FR 2705966 A1 19941209 FR 9306695 A 19930604 La présente invention concerne de nouvelles compositions qui sont efficaces pour réduire ou empêcher le moussage dans des milieux aqueux et qui sont particulièrement adaptées à une utilisation dans le 5 traitement de certains troubles gastriques. L'utilisation de compositions & base d'organopolysiloxane pour empêcher et réduire un moussage indésirable dans des procédés de fabrication et dans les machines à laver domestiques est depuis longtemps connue et10 largement pratiquée. Par exemple, les brevets britanniques N 1 019 353 et 1 234 973 enseignent des procédés pour préparer des compositions antimousse, qui consistent à faire réagir un polymère d'organosiloxane avec une charge finement divisée en présence, respectivement, d'un catalyseur de15 condensation acide ou d'une matière basique. Le brevet britannique N 1 247 690 propose une composition antimousse comprenant un mélange de (A) un liquide non aqueux, qui peut être un polydiméthylsiloxane, et (B) le produit réactionnel d'une charge minérale finement divisée avec un fluide de dialkylamino-organosilicone. Les charges utilisables peuvent être, par exemple, des oxydes d'aluminium, le bioxyde de titane ou, de préférence, la silice. En pratique, la proportion de charge utilisée dans les compositions antimousse est normalement inférieure à environ 20 % en25 poids et le produit est utilisé sous forme d'une pâte visqueuse ou d'une émulsion aqueuse. Il est déjà connu également que des compositions antimousse à base d'organopolysiloxane ont des applications thérapeutiques. Par exemple, elles ont été utilisées dans la30 pratique vétérinaire pour traiter la météorisation mousseuse chez les ruminants. Ces compositions ont également trouvé une application dans le traitement de troubles gastriques chez l'homme. Une forme de présentation des compositions est une émulsion, contenant aussi normalement un antiacide. Une35 forme dosée généralement plus commode nécessite de présenter la composition sous une forme solide, par exemple sous forme d'un comprimé ou de granulés contenus dans une gélule de gélatine ou substance soluble similaire. Des préparations solides de ce type sont connues, par exemple, d'après les brevets britanniques N 985 546 et 1 129 260, et plus 5 récemment d'après le brevet des E.U.A. N 5 073 384. Ce dernier décrit une composition anti-gaz et anti-flatulence obtenue en associant une maltodextrine agglomérée hydrosoluble et de la siméthicone. Ce dernier ingrédient est décrit dans ledit brevet des E.U. A. comme un mélange de polysiloxanes linéaires totalement méthylés et de bioxyde de silicium. Avantageusement, les compositions granulaires doivent contenir une forte proportion de l'ingrédient antimousse actif, mais en même temps elles doivent pouvoir s'écouler librement et être faciles à presser en comprimés. Nous avons maintenant découvert que ces propriétés avantageuses peuvent être obtenues en utilisant certains bioxydes de titane comme support de la composition antimousse. Selon la présente invention, il est fourni une composition granulaire s'écoulant librement comprenant (A) du bioxyde de titane ayant une taille de particules comprise dans l'intervalle de 10 nanomètres à 60 nanomètres et une surface spécifique BET (azote) d'au moins 30 m2/g, en association avec (B) un agent antimousse à base25 d'organopolysiloxane, (B) étant présent en une proportion de à 70 pour cent en poids, calculée par rapport au poids total de (A) et (B). Le composant (A) des compositions de la présente invention est un bioxyde de titane ayant un diamètre de particules compris dans l'intervalle de 10 nanomètres à 60 nanomètres, de préférence de 15 à 40 nanomètres. Le bioxyde de titane doit avoir une surface spécifique BET (azote), mesurée selon la norme DIN 66131, d'au moins 30 m2/g et de préférence dans l'intervalle de 35 à 100 m2/g. Ces bioxydes35 de titane sont des produits connus et peuvent être obtenus par un procédé pyrogénique. Comme composant (B) des compositions de la présente invention, on peut utiliser tout agent antimousse à base d'organopolysiloxane qui est efficace pour casser la mousse ou inhiber autrement le moussage dans des milieux aqueux. 