FR 2678170 A1 19921231 FR 9207904 A 19920626 COMPOSITIONS ORALES POUR LA PREVENTION D'ODONTONECROSE ET DE MALADIE PARADENTAIRE DONNEES DE BASE DE L'INVENTION 1 Domaine de l'invention La présente invention se rapporte à une composition orale pour la prévention d'odontonécrose et de maladie paradentaire Plus précisément, la présente invention se rapporte à une composition orale possédant une activité antibactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose, comme Streptococcus mutans (par exemple, ATCC 27607, ATCC 27351, ATCC15 25175, NRRL 10449), Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius, et les bactéries responsables dr maladie paradentaire, comme Actinomyces viscous, Actinomyces maeslundi, Bacteroides gingvalis, Bacteroides forsythus, Bacteroides intermedius, et20 supprimant l'action de l'enzyme de l'extramycélium des bactéries responsables d'odontonécrose, c'est-à-dire la glycosyltransférase (G Tase); prévenant ainsi l'odontonécrose et la maladie paradentaire provoquées par la formation de plaque.25 2 Description de l'art antérieur En général, divers aliments contiennent du sucre qui est converti en saccharides cohésifs sous l'action de plusieurs sortes de bactéries résidant dans la cavité buccale En résultat, les bactéries peuvent adhérer aisément à la surface des dents, ce qui entraîne la formation de ce que l'on nomme plaque, un groupe de bactéries.35 Ensuite, le groupe de bactéries dégrade les v. saccharides pour produire des acides Les acides en résultant attaquent la surface de l'émail des dents et carient la dent (odontonécrose) Une fois formée, la plaque se développe progressivement en odontolithe qui 5 est une cause de plusieurs maladies paradentaires comme l'inflammation des gencives, la gingivite, la pyorrhée alvéolaire, etc. Dans l'objectif de prévenir les maladies bucco- dentaires, il a été proposé d'utiliser divers types d'antibiotiques et de bactéricides Toutefois, ces méthodes de l'art antérieur ont rencontré plusieurs problèmes provoqués par les effets secondaires, qui ont été décrits dans cet art lCf J Dent Res, 25, 441 ( 1946), J Dent Res, 31, 421 ( 1966); et J Oral Ther Pharmacol, 3, 157 ( 1966), J Am Dent Ass, 87 1006 ( 1973)l. RESUME DE L'INVENTION Un objectif de la présente invention est de fournir une composition orale qui ne provoque pas les problèmes rencontrés dans les méthodes susmentionnées de l'art antérieur. Un autre objectif de la présente invention est de fournir une composition orale possédant une meilleure activité antibactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose et de maladie paradentaire et un effet d'inhibition contre la G Tase supérieur aux formulations conventionnelles.30 Ces objectifs peuvent être accomplis en fournissant une composition orale selon la présente invention qui comprend comme ingrédient actif au moins deux extraits végétaux choisis dans le groupe consistant en myrrhe (ou huile de myrrhe), écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert. EXPLICATION DETAILLEE DE L'INVENTION Les présents inventeurs ont étudié une grande variété d'extraits végétaux quant à leurs activités antibactériennes et leur capacité à supprimer la plaque En résultat, il est maintenant découvert qu'un mélange d'extraits de certains végétaux comme la myrrhe, l'écorce de mûrier, Cimici Euga heracleifolia et le thé vert présente une activité antibactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose et de maladie paradentaire supérieure aux extraits végétaux conventionnels, par exemple, le réglisse et l'écorce de mûrier décrits dans la publication de brevet japonais15 examinée N O 84-134729; Hypericum erectum décrit dans la publication de brevet japonais examinée no 88- 