FR 2867029 A1 20050909 FR 0402269 A 20040304 1 2867029 Produit comprenant un minéral hautement biodisponible, procédé de préparation et utilisations La présente invention a pour objet un nouveau produit comprenant au moins un 5 minéral hautement biodisponible, un procédé pour sa préparation, des compositions contenant ledit produit et des utilisations dudit produit. Les minéraux sont indispensables aux fonctions métaboliques et aux processus biologiques, par exemple en tant que constituants ou activateurs d'enzymes, régulateurs des fonctions biologiques, stabilisateurs de protéines, ou encore comme co-transporteurs. Les minéraux indispensables sont généralement classés en deux catégories, avec d'une part les macro-éléments ou éléments minéraux majeurs comme le sodium (Na), le potassium (K), le chlore (Cl), le calcium (Ca), le phosphore (P) ou encore le magnésium (Mg) et les oligo-éléments ou éléments traces d'autre part. Ces oligo-éléments sont des ions métalliques comme le fer (Fe), le zinc (Zn), le manganèse (Mn), le chrome (Cr), le cuivre (Cu), l'iode (I), le fluor (F), le sélénium (Se), le lithium (Li). Une déficience en un ou plusieurs minéraux peut avoir des conséquences graves sur les performances de l'organisme et la santé, même si ces déficiences ne se manifestent pas toujours par des signes cliniques particuliers. Si une mauvaise alimentation peut être responsable d'une déficience en minéraux, celle-ci peut également être due à une mauvaise biodisponibilité des minéraux absorbés. La biodisponibilité des minéraux varie en fonction de nombreux facteurs. Elle dépend du mode d'absorption gastro-intestinale, de la forme du minéral, des composés présents dans la lumière intestinale, de facteurs contenus dans les cellules de la muqueuse intestinale. Une faible biodisponibilité, seule ou associée à une malnutrition, peut conduire à des déficiences avec ou sans signes cliniques plus ou moins graves. Par exemple, il est connu qu'une déficience en fer peut conduire à une anémie ou à une asthénie. Une déficience en zinc peut conduire à des troubles de l'immunité, des 30 troubles de la vision ou encore à un retard de cicatrisation. Un déficit en potassium entraîne une perturbation de l'équilibre acidobasique. 2 2867029 Une déficience en chrome diminue la tolérance au glucose, et peut entraîner l'apparition d'un diabète de type II ainsi que des dyslipidémies. Elle augmente également les risques d'accidents cardiovasculaires. Une déficience en magnésium est associée à la tétanie, particulièrement la tétanie latente. Elle peut être également responsable de troubles métaboliques, notamment de troubles du métabolisme des glucides et/ou des lipides. Elle augmente également les risques cardiovasculaires, neuromusculaires, rénaux et osseux. Enfin, une diminution du taux de magnésium dans l'organisme peut avoir comme conséquence une diminution des défenses immunitaires. La diminution de la quantité de cuivre dans l'organisme peut entraîner une anémie, une neutropénie ou encore une cardiomégalie. Une déficience en manganèse peut conduire à des troubles osseux ou encore à une diminution de la cholestérolémie. L'apport de lithium est particulièrement indiqué dans les troubles de l'humeur, les troubles dépressifs, comme sédatif ou hypnotique. Les quelques exemples de conséquences sur l'organisme liées à une déficience en minéraux montrent bien combien ceux-ci sont essentiels pour l'organisme. Il est donc particulièrement important que les apports en minéraux, généralement constitués par l'alimentation, soient efficaces. Cela relève donc de la biodisponibilité des minéraux consommés. Cependant de nombreux facteurs influencent la biodisponibilité des minéraux. Parmi les facteurs influençant l'absorption des minéraux, les phosphates, les phytates et les oxalates ont la propriété de former des complexes insolubles avec les métaux. Or, les minéraux doivent être sous forme ionisée pour être transportés à travers la membrane intestinale. La formation de complexes insolubles compromet donc fortement l'absorption et l'utilisation ultérieure des minéraux D'autre part, une compétition entre les minéraux chimiquement proches peut s'établir au niveau du transport à travers la barrière intestinale. Ce phénomène peut être observé avec le transporteur des cations divalents, le Transporteur de Métaux Divalents de type 1, (DMT-1, Divalent Metal Transporter -1). Ce transporteur contenu dans les villosités des entérocytes permet la capture d'oligo-éléments tels que le fer, le manganèse, le cuivre, le zinc. C'est encore là une voie qui peut conduire à des déficiences en minéraux essentiels. 3 2867029 Par ailleurs, pour éviter la toxicité des métaux lourds, l'organisme possède des protéines capables de lier ces composés. Cependant, ces protéines ne sont pas spécifiques des minéraux toxiques. Elles peuvent capter les éléments traces et ainsi réduire leur absorption. On sait aussi que les minéraux sont des co-régulateurs des enzymes de digestion. Certains minéraux se substituent à d'autres minéraux au sein de ces enzymes, modifiant ainsi l'activité digestive de celles-ci. Cette compétition entre les différents minéraux pour ces enzymes influence également leur propre absorption. On comprend de ce qui précède, outre l'importance des minéraux pour l'organisme, l'importance d'un maintien efficace des apports en minéraux biodisponibles. Une des voies de ce maintien efficace est l'apport alimentaire quotidien. Une variation des apports alimentaires peut modifier l'équilibre entre les différents minéraux et/ou favoriser l'absorption de certains minéraux au détriment d'autres. Cependant, l'alimentation de l'homme a beaucoup évolué au cours des dernières décennies. Par exemple, chez les Français, la diminution des dépenses énergétiques a entraîné une réduction des apports alimentaires. Dans le même temps, la structure de la ration