FR 2654101 A1 19910510 FR 8914667 A 19891108 La présente invention est relative à des nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leurs dérivés, à leur préparation et des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques destinées notamment à être utilisées en application topique dans le traitement et la prévention de la chute des cheveux. On connaît déjà, notamment par l'EP-A- 0210 227 le sel interne de l'hydroxyde de pipéridino-6 diamino-2,4 sulfooxy-3 pyrimidinium ou "Sulfate de Minoxidil" pour son utilisation dans le traitement de la chute des cheveux, de la pelade, de la dermatite desquamante, de l'alopécie, etc. La demanderesse vient de découvrir de nouveaux produits qui sont des sels internes des hydroxydes de diamino-2, 4 sulfooxy-3 pyrimidinium, substitués en position 6. Elle a découvert que ces produits étaient particulièrement efficaces dans le traitement de la repousse des cheveux, en particulier pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute et pouvaient être utilisés, notamment, dans le traitement des maladies du cuir chevelu, telles que la pelade, la dermatite desquamante, l'alopécie. L'invention a donc pour objet des sels internes des hydroxydes de diamino2,4 sulfooxy-3 pyrimidinium substitués en position 6 et leurs dérivés. Un autre objet de l'invention est constitué par leur procédé de préparation. L'invention concerne également des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques mettant en oeuvre ces composés. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. Les composés conformes à l'invention sont essentiellement caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule: O H 2 N N NH 2 (I) O R dans laquelle R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C 1C 18, alcényle en C 2-C 18,un radical cyclique, saturé ou insaturé ou un radical alkyle en C 1-C 6 portant un noyau aromatique ou hétérocyclique, tel que la pyridine. Les composés plus particulièrement préférés, conformes à l'invention, sont les composés dans lesquels le groupement alkyle désigne un groupement ayant 2 à 12 atomes de carbone, le noyau aromatique désigne de préférence un groupement phényle. Les composés préférés définis ci-dessus, sont ceux dans lesquels R est choisi parmi les groupements éthyle, butyle, isobutyle, octyle, lauryle, éthyl-2 hexyle, hexényle, diméthyl-3,3 butyle, undécényle, cyclohexyle, phénéthyle ou benzyle. Les composés particulièrement préférés de l'invention sont constitués par les sels internes de l'hydroxyde de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et de diamino-2,4 éthyloxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. Les composés conformes à l'invention peuvent être préparés suivant un procédé consistant à faire réagir un composé de formule (II): O H 25X OR avec un dérivé générateur d'anhydride sulfurique, dans un solvant polaire, tel que le diméthylformamide ou le chloroforme, à des températures comprises entre O C et C. Comme générateurs d'anhydride sulfurique, on utilise, de préférence, un complexe de 503 et d'amine tertiaire ou un mélange formé in situ, d'acide chlorosulfonique et d'amine tertiaire stériquement encombrée, telle que la N,N-diisopropyléthylamine. Les composés conformes à l'invention peuvent être utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, notamment dans les applications topiques, et plus particulièrement dans le traitement ou la prévention de la chute des cheveux, et notamment de la pelade, de l'alopécie, ainsi que des dermatites desquamantes. Ces compositions sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable, approprié pour une application topique, au moins un composé répondant à la formule (I). Ces compositions peuvent comporter à titre de milieu physiologiquement acceptable, tout milieu approprié pour l'application topique, soit en cosmétique, soit en pharmacie, et qui soit compatible avec la substance active. Les composés conformes à l'invention peuvent se trouver dans ce milieu, soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé, notamment sous forme micronisée. Les compositions destinées à être utilisées dans le domaine pharmaceutique se présentent sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou d'émulsion vésiculaire, de mousse, de lotion, de gel, de spray ou de suspension Elles peuvent être, soit anhydres, soit aqueuses, selon l'indication clinique. Les composés sont présents dans ces compositions pharmaceutiques à des concentrations comprises entre 0,1 et 10 % en poids, et en particulier comprises entre 0,2 et 5 % en poids. Les compositions cosmétiques sont notamment destinées à être utilisées sous forme de lotion, de gel, de crème, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et contiennent, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels. La concentration des composés de formule (I) dans ces compositions est, de préférence, comprise