FR 2782081 A1 20000211 FR 9809977 A 19980804 L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de carboxamide-oximes. En particulier elle concerne un procédé de préparation de carboxamide-oximes (appelées également amidoximes) N- pyrazolyl substituées et les nouvelles amidines intermédiaires. Les carboxamide-oximes N-pyrazolyl substituées sont des composés connus utiles comme intermédiaires de synthèse notamment pour la fabrication d'agents de révélation photographique ou de produits pharmaceutiques. Plusieurs procédés ont été proposés pour les préparer. L'un d'entre eux comporte les quatre étapes suivantes: Dans la première étape, on fait réagir une carboxamide non substituée sur l'azote avec un agent de déshydratation, tel que l'oxychlorure de phosphore, afin d'obtenir le nitrile correspondant, dans la deuxième étape, le nitrile obtenu est mis à réagir avec un alcool, en milieu acide ou basique, afin 2Q d'obtenir un imidate, dans la troisième étape, l'imidate est mis à réagir avec un aminopyrazole pour obtenir une amidine monosubstituée sur un atome d'azote, dans la quatrième étape, l'amidine monosubstituée est mise à réagir avec l'hydroxylamine pour obtenir l'amidoxime recherchée. Le schéma réactionnel est le suivant: RCONH2 + POC13 - RCN RCN + R'OH R - C - 0 - R Il NH R - C - O - R + NH., E R- C - NH N Il N Il N NH I NH I H H R -C --NH--- R -C -NH NÀ + NHOH - R C NH N N il N NH I NOH I H H Ce procédé présente des inconvénients. Quatre étapes sont nécessaires à partir de l'amide. Parmi ces étapes, la transformation de l'amide en nitrile est une opération particulièrement délicate. Les nitriles, en particulier les nitriles aromatiques, sont des composés toxiques. Certains sont notamment méthémoglobinisants. Il faut les manipuler avec beaucoup de précaution et ils doivent être éliminés des effluents avant leur rejet. La réaction est effectuée généralement au moyen d'oxychlorure de phosphore, souvent en excès. Le nitrile obtenu est contaminé par des sous-produits, en particulier par des dérivés phosphorés. De nombreux lavages sont alors nécessaires pour éliminer l'excès d'oxychlorure de phosphore et les sous-produits phosphorés. En conséquence une grande quantité d'effluents en résulte. Une certaine quantité de nitrile est entraînée par ces effluents qu'il faut ensuite traiter. Un autre, procédé, décrit dans le brevet US n 4,705,863, consiste à faire réagir un aminopyrazole avec un ortho-ester pour obtenir un imido-ester. On fait ensuite réagir celui-ci avec l'hydroxylamine pour obtenir la carboxamide-oxime recherchée. Ce procédé présente également des inconvénients. La préparation des ortho-esters pose des problèmes. Elle s'effectue en deux étapes, soit en passant par un nitrile intermédiaire avec les mêmes désavantages qu'indiqués précédemment, soit par chloration d'un dérivé RCH3 pour obtenir l'intermédiaire trichloré RCCl3 qui est mis en réaction avec un alcool. Mais les dérivés trichlorés possèdent également des propriétés toxiques et irritantes. Ils sont de plus toujours obtenus en mélange avec d'autres dérivés chlorés. La réaction avec l'alcool conduit elle aussi à des mélanges de dérivés alcoylés. Le schéma réactionnel est le suivant: R- CH3 C12 R - CC13 R - CC13 + R'OH R - C-( -- R)3 _ R N N | R O l H H R CN=NN / N C = 1 v + NH2OH v R-C - NH- NOH I H H Quatre étapes sont par conséquent également nécessaires pour obtenir les carboxamide-oximes à partir de matières premières courantes. L'objet de l'invention concerne un procédé de préparation des carboxamide-oximes N-pyrazolyl substituées qui ne présente pas les inconvénients des procédés antérieurs et qui comporte moins d'étapes à effectuer à partir de matières de départ facilement disponibles. Le procédé selon l'invention consiste à préparer des carboxamide-oximes N-pyrazolyl substituées de formule (I): R2 R3 R -C - NH --N Il N NOH 1 H () , dans laquelle R1 représente un groupe aryle substitué ou non, ou un groupe hétéroaromatique substitué ou non, R2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe aryloxy substitué ou non et R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe carboxyle, un groupe amino substitué, un groupe substitué ou non, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, aryle, hétéroaromatique, alkoxy, aryloxy, acyle, acylamino, sulfonylamino, sulfonyle, alkylthio, arylthio, carbamoyle, sulfamoyle ou uréido, au moyen des étapes suivantes: 1) On fait réagir tout d'abord une amide représentée par la formule R1CONHR4 (II) dans laquelle R1 a la signification indiquée précédemment et R4 représente un groupe alkyle en C1 à C8, avec un agent chlorurant, éventuellement en présence d'un solvant inerte, pour obtenir la chloroimine correspondante, représentée par la formule (III) R1 - C = NR4 I C1 (III) 2) On fait ensuite réagir la chloroimine obtenue avec un aminopyrazole représenté par la formule (IV) R2 R3 NH2- /N N H (IV) dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées précédemment, éventuellement en présence d'un solvant inerte, pour obtenir une nouvelle amidine dont les deux atomes d'azote portent un substituant, représentée par la formule (V) R2 R3 i5 R - C- NH - - N N NR4 I H (V) dans laquelle R, R, R et R ont les significations indiquées précédemment. 3) On fait réagir l'amidine obtenue avec l'hydroxylamine ou un de ses sels, éventuellement en présence d'un solvant inerte. Le schéma réactionnel est le suivant: R1 - R agent chlorurant 1R 1) R - CO-NHR * --C = NR4 C1 i R R' R R3 2) R- C = NR4 + NH _ N bR C - NH - N I N il N cI NR4 I H H R2 R R2 R3 3) R - C - NH - N + NH OH R -- C - NH N N il N NR4 I NOH I H H Le nouveau procédé selon l'invention est particulièrement avantageux. Il ne comporte que trois étapes. L'obtention des carboxamide-oximes est par conséquent plus rapide et ce d'autant plus que les deux premières étapes ont une durée plus courte que celle des procédés antérieurs. Dans aucune des étapes, on ne forme un intermédiaire nitrile ou trichloré qui sont des composés très toxiques. Dans les composés de formule (I), (II), (III) et (V) les substituants de R1 qui représente un groupe aryle ou hétéroaromatique, sont des groupes inertes dans les conditions réactionnelles utilisées, et sont en général choisis dans le groupe constitué par les atomes d'halogène à savoir les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, les groupes alkyles linéaires ou ramifiés, en C1 à C8, substitués ou non, notamment par des atomes d'halogène tel qu'en particulier le groupe 2,5 CF3, les groupes alkyloxy en C1 à C8, substitués ou non, les groupes aryloxy substitués ou non, le groupe nitro, les groupes aryles ou hétéroaromatiques substitués ou non. Tous les groupes hydrocarbonés des substituants de R peuvent eux-mêmes être substitués par les substituants indiqués dans ce paragraphe. Le groupe aryle que représente R1 est généralement un groupe phényle ou naphtyle. De préférence, R1 représente le groupe 4-nitrophényle. Lorsque R1 représente un groupe hétéroaromatique, celui-ci peut comporter un ou plusieurs hétéroatomes tels que l'oxygène, le soufre ou l'azote et est par exemple le furanne, le thiophène, la pyridine ou la pyrimidine. Le radical R2 porté par le cycle pyrazole dans les composés de formule (I), (IV) et (V) représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, à savoir un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, et de préférence de chlore, un groupe aryloxy substitué ou non par les i 2 substituants décrits ci-dessus pour le groupe R1. R représente de préférence un atome d'hydrogène. Le radical R3, autre radical porté par le cycle pyrazole dans les composés de formule (I), (IV) et (V) peut