FR 2664986 A1 19920124 FR 9109141 A 19910719 s LE Jj J Lep a 6 essed a L queqqaw Jad xne L Jasew ap 4 u Lod ne SLW a Jo Oue sed eu uo f 4 uepuada 3 '4 oe 4 uoo ap Sa LL Lq Ua L 55 jnod xne L Ja 4 ew SJ@A Lp sa O autwexa qe asodoid e uo L anb SUOS Le J saa Jnod 4 sa& 3 'aau Joo e L ap snss L 4 sap a MSL Loqeqpw a L Jas L Jo Ae; Jnod 43 equoo ap e LLL 3 ua L e L ap snossap-ne 9 au Joo e L Jns a@s Lsqns S Le J= J Lep p:L 3 uenb a U Le 3 Jao aunnb a J Le S Sa Oau quama Le 69 4 sa LI ÀL o, L Oú e aoejins e L ap sainsse Lq ap anbs LJ a L nop 43 oe 4 uo D ap a LL Lqua L e L ap sa$el Jns sa L Jns SL Jaq 3 eq ap 9 ouess Loju e L 3 ueu L 2 Le J 3-u A LE, L ap sa JQ Lssnod sap:a SGL Ja 3 oeq sap anb s Laq sa Lqe J Lsapu L S 3 ua 6 ep anbe 33 e L e as Lwnos 3 LOS a L Lk 4 ua L e L anb ao e P a Jpua 13 e,s 4 ne= LL 'L La Oi L 5 z Jns aa L Le 3 su L S LO=a a Uf a Jaqdsowle, L 3 a Ae 33 e 3 uo 3 ua 4 sa qoe:uoo ap a LL Lqua L e L ap au Jaqxe a DeJns e L -a Jno u 3 aau Joo e L,a a LL 4 ua L e L a 9 J:ua a:s Lsqns saw Je L sap 4 ueua Ao Jd ap Lnb L L ap t L Lk a Du Lt un 4 aau Jo D aun Jns aaoe Ld:sa e:De:uoo ap a LLL:ua L aun puen oz Àsanb Lwe Jao sap no a J Ja A un 4 aue 6 e L Loo unnb s La: s Lai Jneu S 9 Jaw Lod sa L queueidwoo qoequoo ap sa LLLSUa L sap no ca L q-a-xojp q-z A Lod $a 3 e LJ Oeqa sap Led Lou L Jdquesodmoo anb 4 ue ua queuaeuoo sa LLOW 4 e:Euoo ap sa LLL:Ua L sap eanb LUL Aieq:awÀ-Lod si ap Lo E a L Aq 49 W ap s Ja 4 sa sap Led Lou L Jd:uesodmoo anb 4 ue:L ua queuaedwoo sadnp 33 e:uo D ap sa LLL:4 ua L sap aq SL Xa LI -nuuoo ua Lq qsa saq:aun L ap ad Led aun,p a 3 e Ld e L q q Dequo D ap a LL 4 ua L sap Ja SLL Lknp q Le= ai Àa L Lk 3 Ua L e L ap La 9 o JpÀL ua sd Jo 3 a L O ' Jns saenb L Ldde no a 6 exe Lew ap appoo Jd un Jed saa 6 ue Lgw 4 uos eu Z qa N 3 f 6 V ua q U Eq SLSU Oo adno J 6 a L suep SLS Loq O Sp LOLJ 94 oeq xne L Jeaz sap un, L SU Lom ne queug Jdwoo sap LOL Jaeoeq sanb Lwe Jao sal Lanba L suep 'sap LOL Jag Oeq saa L Jdoid sep luequesaid o 3 e 4 uooap Se LLL 3 ue L s Jnod ne L Jaqew un au Ja Duoo UO Lq Ua AUL a:uasaid el 43 e 4 uo 3 ap Sal Ll:ua L Jnod ne L Ja:e N I 99 G 699 Z sur la cornée, d'éviter des dégâts à cette cornée et d'exclure les substances indésirables. Le but de la présente invention est de fournir un matériau pour lentilles de contact présentant des caractéristiques permettant d'éviter la croissance de bactéries pour protéger les tissus de la cornée. Après divers examens, on a constaté que l'on avait obtenu un matériau pour lentilles de contact évitant la croissance de bactéries et permettant de protéger les tissus de la cornée, dans lequel des céramiques bactéricides comprenant au moins un métal bactéricide choisi dans le groupe consistant en Ag, Cu et Zn sont mélangées par un procédé de malaxage avec le corps en hydrogel qui est habituellement utilisé pour des lentille de contact, ou des céramiques bactéricides sont appliquées sur la surface dudit matériau du corps de base. Il est nécessaire que les céramiques utilisées dans cette invention soient réparties de façon uniforme dans le matériau du corps en hydrogel de la lentille et ne soient pas dangereuses pour les tissus C'est ainsi qu'il est possible d'utiliser