FR 2645148 A1 19901005 FR 8904298 A 19890331 Compositions pharmaceutiques et cosmétiques contenant des dérivés hydrophiles du beuzylidène camphre et nouveaux dérivés sulfonés hydrophiles du benzylidène camphre. La présente invention a pour objet des compositions cosmétiques à usage quotidien ou antisolaire et des compositions pharmaceutiques pour le traitement des inflammations et allergies cutanées contenant des dérivés hydrophiles du benzylidène camphre ainsi que de nouveaux dérivés sulfonés hydrophiles du benzylidène camphre. Il est bien connu que la peau est sensible aux radiations solaires qui peuvent provoquer un banal coup de soleil ou érythème mais aussi des br lures plus ou moins accentuées. Cependant, les radiations solaires ont également d'autres effets néfastes tels qu'une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. On peut mime aussi observer parfois des dermatoses. Il est également souhaitable d'assurer aux cheveux une bonne protection contre la dégradation photochimique afin d'éviter un changement de nuance, une décoloration ou une dégradation des propriétés mécaniques. On sait par ailleurs que les constituants entrant dans les préparations cosmétiques ne possedent pas toujours une stabilité suffisante à la lumière et se dégradent sous l'action des radiations lumineuses. Il est bien connu que la partie la plus dangereuse du rayon- nement solaire est constituée par les radiations ultraviolettes de 2645 1 48 longueurs d'onde inférieures à 400 nm. On sait aussi que, de par l'existence de la couche d'ozone de l'atmosphère terrestre qui absorbe une partie du rayonnement solaire, la limite inférieure du rayonnement ultraviolet atteignant la surface de la terre se situe aux environs de 280 nm. Par conséquent, il parait souhaitable de disposer de composés susceptibles d'absorber les radiations ultraviolettes dans une large bande de longueurs d'onde allant de 280 à 400 nm, c'est-à-dire aussi bien les rayons UV-B de longueurs d'onde comprises entre 280 et 320 nm jouant un r8le prépondérant dans la production de l'érythème solaire, que les rayons UV-A de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm provoquant le brunissement de la peau, mais aussi son vieillissement et favorisant le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifiant cette réaction chez certains sujets ou pouvant même être à l'origine de réactions phototoxiques ou photo- allergiques. Au cours de ses recherches, la demanderesse vient de découvrir que les dérivés hydroDhiles du benzylidène camphre ayant la formule suivante: R R1 R H03S 2645 1 48 d'excellentes propriétés anti-oxydantes vis-à-vis de la peroxydation des lipides polyinsaturés et également vis-à-vis des substances susceptibles de subir des réactions d'oxydation thermo- ou photo- induites (telles que des protéines, des sucres, des pigments, des vitamines, des polymères...). Or, on sait que la peroxydation des lipides implique la formation de radicaux libres intermédiaires qui endommagent les membranes cellulaires se composant, entre autres, de phospholipides et sont responsables notamment des phénomènes de vieillissement de la peau (A.L TAPPEL dans "Federation Proceedings" Vol. 32, No 8, Août 1973). Il est donc extrêmement intéressant de disposer de composés présentant à la fois des propriétés filtrantes dans une large bande et des propriétés anti-oxydantes potentialisant l'effet filtre. De tels composés peuvent permettre par exemple de mieux lutter contre le vieillissement prématuré de la peau dû à la peroxydation des lipides cutanés. De tels composés peuvent aussi permettre d'assurer une meilleure conservation des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques se présentant sous forme d'émulsions ou de lotions oléoalcooliques qui comportent une phase grasse, en évitant le rancissement des lipides insaturés qui y sont contenus et qui peuvent Ztre d'origine animale comme la lanoline, la cétine (blanc de baleine), la cire d'abeille, le penrhydrosqualène, l'huile de tortue, ou végétale comme l'huile d'olive, l'huile de ricin, l'huile de