FR 2669532 A1 19920529 FR 9114843 A 19911129 La présente invention ccncerne une composi- tion à usage buccal antibactérienne, antiplaque et an- titartre Plus particulièrement, l'invention concerne une cnomposition à usage buccal contenant un polyphos- phate comme agent antitartre et un agent antibactérien compatible efficace pour inhiber la plaque dentaire. Les brevets des E U A N 4 627 977, 4 515 772 et 4 323 551 décrivent des compositions à usage buccal qui contiennent divers polyphosphates. Selon le brevet N 4 627 977 précité, un polyphosphate linéaire moléculairement déshydraté est utilisé con- jointement à une source d'ions fluorure et à un poly- carboxylate polymère linéaire synthétique pour inhiber la formation du tartre. Selon les brevets N 4 515 772 et 4 323 551 précités, un pyrophosphate de di(métal alcalin) est utilisé seul ou en mélange avec un pyrophosphate de tétra(métal alcalin). Les compositions à usage buccal qui inhibent la formation du tartre sur les surfaces dentaires sont très intéressantes car le tartre est l'un des facteurs responsables des affections périodontiques Par consé- quent, sa réduction favorise l'hygiène buccodentaire. La plaque dentaire est un précurseur du tar- tre A la différence du tartre, toutefois, la plaque tre A la différence du tartre, toutefois, la plaque peut se former partout sur la surface de la dent, y compris notamment au niveau de la lisière gingivale. Par suite, outre sa laideur esthétique, il est impli- qué dans l'apparition de gingivite. En conséquence, il serait très souhaitable d'inclure des agents antimicrobiers, déjà connus pour réduire la plaque dentaire, dans des compositions à usage buccal contenant des agents antitartre En fait, ceci a été décrit dans le brevet des E U A N 4 022 880 selon lequel un composé fournissant des ions zinc est mélangé à titre d'agent antitartre avec un agent antibactérien efficace pour retarder le développement des bactéries de la plaque dentaire Une grande diver- sité d'agents antibactériens sont décrits avec les composés de zinc, y compris des substances cationiques telles que des guanides et des composés d'ammonium quaternaire, ainsi que des composés non cationiques tels que des salicylanilides halogénés et des éthers hydroxydiphényliques halogénés. Jusqu'à présent, ce sont des substances an- tibactériennes cationiques telles que la chlorhexidine, le chlorure de benzethonium et le chlorure de cétyl- pyridinium qui ont fait l'objet des plus importants travaux de recherche sur les agents antibactériens anti- plaque Cependant, bien qu'ils soient utilisés conjoin- tement à un agent antitartre au zinc, ils sont ineffi- caces en étant utilisés avec des substances anioniques telles qu'un agent antitartre du type polyphosphate. Cette inefficacité est considérée comme tout à fait surprenante étant donné que les polyphosphates sont des agents chélatants et qu'il avait été antérieure- ment reconnu que l'effet chélatant accroit l'efficaci- té d'agents antibactériens cationiques (voir, par exemple, Disinfection, Sterilization and Preservation, 2 ème éd, Black, 1977, page 915, et Inhibition and Destruction of the Microbial Cell, Hugo, 1971, page 215) En effet, un composé d'ammonium quaternaire est présent dans le bain de bouche antiplaque au pyrophos- phate du brevet des E U A N O 4 323 551, et un bis- biguanide est suggéré comme agent antiplaque dans la composition à usage buccal antitartre au pyrophospha- te du brevet des E U A N O 4 515 772. Compte tenu de la surprenante incompatibi- lité des agents antibactériens cationiques avec les polyphosphates présents comme agents antitartre, il était tout à fait imprévisible qu'un autre agent anti- bactérien soit efficace. Un but de la présente invention est de fournir certains agents antibactériens qui sont effi- caces dans des compositions antitartre à usage buccal pour inhiber la formation de la plaque dentaire. Un autre but de la présente invention est de fournir une composition qui est efficace pour ré- duire la formation de la plaque et du tartre dentai- res. Un autre but de la présente invention est de fournir une composition à usage buccal, antiplaque et antitartre, qui est efficace pour réduire l'appari- tion de gingivite. D'autres buts de la présente invention se dégageront de la description suivante. Sous certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition à usage buccal com- prenant, dans un véhicule acceptable pour l'usage buc- cal, une proportion efficace contre le tartre dentaire d'une matière comprenant au moins un polyphosphate li- néaire moléculairement déshydraté comme agent antitar- tre essentiel, et une proportion efficace contre la plaque dentaire d'un agent antibactérien non cationi- que insoluble dans l'eau qui est choisi parmi les éthers de diphényle halogénés, les composés phénoli- ques, les esters de l'acide benzoïque et les carbani- lides halogénés. Des exemples représentatifs d'agents anti- bactériens qui sont particulièrement avantageux pour des considérations d'efficacité contre la plaque den- taire, de sûreté d'emploi et de formulation sont les suivants: Ethers de Diphényle Halogénés Ether 2,4,4 '-trichloro-2 '-hydroxy- diphénylique (Triclosan), Ether 2,2 '-dihydroxy-5,5 '-dibromo-diphénylique. Composés Phénoliques (y compris le phénol et ses homo- logues, les mono et poly-alkyl-phénols halogénés et les phénols halogénés aromatiques, le résorci- nol et ses dérivés, et les composés