FR 2725998 A1 19960426 FR 9412743 A 19941025 1' 2725998 L'invention a pour objet de nouveaux composés se présentant sous la forme de polymères de 5,6-dihydroxyindole, leur procédé de préparation et les composi- tions cosmétiques les comprenant. Les composés mélaniques sont généralement connus sous la forme de pigments insolubles. Il s'agit plus particulièrement des pigments qui sont à l'origine de la coloration des cheveux, de la peau ou des poils d'origine humaine ou animale. Ils peuvent être préparés par synthèse, en particulier par oxydation de dérivés indoliques tels que plus particulièrement le 5,6-dihydroxyindole. Leur utilisation en cosmétique est très recherchée du fait qu'ils se rapprochent beaucoup des pigments existant à l'état naturel. Ces pigments mélaniques sont généralement insolubles dans l'eau et dans la plu- part des solvants couramment utilisés en cosmétique. Du fait de leur insolubilité, la mise en oeuvre de ces pigments peut poser certains problèmes comme l'utili- sation d'agents dispersants de manière à obtenir des compositions cosmétiques présentant une bonne homogénéité. Certains auteurs tels que ORLOW, OSBER, et PAWELECK [Pigment Cell Re- search 5, pages 113 à 121, (1992)] ont décrit une méthode pour obtenir un pig- ment mélanique soluble dans l'eau à un pH supérieur à 5, à partir du 5,6dihydro- xyindole 2-carboxylique acide (DHICA) seul ou en mélange avec du 5,6dihydro- xyindole (5,6-DHI). Ces pigments mélaniques solubles sont bien sûr de mise en oeuvre plus aisée que des pigments insolubles puisqu'ils ne nécessitent pas l'utili- sation d'agents dispersants, cependant ils ne conservent pas toujours une solu- bilité satisfaisante après lyophilisation et remise en solution. D'autre part, dans la demande de brevet WO 92-16189, il est décrit la préparation d'un pigment mélanique soluble en solution aqueuse à un pH variant entre 5 et 9 à partir de DHICA éventuellement associé à du 5,6DHI et/ou à des composés soufrés. Selon ce document, la présence de composés soufrés permet d'obtenir des pigments solubles ayant des couleurs plus variées. Cependant ces compo- sés, bien qu'ils soient solubles, ne possèdent pas un pouvoir colorant satisfaisant. La présente invention a pour but de résoudre ces problèmes et de proposer un nouveau polymère de 5,6-dihydroxyindole qui soit soluble en milieu aqueux ou hydroalcoolique, tout en possédant un pouvoir colorant satisfaisant. La présente invention a donc pour premier objet un composé se présentant sous la forme d'un polymère de 5,6-dihydroxyindole substitué par des groupements hydrophiles liés audit polymère par un résidu soufré, le nombre de groupements hydrophiles étant choisi de manière à obtenir un composé soluble en milieu aqueux et/ou hydroalcoolique. On a constaté que le polymère selon l'invention est soluble, en particulier, dans un milieu aqueux et/ou hydroalcoolique présentant un pH au plus égal à 7, c'est-à- 2 2725998 dire un pH neutre, voire un pH acide, et qu'il conserve une bonne solubilité dans l'eau et/ou en milieu hydroalcoolique même après Iyophilisation et stockage. On a également constaté que ce polymère soluble de 5,6-dihydroxyindole est de couleur noire et présente une bonne absorption dans le visible. Il possède un pouvoir colorant comparable, voire supérieur, à celui des polymères mélaniques solubles de l'état de la technique. Il est de plus très stable au stockage après lyo- philisation et peut être remis en solution. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'un composé tel que défini ci-dessus, dans lequel: on prépare une solution aqueuse et/ou hydroalcoolique, ayant un pH au moins égal à 5, d'un composé soufré à groupements hydrophiles, on ajoute à cette solution du 5,6-dihydroxyindole et on laisse la réaction se poursuivre jusqu'à obtention du polymère de 5,6-dihydroxyindole soluble attendu, la quantité de composé soufré utilisée étant choisie de manière à ce que le com- posé final obtenu soit soluble en milieu aqueux et/ou hydroalcoolique. Le composé selon l'invention se présente donc sous la forme d'un polymère de ,6-dihydroxyindole substitué par des groupements hydrophiles liés audit poly- mère par un résidu soufré. Ce composé peut être constitué par le produit de réaction entre le 5,6dihydroxy- indole et au moins un