FR 2667220 A1 19920403 FR 9012035 A 19900928 La présente invention concerne une composition d'agent nettoyant-décontaminant, notamment pour instruments chirurgicaux, qui est dépourvue d'aldéhydes et de phénols. L'infection hospitalière est un phénomène préoccupant par ses implications humaines et financières. Il est bien connu que l'infection nosocomiale accroit le coût du traitement médical hospitalier et en particulier la consommation d'antibiotiques dont on connaît aujourd'hui les conséquences à terme sur la santé des malades. Pour lutter contre l'infection nosocomiale, la désinfection est rendue indispensable à différents niveaux, sols et surfaces, instruments et matériel médico- chirurgical, voie aérienne. La désinfection est un ensemble d'opérations qui tendent à réduire le nombre de germes pathogènes à un seuil acceptable, voire même les détruire. Les principes actifs les plus utilisés actuellement pour la désinfection en milieu hospitalier sont le formaldéhyde et le glutaraldéhyde. Les aldéhydes sont des désinfectants efficaces mais malheureusement ils présentent une forte toxicité pour l'utilisateur et parfois pour le malade. De tous les aldéhydes, le formaldéhyde semble détenir la première place sur le plan de la toxicité. Ainsi l'inhalation de formaldéhyde provoque chez l'homme des larmoiements à partir de 0,1 ppm, de l'irritation des voies aériennes supérieures avec rhinite pharyngite et la- ryngite à partir de 1 à 5 ppm et de l'oedème pulmonaire à ppm. A l'hôpital, l'utilisation de formaldéhyde en quantité importante dans les laboratoires d'anatomopatho- logie et dans les unités d'hémodialyse a été à l'origine d'intoxications aig es. Les solutions aqueuses de formaldéhyde sont très irritantes et peuvent entraîner de sévères brûlures oculaires selon la concentration des solutions. Une irritation oculaire superficielle peut être rencontrée chez certaines personnes exposées au for- maldéhyde à partir de 0,4 ppm. En action locale sur les muqueuses, le con- tact du formaldéhyde peut provoquer de l'irritation, l'al- tération des couches cornées ou des liaisons exzématifor- mes. Le glutaraldéhyde en inhalation prolongée peut entraîner chez l'homme des irritations du système respiratoire accompagnées de quintes de toux. Le glutaraldéhyde seul ou associé à d'autres principes actifs souvent aldéhydiques est très utilisé en milieu hospitalier pour la décontamination par trempage de matériels qui ne peuvent supporter la stérilisation à haute température et pour qui la durée de désorption après stérilisation à l'oxyde d'éthylène en limite l'usage (matériel d'endoscopie). Les dérivés phénoliques comme l'orthophényl- phénol, le benzylphénol, le parachlorométacrésol, le para- chlorobenzylphénol, le parachlorométaxylénol, le dichloro- phène, le pentachlorophénol, la tétrachlorobenzo-p-dioxine sont toxiques. Il existe donc un besoin de disposer d'une composition d'agent nettoyant-décontaminant non toxique susceptible de remplacer en milieu hospitalier les aldéhydes et les phénols toxiques. Le nettoyant-décontaminant doit présenter deux propriétés simultanées, d'une part, une propriété détergente pour nettoyer à fond les éléments souillés et d'autre part, une activité bactéricide intense à large spectre microbien. Selon la présente invention on a d'abord trouvé qu'un constituant satisfaisant pour une composition d'agent nettoyant-décontaminant était un tensio-actif amphotère comportant un greffage de groupes cationiques. En effet l'association de ces deux fonctions dans une même molécule permet de mettre au point des formulations possédant un bon pouvoir désinfectant et également un excellent effet détergent en raison de la structure amphotère De plus, ces composés ne présentent aucun danger sur le plan toxicologique et écologique Ces produits offrent une meilleure compatibilité avec la peau que les agents de désinfection purement cationiques. On a également trouvé, selon la présente invention, qu'il était avantageux de combiner une quantité synergique de composé cationique ammonium quaternaire à un composé amphotère du type précité, sur lequel sont greffés des groupes ammonium quaternaires, pour obtenir tant un effet biocide qu'un effet détergent. Selon la présente invention la composition d'agent nettoyantdécontaminant, notamment pour instruments chirurgicaux renferme: (a) un composé amphotère sur lequel sont greffés des groupes ammonium quaternaires et; (b) un composé cationique ammonium quaternaire ayant un effet bactéricide, le rapport pondéral de b): a) étant de 0,5 à 6 et voisin de 2. Dans la présente invention le composé a) représente de 5 à 30 %, de préférence, de 5 à 15 % du poids total de la composition. La composition de l'invention comprend, en outre: (c) un alcool éthoxylé biodégradable non ionique détergent; (d) au moins un alcanol inférieur; (e) un composé détergent amphotère ayant une bonne tolérance cutanée; (f) un chélate; (g) un agent modificateur de contrôle du p H; (h) un inhibiteur de corrosion; et (i) un surgraissant destiné à assurer la stabilité de la mousse du produit. Dans la composition de la présente invention: le composé c) est utilisé à raison de 3 à 20 %, de préférence de 5 à 15 % du poids total de la composition; le