FR 2857222 A1 20050114 FR 0407607 A 20040708 DESCRIPTION Microbicide antiseptique, et cosmétique, médicament et aliment incorporant ledit microbicide antiseptique. Domaine d'application L'invention concerne un microbicide antiseptique, ainsi qu'un cosmétique, un médicament et un aliment incorporant ledit microbicide antiseptique. Elle se fixe pour but de proposer un microbicide antiseptique qui associe à titre d'actifs des 1,2-alcane- diols de 5 à 10 carbones et de l'huile d'arbre à thé, de façon à amplifier le pouvoir antimicrobien naturel des 1,2-alcane-diols, ainsi qu'un cosmétique, un médicament et un aliment incorporant ledit microbicide antiseptique. État de la technique Pour procurer des propriétés microbicides et antiseptiques aux produits cosmétiques (y compris parapharmaceutiques), pharmaceutiques ou alimentaires, on se sert de composés tels que les parabens, les benzoates ou les salicylates. Seulement ces composés, irritants pour la peau, sont mal tolérés par l'organisme et doivent respecter certaines limites de dosage, qui sont fixées par exemple à 1 % pour les parabens et les benzoates, à 0,2 % pour l'acide benzoïque et l'acide salicylique. Comme ce sont de surcroît des composés sensibles au pH, leur efficacité microbicide et antiseptique manque de stabilité. Celle-ci peut aussi être mise à mal par la présence d'autres ingrédients, à commencer par des tensioactifs. Enfin, la multiplication ces dernières années des cas de réactions allergiques à ces composés n'a fait que sensibiliser davantage la société à la question de la sécurité des produits, et accroître la demande pour des cosmétiques, médicaments et aliments qui ne renferment pas, ou bien à des doses réduites, de microbicides antiseptiques. Comme solutions avancées pour diminuer ou supprimer les microbicides antiseptiques, on a par exemple proposé un microbicide antiseptique composé à base de 1,2-alcane-diols (demande de brevet japonais non examinée H11-322591 [1999]), ou encore un agent humectant et bactériostatique pour cosmétiques détergents ou non détergents composé à base de 1,2-octane-diol (demande de brevet japonais non examinée 200148720). Le problème est que quand les 1,2-alcane-diols (1,2-octane-diol, etc.) sont les seuls microbicides antiseptiques utilisés et qu'ils sont associés à des tensioactifs non ioniques, il est souvent nécessaire de forcer leur concentration. De plus, ils ont une odeur très caractéristique, qui rejaillit sur les produits cosmétiques qui les contiennent. Comme solutions avancées dans ce domaine des microbicides antiseptiques à base de 1,2-alcane-diols, on a par exemple proposé une composition à usage externe qui associe le 1,2-pentane-diol et le 2-phénoxyéthanol (demande de brevet japonais non examinée H10-53510 [1998]), ou encore un microbicide antiseptique composé à base de 1,2-alcanediols et de parabens (demande de brevet japonais non examinée H11-310506 [1999]). Mais l'objectif était dans tous les cas d'améliorer l'efficacité de l'antiseptique par le fait de lui associer des 1,2-alcane-diols (1,2pentane-diol, etc.), mais en aucune façon de supprimer complètement l'antiseptique ou de renforcer le pouvoir antimicrobien des 1,2-alcanediols. Exposé de l'invention Dans ce contexte, l'invention se fixe pour but de proposer un microbicide antiseptique qui associe à titre d'actifs des 1,2alcane-diols et de l'huile d'arbre à thé de façon à amplifier le pouvoir antimicrobien naturel des 1,2-alcane-diols, ainsi qu'un cosmétique, un médicament et un aliment incorporant ledit microbicide antiseptique. En effet, l'invention selon la revendication 1 concerne un microbicide antiseptique, caractérisé en ce qu'il contient à titre d'actifs des 1,2alcane-diols de 5 à 10 carbones et de l'huile d'arbre à thé. L'invention selon la revendication 2 concerne un microbicide antiseptique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les 1,2-alcane-diols sont le 1,2-hexane-diol et/ou le 