FR 2719999 A1 19951124 FR 9405990 A 19940517 On connaît déjà la capacité antiacide de la gomme de guar du fait du FR - A - 2 578 423 et de ses demandes de brevet et brevets correspondants dans la plupart des pays du monde. La gomme de guar en tant qu'antiacide peut être associée à d'autres antiacides et notamment des minéraux. L'objet de la présente invention est la modification très importante d'un antiacide minéral que l'on obtient avec de la gomme de guar. Un spécialiste des antiacides a été chargé de l'étude de l'activité de l'hydroxyde de magnésium et de l'oxyde de magnésium, en association avec de la gomme de guar enrobée de siméthicone. Il obtient une capacité antiacide remarquable, prolongée, et encore jamais décrite. L'activité antiacide de trois préparations à base de gomme de guar, enrobée de siméthicone et de sels de magnésium a permis de démontrer l'influence de la gomme sur l'effet antiacide des sels de magnésium. Un témoin sans gomme de guar était fait aussi. Cette étude a été pratiquée en utilisant le modèle de "l'estomac- duodénum artificiels" en appliquant à ce modèle trois flux de "vidange gastrique simulée". Conformément à l'invention, dans la composition pharmaceutique à base de gomme de guar et d'un antiacide neutralisant: a) la quantité de gomme de guar doit donner avec de l'eau une suspension suffisamment visqueuse pour se coller à la paroi oeso-gastro-duodénale et se diluer lentement dans les sécrétions oeso-gastro-duodénales, b) l'association gomme de guar alcalin aura une quantité de gomme de guar liée à la forme galénique; une suspension pourra être au point avec 0,2 g de gomme de guar pour 15 ml ou 20 ml d'eau; alors qu'un comprimé ou une poudre à déliter nécessitera des quantités de gomme de guar plus importantes et même pouvant aller jusqu'à lg de gomme de guar, c) la gomme de guar est enrobée de siméthicone, de mono-oléate de sorbitane et de polysorbate 80R d) l'antiacide neutralisant peut être un neutralisant type OMg, (OH)2Mg, OCa, C03Ca, Al(OH)3, etc. ou même une association de ces antiacides neutralisants, telle que définie par le test de Fortran, e) on peut associer un principe actif thérapeutique complémentaire, physiquement compatible avec cette association. Suivant d'autres caractéristiques de l'invention, a) le principe actif thérapeutique complémentaire pourra être un dérivé fluoré, un sel d'or, de l'acide acétyl-salicylique, un antibiotique, un antiseptique, un anticoagulant. b) la gomme de guar peut être remplacée par une autre gomme ayant la même capacité de viscosité et d'adhérence à la muqueuse. Diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent de la description détaillée qui suit. Pour faciliter la compréhension de l'invention, la fig. 1 représente schématiquement un modèle "estomac-duodénum artificiels". Ces estomac-duodénum artificiels comprennent deux pH-mètres 1 et 2 en liaison d'un côté avec un enregistreur El et de l'autre côté avec un récipient S1 représentant le contenu gastrique, un récipient S2 représentant le flux de sécrétion gastrique constant à 3 ml/min (HC1, 0,1 N), S3 représentant le flux de vidange gastrique variable de 1,5, 3, 0 ou de 4,5 ml/min, D1 est un récipient représentant le contenu du duodénum, D2 représentant le flux de vidange gastrique entrant dans D1, D3 représentant le flux de vidange de Dl établi pour que D1 reste constant. Ces flux sont régis par la pompe P. Les pH-mètres et l'enregistreur à deux canaux représentent le système d'enregistrement des pH gastriques et du duodénum D1. Les études ont été poursuivies sur les