bisphéno- liques) Phénol et ses Homologues Phénol, 2-méthyl-phénol, 3méthyl-phénol, 4-méthyl-phénol, 4-éthyl-phénol, 2,4-diméthyl-phénol, 2,5-diméthyl-phénol, 3,4-diméthyl-phénol, 2,6-diméthyl-phénol, 4-npropyl-phénol, 4-n-butyl-phénol, 4-n-amyl-phénol, 4-tert -amyl- phénol, 4-n-hexyl-phénol, 4-n-heptyl-phénol. Mono ou poly-alkyl-phénols halogénés et phénols halo- génés aromatiques M 5thyl-p-chlorophnol, E Mthyl-p-chlorophénol, Ethnpropyl-p-chlorophénol, n-prbutopyl-p-chlorophénol, n-buamyl-pchlorophénol, n-amnyl-p-chlorophénol, sec -amyl-p-chlorophénol, n-hexyl-p-chlorophénol, Cyclohexyl-p-chlorophénol, n-heptyl-pchlorophénol, n-octyl-p-chlorophénol, o-chlorophénol, Méthyl-ochlorophénol, Ethyl-o-chlorophénol, n-propyl-o-chlorophénol, nbutyl-o-chlorophénol, n-amyl-o-chlorophénol, tert -amyl-o-chlorophénol, n-hexyl-o-chlorophénol, n-heptyl-o-chlorophénol, p-chlorophénol, o-benzyl-p-chlorophénol, o-benzyl-m-méthyl-p-chlorophénol, o-benzyl-m,mdiméthyl-p chlorophénol, o-phényléthyl-p-chlorophénol, o- phényléthyl m-méthyl-p-chlorophénol, 3-méthyl-p-chlorophénol, 3,5diméthyl-p-chlorophénol, 6-éthyl-3-méthyl-p-chlorophénol, 6-n-propyl-3méthyl-p-chlorophénol, 6-isopropyl-3-méthyl-p-chlorophénol, 2- éthyl-3 ',5-diméthyl-p-chlorophénol, 6-sec -butyl-3-méthyl-p- chlorophénol, 2-isopropyl-3,5-diméthyl-p-chlorophénol, 6-diéthylméthyl-3méthyl-p-chlorophénol, 6-isopropyl-2-éthyl-3-méthyl-p- chlorophénol, 2-sec -amyl-3,5-diméthyl-p-chlorophénol, 2-diéthylméthyl-3, 5-diméthyl-p-chlorophénol, 6-sec -octyl-3-méthyl-p-chlorophénol, pbromophénol, Méthyl-p-bromophénol, Ethyl-p-bromoph 8 nol, npropyl-p-bromophénol, n-butyl-p-bromophénol, n-amyl-p-bromophénol, sec -amyl-p-bromophénol, n-hexyl-p-bromophénol, Cyclohexyl-p- bromophénol, o-bromophénol, tert -amyl-o-bromophénol, n-hexyl-o- bromophénol, n-propyl-m,m-diméthyl-o-bromophénol, 2-phényl-phénol, 4chloro-2-méthyl-phénol, 4-chloro-3-méthyl-phénol, 4-chloro-3,5diméthyl-phénol, 2,4-dichloro-3,5-diméthyl-phénol, 3,4,5,6-tétrabromo-2métbyl-phénol, -méthyl-2-pentyl-phénol, 4-isopropyl-3-méthyl-phénol, 5-chloro-2-hydroxy-diphénylméthane. Résorcinol et ses Dérivés Résorcinol, Méthyl-résorcinol, Ethylrésorcinol, n-propyl-résorcinol, n-butyl-résorcinol, n-amyl- résorcinol, n-hexyl-résorcinol, n-heptyl-résorcinol, n-octyl- résorcinol, * 7 n-nonyl-résorcinol, Phényl-résorcinol, Benzyl-résorcinol, Phényléthyl-résorcinol, Phénylpropyl-résorcinol, pchlorobenzyl-résorcinol, -chloro-2,4-dihydroxy-diphénylméthane, 4 'chloro-2,4-dihydroxy-diphénylméthane, -bromo-2,4-dihydroxydiphénylméthane, 4 '-bromo-2,4-dihydroxy-diphénylméthane. Composés Bisphénoliques 2,2 ' -méthylène-bis( 4-chlorophénol), 2,21 'méthylène-bis( 3,4,6-trichlorophénol), 2,2 ' -méthylène-bis( 4-chloro-6bromophénol), Sulfure de bis( 2-hydroxy-3,5-dichlorophényle), Sulfure de bis( 2-hydroxy-5-chlorobenzyle). Esters Benzolques p-hydroxybenzoate de méthyle, p-hydroxybenzoate d'éthyle, p-hydroxybenzoate de propyle, p-hydroxybenzoate de butyle, Carbanilides Halogénés 3,4,4 '-trichloro-carbanilide, 3-trifluorométhyl4,4 '-dichloro-carbanilide, 3,3 ',4-trichloro-carbanilide. L'agent antibactérien est présent dans la composition à usage buccal en une proportion efficace contre la plaque, soit typiquement d'environ 0, 01 à % en poids, de préférence d'environ 0,03 à 1 % en poids L'agent antibactérien est pratiquement insolu- ble dans l'eau, ce qui veut dire que sa solubilité est inférieure à environ 1 % en poids dans l'eau à 25 C et peut même être inférieure à environ 0,1 %. Si un groupe anionisable est présent, la solubilité est déterminée à un p H auquel l'ionisation n'a pas lieu. L'éther de diphényle halogéné que l'on pré- fère est le Triclosan Les composés phénoliques que l'on préfère sont l'hexyl-résorcinol, le 2,2 '-méthylè- ne-bis( 4-chloro-6-bromophénol) et le Fluorophène Le composé antibactérien antiplaque que l'on préfère avant tout est le Triclosan Le brevet des E U A N 4 022 880 précité mentionne le Triclosan comme agent antibactérien en association avec un agent antitartre fournissant des ions zinc I 1 est également mentionné comme agent antiplaque par la demande de brevet euro- péen publiée N O 161 898 dans un dentifrice formulé de façon à contenir une phase tensio-active lamellaire de cristal liquide dont l'espacement lamellaire est inférieur à 6,0 mm et qui peut facultativement contenir un sel de zinc, et par la demande de brevet européen publiée N O 161 899 dans un dentifrice contenant du citrate de zinc trihydraté. Les polyphosphates linéaires moléculaire- ment déshydratés qui sont efficaces ici comme agents antitartre sont des composés bien connus, généralement employés sous leur forme de sels hydrosolubles totale- ment ou partiellement neutralisés de métaux alcalins (par exemple de potassium, et de préférence de sodium) ou d'ammonium, et de tous mélanges d'entre eux Des exemples représentatifs comprennent l'hexamétaphospha- te de sodium, le tripolyphosphate de sodium, les pyro- phosphates diacide disodique, monoacide trisodique et tétrasodique, etc Les polyphosphates linéaires corres- pondent à la formule (Na PO 3)n o N est d'environ 2 à environ 125 On les emploie généralement dans les pré- sentes compositions à usage buccal en des proportions pondérales de 0, 01 à 7 %, de préférence 0,1 a 7 % et mieux encore 2 à 7 % Lorsque N est égal ou supérieur à 3 dans (Na P 03)n, ces polyphosphates sont de nature vitreuse. Des agents antitartre particulièrement