FR 2824829 A1 20021122 FR 0106444 A 20010516 R to NOUVEAUX DERIVES DE DIHYDROIMIDAZO[5,1-a]--CARBOLINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENT La présente invention concerne de nouveaux dérivés de dihydroimidazo[5,1a]--carboline de formule générale (I) R R 7(I) dans laquelle: R1, R:, R3 et R4 identiques ou différents, indépendamment l'un de lTautre, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, nitro, cyano, amino, alkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, dialEyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, aryle, arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, carboxy, alkylcarbouyloxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, acyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, aryloxy, ou arylalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, ou arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, R6 et R7 identiques ou différents, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupent alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalLoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, cyano, amino, alkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, dialkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, aryle, arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, carboxy, alEylcarbonyloxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, acyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, aryloxy, ou arylalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. Dans la présente description, par aryle, on comprend un groupement phényle, naphtyle, tétrahydronaphtyle, dihydronapUtyle, indényle ou indanyle, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué de façon identique ou différente, par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupements hydroxy, cyano, nitro, alkyle (Cl-c6) linéaire ou ramifié, alkoxy (Cl-C6) linéaire ou amifié, amino, alkyle(Cl-C6)amino linéaire ou ramifié, dialkyle(Cl-C6)amino linéaire ou ramifié, arylexy, arylalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénealkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, acyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, alkoxycarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, alkylaminocarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, ou oxo. Selon une variante avantageuse, les composés prétérés de l'invention sont ceux pour lesquels: R1, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène. R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l T autre un hydrogène, un alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié), un aryle,et R5 représente un atome d'hydrogène, un alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié). Les substituants R2 préférés selon l'invention sont l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène (fluor, chlore ou brome), un alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié), un hydroxy, un alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié) Les composés préférés selon l'invention sont: 3,11-diméthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-méthoxy-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-méthoxy-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-méthoxy-3-méthyl-1-phényl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 1-éthyl-8-méthoxy-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-méthoxy-3-isopropyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-méthoxy-3-propyl-5,6-dihydroimidazo[5, 1-a]--carboline 8-méthoxy-11-méthyl-3-propyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-carboline méthane sulfonate 8-méthoXy-3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5, 1-a]--carboline méthane sulfonate 8-hydrOxy-3,11-diméthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-hydroxy-3-méthyl-5,6dihydroimideso[5,1-a]--carboline méthane TO sulfonate 3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-chloro-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-méthoxy-3-phényl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 11-éthyl-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1a]--carboline méthane sulfonate 8-chloro-3,11-diméthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-chloro-3-méthyl-11ethyl-5,6-dihydroimidaso[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 3,8-diméthyl5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 3,8,11-triméthyl-5, 6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 11-éthyle-3,8diméthyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-fluGro3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-bromo-3méthyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-fluoro-3, 