FR 2642421 A1 19900803 FR 8901110 A 19890130 1 2 4 264242 1 La présente invention concerne des dérivés de l'acide 2,2-diméthyl 3(2- monohalo éthényl) cyclopropane carboxylique, Leur procédé de préparation et leur application comme pesticides. L'invention a pour objet sous toutes les formes stéréoisombres possibles, ainsi que les mélanges de ces stéréoisoméres les composés de formule (I): óFn X '= St C02 CH- ' (I) H7C 1-41 (Y)m dans lesquels: - X représente un atome d'halogène, - Z représente un atome d'hydrogène, un radical CH3, C-N ou C=CH; - n représente un nombre entier pouvant varier de 1 à 5; - m représente le nombre 5-n; - Y représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical CH2 C-_N, un radical hydroxy, un radical alkyle linéaire, ramifié, saturé ou insaturé éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical nitrile, un radical C-0-alkyle, Calkyle, (CH2)m' 0-alkyle, (CH2)m' S alkyle, CCH2)m' N-(alkyle)2, dans lequel m' représente le nombre 0,1,2, 3 ou 4 et renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone un radical Si (alkyle)3, alkyle représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical O- aryle ou -(CH2)m'-aryle, aryle représentant un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, le ou les substituants Y identiques ou différents, pouvant être en position quelconque sur le noyau phényle. Lorsque Y représente un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor. Dans la définition de Y, lorsqu'il s'agit de radicaux alkyles, il s'agit de préférence de radicaux méthyle, éthyle,-propyle, isopropyle, n- butyle ou tertbutyle. Lorsque Y représente un radical alkyle insaturé, il s'agit d'un radical éthylénique comme par exemple éthényle, propényle ou propadiényle ou d'un radical acétylénique comme par exemple le radical éthynyle ou propynyle. Lorsque Y représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs 2 2642421 groupements fonctionnels, on entend de préférence par groupement fonctionnel les atomes d'halogène, tels que le fluor ou le brome; Y peut être par exemple le radical CF3. Lorsque Y représente un radical 0-aryle ou (CH2)m' aryle on entend de préférence par aryle le radical phényle. Lorsque Y représente un radical (CH2)m' O-alkyle, ou (CH2)n' S alkyle, il s'agit de préférence du radical OCH3 ou SCH3. L'invention a tout spécialement pour objet les composés répondant à la formule (IA): X F F x.c- c f, HxC= C CCIA/) coz CH---y (,A) F F dans lesquels X, Z et Y conserve la même signification que précédemment. Parmi ces composés de formule (IA) on peut citer tout spécialement les composés dans lesquels: - Y représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxy un radical alkyle linéaire, ramifié, saturé ou insaturé éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical nitrile, un radical (CH2)m' 0-alkyle, (CH2)m' S alkyle, (CH2)m' N-(alkyle)2, dans lequel m' représente le nombre 0,1,2,3 ou 4 et renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone un radical Si (alkyle)3, alkyle représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical O-aryle ou -(CH2)m'-aryle, aryle représentant un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer: - les composés de formule (I) ou (IA) dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène; les composés de formule (I) ou (IA) dans lesquels X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome; - les composés de formule (I) ou (IA) dans lesquels Y représente un atome d'hydrogène, ou encore un atome de fluor, ou encore un radical alkyle linéaire renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple un radical méthyle. Parmi les composés préférés, on peut citer les composés de structure 1Rcis. 3 2642421 L'invention a tout spécialement pour objet les composés dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale et notamment Les composés des exemples 1, 2, 3 et 14. L'invention a également pour objet un procédé de préparation caractérisé en ce que l'on soumet en présence d'un agent d'esterification un acide de formute: x-C= COzH H dans laquelle X conserve sa signification précédente à l'action d'un alcool de formule: F 1Z F(n) y (m) dans laquelle Y, Z, n et m conservent leur signification précédente pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. L'acide de formule (II) de structure 1R trans dans lequel X est un atome de chlore est un produit qui peut être préparé à partir de l'ester terbutylique correspondant décrit dans le brevet français 2185612. L'acide correspondant de structure IRcis est préparé comme l!acide de structure 1R trans à partir de produit de départ de structure 1Rcis. Les autres acides de formule (II) sont des produits nouveaux et constituent en eux-mêmes un objet de