253019, la sauge et le romarin décrits dans la publication de brevet japonais examinée N O 83-39614 Il a également été découvert que le mélange d'extraits de20 la présente invention possède un effet d'inhibition de la G Tase contre l'enzyme de l'extramycélium de S mutans qui joue un rôle important dans la formation de plaque, supérieur à celui des extraits végétaux conventionnels, par exemple le thé vert, le thé oolong (partiellement fermenté avant séchage),25 le thé noir décrits dans la publication de brevet japonais examinée n O 89- 190624; la menthe poivrée et le romarin décrits dans la publication de brevet japonais examinée n 87-48616; la racine séchée de Polygala senega et le noisetier décrits dans la publication de brevet japonais non30 examinée no 87-58331. La myrrhe, terme utilisé dans le présent document, représente une résine de gomme obtenue en grattant l'écorce de Commphora molmol Engl et des végétaux du même genre (Burseracaea), qui possède un effet35 analgésique et antiseptique et est utilisée non I seulement dans le traitement du muguet et de la gingivite, mais aussi dans la préparation de détergents buccaux. L'écorce de mûrier est l'écorce radiculaire de Morus al La L et des végétaux du même genre (Moracées), qui présente un effet antihypertensif et anti- inflammatoire, etc. Cimicifuga heracleifolia est le rhizome de Cimicifuga heracleifolia komarov et des végétaux du même genre (Renonculacées), qui a un effet analgésique et antipyrétique et par conséquent, a été largement utilisé dans le traitement des douleurs dentaires et des inflammations bucco-dentaires selon les prescriptions de divers ouvrages médicaux chinois. Le thé vert est produit à partir des feuilles de Camell a sinensis et des végétaux du même genre et se consomme sous forme de boisson appréciée depuis toujours. Au cours d'une étude portant sur 300 enfants d'une école primaire menée par le M le professeur Masao du département dentaire de l'école de médecine de Tokyo, les enfants ayant pris du thé après le déjeuner ont présenté moins d'odontonécrose que les enfants n'ayant pas pris de thé A partir des résultats ci- dessus, M Masao a déclaré qu'il existe une relation étroite25 entre le thé et l'odontonécrose et a de plus suggéré que le thé possède une activité antibactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose (Cf Fragrance J, p 48 ( 1990)l En outre, il a également été exposé que le thé a pour effet de faire disparaître la mauvaise haleine lCf Fragrance J, p 37 ( 1990)l. Il est maintenant découvert que lorsque le mélange d'extraits végétaux décrit ci-dessus est incorporé dans une composition orale, la composition présente une35 activité antibactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose et les bactéries responsables de maladie paradentaire, ainsi qu'un effet de suppression de la G Tase La présente invention est réalisée sur la base des découvertes ci-dessus. 5 Cette invention est décrite en détail ci-après. La présente invention fournit une composition orale pour la prévention d'odontonécrose et de maladie paradentaire, qui comprend au moins deux extraits10 végétaux choisis dans le groupe consistant en myrrhe (ou huile de myrrhe), écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert dans divers types de formulations orales comme le dentifrice, l'eau dentifrice, les bonbons, le chewing-gum et autres produits semblables Plus précisément, l'effet d'une composition orale contenant tous les extraits végétaux de myrrhe, écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolúa et thé vert s'est révélé excellent. Comme solvant d'extraction de produits bruts des végétaux; un solvant polaire comme l'eau, un alcool'telque le métha- nol et l'éthanol,,et