FR 2711918 A1 19950512 FR 9312998 A 19931102 La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions pour usage topique, en dermatologie et/ou cosmétologie. La multiplication des principes actifs pouvant être employés en applications topiques a conduit à rechercher des formulations permettant de faire coexister au sein d'une même composition, des principes actifs présentant des propriétés physico-chimiques très éloignées. Pour résoudre les phénomènes d'incompatibilité entre les différents composants, les formulations sous forme d'émulsion eau/huile ou huile/eau ont été largement utilisées. Toutefois, elles nécessitent la présence d'un ou plusieurs tensioactifs, qui ont généralement une action irritante sur la peau. En outre, dans le cas o les compositions renferment un agent particulaire, des problèmes de texture et d'acceptabilité cosmétique se posent, qui interdisent de trop fortes concentrations de particules et obligent à augmenter les concentrations des autres principes actifs. Enfin, après l'application, la persistance du film formé à la surface de la peau est réduite, en particulier pour les émulsions huile/eau car l'émulsion se rompt facilement en présence d'eau ou de transpiration; ceci est particulièrement gênant dans le cas de compositions photoprotectrices destinées à être appliquées chez des sujets pouvant se baigner et chez lesquels il importe de maintenir une protection durable et efficace; dans ce dernier cas, les manifestations d'intolérance engendrées par la présence de nombreux filtres (par exemple oxybenzone et PABA) créent un besoin pour des compositions o la teneur en ces composants pourraient être réduites. Ces buts, et d'autres qui apparaitront dans la suite de la description, peuvent être atteints avec une composition dermato-cosmétique caractérisée en ce qu'elle consiste en une dispersion stable de microsphères qui comprend: - une phase huileuse, contenant au moins un oxyde métallique, un gel aqueux, constituant la phase continue, - un agent isolant lipophile. De préférence, dans les compositions selon l'invention, l'agent isolant lipophile est un agent de surface dont le HLB est inférieur ou égal à 3. Les compositions selon l'invention sont des microdispersions. A la différence des émulsions de l'art antérieur, elles ne contiennent aucun constituant jouant sur le tension interfaciale classé dans les émulsionnants eau/huile ou huile/eau. Il n'y a donc pas d'abaissement de la tension interfaciale avec formation de structure intermédiaire lamellaire, mais au contraire les agents de HLB s 3 augmentent ce paramètre et dissocient la phase huileuse de la phase aqueuse. En outre, dans le cas particulier des produits photoprotecteurs, la phase continue huileuse, était considérée comme indispensable pour une formulation satisfaisante, en particulier pour des photoprotecteurs lipophiles. L'incorporation de la phase huileuse, contenant les oxydes métalliques dans la phase gel, met en évidence une incompatibilité notoire entre la phase gel et les oxydes métalliques. Il se forme un gel cassant, exsudant, rendant impossible la préparation de la microdispersion. Cette incompatibilité a été surmontée de manière inattendue par les compositions de la présente invention. Le gel aqueux comprend de préférence un polymère d'acrylate et/ou alkyle acrylate. De manière avantageuse, on utilise des polymères ramifiés d'acrylate/C10-C30 alkylacrylates du type Pemulen commercialisés par BF Goodrich, en particulier les Pemulen TR1 et TR2. Le polymère acrylate est de préférence présent à raison de 0,01 à 296 en poids de la composition finie. Un tel gel est constitué d'un réseau, dans lequel sont dispersées les microsphères huileuses en présence de l'agent de surface de HLB Parmi les agents isolants liphophiles convenant pour les compositions selon l'invention, on peut citer: trioléate de sorbitan, tristéarate de sorbitan, diglycérol tétrastéarate, ester de polyglycérol et d'acides gras, décaglycérol décastéarate, glycérol mono et dioléate et propylène glycol, glycérol mono et dioléate, sorbide dioléate, POE-1 nonylphénol, perfluor polyméthyl- isopropyl ether. L'agent isolant lipophile est de préférence présent à une