FR 2676440 A1 19921120 FR 9105883 A 19910515 -1- La présente invention a pour objet de nouveaux composés aromatiques, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine et vétérinaire et en cosmétique. Ces nouveaux composés trouvent une application dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation (différenciation-prolifération) et d'affections dermatologiques, ou autres, à composantes inflammatoires et/ou immunoallergiques et dans les maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, et présentent une activité anti-tumorale En outre, ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de l'atopie, qu'elle soit cutanée ou respiratoire et du psoriasis rhumatoide. Ils trouvent également une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des cornéopathies. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante: R 2 R 3 X R 1 z R R (I) 4 6 R 5 dans laquelle: _- RR représente un atome d'hydrogène, le groupe OH, le radical 1 -CH 3, le radical -CH 20 H, le radical -COR 7, le radical -CH(OH)CH 3, le radical -CH 20 COR 8, le radical -502 R 9, le radical SOR 9 ou le radical -SR 9, R 7 representant un atome d'hydrogène, le groupe OH, le radical -O Ri 0, le radical: r' / D ri un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle ou le reste d'un sucre, R 8 représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de i à 20 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 2 à 20 atomes de carbone ou le reste d'un sucre, R 9 représentant le groupe OH, un radical alkyle inférieur -2- ou le radical r* r'T Ri O représentant un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical alkényle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, r' et r", identiques ou différents, représentent un _ atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle, un radical aralkyle, un reste d'aminoacide, un reste de sucre, un reste de sucre aminé ou un hétérocyle ou r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle, R 2 et R 6 représentent un atome d'hydrogène, le groupe OH, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un atome de fluor, un atome de chlore ou le groupe CF 3, 3 3 R 3 et R 5 représentent un radical alkylea, O'-disubstitué ayant de 4 à 12 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle mono ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone dont le carbone de liaison est trisubstitué, R 4 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alkylea,a'- disubstitué ayant de 4 à 12 atomes de carbone, R et R ou R et R 5 pris ensemble peuvent former, avec le 3 4 4 5 noyau benzénique adjacent, un cycle à 5 ou 6 atomes de carbone substitués par 2 à 6 groupes méthyles, Z représente un atome d'oxygène ou de soufre, le radical divalent -CH=C Ril ou le radical divalent -N=CR 12- Rlil représentant un atome d'hydrogène, le groupe OH ou un radical alkyle inférieur, R 12 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, X est choisi parmi les radicaux: (i) -CR 13 = N - (ii) N =CR 13- (iii) C NR 4 Il 1 N R 15 (iv) -NR 14 14 Il N R 15 R 13 représentant le radical R 16, le radical OR 16, le radical -SR 16 ou le radical: -3- /R 6 R 16 -N R 17 R 16 et R 17 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical fluoroalkyle inférieur, un radical alkényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un radical alkynyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle, R 14 representant un radical alkyle inférieur, R 15 representant un radical alkyle inférieur ou un radical fluoroalkyle inférieur. La présente invention a également pour objet les sels de ces composés formés aussi bien avec des bases qu'avec des acides et les isomères optiques desdits composés de formule (I). Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, par addition d'une base, il s'agit alors de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc ou d'une amine organique. Lorsque les composés se présentent sous forme de sels, par addition d'un acide, il s'agit de sels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable obtenus par addition d'un acide minéral ou organique en particulier l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique, fumarique, hémisuccinique, maléique et mandélique. Par radical alkyle inférieur, on entend un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de préférence les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle. Par radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on doit entendre notamment un radical méthoxy, éthoxy, isopropoxy ou butoxy. Par radical alkyle a,d-disubstitué ayant de 4 à 12 atomes de carbone, on doit notamment entendre un radical tert-butyle, 1,1-diméthyl propyle, 1méthyl 1-éthyl propyle, 1-méthyl 1-éthyl hexyle ou 1,1-diméthyl décyle. Par radical cycloalkyle mono ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone dont le carbone de liaison