FR 2673628 A1 19920911 FR 9102735 A 19910307 PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'ARYL (OU HETEROARYL)-PIPERAZINYL-BUTYL-AZOLES. La présente invention concerne un procédé pour la préparation de dérivés d'aryl (ou hétéroaryl)-pipérazinyl-butyl-azoles, doté d'un excellent rendement (supérieur à 80 %) et consuisant à des produits très purs Ces dérivés répondent à la formule générale I Ar N ' N N (CH 2)4 N t (D dans laquelle Ar représente un radical aromatique azoté ou non, choisi parmi les aryles différemment substitués, la 2-pyrimidine différemment substituée, le 2-N- méthylimidazole et le 3-( 1,2-benzisothiazole) Z 1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 1 Z 2 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 2 Z 4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 4 et R 1, R 2, R 3 et R 4, identiques ou différents, pouvant également former une partie d'un autre cycle, aromatique ou non, représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alkyle inférieur, un radical nitro, un radical hydroxy, un radical alcoxy, un radical cyano, un radical carboxylique, un radical carboxamido, un radical carboxylate d'alkyle, un radical aryle ou aryle substitué, un radical sulfonique, un radical sulfonamido, substitué ou non sur le groupement amnino, un radical amino ou amino substitué. Les dérivés de 1-{ 4-l 4-laryl (ou hétéroaryl)l-l-pipérazinyll-butyl}- 1 H-azole de formule générale I, sont des agents avec activité pharmacologique sur le système nerveux central, en particulier ils présentent des activités anxiolytique et tranquillisante, ainsi qu'antidépressive, dans l'inhibition du syndrome d'abstinence et dans les troubles associés à la cognition et sur le système cardiovasculaire en particulier avec activité antihypertensive, décrits dans nos propres travaux (Brevet français, FR 2642759, et demande de brevet français FR 91/00923). Dans les techniques antérieures précédemment citées, on préparait les dérivés de 1-{ 4-l 4-laryl (ou hétéroaryl)l-l-pipérazinyll-butyl}-l Hazole moyennant une des méthodes suivantes: Par réaction d'un composé de formule générale II Ar N (CH 2)4 X (II) dans laquelle Ar a les significations mentionnées précédemment et X représente un atome d'halogène, ou un groupe partant choisi parmi le tosyloxy ou le mésiloxy, avec un composé de formule générale II H N (IU) dans laquelle Zl, Z 2, Z 4 et R 3 ont les significations mentionnées précédemment, ou bien par réaction d'un composé de formule générale IV X (CH-34-N (IV) dans laquelle Z 1, Z 2, Z 4, R 3 et X ont les significations mentionnées précédemment, avec un composé de formule générale V. Ar N N H \/ (V) dans laquelle Ar a les significations mentionnées précédemment, ou par réaction d'un composé de formule générale VI H -N N (CH 2)4 -I \ / (VI) dans laquelle Zv, Z 2, Z 4 et R 3 ont les significations mentionnées précédemment, avec un composé de formule générale VII. Ar X (VII) dans laquelle Ar et X ont les significations mentionnées précédemment, ou bien par réaction d'un composé de formule générale VIII Ar N N (CH 2)4 -NH 2 - (VIII) dans laquelle Ar a les significations mentionnées précédemment, avec le 2,5-diméthoxytétrahydrofurane. La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation des dérivés de formule générale I précédemment définie qui permet l'amélioration des rendements d'obtention de ces produits ainsi que la mise en oeuvre industrielle. Conformément à l'invention, on prépare les dérivés de formule générale I en faisant réagir un composé de formule générale IX Ar N Goic (IX) dans laquelle Ar et X ont les significations mentionnées précédemment avec un composé de formule générale III H N (m) dans laquelle Zl, Z 2, Z 4, R 1, R 2, R 3 et R 4 ont les significations mentionnées précédemment, La réaction entre les composés de formules générales IX et III s'effectue dans le sein d'un solvant adéquat, par exemple le diméthylsulfoxyde, la diméthylformamide, un alcool tel que l'éthanol ou un quelconque des propanols ou des butanols, un hydrocarbure, aromatique ou non, tel que l'heptane, le benzène ou le toluène, un éther tel que le dioxanne ou l'éther diphénylique, ou un mélange de ces solvants; de préférence on utilise la diméthylformamide Cette réaction est avantageusement conduite en présence d'une base inorganique telle que