FR 2707879 A1 19950127 FR 9309313 A 19930723 4 2707879 La présente invention concerne des compositions douées de propriétés antiinflammatoires particulièrement destinées au traitement des états inflammatoires chez l'homme et l'animal. On peut distinguer deux grands groupes de substances possédant des i propriétés anti-inflammatoires, substances que l'on peut différencier tant en fonction de leur structure chimique que de leur mécanisme d'action et de leur utilisation thérapeutique chez l'homme ou l'animal. Le premier groupe comporte les anti-inflammatoires stéroïdiens ou glucocorticoïdes, qu'ils soient naturels ou semi-synthétiques. Ces anti-inflammatoires sont très largement utilisés dans de nombreuses indications mais cette utilisation entraîne toujours des risques et des inconvénients graves; il peut s'agir d'action pro-infectieuse (d'autant plus importante que l'action anti-inflammatoire est forte) en raison des propriétés immunodépressives rendant obligatoire une couverture antibiotique leur utilisation est contre-indiquée lors d'infections virales et lors des vaccinations. Ces substances exercent aussi des effets métaboliques: ostéoporose, hyperglycémie, rétention d'eau, dépôts graisseux anormaux, diminution de la diurèse; des effets hypophysaires: inhibition durable de l'axe hypothalamo- hypophysaire interdisant l'arrêt brutal de la médication; des effets physiologiques (atonie générale, fatigabilité), hormonaux (syndrome de Cushing), digestifs, rénaux... Un autre groupe de substances est constitué par les anti-inflammatoires non stéroïdiens dont le mode d'action repose essentiellement sur l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, ce qui explique leurs actions anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. Il s'agit de produits salicylés, pyrazolés, de certains enzymes, ainsi que de dérivés indoliques, anthraniliques, aryl-propioniques, diméthylsulfoxyde, sulfonanilide... Les composés de ce groupe présentent, eux aussi, des effets secondaires importants parmi lesquels on peut citer: irritation gastro-intestinale et ulcérations, néphropathies, hépatotoxicité cholestatique et parenchymateuse, diverses altérations sanguines, méthémoglobinémie, hypoprothrombinémie... L'inventeur a déterminé, de façon surprenante, que certains sels d'acides gras permettaient d'obtenir des compositions douées de propriétés anti- inflammatoires mais qui ne présentaient, aux doses usuelles, aucun des effets secondaires mentionnés ci-avant, permettant ainsi une utilisation très large et très prolongée. -2- Les compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'invention renferment, à titre de principe actif principal, dans un support pharmaceutiquement acceptable, un ou plusieurs sels d'un ou plusieurs acides gras présentant la formule générale: , CH3 - Cx..Hy..Oz- COO' X+ dans laquelle x = 2 à 30, y = 2 à 60, z =0 à 6 et X+ est le cation de la base utilisée. Le ou les acides gras sont choisis de préférence parmi ceux contenus dans les substances naturelles, et notamment les huiles et graisses d'origine animale ou végétale. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la base est choisie parmi la soude ou la potasse, sans que cela constitue toutefois une limitation à l'invention. Selon un mode de réalisation de l'invention, les acides gras sont saturés et présentent un nombre pair ou impair d'atomes de carbone. Ils peuvent être ramifiés et présentent alors les formes iso et antéiso. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les acides gras sont monoéniques et sont choisis pour un même acide, parmi les différents isomères, notamment les acides monoéniques à double liaison en 9, les acides monoéniques à double liaison en n-9 et les acides monoéniques à double liaison cis ou trans. Les acides gras peuvent être polyéniques et, pour un même acide polyénique, être choisis parmi les différents isomères, notamment les acides polyéniques à méthylènes centraux (o chaque double liaison est séparée de la suivante par un seul méthylène), les acides polyéniques à doubles liaisons en forme cis et les acides polyéniques à doubles liaisons conjuguées ou écartées. P 5 Ils peuvent être choisis parmi d'autres acides gras comme les acides acétyléniques et les acides cycliques. Selon un autre mode de réalisation, les acides gras ont des fonctions secondaires, notamment les hydroxyacides et les cétoacides. Les acides gras sont de préférence choisis parmi les substances naturelles, et notamment les huiles et graisses d'origine animale ou végétale Ces acides sont saponifiés selon la réaction: Triglycérides + base -> Sels d'acides gras + glycérol. Les compositions de sels d'acides gras selon l'invention sont administrées à l'homme ou à l'animal par toute voie classique. -3- Quand les compositions sont administrées par voie parentérale, les sels d'acides gras sont tout d'abord dissous dans de l'eau pour obtenir des préparations injectables à des concentrations variant de 2,5 g/I à 120 g/l, les concentrations usuelles étant comprises entre 1 Og/l et 40 g/I. Elles peuvent également être administrées par voie rectale, par voie orale ou par voie dermique ou intradermique, la posologie étant alors ajustée en conséquence. Les compositions selon l'invention peuvent également être administrées à la vache et à la chèvre par voie diathélique. Les exemples suivants, permettront de mieux comprendre l'invention et tout l'intérêt qu'elle présente, sans nullement la limiter. Dans tous les exemples, l'effet anti-inflammatoire obtenu est mis en évidence par le test pharmacologique "Oedéme à la carragénine chez le rat" selon la technique décrite par Winter C.A. et ai in Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.), 1962 111, -15, 544. Les animaux reçoivent 3 heures et 1 heure avant l'injection intraplantaire de carragénine la composition à tester par administration intrapéritonéale, à la dose de 0,9 ml/250 g de poids vif. L'oedème est mesuré aux temps: to, tlh, t2h, t3h, t 4h après l'injection de carragénine. Les résultats rassemblés sur les tableaux ci- joints permettent de délimiter une aire sur le graphique oedème-temps; des graphiques à barre, explicitant certains de ces résultats, sont représentés au dessin schématique annexé dans lequel: Le graphique-barre 1 illustre les essais réalisés avec du suif et de l'huile de coprah, seuls ou en mélange Le graphique-barre 2 illustre les essais réalisés avec de l'huile de pépins de raisins Le graphique-barre 3 illustre les essais réalisés avec de l'huile de coprah. Sur ces graphiques, le pourcentage d'activité a été porté en ordonnées, et le produit-étalon et les différentes concentrations du ou des produits examinés en abscisses. L'activité des compositions selon l'invention est définie comparativement à des mesures de populations- témoins. Le produit de référence (AI 11, 12 ou 13) est une molécule codée de composition parfaitement connue et reproductible qui sert d'étalon et permet de vérifier la validité statistique des tests. -4- Exemple 1 - Corps aras de tvype laurique: huile de Coprah ou palmiste On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras d'huile de Coprah à des concentrations variant de 5 à 20 g/I. Les résultats, rassemblés sur le tableau 1, montrent que le pourcentage d'activité varie de 30 à plus de 50 %. UL'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 1 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe 1o Témoin 45,8 58,2 55,9 48, 7 184,7 + 37,9 AI 11 23,3 31,9 35,7 28,1 106,2 + 56,6 42,5 g/A 27,4 38,9 42,1 33,8 125,8.