FR 2866886 A1 20050902 FR 0401949 A 20040226 O R7 H R AiHONR8 O (I) Dérivés d'aryl- et d'hétéroaryl-alkylcarbamates, leur préparation et leur application en thérapeutique L'invention a pour objet des dérivés d'arylet d'hétéroaryl-5 alkylcarbamates carbamates, leur préparation et leur application en thérapeutique. Les composés de l'invention répondent à la formule générale (I) R7 H RI4AIN' NONRs H O (I) dans laquelle A est choisi parmi un ou plusieurs groupes X, Y et/ou Z; X représente un groupe méthylène éventuellement substitué par un ou deux groupes C1-6-alkyle, C3_7-cycloalkyle ou C3_7-cycloalkyl-C1_3- alkylène; Y représente soit un groupe C2-alcènylène éventuellement substitué par un ou deux groupes C1_6-alkyle, C3_7-cycloalkyle ou C3-7cycloalkyl-C1_3-alkylène; soit un groupe C2-alcynylène; Z représente un groupe de formule: (CH2)q m représente un nombre entier allant de 1 à 5; p et q représentent des nombres entiers et sont définis tels que p+q soit un nombre allant de 1 à 5; n représente un nombre entier allant de 1 à 7; R1 représente un groupe R2 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R3 et/ou R4; R2 représente un groupe choisi parmi un pyridinyle, O pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, triazinyle, pyrrolyle, furanyle, thiènyle, imidazolyle, oxazolyle, thiazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, triazolyle, tétrazolyle, naphtalènyle, quinolinyle, tétrahydroquinolinyle, isoquinolinyle, tétrahydroisoquino- linyle, 2-oxo-3,4-dihydroquinolinyle, 1-oxo-3,4dihydroisoquinolinyle, quinazolinyle, quinoxalinyle, phthalazinyle, cinnolinyle, naphthyridinyle, benzofuranyle, dihydrobenzofuranyle, benzothiènyle, dihydrobenzothiènyle, R3 représente un groupe choisi parmi les atomes d'halogènes ou les groupes cyano, nitro, C1_6-alkyle, C1_6alcoxy, hydroxyle, C1-6-thioalkyle, C1_6-fluoroalkyle, C1_6-fluoroalcoxy, C1_6-fluorothioalkyle, NR5R6, NR5COR6, NR5CO2R6, NR5SO2R6r COR5, CO2R5, CONR5R6, SO2R5, SO2NR5R6, -0- (C1_3-alkylène) -0; R4 représente un groupe choisi parmi les groupes phényle, phényloxy, benzyloxy, naphtalènyle, pyridinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle; le ou les groupes R4 pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes R3 identiques ou différents l'un de l'autre; R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, ou forment avec le ou les atomes qui les portent un cycle choisi parmi un cycle azétidine, pyrrolidine, pipéridine, morpholine, thiomorpholine, azépine ou pipérazine, ce cycle étant éventuellement substitué par un groupe Ci_6-alkyle ou benzyle; R, représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, C3_ indolyle, indolinyle, indazolyle, isoindolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, benzisoxazolyle, benzothiazolyle, benzisothiazolyle, benzotriazolyle, benzoxadiazolyle, benzothiadiazolyle, pyrrolopyridinyle, furopyridinyle, thiènopyridinyle, imidazopyridinyle, oxazolopyridinyle, thiazolopyridinyle, pyrazolopyridinyle, isoxazolopyridinyle, isothiazolopyridinyle; 3,-cycloalkyle, C3_,-cycloalkyle-C1_3-alkylène. Dans le cadre de l'invention, les composés de formule générale (I) peuvent donc comporter plusieurs groupes A identiques ou 5 différents entre eux. Parmi les composés de formule générale (I), un premier sous-groupe de composés est constitué des composés pour lesquels: A est choisi parmi un ou plusieurs groupes X et/ou Y; X représente un groupe méthylène; Y représente un groupe C2-alcynylène; n représente un nombre entier allant de 1 à 5; R1 représente un groupe R2 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes phényle, plus particulièrement par un 15 phényle; R2 représente un groupe choisi parmi un pyridinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, imidazolyle, oxazolyle, oxadiazolyle, naphtalènyle, quinolinyle, isoquinolinyle, dihydroisoquinolinyle, 2-oxo-3,4dihydroquinolinyle, indolyle, benzimidazolyle, pyrrolopyridinyle; R, représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, C3_,-cycloalkyle, C3_,cycloalkyle-Cl-3-alkylène. Parmi les composés de formule générale (I), un second sous-groupe de composés est constitué des composés pour lesquels: A, n et R1 sont tels que définis dans le premier sous-groupe défini ci-dessus; R, représente un atome d'hydrogène; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, plus particulièrement un méthyle. Parmi les composés des sous-groupes définis ci-dessus, les composés suivants peuvent être cités: 1. [(5-phénylpyridin-2-yl)méthyl]carbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 2. 2-(5-phénylpyridin-2-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 3. 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 4. 2-(6-phénylpyridazin-3-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 5. 2-(2-phénylpyrimidin-5-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 6. 2-(5-phénylpyrimidin-2-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 7. (2-isoquinolin-7-yléthyl)carbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 8. 2-(4-phényl-1H-imidazol-l-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 9. 2-(2-phényl-1,3-oxazol-4-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 10. 2-(5-phényl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)éthylcarbamate de 2(méthylamino)-2-oxoéthyle 11. (3-pyridin-2-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 12. (3-pyridin-3-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 13. (3-pyridin-4-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 14. (3-pyrimidin-5-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2oxoéthyle 15. (3-quinolin-2-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 16. (3-quinolin-4-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 17. (3-isoquinolin-1-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 18. (3-isoquinolin-4-ylpropyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 19. 3-(4-phényl-1H-imidazol-l-yl)propylcarbamate de 2(méthylamino)-2-oxoéthyle 20. 