est trisubstitué, on doit entendre le radical 1-méthyl cyclohexyle ou 1-adamantyle. Par radical monohydroxyalkyle, on doit entendre un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Par radical polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 2 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. -4- Par radical aryle, on doit entendre un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical aralkyle, on doit entendre le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical alkényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone on doit entendre notamment le radial vinyle, propényle, 2-méthyl-propényle ou butène-2yle, Par radical alkynyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, on doit entendre notamment le radical propargyle. Par radical fluoroalkyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de 3 à 7 atomes de fluor tels que -CF et -C 2 F 5. 2 8 Lorsque R ou R 10 représente un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical alkényle ayant de 2 à 20 atomes de carbone on doit entendre des radicaux linéaires ou ramifiés éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes hydroxyles ou un ou plusieurs atomes de fluor. Par reste d'aminoacide on doit entendre un reste dérivant par exemple de l'un des 20 aminoacides de configuration L ou D (ou leur mélange racémique) constitutifs de protéines de mammifères. Par reste d'un sucre on doit entendre un reste dérivant par exemple de glucose, galactose ou mannose. Par reste d'un sucre aminé, on doit entendre un reste dérivant par exemple de glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine. Par hétérocycle, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C i-C 6 ou mono ou polyhydroxyalkyle tels que 1 définis ci-dessus. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus, on peut notamment citer les suivants: Acide 4-(N-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique, Acide 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique, Acide 4 l 5-( 1-adamantyl)-2 hydroxy-4méthoxybenzylidèneaminoi benzoique, Acide 4-l -( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidinoj benzoique, Chlorhydrate de l'acide 4 N-méthyl-3-(-adamantyl)-4- Chlorhydrate de l'acide 4 N-méthyl-3-( 1-adamantyl)-4- -5- methoxybenzamidinol benzoique, Acide 4 5-( 1-adamantyl)-4méthoxyphénylformamidinométhyl thioétherl benzoique, Acide 4 5-( 1adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhylétherl benzoique, 4 ( 1adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneaminol benzoate de méthyle, Acide 4 -(ladamantyl)-4-méthoxybenzylidèneaminol benzoique, Acide N 2-( 5,6,7,8tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl naphtyli benzamidine-4-carboxylique, Acide 4-lN-( 3,3,3-trifluoroéthyl)-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtylcarboxamidinl benzoique, Acide 4-(N-phényl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino) benzoique, Acide 4-(N-benzyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino) benzoique, Acide 4-(N,N-diméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino) benzoique. La présente invention a également pour objet à titre de composés intermédiaires les composés de formule: R 3 R 2 R I z i R 4 R (II) 6 R 5 dans laquelle: W représente un radical choisi parmi-: (i) -C = N- Ci (ii) -N = C - C 1 (iii) C NE - Il I -6- (iv) NR C - il o Z et R 2 à R 6 ayant les mêmes significations données ci-dessus pour la formule (I) R 1 a les mêmes significations données ci-dessus pour la formule (I) lorsque W est soit le radical (i) soit le radical (ii), ou R 1 représente le radical -COOCH 2-CH=CH 2 lorsque W est soit le radical (iii) soit le radical (iv). La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des composés de formule (I). Lorsque X représente une liaison imine avec X = (i) les composés sont obtenus par réaction d'un benzaldéhyde substitué avec un para-amino benzoate d'allyle éventuellement substitué dans un solvant anhydre tel le chlorure de méthylène en présence d'un déshydratant par exemple l'alumine basique. Lorsque X représente une liaison imine avec X = (ii) les composés sont obtenus par réaction d'une aniline substituée sur un aldéhyde aromatique substitué par une fonction acide qui est protégée sous forme d'ester allylique dans les mêmes conditions que précédemment. Lorsque X représente une liaison imidate, thioimidate ou amidine avec X = (i) les composés selon l'invention sont préparés d'après le schéma réactionnel suivant: -7- R 2 + N / C 00 CHCH = 2 2 2 L_l) ( 2) R 2 CO ci 2 CH 2CH = CR 2 z ( 3) SOC 2 ou PC'5\ / R 2 = t 422 CO CH 2 2 z Alcoo 1 Amine ou Thiol \ / CH = CHR 2 ( 4) R 5 R R R ( 5) 4 6 R 5 R 5 R 3- CH 2 > -8- La première étape consiste à faire réagir en milieu anhydre, dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne ou le chlorure de méthylène contenant