FR 2781372 A1 20000128 FR 9809355 A 19980722 1 2781372 L'invention concerne essentiellement une composition cosmétique ou dermatologique contenant au moins un extrait de Commiphora myrrha, et ses applications notamment pour ralentir la pousse des poils, pour réguler la sécrétion sébacée et pour le soins des peaux mixtes et des peaux grasses ou à tendances grasses. Les professionnels recherchent depuis de nombreuses années des moyens pour réguler la sécrétion sébacée chez l'homme et pour ralentir la pousse des poils du visage ou du corps, à l'exception des cheveux. Un certain nombre de substances introduites dans des produits cosmétiques ont ainsi vu le jour mais il reste encore des progrès à faire pour pourvoir proposer des produits cosmétiques satisfaisant capables de ralentir la pousse des poils du visage ou du corps, à l'exception des cheveux, et de réguler la sécrétion sébacée, dans des produits pour peaux mixtes et pour peaux grasses ou à tendances grasses. Le rôle des androgènes dans la régulation de l'unité pilo-sébacée est reconnu. Il est admis que le métabolisme de la testostérone est impliqué dans l'acné et les peaux grasses. Les métabolites de la testostérone résultant de l'action de la 5-alpha-réductase (ou 5-ct-réductase, ou encore 5.R) sont spécifiquement trouvés dans les zones concernées. f est connu depuis longtemps et par de nombreux documents que l'inhibition de l'activité de la 5ctR permet de lutter contre les alopécies androgéniques, l'hirsutisme, l'acné, la prostatomégalie (Metcalf et al, Trends pharmacol sci, vol. 10, n 12, 1989, pages 491-495, " Inhibitors of steroid 5-alpha-reductase in begnign prostatic hyperplasia, male pattern baldness and acne "). La 5caR est une enzyme bien connue (Is Increased 5act-Reductase Activity a Primary Phenomenon in Androgen-Dependent Skin Disorders ? J. Invest. Dermatol. 89: 87-92, 1987). D'autre part, on connaît de nombreuses utilisations d'extraits de Commiphora, en particulier de Commiphora myrrha ou myrrhe. Il est dit que les Rois mages auraient offert de la myrrhe à l'enfant Jésus. La myrrhe était utilisée par les Égyptiens pour les embaumements, et par les Juifs comme huile d'onction. Hippocrate la recommandait pour accélérer la cicatrisation des plaies, et les Romains pour traiter les infections oculaires et buccales, ou encore la toux. Les 2 2781372 applications modernes de la myrrhe sont nombreuses. En pharmacie elle est considérée comme ayant des propriétés stomachiques, balsamiques, carminatives, antiseptiques et cicatrisantes. C'est également un puissant expectorant qui fluidifie les "colles "> pulmonaires et les dissout. La myrrhe est également utilisée en Alimentaire, le plus souvent comme agent aromatique. Malgré toutes ces applications, il n'a jamais été décrit d'activité d'extraits de Commiphora sur la 5aR, pas plus qu'il n'a été décrit d'utilisation d'extraits de Commiphora pour ralentir la pousse des poils, ou pour réguler la sécrétion sébacée dans des peaux mixtes et dans les peaux grasses ou à tendances grasses. La myrrhe est une gomme aromatique tirée du balsamier (Commiphora Myrrha). Le balsamier est un arbuste qui croît dans les régions semi- arides de l'Arabie et de l'Afrique Orientale, notamment en Egypte, Ethiopie, Soudan et Somalie. Après l'époque des pluies, l'écorce du balsamier est incisée et il se forme de la gomme jaune aromatique amère qui prend en séchant des formes irrégulières et une teinte rouge ou se solidifie à l'air en larmes. On utilise la résine ou larmes de myrrhe. On réalise une extraction par macération dans un système de solvants sélectionné parmi les solvants polaires, de préférence ayant un coefficient de polarité p'>4 (L.R. SNYDER; Classification of the solvent properties of common liquids; Journal of Chromatography, 92 (1974), 223-230) tels que par exemple le chloroforme (trichlorométhane), l'éthanol, l'acétate d'éthyle, le méthanol ou un mélange de ces solvants entre eux, ou encore un mélange hydro-alcoolique de ces solvants. On peut se procurer des extraits de myrrhe dans le commerce auprès de GIFRER ET BARBEZAT (Décines, France). Le problème à résoudre a été pour les inventeurs de trouver une substance, cosmétiquement acceptable, capable d'inhiber l'activité de la 5-alpha- réductase (5aR), et par ce biais, capable de résoudre le