mais, l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de karité, l'huile de tournesol, l'huile de soja, l'huile d'arachide, les huiles de coprah ou de salmiste, des acides gras essentiels comme la vitamine F et certaines huiles essentielles présentes dans les parfums comme l'huile de citron ou de lavande. Ils peuvent également permettre d'éviter la dégradation oxydative de composés actifs contenus dans les compositions pharmaceutiques (vitamine A, caroténoldes...) La demanderesse a également découvert de manière surprenante, que les composés de formule (I) ci-dessus pouvaient être 26 4 5 1 4 8 utilisés pour le traitement des inflammations et allergies cutanées. Outre leurs bonnes propriétés filtrantes et anti-oxydantes, les composés (I) présentent un excellent caractère hydrophile ainsi qu'une très bonne stabilité thermique et photochimique. Ces composés présentent également l'avantage de ne pas être toxiques ou irritants et d'avoir une parfaite innocuité vis-à-vis de la peau. Certains des composés de formule (I) ci-dessus sont nouveaux. Il s'agit des dérivés hydrophiles du benzylidàne camphre de formule (I') suivante: R1 / -' R2 (I') HO 3& N R4 dans laquelle R1 à R4 ont les significations indiquées pour la formule (I), sous réserve que lorsque R1 et R4 représentent un atome d'hydrogène et R2 un radical hydroxyle, R3 ne représente pas un radical alcoxy, sous forme d'acides libres ou de sels alcalins ou d'amines. Dans la formule (I'), R1 et R3 peuvent désigner par exemple un radical méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertiobutyle ou 1,1,3,3tétraméthylbutyle ou bien un reste méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy ou octyloxy. Parmi les composés préférés de formule (I'), on peut citer: - l'acide 3',5 '-ditert.-butyl-4' -hydroxy 3-benzylidâne-campho-10- sulfonique, - l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-mdthoxy-3-benzylidêne-campho- 1O-sulfonique, - l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-mgthyl-3-benzylidàne-campho- O10-sulfonique, sous forme d'acides libres ou de sels alcalins ou d'amines. La présente invention a donc pour objet les composés de formule (I') cidessus, sous forme d'acides libres ou de sels alcalins ou d'amines. Les composés de formule (I) ou (I') sont obtenus à partir de l'acide campho-lO-sulfonique synthétique (acide d,l-campho-lO- sulfonique) ou à partir de l'acide campho-lO-sulfonique naturel (acide dcampho-lO-sulfonique) par condensation avec un aldéhyde aromatique de formule (II) selon le schéma réactionnel suivant: R1 Ri R2 +0 5 4 iOBC X R3 g0 5 4 R4 R4 (II) (I) ou (I') Les aldéhydes de formule (II) dans lesquels les substituants R1 à R4 ont les significations mentionnées ci-dessus pour les composes de formule (I) ou (I') sont des composés connus. La condensation de l'aldéhyde (II) sur l'acide campho-10- sulfonique peut être effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium ou le tertiobutylate de potassium, dans un solvant tel que le toluène, le 1,2-diméthoxyéthane ou le 1,2diéthoxyéthane à une température comprise entre -78 C et le point d'ébullition du solvant. La condensation peut également être effectuée en présence d'une base minérale telle qu'un amidure ou un hydrure de métal alcalin, en présence d'un solvant tel que le 1,2-diméthoxygthane, ou un hydroxyde de métal alcalin dans le toluène ou un alcool, à une température comprise entre 0 C et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique comprenant, dans un support cosmétiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (I') ci-dessus, à titre d'agent anti-oxydant et filtrant les rayons UV de longueurs d'onde comprises entre 280 et 380 nm. La composition cosmétique de l'invention peut être utilisée comme composition protectrice de l'épiderme humain ou des cheveux ou comme composition anti-solaire. La présente invention a également pour objet un procéde de protection de la peau et des cheveux naturels ou sensibilisés vis-à- 2645 148 vis du rayonnement solaire, consistant à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I') contenu dans un support cosmétiquement acceptable. On