FR 2656318 A1 19910628 FR 8917232 A 19891227 -1 MICROSPHERES "CORE-SHELL" MAGNETISABLES A BASE D'ORGANOPOLYSILOXANE RETICULE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN BIOLOGIE La présente invention a pour objet des particules "core-shell" magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé, se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, leur procédé de préparation et leur application en biologie. La demanderesse a décrit dans sa demande de brevet publiée sous le n 2 624 873, des particules composites magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé, lesdites particules étant constituées d'une matrice dérivant de l'hydrosilylation d'un organopolysiloxane Si Vi et d'un organohydrogrenopolysiloxane Si H et encapsulées dans ladite matrice de charges magnétisables revêtues d'un agent dispersant non hydrosoluble. Dans ce type de produits les charges magnétisables sont revêtues d'un agent dispersant rendu non hydrosoluble La présence de cet agent dispersant peut être un inconvénient en biologie car ledit agent peut migrer vers la surface des particules et entraîner des réactions secondaires. La demanderesse a maintenant trouvé des microsphères composites dont le coeur est essentiellement constitué de charges magnétisables non recouvertes d'un agent surfactant hydrophobe. Selon l'invention, il s'agit de microsphères magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, caractérisées en ce qu'elles sont formées: d'un coeur essentiellement constitué de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, de préférence de l'ordre de 50 à 120 10-4 pm et d'une écorce à base d'un organopolysiloxane réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane (appelé Si Vi) de formule I suivante: R'R 2 Si O (Si R R" O)n (Si R' R" O)m Si R 2 R' (I) formule dans laquelle: -2- les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C 1 C 4, phényle, trifluoro -3,3,3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique et non polycondensable au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R et R' sont des radicaux méthyles. les symboles N et m peuvent être nuls séparément, R' représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 m Pas à 30 000 000 m Pas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, de préférence de l'ordre de 5 à 500 par molécule d'organopolysiloxane Si Vi et d'organohydrogénopolysiloxane Si H. avec au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à C, de préférence entre 20 et 150 m Pas à 25 'C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C. A titre d'exemple d'organopolysiloxane Si Vi, on peut citer: les polymères de formule II (CH 2 = CH)R 2 Si-O-(R R"Si-O)n Si R 2 (CH = CH 2) (II) o les symboles R et R " ont la définition donnée ci-dessus, N ayant une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 m Pas à 30.000 000 m Pas à 25 'C et ceux de formule III R'2 R Si-O (-R R''Si-O)n -l(CH 2 = CH)R" Si-O-l m -Si R R'2 (III) -3- o les symboles R, R'et R" ont la signification donnée ci-dessus, N et m ayant une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 m Pas à 30 000 000 m Pas à 25 C. L'organohydrogénopolysiloxane Si H peut être linéaire, ramifié ou cyclique. Parmi les organohydrogénopolysiloxanes Si H préférentiels on peut citer ceux de formule IV: Y R 2 Si O (R R" Si O)p (YR Si O)q Si R 2 Y (IV) formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R" a la définition donnée ci-dessus, les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C, de préférence de l'ordre de 20 à 150 m Pas à 25 'C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, de préférence de l'ordre de 5 à 500 par molécule d'organohydrogénopolysiloxane Si H et d'organopolysiloxane Si Vi. Parmi les radicaux organiques divalents pouvant constituer le radical r bivalent, on peut citer: les radicaux alkylènes linéaires ou ramifiés en C 1-C 18, éventuellement prolongés par 1 à 5 groupes bivalents éthylène amine, par 1 à 50 groupes oxyde d'alkylène en C 1-C 3, ou par un groupe O-CH 2-CH-CH 2; les radicaux polyoxyalkylènes contenant de 1 à 50 chainons oxyalkylène en C 1-C 3. A titre d'exemple de radicaux bivalents, on peut citer: -CH 2; (CH 2)2; (CH 2)3; -CH 2-CH-CH 2; (CH 2)10; (CH 2)12; CH 3 (CH 2)3 NH-CH 2-CH 2; (CH 2)3-OCH 2; (CH 2)3 (OCH 2-CH 2)29; (CH 2)3 lO 0-CH 2-CH(CH 3)l 15; (CH 2)30 CH 2-CH-CH 2- I OH Parmi les groupements réactifs ou ionogènes X pouvant constituer