FR 2696345 A1 19940408 FR 9211698 A 19921002 COXPOSITION COSHETIQUE A INGREDIENT ACTIF ENROBE DOIfAINE DE INVENTION La présente invention a trait à une nouvelle composition cosmétique comprenant au moins un ingrédient cosmétiquement actif enrobé présent selon deux granulométries moyennes différentes, à savoir : une granulométrie moyenne supérieure ou égale à 1 micromètre (désigné ci-après "granulométrie micronique") et une granulométrie moyenne inférieure à 1 micromètre (désignée ciaprès 11granulométrie submicronique"). Les deux tailles granulométriques des particules constituées par ledit ingrédient cosmétiquement actif logé dans un enrobage solide contribuent à assurer une biodisponibilité qui est soutenue dans le temps eu égard à la libération progressive de l'ingrédient cosmétiquement actif enrobé, d'une part, et qui est améliorée pendant la période où, à l'intérieur d'un cycle de 24 h, la peau a le plus besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif ou est plus réceptive vis-à-vis dudit ingrédient cosmétiquement actif, d'autre part. ART ANTERIEUR On sait en thérapeutique que (i) par administration orale, les principes thérapeutiquement actifs présentent une meilleure biodisponibilité quand ils sont sous la forme de particules submicroniques, et (ii) les particules submicroniques desdits principes thérapeutiquement actifs constituent un danger pour les muqueuses externes, notamment celles de la sphère ORL (surtout au niveau du nez), et des yeux du personnel travaillant dans l'environnement de la production desdites particules. Voir à cet effet le brevet délivré EP-B-0 298 864 (LABORATOIRE L. LAFON). On connait également en thératique, notamment du brevet délivré FR-B-2 584 604 (LABORATOIRE VEYRON FROMENT), une composition orale comprenant des particules de principe actif de tailles granulométriques différentes. Plus précisément, le document FR-B-2 584 604 préconise un principe actif (en particulier le paracétamol) ayant la répartition pondérale et granulométrique suivante (a) 55 à 65 parties en poids du principe actif sont sous la forme de poudre de granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 micromètres, (b) 40 à 45 parties en poids du principe ac tif sont sous la forme de microgranules à noyau neutre élaborés à partir de poudre et de cristaux dudit principe actif, où la poudre a une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 micromètres, et les cristaux ont une granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800 micromètres et le rapport pondéral des particules de principe actif de granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 micromètres aux particules de principe actif de granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800 micromètres se situe dans la gamme de 3/1 à 5/1. On connait de la demande de brevet français publiée FR-A-2 642 329 une technique d'enrobage ou d'encapsulation d'un ingrédient actif, notamment un composé cosmétique, qui soit liquide ou solide. Selon cette technique est préconisée la formation d'un enrobage par réticulation superficielle, autour de l'ingrédient à encapsuler, d'un mélange filmogène de collagène déréti culé (dénommé atélocollagène) et d'un glycosaminoglycanne notamment choisi parmi l'ensemble constitué par les substances chondroitine sulfate. Le procédé de préparation de l'atélocollagène est décrit à l'exemple la de FR-A-2 642 329. Selon l'ouvrage Merck Index, 11è édition (1989), page 344 (produit No 2217), le chondroitine sulfate ou acide chondroitinesulfurique comprend notamment le chondroitine 4-sulfate et le chondroitine 6-sulfate. Enfin, les modalités opératoires relatives à la formation de la paroi collagène déréticulé/chondroitine 4-sulfate figurent à l'exemple lc-lg de FR-A-2 642 329. L'enrobage à paroi continue, également appelé encapsulation, selon FR-A-2 642 329 libère l'ingrédient actif qu'il contient par clivage enzymatique au niveau de la peau grâce à l'action d'enzymes du type collagènase présents notamment dans les sérosités ou liquides corporels qui proviennent de la peau, tels que la sueur. Ces enzymes dégradent progressivement le composant collagène