FR 2767070 A1 19990212 FR 9710190 A 19970808 La présente invention concerne le domaine pharmaceutique, cosmétique et diététique et a pour objet la réalisation de films purs de carraghénanes pour la fabrication de gélules ou capsules dures et molles. 5 Actuellement la tunique des gélules et des capsules est à base de gélatine soit utilisée pure (gélules) ou en association avec différentes substances, glycérine, sorbitol etc... dans le cas des capsules molles. Or en raison des problèmes potentiels que peut présenter l'origine de la gélatine, en majorité issue d'os de bovins, la maladie dite de la mvache folle", ou BSE (Bovin Spongiform Encéphalite), fait que l'intérêt de pouvoir substituer un tel produit devient crucial. Un certain nombre de produits ayant des propriétés gélifiantes ou formant des solutions pseudo-colloidales ont été testés tel que les amidons, les celluloses, et les hydrocolloides tels que les alginates, les pectines, les gommes xanthane etc... Les résultats obtenus ont été peu concluant dans le cas des capsules dures et molles, hormis les dérivés cellulosiques tel que l'hydroxypropylméthylcellulose pour la fabrication des gélules. Un certain nombre de travaux ont été effectués et ont. donné lieu à des brevets. Parmi ceux-ci, les brevets japonais n 09025228, n 62289530, n 61010508 et américain n 5342626 font mention des carraghénanes comme substitut de la gélatine. Or, dans tous les cas, ils se retrouvent en association avec un autre agent gélifiant tels que les manannes, les galactomanes, l'agar, etc... et à des concentrations relativement faibles de l'ordre de 1 à 2 %. Les brevets américain n 5342626 et japonais n 60012943 ne font mention que des carraghénanes Kappa alors qu'il est reconnu que les films obtenus à partir de ce type de carraghénanes présentent un pouvoir de rétraction important35: phénomène de synérèse allant à l'encontre de la fabrication de capsules molles ou dures. L'objet de la présente invention est de réaliser la - 2 - substitution du film de gélatines molles et dures par une tunique à base d'un produit totalement d'origine naturelle et très utilisé dans le domaine agroalimentaire, les carraghénanes employés comme seul agent gélifiant de la composition de la tunique. Elle est basée sur le fait que les carraghénanes chauffés entre 50 C et 100 C, ont, en refroidissant, la propriété de se gélifier et de donner naissance à des films plus ou moins cassant en fonction du type de carraghénanes utilisés. Le type Iota retenu dans la présente invention ne présente pas le phénomène de synérèse et conduit à des films présentant une certaine élasticité requise pour la fabrication de capsules molles. L'addition d'un certain nombre de substances font que les films obtenus présentent des caractéristiques physiques similaires à ceux de la gélatine tant sur le plan de l'élasticité, de l'épaisseur des films, du temps de désagrégation, de la soudure des films, que sur le plan de leur aspect: films transparents, pouvant être colorés et de découpes variables. Les carraghénanes sont connus depuis plus de 600 ans dans le domaine médical et en alimentation en particulier pour leur propriété originale qui consistait à gélifier le lait par simple chauffage. Ce sont des polysaccharides, polymères du galactose plus ou moins sulfatés. Les carraghénanes pouvant être utilisés dans la présente invention sont, en général, extraits à partir de différentes algues: Chondrus crispus, Gigartina stellata, Gigartina acicularis, Gigartina skottsbergii, Gigartina pistillata, Gigartina chamissoi, Iridea, Eucheuma cottoni, Eucheuma spinosum. Le procédé d'extraction mis en oeuvre conduit à différents types de carraghénanes dont le squelette de base est une chaîne de D-galactoses liés alternativement en a- (1-3) et - (-4). Les différentes qualités sont dues à la quantité et à la position des sulfates et à la présence ou non d'un pont 3, 6 anhydro sur le galactose lié en 1 et 4. - 3 - Les différents types de carraghénanes pouvant être utilisés dans la présente invention sont: - les carraghénanes Iota; - les carraghénanes Lambda; - les carraghénanes Mu; - les