FR 2840901 A1 20031219 FR 0207349 A 20020614 d'un medicament utile pour le traitement de la dependence a certaines substances. - 2840901 Procede de preparation de dihalogenures de magnesium et de derives dialkylmagnesiens Domaine de ['invention La presente invention concerne, d'une part, un procede pour la preparation en milieu hydrocarbone de dihalogenures de magnesium actives et, a partir de ces composes, de derives dialkylmagnesiens possedant des groupements alkyles secondaires ou tertiaires et, d'autre part, l'utilisation des derives correspondents ainsi que leurs solutions dans les hydrocarbures. Etat de la technique Les composes de type dialkylmagnesium vent tres largement utilises comme intermediaires dans de nombreuses reactions chimiques. lls vent utilises, par exemple, en synthese organique, en tent que catalyseurs de polymerisation des olehmes (voir brevet US 6,187,883). Ils peuvent etre egalement utilises comme produits de depart pour la synthese d'autres derives organometalliques. Une metho de de synthese des dialkylmagnesi ens, tres connue et publiee au debut des annees soixante par Cowan et Mosher dans Journal of Organic Chemistry, 27, 1 (1962), consiste a faire une reduction des alkylmercuriques par du magnesium metal selon la reaction 1: R2Hg + Mg R2Mg + Hg (reaction 1) Mais, l'utilisation de cette methode est tres limitee en raison du cout eleve des alkylmercuriques et des problemes de toxicite lies a leur manipulation. Une autre methode est basee sur ['elimination, en presence de dioxane, d'halogenure de magnesium a partir d'une solution etheree de reactifs de Grignard. L'addition de dioxane au milieu conduit a la formation d'un complexe insoluble entre MgX2 et le dioxane qui precipite selon la reaction 2 (cf. Schlenk, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 64, 734, 1931). i -- 2840901 dioxane qui precipite selon la reaction 2 (cf. Schlenk, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 64, 734, 1931). 2 RMgX(Et2O) C4Hs 2 - R2Mg + C4H8O2. MgX2 insoluble (reaction 2) Un inconvenient majeur de cette methode est la presence d' ether (dioxane) dont une partie est complexee au derive magnesien. Ces derives organiques oxygenes, meme en tres faible quantite, vent souvent indesirables pour de nombreuses applications comme, par exemple, en catalyse de polymerisation, ou ils peuvent intervenir comme poison des especes actives (ZieglerNat/a) ou modifier la stereochimie des reactions (dienes). Une methode de synthese de di-n-alkymagnesiens, portent des chanes alkyle lineaires de cinq atomes de carbone ou plus, solubles dans les solvents hydrocarbones et exempts de toutes traces d'ether, a ete mise au point par Glaze et Selman, J. Organometal. Chem., 5, 477, (1966), par reaction directe du magnesium metal avec un halogenure d'alkyle selon la reaction 3: 2 Mg + 2 RCI R2Mg + MgCl2 (reaction 3) Cependant, les solutions hydrocarbonees de ces derives magnesiens avec des groupes alkyle lineaires ont une viscosite tres elevee, ce qui rend tres difficile leur manipulation, ainsi que ltobtention de produits exempts d'impuretes solides. La presence de groupes alkyle lineaires favorise des etats d'association tres eleves, ce qui reduit la reactivite de ces derives. Les solutions de derives magnesiens porteurs d'un groupement alkyle secondaire selon la formule 4, comme le n,s-dibutylmagnesium, vent au contraire limpides et tres fluides. R-CH2-CH2-Mg-CH-CH2-R CH3 (formule 4) La synthese du n,s-dibutylmagnesium dans les hydrocarbures peut se faire en deux etapes en 1'absence de tout additif complexant, comme decrit dans le brevet US 3,755,478. La premiere consiste a faire reagir le magnesium metal avec du chlorure de n-butyle. Un melange de di-n-butylmagnesium et de chlorure de magnesium active est alors forme. L'etape suivante consiste en ['addition de sec-butyl-lithium a ce melange pour former le derive