a été modifiée avec une augmentation de la quantité d'aliments dits "aliments à calories vides" (1000 kcal consommées aujourd'hui apportent globalement moins de vitamines et de minéraux qu'elles n'en apportaient il y a quelques décennies). La complémentation alimentaire peut permettre de prévenir ces déficiences. Elle doit cependant tenir compte de la biodisponibilité des minéraux et leur apport doit se faire sous une forme permettant la meilleure absorption possible. Pour la complémentation alimentaire, les apports actuels des minéraux sont essentiellement sous forme de sels. Cependant, la biodisponibilité de ces apports peut être altérée par les nombreux facteurs cités ci- dessus. De nouvelles formes pourraient permettre une meilleure absorption des minéraux et donc garantir leur efficacité au plan physiologique ou thérapeutique. Bien que des formes de minéraux biodisponibles soient connues dans l'art antérieur, un besoin important et grandissant en nouvelle forme de minéraux biodisponibles, si possible sans modification de nature chimique mais présentant une biodisponibilité accrue, persiste. De même on est toujours à la recherche de 4 2867029 compositions efficaces et sans effets secondaires pour traiter les troubles biologiques liés aux déficiences en minéraux. Un des objectifs de la présente invention est de fournir un produit comprenant au moins un minéral présentant une biodisponibilité accrue et des compositions contenant un tel produit. De manière surprenante, la demanderesse a montré qu'un traitement particulier, objet de la présente invention, d'un mélange comprenant un extrait de microorganismes et au moins un minéral, rend ledit minéral hautement biodisponible. Par la suite dans le texte, on entend par "produit selon l'invention" le produit 10 comprenant un extrait de microorganismes et au moins un minéral, ayant subi le traitement selon l'invention qui rend le minéral hautement biodisponible. Par "hautement biodisponible", on entend selon l'invention que le minéral présent dans le produit présente une disponibilité pour l'organisme supérieure à ce qu'aurait été sa disponibilité s'il n'était pas contenu dans la composition selon l'invention. On verra par la suite dans le texte que ledit minéral contenu dans le produit selon l'invention présente une biodisponibilité pour l'organisme, supérieure à ce qu'aurait été sa biodisponibilité s'il n'était pas contenu dans le produit selon l'invention. La demanderesse a constaté que le produit selon l'invention permet une meilleure assimilation et biodisponibilité des minéraux par l'organisme, augmentant ainsi les chances de leur utilisation. Dès lors, il est possible d'envisager la préparation de compositions utiles entre autres en tant que complément alimentaire ou comme produit diététique, comprenant le produit selon l'invention, permettant de prévenir ou combattre avec une meilleure efficacité les troubles biologiques liés à une déficience en minéraux. Ainsi, la présente invention a pour premier objet un procédé pour augmenter la biodisponibilité des minéraux, caractérisé en ce que: - dans une première étape, on mélange un extrait de microorganismes et au moins un minéral, - dans une deuxième étape, on concentre le mélange obtenu à la première étape, et - dans une troisième étape, on atomise le produit concentré obtenu dans la deuxième étape. Selon l'invention, l'extrait de microorganismes peut être avantageusement obtenu à partir de toute souche de levure connue de l'art antérieur. A cet égard, on peut citer les souches du genre Saccharomyces. Selon l'invention, on utilise préférentiellement dans le procédé les espèces Saccharomyces cerevisiae ou Saccharomyces boulardii. Selon l'invention, l'extrait de microorganismes peut être tout extrait de microorganismes connu de l'art antérieur. On peut citer à titre d'exemple les extraits de levure commercialisés par la société Bio Springer sous les noms "extrait 2006" et "extrait 2012", ou encore un extrait de levure commercialisé par DSM Food Specialties sous le nom de Maxarome premium, ou Aromild commercialisé par KYOWA (KOHJIN Co Ltd). Ces extraits sont produits après culture des levures et libération de leurs nucléotides par une enzyme (ribonucléase P) et peuvent être éventuellement purifiés. L'extrait de microorganismes peut se présenter sous toute forme connue de l'art antérieur. En particulier, il peut être sous forme hydratée ou encore sous la forme d'une poudre ou de microgranulés, séchés par atomisation ou lyophilisation. Préférentiellement, l'extrait de microorganismes est sous la forme d'une poudre ou de microgranulés séchés par atomisation. A la première étape du procédé, le mélange de l'extrait de microorganismes et du minéral est préférentiellement réalisé dans de l'eau déminéralisée. Selon l'invention, le minéral peut être un minéral choisi parmi les macroéléments (ou éléments minéraux majeurs) comme, par exemple, le calcium (Ca), le potassium (K) ou le magnésium (Mg), et les oligo-éléments (ou éléments traces) comme, par exemple, les cations métalliques mono-, di-, tri-, ou hexavalents, comme le fer (Fe), le zinc (Zn), le manganèse (Mn), le chrome (Cr), le cuivre (Cu), ou le lithium (Li). Selon l'invention, le minéral peut se présenter sous toute forme connue de l'art antérieur. Avantageusement, on utilise un minéral sous forme de sel inorganique hydrosoluble comme par exemple un chlorure, un sulfate, ou organique comme un citrate, un fumarate, un gluconate, un lactate ou un acétate. On utilisera préférentiellement un chlorure ou un sulfate. Le Tableau 1 suivant présente les formes de sels de quelques minéraux utilisées dans le procédé selon l'invention. 