FR 2796279 A1 20010119 FR 9909269 A 19990716 L'invention concerne l'utilisation dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition d'une quantité efficace de l'acide 4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique ou de ses dérives, le composé ou la composition étant destinés à traiter la séborrhée et les dermatoses qui lui sont associées, notamment l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons. La séborrhée ou hypersécrétion sébacée est à l'origine des troubles cutanés que sont la peau grasse et le cuir chevelu gras, désordres esthétiques qui peuvent devenir le lit d'affections dermatologiques comme l'acné, la dermite séborrhéique, les points noirs ou encore les comédons. L'acné est l'une des maladies affectant le plus souvent, et à des degrés divers, la population juvénile entre 15 et 30 ans. L'acné est essentiellement la conséquence de deux phénomènes intriqués: I'hypersécrétion sébacée et la perturbation de la kératinisation du follicule pilosébacé, dont les conséquences sont l'obstruction du follicule pilosébacé et la formation de lésions rétentionnelles ou comédons. Les comédons, par suite de la prolifération microbienne, peuvent évoluer en lésions inflammatoires, papules et pustules. La dermite séborrhéique est associée à la prolifération de levures du genre Pityrosporum sur le substrat que constitue pour elles le sébum. Dans le cas de l'acné comme dans celui de la dermite séborrhéique, la régulation du flux sébacé supprime la cause initiale, c'est-à-dire la présence excessive de sébum, et traite par voie de conséquence la dermatose. C'est ce que l'on observe avec l'isotrétinoïne dont l'administration par voie orale induit un assèchement des follicules sébacés et conduit à la disparition des symptômes. Mais l'utilisation de l'isotrétinoïne n'est pas dénuée d'effets secondaires sérieux et reste de ce fait réservée au traitement des acnés sévères, invalidantes. Les traitements de la séborrhée par voie topique se sont avérés jusqu'à présent peu efficaces et on pallie fréquemment ce manque d'efficacité par des traitements par voie systémique, notamment avec l'isotrétinoïne ou des antiandrogènes. On constate donc que subsiste le besoin d'actifs topiques ayant un effet sur l'hypersécrétion sébacée et par voie de conséquence sur les dermatoses qui lui sont associées. C'est ce qu'apporte la présente invention. La demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que l'acide 4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique ou ses dérivés présentent des propriétés anti-séborrhéiques et peuvent donc être utilisés dans une composition en tant qu'actif pour lutter contre la séborrhée de la peau ou du cuir chevelu, et contre les dermatoses qui peuvent en découler comme l'acné, la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (1): o CH3 o. IL N COOR 2 o N CH3 R1 () dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent: un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle en Cl-C6, éventuellement substitué par un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH ou -COOR3, dans lesquels R3 représente un radical alkyle en C1-C4, linéaire ou ramifié, ou un radical aralkyle en C7 - C12, ou un radical -CHR4R5, dans lequel R4 et R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical phényle éventuellement substitué ou encore un hétérocycle ayant 5 ou 6 chaînons; ses formes acylées ou encore ses sels physiologiquement acceptables pris seuls ou en mélange en toutes proportions; ledit composé et/ou lesdites compositions étant destinés à traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et/ou les dermatoses associées à la séborrhée. La dermatose associée à la séborrhée peut notamment être l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons. Ces composés présentent des activités remarquables qui justifient leur utilisation comme principe actif pour traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et les dermatoses associées à la séborrhée comme l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons, et ceci à titre préventif et/ou curatif. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été proposé dans l'art antérieur l'utilisation de tels composés pour traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et les dermatoses associées à la séborrhée comme l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons. Par hétérocycle, on entend de préférence selon l'invention un cycle incluant éventuellement un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et particulièrement la pyridine, I'imidazole, le tétrahydrofuranne ou le furanne. Un hétérocycle particulièrement préféré selon l'invention est la pyridine. Par radical alkyle en C,-C4 on entend selon l'invention les radicaux acycliques provenant de l'enlèvement d'un atome d'hydrogène dans la molécule d'un hydrocarbure, linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 4 atomes de carbone et en particulier les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou tertiobutyle. Par radical aralkyle en C7 - C12, on entend de préférence selon l'invention les radicaux alkyles-aryles ayant de 7 à 12 atomes de carbone, définition dans laquelle le terme aryle s'entend comme un cycle aromatique ayant 5 ou 6 atomes de carbone ou un hétérocycle aromatique ayant 5 ou 6 atomes. Préférentiellement selon l'invention, le radical aralkyle est en C7-C10. Un radical aralkyle particulièrement préféré selon l'invention est le radical benzyle. Par un radical phényle éventuellement substitué, on