11 diméthyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8fluero-11-éthyl-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-bromo-11-éthyl-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sultonate L' invention s'étend également au procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce qu'on utilise comme produit de départ un composé de formule (II) R 2NH2 4 (II) dans lequel R1, R2, R3, R4 et R5 ont la même signification que dans la formule (I), composé de formule (II) qui est mis à réagir, selon des conditions de synthèse de type couplage peptidique, avec un composé de formule (III): R O H R 7 O (III) dans laquelle R6 et R7 sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (IV): R H R4 5 (IV) dans lequel R1, R2, R3, R4, Rs, R6 et R7 sont tels que définis précédemment, composé de formule (IV) que l'on traite en présence d'oxychlorure de phosphore dans un solvant tel que le toluène, pour conduire aux composés de formule (I). R,, N: R3 R R5 R6 4 (I) dans lequel R1, R2, R3, R4, Rs, R6 et R7 sont tels que détinis précédemment, les composés de formule générale (I) formant lTensemble des composés de l'invention, que l'on transforme, le cas échéant, en leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. Les composés de formule (II) et (III) sont soit des composés commerciaux soit obtenus selon des méthodes connues de la synthèse organlque. La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I), ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non texiques, pharmaceutiquement acceptables. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, il sera cité plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale (intraveinenuse, intramusculaire ou sous-cutance), per ou transcutanée, nasale, rectale, perlinguale, oculaire ou respiratoire, et notamment les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les sachets, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations ingectables ou buvables, les aérosols, les gouLtes oculaires ou nasales. Les exemples suivants illustrent l'invention mais ne la limitent en aucune façon. Des dérivés de dihydroimidazo [ 5, 1-a] --carboline ont été décrits dans l T état de la technique comme intermédiaires de synthèse, R1=R2=R3=R4=R5=R6=H et R7=CH3; Kanaoke, Y; Sato, Ei Yonemitsu, O. Tetrahedron, 1968, 24, 2591-2594 R1=R2=R3=R4=R5=R6=H et R7=Ph; EllioLt, J. Org. Chem, 1962, 3302 3305. Bien entendu ces dérivés, ne sont décrits que comme intermédiaires de synthèse et n' ont pas d' activité thérapeutique connue. Ils ne font partie de la présente invention qu'à titre de médicament en particulier comme hypnotique. Les produits de départ et/ou les réactifs utilisés sont des produits connus ou préparés selon des modes opératoires connus. Les structures des composés décrits dans les exemples et les i5 stades de synthèse ont été déterminés selon les techniques spectrophotométriques usuelles ( infrarouge, RMN, spectroscopie de masse). Pour illustrer l'objet de la présente invention on indiquera ci-après quelques exemples de dérivés de formule générale I, pour lesquels R1=R3=R4=H R 3R 7 Tableau I EXEMPLE | R2 | Rs | R6 | R Exemple 1 H CH3 H CH3 Exemple 2 CH3O H H CH3 Exemple 3 CH3O H H H Exemple 4 CH3O H Ph CH3 Exemple 5 CH3O H CH3CH2 CH3 Exemple 6 CH3O H H CH (CH3)2 Exemple 7 CH3O H H (CH2)2CH3 Exemple 8 CH3O CH3 H (CH2)2CH3 Exemple 9 CH3O CH3 H CH3 Exemple 10 OH CH3 H CH3 Exemple 11 OH H H CH3 Exemple 12 H H H CH3 Exemple 13 Cl H H CH3 Exemple 14 CH3O H H Ph Exemple 15 H CH3CH2 H CH3 Exemple 16 Cl CH3 H CH3 Exemple 17 Cl CH3CH2 H CH3 Exemple 18 CH3 H H CH3 Exemple 19 CH3 CH3 H CH3 Exemple 20 CH3 CH3CH2 H CH3 Exemple 21 F H H CH3 Exemple 22 Br H H CH3 Exemple 23 F CH3 H CH3 Exemple 24 F CH3CH2 H CH3 Exemple 25 Br CH3CH2 H CH3 Exemple 1: 3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sulfonate Mode opératoire A: 2-Acétylamino-N-2-(lH- indol-3-yl) éthylacétamide A un mélange de tr:ptamine (4,32g, 27 mmol) et de N- acétylglycine (3,3g, 28 mmol) dans du DMF (100 ml) refroidie à 0 C,on ajoute successivement le diphénylphosphorylazide (5,8 ml, 27,5 ml) et la triéthylamine (3,85 ml, 27,5 ml). L'ensemble est agité sous azote à température ordinaire pendant 12 h, le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu obtenu est flash chromatographi é sur gel de s il. ice pour conduire au produit attendu (m=5,5 g, 21 mmol) soit un rendement de 78%. 