6 2867029 Tableau 1 Fer Sulfate de fer heptahydraté Zinc Sulfate de zinc heptahydraté Manganèse Sulfate de manganèse monohydraté Cuivre Sulfate de cuivre pentahydraté Chrome Chlorure de chrome hexahydraté Magnésium Chlorure de magnésium hexahydraté Lithium Chlorure de lithium Selon l'invention, le mélange de la première étape peut être réalisé avec un ou plusieurs extraits de microorganismes différents et un ou plusieurs minéraux. Par exemple, un mélange selon l'invention peut comprendre un extrait de microorganismes particulier et deux minéraux particuliers. Le mélange de la première étape peut être réalisé par toute méthode connue de l'art antérieur. Particulièrement, le mélange peut être réalisé par simple agitation mécanique pendant un temps suffisant pour obtenir une bonne homogénéisation du mélange. L'Homme du Métier sait ajuster le temps et la force de l'agitation afin d'obtenir l'homogénéisation désirée. Le mélange (première étape) est réalisé en utilisant toute proportion en poids, définie entre l'extrait de microorganisme, particulièrement de levure, et le minéral. Ceci permet d'assurer dans le produit final un degré de complexation optimal entre le (ou les) minéral(aux) et les nucléotides ou peptides présents dans l'extrait. A titre d'exemple, le Tableau 2 présente les quantités de minéraux et d'extraits de microorganismes (extrait 2012 BIOSPRINGER) pour obtenir une quantité de minéral équivalente à 100 % des Apports Journaliers Recommandés complexés. Tableau 2 Elément Sel associé Quantité de Quantité d'extrait 2012 de sel* BIOSPRINGER pour 100% de complexation Fer sulfate de fer 69,7 mg 1, 82g heptahydraté Zinc sulfate de zinc 65,1 mg 1,67g heptahydraté Cuivre sulfate de cuivre 7,9 mg 0,23g pentahydraté 7 2867029 Manganèse sulfate de manganèse 7,9 mg 0,33g monohydraté Chrome chlorure de chrome 0,128 mg 3,5 mg hexahydraté Magnésium chlorure de magnésium 2,51 g 89,6g hexahydraté *Correspondant à 100 % des apports journaliers recommandés (AJR) pour chaque minéral. Selon l'invention, le mélange de la première étape peut être réalisé à température ambiante, c'est-à-dire à une température comprise entre 18 C et 35 C, de préférence 5 entre 20 C et 30 C. La concentration lors de la deuxième étape peut être réalisée par tout procédé de concentration connu de l'art antérieur comme par exemple, l'évaporation sous vide ou la filtration à l'aide d'une membrane de nanofiltration ou d'osmose inverse, ou encore une diafiltration (nanofiltration à volume constant). La membrane peut être une membrane de polyamide, de polysulfone ou de polyéthersulfone. Elle peut avoir un seuil de coupure compris entre 100 et 300 Daltons (Da), préférentiellement entre 150 et 250 Da. De préférence, on utilise un procédé de filtration sur membrane de polyamide. Au cours de la diafiltration, les molécules en solution, en fonction de leur masse molaire et de leur encombrement stérique, peuvent passer ou ne pas passer au travers de la membrane. Filtrer à volume constant revient à alimenter le rétentat d'un débit d'eau déminéralisée égal au débit de solution passant à travers la membrane. Si le volume d'eau déminéralisée ajouté est de 1X, la concentration dans le rétentat des molécules susceptibles de passer à travers la membrane sera divisée par 2; si le volume est 2X, la teneur sera encore divisée par 2, etc... De façon générale, pour réduire la concentration en molécules susceptibles de passer à travers la membrane, le nombre de volumes doit être compris entre 2X et 10X. Les molécules ne passant pas à travers la membrane garderont la même concentration dans le rétentat. Par atomisation (troisième étape du procédé), on entend selon l'invention, tout 25 procédé de l'art antérieur connu permettant le séchage du produit obtenu lors de la deuxième étape du procédé selon l'invention. Le produit à sécher obtenu à la deuxième étape peut être mis en contact avec un grand débit d'air surchauffé à une température comprise entre 150 C et 200 C, de préférence entre 170 C et 190 C. L'eau contenue dans le produit à sécher est alors 8 2867029 vaporisée et entraînée à l'extérieur. Le produit séché est récolté dans une tour sous forme de poudre. Un deuxième objet de l'invention est un produit comprenant au moins un minéral dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le 5 procédé précédemment décrit. Ainsi, l'invention a pour objet: - un produit comprenant au moins du fer dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du fer, ou - un produit comprenant au moins du calcium dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du calcium, ou un produit comprenant au moins du potassium dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du potassium, ou un produit comprenant au moins du zinc dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du zinc, ou - un produit comprenant au moins du manganèse dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du manganèse, ou - un produit comprenant au moins du cuivre dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du cuivre, ou - un produit comprenant au moins du chrome dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du chrome, ou un produit comprenant au moins du magnésium dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du magnésium. - un produit comprenant au moins du lithium dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit dans lequel le minéral est du lithium. 