FR 2702480 A1 19940916 FR 9302674 A 19930309 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur applica- tion comme médicaments. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles ainsi que leurs mélanges, les composés de formule (I): X OR M X O v '- OCH 3 r 1 ''' 0 Z dans laquelle: X et Y représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical: O II -C- R représente un radical: -(CH 2)m-(C=C)n XA A B dans lequel m représente un nombre entier compris entre O et , N représente le nombre 0, 1 ou 2, ou 3, et ou bien A et B identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, la géométrie de la double liaison étant E ou Z ou un mélange E + Z, ou bien A et B forment une triple liaison avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés, et XA représente: un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insa- turé renfermant de 6 à 20 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, 5 un atome d'halogène, un radical CEN, un radical NR 1 R 2 dans lequel ou bien R 1 et R 2 identi- ques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou CO 2 alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de10 carbone, ou un radical aryle ou CO 2 aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, ou bien R 1 et R 2 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle comportant de 3 à 8 chaînons, un radical OR 3, COR 4, C 02 R 5, SR 6, SR 7, 502 R 8 ou O O / \ R 9 dans lequel R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 et R 9 repré- sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un radical aryle ou aralkyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement subs- titué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux carboxyle libre, salifié, estérifié ou amidifié, les radicaux hydroxyles, les atomes d'halogène, les radicaux NO 2, les radicaux C-N, les radicaux alkyle, 25 alkényle ou alkynyle, O-alkyle, O-alkényle ou O-alkynyle, S-alkyle, S-alkényle ou S-alkynyle, SO-alkyle, SO-alkényle, SO-alkynyle, 502- alkyle, 502-alkényle, 502-alkynyle, renfer- mant jusqu'à 12 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, les radicaux:30 R' N/ RJ' R'1 et R'2 identiques ou différents représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux aryles et les radicaux O-aryles, eux- mêmes éventuellement substitués par l'un des substituants indiqués cidessus comme substituants des radicaux aryles, un radical aryle carbocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux énoncés ci-dessus comme substituants des radicaux aryles,. un radical aryle hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons comportant un ou plusieurs hétéroatomes éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux mentionnés ci- dessus comme substituants des radicaux aryles, un radical OC(Ar)3 dans lequel Ar représente un radical aryle carbocyclique éventuellement substitué par un ou plu- sieurs des substituants mentionnés ci-dessus comme substi-10 tuants des radicaux aryle, et Z représente un atome d'hydro- gène ou le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition avec les acides des composés de formule (I). Les composés de formule (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles, ainsi que leurs mélanges. L'oxime en 9 par exemple peut être de géométrie E ou Z, et l'invention a pour objet les oximes E, les oximes Z ainsi que leurs mélanges E + Z. 20 Comme exemple de sels d'addition des présents dérivés avec les acides minéraux ou organiques, on peut citer les sels formés avec les acides acétique, propionique, trifluoroacé- tique, maléique, tartrique, méthanesulfonique, benzènesulfoni- que, ptoluènesulfonique, chlorhydrique, bromhydrique, iodhy-25 drique, sulfurique, phosphorique et stéarique. Lorsque X représente un radical alkyle renfermant de 6 à atomes de carbone, il s'agit de préférence d'un radical hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle ou hexadécyle, ainsi que30 de leurs isomères. Dans la définition des substituants: l'halogène est de préférence le fluor ou le chlore ou le brome, le radical alkyle, alkényle ou alkynyle est de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobu- tyle, terbutyle, décyle ou dodécyle, vinyle, allyle, éthynyle, propynyle, propargyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclo- hexyle, le radical alkyle substitué par un atome d'halogène est de préférence un radical CHC 12, CH Br 2, CHF 2, CC 13, C Br 3, CF 3, CH 2 CF 3, CH 2 CH 2 CC 13, CH 2 CH 2 CF 3, le radical aryle carbocyclique est de préférence le radical phényle ou naphtyle. Le radical aryle hétérocyclique comporte un ou plusieurs hétéroatomes choisis