composé d) est utilisé à raison de 3 à %, de préférence, de 5 à 15 % du poids total de la composition; le composé e) est utilisé à raison de 1 à %,de préférence de 2 à 5 % du poids total de la composition; le composé f) est utilisé à raison de 1 à 7 % de préférence de 2 à 4 % du poids total de la composition; le composé h) est utilisé à raison de 1 à % de préférence 2 % du poids total de la composition; le composé i) est utilisé à raison de 1 à % de préférence 1 % du poids total de la composition. Le composé a) répond à la formule générale: CH) I/CH-CH 20 H ( r CH 2 -CO NH-CH-CH 2 N CI CHZ C Hi-CHI-COO Na dans laquelle R 1 représente une chaîne d'acide gras saturé ou non saturé. Le composé a) est la Nr N' (N"-2-hydroxyéthyl- N"-carboxyéthylaminoéthyl) amidoacétatel-N,N-diméthyl-N- coco-ammoniumbétaine. Le composé b) répond à la formule générale: R CH 3 + l \ N / ci- LR 'CH 3 C dans laquelle R 2 et R 3 sont des groupes alkyles en C 1 à C 15. Le composé b) est le chlorure de didécyl- diméthylammonium, l'alcool éthoxylé biodégradable non-ionique détergent est un agent de surface non ionique à base d'un alcool oxo saturé de formule: R 40 (CH 2 CH 20) x H o R 4 est i-C 13 H 27 et x = 3, 5, 7, 8 ou 12. L'alcool éthoxylé biodégradable non ionique détergent répond à la formule: C 13 H 270 (CH 2 CH 20) 8 H L'alcool inférieur est un mélange d'alcools en C 1 à C 8 Le mélange d'alcools est constitué d'éthanol et d'isopropanol Le composé e) répond à la formule générale: C?. R-E -CH -COQ CH 3 dans laquelle R 5 représente un acide gras saturé ou non saturé. Le composé e) est la lauryl-diméthylcarboxyméthylammonium bétaine. Le composé f) est l'acide éthylène-diamine- tétra-acétique de formule: Na OOCCH 2 XCH 2 COO Na N-CH 2-C Hr-N Na OOCCH,2 C CH 2 COO Na Le composé g) est l'acide citrique. Le composé h) répond à la formule générale: RE -N N-CH 2-CH_-H dans laquelle R 6 est un radical al kyle en C 10 à C 20. Le composé h) est la l-hydroxyéthyl-2- heptadécényl -imidazol ine. Le composé i) répond à la formule générale: CH 2 CH 2 OH R-C-N R C C-2 CH 2OH dans laquelle R 7 est un reste d'acide gras saturé ou non saturé. Le composé i) est le diéthanolamide d'acide o 10 éique; Le composé c) est utilisé, de préférence, dans un rapport de 1 à 5 vis-à-vis des composés a) et b). On a observé l ors de la mise en oeuvre de différents essais que l'utilisation de quantités autres que celles indiquées ne permet pas d'obtenir de bons résultats. Sauf indication contraire, toutes les parties et pourcentages sont calculés en poids. On indique ci-après un exemple de mise en oeuvre préféré de la composition de l 'invention, les quan- tités indiquées étant exprimées en % de la composition to- tale. NIN' (N"-2-hydroxyéthyl-N"-carboxyéthylaminoéthyl) amidoacétatel-N, N-diméthyl-N-coco-ammoniumbétaine - 7 % chlorure de didécyl diméthyl ammonium 13 % isotridécanol éthoxylé à 8 moles d'oxyde d'éthylène 7 % éthanol-isopropanol 12 % lauryldiméthylcarboxyméthylammonium bétaine 3 % acide éthylène diaminetétraacétique 3 % l-hydroxy-éthyl-2heptadécényl-imidazoline 1 % diéthanolamide d'acide oléique 1 % acide citrique quantité suffisante pour obtenir un p H de 8,5 + 0,5 La composition ci-dessus est obtenue dans un agitateur sous agitation modérée pendant une durée de deux heures environ On mélange les composés dans l'ordre men- tionné Pour l'usage final, on dilue avec de l'eau à rai- son d'environ 30 ml de solution pour 5 litres d'eau, soit une concentration d'utilisation de 0,6 %. Le produit de la présente invention est une solution limpide de couleur ambrée d'une densité de 0,99. Son p H est de 8,3 0,2 et sa biodégradabilité est supé- rieure à 90 %. La N IN' (N"-2-hydroxyéthyl-N"-carboxyéthylami- noéthyl) amidoacétate Il-N,N-diméthyl-N-coco-ammoniumbétaine est un liquide limpide jaunâtre à 20 C Elle est utilisée à raison d'environ 7 % et elle présente les caractéristi- ques ci-après: couleur (Gardner): 3-5 matières solides (%): 50 + 1 p H (à 10 %): 8-9 teneur en Na Cl (%): 5,5-6,2 teneur en éthanol: (%) environ 10 caractère cationique Il s'agit d'un tensio-actif amphotère catio- nique ayant à la fois la bonne compatibilité envers la peau des amphotères et l'effet biocide des quaternaires. Ce tensio-actif est compatible avec les tensio-actifs non ioniques et amphotères et est partiellement miscible avec les tensio-actifs cationiques Il est soluble de façon limpide dans l'eau, l'éthanol, l'isopropanol Son domaine d'utilisation est p H 4-10 Sa valeur moussante selon la norme DIN 53901 est de 180/0 et son pouvoir mouillant se- lon la norme DIN 53901 est de 1 mn 4 secondes. Le chlorure de didécyl-diméthylammonium est utilisé à raison d'environ 13 % Il est dépourvu de noyaux phényliques et comporte deux chaînes hydrocarbonées en C 10 reliées à l'atome d'azote central. L'isotridécanol éthoxylé à huit moles d'oxyde d'éthylène répond à la formule C 13 H 27 (CH 2 CH 20)8 H, il s'agit d'un agent de surface non ionique sous forme d'un liquide incolore Il est utilisé dans un rapport pondérail de 1:5 vis-à-vis de la Nr N' (N"-2-hydroxyéthyl-N"-carboxyé- thylaminoéthyl) amidoacétatel-N,N-diméthyl-N-coco-ammo- niumbétaine et du chlorure de didécyle diméthylammonium. La lauryldiméthylcarboxyméthylammonium