3-(1H-benzimidazol-l-yl)propylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 21. (4-pyridin-2-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 22. (4-pyridin-3-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 23. (4-pyridin-4-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 24. (4-pyrimidin-5-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 25. (4-quinolin-2-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 26. (4-quinolin-4-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 27. (4-isoquinolin-1-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2oxoéthyle 28. (4-isoquinolin-4-ylbutyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 29. 4-(1H-benzimidazol-l-yl)butylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 30. 4-(1H-indol-l-yl)butylcarbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 31. 4-(1H-indol-l-yl)butylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle 32. 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-l-yl)butylcarbamate de 2-amino-2- oxoéthyle 33. 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-l-yl)butylcarbamate de 2-(méthylamino)-2oxoéthyle 34. 4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butylcarbamate de 2(méthylamino)-2-oxoéthyle 35. 4-(2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)butylcarbamate de 2-amino-2oxoéthyle 36. 4-(2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)butylcarbamate de 2(méthylamino)-2-oxoéthyle 37. (5-pyridin-2-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 38. (5-pyridin-4-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 39. (5-pyrimidin-5-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2oxoéthyle 40. (5-quinolin-2-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 30 41. (5- quinolin-4-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 42. (5-isoquinolin-1-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2- oxoéthyle 43. (5-isoquinolin-4-ylpentyl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 44. (3-naphthalèn-l-ylprop-2-yn-l-yl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 45. (3-naphthalèn-l-ylprop-2-yn-l-yl)carbamate de 2-(méthylamino)-2- oxoéthyle 46. (5-naphthalèn-l-ylpent-4-yn-l-yl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle 47. (5-naphthalèn-l-ylpent-4-yn-l-yl)carbamate de 10 2-(méthylamino)-2oxoéthyle Les composés de formule générale (I) peuvent comporter un ou plusieurs carbones asymétriques. Ils peuvent exister sous forme d'énantiomères ou de diastéréoisomères. Ces énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques, font partie de l'invention. Les composés de formule (I) peuvent exister à l'état de bases ou de sels d'addition à des acides. De tels sels d'addition 20 font partie de l'invention. Ces sels sont avantageusement préparés avec des acides pharmaceutiquement acceptables, mais les sels d'autres acides utiles, par exemple, pour la purification ou l'isolement des composés de formule (I) font également partie de l'invention. Les composés de formule générale (I) peuvent se trouver sous forme d'hydrates ou de solvats, à savoir sous forme d'associations ou de combinaisons avec une ou plusieurs molécules d'eau ou avec un solvant. De tels hydrates et solvats font également partie de l'invention. Dans le cadre de l'invention, on entend par: Ct_Z où t et z peuvent prendre les valeurs de 1 à 7, une chaîne carbonée pouvant avoir de t à z atomes de carbone, 35 par exemple C1_3 une chaîne carbonée qui peut avoir de 1 à 3 atomes de carbone; alkyle, un groupe aliphatique saturé, linéaire ou ramifié; par exemple un groupe C1_6-alkyle représente une chaîne carbonée de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, plus particulièrement un méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, hexyle; alkylène, un groupe alkyle divalent saturé, linéaire ou ramifié, par exemple un groupe C1_3-alkylène représente une chaîne carbonée divalente de 1 à 3 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, plus particulièrement un méthylène, éthylène, 1-méthyléthylène, propylène; cycloalkyle, un groupe alkyle cyclique, par exemple un groupe C3_7-cycloalkyle représente un groupe carboné cyclique de 3 à 7 atomes de carbone, plus particulièrement un cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle; alcènylène, un groupe aliphatique à 2 carbones, insaturé divalent, plus particulièrement un éthylène; C2-alcynylène, un groupe -C=C- ; - alcoxy, un groupe -0-alkyle à chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée; thioalkyle, un groupe -S-alkyle à chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée; fluoroalkyle, un groupe alkyle dont un ou plusieurs atomes d'hydrogène ont été substitués par un atome de fluor; fluoroalcoxy, un atomes d'hydrogène fluor; fluorothioalkyle, un groupe thioalkyle dont un ou plusieurs atomes d'hydrogène ont été substitués par un atome de fluor atome d'halogène, un fluor, un chlore, un brome ou un iode. groupe alcoxy dont un ou plusieurs ont été substitués par un atome de 2866886 8 Les composés de l'invention peuvent être préparés selon différentes méthodes, illustrées par les schémas qui suivent. Une première méthode (schéma 1) d'obtention des composés de formule générale (I), consiste à faire réagir une amine de formule générale (II), dans laquelle R1r A et n sont tels que définis dans la formule générale (I), avec un carbonate de formule générale (III) dans laquelle V représente un atome d'hydrogène ou un groupe nitro, R7 est tel que défini dans la formule générale (I) et R représente un groupe méthyle ou éthyle. Le carbamate-ester de formule générale (IV) ainsi obtenu est ensuite transformé en composé de formule générale (I), par aminolyse au moyen d'une amine de formule générale R8NH2 où R8 est tel que défini dans la formule générale (I). La réaction d'aminolyse peut être réalisée dans un solvant tel que le méthanol ou l'éthanol, ou un mélange de solvants tels que le méthanol et le tétrahydrofurane. Schéma 1 R [A]" N H z O R7 0.----,..0 \COR (III) O O R7 RF- [A] N,.