FR 2790389 A1 20000908 FR 9902298 A 19990224 - 1 - 1 SYNERGIE ENTRE UN ANESTHESIQUE LOCAL: LE BUTAMBEN- SCUROFORME ET UN ANESTHESIQUE LOCAL: L'EUGENOL. * i - DESCRIPTION La présente invention concerne le mélange de deux produits: le Scuroforme-Butamben et l'Eugenate. * Le SCUROFORME ou BUTOFORME est un anesthésique local appelé BUTAMBEN selon L'USAN. (dictionnaire des termes pharmaceutiques internationaux.) * L'EUGENATE: ciment utilisé en art dentaire à partir d'un mélange d'OXYDE DE ZINC et d'EUGENOL, représentant l'état technique antérieur. L'EUGENOL est un antiseptique faible à léger effet sédatif. L'OXYDE DE ZINC est une poudre servant de liant pour la composition de i'EUGENATE. L'ensemble de ces deux produits: Butamben et Eugenate présente une SYNERGIE. En effet, l'adjonction de BUTAMBEN à 1'EUGENATE permet d'obtenir des effets sur: - la rémission de la douleur aiguë ou chronique, - sur l'antisepsie, - sur la cicatrisation et la réparation des tissus. - 2 - 2790389 EXPOSE DE L'INVENTION 1.1 Les composants: Le BUTAMBEN, anesthésique local: est encore appelé SCUROFORME, BUTOFORME, PLANOFORM, BUTESIN De formule: NH2-CO-O- (CH2) 3CH3=CllHl5NO2. Le BUTOFORME est un P.aminobenzoate de N.BUTYL. Le SCUROFORME est un ester- butylique de l'acide para-aminobenzoique. Il est soluble dans les huiles, miscible dans l'alcool, l'éther et le chloroforme. Il est non soluble dans l'eau et possède un pouvoir rémanent de 3 à 5 jours. L'EUGENOL: OU acide eugénique représente 80% de l'essence de clou de girofle (formule: C10H1202). Il est pratiquement insoluble dans l'eau, miscible dans l'alcool, le chloroforme, l'éther et les huiles. Il est faiblement antiseptique et possède un léger effet sédatif. L' EUGENATE: mélange est du à la chélation de 1' EUGENOL avec l'OXYDE DE ZINC. Ce mélange est de consistance variable selon le rapport poudre liquide. Sa viscosité dépend du temps et de la méthode de malaxage ainsi que de la concentration en eugénol. L'EUGENOL est utilisé en dentisterie dans le scellement temporaire pour ses propriétés légèrement antalgiques, sédatives et anti-inflammatoires lors des infections buccales. 1.2 Les additifs: Des additifs connus peuvent être utilisés: La GRISEOFULVINE microcristallisée dissoute dans 1' EUGENOL pour des patients sujets à mycoses. - Des huiles végétales. - Des colorants. - La colophane et ses dérivés. - L'acétate de zinc. - 3- 2 - LA METHODE Addition d'une petite quantité de poudre d'oxyde de zinc prélevée avec une spatule à ciment dentaire, devant pouvoir s'incorporer à une petite quantité d'eugénol (5 à gouttes), afin d'obtenir un mastic malléable mais ne coulant pas:il s'agit de l'eugénate auquel on ajoute deux à trois cristaux de BUTAMBEN écrasés et dissous préalablement dans quelques gouttes d'eugénol. La possibilité d'ajouter des huiles végétales telles que l'huile d'olive permet d'augmenter la plasticité du produit. 2.1 MANIPULATION L'EUGENATE dont la force d'adhésion dépendra du façonnnage du matériau ne doit donner lieu à aucun écoulement. La quantité de BUTAMBEN utilisée ne doit pas excéder 15% du produit afin de ne pas en modifier ses propriétés physiques. Le mastic obtenu peut servir de pansement gingival ou parodontal. Le mélange eugénol - scuroforme peut être employé en instillations parodontales. De part son effet rémanent de trois jours, le pansement ou l'instillation EUGENATE -SCUROFORME sera renouvelée tous les quatre jours, si nécessaire - 4 - 2.2 - Effets secondaires et allergie: (Tous ces produits figurent au livre de la pharmacopée anglaise et française.) L'EUGENATE est utilisé couramment en dentisterie. Le SCUROFORME est un produit stable qui ne présente pas de produit de décomposition dangereux et est un produit déjà utilisé en médecine. A l'heure actuelle: la réaction allergique qui se réduit au scuroforme du fait de sa structure para- aminée est controversée, car ce sont les solvants qui rentrent dans la composition des anesthésiques locaux qui seraient en fait responsables de l'allergie. Aux doses précitées, nous n'avons constaté aucune allergie. A des doses plus fortes: 15 à 20 cristaux de scuroforme pour une même quantité d'eugénate, en comparaison aux 2 ou 3 cristaux habituels, nous avons créé une légère brûlure de surface avec desquamation afin d'éliminer des processus tumoraux bénins. Etude anatomo-pathologique en cours, pour confirmer les résultats sur les processus tumoraux malins, à partir de résultats obtenus sur animal cancéreux. L'EUGENOL présente des réactions très légères et très rares de sensibilisation constatées uniquement dans des cas de surdosage avec nonrespect des rapports poudre/ liquide. L'irritabilité éventuelle de l'eugénol sur le tissu peut être annulée par l'addition d'huiles végétales à l'Eugénol. L'OXYDE DE ZINC est constamment utilisé en art dentaire. Il entre dans la composition de i'EUGENATE. Sa seule toxicité est son ingestion sous forme de doses orales excessives. L'EUGENATE: sa radio-opacité permet de visualiser toute trace éventuelle de pâte évitant tout risque d'écoulement dans les tissus. 3 - INTERET DU MELANGE La synergie cliniquement constatée du mélange BUTAMBEN- OXYDE DE ZINC-EUGENOL permet d'obtenir, grâce à la solubilité du BUTAMBEN dans les huiles, une action immédiate de la rémission de la douleur puisque cet anesthésique local a une affinité pour les lipoïdes du système nerveux. Cette action est prolongée grâce à l'effet rémanent du SCUROFORME. La qualité et le processus d'accélération et de réparation des tissus démontrent la synergie de ce mélange si on le compare aux propriétés d'un eugenate seul. On peut l'utiliser sous forme de pâte: - comme pansement parodontal en art dentaire - comme pansement chirurgical en post-opératoire, sur les tumeurs bénignes et malignes. - en instillation liquide dans les poches parodontales sur les tumeurs bénignes et malignes. _- C - REVENDICATIONS 1 1/ Composition pharmaceutique synergique caractérisée par: un anesthésique local: le BUTAMBEN ou SCUROFORME en association avec un antiseptique léger 1'EUGENATE composé d'OXYDE DE ZINC et d'EUGENOL associé ou non à une huile végétale ou à un autre additif; pour fabriquer un médicament antiseptique et antalgique destiné à traiter une maladie ou des états tumoraux bénins ou malins. 2/Utilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication n l, pour fabriquer un produit sédatif de la douleur aigue ou chronique, sous forme d'instillation ou de pansement dans les domaines de la parodontologie, de la chirurgie, de la dentisterie, provoquant un effet rémanent de trois jours minimum et la possibilité d'être renouvelé tous les 4 jours si nécessaire. 3/Utilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication n l, pour fabriquer un produit destiné à avoir une utilisation pour la cicatrisation et la réparation tissulaire. 4 /Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon la revendication n l, destiné à la fabrication d'un mélange consistant en la spatulation d'oxyde de zinc eugénol et de quelques cristaux de BUTAMBEN préalablement dissous.