bétai- ne est un liquide jaune clair à température ambiante, sa teneur en matière solide est au minimum de 39 %, son p H à C est de 7 à 8 I 1 s'agit d'un amphotère à teneur ma- ximale en Na Cl de 7 % Ce composé est fortement moussant et possède un bon pouvoir lavant Il se comporte comme un tensio-actif anionique en milieu basique Il est ampho- tère dans la zone de p H 5 à 7 Comme tous les amphotères il est miscible avec des tensio-actifs anioniques, non ioniques et cationiques Il forme avec eux des solutions claires Il n'irrite ni les muqueuses ni les yeux. L'acide éthylène diamine-tétra-acétique est un chélate I 1 piège le calcium de l'eau et agit sur la dureté de l'eau. La l-hydroxyéthyl-2-heptadécényl-imidazol ine est un liquide visqueux, soluble dans la plupart des sol- vants polaires et apolaires Elle est dispersible dans l'eau Elle assure un bon effet anti-corrosion. Le diéthanolamide d'acide oléique est un li- quide jaune visqueux à 22 C C'est un agent surgraissant améliorant l'aspect de la mousse et la stabilité des émul- sions Il procure une amélioration du pouvoir détergent. Le produit de l'invention est une solution concentrée très active La dilution d'emploi est de 0,6 %, soit 30 ml pour 5 litres d'eau froide ou tiède. Le conditionnement peut être assuré sous for- me de sachet de 30 ml, de flacon d'un litre ou de bidon de litres. L'activité anti-microbienne du nettoyant-dé- contaminant de la présente invention a été mise en éviden- ce selon les normes AFNOR. Les normes AFNOR sont respectivement: NFT 72 151: détermination de l'activité bactéricide, actif à 0,25 % NFT 72 171: détermination de l'activité bactéricide en présence de substances interférentes: en présence de protéines: 0,5 % en présence d'eau dure: 0,5 % en conditions de saleté: 0,5 % NFT 72 190: détermination de l'activité bac- téricide pour les désinfectants de contact (méthode de porte- germes) actif à 0,6 % NFT 72 201: détermination de l'activité fon- gicide sur le Candida albicans actif à 0,1 % A) Détermination de l'activité bactéricide selon la norme AFNOR NFT 72 151 (méthode par filtration sur membranes): 1) Conditions expérimentales: Température d'essai: 20 C + 1 C Diluant du produit: eau distillée stérile 2) Mode opératoire déterminé à la suite de l'essai préliminaire: Référence et nature des membranes: SARTORIUS 13906-47 ACN, nitrate de cellulose, porosité 0,45 unm, blanches, quadrillées. Liquide de lavage des membranes: Nature: eau distillée additionnée de 0, 5 % (v/v) de Tween 80. Mode de préparation: autoclavage à 121 C pendant 25 minutes. Nombre de lavages avec ce liquide: 3 Volume de liquide utilisé pour chaque lavage: 50 ml. Neutralisant(s) ajouté(s) au milieu de dénombrement et concentration(s): néant Autres additions au milieu de dénombrement: À 0, 0025 % (p/v) de chlorure de triphényl tétrazolium pour une meilleure visualisation des colonies. pour Enterococcus hirae, utilisation d'un milieu gélosé D Coccosel (BIOMERIEUX 51251) à l'esculine, qui noircit en présence d'entérocoques. 3 Résultats des essais préliminaires dans les conditions décrites: Concentrations Souches, collection d'origine N N' n essayées du produit et numéro dans la collection de l'invention 1 % (v/v) Pseudomonas aeruginosa 157 154 142 CIP A 22 1 % (v/v) Escherichia coli 164 154 114 CIP 54 127 1 % (v/v) Staphylococcus aureus 156 131 126 CIP 53 154 1 % (v/v) Enterococcus hirae 131 114 115 CIP 58 55 1 % (v/v) Mycobacterium smegmatis 127 98 97 CIP 7326 4) Essai proprement dit: Résultats expérimentaux: 1-1 X Souches,collection Concentration en pour- d'origine et numéro N N N' centage v/v au contact p H dans la collection avec les microorganismes 0,1 0,25 0,5 0,75 1 Cmin Cmax Pseudomonas aerugi 137 142 154 108 33 4 O 2 5,8 4,3 nosa CIP A 22 Escherichia coli 164 114 154 179 4 O O O 6,0 4,3 CIP 54 127 Staphylococcus 156 126 131 O O O O O 4,7 4, 1 aureus CIP 53 154 Enterococcus hirae 131 115 114 26 O O O O 5,8 4,1 CIP 5 855 Mycobacterium 127 97 98 110 4 O O O 5,8 7, 1 CIP 7326 + = plus de 150 colonies Sont bactéricides les lesquelles: X est inférieur ou égal sont équivalents. concentrations pour à N' si N, N' et n Conclusion: Le produit de l'invention présente à 20 C une activité bactéricide spectre 5 conforme à la norme NF T 72- 151. B) Détermination de l'activité bactéricide en présence d'une substance interférente selon la norme NF T 72-171 (méthode par filtration sur membranes): 1) Conditions expérimentales: À température d'essai: 20 C + 1 C À diluant du produit: eau distillée stérile substance interférente: protéines: albumine bovine 1 % + extrait de levure 1 % Stabilité en présence du produit: absence de précipité 2 Mode opératoire déterminé à la suite de l'essai préliminaire: nature des membranes et référence: SARTORIUS 13906-47 ACN, porosité 0,45 um, blanches, quadrillées. liquide de rinçage: Nature: eau distillée additionnée de 0,5 % (v/v) de Tween 80 Mode de préparation: autoclavage à 121 C pendant 25 minutes Nombre de lavages avec le diluant: 3 Volume du diluant utilisé pour chaque lavage: 50 ml neutralisant(s) ajouté(s) au milieu de dénombrement et concentration(s): néant autres additions au milieu de dénombrement: À 0, 0025 % (p/v) de chlorure de triphényl tétrazolium pour une meilleure visualisation des colonies pour Enterococcus hirae, gélose D Coccosel (BIOMERIEUX 51251) à l'esculine, qui noircit en présence d 'entérocoques. 