de préférence parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, le radical aryle hétérocyclique à 5 chaînons est de préfé- rence le radical thiényle, furyle, pyrolyle, thiazolyle, oxazolyle, imidazolyle, thiadiazolyle, pyrazolyle ou isoxazo- lyle, le radical hétérocyclique à 6 chaînons est de préférence un radical pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle ou pyrazinyle, le radical aryle hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons peut être également un radical aryle condensé comme par exemple le radical indolyle, benzofurannyle, benzothiazyle ou quino- léinyle, le reste d'acide carboxylique est de préférence le reste acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, n-valéryle, iso- valéryle, tert-valéryle et pivalyle. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer les composés de formule (I) dans lesquels X et Y représentent un atome d'hydrogène, ceux dans lesquels Z représente un atome25 d'hydrogène, ceux dans lesquels R représente un radical: -(CH 2) m (C=C) n XA AB m et N représentant le nombre O, et XA un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé éventuellement substi- tué par un ou plusieurs atomes d'halogène, renfermant de 8 à 16 atomes de carbone, par exemple ceux dans lesquels R repré- sente le radical dodécyle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. On peut également citer les composés de formule (I) dans lesquels R représente un radical: (CH 2) m (C=I) n XA A B dans lequel XA représente un radical phényle éventuellement substitué par l'un des radicaux mentionnés ci-dessus, comme substituants des radicaux aryle, m, n, A et B conservant leur signification précédente, et notamment parmi ceux-ci, ceux dans lesquels N représente le nombre 0, ou encore ceux dans10 lesquels m représente un nombre entier compris entre 2 et 6 et ceux dans lesquels XA représente un radical phényle, éventuel- lement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, les radicaux CF 3, les radicaux méthoxy ou éthoxy.15 Parmi ces composés, on peut citer tout particulièrement les composés dans lesquels R représente un radical - (CH 2)3 Ar, Ar représentant un radical phényle, éventuellement substitué, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. Parmi les composés de l'invention, on peut également citer les composés de formule (I) dans lesquels XA représente un radical: -O-C(C 6 H>)3 dans lequel le ou les radicaux phényle sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants indiqués ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. L'invention a plus particulièrement pour objet les compo- sés dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale et notamment les composés de l'exemple 1, celui de l'exemple 2, ainsi que ceux des exemples 4, 5, 21 et 26. Les produits de formule générale (I) possèdent une très bonne activité antibiotique sur les bactéries gram O telles que les staphylocoques, les streptocoques, les pneumocoques.35 Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés comme médicaments dans le traitement des infections à germes sensibles et, notamment, dans celui des staphylococcies, telles que les septicémies à staphylocoques, staphylococcies malignes de la face ou cutanées, pyodermites, plaies septiques ou suppurantes, furoncles, anthrax, phlegmons, érysipèles et acné, staphylococcies telles que les angines aig Ues primitives ou post-grippales, bronchopneumonies, suppuration pulmonaires, 5 les streptococcies telles que les angines aig Ues, les otites, les sinusites, la scarlatine, les pneumococcies telles que les pneumonies, les bronchites; la brucellose, la diphtérie, la gonococcie Les produits de la présente invention sont égale- ment actifs contre les infections dues à des germes comme10 Haemophilus influenzae, Rickettsies, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma, Listeria, Campylobacter et Méningocoque. La présente invention a donc également pour objet, à titre de médicaments et, notamment de médicaments antibioti- ques, les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments et notamment de médicaments antibiotiques, les produits préférés de formule (I) définis précédemment à savoir les produits des exemples 1, 2, 4, 5, 21 et 26, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un des médicaments défini ci-dessus. Ces compositions peuvent être administrées par voie buccale, rectale, parentérale ou par voie locale en applica- tion topique sur la peau et les muqueuses, mais la voie d'administration préférée est la voie buccale.30 Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en méde- cine humaine, comme par exemple, les comprimés, simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels;35 elles sont préparées selon les méthodes usuelles Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. 