l'acétone, a été-utilisé en un volume de 2 à 10 fois supérieur pour les végétaux bruts Après lessivage avec l'un quelconque desdits solvants, le mélange a été filtré et le filtrat concentré jusqu'à assèchement Ensuite, le concentré a été dissous dans une solution appropriée et la suspension ainsi produite peut être utilisée Le mélange d'extraits végétaux obtenu de cette manière peut être appliqué à la cavité buccale de l'homme afin de prévenir l'odontonécrose et30 la maladie paradentaire en l'incorporant dans les formulations orales de diverses formes. Le mélange d'extraits végétaux a été incorporé en une quantité de 0, 001 à 10 % (p/p), de préférence 0,01 à 3 % (p/p) pour une composition orale Et, comme composition orale fournie par la présente invention, les formes suivantes de formulations peuvent être incluses: dentifrice, eau dentifrice, agent de rafraîchissement de la bouche, agent aromatisant pour la bouche, bonbons et chewing-gum. Dans la pratique de cette invention, diverses compositions orales peuvent être préparées à l'aide d'ingrédients appropriés sur la base de leurs propriété et usage individuels Par exemple, un dentifrice est préparé en formulant des abrasifs comme le phosphate de calcium (dibasique), le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, le métaphosphate de calcium, des silices, le silicate d'aluminium, l'hydroxyde d'aluminium ( 10 à 60 %); des épaississants comme la carboxyméthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose,15 l'alginate, la carraghénine, la gomme arabique, l'alcool polyvinylique ( 0,4 à 5 %); un agent mouillant comme las polyéthylène glycols, le sorbitol, la glycérine, l'alcool polyvinylique; un agent moussant comme le laurylsulfate de sodium, le laurylsarcosinate de20 sodium, le sulfate de monoglycéride, l'ester d'acide gras de saccharose, l'huile de ricin hydrogénée par du polyoxyéthylène, le copolymère polyoxyéthylène- polyoxypropylène, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène sorbitane; et éventuellement du parfum; un25 agent édulcorant comme la saccharine et le stébioside; et des conservateurs avec de l'eau selon les méthodes conventionnelles. Le dentifrice préparé selon la présente invention peut également contenir tout autre ingrédient efficace normalement utilisé dans l'art, par exemple le fluorure de sodium, le monofluorophosphate de sodium, le sel, l'allantoïne, le pyrophosphate, l'acide amino catrique, des vitamines, la chlorophylle sodique au cuivre, l'acide tranéxamique (acide trans-4-(aminométhyl)cyclo-35 hexane carboxylique), le chlorure de zinc, le triclosane ( 5-chloro-2-( 2,4-dichlorophénoxy)phénol), le chlorure de céthylpyridium, :-'-_, le copolynère éther de vinylméthyl/acide maléique et autres produits semblables D'autres formulations comme l'eau dentifrice, les bonbons et le chewing-gum peuvent également être préparées en formulant leurs divers ingrédients selon des méthodes bien connues. APPLICATION PREFEREE DE L'INVENTION La présente invention est appliquée au travers des exemples suivants Toutefois, ces exemples sont fournis uniquement à des fins d'illustration et ne doivent pas être interprétés comme limitant la portée de la présente invention, qui est clairement présentée dans les revendications annexées.15 Préparation 1: g de plante brute séchée et broyée (écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et myrrhe, respectivement) ont été ajoutés à 500 ml de méthanol Le mélange a été soumis à un lessivage à température ambiante pendant 10 jours Après filtrage, le filtrat a été évaporé sous pression réduite pour obtenir le concentré. Les rendements de chaque extrait végétal sont indiqués dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau i: rendement d'extraits végétaux extrait végétal solvant (g/100 g de plante brute) d'extraction écorce de Cimicifuga myrrhe mûrier heracleifolia eau 14,2 12,6 28,0 % éthanol 11,2 19,6 18,5 % éthanol 11,2 17,8 10,5 % éthanol 10,1 10,9 5,4 % éthanol 5,9 8,5 2,7 % méthanol 4,3 10,2 1,9 Préparation 2: g de plante brute séchée et broyée (écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et myrrhe, respectivement) ont été ajoutés à 500 ml d'eau20 distillée et le mélange en résultant a été extrait pendant 3 heures sous reflux Après filtrage, le filtrat a été distillé sous pression réduite pour obtenir le concentré Les rendements sont indiqués dans le tableau 2 ci-dessous.25 Tableau 2: rendement d'extraits végétaux extrait végétal solvant (g/100 g de plante brute) d'extraction écorce de Cimicifuga myrrhe mûrier heracleifolia eau 13,4 10,4 27,5 % éthanol 10,9 18,8 17,8 % éthanol 10,8 17,1 10,0 % éthanol 9,5 9,9 5,1 % éthanol 5,4 7,8 2,2 % méthanol 4,1 9,5 1,7 Préparation 3: A 50 g de plante brute séchée et broyée (thé vert), ont été ajoutés 500 ml d'éthanol à 70 % Le mélange a été soumis à un lessivage à température ambiante pendant 10 jours Après filtrage, le filtrat a été totalement concentré sous pression réduite pour obtenir du concentré ( 20,2 g) D'autres végétaux bruts séchés (myrrhe, écorce de mûrier et Cimicifuga heracleifolia) ont également été soumis à l'extraction selon la même méthode que ci-dessus pour obtenir 6,1 g, 5,2 g et 4,8 g de concentré, respectivement Ensuite, de l'éthanol à 70 % a été ajouté à chaque concentré pour produire la solution d'extraits d'une concentration de15 50 % (p/p). Expérience 1: Essai antibactérien dans une base de dentifrice 1) Préparation d'une composition A l'aide de l'un ou l'autre ou des deux extraits d'écorce de mûrier et de myrrhe obtenus dans les préparations 1 et 2, un dentifrice a été formulé selon25 la prescription suivante par une méthode conventionnelle. phosphate de calcium, dibasique 40,0 % glycérine 15,0 %30 sorbitol 15,0 % carboxyméthylcellulose 1,0 % laurylsulfate de sodium O ou 1,5 % parfum 1,0 % extrait de myrrhe 0 à 2 %35 extrait d'écorce de mûrier O à 2 % eau purifiée complément total 100,0 % 2) Méthode expérimentale Des Streptococcus mutans (NRRL 10449) ont été cultivés dans un bouillon d'infusion de coeur et de cerveau pendant 24 heures, dilués 5 fois avec du bouillon d'infusion de coeur et de cerveau complémenté par du sucre ( 2 %) et placés sous incubation à 37 OC10 pendant 2 heures pour produire des micro-organismes activés, qui ont été utilisés dans l'expérience décrite ci-après. Le dentifrice formulé auparavant dans la section 1) a été mis en suspension dans de l'eau distillée jusqu'à une concentration de 30 % et la suspension a été centrifugée à 12 000 tr/min pendant 20 minutes A 1 ml du surnageant, 0, 1 ml de solution contenant des micro- organismes obtenue comme ci-dessus (environ 108 cellules/ml) a été ajouté Tout en mélangeant complètement le mélange en résultant, des portions de 0,1 ml ont été prises au bout de 1, 2, 3, 5 et minutes, respectivement et mises en suspension dans 9,9 ml d'eau stérilisée (dilution au 1000 e) Ensuite, une portion de 0,1 ml de chaque suspension a été prise à nouveau et remise en suspension dans 9,9 ml d'eau stérilisée (dilution au 10 000 e) 1 ml de la suspension diluée a été versé dans une boîte de Pétri et de l'agar-agar de bouillon d'infusion de coeur et de cerveau y a été ajouté Après complet mélange et mise30 au repos, le milieu a été placé sous incubation à 37 OC pendant 2 jours La concentration d'extrait végétal et le nombre de micro-organismes vivants ont été déterminés en fonction du temps écoulé Les résultats sont exposés dans le tableau 3 ci-dessous. 