9 2867029 Bien entendu le produit selon l'invention peut comprendre plus d'un minéral dont la biodisponibilité est élevée. Il peut également comprendre plus d'un extrait de microorganisme. Un troisième objet de l'invention est une composition alimentaire qui peut être un complément alimentaire, ou un produit diététique comprenant au moins un produit comprenant au moins un minéral dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention précédemment décrit. Un quatrième objet de l'invention est l'utilisation d'au moins un produit selon l'invention dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement d'un complément alimentaire, ou d'un produit diététique. Un cinquième objet de l'invention est encore l'utilisation d'au moins un produit selon l'invention, dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement un complément alimentaire, ou d'un produit diététique, destiné à prévenir ou à compenser tout déficit en minéral. Un sixième objet de l'invention est encore l'utilisation d'au moins un produit selon l'invention, dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement un complément alimentaire, ou d'un produit diététique, destiné au traitement des affections liées à une déficience, voire une carence, en minéral, comme par exemple - une perturbation de l'équilibre acido-basique liée au déficit en potassium ou, - une anémie liée à une déficience ou une carence en fer et/ou en cuivre ou, une asthénie liée à une déficience ou une carence en fer ou, un trouble de l'immunité et/ou un trouble de la vision et/ou un retard de cicatrisation liés à une déficience ou une carence en zinc ou, - une diminution de la tolérance au glucose et/ou l'apparition d'un diabète de type II et/ou une dyslipidémie et/ou une augmentation des risques d'accidents cardiovasculaires liés à une déficience en chrome ou, - une tétanie, particulièrement une tétanie latente et/ou un trouble métabolique, notamment un trouble du métabolisme des glucides et/ou des lipides, et/ou une augmentation des risques d'accidents cardiovasculaires et/ou neuromusculaires et/ou rénaux et/ou osseux et/ou une diminution des défenses immunitaires liés à une déficience en magnésium ou, - une neutropénie et/ou encore une cardiomégalie liées à une déficience ou une carence en cuivre ou, - un trouble osseux et/ou une diminution de la cholestérolémie liés à une déficience ou une carence en manganèse ou, les troubles de l'humeur et/ou du sommeil liés à un trop faible apport de lithium. On comprend que dans les utilisations d'au moins un produit, envisagées selon l'invention, la composition finale peut contenir soit plusieurs produits selon l'invention, chacun comprenant un ou plusieurs minéraux ayant une biodisponibilité élevée, soit un seul produit selon l'invention comprenant plusieurs minéraux ayant une biodisponibilité élevée. Il est bien évident que ladite composition peut également être une combinaison de plusieurs produits selon l'invention comprenant plusieurs minéraux ayant une biodisponibilité élevée. D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples de réalisation de l'invention, sans pour autant que ceux-ci ne constituent une quelconque limitation de l'invention. EXEMPLES: 1) Exemple 1: préparation d'un produit comprenant du magnésium hautement biodisponible (GUANYLOR Mg) : É 2100 litres d'eau déminéralisée sont préalablement pasteurisés (85 C, 1h) ; É On effectue les pesées suivantes: - 1025 kg d'eau déminéralisée pasteurisée; kg d'extrait de levure 2012; 51,2 kg de chlorure de magnésium hexahydraté (contenant 251,8 moles de magnésium). É On mélange par agitation mécanique l'extrait de levure et le chlorure de magnésium dans les 1025 kg d'eau déminéralisée. L'agitation mécanique est maintenue pendant 30 minutes afin d'obtenir une homogénéisation du mélange. É Le mélange homogène obtenu (volume de 1100 1) est alors diafiltré à volume 30 constant sur une membrane en polyamide de seuil de coupure à 200 Da, pendant 4 h à une température comprise entre 25 C et 30 C. É La solution diafiltrée obtenue précédemment (volume initial 1100 1) est concentrée par filtration sur une membrane en polyamide de seuil de coupure à 200 Da, à une 11 2867029 température comprise entre 25 C et 30 C, pendant 3 h. Après concentration, le volume final est de 450 1. La teneur en ions chlorures est encore divisée par un facteur 2,5. Cette étape permet aussi d'avoir une solution concentrée qui permettra d' obtenir une poudre dense lors de l'atomisation. É La solution concentrée obtenue est alors séchée par atomisation (rotation des turbines 30 à 34 Hz, 4 h, température d'entrée de l'atomiseur 180 C et température de sortie de l'atomiseur de 85 C à 90 C). Les caractéristiques du produit final obtenu, mesurées par les techniques usuelles utilisées en la matière sont les suivantes: Matière sèche (2h à 105 C) : 93% Densité non tassée: 0,44 %/MS Teneur en chlorures (dosage colorimétrique) : 5,7 - Teneur en magnésium (absorption atomique) : 4,1 2) Exemple 2: préparation d'un produit comprenant du fer et du cuivre hautement biodisponibles (GUANYLOR Fe-Cu) : É 1500 litres d'eau déminéralisée sont préalablement pasteurisés (85 C, 1 h) ; É On effectue les pesées suivantes: 600 kg d'eau déminéralisée pasteurisée; kg d'extrait de levure 2012; - 30 kg de sulfate de fer heptahydraté (soit 108 moles de fer) ; - 0,9 kg de sulfate de cuivre pentahydraté (soit 3,6 moles de cuivre). É On mélange par agitation mécanique l'extrait de levure et les 600 kg d'eau 25 déminéralisée. L'agitation mécanique est maintenue pendant 1 heure afin d'obtenir une homogénéisation du mélange. É Le mélange homogène obtenu (volume de 600 1) est alors diafiltré à volume constant sur une membrane en polyamide de seuil de coupure à 200 Da, pendant 3 h à une température comprise entre 25 C et 30 C. É On incorpore ensuite par agitation mécanique le sulfate de fer et le sulfate de cuivre au mélange homogène obtenu, pendant 1 h, jusqu'à homogénéisation du mélange. É Le mélange homogène obtenu précédemment (volume initial 600 1) est concentré par filtration sur une membrane en polyamide de seuil de coupure 200 Da, à une 12 2867029 température comprise entre 25 C et 30 C, pendant 2 h. Après concentration le volume final est de 450 1. La teneur en ions chlorures est encore divisée d'un facteur 2. É La solution concentrée obtenue est alors séchée par atomisation (rotation des turbines 30 à 34 Hz, 4 h, température d'entrée de l'atomiseur 180 C et température de sortie de l'atomiseur 85 C à 90 C). Les caractéristiques du produit final obtenu, mesurées par les techniques usuelles