les hydroxydes, les carbonates ou les bicarbonates des métaux alcalins, ou bien un mélange de ces bases, ainsi que d'une base organique tel que la pyridine, la triéthylamine ou le ter-butoxyde de potassium; de préférence on utilise le carbonate de potassium. Les températures les plus adéquates varient entre la température ambiante et la température de reflux du solvant, de préférence entre 80 C et 160 C, et le temps réactionnel est compris entre 1 heure et 24 heures. En opérant de la sorte, on obtient, conformément à la présente invention des dérivés de formule générale I ayant un degré de pureté très élevé Ces dérivés sont en outre obtenus par un procédé de mise en oeuvre industrielle très simple et conduisant à un rendement très élevé. Les produits de départ de formule générale IX sont preparés selon des méthodes décrites, par exemple: Yevich J P et al, J Med Chem, 1986, 29, 359. 1 5 Un grand nombre de composés ont été préparés par le procédé de l'invention Leurs données physico-chimiques ont été regroupées dans les tableaux I à III La préparation de quelques dérivés de formule générale I a été décrite ci-après de façon détaillée. Exemple 11 Préparation de 4,5-dichloro-2-méthyl-1f 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)1- pipérazinyli-butyl}-l H-imidazole. On chauffe à 130-135 pendant 14 heures un mélange de 450 g ( 1,5 moles) de bromure de 8-( 2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspirol 4,5 ldecane, 225 g ( 1,5 moles) de 4,5-dicloro-2-méthylimidazole et 300 g ( 2,25 moles) de carbonate de potassium, dans 21 de diméthylformnnamide On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 503 g ( 91 %) de 4,5-dichloro-2-méthyl-l-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll- butyl} 1 H-imidazole, sous une forme liquide. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau I. Exemple 16 Préparation de 1 { 4-F 4-( 2-pvrimidinvl) 1-pipérazinvll-butyl} -1 H- benzimidazole. On chauffe à 140-145 C pendant 14 heures un mélange de 450 g ( 1,50 moles) de bromure de 8-( 2-pyrimidinyl)-8-aza-5- azoniaspirol 4,5 ldécane, 177 g ( 1,50 moles) de benzimidazole et 307 g ( 2,25 moles) de carbonate de potassium, dans 2 1 de diméthylformamide On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 457 g ( 91 %) de 1-l 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyll-l H- benzimidazole, avec un point de fusion de 85-88 C. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau I. Exemple 27 Préparation de 1f 4-r 4-( 2-pyrimidinyl)1-pipérazinyll-buty 111 Hpirazole. On chauffe à 140 C pendant 14 heures un mélange de 730 g ( 3, 59 moles) de bromure de 8-( 2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspirol 4,5 ldecane, 275 g ( 4,05 moles) de pyrazole et 745 g ( 5,4 moles) de carbonate de potassium, dans 3 1 de diméthylformamide. On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 650 g ( 94 %) de 1-l 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole, sous une forme liquide. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau I. Exemple 34 Préparation de 4-chloro-1 f 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll- butyll l H-pirazole. On chauffe à 120-125 C pendant 22 heures un mélange de 8,5 kg ( 28,41 moles) de bromure de 8-( 2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspirol 4,5 ldecane, 3,5 kg ( 34,14 moles) de 4-chloropyrazole et 5,5 kg ( 39,8 moles) de carbonate de potassium, dans 25,5 1 de diméthylformamide On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 7,94 kg ( 87 %) de 4-chloro-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole, sous une forme liquide. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau I. Exemple 77 Préparation de 4,5-dichloro-2-méthyl-l-f 4-l 4-( 2-méthoxyphénv Yl) 1- pipérazinyl -butyl} -l H-imidazole. On chauffe à 130 C pendant 20 heures un mélange de 130 g ( 0,4 moles) de bromure de 8-( 2-méthoxyphényl)-8-aza-5-azoniaspirol 4,5 ldecane, 66 g ( 0,44 moles) de 4,5-dichloro-2-méthylimidazole et 8,2 g ( 0,6 moles) de carbonate de potassium, dans 700 ml de diméthylformamide On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 130 g ( 82 %) de 4,5-dichloro-2-méthyl-1 { 4-l 4-( 2-méthoxyphényl)- 11-pipérazinyllbutyl}-l H-imidazole avec un point de fusion de 82-83 C. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau II. Exemple 88 Préparation de 4-chloro 1-f 4-r 4-( 3-( 1,2-benzisothiazolyl)) l pipérazinyll- butyl 1 l H-pirazole. On chauffe à 140 C pendant 18 heures un mélange de 67 g ( 0,19 moles) de bromure de 8-( 1,2-benzisothiazole-3-yl)-8-aza-5-azoniaspirol 4,5 ldécane, 20,5 g ( 0,2 moles) de 4-chloropyrazole et 41 g ( 0,3 moles) de carbonate de potassium, dans 300 ml de diméthylformamide On évapore sous vide, on ajoute du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide et on obtient 60 g ( 80 %) de 4- chloro-1-{ 4-l 4-( 3-( 1,2-benzisothiazolyl))-l-pipérazinyll-butyl}-l H- pirazole, sous une forme liquide. Les données spectroscopiques pour l'identification de ce produit sont exposées dans le tableau III. : -, C' on ul W o M o t bo > = O O =oo_ 0-_ H F N) VII 14 141 4 N14 1 I1 I 1 I I-1 N %P 18 il m 14 p p "z N to p P l (O tg FA p OC P to o N Pt I N Fh Cpt^J JI 4 D P"O% Pb q D J 11(AGo Go ëN ON P(n > OOW M FA MW a O pf CDN CD GOP Li ^s _s( 4 INN ( 4 Ch' mCh_% O ( -4)P OS s R>^ > O1 N tl JPlJla tJ DI P ff 4 FD "tj W t J i}(vtl iPN( 1 ll Chab Og Iw h W O O Ni 1Jé "a M _ >t s l >q N 1 îO O Q t fi ' t' O n 00 a O a W osî_I o.Cb, lM CWWW 1,: N' - Nl HNo 0 H N- t"Ni C@ 4-1 O: -" -^ a MW m - Io"' N H 1 l-0 PO 1 N onHH (b,) rame WC Ia N-_ ',p m o' - w H W." 4 JN mo Ut' I o -a N. 1 WNMt O o', o', s N * C Ct t N 1- -NNN,H. h OJOpm O m N X N N NaG i tG is O = H _ Mc W L % CO t M * H *(IJ -10 WO O it N MN i w' m H N IO N W II Mq C t 4 (ns _s= aW N 'N -J H M t N-.' N ' N Cf IP O 1 (O 1 N Nt>NN^' m mwmo- N ChW C 4 H" t t" M NMWO m Gs W > N o} N G :M _ a ',M H ',P * N Ul J C 4 C 4-JO t JI 1 U 1 p N N i N mm a-uiw N N b N ^ S N N 1 W) - mmw N^ OH S-N 1 H N N {" - ID I M Gi) 4 N N I mc -Ut m H m H c C-t wi N t L q p H Oe H I-J I) Ix) oo FJ -4 H H (n C 4 MNO O 1ii vq W M_i m OM I -4 H Hz H Ct W I NI W IH m ^ Gi" Wn' H P.' "-" oe' a,, - o o " POtl toa Mtu M N - ms mmc >'- _ s-4 N O W'.> 1 H N b MN H:N -( 11 W M N * N OC HO m MH N. S"" M (a M H _OD on Oob P O o o ochi h N p -à C Dq DFâpp %pptp I 01 m Uk P OP 1-4 Z Z W Z Z Z NE w R N O 0 o o 'n > @ _.l I o S WHHHMF" - - HHH a OF-HH IDHHHM J-HMP a'>HHHM_ _ t" t ul H ^o as 41 so e S 1 oz S 1 S 1 1 S 1 O S S 1 14 o Js 'q W H(U O W(a'n H W(a U H} o N U( N oeoe> U " 'n H" o a D ' ^s^> (a 10 (a Ob D > ao H 2 J( S 001 '" O ,, 4 - J CO Noe 1 N o - H -. H H -8 o' C 4 s s * *, * - W -, M H Pl,t ri St s O C 1 UC 4 l N -> S ^ m WH Mb %N MN' N mm (a C 4 r D O b.I N_ - (a. 5 M > O I M H 0 9 I ps S C,) I-J Ill *Zl -0 '" - ( C 4 l I" g N 1 " 14 m N io- 4 M N 13." 131. l l H N" -4, da.b HI b. M tu, a O 1 1 m m nm w M m O m a M o (n * Mu _ i" ?,, - H -,,a I-À b b.C 40 - J M - * -s N H' (O" -ao CN b 1. Nw N Ch dk Os H I W N 4, 0.^ D O I ID _ b) FA ( H 4 N qn P Is 'n C 4 O-03 1 * *- b Ct N \ N' I'ln Ms4 ( WH G MHI n -J(a _ 4 -( FA m b-,, a C-1 I N Z I 9 H - I Z O I _D N 0 K)- o, I ia M H hah H har-M O W W -J (nI l q q iC W C n, C o, o v pnoo"é{ ov oso> tm"éuvnoo"(q 14 14 CD a) b vt Dtil ta Wé)h l 1v W WàPP 11 OPvs I-A Oi O > Oi i O O >t 1Ch Ch1 NO OOJ 11 À GJ IUI I',,, ( SDF$Nll"H "HH WFFF n, D t, 1 *, O D I'I t O "i 11O atud I I I ss 9 > C 4>S> CD^ 08 S>ec hi oNFI4 H (n ro Ch (Ch C n U S 6 A O I i i ac a a m Ht ratOîr Wh (o O 1 o O 1 Ci i)DF MMM e DLM fl 10 o o L taFAw Utwmo w M MnN W W,1WOW WW Oi MO weo oo W,% 4 j(i OM O 4 NNO ND N NN* N N"N) N _,1D N WN,C t m Cp D N Il ab l4D IN H4HD -i,' ' '"'"', CO, I W cor) Lnmmmmmmom > > I l - i-m I haobW CD (AMIDoe (n t) h UWWo H uw HWN (-N aw W(n H O( tu D -N N NN m-N 'N NN" N,"N 'C NL À N, * Àt -Jo '' o N N * N N O -, > >, "m/Da l N I 1 IN4 q'd, m iD_'a X Ot'q '(c NC p g p, , _ p N N FNN Ct t Ct N t Dp OS J NN O u PçCCCN N _ SNN r UN Pj N N NN(n Nm Um Wo NN b,N NMNNN mMfl(nm*v t mo C PoOCGia 4 CC"OC i> O ^OCC '4 (N* aiu0-JOH 14 l - Ct-Min MNc -CI-N*N M I-i= * - M IW*Hp I Hk M NoJ N N O O NI C I NI NNN N NNN<>NN m N)HWNNN m N' o a n O a - c;) p Ac -Wp F F u 4 q -F otu Cp F p K P on % taP Fit)p F e)Pl t F to p N I I I I W Db (t1)t >(C Ca N)Ln Co ett N IN( Il W N( È 3 F O -0 a o o a C L I O Il O O a: Fz A z N é I Dtnu"e o = N N N @ W Lnoe i-'Mia M tob W Wa aI-oa M Il'o U I_ai U i, t t N N J G,M - 1-' i ' m _ W- NN NNI F-''J w W io MN. W" Pt çt ft A; 14F'14 fo> p tu^ 14 WM10 M W C> -la W m Jq 1IxN t Oi Wn, - C t i -O N 4' JC -' N c 4d 1 N N ai' i 'Woe' a-" 4 mmm I M m'Jam h WM I O O* I i-NN m i-. m Nwm m^^N