concentration comprise entre 0,1 et 5% en poids de la composition finie. D'autres éléments peuvent être incorporés dans la phase aqueuse, afin notamment d'augmenter sa stabilité, de modifier la viscosité, la rhéologie et le toucher de ces gels, et notamment tout élément gélifiant d'origine naturelle ou de synthèse type Alginate, carraghénate, gomme Xanthane, Carbomer: Carbopol 934, 980, 940... ETD 2001, dérivé de cellulose (Méthocel...) D'autres molécules hydrophiles peuvent être incluses pour donner un caractère hydratant, émollient et aussi des filtres solaires, hydrosolubles (Eusolex 232...). De manière facultative, le gel aqueux des compositions selon l'invention contient un polymère carboxyvinylique, à une concentration comprise entre 0 et 596%. Les microsphères de la phase huileuse contiennent des particules dont le diamètre est de préférence inférieur ou égal à 20 pm. Les compositions selon la présente invention sont particulièrement adaptées à la formulation de particules de diamètre compris entre 10 et 200 nm, contenues dans les microsphères de la phase huileuse. 2;0 Selon l'un des aspects de l'invention, les particules sont choisies parmi les écrans minéraux ultrafins enrobés ou non, sous forme de poudre, d'empâtage huileux, de dispersion prête à l'emploi, comme par exemple: Tio2 ultrafin (de 10 à 150 nm) - P 25 et T 805 (Degussa) - MT100 T (Unipex) - TiOveil (Tioxide) ZnO ultrafin (de 10 à 200 nm) - Z Cote (Unipex) - Zinc Neutral (Harmann et Rheimer) - Spectraveil (Tioxide) Autres oxydes métalliques (fer, cerium, aluminium, zirconium etc.) Lesdites particules peuvent également être choisies parmi les mélanges de pigments de plus forte granulométrie comme l'oxyde de fer, micatitane, Tio2, Zn0, Talc, de taille particulaire inférieure à 20 Fm. Ils peuvent, de manière facultative, être additionnés de sulfate de baryum ou nitrure de Bore. De préférence, les oxydes métalliques nanoparticulaires ou microparticulaires, sont enrobés par des composés lipophiles afin d'isoler électriquement les minéraux et d'optimiser leur stabilité dans la formulation. L'enrobage peut se réaliser par tous composés isolants (lécithines, alumine, acide stéarique, acide aminé, ester, silicone...) antiradicalaires ou anti-oxydants, voire par certains filtres organiques liposolubles. Le ou les oxydes métalliques sont de préférence présents à raison de 0,1 à 25% en poids de la composition finie. La phase huileuse peut contenir en outre différents éléments entrant habituellement dans la constitution des phases huileuses des produits cosmétiques, esters, silicone volatil ou rémanent, principe actif huileux, des dérivés monoparticulaires de 10 à 40 nm, d'origine biologique, type Eumélanine purifiée et nanomisée (Sépia-Mélanink-Melio- California), des conservateurs, des parfums, huiles végétales, huiles minérales, antioxydants, etc. Selon un aspect particulièrement avantageux de l'invention, les compositions sont des compositions photoprotectrices consistant en une microdispersion d'une phase huileuse comportant des microparticules, dans un gel aqueux en présence d'un agent de surface de HLB inférieur ou égal à 3, et qui contient en outre au moins un filtre organique. Les filtres organiques liposolubles sont présents dans la phase huileuse et peuvent notamment être choisis parmi les composés suivants, aux concentrations maximales indiquées: SUBSTANCES CONCENTRATION MAXIMALE AUTORISEE - Acide 4 aminobenzoique 1596 - Sulfate de méthyle de N.N. N-triméthyl (oxo-2-bornylidène-3) méthyl-4 anilinium 6% - Homosalate (DCI) 15% Oxybenzone (DCI) 1096 - Acide-3 Imidazol-4 yl acrylique et son ester éthylique 2% (exprimé en acide) - 3-3'-(1,4 phénylénediméthylidine) bis (7,7-diméthyl-2-oxobicyclo-2,2,1) heptane-1-méthanesulfonique acide) et ses sels 10% (exprimé en acide) - 4-N Dipropoxy aminobenzoate d'éthyl (mélange d'isomères) 5% 203 - 4- polyéthoxy aminobenzoate d'éthyl 1096 1-(4-aminobenzoate) de glycérol 5% - 4-(diméthylamino)-benzoate d'éthyl-2 hexyle 896 - Salicylate d'éthyl-2 hexyle 5% - 4-méthoxycinnamate d'isopentyl (mélange d'isomères) 10% - 4-méthony cinnamate d'éthyl-2 hexyle 10%96 - 2-hydroxy 4-méthoxy 4-méthylbenzophénone (mexenone (DCI)) 