FR 2702391 A1 19940916 FR 9302795 A 19930311 La présente invention concerne de nouvelles émulsions multiples, leur préparation, leur application à la préparation de compositions cosmétiques et ces compositions cosmétiques. Une émulsion multiple se réalise, en général, en faisant d'abord une émulsion primaire (par exemple eau/huile) puis en dispersant cette émulsion primaire dans une phase aqueuse à l'aide d'émulsionnants. Ainsi le brevet français BF 2,326,914 décrit une émulsion multiple du type eau/huile/eau, comportant une phase dispersée et un milieu dispersant, caractérisée par le fait que: la phase dispersée est une émulsion comportant une phase eau et une phase huile, ladite phase huile étant obtenue par dissolution d'un émulsifiant soluble dans l'huile, et que le milieu de dispersion est une solution aqueuse contenant un émulsifiant soluble dans l'eau. Il y a donc nécessairement utilisation d'un émulsionnant à chacune des deux étapes de la préparation d'une telle émul- sion multiple et il y a souvent interaction entre les émul- sionnants nécessaires pour faire l'émulsion primaire et ceux20 nécessaires pour l'émulsion secondaire. Il peut en résulter un choix restreint, des stabilités douteuses (notamment par inversions de phases, passage à une émulsion simple, ou encore déphasage), et ainsi une qualité cosmétique moyenne. La présente invention a pour objet une émulsion multiple se présentant sous la forme d'une émulsion eau/huile/eau constituée d'une phase dispersée qui est une émulsion du type eau/huile et d'un milieu de dispersion aqueux, caractérisée en ce que le milieu de dispersion aqueux est une phase aqueuse30 gélifiée. Dans la présente invention, l'émulsion eau/huile primaire est classique avec des tensio-actifs habituellement utilisés en cosmétique pour ce type d'émulsion. Mais ensuite cette émulsion primaire est dispersée dans une phase aqueuse gélifiée avec des gélifiants qui remplacent les émulsionnants Les gouttelettes d'émulsion primaire sont immobilisées par le réseau souple des gels, elles ne peuvent donc coalescer entre elles, d'o une très grande stabilité. Comme il n'y a pas d'émulsionnant dans la phase aqueuse externe, il n'y a pas perturbation de l'émulsion primaire par diffusion d'émulsionnants. Au total on a une émulsion multiple, stable, réalisée avec des matières premières cosmétiques, ce qui permet d'avoir une bonne innocuité et un touché agréable. La présente invention comporte également l'incorporation de principes actifs dans une telle émulsion multiple. Les buts d'une telle émulsion multiple dans laquelle sont incorporés des principes actifs sont: séparer des principes actifs hydrosolubles incompatibles en les incorporant dans 2 phases aqueuses séparées par une phase grasse, ce qui permet notamment de préparer des compositions cosmétiques pouvant réaliser sur la peau un relargage progres-15 sif des actifs car les structures de l'émulsion multiple se détruisent plus lentement que celles d'une émulsion simple et ainsi, augmenter la pénétration de principes actifs car la structure interne des émulsions multiples et notamment triples est dans certains cas semblable à certaines structures qui20 sont les fonctions barrières de la peau. La présente invention a plus précisément pour objet une émulsion multiple telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que le ou les gélifiants contenus dans la phase aqueuse de dispersion sont choisis parmi:25 une solution à base de polyglycéryl méthacrylate, la gomme xanthane, des polysaccharides, des carbomers, des carbomers modifiés de l'hydroxy éthyl cellulose et hydroxy éthyl cellulose modifiée. La présente invention a particulièrement pour objet une émulsion multiple telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que le gélifiant contenu dans la phase aqueuse de disper- sion est constitué d'une solution à base de polyglycéryl méthacrylate, de carbomers et de carbomers modifiés. La solution à base de polyglycéryl méthacrylate peut être du Lubragel et les carbomers modifiés du Pémulen' TR 1 et TR 2. A titre d'illustration d'une telle utilisation de tels gélifiants utilisés seuls ou en mélanges, mais sans toutefois limiter les quantités utilisables de ces gélifiants, les exemples suivants peuvent être donnés dans lesquels les pour- 5 centages préférés sont exprimés par rapport à la formule complète finale: Lubragel : 1 à 30 %, Gomme xanthane: 0,05 à 2 %, Polysaccharide Amigel : 0,05 à 2 %, Carbomers: 0,01 à 2 %, Carbomers modifiés (Pemulen TR 1 et TR 2): 0,04 à 2 %, Hydroxy éthyl cellulose et hydroxy éthyl cellulose modifiée (Amercell ): 0,05 à 3 %. Parmi les gélifiants préférés de l'invention, on peut citer par exemple et de façon non limitative, le mélange constitué de 5 à 15 % de LUBRAGEL , 0,05 à 0,3 % de carbomers et 0,1 à 0,8 % de carbomers modifiés. La présente invention a ainsi pour objet une émulsion multiple, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que un ou plusieurs principes actifs hydrosolubles sont incorporés dans la phase aqueuse de l'émulsion eau/huile et/ou dans la phase aqueuse