FR 2763506 A1 19981127 FR 9706103 A 19970520 i La présente invention concerne des compositions pour la réalisation de formulations topiques triphasiques émulsionnables contenant des principes actifs utilisables en cosmétologie et/ou dermatologie. Elle concerne également les formulations triphasiques S émulsionnables obtenues et une association de cyclodextrine micronisée et de silice utile pour la réalisation de telles compositions. L'émulsification a été largement utilisée dans la préparation de crèmes et de lotions dermatologiques et cosmétologiques car elle facilite la pénétration du principe actif dans la peau (réf. Remington Pharmaceutical Science 15 th Ed Mack Publishing Co. Easton p 327 (1937)). Dans certains cas, les émulsions que l'on veut obtenir sont rendues instables, par la nature même des phases lipophiles ou hydrophiles entrant dans leur composition ou par la fluidité finale imposée par l'usage ou l'application du produit. Cette instabilité constitue un barrage à l'obtention d'un délai de péremption suffisant pour la commercialisation du produit. Par ailleurs, elle peut constituer une gêne à l'utilisation du produit lui-même par suite de modifications physico-chimiques ou organoleptiques pouvant se produire dans la formule au cours du temps. Toutefois, dans certaines applications cosmétiques et pharmaceutiques, notamment présentées sous forme de doses unitaires, la stabilité de l'émulsion au moment de l'application du produit est suffisante pour garantir son efficacité. Dans ces cas, l'émulsion pourra être préparée au moment de l'emploi, son niveau de stabilité étant largement suffisant pour une application immédiate et unique. On a déjà proposé dans la demande de brevet FR-A-2 645 740, déposée précédemment par la Demanderesse, des formulations qui permettent de solubiliser extemporanément sous forme d'émulsion et/ou de microémulsion des principes actifs cosmétiques et/ou pharmaceutiques instables et/ou non solubles dans les formulations classiques. 3() Ce type de composition topique cosmétologique et/ou dermatologique se présente sous forme de trois phases distinctes, destinées à être mélangées extemporanément de façon à obtenir une émulsion et/ou microémulsion, les dites phases étant une phase solide sous une forme pulvérulente, une phase hydrophile et une phase lipophile. La phase solide sous forme pulvérulente permettant d'obtenir une émulsification extemporanée des deux phases hydrophile et lipophile est notamment constituée: - des tensioactifs pouvant être anioniques du type lauryl sulfate, alkylsulfosuccinate, cocoyliséthionate, non ioniques du type alcools gras éthoxylés, cationiques ammoniums quaternaires ou ampholytes du type bétaïnique ou imidazoline. - des émulsionnants naturels tels que le lactosérum ou les lécithines en poudre. Outre l'agent émulgateur, la phase poudre peut contenir des principes actifs instables en solution ou peu solubles. Ces principes actifs sont sélectionnés parmi les vitamines (dérivés de la vitamine A comme l'acide ou l'aldéhyde rétinoïque), les enzymes (kératinase ou lipoxygénase), les antiseptiques, les molécules sensibles à l'hydrolyse ou à l'oxydation (dioxyanhtranol, DHA, acide acétyl salicylique,...). La composition selon l'invention apporte une amélioration significative à l'émulsification des phases lipophile et hydrophile telle qu'elle a été décrite dans la demande de brevet FR-A-2 645 740. Un objet de la présente invention est de proposer une composition pour la réalisation d'une formulation triphasique émulsionnable, notamment extemporanément, de principes actifs de nature hydrophile et lipophile, en vue d'obtenir une préparation à usage cosmétique et pharmaceutique. Un autre objet de la présente invention est de proposer une composition pour la réalisation d'une formulation triphasique en vue d'obtenir r25 une préparation destinée à une application immédiate. Selon l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle comprend séparément d'une part un système biphasique liquide constitué d'une phase lipophile et d'une phase hydrophile, d'autre part, une phase solide pulvérulente formée de cyclodextrines micronisées et de silice. 