entend par "cheveux sensibilisés" des cheveux ayant subi un traitement de permanente, de coloration ou de décoloration. L'invention a également pour objet une composition cosmétique colorée ou non colorée, stabilisée à la lumière et à l'oxydation, comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (I') ci-dessus. Lorsqu'elle est utilisée comme composition destinée à protéger l'épiderme humain contre les rayons ultraviolets ou comme composition antisolaire, la composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous les formes les plus diverses habituellement utilisées pour ce type de composition. Elle peut notamment se présenter sous forme de lotions aqueuses, hydroalcooliques ou oléoalcooliques, d'émulsions telles qu'une crème ou un lait, de gels aqueux, hydro- alcooliques ou oléoalcooliques ou être conditionnée en aérosol pour former une mousse ou un spray. Elle peut contenir les adjuvants cosmétiques habituellement utilisés dans ce type de composition tels que des épaississants, des adoucissants, des humectants, des tensio-actifs, des conservateurs, des anti-mousses, des parfums, des huiles, des cires, de la lanoline, des propulseurs, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la peau ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Le composé de formule (I') est présent dans des proportions en poids comprises entre 0,1 et 4% par rapport au poids total de la composition cosmétique protectrice de l'épiderme humain. Comme solvant de solubilisation, on peut utiliser outre l'eau, un monoalcool ou un polyol inférieur ou leurs mélanges. Les mono- alcools ou polyols plus particulièrement préférés sont l'éthanol, l'isopropanol, le propylèneglycol, la glycérine et le sorbitol. Une forme de réalisation de l'invention est une émulsion sous forme de crème ou de lait protecteurs comprenant en plus du composé de formule (V') , des alcools gras, des esters d'acides gras et notamment des triglycérides d'acides gras, des acides gras, de la lanoline, des huiles ou cires naturelles ou synthétiques et des émulsionnants, en présence d'eau. Une autre forme de réalisation est constituée par des lotions aqueuses, hydroalcooliques ou oléoalcooliques; les lotions hydro- alcooliques ou olioalcooliques contiennent un alcool inférieur tel que l'éthanol ou un glycol tel que le propylèneglycol et/ou un polyol tel que la glycérine et de l'eau ou bien des huiles, cires et esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras. La composition cosmétique de l'invention peut également être un gel aqueux, hydroalcoolique ou oléoalcoolique pouvant comprendre de l'eau, un ou plusieurs alcools ou polyols inférieurs tels que l'éthanol, le propylèneglycol ou la glycérine et un épaississant. Les gels oléoalcooliques contiennent en outre une huile ou une cire naturelle ou synthétique. La présente invention vise également les compositions cosméti- ques anti-solaires contenant au moins un composé de formule (I') et pouvant contenir d'autres filtres UV-B et/ou UV-A. Dans ce cas, la quantité de filtre de formule (I') est comprise entre 0,2 et 15% en poids, la quantité totale de filtres présents dans la composition anti-solaire, c'est-à-dire le composé de formule (I') et éventuellement les autres filtres, étant comprise entre 0,5 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition anti- solaire. Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est destinée à protéger des rayons UV les cheveux naturels ou sensibilisés, cette composition peut se présenter sous forme de shampooing, de lotion, gel ou émulsion à rincer, à appliquer avant ou après le shampooing, avant ou après coloration ou décoloration, avant ou après permanente, de lotion ou gel coiffants ou traitants, de lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, de laque pour cheveux, de composition de permanente, de coloration ou décoloration des cheveux. Cette composition peut contenir, outre le composé de l'invention, divers adjuvants utilisés dans ce type de composition, tels que des agents tensio-actifs, des épaississants, des polymères, des adoucissants, 26 45 14 des