le symbole X, on peut citer les groupements: époxy, hydroxy, carboxy, aldéhyde, ester, acétoester, mercapto, mercaptoester, amino, alkylamino, dialkylamino, trialkylamino, ammonium quaternaire, aminoalcool, amido, hydrazide, hydrazino, halogénoalkyle en C 1-C 3, halogénobenzyle, cyano, cyanato, -C-0, sulfate, sulfonyle. O Les polymères Si Vi et Si H ne portant pas de motif ionogène et/ou réactif non vinylique sont bien connus Ils sont décrits par exemple dans les brevets américains n 3 220 972 no 3 344 111 et 3 436 366. Les polymères Si Vi et Si H portant des groupes ionogènes et/ou o réactifs non vinyliques peuvent être préparés selon des méthodes bien connues. Ainsi les polymères Si Vi portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent être obtenus par: équilibrage d'un cyclotétrasiloxane et d'un cyclotétrasiloxane vinylé en présence d'un disiloxane fonctionnalisé équilibrage d'un cyclotétrasiloxane fonctionnalisé en présence d'un disiloxane divinylé équilibrage d'une huile polysiloxane fonctionnalisée en présence d'un divinylsiloxane et/ou d'un cyclotetrasiloxane Les polymères Si H portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent être obtenus par exemple par: équilibrage d'un cyclotétrasiloxane et d'une huile polysiloxane à fonctions Si H internes en présence d'un disiloxane fonctionnalisé non réactif vis-à-vis des groupements Si H. équilibrage d'un cyclotétrasiloxane fonctionnalisé (non réactif vis-à-vis de groupements Si H) en présence d'un dihydrogénodisiloxane équilibrage d'une huile polysiloxane fonctionnalisée (non réactive vis-à-vis de groupements Si H) en présence d'un dihygénodisiloxane ou d'un polysiloxane à fonctions Si H internes Pour une bonne réalisation de l'invention, l'écorce à base de polyorganosiloxane réticulé dérive de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane Si Vi et d'au moins un organohydrogénopolysiloxane Si H, avec des quantités relatives des deux types de polymère telles que le rapport en nombre des "groupes Si H" (atome d'hydrogène lié à un atome de silicium) sur les "groupes Si Vi" (groupe vinyle lié à un atome de silicium) -4- soit compris entre 0,75/1 et 4/1, de préférence entre 0,75/1 et 1,5/1. Parmi les matériaux pouvant constituer les charges magnétisables formant le coeur des particules de l'invention, on peut citer la magnétite, l'hématite, le dioxyde de chrome, les ferrites telles que les ferrites de manganèse, nickel, manganèse-zinc, les alliages de cobalt, nickel, gadolinium, samarium-cobalt Les matériaux préférentiels sont la magnétite et l'hématite. A côté des charges magnétisables peuvent être présentes des charges présentant un spectre de fluorescence telles que oxyde ou oxysulfure d'yttrium activé à l'europium, borate de gadolinium cerium terbium, aluminate de cerium-terbium, aluminate de magnésium baryum dopé à l'europium divalent La quantité de charges magnétisables formant le coeur correspond à environ 0,5 à 98 % (dont 0,01 % à 0,5 % de charges fluorescentes éventuelles) en poids desdites charges par rapport au poids de microsphères et de préférence de 5 à 80 % en poids. Les microsphères magnétisables faisant l'objet de l'invention sont parfaitement sphériques; elles peuvent être de taille uniforme ou présenter une granulométrie étalée; leur diamètre peut être de l'ordre de 0,05 à 3 microns et généralement de l'ordre de 0,2 à 2 microns. Elles peuvent se présenter telles quelles ou en dispersion dans l'eau; la quantité de microsphères magnétisables à l'état dispersé dans l'eau peut correspondre à environ 10 à 70 % en poids par rapport au poids total de dispersion et généralement de l'ordre de 15 à 50 % en poids. Les microsphères "core-shell" magnétisables faisant l'objet de l'invention peuvent être préparées selon un procédé consistant à: disperser dans un solvant organique non miscible à l'eau une suspension aqueuse de charges magnétisables non revêtues d'agent dispersant, charges présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, de préférence de l'ordre de 50 10-4 à 120 10-4 pm, ainsi qu'un catalyseur d'hydrosilylation à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue, un mélange d'au moins un organopolysiloxane (appelé Si Vi) de formule I et d'au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome -5- de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à *C, de préférence entre 20 et 150 m