FR 2662539 A1 19911129 FR 9006484 A 19900523 La présente invention a pour objet un procédé d'obtention de supports magnétiques finement divisés par modification contrôlée de la surface de particules précurseurs magnétiques chargées, Ies particules pouvant être obtenues par ce procédé, et leurs utilisations Ces particu- les sont susceptibles, par réaction chimique à la surface de particules magnétiques chargées précurseurs, d'adsorber diverses molécules et d'être transférées dans divers sol- vants, formant des -errofluides stables. Le brevet FR 2 461 521 a pour objet de nouveaux ferrofluides composés d'une solution aqueuse de particules de polyoxanions de Fe (III) et d'au moins un métal au degré d'oxydation (II) tel que le fer, le cobalt, le manganèse, le cuivre et le nickel Ces particules magnétiques sont des grains de ferrite spinelle Elles sont obtenues par une réaction de coprécipitation en milieu alcalin d'un mélange de sel ferrique et de sel d'un métal divalent Leur diamètre moyen, typiquement de l'ordre de 10 nm, est contrôlé par les conditions expérimentales de la coprécipitation. Une propriété essentielle de ces particules est qu'elles sont des macroanions, c'est-à-dire qu'elles portent des charges superficielles négatives Le signe de ces charges peut être progressivement et réversiblement inversé par acidification On a ainsi des particules cationiques en milieu acide, anioniques en milieu basique Elles sont totalement déchargées à p H = 7 5 (Point de Charge Nulle). Lorsque les particules sont chargées, elles peuvent être peptisées dans l'eau si les contre-ions sont convenablement choisis Les anions peu polarisables (tels Cl O et NO 3-) en milieu acide, et des cations peu polarisants (tels N(CH 3)4 +) en milieu alcalin sont utilisés pour obtenir des sols magnétiques ou ferrofluides Ce procédé permet ainsi d'obte- nir des ferrofluides aqueux dits "ioniques", par opposition aux procédés antérieurs, qui font appel à des agents tensio- actifs pour disperser les particules. Ces ferrofluides présentent des propriétés physiques originales (notamment propriétés magnéto-optiques, propriétés de mouillage, propriétés hydromagnétiques,) Un des aspects de ces ferrofluides est qu'il est facile de contrôler leurs propriétés, notamment la stabilité physicochimique en jouant sur la composition du milieu. La principale limitation des ces ferrofluides est leur domaine d'utilisation En effet, la charge des particu- les obtenues par ce procédé est due à l'adsorption du ligand OH sur des atomes de fer superficiels Par son comportement amphotère, ce ligand confère aux grains des charges négatives en milieu alcalin et positives en milieu acide Il réalise ainsi l'interface nécessaire à la dispersion des particules dans l'eau Le point de charge nulle des particules étant situé à p H 7 4, ces ferrofluides ne peuvent être obtenus qu'en milieu basique (p H> 10) ou acide (p H facto le domaine d'utilisation de tels ferrofluides. L'objet de la présente invention est donc de modifier la nature de cette interface en utilisant des propriétés de réactivité superficielle de ces particules hydroxylées. L'objet de la présente invention est aussi de fixer sur ces particules des molécules ayant une activité spécifi- que tout en contrôlant la réactivité superficielle de ces particules. La présente invention a pour objet un procédé pour l'obtention de particules magnétiques, ledit procédé compre- nant une étape de traitement de particules magnétiques précurseurs, possédant des charges en surface, avec au moins un agent capable de modifier la nature de la surface desdites particules précurseurs, de manière à les rendre stables, dans des solvants non polairesjoupolaires dans une gamme de p H de 3 à 11 environ, et/ou à leur conférer une réactivité chimique ou biologique. Le traitement de ces particules peut consister en une fixation par interaction électrostatique de molécules chargées. En effet, les particules précurseurs en mi- lieux acide et basique portant des charges superficielles, on peut fixer à leur surface des molécules chargées de signe opposé La molécule à fixer est alors considérée comme un contre ion venant neutraliser la surface des grains Ces molécules peuvent être des