avoir de nombreuses significations, et notamment peut représenter un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe nitro, un groupe carboxyle, un groupe cyano, un groupe amino substitué, un groupe alkyle primaire, secondaire ou tertiaire, en C1 à C22, tel que le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert- butyle, tert-amyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, décyle, undécyle, tridécyle, octadécyle, un groupe cycloalkyle, aralkyle, aryle, hétéroaromatique. R3 peut également représenter un groupe alkoxy, en particulier en Ci à C4, aryloxy, acyle, acylamino, sulfonylamino, sulfonyle, alkylthio, arylthio, carbamoyle, sulfamoyle ou uréido. Tous les groupes hydrocarbonés contenus dans les groupes représentés par R peuvent eux-mêmes être substitués par les groupes indiqués dans cette définition de R3. R3 est de préférence un groupe alkyle en C1 à C4, substitué ou non, plus particulièrement un groupe alkyle tertiaire tel que le groupe tert-butyle. Le radical R4 contenu dans l'amide de départ de formule (II) et que l'on retrouve dans les composés de formule (III) et (V) est un groupe alkyle en C1 à C8 et de préférence en C1 à C4, tel que le groupe méthyle, éthyle, propyle et butyle. De préférence, R4 représente le groupe méthyle ou éthyle. Les trois étapes du procédé vont ci-après être décrites de façon plus détaillée. Dans cette description (les exemples non inclus) et dans les revendications correspondantes tous les nombres exprimant des quantités de composés ou des conditions réactionnelles doivent être entendus comme précédés du terme environ. Pour réaliser l'étape 1), on utilise généralement un agent chlorurant tel que notamment le chlorure de thionyle (SOCl2), le pentachlorure de phosphore (PCls), l'oxychlorure de phosphore (POC13), le phosgène (COCl2) ou un de leurs mélanges. De préférence, on utilise le chlorure de thionyle. L'amide de départ de formule (II) est un composé qui se trouve dans le commerce ou qui peut se préparer selon des méthodes connues telle que par exemple à partir d'un halogénure d'acyle et d'une amine. L'agent chlorurant est employé en quantité stoechiométrique ou en excès. Pour des raisons économiques, la quantité d'agent chlorurant est de préférence de 1 à 1,25 mole par mole d'amide. La réaction peut être effectuée sans solvant, l'agent chlorurant servant alors de solvant ou en présence d'un solvant ou d'un mélange de solvants inertes dans les conditions réactionnelles, choisis parmi les hydrocarbures aromatiques chlorés ou non, tels que le toluène, les xylènes, le monochlorobenzène ou les dichlorobenzènes, les hydrocarbures aliphatiques chlorés ou non, tels que l'éthane ou le dichlorométhane. Le toluène convient bien. La température de la réaction est généralement comprise entre 25 C et la température de reflux du solvant. Lorsque le toluène est le solvant choisi et l'agent chlorurant est le chlorure de thionyle, elle est en particulier comprise entre 70 C et 110 C. Des catalyseurs peuvent être ajoutés pour accélérer la réaction, tels que des amides N,N-dialkylées et notamment des formamides dialkylées dont les groupes alkyles ont de 1 à 8 atomes de carbone, comme la N,N- diméthylformamide et plus particulièrement la N,N- dibutylformamide. La chloruration dure en général entre 2 et 15 heures. La réaction terminée, il n'est pas nécessaire d'isoler la chloroimine qui s'est formée du milieu réactionnel. Pour réaliser l'étape 2) on fait ensuite réagir l'aminopyrazole de formule (IV) avec la chloroimine obtenue. L'aminopyrazole utilisé est un composé qui se trouve dans le commerce ou que l'on prépare selon des méthodes connues. La quantité de l'aminopyrazole utilisée est généralement la quantité stoechiométrique ou un excès, notamment, un excès pouvant aller jusqu'à 0,5 mole par mole de chloroimine. Pour