FR 2638455 A1 19900504 FR 8814322 A 19881103 La présente invention concerne des composés de formule: O - CO - Nl - R - 2 R 4R5 R3" [ 6 (6) N X R1 leurs sels, leurs procédes de préparation et les médicaments les contenant. Dans la formule (I), - R1 représente un radical indolyl-2, thiényl-2, furyl-3, phényle ou phényle substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, alkyle, nitro, dialkylamino dans lequel les groupes alkyle sont identiques ou différents, ou en positions - 3 et -4 par un radical méthylèenedioxy, - R2 représente un radical phényle ou phényle substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un ou deux radicaux alkyle, par un radical alcoxy, nitro, trifluorométhyle ou en positions -3 et -4 par un radical méthylènedioxy et - soit X représente un atome d'oxygène et R3 représente un radical phényle, R4, R5 et R6 repré- sentent un atome d'hydrogène ou bien R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, R5 repré- sente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R6 représente un radical phényle ou bien un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un radical phényle - soit X représente un atome de soufre, R3 représente un radical phényle et R4, R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène: étant entendu que, sauf mention contraire, dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, les radicaux alkyle et alcoxy et les portions alkyle et alcoxy contiennent 1 a 4 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée. L'invention concerne également les sels des composés de formule (IM avec les acides minéraux ou organiques. Dans la formule (I), les atomes d'halogène sont, de préfé- rence, les atomes de chlore et de fluor. Selon l'invention, les composés de formule (I) peuvent être préparés par action d'un isocyanate de formule: R2 - NCO (II) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I), sur un composé de formule: OH R4, R m È H6 (III) N X R1 dans laquelle X, R1, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I), ou, lorsque l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, un mélange de ces composés. Cette réaction s'effectue, de préférence, dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le dichloro-1,2 éthane, à une température comprise entre 20 c et la température d'ébullition du solvant, éventuellement en présence d'une base telle qu'un hydrure de métal alcalin ou la diméthylamino-4 pyridine. Les isocyanates de formule (II) sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par RICHTER et ULRICH ou DROBNICA, KRISTIAN et AUGUSTIN, Patai, "The chemisty of cyanates and their derivatives" Wiley, New York, p. 619-678 et 1003-1221, 1977. Les composés de formule (III) pour lesquels R3 représente un radical phényle, R4, R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène, X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R1 a les mêmes significations que dans la formule (1) peuvent être obtenus par cyclisation d'un dérivé de formule: OH > OH NH - CX - R1 dans laquelle R1 et X ont les mêmes significations que précédemment. Pour les composés pour lesquels X représente un atome d'oxygène, cette réaction s'effectue, généralement, au moyen de chlorure de tosyle, de benzènesulfochlorure ou de chlorure de mé- syle, soit en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthyl- amine, dans un solvant chloré tel que chloroforme, le chlorure de méthylène ou le dichloro-1,2 éthane, a une température comprise entre 20 C et 70 C, soit dans la pyridine, à une température com- prise entre 20 C et 50 C. Pour les composés pour lesquels X représente un atome de soufre, cette réaction s'effectue, géneralement, dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, en présence de triphénylphos- phine et d'azodicarboxylate d'éthyle, a une température voisine de 20 C. Le derivé de formule (IV) pour lequel X représente un atome d'oxygène et R1 représente un radical phényle peut être prépa- ré par la méthode décrite par T. SUAMI et al, Bull. Chem. Soc. Japan, 29, 417, 1956. Les autres dérivés de formule (IV) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: R - CX - R7 (V) dans laquelle X et R ont les mêmes significations que précédemment et R7 représente un atome de chlore, un radical alcoxy, alcoxycarbo- nyloxy ou N-imidazolyle, sur l'amine de formule: OH I OH (VI) NH2 Cette réaction s'effectue, de préférence dans un solvant inerte tel que le chloroforme, le chlorure de méthylene, le dichlo- ro-1,2 éthane, l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne, le toluène ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du solvant, éventuellement en présen- ce d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine. Les dérivés de formule (V) pour lesquels X représente un atome d'oxygène peuvent être obtenus par action, sur l'acide corres- pondant, d'un alcool aliphatique saturé tel que le méthanol ou l'éthanol, d'un agent de chloruration tel que dichlorure d'oxalyle ou le chlorure de thionyle, d'un chloroformiate d'alkyle tel que le chloroformiate de méthyle ou d'éthyle ou du carbonyldiimidazole. L'action de l'alcool aliphatique sur l'acide peut être réalisée au sein dudit alcool comme solvant, en présence d'un acide minéral tel que l'acide sulfurique ou l'acide chlorhydrique, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. L'action de l'agent de chloruration sur l'acide peut être réalisée dans un solvant inerte tel que l'éther éthylique ou le chloroforme, éventuellement en présence de diméthylformamide, à une température voisine de 20 C. L'action du chloroformiate d'alkyle sur l'acide peut être réalisée dans un solvant inerte tel que le chloroforme ou le chlorure de méthylène, à une température comprise entre -5 C et 25 C, en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine. L'action du carbonyldiimidazoie sur l'acide carboxylique peut être réalisée au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahy- drofuranne, le diméthylformamide ou le dichlorométhane, à une température voisine de 0 C. Les dérives de formule (V) pour lesquels X représente un atome de soufre peuvent être préparés par application ou adaptation de la méthode décrite par H. VIOLA et R. MAYER, Z. Chem., vol. 15, 348, 1975, a partir des acides dithiobenzoïques correspondants. Les acides dithiobenzoïques correspondants peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par D.F. AYCOCK et G.R. JURCH jr, J. Org. Chem., 44(4), 569, 1979. L'amine de formule (VI) peut être préparée selon la méthode décrite par M. F. SAETONE et al, Il Farmaco, 31(3), 209, 1966. Les composés de formule (III) pour lesquels - R1 représente un radical indolyl-2, thiényl-2, furyl-3 I phényle ou phényle substitué par un ou deux atomes d'halogéne, par un radical alcoxy, alkyle, nitro ou en positions -3 et -4 par un radical méthylenedioxy, - X représente un atome d'oxygène et - soit R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R6 repré- sente un radical phényle, - soit un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un radical phényle ou des mélanges de ces derniers composés, peuvent être préparés par action d'acide mchloroperbenzoique sur un composé de formule: H R6 R3 N R1 R6 y (VII) R5 R4 dans laquelle R1, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que précédemment puis cyclisation du produit obtenu. L'action de l'acide m-chloroperbenzoïque sur le composé de formule (VII) s'effectue, généralement, au sein d'un solvant chloré tel que le dichloro1,2 éthane, le chloroforme ou le chlorure de méthylène, à une température voisine de 0 C. La cyclisation s'effec- tue, de préférence, au moyen d'éthérate de trifluorure de bore, & une température voisine de 20 C. Les composés de formule (VII) peuvent être préparés par application ou adaptation des méthodes décrites par PADWA et al, J. Org. Chem., 44(19), 3281, 1979 et Mc MANUS et al, J. Org. Chem., 43(22), 4288, 1978. De préférence, on fait réagir un dérivé de formule (V) dans laquelle X représente un atome d'oxygène et R1 et R7 ont les mêmes significations que précédemment sur une amine de formule: R6 R NH2 R6 eH / (VIII) R5 R4 dans laquelle R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (VII) Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant chloré tel que le dichlorométhane ou le chloroforme, en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine, à une température comprise entre 20 c et 40 C. Les amines de formule (VIII) pour lesquelles l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène et R6 repré- sente un radical phényle peuvent être obtenues, par le procédé décrit par T.G. SCHENK et al, J. Am. Chem. Soc., 107(7), 2064, 1985. L'amine de formule (VIII) pour laquelle R3 et R4 représen- tent un atome d'hydrogène, R5 représente un radical méthyle et R6 représente un radical phényle peut être obtenue par réduction du nitrile correspondant. Cette réduction s'effectue généralement au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium, de préférence au sein de l'éther diéthylique, à une température de -151C. Le nitrile correspondant peut être obtenu par la méthode décrite par TEXIER et al, Synthesis, 884, 1979. Les composés de formule (III) pour lesquels - R1 représente un radical phényle substitué par un radical dialkylamino, - X représente un atome d'oxygène et - soit R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R6 représente un radical phényle, - soit un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un radical phényle ou des mélanges de ces derniers composés, peuvent être préparés par cyclisation d'un composé de formule: R5 O H H f St 1, R R6 '""c/N (IX) R4 dans laquelle R1, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mention- nées ci-dessus. Cette cyclisation s'effectue generalement au moyen d'éthé- rate de trifluorure de bore, au sein d'un solvant inerte tel que le dichloro-1,2 éthane, le chloroforme, le chlorure de méthylène ou l'éther diéthylique, a une température voisine de 20 C. Les composés de formule (IX) peuvent être obtenus par hydrolyse d'un amide de formule: R5-M 0 H H " RN Y CF c3 R6 c \Y"( I I R4 O dans laquelle R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (IX), suivie de l'action du produit ainsi obtenu et isolé sous forme d'une solution dans un solvant inerte tel que le dichlo- rométhane sur un dérivé de formule (V) dans laquelle R1 représente un radical phényle substitué par un radical dialkylamino et R7 re- présente un radical N-imidazolyle. L'hydrolyse peut être réalisée au moyen d'un hydroxyde alcalin comme la potasse, en milieu aqueux, à une température voi- sine de 20 C. L'action du produit