problème posé. Les inventeurs ont réussi à sélectionner des substances présentant de remarquables propriétés inhibitrices de l'activité de la S5cR. De manière totalement inattendue, les présents inventeurs ont découvert que des extraits de Commiphora myrrha présentaient des propriétés inhibitrices remarquables de l'activité de la 5aR. 3 2781372 Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un extrait de Commiphora myrrha en une quantité cosmétiquement ou dermatologiquement efficace pour inhiber l'activité de l'enzyme 5-alpha-réductase, en abrégé 5aR, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait de Commiphora myrrha précité est un extrait de Commiphora myrrha obtenu par extraction avec un solvant polaire de préférence un solvant polaire ayant un coefficient de polarité p' > 4. Avantageusement, l'extrait de Commiphora myrrha précité est un extrait de Commiphora myrrha obtenu par extraction avec un solvant polaire choisi parmi le groupe composé du chloroforme, d'un alcool inférieur en C 1-C6, en particulier l'éthanol, le méthanol, l'acétate d'éthyle ou un mélange de ces solvants entre eux, ou encore un mélange hyrdroalcoolique de ces solvants. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait de Commiphora myrrha précité est incorporé à une concentration comprise entre environ 0,001 % et environ 5 % en poids par rapport au poids final de la composition, de préférence à une concentration comprise entre environ 0,01 % et environ 1 % en poids par rapport au poids final de la composition. Selon un deuxième aspect, l'invention couvre aussi l'utilisation d'un extrait de Commiphora myrrha précité comme agent cosmétique, et en particulier pour inhiber l'activité de l'enzyme 5aR notamment pour ralentir la pousse des poils du visage ou du corps, à l'exception des cheveux ou pour réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes ou des peaux grasses ou à tendance grasse ou à tendance acnéique, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Selon un troisième aspect, l'invention concerne aussi l'utilisation d'un extrait de Commiphora myrrha pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à inhiber l'activité de l'enzyme 5aR, en particulier pour lutter contre l'acné, l'hirsutisme, pour lutter contre les dérèglements du métabolisme des hormones masculines. L'invention couvre encore selon un quatrième aspect, l'utilisation d'un extrait alcoolique de Commiphora myrrha pour la fabrication d'une composition 4 2781372 cosmétique, destinée en particulier à ralentir la pousse des poils du visage ou du corps, à l'exception des cheveux ou destinée en particulier à réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes et des peaux grasses ou à tendance grasse ou à tendance acnéique, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Dans le cadre de ces utilisations, l'extrait précité peut être défmini comme pour la composition et notamment en ce qui concerne la concentration employée. En outre, l'extrait de Commiphora myrrha précité peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres principes actifs appropriés, bien connus de l'homme de l'art. Egalement, l'extrait de Commiphora myrrha peut être utilisé avec tout excipient cosmétiquement ou dermnatologiquement acceptable, en particulier pour une application topique sur la peau. Ainsi, on peut formuler l'invention sous diverses formes de compositions cosmétiques ou dermatologiques. Dans tous les aspects de l'invention, on préfère utiliser un extrait de Commiphora myrrha. Les excipients cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables sont bien connus de l'homme de l'art. Ces excipients peuvent être utilisés seuls ou en mélange pour réaliser des formulations pour une application topique sur la peau. Ces formulations peuvent être sous la forme de gel, de crème, ou même de lotion. L'ensemble de ces excipients est bien connu de l'homme de l'art. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence tout d'abord à un essai de mise en évidence de l'activité d'inhibition de la cxR (exemple 1), et ensuite avec des exemples de compositions cosmétiques ou dermatologiques. D'autres avantages de l'invention apparaîtront au vu de la description et des exemples qui suivent. Sauf indication contraire, les proportions données dans les exemples de compositions sont exprimées en pourcentage en poids. 