FR 2706450 A1 19941223 FR 9307280 A 19930611 PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DIFONCTIONNELS DE HAUTE PURETE ENANTIOMERIQUE Le domaine de l'invention est celui des énantiomères, en particulier difonctionnels, de haute pureté optique. Cette pureté est particulièrement intéressante et avantageuse au regard de l'expression optimale des fonctionnalités des énantiomères, notamment en tant que réactifs, synthons ou intermédiaires dans des synthèses spécifiques de composés chiraux, tels que des principes actifs, e. g. pharmaceutiques ou agro-chimiques, ou en tant que composés actifs en eux-mêmes ou bien encore comme précurseurs de polymères spéciaux. Plus précisément, la présente invention concerne la synthèse de composés difonctionnels de haute pureté énantiomérique et de formule: XH I m(f) R -CH-L-Z dans laquelle: YIHI 1 Z = -CH -II R2 R1, R2 sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique et/ou alicyclique et/ou aromatique et/ou hétérocyclique, de préférence un hydrogène ou un alkyle, X et Y sont identiques ou différents et représentent l'oxygène ou le soufre, et L représente une simple liaison covalente tr ou un groupement alkyle à 1 ou 2 C, à partir de composés chiraux purs répondant à la formule (Id), qui correspond à la formule (Il) dans laquelle: Y Il z =-C-R2 avec R2 et Y tels que définis ci-dessus, R2 pouvant, en outre, représenter un radical alcoxyle, S- alkylé ou: Y Il f X-CH-L-C i- I R, avec n = 1 à1 000. Plus précisément encore, la présente invention est relative à la synthèse d'énantiomères de haute pureté optique comprenant au moins deux fonctions hydroxyles (diols) ou deux fonctions thiols (dithiols). Un exemple non limitatif de diol est le (+) (S) 1,2 propane-diol ou (-) (R) 1,2 propane-diol. L'obtention d'énantiomères de haute pureté optique s'opère, traditionnellement, par résolution du racémique: voie chimique ou enzymatique. La voie chimique est, essentiellement, celle de la conversion du racémique en deux diastéréoisomères séparables. On peut citer la séparation par chromatographie phase liquide ou par cristallisation. Ces résolutions chimiques sont lourdes, complexes, donc onéreuses à mettre en oeuvre. Il en va de même pour les résolutions enzymatiques qui présentent, en outre, l'inconvénient d'être spécifiques d'un énantiomère donné. On connaît, également, des voies de synthèse chimique asymétrique spécifique comme, par exemple, la dihydroxylation asymétrique du propène, catalysée par le tétraoxyde d'osmium et permettant d'obtenir l'un des énantiomères du propane 1,2 diol (K. B. SHARPLESS et al., J. o. c., 1992, 57, 2768), avec une pureté énantiomérique qui reste modeste. Une autre possibilité, plus avantageuse, d'obtention de composés de haute pureté énantiomérique, industriellement exploitables, consiste à utiliser, en tant que produits de départ, des composés chiraux, comme par exemple ceux répondant à la formule (Id) donnée ci-dessus et à les réduire de manière à produire les dérivés hydrogénés de haute pureté énantiomérique visés (If). Par définition, les produits chiraux (Id) sont peu coûteux, car aisément disponibles ou accessibles. Il peut s'agir de produits présents dans la nature et aisément extractibles, ou bien encore de composés pouvant être produits en quantités industrielles, e. g. par fermentation ou dédoublement. Ces produits (Id) sont, par exemple, des esters d'acides, or, ou -y hydroxycarboxyliques ou d'autres dérivés de ceux-ci, tels que des cétones ou des aldéhydes, ainsi que leurs équivalents, lorsque l'on substitue le soufre à l'oxygène dans les radicaux X, Y. Dans ces techniques mettant en oeuvre une réduction, on retiendra celles par réduction catalytique sous