FR 2654105 A1 19910510 FR 8914882 A 19891109 La présente invention a pour objet de nouveaux diénoxy- silanes, leur procédé d'obtention, les nouveaux aldéhydes a- éthyléniques a-halogénés auxquels ils donnent accès et le procédé d'obtention de ces nouveaux aldéhydes a-éthyléniques a-halogénés. Les diénoxysilanes fonctionnels qui constituent le premier objet de la présente invention sont des intermédiaires de synthèse d'un grand intérêt, car ouvrant un nouvel accès à des macrolides tels que la pyrénophorine, la norpyrénophorine ou la vermiculine, qui présentent des propriétés fongicides. Les diénoxysilanes qui constituent le premier objet de la présente invention peuvent être représentés par la formule générale: R' R 1 I / R-CH=C-C=CH-O-Si R 2 (I) I \ X R 3 dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R 1, R 2 et R 3 désignent chacun un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical aryle et X désigne un atome d'halogène, un radical dialkylamino dont les groupes alkyle renferment chacun de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical pyrrolidino, pipéridino ou morpholino, avec la condition que R' ne peut être un radical méthyle que lorsque R est un atome d'hydrogène. Les diénoxysilanes de l'invention peuvent être obtenus à partir d'un trialkylchlorosilane et d'un aldéhyde a-éthylénique a-substitué, selon la réaction générale suivante: R 1 R' / X Na I Cl-Si-R 2 + R-CH 2-C=C-CHO (I) \ I R 3 X dans laquelle les différents substituants répondent à la même définition que précédemment. Cette réaction, connue pour l'obtention de diénoxysilanes non fonctionnels, doit toutefois être conduite en milieu anhydre maintenu jusqu'à l'isolement des diénoxysilanes, en raison de la sensibilité à l'hydrolyse de ces composés. Le procédé d'obtention des diénoxysilanes de l'invention comprend ainsi, dans une première étape, la mise en oeuvre de cette réaction,qui s'effectue à température ambiante, sous atmosphère inerte et sous agitation, dans un solvant anhydre tel que l'acétonitrile et en présence d'une base faible qui peut être un amine tertiaire comme la triéthylamine, la pyridine, la N- éthylmorpholine ou la 4-diméthylaminopyridine. Dans cette première étape du procédé selon l'invention, le trialkylchlorosilane et l'aldéhyde a-éthylénique a-substitué sont mis en oeuvre en quantités sensiblement équimoléculaires, de même que la triéthylamine et l'iodure de sodium, qui sont toutefois mis en oeuvre en quantités molaires sensiblement supérieures. La deuxième étape du procédé selon l'invention consiste en l'extraction du diénoxysilane du mélange réactionnel, cette extraction pouvant être réalisée à l'aide d'un solvant apolaire tel que l'éther de pétrole, le pentane, l'hexane ou le cyclohexane. Le rendement de la réaction est de l'ordre de 75 à 90 %, et les produits obtenus sont suffisamment purs pour ne pas nécessiter de purification ultérieure. Parmi les diénoxysilanes de l'invention, ceux qui sont a-halogénés présentent la propriété de réagir sélectivement en 4 avec des composés électrophiles, et cette propriété peut être avantageusement utilisée pour obtenir les aldéhydes a-éthyléniques c-halogénés qui constituent un autre objet de la présente invention. Les aldéhydes c-éthyléniques a-halogénés selon l'invention répondent à la formule générale: OR 5 R' I I R"-C-CH-C=C-CHO (II) Il I R 4 R XI dans laquelle R et R' répondent à la même définition que précédemment, X' désigne un atome d'halogène, R"' un radical alkyle, aryle ou hétéroaryle, un radical alkyléthylénique ou aryléthylénique ou un radical méthoxy ou éthoxy, R 4 un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R 5 un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle. Les aldéhydes a-éthyléniques a-halogénés de formule (II) peuvent être obtenus selon un procédé qui constitue également un objet de la présente invention, par action d'un aldéhyde, d'un acétal ou d'un orthoformiate sur un diénoxysilane halogéné de formule générale: R' RI | /R, R-CH=C-C=CH-O-Si-R 2 (I') | \R 3 X' dans laquelle les différents substituants répondent aux mêmes définitions que précédemment. La réaction est effectuée à une température de O à C dans