FR 2777187 A1 19991015 FR 9804809 A 19980414 -1- La présente invention concerne une composition de deux substances destinées à être administrées par pulvérisation ou nébulisation, à l'aide d'un dispositif approprié, dans le vestibule nasal ou dans le conduit auditif externe. La composition est constituée d'une solution ionique aqueuse, hypertonique ou au minimum isotonique, et de lévomenthol contenu dans ladite solution. Le vestibule nasal contient des récepteurs sensitifs qui sont stimulés par le passage de l'air. Lorsque des modifications externes interviennent, comme par exemple l'infestation par des rhinovirus, des variations de température ou de pression atmosphérique, la muqueuse du vestibule nasal réagit et se congestionne; ce qui crée une impression de nez bouché. Cette affection bénigne, qui est communément appelé le rhume, guérit normalement spontanément mais entraîne parfois, pendant plusieurs jours une sensation de gêne respiratoire et un dérèglement sécrétoire de la muqueuse nasale qui peuvent engendrer un inconfort important dans de nombreuses circonstances comme par exemple sur le lieu de travail ou pour dormir convenablement. Plusieurs traitements sont actuellement proposés. Par voie générale ou locale ce sont les médicaments à action vasoconstrictrice. Mais leur usage, à long terme, peut provoquer des effets secondaires locaux ou généraux, liés à leur action pharmacologique, qui peuvent être graves, comme une atrophie de la muqueuse nasale ou des troubles cardiovasculaires ou de la prostate. Un autre traitement consiste dans l'administration locale d'huiles essentielles et/ou de dérivés aromatiques terpéniques. Mais leur action décongestionnante ou antiseptique locale, souvent revendiquée, n'est pas scientifiquement prouvée, et leur usage, seuls ou associés, peut se révéler dangereux pour la santé en risquant de provoquer des irritations locales avec les huiles essentielles ou des troubles du système nerveux central, comme par exemple des convulsions chez l'enfant avec le camphre. Le risque est augmenté lorsque ces préparations contiennent de l'alcool, même en faible proportion, ou des substances antiseptiques, utilisées pour éviter les contaminations microbiennes mais qui peuvent être irritantes pour la muqueuse nasale. Les nourrissons, les jeunes enfants ou les sujets âgés sont plus particulièrement exposés à tous ces risques. L'originalité de notre invention réside dans le fait qu'elle associe -21) En premier lieu, une action de lavage de la muqueuse nasale congestionnée par une solution aqueuse ionique hypertonique, ou au minimum isotonique. Cette action de lavage élimine les mucosités et présentes sur la muqueuse congestionnée et provoque un effet osmotique, ce qui facilite la régénération naturelle de la muqueuse du vestibule nasal. Cette solution ionique aqueuse peut être, soit de l'eau de mer pure ou diluée, soit de l'eau contenant du chlorure de sodium. La concentration en chlorure de sodium, de la solution choisie, est de préférence égale ou supérieure à neuf grammes pour mille (90/oo), concentration dite isotonique au sang ou aux larmes. 2) En deuxième lieu, et de façon complémentaire, une action sur les thermorécepteurs, ou récepteurs du froid, de la muqueuse du vestibule nasal. Cette action est obtenue par l'emploi du lévomenthol, seul isomère du menthol à être actif sur les thermorécepteurs, ou récepteurs du froid, de la muqueuse du vestibule nasal. Le lévomenthol agit au niveau des flux des ions calcium à travers la membrane cellulaire de ces récepteurs. Un effet rafraîchissant est ainsi instantanément ressenti et procure une sensation de facilité à respirer qui permet de diminuer la sensation de gêne respiratoire due à la congestion nasale, dans l'attente d'une régénération naturelle de la muqueuse du vestibule nasal et sans utilisation d'autres substances ou de médicaments qui pourraient être dangereux. La concentration en lévomenthol peut varier par exemple entre 0.01 mg par ml et 3mg par ml de solution. Ces concentrations sont données à titre indicatif, l'important est de pulvériser ou de nébuliser la dose minimale unitaire efficace, selon les performances du dispositif ou les caractéristiques de l'utilisateur, notamment son âge. L'action du lévomenthol est optimisée (i) par le lavage de la muqueuse du vestibule nasal, par une solution ionique, qui se trouve dégagée des mucosités, ce qui rend les thermorécepteurs plus facilement accessibles au lévomenthol et (ii) par l'absence, dans la composition, de substances associées, de type terpènes ou huiles essentielles ou toute autre substance, qui peuvent diminuer l'accès du lévomenthol à ces thermorécepteurs. On peut cependant envisager l'addition d'une substance non active sur la muqueuse du vestibule nasale pour, si nécessaire, stabiliser le pH de la composition ou assurer une dispersion homogène du menthol dans la solution ionique aqueuse. -3- La composition peut être fabriquée industriellement de façon aseptique ou stérile et de façon à ne pas subir de contamination microbienne externe qui pourrait se révéler dangereuse pour l'utilisateur et être présentée dans un dispositif approprié pour la pulvérisation ou la nébulisation nasale. A titre d'exemple le dispositif vide peut être rempli avec la composition qui aura subi préalablement une filtration stérilisante. Le dispositif sera ensuite fermé ou serti de façon à y apposer la valve ou l'article qui assurera la pulvérisation ou la nébulisation. L'ensemble de ces opérations peuvent se dérouler en milieu aseptique ou stérile. Il peut se révéler utile de pulvériser ou de nébuliser des microdoses de cette composition, de façon à répéter plusieurs fois par jour ces opérations pour assurer le bien-être de l'utilisateur sans risque pour sa santé. Cette composition peut également être pulvérisée ou nébulisée, à l'aide d'un dispositif approprié, dans le conduit auditif externe, dans le but de nettoyer ce conduit et d'éliminer les impuretés qui s'y trouvent et qui en s'accumulant favorise la formation de bouchons de cerumen. Les compositions qui suivent sont données à titre d'exemples pour illustrer notre invention et ne peuvent être considérées comme un facteur limitatif de son interprétation. Exemple 1: Lévomenthol.......................9mg Eau de mer. ................... .50ml..DTD: Exemple 2: Lévomenthol. ...................... 12mg Eau purifiée................ .....30ml Eau de mer. ......................70ml..DTD: Exemple 3: Lévomenthol.......................lmg Chlorure de sodium.......... ...........135mg Eau purifiée.......................15ml..DTD: Exemple 4: Lévomenthol.......................0.5mg Chlorure de sodium............... ...... 500mg Eau purifiée.......................15ml -4-..DTD: REVENDICATIONS 1. Composition à usage local, nasal ou auriculaire, fabriquée pour être administrée par pulvérisation ou nébulisation, notamment pour les microdoses, caractérisée en ce qu'elle se compose essentiellement: - a) d'une solution d'eau de mer naturelle pure ou diluée, hypertonique, ou au minimum isotonique - b) de lévomenthol contenu dans ladite solution à une concentration de 0.01mg par ml à 3mg par ml. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la solution peut être stérilisée. 3. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la solution peut être aseptisée. 4. Composition selon l'une ou plusieurs des revendications de 1 à 3 caractérisée en ce que la solution peut être conditionnée de façon à éviter une contamination microbienne externe. 5. Composition selon l'une ou plusieurs des revendications de 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle contient éventuellement une substance appropriée pour assurer la stabilité du pH. 6. Composition selon l'une ou plusieurs des revendications de 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle contient éventuellement une substance appropriée pour assurer la dispersion homogène du lévomenthol. 7. Composition selon l'une ou plusieurs des revendications de 1 à 6 caractérisée en ce que, pour la fabrication, la solution d'eau de mer naturelle pure ou diluée peut être remplacée par une solution aqueuse de chlorure de sodium hypertonique (concentration supérieure à 9g0/oo) ou au minimum isotonique (concentration égale à 9g /00). 8. Composition selon l'une ou plusieurs des revendications de 1 à 7 caractérisée en ce que la composition peut être utilisée pour fabriquer un médicament ou un dispositif médical indiqués notamment dans l'hygiène auriculaire ou nasale ou le traitement de la muqueuse nasale congestionnée.