0 Mode opératoire B: 2-Acétylamino-N-l2-(l-méthyl-lH-indol-3 yl) éthylJacétamide A l'amide (2g, 8,23 mmol) obtenu avec le mode opératoire A dans du DMF (20ml) sont additionnés du NaH à 60% dans lThuile (0,35g, 8, 75 mmol) et l'halogénure d'alkyle (CH3I -0,55 ml, 8,83 mmol). On agite pendant 12 heures à température ordinaire avant d'éliminer le solvant sous pression réduite. On obtient alors après flash chromatographie sur gel de silice le produit attendu (1, 02g, 3,96 mmol) soit un rendement de 48%. Mode opératoire C: 3,11-diméthyl-5,6-ditydroimidazot5,1 aJ p-cartoline méthane sulTonate L' amide (1,02g, 3,96 mmol) mode opératoire B est porté à reflux dans du toluène (V=50ml), on ajoute pendant 30 mn du POC13 (lOml) dans du toluène (15 ml). Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est repris avec de l'éthanol (5ml) puis est ajoutée NaOH (20%, 50ml). On laisse sous agitation pendant mn, le solide formé est réaupéré par filtration. Le produit est purifié par flash chromatographie sur gel de silice, on obtient le produit attendu (280 mg, 1,26mmol, Rdt=32%). La 3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazot5,1-aJ--carLoline méthane sultonate dissout dans de l'éthanol, on ajoute l'acide méthane sulfonique (léquivalent), on obtient par précipitation le mésylate correspondant. MN 1H (300 MHz, CDC13) 2,72 (s, 3H); 2,78 (s, 3H); 3,23 (t, J=6,9 Hz, 2H), 3, 71 (s, 3H); 4,22 (t, J=6,9 Hz, 2H); 7,11 (m, 2H); 7,24 (s, 2H), 7,48 (m, 2H) SM (m/z) 237 (100); 221; 195; 181. Exemple 2: 8-méthoxy-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat 0 lors du mode opéra toire A la 5-méthoxytryptamine et la N acétylglycine, l 'amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. EMN 1H (300 MHz, CDC13) 2,40 (s, 3H); 2,80 (s, 3H); 3,00 (t, i5 J=6,6 Hz, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,96 (t, J=6,6 Hz, 2H); 6,78 (m, 2H); 7,20 (d, J=8,8 Hz, 1H); 7,50 (s,lH). Exemple 3: 8-méthoxy-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxyEryptamine et la N formylglycine, lamide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90: 10) 3,09 (t, J=6,9 Hz, 2H); 3,82 (s, 3H); 4,2 (t, J=6,9 Hz, 2H); 6,79 (dd, J=2,4 et 8,8 Hz, 1H); 6,91 (d, J=2,4 Hz, 1H); 7,10 (s,lH); 7,23 (d, J=8,8 Hz, 1H); 7,50 (s,lH). SM (m/z) 239 (100); 196; 168; 140. Exemple 4: 8-méthoxy-3-méthyl-1-phényl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opéra toire A la 5-méthoxytryptamine et la N-acétyl-2 phénylglycine, l' amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) 2,5 (s, 3H); 3,15 (t, J=6,9 Hz, 2H); 3,85 (s, 3H), 4,08 (t, J=6,9 Hz, 2H)i 6,8 (dd, J=2,4 et 8,8 Hz, 1H); 6,94 (d, J=2,4 Hz, 1H); 7,15 (d, J=8,8 Hz, lH)i 7,36 (m, 1H); 7,46 (m, 2H); 7,74 (m, 2H); 8,30 (s, 1H). SM (m/z) 329 (100); 286; 165; 193. Exemple 5: 1-éthyl-8-méthoxy-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxytryptamine et la N-acétyl-2 éthylglycine, l' amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 Mz, CDCl3) 1, 30 (t, 7Hz, 3H); 2,43 (s, 3H); 2,80(q, 7Hz, 2H); 3,11 (t, J=7 Hz, 2H); 3,88 (s, 3H), 4,06 (t, J=7 Hz, 2H); 6,83 (dd, J=2,4 et 8,7 Hz, 1H); 6,97 (d, J=2,4 Hz, 1H); 7,27 (d, J=8,7 Hz, 1H); 8,71 (s large, 1H). SM (m/z) 281 (100); 266; 250; 233. Exemple 6: 8-méthoxy-3-isopropyl-5,6-dihydroimidaso[5,1-a]-- carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthexytryptamine et la N- isobutyrylglycine, l'amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 MHz, CDCl3:CD3OD/90: 10) 1, 33 (d, J=6,8 Hz, 6H); 3,04 (m, 4H); 3,86 (s, 3H); 4,04 (t, J=6,8 Hz, 2H); 6,79 (d, J=8,76 Hz, 1H); 6,95 (s,lH); 6,98 (s,lH); 7,22 (d, J=8,76 Hz, 1H) ; 10,30 (s,lH). SM (m/z) 281 (100); 266; 196; 133. Exemple 7: 8-méthoXy-3-propyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxytryptamine et la N- butyrylglycine, l' amide obtenu est directement engagé dans la i0 réaction de cyclisation mode opératoire C. MN 1H (300 MHz, CDC13) 1, 00 (t, 7,5Hz, 3H); 1,76 (m, 2H); 2,70(t, 7,5Hz, 2H); 3,08 (t, J=7,5 Hz, 2H); 3,87 (s, 3H), 3,97 (t, J=7,5 Hz, 2H); 6,81 (dd, J=2,7 et 8,7 Hz, 1H); 6, 88 (d, J=2,7 Hz, 1H)); 7,08 (s, 1H); 7,28 (d, J=8,7 Hz, 1H); 10,38 (s large, 1H). SM (m/z) 281 M+.; 269; 252(100); 209. Exemple 8: 8-méthOxy-11-méthyl-3-propyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]- p-carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxytryptamine et la N- butyrylglycine. EMN -H(300 MHz, CDC13:CD3OD/90:10) 1,06 (t, 7,5Hz, 3H); 1, 83 (m, 2H); 2,75(t, 7,5Hz, 2H); 3,08 (t, J=6,8 Hz, 2H); 3,8 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,06 (t, J=6,8 Hz, 2H); 6,86 (dd, J=2,4 et 8,7 Hz, 1H); 6,96 (d, J=2,4 Hz, 1H)); 7,15 (s, 1H); 7,18 (d, J=8,7 Hz, 1H). SM (m/z) 295 (100); 266; 223; 133. Exemple 9: 8-méthexy-3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1 a]-- carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxytryptamine et la