FR 2642970 A1 19900817 FR 9001684 A 19900213 La présente invention concerne des produits cosmétiques qui contiennent de l'acide hyaluronique ou du hyaluronate de sodium (ce qui est abrégé ci- après par "acide hyaluronique (hyaluronate)") et un déviré de l'acide L-ascorbique. Il existe des produits cosmétiques en poudre ou granulaires classiques qui sont principalement uti- lisés pour l'éclaircissement de la peau. Comme princi- paux ingrédients, ces produits cosmétiques contiennent une poudre hydrosoluble et un dérivé stable d'acide ascorbique exerçant un effet d'éclaircissement de la peau. Pour leur emploi, les produits cosmétiques en poudre ou granulaires sont appliqués à la peau après avoir été dissous dans l'eau ou une lotion faciale sur la paume de la main. On s'attendait-à obtenir d'excellents pro- duits cosmétiques en associant du hyaluronate de so- dium exerçant un effet de rétention d'humidité et des dérivés d'acide ascorbique exerçant un effet d'éclair- cissement de la peau. Cependant, le hyaluronate de so- dium et les dérivés d'acide ascorbique ont les inconvé- nients d'être difficiles à dissoudre dans l'eau. Lorsque ces produits cosmétiques en poudre ou granulaires -classiques sont appliqués à la peau après dissolution ou dispersion homogène dans un li- quide sur la paume de la main, ils posent les problè- mes suivants: 1) il est difficile de mélanger de façon homogène la poudre dans l'eau et il est difficile de dissoudre la poudre, en particulier la poudre obtenue à partir de granules broyés, car elle flotte sur l'eau, 2) lorsque ces produits cosmétiques sont appli- qués à la peau, les utilisateurs ressentent un tou- cher rugueux sur la peau. La Demanderesse a sérieusement cherché à résoudre les problèmes ci-dessus et elle a découvert que ces problèmes sont résolus en utilisant une matiè- re séchée qui est obtenue par lyophilisation d'une so- lution aqueuse contenant de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et du L-ascorbylphosphate de magnésium. La présente invention fournit un produit cosmétique contenant une matière lyophilisée qui est obtenue par lyophilisation d'une solution aqueuse contenant de l'acide hyaluronique ou du hyaluronate de sodium et du L-ascorbylphosphate de magnésium. L'acide hyaluronique se rencontre dans des tissus animaux, par exemple dans le liquide synovial, l'humeur vitreuse, le cordon ombilical, le cartilage, la peau, les crêtes de coq, et il joue un rôle impor- tant dans un organisme vivant. L'acide hyaluronique susmentionné est une substance de haut poids molécu- laire. Du fait que sa solution présente une viscosité, une élasticité et une rétention d'eau accrues, elle est largement utilisée dans les produits cosmétiques, les préparations à usage ophtalmique, les collyres et les médicaments de l'arthropathie. Jusqu'à présent, l'acide hyaluronique (hya- luronate) est produit à l'échelle industrielle par extraction à partir de crêtes de coq, de corps vi- treux d'yeux de vache, de cordons ombilicaux, etc., ou par incubation de micro-organismes ayant la faculté de produire de l'acide hyaluronique (un procédé de fermentation). L'acide hyaluronique (hyaluronate) uti- lisé dans la présente invention peut etre obtenu aussi bien par le procédé d'extraction que par le procédé de fermentation. L'acide L-ascorbique (Vitamine C) est large- ment répandu dans le règne végétal et le règne animal, et en particulier, il est contenu en grandes quantités dans les légumes verts et les fruits. On sait que l'acide L-ascorbique exerce divers types d'effets phy- siologiques et d'effets pharmacologiques, et en parti- culier son effet thérapeutique contre les troubles de la pigmentation est connu des personnes concernées par l'industrie des cosmétiques. Le plus important facteur de détermination de la couleur de la peau est la méla- nine. L'acide L-ascorbique exerce sur la mélanine les deux effets suivants 1) la dopaquinone qui est produite dans le stade initial de la formation de mélanine est réduite en DOPA par l'utilisation d'acide L- ascorbique, 2) la mélanine est réduite et se transforme en une espèce de couleur claire. D'une part, l'acide L-ascorbique est relati- vement stable au séchage et, d'autre part, il a pour inconvénient de s'oxyder facilement en solution aqueu- se en présence