FR 2868702 A1 20051014 FR 0403740 A 20040409 2868702 1 La présente invention concerne une nouvelle utilisation d'une composition comprenant une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et au moins une base sphingoïde. s L'art antérieur La dépigmentation de la peau peut être souhaitée dans diverses circonstances, soit pour un éclaircissement global de celle-ci, soit pour éliminer ou atténuer des taches issues de troubles locaux de la pigmentation. Io La pigmentation de la peau est déterminée par la présence de mélanine dans l'épiderme et le derme. La mélanine est fabriquée par les mélanocytes situés principalement dans la couche basale. Ces mélanocytes envoient des prolongements dendritiques un peu partout, entre les kératinocytes. Il faut 1s la présence d'un enzyme, la tyrosinase, pour produire la mélanine. Cette biosynthèse, également nommée mélanogénèse est un processus complexe qui est maintenant relativement bien connu. Ainsi, la pigmentation est normalement uniforme. Toutefois, la pigmentation peut être excessive localement, ce qu'on nomme couramment l'hyperpigmentation. L'hyperpigmentation de la peau peut inclure des défauts ou des désordres de la peau comprenant des taches de rousseur, lentigo sénile, mélasme, des taches de vieillissement, la pigmentation due à des coups de soleil, l'hyperpigmentation postinflammatoire due à l'abrasion, les brûlures, les blessures, les morsures d'insecte, les dermatites, et autres petites lésions pigmentées locales. De nombreuses méthodes de traitement cosmétique de l'hyperpigmentation existent mais aucune n'est complètement satisfaisante. Il existe en effet des méthodes de gommage, y compris de gommage chimique, ou encore des méthodes ayant une B1462fr incidence sur la mélanogénèse, utilisant des agents dépigmentants. Les agents dépigmentants couramment utilisés agissent directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se s déroule la mélanogénèse et/ou interfèrent avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être Io bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. Les agents dépigmentants peuvent être répartis en plusieurs groupes: - Les composés phénoliques, qui comprennent notamment les composés suivants: É Hydroquinone et ses éthers tels que le monobenzyl éther, É 4-méthoxyphénol, É 4-isopropylcatéchol, É 4-hydroxyanisole et, É N-acétyl-4-S-cystaminylphénol, - Les composés non phénoliques, qui comprennent notamment les composés suivants: É Corticostéroïdes, É Trétinoine, É Acide azélaique, É N-acétylcystéine (NAC), É L'acide ascorbique et des dérivés tels que le L-ascorbyl-2-phosphate et, É L'acide Kojique, - Les associations de ces composés parmi lesquelles on peut citer la formulation Kligman, la formulation Pathak ou la formulation Westerhof. De plus, le nicotinamide ou niacinamide, également appelé vitamine PP, vitamine B3 ou encore niacine, est connu pour ses propriétés dépigmentantes. Par ailleurs, on sait que des bases sphingoïdes telles que la phytosphingosine et la sphingosine, précurseurs de céramides, sont présentes dans la peau humaine, et des études ont montré que ces molécules ont des propriétés inhibitrices de la protéine kinase C, et semblent impliquées dans la différenciation des kératinocytes de l'épiderme. On a également Io observé que des sphingosines présentes dans le stratum corneum et d'autres couches de l'épiderme, inhibent la croissance de certains micro-organismes indésirables. Diverses publications décrivent l'utilisation de la sphingosine et de la phytosphingosine dans des compositions cosmétiques et dermatologiques. Par exemple, la demande de brevet WO 95.03028 décrit la sphingosine, utilisée dans une composition à pH voisin de 5, pour réduire l'effet irritant de certains alpha-hydroxy-acides. Le brevet EP 940.140 décrit une composition cosmétique associant des alpha-hydroxy-acides et des céramides ou des précurseurs de céramides tels que la phytosphingosine. Cependant, à ce jour, les bases sphingoïdes ne se sont pas révélées efficaces en tant qu'agents dépigmentants. Il est par ailleurs connu de la demande de brevet WO 02/085362 qu'une composition comprenant essentiellement l'acide nicotinique ou un amide d'acide nicotinique et une base sphingoïde est utile pour le traitement des troubles de la kératinisation en dermatologie humaine ou animale. En particulier, cette association, et notamment celle d'un amide 3o d'acide nicotinique tel que la vitamine PP, et d'une base sphingoïde, est décrite comme utile dans le traitement de l'acné, notamment l'acné vulgaris, et de la dermite atopique. Par conséquent, il existe un besoin accru dans le domaine cosmétologique de trouver des méthodes alternatives de traitement de l'hyperpigmentation, et donc d'identifier des composés possédant des propriétés dépigmentantes. s Les études effectuées par la demanderesse ont montré un effet synergique sur la dépigmentation en associant l'acide nicotinique ou un amide d'acide nicotinique tel que la vitamine PP, et une base sphingoïde