avan- tageux sont les pyrophosphates de tétra(métal alcalin) tels que le pyrophosphate tétrasodique, le pyrophospha- te tétrapotassique, et leurs mélanges On préfère, tout particulièrement, un agent antitartre dans lequel le rapport en poids du pyrophosphate tétrapotassique au pyrophosphate tétrasodique est d'environ 4,3:2,7 à environ 6:1 et qui constitue environ 4,3 % à environ 7 % en poids des compositions à usage buccal. Afin d'optimaliser l'efficacité contre le tartre de la composition à usage buccal, il est souhai- table que soient présents des inhibiteurs empêchant l'hydrolyse enzymatique du polyphosphate Ces agents consistent en une proportion d'une source d'ions flu- orure suffisante pour fournir de 25 à 5000 x 10-4 % d'ions fluorure, et en O % à 3 % d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique dont le poids molécu- laire est d'environ 1000 à environ 1 000 000, de pré- férence d'environ 30 000 à environ 500 000. Les sources d'ions fluorure, ou composés fournissant du fluor, utilisées comme composant inhibi- teur d'enzyme pyrophosphatase et phosphatase acide, sont bien connus dans la technique en tant qu'agents anticaries Ces composés peuvent être légèrement solu- bles dans l'eau ou peuvent être totalement solubles dans l'eau Ils sont caractérisés par la faculté de libérer des ions fluorure dans l'eau et par leur ab- sence de réaction indésirable avec les autres composés contenus dans la composition à usage buccal Parmi ces substances, on compte des fluorures minéraux, tels que des sels solubles de métaux alcalins et de métaux alca- linoterreux comme, par exemple, le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluo- rophosphate de sodium, les mono et difluorophosphates d'aluminium, et le pyrophosphate de sodium et de cal- cium fluoré On préfère les fluorures de métaux alca- lins et d'étain, tels que les fluorures sodique et stanneux, le monofluorophosphate de sodium (MFP) et leurs mélanges. La proportion de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de com- posé, de sa solubilité et du type de préparation à usage buccal, mais ce doit être une proportion non toxique, généralement d'environ 0,005 à environ 3,0 % dans la préparation Dans une préparation de dentifri- ce, par exemple un gel dentaire,-une pâte dentifrice (y compris une crème), une poudre dentifrice ou un comprimé dentaire, on considère comme satisfaisante une proportion d'un tel composé qui libère un maximum d'environ 5000 ppm (parties par million) en poids d'ions F, par rapport au poids de la préparation Tou- te proportion inférieure de ce composé peut être uti- lisée, mais il est préférable d'en employer suffisam- il ment pour libérer environ 300 à 2000 ppm, et mieux en- core environ 800 à environ 1500 ppm d'ions fluorure. Dans le cas des fluorures de métaux alca- lins, ce composant est typiquement présent en une pro- portion limitée à environ 2 % en poids, par rapport au poids de la préparation, et de préférence dans l'inter- valle d'environ 0,05 % à 1 % Dans le cas du monofluoro- phosphate de sodium, ce composé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 %, plus spécifiquement d'environ 0,76 %. Dans les préparations de dentifrice telles que les pastilles et les gommes à mâcher, le composé fournissant du fluor est typiquement présent en une proportion suffisante pour libérer un maximum d'environ 500 ppm, de préférence 25 à 300 ppm en poids d'ions fluorure En général, ce composé est présent en une proportion de 0,005 à 1,0 % en poids. Le polycarboxylate polymère anionique syn- thétique est un inhibiteur d'enzyme phosphatase alcali- ne Des polycarboxylates polymères anioniques synthéti- ques et leurs complexes formés avec divers germicides cationiques, zinc et magnésium ont été antérieurement mentionnés comme des agents antitartre par eux-mêmes, par exemple dans les brevets des E U A N 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 et 4 183 914 Cepen- dant, seul le brevet des E U A N 4 627 977 précité fait état de l'emploi de ces polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse salivaire d'agents antitartre du type pyrophosphate, et beaucoup moins en associa- tion avec un composé constituant une source d'ions flu- orure Il doit être entendu que les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques ainsi mentionnés dans ces différents brevets sont efficaces dans les compositions et les procédés de la présente invention et, dans cette mesure, les descriptions pertinentes de ces brevets sont cités ici à titre de référence. Les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques utilisés ici facultativement, mais de préférence, sont bien connus, comme signalé cidessus, en ce qu'ils sont souvent utilisés sous leurs formes d'acides libres ou, de préférence, de sels hydrosolu- bles partiellement neutralisés, et mieux encore tota- lement neutralisés, de métaux alcalins (par exemple de potassium, et de préférence de sodium) ou d'ammo- nium On préfère les copolymères 1:4 à 4:1 d'anhydri- de ou acide maléique avec un autre monomère polyméri- sable à insaturation éthylénique, de préférence l'éther de méthyle et de vinyle (avec l'anhydride maléique), ayant un poids moléculaire (P M) d'environ 30 000 à environ 1 000 000 Ces copolymères sont par exemple disponibles sous les désignations Gantrez AN 139 (P. M 500 000), AN 119 (P M 250 000) et, de préférence, S-97 Pharmaceutical Grade (P M 70 000), de GAF Cor- poration Le terme "synthétique" vise à exclure les agents épaississants ou gélifiants connus constitués de carboxyméthyl-cellulose ou autres dérivés de cellu- lose et de gommes naturelles. D'autres polycarboxylates polymères utili- sables comprennent ceux mentionnés dans le brevet des E U A N 3 956 480 précité, tels que les copolymè- res 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrroli- done ou l'éthylène, des copolymères de ce dernier type étant par exemple disponibles sous les désignations EMA N 1103 (P M 10 000) et EMA Grade 61 de Monsanto, et les copolymères 1:1 d'acide acrylique avec le métha- crylate de méthyle ou d'hydroxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrrolidone. D'autres polycarboxylates polymères utilisa- bles mentionnés dans les brevets des E U A N 4 138 477 et 4 183 914 précités comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryli- ques, polyitaconiques et polymaléiques, et des oligo- mères sulfoacryliques de P M aussi bas que 1000, disponibles sous la désignation ND-2 de Uniroyal. Des substances appropriées d'une façon gé- nérale sont les produits de polymérisation d'acides carboxyliques à insaturation oléfinique ou éthylénique contenant une double liaison de carbone à carbone ac- tivée et au moins un groupe carboxyle, c'est-à-dire les acides contenant une double liaison oléfinique qui intervient facilement dans la polymérisation par- ce qu'elle est présente dans la molécule de monomère soit en position alpha-bêta par rapport à un groupe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthylè- ne terminal Des exemples représentatifs de ces acides sont les acides acrylique, méthacrylique, éthacryli- que, alpha-chloracrylique, crotonique, bêta-acryloxy- propionique, sorbique, alpha-chlorosorbique, cinnami- que, bêta-styrylacrylique, muconique,-itaconique, ci- traconique, mésaconique, glutaconique, aconitique, alpha-phénylacrylique, 2-benzylacrylique, 2-cyclohe- xylacrylique, angélique, umbellique, fumarique et ma- léique, et leurs anhydrides D'autes monomères oléfi- niques différents, copolymérisables avec ces monomè- res carboxyliques, comprennent l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le maléate de diméthyle, etc. Les copolymères contiennent suffisamment de groupes carboxyliques salifiés pour assurer leur solubilité dans l'eau. Des substances également utiles ici sont les polymères dits carboxivinyliques mentionnés comme composants de pâtes dentifrices dans les brevets des E U A No 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 3 911 904 et 3 711 604 Ces polymères sont disponibles dans le commerce, par exemple sous les marques de fabrique Carbopol 934, 940 et 941 de B F Goodrich, ces pro- duits étant essentiellement constitués d'un polymère colloidalement hydrosoluble d'acide polyacrylique ré- ticulé avec environ 0,75 % à environ 2,0 % de polyal- lyl-saccharose ou de polyallyl-pentaérythritol comme agent réticulant. Le polycarboxylate polymère anionique syn- thétique est pour 1 'essentiel un hydrocarbure c Bartrt cbs sub- stituants et des maillons halogénés et oxygénés facul- tatifs, comme par exemple des groupes ester, éther et OH, et lorsqu'il est présent dans les compositions de l'invention, on l'emploie généralement en des propor- tions pondérales approximatives de 0,05 à 3 %, de pré- férence 0,05 à 2 % et mieux encore 0,1 à 2 % on em- ploie typiquement des proportions situées en haut de ces intervalles dans des compositions dentifrices contenant typiquement un abrasif dentaire et utilisées pour le brossage des dents, par exemple les pâtes den- tifrices (y compris les crèmes), les gels, les poudres et les comprimés On peut employer des proportions dé- passant ces intervalles à des fins d'épaississement ou de gélification. Comme indiqué ci-dessus, ces polycarboxyla- * tes polymères se sont révélé être des inhibiteurs ef- ficaces de l'enzyme phosphatase alcaline Etant donné que cette enzyme n'a qu'une faible activité (pour l'hydrolyse du pyrophosphate) à un p H d'environ 7 ou moins, on peut éventuellement omettre le polycarboxy- late polymère des préparations à usage buccal formu- lées pôur être utilisées à un tel p H de 7,0 ou moins. Cette omission est néanmoins susceptible de diminuer la souplesse d'emploi et l'efficacité antitartre des présentes compositions à usage buccal sur la plage lar- ge de p H d'environ 4,5 à environ 10. Dans des préparations à usage buccal telles que des bains de bouche, des pastilles et gommes à mrnr O 5 le composé fournissant du fluor peut typiquement être présent en une proportion suffisante pour libérer un maximum d'environ 500 ppm, de préférence environ 25 à environ 300 ppn en poids d'ions fluorure En général, ce composé est présent en une proportion de 0,005 à 1,0 % en poids. Dans certaines formes de réalisation de l'invention que l'on préfère tout particulièrement, la composition à usage buccal peut être de nature prati- quement liquide, s'agissant par exemple d'un bain de lavage ou de rinçage de la bouche Dans une telle pré- paration, le véhicule est typiquement un mélange eau- alcool contenant avantageusement un humectant, comme décrit ci-après En général, le rapport en poids de l'eau à l'alcool se situe dans l'intervalle d'environ 1:1 à environ 20:1, de préférence d'environ 3:1 à 10:1 et mieux encore d'environ 4:1 à environ 6:1 La propor- tion totale de mélange eau-alcool dans ce type de pré- paration se situe typiquement dans l'intervalle