produits suivants qui ont été testés. Produits testés: MGO GUAR 001 Oxyde de magnésium 0,5 g Gomme de guar enrobée 1 g MGO GOM 001 Hydroxyde de magnésium 1 g Gomme de guar enrobée 1 g MGOH GOM 002 Hydroxyde de magnésium 0,5 g Gomme de guar enrobée 1 g Les résultats obtenus sont remarquables et présentent pour la première fois la modification d'un neutralisant brutal par un neutralisant tampon qui dure dans le temps. Les résultats obtenus sont les suivants: 1. MGO GUAR 001 Le tableau I groupe les caractéristiques en site gastrique et duodénal après addition d'un sachet de MGO GUAR 001 dans 100 ml d'HCl 0, 1 N. TABLEAU I Flux de vidange gastrique (ml/min) 1,5 3,0 4,5 Site gastrique pH maximum 3,25 1,9 4,2 Temps (min) pour retrouver pH 1,0 132 105 75 Millimoles d'acide consommées pour retrouver pH 1,0 49,6 41,5 32,5 Site duodénal Charge acide dans le duodénum (mmol) 18,3 25,72 24,9 "Sécrétion alcaline" mmol 39 31,5 22, 5 Balance (OH- - H+)mmol 20,77 5,78 - 2,40 pH duodénal moyen 6,62 6,29 6,10 Les tracés de ph-métrie sont reproduits dans la figure 2. Il existe une relation entre la quantité d'acide consommée pour retrouver pH 1,0 et le rapport entre les flux de sécrétion et de vidange. Y - 11,70 x + 26,9 (r - 0,953) o Y représente la quantité d'acide consommée et x le rapport entre les flux de sécrétion et de vidange (3/1, 5 - 2,3/3 - 1 et 3/4,5 - 0,66). Le pH duodénal moyen est corrélé à la balance entre sécrétion alcaline et charge acide. Y - 0,022 x + 6,15 (r - 1.000) o Y représente le pH duodénal et x la balance OH- - H+. Il apparait que, pour une valeur nulle de cette balance, le pH duodénal est de 6,15. 2. MGO GOM 001 Les résultats figurent dans le tableau II TABLEAU II Flux de vidange gastrique (ml/min) 1,5 3,0 4,5 Site gastrique pH maximum 8,7 7,1 8,9 Temps (min) pour retrouver pH 1,0 260 225 75 Millimoles d'acide consommées pour retrouver pH 1,0 88 77,5 32,5 Site duodénal Charge acide dans le duodénum (mmol) 28,65 53,38 18,77 "Sécrétion alcaline" mmol 78 67,5 22,5 Balance (OH- - H+)mmol 49, 35 9,12 3,73 pH duodénal moyen 7,13 6,70 6,61 Les tracés de pH-métrie sont reproduits dans les figures 3 et 4. Relation entre capacité antiacide et rapport des flux de sécrétion et de vidange: Y - 34,4 x + 24 (r - 0,812) Relation entre pH duodénal moyen et balance (OH- - H+): Y - 0,011 x + 6,58 (r - 0,998) Pour une balance de valeur nulle, le pH duodénal moyen est de 6,58. 3. MGOH GOM 002 Les résultats figurent dans le tableau III TABLEAU III Flux de vidange gastrique (ml/min) 1,5 3,0 4,5 Site gastrique pH maximum 2,49 3,0 1,80 Temps (min) pour retrouver pH 1,0 194 109 60 Millimoles d'acide consommées pour retrouver pH 1,0 68,2 42,7 28 Site duodénal Charge acide dans le duodénum (mmol) 27,89 28,32 24,3 "Sécrétion alcaline" mmol 58,2 32,7 18 Balance (OH- - H+)mmol 30,31 4,38 - 6,30 pH duodénal moyen 6,22 5,73 5,68 Les tracés de pH-métrie sont reproduits dans les figures 5 et 6. Relation entre capacité antiacide et rapport des flux de sécrétion et de vidange: Y - 80,7 x - 25 (r - 0,779) Relation entre pH duodénal moyen et balance (OH- - H+) Y - 0,015 x + 5,72 (r - 0,979) Pour une balance de valeur nulle, le pH duodénal moyen est de ,72. 