au sein de la même composition. io La présente invention L'invention a donc pour objet l'utilisation d'une composition comprenant une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde à titre d'agent dépigmentant. L'invention a encore pour objet une méthode de dépigmentation de la peau, consistant à appliquer sur les zones exposées une composition comprenant une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde. On parle parfois dans la littérature pour un composé utile dans le domaine cosmétique de propriétés éclaircissantes pour la peau; dans le cadre de la présente invention, les propriétés dépigmentantes comprennent, outre les propriétés permettant de lutter contre l'hyper- pigmentation, également ces propriétés éclaircissantes . Par conséquent, l'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde pour favoriser l'éclaircissement de la peau ainsi que la méthode de traitement cosmétique associée. L'invention a donc aussi plus particulièrement comme objet l'utilisation d'une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde pour lutter contre l'hyperpigmentation de la peau ainsi que la méthode de traitement cosmétique associée. Autrement dit, l'invention concerne également une méthode de traitement cosmétique de la peau destinée à réduire, supprimer ou éviter les tâches de pigmentation, en procurant un effet dépigmentant ou éclaircissant consistant à appliquer sur les zones exposées une composition comprenant une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de Io l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde. L'invention a enfin pour objet l'utilisation d'une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde, pour la préparation d'une composition dermatologique destinée à lutter contre l'hyperpigmentation. L'amide d'acide nicotinique peut être de préférence le nicotinamide ou vitamine PP. La base sphingoïde peut être choisie parmi la sphingosine, la sphinganine, la phytosphingosine, la salicyloyl phytosphingosine, le salicylate de phytosphingosine, la tétracétylphytosphingosine, la Nacétylphytosphingosine et le chlorhydrate de phytosphingosine. Suivant l'invention, la base sphingoïde préférée est la phytosphingosine, la salicyloyl phytosphingosine (N-salicyloyl phytosphingosine) ou le chlorhydrate de phytosphingosine. L'acide nicotinique, ou l'amide d'acide nicotinique peut être utilisé à raison de 0,1 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence de 1 à 10 %. La teneur en base sphingoïde peut varier selon la base utilisée, mais elle est généralement comprise entre 0,01 % et 3o 5 %, de préférence entre 0,05 et 2 %. L'acide nicotinique et l'amide d'acide nicotinique, notamment la vitamine PP, ainsi que les bases sphingoïdes utilisées dans les compositions de la présente invention sont généralement disponibles dans le commerce et peuvent être obtenues par des méthodes connues à partir de diverses sources appropriées. Par exemple les bases sphingoïdes peuvent être obtenues à s partir de sources naturelles ou par synthèse chimique ou par fermentation. Elles peuvent aussi être obtenues à partir de tissus animaux ou végétaux par extraction et purification. De préférence, les bases sphingoïdes utilisées dans l'invention sont préparées par fermentation microbienne, par exemple à io partir d'une levure telle que Pichia ciferii, et la phytosphingosine obtenue de la sorte présente l'avantage d'être très proche de celle de la peau humaine ou animale. Suivant une forme préférentielle de réalisation de l'invention, on utilise comme base sphingoïde la phytosphingosine obtenue à 1s partir de tétra-acétyl-phytosphingosine par désacétylation. La réaction de désacétylation peut s'effectuer par réaction chimique, par exemple par hydrolyse en milieu basique, ou par réaction enzymatique. Les essais effectués sur l'utilisation selon la présente invention des compositions décrites ci-dessus ont mis en évidence une synergie d'action tout particulièrement entre la vitamine PP et la phytosphingosine, procurant une potentialisation de l'activité dépigmentante. La vitamine PP agirait principalement par un mécanisme d'inhibition du transfert de mélanine vers le kératinocyte tandis que la phytosphingosine inhiberait la translocation du NFkappaB après une exposition aux W. On peut incorporer dans les compositions dont l'utili- sation est l'objet de la présente invention un autre agent dépigmentant dont une liste d'exemples a été fournie plus haut en introduction. On peut également associer aux compositions selon la présente invention des exfoliants et notamment l'acide lactique. Toutes ces variantes de compositions font également partie de l'invention. Les excipients et supports utilisables dans les compositions conformes à la présente invention sont ceux couramment utilisés dans les préparations à usage cosmétique, et choisis en fonction de la forme d'administration retenue. A titre d'exemple, on peut citer des gélifiants, des émulsionnants, des épaississants, des conservateurs, des adoucissants, ainsi