FR 2775288 A1 19990827 FR 9802316 A 19980226 DERIVES DE STREPTOGRAMINES, LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS QUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne des dérivés du groupe B des streptogramines de formule générale: Rb Rc o N N HN Rd HNRa 0R2 H..N CH 0 0 XH vN"1 R1 (1) O NH O HO N dans laquelle Y est un atome d'azote ou un radical =CR3-, R1 est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle (1 à 8 carbones), alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 8 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons), phényle, phényle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino] ou un radical NR'R", R' et R" identiques ou différents pouvant être des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle (1 à 3 carbones), ou pouvant former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle de 3 à 8 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), benzyle, phényle ou phényle substitué tel que défini ci- dessus pour la définition de Rl] ou bien lorsque Y est un radical =CR3-, RI peut être aussi halogénométhyle, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, alcoylsulfinylméthyle, alcoylsulfonylméthyle, acyloxyméthyle, benzoyloxyméthyle ou -(CH2)nNR'R" (n étant un entier de I à 4 et R' et R" étant définis comme ci-dessus), ou bien si R3 est un atome d'hydrogène, R1 peut être aussi formyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle, ou - CONR'R" pour lequel R' et R" sont définis comme ci-dessus, ou bien lorsque Y est un atome d'azote, R1 peut être aussi un radical -XR pour lequel X est un atome d'oxygène ou de soufre, un radical sulfinyle ou sulfonyle, ou un radical NH et R est un radical alcoyle (1 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons), phényle, phényle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino] ou un radical -(CH2),NR'R" pour lequel R' et R" sont définis comme ci-dessus et n est un entier l0 de 2 à 4, ou bien, si X représente NH, R peut aussi représenter l'atome d'hydrogène, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle (1 à 3 carbones), R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle ou carbamoyle de structure -CO-NR'R" dans laquelle R' et R" sont définis comme précédemment, 1 5 Ra est un radical méthyle ou éthyle, et Rb, Rc et Rd ont les définitions ci-après: 1) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical méthylamino ou diméthylamino, 2) Rb est un atome d'hydrogène, Rc est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), et Rd est un radical -NMe-R"' pour lequel R"' représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle (2 à 4C), ou alcényle (2 à 8C) éventuellement substitué par phényle, cycloalcoyl(3 à 6C)méthyle, benzyle, benzyle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino], hétérocyclylméthyle ou hétérocyclyléthyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), phényle, phényle substitué tel que défini ci-avant pour la définition de RI ou benzyle], ou bien R"' représente un radical cyanométhyle, ou -CH2CORe pour lequel soit Re est - OR'e, R'e étant hydrogène, alcoyle (1 à 6 carbones), alcényle (2 à 6 carbones), benzyle ou hétérocyclylméthyle dont la partie hétérocyclyle contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote soit Re est un radical alcoylamino, alcoyl méthyl amino, hétérocyclylamino ou hétérocyclyl méthyl amino dont la partie hétérocyclyle est saturée et contient 5 à 6 chaînons et I ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle, benzyle ou alcoyloxycarbonyle, 3) Rb est un atome d'hydrogène, Rd est un radical -NHCH3 ou -N(CH3)2 et Rc est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), [si Rd est -N(CH3)2], 4) Rb et Rd sont des atomes d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène, ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy, trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, ) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'halogène, ou un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyl éthyl amino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyle (1 à 6C), phényle ou trihalogénométhyle, 6) Rb est un atome d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 3C), et Rd est un atome d'halogène ou un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, 7) Rc est un atome d'hydrogène et Rb et Rd représentent un radical méthyle, ainsi que leurs sels, qui présentent une activité antibactérienne particulièrement intéressante, seuls ou associés à un dérivé du groupe A des streptogramines. Dans la formule générale (I) ci-dessus, les atomes d'halogène peuvent être choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode; les radicaux alcoyle ou acyle sont droits ou ramifiés et, sauf mention spéciale, contiennent I à 4 atomes de carbone. Il en est de même pour les radicaux alcoyle qui seront cités ci-après. Les radicaux alcényle peuvent être également en chaîne droite ou ramifiée. Par ailleurs, à titre d'exemple, lorsque R' et R" forment ensemble un hétérocycle avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, ce dernier contient 1 ou 2 hétéroatomes 3o et peut être par exemple choisi parmi pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, thiomorpholino, pipérazinyle, méthylpipérazinyle, imidazolidinyle, méthylimidazo- lidinyle. A titre d'exemple lorsque R1 ou R représentent hétérocyclyle, lorsque - NR'R" et/ou R"' sont substitués par hétérocyclyle ou lorsque R"' représente hétérocyclylméthyle, le radical hétérocyclyle contient I ou 2 hétéroatomes et peut être par exemple choisi parmi pyridyle, pyrimidinyle, thiényle, furyle, imidazolyle, éventuellement substitués ou parmi les hétérocycles cités ci-dessus à titre préférentiel pour - NR'R". Parmi les streptogramines connues, la pristinamycine (RP 7293), antibactérien d'origine naturelle produit par Streptomyces pristinaespiralis a été isolée pour la première fois en 1955. La pristinamycine commercialisée sous le nom de Pyostacine R est constituée principalement de pristinamycine IA associée à la pristinamycine IIA. Un autre antibactérien de la classe des streptogramines: la virginiamycine, a été préparé à partir de Streptomyces virginiae, ATCC 13161 [Antibiotics and Chemotherapy, 5, 632 (1955)]. La virginiamycine (Staphylomycine R) est constituée principalement de facteur S associé au facteur M 1. 1 5 Des dérivés hémisynthétiques de streptogramines représentés par la structure: Rb Rc CH3 / o I - Rd N N 12CH O5 o R HN CH3 0 H (A) O NH O HO N N dans laquelle, Ra est un radical de structure -CH2R'a pour lequel R'a est un radical du type héterocyclylthio pouvant être substitué ou bien représente un radical de structure =CHR'a pour lequel R'a est un radical alcoylamino, alcoyloxy ou alcoylthio substitués, ou un radical du type héterocyclylamino, héterocyclyloxy, héterocyclylthio pouvant être substitués, Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical diméthylamino, ou bien Ra est un atome d'hydrogène et Rb est hydrogène ou méthyle, Rc et Rd sont hydrogène ou divers substituants ont été décrits dans les brevets ou demandes de brevet EP133097, EP248703, EP770132 et EP772630. Associés à une composante hémisynthétique du groupe A des streptogramines, ils manifestent une synergie d'action et sont utilisables comme agents antibactériens soit par voie injectable seulement, soit uniquement par voie orale. Les dérivés de streptogramine de formule générale (I) sont particulièrement intéressants du fait de leur activité puissante à la fois par voie orale et parentérale ce qui leur apporte un avantage indéniable dans le cas notamment de traitements d'infections graves, en milieu hospitalier par voie injectable, suivis d'un traitement ambulatoire par voie orale plus facile à administrer aux patients. Ainsi le praticien ne se trouve plus dans l'obligation de changer le patient de médicament entre la fin du traitement hospitalier et la fin globale du traitement. Selon l'invention les dérivés de streptogramine pour lesquels Y est un radical =CR3- et R3 est autre qu'un radical alcoyle, peuvent être préparés par action d'un énamino ester de formule générale: COOR (Il) H2N R1 dans laquelle Rl est défini comme précédemment et R représente le reste d'un ester 2 0 facilement hydrolysable ou un radical alcoyle, sur le dérivé de 58-méthylène pristinamycine correspondant, de formule générale: Rb Rc CH3 - Ho N N-Rd H NNR4(111) O NH O HO,/kN dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme précédemment, R2 est défini comme précédemment et R4 est un atome d'hydrogène, ou R2 représente un atome d'hydrogène et R4 est un atome d'hydrogène ou un radical dialcoylamino, suivie le cas échéant de la transformation de l'ester obtenu en un acide, puis éventuellement de sa décarboxylation, ou de la transformation de l'acide en un radical carbamoyle selon le dérivé de formule générale (I) souhaité, et/ou suivie le cas échéant de la transformation du dérivé de formule générale (I) pour lequel R1 est hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel R1 est un radical formyle, puis le cas échéant carboxy, puis le cas échéant alcoyloxycarbonyle ou - CONR'R" et/ou suivie éventuellement de la mono N-déméthylation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement suivie de la transformation en un sel lorsqu'ils existent. On entend par reste d'un ester facilement hydrolysable, par exemple et à titre non 1 5 limitatif, le reste de l'ester benzylique, méthylique, triméthylsilyléthylique, éthylique, allylique, t.butylique. La réaction s'effectue généralement dans un solvant organique tel qu'un alcool par exemple (méthanol, éthanol notamment), à une température comprise entre 40 C et la température de reflux du mélange réactionnel. La transformation en acide, en amide, ou la décarboxylation pour obtenir un dérivé dans lequel R3 est carboxy, carbamoyle de structure -CO-NR'R" ou un atome d'hydrogène, s'effectuent selon les méthodes connues qui n'altèrent pas le reste de la molécule et plus particulièrement selon les méthodes citées ci-après dans les exemples. Notamment, lorsque l'on veut obtenir un dérivé de pristinamycine de formule générale (I) pour lequel R3 est un radical carboxy, on prépare avantageusement l'ester benzylique. L'hydrolyse des esters s'effectue selon les méthodes connues qui n'altèrent pas le reste de la molécule, par exemple les méthodes mentionnées par T.W. Greene Protective Groups in Organic Synthesis, A. Wiley - Interscience Publication (1981), ou par Mc Omie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (1973). A titre d'exemple, le reste de l'ester benzylique peut être hydrolysé par traitement par le 1,4-cyclohexadiène en présence d'hydroxyde de palladium sur charbon, en milieu alcoolique (méthanol, éthanol par exemple), à une température comprise entre 0 et 60 C. Lorsque l'on veut préparer un dérivé de formule générale (I) pour lequel R3 est -CO-NR'R", le produit de formule générale (I) obtenu pour lequel R3 est carboxy est traité selon les méthodes habituelles de transformation des acides en amides, qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait réagir l'amine 1 5 correspondante sur l'acide en présence d'un agent de condensation (carbodiimide par exemple) à une température comprise entre 0 et 60 C, dans un solvant organique tel qu'un solvant chloré (chloroforme, dichlorométhane par exemple), un amide (diméthylformamide, N-méthylpyrrolidone par exemple). Lorsque l'on veut obtenir un dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R3 est un atome d'hydrogène, le produit pour lequel R3 est carboxy est décarboxylé selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on peut opérer selon la méthode décrite par Barton, Tetrahedron, 44(17), 5479-86 (1988), par formation de l'ester de Nhydroxypyridine-2-thione, puis photolyse en présence de tertbutylthiol par exemple. La mono N-déméthylation du dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rd est diméthylamino peut être effectuée selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP821697 par traitement par un periodate en milieu acétique suivi d'un traitement en milieu acide aqueux ou d'un traitement par un agent capable de consommer le formaldéhyde in situ. La transformation du radical R1 = hydroxyméthyle en un radical formyle peut s'effectuer par action de l'oxyde de sélenium par analogie avec J. Korean Chem. Soc., 38(7), 537-8 (1994). La transformation du radical RI = formyle en un radical carboxy s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on peut employer l'oxyde d'argent comme décrit dans Heterocycles 32(10), 1933-40 (1991). La transformation du radical Rl = carboxy en un radical alcoyloxycarbonyle s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment comme décrit dans The Chemistry of Acid Derivatives, Part I, page 41 1, Ed. S. Patai, John Wiley & Sons (1979). La transformation du radical R1 = carboxy en un radical carbamoyle de structure -CO-NR'R" s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait réagir l'amine correspondante sur l'acide en présence d'un agent de condensation selon les méthodes classiques de la chimie peptidique: M. Bodanszky, Principles of Peptides Synthesis, Springer Verlag, Berlin - Heidelberg -New-York- Tokyo (1984). Selon l'invention les dérivés de streptogramine de formule générale (I) pour lesquels 1 5 Y est un radical =CR3- et R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, peuvent être préparés par action d'un sel de pyridinium de formule générale: o N X (IV) R3 R5 dans laquelle R3 est défini comme ci-dessus, R5 est le reste d'une cétone RI-CO- pour lequel R1 est défini comme ci-dessus à l'exception de représenter un radical -NR'R", ou représente éventuellement un radical hydroxy protégé ou un radical nitrophényle ou bien R5 représente le radical cyano pour obtenir un dérivé de streptogramine pour lequel R1 est un radical amino, et X' est un anion, sur le dérivé de méthylene-56 pristinamycine correspondant, de formule générale (III) dans laquelle R4 est un atome d'hydrogène et Ra, Rb, Rc, Rd et R2 sont définis comme précédemment suivie éventuellement de la libération du radical hydroxy ou le cas échéant de la réduction du radical nitrophényle pour obtenir un dérivé pour lequel R1 est un radical aminophényle, ou suivie éventuellement de l'action d'une amine de formule générale HNR'R" sur le dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R1 est halogénométhyle, pour obtenir le dérivé correspondant pour lequel R1 est un radical -CH2NR'R", ou suivie le cas échéant de la transformation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rl est hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel RI est un radical formyle, puis le cas échéant carboxy, puis le cas échéant alcoyloxycarbonyle ou -CONR'R" et/ou éventuellement de la mono N-déméthylation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement suivie de la transformation en un sel, lorsqu'ils existent. A titre non limitatif, l'anion X représente avantageusement un anion halogénure (bromure, chlorure ou iodure par exemple). La réaction s'effectue généralement en présence d'un sel d'ammonium (acétate d'ammonium par exemple), dans un solvant tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), un nitrile (acétonitrile par exemple), un ester (acétate d'éthyle par exemple) ou une cétone (acétone par exemple), à une température comprise entre 40 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque le radical R1 contient un substituant hydroxy, il est préférable de protéger préalablement ce radical selon les méthodes qui n'altèrent pas le reste de la molécule. La protection et la déprotection du radical hydroxy s'effectue selon les méthodes habituelles. Par exemple la protection est effectuée par un radical acétyle ou par tout autre groupement protecteur d'hydroxy dont la mise en place et l'élimination sont mentionnées par exemple par T. W. Greene Protective Groups in Organic Synthesis, A. Wiley - Interscience Publication (1981), ou par Mc Omie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (1973). Lorsque l'on veut obtenir un produit pour lequel R1 est aminophényle, il est préférable de préparer le dérivé nitrophényle correspondant, puis d'effectuer la 2 5 réduction du radical nitro du dérivé obtenu. Notamment, on peut opérer par réduction en milieu acide (acide chlorhydrique) en présence de fer. Lorsque l'on veut obtenir le dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R1 est un radical -CH2NR'R", on fait agir une amine HNR'R" sur le dérivé correspondant de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R1 est 3o halogénométhyle, en opérant en présence d'une amine tertiaire (triéthylamine, diisopropyléthylamine par exemple) ou d'un excès de l'amine, dans un solvant organique tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un alcool (méthanol par exemple), un solvant chloré (chloroforme, dichlorométhane par exemple), un nitrile (acétonitrile par exemple) ou le diméthylsulfoxyde à une température comprise entre 40 C et la température de reflux du mélange réactionnel. La mono N-déméthylation du dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rd est diméthylamino peut être effectuée selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP821697. La transformation du radical Rl = hydroxyméthyle en un radical formyle peut s'effectuer par action de l'oxyde de sélenium par analogie avec J. Korean Chem. Soc., 38(7), 537-8 (1994). La transformation du radical Rl = formyle en un radical carboxy s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on peut employer l'oxyde d'argent comme décrit dans Heterocycles 32(10), 1933-40 (1991). La transformation du radical Rl = carboxy en un radical alcoyloxycarbonyle s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment comme décrit dans The Chemistry of Acid Derivatives, Part I, page 411, Ed. S. Patai, John Wiley & Sons (1979). La transformation du radical R1 = carboxy en un radical carbamoyle de structure -CO-NR'R" s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait réagir l'amine correspondante sur l'acide en présence d'un agent de condensation selon les méthodes classiques de la chimie peptidique M. Bodanszky, Principles of Peptides Synthesis, Springer Verlag, Berlin - Heidelberg -New-York - Tokyo (1984). Selon l'invention les dérivés de streptogramine de formule générale (I) pour lesquels Y est un atome d'azote, peuvent être préparés par action d'un sel d'une amidine ou d'un dérivé de l'isourée ou de l'isothiourée de formule générale NH R1 (V) NH2 dans laquelle R1 est défini comme pour la formule générale (I), à l'exception de représenter un radical XR pour lequel X est sulfonyle ou sulfinyle, ou un radical NR'R" autre qu'amino, sur un dérivé de streptogramine de formule générale (HI) pour lequel R4 est dialcoylamino, puis pour obtenir un dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rl est un radical XR pour lequel X est sulfonyle ou ii sulfinyle, oxydation du dérivé correspondant pour lequel X est un atome de soufre, puis pour obtenir le dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rl est un radical NR'R", substitution du dérivé sulfonyle obtenu par action de l'amine correspondante HNR'R" et/ou éventuellement pour obtenir un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, déméthylation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rd est un radical diméthylamino, puis éventuellement transformation en un sel, lorsqu'ils existent. La réaction du dérivé de formule générale (V) s'effectue généralement dans un solvant organique comme un amide (diméthylformamide, diméthylacétamide par exemple) ou un nitrile (acétonitrile par exemple), en présence d'une base comme notamment une amine tertiaire (diisopropyléthylamine, triéthylamine par exemple) ou un bicarbonate alcalin (bicarbonate de sodium ou de potassium par exemple), à une température comprise entre 50 et 100 C. La réaction est avantageusement mise en oeuvre au moyen du chlorhydrate, du sulfate ou de l'hydrogénosulfate du dérivé de formule générale (V). L'oxydation en dérivé sulfinyle ou sulfonyle s'effectue respectivement par traitement par 1 ou 2 équivalents d'Oxone en milieu acide (par exemple acide sulfurique 0,1 à 2N, de préférence 0,5 à IN), à une température comprise entre -60 et 60 C, dans un solvant tel qu'un alcool (méthanol, éthanol, i-propanol par exemple). Selon le produit préparé, il peut être éventuellement nécessaire de faire suivre l'opération d'oxydation d'un traitement réducteur de N-oxydes par toute méthode connue et spécifique, qui n'altère pas le reste de la molécule. Notamment il est possible d'opérer par chauffage en présence de fer dans l'acide acétique, ou par traitement par le bisulfite de sodium. L'opération subséquente de substitution par une amine peut être effectuée par action de l'amine correspondante de formule HNR'R", soit en excès, soit en présence d'une base telle que par exemple un bicarbonate alcalin (bicarbonate de sodium ou de potassium par exemple), en opérant à une température comprise entre 20 et 100 C, dans un solvant organique comme un amide (diméthylformamide, diméthylacétamide par exemple) ou un nitrile (acétonitrile par exemple). La mono N-déméthylation du dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rd est diméthylamino peut être effectuée selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP821697. La transformation du radical RI = hydroxyméthyle en un radical formyle peut s'effectuer par action de l'oxyde de sélenium par analogie avec J. Korean Chem. Soc., 38(7), 537-8 (1994). La transformation du radical RI = formyle en un radical carboxy s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on peut employer l'oxyde d'argent comme décrit dans Heterocycles 32(10), 1933-40 (1991). La transformation du radical Rl = carboxy en un radical alcoyloxycarbonyle s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment comme décrit dans The Chemistry of Acid Derivatives, Part I, page 411, Ed. S. Patai, John Wiley & Sons (1979). La transformation du radical R1 = carboxy en un radical carbamoyle de structure -CO-NR'R" s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait réagir l'amine correspondante sur l'acide en présence d'un agent de condensation selon les méthodes classiques de la chimie peptidique: M. Bodanszky, Principles of Peptides Synthesis, Springer Verlag, Berlin - Heidelberg -New-York - Tokyo (1984). Selon l'invention les dérivés de streptogramine de formule générale (I) pour lesquels Y est un radical =CR3-, Rl est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle. alcényle, cycloalcoyle, hétérocyclyle aromatique, phényle, phényle substitué, halogénométhyle, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, alcoylsulfinylméthyle, alcoylsulfonylméthyle, ou -(CH2)nNR'R", ou bien lorsque R3 est un atome d'hydrogène, pour lesquels RI est formyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle, ou -CONR'R" tels que définis précédemment et R2 est un atome d'hydrogène, peuvent également être préparés par action de la formyl énamine de formule générale on R3 H (VI) 2 5 H2N Ri dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, hétérocyclyle aromatique, phényle, phényle substitué, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, ou -(CH2)nNR'R"et R3 est défini comme précédemment à l'exception de représenter carboxy, sur un dérivé de streptogramine de formule générale Rb Rc f 9(Ha3 -Rd H 3 N-.J.RM (VII) O NH g HOH HO N dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme précédemment, suivie le cas échéant de la transformation du dérivé pour lequel R3 est amide ou ester en un dérivé pour lequel R3 est carboxy et/ou suivie le cas échéant de l'oxydation du dérivé pour lequel RB est alcoylthiométhyle en un dérivé pour lequel RI est alcoylsulfinylméthyle ou alcoylsulfonylméthyle, ou le cas échéant de la transformation du dérivé pour lequel R1 est un radical hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel Rl est halogénométhyle, puis le cas échéant de la transformation du dérivé pour lequel RB est halogénométhyle en un dérivé pour lequel R1 est -CHNR'R", ou le cas échéant de la transformation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rl est hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel Rl est un radical formyle, puis le cas échéant carboxy, puis le cas échéant alcoyloxycarbonyle ou -CONR'R" et/ou éventuellement de la mono N-déméthylation du dérivé de formule générale (I) pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement suivie de la transformation en un sel, lorsqu'ils existent. La réaction est mise en oeuvre dans un solvant organique comme un alcool (méthanol, éthanol par exemple) à une température comprise entre 20 C et la 2 0 température de reflux du mélange réactionnel, en présence d'un donneur d'ammoniac comme par exemple l'acétate d'ammonium. L'oxydation du radical alcoylthiométhyle en un radical alcoylsulfinylméthyle ou alcoylsulfonylméthyle s'effectue dans les conditions décrites précedemment, par traitement par l'Oxone . L'obtention d'un dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R, est halogénométhyle à partir d'un dérivé pour lequel R1 est hydroxyméthyle s'effectue selon les méthodes habituelles. Notamment par action d'un agent d'halogénation comme par exemple le chlorure de thionyle. La réaction d'une amine HNR'R" sur le dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel R1 est halogénométhyle, s'effectue comme décrit précédemment. La transformation du radical RI = hydroxyméthyle en un radical formyle peut s'effectuer par action de l'oxyde de sélenium par analogie avec J. Korean Chem. Soc., 38(7), 537-8 (1994). La transformation du radical R1 = formyle en un radical carboxy s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on peut employer l'oxyde d'argent comme décrit dans Heterocycles 32(10), 1933-40 (1991). La