1,2-octane-diol. L'invention selon la revendication 3 concerne un microbicide antiseptique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les 1,2-alcane-diols sont le 1,2-octane-diol. L'invention selon la revendication 4 concerne un cosmétique, un médicament ou un aliment, caractérisé en ce qu'il incorpore à titre de microbicide antiseptique un microbicide antiseptique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. L'invention est en mesure de proposer un microbicide antiseptique qui amplifie le pouvoir antimicrobien naturel des 1,2-alcane-diols, ainsi qu'un cosmétique, un médicament et un aliment incorporant ledit microbicide antiseptique. Le microbicide antiseptique selon l'invention contient à titre d'actifs des 1,2-alcane- diols et de l'huile d'arbre à thé. Le premier ingrédient selon l'invention est constitué par les 1,2-alcanediols à chaîne alkyle linéaire de 5 à 10 carbones. Ce sont concrètement le 1,2-pentane-diol, le 1,2-hexane-diol, le 1,2-heptane-diol, le 1,2octane-diol, le 1,2-nonane-diol et le 1,2-décanediol. Parmi eux, on choisit préférentiellement le 1,2-hexane-diol et le 1,2-octane-diol, et plus préférentiellement le 1,2-octane-diol. Dans l'invention, il est possible d'en employer une seule ou d'en combiner plusieurs espèces. Le second ingrédient du microbicide antiseptique selon l'invention est constitué par l'huile d'arbre à thé. L'huile d'arbre à thé est l'huile essentielle qui est extraite, par entraînement à la vapeur ou au moyen de solvants organiques, de la feuille, de l'écorce ou du bois de l'arbre à thé (Melaleuca alternifolia), un végétal originaire d'Australie. On peut aussi utiliser de l'huile d'arbre à thé commerciale (tea tree oil). Dans le microbicide antiseptique selon l'invention, la concentration des 1,2-alcanediols constituant le premier ingrédient et de l'huile d'arbre à thé constituant le second ingrédient n'est soumise à aucune exclusive particulière, mais on la fixe, en termes de rapport pondéral, entre 0,1/1 et 10/1, et préférentiellement entre 0,2/1 et 5/1. En effet, il n'est pas recommandé que le poids des 1,2-alcane-diols représente plus de 10 fois ou moins de 0,1 fois le poids de l'huile d'arbre à thé, dans la mesure où on ne peut escompter, dans un cas comme dans l'autre, un effet d'amplification du pouvoir antimicrobien. Étant donné qu'il contient des 1,2-alcane-diols de 5 à 10 carbones en tant que premier ingrédient et de l'huile d'arbre à thé en tant que second ingrédient, le microbicide antiseptique selon l'invention peut s'appuyer, comme le confirment les tests décrits plus loin, sur un effet de synergie de ces premier et second ingrédients pour développer une remarquable action d'amplification du pouvoir antimicrobien. En conséquence de quoi il n'y a pas nécessité d'incorporer, y compris à faible dose, des microbicides antiseptiques de l'art antérieur comme les parabens, les benzoates ou les salicylates, et on peut donc prétendre à une très haute innocuité. Le microbicide antiseptique selon l'invention est exploitable dans la formulation de cosmétiques, de médicaments, d'aliments, etc. Concrètement, il peut être employé avantageusement dans les cosmétiques pour la peau tels que nettoyants pour le visage, lotions, laits, crèmes, fonds de teint, mascaras, vernis à ongles, rouges à lèvres, etc., dans les cosmétiques pour les cheveux tels que shampooings, traitements capillaires, tonifiants et stimulants de pousse des cheveux, crèmes capillaires, mousses capillaires, produits d'ondulation permanente, etc., dans les cosmétiques médicamenteux (parapharmacie) visant une cible précise comme les taches ou les éphélides, dans les médicaments tels que traitements des boutons, collutoires, pastilles, etc., et dans les aliments tels que gommes à mâcher, bonbons, boissons, etc. Les cosmétique, médicament et aliment incorporant le microbicide antiseptique selon l'invention peuvent contenir, de façon appropriée et dans des limites qui ne