hydrogène, ainsi que celles par réduction stoechiométrique à l'aide d'un agent réducteur chimique. En ce qui concerne la réduction catalytique sous hydrogène, la littérature technique antérieure témoigne des grandes difficultés qui existent pour réduire un acide, un ester, un aldéhyde, une cétone ou leurs analogues soufrés, en alcool ou thiol dans des conditions douces et productives. Les catalyseurs utilisés, en catalyse hétérogène, généralement sont le nickel de Raney et les chromites de cuivre. A titre d'exemple, on peut citer l'article de E. BOWDEN et COLL, JACS, 56, 689, 1934, qui est l'un des seuls à se préoccuper de la chiralité et qui signale une racémisation totale, lorsque l'on soumet du lactate de Nbutyle (+) à une réduction par catalyse hétérogène, à l'aide de chromite de cuivre (200 bars - 225 C - 2 heures en masse). Il faut donc retenir que les conditions réactionnelles imposées par la réduction catalytique sont trop drastiques et entraînent, de fait, une racémisation ou une perte de chiralité des produits finaux obtenus par réduction d'acides hydroxycarboxyliques, de leurs esters, d'hydroxycétones ou d'hydroxyaldéhydes. Accessoirement, il convient de signaler, également, la faible productivité de ces techniques de réduction catalytique. La réduction stoechiométrique par réducteur chimique se résume, essentiellement, à l'utilisation d'hydrures en tant que réducteurs. Les hydrures principalement concernés sont le borohydrure de lithium (LiBH4), le borohydrure de sodium (NaBH4), le borohydrure de potassium (KBH4), l'hydrure d'aluminium lithium (LiAIH4) ou l'hydrure de diisobutyle aluminium (DiBAH). 1l existe de nombreuses publications scientifiques traitant de la réduction à l'aide d'hydrures, d'énantiomères purs d'acides alpha-hydroxycarboxyliques ou de leurs esters (acide lactique/lactate) en énantiomères plus ou moins purs, du type diol: propane-1,2 diol. A titre d'exemple, on peut citer l'article de BARNETT et KENT, JCS, 2743- 510 (1963), décrivant la transformation de pyruvate de méthyle, en milieu alcoolique à 20 C et en présence de borohydrure de potassium, en un mélange de lactate de méthyle et de propane-1,2 diol. Dans cette réaction, le métal complexé avec l'hydrogène dans l'hydrure (bore) se lie avec le substrat, donc avec le produit final. Cela impose de déplacer le complexe métallique ainsi formé (borate) par un traitement consistant, tout d'abord, à procéder à une dilution avec du méthanol et à acidifier avec une solution méthanolique acide d'HCl. Il se forme ainsi du borate de méthyle, qui est distillé à pression atmosphérique. Il est ensuite nécessaire de neutraliser la solution à l'aide de carbonate de plomb, de filtrer et de concentrer sous pression réduite le produit, qui est finalement extrait par distillation fractionnée ou par entraînement au chloroforme. Selon une autre variante, on extrait le produit final par entraînement avec un système solvant éther-eau et-distillation fractionnée. Une telle technique ne permet pas d'atteindre de bons rendements et nécessite, par ailleurs, des traitements de purification et d'extraction longs, lourds et complexes à mettre en oeuvre. MELCHIORRE décrit, dans "Chemistry and Industry, 6 march 1976, page 218", une synthèse de S (+) propane 1,2 diol à partir de S (+) acide lactique et en présence de diborane. Le milieu solvant employé est du tétrahydrofurane. L'élimination de l'excès de diborane s'opère par l'addition d'eau et le déplacement du complexe bore/propanediol par rinçage au méthanol anhydre, ce solvant induisant une transestérification et une formation de borate triméthylé. Le solvant est ensuite évaporé. Cette opération de dilution-évaporation est répétée