FR 2659554 A1 19910920 FR 9003418 A 19900316 COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT COSMETIQUE ET/OU PHAR- MACEUTIQUE DES COUCHES SUPERIEURES DE L'EPIDERME PAR APPLICATION TOPIQUE SUR LA PEAU ET PROCEDE DE PREPARA- TION CORRESPONDANT. La présente invention concerne une composi- tion pour le traitement cosmétique et/ou pharmaceu- tique des couches supérieures de l'épiderme, par application topique de ladite composition sur la peau, et un procédé de préparation pour l'obtenir. Il est bien connu, en cosmétique et/ou en pharmacie, d'appliquer sur la peau des huiles actives et/ou contenant un actif Ces huiles sont utilisées telles quelles ou, le plus souvent, sous forme d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau On sait que ces huiles ont une action sur la surface de la peau, mais également dans les couches supérieures de l'épiderme, car elles traversent le stratum cor- neum, l'action cosmétique et/ou pharmaceutique des huiles étant généralement d'autant plus efficace qu'une proportion plus grande d'huile pénètre dans les couches supérieures de l'épiderme. Par ailleurs, on connait les nanoparticules: on désigne sous ce nom des particules colloïdales, dont la taille est de l'ordre de 10 à 1000 nm et qui sont constituées de matériaux polymériques, dans lesquelles un principe actif est piégé, encapsulé et/ou adsorbé (voir J KREUTER, J MICROENCAPSULATION 1988, Vol 5, pages 115-127) Sous le terme de nano- particules, on peut désigner des nanosphères et des nanocapsules: une nanosphère constitue une matrice polymérique solide poreuse sur laquelle l'actif est adsorbé; une nanocapsule est une membrane polymérique qui entoure un coeur constitué par le principe actif. Pour la suite de la description et dans les revendica- tions, on limitera strictement la portée du terme "nanoparticules" aux nanocapsules ci-dessus définies. Parmi les polymères utilisables pour la fabrication de nanoparticules, on choisit, de préférence, les matériaux biodégradables afin de permettre l'utilisation thérapeutique desdites nanoparticules. On sait que les cyanoacrylates, et en particulier les polyalkyl cyanoacrylates, permettent d'obtenir des nanoparticules biodégradables; la préparation de nanoparticules à partir de cyanoacrylates est décrite dans EP-B O 007 895 et EP-B O 064 967. L'usage des nanoparticules biodégradables encapsulant des composés biologiquement actifs a été proposé, dans de nombreuses applications thérapeutiques, pour de nombreux principes actifs tels que des substances antimitotiques ou antinéoplasiques, des antibiotiques, des substances hormonales, l'insuline, l'héparine ou des produits biologiques comme des protéines, des antigènes ou les constituants de virus, de bactéries ou de cellules On a donc déjà proposé d'administrer des nanoparticules encapsulant des principes actifs par voie orale, sous-cutanée, intradermique, intramusculaire, intraveineuse, et par application oculaire (voir EP-B O 007 895, EP-B-0 064 967, FR-B-2 604 903, DE-A-3 722 837, DE-A-3 341 001, FR-B-2 304 326). Dans FR-A-2 515 960, on a décrit des nano- particules de cyanoacrylate encapsulant une huile ou une substance active dispersée dans une huile et il est précisé que ces nanoparticules peuvent être administrées par voie orale, sous-cutanée, intrader- mique, intramusculaire ou intraveineuse En outre, dans ce document, on a décrit l'utilisation de nano- particules pour encapsuler des parfums, les parfums encapsulés ayant l'avantage de faire persister l'odeur parfumée plus longtemps après l'application que dans le cas o l'on applique le parfum sur la peau sans encapsulation; l'encapsulation a donc une action retard sur le parfum De plus, dans ce cas, l'action recherchée du parfum se fait à la surface de la peau et la persistance de l'odeur est tout à fait indépendante du sort de la fraction des nanoparticules qui, éventuellement, pourraient traverser le stratum corneum Cette application topique ne fournit donc aucune information quant à l'éventuelle capacité des nanoparticules à traverser le stratum corneum et à se dégrader dans les couches supérieures de l'épiderme; elle laisse, au contraire, présager que les nanoparti- cules resteraient en majeure partie à la surface de la peau, puisqu'elles permettent le dégagement du parfum. Selon la présente demande, on a trouvé que, par application topique cutanée d'une composition comprenant des nanoparticules biodégradables