5 Ces agents antimousse sont bien connus dans la technologie et sont décrits, par exemple, dans les brevets britanniques N 1 051 687, 1 051 688, 1 110 207 et 1 079 832. Il s'agit des matières normalement visqueuses ou pâteuses comprenant un polydiorganosiloxane ou, de préférence, un mélange de 9010 à 99 % en poids d'un polydiorganosiloxane avec 1 à 10 pour cent en poids d'une charge finement divisée ayant une grande surface spécifique (au moins 50 m2/g), par exemple une silice de fumée ou précipitée ou un oxyde d'aluminium de fumée. Le composant polydiorganosiloxane de l'agent15 antimousse a normalement une viscosité comprise dans l'intervalle de 50 mm2/s et 5000 mm2/s à 25 C. Cependant, on peut utiliser des polydiorganosiloxanes ayant des viscosités en dehors de cet intervalle. Les substituants liés au silicium du polydiorganosiloxane sont généralement des20 groupes méthyle, mais jusqu'à environ 20 pour cent des substituants totaux peuvent être des groupes autres que méthyle, par exemple des groupes alkyles ayant 2 à 6 atomes de carbone. Le polydiorganosiloxane présent dans l'agent antimousse peut être ou non bloqué à ses extrémités. Ainsi,25 il peut être terminé par des groupes hydroxyle, par exemple, ou bloqué à ses extrémités par des groupes triorganosiloxy tels que des groupes triméthylsiloxy ou diméthylvinylsiloxy. Des agents antimousse préférés pour leur l'utilisation dans la présente invention comprennent un mélange de 92 à 98 pour cent en poids d'un ou plusieurs polydiméthylsiloxanes et 2 à 8 pour cent en poids d'une silice à grande surface spécifique (au moins 50 m2/g). Eu égard à son acceptabilité pharmaceutique, l'agent antimousse (B) le plus apprécié est un mélange de polydiméthylsiloxane et d'une silice à grande surface spécifique, connu sous le nom de Siméthicone (monographie USP XXII, pages 1248-9). Pour la plupart des applications, il est souhaitable que les compositions de la présente invention contiennent une forte proportion du composant antimousse, compatible avec le maintien de leur nature granulaire à écoulement 5 libre. Les compositions préférées de la présente invention sont celles qui contiennent 40 à 60 pour cent en poids d'agent antimousse (B), par rapport au poids total de (A) et (B). Lorsque la proportion de (B) dépasse environ 60 pour cent en poids du poids total de (A) et (B), la composition s'écoule moins librement. Cependant, cette propriété peut être améliorée à ces plus hauts taux d'incorporation de (B) en incluant dans la composition un troisième composant (C) qui est une silice finement divisée ayant une surface spécifique d'au moins 100 m2/g (BET, azote). Ce composant15 supplémentaire (C) peut être une silice de fumée ou précipitée et peut être la même que toute silice éventuellement présente dans le composant antimousse (B), ou en être différente. Lorsqu'il est employé, le composant supplémentaire (C) est de préférence présent en une quantité20 de 0,5 à 8 pour cent en poids, par rapport au poids total de (A), (B) et (C). Les compositions de l'invention peuvent être préparées commodément par un procédé à deux étapes. Dans une première étape, l'agent antimousse à base25 d'organopolysiloxane (B) est mélangé avec une portion du bioxyde de titane (A); l'importance de la portion, généralement d'à peu près la moitié aux trois quarts environ, étant suffisante pour donner un produit friable qui n'est que légèrement gras au toucher. La seconde étape30 consiste ensuite à ajouter le reste du bioxyde de titane au produit de la première étape pour obtenir une composition granulaire s'écoulant librement. Lorsque des taux d'incorporation élevés de (B) rendent souhaitable ou nécessaire la présence de bioxyde de silicium (C), ce35 composant peut être ajouté en mélange avec la seconde portion de (A). Les compositions de la présente invention conviennent en particulier pour être utilisées dans le traitement de troubles du système gastrique, par exemple en agissant pour réduire le moussage du contenu de l'estomac. 