3) Résultats des essais préliminaires dans les conditions décrites: Concentrations Souches, collection d'origine N N' n essayées du produit et numéro dans la collection de l'invention 1 % (v/v) Pseudomonas aeruginosa 116 110 116 CIP A 22 1 % (v/v) Escherichia coli 127 99 77 CIP 54 127 1 % (v/v) Staphylococcus aureus 158 137 135 CIP 53 154 1 % (v/v) Enterococcus hirae 152 145 143 CIP 5 833 4) Essai proprement dit: Résul tats expérimentaux: X Souches,collection Concentration en pour- d'origine et numéro N N N' centage v/v au contact p H dans la collection avec les microorganismes 0,1 0,25 0,5 0,75 1 Cmin Cmax Pseudomonas aerugi 116 116 110 + + 31 O O 6,9 5,9 nosa CIP A 22 Escherichia coli 127 77 99 O O O O 6,9 5,9 CIP 54 127 Staphylococcus 158 135 137 O O O 1 O 6,9 5, 9 aureus CIP 53 154 Enterococcus hirae 152 143 145 23 5 O O O 6,9 5,9 CIP 5 855 + = plus de colonies Sont bactéricides 1.e S concentrations pour lesquelles: X est inférieur ou égal à N' si N, N' et n sont équivalents. Conclusion: Le produit de l'invention présente à 20 C une activité bactéricide spectre 4 en présence d'albumine et d'extrait de llevure conforme à la norme NF T 72-151. C) Détermination de l 'activité bactéricide en présence d'une substance interférente selon NF T 72-171 (méthode par filtration sur membranes): 1) Conditions expérimentales: À température d'essai: 20 C + 10 C À diluant du produit: eau distillée stérile À substance interférente: eau dure à 60 français Stabilité en présence du produit: absence de précipité 2 Mode opératoire déterminé à la suite de l'essai préliminaire: nature des membranes et référence: SARTORIUS 13906-47 ACN, porosité 0,45 1 m, blanches, quadrillées. À liquide de rinçage: Nature: eau distillée additionnée de 0,5 % (v/v) de tween Mode de préparation: autocllavage à 121 C pendant 25 minutes Nombre de llavages avec le diluant: 3 Volume de diluant utilisé pour chaque lavage: 50 ml À neutralisant(s) ajouté(s) au milieu de dénombrement et concentration(s): néant autres additions au milieu de dénombrement: À 0,0025 % (p/v) de chlorure de triphényl tétrazolium pour une meilleure visualisation des colonies À pour Enterococcus hirae, gélose D Coccosel (BIOMERIEUX 51251) à l 'esculine, qui noircit en présence d'entérocoques. 3) Résultats des essais préliminaires dans les conditions décrites: Concentrations Souches, collection d'origine N N' n essayées du produit et numéro dans la collection de l'invention 1 % (v/v) Pseudomonas aeruginosa 103 69 64 CIP A 22 1 % (v/v) Escherichia coli 127 99 100 CIP 54 127 1 % (v/v) Staphylococcus aureus 158 137 125 CIP 53 154 1 % (v/v) Enterococcus hirae 152 145 147 CIP 5 833 4) Essai proprement dit: Résultats expérimentaux: o O X Souches,collection Concentration en pour- d'origine et numéro N N N' centage v/v au contact p H dans l a collection avec les microorganismes 0,1 0,25 0,5 0,75 1 Cmin Cmax Pseudomonas aerugi 103 64 69 18 41 5 8 10 4,1 3,8 nosa CIP A 22 Escherichia col i 127 100 99 55 + 4 il 43 4,3 3,9 CIP 54 127 Staphylococcus 158 137 125 O O 1 O O 4,3 3, 9 aureus CIP 53 154 Enterococcus hirae 152 147 145 O O O O O 4,2 3,8 CIP 5 855 + = plus de 150 colonies Sont bactéricides les concentrations pour lesquelles: X est inférieur ou égal à N' si N, N' et n sont équivalents. Conclusion: Le produit de l'invention présente à 20 C une activité bactéricide spectre 4 en eau dure conforme à la norme NF T 72-171. D) Détermination de l'activité bactéricide en présence d'une substance interférente selon NF T 72-171 (méthode par filtration sur membranes): 1) Conditions expérimentales: température d'essai: 20 C + 1 C diluant du produit: eau distillée stérile À substance interférente: "conditions de saleté": albumine bovine 1 %, eau dure à 30 français Stabilité en présence du produit: absence de précipité pendant 2 heures. 2 Mode opératoire déterminé à l a suite de l'essai préliminaire: nature des membranes et référence: SARTORIUS 13906-47 ACN, porosité 0,45 m, blanches, quadrill ées. liquide de rinçage: Nature: eau distillée additionnée de 0,5 % (v/v) de tween Mode de préparation: autoclavage à 121 C pendant 25 minutes Nombre de lavages avec le diluant: 3 Volume du diluant utilisé pour chaque lavage: 50 ml neutralisant(s) ajouté(s) au milieu de dénombrement et concentration(s): néant À autres additions au milieu de dénombrement: 0,0025 % (p/v) de chlorure de triphényl tétrazolium pour une meilleure visualisation des colonies pour Enterococcus hirae, gélose D Coccosel (BIÈMERIEUX 51251) à l'esculine, qui noircit en présence d 'entérocoques. 