5 Ces compositions peuvent également se présenter sous forme d'une poudre destinée à être dissoute extemporanément dans un véhicule approprié, par exemple de l'eau stérile apyrogène. La dose administrée est variable selon l'affection traitée, le sujet en cause, la voie d'administration et le produit considéré Elle peut être, par exemple, comprise entre mg et 300 mg par jour par voie orale, chez l'adulte pour le produit de l'exemple 1 ou le produit de l'exemple 2. L'invention a également pour objet un procédé de prépara- tion des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II): Cx ) ",,,, 2 o O Z sous toutes ses formes streoisomères possibles ainsi que ses XO O C H 3 mélanges, dans laquelle X, Y et Z conservent leur significa- tion précdente l'action d'un composé de formule (III): RCH O o o oz sous toutes ses formes stéréoisomnères possibles ainsi que ses mélanges, dans laquelle X, Y et Z conservent leur significa- tion précédente à l'action d'un composé de formule (III): RCHO dans laquelle R conserve la même signification que ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un acide pour en former le sel. Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, on fait réagir le composé de formule (II) et le composé de formule (III) en présence de Na BH 3 CN, ou en pré- 5 sence d'hydrogène et d'un catalyseur adapté comme le palladium sur charbon actif. L'estérification éventuelle en 2 ' est réalisée selon les procédés classiques La salification éventuelle est réalisée au moyen d'acides selon les procédés classiques.10 Les composés de formule (II) sous toutes leurs formes stéréoisomères ainsi que leurs mélanges sont des produits connus décrits dans la demande de brevet européen 0487411. Les composés de formule (II) dans lesquels l'oxime en 9 est de géométrie E peuvent être obtenus par exemple par chro- matographie à partir de mélanges de diastéréosiomères R + S au niveau du carbone en 3 de la pipéridine, ou peuvent également être obtenus en utilisant comme matière première la (S) 3- hydroxy pipéridine chirale obtenue par dédoublement à l'aide d'un acide chiral, selon le procédé décrit dans la demande de20 brevet européen 487411 (cf préparation de l'exemple 27). Les composés de formule (III) sont des produits connus d'une façon générale qui peuvent être préparés selon le schéma réactionnel: RCO 2 H > RCH 2 OH > RCHO en utilisant les procédés classiques. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. Les composés préparés ci-après sont préparés selon l'un des 3 modes opératoires généraux suivants: Dans ce qui suit, on appelle produit A la (R) (E) 9-O-( 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C- méthyl 3-0-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl35 3-oxo érythromycine. Mode opératoire 1 On met en solution dans 4 ml de méthanol ou 3 ml de cyanure de méthyle + 1 ml de méthanol, 0,5 m M de produit A, 0,5 m M d'aldéhyde, on ajoute 0,1 ml d'acide acétique glacial, on agite de 5 à 10 mn et on ajoute en une fois 0,55 m M de Na BH 3 CN. On agite à température ambiante de 15 à 60 mn puis on concentre la solution sous pression réduite, on reprend avec ml d'eau et 30 ml d'acétate d'éthyle, on amène à p H = 8 avec de la soude, on décante et extrait, on relave la phase aqueuse avec 10 ml d'acétate d'éthyle, puis on lave les phases organiques avec une solution saturée de chlorure de sodium On10 sèche sur sulfate de magnésium Les produits obtenus sont purifiés par chromatographie sur silice en éluant avec des mélanges du type acétate d'éthyle-triéthylamine; éther isopropyliquetriéthylamine-méthanol; chlorure de méthylène- méthanol; chlorure de méthylène-méthanol-ammoniaque;15 chloroforme-méthanol-ammoniaque; acétate d'éthyle-méthanol; acétate dtéthyle-méthanol-triéthylamine. Mode opératoire 2 On met en solution dans 10 ml de méthanol, 0,4 m M de produit A, 0,45 m M d'aldéhyde, on ajoute 30 pi d'acide acéti- que glacial et 50 mg de palladium sur charbon actif, on agite sous 1,5 atm d'hydrogène pendant 2 à 24 h. On filtre la solution sur clarcel, rince avec 20 ml de méthanol et concentre la solution On purifie par chromato- graphie sur silice en éluant avec un des systèmes éluants du25 mode opératoire 1. Mode opératoire 3 On met en solution dans 0,6 ml de cyanure de méthyle et 0,5 ml d'une solution de phosphate acide de sodium, 0,2 m M de produit A, 0,3 m M d'aldéhyde, on agite 5 mn, puis on ajoute 30 mg ( 0,48 m M) de Na