dans la présente invention des céramiques à base de silice telles que la zéolite et des silicates, des céramiques à base de carbonate de calcium et des céramiques à base de phosphate telles que du phosphate de calcium et de l'apatite. En raison de l'affinité du matériau bactéricide pour le corps humain, de la capacité à se disperser du métal bactéricide dans les matériaux du corps en hydrogel de la lentille, et de la non dissolution du métal bactéricide dans la mince pellicule de liquide formée par les larmes autour de la lentille de contact, il est préférable d'utiliser en tant que céramiques des céramiques à base d'apatite telles que l'hydroxyapatite et la fluoroapatite Par ailleurs, quand on considère la transparence qui est nécessaire pour une vision correcte, il est préférable d'utiliser des céramiques 3 base de silice En ce qui concerne le procédé pour incorporer le métal bactéricide tel que l'Ag, le Cu et le Zn dans les céramiques sans qu'il se dissolve dans de l'eau ou des liquides, il est préférable d'utiliser le procédé à échange d'ions Quand le matériau bactéricide est adsorbé par ou fixé sur les céramiques par le procédé à échange d'ions, les céramiques ne sont pas affectées par une influence possible des anions sur le sel métallique utilisé pour l'échange d'ions Quand on compare les céramiques bactéricides préparées par le procédé à échange d'ions aux céramiques dans lesquelles le sel métallique est simplement adsorbé, la quantité de métal dissoute dans l'eau ou les liquides provenant des céramiques bactéricides préparées par le procédé à échange d'ions est extrêmement limitée du fait que le métal n'est pas désorbé des céramiques préparées par le procédé à échange d'ions. Comme les céramiques mentionnées ci-dessus ont pour propriété d'échanger des ions inorganiques, les céramiques bactéricides telles qu'elles sont utilisées dans la présente invention peuvent être préparées facilement par le procédé à échange d'ions On expliquera en détail ci-dessous le procédé de préparation de céramiques bactéricides à utiliser dans la présente invention, dans lequel on utilise principalement des hydroxyapatites On tasse les fines poudres d'hydroxyapatite synthétisées par le procédé habituel ou provenant d'hydroxyapatite naturelle de façon uniforme dans une colonne et on verse une solution aqueuse d'un sel métallique tel que du nitrate d'argent ou du chlorure de cuivre dans la colonne, ou bien on ajoute à la solution aqueuse du sel métallique une suspension de fines poudres d'hydroxyapatite et on la soumet à un brassage intensif pendant plusieurs heures Les hydroxyapatites bactéricides dans lesquelles une partie du Ca+ du réseau cristallin des hydroxyapatites est remplacée par l'ion métallique du sel métallique utilisé, sont ensuite préparées Les quantités d'ions métalliques substituées pour le Ca-" peuvent être déterminées éventuellement par des facteurs tels que la température et la durée, et selon le type et les quantités de sel métallique Les hydroxyapatites bactéricides obtenues par ce procédé sont intimement lavées ensuite à l'eau, pour en éliminer les sels non adsorbés et le calcium non remplacé, et elles sont ensuite séchées, broyées