utilisées en la matière sont les suivantes: - - 3) Exemple 3: préparation de produits comprenant d'autres minéraux ou mélanges de minéraux hautement biodisponibles: Des produits comprenant d'autres minéraux ou mélanges de minéraux hautement biodisponibles sont préparés selon le même protocole que celui de l'exemple 2. Le tableau 3 suivant présente les quantités respectives de minéraux et d'extraits de microorganismes à mélanger pour obtenir différents produits selon l'invention. Tableau 3 Minéral Quantité Quantité d'extrait de Produits de sel BIOSPRINGER 2012 (mg) (mg) Sulfate d e fer 69,7 343 GUANYLOR Fe heptahydraté Sulfate d e zinc 66,4 344 GUANYLOR Zn heptahydraté Sulfate de manganèse 7, 7 374 GUANYLOR Mn-Cu monohydraté 7,9 et sulfate de cuivre pentahydraté Chlorure de chrome 0,128 3,5 GUANYLOR Cr hexahydraté Matière sèche (2h à 105 C) : 98% Densité non tassée: 0,46 % / MS Teneur en chlorures (dosage colorimétrique) : 2,9 Teneur en fer (absorption atomique) : 4,6 Teneur en cuivre (absorption atomique) : 0,17 13 2867029 4) Exemple 4: compositions comprenant au moins un produit selon l'invention Exemple 4-1: Composition de base du complément alimentaire dénommé OLIGOBIANE Cr : La composition de base de ce produit est un mélange des différents ingrédients 5 sous forme de poudre. Selon la formulation finale désirée de la composition (gélule, sachet de poudre, liquide, etc), la composition finale pourra contenir tout additif habituellement utilisé pour obtenir la formulation finale désirée. Ingrédients Quantité / gélule Poudre d'Oignon * 250,0 mg Fenugrec poudre** 200,0 mg GUANYLOR Cr (exemple 3) 3,7 mg TOTAL 353,7 mg *Vendue par la société DIANA VEGETAL sous la dénomination ALOIGN 5003. ** 10 Vendu par la société Européenne Herboristerie. Exemple 4-2: Composition de base du complément alimentaire dénommé OLIGOBIANE Mn-Cu La composition de base de ce produit est un mélange des différents ingrédients 15 sous forme de poudre. Selon la formulation finale désirée de la composition (gélule, sachet de poudre, liquide, etc), la composition finale pourra contenir tout additif habituellement utilisé pour obtenir la formulation finale désirée. Ingrédients Quantité / gélule GUANYLOR Mn-Cu (exemple 3) 200 mg Acérola extrait 25 % de BIO SERAE Laboratoire 50 mg Citrus Bioflavonoïdes Complex 35 % SP de 150 mg GRUPO FERRER Exemple 4-3: Composition de base du complément alimentaire dénommé OLIGOBIANE Fe-Cu La composition de base de ce produit est un mélange des différents ingrédients sous forme de poudre. Selon la formulation finale désirée de la composition (gélule, sachet de poudre, liquide, etc), lacomposition finale pourra contenir tout additif habituellement utilisé pour obtenir la formulation finale désirée. 14 2867029 Ingrédients Quantité / gélule GUANYLOR Fe-Cu (exemple 2) 235 mg Extrait de levure 2006 de Biospringer 100 mg 5) Exemple 5: Biodisponibilités comparées du magnésium et du fer sous forme de sels ou présents dans un produit selon l'invention: Pour montrer l'intérêt des produits selon l'invention comprenant du magnésium et du 5 fer, des études comparatives ont été conduites chez l'animal. A) Etude de l'absorption du magnésium Une étude comparative a été conduite chez le rat WISTAR recevant per os la même quantité de magnésium (30mg/kg) sous forme de chlorure de magnésium, ou d'un mélange d'oxyde de magnésium et hydrolysat de protéines (mesure de l'effet des peptides), ou d'un mélange de chlorure de magnésium et d'extrait de levure (produit selon l'invention). Le Tableau 4 suivant présente les résultats obtenus lors de l'étude de biodisponibilité du magnésium: Tableau 4 Traitement Cmax Tmax B % fixé MgCl2 27,9 0,4** 99 5** 41,4 0,7** 2,6 1, 0** Hydrolysat/Magn 32,6 0,9 96 6** 65,7 0,7** 19,0 1,0** ésium GUANYLOR 33,8 0,8 63 3 70,0 0,6 23,5 0,5 Mg (exemple 1) N=10, m ESM, **p B) Etude de la biodisponibilité du fer La même étude a été conduite avec le fer. Le fer est apporté sous forme de sulfate ferreux seul, ou de sulfate de fer + hydrolysat de protéines, ou de sulfate de fer + extrait 2867029 de levure (produit selon l'invention, GUANYLOR Fe-Cu (exemple 2)) . Le Tableau 5 présente les résultats obtenus lors de l'étude de biodisponibilité du fer. Tableau 5. Traitements Cmax Tmax B FeSO4 121,9 3,2** 90 0 9,25 0,18** Hydrolysat/ sulfate 131,0 2,5** 96 4 13,45 0,51** de fer GUANYLOR Fe- 174,3-1-3, 4 90 0 35,75 0,63 Cu (exemple 2) N=10, m ESM, **p L'apport de fer par un produit selon l'invention à base d'extrait de levure permet un passage aussi bon que celui du fer héminique. Cet effet recherché n'avait jusqu'à présent jamais été observé avec les molécules médicamenteuses du commerce. C) Etude de la ferritine plasmatique JO: Echantillons JO: Les 40 rats après la période de stabulation sont pesés et du sang est ponctionné dans une veine pudentale sur héparine. Les échantillons de sang sont immédiatement centrifugés (4000 rpm pendant 10 minutes). Le plasma est isolé et congelé à -40 C. J8: Echantillons J8: Les rats ont ensuite accès à une nourriture appauvrie en fer pendant 8 jours. (croquettes spécialement préparées UAR pour une prise de fer équivalente à la moitié de l'apport nécessaire aux rats). Après 8 jours, les rats sont pesés et du sang est prélevé dans une veine pudendale et traité comme à JO. Les rats sont ensuite répartis au hasard en 4 groupes de 10: - 1 groupe contrôle recevant de nouveau la nourriture standard pendant 21 jours et 30 per os de l'eau qui constitue le véhicule des traitements. 16 2867029 1 groupe traité au sulfate de fer à la dose de 14 mg de fer par jour, soit 1 mg/kg de sulfate ferreux heptahydraté. 1 groupe traité par l'extrait de levure à 6% de fer (produit de l'invention, GUANYLOR Fe-Cu (exemple 2) pour un apport équivalent à 14 mg/j chez l'homme, soit 3,3 mg/kg de l'extrait de levure. 