FR 2868308 A1 20051007 FR 0403594 A 20040406 1 2868308 COMPOSITION COSMETIQUE BLANCHISSANTE CONTENANT UN EXTRAIT D'APHLOÏA EN ASSOCIATION AVEC AU MOINS UN AUTRE EXTRAIT DE PLANTE A ACTIVITE BLANCHISSANTE. La présente invention concerne le domaine de la cosmétique, et plus particulièrement celui du blanchiment ou de l'éclaircissement de la peau. La présente invention concerne plus précisément une composition cosmétique comprenant une combinaison d'extraits de plantes capables d'agir sur la pigmentation de la peau. L'invention se rapporte tout particulièrement à une composition cosmétique blanchissante comprenant un extrait d'aphloïa en association avec au moins un autre extrait de plante à activité blanchissante. La composition selon l'invention est remarquable en ce qu'elle peut être utilisée pour la dépigmentation aussi bien des peaux de phototype élevé, que sur des peaux claires présentant des tâches de pigmentation, notamment des tâches de vieillesse. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées dans la synthèse de la mélanine, qui est la molécule responsable de la pigmentation de la peau. Ces cellules sont situées principalement dans la couche basale de l'épiderme. Elles ont un aspect étoilé et leurs prolongements cytoplasmiques s'insinuent entre les kératinocytes. Elles ne possèdent pas de systèmes de jonction inter-cellulaire avec les cellules voisines. Leur cytoplasme contient des organites spécifiques: les mélanosomes. C'est dans les mélanosomes que la biosynthèse de la mélanine a lieu. Les deux types de pigments mélaniques, l'eumélanine (pigment marron brun) et la phaeomélanine (pigment 2 2868308 jaune/rouge), sont tous les deux synthétisés à partir de la L-tyrosine. Dans un premier temps, une voie commune consiste en l'hydroxylation de la L-Tyrosine en L-Dopa par la tyrosinase. Puis la L-Dopa est oxydée en dopaquinone par cette même enzyme. Pour cette raison, la tyrosinase est citée comme l'enzyme clé de la synthèse de la mélanine. Dans un second temps, la dopaquinone réagit avec la cystéine entrant dans la voie de synthèse de la phaeomélanine. Si la cystéine n'est pas disponible en quantité suffisante dans la cellule, la dopaquinone s'oxyde en dopachrome et suit la voie de la synthèse de l'eumélanine. Les mélanosomes sont transportés du cytoplasme des mélanocytes jusqu'aux dendrites, où ils s'accumulent, puis sont transférés aux kératinocytes adjacents. Après transfert aux kératinocytes adjacents, la mélanine sera plus ou moins rapidement entraînée vers les couches superficielles de la peau au cours du mécanisme de différenciation kératinocytaire. L'hyperpigmentation de la peau correspond à une importante synthèse de mélanine, due à différents facteurs qui peuvent être intrinsèques (génétiques, hormonaux, vieillissement) ou environnementaux (exposition W / molécules chimiques, etc...). Parmi les molécules qui inhibent efficacement la synthèse de la mélanine, beaucoup posent des problèmes de cytotoxicité ou de formulation en termes de stabilité, d'odeur ou de couleur. Actuellement, pour des raisons diverses, notamment culturelles et esthétiques, on observe une forte demande en produits cosmétiques dépigmentants. De nombreux actifs d'origine végétale ou de synthèse ont été largement décrits pour leur activité dépigmentante. L'enjeu du marché actuel des produits blanchissants repose désormais sur l'optimisation de l'activité et de leurs conditions d'utilisation. Il est possible notamment pour une composition cosmétique d'accélérer les effets visibles au niveau de la surface de la peau de trois façons: - en augmentant et améliorant le taux de prolifération des cellules épidermiques basales (couche profonde de l'épiderme), - en stimulant le processus de différenciation terminale des kératinocytes ou - en stimulant le processus de desquamation. La desquamation mécanique ou chimique (par exemple à l'aide des alphahydroxy acides (AHA)) permet de lisser