FR 2671801 A1 19920724 FR 9200460 A 19920117 PROCEDE DE PRODUCTION DE GLYCOMACROPEPTIDES DE K-CASEINE La présente invention a pour objet un procédé simple de production de glycomacropeptides de K-caséine présentant une activité physiologique utile. Il est connu que les glycomacropeptides de K-caséine sont des peptides sialylés qui sont produits à partir de K-caséine de lait de vache par l'action d'enzymes protéoly- tiques tels que la présure et la pepsine qui sont présentes dans le petit lait du fromage. Jusqu'à présent, ont été décrites certaines méthodes de production de glycomacropeptides de K-caséine, par exemple, une méthode comprenant la dissolution de K-caséine qui est isolée du lait de vache dans de l'eau déionisée, la réaction de la solution obtenue avec la pepsine, l'addition d'acide trichloroacétique à la solution pour précipiter la fraction de para-K-caséine, la dialyse du fluide surnageant obtenu par rapport à de l'eau déionisée pour le dessalage, et la lyophi- lisation de la solution obtenue lSeo et al, Journal of Food Science 53, 80 ( 1988)l; et une méthode comprenant la disso- lution de la solution de K-caséine ci-dessus dans de l'eau déionisée, l'ajustement du p H de la solution à 6,7, la réac- tion de la solution avec de la présure, le réajustement du p H à 4,6 pour précipiter la para-K-caséine, la récupération du précipité, la dialyse du fluide sunageant obtenu en vue du dessalage et la lyophilisation de la solution obtenue (publié par Academic Press Company, "Milk Protein", pp 200). Cependant, ces méthodes ont été mise en oeuvre à l'é- chelle du laboratoire et ne sont pas révélées convenables pour une production à l'échelle industrielle. D'autre part, comme l'utilisation industrielle de glyco- macropeptides de K-caséine était précédemment inconnue, une méthode pour la production à l'échelle industrielle des compo- sés n'a pas été étudiée. Comme il a été indiqué qu'après prise de glycomacro- peptides de K-caséine, des chiens ont vu leur appétit décroî- tre lBulletin of Experimental Biology and Medicine, 96, 889, ( 1983)l, on a constaté que ces composés peuvent être utilisés en tant que matériaux alimentaires pour la prévention de l'obésité. De plus, comme il a été trouvé que les glycomacropep- tides de K-caséine sont efficaces pour empêcher l'adhésion de E coli aux cellules des intestins, pour la protection de l'infection par le virus influenza (JP-A-63-284133) et pour la protéger les dents de l'adhésion de tartre (JP-A-63- 233911), on s'attend à un accroissement de la production de glycomacropeptides de K-caséine à l'échelle industrielle. Dans ces conditions, un procédé de préparation de gly- comacropeptides de K-caséine à partir du petit lait obtenu à partir de la caséine de la présure a été décrit (JP-A-63- 284199) Comme la réaction selon ce procédé peut être mise en oeuvre sans ajout d'acide trichloroacétique selon l'art anté- rieur, le procédé peut être utilisé dans le domaine de l'agro- alimentaire et à l'échelle industrielle Cependant, ce pro- cédé est toujours associé à la production de grandes quanti- tés de caillebotes dus à la caséine de la présure qui sont obtenus comme sous-produit du petit-lait de caillebote dû à l'action de la caséine contenue dans la présure Si les cail- lebotes dus à la caséine contenue dans la présure ne sont pas utilisés, le coût de production de glycomacropeptides de K-caséine devient aisé. Les inventeurs de la présente invention ont trouvé que le poids moléculaire de glycomacropeptides de K-caséine change brutalement à p H 4 En utilisant cette propriété, ils ont trouvé un procédé de production de glycomacropeptides de K-caséine à un prix modéré (JP-A-276542). Le procédé de production de glycomacropeptides de K-caséine comprend l'ajustement à une valeur inférieure à 4 du p H d'une solution de matériaux de départ contenus dans du lait tels que du petit-lait de fromage, du concentrat de protéines de petit-lait ou du petit-lait de fromage à partir duquel des protéines ont été extraites, le traitement de la solution par ultrafiltration avec une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à poids moléculaire de 10 000 à 50 000 pour obtenir le filtrat de solution, de préférence le réajustement du p H du filtrat à une valeur de 4 ou plus, et la concentration du filtrat obtenu avec une membrane pré- sentant un seuil de coupure d'un poids moléculaire de 50 000 ou moins