polyanions qui, en se fixant à la surface des particules cationiques en milieu aqueux, les font floculer On obtient alors un précipité constitué de particules d'oxyde magnétique sur lesquelles sont déposés les polyanions Les particules magnétiques ainsi obtenues peuvent jouer le rôle de supports de catalyseur car elles possèdent l'avantage d'être finement divisées et d'avoir une surface dont l'état est bien contrôlé, du fait du contrôle quantitatif de la fixation. Ces molécules peuvent aussi être des agents tensio-actifs Dans ce cas, la tête polaire de la molécule tensio-active est choisie chargée de signe opposé à la sur- face des grains Pour les particules cationiques, ce peut être un groupe sulfate, sulfonate, phosphate, pyrophosphate, phosphonate, et pour les particules anioniques un groupe ammonium La nature de la queue hydrophobe de l'agent tensio-actif est choisie en fonction de l'application et peut être longue, carbonée, saturée ou non pour le transfert dans des solvants organiques, ou courte pour d'autres appli- cations De tels agents tensio-actifs peuvent être le so- dium dodécyl sulfate (SDS), des surfactants industriels à base d'esters phosphoriques, des phospholipides, ou des sur- factants à% base d'ammonium. Des surfactants préférentiels sont des esters d'acide phosphorique et d'alkylphénols, BEYCOSTAT NA, BEYCOSTAT QA et leurs dérivés neutralisés: BEYCOSTAT NE et NED, ces produits étant mis sur le marché sous' de telles dénominations par la Société CECA (FRANCE). La fixation simultanée d'hétéropolyanions et de molécules tensio-actives permet d'élaborer des supports de catalyseurs dispersables dans des milieux non polaires per- mettant ainsi la réalisation de catalyses homogènes Par exemple, on peut ajouter à une suspension constituée de par- ticules de maghémite au point de charge nulle à l'aide d'acide silicotungstique, de façon à bloquer une partie des sites superficiels accessibles Les autres sites étant pro- tonés à l'aide d'un acide possédant un contre ion non flo- culant (acide nitrique par exemple), la surfaction de tels composés par des agents tensio-actifs permet la mise en so- lution dans des solvants organiques. Dans le cas d'une fixation par interaction élec- trostatique, le nombre de molécules pouvant être fixées est contrôlé par le nombre de charges superficielles. Les molécules ayant réagi peuvent être décrochées des particules en inversant leurs charges superficielles. Les particules peuvent aussi être traitées par fixation de molécules comportant un groupement complexant du fer. Ces molécules peuvent être des composés polyacides polyalcools aliphatiques saturés ou non dont l'un ou plu- sieurs carbones portent à la fois une fonction acide carbo- xylique et une fonction alcool, notamment l'acide tartronique HOOC-CHOHCOOH, l'acide mésoxalique HOOC-C(OH)2-COOH, l'acide tartrique HOOC-(CHOH) 2-COOH, l'acide malique HOOC-CHOH-CH 2-COOH, l'acide citrique HOOC-CH 2C(OH)(COOH)-CH 2-COOH, l'acide glutarique HOOC-(CHOH)4-COOH Ces molécules peuvent aussi être des composés non- aliphatiques, notamment aromatiques, auquel cas le groupement OH peut être plus éloigné du groupement carboxylique, comme dans le cas de l'acide 5 sulfosalicylique Certains compo -. -es contenant des hétérocyles se fixent également, notam- ment l'acide ascorbique. Ces molécules complexant le fer peuvent aussi comprendre un groupement SH à la place du groupement -OH, par exemple l'acide 2,3dimercaptosuccinique, qui peut se complexer sur les particules. La condition principale pour que les particules une fois complexées puissent encore former des ferrofluides en milieux polaire est que la molécule complexante, une fois fixée, possède encore au moins une fonction ionisable pour maintenir chargées les particules. Lorsque la molécule une fois complexée possède encore au moins une fonction ionisable pour maintenir chargées les particules, on peut obtenir selon ce procédé des sols aqueux stables dans une gamme de p H étendue ( 3-11), et dans des forces ioniques compatibles avec des milieux physiologiques, conditions nécessaires piu:-des applications médicales Les polyacides alcools, l'acide 2-3- dimercaptosuccinique, l'acide 5-sulfosilicylique, l'acide ascorbique