2781372 Exemple 1 de l'invention Mise en évidence de l'activité d'un extrait de Commiphora myrrha Afin de prouver l'activité d'un extrait de Commiphora myrrha sur l'activité de la 5aR, les inventeurs ont réalisé des tests en aveugles contre excipient. Les inventeurs, sachant que la testostérone est transformée en dihydrotestostérone (DHT) sous l'action de la 5aR, ont donc mesuré ce métabolite pour apprécier l'activité de l'enzyme 5aR. Les extraits de Commiphora myrrha utilisés pour cette mise en évidence sont codés MD304/95. Ils ont été obtenu auprès de GIFRER ET BARBEZAT (Décines, France). Des fibroblastes humains normaux de prépuce sont ensemencés à la densité de 10000 cellules par puits dans un milieu de culture E-199 de chez GIBCO supplémenté avec 1% V/V de sérum de veau foetal. 0,1 giCi de [3H] testostérone (AMERSHAM, TRK 921, 99 mCi/mMol) sont rajoutés ainsi que le produit à tester ou son excipient. 96 puits ont été utilisés pour les tests effectués, 9 puits ont été ensemencés pour chaque produit testé. Sur lesdits 9 puits, 3 sont réservés à la détermination du taux de protéine, les 6 autres sont réunis 2 à 2 et les mesures de radioactivité sont réalisées sur les 3 échantillons résultants de cette réunion 2 à 2 du contenu des 6 puits (cette réunion est réalisée pour une meilleur lisibilité de la mesure de radioactivité). Etape 1: Les surnageants sont récupérés après 18 heures d'incubation à 37 C et les stéroides présents sont extraits avec 1 ml d'acétate d'éthyle- cyclohexane 1/1 V/V. L'extrait est agité pendant 5 minutes, puis subit une centrifugation à 3000 tours/minute pendant 5 minutes. Un volume précis (700 jil) de phase organique est récupéré. Ce volume subit ensuite une évaporation à sec sous azote. L'extrait est repris par de l'éthanol et déposé pour analyse des métabolites de la testostérone sur une plaque de chromatographie couche mince. Pour la chromatographie, l'élution est réalisée avec un mélange composé de chloroforme/méthanol 98/2 V/V, et la quantification sur plaque des métabolites radioactifs est réalisée à l'aide d'un lecteur de radioactivité Berthold. L'inhibiteur de référence utilisé est la progestérone à 20 ng/ml. 6 2781372 Etape 2: Parallèlement à l'étape 1, les protéines sont dosées (dosage BCA, kit SIGMA). La viabilité cellulaire est vérifié par un test XTT permettant de mesurer l'activité succinate deshydrogénase des cellules vivantes (Kit BOEHR1NGER). Aucune cytotoxicité n'a été mise en évidence. Résultats rapportés au tableau I Pour les résultats, l'activité A est l'activité de la S5cR. Elle exprimée en pourcentage et correspond à la formule suivante: (CpmDHTp - CpmDHTxl A = CpmDHT x 100 O: * CpmDHTi est la quantité de DHT mesurée dans le témoin, rapporté à ltg de protéine, et exprimée en cpm (coups par minutes). * CpmDHTp est la quantité de DHT mesurée dans l'échantillon, rapporté à laig de protéine, et exprimée en cpm (coups par minutes). TABLEAU I lir | CpmDHT A (%) test de Student (cpm/4g de roteine) Solvant progestérone 3,16 progestérone (inhibiteur 0,87 + 0,08 -75,35 S de référence) témoin (solvant extrait) 3,53 + 0,15 MD304/95 à 2,5 gg/ml 3,38 + 0,83 -4, 25 NS MD304/95 à 10 gg/ml 2,63 +0,28 -25,50 S MD304/95 à 25 ig/ml 2,22 + 0,55 -37,11 S NS: différence d'activité entre témoins et traités non significative à p>0, 05 S: différence d'activité entre témoins et traités significative à p 7 2781372 Les résultats exprimés dans le tableau ci-dessus démontrent clairement que l'extrait de Commiphora myrrha codé MD 304/95 inhibe l'activité de la 5- alpha-réductase de façon significative, pour des concentrations de 10 et 25 fag/ml. Les inventeurs ont donc mis en évidence une activité fortement inhibitrice des extraits de Commiphora myrrha sur l'activité de la 5txR. Conclusion de l'essai Il est notoire pour l'homme de l'art que les inhibiteurs de la 5atR s'avèrent très précieux dans toutes les compositions cosmétiques destinées à ralentir la pousse des poils ou destinées à réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes et des peaux grasses ou à tendances grasses, à la lutte contre l'acné, mais également pour les compositions destinées à lutter contre l'hirsutisme, et de manière plus générale dans toute composition cosmétique destinée à lutter contre les dérèglements