FR 2656319 A1 19910628 FR 8917233 A 19891227 MICROSPHERES COMPOSITES MAGNETISABLES A BASE D'UN POLYMERE ORGANOSILICIE RETICULE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN BIOLOGIE La présente invention a pour objet des microsphères composites magnétisables à base d'un polymère organosilicié réticulé, se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, leur procédé de préparation et leur application en biologie. La demanderesse a décrit dans sa demande de brevet publiée sous le n 2.624 873, des particules composites magnétisables à base d'organopolysi- loxane réticulé, les dites particules étant constituées d'une matrice dérivant de l'hydrosilylation d'un organopolysiloxane Si Vi et d'un organo- hydrogrenopolysiloxane Si H et encapsulées dans ladite matrice de charges magnétis ables revêtues d'un agent dispersant non hydrosoluble. Dans ce type de produits les charges magnétisables sont revêtues d'un agent dispersant rendu non hydrosoluble La présence de cet agent disper- sant peut être un inconvénient en biologie car ledit agent peut migrer vers la surface des particules et entraîner des réactions secondaires. La demanderesse a maintenant trouvé des microsphères composites dont le coeur est constitué de charges magnétisables non recouvertes d'un agent surfactant hydrophobe réparties uniformément à l'intérieur d'un réseau de polysilsesquioxane. Selon l'invention, il s'agit de microsphères composites magnétisables à base d'un polymère organosilicié réticulé se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, caractérisées en ce qu'elles sont formées: d'un coeur constitué de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, de préférence de l'ordre de 50 à 10-4 pm, réparties uniformément à l'intérieur d'un réseau de polysil- sesquioxane (appelé Si Vi) contenant par molécule au moins deux groupes éthyléniquement insaturés ("groupe Si Vi") liés chacun à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement organique relié à la chaîne polysilsesquioxane par une liaison Si-C, portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non éthyléniques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne polysilsesquioxane par une liaison Si-C; et d'une écorce à base d'un polymère organosilicié réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium ("groupes Si H"), présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C, de préférence entre 20 et 150 m Pas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C. avec les groupes éthyléniquement insaturés dudit polysilses- quioxane Si Vi. Parmi les matériaux pouvant constituer les charges magnétisables, on peut citer la magnétite, l'hématite, le dioxyde de chrome, les ferrites telles que les ferrites de manganèse, nickel, manganèse-zinc Les matériaux préférentiels sont la magnétite et l'hématite Ces matériaux peuvent également être présents en mélange avec des charges présentant un spectre de fluorescence telles que oxyde ou oxysulfure d'yttrium activé à l'europium, borate de gadolinium cérium terbium, aluminate de cérium- terbium, aluminate de magnésium baryum dopé à l'europium divalent. La quantité de charges magnétisables correspond à environ 0,25 à 95 % du poids des microsphères et de préférence de 4 à 76 % dudit poids; celle des charges fluorescentes éventuelles correspond à 0,01 à 0,5 % du poids desdites microsphères. Les polysilsesquioxanes Si Vi peuvent être obtenus par polyconden- sation d'un alcoxysiloxane de formule R Si (OR')3 (I) R 1 Rl RR 1 1 ou (R 1)3 Si (O Si)x (O Si)y (O Si)z O Si(R 1)3 (II) { I Rt R 2 Z formules dans lesquelles R représente un radical vinyle un radical éthyléniquement insaturé (de préférence ester insaturé tel que methacryl-oxy-propyl) R 1 représente un radical alkyle en C 1-C 3 (de préférence méthyle ou éthyle) un radical phenyle R 2 représente un radical R 1 un radical alkyle en CI-C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogéno (de préférence aminopropyle, glycidylpropyle, mercatopropyle, bromopropyle, chloropro- pyle, trifluoropropyle) un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de deux au moins par molécule OR' est un radical OH ou un radical hydrolysable tels que ceux dans lesquels R' représente un radical alkyle en C 1-C 4 un radical -CO-CH 3, -CO-C 2 H 5, -CO-CH 2-CO-CH 3, -CH 2 CH 2 OH, -CH 2 CH 2 OCH 3, -CH 2-CH 2 O C 2 H 5 Z représente