nuisent pas aux effets de l'invention, tous les ingrédients habituels des cosmétiques, médicaments et aliments. Dans le cas des cosmétiques (y compris la parapharmacie) et médicaments, on peut citer notamment les huiles et graisses, les cires, les acides gras supérieurs, les alcools inférieurs, les alcools supérieurs, les stérols, les esters d'acides gras, les humectants, les tensioactifs, les composés macromoléculaires, les pigments minéraux, les colorants, les antioxydants, les filtres UV, les vitamines, les astringents, les éclaircissants, les extraits animaux et végétaux, les séquestrants, l'eau purifiée, etc. D'autre part, dans le cas des aliments, on peut citer notamment les huiles animales et végétales, les polysaccharides, les édulcorants, les colorants, les bases de gommes, etc. La concentration du microbicide antiseptique selon l'invention dans lesdits cosmétique, médicament et aliment n'est soumise à aucune exclusive particulière, mais est fixée rapportée à la composition, entre 0,01 et 20 % en poids, et préférentiellement entre 0, 05 et 5 % en poids. En effet, à moins de 0,01 % en poids, l'efficacité antimicrobienne s'en ressent, et à plus de 20 % en poids, son effet ne progresse plus. Exemples de réalisation Exemple de réalisation 1 Microorganisme d'épreuve Les tests ont été conduits avec Staphylococcus aureus IFO 13276. Préparation de l'inoculum S. aureus a été cultivé à 35 C sur milieu gélosé, puis transféré sur milieu bouillon et à nouveau cultivé à 35 C. Le bouillon de culture a ensuite été dilué à une concentration d'environ 108 cellules/mL avec du milieu bouillon. Préparation des séries de dilutions des substances d'intérêt Le 1,2octane-diol a été préparé en dilutions à 5; 4; 3; 2,5; 2,25; 2; 1,75; 1,5; 1,25; 1 % (wlv) en utilisant comme solvant de dilution l'éthylcellosolve à 20 % (w/w). L'huile d'arbre à thé (produit de la société V. MANE FILS JAPAN, LTD.) et un mélange équimassique de 1,2-octane-diol et d'huile d'arbre à thé ont été préparés en dilutions successives de raison 2 en partant de solutions à 5 % (wlv). Mesure de la concentration minimale inhibitrice (CMI) L'épreuve consistait à introduire dans des boîtes de culture un milieu gélosé additionné de chaque dilution de substance d'intérêt et à ensemencer l'inoculum en stries d'environ 1 cm de long. La lecture (croissance ou non du microorganisme) était réalisée après 2 jours de culture à 35 C. La CMI était mesurée par la concentration minimale pour laquelle il n'était pas observé de croissance cellulaire. Les tests ont montré que la CMI s'établit à 2250 g/mL pour le 1,2-octanediol, à 5000 25 g/mL pour l'huile d'arbre à thé, et à 2500 gg/mL pour le mélange équimassique de 1,2- octane-diol et d'huile d'arbre à thé. La CMI permet d'évaluer le pouvoir antimicrobien. Si la substance d'intérêt n'a pas d'effet sur le microorganisme tant qu'elle est présente à faible dose, la croissance cellulaire commence à se ralentir quand sa concentration augmente, ceci avec une intensité dose-dépendante jusqu'à arrêt effectif du développement. La concentration correspondant à cet arrêt du développement cellulaire représente la CMI. Autrement dit, il y a extinction du microorganisme dès que la concentration excède la CMI. CMI combinée On a construit le diagramme de CMI combinée en traçant les CMI du 1,2-octane-diol, de l'huile d'arbre à thé et du mélange équimassique de 1,2-octane-diol et d'huile d'arbre à thé en fonction des doses incorporées de 1,2-octane-diol et d'huile d'arbre à thé. Ce diagramme est présenté Fig.l. La CMI combinée permet de caractériser l'effet de l'incorporation de deux substances dotées de propriétés antimicrobiennes. En pratique, cet effet peut être de trois types: synergique, additif ou antagoniste. On entend par effet synergique, le fait que les deux substances ont une action démultipliée, c'est-à-dire que leur pouvoir antimicrobien naturel est amplifié ; par effet additif, le fait que les deux