conservateurs, des stabilisateurs de mousses, des électrolytes, des solvants organiques, des dérivés silicones, des huiles, des cires, des agents anti-gras, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la chevelure ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans le domaine capillaire. Elle contient 0,25 à 4% en poids de composé de formule (I'). La présente invention vise également les compositions cosméti- ques renfermant un constituant sensible à la lumière et/ou à l'oxydation et contenant au moins un composé de formule (I') à titre d'agent de protection contre les rayons ultraviolets et agent anti- oxydant. Ces compositions sont constituées par des compositions capillaires telles que les laques pour cheveux, les lotions de mise en plis éventuellement traitantes ou démêlantes, les shampooings, les shampooings colorants, les compositions tinctoriales pour cheveux, par des produits de maquillage tels que les vernis à ongles, les crèmes et huiles de traitement pour l'épiderme, les fonds de teint, les bâtons de rouge à lèvre, les compositions pour les soins de la peau telles que des huiles ou crèmes pour le bain, ainsi que toute autre composition cosmétique pouvant présenter du fait de ses constituants, des problèmes de stabilité à la lumière et/ou à l'oxydation au cours du stockage. De telles compositions contiennent 0,1 à 4% en poids de composé de formule (I'). L'invention vise également un procédé de protection des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contre les rayons ultra- violets et l'oxydation, consistant à incorporer à ces compositions une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I'). Un autre objet de l'invention est l'utilisation des composés de formule (I') en tant que filtres solaires à large bande absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm. L'invention a également pour objet l'application à titre de produits cosmétiques des composés de formule (I'). Un autre objet de l'invention est l'utilisation en tant qu'agents anti-oxydants des composés de formule (I). L'effet anti-oxydant de ces composés peut être mis en évidence par chimiluminescence d'homogénats cellulaires. Cette technique est basée sur l'émission spontanée de lumière qui résulte de la désactivation radiative des produits de décomposition des lipides peroxydés. L'étude cinétique s'effectue sur des broyats de cervelles de rats, dilués dans un tampon phosphate et est menée parallèlement avec une solution témoin ne contenant pas d'anti-oxydant et des solutions contenant l'anti-oxydant à différentes concentrations variant de 10 à 10-5 molaire. Par référence au témoin, on peut déterminer les concentrations Cx en anti-oxydant permettant l'inhibition de x% de la peroxydation. Comme on l'a indiqué ci-dessus, la demanderesse a en outre découvert au cours de ses recherches, que les composés de formule (I) présentaient une activité pharmacologique intéressante dans le domaine du traitement des inflammations et allergies cutanées. L'invention a donc pour objet le composé de formule (I) pour son utilisation comme médicament. L'invention a également pour objet une composition pharmaceu- tique contenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) à titre d'ingrédient actif, dans un support ou un excipient non toxique. A titre de composés (I) préférés, on peut citer: - l'acide 3',5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène-campho- 10-sulfonique, - l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3-b nzylidène- campho-lO0-sulfonique, - l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène- campho-lO-sulfonique, sous forme d'acides libres ou de sels alcalins ou d'amines. La composition pharmaceutique conforme à l'invention peut être administrée par voie orale ou par voie topique. Pour la voie orale, la composition pharmaceutique peut se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions etc.. Pour la voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention se présente sous forme d'onguent, de crime, de pommade, de solution, de lotion, de gel, spray, suspension, etc. Cette composition