la surface de la couche, mais peut provoquer des irritations et/ou des états inflammatoires. Il est donc préférable de stimuler les mécanismes cellulaires internes tels que la prolifération ou la différenciation cellulaire. Selon l'invention, les extraits de plante à activité blanchissante utilisés en association avec l'extrait d'aphloïa, sont des extraits déjà décrits dans l'art antérieur pour leur action dépigmentante ou blanchissante. A titre d'exemple on pourra citer les extraits de réglisse (Glycyrrhiza glabra L.), de mûrier blanc (Morus bombycis Koidz.), de scutellaire (Scutellaria baicalensis Georgi.), de saxifrage (Saxifraga sp) , de busserole (Arctostaphylos uva-ursi Spr), et d'achillée millefeuille (Achillea millefolium L) . L'aphloïa (Aphloïa theaeformis (Vahl) Benn.) est un arbuste de 3 à 4 m de haut, appartenant à la famille des Flacourtiacées. Ses feuilles sont 4 2868308 alternes, lancéolées, souvent dentées d'un côté et odorantes. Les fleurs sont peu nombreuses et disposées en cyme. Le fruit est une baie comestible, blanche à maturité. A Madagascar, les tisanes de feuilles de l'aphloïa sont traditionnellement utilisées pour leurs propriétés cholagogues, diurétiques, antipaludéennes et veino-toniques. La Demanderesse a déjà montré, notamment dans la demande de brevet internationale WO 96/16632, que l'aphloïa possède des propriétés intéressantes pour protéger la peau contre les rayons UV, pour lutter contre le vieillissement cutané et améliorer la qualité structurelle de la peau. Dans le domaine de la dépigmentation, le test anti-tyrosinase réalisé montrait que l'extrait d'aphloïa était particulièrement performant. L'innocuité de cet extrait a également été montrée et le coût de l'extrait d'aphloïa est modeste. Les travaux réalisés par la Demanderesse ont permis de mettre en évidence l'intérêt d'utiliser un extrait naturel d'aphloïa en association avec au moins un autre extrait de plante à activité cosmétique blanchissante. En effet, la Demanderesse a maintenant découvert, de façon surprenante, que l'extrait d'aphloïa permettait de stimuler la prolifération des kératinocytes dans l'épiderme. Cette découverte présente des conséquences importantes au niveau de l'accélération des effets blanchissants visibles à la surface de la peau. Les mécanismes de la mélanogenèse (stimulation ou inhibition) ont lieu dans la couche basale de l'épiderme. Les kératinocytes contenant la mélanine et proliférant dans cette couche basale sont programmés pour se différencier et être exposés à la surface de la peau. En stimulant leur état prolifératif, les kératinocytes atteindront plus rapidement la surface de la peau et ainsi l'inhibition de la synthèse de la mélanine sera visible d'autant plus rapidement. Ainsi la Demanderesse a associé un extrait d'aphloïa avec un autre extrait de plante connu pour présenter une activité blanchissante afin d'accélérer l'efficacité de l'activité blanchissante dudit extrait de plante. Les compositions cosmétiques de l'invention comprenant un extrait d'aphloïa en association avec au moins un autre extrait de plante à activité blanchissante présentent donc une efficacité blanchissante améliorée par rapport à une composition blanchissante de l'art antérieur ne comprenant pas un extrait d'aphloïa associé à son actif. En outre, l'association d'un extrait d'aphloïa avec au moins un autre extrait de plante à activité cosmétique blanchissante, permet d'obtenir une base blanchissante végétale très efficace pour un coût très raisonnable. Ainsi, la présente invention a pour objet une composition cosmétique blanchissante, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait d'aphloïa en association avec au moins un autre extrait de plante à activité cosmétique blanchissante. On entend, au sens de la présente invention, par une composition cosmétique blanchissante, une composition pour blanchir ou éclaircir la peau ou encore une composition cosmétique dépigmentante. L'extrait de plante à activité cosmétique blanchissante de la composition de l'invention est 6 2868308 choisi dans le groupe constitué par l'extrait de réglisse, l'extrait de mûrier blanc, l'extrait de scutellaire, l'extrait de saxifrage, l'extrait de busserole, et l'extrait d'achillée millefeuille. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait de plante à activité cosmétique blanchissante est choisi dans le groupe constitué par l'extrait de réglisse, l'extrait de mûrier blanc et l'extrait de scutellaire Avantageusement, l'extrait de réglisse entrant dans la composition de l'invention est un extrait riche en glabridine. La glabridine est une substance active dans la dépigmentation de la peau. Par extrait de réglisse riche en glabridine, on entend un extrait de réglisse contenant de 10 à 60% de glabridine, de préférence de 30 à 50%, et plus préférentiellement de 40%. Avantageusement, l'extrait de mûrier blanc entrant dans la composition de l'invention est un extrait riche en flavonoïdes prénylés (kuwanone, morusine..) qui sont les substances actives de l'extrait dans la dépigmentation de la peau. Avantageusement, l'extrait de scutellaire entrant dans la composition de l'invention est un extrait riche en flavonoïdes (baicaline, baicaléine) qui sont les substances actives de l'extrait dans la dépigmentation de la peau. Par extrait de scutellaire riche en flavonoïdes, on entend un extrait de scutellaire contenant de 10 à 50 % de flavonoïdes, de préférence de à 30 %, et plus préférentiellement de 25 %. L'extrait d'aphloïa de la composition de l'invention est avantageusement obtenu par extraction des feuilles dans un solvant polaire tel que l'eau, l'éthanol, le méthanol, le propylène glycol ou un mélange de ces solvants. L'extrait de réglisse peut être obtenu par extraction d'un broyat de racines de réglisse non ratissées dans un solvant tel que l'éthanol ou le méthanol, suivi d'une purification par extraction liquide / liquide (eau / acétate d'éthyle). On obtient une fraction apolaire et une fraction polaire. La fraction riche en glabridine est la fraction apolaire (acétate d'éthyle). L'extrait de mûrier blanc peut être obtenu par extraction de l'enveloppe de la racine de mûrier dans un solvant polaire tel que l'eau, l'éthanol, le méthanol, le propylène glycol ou un mélange de ces solvants. De même, l'extrait de scutellaire peut être obtenu par extraction de l'enveloppe de la racine de scutellaire dans un solvant polaire tel que l'eau, l'éthanol, le méthanol, le propylène glycol ou un mélange de ces solvants. Ces extraits végétaux sont filtrés et peuvent être utilisés sous forme d'extraits liquides, plus ou moins concentrés, ou sous forme d'extraits secs, obtenus par les techniques classiques de concentration et de séchage. La composition cosmétique blanchissante selon l'invention comprend de 0, 01 % à 5 % (p/p) d'extrait liquide d'aphloïa, de préférence de 0.05 % à 1 %, et plus préférentiellement 0,1 % (p/p). Avantageusement, la composition selon l'invention comprend 0,1 % d'extrait liquide d'aphloïa à 1% de matière sèche. La composition cosmétique blanchissante de l'invention telle que définie ci-dessus comprend de 0,001 % à 0,5 % (p/p) d'extrait sec de réglisse, de préférence de 0.01 % à 0.1 %, et plus préférentiellement 0,05 % (p/p). Avantageusement, la composition de l'invention comprend 0,05 % d'un extrait sec de réglisse titré à environ 40 % en glabridine. La composition cosmétique blanchissante de l'invention comprend de 0,05 % à 5 % (p/p) d'extrait liquide de mûrier blanc, de préférence de 0.5 % à 2 %, et plus préférentiellement 1 % (p/p). La composition cosmétique blanchissante de l'invention comprend de 0,001 % à 1 % (p/p) d'extrait sec de scutellaire, de préférence de 0.05 % à 0.5 %, et plus préférentiellement 0,1 % (p/p). Une composition cosmétique selon l'invention peut comprendre en outre un ou plusieurs autres extraits de