FR 2718531 A1 19951013 FR 9504024 A 19950405 PLAQUE DE MICROTITRAGE La présente invention se rapporte à une plaque de mi- crotitrage munie d'un corps de support rectangulaire sen- siblement plat et d'un certain nombre de bandes qui peu- vent être disposées l'une à la suite de l'autre dans l'organe de support et contenir une rangée de puits ou de logements en forme de coupe reliés l'un à l'autre. Les plaques de microtitrage de ce type sont utilisées à grande échelle pour réaliser, par exemple, des tests de diagnostic, tels que des tests immunochimiques pour des virus, des bactéries, des protéines, des micro-orga- nismes, des parasites et des acides nucléiques. Pour des tests de ce type, chaque puits ou logement est muni d'un revêtement spécifique à ce test et contenant, par exemple, une protéine particulière. Après avoir introduit l'échantillon d'essai et avoir rincé le puits à nouveau après la liaison, on ajoute une protéine additionnelle dans le puits, qui, avec la protéine du revêtement et la substance à détecter, doit provoquer une modification me- surable, par exemple un changement de couleur qui indique que le test est positif. Les tests sont habituellement réalisés automatiquement sur des machines. Les institu- tions utilisant les plaques de microtitrage décrites sont par exemple des banques du sang, des hôpitaux, des laboratoires et similaires. Les plaques de microtitrage connues sont souvent des bandes de huit à douze puits reliés rigidement l'un à l'autre. En fonction du nombre d'échantillons à tester, soit on remplit l'organe de support complet de bandes munies d'un revêtement, soit si plus un petit nombre de tests est à réaliser, on remplit partiellement l'organe de support de bande sans revêtement dans les puits, de façon à ne pas consommer sans nécessité des bandes munies d'un revêtement relativement onéreuses. Afin de permettre de travailler de façon plus flexible, on a développé des plaques de microtitration dans lesquelles les puits à l'intérieur des bandes peu- R:\12700\12775.DOC - 6 juin 1995 - 1/10 vent aisément être séparés l'un de l'autre par cassure l'un de l'autre, de telle façon que l'on puisse séparer un nombre arbitraire de puits du reste de la bande. Des exemples de la littérature de brevet sur ce sujet sont constitués par exemple par EP-A-339 769, EP-A-415 307, US-A-5 084 246 et US-A-5 110 556. L'un des buts de la présente invention est précisé- ment de proposer une plaque de microtitrage qui présente des caractéristiques améliorées. A cet effet, la plaque de microtitrage selon l'invention est caractérisée en ce que les bandes se com- posent d'une pluralité de groupes d'un certain nombre, par exemple quatre, de puits ou logements, reliés l'un à l'autre de façon non séparable par des moyens de fixa- tion, les groupes adjacents de puits à l'intérieur d'une bande étant reliés par un point de rupture. La plaque de microtitrage selon l'invention présente l'avantage, par rapport aux plaques de microtitrage connues qui sont munies de bandes "non ruptibles", que l'on ne place dans un organe de support qu'autant de puits munis d'un revêtement qu'il est nécessaire pour réaliser les tests. Ceci présente l'avantage que si l'on doit procéder à des tests sur un seul échantillon, on peut utiliser une bande "séparée" à quatre puits, à savoir un puits avec l'échantillon à examiner et trois puits avec les références ou les contrôles. Si l'on doit examiner un nombre impair d'échantillons, avec des bandes comportant huit puits, on peut casser l'une des bandes selon l'invention en deux et en utiliser une moitié pour le test, l'autre moitié étant conservée pour un test ultérieur. Plus particulièrement, dans les endroits o l'on doit réaliser des tests dans des délais relativement brefs et o il n'est pas possible d'attendre que la totalité de la bande soit remplie d'échantillons, la plaque de microtitrage selon l'invention peut permettre des économies importantes car on n'utilise uniquement le nombre nécessaire de puits munis d'un revêtement. R J1200\12775 DOC 5 avr- l 1995 - 2/10 Par rapport aux plaques de microtitrage munies de bandes dans lesquelles tous les puits peuvent être sépa- rés l'un de l'autre, l'invention présente l'avantage que les puits appartenant à un seul échantillon ne peuvent jamais être séparés l'un de l'autre et que, par consé- quent, les risques de mélange à la séparation des puits qui appartiennent à un échantillon sont réduits à zéro. Pour un grand nombre de tests, ceci présente une grande importance, de façon évidente. Selon un autre mode de réalisation de la plaque de microtitrage selon l'invention, les moyens de fixation sont réalisés sous la forme d'une plaque horizontale for- mant flasque, et formée monobloc avec les puits. Le point de rupture est constitué par un voile de liaison qui est étroit dans la direction transversale de la bande, dans le plan central longitudinal vertical de la bande. Du fait du groupage fixe d'un certain nombre de puits à l'intérieur d'une bande, il est possible pour chaque groupe de puits d'être muni d'une zone ou surface permet- tant d'appliquer un code et qui, par exemple, peut donner des indications concernant le type de test à réaliser ou, en variante, contenir l'identification de la personne sur laquelle a été prélevé l'échantillon. Le code