médicamenteuse peut contenir des additifs inertes ou pharmacodynamiquement actifs et notamment: des agents hydratants, des antibiotiques, des agents anti-inflammatoires stéroldiens ou non stéroldiens, des caroténoldes, des agents anti- psoriasiques. Cette composition peut également contenir des agents d'améliora- tion de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de la pression osmotique, des agents émulsion- nants, des anesthésiques locaux, des tampons etc. Elle peut aussi être conditionnée sous des formes retard ou à libération progressive connues en elles-mêmes. Le composé de formule (I) conforme à l'invention est présent dans les compositions pharmaceutiques dans des proportions comprises entre 0,01 et 80 % en poids, par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 0,1 et 20 % en poids. Dans l'application thérapeutique, le traitement est déterminé par le médecin et peut varier selon l'âge, le poids et la réponse du patient ainsi que la gravité des symptômes. Lorsque les composés de formule (I) sont administrés par voie orale, le dosage est généralement compris entre 0,1 et 50 mg/kg/jour et de préférence entre 0,2 et 20 mg/kg/jour. La durée du traitement est variable suivant la gravité des sympt8mes et peut s'étaler entre 1 et 25 semaines, de façon continue ou discontinue. Les compositions par voie topique contiennent de préférence de 0,25 % à 4 % en poids de composé de formule (I). Comme support ou excipient de la composition pharmaceutique de l'invention, on peut utiliser tous supports ou excipients convention- nels non toxiques. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. 2645 48 il EXEMPLES DE PREPARATION EXEMPLE 1 Préparation de l'acide 3',5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène- campho-10Q-sulfonique de formule tert.-butyle iOH HO S 103 4X \ tert.butyle On chauffe au reflux pendant 15 minutes une suspension de 3,4 g (0, 015 mole) d'acide d,l-campho-10-sulfonique et 5 g (0,045 mole) de tert.butylate de potassium dans 50 cm de 1,2-diéthoxydthane. On ajoute, sous agitation, 3,5 g (0,015 mole) de 3,5-ditert.-butyl-4- hydroxy benzald&hyde et on maintient au reflux pendant 8 heures. Le mélange réactionnel est versé dans une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium contenant 2 équivalents d'acide chlorhydrique. On extrait au dichlorométhane. Après évaporation du solvant, le résidu est agité pendant 1 heure, au bain marie bouillant, dans une solution d'acide chlorhydrique 6 N. Le précipité est filtré puis redissous dans l'eau chaude. La solution aqueuse est filtrée à chaud. Par concentration de la phase aqueuse, puis traitement par de l'acide chlorhydrique 12 N, on obtient un précipité gommeux qui est purifié, apres séchage, par lavage à l'éther isopropylique. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes ' - Analyse élémentaire: C25H3605S, H20 C% H% 0% S% Calculé 64,37 8,15 20,60 6,87 Trouvé 64,18 8,35 20,82 6,64 - Spectre UV (Eau) max: 325 nm Àmax: 19900 max 26 45 148 EXEMPLE 2 PréDaration de l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3- benzylidène-campho-10-sulfonique OCR3 HQ3SNR 3 03 X > tert.-butyle OH On chauffe au reflux pendant 1 heure 8,8 g (0,038 mole) d'acide d,l-campho-10-sulfonique, 6,1 g (0,114 mole) de méthylate de sodium et 7,9 g (0,038 mole) de 3-tert.-butyl-2-hydroxy-5-méthoxy benzaldéhyde dans 130 cm de 1,2-diméthoxyéthane. Après refroidissement, on ajoute, sous agitation, 2 équivalents d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est saturée par du chlorure de sodium. On extrait au dichlorométhane, puis le solvant est évaporé. Le solide jaune ainsi obtenu est dispersé à chaud dans l'éther diisopropylique. On filtre puis sèche sous vide. Le sel de sodium ainsi obtenu est redissous dans l'eau et la solution est filtrée sur colonne de résine échangeuse d'ions Dowex 50. On obtient, après évaporation de l'eau sous pression réduite, à température ambiante, le composé attendu sous forme d'un solide orangé possédant les caractéristiques suivantes: Analyse élémentaire: C22H3006S C% H % 0% S% Calculé 62,54 7,16 22,72 7,59 Trouvé 62,57 7,49 22,97 6,93 - Spectre UV (sous forme de sel de sodium, dans l'eau) Max: 295 nm *maxi ú a: 11150 maxi 'max2: 355 nm ú max2: 7500 264 5 148 EXEMPLE 3 Préparation de l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3- benzylidène-campho-10-sulfonique de formule: CH3 i3 HO 3Sj 0 fi /O tert.butyle OH On chauffe au reflux pendant 15 minutes une suspension de 3,4 g (0,015 mole) d'acide d,1-campho-10-sulfonique et 5 g (0,045 mole) de tert. -butylate de potassium dans 50 cm3 de 1,2-diéthoxyéthane. On ajoute, sous agitation, 3,1 g (0,015 mole) de 3-tert.