sont des exemples non limitatifs de ce type de molécule. Ces molécules peuvent également conduire à des sols dans d'autres solvants polaires tels que, par exemple, l'éthylèneglycol ou l'acool polyvinylique pour d'autres applications. Selon ce procédé, on peut fixer à la surface des particules des molécules ayant une activité biologique et en particulier des anticorps, soit directement, soit par l'intermédiaire d'une ou plusieurs molécules jouant le rôle de pont Dans ce dernier cas, il suffit de complexer les atomes de fer superficiels des particules par une molécule susceptible de fixer par une autre extrémité la molécule active choisie. La présente invention a donc pour objet des particu- les obtenues par le procédé précédemment décrit. La présente invention a de plus pour objet des particules magnétiques, caractérisées en ce qu'elles portent simultanément ou non des hétéropolyanions et des agents tensio-actifs saturés ou non, ou un ou plusieurs composés polyacide polyalcool ou polyacide polythiol Ces particules peuvent être chargées à des p H, dans une gamme de 3 à 11 environ, pour former des ferrofluides, ou ne pas être chargées pour d'autres applications. Les agents tensio-actifs peuvent être notamment des esters phosphoriques, en particulier des esters phosphoriques d'alkyl-phénols. Ces particules et les particules obtenues par le procédé précédemment décrit peuvent être utilisées notamment comme support de molécules biologiquement actives, tels que par exemple-des anticorps. De telles particules peuvent notamment être utili- sées dans de nombreuses applications industrielles, notamment en catalyse chimique, dans le diagnostic biologique ou l'imagerie médicale. L'invention sera encore illustrée sans en être aucunement limitée par la description qui suit EXEMPLE 1 Fixation d'hétéropolvanions à la surface de particules avec recouvrement total de la surface. Le précurseur est un ferrofluide acide nitrique synthétisé selon le brevet FR 2 461 521, à base de particules de ferrite de formule M Fe 204 ou de particules deïaghemite gamma Fe 2 03 Ses caractéristiques sont typiquement les suivantes concentration en atomes métalliques lFel + lMl= 1 mol/l (lFel = 1 mol/l pour la maghémite); acidité totale lHNO 3 l = 0, 04 mol/l; pour un diamètre moyen des particules de 9 nm, la densité de charge superficielle est égale à 0,2 C/m 2. Elle est assurée par des protons adsorbés, tels que: lp H d JlFel = 1, 8102 Au ferrofluide nitrique, on ajoute de l'acide silicotungstique Q,1 molaire) avec un rapport ZH 4 W 12040 ajouté -2 sur fer égal à 0,45 10 De cette façon, la suspension obtenue est constituée de particules dont tous les sites accessibles sont protonés, les contre-ions étant les hétéropolyanions silicotungstates Si W 120404- EXEMPLE 2 Fixation d'hétéropolvanions à la surface des particules, avec recouvrement partiel de la surface: obtention de particules cationiques Le précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) est porté à son point de charge nulle (p H 7,3) par addition d'une solution d'hydroxyde de tétraméthyl ammonium ( 40 ml, 0,1 mol/l Le précipité est lavé plusieurs fois à l'eau distillée de façon à ce que la conductivité de la solution surnageante soit inférieure à 10 I /cm. On effectue successivement les deux opérations suivantes: a) Addition d'une solution d'acide silicotungsti- que H 4 Si W 12040 ( 50 m 12,5, 10-3 mol/l) pour avoir un recouvrement superficiel en hétéropolyanions égal au quart du recouvrement maximum. b) Après lavage du précipité, addition d'un excès d'acide nitrique ( 100 ml, 0,2 mol/l) pour protoner le restant des 3/4 des sites de la surface. EXEMPLE 3 Fixation d'aqents tensio-actifs avec une tête polaire sulfate (Sodium Dodécyl Sulfate SDS). Le ferrofluide acide ( 40 cc) précurseur de l'Exemple 1, est acidifié jusqu'à lH+l = 0,5 mol/l, puis agité 30 mn à C en présence de SDS ( 1 g) Le précipité, après trois lavages au méthanol, est dispersé dans le cyclohexane Le méthanol est éliminé par décantation puis chauffage à 70 C. D'autres hydrocarbures saturés de faible poids molé- culaire peuvent être utilisés avec des résultats comparables. EXEMPLE 4 Fixation de tensio-actifs avant une tête polaire phosphate: le