4. HYDROXYDE DE MAGNESIUM: 0.8 g Ce travail a été ajouté pour permettre une comparaison avec les associations de sels de magnésium et de gomme de guar. Les résultats de ce travail sont groupés dans le tableau IV. TABLEAU IV. 0,8 g de magnésium additionné à 100 ml d'HC1 0,1 N. Flux de vidange gastrique (ml/mn) 1,5 3,0 4,5 Site gastrique pH maximum 9,6 9,5 9,3 Temps (min) pour retrouver pH 1,O 141 69 50 Millimoles d'acide consommées pour retrouver pH 1,O 52,3 30,7 25 Site duodénal Charge acide dans le duodénum (mmol) 16,3 14,16 12,44 "Sécrétion alcaline" mmol 42,3 20,7 15 Balance (OH- - H+)mmol 26,17 6,54 2,51 pH duodénal moyen 7,19 6,98 6,52 Relation entre quantité d'acide consommée et rapport des flux de sécrétion et de vidange: Y - 20,65 x + 10,80 (r - 0,948) Relation entre pH duodénal moyen et balance (OH- - H+ ) Y - 0,022 x + 6,63 (r - 0,838) L'analyse des résultats démontre à l'évidence l'objet de la présente invention. La comparaison des équations calculées à partir des corrélations entre la quantité d'acide consommée et les rapports des flux de sécrétion et de vidange dont la pente mesure l'activité antiacide, fait apparaître l'efficacité relative des préparations testées. MGO GUAR 001 11,70 MGO GOM 001 34,40 MGOH GOM 002 80,70 HYDROXYDE DE MAGNESIUM 20,65 soulignant la plus grande activité antiacide de MGOH GOM 002, qui se traduit simultanément par les plus longs délais pour retrouver pH 1,0 par rapport à l'hydroxyde de magnésium et le MGO GUAR 001. Toutefois les délais sont inférieurs à ceux induits par MGO GOM 001 qui tout en manifestant une plus grande quantité d'acide consommée n'aboutit qu'à une puissance antiacide plus faible, cette activité n'étant paradoxalement pas ou peu dépendante des flux intraluminaux gastriques. L'élévation du pH "intragastrique" est modérée avec MGOH GOM 002, comprise entre 2,5 et 4,5 comme d'ailleurs avec MGO GUAR 001, alors qu'elle est beaucoup plus intense avec l'hydroxyde de magnésium et MGO GOM 001, atteignant respectivement 9,5 et 8,0. Cette élévation brutale du pH du contenu gastrique pourrait in vivo induire la libération de gastrine et un rebond sécrétoire, ce qui est peu vraisemblable avec MGOH GOM 002 et MGO GUAR 001. I1 apparaît donc que la gomme GUAR associée à une dose d'oxyde ou hydroxyde de magnésium de 0,5 g. modifie le comportement des sels de magnésium en freinant leur incidence sur le pH intragastrique et en retardant l'effet de neutralisation, de telle sorte que les délais pour retrouver pH 1,0 soient plus longs correspondant à une activité antiacide plus puissante, comme c'est le cas du meilleur d'entre eux le MGOH GOM 002. En site duodénal, on peut observer une dépendance étroite du pH moyen du contenu duodénal et de l'équilibre entre la sécrétion alcaline et la charge acide pénétrant dans le duodénum (balance OH- - H+). Une valeur élevée du pH duodénal moyen correspond à une économie des bicarbonates sécrétés par un effet antiacide neutralisant en site gastrique. Cette valeur du pH duodénal peut être évaluée par la valeur de pH lorsque la balance (OH- - H+) est de valeur nulle. Ces valeurs sont respectivement, pour: MGO GUAR 001 6,15 MGO GOM 001 6,58 MGOH GOM 002 5,72 HYDROXYDE DE MAGNESIUM 6,63 L'économie des bicarbonates est plus intense avec l'hydroxyde de magnésium et décroit avec MGO GOM 001, MGO GUAR 001 et MGOH GOM 002 dont la valeur de 5,72 peut correspondre à une valeur physiologique du pH duodénal in vivo. 1l En conclusion, les trois préparations présentent tant en site gastrique o elles développent une activité antiacide puissante qu'en site duodénal o elles induisent un pH duodénal moyen compatible avec les valeurs physiologiques, les critères de bons antiacides. L'association de gomme de guar avec des oxydes et hydroxydes de magnésium aboutit à des préparations antiacides respectueuses du pH intragastrique, puissantes dans la consommation d'acide et ne modifiant pas les conditions physiologiques du pH