FR 2773484 A1 19990716 FR 9800331 A 19980109 t10 1 2773484 NOUVELLES COMPOSITIONS A EFFET SYNERGIQUE ENTRE MICRONUTRIMENTS ET SUBSTANCES D'ORIGINE VIVANTE La présente invention a pour objet de nouvelles compositions à effet thérapeutique, permettant d'associer avec un effet synergique, des micronutriments et des substances d'origine vivante, c'est à dire: * végétales comme les plantes médicinales traditionnelles reconnues pour leur efficacité dans les maladies humaines ou animales, * ou animales comme des sécrétions d'insectes telles que la gelée royale ou la propolis. L'aspect nutritionnel de l'invention consiste en des apports interéquilibrés en acides gras polyinsaturés, ci-après dénommés AGPI, en éléments traces essentiels, ci-après dénommés ETE, en vitamines, ci- après dénommées VIT, et éventuellement en acides aminés, ci-après dénommés AAm. Cette association micronutritionnelle proposée par l'invention présente des effets synergiques réels dans son action thérapeutique. Dans l'art antérieur, ont été proposées des associations comprenant * des minéraux * des vitamines * et, éventuellement, des AGPI, notamment de la série n-3; ces AGPI n-3 sont généralementapportés sous forme d'huiles de poisson, ou de végétaux, et peuvent être naturels, artificiels ou synthétiques. On se reportera notamment aux demandes françaises N 96 07 020 du 04/06/96 et N 96 10 285 du 13/08/96 des mêmes inventeurs Ainsi, a-t- on proposé d'administrer des huiles de poisson classiques ou enrichies en acide eïcosapentaénoique (C20: 5n-3), ci-après dénommé AEP, ou en acide docosahexaénoique ou cervonique (C,,22: 6n-3), ci-après dénommé ADH, auxquelles étaient ajoutées ou non des huiles végétales contenant des proportions notables d'acide gamma-linolénique(C18: 3n-6). Ce sont notamment les huiles d'onagre, de bourrache ou de pépins de cassis. L'administration des AGPI peut se faire grâce à des AGPI greffés par voie chimique sur de la lécithine ou des esters de cholestérol qui sont de véritables substances actives médicamenteuses, et ne peuvent pas être utilisés comme étant naturels, dès lors qu'elles ne constituent pas des matières premières de la nutraceutique et qu'elles doivent suivre dans la plupart des pays des procédures d'autorisation de mise sur le marché. 2 2773484 On a égalementproposé dans l'art antérieur des apports conjoints en ETE, en VIT et en AAm, éventuellement associés à des plantes sous de très nombreuses formes galéniques possibles. Ces compositions selon l'art antérieur présentent des défauts liés essentiellement à la source en AGPI n-3 qu'est l'huile de poisson: * Une tolérance très médiocre, quel que soit son mode de purification, les patients arrêtant souvent le traitement du fait de l'inconfort résultant du goût, de l'odeur et des régurgitations. On a tenté de réduire cette intolérance, soit par l'hydrogénation ménagée, mais cela endommage les AGPI qui perdent leurs propriétés structurales membranaires, soit par microencapsulation dans la gélatine, ce qui masque en partie l'odeur, mais augmente la surface offerte à l'oxydation, ce qui réduit la durée de stabilité; * Le large excès d'AEP par rapport à l'ADH apporté par l'huile de poisson alors que les besoins de l'organisme en AEP sont très faibles; les seules cellules contenant de l'AEP, en quantité notable, sont les plaquettes, et, en moindre quantité les érythrocytes, alors que pratiquement toutes les cellules contiennent de l'ADH; l'AEP a été longtemps considéré comme l'AGPI de la série n-3 vraiment utile. A l'heure actuelle, bien que bénéfique comme dans des problèmes d'hypercoagulabilité, on considère qu'il présente des inconvénients, notamment comme inhibiteur puissant de la synthèse de l'acide arachidonique, ci-après dénommé AA, absolument essentiel comme l'ADH à l'activité biologique de