entend de préférence selon lI'invention le radical phényle éventuellement substitué par un groupement cyano (-CN), un groupement trifluorométhyle (-CF3), un radical méthoxy (-O-CH3) ou un atome d'halogène. L'atome d'halogène peut être choisi parmi le chlore, le brome, le fluor, I'iode. Un radical phényle substitué particulièrement préféré selon l'invention est le radical phényle substitué par un groupement trifluorométhyle (-CF3). Selon une forme de réalisation préférée de l'invention R. représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou bien éthyle. Selon une autre forme de réalisation préférée de l'invention R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. Selon une forme de réalisation très préférentielle de l'invention, R1 et R2sont un atome d'hydrogène. On peut citer comme composés de formule (1): l'acide 4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique lI'acide 4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylate de méthyle l'acide N-méthyl-4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique l'acide N-méthyl-4,6diméthoxy-indole 2-carboxylate de méthyle l'acide N-éthyl-4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique. Parmi ces composés, on préfère tout particulièrement l'acide 4,6diméthoxy- indole 2-carboxylique Selon l'invention, les composés peuvent être utilisés seuls ou en mélange. La quantité efficace de composé à utiliser correspond bien entendu à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré. L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé et de la personne ainsi traitée. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions selon l'invention le composé représente présent à une concentration comprise entre 0,001% et 20% en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence comprise entre 0,1% et 5%. Selon l'invention, les composés de formule (I) peuvent être utilisés dans des compositions à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement selon l'invention, les composés de formule (I) sont utilisés dans des compositions à usage cosmétique Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels aqueux, anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de microémulsions, ou encore de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles bien connues de l'homme de l'art du domaine. Les compositions de l'invention peuvent comprendre les adjuvants classiquement mis en oeuvre dans les domaines considérés comme les corps gras, les solvants organiques, les épaississants, les adoucissants, les antioxydants, les opacifiants, les stabilisants, les agents anti-mousse, les parfums, les émulsionnants ioniques ou non, les charges, les séquestrants, les colorants ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide de beurre de karité), les huiles animales, les huiles de synthèse (huile de purcellin, polyisobutène hydrogénée), les huiles siliconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras, des cires. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyol, tels que les esters gras de sorbitol, comme le tristéarate de sorbitan vendu sous la dénomination de Span 65 par la société ICI, ou aussi les esters gras de glycérol tels que le monostéarate de glycérol, ou encore les esters de PEG tels que le stéarate de PEG-40 vendu sous la dénomination de Myrj 52 par la société ICI. Il peut s'agir aussi d'émulsionnants siliconés tels que le cétyl diméthicone copolyol vendu sous la dénomination d'Abil EM90 par la société Goldschmidt. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les poly(méth)acrylates de glycéryle tels que le produit vendu sous la dénomination de Norgel par la société Guardian, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14- Isoparaffine et Laureth-7, vendu sous la dénomination de Sepigel 305 par la société Seppic, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Les compositions de l'invention peuvent comprendre aussi des actifs, hydrophiles ou lipophiles, et notamment les actifs susceptibles de compléter l'effet de l'acide ascorbique dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées, et notamment de l'acné. Il peut s'agir par exemple d'agents antiinflammatoires tels que le peroxyde de benzoyle, d'antibiotiques, d'agents antiseptiques tels que l'octopirox ou d'actifs kératolytiques tels que lI'acide salicylique et ses dérivés, les alpha-hydroxyacides, I'acide rétinolque et ses dérivés, le rétinol et ses dérivés. Par ailleurs, comme actifs hydrophiles, on peut utiliser par exemple les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols (glycérine, propylène glycol), I'urée, I'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera, les agents hydratants. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser par exemple le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles. La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la séborrhée et des dermatoses associées à la séborrhée, comme par exemple l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons, consistant à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (1), à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer. Préférentiellement, le procédé de traitement cosmétique de l'invention vise à traiter l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons. Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure o il permet d'améliorer l'esthétique de la peau en lui donnant un aspect amélioré. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples qui ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. Exemples de compositions selon l'invention: Ces compositions sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées en cosmétique ou en pharmacie. Gel niosomé: - Chimexane NS 1,80 g - Stéaroylglutamate monosodique 0,20 g - acide 4,6-diméthoxy-indole-2-carboxylique 1,00 g - Carbomer 0,20 g Triéthanolamine qspH = 7 - Conservateurs qs - Parfums qs - Eau déminéralisée qsp 100,00 g On applique ce gel sur la peau, une à deux fois par jour. Lotion niosomée: - Chimexane NL 0,475 g - Cholestérol 0,475 g Stéaroylglutamate monosodique 0,050 g - acide 4,6-diméthoxy-indole-2carboxylique 2,000 g - Conservateurs qs - Colorants qs - Parfum qs - Eau déminéralisée qsp 100,000 g On applique cette lotion sur la peau, une à deux fois par jour. lotion: - acide 4,6-diméthoxy-indole-2-carboxylique 2, 00 g - Dowanol PM'** 20,00 g - Klucel G * 3,00 g - Alcool éthylique 40,00 g -Eau qsp 100,00 g On applique 1 ml de cette lotion sur la peau, à la fréquence de une à deux fois par jour. *: Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules **: Monométhyléther de propylèneglycol vendu par la société Dow Chemical REVENDICATIONS 1. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (): CH3 1 XCOOR2 CH3 R1 (I) dans laquelle R. et R2, identiques ou différents, représentent: un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle en C1-C6, éventuellement substitué par un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH ou -COOR3, dans lesquels R3 représente un radical alkyle en Cl-C4, linéaire ou ramifié, ou un radical aralkyle en C7 - C12, ou un radical -CHR4R5, dans lequel R4 et R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical phényle éventuellement substitué ou encore un hétérocycle ayant 5 ou 6 chaînons; ses formes acylées ou encore ses sels physiologiquement acceptables pris seuls ou en mélange en toutes proportions; ledit composé et/ou lesdites compositions étant destinés à traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu. 2. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (1): o-CH3 OX-COOR2 o N CH3 R1 () dans laquelle R, et R2, identiques ou différents, représentent: un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle en Cl-C6, éventuellement substitué par un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH ou -COOR3, dans lesquels R3 représente un radical alkyle en Cl-C4, linéaire ou ramifié, ou un radical aralkyle en C7 - C12, ou un radical -CHR4R5, dans lequel R4 et R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical phényle éventuellement substitué ou encore un hétérocycle ayant 5 ou 6 chaînons; ses formes acylées ou encore ses sels physiologiquement acceptables pris seuls ou en mélange en toutes proportions; ledit composé et/ou lesdites compositions étant destinés à traiter les dermatoses associées à la séborrhée. 3. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (1): o--CH3 Io COOR2 0 N2 CH3 R1 () dans laquelle R. et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle en Cl-C6, éventuellement substitué par un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH ou -COOR3, dans lesquels R3 représente un radical alkyle en C-C4, linéaire ou ramifié, ou un radical aralkyle en C7 - C12 ou un radical -CHR4R5, dans lequel R4 et R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical phényle éventuellement substitué ou encore un hétérocycle ayant 5 ou 6 chaînons; ses formes acylées ou encore ses sels physiologiquement acceptables pris seuls ou en mélange en toutes proportions; ledit composé et/ou lesdites compositions étant destinés à traiter l'acné et/ou les points noirs et/ou les comédons. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que R. est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou bien éthyle. 5. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que R. est un atome d'hydrogène. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 7. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que R2 est un atome d'hydrogène. 8. Utilisation selon l'une. quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé est choisi parmi l'acide 4,6diméthoxy-indole 2-carboxylique l'acide 4,6-diméthoxy-indole 2carboxylate de méthyle l'acide N-méthyl-4,6-diméthoxy-indole 2carboxylique l'acide N-méthyl-4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylate de méthyle l'acide N-éthyl-4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique. 9. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que le composé est l'acide 4,6-diméthoxy-indole 2-carboxylique. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, 12 2796279 caractérisée par le fait que le composé présent est utilisé à une concentration comprise entre 0,001% et 20%, en poids par rapport au poids total de la composition. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé présent est utilisé à une concentration comprise entre 0,1% et 5%, en poids par rapport au poids total de la composition. 12. Procédé de traitement cosmétique de la séborrhée et/ou des dermatoses associées à la séborrhée, consistant à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (I) tel que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 11, à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer. 13. Procédé de traitement cosmétique de l'acné, consistant à appliquer sur la peau une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé répondant à la formule générale (I) tel que définie dans l'une quelconque des revendications I à 11, à laisser celle-ci en contact avec la peau, et éventuellement à rincer.