un solvant anhydre comme le dichlorométhane, sous atmosphère inerte et en présence d'un catalyseur acide de LEWIS qui peut être le tétrachlorure de titane, le dichlorure de zinc ou le dibromure de zinc, les produits de départ étant mis en oeuvre en quantités sensiblement équimoléculaires. Selon un premier mode de réalisation du procédé selon l'invention, on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un aldéhyde de formule générale R"CHO, la réaction conduisant à l'obtention d'un aldéhyde a-éthylénique a-halogéné de formule: OH R' I I R"-CH-CH-C=C-CHO (I Ia) i i R X' dans laquelle R, R', R" et X' répondent aux mêmes définitions que précédemment. Le temps de réaction varie de 2 à 3 heures à O C ou à température ambiante, et le rendement en produit (I Ia) est de 80 à %. Il convient de noter que selon la structure du diénoxysilane (I') et la nature de l'aldéhyde mis en oeuvre, le composé (I Ia) peut être obtenu en mélange avec le siloxane correspondant, et dans certains cas la réaction conduit à l'obtention de ce seul siloxane, dont l'hydrolyse fournit le composé (I Ia). Selon un second mode de réalisation du procédé selon l'invention, on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un acétal d'aldéhyde ou de cétone, de formule générale: R 4 OR'5 1 / R" -C OR'5 cette réaction conduisant à l'obtention d'un aldéhyde aéthylénique a-halogéné de formule: OR'5 R' i I R"-C-CH-C=C-CHO (I Ib) I I I R 4 R X' dans laquelle les substituants R, R', R", R 4 et X' répondent à la même définition que précédemment, et R'5 désigne un radical méthyle ou éthyle. Le temps de réaction varie de 10 minutes à 4 heures à température ambiante, et le rendement en produit (I Ib) est de l'ordre de 80 %. Selon un troisième mode de réalisation du procédé selon l'invention, on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un orthoformiate de formule générale HC (OR'5)3, cette réaction conduisant à l'obtention d'un aldéhyde a-éthylénique a-halogéné de formule R' R'5 O I CH-CH-C=C-CHO (I Ic) / i I R'5 O R X' dans laquelle les substituants répondent aux mêmes définitions que précédemment. Le temps de réaction est de l'ordre de 24 heures à température ambiante, et le rendement en produit (I Ic) est de l'ordre de 70 %. Dans tous les cas, l'aldéhyde a-éthylénique a-halogéné est isolé du milieu réactionnel après addition d'eau, la phase aqueuse étant extraite à l'aide de dichlorométhane et la phase organique étant séchée sur sulfate de magnésium anhydre avant évaporation du solvant conduisant à l'obtention de l'aldéhyde a- éthylénique a-halogéné. Les produits obtenus peuvent être ensuite distillés ou purifiés par chromatographie sur colonne. Les aldéhydes a-éthyléniques a-halogénés de formule II sont également des intermédiaires de synthèse importants, constituant l'une des étapes de la nouvelle voie d'accès aux macrolides ouverte par les diénoxysilanes de formule I. Les exemples qui suivent sont fournis à titre d'illustration de la présente invention, étant bien entendu qu'ils ne présentent aucun caractère limitatif vis-à-vis de l'invention. EXEMPLE 1 Préparation du 2-bromo-1-triméthylsiloxybuta-1,3-diène. On place 5,5 g d'iodure de sodium dans un creuset en acier inoxydable et l'on chauffe à l'aide d'un bec Bunsen à 2001 C pendant 15 mn en agitant constamment le solide On introduit 4,5 g ( 30 mmoles) de cet iodure de sodium chaud dans 40 cm 3 d'acétonitrile séché par distillation sur hydrure de calcium. D'autre part on introduit, dans un récipient de 250 ml, 2,98 g ( 20 mmoles) de 2-bromobut-2-ènal et 3 g ( 30 mmoles) de triéthylamine A température ambiante, sous atmosphère d'azote et sous agitation, on ajoute 1,63 g ( 30 mmoles) de chlorotriméthylsilane puis goutte à goutte la solution d'iodure de sodium dans l'acétonitrile préalablement préparée Après 90 mn de réaction, on ajoute 60 cm 3 d'essence G anhydre (éther de pétrole -60) et on agite pendant 30 mn On filtre le précipité formé sous atmosphère d'azote puis on le lave avec 2 fois 30 ml d'essence G anhydre On recueille la phase supérieure du filtrat (essence G) et l'on extrait la phase inférieure (acétonitrile) avec 3 fois 30 ml d'essence G On rassemble les