FR 2818132 A1 20020621 FR 0016433 A 20001215 La présente invention concerne l'utilisation de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans ou pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement des désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase tels que l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante. Les androgènes sont des hormones définies comme appartenant à la famille des stéroïdes et qui traversent facilement les membranes cellulaires. Leur mécanisme d'action se fait par l'interaction avec un récepteur qui leur est spécifique : le récepteur aux androgènes. La testostérone apparaît comme l'androgène majeur. Les voies métaboliques des androgènes, de la testostérone en particulier, sont aujourd'hui bien connues. Ainsi, une des voies métaboliques de la testostérone est sa conversion par la 5a-réductase en dihydrotestostérone (DHT). La testostérone et la DHT se lient au récepteur aux androgènes, mais la DHT présente une affinité beaucoup plus élevée pour ce récepteur que la testostérone. De plus la liaison DHT/récepteur est beaucoup plus stable que la liaison testostérone/récepteur. Deux isoformes de la 5a-réductase ont été à ce jour isolées et clonées. La 5a-réductase de type 1 est majoritairement exprimée dans la peau et les différents compartiments du follicule pileux particulièrement dans les kératinocytes de l'épiderme et/ou du follicule, dans les cellules de la papille dermique, la gaine externe du follicule pileux, la glande sébacée et dans les glandes sudoripares. La 5a-réductase de type 2 est plutôt exprimée dans l'épididyme, les vésicules séminales, la prostate, la peau génitale foetale ou encore la gaine interne du follicule pileux ou dans les fibroblastes de la peau génitale adulte. La 5a-réductase de type 1 étant majoritairement exprimée dans la peau et les différents compartiments du follicule pileux, le développement d'inhibiteurs de la 5a-réductase de type 1 représente une approche de choix pour traiter les désordres androgénodépendants, particulièrement l'hirsutisme ou l'alopécie androgénique. Le développement d'inhibiteurs de 5a-réductase présente également un intérêt dans le traitement de la séborrhée et donc de l'acné. En effet, l'hypersécrétion sébacée, caractéristique de la peau grasse, est le plus souvent liée à une hyperandrogénie due soit à une hyperproduction d'androgènes par une glande endocrine, sot à une hyperproduction périphérique au niveau de la glande sébacée à partir des androgènes et/ou proandrogènes environnants. L'androgène qui induit la synthèse lipidique au niveau du noyau du sébocyte est la dihydrotestostérone (DHT) qui provient, comme indiqué précédemment, de la réduction de la testostérone par la 5a-réductase. L'aspect général de la peau est granuleux et, suivant les cas, présente des imperfections bien connues telles que des points blancs, des points noirs, de petits boutons, des microkystes sébacés, qui sont bien souvent le prélude à l'installation d'affections acnéiques. L'acné vulgaire, appelé communément acné, est un désordre cutané affectant un grand nombre de personnes. Il se développe chez les personnes présentant une hyperséborrhée. L'acné se produit lorsque les follicules sébacés, localisés sur la face et le dos, deviennent obstrués avec le sébum et les cellules épithéliales. L'obstruction du follicule crée un micro-comédon qui peut évoluer en comédon ou en lésion Inflammatoire. Une bactérie résidente anaérobie, Propioni bacterium acnes, prolifère dans cet environnement riche en sébum et en cellules folliculaires. Cette bactérie peut produire localement une inflammation, par la libération de lipases qui conduit à la formation d'acides gras libres. Ces derniers sont eux-mêmes comédogènes et irritants primaires. En effet, des facteurs chimiotactiques sont sécrétés par Propioni bacterium acnes et agissent par attraction des neutrophiles de la paroi folliculaire. L'acné est couramment traitée par voie topique ou systémique. Le traitement de l'acné consiste à : - contrôler la production de sébum (ou la séborrhée), - réduire la prolifération des cellules épidermiques, - favoriser leur desquamation, - agir sur la prolifération microbienne, et/ou - limiter l'état inflammatoire. Ainsi, des agents anti-bactériens, tels que le peroxyde de benzoyle ou le triclosan, sont couramment administrés par voie topique pour diminuer la prolifération de Propion bacterium acnes, la bactérie responsable des lésions inflammatoires d'acné. En variante ou en plus, il est généralement proposé des traitements à base d'acide salicylique qui se sont révélés efficaces non seulement comme agents anti-bactériens, mais aussi en tant qu'agent desquamants. Des traitements à base d'anti-inflammatoires tels que les sels de zinc ou le panthénol sont également recommandés. Les agents anti-séborrhéiques généralement utilisés dans le traitement de l'acné ou de la peau grasse comprennent les rétinoïdes, et en particulier l'acide rétinoïque, le soufre et les dérivés soufrés, les sels de zinc, le chlorure d'aluminium, le disulfure de sélénium et la pyridoxine. Toutefois, il reste le besoin de disposer d'actifs d'ongine naturelle permettant de traiter efficacement ces désordres. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'utilisation de certains dérivés de la DHEA pouvait permettre d'obtenir des compositions particulièrement efficaces dans la prévention et le traitement des désordres cutanés liés à une suractivité de la 50. - réductase, qui impliquent en particulier une production excessive de sébum et/ou une prolifération anormale des kératinocytes ou encore d'obtenir des compositions particulièrement efficaces dans la prévention et le traitement des désordres cutanés liés à une suractivité de la Sa-réductase dans le follicule pileux. Parmi ces désordres, on peut citer en particulier l'acné et la séborrhée, l'hirsutisme ou l'alopécie androgénique. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales qui, comme ses précurseurs chimiques ou biologiques et métabolites, a fait l'objet de nombreuses recherches ces dernières années, ayant mis en évidence d'intéressantes propriétés anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée à la 7a-hydroxy DHEA. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3p, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer ! a 7 (3-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7ss- hydroxybase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7ss-hydroxy DHEA. Il a été démontré que ces métabolites de la DHEA qui ne possèdent pas l'activité hormonale de la DHEA, et en particulier la 7-OH DHEA, permettaient d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentaient des effets anti-radicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que ! a 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. Toutefois, à la connaissance de la Demanderesse, l'effet de ces dérivés de DHEA sur l'inhibition de la 5a-réductase n'a encore jamais été mis en évidence. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7céto DHEA pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement des désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase, tels que l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgénique. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA pour prévenir et/ou traiter la peau grasse et/ou les imperfections de la peau. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif pour prévenir et/ou au traiter la peau grasse et/ou les imperfections de la peau. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA pour moduler la pousse des poils et/ou des cheveux. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA pour combattre l'hirsutisme. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à moduler la pousse des poils et/ou des cheveux. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à combattre l'hirsutisme. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte enfin à un procédé de traitement cosmétique du cuir chevelu, comprenant l'application sur le cuir chevelu d'une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA. La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 7ss-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention. Le dérivé de DHEA peut représenter de 0,001 à 10%, et de préférence de 0, 001 à 5%, du poids total de la composition selon l'invention. Cette dernière est adaptée à une application topique sur la peau ou le cuir chevelu et renferme donc généralement un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et ses phanères (poils et cheveux en particulier). Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau ou le cuir chevelu, notamment sous forme d'une solution huileuse, aqueuse ou hydroalcoolique, d'une émulsion huile-danseau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse en présence de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique, ou sous forme de patch. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau ou le cuir chevelu sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou de toilette et/ou comme produit de maquillage de la peau. En variante, elle peut être utilisée comme shampooing ou après-shampooing. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges et en particulier les charges absorbant le sébum ou matifiantes (dry flow, kaolin, dérivé de silice....), les pigments, les filtres hydrophiles, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanocapsules. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80% en poids, et de préférence de 5 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles minérales, les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées. On peut aussi utiliser comme matières grasses des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Les émulsionnants et les co-émulsionnants éventuellement utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Ces émulsionnants et coémulsionnants sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme émulsionnants et co- émulsionnants utilisables dans l'invention, il est particulièrement avantageux d'utiliser les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; le tristéarate de sorbitane, les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween ! 20 ou Tween' 60, par exemple ; et leurs mélanges. Des tensioactifs moussants peuvent en outre être utilisés dans les produits de nettoyage. Comme exemples de tels tensioactifs, on peut citer les tensioactifs moussants non ioniques, anioniques ou amphotères. Il est particulièrement avantageux d'utiliser les alkylpolyglucosides, les alkylsulfates, les alkyl éther sulfates, les sulfonates, les iséthionates, les sulfosuccinates, les savons d'acides gras, les dérivés des aminoacides, les bétaines et leurs dérivés. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter aux compositions selon l'invention, ainsi que leur concentration, de manière telle que les propriétés avantageuses des dérivés de DHEA ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : merci de m'indiquer un exemple de gel pour peau grasse Phase A Copolymère acrylate/CiO-30 alkyl acrylate (Pemulen TR1) 0, 5 % Eau 12 % Phase B Hexyldécanol 10 % Isononanoate d'isononyle 10 % 7a-OH DHEA 0, 5 % Ethylhexyl methoxycinnamate 1 % Phase C Triéthanolamine 0, 5 % Eau qsp Glycérine 6 % Conservateurs 0, 25 % Polyacrylamide et C13-14 isoparaffine et laureth-7 (Sepigel 305 commercialisé par la société SEPPIC) 0, 5 % kaolin 3 % Cette composition peut être préparée de la manière suivante. Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40oC. Les constituants de la phase B sont chauffés à 70 C jusqu'à dissolution complète, puis la température est ramenée à 40oC. Les constituants de la phase C sont mélangés à 50oC. La phase B est ensuite introduite dans la phase A à 40 C sous agitation, puis la phase C leur est ajoutée. Cette crème est particulièrement bien adaptée au traitement des peaux grasses en application mono-ou biquotidienne. Exemple 2 : Lotion anti-chute épaissie Cette lotion peut être préparée de manière classique pour l'homme du métier. 7a-OH DHEA 0, 05 % Propylène glycol 20 % Hydroxypropyl cellulose 3, 5 % Eau 20 Alcool éthylique qsp REVENDICATIONS 1. Utilisation de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement des désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase, tels que l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgénique. 2. Utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7céto DHEA pour prévenir et/ou traiter la peau grasse et/ou les imperfections de la peau. 3. Utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif pour prévenir et/ou au traiter la peau grasse et/ou les imperfections de la peau. 4. Utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7céto DHEA pour moduler la pousse des poils et/ou des cheveux. 5. Utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7céto DHEA pour combattre l'hirsutisme. 6. Utilisation cosmétique d'une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7céto DHEA pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. 7. Utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à moduler la pousse des poils et/ou des cheveux. 8. Utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à combattre l'hirsutisme. 9. Utilisation cosmétique de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA dans une composition cosmétique, en tant qu'agent actif destiné à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 70-OH DHEA 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA représentent de 0,001 à 10% du poids total de la composition selon l'invention. 13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA représentent de 0,001 à 5% du poids total de la composition selon l'invention. 14. Procédé de traitement cosmétique du cuir chevelu, comprenant l'application sur le cuir chevelu d'une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA.