FR 2780284 A1 19991231 FR 9808249 A 19980629 UTILISATION DE SOLUTIONS SALINES ISOOSMOTIQUES, LEUR PROCÉDE DE PRÉPARATION ET MEDICAMENTS CERUMENOLYTIQUES À BASE DE CES SOLUTIONS L'invention a pour objet un médicament céruménolytique, c'est à dire un médicament propre à dissoudre les bouchons de cerumen. Elle vise également le procédé de préparation de ce médicament. On rappelle que le cérumen est une substance jaune- brun, très grasse qui, en s'agglomérant, forme des bouchons, et qui est secrétée par les glandes sébacées dont est tapissé le conduit auditif externe qui relie le pavillon de l'oreille au tympan. Les bouchons de cérumen causent des bourdonnements d'oreilles et perturbent l'audition. On connaît déjà des médicaments et des préparations céruménolytiques, c'est à dire des produits destinés à la dissolution des bouchons de cérumen existants et à la prévention de la formation de nouveaux bouchons. On connaît plus particulièrement une préparation céruménolytique à base d'eau de mer purifiée et stérilisée d'au moins 36 g de sel par litre, commercialisée sous la marque AUDISPRAY par la société DIEPHA. Les médicaments et préparations céruménolytiques existants donnent généralement satisfaction, mais leur efficacité est perfectible. Et la Société Demanderesse a le mérite d'avoir mis au point, à l'issue de travaux de recherche approfondis, un médicament céruménolytique d'une efficacité nettement supérieure à celle des produits céruménolytiques qui existent déjà. Le médicament conforme à l'invention est caractérisé par le fait qu'il est à base d'une solution saline isoosmotique. Cette solution saline isoosmotique est caractérisée: - par un pH de 7,8 à 8,3 - par une densité de 1,008 et 1,01 - par une teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids et par une constitution chimique résultant, pour ce qui est de ses principaux éléments, du tableau A ci- apres: TABLEAU A Sodium (Na) de 2000 à 2600 mg/1 Potassium (K) de 40 à 80 mg/1 Chlorures (Cl) de 5800 à 6000 mg/1 Calcium (Ca) de 300 à 400 mg/l Magnésium (Mg) de 1200 à 1500 mg/1 En conséquence, l'invention réside dans l'utilisation d'une solution saline isoosmotique, notamment obtenue à partir d'eau de mer, pour l'obtention d'un médicament destiné à un traitement céruménolytique, c'est à dire, à un traitement de dissolution des bouchons de cerumen. Pour préparer cette solution isoosmotique, on peut procéder comme suit: On utilise comme matière première une eau de mer prélevée par une profondeur de 5 à 10 mètres dans une zone à forts mouvements de courant, et caractérisée par une teneur en sels supérieure à 32 g/l. Cette eau est analysée, décantée puis rapidement: - désodée par la technique d'électrodialyse jusqu'à ce que l'isotonicité soit d'environ 9 g de chlorure de sodium au litre, - filtrée, - stockée dans des conditions stériles en cuve en acier inoxydable. Elle est de nouveau analysée à ce stade pour vérifier: - sa stérilité, son isotonicité (physiologique) Enfin, elle est conditionnée de façon stérile dans un local spécialement traité en atmosphère contrôlée. Les travaux qui ont permis de mettre en évidence les propriétés céruménolytiques des solutions salines isoosmotiques et leur supériorité vis à vis des médicaments et préparations céruménolytiques qui existent déjà vont être décrits ci-après. Dans le cadre de ces travaux, on a examiné l'effet céruménolytique sur des bouchons de cérumen humains en faisant agir sur ces bouchons d'une part la solution saline isoosmotique utilisée conformément à l'invention et d'autre part les produits connus suivants, à savoir: - celui commercialisé sous la marque AUDISPRAY, par la société DIEPHA, s'agissant d'une préparation à base d'eau de mer purifiée et stérilisée, - celui commercialisé sous la marque C-FLUID par le laboratoire LCO, s'agissant d'une solution aqueuse naturelle comprenant des sels de calcium, de sodium et de magnésium sous forme ionisée, - celui commercialisé en tant que médicament sous la marque CERUMENOL par les Laboratoires Jean- Paul Martin, s'agissant d'une solution de Polysorbate 80 à 0, 5%, - celui commercialisé en tant que médicament sous la marque CERULYSE par le Laboratoire CHAUVIN SA, s'agissant d'un produit qui contient du xylène en tant que principe actif, - celui commercialisé sous la forme de préparation d'hygiène sous la marque A CERUMEN par les Laboratoires GILBERT, s'agissant d'un produit à base de PEG-120 methylglucose dioléate de bétaïne et d'alkylamido polypeptide, sel de TEA, - celui commercialisé sous la forme d'un médicament vendu sous la marque OTOLYSINE par le Laboratoire CHAUVIN, s'agissant d'un médicament à base de caprylate de triéthanolamine et d'acide caprylique. Deux séries d'expérience ont été effectuées: la première portait sur des cérumens de jeunes adultes et la deuxième sur des cérumens de personnes âgées. Dans la première série d'expériences, on a dilué dans des tubes à hémolyse et avec incubation à 37 C, des quantités de respectivement 0,1 g de bouchon de cérumen dans respectivement 5 ml d'une part de la solution saline isoosmotique utilisée conformément à l'invention (solution A) et d'autre part de chacun des produits identifiés ci- dessous, à savoir: Audispray Solution B C Fluid Solution C Cérumenol Solution D Cérulyse Solution E A Cérumen Solution F Otolysine Solution G Dans la deuxième série d'expériences, on a procédé de la même façon avec des quantités de 0,1 g de cérumen dans 5 ml de la solution isoosmotique utilisée conformément d'une part à l'invention (Solution A') et d'autre part dans 5 ml des produits identifiés ci- dessous: Audispray Solution B' Cérumenol Solution D' Cérulyse Solution E' A Cérumen Solution F' Otolysine Solution G' Dans les deux séries d'expériences, on a analysé l'effet lytique des différentes solutions (prise de photos à 0 min., 1 min., 3 min., 5 min., 15 min., 30 min. et 45 min.), étant entendu qu'avant chaque prise de photo les tubes sont retournés une fois pour rendre visible la dissociation du bouchon. Afin de vérifier l'effet lytique et de trouver les conditions optimales de prises de vue, ces expériences ont été répétées trois fois avec des quantités moindres de la matière constituée de bouchons de jeunes patients en conservant les concentrations ci-dessus; en d'autres termes, on a utilisé des quantités de 0,02g pour 1 ml de produit céruménolytique. L'examen des photos correspondantes montre la supériorité de la solution saline isoosmotique utilisée selon l'invention. L'effet céruménolytique de la solution saline, isoosmotique utilisée, conformément à l'invention et des produits céruménolytiques de l'art antérieur identifiés ci-dessus a également été analysé par densitométrie (il s'agit d'analyses effectuées à l'aide du densitomètre BIORAD, des images numérisées correspondant aux différentes solutions A à G et A' à G', prises en photo), ceci pour évaluer l'effet de dissolution des bouchons de cérumen par l'examen du trouble qui apparaît dans les tubes. Plus la valeur de la densitométrie mesurée est grande, plus le trouble est important et plus l'effet céruménolytique est grand. Les résultats des mesures densitométriques sont réunis dans les tableaux B et C ci-après. Le tableau B concerne la première série d'essais. TABLEAU B Produit Résultats des mesures densitométriques Testé T=0O T=3 T=5 T=15 T=30 T=45 Solution A 225 226 254 405 557 652 Solution B 232 235 267 310 464 510 Solution C 212 215 228 265 424 448 Solution D 207 225 260 397 524 590 Solution E 219 237 242 285 344 356 Solution F 197 210 241 320 383 398 Solution G 211 225 239 314 377 402 Dans ce tableau, on a indiqué pour chaque solution la valeur mesurée de la densitométrie au temps 0 (T=0), puis après 3 min (T=3), 5 min (T=5), 15 min (T=15), 30 min (T=30) et 45 min (t=45). Le tableau C qui est constitué de la même façon que le tableau B réunit les résultats de la deuxième série d'expérience. TABLEAU C Produit Résultats des mesures densitométriques Testé T=0 T=3 T=5 T=15 T=30 T=45 Solution A' 218 226 254 297 352 378 Solution B' 183 183 223 233 235 244 Solution D' 189 189 190 224 290 350 Solution E' 185 185 185 190 205 211 Solution F' 170 170 193 199 207 211 Solution G' 183 183 183 205 210 244 Les résultats réunis dans les tableaux B et C font clairement apparaître la supériorité de la solution saline isoosmotique selon l'invention. Pour la commodité de la comparaison des résultats réunis dans les tableaux B et C, on a transposé les résultats de ces tableaux respectivement sur les graphiques des figures 1 et 2 qui montrent la variation de la densitométrie en fonction du temps exprimé en minutes. Les nouveaux médicaments céruménolytiques conformes à l'invention peuvent être appliqués par pulvérisation ou par instillation sous forme de gouttes dans le conduit auditif externe de l'oreille. En présence de bouchons de cérumen, on peut avantageusement les appliquer à raison de deux pulvérisations ou instillations quotidiennes pendant une période de 3 à 4 jours. A titre d'hygiène régulière, on peut les appliquer avantageusement deux à trois fois par semaine, et plus dans le cas des porteurs de prothèses auditives, afin de favoriser le bon fonctionnement de l'appareil. REVENDICATIONS 1.Utilisation de solutions salines isoosmotiques, notamment obtenues à partir de l'eau de mer, pour l'obtention d'un médicament destiné à un traitement céruménolytique. 2.Médicament céruménolytique à base d'une solution saline isoosmotique. 3.Utilisation selon la revendication 1 d'une solution saline isoosmotique caractérisée: - par un pH de 7,8 à 8,3 - par une densité de 1,008 à 1,01 par une teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids - par une osmolarité de 305 à 315 mOs/kg et par une constitution chimique résultant, pour ce qui est de ses principaux éléments, du tableau A ci-après: TABLEAU A Sodium (Na) de 2000 à 2600 mg/l Potassium (K) de 40 à 80 mg/l Chlorures (Cl) de 5800 à 6000 mg/1 Calcium (Ca) de 300 à 400 mg/l Magnésium (Mg) de 1200 à 1500 mg/1 4.Procédé de préparation de la solution saline isotonique utilisée conformément aux revendications 1 et 3 caractérisé par le fait que l'on utilise comme matière première une eau de mer prélevée par une profondeur de 5 à mètres dans une zone à forts mouvements de courant, et caractérisée par une teneur en sels supérieure à 32 g/l. - on analyse et décante cette eau qui est ensuite - désodée par la technique d'électrodyalyse jusqu'à ce que l'isotonicité soit d'environ 9 g de chlorure de sodium au litre, - filtrée, - stockée dans des conditions stériles en cuve en acier inoxydable.