FR 2837105 A1 20030919 FR 0203093 A 20020313 NH2. COMPOSITION ASSOCIANT LA PROPOLIS i 5 A UNE ESSENCE AROMATIQUE La presente invention conceme des praduits d'origine naturelle, en particulier des produits de la ruche et des essences aromatiques, possedant des proprietes utiles dans le domaine des l 0 therapeutiques naturelles , La presente invention a pour objet une composition destinee a la preparation d'un extrait i liquide ayant un usage medical, comprenant en association au moins la propolis et une huile essentielle de lavande, et ne contenant pas d'alcool. L'extrait obtenu a partir de ladite lS composition et les procedes de preparation de ladite composition et audit extrait vent egalernent des objets de ['invention. La lavande est une plante aromatique de la famille des labiees (ou lamiacees) du genre Lavandula. On connait en particulier l'espece Lavandula oicinalis, ainsi que son hybride largement utilise pour la production d' essence, le lavandin. L 'huile essentielle de lavande (ou de lavandin) est ['essence pure obtenue par distillation de la lavande ou de son hybride. La lavande et le lavandin ont ete tres utilises dans l'ancienne pharmacopee sous formes diverges: tisanes, cataplasmes, onguents, compresses, potions.... Ils vent utilises de nos jours sous la forme concentree d'huile essentielle, en tent que principe actif dans des preparations medicamenteuses destinees au traitement de divers troubles, par exemple les affections bronchiques, le nettoyage de la peau et des muqueuses, ou encore ['elimination renale de l'eau. j 30 La propolis est une substance naturelle, recueillie par les abeilles sur certaines parties des vegetaux, essentiellement les bourgeons et l'ecorce de certains coniferes, tels que le pin et le sapin, et des feuillus, essentiellement le peuplier, mais aussi le chene, l'aulne, le saule, le - bouleau ou le frene. Dans la ruche, elle est modifiee par les abeilles qui y ajoutent leurs | propres secretions, comme de la cire et des secretions salivaires. Wile a une consistence p 35 visqueuse plus ou moins malleable en fonction de la temperature ambiante, qui la fait comparer a un ciment ou un vernis. Wile est utilisee par les abeilles pour colmater les fentes et les fissures de la ruche, en consolider la structure, reparer les rayons, vernisser les surfaces i . ! 2 interieures afin d' en supprimer l es asp erites. On considere que ces fonctions s'accompagnent d'un effet desinfectant dans la ruche. La propolis peut etre recueillie au niveau de la ruche par differentes techniques. Par exemple, on peut proceder par grattage des cadres ou des parois de la ruche, de preference par temperature inferieure a 15 C, la propolis etant alors cure et friable et se detachant plus facilement. Certains auteurs recommandent de pratiquer la recolte au cours de l'ete, apres la miellee principale. La quantite recoltee est variable, en general 100 a 200 grammes par ruche et par an. La propolis est alors debarrassee de ses impuretes par filtration a chaud. Wile se presente a temperature ambiante sous ['aspect d'une masse solide de couleur generalement brune plus ou moins foncee, et pouvant aller du jaune au brun tres fonce. Refroidie a 15 C, la propolis devient cure et cassante, tandis qutelle devient moue et malleable a l'approche des 30 C. Son point de fusion se situe autour de 60-70 C. Wile est insoluble dans l'eau a froid et partiellement soluble a la temperature d'ebullition. L'emploi de solvents orgaTques permet une dissolution partielle de la propolis. Cependant, ! senl un melange adequat de differents solvents permet de dissoudre la quasi-totalite de ses composants. La propolis est connue de longue date pour ses effets benefiques sur la sante. Wile est dotee de proprietes antibiotiques agiss ant sur de nombreuses souches microbi ennes, auxquell es il faut ajouter des proprietes anesthesiques, cicatrisantes et anti-inflammatoires. Wiles est preconisee pour renforcer la resistance naturelle de l'organisme dans sa lutte contre les 1 25 agressions chez la personne seine comme chez la