FR 2674127 A1 19920925 FR 9103393 A 19910320 -1- La présente invention a pour objet une composition cosmétique destinée à lutter contre le vieillissement de la peau contenant en association un rétinoide et une dialkyl ou trialkylxanthine. Plus particulièrement, la composition cosmétique selon l'invention permet de retarder le vieillissement de la peau qu'il soit photo-induit ou chronologique. On sait en effet qu'une exposition prolongée au soleil provoque et accroit la formation de rides, en particulier sur le visage et a tendance à provoquer un dessèchement et une certaine rugosité de la peau. Dans le brevet américain N O 4 603 146, il a été proposé une méthode pour retarder la perte d'élasticité de la peau consistant à appliquer sur celle-ci une composition contenant une quantité efficace d'acide de vitamine A ou acide rétinoique dans un véhicule émollient approprié. Dans la demande de brevet européen N O 253 393, il a par ailleurs été proposé l'emploi d'autres composés du type de la vitamine A et de ses dérivés plus connus sous le terme de "rétinoides". Bien qu'à l'origine ce terme ne couvrait que la vitamine A ou rétinol et ses dérivés tels que l'aldéhyde de la vitamine A ou rétinal ou encore l'acide de vitamine A ou acide rétinoique, celui-ci englobe maintenant un grand nombre de composés qui sont recouverts par ce terme du fait qu'ils présentent des propriétés biologiques identiques ou similaires à celles de la vitamine A et de ses dérivés. Les dérivés de xanthine tels que la caféine ou la théophylline sont généralement utilisés dans des compositions anti-cellulitiques, ceci en vue de diminuer les surcharges graisseuses et ainsi améliorer l'aspect esthétique des personnes. Après d'importantes recherches et de façon surprenante, on a constaté qu'en associant un rétinoide et un dérivé de xanthine, on obtenait une synergie particulièrement prononcée de l'effet anti-vieillissement de la peau. Les différentes études qui ont été réalisées sur les compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence de façon non contestable cette synergie Celles-ci ont été effectuées en mesurant la perte insensible en eau (PIE) dont on sait qu'elle est bien correlée avec l'activité kératolytique des rétinoides et qu'il a été suggéré que la mesure de la PIE pouvait être un test in vivo pour comparer l'efficacité des rétinoides (voir P ELIAS, Journal of the American Academy of Dermatology, 1986, Vol 15, N O 4 pp 797-809). -2 2674127 La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique synergétique pour lutter contre le vieillissement de la peau, en particulier de la peau du visage, en vue de lui redonner et maintenir sa fermeté et son élasticité, en retardant et en inversant la perte en fibres de collagène, ladite composition contenant, en association, au moins un composé du type rétinoide et au moins une dialkyl ou trialkylxanthine. Comme ceci a été indiqué ci-dessus, les rétinoides constituent une classe de composés connus qui comprend non seulement le rétinol et l'acide rétinoique, mais également d'autres composés chimiques la qui, du fait de la similarité de leurs propriétés biologiques proches de celles de la vitamine A, sont également considérés comme étant des rétinoides. Voir à ce sujet les articles suivants: Modulation of Cellular Interactions by Vitamin A and derivatives (Retinoids) De Luca et al, Eds, Vol 359 of Annals of the New-York Academy of Sciences ( 1981), "Structure-Acvitity Relationships of Retinoids in Hamster Tracheal Organ Culture" B L Newton et al, Cancer Research, 40:3413-3425 (Octobre 1980), "Arotinoids, a New Class of Highly Active Retinoids", P. Loeliger et al, European Journal of Medicinal Chemistry, 15:9-15 ( 1980), "Introduction: What is a retinoid ?" M B Sporn et al, from 1985 Retinoids, Differenciation and Disease, CIBA Foundation Symposium, Vol 113 pp l-5, "Mechanism of Action of Retinoids", M B Sporn et al from American Academy of Dermatology Proceedings of a Symposium Topical Retinoids: An update, Elias et al Eds New-York, 1986, "New Retinoids With Potential Use in Humans", W Bollag from Published Symposium Proceedings of Retinoids: New Trends in Researh and Therapy, J H Saurat, Ed pp 274-288 (Karger, Basel 1985), et "The Retinoids", Sporn et al, Eds Vol 1, Academic Press ( 1984). Parmi les composés rétinoides particulièrement préférés selon l'invention, on peut notamment citer la vitamine A ou rétinol, l'aldéhyde de vitamine A ou rétinal, l'acide de la vitamine A ou acide rétinoique, en particulier l'acide all-trans rétinoique et l'acide 13- cis rétinoique, les dérivés de rétinol tels que l'acétate, le propionate ou le palmitate de rétinol et les rétinoides décrits dans les demandes de brevets suivantes: FR 2 570 377, EP 199 636, EP 325 540 et EP 402 072. -:- 2674127 Selon l'invention, la concentration en rétinoide peut varier entre 0,00001 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. Toutefois, cette concentration peut varier en fonction du rétinoide utilisé. Ainsi, lorsque le rétinoide est le rétinol, la concentration est de préférence comprise entre 0,05 et 10 % en poids et plus particulièrement entre 0,25 et 2 % en poids Lorsque par contre le rétinoide est l'acide rétinoique, la concentration est de préférence comprise entre 0,001 et 0,3 % et plus particulièrement entre 0,005 et 0,1 %. Comme mentionné ci-dessus, le dérivé de xanthine est une dialkyl ou trialkylxanthine, qui peut être représentée par la formule générale (I) suivante: R 3 (I) O' N dans laquelle: R 1 et R 3 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C -C 4, R et R 3 ne pouvant toutefois représenter 1 4 R 1 R 3 simultanément un atome d'hydrogène, et R 2 représente un radical alkyle en C 1-C 4. Parmi les composés de formule générale (I), on peut notamment citer la 1,3-diméthylxanthine ou théophylline, la 3,7-diméthylxanthine ou théobromine, la 1,3,7-triméthylxanthine ou caféine et la 1,7-diméthylxanthine ou paraxanthine. Selon l'invention, la dialkyl ou trialkylxanthine est généralement présente à une concentration comprise entre 0,1 et 5 % en poids et de préférence entre 1 et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. I 1 convient toutefois, pour une bonne efficacité de la composition et en particulier pour un bon effet de synergie, que le rapport entre le composé de type rétinoide et le dérivé de xanthine soit compris entre 0,00001:5 et 10:0,1, le rapport préféré étant de 0,05:3 à 10:1. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter sous diverses formes, notamment sous forme de lotions, d'émulsions, de gels anhydres ou hydroalcooliques, de gels émulsionnés, de mousses aérosols ou encore sous forme de vésicules lipidiques à base de An lipides ioniques (liposomes) et/ou de lipides non ioniques. 9 'U -4- Lorsque les compositions se présentent sous forme d'une lotion, c'est-à-dire plus particulièrement d'une solution aqueuse, elles contiennent un agent solubilisant tel que par exemple du benzoate de sodium ou encore du salicylate de triéthanolamine dans une proportion comprise entre 0,5 et 30 % en poids. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'une émulsion, elles contiennent en plus du rétinoide et du dérivé de xanthine: de 3 à 50 % en poids d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, de 1 à 10 % d'un alcool gras, -de 0,5 à 8 % d'un acide gras en C 8-C 8, 8 18 ' de 0,5 à 12 % d'un agent émulsionnant anionique, non ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau. Parmi les huiles végétales, on peut citer par exemple l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de coco, l'huile de germe de blé, l'huile de mais, l'huile d'olive, l'huile de palme, l'huile de sésame, l'huile de soja, l'huile d'argan, l'huile d'onagre, l'huile de bourrache, les huiles essentielles et les cires végétales. Parmi les huiles minérales, on peut citer par exemple l'huile de vaseline, et parmi les huiles synthétiques, les palmitates d'éthyle et d'isopropyle, les myristates