de dispersion. La présente invention a également pour objet une émulsion multiple, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que un ou plusieurs principes actifs liposolubles sont incorporés dans la phase grasse de l'émulsion eau/huile. La présente invention a précisément pour objet une émul- sion multiple, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que les principes actifs hydrosolubles sont choisis parmi le30 lactate de sodium, des extraits de biolysat hafnia, des extraits de biolysat de Klebsillia pneumoniae et des filtres solaires hydrosolubles. De façon préférentielle mais sans toutefois limiter l'invention, les filtres solaires hydrosolubles peuvent être choisis parmi: l'acide 2-phényl benzimidazol 5-sulfonique neutralisé, l'acide 2-hydroxy 4- méthoxybenzophénone 5-sulfonique neutra- lisé, l'acide ascorbique, le benzoate de caféine, l'acide phytique, l'acide mucique, les hydrolysats de protéines végé- tales, le polyglucan, l'extrait de mimosa du mexique, le chitosan, le sérum d'animaux marins, l'extrait d'hirudine, l'extrait de méristem, les oligomères procyanodoliques, les extraits de levures, le panthénol, l'extrait de centella asiatica et l'acide glycyrrhétinique. A titre d'illustration d'une telle utilisation de tels principes actifs hydrosolubles, mais sans toutefois limiter les quantités utilisables de ces principes actifs, les exem- ples suivants peuvent être donnés dans lesquels les pourcen- tages préférés sont exprimés par rapport à la formule complète finale:15 Acide 2-phényl benzimidazol 5-sulfonique neutralisé: 0,5 à 8 %, Acide 2- hydroxy 4-méthoxybenzophénone 5-sulfonique neutra- lisé: 0,5 à 5 %, Acide ascorbique: 0,5 à 10 %, benzoate de caféine: 0,1 à 5 %, acide phytique: 0,1 à 5 %, acide mucique: 0,1 à 5 %, hydrolysats de protéines végétales: 0,1 à 10 %, polyglucan: 0,1 à 5 %, Extrait de mimosa du mexique: 0,5 à 20 %, chitosan: 0,5 à %, sérum d'animaux marins: 0,1 à 3 %, Extrait d'hirudine: 0,5 à 10 %, extrait de méristem: 0,1 à %, oligomères procyanodoliques: 0,05 à 3 %, extraits de levures: 0,05 à 3 %, panthénol: 0,05 à 5 %, extrait de centella asiatica: 0,05 à 3 %, l'acide glycyrrhétinique: 0,05 à 2 %. La présente invention a ainsi également pour objet une émulsion multiple, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce que les principes actifs liposolubles sont choisis parmi le palmitate de vitamine A, des filtres solaires liposolubles, des insaponifiables d'origine végétale, des huiles d'origine35 végétale, de l'acétate de tocophérols, des tocophérols natu- rels, du farnesol, des céramides naturelles ou de synthèse. De façon préférentielle mais sans toutefois limiter l'invention, on peut indiquer que: les filtres solaires liposolubles peuvent être choisis parmi l'octyl méthoxycinnamate, l'isoamyl méthoxycinnamate, l'octyl diméthyl paba, l'octyl salicylate, le butyl méthoxydibenzoyl méthane, le benzophénone 3, l'octyl triazone, le 4-polyéthoxy 5 aminobenzoate d'éthyle, l'isopropyle 4-dibenzoyl méthane, les insaponifiables de végétaux peuvent être choisis parmi des insaponifiables de maïs, de karité, de soja et d'avocat, les huiles d'origine végétale peuvent être péroxydées ou non et notamment choisies parmi un mélange huileux renfermant de l'acide xyménique, de l'extrait essentiel d'huile de sésame, de l'huile de maïs peroxydée, de l'huile d'onagre, de l'huile d'onagre peroxydée, de l'huile de bourrache et de l'huile de bourrache peroxydée. Le mélange huileux contenant de l'acide xyménique peut être du Xyménoil qui renferme 50 % de cet acide. A titre d'illustration d'une telle utilisation de tels principes actifs liposolubles, mais sans toutefois limiter les quantités utilisables de ces principes actifs, les exemples suivants peuvent être donnés dans lesquels les pourcentages20 préférés sont exprimés par rapport à la formule complète finale. Le palmitate de vitamine A: de 500 à 10 000 UI/g. Filtres solaires liposolubles: octyl méthoxycinnamate: 0,5 à 10 %, isoamyl méthoxycinnamate: 0,5 à 10 %, octyl diméthyl paba: 0,5 à 8 %, octyl salicylate: 0,5 à 5 %, butyl méthoxy- dibenzoyl méthane: 0,5 à 5 %, benzophénone 3: 0,5 à 10 %, octyl triazone: 0,5 à 5 %, 4 polyéthoxy aminobenzoate d'éthyle: 0,5 à 10 %, isopropyle 4 dibenzoyl méthane: 0,5 à 5 %. Des insaponifiables de maïs, de karité, de soja ou d'avo- cat: 0,1 à 3 %. Du Ximénoil : 0,1 à 5 %, de l'extrait essentiel d'huile de sésame: 0,1 à 4 %, de l'huile de maïs péroxydée: 0,1 à 10 %, de l'huile d'onagre: 0, 1 à 10 %, de l'huile d'onagre péroxy-35 dée: 0,1 à 10 %, de l'huile de bourrache: 0,1 à 10 %, de l'huile de bourrache péroxydée: 0,1 à 10 %, de l'acétate de tocophérols: 0,05 à 7 %, des tocophérols naturels: 0,05 à 5 %, du farnesol: 0,05 à 5 %, des céramides naturelles ou de synthèse: 0,01 à 10 %. La présente invention a plus particulièrement pour objet une émulsion multiple, telle que décrite ci-dessus, caracté- risée en ce que les volumes des différentes phases sont tels 5 que: la phase aqueuse interne représente 20 à 30 % de la composi- tion totale, la phase grasse représente 10 à 20 % de la composition totale, et la phase aqueuse externe représente 50 à 60 % de la composition totale. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'une émulsion multiple, comprenant: la préparation de la phase dispersée en mélangeant, de préférence en chauffant, la phase aqueuse et la phase grasse sous forte agitation et le mélange de ladite phase dispersée avec la phase aqueuse externe, de préférence à température ordinaire, sous faible agitation jusqu'à formation de l'émulsion multiple,20 procédé caractérisé en ce que la phase aqueuse externe est gélifiée et ne contient pas d'émulsionnant. De façon préférentielle, l'émulsion primaire est réalisée en introduisant la phase aqueuse portée à 80 C dans la phase huileuse également à 80 'C sous agitation élevée.25 La deuxième étape consiste à mélanger l'émulsion primaire et la phase aqueuse externe gélifiée à température ordinaire, sous faible agitation jusqu'à la formation de l'émulsion multiple. La présente invention a particulièrement pour objet un procédé, tel que décrit ci-dessus, de préparation d'une émul- sion multiple, telle que décrite ci-dessus, caractérisé en ce que le gélifiant que l'on utilise pour préparer la phase aqueuse externe est choisi parmi: une solution à base de polyglycéryl méthacrylate, la gomme xanthane, des polysaccharides, des carbomers, des carbomers modifiés, de l'hydroxy éthyl cellulose et hydroxy éthyl cellulose modifiée. Des exemples d'utilisation de tels gélifiants ont été indiqués ci- dessus. La présente invention a également pour objet une composi- tion cosmétique destinée en particulier à la protection solaire, caractérisée en ce qu'elle renferme une émulsion multiple, telle que décrite ci- dessus et des excipients usuels dans l'émulsion multiple.10 Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en dermatologie, plus particulièrement de manière à pouvoir être administrées par voie topique. De telles compositions peuvent être liquides ou pâteu- ses: parmi de telles présentations peuvent être citées par exemple, les crèmes: crème hydratante, crème de jour, crème de nuit, pommades, masques, crème de maquillage, laits, lotions et notamment les lotions solaires. La présente invention a particulièrement pour objet une composition cosmétique, telle que décrite ci-dessus, carac- térisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une lotion solaire. De telles présentations indiquées ci-dessus sont condi- tionnées, selon le cas, en pots ou en tubes, en flacon de verre ou de plastique ou éventuellement en flacon doseur ou encore en ampoules et sont préparées selon les méthodes usuelles. L'invention concerne également de nouvelles compositions cosmétiques, telles que définies ci-dessus, destinées notam- ment au soin des comédons. La présente invention a ainsi également pour objet une composition cosmétique destinée aux peaux acnéiques, aux peaux déshydratées, aux peaux lésées, aux peaux ridées, caractérisée en ce qu'elle renferme une émulsion multiple et des excipients35 usuels. Les compositions cosmétiques peuvent être présentées comme des produits usuels des soins de la peau, par exemple sous forme de crèmes hydratantes, crèmes écran total, crèmes de jour, crèmes de nuit, masques ou comme des produits de maquillage, par exemple, fond de teint et crème teintée, ou comme des produits de démaquillage ou encore comme des pro- duits d'hygiène. 5 Les compositions cosmétiques peuvent être préparées en utilisant les ingrédients indiqués ci-dessus. La présente invention a aussi pour objet l'application d'émulsion multiple, telle que décrite ci-dessus, à la prépa- ration de composition cosmétique telle que définie ci-dessus.10 Les différentes formes cosmétiques mentionnées ci-dessus peuvent être obtenues selon les méthodes usuelles utilisées dans ces domaines. Les exemples donnés ci-après montreront de manière plus précise, les caractéristiques et les avantages apportés par la présente invention Il est évident que diverses modifications peuvent être apportées à ces exemples sans cependant sortir de l'invention. Exemples de préparation d'émulsion multiple selon l'invention sans principe actif20 EXEMPLE 1: a) on prépare une émulsion primaire eau/huile de la façon suivante: On chauffe à 80 C la phase aqueuse suivante: dite phase aqueuse interne:25 eau déminéralisée 26,52 g méthyl paraben 0,1 g sulfate de magnésium 0,28 g glycérine 30 'B 0,8 g O-cymen-5-ol 0,04 g On chauffe séparément la phase grasse suivante glycéryl isostéarate 2,0 g huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée 0,2 g ( 7 moles) triglycérides capriques/capryliques 8,2 g propyl paraben 0,06 g huile de silicone volatile 1, 6 g On disperse la phase aqueuse dans la phase grasse à 80 'C en agitant vigoureusement 5 minutes Puis on refroidit lentement jusqu'à 25 'C. b) On prépare l'émulsion multiple de la façon suivante: On disperse ensuite cette émulsion primaire, obtenue en a), dans la phase aqueuse suivante, dite phase aqueuse externe, en mélangeant doucement à température ambiante: eau déminéralisée QS 100,0 g Lubragel MS 15,0 