FR 2706456 A1 19941223 FR 9402144 A 19940221 1 2706456 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5- thiones fongicides. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones à usage phytosanitaire, leur procédé de préparation et les composés éventuellement utilisables comme intermédiaires dans les procédés de préparation. Elle concerne également des compositions fongicides à base de ces composés et un procédé de traitement des maladies fongiques des cultures utilisant ces composés. Les composés racémiques dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2- imidazoline-5-thiones sont décrits dans la demande de brevet européen n 92 4204613 déposée le 16 Décembre 1992 et dans les demandes de brevet français n 92 08405 du 2 Juillet 1992 et n 92 14432 du 25 Novembre 1992. Ces trois demandes de brevet ne sont pas encore publiées à ce jour. Il a à présent été découvert que l'un des isomères optiques de ces composés a une activité biologique qui est très supérieure à celle de l'autre isomère et à celle du mélange racémique. Un but de l'invention est donc de fournir de nouveaux composés utiles pour la lutte contre les maladies fongiques des cultures. Un autre but de l'invention est de fournir de nouveaux dérivés de 2- imnidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones, actifs à une dose réduite par rapport à celle des dérivés racémiques. Il a maintenant été trouvé que ces buts pouvaient être atteints grâce aux produits de l'invention, qui sont des dérivés optiquement actifs de 2imidazoline- -ones ou de 2-imidazoline-5-thiones de formule générale I: R2 N' (M)p-R3 R' W N--R4 R5 dans laquelle: 2 2706456 - W représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupe S=O; - M représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un radical CH2, éventuellement halogéné; - p est un nombre entier égal à 0 ou 1; * signifie que l'atome de carbone asymétrique correspondant a une configuration stéréospécifique; - R1 et R2 sont différents et représentent: - un radical alkyl ou haloalkyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylsulfonylalkyl, mono alkylaminoalkyl, alcènyl ou alcynyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical dialkylaminoalkyl ou cycloalkyl de 3 à 7 atomes de carbone ou - un radical aryl, comprenant phényl, naphtyl, thiényl, furyl, pyridyl, benzothiényl, benzofuryl, quinolinyl, isoquinolinyl, ou méthylène dioxyphényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6 ou - un radical arylalkyl, aryloxyalkyl, arylthioalkyl ou arylsulfonylalkyl, les termes aryl et alkyl ayant les définitions données ci- dessus ou - R1 et R2 peuvent former, avec le carbone auquel ils sont liés sur le cycle, un carbocycle ou un hétérocycle ayant de 5 à 7 atomes, ces cycles pouvant être fusionnés avec un phényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi R6; - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical C1-C2 alkyl, éventuellement halogéné; - R4 représente: l'atome d'hydrogène, ou - un groupe alkyl de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkyl, cyanoalkyl, thiocyanatoalkyl, alcényl ou alcynyl de 2 à 6 atomes de carbone, ou 3 2706456 - un groupe dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, ou N- alkylcarbamoylalkyl de 3 à 6 atomes de carbone, ou - un groupe N,Ndialkylcarbamoylalkyl de 4 à 8 atomes de carbone, ou - un radical aryl, comprenant phényl, naphtyl, thiényl, furyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, benzothiényl, benzofuryl, quinolinyl, isoquinolinyl, ou méthylène dioxyphényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6, ou - un radical arylalkyl, aryloxyalkyl, arylthioalkyl ou arylsulfonylalkyl les termes aryl et alkyl ayant les définitions données ci-dessus; - R5 représente: - H, sauf quand R4 est H, ou - un radical alkyl, haloalkyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkyl, alkylthioakyl, acyl, alcényl, alcynyl, haloacyl, alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkoxyalkylsulfonyl, cyanoalkylsulfonyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkoxycarbonyl, alkylthioalkoxycarbonyl, cyanoalkoxycarbonyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - le radical formyl ou - un radical cycloalkyl, alkoxyacyl, alkylthioacyl, cyanoacyl, alcénylcarbonyl, alcynylcarbonyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkylcarbonyl de 4 à 8 atomes de carbone ou - un radical phényl; arylalkylcarbonyl, notamment phénylacétyl et phényl propionyl; arylcarbonyl,notamment benzoyl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes parmi R6; thiénylcarbonyl; furylcarbonyl; pyridylcarbonyl; benzyloxycarbonyl; furfuryloxycarbonyl; tetrahydrofurfuryloxycarbonyl; thiénylméthoxycarbonyl; pyridylméthoxycarbonyl; phénoxycarbonyl ou phénylthiolcarbonyl, le phényl étant lui-même éventuellement 4 2706456 sustitué par 1 à 3 groupement parmi R6; alkylthiolcarbonyl; haloalkylthiolcarbonyl; alkoxyalkylthiolcarbonyl; cyanoalkylthiolcarbonyl; benzylthiolcarbonyl; furfurylthiolcarbonyl; tétrahydrofurfurylthiolcarbonyl; thiénylméthylthiolcarbonyl; pyridylméthylthiolcarbonyl; ou arylsulfonyl ou - un radical carbamoyl éventuellement mono ou disubstitué par: - un groupe alkyl ou haloalkyl de i à 6 atomes de carbone ou - un groupe cycloalkyl, alcényl ou alcynyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl ou cyanoalkyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un phényl éventuellement sustitué par i à 3 groupement R6; - un groupement sulfamoyl éventuellement mono ou disubstitué par: - un groupe alkyl ou haloalkyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un groupe cycloalkyl, alcényl ou alcynyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl ou cyanoalkyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un phényl éventuellement sustitué par 1 à 3 groupement R6; - un groupe alkylthioalkylsulfonyl de 3 à 8 atomes de carbone ou cycloalkylsulfonyl de 3 à 7 atomes de carbone; - R4 et R5 pris ensemble peuvent également former avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino ou pipérazino éventuellement substitué par alkyl de 1 à 3 atomes de carbone; -R6 représente: - un atome d'halogène ou 2706456 - un radical alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkyl, halocycloalkyl, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio de 3 à 6 atomes de carbone ou s - le groupe nitro ou cyano ou - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyl ou acyl de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyl de 2 à 6 atomes de carbone - un radical phényl, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant IO éventuellement substitués. L'invention concerne également les formes salifiées acceptables en agriculture des composés ci-dessus définis. Selon une variante préférée de l'invention, les composés optiquement actifs selon l'invention ont pour formule II: R 2 ' (M)p-R3 N-R 4 R5 dans laquelle les différents symboles ont la même signification que dans la formule I. On choisira enfin avantageusement les composés de l'invention parmi les composés de formule II pour lesquels W représente un atome d'oxygène. Le mode de préparation des composés de formule I est indiqué dans les paragraphes qui suivent, selon deux variantes de procédés A et B. Les symboles représentés sur la formule I, qui apparaissent dans cette description du mode de préparation, conservent la même signification que dans la définition générale de l'invention, à moins qu' une autre définition ne leur soit expressément attribuée. Les exemples ci-après illustrent les dérivés optiquement actifs de formule I et leur procédé de préparation. 6 2706456 Les structures de tous les dérivés illustrés ont été établies à l'aide d'au moins une des techniques spectrales suivantes: sptectrométrie RMN du proton, spectrométrie RMN du carbone 13, spectrométrie Infra-Rouge et spectrométrie de masse, ainsi que Ies méthodes usuelles de mesure des pouvoirs rotatoires. Variante A: Première étape On décrit dans une première étape de cette variante la préparation des isomères optiques de formule I à partir d'a aminoacides optiquement purs ou fortement enrichis en un énantiomère. On entend par composé optiquement actif fortement enrichi en un énantiomère déterminé, un composé contenant au moins %, de préférence 95% de cet énantiomère. Les isomères optiques de formule I sont préparés selon 3 séries de procédés, selon la signification du groupe (M)p-R3. 1 ) Préparation des composés de formule I dans laquelle p = 1 et M = S etW=O: Les composés de formule I dans laquelle p = 1 et M = S et W = O sont préparés par réaction du composé de formule Im: H R 2 *wN >,S -3N W N-R4 I R5 dans laquelle W représente un atome d'oxygène, avec le composé de formule R3X, dans laquelle X représente l'atome de chlore, de brome ou d'iode ou le groupe sulfate, ou un groupe alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy, alkyl et aryl étant comme définis plus haut pour R1 et R2. La réaction s'effectue dans un solvant et en présence d'une base. Comme base on peut utiliser un alcoolate, par exemple du tertiobutylate de potassium, un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, un carbonate alcalin ou une amine tertiaire. Comme solvant on peut utiliser les éthers, les éthers cycliques, les esters d'alkyls, l'acétonitrile, les alcools de 1 à 3 atomes de carbone, les solvants aromatiques, par exemple le tétrahydrofurane à température comprise entre -5 C et +80 C. 7 2706456 Une variante de la méthode décrite précédemment consiste à utiliser le procédé dit "one-pot" (schéma 1) comme décrit dans la demande de brevet européen n 924204613 non publiée. Cette méthode consiste à partir directement de l'isothiocyanate de formule IV qui est traité par un composé de formule V dans un solvant et en présence d'une base comme décrit précédemment. L'intermédiaire de formule IIa sous forme de sel n'est pas isolé mais traité directement avec le composé de formule R3X dans lequel X a la même signification que précédemment. Â2 W-M+ R. N + Ri--C ".ZR-N -NH- - + Ä2N 2 I N -2 ma IlR 3, R5I N - -R4 fv V R5 I (Schéma 1) Exemple 1: (+) (4-S) 4-méthyl-2-méthylthio-4-phényl-1-phénylamino-2- imidazoline-5-one (composé n 1) Dans un réacteur de 20 1 parcouru par un courant d'argon, on introduit 682 g (3,08 moles) de (+) (2-S) 2phényl-2-isothiocyanato propionate de méthyle dissous dans 41 de tétrahydrofurane anhydre. On refroidit à 15 C. On coule 343 g (3, 08 moles) de phénylhydrazine dissoute dans 21 de tétrahydrofurane en 30 mn en maintenant la température entre 15 C et 18 C. Le milieu est maintenu sous agitation pendant 40 mn puis refroidit à 0 . On coule une solution de 346 g (3,08 moles) de tertiobutylate de potassium dans 41 de tétrahydrofurane en 1 heure tout en maintenant la température à 0 C. L'agitation du milieu est pousuivie pendant 2 heures à 0 C et on observe la formation d'un précipité rose clair. On coule 218 8 2706456 ml (3,39 moles) d'iodure de méthyle en 15 mn en maintenant la température entre 0 C et 3 C puis on laisse remonter la température à l'ambiante en maintenant l'agitation pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est versé sur 5 1 d'eau. Après décantation, la phase aqueuse est extraite avec 3 fois 3 1 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec 5 1 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées sous pression réduite. On obtient 1099 g d'un solide brun. Celui-ci est recristallisé dans 21 de toluène. On obtient, après séchage, 555 g de (+) (4-S) 4-méthyl-2-méthylthio-4phényl-1- phénylamino-2-imidazoline-5-one sous la forme d'un solide blanc cassé fondant à 138 C(Rendement = 58 %;[ oc]D27 C = + 61,1 ( + ou - 2, 9 )(c = 0,86 dans l'éthanol); taux d'excès enantiomérique(e.e) > 98 %). Le composé de formule III, dans laquelle W représente un atome d'oxygène, peut être préparé par une réaction de cyclisation, entre un isothiocyanate de formule IV: R2 R1-C-N=C=S CO2R dans laquelle R représente un C1-C4 alkyl, et un composé de formule V: R4-N-NH2 R5 La réaction de cyclisation peut être réalisée de deux façons: thermiquement: dans ce cas on chauffe le mélange des réactifs à température comprise entre 110 C et 180 C dans un solvant aromatique tel que le toluène, le xylène, les chlorobenzènes. - en milieu basique: on procède en présence d'un équivalent d'une base telle qu'un alcoolate alcalin, un hydroxyde alcalin ou une amine tertiaire. Dans ces conditions la cyclisation se produit à température comprise entre -10 et +80 C. Comme solvant on peut utiliser, notamment, les éthers, les éthers cycliques, les alcools, les esters, le DMF, le DMSO. 9 2706456 Exemple 2: (+) (4-S) 4-méthyl-4-phénvl-1-phénvlamino-2-thiohvdantoïne (composé n 7). Dans un tricol de 100 ml sous atmosphère d'azote sec, on introduit 0,7 g (0,00316 mole) de (+) (2-S) 2-isothiocyanato-2-phényl propionate de méthyle dilué dans 15 ml de tétrahydrofurane sec. On coule à 20 C en une seule fois 0,32 ml (0,00316 mole) de phénylhydrazine diluée dans 5 ml de tétrahydrofurane. La température s'élève de 2 C. Le milieu est maintenu 30 mn sous agitation magnétique. Apparition d'un précipité beige foncé. Le milieu est neutralisé par 0,4 ml d'acide acétique puis traité avec 20 ml d'eau. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par 3 fois 20 ml d'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec 2 fois 30 ml d'eau, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées sous pression réduite. Le résidu solide obtenu est chromatographié sur colone de silice en utilisant un mélange éluant composé d'heptane et d'acétate d'éthyle dans les proportions 50/50. On recueille 0,55 g de (+) (4-S) 4-méthyl-4-phényl-1-phénylamino-2- thiohydantoine sous la forme d'un solide beige fondant à 167 C(Rendement = 58 %;[]D27 C = + 86 ( + ou - 3,2 ) ( c = 0,8 dans le méthanol). Les isothiocyanates de formule IV peuvent être préparés selon un des procédés cités dans Sulfur Reports Volume 8 (5) pages 327-375 (1989), à partir de l'a-aminoacide de formule VI via l'amino ester de formule X: R2> R' C02H Ri/ CO2R viX VI X d'une manière bien connue de l'homme du métier. Exemple 3: (+) (2-S) 2-isothiocyanato-2-phénvl propionate de méthyle (composé n 8) Dans un réacteur de 20 1, on introduit 780 g (3,61 moles) de (+) chlorydrate de (2-S) 2-amino-2-phényl propionate de méthyle puis 3,41 d'eau. La température est ammenée à 20 C. On ajoute 3, 41 de toluène puis on additionne par fraction 911 g (10,8 moles) d'hydrogénocarbonate de sodium pendant 1 2706456 heure. La température descent à 8-9 C. On coule 276 ml (3,61 moles) de thiophosgène pendant 2 heures. La réaction s'accompagne d'un dégagement gazeux et d'une élévation de température qui atteind 24 C en fin de coulée. Le milieu est encore maintenu 2 heures sous agitation. Après décantation, la phase aqueuse est extraite avec 21 de toluène. Les phases toluèniques réunies sont lavées avec 41 d'eau puis séchées sur sulfate de magnésium. La solution est concentrée sous pression réduite. On obtient 682 g de (+) (2-S) 2-isothiocyanato-2-phényl propionate de méthyle sous la forme d'une huile légèrement colorée(.Rendement = 85 %;[ a ]D29 C = + 16 ( + ou - 6,4 )( c = 0,78 dans le chloroforme) Les aminoesters de structure X peuvent être obtenus de manière connue soit par: - aminimation diastéréosélective d'un composé prochiral suivie d'une déprotection de la copule chirale comme décrit par R.S. ATKINSON et coll., Tetrahedron, 1992, 48, pp 7713-30. - dédoublement du racémique correspondant avec un composé chiral comme décrit par Y.SUGI et S.MITSUI, Bull. Chem. Soc. Japan, 1969, 42, pp 2984-89. - estérification d'un aminoacide chiral comme décrit par D.J.CRAM et coll., J.Am.Chem.Soc., 1961, 83, pp 2183-89. Exemple 4: (+) chlorvdrate de (2-S) 2-amino-2-phényl propionate de méthyle (composé n 9!. Dans un réacteur de 10 1, on charge 611 g (3,7 moles) d'acide (+) 2- amino-2-phényl propionique auquel on ajoute 5 1 de méthanol. On coule sur la suspension blanche formée 819 ml (11,22 moles) de chlorure de thionyle pendant 2 heures. La température atteind 58 C en fin de coulée. On observe un dégagement gazeux important qui est piégé par une solution de soude diluée. Le milieu est chauffé à 65 C pendant 14 heures. La solution est ensuite concentrée sous pression réduite. Le solide obtenu est traité par 1 1 de toluène, filtré puis séché sous vide. On obtient 762 g de (+) chlorydrate de (2-S) 2-amino-2-phényl propionate de méthyle sous la forme d'une poudre blanche fondant à 162 C(.Rendement = 62 %; [ a]D29 c = + 53,3 ( + ou - 3,3 ) c = 0,75 dans l'eau). 1i1 2706456 Le (+) (2-S) 2-amino-2-phényl propionate de méthyle est obtenu par traitement du chlorydrate précedemment préparé avec 1 équivalent d'hydrogénocarbonate de sodium puis extraction au dichlorométhane. Il se présente sous la forme d'une huile incolore légèrement visqueuse( [ a]D29 c = + 54,8 (+ ou - 2,7 ) (c = 0,91 dans le chloroforme) e.e > 95 %). 2 ) Préparation des isomères optiques de formule I dans laquelle p = 1 et M=OetW=O: Les composés de formule I dans laquelle p = 1 et M = O et W = O, sont préparés en faisant réagir le composé de formule I correspondant pour lequel p = 1 et M = S selon un procédé décrit dans la demande de brevet français 92/14432 non publiée, avec l'alcool de formule R3OH, dans un solvant, en présence d'une base forte, et à une température comprise entre 50 et 80 C. Comme base forte, on peut utiliser un alcoolate alcalin R30-Met.+, dans Iequel Met.+ représente un métal alcalin ou alcalinoterreux, un hydroxyde alcalin ou une base organique forte. La réaction est effectuée de préférence en prenant pour solvant l'alccol R3OH et en utilisant l'alcoolate de sodium correspondant R30-Na+ comme base. Exemple 5: (+) (4-S) 4-méthvl-2-méthoxy-4-phényl-l-phénylamino-2- imidazoline-5-one(composé n 3). Dans un ballon tricol de 250 ml sous atmosphère d'azote sec, on introduit ml de méthanol puis 0,74 g (0,032 at.gramme) de sodium coupé en morceaux fins. On ajoute ensuite 5 g (0,016 mole) de (+) (4-S) 4-méthyl-2méthylthio-4- phényl-1-phénylamino-2-imidazoline-5-one. On porte à reflux pendant 20h. On refroidit à température ambiante puis on acidifie avec 0,5 ml d'acide acétique. Le méthanol est éliminé par distillation sous pression réduite puis le résidu obtenu est repris par 50 ml d'éther éthylique, lavé avec 3 fois 40 ml d'eau, séché sur sulfate de magnésium puis la solution est concentrée sous pression réduite. On obtient un miel rougeâtre qui est purifié par chromatographie sur colone de silice avec pour éluant un mélange heptane/acétate d'éthyle 70/30. On obtient 2 g de (+) (4-S) 4-méthyl-2-méthoxy-4-phényl-1-phénylamino- 2-imidazoline-5-one sous la forme d'une poudre rose clair fondant à 132 C(Rendement = 42%; [ a]D25 C = + 53,1 ( + ou - 2,4 ) ( c = ldans le méthanol); e.e > 98%. 