3) Résultats des essais préliminaires dans les conditions décrites: Concentrations Souches, collection d'origine N N' n essayées du produit et numéro dans la collection de l'invention 1 % (v/v) Pseudomonas aeruginosa 149 117 127 CIP A 22 1 % (v/v) Escherichia col i 188 175 176 CIP 54 127 1 % (v/v) Staphylococcus aureus 171 173 180 CIP 53 154 1 % (v/v) Enterococcus hirae 108 104 101 CIP 5 833 4) Essai proprement dit: Résultats expérimentaux: x Souches,collection Concentration en pour- d'origine et numéro N N N' centage v/v au contact p H dans la collection avec les microorganismes 0,1 0,25 0,5 0,75 1 Cmin Cmax Pseudomonas aerugi 149 127 117 + + 33 O O 7,1 5,0 nosa CIP A 22 Escherechia coli 188 176 175 + 17 O 1 O 7,1 5,2 CIP 54 127 Staphylococcus 171 180 173 O O O O O 7,0 5, 1 aureus CIP 53 154 Enterococcus hirae 108 101 104 O O O O O 7,2 5,1 CIP 5 855 + = plus de colonies Sont bactéricides les concentrations pour lesquelles: X est inférieur ou égal à N' si N, N' et n sont équivalents. Conclusion: Le produit de l'invention présente à 20 C une activité bactéricide spectre 4 en conditions de saleté conforme à la norme NF T 72-171. E) Détermination de l'activité bactéricide selon la norme NF T 72- 190: Les conditions d'essai sont: références des membranes utilisées: Millipore HAWG porosité 0,47 pm utilisation d'un vibreur ultra-sonique: non nature des porte-germes utilisés: verres de montre temps de séchage des porte-germes après dépôt de l'inoculum: 45 min. temps de contact produit-inoculum: 15 min quantité de désinfectant déposée sur chaque porte- germes: 0,2 ml eau de dilution du produit: eau dure à 30 degrés hydrotimétriques français. température ambiante pendant les essais: 20 C environ liquide de lavage des membranes: eau distillée * addtionnée de 0,5 % (v/v) de tween 80. nombre de lavages effectué: 3 volume de liquide utilisé pour chaque lavage: 50 ml souches microbiennes utilisées: Pseudomonas aeruginosa CIP A 22 Escherichia coli CIP 54 127 Staphylococcus aureus CIP 53 154 Enterococcus faecium CIP 5855 Validité des essais préliminaires (concentration d'essais = 0,6 %): Pseudomonas aeruginosa CIP A 22 N 1 = 156 N 1 = 169 Escherichia coli CIP 54 127 N 2 = 140 N 2 = 135 Staphylococcus aureus CIP 53 154 N 3 = 204 N 3 222 Enterococcus faecium CIP 5855 N 4 = 142 N 4 = 156 Essais prémiminaires validés (n > 0,5 N) taux de réduction: activité désinfectante d: Pseudomonas aeruginosa CIP A 22 dilution: 0, 6 % Temps de contact: 15 min d 1 = 6,9 logs Escherichia coli CIP 54 127 dilution: 0,6 % Temps de contact: 15 min d 2 = 7,6 logs Staphylococcus aureus CIP 53 154 dilution: 0,6 % Temps de contact: 15 min d 3 = 6,3 logs Enterococcus faecium CIP 5855 dilution: 0,6 % Temps de contact: 15 min d 4 = 5,1 logs Le taux de réduction minimum sur les formes bactériennes végétatives (activité bactéricide) doit être supérieur ou égal à 5. Le produit de l'invention à la dilution de 0,6 % en 15 minutes de contact satisfait à la norme AFNOR NF T 72-190 bactéricide spectre 4. F) Détermination de l'activité fongicide selon la norme AFNOR NF T 72-201 (essai partiel avec Candida albicans) (méthode par filtration sur membranes): 1) Conditions expérimentales: À température d'essai: 20 C + 1 C À diluant du produit: eau distillée stérile 2 Mode opératoire déterminé à l a suite de l'essai préliminaire: référence et nature des membranes: SARTORIUS 13906-47 ACN, nitrate de cellulose, porosité 0,45 jm, blanches, quadrillées. liquide de rinçage: Nature: eau distillée additionnée de 0,5 % (v/v) de tween Mode de préparation: autoclavage à 121 C pendant 25 minutes Nombre de lavages avec le diluant: 3 Volume de diluant utilisé pour chaque lavage: 50 ml neutralisant(s) ajouté(s) au milieu de dénombrement et concentration(s): néant 3) Résultats des essais préliminaires dans les conditions décrites: Concentrations Souches, collection d'origine N N' n essayées du produit et numéro dans la collection de l'invention 1 % (v/v) Candida albicans 99 92 100 IP 1180-79 4) Essai proprement dit: Résultats expérimentaux: X Souches,collection Concentration en pour- d'origine et numéro N N N' centage v/v au contact p H dans la collection avec les microorganismes 0,1 0,25 0,5 0,75 1 Cmin Cmax Candida albicans 99 100 92 3 1 9 O O 4,7 4,2 IP 1180-79 + = plus de 200 colonies Sont fongicides les concentrations pour lesquelles: n' est inférieur ou égal à N' si N, N' et n sont équivalents. Conclusion: Le produit de l'invention est levuricide selon la norme NF T 72-201. G) Détermination de la toxicité aig e du produit de l'invention: Le produit se présente sous forme d'un liquide de couleur jaune clair miscible à l'eau. La détermination de la toxicité aigue a été pratiquée sur la Souris (Swiss) provenant du Centre d'Elevage DEPRE ( 18230 SAINT DOULCHARD). L'étude a été conduite en maintenant les animaux dans des locaux à température stabilisée ( 20-22 C) recevant l'aliment complet U A R réf A 04 ( 7 rue Galliéni à VILLEMOISSON sur ORGE) et disposant d'eau à volonté. Les animaux ont été observés pendant les 6 premières heures qui ont suivi l 'administration du produit, ainsi qu'au cours des 2 semaines suivantes La mortalité a été notée au cours de cette période et sur les survivants ont été mesurés la courbe du poids et la consommation de nourriture et de boisson. Détermination de la dose létale 50 après administration par voie orale: Un essai préliminaire a été pratiqué sur 18 souris pour appréhender les posologies susceptibles de donner des indications pour la conduite de cette étude. Nombre d'animaux 56 souris mâles Swiss, poids moyen initial de 20 g. Doses utilisées Les doses sont exprimées en millilitres de produit par kilogramme Le produit a été administré par gavage per os à l'aide d'une sonde aux doses suivantes, après dilution appropriée dans l'eau distillée. 