d'air et d'eau. Par conséquent, on a -recherché des dérivés de l'acide L-ascorbique caracté- risée comme étant solubles dans l'eau et stables vis- à-vis de l'air et de l'eau et comme étant faciles à incorporer par mélange dans les produits cosmétiques. En conséquence, on a préparé du L-ascorbyl-phosphate de magnésium représenté par la formule suivane comme ingrédient cosmétique pour l'éclaircissement de la peau. Dans la présente invention, on utilise le L-as- corbyl-phosphate de magnésium ci-dessus. -O-P-O 0- O C=C 312 Mg I I I C CH O O CHCH20H L OH La lyophilisation de la solution aqueuse contenant de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et du L-ascorbyl-phosphate de magnésium est effectuée, par exemple, par le mode opératoire suivant. A une solution aqueuse contenant 0,05 à 2,0 % en poids d'acide hyaluronique (hyaluronate), on ajoute lentement du L-ascorbyl-phosphate de magné- slum en agitant pour assurer une dissolution complete. Aurmient, or. peut ajouter l'acide hyaluronique (hyalu- ronate) à une solution aqueuse contenant du L-ascor- byl-phosphate de magnésium. On lyophilise le mélange obtenu d'acide hyaluronique (hyaluronate) et de L-as- corbyl-phosphate de magnésium pour obtenir le produit de lyophilisation d'acide hyaluronique (hyaluronate) et de L-ascorbyl-phosphate de magnésium. Le rapport en poids de l'acide hyaluronique (hyaluronate) au Lascorbyl-phosphate de magnésium peut être modifié arbitrairement. En pratique, le rapport en poids du L-ascorbyl-phosphate de magnésium à l'acide hyaluro- nique (hyaluronate) est de préférence de 0,1:50. Lorsque la proportion d'acide hyaluronique (hyaluro- nate) est élevée, le mélange est avantageusement préalablement congelé avant la lyophilisation. Lorsque la proportion d'acide hyaluronique (hyaluronate) est basse, du fait que le produit lyo- philisé obtenu présente une grande vitesse d'adsorp- tion de l'humidité, le récipient contenant le produit est de préférence bouché sous vide. Lorsque la poudre d'acide hyaluronique (hyaluronate) est dissoute dans l'eau, elle met long- temps à se dissoudre car la viscosité de la solution est grande et il se forme des grumeaux hon dissous. De plus, il est difficile de dissoudre la poudre ou les granules de Lascorbyl-phosphate de magnésium dans l'eau. Cependant, le produit lyophilisé de la présente invention, obtenu à partir de la solution aqueuse contenant l'acide hyaluronique (hyaluronate) et le L-ascobyl-phosphate de magnésium est avanta- geux car il forme difficilement des grumeaux non dissous et il faut peu de temps pour dissoudre le produit dans l'eau, comparativement à la poudre d'acide hyaluronique (hyaluronate). En outre, le produit lyophilisé peut être dissous en peu de temps, comparativement à la poudre ou aux granules de L-ascorbyl-phosphate de magnésium. En raison des avantages ci-dessus, le pro- duit lyophilisé utilisé dans la présente invention, contenant de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et du L-ascorbyl-phosphate de magnésium, peut être uti- lisé comme constituant en poudre de produits cosméti- ques comprenant une lotion faciale et une poudre. Lorsque la matière lyophilisée utilisée dans la présente invention, contenant de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et du L-ascorbyl-phospha- te de magnésium, est dissoute en y ajoutant de l'eau ou une lotion faciale sur la paume de la main, la matière peut se dissoudre aisément dans l'eau ou la lotion faciale. Par conséquent, lorsque la solution est appliquée sur la peau, l'utilisateur ne ressent pas d'impression de rugosité sur la peau. La solution aqueuse o la poudre est dissoute est alors visqueuse et peut être bien appliquée sur la peau. Ainsi, les produits cosmétiques de la présente invention peuvent être utilisés en appliquant sur la peau la solution obtenue en dissolvant la poudre dans de l'eau ou une lotion faciale. Ces produits cosmétiques possèdent à la fois le pouvoir de rétention d'humidité de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et l'effet d'éclaircisse- ment de la peau du L-ascorbyl-phosphate de magnésium. On peut ajouter aux produits cosmétiques en poudre de la présente invention, en plus des cons- tituants essentiels ci-dessus, des fards pour le vi- sage, des couleurs, des matières en poudre, des