N- acétylglycine RMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90: 10) 2,44 (s, 3H);; 3,05 (t, J=6,9 Hz, 2H); 3,77 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,99 (t, J=6,9 Hz, 2H); 6,86 (dd, J=2,4 et 8,7 Hz, 1H); 6,93 (d, J=2,4 Hz, 1H)); 7,15 (d, J=8,7 Hz, 1H). SM (m/z) 267 (100); 251; 235; 224. Exemple 10: 8-hydroxy-3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidaso[5,1-a]-- carboline méthane sulfonate On dissout la 8-méthoxy-3,11-diméthyl-5,6dihydroimidezo[5,1 i5 a]--carboline (exemple 9, m=300mg, lmmol) dans du dichlorométhane anhydre à - 78 C. On ajoute ensuite du BBr3 (V=8ml) et on laisse remonter à température ordinaire pendant 12 heures sous agitation et sous aLmosphère d'azote. On ajoute d'une solution (2M) NaHCO3 (15 ml) après décantation le produit précipite dans le dichlorométhane, on récupère le produit attendu (m=150 mg, 0,6mmol, Rdt =50). RMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90: 10) 2,45 (s, 3H);; 3,05 (t, J=6,7 Hz, 2H) , 3,84 (s, 3H), 4,06 (t, J=6,7 Hz, 2H); 6,80 (d, J= 8,7 Hz, 1H); 6,91 (s, 1H)); 7,15 (d, J=8,7 Hz, 1H). SM (m/z) 253 (100); 224; 211; 126. Exemple 11: 8-hydroxy-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sultonate On dissout la 8-méthoxy-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline (exemple 2, m=350mg, 1,4mmol) dans du dichlorométhane anhydre à - 78 C. On ajoute ensuite du BBr3 (V=8ml) et on laisse remonter à température ordinaire pendant 12 heures sous agitation et sous atmosphère d'asote. On ajoute d'une solution (2M) NaHCO3 (15 ml) après décantation le produit précipite dans le dichlorométhane on récupère le produit attendu (m=200 mg, 0,83mmol, Rdt =59) RMN 1H (300 MHz, CDCl3:CD3OD/90:10) 2,67 (s, 3H);; 3,19 (t, J=7,2 Hz, 2H); 4,21 (t, J=7,2 Hz, 2H)i 6,78 (dd, J=2,4 et 8,7 Hz, 1H); 6,88 (d, J=2,4 Hz, 1H)); 7,23 (d, J=8,7 Hz, 1H). Exemple 12: 3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la tryptamine et la N-acétylglycine, l 'amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 MHz, CDC13) 2,53 (s, 3H)j; 3,08 (t, J=6,8 Hz, 2H), 3,99 (t, J=6,8 Hz, 2H); 7,04 (m, 2H), 7,16 (m, 2H); 7,36 (s, 1H); 7, 44 (d, 1H) SM (m/z) 223 (100); 208; 181; 154. Exemple 13: 8-chloro-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-chlorotryptamine et la N acéCylglycine, l 'amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90: 10) 2,72 (s, 3H); 2,81 (s, 3H); 3,16 (t, J=6,9 Hz, 2H); 4,13 (t, J=6,9 Hz, 2H); 7, 12 (dd, J=2 et 8,7 Hz, 1H); 7,31 (d, J=8,7 Hz, 1H); 7,44 (d, J=2 Hz, 1H)); 7,52 (s, 1H) SM (m/z) 257 (100); 242; 221; 215. Exemple 19: 8-méthoxy-3-phényl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]-- carboline On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthoxytryptamine et l'acide hippurique, l' amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C RMN 1H (300 MHz, CD3COCD3) 2,87 (s, 3H); 3,16 (t, J=6,8 Hz, 2H); 3,82 (s, 3H), 4,45 (t, J=6,8Hz, 2H); 6,77 (dd, J=2,4 et 9,6 Hz, 1H); i0 7,05 (d, J=2,4 Hz, 1H); 7,30 (s,lH); 7,31 (d, J=9,6 Hz, 1H); 7,52 (m, 3H); 7,75 (m, 2H); 8,02 (s, 1H). SM (m/zJ 315 (100); 272i 211; 168 i5 Exemple 15: 11-éthyl-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la tryptamine et la N-acétylglycine. En utilisant comme agent d'alkylation pour le mode opératoire B le bromure d'éthyle RMN lH (300 MHz, CD3OD) 1, 33 (t, 7,1 Hz, 3H); 2, 76(s, 3H); 2,78 (s, 3H); 3,25 (t, J=6,9 Hz, 2H), 4, 24 (m, 4H); 7,12 (t, 1H); 7,3 (m, 2H)); 7,49 (d+ls, 2H). Exemple 16: 8-chloro-3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sultonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-chlorotryptamine et la N-acétylglycine. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) 2,60 (s, 3H); 2,70 (s, 3H); 3,16 (t, J=6,8 Hz, 2H) ; 4,20 (t, J=6,8 Hz, 2H); 7,12 (d, J=8,8 Hz, 1H); 7,25 (d, J=8,8 Hz, lH); 7,50 (s, 1H)); 7,6 (s, 1H) SM (m/z) 271 (100); 235; 193; 167. Exemple 17: 8-chloro-3-méthyl-11-ethyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-chlorotryptamine et la N acétylglyaine. En utilisant comme agent d'alkylation pour le mode opératoire B le bromure d'éthyle. 