un radical -r-Si(R 1)3-n (OR')n dans lequel r est un groupement alkylène en C 1-C 18, de préférence en C 2-C 6. Les symboles x, y et z ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité inférieure à 100 m Pas à 25 (de préférence de 10 à 100 m Pas à 250 C), les symboles x et y pouvant être séparement nuls. L'organohydrogénopolysiloxane Si H peut être linéaire, ramifié ou cyclique. Parmi les organohydrogénopolysiloxanes Si H préférentiels on peut citer ceux de formule III: Y (R 1)2 Si O (R 1 R'' Si O)p (Y R 1 Si O) q Si (R 1)2 Y (III) formule dans laquelle les symboles R 1 sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux méthyle, les symboles Y représentent R 1 ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, les symboles R'' représentent R 1 ou un radical alkyle en C 1 C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogeno (de préférence aminopropyle, glycidylpropyle, mercaptopropyle, bromopropyle, chloropropyle, trifluoropropyle),les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à C, de préférence de l'ordre de 20 à 150 m Pas à 25 C et un nombre de motifs ionogénes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, de préférence de l'ordre de 5 à 500 par molécule d'organohydrogéno- polysiloxane Si H et de polysilsesquioxane Si Vi. Les polymères Si H ne portant pas de motif ionogènes et/ou réactifs non vinyliques sont bien connus Ils sont décrits par exemple dans les brevets américains n 3 220 972 n 3 344 111 et 3 436 366. Les polymères Si H portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent être préparés selon des méthodes bien connues. Les polymères Si H portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent être obtenus par exemple par: équilibrage d'un cyclotétrasiloxane et d'une huile polysiloxane à fonctions Si H internes en présence d'un disiloxane fonctionnalisé non réactif vis-à-vis des groupements Si H. ,pquilibrage d'un cyclotétrasiloxane fonctionnalisé (non réactif vis-à-vis de groupements Si H) en présence d'un dihydrogénodisi- loxane équilibrage d'une huile polysiloxane fonctionnalisée (non réac- tive vis-à-vis de groupements Si H) en présence d'un dihydrogéno- disiloxane ou d'un polysiloxane à fonctions Si H internes Pour une bonne réalisation de l'invention, le rapport en nombre des "groupes Si H" (atome d'hydrogène lié à un atome de silicium) sur les "groupes Si Vi" (groupe ethyleniquement insaturé lié directement ou indi- rectement à un atome de silicium) soit compris entre 0,75/1 et 4/1, de préférence entre 0,75/1 et 1,5/1. Le rapport pondéral organohydrogénopolysiloxane Si H/polysilsesquio- xane Si Vi peut aller de 5/100 à 100/100, de préférence de 5/100 à 30/100. Les microsphères magnétisables faisant l'objet de l'invention sont parfaitement sphériques; elles peuvent être de taille uniforme ou présen- ter une granulométrie étalée; leur diamètre peut être de l'ordre de 0,05 à 3 microns et généralement de l'ordre de 0,2 à 2 microns. Elles peuvent se présenter telles quelles ou en dispersion dans l'eau; la quantité de microsphères magnétisables à l'état dispersé dans l'eau peut correspondre à environ 10 à 70 % en poids par rapport au poids total de dispersion et généralement de l'ordre de 15 à 50 % en poids. Les microsphères composites magnétisables faisant l'objet de l'inven- tion peuvent être préparées selon un procédé consistant à: à disperser dans un solvant organique non miscible à l'eau une suspension aqueuse de charges magnétisables non revêtues d'agent disper- sant, charges présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pim, de préférence de l'ordre de 50 10-4 à 120 10-4 pm, à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue un alcoxysiloxane de formule I ou II susceptible de se polycondenser en un polysesquioxane. à polycondenser ledit alcoxysiloxane à éliminer l'eau résultant de la polycondensation à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à atome de silicium, présen- tant uneiviscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C, de préférence entre et 150 m Pas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopo- lysiloxane par une liaison Si-C, ainsi qu'un catalyseur d'hydrosilylation. à réticuler le mélange de polymères Si Vi et Si H à séparer les microsphères magnétisables et éventuellement à redisperser lesdites particules dans de l'eau Une variante