FR 2718353 A1 19951013 FR 9404232 A 19940411 I COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES A BASE DE PRODUITS BIOLOGIQUES ATOXIQUES DESTINEES A LA PROTECTION LOCALE DES MUQUEUSES GENITALES ET RECTALES Dans sa demande de brevet n 92.12180, déposée le 2 Octobre 1992, le demandeur a déjà décrit l'utilisation de la riboflavine dans la fabrication des préservatifs et des gants de protection médico-chinrurgicaux. L'utilisation des préservatifs en vue de la prévention des maladies sexuellement transmissibles et notamment des maladies à virus HSV2, HIV ainsi que les infections génito-anales à papillomavirus ne paraît pas obéir aux recommandations sanitaires prophylactiques. Cette restriction d'usage en rapport avec des motifs socio- économiques, ethniques ou sexuels amène à proposer d'autres solutions afin de limiter la propagation et le contage vénériens. L'utilisation de pommade, ovules et suppositoires composés de molécules anti-virales biologiques et atoxiques paraît répondre à ce besoin. Une telle alternative semble d'autant plus avantageuse que les molécules utilisées peuvent, en outre, présenter des propriétés antiallergiques, anti- inflammatoires, anti-bactériennes, anti-fongiques, immunostimulantes et cicatrisantes. Des essais avec des molécules chimiques de synthèse antivirales ont été effectués. C'est ainsi qu'ont été proposées des éponges à base de nonoxynol-9 dans un but à la fois contraceptif et virulicide. Ces essais sont loin d'être concluants sur le plan de l'efficacité et de surcroît les produits utilisés généreraient des micro-lésions de la paroi vaginale. Une fois de plus, l'expérimentation apporte la preuve du fossé existant entre l'efficacité "in vitro" puis "in vivo" et la tolérance. L'invention a donc pour objet une composition à base de molécules biologiques ayant montré une activité antivirale in vitro mais totalement atoxique et même présentant des propriétés curatives locales par rétablissement de la chaîne respiratoire cellulaire, de l'équilibre d'oxydo-réduction et la cicatrisation de micro-lésions muqueuses d'origine carentielle. En conséquence, l'invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques à action antivirale destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, de la riboflavine et/ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique et/ou du FAD. Ce principe actif peut être additionné en outre par de la Niacine et/ou du NAD et/ou du NADP. On peut y ajouter également des facteurs vitaminiques tels que les carotènes, les flavonoides, l'acétylcoenzyme A, et les vitamines A, E, C, B6, B8 et/ou F. On peut également ajouter aux compositions, des agents de charge qui renforcent l'adhésivité des préparations aux muqueuses comme des sels insolubles de baryum, des dérivés de titane, des silicates alcalino-terreux, des silicates d'aluminium, des sels minéraux ou organiques de bismuth, des sels insolubles de zinc, des dérivés de terres rares, des dérivés du zirconum. On peut, en outre, incorporer aux compositions pharmaceutiques selon l'invention des extraits végétaux contenant des flavonoies ou des anthrocyanosides. Les formes pharmaceutiques préférées sont les crèmes, les gels, les laits, les émulsions visqueuses, les suppositoires, les ovules, les capsules, les comprimés vaginaux et formes semblables. L'effet initial revendiqué concerne avant tout la prévention des maladies virales transmissibles sexuellement (Sida, herpès génital et papillomavirus). Néanmoins, si le même mélange peut à la fois être curatif et présenter des propriétés complémentaires, il s'agit d'un avantage indéniable. Ce seront essentiellement des effets antibactériens, antifongiques, antiparasitaires, antiallergiques et anti-inflammatoires, trophiques et cicatrisants et enfin, vasculotropes. La riboflavine et le FAD (ou le FADI-H2) peuvent être utilisés isolément. Toutefois, la complémentarité et la synergie d'action apportées par la niacine et ses formes actives, l'acétylcoenzyme A, les vitamines A, E, C, la biotine, les flavonoides, les carotènes sont intéresantes à considérer. L'adjonction du pyridoxal-5-phosphate et de N5- méthyltétrahydrofolate paraît utile. Une