4500 ml-/kg) 3750 ml/kg 3000 ml/kg) sous un volume de 0,1 ml pour 2500 ml/kg) 10 g 2000 ml /kg Lots d'animaux: Dose Nombre d'animaux 4500 ml /kg 13 3750 ml/kg 10 3000 ml/kg 13 2500 ml /kg 10 2000 ml /kg 10 Mortalité: La mortalité pour la dose de 4500 ml/kg apparaît dès la 3 ème heure suivant le gavage et se poursuit jusqu'au 2 ème jour, passé ce dél ai la mortalité est de 100 %. Pour les doses plus faibles, la mortalité apparaît également dès la 3 ème heure et se poursuit jusqu'au 4 ème jour. Résultats: Le calcul de la DL 50 a été établi selon la: méthode LITCHFIELD et WILCOXON La dose Létale 50 est comprise entre 2540 ml/kg et 3420 ml/kg. méthode de MILLER et TAINTER La dose Létale 50 est comprise entre 2765 ml/kg et 3135 ml/kg. Observations des animaux: Environ 30 minutes après le gavage et pour les plus fortes doses les animaux présentent une ptose des paupières, un poil hirsute, une diminution de la mobilité. Par ailleurs, vers la 5 ème heure apparaît une cyanose très prononcée. A partir des 3 ème-4 ème jours les animaux récupèrent l eur comportement normal ainsi qu'un niveau de consommation de nourriture et de boisson équivalent à leur état antérieur. Conclusion: La dose Létale 50 du produit de l'invention administrée à la souris mâle par voie orale indique que ce produit à une toxicité relativement faible par cette voie. Le produit de l'invention convient particulièrement bien pour être appliqué sur du matériel médico-chirurgical comme des sondes, des cathéters, des matériels d'endoscopie Il permet de nettoyer et de décontaminer toutes sortes de matériaux comme du polychlorure de vinyle, des silicones, des caoutchoucs, des métaux, diverses matières plastiques et céramiques. L'agent nettoyant-décontaminant de cette invention n'altère en aucune façon les matériaux sur lesquels il est appliqué et il présente une très bonne tolérance cutanée. Il n'y a pas de toxicité par inhalation contrairement aux produits utilisés jusqu'à présent. Le produit de l'invention a été utilisé pour la détermination de l'indice d'irritation cutanée primaire chez le lapin. L'étude a été réalisée sur 6 lapins mâles, albinos de race Néo- Zélandaise de poids supérieur à 2,5 kg Les animaux étaient placés individuellement dans des cages d'une batterie de 3 cages doubles à nettoyage papier (batterie P en polystèrène choc fournie par IFFA- CREDO, les Oncins B P 109, 69210 L'ARBRESLE). Ces batteries étaient disposées dans une animalerie à température contrôlée ( 18 + 21 C) et les lapins recevaient une alimentation standard, référence 112, fournie par U A R ( 7 rue Galiéni à Villemoisson sur Orge -91360 EPINAY SUR ORGE) et avaient de l'eau à volonté. Dose administrée La quantité de produit appliquée sur la peau rasée a été de 0,5 millilitre sur chaque flanc rasé. Mode opératoire Les animaux étaient accoutumés à l'animalerie dans laquelle ils séjournaient depuis plus d'un mois. La tonte des poils a été réalisée à l'aide d'une tondeuse électrique sur le flanc droit et sur le flanc gauche délimitant une surface d'environ 100 cm 2 ( 14 x 7 cm) sur chaque flanc La tonte a été réalisée 48 heures avant l'application. Sur l'un des flancs rasés (côté droit) trois incisions au vaccinostyle ont été effectuées sur chaque lapin Il s'agit d'incisions parallèles de 3 cm de long environ et espacées de 0,5 cm L'incision est pratiquée de telle manière que l'épiderme soit attaqué sans atteindre le derme et de toute façon sans provoquer de saignement. Le produit a été étalé sur 2 compresses de gaze hydrophile (PETRA compresses HARTMAN 7,5 x 5 cm) à raison de 0,5 ml (liquide mesuré à la seringue) étalé sur une surface de 2,5 x 2,5 cm Chaque carré de gaze ainsi préparé est appliqué sur le flanc incisé (CI) et sur le flanc non incisé (CNI) de l'animal La gaze a été maintenue en place à l'aide de 3 bandes de fixation (TRANSPORE 3 M microperforé) en long et en travers. Un filet extensible a été mis en place sur tout l e corps du lapin pour protéger les carrés de gaze. La gaze a été enlevée 24 heures après l'application et l'indice d'irritation primaire évalué 30 minutes après l'enlèvement des compresses et de nouveau 48 heures plus tard (soit 24 et 72 heures après l'application du produit à tester). Contrôles effectués L'évaluation de l'irritation primaire a été effectuée 24 heures puis 72 heures après l'application en s'appuyant sur l'appréciation de: l'apparition d'érythème et la formation d'escarres selon la cotation suivante: * pas d'érythème O léger érythème (à peine visible) 1 érythème bien visible 2 érythème modéré à important 3 érythème grave avec formation de légers escarres 5 la formation d'oedème: * pas d'oedème * très léger oedème (à peine visible) 1 * léger oedème (contours bien définis, gonflement apparent) 2 oedème moyen (épaisseur 1 mm environ) 3 * oedème grave (épaisseur supérieure à 1 mm) 4 Notation Les notes obtenues pour l'érythème et l'oedème après 24 et 72 heures sur les six zones correspondant aux surfaces incisées et non incisées sont additionnées. La note moyenne est obtenue en divisant le total précédent par 24 Cette moyenne (toujours inférieure à 8) est désignée comme étant l'indice d'irritation primaire cutanée. La substance