FR 2654111 A1 19910510 FR 9013720 A 19901106 L'invention concerne un collagène dont les résidus de méthionine sont au moins partiellement sulfoxydés, un procédé pour le préparer et un agent cosmétique le contenant. Le collagène joue un rôle très important dans le tissu conjonctif des mammifères Il représente de 25 à 30 % de l'ensemble des protéines du corps On le trouve en particulier dans la peau, les tendons, les ligaments, les vaisseaux sanguins, les cartilages et les os. Des études ont montrées que le collagène ne représente pas un composé unique Jusqu'à présent, on en a caractérisé au moins douze types différents Ces divers types de collagène, qui possèdent des propriétés différentes et auxquels incombent des fonctions biologiques elles-aussi différentes dans l'organisme, sont caractérisés en particulier par leurs compositions en acides aminés, leurs séquences d'acides aminés, les ponts disulfures entre les chaînes, le pas de la triple hélice, et leurs comportements dans un champs électrique Par immunolocalisation à l'aide d'anticorps monoclonaux, on a pu également étudié leur répartition dans les différents tissus C'est ainsi que dans la peau, on trouve surtout les types I et III de collagène Ces deux types de collagène présentent des compositions très semblables en acides aminés. En raison de sa composition en acides aminés, le collagène occupe une place particulière parmi les protéines Il est particulièrement riche en glycocolle De plus, c'est la seule protéine qui contient l'acide aminé hydroxyproline Sa teneur en soufre est relativement faible, puisque par exemple, le collagène de type I ne contient pas de cystéine, et que la méthionine est le seul autre acide aminé soufré. C'est sous la forme de procollagène que les molécules de collagène sont synthétisées dans les fibroblastes et amenées dans les vides intercellulaires. C'est là que s'opère la transformation en collagène, par dégradation du procollagène Par réticulation entre les différentes molécules de collagène, il se forme enfin du collagène insoluble, tel qu'on le trouve surtout dans le tissu conjonctif âgé En règle générale, le collagène est constitué par trois chaînes polypeptidiques (masse moléculaire d'environ 100 000 pour chaque chaîne), qui, prises isolément, forment chacune une hélice à pas gauche, et s'enroulent ensemble en une triple hélice à pas droit. Les deux extrémités de la molécule sont constituées de télopeptides globulaires Ces télopeptides jouent un rôle important dans la réticulation naturelle des molécules de collagène On peut facilement les éliminer par voie enzymatique (par exemple à l'aide de pepsine ou de trypsine) La biochimie, la biologie, la biosynthèse et le métabolisme du collagène sont décrits dans beaucoup de travaux scientifiques et d'articles de revues, et par exemple dans les suivants: Berg, A; Einsatz von Proteinen in Kosmetika (Utilisation de protéines en cosmétique); Parf Umerie und Kosmetik 65 ( 7), 391 401 ( 1984) Hein, R, Nehrlich, A, M Uller, P, Krieg, T; Angeborene Erkrankungen des Kollagens Klinische Heterogenitât und molekulare Defekte (Affections congénitales du collagène) (Hétérogénéité cliniques et défauts moléculaires); Internist 26, 420-428 ( 1985) Krieg, T, Hein, R, Hatamochi, H, Aumailley, M; Molecular and clinical aspects of connective tissue (Aspects moléculaires et cliniques du tissu conjonctif); Eur J Clin Invest 18 ( 2), 105-123 ( 1988) Lindner, H; Kollagen in der Kosmetik (Le collagène en cosmétique); Parfumerie und Kosmetik 65 ( 6), 340-346 ( 1984) Mayne, B; Preparation and applications of monoclonal antibodies to different collagen types (Préparation et applications d'anticorps monoclonaux pour divers types de collagène); Clin Biochem 21 ( 2), 111-115 ( 1988) Mayne, R, Burgeson, R E (Eds); Biology of extracellular matrix: Structure and function of collagen types (Biologie de la matrice extracellulaire: Structure et fonction des types de collagène); Academic Press ( 1987) Nimni, M E; Collagen: Structure, function and biomaterial properties (Le collagène: Structure, fonction et propriétés en tant que biomatériau); NATO ASI, Ser E 116, 365-383 ( 1986) Parkany M; Polymers natural origin as biomaterials 2 Collagen and gelatin (Polymères naturels en tant que biomatériaux 2 Le collagène et la gélatine); dans: Macromol Biomater; G W Hastings, P Ducheyne (Eds); CRC, Boca Raton, Floride; 111-117 ( 1984) Piez, K A; Collagen (Le collagène); Encycl. Polym Sci Eng 3, 699-727 ( 1985) Prockop, D J, Kivirikko, K I; Heritable diseases of collagen (Affections héréditaires du collagène); New Engl J Med 311 ( 6), 376-386 ( 1984) On pourra également se reporter aux publications qui sont citées en référence dans ces articles. Le collagène présente de nombreuses propriétés avantageuses En raison de sa capacité élevée de fixation de l'eau, il joue un rôle important dans la régulation de la teneur en eau de la peau Il exerce en outre des actions adoucissantes et calmantes Il stimule la croissance des fibroblastes et accélère la cicatrisation De plus, il possède également des propriétés hémostatiques. En raison de ses propriétés avantageuses et de ses très bonnes possibilités d'adaptation, le collagène est à l'heure actuelle utilisé en médecine dans un grand nombre d'indications (par exemple matériau de suture, matériau d'implant, pansement de blessure, arrêt d'hémoragie). On peut extraire le collagène de différentes sources de collagène, afin de l'utiliser en cosmétique On l'extrait principalement du tissu conjonctif de jeunes animaux ou d'embryons d'animaux On utilise de préférence de la peau de veau, dont le collagène se distingue à peine, du point de vue physiologique, du collagène humain Le collagène tiré de la peau de veau est constitué, pour au moins 90 %, de collagène de type I, et il contient en outre une faible quantité de collagène de type III On l'utilise soit sans l'avoir modifié, sous la forme de collagène soluble natif, soit après l'avoir modifié par voie enzymatique, sous forme d'atélocollagène ou d'hydrolysat de collagène, ou bien après l'avoir modifié par voie chimique, sous forme de désamidocollagène, d'ester méthylique de collagène, de succinyl-collagène ou de guanidino-collagène. Les procédés d'extraction du collagène et de modification enzymatique ou chimique du collagène sont connus et décrits dans un grand nombre de publications et de brevets Mais il est important, lors de ces opérations, d'éviter une dénaturation de la structure hélicoïdale du collagène Il faut en outre opérer dans les conditions les plus stériles possibles A ce propos, on pourra se reporter à l'article de revue de Light, N D,; Collagen in skin: Preaparation and analysis (Le collagène dans la peau: préparation et analyse), dans "Methods in skin research (Méthodes en recherche dermatologique)"; (D Skerrow, C J. Skerrow Eds), John Wiley and Sons Ltd, 559-586 ( 1985), ainsi qu'aux brevets DE 20 64 604 et 26 16 939, aux Demandes de Brevets Européens NI O 052 288, O 083 868, 0 124 659, O 132 979, O 214 035, O 224 453, O 233 770 et 0 284 789, et aux Brevets US NO 4 404 033, 4 582 640 et 4 687 518; on pourra également se reporter aux publications indiquées dans cet article et dans ces brevets. La demande DE-20 64 604, ainsi que le brevet US correspondant NO 3 991 184, décrit des produits d'entretien de la peau qui contiennent du collagène soluble natif, possédant une structure de collagène non modifiée et très peu réticulée Le collagène soluble natif est obtenu à partir de la peau de jeunes animaux ou d'embryons d'animaux, par extraction dans un milieu aqueux faiblement acide, à basse température La masse moléculaire du collagène ainsi obtenu vaut de 5000 à 50 000. Le but de l'invention est de préparer des substances actives cosmétiques, à base de collagène, dont les modes d'action soient bien définis et qui ne présentent aucun effet secondaire indésirable En outre, leur préparation doit être simple et économiquement réalisable. On a maintenant trouvé que du collagène comportant des résidus sulfoxydés de méthionine possède des propriétés cosmétiques