FR 2679661 A1 19930129 FR 9109833 A 19910726 APPAREIL D'ANALYSE AUTOMATIQUE D'ECHANTILLONS Cette invention concerne un appareil qui permet d'effectuer automatiquement une ou plusieurs analyses sur différents échantillons afin de déterminer la présence ou la quantité d'une ou plusieurs substances contenues dans les échantillons Il permet, plus particulièrement, d'effectuer des essais (ou des tests) d'immunologie sur les liquides biologiques tels que le sérum ou le plasma, ou d'effectuer des tests de biochimie. Dans le domaine de l'immunologie, les tests sont effectués en général avec une plaque de microtitration con- tenant 96 supports de réaction ou puits répartis en 12 colonnes de 8 puits Il est bien connu que les différentes étapes d'un test d'immunologie sur plaque de microtitration peuvent être faites soit manuellement, soit à l'aide d'appa- reils automatiques, mais les appareils connus n'automati- sent qu'une partie des différentes étapes Par exemple, il existe des appareils qui automatisent les manipulations de liquides tels que les sérums et les réactifs, mais ils ne gérent pas les temps d'incubation et n'assurent pas les opérations de lavage des puits, ni les lectures à la fin des réactions L'un des inconvénients d'effectuer les tests manuellement, ou à l'aide de ces appareils, est la disparité des temps d'incubation entre les différents puits d'o des erreurs dans les résultats Un autre inconvénient est la monopolisation d'un technicien, soit pour effectuer les opérations manuelles, soit pour transférer les plaques d'un appareil à un autre, par exemple transférer d'un manipulateur automatique de liquides à un incubateur, puis à un laveur de plaques, puis à nouveau à un manipulateur automatique de liquide, puis à un incubateur, puis à un lecteur de plaques de 96 puits. Le brevet européen 0351 988 mentionne un appareil qui automatise les différentes étapes des tests d'immunolo- gie, mais cet appareil assure une gestion par plaque de 96 puits et non par puits L'inconvénient est de ne pouvoir mélanger sur la plaque divers tests d'immunologie ayant des temps d'incubation, entre les étapes, différents. Le manque de souplesse, de rapidité, de précision, ainsi que le risque d'erreurs dues aux manipulations nous ont conduit à concevoir un appareil entièrement automatique, objet de cette invention. Il est bien connu qu'il existe aussi des appareils automatiques pour effectuer les étapes d'un essai d'immuno- logie sur des supports de réaction spécifiques à l'appa- reil et non sur des supports généralement utilisés tels que les puits d'une plaque de microtitration L'incon- vénient est l'obligation de n'utiliser que les supports de réactions spécifiques à l'appareil De plus, avec ces appa- reils, l'utilisateur ne peut effectuer en même temps qu'un seul type d'analyse par échantillon et doit tranférer manu- ellement les échantillons, contenus dans leur tube, vers les supports de réactions spécifiques à l'appareil. Le but de l'invention est précisément de rémédier à ces inconvénients. A cet effet, la présente invention a pour objet un appareil d'analyse automatique d'échantillons, caractérisé en ce qu'il comprend: au moins une tête ( 1) comportant au moins un sous-ensemble ( 23 à 26) de prélèvement et de distribution de liquides; un plan de travail ( 2) sur lequel sont rangés les échan- tillons à analyser ( 7,8), les réactifs ( 9) et les supports ou puits de réaction ( 53); un système mécanique ( 55 à 70 > pour déplacer la tête ( 1) dans un plan horizontal au-dessus dudit plan de travail ( 2); au moins un bol de lavage ( 37) pour laver ledit sous- ensemble de prélèvement et de distribution de liquides; au moins un système de lecture ( 38 à 45 b, 72) pour mesu- rer le résultat de l'analyse, et des moyens ( 3, 4, 34, 73 à 80) pour commander, contrôler et coordonner les différentes étapes d'analyse. Un tel appareil permet d'identifier