une amine tertiaire (pyridine ou triéthylamine) une forme activée d'un acide benzoique substitué, par exemple un chlorure d'acide ( 1) ou un anhydride mixte sur un para-amino benzoate d'allyle éventuellement substitué ( 2) La réaction est conduite à température ambiante et sous agitation. L'amide ( 3) ainsi obtenu est converti 'en iminochlorure ( 4) par action du chlorure de thionyle, du pentachlorure de phosphore ou du phosgène. Par réaction du composé ( 4) avec une amine, un alcool ou un thiol en présence d'une amine tertiaire et d'un hydrure alcalin dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne ou le chlorure de méthylène, on obtient le composé de formule ( 5). Lorsque X représente une liaison imidate, thioimidate, ou amidine avec X = (ii) la préparation est effectuée de la même manière que précédemment en partant des composés ( 6) et ( 7) suivants: R 2 3 X thyle CI -l N COOH CH =CR Z 2 2 R O fr 4 ule ( 7) ( 6) Le passage de l'ester à l'acide libre peut être effectué dans les 4 cas ci-dessus au moyen d'un catalyseur, tel que certains complexes de métaux de transition par exemple le tetrakis 'triphényl phosphine palladium (O) en présence d'une amine secondaire ou du sel de sodium du malonate de diéthyle. Lorsque X représente une liaison amidine correspondant aux formules (iii) et (iv) la synthèse est réalisée selon le procédé classique de PINNER en condensant une aniline substituée sur un nitrile aromatique. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Les composés selon l'invention présentent une bonne stabilité à la lumière et à l'oxygène. Ces composés présentent une activité dans le test de différenciation des cellules (F 9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p 5268, 1983)et/ou dans le test d'inhibition de -9- l'ornithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer Research 38, p 793-801, 1978) Ces tests montrent les activités des composés respectivement dans les domaines de la différenciation et de la prolifération. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) Pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse, professionnelle. 2) Pour traiter d'autres types de trouble de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen. 3) Pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immunoallergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma, ou l'atopie respiratoire; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation. 4) Pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les proliférations pouvant également être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spino cellulaires. ) Pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène. 6) Pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies. 7) Pour réparer-ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique. 8) Pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroldes locaux ou systémiques, ou tout autre forme d'atrophie cutanée. 9) Pour favoriser la cicatrisation. ) Pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que la séborrhée de l'acné ou la séborrhée simple. que la séborrhée de l'acné ou la séborrhée simple. 11) Dans le traitement de situations cancéreuses ou précancéreuses en particulier au niveau cutané. 12) Dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou un de ses sels. La présente invention a donc aussi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, caractérisée par le fait qu'elle comporte, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) et/ou un de ses sels. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/kg en poids corporel en 1 ou 3 prises. L'administration peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gelules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont destinées au traitement de la peau et des muqueuses et se présentent sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ioniques ou non ioniques ou polymériques ou de patches polymériques ou d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou un des ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001 et 5 % par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I), selon l'invention, trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, l'anti- chute, pour lutter -11- contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les effets néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches. La présente invention vise donc également une composition cosmétique contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels, cette composition se présentant notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I), dans les compositions cosmétiques est de préférence comprise entre 0,001 et 3 % en poids. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs et notamment: des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine, leurs sels et leurs dérivés, la tioxolone ou le peroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; les antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolinones-3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le "Minoxidil" ( 2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide ( 7-chloro 3-méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1dioxyde) et le Phénytoin ( 5,5-diphényl-imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-inflammatoires stéroidiens et non stéroidiens; des caroténoides et, notamment le 8-carotène; des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés et les acides eicosa-5,8,11,14tétraynolque et eicosa-5,8,11-triynoique, leurs esters et leurs amides ou des agents anti-irritants tels que des dérivés d'a-hydroxyacides et plus particulièrement les dérivés de l'acide mandélique. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzolque, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de p H, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des anti-oxydants tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés actifs -12- de formule (I) selon l'invention ainsi que des exemples de compositions les contenant. EXEMPLE 1: Préparation de l'acide 4-(N-méthyl-5,6,7,8tétrahydro-5,5,8,8 tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzolque. a) 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtylcarboxamido) benzoate d'allyle. Dans un ballon, on introduit 2,8 g ( 16 mmoles) de 4-aminobenzoate d'allyle, 2,5 ml ( 16 mmoles) de triéthylamine et 50 ml de T H F On ajoute goutte à goutte une solution de 4,3 g ( 16 mmoles) de chlorure de ,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtoyle dissous dans 50 ml de T.H F et agite à température ambiante pendant 2 heures On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore On purifie le résidu obtenu, par chromatographie sur colonne de silice en éluant avec une mélange de dichlorométhane et d'hexane ( 60-40) Après évaporation des solvants, on obtient 5,7 g de l'ester attendu de point de fusion: 148-9 C. b) 4-(c-chloro-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl méthylimino)benzoate d'allyle. Dans un ballon, on introduit 3,9 g ( 10 mmoles) de l'ester obtenu à l'exemple l(a), 50 ml de chlorure de thionyle et chauffe à reflux durant 24 heures On évapore à sec le milieu réactionnel et recueille 4,4 g ( 100 %) de produit brut attendu, qui est utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. c) 4-(N-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoate d'allyle. Dans un ballon, on introduit 2,2 g ( 0,05 mole) de l'iminochlorure obtenu ci-dessus en l(b) et tout en refroidissant à O C, on ajoute goutte à goutte 50 ml de méthylamine ( 40 % dans l'eau) On agite à température ambiante une heure, verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décanta la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, élué avec un mélange de dichlorométhane et d'éther éthylique ( 90-10) Après évaporation des solvants, on obtient 1,6 g ( 79 %) d'une huile légèrement jaune. -13- d) Acide 4-(N-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique. Dans un ballon, on introduit 1,4 g ( 3,4 mmoles) de l'ester allylique obtenu ci-dessus en (c) et 50 ml de T H F Sous azote on introduit 400 mg ( 0,35 mmole) de tétrakis (triphénylphosphine) palladium ( 0) et ajoute goutte à goutte 3 ml ( 34 mmoles) de morpholine On agite à température ambiante 4 heures et évapore à sec le milieu réactionnel On reprend par l'eau le résidu obtenu, acidifie à p H = 5 avec de l'acide chlorhydrique (i N), filtre le solide et le sèche sur pentoxyde de phosphore Le solide est purifié par chromatographie sur colonne de silice, en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol ( 80-20) On obtient 850 mg ( 68 %) d'acide attendu de point de fusion: 164-7 C (avec décomposition). EXEMPLE 2: Préparation de l'acide 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtylcarboxamidino)benzoique a) 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtylcarboxa- midino)benzoate d'allyle. De manière analogue à ltexemple l(c) par réaction de 22 g ( 0,05 mole) de l'iminochlorure obtenu à l'exemple l(b) avec 50 ml d'ammoniaque ( 33 %), on obtient 1,8 g ( 92 %) de l'ester allylique attendu sous forme d'une huile jaune. b) Acide 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique. De manière analogue à l'exemple l(d) à partir de 1,6 g ( 4,1 mmoles) de 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtylcarboxamidino) benzoate d'allyle, on obtient 710 mg ( 51 %) d'acide attendu de point de fusion: 192-5 C (avec décomposition). EXEMPLE 3: Préparation de l'acide 4-l 5-( 1-adamantyl)-2-hydroxy-4méthoxy benzylidèneaminol benzoque. a) 2-hydroxy-4-méthoxybenzaldéhyde. Dans un ballon, on introduit 6 g ( 0,2 mole) d'hydrure de sodium ( 80 % dans l'huile) et 50 ml de D M F On ajoute goutte à