0 RMN 1H (300 MHz, CDC13) 1,39 (t, J=4,8 Hz, 3H); 2,70 (s, 3H); 2,85 (s, 3H); 3,2 (t, J=7 Hz, 2H); 4,3 (m, 4H); 7,2 (dd, J=2,4 et 8,8 Hz, 1H); 7, 35 (d, J=8,8 Hz, 1H); 7,53 (d, J=2,4 Hz, 1H)); 7,6 (s, 1H) SM (m/z) 285 (100); 270; 249i 180 Exemple 18: 3,8-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthyltryptamine et la N acéCylglycine, l 'amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. MN 1H (300 MHz, CDCl3:CD3OD/90:lOJ 2,43 (s, 3H); 2,61 (s, 3H)i 2,85 (s, 3H); 3,14 (t, J=7 Hz, 2H)i 4,08 (t, J=7 Hz, 2H)i 7,05 (d, 8,6 Hz, lH)i 7,28 (s, 1H), 7,32 (d, J=8,6 Hz, lH); 7,51 (s, 1H)) SM (m/z) 237 (50); 129i 73i 55 (100). Exemple 19: 3,8,11-triméthyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-méthyltryptamine et la N acétylglycine. RMN 1H (CDC13:CD3OD/90:10) 2,40 (s, 3H); 2,70 (s, 3H)i 2,75 (s, 3H); 3,2 (t, J=6,9 Hz, 2H)j3,75 (s, 3H); 4,18 (t, J=6,9 Hz, 2H)i 7,07 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,21 (d, J=8,5 Hz, lH)i 7,27 (s, lH)i 7,50 (s, 1H) SM (m/z) 251 (100); 235; 203. Exemple 20: 11-éthyle-3,8-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sultonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat i0 lors du mode opératoire A la 5méthyltryptamine et la N acétylglyaine. En utilisant comme agent d'alkylation pour le mode opératoire B le bromure d'éthyle. RMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90:10) 1, 32 (t, J=7,2 Hz, 3H)i 2,40 i5 (s, 3H); 2i72 (s, 3H); 2,78 (s, 3H); 3,21 (t, J=6,9 Hz, 2H); 4,19 (m, 4H); 7, 08 (d, J= 8,4 Hz, lH); 7,20 (d, J=8,4 Hz, lH); 7,29 (s, 1H)); 7,45 (s, 1H) SM (m/z) 265 (100); 250i 236; 223. Exemple 21: 8-fluaro-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors mode opératoire A la 5-fluerotryptamine et la N- acétylglycine, l' amide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. EMN 1H (300 MHz, CDC13:CD3OD/90:10) 2,60 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 3,09 (t, J=7 Hz, 2H)i 4,10 (t, J=7 Hz, 2H); 6,87 (dt, J=2,4 et 9Hz, lH), 7,02 (dd, J= 2,4 et 9 Hz, lH)i 7,26 (dd, J=3 et 9 Hz, lH); 7,50 (s, 1H). SM (m/z): 241 (100)i 226; 199i 172. Exemple 22: 8-bromo-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sultonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-bromotryptamine et la N acétylglyaine, lTamide obtenu est directement engagé dans la réaction de cyclisation mode opératoire C. RMN 1H(300 MHZ, CDC13:CD3OD/90:10) 2,68 (s, 3H); 2,86 (s, 3H); 3,19 (t, J=7,2 Hz, 2H); 4,20 (t, J=7,2 Hz, 2H); 7,28 (m, 2H); 7, 34 0 (s, 1H); 7,58 (s, 1H); 7,61 (s, 1H). SM (m/z) 301/302 (100); 286; 259; 234. Exemple 23: 8-fluoro-3,11 diméthyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]-- carboline méthane sultonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-fluorotryptamine et la N- acétylglycine. RMN 1H (300 MHz, CDCl3:CD3OD/90:10) 2,78 (s, 3H); 2,83 (s, 3H); 3,25 (t, J=6,9 Hz, 2H); 4,31 (t, J=6,9 Hz, 2H); 7,07 (dt, J=2,4 et 9Hz, 1H), 7,22 (dd, J= 2,4 et 9 Hz, 1H); 7,32 (dd, J=3 et 9 Hz, 1H); 7,66 (s, 1H). SM (m/z) 255 (100); 213; 185; 128. Exemple 24: 8-fluGro-11-éthyl-3méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sulfonate On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-fluarotryptamine et la N- acéCylglyaine. En utilisant comme agent d'alkylation pour le mode opératoire le bromure d'éthyle. MN 1H (CDC13:CD3OD/90:10) 1,32 (t, J=7,2 Hz, 3H); 2,70 (s, 3H); 2,80 (s, 3H); 3,16 (t, J=6,9 Hz, 2H); 4,2 (m, 4H); 6,97 (dt, J=2,4 et 9Hz, 1H), 7, 13 (dd, J= 2,4 et 9 Hz, 1H); 7,23 (dd, J=4 et 9 Hz, 1H); 7,65 (s, 1H). SM (m/z) 269 (100); 254; 227; 199. Exemple 25: 8-bromo-11-éthyl-3méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]-- carboline méthane sulfonate i0On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant comme substrat lors du mode opératoire A la 5-bromotryptamine et la N acéCylglycine. En utilisant comme agent d'alkylation pour le mode opératoire le bromure d'éthyle. i5RMN IH (300 MHz, CDCl3:CD3OD/90:10) 1,32 (t, J=7 Hz, 3H); 2,70 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 3,18 (t, J=7 Hz, 2H); 3,59 (s, 3H); 4,20 (m, 4H); 7,19 (d, J=8,7 Hz, 1H), 7,30 (dd, J=1,8 et 8,7 Hz, 1H); 7,53 (s, 1H); 7,63 (d, J=1,8Hz, 1H). SM (m/z) 329/330 (100); 316; 300i 273. Les dérivés dihydroimidazo[5,1-a]--carboline selon l' invention, en particulier ceux sous forme de méthyl-sultonates (solubles) ont été testés chez le poussin et certains composés actifs chez le poussin ont été administrés en doses uniques chez (6) chiens Beagles des deux sexes pour une étude polysomnagraphique de durée 4 heures au moins. Protocole expérimental chez le poussin Les poussins de souche JA 657 provenant du Couvoir Gauguet, 44 Le Pin, sont habitués pendant 6 jours au moins à un programme d'éclairement alterné de 12h de j our et 12h de nuit à température réqulée à 25 +/- 2 C. Ils sont nourris ad libitum et sont mis en essai en vivarium par groupes de 3 individus de poids moyen 100 +/ 10 g le j our de l'essai. A cet âge, il n'existe pas dans cette espèce de barrière méningée (hémato-encéphalique) efficace. Les produits de test sont injectés à 3 doses (1, 3 et 10 mg/kg) par voie IM en solution ou en suspension aqueuse (1 gouLte de Tween 80 par ml), chacun à deux