FR 2872702 A3 20060113 FR 0413770 A 20041222 La présente invention concerne un système de délivrance comprenant un applicateur qui permet la libération contrôlée d'agents actifs, qui a une proportion élevée de phase interne et qui est utilisable dans la cavité vaginale. Le traitement médical du système reproducteur de la femme pour prévenir, maîtriser, diagnostiquer et soigner une maladie met typiquement en jeu la délivrance d'agents présentant une activité pharmaceutique à la cavité vaginale et aux organes proximaux. En général, les agents sont mis sous la forme de gels, mousses, crèmes, suppositoires, et comprimés solubles, ou d'autres formes généralement connues dans la technique. Toutefois, ces formes de délivrance ne se sont pas avérées capables de délivrer des agents actifs à la cavité vaginale d'une manière contrôlée, en particulier sur des périodes de trois heures ou plus, tout en apportant un taux élevé de bioadhérence et un taux élevé de stabilité dans des environnements à température élevée ou basse. Les caractéristiques biologiques du vagin et des zones proximales rendent difficile le traitement et la délivrance d'agents à la cavité vaginale. Par exemple, la cavité vaginale présente un environnement aqueux, avec des fluides ayant un pH situé dans la plage allant de 4,5 à 5,5 et une température interne d'environ 37 C (98,6 F). L'environnement de la cavité vaginale est aussi propice à la prolifération de micro-organismes, tels que des bactéries et des champignons, y compris les levures, et à la rétention de particules étrangères, telles que le sperme résultant de rapports sexuels, et les débris menstruels. La cavité vaginale est aussi caractérisée par une capacité de déformation physique considérable, comme celle qui résulte d'un rapport sexuel ou de l'insertion d'un tampon. On a utilisé typiquement des agents tels que des fongicides pour traiter des affections et maladies de la cavité vaginale. Toutefois, l'activité pharmaceutique et chimique de ces agents n'a pas atteint un niveau optimal d'efficacité. Cette limitation de l'efficacité est due, en partie ou en totalité, à l'inadéquation des systèmes de délivrance actuellement disponibles. En fait, les systèmes de délivrance actuellement disponibles ne présentent pas la capacité de libérer un agent présentant une activité pharmaceutique d'une manière sûre et optimale pendant des périodes de 3 heures ou plus, sans rencontrer de problèmes liés à la bio-adhérence ou à une libération excessive de l'ingrédient pharmaceutique actif. Par exemple, les systèmes de délivrance qui sont disponibles commencent généralement à se solubiliser, se disperser ou se liquéfier presque immédiatement après insertion dans la cavité vaginale. Ainsi, ces systèmes de délivrance ont typiquement une bioadhérence minimale aux parois vaginales. On a utilisé des systèmes de délivrance conventionnels, ayant une forte proportion de propylèneglycol dans la formulation, pour amplifier la disponibilité du médicament incorporé. On tire avantage tant de la solubilisation potentielle du composé pharmaceutique actif dans une molécule de type solvant comme le propylèneglycol que du potentiel de pénétration accru conféré par le propylèneglycol au travers des membranes biologiques. Cette extrapolation à des systèmes de délivrance pour membranes muqueuses peut être surévaluée, en particulier lors d'une utilisation dans la cavité vaginale. La nature aqueuse de l'environnement confère des conditions optimales pour l'absorption systémique de composés pharmaceutiques actifs solubilisés. L'incorporation de fortes concentrations de composés qui solubilisent les agents pharmaceutiques actifs peut augmenter le potentiel d'absorption systémique de cet agent. Bien que dans certains cas ceci soit un effet souhaité, dans le traitement d'infections muqueuses locales, le retrait du médicament bénéfique hors de la zone immédiate peut prolonger le régime de traitement, et dans certains cas peut provoquer une absorption systémique de composés pharmaceutiques actifs, atteignant des taux qui ne sont pas bénéfiques. De plus, il peut y avoir des aspects physiques du système de délivrance qui sont compromis par l'incorporation de quantités modérées à excessives de propylèneglycol. Pour les émulsions conventionnelles, des quantités modérées à excessives de propylèneglycol peuvent augmenter la solubilisation et la liquéfaction du système de délivrance dans l'environnement hydrophile de la cavité vaginale. Pour des systèmes en émulsion plus uniques, l'incorporation de taux plus élevés de propylèneglycol peut conduire à une instabilité physique à des températures tant ambiantes qu'élevées. En résultat, les émulsions de systèmes de délivrance conventionnels et uniques peuvent ne pas permettre un traitement optimal dans la cavité vaginale. Il existe dans la technique un besoin non satisfait pour un système de délivrance à libération contrôlée permettant un traitement optimal des affections et maladies vaginales. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait pour un système de délivrance permettant une libération régulière d'agent présentant une activité pharmaceutique dans la cavité vaginale, spécifiquement un système permettant une activité pharmaceutique sur une période de temps prolongée, telle qu'au moins trois heures, et offrant des taux élevés de bio-adhérence. En outre, il existe dans la technique un besoin non satisfait pour un système de délivrance réduisant la proportion de propylèneglycol dans la formulation. SOMMAIRE DE L'INVENTION La présente invention surmonte les problèmes susmentionnés, ainsi que d'autres, en mettant à disposition un système de délivrance pour la cavité vaginale dont l'efficacité est supérieure à celle des systèmes de délivrance actuellement disponibles. En particulier, un premier mode de réalisation de la présente invention met à disposition un système de délivrance pour le traitement d'infections fongiques de la cavité vaginale chez la femme, comprenant une quantité efficace d'agent actif dérivé d'imidazole et un ou plusieurs excipients acceptables en pharmacie, permettant à l'agent actif d'être libéré d'une manière contrôlée à un site de la cavité vaginale, où le système de délivrance a une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 Un deuxième mode de réalisation de la présente invention est un procédé pour traiter une infection fongique vaginale chez une femme, comprenant l'administration, à la cavité vaginale, d'un système de délivrance ayant une quantité efficace d'un agent actif dérivé d'imidazole et un ou plusieurs excipients acceptables en pharmacie, permettant à l'agent actif d'être libéré d'une manière contrôlée en un site de la cavité vaginale, où le système de délivrance a une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 %. De façon plus spécifique, le système de délivrance comprend un applicateur compact, pré-rempli, prêt à l'emploi, pour délivrer un médicament dans une cavité du corps, comprenant un corps allongé ayant une extrémité de délivrance proximale et une extrémité de saisie distale. Le corps a une longueur suffisante pour délivrer le médicament en un emplacement souhaité à l'intérieur d'une cavité corporelle sélectionnée. Une partie proximale du corps allongé forme un réservoir adapté pour contenir une quantité prédéterminée de médicament. Une partie distale du corps allongé forme un boîtier de piston. Des moyens de fermeture sont disposés à l'extrémité de délivrance du réservoir, et des moyens formant agitateur sont disposés à son extrémité distale, à la jonction du réservoir et du boîtier d'assemblage de piston. Un assemblage de tige de piston télescopique, ayant des moyens d'arrêt associés pour limiter l'extension télescopique et empêcher l'affaissement télescopique de l'assemblage de tige de piston, est connecté aux moyens formant agitateur. Des moyens de saisie pour actionner ledit assemblage de tige de piston téléscopique sont fournis. On met l'applicateur en service en le maintenant à l'extrémité de saisie et en l'insérant, extrémité de fermeture en premier, dans la cavité souhaitée. L'assemblage de piston est retiré via les moyens de saisie jusqu'à la limite des moyens d'arrêt, et ensuite l'assemblage de piston est poussé de façon proximale par rapport au corps allongé, créant ainsi une pression pour ouvrir l'élément de fermeture et délivrer le médicament à partir du réservoir. D'autres caractéristiques de la présente invention apparaîtront de façon évidente en relation avec les dessins joints. Des avantages additionnels et des caractéristiques nouvelles de l'invention apparaîtront aussi de façon plus évidente à l'homme du métier après examen de ce qui suit ou après apprentissage par la mise en pratique de l'invention. DESCRIPTION DES MODES DE RÉALISATION PRÉFÉRÉS Dans la feuille de dessins jointe: la Figure 1 est une vue en élévation latérale d'un applicateur de médicament illustrant les principes de la présente invention, représenté en position compacte, prête à l'emploi; la Figure 2 est une vue éclatée de l'applicateur de médicament de la Figure 1, montrant une partie de fermeture, une partie de corps cylindrique, un