toutes les membranes cellulaires; * L'ADH des huiles de poisson ou d'autres sources est sous forme de triglycérides et non sous forme directement assimilable par les membranes cellulaires que sont les glycérophospholipides, ci- après dénommés GPL; en effet, dans les membranes, les AGPI sont seulement sous forme de GPL, dont la partie hydrophile s'oriente vers la périphérie, alors que la partie lipophile se trouve dans la bicouche membranaire; l'intégration immédiate des apports en GPL garantit une efficacité plus rapide, évite un travail supplémentaire à l'organisme, et restaure mieux le fonctionnement membranaire favorisant ainsi l'effet thérapeutique des plantes ou sécrétions d'abeilles. La présente invention a donc entre autres buts d'éviter ces défauts rencontrés dans l'art antérieur. L'invention propose des compositions micronutritionnelles à effet thérapeutique, 3 5 caractérisées par le fait qu'elles comprennent une base à effet non spécifique associant des acides gras polyinsaturés AGPI, notammentdes AGPI n-3, des éléments traces essentiels ETE, et des vitamines VIT, et éventuellementdes acides aminés AAm. 3 2773484 A une composition de base non spécifique selon l'invention peut être additionnée au moins une substance complémentaire à effet spécifique d'origine vivante, végétale ou animale. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition contient des AGPI n- 3 présentant de l'acide docosahexaénoique ADH et de l'acide éicosapentaénoique AEP dans un rapport ADH/(ADH+AEP) supérieur ou égal à 0,9, dont au moins une partie de l'ADH est sous forme de phospholipides. Une composition selon l'invention peut également contenir conjointement du sélénium sous forme organique, de la vitamine E et de la vitamine C. Elle peut également contenir de l'acide arachidonique AA. Selon une caractéristique importante de l'invention, les AGPI n-3 utilisés sont obtenus à partir du jaune d'oeuf enrichi en ADH par procédé biotechnologique, en modifiant la nourriture d'espèces aviaires, par apport des AGPI n-3 sous forme d'huile de poisson, les oeufs pondus par ces espèces présentant tous les AGPI, dont l'ADH, nécessaires, I'ADH étant sous forme de phospholipides. En particulier, on peut mélanger ces AGPI riches en AA et pauvres en ADH, d'une part, et des AGPI riches en ADH et pauvres en AA, d'autre part, dans des proportions définies par le calcul à partir des compositions des produits de départ pour obtenir le rapport désiré entre ADH et AA. Les éléments traces essentiels peuvent être: le calcium Ca, le magnésium Mg, le fer Fe, le chrome Cr, le nickel Ni, le cobalt Co, le cuivre Cu, le manganèse Mn, le molybdène Mo, le vanadium V, le zinc Zn, le sélénium Se, le fluor F et l'iode 1. Une composition selon l'invention peut égalementcontenir: * au moins une substance d'origine végétale parmi les espèces suivantes: ginseng, ginkgo biloba, myrtille, hamamélis, passiflore, artichaut, harpagophytum et cassis, * au moins une substance d'origine animale comme la propolis ou la gelée royale. Les acides aminés utilisés peuvent être soufrés ou encore la proline ou l 'hydroxyproline. Les compositions conformes à l'invention trouvent leurs applications thérapeutiques, notamment dans les cas impliquant dégénérescence et/ou vieillissement. On peut ajouter que, selon une autre caractéristique technique de l'invention, dans une composition de base commune on associe à Il'ADH (AGPI de reconstruction membranaire), éventuellement de l'AA, des agents antioxydants, en quantité et en qualité adéquates dont la base est, de préférence, l'apport conjoint ci-dessus mentionné de sélénium sous forme organique, de VIT E et de VIT C. Les inventeurs ont étudié attentivement la physiopathologie des maladies de dégénérescence et du vieillissement et ont observé que l'évolution des