Pas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C. à réticuler le mélange de polymères Si Vi et Si H à éliminer l'eau à séparer les microsphères magnétisables et éventuellement à redisperser lesdites microsphères dans de l'eau Le solvant organique mis en oeuvre à l'étape de dispersion est un solvant des polymères Si Vi et Si H A titre d'exemple on peut citer le cyclohexane, le chlorure de methylène, le benzène, l'hexane, l'octane, le toluène, le tetrachlorure de carbone, l'octane, les esters de diacides gras. L'opération de dispersion est réalisée en une ou plusieurs étapes à une température de l'ordre de 20 à 60 C, à l'aide d'un système d'agitation énergique tel que moulin à colloïdes, pompes à haute pression, agitateur à vibrations, appareil à ultra-sons La suspension aqueuse de charges magnétisables peut être obtenue par mise en suspension de charges broyées; toutefois une forme préférentielle de suspension est un sol aqueux de charges magnétisables obtenu par tout procédé connu comme par exemple celui décrit dans le brevet US n' 3.480 555. Le type de matériau pouvant constituer les charges a déjà été mentionné ci-dessus D'autres charges peuvent être présentes à côté des charges magnétisables, comme par exemple les charges fluorescentes citées cidessus. La concentration de charges magnétisables dans la suspension aqueuse peut être de l'ordre de 0,5 à 50 % en poids, généralement de l'ordre de 5 à % en poids La quantité de charges mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral charges magnétisables/mélange de polymères Si Vi et Si H soit de l'ordre de 0,005 à 50. La quantité de solvant organique mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral phase aqueuse/phase organique soit de l'ordre de 0,005 à 2. -6Un agent tensio-actif est mis en oeuvre pour réaliser l'opération de dispersion Celui-ci peut être choisi parmi ceux permettant d'obtenir des émulsions eau dans l'huile (de HLB généralement inférieur à 10, de préférence inférieur à 5) tels que les agents non-ioniques du type esters d'acides gras du sorbitol, mono et trioléates de sorbitan, copolymères séquences oxyde d'éthylène/oxyde de propylène, les alkylphénols ethoxylés contenant moins de 10 motifs ethoxylés, les polycondensats d'acides gras, les copolymères séquences organosiloxane oxyde d'éthylène oxyde de propylène; les agents anioniques tels que les dialkylsulfosuccinates; les agents cationiques tels que le bromure de cetylammonium, les copolycondensats polyethylèneimine polyester. On peut utiliser comme catalyseur de silylation des composés d'un métal du groupe du platine, en particulier leurs sels et complexes notamment l'acide chloroplatinique et les complexes de platine-oléfine comme décrit dans les brevets US-A 3 159 601 et 3 159 662, les produits de réaction des dérivés du platine avec des alcools, des aldéhydes et des éthers décrits dans le brevet US-A-3 220 972, les catalyseurs platine- vinylsiloxane décrits dans les brevets français FR-A 1 313 846 et son addition 88 676 et le brevet français FR-A 1 480 409 ainsi que les complexes décrits dans les brevets US-A 3 715 334, 3 775 452 et 3 814 730, ainsi qu'un catalyseur au rhodium tel que décrit dans les brevets US-A 3 296 291 et 3 928 629. Les métaux préférés du groupe du platine sont le platine et le rhodium; le ruthénium bien que moins actif mais moins cher, est également utilisable. La quantité de catalyseur mise en oeuvre est généralement de l'ordre de 5 à 100 ppm, de préférence de 10 à 60 ppm, de catalyseur calculée en poids de métal par rapport au poids total des polymères Si Vi et Si H. Des exemples de polymères Si Vi et Si H pouvant être utilisés ont déjà été cités ci-dessus Pour une bonne réalisation de l'invention, les quantités relatives des deux types de polymère sont telles que le rapport en nombre des "groupes Si H" (atome d'hydrogène lié à un atome de silicium) sur les groupes Si Vi (groupe vinyle lié à un atome de silicium) soit compris entre 0,75/1 et 4/1, de préférence entre 0,75/1 et 1,5/1. L'opération de réticulation peut être réalisée à une température de l'ordre de 20 à 90 C, de préférence de l'ordre de 50 à 70 'C Cette opération dure généralement 2 à 24 heures environ. -7- -8- L'eau est ensuite éliminée par distillation par exemple. Après refroidissement les microsphères magnétisables peuvent être séparées du milieu organique par tout moyen connu, notamment par aimantation. Si désiré