FR 2718641 A1 19951020 FR 9404377 A 19940413 La présente invention concerne une composition cosmétique ou dermopharma- ceutique comprenant en tant qu'agent hydratant, un N(hydroxyalkyl)carbamate d'alkyle. On connaît les composés de formule générale (I) suivante: o Il R- CH-CH--O-C-N-A () R2 R3 dans laquelle: - R1 représente un radical alkyle ou alkylène ayant 4-18 atomes de carbone, - R2 représente un radical alkyle ou alkylène ayant 216 atomes de carbone, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant 1-6 atomes de carbone, et - A représente un groupement hydrophile non ionique. Ces composés peuvent être obtenus par réaction, dans un solvant, d'un aminoal- cool de formule R3-NH-A avec un composé de formule (Il) on Il R.-CH-CH-O-C-X (Il) R R1, R2, R3, A ayant les même significations que celles données ci-dessus et X représentant un atome d'halogène, notamment un atome de chlore, ou un radical dérivé d'un azole, notamment un radical provenant d'un imidazole tel que celui de formule (111) /N N -N J (III) Comme solvant, on peut utiliser le dichlorométhane, le dichloro-1.2éthane, le tri- chloro-1,1,1-éthane, le chloroforme, I'acétonitrile, le toluène, le dioxane, le tétra- hydrofurane, le diméthoxy-1,2-éthane, le cyclohexane, I'eau ou un mélange de ces solvants. La réaction est effectuée à une température comprise entre -5 C et 50 C, de préférence inférieure à 10 C. La réaction peut être effectuée en présence d'une base. Celle-ci peut être choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux, I'hydrogénocarbo- nate de sodium, les alcoolates de métaux alcalins, les hydrures alcalins, les ami- nes tertiaires telles que la pyridine ou la triéthylamine. Parmi les composés correspondant à la formule générale (I), on peut notamment citer: - la N-2-éthylhexyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, - la N-2-butyloctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, - la N-2décyltétradécyloxycarbonyI-D-glucamine, - la N-2-hexyldécyloxycarbonyl-Dglucamine, - le 3-N-(2-décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-1,2-propanediol, - le 2-N-(2-décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-2-hydroxyméthyl-1,3propane- diol, et - le 2-N-(2-hexyldécyloxycarbonyl)-amino-1-éthanol. On a constaté que, de manière surprenante, les composés selon la formule (I) présentent des propriétés cosmétiques intéressantes, en particulier des proprié- tés d'hydratation de la peau. On a en effet constaté qu'il est possible, en appliquant ces produits sur la peau, d'en diminuer la perte en eau et/ou d'augmenter la fixation d'eau dans le stratum corneum. Ces composés peuvent donc être utilisés comme agents hydratants, notamment de la peau, chez l'humain. Ils permettent de conserver ou de restaurer la souplesse de la peau, son élasti- cité, sa résistance aux mouvements du corps et sa fonction de barrière à l'entrée de substances toxiques. La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique ou dermo- pharmaceutique comprenant un composé de formule générale (I) en tant qu'agent hydratant. Un second objet de l'invention est l'utilisation d'un composé de formule (I) en tant qu'agent hydratant dans une composition cosmétique ou dermopharmaceutique. La composition cosmétique selon l'invention comprend généralement, en plus de l'agent hydratant selon l'invention, un véhicule cosmétiquement acceptable tel que l'eau; les solvants organiques compatibles avec une application cutanée tels que l'acétone, I'isopropanol, I'éthanol; les triglycérides d'acides gras à 6-24 ato- mes de carbone, les éthers de glycol, les esters de polyalkylèneglycols et les sili- cones volatiles. La composition cosmétique selon l'invention comprend de préférence 0,001 à % en poids de composé de formule (I) par rapport au poids total de la compo- sition. La composition selon l'invention peut également contenir des additifs cosméti- ques conventionnels tels que des corps gras, notamment les huiles naturelles ou synthétiques; des agents épaississants ou gélifiants tels que la cellulose ou ses dérivés, les polymères