plantes susceptibles de lui conférer des propriétés cosmétiques supplémentaires généralement proposées en cosmétique, comme par exemple une odeur ou une couleur particulière. Les compositions cosmétiques selon l'invention se présentent sous des formes habituelles en cosmétique comme notamment sous la forme d'émulsion simple H/E ou E/H, d'émulsions multiples ou de micro émulsions, de gels aqueux ou hydroalcooliques ou encore d'huiles ou de lotions. La présente invention concerne encore l'utilisation d'un extrait d'aphloïa avec au moins un extrait de plante à activité cosmétique blanchissante, pour la préparation d'une composition cosmétique blanchissante. L'extrait d'aphloïa et l'extrait de plante à activité cosmétique blanchissante sont tels que décrits ci-dessus. D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent, sans pour autant que ceux-ci ne constituent une quelconque limitation de l'invention. EXEMPLES 1) Exemple 1: Préparation d'un extrait d'aphloïa. L'extrait d'aphloïa est obtenu par extraction de feuilles broyées {6 % de plante p/p) avec un mélange de propylène glycol / eau (60/40). Cette extraction a lieu à 55 C pendant 1h30. L'extrait est filtré successivement sur toile (55 pm) puis sur filtre plaque (5 pm). L'extrait d'aphloïa obtenu a une matière sèche comprise entre 0.8 et 1,3 %. 2) Exemple 2: Préparation d'un extrait de réglisse riche en glabridine. L'extrait de réglisse est obtenu par extraction à l'éthanol (10 % plante p/p) sous reflux pendant une heure d'un broyat de racines de réglisse non ratissées. Cet extrait filtré puis mis à sec est repris dans l'eau et soumis à une extraction liquide / liquide à l'acétate d'éthyle, dans une ampoule à décanter. La fraction acétate d'éthyle remise à sec est une poudre de couleur marron correspondant à un extrait de réglisse titré à 40% en glabridine. 2868308 10 3) Exemple 3: Extrait de mûrier blanc et extrait de scutellaire riche en flavonoïdes. L'extrait de mûrier blanc utilisé selon la présente invention est fourni par Ikeda Corp. et est vendu sous le nom commercial Sohakuhi extract BG100. Cet extrait est obtenu par extraction au Butylène Glycol d'enveloppe de racine de mûrier, puis l'extrait est filtré. L'extrait de scutellaire riche en flavonoïde est obtenu par extraction de racine de scutellaire à l'éthanol (10% plante p/p) pendant une heure. L'extrait est filtré puis mis à sec. L'extrait de scutellaire obtenu est titré à environ 20-25% de flavonoïdes. 4) Exemple 4 Activité antityrosinase des extraits de plante de l'invention. Les différents extraits de plantes (aphloïa, réglisse, mûrier et scutellaire tels que décrits dans les exemples 1 à 3) ont été testés selon la méthode modifiée de Hamada et Mishima ((1972) British Journal of Dermatology, 86, 385). Dans cette technique, la dopamine est mise en contact avec de la tyrosinase en milieu tamponné à pH 7 et transformée en dopachrome. Le dopachrome est une molécule colorée qui absorbe à 475 nm. La formation du dopachrome peut être ainsi suivie dans le temps à 475 nm. L'activité de la tyrosinase est traduite par la vitesse de formation du dopachrome. On détermine la concentration en extrait suffisante pour diminuer la vitesse de 50 % (CI50). La CI 50 de l'extrait liquide d'aphloïa obtenu dans l'exemple 1 est de 0. 05 mg/ml. La CI 50 de l'extrait sec de réglisse obtenu dans l'exemple 2 et dilué à 0. 5 % dans le DMSO est de 5.10 -3 mg/ml. La CI50 de l'extrait sec de scutellaire tel que décrit dans l'exemple 3 et dilué à 1 % dans le DMSO est de 0.042 mg/ml. La CI 50 de l'extrait liquide de mûrier tel que décrit dans l'exemple 3 est de 0.067 mg/ml. Ces données permettent de vérifier que les différents extraits de plante possèdent une activité antityrosinase très intéressante. Par conséquent ces extraits sont utilisables en cosmétique pour le blanchiment cutané. 