g Pemulen TR 1 0,6 g Carbopol 980 0,03 g Tétrasodium EDTA 0,054 g Méthyl paraben 0,216 g Imidazolidinyl urée 0,216 g Soude pure 0,125 g Parfum 0,2 g Caractérisation par étude rhéologique L'étude rhéologique est effectuée à l'aide d'un rhéomètre CSL 100 à contrainte imposée (RHEO, 91 Champlan) à 25 1 'C La géométrie du cisaillement utilisée est une géométrie cône/plateau (diamètre = 4 cm, angle de cône = 2 ') et permet de faire les analyses en balayage contraintes de 0,6 Pa à25 600 Pa Le capteur de déplacement a une résolution de 10-5 rd. Les résultats sont analysés avec le logiciel Carri 50. Deux type d'études sont réalisées: 1 Analyse viscoélastique oscillatoire (dynamique) Cette analyse est effectuée de façon à fournir une signa- ture très précise et caracctéristique de la structure "au repos" des échantillons. Dans ce type d'analyse, l'échantillon est soumis à un cisaillement sinusoïdal de pulsation O= 2 WN (N: fréquence de cisaillement), qui est défini par les expressions suivantes de la contrainte et de la déformation de cisaillement. Contrainte de cisaillement T(t)=T O coswt Déformation de cisaillement E(t)=E O cos(Wt+ô) Ces expériences permettent de définir un certain nombre de grandeurs rhéologiques caractéristiques de l'échantillon. Module de cisaillement G*= 70/10 Déphasage (contrainte/déformation) Module de perte G"=G*sinô Au cours de cette expérience, on procède à un balayage en contrainte à fréquence fixée, au cours duquel on enregistre l'évolution de G*, È, G" On obtient une zone plateau caracté- ristique d'une structure non modifiée (structure au repos), pour des valeurs de la contrainte inférieure à une certaine valeur critique (T 0)c ou contrainte pour laquelle G" repré- sente un maximum. Les grandeurs rhéologiques dynamiques retenues comme grandeurs caractéristique de la structure sont: la valeur moyenne de G* calculée au niveau du palier, la valeur moyenne de G calculée au niveau du palier, la valeur de la contrainte critique (T 0)c la valeur de la déformation critique (Eo 0)c On obtient les valeurs indiquées dans le tableau ci- dessous pour l'émulsion multiple de l'exemple 1. G* (Pa) 155 È (deg)10 Tc (Pa)72 Ec 0, 78 6 c ll 2 Analyse en régime d'écoulement permanent Ce type de test est destiné à fournir des informations sur le rôle du cisaillement dans une éventuelle destructura- tion et sur son caractère plus ou moins réversible Cette 5 expérience est conduite dans des conditions de cisaillement qui restituent celles qui seraient éventuellement mises en oeuvre lors d'une application sur la peau (vitesse maximale de cisaillement E max = 103 S 1) Pour ce type d'analyse on procède à des tests d'écoulement permanent au cours desquels l'échantillon sera cisaillé selon des cycles de contraintes successivement croissantes (montée), constantes (palier) et décroissantes (descente). Cette succession de cycles de contraintes est appliquée sur un échantillon selon le protocole: a) Cycle de cisaillement sur un échantillon "neuf" n'ayant subi aucun précisaillement, b) Cycle de cisaillement sur le même échantillon après un repos de 1 heure, c) Cycle de cisaillement sur le même échantillon après un20 précisaillement de 1 heure sous vitesse de 103 S 1. Le traitement quantitatif du rhéogramme est effectué en cherchant le meilleur ajustement qui est le plus souvent fourni par le modèle de CROSS. Cette analyse en régime d'écoulement permanent est complétée par les analyses Théologiques oscillatoires qui ont été effectuées sur le même échantillon, avant ou après chaque cycle de cisaillement Plus précisément, quatre balayages en contrainte à fréquence et température fixées (N=l Hz, t= 20 'C) ont été réalisés, selon la sucession suivante:30 a': sur l'échantillon "frais", avant le cycle a, b': immédiatement après le cycle a, c': immédiatement après le cycle b, d': immédiatement après le cycle c. On obtient donc pour le produit de l'émulsion multiple de l'exemple 1, les résultats d'analyses rhéologiques oscilla- toires (cycles a', b', c' et d') qui ont été effectuées sur le même échantillon avant et après chaque cycle de cisaillement (cycles a, b, c) et les valeurs moyennes de G* indiquées dans le tableau ci-dessous: Balayage G (Pa) Cycle a' 133 Cycle b' 111 Cycle c' 105 Cycle d' 117 Conclusion: On observe une variation relative de G* qui est très faible et du même ordre de grandeur que les variations rela- tives des paramètres de la loi de Cross Le cisaillement exerce une influence plutôt négligeable sur les échantillons15 (dans l'intervalle des contraintes utilisées) Il s'agit là d'une propriété intéressante sur le plan de stabilité de l'émulsion multiple réalisée de l'exemple 1. EXEMPLE 2: a) On prépare une émulsion primaire eau/huile de la façon20 suivante: On chauffe à 80 'C la phase aqueuse suivante: dite phase aqueuse interne: eau déminéralisée 26,52 g méthyl paraben 0,1 g sulfate de magnésium 0,28 g glycérine 30 'B 0,8 g O-cymen-5-ol 0, 04 g On chauffe séparément la phase grasse suivante: glycéryl isostéarate 2,0 g PEG-7 hydrogenated Castor oil 0,2 g triglycérides capriques/capryliques 