jusqu'à élimination complète du bore. Outre le fait que le diborane est un réactif dangereux à manipuler, le fait de faire intervenir de l'eau limite nécessairement les rendements, car les esters de bore et de propane-1,2 diol sont extrêmement solubles dans ce solvant, d'o des difficultés certaines d'extraction. Le rendement de MELCHIORRE n'est, en effet, que de 75 %, tandis que la pureté optique de l'énantiomère obtenu est de [a]I5D = + 15,84 , soit un excès énantiomérique: ee = proportion d'énantiomère majoritaire - proportion d'énantiomère minoritaire = 92, proportion d'énantiomère majoritaire + proportion d'énantiomère minoritaire ce qui reste relativement faible. Enfin, il faut indiquer que la procédure de dissolution méthanolique/évaporation n'est pas vraiment industrielle. Pour en terminer avec l'illustration de l'état de la technique, il convient de mentionner le brevet US n 4 945 187 décrivant un procédé de préparation d'énantiomères purs de S (+) propane 1-2 diol et de R (-) propane 1-2 diol à partir de L (-) lactide et de D (+) lactide, respectivement. La réduction s'opère ici dans le toluène à l'aide d'hydrure de diisobutyle aluminium (DiBAH). Le déplacement du complexe avec les restes d'hydrure est effectué par hydrolyse à l'aide de NaOH, puis par précipitation de l'hydroxyde d'aluminium, en solution aqueuse à pH acide. On récupère ensuite les énantiomères par évaporation, lavage à l'éthanol, puis distillation. L'eau, avec tout ce qu'elle représente de pénalisant, est encore employée dans ce procédé qui, en outre, comporte de multiples étapes longues et complexes à mettre en oeuvre et donc, in fine, difficiles à mettre en oeuvre industriellement. Il ressort clairement de ce qui précède qu'il existe une carence en un procédé de préparation d'énantiomères de haute pureté optique, c'est-àdire ayant un excès énantiomérique ee supérieur à 95 %, de composés du type diol ou dithiol ou bien encore mono OH et mono SH, à partir de dérivés d'acides a, a ou -y, de préférence a, hydroxycarboxyliques, tels que les esters, les dimères cycliques, les cétones, ou les aldéhydes, qui soit: recours à l'eau, qui perturbe inévitablement l'extraction. Aussi, c'est après de longues et laborieuses recherches et expériences que la Demanderesse a mis en évidence, de façon tout à fait surprenante et inattendue, que, dans la synthèse de composés difonctionnels de haute pureté énantiomérique par réduction stoechiométrique à l'aide d'hydrures: SH). Ainsi, la présente invention concerne un procédé de préparation de composés difonctionnels, de haute pureté énantiomérique et de formule: XIH I (Im R1 -CH - L - Z dans laquelle: YH I - Z = -CH R2 - R1, R2 sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène ou un radical et/ou hydrocarboné aliphatique et/ou alicyclique et/ou aromatique et/ou hétérocyclique, de préférence un hydrogène ou un alkyle, - X et Y sont identiques ou différents et représentent l'oxygène ou le soufre, - et L représente une simple liaison covalente a ou un groupement alkyle à 1 ou 2 C, à partir de composés chiraux purs répondant à la formule (Id) qui correspond à la formule (If) dans laquelle: y l z =-C-R2 avec R2 et Y tels que définis ci-dessus, R2 pouvant, en outre, représenter un radical alcoxyle, S alkylé ou: Y il F X- CH- L- C n R1 R1 avec n = 1 à 1 000, de préférence 1 à 500 et, plus préférentiellement encore, de 1 à 100, procédé du type de ceux faisant intervenir une réduction du composé (Id) à l'aide d'au moins un réducteur du type hydrure, caractérisé en ce que, en milieu anhydre: a) - on effectue la réduction du composé (Id) en composé (If) dans un milieu solvant organique, b) - on ajoute au milieu réactionnel au