transformation du radical RI = carboxy en un radical alcoyloxycarbonyle s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment comme décrit dans The Chemistry of Acid Derivatives, Part I, page 411, Ed. S. Patai, John Wiley & Sons (1979). La transformation du radical R1 = carboxy en un radical carbamoyle de structure -CO-NR'R" s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait réagir l'amine correspondante sur l'acide en présence d'un agent de condensation selon les méthodes classiques de la chimie peptidique: M. Bodanszky, Principles of Peptides Synthesis, Springer Verlag, Berlin - Heidelberg -New-York - Tokyo (1984). La mono N-déméthylation du dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Rd est diméthylamino peut être effectuée selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP821697. Les énamino esters de formule générale (II) sont soit commerciaux, soit peuvent être préparés selon ou par analogie avec les méthodes décrites dans Tetrahedron Letters, 38(3), 443-6 (1997) et FR2216270. Le dérivés de méthylène-58 pristinamycine de formule générale (III) pour lesquels Ra est un radical méthyle, ou pour lesquels Ra est un radical éthyle mais Rb, Rc et Rd n'ont pas simultanément les définitions: " Rb et Rc représentent hydrogène et Rd représente hydrogène ou diméthylamino ", peuvent être préparés à partir de la pristinamycine IC, de la virginiamycine S4, de la vernamycine Bâ, de la pristinamycine IB, ou à partir de leurs dérivés ou analogues de formule générale (VII) dans laquelle Ra est défini comme ci-dessus et les substituants Rb, Rc et Rd sont soit définis comme dans la formule générale (I) en 1), à l'exception de représenter simultanément Rb = Rc = hydrogène et Rd = hydrogène ou diméthylamino, lorsque Ra est éthyle, soit sont définis comme pour la formule générale (I) en 2) à 7), en opérant par analogie avec les méthodes décrites dans les demandes européennes EP133097 ou EP133098 ou par analogie avec les méthodes décrites ci-après dans les exemples. Les sels de pyridinium de formule générale (IV) sont préparés selon ou par analogie avec la méthode décrite par F. Krohnke, Synthesis, (1976) 1- 24, ou selon ou par analogie avec les méthodes décrites ci-après dans les exemples. Les amidines de formule (V) sont soit commerciales soit préparées selon ou par analogie avec la méthode décrite par S. Patai, The Chemistry of amidines and Imidates, Interscience Publication, J. Wiley & Sons, Chap. 7, p. 283 (1975). Les formyl énamines de formule générale (VI) peuvent être préparés par analogie avec les méthodes décrites dans J. Chem. Soc., Perkin trans I, 9, 2103 (1984). Les produits de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 1) sont des streptogramines naturelles du groupe B. Les composantes naturelles des streptogramines du groupe B leur préparation et leur séparation est effectuée par fermentation et isolement des constituants à partir du môut de fermentation selon ou par analogie avec la méthode décrite par J. Preud'homme et coil., Bull. Soc. Chim. Fr., vol. 2, 585 (1968) ou selon Antibiotics and Chemotherapy, 5, 632 (1955). Dans Streptogramine als Modelsysteme fr den Kationentransport durch Membranen, Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Mathematisch- Naturwissenschaftlichen Facultât der Georg-August Universitât zu Gottingen, Gôttingen 1979, dans Antibiotics III, 521 (1975) et dans Antibiotics of the virginiamycin family, Inhibitors which contain synergistic components, C. Cocito, Microbiological Reviews, 145-98 (1979) sont également décrites des composantes du groupe B des streptogramines.. Alternativement la préparation des composantes naturelles du groupe B peut être effectuée par fermentation spécifique, comme décrit dans la demande de brevet FR 2 689 518. Les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 3) sont préparés comme décrit dans la demande européenne EP772630. Les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 4) à 7) sont préparés comme décrit dans la demande européenne EP770132. Les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb et Rc sont définis comme pour la formule générale (I) en 5) et Rd est alcoylsulfinyle ou alcoylsulfonyle peuvent être préparées par oxydation du produit correspondant pour 1 5 lequel Rd est alcoylthio. Les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 2) peuvent être préparés à partir de la pristinamycine B13 (Ra = éthyle) ou de la vemamycine B8 (Ra = méthyle) ou d'un dérivé de streptogramine de formule générale (I) pour lequel Ra, Rb, et Rc sont défini comme en 3) et Rd est -NHCH3, par action d'un dérivé halogéné de formule générale: R'"-X (VIII) dans laquelle R"' est défini comme pour la formule générale (I) en 2) et X est un atome d'iode, de brome ou de chlore, suivie, le cas échéant, de la chloration ou de la bromation du produit obtenu, lorsque l'on veut obtenir un dérivé pour lequel Rc est un atome de chlore ou de brome, après être partis de la pristinamycine IB ou de la vemamycine Bâ. La réaction s'effectue généralement dans un solvant organique tel qu'un amide (diméthylformamide par exemple), un solvant chloré (chloroforme, dichlorométhane 3 0 par exemple), un mélange alcool (méthanol, éthanol par exemple) / solvant chloré, un nitrile (acétonitrile par exemple), dans le diméthylsulfoxyde ou la N- méthylpyrrolidone, à une température comprise entre 20 et 100 C, éventuellement en présence d'iodure de sodium ou d'un bicarbonate alcalin (sodium ou potassium). De préférence on opère sous azote. Il est entendu que lorsque le radical R"' contient un radical amino, il est préférable de protéger ce radical préalablement à la réaction. La protection et la déprotection s'effectuent selon les méthodes indiquées dans les références citées précedemment. Le cas échéant, l'halogénation s'effectue avantageusement par un Nhalosuccinimide, dans un solvant organique tel qu'un solvant chloré (dichlorométhane, chloroforme par exemple) ou un nitrile (acétonitrile par exemple), à une température comprise entre 20 et 80 C. Selon une autre alternative, les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra et Rb sont définis comme pour la formule générale (I), Rc est un atome d'hydrogène et Rd est un radical cyanométhyl méthyl amino ou alcoyloxycarbonylméthyl méthyl amino, peuvent être également préparés à partir de la pristinamycine IA (Ra = éthyle) ou de la pristinamycine IC (Ra = méthyle), par action d'un dérivé halogéné de formule générale (VIII) dans laquelle R"' représente cyanométhyle ou alcoyloxycarbonylméthyle. La réaction s'effectue généralement dans un solvant organique tel qu'un amide (diméthylformamide par exemple) à une température comprise entre 70 et 100 C. De préférence on opère sous azote. Les dérivés de streptogramines de formule générale (III) pour lesquels Ra est un radical méthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la formule générale (I) ou pour lesquels Ra est un radical éthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la formule générale (I) en 2) à 7) ainsi que les dérivés de streptogramine de formule générale (VII) pour lesquels Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 2), à l'exception pour R "' de représenter éthyle si Rb et Rc sont hydrogène, sont des produits nouveaux. L'ensemble de ces produits intermédiaires nouveaux peut être représenté par la formule générale: Rb Rc xN AH3 Rd LRa O FIN CHO R5 H;H39 0o H o (IX) O NH O HOrN dans laquelle Ra est un radical méthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la formule générale (1) ou Ra est un radical éthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la formule générale (1) en 2) à 7) et R5 représente un radical méthylènyle R14 disubstitué de structure - R4 pour lequel R2 et R4 sont définis comme précédemmnent, ou bien dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la formule générale (I) en 2), à l'exception pour R"' de représenter éthyle si Rb et Rc sont hydrogène, et R est un atome d'hydrogène. Il est entendu que les produits de formule générale (IX) entrent aussi dans le cadre de 1 0 la présente invention. Les dérivés de streptogramine de formule générale (I) ou (IX) peuvent être purifiés le cas échéant par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie. Certains des dérivés de streptogramine de formule générale (I) peuvent être transformés à l'état de sels d'addition avec les acides, par les méthodes connues. Il est entendu que ces sels lorsqu'ils existent entrent aussi dans le cadre de la présente invention. Comme exemples de sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels formés avec les acides minéraux (chlorhydrates, brom- hydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou avec les acides organiques (succinates, fumarates, tartrates, acétates, propionates, maléates, citrates, méthanesulfonates, éthanesulfonates, phénylsulfonates, p.toluènesulfonates, iséthionates, naphtylsul- fonates ou camphorsulfonates, ou avec des dérivés de substitution de ces composés). Les dérivés portant un substituant carboxy peuvent être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon les méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus par action d'une base métallique (par exemple alcaline ou alcalino terreuse), de l'ammoniac ou d'une amine, sur un produit selon l'invention, dans un solvant approprié tel qu'un alcool, un éther ou l'eau, ou par réaction d'échange avec un sel d'un acide organique. Le sel formé précipite après concentration éventuelle de la solution, il est séparé par filtration, décantation ou lyophilisation. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalinoterreux (magnésium, calcium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (éthanolamine, diéthanolamine, triméthylamine, triéthylamine, méthylamine, propylamine, diisopropylamine, NN-diméthyléthanolamine, benzylamine, dicyclohexylamine, N-benzyl-3-phénéthylamine, NN'- dibenzyléthylènediamine, diphénylènediamine, benzhyldrylamine, quinine, choline, arginine, lysine, leucine, dibenzylamine). Les dérivés de streptogramine selon la présente invention présentent des propriétés antibactériennes et des propriétés synergisantes de l'activité antibactérienne des dérivés de streptogramine du groupe A. Ils sont particulièrement intéressants du fait de leur activité seuls ou associés à des composantes du groupe A des streptogramines et surtout du fait de leur activité à la fois par voie orale et parentérale ce qui ouvre la voie à un traitement relai ambulatoire sans modifier la nature du médicament. Lorsqu'ils sont associés avec une composante ou un dérivé du groupe A des streptogramines, ces derniers peuvent être notamment choisis selon que l'on désire obtenir une forme administrable par voie orale ou parentérale, parmi les composantes naturelles: pristinamycine IIA, pristinamycine IIB, pristinamycine IIC, pristinamycine IID, pristinamycine IIE, pristinamycine IIF, pristinamycine IIG ou parmi des dérivés d'hémisynthèse tels que décrits dans les brevets ou demandes de brevet US4590004 et EP191662 ou encore parmi les dérivés d'hémisynthèse de formule générale: N O H3C,, H CH 3 R1 3OX N (a) dans laquelle RI est un radical -NR'R" pour lequel R' est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R" est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle, benzyle, ou -OR"', R"' étant un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle ou benzyle, ou -NR3R4, R3 et R4 pouvant représenter un radical méthyle, ou former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle à 4 ou 5 chaînons saturé ou insaturé pouvant en outre contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, et la liaison --- représente une liaison simple ou une liaison double, ainsi que leurs sels. Il est entendu que les associations des dérivés selon l'invention et des streptogramines du groupe A entrent également dans le cadre de la présente invention. In vitro, associés à la pristinamycine IIB, les produits de formule générale (I), selon l'invention, se sont montrés actifs à des concentrations comprises entre 0,25 et 16 mg/l sur Staphylococcus aureus 209P. In vivo, sur les infections expérimentales de la souris à Staphylococcus aureus IP 8203, les dérivés de streptogramine de formule générale (I) se sont montrés actifs à des doses comprises entre 15 et 150 mg/kg, par voie orale, associés à la pristinamycine IIB et entre 5 et 150 mg/kg, par voie sous cutanée, associés à la dalfopristine (DC50), [associations 30/70]. Enfin, les produits selon l'invention sont particulièrement intéressants du fait de la faible toxicité observée dans le modèle de septicémie à Staphylococcus aureus IP 8203 chez la souris. L'ensemble des produits, en association 30/70 avec une composante du groupe A, se sont révélés atoxiques à l'exception de quelques uns d'entre eux pour lesquels une faible mortalité a été observée à la dose maximale administree de 300 mg/kg par voie orale ou sous cutanée, en 2 administrations à 5 heures d'intervalle. Certains des produits intermédiaires définis par la formule générale (IX) présentent également des propriétés antibactériennes, notamment le sous groupe des dérivés de streptogramine de formule générale (VII). In vivo, sur les infections expérimentales de la souris à Staphylococcus aureus IP 8203, ils se sont montrés actifs par voie orale 3 o associés à la pristinamycine IIB3 (associations 30/70) à des doses comprises entre 25 et mg/kg. Les dérivés de streptogramine de formule générale (a) sont préparés à partir des composantes de la pristinamycine naturelle de formule générale: N o H3C, I H CH3 H3C. eO N N R2O dans laquelle R2 est défini comme pour la formule générale (a), par action d'une amine de formule générale: H2N-R" (y) dans laquelle R" est défini comme pour la formule générale (a), suivie de l'action d'un agent réducteur de l'énamine (ou de l'oxime) intermédiaire obtenue, puis, lorsque l'on veut obtenir un dérivé de streptogramine de formule générale (a) pour lequel R' est un radical méthyle, suivie d'une seconde amination réductrice, par action du formaldéhyde ou d'un dérivé générant le formaldéhyde in situ et de la réduction de l'énamine intermédiaire. L'action de l'amine s'effectue dans un solvant organique comme un alcool (méthanol, éthanol par exemple), un solvant chloré (dichlorométhane, dichloroéthane, chloroforme par exemple), un nitrile (acétonitrile par exemple), la pyridine, à une température comprise entre 0 et 30 C, et éventuellement en présence d'un agent de deshydratation comme par exemple le sulfate de magnésium, le sulfate de sodium ou des tamis moléculaires. De préférence on opère sous atmosphère inerte (argon par exemple). Il est également possible de faire réagir le sel de l'amine. De préférence, pour préparer des dérivés pour lesquels la liaison --représente une liaison double, la réaction est effectuée dans un solvant organique comme un nitrile (acétonitrile par exemple) en présence d'un acide, tel qu'un acide organique (acide acétique par exemple); dans ce cas l'addition d'un agent de deshydratation n'est pas nécessaire. Lorsque l'on prépare un dérivé de la streptogramine de formule générale (a) pour lequel R" est un radical -OR"', il est possible d'isoler l'oxime intermédiaire de formule générale: AN OH H3C", H OH3 N H 3C 01" o N&:) R2O) dans laquelle R2 et R"' sont définis comme pour la formule générale (a), puis de réduire ce produit en un dérivé de formule générale (a) pour lequel R' est un atome d'hydrogène, et éventuellement le mettre en oeuvre dans l'opération subséquente d'amination-réductrice. La réduction s'effectue par action d'un agent réducteur, par exemple un borohydrure alcalin (cyanoborohydrure ou triacétoxyborohydrure de sodium par exemple) en présence d'un acide organique (acide acétique par exemple) dans un solvant organique tel que cité ci-dessus pour la réaction d'amination. Le cas échéant, l'opération subséquente d'amination réductrice, destinée à obtenir l'amine disubstituée, s'effectue dans des conditions analogues. Les exemples suivants donnés à titre non limitatif illustrent la présente invention. Dans ce qui suit, les exemples A à AF illustrent la préparation des produits intermédiaires, notamment de produits de formule générale (IX). Les exemples I à 33 1 5 illustrent les dérivés de streptogramine de formule générale (I) selon l'invention. Dans les exemples qui suivent, les spectres de RMN ont été étudiés dans le deutérochloroforme, la nomenclature utilisée est celle de J.O. Anteunis et coll., Eur. Biochem., 58, 259 (1975) et notamment: Rb Rc Rb Rc 44 48 /,R2)Ra 0 fHN.R O ON N. 5 Rd N / H30 H HO HHOJ Les chromatographies sur colonne sont réalisées, sauf exception mentionnée, sous pression atmosphérique en utilisant une silice 0,063-0, 02 mm. Dans quelques cas précisés, les purifications sont faites par chromatographie-flash en utilisant une silice de 0,04-0,063 mm, ou par chromatographie liquide haute performance (CLHP) sur silice greffée C8 ou Cl8. PREPARATION DES DERIVES DE FORMULE GENERALE (1) Exemple 1 Dans un tricol contenant 20 cm3 de méthanol, on introduit 2 g de 56méthylène- pristinamycine IA et 0,26 g (2,3 mmole) de 3-amino crotonate de méthyle. Le mélange est porté 6 heures au reflux puis on rajoute 0,1 g de 3- amino crotonate de méthyle supplémentaire et le reflux est poursuivi 1 heure. Le mélange réactionnel est concentré à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 2,4 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie sur 30 g de silice [éluant: dichlorométhane/ méthanol 95/5 en volumes] pour donner un solide qui est concrété dans 60 cm3 d'un mélange éther-éther de pétrole, filtré puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa). On obtient ainsi 0,96 g de 3"-méthoxycarbonyl-2"-méthyl-pyrido [2,3-5y, 56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 195 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et IH du CH2 en 3y); 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,50 (dd, J = 16,5 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5p); de 1,50 à 1,85 (mt: les 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et au CH2 en 2,3); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2.77 (s, 3H: ArCH3); 2,85 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,94 (mt, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,11 (d, J = 16,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3,20 à 3, 35 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 38); 3,25 (s, 3H NCH3); 3,50 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3 a); 3,90 (mt, 1H: 1H du CH2 en 5ú); 3,95 (s, 3H: COOCH3); 4,61 (dd, J = 7 et 4,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H CH en 2ct); 4,89 (d large, J = 10 Hz, I H: CH en la); 5,14 (dd, J = 11 et 5 Hz, 1H CH en 4cta); 5,40 (d large, J = 5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,46 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, I H CH en 113); 6,33 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,55 (d, J = 9,5 Hz, 1H CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,20 à 7,40 (mt: les H aromatiques en 6a); 7,45 (mt, 2H: 1' H4 et 1' Hs); 7,89 (s, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,95 (s large, 1H: 1' H6); 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,66 (d, * J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,64 (s, 1H: OH). Exemple 2 Dans un tricol contenant 200 cm3 d'éthanol, on introduit 20,8 g de 5méthylène- pristinamycine IA, 3,94 g de chlorhydrate de 3,3-diaminoacrylate d'éthyle et 3,3 cm3 de triéthylamine. Le mélange est porté 3 heures au reflux. Après refroidissement, le précipité formé est filtré, repris dans 100 cm3 d'eau et le pH ajusté à 8 par une solution de bicarbonate de sodium puis le produit est extrait par 2 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de o0 magnésium, filtrées et concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 22 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie sur 500 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 97, 5/2,5 en volumes] pour donner un solide qui est dissous dans 20 cm3 de dichlorométhane puis précipité par addition de 60 cm3 d'éther diisopropylique. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa) on obtient 1,35 g de 3"-éthoxycarbonyl-2"-amino- pyrido [2,3-5y,55] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 190 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,86 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,30 (mt, 3H: IH du CH2 en 3p - 1H du CH2 en 3y et 1H du CH2 en p); 1,26 (d, J = 7Hz, 3H: CH3 en ly); 1,35 (t, J = 7Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 1,53 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1, 61 et 1,70 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 213); 2,00 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 31p); de 2,75 à 2,95 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 5p); 2,84 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,90 (dd, J = 13 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,10 à 3,25 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 3/5); 3,20 (s, 3H: NCH3) 3,45 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 38); 3,74 (d, J 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,30 (mt, 2H: COOCH2 de l'éthyle); 4,55 (dd, J = 8 et 5 Hz, 1H: CH en 3ca); 4,77 (mt, 1H: CH en 2a); 4,86 (dd, J = 10 et 1, 5 Hz, IH: CH en la); 5,12 (dd, J = 1 1 et 5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,28 (2 d, respectivement J = 6 Hz et J = 17Hz, 1H chacun: CH en 5a et l'autre H du CH2 en 5E); 5,58 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6cx); 5,83 (dq, J = 7 et 1, 5 Hz, 1H: CH en 113 p); de 6,00 à 6,50 (mf étalé, 2H: ArNH2); 6,36 (d, J = 8 Hz, o 2H: H aromatiques en 4F); 6,61 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,84 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,15 à 7,35 (mt: les 5H aromatiques en 6ct); 7,40 (mt, 2H: 1' H4 et 1' Hs); 7,78 (s, 1H: H aromatique en y de I'N); 7,89 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,61 (mf, 1H: OH). Le chlorhydrate de 3,3-diaminoacrylate d'éthyle peut être préparé selon H. Meyer et coll., Liebigs Ann. Chem., 1895-1908 (1977). Exemple 3 En opérant comme à l'exemple 1 mais à partir de 50 cm3 de méthanol, de 3 g de 56- méthylène pristinamycine IA et de 0,65 g de 3-amino crotonate de benzyle et chauffage à reflux 36 heures, on obtient après refroidissement du mélange réactionnel à température ambiante et ajout de 50 cm3 d'eau distillée un précipité qui est filtré sur verre fritté puis lavé successivement par 50 cm3 d'eau distillée et 25 cm3 d'éther diisopropylique. Le solide obtenu est dissous à chaud dans 25 cm3 de méthanol et après refroidissement les cristaux formés sont filtrés, lavés par 10 cm3 de méthanol, séchés à 40 C (90 Pa) pour donner 1,2 g de 3"-benzyloxycarbonyl-2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,58] pristinamycine IE sous forme d' un solide jaune pâle fondant à 250 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 3 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,10 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,50 (dd, J = 17 et 5 Hz, 1H: IH du CH2 en 5p); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,67 et 1,75 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 2p); 2,06 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 33); 2,78 (s, 3H: ArCH3); 2,85 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,95 (mt, 1H: IH du CH2 en 43); 3,10 (d, J = 17Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 3); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 35); 3,90 (d, J = 17 Hz, 1H: IH du CH2 en 5E); 4,62 (dd, J = 8 et 6,5 Hz, 1H: CH en 3ct); 4,81 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en 1ca); 5,15 (dd, J = 1 1 et 5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,37 (s, 2H: COOCH2Ar); 5,40 (d, J = 5 Hz, I H: CH en 5a); 5, 45 (d, J = 17 Hz, I H: l'autre H du CH2 en 5); 5,61 (d, J =8,5 Hz, IH: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 113); 6,33 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, IH: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); de 7,20 à 7,50 (mt: les 12H correspondant aux 5H aromatiques en 6a- au 1' H4 - au 1' H5 et aux H aromatiques du benzyloxycarbonyl); 7,92 (s, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,95 (mt, 1H: 1' H6); 8,41 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,68 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Dans un tricol contenant 50 cm3 de méthanol, on introduit sous courant d'azote 1,95 g de 3"-benzyloxycarbonyl-2"-méthyl-pyrido [2,3-Sy,55] pristinamycine IE puis 1,6 g d'hydroxyde de palladium à 20 % sur charbon et 2 cm3 de 1,4cyclohexadiène. Le mélange est chauffé à 60 C pendant 30 minutes puis refroidi à température ambiante. Le catalyseur est filtré sur papier filtre Whatman et le filtrat concentré à C sous pression réduite (2,7 kPa) de façon à obtenir un volume final de 5 cm3. On ajoute alors 100 cm3 d'éther diisopropylique et le précipité formé est filtré, lavé par 25 cm3 d'éther diisopropylique puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,95 g de 3"-carboxy-2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,5f] pristinamycine IE sous forme d'un solide crème fondant à 234 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,39 (mt, 1H: IH du CH2 en 5p3); 1,60 (mt, 1H l'autre H du CH2 en 3y); 1,71 et 1,80 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 213); 2,05 (mt, 1H: IH du CH2 en 313); 2,67 (s, 3H: ArCH3); 2,78 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,92 (mt, 1H: I H du CH2 en 413); 3,05 (d très large, J = 16 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 513); de 3,15 à 3,35 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 413); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,48 (mt, IH: 1H du CH2 en 35); 3,57 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 4,01 (d, J = 17Hz, 1H: IH du CH2 en 5c); 4,60 (mt, 1H: CH en 3cta); 4,88 (mt, 1H: CH en 2cta); 4,94 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,12 (mrt, 1H: CH en 4a); 5,40 (mf, 1H: CH en Sa); 5,43 (d, J = 17Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5e); 5,69 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,29 (d, J = 8 Hz, 2H: Haromatiques en 4); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); 7,13 (d large, 1H: CONH en 2); de 7,20 à 7, 45 (mt: les 7H correspondant aux 5H aromatiques en 6a - au 1' H4 et au 1' H5); 7,79 (s large, I H: H aromatique en y de l'N); 7,92 (s large, 1H: 1' H6); 8,34 (d, J = Hz, 1H: CONH en 1); 8,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,61 (s, 1H: OH). Le 3-aminocrotonate de benzyle peut être préparé comme décrit par J. Daxoll, 2s J. Chem. Soc., 3802-3808 (1953). Exemple 4 En opérant comme à l'exemple 1 mais à partir de 150 cm3 de méthanol, de 20 g de 56-méthylène pristinamycine IB et de 0,26 g de 3-amino crotonate de méthyle et après 6 heures de reflux, on obtient 20 g d'un produit jaune qui est purifié par deux chromatographies sucessives sur respectivement 1 kg et 200 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes], pour donner après séchage à 40 C, sous pression réduite (90 Pa), 13,4 g de 3"-méthoxycarbonyl-2"-méthyl-pyrido [2,3-Sy, S5] (4 -méthylamino) (4-désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 208 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,29 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,55 à 1,80 (mt: les 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et au CH2 en 213); 1,57 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,67 (s, 3H: ArCH3); 2,76 (s, 6H ArNCH3); 2,91 (dd, J - 13 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,10 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en413 et 1H du CH2en 38); 3,13 (d, J = 16Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,49 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,88 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 56); 3,92 (s, 3H: COOCH3); 4,60 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, IH: CH en 3a); 4,78 (mt, 1H: CH en 2cx); 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,12 (dd, J = 1 1 et 5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,38 (d, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,44 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,61 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6ct); 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,18 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,52 (d large, 1H: CONH en 2); 6,79 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,15 à 7, 35 (mt: les H aromatiques en 6a); 7,42 (mt, 2H: 1' H4 et 1' H5); 7,88 (s, 1H: H aromatique en y de 1'N); 7,92 (mt, 1H: 1' H6); 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,62 (s, 1H: OH). ExemDIe 5 Dans un tricol contenant 100 cm3 de méthanol, on introduit 3,4 g de 58-méthylène pristinamycine IA, 1 g de bromure de 3,3-diméthyl 2- oxo l-butyl pyridinium puis 3 g d'acétate d'ammonium. Le mélange est porté 3 heures au reflux puis concentré à sec à C sous pression réduite (2,7 kPa). On ajoute alors 100 cm3 d'eau distillée puis le mélange est extrait par 2 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont décantées, rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 3,6 g d'un solide orangé qui est purifié par deux chromatographies successives sur 40 g de silice (éluant: dichlorométhane/méthanol 95/S en volumes) pour donner un produit qui est repris dans 60 cm3 d'un mélange éther-éther de pétrole. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa) on obtient 0, 64 g de 2"-tert-butyl-pyrido [2,3-5y,55] pristinamycine IE, sous forme d'un solide crème fondant à 196 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,32 (s, 9H: ArC(CH3)3); 1,60 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,66 et 1,75 (2 mts: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,98 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 2,02 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 3,01 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, IH: IH du CH2 en 413); de 3,10 à 3,40 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 413 - l'autre H du CH2 en 513 et 1H du CH2 en 38); 3,18 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3, 94 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,58 (t, J = 7,5 Hz, 1H: CH en 3ea); 4,81 (mt, 1H: CH en 2ea); 4,90 (d i0 large, J = 10Hz, 1H: CH en la); de 5,35 à 5,50 (mt, 3H:CH en 4at l'autre H du CH2 en 5c et CH en 5ea); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, IH: CH en 6ta); 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,43 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,75 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,12 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 13 de I'N); de 7,25 à 7,45 (mt: les 8H correspondant aux l 5 5H aromatiques en 6at - à l'H aromatique en y de l'N - au 1' H4 et au 1' H5); 7,87 (mt, 1 H: 1' H6); 8,49 (d, J = 10 Hz, I H: CONH en 1); 8,73 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,70 (s, 1H: OH). Le bromure de 3,3-diméthyl 2-oxo 1-butyl pyridinium peut être préparé comme décrit par F. Kroencke, Chem. Ber., 69, 921-923 (1936). Exemple 6 Dans un tricol contenant 2 litres d'acétone, on introduit 404 g de 56méthylène pristinamycine IA, 78,8 g de chlorure de 1-acétonyl pyridinium puis 354 g d'acétate d'ammonium. Le mélange est porté 1 heure au reflux puis concentré à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa). On ajoute alors 10 litres d'eau distillée puis le mélange est extrait par 500 cm3 de dichlorométhane puis par 3 litres d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont décantées, rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 205 g d'un solide orangé qui est purifié par chromatographie sur 1 kg de silice (éluant: dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes) pour donner 64,7 g d'un produit qui est repris dans 60 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis recristallisé 2 fois dans 100 cm3 de méthanol. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 23,3 g d'un produit qui est le 2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 253 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3p3 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); 1,59 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,69 (dd, J = 16 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p3); 2,48 (s, 3H: ArCH3); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,98 (dd, J = 13,5 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4p3); 3,15 (d, J = 16 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 53); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 43 et 1H du CH2 en 36); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,92 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,61 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en i0 3ct); 4,81 (mt, 1H: CH en 2ac); 4,90 (d large, J = 10 Hz, IH: CH en la); 5,23 (dd, J = 10 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4(xa); 5,42 (respectivement d et d large, J = 17 Hz et J = ,5 Hz, I H chacun: l'autre H du CH2 en 5e et CH en 5a); 5,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,90 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 1f3); 6,36 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,61 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 6,96 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 3 de I'N); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,34 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,41 (AB limite, 2H: 1' H4 et 1' H5); 7,92 (mt, 1H: 1' H6); 8,44 (d, J = 10 Hz, I H: CONH en 1); 8,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Le chlorure de l-acétonylpyridinium peut être préparé selon H. Dreser, Arch. Pharm., 232, 183 (1894). Exemple 7 En opérant comme à l'exemple 6 mais à partir de 50 g de 56-méthylène pristinamycine IA dans 1 litre d'acétone, de 13,7 g de bromure de 1-(2oxo-butyl) pyridinium, de 44 g d'acétate d'ammonium et chauffage I heure au reflux puis ajout de 2,6 g de bromure de 1-(2-oxo-butyl) pyridinium et une heure de reflux supplémentaire on obtient après purification par chromatographie sur 200 g de silice (éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes), 19,5 g d'un produit qui peut être purifié par cristallisation de la manière suivante. 8 g de ce solide sont dissous à chaud dans un mélange de 30 cm3 de méthanol et de I cm3 d'eau distillée. Après refroidissement les cristaux obtenus sont collectés pour donner 3,9 g d'un solide qui est recristallisé dans des conditions analogues. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa) on obtient 1,7 g de 2"-éthyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 263 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,22 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 1,28 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,53 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,80 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,76 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 2,00 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,72 (q, J = 7,5 Hz, 2H: ArCH2 de l'éthyle); 2,82 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,94 (dd, J = 13,5 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,10 à 3,25 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 413 l'autre H du CH2 en 513 et 1H du CH2 en 36); 3,18 (s, 3H: NCH3); 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 36); 3,90 (d, J = 17Hz, 1H: 1H du CH2 en 5c); 4,57 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,75 (mt, 1H: CH en 2a); 4,84 (d large, J = 10Hz, 1H: CH en la); 5,21 (dd, J = 9 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4ta); 5,38 (d, J = 17 Hz, 1H l'autre H du CH2 en 5s); 5,39 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5at); 5,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,85 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,32 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 4e); 6,53 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,82 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 46); 6,93 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 13 de I'N); de 7,25 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6ea); 7,29 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,33 (mt, 2H: 1' H4 et 1' H5); 7,85 (mt, 1H: 1' H6); 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,62 (s, 1H: OH). Le bromure de 1-(2-oxo-butyl) pyridinium peut être préparé par analogie avec l'iodure de 1-(2-oxo-butyl) pyridinium comme décrit par R.P. Soni, J. P. Saxena, J. Indian Chem. Soc., 58, 885-887 (1981). Dans un tricol contenant 150 cm3 d'éthanol on introduit 15 g de 1-bromo2-butanone et 40 cm3 de pyridine et le mélange est chauffé 2 heures au reflux. Après concentration à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), le résidu est repris dans 100 cm3 d'éther diéthylique. Après filtration, lavage par 2 fois 70 cm3 d'éther diéthylique, le précipité est séché pour donner 22 g d'un solide jaune fondant à 181 C. Spectre de R.M.N. 1H (250 MHz, (CD3)2SO d6, 6 en ppm): 1,06 (t, J = 7 Hz, 3H CH3 de l'éthyle); 2,70 (q, J = 7 Hz, 2H: COCH2 de l'éthyle); 5,83 (s, 2H NCH2CO); 8,25 (dd, J = 8 et 5 Hz, 2H: H aromatiques en 13 de la pyridine); 8,69 (t, J = 8 Hz, 2H: H aromatique en y de la pyridine); 8,91 (d, J = 5 Hz, 2H: H aromatiques en a de la pyridine). Exemple 8 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 9,8 g de 5-méthylène pristinamycine IA dans 500 cm3 de méthanol, de 2,7 g de bromure de 1- cyclopropylcarbonylméthyl pyridinium, de 8,6 g d'acétate d'ammonium et chauffage minutes au reflux, on obtient après purification par chromatographie sur 150 g de silice (éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes), 1,1 g de produit qui peut être recristallisé dans 1l1 cm3 de méthanol bouillant. Après refroidissement les cristaux obtenus sont filtrés puis rincés par 5 cm3 de méthanol pour donner 0,47 g de 2"cyclopropyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme de cristaux blancs fondant à 198 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): de 0,80 à 1,00 (mt, 4H: les 2 CH2 du cyclopropyle); 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: IH du CH2 en 3P3 et 1H du CH2 en 3y); 1,30 (d, J = 7Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,55 à 1,80 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 2p3); 1,57 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,68 (dd, J = 16 et 6,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 1,96 (mt, 1H: ArCH du cyclopropyle); 2,04 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,96 (dd, J = 13 et 6Hz, 1H: 1H du CH2 en 43); 3,10 (d, J = 16Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 53); de 3,10 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 43 et 1H du CH2 en 36); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,49 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,90 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5s); 4,60 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H: CH en 3ca); 4, 79 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (d large, J = 10 Hz, IH: CH en lct); 5,23 (dd, J = 10 et 6 Hz, IH: CH en 4a);5,36 (d large, J =6,5 Hz, 1H CH en 5ca); 5,38 (d, J = 17Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5s); 5,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6ta); 5,88 (q large, J = 7Hz, 1H: CH en 113); 6,34 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); de 6, 75 à 6,90 (mt, 3H: H aromatiques en 46 et H aromatique en P3 de I'N); 7,08 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); de 7,20 à 7,35 (mt: les 5H aromatiques en 6c); 7,40 (AB limite, 2H: 1' H4 et 1' Hs); 7,91 (mt, IH: 1' H6); 8,43 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,65 (s, 1H: OH). Le bromure de l-cyclopropylcarbonylméthyl pyridinium peut être préparé de la manière suivante: Dans un tricol contenant 40 cm3 d'éthanol on introduit 2,4 g de 1 -bromométhylcyclopropylcétone et 5, 8 cm3 de pyridine puis le mélange est chauffé 2 heures à reflux. Après concentration à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), le résidu est repris dans deux fois 30 cm3 d'éther diéthylique. Après filtration, lavage à l'éther diéthylique, le précipité est séché sous pression réduite (90 Pa) pour donner 3,4 g de bromure de 1- cyclopropylcarbonylméthyl pyridinium sous forme d'un solide crème fondant à 160 C. Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, ô en ppm): 1,08 et 1,16 (2 mts, 2H chacun: les 2 CH2 du cyclopropane); 2,34 (mt, 1H: COCH du cyclopropane); 6,06 (s, 2H: NCH2CO); 8,24 (dd, J = 8 et 5 Hz, 2H: H aromatiques en P3 de la pyridine); 8,70 (t, J = 8 Hz, 2H: H aromatique en y de la pyridine); 8,96 (d, J = 5 Hz, 2H: H aromatiques en a de la pyridine). La bromométhylcyclopropylcétone peut être préparée selon V.K. Jinaraj et coll., Ind. J. Chem., Sect. B, 22, 841-45 (1983). Exemple 9 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 10 g de 58-méthylène pristinamycine IA dans 300 cm3 de méthanol, de 2,2 g de bromure de lcyanométhyl pyridinium, de 8,5 g d'acétate d'ammonium et chauffage 3 heures au reflux, on obtient après purification par chromatographie sur 70 g de silice (éluant: dichlorométhane/ méthanol 90/10 en volumes) un produit qui est repurifié 3 fois par la même méthode en changeant la nature de l'éluant (dichlorométhane/méthanol 95/5, puis dichlorométhane/méthanol 97/3 puis dichlorométhane/méthanol 95/5) pour donner 0,16 g de 2"-amino-pyrido [2,3-5y,58] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 222 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,90 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 33 et 1H du CH2 en 3y); 1,28 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,45 à 1,80 (mt, les 4H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y - à 1H du CH2 en 51 et au CH2 en 2p3); 2,01 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); de 2,80 à 3,00 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 5p et 1H du CH2 en 4,B); 2,89 (s, 6H ArN(CH3)2); de 3,10 à 3,25 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 4,3 et 1H du CH2 en 38); 3,20 (s, 3H: NCH3); 3,45 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3.80 (d, J = 17 Hz, IH: 1H du CH2 en 5ú); 4,27 (mf, 2H: ArNH2); 4,57 (dd, J = 8,5 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,76 (mt, 1H: CH en 2cta); 4,86 (dd, J = 10 et 1,5 Hz, 1H: CH en la); 5,18 (dd, J = 10 et 6 Hz, 1H: CH en 4a); 5,27 (d, J= 17 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 5ú); ,32 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5ca); 5,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,86 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 113); 6,30 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique P3 de l'N) 6,37 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 6,54 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6, 83 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); 7,09 (d, J = 8 Hz, 1 H: H aromatique en y de l'N); de 7,15 à 7,40 (mt: les 7H correspondant aux 5H aromatiques en 6ao - au 1' H4 et au 1' H5); 7,84 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, IH: 1' H6); 8,38 (d, J = 10 Hz, IH: CONH en 1); 8,55 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,61 (s, 1H: OH). Exemple 10 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 30 g de 58-méthylène pristinamycine IA dans 300 cm3 de méthanol, de 7,1 g de chlorure de 1-(3chloro-2- oxo-propyl) pyridinium (à 50 %), de 26 g d'acétate d'ammonium et chauffage 10 minutes au reflux, on obtient après 2 chromatographies successives sur 400 g de silice (éluant: dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes) 1,4 g d'un produit qui est purifié par CLHP sur silice C8 10 pm (éluant: eau: acétonitrile: 70/30 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7 par 3 cm3 d'eau saturée en bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est lavée par 2 fois 60 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 0,4 g d'un solide jaune qui est concrété dans 60 cm3 d'un mélange éther diéthylique-éther de pétrole, filtré puis séché sous pression réduite (90 Pa). On obtient ainsi, 0,3 g de 2"-chlorométhyl- pyrido [2,3-5y,55] pristinamycine IE sous forme d'un solide crème fondant à 194 C. Spectre de R.M.N. 1iH (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,57 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,80 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,63 (dd, J = 16 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,85 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,95 (dd, J = 13 et ,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,12 (d, J = 16Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3, 15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 38); 3,23 (s, 3H: NCH3); 3,49 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,93 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5s); 4,58 (AB limite, J = 14 Hz, 2H: ArCH2CI); de 4,55 à 4,75 (mt, 1H: CH en 3a); 4,79 (mt, 1H: CH en 2oa); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,18 (dd, J = 10,5 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5, 40 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en 5a); 5,46 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5s); 5,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,87 (q large, J = 7 Hz: 1H: CH en 113); 6,36 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 6,55 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); 7,22 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en f3 de l'N); de 7,25 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6c); 7,38 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de I'N); 7,42 (mt, 2H: 1' H4 et 1' H5); 7,89 (mt, 1H: l'H6); 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,68 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,64 (s, 1H: OH). Le chlorure de 1-(3-chloro-2-oxo-propyl) pyridinium peut être préparé de la manière suivante: Dans un tricol contenant 800 cm3 d'éther diéthylique on introduit 66,9 g de chlorure de 1,3-dichloroacétone. On ajoute goutte à goutte 28 cm3 de pyridine et on laisse sous agitation la nuit. Le précipité obtenu est filtré, lavé par 2 fois 100 cm3 d'éther diéthylique, puis séché à 40 C sous 90 Pa pour donner 29,2 g de chlorure de 1-(3- chloro-2-oxo-propyl) pyridinium, sous forme de solide crème fondant à 92 C et utilisé tel quel. Exemple 11 En opérant comme à l'exemple 6, mais en partant de 36,5 g de 58- méthylène 1 5 pristinamycine IA dans 350 cm3 de méthanol, de 9,6 g de chlorure de 1-(3-acétoxy-2- oxo-propyl) pyridinium, de 32,2 g d'acétate d'ammonium et chauffage 40 minutes au reflux, on obtient un solide qui est chromatographié sur 350 g de silice (éluant: gradiant dichlorométhane/méthanol 100/0 puis 99/1 puis 98/2 puis 96/4 en volumes) pour donner 1,3 g d'un solide jaune. Celui-ci est purifié par CLHP sur silice C8 10 gm (éluant: eau/acétonitrile 70/30 en volumes, contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C, sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse ajustée à 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est extraite par 3 fois 200 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées, à 40 C, sous pression réduite (2,7 kPa), pour donner 0,5 g de 2"-hydroxyméthyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 190 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3[3 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en [y); 1,50 (dd, J = 16 et 6 Hz, IH: 1H du CH2 en 53); de 1,50 à 1,70 (mt: les 2H correspondant à 1H du CH2 en 2[3 et l'autre H du CH2 en 3y); 1,75 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 23); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3[3); 2,82 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,93 (dd, J = 12 et 5 Hz, 1 H: 1 H du CH, en 43); 3,11 (d, J = 16 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 53); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 36); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,48 (mrt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,91 (d, J = 17Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 3,94 (mf, IH: OH); 4,61 (dd, J =8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,67 (s large, 2H: ArCH2O); 4,80 (mt, IH: CH en 2ac); 4,89 (d large, J = 10 Hz, IH: CH en la); 5,14 (dd, J = 12 et 5 Hz, 1H: CH en 4ct); 5,37 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en 5(xa); 5,44 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5sE); ,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: Exemple 12 En opérant commie à l'exemple 5 mais à partir de 6 g de 56-méthylène pristinamycine :0 IA dans 100 cm3 de méthanol, de 1,9 g de bromure de l-phénacyl pyridinium, de ,3 g d'acétate d'ammonium et chauffage 30 minutes au reflux, on obtient après purification par chromatographie sur 90 g de silice [ éluant: dichlorométhane/ méthanol 95/5 en volumes] un solide qui est repris dans 60 cm3 d'un mélange éther- éther de pétrole. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 0,8 g de 2"-phényl-pyrido [2,3-Sy,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 212 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et IH du CH2 en 3y); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,50 à 1,85 (mt: les 4H correspondant à 1H du CH2 en 5S - à l'autre H du CH2 en 3y et au CH2 en 213); 2,06 (mt, 1H: l'autre 1H du CH2 en 3p); 2,70 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,98 (dd, J = 13 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 51p - l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 35); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mrt, 1H: l'autre H du CH2 en 35); 4,00 (d, J = 17 Hz, 1H: IH du CH2 en 5S); 4,64 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,82 (mt, 1H: CH en 2a); 4,89 (d large, J = 10 Hz, IH: CH en la); 5,23 (dd, J = 1 1 et 5,5 Hz, IH: CH en 4ct); 5,46 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5ctSa); 5,50 (d, J = 17 Hz, I H: l'autre H du CH2 en 5e); 5,66 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6cta); 5,90 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 113); 6,34 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,60 (d, J = 10 Hz, 1 H: CONH en 2); 6,88 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,25 à 7,50 (rmt: les 11H correspondant aux 5H aromatiques en 6ct - à 1' H aromatique en y de I'N à 1' H aromatiques en para du phényl - aux H aromatiques en méta du phényl - au 1' H4 et au 1' H5); 7,56 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 13 de l'N); 8.00 (mt, 3H: I' H6 et H aromatiques en ortho du phényl); 8,45 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,58 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Le bromure de 1 -phénacyl pyridinium peut être préparé selon F. Kroencke and H. Timmler, Chem. Ber., 69, 614 (1936). Exemple 13 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 29,6 g de 56-méthylène pristinamycine IA dans 200 cm3 de méthanol, de 10,9 g de bromure de 1- (4nitrophénacyl) pyridinium et de 26 g d'acétate d'ammonium et chauffage 40 minutes au reflux, on obtient après purification par chromatographie sur 500 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes] un solide qui est repris dans cm3 d'un mélange éther- éther de pétrole. Après filtration et séchage à 40 C sous i0 pression réduite (90 Pa) on obtient 16 g de 2"-(4-nitrophényl)-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide orange fondant à 345 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,55 à 1,85 (mt: les 4H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y - à 1H du CH2 en 513 et au CH2 en 2ó); 2,08 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,68 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,96 (dd, J = 13 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4,); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 513 - l'autre H du CH2 en 4p3 et 1H du CH2 en 36); 3, 26 (s, 3H: NCH3); 3,61(mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,99 (d, J = 17 Hz, 1H: IH du CH2 en 5); 4,64 (dd, J = 7 et 6 Hz, 1H: CH en 3a); 4,81 (mt, 1H: CH en 2a);4,90(dlarge,J= 10 Hz, 1H:CHen cla);5,17(dd, J = 1l, 5 et 5 Hz, 1H:CHen 4a); 5,44 (d large, J = 5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,53 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5E); 5,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,32 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,88 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6ct);de 7,45 à 7,55 (mt, 2H: l' H4 et 1' H5); 7,49 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,64 (d, J = 8 Hz, I H: H aromatique en ó de l'N); 7,90 (d large, J = 4 Hz, 1H:1' H6); 8,20 et 8,31 (2 d, J = 8,5 Hz, 2H chacun: respectivement les H aromatiques en méta du NO2 et les H aromatiques en ortho du NO2); 8,42 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Dans un tricol contenant 90 cm3 d' éthanol et 20 cm3 d'eau distillée, on introduit 9,1 g de 2"-(4-nitrophényl)-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE puis 50 g de fer en poudre et I cm3 d'acide chlorhydrique concentré et on porte au reflux 30 minutes. L'insoluble est éliminé par filtration, lavé par 60 cm3 d'éthanol puis le filtrat est concentré à sec à C sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu obtenu est repris dans 300 cm3 d'eau, le pH amené à 8 par addition de bicarbonate de sodium et la phase aqueuse extraite par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. Après séchage sur sulfate de sodium, filtration et concentration à sec sous pression réduite on obtient 1 1,5 g d'un solide marron qui est purifié par chromatographie sur 120 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes]. Le solide obtenu est concrété dans cm3 d'un mélange éther-éther de pétrole, filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 1,5 g de 2"-(4-aminophényl)- pyrido [2,3-5y,55] pristinamycine IE d'un solide jaune fondant à 226 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,50 à 1,85 (mt: les 4H correspondant à l'autre H du CH2 en 3r - à 1H du CH2 en 53 et au CH2 en 213); 2,04 (mt, IH l'autre H du CH2 en 313); i5 2,73 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,96 (dd, J = 13 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4p); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 53 - l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 36); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3, 80 (mf, 2H: NH2) 3,97 (d, J = 17Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,63 (mt, 1H: CH en 3a); 4,81 (mt, IH: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,21 (dd, J = 10 et 4,5 Hz, IH: CH en 4a); 5,42 (mt, 1H: CH en 5ctSa); 5,45 (d, J = 17 Hz,I H: l'autre H du CH2 en ); 5,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,89 (mt, IH: CH en 113); 6,33 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,74 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du NH2); 6,88 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,20 à 7,50 (mt: les 9H correspondant aux 5H aromatiques en 6act au 1' H4 - au 1' H5 - à l'H aromatique en y de I'N et à l'H aromatique en 13 de l'N); 7,82 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du NH2); 7,98 (mf, 1H: 1' H6); 8,44 (d, J = 10 Hz, IH: CONH en 1); 8,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Exemple 14 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 10 g de 56-méthylène pristinamycine IA dans 100 cm3 de méthanol, de 4 g de bromure de I -(4- diéthylaminophénacyl) pyridinium et de 9 g d'acétate d'ammonium et chauffage 40 minutes au reflux, on obtient après purification par chromatographie sur 150 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes] un solide qui est repris dans 60 cm3 d'un mélange éther- éther de pétrole. Aprés filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa) on obtient 2,4 g de 2"-(4-diéthylaminophényl)-pyrido [2,3-5y,5$] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 210 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y); 1,22 (t, J = 7 Hz, 6H: les 2 CH3 du diéthylamino); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1, 85 (mt: les 3H correspondant à 1H du CH2 en p et au CH2 en 21); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,75 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,98 (dd, J = 13 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4,3); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 5 l'autre H du CH2 en 4p et 1H du CH2 en 36); 3,24 (s, l0 3H: NCH3); 3,42 (mt, 4H: les 2 NCH2 du diéthylamino); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,97 (d, J = 17Hz, 1H: I H du CH2 en 5s); 4,62 (dd, J =8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,81 (mt, 1H: CH en 2ct); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en cla); ,24 (dd, J = 10 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4ca); 5,43 (2 d, respectivement J = 6 Hz et J = 17 Hz, 2H: CH en 5a et l'autre H du CH2 en 5c); 5,66 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 1p); 6,34 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,60 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,72 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du diéthylamino); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 6H correspondant aux 5H aromatiques en 6a et à l'H aromatique en y de l'N); de 7,40 à 7,50 (mt, 3H: l' H4 - 1' H5 et H aromatique en p3 de I'N); 7,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du diéthylamino); 7,98 (mt, 1H: 1' H6); 8,44 (d, J = 10 Hz, IH: CONH en 1); 8,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,67 (s, 1H: OH). Le bromure de 1-(4-diéthylaminophénacyl) pyridinium peut être préparé de la manière suivante: Dans un tricol contenant 200 cm3 de tétrahydrofurane on introduit 10 g de bromure de 4-diéthylaminophénacyle puis on ajoute goutte à goutte 15 cm3 de pyridine. L'agitation est poursuivie 90 heures puis le précipité formé est filtré puis lavé par cm3 d'éther diéthylique. Après séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 14,1 g de bromure de 4-diéthylamino phénylpyridinium sous forme d'un solide blanc fondant > 260 C. Spectre de R.M.N. IH (300 MHz, (CD3)2SO d6, 6 en ppm): 1,18 (t, J = 7 Hz, 6H: les 2 CH3 du diéthylamino); 3,50 (q, J = 7 Hz, 4H: les 2 NCH2 du diéthylamino); 6,39 (s, 2H: NCH2COAr); 6,84 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du diéthylamino); 7,88 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du diéthylamino); 8,28 (dd, J = 8 et 5 Hz, 2H: H aromatiques en 3 de la pyridine); 8,74 (t, J = 8 Hz, 2H: H aromatique en y de la pyridine); 9,02 (d, J = 5 Hz, 2H: H aromatiques en a de la pyridine). Exemple 15 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 5 g de 58-méthylène pristinamycine IA dans 75 cm3 de méthanol, de 2,05 g de bromhydrate de bromure de 1-[2oxo-2-(2- pyridyl)éthyl] pyridinium et de 4,3 g d'acétate d'ammonium et chauffage 3 heures au reflux, on obtient un solide qui est purifié par CLHP préparative sur 400 g de silice Kromasil C8 10 gm [éluant: eau/acétonitrile 70/30 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique]. Après concentration des fractions pour éliminer l'acétonitrile, la phase aqueuse est neutralisée à pH 7-8 par une solution de bicarbonate de sodium à 10 %. Le précipité obtenu lors de la neutralisation est filtré, repris par 25 cm3 de dichlorométhane sec puis la phase organique séchee sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite pour donner un solide qui est repris dans 10 cm3 d'éther diisopropylique. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa) on obtient 0,94 g de 2"-(2-pyridyl)- pyrido [2,3-5y,58] pristinamycine IE sous forme d'un solide beige 1,38 g fondant à 190 C. Spectre de R.M.N. 1iH (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 0,93(t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: IH du CH2 en 3ó et IH du CH2 en 3y); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 2p); 1,66 (dd, J = 16 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5ó3); 2,07 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,65 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,96 (dd, J = 13 et ,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 41p); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 41 - l'autre H du CH2 en 5ó et 1H du CH2 en 36); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 4,00 (d, J = 17 Hz, IH: 1H du CH2 en 5E); 4,64 (dd, J = 8 et 6,5 Hz, 1H: CH en 3ca); 4,82 (mt, IH: CH en 2a); 4,91 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en lct); 5,19 (dd, J = 12 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,44 (d large, J = 5Hz, 1H: CH en 5c); 5,52 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5E); 5,66 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,90 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 1i); 6,31 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,88 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 46); de 7,25 à 7,40 (mt: les 6H correspondant aux 5 H aromatiques en 6a et au H5 de la pyridine); de 7,40 à 7,55 (mt, 3H: H aromatique en y de l'N - 1' H5 et 1' H4); 7,78 (t dédoublé, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H4 de la pyridine); 8,02 (d large, J = 4 Hz, IH: 1' H6); 8,23 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en p de I'N); 8,42 (mt, 2H: H3 de la pyridine et CONH en 1); 8,66 (d, J = 8,5 Hz, IH: CONH en 6); 8,68 (s large, I H: H6 de la pyridine); 11,67 (s, 1 H: OH). Le bromhydrate de bromure de 1-[2-oxo-2-(2-pyridyl)éthyl] pyridinium peut être préparé par analogie avec F. Krônhke et coll., Synthesis, 1- 24 (1976): Dans un tricol contenant 50 cm3 de tétrahydrofuranne on introduit 5 g de bromydrate de 2-bromoacétylpyridine et 7 cm3 de pyridine. L'agitation est laissée 2 jours à température ambiante puis le précipité formé est filtré, lavé par 30 cm3 de tétrahydrofuranne, puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 6,9 g de bromhydrate de 1-[2-oxo-2-(2-pyridyl)éthyl] pyridinium sous forme d'un solide beige utilisé tel quel. Le bromydrate de 2-bromoacétylpyridine peut être préparé comme décrit par J.L. Garcia Ruano et coll., Tetrahedron, 43, 4407-4416 (1987). Exemple 16 Dans un tricol contenant 75 cm3 de méthanol on introduit 5 g de 58méthylène pristinamycine IA, 2,1 g de bromhydrate de 1-[2-oxo-2-(3pyridyl)éthyl] pyridinium et 4,4 d'acétate d'ammonium. Après 1 heure de reflux le mélange réactionnel est concentré de moitié puis jeté sur 200 cm3 d'eau distillée. Le précipité orange apparu est filtré pour donner 3, 5 g d'un solide qui est purifié par chromatographie sur 50 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3]. Après concentration des fractions on obtient 1 g d'un solide jaune qui est cristallisé dans 30 cm3 de méthanol. On obtient après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), 0,4 g de 2"-(3- pyridyl)-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 265 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 31 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,50 à 1,85 (mt: les 3H correspondant au CH2 en 213 et à 1H du CH2 en 513); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,68 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,95 (dd, J = 13 et 5,5 Hz, 1H: IH du CH2 en 413); de 3, 20 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 4p3 - l'autre H du CH2 en 5p3 et 1H du CH2 en 36); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,49 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,98 (d, J = 17Hz, 1H: IH du CH2 en 5e); 4,61 (dd, J = 8 et 6Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, IH: CH en 2a); 4,89 (d large, J = 10 Hz, IH: CH en la); 5,17 (dd, J = 12 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,43 (d large, J = 5, 5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,49 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5s); 5, 63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz: 1H: CH en 1p); 6,30 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,55 (d, J = 9,5 Hz, 1 H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4b); de 7,25 à 7, 40 (mt: les 6H correspondant aux 5 H aromatiques en 6a - au H5 de la pyridine); de 7,40 à 7,55 (mt, 3H: H aromatique en y de l'N - 1' H5 et 1' H4); 7,58 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 3 de l'N); 8,00 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H: 1' H6); 8,31 (dt, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H4 de la pyridine); 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,63 (dd, J = 5 et 1,5 Hz, 1H: H6 de la pyridine); 8,67 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 9,20 (d, J = 1,5 Hz, 1 H: H2 de la pyridine); 11,64 (s, 1 H: OH). Le bromhydrate de 1-[2-oxo-2-(3-pyridyl)éthyl] pyridinium peut être préparé selon F. Kronhke, Synthesis, 1-24 (1976). Exemple 17 Dans un tricol contenant 30 cm3 de dichlorométhane, on introduit 2 g de 2"-éthyl- pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE 0,17 cm3 d'éthylèneglycol, 2,2 cm3 d'acide acétique et 0,44 g de périodate de tétra n-butylammonium. Le mélange est agité 18 heures à température ambiante puis lavé par 3 fois 20 cm3 d'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu obtenu est repris par 50 cm3 d'eau et cm3 d'acide sulfurique 0,5N et agité 5 minutes. L'insoluble est éliminé par filtration et la phase aqueuse extraite par 3 fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est ajustée à pH 8 environ avec une solution saturée de bicarbonate de sodium puis extraite par 3 fois 30 cm3 de dichlorométhane. Les phases chlorométhyléniques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite pour donner 1,7 g de meringue beige qui est purifiée par chromatographie sur 50 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes]. On obtient ainsi après séchage à 40 C sous 90 Pa, 0,4 g de 2"-éthyl-pyrido [2,3-5y,S5] (4 -méthylamino) (4-dèsdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme de solide crème fondant à 194 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,27 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); 1,59 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 2p); 1,81 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5p3); 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,72 (s, 3H: ArNCH3); 2,77 (q, J = 7,5 Hz, 2H: ArCH2 de l'éthyle); 2,97 (dd, J = 13,5 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4p3); de 3,15 à 3,30 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 4p l'autre H du CH2 en 53 et 1H du CH2 en 36); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,67 (mf, 1H: ArNH); 3,93 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,61 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H: CH en 3ct); 4,81 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10Hz, 1H: CH en la); 5, 26 (dd, J = 10 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,42 (respectivement d large et d, J = 5,5 Hz et J = 17 Hz, 1H chacun: CH en 5a et l'autre H du CH2 en 55); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,90 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 1p3); 6,24 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 4c); 6,60 (d, J = 9, 5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,82 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 6,99 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 3 de I'N); de 7,25 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,33 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); 7, 40 (AB limite, 2H: l' H4 et 1' Hs); 7,92 (mt, 1H: l' H6); 8,47 (d, J = 10 Hz, IH: CONH en 1); 8,69 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,67 (s, 1H: OH). Exemple 18 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 10 g de 56-méthylène pristinamycine IB dans 150 cm3 de méthanol, de 4,1 g de bromhydrate de 1[2-oxo-2- (2-pyridyl)éthyl] pyridinium et 8,7 g d'acétate d'ammonium et chauffage 3 heures au reflux, on obtient 7,5 g d'un solide qui est purifié par CLHP préparative sur 400 g de silice Kromasile C8 10 gm [éluant: eauacétonitrile 70-30 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique]. Après concentration des fractions pour éliminer l'acétonitrile, la phase aqueuse est neutralisée à pH 7-8 par une solution de bicarbonate de sodium à 10 %. Le précipité obtenu lors de la neutralisation est filtré, repris par 50 cm3 de dichlorométhane sec puis la phase organique séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite pour donner un solide qui est repris dans 50 cm3 d'éther diisopropylique. Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 1,12 g de 2"-(2- pyridyl)-pyrido [2,3-5y,5{] (4-méthylamino) (4q-désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme d'un solide rosé fondant à 200 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 33 et IH du CH2 en 3y); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt, 2H: CH2 en 2p); 1,70 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, IH: IH du CH2 en 51p); 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,53 (s, 3H: ArNCH3); 2,94 (dd, J = 13 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et IH du CH2 en 38); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,29 (d, J = 16 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 513); 3,50 (mt, 1H: l'autre HduCH2en 3);3,99(d, J = 17Hz, 1H: 1HduCH2en5%);4,62(dd, J = 8 et 6 Hz, 1H: CH en 3ta); 4,81 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en 1 a); ,16 (dd, J = 10,5 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,43 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en a); 5,52 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,67 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,90 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 1I); 6,15 (d, J = 8 Hz, 2H i0 H aromatiques en 4s); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,81 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); de 7,25 à 7,40 (mt: les 6H correspondant aux 5 H aromatiques en 6a et au H5 de la pyridine); de 7,40 à 7,55 (mt, 3H: H aromatique en y de l'N - 1' Hs et 1' H4); 7,78 (t dédoublé, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H4 de la pyridine); 8,01 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,20 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 13 de l'N); 8,38 (d, 1 5 J = 8 Hz, 1H: H3 de la pyridine); 8,46 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,66 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 8,70 (d large, J = 4 Hz, 1H: H6 de la pyridine); 11,68 (s, 1H:OH). Le bromhydrate de 1-[2-oxo-2-(2-pyridyl)éthyl] pyridinium peut être préparé selon Kronhke et coll., Synthesis, 1-24 (1976). Exemple 19 Dans un tricol contenant 60 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 15 g de 2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE, 1,25 cm3 d'éthylèneglycol, 16,4 cm3 d'acide acétique et 3,33 g de periodate de tétra n-butylammonium. Le mélange est agité 10 heures à température ambiante puis le mélange réactionnel est lavé par 2 fois 50 cm3 d'eau distillée. La phase organique est décantée puis concentrée à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est repris par 100 cm3 d'eau et 200 cm3 d'acide sulfurique 0,5 N puis lavé par 5 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée, ajustée à pH 7-8 par 200 cm3 d'une solution saturée de bicarbonate de sodium puis extraite par 2 fois 150 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée à sec (40 C-2,7 kPa) pour donner 32 g d'un solide qui est chromatographié sur 1 kg de silice [éluant: gradient dichlorométhane/méthanol 99/1 à 97,5/2,5]. Après concentration à sec des fractions puis cristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient après séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), 4,7 g de 2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,58] (4 - méthylamino) (4-désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme de cristaux blancs fondant à 244 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, b en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); 1,57 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt, 2H: CH2 en 21p); 1,73 (dd, J = 16 et 6,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en S5p); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,49 (s, 3H: ArCH3); 2, 69 (s, 3H: ArNCH3); 2,95 (dd, J = 13,5 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4p); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 4p et 1H du CH2 en 3); 3,16 (d, J = 16 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5p); 3,22 (s, 3H o0 NCH3); 3,49 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,68 (mf, 1H: ArNH); 3,91 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,60 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,79 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (dd, J = 10 et 1,5 Hz, 1H: CH en la); 5,21 (dd, J = 10 et 5,5 Hz, 1H: CH en 4act); 5,40 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5c); 5.41 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5(x); 5,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (dq, J = 7 et 1,5 Hz, 1H: CH en 13); 6,23 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,81 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45); 6, 96 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en p3 de l'N); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,33 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en y de l'N); 7,40 (AB limite, 2H: 1' H4 et 1' Hs); 7,91 (mt, 1H: 1' H6); 8,44 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,65 (d, J = 8,5 Hz, IH: CONH en 6); 11,65 (s, 1H: OH). Exemple 20 Dans un tricol contenant 30 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute successivement 1,7 g de 2"-chlorométhyl-pyrido [2,3-5y,58] pristinamycine IE et 0,6 cm3 de morpholine puis on porte le mélange au reflux. Aprés 18 heures, on ajoute 0,3 cm3 de morpholine supplémentaire et 0,3 cm3 de triéthylamine puis on poursuit le reflux 6 heures. Le mélange réactionnel est alors concentré à sec sous pression réduite à 40 C sous 2,7 kPa. Le résidu obtenu est repris par 2 fois 50 cm3 d'eau puis la phase aqueuse est extraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec pour donner 1,3 g de produit qui est purifié par chromatographie sur 80 g de silice [éluant: en gradient dichlorométhane/méthanol de 98/2 à 97/3 en volumes] pour donner 0,3 g d'un solide qui est concrété en mélange avec 0,26 g du même produit provenant d'un autre essai, dans 60 cm3 d'un mélange éther-éther de pétrole (20/80 en volumes). Après filtration et séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 0,3 g de 2"-(N-morpholinométhyl)-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 189 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3P3 et 1H du CH2 en 3y); 1,29 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1ly); de 1,50 à 1,70 (mt: les 2H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et à 1H du CH2 en 2[3); 1,75 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 2[3); 1,87 (dd, J = 16 et 6Hz, 1H: 1H du CH2 en Sp3); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3[3); 2,50 (mt, 4H: les 2 NCH2 de la morpholine); 2,87 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,98 (dd, J = 13,5 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4f3); de 3,10 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 53 l'autre H du CH2 en 4,3 et 1H du CH2 en 36); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,59 (s, 2H: ArCH2N); 3,74 (mt, 4H: les 2 OCH2 de la morpholine) 3,94 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5sE); 4,60 (dd, J = 8 et 5 Hz, 1H: CH en 3c); 4,79 (mt, 1H: CH en 2cta); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,29 (dd, J = 9 et 6 Hz, 1H: CH en 4ca); 5,43 (mt, 1H: CH en 5a); 5,45 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre HduCH2en 5); 5,63(d, J = 8,5 Hz, 1H:CHen6a); 5,90(qlarge, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,36 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,45 (mt: les 9H correspondant aux 5H aromatiques en 6a(x - à l'H aromatique en f3 de l'N - à l'H aromatique en y de I'N - au 1' H5 et au 1' H4); 7,84 (d large, J = 4 Hz, 1H: l' H6); 8,43 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, I H: CONH en 6); 11,66 (s, I H: OH). Le 2"-chlorométhyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE peut être obtenu comme décrit à l'exemple 10. ExemDle 21 En opérant comme à l'exemple 20 mais à partir de 50 cm3 de tétrahydrofuranne, de 3,2 g de 2"-chlorométhyl-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE et de 1,1 cm3 de N-méthylpipérazine, on obtient après 2 heures de reflux 2,3 g d'un solide qui est purifié par deux chromatographies successives sur 100 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes] pour donner 0,4 g de 2"-(4méthyl-1- pipérazinylméthyl)-pyrido [2,3-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune fondant à 221 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3P3 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,50 à 1,85 (mt: les 4H correspondant à l'autre H du CH2 en 3 - au CH2 en 23 et à 1H du CH2 en 5p3); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p3); 2,32 (s, 3H NCH3 de la pipérazine); de 2,40 à 2,70 (mt, 8H: les 4 NCH2 de la pipérazine); 2,90 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,99 (dd, J = 13,5 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 43); de 3,15 à 3,35 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 513 - l'autre H du CH2 en 43 et 1H du CH2 en 36); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,62 (s, 2H: ArCH2N); 3,95 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,60 (dd, J = 7,5 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4, 89 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,28 (dd, J = 9 et 6Hz, 1H: CH en4a); 5,51 (mt, 1H: CH en 5a); 5,55 (d, J = i0 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5s); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a)); 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,37 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,59 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,45 (mt: les 9H correspondant aux 5 H aromatiques en 6a - à l'H aromatique en P3 de l'N - à l'H aromatique en g de l'N - au 1' H5 et au 1' H4); 7,87 (d large, J = 4 Hz, IH: 1' H6); 8,43 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, IH: CONH en 6); 11,64 (mf, 1H: OH). Exemple 22 Dans un tricol contenant 30 cm3 de diméthylformamide, on introduit 4,6 g de 56-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, 1,1 g d'hydrogénosulfate de O-méthylisourée et 1,75 g de bicarbonate de sodium. Le mélange est chauffé à 65 C pendant 18 heures. Après refroidissement on ajoute 100 cm3 d'eau distillée et le produit est extrait par 3 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, lavées par 200 cm3 de saumure, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 5, 05 g d'une huile jaune qui est purifiée par chromatographie sur 90 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes] pour donner 1,2 g d'un solide. Le solide obtenu est purifié par CLHP sur 450 g de silice C8 10 kim (éluant: tampon phosphate pH 2,9 / acétonitrile: 60 / 40 en volumes). Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7 par de l'eau saturée en bicarbonate de sodium puis extraite au dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide qui est trituré dans 10 cm3 d'éther diisopropylique. Après filtration et séchage à 40 C (90 Pa) on obtient 0, 40 g de 2"-méthoxy-pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 195-198 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,35 (mt, 3H: 1H du CH2 en 3ó - 1H du CH2 en 3y et 1H du CH2 en 513); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,85 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,91 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 2,93 (d, J = 16,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2en 513); de 3,15 à 3,30 (mt, 1H: 1H du CH2 en 35); 3,21 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 413); 3,25 (s, 3H: NCH3) 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 35); 3,76 (d, J = 17 Hz, 1H: IH du CH2 en 5F); 3,95 (s, 3H: ArOCH3); 4,61 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H: CH en 2cta); 4,88 (dd, J = 10 et 1,5 Hz, 1H: CH en lct); 5,07 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4ct); 5,33 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,41 (d, J = 17 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 5c); 5,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6xa); 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1,5 Hz, IH: CH en 113); 6,33 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,51 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45); de 7, 20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,44 (dd, J = 8,5 et 1,5 Hz, 1H: 1' H4); 7,49 (dd, J = 8,5 et 4Hz, 1H: l'H5); 7,94 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H: l'H6); 8,16 (s, 1H: CH=N); 8,37 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8, 69 (d, J = 8,5 Hz, IH: CONH en 6) 11,63 (s, IH: OH). Exemple 23 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 12 cm3 de diméthylformamide, de 2,76 g, de 58-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, de 0,54 g sulfate de S-méthylisothiourée et de 0,35 g de bicarbonate de sodium et après 4 heures à 65 C, on obtient après refroidissement, ajout de 100 cm3 d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel, lavage de la phase organique par 3 fois 80 cm3 d'eau, décantation de la phase organique qui est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec à C sous pression réduite (2,7 kPa), 2,5 g d'un solide jaune. Celui-ci est chromatographié sur 200 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes] pour donner 1, 9 g d'un solide qui est purifié par CLHP sur 450 g de silice C8 pm [éluant eau-acétonitrile 35-65 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique]. Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7-8 par de l"eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité blanc formé est filtre, lavé par 2 fois 5 cm3 d'éther diisopropylique et séché à 40 C sous 90 Pa pour donner 0,7 g de 2"méthylthio-pyrimido [4,5-5y,5] pristinamycine IE sous forme d'un solide crème fondant à 197 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,40 (mt, 3H: 1H du CH2 en 313 - 1H du CH2 en 3y et 1H du CH2 en 513); 1,31 (d, J = 7Hz, 3H: CH3 en ly); 1,59 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,67 et 1,76 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 213); 2, 06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,52 (s, 3H: ArSCH3); de 2,80 à 3,00 (mt, 2H: 1H du CH2 en 413 et l'autre H du CH2 en 513); 2,88 (s, 6H: ArN(CH3)2); de 3,15 à 3,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 38 et l'autre H du CH2 en 413); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,77 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,61 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4,89 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,06 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4cta); 5,32 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en Sa); 5,41 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5c); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6xa); 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113p); 6,35 (d, J =8 Hz, 2H: Haromatiques en 4e); 6,52 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,47 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7, 52 (dd, J = 8, 5 et 4 Hz, 1H: 1' H5); 7,96 (d large, J = 4 Hz, 1H: l' H6); 8,18 (s, 1H: CH=N) 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,64 (s, 1H: OH). Exemple 24 Dans un tricol contenant 130 cm3 de méthanol, on introduit 16,2 g de 2"méthylthio- pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE à 95 % de pureté puis on ajoute à 4 C, 551 cm3 d'acide sulfurique 0,5N puis en 6 minutes 19,94 g d'Oxone . Le mélange est agité 2 heures à 4 C puis 18 heures à température ambiante. Le mélange réactionnel est refroidi à 4 C, dilué par 150 cm3 de dichlorométhane puis le pH ajusté à 3 par une solution de soude diluée. La phase aqueuse est décantée puis lavée par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, lavées par cm3 d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchées et concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) de façon à obtenir un volume final de 200 cm3. A la solution chlorométhylènique obtenue placée dans un tricol on ajoute 100 cm3 d'eau distillée et sous forte agitation 3 cm3 d'une solution à 50 % (p/v) de bisulfite de sodium puis une solution saturée de bicarbonate de sodium jusqu'à pH 6. Après décantation, la phase aqueuse est lavée par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 15,3 g d'un solide qui est purifié par chromatographie flash [éluant: dichlorométhane/méthanol /5 en volumes]. On obtient ainsi 10,2 g de produit sous forme d'un solide jaune qui peut être utilisé tel quel. Un échantillon analytique peut être obtenu par purification par chromatographie flash [éluant: dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes] de 0,6 g de produit. Après concentration des fractions à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), trituration dans cm3 d'éther diéthylique, filtration et séchage à 50 C (90 Pa), on obtient 0,35 g de 2"méthylsulfonyl-pyrimido [4,5-Sy,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 214 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 o0 en 2y); de 1,25 à 1,40 (mt, 2H: IH du CH2 en 33p - IH du CH2 en 3y); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,44 (dd, J = 17 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 53); de 1,55 à 1,85 (mt: les 3H correspondant au CH2 en 2p3 et l'autre H du CH2 en 3y); 2,08 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,95 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,11 (d, J = 17Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); 3,20 (t, J= 12 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 413); de 3,20 à 3,35 (mt, IH: 1H du CH2 en 36) 3,27 (s, 6H: NCH3 et ArSO2CH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,87 (d, J= 17 Hz, IH: 1H du CH2 en SE); 4,61 (dd, J = 7,5 et 6 Hz, 1H: CH en 3ac); 4,81(mt, 1H: CH en 2a); 4,91 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en lct); 5,11 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,42 (d large, J = 5, 5 Hz, 1H: CH en 5ctSa); 5,54 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en S); 5,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7Hz, 1H: CH en 113); 6,34 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,56 (d, J = Hz, 1H: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7, 40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,49 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7,54 (dd, J = 8,5 et 4Hz, 1H:1' HO); 7,98 (d large, J = 4Hz, 1H: 1' H6); 8,41 (d, J = 10Hz, 1H: CONH en 1); 8,53 (s, 1H: CH=N); 8,84 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,65 (s, 1H: OH). Exemple 25 Dans un tricol contenant 25 cm3 de dioxanne et 2 g de 2"-(4-méthylbenzylsulfonyl)- pyrimido [4,5-Sy,56] pristinamycine IE, on introduit 1,9 cm3 de pyrrolidine puis on chauffe à 90 C pendant 3 heures. Après concentration à sec du mélange réactionnel à C sous pression réduite (2, 7 kPa), le résidu obtenu est chromatographié sur 150 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 96/4 en volumes] pour donner 0,46 g d'un solide crème qui est recristallisé dans 10 cm3 de méthanol. Les cristaux sont filtrés, rincés par un minimum de méthanol puis séchés à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,32 g de 2"-(Ipyrrolidinyl)-pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE sous forme de cristaux blancs fondant à 255 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 3H: 1H du CH2 en 313 - 1H du CH2 en 3y et IH du CH2 en 513); 1,29 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,56 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,93 (mt, 4H: les 2 CH2 de la pyrrolidine); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,88 (d, J = 17,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); 2,94 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: IH du CH2 en 413); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et IH du CH2 en 36); 3,23 (s, 3H: NCH3); de 3,45 à 3,60 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,53 (mt, 4H les 2 NCH2 de la pyrrolidine); 3,74 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); 4,61 (dd, J = 8 et 7 Hz, 1H: CH en 3a); 4,78 (mt, 1H: CH en 2a); 4,86 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,11 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en4a); 5,29 (d, J = 17Hz, IH: l'autre H du CH2 en 5); 5,31 (mt, 1H: CH en 5a); 5,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,38 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,55 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,43 (AB limite, 2H: 1' H4 et l' H5); 7,91 (mt, 1H: 1' H6); 7,99 (s, 1H: CH=N); 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,62 (d, J= 8,5 Hz, 1H: CONHen6); 11,64 (s, 1H: OH). Le 2"-(4-méthyl-benzylsulfonyl)-pyrimido [4,5-5y,55] pristinamycine IE peut-être préparé de la manière suivante: Dans un tricol contenant 800 cm3 de méthanol et 24,6 g de 2"-(4-méthylbenzylthio)- pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE on ajoute 1 litre d'acide sulfurique IN. Le mélange est refroidit à 0 C puis 28,4 g d'Oxone sont ajoutés. L'agitation est maintenue 18 heures à température ambiante puis le mélange est neutralisé par addition lente de bicarbonate de sodium de façon à obtenir un pH de 8 puis extrait par 3 fois 1 litre de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentré à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 30 g d'un solide qui est chromatographié sur 1,2 kg de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol/acide acétique, 89/10/1 en volumes]. Après concentration à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) des fractions le produit est trituré dans 100 cm3 d'éther diéthylique, filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa). On obtient ainsi 21,7 g de 2"-(4-méthyl-benzylsulfonyl)- pyrimido [4,5- y,58] (4-diméthylamino N-oxyde) (4 -désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 247 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 8 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); 0,99 (dd, J = 17 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5j3); 1,14 (mt, 1H: 1H du CH2 en 313); 1,44(mt, 1H: 1H duCH2en3y); 1,32(d, J = 7 Hz,3H:CH3en 1y);de 1,55à 1,75 (mt, 3H: CH2 en 2p3 et l'autre H du CH2 en 3y); 2,07 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,28 (s, 3H: ArCH3); 3,10 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,17 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5p); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,27 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 413); 3,47 et 3,58 (2 mts, IH chacun: CH2 en 36); 3, 58 et 3,73 (2 s, 3H chacun: ArN(CH3)2); 3,81 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,55 (mt, 1H: CH en 3c); 4,58 et 4,79 (2 d, J = 14 Hz, 1H chacun: O2SCH2Ar); 4,84 (mt, 1 H: CH en 2a); 4,92 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,31 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: CH en 4xa); 5,36 (d large, J = 5,5 Hz, 1H: CH en 5a); 5,60 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5e); 5,70 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 13); 6,83 (d, J = 9 Hz, IH: CONH en 2); 7,08 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du CH3); 7,11 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); 7,19 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du CH3); de 7,20 à 7, 40 (mt: 5H aromatiques en 6ca); 7,47 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7, 62 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 7,72 (dd, J = 8,5 et 4,5 Hz, 1H: l1' H5); 7,85 (mt, 1H: 1' H6); 8,41 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,55 (s, IH: CH=N); 8,75 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); *11,65 (mf étalé, I H: OH). Dans un tricol contenant 50 cm3 d'acide acétique glacial, on introduit 4, 8 g de 2"-(4- méthyl-benzylsulfonyl)-pyrimido [4,5-5y,56] (4q-diméthylamino N-oxyde) (4- désdiméthylamino) pristinamycine IE et 0,4 g de fer en poudre. Le mélange est chauffé 2 minutes à 60 C, refroidi, neutralisé par addition d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 % puis extrait par 100 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 4,35 g d'un solide marron qui est recristallisé dans 50 cm3 d'isopropanol chaud. Après filtration, lavage des cristaux par 10 cm3 d'éther de diisopropyle et séchage à 40 C sous pression réduite (90 kPa) on obtient 2,06 g de 2"-(4-méthylbenzylsulfonyl)-pyrimido [4,5-5y,58] pristinamycine IE sous forme d'un solide beige fondant à 188 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: IH du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,45 (dd, J = 17 et 5,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 53); de 1,55 à 1,75 (mt: les 2H correspondant à 1H du CH2 en 213 et l'autre H du CH2 en 3y); 1,74 (mrt, 1H: l'autre H du CH2 en 213); 2,08 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p3); 2,30 (s, 3H: ArCH3); 2,81 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,95 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,01 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 51p); 3,19 (t, J = 12 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 413); de 3,20 à 3,35 (mt, 1H: 1H du CH2 en 35); 3,26 (s, 3H NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,88 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,50 et 4,74 (2 d, J = 14 Hz, 1H chacun: O2SCH2Ar); 4,61 (dd, J = 7,5 et 6 Hz, 1H: CH en 3cL); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en 1a); 5,08 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,40 (d large, J = S,S Hz, IH: CH en ca); 5,54 (d, J = 17Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,66 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6ct); 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,29 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 6,53 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,84 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,12 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du CH3); de 7,10 à 7,35 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,20 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du CH3); 7,48 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7,53 (dd, J =8,5 et 4 Hz, 1H: 1' H5); 7,96 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,50 (s, 1 H: CH=N); 8,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,64 (s, 1H: OH). Le 2"-(4-méthyl-benzylthio)-pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE peut être préparé de la manière suivante: Dans un tricol contenant 35 cm3 de diméthylformamide, on introduit 4,3 g de 56- diméthylaminométhylène pristinamycine IA, I g de chlorhydrate de (4méthylbenzyl) isothiourée puis on ajoute goutte à goutte 1,8 cm3 de N,Ndiisopropylamine. Le mélange est chauffé 3 heures à 60 C, refroidi puis dilué par 200 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé est filtré pour donner 1 g de produit qui est purifié par CLHP sur 450 g de silice C8 10 gm [éluant eau-acétonitrile 50/50 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique]. Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7-8 par de l"eau saturée en bicarbonate de sodium. Le mélange est extrait par 3 fois 80 cm3 de dichlorométhane, les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, concentrées à sec puis séchées à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 1,09 g de 2"-(4-méthyl- benzylthio)-pyrimido [4,5-Sy,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide crème fondant à 222 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 3H: 1H du CH2 en 313 - IH du CH2 en 3y et 1H du CH2 en 513); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); de 1,55 à 1, 80 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 1,59 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 s en 313); 2,32 (s, 3H: ArCH3); 2,86 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,91 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 2,94 (d, J = 17,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3,15 à 3, 30 (mt, 1H: 1H du CH2 en 38); 3,21 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 413); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,76 (d, J = 17 Hz, 1H: IH du CH2 en 56); 4,27 et 4,39 (2 d, J = 13,5 Hz, IH chacun: ArSCH2Ar); 4,61 (dd, J = 7,5 et 5,5 Hz, IH: CH en 3a); 4,79 (mt, 1H: CH en 2ct); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en leta); 5,07 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: CH en 4a); 5,32 (d large, J = 5,5 Hz, IH: CH en Sa); 5,39 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5ú); 5,64 (d, J= 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,87 (q large, J = 7 Hz, IH: CH en 113); 6,33 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4c); 6,53 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,84 (d, J = 8 Hz, s5 2H: H aromatiques en 46); 7,11 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en ortho du CH3); de 7,15 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,32 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en méta du CH3); 7,44 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7,48 (dd, J = 8, 5 et 4 Hz, 1H: l' Hs); 7,93 (d large, J = 4 Hz, 1H: l' H6); 8,19 (s, 1H: CH=N); 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,63 (s, 1H: OH). Exemple 26 En opérant comme à l'exemple 25, mais à partir de 40 cm3 de dioxanne, de 2 g de 2"-(4-méthyl-benzylsulfonyl)-pyrimido [4,5-Sy,S5] pristinamycine IE, de 1,02 cm3 d'azétidine et après 45 minutes de chauffage à 60 C, on obtient après refroidissement un précipité qui est filtré, lavé par 10 cm3 d'éther de diisopropyle puis recristallisé dans 15 cm3 de méthanol pour donner après filtration, séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), 1,05 g de 2"-(1-azétidinyl)-pyrimido [4,5-Sy,S6] pristinamycine IE sous forme d'une poudre blanche fondant à 243 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 3H: IH du CH2 en 313 - 1H du CH2 en 3y et 1H du CH2 en 513); 1,29 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,56 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,65 et 1,72 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 213); 2,05 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,33 (mt, 4H: les 2 CH2 de l'azétidine); 2,86 (d, J = 17,5 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 513); 2,88 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,92 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); de 3,10 à 3,35 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 36); 3, 22 (s, 3H: NCH3); 3,48 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,72 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5S); 4,09 (mt, 4H: les 2 NCH2 de l'azétidine); 4,59 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H: CH en 3a); 4,78 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,12 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4c"); 5,29 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,31 (dlarge J = 6 Hz, I H:CHen 5ac);5,62(d, J = 8,5Hz, 1H: CHen6a); 5,87(q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 13i); 6,40 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,55 (d, J = 9,5 Hz, 1H: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,15 à 7,35 (mt: les 5H aromatiques en 6act); 7,42 (AB limite, 2H: 1' H4 et 1' H5); 7,90 (mt, 1H: 1' H6); 7,97 (s, 1H: CH=N); 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1) 8,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6). Exemple 27 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 5 cm3 de diméthylformamide, de 1,84 g de 56-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, de 0,41 g de chlorhydrate de 4-amidinopyridinium, de 0,235 g de bicarbonate de sodium et 4 heures de chauffage à 65 C, on obtient après refroidissement une solution qui est diluée par cm3 d'acétate d'éthyle et 50 cm3 d'eau distillée. Après décantation, la phase aqueuse est lavée par 2 fois 40 cm3 d'acétate d'éthyle, les phases organiques sont réunies puis lavées par 200 cm3 de saumure, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un résidu qui est chromatographié sur 90 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 96/4 en volumes]. On obtient 0,535 g d'un produit qui est purifié avec 1,37 g d'un produit identique obtenu par une préparation analogue par CLHP sur 450 g de silice C8 10 lam [éluant eau-acétonitrile 35/65 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique]. Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7-8 par de l'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le mélange est extrait par 3 fois 100 cm3 de dichlorométhane, les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, concentrées à sec puis séchées à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,73 g d'un solide blanc qui est trituré dans 10 cm3 d'éther de diisopropyle, filtré et séché à 40 C (90 Pa). On obtient ainsi 0,67 g de 2"-(4- pyridyl)-pyrimido [4,5-5y,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc fondant à 277 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,41 (dd, J = 17 et 6 Hz, IH: 1H du CH2 en 513); 1,60 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 2,07 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 313); 2,63 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,92 (dd, J = 12 et 4Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,10 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5p13); de 3,20 à 3, 35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 38 et l'autre H du CH2 en 413); 3,27 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,88 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5sE); 4,61 (dd, J = 7,5 et 6 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,06 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: CH en 4a); 5,41 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en Sa); 5,52 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5s); ,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,38 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,54 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,49 (d large, J = 8,5 Hz, 1H: 1' H4); 7,57 (dd, J = 8,5 et 4 Hz, IH: 1' H5); 8,04 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,27 (d, J = 5 Hz, 2H: H aromatiques en 13 de la pyridine); 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,48 (s, 1H: CH=N); 8,72 (d, J = 8,5 Hz, I H: CONH en 6); 8,75 (d, J = S Hz, 2H: H aromatiques en a de la pyridine); 11,66 (s, I H: OH). Exemple 28 Dans un tricol contenant 35 cm3 de diméthylformamide, on introduit 6 g de 56-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, 1,33 g de chlorhydrate de 2amidino- pyridinium puis on ajoute goutte à goutte 3,4 cm3 de N,Ndiisopropylamine. Le mélange est chauffé 4 heures à 65 C, refroidi, puis dilué par 500 cm3 d'eau distillée saturée en chlorure de sodium. Le précipité formé est filtré puis repris par 300 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite à 40 C (2,7 kPa) pour donner 4,36 g d'un produit qui est purifié par chromatographie sur 220 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes]. Après concentration à sec des fractions sous pression réduite à 40 C (2,7 kPa), on obtient 3,15 g d'un solide qui est recristallisé dans 20 cm3 d'isopropanol. Les cristaux sont filtrés, lavés par 20 cm3 d'éther diisopropylique puis séchés à 40 C (90 Pa) pour donner 1,08 g de 2"-(2- pyridyl)-pyrimido [4,5-Sy,56] pristinamycine IE sous forme d'une poudre blanche fondant à 214 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: IH du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en [y); 1,51 (dd, J = 17 et 6Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); del,55 à 1,80 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 2p); 1, 59 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y) 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,64 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,93 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: IH du CH2 en 413); 3,13 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5p); de 3,15 à 3,30 (mt, 1H: 1H du CH2 en 35); 3,22 (t, J = 12 Hz, lH: l'autre H du CH2 en 413); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,89 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5S); 4,60 (dd, J =8 et 6 Hz, 1H: CH en 3a); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5, 12 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,42 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en 5ctSa); 5,52 (d, J = 17 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 5E); 5,65 (d, J =8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H: i0 CH en 113); 6, 28 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,56 (d, J = 10 Hz, 1H CONH en 2); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48); de 7,15 à 7,40 (mt: les H aromatiques en 6a); 7,35 (mt, 1H: H en 5 de la pyridine); 7,46 (d large, J = 8,5 Hz, I H: 1' H4); 7,51 (dd, J = 8,5 et 4 Hz, 1H: 1' H5); 7, 82 (t dédoublé, J = 8 et 1,5 Hz, 1H H en 4 de la pyridine); 7,99 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,41 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,47 (d, J = 8 Hz, Hen 3 de la pyridine); 8,56 (s, 1H: CH=N); 8,72 (d, J = 8, 5 Hz, 1H: CONH en 6); 8,82 (d large, J = 5 Hz, 1H: H en 6 de la pyridine); 11,65 (s, 1H: OH). Exemple 29 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 4 cm3 de diméthylfonrnamide, de 0,92 g de 56-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, de 0,22 g chlorhydrate de benzamidine et de 0,12 g de bicarbonate de sodium et après 4 heures à 60 C, on obtient après refroidissement, ajout de 50 cm3 d'eau distillée et de 20 cm3 d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel, lavage de la phase aqueuse par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle, décantation de la phase organique qui est séchee sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), I g d'un résidu qui est chromatographié sur 170 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 96/4 en volumes]. Après concentration à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) des fractions, le produit est trituré dans 10 cm3 d'éther diisopropylique, filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,49 g de 2"-phénylpyrimido [4,5- 5y,51] pristinamycine IE sous forme d'une poudre blanche fondant à 201 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 8 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,40 (dd, J = 17 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5p); 1,59 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); 1,65 (mt: 1H correspodant à 1H du CH2 en 213); 1,74 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 2[3); 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p); 2,64 (s, 6H ArN(CH3)2); 2,93 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,09 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3,15 à 3,30 (mt, 2H: 1H du CH2 en 38 et l'autre H du CH2 en 413); 3,27 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 38); 3,87 (d, J= 17Hz, 1H: 1H duCH2en 5);4,61 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H:CHen 3a);4,81 (mt, 1H: CHen 2c);4,90(dd, J = 10 et 1,5Hz, 1H:CHen lca);5,10(dd,J= 12et 4 Hz, IH: CH en 40); 5,41 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en 5a); 5,49 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5c); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,90 (q dédoublé, J = 7 et 1,5Hz, 1H: CH en 113); 6,30 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,56 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); de 7.40 à 7.50 (mt, 3H: H aromatiques en para et méta du phényle); 7,48 (dd, J = 8,5 et 1,5 Hz, IH: 1' H4); 7,56 (dd, J = 8,5 et 4 Hz, 1H: 1' H5); 8,03 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H: 1' H6); de 8,35 à 8,45 (mt, 3H: H aromatiques en ortho du phényle et CONH en 1); 8,44 (s, 1 H: CH=N); 8, 70 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Exemple 30 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 10 cm3 de diméthylformamide, de 2 g de 55-diméthylaminométhylène pristinamycine IA, de 0,59 g de dichlorhydrate de 3-aminobenzamidine et de 0,47 g de bicarbonate de sodium et après 4 heures à 60 C, on obtient après refroidissement, ajout de 50 cm3 d'eau distillée et de 40 cm3 d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel, lavage de la phase aqueuse par 2 fois 40 cm3 d'acétate d'éthyle, décantation de la phase organique qui est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), un résidu qui est chromatographié sur 200 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 96/4 en volumes] pour donner 1,06 g d'un solide. Celui-ci est purifié par CLHP sur 450 g de silice C8 10 pm [éluant eau-acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique], les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 7-8 par de l'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité formé est filtré, lavé par de l'éther de diisopropyle, séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0, 31 g de 2"-(3- aminophényl)-pyrimido [4,5-5y,5b] pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 212 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm: 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: IH du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); 1,43 (dd, J = 17 et 6 Hz, 1H: 1H du CH2 en 513); de 1,50 à 1,75 (mt: les 2H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et à 1H du CH2 en 213); 1,76 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 213); 2, 08 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,69 (s, 6H: ArN(CH3)2); 2,94 (dd, J = 12,5 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,10 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); de 3,15 à 3,35 (mt, 2H: IH du CH2 en 36 et l'autre H du CH2 en 413); 3,28 (s, 3H: NCH3); 3,51 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,76 (s large, 2H: ArNH2); 3,88 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5e); 4,63 (dd, J 8 et 6 Hz, I H: CH en 3a); 4,82 (mt, 1H: CH en 2a); 4,90 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en la); 5,11 (dd, J = 12,5 et 4,5 Hz, IH: CH en 4a); 5,41 (d large, J = 6 Hz, 1H: CH en Sa); 5,49 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5c); 5,66 (d, J = 8,5 Hz, IH: CH en 6a); 5,90 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,31 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,55 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,80 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, I H: H aromatique en 4 du 3-aminophényl); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 6H correspondant aux 5H aromatiques en 6ac et à 1' H aromatique en 5 du 3-aminophényl); 7, 49 (d large, J = 8,5 Hz, 1H:1' H4); 7,55 (dd, J = 8,5 et 4 Hz, 1H: 1' H5); 7,75 (s large, 1H: H aromatique en 2 du 3-aminophenyl); 7,82 (d large, 1H: H aromatique en 6 du 3-aminophényl); 8,03 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1 H: 1' H6); 8,40 (d, J = 10 Hz, I H: CONH en 1); 8,42 (s, I H: CH=N); 8,70 (d, J = 8,5 Hz, I H: CONH en 6); 11,66 (s, 1H: OH). Exemple 31 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 45 cm3 de diméthylformamide, de g de 56-diméthylaminométhylène pristinamycine IB, de 0,64 g de sulfate de S-méthylisothiourée et de 0,77 g de bicarbonate de sodium et après 18 heures à 60 C, on obtient après refroidissement, ajout de 200 cm3 d'eau distillée et de 150 cm3 d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel, lavage de la phase aqueuse par 2 fois 150 cm3 d'acétate d'éthyle, décantation de la phase organique qui est lavée par 250 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), 3,16 g d'un résidu qui est chromatographié sur 250 g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 95/5en volumes] pour donner 1,2 g d'un solide. Celui-ci est purifié par CLHP sur 450 g de silice C8 10 gm [éluant eau- acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique], les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa), la phase aqueuse ajustée à pH 7-8 par de l'eau saturée en bicarbonate de sodium et extraite par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée, puis concentrée à sec puis séchée à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,45 g de 2"-méthylthiopyrimido [4,5- y,56] (4q-méthylamino) (4q-désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 282 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 3H: IH du CH2 en 313 - 1H du CH2 en 3y et IH du CH2 en 513); 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en ly); 1,58 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3y); de 1,60 à 1,85 (mt: les 2H correspondant au CH2 en 213); 2,06 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 313); 2,64 (s, 3H: ArSCH3); 2,77 (s, 3H: ArNCH3); 2,89 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, IH: 1H du CH2 en 413); 2,97 (d, J = 17,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); 3,20 (t, J = 12 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 413); de 3,20 à 3,35 (mt, IH: IH du CH2 en 36); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,50 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); de 3,65 à 3,85 (mf étalé, 1H: ArNH); 3,75 (d, J = 17Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,61 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3ct); 4,80 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H: CH en ctla); 5,03 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4a); 5,32 (d large, J = 6 Hz, IH: CH en cta); 5,39 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5E); 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a)); 5, 88 (q large, J = 7 Hz, 1H: CH en 113); 6,18 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4e); 6,51 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 2); 6,78 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6cta); 7,46 (d large, J = 8,5 Hz, IH: 1' H4); 7,50 (dd, J = 8,5 et 4 Hz, 1H: l' H5); 7,94 (d large, J = 4 Hz, 1H: 1' H6); 8,17 (s, 1H: CH=N); 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,67 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,62 (s, 1H: OH). Exemple 32 Dans un ballon contenant 0,4 cm3 de dichlorométhane, on introduit 97 mg de 2"-(1 - pyrrolidinyl-pyrimido[4,5-5y,56] pristinamycine IE, 5,4 mg d'éthylèneglycol, 65 mg d'acide acétique et 20 mg de periodate de tétra n-butylammonium. Le mélange est agité 4 heures à température ambiante puis le mélange réactionnel est repris par 8 cm3 d'eau et 4 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, lavée par 4 fois 8 cm3 d'eau distillée, décantée, séchée puis concentration à sec à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 70 mg d'un solide qui est purifié par chromatographie flash avec 210 mg d'un produit identique provenant d'une préparation analogue sur g de silice [éluant: dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes] pour donner après concentration à sec des fractions, trituration dans 4 cm3 d'éther diéthylique, filtration et séchage à 20 C sous pression réduite (90 Pa), 98 mg de 2"-(lpyrrolidinyl)- pyrimido [4,5-5y,58] (4 -méthylamino) (4 -désdiméthylamino) pristinamycine IE sous forme d'une poudre crème fondant à 222 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 313 et 1H du CH2 en 3y); 1,31 (d, J = 7 Hz,3H:CH3en ly); 1,48(dd, J = 17et 6 Hz, 1H: IHduCH2en 5p);de 1,50à 1,85 (mt: les 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et au CH2 en 2p); 1,95 (mt, 4H: les 2 CH2 de la pyrrolidine); 2,04 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 31p); 2,62 (s, 3H ArNCH3); 2,91 (dd, J = 12, 5 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 41); 2,92 (d, J = 17,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5p3); de 3,15 à 3,35 (mt, 2H: l'autre H du CH2 en 413 et 1H du CH2 en 36); 3,22 (s, 3H: NCH3); de 3,45 à 3,65 (mt, 5H: l'autre H du CH2 en 36 et les 2 NCH2 de la pyrrolidine); 3,73 (d, J = 17 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5E); 4,60 (dd, J = 6,5 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3a); 4,78 (mt, 1H: CH en 2a); 4,88 (d large, J = Hz, 1H: CH en la); 5,14 (dd, J = 12 et 4, 5 Hz, 1H: CH en 4cta); 5,29 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5, 31 (mf, 1H: CH en Sa); 5,64 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CH en 6a); 5,87 (q large, J =7 Hz, 1H: CH en 1p); 6,28 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,56 (d, J = 9,5 Hz, 1 H: CONH en 2); 6,82 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6a); 7,42 (AB limite, 2H: l' H4 et 1' H5); 7,90 (mt, I H: l' H6); 7,98 (s, 1H: CH=N); 8,42 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,65 (s, 1H: OH). Exemple 33 Dans un tricol contenant 400 cm3 de méthanol, on introduit 30 g de pristinamycine IA, 2,42 g de 3-aminoacroléine puis 25,8 g d'acétate d'ammonium. Le mélange est porté 3 jours au reflux puis dilué par 1 litre d'eau distillée. Le précipité obtenu est filtré, séché, puis chromatographié sur I kg de silice (éluant: dichlorométhane/ méthanol 98/2 en volumes). Le solide obtenu est purifié par CLHP sur silice C8 gim (éluant: eau: acétonitrile 70/30 contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique. Les fractions sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et la phase aqueuse ajustée à pH 8 par 3 cm3 d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité obtenu est filtré, rincé par 10 cm3 d'eau distillée puis 10 cm3 d'éther diéthylique pour donner après séchage à 40 C sous pression réduite (90 Pa), 0,45 g de pyrido [2,3-Sy,56] pristinamycine IE sous forme d'un solide blanc vers 170- C (déc.) Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm): 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 en 2y); de 1,20 à 1,40 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3 et IH du CH2 en 3y); 1,34 (d, J = 7 Hz, 3H: CH3 en 1y); de 1,55 à 1,85 (mt, 4H: l'autre H du CH2 en 3y - CH2 en 213 et 1H du CH2 en 5[3); 2,04 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3p3); 2,91 (s, 6H: ArN(CH3)2) ; 2,95 (dd, J = 12 et 5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 413); 3,17 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 413); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,30 (mt, 1H: IH du CH2 en 36); 3,43 (d large, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 513); 3,52 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 36); 3,91 (d, J = 17Hz, 1H: 1H du CH2 en 5c); 4,58 (dd, J = 7 et 5,5 Hz, 1H: CH en 3ct); 4,81 (mt, IH: CH en 2c); 4,87 (dd, J = 10 et 1,5 Hz, 1H: CH en la); 5,13 (dd, J = 12 et 5 Hz, IH: CHen 4a);5,43(mt, 1H:CH en 5t); 5,46 (d, J = 17 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5); 5,65 (d, J = 8, 5 Hz, I H: CH en 6at); 5,87 (dq, J =7 et 1,5 Hz, 1H: CH en 113); 6,40 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1 H: CONH en 2); 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); de 7,20 à 7,40 (mt: les 5H aromatiques en 6at); de 7,30 à 7,45 (mt, 1H: H aromatique en P3 de I'N); 7,43(d, J = 8 Hz, I H: 1'H4);7,56(dd, J = 8 et 4 Hz, I H: 1'H5);7,61 (mt, 1H:H aromatique en y de l'N); 8,13 (mt, 1H: 1' H6); 8,38 (d, J = 4 Hz, 1H: H aromatique en cc de l'N); 8,42 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH en 1); 8,69 (d, J = 8,5 Hz, 1H: CONH en 6); 11,59 (s, I H: OH). La 3-amino acroléine peut être préparée suivant R.P. Thummel & D.K. Kohli, J. Org. Chem., 42, 2742-2747 (1977). PREPARATION DES INTERMEDIAIRES Exemple A Méthode a On place dans un tricol maintenu sous atmosphere d'azote 170 mg de pristinamycine IB en solution dans 0,5 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 0,026 cm3 de bromure de 3,3-diméthylallyle en solution dans 0,2 cm3 de diméthylformamide sec. Après 3 heures d'agitation à température ambiante le mélange réactionnel est dilué par 10 cm3 d'eau distillée puis lavé par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide qui est repris dans l'éther éthylique puis séché. Ce solide est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 57 mg de 4-N-(2-méthyl 2butène 4- yl) pristinamycine IB sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 170 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 1,70 (s, 6H: CH3); 2, 85 (s, 3H: ArNCH3); 2,87 (mrt, IH: 1H du CH2 en 4 13); 3,23 (s, 3H: NCH3); 3,30 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 13); 3,82 et 3,91 (2 dd, J = 16,5 et 5 Hz, 1H chacun : ArNCH2); 5,08 (mrt, 1H: CH=); 5,18 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 at); 6,62 (d, J 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,03 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 48). Méthode b On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 660 mg de pristinamycine IB en solution dans 3,3 cm3 de chloroforme sec (sur amylène) puis on ajoute 65 mg de NaHCO3 en poudre. Après une heure d'agitation, on additionne 0,09 cm3 de bromure de 3,3-diméthylallyle en solution dans 0,9 cm3 de chloroforme sec (sur amylène). Après 18 heures d'agitation à température ambiante le mélange réactionnel est dilué par 20 cm3 de chloroforme puis lavé par 3 fois 5 cm3 d'eau distillée. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide qui est repris dans 20 cm3 d 'éther puis séché. Ce solide est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 360 mg de 4-N-(2-méthyl 2butène 4- yl) pristinamycine lB sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 170 C. Exemple B On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 1,7 g de pristinamycine IB dans 5,1 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 310 mg de bromure de crotyle. Le mélange est agité 22 heures à température ambiante. Le mélange réactionnel est dilué par 50 cm3 d'eau distillée sous agitation puis extrait par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée et la phase organique lavée par 2 fois 10 cm3 d'eau distillée, décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 1,1 g d'une huile jaune qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,62 g de 4-N-(2- butènyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 180 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 1,70 (d, J = 6 Hz, 3H: CH3); de 2,85 à 2,90 (mt, IH: 1H du CH2 en 4 13); 2,90 (s, 3H: ArNCH3); 3,28 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J = 12 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 4 13); 3,81 et 3,91 (2 d larges, J = 18 Hz, 1 H chacun: ArNCH2); 5,22 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: 4 a); 5,43 et 5,57 (respectivement d mt et dq, J = 14 Hz et J = 14 et 6 Hz, 1H chacun: CH=CH); 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 7,05 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple C En opérant comme à l'exemple A mais à partir de 2,5 g de pristinamycine IB, de 400 mg d'acide bromo acétique dans 8 cm3 de diméthylformamide sec, on obtient après 48 heures d'agitation à température ambiante, 2,1 g d'un solide blanc qui est purifié par chromatographie flash (éluants successifs: dichlorométhane-méthanol, /5 puis 90/10 puis 80/20) pour donner 1,1 g d'une huile qui est reprise au dichlorométhane, acidifiée à pH 4 par de l'acide acétique puis lavée à l'eau distillée. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa), puis reprise dans l'éther diéthylique pour donner 750 mg de 4-N-(carboxyméthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 230 C. Spectre de R.M.N. i H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,85 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1 5 1H du CH2 en 4 3); 3,03 (s, 3H: ArNCH3); de 3,10 à 3,40 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 4 P3); 3,25 (s, 3H: NCH3); 4,04 (AB limite, J = 18 Hz, 2H: ArNCH2); 5,25 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 cc); 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 7,07 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple D En opérant comme à l'exemple A mais à partir de 1 g de pristinamycine IB, de 0,1 ml de bromure d'allyle dans 3 cm3 de diméthylformamide sec, on obtient après 72 heures d'agitation à température ambiante, 620 mg d'un solide blanc qui est purifié par chromatographie flash (éluant dichlorométhane-méthanol, 97/3) pour donner 290 mg de 4-N-allyl pristinamycine IB sous forme d'un solide jaune blanc fondant à 208 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,88 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: 1H du CH2 en 4 f3); 2,90 (s, 3H: ArNCH3); 3,21 (s, 3H: NCH3); 3, 29 (t, J = 12Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 3); 3,85 et 3,95 (2 d larges, J = 18 Hz, 1H chacun ArNCH2); 5,10 et 5,17 (2 d, respectivement J = 17 Hz et J = 11,5 Hz, 1H chacun =CH2); 5,20 (dd, J = 12 et 4Hz, 1H: 4 a); 5, 78 (mt, IH: CH=); 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4c); 7,02 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple E En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de I g de pristinamycine lB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec et de 230 mg de bromure de cinnamyle, on obtient après 72 heures à température ambiante, 0,8 g d'un solide blanc qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,31 g de 4-N-cinnamyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 204 C. Spectre de R.M.N. 1 H (600 MHz, CDCI3, ô en ppm): 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H 1H du CH2 en 4 13); 2,97 (s, 3H ArNCH3); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,33 (t, J = 12,5 Hz, 1H l'autre H du CH2 en 4 13); 4,70 (AB limite, J = 18 et 5,5 Hz, 2H: ArNCH2); ,20 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 ca); 6,23 et 6,52 (respectivement dt et d large, J = l0 16,5 et 5,5 Hz et J = 16,5 Hz, IH chacun: CH=CH); 6,68 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4c); 7,07 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 456); de 7,25 à 7,40 (mt, H: H aromatiques du phényle). Exemple F En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de 1 g de pristinamycine IB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec et de 240 mg de bromure de benzyle, on obtient après 72 heures à température ambiante, 0,85 g d'un solide blanc qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,64 g de 4-N-benzyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à une température supérieure à 260 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,86 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H 1H du CH2 en 4 13); 3,10 (s, 3H: ArNCH3); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3, 32 (t, J = 12,5 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 4 P3); 4,52 et 4,69 (2 d, J = 18 Hz, IH chacun: ArNCH2); 5,16 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, IH: 4 act); 6, 59 (d, J = 8 Hz, 2H:H aromatiques en 4e); 7,01 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45); 7,18 (mt, 2H H en ortho du benzyl); 7,28 (mt, 2H: H en méta du benzyl); 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 1H H en para du benzyl). ExemDle G En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de 1 g de pristinamycine lB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec et de 200 mg de iodure d'éthyle, on obtient après 5 heures à 60 C puis 72 heures à température ambiante et après ajout de 20 mg de iodure d'éthyle supplémentaire et chauffage à 60 C pendant 4 heures, 0,65 g d'un solide jaune pàle qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,37 g de 4-N-éthyl pristinamycine lB sous forme d'un solide blanc fondant à une température supérieure à 260 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 1,10 (t, J = 7 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 2,87 (s, 3H: ArNCH3); 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 P3) ; 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J =12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 18); 3,39 (mt, 2H: ArNCH2); 5,21 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 a); 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,04 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en Exemple H On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 1 g de pristinamycine lB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 175 mg d'un mélange d'environ % de 4-bromo- 1 -butène de 15% de bromométhylcyclopropane et de 65% de bromocyclobutane et 195 mg d'iodure de sodium. Le mélange est agité 72 heures à température ambiante puis chauffé 7 heures à 60 C. On ajoute à nouveau 175 mg de ce mélange, puis l'agitation est poursuivie 48 heures. Le mélange réactionnel est dilué par 50 cm3 d'eau distillée sous agitation puis extrait par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique lavée par 2 fois 10 cm3 d'eau distillée, décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 800 mg d'une poudre blanche qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) puis par chromatographie liquide haute performance (CLHP) pour donner 220 mg de 4-N- (but-2-ényl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 190 C. Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, ô en ppm): 2,29 (mt, 2H: CH2); 2, 88 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 [3); 2,90 (s, 3H: ArNCH3); 3, 25 (s, 3H: NCH3) 3,31 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4); 3,38 (mt, 2H: ArNCH2); 5,05 et 5,10 (2 dd, respectivement J = 10,5 et 2 Hz et J = 16,5 et 2 Hz, I H chacun: =CH2); ,20 (dd, J = 12 et 4 Hz, I H: 4 a); 5,78 (mt, 1H: CH=); 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,04 (d, J= 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45). Exemple I On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote I g de pristinamycine lB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 175 mg d'un mélange d'environ % de 4-bromo-1-butène de 15% de bromométhylcyclopropane et de 65% de bromocyclobutane et 195 mg d'iodure de sodium. Le mélange est agité 72 heures à température ambiante puis chauffé 7 heures à 60 C. On ajoute à nouveau 175 mg de ce mélange, puis l'agitation est poursuivie 48 heures. Le mélange réactionnel est dilué par 50 cm3 d'eau distillée sous agitation puis extrait par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique lavée par 2 fois 10 cm3 d'eau distillée, décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 800 mg d'une poudre blanche qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) puis par chromatographie CLHP pour donner 222 mg de 4-N-cyclopropylméthyl pristinamycine lB sous forme d'un solide blanc fondant à 190 C. o0 Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,20 et 0,53 (2 mts, 2H chacun : CH2 du cyclopropane); 0,92 (mt, IH: CH du cyclopropane); 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 [3); 2,93 (s, 3H: ArNCH3); 3,13 et 3,25 (respectivement dd et mt, J = 15 et 7 Hz, IH chacun ArNCH2); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 3); 5,20 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 oa); 6,67 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4e); 7,04 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). ExemDle J On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 2 g de pristinamycine lB dans 10 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 460 mg de chlorydrate de 4-chlorométhyl pyridine et 350 mg d'iodure de sodium. Le mélange est agité 5 heures à 60 C. Le mélange réactionnel est versé sur 150 cm3 d'eau distillée puis extrait par 3 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 2,6 g d'une huile jaune qui est purifiée par 2 chromatographies flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 130 mg de 4-N-(4-pyridyl méthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 260 C. Spectre de R.M.N. I H (300 MHz, CDC13, 8 en ppm): 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 P3); 3,07 (s, 3H: ArNCH3); 3,27 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 [3); 4,50 et 4,63 (2 d, J = 17 Hz, IH chacun: ArNCH); 5,16 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, IH: 4 ct); 6,59 (d, J =8 Hz, 2H: H aromatiques en 4z); 7,01 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,13 (d, J = 5,5 Hz; 2H: H en,3 de la pyridine); 8,60 (d, J = 5,5 Hz; 2H: H en ac de la pyridine). Exemple K En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de I g de pristinamycine lB dans 3 cm3 de diméthylformamide sec et de 237 mg de iodobutane, on obtient après 48 heures à 60 C puis 72 heures à température ambiante, 0, 94 g d'un solide jaune pâle qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichloro-méthane: méthanol 98/2) pour donner 0,23 g de 4-N- butyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 170 C. Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 du butyle); 1,35 et 1,55 (2 mts, 2H chacun: CH2CH2 du butyle); 2, 90 (s, 3H: ArNCH3); 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, I H: 1H du CH2 en 4 13); de 3,20 à 3,40 (mt, 3H: l'autre H du CH2 en 4 3 et ArNCH2); 3,28 (s, 3H: NCH3); 5,21 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 xa); 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 7,05 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 46). Exemple L En opérant comme à l'exemple A mais à partir de 3 g de pristinamycine IB dans 1 5 15 cm3 de diméthylformamide sec et de 720 mg de iodopropane, on obtient, après 22 heures à 50 C, 2,07 g d'une huile jaune pâle qui est purifiée par 2 chromatographies flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2 et dichlorométhane: méthanol 99/1) pour donner 0,49 g de 4- N-propyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 220 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H: CH3 du propyle); 1,58 (mt, 2H: CH2 du propyle); 2,88 (mt, IH: 1H du CH2 en 4 13); 2,90 (s, 3H ArNCH3); de 3,15 à 3,40 (mt, 3H l'autre H du CH2 en 4 13 et ArNCH2) 3,25 (s, 3H: NCH3); 5,20 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 ac); 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H H aromatiques en 4E); 7,03 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple M En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de 2 g de pristinamycine [B dans cm3 de diméthylformamide sec et de 480 mg de 2-iodopropane, on obtient après 6 heures à 60 C puis 17 heures à température ambiante, 2, 07 g d'une huile jaune pâle qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,19 g de 4-Nisopropyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 220 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDC13, 8 en ppm): 1,14 et 1,17 (2 d, J = 6,5 Hz, 6H: CH3 de l'isopropyle); 2,68 (s, 3H: ArNCH3); 2,88 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: IH du CH2 en 4 P); 3,23 (s, 3H: NCH3); 3,30 (t, J= 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 13); 3,90 (mt, 1H: ArNCH); 5,20 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 c); 6,68 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,03(d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48). Exemple N En opérant comme à l'exemple A, mais à partir de 3 g de pristinamycine lB dans cm3 de diméthylformamide sec et de 780 mg de iodure de 3-méthyl 2-propane, on obtient après 70 heures à température ambiante puis ajout de 160 mg de iodure de 3- méthyl 2-propane supplémentaires et chauffage à 50 C pendant 24 heures, 3,86 g d'un solide qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 690 mg de 4-N-isobutyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 190 C (déc.). Spectre de R.M.N. i H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,93 (d, J = 7 Hz, 6H: CH3 de l'isobutyle); 2,05 (mt, 1H: CH de l'isobutyle); 2,92 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 13); 2,98 (s, 3H: ArNCH3); 3,10 et 3,18 (2 dd, J = 15 et 7,5 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 3,30 (s, 3H: NCH3); 3,35 (t, J = 12,5 Hz, I H: l'autre H du CH2 en 4 13); 5,20 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 ct); 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,03(d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 48). Exemple O On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 3 g de pristinamycine IB dans 15 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 690 mg de chlorydrate de 3-chlorométhyl pyridine et 350 mg d'iodure de sodium. Le mélange est agité 24 heures à 60 C puis 48 heures à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé sur 50 cm3 d'eau distillée additionnée de bicarbonate de sodium puis extrait par 3 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 2,96 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 409 mg de 4-N-(3-pyridyl méthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 186 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,87 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 3); 3,05 (s, 3H: ArNCH3); 3,23 (s, 3H: NCH3); 3, 29 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 3); 4,50 et 4,65 (2 d, J = 18 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 5,15 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 c); 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4c); 7,05 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,35 (mt; 1H: H en 5 de la pyridine); 7,42 (d large, J = 8 Hz, 1H: H en 4 de la pyridine); 8,45 (d large, J= 5 Hz, IH: H en 6 de la pyridine); 8,58 (s large; 1H: Hen 2 de la pyridine). Exemple P On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 3 g de pristinamycine IB dans 15 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 690 mg de chlorydrate de 2-chlorométhyl pyridine et 70 mg d'iodure de sodium. Le mélange est agité 2 heures à C puis on ajoute 0,48 g d'iodure de sodium supplémentaire et l'agitation est maintenue 23 heures à 60 C. Le mélange réactionnel est versé sur 150 cm3 d'eau distillée additionnée de bicarbonate de sodium puis extrait par 3 fois 100 cm3 1 5 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis les phases organiques réunies puis lavées par une solution aqueuse de sulfite de sodium. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 3, 34 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 1,16 g 2 0 de 4-N- (2-pyridyl méthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à C. Spectre de R.M.N. i H (400 MHz, CDC13, 5 en ppm): 2,85 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 f3); 3,15 (s, 3H: ArNCH3); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,29 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f3); 4,55 et 4,83 (2 d, J = 18 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 5,10 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 ax); 6,57 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 6,99 (mt, 1 H: H en 3 de la pyridine); 7,00 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,08 (dd, J = 7,5 et 5 Hz; 1H: H en 5 de la pyridine); 7,80 (dt, J = 7,5 et 1 Hz, 1H: H en 4 de la pyridine); 8,57 (d large, J = 5 Hz; 1H: H en 6 de la pyridine). 3 0 Exemple O On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 5 g de pristinamycine IB dans 7 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 0,66 g de 1-chloro 3- hydroxypropane, 50 mg d'iodure de sodium et 580 mg de bicarbonate de potassium. Le mélange est agité 22 heures à 70 C. Le mélange réactionnel est refroidi, versé sur cm3 d'eau distillée puis extrait par 3 fois 40 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 5,41 g d'un solide qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 0,28 g de 4-N-(3-hydroxy 3-propyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 186 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 1,75 (mt, 2H: CH2 cental du propyle); 2,88 (mt, 1 H: 1H du CH2 en 4 f3); 2,90 (s, 3H: ArNCH3); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3,30 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f3); 3,43 et 3,62 (2 mts, 2H chacun: ArNCH2 et CH2O); 5,20 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 a); 6,68 (mf, 2H: H aromatiques en 4); 7,03 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple R En opérant comme à l'exemple Q, mais à partir de 4 g depristinamycine IB, de 1,7 cm3 de 3-(dioxo-1,2-éthylène) bromopropane dans 12 cm3 de diméthylformamide sec, on obtient après chauffage 24 heures à 60 C, 3,8 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie-flash (éluant dichlorométhane / méthanol 97/3) pour donner 0,81 g de 4-N-[2-(1,3dioxolan-2- yl) éthyl] pristinamycin IB sous forme d'un solide blanc fondant à une température supérieure à 260 C. Spectre de R.M.N. i H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 1,91 (mt, 2H: CH2 central) 2,87 (s, 3H: ArNCH3); 2,88 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: IH du CH2 en 4 p3); 3,25 (s, 3H :NCH3); 3,29 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f); 3,35 à 3,55 (mt, 2H ArNCH,); 3,87 et 3,97 (2 mts, 2H chacun: OCH2CH2O); 4,92 (t, J = 4 Hz, I H: OCHO); 5,21 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: 4 a); 6,64 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4e); 7,04 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple S En opérant comme à l'exemple A mais à partir de 0,53 g de 4e-chloro pristinamycine IB, de 0,082 cm3 de bromure d'allyle, dans 3 cm3 de diméthylformamide sec, on obtient après 7 heures à 50 C puis ajout de 0, 5 cm3 de bromure d'allyle supplémentaire et chauffage 2 heures 30 minutes, un solide qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 77 mg de 4-N-allyl 4ú-chloro pristinamycine IB sous forme d'un solide jaune très clair fondant à 175 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,71 (s, 3H: ArNCH3); 2,93 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 1); 3,21 (s, 3H: NCH3); 3, 33 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 P); 3,58 (d, J = 6 Hz, 2H: ArNCH2); 5,20 et 5,27 (2 dd, respectivement J = 1 1 et I Hz et J = 16 et 1 Hz, 1H chacun: =CH2); 5,30 (dd, J = 12 et 4 Hz, IH: 4 c); de 5,75 à 5,95 (mt, 1H: CH=); 6,95 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 4); 7,03 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 48); 7,18 (d, J = 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 48 et en ortho du CI). La 4E-chloro pristinamycine IB peut être préparée comme décrit dans la demande de brevet EP 772630. ExemDle T On place dans un ballon 0,3 g de 4-N-éthoxycarbonylméthyl pristinamycine IB dans 3,5 cm3 de dichlorométhane puis on ajoute 51 mg de N-chloro-succinimide. Le mélange est agité 5 jours à température ambiante. Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. Le solide obtenu est agité 3 fois dans 5 cm3 d'eau distillée, filtré, lavé par 3 fois 3 cm3 d'éther pour donner un solide jaune qui est recristallisé dans 4 cm3 d'éthanol. Après filtration des cristaux et séchage sous pression réduite (135 Pa) à 50 C on obtient 0,15 g de 4echloro (4-N- éthoxycarbonylméthyl) pristinamycine lB sous forme de cristaux beige clair fondant à 176 C. Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCI3, 8 en ppm): 1,34 (t, J = 7 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 2,95 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 [3); 3,05 (s, 3H: ArNCH3); 3,32 (s, 3H: NCH3 4); 3,38 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 [); 3,85 et 4,19 (2 d, J = 17,5 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 4,22 (q, J = 7 Hz, 2H: CH2 de l'éthyle); ,29 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 ca); 7,10 (d, J = 8,5 Hz, 1H: H aromatique en 4s); 7,25 (mt, 2H: H aromatiques en 48). La 4-N-éthoxycarbonylméthyl pristinamycine IB peut être préparée comme décrit ci-après à l'exemple Exemple U En opérant comme à l'exemple T mais à partir de 0,3 g de 4-N-éthyl pristinamycine IB et de 0,545 g de N-chlorosuccinimide dans 3,5 cm3 de dichlorométhane, on obtient après une semaine d'agitation à température ambiante, 0,33 g d'un solide qui est recristallisé dans 6 cm3 d'éthanol. Après filtration des cristaux et séchage sous pression réduite (135 Pa) à 50 C on obtient 0,15g de 4E-chloro 4-N-éthyl pristinamycine IB sous forme de cristaux beige clair fondant >à 260 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm): 1,16 (t, J = 7 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 2,70 (s, 3H: ArNCH3); 2,92 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 13); 3,00 (q, J = 7 Hz, 2H: NCH2 de l'éthyle); 3,22 (s, 3H: NCH3); 3,33 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 13); 5,22 (dd, J = 12 et 4Hz, IH: 4 c); 6,95 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 4s); 7, 03 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 46); 7,23 (d, J = 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 46 et en ortho du Cl). Exemple V En opérant comme à l'exemple T, mais à partir de 200 mg de 4-N-isobutyl pristinamycine IB, de 44 mg de N-chlorosuccinimide et de 3 cm3 de dichlorométhane on obtient après 36 heures d'agitation à température ambiante puis 40 minutes de reflux, 99 mg d'un solide blanc qui est agité dans 10 cm3 d'eau, filtré puis rincé pour donner 690 mg de 4-N- isobutyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 190 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 0,88 (d, J = 7 Hz, 6H: CH3 de l'isobutyle); 1,80 (mt, 1H: CH de l'isobutyle); 2,69 (s, 3H: ArNCH3); 2,75 (AB limite, 2H: ArNCH2); 2,95 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4,3); 3,25 (s, 3H : NCH3); 3,34 (t, J = 12Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f3); 5,27 (dd, J = 12 et 4Hz, 1H: 4 ct); 6,99 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 4E); 7,06 (d large, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 46); de 7,25 à 7,40 (mt, 1H: H aromatique en 4O et en ortho du Cl). Exemple W En opérant comme à l'exemple T, mais à partir de 224 mg de 4-N-(4- pyridyl méthyl) pristinamycine IB, de 32 mg de N-chlorosuccinimide et de 3 cm3 d'acétonitrile on obtient après 2 heures d'agitation à 65 C, un solide beige qui est agité dans 10 cm3 d'eau, filtré puis rincé puis purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 98/2) pour donner 190 mg de 4s-chloro 4-N-(4-pyridyl méthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide jaune pâle blanc fondant à 232 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDC13, 6 en ppm): 2,67 (s, 3H ArNCH3); 2,97 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 3); 3,24 (s, 3H: NCH3); 3, 32 (t, J = 12,5 Hz, 1H l'autre H du CH2 en 4 3); 4,10 (s, 2H: ArNCH2); 5,29 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H: 4 ct); 6,99 (d, J = 8 Hz, 1 H: H aromatique en 4s); 7,06 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 46); de 7,15 à 7,40 (mt, 1H H aromatique en 46 et en ortho du CI); 7,37 (d, J = 6 Hz; 2H: H en [3 de la pyridine); 8,57 (d, J = 6 Hz; 2H: H en ax de la pyridine. Exemple X En opérant comme à l'exemple T, mais à partir de 260 mg de 4-N-(3- pyridyl méthyl) pristinamycine IB, de 37 mg de N-chlorosuccinimide et de 3 cm3 d'acétonitrile on obtient apres 20 heures d'agitation à 65 C, 270 mg d'un solide blanc qui est agité dans 10 cm3 d'eau, filtré puis rincé pour donner 120 mg de 4c-chloro 4-N-(3-pyridyl méthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 258 C (déc.). Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDCl3, 6 en ppm): 2,65 (s, 3H: ArNCH3); 2,98 1 5 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 [3); 3,23 (s, 3H: NCH3); 3,33 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f3); 4,13 (s, 2H: ArNCH2); 5,19 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 a); 7,00 (d, J = 8 Hz, 1H: H aromatique en 4s); 7,08 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, 1H: H aromatique en 46); de 7,15 à 7,40 (mt, 2H: H aromatique en 46 et en ortho du CI et H en 5 de la pyridine); 7,80 (mt, 1H: H en 4 de la pyridine); 8,55 (d large, J = 6 Hz; 1H: H en 6 de la pyridine); 8,65 (s large, 1H: H en 2 de la pyridine). Exemple Y On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 2 g de pristinamycine IB dans 6 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 1, 46 g de bromhydrate de bromoacétate de 4-pyridylméthyle et 0,33 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité 18 heures à 60 C. Le mélange réactionnel est refroidi est versé sur 100 cm3 d'eau distillée puis extrait par 4 fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis la phase organique relavée par 3 fois 10 cm3 d'eau distillée, décantée puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 1,2 g d'un solide jaune pâle qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,53 g d'un solide qui est repurifié par CLHP pour donner 197 mg de (4-Npyridylméthoxycarbonylméthyl) pristinamycine IB sous forme d'une poudre blanche fondant à 2520C. Le bromhydrate de bromoacétate de 4-pyridylméthyle peut être préparé de la manière suivante: On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote, 1,09 g de 4-hydroxyméthyl pyridine en solution dans 20 cm3 de chloroforme (sec sur amylène), puis on ajoute en 1 heure à température ambiante, 0,88 cm3 de bromure de bromo acétyle en solution dans 2 cm3 de chloroforme. Après 24 heures d'agitation, on ajoute 10 % bromure de bromo acétyle supplémentaires puis l'agitation est poursuivie 24 heures. Le mélange réactionnel est filtré, repris au chloroforme puis à l'éther. Le solide résultant est séché sous pression réduite pour donner 2,1 g d'un solide qui est utilisé tel quel dans l'étape suivante. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,92 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 3); 3,08 (s, 3H: ArNCH3); 3,27 (s, 3H: NCH3); 3, 33 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en4 3);4,17 (s, 2H: ArNCH2); 5,19 (s, 2H: COOCH2) ,25 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 a); 6,67 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 46); 7,22 (d, J = 5,5 Hz, 2H: H f3 de la pyridine); 8,59 (d, J = 5,5 Hz, 2H: H at de la pyridine). Exemple Z En opérant comme à l'exemple Y mais à partir de 1,5 g de pristinamycine IB et de 640 mg de bromhydrate de N-méthyl N-(l-méthylpipérid-4-yl) bromoacétamide dans 4,5 cm3 de diméthylformamide sec et après 72 heures d'agitation à température ambiante, on obtient après évaporation d'une partie du diméthylformamide a 50 C sous pression partielle, une solution qui est reprise par 15 cm3 d'eau distillée. Le mélange réactionnel est lavé par 2 fois 15 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée, ajustée à pH 5-6, relavée à l'acétate d'éthyle puis alcalinisée à pH 8 par soude 0, IN. La phase aqueuse est additionnée de chlorure de sodium puis extraite par cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée par 2 cm3 d'eau, décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 1,1 g d'un solide jaune pâle qui est mis en solution dans cm3 d'un mélange chlorure de méthylène / méthanol / ammoniaque concentré (70/20/1 en volumes) puis additionné de 5,5 g de silice. Après 45 minutes d'agitation, le mélange est filtré, rincé par 2 fois le même volume de mélange de solvants puis concentré à sec. Le produit obtenu est concrété dans 15 cm3 d'éther puis filtré pour donner 680 mg de [N-[1-(méthyl pipérid-4yl) N-méthyl amino carbonylméthyl] pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 210 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): de 1,60 à 2,10 et de 2, 75 à 3,00 (2 mts, respectivement 6H et 2H: CH2CH2N de la pipéridine); 2, 30 (s, 3H: NCH3 de la pipéridine); 2,85 (s, 3H CONCH3); de 2,80 à 3, 00 (mt, 1H: 1H du CH2 en 4 [5); 3,00 (s, 3H ArNCH3); 3,22 (s, 3H NCH3); 3,28 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 f3); 4,04 (s, 2H: ArNCH2); 4.45 (mt, IH: CONCH); 5,25 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 cta); 6,60 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4); 7,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Le bromhydrate de N-méthyl N-(1l-méthylpipérid-4-yl) bromoacétamide peut être obtenu de la manière suivante: On place dans un tricol maintenu sous azote à 5 C 1,45 g de 1 -méthyl 4-méthyl amino pipéridine dans 30 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute en 1 heure, 0,95 g de bromure de bromoacétyle en solution dans 10 cm3 de chloroforme. Après 18 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est concentré, le résidu repris avec 30 cm3 d'éther puis agité 3 heures. Le solide résultant est filtré, lavé à l'éther puis séché sous pression réduite (2, 7 kPa) pour donner 3,2 g de bromhydrate de N-méthyl N-(1-méthylpipérid-4- yl) bromoacétamide sous forme d'un solide jaune pâle qui est utilisé tel quel. Exemple AA En opérant comme à l'exemple Y mais à partir de 2,4 g de pristinamycine IB et de 0,91 g de (1-éthoxycarbonylpipérid-4-yl) bromoacétamide dans 7, 5 cm3 de diméthylformamide sec et après 96 heures d'agitation à température ambiante, on obtient une solution qui est diluée par 80 cm3 d'eau distillée. Le mélange est ajusté à pH 8 par du bicarbonate de sodium, additionné de chlorure de sodium puis extrait par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est décantée puis réextraite par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide jaune pâle qui est repris dans l'éther pour donner après filtration et séchage 2,6 g d'une poudre jaune pâle qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 1,1 g de [N-(1- éthoxycarbonyl pipérid-4yl) amino carbonylméthyl] pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 195 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, ô en ppm): 1,23 (t, J = 7 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); de 1,20 à 1,50 et de 1,70 à 1,95 (2 mts, 2H chacun: CH2 de la pipéridine); 2,85 et de 3,90 à 4,15 (respectivement mt et mf, respectivement 2H et 3H: NCH2 et NCH de la pipéridine); 2,95 (dd, J = 12, 5 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 f3); 2,97 (s, 3H: ArNCH3); 3,25 (s, 3H: NCH3); 3,34 (t, J = 12,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 3); 3,79 et 3,90 (2 d, J = 18 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 4,20 (q, J = 7 Hz, 2H COOCH2 de l'éthyle); 5,19 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, IH: 4 cta); 6,55 (mt, 1H: CONH); 6,63 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 7,15 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). La (l -éthoxycarbonylpipérid-4-yl)bromoacétamide peut être préparée de la manière suivante: On place dans un tricol maitenu sous azote, 860 mg de 1-éthoxycarbonyl 4- aminopipéridine, puis 15 cm3 de chloroforme sec (sur amylène) et 0,84 cm3 de triéthylamine. Le mélange est refroidi à 5 C puis on ajoute en 45 minutes, 0,48 cm3 de bromure de bromoacétyle en solution dans 2 cm3 de chloroforme sec et l'agitation est poursuivie 5 heures à température ambiante. Le chloroforme est évaporé sous pression réduite et le mélange repris par 20 cm3 d'acétate d'éthyle et 120 cm3 d'eau distillée. La phase organique est décantée, lavée par 2 fois 5 cm3 