individus sains vers la pathologie, quelle que soit sa localisation, résulte de deux phénomènes concomitants et 4 2773484 intimement liés qui constituent un tronc commun pathologique permettant de définir la composition de base à effet thérapeutique conforme à l'invention: 1 ) Un premier phénomène est le dysfonctionnement des membranes cellulaires, dû à un déséquilibre des apports en AGPI alimentaires, très courant avec la nourriture moderne. L'apport en AGPI n-3, notamment en ADH, essentiel aux membranes cellulaires, est déficient. Cela signifie que la structure des membranes est très riche en acide arachidonique AA qui donne naissance à des médiateurs (comme les prostaglandines et les leucotriènes) générateurs de radicaux libres oxygénés, ci-après dénommés RLO. Il se peut que, dans certaines conditions, I'AA ne soit pas en grand excès, ce qui peut apparaître notamment du fait d'une synthèse endogène insuffisante et de la désaffection dans la consommation de viandes rouges et abats qui résulte de la crainte de la maladie de KREUTZFELD-JACOB due aux prions. Ces aliments constituent une source importante d'apports en AGPI à très longues chaînes. Si la situation perdure, des déficiences en AA peuvent apparaître à terme. 2 ) Un second phénomène découle de l'excès d'AA dans les membranes entraînant l'excès de RLO qui attaquent les phospholipides membranaires, fragilisant ainsi la structure de la cellule, et entraînant son dysfonctionnement, ce qui constitue un cercle vicieux de plus en plus destructeur, la capacitéde régénération diminuantjusqu'à la mort cellulaire. Selon une caractéristique de l'invention, les AGPI n-3 utilisés peuvent être obtenus à partir du jaune d'oeuf enrichi en ADH par procédé biotechnologique, en modifiant la nourriture des poules, pintades, cailles ou autres espèces aviaires, par apport des AGPI n- 3 sous forme d'huile de poisson ou d'organismes unicellulaires en quantité et qualité 2 5 soigneusement définies. Ainsi peut-on obtenir, dans les oeufs pondus par ces volatiles, les AGPI dont l'ADH nécessaire étant sous forme de phospholipides. Selon une caractéristique importante de l'invention, pour obtenir les AGPI, on recourt à deux sortes de poudre d'oeufs: a) l'une riche en ADH et relativement pauvre en AA, oeufs de volatiles nourris partiellementavec de l'huile de poisson, riche en acides gras de lafamillen-3 b) l'autre riche en AA et relativement pauvre en ADH, oeufs de volatiles nourris partiellement avec des graines ou de l'huile végétale riche en acides gras de la famille n-6. A partir des teneurs en chaque AGPI, un calcul simple permet de déterminer le mélange adéquat pour obtenir finalement le rapport AA/ADH souhaité. L'ADH est, de préférence sous forme de phospholipides, que l'on trouve, par exemple, aux alentours de 200 mg par oeuf de poule, ce qui correspond à un optimum de la capacité métabolique dudit volatile. 2773484 Ceci constitue un avantage caractéristique de l'invention, car, de plus, il existe des situations o les systèmes enzymatiques permettant le métabolisme des AGPI sont abaissés, voire inhibés, notamment la delta-6désaturase. On peut citer notamment les situations suivantes: l'âge (abaissement de la delta-6-désaturase et de l'élongase), * les apports glucidiques importants, * les apports lipidiques abondants, * la carence en zinc, en fer, en cuivre, * la sécrétion de glucagon, de thyroxine, d'adrénaline, * l'administration de corticostéroides, * l'insuffisance hépatique. Selon une autre caractéristique de l'invention, l'association de l'ADH, des antiradicalaires et des substances correspondant à la base commune, permet de traiter le terrain physiopathologique, de façon non spécifique. Ce traitement de terrain devient spécifique lorsqu'on lui associe, en plus, deux types de compléments: 1) Les micronutriments spécifiques Les pathologies présentent une origine commune traitée par la substance liée au tronc commun, elles se différencient par des altérations biologiques spécifiques que l'étude de la physiopathologie de chacune d'elles permet d'appréhender. Ainsi, selon une caractéristique de l'invention, peut-on apporter en plus des substances composantes de la base commune, les minéraux, les vitamines, les AGPI, et éventuellement les acides aminés nécessaires à la restauration complète du terrain biologique. 