FR 2828807 A1 20030228 FR 0210528 A 20020823 composition. HOW OR - 1 Composition La présente invention a trait à une composition comprenant un acide alkyl-hydroxybenzoïque. Les alkyl-hydroxybenzoates (parabens) dans lesquels le groupe alkyle est un groupe méthyle sont connus dans la technique. Par exemple le méthylhydroxybenzoate est mentionné, bien que brièvement, pour une utilisation dans les préparations médicinales et curatives orales en tant qu' agent de conservation (WO 00/09507 et WO 00/69401). De plus, US 5 094 841 (Fine) divulgue l'utilisation de l'heptylparaben en tant qu' agent de conservation dans une formulation curative orale. Toutefois, il indique également que les agents de conservation préférés sont le méthylparaben et le propylparaben et mentionne uniquement qu'ils peuvent être inclus en petites quantités (0,1%) pour avoir un effet conservateur. Nous avons découvert qu'il existe une gamme de composés qui présentent, de manière étonnante, une grande efficacité anti-bactérienne et qui ne sont pas divulgués en tant que tels dans la technique antérieure. En outre, il existe un effet synergique entre ces composés et les ions de métaux divalents. En conséquence, l' invention fournit une composition orale comprenant un alkyl-hydroxybenzoate représenté par la formule I Formule I: o HO OR dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant au moins cinq atomes de carbone, caractérisée en ce que la composition comprend en outre un sel de métal divalent. - 2 Le groupe alkyle du composé selon la formule I est un groupe alkyle comprenant plus de cinq atomes de carbone. De préférence, le groupe alkyle ne comprend pas plus de 30 atomes de carbone. De manière plus particulièrement préférée, le groupe alkyle comprend 6 à 15 atomes de carbone, en particulier 6 à 10 et, de manière tout particulièrement préférce, 7 à 8. En outre, le groupe alkyle peut être à chaîne droite ou ramifice et/ou substitué ou non substitué. Les groupes alkyle préférés comprennent les groupes ocLyle, hepEyle et 2éthylhexyle, de manière plus particulièrement préférée les groupes nocLyle ou 2 éthylhexyle. Qn peut obtenir de tels composés par simple estérification de l'acide 4-hydroxyLenzoïque avec l'alcoal respectif. Un tel procédé est une étape simple à réaliser pour l'homme du métier, à un degré raisonnable. Le composé selon la formule I est. de préférence, présent dans une quantité telle que l'on peut obtenir un effet anti-bactérien. En pratique, cette quantité varie de 0,15% à 30% en poids de la composition selon l' invention. De préférence, dans une quantité allant de 0,2% à 20% en poids et, de manière encore plus particulièrement préférée, de 0,25% à 5% en poids. Dans une forme de réalisation tout particulièrement préférée, le paraben constitue 0,5% à 2,5% en poids de la composition. La composition selon l' invention comprend également un sel de métal divalent. De préférence, le sel de métal divalent est un sel choisi dans le groupe formé par les sels du zinc et les sels stanneux tels que le citrate de zinc, le sulfate de zinc, le glycinate de zinc, le citrate de sodium-zinc, le pyrophosphate stanneux et leurs mélanges. Le sel de métal divalent préféré est le citrate de zinc. De manière appropriée, la quantité de sel de métal divalent est comprise dans la gamme de 0,01% à 10% en poids - 3 de la composition, de prétérence de 0,05% à 5% en poids, de manière plus particulièrement préférée de 0,1% à 2% en poids et, de manière tout particulièrement prétérée, de 0,3% à 0,9% en poids de la composition. Dans un second aspect, l' invention fournit l'utilisation d'une combinaison synergique d'un sel de métal divalent avec un acide parahydroxyLenzoïque tel que décrit dans l' invention, pour le traitement choisi dans le groupe constitué des traitements anti-plaque, anti-carie, anti-gingivite, anti-tartre, anti-mauvaise haleine et leurs combinaisons. Dans un troisième aspect, l' invention fournit l'utilisation d'une combinaison synergique d'un sel de métal divalent avec un acide parahydroxybenzoïque tel que décrit dans l' invention, dans la fabrication d'un médicament pour le traitement choisi dans le groupe constitué des traitements anti-plaque, anti-carie, anti gingivite, anti- tartre, anti-mauvaise haleine et leurs combinaisons. La composition orale selon l' invention comprend des ingrédients supplémentaires qui sont courants dans la technique, tels que: - des agents anti-microbiens, par exemple le Triclosan, la chlorhexidine, les sels du cuivre et du zinc et les sels stanneux tels que le citrate de zinc, le sulfate de zinc, le glycinate de zinc, le citrate de sodium zinc et le pyrophosphate stanneux, l'extrait de sanguinarine, le métronidazole, les composés d' ammonium quaternaire tels que le chlorure de cétylpyridinium; les biguanides tels que le digluconate de chlorhexidine, l'hexetidine, l'octénidine, l'alexidine i et les composés biphénoliques halogénés tels que le 2,2'- méthylènebis (4-chloro-6-bromophénol); des agents anti - 4 inflammatoires tels que l'ibuprofène, le flurbiprofène, l'aspirine, l'indométacine etc.; - des agents anti-carie tels que le fluorure de sodium et stanneux, les fluorures d'amine, le monofluorophosphate de sodium, le trimétaphosphate de sodium et la caséine; - des tampons de plaque tels que l'urce, le lactate de calaium, le glycérophosphate de calcium et les poly(acrylate de strontium); des vitamines telles que les vitamines A, C et E; des extraits de plantes; des agents désensibilisateurs, par exemple le citrate de potassium, le chlorure de potassium, le tartrate de potassium, le bicarbonate de potassium, l'oxalate de potassium, le nitrate de potassium et les sels du strontium; des agents anti-tartre, par exemple les