carraghénanes Nu; les deux derniers étant en plus faible quantité. Les proportions des différents composés varient en fonction de l'espèce de l'algue. Les différents carraghénanes se différencient par la proportion des groupements soufrés présents sur le squelette de base de la molécule. Les formes Lambda présentent beaucoup de groupements soufrés et les formes Iota sont intermédiaires. Les formes Mu et Nu sont en plus faibles quantités et sont considérées comme des impuretés diminuant l'effet gélifiant des formes Iota. La forme Lambda ne présente pas de propriétés gélifiantes mais épaississantes. Les carraghénanes peuvent être utilisés seuls ou en association avec d'autres polysaccharides tels que la gomme xanthane, les alginates, la caroube, les pectines ou des protéines comme la gélatine. Les carraghénanes Iota objet de la présente invention sont utilisés sans l'addition d'un autre agent gélifiant. La proportion de carraghénanes purs à mettre en oeuvre pour obtenir le même résultat qu'avec la gélatine peut varier de 0,5 % à 50 % par rapport au volume final de30 solution. Le véhicule utilisé est l'eau ou un mélange hydroalcoolique dont la proportion en alcool varie de 0 à %. Les agents favorisant la solubilisation des carraghénanes appartiennent à la classe des alcalins et des alcalino-terreux: sodium, calcium, potassium, etc... et sont introduits dans le milieu: - sous forme de sels des acides chlorhydrique, sulfurique, 4 - nitrique, phosphorique, citrique et dérivés; - sous forme d'hydroxydes. La proportion d'ions alcalins et alcalino-terreux pouvant être introduite dans le milieu varie entre 0 et 50 % par rapport au volume final de solution. L'élasticité des films est obtenue par l'utilisation de plastifiants qui appartiennent à la classe des polyols: glycérol, sorbitol, mannitol, xylitol, polyoxyéthylène glycol 400 à 6000, etc...10 La quantité de ces substances introduites dans la solution de carraghénanes est telle que le coefficient d'élasticité du film peut varier de 1 à 5 (1 à 5 fois la longueur initiale). La quantité de ces substances pouvant être introduites dans le milieu varie entre 0 et 30 % par rapport au volume final de solution. L'obtention d'un temps de délitement défini du film est contrôlée par l'introduction de tensio-actifs dans le milieu. Les tensio-actifs utilisés dans la présente invention peuvent être20 - soit non ioniques. Ce sont: des esters de sorbitane: polysorbates, spans, tweens, etc... - des acides gras polyéthoxylés: stéarate de PEG 8 au stéarate de PEG 100; - des alcools gras polyéthoxylés: mélange d'éther de monolaurate de PEG ayant de 4 à 23 groupes oxyéthylènes sur la chaîne polyoxyéthylénique, etc... - des esters de glycol: stéarate de méthylglycol; - des esters de glycérol: monostéarate de glycérol; etc... - des esters de PEG; - des esters de saccharose; - des éthers d'alcool gras et de PEG: Brij; - des éthers d'alkyl phénol et de PEG; - des tensioactifs présentant une fonction amide tels que: - monoéthanolamide d'acide gras de coprah, -5- d'acide laurique, etc... - diéthanolamide d'acide myristique, d'acide laurique, etc... - mono-isopropanolamine d'acide laurique. - soit ioniques. Ce sont: - des dérivés sulfatés le laurylsulfate de sodium et ses dérivés; - des dérivés sulfonés dodécylsulfosuccinate de sodium et ses dérivés; - des ammoniums quaternaires: chlorure de cétyltriméthylammonium, laurylpyridinium, distéaryldiméthylammonium, etc... - soit amphotères. Ce sont: bétaine d'ammonium d'alkyldiméthyle de coprah, dérivés d'amides d'acide gras à structure bétainique, acide lauryl-p-iminodipropionique et ses dérivés, acide lauryl-myristyl-5- aminopropionique et ses dérivés, etc... La quantité de ces substances introduites dans la solution de carraghénanes est telle que le temps de désagrégation peut varier de 3 minutes à 8 heures. Ces quantités peuvent varier de 0 % à 20 % par rapport au volume final de solution. Des adjuvants de fabrication tels que des conservateurs, des colorants et opacifiants peuvent être introduits dans la solution de carraghénanes. La proportion de conservateurs peut varier de 0 à 10 % par