telle composition à polarité anti-oxydante est destinée à être appliquée ou introduite au niveau des muqueuses en fonction des connaissances de la pharmacocinétique et de la galénique. Les préparations destinées à l'application locale pourront se présenter sous forme de pommade, gel, crème, mousse ou toute autre préparation issue de la galénique moderne. Les préparations destinées à l'introduction endo-vaginale ou endo-rectale, seront de constitution analogue aux précédentes mais pourront également être véhiculées par des ovules, suppositoires, éponges, gélules, comprimés ou tout autre réservoir à micro-diffusion. Quelle que soit la forme utilisée, le but essentiel sera de présenter un rapport efficacité/tolérance optimal. Elle devra donc allier des pouvoirs couvrants, anti- oxydants et anti-viraux; des effets complémentaires trophiques, cicatrisants et immunostimulants voire anti-fongiques et anti-bactériens constitueront des avantages non négligeables. Le pouvoir couvrant est intéressant à considérer selon un double aspect: il est tout d'abord susceptible de constituer une barrière matérielle s'opposant à la diffusion des virus et des protéines que ceux-ci synthétisent. Il peut ensuite jouer un rôle de filtre- o écran électromagnétique qui bloquerait à la fois UVC, RX et IR Selon le demandeur, la double hélice ADN des cellules et des rétrovirus serait la concrétisation du double tore généré par les mouvements oscillants synchrones du champ électrique et du champ magnétique qui accompagnent la lumière et sont i5 perpendiculaires l'un à l'autre. Une telle structure, à double filament ADN inclus dans un noyau dont la membrane est caractérisée par la présence de pores, est analogue à une triode amplificatrice absorbant des ultra-violets et réémettant des infra-rouges. Le fait de bloquer les UVC dont la longueur d'onde correspond aux dimensions virales et les IR réémis empêcherait l'activation voire la synthèse virale (UVC), puis la transmission d'informations virales à distance (IR). Il paraît, en outre, très intéressant de prévoir l'incorporation, au niveau de la composition proposée, d'éléments comme le baryum et le titane. Les filtres au baryum laissent passer les UVA et les UVB mais absorbent les UVC et les rayons X. C'est pour cette raison que le sulfate de baryum composée de particules de la taille de 1 micron présente un grand pouvoir couvrant et tapisse les moindres replis de la muqueuse. Selon le demandeur, le baryum représente un complément de choix de la riboflavine. Les composés du baryum émettent à la flamme une coloration jaune-vert. Cette coloration est complémentaire des longueurs d'onde correspondant au rouge et de celles immédiatement supérieures qui correspondent à l'infra-rouge. Le baryum qui est peu toxique et qui possède un grand pouvoir couvrant, arrête les UVC et les IR. il paraît représenter un élément de choix dans la protection locale des muqueuses contre les virus. A titre d'exemple, le titanate de baryum est un isolant des plus performants. L'association de titane et de baryum à la riboflavine apparaît très avantageuse pour plusieurs raisons Elle protège tout d'abord les membranes contre les rayonnements extrêmes, pathogènes, et en particulier les ultraviolets de haute énergie (UVB et UVC) et les infra- rouges les plus fréquentiels (1,5 à 0,8 micron). Le demandeur a déjà émis l'hypothèse selon laquelle les virus peuvent, du fait de leurs dimensions, entrer en phase avec les UV et notamment les UVC, réalisant ainsi une résonnance parfaite. Une oxydation exagérée en rapport avec des UVC serait activatrice virale; inversement des processus de fermentation exagérée couplés avec un rebond infra-rouge excessif stimuleraient la croissance bactérienne et mycologique. Ainsi donc, l'association titane- baryum-riboflavine constitue un écran aux radiations extrêmes UV et IR et se comporte à la fois comme un inhibiteur viral bactérien, fongique et parasitaire. Une o telle association est en même temps anti-allergique. Le mélange précédent est en outre anti-inflammatoire en raison de ses propriétés anti- oxydantes associées à celles déjà décrites. Le deuxième intérêt du