-butyl-2- hydroxy-5-méthyl benzaldéhyde. On porte au reflux pendant 30 minutes en distillant environ 30 cm de 1,2-diéthoxyéthane puis on maintient au reflux pendant 2 heures 30 minutes. Le mélange réactionnel est versé dans une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium contenant 2 équivalents d'acide chlorhydrique. On extrait au toluene. Apres évaporation du solvant, le résidu est mis en suspension dans 250 cm d'acide chlorhydrique 6N. On chauffe au bain-marie bouillant jusqu'à solidification. Apres filtration, lavage à l'eau puis à l'éther et séchage, on obtient 1,4 g de produit jaune vif possédant les caractéristiques suivantes: - Analyse élémentaire: C22H3005S C% H% 0% S% Calculé 65,00 7,44 19,68 7,89 Trouvé 64,92 7,67 19,78 7,77 Spectre UV (eau) max: 295 nm úmax: 12640 max Mise en évidence des propriétés antioxydantes par chimiluminescence d'homogénats cellulaires: Des cervelles de rats sont prélevées immédiatement après dislocation des cervicales. Elles sont lavées avec une solution tampon contenant 140 mM de NaCl et 40OM de phosphate de potassium, débarrassées des vaisseaux apparents et de la membrane extérieure, puis broyées avec 4 fois leur volume de solution tampon. Ce broyat est dilué 3 fois avec la solution tampon (dilution totale 12 fois par rapport aux organes de départ). 10 ml d'homogénat dilué est introduit dans des flacons de comptage contenant 200/ul de solution du produit anti-oxydant à tester dissous à différentes concentrations dans du méthanol ou du diméthylsulfoxyde. Immédiatement après agitation, les flacons sont introduits dans un compteur de scintillation (BECKMAN) et comptés périodiquement. Parallèlement, une étude est menée sur une solution témoin ne contenant pas d'anti-oxydant. On établit ainsi, pour chaque concentration, une courbe d'intensité de chimiluminescence en fonction du temps. Par comparaison des pentes des courbes obtenues avec les solutions à différentes concentrations et la solution témoin, on détermine C50, c'est-à-dire la concentration en anti- oxydant permettant l'inhibition de 50% de la peroxydation. Composé de l'exemple 1: C50 = 1,50.10-6M Composé de l'exemple 2:C50 = 0, 70.10-6M (sous forme de sel de sodium). Testé dans les mêmes conditions, le ditert.-butyl-hydroxy toluène (BET), qui est un anti-oxydant classique, a une C50 de 3,20.10-6M. 3,20.10 M!. 2645 148 EXEMPLES D'APPLICATION EXEMPLE A - Lait antisolaire (émulsion eau-dans-l'huile) - Composé de l'exemple 1 0,5 g - Benzylidène camphre 2,0 g - Mélange d'esters d'acides gras, d'esters polyglycérolés et de tensio-actifs silicones "ABIL WS08" (GOLDSCHMIDT) 5,0 g - Vaseline blanche 5,0 g - Cire d'abeilles 5,0 g Octyldodécanol "EUTNOL G" (HENKEL) 7,0 g - Huile de vaseline 19,0 g Glycérine 5,0 g - Parfum 0,4 g - Conservateur 0,2 g - Eau déminéralisée qsp 100 g On dissout le composé de l'exemple 1 et le benzylidène camphre dans les corps gras et l'émulsionnant et on chauffe à 70-80 C; on chauffe à la m me température la phase aqueuse constituée par l'eau, le chlorure de sodium et la glycérine; on ajoute sous vive agitation, la phase aqueuse à la phase grasse; puis on laisse refroidir sous agitation modérée et vers 40 C, on ajoute parfum et conservateur. 