rapport au volume final de solution. Les colorants peuvent être hydrosolubles ou fixés sur une- laque d'alumine ou sur tout autre support. Le taux optimum requis se situe entre 0,01 et 5 % pour les colorants et de 1 à 10 % pour les opacifiants par rapport au volume final de solution. Les solutions ainsi réalisées présentent une viscosité comprise entre 200 et 1.000.000 millipascales. A partir de ces solutions, des films peuvent être réalisés qui présentent une épaisseur au moment de la coulée de l'ordre de 0,5 à 4,0 mm d'épaisseur. Après séchage les films présentent une épaisseur - 6 - s'échelonnant entre 0,2 et 2,0 mm d'épaisseur. Leur pouvoir de rétraction après séchage se situe entre 0 et 50 %. Les films ainsi obtenus pour la fabrication soit des gélules soit des capsules molles peuvent contenir des poudres, des 5 solutions et des suspensions dont les véhicules sont constitués par: - des huiles: huile d'arachide, de tournesol, d'olive... et de type labrafil; - des polyoxyéthyléneglycol: PEG 400, 600 etc... - des propylène glycols; - des émnulsionnants: polysorbates, lécithine de soja; - des agents de suspension comme des huiles hydrogénées; - des solutions aqueuses contenant un ammonium quaternaire. La présente invention porte également sur le procédé de fabrication des films. selon le procédé de R.P SCHERER. Réalisée à chaud, la fabrication de ces films comporte trois étapes, à savoir: - la préparation de la solution aqueuse des différents constituants: agents de solubilisation, plastifiants, tensio-actifs, conservateurs et colorants; - le gonflement des carraghénanes dans la solution de base; - et la dispersion si nécessaire, de l'opacifiant et de l'agent colorant fixé sur un support. A une température s'échelonnant entre 40 et 100 C, dans une cuve inox double paroi contenant la solution aqueuse de base, les carraghénanes sont introduits sous vide et sous vive agitation. Ils sont laissés gonfler sous30 agitation avec un temps de gonflement variant en fonction de la composition de la solution de base. Les opacifiants et les colorants sont ensuite ajoutés. La solution ainsi obtenue est destinée à la réalisation de gélules ou de capsules molles. Dans le premier cas, la solution doit être maintenue à une température comprise entre 50 et 100 o C lors du trempage des doigts. -7- Dans le cas des capsules molles, la température de coulée de la solution pour l'obtention des films doit être maintenue entre 50 et 100 C. La température de refroidissement des films doit être comprise entre 10 et 5 70 C. La température de fermeture des capsules doit être comprise entre 50 et 100 C. Les exemples de réalisation figurant ci-après sont des formules possibles de compositions selon l'invention données à titre non limitatif10 ExemDle n 1 Carraghénanes................................. 15 g Chlorure de sodium............................ 3 g Glycérine.................. ................. 15 g Eau.........................................DTD: .. 132 g ExemDle n 2 Carraghénanes................................. 15.0 g Hydroxyde de sodium.......................... 1.8 g Glycérine..................................... 7.5 g20 Eau.............. DTD: ............................. 140,7 g ExemDle n 3 Carraghénanes......... DTD: ........................ 15.00 g Hydroxyde de sodium................... DTD: ........ 1.80 g25 Glycérine..................................... 7.50 g Jaune orangé S................................ 0.05 g Eau......... DTD: ..................................140.65 g..DTD: Exemple 4 Carraghénanes................................. 15.00 g Hydroxyde de sodium........................... 1.80 g Glycérine..................... .............. 7.50 g Polysorbate 80................................ 1.50 g Eau...........................................139.20 g35 ExemCarraghlenanes. 15.00 g Carraghénanes.....DTD: ...... ......... 15.00 g - 8 - Chlorure de potassium................DTD: ......... 2.00 g Glycérine..................................... 7. 50 g Polysorbate 80................................ 