FR 2731152 A1 19960906 FR 9502481 A 19950303 L'invention concerne des compositions cosmétiques pour la protection solaire contenant un ou plusieurs filtres solaires et un mélange de deux ou plusieurs solvants pour lesdits filtres solaires. 5 La protection de la peau contre les coups de soleil et d'autres lésions associées avec l'exposition aux radiations ultra-violet, a obtenu une grande importance, puisqu'un nombre de personnes plus grand que jamais s'adonne aux acti- vit6s de loisirs à l'extérieur en s'exposant de plus en plus10 à la lumière du soleil. Depuis longtemps l'industrie cosmétique met à la dispo- sition des personnes, des produits tels que des gels, des crèmes, des huiles incorporant des filtres solaires et des réflecteurs solaires. Ce sont des substances chimiques,15 organiques ou inorganiques qui absorbent ou reflètent les rayonnements UVB et/ou A. Il est en effet intéressant de limiter les effets du rayonnement solaire au niveau cutané, en particulier ceux des UVB et A. Les premiers provoquent principalement l'érythème20 solaire et à plus long terme des altérations cutanées béni- gnes et malignes, les seconds sont le principal facteur du vieillissement cutané. D'une façon générale l'excès des rayons UV est néfaste pour la peau. Les produits protecteurs solaires sont d'une très grande utilité car ils apportent réellement une protection de la peau qui est mesurée par ce que l'on appelle un facteur de protection. Cependant, il convient d'apporter le maximum de protec- tion avec le taux minimum de filtres solaires, c'est-à-dire qu'il faut optimiser le rapport facteur de protection sur taux de filtres. Il apparaissait donc judicieux de trouver de nouvelles compositions cosmétiques qui limitent les effets du rayonne- ment sans qu'elles soient offensives pour la peau.35 Dans l'art antérieur, notamment dans le brevet FR- B 2615860 et dans la demande de brevet EP-A 509904, les dispersions huileuses et crèmes solaires sont décrites, mais on n'obtient pas de composition avec des facteurs de protec- tion satisfaisants. C'est l'objet de la présente invention d'utiliser des compositions chimiques qui synergisent l'action des substan- ces filtrantes UV. 5 Parmi les filtres organiques connus figurent: l'octyl méthoxycinnamate (limité à 10 % en poids maximum) filtre UVB, le butyl méthoxydibenzoylméthane (limité & 5 % en poids) filtre UVA, et le 4-méthylbenzylidène camphor, filtre UVB (limité à 6 %). Or le butyl méthoxydibenzoylméthane se pré- sente à l'état cristallisé et il est très peu soluble dans les substances huileuses et solvants habituellement utilisées en cosmétologie. Un des meilleurs solubilisants du butyl méthoxydibenzoylméthane est l'octyl méthoxycinnamate. Or l'usage de l'octyl méthoxycinnamate étant limité à une teneur15 de 10 % en poids maximum dans un produit solaire et la solubilité du butyl méthoxydibenzoylméthane dans l'octyl méthoxycinnamate étant de 20 % en poids du premier pour 80 % en poids du second, il est évident qu'on est ainsi limité à environ 2 % en poids maximum de butyl méthoxydibenzoylméthane20 dans une formule de produit solaire. Or il a été montré que l'apport de filtre UVA dans une formule augmente très sensi- blement son pouvoir de protection vis-à-vis de l'érythème solaire, et permet d'éviter des dégradations de l'épiderme et du derme conduisant au vieillissement de la peau.25 Il était donc intéressant d'essayer de dépasser ce taux de butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789) dans un pro- duit solaire. Selon la présente invention, on a trouvé que parmi les quelques rares solubilisants des filtres solaires du type butyl méthoxydibenzoylméthane l'association de deux solvants, non seulement favorise la dissolution du filtre solaire du type Parsol 1789, mais de plus synergise l'absorption des rayons UV et augmente le facteur de protection du produit