acryliques, les alginates, les gommes, les polyéthylène- glycols, les bentonites et les montmorillonites; des agents humectants tels que la glycérine et la triacétine; des agents antioxydants; des conservateurs. La composition selon l'invention peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, de gel, d'émulsion, de crème ou de mousse à appliquer sur la peau. Elle peut également se présenter sous forme de dispersion vésiculaire de lipides ioniques ou non ioniques, lesdites vésicules pouvant alors servir en tant qu'agent d'encap- sulation pour des ingrédients actifs lipophiles ou hydrophiles tels que l'acide réti- noïque ou des agents filtres UV. L'invention est illustré plus en détail dans les exemples suivants dans lesquels les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire. Les exemples 1 à 7 décrivent un mode de préparation de sept composés particu- liers selon l'invention et les exemples 8 à 12 illustrent les propriétés hydratantes des composés selon l'invention et des formulations de compositions cosmétiques les contenant. Auparavant, sont décrites les deux méthodes employées pour évaluer l'action des composés en tant qu'agents hydratants de la peau. A) Mesure de la perte insensible en eau (PIE) Cette mesure s'effectue à l'aide d'un évaporimètre (Servomed) qui détermine quantitativement l'évaporation d'eau, c'est-à-dire un transport d'eau par diffusion, à partir d'un échantillon de stratum corneum obturant une capsule cylindrique contenant de l'eau, le tout étant placé dans une chambre à température et hu- midité relatives contrôlées. Des capteurs permettent de mesurer la pression partielle de vapeur d'eau en deux points situés à des distances différentes de l'échantillon. On détermine ainsi le gradient de pression partielle de vapeur d'eau entre les deux points, et donc le taux d'évaporation conformément à la loi de Fick. B) Mesure de la conductivité de la peau Cette mesure permet de mettre en évidence la variation du taux d'hydratation de la peau. Elle est effectuée à l'aide d'un appareil comportant une électrode centrale sous forme de tige entourée par une électrode cylindrique. L'appareil est appliqué sur la peau et l'on applique un courant alternatif de haute fréquence. On constate que plus l'hydratation de la peau est importante, plus la quantité de courant consommé est élevée. On met ainsi en évidence l'augmentation de la conductivité de la peau et donc l'augmentation de son taux d'hydratation. Exemple 1 Préparation de la N-2-éthylhexyloxycarbonyl-N-méthyl-Q-glucamine Dans un réacteur, on dissout 117 g (0,6 mole) de N-méthyl-D-glucamine dans un mélange de 800 ml d'eau et 400 ml de tétrahydrofurane, puis on disperse 201,6 g (2,4 moles) d'hydrogénocarbonate de sodium. En maintenant la température du mélange réactionnel à 5 C, on ajoute goutte-à- goutte 115,6 g (0,6 mole) de chloroformiate de 2-éthylhexyle puis on laisse réagir 3 heures sous agitation à 5 C et une nuit au repos à la température ambiante. Le mélange réactionnel est alors filtré et concentré; le résidu pâteux obtenu est dissout dans 2 litres d'acétone puis filtré après refroidissement à 5 C. Le produit cristallisé recueilli est séché. On obtient 105 g (rendement 50 %) de N-2-éthylhexyloxycarbonyl-N-méthylD- glucamine, dont le point de fusion est de 74 C. Exemple 2 Préparation de la N-2-butyloctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine Le composé est préparé selon le même mode opératoire que l'exemple 1, en utilisant: - 78 g (0,4 mole) de N-méthyl-D-glucamine - 134,4 g (1,6 mole) de bicarbonate de soude - 99,4 g (0,4 mole) de chloroformiate de 2-butyloctyle. On obtient 62 g de N-2-butyloctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine sous forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est 77 C0. Exemple 3 Préparation de la N-2-décyltétradécyloxycarbonyl-D-glucamine Dans un réacteur de 1000 ml, on solubilise 36,2 g (0,2 mole) de D-glucamine dans 100 ml d'eau. On ajoute 135 ml de tétrahydrofurane puis 67,2 g (0,8 mole) de bicarbonate de soude. Sous agitation, on porte le