8,2 g propyl paraben 0,06 g mineral oil/quaternium 18 hectorite/ 0,2 g propylène carbonate cyclométhicone 1,6 g On disperse la phase aqueuse dans la phase grasse à 80 'C en agitant vigoureusement 5 minutes Puis on refroidit lentement jusqu'à 25 'C. b) On prépare l'émulsion multiple de la façon suivante: On disperse ensuite cette émulsion primaire, obtenue en a), dans la phase aqueuse suivante, dite phase aqueuse externe, en mélangeant doucement à température ambiante: polyglycéryl méthacrylate/propylène glycol 15,0 g acrylates/C 10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,6 g carbomer 980 0,03 g tétrasodium EDTA 0,054 g méthylparaban 0,216 g imidazolidinyl urée 0,216 g hydroxyde de sodium 0,125 g eau QS 100,0 g Exemples de préparation d'émulsion multiple selon l'invention avec principe actif20 EXEMPLE 3: a) On prépare une émulsion primaire eau/huile de la façon suivante: On chauffe à 80 'C la phase aqueuse suivante: dite phase aqueuse interne:25 eau déminéralisée 26,52 g méthyl paraben 0,1 g sulfate de magnésium 0,28 g glycérine 30 'B 0,8 g O-cymen-5-ol 0,04 g On chauffe séparément la phase grasse suivante: glycéryl isostéarate 2,0 g huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée 0, 2 g ( 7 moles) triglycérides capriques/capryliques 8,2 g propyl paraben 0,06 g huile de silicone volatile 1,6 g On disperse la phase aqueuse dans la phase grasse à 80 'C en agitant vigoureusement 5 minutes Puis on refroidit lentement jusqu'à 25 'C. b) On prépare l'émulsion multiple de la façon suivante: On disperse ensuite cette émulsion primaire, obtenue en a), dans la phase aqueuse suivante, dite phase aqueuse externe, en mélangeant doucement à température ambiante: eau déminéralisée QS 100,0 g Lubragel MS 15,0 g Pemulen TR 1 0,6 g Carbopol 980 0,03 g Biolysat Hafnia 0,03 g Tétrasodium EDTA 0,054 g Méthyl paraben 0,216 g Imidazolidinyl urée 0,216 g Soude pure 0,125 g Parfum 0,2 g EXEMPLE 4: Le produit de l'exemple 4 a été préparé suivant le même procédé que pour préparer le produit de l'exemple 3 en incor- porant comme principes actifs des filtres solaires hydrosolu- bles ( 3, 2 g) dans l'émulsion primaire eau/huile à la place du25 palmitate de vitamine A et des filtres solaires liposolubles ( 2,8 g) dans la préparation de l'émulsion multiple à la place du Biolysat Hafnia. EXEMPLE 5: Emulsion triple E/H/E On réalise à 80 'C, l'émulsion primaire E/H suivante que l'on fait ensuite refroidir lentement à température ambiante: glycéryl isostéarate 2,0 g huile de ricin hydrogénée 0,2 g polyoxyéthylène 70 E caprylic caprique triglycérides 8,2 g parahydroxybenzoate de propyle 0,06 g huile de silicone volatile 1,6 g palmitate de vit A à 1,7 M UI/g 0,12 g eau déminéralisée 26,52 g parahydroxybenzoate de méthyle 0,1 g sulfate de magnésium 0,28 g glycérine 30 codex 0,8 g O-cymen 5-ol 0, 04 g On réalise ensuite l'émulsion multiple en dispersant lentement à température ambiante l'émulsion primaire dans la phase aqueuse suivante: Lubrajel MS 15,0 g polymère carboxyvinylique 0,03 g tétrasodium EDTA 0,054 g parahydroxybenzoate de méthyle 0,216 g imidazolidinyl urée 0,216 g hydroxyde de sodium pur 0,125 g biolysat hafnia 0,02 g eau déminéralisée QS 100,0 g EXEMPLE 6: Le produit de l'exemple 6 a été préparé suivant le même procédé que pour préparer le produit de l'exemple 3 en incor- porant comme principe actif du lactate de sodium hydratant20 ( 6 g) à la place du Biolysat Hafnia. Ainsi plusieurs types d'actifs ont été incorporés dans une émulsion multiple, selon les préparations indiquées ci- dessus aux exemples 3, 4, 5 et 6, et ainsi que résumé dans le tableau suivant: Phase aqueuse Phase grasse Phase aqueuse interne externe Biolysat hafnia - Filtre solaire Filtre solaire hydrosoluble liposoluble Palmitate de - vitamine A Lactate de so dium hydratant ETUDE CLINIQUE I Test d'inocuité et de mesure d'indice de protection solaire 1 Protocole: a) Irritation primaire cutanée Le produit étudié est appliqué tel quel sous tampon occlusif sur les flancs normaux et incisés des 6 lapins à la dose de 0,5 ml selon le protocole suivant:10 les 6 lapins sont tondus 24 heures avant l'essai au niveau du dos et des flancs; à l'aide d'un vaccinostyle, 3 scarifications parallèles (d'environ 3 cm de long, espacées de 0,5 cm) sont effectuées sur le flanc droit de chaque animal; l'autre flanc est main- tenu intact; le produit est déposé sur 2 pièces carrées de gase hydrophile Codex à 8 épaisseurs de 2,5 cm de côté; une pièce de gase est appliquée sur chacun des flancs; le tronc de l'animal est entouré avec une bande extensible de 10 cm de large; les lapins sont remis dans leur cage pendant 24 heures au terme desquelles le pansement et les 2 pièces de gase sont enlevés. b) Irritation oculaire Après avoir vérifié que les 6 lapins avaient des yeux sains et sans défauts, le produit est instillé tel quel à raison de 0,1 ml dans la paupière inférieure éversée de l'oeil droit de chaque lapin; les paupières sont maintenues fermées pendant 10 secondes environ pour éviter la perte de produit et favoriser le contact; après un temps de contention d'une heure, les animaux sont replacés dans leurs cages individuelles. 