lesdites microsphères magnétisables peuvent être redispersées dans de l'eau déionisée jusqu'à obtenir un taux d'extrait sec de l'ordre de 10 à 70 % en poids, de préférence de l'ordre de 15 à 50 % en poids Cette opération est réalisée en présence d'au moins un agent tensio-actif permettant d'obtenir des emulsions huile dans l'eau (de HLB généralement supérieur à 10, de préférence supérieur à 15) tel que alkylsulfates, alkylsulfonates Les microsphères magnétisables faisant l'objet de l'invention sont notamment intéressantes en biologie. Elles peuvent être utilisées par exemple comme supports actifs d'anticorps ou d'antigènes pour les tests de diagnostics, les séparations par affinité des composés biologiques; la fixation des molécules biologiques peut, si nécessaire, être réalisée par des méthodes de couplage bien connues faisant intervenir des agents de couplage (glutaraldéhyde, carbodiimide hydrosoluble), ou bien consistant à activer les fonctions éventuelles du polyorganosiloxane (par exemple par diazotation, par action du bromure de cyanogène, de l'hydrazine) et à faire réagir la molécule à fixer, etc de systèmes enzymatiques pour réactions biologiques de fixation de cultures cellulaires de médicaments ou de substances de révélation pour guider ceux-ci ou celles-ci in vitro ou in vivo vers le point de traitement choisi de molécules chimiques permettant une croissance de ces molécules par enchaînement rapide de réactions particulières comme la synthèse peptidique de groupements chimiques catalyseurs de réaction de groupements chimiques pour la séparation ou l'extraction de métaux ou d'isomères optiques. Lesdites microsphères peuvent également être utilisées comme charges de renforcement pour élastomères ou pour la préparation de dispersions organiques utilisées dans les circuits hydrauliques de freins et d'amortisseurs. -9- Lorsqu'elles renferment en outre des charges luminescentes, elles peuvent être mises en oeuvre comme marqueur cellulaire ou comme agent de contraste en imagerie médicale. Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif et ne peuvent être considérés comme une limite du domaine et de l'esprit de l'invention. La suspension aqueuse non surfactée d'oxyde de fer magnétique mise en oeuvre dans les exemples ci-après est préparée de la manière suivante: g de Fe(N 03)3,9 H 20 et 75 g de Fe( 504),7 H 20 sont dissous dans 250 g d'eau permutée et 55 g d'acide nitrique concentré; sous agitation rapide on ajoute 250 g d'une solution aqueuse à 20 % d'ammoniaque Après décantation et élimination de la solution surnageante, le précipité est lavé une fois par de l'eau Le milieu est ensuite ajusté à p H 0,5 par 35 g d'acide perchlorique, et le précipité filtré; cette opération est répétée 3 fois, après quoi l'oxyde est remis en suspension dans de l'eau et ultrafiltré par de l'eau permutée La suspension ainsi obtenue a une teneur en solides de 26,5 % pour un p H de 1,2 Le rendement exprimé en Fe 304 est de 57 % L'examen en microscopie electronique à transmission indique des tailles de particule d'oxyde de fer comprises entre 50 10-4 et 200 10-4 microns. EXEMPLE 1: Préparation de microsphères magnétisables "core-shell" à écorce en polyvmethvlsiloxane réticulé 2 g de la suspension d'oxyde de fer préparée ci-dessus en mélange avec 0,4 g d'une solution aqueuse d'acide chloroplatinique à 0,25 % en poids, sont dispersés dans un mélange constitué de 50 g de Solvesso 200 (coupe polyaromatique petrolière fournie par Esso (France)) et 0,1 g de SPAN 80 (monooléate de sorbitan commercialisé par ICI (UK)), à l'aide d'un homogeneiseur ultrasonique Cette émulsion inverse est chargée dans un réacteur de verre de 50 ml thermorégulé, muni d'une agitation mécanique et d'un condenseur La température est amenée à 50 ' C et on introduit pendant une durée de 1 heure 5,62 g d'un mélange constitué de: * 4,07 g d'une huile organosiliciée divinylée (dénommée huile SI-vinyl A) de fomule I R"R'R Si O-(Si RR'"O)n-(Si R'"R'O)m-Si RR'R", o R=R'=R"'=CH 3,R"=-CH:CH 2 avec n+ m= 142 -10 2656318 * 0,55 g d'une huile organosiliciée divinylée (dénommée huile Si-vinyl B) de formule I R"R'R Si O-(Si RR"'O)n-(Si R"'R'O)m-Si RR'R", o: R=R'=R"'=CH 3,R"=-CH:CH 2 n+m= 24 * 1 g d'une huile organosiliciée hydrosilylée (dénommée huile Si-H C) de formule IV R'3 Si O-(Si RR"O)o-(So RR"O 0)p(Si YRO)q-Si R'3, o R=R'=R"=R'''=-CH 3,Y=H avec, o+p= 16 et q= 42 Le milieu est agité