FR 2847463 A1 20040528 FR 0313586 A 20031120 x Formule (1) COMPOSITION La présente invention concerne une composition orale contenant un éther hydroxydiphénylique halogéné et un agent amplificateur de délivrance. Dans le domaine de l'art, les hydroxybenzoates d'alkyle (parabènes) dans lesquels le groupe alkyle est du méthyle sont bien connus. Par exemple, l'hydroxybenzoate de méthyle est mentionné, bien que brièvement, pour une utilisation dans des préparations médicinales et orales, en tant que conservateur (WO 00/09507 et WO 00/69401). Nous avons découvert qu'il existe une gamme de composés qui améliorent la délivrance des composés biphénoliques halogénés tels que le triclosan. Ainsi, dans un premier aspect, la présente invention fournit une composition orale comprenant un éther hydroxydiphénylique halogéné à hauteur de 0,01 à 0,4 % en poids de la composition, et de 0,1 à 3,5 % en poids de la composition d'un agent amplificateur de délivrance pour ledit éther hydroxyphénylique halogéné, ledit agent amplificateur de délivrance étant un composé de Formule 1: zR Formule (1) dans laquelle: z prend une valeur allant de 1 à 5 et les groupes R sont indépendamment sélectionnés à partir du groupe constitué de: H, F, Cl, Br, - OH, alkyle en CI-C5, -C (O)Het-C (O)-alkyleenCi -Cj5; R' est sélectionné à partir du groupe constitué de: H. - OH, F, Cl, Br, I et alkyle en CI - C6 et n est un nombre entier compris dans la gamme allant de 0 à 12, de préférence de 0 à 3; plus spécialement de 0 à 1 et de la manière la plus préférée n est 0; dans laquelle X est un groupe sélectionné à partir de - C (O) - NH - R", R", C (O) - R", - C (O) O R" et - S02 - R", et R" est un alkyle en Ci C16 ou est - CH2C6H6Dans un second aspect, la présente invention fournit une composition orale comprenant un éther hydroxydiphénylique halogéné à hauteur de 0,01 à 0,4 % en poids de la composition, et un agent amplificateur de délivrance pour ledit éther diphénylique halogéné, ledit agent amplificateur de délivrance constituant de 0,1 à 3,5 % en poids de la composition et étant un composé de Formule 1: x Formule (1) dans laquelle: z prend une valeur de 1 ou 2 et les groupes R sont indépendamment sélectionnés à partir de CI ou de - OH; dans laquelle X est un groupe sélectionné à partir de - C (O) - R" ou de - C (O) O - R", et R" est Ci - C16 ou -alkyle. En accord avec la formule 1, R' est sélectionné à partir de - OH et/ou de Cl. Des composés préférés de Formule 1 qui sont utilisés dans la composition en accord avec la présente invention incluent le 1 - (4 - hydroxy phényle) nonane - 1 - one, l'ester octylique d'acide 3 - hydroxybenzoque, l'ester octylique d'acide 3 - 4 dihydroxybenzoque et l'ester octylique d'acide 4 - hydroxybenzoque. Les composés les plus préférés sont les parahydroxy benzoates de n - octyle. Dans une forme de mise en oeuvre préférée, X est - C (O) O - R", dans laquelle R" est une partie de molécule hydrocarbonée en chaîne droite ou ramifiée, substituée ou non substituée. De préférence, R" est un groupe alkyle aliphatique, comprenant de manière plus préférentielle de 1 à 16, et plus spécialement de 3 à 12 atomes de carbone. Des exemples de groupes R" appropriés incluent le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, le pentyle, l'hexyle, le benzyle, l'heptyle, l'octyle, le 2 - heptyle hexyle, le nonyle, le décyle, l'undécyle, le dodécyle ou le tridécyle. Parmi ceux-ci, les plus préférés sont les alkyles en chaîme droite. Le composé le plus préféré est un composé dans lequel R" est du n - octyle. En accord avec la formule 1, z est compris dans la gamme allant de 1 à 5 et est de préférence 1 ou 2, plus préférentiellement 1. On préfère qu'au moins un groupe R soit à la position méta ou para, plus préférentiellement à la position para. En accord avec la formule 1, R' est sélectionné à partir du groupe constitué de: H. - OH, F, Cl, Br, I et alkyle en CI - C6. La fabrication de ces composés représentés par la formule 1 est quelque chose de simple et de facile à effectuer pour l'homme de l'art. Le composé le plus préféré est le parahydroxy benzoate de n - octyle. Le composé en accord avec la Formule 1 est de préférence présent à hauteur de 0,1 à 3,5 % en poids de la composition. De préférence, dans une quantité allant de 0,15 à 2,3 % en poids, et de la manière la plus préférentielle allant de 0,2 % à 1,3 % en poids de la composition. La composition en accord avec la présente invention comprend également un composé éther hydroxydiphénylique halogéné, plus préférentiellement un éther 2', 4,4' - trichloro - 2 - hydroxy - diphénylique, ci-après désigné par le nom de triclosan. L'éther hydroxydiphénylique halogéné