les échantil- ions, les réactifs, les cuves de réaction, de manipuler des liquides avec précision, distribuer des réactifs, les mélan- ger entre eux, les rajouter à un échantillon, en même temps ou à des temps différents, de laver les cuves de réaction, pour effectuer des lectures par absorption de la lumière ou par mesure de l'émission de lumière ou par lecture d'un trouble ou par analyse d'images Il comprend de préférence des moyens informatiques pour contrôler les différentes étapes d'une analyse pour chacun des supports de réaction, pour gérer les volumes de réactifs, pour gérer la conserva- tion des réactifs, pour extrapoler les résultats à partir de courbes d'étalonnage ou de valeurs seuils, pour communi- quer avec un ordinateur extérieur, pour mémoriser les proto- coles d'analyses et les résultats Il comprend aussi avanta- geusement des moyens pour contrôler son bon fonctionnement et permettre une maintenance préventive. D'autres caractéristiques et avantages concernant la constitution et le fonctionnement des divers éléments et sous-ensembles de l'appareil ressortiront de la description détaillée qui va suivre d'un mode de réalisation dudit appa- reil, description donnée à titre d'exemple uniquement et en regard des dessins annexés sur lesquels: La figure 1 représente en perspective un appareil automatique selon l'invention; La figure 2 est une vue de côté en élévation de l'appareil dessiné en figure i avec arrachement d'une partie de l'appareil. La figure 3 est une vue de face de la tête, la figure 4 une vue de gauche de la tête et la figure 5, une vue de droite. La figure 6 est une vue en plan de dessus de l'appa- reil dessiné en figure 1 avec arrachement d'une partie de l'appareil pour montrer le plan de travail. La figure 7 est une vue en coupe partielle du bol de lavage. La figure 8 est une vue schématique d'un système de lecture par mesure de la quantité de lumière absorbée. La figure 9 est une vue schématique, en coupe, du système de régulation thermique des cuves de réactions. La figure 10 est une vue schématique du système mé- canique qui sert à déplacer la tête. La figure 11 schématise le système informatique. On a représenté en figures 1 et 2 l'appareil auto- matique d'analyse d'échantillons pour montrer les princi- paux éléments Certains sous-ensembles sont représentés plus en détail dans les figures 3 à 11. Sur la figure 1, on a représenté l'appareil avec une seule tête ( 1) Pour augmenter les cadences d'analyse, on pourrait installer d'autres têtes. Sur la figure 1, on peut voir la tête ( 1), qui se déplace au dessus du plan de travail ( 2) Le clavier ( 3) permet d'identifier les échantillons et de communiquer avec un premier ordinateur (cf fig 11), qui lui-même échange des informations avec un deuxième ordinateur qui pilote les microprocesseurs de commande des moteurs ou des entrées- sorties logiques Dans le mode de réalisation illustré, les deux ordinateurs sont intégés à l'appareil Le lecteur de disquette ( 5) permet d'entrer des programmes, d'introduire des protocoles ou de recevoir des résultats Le moniteur couleur ( 4) permet de visualiser des informations Lorsque le système est en fonctionnement, la porte ( 6) est fermée et est bloquée électromagnétiquement pour des raisons de sécurité. Sur le plan de travail représenté en figure ( 6), on range les échantillons à analyser en positions ( 7) ou ( 8). Les réactifs spécifiques à l'analyse d'un paramètre sont disposés en zone ( 9) et les réactifs communs à plusieurs analyses, comme par exemple les solutions de dilutions des échantillons, sont rangés en zone ( 10) ou dans la boîte réfrigérée par effet Peltier représentée en ( 14) sur la fi- gure 2. Les supports de réaction ou puits, qui sont conven- tionnels, sont disposés sur quatre plaques, par exemple de 96 puits de réaction chacune Une plaque est représentée en ( 11) La zone ( 9) est réfrigérée par