pour obtenir le concentré dessalinisé. Selon l'invention ci-dessus, la valeur du p H de la solution des produits laitiers de départ, tels que le petit- lait de fromage, le concentrat de protéines de petit-lait et le petitlait de fromage à partir duquel des protéines ont été extraites est ajustée Une telle opération simple peut fournir un procédé de production de glycomacropeptides de K-caséine à une échelle industrielle et à un faible coût Le produit obtenu a une pureté élevée. De plus, dans une usine dans laquelle les concentrats de protéines de petit-lait ont été produits, un nouvel équi- pement n'est pas nécessaire puisque les glycomacropeptides de K-caséine peuvent être produits avec le système d'ultra- filtration ou d'osmose inverse de préparation du concentrat de protéines de petit-lait La fraction protéique à partir de laquelle les glycomacropeptides de K-caséine ont été extraits doit être utilisée en tant que concentrat de protéines de petit-lait. Cependant, afin d'abaisser le coût de production de glycomacropeptides de K-caséine, les concentrats de protéines de petit-lait doivent être préparés par dessalinisation et séchage après neutralisation des protéines de petit- lait qui sont des sous-produits du procédé De plus, lorsque les gly- comacropeptides de K-caséine sont récupérés à partir du concentrat de petit-lait obtenu par ultrafiltration, le flux de perméat est diminué du fait du bouchage des pores par les protéines Il en résulte, par conséquent, la nécessité d'une opération d'une longue durée. En plus, un procédé de production à l'échelle indus- trielle de glycomacropeptides de K-caséine est décrit dans JP-A-2-95686 Le procédé comprend le chauffage d'une solution contenant des protéines de petit-lait, la congélation de la solution, le dégel de la solution congelée, la concentration du fluide surnageant obtenu pour obtenir le concentrat dessa- linisé de glycomacropeptides de K-caséine Le coût et le temps d'opération sont améliorés par le procédé, mais la pureté du glycomacropeptides de K-caséine n'est pas aug- mentée. De plus, les inventeurs de la présente invention ont trouvé que la charge électrique de glycomacropeptides de K-caséine est hautement négative par comparaison avec les autres protéines du lait En utilisant cette propriété, ils ont trouvé un procédé de séparation de glycomacropeptides de K-caséine à partir d'autres mélanges de protéines en utili- sant un échangeur de cations (JP-A-2-325166). Selon le procédé, une fraction produite en tant que sous-produits dans un procédé qui fait emploi d'un échangeur de cations pour produire des protéines de petit-lait isolées (WPI) à partir de petit-lait de fromage en tant que matériaux bruts peut être utilisée en tant que matériaux de départ pour obtenir un glycomacropeptide de K-caséine Ceci est avanta- geux pour le coût Lorsque la solution contenant le glyco- macropeptide de K-caséine ainsi obtenu est concentrée et dessalinisée à travers des membranes d'ultrafiltration, il est très rare de se heurter au problème du bouchage de mem- branes par les protéines de petit-lait Comme le flux de perméation du filtrat est augmenté, le temps d'opération est réduit par comparaison avec des méthodes classiques. Ainsi, les inventeurs de la présente invention ont cher- ché les propriétés physicochimiques des glycomacropeptides de K-caséine Ils ont trouvé que lorsque la valeur du p H des matériaux de départ du lait contenant les glycomacropeptides de K-caséine est ajustée à une valeur inférieure à 4, les glycomacropeptides de K-caséine spécifiquement sont adsorbés sur un échangeur d'anions de sorte que les autres mélanges de protéines peuvent être séparés. Les glycomacropeptides de K-caséine peuvent comporter plusieurs groupes carboxyles à la surface des molécules, tels que des chaînes latérales d'acide aspartique, d'acide gluta- mique et d'acide sialique Les premiers groupes ont une va- leur de p Ka comprise entre 3 et 5, et les derniers groupes ont une valeur de p Ka de 2,7 Lorsque la valeur du p H est de 4 ou moins, il est possible de séparer les glycomacropeptides de K-caséine des autres mélanges de protéines par adsorption des glycomacropeptides de K-caséine sur un échangeur d'anions puisque l'acide sialique qui a une charge négative à p H 4 ou moins est contenu dans les molécules de glycomacropeptides de K-caséine, tandis que les autres protéines du lait ont une charge