complexe titane- bryum-riboflavine concerne les membranes cellulaires mitochondriales à cause de leur structure en bi-couche lamellaire. Le titane et le baryum vont doper le semi- conducteur membranaire et catalyser énergiquement le transfert de charges entre les cytochromes, porteurs des électrons et de l'oxygène, et de la pompe à protons. Le complexe dopant correspond en même temps à un filtre qui permet de clarifier la communication et les messages optoélectroniques et phoniques transmembranaires. A l'étage du système immunitaire, il constitue ainsi un amplificateur de la synthèse des anticorps. Il peut donc être considéré comme un immunostimulant. Le titane intégré au complexe anti-oxydant et photoprotecteur pourra être utilisé au moins sous trois formes: dioxyde de titane, chlorure et mica-titane. La forme chlorure présente de l'intérêt, outre celui de freiner les infra-rouges. L'extrapolation de ces qualités au niveau des molécules photo-sensibles anti-virales et plus particulièrement de la riboflavine apparaît des plus intéressantes. Le chlore et les halogènes saturent au niveau des acides gras insaturés les doubles liaisons éthyléniques et modulent ainsi la bêta-oxydation lipidique. Selon le demandeur, la beta-oxydation, alternativement activée par Ca++ et Mg++, participerait à l'ouverture et à la création des canaux membranaires. Le chlore, en saturant certaines chaînes phospho- lipidiques modulerait par là-même le nombre et la fréquence des ouvertures canalaires. Alors que les UV présentent un tropisme certain pour les doubles liaisons éthyléniques, les graisses saturées constituent un écran au même rayonnement UV. Le chlore peut être ainsi assimilé à un commutateur opto- électronique et un modulateur de fréquence. Or, la plupart des éléments et molécules, définis par la présente invention, ont été choisis pour leurs effets anti-oxydants. Ils s jouent prcsque tous, cn fait. un rôle d'oxydo-réducilccuirs. lln cifet,-si l'oxydation est toxiquc pour les cellulcs duc à la formation dc radicaux libres, elle cst en général nécessaire. Elle cst toul d'abord ulile i la créalion d'un gradicnt dc charges électriques ct à la circulation dcs élcctrois ct dcs protons.. ile esl également indispensablc au catabolismnc des aliments. a la respiration cellulaire etl à la phospholylation qui sont des processus oxydatifs. Elle jouerait enfin un rôle capital dans la stimulation de certains mécanismes de défense dc l'organisme. C"est ainsi que cles pcroxydes et particulièrement l'oxygène singulet. caractérisé par sa chimic lumiinescence, sa durée dc vic extrêmemcnt brcvc et sa grandc agrussivité, détrlmiraient les cellules M pathologiques ayant dépassé titi seuil de létalitéle. i.'oxydation stimulcrait par ailicurs au niveau dcs leucocytes ct notanmment des macroplhages unc enzytnc dont le rôle paraît specialement dévolu à la destruction de micro-organismcs agrcsscurs. I,a NADPli oxydase cst tmie flavo-cnzync B2 el PP dépcndante, dont Ic mode d'action i s serait similairc à un canon laser tirant dcs projectiles oploélectroniqucs. La destruction dcs agents pathogènes comninc Ics bactéries ct les virus peut d'autres fois. obéir à des procédes b)iochimiques ct nolanment la production au ilivcau des Icucocytcs, d'hypochlorite OCI-. Les antioxydanis ont la particularité de transformer 2 les pcroxydes en hydroperoxydes à durée de vie bcaucoup plus loigue et netlcment moins pathogènes. 1.a comubinaison du chlore aux groupements OH' produit de l'eau de javel qui présente dcs propriétés bactéricides ci virulicides élevées. I.c mica-titane cst utilisé dans les crèmcs solaires pour ses propriétés photo- réflectrices. Le mica cst un silicatec d'aluminium. (Ccs deux minéraux sont utilisés dans la fabrication dcs miroirs. A l'échelle tissulairc, les mcmes inicro-systèmes disposés sur des couches oppositionncllcs, sont susceptibles dc génércr des micro-lasers. A l'instar du titanc ct du baryum.n l'aluminium el Ic silicium sont étroilement complémentaircs. Ils constituent en parallèlc un système semi-conduclteur. seini-filtranl ct piezo-électrique 3. qui fait alternalivement office d'écran ct d'isolant puis de conducteur