hydrolysé en solution dans un solvant inerte sur un dérivé de formule (V) s'effectue à une température voisine de 200C. Les composés de formule (X) peuvent être préparés par action d'acide mchloroperbenzoïque sur un dérivé de formule: H R6 R N CF3 6 /3 Y R R 4 4 dans laquelle R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (X). Cette réaction s'effectue, de préférence, au sein d'un solvant chloré tel que le dichloro-1,2 éthane, le chloroforme ou le chlorure de méthylène, à une température voisine de 0 C. Les dérivés de formule (XI) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par P. HODGE et al, Synthesis, 941, 1984. Selon l'invention, les composés de formule (I) peuvent également être préparés par action d'une amine de formule: R2 - NH2 (XII) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I) sur un composé de formule: R4 COO R8 R R R4,,,, R 5 3 N X R1 g dans laquelle R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical nitro et X, R1, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) ou, lorsque l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, un mélange de ces composes. Cette réaction s'effectue, généralement, dans un solvant organique tel que l'acétonitrile, en présence d'une base telle la diméthylamino-4 pyridine ou la triéthylamine, & une température comprise entre 50 C et la température d'ébullition du solvant. Les composés de formule (X) peuvent être préparés par action du chloroformiate de phényle ou du chloroformiate de nitro-4 phényle sur un composé de formule (III) dans laquelle X, Ri, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) ou, lorsque l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, un mélange de ces composés. Cette réaction s'effectue, généralement, dans la pyridine, à une température voisine de 20 C. Les mélanges réactionnels obtenus par les divers procédés décrits précédemment peuvent être purifiés par les méthodes classi- ques physiques ou chimiques de purification (évaporation, extrac- tion, cristallisation, chromatographie...). Les composés de formule (I), sous forme de base libre, peuvent être transformés en sel d'addition avec les acides par action d'un acide dans un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un solvant chloré ou un éther. Les composés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés sont des antagonistes de chol1cystokinine (CCK) et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal. C'est ainsi que ces composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des psychoses, de la maladie de Parkinson, de la diskinésie tardive, du syndrome du colon irritable, de la pancréatite aigue, des ulcères et des désordres de la motilité intestinale et comme régulateur de l'appétit. Ces composés ont également un effet de potentialisation sur l'activité analgésique des médicaments analgésiques narcotiques et non narcotiques. L'activité anti-CCK des composés de formule (1) a été déterminée selon une technique inspirée de celle de A. SAITO et al, J. Neuro. Chem., 37, 483-490, 1981. Dans ce test, la CI50 des composés de formule (I) est inférieure & 1000 nM. Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible. Leur DL50 est généralement supérieure à 40 mg/kg par voie sous-cutanée. D'un intérêt particulier, sont les composés de formule (I) pour lesquels: - R1 représente un radical phényle éventuellement substi- tué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, alkyle, nitro, dialkylamino, ou en positions -3 et -4 par un radical méthy- lènedioxy, - R représente un radical phényle éventuellement substi- tué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, nitro, trifluorométhyle ou en positions -3 et -4 par un radical méthylène- dioxy, et - X représente un atome d'oxygène. Sont particulièrement intéressants les composés suivants: - (chloro-4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) - (méthylènedioxy-3,4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarbamoyl- oxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) - (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) - diphényl-2,6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(5RS, 6SR) - (chloro-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (methoxy-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (chloro-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(SRS, 6SR) - (dichloro3,4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3(5RS, 6SR) - (fluoro-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (dichloro-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-l,3-(4RS, 5RS) - phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 (thiényl-2)-2 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (méthylènedioxy-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) - (méthoxy-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - (nitro-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) - méthyl-6 diphényl-2, 6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR). t Pour l'emploi thérapeutique, il peut fait usage des compo- sés de formule (I) tels quels ou à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux tels que chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates, ou organiques tels que acétates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maléates, méthanesulfonates, isothionates, théophilline- acétates, salicylates, phénolphtalinates, méthylène-bis-g-oxy- naphtoates ou des dérivés de substitution de ces dérivés. Les exemples suivants, donnés & titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 A une solution de 18 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) dans 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane mainte- nue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de C, 9 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est agitée à reflux pendant 2 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 400 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamè- tre en recueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions 1 à 12, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (1-6 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acéto- nitrile, 7 g de diphényl-2,4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 163 C. Le diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 5,42 g de N-[dihydroxy2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2Rs)] benzamide et de 8,35 cm3 de triéthylamine dans 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane main- tenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 4,2 g de chlorure de tosyle. La solution obtenue est agitée à une température voisine de 70 C pendant 4 heures puis ajoutée & cm3 d'eau distillée. La phase organique est lavée par 2 fois 100 cm3 d'eau distillée puis par 100 cm3 de saumure, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétonitrile, 2,6 g de diphényl-2, 4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 150 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2Rs)] benzamide peut être préparé selon la méthode décrite par T. SUAMI, I. UCHIDA, S. UMEZAWA, Bull. Chem. Soc. Japan, 1956, 29, 417. EXEMPLE 2 A une solution de 1,52 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,15 g d'isocyanate de dichloro-3,4 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 6 heures puis con- centrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient, après recristallisation dans l'acétonitrile, 2 g de (dichloro-3,4 phényl- carbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 184 C. EXEMPLE 3 A une solution de 1,7 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voi- sine de 20 C, 1 g d'isocyanate de méthoxy-4 phényle. La solution obtenue est agitée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chroma- tographie sur 40 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 a 6, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristal- lisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,7 g de (méthoxy-4 phényl- carbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 140 C. EXEMPLE 4 A une solution de 1,5 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voi- sine de 20 C, 1,08 g d'isocyanate de nitro-4 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromato- graphie sur 40 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 à 7, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (2-3 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisa- tion dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 0,8 g de (nitro-4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphé- * nyl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 220 C. EXEMPLE 5 A une solution de 1,2 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,8 g d'isocyanate de chloro-3 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 7 heures et 30 minutes puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) . Le résidu est purifié par chromatographie sur 40 g de silice (0,063 - 0, 2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre en recueillant des fractions de 15 cm3. Les fractions 1 à 3, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) a 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétonitrile, 1,4 g de (chloro-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 160 C. EXEMPLE 6 A une solution de 1,2 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 20 C, 1 g d'isocyanate de chloro-4 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 7 heures et 30 minutes puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) . On obtient, après 2 recristallisations successives dans l'acetonitrile, 1,1 g de (chloro-4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 200 C. EXEMPLE '7 A une solution de 1,26 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-l,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 30 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,8 g d'isocyanate de trifluorométhyl-4 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 5 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 40 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 1 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 et 3, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concen- trées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'éther de pétrole, 1,4 g de diphé- nyl-2,4 (trifluorométhyl-4 phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 140 C. EXEMPLE 8 A une solution de 5,15 g d'(indolyl-2)-2 phényl-4 di- hydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) dans 50 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 2,3 g d'isoeyanate de phényle. La solution