+19,8 31,9 g/A 16,5 28,3 33,4 23,6 90,5 +21,3 51,0 g/A 19,1 28,4 29,9 23,2 89,2 +17,7 51,8 - Les résultats de l'exemple 1 sont par ailleurs illustrés par le graphique 1. Exemple 2 - Corps aras constitués d'acides aras à chaînes carbonées moyennes: huile de palme, de cacao, Illipé de Bornéo, beurre de Karité... On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras d'huile de palme à des concentrations variant de 10 à 30 g/I. Les résultats, rassemblés sur le tableau 2 montrent que le pourcentage d'activité varie de 25 à près de 40 %. UL'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 2 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe Témoin 37,4 49,4 50,4 40,6 157,6 +25,9 AI 11 17,0 23,5 26,3 21,2 77,4+22,5 50,9 g/A 27,2 39,3 36,7 27,0 117,7+ 42,4 25,3 g/A 25,7 37,1 35,9 27,5 112,3 +22,5 28,7 g/i 23, 6 33,7 30,4 22,0 99,0 + 34,1 37,2 270787g -5- Exemple 3 - Corps aras d'origine animale: suif, saindoux, graisses d'os, de volaille.... On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras de suif à des concentrations variant de 10 à 30 g/A. Les résultats, rassemblés sur le tableau 3 montrent que le pourcentage d'activité varie de 35 à 60 %. Lutilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 3 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe o10 Témoin 43,5 57,8 64,3 56,3 193,6 +36,1 Al 11 17,2 27,2 24,7 19,6 79,2 37,5 59,1 gA 26,7 38,1 42,7 35,1 124,7+ 34,8 35,6 g/A 19,0 29,9 34,1 28,0 95,8 +35,7 50,5 g/I 16,3 25,9 26,4 20,9 79,1 +16,8 59,1 Exemple 4 - Corps gras d'origine animale marine huile de saumon, de hareng, d'anchois, de sardine, de Menhaden... On a testé une solution aqueuse de sels sadiques d'acides gras d'huile de saumon à des concentrations variant de 10 à 30 g/I. Les résultats, rassemblés sur le tableau 4 montrent que le pourcentage d'activité varie de 18 à 43 %. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 4 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe Témoin 40,8 51,8 55,3 45,1 170,7 +28,7 AI 11 17,5 32,0 34,0 24,9 95,5+40,5 44,1 g/A 31,9 43,9 44,4 35,6 138,9+ 25,3 18,6 g/l 25,4 35,6 38,5 30,3 114,6 +24,3 32,9 g/! 20, 2 29,0 34,1 27,4 97,2 + 17,2 43,1 -6- Exemple 5 - Corps ciras d'origine végétale à acides ciras monoéniaues huile d'olive, d'amande, de noisette, d'arachide, de thé, de riz, d'avocat... On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras d'huile d'olive à des concentrations variant de 2,5 à 120 g/I. Les résultats, rassemblés sur le tableau 5, montrent que le pourcentage d'activité varie de 13 à 50 %. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 5 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT t] t2 t3 t4 courbe 1o Témoin 32,7 43,5 48,8 38,7 144,1 +23,8 Al 11 19,1 28,0 33,1 25,2 93,3 + 30,6- 35,3 2,5 g/A 28,2 37,8 41,9 32,7 124,9 + 26,1 13,3 g/A 25,3 37,4 37,3 29,4 115,6 +22, 8 19,8 g/I 12,5 23,8 25,4 20,3 71,5 +27,5 50,4 Exemple 6 - Corps gras d'origine végétale à acides gras diéniques: huile 1.5 de pépins de raisin, de maïs, de coton, de sésame, de tournesol, de soia, d'oeillette, de cameline,de carthame, de noix, de germe de blé... On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras d'huile de pépins de raisin à des concentrations de 10, 20 et 30 g/A. Les résultats rassemblés sur le graphique 2 montrent que le pourcentage d'activité varie de 16 à 34 %. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. Exemple 7 - Corps gras d'origine végétale à acides gras triéniques: huile de lin, de Perilla, de Bois de Chine. d'Ofticica... On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acides gras d'huile de lin à des concentrations variant de 2,5 à 120 g/I. Les résultats rassemblés sur le tableau 6 montrent que le pourcentage d'activité varie de 22 à 86 %. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. -7- TABLEAU 6 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 48,9 63,3 65,4 54, 0 205,6 0,062 AI 12 29,0 37,5 37,7 28,8 118,5 0,100 42,4 2,5 g/l 36,7 51,9 51,4 40,8 160,2 0,063 22,1 g/A 20,2 30,1 31,2 21,5 92,6 0,142 55,0 g/A 5,4 9,3 11,0 7,1 89,7 0,173 85,6 Les compositions selon l'invention peuvent également être obtenues à partir 1O de mélanges de corps gras de différentes origines. Exemple 8 - Mélanges de corps gras On a testé des solutions aqueuses de sels sodiques d'acides gras de 20 g/I de suif (ref. DF 19), de 20 g/I d'huile de coprah (ref DF 20) et d'un mélange à 30 g/l de 2/3 de suif et de 1/3 d'huile de coprah (ref. DF 21). Les résultats rassemblés sur le tableau 7 et le graphique 3 montrent que le pourcentage d'activité varie de 50 à 56%. TABLEAU 7 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe Témoin 40,8 52,2 59,4 52,4 178,9 +42,9 AI 11 23,3 37,0 35,5 27,8 109,0+44,6 39,1 DF19 17,8 30,1 30,2 19,1 87,8_ 24,0 50,9 DF 20 17,7 25,6 26,0 19,3 79,00 + 19,6 55,8 DF 21 18,6 27,7 28,2 21,9 85,8 + 32,2 52,0 Des essais similaires effectués sur une solution à 30 g/I de sels sodiques d'acides gras obtenue par mélange de 50 % de Suif, 25 % d'huile de Coprah et 25 % d'huile d'olive montrent un pourcentage d'activité de 43 %. On a examiné par ailleurs des compositions obtenues à partir d'acides gras classiques. -8- Exemple 9 - Acides aras impairs On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'un acide gras impair, l'acide undecanoiïque, à des concentrations variant de 2,5 à 10 gA Les résultats rassemblés sur le tableau 8 montrent que le pourcentage d'activité varie de 5 à 25%. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. TABLEAU 8 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 43,3 58,2 67,8 59,5 199,1 0,050 AI 12 21,7 30,3 32,8 25,4 97,5 0,159 51,0 2,5 g/A 45,8 58,2 59,7 49,4 188,3 0,070 5,4 g/A 31,6 46,2 49,9 42,7 149,5 0,096 24,9 Exemple 10 - Acides gras monoéniques-isomères trans On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acide élaidique, à des concentrations variant de 10 à 60 g/I Les résultats rassemblés sur le tableau 9 montrent que le pourcentage d'activité varie.de 28 à 68 %. TABLEAU 9 ?.o % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 32,4 52,4 56,0 44,1 163,4 0,063 AI 12 17,3 21,4 27,5 17,8 74,6 0,110 54,3 10 g/A 17,3 39,3 42,6 35,6 117,6 0,100 28,0 g/I 10,0 15,3 20,3 14,9 53,1 0,147 67,5 g/A 12,8 18,3 20,9 12,3 58,3 0,105 64,3 Exemple 11 - Acides gras ramifiés On a testé une solution aqueuse de sels sadiques d'acide isostéarique, à des concentrations variant de 2,5 à 100 g/A Les résultats rassemblés sur le tableau montrent que le pourcentage d'activité varie de 1 à 50 %. 270787g -9- TABLEAU 10 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 41,1 55,4 56,2 43,7 174,6 0,056 AI 12 18,3 26,9 29,0 20,4 85,0 0,206 51,3 2,5 g/A 39,7 52,8 55,4 45,3 172,6 0,107 1,1 gA 16,3 27,9 29,1 19,1 82,5 0,179 52,7 gA 17,6 28,1 29,4 18,8 86,3 0,176 50,6 Exemple 12 - Acides gras monoéniaues isomères cis On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acide undécylénique, à des concentrations variant de 10 à 30 gA Les résultats rassemblés sur le tableau 11 montrent que le pourcentage d'activité varie de 15 à 38 %. TABLEAU 11 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 30,6 50,7 62,4 59,4 173,4 0,036 AI 12 15,2 25,0 33,9 32,1 90,1 0,094 48,0 10 gA 20,5 43,2 56,9 52,7 146,3 0,056 15,6 gA 16,0 32,0 39,8 38,6 107,1 0,119 