mixte n-butyl,s-butylmagnesium selon la reaction 5: 2 n-BuCI + 2 Mg hydrocarbure > (n-BU)2Mg + MgCt h d b 2 n, s-Bu2Mg + LiC] (reaction 5) Les dialkylmagnesiens possedant deux groupements alkyle secondaires ou tertiaires presentent certains avantages de solubilite et reactivite vis-a-vis des derives ayant des groupes alkyles primaires ou primaire et secondaire. C'est le cas, par exemple, lorsque ceux-ci vent utilises en tent que co-amorceurs avec un alkyllithium en polymerisation anionique du styrene. En effet, la formation de deux chaines polystyrene par atome de magnesium est observee, alors qu'une senle crot lorsque le n,s-dibutylmagnesium est utilise, et aucune dans le cas du n,n-dibutylmagnesium (voir A. Deffieux et al., Macromol. Chem. Phys., 202, 3219, 2001). Cependant, Kamienski et Eastham (voir J. Organic Chem., 34, 1116, 1968) ont montre que les derives di-secalkylmagnesiens ne pouvaient pas etre directement synthetises par reaction du magnesium metal avec des halogenures d'alkyle secondaires dans les solvents hydro carbones. I1 en est de meme avec l es dialkylmagnesi ens tertiaires. Le s reactions entre le magnesium metal et les halogenures d'alkyle secondaires ou tertiaires ne peuvent avoir lieu qu'en presence de bases organiques comme les ethers. Des quantites limitees d'ethers suffisent (10% par rapport au reactant) lorsque de la poudre de magnesium active est utilisee. Par contre, des rapports stcechiometriques entre ['ether et l'halogenure d'alkyle vent necessaires lorsque des copeaux de magnesium vent utilises. Ces reactions necessitent quoiqu'il en soit une operation fastidieuse d'elimination de ['ether present, en particulier celui complexe au derive magnesien. Cette etape est delicate et ne garantit pas un bon resultat quant a ['absence totale d' ether. Plusieurs de ces approches concernant la preparation en presence d'ether de derives magnesiens porteurs de groupements alkyle ramifies (Rr; groupes alkyles primaires avec ramification, secondaires ou tertiaires) vent decrites dans la litterature, par exemple dans le brevet US 3,766,280. l O Dans un premiere voie, la premiere etape consiste a synthetiser le reactif de Grignard par reaction du magnesium metallique avec un halogenure d'alkyle dans lt ether selon la reaction 6 (a). Un alkyllithium est ensuite ajoute au reactif de Grignard dans ['ether, ce qui conduit a un dialkylmagnesium en solution et a la precipitation plus ou moins complete, selon la nature de l'halogene, de lthalogenure de lithium selon la l 5 reaction 6 (b). Il est egalement envisageable de preparer les dialkylmagnesiens ayant des groupes alkyle ramifies a partir des reactifs de Grignard dans ['ether sans utiliser d'alkyllithium selon la reaction 6 (a + c). RrX + Mg ether RrMgX, ether (a) RrMgX, ether + RrLi ether ' R2Mg + LiX (b) 2 RrMgX, ether hydrocarbure R2Mg MgC12 (c) codistillation ou Rr represente un groupe alkyle ramifie (primaire avec une ramification, secondaire, ou tertiaire). (reaction 6) L'ether, dont une partie est complexee au dialkylmagnesium, doit etre ensuite enleve pour etre remplace par un solvent hydrocarbone. Ceci peut etre realise selon deux approches differentes: - elimination par evaporation sous vice a 80 C, conduisant a la mise a sec du dialkyl magnesium avec le risque de sa degradation, ou - - co-distillation de [tether en presence de solvents hydrocarbones introduits en plusieurs foist Ces operations vent longues et fastidieuses et ne garantissent pas ['absence totale d' ether dans les derives organometalliques. Dans une variante de cette approche, lorsque la reaction entre un halogenure d'alkyle ramifie (Rr) et le magnesium metal est effectuee en milieu hydrocarbone en presence seulement de faibles quantites d'ether, le dialkylmagnesium et le chlorure de magnesium se forment au detriment du reactif de Grignard selon la reaction 7 Le probleme d'elimination