---,,, 0,- OR H O (I) R3NH2 Une autre méthode (schéma 2) d'obtention des composés de formule générale (I), consiste à faire réagir un dérivé de formule générale (V) dans laquelle R11 n et A sont tels que définis dans la formule générale (I) et W représente un groupement hydroxy, mésylate, tosylate, ou un atome de chlore, de brome ou d'iode, avec une oxazolidine-dione de structure générale (VI) dans laquelle R7 est tel que défini dans la formule générale (I) pour fournir le dérivé oxazolidine-dione de structure générale (VII). Dans le cas où W représente un groupement hydroxy, la réaction peut être conduite suivant les conditions de Mitsunobu (Synthesis 1981, 1-28), par exemple, par action de l'azodicarboxylate de diéthyle ou diisopropyle en présence de triphénylphosphine. Dans le cas où W représente un atome de chlore, de brome, ou d'iode, ou un groupement mésylate ou tosylate, la réaction peut être conduite en présence d'une base telle que la 1,1,3,3tétraméthylguanidine, l'hydrure de sodium ou le tert-butoxyde de sodium dans un solvant tel que le tétrahydrofurane, l'acétonitrile ou le diméthylformamide à une température comprise entre 0 C et 80 C. Le dérivé oxazolidine-dione de formule générale (VII) ainsi obtenu est ensuite transformé en composé de formule générale (I), par aminolyse au moyen d'une amine de formule générale R8NH2 où R8 est tel que défini dans la formule générale (I). Schéma 2 RE [A] 'w (V) R8NH2 (I) Les composés de formule générale (I), (IV) et (VII), dans laquelle R1 représente un groupe de type aryle-aryle, aryle- hétéroaryle, hétéroaryle-aryle ou hétéroaryle-hétéroaryle, peuvent être également préparés par réaction des composés de formule générale (I), (IV) ou (VII) correspondants, pour lesquels R2 est substitué par un atome de chlore, de brome, d'iode ou par un groupement triflate dans la position où le groupe R4 doit être introduit, avec un dérivé d'acide aryl- ou hétéroaryl-boronique suivant les conditions de réaction de Suzuki (Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483) ou avec un dérivé d'aryl- ou d'hétéroaryl-trialkylstannane suivant les conditions de réaction de Stille (Angew. Chem. Int. Ed. 1986, 25, 504-524). Les carbonates de formule générale (III) peuvent être préparés selon toute méthode décrite dans la littérature, par exemple par réaction d'un alcool de formule générale HOCHR5COOR où R représente un groupe méthyle ou éthyle avec le chloroformiate de phényle ou de 4-nitrophényle, en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine. Les composés de formule générale (II), (V) et (VI) ainsi que les amines de formule générale R8NH2, quand leur mode de préparation n'est pas décrit, sont disponibles dans le commerce ou décrits dans la littérature, ou peuvent être préparés selon différentes méthodes décrites dans la littérature ou connues de l'homme du métier. Les composés de formule générale (IV) dans laquelle n, A, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule générale (I) et R représente un groupe méthyle ou éthyle sont nouveaux et font également partie de l'invention, les composés suivants étant exclus: 2-[({[2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)ethyl]amino}carbonyl)-oxy]propanoate d'éthyle; 2-[({[2-[5-(phenylmethoxy)-1H-indol-3-yl]ethyl}amino)-carbonyl]oxy] propanoate d'éthyle. Les composés de formule générale (IV) sont utiles en tant qu'intermédiaires de synthèse pour la préparation des composés de formule générale (I). Les composés de formule générale (VII) dans laquelle n, A, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule générale (I), sont nouveaux et font également partie de l'invention, les composés suivants étant exclus: iodure de 2-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-1-méthylpyridinium iodure de 2-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-5-éthyl-1méthylpyridinium - iodure de 4-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-1-méthylpyridinium - chlorhydrate de 5-méthyl-3-[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4- oxazolidinedione; - chlorhydrate de 5-méthyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4- oxazolidinedione; 3-(5-imidazo[1,2-a]pyridin-5-ylpentyl)-2,4- oxazolidinedione; 3-[2-(5-méthyl-4-thiazolyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5 - 3-[2-(lHpyrrol-2-yl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[3-(2-thiènyl)propyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[4-(2-thiènyl)butyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-méthyl-3-[2-(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 10 - 5-éthyl-3-[2(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(3-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-méthyl-2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-acétyl-2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; - 3-[2-(5-bromo-2thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-2-thiophènecarboxaldéhyde; 3-[3-(1-indolinyl)propyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[3-(l-indolinyl)propyl]-5-méthyl-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-5-méthyl-2,4-oxazolidinedione; 5-éthyl-3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-5-isopropyl-2,4-25 oxazolidinedione; 3-[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; - 5-éthyl-3-[2-(4pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-éthyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; - 5-isopropyl-3[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-isopropyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione. Les composés de formule générale (VII) sont utiles en tant qu'intermédiaires de synthèse pour la préparation des composés de formule générale (I). Un sous-groupe de composés de formule générale (VII) est 2866886 13 constitué des composés pour lesquels: n, A, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule générale (I) à la condition que: - quand R2 est un groupe pyrrolyle, imidazo[1,2-a]pyridinyle 5 ou indolinyle alors R2 est substitué par un ou plusieurs groupes R3 et/ou R4; - quand R2 est un groupe pyridinyle, alors R2 est substitué par un ou plusieurs groupes R3 et/ou R4 où R3 est différent d'un méthyle ou d'un éthyle; - quand R2 est un groupe thiènyle, alors R2 est substitué par un ou plusieurs groupes R3 et/ou R4 où R3 est différent d'un brome, d'un méthyle ou d'un groupe CHO ou COCH3; - quand R2 est un groupe thiazolyle substitué par un groupe R3, alors R3 est différent d'un méthyle. Les exemples qui vont suivre illustrent la préparation de quelques composés de l'invention. Ces exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer l'invention. Les microanalyses, les spectres I.R. et R.M.N. et/ou la LC-MS (Liquid Chromatography coupled to Mass Spectroscopy) confirment les structures et les puretés des composés obtenus. PF( C) représente le point de fusion en degrés Celsius. Les numéros indiqués entre parenthèses dans les titres des exemples correspondent à ceux de la lère colonne du tableau ci-après. Exemple 1 (composé n 3) 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthylcarbamate de 2-méthylamino)-2-oxoéthyle o NjO H o 1.1. 