38,2 gA 18,1 34, 7 45,5 39,3 117,7 0,143 32,1 Des résultats similaires ont été obtenus avec des solutions aqueuses d'acide érucique. On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acide palmitoléique, à des concentrations variant de 10 à 30 g/A Les résultats rassemblés sur le tableau 12 montrent que le pourcentage d'activité varie de 44 à 72 %. -10- TABLEAU 12 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 39,9 57,7 59,2 52,7 183,0 0,037 AI 12 10,0 18,6 20,0 16,4 56,6 0,201 69,1 gA 18,1 31,6 36,4 32,4 102,0 0,097 44,3 gA 9,1 19,7 24,6 21,0 64,0 0,137 65,0 g/A 7,3 15,5 19,5 18,4 51,7 0,204 71,7 Exemple 13 - Mélanqes d'acides qras. Des solutions aqueuses de sels sadiques d'acides gras obtenues à partir d'un mélange de 11 % d'acide octanoïque, de 10 % d'acide décanofque, de 68 % d'acide laurique, de 9,5 % d'acide myristique et de 1 % d'acide palmitique ont été testées à des concentrations variant de 5 à 20 gA. Le pourcentage d'activité varie de 19 à 40 %. L'utilisation de solutions plus concentrées exige une adaptation de la posologie. Par ailleurs on a testé une solution aqueuse de sels potassiques d'acides gras à 30 gA obtenue à partir d'un mélange de 70 % d'acide oléique, 5 % d'acide palmitique, 6 % d'acide palmito6léfque, 12 % d'acide linoléique, 2 % d'acide arachidique, 2 % d'acide myristique, 2 % d'acide stéarique, 1 % d'acide linolénique. Le pourcentage d'activité est de 60 %. Exemple 14 - Acide dihydroxystéarique On a testé une solution aqueuse de sels sadiques d'acide dihydroxystéarique, à des concentrations variant de 10 à 30 g/I. Les résultats rassemblés sur le tableau 13 montrent que le pourcentage d'activité varie de 44 à 57 %. TABLEAU 13 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 16,1 41,9 54,2 51,6 139,0 0,079 AI 12 12,3 26,9 34,5 33,3 90,2 0,146 35,1 g/A 11,7 24,4 27,8 24,9 75,7 0,198 45,5 g/A 10,7 24,7 28,9 25,2 77,2 0,195 44,5 30 gA 6, 7 19,0 22,9 22,4 60,1 0,147 56,8 -11 - Exemple 15 - Acide hvdroxvstéarique On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acide - hydroxystéarique, à des concentrations variant de 10 à 20 g/I Les résultats rassemblés sur le tableau 14 montrent que le pourcentage d'activité varie de 25 à 35%. TABLEAU 14 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 26,7 51,0 62,5 52,9 166,7 0,075 AI 12 14,6 26,2 32,7 28,1 87,2 0,084 47,7 g/A 19,9 35,9 45,3 45,7 124,1 0,145 25,6 g/l 15,3 31,6 41,1 42,5 109,2 0,144 34,5 Exemple 16 - Acide époxystéarique On a testé une solution aqueuse de sels sadiques d'acide époxystéarique, à des concentrations variant de 10 à 30 g/A Les résultats rassemblés sur le tableau montrent que le pourcentage d'activité varie de 23 à 70 %. TABLEAU 15 % d'oedème - Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 22,7 50,4 62,6 59,7 165,4 0,053 AI 13 14,3 29,3 39,7 37,1 102,3 0,173 38,1 g/I 18,7 38,9 45,9 44,9 126,5 0,087 23,5 20 g/I 15,5 30,6 36,5 36,4 102,1 0,190 38,3 g/I 6,2 13,2 21,0 20,3 50,7 0,156 69,3 -12- Exemple 17 - Acides acétyléniques On a testé une solution aqueuse de sels sodiques d'acide stéarolique à des concentrations variant de 10 à 30 g/A. Les résultats rassemblés dans le tableau 16 montrent que le pourcentage d'activité varie de 23 à 62 % TABLEAU 16 % d'oedème Aire sous la % d'activité LOT ti t2 t3 t4 courbe m CV Témoin 26,2 53,2 58,2 55, 1 165,1 0,056 AI 13 10,4 22,2 29,8 27,5 76,2 0,096 53,8 10 g/l 16,4 39,9 48,0 45,2 126,7 0,080 23,3 g/A 13,1 29,1 35,9 36,3 96,7 0,125 41,4 g/A 10,6 18,7 21,9 23,0 62,8 0,132 62,0 Les compositions selon l'invention sont administrées à l'homme ou à l'animal pour traiter les états inflammatoires aigus ou chroniques tels que les états rhumatoïdes ou arthrosiques ou la spondylarthrite