FR 2678513 A1 19930108 FR 9108305 A 19910703 Pansement cicatrisant La présente invention concerne un nouveau pansement cicatrisant comprenant un mélange de copolymères blocs à séquence centrale saturée et un plastifiant. Les principales familles de pansements sont les gazes sèches, les tulles gras, les films occlusifs et les pansements occlusifs absorbants Tous ces pansements ont pour fonction première de couvrir et protéger la plaie de l'environnement extérieur, en particulier des agressions mécanique, thermique, chimique et bactérienne. Les gazes sèches possèdent, en plus des propriétés précédemment citées, une fonction d'absorption des exsudats Un inconvénient majeur de ce type de pansement consiste en la formation d'un granulome à corps étranger provoqué par la libération dans la plaie de micro-fragments de la trame en coton, générant une réponse inflammatoire importante Un autre inconvénient consiste dans l'assèchement de la plaie qui a pour conséquence, à l'ablation du pansement, de détruire les tissus néoformés provoquant ainsi un retard à la cicatrisation. Pour diminuer l'adhérence de la gaze sèche on a proposé de l'enduire d'un corps gras Les tulles gras sont ainsi constitués d'une gaze sèche enduite d'huiles minérales, notamment la vaseline Cependant, au contact de la plaie, la vaseline se ramollit en raison de l'élévation de température et tend à être repoussée en périphérie du pansement Ce phénomène est amplifié en présence d'exsudats et laisse les fibres textiles du tulle au contact direct de la plaie comme dans le cas de la gaze sèche La cicatrisation se déroule alors dans un environnement semi-occlusif dont les principales conséquences directes sont la diminution de l'évaporation des exsudats, l'augmentation de l'humidité et de la température locale, la favorisation de la détersion, l'absence de formation de croûte, la stimulation de la granulation et la favorisation de la multiplication microbienne On observe finalement un retard à la cicatrisation sous tulle gras. L'occlusivité ayant une action favorable sur la cicatrisation, on a proposé des films occlusifs comme par exemple le pansement OPSITER constitué d'un film de polyuréthanne adhésif A ce sujet, on pourra se référer de façon utile au brevet FR-B-2 012 584. L'inconvénient essentiel d'un tel pansement est son incapacité à absorber les exsudats provoquant ainsi un risque de macération de la plaie, de rupture du pansement et de développement d'une flore bactérienne pathogène. On a également proposé des pansements occlusifs absorbants, en particulier les pansements hydrocolloïdes, essentiellement constitués de carboxyméthylcellulose, de pectine et de gélatine A ce sujet, on pourra se référer utilement aux brevets US-A-3 339 546 et FR-B-2495 473 De par sa composition, la masse adhésive de tels pansements se transforme en gel doux et humide au contact de la plaie développant ainsi un micro-environnement favorable à la multiplication cellulaire, à la synthèse de collagène, à la fibrinolyse, à l'angiogénèse et au bon déroulement du bactériocycle de la plaie Malgré ce micro-climat favorable les résultats des études de cicatrisation sur ce type de pansement restent partagés La cicatrisation n'est pas toujours accélérée de façon significative. On connait enfin de la demande de brevet japonais JP-A-54 138 124 un pansement adhérant bien à la peau, mais facile à enlever, dont la matrice est à base d'un mélange de copolymères blocs non vulcanisés du type A- B-A, notamment les poly(styrène-butadiène-styrène) et poly(styrèneisoprène-styrène) dissous dans une substance huileuse. Ces copolymères diffèrent des copolymères utilisés dans le cadre de la présente invention par la structure chimique de la séquence élastomérique centrale qui est insaturée pour les copolymères préconisés par JP-A-54 138 124 alors que la présente invention préconise des copolymères dont la séquence centrale est saturée De plus le pansement selon JP-A-54 138 124 possède un pouvoir cicatrisant nettement inférieur au pansement cicatrisant selon l'invention comme il est montré dans les essais comparatifs reproduits dans la présente description. On propose à présent une nouvelle solution technique telle que le pansement cicatrisant selon l'invention protège la plaie de l'environnement extérieur, retient les exsudats créant ainsi un milieu humide favorable à la croissance et à la multiplication cellulaire et est non adhérent à la plaie ce qui a pour conséquence d'éviter le traumatisme de la plaie lors de l'enlèvement du pansement et de favoriser l'épithélialisation dans de bonnes conditions. Le pansement à matrice contenant un copolymère blocs selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend dans sa