premier élément de piston et un deuxième élément de piston (formant ensemble un assemblage de piston), et un élément de saisie. Comme l'illustrent les Figures 1 et 2, un applicateur 20 de médicament a une extrémité de délivrance 22 et une extrémité de saisie 24. Un élément cylindrique 26 sert de corps principal de l'applicateur et a une partie de réservoir de médicament, une partie de boîtier d'assemblage de piston, et une partie de surface de saisie 32. Un élément de fermeture 34 est reçu de façon coulissante sur une partie 36 de diamètre extérieur réduit de l'élément cylindrique 26. Un assemblage 38 de piston, ayant un premier élément 40 de piston avec une partie 42 de piston et un deuxième élément 44 de piston, est reçu de façon coulissante à l'intérieur de l'élément cylindrique 26; la partie 42 de piston étant disposée à l'intérieur de la partie 28 de réservoir de médicament et le reste de l'assemblage 38 de piston étant disposé à l'intérieur de la partie 30 de boîtier d'assemblage de piston. Un élément de saisie 46 est disposé pour le deuxième élément 44 de piston. La présente invention met à disposition un système de délivrance qui a une proportion d'émulsion interne élevée, comprise entre 70 et 90 de préférence dans lequel les phases non lipoïdes représentent d'environ à 90 % en volume du système. Les formulations de la présente invention réduisent la quantité de propylèneglycol d'environ 20 % à environ 80 de préférence d'environ 25 par comparaison avec les formulations de la technique antérieure, tout en conservant toujours la même proportion élevée d'émulsion interne, de 70 à 90 %. De plus, la présente invention peut supporter une température de 30 C (86 F) pendant au moins un mois, de préférence plus d'un mois, mieux encore plus de deux mois, plus particulièrement plus de six mois, tout spécialement plus d'un an, par exemple 3 à 5 ans. Cette stabilité accrue permet à la présente invention d'être stockée dans des environnements susceptibles de changements climatiques ou de températures extrêmes. Cette amélioration est généralement connue sous le nom de "meilleure durée de conservation". Cette invention met à disposition un système de délivrance pour la cavité vaginale, dans lequel le système délivre des agents présentant une activité pharmaceutique à la cavité vaginale d'une manière contrôlée sur une période de temps prolongée. Dans une variante de la présente invention, la période de temps prolongée est d'au moins 3 heures et, dans la plupart des cas, la période de temps peut durer aussi longtemps que 10 jours ou plus. Le système de délivrance est caractérisé par une proportion élevée d'émulsion interne. Le système de délivrance est de préférence une émulsion comprenant au moins 70 en volume du système, de constituants hydrophiles. Le système de délivrance délivre des agents qui rétablissent, maintiennent et soignent des affections ou maladies de la cavité vaginale. La "cavité vaginale" englobe aussi les zones proximales, par exemple comprend le vagin, le système urinaire féminin, comme l'ostium de l'urètre, les organes et tissus à l'ouverture de la cavité vaginale, ainsi que les organes reproducteurs accessibles par la cavité. Le système de délivrance est aussi caractérisé par sa capacité à adhérer (ou "bio- adhérer") aux parois de la cavité vaginale et des zones proximales, y compris les cellules épithéliales, les tissus et les organes. Le système de délivrance non seulement libère un agent actif, mais il libère l'agent d'une manière contrôlée pour qu'une absorption optimale soit obtenue. Ainsi, l'agent actif est rendu disponible pour une absorption ou un effet pharmacologique ou autre au niveau d'un site d'absorption ou d'action en une quantité suffisante pour provoquer une réponse souhaitée en accord avec les propriétés intrinsèques de l'agent et permettant le maintien de cette réponse à un niveau approprié sur une période de temps souhaitée. Le système de délivrance de la présente invention est de préférence caractérisé par la libération contrôlée de l'agent actif à un site récepteur, un site d'action, un site d'absorption, ou un site d'utilisation, et l'obtention de l'effet souhaité au niveau de ce site. De préférence, le système de délivrance n'est pas miscible avec l'eau et n'est pas néfaste pour une utilisation dans la cavité vaginale. Le système de délivrance de la présente invention peut comprendre une combinaison d'ingrédients pharmaceutiques actifs et non actifs (également généralement connus ici sous le nom "d'excipients"). Les ingrédients non actifs, par exemple, servent