effet Peltier et peut être agitée pour homogénéiser les réactifs. La tête ( 1) qui se déplace au dessus du plan de travail est réprésentée en figures 3, 4 et 5 et comprend, dans le mode de réalisation représenté, trois sous-ensem- bles L'un des sous- ensembles comprend un moteur ( 23) qui 5 actionne une vis sans fin ( 25) qui fait déplacer un chariot ( 24) Sur le chariot, on a fixé une pipette ou un petit tube ( 26), et, en parallèle, un fil conducteur ( 27) pour détecter la surface du liquide à aspirer Un deuxième sous- ensemble comprend le moteur ( 28) qui actionne la vis sans fin ( 29 > qui déplace le chariot ( 30) Sur ce chariot est fixé au moins un ensemble de deux petits tubes L'un des tubes ( 31) permet d'aspirer le liquide contenu dans un support de réaction Ce tube ( 31) est rappelé vers le cha- riot par le ressort ( 33) Le chariot ( 30) descend suffisam-15 ment pour que le tube ( 31) touche le fond du support de réaction et que le ressort ( 33 >, en se tendant, maintienne bien le tube contre le fond tout en amortissant le choc au moment du contact du tube avec le fond L'autre tube ( 32) sert à l'envoi d'une solution de lavage dans les puits La20 prévision de plusieurs ensembles 28 à 32 permet de laver en même temps plusieurs supports de réaction. Sur la tête, on a fixé également une caméra de type CCD ( 34) Si la profondeur de champ de la caméra est suffisante, elle peut être solidaire de la tête C'est ce25 qui est représenté sur la figure 3 ou la figure 5 Sinon, elle peut être solidaire d'un chariot mû verticalement par une vis sans fin comme est mû le chariot ( 24) ou le chariot ( 30). Cette caméra peut permettre d'analyser une étiquet- te qui identifie un tube contenant l'échantillon ou qui identifie un réactif ou une boîte contenant plusieurs réac- tifs, ou qui identifie un support de réaction Les étiquet- tes peuvent être codifiées avec des barres La caméra peut vérifier la position sur le plan de travail des différents35 éléments: tubes échantillons, réactifs, supports de réac- tion et contrôler ainsi une erreur éventuelle faite par l'opérateur lors du chargement du plan de travail Ainsi, les échantillons, les réactifs ou les supports de réaction peuvent être disposés sur le plan de travail dans des posi- tions appropriées mais indifférenciées par l'opérateur, d'o l'élimination de tous risques d'erreurs par celui-ci De plus, si un bouchon, par exemple a été oublié par l'opéra- teur sur un tube ou un flacon contenant un réactif, celui-ci sera analysé par la caméra et le système informatique enver- ra un message à l'opérateur et l'analyse ne commencera qu'après que le bouchon ait été enlevé Cette caméra peut aussi, par analyse d'image, interpréter le résultat d'une réaction, par exemple elle peut permettre de mesurer une agglutination de complexes immuns traduisant la présence d'un analyte (anticorps ou antigène) dans l'échantillon. Elle permet aussi de repérer la position de la tête au des- sus du plan de travail. Pour distribuer ou aspirer avec précision des volu- mes d'échantillons ou de réactifs compris entre 1 il et 500 lil, le système mécanique est représenté en figure 2. Un moteur ( 16) actionne une vis sans fin ( 17) qui fait mouvoir verticalement le chariot ( 18) Ce chariot est solidaire de quatre pistons ( 19) de seringues ( 20) L'une des extrémités des seringues est solidaire du bâti mécanique ( 15) Pour distribuer des volumes, on peut aussi utiliser des pompes ( 21) Un ensemble d'électrovannes ( 34) et ( 22) permettent d'orienter les liquides dans les différents tuyaux Les petits tubes 26, 31 et 32, sont reliés, par des tuyaux non représentés, aux diverses électrovannes 22, 34. Lorsque le petit tube ( 26) a aspiré, puis distribué à l'aide du système mécanique ( 15), un volume d'échantillon par exemple, il va être lavé en venant se positionner dans le bol de lavage ( 37) représenté sur la figure 7 