matrice 10 à 30 parties en poids d'un copolymère blocs à séquence centrale saturée, notamment le polystyrène-polyéthylène-butylène-polystyrène et 70 à 90 parties en poids de plastifiant, notamment la vaseline. La masse constituée par le mélange de copolymères blocs à séquence centrale saturée et de plastifiant est non adhésive. Par copolymères blocs à séquence centrale saturée on entend ici les copolymères blocs styréniques triséquencés dont la séquence centrale est saturée. Leur structure est telle que chaque bloc est constitué, à chaque extrémité, d'un bloc terminal polystyrène, la séquence centrale comprise entre lesdits blocs terminaux étant constituée par un bloc polyoléfinique saturé. On exclut donc de la présente invention les copolymères blocs à séquence centrale insaturée composés de blocs terminaux polystyrène et d'une séquence centrale constituée d'un bloc polyoléfinique insaturé, comme par exemple les copolymères polystyrène-polybutadiène- polystyrène ou polystyrène-polyisoprène-polystyrène. Avantageusement on préférera les copolymères polystyrènepolyéthylène-butylène-polystyrène (en abrégé S-EB-S) notamment les S-EB-S dont le rapport nombre de motifs styrène/nombre de motifs éthylène- butylène est inférieur à 0,5 et de préférence de l'ordre de 0,4 Ces copolymères sont en particulier commercialisés par la firme Shell Chemical Company sur la dénomination Kraton R G. D Par plastifiant on entend ici un corps gras, liquide ou pâteux, notamment les huiles minérales, les paraffines liquides ou pâteuses, les huiles ou graisses de silicones On préférera les plastifiants ayant un point de goutte inférieur à 70 C et plus particulièrement les vaselines dont le point de goutte est compris entre 40 et 60 GC. Avantageusement, le pansement cicatrisant selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est constitué d'une masse non adhésive comprenant 15 à 25 parties en poids de polystyrène-polyéthylène-butylène- polystyrène dont le rapport motifs styrène/motifs éthylène-butylène est inférieur à 0,5 et de préférence de l'ordre de 0,4 et 75 à 85 parties en poids de vaseline dont le point de goutte est compris entre 40 et 60 'C. Bien que cela ne soit généralement pas nécessaire, le mélange de copolymère blocs à séquence centrale saturée et de plastifiant selon l'invention étant une masse ayant une cohésion suffisante, on pourra ajouter une trame noyée dans la masse résultant du mélange de copolymère blocs à séquence centrale saturée et de plastifiant Une telle trame peut être constituée de fibres naturelles ou non comme par exemple les fibres de coton ou de polyamide tissées ou non-tissées Il est important que la trame soit totalement noyée dans la masse constituant le pansement de façon à exclure toute possibilité d'adhérence des fibres à la plaie. Si nécessaire, on pourra recouvrir le pansement cicatrisant selon l'invention avec un support, comme par exemple les films de polyuréthanne ou de polyester ou un tissu ou un non-tissé constitué de fibres naturelles ou synthétiques Un tel support est destiné à protéger le pansement selon l'invention, le pansement devant alors être appliqué sur la plaie ou la peau le support étant à l'opposé de la plaie ou la peau. On pourra encore additionner à la masse constituée du copolymère blocs à séquence centrale saturée et du plastifiant un principe actif présent en quantité thérapeutiquement efficace Ledit principe actif sera additionné à ladite masse soit en fusion si sa température de fusion est compatible avec la température de mélange des ingrédients constitutifs de la masse, soit solide à une température compatible avec la température de mélange des ingrédients constitutifs de la masse, soit encore en solution dans le plastifiant. 1 A titre d'exemple de principes actifs on citera les anti-inflammatoires stéroïdiens ou non, les antalgiques, les antibiotiques, les antibactériens, les antifongiques, les antiseptiques, les anesthésiques de surface, les enzymes protéolytiques, les adjuvants de la cicatrisation, les facteurs de croissance et la propolis. Le procédé de préparation d'un pansement selon l'invention consiste à mélanger dans un malaxeur le copolymère blocs à séquence centrale saturée, le plastifiant et éventuellement le principe actif à la température de ramollissement du copolymère, malaxer le mélange obtenu pendant environ 1 heure, puis, à une température inférieure de 10 à 40 'C à la température de ramollissement du copolymère, enduire le mélange sur un support siliconé, pelable avant emploi, de façon à obtenir une épaisseur comprise entre 10 pm, et 1 cm, de préférence 100 pm à 500 gm, laisser refroidir et enfin découper le produit ainsi obtenu à la dimension désirée. Si nécessaire, l'étape d'enduction sera réalisée de façon à ce qu'une trame soit noyée dans la masse constituée par le copolymère blocs à séquence centrale saturée et le plastifiant. Le pansement cicatrisant ainsi obtenu pourra être conditionné dans une pochette protectrice, par exemple une pochette thermosoudée en polyester téréphtalate/polyéthylène entre deux protecteurs en polyester silicone. Si nécessaire, le pansement cicatrisant sera stérilisé par irradiation aux rayons gamma à une dose comprise entre 25 et 32 k Gy. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples de préparation et des essais pharmacologiques qui suivent. PREPARATION I (exemple 1) Dans un malaxeur chauffé à 130 'C on introduit 42,5 kg de vaseline officinale commercialisée sous la marque FINAR F 7850 de point de goutte égal à 570 C et kg de copolymère polystyrène-polyéthylène-butylène- polystyrène commercialisé par la Société SHELL sous la marque KRATONR G 1652 (rapport nombre de motifs styrène/nombre de motifs éthylène- butylène de 29/71 soit 0,40) On homogénéise l'ensemble pendant 1 heure puis on incorpore à nouveau 42,5 kg de vaseline officinale FINAR F 7850 et on homogénéise à nouveau l'ensemble pendant 0,5 heure Le mélange obtenu, fluide et transparent, est enduit sur un film de polyester siliconé d'épaisseur 40 pm, à la température de 105 'C de façon à obtenir une épaisseur de 400 im Le film -insi obtenu est découpé en pansements rectangulaires de 3 cm x 6 cm et chaque pansement est conditionné dans une enveloppe thermosoudée en polyester téréphtalate/polyéthylène puis radio-stérilisé par irradiation gamma à la dose de 25 k Gy. PREPARATION II (exemple 2) On opère de façon analogue à la préparation I en introduisant dans le malaxeur 37,5 kg de vaseline officinale FINAR F 7850 et 25 kg de copolymère polystyrène-polyéthylène-butylène-polystyrène KRATONR G 1652 puis à nouveau 37,5 kg de vaseline officinale FINAR F 7850. PREPARATION III (exemple 3) On opère de façon analogue à la préparation I en remplaçant la vaseline FINAR F 7850 par la même quantité de vaseline PROLABO RECTAPURR de point de goutte compris entre 50 et 55 C commercialisée par la Société RHONE-POULENC. PREPARATION IV (exemple 4) On opère de façon analogue à la préparation I en remplaçant le copolymère polystyrène-polyéthylène- butylène-polystyrène KRATONR G 1652 par un copolymère polystyrènepolyéthylène-butylène-polystyrène KRATONR G 1650 (rapport nombre de motifs styrène/nombre de motifs éthylène-butylène de 0,40). PREPARATION V (exemple 5 comparatif) Dans un malaxeur chauffé à 150 'C on introduit 25 kg d'huile de paraffine commercialisée sous la marque SIDEPALINER BC 015 puis 5 kg de copolymère polystyrène- polybutadiènepolystyrène commercialisé par la Société SHELL sous la marque Cariflex R TR 1101 et kg de copolymère polystyrène-polyisoprène- polystyrène commercialisé sous la marque Cariflex R TR 1107 On homogénéise l'ensemble pendant 1 heure puis on incorpore à nouveau 50 kg d'huile de paraffine et on homogénéise à nouveau l'ensemble pendant 0,5 heure Le mélange obtenu est enduit, de façon à obtenir une épaisseur de i mm, sur un film de polyéthylène siliconé de 40 pm d'épaisseur, à la température de 125 'C puis contre-collé par un non-tissé constitué de 55 g/m 2 de fibres de polyester, commercialisé sous la marque SONTARAR par la Société Dupont de Nemours Le pansement obtenu est ensuite conditionné de la même façon que le pansement de l'exemple 1. Le pansement selon l'invention possède des propriétés cicatrisantes particulièrement remarquables. Ces propriétés cicatrisantes ont été étudiées sur un modèle de cicatrisation non retardée chez l'animal en comparaison avec le produit de l'exemple 5 constitué de copolymères à séquence centrale insaturée et en comparaison avec une gaze sèche 100 % coton et un tulle gras commercialisé sous la marque Tulle Gras Lumière R. Chaque lot est constitué de 10 rats non consanguins WISTAR Sur chaque animal on pratique une plaie de 10 cm 2 ( 2 cmx 5 cm) paravertébrale sur un flanc de l'animal La plaie est réalisée en conditions aseptiques par excision dermo-épidermique incluant le muscle peaucier Immédiatement après excision un pansement ( 3 cm x 6 cm) à étudier est appliqué sur la plaie de façon à la recouvrir totalement Le pansement est recouvert d'une gaze stérile et l'ensemble est maintenu à l'aide d'une bande adhésive Le pansement est enlevé tous les 3 jours, la plaie est nettoyée par rinçage avec une solution stérile de chlorure de sodium et on applique ensuite un nouveau pansement jusqu'à obtenir une cicatrisation totale Le jour de l'excision, puis tous les 3 jours jusqu'à cicatrisation totale, l'aspect macroscopique de la plaie est noté, la plaie est photographiée