solaire.35 Les deux solvants sont préférentiellement le néopenta- noate d'isostéaryl, utilisé par exemple dans la proportion de 0,5 à 10 % (en poids), préférentiellement de 1 à 5 %, et le polyéthylène glycol (comme par exemple le PEG-400), utilisé par exemple dans la proportion de 1 à 12 % en poids, préfé- rentiellement de 2 à 8 %. D'autres filtres solaires comme le 4méthylbenzylidmne camphor ne sont pas très solubles non plus, et l'utilisation de ce mélange de deux solvants limite les risques de recristallisation dans la composition et augmente son pouvoir filtrant. La composition contient de préférence le butylméthoxy- dibenzoylméthane et en proportion de 20 à 50 % en poids par rapport à l'octylméthoxycinnamate. La composition est préfé- rentiellement une émulsion du type eau dans huile ou eau dans huile de silicone. On préfère utiliser la combinaison de trois à quatre filtres solaires différents. La composition cosmétique peut contenir 0,001 à 4 % du poids total de la composition d'un composé à activité anti- inflammatoire choisi par exemple parmi les biolysats Hafnia, acide 18p glycyrrhétinique ou enoxolone et ses dérivés, glycyrrhétinate d'ammonium, stéaryl glycyrrhétinate, et son complexe avec les phospholipides (phytosomes (R)), l'a bisa-20 bolol, l'alcool batylique, l'extrait d'hirudine, l'extrait de meristem, l'extrait d'ougon, l'extrait de mimosa tenuiflora, l'extrait de karité, le panthénol, l'acide ximménique, l'huile de maïs peroxydée. Notamment, l'ajout d'un tel composé peut diminuer l'état inflammatoire de la peau. Parmi ces composés à activité anti-inflammatoire, on citera de façon préférentielle, les biolysats Hafnia, et notamment dans la proportion de 0,001 à 1 % de biolysat Hafnia, dans les compositions telles que définies ci-dessus.30 Le brevet FR-B 84 06559 décrit notamment de tels bioly- sats Hafnia. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent contenir aussi d'autres additifs, comme d'autres huiles, des parfums, des agents dispersants, des émulsifiants, d'autres35 filtres solaires ou des conservateurs. L'huile pour la composition cosmétique peut être n'importe quelle huile dont la présence est souhaitable dans la composition résultante. Ces huiles sont ordinairement les huiles végétales comme l'huile de jojoba, d'olive, d'avocat, de macadamia, des huiles minérales comme l'huile de vaseline, des hydrocarbures comme le dioctyl cyclohexane ou l'isohexadécane, des esters comme le palmitate de cétyle ou l'isoc6- 5 tyle, des cires naturelles comme la cire d'abeille, de car- nauba, de candellila, des triglycérides semi synthétiques comme les triglycérides capryliques ou capriques, des alcools gras comme l'alcool cétylique ou stéarylique, des esters du propylène glycol comme le monostéarate de propylène glycol,10 des esters de l'acide benzoïque comme le FINSOL TN (Witco USA), les diesters d'acides gras saturés, par exemple le 12- stéaroyl-stéarate de 2-octyl-dodécyle, l'alcool oléylique et le palmitate d'isopropyle, le tétracaprylate/caprate de pentaérythritol, les diesters de propylèneglycol d'acides15 gras de noix de coco et le tétraisostéarate de pentaéry- thritol. Les compositions peuvent contenir un agent dispersant organique. Comme conservateurs on peut utiliser par exemple le méthylparaben, le propylparaben, le O-cymen-5-ol ou le 2- bromo 2nitropropane 1,3-diol. L'invention concerne aussi un procédé de préparation d'une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que l'on prépare une émulsion avec25 a) une phase grasse comprenant le premier solvant et un ou plusieurs filtres solaires et b) avec une phase aqueuse comprenant le deuxième solvant et éventuellement un autre filtre solaire. De préférence les deux phases sont chauffées à une température de 40 à 70 C puis mélangées vigoureusement pendant plusieurs minutes. Le procédé de préparation dépend du type de