pyrophosphates de métal alcalin, les polymères contenant de l'hypophosphite, les phosphonates organiques et les phosphocitrates etc.; - des biomolécules, par exemple les bactériocines, les anticorps, les enzymes, etc.; - des arômes, par exemple les huiles de menthe poivrce et de menChe verte; - des matières protéiques telles que le collagène; - des agents de conservation; - des agents opacifiants; - des agents colorants; - des agents d'ajustement du pH; - des agents édulcorants; - des véhicules acceptables sur le plan pharmaceutique, par exemple l'amidon, le saccharose, l'eau ou les systèmes eau/alcool etc.; - des tensio-actifs tels que les tensio-actifs anioniques, non ioniques, cationiques et zwitterioniques ou amphotères; des matières abrasives particulaires telles que les silices, les alumines, - 5 les carbonates de calcium, les phosphates dicalciques, les pyrophosphates de calcium, les hydroxyapatites, les trimétaphosphates, les hexamétaphosphates insolubles et ainsi de suite, comprenant des matières abrasives particulaires agglomérces, habituellement en quantités comprises entre 3% et 60% en poids de la composition curative orale; - des agents humidifiants tels que le glycérol, le sorbitol, le propylèneglycol, le xylitol, le lactitol etc.; - des liants et des épaississants tels que la carboxyméthylcellulose sodique, la gomme de xanthane, la gomme arabique etc. ainsi que les polymères synDhétiques tels que les polyacrylates et les polymères carboxyvinyliques tels que CarbopolO; - des composés polymères qui peuvent améliorer la délivrance de principes actifs tels que des agents anti-microbiens peuvent également être inclus; - des tampons et des sels destinés à tamponner le pH et la force ionique de la composition curative orale; et - d'autres ingrédients éventuels qui peuvent être inclus sont, par exemple, des agents de blanchiment tels que les composés peroxy, par exemple le peroxydiphosphate de potassium, les systèmes effervescents tels que les systèmes bicarbonate de sodium/acide citrique, les systèmes de changement de couleur, et ainsi de suite. On peut également utiliser des liposomes pour améliorer la délivrance ou la stabilité des principes actifs. Les compositions orales peuvent se présenter sous toute forme courante dans la technique, par exemple sous forme de pâte dentifrice, de gel, de mousse, d'aérosol, de gomme, de pastille, de poudre, de crème, etc. et elles peuvent également être formulées sous forme de systèmes à utiliser dans les distributeurs de type à deux compartiments. On va maintenant présenter des formes de réal i sat ion selon l' invention en se référant aux exemples non limitatifs suivants. Exemple Ce qui suit est une formulation selon la présente invention. Elle est réalisce au moyen de procédés connus. Ingrédient | % p/p I11 Sorbitol aq. à 70% 45,0 Saccharine 0,2 | Polyéthylèneglycol 2,0 | Dioxyde de titane 1,0 Fluorure de sodium 0,32 Silice épaississante 9,0 Silice abrasive 10,0 SES 1,6 Carboxyméthylcellulose sadique 0,8 Arôme 1,0 Citrate de zinc trihydraté 0, 75 N-ocLylparaben 1,0 Complément Eau jusqu'à 100 - 7 R E V E N D I C A T I O N S 1. Composition orale comprenant un alkyl- hydroxybenzoate représenté par la formule I Formule I: HO o OR dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant au moins cinq atomes de carbone, caractérisée en ce que la composition comprend en outre un sel de métal divalent. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant six à quinze atomes de carbone. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant sept à dix atomes de carbone. 4. Composition selon les revendications 1 à 3, dans laquelle R représente un groupe choisi dans le groupe constitué de l'ocLyle et de l'heptyle. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle R représente un groupe alkyle ramifié. 6. Composition selon les revendications 1 à 3, dans laquelle R représente le 2-éthylhexyle. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la composition est une composition orale et comprend un véhicule acceptable par voie orale. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la composition est une composition choisie dans le groupe constitué des pâtes, des gels, des mousses, des liquides, des poudres, des gommes à mâcher, et est appropriée pour une utilisation en soins dentaires. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la composition comprend 0,1% à 10% en poids de l'alkyl-hydroxyLenzoste. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le sel de métal divalent est un sel choisi dans le groupe constitué de citrate de zinc, de sulfate de zinc, de fluorure de zinc, de glyainate de zinc, de citrate stanneux et de leurs mélanges. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le sel de métal divalent est présent dans une quantité allant de 0,01% à % en poids de la composition. 12. Composition selon l'une queleonque des revendications précédentes, dans laquelle le sel de métal divalent est le citrate de zinc et est présent dans une quantité allant de 0,01% à 5% en poids de la composition. 13. Utilisation d'une combinaison synergique d'un sel de métal divalent et d'un acide parahydroxybenzoïque selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour un traitement choisi dans le groupe constitué des traitements anti-plaque, anti-carie, anti-tartre, anti-gingivite, anti- mauvaise haleine et de leurs combinaisons. 14. Utilisation d'une combinaison synergique d'un sel de métal divalent et d'un acide parahydroxybenzoïque selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans la fabrication d'un médicament pour un traitement choisi dans le groupe constitué des traitements anti-plaque, anti- carie, anti-tartre, anti-gingivite, anti-mauvaise haleine