de l' ether subsiste tout de meme. + hydrocarbure 2 RX 2 Mg +ether R2Mg + MgC12 (reaction 7) Kamienski et al. , dans le brevet US 3,766,280, ont propose une autre vole de synthese de derives magnesiens porteurs de groupements alkyle ramifies en milieu hydrocarbone. La synthese est realisee par reaction d'un halogenure de magnesium active avec des alkyllithiums ramifies selon la reaction 8. MgX2 + 2 RLi R2Mg + 2 LiC] active hydrocarbure (reaction 8) Le chlorure de magnesium anhydre commercial ne permet d'aboutir qu'a des rendements tres faibles en dialkylmagnesium ( heures et elimination de l'alcool par co-distillation avec le toluene. - agitation d'une suspension de MgCI2 dans l' ether pendant plusieurs heures et elimination de ['ether par co-distillation avec le benzene. Dans les deux cas, des bases oxygenees vent presentes et doivent etre eliminees minutieusement pour ne pas risquer de souiller les produits de synthese. - utilisation de MgCl2 forme par reaction entre de la poudre de magnesium et du chlorure de n-amyle dans le benzene selon la procedure decrite par Glaze et Selman (voir J. Organometal. Chem., 5, 477, 1966). Le MgCl2 doit etre separe du di n-amylmagnesium soluble forme, puis lave quatre fois avec du benzene pur, avant d'etre mis en reaction avec notamment du sec-butyllithium ou du terbutyllithium. Cette methode se revere longue et couteuse et limite la possibilite de developper industriellement la synthese de dialkylmagnesium secondaires et tertiaires sans utilisation d'ether. Contrairement a l'enseignement de cet etat de la technique, le but de ['invention est de fournir un procede simple et efficace de preparation, en milieu purement hydrocarbone et en ['absence de tout additif ou solvent complexant, de dihalogenures de magnesium et, directement a partir de ceux-ci, de derives dialkylmagnesiens possedant des groupes alkyles ramifies, notamment secondaires ou tertiaires, c'est a dire dont le carbone lie au magnesium est substitue respectivement par deux ou trots groupes alkyle. Objet de ['invention L'invention a pour objet un procede de preparation selective de dihalogenure de magnesium active en milieu solvent hydrocarbone anhydre par reaction de magnesium metallique sous forme divisee avec un halogenure d'alkyle possedant une ou des branches alkyle sur les carbones en cc ou,B du carbone halogene. Le dihalogenure est. de preference, un dichlorure ou un dibromure. De preference, l'halogenure d'alkyle est primaire et possede au moins une branche alkyle sur le carbone en oc de celui portent l'halogene. La reaction peut se faire en discontinu dans un reacteur, ou en continu dans un reacteur tubulaire. Les solvents utilises vent preferentiellement des solvents hydrocarbones aliphatiques lineaires ou cycliques et les solvents hydrocarbones aromatiques, eventuellement en melange. L' invention a egalement pour objet un procede de preparation d'un compose dialkylmagnesien par reaction d'un compose alkyllithien et d'un dihalogenure de magnesium prepare par le procede ci-dessus. De preference, le compose dialkylmagnesien possede deux groupes alkyle secondaires ou tertiaires. Il peut etre prepare directement in situ par ajout du compose alkyllithien dans la solution de dihalogenure de magnesium. Il peut etre prepare egalement, soit en semi-continu en utilisant deux reacteurs en cascade, l'un servant a preparer le dihalogenure de magnesium et l'autre le compose dialkylmagnesien, soit en continu dans un reacteur tubulaire. Description de ['invention Le procede consiste pour l'essentiel a preparer, en solvent hydrocarbone anhydre, un halogenure, notamment du chlorure ou du bromure de magnesium anhydre, par 1S action sur le magnesium en poudre, en tournure ou sous toute autre forme, d'un chlorure ou d'un bromure d'alkyle ramifie X-Rr, dont la formule generale est donnee a la formule 9. Le procede peut etre arrete