est de préférence présent à hauteur de 0,01 à 0,4 % en poids de la composition. La composition en accord avec la présente invention peut également contenir un sel de métal divalent. De préférence, le sel de métal divalent est un sel sélectionné à partir du groupe constitué des sels de zinc et stanneux tels que le citrate de zinc, le sulfate de zinc, le glycinate de zinc, le citrate de sodium zinc, les pyrophosphates stanneux et les mélanges de ceux-ci. Le sel de métal divalent est du citrate de zinc. De façon appropriée, la quantité de sel métal divalent est comprise dans la gamme allant de 0,01 à 10 % en poids de la composition, de préférence allant de 0,05 à 5 % en poids, plus préférentiellement allant de 0,1 à 2 % en poids et plus spécialement allant de préférence de 0,3 à 0,9 % en poids de la composition. La composition orale en accord avec la présente invention comprend d'autres ingrédients qui sont courants dans le domaine de l'art tels que: des agents antimicrobiens, par exemple la chlorhexidine, l'extrait de sanguinarine, le métrodinazole, les composés ammonium quaternaires tels que le chlorure de cétylpyridinium; les biguanides tels que le digluconate de chlorhexidine, l'hexétidine, l'octénidine, l'alexidine; et les composés biphénoliques halogénés tels que le 2,2' - méthylène bis - (4 - chloro - 6 bromophénol); des agents anti-inflammatoires tels que l'ibuprofene, le flurbiprofene, l'aspirine, l'indométhacine, etc.; des agents anti-caries tels que le fluorure de sodium et stanneux, les amines fluorures, le monofluorophosphate de sodium, le triméthaphosphate de sodium et la caséine; des agents de tampon de plaque dentaire tels que l'urée, le lactate de calcium, le glycérophosphate de calcium et les polyacrylates de strontium; des vitamines telles que les vitamines A, C et E; des extraits de plantes; des agents conférant de la densité, par exemple du citrate de potassium, du chlorure de potassium, du tartrate de potassium, du bicarbonate de potassium, de l'oxalate de potassium, du nitrate de potassium et des sels de strontium; des agents anti-calculs, par exemple des pyrophosphates de métal alcalin, des polymères contenant de l'hypophosphite, des phosphonates organiques et des phosphocitrates, etc.; des biomolécules, par exemple des bactériocines, des anticorps, des enzymes, etc.; des agents de sapidité, par exemple des huiles de menthe poivrée et de menthe verte; des matériaux protéines tels que du collagène; des conservateurs; des agents opacifiants; des colorants; des agents d'ajustement du pH; des édulcorants; des matériaux formant support acceptables d'un point de vus pharmaceutique, par exemple de l'amidon, du saccharose, de l'eau ou des systèmes eau/alcool, etc.; des tensioactifs tels que des tensioactifs anioniques, non ioniques, cationiques et zwittérioniques ou amphotères; des matériaux particulaires abrasifs tels que des silices, des alumines, des carbonates de calcium, des phosphates de dicalcium, des pyrophosphates de calcium, des hydroxy apatites, des trimétaphosphates, des hexamétaphosphates non solubles, etc., incluant les matériaux particulaires abrasifs agglomérés, en général dans des quantités allant de 3 à 60 % en poids de la composition de soin orale. Des abrasifs préférés sont la craie et la silice, plus préférentiellement la craie naturelle finement broyée. des humectants tels que le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le lactitol, etc.; des liants et des épaississants tels que la carboxyméthyle cellulose de sodium, l'hydroxyéthyle cellulose (Natrosole), la gomme de xanthane, la gomme arabique, etc., ainsi que des polymères synthétiques tels que les polyacrylates et les polymères de carboxyvinyle tels que le Carbopol S; des composés polymères qui sont capable d'amplifier la délivrance d'ingrédients actifs tels que des agents antimicrobiens peuvent également être inclus; des tampons et des sels pour tamponner le pH et la résistance ionique de la composition de soin orale; et d'autres ingrédients optionnels qui peuvent être inclus sont par exemple les agents de blanchiment tels que les composés peroxy, par exemple le peroxydiphosphate de potassium, les systèmes effervescents tels que les systèmes de bicarbonate de sodium et d'acide citrique, les systèmes qui modifient la couleur, etc. Des liposomes peuvent également être utilisés pour améliorer la délivrance ou la stabilité des ingrédients actifs. Les compositions orales peuvent se présenter sous de nombreuses formes connues dans le domaine de l'art, par exemple des pâtes dentifrices, des gels, des mousses, des aérosols, des gommes, des pastilles, de la poudre, de la crème, etc. et peuvent