1 groupe traité par l'extrait de levure à 6% de fer (produit de l'invention, GUANYLOR Fe-Cu (exemple 2) en tenant compte de la biodisponibilité 3,3 fois supérieure selon les résultats précédemment obtenus, soit lmg/kg/j Tous les traitements sont réalisés le matin entre 9 et 10 heures. L'administration est réalisée par voie orale. Les produits sont solubilisés ou mis en suspension dans de l'eau. La quantité d'eau administrée est de 1ml/kg. J29: Echantillons J29: Les rats sont de nouveau pesés et du sang est prélevé à une veine pudendale sur héparine. Le prélèvement est réalisé 2 heures après la dernière administration de produit. Les échantillons de plasma sont congelés jusqu'à la détermination du fer (par une réaction avec la ferrozine selon la méthode d'ABX diagnostics) et de la ferritine (réaction immunoturbidimétrique après mélange du plasma avec le réactif ABX diagnostics ferritin latex). Tableau 6: Résultats de l'étude; JO J8 J29 Témoins Sulfate de GUANYLOR Fe- GUANYLOR Fe- fer Cu (exemple 2) Cu (exemple 2) (14 mg de lmg/kg 3,3mg/kg fer/jour) (4,5 mg de fer/jour) (14 mg de fer/jour) Fer 95 84 91 96 102* 112** (j g/100ml) Ferritine 78 54t 63 ff 85** 92** 123** (ng/ml) N=40, -} p vs JO et * vs le groupe témoins La ferritine est considérée comme le meilleur marqueur actuel des déficiences en fer. Chez le rat, une déficience partielle en fer mise en oeuvre par une nourriture contenant moitié moins de fer que les apports conseillés entraîne une réduction de la ferritine plasmatique. Le retour à une alimentation normale ne permet pas de normaliser la ferritine plasmatique. A teneur en fer équivalente, la complémentation avec du sulfate de fer durant 21 jours induit des élévations du fer et de la ferritine plasmatiques moindres que celles induites par le produit selon l'invention. L'administration de trois fois moins de fer par un traitement par un produit selon l'invention à base de levure-fer (1mg/kg) pendant cette période permet d'augmenter les concentrations plasmatiques en fer et ferritine à des valeurs légèrement supérieures à celles obtenues avec le sulfate de fer. La meilleure biodisponibilité du fer présent dans un produit selon l'invention à base de levure de bière et de sulfate de fer permet donc l'administration de fer en une quantité moindre que celle requise par les autres traitements pour supprimer les effets de la déficience. 6) Exemple 6: Effets anti-fatigue du produit selon l'invention Introduction Le guanylate de magnésium est un produit breveté (FR 2 721 315) ayant comme propriétés décrites dans le brevet, un effet antiasthénique. Cette molécule s'est révélée par ailleurs posséder des activités anti-ischémiques que ce soit au niveau cardiaque ou cérébral. Les premiers symptômes d'une carence ou simplement d'un déficit sont une hyperexcitabilité suivie de périodes de fatigue, voire d'épuisement. L'apport en magnésium calme au même titre que les tranquillisants mais à la différence de ces dernières supprime la sensation de fatigue. L'objectif de ce protocole est de vérifier les effets anti-fatigue du produit selon l'invention et de les comparer avec un sel de magnésium simple et avec une association levure exempte de nuclétotides/magnésium. La comparaison des trois composés permettra de mettre en évidence une éventuelle potentialisation des effets du magnésium par le produit selon l'invention. Le modèle de fatigue choisie est celui de la nage forcée qui est reproductible. Par ailleurs et de façon concomitante, la réactivité des rats et les divers types de motilité ont été testés. JO. Les 60 rats après la période de stabulation sont pesés et distribués au hasard en six lots de 10 rats. 1 groupe témoin (Témoin 1) recevant de la nourriture standard pendant 17 jours, n'ayant subit aucun traitement, et n'ayant subit aucune épreuve. 1 groupe témoin (Témoin 2) recevant de la nourriture standard pendant 17 jours,traité per os avec de l'eau distillée qui constitue le véhicule des traitements et ayant subit les épreuves; 18 2867029 1 groupe traité avec le produit selon l'invention (extrait de levure-Mg GUANYLOR Mg (exemple 1)) à la dose de 125 mg/kg per os (soit 7,5 mg/kg de Mg) ; 1 groupe traité avec le produit selon l'invention (extrait de levure-Mg, GUANYLOR Mg (exemple 1)) à la dose de 250 mg/kg per os (soit 15mg/kg de Mg) ; 1 groupe traité avec le produit selon l'invention (extrait de levure Mg, GUANYLOR Mg (exemple 1)) à la dose de 500 mg/kg per os (soit 30mg/kg de Mg) ; - 1 groupe traité avec du chlorure de magnésium seul à la dose de 127 mg/kg (soit 15mg/kg de Mg) ; - 1 groupe traité avec un extrait de levure sans nucléotides et du chlorure de magnésium à la dose de 250 mg/kg (soit 15mg/kg de Mg). Tous les traitements sont réalisés le matin entre 9 et 10 heures et durent 17 jours. L'administration est réalisée par voie orale. Les produits sont solubilisés ou mis en suspension dans de l'eau distillée. La quantité d'eau administrée est de 1ml/kg. Les doses comparables en magnésium sont donc avec le produit selon l'invention à 250mg/kg. Expérimentation comportementale J10: Après dix jours de traitement et entre 2 et 4 heures après l'administration d'un des produits, les animaux sont placés en nage forcée. Un poids de 51,5 grammes est attaché sous le ventre de l'animal pour augmenter l'effort physique du rat dans l'épreuve de nage forcée. Le temps de natation est mesuré. Lorsque les animaux se laissent couler, ils sont immédiatement sortis de la piscine, essuyés, séchés et placés dans un open field ( plaque carrée sur laquelle sont dessinés 16 carrés de 13,125 cm de côté et placée à 1 m du sol). Le rat reste une minute sur cette open field et on mesure durant ce temps le nombre de carré exploré (actimétrie) et le nombre de fois que l'animal se penche à l'extérieur (curiosité). Les animaux sont alors replacés dans leur cage (n=5 par cage) et continuent de recevoir quotidiennement leur traitement. 