personne malade. Wile est particulierement recommandee pour le traitement des affections de la sphere ORL, les troubles digestifs et contre les infections et inflmnmations en general ("La propolis", Dr Y. DONADIEU, Maloine Ed., 1986). , 30 Cette substance complexe contient en effet de nombreux constituents qui ont ete identifies | par les techniques d'analyse modernes. En particulier, les analyses chimiques ont permis de mettre en evidence la presence de composants appartenant a des group es chimiques connus i pour leurs proprietes therapeutiques, tels que des acides organiques (acide benzoique, acide gallique), des acides-phenols (acide cafeique, acide cinnamique, acide ferulique, acide isoferulique, acide p-coumarique), des aldebydes aromatiques (la vanilline, l'isovanilline), des coumarines (l'esculetol, le scopoletol), ou encore des flavonoides tels que des flavones, et ses derives alcooliques, cetoniques et cetoliques (flavonols, flavones et flavononols). Wile contient i }, . 28371 05 egalement des precurseurs des vitmines telle que la provitamine A et certaines vitarnines telles que la vitamine B3 et PP. La composition detaillee de la propolis est decrite dans la litteratue, par exernple dans ['article de Van?naelen M. et Vanhaelen-Fastre R. 1980, Belgique Apicole, septembre et octobre). Jusquta present, elle a ete utilisee soit telle queue a l'etat nature!, soit sous forme d'extrait alcoolique. On la trouve dans le commerce sous forme de pate a macher, de granules, ou de poudre. Wiles est alors ingeree apres mastication ou avalee directement, de sorte que les substances actives de la propolis se trouvent confrontes aux sues gastriques avant d'etre assimilees par l'organisme. De ce fait, certaines substances actives vent degradees ou denaturees avant d'atteindre leur cible. Wile peut egalement etre employee sous forme d'extrait. On connait la teinture alcoolique de propolis obtenue par maceration, dissolution ou lixivation dans une solution d' ethanol. Cette teinture peut etre evaporee pour obtenir un extrait sec. Cependant, comme indique plus haut, la solubilite de la propolis est relativement faible et seuls certains de ses composants vent solubles dans les solvents organiques usuels. Or, le solvent joue un role essentiel dans la nature des composants extraits de la fraction solide. On perd ainsi une partie importante des substances actives, et l'effet attendu en est amoindri dans son ampleur et modifie dans sa nature. I1 apparait done essential, pour obtenir un extrait plus concentre et de champ d'action elargi, de disposer d'un solvent capable d'extraire plus efficacement les principes actifs. De maniere surprenante, il a ete trouve que ['association de la propolis avec une essence de lavande repond a cet objectiú I1 a ete constate en outre qu'en presence d'essence de lavande, I'effet de la propolis est superieur a celui attendu par le simple jeu de la concentration de ltextrait. En effet, on a pu constater que lthuile essentielle de lavande agit non senlement en tent que principe actif completant l'effet de la propolis, mais aussi en renforce ['action. On peut supposer que cette amplification est due a la combinaison des proprietes de solvent de l'huile de lavande vis- a-vis des substances actives de la propol is, avec s es proprietes liposolub les qui j favorisent la penetration des principes actifs a travers la peau et les muqueuses. Les actifs arrivent ainsi rapidernent via le flux sanguin dans les tissue et les differents organes. Ainsi, la combinaison de l'huile essentielle de lavande avec la propolis, confere un pouvoir d' action | 28371 05 ! 