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthylcarbamate de phénylméthyle A une solution de 4,5 g (25,60 mmoles) d'éthènylcarbamate de phénylméthyle (Org. Proc. Res. & Develop. ; 2002, 6, 74-77) dans 25 ml de tétrahydrofurane, refroidie à environ - 10 C, on ajoute goutte à goutte, sous atmosphère inerte, une solution de 3, 12 g (12,80 mmoles) de 9-borabicyclo[3.3.1]nonyle (BBN) dans 100 ml de tétrahydrofurane tout en maintenant la température du milieu réactionnel inférieur à -10 C. On poursuit l'agitation à -10 C pendant 1 heure, puis à température ambiante pendant 4 heures. On ajoute 18 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (3N) et on poursuit l'agitation pendant 1 heure. On ajoute ensuite 4,0 g (17,1 mmoles) de 5-bromo-2-phénylpyridine et 2,12 g (2,6 mmoles) de PdC12 (dppf) . CH2C12 (dppf: 1,1T_ bis(diphénylphosphino)-ferrocène). On poursuit l'agitation à température ambiante pendant 18 heures. On refroidit le mélange réactionnel par un bain d'eau glacée puis on additionne goutte à goutte 40 ml d'un mélange 2/1 d'une solution tampon (pH=7) et d'eau oxygénée à 30 On laisse sous agitation à température ambiante pendant 1 heure. On sépare la phase aqueuse puis on l'extrait trois fois avec du dichlorométhane. On réunit les phases organiques et on les lave successivement avec de l'eau et une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium et on concentre le filtrat sous pression réduite. On purifie le résidu ainsi obtenu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 20/80 d'acétate d'éthyle et de cyclohexane. On obtient 2,9 g de produit sous forme de solide blanc. PF ( C) : 118 C 1.2. 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthanamine A une solution de 1,8 g (5,42 mmoles) de 2-(6-phénylpyridin-3-35 yl)éthylcarbamate de phénylméthyle, préparé à l'étape 1.1., dans 50 ml de dichlorométhane, refroidie à environ 0 C, on ajoute goutte à goutte 9 ml d'acide bromhydrique à 33% dans l'acide acétique. On poursuit l'agitation à température ambiante pendant 2 heures. On concentre sous pression réduite, on reprend le résidu avec du dichlorométhane et une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium. On sépare la phase aqueuse et on l'extrait deux fois avec de l'acétate d'éthyle. On lave les phases organiques réunies avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, on les sèche sur sulfate de sodium et on concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient 0,86 g de produit sous forme d'huile utilisé tel quel dans l'étape suivante. 1.3. ({[2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthyl]amino}carbonyl)-15 oxyacétate d'éthyle On chauffe à 60 C pendant 12 heures, une solution de 0,85 g (4, 29 mmoles) de 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthanamine, préparé à l'étape 1.2., et de 1,25 g (5,58 mmoles) de [(phényloxycarbonyl)oxy]acétate d'éthyle (J. Med. Chem., 1999, 42, 277-290) dans 40 ml de toluène. On laisse revenir à température ambiante, on sépare l'insoluble par filtration et on concentre le filtrat sous pression réduite. On purifie le résidu ainsi obtenu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 30/70 d'acétate d'éthyle et de cyclohexane. On obtient ainsi 1,06 g de produit sous forme d'huile. 1.4. 2-(6-phénylpyridin-3-yl)éthylcarbamate de 2-(méthylamino)-2oxoéthyle A une solution de 1,0 g (3,06 mmoles) de ({[2-(6-phénylpyridin3-yl)éthyl]amino}carbonyl)oxyacétate d'éthyle, obtenu à l'étape 1.3., dans 6 ml de méthanol, on ajoute 4,6 ml (9,17 mmoles) d'une solution de méthylamine (2M) dans le tétrahydrofurane. On poursuit l'agitation à température ambiante pendant 4 heures. Après concentration sous pression réduite, on purifie le 2866886 16 résidu obtenu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 95/5 de dichlorométhane et de méthanol. On obtient un solide blanc que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient 0,510 g de produit sous forme de solide blanc. LC-MS: M+H = 314 PF( C) : 130-132 C RMN1H (CDC13) (ppm) : 2,85 (d, 3H) ; 2,95 (t, 2H) ; 3,55 (q, 2H) ; 4,60 (s, 2H) ; 5,05 (large s, 1H) ; 6,10 {large s, 1H) ; 7,50 (m, 3H) ; 7,70 (m, 2H) ; 8,0 (d, 2H) ; 8,60 (s, 1H). Exemple 2 (composé n 31) 4-(1H-indol-l-yl)butylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-oxoéthyle O NxO H H O 2.1. 1-(4-bromobutyl)-1H-indole A une solution de 2 g (17,07 mmoles) de 1H-indole et de 1,15 ml (51,22 mmoles) de 1,4-dibromobutane dans 80 ml de diméthylformamide, refroidie par un bain d'eau glacée, on ajoute par petites portions 0,96 g (17,07 mmoles) d'hydroxyde de sodium. On enlève le bain et on poursuit l'agitation à température ambiante pendant 15 heures. Après concentration sous pression réduite, on reprend le résidu par de l'eau et de l'acétate d'éthyle. On sépare la phase aqueuse, on l'extrait deux fois avec de l'acétate d'éthyle, on lave les phases organiques réunies avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, on les sèche sur sulfate de sodium et on concentre le filtrat sous pression réduite. On purifie le résidu ainsi obtenu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 1/99 d'acétate d'éthyle et de cyclohexane. On obtient 3 g de produit sous forme d'huile jaune. 2.2. 