19 2867029 J17: Les rats sont mis à jeun la veille au soir à 20h,. et 2 à 4 heures après la dernière administration du traitement sont placés dans différentes conditions expérimentales dans l'ordre suivant et sans interruption entre les épreuves: Optovarimex (Columbus instruments). Tests d'actimétrie, d'anxiété et de dépression; Labyrinthe en T. Test d'attention; - Plan incliné. Test de performance physique; Test d'agressivité. Le Tableau 7 suivant présente les résultats moyens obtenus concernant les temps de natation à J 10. Tableau 7 Traitement N Temps de natation (s) Témoin 1 10 0 Témoin 2 (eau distillée) 10 43,50 +/- 4,10 MgC12 127mg/kg 10 56,70 +/- 3,48 * GUANYLOR Mg (exemple 1) 125mg/kg 10 55,20 +/- 4,20 * GUANYLOR Mg (exemple 1) 250 mg/kg 10 61,50 +/- 3,75 ** GUANYLOR Mg (exemple 1) 500 mg/kg 10 64,80 +/- 5,55 ** Extrait de levure sans nucléotides et MgCl2 250mg/kg 10 54,70 +/- 3,92 * m+/-ESM *p Le Tableau 8 suivant présente les résultats concernant l'actimétrie et la curiosité des 6 groupes d'animaux. Tableau 8 Traitement Actimétrie (n) Curiosité (n) Animaux non soumis au traitement (naïfs) 43+/- 5 12,3 +/- 2,1 (Témoin 1) Témoin 2 18,60 +/- 1,64 0,10 +/0,10 MgC12 127mg/kg 20,90 +1- 2,22 4,00 +/- 0,91 ** GUANYLOR Mg (exemple 1) 125mg/kg 22,50 +/- 1,66 2,00 +/- 0,45 ** GUANYLOR Mg (exemple 1) 250 mg/kg 25,80 +/- 1,48 ** 3,10 +1- 1,08 ** GUANYLOR Mg (exemple 1) 500 mg/kg 26,00 +/- 1,22 ** 6,20 +/- 0,93 ** Extrait de levure sans nucléotides et MgC12 15,50 +1- 1,99 4,30 +/- 0,82 ** 250mg/kg 2867029 Après la nage forcée et en raison de la fatigue, l'activité motrice est diminuée (animaux témoins vs animaux non soumis au traitement) . Seules les doses de 250 mg/kg et de 500mg/kg du produit de l'invention améliorent les performances des rats. A dose de magnésium équivalente, seul le produit selon l'invention est actif. Sur la curiosité, le résultat obtenu chez les témoins est très faible en comparaison avec des animaux naïfs. L'administration de magnésium rétablit cette curiosité et les résultats sont dans tous les cas supérieurs statistiquement aux témoins. Ces résultats sont liés à la quantité de magnésium ingérée et non à la forme. Dans les deux cas, actimétrie et curiosité, il existe un effet dose avec le produit selon l'invention. Le Tableau 9 suivant représente les résultats correspondant à l'étude du nombre de grands mouvements, du temps de toilettage et du temps d'immobilité dans un 15 Optovarimex durant trois minutes. Tableau 9 Traitements Grands Toilettage (s) Immobilité mouvements (s) Témoins 2 435 +/- 14 6,5 +/- 0,4 28 +/- 1,5 MgC12 127 mg/kg 428 +/- 8 6,7 +/- 0, 2 31 +/- 1,7 GUANYLOR Mg (exemple 485 +/- 14* 7,6 +/- 0,2* 23 +/- 1,5** 1) 125mg/kg GUANYLOR Mg (exemple 1) 250 532 +/- 15** " 8,1 +/- 0, 3** 0 16 +1- 1,0** o0 mg/kg GUANYLOR Mg (exemple 541 +/- 13** 8,3 +/- 0, 2** 11 +/- 0,9** 1) 500mg/kg Extrait de levure sans nucléotides et 421 +/- 17 6,8 +1- 0, 2 29 +/- 2,1 MgC12 250 mg/kg m +/- ESM *p Les grands mouvements souvent appelés le périmètre de marche sont une bonne évaluation de la motilité (actimétrie). Le produit selon l'invention, et ce en fonction de la dose administrée (relation effet/dose) augmente la motilité des animaux. Le magnésium seul est inefficace. 21 2867029 Les petits mouvements et plus particulièrement les mouvements de toilettage sont un bon reflet de l'anxiété. Ici, la durée du toilettage est significativement améliorée avec le produit selon l'invention. Dans ce test, le magnésium seul est inefficace. Sur le temps d'immobilité représentatif d'une tendance dépressive, les mêmes conclusions sont évidentes. Le Tableau 10 suivant présente les résultats correspondant à un test de vigilance (temps d'immobilité des animaux soumis à 16 h de jeun lorsqu'ils sont placés dans un labyrinthe contenant une croquette). Tableau 10 Traitement des animaux Temps d'immobilité (secondes) Témoins 2 2,3 +/- 0, 14 MgC12 127 mg/kg 2,5 +/- 0,12 GUANYLOR Mg (exemple 1)) 125mg/kg 1,8 +/0,16 * GUANYLOR Mg (exemple 1)) 250 mg/kg 1,4 +/- 0,14 * * GUANYLOR Mg (exemple 1)) 500mg/kg 1,1 +/- 0,12 * * Extrait de levure sans nucléotides et MgC12 250 mg/kg 2,6 +/- 0,17 m +/- ESM, * p Sur la vigilance, le magnésium est sans effet, on observe même une légère diminution avec des doses plus importantes. C'est l'action calmante du magnésium. Le produit selon l'invention améliore significativement, de façon dose-dépendante, la vigilance des rats. Tableau 11: Coordination et fatigue des rats (capacité d'agrippement à une surface 20 avec aspérités). Traitement des animaux Angle de déclivité en degrés Témoins 2 39,5 +1- 0, 93 MgCl2 127 mg/kg 44,5 +/- 1,01 ** GUANYLOR Mg (exemple 1)) 125mg/kg 43, 2 +/- 1,12 * GUANYLOR Mg (exemple 1)) 250 mg/kg 51,4 +/- 0,93 ** O GUANYLOR Mg (exemple 1)) 500mg/kg 54,7 +/- 1,13 * * Extrait de levure sans nucléotide et MgC12 250 mg/kg 45,2 +/- 1,62 ** m +/- ESM, *p 22 2867029 Le magnésium quel que soit le sel utilisé est actif sur ce test de coordination des mouvements et de fatigue. Néanmoins, on peut observer que le produit selon l'invention se révèle le plus actif. Tableau 12: Mesure de l'agressivité (morsures en réponse à un contact derrière l'oreille). Traitement des animaux Nombre de morsures de 0 à 10 Témoins 2 6,3 +/- 0, 30 MgC12 127 mg/kg 6,1 +1- 0,31 GUANYLOR Mg (exemple 1)) 125mg/kg 5,5 +/0,27 * GUANYLOR Mg (exemple 1)) 250 mg/kg 4,8 +1- 0,33 ** O GUANYLOR Mg (exemple 1)) 500mg/kg 4,3 +1- 0,30 ** Extrait de levure sans nucléotide et MgC12 250 mg/kg 6,1 +1- 0,28 m +/- ESM, * p Conclusion Tous les résultats obtenus démontrent qu'avec le produit selon l'invention, on obtient un effet magnésien plus important pour une quantité équivalente en magnésium. Il s'agit donc d'une meilleure biodisponibilité du cation avec le produit selon l'invention. Le produit selon l'invention se révèle une substance anti-asthénique supérieure aux sels de magnésium. Cet effet anti-fatigue est proportionnel à la dose utilisée. De plus, cette préparation a des propriétés intrinsèques, non attribuables au minéral magnésium seul. Ainsi, ce produit, comprenant du magnésium dont la biodisponibilité est accrue, présente un effet anxiolytique, anti-dépresseur, anti-irritabilité qui lui sont propres. Ces propriétés sont très intéressantes pour faire face aux nombreux stress de la vie courante. 