lots de 3 poussins qui sont observés pendant 90 minutes. Pour chaque série de test (18 vivarTums) il existe au moins un lot de poussins témoins négatifs recevant le même volume (0.2 ml IM) d'eau pour préparations ingoctables. Pendant la période de 90 minutes d'observation, les poussins sont stimulés fortement toutes les 15 minutes par la présentation d'une mangeoire pleine, et à chaque période de 5 minutes est attribuce une note correspondant à l'état de vigilance sur la période parmi les 5 états suivants: Mobile, couché vigile, assoupi, sommeil, sommeil debout (sleep- like state). Les paramètres étudiés sont le délai d'assoupissement (TA) écoulé entre l'ingection et le premier stade de sommeil, la durce du premier sommeil (TS) et le temps total de séJation sur la période (Tsed) exprimé en minutes et en de la période (Sed). Pour comparer les résultats d'essais réalisés à différentes dates, l'allongement de la durce du premier sommeil TS par rapport aux lots témoins de l'essai a été rapporté. Résultats Chez le poussin de cet âge hors essai, la durée d'un cycle veille-sommeil est de 20 à 30 minutes pendant la journée. Il apparaît donc, dès la dose d'1 mg que 11 composés (sur 20) au moins induisent une diminution très forte de l'activité locomotrice attestée par une durée du premier sommeil TS supérieur à 20 minutes. Le nombre des produits de test dans ce cas aux doses plus élevoes passe à 18/20 et à 20/20 à 3 et à 10 mg/kg. Il existe une relation positive dose-effet nette pour la plupart des composés testés, avec une rébuction du délai d'assoupissement lorsque la dose augmente. Sur 90 minutes, l'écart du temps de séJation avec celui observé avec le placebo est supérieur à 52 minutes pour 2 composés dès la dose d'1 mg/kg, pour 4 composés à 3 mg/kg et pour 12 composés à 10 mg/kg. Tableau II (Dose: 1mq/kq) TA TS l Tsed Sed | TS COMPOSES l I | (minutes) Minutes Minutes | Minutes | % | Ecart l l | Placebo Exemple 1 7 56,5 64, 5 71,7 56 Exemple 2* 16 25 27,8 3 Exemple 3* 10 40 66,51 73,9 36 Exemple 4* 16,5 38 53,01 58,9 34 Exemple 5* 20,5 33 52,47 58 3 29 Exemple 6* 11 56,5 65,97 73 3 52,5 Exempie 7* 16,5 16 46 41 4 16 Exemple 8 16 21, 5 38 42 221 Exempie 9 22 3 24,5 27,2 2 8 Exemple 10 15 5 38 42,2 4 7 Exemple 11 40 0 26 5 29 4 -0,3 Exemple 12 10 39,5 46 5 51 7 39 Exempie 13 16,5 33,5 52 57,8 33 Exempie 14* 7 35,5 62,865 63,5 32 Exemple 15 12, 5 12 21,5 23,9 21 Exempie 16 11,5 15 37 41 14,7 Exempie 17 12 12 37 41 1 11 7 Exemple 18 5 32,5 62,5 69 4 2i Exemple 19 4 17,5 44,5 49,4 11 {Exemple 20 1 2 1 65,5 72 80 57 * sous forme de base libre Tableau 1!! (Dose: 3mulKq) * Sous forme de base libre Tableau IV (Dose: 10 mq/Kq) TA | TS | Tsed | Sed TS COMPOSES l (minutes) Minutes Minutes | Minutes Ecart l! Placebo Exemple 1 1 86 87 96,7 85,7 Exemple 2* 7 83 83 92,2 83 Exemple 3* 6,5 77,5 78,0 86,7 73,5 Exemple 4* 8,5 81,5 81,5 90,6 76,5 Exemple 5* 13,5 40,5 56,5 62,8 36,5 Exemple 6* 12,5 72,5 74,0 82,2 68 5 Exemple 7* 12,5 38,5 53,5 48,2 38 5 Exemple 8 5,5 41 68,5 76,1 40,7 Exempie 9 16, 5 15,5 38,5 42,8 15 Exemple 10 11,5 12,5 27 30 12 Exemple 11 6 9,5 18,5 20,6 9 Exemple 12 1 89 89 98,9 88,7 Exemple 13 4 86 86 95,6 85,7 Exemple 14* 7 28 63 70 25,5 Exemple 15 1 70 72 80 69,7 Exemple 16 7,5 31 52,5 58, 3 52 Exemple 17 5 43,5 60,5 67,2 43 Exemple 18 7,5 76 81,5 90,6 68 Exemple 19 3,5 60 67,5 75,0 52 Exemple 20 1,5 87,5 87,5 97,2 81,5 * Sous forme de base libre Protocole d'expérimentation chez le chien Les essais polysomnographiques sont réalises pour chacun des 3 produits de la série, sur 6 chiens des 2 sexes, adultes provenant d'élevage agréé RARLAN à 03 Gannat, avec des électrodes en inox implantées chirurgicalement pour la durce de l'essai au contact des os frontaux au travers des sinus, en regard des aires motrices de l'encéphale. La méthode adaptée de Nishino et coll. par TaLani, Valin et coll. a été décrite par ailleurs. Elle comprend l'enregistrement de 2 voies pour les mouvements oculaires, une voie musculaire (électrode concentrique dans les muscles de la nuque) et 2 voies électroencéphalographiques(EEG). L'enregistrement EEG numérisé est réalisé sur un polygraphe Nicollet Schwarzer ou similaire, (DELTAMED Cobérence 2 et 3, MEI Galileo NT) pendant 4 heures après administration d'une gélule 00 contenant 0, 16 ou 48 mg de produit de test( soit en moyenne O 1 et 3 mg/kg de poids vif). Chaque chien est enregistré 4 heures pendant 2 fois 2 jours consécutifs soit le matin, soit l'après-midi, après une semaine d' habituation à la cage d'enregistrement, 1 m2, 80 cm de haut en inox, type SHOR-LINE. Pour chaque chien l'enregistrement commence touj ours à la même