dans des conditions standardisées et on analyse comparativement et quantitativement (périmètre et surface) l'évolution de la plaie. Les résultats obtenus sont présentés sur la figure 1 dans le système pourcentages (%) d'animaux cicatrisés en ordonnées en fonction du temps (exprimé en jour) en abscisses La courbe 6 est celle obtenue avec la gaze sèche, la courbe 7 celle obtenue avec le tulle gras Lumière R, la courbe 3 celle obtenue avec le pansement de l'exemple 3, la courbe 1 celle obtenue avec le pansement de l'exemple 1, la courbe 2 celle obtenue avec le pansement de l'exemple 2, la courbe 4 celle obtenue avec le pansement de l'exemple 4, la courbe 5 celle obtenue avec l'exemple 5 comparatif. On a représenté le pourcentage d'animaux totalement cicatrisés en fonction du nombre de jours de cicatrisation Les pansements selon l'invention permettent d'obtenir une cicatrisation totale, dès le 18 ème jour pour les pansements des exemples 1 et 3, le 2 lème jour pour le pansement de l'exemple 2 et le 24 ème jour pour le pansement de l'exemple 4 Les pansements constitués de gaze sèche, de tulle gras ou de copolymères à séquence centrale insaturée ne permettent d'obtenir la cicatrisation totale qu'au 39 ème jour Les il pansements selon l'invention présentent donc un pouvoir cicatrisant nettement supérieur aux pansements connus de l'art antérieur. De plus, on a observé que chez les animaux traités par la gaze sèche et le tulle gras, la surface de la plaie augmente jusqu'au 3 ème jour pour représenter près de % de la surface de la plaie initiale Chez les animaux traités par le pansement comparatif de l'exemple 5 la plaie ne varie pas de surface jusqu'au 3 ème jour Par contre, chez les animaux traités par les pansements des exemples 1 à 4 selon l'invention, la surface de la plaie diminue dès le 1 er jour pour ne représenter plus que 80 % de la surface initiale au 3 ème jour Ceci représente un avantage considérable par rapport aux pansements connus de l'art antérieur, notamment dans le traitement des brûlures o il est important de conserver la surface de peau non brûlée et d'augmenter rapidement la surface de peau saine. Les pansements selon l'invention sont utiles dans le soin et le traitement des plaies et brûlures en médecine humaine et vétérinaire ainsi qu'en chirurgie. Ils sont également utiles dans le traitement des affections cutanées comme par exemple les psoriasis, eczémas et dermatoses et des plaies d'origine dermatologique. REVENDICATIONS 1 Pansement à matrice contenant un copoiymère blocs, caractérisé en ce qu'il comprend dans sa matrice 10 à parties en poids d'un copolymère blocs à séquence centrale saturée et 70 à 90 parties en poids de plastifiant. 2 Pansement selon la revendication 1 caractérisé en ce que le copolymère blocs à séquence centrale saturée est un copolymère polystyrène-polyéthylène-butylène- polystyrène. 3 Pansement selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que le plastifiant est une vaseline. 4 Pansement selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'il comprend 15 à 25 parties en poids de polystyrène-polyéthylène-butylène- polystyrène dont le rapport motifs styrène/motifs éthylène-butylène est inférieur à 0,5 et de préférence de l'ordre de 0,4 et 75 à 85 parties en poids de vaseline dont le point de goutte est compris entre 40 et 60 C. 5 Pansement selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce qu'il comprend en outre dans la matrice un principe actif en quantité thérapeutiquement efficace. 6 Pansement selon la revendication 5 caractérisé en ce que le principe actif est choisi parmi les anti- inflammatoires, les antalgiques les antibiotiques, les antifongiques, les antibactériens, les antiseptiques, les anesthésiques, les enzymes protéolytiques, les adjuvants de la cicatrisation, les facteurs de croissance et ïa propolis. 7 Pansement selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu'il comprend en outre une trame noyée dans la masse constituée par le mélange copolymère blocs à séquence centrale saturée et le plastifiant. 8 Pansement selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'il comprend en outre un support solidaire de l'une des faces de la matrice. 9 Procédé de préparation d'un pansement selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend: le mélange de 10 à 30 parties en poids dudit copolymère blocs à séquence centrale saturée et de 70 à 90 parties en poids dudit plastifiant. le malaxage du mélange résultant pendant 1 heure, puis l'enduction à une température inférieure de 10 à 40 'C à la température de ramollissement dudit copolymère sur un support pelable avant emploi, de façon à obtenir une épaisseur dudit mélange comprise entre 10 pm et 1 cm.