opto-électronique. Au niveau des scmi-conducteurs ct transistors minembranaircs. le tandem silice- aluminium jouc un rôlc équivalent au couple baryum-titanc. Il arrêtc les impulsions oplo-électroniques cxtremes. pathogcnes. el catalyse "a contrario" Ic transfert des énergics adéquates. il constitue ainsi un anti-oxydant et en meme ecmps un dopant des échanges rcspiratoircs. Cc minécanismcs d'action explique pour partie les vertus trophiques et cicalrisantes du silicium ct dc laluminiumn sur la pcau et les muqueuses. L'aluminium cst dans tun premier temps Irès sensible à l'oxydalion. mais il se recouvre rapidement d'une pellicule d'hydroxyde d'amiiic Ircs rcsislantc aux acides et aux nitrites. De telics propriétés sonl fondamnenitales atu lliVCeaul (l dc la composition anti- oxydante revendiques cn particulier x)ur scs qualités anli-viralcs et anti- méthémoglobinisantes. D'autres métaux et metalloïdes onl tiul in1érêl cenain en raison s dc Icurs cfets anli-oxydants. calalytiqtues (activateurs cnzymatiqucs ct/ou dopants membranaires) ainsi quc Ictr rôlec dc rilrc-iScra.l oplo-électronique et modulateur fréqucnticl. Selon le demandcur. un tlaux élevé de 1.1)1. cholestérol est le témoin d'une menace i auto-immune. CcrlaitL aitlcurs onl conslaté que cholestérol rimait avcc virose ct ont émis l'hypothèse selon laquelle les virus er. en pariiculicr. Ics virus de l'herpès induiraicnt unc auhéroinatose: "théoric viralc dc l'alléromnalose. Place du cylominégalovirus "J. Hyad et Col. Ann. B3iol. Clin. (1993) 51.101-107. Selon les hypothèses du demandeur. l'infection viralc ct l'ailéromatose ne seraient pas s dircctcmcnt intcrdépendantes; elles seraient, en tait, dcux pathologies conligies qui témoigneraient du fail quc l'organisme cst victime d'un stress oxydatif. I a théorie des deux pathologies contig es plarall corroborée par le fait que la thérapeutiquc anliviralc étudiee par le Demandeur cl composéc dc molécules 2t1 biologiqucs photoproicctrices et anti- oxydantes, présentc cn minéc iemps.des elffets anti-athéromateux; elle permnnet aussi dc lutîcr conirc le stress oxydatif et l'affection auto-immune rcsponsablc. En cc qui conccmnc la protection des muqueuses génilo-manalcs. i'cffet recherché étant à court terme, il est préférablc d'utiliscr des graisses salurées conférant àla composition un pouvoir couvrant, photoprôtccieur el anti-oxydant. Ces graisses saturées pourront scrvir de vecteur aux vitamincs liposolubles, c'csl-ài-dire essentielemient des carotèncs, cornie les bêta-carotènes ct la cantaxanthinc,. de la vitamine A sous formenc aldéhyde ou acide et de l'acétate d'alpha- tocophérol (vitamine E). Les graisscs saturécs pourront 3U consister en des acides gras linéaires comportant pluis dc 8 atomes de carbone, comme par exemple l'acide palmtilique (C16), l'acide arachidique (C20) et l'acide cérotique (C26) ou en des acides gras ramifiés dont les esters de la lanoline et la lanoline elle- meme. Cc pourrait-étre des précurseurs du cholesterol commc les squalèncs qui scronl éventuellcmcnt satlurés par hydrogénation ou hlalogénalion. Ic lanostérol fiche en 3s groupements méthylcs et lenfin. le cholestérol lui-mêmc, dc densité la plus haute possible ct compatible avec la consistance de la composition. Au total, les produits actifs qui peuvent être incorporés à la composition revendiquée comprelment: les vitamines B32, PP, 136, 138. B9, A, E. C, lcs carotènes (bèta. carotènes, cantaxanthlmie), l'acétylcoenzymine A ct les flavonoides. Dans Ic cas o les conditions métaboliques localcs ne permnnetraient pas la transformnnation dcs formes de base en formes activcs, il parait souhaitable dc délivrcr celles-ci directemenl sous leur fonne oxydée ou de préférence leur formc réduile. Le FAD et surtout le FAI)H2 pourraicnt complémnenter la riboflavinc; le NAD, le NAI)H2. lc NADP' et le NADPIH2 complimcntcraient la niacine; le pyridoxal-5-phosphate et le NS- méthyltétrahydrofolalc scraicnlt. dc la meme manière, préférables à la pyridoxine et à I l'acide folique. Des acides aminés comme la cystéinc ou la N-acétylcystéine et des peptides commc le glutathion ct Ic lysozyme présentent un intérêt dc complémenlarilé. s LDes acides gras saturés à chaine linéaire (acidc palmitique, arachidique. cérotique), ramifiée (lanoline et esters de la lanolinc) ou cyclique (squalèncs, lanostérol. cholesterol) sont intéressants pour leurs proprictés photoprotectrices et leur rôle de vecteurs des vitamines liposolubles. 