et en ( 12) sur le plan de travail représenté sur la figure 6 La tête va donc se déplacer au dessus du bol de lavage, le moteur ( 23) va faire tourner la vis sans fin '25) qui va faire descendre le chariot ( 24) sur lequel sont fixés le petit tube ( 26) et le fil ( 27) Le petit tube et le fil vont ren- trer dans le bol ( 37) Pour laver l'intérieur du petit tube ( 26), de l'eau déminéralisée ou une solution de lavage puis de l'eau déminéralisée va arriver par le tuyau connecté en haut du petit tube ( 26), circuler dans le petit tube et être rejeté dans le bol ( 37) qui se vide par l'orifice ( 37 a) à l'aide d'une pompe (non représentée) Pour laver l'exté- rieur du petit tube ( 26) et le fil ( 27), une solution de lavage puis de l'eau déminéralisée sont injectées par des buses ( 35), au nombre par exemple de 6 Pour éviter la for- mation de gouttelettes sur le petit tube ou entre le petit tube ( 26) et le fil ( 27), de l'air est injecté à travers les buses ( 36 >. La figure 8 schématise le système de lecture qui permet de mesurer la quantité de lumière absorbée par le li- quide réactionnel Une lampe ( 38) émet à travers un conden- seur ( 39) et un filtre ( 40) fixé sur une tourelle ( 41). Cette tourelle, qui porte dix filtres différents, est mue par un moteur ( 42) Après le filtre ( 40), la lumière optique passe à travers une fibre optique ( 43) en forme de Y pour envoyer la lumière vers 2 cellules ou photodiodes ( 44, 72) après être passé à travers 2 cuves dont l'une ( 45 a) contient l'échantillon à mesurer, l'échantillon ayant été amené dans le petit tube ( 26) à travers l'orifice ( 13) sur le plan de travail. La figure 9 schématise le système de régulation thermique des supports de réaction ( 53) Le réservoir { 46) contient un liquide qui est mis en circulation vers le bac ( 47) par une pompe ( 48) Le trop plein du bac est évacué par l'orifice ( 49) Le liquide baigne le fond ou une partie des supports de réaction suivant la hauteur de l'orifice ( 49). La plaque ( 51), dont la température est contrôlée, permet de chauffer le liquide dont la température est également mesurée La plaque ( 52) est refroidie par effet Peltier et permet d'abaisser la température du liquide On pourrait aussi utiliser l'effet Peltier pour chauffer la plaque ( 52). A la fin des analyses, on vide le bac ( 47) par l'orifice ( 50) en actionnant 1 'électrovanne ( 54). La tête ( 1) se déplace horizontalement suivant les axes X et Y grâce au système mécanique représenté sur la figure 10 Deux moteurs ( 56) et ( 57) sont fixes et entrai- nent par un ensemble de poulies une courroie ( 58) solidaire de la tête ( 1) Les deux poulies ( 59) et ( 60) sont soli- daires de l'axe des moteurs Les poulies ( 61) et ( 62) sont fixes Les poulies ( 63) et ( 64) sont solidaires du chariot ( 65) qui se déplace sur la barre ( 66 > Les poulies ( 67) et ( 68) sont solidaires du chariot ( 69) qui se déplace sur la barre ( 70) La tête ( 1) se déplace sur les barres ( 55) Les deux extrémités de la courroie ( 58) sont fixées sur la tête ( 1) Le déplacement de la tête est contrôlé par le sens de rotation des moteurs et le nombre de tours que chacun effectue. L'identification des échantillons, des réactifs et des supports de réaction peut se faire soit au clavier ( 3), soit à l'aide d'un lecteur code barres ( 79), ou à l'aide de la caméra CCD ( 34) Les protocoles des analyses sont saisis15 soit au clavier ( 3), soit sont rentrés par le lecteur de disquettes ( 80) pour être mémorisé sur le disque dur ( 74). Les résultats des analyses sont édités sur l'imprimante ( 73), sont mémorisés sur le disque dur ( 74) et peuvent être transmis vers un ordinateur central extérieur ( 78) Les en- trées et sorties décrites ci-dessus sont gérées par l'ordi- nateur ( 77) L'ordinateur ( 77) communique avec l'ordinateur ( 76) qui pilote les micro-processeurs ( 75) Ces microproces- seurs gèrent les moteurs