composé soufré à groupements hydrophiles. Ledit composé soufré est de préférence choisi parmi les composés comportant au moins un atome de soufre et ne pouvant conduire à la cyclisation en benzothia- zine par réaction avec le 5,6-dihydroxyindole. En effet les benzothiazines sont des composés intermédiaires dans la synthèse des phaeomélanines (mélanines de couleur rousse qui sont photo sensibilisantes pour la peau). Selon l'invention, la cyclisation en benzothiazine ne peut avoir lieu, éliminant ainsi les risques d'une possible photosensibilisation de la peau. Parmi ces composés soufrés, on peut citer en particulier les peptides soufrés à groupements hydrophiles tels que le glutathion réduit, ou bien la Nacétylcystéine. La quantité de composé soufré présent lors de la réaction est choisie de manière à permettre l'obtention d'un composé final soluble en milieux aqueux et/ou hydro- alcoolique. La concentration en composé soufré utilisée est de préférence com- prise entre 0,001 et 1 % en poids environ par rapport au poids total du milieu réactionnel. Le composé soufré est de préférence mis préalablement en solution aqueuse ou hydroalcoolique, voire organique, ladite solution ayant un pH au moins égal à 5. En effet, on a constaté que lorsque le pH est inférieur à 5, le 5,6dihydroxyindole ne peut réagir avec le composé soufré. 3 2725998 Pour ajuster le pH, on peut employer des agents acidifiants ou alcalinisants clas- siques tels que l'acide chlorhydrique et la soude. Le pH de la solution est de préférence compris entre 5 et 10, préférentiellement entre 6 et 8. La concentration en 5,6-dihydroxyindole utilisée peut varier dans de larges pro- portions et de préférence entre 0,001 et 10 % en poids environ par rapport au poids total du milieu réactionnel. Le 5,6-dihydroxyindole est de préférence ajouté sous forme de poudre, et la réac- tion est de préférence effectuée à une température supérieure à 0 C, par exemple comprise entre 30 et 40 C. De façon encore plus préférentielle, la température de réaction est comprise entre 36 et 38 C. Le temps de réaction nécessaire à l'obtention du composé final soluble peut être de l'ordre de 6 à 72 heures. Le milieu réactionnel peut en outre contenir des agents régulateurs de pH encore appelés "tampons" parmi lesquels on peut citer le phosphate de sodium. On obtient ainsi un composé mélanique se présentant sous la forme d'un poly- mère de 5,6-dihydroxyindole substitué par des groupements hydrophiles liés audit polymère par un résidu soufré, le nombre de groupements hydrophiles étant choisi de manière à ce que ledit composé soit soluble en milieu aqueux ou hy- droalcoolique. La solubilité de ce composé mélanique dans ledit milieu est de préférence généra- lement comprise entre 50 et 100 mg/ml. On peut utiliser ce composé tel quel sous forme d'une solution aqueuse ou hydro- alcoolique, ou bien le concentrer, ou encore le sécher, par exemple par lyophilisa- tion de manière à obtenir un produit pulvérulent que l'on peut utiliser dans les compositions cosmétiques. La présente invention a également pour objets l'utilisation des composés mélani- ques tels que définis ci-dessus à titre de colorant, en particulier dans des com- positions cosmétiques, et les compositions obtenues. Ces composés mélaniques solubles peuvent en effet être incorporés, tels quels, concentrés et/ou après lyophilisation, dans différents types de compositions cos- métiques telles que par exemple des compositions pour le maquillage de la peau, des cils ou des sourcils, des compositions pour la protection de l'épiderme humain contre le rayonnement UV et/ou des compositions pour la coloration des cheveux. Dans ces compositions, la concentration des composés mélaniques peut varier de 0,001 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 4 2725998 Lorsque les compositions sont utilisées pour le maquillage de la peau, des cils ou des sourcils, par exemple en tant que crème de traitement de l'épiderme, fond de teint, bâton de rouge à lèvres, fard à paupières, fard à joues, ligneur encore appe- lés "eye-liner" ou mascara, elles peuvent se présenter sous forme solide, liquide ou pâteuse, anhydre ou aqueuse, comme des émulsions huiledans-eau ou eau- dans-huile, des dispersions, des lotions plus ou moins épaissies, des sticks