BH 3 CN, on ajuste le p H à 4,5 en ajou- tant au goutte-à-goutte, une solution d'acide chlorhydrique. La réaction est finie en 5 à 60 mn On ajoute 5 ml d'eau, ajuste le p H à 8 avec de la soude et on extrait avec 2 x 10 ml de chloroforme, on sèche sur sulfate de magnésium les phases35 organiques. On purifie par chromatographie sur silice en utilisant un des systèmes éluants de l'exemple 1. EXEMPLE 1: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-phénylpropyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 804 + 5 RMN CD C 13 pm 2,25-2,75-2,98 (m) CH 2 N; 2,26 (s) NCH 3; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,69 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H 13; 7,1 à 7,3 aromatiques. EXEMPLE 2: (R)(E) 9-O-( 1-dodécyl 3- pipéridinyl) oxime de 3- dé( ( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyra- nosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine, Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 854 + RMN CDC 13 Dpm15 1,26 les (CH 2)n; 2,15 à 2,4-2,7-2, 98 (m) CH 2 N; 2,26 (s) NCH 3; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,68 (m) H 8; 3,87 (q) H 2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H 13. EXEMPLE 3: (R)(E) 9-O-( 1- octyl 3-pipéridinyl) oxime de 3- dé (( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O- méthyl alpha-L-ribohexopyra-20 nosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine, Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 798 + RMN CDC 13 ppm 1,22 à 1,33 (CH 2)n et 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,74 (s) 6- OCH 3; 2,2-2,7-2,98 les CH 2 N; 3,68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H 13. EXEMPLE 4: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 3méthoxyphényl) propyl) 3- pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine30 Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 834 + RMN CD C 13 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2, 26 (s) NCH 3; 2,74 (s) 6-OCH 3; 2,3 à 2,6 les CH 2 N; 3,68 (m) H 8; 3, 80 (s) 4 OCH 3; 3,87 (q) H 2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H 13; 6,69-6,87-7,19 les aromatiques. EXEMPLE 5: (R)(E) 9-O-( 1-( 4-triphénylméthoxy) butyl) 3-pipé- ridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 6-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 1000 + RMN CD C 13 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2, 26 (s) NCH 3; 2,1 à 2,4-2,97-2,72 les CH 2 N; 3,06 CH 20; 3,66 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 5,17 (dd) H 13; 7,17 à 7,30-7,44 (m) les aromatiques. EXEMPLE 6: (R) (E) 9-0-( 1-( 4-hydroxybutyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3- dé((" 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine10 Spectre de masse: MH+ = 758 + RMN CDC 13 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,38 (sl) NCH 2; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,56 (sl) CH 20 H; 3,70 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,08 (m) NOCH EXEMPLE 7: (R)(E) 9-O-( 1-( 2-aminoethyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3- dé("( 2,6-didêoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L-ribohexopy- ranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine Spectre de masse: MH+ = 729 + RMN CD C 13 ppm20 1,23 (s) 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,4 (m)-2,76 (m) les CH 2 N; 3,68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H 13. EXEMPLE 8: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-(( 3-(trifluoromêthyl) phényl) oxy) phényl) méthyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé"( 2,6- didioxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy)25 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 936 + RMN CD Cl 3 p Pm 2,70 6-O Me; 3,86 (q,J = 6 Hz) H 2; 3,67 (E) H 8; 2,27 N(CH 3)2; 3,40 (d,J = 14)-3,459 (d,J = 14) N-CH 2-4. EXEMPLE 9: (R)(E) 9-O- ( 1-( 2-phényléthyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé("( 2,6-didéoxy-3-C- méthyl 3-0-méthyl alpha-L-ribohexopy- ranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo êrythromycine Mode opératoire 135 Spectre de masse: MH+ = 790 + RMN CDC 13 p Dm 2,74 6-O Me; 3,86 H 2; 3,70 (E) H 8; 7,15 à 7,35 e; 2,5 à 2, 7-2,77-3,04 N-CH 2-CH 2 i et CH 2 N. EXEMPLE 10: (R) (E) 9-O-( 1-( 4-( 4-méthoxyphényl) butyl) 3- pipéridinyl) oxime de 3-dé( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo erythromycine Mode opératoire 2 5 Spectre de masse: MH+ = 848 + RMN CDC 13 ppm 2,26 N(CH 3)2; 2,74 (s) 6-O Me; 3,68 H 8; 3,79 e-O Me; 2,25 à 2,75-2,96 CH 2 N et CH 20; 3, 87 H 2. EXEMPLE 11: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 1-(phénylméthyl) 1 