neutre ou positive du fait du faible nombre de groupes d'acide sialique dans celle-ci. La présente invention fournit un procédé de production de glycomacropeptides de K-caséine, caractérisé en ce qu'il comprend la mise en contact de matériaux laitiers bruts conte- nant des glycomacropeptides de K-caséine, ayant une valeur de p H de 4 ou moins, avec un échangeur d'anions, la récupération par élution d'une fraction qui s'adsorbe sur l'échangeur d'a- nions; et la concentration et la dessalinisation de la solu- tion éluée pour obtenir les glycomacropeptides de K-caséine. Il est préférable d'utiliser un échangeur d'anions du type base forte en tant qu'échangeur d'anions De préférence, lorsque la solution éluée est concentrée et dessalinisée, la valeur du p H de la solution éluée est ajustée à une valeur inférieure à 4 Ensuite, la solution éluée est traitée par ultrafiltration avec une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 10 000 à 50 000 pour obtenir un filtrat Le filtrat est concentré et dessalinisé avec une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à des poids moléculaires de 10 000 ou moins. Des composés purs peuvent être obtenus par un procédé décrit dans JP-A-2 276542 La valeur du p H de la fraction est ajustée à 4 ou moins, la fraction est traitée avec une mem- brane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire compris entre 10 000 et 50 000, la valeur du p H du filtrat obtenu est réajusté à un p H de 4 ou plus, et le filtrat est concentré, dessalinisé et séché pour obtenir des glycomacropeptides de K-caséine. Selon le procédé de la présente invention, il est très rare d'être confronté à des problèmes de bouchage de pores par les protéines de petit-lait à la surface des membranes d'ultrafiltration Le flux de perméation du filtrat est aug- menté Le résultat est que des glycomacropeptides de K-caséine ayant une pureté élevée sont obtenus avec des temps d'opéra- tion courts. Ce qui suit décrit en détail le procédé de préparation de glycomacropeptides de K-caséine selon la présente inven- tion. La technique d'adsorption de protéines de petit-lait sur un échangeur d'ions est déjà connu; J N de Wit et al, Neth Milk Dairy J, 40, 41-56 ( 1986), J S Ayers et al, New Zealand J Dairy Sci and Tech, 21, 21-35 ( 1986), Japanese Patent Unexamined Publication No 52-151200 et Japanese patent Unexamined Publication No 2-104246. N'importe quel type de matériaux bruts de lait conte- nant des glycomacropeptides de K-caséine peut être utilisé. Le petit-lait de fromage, le petit-lait obtenu par la caséine contenue dans la présure, les concentrats de protéines de petit-lait qui sont produits par ultrafiltration de ces petits-laits, le petit-lait obtenu par action de la caséine de petit-lait et/ou de présure à partir duquel des protéines précipitées ont été retirées par traitement thermique ou autre, et des liqueurs mères de lactose sont des exemples de tels matériaux. Lorsque des concentrats de protéines de petit-lait sont utilisés, ils sont reconstitués dans l'eau La concentration n'est pas limitée N'importe quel type de petit-lait de fro- mage peut être utilisé Puisque des petites quantités de masse caillée par caséine et des corps gras sont contenues dans ces petits-laits contenant le petit-lait obtenu par action de la caséine contenue dans la présure, ils sont ex- traits par un centrifugeur, un séparateur de crème ou un clarificateur avant emploi Le lactose principalement contenu dans le petit-lait de fromage à partir duquel la protéine a été retirée par chauffage, est précipité par refroidissement. Dans ce cas, le lactose précipité est retiré avec un centri- fugeur, un clarificateur ou par décantation. Ensuite, la valeur du p H des matériaux bruts est ajus- tée à une valeur de 4 ou moins L'ajustement du p H peut être obtenu à l'aide d'acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide acétique, l'acide lactique et l'acide citrique Pour des échangeurs d'anions, un échangeur d'ions ayant des groupes diéthylaminoéthyles ou des groupes amino quaternaires peut être utilisés Un procédé d'adsorption de protéines de petit-lait contenant des glycomacropeptides de K-caséine sur un échangeur d'ions est obtenu en utilisant les méthodes conventionnelles et la séparation en une fraction contenant des composés adsorbés sur un échangeur d'ions et une fraction contenant les composés non adsorbés sur l'échan- geur