à solubiliser, mettre en suspension, épaissir, diluer, émulsionner, stabiliser, conserver, protéger, colorer, aromatiser, et façonner les ingrédients actifs en une préparation applicable et efficace qui soit sans danger, commode, et autrement acceptable pour être utilisée. Les ingrédients actifs qui, par exemple, peuvent représenter de 1,0 à 10 % du pourcentage en poids total du système de délivrance, de préférence d'environ 1,5 à 2,5 %, mieux encore environ 2,0 %, réalisent un traitement médical ou chimique de la cavité vaginale. Ces ingrédients actifs sont formulés de façon à être libérés d'une manière contrôlée. Les ingrédients actifs comprenant l'agent actif peuvent être n'importe lequel des ingrédients qui sont approuvés ou utilisés pour le traitement, la prophylaxie, le soin ou le soulagement d'une maladie quelconque de la cavité vaginale. Les ingrédients actifs primaires du système de délivrance de la présente invention sont des dérivés d'imidazole, qui sont de nature antifongique et antibactérienne. Les dérivés d'imidazole peuvent être présents sous la forme de sels ou de nitrates acceptables en pharmacie. Des exemples de dérivés d'imidazole utilisables dans cette invention comprennent le nitrate de miconazole, le nitrate de butoconazole, le nitrate d'oxiconazole, le nitrate de métronidazole, le nitrate de terconazole, et le nitrate de clotrimazole, parmi ceux connus dans la technique. Un dérivé d'imidazole préféré dans le système de délivrance de la présente invention est le nitrate de butoconazole. Le système de délivrance peut comprendre des cellules unitaires. Ces cellules unitaires constituent l'unité basique, non divisible et répétitive des systèmes. Les cellules unitaires ont des phases interne et externe, qui représentent respectivement les phases interne et externe du système de délivrance. La phase interne peut être non lipoïde, c'est-àdire miscible avec l'eau, et peut comprendre de l'eau, de la glycérine, ou leurs combinaisons. La phase interne peut être multiphasique et peut être une solution, une suspension, une émulsion, ou une de leurs combinaisons, et elle peut contenir au moins une partie de l'agent actif. La phase externe peut être une phase continue et lipoïde, c'est-à-dire contenir des composés organiques comprenant les graisses neutres, les acides gras, les cires, les phosphatides, le pétrolatum, les esters d'acides gras des alcools monoprotiques et les huiles minérales qui sont insolubles dans l'eau mais solubles dans l'alcool, l'éther, le chloroforme ou d'autres solvants des graisses. Le système de délivrance peut être classé, de manière conventionnelle, par exemple parmi les émulsions, les émulsions/dispersions, les émulsions doubles, les suspensions à l'intérieur d'émulsions, les suppositoires, les mousses, ou n'importe quelle autre classification connue dans la technique. Par conséquent, dans les modes de réalisation de l'invention, la forme des systèmes de délivrance peut varier. Dans un mode de réalisation de la présente invention, le système est une émulsification d'ingrédients sous forme de crème. D'autres modes de réalisation de la présente invention comprennent les lotions, les gels, les mousses, et diverses émulsifications. De plus, d'autres modes de réalisation de la présente invention comprennent les liquides, les semi-solides et les solides ayant une viscosité située dans la plage allant d'environ 5000 à 750 000 mPa.s (centipoises), de préférence de 350 000 à 550 000 mPa.s (centipoises). Une optimisation de la viscosité peut permettre au système de délivrance d'atteindre une bio- adhérence maximale sur la cavité vaginale. Le système de délivrance est de préférence sous la forme d'une émulsion ayant une proportion de phase interne moyenne ou élevée, représentant le rapport entre la phase externe et la phase interne. La valeur de la proportion représente la contribution de la phase interne au système, en termes de pourcentage en volume du système. Dans des modes de réalisation de cette invention, cette proportion peut être d'au moins 70 % en volume, de préférence d'au moins 75 %, mieux encore d'au moins 80 % et plus particulièrement jusqu'à environ 90 %. La caractéristique de libération contrôlée de la présente invention est le résultat de l'émulsion à phase interne importante présentée par la présente invention. Les émulsionnants, les agents auxiliaires, les agents émulsionnants ou d'autres excipients, tels que le monostéarate de glycérol, le monoisostéarate de glycérol, le méthylparaben, le propylparaben, et en général les huiles, les glycérides, les esters