H-indol 4- yl) propyl 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé( 2,6-didéoxy-3-C-m 6thyl 3- O- méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo irythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 933 +15 RMN CDC 13 ppm 2,26 N(CH 3)2; 2,74 6-O Me; 2,91 CH 2-1; 3,68 H 8; 3,86 H 2; 4,06 axial N-O-CH: 5,32 NCH 24; 6,58-6,92-7,05 à 7,30 les aromatiques. EXEMPLE 12: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-imidazolylpropyl) 3-pipéridinyl)20 oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 794 + RMN CDC 13 ppm25 2, 26 N(Me)2; 2,74 6-O Me; 3,18 H 2 '; 3,68 H 8; 3,89 H 2; 4,00 CH 2-N-C=; 4,05 N-O-CH; 7,46-6,92-7,05 imidazole. EXEMPLE 13: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-phénylbutyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3dé"(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine30 Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 818 + RMN CD C 13 Ppm 2,26 N(Me)2; 2,62 CH 2-e; 2,73 6-O Me; 3,19 H 2 '; 3,68 H 8; 3,89 H 2; 4,03 N-O-CH: 7,18-7,21 Aromatiques. EXEMPLE 14: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 3-phényl) phényl) 3-pipéridi- nyl) oxime de 3-dé( 2,6-didéoxy-3-C-mêthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 852 + RMN CD C 13 ppm 2,73 (s) 6-O Me; 3,69 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 3,47-3,63 (d) N-CH 2-I; 4,09 (m) NO-CH axial. EXEMPLE 15: (R)(E) 9-O-( 1-((pentafluorophényl) méthyl) 3- pipêridinyl) oxime de 3-dé"(( 2, 6-didêoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 866 +10 RMN CDC 13 ppm 6-O Me; 3,5 à 3,75 H 8; 3,86 (q) H 2; 3,72 N-CH 2-$; 4,03 (m,) NO-CH axial. EXEMPLE 16: (R)(E) 9-O-( 1-(( 3-cyanophényl) méthyl) 3-pipéri- dinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-15 Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 3 Spectre de masse: MH+ = 800 + RMN CD C 13 ppm 2,68 (s) 6-O Me; 3,6 H 8; 3,87 (q) H 2; 3,43 (d) 3,60 N-CH 2-$; 4,07 (m) NO-CH axial. EXEMPLE 17: (R)(E) 9-O-( 1-(( 1 Himidazol 2-yl) méthyl) 3-pipé- ridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didêoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 125 Spectre de masse: MH+ = 766 + RMN CD C 13 ppm 2,66 (s) 6-O Me; 3,5 à 3,7 H 8; 3,87 (q) H 2; 4,09 (m) NO-CH. EXEMPLE 18: (R)(E) 9-O-( 1-(( 3-méthyl 2-thiényl) méthyl) 3- pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl alpha-L-30 ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 796 + RMN CD C 13 ppm 2,70 (s) 6-O Me; 3,5 à 3,75 H 8; 3,86 (q) H 2; 4,06 (m) NO-CH axial; 6,77 (d) 7,11 (d) thiophène H 4 H 5. EXEMPLE 19: (R) (E) 9-O-( 1-( 3,3-diméthylbutyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé"( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo irythromycine Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 770 + RMN CD Cl 3 pm 2,74 (s) 6-O Me; 3,69 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH. EXEMPLE 20: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-(méthylthio) propyl) 3-pipéridi- nyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-methyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 774 +10 RMN CDC 13 ppm 2,74 (s) 6-O Me; 3,67 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH axial. EXEMPLE 21: trans (R)(E) 9-O-( 1-( 3-phényl 2-propényl) 3-pipé- ridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl15 alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 802 + RMN CDC 13 P Dm 2,74 (s) 6-O Me; 3, 68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,07 (m) NO-CH axial; 6,24 (dt,J = 15,5 et 7) 6,49 (d,J = 15,5 éthylènique AE. EXEMPLE 22: (R)(E) 9-O-( 1-(( 2-méthoxyphényl) méthyl) 3-pipé- ridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine25 Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 806 + RMN CDC 13 ppm 2,68 (s) 6-O Me; 3,5 à 3,75 H 8; 3,86 (q) H 2; 4,07 (m) NO-CH axial. EXEMPLE 23: (R)(E) 9-O-( 1-décyl 3-pipéridinyl) oxime de 3- dé (( 2,6didêoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopy- ranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 826 +35 RMN CD C 13 p Dm 2,74 (s) 6-O Me; 3,68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH axial. EXEMPLE 24: (R)(E) 9-O-( 1-( 9-éthoxy 9-oxo nonyl) 3-pipéridi- nyl) oxime de 3-dê(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 870 + 5 RMN CDC 13 ppm 2,74 (s) 6-O Me; 3,68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,03 NO-CH axial. EXEMPLE 25: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 4-(trifluorométhyl) phényl) propyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé ( 2, 6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-Ométhyl 3-oxo 6 rythromycine Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 