des raisons de coût, on préfère utiliser de 1 à 1,25 mole d'aminopyrazole par mole de chloroimine. La réaction est généralement effectuée en présence d'un solvant ou d'un mélange de solvants inertes dans les conditions réactionnelles, choisis parmi les alcools aliphatiques en C1 à C8, les hydrocarbures aromatiques chlorés ou non, tels que le toluene, les xylènes, le monochlorobenzène ou les dichlorobenzènes, les hydrocarbures aliphatiques chlorés ou non, les éthers tels que le tétrahydrofuranne, les esters tels que l'acétate d'éthyle ou d'isopropyle. De préférence, on utilise les alcools et en particulier le méthanol et/ou l'isopropanol. La réaction est exothermique et le milieu réactionnel est généralement maintenu à une température allant de -10 C à +30 C, de préférence entre 0 C et 15 C afin d'éviter les réactions secondaires. On peut neutraliser l'acide chlorhydrique qui se forme, en ajoutant une base, telle que la triéthylamine, l'acétate de sodium ou la pyridine, mais ce n'est pas une variante préférée. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir les amidines de formule (V) qui sont des composés nouveaux. On a trouvé, que de façon inattendue, la fonction amine substituée sur le cycle pyrazole est la fonction réactive qui se fixe sur le carbone de la chloroimine. On pouvait en effet s'attendre à ce que l'un des azotes du cycle soit plus réactif ou réagisse concurrentiellement comme dans d'autres réactions de l'art antérieur mettant en oeuvre ces mêmes pyrazoles, et qu'un mélange d'amidines soit obtenu. Les amidines de formule (V) se forment généralement au fur et à mesure de la mise en contact des deux réactifs. La réaction dure en général de 2 à 10 heures. Lorsque la réaction est terminée, il n'est pas non plus nécessaire d'isoler préalablement l'amidine obtenue, la troisième étape du procédé pouvant être réalisée dans les mêmes solvants qu'indiqués précédemment. On ajoute alors, de préférence, directement l'hydroxylamine ou l'un de ses sels, tels que par exemple un chlorhydrate ou un sulfate dans le milieu réactionnel. Lorsqu'on utilise le chlorhydrate d'hydroxylamine, on opère, de préférence, en présence d'un solvant qui permet sa solubilisation tel qu'un alcool léger et en particulier le méthanol. De préférence, on ajoute également une base qui permet de libérer l'hydroxylamine de son sel afin d'obtenir une réaction plus complète. Des bases telles que des amines tertiaires peuvent être utilisées, par exemple la triéthylamine, la pyridine. De préférence, on utilise l'acétate de sodium. L'hydroxylamine ou son sel est mise à réagir avec l'amidine, en quantité stoechiométrique ou avec un excès, notamment un excès de 0,5 à 2 moles par mole d'amidine. En raison de la toxicité de l'hydroxylamine et pour des raisons d'économie, on préfère utiliser une quantité de 1,5 à 2 moles d'hydroxylamine par mole d'amidine. La température de la réaction est généralement comprise entre 0 C et 60 C et de préférence entre 35 C et 45 C. La durée de la réaction est en général de 2 à heures. De façon surprenante l'amidoxime souhaitée, c'est à dire celle contenant le radical pyrazolyle, se forme avec un excellent rendement. L'amine de formule R NH2 se forme en même temps. Étant donné que les deux groupes azotés de la molécule d'amidine de formule (V) sont tous les deux substitués et qu'ils peuvent être tous les deux des groupes partants, il était à craindre que la réaction ne s'effectue avec perte de la partie aminopyrazole ou qu'un mélange de plusieurs amidoximes soit obtenu. Tel n'est pas le cas. L'amidoxime formée peut être récupérée selon les méthodes classiques, telles que par exemple par élimination des solvants, filtration, lavage avec de l'eau et séchage. Les amidoximes sont obtenues selon le procédé de l'invention, avec une bonne pureté et un excellent