et utilisées On a mentionné ci- dessus le procédé d'adsorption du métal dans les hydroxyapatites au moyen du procédé à échange d'ions mais l'homme de l'art peut facilement envisager que les hydroxyapatites bactéricides puissent être produites en précipitant les hydroxyapatites dans la solution du sel métallique soluble dans l'eau. Le métal ainsi contenu dans les céramiques composites selon la présente invention n'est pratiquement pas dissous dans l'eau ou le liquide provenant des larmes Les céramiques bactéricides sont résistantes à la chaleur et leur propriété bactéricide n'est pas perdue quand elles sont soumises à un processus quelconque de cuisson En fait, quand les céramiques bactéricides sont soumises à une cuisson, la résistance de la liaison du métal contenu dans les céramiques est augmentée Donc, on peut utiliser des céramiques bactéricides après cuisson et broyage De même, les agents bactéricides à base de silice contenant le métal peuvent être obtenus par un procédé similaire en utilisant des céramiques à base de silice à la place des hydroxyapatites. Les quantités substituées de métal tel que Ag, Cu et Zn dans les céramiques bactéricides obtenues par ce procédé peuvent être facilement mesurées par le procédé analytique habituel. Il est préférable d'utiliser de fines poudres de céramique, d'une granulométrie de préférence de 5 Dm ou moins, et on obtient des propriétés bactéricides suffisantes quand les quantités de métal contenues dans les céramiques sont de 0,0001 % ou plus en poids. Inversement, il n'est pas souhaitable que de grandes quantités de métal soient contenues dans les céramiques car la structure cristalline des céramiques se trouve alors affectée et les propriétés physiques des céramiques peuvent se modifier En général, les quantités de métal substitué sont de 10 % ou moins, et de préference de 0,0001 % à 5 % en poids. Les céramiques bactéricides produites par ce procédé sont mélangées de façon uniforme par un procédé de malaxage pour obtenir un matériau pour le corps en hydrogel de la lentille que l'on utilise habituellement, par exemple sous forme de polysiloxanyl-méthacrylate, de poly 2-hydroxyéthyl- méthacrylate et analogues, et on termine la lentille de contact par découpe et polissage Les sels métalliques des céramiques bactéricides sont déposées sur la surface des lentille de contact Il n'est pas souhaitable d'ajouter des quantités trop importantes de céramiques bactéricides au corps en hydrogel de la lentille du fait qu'elles ont un effet néfaste sur les propriétés physiques des lentilles de contact telles que leur transparence à la lumière et leur élasticité leur permettant de se conformer à l'oeil En général, on obtient les propriétés bactéricides en ajoutant de 0,001 à 10 % de céramiques bactéricides dans le matériau du corps en hydrogel de la lentille. Quand la lentille de contact contenant les céramiques bactéricides produites par le procédé susmentionné est fixée sur la cornée, sa transparence à la lumière et la sensation qu'elle provoque quand elle est portée ne sont pas affectées, et elle présente de fortes propriétés bactéricides En fait, les céramiques bactéricides mélangées au matériau de la lentille