moins un coréactif: - substitué par au moins un radical XH ou YIHI, de préférence au moins deux, - apte à déplacer le composé (If) dans l'intermédiaire issu de l'étape a) précédente, - et possédant une température d'ébullition à pression atmosphérique normale (Pat,) supérieure à celle du composé (If), c) - on distille directement le milieu réactionnel de manière à récupérer le composé (If). Conformément à l'invention, les produits de départ de formule (Id) visés peuvent être des dérivés (esters, dimères cycliques ou non, oligo ou polycondensats, aldéhydes, cétones) d'acides carboxyliques a, / ou -y hydroxylés, de préférence a, ainsi que les homologues soufrés de ces composés oxygénés. Quand le substrat de départ est un dimère cyclique ou non, un oligo ou polycondensat, cela correspond à: Y Il R2 = -F X-CH-L-C I R1 avec n = 1 à 1 000. Pour les dimères et les oligo et poly condensats cyclisés, le: Y Il -C- du nième monomère est relié au X du premier monomère. Les substrats de départ de nature di, oligo et polymérique, peuvent en fait être considérés comme des précurseurs des réels substrats de départ de la réaction de réduction (a), que sont les monomères. En particulier, mais de façon non limitative, la présente invention vise les esters d'acides a-hydroxycarboxyliques, les énantiomères D ou L d'un ester d'acide lactique étant plus particulièrement préférés. Les énantiomères de haute pureté optique visés par l'invention sont, bien entendu, directement déductibles des composés (Id) cités ci-dessus. On se contentera simplement de rappeler que, parmi les composés chiraux (If) préférés, figurent les diols-1,2 et, en particulier, le propane-1,2 diol, ainsi que le butane-1, 2 diol. Il est à considérer que les étapes a), b), c) caractéristiques du procédé selon l'invention peuvent s'accommoder de quelques variantes quant à la chronologie de leur mise en oeuvre. De façon préférée, elles sont successives. Le coréactif est l'un des éléments essentiels du procédé selon l'invention. En respectant les spécifications relatives à la présence d'au moins un hydroxyle et/ou d'un thiol parmi ses substituants, ainsi qu'à sa température d'ébullition à Pat,, qui est avantageusement supérieure à celle de l'énantiomère (If), ce coréactif est choisi parmi les thiols, tels que l'acide thiosalicylique et/ou les 2 ou 4- chlorobenzylmercaptans et/ou parmi les alcools, tels que les alcools aromatiques et/ou les alcools aliphatiques et/ou les alcools alicycliques et/ou les polyols, notamment ceux de nature glucidique et/ou les acides carboxyliques comprenant au moins un groupement hydroxyle, de préférence parmi les alcools aromatiques et/ou les acides carboxyliques hydroxyles ayant de 4 à 10 carbones. Plus précisément, le coréactif comprend, avantageusement, deux radicaux XH et/ou YH, de préférence distants de 2 à 4 atomes par le plus court chemin. Les diphénols, substitués ou non, et en particulier le pyrocatéchol, le résorcinol et l'hydroquinone forment une classe de coréactifs préférés. Selon l'invention, le pyrocatéchol est particulièrement préféré. Cette préférence trouve, en partie, son origine dans le fait que de tels composés sont susceptibles de former un cycle avec le produit de transformation de l'hydrure, qui bloque l'obtention de produits If, en formant un intermédiaire à l'issue de la réduction (a). En effet, sans vouloir être lié par la théorie, il semble que la cyclisation constitue un mécanisme qui favorise la libération des produits If. Dans une autre classe de coréactifs avantageux, on trouve: l'alcool benzylique, le 1-octanol, le 1-dodécanol, le glycérol, l'acide glycolique, l'acide tartrique et l'acide mandélique. S'agissant du milieu solvant