FR 2643906 A1 19900907 FR 8902995 A 19890302 COPOLYMERE A BLOCS POLYESTER-SILICONE DEGRADABLE PAP HYDROLYSE La présente invention concerne un copolymére à blocs polyester-silicone, "son procédé de préparation et son utilisation comme OS matrice ou comme pellicule d'une capsule contenant un principe actif en vue de la libération contrôlée du principe actif par simple érosion par hydrolyse de cette matrice ou capsule et/ou par diffusion du principe actif à travers la matrice ou capsule avant ou durant son érosion. Dans ce type de système à libération contrôlée, la libération du principe actif qui est une substance minérale, organique ou végétale, est fonction de la nature du principe actif, de la matrice et du caractère érodable de la-matrice qui déterminent le profil de libération du principe actif. Les polymères dégradables par hydrolyse en particulier biodégradables déjà décrits dans la littérature sont principalement des polyéthylènes cyanoesters, des polyamides, des polyuréthannes, des polyacétates, des polylactones, des polyanhydrides, despolyorthoesters et des polyesters. Les polymères silicones sont utilisés depuis longtemps, sous forme réticulée, comme matrice à l'intérieur de laquelle est dispersé le principe actif ou comme matière constitutive de la capsule, c'est-à-dire du revêtement encapsulant le principe actif. Il existe de très nombreux brevets décrivant des systèmes matriciels (par exemple US-A-4 053 580 et FR-A-2 560 768) et des systèmes par encapsulation (par exemple EP-A-171 907, US-A-4 011 312 et US-A-4 273 920). Dans ce type d'application les silicones ne sont pas dégradables par hydrolyse et ne sont donc pas érodables. De plus, la réticulation de ces polymères silicones se fait en présence du principe actif. Cette réticulation se fait généralement au moyen d'un catalyseur organométallique de durcissement, d'un chauffage, ou d'un rayonnement (ultra-violet, infra-rouge, faisceau d'électrons, gamma), - ou par une combinaison de ces moyens. Cette réticulation faisant intervenir des réactions chimiques ou photochimiques en présence du principe actif, peut donc avoir une action néfaste sur ce principe actif. -2- Par ailleurs, les propriétés physicochimiques intrinsèques-du principe actif peuvent perturber, voir inhiber complètement le processus de - réticulation. En outre dans les applications pharmaceutiques et biologiques, le caractère biocompatible du polymère a une importance fondamentale. Pour ces applications il est très difficile, parfois impossible, d'éliminer hors du polymère silicone réticulé des produits indésirables tels que catalyseurs et polymères silicones résiduels non intégrés au réticulat. Enfin l'utilisation de silicone réticulé non dégradable interdit IO la libération d'un principe actif macromoléculaire. L'utilisation de polyesters dégradables du type polylactique, polyglycolique et leurs copolymères a été tout d'abord décrite pour la réalisation de fils de suture chirurgicale biodégradables (US-A-2 703 316, US-A-2 758 987 et FR-A-1 425 333). Ces polyesters ont été décrits également comme matrice pour la libération contrôlée de principe actif (EP-A-171 907, US-A-4 011 312 et US-A-4 273 920). Pour les applications de libération contrôlée les polyesters dégradables présentent des avantages importants: - ils sont non toxiques ainsi que leurs produits de dégradation engendrés par l'hydrolyse, - on peut adapter dans une certaine mesure la durée, le profil de libération du principe actif, la cinétique d'hydrolyse, notamment par le choix des monomères de départ, par la longueur de la chaîne, sa cristallinité, etc..... Ils présentent toutefois une température de transition vitreuse trop élevée pour permettre la diffusion d'un grand nombre de principes actifs. Ils nécessitent souvent des températures de mise en oeuvre élevées qui peuvent être incompatibles avec la stabilité thermique d'un grand nombre de principes actifs. Le but de la présente invention est de proposer un copolymère dégradable par hydrolyse, érodable, thermoplastique pouvant présenter des propriétés mécaniques suffisantes et de mise en forme aisée. Un autre but de la présente invention est de proposer un copolynmère qui présente à la fois les propriétés avantageuses des silicones et des polyesters dégradables sans en présenter les inconvénients, ou tout au moins, sous une forme très atténuée. os Ce but est atteint par la présente invention