et les entrées-sorties logiques telles que l'ouverture et la fermeture de la porte ( 6).25 Les deux ordinateurs ( 76) et ( 77) peuvent être extérieurs à l'automate Un seul ordinateur pourrait être utilisé mais le système informatique serait moins perfor- mant. A l'aide d'un exemple et en se référant aux dessins, on va exposer un mode de fontionnement de l'appareil automa- tique. Avec le clavier ( 3), on saisit l'identification des sérums à analyser: le nom du patient, son numéro et les analyses souhaitées pour un échantillon, par exemple dosage35 de la ferritine pour le premier échantillon. Les tubes de sérum de diamètre 13 mm (hauteur 74 mm) sont positionnés dans un rack qui est rangé en posi- tion ( 7) sur le plan de travail Les tubes de diamètre 9 mm (hauteur: 42 mm) sont positionnés dans un ou deux racks rangés en position ( 8). Après identification des sérums, le système informa- tique, par l'un des ordinateurs, regroupe les analyses et indique comment positionner les puits de réaction des les plaques à 96 positions et comment ranger les plaques sur les quatre positions ( 11) Le système s'assure ensuite que les réactifs propres à chaque analyse ont bien été positionnés en zone ( 9), sinon il indique à l'utilisateur, à l'aide du moniteur couleur ( 4), l'emplacement en zone ( 9), o un cof- fret de réactifs doit être rajouté et demande à l'utilisa- teur d'identifier ce coffret à l'aide du clavier ( 3) en in- diquant le nom du paramètre et le numéro de lot. Le système organise les séquences des analyses avec un logiciel approprié pour optimiser ses déplacements puis il commence les analyses suivant les protocoles préalable- ment mémorisés sur le disque dur. Les moteurs ( 56) et ( 57) entraînent la courroie ( 59) qui déplace les barres ( 55) suivant l'axe Y et qui déplace la tête ( 1) suivant l'axe X La tête se positionne au dessus du premier tube d'échantillon, le moteur ( 23) actionne la vis sans fin ( 25) qui déplace vers le bas le chariot ( 24) auquel sont solidaires le petit tube ( 26) et le fil ( 27) jusqu'à ce que ceux-ci rencontrent la surface de l'échantil- lon liquide Le moteur ( 16) actionne la vis sans fin ( 17) qui déplace le chariot ( 18) vers le bas entraînant les 4 seringues L'une des quatre seringues a un volume de 500 l et les trois autres de 2500 Al Par le jeu des électrovan- nes, le piston de la seringue de 500 Fil en se déplaçant, crée une dépression dans le petit tube ( 26) pour aspirer par exemple 20 ll d'échantillon Le moteur ( 23) permet de remonter le chariot ( 24) La tête est déplacée au dessus du puits de réaction ( 53) relatif à la première analyse de l'échantillon Le petit tube ( 26) est descendu, le piston de la seringue de 500 il est remonté par le chariot ( 18) de façon à ce que les 20 Fil de l'échantillon soient distribués dans le puits de réaction ( 53) dont les parois sont recou- vertes d'anticorps anti-ferritine Ensuite, la tête est po- sitionnée au dessus du bol de lavage représenté sur la figu- re 7 Le petit tube ( 26) et le fil ( 27) sont descendus Par le jeu d'électrovannes, la pompe ( 21) permet d'envoyer une solution de lavage puis de l'eau déminéralisée à travers le petit tube ( 26 X, ces solutions étant évacuées du bol de lavage à travers l'orifice ( 37) En même temps, à travers six buses ( 35 X, des jets de solution de lavage puis d'eau déminéralisée sont envoyés sur l'extérieur du petit tube. Au bout de quelques secondes, quatre de préférence, à tra- vers deux buses ( 36 X, un jet d'air empêche la formation de gouttelettes sur le tube Enfin, le chariot ( 24) remonte, un autre cycle peut se répéter pour amener dans le puits de réaction 100 lil de réactif constitué par exemple par un anticorps anti-ferritine conjugué à une enzyme telle que La horseradish peroxydase. Pendant 30 minutes, on laisse les 20 l de sérum incuber avec les 100 il d'anticorps anti-ferritine conjugué à la