organique anhydre, il est souhaitable qu'il soit constitué de solvants polaires conformément à une première variante de mise en oeuvre de l'invention et, en particulier, que le ou les constituants dudit milieu soient choisis parmi les glymes ou leurs précurseurs, tels que les polyéthylèneglycol. Selon une seconde variante de mise en oeuvre relative à la nature du milieu solvant organique anhydre, on sélectionne le ou les constituants dudit milieu parmi les solvants apolaires, de préférence parmi les alkyles, éventuellement hydroxylés et/ou les aryles substitués ou non, notamment par des alkyles et/ou des halogènes; les carbures benzéniques, tels que le xylène, étant particulièrement préférés. Pour parfaire l'étape c de distillation directe du milieu réactionnel, de façon à séparer l'énantiomère (If), la Demanderesse a eu le mérite de prévoir une disposition avantageuse selon laquelle l'un au moins des constituants du milieu solvant organique anhydre est de nature telle qu'il forme un azéotrope avec le susdit énantiomère (If). En effet, dès lors que ce dernier est déplacé de sa liaison avec le produit de transformation de l'hydrure grâce à l'intervention du coréactif, il peut se mélanger au constituant du solvant considéré et être ainsi récupérable plus aisément et plus rapidement, puisque la température d'ébullition du mélange à la pression atmosphérique normale est inférieure à celle de (If) et, a fortiori, à celle du coréactif et des autres résidus du milieu réactionnel. Une telle disposition procure, en outre, l'avantage de réduire, de façon notable, le coût de revient du procédé. L'hydrure, utile comme réducteur, est choisi parmi les hydrures de métaux, en tenant compte de considérations techniques et économiques. Les susdits métaux sont, de préférence, des métaux de la colonne IIIA de la classification périodique, sachant que le bore est particulièrement préféré et, plus préférentiellement encore, l'hydrure sélectionné est le NaBH4. Selon une caractéristique avantageuse, l'étape c) de distillation directe est effectuée sous vide, dans un souci d'optimisation. Sans que cela ne soit limitatif, pour ce qui concerne les substrats et les produits finaux visés, on peut signaler que dans les formules (f) et (Id), avantageusement, X et Y représentent l'oxygène, L une liaison simple a, R1 est un alkyle de C1 à C10, de préférence un méthyle, éthyle ou butyle, R2 est un alcoxyle de C1 à C1o, de préférence le méthoxyle, l'éthoxyle, butoxyle, l'isobutoxyle. En fait, (Id) est, par exemple, un lactate d'alkyle, de préférence de méthyle et (If) l'un des énantiomères du propane-l,2 diol. Concernant la méthodologie du procédé selon l'invention, la stoechiométrie des réactions est, avantageusement, telle que l'hydrure et le coréactif soient en excès par rapport au substrat (If). Ainsi, le ratio en normalité (If): hydrure varie, de préférence, de 1: 1 à 1: 2. Concernant le coréactif, ce rapport de normalité varie, de préférence, de 1: 2 à 1:3. Le procédé suivant l'invention donne accès à des énantiomères de grande pureté optique (ee > 95 %) et à faible prix de revient par rapport à ceux obtenus antérieurement. Jusqu'alors limités pour des raisons économiques, les débouchés et les valorisations de tels énantiomères purs devraient se multiplier, en particulier dans le domaine de la synthèse stéréosélective en tant qu'intermédiaires de synthèse ou bien encore dans les domaines pharmaceutiques et agrochimiques, en tant que principes actifs et, enfin, comme précurseur dans la préparation de polymères spéciaux du type cristaux liquides. Les variantes du procédé selon l'invention, dont notamment celles relatives au mode opératoire, ainsi que tous les nombreux avantages du susdit procédé ressortiront bien des exemples de mise en oeuvre qui suivent, ainsi que des résultats obtenus, notamment sur le plan des puretés et des rendements optiques atteints. EXEMPLES EXEMPLE 1: SYNTHESE DE R (-) PROPANEDIOL 1,2 À PARTIR DE R (+) D LACrATE DE MTy. 1.1 SCEÉMA REACrIONNEL: MeCome a- NaBH4 H b- H -OF. - OH R-(+)-D- Lactate c - distillation de méthyle 1.2 MATÈES PREMMES: ::,-,',=,':f--.