12 2706456 3 ) Préparation des isomères optiques de formule I dans laquelle p =0: Les composés de formule I dans laquelle p = O et R3 est un atome d'hydrogène sont obtenus à partir du composé de formule VII: R2 NH2 vNt o N-R R5 en faisant réagir celui-ci avec le diméthylacétal du diméthylformamide (DMFDMA). La réaction est effectuée à une température comprise entre 10 et C, dans le DMFDMA en excès. Le composé de formule VII est préparé à partir d'un composé de formule VIII: R2 R2 > NH3 C1- R C1 o par réaction de ce dernier avec le composé de formule V, à une température comprise entre -20 et 40 C, dans un solvant constitué d'un éther cyclique ou non cyclique, éventuellement en présence d'une base. La base est choisie parmi les bases organiques azotées telle que la triéthylamine ou la pyridine. Les composés de formule VIII peuvent être obtenus, à partir de l'a- aminoacide de formule VI en considérant la méthode décrite par S. Levine dans J. Am. Chem. Soc. de 1953, volume 76, page 1392. Les composés optiquement actifs de formule I, dans laquelle R3 est un radical C1-C2 alkyl, éventuellement halogéné, et dans laquelle p = O ou p = 1 et M = CH2 sont obtenus à partir du composé de formule IX: 13 2706456 R2 N R3 R' O dans laquelle l3 représente un radical C1-C3 alkyl, par réaction de celui-ci avec le composé de formule V, dans des conditions déduites, par analogie, de la méthode exposée dans l'article de J. P. Branquet et al. dans Bull. Soc. Chim. de France, 1965, (10), pp 29422954. Ce même article donne un mode opératoire au terme duquel le composé de formule IX peut être préparé à partir de l'Ax-aminoacide de formule VI. Deuxième étape: On précise dans cette deuxième étape le mode d'accès aux a-aminoacides optiquement purs ou fortement enrichis, de formule VI utilisés dans l'étape précédente. Ces ao-aminoacides peuvent être obtenus selon l'une des méthodes suivantes: - soit par synthèse diastéréosélective puis suppression de la copule chirale, tel que décrit par M. Chaari, A. Jenhi, J. P. Lavergne et P. Viallefont dans Tetrahedron 1991 Tome 4 pages 4619-4630. - soit par résolution enzymatique de l'amide racémique, méthode pour laquelle on pourra utilement consulter les références suivantes: R. M. Kellog, E. M. Meijer et coll. J. Org. Chem. 1988 Tome 53, pages 1826- 1828 D. Rossi et A. Calcagni Experimentia 1985 volume 41 pages 35- 37. - soit par hydrolyse d'un précurseur chirale d'amino acide tel par exemple: - un formyl aminoacide de structure XI tel que décrit par Mac KENZIE et CLOUGH, J. Chem. Soc., 1912, pp 390-397 ou par D.J.CRAM et coll., J. Am. Chem. Soc., 1961, 3, pp 2183-89. - une hydantoine de structure XII tel que décrit dans la demande de brevet britanique publiée n 1201169. 14 2706456 H R iNHHO R N R2 CO2H R N *xd o Les composés de formules XI ou XII peuvent être obtenus par dédoublement du mélange racémique correspondant avec un composé chiral comme décrit par Mac KENZIE et CLOUGH, J. Chem. Soc., 1912, pp 390-397 ou par D.J.CRAM et coll., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, pp 2183-89 pour le composé XI ou comme décrit dans la demande de brevet international n 9208702 publiée pour le composé XII. Exemple 6: acide (+) (2-S) 2-amino-2-phényl propionique (composé n 10). Dans un autoclave de litre, on introduit successivement 22 g (0,115 mole) de (+) (5-S) 5-méthyl-5-phényl hydantoine, 100 ml d'eau et 100 ml d'ammoniaque à 28 %. Le milieu est chauffé à 160 C pendant 15 heures. Après refroidissement à température ambiante, la solution est concentrée sous pression réduite. Le solide blanc obtenu est traité avec 100 ml d'acétate d'éthyle pendant 2 heures puis filtré et séché sous vide à 80 C. On recueille 10,5 g d'acide (+) (2-S) 2-amino-2-phényl propionique sous la forme d'une poudre blanche qui présente une température de décomposition de 266 C (Rendement = 55 %; []D27 C = + 71,9 (+ ou - 3, 1 )( c = 0,8 dans l'acide chlorydrique 1 N). Variante B: Selon une deuxième variante du procédé de préparation des isomères optiques de formule I, ceux-ci sont obtenus à partir des composés racémiques correspondants, par chromatographie liquide haute performance sur phase stationnaire chirale. Une phase stationnaire chirale de type PIRKLE à greffon D phényl glycine est préférée. Les composés racémiques correspondant à la formule I sont préparés selon les méthodes décrites dans les trois demandes de brevet citées dans la partie introductive du présent texte. 2706456 L'invention a également pour objet de nouveaux composés utiles notamment comme intermédiaires dans la préparation des composés de formule I. Ces intermédiaires ont pour formules m, IV, VI, VII, VIII: H I R2. N S N 1 R'-C-N=C=S W N-R4 I RI CO 2R Rs III IV R2 NI-Il2 R2\ N.2NH2 >R2) R2 N' / 'H22 l 3H I O VII 5I dans lesquelles R1 à R5 ont les mêmes significations que dans la formule générale I de l'invention, et le composé de formule IX: R2, N. R3 o IX dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que précédemment et R3 représente un radical C1-C3 alkyl éventuellement halogéné. Les exemples ci-après illustrent les dérivés optiquement actifs de formule I et leur procédé de préparation. 16 2706456 Les structures de tous les dérivés illustrés ont été établies à l'aide d'au moins une des techniques spectrales suivantes: sptectrométrie RMN du proton, spectrométrie RMN du carbone 13, spectrométrie Infra-Rouge et spectrométrie de masse, ainsi que les méthodes usuelles de mesure des pouvoirs rotatoires. Exemple 7:Séparation des énantiomères (+) et (-) du composé de formule suivante ( composés n 1 et 2): H3C -...Ph H Le composé racémique correspondant est préparé selon un mode opératoire analogue à celui décrit dans l'exemple 1 de la demande de brevet n 92 4204613 du 16 Décembre 1992, déjà citée. Ce composé racémique est dissous dans un mélange éluant composé de n heptane, isopropanol et dichlorométhane, dans la proportion pondérale respective de 93, 5, et 2 %. On injecte 2,3 ml du mélange ainsi obtenu dans la colonne chirale chromatographique haute performance, de caractéristiques suivantes: colonne de type PIRKLE, de diamètre 10 mm et de longueur 250 mm; - support: silice 5.im 100 angstrôm