de l'enrobage et rompent ainsi ledit enrobage. Dans la demande de brevet français No 92 02 447 du 2 mars 1992, la présente Demanderesse a déjà préconisé une composition cosmétique comprenant un composant anti UV et des particules submicroniques sensiblement sphériques (notamment d'un diamètre compris entre 0,05 micromètre et 0,9 micromètre) constituées du même composant anti-W logé à l'intérieur d'un enrobage à paroi continu, d'une part, et un procédé pour protéger la peau vis-à-vis des rayons Uv, qui met en oeuvre deux composants anti-W, ce procédé comprenant la compensation de (i) l'inactivation au contact de l'air d'un premier composant anti-W non enrobé par (ii) la libération d'un second composant anti-W préalablement enrobé. Plus précisément, ce procédé comprend l'apport à la peau d'une association constituée de (A) un premier composant anti-W non-enrobé, choisi parmi l'ensemble constitué par les composés organiques écrans solaires anti-WA, anti-WB, et leurs mélanges, et (B) un second composant anti-W enrobé, choisi parmi l'ensemble constitué par les composés organiques écrans solaires anti-WA, anti-WB, et leurs mélanges enrobés et libérables de leur enrobage après dépôt sur la peau, ledit procédé conférant une protection de la peau soutenue dans le temps par compensation de l'inactivation au contact de l'air dudit premier composant anti-W par la libération retardée dans le temps au niveau de la peau dudit second composant anti-W. BUT DE L'INVENTION On a recherché une nouvelle solution technique qui permette un apport au niveau de la peau d'un ingrédient cosmétiquement actif préalablement enrobé, à la fois (a) de façon continue et soutenue dans le temps, en accord avec l'enseignement de l'art antérieur relatif aux ingrédients actifs enrobés, d'une parut, et (b) de façon ponctuelle et/ou relativement intense, quand la peau a besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif ou est plus réceptive vis-à-vis dudit ingrédient cosmétiquement actif, à la différence de l'enseignement de l'art antérieur précité, d'autre part. On a en effet observé que, au cours d'un cycle de 24 h, la peau présente une activité d'intensité variable dans le temps vis-à-vis de nombreux ingrédients cosmétiquement actifs. Par exemple, il a été constaté que la peau respire mieux la nuit que le jour, et que au cours du sommeil la transpiration est en général plus intense entre 22 et 24 h et surtout entre 5 et 6 h qu'entre 1 et 4 h. I1 s'agit d'un mécanisme complexe désigné par la Demanderesse "chronoactivité de la peau", suivant lequel la peau de l'être humain est plus ou moins réceptive vis-à-vis des ingrédients cosmétiquement actifs pendant ledit cycle de 24 h. La demanderesse a par ailleurs découvert de façon surprenante que, au niveau de la peau, contrairement aux compositions médicamenteuses orales renfermant un même principe actif (éventuellement enrobé) présent selon deux tailles granulométriques différentes, la bioactivité d'un ingrédient cosmétiquement actif enrobé dans une membrane ou paroi continue (voir pics P1 et respectivement P2 des courbes 1 et respectivement 2 de la figure 1 ci-après) n'est pas similaire à celle du même ingrédient cosmétiquement actif non enrobé (voir courbe 3 de ladite figure 1). Selon un premier aspect de l'invention, on se propose de fournir une nouvelle solution technique pour résoudre le problème de l'apport au niveau de la peau d'une quantité relativement importante et décalée dans le temps d'un ingrédient cosmétiquement actif après que ledit ingrédient cosmétiquement actif enrobé ait été préalablement déposé ou appliqué localement. Selon un second aspect de l'invention, on se propose de fournir une composition cosmétique capable de libérer, lors d'un relargage continu dans le temps, une quantité relativement importante d'un ingrédient cosmétiquement actif quand la peau a besoin de cet ingrédient cosmétiquement actif et/ou est plus réceptive vis-à-vis de cet ingrédient cosmétiquement actif ; par exemple une composition écran solaire devant être appliquée à 8 h pour être plus particulièrement efficace lors d'une exposition estivale à la lumière solaire vers 