que des parfums. io On peut choisir l'agent émulsionnant parmi des polymères carboxyvinyliques à haut poids moléculaire tels que le Carbopol , des polysorbates tels que ceux commercialisés sous les marques Tween 20 ou Tween 60 , des esters de sorbitan et par exemple un stéarate, un palmitate, un oléate ou un laurate de sorbitan (par exemple l'Arlacel ). On peut encore utiliser comme agents émulsionnants divers dérivés d'acide stéarique ou palmitique tels que le stéarate de glycérol, un stéarate de propylène glycol, un stéarate de polyéthylène glycol, le stéarate de PEG 100 , un stéareth ou un cétéareth, ou encore le polyglycéryl-2sesquioléate, l'éther cétylique de polyoxyéthylène, un polyglucoside de siloxane, ou une silicone émulsionnable. Les gélifiants et épaississants sont incorporés dans la composition pour en améliorer la fluidité. Ils peuvent être choisis par exemple parmi les polyacrylamides du type Carbopol, les copolymères acrylate/acide acrylique et par exemple l'Aculyn , les dérivés de cellulose comme l'hydroxypropyl cellulose et par exemple le Klucel , des muco- polysaccharides végétaux, les cires comme la cire d'abeille, les argiles ou les gommes naturelles comme la gomme de xanthane. Les adoucissants peuvent être choisis parmi les alcools gras ou les esters, et par exemple les produits à base d'alcool isostéarylique ou de sorbitol polysaccharidique commercialisés sous les marques Soothex et Rhamnosoft . D'une manière générale, les adoucissants usuels de la technique peuvent convenir dans l'invention. Des agents de protection contre les rayons ultra-violets s peuvent également être ajoutés aux compositions dont l'utilisation est l'objet de la présente invention. Ces agents de protection peuvent être par exemple des filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles qui peuvent être choisis parmi la benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophénone (Eusolex 4360), ou un ester d'acide cinnamique et plus particulièrement le méthoxycinnamate d'octyle (Eusolex 2292), le méthoxycinnamate d'éthyl-2-hexyle (Parsol MCX ), ou encore un cyano-13,13-diphénylacrylate tel que l'octocrylène (Eusolex OCR), le 4méthylbenzylidène camphre (Eusolex 6300 ), et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-isopropyl dibenzoylméthane (Eusolex 8020), le t-butyl-méthoxy dibenzoylméthane (Parsol 1789 ), et le 4-méthoxydibenzoylméthane. On peut aussi ajouter aux compositions dont l'utilisation est l'objet de la présente invention des pigments formant un écran anti-ultraviolet, qui peuvent par exemple être choisis parmi le dioxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile ou anatase), l'oxyde de zinc, de zirconium ou encore d'aluminium. On peut en particulier utiliser des nanopigments d'oxydes métalliques de taille de particules comprise entre 5 et 100 nm. Les compositions pour la mise en oeuvre de l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques usuelles adaptées à l'indication dermatologique ou cosméto- logique, pour application topique. Elles peuvent se présenter par exemple sous forme de solutions aqueuses, huileuses ou hydro-alcooliques, de dispersions, de sérums, de gels (aqueux, anhydres ou lipophiles), de lotions micellaires, de lotions hydro-alcooliques, de solutions pour pulvérisation, de suspensions, de dispersions vésiculaires ioniques ou non ioniques, d'émulsions liquides ou semi-liquides (par exemple un lait), solides ou semi-solides. Les émulsions peuvent être du type huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), par exemple des gels ou des crèmes. Les compositions dont l'utilisation est l'objet de la présente invention peuvent être appliquées directement sur la peau à raison d'une ou plusieurs applications par jour pendant Io une durée adaptée à la durée de l'affection. Par exemple, dans le cas du traitement de taches de pigmentation d'intensité moyenne chez un sujet de 50 à 60 ans, de bons résultats peuvent être obtenus en appliquant une composition suivant l'invention deux fois par jour pendant une période ininter- rompue de 6 à 8 semaines. Les exemples qui suivent illustrent la présente invention, sans toutefois la limiter. Exemple 1 Une étude sur 8 volontaires a été réalisée. Cette étude repose sur une évaluation globale des paramètres de couleur de la peau dorsale des mains sur un mode avant versus après utilisation. Les produits ont été appliqués sur l'ensemble de la main et l'effet a été évalué au niveau de taches pigmentaires pré-sélectionnées et au niveau d'une zone ne présentant pas de tache (dénommée site témoin ). Chaque volontaire a utilisé une crème de protection solaire sur les mains afin de minimiser le risque d'une hyperpigmentation susceptible d'apparaître sous l'influence des rayonnements ultraviolets liés à l'ensoleillement durant l'expérimentation. Les paramètres suivants ont été étudiés: - géométrie des taches (taille), - indice mélanique sur la tache et sur le site témoin et, - luminance (L*) sur la tache et sur le site témoin . L'analyse concerne l'évolution des paramètres entre le premier et le dernier jour de l'étude pour les produits appliqués. La composition des produits étudiés est la suivante: Vitamine PP Salicyloyl Phytosphingosine 0,1% Ainsi, la formule 1 est la formule placébo et la formule 2 repose sur la base active contenant de la vitamine PP à la concentration de 5 %, dans laquelle une base sphingoïde a été ajoutée. io Les résultats obtenus montrent que: - Pour les formulations 1 et 2, la géométrie des taches n'évolue pas significativement au cours du temps. - La luminance (L*) de la peau augmente (la couleur de la peau s'éclaircit) au niveau des taches et au niveau de la zone 15 témoin pour la formule 2. - L'indice mélanique diminue (moins de mélanine est présente) au niveau de la tache et au niveau de la zone témoin pour la formule 2. Pour la formule placebo (formule 1), au cours du temps, l'indice mélanique augmente notablement et de manière comparable malgré l'usage du produit solaire. Lors de l'utilisation de la formule 2, on observe une diminution de cet indice mélanique. La diminution observée est plus intense sur les taches pigmentaires qu'au niveau de la zone témoin . Il faut également souligner que 63% des volontaires (5 sur 8) ont signalé pour la formule 2 une diminution de la couleur des taches qui est cotée oui, nettement , et oui, probablement . Globalement cette étude confirme l'intérêt de l'association vitamine PP et Salicyloyl Phytospingosine 0,1 % à s titre d'agent dépigmentant. Les exemples qui suivent ont trait à des formulations contenant une association dont l'utilisation est objet de la présente demande de brevet. Les noms des composants sont issus de la nomenclature INCI. io Exemple 2 EMULSION DEPIGMENTANTE Capric/caprylic triglyceride 5,00% PPG-15 stearyl ether 5,00% Arachidyl alcohol (et) behenyl alcohol 1s (et) arachidyl glucoside salicyloyl phytosphingosine PEG-100 stearate (et) glyceryl stearate Cethyl alcohol Dimethicone Aqua Xanthane Gum Conservateurs Parfum Nicotinamide Acide Lactique Base Exemple 3 EMULSION DEPIGMENTANTE Capric/caprylic triglyceride PPG-15 stearyl ether Isopropyl palmitate salicyloyl phytosphingosine 3,00% 0,10% 1,50% 1,00% 1,00% qsp 100 0,30% qsp qsp 5,00% 5,00% qsp pH=4,5 5,00% 5,00% 4,00% 0,10% 3,00% 2,00% 1,00% 1,00% 1,00% qsp 100 0,30% qsp qsp 5,00% 2,00% qsp pH=4,5 steareth-2 steareth-21 PEG-100 stearate (et) glyceryl stearate Cetyl alcohol Dimethicone Aqua Xanthane Gum Conservateurs Parfum Nicotinamide Undecylanoyl phenylalanine Acide/base Exemple 4 GEL ALCOOLIQUE Alcool Cyclopentasiloxane Propylène glycol Nicotinamide C12/15 alkyl benzoate Salicyloyl phytosphingosine qsp 100 13,00% 16,00% 4,00% 12,00% 0,20% Revendications 1. Utilisation d'une composition comprenant une association d'au moins l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique et d'au moins une base sphingoïde à titre d'agent dépigmentant. 2. Utilisations selon la revendication 1, caractérisée en ce que la base sphingoïde est choisie parmi la sphingosine, la sphinganine, la phytosphingosine, la salicyloyl phytosphingosine, le salicylate de phytosphingosine, la tétracétylphytosphingosine, la Nacétylphytosphingosine et le chlorhy- Io drate de phytosphingosine. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que la base sphingoïde est choisie parmi la phytosphingosine, la salicyloyl phytosphingosine ou le chlorhydrate de phytosphingosine. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'amide d'acide nicotinique est le nicotinamide. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la teneur en base sphingoïde dans la composition est comprise entre 0,01 % et 5 % par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que la teneur en base sphingoïde est comprise entre 0,05 % et 2 % par rapport au poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la teneur en acide nicotinique, ou en amide d'acide nicotinique, dans la composition est comprise entre 0,1 et 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que la teneur en acide nicotinique, ou en amide d'acide nicotinique, dans la composition est comprise entre 1 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour favoriser l'éclaircissement de la peau. s 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour lutter contre l'hyperpigmentation. 11. Méthode de traitement cosmétique de la peau destinée à réduire, supprimer ou éviter les tâches de pigmentation, en procurant un effet dépigmentant consistant à appliquer sur les zo zones exposées une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 12. Méthode de traitement cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est destinée à favoriser l'éclaircissement de la peau. 13. Méthode de traitement cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est destinée à lutter contre l'hyperpigmentation de la peau. 14. Utilisation d'une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la préparation d'une composition dermatologique destinée à lutter contre l'hyperpigmentation.