à greffage D phényl glycine ionique. Le débit choisi est de 10 ml/mn et le détecteur utilisé est un détecteur UV à 250 nm. Les composés énantiomériquement purs sont récupérés par fractionnement et concentration des fractions pures. On a rassemblé, dans le tableau ci-dessous, les caractéristiques physiques des énantiomères obtenus, à savoir le point de fusion PF, le pouvoir rotatoire [aIoD20 mesuré en degrés pour le composé dissous dans l'éthanol à la concentration de 0,5 g pour 100 ml, et le temps de rétention tR: Composé n PF ( C) [aL]D20 tR (en minutes) 1 138 + 60,7 + ou - 1,3 5,73 2 138 -59,6+ ou - 0,9 6,55 17 2706456 Exemple 8: Séparation des énantiomères (f+) et (-) du composé de formule suivante (composés n 3 et 4!: Me N yOMe O o N-Ph H Le composé racémique correspondant est préparé selon un mode opératoire analogue à celui décrit dans l'exemple 1 de la demande de brevet n 92 14432 du 25 Novembre 1992, déjà citée. Les énantiomères (+) et (-) correspondants (respectivement composés n 3 et 4) sont obtenus en procédant de la même manière que précédemment. Le volume injecté dans la colonne chirale est de 1,5 ml. Le pouvoir rotatoire est mesuré après dissolution des composés dans le méthanol et figure avec les autres caractéristiques physiques, identiques à celles déterminées précédemment, dans le tableau ci-dessous: Composé n PF ( C) [a]D20 tR (en minutes) 3 132 + 51,3 + ou - 1,2 9,89 4 132 - 53,2 + ou - 1,3 11,17 Les exemplessuivants illustrent les propriétés fongicides des composés selon l'invention n l à 4. Dans ces exemples, le mélange racémique correspondant aux composés énantiomères 1 et 2 est noté 1+2. De même le mélange racémique correspondant aux composés 3 et 4 est noté 3+4. Exemple B 1: Test in vivo sur Puccinia recondita (rouille du blé): On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante: - matière active: 60 mg - agent tensioacfif Tween 80, (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau: 0,3 mi - on complète à 60 mi d'eau. 18 2706456 La matière active à tester est soit l'un des 2 énantiomères selon rinvention, soit le mélange racémique correspondant. Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active. Du blé de la variété Talent, en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50, est traité au stade 10 cm de hauteur par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus. Au bout de 24 heures, une suspension aqueuse de spores (100000 sp/cm3) est pulvérisée sur le blé; cette suspension a été obtenue à partir de plants contaminés. On place ensuite le blé pendant 24 heures en cellule d'incubation à environ 20 C et à 100% d'humidité relative, puis pendant 7 à 14 jours à 60% d'humidité relative. Le contrôle de l'état des plants se fait entre le 8ème et le 15ème jour après la contamination, par comparaison avec un témoin non traité. On détermine ensuite la concentration en matière active testée, CI75, pour laquelle on observe une inhibition de 75% de la maladie. Dans ces conditions, on mesure une CI75 de: À 330 ppm pour les composés racémiques 1+2 et 3+4, À supérieure à 1000 ppm pour les composés énantiomères (-) n 2 et n 4, À respectivement 37 ppm et 110 ppm pour les composés énantiomères (+) n 1 et n 3. Exemple B2: Test in vivo sur Phytophthora infestans (mildiou de la tomate): On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante: - matière active: 60 mg agent tensioactif Tween 80, (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau: 0,3 ml - on complète à 60 ml d'eau. La matière active à tester est choisie parmi les mêmes composés que dans l'exemple précédent. Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active. 19 2706456 Des plants de tomate (variété Marmande) sont cultivés dans des godets. Lorsque ces plants sont agés d'un mois (stade 5 à 6 feuilles, hauteur 12 à 15 cm), ils sont traités par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus et à diverses concentrations du composé à tester. Au bout de 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation au moyen d'une suspension aqueuse de spores (30000 sp/cm3) de Phytophthora infestans. Après cette contamination, les plants de tomate sont mis en incubation pendant 7 jours à 20 C environ en atmosphère saturée d'humidité. Septjours après la contamination, on compare les résultats obtenus dans le cas des plants traités par la matière active à tester à ceux obtenus dans le cas des plants utilisés comme témoins. On détermine ensuite la concentration en matière active testée, CI75, pour laquelle on observe une inhibition de 75% de la maladie. Dans ces conditions, on mesure une CI75 de: 15. 110 ppm pour le composé racémique 1+2, 330 ppm pour les composés racémiques 3+4, supérieure à 1000 ppm pour les composés énantiomères (-) n 2 et n 4, respectivement 37 ppm, 110 ppm et 110 ppm pour les composés énantiomères (+) n 1 et n 3. L'invention concerne également les compositions pour la protection des plantes contre les maladies fongiques, comprenant, en association avec un ou des supports solides ou liquides acceptables en agriculture et/ou des agens tensio- actifs également acceptables en agriculture, une (ou plusieurs) matière active qui est un composé de formule L En effet, pour leur emploi pratique, les composés selon l'invention sont * rarement utilisés seuls. Le plus souvent ces composés font partie de compositions. Ces compositions, utilisables comme agents fongicides, contiennent comme matière active un composé selon l'invention tel que décrit précédemment en mélange avec les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et les agents tensio-actifs également acceptables en agriculture. En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensio-actifs usuels. Ces compositions font également partie de l'invention. 2706456 Ces compositions peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloides protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc... Plus généralement les composés utilisés dans l'invention peuvent être combinés à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en formulation. D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % environ (en poids) d'un composé selon l'invention (appelé par la suite matière active), un ou plusieurs supports solides ou liquides et, éventuellement, un ou plusieurs agents tensioactifs. Par le terme "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle le composé est combiné pour faciliter son application sur la plante, sur des graines ou sur le sol. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture, notamment sur la plante traitée. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc...) ou liquide (eau, alcools, notamment le butanol etc...). L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des amines grasses, des phénols substitués (notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucciniques, des dérivés de la taurine (notamment des alkyltaurates), des esters phosphoriques d'alcools ou de phénols polyoxyéthylés, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque le composé et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau. Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir les matières actives selon l'invention dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensioactif est avantageusement comprise entre 5 % et 40 % en poids. 21 2706456 Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des formes assez diverses, solides ou liquides. Comme formes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrage (à teneur en composé pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en composé dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas), les comprimés ou tablettes effervescents. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés sous forme de poudres pour poudrage; on peut aussi utiliser une composition comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc; on peut aussi utiliser une composition comprenant 20 g de matière active, 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc on mélange et broie ces constituants et on applique le mélange par poudrage. Comme formes de compositions liquides ou destinées à constituer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en particulier les concentrés solubles dans l'eau, les concentrés émulsionnables, les émulsions, les suspensions concentrées, les aérosols, les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser), les pâtes, les gels. Les concentrés émulsionnables ou solubles comprennent le plus souvent à 80 % de matière active, les émulsions ou solutions prêtes à l'application contenant, quant à elles, 0,001 à 20 % de matière active. En plus du solvant, les concentrés émulsionnables peuvent contenir quand c'est nécessaire, 2 à 20 % d'additifs appropriés comme les stabilisants, les agents tensio-actifs, les agents de pénétration, les inhibiteurs de corrosion, les colorants ou les adhésifs précédemment cités. A partir de ces concentrés, on peut obtenir par dilution avec de l'eau des émulsions de toute concentration désirée, qui conviennent particulièrement à l'application sur les cultures. A titre d'exemple, voici la composition de quelques concentrés émulsionnables: Exemple CE 1: - matière active 400 g/l - dodécylbenzène sulfonate alcalin 24 g/l nonylphénol oxyéthylé à 10 molécules 22 2706456 d'oxyde d'éthylène 16 g/l - cyclohexanone 200 g/l - solvant aromatique q.s.p.1 litre Selon une autre formule de concentré émulsionnable, on utilise: Exemple CE 2 - matière active 250 g - huile végétale époxydée 25 g - mélange de sulfonate d'alcoylaryle et d'éther de polyglycol et d'alcools gras 100 g diméthylformamide 50 g - xylène 575 g Les suspensions concentrées, également applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des anti-mousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble: certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau. A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée: Exemple SC 1: - matière active 500 g - phosphate de tristyrylphénol polyéthoxylé 50 g - alkylphénol polyéthoxylé 50 g - polycarboxylate de sodium 20 g - éthylène glycol 50 g - huile organopolysiloxanique (antimousse) 1 g - polysaccharide 1,5 g eau 316,5 g 23 2706456 Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du support solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à 10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc... Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou autres broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la mise en suspension sont avantageuses; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concentration désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application sur les feuilles des végétaux. A la place des poudres mouillables, on peut réaliser des pâtes. Les conditions et modalités de réalisation et d'utilisation de ces pâtes sont semblables à celles des poudres mouillables ou poudres à pulvériser. A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser): Exemple PM 1 - matière active 50% - alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5% - phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5% - craie (support inerte) 42,5% Exemple PM 2: - matière active 10% - alcool synthétique oxo de type ramifié, en C13 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène (agent mouillant) 0,75% lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12% - carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100% 24 2706456 Exemple PM 3: Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après: - matière active 75% - agent mouillant 1,50% - agent dispersant 8% - carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100% Exemple PM 4: - - matière active 90% - alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4% phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6% Exemple PM 5: - matière active 50% - mélange de tensio- actifs anioniques et non ioniques (agent mouillant) 2,5% - lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5% - argile kaolinique (support inerte) 42,5% Les dispersions et émulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à raide d'eau une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les émulsions peuvent être du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise". Les composés selon l'invention peuvent être formulés sous la forme de granulés dispersibles dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention. Ces granulés dispersibles, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0,6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns. La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 % et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %. 