composition. Il est aussi possible d'ajouter le ou les filtres so- laires à l'émulsion. La présente invention a aussi pour objet une méthode de traitement cosmétique caractérisée en ce que l'on utilise les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus. Dans la méthode de traitement cosmétique utilisant les composi- tions de l'invention, lesdites compositions sont utilisées par application cutanée comme les compositions usuelles. La présente invention a aussi pour objet à titre de médicament cosmétique, des compositions telles que définies ci-dessus. EEMMLE.1: Pour montrer l'effet de l'association des deux solvants, on prépare les trois émulsions solaires suivantes: Emulsion I contenant 2 % de néopentanoate d'isostéaryl et10 4,5 % de PEG-400, Emulsion II contenant 2 % de néopentanoate d'isostéaryl et 0 % de PEG-400, Emulsion III contenant 4,5 % de PEG-400 et 0 % de néopenta- noate d'isostéaryl.15 On compare leur pouvoir filtrant par la méthode ex-vivo dérivant de la méthode de DIFFEY et ROBSON (J. Soc. Cosmet. Chem. 40, 127-132, 1989). Le pouvoir filtrant des trois compositions est assuré par la combinaison des filtres solaires suivants: - octyl méthoxycinnamate 10 % - butyl méthoxydibenzoylméthane 5 % 4-méthylbenzylidène camphor 3 % - acide phénylbenzimidazole sulfonique 1,5 %. L'émulsion est du type eau dans silicone et comprend les éléments suivants: Phase crasse: Emulsion I II III en g en g en g Cétyl Diméthicone copolyol 4 4 4 Céramides H03 (Sederma) 0,1 0,1 0,1 Huile de jojoba 1 i 1 PEG-45 Dodécyl glycol copolymer 1 1 1 (Akzo; Elfacos ST9) Ozokerite (paraffine minérale) 0,6 0,6 0,6 Alkyl benzoate 3,5 3,5 3,5 Octyl méthoxycinnamate 10 10 10 Butyl méthoxydibenzoymnéthane 5 5 5 4- méthylbenzylidène camphor 3 3 3 Huile de silicone 2 2 2 Tocophérol acétate 0,15 0,15 0,15 Néopentanoate d'isostéaryl 2 2 _ Phase aaueuse: Emulsion I II III en g en g en g Eau Q.S. 100 100 100 Glycérine 3 3 3 Sclerosium gomme 0,2 0,2 0,2 EDTA 0,1 0,1 0,1 Chlorure de sodium 0,8 0,8 0,8 Acide phénylbenzimidazole- 1,5 1,5 1,5 sulfonique Soude caustique pure 0,2 0,2 0,2 PEG-400 4,5 - 4,5 Conservateurs (parabens, 0,5 0,5 0,5 biosol)30 Les deux phases sont chauffées à 600C, puis mélangées vigoureusement pendant 5 minutes. Quand l'émulsion est bien formée, on refroidit jusqu'à température ambiante sous agitation douce. 5 Test d'évaluation de l'indice de protection ex-vivo de trois Droduits de l'exemple 1. L'évaluation du pouvoir photoprotecteur des produits solaires chez l'homme contre les UVB repose sur la détermi- nation de la dose érythémate minimum (DEM). Actuellement il existe plusieurs protocoles d'évalua- tion du pouvoir photoprotecteur des produits solaires contre les radiations ultraviolettes B (UVB) chez l'homme (FDA,15 DIN, Australian Standards etc.). Les conditions opératoires varient d'un protocole à un autre, fait qui conduit à des valeurs d'indices de protection solaires (IP) différents pour la même formule. Plusieurs méthodes in vitro ont été développées au cours du temps, ayant comme but d'éviter l'expérimentation chez l'animal et de réduire au maximum l'évaluation chez l'homme qui est coûteuse et nécessite de longs délais. Si toutefois l'évaluation chez l'homme reste nécessaire pour déterminer le pouvoir photoprotecteur d'un produit fini, les techniques in vitro ou ex-vivo représentent un moyen rapide d'évaluation au cours du développement galéni- que des produits solaires. Parmi les différentes techniques employées, les métho- des spectrophotométriques semblent les plus appropriées pour ce type d'expérimentation. Le principe de toutes ces métho- des consiste à déterminer le spectre d'absorption ou de transmission des rayons ultraviolets de différents supports en absence, puis en présence d'un produit solaire à étudier. Récemment, une nouvelle méthode mise au point par Diffey et Robson utilise un support