fractions essence G, auxquelles on ajoute 5 g de sulfate de magnésium anhydre On filtre sur verre fritté et élimine le solvant par distillation sous vide (évaporateur rotatif) sous atmosphère inerte On dilue le résidu obtenu dans 80 cm 3 d'éther éthylique anhydre, filtre le précipité et évapore le solvant sous atmosphère d'azote On obtient 3,76 g de produit, ce qui représente un rendement de 85 %. Le taux de pureté (CPG) du produit obtenu est de 98 % et sa structure est confirmée par analyse RMN et spectrométrie de masse. EXEMPLE 2. Préparation du 2-morpholino-1-triméthylsiloxybut-1,3- diène. En procédant de la même manière qu'à l'exemple 1, et avec les mêmes proportions des différents produits, on obtient, à partir de 3,1 g de 2-morpholinobut-2-ènal, 3,4 g de produit, ce qui représente un rendement de 75 % Le taux de pureté du produit obtenu est de 98 % (CPG), et sa structure est confirmée par analyse RMN. EXEMPLE 3. Préparation du 2-bromo-5-éthoxyhex-2-ènal. Dans un réacteur de 100 ml parcouru par un courant d'azote, on introduit une solution de 2,21 g ( 10 mmoles) de 2- bromo-1-triméthylsiloxybut-1,3-diène dans 30 ml de dichlorométhane anhydre On ajoute lentement 1,18 g (environ 11 mmoles) de 1,1- diéthoxyéthane puis 100 mg de bromure de zinc anhydre Après 10 mn de réaction, on ajoute 20 ml d'eau, on recueille la phase organique et extrait la phase aqueuse avec 20 ml de dichlorométhane On rassemble les fractions dichlorométhane que l'on sèche avec 5 g de sulfate de magnésium anhydre On élimine le solvant par évaporation sous vide et l'on distille le résidu, la température d'ébullition du produit étant de 66 C sous 0,15 mm Hg. On obtient 1,72 g de produit, ce qui représente un rendement de 78 % La structure du produit obtenu est confirmée par analyse RMN et spectrométrie de masse. EXEMPLE 4. Préparation du 2-bromo-5-éthoxy-7-phénylhept-2,6- diènal. On part de 2,21 g de 2-bromo-1-triméthylsiloxybut-l,3- diène et 2,06 g de 3,3-diéthoxyl-1-phénylprop-l-ène et on procède de la même manière qu'à l'exemple 3, à ceci près que la réaction est prolongée pendant 2 heures. Le produit de la réaction est purifié par chromatographie en phase liquide sur colonne de silice, l'éluant étant un mélange essence G-acétate d'éthyle ( 90/10 en volume). On obtient 2,63 g de produit, ce qui représente un rendement de 85 % La structure du produit est confirmée par analyse RMN. EXEMPLE 5. Préparation du 2-bromo-5,5-diméthoxypent-2-ènal. On part de 2,21 g de 2-bromo-1-triméthylsiloxybut-1,3- diène, de 1,06 g d'orthoformiate de méthyle (triméthoxyméthane) et 0,2 g de chlorure de zinc et on procède dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 3, le temps de réaction étant de 24 heures. On obtient 1,61 g de produit brut composé de 90 % de 2- bromo-5,5-diméthoxypent-2-ènal et de 10 % de 2-bromo-1,1,5,5- tétraméthoxypent-2-ène, ce qui correspond à un rendement de 72 %. La structure du produit obtenu est confirmée par analyse RMN et spectrométrie de masse. EXEMPLE 6. Préparation du 2-bromo-5-hydroxyhex-2-ènal. On part de 2,21 g de 2-bromo-1-triméthylsiloxybut-1,3- diène, de 0,44 g d'éthanal et 0,1 g de bromure de zinc et on procède de la même manière qu'à l'exemple 3, le temps de réaction étant de 3 heures. On obtient 1,74 g de produit brut (pureté 95 %), ce qui représente un rendement de 90 % La structure du produit obtenu est confirmée par analyse RMN et IR. REVENDICATIONS 1) Nouveaux diénoxysilanes répondant à la formule générale: R' RI | /R, R-CH=C-C=CH-O-Si-R 2 I \R 3 X dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R 1, R 2, R 3 désignent chacun un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical aryle et X désigne un atome d'halogène, un radical dialkylamino dont les groupes alkyle renferment chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical pyrrolidino, pipéridino ou morpholino, avec la condition que R' ne peut être un radical méthyle que lorsque R est un atome d'hydrogène. 