encapsu- lant des huiles actives et/ou contenant un actif, on obtenait une action cosmétique et/ou pharmaceutique particulièrement efficace. L'amélioration de l'efficacité cosmétique et/ou pharmaceutique des huiles grâce à l'encapsulation dans des nanoparticules n'était aucunement prévisible; il n'était pas évident, en effet, d'une part, que les nanoparticules traver- seraient plus facilement le stratum corneum que l'huile non encapsulée, qu'elle soit sous forme d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau, et, d'autre part, que ces nanoparticules seraient biodégradées au niveau des couches supérieures de l'épiderme On savait, certes, que les formes proposées d'administration dans le corps humain, en particulier par injection, conduisent à la biodégradation des nanoparticules dans les différentes zones de tissus o elles sont introduites Mais, il est bien connu que les différents tissus ont des constitutions différentes et contiennent des enzymes différents; en particulier, il est bien connu que le tissu conjonctif du muscle, le derme et les couches profondes de l'épiderme, o les nanoparticules avaient antérieurement été introduites par injection, ont une constitution bio-chimique très différente de celle des couches supérieures de l'épiderme (voir, par exemple, British Journal of Dermatology ( 1976) 94,443). Rien ne permettait donc à l'homme de métier de prévoir que les nanoparticules étaient, d'une part, susceptibles de traverser le stratum corneum en quan- tité significative et, d'autre part, susceptibles de libérer très rapidement l'actif dans les couches supérieures de l'épiderme. Selon la présente invention, on a trouvé, en outre, que, l'encapsulation d'une huile active (ou contenant un actif) dans des nanoparticules produit, de façon surprenante, une action immédiate de la com- position L'effet retard annoncé pour les compositions parfumantes appliquées par voie topique dans le docu- ment FR-A-2 515 960 précité, conduisait l'homme de métier à prévoir qu'une application par voie topique, à supposer qu'elle puisse avoir un effet, ne pouvait avoir qu'une action retardée L'invention propose donc une composition, dont les propriétés sont inattendues. Par ailleurs, ces propriétés sont particulièrement bien adaptées à la voie topique, comme l'a montré une étude comparative in vitro d'absorption percutanée. La présente invention a, en conséquence, pour objet une composition pour le traitement cosmétique et/ou pharmaceutique des couches supérieures de l'épiderme par application topique sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un véhicule approprié, des nanoparticules polymériques biodégradables encapsulant au moins un actif sous forme d'huile et/ou au moins un actif con- tenu dans une huile-support non active ou une huile active, l'actif étant choisi parmi ceux ayant une action cosmétique et/ou pharmaceutique. Les nanoparticules utilisées ont, de préférence, des dimensions comprises entre 10 et 1000 nm et, plus particulièrement, entre 50 et 500 nm. Le poids des nanoparticules chargées d'au moins un actif constitue avantageusement de 0,1 % à 20 % du poids total de la composition et, de préférence, de 0,5 à 5 % en poids. Les polymères constituant les nanocapsules biodégradables sont, de préférence, des polymères de cyanoacrylate d'alkyle en C 2 C 12 et, en particulier, en C 2 C 6 Le radical alkyle est, de préférence, choisi dans le groupe formé par les radicaux éthyle, n-butyle, hexyle, isobutyle et isohexyle. Les actifs sous forme d'huile (ou huiles actives) sont, de préférence, choisis dans le groupe formé par l'o-tocophérol, l'acétate d'a pentaérythritol et le clofibrate. Les huiles-supports non actives sont, de préférence, choisies parmi les triglycérides simples ou modifiés, en particulier par oxyéthylénation, et les huiles silicone volatiles. Pour obtenir les nanoparticules chargées utilisées dans la composition selon l'invention, on peut, soit prendre, une huile active, soit introduire, dans une huile active ou dans une huile-support non active par elle-méme, tout actif susceptible d'avoir une activité cosmétique ou thérapeutique Ces actifs peuvent étre, entre autres, des émollients, des humec- tants, des agents antiradicalaires, des anti- inflammatoires, des vitamines, des dépigmentants, des antiacnéiques, des antiséborrhéiques, des kératolytiques, des amincissants, des agents de coloration de la peau, des filtres solaires, et, notamment, l'acide linoléique, le rétinol, l'acide rétinoique et les alkylesters d'acide ascorbique. L'actif est, de préférence, un actif oléophile sous forme de solution dans l'huile Mais il peut être également sous forme de dispersion, de suspension ou d'émulsion. Dans les nanoparticules, le rapport en poids entre le polymère biodégradable des nanoparticules et la phase huileuse active est, de préférence, compris entre 0,05 et 0,5 et, notamment, voisin de 0,2. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, ou d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau Leur utilisa- tion pour constituer des sérums est particulièrement avantageuse: en effet, ce type de produit nécessite l'introduction d'une quantité impor- tante d'émulsionnant dans le cas ou l'on souhaite y introduire des actifs huileux non encapsulés et il est bien connu que les émulsionnants ont pour effet d'irriter la peau et ne sont pas compatibles avec tous les actifs. Les compositions peuvent contenir, en plus des nanoparticules, des adjuvants cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables connus, tels que des corps gras, de la vaseline, des conservateurs, des agents épaississants, des colorants, des parfums. Lorsque l'on utilise un polymère de cyanoacrylate d'alkyle (C 2 C 12), pour obtenir les nanoparticules de la composition, on effectue une polymérisation interfaciale d'une micro-émulsion d'huile dans un milieu hydroalcoolique, tel que décrit par exemple dans FR-A-2 515 960, en injectant, dans une phase aqueuse contenant ou non un agent tensio- actif, un mélange constitué par l'(les) huile(s) à encapsuler, au moins un cyanoacrylate d'alkyle (C 2 C 12) et au moins un solvant, puis en évaporant le solvant et, éventuellement en concentrant la disper- sion aqueuse de nanoparticules obtenue Le solvant utilisé est, le plus souvent, un alcool inférieur en C 2 C 4, en particulier l'éthanol. On peut aussi utiliser d'autres procédés de fabrication des nanocapsules, tels que celui décrit dans la demande de brevet européen n O O 274 961. Dans ce cas, les nanocapsules sont obtenues par précipitation du polymère autour d'une dispersion de gouttelettes huileuses en injectant dans une phase aqueuse contenant ou non un (ou plusieurs) agent(s) tensioactif(s), un mélange constitué par 1 ' (les) huile(s) active(s) à encapsuler, au moins un polymère et au moins un solvant, puis en évaporant le solvant. On pourrait cependant utiliser d'autres procédés. L'agent tensio-actif éventuellement utilisé est, de préférence, un agent tensio-actif nonionique, plus particulièrement choisi parmi les condensats de glycérol, d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène. Ce tensio-actif favorise la formation de la microémulsion d'huile et empêche la coalescence des nanoparticules au sein du mélange réactionnel Le rap- port pondérai entre l'agent tensio-actif utilisé, d'une part, et les matériaux constitutifs des nanopar- ticules chargées d'actif(s), d'autre part, est avan- tageusement compris entre 0,01 et 0,5 et, de préférence, voisin de 0,2. Cependant, dans le cas o l'huile à encap- suler est une huile autoémulsionnable, par exemple choisie parmi les triglycérides oxyéthylénés, il n'est pas nécessaire d'utiliser un agent tensio-actif. La dispersion aqueuse de nanoparticules obtenue peut être utilisée telle quelle Elle peut étre également lyophilisée, notamment en présence d'additifs anti-mottage tels que les silices, les sucres, les sels, les protéines, les peptides et les acides aminés Les lyophilisats ont l'avantage de per- mettre de préparer des compositions cosmétiques anhy- dres. Les exemples, donnés ci-après, à titre pure- ment illustratif et non limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention. EXEMPLE 1 Dans cet exemple, on a étudié, à titre com- paratif, une dispersion aqueuse de nanoparticules de cyanoacrylate de butyle contenant de l'lo-tocophérol, préparée, selon le mode opératoire de l'exemple 3, dans une phase aqueuse contenant un agent tensio-actif et de l'éthanol, et deux émulsions d'1-tocophérol dans l'eau obtenues à l'aide de deux agents émulsion- nants différents On a ensuite mesuré l'irritation de la peau (IP) et l'irritation oculaire (IO). Les mesures d'IP ont été effectuées selon le protocole décrit dans l'arrêté ministériel du ler Février 1982 publié au Journal Officiel de la République Française (J O R F) en date du 21 