d'ions Les composés adsorbés sont désorbés de l'échan- geur d'ions par augmentation de la concentration saline (plus de 0,1 mole/litre). De plus, dans l'étape de contact d'un échangeur avec les matériaux bruts, une colonne rotative décrite dans JP-A- 2-139295 est de préférence utilisée pour traiter les maté- riaux de manière efficace à l'échelle industrielle. La fraction désorbée ainsi obtenue peut être concentrée et dessalinisée Le monomère de glycomacropeptides de K-caséine (poids moléculaire 9 000) est obtenu à un p H de 4 ou moins et le polymère de glycomacropeptides de K-caséine (poids molécu- laire 40 000 50 00) est obtenu à une valeur de p H supérieu- re à 4 Dans l'étape de concentration et de dessalinisation d'une solution par ultrafiltration, lorsque la valeur du p H de la solution est de 4 ou moins, une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 000 ou moins est de préférence utilisée Des membranes présentant des seuils de coupure correspondant à des poids moléculaires de 10 000 à 50 000 sont de préférence utilisées lorsque le p H de la solution est ajusté à une valeur de 4 ou plus. Lorsque l'obtention de glycomacropeptides de K- caséine extrêmement purs est recherchée, la valeur du p H de ladite fraction désorbée est ajustée à une valeur de 4 ou moins, de préférence de 3 0,5 Lorsque la valeur du p H est de 4 ou plus, les molécules de glycomacropeptide de K-caséine s'asso- cient, le poids moléculaire augmente et ses molécules passent difficilement au travers de la membrane La limite inférieure du p H n'est pas particulièrement limitée Lorsque la valeur du p H est de 2,5 ou moins, l'acide sialique qui est lié au glycomacropeptide de K-caséine par des liaisons glycosides devient instable, de sorte que l'efficacité physiologique du composé est diminuée Cependant, lorsqu'un glycomacropeptide de K-caséine n'ayant pas ou moins d'acide sialique est néces- saire, la valeur du p H peut être de 2,5 ou moins L'ajuste- ment du p H peut être obtenu en utilisant un acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide acétique, l'acide lactique et l'acide citrique. Après ajustement de la valeur du p H, la solution est ultrafiltrée Le seuil de coupure de la membrane utilisée dans l'étape d'ultrafiltration correspond à un poids molécu- laire compris entre 10 000 et 50 000 Lorsqu'une membrane présentant un seuil de coupure d'un poids moléculaire infé- rieur à 10 000 est utilisée, les molécules de glycomacro- peptide passent difficilement au travers de la membrane. Lorsque la membrane présentant un seuil de coupure corres- pondant à des poids moléculaires supérieurs à 50 000 est utilisée, les molécules de glycomacropeptide de K-caséine passent au travers de la membrane avec une partie des pro- téines de petit-lait coexistantes de sorte que la pureté du glycomacropeptide de K-caséine est diminuée Habituellement, dans le procédé de production de concentrats de protéines de petit-lait, les protéines de petit-lait sont ultrafiltrées avec un module équipé d'une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire d'environ 20 000. Dans le procédé selon la présente invention, la membrane ci-dessus peut être utilisée. Dans l'étape d'ultrafiltration, la solution est de préférence concentrée jusqu'à la limite et ensuite un débit amélioré de filtrat est obtenu Il est aussi préférable que de l'eau soit ajoutée à la solution concentrée et l'ultra- filtration est mise en oeuvre de façon répétitive Pour obte- nir une augmentation du flux de perméation de filtrat, la solution peut être chauffée à environ 500 C ou plus Cepen- dant, lorsque la température est supérieure à 600 C, la pro- téine de petit-lait précipite ou forme un gel, de sorte que la solution est de préférence chauffée à 60 C ou moins Le concentrat obtenu est séché après ajustement de la valeur du p H au p H neutre pour obtenir la poudre de concentrats de protéines de petit-lait. Le filtrat obtenu par un tel procédé contient le glyco- macropeptide de K-caséine, le lactose et des éléments miné- raux Puisque la concentration en glycomacropeptide de K-caséine est diminuée, le filtrat est de préférence dessa- linisé et concentré Les deux méthodes de dessalinisation et de concentration sont les suivantes. Dans la première méthode, après ajustement du p H du filtrat à une valeur de 4 ou plus, le filtrat est filtré par ultrafiltration, diafiltration ou osmose inverse à