obtenue est agitée 7 heures à reflux puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient après 2 recris- tallisations successives dans l'oxyde de diisopropyle, 4 g d'(indolyl-2)-2 phényl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 166 C. L'(indolyl-2)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5Rs) peut être préparé de la manière suivante: & une solution de 18,6 g de N[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] indolecarboxamide-2 dans 200 cm3 de pyridine maintenue sous atmo- sphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 13,77 g de chlorure de tosyle. La solution obtenue est agitée pendant 6 heures à une température voisine de 40 C puis 16 heures & une température voisine de 20 C et est ensuite versée dans 1800 cm3 d'eau. On extrait par 3 fois 250 cw3 d'acétate d'éthyle et les phases organiques sont réunies, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 500 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamètre, en recueillant des fractions de 50cm3. Les fractions 3 à 10, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (1-1 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 3,2 g d'(indolyl-2)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4Hoxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 204 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(lRS, 2RS)] indolecar- boxamide-2 peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 8,05 g d'acide indolecarboxylique-2 et de 0,1 cm3 de diméthylfor- mamide dans 90 cm3 d'éther diéthylique maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte & goutte à une température voisine de 20 C, 5,15 cm3 dedichlorure d'oxalyle dissous dans 10 cm3 d'éther diéthylique. La solution obtenue est agitée 3 heures à une tempéra- ture voisine de 20 C, puis ajoutée goutte à goutte à une solution de 7,6 g d'amino-3 phényl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) et de 8,45 cm3 de triéthylamine dans 100 cm3 de dichlorométhane, maintenue sous atmosphère d'argon. La suspension est agitée pendant 2 heures & une température voisine de 20 C puis versée dans 200 cm3 d'eau distil- lée. Le précipité est filtré, lavé à l'eau distillée et séché. On obtient, après 2 recristallisations successives dans l'acétate d'éthyle, 5,8 g de N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] indolecarboxamide-2 fondant à 151 C. L'amino-3 phenyl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) peut être préparé selon la méthode décrite par M.F. SAETONE, Il farmaco-Ed. Sc., 1966, 31(3), 209. EXEMPLE 9 A une solution de 1,1 g de (chloro-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,5 g d'isocyanate de phényle. La solu- tion obtenue est chauffée a 70 C pendant 2 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chro- matographie sur 40 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 a 5, éluées par un mélange de dichlorométhane et de méthanol (98-2 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisa- tion dans un mélange d'oxyde de diisopropyle et d'acétate d'éthyle (1-1 en volumes), 1,25 g de (chloro-4 phényl)-2 phényl-4 phénylcar- bamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant a 1710C. Le (chloro-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 3,2 g de N[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] chloro-4 benzamide et de 4,4 cm3 de triéthylamine dans 80 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 60eC, 2,9 g de chlorure de tosyle. La solution obtenue est chauffée pendant 16 heures à une température voisine de 60eC puis ajoutée à 50 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est neutralisée par une solution aqueuse d'acide chlorhy- drique 5N puis extraite par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées a l'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifie par chromatographie sur g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre, en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 3 à 10, éluées par un mélange d'acétate d'éethyle et de cyclohexane (2-3 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 1,1 g de (chloro-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 142 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] chloro-4 benzamide peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 8 pour la préparation du N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] indolecarboxamide-2, mais à partir de 2,57 g d'acide chloro-4 benzoïque, de 1,55 cm3 de dichlorure d'oxalyle, de 2,5 g d'amino-3 phényl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) et de 8,3 cm3 de triéthylamine, on obtient, après lavage du précipité à l'eau distil- lee puis à l'oxyde de diisopropyle, 3,2 g de N-[dihydroxy-2,3 phênyl-1 propyl-(IRS, 2RS)] chloro-4 benzamide fondant à 142 C. EXEMPLE 10 A une solution de 1,9 g de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-2 phényl-4 dihydro5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) dans 30 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 20 C, 0,84 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à 80 C pendant 4 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 à 8, éluées par un mélange de dichloromé- thane et de méthanol (98-2 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'oxyde de diisopropyle et d'acé- tate d''éthyle (1-1 en volumes), 1,3 g de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3- -(4RS, 5RS) fondant a 115 C. Le (méthylènedioxy-3,4 phényl)-2 phenyl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) peut être préparé de la manière sui- vante: à une solution de 6 g de N-[dihydroxy-2,3 phényl-! propyl- -(1RS, 2RS)] methylènedioxy-3,4 benzamide et de 8 cm3 de triéthyl- amine dans 80 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 60 C, 4 g de chloru- re de tosyle. La solution obtenue est chauffée pendant 16 heures & une température voisine de 60 C puis ajoutée à 50 cm3 d'eau distil- lée. La phase aqueuse est neutralisée par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 5N puis extraite par 3 fois 50 cm3 de dichlo- rométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées à l'eau, sé- chees sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chroma- tographie sur 200 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre, en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 5 à 10, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (1-1 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient après recristallisa- tion dans l'oxyde de diisopropyle, 1,9 g de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 137 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] méthylène- dioxy-3,4 benzamide peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 8 pour la préparation du N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] indolecarboxamide-2, mais à partir de 4,6 g d'acide pipéronylique, de 2,6 cm3 de dichlorure d'oxalyle, de 4,17 g d'amino-3 phényl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) et de 10,5 cm3 de triéthylamine, on obtient après lavage du précipité à l'eau distillée puis a l'oxyde de diisopropyle, 6 g de N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] méthylènedioxy-3,4 benzamide fondant à 172 C. EXEMPLE Il A une solution de 1,75 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) dans 20 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,6 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à 60 C pendant 4 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en recueillant des fractions de cm3. Les fractions 2 à 6, éluees par un mélange d'acétate d'éthy- le et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'oxyde de diisopropyle et d'acé- tate d'éthyle (1-1 en volumes), 1,2 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 105 C. Le (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine- -1,3 ol-5-(4RS, 5RS) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 5,5 g de N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(lRS, 2RS)] méthoxy4 benzamide et de 7,7 cm3 de triéthylamine dans 80 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 60eC, 3,82 g de chlorure de tosyle. La solution obtenue est chauffée pendant 16 heures à une température voisine de 601C puis ajoutée à 50 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est neutralisée par une solution aqueuse d'acide chlor- hydrique SN puis extraite par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre, en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 3 à 9, éluees par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (1-1 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 1,41 g de (méthoxy-4 phenyl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 144 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] méthoxy-4 benzamide peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 8 pour la préparation du N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] indolecarboxamide-2, mais à partir de 3,7 g d'acide méthoxy-4 benzoïque, de 2,26 cm3 de dichlorure d'oxalyle, de 3,7 g d'amino-3 phenyl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) et de 9,26 cm3 de triéthylamine, on obtient après lavage du précipité à l'eau distillée puis à l'oxyde de diisopropyle, 5,5 g de N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] méthoxy-4 benzamide fondant à 1780C. EXEMPLE 12 A une solution de 0,4 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute & une température voisine de 20 C, 0,33 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est agitée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatogra- phie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 5 à 11, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisa- tion dans l'éther de pétrole, 0,36 g de diphényl-2,6 phénylcarba- moyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-l,3-(5RS, 6SR) fondant à 111 C. Le diphenyl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 35,5 g de N-cinnamyl benzamide-(E) dans 150 cm3 de dichlorométhane mainte- nue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une tempé- rature voisine de 0 C, 272 cm3 d'une solution 0,55 M d'acide chlo- ro-3 perbenzoïque dans le dichlorométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0 C pendant 2 heures puis filtrée. Au filtrat maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 21 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 1 heure à une température voisine de 20 C puis versé dans 150 cm3 d'eau distillée. La phase organique est lavée successivement par 100 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 50 cm3 d'eau distillée, 150 cm3 d'une solution