mélange à - 2 C puis on additionne goutte à goutte en 150 minutes 83,3 g (0,2 mole) de chloroformiate de 2-décyltétradécyle. A la fin de l'addition, on laisse le mélange deux heures à 0 C puis on le laisse revenir progressivement en deux heures également à 25 C. On élimine sur fritté l'insoluble puis on concentre à sec à l'évaporateur rotatif. Le résidu est recristallisé dans un litre d'acétone, cette opération est renouvelée une fois dans un litre d'acétone puis une fois dans un litre de mélange acétate d'éthyle/ acétone (1 vol./1 vol.). On obtient 61 g de N-2-décyltétradécyloxycarbonyl-D-glucamine sous forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est de 82 C. Exemple 4 Préparation de la N-2-hexyldécyloxycarbonyl-D-glucamine Le composé est préparé selon le même mode opératoire que l'exemple 3, en utilisant: - 46,8 g (0,24 mole) de D-glucamine. - 80,6 g (0,96 mole) de bicarbonate de soude, - 73,08 g (0,24 mole) de chloroformiate de 2-hexyldécyle. On obtient 70 g de N-2-hexyldécyloxycarbonyl-D-glucamine sous forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est de 81 C. Exemple 5 Préparation du 3-N-(2-décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-1,2-propanediol Le composé est préparé selon le mode opératoire de l'exemple 3, en utilisant: - 18,2 g (0,2 mole) de 3-amino-1.2-propanediol, - 67,2 g (0,8 mole) de bicarbonate de soude, - 83,3 g (0,2 mole) de chloroformiate de 2-décyltétradécyle. On obtient 95 g d'une huile ambrée qui est purifiée sur silice à l'aide de mélanges dichlorométhane/méthanol (de 10/0 à 9/1 vol/vol). On obtient 80 g d'une cire blanche dont la pureté est contrôlée par chromatogra- phie sur couche mince (éluant dichlorométhane/méthanol: 95/5 vol/vol Rf = 0,34) Exemple 6 Préparation du 2-N-(2-décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-2-hydroxyméthyl1,3- propanediol Le composé est préparé selon le mode opératoire de l'exemple 3, en utilisant: - 24,2 g (0,2 mole) de tris(hydroxyméthyl)aminométhane, 67,2 g (0,8 mole) de bicarbonate de sodium, - 83,3 g (0,2 mole) de chloroformiate de 2-décyltétradécyle. On obtient, après réaction et purification sur silice (éluant heptane/acétate d'éthyle: 7/3 puis 6/4 vol/vol), 40 g d'une cire blanche dont le point de fusion est de 51 C et dont la pureté est vérifiée par chromatographie sur couche mince (dichlorométhane/méthanol: 9/1 vol/vol; Rf = 0,45). Exemple 7 Préparation du 2-N-(2-hexyldécyloxycarbonyl)-amino-1-éthanol On solubilise 105,3 g de carbonyldiimidazole (0,65 mole) dans 1200 ml de dichlo- rométhane. On ajoute ensuite goutte à goutte en 1 heure à 20 C, 133,38 g (0,55 mole) de 2- hexyldécanol. On laisse agiter 4 heures à 20 C. Le mélange réactionnel est versé dans une ampoule à décanter et lavé 4 fois avec 200 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée à sec. On obtient 173 g de 2-hexyldécyloxycarbonyl imidazole sous la forme d'une huile jaune. On solubilise 12,2 g (0,2 mole) d'aminoéthanol dans 400 ml de tétrahydrofurane anhydre. On ajoute à 20 C une solution de 73,9 g (0,22 mole) de 2hexyldécy- loxycarbonyl imidazole dans 300 ml de tétrahydrofurane en 90 minutes. On poursuit l'agitation pendant 24 heures à 20 C puis on évapore à sec. On ob- tient 88 g d'une huile qui est solubilisée dans 500 ml d'acétate d'éthyle puis lavée trois fois avec 100 ml d'eau. Les phases organiques sont regroupées, séchées sur sulfate de sodium puis évaporées à sec. On obtient 71 g d'une huile ambrée qui est purifiée sur silice (éluant heptane/ acétate d'éthyle 9/1 puis 8/2 vol/vol) pour conduire à 35 g d'une huile incolore dont la pureté est contrôlée par chromatographie sur couche mince (éluant acé- tate d'éthyle/heptane 5/5 vol/vol; Rf = 0,55). Exemple 8 Les composés des exemples 2, 3, 4, 6 et 7 sont préparés à raison de 3% dans l'isopropanol, puis appliqués sur des morceaux de stratum corneum délipidé. On mesure, 20 heures après l'application, la perte insensible en eau (PIE) pour chaque composé. On obtient les résultats suivants Composé 2 3 4 6 7 P.l.E. -6 +/-1 -26 +/-7 -25 +/-2 - 29 +/-3 -8 +/-2 On