5) Exemple 5: Activité blanchissante de la peau in vivo à l'aide d'une composition de l'invention aphloïa/réglisse. Une étude in vivo a été réalisée au Brésil sur une population asiatique (80 femmes d'âge compris entre 18 et 60 ans). Cette étude a été faite en double aveugle, avec une composition selon l'invention comprenant 1 % d'extrait d'aphloïa et 0,05 % d'extrait de réglisse. L'application se fait sur le visage et sur l'avant-bras pendant 8 semaines. La mesure objective de la couleur de la peau est effectuée suivant les techniques suivantes: - par spectrophotométrie (réalisé par MEXAMETRE MX 16 - Courage & Khazaka) . L'évaluation de l'index mélanique est calculée en fonction de la quantité de lumière réfléchie par la peau à 660 et 820 nm. Cette valeur est directement proportionnelle à la quantité de mélanine présente dans les tissus, et constitue donc un bon indicateur de la couleur de la peau. Chez les sujets asiatiques, la valeur de l'index mélanique est comprise entre 460 et 500; - par colorimétrie (réalisé par Color Guide Sphere - BYK Gardner) : mesure de L* et évaluation de l'ITA. É Mesure de L* : avec cet appareil, une couleur donnée est exprimée dans un système tridimensionnel normalisé dit L*a*b*. La valeur du L* représente la clarté (de 0 pour le noir à 100 pour le blanc), la valeur du a* représente la composante allant du vert (-) au rouge 4), et la valeur du b* représente la composante variant du bleu (-) au jaune (+) . É Evaluation de l'ITA (individual typology angle) : l'ITA a été utilisé pour définir le domaine de la couleur de la peau de sujets caucasiens. Cette valeur est également appliquée pour suivre l'évolution de la couleur de la peau dans le temps. (A. Chardon (1991) International Journal of Cosmetic Science, 13, 191-208). L'ITA se calcule par la formule suivante (arctan((L*-50)/b*)) X 180/3,1415. Le résultat se situe dans une échelle de 0 à 60 . Dans le tableau suivant, la valeur de 27 correspond au domaine des peaux bronzées; la valeur de 34 correspond au domaine des peaux intermédiaires. Les résultats au bout de huit semaines d'application de la composition de l'invention sont les suivants. TO TO + 8 semaines Variation Indice 491 474 -2,7 % mélanique Paramètre 59. 5 62.5 + 4.8 % L* ITA 27 34 + 25 % Conclusion: les résultats obtenus sur ces trois paramètres permettent de montrer que l'association aph1oïa/réglisse induit un éclaircissement significatif de la peau. 6) Exemple 6 Activité de l'extrait d'aphloïa sur la prolifération cellulaire Les travaux de la Demanderesse ont permis d'établir que l'aphloïa possédait, outre son activité dépigmentante, également la faculté de stimuler la prolifération kératinocytaire. Cette faculté a été mise en évidence par un test de prolifération dans lequel les kératinocytes sont cultivés dans un milieu sans facteur de croissance afin d'obtenir un taux de prolifération basal. Pour évaluer son effet, l'extrait d'aphloïa (tel qu'obtenu à l'exemple 1) est dilué dans le milieu de culture (à 2.10- 6%) et mis au contact des cellules pendant 6 jours, une mesure de la viabilité cellulaire étant réalisée toutes les 24 heures par la technique du MTT (méthylthiazoletetrazolium). Le test est validé par la présence d'une référence interne positive, le FGF basique (Fibroblast Growth Factor), connu pour ses propriétés de stimulant de la prolifération cellulaire. 14 2868308 Dans ces conditions, on observe 26 % d'augmentation de prolifération cellulaire dès le premier jour de contact avec l'extrait d'aphloïa. Ainsi, grâce à cette activité supplémentaire, les effets dépigmentants de l'association selon la présente invention seront visibles d'autant plus rapidement du fait du meilleur renouvellement cellulaire. 