4 plus rapide et plus intense a l'extrait liquide prepare a partir de la composition selon ['invention. La presente invention a ainsi pour premier objet une composition a base de produits - 5 d'origine naturelle destinee a la preparation d'un extrait a usage medical, comprenant en association au moins la propolis et une huile essentielle de lavande, et ne contenant pas d'alcool. La propolis est obtenue comme indiqud precedemment par raclage des cadres de la ruche, de preference en ete, a une temperature de 10 C a 15 C. Wile est introduite dans la composition selon ['invention sous forme d'une poudre fnement broyee, en general a ['aide d'un broyeur mecanique, par exemple un moulin a cafe. Wile represente de 5 % a 20 % en poids de la composition totale. De preference, la composition selon ['invention comprend 12% de propolis en poids. Dans la composition selon ['invention, on utilise une huile essentielle aromatique, avantageusement une huile essentielle de lavande. Dans la presente demande, on entend par lavande, tout vegetal du genre Lavandula, en particulier Lavandula officinalis, ainsi que ses hybrides utilises pour la production d' essence, tel que le lavandin. L 'huile essentielle de lavande pure est obtenue par distillation. Wile est disponible dans le commerce ou aupres des fournisseurs de l'industrie des parfums et aromes. La quantite utile peut aller de 80 % a 95 % d'huile essentielle de lavande, et de preference 88 %, en poids de composition totale. De maniere avantageuse, la composition selon la presente invention est composee de 12 % de propolis et 88 % d'huile essentielle de lavande, en poids. Wile ne contient pas d'alcool. L'extrait liquide susceptible d'etre obtenu a pardr de la composition selon ['invention est egalement un objet de la presente invention. De preference, cet extrait est obtenu par maceration de ladite composition, ctest-a-dire par extraction a temperature ambiante. Aucun compose alcoolique ntest utilise pour cette extraction. On met ici a profit les proprietes de solvent de lthuile essentielle de lavande qui est capable de dissoudre de nombreuses molecules organiques contenues dans la propolis. L'extrait liquide selon la presente invention est done original par le profil des fractions organiques presentes qui ont ete solubilisees par l'huile essentielle de lavande. Un autre objet de la presente invention est done un extrait liquide non alcoolise contenant les composants actifs de la propolis solubles dans l'huile essentielle de lavande. Un procede de preparation d'une composition selon ['invention est un autre objet de la presente invention. Ce procede, permettant d'obtenir une composition liquide non alcoolique, comprend au moins les etapes consistent a: - introduire dans un recipient 5 a 20 parties, de preference 12 parties, de propolis prealablement reduite en poudre fine a ['aide d'un broyeur a une temperature comprise entre C et 15 C, - completer a 100 avec de 1'huiIe essentielle de lavande, et - melanger manuellement; Le broyeur utilise peut etre n'importe quel un broyeur mecanique permettant d'obtenir une - poudre fine. Un moulin a cafe est adapte a cette operation. On se tiendra de preference dans un piece fiaiche, de maniere que la propolis reste cure et cassante durant le broyage. Idealement une temperature de 10 C a 15 C est recommandee, qui peut cependant etre inferieure sans inconvenient particulier. A partir de la composition ainsi obtenue, on prepare un extrait liquide non alcoolique tel que decrit precedemment, selon un procede egalement objet de la presente invention. Ce procede comprend au moins les etapes consistent a: - preparer une composition liquide non alcoolique a base de propolis et d'huile ess entielle de lavande, par exemple par le pro cede decrit ci-dessus; - laisser macerer ladite composition pendant 1 a 4 mods, de preference 2,5 mods; - filtrer la phase liquide, recueillir ltextrait et conditionner. Le recipient dans lequel a lieu la maceration est place dans un local sans contrainte de À' temperature ou d'eclairage. n est cependant recommande d'utiliser un local tetnpere a 25 C maximum et a l'abri de la lumiere directe du soleil. Quand la maceration est tenninee, la phase liquide est filtree sur un filtre en papier, de type filtre a cafe, ou sur une etoffe fine. Le filtrat obtenu est l'extrait selon ['invention. ) 30 L'exait ainsi obtenu peut etre conserve plusieurs mods, voire plusieurs annees, a temperature j ambiante dans un recipient bouche, sans qu'aucune perte