-,--f f efx;::-:'-,f'' "7,,.,. f,.,5,. '- -------::=-=:,-, ,-:-,-,-------------:--- -..:...: ----, --- TITS MO=ES NATR E -PROVEN-NCE- S-ECIF- ATiONS g 0, 96 (1 eq) R (+) D lactate de méthylc RHONE POULENC - Usinc dc MELLE - D = 97,48 % 47 g 1,25 (1,3 cq) NaBH4 (Aldrich lot 56524-32) (98 %) 500 ml Polythylènc glycol 200 (Aldrich lot 56524-32) 275 g 2,50 (2,6 eq) Pyrocatéchinó (Aldrich lot 24152) (98 %) 1.3 EQUIPEMENT UT:IS: 1.3.1 RÉACTION: Ballon fond rond de 2 1, muni d'une ampoule à addition de solide (vis sans fin), d'un réfrigérant, d'un thermomètre et d'un agitateur mécanique. Une prise d'argon sur le réfrigérant. 1.3.2 DISTILLATION: Le réfrigérant est remplacé par une colonne Vigreux de 20 cm + thermomètre + condenseur + collecteur + prise de vide. 1.4 MODE OPÉRATOmRE: 0 h: Le lactate de méthyle est dissous dans le polyéthylène glycol 200 sous argon. Le borohydrure est additionné lentement (pendant 8 heures) en agitant et sous argon, de façon à maintenir la température entre 40 et 60 C et à limiter les mousses dues au dégagement d'hydrogène (après 2 h 25 mn, l'addition est interrompue pendant 1 h, au cours de laquelle la température est spontanément redescendue à 28 C). Après la fin de l'addition, le mélange réactionnel est agité une nuit à température ambiante (0 = 28 C). 24 h: La pyrocatéchine est additionnée en plusieurs portions (sur 1 h) au milieu réactionnel blanc et épais, puis le tout est chauffé à 1000 C pendant 2 h. Le milieu est refroidi à 30 C, le réfrigérant est remplacé par une colonne Vigreux et un condenseur et l'ensemble est mis sous vide, puis chauffé. Six fractions ont été collectée (le méthanol n'a pas été collecté). 22mbar 85 C 1 = 2,54g 4s 2= 8,70g C 3= 7,72g 4 = 11,06 g 28 mbar 104-95 C 5 = 15,97 g 28 mbar 90-97 C 6 = 19,27 g (0Os. = 160 C) Total des fractions = 65,26 g. Rendement = 89,4 %. 1.5 RÉSULTATS Les analyses quantitatives et qualitatives des fractions obtenues par distillation sont effectuées par chromatographie en phase gazeuse sur un chromatographe de type VARIAN 6000. La dérivatisation est du type O.TFA. La pureté énantiomérique du R (-) propanediol-1,2 est de 97, 16 %, alors que celle du R (+) lactate de méthyle utilisé était de 97,48 %. Le rendement optique est donc de 99,7 %. EXEMPLE 2: SYNTHÈSE DE S (+) PROPANEDIOL 1,2 À PARTIR DE S (-) LACTATE DE METHYLE. Cet exemple 2 est semblable à l'exemple 1, aux différences près que: - le produit de départ (Id). est le S (-) lactate de méthyle (Aldrich 98 %, lot 82604- 82), - le solvant est le polyéthylène glycol 300 (Aldrich lot B 57339), - les quantités stoechiométriques ont été divisées par 10 par rapport à l'exemple 1. Après distillation, on recueille trois fractions A, B, C, essentiellement constituées de propane 1,2 diol, la fraction C étant toutefois légèrement plus riche que les fractions A et B en pyrocatéchine. Les analyses en résonance magnétique nucléaire confirment la structure des produits obtenus. La chromatographie en phase gazeuse permet d'établir que le rendement chimique en propanediol est de 99 %, tandis que le rendement optique en énantiomère S (+) propanediol-l,2 est de 100 %. EXEMPLE 3: SYIÈSE DE S (+) PROPANEDIOL À PARTIR DE S (-) LACTATE DE MÉTHYLE. L'exemple 3 est identique à l'exemple 2, aux différences