d'alkyle tels que le myristaste d'isopropyle, de butyle, de cétyle, le stéarate d'hexyle, les triglycérides des acides octanoique et décanoique (par exemple le produit vendu sous la dénomination de "MIGLYOL" par la Société DYNAMIT NOBEL), le ricinoléate de cétyle, l'octanoate de stéaryle (huile de purcellin) et le polyisobutène hydroxylé. Parmi les alcools gras, on peut citer l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool myristique, l'alcool hydroxystéarylique, l'alcool oléique, l'alcool isostéarylique, l'alcool laurylique, l'alcool hexadécylique, l'alcool ricinoléylique, l'alcool béhénylique, l'alcool érucylique et le 2-octyl dodécanol. Parmi les acides gras, on peut mentionner l'acide stéarique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide laurique, l'acide isostéarique, l'acide hydroxystéarique, l'acide linolénique, l'acide ricinoléique, l'acide arachidique, l'acide béhénique, l'acide érucique et les acides lanoliques. Parmi les agents émulsionnants du type anionique, non-ionique ou cationique, ceux particulièrement préférés sont: les mono et diesters du glycérol polyoxyéthylénés ou non, les esters du sorbitan polyoxyéthylénés ou non, les esters du sorbitan polyoxyéthylénés ou non, commercialisés sous les dénominations de "TWEEN" et de "SPAN" par la Société I C I, les alcools gras polyoxyéthylénés vendus sous la dénomination de "BRIJ" par la Société I.C I et les acides gras polyoxyéthylénés vendus sous la dénomination de "MIRJ" par la Société I C I Lorsque les compositions se présentent sous forme d'un gel limpide, elles peuvent être soit anhydre, soit hydroalcoolique. Lorsque les gels sont sous forme anhydre, ils contiennent de à 90 % d'un alcool tel que l'éthanol et de 0,2 à 5 % d'un agent gélifiant. Parmi les agents gélifiants, on peut notamment mentionner les dérivés de la cellulose tels que l'hydroxyéthylcellulose. Lorsque les gels se présentent sous forme hydroalcoolique, ils contiennent de 5 à 70 % d'un alcool tel que l'éthanol, et de 0,2 à 3 % d'un polymère carboxyvinylique tel que ceux vendus sous les dénominations de "CARBOPOL 934, 940 et/ou 941 ", préalablement neutralisés, le reste étant constitué par de l'eau. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients conventionnels pour ces différents types de compositions tels que des parfums, des colorants, des agents conservateurs, des émollients, des silicones, des antioxydants, des filtres U V, etc. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement de la peau en vue d'améliorer son aspect esthétique et retarder son vieillissement, en particulier de la peau du visage, ce traitement consistant à appliquer sur le visage, deux fois par jour, une quantité suffisante d'une composition cosmétique selon l'invention. De façon générale, la durée du traitement est variable mais celui-ci donne des résultats tout à fait satisfaisants lorsqu'il est effectué pendant une période d'environ 4 à 8 semaines, à raison de deux applications journalières. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples des compositions cosmétiques selon l'invention. - 6- 2674127 EXEMPLES DE COMPOSITIONS COSMETIQUES Exemple 1 Crème de soins sous forme d'une émulsion Huile-dans-l'Eau Rétinol 0,25 g Caféine 3,00 g Stéarate de glycérol 2,00 g Monostéarate de sorbitan à 20 moles d'oxyde d'éthylène (TWEEN 80) 1,00 g Alcool cétylique 0,50 g Acide stéarique 1,40 g Triéthanolamine 0,70 g Perhydrosqualène de synthèse 24,00 g Antioxydants 0,10 g Polym&re carboxyvinylique neutralisé par de la triéthanolamine "CARBOPOL 940 " 0,40 g p. Hydroxybenzoate de méthyle 0,5 g Eau qsp 100,00 g Exemple 2 Crème de soins sous forme d'une émulsion Eau-dans-l'Huile Rétinol 2,00 g Caféine; 1,00 g Monostéarate de sorbitan 5,00 g Cire microcristalline 1,00 g Huile de vaseline 19,00 g Esters d'acides gras en C 8-C 10 et d'alcools gras en C 12-C 1,00 g Gel de montmorillonite modifiée organiquement et d'huile neutre (triglycérides d'acides caprylique et caprique) 5,00 g Antioxydant 0,10 g Propylène glycol 3, 00 g p.Hydroxybenzoate de méthyle 0, 4 g Eau qsp 100, 00 g -?