35 Tableau 3: Activité antibactérienne d'extraits végétaux incorporés dans une composition de dentifrice (à une concentration de dentifrice de 30 %) nombre de micro- organismes vivants quantité incorporée en fonction du dans une composition temps écoulé de dentifrice () (en 103 cellules) laurylsulfate écorce myrrhe 1 min 2 min 3 min. de sodium de mûrier 1,5 0,0 0,0 2160 80 16 0,1 0,0 6,1 16,9 8,1 0,3 0,0 23,2 8,6 7,1 0,0 0,1 13,8 12,9 6,5 0,0 0,3 8,5 8,5 5,3 0,1 0,1 3,0 22,0 6,5 s 0,1 0,3 7,4 5,1 4,7 0,3 0,1 13,3 6,6 7,6 Comme cela est visible dans le tableau 3 ci-dessus, le nombre de microorganismes vivants a nettement diminué dans le cas de l'utilisation du dentifrice contenant l'extrait d'écorce de mûrier ou l'extrait de myrrhe jusqu'à une certaine concentration par rapport au dentifrice ne contenant pas l'extrait végétal En30 outre, en ce qui concerne les conditions réelles du brossage des dents, les résultats de l'activité antibactérienne présentés au bout de 3 minutes laissent penser que les extraits végétaux selon la présente invention auraient un excellent effet de prévention35 d'odontonécrose. : Expérience 2: Détermination de antibactérienne dans une base de dentifrice l'activité A l'aide des extraits végétaux obtenus dans des préparations un dentifrice a été formulé selon la prescription suivante par une méthode conventionnelle. constituant % en % en % en % en poids poids poids poids hydroxyde d'aluminium 47 47 47 47 glycérine 10 10 10 10 sorbitol 20 20 20 20 carboxyméthylcellulose 0,7 0,7 0,7 0,7 laurylsulfate de O ou O ou O ou O ou sodium 1,5 1,5 1,5 1,5 acide méthylbenzoïque 0,15 0,15 0,15 0,15 parfum 1 1 1 1 extrait de myrrhe 0,05 0,2 0, 5 1 extrait d'écorce de mûrier 0,03 0,12 0, 3 0,6 extrait de Cimicifuga heracleifolia 0,02 0,08 0,2 0,4 extrait de thé vert 0,01 0,04 0,1 0,2 eau purifiée compl compl compl compl. total 100,0 100,0 100,0 100,0 2) Méthode expérimentale Chaque partie de 10 g des dentifrices préparés selon la prescription ci-dessus a été ajoutée à 10 ml d'un bouillon d'infusion de coeur et de cerveau (BHI) contenant 2 % de sucre et a été totalement dispersée. Après cela, la dispersion a été diluée avec le bouillon de BHI jusqu'à une concentration de dentifrice de 0,06 à 0,18 % Les bactéries responsables d'odontonécrose (S mutans: ATCC 25175) et les bactéries responsables de maladie paradentaire (Actinomyces viscous: ATCC 15987) y ont été semées et ont été placées sous incubation dans un incubateur à 37 OC pendant 24 heures. Après incubation, les activités antibactériennes contre les deux sortes de micro-organismes ci-dessus ont été déterminées en fonction de la modification de concentration du dentifrice et des extraits végétaux. Les résultats sont exposés dans les tableaux 4 et 5 ci- dessous. Tableau 4: Activité antibactérienne d'extraits végétaux dans une base de dentifrice contre les bactéries responsables d'odontonécrose (S mutans: ATCC 25175) quantité d'extraits végétaux incorporée concentration de dentifrice dans une composition de dentifrice (%) dans la solution d'essai (%) laurylsulfate myrrhe écorce de Cimicifuga thé vert 0,06 0,08 0,10 0,12 0, 14 0,15 de sodium mûrier heracleifolia 1,5 O O O O + + + + + + 0,05 0,03 0,02 0,01 + + 9,2 0,12 0,08 0,04 0,5 0,3 0,2 0,1 1,0 0,6 0,4 0,2 0 O O O O + + + + + + 0,05 0,03 0,02 0,01 + + + + 0,2 0,12 0,08 0,04 + 0,5 0,3 0,2 0,1 1,0 0,6 0,4 0,2 +: Propagation : Propagation des micro-organismes des micro-organismes K 4 M OI l observée. non observée. R 7130 KR/Md T (note) Tableau 5: Activité antibactérienne d'extraits végétaux dans une base de dentifrice contre les bactéries responsables de maladie paradentaire (Actinomyces viscous: ATCC 15987) quantité d'extraits