peroxydase en présence de l'anticorps anti-ferritine complémentaire fixé sur les parois du puits Pendant ce temps, la tête peut continuer à transférer des sérums et des anticorps conjugués dans d'autres puits Au bout de 30 minutes, sous le contrôle du système informatique, la tête revient se positionner au dessus du puits ( 53). Le moteur ( 28 > actionne la vis sans fin ( 29) pour descendre le chariot ( 33) jusqu'à ce que le tube ( 31) touche le fond du puits et que le contact soit fermement maintenu par le ressort ( 33) Par le tube ( 31), à l'aide d'une pompe (non représentée), le liquide contenu dans le puits est aspiré, puis par le tube ( 32) à l'aide d'une autre pompe, une solution de lavage est distribuée dans le puits Ce cycle peut être répété plusieurs fois On termine par une aspiration du contenu du puits Après ce lavage de puits, la tête se déplace légèrement, le moteur ( 71) déplace le chariot correspondant qui supporte trois petits tubes A travers l'un d'eux, on distribue 100 lil d'un premier réactif et à travers un deuxième tube, on distribue 100 gl d'un deuxième réactif Ces deux réactifs sont le substrat de l'enzyme On laisse incuber ces deux réactifs pendant 15 minutes Pendant ce temps la tête peut répéter les cycles ci-dessus sur d'autres puits. Au bout de 15 minutes, le liquide s'est coloré dans le puits, la tête vient se positionner à nouveau au dessus du puits et à l'aide du petit tube ( 26) 200 gl de liquide sont aspirés La tête se déplace au dessus de la cuve de lecture ( 45 a) située sous l'orifice ( 13) et distri- bue 50 gl qui sont aussitôt aspirés à l'aide d'une pompe par l'orifice situé au fond de la cuve Ceci afin de chasser les résidus de l'échantillon précédent qui pourraient fausser la lecture par une modification de la couleur On répète l'opération avec 50 lil de plus Puis, on distribue les 100 gl restants La lecture se fait sur la cellule ( 44) à travers les 100 gl du liquide réactionnel (cuve 45 a) et sur l'autre cellule ( 72) à travers un liquide de référence (cuve 45 b) On évacue les 100 il de liquide réactionnnel, on les remplace par le liquide de référence et on refait les mesures sur les cellules ( 44) et ( 72) à travers les li- quides de référence Ainsi, on peut tenir compte du vieil- lissement des cuves, en particulier de celle ( 45 a) qui reçoit le liquide réactionnel Le résultat obtenu est affiché sur l'écran ( 4), est imprimé sur l'imprimante ( 73), est mémorisé sur le disque dur ( 74) Si l'appareil auto- matique est connecté à un ordinateur central ( 78), celui-ci peut aussi mémoriser les résultats pour un traitement ultérieur. L'appareil selon l'invention est particulièrement destiné aux essais d'immunologie en phase homogène ou en phase hétérogène pour la recherche ou le dosage d'un analy- te, appelé anticorps ou antigène, dans un liquide biologi- que Il est aussi destiné au dosage de l'ADN Acide Désoxyribo Nucléique, présent en position extracellulaire dans le sérum. L'exemple indiqué ci-dessus ne limite pas l'inven- tion à cette réalisation L'invention englobe aussi toutes e autres variantes constructives. C'est ainsi que les sous-ensembles composant la tête ( 1) peuvent être répétés huit fois par exemple pour une ges- tion par huit supports de réaction à la fois, au lieu d'un. Dans ce cas, le bol de lavage ( 37) et le ou lés systèmes de lecture seront également au nombre de huit. REVENDICATIONS 1) Appareil d'analyse automatique d'échantillons caractérisé en ce qu'il comprend: au moins une tête ( 1) comportant au moins un sous- ensemble ( 23 à 26) de prélèvement et de distribution de liquides; un plan de travail ( 2) sur lequel sont rangés les échantillons à analyser ( 7,8), les réactifs ( 9 > et les supports ou puits de réaction ( 53); un système mécanique ( 55 à 70) pour déplacer la tête ( 1) dans un plan horizontal au-dessus dudit plan de travail ( 2); au moins un bol de lavage ( 37) pour laver ledit sous-ensemble de prélèvement et de distribution de liqui- des; au moins un système de lecture ( 38 à 45 b, 72) pour mesurer le résultat de l'analyse, et des moyens ( 3, 4, 34 et 73 à 80) pour commander, contrôler et coordonner les différentes étapes d'analyse. 2) Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit sous-ensemble porté par la tête est constitué par un chariot ( 24) déplaçable verticalement et sur lequel sont fixés un ou plusieurs petits tubes ( 26) reliés à des tuyaux pour la distribution ou l'aspiration de produits li- quides, lesdits tuyaux étant reliés à un système d'aspira- tion-refoulement ( 15) monté sur le bâti de l'appareil. 3) Appareil selon la revendication 1 ou 2, caracté- risé en ce que la tête comporte un second sous-ensemble des- tiné au lavage des supports de réaction, constitué par un chariot ( 30) sur lequel sont fixés au moins deux petits tu- bes ( 31, 32) reliés à des tuyaux, l'un des petits tubes ( 31) permettant d'aspirer le liquide contenu dans le support de réaction ( 53) et l'autre petit tube ( 32) permettant de dis- tribuer une solution, lesdits tuyaux étant reliés audit système d'aspiration-refoulement ( 15) monté sur le bâti de l'appareil. 4) Appareil selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit petit tube ( 31) qui permet d'aspirer le conte- nu du support de réaction ( 53) est solidaire du chariot ( 30) à l'aide d'un moyen tel qu'un ressort ou analogue, pour as- surer un bon contact avec le fond du support de réaction et compenser les différences éventuelles de hauteur des fonds desdits supports. 5) Appareil selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la tête ( 1) comporte un troisième sous-ensemble constitué d'une caméra ( 34), fixe ou mobile verticalement sur la tête, pour analyser le bon positionne- ment de la tête et/ou des codes d'identification des échan- tillons, des supports de réaction ( 53) et/ou des réactifs et/ou permettant de lire le résultat d'une analyse. 6) Appareil selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le système mécanique pour déplacer la la tête ( 1) comprend deux moteurs fixes ( 56, 57) entraînant une même courroie ( 58) fixée à la tête et qui déplace cette dernière par un jeu de poulies de renvoi ( 59 à 64, 67, 68). 7) Appareil selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le bol de lavage ( 37) est muni de buses ( 35, 36) d'injection de jets de liquide et/ou d'air, reliées à des sources de fluides appropriées. 8) Appareil selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le système de lecture comporte une fibre optique ( 43) en forme de Y dirigeant la lumière de lecture vers deux cellules ou photodiodes ( 44, 72) après traversée de deux cuves dont l'une ( 45 a) contient l'échan- tillon à mesurer et l'autre ( 45 b) contient un liquide de référence. 9) Appareil selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que les supports de réaction ( 53) sont régulés thermiquement par un dispostif comprenant un réser- voir ( 46) contenant un liquide à température régulée par effet Peltier ( 52), mis en circulation ver un bac ( 47) con- tenant lesdits supports de réaction ( 53) par une pompe ( 48), le liquide du bac baignant le fond ou une partie desdits supports et étant régulé en température par effet Peltier ( 51). 10) Appareil selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que lesdits moyens de commande, contrôle et coordination des différentes étapes d'analyse sont cons- titués par des moyens informatiques ( 3, 4, 34, 73 à 80) in- tégrés ou non à l'appareil, pour mémoriser les protocoles des analyses, pour gérer l'identification des échantillons, des réactifs et des supports de réaction ( 53), pour gérer les différentes étapes des analyses, pour gérer les résul- tats des analyses, et pour aider l'utilisateur dans le fonctionnement de l'appareil et dans sa maintenance. e