la présente invention: leur préparation est donnée ci-après dans La partie expérimentale leur préparation peut être résumée par les schémas suivants: A) H X( Co C2R S 3PCH2X XwCH=CH C02R 4 Basve avec R=H ou reste d'alcool. Si R est un reste d'alcool on soumet le produit de formule CV) à l'action d'une hydrolyse acide ou basique. B) H S \ CEX+ of u,C0R BaeEr OH V C " 2 I - C02I Br / X H Zn/AcOH Zn/EtOH Na2S204/H20/TIt Bry \ SoIvant ir=CE29,CO2R H2 BH BLes composés de formule (III) sont des composés connus d'une manière générale; ils peuvent être préparés par exemple selon Les procédés décrits dans La demande de brevet européen 0031199, dans Les brevets américains 4370346, 4405640, dans Le brevet angLais 2171994 ou dans British Crop Protection Conference Pest and Desease 1986 page 199. Les composés de formule CI) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites. I d peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux, Les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux. L'invention a notamment pour objet l'application des composés de formule CI) à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et Les parasites des animaux à sang chaud. Les produits de formule CI) peuvent aussi être utilisés pour lutter 2642421 contre les insectes et autres parasites du sol, par exemple les coléoptères, comme DIABROTICA, les taupins et les vers blancs, les myriapodes comme les scutigerelles et les blaniules, et les diptères comme les Cecydomies et-les lépidoptères comme les noctuelles terricoles. Ils sont utilisés à des doses comprises entre 10 g et 300 g de matière active à l'hectare. Les produits de formule I peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans les locaux, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes. Les produits de formule I sont, de plus, photostables et sont peu toxiques pour les mammifères. L'ensemble de ces propriétés fait que les produits de formule I correspondent parfaitement aux exigences de l'industrie agrochimique moderne: ils permettent de protéger les récoltes tout en préservant l'environnement. Les produits de formule I peuvent aussi être utilisés pour lutter contre les acariens et les nématodes parasites des végétaux. Les composés de formule I peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques de l'espèce de Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, les parasites des locaux et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits de formule I définis ci-dessus et notamment les produits de formule I des exemples 1, 2, 3 et 14. L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis cidessus. Ces compositions sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique ou de l'industrie vétérinaire ou de L'industrie des produits destinés à la nutrition animale. Dans ces compositions destinées à l'usage agricole et à l'usage dans les locaux, la ou les matières actives peuvent-être additionnées éventuel- lement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. 6 2642421 Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhi- cule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydro- carbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible. Les compositions insecticides selon l'invention contiennent de préférence de 0,005 % à 10 % en poids de matière active. Selon un mode opératoire avantageux, pour un usage dans les locaux, les compositions selon l'invention sont utilisées sous forme de compo- sitions fumigantes. Les compositions selon l'invention peuvent alors être avantageusement constituées, pour la partie non active, d'un serpentin insecticide Cou coil) combustible, ou encore d'un substrat fibreux incombustible. Dans ce dernier cas, le fumigant obtenu après incorporation de la matière active est placé sur un appareil chauffant tel qu'un émanateur électrique. Dans le cas o l'on utilise un serpentin insecticide, le support inerte peut être, par exemple, composé de marc de pyrèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles Machilus Thumbergii), poudre de tige de pyrèthre, poudre de feuille de cèdre, poudre de bois (telle que de la sciure de pin) amidon et poudre de coque de noix de coco. La dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 1 % en poids. Dans le cas o l'on utilise un support fibreux incombustible, la dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 95 X en poids. Les compositions selon l'invention pour un usage dans les locaux peu- vent aussi être obtenues en préparant une huile pulvérisable à base de principe actif, cette huile imbibant la mèche d'une lampe et étant alors soumise à la combustion. La concentration du principe actif incorporé à l'huile est, de pré- férence, de 0,03 à 95 % en poids. Les compositions