FR 2781675 A1 20000204 FR 9809836 A 19980731 l PRODUIT BIOACTIF CONTENANT DU SILICIUM ET DES BIOFLAVONOIDES, SES PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET SES UTILISATIONS PHARMACEUTIQUE, DIÉTÉTIQUE ET COSMÉTIQUE. L'invention concerne des composés à base de silicium biologiquement actif et de bioflavonoides, leur procédé de préparation et leurs utilisations dans le domaine pharmaceutique, diététique et cosmétique. Pour les besoins de la présente description, le terme "bioflavonoïdes" désignera les polyphénols végétaux appartenant aux sousclasses de flavanols (catéchines, procyanidols, proanthocyanidols, etc.), de flavanones, de flavones, d'anthocyanes, etc. Les propriétés physiologiques intéressantes des bioflavonoides ont été mises en évidence par de nombreux travaux. Parmi ces différentes propriétés, on peut notamment citer une action anti- inflammatoire, une action spasmolytique, une action de protection des vaisseaux par augmentation de la résistance des capillaires et diminution de leur perméabilité, une action antithrombose, une action antihistaminique, une action antiulcère, une activité de vasodilatateur et un haut pouvoir antioxydant en raison de leur activité de capteur de radicaux libres; ce sont également des cofacteurs de la vitamine C, des agents antimicrobiens et antiviraux, des agents hypolipémiants et antitumoraux; leur activité antilipase en fait aussi des candidats pour lutter contre l'obésité chez certains sujets. On sait, par exemple, que les propriétés vasculaires des bioflavonoïdes résultent de l'affinité de ces derniers avec les macromolécules du tissu conjonctif. La paroi des vaisseaux sanguins est constituée du tissu conjonctif contenant du collagène, de l'élastine et de l'acide hyaluronique qui jouent des rôles très importants: le collagène a un rôle mécanique de résistance à la déchirure et assure la cohésion du tissu conjonctif; l'élastine a pour rôle d'assurer l'élasticité du tissu conjonctif tandis que l'acide hyaluronique est un glycosaminoglycanne dont le rôle est l'hydratation du tissu conjonctif, notamment par fixation de molécules d'eau ou rétention de cations hydratés. Les bioflavonoides et, en particulier, les oligomères proanthocyanidoliques possèdent de fortes affinités avec les protéines, les glycosaminoglycannes, et autres macromolécules de ce type et les protègent contre la dégradation enzymatique. Ils ont des propriétés anti- collagénase (enzyme de dégradation du collagène), anti-élastase (enzyme de dégradation de l'élastine), et anti-hyaluronidase (enzyme de dégradation de l'acide hyaluronique). Des études ont montré que ces propriétés sont obtenues par interaction des bioflavonoïdes avec le substrat (collagène, élastine...) et non par interaction avec les enzymes (collagénase, élastase,...). De cette manière, les bioflavonoïdes augmentent la résistance des capillaires sanguins et diminuent leur perméabilité. De nombreuses études ont donc montré que ces composés sont très importants pour la vie animale et, notamment, humaine mais ils sont facilement oxydables et faiblement, voire non-, liposolubles, ce qui complique leur administration. Leurs affinités avec les protéines, les acides aminés et les polysaccharides, principaux constituants de l'alimentation humaine, réduisent leur absorption par la voie intestinale et par la voie intracutanée et, en conséquence, influencent beaucoup leur biodisponibilité. Or, on a constaté, de manière inattendue, qu'en protégeant la majorité, c'est-à-dire plus de la moitié, des fonctions phénols de bioflavonoïdes sous forme d'éthers siliciés, on améliore considérablement la biodisponibilité et la stabilité de ces bioflavonoides. On obtient, en particulier, une stabilité comparable à celle des produits obtenus selon un procédé décrit dans FR-A- 2 723 943. Des résultats similaires sont obtenus avec un mélange de bioflavonoïdes et de silanols ayant au moins une liaison non hydrolysable, tels que le monométhylsilanetriol, le diméthylsilanediol, le triméthylsilanol, le