FR 2838655 A1 20031024 FR 0205096 A 20020423 suivant l'une quelconque des revendications 1 a 9. 10001] La presente invention concerne des capsules a structure composite constituees d'une membrane polymere et d'un cceur comprenant un polymere complexant, leur procede de preparation et leurs diverges applications comme agents de complexation, decomplexation et separation. o 10002] Les domaines techniques dans lesquels il est necessaire de pouvoir complexer, decomplexer ou encore separer des entites chimiques, vent depuis de nombreuses annees, aussi nombreux que divers. On peut ainsi par exemple citer les techniques de separation par chromatographie comprenant une phase solide, generalement de la silice ou encore des resines fonctionnalisees qui permettent de retenir et liberer selectivement les differents constituents diun melange de produits. [0003] Or, il est bien con nu que soit la sil ice, soit l es resines vent util isabl es pour la separation d'une diversite limitee de composes et vent peu adaptees a la zo separation, par exemple, de cations ou d'anions metalliques. Malgre cela, certaines techniques ont ete mises au point; elles ne vent cependant, pour diverges raisons, pas totalement satisfaisantes. 4] Parmi ces techniques, I'utilisation de billes de polymere de l'acide Z5 acrylique sous forme de gel est deja connue (cf. A. Laguecir et coil., Eur. Polym. J., 38, (2002), 977-981). Cependant, les billes qui possedent un bon pouvoir complexant des cations metalliques n'ont pas une bonne tenue mecanique du fait de leur falble teneur en reticulant. En revanche, celles qui possedent une bonne tenue mecanique (forte teneur en reticulant) ntont pas un bon pouvoir complexant. o En outre, les billes volent leur volume modifie durant les cycles de complexation/decomplexation. - 2 [0005] De plus, le poly(acide acrylique) possede un faible pouvoir complexant vis-a-vis notamment des alcalins et alcaiino-terreux, ce qui en fait un compose peu polyvalent, limite a des usages tres specifiques. [000 6] Pa rm i d'autres agents complexants q u i vent egalement tres la rgement utilises, on peut citer les ligands complexants, dont les representants les plus connus vent les ethers-couronne, pour ne citer que ceux-ci. Ces ethers-couronne vent aujourd'hui principalement utilises en tent que tels pour leurs proprietes intrinseques dans des systemes d'extraction liquide-liquide. Un des inconvenients o de cette methode est qutil n'est pas aise de manipuler et recuperer les ethers- couronne lorsqu'ils vent sous leur forme liquide. 7] On conna^t egalement la chromatographie liquide d'elution utilisant comme phase stationnaire des resines obtenues par greffage d'un ether-couronne sur un support soit organique (billes de polystyrene: cf. G. Zirnhelt et coil., Sep. Sci. Technol., 28 (1993), 2419-2429; ou de polyacrylate reticule) soit mineral (particules de silice macro- ou micro-poreuse: cf. M. Lauth, these de l'Universite Louis Pasteur, Strasbourg, 14 septembre 1984). zo [0008] Cependant, si la densite d'ethers-couronne greffes sur le support et le caractere hydrophile des billes obtenues staverent generalement suffisants pour avoir une separation par chromatographie acceptable, celle-ci peut etre grandement amelioree par le choix d'un autre support original. s [0009] En effet, les ethers-couronne, et autres ligands assimiles, possedent d es proprietes co mplexantes tout a fait interessa ntes, permettant, s'ils etaient de manipulation plus aisee et surtout sous forme plus concentree, leur utilisation dans des domaines aussi varies que la decontamination de l'air ou des sols, jusqu'en medecine humaine, comme les decontaminations du sang, de la thyrofde ou so encore comme composants de produits d'imagerie medicale, cette liste n'etant toutefois ni limitative ni exhaustive. - 3 - lO010] Par ailleurs, il existe des techniques connues permettant ['isolation, ou encore la retention, d'une substance active du milieu qui l'environne. Les À techniques de retention de substances actives vent par exemple des methodes qui consistent a preparer des particules individualisees constituees d'un materiau enrobant la cite substance. Ces particules presentent des tailles comprises entre quelques nanometres et quelques millimetres. Parmi celles-ci figurent des particules reservoirs constituees d'une membrane solide continue qui enveloppe un ccaur rempli de matiere active. Ces particules reservoirs vent denommees capsules. o [0011] Le terme "produit encapsule" indique qu'un produit est enferme, a l'etat solide ou liquide voire gazeux, seul ou en combinaison avec des agents de formulation, dans un corps creux, la capsule, afin de l'isoler du milieu exterieur. s 10012] La capsule est done generalement constituee d'une membrane dont le r81e est. d'une part d'isoler la substance active du milieu exterieur, et d'autre part de permettre une meilleure conservation de la cite substance active, voire une vectorisation et/ou une liberation immediate, prolongee, retardee eVou controlee de cette substance active encapsulee dans les usages classiques qui vent fan's o des produits encapsules. 3] De nombreuses techniques d'encapsulation vent deja connues et notamment la synthese de capsules par enrobage ou coacervation, technique faisant appel a l'utilisation d'un polymere comme agent d'enrobage avec les limites de solubilite propres a celui-ci (voir par exemple le brevet US 2,800,457) . 4] D'autres techniques font appel a la polymerisation en emulsion, la synthese de particules pleines, la synthese de vesicules, ou encore la synthese de capsules par lit fluidise, par enrobage ou par "spraying". 5] Une autre technique, enfin, fait appel a la technique de polycondensation interfaciale en milieu disperse, technique divulguee, par exemple par P. W. Morgan et coil., J. Polym. Sci., 40, (1959), 299- 327, pour la - 4 synthese de films plans. Cette technique a ete adaptee a la synthese de capsules (R. Arshady, J. Microencap., 6(), (1989), 1-10 et 13-28). 6] Cette derriere technique conduit a des capsules possedant une resistance mecanique adaptee et suffisante pour de nombreuses applications, et notamment pour la realisation de colonnes de chromatographie. La membrane de ces capsules est constituee d'un polymere poreux, autorisant ainsi facilement les echanges de matieres entre le milieu exterieur et le ccour de la capsule. o [0017] C'est precisement cet effet qui est recherche, par exemple pour les utilisations dans le domaine therapeutique: une substance active du point de vue pharmacologique est ainsi liberee dans l'organisme a traiter, de maniere retardee, controlee ou encore prolongee. Ceci represente cependant un inconvenient lorsque l'on souhaite conserver, a l'interieur de la capsule, un agent, par exemple lS complexant comme des ethers-couronne. 8] Un premier objectif de la presente invention consiste a obvier ['ensemble des inconvenients lies aux differentes techniques proposees dans l'art anterieur expose precedemment. lO019] Ainsi, un des objectifs de la presente invention consiste a fournir des materiaux a fort pouvoir complexant et aisement manipulables. 0] Un autre objectif encore est de proposer des materiaux complexants, aisement manipulables, a fort pouvoir complexant, et dont la structure reste substantiellement inchangee et ne varie pas ou faiblement lorsqutils vent utilises, notamment durant de nombreux cycles de complexation/decomplexation. 