FR 2714573 A1 19950707 FR 9315964 A 19931231 NOUJVEAU (ONPliEMENTI lNUTI'rIONNEI, A BASE D'OIEAGINEUX ET PROCEDE D)'OBTENTION La présentc invention sc rapportlic au domaine de la diététiqlue. Flle s'adressc en particulier au domaine de l'alimentation des feminmes enceintes ou allaitantes. Elle a spécialemenl pour objet dcs compléments nutritionnels pour femmes cnceintes ou allaitantes caractérisés en cc qu'ils sont constitués par une source vegétale d'acides gras di-. tri- ou tetra insaturés de la série n-6 ct de la série n-3, additionnés ou meinlangés à i un ou plusieurs supports, solides ou liquides inertes, alimentaires, pennertanit l'administration sous une folrnnc dosée. De préférence, la source végétale d'acides gras di-, tri- ou Ictra insaturés est constituée par une huile riche en de tels acides commne par cxemple, une huile dc pépins de l'cspèce Ribes, conrme l'huilc dc pepins dc cassis. l'huile dc pépins dc groseilles ou l'huilc dc pépins de groseilles à maquercaux. On peut utiliser égalemenl des concentrés de ces acides gras ainsi qu'il a été montré dans le brevet français 2.637.910, dans lequel on décrit l'épuisement des pépins dc Ribes par fluide supcicritiique et séparation fractionnee dcs différentcs fractions d'acides gras. Les huiles de pépins de friits du genre Ribes se différcncient nettement d'autres huiles végétalcs commne l'hutile d'onagrc (Oenothera laminarckiana) ou dc bourrache (Borrago sp.) qui contiennent peu d'acidc a-linolenique (18 n-3) très peu d'acide stéaridoniquc (18:4 n-3) et becaucoup d'acidc y-linolénique. De même, on peut différnciler. selon les mêmes critères, les huiles de pépins de Ribes, des autres huiles végétales (Colza, Noix. Soja, Lin) qui ne contienncnt comme acides gras essentiels, que l'acide linoléique (18:3 n-6) et l'acide a- linolénique (18:3 n-3). C'esl pourquoi les huiles dc pépins d(e Ribes présentent le grand avattage de contenir, en plus des deuix acides gras essentiels des séries n-6 et n-3 (linoléique et (x-linolénique), les dcux acides gras homologues supérieurs (acide T-linolénique et l'acide stéaridoniquc). d(le sorte que la charge de la voie de la A6-desaturase est allégée, alors que cetlle intervention est souvent un facteur limitant dans la synthèse des acides gras polyliisaturés à longtue chaine coinine l'acide arachidonique (20:4 n-6) et l'acide docosahcxacnoïque (DHA ou 22:6 n-3). 1 La présence d'une grande quantité d'acides gras polyinsatiurés de la série n-3 (dc 15 i 35%), confère donc aux huilles de pepinîs dc Ril)cs dcs avantages diététiques q(lue n'ont pas les autrcs huilcs. En effel, les besoins nutrilionnels de la femrme enceinte ou de la fcmmec allaitante sont assez spécifiques puisqu'ils doivcnlt, d'unc par1 permettre un développement du foelus et, d'autirc par1 assurer une composilion appropriée du lait maternel. Ces apports onl Clé largement étudiés en termes de valeur calorique, d'apport en nutriments de base (lipides, protides, glucides), d'apport en sels mincraux et d'apport cni oligo-éléments. I5 Des donnécs plus récenles ont permis cependant dc constater que jusqu'à present, les besoins spécifiques eni avidcs gras essentiels des très jeunes enfants ételaient assez mal connus et cette méconnaissancc était susceptible de conduire à des états dc carcncc, chez les nouveau-nés. Ont a pu mettre en révidence, en particulicr, que pour assurer le développement du cerveau, l'enfant a besoin d'un apport suffitsant d'acide arachidonique (C20:4 n-6) et d'acidc docosahexacnoï(ue (DIIA C22:6 n-3). Ces dcux acidcs gras essentiels sont néccessaires pour le cerveau, c'csl-à-dirc qu'une carence engendre des lésions el des retards au niveau du développement des fonclions cognitives, dc la vision et de l'audition (Crawford M. Amn. J. ('lin. Nutr. (1993) 57(suppl.) p.703-710; Koletko B. Europ. J. Clin. Nuir. 46(suppl. 1) p.51-52). Afin d'assurer un apporlt suffisant CIl ces deux acides gras au niveau du placenta pour le foetus, et dans le lait maternel pour le nourrisson. la mnirc doit trouver, dans son alimentation, ul apport correct et équilibré c leurs précurscurs métaboliques acide linoléique acide y- linolénique acidc x-linolénique acide stéaridonique ()r, cet apport, s'il est stitisafit c ellqualité. esl souvent déséquilibré par un excès d'acide linoléiquc (C 1 8:2 n-6) que l'on trouve en abondance dans les huiles végétales commerciales cotmine cclles de maïs ou dc tourncsol. Cettc consommation excessive d'un acide en C1Ig:2 n-6 peut conduire à inhibcr, d'un facteur important (dc l'ordre dc 4), la transoirmation dc cet acide en acides gras superieurs. De même, cn présence d'un tel