2706456 Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensio-actifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau. Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle-ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensio-actifs (à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, constituée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalino-terreux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalinoterreux. Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse. Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc...). On termine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci- dessus. On peut encore utilisé des granulés obtenus comme précédemment puis imprégnés avec une composition contenant la matière active. De préférence, il est obtenu par extrusion, en opérant comme indiqué dans les exemples ci-après. Exemple GD1: Granulés dispersibles Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extrudée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que Ies granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns. Exemple GD2: Granulés dispersibles Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants: 26 2706456 - matière active 75% - agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2% - agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8% charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15% Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et 0,80 mm. Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de manière à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses. En ce qui concerne les compositions adaptées au stockage et au transport, elles contiennent plus avantageusement de 0,5 à 95 % (en poids) de substance active. L'invention a également pour objet un procédé de traitement des cultures atteintes ou susceptibles d'être atteintes par les maladies fongiques, caractérisé en ce que l'on applique, de façon préventive ou curative, une quantité efficace d'un composé optiquement actif de formule I. Les composés de formule I sont appliqués avantageusement à des doses de 0,005 à 5 kg/ha, et plus spécifiquement de 0,01 à 1 kg/ha. 27 2706456 REVENDICATIONS 1. Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones ou de 2imidazoline- -thiones de formule générale I: R2 N (M)p -R3 W N--R4 R5 dans laquelle: - W représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupe S=--O; - M représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un radical CH2, éventuellement halogéné; p est un nombre entier égal à 0 ou 1; - * signifie que l'atome de carbone asymétrique correspondant a une configuration stéréospécifique; - R1 et R2 sont différents et représentent: - un radical alkyl ou haloalkyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylsulfonylalkyl, mono alkylaminoalkyl, alcènyl ou alcynyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical dialkylaminoalkyl ou cycloalkyl de 3 à 7 atomes de carbone ou - un radical aryl, comprenant phényl, naphtyl, thiényl, furyl, pyridyl, benzothiényl, benzofuryl, quinolinyl, isoquinolinyl, ou méthylène dioxyphényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6 ou 28 2706456 - un radical arylalkyl, aryloxyalkyl, arylthioalkyl ou arylsulfonylalkyl, les termes aryl et alkyl ayant les définitions données ci-dessus ou - R1 et R2 peuvent former, avec le carbone auquel ils sont liés sur le cycle, un carbocycle ou un hétérocycle ayant de 5 à 7 atomes, ces cycles pouvant être fusionnés avec un phényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi R6; - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical C1-C2 alkyl, éventuellement halogéné; R4 représente: - l'atome d'hydrogène, ou un groupe alkyl de 1 à 6 atomes de carbone, ou - un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkyl, cyanoalkyl, thiocyanatoalkyl, alcényl ou alcynyl de 2 à 6 atomes de carbone, ou - un groupe dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, ou N- alkylcarbamoylalkyl de 3 à 6 atomes de carbone, ou - un groupe N,N-dialkylcarbamoylalkyl de 4 à 8 atomes de carbone, ou - un radical aryl, comprenant phényl, naphtyl, thiényl, furyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, benzothiényl, benzofuryl, quinolinyl, isoquinolinyl, ou méthylène dioxyphényl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6, ou - un radical arylalkyl, aryloxyalkyl, arylthioalkyl ou arylsulfonylalkyl les termes aryl et alkyl ayant les définitions données ci-dessus; -R5 représente: - H, sauf quand R4 est H, ou - un radical alkyl, haloalkyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl de 1 à 6 atomes de carbone ou 29 2706456 - un radical alkoxyalkyl, alkylthioakyl, acyl, alcényl, alcynyl, haloacyl, alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkoxyalkylsulfonyl, cyanoalkylsulfonyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkoxycarbonyl, alkylthioalkoxycarbonyl, cyanoalkoxycarbonyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - le radical formyl ou - un radical cycloalkyl, alkoxyacyl, alkylthioacyl, cyanoacyl, alcénylcarbonyl, alcynylcarbonyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkylcarbonyl de 4 à 8 atomes de carbone ou - un radical phényl; arylalkylcarbonyl, notamment phénylacétyl et phényl propionyl;arylcarbonyl,notamment benzoyl, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes parmi R6; thiénylcarbonyl; furylcarbonyl; pyridylcarbonyl; benzyloxycarbonyl; furfuryloxycarbonyl; tetrahydrofurfuryloxycarbonyl; thiénylméthoxycarbonyl; pyridylméthoxycarbonyl; phénoxycarbonyl ou phénylthiolcarbonyl, le phényl étant lui-même éventuellement sustitué par 1 à 3 groupement parmi R6; alkylthiolcarbonyl; haloalkylthiolcarbonyl; alkoxyalkylthiolcarbonyl; cyanoalkylthiolcarbonyl; benzylthiolcarbonyl; furfurylthiolcarbonyl; tétrahydrofurfurylthiolcarbonyl; thiénylméthylthiolcarbonyl; pyridylméthylthiolcarbonyl; ou arylsulfonyl ou - un radical carbamoyl éventuellement mono ou disubstitué par: - un groupe alkyl ou haloalkyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un groupe cycloalkyl, alcényl ou alcynyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl ou cyanoalkyl de 2 à 6 atomes de carbone ou - un phényl éventuellement sustitué par 1 à 3 groupement R6; 2706456 - un groupement sulfamoyl éventuellement mono ou disubstitué par: - un groupe alkyl ou haloalkyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un groupe cycloalkyl, alcényl ou alcynyl de 3 à 6 atomes de carbone ou - un groupe alkoxyalkyl, alkylthioalkyl ou cynoalkyl de 2 à 6 atomes de carbone ou un phényl éventuellement sustitué par 1 à 3 groupement R6; - un groupe alkylthioalkylsulfonyl de 3 à 8 atomes de carbone ou cycloalkylsulfonyl de 3 à 7 atomes de carbone; - R4 et R5 pris ensemble peuvent également former avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino ou pipérazino éventuellement substitué par alkyl de 1 à 3 atomes de carbone. -R6 représente: - un atome d'halogène ou - un radical alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyl de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkyl, halocycloalkyl, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio de 3 à 6 atomes de carbone ou - le groupe nitro ou cyano ou - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyl ou acyl de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyl de 2 à 6 atomes de carbone - un radical phényl, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant éventuellement substitués; et les formes salifiées acceptables en agriculture de ces composés. 31 2706456 2. Composés optiquement actifs selon la revendication 1 de formule II: R2 *N " (M)p-R3 R6- Q /-'N, w NYR 4 MI R5 3. Composés optiquement actifs de formule HI selon la revendication 2 dans laquelle W représente un atome d'oxygène. 4. Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il est l'énantiomère o10 R(+) du composé de formule II, dans laquelle W est un atome d'oxygène, R2 est un méthyle, M est un atome de soufre et p est égal à 1, R3 est un méthyle,R4 est phénylamino; R5 est un atome d'hydrogène et R6 est un atome d"hydrogène. 5. Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle p = 1 et M = S, et W = O, selon l'une des revendications 1 à 3, par réaction du composé de formule III: H R2 *N RIY w N-R4 R5 dans laquelle W représente un atome d'oxygène, avec le composé de formule R3X, dans laquelle X représente l'atome de chlore, de brome ou diode ou le groupe sulfate, ou un groupe alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy, alkyl et aryl étant comme définis plus haut pour R1 et R2; dans un solvant et en présence d'une base, à une température comprise entre -5 C et +80 C. 6. Procédé de préparation selon la revendication 5 caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi les éthers, les éthers cycliques, les esters d'alkyls, l'acétonitrile, 32 2706456 les alcools de 1 à 3 atomes de carbone, les solvants aromatiques, de préférence le tétrahydrofurane. 7. Procédé de préparation selon la revendication 5 caractérisé en ce que la base est choisie parmi un alcoolate, de préférence le tertiobutylate de potassium, un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, un carbonate alcalin ou une amine tertiaire. 8. Procédé de préparation des composés de formule I, dans laquelle p = 1 et M = O, et W = O, selon l'une des revendications I à 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé de formule I correspondant pour lequel p = 1 et M = S, avec l'alcool de formule R3OH, dans un solvant, en présence d'une base forte, et à une température comprise entre 50 et 80 OC. 9. Procédé de préparation selon la revendication 8 caractérisé en ce que la base forte est choisie parmi un hydroxyde alcalin, une base organique forte, ou un alcoolate alcalin de formule R30-Met.+, dans laquelle Met.+ représente un métal alcalin ou alcalinoterreux. 10.Procédé de préparation selon la revendication 8 caractérisé en ce que la réaction est effectuée de en prenant pour solvant l'alccol R3OH et pour base l'alcoolate de sodium R30-Na+. 11.Procédé de préparation des composés de formule I, dans laquelle p = 0 et R3 est un atome d'hydrogène, selon l'une des revendications 1 à 4, par réaction du composé de formule VII: R2 NH2 R 1 t,H1 NR 0 N--R4 R5 33 2706456 avec un excès du diméthylacétal du diméthylformamide, à une température comprise entre 10 et 100 C. 12.Procédé de préparation des composés optiquement actifs de formule I dans laquelle R3 est un radical C1- C2 alkyl, éventuellement halogéné, et dans laquelle p = 0 ou p = 1 et M = CH2,selon l'une des revendications 1 à 3, par réaction du composé de formule IX: R2 > R3 R'> Y o avec le composé de formule V: R4-N-NH2 R5 13.Composés utiles notamment comme intermédiaires dans la préparation des composés de formule I selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés en ce qu'ils ont pour formule: H R2'/NR S R t N IR2 RI/,/1' R1-C-N=C=S W N-R4 1 I5 CO 2R R5 III Iv R2 NH R2 NH2 NR K N--R4 Ri CO2H VI VII R5 34 2706456 R2,NH3+C-Cl R' o VIII dans lesquelles R1 à R5 ont les mêmes significations que dans la formule générale I de l'invention, et la formule IX: R2 NR3 R' o Ix dans laquelle Rl et R2 ont la même signification que précédemment et R3 représente un radical C1-C3 alkyl éventuellement halogéné. 14.Composés selon la revendication 13, caractérisé en ce que, dans les formules II, IV, VI VII, VIII et IX, W est un atome d'oxygène, Rl est un phényle, R2 est un méthyle, M est un atome de soufre et p est égal à 1, R3 est un méthyle,R4 est phénylamino; et R5 est un atome d'hydrogène. 15. Compositions fongicides comprenant, en association avec un ou des supports solides ou liquides acceptables en agriculture et/ou des agens tensio-actifs également acceptables en agriculture, une (ou plusieurs) matière active choisie parmi les composés de formule I, selon l'une des revendications 1 à 4. 16.Procédé de traitement des cultures atteintes ou susceptibles d'être atteintes par les maladies fongiques, caractérisé en ce que l'on applique, de façon préventive ou curative, une quantité efficace d'un composé optiquement actif de formule I, selon l'une des revendications 1 à 4. 17. Procédé de traitement des cultures selon la revendication 16, caractérisé en ce que les composés de formule I sont appliqués à des doses de 0,005 à 5 kg/ha, de préférence de 0,01 à 1 kg/ha.