5 On peut les utiliser sous forme de granules ou de poudres, par exemple en les introduisant dans des gélules de gélatine, ou sous d'autres formes galéniques, par exemple en les pressant en comprimés. Dans une forme de réalisation préférée de l'invention, les compositions sont associées à10 des substances à action pharmacologique telles que des antiacides pour le traitement de l'hyperchlorhydrie, par exemple l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de magnésium, l'hydroxyde de magnésium, le trisilicate de magnésium et le carbonate de bismuth. D'autres substances à action15 pharmacologique qui peuvent être incorporées aux compositions de l'invention comprennent des antibiotiques, par exemple la tétracycline, pour le traitement ou l'amélioration d'une ulcération ou d'autres troubles de l'estomac. Si cela est souhaité, les compositions peuvent20 aussi être formulées avec des lubrifiants, des aromatisants, des liants et des excipients, par exemple la menthe poivrée, le saccharose, le lactose, l'amidon et la matière sèche du lait. Il s'est également avéré avantageux de formuler les compositions de la présente invention avec du glycérol. On25 a découvert que la présence de cet additif dans les compositions de la présente invention peut diminuer le temps nécessaire pour produire une action d'élimination de la mousse dans un système aqueux. L'activité d'élimination de la mousse peut également être améliorée en formulant les30 compositions granulaires sous forme de mélanges effervescents. Une telle formulation peut être réalisée par des moyens classiques, par exemple en incorporant du bicarbonate de sodium ou d'autres composés qui libèrent de l'anhydride carbonique, tels que les carbonates de glycine,35 de lithium et de potassium, en association avec un ou plusieurs acides choisis parmi les acides citrique, tartrique, borique, fumarique, cyclamique, sulfamique, adipique et nicotinique. L'activité d'élimination de la mousse peut également être améliorée en formulant les compositions granulaires avec des délitants. Une telle formulation peut être réalisée en incorporant des ingrédients tels que des amidons naturels et modifiés, la polyvinylpyrrolidone réticulée, la cellulose et des celluloses modifiées, des acides alginiques et leurs dérivés et des gommes.10 Les Exemples suivants, dans lesquels les parties sont exprimées en poids, illustrent l'invention. Exemple 1 On a préparé une composition granulaire en utilisant les ingrédients et en suivant le mode opératoire ci- dessous: Siméthicone USP (1) 165 parties TiO2 colloïdal (2) 133,5 parties SiO2 colloïdal (3) 1,5 partie (1) Mélange de 94 parties de polydiméthylsiloxane terminé par des motifs triméthylsiloxy (viscosité de 3000 mm2/s à 25 C) et 6 parties de silice à grande surface spécifique. (2) Degussa P25, taille de particules (3) Taille de particules Degussa). Une portion du bioxyde de titane (110 parties) a été placée dans un mélangeur et la quantité totale de Siméthicone a été ajoutée lentement tout en mélangeant à grande vitesse jusqu'à adsorption. Le reste (23,5 parties)30 du bioxyde de titane et la silice colloïdale ont ensuite été ajoutés à la poudre granulaire ainsi obtenue, tout en mélangeant doucement. Le produit résultant était une poudre granulaire s'écoulant librement. Lorsque l'activité d'élimination de mousse de la poudre a été mesurée comme décrit dans USP XXII, page 1249 (monographie "Simethicone Tablets"), on a obtenu un temps d'élimination de mousse de 15 secondes. Lorsque la propriété d'écoulement de la poudre a été mesurée comme décrit dans la Pharmacopée Européenne, chapitre V.5.F, janvier 1991, on a obtenu un temps 5 d'écoulement de 10 secondes avec 100 g de produit. Des préparations solides du type décrit dans le brevet des E.U.A. N 5 073 384 étaient collantes et ne s'écoulaient pas et n'ont pu être testées par cette méthode. Exemple 210 On a utilisé les ingrédients suivants pour préparer une formulation effervescente. Siméthicone USP (1) 85,5 parties TiO2 colloïdal (2) 59 parties Silice colloïdale (3) 1 partie Glycérol 4,5 parties NaHCO3 H20 7 parties Acide citrique 7 parties (1) Mélange de 94 parties de polydiméthylsiloxane terminé par des motifs triméthylsiloxy (viscosité de 3000 mm2/s à 25 C) et 6 parties de silice à grande surface