10021] La presente invention a egalement pour objectif de fournir des so materieux complexants a large spectre, c'est-a-dire possedant un fort pouvoir complexant pour un grand nombre d'especes chimiques, telles que par exemple d es cations ou des an ions metall iqu es, alcalin s et alcali no-terreu x, ai ns i que leu rs isotopes. [00223 Un autre objectif consiste egalement a proposer des materiaux À complexants qui solent mecaniquement stables et destines a la separation selective d'ions metalliques. 3] Un autre objectif de la presente invention consiste a fournir des materiaux complexants sous une forme faiblement, voire non toxique pour l'homme et l'environnement. o 10024] D'autres objectifs encore, en plus de ceux exposes ci-dessus, appara^'tront dans ['expose de ['invention qui suit. 5] Ainsi, la presente invention a tout d'abord pour objet des capsules composites complexantes, caracterisees en ce qutelles vent essentiellement constituees: a) d'un coeur comprenant des agents apses a complexer eVou decomplexer des entites chimiques, les dits agents etant fonctionnalises par un ou plusieurs monomeres ayant subi une polymerisation; et b) d'une membrane polymere formee par polycondensation d'au moins o deux monomeres, la cite membrane renfermant le dit cceur et etant permeable aux cites entites chimiques. 6] Les capsules composites selon ['invention vent avantageusement obtenues par polycondensation interfaciale en milieu dispersb (PCI). Ce type de Z5 preparation permet d'obtenir des capsules possedant la tenue mecanique requise aux applications envisagees dans le cadre de la presente invention. Les membranes des capsules obtenues selon ce procede offrent egalement un degre de porosite optimal pour les cites applications. so [0027] En effet, ce procede de polycondensation a ['interface de deux liquides consiste, d'une maniere generale, a creer une dispersion d'un liquide dans un autre. Les deux liquides dolvent etre substantiellement non miscibles entre eux, comme par exemple une phase lipophobe et une phase lipophile, generalement - 6 une phase aqueuse et une phase organique respectivement, formant ainsi une phase continue (ou phase dispersante) et une phase dispersee. 8] Ainsi, pour former les capsules, une solution comprenant un monombre M,, ainsi que la substance active complexante proprement cite, dissous dans un solvent S' est dispersee dans une solution comprenant un solvent S2 ne contenant pas d'especes reactives. Une fois la solution dispersee et stabilisee, le monomere M2, soluble dans S2, de la phase dispersante est ajoute. La reaction de condensation entre M, et M2, eventuellement catalysee, se produit a ['interface de o la phase dispersante et de la phase dispersee. On parle alors de polycondensation interfaciale. 10029] Comme il a ete dit auparavant, le principe de la polycondensation interfaciale consiste a effectuer une dispersion d'une solution dans une autre, les deux solutions etant non miscibles entre elles. Ainsi, S. est un solvent pour M', mais ntest pas substantiellement miscible dans S2 qui est un solvent de M2. Si S. est le solvent de la phase lipophobe, on aura une dispersion de S dans S2, c'est- a-dire de type eau-dans-huile (systeme inverse). A ['inverse, si S' est le solvent de la phase lipophile, on aura une dispersion de type huile-dans-eau (systeme direct). zo [0030] Le choix entre systeme direct et systeme inverse sera principalement guide par la nature de la substance active que lton desire encapsuler. Ainsi, dans le cas d'agents complexants fonctionnalises iiposolubles, on preferera avantageusement realiser une dispersion en systeme direct. En revanche, pour des agents complexants fonctionnalises hydrosolubles, la dispersion en systeme inverse sera favorable. Bien entendu, I'utilisation de l'un ou l'autre des systemes pourra varier selon la nature intrinseque des agents complexants a encapsuler. 1] Pour obtenir des capsules par polymerisation interfaciale en milieu so disperse, il est done necessaire de realiser tout d'abord une dispersion. Ceci necessite ltemploi de deux solvents, substantiellement non miscibles entre eux et inertes vis-a-vis des monomeres contenus dans chacune des phases. L'eau est habituellement utilisee comme solvent de la phase lipophobe qui sera par - - 7 convention denommee phase aqueuse dans la suite. L'eau brute peut etre utilisee, mais l'eau distillee, permutee ou delonisee par passage sur resine echangeuse À d'ions sera preferee cependant. 2] Le solvent de la phase lipophile est generalement choisi parmi les solvents organiques usuels, tels que le toluene, le cyclohexane, le tetrachlorure de carbone, le chloroforme, etc. C'est pourquoi, dans la suite de la description, cette phase lipophile sera denommee phase organique. o [0033] Un solvent organique particulierement adapte lorsqutil est souhaitable d'eviter toute trace de solvent residue! dans les capsules est le dioxyde de carbone a ltetat liquide et/ou supercritique. Le dioxyde de carbone est totalement elimine en fin de synthese des capsules par retour a temperature et pression ambiantes, sous forme de gaz. Le procede de preparation de ces capsules s exemptes de solvent organique est decrit de maniere detaillee dans la demande de brevet non encore publiee n FR 02 03939. 0034] La taille des capsules obtenues par polycondensation interfaciale en milieu disperse est d irectement liee a la tail le des gouttelettes presentes da ns la o dispersion. La taille de ces derrieres est elle-meme influencee par de nombreux parametres, dont les princi paux vent la vitesse avec laqu el le le milieu reaction nel est agite et disperse et la duree de la dispersion, la nature et la concentration du tensioactif utilise, la nature, la viscosite et le rapport volumique de chacune des phases dispersantes et dispersees, et enfin, la temperature a laquelle vent realisees la dispersion et la reaction de polycondensation. 5] Grace au controle des differents parametres decrits ci-dessus, il est ainsi possible d'obtenir des gouttelettes dont la taille est substantiellement uniforme et par consequent des particules de taille substantiellement uniforme. La so taille des capsules peut done etre controlee de maniere que le diametre moyen soit sensiblement constant avec une dispersite relativement falble. - 8 O036] Ainsi, et selon les conditions operatoires definies plus haut, la presente invention consiste a fournir des capsules de tailles comprises entre quelques nanometres et quelques millimetres. Dans la presente invention, on parlera de nanocapsules lorsque leur diametre moyen est compris entre environ 0,05 um et 0,9,um, de microcapsules lorsque le diametre moyen est compris entre environ 1 um et 10 um, de minicapsules pour un diametre moyen compris entre environ ,um et environ 500,um et de millicapsules pour des valeurs de diametre moyen compris entre environ 0,5 mm et 5 mm. o 10037] Les capsules composites complexantes vent de preference des microcapsules ou des minicapsules, c'est-a-dire des capsules ayant un diametre compris entre environ 1,um et environ 500,um. De preference encore, les capsules ont un diametre moyen compris entre environ 100,um et environ 300 m. s [0038] Comme on le verra plus loin dans la description, la membrane de la capsule est generalement obtenue par polymerisation d'au moins deux monomeres non miscibles entre eux. En effet, au moins un monomere doit etre - soluble/miscibie dans la phase aqueuse, et au moins un autre monomere soluble/miscible dans la phase organique. De tels monomeres vent bien connus o de lthomme du metier et conduisent par exemple a la formation de membrane de polyamide, polyester, polyuree, polyurethanne, poly(ether-urethanne) et poly(ether-urethanne-uree) ou un de leurs copolymeres, pour ne citer que les plus connus d'entre eux. 9] De maniere avantageuse, on prefere les capsules dont la membrane est un polymere polyamide, polyester, polyuree, polyurethanne, poly(ether- urethanne) et poly(ether-urethanne-uree) ou un de leurs copolymeres. Ces polymeres vent choisis pour leur porosite aux differentes entites chimiques que l'on souhaite complexer, decomplexer eVou separer. Des capsules a membrane so polyamide se vent averees particulierement satisfaisantes pour les utilisations prevues dans le cadre de la presente invention. ] Ces polymeres polyamide, polyester, polyuree, polyurethanne, poly(etherurethanne) et poly(ether-urethanne-uree) ou un de leurs copolymeres possedent egalement l'avantage, tout au moins pour certains d'entre eux, d'etre non toxiques pour le milieu vivant humain, animal ou vegetal, c'est-a-dire d'etre biocompatibles. De telles capsules vent particulierement adaptees a des usages dans les domaines medical, biomedical, veterinaire, cosmetique et phytosanitaire. 