l'aide d'une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à des poids moléculaires de 50 000 ou moins Le p H du filtrat peut être ajusté par un alcalin tel que l'hydroxyde de so- dium, le bicarbonate de sodium et l'eau ammoniacale Le mono- mère de glycomacropeptide de K-caséine (poids moléculaire 9 000) est obtenu pour une valeur de p H de 4 ou moins, et le polymère de glycomacropeptide de K-caséine (poids moléculaire 000 50 000) est obtenu pour une valeur de p H supérieur à 4 Si on le souhaite, la valeur du p H est ajustée à 5 ou plus De plus, n'importe quelle membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 50 000 ou moins peut être utilisée Lorsqu'une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire supé- rieur à 50 000 est utilisée, le glycomacropeptide de K-caséine passe au travers de la membrane Une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire d'en- viron 20 000, qui est utilisé dans le procédé habituel de production de concentrats de protéines de petit-lait, peut être utilisée de façon appropriée. Lorsque le p H du filtrat n'est pas ajusté à une valeur de 4 ou plus, le glycomacropeptide de K-caséine existe sous la forme monomère La seconde méthode est alors utilisée. Dans cette méthode, le concentrat est obtenu au moyen d'une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 10 000 ou moins, de préférence 8 000 ou moins, par ultrafiltration, diafiltration ou osmose inverse. Ces méthodes peuvent être combinées avec un procédé de dessalinisation, par exemple par électrodialyse ou par utili- sation d'un échangeur d'ions. Comme le concentrat obtenu contient substantiellement que le glycomacropeptide de K-caséine, il peut être séché par atomisation ou lyophilisation De plus, comme le glycomacro- peptide de K-caséine est stable à la température, il est préférable d'ajouter une étape de pasteurisation ou de stéri- lisation avant l'étape de séchage. Comme décrit ci-dessus, selon la présente invention, les glycomacropeptides de K-caséine peuvent être simplement produits par séparation des glycomacropeptides de K-caséine qui s'adsorbent sur un échangeur d'anions à partir des autres mélanges de protéines. De plus, lorsque le procédé selon la présente invention est appliqué à l'étape de dessalinisation de petit-lait de fromage, les glycomacropeptides de K-caséine peuvent être recueillis à partir d'une solution obtenue par lavage d'un échangeur d'ions qui a été utilisé pour la dessalinisation de petit-lait de fromage Ainsi, le coût de production est dimi- nué. Puisque les protéines principales du petit-lait ont déjà été extraites, la décroissance du flux de perméation basée sur le bouchage par les protéines du petit-lait ne se produit que très rarement et le temps d'opération est réduit par rapport aux méthodes conventionnelles De plus, les pro- duits peuvent être obtenus sans l'aide d'additifs, tels que l'acide trichloroacétique Ainsi, les glycomacropeptides il de K-caséine peuvent être utilisés comme matériaux de départ dans les domaines de l'agroalimentaire et dans le domaine médical Ceci est très utile à l'échelle industrielle. Les exemples suivants illustrent plus précisément la présente invention. EXEMPLE 1 La valeur du p H de 10 kg de fromage dit "cheddar" est ajustée à 3,0 à l'aide d'acide chlorhydrique Ensuite, 25 g de DEAE-Sephadex A-50 (fabriqué par Pharmacia Company, nom commercial) gonflés dans l'eau à 40 C sont chargés dans une colonne du type à garnissage La solution de petit-lait ci- dessus est passée dans la colonne avec un débit de 0,5 1/h. Ensuite, après lavage de la colonne avec de l'eau, 10 litres d'une solution de chlorure de sodium 1 M sont passés dans la colonne La solution éluée est recueillie La colonne est lavée avec 2 litres d'eau 11,5 litres de la solution éluée et le liquide de lavage sont collectés La solution collectée est ultrafiltrée à 500 C avec une membrane d'ultrafiltration présentant un seuil de coupure correspondant à un poids molé- culaire de 20 000 (fabriquée par DDS Company, nom commercial: GR 61 pp) La solution concentrée est dessalinisée par dia- filtration et le filtrat est lyophilisé; on obtient 180 mg de poudre de glycomacropeptide de K-caséine La pureté de 51 % de la poudre est déterminée par la méthode d'électrophorèse SDS à l'urée. EXEMPLE 2 En utilisant la même méthode que dans l'exemple 1, 11,4 litres d'une fraction qui a été adsorbée sur