2 5 Par exemple: Dans le cas du vieillissement prématuré ou accéléré, en plus des GPL apportant des AGPI tels que le rapport ADH/(ADH+AEP) soit supérieur à 0,9, et de l'AA, du sélénium de préférence sous forme organique, et des VIT E et C, on apportera du chrome Cr, du zinc Zn, du magnésium Mg, du manganèse Mn, du cuivre Cu, qui s'avèrent être déficients chez le vieillard, de même que les VIT B3, B6, B9, B12, le béta-carotène, et, éventuellementle glutathion (ou cystéine). Dans le cas de l'athérosclérose, en plus de la base commune, on apportera chrome Cr, magnésium Mg, zinc Zn, manganèse Mn, VIT BI, B2, B3, et éventuellement glutathion et/ou carnitine. 3 5 Dans le cas de l'inflammation rhumatismale articulaire, ligamentaire, ou musculaire, toujours en plus de la base commune, on apportera cuivre Cu, zinc Zn, manganèse Mn, silicium Si, ainsi que proline, hydroxyproline et VIT B6. 6 2773484 2 ) Les plantes et/ou sécrétions d'insectes On les présente sous les formes galéniques les plus variées: par exemple extraits fluides ou secs, poudres, suspensions, huiles essentielles, macérats, teintures mères alcooliques ou non, alcoolats, alcoolatures, hydrolysats, intraits, mellites, extraits propyl- glycoliques, nébulisats, etc... On les choisira en tenant compte de leurs concentrations en principes actifs. Ainsi, par utilisation de la composition de base commune, additionnée des micronutriments spécifiques, le terrain biologique est restauré et l'expérience a démontré que, de ce fait, l'efficacité thérapeutique de la ou des substances d'origine vivante associées, telles que plantes, propolis, ou gelée royale, était potentialisée, notamment, du fait qu'elle peut s'exercer sur un terrain équilibré. Les critères de sélection de ces composants d'origine vivante sont essentiellement les suivants: * Posséder un effet thérapeutique reconnu à des doses précises bien définies, pouvant être standardisées; * Avoirfait l'objet d'études récentes et indiscutables selon les critères les plus récents de la pharmacognosie; * Etre utilisés sous leur forme galénique la plus concentrée, occupant donc l'espace le plus restreint possible dans la forme pharmaceutique considérée, ce qui est généralementle cas des extraits. Ainsi, les inventeurs de la présente demande ont-ils étudié et utilisé avec succès les plantes suivantes dont la liste n'est pas limitative: VARIETES NOMS LATINS FAMILLES Ginseng Panax ginseng C.A. MEYER Araliacées Myrtille Vaccinium myrtillus Ericacées Hamamélis Hamamelis Virginiana Hamamelidacées Passiflore Passiflora incarnata Passifloracées Artichaut Cynara scolymus Composées Harpagophytum Harpagophytum procumbens Pédaliacées Cassis Ribes nigrum Saxifragacées A cette liste de produits végétaux, non exhaustive, on peut ajouter comme produits d'origine animale, entre autres, la propolis et la gelée royale dont l'efficacité a été également testée avec succès. Les éléments traces essentiels des compositions conformes à l'invention doivent présenter une bonne biodisponibilité, c'est-à-dire, de façon générale, qu'ils doivent être, de préférence, sous forme organique: 7 2773484 * Pour les métalloïides, comme le sélénium Se, on peut les intégrer, par exemple, dans des protéines, ou dans des levures. * Pour les métaux, on utilisera, entre autres, les