t MI 1 l It-' P (A i rî çtr N N,,' 1 W( '> J iw'tn h O N N N *N -À Ij-'MDFN t NNN I O 0 o a I-' Ln - l H m W W UO 1 Cow' ''JL,a M, C 4 'J mO O N O U II 11- -'I F' p' NN J -4 M N F cn,P -o m m " h N fl N mr'm NH IF IM 1 Wa'N' J N O' C Oi tn F ') F 4 F' IJI O O (JI " I 1OI " Ci H,CMa- 4 m', W '. m N m' m F N M C t m om N i -. I N O Ni-'W p 1 " 4ai 1. tm M N I i' F-' O O h e C 4 N H Co ' FID ct H,,l O) c,) oo - - Wto W W Wo N N _,X (A NI O W O o C -, IDF I ? O N) N cn Jo (D I D IDCD (D CD o f > W LJ W ( Z ( > O WH P O' P " O ' O'N W i.s iio O IC oP ml mI -m WPm ChI I -m CD( C-D ( AI C oDO 00 ça Ul Q, I' O p O %D O p CD %O O Ch (n v " O O J w 4 W(n Ln > tWN en -( @nO o Ch{ enW fiN) N t D Wn> (nw o)vb o oz Ao PîîW P -à O O ' O D000 tu 000 t O u' 00 00 M O m,-, - il o'm C, C,C, - 44 - C 00hwM000 C C W N mwtu W wme I' O I- " - j". to H H Ct a H H N H H H H ta H N C 1 é t O {J} 1 X 1 éP ( aa b) t J l JI t 1 Ul Ln t" (J 1 M N 4 Ul 1 O t JFFI À J ":, ',H FI" ÀÀ C -0 " Io oo ce o M1 o te I',. oe Ul"> WSI Lf CN Ln l N Co WI Chu W o NI>^z 10t,FAlm el 'nv sw OP, 'Lo ^es^s>N K) 'w WS (>N4 >e __>-WgD __> _^-| l CD>-t --a E 3 ta-kfi __ >>S^_nc 4,t,-, l>^ CO-,-> m>-1 ^ >>_>g> C C" C 1 CD 1 _ h W C tu 1 S11 O tS v}s DWâ 01 llrt O) D 1e11OO t IID 401 Cit'a ("_ b a( 140 -4 Whuai OIOQOO l O O j OOCO i %ab N 'CD| 14 N N>Ni w ND r-JN r-NN O M f fi P ta -3 M, %D "W KI ( 4) CD OU M' t ^ Eg u>D > O N. UioeW Ua O Ia 50 ID w a c u i toss>o S s> ai WW 8 ai p iO w Wx DmWt Amlj m D"x Ngi m^w-w CI) mw >ms 4 N4 ^ N4^ DON* 4 N >Zs > 44 ^ D4> Dm^^^m^ ^ W " m " _ ^ W CD S ffi W ": v " @ " ^ " m i D ^ D x CD C Hm^ m H H: HW" H H HK> H Ww"> m W W^ W W W W W W PC O1t JIt" O D D 14 vr t"r CD 4 rrC i JI*SDC O O-r H. oe N_ort _*to _ 4 ç_ __e _CO_t _N te: N T*N I H H Cn p- m al o (A) Ln Wt t M (n _ _() nw C lm 00Ch OO N lt eM t O criC> C t:J WW W W W t ? H H 14 W N tKD ÀO îbttv Sh 1he À * H H Hbu O> O; O^ N 1 ^F 1S 1 1W W t" W" W"t I;n CN N (n p^ N H N mn m* t* ot m, C 4 >b -I. I N-J t.b -J *ool q -0 H10 N b b m N N o N O Cl',t, - - tt,- N p.- 4 C > I N N -J e GW m N N ND - C 4 -J-J I -s * H " N P NS W GI t.n tl Ca C 4 H Co fa I (t"- H b N (n *NC 4 N I N N CO 1 CD - -H p.o O' O >' O N.J H D O O W N* -W' O N O H NG>N NNC 4 N N I N O -J o W W N -J a> - N-N N H P-O 4 N N I- N G> b H H N N -i: -J" H N W 1 H v W b 4 N-N N P N v* etcrt*, *,,,4,o,, NN t NNOC _H ONZG> N N N N a> "o o ou t-P p Ci, IDHf P Oib *N N NW" C 4 _I N N C 4 I-(n I tu ^ N H N a>W( W îm N. -N - NW' NN 0 W m H H CA m tc N M e N N I Z\ >, W H Co - pm rt CD o) o') t oe-4 N - |),P {W N _ N N "' ' v Ul"" W "" W( A)W(a Co lo s,O t JI WJ O 4 p X MW 01 e" Go WO CDLneùl I Ch (o O -O CI (ol-W AC ,M,, ",,,- 1 ',, ', Whl W( 4) We WWN'" W W, Wm OG O IDO , D-v) C-,, ii i *i M CD to N1 - N nr N Wk WNN e W N W p m S" NI WN W WW NN GO i*,i **çt*sUmrt'*-L'SI -m' ms, m O)mS D -mm*,e WIrt W Noe NUI N Ia DO>NUI N' O Ioe NUI l-' l O'D M I-Ln N O anne(l m ooe_ U tu ' me dk W 4 W GN-3UI-'UIN4 U_ 1N 1 D*-J WO4-n I4 D-' (q p p H - FO I I-b I'à I Io FJ WtD m WtO 1) n L A u W nt X i i I W o tu O % 04 t p b p M C Cdm Oà-c LD P CD W N Go 1 t @X C n W to Fi p Sto ps FA FaFPe p| p DF Pp O p Ps UFPS ei (A 1 "Co@hW (A tcn um Co W "" Ln(D HO L" N tnao( (n (n um W( N t D Nt"j ab (O Ob D W Co WP Ch CD Ch O CD O p Ln Ln P (Ai (i M m O W CF Ch O %D m Ln (il W Co(n -0 o_- bo _ -0 bo oo oo t>o O Ooo do CDUC It tn " v énum un vo FF P Hu F HF PB P" i ci óNI tD "-" O Ul000 000 0000 0000 '" O O I Dn ow - ow oo OO _oo woo _o i""M W W W N" 1 v 1H 41 PSFHv4 4 H#4 H H HWt " 4 JP 1D n" / o- N I H NPHH UN O I H-I H I w I Oc DW S @ IH O Foe ' Uo,N Wt Ji Ul Mn Wt N o m o se W o Ws@{ W { t) a% to Co 4> t NNN tutuMM t t tu M M t 14 CO I o ta b =b -|tu -" mn mtmm N M 14 N S tu ONN S m 9 fl* tu tu tu fiC -N NN9s N N ^ ' _ 'CO U,I _ J _' aoe _C WIe O on _n CDcouzCI) Ch4 at Ch CD ChP O % O (n (n OM Ln O % -1 Ln Ch v WW^ I.' j-' a * i-A j- j-' j' tn N 1 N i-a *o" o Pé -eo -o D" Liosa>O C iv@ _ os >t sos s, 'Ul I O @" CWW WO H ' Sd s i-Aci I __ i Fadl l" t r-'1 N 1 U l lsm m q qa t J S m" d"bm 4 l, _ g ' UI p dl B l,B F- 4 m mb l- I e h-J,, -, q t Z'q tn I tmnod OJ i CD 14 > mo - mO * t s Nj h O N W J' OU Np qm O m À-I, _'. C i -I -JON j I-'p d N O N NWG I -= S * S Ei N.0 C m^," m m m-a^ m-i sC W' NO O'1 ' CD - -Os N N a' " oe q. b,) M,,,,a mm (,f Jv, __ to mo N; In-4mN m mm* m Cann m,G m mmm m (j' OC N O N (.n Co Co D wmq| m " I 010 N S O S lb. m-Jr 01 f N j M al"'10- (j- - (ns-' 0101 *I,hi' - = N 2 4 NN- -ON' Wl- B h N ' h _ Q.'