de contact engendrent des atomes d'oxygène exocycliques ou des radicaux superoxydes ou des enzymes fonctionnant mal sur le plan respiratoire et provoquant la mort des bactéries et des champignons, volume 18, publication 4 ( 1989) "CRC Critical Reviews in Environnmental Control 18 295 un procédé de pulvérisation de céramiques bactéricides. La lentille de contact de la présente invention est facilement obtenue en ajoutant les céramiques bactéricides au matériau du corps en hydrogel de la lentille habituellement utilisé Les quantités de métal contenues dans les céramiques bactéricides peuvent être éventuellement modifiées pour atteindre les buts de la présente invention et le métal supporté sur les céramiques bactéricides ne se dissout pas dans l'eau ou les liquides provenant des céramiques Donc, il est possible de produire la lentille de contact présentant les propriétés bactéricides que l'on souhaite pour la lentille de contact, et par ailleurs le corps humain n'est pas affecté en raison de la non dissolution du métal contenu dans les céramiques bactéricides dans le liquide provenant des larmes. DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION PREFERES Ex emple 1 On a soumis à une cuisson à 1200 C et on a réduit en poudre de l'hydroxyapatite bactéricide contenant 2 % d'AG et 2 % de Zn en poids pour obtenir de fines céramiques Les fines poudres ont été ajoutées à trois mélanges de 2-hydroxyéthyl- méthacrylate et d'éthylêneglycol-diméthacrylate selon des taux de 0,01 %, 0,3 % et 1,5 % en poids respectivement La polymérisation a été effectuée dans un bain d'eau à température constante et on a obtenu les matériaux pour former le corps en hydrogel de la lentille Ces matériaux du corps en hydrogel de la lentille ainsi obtenus ont été conformés sous la forme de boutons et on a obtenu des lentilles de contact présentant des propriétés bactéricides par découpe et polissage des éléments en forme de boutons Les résultats obtenus après examen du taux de dissolution du métal bactéricide dans l'eau, de la transparence à la lumière, de la perméabilité à l'oxygène et des propriétés bactéricides et stimulantes des lentilles de contact selon la présente invention sont indiquées dans le Tableau. Exemple_ 2 On a réduit en poudre des hydroxyapatites bactéricides contenant 2 % d'AG et 2 % de Cu en poids pour obtenir de fines céramiques Les fines poudres ont été ajoutées selon des taux de 0,01 %, 0,1 % et 0,01 % en poids aux monomères mélanges de siloxanyl-méthacrylate, de méthyl-méthacrylate et d'éthylèneglycol- diméthacrylate La polymérisation a été effectuée dans un bain d'eau à température constante et on a obtenu des matériaux pour le corps en hydrogel de la lentille. Ces matériaux du corps en hydrogel de la lentille ainsi obtenus ont été conformés sous la forme de boutons et on a obtenu trois lentilles de contact présentant des propriétés bactéricides et une perméabilité à l'oxygène par découpe et polissage des éléments en forme de bouton Le taux de dissolution du métal, la transparence à la lumière, la perméabilité à l'oxygène et les propriétés bactéricides et stimulantes des lentilles de contact obtenues sont indiquées dans le Tableau. Exemple 