excès. la Iransfobrmnation des acides en C18:3 n-3 se trouve diminuée d'un facteur de 3 (Guesnei Pli. Cahier Nuir. Di)et. XXVIIII Vol.l (1993) p. 19-25). En conséquence. une contisolimmination trop importante d'huile dc toumrnesol ou d'huile de mais, peut conduire paradoxalement à une carence eni acide arachidonique el en I)HA chez le faetus ct chez le nourrisson nourri au scin. En outre, on a déterminé que c'était pendant les prcmières semaines du développement eimbwogéniq(uc, que les divisions des cellules nerveuses sont les plus intenses et quc les besoins du cervcau du foetus sont les plus importants. (Ceci plaide pour la dispensation à la femme cnceinte de suppléments alimentaires dès le début de la gestalion. et milcme dès qu'ellc souhaite être mère. 2, Une étude récente, réalisée en FRAN(CE, a permis d'analyser le lait dc 41 femmes réparties dans trois régions de FRANCE (Durand (iG, ELurop. J. Clin. Nutr. sous presse). Il ressort de cetle étude que le lait des temmes françaises cst rclativement pauvre cri acides en C(i:3 n- 6 (0,6% des acidcs gras) mais cst relativement trop riche en acide C18:2 n-6 (13%). Le rapport acide C -2 n-6 acide C18:3 n-3 est de l'ordre (ldc 20. c'esl-à-dire parmi les plus elevés de l'EU JROPE OCCIDENTAl,E. De ce fait, l'apport d'un supplément nutrilionnml ci acides gras spécifiques à la femme enceinte ou à la femme allaitante. paraît hautement souhaitable. Parmli les huiles végétales acluellement disponibles sur le marché, il apparaît que les huiles obtenues à partir de pépins dc fruits de Ribecs ont une tencur intéressante en acides gras. Il s'agit, en particulier, de pépins de groseilles à maquercaux (Ribes uva crispa), les pépins de cassis (Ribcs nigru)ii el les pépins de groseilles (Ribes r'ubrumn). Les pépins de ces firuits conticnnenl cnviron 20% d'huile qui est riche (2S%) en acides gras polyinsatures des séries n-6 et n-3. On préfère, cil l'occurrencc, l'huile de pepins de groseilles (Ribes rubrum), qui n-6 présent un meilleur rapporlt n-6 ii-3 WI voisin de 1,4 alors que ce rapport est dc l'ordre dc 4 pour 'l'huile de pépins de cassis (Ribes nigrum). On peut cependant utiliscr aussi un mélange de deux ou plusicurs huiles. I, a présence simultanée des acides ax-linolétiquc ce stéaridonique est primordiale puisquc ce sonl les précurlseurs préférentiels de l'acide docosahexaeinoïque qui est essentiel pour' le développement du systèmne nerveux central. La présente invention concerne donc des compléments nutritionnels contenant une 2 quantité efficace d'au moins une huilc dc pépins de Ribes, cri mélange ou en addition, avec un suppoit ou un véhicule inerle, destinéc aux femmes enceintes ou aux femmes allaitanies. afin de faivoriser la maturation cérébrale d'une façon physiologique. Dans ces compléinents. les huiles de pepins de Ribes se trouvent dispersées ou incluses dans un support minéiral incrtc qui permct d'oblcnir ces suppléments sous forme de poudres, dc granulés ou dc barres. On petitcul égalemen! disperser l'huile dans un véhicule aqueux sous fonne d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huilc par addition d'un agent tensioactif approprié. On peut ainsi former des laits 3M aromatisés ou non, (ldcs micro-némulsions, des dispersions. On peut également fonnuler Ics huiles sous forile de liposomcs cni dissolvant l'huile dans un solvant organique non miscible 'a l'eau, additionné de lécithine ou de cholestérol puis en dispersant à l'eau. On évapore le solvant pour obtenir une pelliculc mince que l'on reprend par un milieu aqueux renlieriant un agent tcnsioaciif non ionique el on agite jusqu'à formnation d'une émulsion homogène. Après réalisation d'une telle émulsion et 2714573 vérification de sa stabilité, I'cémulsion pcul tirc diluéec palr unc quantitc supplcinmentairc d'cau. Les fories pulvéruicntcs pcuvcnt êtrc aromatisées, édulcorécs. additionnées d'un agent gelifiant et/ou d'un agent liant etl/ou d'un agent diluant inerte pour réaliser unec préparation parfaitement fluidc. Pour la stabilité dc tellcs préparations, on pcut y ajoutcr des agcnls stabilisants et notamment des agents antioxydants. I (J Les préparations ainsi réalisées peuvent, en outre, être additionnees de facteurs vitaminiqucs cornre la vitamine E. l'acide tolique, la vitamine B12 et/ou de sels minéraux comme le fer pour suppléer à certaines calrences spécifiques de la femme enceinte ou allaitantc. Pour la commodite de l'ingestion, les preparations pulvérulentes sonl conditionnécs en capsules dc gélatine renfermant dc 200 à 600 mg d'huilc dc pépins de fruits de Ribes, diluée dans un excipient ou un diluant inerte alimentaire. 