rendement, le rendement de chacune des étapes étant supérieur à 90%. En particulier, lorsque le groupe R1 de l'amide de départ est le radical 4-nitrophényle et l'aminopyrazole est le 3-tert-butyl-5-aminopyrazole, l'amidoxime est obtenue avec des rendements de 75 à 90% et sa pureté est souvent supérieure à 97%. Les différentes étapes du procédé sont chacune plus rapides que celles utilisées dans l'art antérieur et le nombre d'étapes est réduit. Le procédé peut être réalisé en "one pot" sans isoler les intermédiaires. Ces intermédiaires ne sont pas toxiques. Le procédé selon l'invention est par conséquent plus avantageux que les procédés antérieurs. Les carboxamide-oximes formées sont des composés connus qui peuvent être transformés pour former des composés utiles notamment comme coupleurs pour photographie, colorants sensibles ou produits pharmaceutiques. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans les exemples 1 à 3, on prépare la N-(3- tertiobutyl-5-pyrazolyl)-4-nitrobenzamide-oxime de formule II 02N- i C NH - N OH NI H à partir de différentes 4-nitrobenzamides. Exemple 1: Préparation à partir de la N-méthyl-4- nitrobenzamide. Dans un tricol de 100 ml muni d'un agitateur, on introduit 9 g de N-méthyl-4-nitrobenzamide et 40 g de chlorure de thionyle. On chauffe progressivement le mélange jusqu'à la température de reflux du chlorure de thionyle. Le milieu initialement hétérogène devient homogène. Un dégagement gazeux se produit à partir de C et se maintient jusqu'à l'homogénéisation totale du milieu. Il cesse environ 1 heure après le début du chauffage. On maintient le mélange réactionnel, pendant 1 heure supplémentaire, au reflux du chlorure de thionyle. On élimine l'excès de chlorure de thionyle par distillation sous pression atmosphérique ou sous pression réduite (50 mm Hg), jusqu'à l'obtention d'une température de masse de 85 -95 C. On ajoute alors 10 g de toluène dans le milieu réactionnel puis on parachève la distillation de l'excès de chlorure de thionyle, en distillant la plus grande partie du toluène. On ajoute à nouveau 10 g de toluène puis on refroidit le milieu réactionnel vers + 3 C. Le dérivé chloroimine précipite vers 450C. On introduit une solution de 6,9 g de 3- tertiobutyl-5-aminopyrazole dans 14 g d'isopropanol, en 1 heure, tout en maintenant la température entre + 5 C et + 15 C. Le milieu s'épaissit considérablement et devient orangé. On ajoute alors 20 ml d'alcool isopropylique afin d'améliorer l'agitabilité du milieu. On continue à agiter le mélange à 20 -30 C, pendant 2 heures. Par un suivi en chromatographie couche mince (CCM), on observe la disparition de l'aminopyrazole et l'apparition de l'amidine. On ajoute ensuite 20 ml de méthanol puis 7,2 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. Le méthanol sert à fluidifier le milieu et favorise la solubilisation du chlorhydrate d'hydroxylamine. On chauffe le milieu réactionnel à 40 -50 C puis on ajoute 3,9 g d'acétate de sodium. Le milieu épaissit considérablement puis se délite en devenant jaune citron. Le chauffage du milieu réactionnel est maintenu pendant 4 heures. On suit la disparition de l'amidine par CCM. Lorsque toute l'amidine a disparu, on chasse le mélange de solvants par distillation sous pression réduite (50 mm Hg) jusqu'à l'obtention d'un milieu pâteux jaune citron. On introduit ensuite lentement 50 ml d'eau permutée chauffée à 50 C, sur le concentrat maintenu à 40 - 45 C. L'amidoxime attendue précipite au cours de l'introduction d'eau. On continue à agiter le mélange, pendant 1 heure, à 40 -45 C. On recueille le précipité par filtration, puis on le rince avec environ 100 ml d'eau à 50 C puis on sèche le solide jaune citron en étuve. On obtient alors 12,6 g de l'amidoxime dont la pureté déterminée par CCM est de 95% et déterminée par RMN1H de 96%. En tenant