constate donc que l'application des composés selon l'invention permet de réduire de manière significative l'évaporation de l'eau contenue dans le stratum corneum. Exemple 9 Les composés des exemples 1, 3, 4, 5 et 6 sont préparés à raison de 3% dans l'isopropanol, puis appliqués sur des morceaux de stratum corneum délipidé. On mesure, 20 heures après l'application, la conductivité du stratum corneum pour chaque compose. On obtient les résultats suivants Composé 1 3 4 5 6 Conductivité 37 +/60 +/-25 41 +/-7 43 +/- 6 65 +/-8 On constate que la conductivité de la peau est augmentée lorsqu'elle est traitée avec les composés selon l'invention. Ces composés permettent donc bien d'en augmenter le taux d'hydratation. Exemple 10 - Exemple comparatif On effectue une mesure de conductivité sur deux morceaux de stratum corneum non délipidé, sur lesquels on a appliqué le composé à 3% dans l'isopropanol et qu'on a laissé reposer pendant 20 heures. Cette mesure est effectuée pour a) le 2-N-(2décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-2-hydroxyméthyl- 1,3-propanediol (composé de l'exemple 6), et b) le 2-N-(2-décyltétradécanoyl)-amino-2hydroxyméthyl-1,3-propanediol, connu pour être un agent hydratant. On obtient les résultats suivants Conductivité Composé a) selon l'invention 23 +/- 4 Composé b) comparatif non significatif Le composé selon l'invention permet donc d'augmenter le taux d'hydratation de la peau de manière plus significative que le composé de l'état de la technique, pourtant connu pour être un agent hydratant. Exemple 1 1 On prépare une crème de jour pour le visage ayant la composition suivante: alcool cétylique 2,5% tristéarate de sorbitan 0,9% stéarate de polyoxyde d'éthylène (polyoxyéthyléné 40 fois) 2% stéarate de glycéryle 3% myristate de myristyle 2% polyisobutène hydrogéné 2,5% palmitate d'octyle 4% polydiméthylsiloxane (10 cm2.s) 5% huile de noyaux d'abricot 5,715% N-2décyltétradécyloxycarbonyl-D-glucamine 0,5% conservateurs 0,5% eau qsp 100% On obtient une crème de jour se présentant sous forme d'une émulsion permet- tant de bien couvrir et protéger la peau, particulièrement adaptée pour les peaux normales et sèches. Exemple 12 On prépare une crème de nuit ayant la formulation suivante: mélange de mono- et di-stéarate de glycéryle et de stéarate de polyoxyde d'éthylène 2% 2-N-(2- décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-2-hydroxyméthyl1,3-propanediol 3% huile de noyaux d'abricot 17% cyclopentadiméthylsiloxane 1,5% carbomer (vendu sous la marque CARBOPOL) 0,75% conservateurs 0,5 % triéthanolamine 0,75% eau qsp 100% On obtient une crème de nuit, se présentant sous forme d'une émulsion épaisse, brillante et très douce à appliquer, qui se révèle nourrissante et hydratante pour la peau, particulièrement pour les peaux sèches. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant, en tant qu'agent hydratant au moins un composé répondant à la formule générale (I) sui- vante: o0 Il R.-CH-CH.--O-C-N-A (I) R RI dans laquelle: - R1 représente un radical alkyle ou alkylène ayant de 4 à 18 atomes de car- bone, - R2 représente un radical alkyle ou alkylène ayant de 2 à 16 atomes de car- bone, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - A représente un groupement hydrophile non ionique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé- agent hydratant est choisi parmi: - la N-2-éthylhexyloxycarbonyl-Nméthyl-D-glucamine, - la N-2-butyloctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, la N-2-décyltétradécyloxycarbonyl-D-glucamine, - la N-2hexyldécyloxycarbonyl-D-glucamine, - le 3-N-(2décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-1,2-propanediol, - le 2-N-(2-décyltétradécyloxycarbonyl)-amino-2-hydroxyméthyl-1,3propane- diol, et - le 2-N-(2-hexyldécyloxycarbonyl)-amino-1-éthanol. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent à une concentration comprise entre 0, 001 et 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Utilisation d'un composé de formule (I) comme agent hydratant dans une com- position cosmétique ou dermopharmaceutique.