4% - Dioxybenzone 3% - Menthyl anthranilate 5% - Amyl diméthyl PABA 5% Ethoxy éthyl p-méthoxycinnamate 3% - Diéthanolamine p-méthoxycinnamate 10% - Digalloyl trioléate 5% - Octocrylène 1096 - TEA salicylate 12% Benzophénone-1 3% - Benzophénone-2 - Acide alpha- (oxo 2- bornylidène-3)- toluène-4 sulfonique et ses sels 6% (exprimé en acide) 3-(4'-méthylbenzylidène) camphre 6% - 3-benzylidène camphre 6% 4-isopropyl-dibenzoylméthane 5% - Salicylate d'isopropyl-4 benzyle 4% Tert-butyl-4 phényl)-l méthoxy-4 phényl)-3 propanedione-1,3 5% - 2, 4, 6-trianilino- (p-carbo-2' éthylhexyle-l' -oxi) 1, 2, 3 triazine) 5% Benzophénone-5 - Benzophénone-6 - Benzophénone-9 - Isopropyle méthoxycinnamate En effet, la Demanderesse a montré, de manière inattendue, qu'il existe une synergie d'activité photoprotectrice entre les filtres organiques et les filtres particulaires présents dans la phase huileuse des dispersions selon l'invention. Cette synergie a été mise en évidence par la comparaison des résultats d'un couple filtre organique/écran minéral dans un excipient classique et dans les compositions selon l'invention. Elle permet de réduire le nombre et la quantité de filtres organiques en contact avec la peau. L'une des hypothèses, par lesquelles on n'entend nullement limiter l'invention, est que grâce à l'individualisation des globules huileux photoprotecteurs par les composés très lipophiles, on note non seulement une compatibilité remarquable avec l'excipient, mais aussi une répartition S idéale des écrans minéraux à la surface de la membrane isolante. De plus, la protection est identique dans le temps, les cristaux dispersés ne se réagglomérant pas dans la formulation. En assurant la dispersion des oxydes métalliques sur la peau après étalement de la préparation par la présence du composé de HLB s 3, on potentialise la protection solaire par une synergie très importante entre l'absorption des filtres organiques et la réflexion intense des écrans minéraux dispersés. On peut également utiliser des filtres chimiques hydrosolubles, qui sont alors présents dans la phase aqueuse continue. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'une composition dermatologique et/ou cosmétologique, caractérisée en ce que: a) on effectue un mélange homogène des microparticules avec les autres composants de la phase huileuse, b) on ajoute au mélange de l'étape a) un agent isolant lipophile, c) on prépare un gel comprenant un polymère acrylique dans une phase aqueuse, d) on effectue la dispersion sous agitation du mélange obtenu à l'issue de l'étape b) dans la phase aqueuse obtenue à l'issue de l'étape c), e) on neutralise la dispersion obtenue par une base, afin d'obtenir une microdispersion présentant un pH compris entre 6 et 8. La formulation des compositions selon l'invention est donc effectuée par exemple de la façon suivante: 1) Préparation de la phase aqueuse 1% à 9996 30. Pemulen Carbomer Methocel HC Ingrédients aqueux Les composants sont dispersés dans l'eau et homogénéisés. 2) Préparation de la phase huileuse 1% à 80%96 Oxydes métalliques ultrafins ou pigmentaires enrobés Filtres organiques UVB-UVA Ingrédient huileux Mélanger de façon homogène à froid ou à chaud. 3) Isolant lipophile 0,1% 96à 5% Ajouter l'agent de surface à la phase huileuse. 4) Réaliser la dispersion sous très forte agitation de la phase huileuse dans la phase aqueuse (l'inverse étant aussi possible). ) Neutralisation de la phase externe par une base type TEA ou AMP. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. Dans ces exemples on se référera aux figures suivantes: Figure 1: Comparaison des facteurs de protection solaire (FPS) obtenue avec 1% de Tio2 et des concentrations variables de cinnamate, M} dans des compositions selon l'art antérieur et dans des compositions selon l'invention. Figure 2: Comparaison des IP anti UVB avec 8% de cinnamate couplé à des concentrations croissantes de Tio2 ultrafin dans des compositions selon l'art antérieur et dans des compositions selon l'invention. Exemple 1: Crème bébé à l'oxyde de zinc sans émulsionnant - Oxyde de zinc 0,5% à 20% - Huile de poisson 0,1% à 10% - Huile minérale 0,1% à 20% Polyglycéryl 2 tétrastéarate 0,1% à 5% extrait