ankylosante. Elles peuvent efficacement être associées à un ou plusieurs anti- inflammatoiresstéroïdien et/ou non stéroiïdien, comme le montrent les exemples suivants. Dans ces exemples, la référence DF 21 correspond à un mélange 2/3 suif - 1/3 coprah, (30 g/l), la référence DF 35 à de l'huile de saumon (30 g/l)et la référence DF 78 à un mélange 50 % de suif, 25 % d'huile de coprah et 25 % d'huile d'olive (30 g/A). Dans les exemples 18 à 21, le pourcentage d'oedème a été obtenu grâce à l'unique mesure de l'oedème à T + 3 h après l'administration de la carragénine. -13- Exemple 18 - Association avec l'aspirine TRAITEMENTS % d'oedème % de protection Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250 g/lM 52 % T-18h DF21 0,9 ml/250g/IM 34 % 33 % T-18h Aspirine 72 mg/Kg 1 ml / 100 g / per os 43 % 20 % T - 1 h Association des traitements DF 21 et aspirine - Posologies identiques 25 % 52 % aux deux lots précédents Aspirine 175 mg/Kg 1 1/100 g /peros 36 % 38 % T-l h Exemple 19 - Association avec l'aspirine TRAITEMENTS % d'oedème % de protection Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250g/IM 53 % T-18h DF78 0,9 ml/250 g/IM 44 % 15 % T-18h Aspirine 72 mg/Kg 1 ml/100lg/peros 43 % 20 % Tlh Association des traitements DF 78 et aspirine - Posologies identiques 34 % 37 % aux deux lots précédents -14Exemple 20 - Association avec la phénvlbutazone TRAITEMENTS % d'oedème % de protection Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250 g/IlM 52 % T-18h DF 78 0,9 ml/250 g/IM 44 % 13 % T-18h Phénylbutazone:25 mg/Kg 1 mi/100g/peros 36% 31% T-1 h Association des traitements DF 78 et phénylbutazone - Posologies identiques 30 % 46,7 % aux deux lots précédents Phénylbutazone: 60 mg/Kg 1ml/100g /peros 31% 45 % T-lh Exemple 21 - Association avec la dexaméthasone, antiinflammatoire stéro'dien) -- TRAITEMENTS % d'oedème % de protection Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250 g/IM 51% T-18h DF35 0,9 ml/250 g/IM 40 % 21 % T-18h Dexaméthazone: 0,1 mg/Kg 1 mi/100lg/peros 31% 42 % T-lh Association des traitements DF 35 et Dexaméthazone Posologies identiques 24 % 60 % aux deux lots précédents - 15- Dans les exemples 22 à 24, le pourcentage d'activité a été calculé à partir de l'aire sous la courbe obtenue par les mesures de l'oedème à T + 1 h, T + 2 h, T + 3 h et T + 4 h après l'administration de la carragénine. Exemple 22 - Association avec l'aspirine TRAITEMENTS % d'oedème Aire sous la courbe % d'activité 1lh 2h 3h 4h (aveclC) Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250 g/IM 43,3 55,5 55,8 45,1 155,6+ 12,8 T-18h DF35 0,9 ml/250 g/IM- 30,8 42,6 42, 6 34,1 118,6 23,3 23,8 % T-18h Aspirine 72 mg/Kg 1 ml/100g/peros 25,0 34,6 35,9 26,8 97,6+24,1 37,3% T-l h Association des traitements DF 35 et aspirine - Posologies 15,4 21,4 26, 7 20,9 69,0 _ 13 55,7 % identiques aux deux lots précédents Exemple 23 - Association avec la phénvlbutazone TRAITEMENTS % d'oedème Aire sous la courbe % d'activité 1lh 2h 3h 4h (avecCV) Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250 g / 21,48 49,6 56,1 54,7 155,3 + 0,045 IP/T-3h 1 ml/100 g/ per os/T-1 h DF21 0,9 mi/250 g/IP 12,5 44,0 52,3 51,2 134,7 + 0,062 13,3 % T -3h Phénylbutazone 12,5 mg/Kg 1 ml/100g/peros 12,0 39,5 42,0 45,2 116,4 0,059 25,0% T-l h Association des traitements DF21 et Phénylbutazone Posologies 10,3 32,9 38,8 36,5 100,9 0,080 35,0 % identiques aux deux lots précédents -16Exemple 24 - Association avec le kétoprofène TRAITEMENTS % d'oedème Aire sous la courbe% d'activité 1h 2h 3h 4h (avecCV) Témoins: sérum physiologique 0,9 ml/250g / 28,9 53,6 59,7 58,6 171,4 0,039 IP/T-3h 1 ml/100 g/ per os/T-1h DF21 0,9ml/250g/IP 20,5 42,4 52,5 50,9 142,1 + 0,089 