FR 2692580 A1 19931224 FR 9207460 A 19920619 La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'un composé stéroïde A 9 ( 11). L'invention a ainsi pour objet un procédé industriel de préparation du composé de formule (I): "OH (i) O' caractérisé en ce que l'on traite le composé de formule (II): (II) par l'acide chlorosulfonique au sein d'un solvant organique. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé de l'invention, on opère au sein d'un solvant aproti- que polaire choisi dans le groupe constitué par le tétrahydro- furanne, le dioxanne et l'acétone, ou de l'acétate d'éthyle ou du chlorure de méthylène, le tétrahydrofuranne et l'acétone30 étant tout particulièrement préférés, et l'on effectue la réaction d'abord à une température de -20 à -10 C, de préfé- rence -15 C, puis en laissant remonter la température à 0, + 10 C, de préférence + 5 C. Des procédés conduisant au composé de formule (I) ont déjà été décrits Ils consistent en général soit à traiter un composé 17-céto dont la double liaison 9 ( 11) est déjà formée, par un cyanure alcalin dans un mélange acide acétique/alcanol, ou par la cyanhydrine de l'acétone en présence d'hydroxyde de sodium et d'eau (voir par exemple le brevet US 4 548 748, les brevets japonais 8262299 ou 8262300 C Abst 97 141141- 142 ou encore Bull Chem Soc Japan 58 ( 3), 978 ( 1985 >>, soit à déshydrater un composé 9 a,17 a-dihydroxy 17 B-cyano par l'acide 5 sulfurique ou le complexe BF 3 Et 2 O (voir par exemple le brevet US 4921638 ou la demande de brevet européen 263569, ou encore Stéroïds 55 ( 3), 109 ( 1990)). Ces procédés de déshydratation utilisant l'acide sulfu- rique ne peuvent guère être envisagés au niveau industriel en raison du faible rendement qu'ils procurent, une partie du produit de départ étant transformée en amide Quant au procédé utilisant le complexe BF 3 Et 2 O, il conduit certes à un bon rendement, mais il ne peut lui non plus être utilisé au niveau industriel, cette fois en raison de la quantité très impor-15 tante de complexe BF 3 Et 2 O qu'il faudrait mettre en oeuvre (voir p 111 "méthode D" de la réf Steroïds citée plus haut), 2 parties en poids de complexe par rapport au stéroïde mis en oeuvre étant en effet nécessaire, condition qui ajoutée au prix de ce réactif, est absolument rédhibitoire.20 Par ailleurs, l'acide chlorosulfonique a déjà été utilisé comme agent de déshydratation en série stéroïde pour préparer des composés A 9 ( 1 l) à partir des composés 9 a-OH correspondants (voir le brevet français 2 387 245). Toutefois, il convient de remarquer, et ceci est essen- tiel, que la réaction est effectuée sur un seul type parti- culier de composés à savoir des composés comportant pour seuls substituants des groupements oxo ( 3 et 17) ou des radicaux méthyle ou fluoro, c'est-àdire des composés ne comportant pas d'autre substituant hydroxy, et ne pouvant donc pas donner30 lieu à des réactions de compétitions entre la déshydratation en 9 ( 11), qui peut elle-même d'ailleurs être en compétition avec une déshydratation en 8 ( 9), et la déshydratation au niveau du site porteur de l'autre substituant hydroxy Le composé de formule (I) utilisé au départ du procédé de la35 présente invention comporte cet autre substituant hydroxy en position 17 a Or, on sait notamment par la demande européenne no 263 569 ou pour l'article de stéroïds déjà cité, que dans de tels cas, l'utilisation d'un réactif de déshydratation du même type, à savoir le chlorure de méthane sulfonyle, conduit sélectivement, via un 17 a-sulfonate intermédiaire, au dérivé A 16 ( 17) et non au A 9 ( 11) ou à un mélange des deux On peut donc en conclure que l'obtention sélective selon l'invention, 5 avec un excellent rendement, du dérivé A 9 ( 11) n'était pas prévisible, l'art antérieur enseignant qu'on devait plutôt s'attendre à obtenir le dérivé A 16 ( 17), ou tout au moins un mélange A 9 ( 11) et A 16 ( 17) Il est certain que d'un point de vue industriel, il est indispensable d'obtenir sélectivement10 et avec un rendement élevé le dérivé souhaité A 9 ( 11). Le procédé de l'invention tient sa sélectivité des condi- tions dans lesquelles il est conduit Le sulfonate est d'abord formé sélectivement à une température appropriée, la remontée en température étant ensuite nécessaire à l'élimination15 conduisant à la formation de la double liaison A 9 ( 11). Il permet d'éviter la formation de la double liaison A 16 ( 17) dont on a vu plus haut qu'elle est aisée. Le composé de formule (I) décrit dans la demande euro- péenne n 263 569, est un intermédiaire utile en particulier dans la synthèse de corticostéroïdes Le composé de départ de formule (II) est également décrit dans cette demande. L'exemple suivant illustre l'invention sans la limiter. EXEMPLE: 17 Bcyano 17 î-hydroxy androsta 4,9 ( 11)-dièn-3-one On mélange sous gaz inerte anhydre, 2 g de 17 B-cyano 9 a,17 a-dihydroxy androst-4-èn-3-one et 10 cm 3 de tétrahydrofu- ranne, puis refroidit à -15 C et introduit à cette température en 1 h, 0,5 cm 3 d'acide chlorosulfonique On maintient sous agitation et laisse la température remonter à + 5 C en 30 mn, puis maintient à cette température pendant 1 h 30 mn On30 ajoute alors 10 g de glace et 10 cm 3 d'eau glacée, puis, après mn, à nouveau 10 cm 3 d'eau glacée On agite pendant 1 h à 0 C, puis essore et lave les cristaux à l'eau puis les sèche. On obtient 1,72 g de produit attendu F = 247 C (Rdt: 91 %). A partir des liqueurs mères, il est possible d'isoler à35 nouveau environ 3 % de produit attendu supplémentaire. Spectre IR (CHC 13) Absorptions à 3620 cm-1 (OH), 3569 cm-1 (ép) 1663 cm-1 ( C=O), 1614 cm-1 (C=C), 2238 cm-1 (-CN). Spectre RMN (CDC 13, 250 M Hz, ppm) 0,95: H de CH 3 en 13; 1,36: H de CH 3 en 10; 5,59: H en 11; 5,72: H en 4; 7,57 H de OH. REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation du composé de formule (I): 0 OH (M) o O caractérisé en ce que l'on traite le composé de formule (II): (II) o par l'acide chlorosulfonique au sein d'un solvant organique. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère au sein d'un solvant aprotique polaire choisi dans le groupe constitué par le tétrahydrofuranne, le dioxanne et l'acétone, ou de l'acétate d'éthyle ou du chlorure de méthylène. 3) Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on opère au sein du tétrahydrofuranne ou de l'acétone. 4) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on opère à une température de -20 à -10 C puis en laissant remonter à une température de 0, + 5 C. ) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on opère à une température de -15 C, puis en laissant remonter à une température de + 5 C.