avantageuses. L'objet de l'invention est constitué par des collagènes qui sont caractérisés en ce qu'au moins une partie des résidus méthionines contenus dans le collagène se présente sous forme de méthionine-sulfoxyde En outre, les dérivés de collagène selon l'invention ne sont pas altérés par rapport aux collagènes respectifs utilisés comme produits de départ Les dérivés de collagène selon l'invention ne sont pratiquement plus sensibles à l'oxygène, puisque leurs atomes de soufre sont déjà oxydés. En outre, comparés aux collagènes initiaux, ils présentent une meilleure solubilité dans l'eau, en particulier dans les milieux aqueux acides, de sorte que les dérivés de collagène selon l'invention peuvent être incorporés en une concentration plus élevée dans les produits d'application. Les dérivés de collagène selon l'invention sont remarquablement compatibles avec la peau: on n'a pas constaté de réactions allergiques Ils forment une couche protectrice sur la peau et les cheveux. On peut réaliser la préparation des dérivés de collagène selon l'invention à partir de toutes les sources habituelles de collagène On utilise de préférence la peau de veau, dont le collagène se distingue à peine du collagène humain, du point de vue physiologique, ainsi que du collagène soluble natif, du collagène constitué, pour au moins 90 %, de collagène de type I, du collagène de type I ou III, de l'atélocollagène ou du désamidocollagène On peut également utiliser des produits intermédiaires provenant de l'industrie de traitement du collagène. On effectue la préparation du collagène conforme à l'invention en traitant un matériau contenant du collagène (par exemple de la peau de veau ou des produits intermédiaires provenant de l'industrie de traitement du collagène) en présence d'un oxydant, pour en tirer le collagène Si l'on souhaite réaliser la préparation d'un dérivé de collagène, on effectue en même temps la formation de ce dérivé C'est ainsi que l'on effectue, pour préparer un atélocollagène à partir de peaux de veaux, la dégradation enzymatique par des protéases, par exemple trypsine ou pepsine, en présence d'un oxydant, de sorte que l'on obtient un atélocollagène sulfoxydé De la même façon, pour préparer un désamidocollagène, on effectue la désamidation en présence d'un oxydant, de sorte que l'on obtient un désamidocollagène sulfoxydé. On peut également réaliser la préparation du collagène conforme à l'invention à partir de collagène isolé, ou à partir de collagènes, d'un dérivé isolé, en traitant ce dérivé avec un oxydant approprié. Les oxydants appropriés sont ceux qui provoquent une sulfoxydation des atomes de soufre des résidus de méthionine contenus dans le collagène, sans modifier par ailleurs ce collagène Des exemples de tels oxydants sont le peroxyde d'hydrogène, les peroxydes de métaux alcalins comme le peroxyde de sodium, le perborate de sodium, les peracides et les peresters; des hypohalites, comme des hypohalites alcalins, en particulier un hypochlorite alcalin, par exemple l'hypochlorite de sodium, et les composés qui libèrent in situ des hypohalites; enfin des chloramines, par exemple la chloramine-T On utilise cet oxydant à raison de 1,5 à 2,0 équivalents, en particulier de 1,6 à 1,9 équivalents, par équivalent de méthionine Si nécessaire, l'excès d'oxydant est détruit à la fin de la réaction de la façon habituelle, par addition d'un réducteur, ou bien éliminé par relargage du collagène avec Na Cl et redissolution à l'aide d'un tampon citrate. La réaction s'effectue de préférence en milieu acide, en particulier à p H 2-5, mieux encore à p H 3-4 Il est avantageux d'ajouter un tampon, par exemple un tampon citrate, pour maintenir la valeur du p H dans l'intervalle souhaité. La température de réaction se situe de préférence dans le domaine de O à 200 C, en particulier de 10 à 200 C, et mieux encore de 15 à 170 C En général, on laisse l'oxydant agir sur le collagène pendant au moins 1 jour, en particulier pendant 2 à 6 jours, et mieux encore pendant 3 à 4 jours. De préférence, le matériau