compte de ces déterminations, le rendement obtenu est de 80% en amidoxime pure par rapport à l'amide de départ. Exemple 2: Préparation à partir de la N-éthyl-4- nitrobenzamide. Dans un réacteur de 250 1 en émail inerté à l'azote, on introduit sous atmosphère d'azote, 45 kg de N-éthyl-4-nitrobenzamide humide (164,1 mol), 65 kg de toluene et 590 g (3,45 mol) de N,Ndibutylformamide. On chauffe le mélange à 85 C puis on introduit 37,2 kg (311 mol) de chlorure de thionyle en 1 heure 45 minutes, tout en maintenant le mélange au voisinage de cette température. Le mélange devient progressivement homogène. De l'acide chlorhydrique et du dioxyde de soufre se dégagent. On continue à agiter le mélange pendant 2 heures à 85 C puis on le refroidit. On élimine l'excès de chlorure de thionyle par distillation du toluène. La distillation terminée, il reste dans le réacteur le dérivé chloroimine et du toluène à une concentration de 50/50 en poids. On refroidit le milieu réactionnel à 5 C et on ajoute dans le réacteur, 80 kg (172,5 mol) d'une solution à 30% de 3-tertiobutyl-5- aminopyrazole dans l'isopropanol. La réaction est exothermique et dure 5 heures, le milieu s'épaissit et devient orangé. On continue l'agitation pendant 1 heure 30 minutes à une température de 3 C. On réchauffe le milieu réactionnel à 20 C puis on additionne 55 kg de méthanol. On ajoute ensuite 24 kg (345 mol) de chlorhydrate d'hydroxylamine et on chauffe le milieu réactionnel à 450C. On ajoute 17 kg (207 mol) d'acétate de sodium et on maintient le chauffage pendant 6 heures. On élimine la plus grande partie des solvants par distillation sous pression réduite. Le milieu réactionnel de couleur jaune devient visqueux. On ajoute kg d'eau distillée à 65 C. L'amidoxime précipite progressivement. Le milieu réactionnel est de couleur orange / ocre. On continue à l'agiter à 45 C, pendant 1 heure. Après filtration et rinçages avec de l'eau puis séchage, on obtient 38,3 kg de l'amidoxime attendue d'une pureté de 98% déterminée par CCM soit un rendement de 77% par rapport à la benzamide de départ. Exemple 3: Préparation à partir de la N-propyl-4- nitrobenzamide On opère comme à l'exemple 2, mais en utilisant ,8 g de N-propyl-4-nitrobenzamide. On recueille 24,8 g (rendement 82%) de l'amidoxime attendue d'une pureté de 97% (en RMN1H). On répète l'expérience, en isolant l'amidine intermédiaire (N-propyl,N'-(3-tertiobutyl-5-pyrazolyl)- 4-nitrobenzamidine) sous forme de son chlorhydrate qui présente les caractéristiques suivantes: spectre RMN H (DMSO, 200 MHz), 6 (ppm): 1 (3H,t), 1,35 (9H,s), 1,7 (2H,m), 3,35 (2H,m) 6,15 (lH,s), 7,95 (H de NH, s), 8,02 (2H,d), 8,47 (2H,d), 11,22 (1H, s large), 12,95 (1H, s large). Revendications 1. Procédé de préparation de carboxamide-oximes représentés par la formule générale R2 R3 R - C - NH - / N xN NOH H H (I) dans laquelle R1 représente un groupe aryle substitué ou non, ou un groupe hétéroaromatique substitué ou non, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe aryloxy substitué ou non et R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe carboxyle, un groupe amino substitué, un groupe substitué ou non, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, aryle, hétéroaromatique, alkoxy, aryloxy, acyle, acylamino, sulfonylamino, sulfonyle, alkylthio, arylthio, carbamoyle, sulfamoyle ou uréido, caractérisé par les étapes suivantes: 1) On fait réagir tout d'abord une amide représentée par la formule R1CONHR4 (II) dans laquelle R1 a la signification indiquée précédemment et R4 représente un groupe alkyle en C1 à C8, avec un agent chlorurant, éventuellement en présence d'un solvant inerte, pour obtenir la chloroimine correspondante, représentée par la formule (III) R1 - C _ NR4 cl (I C1 (III) 2) On fait ensuite réagir la chloroimine obtenue avec un aminopyrazole représenté par la formule (IV) R2 3 NH2 -N N I H (IV) dans laquelle R2 et R ont les significations indiquées précédemment, éventuellement en présence d'un solvant inerte, pour obtenir une amidine représentée par la formule (V) R2 R3 Ri - C-NH - N il N NR4 l H (V) dans laquelle R1, R2, R3 et R ont les significations indiquées précédemment. 