2 Résultats: a) Irritation primaire cutanée Dans les conditions expérimentales adoptées, le produit de l'exemple 4 appliqué tel quel sur la peau, a provoqué l'apparation d'une légère réaction d'irritation (érythème) sur la peau intacte et scarifiée respectivement de 3 à 6 animaux. Ces phénomènes sont apparus presque totalement réversibles 48 heures plus tard. Aucune modification structurelle notable n'a été obser- vée. L'indice d'irritation primaire cutané calculé selon la méthode officielle est égal à 0,5. Cet indice conduit à classe le produit de l'exemple 4 parmi les substances non irritantes pour la peau. b) Irritation oculaire Dans les conditions expérimentales adoptées l'instil- lation du produit de l'exemple 4, tel quel au niveau de l'oeil, a provoqué l'apparition d'une légère réaction d'irri-15 tation localisée au niveau de la conjonctive des 6 animaux (énanthème, chémosis et larmoiements abondants) et de l'iris de 4 animaux (congestion) Ces phénomènes sont apparus réver- sibles en 24 heures pour l'iris et en 72 heures pour la conjonctive.20 L'indice d'irritation oculaire maximum (IO Ma) est obtenu 1 heure après l'instillation Il est égal à 15,3. Les indices d'irritation oculaire moyens sont respecti- vement: 3,7 à 24 heures, 1 à 48 heures et O à partir de 72 heures. Ces indices conduisent à classer le produit de l'exemple 4 parmi les substances très faiblement irritantes pour l'oeil. Par comparaison une crème sans émulsionnant contenant les mêmes filtres solaires aux mêmes doses a eu comme résultat 1,2 faiblement irritant en irritation primaire cutanée et très30 faiblement irritant en irritation oculaire. Conclusion: L'émulsion multiple se révèle donc particulièrement bien tolérée par la peau. Il Test de mesure de l'indice de protection solaire. 1 Protocole expérimental: Détermination de la source de rayonnement UVB L'appareil utilisé est une lampe xénon de 150 W comme source de rayonnement UVB/UVA. Le rayonnement UV est conduit par 6 filtres optiques munies à leur extrémité de 2 fibres de 1 mm d'épaisseur, WG 320 et UG 11, permettant l'obtention d'un spectre continu de longueurs d'onde comprises entre 290 et 390 nm Chaque spot 5 a une forme sphérique de 8 mm de diamètre. L'énergie émise par chaque fibre est réglée au moyen d'un écran et les 6 fibres délivrent des énergies dont les valeurs croissent selon une progression géométrique de raison 1,25. Les valeurs affichées par l'appareil sont exprimées en10 DEM/min. Contrôle médical préalable Avant toute application de produit, chaque panéliste est soumis à un contrôle médical destiné à préciser son phototype et à vérifier l'absence de toute dermatose ou de tout traite-15 ment local à visée thérapeutique. Zones expérimentales La recherche de la dose érythémateuse minimale est effec- tuée pour chaque sujet sur la peau de la région dorsale. Les produits à tester sont appliqués sur la zone dorso- lombaire de part et d'autre de la colonne vertébrale. Ouantités de produits appliquées Les produits sont appliqués sur une surface de peau de cm 2. Il est appliqué 2 mg de produit par cm 2 de peau sur la surface ainsi délimitée et parfaitement repérée. Recherche de la dose érythémateuse minimale (DEM) sur la peau non protégée La DEM est recherchée pour chacun des panélistes avant toute application de produit. Elle correspond à la première dose énergétique d'UVB susceptible d'induire un érythème "non ambigu" de la peau non protégée, couvrant la totalité ou la plus grande partie de la zone irradiée. Cette évaluation est faite entre 20 et 24 heures après l'exposition des panélistes à l'irradiation, sous un éclairage type "lumière de jour". Essai proprement dit Vingt minutes environ après la stabilisation thermique de la lampe, l'exposition est effectuée environ 15 minutes après application du produit. Pour chacun des produits les 6 doses de rayonnement UV appliquées sont déterminées selon une progression géométrique de raison 1,25. à 24 heures après cette exposition, on procède à une évaluation de l'érythème cutané sous un éclairage de type "lumière du jour" Est retenue la première dose énergétique d'UVB induisant un érythème "non ambigu" de la peau protégée, couvrant la totalité ou la plus grande partie de la zone irradiée. Expression des résultats Les indices de protection moyens sont calculés à partir des coefficients de protection individuels Qi correspondant pour chaque sujet au rapport entre la DEM obtenue sur la peau protégée et la DEM obtenue sur la peau non protégée (méthode de Schultze). L'Indice de Protection Solaire du produit est calculé par la méthode arithmétique et exprimé par la moyenne et l'écart type obtenus à partir des résultats individuels. En fonction de l'indice obtenu, le produit est classé dans l'une des catégories suivantes: Protection minimale pour les SPF compris entre 2 et 4, Protection moyenne pour les SPF compris entre 4 et 6, Protection haute pour les SPF compris entre 6 et 8, Protection maximale pour les SPF compris entre 8 et 15, Protection ultra pour les SPF supérieurs à 15. 