du procédé consiste à introduire tout ou partie de l'alcoxysilane dans la suspension aqueuse de charges magnétisables préala- blement à la mise en dispersion de ladite suspension aqueuse dans le solvant organique. Le solvant organique mis en oeuvre à l'étape de dispersion est un solvant des alcoxysiloxanes de formule I ou II A titre d'exemple on peut citer le cyclohexane, le chlorure de méthylène, le benzène, l'hexane, le toluène, le tetrachlorure de carbone, l'octane, les esters de diacides gras. L'opération de dispersion est réalisée en une ou plusieurs étapes à une température de l'ordre de 20 à 60 C, à l'aide d'un système d'agitation énergique tel que moulin à colloïdes, pompes à haute pression, agitateur à vibration, appareil à ultra-sons La suspension aqueuse de charges magnétisables peut être obtenue par mise en suspension de charges broyées; toutefois une forme préférentielle de suspension est un sol aqueux de charges magnétisables obtenu par tout procédé connu comme par exemple celui décrit dans le brevet US n 3.480 555. La concentration de charges magnétisables dans la suspension aqueuse peut être de l'ordre de 0,5 à 50 % en poids, généralement de l'ordre de 5 à 20 % en poids La quantité de charges mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral charges magnétisables/alcoxysiloxane soit de l'ordre de 0,005 à 50. La quantité de solvant organique mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral phase aqueuse/phase organique soit de l'ordre de 0,005 à 2. Un agent tensio-actif est mis en oeuvre pour réaliser l'opération de dispersion Celui-ci peut être choisi parmi ceux permettant d'obtenir des émulsions eau dans l'huile (de HLB généralement inférieur à 10, de préfé- rence iiférieur à 5) tels que les agents non-ioniques du type esters d'acides gras du sorbitol, mono et trioleates de sorbitan, copolyméres séquences oxyde d'ethylène/oxyde de propylène, les alkylphenols ethoxylés contenant moins de 10 motifs ethoxylés, les polycondensats d'acides gras, les copolymères séquences organosiloxane oxyde d'ethylène oxyde de propylène; les agents anioniques tels que les dialkylsulfosuccinates; les agents cationiques tels que le bromure de cetylammonium, les copoly- condensats polyéthyléneimine-polyester L'opération de polycondensation est réalisée à une température de l'ordre de 20 à 80 C pendant environ 5 à 24 heures. L'eau est ensuite éliminée par distillation par exemple. On peut utiliser comme catalyseur de silylation des composés d'un métal du groupe du platine, en particulier leurs sels et complexes notam- ment l'acide chloroplatinique et les complexes de platine-oléfine comme décrit dans les brevets US-A 3 159 601 et 3 159 662, les produits de réaction des dérivés du platine avec des alcools, des aldéhydes et des éthers décrits dans le brevet US-A-3 220 972, les catalyseurs platine- vinylsiloxane décrits dans les brevets français FR-A 1 313 846 et son addition 88 676 et le brevet français FR-A 1 480 409 ainsi que les comple- xes décrits dans les brevets US-A 3 715 334, 3 775 452 et 3 814 730, ainsi qu'un catalyseur au rhodium tel que décrit dans les brevets US-A 3 296 291 et 3 928 629. Les métaux préférés du groupe du platine sont le platine et le rhodium; le ruthénium bien que moins actif mais moins cher, est également utilisable. La quantité de catalyseur mise en oeuvre est généralement de l'ordre de 5 à 100 ppm, de préférence de 10 à 60 ppm, de catalyseur calculée en poids de métal par rapport au poids total des polymères Si Vi et Si H. Des exemples de polymères Si Vi et Si H pouvant être utilisés ont déjà été cités ci-dessus Pour une bonne réalisation de l'invention, les quantités relatives des deux types de polymère sont telles que le rapport en nombre des "groupes Si H" (atome d'hydrogène lié à un atome de silicium) sur les groupes "Si Vi" (groupe éthyléniquement insaturé lié directement ou indirectement à un atome de silicium) soit compris entre 0, 75/1 et 4/1, de préférence entre 0,75/1 et 1,5/1 et le rapport pondéral organohydrogéno- polysiloxane Si H/polysilsesquioxane Si Vi, soit compris entre 5/100 et 100/100, de préférence 5/100 et 30/100. L'opération de réticulation peut être réalisée à une température de l'ordre de 20 à 90 C, de préférence de l'ordre de 50 à 70 C Cette opera- tion dure généralement 2 à 24 heures environ. L'eau est