-S c",1'-,)II I Oq,4N - N' I 'i" m O'' i1 "IO W -Jm W /_._ __ È (:0 z z l N J', H -i H (t -', r,- l,, N mm CD II N O I I _ WN N N o W e -O 3 c, , o o Wo o s I-A 0 h - O FM O m- P m ', m ' N rt-o''I " @ @ 9 @ @t " @ v e c o WDPHWWH> FDH pppb) p H p ta Mp Fa p W 4 pwW p p%p pt HFNP) CD "o W (A to t (n D V Wo W oewuw 1 Wmmw % W Ln p moewmw kt U o@W m W 0.W*e " W u Xt'@ _W L > P C 000Ch Pl h)î (i09 CD (AÒWWW M-" Ch_dL" À Ctgm O"( Ln _>Ip' là Ln _-" z"w z H z H^F Fz z H m N"HWD Fs-n H AH W Ch >CD Ln O W ( %O O N Ch D -1 O q D q O W e n o s(qo-4 cnt) t a D cmo lO ( 1 1CD q DOCDM" CD cr_ r là " sa 1 Ffi 2 N 8W Q p _ V @ N H " " 4 > > S _ î N H V _ m N H _ m N H ^O^ s^O^ 4 e*@M , I 1 "'alN* "Ca P W P L HI 1 OP N cr W Ch Cb u ^ * P WWI p D"1 E 1a W O % L 4 __C(I> IN CD Ch cr Swi Chm em N>a O* tuWCD I I I I I 1 m _ m *^ m m p^ m m ","-m m j"^ ' ^ ì m m m "m ^ >* -4 IIl a _ dmCe 4 Ot N _ O _ _, tu i 4 âw' a a %I IMI I L M w à cto - 4 4 ll MMN mtu NNN Cita 4N) f l W aba -4 Al W eWulat t di Nh U, (JIN tt J 1 4 h UI H Nh UI -J(A>UI I 1-I Hb Ul ftoeini la HN U H U oeoe do0100 TABLEAU II I NNN (CH 2)4-N z )==(Z-, \ z Z 2 Exemple Z 1 Z R 3 Z 4 R 8R P F IR cm-1 RMN H-RMN( 100 M Hz),6,J-Hz 1 2 3 R P 7 R 8 9 Sovan ____ Solvant 2833, 1511, 1,43 (m,2 H); 1,78 (m,2 H); 1448, 1247, 1,71-2,48 (a c 6 H); 2,93-3,02 74 N CH Cl CH H H Me O 76-779 C 1029, 979, DMSO-d 6 (m,4 H); 3,67 (s,3 H); 4,09 824 2943, 2820, 1601, 1578, 1496, 1451, 1203, 1171, 970 (film) CDC 13 1,52 (m,2 H); 1,85 (m,2 H); 2,28-2,56 (a c 6 H); 3,16 (m,4 H); 3,7 (s,3 H); 4,05 (t,J-7, O Hz,2 H); 6,4 (m,3 H); 7,15 (m,1 H); 7,34 (sa,l H); 7, 40 (s, 1 H) -4 oo "I' O= N CH Cl TABLEAU I I (suite) \ Nz\ - Exemple Z Z 2 R 3 Z 4 R R P F IR cm-1 RMN H-RMN( 100 M Hz),6,J-Hz 2 3 R 7 R 8 9 Solvant 2943, 2815, 1,50-1,80 (a c 4 H); 2,31-2,61 1512, 1455, (a c 6 H); 3,06 (m,4 H); 3,74 79 CH CH H CH H H Me O Huile 1244, 1037 CD C 13(s,3 H); 3,81 (t,J-7,0 Hz,2 H); 823, 724 6,1 (m,2 H); 6,6 (m,2 H); 6,84 (film) (s,4 H) 2940, 2814, 1,50-1,85 (a c 4 H); 2,33-2,66 1500, 1451, (a c 6 H); 3,10 (m,4 H); CH CH H CH Me O H H Huile 1281, 1241, CDC 13 3,84-3,96 (a c 5 H); 6,12 1028, 743, (t,J-2 Hz,2 H); 6,65 723 (film) (t,J-2 Hz,2 H); 6,93 (m,4 H) 2943, 2817, 1,41-1,89 (a c 4 H); 2,37 1600, 1501, (t,J-7,3 Hz,2 H); 2,50-2,60 1235, 759, (a c 4 H); 3,18 (m,4 H); 3,89 81 CH CH H CH H H H Huile 723, 692 CD C 13(t,J-6,9 Hz,2 H); 6,13 (film) 3 (t J-2,O O Hz,2 H); 6,64 (t,J-2,O O Hz,2 H); 6,83-7,33 (a.c 5 H) 2942, 2819, 1,47 (m,2 H); 1,84 (m,2 H); 2,35 1600, 1500, (t,J- 7,2 Hz,2 H); 2,52 (m,4 H); 82 N CH C 1 CH H H H 58-61 u C 1450, 1381, CDC 1 3,16 (m,4 H); 4,04 1311, 1240, (t,J-6,8 Hz,2 H); 6,75-6,94 1140, 966, (a c 3 H); 7,16 (s,l H); 7,23 756 (K Br) (s,l H); 7,35 (d,J-7,4 Hz,2 H) Cl C Cl H H H Huile 2944, 2819, 1600, 1532, 1503, 1453, 1404, 1244, 1143, 759, 692 (film) CDC 13 1,43-1,87 (a c 4 H); 2,33 (s,3 H); 2,38-2,60 (a c 6 H); 3,17 (m,4 H); 3,83 (t,J-7 Hz,2 H); 6,9 (a c 3 H); 7,24 (m,2 H) w 4 0 o N il TABLEAU I I NN N-(CH 2) N/ ' 7 B / Z 4 R'z R P.F. IR cm 1 RMN Solvant I I I I I I I I t i Huile 89-912 C Huile 2943, 2817, 1587, 1480, 1443, 1231, 1040, 971, 751, 612 (film) 2936, 1587, 1480, 1243, 1036, (K Br) 2818, 1531, 1359, 1229, 2944, 2820 1594, 1564, 1487, 1451, 1433, 1384, 1239, 987, 980 (film) DMSO-d 6 CD C 13 CDC 13 1 H-RMN( 100 M Hz),6,J=Hz 1,40 (m,2 H); 1,78 (m,2 H); 2,2-2,6 (a c 6 H); 2,95 (m,4 H); 4,08 (t,J-6,5 Hz,2 H); 6,95-7,41 (a.c 4 H); 7,50 (s,1 H); 7,97 (s, 1 H) 1,3-1,8 (a c 4 H); 2,33 (s,3 H); 2,35-2,70 (a c 6 H); 2, 96 (m,4 H); 3,94 (t,J-7,2 Hz,2 H); 6,90-7,50 (a c 4 H) 1,3-1,70 (m,2 H); 1,70-2,10 (m,2 H); 2,39 (T,J-7,4 Hz,2 H); 2,59 (m,4 H); 3,17 (m,4 H); 4, 09 (t,J-7,4 Hz,2 H); 6,7-6,9 (a.c 3 H); 7,15 (t,J-8 O Hz,1 H) 7,37 (s,1 H); 7,4 (s,1 H) Z 1 Z 2 R 3 z 4 R 8 R 9 Exemple N C Me N CH N CH Cl Cl Cl CH Ccl CH Cl Cl H H H Cl H H H l\- Q> I K 4 (suite) TABLEAU III Ar N (CH 2)4 | / zi:z: Z 1 Z 2 Z 4 A Exemple Z Z z 4 R 3 Ar P F IR cm-1 RMN H-RMN( 100 M Hz),6,J-Hz 12 4 3 Solvant 2943, 2812, 1,52 (m,2 H); 1,91 (m,2 H); 1525, 1509, 2,30-2,60 (a c 6 H); 3,08 _N 1469, 1455, (m,4 H); 4,15 (t,J= 7 Hz,2 H); 87 N CH CH H I\ Huile 1282, 1137, CD C 136,22 (t,J-2 Hz,1 H);6,64 751 (film) (d,J-1,4 Hz,l H); 6,76 (d,J-1,4 Hz,l H); 7,38 (d,J-2 Hz, 1 H); 7,48 (d, J-2 Hz, 1 H) 2943, 2815, 1,50 (m,2 H); 1,85 (m,2 H); 2,45 1493, 1451, (t,J-7,2 Hz,2 H); 2,60 88 N CH CH Cl Huile 1423, 1383, CDC 1 (t,J-4,7 Hz,4 H); 3,53 1307, 1261, (t,J-5,0 Hz,4 H); 4,07 t 3 I 970, 739, (t,J-7,O Hz,2 H); 7,35 (m,4 H); 613 (film) 7,85 (m,2 H) 2944, 2816, 1,55-1,85 (a c 4 H); 2,34-2,49 1533, 1493, (a c 5 H); 2,62 (t,J-4,7 Hz,4 H) s+ 14221380, 3,53 (t,J-5,O Hz,4 H); 3,84 89 C Me N C Cl Cl _ Huile 1280, 1246, CDC 1 (t,J-7,0 Hz,2 H); 7,37 (m,2 H); 1139, 1017, 7,83 (m,2 H) 754, 665 (film) K) M "Il w M K) TABLEAU III Ar N N (CH 2)4 Exemple Z 1 2 4 R 3 Ar P F IR cm-1 RMN 1 H-RMN( 100 M Hz),6,J-Hz Solvant 2952, 1583, 1,57 (m,2 H); 1,90 (m,2 H); N CH CH Br 84,60 C 1526, 1365, CDC 13 2,45 (m,6 H); 3,80 (t,4 H,J-6,8); l \:1311, 950 7,44 (d,2 H,J-4); 8,29 (s,2 H) (K Br) F _ ____ _ 1585, 1525, 1,50 (m,2 H); 1,86 (m,2 H); 2,40 91 N CH CH Cl 85-86 C 1495, 1364 CDC 13 (m,6 H); 3,76 (m,4 H); 4,08 (:=K Br) (m,2 H); 7,4 (t,2 H,J-6,9); I _ 8,25 (s, 2 H) 2941, 1586, 1,72 (m,4 H); 2,37 (s,3 H); 2,44 92 C Me N CH H Huile 1547, 1499, CDC 13 (m,6 H); 3,80 (m,6 H); 6,45 _k 1359, 1259, (t, 11 H,J-4, 7); 6,85 (d,2 H, 983 (film) J-4,5); 8,27 (d,2 H,J-4,7) t J "Il O= REVENDICATIONS 1 Procédé de préparation de dérivés hétéroaryl)- piperazinyl-butyl-azoles, répondant à la formule générale I d'aryl (ou Ar N (CH 2)4 \ / (I) dans laquelle Ar représente un radical aromatique azoté ou non, choisi parmi les aryles différemment substitués, la 2-pyrimidine, différemment substituée, le 2-N- méthylimidazole et le 3-( 1,2-benzisothiazole) Z 1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 1 Z 2 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 2 Z 4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone substitué ou non qu'on peut représenter par: C-R 4- et R 1, R 2, R 3 et R 4, identiques ou différents, pouvant également former une partie d'un autre cycle, aromatique ou non, représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alkyle inférieur, un radical nitro, un radical hydroxy, un radical alcoxy, un radical cyano, un radical carboxylique, un radical carboxamido, un radical carboxylate d'alkyle, un radical aryle ou aryle substitué, un radical sulfonique, un radical sulfonamido, substitué ou non sur le groupement amino, un radical amino ou amino substitué caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale IX, Ar o N \ DeX (IX) - dans laquelle Ar a les significations mentionnées précédemment et X représente un atome d'halogène, avec un composé de formule générale III H - \Z Z (III) dans laquelle Z 1, Z 2, Z 4 et R 3 ont les significations mentionnées précédemment. 2 Procédé de préparation selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction s'effectue en présence d'un solvant adéquat tet que le diméthylsulfoxyde, la diméthilformamide, un alcool tel que l'éthanol ou l'un quelconque des propanols ou des butanols, un hydrocarbure aromatique ou non, tel que l'heptane, le benzène ou le toluène, un éther tel que le dioxanne ou l'éther diphénylique, ou un mélange de ces solvants. 3 Procédé de préparation selon la revendication 2, caractérisé en ce que le solvant est de préférence la diméthylformamide. 4 Procédé selon les revendications I à 3, caractérisé en ce que la réaction est avantageusement conduite en présence d'une base inorganique telle que les hydroxydes, les carbonates ou les bicarbonates des métaux alcalins, ou bien un mélange de ces bases, ainsi que d'une base organique telle que la pyridine, la triéthylamine ou le ter- butoxyde de potassium. 5 Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la base inorganique est de préférence le carbonate de potassium. 6 Procédé selon l'une des revendications I à 5, caractérisé en ce que la réaction est mise en oeuvre à une température variant entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant, de préférence entre 800 C et 160 C, et avec un temps réactionnel compris entre I heure et 24 heures. 1 Procédé de préparation des composes répondant à la formule générale I selon la revendication 1, séléctionnés parmi le groupe suivant 1 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyll-pyrrole, 2 1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl)-carbazole, 3 1-( 4-l 4-( 2pyrimidinyl)-I-pipérazinyll-butyl)-indole, 4 2,3-diphényl-l-( 4-l 4- ( 2-pyrimidinyl)-l-pipéraziny 1 l-butyl}-indole, 4-carboxamnido 1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1 -pipérazinyll-butyl 1 H-pyrazole, 6 4-carboxy 1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl} 1 Hpyrazole. 