méthylsiliconate de potassium et d'autres silanols analogues. Les produits obtenus de cette façon ont le même comportement physique et biologique que celui des produits obtenus par le procédé décrit dans US-A-5 043 323. Le principal signe de l'instabilité des solutions de polyphénols dans des conditions variées (température, lumière, air) est l'évolution de la coloration desdites solutions. On a constaté, selon l'invention, que la couleur des solutions aqueuses d'éther(s) silicié(s) ou de mélange(s) polyphénol(s)/silanol n'évolue de façon sensible ni avec la température, ni avec la lumière, ni avec l'exposition à l'air, ce qui est une preuve de stabilité. En dehors du fait que l'on augmente la biodisponibilité et la stabilité des bioflavonoides, la présence des composés siliciés présente encore un avantage important. En effet, le silicium est un élément essentiel pour l'organisme. Le silicium est très répandu dans la nature sous ses formes inorganiques, comme la silice ou les silicates; il existe également sous forme de polymères synthétiques, comme les silicones; ces formes inorganiques ou polymères ne possèdent pas de propriétés physiologiques. C'est sous sa forme organique (composés organo- siliciés) que le silicium joue un rôle biologique important: il structure le tissu conjonctif en interagissant avec les glycosaminoglycannes et les protéines, il agit sur le développement du tissu cartilagineux, en favorisant le processus de minéralisation, d'o son rôle important dans l'ossification, il est considéré comme étant un constituant du collagène, et il favorise l'activité métabolique des ostéoblastes. Il interviendrait aussi au niveau de la structure du cheveu en augmentant la résistance de la tige de celui-ci. On trouve dans des documents de la technique antérieure, et notamment dans FR-A-2 158 068, FR-A-2 559 063, FR-A-2 591 890, EP-A-0228 978, WO-96/10574, WO-96/10575, la description de composés organosiliciés utilisables en pharmacie, en cosmétique et en diététique. Cependant, aucun de ces documents ne fait mention de composés organosiliciés obtenus avec des bioflavonoides d'origine végétale. On sait que l'activité biologique du silicium dans un composé organo-silicié dépend de la présence de nombreuses fonctions Si-OH dans ce composé et que l'acide silicique [Si(OH)4] est l'espèce chimique impliquée dans les mécanismes biologiques susmentionnés, auxquels participe le silicium. Malheureusement, l'acide silicique n'existe qu'en très faible concentration dans l'eau à cause de sa forte propension à se polycondenser en formant la silice. En revanche, on observe les propriétés biologiques des composés siliciés lorsqu'ils sont, en solution aqueuse, sous forme d'oligomères solubles comportant des liaisons entre monomères de type siloxane Si-O-Si avec au moins une fonction Si-OH. L'invention a donc pour but de fournir des composés et des compositions bioactifs contenant du silicium et au moins un bioflavonoide, dans lesquels le silicium est présent sous au moins une forme contenant d'une part, au moins une fonction SiOH biologiquement active et/ou une liaison -Si-O- hydrolysable, notamment au contact des tissus vivants, en donnant une fonction Si-OH, et d'autre part, au moins une liaison non hydrolysable du type Si-C-, Si-Si-, ou analogue. Parmi les composés ainsi définis, on vise, en particulier, les éthers siliciés de polyphénols monomères ou oligomères de formules I, II, III ou IV: 1) Composés de formule (I) 2(OS)nz formule dans laquelle - R1 et R2 sont des radicaux hydrocarbonés en C -C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - R3 est un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O-Si-R o R a la même définition que R1 et R2, R, RI et R2 étant identiques ou différents; - n1 et n2 sont, indépendamment l'un de l'autre, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses, avec n1 + n2 > O. 2) Composés de formule (II): z (( OiR?)ns 7)fls formule dans laquelle - R1, R2, PR4, R, R7, R, sont des radicaux hydrocarbonés en C1- i5 C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - R3, R, et RP, identiques ou différents les uns des autres, représentent un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié 0-Si-R, o R a la même définition que R 2, R4, R5, R7 et R8 et est identique à ou différent de ces radicaux; - n,, n2, n3, n4, n5 et nr sont, indépendamment les uns des autres, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses, l'une au moins des sommes (n1 + n2), (n3 + n4) et (n5 + n6) étant différente de 0 - p est un entier pris entre 0 et 10, bornes incluses et leurs isomères. 