ensuite éliminée par distillation par exemple. Après refroidissement les microsphères magnétisables peuvent être séparées du milieu organique par tout moyen connu, notamment par aiman- tation. Si désiré lesdites microsphères magnétisables peuvent être redis- persées dans de l'eau déionisée jusqu'à obtenir un taux d'extrait sec de l'ordre de 10 à 70 % en poids, de préférence de l'ordre de 15 à 50 % en poids Cette opération est réalisée en présence d'au moins un agent tensioactif permettant d'obtenir des émulsions huile dans l'eau (de HBL généralement supérieur à 10, de préférence supérieur à 15) tel que alkyl- sulfates, alkylsulfonates Les microsphères magnétisables faisant l'objet de l'invention sont notamment intéressantes en biologie. Elles peuvent être utilisées par exemple comme supports actifs: d'anticorps ou d'antigènes pour les tests de diagnostics, les séparations par affinité des composés biologiques; la fixation des molécules biologiques peut, si nécessaire, être réalisée par des méthodes de couplage bien connues faisant intervenir des agents de couplage (gluta- raldéhyde, carbodiimide hydrosoluble), ou bien consistant à activer les fonctions éventuelles du polyorganosiloxane (par exemple par diazotation, par action du bromure de cyanogène, de l'hydrazine) et à faire réagir la molécule à fixer, etc de systèmes enzymatiques pour réactions biologiques de fixation de cultures cellulaires de médicaments ou de substances de révélation pour guider ceux-ci ou celles-ci in vitro ou in vivo vers le point de traitement choisi de molécules chimiques permettant une croissance de ces molécules par enchaînement rapide de réactions particulières comme la synthèse peptidique de groupements chimiques catalyseurs de réaction de groupements chimiques pour la séparation ou l'extraction de métaux ou d'isomères optiques. Lesdites microsphères peuvent également être utilisées comme charges de renforcement pour élastomères ou pour la préparation de dispersions organiques utilisées dans les circuits hydrauliques de freins et d'amor- tisseurs. Lorsqu'elles renferment en outre des charges luminescentes, elles peuvent être mises en oeuvre comme marqueur cellulaire ou comme agent de contraste en imagerie médicale. Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif et ne peuvent être considérés comme une limite du domaine et de l'esprit de l'invention. La suspension aqueuse non surfactée d'oxyde de fer magnétique mise en oeuvre dans les exemples ci-après est préparée de la manière suivante: 175 g de Fe(NO 3)3,9 H 20 et 75 g de Fe(SO 4),7 H 20 sont dissous dans 250 g d'eau permutée et 55 g d'acide nitrique concentré; sous agitation rapide on ajoute 250 g d'une solution aqueuse à 20 % d'ammoniaque Après décan- tation et élimination de la solution surnageante, le précipité est lavé une fois par de l'eau Le milieu est ensuite ajusté à p H 0,5 par 35 g d'acide perchlorique, et le précipité filtré; cette opération est répétée 3 fois, après quoi l'oxyde est remis en suspension dans de l'eau et ultrafiltré par de l'eau permutée La suspension ainsi obtenue a une teneur en solide de 26,5 % pour un p H de 1,2 Le rendement exprimé Fe 3 04 est de 57 % L'examen en microscopie électronique à transmission indique des tailles de particules d'oxyde de fer comprise entre 50 10-4 et 200 -4 microns. EXEMPLE 1: Préparation de microsphères maqnétisables à base de pol (vinyl)sil-sesqui- oxane: 1,4 g de la suspension d'oxyde de fer préparée ci-dessus sont dilués par 0,6 g d'eau; l'ensemble est dispersé dans un mélange constitué de g d'octane et 0,1 g de SPAN 80 (monooléate de sorbitan commercialisé par ICI (UK)), à l'aide d'un homogénéiseur ultrasonique On introduit 2 g de vinyltrimethoxysilane (VTMO) à cette émulsion inverse qui est ensuite chargée dans un ballon verré de 100 ml que l'on adapte à un évaporateur rotatif; le milieu est agité par rotation à une température de 50 C pendant 4 h puis une heure supplémentaire à 80 C pour chasser progressi- vement l'eau par distillation azéotropique Les particules sont isolées par séparation magnétique et lavées par 30 g d'octane La quantité de particules recueillie est de 1,25 g soit un rendement de polyconden- sation de'83 % (exprimé en poids de poly(vinyl)sil-sesqui-oxane formé). La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 30 % en poids, estimée par dosage