Février 1982. Les mesures d'IO ont été effectuées selon le protocole décrit dans l'arrêté ministériel du 21 Sep- tembre 1984 publié au J O R F des 24 Octobre 1984 et 9 Février 1985. Les compositions et résultats sont donnés dans le tableau I. TABLEAU I - Composition Nanoparticules Emulsion N 1 Emulsion N 2 en % selon non conforme non conforme l'invention à l'invention à l'invention ctocophérol 1,0 1,0 1,0 Butylcyano- acrylate 0,2 Solubilisant S 12 2,0 - Solulan 16 2,0 Pluronic F 68 0,2 Kathon CG 0,1 0,1 0,1 Eau qs 100 qs 100 qs 100 Nature de la Résultats mesure IP 0,08 0,29 2,0 IO 2,6 à 1 H 11,83 à 1 H 5,67 à 1 H " 1,0 à 1 J 1,67 à 1 J 2,33 à 1 J " 0,0 à 2 J 0,67 à 2 J 1,33 à 2 J " 0,0 à 3 J 0,0 à 3 J Dans ce tableau I: H signifie heure et J signifie jour. "Solubilisant 512 " est un agent émulsionnant constitué par un nonylphénol oxyéthyléné à 12 moles d'oxyde d'éthylène, vendu par la société "GIVAUDAN". "Solulan 16 " est un agent émulsionnant constitué par un mélange (alcools de lanoline - alcools gras oxyéthylénés à 16 moles d'oxyde d'éthylène) vendu par la société "AMERCHOL". "Pluronic F 68 "est un agent tensio-actif constitué par un condensat d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, vendu par la société "BASF". "KATHON CG" est un conservateur constitué par un mélange: de chloro-5 méthyl-2 isothiazoline-4-one -3, de méthyl-2 isothiazoline-4-one-3 et de chlorure et nitrate de magnésium, vendu par la société "ROHM et HAAS". Selon ce tableau, on voit que, pour obtenir les émulsions 1 et 2, 2 % d'agent émulsionnant ont été nécessaires pour microdisperser 1 % d'o -tocophérol. D'autre part, on voit que la composition à base de nanoparticules se révèle nettement moins irritante pour la peau que les deux émulsions et que l'irritation oculaire (IO) est également réduite aussi bien après une heure qu'après deux jours. EXEMPLE 2: Dans cet autre exemple comparatif, on a préparé, selon le mode opératoire de l'exemple 4, une dispersion aqueuse de nanoparticules selon l'invention ayant la composition pondérale suivante: -"-tocophérol Cyanoacrylate de butyle Tensio-actif vendu sous la dénomination commerciale "SYMPERONIC PE/F 68 " par la société "ICI" Conservateur vendu sous la dénomination commerciale "KATHON CG" par la société "ROHM & HAAS" Eau On a également préparé un placebo % 1 % 1 % 0,1 % 92,9 % ayant la il composition suivante Huile vendue sous la dénomination commerciale "MYGLYOL 812 " par la société "DYNAMIT NOBEL" 5 % Cyanoacrylate de butyle 1 % Tensio-actif vendu sous la dénomination commerciale "SYMPERONIC PE/F 68 " par la société "ICI" 1 % Conservateur vendu sous la dénomination commerciale "KATHON CG" par la société "ROHM & HAAS" 0,1 % Eau 92,9 % On a évalué ensuite lreffet antiradicalaire de la dispersion aqueuse de nanoparticules et du pla- cebo, in vivo, chez la souris sans poil en la soumet- tant à un rayonnement U V et en mesurant le taux de malonyldialdéhyde (M D A) dans la peau, car la forma- tion de M D A est induite par le rayonnement U V. Les souris sont traitées par un nombre donné d'applications du produit testé Chaque application est effectuée sur le dos de la souris avec 13,5 mg de préparation uniformément répartis sur 4,5 cm 2 et, lorsqu'il y a plusieurs applications, à 24 heures d'intervalle. Une heure après la dernière application les souris sont soumises à un rayonnement U V à l'aide d'un appareil de type "BIOTRONIC U V 365/312 nm", qui émet un spectre avec des pics d'absorption à 365 nm (pour les U V A) grâce à 2 tubes de 40 W et à 312 nm (pour les U V B) grâce à un tube de 40 W Les irra- diations sont effectuées aux doses de 4,00 J/cm 2 en U.V A et 4,00 J/cm 2 en U V B Trois heures après la fin de l'irradiation, les souris sont sacrifiées et la peau irradiée est découpée Après plusieurs lavages, la surface d'application est essuyée et un fragment de mg est introduit dans 1,8 ml de tampon phosphate, puis broyé & 1 '"ULTRA-TURRAX" pendant 1 mn On dose ensuite le M D A, en milieu trichloroacétique et à chaud, par addition d'acide thiobarbiturique, qui se combine avec le M D A pour former un complexe coloré rose, et par mesure de la concentration de ce complexe coloré au spectrophotomètre. Les résultats sont donnés dans le tableau II: TABLEAU II - Nombre d'applications Taux de MDA avant irradiation (MOYENNE + SEM) Test en nanomoles MDA/mg protéines Témoin sans irradiation O 2,655 + 0,048 Témoin irradié O 3,780 + 0,277 Nanocapsules 1 2,651 + 0,199 " 4 2,461 + 0,255 Placebo 1 4,190 + 0,323 " 4 3,800 + 0,326 Sur ce tableau, on voit que l'effet de l'actif encapsulé dans les nanoparticules est maximum dès la première application, donc immédiat. EXEMPLE 3: Dans ce troisième exemple comparatif, on a préparé, selon le mode opératoire de l'exemple 4, une dispersion de nanoparticules selon l'invention, ayant la composition pondérale suivante: Tensio-actif vendu sous la dénomination commerciale "PLURONIC F 68 " par la société "BASF" 0, 6 % Conservateur vendu sous la dénomination commerciale "KATHON CG" par la société "ROHM & HAAS" 0,05 % Butylcyanoacrylate 0,3 % o(-tocophérol radiomarqué 1,5 % Eau q s p 100 % La concentration radioactive de la disper- sion est de 120 p Ci/ml. On a préparé, par ailleurs, une solution (non conforme à l'invention) contenant 1,5 % en poids d' -tocophérol radiomarqué dans de l'huile de silicone vendue sous la dénomination commerciale "DC 200 FLUIDE" par la société "DOW CORNING" La concentration radioactive de la solution est de 72 p Ci/ml. On a évalué ensuite la pénétration de l'c-tocophérol de la dispersion de nanoparticules et de la solution dans l'huile de silicone dans les différentes couches de la peau L'étude a été effectuée in vitro avec des cellules de Franz, cel- lules décrites dans "The Journal of Investigative Der- matology, volume 64 ( 1975), pages 190 195 ". Des biopsies cutanées ont été préparées à partir de rats sans poils (hairless) femelles de 230 - 250 g On a appliqué sur la surface de ces biopsies, côté stratum cornéum, des quantités identiques d'o-tocophérol marqué sous forme encapsulée dans des nanoparticules, d'une part, et sous forme de solu- tion dans l'huile de silicone, d'autre part; on les a laissées en contact pendant 24 heures On a séparé ensuite mécaniquement le derme de l'épiderme et on a dosé l'Io(-tocophérol: ayant traversé la peau A retrouvé dans la peau dans l'épiderme et B dans le derme C n'ayant pas pénétré dans la peau D Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau III ci-dessous o ils sont donnés en pour-cents en poids d'o d'O-tocophérol appliqué. TABLEAU III- o-tocophérol (% en poids) Essais A B C D Huile de silicone 0,73 25,6 24,3 54,4 Nanoparticules 0,42 63,8 17,9 16,7 Sur ce tableau, on peut constater que la quantité d'& -tocophérol ayant traversé la peau est significativement plus élevée dans le cas de la solu- tion dans l'huile de silicone que dans le cas de la dispersion de nanoparticules, mais reste très faible dans les deux cas D'autre part, la quantité totale d'o-tocophérol retenue dans la peau (épiderme et derme) est beaucoup plus élevée dans le cas de la dispersion de nanoparticules que dans le cas de la solution dans l'huile de silicone, la majeure partie de l'o(-tocophérol restant au niveau de l'épiderme dans le cas de la dispersion de nanoparticules. EXEMPLE 4: Dans un bécher de 1250 ml, on dissout 1 g d'un mélange de condensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène ( 20 % 80 % en poids), de poids moléculaires moyens 1750 et 8350 respectivement, vendu sous la dénomination commerciale "PLURONIC F-68 " par la société "BASF", dans 500 ml d'eau déminéralisée, sous l'agitation donnée par un barreau magnétique tournant à 400 tours par minute. Dans cette phase aqueuse, on verse lente- ment, au goutte à goutte, 625 ml d'éthanol absolu, dans lequel on a préalablement dissous: 5 g d'o 1 g de n-butyl cyanoacrylate. On maintient l'agitation pendant deux heures, tout en régulant à 20 C la température du milieu réactionnel à l'aide d'un bain thermostaté. Après ces deux heures, on transfère la dispersion de nanoparticules obtenue dans un ballon rond de 1 litre que l'on place sur un évaporateur rotatif et l'on évapore l'éthanol et une partie de l'eau. On récupère ainsi 95 g d'une dispersion colloïdale de nanoparticules contenant 5 g d'Ic- tocophérol encapsulé, dont le diamètre et l'indice de polydispersité (IP), mesurés au "nanosizer" (granulomètre Coultronics) sont respectivement de 190 nm et de 1. L'indice IP est évalué sur une échelle de O à 9, O correspondant à une dispersion très homogène en tailles, alors qu'un indice de 9 indique un rapport élevé entre la taille des plus grosses particules et celle des plus petites. On ajoute enfin 5 g d'une solution aqueuse contenant 0,1 g d'un agent conservateur, vendu sous la dénomination commerciale "KATHON CG" par la société "ROHM & HAAS". EXEMPLE 5: On a préparé, selon le même mode opératoire que dans l'exemple 4, une dispersion aqueuse ayant la composition suivante: Condensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendus sous la dénomination commerciale "PLURONIC F-68 " par la société "BASF" 0,4 g Huile de carthame 1,0 g Isohexyl cyanoacrylate 0,4 g Eau q s p 100 g On obtient des nanoparticules, dont le diamètre moyen est de 250 nm, avec un indice IP égal à 2. EXEMPLE 6: On a préparé, selon le même mode opératoire que dans l'exemple 4, une dispersion aqueuse ayant la composition suivante: Condensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendus sous la dénomination commerciale "PLURONIC F-68 " par la société "BASF" 0,2 g Tétraéthyl-2- hexanoate de pentaérythritol 1,0 g Butyl cyanoacrylate 0,2 g Eau q s p 100 g On obtient des nanoparticules, dont le diamètre moyen est de 250 nm, avec un indice IP égal à 1. EXEMPLE 7: On a préparé, selon le même mode opératoire que dans l'exemple 4, une dispersion aqueuse ayant la composition suivante: Condensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendus sous la dénomination commerciale "PLURONIC F-68 " par la société "BASF" Triglycérides vendus sous la dénomination commerciale "MIGLYOL 812 " par la société "DYNAMIT NOBEL" Palmitate de vitamine A Butyl cyanoacrylate Eau q s p On obtient des nanoparticules, diamètre moyen est de 240 nm, avec un indice 0,4 g 1, 0 g 0,02 g 0,2 g g dont le IP égal à 2. EXEMPLE 8: Dans un bécher de 200 ml, on fait gonfler 0,3 g d'acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination commerciale "CARBOPOL 940 " par la société "GOODRICH" dans 41,1 g d'eau contenant 0,1 g de parahydroxybenzoate de méthyle préalablement dis- sous Cette opération est réalisée à la température de 80 C; puis on revient progressivement à la température de 40 C On ajoute 5 g d'eau con- tenant 0,1 g de gomme naturelle vendue sous la dénomination commerciale "AUBY GUM X 2 " par la société "SATIA". Après homogénéisation, on revient à la température ambiante et on ajoute 10 g de solution aqueuse obtenue par broyage de tissus placentaires animaux vendue sous la dénomination commerciale "PHYL- DERM" par la société "GATTEFOSSE" et 2 g de glycérol, 1 g d'hexylène glycol, 15 g d'eau de rose. Après homogénéisation, on ajoute O,1 g du conservateur vendu sous la dénomination commerciale "DOWICIL 200 " par la société "DOW CHEMICAL", préalablement dissous dans 5 g d'eau On ajoute 10 g de la dispersion aqueuse de nanoparticules préparée à l'exemple 4 et 10 g de la dispersion aqueuse de nano- particules préparée selon l'exemple 7 Après homogénéisation, on ajoute 0,3 g de triéthanolamine. On obtient ainsi un sérum blanc bleuté, d'une viscosité égale à 1,6 poise et d'un p H égal à 7. Ce sérum est appliqué une fois par jour sur la peau nettoyée du visage On constate, après plusieurs jours d'application, un effet de lissage de la peau du visage. EXEMPLE 9: Dans un bécher de 200 ml, on dissout dans g d'eau de rose: 0,25 mg de colorant "FD et C BLUE 1 " commerci- alisé par la société "ALLIED CHEMICAL"; et 0,1 mg de colorant "D et C YELLOW 10 " commerci- alisé par la société "ANSTEAD". On ajoute alors 30,2 g d'eau contenant 0,9 g de chlorure de sodium, puis 1,0 g de butylène glycol *et 2,0 g de glycérol. On homogénéise, puis on ajoute 20 g d'eau dans laquelle on a fait gonfler 0,05 g d'acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination com- merciale "CARBOPOL 1342 " par la société "GOODRICH". Après homogénéisation, on ajoute alors 20 g de la dispersion aqueuse de nanoparticules obtenue à l'exemple 6 On ajoute enfin 0,05 g de triéthanolamine dissous dans 0,83 g d'eau On obtient ainsi une lotion hydratante très fluide, de couleur verte et de p H égal à 6,7. Cette lotion est appliquée deux fois par jour, après nettoyage du visage, en particulier chez des personnes à peau sèche Après un mois d'application, on constate que la peau du visage est plus souple et que la sensation de tiraillement provoquée par la sécheresse de la peau est estompée. EXEMPLE 10: Dans la cuve en verre de 1 litre d'un homogénéiseur "COS 1000 " commercialisé par la société "COSMETOCHEM", on verse 380,50 g d'eau florale dans laquelle on dissout: 0,5 g d'essence d'hamamelis sur support glycolique, commercialisée par la société "SOSHIBO", 2,5 g d'hexylène glycol, ,0 g de glycérol, et 1,0 g de condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène vendus sous la dénomination commerciale "PLURONIC F-68 " par la société "BASF". On homogénéise cette solution au moyen d'un racleur tournant à la vitesse de 30 tours par minute et d'une turbine tournant à 90 tours par minute, la cuve de fabrication étant thermostatée à la température de 20 C Pendant cette homogénéisation, on ajoute de façon continue, en 20 minutes, une solution alcoolique composée de: Ethanol 75 g Butyl cyanoacrylate 0, 5 g Acétate d'lo-tocophérol 5,0 g Après introduction complète de la phase alcoolique, on ramène la vitesse de la turbine à 70 tours par minute et on maintient cette agitation pen- dant deux heures. On ajoute alors 24,25 g d'eau contenant à l'état dissous les agents conservateurs suivants: Conservateur vendu sous la dénomination commerciale "DOWICIL 200 " par la société "DOW CHEMICAL" 0,5 g Conservateur vendu sous la dénomination commerciale "KATHON CG"par la société "ROHM & HAAS" 0,25 g On obtient alors 500 g d'une lotion alcoolique On mesure, à l'aide d'un granulomètre "BI " (vendu par la société "BROOKHAVEN"), le diamètre moyen des nanoparticules obtenues: il est de 225 nm; l'indice de polydispersité est de 2. Cette lotion est appliquée sur le corps tous les jours après la douche ou le bain, en particulier pendant les périodes d'expositions fréquentes au soleil Elle exerce une action protectrice de la peau vis-à-vis des effets nocifs du rayonnement solaire. EXEMPLE 11: Dans un bécher en verre de 200 ml, on dis- sout dans 24 g d'huile de vaseline chauffée à la température de 65 C: g d'alcool cétylique, et 3 g d'un monostéarate de polyéthylène-glycol à moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination commerciale "MYRJ 53 " par la société "ICI". Après être revenu à la température de 50 C, on ajoute sous l'agitation donnée par un homogénéiseur "MORITZ", une phase aqueuse à même température constituée de: une solution, dans 44,7 g d'eau, de 0,3 g du mélange de conservateurs vendu sous la dénomination commerciale "ELESTAB 4112 " par la société "LSN", et 20 g de la dispersion aqueuse de nanoparticules obtenue dans l'exemple 4. L'homogénéisation est maintenue pendant le refroidissement du produit à la température ambiante. On obtient ainsi 100 g d'une crème blanche et épaisse, qui a un effet protecteur vis-à-vis du rayonnement solaire. Cette crème est appliquée quotidiennement, sur une peau parfaitement nettoyée; elle est destinée plus particulièrement aux peaux exposées quotidienne- ment au rayonnement solaire. EXEMPLE 12: Dans un bécher en verre de 200 ml, on mélange, à la température de 850 C et à l'aide d'un homogénéiseur "MORITZ", les composés suivants Produit vendu sous la dénomination commerciale "MEXANYL GO" par la société "CHIMEX" 5,70 g Lanoline hydrogénée vendue sous la dénomination commerciale "SUPERSAT" par la société "RITA" 6,65 g Produit vendu sous la dénomination commerciale "MEXANYL GP" fabriqué par la société "CHIMEX" 2, 00 g Après homogénéisation, ce premier mélange est dissous dans un second mélange constitué de: Huile de purcellin liquide 3,00 g Produit vendu sous la dénomination commerciale "Liquide base CB 1145 " par la société "CRODA" 3,00 g Palmitate d'isopropyle 4,75 g Huile de vaseline 7,9 g Vaseline blanche 15 g Perhydrosqualène 0,4 g Ces deux mélanges sont homogénéisés à la température de 800 C puis refroidis à la température de 400 C On ajoute alors 0,8 g de parfum vendu sous la dénomination commerciale "CHEMODERM 1008 " par la société "FIRMENICH". Sous agitation et à la température de 400 C, on introduit ensuite une phase aqueuse constituée par le mélange d'une solution de 0,25 g du mélange d'agents conservateurs vendu sous la dénomination com- merciale "ELESTAB 4110 " par la société "LSN" dans 29,9 g d'eau et de 20 g de la dispersion aqueuse de nano- particules obtenue à l'exemple 5. On maintient cette agitation pendant 20 minutes et on ajoute alors 0,3 g de conservateur vendu sous la dénomination commerciale "GERMAL 115 " par la société "ROHM & HAA S", additionné de 0,35 g d'eau. Après retour à la température ambiante, on passe le produit obtenu dans une broyeuse de type tri- cylindre. On obtient ainsi une crème blanche, lisse, épaisse, destinée au soin des peaux très sèches et vieillies Après une application biquotidienne de cette crème, on observe une amélioration de l'état de surface de la peau. REVENDICATIONS 1 Composition pour le traitement cosmétique et/ou pharmaceutique des couches supérieures de l'épiderme par application topique sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un véhicule approprié, des nanoparticules polymériques biodégradables encapsulant au moins un actif sous forme d'huile et/ou au moins un actif con- tenu dans une huile-support non active ou une huile active, l'actif étant choisi parmi ceux ayant une action cosmétique et/ou pharmaceutique. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que les nanoparticules ont des dimensions comprises entre 10 et 1000 nm. 3 Composition selon l'une des revendica- tions 1 ou 2, caractérisée par le fait que le poids des nanoparticules chargées d'au moins un actif con- stitue de 0,1 % à 20 % du poids total de la composi- tion. 4 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 3, caractérisée par le fait que le polymère constitutif des nanoparticules est un polymère de cyanoacrylate d'alkyle (C 2 C 12). Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que le polymère constitutif des nanoparticules est un cyanoacrylate d'alkyle (C 2 - c 6). 6 Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que le radical alkyle du cyanoacrylate est choisi dans le groupe formé par les radicaux éthyle, n-butyle, hexyle, isobutyle et isohexyle. 7 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 6, caractérisée par le fait que l'(les) actif(s) sous forme d'huile (ou huile(s) active(s)) est (sont) choisi(s) dans le groupe formé par lw-toco- phérol, l'acétate db cérides riches en acide linoléique et/ou linolénique, le tétraéthyl-2hexanoate de pentaérythritol et le clofibrate. 8 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 7, caractérisée par le fait que l'(les) huile(s)-support(s) non active(s) est (sont) choisie(s) dans le groupe formé par les triglycérides, simples ou modifiés par oxyéthylénation et les huiles de silicone volatiles. 9 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 8, caractérisée par le fait que l'(les) actif(s) contenu(s) dans une huile est (sont) choisi(s) dans le groupe formé par les émollients, les humectants, les agents antiradicalaires, les anti- inflammatoires, les vitamines, les dépigmentants, les antiacnéiques, les antiséborrhéiques, les kératolytiques, les amincissants, et les agents de coloration de la peau. 10 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 9, caractérisée par le fait que le rapport en poids entre le polymère biodégradable des nanopar- ticules et la phase huileuse active est compris entre 0,05 et 0,5. 11 Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 10, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, ou d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau. 12 Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé par le fait que, pour obtenir les nanoparticules de la composition, on effectue une polymérisation interfaci- ale d'une micro-émulsion d'huile dans un milieu hydroalcoolique en injectant, dans une phase aqueuse contenant ou non un agent tensio-actif, un mélange constitué par l'(les) huile(s) à encapsuler, au moins un cyanoacrylate d'alkyle (C 2 C 1 l et au moins un solvant, puis en évaporant le solvant. 13 Procédé selon la revendication 12, dans lequel la phase aqueuse contient un agent tensio- actif, caractérisé par le fait que l'on choisit un agent tensio-actif non-ionique pris dans le groupe formé par les condensats de glycérol, d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène. 14 Procédé selon l'une des revendications 12 ou 13, dans lequel la phase aqueuse contient un agent tensio-actif, caractérisé par le fait que le rapport pondéral entre l'agent tensioactif utilisé, d'une part, et les matériaux constitutifs des nanopar- ticules chargées d'actif, d'autre part, est compris entre 0,01 et 0,5. Procédé de préparation d'une composi- tion selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé par le fait que, pour obtenir les nanopar- ticules de la composition, on précipite le polymère autour des gouttelettes d'une dispersion aqueuse de gouttelettes huileuses en injectant dans la phase aqueuse de la dispersion un mélange contenant la (ou les) huile(s) active(s) à encapsuler, au moins un polymère et au moins un solvant, puis en évaporant ledit solvant. 16 Procédé selon la revendication 15, caractérisé par le fait que la phase aqueuse de la dispersion aqueuse de gouttelettes huileuses contient au moins un agent tensioactif.