FR 2721513 A1 19951229 FR 9407736 A 19940623 La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de 1,2,5,6-tétrahydropyridine en thérapeutique, notamment comme sédatifs. La présente invention concerne plus spécifiquement l'utilisation en thérapeutique des composés de formule Certains de ces composés ont déjà été décrits comme produits produits intermédiaires dans EP-A- 156 433 et FR-A-2 518 093. Le composé où R = 3-CF3 a été décrit DANS DE-A-2 904 826 comme utile dans le traitement de l'obésité et d'états dépressifs et le composé où R = 3-OH a été décrit dans DE-A-3 149 703 comme utile dans le traitement de syndromes d'origine extrapyramidale. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de composés de formule dans laquelle R est choisi parmi les groupes 3-fluoro, 4-chloro, 3-méthyle, 3-trifluorométhyle, 3-méthoxy et 3hydroxy, et de leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication d'un médicament ayant un effet sédatif. La présente invention a également pour objet une composition thérapeutique contenant, à titre de principe actif, un composé de formule dans laquelle R est choisi parmi les groupes 3-fluoro, 4-chloro, 3-méthyle et 3-méthoxy, ou un de ses sels d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable. Les "sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables" désignent les sels qui donnent les propriétés biologiques des bases libres, sans avoir d'effet indésirable. Ces sels peuvent être notamment ceux formés avec des acides minéraux, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique; des sels métalliques acides, tels que l'orthophosphate disodique et le sulfate monopotassique, et des acides organiques tels que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide oxalique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide citrique, l'acide malonique, l'acide méthane sulfonique, l'acide lactique, l'acide succinique, l'acide tartrique. Les compositions thérapeutiques contenant les composés de formule I peuvent être administrées chez l'homme ou aux animaux par voie orale ou parentérale. Elles peuvent être sous la forme de préparations solides, semi-solides ou liquides. Comme exemple, on peut citer les comprimés, les gélules, les suppositoires, les solutions ou suspensions injectables, ainsi que les formes-retard et les formes implantées à libéra tion lente. Dans ces compositions, le principe actif est généralement mélangé avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables habituels bien connus de l'homme de l'art. La quantité de principe actif administrée dépend évidemment du patient qui est traité, de la voie d'administration et de la sévérité de la maladie. On donnera ci-après des résultats pharmacologiques et toxicologiques mettant en évidence les propriétés des composés de formule I. Les composés testés sont les suivants Exemple Code R Sel 1 CRL 41 919 3-F HC1 2 CRL 41 997 4-C1 HC1 3 CRL 41 998 3-CH3 HC1 4 CRL 42 000 3-OCH3 HC1 5 I CRL 41 721 3-CF3 HC1 6 CRL 42 024 3-OH HC1 I - Prétoxicité Des études de prétoxicité ont été effectuées chez la souris NMRI (3 animaux par dose) avec des doses croissantes de 16, 32, 64, 128, 256 et 512 mg/kg, de produits administrés par voie intrapéritonéale. On donnera la dose provoquant la mort des trois animaux testés. Composé mq/kq IP Exemple 1 64 Exemple 2 128 Exemple 3 128 Exemple 4 128 Exemple 5 128 Exemple 6 128 II - Effet sédatif a) Action sur la motilité spontanée chez la souris Une demi-heure après avoir reçu le composé à tester par voie intrapéritonéale, les souris sont placées en actimètre où leur motilité est enregistrée pendant 30 minutes. On observe une diminution significative de la locomotion dès la dose de 0,125 mg/kg avec le composé de l'exemple 1 et dès la dose de 0,5 mg/kg avec les composés des exemples 2 et 3. b) Action sur l'agressivité intergroupes Après avoir séjourné pendant 3 semaines dans chacune des moitiés d'une cage séparées par une cloison opaque, des groupes de 3 souris reçoivent le composé à tester. Une demi-heure plus tard, les deux groupes d'une même cage sont réunis par retrait de la cloison et on note le nombre de combats qui surviennent en 10 minutes. On observe une diminution du nombre de combats dès la dose de 0,063 mg/kg avec le composé de l'exemple 1 et dès la dose de 0,125 mg/kg avec les composés des exemples 2 et 3. c) Affinité pour les récepteurs a2 du cortex cérébral du rat - Méthode Les rats (mâles, CDl, Sprague Dawley, 200-250 g) sont sacrifiés par décapitation. Le cortex cérabral est immédiatement prélevé. Les cortex cérébraux de 4 rats sont homogénéisés dans 40 ml de tampon. Les homogénats sont centrifugés à 20.000 tours/minute pendant 15 minutes. Le culot remis en suspension dans 40 ml de tampon est soumis à une deuxième centrifugation (20.000 tours/minute pendant 15 minutes). Le culot ainsi obtenu est mis en suspension dans 8 ml de tampon, puis conservé à -80 C jusqu'à utilisation. Le jour de l'essai, une suspension membranaire est préparée à partir de la suspension congelée.Des aliquots de cette suspension membranaire sont mélangés aux ligands radioactifs (utilisés comme marqueur de chaque type de récepteur) et à des concentrations croissantes du composé à tester, puis mis à incuber (volume final : 1 ml). L'arrêt de la réaction se fait par filtration sur un système HARVESTER 48 trous (bande diltre GF/B WHATMAN). La bande filtre est ensuite lavée 3 fois par 5 Ml de tampon puis placée dans un système automatique (BRANDEL) de découpe. Les filtres coupés tombent dans des fioles de comptage de 4 ml de liquide scintillant (Aquasafe 300, ZINSSER) sont distribués automatiquement par le même système (BRANDEL). Chaque échantillon est soumis au comptage de la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation liquide (KONTRON). Trois séries d'essai sont réalisées avec le composé à tester, chaque essai étant réalisé en double. La liaison spécifique est définie comme la différence entre la liaison totale et la liaison non spécifique (déplacée par un excès de ligand non radioactif). Les valeurs obtenues en coups par minute (c.p.m.) sont ensuite transformées en désintégrations par minute (d.p.m.) en fonction du rendement du compteur. Le CI50 est défini comme la concentration de la substance étudiée, nécessaire pour déplacer 50 * du marqueur radioactif lié spécifiquement. Les données expérimentales sont analysées au moyen du logiciel LIGAND* qui calcule la concentration inhibitrice 50 % (CIw On donnera ci-après les résultats obtenus en utilisant comme marqueur [H]clonidine. Composé testé CI50 (mole/1) Composé de l'exemple 1 1,6.10-7 (CRL 41 919) Les composés de formule I peuvent être utilisés pour le traitement de l'anxiété, en particulier des états d'anxiété généralisée et des troubles de panique (tels que définis dans DSM III-R) chez l'homme. Dans ces indications, ils peuvent être administrés à des doses journalières de 1 à 100 mg. REVENDICATIONS 1. Utilisation de composés de formule dans laquelle R est choisi parmi les groupes 3-fluoro, 4-chloro, 3-méthyle, 3-trifluorométhyle, 3-méthoxy et 3hydroxy, et de leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication d'un médicament ayant un effet sédatif. 2. Utilisation d'un composé de formule et de ses sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables pour la fabrication d'un médicament ayant un effet sédatif. 3. Composition thérapeutique contenant, à titre de principe actif, un composé de formule dans laquelle R est choisi parmi les groupes 3-fluoro, 4-chloro, 3-méthyle et 3-méthoxy, ou un de ses sels d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable. 4. Composition thérapeutique selon la revendication 3, dans laquelle le composé est un composé de formule I dans laquelle R est un groupe 3-fluoro.