10041] Les capsules composites selon la presente invention possedent par consequent une membrane plus ou moins poreuse aux diverges entites chimiques o que l'on souhaite complexer, decomplexer eVou encore separer. Le caractere complexant, decomplexant eVou de separation des capsules est obtenu grace au cceur de la capsule qui comprend au moins un agent de complexation, decomplexation eVou separation. s 10042] Les agents apses ou susceptibles de complexer, decomplexer eVou separer des entites chimiques vent choisis parmi les composes connus dans le domaine pour leur capacite a fixer eVou liberer les metaux, les metaux alcalins ou alcalino-terreux et leurs isotopes, et les composes, mineraux ou organiques, ces entites chimiques pouvant se trouver sous forme neutre, anionique ou cationique. zo [0043] Une classe tout a fait interessante de tels agents complexants est constituee par les ligands complexants neutres ou ioniques. Les ligands complexants neutres peuvent etre regroupes en trots classes: 1les coronands, qui vent des composes monocycliques comportant au moins un, avantageusement au moins 3, de preference au moins 4, atomes, identiques ou differents choisis parmi l'oxygene, I'azote, le soufre et le phosphore, un ou plusieurs, voire la totalite de ces atomes pouvant etre remplaces par des radicaux heterocycliques divalents; 2- les cryptands, composes macrobicycliques, possedant deux atomes d'azote pontes par trots chanons comportant au moins un, avantageusement au moins 2, de preference au moins 3, atomes, identiques ou differents choisis parmi l'oxygene, I'azote, le soufre et le phosphore, un ou plusieurs, voire la totalite de ces atomes pouvant etre remplaces par des radicaux heterocycliques divalents; - 10 3l es pondands, qu i vent generalement des polyeth ers acycl iqu es vent essentiellement caracterises par le fait qu'ils contiennent des groupements terminaux donneurs, par exemple de type quinoleine, methoxyphenol ou encore nitrophenol. 100441 Une sous classe de coronands particulierement etudiee et connue est constituee par ies ethers-couronne, dont un representant est le coronand 18-C-6, encore appele ether-couronne 18-C-6, dont la structure apparat ci-dessous: fo go o: - o o oJ [0045] A titre d'exemple, un representant de la classe des cryptands est le cryptand 222B de structure: \oAo, IA A W N O O N \,o oJ 10046] Enfin, un exemple de ligand complexant neutre de la classe des pondands est le pondand CPOD, dont la structure est: fo [0047] La publication de S. Kiviniemi, "Complexation of N-heteroaromatic cations with crown ethers and tetraphenylborate", (2001), disponible sur internet a l'adresse http://herkules.oulu.filisbn9514259971/, fournit d'autres exemples de ligands egalement acceptables pour les usages de la presente invention. Bien entendu, tout autre type de molecules connues pour leur pouvoir complexant eVou decomplexant d'entites chimiques au sens de la presente invention peut egalement convenir.-;Onpourra par exemple se referer a l'ouvrage de J.-M. Lehn "La chimie supramoleculaire - Concepts et perspectives", edition De Boeck Universite, Paris-Bruxelles, 1997. o [0048] II convlent toutefois de noter que toutes ces molecules complexantes, si elles vent utilisees en tent que tel les, ctest-a-d ire presentes en tent que tel les d an s le cceur de la capsule complexante selon ['invention, peuvent passer au travers de la membrane poreuse et conduire ainsi a des capsules vices, creuses, et done inadaptees pour les usages proposes ici. 9] II est done necessaire que ces divers agents complexants soient "pieges" a l'interieur de la capsule, c'est-a-dire ne puissent pas migrer vers l'exterieur de la capsule a travers la membrane. 0] En reponse a cette problematique, une solution consiste a greffer sur des agents complexants eVou dbcomplexants, tels que coux definis cidessus, au moins un monomere polymerisable. Une fois ce ou ces monomere(s) polymerise(s), le cosur de la capsule est ainsi constitue d'une chane polymere greffee par un grand nombre de sites complexants. De telles chanes polymeres greffees par des groupements complexants vent par exemple les poly(vinylether- couronne) divulques dans la demande brevet JP-A-62-284 348. 1] Grace a ces chanes de polymere complexant, la densite des sites complexants a l'interieur des capsules est tout a fait satisfaisante pour les utilisations de la presente invention, cependant les dits sites complexants portes par ces chanes peuvent migrer au travers de la membrane vers l'exterieur de la capsule. - 12 [0052] Pour les besoins de la presente invention, tout type de monomere polymerisable et fonctionnalisant au moins un site complexant choisi parmi les molecules complexantes definies precedemment peut convening De teds monomeres peuvent faire 1'objet de reactions d'homopolymerisation ou de copolymerisation, le co-monomere dans ce dernier cas pouvant eventuellement comporter lui aussi un ou plusieurs sites complexants. 3] 11 peut egalement etre avantageux de fonctionnaliser une partie o seulement des agents complexants avec un radical polymerisable et une ou plusieurs autres parties des dits agents ou encore d'autres agents complexants avec un ou plusieurs autres radicaux polymerisables, identiques ou differents, de maniere a obtenir, une fois la reaction de polymerisation effectuee des copolymeres fonctionnalises par des ligands, identiques ou differents entre eux. 10054] Dans certains cas, notamment pour certaines applications specifiques, il peut egalement etre avantageux que les chanes de polymere complexant soient plus ou moins reticulees, c'est-a-dire forment un reseau. Ceci peut facilement etre obtenu selon des techniques classiques connues en soi consistent a ajouter lors zo de la polymerisation un ou plusieurs agents de reticulation. Une autre methode de reticulation peut egalement consister a polymeriser des agents complexants fonctionnalises par deux ou plus monomeres. 11 est bien entendu possible de combiner ces techniques de reticulation. 10055] Le polymere complexant ainsi obtenu possede alors un degre de reticulation plus ou moins grand, conferant par exemple une plus grande rigidite du cceur de la capsule et supprimant le risque de migration des chanes polymeres compioxantes vers l'exterieur des capsules. so [00561 Selon le degre de polymerisation eVou de reticulation des monomeres fonctionnalises par un ou plusieurs agents complexants, les polymeres complexants obtenus peuvent se presenter sous diverges formes. On prefere dans la presente invention les polymeres complexants sous forme de gel. Cette - 13 structure permet de conserver le pouvoir complexanVdecomplexant des ligands et leur selectivite. La membrane possede alors les caracteristiques de tenue À mecanique en conformite avec celles requises pour les usages auxquelles les capsules composites vent destinees. 