également être formulées dans des systèmes destinés à être utilisés dans des distributeurs de type à deux compartiments. Dans un troisième aspect, la présente invention fournit l'utilisation d'un composé selon la Formule 1 comme décrit ici en tant qu'agent amplificateur de délivrance dans une composition de soin oral pour un éther diphénylique halogéné, de préférence du triclosan. Des formes de mise en oeuvre en accord avec la présente invention vont maintenant être exposées en faisant référence aux exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLE 1 Ci-après, nous donnons une formulation en accord avec la présente invention; elle est fabriquée selon des procédés connus. Ingrédients sorbitol 70 % aqueux Saccharine Polyéthylène glycol Dioxyde de titane Fluorure de sodium Silice épaississante Silice abrasive Lauryle sulfate de sodium Carboxyméthyle cellulose de sodium Agent de sapidité Citrate de zinc trihydraté Parabène de n - octyle Triclosan Eau % en poids/poids ,0 0,2 2,0 1,0 0,32 9,0 ,0 1,6 0,8 1,0 0,75 1,0 0,2 qsp 100 EXEMPLE 2 Dans le cadre d'un modèle de sédiments de salive similaire à celui décrit par R.L. Wijeijweera et I. Kleinberg dans Archs. Oral Bil., Vol. 34, N02, 1989, pages 43 - 53, on a testé des formulations de pâtes dentifrices (sans les abrasifs) comprenant 0,2 % en poids/poids de triclosan et différents niveaux de parabène de n - octyle. On a utilisé des échantillons in vivo et on a mesuré la quantité de triclosan délivrée sur les sédiments de salive. Les valeurs représentent la quantité (en ppm par ml de suspension de sédiment) de triclosan délivré. Tableau 1 % (en poids/poids) de parabène Triclosan délivré n - octylique 0 7,4 0,4 9,8 0,6 10,3 0,8 11,6 Comme on peut le voir clairement, le parabène permet d'augmenter le niveau de triclosan délivré. Il s'agit là d'un effet inattendu. REVENDICATIONS 1. Composition orale comprenant un éther hydroxydiphénylique halogéné à hauteur de 0,01 à 0,4 % en poids de la composition et de 0,1 à 3,5 % en poids de la composition étant constitués d'un agent amplificateur de délivrance pour ledit éther hydroxydiphénylique halogéné, ledit agent amplificateur de délivrance étant un composé de Formule i: zR (CHR'), X Formule (1) dans laquelle: z prend une valeur allant de 1 à 5 et les groupes R sont indépendamment sélectionnés à partir du groupe constitué de: H, F, Cl, Br, - OH, alkyle en Ci - C5, - C (O) H et - C (O) - alkyle en CI - C5; R' est sélectionné à partir du groupe constitué de: H, - OH, F, Cl, Br, I et alkyle en CI - C6 et n est un nombre entier compris dans la gamme allant de 0 à 12; dans laquelle X est un groupe sélectionné à partir de - C (O) - NH R", - R", - C (O) - R", - C (O) O R" et - S02 - R", et R" est un alkyle en CI - Cl6. 2. Composition orale comprenant un éther hydroxydiphénylique halogéné à hauteur de 0,01 à 0,4 % en poids de la composition et un agent amplificateur de délivrance pour ledit éther diphénylique halogéné, ledit agent amplificateur constituant de 0,1 à 3,5 % en poids de la composition et étant un composé de Formule 1 / 5R x Formule (1) dans laquelle: z prend une valeur de 1 ou 2 et les groupes R sont indépendamment sélectionnés à partir de Cl ou de - OH; dans laquelle X est un groupe sélectionné à partir de - C (O) - R" ou de - C (O) O - R", et R" est Ci - C16 ou alkyle. 3. Composition orale selon la revendication 1, dans laquelle X est - C (O) O - R". 4. Composition orale selon la revendication I ou la revendication 2, dans laquelle R" est un groupe aikyle aliphatique. 5. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R" représente un groupe aikyle en chaîne droite comprenant de 5 à 12 atomes de carbone. 6. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle - R" est un alkyle en C6 - C12. 7. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle - R" est un alkyle en Cg. 8. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle z est 1. 9. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'éther hydroxydiphénylique halogéné est du triclosan. 10. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule 1 est sélectionné à partir du I - (4 - hydroxy phényle) nonane - 1 - one, de l'ester octylique d'acide 3 - hydroxybenzoque, de l'ester octylique d'acide 3,4 dihydroxybenzoque ou de l'ester octylique d'acide 3 - chloro, 4 - hydroxy benzoque. 1l. Composition orale selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle la composition comprend un agent sélectionné à partir du groupe constitué des agents anti-caries, des agents anti-tartre, des agents de lutte contre la mauvaise haleine, des agents blanchissants pour les dents, des agents rafraîchissant l'haleine et des mélanges de ceux-ci.