ou des poudres. Ces compositions présentent l'avantage d'être parfaitement stables puisqu'il n'est pas nécessaire de disperser le composé mélanique du fait de sa solubilité. Lorsque les compositions sont utilisées pour la protection de l'épiderme humain contre le rayonnement UV, elles constituent des compositions dites solaires et elles se présentent généralement sous forme d'émulsions telles que crèmes et laits, de pommades, de gels, de bâtonnets solides ou de mousses aérosols. Les émulsions peuvent en outre contenir des agents tensioactifs anioniques, cationi- ques, non ioniques, amphotères, zwittérioniques et leurs mélanges. Lorsque les compositions sont utilisées pour la coloration des cheveux, elles peu- vent se présenter sous forme de shampooing, de lotion, de gel ou de composition à rincer, à appliquer avant ou après shampooing, avant, pendant ou après perma- nente ou défrisage, de lotion ou gel coiffants ou traitants, de lotion ou gel pour le Brushing ou la mise en plis, de laque pour cheveux, de composition de perma- nente ou de défrisage. Les compositions de maquillage et les compositions solaires peuvent également contenir en outre au moins un adjuvant choisi parmi les corps gras, les solvants organiques, les silicones, les épaississants, les adoucissants, les filtres solaires, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les parfums, les conservateurs, les agents antioxydants, les charges, les pigments, les agents séquestrants, les agents de traitement tels que les polymères anioniques, cationiques, non ioni- ques, amphotères ou leurs mélanges, les propulseurs et les agents alcalinisants ou acidifiants. Parmi les corps gras, on peut citer les huiles, les cires, les acides gras, les alcools gras, la vaseline, la paraffine et la lanoline, hydrogénée ou acétylée. Les huiles peuvent en particulier être choisies parmi les huiles animales, végéta- les, minérales ou de synthèse et notamment l'huile de palme hydrogénée, I'huile de ricin hydrogénée, I'huile de vaseline, I'huile de paraffine et l'huile de Purcellin. Les cires peuvent en particulier être choisies parmi les cires animales, végétales, minérales ou de synthèse; on peut en particulier citer les cires d'abeilles, les cires de Camauba, de Candellila, de canne à sucre, du Japon, les ozokérites, la cire de Montan, les cires microcristallines, les paraffines et les cires de silicones. Parmi les pigments, on peut citer les pigments nacrés et/ou nacrants qui permet- tent de faire varier les colorations susceptibles d'être obtenues avec les composés mélaniques solubles de l'invention ou d'augmenter la protection de la peau vis-à- vis du rayonnement ultraviolet. Dans ce dernier cas, on peut utiliser des pigments métalliques tels que les oxydes de titane, de zinc, de cérium ou de zirconium. s 2725998 On peut également associer le composé selon l'invention à un composé tel que la DHA dans des compositions cosmétiques. En effet, si les groupements hydrophi- les du composé selon l'invention portent des amines libres, il est possible qu'ils favorisent l'établissement de pontages entre la peau et/ou les cheveux via des composés tels que la DHA. On peut ainsi obtenir des compositions de teinture ou coloration de la peau et/ou du cheveux. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant en limiter la portée. Exemple 1 On dispose 10 mM de glutathion réduit dans une solution tampon à pH 7,5. On ajuste le pH à 7 par ajout d'hydroxyde de sodium. On ajoute 10 mM de 5,6-DHI en poudre et l'on agite le mélange réactionnel pendant 48 à 72 heures à 37 C. Le composé obtenu n'est pas décantable par centrifugation à 15000 tr/min pen- dant 10 minutes. Il peut être filtré sur pores de 0,22gm et pénètre dans un gel d'agarose à 1%. On lyophilise le composé filtré selon les techniques connues. Immédiatement après lyophilisation, ce composé se resolubilise dans l'eau lors- qu'il est présent à une concentration de 50 mg/ml. Après stockage pendant 6 semaines à 4 C, le composé lyophilisé est toujours soluble dans l'eau pour une concentration de 50 mg/ml. Exemple 2 On dispose 5 mM de glutathion réduit dans une solution tampon à pH 7,5. On ajuste le pH à 7 par ajout d'hydroxyde de sodium. On ajoute 10 mM de 5,6-DHI en poudre et l'on agite le mélange réactionnel pendant 48 à 