Bevcostat NE (CECA), avec lavage par l'éthanol. Le ferrofluide acide précurseur ( 100 cc) de l'Exem- ple 1 est acidifié jusqu'à lH+l = 0,5 mol/l, puis agité 10 mn à 90 C en présence de Beycostat NE ( 20 g) Le précipité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique 0,5 mol/l, puis trois fois à l'éthanol Le précipité est alors dispersé dans des solvants aromatiques, par exemple les phtalates, dans la décaline, et dans certaines huiles Silicone, notam- ment l'huile Rhodorsil 763 L'éthanol est chassé par décanta- tion puis chauffage à 90 C. EXEMPLE 5 Obtention d'un ferrofluide selon l'invention par traitement par le Bevcostat NE, dans des solvants volatils. On utilise le procédé décrit dans l'Exemple 4, à la différence que les lavages sont effectués dans le méthanol, celui-ci étant chassé par chauffage à 70 C Les solvants dans lesquels sont transférées les particules peuvent être volatils, par exemple: Ether, CC 14, Acétone, Cyclohexane, Styrène, Xylène, Toluène. EXEMPLE 6 Fabrication d'un ferrofluide dans le dibutyl Dhtalate à l'aide du BEYCOSTAT NED Le BEYCOSTAT NED (CECA) est une solution de BEYCOS- TAT NE dans le dibutyl phtalate Le BEYCOSTAT NED (CECA) est un détergent anionique se présentant sous forme liquide Il s'agit d'un complexe phosphorique neutralisé ayant un p H de 7,5 + 0,5 en solution à 5 %. Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 100 cc) est acidifié par de l'acide nitrique ( 2 mole/1, 30 ml), puis agité 10 mn à 90 C en présence de BEYCOSTAT NED ( 20 g) Le précipité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique 0,5 mol/l, puis 3 trois à l'eau Le précipité est alors dispersé dans 8 ml de dibutylphtalate, et l'eau chassée par chauffage à 120 C Le ferrofluide concentré obtenu peut être ultérieurement dilué par le DBP. EXEMPLE 7 Fixation d'agents tensio-actifs avant comme tête polaire un groupement phosphorique; exemple du BEYCOSTAT NA Les tensio-actifs de ce type doivent être alcalini- sés pour libérer la fonction phosphate anionique, 20 g de BEYCOSTAT NA (CECA) sont alcalinisés par une solution aqueuse de triéthanolamine ( 1 mol/l: 30 ml) Au produit neutralisé obtenu, est ajouté le ferrofluide précuseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) acidifié par l'acide nitrique ( 2 mol/l, 30 ml). L'ensemble est agité 10 mn à 90 C Le précipité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique à 0,5 mol/l puis 3 fois à l'éthanol Le précipité est alors dispersé dans des solvants aromatiques ( 18 ml), notamment les phtalates, les huiles commerciales à base de phtalate, ou dans la décaline. L'éthanol est chassé par décantation puis chauffage à 90 C. EXEMPLE 8 Fixation d'agents tensio-actifs avant comme tête polaire un groupement phosphorique: exemple du BEYCOSTAT O A g de BEYCOSTAT QA (CECA) sont alcalinisés par une solution aqueuse de triéthanolamine ( 1 mol/l; 36 ml) Au produit neutralisé obtenu, est ajouté le ferrofluide précu- seur de l'Exemple 1 ( 100 ml) acidifié par l'acide nitrique ( 2 mol/l, 30 ml) L'ensemble est agité 10 mn à 90 C Le préci- pité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique à 0,5 mol/l, puis 3 fois à l'éthanol Le précipité est alors dispersé dans des solvants aromatiques ( 8 ml), notamment les phtalates, les huiles commerciales à base de phtalate, ou dans la décaline L'éthanol est chassé par décantation puis chauffage à 90 C. EXEMPLE 9 Fixation d'aqents tensio-actifs avant comme tête polaire un qroupement phosphoriaue: exemple du BEYCOSTAT 256 A g de BEYCOSTAT 256 A (CECA) sont alcalinisés par une solution aqueuse de triéthanolamine ( 1 mol/1; 160 ml) . Au produit neutralisé obtenu, est ajouté le ferrofluide précuseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) acidifié par l'acide nitrique ( 2 mol/1, 30 ml) L'ensemble est agité 10 mn à 90 C. Le précipité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique à 0,5 mol/l, puis 3 fois au méthanol Le précipité est alors dispersé dans des solvants aliphatiques ( 8 ml), (kerosène, hexane, octane, heptane) et dans le tétrachlorure de carbone Le méthanol est chassé par décantation puis chauffage à 70 C. EXEMPLE 10 Fixation de phospholipides Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) est acidifié