du métabolisme des hormones masculines. Les inventeurs ont ainsi démontré que les extraits de Commiphora myrrha peuvent être avantageusement utilisés dans des compositions cosmétiques, ou dermatologiques, destinées à ralentir la pousse des poils ou destinées à réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes, des peaux grasses ou à tendances grasses, à la lutte contre l'acné, mais également pour les compositions destinées à lutter contre l'hirsutisme, et de manière plus générale dans toute composition dermatologique destinée à lutter contre les dérèglements du métabolismes des hormones masculines et de manière encore plus générale destinées à traiter tous les désordres pouvant être influencés par une diminution de l'activité de la 5aR. L'invention fait maintenant l'objet de divers exemples de formulations de diverses compositions cosmétiques ou dermatolo2iques. Exemple 2 de l'invention Lotion pour le soin des peaux mixtes ou grasses: Extrait de Commiphora myrrha........ 0,5g Glycérine........ 3, 0g Excipient cosmétique habituel pour réaliser une lotion, qsp......... 100,Og 8 2781372 Exemple 3 de l'invention Crème de jour pour le soin des peaux grasses: Extrait de Commiphora myrrha........ 0,5g Excipient cosmétique habituel pour réaliser une crème, qsp. g........ g Exemple 4 de l'invention Composition anti-acné: Extrait de Commiphora myrrha........ lg Excipient cosmétique habituel pour réaliser une crème ou un gel, qsp.......... OOg Exemple 5 de l'invention Composition freinant la repousse du poil: Extrait de Commiphora myrrha........2g Excipient cosmétique habituel pour réaliser une crème ou un gel, qsp.......... 00lg Exemple 6 de l'invention Lotion après rasage freinant la repousse de la barbe: Extrait de Commiphora myrrha........ 0,5g Excipient cosmétique habituel pour réaliser une lotion, qsp. g........ g 9 2781372 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un extrait de Commiphora myrrha en une quantité cosmétiquement ou dermatologiquement efficace pour inhiber l'activité de l'enzyme 5-alpha-réductase, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de Commiphora myrrha précité est un extrait de Commiphora myrrha obtenu par extraction avec un solvant polaire, de préférence un solvant polaire ayant un coefficient de polarité p' > 4. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait de Commiphora myrrha précité est un extrait de Commiphora myrrha obtenu par extraction avec un solvant polaire choisi parmi le groupe consistant du chloroforme, d'un alcool inférieur en C1-C6, en particulier l'éthanol, le méthanol, l'acétate d'éthyle ou un mélange de ces solvants entre eux, ou encore un mélange hydroalcoolique de ces solvants. 4. Composition selon une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait de Commiphora myrrha précité est incorporé à une concentration comprise entre environ 0,001 % et environ 5 % en poids par rapport au poids final de la composition, de préférence à une concentration comprise entre environ 0,01 % et environ 1 % en poids par rapport au poids final de la composition. 5. Utilisation d'un extrait de Commiphora myrrha comme agent cosmétique, en particulier pour inhiber l'activité de l'enzyme 5-alpha- réductase notamment pour ralentir la pousse des poils du visage ou du corps ou pour réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes, des peaux grasses ou à tendance grasse ou à tendance acnéique, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 6. Utilisation d'un extrait de Commiphora myrrha pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à inhiber l'activité de l'enzyme 5alpha- réductase, en particulier pour lutter contre l'acné, l'hirsutisme, pour lutter contre les dérèglements du métabolisme des hormones masculines. 7. Utilisation d'un extrait alcoolique de Commiphora myrrha pour la fabrication d'une composition cosmétique, destinée en particulier à ralentir la o10 2781372 pousse des poils du visage ou du corps ou destinée en particulier à réguler la sécrétion sébacée des peaux mixtes et des peaux grasses ou à tendance grasse ou à tendance acnéique, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 8. Utilisation selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que l'extrait précité de Commiphora myrrha est tel que défini à l'une des revendications 2 à 4.