heure. Un repas est distribué 30 minutes avant le début de l'enregistrement. Les tracés polysomnographiques permettent de distinguer 4 stades au moins pour chaque époque de 30 secondes consécutives: la veille, la somnolence, le sommeil lent et le sommeil paradoxal. La i0 latence d' apparition de chacun des premiers épisodes non vigiles et la durée de chacun des stades par période de 2 heures sont obtenus pour chaque chien. La comparaison des moyennes permet d'étudier l'effet des produits d'essai sur la microstructure du sommeil. Résultats: Latences: Tableaux V à VII: Tableau V Sommeil à ondes Sommeil Dose Somnolence lentes (SWS) paradoxal (REM) minutes minutes minutes Placedo 1 + 2 70 +/- 6 98 +/- 20 137 +/- 4 Exemple 2 (1 mg) 40 +/- 14.7 44 +/- 16.3 114 +/- 53 Exemple 2 (3 mg) 37 + /- 6.7 45 +/- 5.4 63 +/- 21.1 Tableau VI Sommeil à ondes Sommeil Dose Somnolence lentes (SWS) paradoxal (REM) minutes minutes minutes Placebo 1 69 +/- 58 79 +/- 60 100 +/- 62 Exemple 13 (1 mg) 25 +/- 11.6 32 +/- 11.5 63 +/- 28.2 Placabo 2 40 +/- 13.1 50 +/23.8 62 +/- 22.4 Exemple 13 (3 mg) 27 +/- 9.1 35 +/- 11 56 +/- 19.5 Tableau VII Sommeil à ondes Sommeil Dose Somnolence lentes (SWS) paradoxal (REM) minutes minutes Minutes Placebo 1 71 +/- 39.8 102 +/- 71.8 125 +/- 66.9 Exemple 1 (1 mg) 47 +/- 19.1 52 +/- 24.8 101 +/- 80.3 Placebo 2 44 +/- 20. 4 61 +/- 27.6 87 +/- 30.2 Exemple 1 (3 mg) 21 +/- 7.1 27 +/- 8.0 50 +/22.2 On observe avec les trois produits d'essai une nette diminution de la latence de la première somnmolence, plus nette à la dose de 3 mg/kg pour le produit de l'exemple 1. La latence du premier épisode de sommeil lent (caractérisé par des fuseaux sur les tracés EEG) est divisoe par deux avec l'ensemble des produits d'essai. Les trois composés induisent un effet hypoagogique positif. Temps passé à chaque stade de vigilance: Tableaux VIII à X i5 Tableau VIII Dose Veille Somnolence SWS REM minutes minutes Minutes minutes PlaceLo 1 + 2 147 +/_ 25 +/- 10.3 59 +/- 21.9 8.5 +/- 5.4 35.5 Exemple 2 136 +/- 31 +/- 4.6 59 +/- 20.5 13.5 +/- 10.6 (1 mg) 40.3 Exemple 2 123 + /- 36 +/15.4 60 +/- 26.9 20 +/- 9.5 (3 mg) 30.5 Tableau IX i Dose Veille Somnolence SWS REM minutes minutes minutes Minutes Placebo 1 156 +/- 26 +/- 11.3 39 +/- 23.9 19 +/- 11.4 Exemple 13 135 +/- 24 +/- 2. 6 57 +/- 26.5 21 +/- 13.6 (1 mg) 44.3 Placebo 2 140 +/- 32 +/- 7.3 47 +/199 21 +/- 10 Exemple 13 122 +/- 31 +/- 7 61 +/- 24.9 26 +/- 13.5 (3 mg) 36.5 Tableau X Dose Veillle Somnolence SWS REM minutes minutes minutes minutes Placebo 1 154 +/- 30 +/- 16.0 45 +/- 19.4 11 +/- 8.5 Exemple 1 139 +/- 27 +/- 10. 4 51 +/- 42.3 23 +/- 19.1 (1 mg) 69.1 Placebo 2 134 +/- 35 +/- 21.4 50 +/34.S 20 +/- 10.S Exemple 1 106 +/- 40 +/- 10.9 65 +/- 30.2 29 +/- 13.7 (3 mg) 34.7 0 On observe au cours des 4 heures d'enregistrement one tendance à la diminution do temps de veille en particulier à la dose de 3 mg/kg pour les trois composes. Cette diminution de la veille se fait essentiellement par augmentation des stades de sommeil lent et de sommeil paradoxal. Le s effets observés appara is sent plus nettement au cours des 2 premières heures, particulièrement à la dose d'1 mg/kg, ce qui peut correspondre à la cinétique d'élimination des produits. Les trois composés présentent des propriétés hypnotiques. A la différence des composés connus, il n'y a ni modification du pourcentage de somnolence ni de celui du sommeil paradoxal dans le temps non vigile. Les dérivés imidazopyridoindoles selon l'invention présentent en commun une activité pharmacologique sur le système nerveux central de deux espèces animales au moins. Ils diminuent la vigilance, accélèrent l'apparition du sommeil (effet hypnagogique positif). Chez le poussin et chez le chien, il y a diminution de l'activité vigile. Dans cette dernière espèce il n'y a pas de modification de l'ultrastructure du sommeil. Ils sont donc utiles en i5 tant que médicaments en particulier comme hypnotiques. REVENDICAT IONS 1. Composés de dihydroimidaso[5,1-al--carboline de formule générale (I) - = R 7 dans laquelle: R1, R2, R3 et R4 identiques ou différents, indépendamment l'un de 1 T autre, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène, un 0 groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogénoalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, nitro, cyano, amino, alkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, dialkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, aryle, arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, carboxy, i5 alkylcarbonyloxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, acyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, aryloxy, ou arylalLoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, ou arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié,et R6 et R7 identiques ou différents, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupent alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogéncalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, tribalogéncalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, cyano, amino, alkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, dialkyle(C1-C6)amino linéaire ou ramifié, aryle, arylalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, carboxy, alkylcarbonyloxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, acyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, aryloxy, ou arylalkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que: R1, R3 et R4 représentent un atome dhydrogène. R6 et R7 représentent indépendamment 1'un de 1'autre un hydrogène, un alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié), un aryle, en particulier un phényle, et R5 représente un atome d'hydrogène ou un alkyle (C-C6) linéaire ou ramifié). 3. Composés selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que: R2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène (fluor, chlore ou brome), un alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié), un hydroxy, un alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié). 4. Composés selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés suivants: 3,11-diméthyl-5,6dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-méthoxy-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sultonate 8-méthoxy-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-métheXy-3-méthyl-1-phécyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 1-éthyl-8-méthoxy-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-méthoxy-3-isopropyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline 8-méthoxy-3-propyl-5,6-dihydroimidazo[5, 1-a]--carboline 8-méthexy-11-méthyl-3-propyl-5,6-dihydroimidezo[5,1-a]-carboline méthane sulfonate 8-méthoxy-3,11-diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5, 1-a]--carboline méthane sultonate 8-hydroxy-3,11-diméthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-hydroxy-3-méthyl-5,6dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-chloro-3-méthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-méthOxy-3-phényl-5,6dihydroimidezo[5,1-a]--carboline 11-éthyl-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1a]--carboline méthane TO sulfonate 8-chloro-3,11-diméthyl-5,6dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-chloro-3-méthyl-11ethyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 3,8-diméthyl5,6-dihydroimidezo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 3,8,11-triméthyl-5, 6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 11-éthyle-3,8diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-fluoro3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-bLomo-3méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-fluero-3, 11 diméthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8fluGro-11-éthyl-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 8-bLomo-11-éthil-3-méthyl-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]--carboline méthane sulfonate 5. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'un composé de formule (II): R \NH2 R3 R À4 () dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont la même signification que dans la formule (I), est mis à réagir, selon des conditions de synthèse de type couplage peptidique, avec un composé de formule (III): R O H 7 0 (III) dans laquelle R6 et R7 sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (IV): R6 R7 R 3 \HNH 4 (IV) dans lequel R', R2, R3, R4, R5, R6 et R7 sont tels que détinis précédemment, composé de formule (IV) que l' on traite en présence d'oxychlorure de phosphore dans un solvant tel que le toluène, pour conduire aux composés de formule (I), R2 \NR 7 dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 sont tels que définis précédemment, les composés de formule générale (I) étant transformés, le cas échéant, en leurs sels dTaddition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 6. Compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I) ou l T un de ses sels d' addition à un acide pharmaceutiquement acceptable selon l T une des revendications 1 à 4, en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables. 7. Les composés selon l T une des revendications 1 à 4 à titre de médicaments. 8. Les composés selon l T une des revendications 1 à 4 à titre de