chélates aminoacides, les picolinates, les protéinates, les peptonates, les gluconates, les pidolates (5-oxoprolinates), les levures enrichies, les microalgues enrichies. Peuvent être retenus, entre autres, comme ETE, conformément à l'invention: le calcium Ca, le magnésium Mg, le fer Fe, le chrome Cr, le nickel Ni, le cobalt Co, le cuivre Cu, le manganèse Mn, le molybdène Mo, le Vanadium V, le zinc Zn, le sélénium Se, le fluor F. l'iode I. On peut les utiliser seuls ou associés. Conformément à l'invention, les vitamines sont utilisées comme cofacteurs des éléments traces essentiels, en favorisant l'absorption digestive de ces ETE, et ceci sous forme de vitamines co-actives entre elles ou avec certains ETE. Par exemple, dans un métabolisme perturbé des glucides, on recourt à un mélange de chrome 111 avec la vitamine B3, son cofacteur, et les vitamines B 1 et B2, ce qui entraîne une synergie entre ces micronutriments sur le plan du terrain et avec d'autres substances sur le plan du traitement (de l'insuline, notamment). Les acides aminés AAm, dans les compositions conformes à l'invention, appartiennent aux deux catégories ci-après définies. L'expérience a montré que l'addition d'AAm est complexe à appréhender en raison, notamment, des interactions entre eux très nombreuses et souvent mal connues. Les AAm essentiels doivent être présents, et en proportions correctes pour une assimilation satisfaisante, mais cela est encore assez mal connu, d'o la circonspection de règle dans ce domaine des AAm en micronutrition, et la sérieuse expérimentation indispensable qu'on menée les inventeurs. A la date de dépôt de la présente demande et sur la base de leurs expérimentations, les inventeurs définissent les 2 5 deux catégories suivantes: 1) Première catégorie d'AAm Il s'agit des AAm soufrés, notamment la cystéine pour sa fonction détoxiquante et antiradicalaire. La cystéine ou ses dérivés tels que la carbocystéine, la N-acétyl-cysté ne, permet à l'organisme d'effectuer la synthèse du glutathion, tripeptide qui permet la synthèse d'une clef antioxydante, l'enzyme à sélénium, la glutathionperoxydase. 2) Seconde catégorie d'AAm Il s'agit de la proline ou de l'hydroxyproline, AAm non essentiels, mais constituants majeurs des cartilages. Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire des exemples de réalisation et d'études expérimentales, étant bien entendu que ceux-ci ne sont pas limitatifs quant à leur mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire. 8 2773484 Premier exemple d'étude: effet immunostimulant On étudie la composition de base commune suivante, additionnée d'extrait de ginseng, c'est-à-dire, par prise: * des glycérophospholipides très riches en ADH, à apport ADH/(ADH+AEP) supérieur ou égal à 0,9, en quantité correspondant à 5 à 50 mg d'ADH, * 25 mg de sélénium organique, * 3 mgdeVITE * 5 mg de zinc * 25mgdeVITC * 1 mgdeVITB6 * 100 mg d'extrait standardisé de Ginseng panax C.A. MEYER. On a comparé la composition conforme à l'invention avec un placebo et une composition du commerce contenant du ginseng seul. On les a administrés à trente volontaires comparables entre eux, divisés en trois groupes de dix sujets recevant respectivement les trois compositions pendant huit semaines. Les paramètres immunologiques suivants ont été étudiés: * chimiotactisme leucocytaire: on a mesuré la migration des leucocytes en millimètres après déduction de la migration spontanée; * index phagocytaire: on a dénombré les micro-organismes phagocytés; * naturaikillers ou cellules tueuses exprimés en pourcentage de micro- organismes tués; * lymphocytes totaux T en pourcentage; À lymphocytes helpers T4 en pourcentage; * lymphocytes suppresseurs T8 en pourcentage; * rapport T41T8. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau ci-après aux temps to (au temps 0), t4 (à quatre semaines) et t0 (à huit semaines). Dans l'ensemble, tous les contrôles effectués montrent que les compositions conformes à l'invention sont supérieurs au placebo et même au ginseng de bonne qualité standardisée, ce qui conforte la synergie obtenue. 9 2773484 PARAMETRES t VALEURS MOYENNES placebo ginseng seul invention chimiotactisme to 2,03 + 0,6 1,74 + 0,5 1,75 + 0,4 t4 2,01 0,6 2,20 + 0,5 2,25 0,5 t8 2,00 + 0,5 2,50 0,5 2,65 + 0,5 index phagocytaire to 0,42 + 0,2 0, 40+ 0,1 0,42 + 0,2 t4 0,46+ 0,2 0,56 + 0,1 0,57+0,2 t8 0,44+ 0,2 0,63 + 0,1 0,70+0,2 cellulestueuses t 37,7 + 19 30,7 + 11 31,2 + 11l t4 42,2+ 15 40,2 14 41,2 + 15 t8 40,5 + 14 44,8 + 13 47,1 + 14 lymphocytesT to 83,7 + 7 80,9 + 5 82,2 + 5 t4 80,8 + 12 87,7 + 8 89,0 + 5 t 82,8 + 10 88,6 + 9 92,0 + 5 T4 helpers to 52,7 + 8 57,6 + 4 54,7 + 6 t4 51,6+7 61,7 + 4 62,0 +5 t8 52,7 + 8 65,2 + 4 67,1 + 4 T8 suppresseur to 26,1 + 5 30,7 + 3 30,5 + 4 t4 26,0 + 5 29,8 + 4 30,1 + 4 t8 26,7 + 5 30,7 + 3 31,4 + 4 T41/T8 en valeurs to 2,02 1,87 1,79 moyennes t4 1,98 2,07 2,05 t8 1,97 2,12 2,13 Deuxième exemple d'étude: rétinopathie chez le vieillard Une étude plus restreinte a été menée sur dix personnes âgées présentant des troubles de la vision dus à une rétinopathie. Toutes avaient fait l'objet d'examens de mesure de l'acuité visuelle (échelle ETDRS), de vitesse de lecture (planche de ZEISS) et de mesure d'acuité de près (échelle de PARINAUD). On a effectué, de plus, les examens de l'oeil proprement dit à la lampe à fente, l'examen microscopique du fond de l'oeil, la 2773484 prise de clichés de rétinographie et de clichés monochromatiques, la définition du champ visuel et l'électrorétinogramme. Cinq personnes ont reçu, pendant trois mois, un extrait standardisé de Vaccinium myrtillus (Ericacées) à raison de 100 mg par prise. Cinq personnes ont reçu, pendant trois mois, une composition conforme à l'invention constituée par la base commune telle que définie dans la première étude ci- dessus, mais additionnée ici, non de ginseng, mais de l'extrait standardisé de Vaccinium myrtillus (Ericacées) à raison de 100 mg par prise. A la fin des trois mois d'expérimentation, la vision des cinq personnes traitées avec la composition conforme à l'invention s'est nettement améliorée, alors que les cinq autres personnes traitées par le seul extrait de myrtille s'améliorait nettement moins, et, en particulier, tant au niveau du fond de l'oeil qu'à celui de la rétine et de l'électrorétinogramme. L'effet synergique de la composition conforme à l'invention est encore ici démontrée. Troisième exemple: activité immunologique La composition suivante comprenant la base commune additionnée de ginseng a été expérimentée avec succès. La dose journalière est chiffrée, et l'on a ajouté la fourchette possible des teneurs en les différents composants: COMPOSANT DOSE/j en mg FOURCHETTE/j en mg glycérophospholipides d'ADH 404-60 10-200 séléniummétalloide 0,05 0,0005-0.30 zinc métal 10 0,01-100 vitamineE 10 0,01-100 vitamineC 80 0,5-10000 extrait de ginseng (racines blanches), titré à 4% de ginsénoside 200 20400 Quatrième exemple: vieillissement et fonctionnement cérébral De même, on a expérimenté avec succès la composition suivante dans ses deux variantes de composant additionnel. 1 1 2773484 COMPOSANT DOSE/j en mg FOURCHETE/j en mg glycérophospholipides d'ADH 40-60 10-200 sélénium 0,05 0,0005-0,30 chrome 0,025 0,0002-0, 40 magnésium 50 5-1 000 zinc 10 0,01-100 manganèse 2 0,005-20 vitamine B6 2 0,2-20 vitamine B 1 1 0,1-10 vitamineB2 1,4 0,1-15 vitamine B9 0,04 0,0001-4 vitamine B3 16 1-60 extrait de ginseng (racines blanches), titré à 4% de ginsénoside 200 20-400 ou extrait de ginkgo biloba 7 0,1-70 12 2773484 REVENDICATIONS 1) Composition micronutritionnelle à effet thérapeutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend une base à effet non spécifique associant des acides gras polyinsaturés, des éléments traces essentiels, et des vitamines. 