goutte une solution de 27,6 g ( 0,2 mole) de 2,4-dihydroxybenzaldéhyde dans 100 ml de D.M F et agite jusqu'à cessation du dégagement gazeux On ajoute ensuite, goutte à goutte, 12,5 ml ( 0,2 mole) d'iodure de méthyle et agite à température ambiante 12 heures On verse le milieu réactionnel dans l'eau, -14- extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice en éluant avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane ( 70-30) Après évaporation des solvants, on recueille 20,3 g ( 68 %) du produit attendu de point de fusion: 38-40 C. b) 5-( 1-adamantyl)-2-hydroxy-4-méthoxybenzaldéhyde. Dans un ballon, on introduit 10,4 g ( 68 mmoles) de l'aldéhyde obtenu cidessus en 3 (a), 10 g ( 68 mmoles) de 1-adamantanol et 300 ml de dichlorométhane On ajoute goutte à goutte 3,6 ml d'acide sulfurique et agite à température ambiante pendant 24 heures On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore On triture le résidu dans l'éthanol, filtre et sèche le solide obtenu sous vide On recueille 14,8 g ( 76 %) du produit attendu de point de fusion: 191-3 C. c) Acide 4 L ( l-adamantyl)-2-hydroxy-4-méthoxybenzylidèneamino I benzoique Dans un ballon, on introduit 2,86 g ( 0,01 mole) de l'aldéhyde obtenu ci-dessus en (b), 1,37 g ( 0,01 mole) d'acide 4- aminobenzoique et 500 ml d'éthanol On ajoute 540 mg ( 0,01 mole) de méthylate de sodium, chauffe à reflux et distille l'éthanol On reprend par l'eau, ajuste à p H = 5 avec de l'acide citrique, filtre le solide obtenu, le lave à l'eau et sèche sur pentoxyde de phosphore On triture le solide dans 50 ml d'éther éthylique et après filtration, recueille 2, 9 g ( 72 %) d'acide attendu de point de fusion: 333-5 C. EXEMPLE 4: Préparation de l'acide 4-13-( 1-adamantyl)-4-méthoxy benzamidinol benzoique. a) 4 E-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidol benzoate d'allyle. De manière analogue à l'exemple l(a) à partir de 12,6 g ( 71 mmoles) de 4-aminobenzoate d'allyle et de 21,6 g ( 71 mmoles) de chlorure de 3-( 1adamantyl)-4-méthoxybenzoyle, on isole 32 g d'amide attendu de point de fusion: 191-2 C. -15- b) 4 E-chloro-3-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylméthylimino benzoate d'allyle. A partir de 8,9 g ( 19,2 mmoles) du dérivé obtenu ci- dessus en (a), on réalise la synthèse suivant le procédé de l'exemple l(b) Le produit brut obtenu est lavé à l'éther et on obtient 6,5 g ( 73 %) de 4-k-chloro-3-( 1- adamantyl)-4-méthoxyphénylméthyliminol benzoate d'allyle de point de fusion : 108-110 C. c),4 ( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidinol benzoate d'allyle. De manière analogue à l'exemple l(c), par réaction de 5 g ( 107 mmoles) de l'iminochlorure obtenu ci-dessus en (b) avec 10 ml d'ammoniaque à 33 % et après chromatographie du produit brut sur colonne de silice en éluant avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole ( 40-60), on obtient 2,4 g ( 51 %) du produit attendu de point de fusion: 173-4 C. d) Acide 4 E-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidinol benzoique. De manière analogue à l'exemple l(d) à partir de 2 g ( 4,5 mmoles) de 4 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidino benzoate d'allyle, on obtient 950 mg ( 52 %) d'acide attendu de point de fusion: 263-5 C. EXEMPLE 5: Préparation du chlorhydrate de l'acide 4-(i-méthyl-3-( 1- adamantyl)-4-méthoxybenzamidinol benzo 5 que. a) 4 N-méthyl-3-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzamidino benzoate d'allyle. De manière analogue à l'exemple l(c), par réaction de 3,8 g ( 7,5 mmoles) de l'iminochlorure préparé à l'exemple 4 (b) avec 10 ml de méthylamine ( 40 % dans l'eau), après chromatographie sur colonne de silice en éluant avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole ( 40-60), on obtient 2,3 g ( 67 %) du produit attendu de point de fusion: 77-9 C. b) Chlorhydrate de l'acide 4-lN-méthyl-3-( 1-adamantyl)-4- méthoxybenzamidinol benzoique. Dans un ballon, on introduit 2 g ( 4,4 mmoles) de l'ester allylique préparé précédemment et 43 ml de T H F On ajoute sous azote 437 mg ( 0, 44 mmoles) de tétrakis(triphénylphosphine)palladium ( 0), puis on verse goutte à goutte 8,8 mmoles de base préparée à partir de 1,4 g ( 8,8 mmoles) de malonate de diéthyle et de 262 mg ( 8,8 mmoles) d'hydrure de sodium ( 80 % dans l'huile) dans 30 ml de T H F Après agitation à température ambiante pendant 2 heures, le milieu est acidifié par 20 ml d'acide chlorhydrique 1 N. -16- Le précipité recueilli est lavé par de l'éther, puis recristallisé dans l'éthanol On obtient 1,63 g ( 81 %) de chlorhydrate de l'acide 4-lN-méthyl -3-( 1-adamantyl)-4méthoxybenzamidino I benzoique de point de fusion: 205-7 C. EXEMPLE 6: Préparation de l'acide 4-43-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphényl formamidinométhylthioétherl benzoïque. a) 4 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhyl thioéthelr benzoate d'allyle. Dans un ballon, on met en suspension 700 mg ( 10 mmoles) de thiométhylate de sodium dans 25 ml de diméthoxyéthane A température ambiante et sous courant d'azote, on introduit goutte à goutte 3,5 g ( 7, 6 mmoles) de 4 L-chloro-3-(l-adamantyl)-4-méthoxyphénylméthyliminol benzoate d'allyle obtenu à l'exemple 4 (b) et dissous dans 50 ml de D M E Apres 3 heures de réaction, le mélange est versé dans l'eau, et extrait avec de l'éther éthylique La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, puis évaporée sous vide: le produit brut obtenu est chromatographié sur colonne de silice élué avec un mélange d'éther éthylique et d'hexane ( 20-80) On obtient après évaporation des solvants 2,6 g ( 73 %) de produit attendu de point de fusion: 50-3 C. b) Acide 4-r-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhylthio étherl benzoque. De manière analogue à l'exemple 5 (b) à partir de 1,5 g ( 3,2 mmoles) d'ester allylique obtenu ci-dessus en (a) on obtient 1,05 g ( 77 %) d'acide 4-l 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhylthioétherl benzoique de point de fusion: 235-70 C. EXEMPLE 7: Préparation de l'acide 4-f 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphényl formamidinométhylétherl benzoique. a) 4 E-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhyléther benzoate d'allyle. Dans un tricol, on introduit, sous atmosphère inerte, 30 ml de dichlorométhane, 1,43 ml ( 10 mmoles) de triéthylamine et 324 Pl ( 8 mmoles) de méthanol Le mélange est porté à 50 C, puis on ajoute goutte à goutte 3,7 g ( 8 mmoles) d'iminochlorure obtenu à l'exemple 4 (b) dissous dans 35 ml de dichlorométhane A la fin de l'addition, on rajoute un équivalent de méthanol, soit 324 pl Après 4 heures de réaction, le mélange réactionnel niéthanol, soit 324 41 Après 4 heures de réaction, le mélange réactionnet -17- est versé dans l'eau, puis extrait par le dichlorométhane La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée à sec. * Le résidu liquide obtenu est chromatographié sur colonne de silice en éluant à l'aide d'un mélange d'éther éthylique et d'hexane ( 10-90) On récupère après évaporation des solvants, 1,7 g ( 46 %) de produit attendu de point de fusion: 85-7 C. b) Acide 4 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhyléther benzoique. De manière analogue à l'exemple 5 (b) à partir de 1,08 g ( 2,6 mmoles) d'ester allylique obtenu ci-dessus en (a), on obtient 720 mg ( 67 %) d'acide 4-E 3-( 1-adamantyl)-4- méthoxyphénylformamidinométhylétherl benzoique de point de fusion: 224-6 C. EXEMPLE 8: Préparation du 4-F 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneamino benzoate de méthyle. 3 g d'alumine basique et 1,94 g ( 12,9 mmoles) de 4-aminobenzoate de méthyle sont mélangés au mortier, puis introduits dans un ballon On ajoute sous agitation 3 g ( 11,1 mmoles) de 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxy benzaldéhyde dans 50 ml de dichlorométhane anhydre Après chauffage à reflux pendant 24 heures, le milieu réactionnel est extrait par le dichlorométhane, et évaporé à sec Le produit brut est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'acétone Après filtration, on obtient 3,4 g ( 75 %) de produit attendu de point de fusion: 180-2 C. EXEMPLE 9: Préparation de l'acide 4-I 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxy benzylidèneaminol benzolque. a) 4-L 3-(l-adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneaminol benzoate d'allyle. A partir de 3,4 g ( 12,6 mmoles) de 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxy benzaldéhyde et de 2,6 g ( 14,4 mmoles) de 4-aminobenzoate d'allyle on réalise la synthèse suivant le procédé décrit à l'exemple 8 Le produit brut obtenu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle Après filtration et séchage, on obtient 4,1 g ( 76 %) d'ester allylique de point de fusion: -2 C. b) Acide 4 3-( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneaminol benzoique. De manière analogue à l'exemple 1 (d) à partir de 2 g ( 4,7 mmoles) d'ester allylique préparé ci-dessus en (a), on obtient 1,4 g ( 77 %) d'acide -18 2676440 4- -( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneamino-l benzoîque de point de fusion: 299-301 C. EXEMPLES DE FORMULATIONS A VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g Composé de l'exemple 1 0,001 g Amidon 0,114 g Phosphate bicalcique 0,020 g Silice 0,020 g Lactose 0,030 g Talc 0,010 g Talc 0,010 g Stéarate de magnésium 0,005 g Dans cet exemple, le composé de l'exemple 1 peut être remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 2. (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml Composé de l'exemple 3 0,500 g Glycérine 0,500 g Sorbitol à 70 % 0,500 g Saccharinate de sodium 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g Ar Sme qs Eau purifiée