DEAE- Sephadex A-50 sont obtenus à partir de 10 kg de petits dés de fromage de Gouda La valeur du p H de la fraction est ajustée à 3,5 à l'aide d'acide chlorhydrique La fraction est ultra- filtrée à 500 C avec une membrane d'ultrafiltration présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 000 et 11 litres d'un filtrat sont obtenus Une solution d'hydroxyde de sodium à 25 % est ajoutée au filtrat pour ajuster le p H à 7,0 Le filtrat est concentré à l'aide d'une membrane d'ultrafiltration présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 20 000 La solution concentrée est dessalinisée par diafiltration et le filtrat est lyophilisé pour obtenir 77 mg de glycomacropeptide de K-caséine La pureté de 87 % de la poudre est déterminée par électrophorèse SDS à l'urée. EXEMPLE 3 La valeur du p H de 200 litres de petit-lait obtenu par action de la caséine de la présure est ajustée à 3,0 à l'aide d'acide chlorhydrique La solution de petit-lait est passée dans une colonne rotative ayant un volume interne de 14 li- tres dans laquelle 5 litres de QMA (fabriqué par Rhone-Poulenc S.A) gonflés dans l'eau à 500 C ont été chargés, à un débit de 1 000 1/h pendant 4 heures Ensuite, de l'eau est passée dans la colonne au même débit pendant 3 minutes pour laver la résine Environ 230 kg de petit- lait non adsorbé et de liquide de lavage sont obtenus Une solution de Na Cl 1 M est ensuite passée dans la colonne rotative à un débit de 1 000 1/h pendant 5 minutes et de l'eau est passée dans la colonne au même débit pendant 3 minutes; on recueille 130 li- tres des fractions adsorbées La valeur du p H des fractions est ajustée à 3,5, les fractions sont traitées par un ultra- filtre ayant une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 20 000 afin d'obtenir litres d'un filtrat Une solution d'hydroxyde de sodium à 25 % est ajoutée au filtrat ainsi obtenu et la valeur du p H du filtrat est ajusté à 7,0 Le filtrat est concentré avec une membrane d'un seuil de coupure correspondant à un poids molé- culaire de 20 000, et le concentrat obtenu est dessalinisé par diafiltration et concentré avec un évaporateur rotatif pour obtenir 130 ml d'un concentrat Le concentrat est séché par atomisation avec un Pulvis minispray GA-31 (fabriqué par la Yamato Company) avec une température d'entrée de 1500 C et une température de sortie de 850 C pour obtenir 19 g d'une poudre de glycomacropeptide de K-caséine La pureté de 81 % de la poudre est déterminée par électrophorèse SDS à l'urée. D'autre part, le petit-lait ci-dessus non adsorbé et le liquide de lavage sont dessalinisés avec une colonne rotative ayant un volume interne de 14 litres dans laquelle 5 litres de Vistec CM (fabriqué par Viscose Group Company) sont placés dans les mêmes conditions que décrites ci-dessus La solution obtenue est concentrée par évaporation Le concentrat est séché par atomisation pour obtenir 9,8 kg de poudre de petit- lait. REVENDICATIONS 1. Un procédé de production de glycomacropeptides de K-caséine qui comprend la mise en contact de matériaux lai- tiers bruts contenant des glycomacropeptides de K-caséine ayant une valeur de p H de 4 ou moins avec un échangeur d'a- nions; la récupération par élution d'une fraction susceptible d'être adsorbée par un échangeur d'anions; et la concentra- tion et la dessalinisation de la solution éluée pour obtenir le glycomacropeptide de K-caséine. 2 Un procédé selon la revendication 1, dans lequel l'échangeur d'anions est un échangeur d'anions du type base forte. 3. Un procédé selon la revendication 1 ou 23, dans lequel l'étape de concentration et de dessalinisation inclut l'ajustement de la valeur du p H de la fraction adsorbée sur l'échangeur d'anions à une valeur inférieure à 4; le traite- ment de la fraction pour obtenir un filtrat par ultrafiltra- tion avec une membrane présentant un seuil de coupure corres- pondant à un poids moléculaire de 10 000 à 50 000; et le traitement du filtrat obtenu avec une membrane présentant un seuil de coupure correspondant à un poids moléculaire de 000 ou moins. 4. Un procédé selon la revendication 3, dans lequel la valeur du p H du filtrat obtenu par ultrafiltration est ré- ajustée à 4 ou plus. 5. Un procédé selon la revendication 3 ou 4, dans lequel la membrane présentant un seuil de coupure correspon- dant à un poids moléculaire de 10 000 ou moins est utilisée dans ladite étape de traitement du filtrat.