de calendula 0 à 1096 acrylates (polymère réticulé d'alkylacrylates enCO1 - C30) 0, 01% à 1% Carbomère 0 à 1% - Gomme xanthane 0 à 1% - Eau Neutralisation pH - 6,5 à 7 Exemple 2: Fond de teint sans émulsionnant - Trioléate de Sorbitan 0,1% à 2% - Nylon 0 à 5% - Lauroyl Lysine 0 à 10% - Talc 1% à 10% - Dioxyde de titane 196 à 1096 - C.I. 77492 0,01% à 2% - C.I. 77491 0,01% à 2% - C.I. 77499 0,01% à 1% - Esters 1% à 25% - Conservateurs qsp Pemulen TR1 0,01% à 1% Carbopol 940 0 à 1% Veegum 0 à 1% Eau qsp TEA pH - 6,5 Exemple 3: Crème solaire Dibenzoylméthane 0,1% à 5% - Octyl méthoxycinnamate 0,1% à 10% - Dioxyde de titane 0,1% à 25% - Paraffme et dioxyde de titane et oxyde de fer et méthicone 0 à 15% - Alkylbenzoate en C12 - C 15 0,5% à 15% - Octyldodécyl néopentanoate 0,5% à 15% - Monol 0 à 5% - Alcool cétylique 0 à 1% Cyclométhicone et diméthiconol 0 à 10% - Trioléate de sorbitan 0,1% à 5% Acétate de tocophérol 0 à 1% - Eau ou eau de la source thermale d'Avène qsp - Glycérine 0 à 10% - Polymère réticulé acrylates / alkylacrylates enC 10 - C 30 0,01% à 1% - Carbomère 0 à 1% - Hydroxypropylméthylcellulose 0 à 1% - Conservateurs qsp - EDTA disodique 0 à 0,3% - Parfum Triéthanolamine qsp pH 6 à 8 2) - Capteur de radicaux libres 0 à 2% (flavonoides, extrait d'hibiscus, carotène) Exemple 4: Crème solaire sans filtre chimique - Talc 0 à 10% - Dioxyde de titane 0,5% à 25% - Oxyde de zinc 0,5% à 10% - Sulfate de baryum 0 à 5% - Polyglycéryl-10 décastéarate 0 à 5% - Huile végétale 1% à 2096 - Huile minérale 1% à 20% - Polymère réticulé acrylates / alkylacrylates en C 10 - C 30 0,01% à 1% - Carbomère 0 à 1% - Gomme xanthane 0 à 1% - Eau qsp - Conservateurs qsp - TEAou AMP pH 6 à 8 Exemple 5: Spray solaire - Cinnamate 0 à 1096 - Suspension de dioxyde de titane 0,5% à 2096 - Alkylbenzoate enC 12 - C 15 0 à 1096 Octyldodécyl néopentanoate 0 à 1096 - Trioléate de sorbitan 0,1% à 5% Huile minérale 1% à 1096 - Conservateurs qsp - Eau qsp - Pemulen TR2 0,01% à 1% - Gomme xanthane 0 à 1% - TEA qsp pH 6 à 8 Exemple 6: Crème solaire spectre large - Cinnamate 0,5% à 1096 - Dispersion de dioxyde de titane dans l'huile 0,5% à 25% - POE - 1 nonyl phénol 0,1% à 5% - Huile minérale 1% à 20% - Polymère réticulé acrylates / alkylacrylates enC 10 - C30 0,01% à 1% - Carbomère 0 à 1% - Hydroxypropylméthylcellulose 0 à 1% - AMP PH = 6,5 à7 - EAU qsp Exemple 7: Mise en évidence de la synergie de photoprotection L'ensemble des tests décrits ci-dessous, a été réalisé aux Laboratoires du Docteur CESARINI: Photobiologiste INSERM LR.T.P.H. 25 rue Manin - 75019 PARIS- Le protocole suivi pour les études de la protection UVB sur volontaires sains, est celui de la recommandation FDA (Sunscreen products for over-the-counter Fed. Reg., 3: 28269 (1978). Les résultats sont enregistrés et déposés au LRT.P.H. Le tableau et la figure 1 ci-après relatent la différence de synergie d'un couple (cinnamate + Ti02 ultrafin) dans un excipient classique (type eau/silicone) et dans l'excipient relaté dans l'invention. Pour base de comparaison, nous avons identifié les résultats de protection du Cinnamate seul dans l'excipient classique eau/silicone. TABLEAU 1; SYNERGIE DE PROTECTION SUIVANT L'EXCIPIENT POUR 1% DE Tio2 ULTRAFIN ASSOCIE A DES QUANTITES VARIABLES DE CINNAMATE. % de Cinnamate 1% 2% 6% 8% photoprotecteur Indice de protection UVB CINNAMATE 1 2 6 8 CINNAMATE + Ti0O2 2 4 8 12 classique CINNAMATE + Ti02 4 8 14 16 + excipient selon l'invention Une synergie d'activité est également observée pour des compositions contenant une concentration de 896 en poids de cinnamate, et des concentrations croissantes de TiO2. Ces résultats comparatifs sont représentés sur la figure 2 en annexe. Exemple 8: Preuve de photostabilité et de sécurité de la formulation Quatre formules préparées selon l'invention, testées en Laboratoire pour avoir des I.P. variant de 4 à 25, ont été éprouvées par un calcul de l'indice de protection en conditions naturelles d'ensoleillement, de nage et de sueur sous le contrôle du Docteur CESARINI (LRTPH; INSERM). Crème n' 1: 10. Cinnamate 1% Tio2 1% dans l'excipient se reférant à l'invention. Crème n' 2: 15. Cinnamate 2% Tio02 1% Crème n 3 Cinnamate 696 20.rTio2 