7] Le monomere polymerisable qui vient fonctionnaliser les molecules complexantes est choisi parmi les monomeres polymerisables, connus de lthomme du metier. Ce monomere sera de preference choisi parmi ceux conduisant a des reactions dthomopolymerisation, ceci n'excluant cependant pas o l'emploi de monomeres differents resultant en des copolymeres. [00581 Des monomeres polymerisables preferes vent par exemple, les monomeres comportant au moins une insaturation, de preference vinylique, et dont la reaction de polymerisation peut etre amorcee, par vole radicalaire (chimique et/ou photochimique eVou thermique). On preferera, pour la presente invention, des monomeres possedant une fonction vinylique homopolymerisable par vole radicalaire. 9] A titre d'exemple, les monomeres poiymerisables utilisables dans le o cadre de la presente invention vent les monomeres provenant des hydrocarbures ethyleniques et de leurs derives, notamment coux choisis de maniere non limitative parmi ['ethylene, le propene, le chlorure de vinyle, le styrene, I'acrylonitrile, le methacrylate de methyle, I'acide acrylique, le butadiene, I'isoprene et le chloroprene, sur lesquels a ete greffe au moins un agent complexant tel que defini precedemment. ] Pour les besoins de la synthese par polycondensation interfaciale en milieu disperse, il est requis que ['agent complexant fonctionnalise par au moins un monomere polymerisable soit soluble dans la phase dispersee. Ainsi, lorsque ao la synthese de la capsule est realisee en systeme direct, I'agent complexant fonctionnalise par au moins un monomere polymerisable doit avoir un coefficient de solubilite dans la phase lipophile de la dispersion tres superieur a celui qu'il possede dans la phase lipophobe. Dans le cas d'une synthese en systeme - 14 inverse, I'agent complexant fonctionnalise par au moins un monomere polymerisable doit avoir un coefficient de solubilite dans la phase lipophobe de la dispersion tres superieur a celui qu'il possede dans la phase lipophile. 1] Lorsque les agents complexants fonctionnalises avec au moins un monomere polymerisable ne possedent pas la miscibilite requise dans l'une ou l'autre phase, il peut etre avantageux d'y adjoindre une composante hydrophile ou lipophile. Cette adjonction peut par exemple etre effectuee par une modification chimique du ou des monomeres polymerisables greffes sur ['agent complexant ou o encore par une modification de ['agent complexant lui-meme. 2] A titre purement illustratif, un monomere comportant a la fois au moins une double liaison vinylique polymerisable par vole radicalaire, et au moins un groupement hydrophile est par exemple ltespece acryloyloxymethyle, comportant a la fois une double liaison vinylique polymerisable par vole radicalaire, et un groupement oxycarbonyle hydrophile. 3] De maniere preferee, I'agent complexant est choisi dans la famille des coronands fonctionnalises par un monomere polymerisable. Un agent complexant o particulierement prefere est l'acryloyloxymethyl-1 8couronne-6 (Compose A), decrit par exemple dans la demande de brevet JP-A62-284 348: o 0 H (A) :,oJ [0064] Ce compose peut etre prepare selon divers procedes aisement accessibles par l'homme du metier. Les matieres premieres necessaires a ces procedes vent facilement disponibles, soit commercialement, soit via des syntheses connues de l'homme du metier a partir de la litterature, des brevets, des bases de don nees informatiqu es a insi q ue par intern et. - 15 [0065] A titre d'exemple, le compose (A) peut etre aisement prepare a partir de l'hydroxymethyl-18-couronne-6 (disponible chez Aldrich), sur loquel on fait reagir le chlorure d'acryloyle. s [00661 Les agents complexants ainsi fonctionnalises vent aisement polymerisables. Le compose (A) defini ci-dessus est homopolymerisable, par exemple par vole radicalaire, et avantageusement reticule a ['aide d'un agent de reticulation pour fournir un polymere se presentant sous la forme d'un gel. 7] L'agent de reticulation peut etre de tout type connu dans le domaine de la polymerisation. Celui-ci a pour but de ponter entre elles les chanes de polymere complexant, c'est-a-dire de creer un reseau plus ou moins dense de chanes polymeres comportant des sites complexants, reliees entre elles. 8] D'une maniere preferee, le degre de reticulation des chanes conduit a un polymere complexant sous forme de gel de polymere, cette forme etant la plus appropriee pour conferer une densite d'agents de complexation optimale pour les usages auxquelles les capsules de la presente invention vent destinees. [0069] Ainsi, dans le cas d'un monomere comportant une fonction vinylique polymerisable par vole radicalaire, I'agent de reticulation est avantageusement choisi parmi les composes comportant au moins deux fonctions vinyliques, permettant egalement une reticulation par vole radicalaire. A titre d'exemple, z lorsque le monomere est du type acide acrylique ou acide methacrylique, I'agent de reticulation peut etre le N. N'-methylenebisacrylamide (M EBA). 0] Les agents complexants fonctionnalises peuvent etre polymerises puis les chanes de polymere eventuellement reticulees avant d'etre encapsules, ou so bien encore, et selon le type de procede retenu pour la preparation des capsules, pendant la synthese des capsules elles-memes, ou encore apres la formation des cites capsules. - 16 [0071] De preference, la synthese de capsules composites complexantes selon la presente invention sera realisee par polycondensation interfaciale en milieu disperse, le polymere complexant formant le ccaur de la capsule etant obtenu par polymerisation radicalaire de monomeres in situ au sein de la capsule une fois formee ou bien lors de sa formation. [0072] Ainsi, la presente invention consiste egalement a fournir un procede de preparation de capsules composites complexantes, caracterise en ce qu'il comprend les etapes suivantes: o - preparer sous agitation une dispersion stabilisee d'une phase P. comprenant une solution, dans au moins un solvent S., d'au moins un monomere M, et d'un monomere Mc greffe sur au moins un agent complexant, eventuellement en presence d'un agent de reticulation, dans une phase P2, comprenant au moins un solvent S2 substantiellement non miscible dans P. et s eventuellement un tensioactif compatible avec S. et S2; - ajouter le monomere M2 miscible dans S2 a cette dispersion stabilisee pour realiser la polycondensation interfaciale et former des capsules renfermant le monomere greffe sur au moins un agent complexant; - realiser la polymerisation et eventuellement la reticulation du zo monomere Mc fonctionnalisant au moins un agent complexant pour obtenir un polymere complexant sous forme de gel encapsule; - isoler les capsules composites complexantes ainsi obtenues. 3] Selon une variante, le procede de preparation de capsules composites Z5 complexantes, caracterisb en ce qutil comprend les etapes suivantes: - preparer sous agitation une dispersion stabilisee d'une phase P. comprenant une solution, dans au moins un solvent S', d'au moins un monomere M, et d'un monomere Mc greffe sur au moins un agent complexant, eventuellement en presence d'un agent de reticulation, dans une phase P2, so comprenant au moins un solvent S2 substantiellement non miscible dans P., le monomere M2 miscible dans S2, et eventuellement un tensioactif compatible avec S' et S2; - 17 - realiser la polycondensation interfaciale et simultanement la polymerisation radicalaire, et eventuellement la reticulation, du monomere Mc fonctionnalisant au moins un agent complexant pour obtenir un polymere complexant sous forme de gel encapsule; - isoler les capsules composites complexantes ainsi obtenues. [0074] Le choix entre systeme direct et systeme inverse sera principalement guide par la nature de ['agent complexant que lton desire encapsuler. Ainsi, pour des agents complexants liposolubles, on preferera avantageusement realiser une o dispersion en systeme direct. En revanche, pour des agents complexants hydrosolubles, la dispersion en systeme inverse sera favorable. Bien entendu, I'utilisation de l'un ou l'autre des systemes pourra varier selon la nature intrinseque des agents complexants a encapsuler. 