3) On fait réagir l'amidine obtenue avec l'hydroxylamine ou un de ses sels, éventuellement en présence d'un solvant inerte. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les substituants de R1 sont choisis dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, les groupes alkyles linéaires ou ramifié, en C1 à C8, substitués ou non, les groupes alkoxy en C1 à C8, substitués ou non, les groupes aryloxy substitués ou non, le groupe nitro, les groupes aryles ou hétéroaromatiques substitués ou non. 35. 3. Procédé selon les revendications 1, caractérisé en ce que R1 représente le groupe 4-nitrophényle, R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente le groupe tert-butyle. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape 1) est réalisée avec une quantité stoechiométrique ou un excès d'un agent chlorurant choisi dans le groupe constitué par le chlorure de thionyle, le pentachlorure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore, le phosgène et un de leurs mélanges, à une température comprise entre environ 25 C et la température de reflux du solvant. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'agent chlorurant est le chlorure de thionyle. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un catalyseur choisi parmi les amides N,N-dialkylées. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le solvant de l'étape 1) est choisi dans le groupe constitué par l'agent chlorurant, les hydrocarbures aromatiques chlorés ou non et les hydrocarbures aliphatiques chlorés ou non. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que dans l'étape 2), l'aminopyrazole est mis à réagir avec la chloroimine, en quantité stoechiométrique ou en excès, à une température allant de -10 C à +30 C. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape 2) est réalisée en présence d'un solvant choisi dans le groupe constitué par les alcools aliphatiques en C1 à C8, les hydrocarbures aromatiques chlorés ou non, les hydrocarbures aliphatiques chlorés ou non, les éthers et les esters. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un alcool. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que dans l'étape 3), on fait réagir l'hydroxylamine ou un de ses sels, en quantité stoechiométrique ou en excès, à une température allant de 0 C à 600C. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que dans l'étape 3), on fait réagir le chlorhydrate d'hydroxylamine, en présence d'un alcool léger et d'une base. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la chloroimine et l'amidine respectivement obtenues dans les étapes 1) et 2) ne sont pas isolées. 14. Amidines représentées par la formule générale (V) R2 R3 R1 - C-NH -- N Il N 1. N NR4 I H (V) dans laquelle R1 représente un groupe aryle substitué ou non, ou un groupe hétéroaromatique substitué ou non, R2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe aryloxy substitué ou non, R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe carboxyle, un groupe amino substitué, un groupe substitué ou non, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, aryle, hétéroaromatique, alkoxy, aryloxy, acyle, acylamino, sulfonylamino, sulfonyle, alkylthio, arylthio, carbamoyle, sulfamoyle ou uréido et R4 représente un groupe alkyle en C1 à C8. 15. Amidines selon la revendication 14, caractérisé en ce que Ri représente un groupe aryle substitué ou non, R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente ' un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C22.