du fer en absorption atomique; les tailles de parti- cules sont comprises entre 0,1 micron et 0,5 micron (mesurées en micros- copie électronique à transmission). EXEMPLE 2: L'exemple 1 est répété à la différence que le vinyltrimethoxysilane (VTMO) est remplacé par le methacryl-oxy-propyltrimethoxysilane (MEMO) Le rendement exprimé en poids de poly(methacryl-oxy-propyl)sil-sesqui-oxane formé est de 42 % La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 47 %. EXEMPLE 3 Préparation de microsphères maqnétisables "core-shell" composées d'un coeur Fe 304/Polv(vinvl)sil-sesqui-oxane et d'une écorce polydimethyl- siloxane réticulé: Les microsphères préparées dans l'exemple 1 sont dispersées dans 30 g d'octane en présence de 0,1 g de SPAN 80; on ajoute alors 2 g d'une huile organosiliciée hydrosilylée de formule: R"R'R Si O(Si RR'''O)n-(Si R'''R'O)m-Si RR'R", o: R=R'=R'''=-CH 3, R"=-CH:CH 2 avec n+m= 142 ainsi que 2 gouttes de catalyseur au platine (complexe Pt(divinyl- tetramethyl-disiloxane)2). L'ensemble est ensuite chargé dans un ballon verré de 100 ml que l'on adapte à un évaporateur rotatif; le milieu est agité par rotation, à une température de 50 C pendant 3 heures Les particules sont alors récu- pérées par décantation magnétique et dispersées dans un mélange eau- acétone 90-10 en présence de Cemulsol NP 30 (nonyl-phénol-éthoxylé à 30 molécules d'oxyde d'éthylène, commercialisé par SFOS (France)) à la concentration de 1 g/l; l'octane résiduel est chassé par distillation azéotropique La quantité de particules recueillies est de 2,4 g soit un rendement d'hydrosilylation de 57 % (exprime en poids de polydimethyl- siloxane réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 17 % en poids, les tailles des particules coreshell sont comprises entre 0,2 micron et 0,8 micron (mesurées en microscopie électronique à transmission). EXEMPLE 4: Préparation de microsphères maqnétisables "core-shell" composées d'un coeur Fe 304/Polv(methacrvl-oxv-propyl)sil-sesqui-oxane et d'une écorce polydimethyl siloxane réticulé: On reprend les conditions de l'exemple 3, à partir des microsphères préparées selon l'exemple 2 Le rendement d'hydrosilylation est de 60 % (exprimé en poids de polydimethylsiloxane réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 16 % en poids. EXEMPLE 5: Préparation de microsphères maqnétisables "core-shell" composées d'un coeur Fe 304/Poly(vinvl)sil-sesqcui-oxane et d'une écorce polydimethyl- siloxane réticulé fonctionnalisée epoxy: On reprend les conditions de l'exemple 3, à partir des microsphères préparées selon l'exemple 1, excepté que l'huile organosiliciée hydrosi- lylée est remplacée par une huile organosilicié hydrosilylée et epoxydée de formule: R'3 Si O-(Si RR"O)o(Si RR'''0)p-(Si YRO)q-Si R'3, o R=R'=R"=CH 3, Y=H, R ''=ether de glycidyl avec o= 33, p= 6, q= 6 Le rendement d'hydrosilylation est de 33 % (exprimé en poids de polymethylsiloxane époxydé réticulé à la surface des particules) La teneur en oxyde de fer dans les particules est de 20 %. EXEMPLE 6: Préparation de microsphères maqnmétisables "core-shell" composées d'un coeur Fe 304/Poly(vinvl)sil-sescui-oxane et d'une écorce pol Ydimethyl- siloxane réticulé fonctionnalisée amine: On reprend 1 g de microsphères préparées dans l'exemple 5 que l'on redisperse dans 25 g de toluene La dispersion est ensuite chargée dans un réacteur verré de 100 ml thermorégulé muni d'une agitation et d'un conden- seur La température est amenée à 100 C; on verse alors au goutte à goutte 0,8 g d'une diamine alkoxylée de formule: H 2 N-CH(CH 3)CH 2-lOCH(CH 3)CH 2 la-lOCH 2 CH 2 lb-lO-CH(CH 3)CH 2 lc-NH 2 avec a+c= 2,5 et b= 8,5 (Jeffamine commercialisée par Texaco (USA). Le milieu réactionnel est laissé à cette température pendant 15 heures. Après refroidissement, l'excès d'amine est éliminé par décantation magné- tique Les microsphères aminées sont ensuite redispersées dans l'eau pour obtenir un latex magnétisable. EXEMPLE 7: (comparatif à l'exemple 1) Dans cet exemple on substitue la suspension aqueuse non surfactée d'oxyde de fer décrite ci-dessus par une suspension d'oxyde de fer surfac- tée préparée selon le procédé revendiqué dans le brevet US 4094804; il s'agit d'oxyde de fer précipité en présence d'acide oleique, que l'on repeptise en milieu aqueux par ajout d'émulsifiant anionique (dioctylsul- fosuccinate, Aerosol