72 heures à 37 C. Le composé obtenu n'est pas décantable par centrifugation à 15000 tr/min pen- dant 10 minutes. Il peut être filtré sur pores de 0,22Bm et pénètre dans un gel d'agarose à 1%. On lyophilise le composé filtré selon les techniques connues. Immédiatement après lyophilisation, ce composé se resolubilise dans l'eau pour une concentration de 50 mg/ml. Exemple 3 On dispose 15 mM de glutathion réduit dans une solution tampon à pH 7,5. On ajuste le pH à 7 par ajout d'hydroxyde de sodium. On ajoute 20 mM de 5,6-DHI en poudre et l'on agite le mélange réactionnel pendant 48 à 72 heures à 37 C. Le composé obtenu n'est pas décantable par centrifugation à 15000 tr/min pen- dant 10 minutes. Il peut être filtré sur pores de 0,22gm et pénètre dans un gel d'agarose à 1%. 6 2725998 On lyophilise le composé filtré selon les techniques connues. Immédiatement après lyophilisation, ce composé se resolubilise dans l'eau pour une concentration de 50 mg/ml. Exemple 4 On mesure la densité optique à 475 nm et 600 nm de différents composés selon l'invention, solubilisés dans l'eau. On effectue cette mesure pour plusieurs con- centrations. On détermine ainsi le coefficient massique d'absorption qui est la pente de la droite obtenue expérimentalement. On obtient les résultats suivants: a) pour le composé de l'exemple 1 ú475 nm = 6 Ig-1cm'1 environ ú600 nm = 3,5 Ig'1cm'1 environ b) pour le composé de l'exemple 2 les valeurs du coefficient massique obtenus sont du même ordre que pour le composé 1 e475 nm = 6 Ig'1cm'1 environ ú600 nm = 3,5 Ig-lcm'1 environ c) pour le composé de l'exemple 3, les valeurs sont plus faibles: ú475 nm = 3,7 1g1cm'1 environ ú600 nm = 2,2 Ig'1cm-1 environ Ceci est vraisemblablement dû à une incorporation plus importante de glutathion dans le polymère de 5,6- DHI: pour une même masse, la proportion de résidus indoliques responsables de l'absorption dans le visible est moindre. Plus l'absorption dans le visible sera important, plus le composé mélanique obte- nu sera de couleur foncée et plus son pouvoir colorant sera bon. Exemple 5 On dispose des quantités précises de composé obtenu selon l'exemple 1 dans de l'eau à 37 C, pendant 30 minutes. On divise l'échantillon en deux parties dont l'une est soumise à filtration sur pores de 0,45 Irn ou 0,22 pm. Les deux parties de l'échantillon sont ensuite ramenées à une concentration de 1 mg/ml et laissées à nouveau à 37 C, afin de solubiliser les éventuelles particu- les résidentes. On compare les densités optiques à 600 nm et 475 nm. On considère que la filtrabilité reflète la solubilité à concentration choisie. On constate que: pour une concentration de 50 mg/ml, il n'y a pas de rétention du composé par filtration. pour une concentration de 100 mg/ml, on récupère 95% du composé après fil- tration sur pores de 0,45 gm. On obtient un résultat identique si l'on remplace la filtration par une centrifugation à 15 000 tr/min pendant 10 minutes. Après filtration sur pores de 0,22.m, on récupère 87% du composé. On peut donc estimer que ce composé présente une limite de solubilité dans l'eau de l'ordre de 100 mg/ml. Exemple 6 On compare l'absorption lumineuse du composé obtenu à l'exemple 1, avec un composé selon l'état de la technique obtenue par polymérisation de DHICA à une concentration de 10 mM. Les spectres d'absorption sont enregistrés pour une solution à 50 gM en résidus indoliques dans l'eau. On obtient les résultats suivants: _ _ _350 nm___ 54 00nm nm 600nm absorption du composé 0,23 0,18 0,1 0,08 selon l'invention absorption du DHICA 0,3 0,1 0, 05 0,03 On effectue les mêmes mesures pour un composé selon l'invention obtenu à par- tir de 5 mM de 5,6-DHI et 5 mM de glutathion, comparé à un composé obtenu à partir de 5 mM de DHICA. On obtient les résultats suivants: 350 nm 400 nm 500 nm 600 nm absorption du composé 0,24 0,18 0,1 0, 09 selon l'invention absorption du DHICA 0,24 0,11 0,05 0,02 On constate donc que les composés selon l'invention absorbent d'avantage dans le visible que les composés de l'état de la technique. Ceci se traduit par l'obtention d'une couleur plus soutenue, plus intense, lorsque l'on utilise une composition comprenant le composé selon l'invention. 