substances unissent simplement leurs pouvoirs antimicrobiens; par effet antagoniste, le fait qu'une des substances annihile le pouvoir antimicrobien de l'autre substance. La méthode du diagramme de CMI combinée consiste, comme l'illustre la Fig.2, à mesurer la CMI pour diverses proportions de deux substances A et B et à caractériser l'effet d'après le diagramme obtenu. Concrètement, il s'agit de relier les points représentatifs de la CMI de la substance A seule (point A) et de la CMI de la substance B seule (point B), et de conclure que les deux substances utilisées ensemble ont un effet synergique (amplification du pouvoir antimicrobien) si la CMI de leur mélange se situe à l'intérieur de la courbe (point C), un effet additif si la CMI se situe sur la courbe (point D), un effet antagoniste (diminution du pouvoir antimicrobien global par annihilation du pouvoir antimicrobien de l'une ou des deux substances) si la CMI se situe à l'extérieur de la courbe (point E). Évaluation de l'efficacité antimicrobienne De la Fig.l, il ressort que l'association de 1,2-alcane-diol et d'huile d'arbre à thé a un effet synergique sur le pouvoir antimicrobien. On décrit ci-après des exemples de formulation d'un cosmétique, d'un médicament et d'un aliment incorporant le microbicide antiseptique selon l'invention. Dans ces exemples, les concentrations sont exprimées en % en poids. Monolaurate de décaglycéryle 1,0 Monostéarate de POE (15) glycéryle 1,0 Phospholipides de soja hydrogénés 1,0 Acide stéarique 4,0 Cétanol 2,0 Alcool béhénylique 2,0 Paraffine 3,0 Squalane 12,0 Exemple de formule 1: crème hydratante 30 Huile de jojoba 4,0 Méthylpolysiloxane 0,2 1,3-Butylène-glycol 3,0 L-Arginine 0,1 Gomme de xanthane 0,001 1,2-Octane-diol 0,25 Huile d'arbre à thé 0,1 Eau purifiée qsp 100,0 Total 100,0 Exemple de formule 2: pommade hydrophile Acide ascorbique 0,5 POE cétyl éther 2,0 Phospholipides de soja hydrogénés 1,0 Acide stéarique 4,0 Monostéarate de glycérol 10,0 Paraffine liquide 10,0 Vaseline 4,0 Cétanol 5,0 Propylène-glycol 5,0 1,2-Hexane-diol 0,5 Huile d'arbre à thé 0,2 Eau purifiée qsp 100,0 Total 100,0 Exemple de formule 3: boisson Acide ascorbique Sucre liquide de glucose Jus de pamplemousse 30 1,2-Pentane-diol Huile d'arbre à thé Acidulant Ainsi, le microbicide antiseptique selon l'invention amplifie le pouvoir antimicrobien naturel des 1,2-alcane-diols. Ce faisant, il permet de s'affranchir de la nécessité 0,5 33,0 64,0 0,5 0,1 qs Total 100,0 d'incorporer des microbicides antiseptiques de l'art antérieur, ce qui est la garantie d'une haute innocuité. Le cosmétique, le médicament et l'aliment qui incorporent le microbicide antiseptique selon l'invention non seulement ne sont plus tenus de contenir des microbicides antiseptiques de l'art antérieur tels que les parabens, l'acide benzoïque ou l'acide salicylique, mais autorisent de réduire la concentration dudit microbicide antiseptique selon l'invention puisque celui-ci bénéficie d'une activité antimicrobienne amplifiée à un niveau remarquable. Ceci leur garantit une très haute innocuité. La Fig. l est le diagramme de CMI combinée de l'exemple de réalisation 1. La Fig.2 est un diagramme illustrant la méthode qui évalue sur la base de la CMI combinée l'effet de l'association de deux substances dotées de propriétés antimicrobiennes. REVENDICATIONS 1. Microbicide antiseptique, caractérisé en ce qu'il contient à titre d'actifs des 1,2-alcane-diols de 5 à 10 carbones et de l'huile d'arbre à thé. 2. Microbicide antiseptique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les 1,2-alcane-diols sont le 1,2-hexane-diol et/ou le 1,2-octane-diol. 3. Microbicide antiseptique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les 1,2-10 alcane-diols sont le 1,2-octane-diol. 4. Cosmétique, médicament ou aliment, caractérisé en ce qu'il incorpore à titre de microbicide antiseptique un microbicide antiseptique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.