aqueuse I N de soude, filtrée sur celite, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée A sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 18g de diphényl- 2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 135 C. Le N-cinnamyl benzamide-(E) peut être préparé selon la méthode décrite par A. PADWA, J.T. BLACKLOCK, Per H.J. CARLSEN et M. PULWER, J. Org. Chem.. 44(19), 3281, 1979. EXEMPLE 13 A 0,31 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydru- re de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, une solution de 1,52 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5- -(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange est agité pendant 30 minutes à la même température. On ajoute alors goutte à goutte une solution de 1 g d'isocyanate de chloro-4 phényle dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et l'on poursuit l'agita- tion pendant 3 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute ensuite 25 cm3 d'eau distillée et on extrait par 3 fols 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (2-3 en volumes)] en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 4 à 6 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristal- lisation dans l'oxyde de diisopropyle, 1 g de (chloro-4 phénylcarba- moyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 65R) fondant à 124 C. EXEMPLE 14 A 0,31 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre mainte- nue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, une solution de 1,52 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange est agité pendant 30 minutes à la même température. On ajoute alors goutte à goutte une solution de 1 g d'isocyanate de chloro-3 phényle dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et l'on poursuit l'agitation pendant 3 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute ensuite 25 cm3 d'eau distillée et on extrait par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réu- nies, lavées par 3 fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 0,56 g de (chloro-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine- 1,3-(5RS, 6SR) fondant a 160 C. EXEMPLE 15 A 0,31 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydru- re de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, une solution de 1,52 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et on agite la solution obtenue pendant 30 minutes à la même température. On ajoute alors goutte a goutte une solution de 1,24 g d'isocyanate de dichloro-3,4 phényle dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et l'on poursuit l'agitation pendant 3 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute ensuite 25 cm3 d'eau distillée et on extrait par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réu- nies, lavées par 3 fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (3-7 en volumes)] en recueil- lant des fractions de 20 cm3. Les fractions 6 à 9 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 1,1 g de (dichloro-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(SRS, 6SR} fondant à 80 C. EXEMPLE 16 A 0,31 g d'une suspension huileuse (50 % en poids) d'hydrure de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre main- tenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, une solution de 1,52 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange est agité pendant 30 minutes à la même température. On ajoute alors goutte à goutte une solution de 0,9 g d'isocyanate de fluoro-4 phényle dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et l'on poursuit l'agitation pendant 4 heures à une température voisine de C. On ajoute ensuite 25 cm3 d'eau distillée et on extrait par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réu- nies, lavées par 3 fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (3-7 en volumes)] en recueil- lant des fractions de 20 cm3. Les fractions 3 à 5 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,8 g de (fluoro-4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 158 C. EXEMPLE 17 En opérant d'une manière analogue à celle décrite a l'exemple 16, mais à partir de 0,31 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium, de 1,52 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) et de 0,9 g d'isocyanate de fluoro-2 phényle, on obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diiso- propyle 0,67 g de (fluoro-2 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 98 C. EXEMPLE 18 A une solution de 1,77 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(5RS, 6SR) et de 0,15 g de diméthylamino-4 pyridine dans 30 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmo- sphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1 g d'isocyanate de méthyl-3 phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamè- tre [ éluant: acetate d'éthyle-cyclohexane (3-7 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 5 à 7 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite {2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi I g de (méthyl-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 80 C. EXEMPLE 19 A une solution de 1,5 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 20 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 20 C, 1,25 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 6 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyletriéthylamine (60-35-5 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 4 à 10 sont réunies et concen- trées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,52 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-6 (phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 223 C. Le (méthoxy-4 phényl)-2 phenyl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine- -1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: a une solution de 4,77 g de N-cinnamyl méthoxy-4 benzamide-(E) dans cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 37 cm3 d'une solution 0,54 M d'acide chloro-3 perbenzoique dans le dichlo- rométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voi- sine de 0 C pendant 1 heure et 30 minutes puis filtrée. Au filtrat, maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, a une température voisine de 0 C, 2,4 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 1 heure à une température voisine de 20 C puis hydrolysé avec 19,6 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de soude. La phase organique est séparée puis lavée successive- ment par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distillée et 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (l-1 en volumes), 2,6 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 132 C. Le N-cinnamyl méthoxy-4 benzamide-(E) peut être préparé de la manière suivante: a une solution de 4,2 g d'acide méthoxy-4 benzoïque et de 0,1 cm3 de diméthylformamide dans 40 cm3 d'éther diéthylique maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte à une température voisine de 20 C, 2,6 cm3 de dichlorure d'oxalyle dissous dans 10 cm3 d'éther diéthylique. La solution obtenue est agitée pendant 1 heure et 30 minutes à une tempéra- ture voisine de 20 C, puis ajoutée goutte à goutte a une solution de 3,3 g de cinnamylamine-(E) et de 7 cm3 de triéthylamine dans cm3 de dichlorométhane, maintenue sous atmosphère d'argon. La suspension est agitée pendant 30 minutes & une température voisine de 30 C puis versée sur 50 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est acidifiée jusqu'à un pH voisin de 5 avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 5N et extraite avec 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 2 fois 50 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 4,72 g de N-cinnamyl méthoxy-4 benzamide-(E) fondant à 132 C. EXEMPLE 20 A 0,33 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre main- tenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, une solution de 1,8 g de (chloro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 10 cm3 de tétra- hydrofuranne anhydre. Le mélange est agité 1 heure et 30 minutes à la même température. On ajoute alors goutte à goutte une solution de 0,9 g d'isocyanate de phényle dans 10 cm3 de têtrahydrofuranne anhydre et l'agitation est poursuivie pendant 30 minutes à une tem- pérature voisine de 20 C. On ajoute ensuite 25 cm3 d'eau distillée et on extrait par 3 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthylecyclohexane (3-7 en volumes)] en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 4 & 6 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acé- tate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 1,36 g de (chloro-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 167 C. Le (chloro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 19 pour la préparation du (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4Hoxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR), mais à partir de 4,7 g de N-cinnamyl chloro4 benzamide-(E), on obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 1,8 g de (chloro-4 phé- nyl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à C. Le N-cinnamyl chloro-4 benzamide-(E) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 4,3 g d'acide chloro-4 benzoique et de 0,1 cm3 de dimethylformamide dans 40 cm3 d'éther diéthylique maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte a une température voisine de 20 C, 2,6 cm3 de dichlorure d'oxalyle dissous dans 10 cm3 d'éther diéthylique. La solution obtenue est agitée 1 heure et 30 minutes à une température voisine de 20 C, puis ajoutée goutte à goutte à une solution de 3,3 g de cinnamylamine-(E) et de 7 cm3 de triéthylamine dans 50 cm3 de dichlorométhane, maintenue sous atmosphère d'argon. La suspension est agitée pendant 30 minutes à une température voisine de 30 C puis versée dans 20 cm3 d'eau distillée. On obtient, après lavage du précipité ainsi obtenu à l'eau distillée, 4,7 g de N-cinnamyl chloro-4 benzamide-(E) fondant à 143 C. EXEMPLE 21 A une solution de 3,55 g de (chloro-3 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 45 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 20 C, 1,43 g d'isocyanate de phényle. La solution est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre (éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (7-3 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 6 à 11 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) & 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 2,4 g de (chloro-3 phényl)-2 phényl-6 (phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(SRS, 65R) fondant à 126 C. Le (chloro-3 