3-[4-(1H-indol-l-yl)butyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione On porte au reflux pendant 14 heures, sous atmosphère inerte, une solution de 3 g (11, 90 mmoles) de 1-(4-bromobutyl)-1H-indole, préparé à l'étape 2.1., de 2,41 g (23,80 mmoles) de 1,3-oxazolidin-2,4-dione (J. Med. Chem., 1991, 34, 1538- 1544) et de 2,74 g (23,80 mmoles) de 1, 1, 3, 3-tétraméthylguanidine, dans 30 ml de tétrahydrofurane. On concentre sous pression réduite. On reprend le résidu par de l'acétate d'éthyle et de l'eau, on sépare la phase aqueuse, on l'extrait deux fois avec de l'acétate d'éthyle, on lave les phases organiques réunies avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium et on les sèche sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 10/90 puis 20/80 d'acétate d'éthyle et de cyclohexane. On obtient 2 g de produit sous forme de solide blanc. 2.3. 4-(1H-indol-l-yl)butylcarbamate de 2-(méthylamino)-2-20 oxoéthyle On procède comme décrit dans l'exemple 1 (étape 1.4.). A partir de 0,90 g (3, 31 mmoles) de 3-[4-(1H-indol-l-yl)butyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione, obtenu à l'étape 2.2., et de 5 ml (9,93 mmoles) d'une solution de méthylamine (2M) dans le tétrahydrofurane, et après chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange 98/2 de dichlorométhane et de méthanol, on obtient 0,70 g de produit sous forme de solide blanc amorphe. LC-MS: M+H = 304 PF( C) : 64-67 C RMN'H (CDC13) ô (ppm) : 1,50 (m, 2H) ; 1,90 (m, 2H) ; 2,80 (d, 3H) ; 3,20 (q, 2H) ; 4,20 (t, 2H) ; 4,55 (s, 2H) ; 5,95 (large s, 1H) ; 6,10 (large s, 1H) ; 6,50 (d, 1H) ; 7,20 (m, 3H) ; 7,40 (d, 1H) ; 7,70 (d, 1H). 18 Exemple 3 (composé n 46) (5-naphtalèn-l-ylpent-4-yn-l-yl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle O NJLOyNH2 H O 3.1. 5-naphtalèn-l-ylpent-4-yn-l-ol Sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte une solution de 0,59 g (7 mmoles) de 4-pentyn-l-ol dans 3 ml d'acétonitrile à une suspension de 1,78 g (7 mmoles) de 1- iodonaphtalène, de 1,48 ml (10,5 mmoles) de triéthylamine, de 0,066 g (0, 35 mmole) d'iodure cuivreux et de 0,147 g (0,21 mmole) de dichlorure de di(triphénylphosphine)palladium (Ph3P)2PdC12 dans 4 ml d'acétonitrile. On agite 3 heures à température ambiante puis on ajoute 4 g de silice et on évapore à sec. On purifie le produit par chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange 80/20 puis 60/40 de cyclohexane et d'acétate d'éthyle pour obtenir 1,22 g de produit sous forme d'huile jaune. 3.2. méthanesulfonate de 5-naphtalèn-l-ylpent-4-yn-l-yle A une solution de 1,2 g (5,71 mmoles) de 5-naphtalèn-l-ylpent-4-yn-1-ol obtenu à l'étape 3.1, et de 1,6 ml (11,4 mmoles) de triéthylamine dans 12 ml de dichlorométhane, refroidie par un bain de glace, on ajoute goutte à goutte une solution de 0,85 g (7,42 mmoles) de chlorure de méthanesulfonyle dans 5 ml de dichlorométhane. On agite 1 heure à 0 C puis 2 heures à température ambiante. On ajoute ensuite 25 ml d'eau et 75 ml de dichlorométhane. On décante la phase organique, on la lave par 25 ml d'eau puis par 25 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. On la sèche sur sulfate de magnésium et on l'évapore à sec pour obtenir 1,68 g de produit sous forme d'huile orange, utilisé directement dans l'étape suivante. 3.3. 3-(5-naphtalèn-1-ylpent-4-yn-1-yl)-1,3-oxazolidine-2,4-dione. On dissout 1,64 g (5,70 mmoles) de méthanesulfonate de 5naphtalèn-l-ylpent-4-yn-l-yle obtenu à l'étape 3.2, et 0,72 g (7,1 mmoles) de 1,3-oxazolidine-2,4-dione dans 9 ml de tétrahydrofurane. On ajoute 1, 3 g (11,4 mmoles) de 1,1,3,3-tétraméthylguanidine en solution dans 3 ml de tétrahydrofurane. On chauffe à reflux pendant une nuit. On ajoute 25 ml d'acétate d'éthyle et 6 g de silice. On évapore à sec. On purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange90/10 puis 80/20 et 70/30 de cyclohexane et d'acétate d'éthyle pour obtenir 1,33 g de produit sous forme de solide blanc. PF( C) : 99-101 C 3.4. (5-naphtalèn-1-ylpent-4-yn-1-yl)carbamate de 2-amino-2-oxoéthyle On dissout 0,75 g (2,56 mmoles) de 3-(5-naphtalèn-1-ylpent-4- yn-l-yl)-1,3-oxazolidine-2,4-dione obtenu à l'étape 3.3, dans 18 ml d'une solution 7M d'ammoniac (126 mmoles) dans le méthanol. On laisse une nuit à température ambiante. On ajoute ensuite 3 g de silice et on évapore à sec. On purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange 98/2 puis 96/4 et 94/6 de dichlorométhane et de méthanol. On recristallise ensuite dans un mélange d'acétate d'éthyle et de diisopropyléther pour obtenir 0,59 g de produit sous forme de cristaux blancs. LC-MS: M+H = 311 PF( C) : 105-108 C RMN1H (CDC13) b (ppm) : 8,33 (d, 1H) ; 7,85 (m, 2H) ; 7,70-7,40 (m, 4H) ; 5,90 (m large, 1H) ; 5,50 (m large 1H) ; 5,20 (m large 1H) ; 4,55 (s, 2H) ; 3,50 (m, 2H) ; 2,70 (t, 2H) ; 1,95 (m, 2H). Le tableau 1 qui suit illustre les structures chimiques et les propriétés physiques de quelques composés selon l'invention. Dans ce tableau: - tous les composés sont sous forme de base libre, - i-propyl, n-butyle et t-butyle représentent respectivement des groupes isopropyle, butyle linéaire et tertiobutyle. Tableau 1 O R 11 H R A7N a H O (I) n Ri [A] n R, R8 (M C +H) 1. 5-phénylpyridin-2-yl CH2 H CH3 136-138 2. 5-phénylpyridin-2-yl (CH2)2 H CH3 (314) 3. 6-phénylpyridin-3-yl (CH2)2 H CH3 130-132 4. 6-phénylpyridazin-3-yl (CH2)2 H _CH3 159-161 5. 2-phénylpyrimidin-5-yl (CH2)2 H CH3 125-127 6. 5-phénylpyrimidin-2-yl (CH2)2 H CH3 150-152 7. isoquinolin-7-yl (CH2)2 H CH3 134-136 8. 4-phénylimidazol-1-yl (CH2)2 H CH3 111-113 9. 2-phényloxazol-4-yl (CH2)2 H CH3 94-98 10.5-phényl-1,2,4-oxadiazol-3-yl (CH2)2 H CH3 131-135 11.pyridin-2-yl (CH2)3 H H 114-115 12.pyridin-3-yl (CH2)3 H H 105-107 13. pyridin-4-yl (CH2) 3 H H 161-162 14. pyrimidin-5-yl (CH2) 3 H H 119-121 15. quinolin-2-yl (CH2)3 H H 117-119 16. quinolin-4-yl (CH2)3 H H 150-152 17.isoquinolin-1-yl (CH2)3 H H 123-124 18.isoquinolin-4-yl (CH2) 3 H H 154-156 19.4-phényl-imidazol-1-yl (CH2)3 H CH3 96-98 20. benzimidazol-1-yl (CH2)3 H CH3 154-156 21. pyridin-2-yl (CH2) 4 H H 141-143 22.pyridin-3-yl (CH2)4 H H 131-133 23. pyridin-4-yl (CH2) 4 H H 124-126 24.pyrimidin-5-yl (CH2)4 H H 139-141 25. quinolin-2-yl (CH2)4 H H 131-133 26. quinolin-4-yl (CH2) 4 H H (302) 27.isoquinolin-1-yl (CH2)4 H H 119-121 28.isoquinolin-4-yl (CH2)4 H H 154-156 29. benzimidazol-1-yl (CH2)4 H CH3 114-116 30. indol-1-yl (CH2)4 H H 100-102 31. indol-1-yl (CH2) 4 H CH3 64-67 n R1 [A]n R7 Re PF C (M+H) 32. pyrrolo [2, 3-b] pyridin-1-yl (CH2)4 H H 102-104 33. pyrrolo [2, 3-b] pyridin-1-yl (CH2) 4 H CH3 52-54 34. 