3) Composés de formule (IID: ail I it 3 5 formule dans laquelle - R.1 et Rl2 sont des radicaux hydrocarbonés en C1-C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - RI3 est un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C_-C, linéaire ou ramifié, substitué ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - RI4 est un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O- Si-R, o R a la même définition que RI, et R12, R, RI, et Rl2 étant identiques ou différents; m, est un entier pris entre 0 et 3, bornes incluses; - R1o est un radical alkyle en CI-C2o, ou un radical -COR' o R' est un radical alkyle en C,-C2o, les radicaux R' et R1o pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, ou encore un radical aryle. 4) Composés de formule (IV): o fl1 1i6 (IV) ( 10m1 RI S ' -,, ( h2 formule dans laquelle - RI, R12, R16, R17, R21 et R22 sont des radicaux hydrocarbonés en C,-C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels R13, R18 et R23, identiques ou différents les uns des autres, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C-C.., linéaire ou ramifié, substitué ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - Rl4, R,9 et R,, représentent un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O-Si-R, o R a la même défminition que R,,, R,2, R16, R17, R21 et R22 et est identique à ou différent de ces radicaux; - Rio, R15 et R2,, identiques ou différents les uns des autres, sont o10 des radicaux alkyle en C,-C20, des radicaux -COR' o R' est un radical alkyle en C,-C20, les radicaux alkyle pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, ou encore un radical aryle; m,, m2 et m3 sont, indépendamment les uns des autres, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses; - q est un entier pris entre 0 et 10, bornes incluses; et leurs isomères. Ces composés peuvent être utilisés seuls ou en mélange. On peut, en particulier, utiliser des mélanges d'éthers siliciés de polyphénols monomères, oligomères et polymères de flavonoides d'origine végétale. C'est généralement ce que l'on obtient lorsque l'on estérifie des extraits polyphénoliques de diverses plantes à tanins comme les pépins de raisin, l'écorce de pin, la potentille, le thé vert, le tilleul, l'aubépine, le marron d'Inde, etc. Les éthers siliciés sont obtenus par réaction des bioflavonoïdes sous forme de produits purs ou d'extraits complexes avec des silanes fonctionnalisés disponibles dans le commerce tels que les halogénosilanes (par exemple SiC14), les alkoxysilanes (par exemple SiOR4), les alkylsilanes fonctionnalisés [par exemple (CH3)2 SiCI2 ou (CH3)2 Si(OR)2], etc. La réaction se fait en l'absence d'eau et d'alcool, à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte. Elle nécessite l'utilisation d'une base organique à faible point d'ébullition comme la triéthylamine. Selon un autre aspect de l'invention, l'invention contient un mélange d'au moins un bioflavonoide et d'au moins un silanol organique ayant au moins une liaison non hydrolysable. On peut citer le monométhylsilanetriol, le diméthylsilanediol, le triméthylsilanol, le méthylsiliconate de potassium, et les silanols analogues. Ces mélanges sont obtenus en mettant en contact en solution aqueuse, en parties sensiblement égales en poids, un extrait végétal polyphénolique et le(s) silanol(s) choisi(s) et en ajustant le pH à une valeur comprise entre 1 et 7. Il se forme alors une association entre le polyphénol et le silanol qui stabilise le polyphénol (formation de liaisons hydrogène). On constate, en effet, que la solution obtenue ne se colore pas avec la température, la lumière et le temps alors qu'une solution d'oligomères procyanidoliques seuls se colore. En raison de leur stabilité accrue et de leur biodisponibilité favorisée, les produits de l'invention, éthers siliciés de polyphénol ou mélanges polyphénol/silanol, sont utilisables en cosmétique, en diététique et en pharmacie, à titre préventif ou à titre curatif. Les principales affections concernées sont l'asthme, et les phénomènes allergiques en général, la sinusite, certaines maladies virales chez l'homme, l'arthrose, et l'on constate des actions de restructuration des microvaisseaux pour améliorer la microcirculation veineuse et lymphatique par action sur les capillaires, une action amincissante, antiradicalaire et antioxydante, ainsi qu'une action anticancéreuse, antiobésité, antimicrobienne, antimutagène, hypolipémiante. Les produits de l'invention peuvent être administrés par voie orale, par voie locale ou par injection. Par voie orale, les doses peuvent être de mg par jour, en comprimé, gélule ou solution buvable. Les produits de l'invention, composés ou compositions, sont utilisables dans des formulations thérapeutiques, diététiques ou cosmétiques sous les formes suivantes: comprimés, gélules, crème, pommade, gel, solution buvable. Chacune de ces formulations contient, de préférence, une dose de principe actif telle qu'indiquée dans le tableau suivant: Forme % Principe actif Crème 0,5 à 5 % Pommade 0,5 à 5 % Gel 0,5 à 5 % Gélules 50 à 100 mg/gélule Comprimés 50 à 100 mg/comprimé Solution buvable 0,2 à 10 % Les solutions buvables sont, de préférence, aqueuses et contiennent de 0,2 à 10 % de principe actif. Toutefois, les produits de l'invention peuvent également être incorporés dans des boissons comme des jus de fruits divers ainsi que dans des sauces. Les excipients des différentes formes galléniques peuvent être précisés comme suit: 1) Les gélules et comprimés sont réalisés avec des excipients pharmaceutiques acceptables. - Comme exemple d'excipient pour comprimés, on peut citer l'amidon de maïs, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, le lactose, la polyvinylpyrrolidone 25, la cellulose microcristalline. -Pour les gélules, les excipients de l'enveloppe peuvent être les suivants: gélatine, oxyde de fer (E172), dioxyde de silicone, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), érythrosine. - Pour des comprimés à enrobage gastrorésistant, les excipients pour cet enrobage peuvent être les suivants: acétophatalate de cellulose, phtalate de diéthyle, dioxyde de titane, talc, saccharose, cire d'abeille blanche, gélatine, oxyde de fer. 2) Les crèmes, gels et pommades étant destinés à un usage externe, leurs excipients doivent être appropriés à une application cosmétique. Comme excipients appropriés, on peut citer les composes suivants: silice colloïdale, Carbopol 934, hydroxyde de sodium, eau déminéralisée, alcool cétylique, alcool stéarique, alcool isopropylique, palmitostéarates de Macrogol 1000, 4000, 6000, benzaldéhyde, stéarate de diéthylèneglycol, acide stéarique, paraffine liquide légère, triéthanolamine, propylèneglycol, parahydroxybenzoate de méthyle sodé. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif. Exemple 1: Ether silicié de la (+) - catéchine. Dans un ballon, on dissout 5 g (0,0172 mole) de catéchine dans 50 ml d'acétone et 15 ml de triéthylamine. On ajoute lentement une solution de 2,5 g (0,0194 mole) de diméthyldichlorosilane dans 10 ml d'acétone. Après addition, on laisse réagir à la température ambiante et à l'abri de la lumière pendant 24 heures. On concentre sous pression réduite jusqu'à 20 ml, sans dépasser une température de 50 C. On coule le concentré dans 80 ml d'hexane, on filtre, on lave le solide avec deux fois 2 ml d'hexane, on sèche à 50 C pendant deux heures. On obtient 5,5 g d'un solide blanchâtre. Exemple 2: Triacétate de l'éther silicié de la (+) - catéchine. Dans un ballon, on met 5 g (0,0145 mole) de l'éther silicié lo obtenu à l'exemple 1 en suspension dans 50 ml de chloroforme et 10 ml de triéthylamine. On ajoute lentement une solution de 3,4 g (3,07 mole) de chlorure d'acétyle dans 15 ml de chloroforme. On laisse réagir à la température ambiante et à l'abri de la lumière pendant 24 heures. On concentre sous pression réduite jusqu'à 20 ml sans dépasser une température de 50 C. On coule le concentré dans 80 ml d'hexane, on filtre, on lave le solide avec deux fois 20 ml d'hexane et on sèche à C pendant 12 heures. On obtient 6,5 g d'un solide blanchâtre. Exemple 3: Ethers siliciés d'un extrait d'oligomères procyanidoliques. Dans un ballon, on dissout 5 g d'un extrait végétal d'oligomères procyanidoliques de potentilles dans 50 ml d'acétone et 15 ml de triéthylamine. On ajoute lentement une solution de 3,5 g de diméthyldichlorosilane dans 10 ml d'acétone. Après addition, on laisse réagir à la température ambiante et à l'abri de la lumière pendant 24 heures. On filtre pour éliminer les matières insolubles. On concentre le filtrat sous pression réduite jusqu'à 20 ml sans dépasser une température de 50 C. On coule le concentré dans 80 ml d'hexane, on filtre, on lave le solide avec deux fois 20 ml d'hexane et on sèche à C pendant 12 heures. On obtient 6 g d'une poudre de couleur blanchâtre à beige claire. Exemple 4: Mélange d'oligomères procyanidoliques et de méthylsiliconate de potassium. Dans un ballon, on dissout 5 g d'un extrait végétal d'oligomères procyanidoliques de potentilles dans 50 ml d'eau distillée. On ajoute 12 ml d'une solution aqueuse de méthylsiliconate de potassium à 45 % en poids. Après addition, on ajuste le pH à une valeur comprise entre 5 et 7, par addition d'un acide faible comme l'acide phosphorique ou l'acide acétique, sans chauffage. On complète le volume à 100 ml avec de l'eau distillée. On constate que la couleur de la solution obtenue reste stable avec la température, la lumière et le temps, contrairement à celle d'une solution aqueuse des mêmes oligomères procyanidoliques seuls. Exemple 5: On prépare des gélules ayant comme principe actif l'éther silicié de la catéchine obtenu à l'exemple 1, qui a une activité antioxydante. o0 Chaque gélule contient la composition suivante: Ether silicié de la catéchine 50 mg Amidon de maïs 20 mg Stéarate de magnésium 3 mg Cellulose microcristalline 20 mg Silice 7 mg La posologie est de 2 gélules par jour. Au bout de 10 jours de traitement par voie orale, on observe une diminution importante des lésions liées à l'oxydation comme les rides. Exemple 6: On prépare un comprimé dont le principe actif est le triacétate de l'éther de catéchine obtenu à l'exemple 2, qui possède des propriétés veinotonique et vasculoprotectrice. Chaque comprimé contient les ingrédients suivants: Triacétate de l'éther silicié de la catéchine 25 mg Amidon de maïs 50 mg Stéarate de magnésium 10 mg Silice 5 mg Ethylcellulose 20 mg La posologie est de 4 comprimés par jour administrés par voie orale. Après un traitement régulier d'environ 3 semaines, on observe une amélioration significative des symptômes de l'insuffisance veinolymphatique, telles que la sensation de jambes lourdes, les crises hémorroidaires, ou analogues. Exemple 7: On prépare une crème anti-inflammatoire contenant les éthers siliciés d'oligomères procyanidoliques obtenus à l'exemple 3. Ethers siliciés d'oligomères procyanidoliques 9 g Alcool stéarique 4 g Parahydroxybenzoate de méthyle sodé 0,05 g Huile de vaseline 2 Huile de jojoba 2,5 Palmitate de cétyle 3,45 Palmitate de bétulinol 2 Stéarate de 13-sitostérol 5 Squalane 2 Eau déminéralisée 70 Cette crème est appliquée trois fois par jour par massage des endroits douloureux créés par une tendinite. Un repos doit être respecté pendant le traitement. Au bout d'environ 3 jours de traitement de la tendinopathie, on observe une amélioration spectaculaire et un soulagement important. Les mouvements se font sans peine ni douleur. Exemple 8: On prépare un gel contenant le mélange de méthylsiliconate de potassium et d'oligomères procyanidoliques obtenu selon l'exemple 4, qui a une activité amincissante. Solution aqueuse à 2 % d'un mélange (1:1) d'oligomères procyanidoliques et de 27,3 g méthylsiliconate de potassium Propylèneglycol 2,5 g Preserval MS 0,1 g Phénoxyéthanol 0,1 g Zilgel NP 70 g Par massage doux, on applique ce gel sur des zones adipeuses localisées trois fois par jour; on assiste, après un mois de traitement régulier, à une réduction significative des adiposités. Exemple 9: s On prépare une solution pour bain de bouche à propriété cicatrisante et anticarie ayant la formulation suivante: Oligomères procyanidoliques 10 g utilisés dans l'exemple 4 Méthylsiliconate de potassium 10 g Stéarate de magnésium 0,5 g Essence de menthe 0,8 g Acide phosphorique 0,3 g Alcool cétylique 1 g Acide ascorbique 1 g Glycérol {2 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,2 g Eau potable 74,2 g Cette solution utilisée en rinçage de bouche après chaque repas permet de réduire le risque de caries dentaires et assure la cicatrisation lors des blessures dans la bouche et sur les gencives. Exemple 10: On prépare une solution buvable ayant une action antiobésité et correspondant à la formulation suivante: Oligomères procyanidoliques de 5 g potentilles Méthylsiliconate de potassium 5 g Extrait sec de thé vert 3 g Essence d'anis 1 g Acide phosphorique 1 g Extrait sec de brunelle 3 g Acide ascorbique 2 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,2 g Eau potable 79,8 g On administre une dose de 10 g de cette solution trois fois par jour en dehors des repas. Ce traitement permet de prévenir l'obésité chez les individus sains. La même dose chez les personnes obèses permet de réduire la surcharge pondérale de manière significative au5 bout de deux mois de traitement régulier. REVENDICATIONS 1. Produit bioactif contenant du silicium et au moins un bioflavonoide d'origine végétale, caractérisé par le fait que le silicium est présent sous au moins une forme contenant d'une part, au moins s une fonction SiOH biologiquement active et/ou une -liaison -Si-O- hydrolysable, notamment au contact des tissus vivants, en donnant une fonction Si-OH, et d'autre part, au moins une liaison non hydrolysable du type Si-C- ou Si-Si-. 2. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait o qu'il comporte au moins un éther silicié de polyphénol de formule (I) s(OSIR2)n2 formule dans laquelle - RI et R2 sont des radicaux hydrocarbonés en C1-C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - R3 est un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O-Si-R o R a la même définition que R1 et R2, R, RI et R2 étant identiques ou différents; - ni et n2 sont, indépendamment l'un de l'autre, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses, avec n1 + n2 > 0. 3. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins un oligomère d'éther(s) silicié(s) de polyphénol(s) de formule (II): (OSiR2)nz fome7)nsl formule dans laquelle: - RI, R2, R4, R5, R,, R8 sont des radicaux hydrocarbonés en C1- C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; -R3, RP et R,, identiques ou différents les uns des autres, représentent un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié 0-Si-R, o R a la même définition que R1, R2, R4, R5, R7 et R8 et est identique à ou différent de ces radicaux; - ns, n2, n3, n4, n5 et n6 sont, indépendamment les uns des autres, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses, l'une au moins des sommes (n u + n,), (n3 + n4) et (n l + n6) étant différente de 0 - p est un entier pris entre 0 et 10, bornes incluses et leurs isomères. 4. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins un éther silicié de polyphénol de formule (III) ri b, OSi'a (III) - an2 n, 4, n5etn6sotidéenamen ls nsde atrs formule dans laquelle - RI, et R,2 sont des radicaux hydrocarbonés en C-C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - RI3 est un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C.-C_, linéaire ou ramifié, substitué ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - R, est un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O-Si-R, o R a la même définition que R,, et R,2, R, Rl et R12 étant identiques ou différents; - ml est un entier pris entre 0 et 3, bornes incluses; - Ro est un radical alkyle en C,-C20, ou un radical -COR' o R' est un radical alkyle en C,-C2,0, les radicaux R' et R1o pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, ou encore un radical aryle. 5. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins un oligomère d'éther(s) silicié(s) de polyphénol(s) de formule (IV): Ra -. q1 0 -E (IV) /'2 1S"2> R23IiiII (R20o)m3 formule dans laquelle - R,1, R,2, R16, RI,, R21 et R= sont des radicaux hydrocarbonés en C,-C30, identiques ou différents, liés à l'atome de silicium par une liaison non hydrolysable, saturés ou insaturés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - - R,3, R,8 et R, identiques ou différents les uns des autres, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C_-C.., linéaire ou ramifié, substitué ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels; - R,4, RI9 et R24 représentent un radical hydroxyle, un atome d'hydrogène ou un radical éther silicié O-Si-R, o R a la même définition que R,,, R,2, R, 6, R,7, R,21 et R22 et est identique à ou différent de ces radicaux; - Ro, RI5 et R,, identiques ou différents les uns des autres, sont des radicaux alkyle en CI-C20, des radicaux -COR' o R' est un radical alkyle en C,-C20, les radicaux alkyle pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, ou encore un radical aryle; - m,, m2 et m3 sont, indépendamment les uns des autres, des entiers pris entre 0 et 3, bornes incluses; - q est un entier pris entre 0 et 10, bornes incluses et leurs isomères. 6. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comporte un mélange d'au moins un bioflavonoide et d'au moins un silanol organique ayant au moins une liaison non hydrolysable. 7. Produit selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le silanol organique est choisi dans le groupe formé par le monométhylsilanetriol, le diméthylsilanediol, le triméthylsilanol et le méthylsiliconate de potassium. 8. Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il contient au moins un éther silicié de monomère(s), et/ou d'oligomère(s) et/ou de polymère(s) de bioflavonoide(s) d'origine végétale obtenu(s) à partir d'extrait(s) polyphénolique(s) de diverses plantes à tanins. 9. Procédé de préparation du produit selon l'une des revendications 2 à 5, caractérisé par le fait que l'on fait réagir au moins un bioflavonoide avec au moins un silane fonctionnalisé choisi dans le groupe formé par les halogénosilanes, les alcoxysilanes, les alkylsilanes fonctionnalisés, en l'absence d'eau et d'alcool, à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte, en présence d'une base organique à faible point d'ébullition. 10. Procédé de- préparation du produit selon la revendication 6, caractérisé par le fait que l'on met en présence, en solution aqueuse, en proportions pondérales sensiblement égales, un extrait végétal contenant des oligomères procyanidoliques et au moins un silanol ayant au moins une liaison non hydrolysable et que l'on ajuste le pH à une 1o valeur comprise entre 5 et 7 par addition d'un acide faible. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que l'on utilise un silanol choisi dans le groupe formé par le monométhylsilanetriol, le diméthylsilanediol, le triméthylsilanol et le méthylsiliconate de potassium. 12. Utilisation d'un produit selon l'une des revendications 1 à 8 pour obtenir une formulation thérapeutique, cosmétique ou diététique. 13. Formulation thérapeutique obtenue selon la revendication 12, sous forme de comprimés, de gélules ou d'ampoules. 14. Formulation diététique obtenue selon la revendication 12, sous forme de comprimés, de gélules ou de solutions. 15. Formulation cosmétique obtenue selon la revendication 12, sous forme de pommade, de crème, de gel ou de shampooing.