anti- oxydants, des granules, des diluants, des parfums, etc. Les produits cosmétiques pour la peau, con- tenant de l'acide hyaluronique (hyaluronate) et du L-ascorbyl-phosphate de magnésium, qui sont obtenus par le mode opératoire ci-dessus, offrent les avanta- ges suivants; 1) il n'y a pas d'abaissement du poids moléculai- re de l'acide hyaluronique (hyaluronate), 2) la matière lyophilisée est mélangée de façon homogène dans l'eau et il se forme difficilement des grumeaux non dissous, 3) il faut peu de temps pour dissoudre la matière - dans l'eau, comparativement à l'acide hyaluronique (hyaluronate) seul, 4) il faut peu de temps pour dissoudre la matière dans l'eau, comparativement au L-ascorbyl-phosphate de magnésium, ) lorsque la solution aqueuse contenant la matiè- re est appliquée sur la peau, elle donne une impression de douceur sur la peau et l'utilisateur n'éprouve pas d'impression de rugosité, 26-42970 6) la matière possède à la fois un pouvoir de ré- tention de l'humidité et un effet d'éclaircissement de la peau. Les Exemples non limitatifs suivants illus- trent l'invention plus particulièrement. Dans ces Exemples, le symbole % désigne un pourcentage en poids. EXEMPLE 1 PREPARATION DU PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVENTION On dissout 1,0 g de L-ascorbyl-phosphate de magnésium dans 100 ml d'eau purifiée. On ajoute et dissout dans la solution ainsi obtenue 0,5 g de hyaluroante de sodium (poids moléculaire: 1 100 000). Ensuite, on place la solution dans un ballon de Kjel- dahl à goulot court d'un volume de 1000 ml et on la congèle préalablement à -40 C et la lyophilise à la température ambiante pendant 18 heures avec un lyo- philisateur (fabriqué par Tokyo Rika Company, Type FD-1) à 0,05 torr (6, 66 Pa) pour obtenir 1,1 g de la matière lyophilisée. Les résultats analytiques sont présentés 'au Tableau 1. Le poids moléculaire est dé- terminé par chromatographie en phase liquide à gran- de vitesse. TABLEAU 1 Exemple 1 L-ascorbyl-phosphate de magnésium 57,3 % Hyaluronate de sodium 32,9 Perte de poids au séchage 9,8 % Poids moléculaire du hyaluronate de sodium 1 000 000 26429M0 Viscosité (mPa.s) 86,9 pH (solution aqueuse à 0,1 %) 7,2 EXEMPLE 2 PREPARATION DU PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVEN- TION On dissout 1,0 g de L-ascorbyl-phosphate de magnésium dans 200 ml d'eau purifiée. On ajoute et dissout 0,5 g de hyaluronate de sodium (poids molécu- laire 1 200 000) dans la solution ainsi obtenue. En- suite, on injecte des portions de 6 ml de la solution dans des flacons de Bayer et les congèle préalablement à -40 C dans un congélateur. On lyophilise la solution congelée à une température de plateau de -5 C pendant 20 heures au moyen d'un lyophiliseur (fabriqué par Labconco Company, un lyophilisateur à plateaux avec dispositif de bouchage). On élève la température à C pour éliminer totalement l'humidité restante, et la matière lyophilisée est séchée sous vide pendant 3 heures. Lorsque le séchage de la matière-est termi- né, on bouche les flacons sous vide. On prépare 1,4 g de produit cosmétique en combinant deux ingrédients, à savoir la matière ci-dessus et la lotion faciale suivante. Composition de lotion faciale] Glycérine 3, 0 % Propylène-glycol 4,0 % Dipropylène-glycol 4,0 % Alcool oléylique 0,1 % Ester monolaurylique de poly- oxyéthylène-sorbitanne 1,5 % Alcool éthylique 15,0 % Eau purifiée 72,4 % Parfum une petite quantité. EXEMPLE.3 PREPARATION DU PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVEN- TION A 300 litres d'une solution aqueuse purifiée de 0,6 kg d'hyaluronate de sodium ayant été produit par un procédé de fermentation (la concentration du hyalurcnate de sodium est de 0,2 %), on ajoute, sous agitation, 1,80 kg de L-ascorbyl-phosphate de magné- sium et 2,0 kg de mannitol et les dissout complète- ment. On place la solution ainsi obtenue dans une cuve en verre de manière à -l'étaler en une épaisseur de 1 cm et la congèle préalablement à -60 C dans un congé- lateur. On lyophilise pendant deux jours la matière congelée au moyen d'un lyophilisateur (fabriqué par Haru Japan Company, modèle de machine Pilot, type 2FS5). On réduit en poudre la matière lyophilisée au moyen d'un broyeur. La quantité obtenue de matière en poudre est de 3,1 kg. EXEMPLE 4 