d'envi- ron 70 à environ 99,9 % en poids de la préparation. L'alcool est typiquement l'éthanol ou l'isopropanol. On préfère l'éthanol. Le p H de ces préparations liquides et des autres préparations de l'invention se situe générale- ment dans l'intervalle d'environ 4,5 à environ 9, et typiquement d'environ 5,5 à 8 Le p H se situe de pré- férence dans l'intervalle d'environ 6 à environ 8,0. Il est intéressant de remarquer que les compositions de l'invention peuvent être appliquées à la cavité buccale à un p H inférieur à 5 sans décalcifier sensi- blement ou endommager d'une autre façon l'émail den- taire Le p H peut être réglé par un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzolque) ou par une base (par exemple l'hydroxyde de sodium), ou être tamponné (comme par le citrate, le benzoate, le carbonate ou le bicarbonate de sodium, le phosphate disodique, le phos- phate monosodique, etc). Dans certaines autres formes de réalisation intéressantes de la présente invention, la composition à usage buccal peut être de nature pratiquement solide ou pâteuse, s'agissant par exemple d'une poudre denti- frice, d'un comprimé dentaire ou d'un dentifrice, c'est-à-dire d'une pâte dentifrice (crème dentaire) ou d'un gel dentifrice Le véhicule de ces préparations usage buccal solides ou pâteuses contient généralement une matière de polissage acceptable pour les dents Des exemples de matières de polissage sont un métaphosphate de sodium et un métaphosphate de potassium insolubles dans l'eau, le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magné- sium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de cal- cium, le silicate d'aluminium, le silicate de zirco- nium, la silice, la bentonite, et leurs mélanges. D'autres matières de polissage appropriées comprennent les résines thermodurcissables particulaires décrites dans le brevet des E U A N 3 070 510, telles que des résines de mélamine, phénoliques et urée-formaldé- hyde, et des polyesters et polyépoxydes réticulés. Des matières de polissage que l'on préfère comprennent une silice cristalline dont la dimension particulaire maximale est d'environ 5 micromètres, la dimension par- ticulaire moyenne d'environ 1,1 micromètre au maximum et la surface spécifique d'environ 50 000 cm 2/g au ma- ximum, un gel de silice ou une silice colloïdale, et un aluminosilicate complexe amorphe de métal alcalin. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect trans- parent, des matières de polissage particulièrement uti- les sont des silices colloïdales ou des complexes alu- minosilicatés de métaux alcalins, tels que les produits vendus sous la marque de fabrique SYLOID comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque de fabrique SANTOCEL comme Santocel 100, car leur indice de réfraction est proche de l'indice de réfraction des systèmes agent gélifiant-liquide (comprenant de l'eau et/ou un humec- tant) couramment utilisés dans les dentifrices. Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de caractère anio- nique et renferment également de petites quantités de matière soluble Ainsi, un métaphosphate de sodium in- soluble peut être préparé de toute manière convenable, comme expliqué par exemple dans l'ouvrage Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, Volume 9, 4 ème édition, pages 510-511 Les formes de métaphosphate de sodium insoluble connues sous les noms de sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de matières ap- propriées Ces métaphosphates ne manifestent qu'une infime solubilité dans l'eau et sont par conséquent couramment appelés des métaphosphates insolubles (MPI). On y trouve comme impuretés une proportion mineure de matières phosphatées solubles, ordinairement quelques pourcent, par exemple 4 % en poids au plus Le contenu de matières phosphatées solubles, qui sont supposées inclure un trimétaphosphate de sodium soluble dans le cas d'un métaphosphate insoluble, peut être éventuel- lement réduit ou supprimé par lavage à l'eau Le méta- phosphate insoluble de métal alcalin est typiquement utilisé sous forme d'une poudre dont la dimension par- ticulaire est telle qu'un maximum de 1 % de la matière soit plus grosse que 37 micromètres. La matière de polissage est généralement présente dans les compositions solides ou pâteuses en des concentrations pondérales d'environ 10 % à environ 99 % De préférence, cette matière est présente en des proportions allant d'environ 10 % à environ 75 % dans une pâte dentifrice, et d'environ 70 % à environ 99 % dans une poudre dentifrice. Dans une pâte dentifrice, le véhicule liqui- de peut comprendre de l'eau et un humectant, typique- ment en une proportion allant d'environ 10 % à environ 80 % du poids de la préparation Des exemples représen- tatifs de véhicules/humectants appropriés sont la gly- cérine, le propylène-glycol, le sorbitol, un polypropy- lène-glycol et/ou un polyéthylène-glycol (par exemple 400 à 600) Des mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sorbitol sont également avantageux Dans les gels transparents o l'indice de réfraction est un cri- tère important, on utilise de préférence environ 3-30 % en poids d'eau, O à environ 70 % en poids de glycérine et environ 20-80 % en poids de sorbitol. Les pâtes, crèmes et gels dentifrice con- tiennent typiquement un agent gélifiant ou épaississant naturel ou synthétique en des proportions d'environ 0,1 à environ 10 %, de préférence d'environ 0,5 à environ %, en poids Un