10 - 12 h, ou encore une crème de jour devant être appliquée vers 8 h pour être efficace jusqu'à 18 h et particulièrement efficace entre 15 h et 17 h. OBJET DE L'INVENTION Ce but est obtenu grâce à la solution technique préconisée par l'invention, selon laquelle on met en oeuvre au moins un ingrédient cosmétiquement actif enrobé sous la forme de particules présentant au moins deux granulométries différentes. Plus précisément, selon l'invention, on propose une composition cosmétique comprenant au moins un ingrédient cosmétiquement actif enrobé au moyen d'un enrobage solide, à paroi pelliculaire continue et comportant un composant dégradable ou clivable par les sérosités de la peau, ladite composition, qui se présente sous la forme de gel, crème, pommade, onguent ou lotion, étant caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient cosmétiquement acceptable, des particules d'au moins deux tailles granulométriques différentes (A) des particules ayant une granulométrie moyenne supérieure ou égale à 1 micromètre, et (B) des particules ayant une granulométrie moyenne inférieure à 1 micromètre, lesdites particules étant constituées par le même dit ingrédient cosmétiquement actif encapsulé à l'intérieur de son enrobage, le rapport pondéral (A/B) dudit ingrédient cosmétiquement actif contenu dans les particules (A) au dit même ingrédient cosmétiquement actif contenu dans les particules (B) étant tel que, après dépôt de ladite composition cosmétique sur la peau, la biodisponibilité au niveau de la peau dudit ingrédient cosmétiquement actif, qui est soutenue dans le temps, soit de façon ponctuelle relativement intense quand, à l'intérieur d'un cycle de 24 h, la peau a le plus besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif ou est plus réceptive vis-à-vis dudit ingrédient cosmétiquement actif. En d'autres termes, la nouvelle composition cosmé tique conforme à la solution technique de l'invention tient compte de la chronoactivité de la peau. DESCRITPION DETAILLEE DE L'INVENTION On préconise enfin une nouvelle utilisation en cosmétique d'un ingrédient cosmétiquement actif enrobé, caractérisée en ce que ledit ingrédient cosmétiquement actif est logé dans des particules d'enrobage à paroi continue clivables ou dégradables par les sérosités de la peau d'au moins deux granulométries différentes pour constituer un mélange de particules de granulométrie supérieure ou égale à 1 micromètre et de particules de granulométrie inférieure à 1 micromètre, la libération dudit ingrédient cosmétiquement actif dans le temps intervenant en fonction de la chronoactivité de la peau. De façon avantageuse selon l'invention, les particules de l'ingrédient cosmétiquement actif, qui ont au moins deux granulométries moyennes différentes (particules microniques, d'une part, et particules submicroniques, d'autre part), se présentent sous une forme sensiblement sphérique, chacune desdites particules ayant un enrobage du type paroi polymère continue dégradable ou clivable par les sérosités de la peau notamment la sueur ou la transpiration. Pour l'enrobage en question, on peut faire appel à un des matériaux polymères filmogènes tels que notamment décrits dans l'art antérieur. Pour des raisons pratiques de compatibilité, on préfère plutôt les matériaux polymères filmogènes à base de collagène (notamment de collagène marin ou de collagène déréticulé) clivables par les enzymes du type collagènase contenus dans la sueur. Convient en particulier pour la formation de la paroi ou enveloppe des particules de l'ingrédient cosmétiquement actif un matériau polymère biodégradable constituée d'un mélange réticulé obtenu à partir de collagène et d'au moins un composé glycosaminoglycanne tel que notamment le chondroitine sulfate, suivant l'enseignement de la publication FR-A-2 642 329 précitée. Le col lagène de cette paroi peut être un collagène déréticulé ou un collagène marin. Le diamètre des particules microniques sera avantageusement compris entre 5 et 300 micromètres, et mieux entre 30 et 100 micromètres. Le diamètre des particules submicroniques sera avantageusement compris entre 0,02 et 0,80 micromètre, et