insecticides selon l'invention, comme les compo- sitions acaricides et nématicides, peuvent être additionnées éventuel- lement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouil- lables, pour pulvérisation foliaire, contenant de I à 80 % en poids de principe actif ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 7 2642421 500 g/L de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudragesfoliaires contenant de 0,05 à 3 % de matière active. Pour L'usage nématicide, on utilise de préférence des Liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes classiques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8-trioxadodécyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo /2,2-1/ 5- heptène-2,3-dicarboximide, ou le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthylacétal (ou tropitat). Les composés de formule I présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet les produits de formule I, pour lutter notamment contre les affections créées par les tiques et les gales chez l'homme et l'animal. Les produits de l'invention sont notamment utilisés pour lutter contre les poux à titre préventif ou curatif et pour lutter contre la gale. Les produits de l'invention peuvent être administrés par voie externe, par vaporisation, par shampooing, par bain ou badigeonnage. Les produits de l'invention à usage vétérinaire peuvent être également administrés par badigeonnage de l'épine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". On peut indiquer également que les produits de l'invention peuvent être utilisés comme biocides ou comme régulateurs de croissance. L'invention a également pour objet les associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part un au moins des composés de formule générale I, et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoides choisis dans le groupe constitué par les esters d'alléthrolone, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcools 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3- phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcools 5- benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3tétrahydrothio- phénylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, par les esters d'alcool 3- phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, par les esters d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques d'acides 2,2-diméthyl 3- (2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, par les esters d'alcools 3- 8 2642421 phénoxy benzyLique des acides 2-parachLorophényl 2-isopropyL acétiques, par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6tétrahydrophtalimidométhylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools aLpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3- (1,2,2,2-tétrahaloéthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles de même que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoldes ci-dessus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la Limiter. Exemple 1: [1R,rlalpha,3alpha]] 2,2-diméthyt 3-(2-bromo éthényl) cyclopropane carboxyLate de 2,3,4,5,6 penta fLuorophényt méthyLe. On introduit à 0u 5cC une solution renfermant 1,55 g de dicyclohexyl- carbodiimide, 0,1 g de 4 diméthyl amino pyridine et 10 cm3 de chlorure de méthylène dans une solution renfermant 1,5 g d'acide [1R,Elalpha,3alpha (Z)]] 2,2-diméthyl 3(2-bromoéthényl) cyclopropane carboxylique, 1,6 g d'alcool 2,3,4,5,6 pentafluorophényl méthylique et 60 cm3 de chlorure de méthylène. On maintient le mélange réactionnel pendant 1/4 heure à OmC puis i heure à 20cC. On filtre, concentre et chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant par le mélange hexane, éther isopropylique 955. On sèche et obtient le produit recherché. alphaD= +43u + 2n5 (c=0,5 % CHCl3). Préparation I: Acide 1Rcis 2,2-diméthyl 3-E2-bromo (Z)-éthényl] cyclopropane carboxylique et isomère E correspondant. Stade A ester terbutylique On ajoute 36 g d'hydrure de tributylétain dans une solution renfermant 21,2 g de 1Rcis 2,2-diméthyl 3(2-dibromo éthényl) cyclopropane carboxylate de terbutyl et 30 cm3 de benzène. On agite à 5OuC pendant I heure 30 et 16 heures à 20nC. On éLimine le benzène. On chromatographie le résidu obtenu sur silice en éluant par le mélange hexane, éther isopropylique 95-5. On obtient 7,38 g de produit recherché F carboxylique et isomère E correspondant. Le produit Z a été préparé par hydrolyse de l'ester terbutylique correspondant. Le produit E a été préparé par hydrolyse de l'ester terbutylique correspondant. 