pendant 15 h, puis l'eau présente dans l'émulsion est ensuite éliminée par distillation azéotropique Les microsphères sont récupérées par aimantation et lavées par de l'acetone et redispersées dans l'eau en présence de Cemulsol NP 30 (nonyl-phénol-ethoxylé à 30 molécules d'oxyde d'ethylene, commercialisé par SFOS (France)) à la concentration de 1 g/l, pour former un latex magnétique à un extrait sec de 10 % Le rendement d'hydrosylilation est proche de 100 % (exprimé en poids de polydimethylsiloxane réticulé à la surface des particules). La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 8 % en poids, estimée par dosage du fer en absorption atomique Les tailles de particules sont comprises entre 0,1 micron et 0,5 micron (mesurées en microscopie électronique à transmission). EXEMPLE 2: L'exemple 1 est répété à la différence que le SPAN 80 est remplacé par l'Hypermer LP 8 (agent dispersant commercialisé par ICI (UK)) Le mélange d'huile Si-vinyl et d'huile Si-H est composé de 4,07 g d'huile Si-vinyl A et 1 g d'huile Si-H C. Le rendement d'hydrosylilation est proche de 100 % (exprimé en poids de polymethylsiloxane réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 9 %. EXEMPLE 3: L'exemple 1 est répété à la différence que le Solvesso 200 est remplacé par l'octane Le mélange d'huile Si-vinyl et d'huile Si-H est composé de 4, 54 g d'huile Si-vinyl A et 0,5 g d'huile Si-H C Le rendement d'hydrosylilation est de 28 % (exprimé en poids de polydimethylsiloxane réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 27 %. EXEMPLE 4: Préparation de microsphères magnétisables "core-shell" à écorce en pol Ydimethylsiloxane réticulé fonctionnalisé époxv L'exemple 1 est répété à la différence que le mélange d'huile Si-vinyl et d'huile SI-H est composé de * 2 g d'huile Si-vinyl A * 0,5 g d'huile organosiliciée hydrosilylée et époxydée de formule R'3 Si O-(Si RR"O)o)-(Si RR"''O)p-(Si YRO)q-Si R'3 o R=R'=R"=-CH 3, Y=H, R'=ether de glycidyl avec o= 6, p= 6, q= 6. Le rendement d'hydrosilylation est de 31 % (exprimé en poids de polydimethylsiloxane époxydé réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 36 %. EXEMPLE 5: Préparation de microsphères magnétisables "core-shell" à écorce en polvdimethylsiloxane réticulé fonctionnalisé amine On reprend 2 g de microsphères préparées à l'exemple 4 que l'on redisperse dans 50 g de toluene La dispersion est ensuite chargée dans le réacteur décrit dans l'exemple 1 La température est amenée à 100 ' C; on verse alors au goutte à goutte 1,1 g d'une diamine alkoxylée de formule H 2 N-CH(CH 3)CH 2-lOCH(CH 3)CH 2 la-lO-CH 2 CH 2 lb-lO-CH(CH 3)CH 2 lc-NH 2 (Jeffamine commercialisée par Texaco (USA)) Le milieu réactionnel est laissé à cette température pendant 15 heures Après refroidissement, l'excès d'amine est éliminé par décantation magnétique Les microsphères aminées sont ensuite redispersées dans l'eau pour obtenir un latex magnétisable. EXEMPLE 6: Dans cet exemple on substitue la suspension aqueuse non surfactée d'oxyde de fer par une suspension d'oxyde de fer surfactée préparée selon le procédé revendiqué dans le brevet US 4094804; il s'agit d'oxyde de fer précipité en présence d'acide oleique, que l'on repeptise en milieu aqueux par ajout d'émulsifiant anionique (dioctylsulfosuccinate, Aerosol OT commercialisé par American Cyanamid) La synthèse est poursuivie comme indiqué dans l'exemple 1: dans ce cas on n'obtient pas de microsphères magnétisables; en effet l'oxyde de fer a diffusé progressivement de la phase aqueuse vers la phase organique. -11- REVENDICATIONS 1) Microsphères magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, caractérisées en ce qu'elles sont formées: d'un coeur essentiellement constitué de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm et d'une écorce à base d'un organopolysiloxane réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane (appelé Si Vi) de formule I suivante: R'R 2 Si O (Si R R" O)n (Si R' R" O)m Si R 2 R' (I) formule dans laquelle: les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C 1 C 4, phényle, trifluoro -3,3,3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique et non polycondensable au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R et R' sont des radicaux méthyles. les symboles N et m peuvent être nuls séparément, R' représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 m Pas à 30 000 000 m Pas à 25 'C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de I à 1000 par molécule d'organopolysiloxane Si Vi et d'organohydrogénopolysiloxane Si H. avec au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome -12- de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C. 2) Microsphères selon la revendication 1 caractérisées en ce que les charges magnétisables présentent une taille de 50 à 120 10-4 microns. 