7 3-méthyl-5-trifluorométhyl 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l pipérazinyll-butyl} - 1 H-pyrazole, 8 4,5-diphényl l { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11pipérazinyll-butyl} IH-imidazole, 9 2,4,5,-triphényl l { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11-pipérazinyll- butyl -1 H- imidazole, 4,5-diphényl-2-méthyl-l ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1 -pipérazinyll-butyl} l H- imidazole, 11 4,5,-dichloro-2-méthyl 1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyllbutyl} 1 H- I O imidazole, 12 2-éthyl-1 {( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyllbutyl} IH-imidazole, 13 2-phényl 1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1 pipérazinyll-butyl 1 H-imidazole, 14 4-carboxylate de méthyle 1 ( 4-l 4-( 2-pyrinmidinyl)-1pipérazinyll-butyl}- l H-imidazole, 4-phényl 1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l -pipérazinyll- butyl} l H-imidazole, 16 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11-pipérazinyll- butyl)-l H-benzimidazole, 17 1 { 4-l 4-( 2-pyrimnidinyl)-l - pipérazinyll-butyl}-3 H-imidazol 5,4-blpyridine, 18 1-{ 4-l 4-( 2- pyrimidinyl)-1 l-pipérazinyll-butyl}-l H-imidazol 4,5-_lpyridine, 19 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H-benzotriazole, 2- cloro l 4-( 2-pyridinyl) pipérazinyl-butyll-l H-benzimidazole, 2- chloro-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimnidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H- benzimidazole, 21 5-chloro-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll- butyl}-l H-benzimidazole, 22 6-chloro-1 -{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1- pipérazinyll-butyl}-1 H-benzimiidazole, 23 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- l-pipérazinyll-butyll-l H-1,2,4-triazole, 24 2-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 1 l-pipérazinyll-butyl}-2 H-benzotriazole, 2-méthyl-1 ( 4-l 4-( 2- pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl -l H-benzimidazole, 26 5,6-diméthyl- 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimnidinyl)-l-pipérazinyll-butyl} l H-benzimidazole, 27 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyll-l H-pyrazole 28 3,5- diméthyl-1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11-pipérazinyll-butyl l H- pyrazole 29 3,5-diméthyl-4-nitro-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1- pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 30 4-méthyl-l-( 4-l 4-( 2- pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 31 1 { 4-l 4-( 2- pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl} IH-indazole 32 4-bromo-3,5- diméthyl-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 33 4-nitro-1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-IH- pyrazole 34 4-chloro-1 ( 4-l 4-( 2-pyrimrnidinyl)-l-pipérazinyll- butyl)-IH-pyrazole 4-carboxylate d'éthyle-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 36 3-méthyl-5-phényl 1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole 37 4-bromo-l-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 38 4-cyano-1 {( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1 -pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole 39 4- fluoro 1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll -butyl} 1 H- pyrazole 4-méthoxy-l { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 41 4-amino-1 ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll- butyl} -l H-pyrazole 42 4-méthylsulfonamnido 1 ( 4-l 4-( 2pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl} Il H-pyrazole 43 4-benzarnido-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1 l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 44 4- acétamido-l ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11-pipérazinyll-butyl} l H- pyrazole 4-( 2-butyl)amino 1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1 l- pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 46 5-méthyl-1-{ 4-l 4-( 2- pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl} -1 H-pyrazole 47 3-méthyl-1 l 