est considérée comme: non irritante pour un indice inférieur à 0,5 légèrement irritante pour un indice compris entre 0,5 et 2 irritante pour un indice compris entre 2 et 5 sévèrement irritante pour un indice compris entre 5 et 8. Résultats Le tableau ci- après montre qu'une réaction érythémateuse discrète a été observée sur la moitié seulement des lapins n O 8, 9 et 12; elle est apparue soit dès 24 heures pour le N O 8 et 11, soit seulement 72 heures après pour le N 012. Il n'y a pas eu développement d'oedème ni d'autre réaction cutanée. Conclusion L'application unique de ce produit peut être considérée d'après l'indice calculé comme non irritant chez le lapin. Le produit de l'invention a été aussi utilisé pour la détermination de l'indiced'irr itation oculaire chez le lapin. 24 h 48 h 72 h C.I C N I C I C N I C I C N I. E o E O E E o E o E 7 O O O O O O O O O O O O 8 O O 1 O 1 O 1 O 1 O 1 O 9 O O O O O O O O 1 O O o O O O O O O O O O O O O 11 1 O 1 O O O O O O O O O 12 O O O O O O O O O O 1 O E 1 O 2 O 2 O 2 O 524 h + 72 h = 7 = 0,29 IP = 0,29 CO L'étude a été réalisée sur 6 lapins mâles, albinos de race NéoZélandaise pesant en moyenne en début d'étude environ 4 kg Les animaux étaient placés individuellement dans des cages d'une batterie de 3 cages double à nettoyage papier (batterie P en polystèrène choc fournie par IFFA-CREDO, les Oncins B P 109, 69210 L'ARBRESLE). Ces batteries étaient disposées dans une animalerie à température contrôlée ( 18 + 2 C) et les lapins recevaient une alimentation standard, référence 112, fournie par U A R ( 7 rue Galiéni à Villemoisson sur Orge 91360 EPINAY SUR ORGE) et avaient de l'eau à volonté. Mode opératoire et dose administrée L'application d'une dose unique, 0,1 ml du produit à tester, est pratiquée sur l'un des deux yeux du lapin, l'autre servant de témoin Les yeux de chaque lapin ont été examinés avant l'étude. Les animaux sont placés dans une boîte à contention; et le produit est instillé dans le cul de sac conjonctival de l'oeil droit de l'animal après avoir écarté la paupière inférieure du globe oculaire On maintient ensuite les paupières fermées pendant quelques secondes pour éviter l'écoulement du produit. L'oeil gauche ne subit aucun traitement et sert de témoin. Les yeux sont ensuite examinés: lh, 24 h, 48 h et 72 h après l'instillation, à l'aide d'un ophtalmoscope avant et après l'application de fluorescéine. Résultats Les tableaux I à IV récapitulant, pour chaque lapin n 7, 8, 9, 10, 11 et 12, la notation des effets observés, permettent de dire: qu'une très discrète réaction conjonctivale a été observée 1 heure après l'application pour le lapin n 8. 24 heures et 48 heures après une rougeur modérée pour les lapins N O 7 et 8 - Par contre après 72 heures il n'y a plus aucune réaction. Conclusion On peut donc estimer que ce produit chez le lapin est très bien toléré sur le plan oculaire. 1 HEURE 7 8 9 10 11 12 Oil D OeilG D G D G D G D G D G IRIS O O O O O O O O O O O O CORNEE O O O O O O O O O O O O Conj onct ivé Rougeur O O 0,5 O O O O O O O O O Chémasis O O O O O O O O O O O TABLEAU I 24 heures Oil D Oeil G 7 8 9 10 il 12 D G G D G D G D G IRIS O O O O O O O O O O O O CORNEE O O O O O O O O O O O O Conj onct iv e Rougeur 1 O 1 O O O O O O O O O Chémosis O O O O O O O O O O O O TABLEAU II %J 4 b O 48 heures 7 8 9 10 11 il 12 Oil D Oeil 1 G D G D G D G D G D G IRIS O O O O O O O O O O O O CORNEE O O O O O O O O O O O O Conjonct iv, e Rougeur 1 O 1 O O O O O O O O O Chémosis O O O O O O O O O O O TABLEAU III 72 HEURES 7 8 9 10 1 il 12 Oil D Oeil G D G D G D G D G D G IRIS O O O O O O O O O O O O CORNEE O O O O O O O O O O O O Conjonct i e Rougeur O O O O O O O O O O O Chémosis O O O O O O O O O O O O TABLEAU IV On indique aussi ci-après les compatibilités du produit de l'invention avec l'eau dure, les métaux, les composites et les ciments optiques 1) Avec l'eau dure La dureté de l'eau ordinaire n'a aucune influence sur l'activité du produit de l'invention, ceci a été mis en évidence par la norme AFNOR NFT 72171 en présence d'eau dure. 2) Avec les métaux Le produit de l'invention n'a aucune action corrosive sur les aciers inoxydables Des essais avec des solutions de 5 % du produit de l'invention ont montré une parfaite compatibilité avec des instruments en acier inox immergés pendant plus de 90 jours à une température de 450 C La concentration d'utilisation est de 0,6 à 1 %. 3) Avec les composites Le produit de l'invention n'attaque pas les matériaux comme le caoutchouc, le latex, le P V C, le polyéthylène, le polyuréthane et le silicone Après une immersion de 90 jours dans une solution du produit de l'invention à 5 %, aucune modification de flexibilité, élasticité, souplesse, assemblage des pièces n'a été notée. 4) Avec les ciments optiques Les différents tests effectués sur des endoscopes rigides et flexibles avec des solutions du produit de l'invention à 5 % montrent une parfaite compatibilité avec ce matériel fragile. La concentration préconisée est de 0,6 à 1 %. Dans des conditions normales d'utilisation, le produit de l'invention n'entraîne aucune altération des endoscopes. REVENDICATIONS 1 Composition d'agent nettoyant-décontami- nant notamment pour instruments chirurgicaux caractérisée en ce qu'elle renferme en quantité synergique: (a) un composé amphotère sur lequel sont greffés des groupes ammonium quaternaires et; (b) un composé cationique ammonium quater- naire ayant un effet bactéricide, le rapport pondérai de b): a) étant de O,5 à 6 et voisin de 2. 