épaississant approprié est l'hectori- te synthétique, une argile colloïdale synthétique d'un complexe silicaté de métaux alcalins et de magnésium, disponible par exemple sous la désignation Laponite (par exemple CP, SP, 2002, D), ces produits étant com- mercialisés par Laporte Industries Limited L'analyse de la Laponite D fait apparaître, approximativement en poids, 58,00 % de Si O 2, 25,40 % de Mg O, 3,05 % de Na 20, 0,98 % de Li 20, et de l'eau et des traces de métaux. Sa densité réelle est de 2,53 et sa densité apparente (à 8 % d'humidité) de 1,0. D'autres épaississants appropriés compren- nent la carragénine, la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthyl-propyl-cellulose, l'hydroxybutyl-méthyl-cellulose, l'hydroxyéthyl-cellu- lose (disponible par exemple sous la désignation Na- trosol), la carboxyméthyl-cellulose sodique et une si- lice colloïdale telle que Syloid (par exemple 244) fi- nement broyé. Il est bien évident que, comme cela se fait, les préparations à usage buccal doivent être vendues ou autrement distribuées dans des emballages convena- blement étiquetés Ainsi, un flacon de bain de bouche doit porter une étiquette le décrivant en substance comme tel et donnant des indications pour son emploi; et une pâte dentifrice, une crème ou un gel est habi- tuellement conditionné dans un tube compressible, ty- piquement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou dans un autre récipient compressible, à pompe ou sous pression, destiné à délivrer son contenu avec mesure et portant une étiquette le décrivant en substance comme une pâte dentifrice, un gel ou une crè- me dentaire. Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions-de la présente inven- tion pour réaliser une action prophylactique'accrue, aider à réaliser une dispersion complète de l'agent an- titartre dans toute la cavité buccale, et rendre les présentes compositions plus acceptables au point de vue cosmétique La substance tensio-active organique est de préférence de caractère anionique, non ionique ou am- pholytique, et on préfère employer comme agent tensio- actif une substance détersive qui communique à la com- position des propriétés détersives et moussantes Des exemples de surfactifs anioniques appropriés sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycérides d'acides gras supérieurs, tels que le sel de sodium du monoglycéride monosulfaté'd'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des alkylsulfates supérieurs tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylarylsulfona- tes tels que le dodécylbenzène-sulfonate de sodium, des alkylsulfoacétates supérieurs, des esters d'acides gras supérieurs de 1, 2-dihydroxypropane-sulfonates, et les acylamides aliphatiques supérieurs pratiquement sa- turés formés avec des acides aminocarboxyliques alipha- tiques inférieurs, tels que ceux dont les radicaux aci- de gras, alkyle ou acyle comptent de 12 à 16 atomes de carbone, et autres Des exemples des amides mentionnés en dernier lieu sont la Nlauroyl-sarcosine, et les sels de sodium, de potassium et d'éthanolamine de N- lauroyl-, N-myristol ou N-palmitoyl-sarcosine qui doi- vent être pratiquement exempts de savon ou de dérivés similaires d'acides gras L'utilisation de ces sarcosi- nates dans les compositions à usage buccal de la présen- te invention est particulièrement avantageuse, car ces substances exercent un effet marqué et prolongé d'inhi- bition de la formation d'acides par décomposition des hydrates de carbone dans la cavité buccale, et exercent une certaine réduction de la solubilité de l'émail den- taire dans les solutions acides Des exemples de surfac- tifs non ioniques hydrosolubles sont des produits de condensation de l'oxyde d'éthylène avec divers composés à hydrogène labile réactifs vis-à-vis de l'oxyde d'é- thylène et possédant de longues chaînes hydrophobes (par exemple des chaînes aliphatiques d'environ 12 à 20 atomes de carbone), ces produits de condensation ("étho- xamère") contenant des fragments polyoxyéthylêne hydro- philes Des exemples en sont les produits de condensa- tion de poly(oxyde d'éthylène) avec des acides gras, des-alcools gras, des amides gras, des polyalcools (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et un poly(oxyde de propylène) (par exemple les produits de la série Pluronic). On préfère utiliser d'environ 0,05 à 5 % en poids et de préférence de 0,5 à 5 %, des agents tensio-actifs précités dans les compositions de l'in- vention. Diverses autres substances peuvent être incorporées dans les préparations à usage buccal de la présente invention, telles que des agents blanchis- sants, des conservateurs, des silicones, des composés chlorophylles et/ou des substances ammoniées telles que l'urée et le phosphate diammonique, et leurs mé- langes Ces adjuvants, s'ils sont présents, sont in- corporés dans les préparations en des proportions qui ne nuisent pratiquement pas aux propriétés et caracté- ristiques désirées Il faut éviter d'importantes pro- portions de sels et substances, généralement solubles, contenant du zinc, du magnésium et d'autres métaux, qui formeraient des complexes avec les composants ac- tifs des préparations de la présente invention. Toute substance aromatisante ou édulcorante convenable peut également être utilisée Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont des hui- les essentielles aromatisantes, par exemple les essen- ces de menthe verte, menthe