872 + RMN CD C 13 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,67 CH 2; 2, 74 (s) 6-OCH 3; 3,67 (m) H 8; 3,87 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H 13; 7,30-7,53 les aromatiques. EXEMPLE 26: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 3,4difluorophényl) propyl) 3- pyridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo irythromycine20 Mode opératoire 2 Spectre de masse: MH+ = 840 + RMN CD Cl 3 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2, 28 (s) NCH 3; 2,58 CH 2 e; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,68 (m) H 8; 3,87 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H 13; 6,95-7,10 les aromatiques. EXEMPLE 27: (R)(E) 9-O-( 1-( 2-phénoxyéthyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé( 2,6- didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-O- méthyl 3-oxo érythromycine Mode opératoire 130 Spectre de masse: MH+ = 806 + RMN CDC 13 ppm 1,22 (s) 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,68 (m) H 8; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH; 4,08 (t) CH 20; 5,17 (dd) H 13; 6,85-7,25 les aromatiques.35 EXEMPLE 28: (R)(E) 9-O-( 1-( 2((phénylméthyl) amino) éthyl) 3- pipéridinyl) oxime de 3-dé ( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Spectre de masse: MH+ = 819 + RMN CDC 13 ppm 1,23 (s) 12 CH 3; 2,26 (s) NCH 3; 2,73 (s) 6OCH 3; 3,66 (m) 3,80 (s) NCH 2 e; 4,01 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H 13; 7,27-7, 32 (m) les aromatiques. EXEMPLE 29: (E)(R) 9-O-( 1-( 2-(méthyl(phénylméthyl) amino) éthyl) 3pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3- O-méthyl alphaL-ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine Spectre de masse: MH+ = 833 + RMN CD C 13 ppm 1,22 (s) 12 CH 3; 2,22 (s) NCH 3; 2, 26 (s) NCH 3 désosamine; 2,76 (s) 6-OCH 3; 3,51 (s) NCH 2; 3,68 (m) H 8; 3,87 (q) H 2; 4,03 (m) NO-CH; 7,20 à 7,40 les aromatiques. EXEMPLE 30: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 4-méthoxyphényl) propyl) 3- pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo erythromycine Mode opératoire 1 Spectre de masse: MH+ = 834 + RMN CD C 13 ppm20 1,23 (s) 12 CH 3; 2, 26 (s) NCH 3; 2,55 (m) CH 2 i; 2,74 (s) 6-OCH 3; 3,67 (m) H 8; 3,79 (s) -OCH 3; 3,86 (q) H 2; 4,04 (m) NO-CH; 5,18 (dd) H 13; 6,82-7,10 les aromatiques. EXEMPLE 31: (R)(E) 9-O-( 1-( 2-( RMN CD C 13 ppm 1,23 (s) 12 Me; 2,26 (s) NCH 3; 2,71 (s) 6-OCH 3; 2,923,30- 3,37 (m) NCH 2; 3,68 (m) H 8; 3,87 (q) H 2; 3,98 (m) NOCH; 4,55 NCH 2-; 7,2 à 7,40 les aromatiques. EXEMPLES DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIOUES On apréparé des comprimés renfermant: Produit de l'exemple 1 150 mg Excipient q s p 1 g Détail de l'excipient: amidon, talc, stéarate de magnésium. Produit de l'exemple 2 150 mg Excipient q s p 1 g Détail de l'excipient: amidon, talc, stéarate de magnésium. 5 Produit de l'exemple 4 150 mg Excipient q s p 1 g Détail de l'excipient: amidon, talc, stéarate de magnésium.10 ETUDE PHARMACOLOGIQUE DES PRODUITS DE L'INVENTION A) Activité in vitro Méthode des dilutions en milieu liquide. On prépare une série de tubes dans lesquels on répartit une même quantité de milieu nutritif stérile On distribue dans chaque tube des quantités croissantes du produit à étu- dier, puis chaque tube est ensemencé avec une souche bacté- rienne. Après incubation de vingt-quatre heures à l'étuve à 37 'C, l'inhibition de la croissance est appréciée par transillumi- nation de ce qui permet de déterminer les concentrations minimales inhibitrices (C M I) exprimées en microgrammes/cm 3. Les résultats suivants ont été obtenus (lecture après 24 heures). Produit de l'exemple 1 Staphylococcus aureus 011 UC 4 0, 3 Staphylococcus aureus 011 HT 17 0,3 Staphylococcus aureus 011 G 025 I 1,230 Staphylococcus epidermidis 012 G Oll C 0,3 Streptococcus pyogenes groupe A 02 A 1 UC 1 0, 08 Streptococcus agalactiae groupe B 02 B 1 HT 1 0,08 0,08 0,08 0,3 0,08 0,08 0,3 0,6 0,15 0,3 2,5 Produit de l'exemple 5 Staphylococcus aureus 011 UC 4 Staphylococcus aureus 011 G 025 i Staphylococcus aureus O 11 CB 20 c Staphylococcus epidermidis 012 GO 40 c Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus30 Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus35 Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus pyogenes groupe A 02 A 1 U Cl agalactiae groupe B 02 B 1 HT 1 faecalis 02 D 2 UC 1 faecium groupe D 02 D 3 HT 1 groupe G 02 GO Gr 5 mitis 02 Mit CB 1 pyogenes 02 Al S Jlc agalactiae 02 Bl S Jlc faecalis grpe D 02 D 2 DU 15 c sanguis 025 g GR 10 i mitis 02 Mit GR 16 i pneumoniae 032 UC 1 pneumoniae 030 GR 20 pneumoniae 0305 