1.50 g Parahydroxybenzoate de méthyle sodé........... 0.12 g Parahydroxybenzoate de propyle sodé........... 0.03 g Eau.............. DTD: .............................139.05 g Ainsi, dans une cuve de 500 litres à double paroi en inox, pourvue d'un système d'agitation et de vide: - on introduit 139,05 kg d'eau, le chlorure de potassium, le polysorbate 80, la glycérine et les conservateurs, - on porte la température à 90 C - 100 C, - on fait le vide et on introduit les carraghénanes sous agitation tout en maintenant la température entre 90 C et 100 C (la vitesse d'agitation est de l'ordre de 1200 à 5000 tr/min et de préférence 2000 tr/min),..DTD: - et on maintient l'agitation jusqu'à obtention d'une masse plus ou moins visqueuse. La solution de carraghénanes ainsi obtenue est ensuite transférée vers les machines de fabrication de gélules ou de capsules molles o la température de stockage est maintenue entre 50 C et 90 C. Pour la formation des capsules molles, la température requise pour le scellage est maintenue entre 60 C et 90 C. - 9 - REVENDICATIONS 1. Compositions visqueuses aqueuses, limpides ou non, destinées à la réalisation de films pour capsules molles ou dures (gélules), CARACTERISEES EN CE QUE l'agent 5 gélifiant unique est un carraghénane de forme Iota dont la proportion dans le milieu est liée à la présence d'ions alcalins ou alcalino-terreux, l'élasticité du film étant obtenue par l'introduction d'un agent plastifiant, son délitement contrôlé par l'incorporation d'un tensio-actif, sa conservation assurée par l'addition de conservateurs, lui permettant ainsi de contenir des solutions aqueuses. 2. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE la proportion d'agent gélifiant s'échelonne de 0,5 à 50 %. 3. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE l'agent de solubilisation est un ion alcalin ou alcalino-terreux du type sodium, calcium, potassium, etc... 4. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE la proportion d'ions alcalins ou alcalino-terreux varie de 0 à 50 %. 5. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE l'agent plastifiant est un polyol du type sorbitol, glycérine, mannitol, xylitol, lactitol, polyoxyéthylène glycols, propylène glycol. 6. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE la proportion d'agent plastifiant varie de 0 à 30 %. 7. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE le tensio-actif assurant le contrôle du délitement du film appartient aux classes des tensio-actifs ioniques, non ioniques et amphotères.35 8. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 1, CARACTERISEES EN CE QUE la teneur en tensio-actif varie de 0 à 20 %. - 10 - 9. Compositions visqueuses aqueuses selon les revendications 1 et 3, CARACTERISEES EN CE QUE l'ion alcalin ou alcalino-terreux est introduit sous forme d'un hydroxyde ou d'un sel de l'acide chlorhydrique, sulfurique, 5 nitrique, phosphorique, citrique et dérivés. 10. Compositions visqueuses aqueuses selon l'ensemble des revendications 1 à 9, CARACTERISEES EN CE QUE des adjuvants de conservation et de coloration sont introduits.10 11. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 10, CARACTERISEES EN CE QUE la teneur en conservateurs s'échelonne de 0 à 10 % du volume final. 12. Compositions visqueuses aqueuses selon la revendication 10, CARACTERISEES EN CE QUE la teneur en colorants s'échelonne de 0,01 à 5 % du volume final. 13. Compositions visqueuses aqueuses selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, CARACTERISEES EN CE QUE les liquides susceptibles être contenus dans les capsules sont de nature aqueuse.20 14. Procédé de fabrication de films à partir de compositions visqueuses selon l'ensemble des revendications 1 à 15, CARACTERISEES EN CE QU'il consiste: - à réaliser à chaud une solution hydrocolloidale par dispersion sous vide des carraghénanes seuls ou en association, dans une solution aqueuse ou hydroalcooliques contenant des ions alcalins ou alcalino-terreux, un plastifiant et un tensio-actif, - à maintenir cette solution entre 50 et 90 C pendant le stockage, - et à réaliser les films pour gélules et capsules molles avec un température de scellage maintenue entre 50 et 90 C.