9 2642421 Exempte 2: C1Rl1aLpha,3atpha(Z)33 2,2-dimothyL 3(2-bromoéth&nyl) cyctopropane carboxytate de 2,3,5,6 t&trafluoro phényt m&thyLe. aLphaD= +42=5 + 2=5 (c=0,5 % CHCL3). Exempte 3: ú1RElaLpha,3alpha(Z)3] 2,2-diméthyt 3(2-bromo&thényL) cyctopropane carboxytate de 4-méthyt 2,3,5,6 têtrafluoro phényt méthyle. aLphaD= +40D + 2n5 (c=0,5 % CHCL3). Exempte 4: 1lRúlaLpha,3alpha(Z)I] 2,2-diméthyt 3(2-bromo&thênyL) cyclopropane carboxytate de 4-méthoxy 2,35S,6 têtrafluoro ph&nyt m&thyLe. aLphaD= +38= 1 2=5 (c=0,55 % CHCL3). Exemple 5: ClRClatpha,3alpha(E)]] 2,2-dim&thyt 3C2-bromo&thényL) cyctopropane carboxytate de 2,3,4,5,6 pentafluoro phényL méthyle. alphaD= -430 + 2n5 (c=0,5 % CHCL3). Exempte 6: l1Rúlalpha,3aLpha(E]l 2,2-diméthyL 3(2-bromoéthényt) cyclopropane carboxytate de 4-méthoxy 2,3,5,6 têtrafluoro phényL méthyle. alphaD= -52n5 + 1=5 (c=0,95 % CHCL3). Exemple 7: ú1RElatpha,3aLpha(El]] 3(C2-bromoêthényt) 2,2-diméthyL cyclopropane carboxytate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényt méthyle. alphaD= -48u5 + 1u5 (c=1 % CHCl3). Exempte 8 à 12: Les exemples suivants ont été préparés à partir des acides correspondants dont la préparation est donnée ci-après (préparation II), et des alcools correspondants en suivant le mode opératoire de L'exemple 1. Exempté 8: ú1RElaLpha,3béta(Z)]] 3(2- bromoéthényt) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxytate de 2,3,4,5,6 pentaftuoro phényt méthyle. alphaD= -48= + 2n5 (c=0,5 % CHCI3). Exempte 9: úlRElalpha,3bétaóZ)]] 3(2-bromoéthényl) 2,2-diméthylt cyctopropane carboxytate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényt méthyLe. alphaD= -48= + 2n5 (c=0,5 % CHCL3). Exempte 10: ElRú1aLpha,3bétaCE)]] 3(2-bromoéthényL) 2,2-diméthyt cyctopropane carboxytate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényL méthyle. alphaD= +27= + 2n (c=0,55 % CHCL3). ExempLe 11: úlRElatpha,3bétaCE)]] 3C2-bromoéthényt) 2,2-diméthyL cyclopropane carboxytate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafluoro phényt méthyle.- alphaD= +25D + 2m (c=0,5 % CHCL3). ExempLe 12: úlRl1atpha,3bêtaCE)I] 3(2-bromoéthényl) 2,2-diméthyt cyclopropane carboxyLate de 2,3,4,5,6 pentafluoro phényt méthyLe. alphaD= +27n5 + 2n5 (c=0,5 % CHCL3). Préparation II: Acide 1RCElalpha,3béta(E)2J 3(2-bromoéthényl) 2,2diméthyl cyclopropane carboxylique et isomére Z correspondant. - 2642421 Stade A ElRElaLpha,3béta(E)]] 3(2-bromo éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle. On introduit 34 ml d'hydrure de tributylétain dans une solution renfermant 21,8 g de 1R(lalpha,3béta) 3(2,2-dibromoéthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle et 45 ml de toluene. On chauffe à 50mC pendant 2 heures 30 minutes. On laisse revenir la température à 20UC. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant par le méLange hexane- -Acétate d'éthyle (95-05). On isole le produit obtenu que l'on chromato- graphie à nouveau. On obtient 5,9 d'isomère E et 6,8 g d'isomère Z. Spectre RMN: Isomère E Isomère Z CH3 géminés 1,22 (s) 1,19; 1,29 H en 3 du cyclopropane 1,97 (dd,J=5,5 et 9) 2,28 (m) H en 1 du groupe éthényle 5, 91 (dd,J=9 et 13,5) 5,84 (dd,J=7 et 8) H en 2 du groupe éthényle 6,15 (d, J=13,5) 6,26 (dd,J=7 et 1) H du tert-butyle 1,45 (s) 1,46 (s) H en 1 du cyclopropane 1,53 (d,J=13,5) 1,53 (d,J=5,5) Acide ElRElalpha,3béta(E)]) 3(2-bromo éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique. Le produit a été Qbtenu par clivage de l'ester correspondant. Spectre RMJ CDCl: H des CH3 géminés 1,2 et 1,29 ppm H en 1 du cyclopropane 1,61 (d,J=5) H en 3 du cyclopropane 2,09 (dd) H en 1 du radical éthényl 5,91 (dd,J--13,5 et 8,5) H en 2 du radical éthényl 6,19 (d,J=13,5) Acide [1RElalpha,3béta(Z)]] 3(2-bromo éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique. Le produit a été obtenu par clivage de l'ester correspondant F=62=C. Les produits des exemples 13 à 17 ont été préparés à partir des acides préparés comme indiqué à la préparation 3, et des alcoots correspondants en suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1. Exemple 13: [lR[lalpha,3alpha(Z)]I 2,2-diméthyt 3(2-chloro éthényl) cyctopropane carboxylate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafluoro phényt méthyle. alphaD= +36c + 1=5 (c=1 % CHCL3). Exemple 14: ú1RElalpha,3alpha(Z)JJ 2,2-diméthyt 3(2-chtoro éthényt) cyclopropane carboxylate de 2,3,5,6 têtrafLuoro phényl méthyle. alphaD= +44n + 2m (c=0,5 X CHCI3). Exempte 15: [1Rl1alpha,3aLpha(Z)I] 2,2-diméthyl 3(2-chloro éthényL) cyclopropane carboxytate de 4-méthyt 2,3,5,6 tètrafluoro phénylt méthyLe. alphaD= +42=5 + 2=5 (c=0,5 % CHCL3). Exemple 16: E[lRlalpha,3alpha(Z)I] 2,2-diméthyt 3(2-chloro éthényL) cycLopropane carboxylate de 2,3,4.5.6 pentafluoro phényL méthyle. alphaD= +42= + 2=5 (c=0,5 % CHCL3). Exemple 17: úlRElalpha,3aLpha(E)J) 3(2-chloro éthényL) 2,2-diméthyL cyclopropane carboxylate de 2,3,4,5,6 pentafLuoro phénytl méthyle. alphaD= -45n + 2= (c=0,5 % CHCl3). Préparation 3: Acide 1RC1 a lpha,3alpha(Z)]] Z,2-diméthyl 3(2-chloro éthényl) cyclopropane carboxylique. On introduit 49,8 g de chlorure de chLorométhyl triphényl phosphonium, dans une suspension renfermant de 15 g de Lactone de l'acide 1R,cis 2,2- diméthyl (dihydroxy méthyl) cyclopropane carboxylique et 150 cm3 de tétrahydrofuran. On maintient la suspension obtenue pendant 1/2 heure à OnC. On la refroidit à -65=C et introduit une solution renfermant 30 g de terbutylate de potassium et 300 cm3 de tétrahydrofuran. On agite pendant 1 heure à -65mC et laisse remonter la température jusqu'à 15mC. On obtient une solution que l'on verse sur une solution aqueuse glacée de phosphate acide de sodium, extrait à l'éther isopropylique, lave à l'eau, sèche, filtre et concentre. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant par le mélange hexane, acétate d'éthyle, acide acétique 7-3-0,1. On élimine le solvant, reprend au toluene pour éliminer l'acide acétique. On sèche et obtient le produit recherché. RMN CDCli CH3 géminés 1,28 ppm H en 1 du cyclopropane 1,83 (d,J)=8,5 ppm H en 3 du cycLopropane 2,33 (dd,J)=8,5 et 8 ppm H en 1 et 2 du radical éthényle 6,09 à 6,3. Acide ElRElalpha,3alpha(E)3] 2,2-diméthyl 3(2-chloro éthényl) cyclopropane carboxylique. Le produit a été préparé selon le schéma: O=C A * 3PCH ci Ci EtB CO tB.C02t2 nBuli H NL2 1 TEH C1i\ 1 hydrolyse (+ isomère Z) \C=C C02E H / '/.- 12 2642421 Les produits des exempLes 18 à 24 ont été préparés à partir des acides correspondants préparés selon la préparation 4 et des alcools correspondants, en suivant le mode opératoire de L'exempLe 1. Exemple 18: [1RElalpha,3bétaCE)]] 3(2-chloro éthényL) 2,2-diméthyl cycLopropane carboxylate de 2,3,4,5,6 pentafLuoro phényL méthyle. aLphaD= +43n5 + 2=5 (c=0,4 X CHCL3). Exemple 19: ú1RElalpha,3bétaCE)I] 3(2-chloro éthényL) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxyLate de 2,3,5,6 tétrafLuoro phényL méthyLe. alphaD= +170 + 1 (c=1 Z CHCL3). ExempLe 20: ClRElalpha,3béta(E)23 3(2-chLoro éthényt) 2,2-diméthyL cycLopropane carboxylate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafluoro phényL méthyle. alphaD= +8n5 + 2n (c=0,6 Z CHCL3). ExempLe 21: 11Rú1aLpha,3bétaCZ)f] 3(2-chloro éthényO) 2,2-diméthyl cycLopropane carboxyLate de 2,3,4,5,6 pentafLuoro phényL méthyLe. alphaD= -26= + 2n (c=0,5 % CHCl3). ExempLe 22: [lRElalpha,3bêta(Z)]J 3(2-chtoro éthényL) 2,2-diméthyl * cycLopropane carboxyLate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényL méthyLe. alphaD= -33u5 + 2= (c=0,5 % CHCL3). Exemple 23: ElRElalpha,3béta(Z)X] 3(2-chloro éthényL) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafluoro phényL méthyle. alphaD= -440 + 2= (c=0,7 % CHCL3). Préparation 4: Acide ElRElalpha,3béta(E)]] 3(2-chloro éthényl) 2,2diméthyL cyclopropane carboxylique et isomère Z correspondant. Stade A ElRtlalpha,3béta(E)] 3(2-chLoro éthényl) 2,2-diméthyL cycLopropane carboxylate de (1,1-diméthyl) éthyle et isomère Z correspondant. Le produit a été obtenu à partir du mélange E + Z correspondant décrit dans le brevet français 2 185 612 par chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther éthylique 97,3. RMN (CDCl3 ppm) Isomère (E): H des méthyles 1,16-1,22 H du tert-butyl 1, 45 ppm H du carbone en 1 du cyclopropane 1,50 (d,J=5,5) H du carbone en 3 du cyclopropane 1,96 (dd,J=5,5 et 9) H du carbone en 1 du radical éthényl 5,66 (dd,J=9 et 13) H du carbone en 2 du radical éthényl 6,06 (d,J=13). Isomère (Z): 13 2642421 H des méthyLes 1,2-1,35 H du tert-butyle 1,45 H du carbone en 1 du cyclopropane 1,55-1,65 H du carbone en 3 du cyclopropane 2,23 à 2,65 H du carbone en I1 du radical éthényLe 5,4 à 5,63 H du carbone en 2 du radical éthényle 6,1 à 6,25 Stade B: Acide El[RlaLpha,3béta(E)fl 3(2-chloro éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et isomère Z correspondant. a) On maintient pendant 1 heure 30 au reflux, un mélange renfermant 3 g de produit préparé au Stade A isomère E, 30 cm3 de toluène et 0,15 g d'APTS. On laisse revenir à la température ambiante, concentre, dilue au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et concentre. On obtient 2,05 g de produit recherché. b) En opérant comme ci-dessus à partir du produit de départ Z correspondant, on obtient le produit recherché F 50=C. Les produits des exemples 24 à 26 ont été préparés à partir de l'acide préparé ci-après dans la préparation 5 et des alcools correspondants en suivant le mode opératoire de L'exemple 1. ExempLe 24: [1R(lalpha,3alphaCE+Z))] 2,2-diréthyL 3(2-fLuoro éthényt) cyclopropane carboxylate de 2,3,4,5,6 pentafluoro phényL méthyLe. F 30uC. ExempLe 25: ú1R(lalpha,3aLpha(E+Z))] 2,2-diméthyL 3(2-fLuoro éthényL) cyctopropane carboxyLate de 