contenant du collagène est traité au préalable avec l'oxydant, par exemple par aspersion d'une solution de l'oxydant ou immersion dans cette solution On utilise avantageusement de 0,05 à 0,5 équivalent d'oxydant par kilo de matériau contenant du collagène (teneur en collagène de 30 % environ), en solution aqueuse à 0,05-0,5 % en poids De préférence, ce traitement préalable dure de 1 à 10 heures, et en particulier de 2 à 5 heures De préférence, on opère à une température située dans le domaine allant de 20 à 500 C, en particulier de 30 à 500 C, ou bien on asperge le matériau contenant le collagène, à l'état surgelé, avec l'oxydant et on le laisse dégeler. Dans les conditions ménagées indiquées, on réalise la sulfoxydation des résidus de méthionine dans le collagène, sans que se forment alors les fonctions sulfones correspondantes Le rendement vaut de 91 à 96 %, par rapport au collagène utilisé Cette sulfoxydation est réversible: par exemple, on peut transformer à nouveau les dérivés conformes à l'invention en les matériaux de départ, par réaction avec du mercaptoéthanol. Les collagènes contiennent en général de 5 à 6 résidus de méthionine pour 1000 résidus d'acides aminés. Dans les collagènes conformes à l'invention, de 2 à 5, et de préférence de 2 à 3 de ces résidus de méthionine sont sulfoxydés (voir le tableau ci-dessous). il Les collagènes conformes à l'invention présentent une masse moléculaire d'environ 270 000 à environ 300 000 (déterminée par électrophorèse sur gel de SDS- polyacrylamide, dans les conditions indiquées par U K. Laemmli, Nature 227, 680-685 ( 1970 >>. Pour une caractérisation plus poussée et une estimation de la pureté des collagènes, on peut appliquer les procédés habituels biochimiques et physicochimiques, par exemple HPLC, électrophorèse sur gel de SDS- polyacrylamide, analyse d'acides aminés, analyse d'azote, techniques de cartographie des peptides, coupure par le bromure de cyanogène, dispersion rotatoire optique En particulier, on peut déterminer entre autres la teneur en hydroxyproline, l'acide aminé caractéristique du collagène. La proportion de celui-ci vaut 14 % dans du collagène provenant de la peau (Nimni, M E, ( 2986), Nato Asi, Ser. E 116, 365-383). Dans le procédé conforme à l'invention, les produits se présentent sous forme de solution aqueuse. Cette solution peut être transformée telle quelle, éventuellement après concentration, en agent cosmétique. Les solutions sont pratiquement stériles, en raison de l'utilisation de l'oxydant, de sorte que l'on peut éventuellement renoncer à y incorporer un agent de conservation. A partir des solutions indiquées, on peut obtenir les dérivés de collagène conformes à l'invention de façon habituelle, par exemple par séchage par pulvérisation, lyophilisation, etc Les produit solides obtenus de cette manière peuvent eux aussi être transformés en agents cosmétiques. Selon un procédé particulièrement préféré, on part de peaux de veaux abattus Les peaux utilisées sont de préférence surgelées et désinfectées, par exemple à l'aide de chloramine T. Les peaux sont ensuite réduites en pièces, à l'état dégelé ou de préférence à l'état surgelé C'est pendant ce broyage ou à sa suite que les peaux subissent le traitement préalable avec l'oxydant utilisé selon l'invention, dans les conditions indiquées ci-dessus. Les morceaux de peaux ayant subi le traitement préalable sont ensuite hachés menu dans un hachoir à viande Le hachis obtenu est ensuite traité avec l'oxydant dans les conditions indiquées plus haut De préférence, le hachis est soumis à une extraction avec un tampon citrate, à 15-170 C, sous agitation Il est alors particulièrement avantageux de maintenir constante la concentration de l'oxydant, en particulier du peroxyde d'hydrogène, pendant l'étape d'extraction, et par exemple à une valeur de 80 à ppm, en particulier de 90 à 110 ppm. La bouillie de peaux ainsi obtenue est alors soumise à une filtration sur un sachet filtrant en tissu- filtre en coton plié en double Si on le désire, on détruit l''excès d'oxydant