3 On a réduit en poudre les silices bactéricides contenant 2 % d'AG et 1 % de Zn en poids pour obtenir de fines poudres Les fines poudres ont été ajoutées selon des taux de 0,01 %, 0,1 % et 1,0 % en poids aux monomères mélanges de 2-hydroxyéthylméthacrylte, N- vinylpyrolidone, méthylméthacrylate et éthylèneglycol- diméthacrylate La polymérisation a été effectuée dans un bain d'eau à température constante et on a obtenu des matériaux pour le corps en hydrogel de la lentille. Ces matériaux du corps en hydrogel de la lentille ainsi obtenus ont été conformés sous la forme de boutons et on a obtenu trois lentilles de contact présentant des propriétés bactéricides par découpe et polissage des éléments en forme de boutons Le taux de dissolution du métal, la transparence à la lumière, la perméabilité à l'oxygène et les propriétés bactéricides et stimulantes des lentilles de contact obtenues sont indiquées dans le Tableau. Exemple 4 On a réduit en poudre les silices bactéricides contenant 2 % d'AG et 1 % de Cu en poids pour obtenir de fines poudres Les fines poudres ont été ajoutées selon des taux de 0,01 %, 0,1 % et 1,0 % en poids aux monomères mélangés de siloxanylméthacrylate, trifluoro- méthyl méthacrylate, méthylméthacrylate et éthylène- e sa L uo ea Lessa e aqn: a L suep 9 E Lha Ie 4 m W Lp -LO: L 60 ue Lh 4 LA Ea 9 E 4 ELAJOE 449 tw L 4 XOJP I -z ap s,6 ue Law saa J 9 Wouow sa L a S Ja A e u O S T a 9 LQ Juo D ap:sal nealeqel a L suep saenb Lpu L :uos sanuaqqo pe:uoo ap sa LLL 4 ua L sap saque Lnw L:s 4 a sap LOL Ja 4 eq saag Jdo Jd Sa L qa ua 96 xo L e a 9 Llqeaw Jad oc e L 'eaa Lwn L e L ez aoua Jedsue Jq e L 'Le:aw np uo L 4 n Loss Lp ap xne ael Sa LL q Ua L SLOJ 4 9 SL Lea J e uo qa 'xned LDUL Jd squesodmo D anb que 4 ua a Ge l JDE 4 qaw l 44 awÀLod np 4 a a 9 e L Joe 4:9 w L ulex O Lks Lod np:ueuai Jdwoo:oe 4 uoo ap a LL IUEL e L ap La 6 o JPÀ 4 ua sd Joz Jnod ne L Jaem 5 Z np sio E 4 l ns sa L uns uo L:es L Ja^Lnd ap llajedde L Jed saanb L Ldde a:a quo sanbs Lp sap 4 ueua Ao Jd sapo D La:oeq sa E 4 tede Axo Jp Aq sa-I M OOZ anb LJ 4 19 La Duess Lnd; 30 o Ob qe J 4 sqns np ainel Jad Uaq t J 04 _ 05-O Xt T UV ze 6:Sa G Ue A Lns SUOL 4:Lpuo D Sa L suep saemnu LU Oú 4 uepuad as LLV:n oz a;a E Ad uo L 4 es LJ 9 a^Lnd ap Llaiedde,-l sai Jna 4 q S uepuad 3.OOO 1 e q Lno Sp L Od Ua 9 y,p %E 4 ueua 4 uoo ap G Lo Luaq Deq a:4 Lede xojph 4,p anbs Lp ap a WJOJ ua quaea Le un un UOL 34 ESL Jg^Lnd ap Llar Jedde un suep a SLLL 4 N e u O éTff S nea Lqel al suep saenb Lpu L :uos sanua:qo 4:e:uoo ap Sa LLl:ua L sap sa Gue Lnw L 4 S:4 sapk DLUaoeq sga:p Jdoid sal E a au 96 hx O,L e 9 a l Lqegmuad e L a Ja Lwn L e L e aoua J Edsue J 4 EL el 'Lem np UOL 4 n Loss LP 01 ap xne ael 'suolnoq ap aew Jo ua suae,,a L sap a 6 ess L Lod 4 a adnoo 2 ap Jed aua 6 ÀXO,L q 9 a 4 Llqeewmjad aun :4 a sap LoJaoeq ssa 4 g Jdo Jd sap quequa$sad 4 oe 4 uo D ap Sa LLL 4 Ua L Sa L nuasqo e uo 4 a suosnoq ap awm JO e L snos sem Jo Juoo a 49 quo snua 4 qo LSU Le a LlLU 9 L e L ap La 6 o Jp 4 q ua sd Joo np xne L Jae W sa-1 'a LLI 4 Ua L e L ap La 6 O JpÀ 4 ua sd Joo a L Jnod xne L Jg 4 em sap nua Eqo e uo 4 a a Eueqsuoo a Jn:e Jadma: e nea,p u Leq un suep aoanloajja a:, e UOL 4 ES