2 Composition selon la revendication 1, ca- ractérisée en ce que le composé a) représente de 5 à 30 %, de préférence, de 5 à 15 % du poids total de l a composition. 3 Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre c) un alcool éthoxylé biodégradable non ionique détergent. 4 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte aussi d) au moins un alcanol inférieur. Composition selon I'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre e) un composé détergent amphotère ayant une bonne tolérance cutanée. 6 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle renferme également f) un chélate. 7 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comporte de plus g) un agent modificateur de contrôle du p H. 8 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre: h) un inhibiteur de corrosion et i) un surgraissant destiné à assurer la stabilité de la mousse du produit. 9 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que: le composé c) est utilisé à raison de 3 à %,de préférence de 5 à 15 % du poids total de la composition, le composé d) est utilisé à raison de 3 à %, de préférence, de 5 à 15 % du poids total de la composition, le composé e) est utilisé à raison de 1 à %,de préférence de 2 à 5 % du poids total de la composition, le composé f) est utilisé à raison de 1 à 7 % de préférence de 2 à 4 % du poids total de la composition, le composé b) est utilisé à raison de 1 à % de préférence 2 % du poids total de la composition, le composé i) est utilisé à raison de 1 à 5 % de préférence 1 % du poids total de la composition. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le composé a) répond à la formule générale: CH: _ (+) 1 /CHFCH 20 H c CH 2 C Ri -H-C H-CH -CH N CH x'CH CH-COO Na dans laquelle R 1 représente une chaîne d'acide gras saturé ou non saturé. 11 Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le composé a) est la NIN' (N"-2- hydroxyéthyl-N"-carboxyéthylaminoéthyl) amidoacétate I-N,N- diméthyl-N-coco-ammoniumbétaine. 12 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que le composé b) répond à la formule générale: PRO\ /CH 3 + 3 dans laquelle R 2 et R 3 sont des groupes alkyles en C a C 15 13 Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que le composé b) est le chlorure de didécyl-diméthyl -ammonium. 14 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que l'alcool éthoxylé biodégradable non-ionique détergent est un agent de surface nonionique à base d'un alcool oxo saturé de formule: R 40 (CH 2 CH 20) x H o R 4 est i-C 13 H 27 et x = 3, 5, 7, 8 ou 12. 15 Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que l 'alcool éthoxyl é biodégradable non-ionique détergent répond à la formule: C 13 H 270 (CH 2 CH 20) 8 H; 16 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que l'alcanol inférieur est un mélange d'alcools en C 1 à C 8. 17 Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que le mélange d'alcools est constitué d'éthanol et d'isopropanol. 18 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que le composé e) répond à la formule générale c -.E-C' 2C. C?,3 dans laquelle R 5 représente un acide gras saturé ou non saturé. 19 Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que le composé e) est la lauryldiméthylcarboxyméthylammonium bétaine. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que le composé f) est l'acide éthylène-diamine-tétra-acétique de formule: Na OOCCH 2, CH 2 COO Na N-CH 2-CH:-N Na OOCCH 2/ CH 2 COO Na 21 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que le composé g) est l'acide citrique. 22 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisée en ce que le composé h) répond à la formule générale: R& Ng N-CH CH OH dans laquelle R 6 est un radical alkyle en C 10 à C 20. 23 Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que le composé h) est la 1- hydroxyéthyl-2-heptadécénylimidazo line. 24 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, caractérisée en ce que le composé i) répond à la formule générale: 0 CH 2 CH 2 OH ll I R-C-N CH 2 CE 2OH dans laquelle R 7 est un reste d'acide gras saturé ou non saturé. Composition selon la revendication 24, caractérisée en ce que le composé i) est le diéthanolamide d'acide oléique. 26 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, caractérisée en ce que le composé c) est utilisé, de préférence, dans un rapport de 1 à 5 vis-à-vis des composés a) et b). 27 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, caractérisée en ce qu'elle renferme: NIN' (N"-2-hydroxyéthyl-N"-carboxyéthylaminoéthyl) amidoacétate l-N,N-diméthyl-N-coco-ammoniumbétaine 7 % chlorure de didécyl diméthyl ammonium 13 % isotridécanol éthoxylé à 8 moles d'oxyde d 'éthylène 7 % éthanol-isopropanol 12 % lauryldiméthylcarboxyméthylammonium bétaine 3 % acide éthylène diaminetétraacétique 3 % 1-hydroxyéthyl-2-heptadécényl-imidazoline 1 % diéthanol amide d'acide oléique 1 % acide citrique quantité suffisante pour obtenir un p H de 8,5 + 0,5