J 5 i 2,5 0,3 0,08 0,3 0,3 0,6 0,15 2,5 2,5 2,5 0,3 0,6 0,3 0,3 1,2 Streptococcus pneumoniae 030 cr 18 Streptococcus pneumoniae 030 PW 23 Streptococcus pneumoniae 030 R 01 Produit de l'exemple 21 Staphylococcus aureus 011 UC 4 Staphylococcus aureus 011 UC 4 + sérum Staphylococcus aureus 011 G 025 i Staphylococcus epidermidis 012 G Olli Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus15 Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus20 Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus pyogenes groupe A 02 A 1 U Cl agalactiae groupe B 02 B 1 HT 1 faecalis 02 D 2 UC 1 faecium groupe D 02 D 3 HT 1 groupe G 02 GO Gr 5 agalactiae 02 Bl S Jlc sanguis 025 g GR 10 i mitis 02 Mit GR 16 i pneumoniae 032 UC 1 pneumoniae 030 OGR 20 pneumoniae 0305 J 5 i pneumoniae 030 cr 18 pneumoniae 03 OPW 23 pneumoniae 030 R 01 Haemophilus influenzae 351 HT 3 Haemophilus influenzae 351 CB 12 Haemophilus influenzae 351 CA 1 Produit de l'exemple 26 Staphylococcus aureus 011 UC 430 Staphylococcus aureus 011 UC 4 + sérum Staphylococcus aureus 011 G 025 i Staphylococcus epidermidis 012 G Olli Streptococcus pyogenes groupe A 02 A 1 UC 1 Streptococcus agalactiae groupe B 02 B 1 HT 135 Streptococcus faecalis 02 D 2 UC 1 Streptococcus faecium groupe D 02 D 3 HT 1 Streptococcus groupe G 02 GO Gr 5 Streptococcus mitis 02 Mit CB 1 2,5 2,5 1,2 0,3 0,15 1,2 0,3 0,15 0,04 0,15 0,15 0,15 0,6 0,8 0,15 0,04 0,08 0,3 0,6 2,5 0,3 0,6 2,5 0,3 0, 6 2,5 0,6 0,08 0,02 0,08 0,08 0,08 0,04 Streptococcus agalactiae 02 B 1 S Jlc 0,6 Streptococcus sanguis 02 Sg GR 10 i 0,3 Streptococcus pneumoniae 032 UC 1 0,3 Streptococcus pneumoniae 030 GR 20 0,04 Streptococcus pneumoniae 03 OSJ 5 i 0,6 Haemophilus influenzae 351 CB 12 5 REVENDICATIONS 1) Sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles ainsi que leurs mélanges, les composés de formule (I): llh ss"''iiillll I XO t e OCH 3 (I) rolo oz dans laquelle: X et Y représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical: o -C- R représente un radical: -(CH 2)m-(C=C)n XA I I AB dans lequel m représente un nombre entier compris entre O et , N représente le nombre O, 1 ou 2, ou 3, et ou bien A et B identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, la géométrie de la double liaison étant E ou Z ou un mélange E + Z, ou bien A et B forment une triple liaison avec les atomes de35 carbone auxquels ils sont liés, et XA représente: un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insa- turé renfermant de 6 à 20 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un atome d'halogène, un radical CEN, un radical NR 1 R 2 dans lequel ou bien R 1 et R 2 identi- ques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou C 02 alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, ou un radical aryle ou CO 2 aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, ou bien R 1 et R 2 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle comportant de 3 à 8 chaînons, un radical OR 3, COR 4, C 02 R 5, SR 6, SR 7, 502 R 8 ou 0 O /r\ R 9 dans lequel R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 et R 9 repré- sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un radical aryle ou aralkyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement subs- titué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux carboxyle libre, salifié, estérifié20 ou amidifié, les radicaux hydroxyles, les atomes d'halogène, les radicaux NO 2, les radicaux C-N, les radicaux alkyle, alkényle ou alkynyle, O-alkyle, O-alkényle ou O-alkynyle, S-alkyle, S- alkényle ou S-alkynyle, SO-alkyle, SO-alkényle, SO-alkynyle, 502- alkyle, 502-alkényle, 502-alkynyle, renfer-25 mant jusqu'à 12 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, les radicaux: R'1 N R'2 R'1 et R'2 identiques ou différents représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux aryles et les radicaux O-aryles, eux- mêmes éventuellement substitués par l'un des substituants indiqués ci-dessus comme substituants des radicaux aryles,35 un radical aryle carbocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux énoncés ci-dessus comme substituants des radicaux aryles, un radical aryle hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons comportant un ou plusieurs hétéroatomes éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux mentionnés ci- dessus comme substituants des radicaux aryles,. un radical OC(Ar)3 dans lequel Ar représente un radical aryle carbocyclique éventuellement substitué par un ou plu- sieurs des substituants mentionnés ci-dessus comme substi- tuants des radicaux aryle, et Z représente un atome d'hydro- gène ou le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition avec les10 acides des composés de formule (I). 