5] Le systeme inverse est le procede de polycondensation interfaciale prefere selon ['invention. Dans un tel systeme inverse, la phase P. est la phase aqueuse dispersee dans la phase organique P2. Dans ce cas, le monomere M, ainsi que le monomere Mc greffe sur au moins un agent complexant et eventuellement ['agent reticulant, seront miscibles au solvent lipophobe S., qui zo sera avantageusement l'eau. Le dit systeme inverse permet ainsi la preparation de capsules composites complexantes dont le cceur est un polymere sous forme de gel aqueux. 6] Les membranes des capsules seront ainsi formees par Z5 polycondensation d'au moins deux monomeres M et M2 dont un est soluble dans la phase dispersante et un autre soluble dans la phase dispersee. 7] Ainsi, pour former les capsules, une solution comprenant un monomere M' dissous dans un solvent S. ainsi que le monomere Mc greffe sur ['agent o complexant et eventuellement ['agent reticulant, est dispersee par agitation dans une solution comprenant un solvent S2. Une fois la solution dispersee et stabilisee, et toujours sous agitation, le monomere M2, soluble dans S2, de la phase dispersante est ajoute. La reaction de condensation entre M, et M2, - 18 eventuellement catalysee, se produit a ['interface de la phase dispersante et de la phase dispersee. 8] Selon ['alternative precitee, une solution comprenant un monomere M, s dissous dans un solvent S. ainsi que le monomere Mc greffe sur ['agent complexant et eventuellement ['agent reticulant, est dispersee par agitation dans une solution comprenant un solvent S2 et le monomere M2. Une fois la solution dispersee et stabilisee, les reactions de condensation entre M et M2, eventuellement catalysee, et de polymerisation radicalaire du monomere Mc vent o effectuees simultanement. 10079] Le rapport volumique entre la phase P' et la phase P2, c'est-adire entre la phase dispersee et la phase dispersante est en general compris entre 20/1 et 1120, de preference entre 10/1 et 1/10. 0] Dans le procede de la presente invention, il est recommande que la dispersion de la phase P' dans la phase P2 soit stable, c'est-a-dire que le milieu reactionnel ne subisse pas de demixtion, de separation, de decantation, etc. A cet effet, il est avantageux d'ajouter a la phase dispersante un agent tensioactif, qui o peut etre de tout type, ionique ou non ionique, et dont la caracteristique est de s'adsorber spontanement a ['interface des deux liquides. 1] De telles molecules adsorbees a ['interface forment une barriere sterique ou electrique empechant ainsi la coalescence des gouttelettes puis des capsules en formation. De ce fait, I'agent tensioactif stabilisant la dispersion previent ['agglomeration entre elles des gouttelettes dispersees, qui deviendront les capsules, une fois la phase de croissance de la membrane terminee. Les tensioactifs seront avantageusement choisis parmi ceux ne provoquant pas d'interaction entre les differents monomeres presents dans la dispersion. Des so melanges de tensioactifs peuvent egalement etre utilises. Un exemple tout particulierement prefere de tensioactif adapte a la polycondensation interfaciale en milieu disperse selon ['invention est l'HYPERMERO B261, commercialise par ICI. 100821 La reaction de polycondensation interfaciale est le plus souvent conduite dans les conditions normales de temperature et de pression. 11 peut cependant etre avantageux dans certains cas de chauffer ou de refroidir le milieu reactionnel, selon les conditions specifiques requises pour la polycondensation ou la polymerisation du monomere complexant. Ces conditions vent connues ou facilement accessibles par lthomme du metier. 3] Des conditions particulieres de temperature et de pressions vent par exemple requises, lorsque le gaz carbonique a l'etat liquide eVou supercritique a o ete choisi comme solvent de la phase organique pour l'obtention de capsules biocompatibles (cf. demande non encore publiee n FR 02 03939). 4] Les capsules composites complexantes selon la presente invention vent formees d'une membrane permeable a diverges entites chimiques. Une telle s membrane est ici constituee d'un polymere obtenu par polycondensation d'au moins deux monomeres M, et M2 [0085] Bien entendu, les monomeres M' et M2 doivent etre choisis de telle sorte qu'ils puissent reagir entre eux pour former un polycondensat et etre o solubles, I'un dans la phase aqueuse, I'autre dans la phase organique. 6] De maniere avantageuse, les monomeres M et M2 vent des monomeres au moins bi-fon ctionnels, c'est-a-d ire qu'ils com portent chacu n au moins deux fonctions reactives, eventuellement differentes, de preference identiques, par molecule. Cette bi-fonctionnalite assure la formation de polymeres de haut poids moleculaire, particulierement adaptes a la formation des capsules dans le systeme interfacial de ['invention. 7] La presence de monomeres mono-fonctionnels peut en effet reduire so voire stopper la croissance des chaines de polymere, avant qu'elles aient atteint la longueur adaptee a la formation des capsules. A ['inverse, des monomeres poly- fonctionnalises se comporteront comme des agents de reticulation, entranant ainsi un accroissement tres rapide de la masse moleculaire du polymere forme, la - 20 formation d'un reseau tridimensionnel et bien souvent la precipitation de la macromolecule. [0088] De tels monomeres monofonctionnels et polyfonctionnels peuvent toutefois etre utilises pour la synthese des capsules de la presente invention. En particulier, des monomeres polyfonctionnels pourront avantageusement etre utilises comme agent de reticulation, afin d'accelerer eVou de promouvoir la formation de la membrane polymere. o [00891 De plus, et si l'on souhaite rester en adequation avec le caractere biocompatible des capsules exposees ici, il est avantageux que le copolymere obtenu a partir des monomeres M, et M2, et qui forme la membrane des cites capsules, soit biocompatible et non toxique pour les usages auxquels elles vent destinees. Cette meme biocompatibilite devra egalement etre observee pour les produits de degradation du polymere, degradation qui peut par exemple intervenir par degradation chimique ou biochimique (metabolisation). 0] On utilisera ainsi des monomeres conduisant par exemple a des polymeres choisis parmi les polyamides, les polyesters, les polyurethannes, les polyurees, les polyether-urethanne)s et les poly(ether-urethanne-uree)s, ainsi que leurs copolymeres. [00911 Ces polymeres, constitutifs de la membrane des capsules, peuvent etre obtenus avec les couples de monomeres suivants: Monomere "aqueux" Monomere "organiques" Polymere obtenu Diol Dichlorure d'acide Polyester Diol Diisocyanate Polyurethanne Diol Polyether fonctionnalise en Poly(ether-urethanne) disocyanate Diamine Dichlorure dacide Polyamide Diamine Diisocyanate Polyuree Diamine Polyether fonctionnalise en Poly(ether-urethanne d'socyanate uree) - 21 l0092] De maniere non limitative, les monomeres "organiques" (c'est-a-dire liposolubles, ou encore solubles dans la phase organique, ou encore solubles dans le dioxyde de carbone a l'etat liquide et/ou supercritique) et qui peuvent etre avantageusement utilises dans le cadre de la presente invention, vent par exemple choisis parmi les diisocyanates, par exemple le methylene diphenylisocyanate (MDI), le 4,4'- dicyclohexylmethanediisocyanate (H,2MDI), le toluenediisocyanate (TDI), le poly(1,4-butanedioltoluenediisocyanate) (PBTDI) et les polyisocyanates aliphatiques polyfonctionnels, par exemple le DESMODUR(D N100 commercialise par la societe Bayer. Les monomeres "organiques" peuvent o etre egalement des dichlorures d'acide, tels que le dichlorure de terephtaloyle ou le dichlorure de sebacoyle. 