qsp 5 ml Dans cet exemple, le composé de l'exemple 3 peut être remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 4. (c) Comprimé de 0,8 g Composé de l'exemple 7 0,500 g Amidon prégélatinisé 0,100 g Cellulose microcristalline 0,115 g Lactose 0,075 g ate de ma 0,010 g Stéarate de magnesium 0,010 g -19- Dans cet exemple, le composé de l'exemple 7 peut être remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 9. (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml Composé de l'exemple 5 0,200 g Glycérine 1,000 g Sorbitol à 70 % 1,000 g Saccharinate de sodium 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g Ar Sme qs Eau purifiée qsp 10 ml B VOIE TOPIQUE (a) Onguent Composé de l'exemple 1 0,020 g Myristate d'isopropyle 81,700 g Huile de vaseline fluide 9,100 g Silice vendue par la Société DEGUSSA sous la dénomination "Aérosil 200 " 9,180 g Dans cet exemple, le composé de l'exemple 1 peut être remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 2. (b) Onguent Composé de l'exemple 3 0,300 g Vaseline blanche codex qsp 100 g Dans cet exemple, le composé de l'exemple 3 peut être remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 4. -20- (c) Crème Eau-dans-l'Huile non ionique Composé de l'exemple 7 0,100 g Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles raffinés, vendu par la Société BDF sous la dénomination "Eucerine anhydre" 39,900 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g Eau déminéralisée stérile qsp 100 g Dans cet exemple, le composé de l'exemple 7 peut ître remplacé par la même quantité du composé de l'exemple 9. (d) Lotion Composé de l'exemple 5 0,100 g Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g Ethanol 95 % 30,000 g (e) Onguent hydrophobe Composé de l'exemple 6 0,300 g Myristate d'isopropyle 36,400 g Huile de silicone vendue par la Société Rh Sne Poulenc sous la dénomination "Rhodorsil 47 V 300 " 36,400 g Cire d'abeille 13,600 g Huile de silicone vendue par la Société Goldschmidt sous la dénomination "Abil 300 000 cst" qsp 100 g (f) Crème Huile- dans-l'Eau non ionique Composé de l'exemple 8 1,000 g Alcool cétylique 4,000 g Monostéarate de glycérol 2,500 g Stéarate de PEG 50 2,500 g Beurre de karité 9,200 g Propylène glycol 2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g Eau déminéralisée stérile qsp 100 g -21- REVENDICATIONS 1 Composés bi-aromatiques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante: R 2 R 3 X R 1 (I) - R 4 R 6 R 5 dans laquelle: R 1 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH, le radical -CH 3, le radical -CH 20 H, le radical -COR 7, le radical CH(OH)CH 3, le radical -CH O 20 COR 8, le radical -502 R 9, le radical SOR ou le 2 R 8 52 R 9 radical -SR 9, R 7 représentant un atome d'hydrogène, le groupe OH, le radical -OR 10, le radical: r' N ri un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle ou le reste d'un sucre, R 8 représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 2 à 20 atomes de carbone ou le reste d'un sucre, R 9 représentant le groupe OH, un radical alkyle inférieur ou le radical r' N rt R 10 représentant un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical aikényle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, r' et r", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle, un radical aralkyle, un reste d'aminoacide, un reste de sucre, un reste de sucre aminé ou un hétérocyle ou r' et r"i pris ensemble forment un hétérocycle, -22- R 2 et R 6 représentent un atome d'hydrogène, le groupe OH, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un atome de fluor, un atome de chlore ou le groupe CF 3, R 3 et R 5 représentent un radical alkyle a,a'-disubstitué ayant de 4 à 12 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle mono ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone dont le carbone de liaison est trisubstitué, R 4 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH, un radical alkoxy ayantde 1 à 6 atomes de carbone, un radical alkyle a,î'-disubstitué ayant de 4 à 12 atomes de carbone, R 3 et R 4 ou R 4 et R 5 pris ensemble peuvent former, avec le noyau benzénique adjacent, un cycle à 5 ou 6 atomes de carbone substitués par 2 à 6 groupes méthyles, Z représente un atome dtoxygène ou de soufre, le radical divalent -CH=C Rll ou le radical divalent -N=CR 12- R 1 l représentant un atome d'hydrogène, le groupe OH ou un radical alkyle inférieur, R 12 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, X est choisi parmi les radicaux: (i) -CR 13 = N- (ii) N =CR 13- (iii) C -NR 14 N -R 15 (iv) NR 14 C - 14 Il N R 5 R 13 représentant le radical R 16, le radical OR 16, le radical -SR 16 ou le radical: R 6 /6 R 17 R 16 et R 17 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical fluoroalkyle inférieur, un radical alkényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un radical alkynyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle, R 14 représentant un radical alkyle inférieur, R 15 représentant un radical alkyle inférieur ou un radical fluoroalkyle inférieur. -23- et les sels desdits composés de formule (I) obtenus par addition de base lorsque R 1 représente une fonction acide carboxylique ou par addition d Tacide. 