végétaux incorporée concentration de dentifrice dans une composition de dentifrice (%) dans la solution d'essai (%) laurylsulfate myrrhe écorce de Cimicifuga thé vert 0,06 0,08 0,10 0,12 0,14 0,15 de sodium mûrier heracleifolia 1,5 O O O O + + + + + + 0,05 0,03 0,02 0,01 + + + + 0,2 0,12 0,08 0,04 + 0,5 0,3 0,2 0,1 1,0 0,6 0,4 0,2 0 O O O O + + + + + + 0,05 0,03 0,02 0,01 + + + + + - 0,2 0,12 0,08 0,04 + + 0,5 0,3 0,2 0,1 1,0 0,6 0,4 0,2 +: Propagation : Propagation des micro-organismes observée. des micro-organismes non observée. R 7130 KR/Md T note) K 4 M 4 Le laurylsulfate de sodium est l'agent moussant normalement utilisé dans la préparation d'un dentifrice et est incorporé en une quantité de 1 à 2 % du contenu total De plus, ce composé est connu pour avoir un 5 certain degré d'activité antibactérienne en lui-même. Toutefois, comme cela est visible dans les tableaux 4 et 5 ci-dessus, le dentifrice comprenant un mélange d'extraits végétaux de myrrhe, écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert en plus du10 laurylsulfate de sodium a présenté une activité antibactérienne supérieure au dentifrice comprenant seulement le laurylsulfate de sodium. Expérience 3: Détermination de l'effet inhibiteur de la G Tase dans une base de dentifrice. 1 ' Préparation d'une composition Une composition de dentifrice a été préparée de la même manière que dans l'expérience 2 et a été utilisée dans cette expérience. 2) Méthode expérimentale a) Séparation et purification de la G Tase Des Streptococcus mutans (ATCC 25175) ont été semés dans 3 litres de bouillon de BHI et placés sous incubation dans un incubateur à 38 O C pendant 18 heures Après incubation, le mycélium a été extrait par centrifugation ( 3 000 tr/min x 20 min). Le surnageant a été saturé à l'aide de sulfate d'ammonium jusqu'à une concentration de 60 à 70 * et laissé au repos à 4 C pendant 18 heures Les précipités en résultant ont été centrifugés à35 3 000 tr/min pendant 20 minutes, dissous dans 200 ml de solution tampon de phosphate de potassium ( 0,05 M, p H 6,5) et dialysés contre la même solution tampon pendant 24 heures Après réalisation de la dialyse, la solution a été soumise à centrifugation une nouvelle 5 fois pour extraire toutes matières insolubles La solution de coenzyme obtenue de cette manière a été placée dans une colonne remplie d'hydroxy- apatite et éluée par étapes avec les mêmes solutions tampons mais de force ionique différente pour donner de la G Tase purifiée. b) Détermination de l'effet inhibiteur de la G Tase Chaque partie de 10 g d esdentifrices préparés selon la prescription susmentionnée a été diluée avec de l'eau distillée jusqu'à une concentration de 20 % et centrifugée à 3 000 tr/min pendant 20 minutes pour produire des surnageants Les surnageants ont été dilués à nouveau avec de l'eau distillée jusqu'à une20 concentration de 0,67 et 1,5 % et ensuite ajoutés à 4 ml de solution tampon de phosphate de potassium 0,05 M (p H 6,5) contenant 50 à 100 pg de GTF obtenu plus haut, 70 pg de sucre et 0,02 % de Na N 3. La réaction s'est ensuite déroulée dans un pyrostat à 37 C pendant 18 heures, une absorbance à 660 nm a été mesurée dans un spectrophotomètre pour détecter la quantité de glucanne en résultant La diminution de l'absorbance à cette longueur d'onde est proportionnelle à la capacité de suppression de la30 production de glucanne, c'est-à-dire l'effet inhibiteur de la G Tase. L'effet inhibiteur de la G Tase a été calculé par l'équation suivante et l'absorbance d'une solution de comparaison représente l'absorbance d'une solution35 réactionnelle ne contenant pas d'extraits végétaux. Effet inhibiteur de la G Tase (%) = ( 1 absorbance de la solution d'essai) x 100 absorbance