10093] Les monomeres "aqueux" (c'est-a-dire hydrosolubles, ou encore solubles dans la phase aqueuse) et qui peuvent etre avantageusement utilises s dans le cadre de la presente invention, vent par exemple choisis parmi les alcane- diols, comme le 1,4-butanediol ou le 1,5-pentanediol, les poly(oxydes d'ethylene glycol) (POEG) de diverges masses moleculaires, parmi les alcane-polyols, par exemple les alcane-triols tels que le trimethylolpropane, et parmi les di- ou les poly-amines, par exemple la 1, 6-hexamethylene diamine, la 1,2-ethylenediamine o et la tri-(2-aminoethyl)amine. 10094] Selon les caracteristiques des capsules que l'on souhaite preparer, il peut etre avantageux de realiser une polycondensation entre un ou plusieurs monomeres "organiques" et un ou plusieurs monomeres "aqueux". Les polycondensats ainsi obtenus seront des copolymeres statistiques ou non de deux, trots, quatre ou plus monomeres. 10095] Pour les usages de la presente invention, on utilisera avantageusement un monomere "aqueux" de type diamine et un monomere "organique" de type so dichlorure d'acide, de maniere a former des capsules dont la membrane sera essentiellement constituee de polyamide. - 22 10096] Les reactions de polycondensation entre les monomeres M' et M2 definis ci-dessus peuvent eventuellement etre accelerees sous ['action d'un ou plusieurs catalyseurs. La nature du catalyseur a employer est fonction de la nature des monomeres qui dolvent reagir entre eux et vent parfaitement connus de I'homme du metier specialiste de la synthese de macromolecules. 10097] Enfin, I'utilisation de co-solvents, que ce soit dans la phase aqueuse ou da n s la phase organ ique n'est pas exclue. De tels co-solvents peuve nt etre en effet necessaires pour ameliorer la solubilite des monomeres dans l'eau ou dans o le solvent organique. Le choix de tels co-solvents devra done etre effectue en fonction de la nature des monomeres engages dans la reaction de polycondensation interfaciale, de la nature du ou des agents complexants fonctionnalises, et des eventuels tensioactifs et catalyseurs presents dans le milieu reactionnel. 0098] La capsule composite ainsi obtenue est constituee d'une membrane polymere resultant de la polycondensation des monomeres definis precedemment, c'est-a-dire un polymere polyamide, polyester, polyurethanne, polyuree, poly(ether-urethanne) ou poly(ether-urethanneuree) ou encore un copolymere de zo ces polymeres, et d'un coeur rempli d'un ou plusieurs monombres polymerisables Mc, avantageusement homopolymerisables,-de preference par vole radicalaire, greffes sur un ou plusieurs agents complexants, monomeres greffes qui auront ete prealablement introduits dans la phase dispersee, eventuellement en presence d'un agent reticulant. Z5 [0099] Le monomere greffe sur ['agent complexant et present dans le cceur de la capsule est de preference un monomere polymerisable par vole radicalaire. Ce type de polymerisation est prefere par rapport aux reactions de polycondensation pour ne pas interferer avec la polymerisation qui a lieu pour la formation de la membrane. 10100] La polymerisation de ce monomere greffe pourra etre effectuee, pendant ou apres la formation de la membrane des capsules, in situ, selon toute - 23 technique connue en soi de lthomme du metier. Ainsi, par exemple, la polymerisation radicaiaire de monomeres a insaturation vinylique peut etre amorcee par leger chauffage du milieu reactionnel, permettant ['activation d'un amorceur de polymerisation radicalaire, tel que par exemple l'acide 4,4'-azobis-(4 cyanovalerique) (ACVA). [0101] La quantite d'agent complexant sous forme de gel polymere present dans le caeur de la capsule depend principalement de la taille des cites capsules et done de la taille des gouttelettes dispersees. D'une maniere generale, la o quantite d'agent complexant dans la phase dispersee sera comprise avantageusement entre 1% et 99% en poids pour ltobtention de capsules de taille comprise entre 1 um et 500 um de diametre moyen. 10102] A ['issue de la reaction de polycondensation, et de polymerisation du ou des monomeres encapsules, les capsules vent levees. Pendant cette phase de ravage, I'emploi d'un tensioactif peut staverer necessaire afin d'empecher ['agglomeration des capsules formees. 3] Les domaines d'applications de telles capsules composites complexantes vent tres varies. En effet, la resistance mecanique de la capsule ainsi que la porosite de la membrane permettent, meme dans des milieux a forte contrainte, la circulation d'entites chimiques de l'exterieur de la capsule, vers l'interieur de la capsule et egalement de l'interieur vers l'exterieur de ia cite capsule. 0104] Le coeur de la capsule renferme un polymere, homopolymere ou copolymere, avantageusement reticule et sous forme de gel, fonctionnalise par des agents complexants et/ou decomplexants, lequel polymere empechant ainsi les dits agents de migrer vers l'exterieur de la capsule. Ainsi, les capsules so composites complexantes de ['invention vent par exemple a meme de pouvoir complexer eVou decomplexer specifiquement des entites chimiques presentes dans un milieu donne. - 24 O105] Une premiere utilisation pourra ainsi etre trouvbe dans la depollution, par exemples de liquides, de sols, etc. par complexation sblective de ['agent polluant. Cet agent polluant sera ainsi retenu a l'interieur des capsules, qu'il sufFira alors de recuperer par tous moyens connus en soi, (par exemple filtration, tamisage). Les applications vent dans ce cas tres nombreuses et concernent particulierement la dbpollution de sols, vetements, liquides, etc., contenant des composes ou bibments radioactifs, ou simplement toxiques. 6] En outre, les agents complexants encapsulbs possedent gbabralement o des cinGtiques de complexation differentes selon la nature des entitbs chimiques. Les capsules selon ['invention peuvent par consequent egalement etre utilisees comme moyens de separations de plusieurs entites chimiques diffbrentes, par exemple des cations metalliques. Les capsules seront dans ce cas utilisees tres avantageusement comme bibments de remplissage de colonnes de chromatographies d'blution. 7] Dans le domaine industrial, les capsules prbsentent bgalernent une alternative aux resines echangeuses d'ions ou aux extractions liquideliquide. L'extraction permet de separer diffbrents ions mais egalement leurs isotopes. o Au ss i petit-on envisager l'utilisation de ces capsules en vu e d 'en rich issement isotopique. [0108] En particulier, les ethers-couronne et leurs analogues vent capables de complexer diffbrents cations comme les alcalins et les alcalino-terreux, ceci grace s a leur cavitb hydrophile. Des btudes ont montre que ['ether 18-couronne-6 est susceptible de complexer un cation tel que le strontium. Ainsi, la realisation de capsules renfermant des ligands capables de complexer sblectivement les mGtaux alcalins et alcalino-terreux permet la recuperation, la purification ou la separation de ces mGtaux, en vue soit d'une dbcontamination radioactive, soit d'un so en rich issement isotopique. 