d'activite ne soit constatee. lit La presente invention permet ainsi d'apporter une reponse aux inconvenients ou aux limites : 35 des produits commercialises a ce jour, grace a une composition associant une huile essentielle dont les effets se conjuguent a ceux de la propolis, en particulier du fait qu'elle permet une extraction poussee des composants actifs de la propolis et une penetration rapide J t r o iri f dans l'organisme par application directe sur les muqueuses ou sur la pea4 et sans destruction des substances actives au cours de la digestion. En outre ['absence de toute trace d'alcool rend son emploi possible a tout age. Son mode d'administration de predilection se deduit de ce qui precede: la voix cutanee (peau ou muqueuse) sera privilegiee. On pourra par exemple realiser une application par vole externe, pour une action locale, par exemple cicatrisante, anesthesiante, fongicide. Selon un mode d' administration interne, on choisira la vole sublinguale. On placera sous la langue un support neutre impregne de quelques gouttes de ltextrait selon 1'invention, pendant quelques minutes a une demi-heure. Le support pourra etre aussi bien un comprime neutre vendu dans les pharmacies, qutun morceau de pain sec. Ses proprietes particulieres et originales font de la composition et de l'extrait en decoulant, objets de la presente invention, des produits indiques pour la preparation de specialites therapeutiques. La composition selon ['invention en effet, peut etre utilisee pour la preparation d'un produit employe dans le cadre de therapeutiques naturelles denuees de toxicite, ou de cures preventives, pour renforcer la resistance du terrain biologique face aux agressions en general. Un tel produit peut egalement etre employe dans le traitement de diverges affections et de nombreux troubles pathologiques, aigus ou chroniques, frequemment rencontres chez l'humain quel que soit son age. En particulier, la composition et ltextrait selon ['invention pourront avantageusement etre utilises pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles tels que par exemple, les etats infectieux, les inflammations, les lesions cutanees, les douleurs, ou les hemorroldes. Les exemples suivants permettront d'illustrer differents aspects de la mise en aeuvre de la presente invention. 1' 3o 1, EXEMPLES 1. Exemple 1 Preparation d'unextraitpropolis-lavandin À1' i Une composition a base de propolis et d' essence de lavandin a d' abord ete preparee. Pour . .. 2j' ! cela, 6 grammes de propolis prealablement reduite en poudre fine a ['aide d'un moulin a cafe menager ont ete introduits dans un recipient. Cette operation s'est deroulee dans un piece i rafraichie a 13aC, de maniere que la propolis reste cure et cassante. Puis, 44 grammes d'huile | essentielle de lavandin ont ete ajoutes, et le tout a ete melange manuellement. On obtient la composition C1. A partir de la composition C1 ainsi obtenue, un extrait liquide a ete prepare. Le recipient contenant la composition C1 a ete ferme et place dans un local a temperature ambiante pour la duree de la maceration. Durant les premieres deux semaines, le recipient a ete agite pendant une minute chaque jour. - Apres 75 jours de maceration, le contenu du recipient a ete filtre sur un cone de papier (filtre a cafe). Environ 47 grammes de phase liquide ont ete recueillis. Il stagit de l'extrait propolis lavandin E1. Il a alors ete transvase dans un flacon bouche et conserve a temperature ambiante. Exemple 2 Mode d' administration interne et posologie À Adulte Senle la prescription sublinguale est conseillee. La prise se fait apres le repast Pour un adulte, deux gouttes de l'extrait E1, prepare comme dans l'exemple 1, vent deposees sur le support , neutre choisi. Le support est place sous la langue jusqu'a delitement. On repete cette prise jusqu'a un maximum de 6 gouttes par 24 heures jusqu'a disparition des symptomes. . À Enfant Seule la prescription sublinguale est conseillee. La prise se fait apres le repast Pour un enfant de moins de 12 ens, une goutte de 1'extrait E1 prepare comme