2 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc ou d'une amine organique. 3 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un acide minéral ou organique choisi parmil'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique, fumarique, hémisuccinique, maléique et mandélique. 4 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkyle inférieur a de 1 à 6 atomes de carbone et est pris dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle. 5 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbones est pris dans le groupe constitué par un radical méthoxy, éthoxy, isopropoxy et butoxy. 6 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkyle a, -disubstitué est pris dans le groupe constitué par: un radical tert-butyle, 1,1-diméthyl propyle, 1-méthyl l-éthyl propyle, 1-méthyl 1-éthyl hexyle et 1,1-diméthyl décyle. 7 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical cycloalkyle mono ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone dont le carbone de liaison est trisubstitué, est le radical l- méthyl cyclohexyle ou 1-adamantyle. 8 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical monohydroxyalkyle est un radical 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. 9 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical polyhydroxyalkyle comporte de 2 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles et est pris dans le groupe constitué par le radical 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5- tétrahydroxypentyle et le reste du pentaérythritol. - 10 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical aryle est un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 11 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical aralkyle est le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. -24 2676440 12 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkynyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone est le radical propargyle. 13 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone est pris dans le groupe constitué par le radical vinyle, propényle, 2-méthyl propényle et butène-2-yle. 14 Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical fluoroalkyle inférieur est un radical ayant de 1 à 6 atomes 1 de carbone et de 3 à 7 atomes de fluor. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que l'hétérocycle est pris dans le groupe constitué par un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C i-C 6 ou mono ou polyhydroxyalkyle. 16 Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: Acide 4-(N-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique, Acide 4-( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino)benzoique, Acide 4-l 5-( 1-adamantyl)-2-hydroxy-4méthoxybenzylidèneaminol benzoique, Acide 4-l 3-(ladamantyl)-4-méthoxybenzamidinol benzoîque, Chlorhydrate de l'acide 4 LT-méthyl-3-( 1-adamantyl)-4- methoxybenzamidino benzoique, Acide 4-L 3-( 1-adamantyl)-4méthoxyphénylformamidinométhyl thioéthelr benzoique, Acide 4 E-( 1adamantyl)-4-méthoxyphénylformamidinométhyléthe benzoïque, 4 3-(iadamantyl)-4-méthoxybenzylidèneamin 3 benzoate de méthyle, Acide 4 l 3- ( 1-adamantyl)-4-méthoxybenzylidèneaminol benzoïque, Acide N 2-( 5,6,7, 8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl naphtyll) benzamidine-4-carboxylique, Acide 4 L-( 3,3,3 trifluoroéthyl)-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtylcarboxamidino benzoique, -25- Acide 4-(N-phényl-5,6, 7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino) benzoique, Acide 4-(N-benzyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2naphtylcarboxamidino) benzoique, Acide 4-(N,N-diméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- naphtylcarboxamidino) benzoique. 17 Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié, pour une administration par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire, au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 16. 18 Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,001 à environ 5 % en poids d'un composé de formule (I). 19 Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires ainsi qu'ophtalmologiques. Composition cosmétique pour l'hygiène corporelle et capillaire, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins un composé de formule (I) selon l'une20 quelconque des revendications 1 à 16. 21 Composition cosmétique selon la revendication 20, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé de formule (I) à une concentration comprise entre 0,001 et 3 %