mieux entre 0,1 et 0,7 micromètre. L'ingrédient cosmétiquement actif enrobé susceptible d'être utilisé peut être choisi parmi l'ensemble constitué par les substances hydratantes, les substances émollientes, les substances vitaminiques (notamment les vitamines E et D), les substances anti-radicalaires (pour protéger la peau vis-à-vis des radicaux libres), les substances écran-solaire (notamment les composés anti-UVA et les composés anti-WB), les substances oxygénantes et leurs mélanges. Conviennent également les enzymes qui agissent sur les protéines de l'épiderme, du derme et/ou des tissus conjonctifs sous-cutanés, notamment l'élastase. L'ingrédient cosmétiquement actif contenu dans l'enrobage précité peut etre sous une forme liquide ou solide, les particules correspondantes étant solides du fait de la pellicule d'enrobage. Le rapport pondéral (A/B) pour un ingrédient cosmétiquement actif selon l'invention n'est pas particulièrement critique. Toutefois, l'on préfère que ledit rapport (A/B) soit compris entre 1/0,2 et 1/5. Quand le rapport pondéral (A/B) est compris entre 1/0,8 et 1/3,5 on constate une synergie dès lors que la biodisponibilité de l'association des particules de deux granulométries différentes est supérieure à la somme des biodisponibilités des particules microniques et des particules submicroniques. Pour apprécier la libération et par suite la biodiponibilité de l'ingrédient cosmétiquement actif suivant au moins deux granulométries différentes selon l'invention, on a résumé ci-après, les résultats des essais comparatifs qui ont été entrepris. Dans une première série d'expériences, on a appliqué sur le dos de rats mâles adultes sans poils la même quantité de composition comprenant un excipient cosmétique, d'une part, et un ingrédient enrobé dans une pellicule continue de collagène marin/chondroitine sulfate (en abrégé : PABA) sous la forme de particules sensiblement sphériques de 50 micromètres (particules microniques A) et/ou de 0,70 micromètre (particules submicroniques B), d'autre part, ou un ingrédient non enrobé. L'ingrédient en question était ici un ingrédient cosmétiquement actif ou une substance inerte essentiellement non-métabolisable par l'organisme qui traversent la peau, à savoir l'acide N-(p-aminobenzoyl)glutamique marqué au moyen d'un isotope radioactif (131I). On a ensuite mesuré chaque jour la radioactivité dans l'urine des rats. Les courbes de la figure 1 montrent, dans le diagramme effet Y (dans le cas d'espèce la radioactivité) en ordonnées en fonction du temps t en abscisses, l'évolution cinétique de la radioactivité. La radioactivité totale a été comptabilisée après 17 jours de mesure et sacrifice des animaux. La courbe 1 représente l'effet Y du PABA marqué encapsulé dans des particules (A) de 50 micromètres. La courbe 2 représente l'effet Y du PABA marqué encapsulé dans des particules (B) de 0,70 micromètre. La courbe 3 représente l'effet Y du PABA marqué non encapsulé. La courbe 4 représente l'effet Y du PABA marqué encapsulé suivant une association dans un rapport pondé ral (A/B) de 1/1,9 avec des particules (A) de 50 micromètres et des particules (B) de 0,70 micromètre. La figure 1 met en évidence que la biodisponibilité du PABA non encapsulé (courbe 3) diminue très rapidement après administration. En revanche, le PABA encapsulé (courbes 1 et respectivement 2) présente un pic (référencé P1 et respectivement P2) de relargage intense quelque temps après administration (dans le cas d'espèce, entre le troisième et cinquième jours) ; d'une manière générale, la libération du PABA est plus rapide dans le temps quand il a été encapsulé sous forme de particules de 50 micromètres que sous forme de particules de 0,70 micromètre. L'association des particules des deux granulométries (courbe 4) présente un effet synergétique dès lors que l'aire du pic P4 de la courbe 4 est supérieure à la somme des aires des pics P1 et P2, pour une même quantité d'ingrédient PABA contenue dans la composition d'essai. Dans une seconde série d'expériences, on a apprécié la biodisponibilité d'un composé anti-W ne traversant substantiellement pas la peau mais restant