entre 0,01 et 3 % en poids et en particulier entre 0,05 et 2 % en poids. Les compositions conformes à l'invention peuvent contenir différents additifs habituellement utilisés en cosmétique ou en pharmacie et en particulier des substances actives, telles que des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthyl- cystéine, la S-benzylcystéamine et leurs dérivés; la tioxolone; Les composés conformes à l'invention peuvent être associés à des composés améliorant encore leur activité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux, tels que les composés suivants: les esters d'acide nicotinique, dont les nicotinates d'alkyle en C 1-C 6 et notamment le nicotinate de méthyle; les agents anti-inflammatoires stéroidiens et non stéroidiens bien connus dans l'état de la technique et en particulier l'hydrocortisone, ses sels et ses dérivés, l'acide niflumique, etc; les rétinoides comme l'acide t-trans rétinoique appelé encore trétinoine, l'isotrétinoïne, le rétinol ou vitamine A et ses dérivés, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrétinide, l'étrétinate, le t-trans rétinoate de zinc; les agents antibactériens choisis parmi les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines et notamment l'érythromycine; les agents antagonistes de calcium, tels que la cinnarizine et le diltiazem; les hormones, telles que l'estriol *ou des analogues ou la thyroxine et ses sels; les agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol; les capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde. On peut également associer avec les composés de l'invention des composés tels que le diazoxyde correspondant au méthyl-3 chloro-7-2 H-benzothiadiazine- 1,2,4-dioxyde-1,1; la spiroxasone ou 7 OC-(acétylthio)- 4 ',5 '-dihydrospiro-7 o 5ndrost 4-ène-17,2 '-( 3 'H)furan 7-3 one; les phospholipides, tels que la lécithine; les acides linoléique et linolénique; l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français 2 581 542, et plus particulièrement les dérivés d'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique; les acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, les lactones et leurs sels correspondants; l'anthraline ou le trihydroxy-1,8,9 anthracène, les caroténoides, les acides eicosatétraynoïque-5,8,11,14 et eicosatriynoïque-5,8,11, leurs esters et amides. Ces compositions peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de p H, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents tensio-actifs, des filtres UV-A et UV-B, des agents antioxydants, tels que 1 ' C(-tocophérol, le butylhydroxyanisole, le butyl- hydroxytoluène. Le milieu physiologiquement acceptable peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique Ce sont notamment les alcools inférieurs en C 1-C 4, comme l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique, l'alcool tertio- butylique, les alkylèneglycols, les alkyléthers d'alkylèneglycol et de dialkylèneglycol, tels que le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylèneglycol, le monométhyléther de diéthylène- glycol Les solvants, lorsqu'ils sont présents, le sont dans des proportions comprises entre 1 et 80 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les milieux physiologiquement acceptables peuvent être épaissis à l'aide d'agents épaississants et/ou gélifiants habituellement utilisés en cosmétique ou dans le domaine pharmaceutique On peut plus particulièrement citer les hétérobiopolysaccharides, tels que la gomme de xanthane, les scléroglucanes, les dérivés de cellulose comme les éthers de cellulose, le polymères acryliques, réticulés ou non. Les épaississants sont présents de préférence dans des proportions comprises entre 0,1 et 5 % en poids et en particulier entre 0,4 et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, consistant à leur appliquer au moins une composition telle que définie ci-dessus, en vue d'améliorer l'esthétique de la chevelure. Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la composition définie ci-dessus, pour la préparation d'un médicament ayant pour effet d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute. Le traitement thérapeutique consiste principalement à appliquer sur les zones alopéciques du cuir chevelu d'un individu, la composition telle que définie ci-dessus. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition sur la zone alopécique, à une fréquence de une à deux applications par jour, pendant 1 à 7 jours par semaine et ceci pendant une durée de 1 à 6 mois. Les compositions peuvent notamment être utilisés dans le traitement de la pelade, de l'alopécie, de la dermatite desquamante. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. EXEMPLE 1 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 éthoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. A une solution de 2,05 ml ( 0,012 mole) de N,N-diisopropyléthylamine dans 15 ml de chloroforme refroidie dans la glace, on ajoute 0,4 ml ( 0,006 mole) d'acide chlorosulfonique. Après 30 minutes de réaction, on ajoute 0,51 g ( 0,003 mole) de diamino-2, 4 éthoxy-6 pyrimidine oxyde-3 et on maintient 4 heures à température ambiante, sous azote. Après évaporation du solvant, le résidu est repris dans l'eau et filtré après cristallisation d'un produit blanc. Le sulfate ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange DMF/eau et conduit, après filtration et séchage, à 0,3 g de sulfate interne, soit un rendement de 40 %. Le produit obtenu fond à 205 C avec décomposition et présente en spectroscopie de masse un pic moléculaire conforme de 250. Formule brute: C 6 Ho 10 N 4055 EXEMPLE 2 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. On procède comme dans l'exemple 1, en faisant réagir, durant 2 heures, 0, 59 g de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 pyrimidine oxyde-3. Après recristallisation dans DMF/eau, on obtient, avec 60 % de rendement, un composé fondant à 139 C avec décomposition. Analyse élémentaire pour C 8 H 14 N 4055 Calculé Trouvé C 34,53 34,59 H , 03 ,12 N ,14 ,19 28,77 28,66 S 11,53 11,70 La spectroscopie de RMN du proton et la spectroscopie de masse confirment la structure du sulfate interne attendu. PM = 278. EXEMPLE 3 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. On procède selon l'exemple 1 avec 0,76 g de diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 pyrimidine oxyde-3 en maintenant le milieu réactionnel durant 2 heures entre O et 5 C. Le produit obtenu est recristallisé dans un mélange acétonitrile-eau On obtient avec 78 % de rendement un sulfate interne cristallisé avec 1/2 molécule d'eau et se décomposant à 167 C. Analyse élémentaire du semi-hydrate pour C 12 H 22 N 4055; 1/2 H 20 C H N O S Calculé 41,98 6,70 16,33 25,66 9,33 Trouvé 42,31 6,61 16,39 25,44 9,08 La spectroscopie de RMN du proton et la spectroscopie de masse confirment la structure attendue. PM du sulfate semi-hydrate = 343. EXEMPLE 4 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (diméthyl-3,3 butyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. On fait réagir, selon l'exemple 1, 0,68 g de diamino-2,4 (diméthyl-3,3 butyloxy)-6 pyrimidine oxyde-3 durant 3 heures entre O et 5 C. Après recristallisation du sulfate brut dans un mélange acétonitrile-eau, on obtient, avec 25 % de rendement, un composé fondant avec décomposition à 212 C. La RMN du proton et la spectroscopie de masse confirment la structure attendue. Formule brute: C 10 H 18 N 4055 PM = 306 EXEMPLE 5 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (hexényle-5 oxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. On fait réagir, selon l'exemple 1, 0,67 g de diamino-2,4 (hexényl-5 oxy)6 pyrimidine oxyde-3 durant 2 heures 30 minutes entre 5 et 10 C. Le sulfate brut est recristallisé dans un mélange DMP-eau On obtient, avec 64 % de rendement, un sulfate interne fondant à 147 C avec décomposition. La RMN du proton et la spectroscopie de masse confirment la structure attendue. Formule brute: C 10 H 16 N 4055 PM = 304. EXEMPLE 6 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (undécényl-10 oxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. On procède, selon l'exemple 1, avec 0,88 g de diamino-2,4 (undécényl-10 oxy)-6 pyrimidine oxyde-3 durant 2 heures à une température comprise entre O et C. Le produit brut est recristallisé dans un mélange DMF-eau et conduit, avec 45 % de rendement, à un sulfate interne fondant avec décomposition à 137 C. La RMN du proton et la sepctroscopie de masse confirment la structure attendue. Formule brute: C 15 H 26 N 4055 PM = 374. EXEMPLE 7 Préparation du sel interne de l'hydroxyde de diamino-2,4 (phényl-2 éthyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimiainium. On fait réagir, selon l'exemple 1, 0,74 g de diamino-2,4 (phényl-2 éthyloxy)-6 pyrimidine oxyde-3 durant 1 heure à 10 C. Après recristallisation dans un mélange acétonitrile-eau, on obtient, avec 40 % de rendement, un sulfate interne comportant une 1/2 molécule d'eau et présentant une fusion pâteuse à 115-120 C. Analyse élémentaire du semi-hydrate: C 12 H 14 N 4055; 1/2 H 20 C H N O S Calculé 42,98 4,48 16,71 26,27 9,55 Trouvé 43,28 4,41 16,69 25,89 9,53 La RMN du proton ainsi que la spectroscopie de masse confirment la structure moléculaire attendue. PM du sulfate semi-hydrate = 335. REVENDICATIONS 1 Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule: O l H 2 N N NH 2 (I) O R dans laquelle: R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C 1-C 18, alcényle en C 2-C 18,un radical cyclique, saturé ou insaturé ou un radical alkyle en C 1-C 6 portant un noyau aromatique ou hétérocyclique. 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le noyau hétérocyclique est la pyridine. 