par l'acide nitrique ( 2 mol/l; 30 ml) Il est agité à 90 C en présence de dicéthylphosphate ( 5 g) préalable- ment neutralisé par de l'hydroxyde de tétraméthylammonium ( 1 mol/l, 10 ml) Le précipité obtenu est lavé à l'eau Le dicéthylphosphate peut être décroché de la particule par alcalinisation. EXEMPLE 11 Fixation de la fraction de BEYCOSTAT NE correspondant à des espèces pyrophosphoriques Comme tout produit industriel, le BEYCOSTAT NE est un mélange Il s'agit d'un mélange des mono et di-esters de l'acide phosphorique avec en plus des espèces pyrophosphori- ques. Nous avons isolé l'espèce pyrophosphorique et l'avons fixé selon le procédé suivant: le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 100 cc) est acidifié par de l'acide nitrique ( 2 mol/l; 30 ml) puis agité 10 mn à 90 C en présence de 20 g de cette fraction Le précipité obtenu est il lavé par une solution d'acide nitrique 0,5 mol/1 puis 3 fois à l'éthanol Le précipité est alors dispersé dans des solvants aromatiques ( 8 ml), notamment les phtalates, les huiles commerciales à base de phtalate ou dans la décalnie. L'éthanol est chassé par décantation puis chauffage à 90 C. EXEMPLE 12 Fixation de tensio-actifs cationiques avant une tête polaire ammonium Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) est alcalinisé par une solution d'hydroxyde de tétraméthylam- monium ( 1 mol/1, 10 ml) puis agité en présence de bromure d'hexadécyltriméthylammonium ( 10 g) Le précipité obtenu est lavé 1 fois à l'eau distillée puis 3 fois au méthanol Il est ensuite dispersé dans le cyclohexane, le méthanol étant éliminé par chauffage à-_ 70 C. EXEMPLE 13 Ferrofluide dans l'huile RHODORSYL 763 Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) est acidifié par de l'acide nitrique ( 2 mol/l, 30 ml), puis agité 10 mn à 90 C en présence de BEYCOSTAT NE Le précipité obtenu est lavé par une solution d'acide nitrique 0,5 mol/l puis 3 fois à l'éthanol 8 ml d'huile Rhodorsyl 763 sont versés sur le précipité, les particules se dispersent dans l'huile et l'éthanol résiduel est élim:iné par décantation magnétique puis par chauffage sous agitation à 90 C. EXEMPLE 14 Fixation d'hétéropolvanions à la surface des particules avec recouvrement partiel: obtention de particules surfactées Le produit obtenu à l'Exemple 2 est traité par exemple de façon identique à l'Exemple 6 Les particules sont transférées dans les mêmes solvants que pour l'Exemple 6. EXEMPLE 15 Ferrofluide à base d'acide tartronique ,5 mg d'acide tartronique sont ajoutés au ferro- fluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/1. EXEMPLE 16 Ferrofluide à base d'acide mésoxalique 69,7 mg d'acide mésoxalique sont ajoutés au ferro- fluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/1. EXEMPLE 17 Ferrofluide à base d'acide tartrique 88,6 mg d'acide DL tartrique monohydrate sont ajoutés au ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml). L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammo- nium 0,1 mol/l. EXEMPLE 18 Ferrofluide à base d'acide malique 79,1 mg d'acide DL malique sont ajoutés au ferro- fluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/l. EXEMPLE 19 Ferrofluide à base de particules citratées: addition de citrate de tétraméthvlammonium Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 400 cc) est agité 1 H 30 à 70 C en présence de citrate de tétramé- thylammonium ( 0,3 mol/1, 160 ml) 750 ml d'acétone sont ensuite ajoutés Après dissolution, on ajoute à nouveau 600 ml d'acétone Cette opération (dissolution dans l'eau et addition d'acétone) est répétée deux fois Le précipité est finalement repris dans 250 ml d'eau, l'acétone étant chassé sous vide, conduisant à un ferrofluide dont le p H est d'environ 8. EXEMPLE 20 Ferrofluide à base de particules citratées: addition de citrate de sodium Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 300 cc) est agité 30 mn à 90 C avec 11,5 g de citrate de sodium ( 2 H 20) Le précipité refroidi est lavé à l'acétone, puis repris dans l'eau Il est centrifugé à 15 000 tours pendant 2 H Le culot est dispersé dans 20 ml d'eau et constitue un ferrofluide de concentration volumique en particules de l'ordre de 15 % et de-p H aux alentours de 7 Ce ferrofluide peut