a ce stade ou poursuivi de facon a faire reagir directement sur cette solution hydrocarbonee de l'halogenure de magnesium in situ ou dans une etape separee un derive alkyllithie secondaire ou tertiaire, de formule generale 10. H Roc R,B X-Rr= X C Cx-C,8 R H R'oc R'0 X = halogene (Cl, Br,...) Rr= alkyle ramifie R, R'oc, Rp, R'0, R = hydrogene ou groupe alkyle lineaire ou ramifie (formule 9) R. 1-1 Li CR2 R3 R, R2 = groupe alkyle lineaire ou ramifie R3 = hydrogene ou groupe alkyle lineaire ou ramifie (formule 10) 77a 7'B 1 HR'a R',B: H Ra R,B H Ra Rp / I I I \ l l l MgtC C C R); MgX2 Mg+ X C C C R l I | 2 l l I -\ c) H R'oL R',B H R'o: R' 7 1 7 7 7 7 MgX2 + R f f f f f f R R,B R'a H H R'(x R' (reaction 11) Dans le procede selon ['invention, contrairement aux procedes anterieurs, notamment le procede decrit dans le brevet US 3,766,280 de Kamienski et al., la synthese des derives disec-alkylmagnesium et diter-alkylmagnesium peut etre realisee, si cela est souhaite, en une seule operation dans un meme reacteur a partir de magnesium metallique et d'un halogenure d'alkyle ramifie X-Rr selon la reaction 11 (a + c), puis de ['addition d'un alkyllithien selon la reaction 12. Avec le procede selon ['invention, il est possible de former dans un hydrocarbure un dihalogenure de magnesium selon la route a + c de la reaction 11, sous une forme hautement active, a partir de magnesium metallique et d'un halogenure d'alkyle ramifie X-Rr. Cela est rendu possible grace a un choix approprie de la structure de l'halogenure d'alkyle, et notamment par la presence d'une branche sur le groupe alkyle a proximite du carbone halogene, a savoir les carbone en a et/ou p. Grace a ce branchement, il est possible d'orienter la reaction, apres passage transitoire par un organomagnesien (equation a, reaction 11), vers la formation preferentielle, voire totale, de dihalogenure de magnesium, et d'un hydrocarbure inerte resultant du couplage de deux groupes alkyles (equation c, reaction 11). Par un choix judicieux de la structure de l'halogenure d'alkyle et des conditions reactionnelles, on obtient apres reaction un systeme contenant presque exclusivement le dihalogenure de magnesium dans des hydrocarbures (solvent et produit de couplage). Seuls quelques % de derives dialkylmagnesium, ainsi qu'eventuellement du magnesium metallique non reagi, peuvent etre presents. Ce processus de formation selective de dihalogenure de magnesium resulte d'un ralentissement important de la reaction 11 (b). Ceci peut etre attribue a l'encombrement sterique apporte par l'halogenure d'alkyle utilise. Ceci a pour effet de favoriser la reaction 11 (c). Ainsi lorsque les groupes alkyle portent l'atome d'halogene vent secondaires, la reactivite de l'halogenure correspondent vis-a-vis du magnesium metallique est pratiquement supprimee. A ['inverse, lorsque seul un groupe alkyle est sur le carbone en, il y a competition entre les routes (b) et (c) de la reaction 11. Il est done preferable d'utiliser des halogenures d'alkyle, bromure ou chlorure, dont l'halogene est rattache a un carbone methylenique -CH2-, et ayant au moins une branche alkyle sur le carbone en a de l'halogene (groupes R et/ou R',:) et/ou deux branches sur le carbone (groupes Rp et/ou R'p). Le procede est particulierement interessant en raison de la purete et de la tres grande reactivite des dihalogenures de magnesium ainsi formes en milieu purement hydrocarbone. Par ailleurs, les dihalogenures de magnesium prepares selon ['invention peuvent etre directement mis a profit pour realiser la synthese de derives organomagnesiens, notamment les derives di-alkyle secondaires et/ou tertiaires de magnesium. Pour cela, il suffit d'effectuer un simple ajout a ce milieu reactionnel d'alkyl lithium secondaire ou tertiaire ou leur melange en quantite st:echiometrique selon la reaction 12. / hydrocarbure / MgX2 + 2Li-C\ R2 2LiX+ MgC-R2: X = Cl, Br R, R2, = groupe alkyle lineaire ou ramifie R3 = alkyle ou hydrogene (reaction 12) Un des avantages du procede selon ['invention est de pouvoir operer dans un meme reacteur en realisant successivement la preparation in situ du dihalogenure de magnesium, puis celle du dialkylmagnesium. Ce procede de synthese peut etre egalement adapte a la synthese en continu de dialkylmagnesiens en utilisant un reacteur de type tubulaire. On peut toutefois volontairement differencier les deux phases de ['operation ou 1S s'arreter a la preparation du dihalogenure de magnesium active, qui peut etre conserve en solution et sous atmosphere inerte, voire eventuellement stocke et transporte, en vue de diverges utilisations ulterieures. Un autre avantage lie a la realisation separee des deux phases de la synthese des dialkylmagnesiens est la possibilite d'utiliser un procede en semi-continu, un premier reacteur servant specifiquement a la preparation du dihalogenure de magnesium, et un second connecte au premier a la phase de dialkylation par les alkyllithiens. Exemples Dans les exemples ci-dessous, le rendement en dihalogenure de magnesium est calcule a partir du taux d'halogene total dans la fraction solide, isolee par filtration, levee par du solvent anhydre et sechee sous vice dynamique pendant plusieurs heures. Le pourcentage en masse d'halogene est determine par dosage turbidimetrique apres reaction de l'echantillon avec AgNO3. Les taux respectifs de dihalogenure forme et magnesium residue! non reagi vent ensuite calcules en utilisant les equations suivantes: 0/oMgX2 = (% massique X/masse molaire X) x (masse molaire MgX2) ou X = C1 ou Br %Mg= 100 - %MgX2. L' absence ou la concentration de composes du type Grignard (R2Mg/MgX2 ou RMgX) eventuellement forme est controlee par analyse et dosage par absorption atomique de la teneur en magnesium de la phase liquide hydrocarbonee. Le rendement en dialkylmagnesium est determine par dosage par absorption atomique de la teneur en magnesium de la solution dthydrocarbure apres filtration et elimination de la phase solide. La quantite de chlorure de lithium forme au cours de la reaction d'alkylation et present dans la fraction solide est determinee par adsoption atomique. La presence eventuelle d'alkyllithium non reagi est controlee par dosage par absorption atomique de la teneur en lithium de la solution d'hydrocarbure. Exemple I (Synthese du dichlorure de magnesium) Une masse de 19,4 g (0,8 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 1000 ml a fond arrondi, muni de 3 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Le magnesium est mis en suspension dans 20 ml d'hexane. Une solution de 74 g (0.8 mol) de chlorure d'iso-butyle dans 350 ml d'hexane est ajoutee lentement pendant une heure dans le ballon. Le melange est chauffe a reflux et agite pendant 24 heures. Apres filtration et elimination de la phase liquide et des composes volatile, le rendement de chlorure de magnesium active est d'environ 50% par rapport au rendement theorique et 0.2 mol de chlorure de magnesium est obtenu. Exemple 2 (Synthese du dibromure de magnesium) Une masse de 0,243 g (0,01 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 100 ml a fond arrondi, muni de 2 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Une solution de 2,74 g (0,02 mol) de bromure d'isobutyle dans 18 ml de cyclohexane est ajoutee dans le ballon en 10 mn. Le melange est agite avec reflux pendant 8 h. Le rendement de bromure de magnesium est determine par dosage du brome dans la phase solide. Il est proche de 100% par rapport au rendement theorique et tout le bromure d'iso-butyle est consomme. Seules quelques traces de magnesium metal subsistent. Apres extraction a ['ether d'un echantillon de la suspension de bromure de magnesium l'analyse par H RMN et par absorption atomique n'indique aucune trace de formation de