8 2725998 REVENDICATIONS 1. Composé se présentant sous la forme d'un polymère de 5,6dihydroxyindole substitué par des groupements hydrophiles liés audit polymère par un résidu soufré, le nombre de groupements hydrophiles étant choisi de manière à obtenir un composé soluble en milieu aqueux et/ou hydroalcoolique. 2. Composé selon la revendication 1, soluble dans un milieux aqueux et/ou hy- droalcoolique présentant un pH au plus égal à 7. 3. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, ayant une solubilité dans ledit milieu comprise entre 50 et 100 mg/ml. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, constitué par le produit de la réaction entre le 5,6-dihydroxyindole et au moins un composé soufré à groupements hydrophiles. 5. Composé selon la revendication 4, dans lequel le composé soufré est choisi parmi les composés comportant au moins un atome de soufre et ne pouvant conduire à la cyclisation en benzothiazine par réaction avec le 5,6- dihydroxyindole 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 4 à 5, dans lequel le composé soufré est choisi parmi la N-acétylcystéine et les peptides soufrés à groupements hydrophiles. 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, dans lequel le composé soufré est le glutathion réduit. 8. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, se présen- tant sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, sous forme concen- trée ou sous forme pulvérulente. 9. Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel: on prépare une solution aqueuse et/ou hydroalcoolique, ayant un pH au moins égal à 5, d'un composé soufré à groupements hydrophiles, on ajoute à cette solution du 5,6-dihydroxyindole et on laisse la réaction se poursuivre jusqu'à obtention du polymère de 5,6-dihydroxyindole soluble attendu, la quantité de composé soufré utilisée étant choisie de manière à ce que le com- posé final obtenu soit soluble en milieu aqueux et/ou hydroalcoolique. 9 2725998 10. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le composé soufré est choisi parmi les composés comportant au moins un atome de soufre et ne pouvant conduire à la cyclisation en benzothiazine par réaction avec le 5,6- dihydroxyindole. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 10, dans lequel le composé soufré est choisi parmi la N-acétylcystéine et les peptides soufrés à groupements hydrophiles. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 1 1, dans lequel le composé soufré est le glutathion réduit. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, dans lequel la concentration en composés soufrés à groupements hydrophiles utilisée est com- prise entre 0,001 et 1 % en poids par rapport au poids total du milieu réactionnel. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, dans lequel la concentration en 5,6-dihydroxyindole utilisée est comprise entre 0,001 et 10 % en poids par rapport au poids total du milieu réactionnel. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, dans lequel le ,6-dihydroxyindole est ajouté sous forme de poudre. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, dans lequel la réaction est effectuée à une température supérieure à 0 C, de préférence entre et 40 C. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, dans lequel le pH du milieu réactionnel est compris entre 5 et 10, de préférence entre 6 et 8. 18. Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, en tant que colorant dans la préparation de compositions cosmétiques. 19. Composition cosmétique comprenant au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 20. Composition selon la revendication 19, dans laquelle la concentration du composé est comprise entre 0,001 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 21. Composition selon l'une des revendications 19 à 20, se présentant sous forme d'un produit de maquillage de la peau, des cils ou des sourcils, d'un produit 2725998 de protection de l'épiderme humain contre le rayonnement U.V. et/ou d'un produit pour la coloration des cheveux et/ou de la peau. 22. Composition selon l'une des revendications 19 à 21, se présentant sous forme d'une émulsion, d'une dispersion, d'une lotion plus ou moins épaissie, d'un stick, d'une poudre, d'une pâte anhydre ou non ou d'une mousse, aérosol ou non. 23. Composition selon l'une des revendications 19 à 22, comprenant en outre de la DHA (dihydroxyacétone).