de la solution de comparaison Les résultats sont exposes dans le tableau 6 ci- dessous. Tableau 6: Effet inhibiteur de la G Tase d'extraits végétaux dans une base de dentifrice quantité d'extraits végétaux incorporée effet inhibiteur (%) dans une composition de dentifrice (%) laurylsulfate myrrhe écorce Cimicifuga thé vert concentration de dentifrice (%) de sodium de mûrier heracleifolia 0,67 1,50 1,5 O O O O 2 4 0,05 0,03 0,02 0,01 17 22 0,2 0,12 0,08 0,04 26 31 0,5 0,3 0,2 0,1 37 44 1,0 0,6 0,4 0,2 49 56 0 O O O O O 2 0,05 0,03 0,02 0,01 18 22 0,2 0,12 0,08 0,04 26 30 0,5 0,3 0,2 0,1 36 43 1,0 0,6 0,4 0,2 47 53 K 4 M 4 R 7130 KR/Md T Bien que le laurylsulfate de sodium normalement incorporé dans une composition de dentifrice ait un effet inhibiteur de la G Tase en lui-même, il est nécessaire d'ajouter toutes substances inhibitrices de la G Tase supplémentaires puisque le composé en lui- même n'est pas suffisant pour prévenir l'odontonécrose. Comme le montre le tableau 6, les dentifrices comprenant les extraits végétaux comme la myrrhe, l'écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et le thé10 vert en plus du laurylsulfate de sodium ont présenté un effet d'inhibition de la G Tase nettement meilleur par rapport aux dentifrices comprenant seulement le laurylsulfate de sodium Par conséquent, l'effet favorable de prévention contre l'odontonécrose devrait15 pouvoir être réalisé lorsque les extraits végétaux sont utilisés sous forme de mélange pour dentifrices. D'après les résultats exposés dans les tableaux 1 à 6, il est visible que lorsque le mélange d'extraits végétaux choisis dans le groupe consistant en myrrhe, écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert était incorporé dans la prescription d'un dentifrice, le dentifrice ainsi produit présentait une activité bactérienne contre les bactéries responsables d'odontonécrose et de maladie paradentaire encore25 meilleure et un effet inhibiteur de la G Tase plus important par rapport aux dentifrices ne contenant pas le mélange d'extraits végétaux. Par conséquent, l'on suppose que le mélange d'extraits végétaux selon la présente invention possède un excellent effet de prévention d'odontonécrose et de maladie paradentaire. Les exemples illustratifs de formulations sont les suivants. vi,:-, Formulation i: dentifrice phosphate de calcium, dibasique glycérine sorbitol carboxyméthylcellulose laurylsulfate de sodium parfum extrait d'écorce de mûrier extrait de myrrhe eau purifiée total ,0 % ,0 % ,0 % 1,0 % 1,5 % 1,0 % 0,1 % 0,1 % complément ,0 % Formulation 2: dentifrice hydroxyde d'aluminium monofluorophosphate de sodium glycérine sorbitol carboxyméthylcellulose laurylsulfate de sodium acide méthylbenzoïque parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée 47 % 0,76 % % % 0,7 % 1,5 % 0,15 % 1,0 % 0,2 % 0,05 % 0,03 % 0,02 % complément total Formulation 3: dentifrice silice monofluorophosphate de sodium fluorure de sodium * > 4 ,0 * % 0,38 % 0,11 % sorbitol glycérine polyéthylène glycol 1500 carboxyméthylcellulose laurylsarcosine de sodium acide méthylbenzoïque parfum huile de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total % % 2 % 0,7 % 2 % 0,15 % 1 % 0,3 % 0,2 % 0,1 % 0,05 % complément ,0 % Formulation 4: dentifrice phosphate de potassium, dibasique monofluorophosphate de sodium sorbitol glycérine polyéthylène glycol 1500 carboxyméthylcellulose laurylsulfate de sodium acide méthylbenzoique parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total % 0,76 % % % 0,9 % 0,7 % 1,5 % 0,15 % 1 % 0,3 % 0,3 % 0,3 % 0,1 % complément ,0 % Formulation 5: dentifrice clarifié acide silicique anhydre sorbitol glycérine polyéthylène glycol 400 carboxyméthylcellulose laurylsarcosine