-7 2674127 Exemple 3 Crème de soins sous forme d'une émulsion Eau-dans-l'Huile Acide rétinoique (all trans) 0,10 g Caféine 2,00 g Lanolate de magnésium 14,00 g Alcool de lanoline 3,60 g Myristate d'isopropyle 8,00 g Huile de paraffine 30,00 g Perhydrosqualène 10,00 g Ozokérite 4,00 g Antioxydants 0,10 g p.Hydroxybenzoate de méthyle 0,3 g Eau qsp 100,00 g Exemple 4 Crème de soins pour le visage Acide rétinoique ( 13-cis) 0,025 g Caféine 3,00 g Antioxydants 0,10 g Squalène 20,00 g Myristate d'isopropyle 5,00 g Benzoate de sodium 3,00 g Sel di-sodique de l'acide éthylène di-amine tétracétique hydraté 0,10 g CARBOPOL 940 0,90 g Stéarate de polyéthylène glycol 3,50 g Alcool cétylique 1,21 g Acide stéarique 2,50 g Conservateurs 0,15 g Eau déminéralisée qsp 100,00 g Cette crème appliquée deux fois par jour pendant 6 semaines sur le visage permet un raffermissement de la peau et une diminution des rides notamment du front et du pourtour des yeux. -8 2674127 Exemple 5 Dispersion vésiculaire Rétinol 0,05 g Caféine 1,00 g Polyglycéryl-3 cétyl ether 3,80 g Cholestérol 3,80 g Dicétyl-phosphate 0,40 g CARBOPOL 940 0,42 g Mélange de triglycérides d'acides octanoique et décanoique 15,00 g Sel disodique de l'acide éthylène diamine tétracétique hydraté 0,10 g Soude IN q s p p H = 5 Conservateur 0,30 g Parfum 0,60 g Eau qsp 100,00 g ETUDE DE L'ACTIVITE SYNERGETIQUE Cette étude a été réalisée en mesurant la perte insensible en eau (PIE). La mesure de la PIE se fait à l'aide d'un évaporim Atre qui est un appareil qui détermine quantitativement une évaporation d'eau, c'est-àdire un transport d'eau par diffusion, à partir ou vers des surfaces en contact avec l'atmosphère. Le transport de l'eau par diffusion proche d'une surface (distance inférieure à 1 cm) est déterminée par la loi de FICK 1 dm ddp = -D- A dt dx o A = aire de la surface (m 2) m = poids de l'eau transportée (g) t = temps (en heure) 112 ' D = 0,0877 gm-h ( 1,33 102 Pa)7 t:. constante relative au coefficient de diffusion p = pression partielle de la vapeur d'eau dans l'air ( 1,33-102 Pa) X = distance à partir de la surface (m) -9 2674127 dm Cette formule indique que le taux d'évaporation dt est proportionnel au gradient de pression partielle dp et qu'il peut donc être déterminé par la mesure de ce gradient dx L'évaporimètre emploie une association de deux capteurs Une petite surface de la peau est délimitée par une capsule cylindrique en téflon Le but de cette capsule est de protéger la surface de mesure des courants d'air A deux points A et B, disposés à des distances différentes, est placé une paire de transducteurs, l'un étant un condensateur pour la mesure de l'humidité relative, l'autre une thermistance pour la mesure de la température. A partir des signaux recueillis par ce transducteur, l'instrument calcule d'abord la pression partielle de la vapeur d'eau aux deux points A et B puis le gradient de pression partielle et finalement le taux d'évaporation (PIE). Selon cette méthode de mesure, on a déterminé la PIE de la crème suivante (Placébo) Perhydrosqualène 20,00 g Myristate d'isopropyle 5,00 g Triéthanolamine 0,50 g Sel disodique de l'acide éthylène diamine tétracétique hydraté 0,10 g CARBOPOL 940 0,40 g Glycérine 3,00 g Stéarate de polyéthylène glycol à 20 moles d'oxyde d'éthylène 1,75 g Mélange de monostéarate de glycéryle et de stéarate de polyéthylèneglycol ( 50/50) 0,60 g Alcool cétylique 0,60 g Alcool stéarylique 0,60 g Acide stéarique 2,50 g Antioxydants 3,10 g Conservateurs 0,19 g Eau q s p 100,00 g Puis l'on a mesuré la PIE de cette même crème contenant 0,5 % de rétinol (crème A), puis la PIE de cette même crème mais contenant 3 % de caféine (crème B) et enfin la PIE de cette même crème contenant une association de 0,5 % de rétinol et 3 % de caféine (crème C). -10 2674127 Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I suivant: TABLEAU I % Rétinol % Caféine PIE Placébo O O 1,3 Crème A 0,5 O 4,1 Crème B O 3 1,4 Crème C 0,5 3 5,4 CONCLUSION: Effet Effet Effet crème A crème B crème C : 2,8 ( 4,1-1,3) : 0,1 ( 1,4-1,3) : 4,1 ( 5,4-1,3) La même étude comparative a été effectuée en utilisant d'une part 0,025 % d'acide rétinoique (all trans) (crème A') et d'autre part 3 % de caféine {crème B') ainsi que l'association de 0,025 % d'acide rétinoique et de 3 % de caféine (crème C'). Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau II suivant: - TABLEAU II % Acide rétinoique % Caféine PIE (ail trans) Placébo O O 1,3 Crème A' 0,025 O 6,1 Crème B' O 3 1,4 Crème C' 0,025 3 6,6 CONCLUSION: Effet crème A' Effet crème B' Effet crème C' Comme on peut le constater d'après les tableaux I et II, les crèmes selon l'invention, c'est-à-dire les crèmes C et C' présentent un effet synergétique prononcé puisque la valeur trouvée de PIE est supérieure à la somme des PIE du rétinol et de la caféine d'une part, et de l'acide rétinoique et de la caféine d'autre part. : 4,8 : 0,1 : 5,3 ( 6,1-1,3) ( 1,4-1,3) ( 6,6-1,3) -11- R E V E N D I C A T IONS 1 Composition cosmétique pour lutter contre le vieillissement de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient en association, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins un rétinoide et au moins une dialkyl ou trialkylxanthine. 2 Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le rétinoide est le rétinol, l'acide rétinoique all trans ou 13-cis, l'acétate de rétinol, le propionate de rétinol ou le palmitate de rétinol. 3 Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que la concentration en rétinoide est comprise entre 0,00001 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le rétinoide est le rétinol et que sa concentration est comprise entre 0,05 et 10 % et de préférence entre 0, 25 et 2 % en poids. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications i à 3, caractérisée par le fait que le rétinolde est l'acide rétinoique all trans ou 13-cis et que sa concentration est comprise entre 0,001 et 0,3 % et de préférence entre 0,005 et 0,1 %. 6 Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la dialkyl ou trialkylxanthine répond à la formule générale suivante: R 3 R 1 t E 2 dans laquelle: R 1 et R 3 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 4, R 1 et R 3 ne pouvant toutefois représenter simultanément un atome d'hydrogène, et -12 2674127 R 2 représente un radical alkyle en C 1-C 4. 7 Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 6, caractérisée par le fait que la dialkyl ou trialkylxanthine est choisi dans le groupe constitué par: la 1,3-diméthylxanthine, la 3,7-diméthylxanthine, et la 1,3,7-triméthylxanthine et la 1,7 diméthylxanthine. 8 Composition cosmétique selon la revendication 1 ou les revendications 6 et 7, caractérisée par le fait que la dialkyl ou trialkylxanthine est présente à une concentration comprise entre 0,1 et 5 % par rapport au poids total de la composition. 9 Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le rapport entre le rétinoide et la dialkyl ou trialkylxanthine est compris entre 0,00001:5 et :0,1. 10 Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une lotion, d'une émulsion, d'un gel anhydre ou hydroalcoolique, d'un gel émulsionné, d'une mousse aérosol ou sous forme de vésicules lipidiques à base de lipides ioniques ou de lipides non ioniques. 11 Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un ingrédient cosmétique choisi parmi: un parfum, un colorant, un agent conservateur, un émollient, une huile de silicone, un antioxydant ou un filtre U V. 12 Procédé cosmétique de traitement de la peau d'une personne en vue d'en améliorer son aspect esthétique et d'en retarder son vieillissement caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau, notamment sur la peau du visage, une quantité suffisante d'une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, à raison de deux applications journalières, pendant une période d'environ 4 à 8 semaines.