2o Les métaux qui apparaissent comme les plus complémentaires des principcs actifs déjà cités sont des sels de baryum (sulfate, titanate), les dérivés du titane (chlorure, dioxyde et mica-titane), les dérivés du silicium et les dérivés dc l'aluminium (silicate d'aluminium, hydroxyde d'aluminc), le chlore et le fluor, le soufre, le manganèse, le zinc, r'oxydc de 7inc, ou zinc ionisé catalytique). ou bien encore Ics dérivés de métaux, s l'argent, surtout sous tforme d'argent colloïdal, cl enfin le calcium et le magnésium. ILes plantes, comme le mélilot, la myrtillc ci le millepertuis n'apparaissent pas comme indispensables; néamnoins, le minillepertuis peut constituer un additif de choix sous formenc dc sommités filcurics fraîches d'I lypericum pcrforaumm en macération huileuse, 1o ou de son principe actif, l'hypéricinc, à condition qu'il ne soit pas trop allergénique. I'ensemble de ces composants peut être ulilisé pour la réalisation des mélanges. Toutcfois, pour des raisons pratiques inhérentes à la galénique (coût de revient), à des similitudes d'action, un choix peut s'imposer. II devra bien évidemment respecter 3 5 certaines propriétés absolues et présenter des propriétés préventives aussi curativs requises. L'ad. onction de ly.lozync el de graisses satur'es n'cst peut-étc pas illdispensable. mais elle est tout à fail suscel)tiblc dc potentialiser eIs cfl,:s rcquis. Parmi les métaux dont l'addilion csl prévuc. les suivants sont préfférés: lc baryum, le titane, l'argent. le seleiiîiin, Ic gcrlianiuni. le zinc, lc chlorc cl lc fluor. Les posologics ulilcs dc ces différents:oinposcs scront d'environ: 10 à 200 mg pour la riboflavine, 300 à 500 mg lI)our la niacine (elles scront moindrcs pour les coenzymes actifs), 500 mig a I g pour la pyridoxine. 500) n à 1 g pour la vitamine C, 20 ià 100 mg In pour l'acide foliquc. 20) à 100 mng pour l'acétylcocntzymnc A. 50 à 100 tng pour la biotine, 20 à 50 mig p)our les hli:a-carotèiies et la cantaxanihinc. 25 à 100.000 Ul pour la vitamine A. 20 à 100 mng pour la vitamine E (acétale de tocophérol), 20 à 50 mg pour le lyzozymc, IN)00 à 300 mg pour le mélilot, le millcpcnuis et la myrtille (doses moindres pour des principcs actifs comme l'hypericine) l)c quelques gg à quelques nmg pour les métaux utilisés dans un but d'activation (chlore, selenium, aluminium). ceux-ci sont employés à ta dose dc plusieurs centaines de mg, voire dc plusieurs grammes lorsqu'ils SOlnt utilisés pour leurs propriétés couvrantes (oxyde de zinc. lhydroxyde d'aluminium, sulfate de baryum). 21) cs différentes formes galéniques donlt I'ilumiération et la description vont suivre, peuvent être utilisées commine adjuvant des préservatifs ou cri dehors de leur usage. dans un but à la fois pr6vcntir ct curatif. Elles devront donc préscn(cr un pouvoir couvrant maximal mais n'entravant pas la diffusion, la biodisponibilité ct l'efficacité ?.s des principes actifs. (Ces derniers scronl d'autant plus intércssants qu'ils auront une durée de vie plus louguic. I,'usagc et lc suivi des fbrmnes galéniques néccsitent par ailleurs des présentalions pratiqucs ci dénuées d'inconvénients désagréables (odeur. écoulements). n Le pouvoir couvrant aura pour but non seulement de tapisser le revêtement cutanéo- muqucux afin non sculcnemnt de constilucr unc barrière matériclle, mais encore dc constituer un écran vis-à-vis des rayonncmcnts élcctriqucs. Comme il a été vu préccdemmcnt, ces rayonnements seraient ài la fois activateurs 3. viraux (UVC) cl bacléricns, fongiques. tc... (IR). Ils transmettraient en outre une émission à distance, c'cst-à-dire des informations fréquenticiles d'originc hycoprotéique émananl dcs virus (IR). Un tel écran matériel et électromagnétique sera cncore plus intéressant s'il sc comporte comme um semi-conducteur ct catalysc les echanges respiralourcs cl ineiaboliques. 