synthétique, un Spectro- radiomètre comme appareil de mesure et une lampe au Xénon comme source UV (Int. J. Cosm. Sci. 11, 245-249, 1989). Si ce substrat transmet les UV entre 290 nm et 400 nm de façon similaire à l'épiderme humain, il n'est pas appro- prié à l'étude des préparations à base d'alcool, et aux préparations à phase externe huileuse. Une autre équipe de chercheurs a proposé comme support du stratum corneum (2 à 4 couches fixées à l'aide d'une colle à base de cyanoacrylate, sur une plaque en quartz) (Int. J. Cosm. Sci. 15, 234-244, 1993). Les résultats obtenus montrent une corrélation linéaire sous-estimée par rapport à ceux obtenus chez l'homme d'après la norme australienne (Australian Standards). La présence du cyanoacrylate pourrait induire un comportement différent du produit appliqué et l'épaisseur réduite du stratum corneum (2 à 4 couches), pourrait modi- fier les phénomènes d'imprégnation.15 Dans cette demande une méthode utilisant comme support l'épiderme humain a été appliquée. Des mesures spectrophoto- métriques ont été prises en transmission diffuse. La sensi- bilité du système a été augmentée par l'utilisation d'une sphère d'intégration. 20 Afin de pouvoir corréler les mesures purement physiques obtenues par spectrophotométrie aux indices de protection obtenus in vivo chez l'homme, plusieurs formules de calcul ont été proposées. La méthode utilisée dans cette demande de brevet est une variante du calcul proposé par Diffey et Robson. Matériel et méthodes Un spectrophotomètre (Cary III VARIAN UV-VIS) et une lampe UV (Deutérium) d'une puissance de 27 watts ont été utilisés. Le taux de lumière parasite dans le domaine UV est30 inférieur à 1 %. L'appareil est équipé d'une Sphère d'Inté- gration UV-VIS (NIR DMS ACCESSORIES). Le revêtement inté- rieur de la sphère est constitué de polyfluoréthylène qui a un indice de réflexion de 0,95 dans le domaine UV. De plus la présence du détecteur au milieu de la sphère permet35 d'augmenter la sensibilité du système. Cela est particu- lièrement intéressant dans le contexte de notre expérimenta- tion car la totalité du rayonnement émergeant atteint le photomultiplicateur. Conditions oDératoires Le support utilisé pour l'application des produits est l'épiderme humain. La peau humaine est prélevée au niveau abdominal chez des sujets caucasiens sains, lors d'inter- 5 vention de chirurgie esthétique. La séparation de l'épiderme du derme est réalisée selon la technique de Christophers et Kligman (Arch. Dermatol. 88, 701-705, 1963). L'épiderme est ensuite étalé sur une lame en quartz et laissé à l'air libre pendant 7 minutes avant le début de la mesure. Dans l'expérimentation des conditions opératoires préconisées par la méthode d'évaluation chez l'homme d'après la norme FDA sont choisis: a) la quantité de produit déposée à la surface du support15 est de 2 mg/cm3; b) l'étalement du produit est réalisée uniformément sur toute la surface à l'aide d'un doigtier en caoutchouc; c) la prise de mesure est faite après un repos d'environ 10 minutes à l'air libre de l'ensemble constitué par la plaque en quartz/l'épiderme/le produit. Ce temps de repos est nécessaire à l'imprégnation du stratum corneum par le produit et à l'élimination de l'excès d'humidité. Le principe de la méthode consiste à déterminer le spectre de transmission diffuse des rayons UV (290-400 na) & travers l'épiderme avant et après application du produit solaire à étudier. Chaque préparation a été testée sur des échantillons d'épiderme provenant de différents sujets (3 pour chaque produit). Sur chaque morceau d'épiderme 2 mesu- res ont été effectuées à deux endroits différents. Le pour-30 centage de transmission avant et après application du pro- duit a été calculé sur la moyenne de 6 mesures pour chaque produit solaire. Une étude préliminaire concernant la repro- ductibilité des mesures avant et après