17,1% T-3h Kétoprofène 4,5 mg/Kg 1 ml/lOO1g/peros 15,7 38,7 45,5 43,9 122,1 +0,073 28,8% T-l h Association des traitements DF 2let Kétoprofène. Posologies 14,6 33,8 36,3 35,3 102,4 + 0,086 40,3 % identiques aux deux lots précédents Ces exemples démontrent l'intérêt thérapeutique de l'association d'une composition selon l'invention avec des anti-inflammatoires stéroiïdiens (AIS) ou non stéroïdiens (AINS). On peut noter en particulier: - que, pour un même effet antiinflammatoire, il y a administration de doses d'AIS ou d'AINS beaucoup plus faibles. - que la diminution des doses administrées d'AIS ou d'AINS entraîne une diminution de la toxicité induite par le traitement. -17- REVENDICATIONS 1. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires, caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif principal, dans un support pharmaceutiquement acceptable, un ou plusieurs sels d'un ou plusieurs acides gras présentant la formule générale: CH3- Cx..Hy..Oz COO- X+ dans laquelle x = 2 à 30, y =2 à 60, z =0 à 6 et X+ est le cation de de la base utilisée. 2 Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon la revendication 1, caractérisées en ce que le ou les acides gras sont choisis parmi o10 ceux contenus dans les substances naturelles, et notamment les huiles et graisses d'origine animale ou végétale. 3. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la base est choisie parmi la soude ou la potasse. d5 4. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont saturés, contiennent un nombre pair ou impair d'atomes de carbone et sont éventuellement ramifiés; ils présentent alors les formes iso et antéiso. 5. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont monoéniques et sont choisis, pour un même acide, parmi les différents isomères, notamment les acides monoéniques à double liaison en 9, les acides monoéniques à double liaison en n-9 et les acides monoéniques à double liaison cis ou trans. 6. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont polyéniques et sont choisis, pour un même acide, parmi les différents isomères, notamment les acides polyéniques à méthylènes centraux, les acides polyéniques à doubles liaisons en forme cis et les acides polyéniques à doubles liaisons conjuguées ou écartées. 7. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont choisis parmi les acides acétyléniques. 8. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont choisis parmi les -18- acides cycliques. 9. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon I I'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les acides gras sont choisis parmi les hydroxyacides et les cétoacides. 10. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisées en ce que le ou les sels d'acides gras sont associés à un ou plusieurs anti-inflammatoires stérofdien ou non stérofdien. 11. Compositions douées de propriétés antiinflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, prévues pour application par voie parentérale, caractérisées en ce qu'elles renferment des concentrations de produit actif entre 2,5 et 120 g.l 12. Compositions selon la revendication 11, caractérisées en ce qu'elles renferment des concentrations de produit actif entre 10 et 40 g.l 13. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, prévues pour application par voie orale. 14. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, prévues pour application par voie rectale. 15. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, prévues pour application par voie diathélique. 16. Compositions douées de propriétés anti-inflammatoires selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, prévues pour application par voie dermique et intradermique.