près que: l'acide tartrique remplace la pyrocatéchine à titre de coréactif, - on incorpore du xylène dans le milieu réactionnel préalablement à l'étape c) de distillation directe, - on met en oeuvre une étape préalable d'évaporation avant réduction (96 C, 16 millibars pendant 20 mn), de manière à éliminer les sous-produits de faible poids moléculaire indésirables contenus dans le polyéthylène glycol. Lors de la distillation on recueille, tout d'abord, un premier azéotrope méthanol/p- xylène, le méthanol étant un sous-produit de la réduction par les hydrures, puis, dans un second temps, un deuxième azéotrope propanediol/o-xylène, respectivement à des températures de 64 et 134- 136 C. Le propanediol et le xylène ne sont pas miscibles entre eux, donc se séparent très aisément. Le rendement chimique en propanediol est de 78 % environ, tandis que le rendement optique s'établit autour de 98 %. EXEMPLE 4: SYNTHiÈSE DE S (+) PROPANEDIOL 1,2 À PARTIR DE S (-) LACTATE DE MÉTHYLE. Dans cet exemple, la méthodologie générale, donnée dans les exemples 1 à 3, est reprise. Le présent exemple 4 correspond sensiblement à l'exemple 2, à quelques modifications près, pour ce qui concerne les réactifs et le mode opératoire. 4.1 RÉACTIFS: Le polyéthylène glycol 300 est remplacé par du xylène, du type de celui commercialisé par la Société PROLABO sous la dénomination 'NORMAPUR" (mélange d'isomères). 4.2 MODE OPÉRATOIRE: 0 h: 0 = 22 C. On charge 500 ml de xylène, puis le borohydrure de sodium en pied pour former un mélange hétérogène. Agitation à 197 t/min. min: 0 = 22 C. On refroidit par un bain d'eau, coulée du lactate de méthyle en 46 min. min: 0 = 47 C. Exothermie et dégagement gazeux important. 0 = 55 C. Chauffage pendant 5 h 10 min. 6 h 05: 0 = 58 C. Refroidissement. 6 h 35 0 = 38 C. Coulée de la solution de P. C. (dans du méthanol) pendant 53 min sur le mélange réactionnel (agitation à 437 t/min). Augmentation de volume avec formation de beaucoup de mousse. 7 h: 0 = 48 C. Apparition d'un précipité blanc. La masse réactionnelle épaissit beaucoup. 100 ml de MeOH sont ajoutés. 7 h 45: La coulée est fminie. Chauffage et distillation de: (i) méthanol/p-xylène aséotrope (0 = 64 C), (ii) propanediol/o-xylène azéotrope (O = 134 C). Ajout de 200 ml de xylène. Le propanediol brut est isolé par décantation du distillat = 65,54 g. Ce brut est distillé - azéotrope o- xylène/propanediol (0 = 134 C), propanediol pur (sous 25 mbars) = 53, 70 g (0 = 87 C). 4.3 RÉSULTATS ET ANALYSES: La RMN confirme la structure des produits obtenus et la CPG permet de calculer, pour la deuxième fraction, un rendement chimique en propanediol % pur de 73 % et un rendement optique de 100 % pur de S (+) propanediol. Cet exemple avec le xylène est particulièrement intéressant, puisqu'il permet d'obtenfr des énantiomères de pureté élevée en mettant en oeuvredes températures de distillation plus basses que celles employées dans les autres exemples ci-avant. REVENDICATIONS: 1 - Procédé de préparation de composés de haute pureté énantiomérique de formule: XH I (If) R1 - CH - L - Z dans laquelle: YH -Z= - CH R2 - RI, R2 sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique et/ou alicyclique et/ou aromatique et/ou hétérocyclique, de préférence un hydrogène ou un alkyle, - X et Y sont identiques ou différents et représentent l'oxygène ou le soufre, - et L représente une simple liaison covalente a ou un groupement alkyle à 1 ou 2 C, à partir de composés chiraux purs répondant à la formule (Id) qui correspond à la formule (If) dans laquelle: Y Il Z =-C-R2 avec R2 et Y tels que défminis ci-dessus, R2 pouvant, en outre, représenter un radical alcoxyle, S-alkylé, ou: Y Il X - CH - L - C n I R1 