duodénal. Dans une autre étude, la capacité antiacide d'une suspension d'antiacide plus de la gomme de guar enrobée de siméthicone donne une durée d'action de plus de 5 heures. La présente invention permet évidemment de remplacer un alcalin tel que l'aluminium qui est toxique par un alcalin bénéfique tel que le magnésium et même le calcium, par exemple du carbonate de calcium; il est à noter que le siméthicone va, dans le cadre du C02 formé, jouer un rôle important comme antimousse. Dans la présente invention, la gomme de guar enrobée de siméthicone transforme un neutralisant minéral en un antiacide à action qualifiée de "physiologique". Dans la présente invention, l'acide chlorhydrique stomacale va transformer l'alcalin magnésium en chlorure de magnésium soluble, donc ce produit qui a une capacité antiacide remarquablement physiologique va aussi servir de magnésothérapie. De même, le dérivé calcique va donner un chlorure de calcium soluble et servir de calcithérapie. Un antiacide de capacité physiologique non toxique et de longue durée d'action va délivrer lentement dans le temps le cation que l'on veut donner à l'organisme, ce qui va permettre une meilleur absorption et une meilleure pénétration cellulaire. Cette gomme de guar enrobée de siméthicone associée à un alcalin est un antiacide physiologique et un minéralisant à action prolongée et peut être associée à un autre principe actif. Par exemple, au carbonate de calcium peuvent être ajoutés mg de monofluorophosphate. On peut également prendre l'exemple de l'acide acétyl- salicylique: - Gomme de guar enrobée 1 g. - (Ho)2 Mg 0,5 g - Acide acétylsalicylique 0,5 g. On obtient un antiacide à capacité physiologique qui détoxique l'aspirine et permet une lente diffusion de son activité thérapeutique. Cette association gomme de guar alcalin peut être faite avec un très grande nombre de principes actifs: antibiotiques, sels d'or, etc. Cette association avec un alcalin peut être faite avec d'autres gommes qui permettent d'obtenir une viscosité convenable et une adhérence suffisante sur la muqueuse. REVENDICATIONS 1 - Composition pharmaceutique à base de gomme de guar et d'un antiacide neutralisant dans laquelle: a) la quantité de gomme de guar doit donner avec de l'eau une suspension suffisamment visqueuse pour se coller à la paroi oeso-gastro-duodénale et se diluer lentement dans les sécré- tions oeso-gastro-duodénales, b) l'association gomme de guar - alcalin aura une quantité de gomme de guar liée à la forme galénique; une suspension pourra être au point avec 0,2 g de gomme de guar pour 15 ml ou 20 ml d'eau; alors qu'un comprimé ou une poudre à déliter nécessitera des quantités de gomme de guar plus importantes et même pouvant aller jusqu'à lg de gomme de guar, c) la gomme de guar est enrobée de siméthicone, de mono- oléate de sorbitane et de polysorbate 80R, d) l'antiacide neutralisant peut être un neutralisant type OMg, (OH)2Mg, OCa, C03Ca, Al(OH)3. ou même une associa- tion de ces antiacides neutralisants, telle que définie par le test de Fortran, e) on peut associer un principe actif thérapeutique complé- mentaire, physiquement compatible avec cette association. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le principe actif thérapeutique complémentaire pourra être un dérivé fluoré, un sel d'or, de l'acide acétyl- salicylique, un antibiotique, un antiseptique, un anticoagu- lant. 3 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la gomme de guar peut être remplacée par une autre gomme ayant la même capacité de viscosité et d'adhérence à la muqueuse.