2 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter EXFMPLE Huile de pépins de groscilles......................... 250 g attocopherol.........................0,5 g Ben1onite................ .......6 g Carbonatc dc calcium......................... 12 g Phosphate tricalciquc......................... 12 g Ccllulose microcristalline........................ 18 g T alc....................... DTD: .1 5 g 3; pour 1000 gélules d'un poids inoyen de 0,300 g..DTD: EXEMPLE Il HIuile de pépins dc groseilles......................... 400 g Autolysat de levure dc bière......................... 6 g 3s. Silice colloïdale commnercialisée sous la marque Aerosil 2(00.........................25 g a-locophcrol.........................0,75 g Carbonate dc calcium...... ................. 5 g Gluconatefcrreux.......................8,25 g Carbomnère vendu sous la marque Carbopol 934........................4 g Eau........................60) g pour 1000) capsules molles d'un poids moyen de 0,50)0 g EXiEMPLE ll l0. luile de pépins de cassis............... .DTD: ..40 g Copolymèrc d'oxyde d'étIhylne et d'oxyde de propylène comnmercialisé sous la marque P'luronic FI........................ 20 g Autolysat de Icevure de bière................... 6 g Palmitated'ascorbylc........................0,5 g..DTD: Carbonatc de calciium......................... Gluconateferreux.........................45 g Gluconalc de manganèsc.... .................. 2,5 g G luconatc dc cobalt...................2,5 g Stearate dc polycthylèneglycol..........................5 g Eau purifiée qsp 1000 mi d'cnulsion ml d'émulsion con'espondcnit à 0,400) g d'huile de pépins dc cassis..DTD: EXEMPLEI Huile dc pépins de groscillcs (ou à défaul huile de pépins de cassis).... .............................. 50 g Acide folique...................... DTD: .................................... 0,5 g Vitamine B 12............... DTD: .......................................... 0,06 g 30.Ascorbate ferrcux............................................. 1,5() g Vitamine E.................................................... 0,25 g Stéarate de poly éthylène glycol....................... 5 Eau purifiée qsp......... DTD: ................................................. 1000 minl..DTD: I ml d'émulsion corrcspond à 0,050) g d'huile de pépins de groseilles (ou à défaut dc S pépins de cassis). R E V E N 1) I CA TI () N S i. Utilisation dcs huiles dc pepins de tfruits du genre libes. en vuc de la réalisation de compléments nutiitionnels deslinés à l'alimnentation des femmes cnceintcs ou allaitantes. 2. Utilisation selon la revendication l dans laquelle au moins une huile de pépins de Ribes se trouve additionnée ou dispcrsée dans des diluants ou des véhicules. 3. Utilisation selon la revendication I ou 2 dans laquelle au moins une huile dc pépins dc Ribes csl diluéec par un support minéral incle pour former unc préparation solide. 4. Jtilisation selon la revendication I ou 20 dans laquelle au moins une huile de 1 s pépins de Ribes est dispersee dans un véhicule aqueux, additionnée d'un agent tensioactif pour fornmer une émuision huile dans l'cau ou eaul dans l'huile. 5. Utilisation selon la revcndication I ou 2 dans laquelle au moins une huile de pépins dc Ribes est formulée sous formne de liposomes après dissolution dans un solvant organique additionné dc cholestélcrol ou dc lécilinet, évaporation du solvant et reprise par un véhicule aqueux. 6. Utilisation selon l'unc des revendications 1 à 5 dans laquelle les huiles dc pépins de Ribes sont choisies dans le groupc formée dc l'huile de pépins de groseilles à maquereaux, l'huile de pcpins de cassis et l'huile de pépins dc groseilles. 7. Utilisation selon la revendication 6 dans laquelle on emploie une fraction ou un concentrat d'une de ces huiles enrichie cn acides gras polyinsaturés présentant un rapport n-6 amélioré, compris entre 1,4 et 4. n-3 8. Utilisation scion l'une des rcvendications I à 7 dans laquelle les diluants ou véhicules sont additionnés d'un agent gclifiant et/ou d'un agent liant et/ou d'un agent diluant inerte. 9. Utilisation selon l'une des revcndications I à 8' dans laquelle les compositions sont additionnées d'tiun agent stabilisant ct notamment d'un agent antioxydant. A x9 2714573 I O. Utilisation selon l'une d(cs revendications I à 9' dans laquellc les préparations sont additionnées de fiacicur-s vitaminitlqucs ct/ou dc sels minéraux. 1 i. Utilisation selon l'une des revendications I a I0' dans laquelle les préparations à base d'huilc de pC!pinS de friuits du genre Ribes renferment de 200 à 600 mg d'huile de pépins dilués dans un support ou un véhicule, par prise d'ingestion.