2645 1 48 EXKEMPLE B - Lait anti-solaire (émulsion huile-dans-l'eau) - Composé de l'exemple 1 1,5 g - p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle "PARSOL MCX" 3,5 g - 2-hydroxy-4-mithoxy-benzophénone "UVINUL M 40" 1,0 g - Alcool citylique 1,0 g - Alcool oléocdtylique à 30 moles 0E "MERGITAL OC 30" (HENhKEL) 5,0 g - Alcool stiarylique 4,0 g - Huile de synthèse de formule: C15H31C00 CH2-CH-CH2-0-CH2-CH-C4H 2,0 g OH C2H5 - Mélange 90/10 de 2-ithyl-hexanoate de c9tostiaryle et de myristate d'isopropyle "CERAMOLL" (CREATIONS AROM&ATIQUES) 2,0 g - Huile de vaseline 8,0 g - Propylène glycol 4,0 g - Conservateur 0,2 g - Parfum 0,4 g - Eau déminéralisee qsp 100 g On dissout le composé de l'exemple 1 et les filtres dans les corps gras vers 70-80 C; on chauffe à la meme température la phase aqueuse constituée par l'eau, le propylène glycol et l'émulsionnant et on ajoute sous vive agitation la phase grasse à la phase aqueuse, puis on laisse refroidir sous agitation modérde et vers 40 C, on ajoute le conservateur et le parfum. REVENDICATIONS 1. Dérivé de benzylidène camphre caractérisé par le fait qu'il répond à la formule: i R2 H03S R3 (I') dans laquelle R1 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8 ou un radical alcoxy en C1-C8 linéaire ou ramifié, étant entendu que l'un au moins des radicaux R1 et R3 représente un radical hydroxyle, alkyle ou alcoxy; R2 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des symboles R2 et R4 représente un radical hydroxyle, sous réserve que lorsque R1 et R4 représentent un atome d'hydrogène et R2 un radical hydroxyle, R3 ne représente pas un radical alcoxy, ainsi que ses sels alcalins ou d'amines. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi l'acide 3',5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3- benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3' -tert.-butyl-2'-hydroxy- '-méthoxy-3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert.- butyl-2'hydroxy-5 '-méthyl-3-benzylidène-campho-10-sulfonique et leurs sels alcalins ou d'amines. 3. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, une- quantité efficace d'au moins un composé de formule (I') selon la revendication 1 ou 2, à titre d'agent anti-oxydant et filtrant les rayons UV de longueurs d'onde comprises entre 280 et 380 nm.. 4. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle comprend à titre de composé (I'), au moins l'un des composés choisis parmi: l'acide 3'-5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy- 3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert.-butyl-2'- hydroxy-5'-méthoxy-3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5' -méthyl-3-benzylidènecampho-10O-sulfonique ainsi que leurs sels alcalins ou d'amines. 5. Composition cosmétique selon la revendication 3 ou 4, caractérisee par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion aqueuse, hydroalcoolique ou olIoalcoolique, d'émulsion, de gel aqueux, olioalcoolique ou hydroalcoolique, ou d'aérosol. 6. Composition cosmétique selon la revendication 5, caractéris6e par le fait qu'elle contient en outre des adjuvants cosmétiques choisis parmi les épaississants, adoucissants, humectants, tensio- actifs, conservateurs, anti-mousses, parfums, huiles, cires, lanoline, monoalcools et polyols inférieurs, propulseurs, colorants et pigments. 7. Composition cosmétique selon la revendication 5 ou 6, caractérisee par le fait qu'elle constitue une composition protec- trice de l'épiderme humain et contient 0,1 à 4% en poids de composé de formule (I). 8. Composition cosmétique selon la revendication 5 ou 6, se présentant sous forme de composition anti-solaire, caractérisée par le fait qu'elle contient 0,2 à 15% en poids de composé de formule (V'). 9. Composition cosmétique anti-solaire selon la revendication 8, caractérisee par le fait qu'elle contient en outre un agent filtrant les rayons UV-B et/ou UV-A. 10. Composition cosmétique selon la revendication 3 ou 4, destinée à être appliquée sur les cheveux, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de shampooing, lotion, gel ou émulsion à rincer, lotion ou gel coiffants ou traitants, lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, laque pour cheveux, composition de permanente, de décoloration ou de coloration et comprend 0,25 à 4% en poids de composé de formule (I'). 