poivrée, wintergreen, sas- safras, girofle, sauge, eucalyptus, marjolaine, cannel- le, citron et orange, et le salicylate de méthyle Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharo- se, le lactose, le maltose, le sorbitol, le xylitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, l'AMP (ester méthylique d'aspartyle-phénylalanine), la saccharine, etc Les agents aromatisants et édulcorants peuvent convenablement représenter ensemble environ 0,1 % à 5 % ou plus de la préparation. Dans l'application pratique préférée de la présente invention, une composition à usage buccal se- selon l'invention, par exemple un bain de bouche ou un dentifrice contenant la composition de la présente in- vention, est de préférence appliquée à intervalles ré- guliers sur l'émail dentaire, par exemple tous les jours ou tous les deux ou trois jours, ou de préféren- ce 1 à 3 fois par jour, à un p H d'environ 4,5 à envi- ron 9, en général d'environ 5,5 à environ 8 et de pré- férence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 à 8 semai- nes ou davantage, voire à vie. Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles ou dans des gommes à mâcher ou d'autres produits, par exemple en l'agitant dans une base de gomme chaude ou en l'appli- quant sur la surface externe d'une base de gomme dont des exemples représentatifs que l'on peut mentionner sont le jelutong, le latex de caoutchouc, des résines Vinylite, etc, avantageusement associée à des plasti- fiants ou amollisants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glu- cose, le sorbitol, etc. Les exemples suivants illustrent davantage la présente invention, sans toutefois la limiter Tou- tes les quantités et proportions qui y sont mentionnées sont exprimées en poids. EXEMPLE 1 On prépare les suspensions et solutions dé- crites ci-dessous pour déterminer l'efficacité, en termes de concentration inhibitrice minimale (CIM), de divers agents antibactériens contre divers microorga- nismes bactériens de la cavité buccale impliqués dans la formation de plaque sur les surfaces dentaires et amenant l'apparition de gingivite La plaque molle contient environ 1,7 x ioll microorganismes/g (poids total) On mélange les agents antibactériens avec des substances anioniques, en particulier un agent tensio- actif anionique souvent utilisé dans les compositions à usage buccal et un agent antitartre du type polyphos- phate. On utilise la concentration inhibitrice mi- nimale (CIM) de 1 ' agent antibactérien pour évaluer l'efficacité de l'agent in vitro La CIM est définie comme la concentration minimale d'agent antibactérien en microgrammes/ml à laquelle la croissance des bacté- ries est complètement inhibée par l'agent L'efficacité que montre l'agent antibactérien pour inhiber la crois- sance des bactéries est d'autant plus grande que la CIM est plus petite Les données sur la CIM in vitro sont en rapport avec l'efficacité du dentifrice in vivo, compte tenu que la rétention et la libération d'agent antibactérien dans la cavité buccale après un brossage des dents portent sur des concentrations du domaine des microgrammes/ml. Sur les Tableaux et dans la description et les Exemples suivants, l'agent Triclosan ou éther 2,4, 4 '-trichloro-2 '-hydroxy-diphénylique est indiqué par "TCHE"; le chlorure de benzothonium (agent antibacté- rien ammonium quaternaire) est indiqué par "BTC"; le digluconate de chlorhexidine (biguanide) est indiqué par "CH"; le laurylsulfate de sodium est indiqué par "SLS"; le copolymère d'anhydride maléique et d'éther de méthyle et de vinyle disponible chez GAF Corpora- tion sous la désignation "Gantrez S-97 " est identifié par "Gantrez"; le pyrophosphate tétrasodique est identifié par "pyrophosphate"; et le fluorure de so- dium est identifié par "Na F". Solution d'Essai 1 0,5 % de TCHE et 1 % de SLS dans l'eau TABLEAU I Concentration Inhibitrice Minimale (CIM) en microgrammes/ml Bacteriodes Bacteriodes Actinobacillus gingivalis intermedius actinomycetem- comitans 2,5 2,5 5,0 Streptococcus mutans ,0 2 0,5 % de TCHE, 1 % de SLS, 1 % de Gantrez, 2 % de pyrophosphate et 0,2 % de Na F dans l'eau 3 1 % de SLS dans l'eau 4 1 % de SLS, 1 % de Gan- trez et 2 % de pyrophos- phate dans l'eau ,0 NE NE o% o% Note: NE = non efficace. 2,5 NE NE 2,5 NE NE ,0 NE NE Les résultats montrent qu'en présence du surfactif anionique, TCHE inhibe quatre microorganis- mes de la plaque dentaire, Bacteriodes gingivalis, Bacteriodes intermedius, Actinobacillus actinomycetem- comitans et Strep mutans, respectivement à 2,5 ig/ml, 2,5 ig/ml, 5,0 Fg/ml et 25,0 lg/ml ( 1) On observe un effet antibactérien similaire en présence de Gantrez/ pyrophosphate/fluorure ( 2) SLS par lui-même et une association de SLS/Gantrez/pyrophosphate/fluorure sont inefficaces ( 3 et 4). Il est intéressant de remarquer que dans des essais cliniques chez l'homme avec des agents an- tibactériens cationiques, 0,075 % de BTC dissous dans l'eau est efficace pour réduire la formation de plaque dentaire, tandis que 0,075 % de BTC avec 1 % de pyro- phosphate dissous ne l'est pas De même, 0,01 % de CH dissous dans l'eau est efficace pour réduire la forma- tion de plaque dentaire, tandis que 0,01 % de CH avec 1 % de N-lauroylsarcosinate de sodium dissous dans l'eau ne l'est pas. EXEMPLE 2 On estime l'adsorption et la libération d'agents antibactériens par les substances minérales dentaires, dont dépend leur efficacité antiplaque/an- titartre, en faisant adsorber un agent