FR 2710841 A1 19950414 FR 9311850 A 19931005 -1- La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique pour la peau, anhydre et stable, à base de rétinol ou vitamine A et son utilisation en vue du traitement des maladies de la peau, en particulier du traitement de l'acné, des troubles de la kératinisation ou de la cicatrisation, du photovieillissement ou de la prévention et de l'atténuation des rides. Le rétinol a déjà été préconisé dans ce domaine de traitement par exemple dans la demande de brevet européen n 224.504 qui décrit une composition stable comprenant du rétinol, et une silicone volatile ainsi qu'un solvant du rétinol et de la silicone volatile. Le solvant utilisé est de préférence l'éthanol, mais des études effectuées sur ce type de composition ont montré que le rétinol se dégradait en présence d'éthanol. Une composition cosmétique anhydre contenant comme principe actif topique, du rétinol a également été décrite dans la demande de brevet européen n 255.364. Cette composition comprend, outre le rétinol, un émollient liquide, un agent épaississant et un agent solubilisant ainsi que des agents antioxydants et autres conservateurs. On a maintenant découvert de manière inattendue et surprenante que par une sélection bien déterminée de certains solvants, comme véhicule du rétinol, on pouvait obtenir des compositions anhydres destinées à une application topique présentant une grande stabilité dans le temps et ceci sans avoir recours à la présence d'agents antioxydants. La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique pour la peau, anhydre et stable, à base de rétinol, caractérisée par le fait qu'elle contient le rétinol à l'état solubilisé dans un solvant organique liquide à température ambiante choisi dans le groupe constitué par: i) les alcools gras aliphatiques à chaîne ramifiée en C16-C20, ii) les alcools gras à chaîne droite ou ramifiée en C16-C20 alcoxylés, iii) les diesters d'acides dicarboxyliques en C6- C14 et d'alcool isopropylique, iv) les triglycérides d'acides gras en C6- C18 et les mélanges desdits solvants. Grâce à cette sélection particulière de solvants, la composition selon l'invention est particulièrement stable dans le temps aucune dégradation significative du rétinol n'étant observée même en l'absence de tout adjuvant en particulier d'agents antioxydants. Les essais de conservation réalisés ont en effet permis de montrer que par rapport à d'autres solvants couramment utilisés comme véhicule de substance active, ceux sélectionnés selon la présente invention conduisaient à une nette amélioration de la stabilité. Parmi les alcools gras aliphatiques à chaîne ramifiée en C16-C20 utilisables selon l'invention, on peut citer l'alcool isostéarylique tel que celui vendu par la Société Sherex sous la dénomination de "Adol 66", l'hexyl-2 décanol tel que celui vendu par la Société Condea sous la dénomination de "Isofol 16" et l'octyl dodécanol tel que celui vendu par la Société Henkel sous la dénomination de "Eutanol G". Parmi les alcools gras à chaîne droite ou ramifiée en C16-C20 alcoxylés utilisables -2- selon l'invention, on préfère utiliser ceux comportant de 10 à 50 moles d'oxyde d'éthylène et/ou d'oxyde de propylène. Parmi ceux-ci, on peut citer notamment l'alcool stéarylique oxypropyléné à l'aide de moles d'oxyde de propylène tel que celui vendu par la Société ICI sous la dénomination de "Arlamol E". Parmi les diesters d'acides dicarboxyliques en C6-C14 et d'alcool isopropylique utilisables selon l'invention, on peut citer l'adipate de di-isopropyle tel que celui vendu par la Société ISP sous la dénomination de "Ceraphyl 230". Parmi les triglycérides d'acides gras en C6-C18, on préfère utiliser selon l'invention des triglycérides mixtes des acides caprique/caprylique tels que ceux vendus par la Société Huls France sous la dénomination de "Miglyol 812". La composition selon l'invention telle que définie ci-dessus, peut être utilisée telle quelle dans le traitement local des maladies de la peau ainsi que dans les traitements anti-vieillissement. De manière générale, le rétinol est présent dans la composition selon l'invention en une proportion comprise entre 0,001 et 10 % et de préférence entre 0,01 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. Divers ingrédients usuels peuvent être introduits dans la composition selon l'invention, comme ceci est conventionnel pour les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques dans la mesure o ceux-ci n'en modifient pas la stabilité. La composition selon l'invention, se présente de préférence sous une forme destinée à une application topique telle que par exemple une lotion. La présente invention a également pour objet une composition conditionnée en deux parties, la première partie étant constituée par la solution de rétinol dans un des solvants mentionnés ci-dessus et la deuxième partie étant constituée d'un support cosmétique