2) Composition selon la revendication 1 caractérisée par le fait qu'elle comprend des acides aminés. 3) Composition selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée par le fait qu'à la composition de base non spécifique est additionnée au moins une substance complémentaire à effet spécifique d'origine vivante. 4) Composition selon la revendication3 caractérisée par le fait qu'elle comprend au moins une substance complémentaire d'origine végétale. ) Composition selon l'une des revendications 3 ou 4 caractérisée par le fait qu'elle comprend au moins une substance complémentaire d'origine animale. 6) Composition selon l'une des revendications I à 5 caractériséepar le fait qu'elle contient des acides gras polyinsaturés n-3 présentant un rapport masse d'acide docosahexaénoique divisée par la somme des masses d'acide docosahexaénoique et d'acide eicosapentaénoique supérieur ou égal à 0,9. 7) Composition selon l'une des revendications I à 6 caractérisée par le fait qu'elle contient l'acide docosahexaénoique majoritairement sous forme de phospholipides. 8) Composition selon l'une des revendications I à 7 caractérisée par le fait qu'elle contient conjointement du sélénium sous forme organique, de la vitamine E et de la vitamine C. 9) Composition selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait que les acides gras polyinsaturés n-3 utilisés sont obtenus à partir du jaune d'oeuf enrichi en acide docosahexaénoique par procédé biotechnologique, en modifiant la nourriture d'espèces aviaires, par apport des acides gras polyinsaturés n-3 sous forme d'huile de poisson, les oeufs pondus par ces espèces présentant les acides gras polyinsaturés dont l'acide docosahexaénoique nécessaire, l'acide docosahexaénoique étant sous forme de phospholipides. 10) Composition selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisée par le fait qu'elle contient de l'acide arachidonique. 11) Composition selon la revendication 10 caractérisée par le fait que l'on mélange des acides gras polyinsaturés riches en acide arachidonique et pauvres en acide docosahexaéno'que, d'une part, et des acides gras polyinsaturés riches en acide docosahexaénoique et pauvres en acide arachidonique, d'autre part, dans des proportions définies par le calcul à partir des compositions des produits de départ pour obtenir le rapport désiré entre acide docosahexaénoique et acide arachidonique. 12) Composition selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un éléments traces essentiels parmi les éléments suivants: le calcium Ca, 13 2773484 le magnésium Mg, le fer Fe, le chrome Cr, le nickel Ni, le cobalt Co, le cuivre Cu, le manganèse Mn, le molybdène Mo, le vanadium V, le zinc Zn, le sélénium Se, le fluor F et l'iode 1. 13) Composition selon l'une des revendications I à 12 caractérisée par le fait qu'elle contient au moins une substance d'origine végétale parmi les espèces suivantes: ginseng, ginkgo biloba, myrtille, hamamélis, passiflore, artichaut, harpagophytum et cassis. 14) Composition selon l'une des revendications I à 13 caractérisée par le fait qu'elle contient de la propolis. ) Composition selon l'une des revendications 1 à 14 caractérisée par le fait qu'elle contient de la gelée royale. 16) Composition selon l'une des revendications 2 à 15 caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un acide aminé soufré. 17) Composition selon l'une des revendications 2 à 16 caractérisée par le fait qu'elle contient de la proline ou de l'hydroxyproline. 18) Application thérapeutique de lacomposition selon l'une des revendications 1 à 17 aux pathologies impliquant dégénérescence et/ou vieillissement.