FR 2660558 A1 19911011 FR 9004341 A 19900405 La présente invention concerne l'utilisation de l'almitrine et ses sels physiologiquement acceptables pour l'obtention de médicaments destinés au traitement du paludisme. L'almitrine, composé de formule I : est un composé décrit dans le brevet US 3,647,794. L'almitrine est utilisée en thérapeutique dans la bronchopneumopathie chronique obstructive. (R.C. Bell et al.; Ann. Int. Med., (1986),105,p.342 et B. Gothe et al., Am.J.Med.,(1988),84,p.436). I1 est aussi connu que des compositions pharmaceutiques contenant de l'almitrine sont utilisables pour traiter les insuffisances de l'hématose (Brevet GB 2082064). La demanderesse a maintenant découvert que l'almitrine possède d'intéressantes propriétés applicables à l'obtention des médicaments déstinés au traitement du paludisme. Le composé de formule I qui est une base faible, peut être transformé en sel d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables. Les sels d'addition du composé de formule I font aussi partie de la présente invention. Comme acides, on peut citer l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, propionique, maléïque, fumarique, tartrique, citrique, oxalique, benzoïque, méthanesulfonique et diméthanesulfonique. L'invention s'étend ainsi aux compositions pharmaceutiques utilisables dans le traitement du paludisme renfermant comme principe actif le composé de formule I ou l'un de ses sels avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement compatible, en association avec un ou plusieurs excipients inertes et appropriés. Les médicaments, destinés au traitement du paludisme, obtenus en utilisant selon l'invention le composé de formule I ou ses sels pharmaceutiquement acceptables sont présentés avantageusement sous des formes diverses telles que par exemple comprimés, dragées, gélules, glossettes ou autres préparations galéniques appropriées pour une administration sublinguale, suppositoires, solutions injectables ou buvables. La posologie peut varier largement en fonction de l'âge, du poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique et des traitements associés et s'échelonne de 0,5 à 500 mg par prise ou par application. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 Influence de l'almitrine sur la maturation intraérythrocytaire de Plasmodium Falciparum Lors de cette étude, on a utilisé une souche SGEI, de Plasmodium Falciparum Synchronisée par la technique du sorbitol au stade "ring" (un seul noyau). Les souches sont mises en suspension (hématocrite 4% en milieu RPMI 10% de sérum, parasitémie 1,5% ring contrôlés) et ensuite 100 iil de la suspension sont déposées dans des puits plaques (96 puits par plaque). L'almitrine est utilisée à partir d'une solution aqueuse "mère" ayant une concentration de 5 mM.A partir de cette solution, on a préparé des "solutions de travail" ayant les concentrations suivantes : 200, 160, 100, 80, 50, 40, 25, 20 pM. Les dilutions pour obtenir les solutions de travail sont effectuées en milieu RPMI + 10% de sérum albumine. 100 WM de chaque solution de travail de l'almitrine sont déposés dans les puits contenant les parasites. Une solution effectuée sous les mêmes conditions mais ne contenant pas de l'almitrine est utilisée pour le puits "témoin". Chaque essai est réalisé en triple. Les plaques sont ensuite placées pendant 24 heures dans une étuve à 37"C en présence de 5% de C02. Le contrôle de maturation se fait sur les puits témoins. Lorsque l'indice de maturation est supérieur à 50%, l'incubation est arrêtée et les puits contenant l'almitrine sont alors lus. Le calcul de l'indice de maturation est réalisé de manière suivante: 100 pl de surnageant sont aspirés délicatement et sont jetés, puis 10 pl du sédiment sont aspirés pour réaliser le frottis sur une lame. Après coloration (au Quick z ou au Giemsa &commat;) la plaque est lue au microscope (objectif 100) en double aveugle sur 200 parasites observés, on calcule le nombre de formes ayant au moins trois noyaux (X), puis on calcule le pourcentage de maturation (M) en applicant la formule (X)x 100 200 Les figures 1 et 2 démontrent les résultats de cette étude. En présence de 50 pM d'almitrine le pourcentage de maturation est 0% (Figure 1). L'almitrine inhibe donc à cette concentration de 100% la maturation (Figure 2). FIGURE 1 Pourcentage de maturation (test de 24 h) maturation (% de formes à trois noyaux) Almitrine, pM FIGURE 2 Inhibition de la maturation liée à l'almitrine % d'inhibition de maturation Almitrine, pM EXEMPLE 2 Influence de l'almitrine sur la croissance de Plasmodium Falciparum in vitro Lors de cette étude, il a été utilisé une souche SGEI de P. Falciparum (parasitémie 1% asynchrone, hématrocrite 4% dans RPM1 + 10% sérum albumine). 100 pl de la suspension, contenant la souche, ont été déposés dans des puits plaques (96 puits par plaque). L'almitrine est utilisée à partir d'une solution aqueuse "mère" ayant une concentration de 5 mM. Les solutions de travail sont aux concentrations suivantes 200, 160, 100, 80, 50, 40, 25, 20 pM. Les dilutions sont effectuées en milieu RPMI 10% de sérum albumine. Des solutions de la chloroquine à des concentrations de 1,2 et 3 mM sont effectuées dans les mêmes conditions. 100 pl de chaque solution de travail de l'almitrine ou de chloroquine sont ensuite déposés dans les puits contenant les parasites. Pour les puits témoins, on a utilisé une suspension des parasites dans laquelle on a ajouté 100 pl de milieu RPMI + 10; de sérum albumine. Chaque essai est réalisé en triple. Avant la culture, sont déposés dans chaque puits 2 pCie de 3H-hypoxanthine (Indice de croissance de Plasmodium). Après 24 heures de culture, les plaques ont été congelées, puis, le contenu des puits a été placé sur papier en fibres de verre. Le comptage de la radioactivité incorporée a été effectué à l'aide d'un compteur à scintillation g. Les Figures 3 à 6 présentent les résultats de cette étude. A la concentration de 50 pM, l'effet inhibiteur de l'almitrine sur la croissance des Plasmodium Falciparum est de l'ordre de 86%. La chloroquine, composé de référence pour le traitement du paludisme, produit le même effet à la concentration de 3 mM, sur la souche utilisée. FIGURE 3 Effet de l'almitrine sur la croissance Incorporation hypoxanthine, cpm Almitrine, pmoles % d'inhibition vs contrôles FIGURE 4 Effet inhibiteur de l'almitrine sur la croissance Almitrine, pM FIGURE 5 Effet de la chloroquine sur la croissance Incorporation hypoxanthine, Cpm Chloroquine mM FIGURE 6 Inhibition liée à la chloroquine % Inhibition vs contrôles ChloroquinemM REVENDICATIONS 1. Utilisation de l'almitrine, composé de formule I, et ses sels d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable pour l'obtention de médicaments destinés au traitement du paludisme. 2. Composition pharmaceutique utilisable pour le traitement du paludisme, renfermant de l'almitrine composé de formule I selon la revendication 1 ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable. 3. Composition pharmaceutique utlilisable pour le traitement du paludisme contenant comme principe actif l'almitrine, composé de formule I selon la revendication 1 ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable, en association ou en mélange avec un excipient ou en vehicule inerte non toxique, pharmaceutiquement acceptable. 4. Composition pharmaceutique selon les revendications 2 et 3 renfermant le principe actif à la dose de 0,5 à 500 mg.