application du pro- duit a été réalisée. Expression des résultats Les valeurs du pourcentage de transmission % T(I) entre 290 nm et 400 nm avec un pas de 5 nm (soit 23 valeurs) obte- nues avant et après application du produit ont servi au calcul des facteurs de protection monochromatiques (FPM). FPM (I) = % T(I) "épiderme" / % T (I) "épiderme + produit". Des facteurs de protection FP prévisionnels ont été calculés d'après la formule proposée par Diffey et Robson: 400 400 FP = | E(I)* e(II)/ f E(I)* e(I)/FPM 290 290 E(I) = intensité d'irradiation spectrale de la lumière solaire e(I) = spectre de référence pour l'action érythémale.15 L'intensité d'irradiation spectrale de la lumière solaire a été mesurée dans des conditions définies: à midi, à une latitude de 40 N, un angle solaire de 20 par rapport au zénith et une épaisseur de la couche d'ozone de 0,305 cm. Le spectre d'action érythémale rassemble des valeurs chiffrées établies en fonction de l'action érythémale induite par un rayonnement de longueur d'onde donne (I). Il a été adopté par la Commission Internationale de l'Eclairage (CIE) comme spectre d'action érythémale de référence. Ainsi un facteur de protection global a été calculé pour chaque formulation. Le pourcentage de transmission des radiations UV à travers l'épiderme varie selon le phototype du sujet, plus exactement selon la teneur en mélanines de l'épiderme.30 Résultats obtenus pour les 3 émulsions I. II et III. Emulsion I Emulsion II Emulsion III Facteur de 112 63,1 77,2 protection On voit donc que la composition contenant les deux solvants a un facteur de protection solaire nettement supé- rieur à ceux des deux compositions ne contenant chacune qu'un seul solvant pour les filtres solaires. Ce type de composition permet donc, pour une quantité donnée de filtres solaires, d'avoir un facteur de protection supérieur, ou inversement pour un facteur de protection souhaité, permet d'inclure moins de filtres solaires dans la composition, limitant par là les effets indésirables. REVENDICATIONS 1) Compositions cosmétiques pour la protection solaire, contenant un ou plusieurs filtres solaires et un mélange de deux ou plusieurs solvants pour lesdits filtres solaires. S 2) Compositions cosmétiques selon la revendication 1, carac- térisées par le fait que les deux solvants sont le polyéthy- lène-glycol et le néopentanoate d'isostéaryl. 3) Compositions cosmétiques selon les revendications 1 et 2, caractérisées par le fait qu'elles contiennent de 0,5 à 10 % en poids de néopentanoate d'isostéaryl et de 1 à 12 % en poids de polyéthylène-glycol. 4) Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 3, caractérisées par le fait qu'elles contiennent de 1 à 5 % de néopentanoate d'isostéaryl et de 2 à 8 % en poids de poly-15 éthylèneglycol 400. ) Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 4, caractérisées par le fait qu'elles contiennent comme filtres solaires de l'octylméthoxycinnamate et du butylméthoxydibenzoylméthane.20 6) Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 5, caractérisées par le fait que le butylméthoxydibenzoyl- méthane est en proportion de 20 à 50 % en poids par rapport à l'octylméthoxycinnamate. 7) Compositions cosmétiques selon les revendications i à 6, caractérisées par le fait que l'on utilise des émulsions du type eau dans huile. 8) Procédé de préparation d'une composition cosmétique contenant un ou plusieurs filtres solaires et un mélange de deux ou plusieurs solvants pour lesdits filtres solaires,30 caractérisé en ce que l'on prépare une émulsion avec une phase grasse comprenant le premier solvant et un ou plu- sieurs filtres solaires et avec une phase aqueuse comprenant le deuxième solvant et éventuellement un autre filtre solaire. 9) Méthode de traitement cosmétique caractérisée en ce que l'on utilise les compositions cosmétiques selon les revendi- cations 1 à 7.