FR 2651494 A1 19910308 FR 8911568 A 19890905 La présente invention concerne un procédé de préparation d'acides aryl-2 propioniques optiquement actifs de formule générale CH3 Ar-CH-COOH (I) par réduction asymétrique d'un acide aryl-2 acrylique de formule générale CH2 il Ar-C-COOH (II) Dans les formules générales (I) et (II), Ar représente un radical aromatique monocyclique ou polycyclique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique aromatique éventuellement substitué. Plus particulièrement, la présente invention concerne la préparation des énantiomères S des acides aryl-2 propioniques qui présentent des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques. Parmi les acides aryl-2 propioniques thérapeutiquement actifs peuvent être cités, par exemple, le kétoprofène, le naproxène, !'ibuprofène, le suprofène, le fénoprofène, le bénoxaprofène, le carproféne, le cicloprofène, le pirprofène, le flurbiprofène et le fluprofène. Plus particulièrement encore, la présente invention concerne la préparation de l'énantiomère S(+) de l'acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique [ou kétoprofène-S(+)]. Dans le brevet américain US 3 641 127 a été décrite la synthèse du kétoprofène-S(+) par un procédé qui nécessite la réalisation d'un nombre important de phases successives et qui, de ce fait, est d'une application industrielle difficile. Il est connu, d'après G.Comisso et coll., Gazzetta Chimica Italiana,!10, 123-127 (1980), de réduire énantiosélectivement l'acide (benzoyl-3 phényl) -2 acrylique par l'hydrogène en présence d'un catalyseur à base de rhodium associé à un ligand chiral [(-)-DIOP] en opérant en milieu organique homogène. Cependant la mise en oeuvre de ce procédé ne permet d'obtenir qu'un produit dont la pureté optique n'est pas satisfaisante. Par ailleurs ce procédé ne permet pas un recyclage du catalyseur, ce qui diminue l'intérêt économique du procédé. Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que les acides aryl-2 propioniques optiquement actifs de formule générale (I) peuvent être obtenus avec de bons rendements et avec des excès énantiomériques satisfaisants, par réduction asymétrique en milieu biphasique d'un acide aryl-2 acrylique de formule générale (I). Selon la présente invention, la réduction asymétrique d'un acide aryl-2 acrylique de formule générale (II) est effectuée par l'hydrogène en présence d'un catalyseur constitué d'un dérivé du rhodium associé à un ligand chiral hydrosoluble en opérant dans un milieu hydro-organique bi-phasique. Les dérivés du rhodium qui conviennent particulièrement bien pour la mise en oeuvre du procédé sont choisis parmi les sels inorganiques ou organiques et les complexes du rhodium comme par exemple RhCl3, RhBr3, Rh2O, Rh20 3, Rh(NO3),l Rh(CH3COO)3, Rh(CH3COCHCOCH3) 3, [RhCl (cyclooctadiène-1,5)] 2 D'un intérêt tout particulier sont [RhCl(cyclooctadiène-1,5)]2 et RhC13. Les ligands chiraux hydrosolubles sont choisis parmi les phosphines chirales sulfonées qui sont décrites en particulier dans le brevet français FR 83 12468 (2 549 840). De préférence on utilise la (-)cyclobutanediop-tétrasulfonée de formule CH2-PAr2 CH2-PAr2 dans laquelle Ar représente le radical de formule SO OiNa ( S3 N On utilise une quantité de rhodium ou de composé du rhodium telle que le nombre d'atomes- gramme de rhodium élémentaire par litre de solution réactionnelle soit compris entre 10-4 et 1. De préférence, il est compris entre 0,001 et 0,5. Pour la bonne mise en oeuvre du procédé, la quantité de phosphine est choisie de telle sorte que le rapport molaire entre le ligand et le composé du rhodium soit compris entre 1 et 100. De préférence le rapport est voisin de 3. Selon un mode particulier mais non obligatoire de mise en oeuvre du procédé, on peut ajouter une base au mélange réactionnel dans le but d'augmenter la sélectivité. Les bases qui conviennent particulièrement bien sont choisies parmi les hydroxydes, carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux et les amines tertiaires aliphatiques (triéthylamine) ou aromatiques. La quantité de base est choisie de telle sorte que le rapport molaire entre la base et le composé du rhodium soit compris entre 1 et 100. Généralement, la mise en oeuvre du procédé est effectuée par hydrogénation au moyen d'hydrogène éventuellement sous pression d'un mélange réactionnel obtenu par addition de la solution aqueuse catalytique à une solution de l'acide aryl-2 acrylique de formule-- générale (II) dans un solvant organique non miscible à l'eau choisi de préférence parmi les esters tel que l'acétate d'éthyle. A la fin de l'hydrogénation, la solution catalytique aqueuse est séparée par décantation, le produit de la réaction étant en phase organique dont il peut être séparé par exemple, par évaporation du solvant. Généralement, l'hydrogénation est effectuée sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 100 bars, de préférence voisine de 20 bars, à une température comprise entre -50 et +100 C, de préférence voisine de 20 C. La solution aqueuse catalytique qui est séparée en fin de réaction peut être recyclée dans une opération ultérieure d'hydrogénation. La présente invention concerne également les acides aryl-2 propioniques optiquement actifs, et plus particulièrement le kétoprofène-S(+), lorsqu'ils sont obtenus par la mise en oeuvre du procédé. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent la mise en oeuvre du procédé. EXEMPLE 1 Dans un tube de Schlenk, on introduit, sous atmosphère d'argon, 0,060 g de (-)-cyclobutanediop- tétrasulfonée et 5 cm3 d'eau désaérée. On ajoute 1 cm3 d'une solution de [RhCl(cyclooctadiène- 1,5)]2 dans un mélange méthanol-toluène (1-1 en volumes) soit 1,3 x -5 atome-gramme de rhodium. Le rapport molaire entre le ligand et le rhodium est de 3. Après 15 minutes d'agitation à une température voisine de 20 C, la solution aqueuse catalytique jaune est transférée dans une ampoule de verre de 25 cm3 contenant 0,001 mole d'acide (benzoyl-3 phényl)-2 acrylique dissous dans 5 cm3 d'acétate d'éthyle. L'ampoule est placée dans un autoclave de 125 cm3. On établit une pression d'hydrogène de 20 bars. On poursuit l'hydrogénation pendant 17 heures à une température voisine de 20'C. A la fin de l'hydrogénation, les phases aqueuse et organique sont séparées par décantation. La phase aqueuse est lavée 3 fois avec 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient, avec un rendement quantitatif, une huile jaune dont: - le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton montre que le taux de transformation de l'acide (benzoyl-3 phényl)-2 acrylique est de 100loo % - l'analyse par chromatographie liquide chirale à haute performance (HPLC chirale) montre que l'excès énantiomérique en acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique-S(+) est de 71 % (S/R = 85/14). L'acide (benzoyl-3 phényl)-2 acrylique peut être préparé selon la méthode décrite par G.Comisso et coll., Gazzetta Chimica Italiana, 110, 123-127 (1980). La (-)-cyclobutanediop-têtrasulfonée peut être préparée selon la méthode décrite dans le brevet français FR 83 12468 (2549840). EXEMPLE 2 On opère comme dans l'exemple 1 en opérant en présence d'une quantité de triéthylamine telle que le rapport molaire triéthylamine/composé du rhodium est égal à 5,6. L'analyse du produit obtenu montre que le taux de transformation de l'acide (benzoyl-3 phényl)-2 acrylique est de 100 % et que l'excès énantiomérique en acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique-S(+) est de 76 % (S/R = 88/12). La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques contenant un acide aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale (I), et plus particulièrement le kétoprofène-S(+), obtenu par la mise en oeuvre du procédé, éventuellement sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable, éventuellement en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables qu'ils soient inertes ou pharmacologiquement actifs. Les sels pharmaceutiquement acceptables sont généralement choisis parmi les sels avec les bases minérales ou organiques. Comme sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux (sodium, potassium, calcium), les sels de métaux lourds (cuivre, zinc), les sels d'amines (triéthylamine, triéthanolamine) ou les sels d'amino-acides (lysine, arginine). Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être des compositions solides, liquides ou semi-liquides qui peuvent être administrées par voie orale, parentérale, rectale ou être utilisées en applications locales ou ophtalmiques. Comme compositions solides pour -administration orale peuvent être cités les comprimés, les poudres ou les granulés qui permettent une libération immédiate ou contrôlée de l'acide aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale (II). Comme compositions liquides pour administration orale peuvent être citées les solutions, les suspensions et les émulsions aqueuses ou non aqueuses. Comme compositions liquides pour administration parentérale peuvent être citées les solutions stériles aqueuses ou non aqueuses d'un acide aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale (I) éventuellement sous forme de sel. Comme compositions pour administration rectale peuvent être cités les suppositoires ou les gels. Comme compositions pour application locale peuvent être utilisés les pommages, les onguents, les gels ou les formes transdermales. Comme composition pour application ophtalmique peuvent être cités les collyres. En thérapeutique humaine, les doses dépendent de la voie d'administration, de la durée du traitement et de la nature de la maladie à traiter. Généralement les doses journalières sont comprises entre 20 et 500 mg en une ou plusieurs prises. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent des compositions selon l'invention. EXEMPLE A On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 25 mg de kétoprofène-S(+) ayant la composition suivante: - kétoprofène-S(+)........ ............... 25 mg - amidon................................... 120 mg silice précipitée........................ 27 mg - stéarate de magnésium.................... 3 mg..DTD: EXEMPLE B On prépare selon les techniques habituelles une solution injectable contenant: - kétoprofène-S(+)......................... 25 mg - arginine... ............................ 18,3 mg - acide citrique quantité suffisante pour pH = 6,5 - soluté injectable........................ 2 cm3..DTD: EXEMPLE C On prépare selon les techniques habituelles un gel contenant: kétoprofène-S(+)......................... 0,75 g - agent gélifiant........ ................ 0,9 g - agent de neutralisation.................. 1,8 g alcool éthylique......................... 8,1 g - eau distillée quantité suffisante pour 30 g..DTD: REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'un acide aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale: CH3 Ar-CH-COOH dans laquelle Ar représente un radical aromatique monocyclique ou polycyclique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique aromatique éventuellement substitué par réduction au moyen d'hydrogène d'un acide aryl-2 acrylique de formule générale: CH2 Il Ar-C-COOH dans laquelle Ar est défini comme précédemment caractérisé en ce que l'on opère en milieu hydro-organique bi-phasique en présence d'un catalyseur constitué d'un dérivé du rhodium associé à un ligand chiral hydrosoluble. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le dérivé du rhodium est choisi parmi les sels inorganiques ou organiques et les complexes du rhodium. 3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le dérivé du rhodium est choisi parmi [RhCl(cyclooctadiène-1,5)] 2 et RhCl13. 4 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le ligand chiral hydrosoluble est choisi parmi les phosphines chirales sulfonées. Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que le ligand chiral hydrosoluble est le (-)-cyclobutanediop-tétrasulfoné. 6 - Procédé selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 caractérisé en ce que l'on utilise une quantité de rhodium telle que le nombre d'atomes-gramme de rhodium élémentaire par litre de solution réactionnelle est compris entre 10-4 et 1. 7 - Procédé selon l'une des revendications 1, 4 ou 5 caractérisé en ce que le rapport molaire entre le ligand et le composé du rhodium est compris entre 1 et 100. 8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 carac- térisé en ce que l'on opère sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 100 bars. 9 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 carac- térisé en ce que l'on opère à une température comprise entre -50 et +100*C. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que l'on opère en outre en présence d'une base minérale ou organique. 11 - Procédé selon la revendication 10 caractérisé en ce que la base est la triéthylamine. 12 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 11 pour la préparation de l'acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique-S(+) par réduction de l'acide (benzoyl-3 phényl)-2 acrylique. 13 - Un aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale: CH3 I Ar-CH-COOH * dans laquelle Ar représente un radical aromatique monocyclique ou polycyclique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique aromatique éventuellement substitué lorsqu'il est obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 11. 14 - L'acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique-S(+) lors- qu'il est obtenu par le procédé selon la revendication 12. - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient une quantité suffisante d'un acide aryl-2 propionique optiquement actif de formule générale: CH3 Ar-CH-COOH * dans laquelle Ar représente un radical aromatique monocyclique ou polycyclique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique aromatique éventuellement substitué lorsqu'il est obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 11, éventuellement en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables inertes ou pharmacologiquement actifs. 16 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient une quantité suffisante d'acide (benzoyl-3 phényl)-2 propionique-S(+) lorsqu'il est obtenu selon le procédé de la revendication 12, éventuellement sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable, éventuellement en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables inertes ou pharmacologiquement actifs.