de la façon habituelle Le produit ainsi obtenu présente une masse moléculaire d'environ 295 000 et donne le chromatogramme d'électrophorèse sur gel représenté sur la figure 1 L'analyse d'acides aminés de ce produit donne les résultats indiqués dans le tableau donné plus loin. L'invention concerne également des produits cosmétiques, qui contiennent des dérivés de collagène conformes à l'invention Ces produits cosmétiques sont en particulier des produits d'entretien, qui peuvent se présenter sous les formes de crème, masque, produits groupés, lotion, gel, lait, etc A cette fin, les dérivés de collagène conformes à l'invention sont incorporés dans des supports et auxiliaires cosmétiques habituels. Les supports appropriés sont par exemple des huiles, comme l'huile de vaseline, l'huile d'avocat, l'huile de paraffine et autres similaires Les auxiliaires utilisables sont par exemple des émulsifiants, comme des mélanges d'huiles et/ou d'alcools gras ou d'alcools polyéthoxylés, de savons et similaires; des épaississants, comme de l'alginate de sodium, de la gomme arabique, de la gomme de xanthane, des dérivés de cellulose et similaires; des gaz propulseurs pour formulation d'aérosols, comme le dioxyde de carbone et l'azote; des solvants, comme des alcools et similaires. Les produits cosmétiques conformes à l'invention peuvent également contenir des constituants habituellement incorporés dans les produits de ce type Parmi ces constituants, on citera par exemple parfums, colorants, conservateurs, antioxydants, séquestrants, plastifiants, émulsifiants et similaires. Les produits cosmétiques conformes à l'invention peuvent également contenir des adjuvants cosmétiquement actifs Parmi ceux-ci, on citera par exemple les agents hydratants, les caroténoïdes, les stabilisants, les agents régulateurs de l'humidité, les agents régulateurs du p H, les agents filtrant les rayons UV-A et UV-B, et similaires. Les produits cosmétiques conformes à l'invention contiennent en général d'environ 0,01 à 5 %, de préférence d'environ 0,1 à 2 % en poids de dérivé de collagène, par rapport au poids total du produit cosmétique. Les exemples suivants illustrent la préparation des produits actifs conformes à l'invention. Exemple i a) 250 kg de peaux surgelées de veaux (masques, désinfectés à la chloramine T) sont grossièrement broyés, à l'état surgelé, et simultanément aspergés d'une solution de 2500 ml d'eau oxygénée ( 30 %) dans 500 1 d'eau On laisse ensuite les morceaux dégeler, pendant environ 2 à 3 heures. On enlève l'eau qui s'est rassemblée, et on lave éventuellement encore une fois les morceaux avec 500 1 d'eau Après les avoir séparés de l'eau, on fait passer les morceaux de peau dans un hachoir. Dans un récipient de 400 1, on dispose 100 1 d'une solution tampon citrate 0,128 M (p H 3,6), à 15-17 o C, et 400 ml d'eau oxygénée ( 30 %) On ajoute ensuite 50 kg de peaux passées au hachoir Après 30 minutes d'agitation à 15-17 C, on mesure la concentration de peroxyde d'hydrogène En ajoutant une quantité supplémentaire d'eau oxygénée, on maintient la concentration de peroxyde d'hydrogène à 100 ppm environ Grâce à ce mode opératoire, on obtient des solutions qui contiennent de 0, 4 à 0,8 % de collagène dissous, c'est-à-dire de 600 g à 1200 g par charge La constance de la concentration de peroxyde d'hydrogène, ici de 100 ppm, correspondant à 40 ml pour 150 1 de charge, est d'une importance cruciale pour que le collagène qui passe en solution, et qui n'a pas encore réagi dans la phase hétérogène, puisse se transformer en un collagène comportant des résidus de méthionine sulfoxydés De plus, cette concentration de peroxyde d'hydrogène fournit un milieu bactériostatique optimal On agite la suspension pendant 3 jours à 15-170 C, puis on la dilue avec 100 1 de tampon et on l'agite pendant 24 h. Par centrifugation à 10 000 t/min, on obtient une solution de collagène soluble natif, légèrement opalescente, que l'on rassemble avec d'autres extraits, de sorte que la solution contient 0,225 % de collagène soluble ( 300 Mg