dans l'exemple 1 est deposee : 30 sur le support neutre choisi. Le support est place sous la langue jusqu'a delitement. On repete cette prise jusqu'a un maximum de 3 gouttes par 24 heures, jusquta disparition des - i symptomes. - À 35 Exemple 3 Mode d' administration externe et posologie ! | Une application directe d'un extrait selon ['invention, par exemple ltextrait E1 obtenu dans I'exemple 1, est effectuee sur la zone a traiter. On deposera une a six gouttes d'extrait E1 sur i la lesion selon l'etendue a traiter et on laissera agir jusqu'a penetration totale (10 a 15 minutes). On repetera cette operation 2 a 4 fois par jour jusquta resorption complete de la lesion. n est recommande de ne pas appliquer sur les yeux ou dans les oreilles. Exemple 4 Tests d'activite par prise sublinguale Des essais ont ete realises, consistent en un traitement par prise sublinguale, lors de I'apparition de symptomes maladifs. Des resultats positifs ont ete obtenus dans les pathologies suivantes: - grippe: virus neutralise en moins de 8 heures; fievre: reduction rapide de l'etat fievreux; - hemorroides internee: arret de ['inflammation, puis cicatrisation; - maux de fete, migraines, mal de dos et de reins: attenuation puis disparition des douleurs, - rhumatismes; attenuation des douleurs. Exemple 5 Tests d'activite par application locale Des essais ont ete realises, consistent en un traitement par application locale, lors de lesions ou d'affections cutanees. Des resultats positifs ont ete obtenus dans les cas suivants: - coupures et blessures superficielles: desinfection et cicatrisation; - brDlures au premier degre: desinfection et cicatrisation; - suppurations diverges: desinfection et cicatrisation rapide des plates. - i. v, , l i REVENDICATIONS i 5 1 - Composition a base de produits d'origine naturelle, destinee a la preparation d'un extrait a usage medical, caracterisee en ce qu'elle associe au moins la propolis et une huile essentielle de lavande, et qu'elle ne contient pas d'alcool. : :: 2 - Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce qu'elle comprend 5 % a % de propolis et de preference 12 %, en poids. 3 - Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caracterise'e en ce qutelle comprend 80 % a 95 % d'huile essentielle de lavande, de preference 88 %, en poids. 4 - Composition selon l'une des revendications 1 a 3, caracterisee en ce qu'elle comprend 12 % de propolis et 88 % d'huile essentielle de lavande, en poids. - Extrait liquide non alcoolise susceptible d'etre obtenu a partir de la composition selon l'une des revendications 1 a 4, de preference par maceration. 6 - Extrait liquide selon la revendication 5, caracterise en ce qutil contient les composants actifs de la propolis solubles dans l'huile essentielle de lavande. 7 - Procede de preparation d'une composition selon l'une des revendications 1 a 4 : comprenant au moins les etapes consistent a: - introduire dans un recipient 5 a 20 parties, de preference 12 parties, de propolis prealablement reduite en poudre fine a ['aide d'un broyeur a une temperature comprise entre C et 15 C, - completer a 100 avec de l'huile essentielle de lavande, et - melanger manuellement; 8 - Procede de preparation d'un extrait liquide selon l'une des revendications 5 ou 6, | comprenant au moins les etapes consistent a: - introduire dans un recipient 5 a 20 parties, de preference 12 parties, de propolis prealablement reduite en poudre fine a ['aide d'un broyeur a une temperature comprise entre C et 15 C, completer a 100 avec de l'huile de lavande etmelanger manuellement; - laisser macerer le melange pendant l a 4 mods, de preference 2,5 mods; - filtrer la phase liquide, recueillir le filtrat extrait et conditionner. 9 - Extrait liquide obtenu par le precede selon la revendication 8. - Application de la composition selon l'une des revendications 1 a 4 ou de l'extrait scion l'une des revendications 5 et 6 a la preparation d'un medicament destine au traitement d'un des troubles suivants: etats infectieux, inflammations, lesions cutanees, douleurs, hemorrodes.