FR 2841132 A1 20031226 FR 0207533 A 20020619 28411 32 - 1 La presente invention concerne l'utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition, d'une quantite efficace d'un extrait de noyaux de dattes, ltextrait ou la composition etant destines a: mimer les effete de la DHEA, ralentir la degenerescence de la peau due au vieillissement, prevenir ou traiter l'atrophie cutanee. L' invention concerne egalement un procede cosmetique de substitution de la DHEA, de traitement de l'atrophie cutanee et du ralentissement de la degenerescence de la peau due au vicillissement. La DHEA (lehydroepiandrosterone) est une molecule qui fait partie de la famille des steroides. Isolee en 1931 par Butenandt, elle fait ['objet de dosages precis vers la fin des annees 50. Ces recherches ont permis de confirmer sa diminution avec ['age. Le Professeur Etienne-Emile Beaulieu decouvre en 1960 que cette hormone est secretee par les glances corticosurrenales, sous forme de sulfate de DHEA, veritable molecule retard naturelle (1960). On fabrique la poudre de DHEA a partir de plantes de la famille des dioscoreacees: la racine de l'ignarne sauvage (ou yam) en particulier, est la plus concentree des sources connues. Ces plantes poussent dans les regions chaudes, comme la Chine, I'Inde, le Mexique. La DHEA est connue principalement pour ses proprietes anti-age, liees a sa capacite de promouvoir la keratinisation de l'epiderme en administration par vole topique ou vale (JP-07 196 467) et a lutter contre ltosteoporose (US-5 824 671). D'autres etudes l'impliquent dans le traitement de l'obesite et du diabete (WO 97J13500). Wile est aussi decrite comme ayant une activite dans le traiternent des peaux seches, du fait de son aptidude a augmenter la production endogene et la secretion de seburn, et a renforcer l'effet barriere de la peau (US 496 556). Son utilisation a ete envisagee contre l'alopecie (3P-60 142 908), ainsi que pour traiter les signes cutanes du vieillissement tels les rides, la perte d'eclat de la peau et le relachement cutane (EP-0 723 775). Le brevet US-5 843 932 decrit l'utilisation de DHEA pour remedier a l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagene et de tissu conjonctif, alors que le brevet US-5 736 537 s' attache a l'utilisation par vole vale d' esters de DHEA, en particulier du salicylate de 28411 32 - 2 DHEA7 pour reguler l'atrophie de la peau due a un amincissement ou une degradation generale du derme. Les brevets FR2808683 et FR2803513 decrivent respectivement l'utilisation de DHEA comme agent pour prevenir ou traiter l'atrophie du derme et pour prevenir ou reduire I'aspect papyrace de la peau. Malgre une legislation encore compliquee, mais limitant l'utilisation de DA, I'engouement massif ces derrieres annees pour la DHEA et sa mediatisation, incitent les societes cosmetiques a se percher sur cette molecule cite . On constate done que subsiste le besoin d'un produit nouveau, ayant une action like >>. Or, la demanderesse a trouve, de fagon surprenante et inattendue, qu'une quantite efficace d'un extrait de noyaux de dattes a une action DHEA-like par son action sur le ralentissement de la degenerescence de la peau et l'atrophie cutanee. A la connaissance de la demanderesse, il nta jamais ete decrit dans 17art anterieur l'utilisation d'un extrait de noyaux de dattes pour prevenir ou traiter l'atrophie cutanee. L'invention a done pour objet premier, I'utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition' d'une quantite effcace d'un extrait de noyaux de dattes; I'extrait ou la composition etant destines a mimer les effets de la DHEA. Un deuxieme objet de ['invention est l'utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition, d' une quantite efficace d' un extrait de noyaux de dattes; I'extrait ou la composition etant destines a ralentir la degenerescence de la peau due au vieillissement. Un autre objet de ['invention est l'utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d' une telle composition, d' une quantite efEcace d' un extrait de noyaux de dattes; lextrait ou la composition etant destines a prevenir ou traiter l'atrophie cutanee. 28411 32 -3 L'invention concerne aussi l'utilisation telle que decrite ci-dessus, caracterisee en ce que l'extrait est utilise sous forme pure ou en solution dans un solvent adapte a la cosmetique. L'homme de ['art, connaissant le metier de ltextraction et de la purifcation des plantes, pourra aisement envisager de nombreux procedes d'obtention de l'extrait decrit par la demanderesse. Selon un mode de realisation avantageux de ['invention, I'extrait est prealablement solubilise dars un ou plusieurs solvents cosmetiquement acceptables comme le propylene glycol, le butylene glycol, le dipropylene glycol, les diglycols, la vaseline, I'hexyl decanol, les huiles vegetales. Selon encore un autre mode de realisation avantageux de ['invention, I'extrait est prealablement solubilise dans un vecteur cosmetique comme les liposomes ou adsorbe sur des polymeres organiques poudreux, des supports mineraux comme les talcs et bentonites, et plus generalement solubilise dans, ou fixe sur, tout vecteur cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Preferentiellement, les compositions, selon la presente invention, se presenteront sous une forme galenique adaptee a 1'administration par vole topique cutanee, et couvrent toutes les formes cosmetiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent done contenir un milieu cosmetiquement acceptable, c'est-a-dire compatible avec la peau, les polls ou les chevoux. Ces compositions pourront notamment se presenter sous forme de cremes' emulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou emulsions multiples, solutions, suspensions, ou encore poudres, adaptees a une application sur la peau, les levres etlou les cheveux. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions de la presente invention, I'extrait est utilise en une quantite representant de 0,0001 % a 5 % du poids total de la composition, et preferentiellement en une quantite representant de 0,001 % a 1 % du poids total de la composition. 28411 32 -4 Ces compositions peuvent etre plus ou moins fluides et avoir ['aspect d'une creme, d'une - lotion, d'un fait, d'un serum, d'une pommade, d'un gel, d'une pate ou d'une mousse. Wiles peuvent aussi se presenter sous forme solide, comrne un stick ou etre appliquees sur la peau sous forme daerosol. Wiles peuvent etre utilisees comme produit de vein et/ou S comme produit de maquillage de la peau. Ces compositions comprennent, de fa,con connue, les adjuvants necessaires a leur formulation, tels que solvents, epaississants, diluants, antioxydants, colorants, filtres, pigments, charges, conservateurs, parfums, absorbeurs d'odeur. Dans tous les cas, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de maniere a ne pas nuire aux proprietes recherchees dans ['invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, correspondre a 0,01 a 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de ['invention est une emulsion, la phase grasse peut representer de 5 a 80 % en poids et de preference de 5 a 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les emulsionnants et coemulsionnants utiliss dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilises dans le domaine considere. Par exemple, ils peuvent etre utilises en une proportion allant de 0,3 a 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Bien entendu, I'homme de metier veillera a choisir les eventuels composes complementaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantites, de telle sorte que les proprietes avantageuses du melange ne soient pas, ou sensiblement pas, alterees par l'adjonction envisagee. L' invention concerne aussi un procede cosmetique de substitution de la DHEA, consistent a appliquer, sur la peau, la composition telle que defnie precedemment. L' invention concerne un procede cosmetique pour le traitement de l'atrophie cutanee, consistent a appliquer, sur la peau, la composition telle que denie precedemment. L'invention concerne un procede cosmetique de ralentissement de la degenerescence de 28411 32 la peau due au vieillissement, consistent a appliquer, sur la peau, la composition telle que definie precedemment. L'invention concerne encore une composition cosmetique ou pharmaceutique caracterisee en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un extrait de noyaux de dattes et de la DHEA etlou ses sels etlou ses esters. Un autre objet de ['invention est une composition telle que definie precedemment, dans laquelle l'extrait est present dans la composition a une teneur de 0,0001-5 % en poids, de preference 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. Un dernier objet de ['invention est une composition telle que definie precedemment caracterisee en ce que l'extrait de noyaux de dattes augmente, au niveau de la peau, les proprietes de la DHEA etfou ses sels et/ou ses esters. D'autres avantages et caracteristiques de ['invention appara^tront mieux a la lecture des exemples donnes a titre illustratif et non limitatif. Exemple 1 - Preparation d'un extrait de noyaux de dattes Des noyaux de dattes vent raves, seches, broyes, puis plusieurs extractions vent realisees, par exemple, avec 10 volumes d'un melange chloroforme/methanol 2:1. Le solvent est ensuite evapore et l'extrait remis en solution a 3 % dans un solvent adapte a la cosmetique, par exemple une huile vegetale. Le produit est ensuite traite de fa,con a convenir aux standards de l'industrie cosmetique (couleur, odeur, sterilite). Cet essai est utilise dans les exemples suivants sous le nom de 28411 32 -6 Plusieurs etudes ont ete menees, sur biopsies de peaux humaines de sein ou de ventre, apres chirurgie ou congelees. Toutes ces etudes donnent les memes resultats. Dans tous les cas, la peau est mise en culture de 24 heures a 96 heures, et differentes cremes vent appliquees ou non 2 fois par jour: Creme placebo, Creme contenant 1 % de DHEA, Creme contenant 5 % du melange de l'exemple 1 contenant 1'extrait de noyaux de dattes. A la ffn de ['etude, les peaux vent fixees et incluses dans la paraffine. La peau est coupee au microtome 3pm, puis coloree selon le protocole H&E standard. La peau temoin a 24 heures presente un aspect morphologique normal, une hydratation de la couche cornee tres moderee, un epiderme avec des keratinocytes presentant un peu d'cedeme intercellulaire du a la culture, un derme normal, malgre un oedeme evident du egalement a la culture. 