3) Microsphères selon la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que la quantité de charges magnétisables constituant le coeur représente 5 à 98 % du poids des microsphères. 4) Microsphères selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisées en ce que l'organohydrogenopolysiloxane Si H a pour formule Y R 2 Si 10 (R R'' Si O)p (YR Si O)q Si R 2 Y (IV) formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R" a la définition donnée à la revendication 1, les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organohydrogénopolysiloxane Si H et d'organopolysiloxane Si Vi. ) Microsphères selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que les quantités relatives d'organopolysiloxane Si Vi et d'organohydrogenosiloxane Si H correspondent à un rapport en nombre des "groupes Si H" sur les "groupes Si Vi" compris entre 0,75/1 et 4/1. 6) Procédé de préparation de microsphères magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé consistant à: disperser dans un solvant organique non miscible à l'eau une suspension aqueuse de charges magnétisables non revêtues d'agent dispersant, charges présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, ainsi qu'un catalyseur d'hydrosilylation -13- à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue, un mélange d'au moins un organopolysiloxane (appelé Si Vi) de formule I suivante: R'R 2 Si O (Si R R" O)n (Si R' R" O)m Si R 2 R' (I) formule dans laquelle: les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C 1 C 4, phényle, trifluoro -3,3,3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; À les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique et non polycondensable au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R et R' sont des radicaux méthyles. les symboles N et m peuvent être nuls séparément, R' représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 m Pas à 30 000 000 m Pas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000 par molécule d'organopolysiloxane Si Vi et d'organohydrogénopolysiloxane Si H. et d'au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopoly- siloxane par une liaison Si-C. à réticuler le mélange de polymères Si Vi et Si H à éliminer l'eau à séparer les microsphères magnétisables et éventuellement à redisperser lesdites microsphères dans de l'eau 7) Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce que les charges magnétisables ont une taille de l'ordre de 50 à 120 10-4 microns. -14- 8) Procédé selon la revendication 6 ou 7 caractérisé en ce que la concentration de charges magnétisables dans la suspension aqueuse est de l'ordre de 0,5 à 50 % en poids et en ce que la quantité de charges mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral charges magnétisables/mélange de polymères Si Vi et Si H soit de l'ordre de 0,005 à 50. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 caractérisé en ce que la quantité de solvant organique mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral phase aqueuse/phase organique soit de l'ordre de 0,005 à 2. ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 9 caractérisé en ce que l'organohydrogenopolysiloxane a pour formule Y R 2 Si O (R R'' Si O)p (YR Si O)q Si R 2 Y (IV) formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R" a la définition donnée à la revendication 6, les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 'C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organohydrogénopolysiloxane Si H et d'organopolysiloxane Si Vi. 11) Procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 10 caractérisé en ce que les quantités relatives d'organopolysiloxane Si Vi et d'organohydro- genosiloxane Si H correspondent à un rapport en nombre des "groupes Si H" sur les "groupes Si Vi" compris entre 0,75/1 et 4/1. 12) Utilisation des microsphères magnétisables faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou obtenues selon le procédé faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 6 à 11 comme supports actifs en biologie. -15-