2) Procédé d'obtention des diénoxysilanes qui font l'objet de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un aldéhyde a-éthylénique a-substitué de formule R' I R-CH 2-C=C-CHO I X à l'action conjuguée d'iodure de sodium et d'un chlorosilane de formule /R, Cl-Si-R 2 \R 3 les différents substituants de ces deux formules répondant aux définitions indiquées dans la revendication 1, la réaction étant effectuée à température ambiante, en milieu anhydre, sous atmosphère inerte et sous agitation, en présence d'une base faible telle qu'une amine tertiaire, et le diénoxysilane étant isolé du milieu réactionnel par extraction à l'aide d'un solvant apolaire approprié. 3) Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction est effectuée dans l'acétonitrile anhydre en présence de triéthylamine. 4) Procédé selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisé en ce que le diénoxysilane est isolé du mélange réactionnel par extraction à l'aide d'un solvant choisi dans le groupe formé par l'éther de pétrole, le pentane, l'hexane et le cyclohexane. ) Nouveaux aldéhydes a- éthyléniques c-halogénés obtenus à partir des diénoxysilanes qui font l'objet de la revendication 1 et répondant à la formule générale: OR 5 R' I I R"-C-CH-C=C-CHO (II) l I I R 4 R X' dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, X' représente un atome d'halogène, R" un radical alkyle, aryle ou hétéroaryle, un radical alkyléthylénique ou aryléthylénique ou un radical méthoxy ou éthoxy, R 4 un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R 5 un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, avec la condition que R' ne peut être un radical méthyle que lorsque R est un atome d'hydrogène. 6) Procédé d'obtention des aldéhydes a-éthyléniques a- halogénés qui font l'objet de la revendication 5, caractérisé en ce que l'on soumet un aldéhyde, un acétal ou un orthoformiate à l'action d'un diénoxysilane halogéné de formule: R' | /R, R-CH=C-C=CH-O-Si-R 2 (I') | \R 3 X' dans laquelle X' représente un atome d'halogène et les substituants R, R', R 1, R 2 et R 3 répondent aux définitions indiquées dans la revendication 1, la réaction étant effectuée à une température de O C à 20 C dans un solvant anhydre, sous atmosphère inerte et en présence d'un catalyseur acide de Lewis, et l'aldéhyde a-éthylénique a-halogéné étant isolé du milieu réactionnel par addition d'eau suivie de séparation de la phase aqueuse, la phase organique étant séchée sur sulfate de magnésium anhydre avant évaporation du solvant. 7) Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction est effectuée dans du dichlorométhane anhydre en présence d'un catalyseur choisi dans le groupe formé par le tétrachlorure de titane, le dichlorure de zinc et le dibromure de zinc. 8) Procédé selon la revendication 6 ou la revendication 7 conduisant à l'obtention d'un aldéhyde c-éthylénique ahalogéné de formule: OH R' I I R"-CH-CH-C=C-CHO (I Ia) I I R X' dans laquelle les substituants R, R', R" et X' répondent aux définitions indiquées dans la revendication 5, caractérisé en ce que l'on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un aldéhyde de formule R"CHO, le produit obtenu étant si nécessaire soumis à une hydrolyse visant à transformer le siloxane correspondant en aldéhyde c-éthylénique c-halogéné. 9) Procédé selon la revendication 6 ou la revendication 7 conduisant à l'obtention d'un aldéhyde a-éthylénique a-halogéné de formule: OR'5 R' I i R"-C-CH-C=C-CHO (I Ib) il I R 4 R X' dans laquelle R'5 désigne un radical méthyle ou éthyle et les substituants R, R', R", R 4 et X' répondent aux définitions indiquées dans la revendication 5, caractérisé en ce que l'on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un acétal de formule: R 4 OR'5 1/ R"O-C OR'5 dans laquelle R'5 désigne un radical méthyle ou éthyle et les substituants R" et R 4 répondent aux définitions indiquées dans la revendication 5. ) Procédé selon la revendication 6 ou la revendication 7, conduisant à l'obtention d'un aldéhyde c-éthylénique a-halogéné de formule: R'50 R' CH-CH-C=C-CHO (I Ic) R'50 l I R X' dans laquelle R'5 désigne un radical méthyle ou éthyle et les substituants R, R' et X' répondent aux définitions indiquées dans la revendication 5, caractérisé en ce que l'on soumet un diénoxysilane de formule (I') à l'action d'un orthoformiate de formule HC(OR'5)3 o R'5 désigne un radical méthyle ou éthyle.