peut, par exemple, prendre la forme d'un code à barres, mais, bien entendu, d'autres codes sont également possibles. On notera que les puits à l'intérieur d'une bande peuvent, bien entendu, être également groupés selon un nombre différent de quatre, par exemple en deux, en trois, en cinq ou en six. Ceci dépend du type de test pour lequel les puits sont utilisés. L'invention concerne également les bandes qui sont destinées à être utilisées dans la plaque de microtitrage telle que décrite. La plaque de microtitrage selon l'invention peut en outre présenter la caractéristique selon laquelle l'organe de support est muni d'éléments de support pour chaque puits séparément, et selon laquelleles éléments de support supportent chaque puits au moins dans la R 12- '!2'75 DO' - 5 avrll 1995 - 3'10 direction verticale en un certain nombre de points distribués sur la circonférence. Grâce à ce mode de support pour chaque puits, à la fois l'ensemble des bandes ainsi que les bandes divisées, lorsqu'elles sont mises en place dans l'organe de sup- port, sont bien supportées et le basculement, par exemple, d'une bande autour de son axe longitudinal est évité. Ceci réduit également les risques d'erreur, au cours de la réalisation du test et de la manipulation de la plaque de microtitrage. Selon encore un autre mode de réalisation de la plaque de microtitrage selon l'invention, les éléments de support sont constitués par une grille s'étendant à tra- vers l'organe de support et munie de trous sensiblement carrés, tandis que chaque puits est muni d'une paroi circonférentielle montante présentant, à l'extérieur, un bossage en gradin dans la direction de la hauteur pour former un bord de support horizontal destiné à coopérer avec la grille de l'organe de support. Au moins deux éléments de support pour chaque groupe de puits à l'intérieur d'une bande peuvent comporter des éléments de serrage pour serrer et centrer, de préférence dans la direction longitudinale de la bande, les puits en question. D'autres buts, caractéristiques et avantages apparal- tront à la lecture de la description d'un mode de réalisation de l'invention, faite à titre non limitatif et en regard du dessin annexé dans lequel: - la figure 1 est une vue de dessus schématique d'un mode de réalisation, donné à titre d'exemple, de la plaque de microtitrage selon l'invention, l'organe de support étant rempli seulement de bandes de façon partielle;- la figure 2 est une vue en coupe à plus grande échelle, selon la ligne II-II de la figure 1, les bandes étant retirées de l'organe de support; et - la figure 3 est une vue de dessus de la bande de la figure 2. P127'012-D 5 avrDl1995- 4'/10 La plaque de microtitrage selon l'invention est munie d'un organe de support 1 en forme de bac ou de plaque de forme principalement rectangulaire, et dans lequel un certain nombre de bandes 2 d'une seule rangée de puits 3 en forme de coupe et reliés les uns aux autres peuvent être logées les unes à la suite des autres. Les organes de support 1 et les bandes 2 sont réalisés de façon standard dans de nombreux cas et les organes de support 1 sont habituellement conçus pour recevoir huit x douze puits 3. Les puits 3 peuvent alors être placés selon huit bandes 2 munies de douze puits ou selon douze bandes 2 munies de huit puits 3, comme décrit à la figure 1. Il est bien évident que l'invention n'est pas limitée à cet agencement de bandes. On peut voir clairement sur le dessin et en particu- lier sur les figures 1 et 3, que chaque bande 2 est constituée de deux groupes de quatre puits 3, ces puits étant reliés l'un à l'autre de façon non séparable à l'intérieur d'un groupe, à l'aide d'une plaque 4 formant flasque. Les deux groupes de quatre puits sont reliés les uns aux autres au centre de la bande 2 par un point de rupture ou de séparation préférentielle 5 réalisé sous la forme d'un voile de liaison, ce voile étant étroit dans la direction transversale de la bande 2, dans le plan central longitudinal vertical de la bande 2. En tordant ou en faisant fléchir les plaques formant flasque 4 l'une par rapport à l'autre, on peut aisément séparer l'une de l'autre au niveau du point de rupture les deux plaques formant flasque avec les quatre puits 3. Le point de rupture 5 est bien évidemment adapté au matériau utilisé, constitué dans ce cas, de préférence, par du polystyrène. Les plaques formant flasque 4 présentent une largeur qui correspond approximativement au diamètre des puits 3, de telle façon que les plaques 4 formant flasque ne gê- nent pas la mise en place des bandes 2 à l'intérieur de l'organe de support 1. Aux extrémités des bandes 2, chaque plaque formant flasque 4 fait saillie sur une courte distance au-delà du dernier puits 3, afin de for- R 12700Q,12''5 LC 5 -a rl 1i95 - 5'15 mer une lèvre 6 présentant une surface de partie supé- rieure plane 7 qui peut être utilisée pour appliquer un code appartenant au groupe de puits 3 de cette plaque 4 formant flasque. Cette façon d'appliquer un code est spé- cialement appropriée au cas o les bandes 2 comportent huit puits, du fait dans ce cas les lèvres 6 peuvent être disposées aux deux extrémités. Sur les figures 1 et 3, on peut en outre voir que chaque plaque 4 formant flasque est munie à une extrémité d'angles abattus ou chanfreinés 8 dont le but