avec n = 1 à 1 000, procédé du type de ceux faisant intervenir une réduction de composé (ld) à l'aide d'au moins un réducteur du type hydrure, caractérisé en ce que, en milieu anhydre: a) - on effectue la réduction du composé (Id) en composé (If) dans un milieu solvant organique, b) - on ajoute au milieu réactionnel au moins un coréactif: substitué par au moins un radical XH ou YH, de préférence au moins deux, apte à déplacer le composé (If) dans l'intermédiaire issu de l'étape a précédente, - et possédant une température d'ébullition à Pauh normale supérieure à celle du composé (If), c) - on distille directement le milieu réactionnel de manière à récupérer ce composé (If). 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les étapes a), b), c) sont successives. 3 - Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que l'on choisit le coréactif parmi les thiols, tels que l'acide thiosalicylique et/ou les 2 ou 4-chlorobenzylmercaptans, et/ou parmi les alcools, tels que les alcools aromatiques et/ou les alcools aliphatiques et/ou les alcools alicycliques et/ou les polyols, notamment ceux de nature glucidique, et/ou les acides carboxyliques comprenant au moins un groupement hydroxyle, de préférence parmi les alcools aromatiques et/ou les acides carboxyliques hydroxylés ayant de 4 à 10 carbones. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le coréactif comprend deux radicaux XIHI et/ou YH, de préférence distants de 2 à 4 atomes par le plus court chemin. - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le coréactif est choisi parmi les diphénols substitués ou non et, de préférence, parmi les composés suivants: pyrocatéchol - résorcinol - hydroquinone le pyrocatéchol étant particulièrement préféré. 6 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le coréactif est sélectionné parmi la liste suivante de composés: alcool benzylique - 1-octanol - 1-dodécanol - glycérol - acide glycolique - acide tartrique - acide mandélique 7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on sélectionne le (ou les) constituant(s) du milieu solvant organique anhydre parmi les solvants polaires, de préférence parmi les glymes ou leurs précurseurs, tels que les polyéthylène glycols. 8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on sélectionne le (ou les) constituant(s) du milieu solvant organique anhydre parmi les solvants apolaires, de préférence parmi les alkyles, éventuellement hydroxylés et/ou les aryles substitués ou non, notamment par des alkyles et/ou des halogènes; les carbures benzéniques, tels que le xylène, étant particulièrement préférés. 9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'un au moins des constituants du milieu solvant est choisi de telle sorte qu'il forme un azéotrope avec le composé (If), une fois celui-ci déplacé dans l'intermédiaire issu de l'étape a, par le coréactif. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'on met en oeuvre un hydrure choisi parmi les hydrures de métaux, de préférence de métaux de la colonne m A de la classification périodique, le bore étant particulièrement préféré et, plus préférentiellement encore, on sélectionne le NaBH4. 11- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'étape c s'opère sous vide. 12 -Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que, dans les formules (If) et (Id) - X, Y représentent l'oxygène, - L une liaison simple a, - R1 est un alkyle de C1 à C10, de préférence un méthyle, éthyle ou butyle, - R2 est un alcoxyle de Cl à C0,) de préférence un méthoxyle, éthoxyle, butoxyle, isobutoxyle. 13- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que: - (Id) = lactate d'alkyle, de préférence de méthyle, - (If) = propane 1,2 diol.