être dilué par l'eau distillée à volonté. EXEMPLE 21 Ferrofluide à base de particules citratées: addition d'acide citrique suivie de l'addition de soude Une solution d'acide citrique ( 10 ml, 0,1 mol/1) est ajoutée au précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) Le précipité obtenu est lavé, mis en suspension dans l'eau ( 50 ml), et peptisé par addition d'hydroxyde de sodium Na OH ( 4 ml, 1 mol/1) Le p H de la solution est voisin de 7. EXEMPLE 22 Ferrofluide à base de particules citratées: addition d'acide citrique suivie de l'addition d'hydroxyde de tétraméthylammo- nium Une solution d'acide citrique ( 20 ml, 0,1 mol/1) est ajoutée au précurseur de l'Exemple 1 ( 100 ml) Le précipité obtenu est lavé, mis en suspension dans l'eau ( 50 ml), et peptisé par addition d'hydroxyde de tétraméthylammonium ( 4 ml, 1 mol/1) Le p H de la solution est voisin de 7. EXEMPLE 23 Ferrofluide à base d'acide qlutarique 77,9 mg d'acide glutarique sont ajoutés au ferro- fluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/1 - EXEMPLE 24 Ferrofluide à base d'acide sulfosalicóli 3 ue mg d'acide sulfosalycilique sont ajoutés au ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée. Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/1. EXEMPLE 25 Ferrofluide à base d'acide ascorbique 103,9 mg d'acide ascorbique sont ajoutés au ferro- fluide précurseur de l'Exemple 1 ( 5,8 ml) L'ensemble est complété sous agitation à 100 ml par de l'eau distillée Le précipité obtenu est remis en solution par la quantité minimale nécessaire d'hydroxyde de tétraméthylammonium 0,1 mol/l. EXEMPLE 26 Ferrofluide à base d'acide dimercaptosuccinique (ADMS) Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 est agité en présence d'acide 2,3 dimercaptosuccinique (avec lADMSl/(lFel + lMl = 0,05) Le sol floc ule L'addition d'hydroxyde de tétraméthylammonium jusqu'à p H 10 permet la dispersion des particules et la formation d'un ferrofluide stable de p H 3 à p H 11, dans des forces ioniques importantes. EXEMPLE 27 Ferrofluide à base de citrate dans l'éthylène ql col Le ferrofluide précurseur de l'Exemple 1 ( 300 cc) est agité 30 mn à 90 C avec 11,5 g de citrate de sodium ( 2 H 20) Le précipité refroidi est lavé à l'acétone, puis repris dans l'eau Il est centrifugé à 15 000 tours pendant 2 H Le culot est repris dans l'éthylène glycol ( 100 ml) Le ferrofluide alors obtenu est précipité à l'acétone puis à l'éther pour éliminer l'eau résiduelle 20 cc d'éthylène glycol sont ajoutés au précipité qui passe alors en solu- tion; l'éther est chassé par chauffage à 40 C On obtient alors un ferrofluide dans l'éthylène glycol mais on peut obtenir évidemment par ce procédé un ferrofluide dans tout mélange eau-éthylène glycol. EXEMPLE 28 Fixation d'un anticorps monoclonal à la surface des particu- les magnétiques L'anticorps utilisé ( 7 B 10) commercialisé par la Société Biologie et Industrie est une Ig G dirigée contre les cellules tumorales humaines, mammaires plus particulièrement. dans un premier temps, l'anticorps est couplé avec SPDP (N-succinimidyl 3( 2-pyridyldithio)proprionate; 100 y 1 de la solution protéique à 1,6 mg/ml ( 10-9 mole) sont ajoutés à 2 ml d'un mélange Na Cl 0,1 mol/l + tampon phosphate 0,1 mol/l (p H 7,5) Après addition de 200 y 1 d'une solution alcoolique de SPDP 10-4 mol/l, le mélange est incubé 30 mn à la température ambiante L'excès de SPDP libre est éliminé par filtration sur une colonne Sephadex G 25 et on récupère 2 ml d'une solution contenant un mélange de l'anticorps libre et d'anticorps couplés à SPDP. dans un deuxième temps, cette solution est ajoutée à 50 y 1 d'un ferrofluide à base de maghémite -Fe 203 couplé à ADMS comme décrit dans l'Exemple 26 (lFel = 1 mol/l ADMS/Fe = 0,05). Le couplage est réalisé après incubation de 30 mn à la température ambiante Le complexe "particule magnétique- ADMS-SPDP-anticorps" est séparé magnétiquement de l'anticorps libre. Des tests réalisés après couplage antigène- anticorps sur des cellules T 47 D, commercialisées par la Société Biologie et Industrie, et porteuses de l'antigène membranaire spécifique de l'anticorps 7 B 10 se sont révélés positifs: présence de fer autour des cellules révélées par coloration de Perls; -couplage