1S La culture est maintenue 48 heures, 72h, ou 96h, et la peau presente progressivement avec le temps des signes prononces de stress cellulaire. On note la presence au bout de 72h de signes de stress cellulaire sous la forme de noyaux de keratinocytes tres condenses' signes de degenerescence. La peau traitee avec la creme placebo, montre des signes similaires a la peau temoin. Les peaux traites avec la creme DHEA montrent a 24 et 48 heures une dierentiation cellulaire augmentee et une couche comee bien developpee, signe d'un effet de protection et de conservation de la peau apporte par la DHEA. Par contre au bout de 96 heures, les peaux traitees avec la creme contenant la DlIEA montrent des signes important de degenerescence dans l'epiderme superficael. Les cellules vent >, apoptotiques, avec noyaux et chromatine condenses. Les peaux traitew avec le melange de l' exemple I demeurent bien conservees, ct est-a- dire dans le meme etat qu'apres 24 heures, et ce jusqu'a 96 heures de culture ex vivo. Sur les 48 premieres heures, les aspects des peaux traitees a la DHEA et a l'extrait de noyaux de dattes vent identiques. En conclusion, si la DHEA permet de prolonger de 48 heures l'etat normal de la peau en culture, I'extrait de noyaux de dattes offre une conservation d'au moins 72 heures. 28411 32 -7 De ce fait, il est possible d'attribuer a lterait de noyaux de dattes des proprietes DHEA like. Exemple 3 - Preparation de composition Cette composition a ete obtenue par simple melange des differents composants. Les quantites indiquees vent donnees en pourcentage de poids. l-Emulsion huile dans eau Phase huileuse: À Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside) 5,00 % À HuiledeJojoba 5,00 % À melange del'exemple l 5,00 % À Huile de Vaseline 5,00 % À Isopropyl Palmitate 7, 00 % Phase aqueuse. À Glycerine 5,00 % À AllantoTne 0,10 % À Sepigel 305 (Polyacrylamide and C13-14 Isoparaffin and Laureth-7) 0,30 % À Conservateur 0,50 % À Parfi'm 0,50 % Eau qsp lOO % 28411 32 - 8 REVENDICATIONS 1. Utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition, d'une quantite efficace d'un extrait de noyaux de dattes, l'extrait ou la composition etant destines a mimer les effete de la DHEA. 2. Utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition, d'une quantite efficace d'un extrait de noyaux de dattes; l'extrait ou la l0 composition etant destines a ralentir la degenerescence de la peau due au vieillissement. 3. Utilisation dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'une telle composition, d'une quantite efhcace d'un extrait de noyaux de dattes; ltextrait ou la composition etant destines a prevenir ou traiter l'atrophie cutanee. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisee en ce que ltextrait est utilise sous forme pure ou en solution dans un solvent adapte a la cosmetique. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications precedentes, caractensee en ce que l'extrait est prealablement solubilise dans un ou plusieurs solvents cosmetiquement acceptables comme le propylene glycol, le butylene glycol, le dipropylene glycol, les diglycols, la vaseline, l'hexyl decanol, les huiles vegetales. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisee en ce que l'extrait est prealablement solubilise dans un vecteur cosmetique comme les liposomes ou adsorbe sur des polymeres organiques poudreux, des supports mineraux cornme les talcs et bentonites, et plus generalement solubilise dans, ou fixe sur, tout vecteur cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisee en ce que l'extrait est utilise en une quantite representant de 0,000 l % a 5 % du poids total 28411 32 de la composition, et preferentiellement en une quantite representant de 0,001 % a 1 % du poids total de la composition. 8. Procede cosmetique de substitution de la DHEA, consistent a appliquer, sur la peau, une composition selon l'une des revendications precedentes. 9. Procede cosmetique pour le traitement de l'atrophie cutanee, consistent a appliquer, sur la peau, une composition selon l'une des revendications precedentes. 10. Procede cosmetique de ralentissement de la degenerescence de la peau due au vicillissement, consistent a appliquer, sur la peau, une composition selon l'une des revendications precedentes. 11 Composition cosmetique ou pharmaceutique caracterisee en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmetiquement ou pharmaccutiquement acceptable, au moins un extrait de noyaux de dattes et de la DHEA et/ou ses sels et/ou ses esters. 12. Composition selon la revendication precedente, dans laquelle l'extrait est present dans la composition a une teneur de 0,0001-5 % en poids, de preference 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. 13. Composition selon ltune des revendications 10 a 11, caracterisee en ce que l'extrait de noyaux de dattes augmente, au niveau de la peau, les proprietes de la DHEA et/ou ses sels etlou ses esters.