principalement au niveau de la surface externe de l'épiderme, en appliquant sur le dos de souris mâles adultes sans poils immobilisées une composition comprenant (i) un excipient cosmétique, et (ii) un composé anti-W non-encapsulé, un composé anti-W encapsulé ayant une granulométrie de 50 micromètres, un composé anti-W encapsulé ayant une granulométrie de 0,70 micromètre ou une association dudit composé anti-W sous la forme d'une association dans un rapport pondéral (A/B) de 1/2 avec des particules ayant une granulométrie de 50 micromètres et des particules ayant une granulométrie de 0,70 micromètre, ledit composé anti-W étant marqué au moyen d'un isotope radioactif (99=Tc, l'isotope 99"tu étant plus pratique pour des essais d'une durée inférieure à 24 h, alors que l'isoto pe l3lI est plus pratique pour des essais d'une durée de 2-20 jours). Le composé anti-W marqué encapsulé dans une pellicule polymère de collagène marin/chondroitine sulfate, ou non-encapsulé a été déposé sur un film transparent aux W, puis ledit film a été déposé sur le dos de chaque animal (5 rats par composition et par durée d'essai). Le film a été enlevé pour chaque lot après exposition des animaux à une lampe W pendant 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h et 8 h. La mesure de la radioactivité restant au niveau de la peau après avoir enlevé ledit film a été mesurée pour une même quantité totale de composé anti-W. La biodisponibilité des compositions d'essai en fonction du temps était des courbes similaires (à l'unité de temps près) aux courbes 1, 2, 3 et respectivement 4 de la figure 1. En pratique, la libération de l'ingrédient cosmétiquement actif desdites particules (A) et (B) interviendra avantageusement au moment où la peau a besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif. Plus précisément, la libération en question interviendra en fonction de la chronoactivité de la peau ou sera contrôlée par celle-ci. En utilisant plus de deux granulométries différentes de particules contenant un même ingrédient cosmétiquement actif, par exemple un mélange de plusieurs particules de tailles granulométriques de 0,50 micromètre, 0,8 micromètre, 20 micromètres et 80 micromètres, l'on peut obtenir une biodisponibilité améliorée dans le temps, c'est-à-dire un apport "persistant" en ingrédient cosmétiquement actif au niveau de la peau. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de réalisation. L'ensemble de ces éléments n'est nullement limitatif mais est donné à titre d'il lustration. Dcns ces exemples, les quantités utilisées sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids de chaque composition cosmétique, d'une part, et l'enrobage des particules de chaque ingrédient cosmétiquement actif encapsulé est réalisé au moyen d'une pellicule polymère de collagène marin/chondroitine sulfate. EXEMPLE 1 - Crème de jour persistante On a préparé une crème de jour ayant la formulation suivante Ingrédients non-enrobés CégermilR (produit vitaminé et calmant) 2,8 % EpalineR 100 2,6 % Filtres solaires (anti-WA et anti- WB) 1,8 % Ingrédients enrobés (A) Acide linoléique 0,6 % Agent hydratant 1,1 % Linoléate de vitamine E (agent anti-radicalaire) 0,2 % Ingrédients enrobés (B) Acide linoléique 1,1 % Agent hydratant 2,3 % Linoléate de vitamine E 0,5 % Excipient en quantité suffisante pour 100,0 % Dans la composition suivant la formulation de l'exemple 1, les ingrédients non-enrobés interviennent pour la protection et la souplesse de la peau, et les particules contenant les ingrédients enrobés (A) ont une granulométrie de 50 micromètres, d'une part, et les ingrédients enrobés (B) ont une granulométrie de 0,70 micromètre, d'autre part. Le composé linoléate de vita mine E intervient en tant qu'agent antiradicalaire. EXEMPLE 2 - Crème de nuit persistante On a préparé une crème de nuit ayant la formulation suivante Ingrédients non-enrobés CégermilR 2,5 % EpalineR 100 2,8 % Huile de tournesol 3,1 % Huile de camélia 1,4 % Ingrédients enrobés (A) Céramides végétaux 0,7 % EticeravR 0,5 % Filatov marin 0,4 % Ingrédients enrobés (B) Céramides végétaux 1,2 % EticéravR 0,8 % Filatov marin 0,8 % Excipient en