de l'antigène-anticorps par immuno- fluorescence La coloration des particules par la méthode de Perls consiste à hydrater les lames dans de l'eau durant 10 minutes, à déposer sur ces lames le complexe particule- protéine durant 1 heure à 370 C, puis à les tremper trois fois durant 5 minutes dans de l'eau distillée Les lames sont alors plongées dans une solu- tion de ferrocyanure de potassium à 2 % en parties égales avec de l'acide chlorhydrique à% 2 %, durant 30 minutes, puis lavées par de l'eau distillée trois fois durant 10 minutes et laissées durant 5 minutes dans une solution de rouge nu- cléaire Les lames ainsi traitées sont lavées à l'eau distillée puis montées en milieu aqueux contenant de l'alcool à 700, de l'alcool à 600 ou du xylène A l'observation microscopique les particules de fer ferrique apparaissent colorées en bleu à bleu vert tandis que les noyaux des cellules sont colorées en rouge EXEMPLE 29 Fixation de deux complexants à la surface des particules. Le ferrofluide précurseur de l'exemple 1 ( 5,9 ml) est agité en présence de l'acide citrique ( 11,4 mg dans 48 ml d'eau distillée) Le rapport acide citrique/fer est de -2 inférieur à celui nécessaire pour complexer tous les sites superficiels accessibles La solution obtenue est placée sous azote et on lui ajoute 32,3 mg d'acide dimercap- tosuccinique dissous dans 50 ml d'eau distillée Une solu- tion d'hydroxyde de tétraméthylammonium ( 0,1 mol/1) est ajoutée au précipité obtenu A p H 10,5 environ,le précipité se redissout Le sol alors obtenu est constitué de parti- cules portant les ligands citrate et dimercaptosuccinate Il reste stable jusqu'à p H 3,5 environ. REVENDICATIONS 1 Procédé pour l'obtention de particules magnéti- ques, ledit procédé comprenant une étape de traitement de particules magnétiques précurseurs, possédant des charges en surface, avec au moins un agent capable de modifier la nature de la surface desdites particules précurseurs, de manière à les rendre stables dans des solvants' 'non polaires 7 ou polaires dans une gamme de p H de 3 à 11 environet/ou à leur conférer une réactivité chimique ou biologique. 2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le traitement consiste à fixer par interaction électrostatique des molécules chargées. 3 Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que les molécules chargées sont des hétéropolyanions. 4 Procédé sel-on la revendication 2, caractérisé en ce que les molécules chargées sont des agents tensio-actifs. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que les agents tensio-actifs sont des esters phosphori- ques, et en particulier des esters phosphoriques d'alkyl- phénols. 6 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le traitement consiste à fixer des molécules compor- tant un groupement complexant du fer. 7 Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les molécules sont des polyacides polyalcools alipha- tiques saturés ou non, ou aromatiques. 8 Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que les molécules sont aliphatiques, auquel cas les fonctions acides et alcools sont portées par le même carbone. 9 Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les molécules sont des polyacides polythiols. Particules obtenues par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 11 Particules magnétiques formant des ferrofluides, caractérisées en ce qu'elles portent simultanément ou non des hétéropolyanions et/ou des agents tensio-actifs saturés ou non. 12 Particules selon la revendication 11, caractéri- sées en ce que les agents tensio-actifs sont des esters phosphoriques, et en particulier des esters phosphoriques d'alkyl-phénols. 13 Particules magnétiques formant des ferrofluides, caractérisées en ce qu'elles portent un ou plusieurs composés polyacide polyalcool ou polyacide polythiol et en ce qu'elles sont chargées entre p H 3 et p Hll pour former des ferrofluides à ces valeurs de p H. 14 Particules selon la revendication 13, caractéri- sées en ce qu'elles portent de plus une molécule biologique- ment active, en particulier un anticorps. 15 Utilisation des particules selon l'une des revendications 10 à 14 comme support de catalyseur ou d'une molécule biologiquement active.