antibactérien sur de l'hydroxyapatite dentaire enduite de salive, en la présence et en l'absence de pyrophosphate (pyro- phosphate tétrasodique soluble)/Gantrez/Na F. On traite 200 mg d'hydroxyapatite (HA) par de la salive humaine pendant 2 heures On enlève l'excès de salive par lavage avec un tampon et on uti- lise la HA enduite de salive pour des essais d'adsorp- tion On mélange du TCHE à diverses concentrations dans SLS ou dans SLS/pyrophosphate/Gantrez/Na F avec la HA enduite et on fait incuber le tout à 37 C pen- dant 3 heures sous agitation continue A la fin de la période d'incubation, on centrifuge les mélanges, on sépare la HA et on détermine les quantités de TCHE adsorbé en dosant TCHE dans le surnageant à 283 nm au moyen d'un spectrophotomètre de Gilford On cal- cule les quantités adsorbées par différence entre la quantité ajoutée et la quantité restant dans le sur- nageant après l'incubation avec la HA enduite Le Ta- bleau ci-dessous résume les résultats. TABLEAU 2 Composants et % de TCHE adsorbé par Concentrations la HA enduite 0,005 % de TCHE dans 1 % de SLS 80 % ,005 % de TCHE dans 1 % de SLS 85 % ,01 % de TCHE dans 1 % de SLS 85 % 0,0215 % de TCHE dans 1 % de SLS 88 % 0,005 % de TCHE dans 1 % de SLS, 80 % - 0,005 % de TCHE dans 1 % de SLS, 80 % 0,5 % de Gantrez/2 % de pyrophos- phate/0,24 % de Na F 0,01 % de TCHE " 85 % 0, 015 % de TCHE " 86 % 0,02 % de TCHE " 87 % Les résultats montrent que l'addition de pyrophosphate/Gantrez/Na F ne réduit pas l'adsorption *de TCHE. EXEMPLE 3 Compositions de A B C Dentifrices Parties Parties Parties Glycérine 15, 00 10,20 15,00 Polyethylène-glycol 600 5,00 3,00 5, 00 Iota-carragénine 0,60 0,60 Carboxyméthyl-cellulose sodique 1,00 - Saccharinate de sodium 0,40 0,40 Cyclamate de sodium Fluorure de sodium Eau désionisée Bicxyde de titane Benzoate de sodium Bleu N 1 de FD & C (solution à 1 %) Sorbitol ( 70 %) Gantrez S-97 Pyrophosphate tétrasodique Pyrophosphate tétrapotassique Silice hydratée amorphe préci- pitée Silice amorphe précipitéecon- tenant de l'alumine ccmbinée Epaississant (silice) Armne Laurylsulfate de sodium TCHE 3,00 0,243 0,243 ,08 29,907 0,243 23,657 0,50 0,50 0,400 19,807 22,50 22,50 8,330) 1,00 ( X)1,00 (*) 1,50 1,50 1,50 4,50 4,50 4,50 16,00 19,50 - 16,00 7,00 1,10 1,20 0,50 0,95 1,20 0,50 ,50 1,10 1,20 0,50 Liquide poudre EXEMPLE 4 On compare le dentifrice décrit à l'Exemple 3 A avec une composition semblable mais ne contenant pas du tout de TCHE et contenant 0,50 partie d'eau ajoutée On prépare comme suit des extraits aqueux de chaque dentifrice: on ajoute 50 ml d'eau distillée à 1,0 g de chaque dentifrice, on mélange bien pendant 2 heures à l'aide d'un agitateur et on centrifuge, après quoi on recueille le surnageant constituant l'extrait aqueux On évalue l'activité antibactérienne des ex- traits de dentifrice sur Bacteriodes gingivalis Les résultats sont résumés ci-dessous. TABLEAU 4 Inhibition de la Croissance de Bacteriodes Gingivalis Traitement % _ ___ Extrait du dentifrice con- tenant TCHE ( 1:500) 100,0 Extrait du dentifrice sans TCHE ( 1:500) O,0 TCHE ( 5,0 pg/ml) seul 100,0 Les résultats montrent que l'agent antibac- térien antiplaque TCHE est compatible avec une compo- sition de dentifrice contenant un surfactif anionique ainsi que des pyrophosphates comme agents antitartre et les inhibiteurs d'enzyme Gantrez et Na F On établit des effets comparables similaires en remplaçant tour à tour TCHE par l'hexyl-résorcinolet le 2,2 '-méthylène- bis( 4-chloro-6-bromophénol). REVENDICATIONS 1 Composition à usage buccal sous forme de bain de bouche, comprenant dans un véhicule acceptable pour la cavité buccale, une proportion de 2 à 7 % contre le tartre dentaire d'une matière comprenant au moins un polyphosphate linéaire moléculairement déshydraté comme agent antitartre et une proportion efficace contre la plaque dentaire d'un agent antibactérien non cationique pratiquement insoluble dans l'eau choisi parmi les esters d'acide benzoïque et une source d'ions fluorure qui est le fluorure de sodium en une proportion suffisante pour fournir 25 à 5000 ppm d'ions fluorure. 2 Composition à usage buccal selon la revendication 1, dans laquelle ledit polyphosphate est choisi parmi les pyrophosphates, tripolyphosphates et hexamétaphosphates hydrosolubles de métaux alcalins. 3 Composition à usage buccal selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit polyphosphate consiste en au moins un pyrophosphate de tétra (métal alcalin) hydrosoluble. 4 Composition à usage buccal selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit polyphosphate est un mélange de pyrophosphate tétrapotassique et de pyrophosphate tétrasodique. 5 Composition à usage buccal selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit polyphosphate est un mélange de pyrophosphate tétrapotassique et de pyrophosphate tétrasodique présent en une proportion de 4,3 à 7 % en poids. 6 Composition à usage buccal selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit polyphosphate est un mélange de pyrophosphate tétrapotassique et de pyrophosphate tétrasodique présents en un rapport pondérai d'environ 4,3:2,7 à environ 6:1. 7 Composition à usage buccal selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, contenant de 70 à 99,9 % en poids d'un mélange d'eau et d'alcool en un rapport pondérai de 1:1 à 20:1. 8 Composition à usage buccal selon la revendication 7, dans laquelle ledit alcool est l'étha- nol.