23 2867029 REVENDICATIONS 1. Procédé pour augmenter la biodisponibilité des minéraux, caractérisé en ce que dans une première étape on mélange un extrait de microorganismes et au moins un minéral, dans une deuxième étape on concentre le mélange obtenu à la première étape, et dans une troisième étape on atomise le produit concentré obtenu dans la deuxième étape. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extrait de microorganismes est un extrait de levure, particulièrement un extrait obtenu à partir d'une souche Saccharomyces, très particulièrement à partir de la souche Saccharomyces cerevisiae ou Saccharomyces boulardii. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'extrait de microorganismes est sous forme hydratée ou sous la forme d'une poudre ou de microgranulés, lyophilisés ou atomisés, préférentiellement, sous la forme d'une poudre ou de microgranulés lyophilisés ou atomisés. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le minéral est choisi parmi les macro-éléments (ou éléments minéraux majeurs) comme, par exemple, le calcium (Ca), le potassium (K) ou le magnésium (Mg), et les oligo-éléments (ou éléments traces) comme, les cations métalliques mono-, di-, tri-, ou hexavalents comme le fer (Fe) , le zinc (Zn), le manganèse (Mn), le chrome (Cr), le cuivre (Cu), ou le lithium (Li). 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le minéral est sous la forme d'un sel inorganique hydrosoluble choisi parmi un chlorure ou un sulfate, ou organique choisi parmi un citrate, un fumarate, un gluconate ou un lactate. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le minéral est sous la forme, pour le fer, de sulfate de fer heptahydraté ; - pour le zinc, de sulfate de zinc heptahydraté ; - pour le manganèse, de sulfate de manganèse monohydraté ; - pour le cuivre, de sulfate de cuivre pentahydraté ; pour le chrome, de chlorure de chrome hexahydraté ; pour le magnésium, de chlorure de magnésium hexahydraté ; - pour le lithium, de chlorure de lithium. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le mélange de la première étape est réalisé à température ambiante, c'est-à-dire à une température comprise entre 18 C et 35 C, de préférence entre 20 C et 30 C. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la concentration effectuée lors de la deuxième étape est réalisée par évaporation sous vide ou par filtration du mélange avec une membrane de nanofiltration ou d'osmose inverse ou une diafiltration à volume constant. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la membrane a un seuil de coupure compris entre 100 et 300 Daltons, préférentiellement entre 150 et 250 Da. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'atomisation (troisième étape) est réalisée par mise en contact du produit à sécher avec un débit d'air surchauffé à une température comprise entre 150 C et 200 C, de préférence entre 170 C et 190 C. 11. Produit comprenant au moins un minéral dont la biodisponibilité est élevée, ledit produit étant susceptible d'être obtenu par le procédé décrit selon l'une quelconque des revendications 1 à 10. 12. Produit selon la revendication 11, dans lequel le minéral dont la biodisponibilité est élevée est du calcium, du potassium, du fer, du zinc, du manganèse, du cuivre, du chrome, du magnésium, du lithium ou un mélange. 13. Composition alimentaire ou complément alimentaire ou produit diététique comprenant au moins un produit tel que décrit dans l'une quelconque des revendications 11 ou 12. 14. Utilisation d'au moins un produit selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement d'un complément alimentaire, ou d'un produit diététique. 15. Utilisation d'au moins un produit selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement un complément alimentaire, ou d'un produit diététique, destiné à prévenir ou à compenser tout déficit en minéral. 16. Utilisation d'au moins un produit selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, dans la préparation d'une composition alimentaire, préférentiellement un complément alimentaire, ou d'un produit diététique, destiné au traitement préventif et/ou curatif des affections liées à une déficience, voire une carence, en minéral, 2867029 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement curatif et/ou préventif - d'une perturbation de l'équilibre acido-basique liée au déficit en potassium ou; d'une anémie liée à une déficience ou une carence en fer et/ou en cuivre, ou - d'une asthénie liée à une déficience ou une carence en fer, ou - d'un trouble de l'immunité et/ou d'un trouble de la vision et/ou d'un retard de cicatrisation, liés à une déficience ou une carence en zinc, ou d'une diminution de la tolérance au glucose et/ou de l'apparition d'un diabète de type II et/ou d'une dyslipidémie et/ou d'une augmentation des risques d'accidents cardiovasculaires liés à une déficience en chrome, ou d'une tétanie, particulièrement d'une tétanie latente et/ou d'un trouble métabolique, notamment un trouble du métabolisme des glucides et/ou des lipides, et/ou d'une augmentation des risques d'accidents cardiovasculaires et/ou neuromusculaires et/ou rénaux et/ou osseux et/ou d'une diminution des défenses immunitaires liés à une déficience en magnésium, ou d'une neutropénie et/ou d'une cardiomégalie liées à une déficience ou une carence en cuivre, ou d'un trouble osseux et/ou d'une diminution de la cholestérolémie liés à une déficience ou une carence en manganèse; - des troubles de l'humeur ou du sommeil liés à un trop faible apport de lithium.