L Jaw Lod el '4 ua Ea EAL 4 adsa J a 9 e Lh J Oe 49 w Lp LO Oh L 6 998699 Z polymérisés dans un bain d'eau à température constante. On a préparé les lentilles de contact à partir des polymères obtenus La transparence à la lumière, la perméabilité à l'oxygène et les propriétés bactéricides et stimulantes des lentilles de contact obtenues sont indiquées dans le Tableau. Test de Contrôle 2 On a versé les monomères mélanges de siloxanylméthacrylate, méthylméthacrylate et éthylèneglycoldiméthacrylate dans le tube à essai et on les a polymérisés dans un bain d'eau à température constante On a préparé les lentilles de contact à partir des polymères obtenus La transparence à la lumière, la perméabilité à l'oxygène et les propriétés bactéricides et stimulantes des lentilles de contact obtenues sont indiquées dans le Tableau. TABLEAU - Taux dissolution Examen des Transparoence à la l Iière il 2664986 résultats PerméabilitéPropriétéPropriété à l'oxyq#eantibactérienneirritante 0,1 Ag 98 % 10 x 10-1 Il bonne aucune Zn - Exemple 0,3 Ag 98 % 12 x 10-11 bonne aucune ( 1) Zn - 1,5 Ag 97 % 15 x 110-1 bonne aucune Zn - 0,01 Ag 98 % 27 x 10-11 bonne aucune Cu - Exemple 0,1 Ag 98 % 30 x 10-11 bonne aucune ( 2) Cu - 1,0 Ag 97 % 38 x 10-11 bonne aucune Cu - 0,01 Ag 99 % 10 x 10 o-11 bonne aucune Zn - Exemple 0,1 Ag 99 % 13 x 10-11 bonne aucune ( 3) Zn - 1,0 Ag 98 % 17 x 10-1 ' bonne aucune Zn - 0,01 Ag 99 % 35 x 10-11 bonne aucune Cu - Exemple 0,1 Ag 99 % 40 xl O-11 bonne aucune ( 4) Cu - 1,0 Ag 99 % 45 x 10-1 I bonne aucune Cu - Exemple ( 5) Ag 99 % 32 x 10-11 bonne ancune Test Contrôle ( 1) Test Contrôle ( 2) 98 % 98 % : au-dessous limite détection 8 x 10-i x 10-11 Limite détection aucune aucune aucune aucune AG/ 0,01 ppm Zn: 0,2 ppm Cu: 0,1 ppm Céramiques antibactériennes ajoutées (%) a DLLLS ap aseq e sanb Lwe Jao sap quos s@nb L We Jao sa L Lanba L suep 'S UOL 43 e Lp U Aai J e L UO La S 43 oe 4 uo ap Sas L Lt 4 ua L Jnod ne L Ja 3 e W L sa:k L:edehxojpÀq sap quos sanb Lwe Jao sa L Lanba L suep 'S uo L:ED Lpuaae J e L s Z uo L@s:4 D Euoo ap Sa L Lk L:u L a Jnod ne L Ja:e W 9 *sa LLL 4 Ua L sap La 6 o Jp q ua sdio D np ne LJ 9:e W np sau Jaqxa sa De Jns sa L ins sagnb L Ldde:uos sap LOL Jga:eq sanb Lwe Jao sa L Lanba L suep 'T uo Leo Lp Ua A@J e L UO La S:41 e:uoo ap sa LLL:Ua L unod ne L ae W'S oz Àa DLLS ap aseq q sanb Lwe J,9 a sap:uos sanb Lwe J 9 a Sa L Lanba L suep 'Z no T uo Lt 4 e Lpua^a J EL UO La S:4 oe: uoo ap Sa LLL Ua L Jnod ne LJ 2 a We 't Àsa:;lede Axo Jp q sap 4 uos sanb Lwe Ja D sa L Lanb@L suep 'Z no T UO Lq ED Lp Uaaa J e L 51 UO La S 4 oe:4 uo D ap Sa LLL:Ua L anod ne La:e W ú sp Lod ua % 01 O a 1 $ 00 o a'u O a 59 s Lidwoo quos a 6 e Xe Lew ap 9 pgco Jd un Jed sae 6 Ue Lgw sap JLJ 9;:eq sanb Lwe Jeao ap sea:L:uenb sa L Lanba L suep 'T uo Lqeo Lpua^a J e L UO La S:oe 4 uo 3 ap Sa LLL 4 ua L Jnod nel Ja:e Wz 01 Àal A Ln D a L qa 3 ULZ a L 'lu B Jue AL Jed anl 4 suo 3 adno J 6 9 L suep, LS L Oq U Legatu un su Low ne queuaeuo D saplo L Ja:3 eq sanb Lm W Ea sa Lpsa L 'sap LL Jpa D 3 eqsanb Lwe Jaosap:a sdjoz a L 4 uen-L 4 suo 3 ua la 96 o Jp q ua ne LJ 9 aew un queua Jdwo 3 q 4 D Eouooap sa L Ll L Ue Linodn Pe L Jaq EW SNOIVOI(IN 3 A 31 998699 Z