3, 4-dihydroisoquinolin-2 (1H) - (CH2) 4 H CH3 (320) yl 35.2-oxo-3,4-dihydroquinolin- (CH2)4 H H (320) 1(2H)-yl 36.2-oxo-3,4-dihydroquinolin- (CH2)4 H CH3 (334) 1(2H)-yl 37.pyridin-2-yl (CH2)5 H H 77-79 38.pyridin-4-yl (CH2)5 H H 155-157 39.pyrimidin-5-yl (CH2)5 H H 115-117 40. quinolin-2-yl (CH2) 5 H H (316) 41. quinolin-4-yl (CH2)5 H H 115-117 42. isoquinolin-1-yl (CH2)5 H H 134-135 43. isoquinolin-4-yl (CH2) 5 H H (316) 44.naphtalèn-1-yl CCCH2 H H 131-134 45. naphtalèn-1-yl C=CCH2 H CH3 107-109 46. naphtalèn-1-yl CC(CH2)3 H H 105-108 47. naphtalèn-1-yl CC (CH2) 3 H CH3 73-76 Les composés de l'invention ont fait l'objet d'essais pharmacologiques permettant de déterminer leur effet inhibiteur de l'enzyme FAAH (Fatty Acid amido Hydrolase). L'activité inhibitrice a été mise en évidence dans un test radioenzymatique basé sur la mesure du produit d'hydrolyse (éthanolamine [1-3H]) de l'anandamide [éthanolamine 1-3H] par la FAAH (Life Sciences (1995), 56, 1999-2005 et Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (1997), 283, 729- 734). Ainsi, les cerveaux de souris (moins le cervelet) sont prélevés et conservés à -80 C. Les homogénats membranaires sont préparés extemporanément par homogénéisation des tissus au Polytron dans un tampon Tris-HC1 10mM (pH 8,0) contenant 150 mM NaCl et 1 mM EDTA. La réaction enzymatique est ensuite conduite dans 70 pl de tampon contenant de l'albumine de sérum bovin sans acides gras (1 mg/ml). Sont ajoutés successivement les composés testés à différentes concentrations, l'anandamide [éthanolamine 1-3H] (activité spécifique de 15-20 Ci/mmol) diluée à 10 pM avec de l'anandamide froide et la préparation membranaire (400 pg tissu congelé par essai). Après 15 minutes à 25 C, la réaction enzymatique est arrêtée par addition de 140 pL de chloroforme/méthanol (2:1). Le mélange est agité 10 minutes puis centrifugé pendant 15 minutes à 3500g. Un aliquot (30 pL) de la phase aqueuse contenant l'éthanolamine [1-3H] est comptée par scintillation liquide. Dans ces conditions, les composés les plus actifs de l'invention présentent des CI50 (concentration inhibant de 50% l'activité enzymatique contrôle de la FAAH) comprises entre 0,001 et 1 pM. Par exemple, le composé n 43 du tableau présente une CI50 de 0,267 pM. Il apparaît donc que les composés selon l'invention ont une activité inhibitrice sur l'enzyme FAAH. L'activité in vivo des composés de l'invention a été évaluée dans un test d'analgésie. Ainsi, l'administration intrapéritonéale (i.p.) de PBQ (phénylbenzoquinone, 2 mg/kg dans une solution de chlorure de sodium à 0, 9% contenant 5% d'éthanol) chez des souris mâles OF1 de 25 à 30 g, provoque des étirements abdominaux, en moyenne 30 torsions ou contractions pendant la période de 5 à 15 minutes après injection. Les composés testés sont administrés par voie orale ou par voie intrapéritonéale en suspension dans du Tween 80 à 0,5%, 60 minutes ou 120 minutes avant l'administration de PBQ. Dans ces conditions, les composés les plus puissants de l'invention réduisent de 35 à 70 % le nombre d'étirements induits par le PBQ, dans une gamme de doses comprise entre 1 et 30 mg/kg. L'enzyme FAAH (Chemistry and Physics of Lipids, (2000), 108, 107-121) catalyse l'hydrolyse des dérivés endogènes d'amides et d'esters de différents acides gras tels que la N-arachidonoyléthanolamine (anandamide), la N-palmitoyl- éthanolamine, la N-oléoyléthanolamine, l'oléamide ou le 2- arachidonoylglycérol. Ces dérivés exercent différentes activités pharmacologiques en interagissant, entre autres, avec les récepteurs cannabinoïdes et vanilloïdes. Les composés de l'invention, bloquent cette voie de dégradation et augmentent le taux tissulaire de ces substances endogènes. Ils peuvent être utilisés à ce titre dans la prévention et le traitement des pathologies dans lesquelles les cannabinoides endogènes et/ ou tous autres substrats métabolisés par l'enzyme FAAH, sont impliqués. On peut par exemple citer les maladies et les affections suivantes: La douleur notamment les douleurs aiguës ou chroniques de type neurogène: migraine, douleurs neuropathiques incluant les formes associées au virus de l'herpès et au diabète; les douleurs aiguës ou chroniques associées aux maladies inflammatoires: arthrite, arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite, spondylite, goutte, vascularite, maladie de Crohn, syndrome du colon irritable; les douleurs aiguës ou chroniques périphériques; les vertiges, les vomissements, les nausées en particulier celles consécutives à une chimiothérapie; les troubles du comportement alimentaire en particulier les anorexies et cachexies de diverses natures; les pathologies neurologiques et psychiatriques: tremblements, dyskinésies, dystonies, spasticité, comportements compulsifs et obsessionnels, syndrome de Tourette, toutes les formes de dépression et d'anxiété de toute nature et origine, troubles de l'humeur, psychoses; les maladies neuro-dégénératives aiguës et chroniques: maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, démence sénile, chorée de Huntington, lésions liées à l'ischémie cérébrale et aux traumatismes crâniens et médullaires; l'épilepsie; les troubles du sommeil incluant les apnées du sommeil; les maladies cardiovasculaires en particulier hypertension, arythmies cardiaques, artériosclérose, crise cardiaque, ischémies cardiaques; l'ischémie rénale; les cancers: tumeurs bénignes de la peau, papillomes et tumeurs cérébrales, tumeurs de la prostate, tumeurs cérébrales (glioblastomes, médullo-épithéliomes, médulloblastomes, neuroblastomes, tumeurs d'origine embryonnaires, astrocytomes, astroblastomes, épendyomes, oligodendrogliomes, tumeur du plexus, neuroepithéliomes, tumeur de l'épiphyse, épendymoblastomes, méningiomes malins, sarcomatoses, mélanomes malins, schwénnomes) ; les désordres du système immunitaire, notamment les maladies auto-immunes: psoriasis, lupus érythémateux, maladies du