di-iso-butylmagnesium. Exemple 3 (Synthese directe du di-sec-butylmagnesium) Une masse de 38,9 g (1,6 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 1000 ml a fond arrondi, muni de 3 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Le magnesium est mis en suspension dans 20 ml d'hexane. Une solution de 148,1 g (1,6 mol) de chlorure dtiso-butyle dans 500 ml d'hexane est ajoutee lentement pendant une heure dans le ballon. Le melange est chauffe a reflux et agite pendant 24 heures. Le rendement de chlorure de magnesium active est determine comme precedemment sur un echantillon de la phase solide. Il est de 50% par rapport au rendement theorique et 0.4 mol de chlorure de magnesium est obtenu. 308 ml de solution 1.3 N de sec-butyllithium (0.7 mol) est ajoutee a la suspension de bromure de magnesium. Le melange est agite pendant 24 heures a 40 C. Apres filtration, on trouve 0,6 mol de chlorure de lithium dans la phase solide par analyse du lithium par adsorption atomique. La phase liquide contient 0,3 mol de compose dialkylmagnesium mesure par adsorption atomique du magnesium. L'analyse par H NMR d'un echantillon de la phase liquide confirme que le dialkylmagnesium forrne correspond tres majoritairement (95%) au di-sec-butylmagnesium, et la proportion groupes iso-butyle fixes au magnesium a la place des groupes sec-butyle est comprise entre 2 et 5%. Exemple 4 (Synthese en 2 etapes du di-sec butylmagnesium) s Une masse de 0,486 g (0,02 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 1000 ml a fond arrondi, muni de 2 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Une solution de 1,85 g (0,02 mol) de chlorure d'isobutyle dans 18 ml de cyclohexane est ajoutee dans le ballon en 10 mn. Le melange est chauffe au reflux et agite pendant 9h. Le rendement de chlorure de magnesium est d'environ 40% par rapport au rendement theorique et 0.004 mol de chlorure de magnesium est obtenu. La suspension est ensuite transferee et stockee sous atmosphere inerte dans un ballon de 1000 ml a fond arrondi servant de deuxieme reacteur. Dans un deuxieme temps, 6,3 ml de solution 1.27 N de sec-butyllithium (0. 008 mol) dans l'heptane est ajoutee en 10 mn a la suspension de chlorure de magnesium (0,004 mole dans 18 ml). Le melange est agite pendant 1 heure a la temperature ambiante. Apres filtration pour eliminer la phase solide, on obtient 22 ml de solution 0,18 N de di-sec-butylmagnesium. L'analyse par H NMR d'un echantillon de la solution confirme la formation selective de di-secbutylmagnesium sans trace de groupes isobutylmagnesium. Exemple 5 (Synthese directe de di-sec-butylmagnesium) Une masse de 0,486 g (0,02 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 100 ml a fond arrondi, muni de 2 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Une solution de 2,74 g (0,02 mol) de bromure d'isobutyle dans 18 ml de cyclohexane est ajoutee dans le ballon pendant 10 mn. Le melange est agite avec reflux pendant 7 h. Le rendement de bromure de magnesium, determine par dosage du brome dans la phase solide, est d'environ 80% par rapport au rendement theorique et 0.008 mol de bromure de magnesium est obtenu. 12,6 ml de solution 1.27 N de sec- butyllithium (0.016 mol) est ajoutee a la suspension de bromure de magnesium. Le melange est agite pendant 1,5 heure a la temperature ambiante. Apres filtration, on obtient 28 ml de solution 0,3 N de di-sec- butylmagnesium. Le spectre H NMR d'un echantillon de la solution montre la presence d'environ 95% de groupes sec-butyle associes au magnesium pour 2 a 5% de groupes isobutylmagnesium. Exemple 6 (art anterieur) Une masse de 0,486 g (0,02 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 100 ml a fond arrondi, muni de 2 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Une solution de 3,02 g (0,02 mol) de bromure d'isoamyle dans 18 ml de cyclohexane est ajoutee dans le ballon pendant 10 mn. Le melange est agite avec reflux pendant 4 h entre 92 et 94 C. Le rendement de bromure de magnesium est d'environ 80% par rapport au rendement theorique et 0. 