3 ayant un intérêt dans le traitement de la peau et du cuir chevelu. Parmi les substances ayant un intérêt dans le traitement du cuir chevelu, on peut citer à titre d'exemple non limitatif: - les vitamines ou provitamines hydrosolubles ou liposolubles, - les acides aminés, peptides ou protéines, - les facteurs de croissance cellulaire, - les oligo éléments comme le cuivre, le zinc ou le sélénium, - les molécules ou complexes ayant une action inhibitrice sur les a réductases. L'excipient de la phase hydrophile pourra être constitué d'eau et renfermer des alcools aliphatiques ou cycliques, des polyéthylènes glycols de bas poids moléculaires, du propylène glycol, du butylène glycol, de l'hexylène glycol, l'éthoxydiglycol, du glycérol, des dérivés hydroxylés, éthoxylés ou propoxylés, des eaux parfumées, auxquels pourront éventuellement y être intégrés, des colorants, des conservateurs, des agents complexants, des régulateurs de pH. Dans une telle composition, la phase hydrophile pourra représenter entre 49 et 94 % du poids total de la composition, de préférence 55 à 80 r%. Dans la composition triphasique décrite, la phase lipophile pourra être composée: - d'huiles végétales et plus particulièrement d'huile d'amande douce, d'huile d'avocat, d'huile de coco, d'huile de germe de blé, d'huile de maïs, d'huile d'olive, d'huile de palme, d'huile de sésame, d'huile de soja, d'huile d'argan, d'huile d'onagre, d'huile de bourrache, d'huile de pépins de curcubitacées ou de beurre de karité: - d'huiles d'origine animale telles que huiles de castor, de tortue, de vison ou de poissons. - d'huiles minérales, huiles paraffiniques et isoparaffiniques, huiles de silicones linéaires ou cycliques, plus particulièrement celles présentant une faible viscosité et ayant un indice de volatilité approprié. Selon la présente invention, cette phase lipidique pourra également contenir des principes actifs lipophiles d'origine naturelle ou extractive tels que: extraits huileux végétaux, stérols, composés insaponifiables, acides gras essentiels C18 (1-2-3) ou leurs dérivés, vitamines, extraits de plantes à propriétés antiradicalaires, huiles essentielles... La phase lipidique pourra également renfermer, sous forme dissoute, des principes actifs d'origine synthétique, tels que filtres solaires, antifongiques, antioxydants, vasodilatateurs, anti-inflammatoires, et, d'une façon générale, tous les produits ayant un intérêt dans le traitement de la peau ou du cuir chevelu. Dans une telle composition, la phase huileuse pourra représenter 5 à 50 % de la composition, préférentiellement entre 15 et 40 %. La phase solide selon l'invention apporte une amélioration significative à l'émulsification des phases lipophile et hydrophile. Elle est généralement présente à raison de 0,5 à 5 % en poids de la composition, de préférence. Les cyclodextrines micronisées sont des dérivés de la chimie du glucose, généralement utilisées comme vecteurs d'actifs encapsulés à l'intérieur de leur cavité hydrophobe. Ce sont des composés naturels consistant en motifs 6 (a), 7 (13) ou 8 (y) (1 - 4) Dglucopyranosidiques. Les cyclodextrines convenant dans le cadre de la présente invention sont celles couramment utilisées en cosmétologie et sont notamment les acyclodextrines, les 13-cyclodextrines, les 13-cyclodextrines modifiées telles que les B13-cyclodextrines partiellement méthylées et les hydroxypropyl-13-cyclodextrines, les y-cyclodextrines, seules ou en mélange. De préférence, on utilise les 13-cyclodextrines éventuellement modifiées, les (30 y-cyclodextrines, seules ou en mélange Ces cyclodextrines se présentent sous une forme micronisée. Dans la présente invention, les cyclodextrines utilisées ont une granulométrie inférieure à 50 microns, 80 % ayant unedimension comprise entre 5 et 30 microns. Cette finesse particulaire offre l'avantage d'obtenir une solubilité plus rapide et un pouvoir émulsionnant meilleur au moment du mélange des deux phases lipophile et hydrophile avec la poudre. La silice à l'état amorphe (SiO2) se présente sous la forme de micro-particules poreuses sphériques. Cette particularité structurale lui confère des propriétés particulièrement intéressantes dans le cadre de la présente invention. La dimension particulaire de la poudre se situe