7) Exemple 7: Composition cosmétique de l'invention sous forme d'une émulsion. Eau QSP Extrait d'aphloïa liquide de l'exemple 1: Extrait de réglisse sec de l'exemple 2 titré à 40 % de glabridine: 0,05% Mélange de conservateurs: 1,50 % Propylène glycol: 5,00 % Gomme xanthane: 0,30 % Copolymère acrylique / acrylate: 0,50 % Acide stéarique 100 OE: 3,00 % Stéarate de sorbitan: 2,00 % Sorbitan laurate 20 OE: 3,00 % Alcool Cétylstéarique: 1,50 % Cire d'abeille: 1,00 % Huile de germe de blé : 5, 00 % Diméthicone: 2,00 % Cyclométhicone: 5,00 % Gel de polyacriamide: 2, 00 % Parfum: 0,10 % 8) Exemple 8: Composition cosmétique de l'invention sous forme d'une crème. Eau QSP Extrait d'aphloïa liquide de l'exemple 1: Extrait de réglisse sec de l'exemple 2 titré à 40 % de glabridine: 0,05 % Gomme xanthane: 0,30 % Séquestrant: 0,05 % Conservateurs: 1,50 % Acide C18: 2,50 % Acide C 16: 2, 50 % Trilaurine: 1,00 % Beurre de karité : 0,05 % Acétate de tocophérol: 0,05 % Bêta bisabolol: 0,05 % Huile de germe de blé 5,00 % Diméthicone: 3, 00 % Acide polyacrilique: 0,30 % TEA (triéthanolamine) : 1,50 % Parfum: 0, 10 % 16 2868308 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique blanchissante, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait d'aphloïa en association avec au moins un autre extrait de plante à activité cosmétique blanchissante. 2. Composition cosmétique blanchissante selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de plante à activité cosmétique blanchissante est choisi dans le groupe constitué par l'extrait de réglisse, l'extrait de mûrier blanc et l'extrait de scutellaire. 3. Composition cosmétique blanchissante selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait de réglisse est un extrait riche en glabridine. 4. Composition cosmétique blanchissante selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait de mûrier blanc est un extrait riche en flavonoïdes prénylés. 5. Composition cosmétique blanchissante selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait de scutellaire est un extrait riche en flavonoïdes. 6. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'extrait d'aphloïa est obtenu par extraction des feuilles dans un solvant polaire tel que l'eau, 25 30 l'éthanol, le méthanol, le propylène glycol ou un mélange de ces solvants. 7. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les extraits se présentent sous forme d'extraits liquides, plus ou moins concentrés, ou sous forme d'extraits secs, obtenus par des techniques de concentration et de séchage. 8. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 % à 5 % (p/p) d'extrait liquide d'aphloïa, de préférence de 0.05 % à 1 %, et plus préférentiellement 0,1 % (p/p). 9. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,001 % à 0,5 % (p/p) d'extrait sec de réglisse, de préférence de 0.01 % à 0.1 %, et plus préférentiellement 0,05 % (p/p). 10. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 % à 5 % (p/p) d'extrait liquide de mûrier blanc, de préférence de 0.5 % à 2 %, et plus préférentiellement 1 % (p/p). 11. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 2 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,001 % à 1 % (p/p) d'extrait sec de scutellaire, de préférence de 0.05 % 0.5 %, et plus préférentiellement 0,1 % (p/p). 18 2868308 12. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs autres extraits de plantes susceptibles de lui conférer des propriétés supplémentaires généralement proposées en cosmétique. 13. Composition cosmétique blanchissante selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'émulsion simple H/E ou E/H, d'émulsions multiples ou de micro émulsions, de gels aqueux ou hydroalcooliques ou encore d'huiles ou de lotions. 14. Utilisation d'un extrait d'aphloïa avec au moins un extrait de plante à activité cosmétique blanchissante, pour la préparation d'une composition cosmétique blanchissante. 15. Utilisation selon la revendication 14, dans laquelle l'extrait d'aphloïa est tel que décrit à l'une des revendications 6 à 8, et l'extrait de plante à activité cosmétique blanchissante est tel que décrit à l'une des revendications 2 à 5, 7, 9 à 11, pour la préparation d'une composition cosmétique présentant une activité blanchissante.