spécifique. (2) Degussa P25, taille de particules (3) Taille des particules l'acide citrique (2 parties) ont ensuite été ajoutés à la composition résultante en mélangeant doucement (faible vitesse) pour produire une poudre granulaire s'écoulant35 librement. Lorsque la poudre a été testée selon USP XXII, page 1249 (monographie "Simethicone Tablets"), on a obtenu un temps d'élimination de mousse de 5 secondes. Lorsque la propriété d'écoulement de la composition a été mesurée comme décrit à l'Exemple 1, on a obtenu un temps d'écoulement de 10 secondes. Exemple 3 On a utilisé les ingrédients suivants pour préparer une composition délitable. Siméthicone USP (1) 81 parties TiO2 colloïdal (2) 59 parties SiO2 colloïdale (3) 1 partie Glycérol 9 parties Explotab (TM) (4) 15 parties (1) Mélange de 94 parties de polydiméthylsiloxane terminé par des motifs triméthylsiloxy (viscosité de 3000 mm2/s à 25 C) et 6 parties de silice à grande surface spécifique. (2) Degussa P25, taille de particules (3) Taille de particules Degussa). (4) Délitant de marque. La Siméthicone et le glycérol ont été mélangés comme décrit à l'Exemple 2 et la dispersion résultante a été ajoutée lentement, mais en mélangeant à grande vitesse, à un mélange de TiO2 (50 parties) et Explotab (10 parties). Le reste des ingrédients a ensuite été ajouté à ce mélange, en mélangeant doucement. On a obtenu une poudre granulaire s'écoulant librement qui pouvait être pressée en comprimés dosés.30 Lorsque la poudre a été testée selon USP XXII, page 1249 (monographie "Simethicone Tablets"), on a obtenu un temps d'élimination de mousse de 5 secondes. La propriété d'écoulement de la composition a été mesurée comme décrit à l'Exemple 1 et l'on a obtenu un temps d'écoulement de 10 secondes. REVENDICATIONS 1. Une composition granulaire s'écoulant librement, comprenant (A) du bioxyde de titane ayant une taille de particules comprise dans l'intervalle de 10 nanomètres à 60 nanomètres et une surface spécifique BET (azote) d'au moins m2/g, en association avec (B) un agent antimousse à base d'organopolysiloxane, (B) étant présent en une proportion de à 70 pour cent en poids, calculée par rapport au poids total de (A) et (B). 2. Une composition telle que revendiquée dans la revendication 1, dans laquelle l'agent antimousse à base d'organopolysiloxane consiste en un mélange de 90 à 99 pour cent en poids d'un polydiorganosiloxane et 1 à 10 pour cent en poids d'une charge finement divisée ayant une surface spécifique d'au moins 50 m2/g. 3. Une composition telle que revendiquée dans la revendication 2, dans laquelle la charge est une silice de fumée ou précipitée. 4. Une composition telle que revendiquée dans la revendication 2 ou la revendication 3, dans laquelle le polydiorganosiloxane est un polydiméthylsiloxane. 5. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle il y a 40 à 60 pour cent de (B) par rapport au poids total de25 (A) et (B). 6. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion de (B) dépasse 60 % en poids et la composition contient également (C) au moins 0,5 % et au plus 8 % en30 poids, par rapport au poids total de (A), (B) et (C), d'une silice finement divisée ayant une surface spécifique d'au moins 100 m2/g (BET). 7. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, qui contient également un antiacide ou autre médicament pour le traitement de troubles gastriques. 8. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, qui contient également du glycérol. 9. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, contenant un ou plusieurs composants qui provoquent une effervescence lorsqu'ils entrent en contact avec un liquide aqueux. 10. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, qui contient un composant délitant. 11. Une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications précédentes, préparée sous forme d'un comprimé ou d'une gélule à dose unitaire. 12. Un procédé pour la préparation d'une composition telle que revendiquée dans la revendication 1, qui comprend les étapes suivantes: (1) mélanger une portion du bioxyde de titane (A) avec l'organopolysiloxane (B) et (2) ajouter le reste de (A) au produit de l'étape (1).