de saccharose, les esters de sorbitan, les polysorbates, les lactylates de stéaroyle, la lécithine et d'autres composés analogues, créent des globules émulsionnés comprenant des ingrédients non actifs. Les globules contiennent des réservoirs des agents actifs. Ces globules se dispersent lentement après application, c'est-à-dire que les globules tendent à rechercher les surfaces ou membranes de rétention, et les globules se dispersent localement (c'est-à-dire dans la cavité vaginale), formant ainsi un "film" contenant des globules, qui libère l'agent actif, selon un mode de libération contrôlée, au cours du temps. Ce processus se déroule sur une certaine période de temps, par exemple de trois heures jusqu'à dix jours ou plus, et est par conséquent généralement connu sous le nom de "libération contrôlée". La caractéristique de bio-adhérence de la présente invention est la conséquence de l'émulsion à teneur élevée en phase interne que présente la présente invention. Les globules émulsionnés, qui comprennent des excipients (dont des exemples sont présentés ci-dessus) ont un petit volume, mais une aire spécifique relativement grande. L'aire spécifique et la nature des surfaces permettent aux globules d'interagir avec le tissu humain par l'intermédiaire d'un certain nombre de forces moléculaires de liaison physique, telles que les forces de Van der Waals ou les liaisons hydrogène. Ces forces de liaison sont intensifiées du fait de la forte proportion de phase interne de l'émulsion, étant donné qu'il y a un grand nombre de ces très petits globules par comparaison avec le petit volume de la phase continue ou externe que comprend l'émulsion. L'homme du métier connaît le brevet US N 5 266 329, délivré le 30 novembre 1999 à Riley, Jr. ("Riley"). La présente invention présente l'avantage d'une meilleure stabilité du système de délivrance par rapport aux systèmes de délivrance conventionnels, y compris ceux décrits par Riley. Le propylèneglycol peut affecter la stabilité et la vitesse de diffusion du système de délivrance. Le propylèneglycol peut être incorporé dans la formulation du système de délivrance pour servir de solvant qui aide à dissoudre l'ingrédient actif du système de délivrance, par exemple l'imidazole, tel que le nitrate de butoconazole. On sait, dans les formulations conventionnelles, utiliser le propylèneglycol à raison de 5, 00 % en poids. Dans des modes de réalisation de la présente invention, le propylèneglycol peut être présent en une quantité d'environ 1,0 à environ 4,0 % en poids, mieux encore d'environ 3,5 à environ 3,85 % en poids, et tout spécialement d'environ 3,75 % en poids, c'est-à-dire que la quantité de propylèneglycol est réduite d'environ 25 % par comparaison avec les 5, 00 % en poids que l'on pensait nécessaires dans les systèmes de délivrance antérieurs Le système de délivrance d'au moins certains modes de réalisation de la présente invention constitue une amélioration par rapport aux systèmes de délivrance connus dans la technique en réduisant la quantité de propylèneglycol dans la formulation. La réduction du propylèneglycol n'affecte pas la proportion d'émulsion en phase interne, qui est supérieure à 70 et n'empêche pas non plus la formation d'une émulsion. De plus, la réduction du propylèneglycol utilisé permet d'obtenir des résultats inattendus qui sont très avantageux et bénéfiques dans la technique pharmaceutique et médicale. Le système de délivrance de la présente invention surmonte les limitations de la technique antérieure. Par exemple, une réduction de la quantité de propylèneglycol améliore la vitesse de diffusion de l'agent pharmaceutique actif dans le système de délivrance tout en permettant de conserver ses propriétés pharmaceutiques bénéfiques et son efficacité. De plus, le système de délivrance des modes de réalisation de la présente invention présente des attributs physiques tels qu'une bio-adhérence et une stabilité physique potentiellement accrue en ce qui concerne la séparation des phases et l'aptitude à rester en place en résistant à une dispersion sur des périodes de temps prolongées. Les attributs physiques accrus globaux du système de délivrance de la présente invention offrent un produit plus efficace pour le consommateur et un traitement plus optimal de la cavité vaginale, c'est-à-dire que l'émulsion est stable et présente un meilleur contrôle des vitesses de diffusion de l'ingrédient pharmaceutique actif, si bien qu'elle est plus efficace. Finalement, la stabilité accrue augmente la durée de conservation dans des zones où les températures peuvent être