11. Composition cosmétique selon la revendication 3 ou 4, se présentant sous forme d'une composition cosmétique colorée ou non, stabilisée à la lumière et à l'oxydation, caractérisee par le fait qu'elle est constituée par une composition capillaire, un produit de maquillage ou une composition pour les soins ou le traitement de la peau, comprenant 0,1 à 4% en poids de composé de formule (I'). 12. Procédé de protection de la peau et des cheveux naturels ou sensibilisés contre le rayonnement ultraviolet, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'une composition cosmétique contenant au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (1') selon la revendication 1 ou 2. 13. Procédé de protection d'une composition cosmétique ou pharmaceutique contre les rayons ultra-violets et l'oxydation, caractérisé par le fait qu'il consiste à incorporer à cette composition une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I'). 14. Utilisation d'au moins un composé de formule (I') selon la revendication 1 ou 2 à titre de produit cosmétique. 15. Utilisation d'au moins un composé de formule (I') selon la revendication 1 ou 2 en tant que filtre solaire à large bande absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm. 16. Utilisation en tant qu'agent anti-oxydant d'au moins un composé de formule (I) suivante: R a _ +4 R2 (I) H03S R3 k4 dans laquelle R1 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un reste hydroxyle, un reste alkyle linéaire ou ramifié en CC-C8 ou un reste alcoxy linéaire ou ram fié en C 1-C8, étant entendu que l'un au moins des radicaux R1 et R3 représente un reste hydroxyle, alkyle ou alcoxy; R2 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un reste hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R2 et R4 représente un radical hydroxyle, sous forme d'acide libre ou de sel de métaux alcalins ou d'amines. 2645 1 48 17. Utilisation en tant qu'agent anti-oxydant d'au moins un composé de formule (I) choisi parmi l'acide 3',5'-ditert.-butyl-4'- hydroxy-3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert.-butyl- 2'-hydroxy-5'-mithoxy-3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert. -butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène-campho-10- sulfonique et leurs sels alcalins ou d'amines. 18. Composé de formule (I): R1 I0 vR2 H03S R3 À4 dans laquelle Ri et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8 ou un radical alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C8, étant entendu que l'un au moins des radicaux R1 et R3 représente un radical hydroxyle, alkyle ou alcoxy, R2 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R2 et R4 représente un radical hydroxyle, pour son utilisation comme médicament. 19. Composé de formule (I) selon la revendication 18, caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi l'acide 3',5'-ditert.- butyl-4'-hydroxy-3-benzylid ne-campho-lO-sulfonique, l'acide 3'- tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-mgthoxy-3-benzylidène-campho-10-sulfonique, l'acide 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-mdthyl-3-benzylidène-campho-10- sulfanique et leurs sels alcalins ou d'amines. 20. Composé de formule (I) selon la revendication 18 ou 19 pour son utilisation dans le traitement des inflammations et allergies cutanées. 21. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 18 ou 19, dans un support ou excipient non toxique. 22. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie topique, se présentant sous forme de crime, onguent, pommade, solution, gel, lotion, spray, suspension, caractérisée par le fait qu'elle contient au mains un composé de formule (I) selon la revendication 18 ou 19. 23. Composition pharmaceutique destinée à 8tre administrée par voie orale sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) selon la revendication 18 ou 19. 24. Composition pharmaceutique selon la revendication 22, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,25 et 4% en poids par rapport au poids total de la composition. 25. Utilisation d'un composé de formule (I) selon la revendica- tion 18 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des inflammations et allergies cutanées.