OT commercialisé par American Cyanamid) La synthèse est poursuivie comme indiqué dans l'exemple 1: dans ce cas on n'obtient pas de microsphères magnétisables; en effet l'oxyde de fer a diffusé progressivement de la phase aqueuse vers la phase organique. REVENDICATIONS 1 Microsphères composites magnétisables à base d'un polymère organosilicié réticulé se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, caractérisées en ce qu'elles sont formées: d'un coeur constitué de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, de préférence de l'ordre de à 120 10-4 pm, réparties uniformément à l'intérieur d'un réseau de polysilsesquioxane (appelé Si Vi) contenant par molécule au moins deux groupes éthyleniquement insaturés ("groupe Si Vi") liés chacun à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement organique relié à la chaîne polysilsesquioxane par une liaison Si-C, portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non éthyléniques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne poilysilsesquioxane par une liaison Si-C; et d'une écorce à base d'un polymère organosilicié réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium ("groupes Si H"), présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogéno- polysiloxane par une liaison Si-C. avec les groupes éthyléniquement insaturés dudit polysilses- quioxane Si Vi. 2 Microsphères selon la revendication 1 caractérisées en ce que la quantité de charges magnétisables correspond à environ 0,25 à 95 % du poids des microsphères. 3 Microsphères selon la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que le rapport en nombre des "groupes Si H" aux "groupes Si Vi" est de l'ordre de 0,75/1 à 4/1. 4 Microsphères selon l'une quelconque des revendications précé- dentes caractérisées en ce que le rapport pondéral organohydrogénopoly- siloxane Si H/polysilsesquioxane Si Vi est de l'ordre de 5/100 à 100/100. Microsphères selon l'une quelconque des revendications précé- dentes caractérisées en ce que le polysilsesquioxane Si Vi dérive de la polycondensation d'un alcoxysilane de formule R Si (OR')3 (I) R 1 R 1 R 1 I II ou (R 1)3 Si (O Si)x (O Si)y (O Si)z O Si(R 1)3 (II) I I I RÀ R 2 Z formules dans lesquelles R représente un radical vinyle un radical ethyleniquement insaturé tel que methacryl-oxy-propyl R 1 représente un radical alkyle en C 1-C 3 un radical phenyle R 2 représente un radical R 1 un radical alkyle en C 1-C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogéno un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de deux au moins par molécule OR' est un radical OH ou un radical hydrolysable tels que ceux dans lesquels R' représente un radical alkyle en C 1-C 4 À un radical -CO-CH 3, -CO-C 2 H 5, -CO-CH 2-CO-CH 3, -CH 2 CH 2 OH, -CH 2 CH 2 OCH 3, -CH 2-CH 2 OC 2 H 5 Z représente un radical -r-Si(R 1)3-n (OR')n dans lequel r est un groupement alkylène en C 1-C 18, Les symboles x, y et z ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité inférieure à 100 m Pas à 25 , les symboles x et y pouvant être séparement nuls. 6 Microsphères selon l'une quelconque des revendications précé- dentes caractérisées en ce que l'organohydrogénopolysiloxane Si H a pour formule Y (R 1)2 Si O (R 1 R'' Si O)p (Y R 1 Si O)q Si (R 1)2 Y (III) formule dans laquelle les symboles R 1 sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux methyle, les symboles Y représentent R 1 ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, les symboles R'' représentent R 1 ou un radical alkyle en C 1 C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogeno les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une visco- sité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 C, et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de i à 1000 par molécule d'organohydrogénopolysiloxane Si H et de polysilsesquioxane Si Vi. 7 Microsphères selon l'une quelconque des revendications précé- dentes caractérisées en ce qu'elles présentent une granulométrie de l'ordre de 0,05 à 3 microns. 