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 6,44 g de chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E) dans cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 49 cm3 d'une solution 0,47 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlo- rométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0 C pendant 2 heures et 30 minutes puis filtrée. Au filtrat, maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 3,1 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 1 heure et minutes à une température voisine de 20 C puis ajouté à 25 cam3 d'eau distillée. La phase organique est séparée puis lavée successi- vement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distillée et 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopro- pyle, 3,55 g de (chloro-3 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant a 142 C. Le chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 6,8 g d'acide chlo- ro-3 benzoique et de 0,1 cm3 de diméthylformamide dans 65 cm3 d'éther diéthylique maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte & une température voisine de 20 C, 4,1 cm3 de dichlorure d'oxalyle dissous dans 10 cm3 d'éther diéthylique. La solution obtenue est agitée pendant 3 heures à une température voisine de 20 C, puis ajoutée goutte à goutte à une solution de ,3 g de cinnamylamine-(E) et de 11,2 cm3 de triéthylamine dans 80 cm3 de dichlorométhane, maintenue sous atmosphère d'argon. La suspension est agitée pendant 30 minutes à une température voisine de 30 C puis ajoutée à 50 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est acidifiée jusqu'à un pH voisin de 5 avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 5N et extraite avec 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 2 fois 50 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'ethyle et d'oxyde de diisopropyle (1-16 en volumes) , 4,72 g de chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E) fondant à 100 C. *EXEMPLE 22 A une solution de 2,3 g de (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 30 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1 g d'isocyanate de phenyle. La solu- tion obtenue est agitée à reflux pendant 2 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [eluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (7-3 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 4 à 7 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 1,3 g de (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 (phényl- carbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 128 C. Le (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une so- lution de 4,8 g de N-cinnamyl fluoro-2 benzamide-(E) dans 45 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 47 cm3 d'une solution 0,45 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlorométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0OC pendant 4 heures puis filtrée. Au filtrat, maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 2,7 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 2 heures à une température voisine de 20 C puis ajouté à 25 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séparée puis lavée successivement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distillée et 30 cm3 d'une solu- tion aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 2,3 g de (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 142 C. Le N-cinnamyl fluoro-2 benzamide-(E) peut être préparé en opérant d'une manière analogue a celle décrite à l'exemple 21 pour la préparation du chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E), mais à partir de 5,3 g de cinnamylamine-(E) et de 6,16 g d'acide fluoro-2 ben- zoïque. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 4,8 g de N-cinnamyl fluoro-2 benzamide-(E) fondant à 68oC. EXEMPLE 23 A une solution de 4,7 g de (dichloro-3,4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 50 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,7 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 3 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (7-3 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 2 à 10 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 4 g de (dichloro-3,4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 130 C. Le (dichloro-3,4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 9,6 g de dichloro-3,4 N-cinnamyl benzamide-(E) dans 65 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 62 cm3 d'une solution 0,5 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichloro- méthane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0 C pendant 3 heures et 30 minutes puis filtrée. Au filtrat maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 3,9 cm3 d'ethérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 2 heures à une tempéra- ture voisine de 20 C puis ajouté à 25 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séparée puis lavée successivement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distillée et 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40aC. On obtient, après recristallisation dans l'acétonitrile, 4,7 g de (dichloro-3,4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol5-(5RS, 6SR) fondant à 158 C. Le dichloro-3,4 N-cinnamyl benzamide-(E) peut être préparé en opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 21 pour la préparation du chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E), mais à partir de 5,3 g de cinnamylamine-(E) et de 8,4 g d'acide dichlo- ro-3,4 benzoïque. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'oxyde de diisopr6pyle, 9,6 g de dichloro-3,4 N-cinnamyl benza- mide-(E) fondant à 105 C. EXEMPLE 24 A une solution de 2,1 g de (fluoro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 30 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute & une température voisine de 20 C, 0,92 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: dichlorométhane- -méthanol (98-2 en volumes)], en recueillant des fractions de cm3. Les fractions 5 à 15 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) & 40 C. On obtient ainsi 1,7 g de (fluoro-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 60 C. Le (fluoro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 4,5 g de Ncinnamyl fluoro-4 benzamide-(E) dans 36 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 33 cm3 d'une solution 0,52 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichloro- méthane. La suspension est agitée à une température voisine de 0 C pendant 3 heures et 30 minutes puis filtrée. Au filtrat main- tenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 3,9 cm3 d'étherate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 1 heure et 30 minutes à une température voisine de 20 C puis ajouté à 25 cm3 d'eau dis- tillée. La phase organique est séparée puis lavée successivement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, cm3 d'eau distillée et 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0, 2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (7-3 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 9 à 24 sont réunies et concen- trées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 2,1 g de (fluoro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 142 C. Le N-cinnamyl fluoro-4 henzamide-(E) peut être préparé en opérant d'une manière analogue a celle décrite à l'exemple 21 pour la préparation du chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E), mais a partir de 5,3 g de cinnamylamine-(E) et de 8,4 g d'acide dichloro-3,4 ben- zoique, on obtient, après cristallisation dans un mélange de cyclo- hexane et d'acétate d'éthyle (7-3 en volumes), 4,7 g de N-cinnamyl fluoro-4 benzamide-(E) fondant à 1220C. EXEMPLE 25 A une solution de 0,86 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-thiazine-1,3 ol-5(4RS, 5RS) dans 10 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,1 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est agitée à reflux pendant 3 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est alors agité avec un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (1-4 en volumes). Un produit insoluble est séparé par filtration et le filtrat concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient, après recristal- lisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,75 g de diphényl-2,4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-thiazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant A 159oc. Le diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-thiazine-1,3 ol-5-(4RS, BRS) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 1,7 g de N-[dihydroxy-2, 3 phenyl-1 propyl-(IRS, 2RS)] thiobenzamide et de 1,57 g de triphénylphosphine dans 17 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à gout- te, à une température voisine de 0 C, une solution de 1,1 g d'azo- dicarboxylate d'éthyle dissous dans 5 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. La solution obtenue est agitée à une température voisine de C pendant 16 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: cyclohexaneacétate d'éthyle (3-7 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 5 à 11 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,86 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-thiazine-1,3 ol-5-(4RS, 5RS) fondant à 142 C. Le N-[dihydroxy-2,3 phényl-1 propyl-(IRS, 2RS)] thiobenza- mide peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 1,05 g d'amino-3 phényl-3 propanediol-1,2-(2RS, 3RS) et de 1,76 cm3 de triéthylamine dans 15 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 20 c, une solution de I g de chlorure de thiobenzoyle dans 10 cm3 de dichlorométhane. La solution est agitée à une tempé- rature voisine de 20 C pendant 30 minutes puis hydrolysée avec cm3 d'eau distillée. La phase organique est lavée par 3 fois cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie. r 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (1-1 en volumes)], en recueillant des fractions de 30 c=3. Les fractions 6 à 1l sont réunies et concen- trées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après cristallisation dans l'acétate d'éthyle, 6 g de N-[dihydroxy- -2,3 phényl-1 propyl-(1RS, 2RS)] thiobenzamide fondant à 1600C. Le chlorure de thiobenzoyle peut être préparé à partir de l'acide dithiobenzoique selon la méthode décrite par H. VIOLA et R. MAYER, Z. Chem., 15, 348, 1975. L'acide dithiobenzoique peut être préparé selon la méthode décrite par D. F. AYCOCK et G.R. JURCH jr, J. Org. Chem., 44(4), 569, 1979. EXEMPLE 26 En opérant d'une manière analogue a celle décrite