tissu conjonctif ou connectivites, syndrome de Sjdgren's, spondylarthrite ankylosante, spondylarthrite indifférenciée, maladie de Behcet's, anémies auto-immunes hémolytiques, sclérose en plaques, sclérose latérale amyotrophique, amyloses, rejet de greffes, maladies affectant la lignée plasmocytaire; les maladies allergiques: l'hypersensibilité immédiate ou retardée, rhinites ou conjonctivites allergiques, dermatites de contact; les maladies infectieuses parasitaires, virales ou bactériennes: SIDA, méningites; les maladies inflammatoires, notamment les maladies articulaires: arthrite, arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite, spondylite, goutte, vascularite, maladie de Crohn, syndrome du colon irritable; l'ostéoporose; les affections oculaires: hypertension oculaire, glaucome; les affections pulmonaires: maladies des voies respiratoires, bronchospasmes, toux, asthme, bronchite chronique, obstruction chronique des voies respiratoires, emphysème; les maladies gastro-intestinales: syndrome du colon irritable, désordres inflammatoires intestinaux, ulcères, diarrhées; 35 l'incontinence urinaire et l'inflammation vésicale. L'utilisation d'un composé de formule (I), à l'état de base, de sel, d'hydrate ou de solvat pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'un médicament destiné à traiter les pathologies ci-dessus mentionnées fait partie intégrante de l'invention. L'invention a également pour objet des médicaments qui comprennent un composé de formule (I), ou un sel, ou encore un hydrate ou un solvat pharmaceutiquement acceptable du composé de formule (I). Ces médicaments trouvent leur emploi en thérapeutique, notamment dans le traitement des pathologies ci-dessus mentionnées. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques renfermant en tant que principe actif, au moins un composé selon l'invention. Ces compositions pharmaceutiques contiennent une dose efficace d'un composé selon l'invention, ou un sel, ou un hydrate, ou un solvat pharmaceutiquement acceptable dudit composé, et éventuellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité, parmi les excipients 25 habituels qui sont connus de l'homme du métier. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, topique, locale, intrathécale, intranasale, transdermique, pulmonaire, oculaire ou rectale, le principe actif de formule (I) cidessus, ou son sel, solvat ou hydrate éventuel, peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prophylaxie ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules, les chewing-gums et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse et les formes d'administration rectale ou vaginale. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, pommades ou lotions. A titre d'exemple, une forme unitaire d'administration d'un 15 composé selon l'invention sous forme de comprimé peut comprendre les composants suivants: Composé selon l'invention 50,0 mg Mannitol 223,75 mg Croscaramellose sodique 6,0 mg Amidon de maïs 15,0 mg Hydroxypropylméthylcellulose 2,25 mg Stéarate de magnésium 3,0 mg Les dites formes unitaires sont dosées pour permettre une 25 administration journalière de 0,01 à 20 mg de principe actif par kg de poids corporel, selon la forme galénique. Il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés, de tels dosages appartiennent également à l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, le poids et la réponse dudit patient. L'invention selon un autre de ses aspects, concerne également une méthode de traitement des pathologies ci-dessus indiquées qui comprend l'administration d'une dose efficace d'un composé selon l'invention, d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, d'un solvat ou d'un hydrate dudit composé. Revendications 1. Composé répondant à la formule générale (I) (I) dans laquelle A est choisi parmi un ou plusieurs groupes X, Y et/ou Z; X représente un groupe méthylène éventuellement substitué par un ou deux groupes C1_6-alkyle, C37-cycloalkyle ou C3-7-cycloalkyl-C1-3-alkylène; Y représente soit un groupe C2-alcènylène éventuellement substitué par un ou deux groupes C1_6alkyle, C3-7-cycloalkyle ou C3--,-cycloalkyl-C1_3-alkylène; soit un groupe C2-alcynylène; Z représente un groupe de formule: (CH2)q m représente un nombre entier allant de 1 à 5 p et q représentent des nombres entiers et sont définis tels que p+q soit un nombre allant de 1 à 5; n représente un nombre entier allant de 1 à 7; R1 représente un groupe R2 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R3 et/ou R4; R2 représente un groupe choisi parmi un pyridinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, triazinyle, pyrrolyle, furanyle, thiènyle, imidazolyle, oxazolyle, thiazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, triazolyle, tétrazolyle, naphtalènyle, quinolinyle, tétrahydroquinolinyle, isoquinolinyle, tétrahydroisoquino- linyle, 2-oxo-3,4-dihydroquinolinyle, 1-oxo-3,4- dihydroisoquinolinyle, quinazolinyle, quinoxalinyle, phthalazinyle, cinnolinyle, naphthyridinyle, benzofuranyle, dihydrobenzofuranyle, benzothiènyle, dihydrobenzothiènyle, oxazolopyridinyle, thiazolopyridinyle, pyrazolopyridinyle, isoxazolopyridinyle, isothiazolopyridinyle; R3 représente un groupe choisi parmi les atomes d'halogènes ou les groupes cyano, nitro, C1_6-alkyle, C1_6-alcoxy, hydroxyle, C1_6-thioalkyle, C1_6-fluoroalkyle, C1_6-fluoroalcoxy, C1-6- fluorothioalkyle, NR5R6, NR5COR6, NR5CO2R6, NR5SO2R6, COR5, CO2R5, CONR5R6, S02R5, S02NR5R6r -0- (C1_3-alkylène) -O; R4 représente un groupe choisi parmi les groupes phényle, phényloxy, benzyloxy, naphtalènyle, pyridinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle; le ou les groupes R4 pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes R3 identiques ou différents l'un de l'autre; R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, ou forment avec le ou les atomes qui les portent un cycle choisi parmi un cycle azétidine, pyrrolidine, pipéridine, morpholine, thiomorpholine, azépine ou pipérazine, ce cycle étant éventuellement substitué par un groupe C1_6- alkyle ou benzyle; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1-6- alkyle; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle, C3_ 