incontrôlées, permettant en outre l'utilisation du système de délivrance par un plus grand nombre de personnes. On a maintenant décrit des exemples de modes de réalisation de la présente invention conformément aux avantages ci-dessus. On appréciera le fait que ces exemples sont purement illustratifs de l'invention. De nombreuses variantes et modifications apparaîtront de façon évidente à l'homme du métier. Des modes de réalisation préférés de l'invention sont encore décrits cidessous. L'agent actif antifongique représente de préférence environ 1,5 à 3 % du pourcentage en poids total du système de délivrance. Le système de délivrance comprend au moins 80 de préférence au moins 90 %, de constituants hydrophiles, en volume du système de délivrance. Le système de délivrance est par exemple sous une forme choisie dans le groupe constitué par une émulsion, une émulsion/dispersion, une émulsion double, et une suspension à l'intérieur d'une émulsion, ou un mélange. Le dérivé d'imidazole est de préférence choisi dans le groupe constitué par le miconazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le métronidazole et le clotrimazole, ou leurs sels ou nitrates acceptables en pharmacie. Le système de délivrance contient de manière avantageuse environ 4,5 % en poids ou moins de propylèneglycol. De manière préférée, l'agent actif dérivé d'imidazole est présent à raison d'environ 1,5 % à environ 3 % du pourcentage en poids total du système de délivrance, et l'association selon l'invention comprend en outre du propylèneglycol à raison d'environ 1,0 % à environ 4,0 % du pourcentage en poids total du système de délivrance. De préférence, le butoconazole, ou son sel ou nitrate acceptable en pharmacie, est présent à raison d'environ 1,5 à environ 3 % en poids. Selon une version avantageuse de l'invention, le taux de propylèneglycol est inférieur à 1 % en poids. REVENDICATIONS 1. Association d'un système de délivrance et d'un applicateur, caractérisé en ce qu'il comprend un applicateur (20) compact, pré-rempli, prêt à l'emploi, pour délivrer un médicament à la cavité vaginale, ledit applicateur ayant un corps allongé (26) ayant une extrémité de délivrance (22) proximale et une extrémité de saisie (24) distale; ledit corps ayant une longueur suffisante pour délivrer un médicament en un emplacement souhaité à l'intérieur de la cavité vaginale; une partie proximale du corps allongé formant un réservoir adapté pour contenir une quantité prédéterminée de médicament; une partie distale du corps allongé formant un boîtier de piston; des moyens de fermeture (34) étant disposés à l'extrémité de délivrance du réservoir, et des moyens formant agitateur étant disposés à son extrémité distale, à la jonction du réservoir et du boîtier d'assemblage de piston; un assemblage de tige de piston télescopique ayant des moyens d'arrêt associés pour limiter l'extension télescopique et empêcher un affaissement télescopique de l'assemblage de tige de piston connecté aux moyens formant agitateur; et des moyens de saisie pour actionner ledit assemblage de tige de piston télescopique; ledit médicament ayant une quantité efficace d'un agent actif et un ou plusieurs excipients acceptables en pharmacie qui permettent à l'agent actif d'être libéré d'une manière contrôlée en un site de la cavité vaginale; et ledit système de délivrance ayant une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 % après stockage à une température de 30 C pendant au moins un mois. 2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent actif antifongique représente environ 1,5 à 3 % du pourcentage en poids total du système de délivrance. 3. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent actif est un dérivé d'imidazole. 4. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le système de délivrance comprend au moins 70 % de constituants hydrophiles, en volume du système de délivrance. 5. Association selon la revendication 4, caractérisée en ce que le système de délivrance comprend au moins 80 % de constituants hydrophiles, en volume du système de délivrance. 6. Association selon la revendication 5, caractérisée en ce que le système de délivrance comprend au moins 90 % de constituants hydrophiles, en volume du système de délivrance. 7. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le système de délivrance est sous une forme choisie dans le groupe constitué par une émulsion, une émulsion/dispersion, une émulsion double, et une suspension à l'intérieur d'une émulsion, ou un mélange. 