quantité suffisante pour 100,0 % Dans la composition suivant la formulation de l'exemple 2, les ingrédients non-enrobés interviennent essentiellement en tant qu'agents calmants, l'huile de tournesol et l'huile de camélia étant utilisées pour leurs propriétés calmantes et adoucissantes vis-à-vis de la peau. Les particules contenant les ingrédients enrobés (A) ont une granulométrie de 60 micromètres et les ingrédients enrobés (B) ont une granulométrie de 0,60 micromètre. Les céramides végétaux et l'EticeravR interviennent en tant que composés nourrissants, et le composé Filatov marin intervient en tant que moyen oxygénant. Les compositions cosmétiques selon l'invention, en particulier celles des exemples 1 et 2 ci-dessus sont en relation, voire même en harmonie avec la chronoactivité de la peau, en ce qui concerne la libération des ingrédients actifs enrobés. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique comprenant au moins un ingrédient cosmétiquement actif enrobé au moyen d'un enrobage solide, à paroi pelliculaire continue et comportant un composant dégradable ou clivable par les sérosités de la peau, ladite composition, qui se présente sous la forme de gel, crème, pommade, onguent ou lotion, étant caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient cosmétiquement acceptable, des particules d'au moins deux tailles granulométriques différentes (A) des particules ayant une granulométrie moyenne supérieure ou égale à 1 micromètre, et (B) des particules ayant une granulométrie moyenne inférieure à 1 micromètre, lesdites particules étant constituées par le même dit ingrédient cosmétiquement actif encapsulé à l'intérieur de son enrobage, le rapport pondéral (A/B) dudit ingrédient cosmétiquement actif contenu dans les particules (A) au dit même ingrédient cosmétiquement actif contenu dans les particules (B) étant tel que, après dépôt de ladite composition cosmétique sur la peau, la biodisponibilité au niveau de la peau dudit ingrédient cosmétiquement actif, qui est soutenue dans le temps, soit de façon ponctuelle relativement intense quand, à l'intérieur d'un cycle de 24 h, la peau a le plus besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif ou est plus réceptive vis-à-vis dudit ingrédient cosmétiquement actif. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que ledit ingrédient cosmétiquement actif est choisi parmi l'ensemble constitué par les substances hydratantes, les substances émollientes, les substances vitaminiques, les substances anti-radicalaires, les substances écran solaire, les substances enzymatiques, les substances oxygénantes et leurs mélanges. 3. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que lesdites particules microniques (A) sont sensiblement sphériques et ont une granulométrie comprise entre 5 et 300 micromètres, et mieux entre 30 et 100 micromètres. 4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que lesdites particules submicroniques (B) sont sensiblement sphériques et ont une granulométrie comprise entre 0,02 et 0,80 micromètre, et mieux entre 0,1 et 0,7 micromètre. 5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que ledit rapport pondéral (A/B) est compris entre 1/0,2 et 1/5. 6. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que ledit rapport pondéral (A/B) est compris entre 1/0,8 et 1/3,5. 7. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la libération de l'ingrédient cosmétiquement actif desdites particules (A) et (B), au moment où la peau a besoin dudit ingrédient cosmétiquement actif, intervient en fonction de la chronoactivité de la peau. 8. Utilisation en cosmétique d'un ingrédient cosmétiquement actif enrobé, caractérisée en ce que ledit ingrédient cosmétiquement actif est logé dans des particules d'enrobage à paroi continue clivables ou dégradables par les sérosités de la peau d'au moins deux granulométries différentes pour constituer un mélange de particules de granulométrie supérieure ou égale à 1 micromètre et de particules de granulométrie inférieure à 1 micromètre, la libération dudit ingrédient cosmétiquement actif dans le temps intervenant en fonction de la chronoactivité de la peau.