FR 2786696 A1 20000609 FR 9815449 A 19981203 PRINCIPE ACTIF A POTENTIEL DEPIGMENTANT, COMPOSITION COSMETIQUE UTILISANT CE PRINCIPE ACTIF ET PROCEDE DE CONTROLE DE LA MELANOGENESE La présente invention concerne un principe actif permettant d'éclaircir la peau en évitant d'altérer et de détruire l'équipement mélanocytaire. L'invention couvre aussi la composition utilisant ce principe actif et le procédé de contrôle de la réaction de la mélanogénèse. On sait que, dès l'âge de 30 à 35 ans, les personnes présentent sur la peau des taches de couleur un peu plus foncé, taches qui, au fur et à mesure du temps, foncent et gagnent en surface pour provoquer une pigmentation importante. De telles taches ont des zones de prédilection que sont le visage, le cou, les bras et plus particulièrement les mains car ce sont des zones exposées en permanence aux rayons ultraviolets. On comprend que, lorsque ces taches sont en grand nombre et de couleur foncée, elles soient disgracieuses et renforcent les signes et les marques de l'âge. Ce phénomène est bien connu et résulte de cellules très spécifiques présentes dans la peau, les yeux et les cheveux, les mélanocytes, qui synthétisent des pigments clairs, marrons ou noirs. On sait que le nombre de ces mélanocytes diminue mais de façon non homogène. En effet, les mélanocytes qui se trouvent dans les zones du corps les plus exposées et qui sont de ce fait particulièrement stimulés, ont une tendance à se regrouper en amas et produisent une forte quantité de mélanine qui se traduit par des taches foncées. Les taches les plus foncées sont de I'eumélanine et elles correspondent à une importante protection vis à vis des rayonnements UV tandis que les taches claires sont de la phaeomélanine ou de l'oxymélanine qui présentent une faible protection vis à vis des rayonnements UV. Aussi, une solution simple pour lutter contre la formation de telles taches est de contrôler la synthèse de la mélanine afin de prévenir au mieux la formation de nouvelles taches et au moins de diminuer l'intensité de la couleur et les surfaces de celles déjà formées. Pendant très longtemps, on pensait qu'une enzyme, la tyrosinase, était la seule à contrôler la mélanogénèse. En fait, les composés thiols et le glutathion sont des molécules pivots capables de détourner la voie de la mélanogénèse. La glutathion réductase est une enzyme particulièrement intéressante. En effet, cette enzyme permet de stimuler la régénération du glutathion sous sa forme réduite. Elle a été reconnue comme fortement impliquée dans la génèse des messages biochimiques soufrés extra-cellulaires, déclenchés lors de la synthèse de la phaeomélanine. Simultanément au problème des taches, il se pose le problème des radicaux libres comme le radical oxygène dont on sait qu'il est très actif vis à vis des cellules. Il faut donc aussi prévoir dans le cadre de la composition non seulement l'effet dépigmentant mais la protection de la peau vis à vis des radicaux libres. La présente invention concerne un principe actif obtenu à partir de plantes dont on sait qu'il contient de la glutathion réductase et du gluthation sous sa forme réduite qui permet de conduire à la formation de pigments clairs et d'éviter la formation de taches brunes disgracieuses. L'invention couvre aussi la composition cosmétique intégrant ce principe actif qui procure les effets induits par ce principe actif, tout en assurant simultanément une protection vis à vis des radicaux libres. L'invention propose aussi un procédé de traitement à l'aide de cette composition. A cet effet, selon l'invention, le procédé d'extraction d'un principe actif en vue d'un contrôle de la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches, se caractérise en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - solubilisation aqueuse de germe de blé avec une solubilisation supérieure à 50 g/l, première filtration pour le retrait des particules végétales et pour clarifier la solution, - éventuelle deuxième filtration pour éliminer les molécules, - éventuellement concentration et/ou déshydratation, avec ajustement du pH pour des applications cosmétiques et/ou - filtration stérilisante sur membrane afin de limiter la présence de micro- organismes, de flore mésophile totale, de levures, et de moisissures. Ce principe actif obtenu a la composition suivante: - taux de matières sèches supérieur à 50 g/I et plus particulièrement compris entre 90 et 150 g/I. - pH compris entre 3,0 et 10,0, plus particulièrement entre 6,0 et 7,0, concentration en Glutathion supérieure à 1 50 pg/ml, - concentration en Glutathion réductase supérieure à 1 50 mU/ml. L'invention couvre aussi la composition cosmétique pour contrôler la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches ainsi que le procédé de contrôle de la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches. L'invention est décrite ci-après en détail suivant un mode de réalisation préféré, non limitatif, en accord avec la figure unique qui représente la courbe d'étalonnage de la différence d'absorbance en fonction de la concentration. Le principe actif selon l'invention est obtenu à partir de germes de blé. Les germes de blé sont solubilisés à raison d'au moins 50 g/I et de préférence 150 g/l, puis cette solution est filtrée pour retirer les impuretés et concentrée. Ces étapes sont ensuite suivies d'une filtration stérilisante. Les caractéristiques de ce principe actif sont indiquées ci-après. Le liquide est chauffé à 105 C jusqu'à obtention d'un poids constant et le taux de matière sèche est supérieur à 50 g/I et plus particulièrement compris entre 90 et 150 g/I. Le pH mesuré à température ambiante par la méthode potentiométrique est compris