d'eau, puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée, concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide jaune pâle qui est repris dans l'éther pour donner après filtration et séchage 970 mg de (1- éthoxycarbonylpipérid-4-yl) bromoacétamide sous forme d'une poudre blanche qui est utilisée telle quelle. Exemple AB En opérant comme à l'exemple Y mais à partir de 3 g de pristinamycine IB et de 1,53 g de bromhydrate de N-(1-benzylpipérid-4-yl) bromoacétamide dans 9 cm3 de diméthylformamide sec et après 72 heures d'agitation à température ambiante, on obtient une solution qui est diluée par 120 cm3 d'eau distillée. Le mélange est ajusté à pH 8, puis extrait par 3 fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, lavée par 30 cm3 d'eau, puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide jaune pâle qui est repris dans l'éther pour donner après filtration et séchage 3,3 g d'une poudre blanche qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane: méthanol 97/3) pour donner 0,95 g de [(1l-benzyl pipérid-4-yl) amino carbonylméthyl] pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 195 C. * Spectre de R.M.N. 1 H (300 MHz, CDC13, 5 en ppm): de 1,35 à 1,65 et de 1, 95 à 2,20 (2 mts, 2H chacun: CH2 de la pipéridine); de 2,70 à 2,85 et de 3,25 à 3,40 (2 mts, 2H: NCH2 de la pipéridine); 2,95 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 13); 2,97 (s, 3H: ArNCH3); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3, 35 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 13); 3,47 (s, 2H: NCH2Ar); 3, 80 et 3,90 (2 d, J = 18 Hz, 1H chacun: ArNCH2); de 3,75 à 3,95 (mt, 1H: NCH de la pipéridine); 5,25 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 c); 6,50 (d, J = 7,5 Hz, 1 H: CONH); 6,65 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 7, 15 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 45); de 7,15 à 7,40 (mt, 5H: H aromatiques du benzyle). Le bromhydrate de N-(i-benzylpipérid-4-yl) bromoacétamide peut être obtenu de la manière suivante: On place dans un tricol maintenu sous azote, 950 mg de 4-amino 1 -benzyl pipéridine, puis 15 cm3 de chloroforme sec (sur amylène). Le mélange est refroidi à 5 C puis on ajoute en 45 minutes, 0,47 cm3 de bromure de bromoacétyle en solution dans 5 cm3 de chloroforme sec et l'agitation est poursuivie 30 minutes à 5 C. Le chloroforme est évaporé sous pression réduite et le mélange est repris par 15 cm3 d'éther pour donner après filtration et séchage 2 g de bromhydrate de N-(1 -benzylpipérid-4- yl) bromoacétamide sous forme d'une poudre blanche qui est utilisée telle quelle. Exemple AC On place dans un tricol maintenu sous azote 605 mg de [(I-benzyl pipérid4-yl) aminocarbonylméthyl] pristinamycine IB dans 12 cm3 de méthanol et 6 cm3 de dichlorométhane, 120 mg de palladium sur charbon à 10 %, puis 0, 22 cm3 d'éther chlorhydrique 2,5N. Le mélange est placé sous atmosphère d'hydrogène à 18 C puis chauffé à 33 C. Après 3 jours, le mélange est purgé à l'azote, filtré sur Clarcel , concentré sous pression réduite puis repris par 15 cm3 d'eau. La solution est ajustée à pH 8 par de la soude IN, additionnée de chlorure de sodium, puis extraite au dichlorométhane. La phase organique est décantée, lavée avec de l'eau saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un solide qui est agité 18 heures dans 11,2 cm3 d'acide chlorhydrique 0, IN. Le milieu est ajusté à pH 8 par addition de 11,2 cm3 de soude 0,1N puis additionné de 3,6 g de chlorure de sodium. Après 2 heures d'agitation, le précipité est filtré, rincé avec un minimum d'eau glacée, puis repris dans l'éther. Le solide est repris au dichlorométhane, séché sur sulfate de manésium, filtré puis séché à 35 C sous pression réduite (9OPa) pour donner 270 mg de [(4- pipéridinyl) amino carbonylméthyl] pristinamycine IB sous forme d'un solide crème fondant à 230 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm): de 1,45 à 1,65 et de 1,80 à 2,00 (2 mts, 2H chacun: CH2 de la pipéridine); de 2,65 à 2,85 et de 3,05 à 3,25 (2 mts, 2H chacun: NCH2 de la pipéridine); 2,95 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 P3); 2,98 (s, 3H: ArNCH3); 3,27 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre b0 H du CH2 en 4 f3); 3,80 et 3,88 (2 d, J = 18 Hz, I H chacun: ArNCH2); 3, 95 (mt, 1H : CONCH de la pipéridine); 5,22 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 c); 6,63 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4s); 6,68 (d, J = 8 Hz, 1H: CONH); 7,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H H aromatiques en 46). Exemple AD On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote 15 g de pristinamycine IA dans 30 cm3 de diméthylformamide sec puis on ajoute 2, 2 cm3 de bromoacétate d'éthyle. Le mélange est agité 22 heures à 80 C. Après refroidissement, le mélange réactionnel est dilué par 300 cm3 d'eau distillée puis agité. Le précipité formé est filtré, rinçé par 3 fois 50 cm3 d'eau distillée puis à l'éther. Le solide résultant est solubilisé dans l'acétate d'éthyle, filtré puis lavé en ampoule à décanter par 3 fois 50 cm3 d'eau distillée. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium,filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 7,2 g d'une huile brune qui est purifiée par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane / méthanol 98/2) pour donner 3,2 g 4-N-(éthoxycarbonylméthyl) pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 244 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 1,28 (t, J = 7 Hz, 3H: CH3 de l'éthyle); 2,90 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, IH: IH du CH2 en 4 f3); 3, 05 (s, 3H: ArNCH3) 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,34 (t, J = 12,5 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 4 f3); 4,02 et 4,08 (2 d, J = 18 Hz, 1H chacun: ArNCH2); 4, 20 (q, J = 7 Hz, 2H: CH2 de l'éthyle); 3 o 5,22 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, I H: 4 a); 6,62 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 4ú); 7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H: H aromatiques en 48). Exemple AE En opérant comme à l'exemple AD, mais à partir de 1,5 g de pristinamycine IA dans 3 cm3 de diméthylformamide sec et de 240 mg de bromo acétonitrile, on obtient après 6 heures à 80 C, 0,8 g d'un solide blanc qui est purifié par chromatographie flash (éluant: dichlorométhane / méthanol 97/3) pour donner 0,48 g de 4-N-cyanométhyl pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc fondant à 258 C. Spectre de R.M.N. I H (300 MHz, CDCI3, 6 en ppm): 2,95 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 [3); 2,97 (s, 3H: ArNCH3); 3,20 (s, 3H: NCH3); 3,32 (t, J = 12 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 4 3); 4,10 (AB limite, J = 18 Hz, 2H: ArNCH2); 5,23 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H: 4 a); 6,75 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4E); 7,09 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 46). Exemple AF La 56 -méthylène pristinamycine IB peut être obtenue de la manière suivante. On place dans un tricol maintenu sous atmosphère d'azote, 10 cm3 de méthanol et 1 cm3 de morpholine puis on ajoute lentement 0,6 cm3 d'acide méthanesulfonique en maintenant la température en dessous de 20 C. On ajoute ensuite sous agitation 0, 17g de polyoxyméthylène puis I g de pristinamycine IB. La suspension laiteuse obtenue est chauffée 4 heures à 40 C puis agitée 12 heures à température ambiante. Le mélange est concentré à sec, repris par 20 cm3 d'acétate d'éthyle et 20 cm3 d'eau distillée, filtré sur Clarcel( puis décanté. La phase aqueuse est extraite par 2 fois 10 cm3 d'acétate d'éthyle puis les phases organiques sont réunies, lavées par 30 cm3 d'une solution aqueuse de chlorure de sodium, décantées, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) juqu'à un volume de 50 cm3. La phase organique de 50 cm3 ainsi concentrée est ajoutée dans un tricol sous agitation à 35 cm3 d'eau distillée, 1,3 cm3 d'acide acétique et 0,16 g d'acétate de sodium trihydraté. Le mélange est chauffé 3 heures à 40-45 C puis après refroidissement on ajoute une solution saturée de bicarbonate de sodium jusqu'à un pH de 56. La phase aqueuse est décantée, extraite par 20 cm3 d'acétate d'éthyle puis les phases organiques sont rassemblées et lavées par 30 cm3 d'eau distillée bicarbonatée. La phase aqueuse est décantée puis extraite par 20 cm3 d'acétate d'éthyle. Toutes les phases organiques sont réunies, lavées par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite pour donner 1,03 g d'un solide qui est purifié par deux chromatographies flash successives (éluant: chlorure de méthylène / méthanol 96/4) pour donner 0,21 g d'un produit qui est concrété dans S cm3 d'éther diéthylique. Après filtration et séchage à 50 C sous pression réduite (90 Pa). On obtient 169 mg de 56-méthylène pristinamycine IB sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 210 C (peu net). Spectre de R.M.N. 'H (300 MHz, CDC13, 6 en ppm). 0,66 (dd, J = 16,5 et 6 Hz, IH IHduCH2en 5 3); 0,91 (t, J = 7,5 Hz,3H:CH3en 2 y);de l,lSà 1, 35(mt,2H: IH du CH2 en 3 3 et 1H du CH2 en 3 y); 1,33 (d, J = 7Hz, 3H: CH3 en 1);de 1,50à 1,85 (mt: 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3 y et au CH2 en 2 3); 2,03 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3 f3); 2,50 (d, J = 16,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 5 3); 2,81 (s, 3H: ArNCH3); 2,88 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 4 f3); de 3,20 à 3,35 (mt, 2H: 1H du CH2 en 3 6 et l'autre H du CH2 en 4 f3); 3,26 (s, 3H: NCH3); 3,52 (mt, 1H: l'autre H du CH2 en 3 6); 3,59 (d large, J = 16,5 Hz, 1H: 1H du CH2 en 5); de 3,65 à 3,90 (mf étalé, 1H: ArNH); 4,60 (dd, J = 9 et 6Hz, 1H: CH en 3 a); 4,82 (mt, IH: CH en2 ta); 4,88 (dd, J = 10 et I Hz, IH: CH en 1 ax); 5,05 (dd, J = 12 et 4,5 Hz, 1H: CH en 4 xa); 5,28 (d large, J = 16,5 Hz, 1H: l'autre H du CH2 en 1 5S E); 5,28 (d, J = 6 Hz, 1H: CH enS 5 c); 5,35 et 6,17 (2 s larges, 1H chacun: =CH2) ,84 (d, J = 9 Hz, 1H: CH en 6 a); 5,90 (dq, J = 7 et 1 Hz, 1H: CH en 1 3); 6,46 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4 ú); 6,50 (d, J = 10 Hz, I H: CONH en 2); 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 4 6); de 7,15 à 7,35 (mt: les 5H aromatiques en 6); 7,47 (AB limite, 2H: 1' H4 et 1' Hs); 7,82 (dd, J = 4 et 2 Hz, IH: l' H6); 8,38 (d, J = 10 Hz, IH:CONHen 1);8,73 (d, J = 9 Hz, IH:CONHen6); 11,60(s, IH: OH). Les produits des exemples ci-dessus peuvent être traités par analogie avec les méthodes décrites dans les exemples 1 à 33 pour préparer des dérivés de streptogramine de formule générale (I). La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant au moins un dérivé de streptogramine selon l'invention, à l'état pur, associé à au moins un dérivé de streptogramine du groupe A, le cas échéant sous forme de sel, et/ou sous forme d'une association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées par voie orale, parentérale, topique, rectale ou en aérosols. Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des gélules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention, généralement sous forme d'association est mélangé à un ou plusieurs diluants ou adjuvants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium ou un enrobage destiné à une libération contrôlée. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions pharmaceutiquement acceptables, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions pour administration parentérale, peuvent être des solutions stériles ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propyleneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, des pommades, des lotions ou des aérosols. Les compositions par administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales, qui contiennent outre le principe actif, des excipients tels que le beurre de 2 5 cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions peuvent également être des aérosols. Pour l'usage sous forme d'aérosols liquides, les compositions peuvent être des solutions stériles stables ou des compositions solides dissoutes au moment del'emploi dans de l'eau stérile apyrogene, dans du sérum ou tout autre véhicule pharmaceutiquement acceptable. Pour l'usage sous forme d'aérosols secs destinés à être directement inhalés, le principe actif est finement divisé et associé à un diluant ou véhicule solide hydrosoluble d'une granulométrie de 30 à 80 um, par exemple le dextrane, le mannitol ou le lactose. En thérapeutique humaine, les nouveaux dérivés de streptogramine selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement des infections d'origine bactérienne. Les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement. Le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction du traitement, en fonction de l'âge, du poids, du degré de l'infection et des autres facteurs propres au sujet à traiter. Généralement, les doses sont comprises entre 1 et 3 g de produit actif en 2 ou 3 prises par jour, par voie orale pour un adulte. L'exemple suivant illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE o0 On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 250 mg de produit actif, ayant la composition suivante: - 2"-méthyl-pyrido [2,3-5y,55] pristinamycine IE..... 75 mg - pristinamycine IIB.................................................. 175 mg - excipient: amidon, silice hydratée, dextrine, gélatine, stéarate de magnésium: qsp.................... 500 mg REVENDICATIONS 1. Un dérivé du groupe B des streptogramines de formule générale: Rb Rc H3 Rd N RoN d /La N. R2 HN CH O N -'m3 Y O NH O HOCN dans laquelle Y est un atome d'azote ou un radical =CR3-, RIest un atome d'hydrogène, un radical alcoyle (1 à 8 carbones), alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 8 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons), phényle, phényle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino] ou un radical NR'R", R' et R" identiques ou différents pouvant être des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle (1 à 3 carbones), ou pouvant former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle de 3 à 8 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), benzyle, phényle ou phényle substitué tel que défini ci-dessus pour la définition de R 1], ou bien lorsque Y est un radical =CR3-, Rl peut être aussi halogénométhyle, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, alcoylsulfinylméthyle, alcoylsulfonylméthyle, acyloxyméthyle, benzoyloxyméthyle ou -(CH2)nNR'R" (n étant un entier de 1 à 4 et R' et R" étant définis comme ci-dessus), ou bien si R3 est un atome d'hydrogène, RI peut être aussi formyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle, ou -CONR'R" pour lequel R' et R" sont définis comme ci- dessus, ou bien lorsque Y est un atome d'azote, Rl peut être aussi un radical -XR pour lequel X est un atome d'oxygène ou de soufre, un radical sulfinyle ou sulfonyle, ou un radical NH et R est un radical alcoyle (1 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons), phényle, phényle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino] ou un radical -(CH2),NR'R" pour lequel R' et R" sont définis comme ci-dessus et n est un entier de 2 à 4, ou bien, si X représente NH, R peut aussi représenter l'atome d'hydrogène, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle (1 à 3 carbones), R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle ou carbamoyle de structure -CO-NR'R" dans laquelle R' et R" sont définis comme précédemment, Ra est un radical méthyle ou éthyle, et Rb, Rc et Rd ont les définitions ci-après: 1) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical méthylamino ou diméthylamino, 2) Rb est un atome d'hydrogène, Rc est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), et Rd est un radical -NMe-R"' pour lequel R"' représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle (2 à 4C), ou alcényle (2 à 8C) éventuellement substitué par phényle, cycloalcoyl(3 à 6C)méthyle, benzyle, benzyle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino], hétérocyclylméthyle ou hétérocyclyléthyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), phényle, phényle substitué tel que défini ci- avant pour la définition de R1 ou benzyle], ou bien R"' représente un radical cyanométhyle, ou -CH2CORe pour lequel soit Re est - OR'e, R'e étant hydrogène, alcoyle (1 à 6 carbones), alcényle (2 à 6 carbones), benzyle ou hétérocyclylméthyle dont la partie hétérocyclyle contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote soit Re est un radical alcoylamino, alcoyl méthyl amino, hétérocyclylamino ou hétérocyclyl méthyl amino dont la partie hétérocyclyle est saturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle, benzyle ou alcoyloxycarbonyle, 3) Rb est un atome d'hydrogène, Rd est un radical -NHCH3 ou -N(CH3)2 et Rc est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), [si Rd est -N(CH3)2], 4) Rb et Rd sont des atomes d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène, ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy, trifluorométhoxy, thio- alcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, ) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'halogène, ou un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyl éthyl amino, alcoyloxy ou trifluoro- méthoxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyle (1 à 6C), phényle ou trihalogénométhyle,, 6) Rb est un atome d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 3C), et Rd est un atome d'halogène ou un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, 7) Rc est un atome d'hydrogène et Rb et Rd représentent un radical méthyle, les radicaux alcoyle, alcényle ou acyle étant droits ou ramifiés et, sauf mention spéciale, les radicaux alcoyle ou acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que ses sels lorsqu'ils existent. 2. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, 2 5 pour lequel Y est un radical =CR3- et R3 est autre qu'un radical alcoyle, caractérisé en ce que l'on fait agir un énamino ester de formule générale: COOR H2NX R(Il) H2N R. dans laquelle Rl est défini comme précédemment et R représente le reste d'un ester facilement hydrolysable ou un radical alcoyle, sur le dérivé de méthylène-58 pristinamycine correspondant, de formule générale: Rb Rc oxN N 3Rd _,L1Ra o HN CH N (Ill) O NH3 0 NH 0 HO.N dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la revendication 1, R2 est défini comme pour la revendication 1 et R4 est un atome d'hydrogène, ou R2 représente un atome d'hydrogène et R4 est un atome d'hydrogène ou un radical dialcoylamino, puis le cas échéant effectue la transformation de l'ester obtenu en un acide, puis éventuellement sa décarboxylation, ou la transformation de l'acide en un radical carbamoyle selon le dérivé selon la revendication I attendu, et/ou le cas échéant effectue la transformation du dérivé selon la revendication I pour lequel R est hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel Rl est un radical formyle, puis le cas échéant carboxy, puis le cas échéant alcoyloxycarbonyle ou -CONR'R" et/ou éventuellement effectue la mono N-déméthylation du dérivé selon la revendication 1 pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement transforme en un sel, lorsqu'ils existent. 3. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel Y est un radical =CR3- et R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, caractérisé en ce que l'on fait agir un sel de pyridinium de formule générale NX (IV) R3 R5 dans laquelle R3 est défini comme ci-dessus, R5 est le reste d'une cétone R1 -CO- pour lequel Rl est défini comme ci-dessus à l'exception de représenter un radical -NR'R", ou représente éventuellement un radical hydroxy protégé ou un radical nitrophényle ou bien R5 représente le radical cyano pour obtenir un dérivé de streptogramine pour lequel R1 est un radical amino, et X- est un anion, sur le dérivé de méthylène-56 pristinamycine correspondant, de formule générale (III) défini dans la revendication 2, dans laquelle R4 est un atome d'hydrogène et Ra, Rb, Rc, Rd et R2 sont définis comme pour la revendication 1, puis éventuellement libère le radical hydroxy ou le cas échéant réduit le radical nitrophényle pour obtenir un dérivé pour lequel R1 est un radical aminophényle, ou éventuellement fait agir une amine de formule générale HNR'R" sur le dérivé de streptogramine selon la revendication 1 pour lequel RI est halogénométhyle, pour obtenir le dérivé correspondant pour lequel R1 est un radical -CH2NR'R", ou le cas échéant transforme le dérivé selon la revendication 1 pour lequel Rl est hydroxyméthyle en un dérivé pour lequel R1 est un radical formyle, puis le cas échéant carboxy, puis le cas échéant alcoyloxycarbonyle ou - CONR'R" et/ou éventuellement effectue la mono N-déméthylation du dérivé selon la revendication 1 pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement transforme en un sel, lorsqu'ils existent. 4. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel Y est un atome d'azote, caractérisé en ce que l'on fait agir un sel d'une amidine ou d'un dérivé de l'isourée ou de l'isothiourée de formule générale: NH R1 (V) NH2 dans laquelle R1 est défini comme pour la revendication 1, à l'exception de représenter un radical XR pour lequel X est sulfonyle ou sulfinyle, ou un radical NR'R" autre qu'amino, sur un dérivé de streptogramine de formule générale (III) tel que défini dans la revendication 2, pour lequel R4 est dialcoylamino, puis pour obtenir un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel Rl est un radical XR pour lequel X est sulfonyle ou sulfinyle, oxyde le dérivé correspondant pour lequel X est un atome de soufre, puis pour obtenir le dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel R, est un radical NR'R", substitue le dérivé sulfonyle obtenu par action de l'amine correspondante HNR'R" et/ou éventuellement pour obtenir un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, effectue la mono N-déméthylation du dérivé selon la revendication 1, pour lequel Rd est un radical diméthylamino, puis éventuellement transforme en un sel, lorsqu'ils existent. 5. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel Y est un radical =CR3-, R, est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, hétérocyclyle aromatique, phényle, phényle substitué, halogénométhyle, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, alcoylsulfinylméthyle, alcoylsulfonylméthyle, ou - 1.5 (CH2)nNR'R", ou bien lorsque R3 est un atome d'hydrogène, pour lesquels R, est formyle, carboxy, alcoyloxycarbonyle, ou -CONR'R" tels que définis pour la revendication I et R2 est un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on fait agir la formyl énamine de formule générale: o R3 H (Vl) H2N R dans laquelle RI est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, hétérocyclyle aromatique, phényle, phényle substitué, hydroxyméthyle, alcoyloxyméthyle, alcoylthiométhyle, ou -(CH2)nNR'R"et R3 est défini comme pour la revendication 1 à l'exception de représenter carboxy, sur un dérivé de streptogramine de formule générale Rb Rc alcoyloxycarbonyle ou -CONR'R" et/ou éventuellement effectue la mono N- déméthylation du dérivé selon la revendication 1, pour lequel Rd est un radical diméthylamino en un dérivé pour lequel Rd est méthylamino, puis éventuellement transforme en un sel, lorsqu'ils existent. 6. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel Rd est méthylamino, caractérisé en ce que l'on effectue la mono N- déméthylation du dérivé selon la revendication 1, pour lequel Rd est un radical diméthylamino, puis éventuellement transforme le dérivé de streptogramine obtenu en un sel. 7. Un dérivé de streptogramine de formule générale: Rb Rc fH3 Rd H AN N X R Rd X or,,, -,, HON R'"/ H (lx) HO ONH O dans laquelle Ra est un radical méthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la revendication 1, ou Ra est un radical éthyle et Rb, Rc, et Rd sont définis comme dans la revendication 1 en 2) à 7) et R5 représente un radical méthylènyle disubstitué de structure R4 pour lequel R2 et R4 sont définis comme précédemment, ou bien dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme pour la revendication 1 en 2), à l'exception pour R"' de représenter éthyle si Rb et Rc sont hydrogène, et R5 est un atome d'hydrogène. 8. Compositions pharmaceutiques comprenant un dérivé de streptogramine du groupe B selon la revendication 1, à l'état pur ou sous forme d'association avec au moins un dérivé de streptogramine du groupe A, le cas échéant sous forme de sel, et/ou sous forme d'association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables. 9. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 8, caractérisées en ce que le dérivé de la streptogramine du groupe A est choisi parmi la pristinamycine IIA, la pristinamycine IIB, la pristinamycine IIC, la pristinamycine IID, la pristinamycine IIE, la pristinamycine IIF, la pristinamycine IIG ou parmi des dérivés d'hémisynthèse connus ou parmi les dérivés de formule générale: O N - OH H3C,, H CH3 R1 HC.. N 3 N (a) R2 O dans laquelle Ri est un radical -NR'R" pour lequel R' est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R" est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle, benzyle, ou -OR"', R"' étant un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle ou benzyle, ou -NR3R4, R3 et R4 pouvant représenter un radical méthyle, ou former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle à 4 ou 5 chaînons saturé ou insaturé pouvant en outre contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, et la liaison --- représente une liaison simple ou une liaison double, ainsi que leurs sels. 1O.Associations d'un dérivé de la streptogramine du groupe B, selon la revendication 1, avec au moins un un dérivé de la streptogramine du groupe A tel que défini dans la revendication 9.