à l'exemple 12, mais à partir de 1,55 g de phényl-6 (thiényl-2)-2 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol5-(5RS, 6SR) et de 0,8 g d'isocyanate de phényle, on obtient après recristallisation dans l'isopropanol, 1,75 g de phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 (thiényl-2)-2 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 98 C. Le phenyl-6 (thiényl-2)-2 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 65SR) peut être obtenu de la manière suivante: en opérant comme a l'exemple 22 pour la préparation du (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H- oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR), mais à partir de 5 g de N-cinnamyl thiophénecarboxamide-2-(E), de 38 cm3 d'une solution 0,55 M d'acide chloro-3 perbenzoique dans le dichloromé- thane et de 3,2 g d'éthérate de trifluorure de bore, on obtient, après recristallisation dans le dichlorométhane, 2,9 g de phényl-6 (thiényl-2)2 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 158 C. Le N-cinnamyl thiophènecarboxamide-2-(E) peut être obtenu de la manière suivante: à une solution de 5,3 g de cinnamylamine- -(E) dans 80 cm3 de dichloro-1,2 éthane, maintenue sous atmosphère d'azote et à une température voisine de 25 C, on ajoute 8 g de triéthylamine puis 6,5 g de chlorure de thénoyle. La suspension obtenue est agitée pendant une heure à une température voisine de 25 C puis versée dans 80 cm3 d'eau. La phase aqueuse est acidifiée jusqu'à un pH voisin de 5 avec une solution aqueuse d'acide chlor- hydrique 4N puis extraite par 2 fois 50 cm3 de dichloro-1,2 éthane. Les phases organiques réunies sont lavées par 2 fois 40 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrees à sec sous pression réduite (4 kPa) à 40 C. Le résidu est agité dans cm3 d'oxyde d'isopropyle. Le solide est séparé par filtration, lavé par 4 fois 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle et séché à l'air. On obtient ainsi 5 g de N-cinnamyl thiophénecarboxamide-2-(E) fondant à C. EXEMPLE 27 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 12, mais à partir de 2,6 g de (furyl-3)-2 phényl-6 di- hydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) et de 3,8 g d'isocyanate de phényle et après purification du solide obtenu par chromatographie sur une colonne (hauteur: 30 cm; diamètre: 4 cm) de silice (0,2 - 0,063 mm) en éluant avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle (90-10 en volumes) et en recueillant des fractions de cm3, les fractions 20 à 28 étant réunies et concentrées à sec sous pression réduite (4 kPa) à 45 C puis recristallisation dans cm3 d'oxyde d'isopropyle, on obtient 1,55 g de (furyl-3)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 130 C. Le (furyl-3)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5- -(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: en opérant tomme à l'exemple 22 pour la préparation du (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR), mais à partir de 3,8 g de N-cinnamyl furannecarboxamide-3-(E), de 37 cm3 d'une solution 0,5 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlorométhane et de 2,7 g d'éthérate de trifluorure de bore, on obtient, après recristallisation dans l'oxyde d'isopropyle, 2,8 g de (furyl-3)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 160 C. Le N-cinnamyl furannecarboxamide-3-(E) peut être obtenu de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 21 pour la prépa- ration du chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E), mais a partir de 4 g d'acide furannecarboxylique-3 et de 4 g de cinnamylamine-(E) et après recristallisation dans l'oxyde d'isopropyle, on obtient 3,9 g de N-cinnamyl furannecarboxamide-3-(E) fondant a 115 C. EXEMPLE 28 En opérant d'une manière analogue à celle décrite a l'exemple 12, mais à partir de 0,8 g de diphényl-2,6 méthyl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(5RS, 6SR) et de 1,8 g d'isocyanate de phényle et apres purification du solide obtenu par chromatogra- phie sur une colonne (hauteur: 30 cm; diamètre: 2,5 cm) de silice (0,2 - 0,063 mm) en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acé- tate d'éthyle (80-20 en volumes) et en recueillant des fractions de 20 cm3, les fractions 1 à 5 étant réunies et concentrées à sec sous pression réduite (4 kPa) à 45 C, puis recristallisation du résidu dans 12 cm3 d'acétonitrile, on obtient 0,95 g de méthyl-6 diphé- nyl-2,6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant a 180 C. Le méthyl-6 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5- -(5Rs, 6SR) peut être obtenu de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 22 pour la préparation du (fluoro-2 phényl)-2 phényl-6 dihydro5,6 4H-oxazine-l,3 ol-5-(5RS, 6SR), mais à partir de 4,2 g N-(phényl-3 butène-2 yl-1) benzamide-(E), de 48 cm3 d'une solution 0,35 M d'acide chloro-3 perbenzoique dans le dichloromé- thane et de 2,6 g d'éthérate de trifluorure de bore et après puri- fication de l'huile obtenue par chromatographie sur une colonne (hauteur: 35 cm; diamètre: 3 cm) de silice (0,2 - 0,063 mm) en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (60-40 en volumes) et en recueillant des fractions de 30 cm3, les fractions 9 à 17 étant réunies et concentrées à sec sous pression réduite (4 kPa) à 45 C, puis recristallisation du résidu obtenu dans l'oxyde d'isopropyle, on obtient 1,65 g de méthyl-6 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 130 C. Le N-(phényl-3 butène-2 yl-1) benzamide-(E) peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 26 pour la préparation du N-cinnamyl thiophènecarboxamide-2-(E), mais à partir de 5 g de phényl-3 butène-2 amine-(E) et de 3,8 g de chlorure de benzoyle et après recristallisation dans l'acétonitrile, on obtient 2,7 g de N-(phényl-3 buténe-2 yl-1) benzamide-(E) fondant & 139 C. La phényl-3 butène-2 amine-(E) peut être préparée de la manière suivante: à une suspension de 3,45 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 35 cm3 d'éther diéthylique anhydre, maintenue sous atmosphère d'azote et à une température voisine de -15 C, on coule, goutte à goutte, une solution de 13 g de phényl-3 butène-2 nitrile (mélange E-Z: 90-10 en moles) dans 100 cm3 d'éther éthyli- que anhydre. La suspension obtenue est agitée 30 minutes à cette température. On ajoute alors 3,5 cm3 d'eau, 2,7 cm3 de solution aqueuse 4N de soude puis 12,5 cm3 d'eau distillée et on agite 2 heures à une température voisine de 20 C. Le produit insoluble est séparé par filtration. A la solution éthérée, on ajoute lentement cm3 d'une solution éthérée 3N d'ac:de chlorhydrique. Le précipité est séparé par filtration, lavé par 2 fois 40 cm3 d'acétonitrile et 2 fois 40 mc3 d'éther éthylique et séché à l'air. On obtient ainsi ,6 g de chlorhydrate de phényl-3 butène-2 amine-(E) fondant à 215 C.A une solution de 5,6 g de chlorhydrate de phényl-3 butène-2 amine-(E) dans 60 cm3 d'eau distillée, on ajoute 5 cm3 d'une solu- tion aqueuse 10N de soude puis on extrait l'huile qui s'insolubilise par 2 fois 60 cm3 d'éther diéthylique. Les phases éthérées sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (4 kPa) à 30 C. On obtient 3,65 g de phényl-3 butene-2 amine-(E) sous forme d'une huile orangée. Le phényl-3 butène-2 nitrile (Mélange E-Z: 90-10 en moles) peut être préparé selon la méthode décrite par F. TEXIER- -BOULLET et A. FOUCAUD, Synthesis, 884, 1979. EXEMPLE 29 En operant d'une manière analogue à celle décrite a l'exemple 12, mais à partir de 3,7 g de methyl-4 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5(mélange des diastéreoisomères 4SR, S5RS, 6SR et 4RS, 5RS, 6SR: 50-50 en moles) et de 5 g d'isocyanate de phényle puis en purifiant l'huile obtenue par chromatographie sur une colonne (hauteur: 45 cm; diamètre: 4 cm) de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (85-15 en volu- mes) et en recueillant des fractions de 25 cm3, les fractions.22 à 25 étant réunies et concentrées à sec sous pression réduite (4 kPa) à 45 C, puis recristallisation du solide obtenu dans l'acétonitrile, on obtient 0, 8 g de diphényl-2,6 méthyl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4SR, 5RS, 6SR) fondant à 150 C. Les fractions 28 à 30 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (4kPa) à 45 C Le solide obtenu est recristal- lisé dans l'acetonitrile pour donner 0,1 g de diphényl-2,6 methyl-4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS, 6SR) fondant à 195 C. Le méthyl-4 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5- (mélange des diastéreoisomères 4SR, 5RS, 6SR et 4RS, 5RS, 6SR: -50 en moles) peut être obtenu de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 22 pour la préparation du (fluoro-2 phenyi)-2 phényl-6 dihydro5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR), mais à partir de 4,3 g N-(phényl-4 butène-3 yl-2-(E)-(RS)) benzamide, de 34,5 cm3 d'une solution 0,5 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichloro- méthane et de 2,7 g d'éthérate de trifluorure de bore, on obtient 3,8 g de méthyl-4 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5- (mélange des diastéréoisomères 4SR, 5RS, 6SR et 4RS, SRS, 6SR: -50 en moles) fondant à 60 C. Le N-(phényl-4 butène-3 yl-2-(E)-(RS)) benzamide peut être préparé de la manière suivante: en opérant comme à l'exemple 26 pour la préparation du N-cinnamyl thiophènecarboxamide-2-(E), mais à partir de 4,6 g de (phényl4 butène-3 yl-2) amine-(E)-(RS) et de 5,3 g de chlorure de benzoyle et après agitation du résidu dans l'oxyde d'isopropyle, on obtient 4,3 g de N-(phényl-4 butène-3 yl-2-(E)-(RS)) benzamide fondant à 135 C. La (phényl-4 butène-3 yl-2) amine-(E)-(RS) peut être préparée selon la méthode décrite par T.G. SCHENCK et B. BOSNICH, J. Am. Chem. Soc., 107(7), 2064, 1985. EXEMPLE 30 A une solution de 0,84 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,4 dlhydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) et de 0,15 g de diméthylamino-4 pyridine dans 25 cm3 d'acetonitrile maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,55 g de méthylènedioxy-3,4 aniline. La solution obtenue est chauf- fée à reflux pendant 3 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur g de silice (0, 063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 1 cm de diamètre en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 1 à 8, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acetonitrile et d'oxyde de diisopropyle (1-9 en volumes), 0,49 g de (méthylénedioxy-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 163 C. Le (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3(4RS, 5RS) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 15, 2 g de diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-6-(4RS,5RS) dans 100 cm3 de pyridine maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 0 C, 24 g de chloro- formiate de nitro-4 phényle. La solution obtenue est agitée pendant 16 heures à une température voisine de 20 C puis versée dans 750 cm3 d'eau distillée. Le mélange est extrait par 3 fois 200 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 2 fois 100 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. Le résidu huileux est purifié par chromatographie sur 400 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamè- tre en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 1 à 15, éluées par un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (3-7 en volumes), sont concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (4-1 en volumes), 18,5 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,4 dihydro-5,6 4H-oxazine- 1,3-(4RS, 5RS) fondant à 126 C. EXEMPLE 31 A une solution de 1,67 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) et de 0,2 g de diméthylamino-4 pyridine dans 50 cm3 d'acétonitrile anhydre main- tenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,1 g de méthylènedioxy-3,4 aniline. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 5 heures puis concentree à sec sous pression réduite (2,7 kPa). L'huile obtenue est purifiée par chroma- tographie sur 50 g silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle-triéthyl- amine (65-30-5 en volumes)], en recueillant des fractions de 15 cm3. Les fractions 3 à 6 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,8 g de (méthylènedioxy-3,4 phénylcarba- moyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant & 138 C. Le (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4Hoxazine-1,3-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 30,3 g de diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 300 cm3 de pyridine anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute a une température voisine de 0 C, 36 g de chloroformiate de nitro-4 phényle. La solution obtenue est agitée pendant 16 heures à une température voisine de 20 C puis versée dans 2000 cm3 d'eau distillée. Le mélange est extrait par 3 fois 500 cm3 de dichloromethane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 400 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (3-2 en volumes), 30 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 160 C. EXEMPLE 32 A une solution de 3 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR} et de 0,3 g de diméthylamino-4 pyridine dans 100 cm3 d'acetonitrile anhydre main- tenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,7 g de diméthyl-3,4 aniline. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromato- graphie sur 50 g silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle-triéthyl- amine (65-30-5 en volumes)], en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 2 à 6 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 1 g de (diméthyl-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 80 C. EXEMPLE 33 A une solution de 3 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) et de 0,3 g de diméthylamino-4 pyridine dans 50 cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une tempé- rature voisine de 20 C, 1,72 g de méta-anisidine. La solution obtenue est chauffée à une température voisine de 70 C pendant 6 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyletriéthylamine (65-30-5 en volumes)], en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 2 à 5 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 1,8 g de (méthoxy-3 phenylcarbamoyloxy)-5 diphenyl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 110 C. EXEMPLE 34 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 33, mais à partir de 3 g de (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) et de 1,9 g de nitro-3 aniline, on obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'oxyde de diisopropyle (1-1 en volumes), 0,85 g de (nitro-3 phénylcarbamoyloxy)-5 diphényl-2,6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 176 C. EXEMPLE 35 A une solution de 1,34 g de (méthoxy-4 phényl)-2 (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) et de 0,1 g de diméthylamino-4 pyridine dans 30 cm3 d'acétonitrile anhydride maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute, à une tempé- rature voisine de 20 C, 0,82 g de méthylènedioxy-3,4 aniline. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 30 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acetate d'éthyletriéthylamine (65-35-5 en volumes)], en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions 2 à 5 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (1-2 en volumes), 1,4 g de (méthoxy-4 phényl}-2 (méthy- lenedioxy-3,4 phénylcarbamoyloxy)-5 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 160 C. Le (méthoxy-4 phényl)-2 (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 phényl-4 dihydro-5, 6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) peut étre préparé de la manière suivante: à une solution de 6 g de (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 dihydro-5,6 4Hoxazine-1,3 ol-5-(4RS,5RS) dans 75 cm3 de pyridine anhydride maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 0 C, 6,4 g de chloroformiate de nitro-4 phényle. La solution obtenue est agitée pendant 5 heures à une tem- pérature voisine de 20 C puis versée dans 400 cm3 d'eau distillée. Le mélange est extrait par 3 fois 250 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 150 cm3 d'eau distillée, séchees sur sulfate de magnésium, filtrées puis concen- trées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 5 g de (méthoxy-4 phényl)-2 (nitro-4 phénoxycarbonyloxy)-5 phényl-4 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS) fondant à 164 C. EXEMPLE 36 A une solution de 4,1 g de (nitro-4 phenyl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 45 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1,6 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 100 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: dichloro- méthane-méthanol (97-3 en volumes)], en recueillant des fractions de cm3. Les fractions 10 à 31 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisa- tion dans l'acetonitrile, 1,35 g de (nitro-4 phényl)-2 phényl-6 (phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 170 C. Le (nitro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 5,6 g de Ncinnamyl nitro-4 benzamide-(E) dans 45 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 45 cm3 d'une solution ?0 0,48 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlorométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0 C pendant 1 heure puis filtrée. Au filtrat maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 2,5 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 2 heures et 30 minutes à une température voisine de 201C puis versé dans 100 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séparée puis lavée successivement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distil- lée, 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 4,4 g de (nitro-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 148 C. Le N-cinnamyl nitro-4 benzamide-(E) peut être préparé selon la méthode décrite par S. P. Mc MANUS, Don W. WARE, A. RANDY, J. Org. Chem., 43(22), 4288, 1978. EXEMPLE 37 A une solution de 1,4 g de (méthyl-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 20 cm3 de dichlo- ro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,6i g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 5 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifié par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: dichloro- méthane-méthanol (9-1 en volumes)], en recueillant des fractions de cm3. Les fractions 7 a 17 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 0,7 g de (méthyl-4 phényl)-2 phényl-6 (phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 * 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 138 C. Le (méthyl-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine- -1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante:à une solution de 4,2 g de N-cinnamyl méthyl-4 benzamide-(E) dans cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 41 cm3 d'une solution 0,45 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlo- rométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 0 C pendant 2 heures puis filtrée. Au filtrat maintenu sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte a goutte, à une tempé- rature voisine de 0 C, 2,1 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est ensuite agité pendant 2 heures à une température voisine de 20 C puis versé dans 100 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séparée puis lavée successivement par 30 cm3 d'une solution aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 30 cm3 d'eau distil- lée, 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chroma- tographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: dichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)] , en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 19 à 25 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 1,4 g de (méthyl-4 phényl)-2 phenyl-6 dihy- dro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 168 C. Le N-cinnamyl méthyl-4 benzamide-(E) peut être préparé en opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 21 pour la préparation du chloro-3 N-cinnamyl benzamide-(E) mais à partir de ,3 g de cinnamylamine et de 6 g d'acide méthyl-4 benzoique. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 4,2 g de N-cinnamyl méthyl-4 benzamide-(E) fondant à 134 C. EXEMPLE 38 A une solution de 1 g de (diméthylamino-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) dans 12 cm3 de dichloro-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,49 g d'isocyanate de phényle. La solution obtenue est chauffée à reflux pendant 2 heures puis concen- trée à sec sous pression réduite (2,7 kPa). Le résidu est purifie par chromatographie sur 50 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (7-3 en volumes)], en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 9 à 15 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diéthyle, 0,55 g de (diméthylamino-4 phényl)-2 phényl-6 (phénylcarbamoyloxy)-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6SR) fondant à 183 C. Le (diméthylamino-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxa- zine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 2,8 g de N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) diméthyl- amino-4 benzamide-(2RS, 3RS) dans 65 cm3 de dichlorométhane mainte- nue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, & une température voisine de 0 C, 1,3 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore dissous dans 3 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est ensuite agitée pendant 1 heure à une température voisine de 20 C puis additionnée de 1Il cm3 d'une solution aqueuse 1 N de soude en maintenant l'agitation pendant 30 minutes. La phase aqueuse est séparee puis réextraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 200 g de silice (0,063 - 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre (éluant: acetate d'éthyle), en recueillant des fractions de 35 cm3. Les fractions 6 à 31 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 1,23 g de (diméthylami- no-4 phényl)-2 phényl-6 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3 ol-5-(5RS, 6SR) fondant à 172 C. Le N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) diméthylamino-4 benza- mide-(2RS, 3RS) peut être préparé de la manière suivante: a- Préparation de la solution A: A une solution de 3,3 g d'acide diméthylamino-4 ben- zoïque dans 60 cm3 de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 3,24 g de carbonyldiimidazole. La solution obtenue (solution A) est ensuite agitée pendant 2 heures à une température voisine de C pendant que l'on prépare la solution B. b- Préparation de la solution B: 4,9 g de N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) trifluoroacéta- mide-(2RS, 3RS) sont ajoutés a 6 cm3 d'une solution aqueuse 3,57 N de potasse. Après 7 minutes d'agitation à une température voisine de 20 C, la solution obtenue est saturée avec du chlorure de sodium puis extraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium puis filtrées, constituant ainsi une solution chlorométhylénique d'époxy-2,3 phényl-3 propanamine (2RS, 3RS) (solution B). La solution B est ajoutée goutte & goutte à la solution A. La solution obtenue est ensuite agitée pendant 3 heures a une tempé- rature voisine de 20 C puis versée dans 100 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est séparée puis réextraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, lavées par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans un mélan- ge d'acétate d'éthyle et d'oxyde de diisopropyle (2-1 en volumes), 2,95 g de N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) diméthylamino-4 benza- mide-(2RS, 3RS) fondant à 127 C. Le N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) trifluoroacetamide-(2RS, 3RS) peut être préparé de la manière suivante: a une solution de 17 g de N-cinnamyl trifluoroacétamide-(E) dans 150 cm3 de dichloro- méthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute goutte à goutte, à une température voisine de 0 C, 180 cm3 d'une solution 0,425 M d'acide chloro-3 perbenzoïque dans le dichlorométhane. La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 20 C pendant 6 heures, refroidie à une température voisine de 0 C, puis filtrée. Le filtrat est lavé successivement par 200 cm3 d'une solu- tion aqueuse 1 N de thiosulfate de sodium, 200 cm3 d'eau distillée, cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séché sur sulfate de magnésium, filtré puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 18 g de N-(époxy-2,3 phényl-3 propyl) trifluoroacétamide-(2RS, 3RS) fondant à& 790C. Le N-cinnamyl trifluoroacétamide-(E) peut être préparé selon la méthode décrite par P. HODGE et ai., Synthesis, 1984, 941. La présente invention concerne également les médicaments constitués par au moins un composé de formule (I) à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être utilisés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, pilules, poudres (capsules de gélatine, cachets) ou granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dra- gees) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent compren- dre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabili- sants. Les compositions stériles pour administration parenté- rale, peuvent être de préférence des solutions non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propyléneglycol, un polyéthyléneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent éga- lement contenir des adjuvants, en particulier des agents mouil- lants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant & la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent éga- lement être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales, qui contiennent outre le produit actif des excipients tels que le beurre de cacao, des glycé- rides semi-synthétiques ou des polyéthyléneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, pommades, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK au niveau du système nerveux et de l'appa- reil gastrointestinal. Ces composés peuvent donc être utilisés dans le traitement et la prévention des psychoses, de la maladie de Parkinson, de la diskinésie tardive, du syndrome du colon irritable, de la pancréatite aigue, des ulcères et des désordres de la motilité intestinale, comme potentialisateur de l'activité analgésique des médicaments analgésiques narcotiques et non narcotiques et comme régulateur de l'appétit. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 0,05 g et 1 g par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 mg à 500 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention: Exemple A On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - (chloro-4 phényl)-2 phényl4 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS).............. 50 mg - cellulose............................................ 18 mg lactose.............................................. 55 mg - silice colloïdale.................................... 1 mg - carboxyméthylamidon sodique.......................... 10 mg talc..............................DTD: ................... 10 mg stéarate de magnésium.........................DTD: ....... 1 mg..DTD: EXEMPLE B On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - (méthylenedioxy-3,4 phényl)-2 phényl-4 phénylcarba- moyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(4RS, 5RS)...... 50 mg - lactose..... ....................................... 104 mg cellulose................DTD: ............................ 40 mg polyvidone...........................DTD: ................ 10 mg carboxyméthylamidon sodique......................DTD: .... 22 mg talc................................................. 10 mg - stearate de magnésium................................ 2 mg - silice colloïdale.................................... 2 mg - mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5)..........DTD: .......... q. s. p. 1 comprimé pellicule terminé à 245 mg..DTD: EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante: - (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-6 phénylcarbamoyloxy-5 dihydro-5,6 4H-oxazine-1,3-(5RS, 6RS)................ 10 mg - acide benzoïque...................................... 80 mg alcool benzylique.................................... 0,06 cM3 - benzoate de sodium................................... 80 mg - éthanol à 95 %....... .............................. 0,4 cm3 - hydroxyde de sodium.. ...........DTD: .....................24 mg - propylène glycol... .........................DTD: .........1,6cm3 eau........................................ q. s.p. 4 cm3..DTD: REVENDICATIONS i - Composés de formule: O - CO - NH - R - 2 R4, R5 R3: R6(I N X Y R dans laquelle - R représente un radical indolyl-2, thiényl-2, furyl-3, phényle ou phényle substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, alkyle, nitro, dialkylamino dans lequel les groupes alkyle sont identiques ou différents, ou en positions -3 et -4 par un radical méthylènedioxy, - R2 représente un radical phényle ou phényle substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un ou deux radicaux alkyle, par un radical alcoxy, nitro, trifluorométhyle ou en positions -3 et -4 par un radical méthylènedioxy et - soit X représente un atome d'oxygène et 15. R3 représente un radical phényle, R4, R5 et R6 repré- sentent un atome d'hydrogène ou bien R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, R5 repré- sente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R6 représente un radical phényle ou bien 20. un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un radical phényle - soit X représente un atome de soufre, R3 représente un radical phényle et R4, R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène; étant entendu que les radicaux alkyle et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée, ainsi que les sels de ces composés avec un acide minéral ou organique. 2 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R1 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, alkyle, nitro ou dialkylamino dans lequel les groupes alkyle sont identiques ou différents, ou en positions -3 et -4 par un radical méthylène- dioxy, R2 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène, par un radical alcoxy, nitro, trifluo- rométhyle ou en positions -3 et -4 par un radical méthylenedioxy, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la revendi- cation 1 étant entendu que les radicaux alkyle et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ainsi que les sels de ces composés avec un acide minéral ou organique. 3 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un isocyanate de formule: R2 - NCO (II) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I), sur un composé de formule: OH R, R R4""/,,,,R5 R3 n J R6 (III) N X R1 dans laquelle X, R1, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I), ou, lorsque l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, un mélange de ces composés, puis isole le produit et sépare éventuelle- ment les énantioméres. 4 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir une amine de formule: R2 - NH2 (XII) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I), sur un composé de formule: O - COO R8 R4' j,,,Rs 5 R3 6 (XIII) N X I Rl dans laquelle R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical nitro et X, Ri, R3, R4, R5et R6 ont les mêmes significations que précé- demment, ou, lorsque l'un des substituants R3 ou R4 représente un radical méthyle et l'autre un atome d'hydrogène, un mélange de ces composés, puis isole le produit et sépare éventuellement les énan- tioméres. - Médicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent, comme principe actif, au moins un composé selon la revendication 1.