9] Les capsules composites complexantes selon la prbsente invention, lorsqu'elles vent preparees en ['absence de solvent organique toxique, comme le - 25 dioxyde de carbone par exemple, et vent constituees d'une membrane polymere biocompatible, presentent l'avantage de pouvoir etre utilisees dans les domaines À de la therapeutique humaine ou animale, en cosmetique ou encore dans les domaines agroalimentaire ou phytosanitaire. A titre d'exemple, et de maniere non limitative, les capsules pourront ainsi etre utilisees comme agent de depollution du sang. 10110] Enfin, les capsules composites complexantes selon ['invention pourront etre utilisees telles queues ou bien entrer dans la fabrication de produits de complexation eVou decomplexation et/ou sbparation, a usages industrials ou domestiques ou encore dans la fabrication de prod u its pharmacoutiques, veterinaires, cosmetologiques, tels que comprimes, gelules, poudres, patches, gels, cremes, onguents, mais aussi dans la fabrication de produits pour l'imagerie medicale (par exemple agent de contraste) ou de produits textiles, par exemple s dans le domaine medical eVou paramedical et le domaine de la protection civile. [01111 La presente invention est decrite plus en detail dans les exemples particuliers de realisation qui suivent. Ces exemples ne presentent qu'un caractere purement illustratif et n'ont aucunement pour but de limiter ['invention de quelque o maniere que ce soit. Exemple de svnthese d'un monomere areffe nar un anent comolexant Svnthese de l'acrvolvoxvmethyl-1 8-couronne-6 (Compose A) Dans un ballon de 250 mL ferme d'un septum cap vent introduits 50 mL de toluene anhydre, qui est degaze a ['aide d'un bullage d'argon. Puis, 1,308 g (4,43.10-3 moles) d'hydroxymethyl-18-couronne-6 (commercialise par Aldrich) et O,49 g (1,1 x4,43.10-3 moles) de triethylamine distillee sur hydroxyde de potassium vent ajoutes au milieu reactionnel. Le ballon est alors immerge dans un bain de grace, et une agitation est maintenue pendant 1 heure. Lentement et au goutte-a-goutte, a ['aide d'une ampoule a addition, 0,44 g (1,1 x4, 43.10-3 moles) de chlorure d'acryloyle vent ajoutes. - 26 Lorsque i'ajout est "ermine, I'agitation est maintenue pendant 4 heures a la temperature de 0 C, puis 16 heures 3 temperature ambiante. Ce temps ecoule, I'agitation est arretee et le precipite blanc forme (precipite de NEt3, HCI) est laisse a decanter. La phase limpide est preievee et filtree sur du sable. Du toluene anhydre (80 mL) est ajoute au melange. Apres decantation, la phase limpide est a nouveau prelevee et filtree sur sable. L'operation est repetee 2 foist Toutes les phases limpides vent alors rassemblees, le solvent est evapore a l'evaporateur rotatif. Une huile jaune correspondent au produit attendu est obtenue (1, 28 9; 3,45.10-3 moles) apres passage sur colonne de silice avec du dichloromethane o comme eluant. Rendement: 78% RMN H (CDCI3. reference interne HMDS) (ppm): 3,60-3,72 m 23H; 4,28 m 2H; 6,43-5,95 m 3H. Exemple de svnthese de capsules complexantes par polYcondensation interfaciale Exemple de preparation par systeme inverse de capsules de polyamide renfermant un gel polymere de compose (A) Preparation de la phase oroanique À Solution 1: 1 g de tensioactif (HYPERMER B261) dissous dans 1 L de cyclohexane prealablement distille sur hydrure de calcium. À Solution 2: 1,6 g de dichlorure de terephtaloyle et O,2 9 de trichlorure de terepUtaloyle vent dissous dans 10 mL de chloroforme. Preparation de la phase aoueuse À Solution 3: vent dissous dans 10 mL d'eau permutee: o 1 g (8,61.10-3 moles) d'hexamethylenediamine, o 1,444 g (1,72.10-2 moles) dthydrogenocarbonate de sodium, so o 1 g (2,87.10-3 moles) de monomere A obtenu comme indique precedemment, et o 0,044 g (2,85.10 moles) de N,N'-methylenebisacrylamide (MEBA). - 27 À Solution 4: vent dissous dans 5 mL d'eau permutee: o 0,0403 g (1, 44.10-4 moles) d'acide 4,4'-azobis-(4-cyanovalerique) (ACVA), et o 0,0241 g (2,87.10 moles) d'hydrogenocarbonate de sodium. Les solutions preparees vent d'abord degazees pendant 1 heure sous un flux d'argon. Le reacteur est egalement conditionne sous atmosphere d'argon. Puis, 150 mL de phase organique (solution 1) vent introduits dans le reacteur. L'agitation est fixee a 800 tr.min. Les deux phases aqueuses (solutions 3 et 4) o vent alors melangees a part dans un becher, puis ajoutees au milieu reactionnel. Le systeme d'agitation est stabilise a 800 tr.min' pendant 2 minutes. La dispersion obtenue, I'agitation est reduite a 200 tr.min' et la phase reactive (solution 2) est introduite au goutte-a-goutte (a ['aide d'un pousse s seringue) au sein du milieu reactionnel. Celui-ci est agite a temperature ambiante pendant 4 heures, tout en maintenant un flux constant d'argon. Ce temps ecoule, la temperature du melange reactionnel est augmentee a C a ['aide d'un bain thermostate, pendant 3 heures. Le chauffage amorce alors la reaction de polymerisation radicalaire in situ. Enfin, le milieu est chauffe a 70 C pendant 1 heure, pour terminer la polymerisation radicalaire. En fin de reaction, une quantite (150 mL) de phase dispersante est ajoutee au melange, et la reaction de polycondensation est consideree comme stoppee. En fait, la reaction n'est pas vraiment stoppee, mais considerablement ralentie. Les minicapsules obtenues vent alors filtrees sur papier, puis levees successivement avec des solutions aqueuses de TWEENO 20 de concentrations - decroissantes (3 x 100 mL a 5 g.L4, 3 x 100 mL a 2,5 g.L-' et 3 x 100mL a 1 g.L), puis a lteau permutee (2 x 120 mL). Les caracteristiques topographiques des capsules complexantes ainsi synthetisees vent determinees par observation au microscope optique ainsi qu'au microscope electronique a balayage. - 28 Les capsules complexantes presentent des tailles comprises entre 100, um et 300 um de diametre. * Exemnle d'apolication s ltude de la conductimetrie Des etudes de conductimetrie sur les capsules complexantes permettent d'evaluer les proprietes complexantes du gel encapsule vis-a-vis des ions strontium (Sr++). Les capsules complexantes precedemment obtenues vent soumises a une dialyse o (pendant 2 jours), realisee dans un bac d'eau permutee, I'eau etant renouvelee regulierement. Pour mener a bien cette etude, une solution aqueuse de dichlorure de strontium de concentration connue est preparee, de telle sorte qu'el le so it d ans le rapport suivant: 3 moles de strontium pour 1 mole de monomere (Compose A). La mesure du blanc s'effectue a ['aide de la solution de strontium de concentration connue. L'electrode mesure la conductivite d'un volume donne (V=12 cm3) au temps t = 0. Une fois la conductivite stabilisee, la solution est diluee avec un volume zo V= 1,5 mL de capsules de reference (capsules a membrane polyamide renfermant uniquement de l'eau). Les variations de la conductivite de cette solution vent enregistrees puis traitees sur une duree de 30 minutes (1 mesure par seconde). Z5 La meme experience est reproduite, en utilisant cette fois-ci un volume V = 1,5 mL de capsules complexantes obtenues precedemment (capsules a membrane polyamide contenant le gel polymere du compose (A)): I'electrode est immergee dans 12 cm3 de la solution aqueuse de dichlorure de strontium de concentration connue, a t = 0. Les capsules vent ajoutees, et la conductivite de la solution so mesuree pour une duree de 30 minutes (1 mesure par seconde). - 29 La Figure 1 presente le resultat de cette etude de conductimetrie (exprimee en concentration de strontium en fonction du temps) realisee avec des capsules de À reference () et les capsules compiexantes (): 1avant l'ajout des capsules (t a lterreur de mesure (0,3 mmol/L). - 30 REVENDICATIONS 1. Capsules composites complexantes, caracterisees en ce qu'elles vent essentiellement constituees: a) d'un cceur comprenant des agents apses a complexer eVou decomplexer des entites chimiques, les dits agents etant fonctionnalises par un ou plusieurs monomeres ayant subi une polymerisation; et o b) d'une membrane polymere formee par polycondensation d'au moins deux monomeres, la cite membrane renfermant le dit ccaur et etant permeable aux cites entites chimiques. 