8. Association selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé d'imidazole est choisi dans le groupe constitué par le miconazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le métronidazole et le clotrimazole, ou leurs sels ou nitrates acceptables en pharmacie. 9. Association selon la revendication 8, caractérisée en ce le dérivé d'imidazole est le butoconazole ou son sel ou nitrate acceptable en pharmacie. 10. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le système de délivrance contient environ 4,5 % en poids ou moins de propylèneglycol. 11. Association selon la revendication 10, caractérisée en ce que le système de délivrance contient environ 3,75 % en poids ou moins de propylèneglycol. 12. Association selon la revendication 10, caractérisée en ce que le système de délivrance contient du propylèneglycol à raison d'environ 1,0 % en poids à environ 4,0 en poids. 13. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le système de délivrance a une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 après stockage à une température de 30 C pendant au moins deux mois. 14. Association selon la revendication 13, caractérisée en ce que le système de délivrance a une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 après stockage à une température de 30 C pendant au moins six mois. 15. Association selon la revendication 14, caractérisée en ce que le système de délivrance a une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 % après stockage à une température de 30 C pendant au moins un an. 16. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le système de délivrance est sous la forme d'un liquide ou d'un semi-solide ayant une viscosité d'environ 5000 à environ 750 000 mPa.s. 17. Association selon la revendication 16, caractérisée en ce que le système de délivrance est sous la forme d'un liquide ou d'un semi-solide ayant une viscosité d'environ 350 000 à environ 550 000 mPa.s. 18. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent actif dérivé d'imidazole est présent à raison d'environ 1,5 % à environ 3 % du pourcentage en poids total du système de délivrance, et en ce qu'elle comprend en outre: du propylèneglycol à raison d'environ 1,0 % à environ 4,0 % du pourcentage en poids total du système de délivrance. 19. Procédé pour augmenter la durée de conservation d'une émulsion aqueuse en phase interne d'un système de délivrance convenant pour le traitement d'infections fongiques de la cavité vaginale de la femme, qui est exposée à des températures extrêmes, caractérisé en ce qu'il comprend le maintien de la teneur en propylèneglycol à moins de 4 % du poids total du système. 20. Procédé pour préparer un système de délivrance convenant pour le traitement d'infections fongiques de la cavité vaginale de la femme, comprenant le mélange d'une quantité efficace d'agent actif antifongique et d'environ 1,0 à environ 4,0 % en poids de propylèneglycol. 21. Procédé de préparation selon la revendication 20, caractérisé en ce que l'agent actif antifongique est un dérivé d'imidazole. 22. Procédé de préparation selon la revendication 21, caractérisé en ce que le dérivé d'imidazole est choisi dans le groupe constitué par le miconazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le métronidazole et le clotrimazole, ou un de leurs sels ou nitrates acceptables en pharmacie. 23. Procédé de préparation selon la revendication 22, caractérisé en ce que le dérivé d'imidazole est le butoconazole, ou son sel ou nitrate acceptable en pharmacie. 24. Procédé de préparation selon la revendication 23, caractérisé en ce que le butoconazole, ou son sel ou nitrate acceptable en pharmacie, est présent à raison d'environ 1,5 à environ 3 % en poids. 25. Procédé pour réduire le profil de libération d'un agent pharmaceutique actif dans un système de libération sur site, caractérisé en ce qu'est introduit dans ledit système de libération sur site un taux de propylèneglycol inférieur à 4 en poids. 26. Procédé selon la revendication 23, caractérisé en ce qu'est introduit un taux de propylèneglycol inférieur à 1 en poids. 27. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent actif est un antifongique. 28. Association d'un système de délivrance et d'un applicateur, caractérisée en ce que le système de délivrance comprend: une quantité efficace d'un agent actif et un ou plusieurs excipients acceptables en pharmacie qui permettent à l'agent actif d'être libéré de manière contrôlée en un site de la cavité vaginale; ledit système de délivrance ayant une proportion d'émulsion en phase interne supérieure à 70 % après stockage à une température de 30 C pendant au moins un mois.