d'hydroxyproline/ml) On détruit l'excès de peroxyde d'hydrogène selon des procédés connus. Selon une variante, pour éliminer le peroxyde d'hydrogène, on ajoute du chlorure de sodium au produit de centrifugation, jusqu'à ce que la concentration de chlorure de sodium vaille 6 % en poids, on sépare par centrifugation les fibrilles précipitées, et on les met enfin en solution dans du tampon citrate 0,128 M. La conservation s'effectue avec des conservateurs habituels, par exemple du Phénonip (mélange d'esters p- hydroxybenzoates avec du phénoxyéthanol). La masse moléculaire du collagène sulfoxydé, déterminée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide- SDS, vaut environ 295 000. Le produit est caractérisé par le fait que, lors de l'analyse d'acides aminés, le sulfoxyde de méthionine apparaît dans le diagramme d'élution avant l'acide aspartique, et que d'autant moins de méthionine est décelable plus loin. Pour l'analyse d'acides aminés, on prélève une fraction aliquote de la solution et on y ajoute du chlorure de sodium, jusqu'à ce que la solution contienne 6 % en poids de chlorure de sodium Le collagène précipité est séparé par centrifugation, dialysé à trois reprises contre de l'acide acétique 0,1 M, puis lyophilisé. Pour l'analyse d'acides aminés, on hydrolyse 5 mg de collagène lyophilisé dans 10 ml d'H Cl 6 N, sous atmosphère d'azote, pendant 2 heures, à 110 10 C On élimine sous vide l'excès d'acide chlorhydrique, on reprend le résidu dans un tampon d'élution, et on dose les acides aminés par chromatographie par échange d'ions. TABLEAU 1 Composition en acides aminés, en nombre de résidus pour 1000 Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Collagène Collagène Atélo Désamido- sulfoxydé collagène collagène natif sulfoxydé sulfoxydé Type I Type l II acide aspartique 45 48 47 48 49 sulfoxyde de méthionine 3 3 2 méthioninesulfone hydroxyproline 93 118 84 86 84 thréonine 17 15 17 17 19 sérine 33 37 33 35 36 acide glutamique 74 70 77 77 80 proline 132 105 130 127 125 glycine 323 344 303 332 307 alanine 107 90 114 111 113 valine 21 14 23 23 24 méthionine 5 5 3 3 4 isoleucine 13 12 19 13 14 leucine 24 18 40 26 30 tyrosine 2 2 1,5 5 6 phénylalanine 12 8 8 8 9 lysine 29 28 30 32 30 histidine 5 8 8 8 6 arginine 52 46 52 54 47 b) Dans les conditions de réaction indiquées ci- dessus, on peut transformer du collagène soluble natif en un collagène correspondant, comportant des résidus sulfoxydés de méthionine ( 1000 g de collagène soluble natif dans 100 1 de tampon citrate 0,128 M (p H 3,6) et 400 ml d'eau oxygénée; les conditions de traitement et la température sont celles indiquées dans l'exemple 1). Exemple 2 a) On peut faire réagir les résidus de peau obtenus selon l'exemple 1, ou bien également de la peau fraîche hachée, en présence de peroxyde d'hydrogène, comme on l'a décrit dans l'exemple 1, avec des enzymes comme la trypine ou la pepsine (voir les références indiquées plus haut), pour obtenir un atélocollagène comportant des résidus de méthionine sulfoxydés La masse moléculaire du produit obtenu, déterminée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide SDS, vaut environ 270 000, et sa composition en acides aminés est indiquée dans le tableau 1. b) De façon analogue et dans les conditions de réaction mentionnées dans l'exemple lb, on peut transformer un atélocollagène pur en un atélocollagène comportant des résidus de méthionine sulfoxydés. Exemple 3 a) On peut faire réagir des résidus de peau obtenus dans l'exemple 1, ou bien encore de la peau fraîche hachée, en présence de peroxyde d'hydrogène, comme on l'a décrit dans l'exemple 1, avec des alcalis ou des acides (voir les références indiquées plus haut) pour obtenir un désamidocollagène comportant des résidus de méthionine sulfoxydés La masse moléculaire du produit obtenu, déterminée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide- SDS, vaut environ 295 000, et sa composition en acides aminés est indiquée dans le tableau 1. b) de façon semblable et dans les conditions de réaction mentionnées