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 1, dans lesquels X et Y représentent un atome d'hydro- gène ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 1 ou 2 dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 4) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 3 dans lesquels R représente un radical:20 -(CH 2)m (C=C)n XA A B m et N représentant le nombre O, et XA un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé éventuellement substi- tué par un ou plusieurs atomes d'halogène, renfermant de 8 à 16 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. ) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 4 dans lesquels R représente le radical dodécyle ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 6) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 3 dans lesquels R représente un radical:35 -(CH 2)m>(C=C)n XA AB dans lequel XA représente un radical phényle éventuellement substitué par l'un des radicaux mentionnés dans la revendica- tion 1 comme substituants des radicaux aryle, m, n, A et B conservant leur signification précédente, ainsi que leurs sels 5 d'addition. 7) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 6 dans lesquels N représente le nombre 0. 8) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 7 dans lesquels m représente un nombre entier compris entre 2 et 6, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 9) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 8 dans lesquels XA représente un radical phényle, éven- tuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, les radicaux15 CF 3, les radicaux méthoxy ou éthoxy, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. ) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 9 dans lesquels R représente un radical -(CH 2)3 Ar, Ar représentant un radical phényle, éventuellement substitué,20 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 11) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans lesquels XA repré- sente un radical: -O-C(C 6 H 5)3 dans lequel le ou les radicaux phényle sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants indiqués dans la revendication 1 ainsi que leurs sels d'addition avec les30 acides. 12) Le composé de formule (I) défini à la revendication 1 dont le nom suit: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-phénylpropyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3- dé(( 2,6didéoxy-3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopy- ranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine, ainsi que ses sels d'addition avec les acides. 13) Le composé de formule (I) tel que défini à la revendica- tion 1 dont le nom suit: (R)(E) 9-O-( 1-dodécyl 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-O-méthyl 3-oxo érythromycine, ainsi que ses sels d'addition avec les acides. 14) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 1 dont les noms suivent: (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 3-méthoxyphényl) propyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine,10 (R)(E) 9-O-( 1-( 4-triphénylméthoxy) butyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6didéoxy-3-C-méthyl 6-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine, trans(R)(E) 9-O-( 1-( 3-phényl 2-propényl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine, (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 4-trifluorométhyl) phényl) propyl) 3-pipéridinyl) oxime de 3-dé(( 2, 6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0- méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-Ométhyl 3-oxo érythromycine, (R)(E) 9-O-( 1-( 3-( 3,4-difluorophényl) propyl) 3-pyridinyl) oxime de 3-dé(( 2,6-didéoxy-3-C-méthyl 3-0-méthyl alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 15) A titre de médicaments, les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceuti- quement acceptables. 16) A titre de médicaments, les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 12, 13 ou 14, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 17) Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament défini à la revendication 15 ou 16. 18) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II): XO (II) o Z sous toutes ses formes stéréoisomères possibles ainsi que ses mélanges, dans laquelle X, Y et Z conservent leur significa- tion précédente à l'action d'un composé de formule (III): RCHO dans laquelle R conserve la même signification que dans la revendication 1, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un acide pour en former le sel. 1 H