2 Résultats Recherche de la DEM avant application des produits L'appareil délivre 6 énergies de rayonnement U V qui croissent selon une progression géométrique de raison 1,25 et sont exprimées en DEM/min soit: E = 0,66 0,82 1,02 1,28 1,60 2,00 Le temps d'exposition tl (sec) est choisi pour chacun des sujets en fonction de son phototype. L'énergie El pour laquelle on obtient un érythème net est notée en DEM/min. La DEM initiale Dl pour chaque sujet est calculée selon la formule: tl x El Dl = Evaluation des indices de protection solaire L'appareil comme précédemment délivre 6 énergies de rayonnement U V qui croissent selon une progression géométri- que de raison 1,25 et sont exprimées en DEM/min soit: E = 0,66 0,82 1,02 1,28 1,60 2,00 La détermination du temps d'exposition t 2 (sec) se fait en fonction de la DEM initiale Dl de chaque sujet et du coef- ficient de protection maximum supposé du produit à tester20 (soit n). Dans le cas présent: N = 7 pour le standard il pour le produit de l'exemple 4. Le sujet est exposé à une énergie maximale de: x Dl = 7 x Dl pour le standard 11 x Dl pour le produit de l'exemple 4. L'énergie maximale donnée par la lampe étant fixée à 2 DEM/min, pour obtenir N x Dl il faut un temps d'exposition: n x Dl min t 2 = ou 30 n Dl sec. 2 soit 210 Dl sec pour le standard soit 330 Dl sec pour le produit de l'exemple 4. L'énergie E 2 pour laquelle on obtient un érythème net est notée en DEM/min. La DEM D 2 après application des produits pour chaque sujet est calculée selon la formule: 21 2702391 t 2 x E 2 D 2 = L'indice de protection solaire approché est calculé de la façon suivante: D 2 I.P S = Dl Dans les conditions de l'essai: l'indice de protection solaire moyen approché du standard défini par la FDA, est égal à: 3,4 0,8. Le test est validé puisque le coefficient de protection15 solaire obtenu avec le standard est situé à l'intérieur des limites acceptées pour la méthode (entre 3,1 et 5,3). l'indice de protection solaire moyen du produit de l'exem- ple 4, testé dans les mêmes conditionns, est égal à: 6,4 + 0,9. ce même indice de protection solaire a été déterminé pour le produit de l'exemple 4, 2 heures après application, pour tester la rémanence du produit Dans ces conditions l'indice de protection solaire est égal à: 6,1 1,2. Conclusion:25 Ces résultats montrent donc l'efficacité en terme de protection solaire du produit de l'exemple 4. Le test d'innocuité décrit ci-dessus a été réalisé pour le produit de l'exemple 4 et ce produit a été classé très fai- blement irritant en irritation oculaire et non irritant en30 irritation primaire cutanée, ce qui est un excellent résultat par rapport à un produit solaire classique L'indice de pro- tection solaire mesuré a été comparable à celui obtenu avec une émulsion classique contenant les mêmes filtres aux mêmes doses.35 B Test d'activité comédolytique L'animal choisi pour le test d'activité comédolytique est la souris Hairless Rhino (hr rh), de sexe femelle, ce choix étant dû au fait que la peau d'un tel animal présente une grande densité de comédons de large diamètre et d'orifice étroit. L'application d'agents comédolytiques sur la peau de l'animal provoque l'ouverture de l'orifice du comédon, la libération du matériel corné et du sébum qu'il contient. Deux lots sont-constitués, chacun des lots comportant 6 souris âgées de 6 semaines au début de l'essai et pesant en moyenne 18 grammes chacune.10 Le premier lot est constitué de souris traitées avec de l'eau distillée (lot témoin négatif), le second lot est constitué de souris traitées avec le produit à étudier, un tel traitement consistant en une application topique du produit étudié sur la zone interscapsulaire à la dose de 0,02 ml, 5 jours sur 7 pendant 21 jours. Les animaux sont sacrifiés à l'issue des trois semaines de traitement, 24 heures après la dernière application. Des biopsies de la peau sont alors prélevées au niveau des zones traitées des animaux et à partir de ces biopsies, des coupes sont préparées, en vue d'une étude morphométrique classique réalisée selon les méthodes connues de l'homme de métier. Les paramètres suivants sont mesurés diamètre de l'ouverture de comédon à la surface soit d diamètre du comédon soit D profil comédonien soit R = d/D Le rapport R = d/D permet de quantifier l'action des agents comédolytiques. Le pourcentage d'inhibition des comédons est calculé pour le produit à étudier par rapport au témoin négatif, soit le rapport suivant: ( R produit R témoin négatif) x 100 % inhibition = R témoin négatif Le test d'activité kératolytique décrit ci-dessus a été réalisé pour le produit de l'exemple 5 et le produit de l'exemple 5 a été comparé à deux préparations renfermant également de la vitamine A, soit une émulsion eau-silicone et une émulsion à phase gémellaire préparées ainsi qu'il est indiqué ci-après. On a ainsi obtenu pour le produit de l'exemple 5, 53 % de l'activité kératolytique de la vitamine A acide (Alberel gel) prise comme standard, alors qu'avec l'émulsion eau/silicone on10 obtenait 20 %, et avec l'émulsion à phase gémellaire 39 %. Les résultats montrent bien l'avantage de la préparation selon l'invention, illustrée par l'exemple 5 sur les prépara- tions classiques. Préparation des produits utilisés dans l'étude clinique Emulsion à phases gémellaires On réalise l'émulsion suivante: alcool stéarylique alcool cétylique cétéaryl octanoate polysorbate 60 sorbitan stearate caprylic caprique triglycérides beurre de karité acetate d'oleyle (anti lipase) huile de silicone tocophérols eau déminéralisée polymère carboxyvinylique conservateurs lubrajel MS palm de vit A 1,7 M UI/g hydroxyde de sodium 10 % parfum biolysat hafnia 1,0 2,0 4,0 4,0 4,0 3, 0 3,0 2,0 0,5 0,05 QS 100,0 0,3 0,7 ,0 0,12 0,3 0,2 0,02 g g g g g g g g g g g g g g g g g g Emulsion eau/silicones On réalise l'émulsion suivante à 60 'C: eau déminéralisée chlorure de sodium acide citrique pur méthylparaben conservateurs biolysat hafnia stearate d'isocétyle arlacel 83 huile de ricin hydrogénée elfacos ST 9 acétate d'oleyle (anti-lipase) propylparaben silicone DC 3225 silicone volatile bronopol palmitate de vit A 1,7 M UI/g Parfum QS 100,22 g 0,8 g 0,01 g 0,25 g 2,0 g 0,02 g 3,0 g 0,8 g 0,3 g 2,0 g 2,0 g 0,15 g 9,0 g 4,0 g 0,05 g 0,12 g 0,3 g REVENDICATIONS 1) Emulsion multiple se présentant sous la forme d'une émul- sion eau/huile/eau constituée d'une phase dispersée qui est une émulsion du type eau/huile et d'un milieu de dispersion 5 aqueux, caractérisée en ce que le milieu de dispersion aqueux est une phase aqueuse gélifiée. 2) Emulsion multiple selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les gélifiants contenus dans la phase aqueuse de dispersion sont choisis parmi:10 une solution à base de polyglycéryl méthacrylate, la gomme xanthane, des polysaccharides, des carbomers, des carbomers modifiés, de l'hydroxy éthyl cellulose et hydroxy éthyl cellulose modifiée. 3) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le gélifiant contenu dans la phase aqueuse de dispersion est constitué d'une solution à base de20 polyglycéryl méthacrylate, de carbomers et de carbomers modifiés. 4) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que un ou plusieurs principes actifs hydro- solubles sont incorporés dans la phase aqueuse de l'émulsion25 eau/huile et/ou dans la phase aqueuse de dispersion. ) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que un ou plusieurs principes actifs lipo- solubles sont incorporés dans la phase grasse de l'émulsion eau/huile. 30 6) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les principes actifs hydrosolubles sont choisis parmi le lactate de sodium, des extraits de biolysat hafnia, des extraits de biolysat de Klebsillia pneumoniae et des filtres solaires hydrosolubles.35 7) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les principes actifs liposolubles sont choisis parmi le palmitate de vitamine A, des filtres solaires liposolubles, des insaponifiables d'origine végétale, des huiles d'origine végétale, de l'acétate de tocophérols, des tocophérols naturels, du farnesol et des céramides naturelles ou de synthèse. 8) Emulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que les volumes des différentes phases sont tels que: la phase aqueuse interne représente 20 à 30 % de la composi- tion totale, la phase grasse représente 10 à 20 % de la composition totale, et la phase aqueuse externe représente 50 à 60 % de la composition totale. 9) Procédé de préparation d'une émulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 8, comprenant: la préparation de la phase dispersée en mélangeant, de préférence en chauffant, la phase aqueuse et la phase grasse sous forte agitation et le mélange de ladite phase dispersée avec la phase aqueuse externe, de préférence à température ordinaire, sous faible agitation jusqu'à formation de l'émulsion multiple, procédé caractérisé en ce que la phase aqueuse externe est gélifiée et ne contient pas d'émulsionnant. 10) Procédé selon la revendication 9, de préparation d'une émulsion multiple, selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le gélifiant que l'on utilise pour préparer la phase aqueuse externe est choisi parmi une solution à base de polyglycéryl méthacrylate, la gomme xanthane, des polysaccharides, des carbomers, des carbomers modifiés, de l'hydroxy éthyl cellulose et hydroxy éthyl cellulose modifiée. 11) Composition cosmétique destinée en particulier à la pro- tection solaire, caractérisée en ce qu'elle renferme une émulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 8 et des excipients usuels dans l'émulsion multiple. 12) Composition cosmétique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une lotion solaire. 13) Composition cosmétique destinée aux peaux acnéiques, aux peaux déshydratées, aux peaux lésées, aux peaux ridées, carac- térisée en ce qu'elle renferme une émulsion multiple selon l'une des revendications 1 à 8 et des excipients usuels. 14) Application d'émulsion multiple selon l'une des revendica- tions 1 à 8, à la préparation de composition cosmétique telle que définie aux revendications 11 à 13.