2. Capsules selon la revendication 1, caracterisees en ce que leur diametre est compris entre quelques nanometres et quelques millimetres, de preference entre environ 1,um et environ 500,um, de preference encore entre ,um et 300,um. 3. Capsules selon l'une des revendications precedentes, caracterisees zo en ce que leur membrane est un polymere polyamide, polyester, polyuree, polyurethanne, poly(ether-urethanne) et poly(ether-urethanne-uree) ou un de leurs copolymeres. 4. Capsules selon l'une des revendications precedentes, caracterisees Z5 en ce que les agents apses a compiexer eVou decomplexer des entites chimiques vent choisis parm i l es ligand s complexa nts neutres ou ion iqu es, d e preference parmi les coronands, les cryptands et les pondands, fonctionnalises par au moins un monomere. o 5. Capsules selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisees en ce que ['agent complexant est un ether-couronne, de preference l'ether-couronne 1 8-C-6, fonctionnalise par au moins un monomere. - 31 6. Capsules selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisees en ce que le cceur comprend un polymere complexant resultant de la polymerisation radicalaire d'agent complexants fonctionnalises par au moins un monomere comportant au moins une insaturation, de preference une insaturation vinylique. 7. Capsules selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisees en ce que le cccur comprend un gel de polymere complexant resultant de la polymerisation radicalaire d'agent complexants fonctionnalises par o au moins un monomere comportant au moins une insaturation, et de la reticulation du produit de la cite polymerisation. 8. Capsules selon l'une quelconque des revendications precddentes, caracterisees en ce que ['agent complexant est fonctionnalise par au moins un monomere comportant au moins une insaturation vinylique et au moins un groupement hydrophile. 9. Capsules selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisees en ce que ['agent complexant est fonctionnalise par l'espece o monomere acryloyloxymethyle. 10. Capsules selon l'une quelconque des revendications precedentes, caracterisees en ce que ['agent complexant est l'acryloyloxymethyl-18couronne-6. 11. Capsules selon l'une des revendications precedentes, caracterisees en ce qutelles vent obtenues par polycondensation interfaciale en milieu disperse. 12. Procede de preparation des capsules composites complexantes selon l'une des revendications precedentes, caracterise en ce qutil comprend les so etapes suivantes: - preparer sous agitation une dispersion stabilisee d'une phase P. comprenant une solution, dans au moins un solvent S, d'au moins un monomere M et d'un monomere Mc greffe sur au moins un agent complexant, - 32 eventuellement en presence d'un agent de reticulation, dans une phase P2, comprenant au moins un solvent S2 substantiellement non miscible dans P et À eventuellement un tensioactif compatible avec S' et S2; - ajouter le monomere M2 miscible dans S2 a cette dispersion stabilisee pour realiser la polycondensation interfaciale et former des capsules renfermant le monomere greffe sur au moins un agent complexant; realiser la polymerisation et eventuellement la reticulation du monomere Mc fonctionnalisant au moins un agent complexant pour obtenir un polymere complexant sous forme de gel encapsule; o - isoler les capsules composites complexantes ainsi obtenues. 13. Procede de preparation de capsules composites complexantes, caracterise en ce qu'il comprend les etapes suivantes: - preparer sous agitation une dispersion stabilisee d'une phase P' comprenant une solution, dans au moins un solvent S', d'au moins un monomere M et d'un monomere Mc greffe sur au moins un agent complexant, eventuellement en presence d'un agent de reticulation, dans une phase P2, comprenant au moins un solvent S2 substantiellement non miscible dans P, le monomere M2 miscible dans S2, et eventuellement un tensioactif compatible avec zo S, etS2; - realiser la polycondensation interFaciale et simultanement la polymerisation radicalaire, et eventuellement la reticulation, du monomere Mc fonctionnalisant au moins un agent complexant pour obtenir un polymere complexant sous forme de gel encapsule; Z5 - isoler les capsules composites complexantes ainsi obtenues. 14. Procede selon la revendication 12 ou la revendication 13, caracterisb en ce que le rapport volumique entre la phase P et la phase P2, c'est-adire entre la phase dispersee et la phase dispersante est compris entre 20/1 et 1/20, de so preference entre 10/1 et 1/10. - 33 15. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 14, caractbrise en ce que la phase dispersante comprend un agent tensioactif. 16. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 15, caracterise en ce que la phase P' est la phase aqueuse dispersee dans la phase organique P2. 17. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 15, caracterise en ce que la phase P. est la phase organique dispersee dans la phase o aqueuse P2. 18. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 17, caracterise en ce que le solvent de la phase organique est choisi parmi les solvents organiques usuels, tels que le toluene, le cyclohexane, le tetrachlorure de carbone, le chloroforme et le dioxyde de carbone a l'etat liquide et/ou supercritique. 19. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 18, caracterise en ce que les monomeres M, et M2 vent des monomeres au moins bi o fonctionnels choisis parmi les diols et les diamines pour les monomeres hydrophiles et les dichlorures d'acide, les diisocyanates et les polyethers fonctionnalises en diisocyanate pour les monomeres lipophiles. 20. Procede selon l'une quelconque des revendications 12 a 19, s caracterise en ce que la polymerisation et eventuellement la reticulation du monomere Mc fonctionnalisant au moins un agent complexant est une reaction de polymerisation radicalaire. 21. Utilisation des capsules composites complexantes selon l'une so quelconque des revendications 1 a 11 comme agents de complexation etlou decomplexation selective d'entites chimiques. - 34 22. Utilisation selon la revendication 21 pour la depollution des sols et des l iqu ides, contami nes par des composes ou elements toxiqu es ou rad ioactifs. 23. Utilisation selon la revendication 21 pour les separations de piusieurs entites chimiques differentes, par exemple des cations metalliques. 24. Utilisation selon la revendication 21 comme alternative aux resines echangeuses d'ions ou aux extractions liquide-liquide pour la separation ou ['extraction d'ions metalliques, ou encore pour l'enrichissement isotopique. 25. Utilisation selon la revendication 21 de capsules composites complexantes biocompatibles dans les domaines de la therapeutique humaine ou an imale, la cosmetiqu e, I'agroalimentai re et le phytosa nitaire. 26. Produit de complexation eVou decomplexation eVou separation comprenant des capsules composites complexantes telles que definies dans l'une