entre 1 et 30 #m, la grande majorité des particules étant de préférence inférieure à 5;Im. Ces caractéristiques physiques confèrent à la poudre d'excellentes qualités d'écoulement, ainsi qu'une grande fluidité du mélange final dont il empêche l'agglomération pouvant gêner sa dispersion ultérieure dans les phases liquides. Ces silices ont la particularité d'être microporeuses, le diamètre des pores allant de 60 à 300 À, la moyenne se situant aux alentours de 250 A. La présence de micropores dans ces silices de forme amorphe, leur confère des densités très basses et une surface spécifique très importante pouvant aller de 300 m2/g à 900 m2/g. Dans le cas de la présente invention, on a plus particulièrement utilisé une silice amorphe sphérique creuse présentée par la société ASAHI GLASS CO. Ltd sous l'appellation SILDEX . Plusieurs qualités référencées: SILDEX H 31 à H 122 SILDEX L 31 à L 121 SILDEX F 51 à F 121 peuvent être notamment utilisées dans le cas de la présente invention. A( Toutes présentent des caractéristiques intéressantes et entrent dans le cadre de l'invention. Toutefois, c'est la qualité SILDEX H52 qui a donné les meilleurs résultats dans le cadre de la formule développée. En effet, cette qualité présente l'avantage d'être dispersible dans l'eau et possède, en outre, un pouvoir absorbant important vis-à-vis des huiles. Ainsi 100 g de silice amorphe de type SILDEX H 52 , peuvent absorber jusqu'à 350 ml d'huiles de natures diverses, tels que triglycérides, esters, silicones ou paraffiniques. Cette double polarité, dispersibilité dans l'eau et pouvoir absorbant des phases lipophiles, confère aux SILDEX, et particulièrement au SILDEX H 52 , une analogie avec les cyclodextrines. Ainsi, il a été démontré que l'émulsification des deux phases lipophile et hydrophile était améliorée de façon très significative en utilisant, en association, la cyclodextrine et la silice amorphe SILDEX H 52 , par rapport à l'utilisation de la cyclodextrine prise isolément ou la silice prise isolément. Selon une variante avantageuse, la phase solide comprend également un ou plusieurs sucres tels que le lactose, le mannitol ou d'autres sucres similaires. Le sucre utilisé dans le mélange ternaire ne joue pas un rôle décisif dans le cadre de l'invention. Toutefois, il apporte un volume complémentaire au mélange final dont il participe à l'homogénéité, aux qualités d'écoulement et à la précision du dosage lors de son conditionnement. Selon une variante avantageuse, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que la phase solide comprend en pourcentage en poids par rapport à l'ensemble de la composition: - cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,6 à 1,6 % de préférence 0,8 à 1,2 % - silice amorphe 0,02 à 1 % de préférence 0,04 à 0,08 % - sucre éventuellement, de préférence 0,5 à 2 %. La composition selon l'invention est particulièrement avantageuse pour la réalisation d'une formulation émulsionnable extemporanément. 3() Les compositions obtenues selon la présente invention peuvent être conditionnées dans des dispositifs tout particulièrement appropriés pour conserver séparément la phase solide des deux phases aqueuse et lipophile, réunies elles en une phase liquide biphasique. Le dispositif décrit dans la demande de brevet FR-A-2 645 740 adapté au conditionnement de cette composition est décrit ci-après en liaison avec la figure unique annexée. Ce dispositif est constitué d'un flacon (1) obturé par un bouchon (2) présentant un évidement central ouvert supérieurement de façon à définir une cavité réceptrice (3) pour une phase solide, le bouchon étant luimême obturé par un organe coulissant de fermeture et de perçage (4). Cet organe (4) a la forme d'un piston creux coulissant, il est fermé supérieurement pour obturer la cavité (3) et présente un bord inférieur biseauté pour le perçage de l'opercule constitué par la paroi inférieure du bouchon (2). Lors de la manipulation du dispositif dans le cadre de la présente invention, il est exercé une poussée manuelle verticale sur l'organe piston (4) qui vient alors percer la paroi inférieure du bouchon (2) de façon à permettre l'écoulement de la phase solide (A), contenue dans la cavité réceptrice (3), dans le flacon (1) o sont présentes la phase aqueuse (B) et la phase lipophile (C). Lorsque l'organe piston (4) est enfoncé, l'étanchéité de l'ensemble du dispositif est préservée et permet donc l'agitation des trois phases désormais réunies dans le flacon, avant usage. L'invention concerne également les formulations triphasiques émulsionnables obtenues par mise en contact des phases lipophile, hydrophile, solide de la composition telle que définie ci-dessus, notamment au moyen du dispositif décrit. Elle concerne également les associations de cylodextrine micronisée, de silice amorphe, éventuellement de sucre, telles que définies ci- dessus, notamment pour la préparation d'une composition selon l'invention présentant les qualités appropriées mentionnées ci-dessus. De préférence, l'association comprend en partie en poids: () cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,6 à 1,6 % de préférence 0,8 à 1,2 %' - silice amorphe 0,02 à 1 % de préférence 0,04 à 0, 08 %/ - sucre éventuellement, de préférence 0,5 à 2 %. Les exemples ci-après illustrent l'invention. L'exemple 1 démontre que l'émulsification des deux phases lipophile et hydrophile est améliorée de façon très significative en utilisant en association la cyclodextrine et la silice amorphe SILDEX H 52 par rapport à l'utilisation de la cylodextrine ou la silice prise isolément. L'évaluation des propriétés émulsionnantes des différentes poudres ou de leurs mélanges a été effectuée dans des flacons équipés d'un mécanisme adapté au mélange extemporané, comme décrit dans la figure 1. L'appréciation des performances de la poudre ou du mélange de poudres testé tient compte de l'évaluation de trois paramètres: Facilité de dispersion et/ou de solubilisation de la poudre dans le mélange des phases lipophile et hydrophile. Blancheur de l'émulsion obtenue traduisant sa qualité. Stabilité de l'émulsion obtenue extemporanément par appréciation du temps mis par les deux phases pour amorcer une séparation nette. Les résultats obtenus sont mentionnés dans le tableau ci-après. Poudres Dispersion Qualité de temps de émulsionnantes l'émulsion déphasage Cyclodextrines Totale Insuffisante 18" à 23" (1) Silice amorphe Insoluble Mauvaise Instable (Sildex H52) (1) Mélange cyclo- Bonne Bonne 45" à 1' dextrine + (dépôt (Sildex H 52) (2) négligeable) Remarques: (1) A l'état pur, les poudres cyclodextrines et SILDEX H 52 ont été évaluées dans les proportions de 1.5 % (P/P) rapportée à la masse des deux phases lipophile et hydrophile. Les cyclodextrines sont du type P ou y et peuvent être micronisées. (2) Les associations de cyclodextrine et de SILDEX H 52 ont été évaluées selon les proportions suivantes: Cyclodextrines 0. 6 é% à 1.6 % Sildex H 52R 0.02 % à 0.1 %b Ces chiffres représentent les pourcentages pondéraux rapportés à la masse des deux phases réunies. Les mélanges de poudres ayant donné les meilleurs résultats permettant d'obtenir une émulsion de qualité suffisante pour un usage extemporané sont compris entre: - 0.04 % et 0. 08 % pour la silice amorphe (SILDEX H 52R) - 0.8 % et 1.2 % pour les cyclodextrines. Dans les exemples 2 et 3 ci-après, les ingrédients des phases liquides B et C ne sont cités que d'une façon qualitative, leur concentration pouvant varier selon les applications cosmétiques souhaitées. QS = Quantité souhaitée EXEMPLE 1 Phase poudre (A) ( 2 %) _û f13-cyclodextrines 1.2 %r Silice amorphe (SILDEX H 52) 0.04 %/ Lactose fast flo 0.8 % Phase lipophile (B) (28 %) Huile de pépins QS 3 EXEMPLE 2 Phase poudre (A) (2.5 %) 13Bet y cyclodextrines (50/50) 0.8 % Sildex H 52 0.06 % Mannitol (pearlitol 300 DC) 1.7 % Phase lipophile (B) (35 %) Extrait huileux de serenoa repens QS Retinaldéhyde QS Tocophérols QS 2() Linoléate d'éthyle QS Essence de pin QS Ethanol QS C12-C15 Alkyl benzoates QS Phase hydrophile (C) (62.5 '/c) Nicotinamide QS Lactamide MEA QS Méthionine QS Arginine QS Vitamine B6 (chlorhydrate) QS () Gluconate de zinc QS Piroctonolamine QS PCA de cuivre QS Alcool isopropylique QS Eau déminéralisée stérile QS REVENDICATIONS 1. Composition pour la réalisation d'une formulation triphasique émulsionnable, notamment à usage topique externe, caractérisée en ce qu'elle comprend séparément d'une part un système biphasique liquide constitué d'une phase lipophile et d'une phase hydrophile, d'autre part, une phase solide pulvérulente formée de cyclodextrine micronisée et de silice. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la phase hydrophile contient une substance active hydrosoluble et un véhicule inerte choisi dans le groupe constitué par l'eau, les alcools et leurs dérivés éthoxylés, les eaux parfumées, et éventuellement des adjuvants choisis dans le groupe constitué par les colorants, les conservateurs, les agents complexants, les régulateurs de pH. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la substance active hydrosoluble est choisie dans le groupe constitué par les oligoéléments sous forme de sel, les vitamines hydrosolubles, les produits d'extraction d'origine animale ou végétale, les amino acides, les protéines, les peptides, les agents antiseptiques, les agents antifongiques, les enzymes, les facteurs de croissance cellulaire, les substances utiles dans le traitement du cuir chevelu. 2( 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que la substance utile dans le traitement du cuir chevelu est choisi dans le groupe constitué par: - les vitamines ou provitamines hydrosolubles ou liposolubles, - les acides aminés, peptides ou protéines, - les facteurs de croissance cellulaire, - les oligo éléments comme le cuivre, le zinc ou le sélénium, - les molécules ou complexes ayant une action inhibitrice sur les (x réductases. 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la () phase lipophile comprend une huile choisie dans le groupe constitué par les huiles végétales, les huiles animales, les huiles minérales et éventuellement un ou plusieurs principes actifs lipophiles d'origine naturelle ou extractive et/ou un ou plusieurs principes actifs d'origine synthétique. 6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la phase solide comprend un ou plusieurs sucres. 7. Composition selon la revendication 1 ou 6, caractérisée en ce que les cyclodextrines micronisées sont choisies dans le groupe constitué par les 13-cyclodextrines éventuellement modifiées, les y-cyclodextrines. 8. Composition selon la revendication 1, 6 ou 7, caractérisée en ce que la silice est sous forme de microparticules poreuse de taille moyenne comprise entre 1 et 30 /m et de surface spécifique comprise entre 300 m2/g et 900 m2/g. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la silice est du type SILDEX H 52 . 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en poids: - phase hydrophile 49 à 94 % - phase lipophile 5 à 50 % - phase solide 0,5 à 5 %. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en poids: - phase hydrophile 55 à 80 % - phase solide 1 à 4 r%. 12. Composition selon la revendication 1, 6 à 11, caractérisée en ce que la phase solide comprend en poids par rapport à l'ensemble de la composition: - cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,6 à 1,6 %I silice amorphe 0,02 à O, 1 % - éventuellement du sucre. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que A)30 la phase solide comprend en poids par rapport à l'ensemble de la composition: - cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,8 à 1,2 % - silice amorphe 0,04 à 0,08 %r - sucre 0,5 à 2 %. 14. Composition selon l'une des revendications précédentes, pour la réalisation d'une formulation émulsionnable extemporanément. 15. Formulation triphasique émulsionnable obtenue par mise en contact des phases lipophile, hydrophile, solide de la composition telle que définie aux revendications 1 à 14. 16. Association de cyclodextrine micronisée et de silice, éventuellement de sucre, telle que définie aux revendications 1, 6 à 9, 12, 13, notamment pour la préparation d'une composition selon l'une des revendications i à 14. 17. Association selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'elle comprend en partie en poids: - cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,6 à 1,6 - silice amorphe 0,02 à 0,1 - éventuellement du sucre. 18. Association selon la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle comprend en partie en poids: - cyclodextrine ou mélange de cyclodextrines 0,8 à 1,2 - silice amorphe 0,04 à 0,08 -sucre 0,5 à 2.