1 e stilluae de balyum. éventuellement enrichi en titane, paraît touli à fait c(nvcniir à cette definiition. Il en cst dc inèmme du silicate d'aliminiumn. D'autIrICs composés jouent ilun rle imporlant comme lc pctate d'aluminium, l'oxyde dc zinc, le palmitate dc rèlinol, la lanolinc pour leur pouvoir couvrant. Les principes actifs dc la composition rcvcndiquee pourront ctre véhiculés par une phase grasse pour les vilamines liposolublcs (carotènes. vilamilne A et E et par une phase aqueuse ou hydrhoalcoolique pour Ics vitamines hydrosolubles (B2, PP,1B6, C..), le lysozymne, le glutathionl, lcs plantes coninc le mnillepertuis. ainsi que certains métaux comrnmc l'argent. le zinc. le manganèse, etc... Il) L'ensemblc pounait dtrc inclus dans des liposomes actifs cnlourées d'une mince pellicule râsorbable de silicate d'aluminiuinm en cas dc lesions muqucuscs vaginales. La couche grasse sous-jacente à la pelliculc de silice, colorée en jaune orange par les carotènes, la vitamine A ct la vitamine E, serait dc la mnme manièrc polarisée vers les i zoncs malades de polarité élc:tromagnétiquc inverse. A l'intéricur des liposomes, les vitamnines hydrosolubles ct parliculièrement la riboflavine. seraicnt proltégées de l'oxydation par la vitamine C. le zinc, le manganèse, etc... I.e noyau central des liposomes pourrail (puant à lui dtre constitué de silicale de baryum ct de titane qui viendraient ainsi conslitier en dernier licu la barrière couvranle. 2t) I es liposomcs actifs. precdemmilienit décrils, pourraient conslituer I'unité structurale de base d'un gel à usagc péiicn. vuivo- vaginal ou rectal (tube canuic unidose). Ils pourraient égalcmectl ètre inclus dans dcs ovules. gélulcs ou comprimés à diffuision lente, ainsi que dans des suppositoires. ?..s IL,'numération des formecs galéniques esl fournie à litre d'illustralion mais ne la limitc pas. I0 REVENDICATIONS 1. Compositions pharmaceutiques destinées à la prévention ou au traitement des maladies sexuellement transmissibles, prévues pour un usage local caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, la riboflavine et/ou un de ses sels d'addition. 2. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principe actif de la riboflavine et/ou du FAD. 3. Compositions pharmaceutiques selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce qu'elles contiennent en plus de la riboflavine et/ou du FAD, de la niacine et/ou du NAD et du NADP. 4. Compositions pharmaceutiques selon les revendications 1 à 3 caractérisées en ce sens qu'elles contiennent cormmne adjuvants thérapeutiques d'autres facteurs vitaminiques tels les carotènes, les flavonoides, l'acétylcoenzyme A et les vitamines A, E, C, B6, B8 et B9. 5. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que les facteurs vitaminiques qu'elles contiennent sont sous forme de base et/ou sous leur forme native. 6. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre du lysozyme. 7. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce qu'elles contiennent du glutathion et de la Nacétylcystéine. 8. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications I à 4 caractérisées en ce qu'elles contiennent des acides ou des dérivés d'acides à chaînes grasses saturées linéaires, ramifiées ou cycliques. 9. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications I à 4 caractérisées en ce qu'elles contiennent aussi des métaux ou leurs sels tels le baryun, le titane, le silicate, l'aluminium, le chlore, le fluor, le soufre, le manganèse, le zinc, le sélénium, le germanium, le nickel, l'argent, le calcium et le magnésium. Il 10. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisées en ce qu'elles contiennent également des plantes photosensibles comme le millepertuis, le mélilot, la myrtille ou leurs principes actifs. 11. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous les différentes formes galéniques appropriées à l'usage vulvo-vaginal. 12. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous les différentes formes galéniques appropriées à l'usage pénien. 13. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elle sont présentées sous les différentes formes galéniques appropriées à l'usage rectal.