dans l'exemple lb, on peut transformer du désamidocollagène pur en désamidocollagène comportant des résidus de méthionine sulfoxydés. La figure 1 représente les chromatogrammes d'électrophorèse sur gel de polyacrylamide-SDS, pour les produits obtenus selon les exemples 1 à 3 On a réalisé cette électrophorèse sur un gel à 7 %, dans les conditions indiquées par U K Laemmli dans Nature, 227, 680-685 ( 1970) Dans ces conditions, il se produit une dégradation partielle de la triple hélice du collagène, de sorte que le chromatogramme révèle des chaînes Y ayant une masse moléculaire d'environ 300 k D, des chaînes B ayant une masse moléculaire d'environ 200 k D et des chaînes a ayant une masse moléculaire d'environ 100 k D Les produits de dégradation protéolytique ne sont pas décelables. Dans les exemples suivants, on peut utiliser les dérivés de collagène des exemples 1 à 3 sous forme de la solution obtenue ou sous forme de produits solides. Exemple 4 Crème pour la peau: dérivé de collagène 0,1 g polyoxyéthylène-cétyl-éther 1,5 g alcool cétylique 2 g huile de vaseline 6 g huile d'avocat 4 g lanoline 4 g parfum, autant que nécessaire eau stérile, complément à 100 g Exemple 5 Lait corporel: dérivé de collagène 1 g huile de paraffine 5 g huile de vaseline 7 g conservateur 0,15 g stéarate de triéthanolamine 5 g acide stéarique 3 g eau stérile, complément à 100 g Exemple 6 Lotion pour la peau: dérivé de collagène 0,5 g conservateur 0,15 g polyvinylpyrrolidone 3 g éthanol 20 g eau stérile, complément à 100 g Exemple 7 gel pour la peau: dérivé de collagène 0,5 g conservateur 0,15 g éthanol 40 g propylène-glycol 42 g acide acrylique polymérisé (Carbopol 940, de la firme Goodrich Chemical Co) 1 g eau stérile, complément à 100 g REVENDICATIONS 1 Collagène, caractérisé en ce qu'au moins une partie des résidus de méthionine contenus dans ce collagène se présente sous forme de sulfoxyde de méthionine. 2 Collagène selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il dérive d'un collagène choisi parmi un collagène soluble natif, un atélocollagène, un désamidocollagène et un collagène constitué, pour au moins 90 %, de collagène de type I. 3 Collagène selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que, pour 1000 résidus d'acides aminés dans ce collagène, de 2 à 5, en particulier 2 ou 3 résidus de méthionine sont sulfoxydés. 4 Procédé de préparation d'un collagène selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on transforme un matériau contenant du collagène, en présence d'un oxydant approprié, en un collagène ou un dérivé de collagène, ou bien en ce que l'on traite du collagène isolé ou un dérivé isolé de collagène avec un oxydant approprié. 5 Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on utilise, comme oxydant, du peroxyde d'hydrogène ou un peroxyde de métal alcalin. 6 Procédé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que l'on utilise l'oxydant en une quantité de 1,5 à 2,0 équivalents, en particulier de 1,6 à 1,9 équivalent, par équivalent de méthionine. 7 Procédé selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que l'on utilise, comme produit de départ, de la peau de veau, un collagène soluble natif, un atélocollagène ou un désamidocollagène. 8 Procédé selon l'une des revendications 4 à 7, caractérisé en ce que l'on opère en milieu acide, en particulier à un p H de 2 à 5, en particulier de 3 à 4. 9 Procédé selon l'une des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que l'on opère à une température située dans le domaine allant de O à 200 C, et en particulier de 10 à 200 C. Procédé selon l'une des revendications 4 à 9, caractérisé en ce que l'on traite au préalable, avec l'oxydant, le matériau contenant du collagène. 11 Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que, avant le traitement préalable, le matériau contenant du collagène est réduit en petits morceaux, à l'état surgelé. 12 Agent cosmétique, contenant au moins un collagène selon l'une des revendications 1 à 3 ou un collagène obtenu selon l'une des revendications 4 à 11.