de sodium parfum fraction d'éther de l'extrait d'écorce de mûrier fraction d'éther de l'extrait de Cimicifuga heracleifolia eau purifiée ,0 ,0 ,0 ,0 0,7 1,5 1,0 o -E o -6 0,1 % 0,1 % complément total ,0 % Formulation 6: dentifrice clarifié silice monofluorophosphate de sodium sorbitol glycérine polyéthylène glycol 1500 carboxyméthylcellulose laurylsulfate de sodium acide méthylbenzoïque parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total % 0,76 % % % 0,5 % 0,8 % 1,5 % 0,15 % 1,0 % 0,2 % 0,3 % 0,2 % 0,1 % complément ,0 % m 1, Formulation 7: eau dentifrice éthanol parfum saccharine lauryldiéthanolamine extrait demyrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée % 1,0 % 0,005 % 0,3 % 0,1 % 0,08 % 0,05 % 0,02 % complément total 100,0 % Formulation 8: agent de rafraîchissement de la bouche (type vaporisateur) éthanol sorbitol parfum huile de ricin hydrogénée au polyoxyéthylène ( 60) saccharine extrait d'écorce de mûrier extrait de myrrhe eau purifiée ,0 % ,0 % 1,0 % 0,5 % 0,1 % 0,1 % 0,1 % complément total ,0 % Formulation 9: agent de rafraîchissement de la bouche (type vaporisateur) éthanol sorbitol parfum huile de ricin hydrogénée au polyéthylène ( 60) 0,7 % N - I - saccharine extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total 0,05 % 0,1 % 0,05 % 0,05 % 0,02 % complément ,0 % Formulation 10: agent aromatisant pour la bouche glucose gomme arabique gélatine parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total 7 % 4,5 % 1,5 % 0,2 % 0,2 % 0,1 % 0,05 % 0,02 % complément ,0 % Formulation 11: gomme aromatisante pour la bouche base de gomme lactose sirop d'amidon carbonate de calcium parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée total 37 % % 9,6 % 2,0 % 0,2 % 0,1 % 0,1 % 0,05 % 0,02 % complément ,0 % I - Formulation 12: bonbon sucre sirop d'amidon caramel parfum extrait de myrrhe extrait d'écorce de mûrier extrait de Cimicifuga heracleifolia extrait de thé vert eau purifiée ,6 % 41 % 3,0 % 0,1 % 0,1 % 0,05 % 0,05 % 0,1 % complément ,0 % total Il, Les revendications sont les suivantes 1 Composition orale pour la prévention d'odontonécrose et de maladie paradentaire, qui comprend, comme ingrédient actif, un mélange d'au moins deux extraits végétaux choisis dans le groupe consistant en myrrhe (ou huile de myrrhe), écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert. 2 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle chacun des extraits végétaux de myrrhe (ou huile de myrrhe), écorce de mûrier, Cimicifuga heracleifolia et thé vert fait partie du mélange. 3 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle le Cimicifuga heracleifolla utilisé fonctionne comme un inhibiteur de l'action de la G Tase et soulage l'inflammation bucco-dentaire. 4 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle la myrrhe (ou huile de myrrhe), l'écorce de mûrier et le thé vert utilisés fonctionnent comme un inhibiteur de la croissance des bactéries responsables d'odontonécrose (Streptococcus mutans) et des bactéries25 responsables de maladie paradentaire. Composition orale de la revendication 1, dans laquelle le thé vert utilisé sert à faire disparaître la mauvaise haleine.30 6 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle le mélange d'extraits végétaux est contenu dans la composition en une quantité de 0, 001 à 10 % 7 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle la composition est sous la forme de dentifrice, d'eau dentifrice, d'agent rafraîchissant pour la bouche, d'agent aromatisant pour la bouche, de chewing-gum ou de bonbon. 8 Composition orale de la revendication 1, dans laquelle l'extraction se déroule à l'aide d'un solvant choisi dans le groupe consistant en eau, alcools et acétone.