est d'obliger les bandes 2 ou les parties de bande 2 à venir se placer dans la position correcte à l'intérieur de l'organe de support 1 dans tous les cas. On voit en outre sur les figures 1 et 2, que l'organe de support 1 est muni d'une grille 9, s'étendant sur l'organe de support et munie de trous carrés 10, chaque trou 10 étant prévu pour recevoir intérieurement un puits 3. Chaque puits 3 est à son tour muni d'une paroi circon- férentielle montante légèrement conique et à l'extérieur, d'un bossage en gradin 11 dans la direction de la hau- teur, pour former un rebord de support horizontal coopérant avec la grille 9 de l'organe de support 1 qui sert ainsi d'élément de support pour chaque puits séparé 3 dans l'organe de support 1. Dans cet agencement, chaque puits 3 est supporté en quatre points distribués sur la circonférence, ce qui assure une garantie efficace contre le basculement autour d'un axe longitudinal de chaque bande 2. On réalise le pincement ou le serrage des bandes 2 dans l'organe de support 1 à l'aide de bossages 12 qui se font face et qui sont disposés sur la face inférieure d'un certain nombre de nervures de la grille 9, ce qui assure une légère force de pincement dans la direction longitudinale de la bande. Cette force de pincement empêche d'une part les bandes de tomber à l'extérieur lorsqu'elle sont retournées et, en outre, retient les bandes plus fortement dans l'organe de support 1, mais, par ailleurs, la force de serrage est suffisamment faible R'1270012'7 5PC5 airl1995- 61. pour que l'on puisse facilement extraire les bandes 2 de l'organe de support 1. Les bossages 12 assurent en outre un centrage certain et un meilleur positionnement des bandes 2, alors que le serrage des bandes 2 dans l'organe de support augmente également la rigidité de l'ensemble. Bien entendu, la présente invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit et représenté, mais elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention. R 12-00\1275 DDC 5 avr- l 1995 - /10 REVENDICATIONS 1.- Plaque de microtitrage munie d'un organe de sup- port rectangulaire sensiblement plat (1) et d'un certain nombre de bandes (2) qui peuvent être disposées l'une à la suite de l'autre dans l'organe de support et contenir une rangée de puits ou de logements (3) en forme de coupe et reliés l'un à l'autre, caractérisée en ce que les bandes (2) se composent d'une pluralité de groupes d'un certain nombre, par exemple quatre, de puits reliés les uns aux autres de façon non séparable par des moyens de fixation (4), les groupes adjacents de puits (3) à l'intérieur d'une bande (2) étant reliés par un point de rupture (5). 2.- Plaque de microtitrage selon la revendication 1, caractérisée en ce que les moyens de fixation (4) sont réalisés sous la forme d'une plaque horizontale formant flasque et formée monobloc avec les puits. 3.- Plaque de microtitrage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le point de rupture (5) est constitué par un voile de liaison, qui est étroit dans la direction transversale de la bande (2), dans le plan central longitudinal vertical de la bande (2). 4.- Plaque de microtitrage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que chaque groupe de puits (3) comporte une zone ou surface (7) per- mettant d'appliquer un code. 5.- Plaque de microtitrage selon la revendication 4 combinée à la revendication 2, caractérisée en ce que ladite surface ou zone (7) est formée par la plaque formant flasque (4). 6.- Plaque de microtitrage selon la revendication 5, caractérisée en ce que la plaque formant flasque (4) de chaque groupe fait saillie, dans la direction longitudinale à au moins une extrémité, au-delà du puits adjacent (3), de façon à former une lèvre (6) comportant ladite surface (7). R \12700\12775 DCC - 5 avrl i935 -,1 7.- Plaque de microtitrage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'organe de support (1) comporte des éléments de support (9) pour chaque puits (3) séparément, et en ce que les éléments de support supportent chaque puits (3) au moins dans une direction verticale en un certain nombre de points distribués sur la circonférence. 8.- Plaque de microtitrage selon la revendication 7, caractérisée en ce que les éléments de support sont constitués par une grille (9) s'étendant à travers l'organe de support (1) et munie de trous sensiblement carrés (10), tandis que chaque puits (3) est muni d'une paroi circonférentielle montante présentant, à l'extérieur, un bossage en gradin (11) dans la direction de la hauteur pour former un bord de support horizontal destiné à coopérer avec la grille (9) de l'organe de support (1). 9.- Plaque de microtitrage selon la revendication 7 ou 8, caractérisée en ce qu'au moins deux éléments de support (9) pour chaque groupe de puits (3) à l'intérieur d'une bande (2) comportent des éléments de serrage (12) pour serrer et centrer, de préférence dans la direction longitudinale de la bande (2), les puits (3) en question. 10.- Bande (2), caractérisée en ce qu'elle est desti- née à être utilisée dans la plaque de microtitrage selon l'une quelconque des revendications précédentes. 11.- Bande (2) selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle est constituée de deux ou trois groupes de quatre puits (3). R \12700\12775 DCC - S avril 1995 - q,'10