008 mol de bromure de magnesium est obtenu. 12,6 ml de solution 1.27 N de sec-butyllithium (0.016 mol) est ajoutee a la suspension de bromure de magnesium. Le melange est agite pendant 1,5 heure a la temperature ambiante. Apres fltration, on obtient 29 ml de solution 0,43 N de dialkylmagnesium. Le spectre H NMR d'un echantillon de la solution montre la formation conjointe d'environ 60% de di-secbutylmagnesium et de 40% de di-iso amylmagnesium. Exemple 7 (Synthese de di-ter-butylmagnesium) Une masse de 0,486 g (0,02 mol) de poudre de magnesium (100 mesh) et quelques cristaux d'iode vent places dans un ballon de 100 ml a fond arrondi, muni de 2 cols et equipe d'un condenseur a reflux. Le ballon est chauffe pour vaporiser l'iode, puis refroidi. Une solution de 2,74 g (0,02 mol) de bromure d'isobutyle dans 18 ml de cyclohexane est ajoutee dans le ballon pendant 10 mn. Le melange est agite avec reflux pendant 7 h. Le rendement de bromure de magnesium est d'environ % par rapport au rendement theorique et 0.008 mol de bromure de magnesium est obtenu. 9,4 ml de solution 1.7 N de tert-butyllithium (0. 016 mol) est ajoutee a la suspension de bromure de magnesium. Le melange est agile pendant 1,5 heure a la temperature ambiante. Apres filtration, on obtient 27 ml de solution 0,34 N de ditert- butylmagnesium. Le spectre 'Hi NMR d'un echantillon de la solution confirms la formation de dialkylmagnesium avec tres majoritairement (> 95%) des groupes ter- butyle lies au magnesium et environ 2 a 5% de groupes iso-butylmagnesium. Revendications 1) Procede de preparation selective de dihalogenure de magnesium active en milieu solvent hydrocarbone anhydre par reaction de magnesium metallique sous forme divisee avec un halogenure d'alkyle possedant une ou des branches alkyle sur les carbones en a ou du carbone halogene. 2) Procede selon la revendication 1 dans lequel le dihalogenure de magnesium est le dichlorure de magnesium. 3) Procede selon la revendication 1 et selon lequel le dihalogenure de magnesium est le dibromure de magnesium. 4) Procede selon l'une des revendications 1 a 3, caracterise en ce que le milieu solvent ne comporte aucun additif complexant ).Procede selon l'une des revendications 1 a 4, caracterise en ce que I'halogenure d'alkyle est primaire et possede au moins une branche alkyle sur le carbone en a de celui portent l'halogene. 6) Procede selon l'une des revendications 1 a 5, caracterise en ce que le dihalogenure de magnesium est prepare dans un reacteur en discontinu. 7) Procede selon l'une des revendications 1 a 5, et selon lequel le dihalogenure de magnesium est prepare en continu dans un reacteur tubulaire. 8) Procede de preparation d'un compose dialkylmagnesien par reaction d'un compose alkyllithien et d'un dihalogenure de magnesium prepare par un procede selon l'une des revendications 1 a 7. 9) Procede selon la revendication 8, caracterise en ce que le compose dialkylmagnesien possede deux groupes alkyle secondaires. lO)Procede selon la revendication 8, caracterise en ce que le compose dialkylmagnesien possede deux groupes alkyle tertiaires. 11)Procede selon la revendication 8, caracterise en ce que le compose dialkylmagnesien est prepare directement dans situ par ajout d'un compose alkyllithien dans la solution de dihalogenure de magnesium. 12)Procede selon l'une des revendications 8 a 10, caracterise en ce que le compose dialkylmagnesien est prepare en semi continu en utilisant deux reacteurs en cascade, l'un servant a preparer le dihalogenure de magnesium et l'autre le compose dialkylmagnesien. 13)Procede selon l'une des revendications 8 a 11, caracterise en ce que le compose dialkylmagnesien est prepare en continu en utilisant un reacteur tubulaire.