3 Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que le radical R dans la formule (I) est choisi parmi les groupements éthyle, butyle, isobutyle, diméthyl-3,3 butyle, octyle, lauryle, éthyl-2 hexyle, hexényle, undécényle, cyclohexyle, phénéthyle ou benzyle. 4 Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le composé de formule (I) est choisi parmi les sels internes de l'hydroxyde de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et de diamino-2,4 éthyloxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule (II): NH 2 (II) OR avec un dérivé générateur d'anhydride sulfurique dans un solvant polaire, à une température comprise entre 00 C et 800 C. 6 Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le dérivé générateur d'anhydride sulfurique est choisi parmi les complexes de 503 et d'amine tertiaire ou un mélange formé in situ, d'acide chlorosulfonique et d'amine tertiaire stériquement encombrée et que le solvant polaire est constitué par le diméthylformamide ou le chloroforme. 7 Composition destinée à être utilisée en application topique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4. 8 Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou d'émulsion vésiculaire, de mousse, de lotion, de gel, de spray ou de suspension anhydre ou aqueuse, en vue de son application pharmaceutique et qu'elle contient au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4. 9 Composition selon la revendication 7 ou 8, caractérisée par le fait que les composés de formule (I) sont présents dans des concentrations comprises entre 0,1 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition et en particulier entre 0,2 et 5 % en poids. Composition destinée à être utilisée en cosmétique, telle que définie dans la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion, de gel, de crème, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et qu'elle contient dans un support acceptable sur le plan cosmétique, au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, à une concentration comprise entre 0,01 et 3 % en poids. 11 Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée par le fait qu'elle contient en plus des agents hydratants, des agents antiséborrhéiques. 12 Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents améliorant l'activité des composés de formule (I) au niveau de la repousse ou du freinage de la chute des cheveux. 13 Composition selon la revendication 12, caractérisée par le fait que les agents améliorant l'activité de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux, sont des esters d'acide nicotinique et des agents antiinflammatoires stéroidiens ou non stéroïdiens, des rétinoides, des agents anti-bactériens, des agents antagonistes de calcium, des hormones, des agents anti-androgènes, des capteurs de radicaux OH. 14 Composition selon la revendication 12, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre de composés améliorant l'activité sur la repousse des cheveux ou le freinage de la chute des cheveux, des composés choisis parmi le diazoxide, la spiroxasone, les phospholipides, les acides linolénique ou linoléique, l'acide salicylique et ses dérivés, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques, leurs esters, les lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline ou le trihydroxy-1,8, 9 anthracène, les caroténoides, les acides eicosatétraynoïque-5,8,11,14, eicosatriynoïque- ,8,11, leurs esters et amides. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 14, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est constitué par de l'eau, un mélange d'eau et d'un ou plusieurs solvants organiques ou par un mélange de solvants organiques, les solvants organiques étant pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. 16 Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait que les solvants sont choisis parmi les alcools inférieurs en C 1-C 4, les alkylène glycols, les alkyléthers de mono et de dialkylène- glycol. 17 Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 16, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est épaissi au moyen d'agents épaississants et/ou gélifiants et contient des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de p H, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents tensio-actifs, des filtres UV-A et UV-B, des agents antioxydants. 18 Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 17, pour son application comme médicament destiné à être utilisé dans le traitement thérapeutique de la chute des cheveux et pour stimuler leur repousse. 19 Procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'on applique la composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 7 à 17 sur le cuir chevelu ou les cheveux. Utilisation de la composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 7 à 17, pour la préparation d'un médicament destiné à être utilisé dans le traitement thérapeutique de la chqte des cheveux et pour favoriser leur repousse.