PREPARATION DU PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVEN- TION On dissout 1,0 g de hyaluronate de sodium dans 400 ml d'eau purifiée. On ajoute et dissout 30,0 g de L-ascorbyl-phosphate de magnésium dans la solution obtenue. Ensuite, on congèle la solution à -70QC dans un congélateur et l'on broie la solution congelée au moyen d'un broyeur à congélation (fabriqué par Heiko Company, Type TI-500 DX). On place la matière broyée dans une cuve et la lyophilise. La matière lyophilisée est granulaire et la quantité obtenue est de 21,0. EXEMPLE 5 RESULTATS D'UN ESSAI DE PERFORMANCES EFFECTUE SUR LE PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVENTION On utilise le produit cosmétique obtenu dans l'Exemple 1. On dissout le produit cosmétique dans l'eau sur la paume de la main et l'applique sur la peau du visage. A titre d'exemple comparatif, on dissout dans de l'eau, sur la peau de la main, un mélange ob- tenu en mélangeant d'une façon homogène 33,3 % de hyaluronate de sodium et 66,7 % de L-ascorbyl-phos- phate de magnésium et on l'applique sur la peau du visage. On examine l'impression au toucher ressen- tie à l'application sur la peau et la solubilité dans l'eau en utilisant le produit cosmétique de l'Exemple 1 et le produit cosmétique de l'exemple - comparatif. Essai d'impression au toucher On place environ 5 mg de chaque échantillon sur la paume dé la main et l'on ajoute environ 0,3 ml d'eau que l'on mélange avec le bout d'un doigt. On applique le mélange sur la peau et l'on détermine l'impression ressentie. Les résultats sont présentés sur le Tableau 2. TABLEAU 2 ESSAI D'IMPRESSION AU TOUCHER EXEMPLE EXEMPLE 1 COMPARATIF Essai d'impression au toucher O X Jugement de l'essai d'impression au toucher Lorsque le mélange est appliqué sur la peau, o: les utilisateurs ont une impression de douceur, et 264297Q x: les utilisateurs ont une impression de rugosité. Essai de Solubilité On place 50 ml d'eau dans un bêcher de 100 ml. On place chaque échantillon du Tableau 3 dans le bécher en agitant à une certaine vitesse en utilisant un agitateur magnétique. On mesure le temps de dissolu- tion de chaque échantillon dans l'eau. TABLEAU 3 ECHANTILLON Echantillon Charge a) L-ascorbyl-phosphate de magnésium 0,10 b) Hyaluronate de sodium (poids moléculaire 1 000 000) 0,05 c) Produit cosmétique de l'Exemple Comparatif 0,15 d) Produit cosmétique de l'Exemple 1 0O,5 Les résultats sont présentés au Tableau 4. TABLEAU 4 RESULTATS DE L'ESSAI DE SOLUBILITE a) b) c) d) Temps de dissolution (minutes) 20 28 28 12 Le produit cosmétique d) de la présente in- vention, comparé au produit de mélange c), donne de bons résultats. En effet, lorsque le produit cosméti- que est appliqué sur la peau, les utilisateurs ressen- tent une impression de doudeur. De plus, le produit cosmétique se dissout dans l'eau en une courte pério- de de temps comparativement au produit-de mélange et aux composés a) et b). EXEMPLE 6 PRODUIT COSMETIQUE PREPARE EN UTILISANT LE PRODUIT COSMETIQUE DE LA PRESENTE INVENTION Poudre pour éclaircissement Produit cosmétique obtenu à l'Exemple 4 40,0 % 2,6-dipalmitate d'acide ascorbique 10,0 % D-mannitol 50,0 % EXEMPLE 7 Lotion Produit cosmétique obtenu à l'Exemple 4 3,1 % 1,3-butylàne-glycol 8,0 % Glycérine 4,0 % Ethanol 3f0 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 % Ether décyltétradécylique de poly- oxyéthylène-polyoxypropylène 0,3 % Citrate de sodium 0,5 % Edétate de sodium 0,1 % Parfum 0,1 % Eau purifiée 80,8 % EXEMPLE 8 Liquide de Beauté Produit cosmétique obtenu à l'Exemple 4 3,1 % 1,3butylène-glycol 8,0 % Glycérine 4,0 % Gomme xanthane 0,3 % Chondroitinesulfate de sodium 0,1 % Ethanol 3,0 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 % Ether décyltétradécylique de poly- oxyéthylène-polyoxypropylène 0,3 % Citrate de sodium 0,5 % Edétate de sodium 0,1 % Parfum 0,1 % Eau purifiée 80,4 % REVENDICATIONS 1. Produit cosmétique contenant une matière lyophilisée, caractérisé en ce que la matière lyophi- lisee est obtenue par lyophilisation d'une solution aqueuse contenant de l'acide hyaluronique ou du hya- luronate de sodium et du L-ascorbyl-phosphate de ma- gnésium. 2. Produit cosmétique selon la revendica- tion 1, caractérisé en ce que le produit lyophilisé a une structure de poudre ou granulaire.