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole 48 4-bromo-5- méthyl l { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) l -pipérazinyll-butyl} l H- pyrazole 49 4-bromo-3-méthyl-1 { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) l- pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole 1-( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1- pipérazinyll-butyl} 1 H-4,5,6,7-tétrahydroindazole 51 2-( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl} i H-3,4,5,6-titrahydroindazole 52 5-méthyl-4-phényl l -{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) l -pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 53 3-méthyl-4-phényl l-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) l - pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 54 3-chloro-4-fluoro-1 4-l 4-( 2- pyrimidinyl) l-pipêrazinyll-butyl} l H-pyrazole 3-chloro-4-méthoxy 1 4-l 4-( 2-pyimidinyl) l -pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 56 4-( 4-méthoxyphényl) 1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl} - l H-pyrazole 57 4-( 4-chlorophényl)-I { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1- pipérazinyll-butyl} IH-pyrazole 58 4-( 1-pyrrolyl)-1-{ 4-l 4-( 2pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 59 4-phényl-1 { 4-l 4- ( 2-pyrimidinyl)-1 -pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 3,5-diphényl-l- { 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1 l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole -61 4phénylsulfamoyl l ( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1 l-pipérazinyll-butyl} l H-pyrazole 62 4-( 4-méthylbenzene)sulfamoyl-l-f 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)- 11pipérazinyll-butyl}- IH-pyrazole 63 4-butylsulfamoyl-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-1pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 64 4-propylsulfamoyl-1-( 4-l 4-( 2pyrimidinyl)- 11-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 65 4- éthylsulfamoyl-I 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl} -l H- pyrazole 66 3,5-diméthyl-4-(N,N-diméthylsulfonamnido)-1-( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)1- pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole 67 4-N-méthylsulfamoyl 1 4-l 4-( 2pyrimidinyl)-1-pipérazinyll-butyl}-1 H pyrazole 68 4-sulfonique-l-f 4- l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 69 1-{ 4-l 4- ( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-imidazole 2-méthyl-l-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-imidazole 71 4,5-dichloro- l -{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-imidazole 72 4méthyl-1-{ 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H-irnidazole 73 5-méthyl-1-( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyll-butyl}-l H- imidazole 74 4-chloro-1-{ 4-l 4-( 4-méthoxyphényl)-1 l-pipérazinyll- butyl}-l H-pyrazole 4,5-dichloro-2-méthyl 1-{ 4-l 4-( 4-méthoxyphényl) 1-pipérazinyll- butyl} 1 H- imidazole, 76 4-chloro 1 { 4-l 4-( 2-méthoxyphényl) 1 pipérazinyll-butyl} 1 H-pyrazole, 77 4,5-dichloro-2-rnéthyl 1 4-l 4-( 2-méthoxyphényl) 1- pipérazinyll -butyl} 1 H- imidazole, 78 4-chloro 1 l 4-l 4-( 3-méthoxyphényl) 1-pipérazinyll- butyl} 1 H-pyrazole, 79 1-{ 4-l 4-( 4-méthoxyphényl) 1pipérazinyll-butyl}-pyrrole, 1-{ 4-l 4-( 2-méthoxyphényl) 1pipérazinyll-butyl}-pyrrole, 81 1-{ 4-l 4-(phényl)-l-pipérazinyllbutyl}-pyrrole, 82 4-chloro-1 ({ 4-l 4-(phényl) 1-pipérazinyll- butyl}-i H-pyrazole, 83 4,5-dichloro-2-méthyl 1-{ 4-l 4-(phényl) 1pipérazinyll-butyl} l H-imnidazole, 84 4-chloro-1-{ 4-l 4-( 2chlorophényl)-1 l-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole, 4,5-dichloro-2-méthyl-1 { 4-l 4-( 2-chlorophdnyl)-1 l-pipérazinyllbutyl}-l H- imidazole, 86 4-chloro-l-{ 4-l 4-( 3-chlorophényl)-l-pipérazinyllbutyl}-l H-pyrazole, 87 1 4-l 4-( 2-N-méthylimidazolyl) 1 - pipérazinyll -butyl} 1 H-pyrazole, 88 4-chloro-l-{ 4-l 4-( 1,2benzisothiazol-3-yl)-1-pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole, 89 4,5-dichloro-2-méthyl-1-( 4-l 4-( 1,2-benzisothiazol-3-yl)- 11pipérazinyll- butyl}-l H-imidazole, 4-bromo-l-{ 4-l 4-( 5-bromopyrimidin-2-yl)- 11pipérazinyll-butyl}-l H-pyrazole 91 4-bromo-l-{ 4-l 4-( 5chloropyrimidin-2-yl)-1-pipérazinyll-butyl}-IH-pyrazole, 2 92 2-méthyl-1-( 4-l 4-( 2-pyrimidinyl) 1-pipérazinyll-butyl}-l Himidazole.