8 Procédé de préparation de microsphères composites consistant: à disperser dans un solvant organique non miscible à l'eau une suspension aqueuse de charges magnétisables non revêtues d'agent disper- sant, charges présentant une taille généralement inférieure à 300 10-4 pm, de préférence de l'ordre de 50 10-4 à 120 10-4 pim, à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue un alcoxysiloxane susceptible de se polycondenser en un polysilsesquioxane (Si Vi) contenant par molécule au moins deux groupes éthyléniquement insaturés ("groupe Si Vi") liés chacun à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement organique relié à la chaîne polysilsesquioxane par une liaison Si C, portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non éthyléniques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne polysilsesquioxane par une liaison Si-C, à polycondenser ledit alcoxysiloxane en un polysilsesquioxane Si Vi, à éliminer l'eau résultant de la polycondensation, à dissoudre dans la phase organique de la dispersion obtenue au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé Si H) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à atome de silicium, présen- tant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 25 "C et portant éventuel- lement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaîne organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C, ainsi qu'un catalyseur d'hydrosilylation. à réticuler le mélange de polymères Si Vi et Si H à séparer les microsphères magnétisables et éventuellement à redisperser lesdites particules dans de l'eau 9 Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que la concentration de charges magnétisables dans la suspension aqueuse est de l'ordre de 0,5 à 50 % en poids. Procédé selon la revendication 8 ou 9 caractérisé en ce que la quantité de charges mise en oeuvre est telle que le rapport pondéral charges magnétisables/alcoxysilane est de l'ordre de 0,005 à 50. 11. térisé er l'ordre d 12. térisé er R Si (OR' ou (R 1)3 Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 10 carac- ce que le rapport pondéral phase aqueuse/phase organique est de le 0,005 à 2. Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 carac- ce que l'alcoxysilane a pour formule -3 (I) ( 1) R 1 R 1 Si (O Si)x (O Si)y (O Si)z O Si(R{)3 (II) R 1 R 2 Z formules dans lesquelles R représente un radical vinyle un radical ethyleniquement insaturé tel que methacryl-oxy-propyl R 1 représente un radical alkyle en Cl-C 3 un radical phenyle R 2 représente un radical R 1 un radical alkyle en C 1-C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogéno un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de deux au moins par molécule OR' est un radical OH ou un radical hydrolysable tels que ceux dans lesquels R' représente un radical alkyle en C 1-C 4 un radical -CO-CH 3, -CO-C 2 H 5, -CO-CH 2-CO-CH 3, -CH 2 CH 2 OH, -CH 2 CH 2 OCH 3, -CH 2-CH 2 OC 2 H 5 Z représente un radical -r-Si(R 1)3-n (OR')n dans lequel r est un groupement alkylène en C 1-C 18, Les symboles x, y et z ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité inférieure à 100 m Pas à 25 , les symboles x et y pouvant être séparement nuls. 13 Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 carac- térisé en ce que l'organohydrogénopolysiloxane Si H a pour formule Y (R 1) 2 Si O (RI R'' Si O)p (Y R 1 Si O)q Si (R 1)2 Y (III) formule dans laquelle les symboles R 1 sont identiques ou différents et ont la définition donnée ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux methyle, les symboles Y représentent R 1 ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, les symboles R'' représentent R 1 ou un radical alkyle en C 1 C 4 substitué par des groupes réactifs ou ionogènes tels que amino, epoxy, mercapto, halogeno les symboles p et q étant tels que ledit polymère Si H présente une visco- sité de l'ordre de 5 à 1500 m Pas à 250 C, et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000 par molécule d'organohydrogénopolysiloxane Si H et de polysilsesquioxane Si Vi. 14 Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 13 carac- térisé en ce que le rapport pondéral organohydrogénopolysiloxane Si H/poly- silsesquioxane Si Vi est de l'ordre de 5/100 à 100/100. Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 14 carac- térisé en ce que le rapport en nombre "groupes Si H" aux "groupes Si Vi" est de l'ordre de 0,75/1 à 4/1. 16 Utilisation des microsphères telles quelles ou en dispersion aqueuse faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 1 à 7 ou obtenues selon le procédé faisant l'objet de l'une quelconque des reven- dications 8 à 15 comme supports actifs en biologie.