2,3,5,6 têtrafluoro phényl méthyle. alphaD= O (c= CHCI3). ExempLe 26: [1R(laLpha,3alpha(E+Z))] 2,2-diméthyL 3(2-fLuoro éthényl) cyclopropane carboxyLate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafluorophényl méthyle. alphaD= -6= + 1= (c=1 X CHCl3). Préparation 5: Acide [1R(lalpha,3alpha(E+Z))] 2,2-diméthyl 3(2-fluoro éthényl) cyclopropane carboxylique. Stade A: E1R(lalpha,3aLpha(R))] 2,2-diméthyl 3(1-hydroxy 2,2-dibromo 2fluoro éthyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle. Le produit a été préparé selon le procédé décrit pour le procédé correspondant en série 1R(lalpha,3béta). Spectre RMN CDCl3 ppm gem méthyle 1,21; 1,28 H en I 1,70 (d,J=8,5) OH 3, 61 (d,J=5) 14 2642421 OH H du carbone en 1 de -CH- 4,33 ddd,J=5,8 et 9,5. Stade B: [1R(laLpha,3alpha(E+Z))] Z,2-diméthyl 3(2-fluoro éthényl) cyclopropane carboxylate de terbutyle. Le produit a été préparé selon le procédé décrit pour le produit correspondant en série 1R(lalpha,3béta). Spectre IR dans CHCl3 -- à 1712 cm1 -C=C à 1668 cm-1 CH3 de tbu à 1368 cm1 Acide E1R(lalpha,3alpha(E+Z))] 2,2-diméthyl 3C2-fluoro -éthényl) cyclopropane carboxylique. Le produit a été préparé par clivage de l'ester terbutylique correspondant. Spectre IR 0 1734 cm1 C 1698 cm1 C=C à 1670 cm-1 Les produits des exemples 27 à 29 ont été préparés selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1, à partir de l'acide préparé selon la préparation 6, et des alcools correspondants. ExempLe 27: E1R(laLpha,3bétaCE+Z))] 2,2-diméthyL 3(2-fLuoro éthényl) cycLopropane carboxyltate de 2,3,4,5,6 pentafLuoro phényl méthyle. aLphaD= -21=5 + 1 (c=1 X CHCl3). ExempLe 28: ú1R(lalpha,3bétaCE+Z))] 2,2-diméthyt 3(2-fLuoro éthénytl) cycLopropane carboxyLate de 4-méthoxy 2,3,5,6 tétrafLuorophényt méthyle. alphaD= -Z0=5 + 2n (c=0,5 % CHCI3). Exempte 29: [1R(laLpha,3béta(E+Z))] 2,2-dimethyL 3(2-fLuoro éthényL) cycLopropane carboxylate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényl méthyle. alphaD= -22=5 + 1 (c=1 % CHCl3). Préparation 6: Acide [1R(lalpha,3béta(E+Z))] 2,2-diméthyl 3(2-fluoro éthényl) cyclopropane carboxylique. Stade A: E[1R(lalpha,3béta(R+S))] 2,2-diméthyl 3(1-hydroxy 2,2-dibromo 2fluoro éthyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle. On ajoute à OmC, 2 ml de fluoro dibromo méthane dans une solution 2642421 renfermant 4,7 g de 1R(lalpha,3béta) 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane carboxyLate de terbutyLe et 50 ml de tétrahydrofuran. On refroidit le mélange réactionnel à -65uC et ajoute goutte à goutte en 45 minutes 2,8 g de terbutylate de potassium en solution dans 20 ml de têtra- hydrofuranne. On agite pendant 40 minutes à -65nC le milieu réactionnel. On verse le milieu réactionnel sur 100 ml de phosphate acide de sodium. On extrait à l'acétate d'éthyle, on sèche et concentre. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane acétate d'éthyle 8-2 F 110:C. Stade B: ú1R(lalpha,3béta(E+Z))] 2,2-diméthyl 3(2-fluoro éthényl) cyclopropane carboxylate de terbutyle. On mélange sous pression d'azote, 6,1 g de produit préparé au Stade A dans une solution renfermant 40 ml d'acide acétique et 4 ml d'eau. On ajoute à 10DC, 4 g de zinc en poudre. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 2 heures. On ajoute 300 ml d'éther isopropylique et filtre. On lave à l'eau. On sèche et concentre. On obtient 4 g de produit brut que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane acétate d'éthyle 9-1. On isole 2,4 g d'ester E + Z que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Stade C: Acide E1R(lalpha,3béta(E+Z))] 2,2-diméthyl 3(2-fluoro éthényl) cyclopropane carboxylique. On ajoute 150 mg d'acide paratoluène sulfonique dans une solution renfermant 2,39 g de produit obtenu au Stade B et 30 ml de toluène. On chauffe Le milieu réactionnel au reflux pendant 3 heures. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant par le mélange hexane acétated'éthyle (1-1). On obtient 1,5 g de produit recherché. Spectre RMN CDCl_ Isomère (Z) Isomère (E) CH3gem 1,18 (s) 1,16 (s) 1,32 (s) 1,29 (s) H en 1 et en 3 1,53 (d,J=5,5) 1,47 (d,J=5,5) 2,36 (dd,J=5,5 et 9) 1,94 (dd,J=5,5 et 8,5) 4,53 Cddd,J=41,9 et 5) H CH 5,22 (ddd,J18,11 et 8,5) H 6,58 (dd,J=84 et 5) 6,64 (dd,J=84 et 11) F H Le produit de l'exemple 30 a été préparé à partir de mélange d'isomères E + Z de l'acide obtenu à la préparation 3 (isomère Z majoritaire) avec l'alcool correspondant en utilisant le mode opératoire de l'exemple 1. 