1% Crème n 4 Cinnamate 8% Ilo2 3% Le protocole est adapté des recommandations de la FDA et de la norme australienne de rémanence à l'eau. Après application sur treize sujets volontaires sains, des quatre crèmes (à des doses de 1 à 3 mg/cm2, selon les indices), les volontaires subissent deux épreuves de baignade en eau de mer de 20 minutes alternées par une période de séchage à l'air libre de 10 minutes. Après une exposition solaire de 1 à 5 heures: proportionnelle à la protection théorique à la dose de produit appliquée et à la sensibilité individuelle des sujets, on calcule I'I.P. des produits et la rémanence. Les résultats sont les suivants TABLEAU 2 IP Labo IP extérieur Réman. labo Réman. piscine Crème n 1 5 4 85 85 Crème no 2 8 7 79 100 Crème n 3 15 17 94 86 1 Crème no 4 21 22 88 77 On remarque, qu'au bout d'une journée de plage d'ensoleillement, de baignade et de sueur dans des conditions optimales, les protections solaires sont tout aussi efficaces qu'en laboratoire. REVENDICATIONS 1. Composition dermato-cosmétique caractérisée en ce qu'elle consiste en une dispersion stable de microsphères qui comprend - une phase huileuse, contenant au moins un oxyde métallique, - un gel aqueux, constituant la phase continue, - un agent isolant lipophile. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent isolant lipophile est un agent de surface dont le HLB est inférieur ou égal à 3. 3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que l'agent isolant lipophile est choisi dans le groupe comprenant: trioléate de sorbitan, tristéarate de sorbitan, diglycérol tétrastéarate, ester de polyglycérol et d'acides gras, décaglycérol décastéarate, glycérol mono et dioléate et propylène glycol, glycérol mono et dioléate, sorbide dioléate, POE-1 nonylphénol, perfluor polyméthyl- isopropyl ether. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les microsphères de la phase huileuse comprennent des particules de diamètre inférieur ou égal à 20 prm. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les microsphères de la phase huileuse contiennent des particules de diamètre compris entre 10 et 200 nim. 6. Composition selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que l'oxyde métallique est choisi dans le groupe comprenant le dioxyde de titane et les oxydes de zinc, de fer, d'aluminium, de zirconium et de cerium. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le gel aqueux comprend un polymère d'acrylate et/ou alkyle acrylate. & Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le gel aqueux contient éventuellement un polymère carboxyvinylique. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en cequ'il s'agit d'une composition photoprotectrice qui comporte en outre au moins un filtre organique dans la phase huileuse. 1Q Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le filtre organique est choisi parmi les filtres UVB et/ou UVA liposolubles. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'oxyde métallique est présent à raison de 0,1 à 2596 en poids de la composition finie. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'isolant lipophile est présent à raison de 0,1 à 5% en poids de la composition finie. 13. Composition selon l'une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que le polymère acrylate est présent à raison de 0,01 à 2% en poids de la composition finie. 14. Procédé de préparation d'une composition dermato- cosmétique selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que: a) on effectue un mélange homogène des particules d'oxyde métallique avec les autres composants de la phase huileuse, b) on ajoute au mélange de l'étape a) un agent isolant lipophile, c) on prépare un gel comprenant un polymère acrylique dans une phase aqueuse, d) on effectue la dispersion sous agitation du mélange obtenu à l'issue de l'étape b) dans la phase aqueuse obtenue à l'issue de l'étape c), e) on neutralise la dispersion obtenue par une base, afin d'obtenir une microdispersion présentant un pH compris entre 6 et 8. 15. Composition selon les revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la phase huileuse peut contenir un dérivé monoparticulaire d'origine biologique de type Eumélanine.