7-cycloalkyle, C3_7-cycloalkyle-Cl_3-alkylène; à l'état de base, de sel d'addition à un acide, d'hydrate ou de solvat. indolyle, indolinyle, indazolyle, isoindolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, benzisoxazolyle, benzothiazolyle, benzisothiazolyle, benzotriazolyle, benzoxadiazolyle, benzothiadiazolyle, pyrrolopyridinyle, furopyridinyle, thiènopyridinyle, imidazopyridinyle, 2. Composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que: A est choisi parmi un ou plusieurs groupes X et/ou Y; 5 X représente un groupe méthylène; Y représente un groupe C2-alcynylène; n représente un nombre entier allant de 1 à 5; R1 représente un groupe R2 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes phényle; R2 représente un groupe choisi parmi un pyridinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, imidazolyle, oxazolyle, oxadiazolyle, naphtalènyle, quinolinyle, isoquinolinyle, dihydroisoquinolinyle, 2-oxo-3,4- dihydroquinolinyle, indolyle, benzimidazolyle, pyrrolopyridinyle; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1-6-alkyle, C3_ 7-cycloalkyle, C3_7- cycloalkyle-C1_3-alkylène; à l'état de base, de sel d'addition à un acide, d'hydrate ou de solvat. 3. Composé de formule (I) selon la revendication 2, caractérisé en ce que: R7 représente un atome d'hydrogène; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1_6-alkyle; 25 à l'état de base, de sel d'addition à un acide, d'hydrate ou de solvat 4. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant l'étape consistant à transformer le carbamate-ester de formule générale (IV) O R7 RÀANO (IV) H O dans laquelle A, n, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule (I) selon la revendication 1 et R représente un groupe méthyle ou éthyle, par aminolyse au moyen d'une amine de formule générale R8NH2 dans laquelle R8 est tel que défini dans la formule (I) selon la revendication 1. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant l'étape O RAJ Np (VII) \ O R7 consistant à transformer le dérivé oxazolidine-dione de formule générale (VII) dans laquelle A, n, R1 et R7 sont tels que définis dans la 10 formule (I) selon la revendication 1, par aminolyse au moyen d'une amine de formule générale R8NH2 dans laquelle R8 est tel que défini dans la formule (I) selon la revendication 1. 6. Composé répondant à la formule générale (IV), O R7 R (A' OR (IV) O dans laquelle A, n, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule (I) selon la revendication 1 et R représente un groupe méthyle ou éthyle, les composés suivants étant exclus: 2-[({[2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)ethyl]amino}carbonyl)- oxy]propanoate d'éthyle; 2-[({[2-[5-(phenylmethoxy)-1H-indol-3-yl]ethyl}amino)-carbonyl]oxy] propanoate d'éthyle. 7. Composé répondant à la formule générale (VII), O RA J Np (VII) )/' \ O R7 dans laquelle A, n, R1 et R7 sont tels que définis dans la formule (I) selon la revendication 1, les composés suivants 5 étant exclus: - iodure de 2-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-1-méthylpyridinium; - iodure de 2-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-5-éthyl-1- méthylpyridinium; iodure de 4-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-1-méthylpyridinium; chlorhydrate de 5-méthyl-3-[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; chlorhydrate de 5-méthyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-15 oxazolidinedione; - 3-(5-imidazo[1,2-a]pyridin-5-ylpentyl)-2,4- oxazolidinedione; 3-[2-(5-méthyl-4-thiazolyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(1H-pyrrol-2-yl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[3-(2-thiènyl)propyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[4-(2-thiènyl)butyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-méthyl-3-[2-(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-éthyl-3-[2-(2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(3-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-méthyl-2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-acétyl-2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-bromo-2-thiènyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-[2-(2,4-dioxo-3-oxazolidinyl)éthyl]-2- thiophènecarboxaldéhyde; 3-[3-(1-indolinyl)propyl]-2,4-oxazolidinedione; - 3-[3-(1-indolinyl) propyl]-5-méthyl-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl) éthyl]-5-méthyl-2,4-axazolidinedione; 5-éthyl-3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-5-isopropyl-2,4-oxazolidinedione; 3-[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; - 5-éthyl-3-[2-(4 pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-éthyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione; 5-isopropyl-3-[2-(4-pyridinyl)éthyl]-2,4- oxazolidinedione; 5-isopropyl-3-[2-(2-pyridinyl)éthyl]-2,4- oxazolidinedione; 3-[2-(5-éthyl-2-pyridinyl)éthyl]-2,4-oxazolidinedione. 8. Composition pharmaceutique contenant au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, à l'état de base, de sel, d'hydrate ou de solvat pharmaceutiquement acceptable et éventuellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. 9. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, à l'état de base, de sel, d'hydrate ou de solvat pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation comme médicament. 10. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, à l'état de base, de sel, d'hydrate ou de solvat pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter les douleurs aiguës ou chroniques, les vertiges, les vomissements, les nausées, les troubles du comportement alimentaire, les pathologies neurologiques et psychiatriques, les maladies neuro-dégénératives aiguës ou chroniques, l'épilepsie, les troubles du sommeil, les maladies cardiovasculaires, l'ischémie rénale, les cancers, les désordres du système immunitaire, les maladies allergiques, les maladies infectieuses parasitaires virales ou bactériennes, les maladies inflammatoires, l'ostéoporose, les affections oculaires, les affections pulmonaires, les maladies gastro-intestinales ou l'incontinence urinaire.