16 2642421 Exempte 30: 1R:laLpha, 3aLpha (E + Z)M 2,2-dimëthyL 3-(2-chtoroéthényt) cycLopropane carboxyLate de 1-(2-propynyL)2,3,5,6tétrafLuorophényLméthyLe. Spectre IR (CHCL3) C=O: 172-8 cm-1 -C=C-: 1628 cm-1 aromatique: 1494 cm-1 -C-CH: 3308 F Spectre RMN (CDCLz) 250 MHz): Isomère Z: fyLpoyecs 1,83 (d) = 8,5 Hz H1 ycprpylc 2,28 (dd) =8,5 et 8 Hz: H3 ( 6; 6,12 à 6,18 Isomère E: 1,73 (d) = 8 Hz: H1 cyclopropyle cis 1,84 H3 H (6,06 (d) = 13, 5 Hz CH=CH 624 (dd) = 13,5 et 10 Hz Isomères E et Z: 1,26 - 1,27 CH3 géminés 1,28 HC-C- 2,07 (t) = 3 Hz C=C-CH2: 3,64 (m) -C-0-CH2): 5,20 (m) 0 / En opérant comme pour les exemples 8 à 12 à partir de l'acide obtenu à la préparation 2 et avec l'alcool correspondant, on a obtenu le produit de l'exempLe 31. ExempLe 31: C1R (1aLpha, 3béta) (Z))] 3-(2-bromoéthényl) 2,2-diméthyl cycLopropane carboxyLate de 4-méthoxy 2,3,5,6-tétrafLuorophénytLm&thyLe. [aLpha]D = -37,5= + 2n Cc = 0,5% CHCL3). ExempLe 32: Préparation d'un concentré soLuble On effectue un méLange homogène de: Produit de L'exempLe 1: 0,25 g 17 2642421 Butoxyde pipéronyle: 1,00 g Tween 80 -: 0,25 g Topanol A: 0,1 g Eau: 98,4 g ExempLe 33: Préparation d'un concentré émulsifiable On mélange intimement: Produit de l'exemple 2: 0,015 g Butoxyde de pipéronyle: 0,5 g Topanol A: 0,1 g Tween 80: 3,5 g Xylène: 95,885 g Exempte 34: Préparation d'un concentré émuLsifiable On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 3: 1,5 g Tween 80: 20,00 g Topanol A: 0,1 g Xylène: 78,4 g Exemple 35: Préparation d'une composition fumigène On mélange d'une façon homogène: Produit de l'exemple 14: 0,25 g Poudre de tabu: 25,00 g Poudre de feuille de cèdre: 40,00 g Poudre de bois de pin: 33,75 g Vert brillant: 0,5 g p-Nitrophénol: 0,5 g ETUDE BIOLOGIQUE A. Activité sur DIABROTICA Les insectes tests sont des larves de dernier stade de Diabrotica. On traite une rondelle de papier filtre de 9 cm de diamètre, déposée au fond d'une boite de Pétri, à l'aide de 2 cm3 de solution acétonique. Apres séchage on dépose 10 larves par dose et on effectue le contr8le de mortalité 24 heures après le traitement. On détermine la dose létale 100 (DL 100) exprimée en mg/litre. Les résultats obtenus sont les-suivants: Exemple 1: 2,5 Exemple 2: 2,5 Exemple 3: 1,2 Exemple 4: 5 Exemple 5: 5 Exemple 13: 5 18 2642421 Exempte 14: 1,2 Exempte 15: 1,2 Exemple 16: 1,2 Exempte 17: 1,2 Exemple 18: 5 Exemple 24: 1,2 Exempte 25: 2,5 Exemple 30: 0,6 B. Etude de L'effet d'abattage sur mouche domestique Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe à La concentration de 0,25 g/l en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5 %) et d'Isopar L (soLvant pétrolier) (quantité de solvant utilisée 2 mL en une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habitueLLes. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant Composés KT50 en mn Concentration l l I en g/l j Exemple 1 2,5 1 Exemple 2 2,5 1 Exemple 5 2,2 1 Exemple 6 3 1 Exemple 13 2,3 1 Exemple 16 2,9 1 Exemple 17 9,1 0,1 Exemple 24 7,6 0,1 Exemple 25 7,8 0,1 Exemple 30 5 0,1 I l I. I 19 2642421 REVENDICATIONS 1) Sous toutes les formes stéréoisomères possibles, ainsi que les mélanges de ces stéréoisomères les composés de formule CI): x z, F H C= ci C02 CH-y (I) dans lesquels: - X représente un atome d'halogène; - Z représente un atome d'hydrogène, un radical CH3, C=N ou C---CH; - n représente un nombre entier pouvant varier de 1 à 5; - m représente le nombre 5-n; - Y représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical CH2 CEN, un radical hydroxy, un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un 0 radical nitrile, un radical C-0-alkyle, C-alkyle, (CH2)m' 0-alkyle, (CH2) m' S alkyle, óCH2)m' N-(alkyle)2, dans lequel m' représente le nombre 0,1, 2,3 ou 4 et renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone un radical Si (alkyle) 3, alkyle représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical 0-aryle ou -(CH2)m'-aryle, aryle représentant un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, le ou les substituants Y identiques ou différents, pouvant être en position quelconque sur le noyau phényle. 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 répondant à la formule (IA): F F x C= t CO- CH Y (IA) H F F dans lesquels X, Z et Y conserve la même signification que dans la revendication 1. 3) Les composés de formuLe (IA) tels que définis à La revendication 2 dans Lesquels: - Y représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxy un radical aLkyle Linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé éventueLLement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical nitriLe, un radical (CH2)m' 0-aLkyle, (CH2)m' S aLkyLe, CCH2) m' N-(aLkyLe)2, dans LequeL m' représente Le nombre 0,1,2,3 ou 4 et renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone un radical Si (aLkyLe)3, aLkyLe représente un radical aLkyle Linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventueLLement substitué renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical 0-aryLe ou -(CH2)m'-aryLe, aryle représentant un radical aryLe renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone. 4) Les composés de formule (I) ou (IA) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans LesqueLs Z représente un atome d'hydrogène. ) Les composés de formule (I) ou (IA) teLs que définis à L'une quelconque des revendications 1 à 4 dans LesqueLs X représente un atome de chLore ou de brome. 