entre 3.0 et 10.0, plus particulièrement compris entre 6.0 et 7.0. Un des paramètres importants est la teneur en glutathion qui est supérieure à 150 pg/ml. Pour déterminer ce taux, une solution d'acide perchlorique à 10% est mélangée au principe actif obtenu après extraction dans un rapport 40/60 solution acide/principe actif. Ce mélange est agité puis centrifugé à 5 000 tours/min pendant 20 minutes. Le surnageant est ajusté à pH neutre par une solution acqueuse de phosphate tripotassium et dilué à 1 pour 2 ce qui donne un facteur de dilution de 4. Une réaction enzymatique permet de réduire le glutathion oxydé présent dans le surnageant, en glutathion par le phosphate dinucléotide d'adénine nicotinamide en présence de glutathion réductase. Ainsi, pour chacun des surnageants, une mesure initiale d'absorbance est effectuée à 340 nm avant l'ajout et après l'ajout de glutathion réductase, on effectue des mesures toutes les deux minutes pendant 8 minutes. Des échantillons témoins permettent de vérifier la justesse des mesures. La formule de calcul est la suivante AODxVxM C- xd VXE C.: concentration en glutathion, en mg/ml A OD = ODt8 -ODto, avec OD t8 = absorbance à 340 nm après 8 min de réaction OD to = absorbance à 340 nm avant addition de glutathion réductase V volume total de solution dans la cuve. y: volume d'échantillon. _: coefficient d'extinction molaire du phosphate dinucléotide adenine nicotinamide, égal dans ce cas à 6,22. M poids moléculaire du glutathion oxydé, M = 612 g d facteur de dilution dans la première réaction d'oxydation, en l'occurrence d = 4. On peut aussi mesurer un autre paramètre important qui est l'activité de la glutathion réductase. A cette fin, il convient d'établir une courbe d'étalonnage de cette enzyme, telle que représentée sur la figure unique qui montre la variation d'absorbance en fonction de la concentration. On fait varier la concentration de 0.01 U/ml à 0.1 U/ml pour obtenir la courbe recherchée, figure unique. On dilue le principe actif dans un tampon Dulbecco, exempt d'ions Calcium et Magnésium, au pH 7.4, contenant 2 mM d'éthyl diamine triacétique, cet échantillon étant maintenu à 37 C. On ajoute à cette solution du glutathion oxydé (12 g/Il) et du phosphate dinucléotide adenine nicotinamide (1,6 g/l) en solution acide 20 mM. Pour vérifier les effets obtenus par le principe actif, il a été réalisé des tests in vivo sur l'homme afin de déterminer avec précision les variations de couleur et de taille des taches de sénescence. L'étude est menée sur le décolleté de 20 sujets répartis en deux groupes de 1 0 individus, pendant 56 jours: - groupe 1: application quotidienne d'une crème blanche contenant 5 % de principe actif selon l'invention, groupe 2: application d'une référence positive dépigmentante d'acide kojique formulée à 1 % dans la même crème blanche. Mesure de surface: Elle est effectuée au moyen d'un videomicroscope relié à une caméra et à un logiciel de traitement susceptible de déterminer la surface de la zone colorée. L'étude porte sur cinq taches par sujet dont on détermine la surface en M2. mm2, Les résultats sont les suivants en pourcentage de variation de surface entre le 1er et le 56ème jour: on obtient -31 % avec le premier groupe et -28 % avec le second groupe Mesure colorimétrique Elle est effectuée à l'aide d'un mexamètre qui émet suivant plusieurs longueurs d'ondes et mesure l'index de coloration. La longueur d'ondes de la mélanine est 568 nm, si bien que le mexamètre réglé sur cette longueur d'ondes permet de mesurer l'index mélanique. Trois mesures par tâche sont effectuées et la moyenne et le pourcentage de variation sont déterminés entre le 1er et le 56ème jour, on obtient des pourcentages de variation de, 25% pour le premier groupe et de, 41% pour le second groupe. Le principe actif selon l'invention réduit donc la couleur brune de la peau et diminue la surface des taches hyperpigmentées, ce qui contribue ainsi à l'éclaircissement de la peau. La présente invention a aussi pour objet un procédé de contrôle de la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches, caractérisé en ce que l'on dispose préventivement sur la peau une composition cosmétique à raison d'au moins -4 % de principe actif. REVENDICATIONS 1. Procédé d'extraction d'un principe actif en vue d'un contrôle de la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches de sénescence, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - solubilisation aqueuse de germes de blé avec une solubilisation supérieure à 50 g/l, - filtration pour le retrait des particules végétales et pour clarifier la solution, - éventuellement concentration et/ou déshydratation, et - filtration stérilisante sur membrane afin de limiter la présence de micro- organismes, de flore mésophile totale, de levures, et de moisissures. 2. Principe actif obtenu par le procédé la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend: - taux de matières sèches supérieur à 50 g/I plus particulièrement compris entre 90 et 150 g/I. - pH compris entre 3,0 et 10,0, plus particulièrement entre 6,0 et 7,0, concentration en Glutathion supérieure à 150 pg/ml, - concentration en Glutathion réductase supérieure à 1 50 mU/ml, 3. Composition cosmétique pour contrôler la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins pour une part le principe actif selon la revendication 2 associé à toute forme galénique adaptée. 4. Procédé de contrôle de la réaction de mélanogénèse des cellules de la peau, notamment pour lutter contre l'apparition des taches, caractérisé en ce que l'on dispose préventivement sur la peau une composition cosmétique selon la revendication 3 à raison d'au moins 10-4 % de principe actif.