ou pharmaceutique conventionnel sous forme, par exemple d'une lotion, d'un gel, d'une émulsion, d'une pommade, les deux parties étant mélangées au moment de l'emploi et conduisant à la formation d'un lait. ETUDE DE STABILITE Cette étude a eu pour but d'examiner la stabilité du rétinol en association avec différents solvants au cours du temps et en fonction de la température. Connaissant la sensibilité du rétinol à l'air, à la lumière et à la chaleur, on a respecté certaines conditions de préparation des échantillons. Ainsi toute manipulation a été effectuée dans une pièce occultée en lumière inactinique et sous azote. Les divers solvants ont été préalablement désoxygénés par barbotage d'azote puis le rétinol a été solubilisé par agitation magnétique à température ambiante. Pour chaque solvant, 2 compositions ont été testées à des rapports pondéraux rétinol/solvant de 10 %. Les échantillons ont ensuite été conditionnés sous -3- azote dans des flacons en verre brun, protégés de la lumière. Ceux-ci ont ensuite été conservés à 4 C, à la température ambiante (TA), à 37 C ainsi qu'à 45 C pendant deux mois. Après ce temps, les dosages ont été réalisés selon la technique de chromatographie liquide haute performance (HPLC) dans les conditions suivantes: Colonne: 2 colonnes 15 cm - diamètre 4 mm Spherisorb ODS1 5 jlm Alltech ODS 1 Eluant: gradient de solvants Solvant A: acétonitrile = 850 ml acétate d'ammonium anhydre = 400 mg acide acétique à 100 % = 10 ml eau = 140 ml Solvant B: acétonitrile = 60 ml isopropanol =40 ml Gradient: Temps (mn) A (%) B (%) O 100 100 - - 100 - 100 40 100 - 100 - Débit: 1 ml/mn Détection: Spectrophotométrie UV à 340 nm Gamme d'étalonnage et échantillon: Préparation d'une gamme de solutions éthanoliques de rétinol de 25 à 100 gg/ml - Injection 10!xl Préparation des échantillons = dilution dans l'éthanol Les résultats, correspondant à la moyenne de 3 mesures, sont exprimés en termes de pourcentage de rétinol dégradé, après deux mois de stockage dans les conditions -4- indiquées ci-dessus. Les valeurs obtenues pour chaque solvant sont données dans le tableau (1) ci-dessous. TABLEAU 1 Températures + 4 C TA 37 C 45 C Propylène glycol - 25 - 34 - 65 - 84 Ethanol 0 - 3 - 6 -21 Alcool stéarylique oxypropyléné à 15 moles d'oxyde de propylène 0 0 0 - 9 Alcool isostéarylique 0 0 0 - 8 Hexyl- 2 décanol 0 0 0 0 Octyl dodécanol 0 0 0 0 Adipate de di-isopropyle 0 0 0 0 Triglycérides des acides caprique/caprylique 0 0 0 - 10 On va maintenant donner à titre d'illustration plusieurs exemples de composition selon l'invention à base de rétinol. Celles-ci ont été préparées de la même manière que celles utilisées pour l'étude de stabilité décrite ci-dessus. -5- EXEMPLES DE COMPOSITIONS Exemple 1: Lotion topique - alcool stéarylique oxypropyléné à l'aide de 15 moles d'oxyde de propylène 90 % - rétinol 10 % Exemple 2: Lotion topique octyl dodécanol 90 % - rétinol 10 % Ces lotions appliquées une fois par semaine sur les portions de la peau à traiter permettent de prévenir et d'atténuer la formation des rides. -6- REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique pour la peau, anhydre et stable, à base de rétinol, caractérisée par le fait qu'elle contient le rétinol à l'état solubilisé dans un solvant organique liquide à température ambiante choisi dans le groupe constitué par: i) les alcools gras aliphatiques à chaîne ramifiée en C16-C20, ii) les alcools gras à chaîne droite ou ramifiée en C16-C20 alcoxylés, iii) les diesters d'acides. dicarboxyliques en C6-C14 et d'alcool isopropylique, iv) les triglycérides d'acides gras en C6-C18, et les mélanges desdits solvants. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle est exempte de tout agent antioxydant. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le rétinol est présent en une proportion comprise entre 0,001 et 10 % et de préférence entre 0,01 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que les alcools gras aliphatiques à chaîne ramifiée en C16C20 sont choisis parmi l'alcool isostéarylique, l'hexyl-2 décanol et l'octyl dodécanol. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'alcool gras à chaîne droite ou ramifiée en C16-C20 alcoxylés est l'alcool stéarylique oxypropyléné à l'aide de 15 moles d'oxyde de propylène. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le diester d'acides dicarboxyliques en C6-C14 et d'alcool isopropylique est l'adipate de di-isopropyle. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le triglycéride d'acides gras en C6-CI8 est le triglycéride des acides caprique/caprylique. 8. Conditionnement en deux parties caractérisé par le fait que la première partie est constituée par une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 et que la deuxième partie est constituée d'un support cosmétique ou pharmaceutique conventionnel, les deux parties par mélange au moment de l'emploi conduisant à la formation d'un lait.