6) Les composés de formule (I) ou (IA) teLs que définis à L'une quelconque des revendications I à 5 dans Lesquels Y représente un atome d'hydrogène. 7) Les composés de formuLe (I) ou (IA) teLs que définis à L'une quelconque des revendications 1 à 5 dans lesquels Y représente un atome de fluor. 8) Les composés de formuLe (I) ou CIA) teLs que définis à l'une quelconque des revendications I à 5 dans lesquels Y représente un radical alkyLe Linéaire renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone. 9) Les composés de formule (I) ou (IA) tels que définis à la revendication 8 dans Lesquelles Y représente un radical méthyle. ) Les composés de formule CI) ou (IA) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans lesquelles la copule cyclopropanique est de structure 1R cis. 11) Les composés de formule (IA) définis à la revendication 2 dont les noms suivent: - le ElRElalpha,3alpha(Z)]] 2,2-diméthyl 3(2-chloro éthényl) cyclopropane carboxylate de 2,3,5,6 tétrafluoro phényl méthyle; - le [lR[laLpha,3alpha(Z)]] 2,2-diméthyl 3(2-bromo éthényl) cyclopropane carboxylate de 2,3,4,5,6 pentafluoro phényl méthyle; - le El[RlaLpha, 3alpha(Z)]] 2,2-diméthyl 3(2-bromo éthényl) cyclopropane carboxylate de 2, 3,5,6 tétrafluoro phényl méthyle; - le ElRElaLpha,3alpha(Z)]] 2,2diméthyl 3(2-bromo éthényl) cyclopropane carboxylate de 4-méthyl 2,3,5,6 tétrafluoro phényl méthyle. 12) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications I à 10 caractérisé en ce que l'on soumet 21 2642421 en présence d'un agent d'estérification un acide de formule: X C =cHC02( x---C ca -l CO2H óxz) dans Laquelle X conserve sa signification précédente à l'action d'un alcool de formule: z F(n) H oc) (III) (m) dans Laquelle Y, Z, n et m conservent Leur signification précédente pour obtenir Le composé de formule (I) correspondant. 13) Les compositions destinées à la lutte contre Les parasites des végétaux, Les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini à l'une quelconque des revendications 1 à 11. 14) Les compositions insecticides, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini à l'une quelconque des revendications 1 à 11. 15) Les compositions insecticides définies à la revendication 14 caractérisées en ce qu'elles sont destinées à la lutte contre DIABROTICA et les autres parasites du sol. 16) Les compositions acaricides, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini.à L'une quelconque des revendications 1 à 11. 17/ Compositions douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part, un au moins des composés de formule générale (I) et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoides choisis dans le groupe constitué par les esters d'alltéthrolone, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool -benzyl 3-furyL méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyLiques des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcool 5-benzyl 3-furyL méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3- tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichLorovinyl) cyclopropane-1- carboxyliques, par les esters d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques d'acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxyLiques, par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique des acides 2-parachtorophényl 2- isopropyl acétiques, par les esters d'aLLéthroLone, d'alcool 3,4,5,6- tétrahydrophtalimidométhylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcool alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(-1,2,2,2-tétrahaloéthyl) cyclopropane-1- carboxyliques, dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés I peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisombres possibles de même que les copules acides et aLcools des esters pyréthrinoldes ci-dessus. 18) A titre de produits intermédiaires nouveaux, les composés de formule (II) tels que définis à la revendication 12 dans lesquels X ou bien représente un atome de brome ou de fluor, ou bien représente un atome de chlore lorsque la copule cyclopropanique est de structure 1Rcis. 19) Le produit défini à la revendication 1 dont le nom suit: - le ElIR 1alpha, 3alpha (E + Z)D] 2,2-diméthyl 3-(2-chloroéthényl) cyclopropane carboxylate de 4-(2-propynyl) 2,3,5,6tétrafluorophénylméthyle.