qui concerne en effet un copolymère à bloc diorganopolysiloxane-polyester présentant de 1 à 99 %, de préférence de 10 à 90 %, en poids de segment diorganopolysiloxane de formule: R R I I - y SiO si--- Y - (1) m J i5 R R et de 99 à 1 de préférence de 90 à 10 %, en poids de segment polyester de formule -CH - C - O- - -CH - C - O- Z - - C - CH- -O - C - CH- - (2) I l P2 l II p Il i i 1 t r 1 2 H O CH3 O CH H les segments (1) et (2) étant reliés entre eux par un pont organique ou organosilicié présentant à chaque extrémité une liaison uréthanne. Dans la formule (1), les radicaux R, identiques ou différents, sont des radicaux organiques monovalents. Ils sont choisis de préférence parmi les radicaux alkyle en C1-C6, phényle, vinyle et trifluoro-3,3,3 propyle. Les motifs diorganosiloxyle préférés de par leur disponibilité industrielle sont les motifs diméthylsiloxy, méthylphénylsiloxy et diphénylsiloxy. r5 4 - m est un nombre entier compris entre 1 et 500, de préférence entre 5 et 200. Dans la formule du segment (2), Pl' P2' fY et r2 sont des nombres entiers compris entre 0 et 10 000 inclus avec: os r1 + r2 + Pl + P2 supérieur à 1 et inférieur à 10 000, de préférence compris entre 10 et 200 inclus. Z est un radical hydrocarboné, divalent de formule: - CH2 - w - CH2 -, dans laquelle W est un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, divalent linéaire, ramifié ou cyclique ayant de 1 à 8 atomes de carbone, ou bien symbolise une liaison covalente. A l'intérieur du segment polyester de formule (2) les séquences lactique et glycolique peuvent être distribuées de façon statistique, alternée ou à blocs. I Les teneurs en poids des segments (1) et (2) sont calculés par rapport au poids total des segments (1) et (2). Le pont liant les segments (1) et (2) répond à la formule: o O Il I1 - - C - NH - B - NH - C - 0 - (3) o B est un radical organique ou organosilicié divalent pouvant éventuellement comporter un segment diorganopolysiloxane de formule: R R I I Sio si -- {bis) li m I R R -5- dans laquelle R et m ont-la signification ci-dessus, pour la formule (1). Bien entendu dans le cas o le copolymère selon l'invention comporte à la fois des segments de formules (1) et (1 bis), R et m peuvent avoir des significations identiques ou différentes. os05 Les copolymères selon l'invention sont préparés à partir des produits de départ suivants: a) - un oligomère diorganopolysiloxane de départ répondant à la formule générale: R R l I - HO - Y SiO- - Si - Y - OH (4) I m R P dans laquelle les symboles Y, identiques ou différents, représentent un radical organique divalent relié à l'atome de silicium par une liaison SiC et m a la même signification que ci-dessus. De préférence, le chaînon Y représente un chaînon alkylène linéaire ou ramifié en Cl-C18 inclusivement, éventuellement prolongé par un chaînon polyéther choisi parmi le polyoxyde d'éthylène, le polyoxyde de propylène et leurs mélanges et comportant de 1 à 50, de préférence de 5 à 30 motifs oxyde d'éthylène et/ou oxyde de propylène. Comme exemples de chainons Y, on peut citer: - CH2 -, -(CH2)2 -, -(CH2)3-, (OCH2 - CH2)29, -(CH2) -, - (CH2)3-{o - CH2 - CH(CH3)}15-, -(CH2)3 - O -(CH2 - CH2) -, - (CH2) - CH(CH3) - CH2 -, -(CH2)12 -. L - un oligomére polyester de départ répondant à la formule générale: r ir 1 r 1 Ti CH - C - O- --- CH C - - Z C - CH -- C CH -OH ( G L I ii |IIP I II I H C C LH C L CH3 0 O CH3 L H dans laquelle Z, pif P2' r1 et r2 ont la même signification qu'à la formule (2) ci-dessus. W est donc une simple liaison covalente, ou un chaînon alkylène ou cycloalkylène comme par exemple: - C CH2 -, - (CH2)2 -, - CH(CH3)-, Les procédés d'obtention du polyester de formule (5) sont de deux types: par polycondensation ou par polymérisation par ouverture de cycle. Les priocédés de ce type sont décrits dans les brevets US-A-2 676 945, USA-4 273 g20: FR-A-1 425 333, FR-A-2 086 047, EP-A-i71 907 et EP-A-172 636. Selon le procédé de polycondensation on place l'acide lactique, l'acide glycolique ou un mélange des deux monoméres dans un réacteur fermé en présence du diol de formule HO - CH2 - W - CH2 - OH. On effectue la polycondensation, de préférence sans catalyseur en augmentant la température et en diminuant la pression simultanément. Le temps de réaction peut aller par exemple de 5 à 120 heures; on peut faire passer la température de 20 à 220 C et abaisser simultanément la pression de la pression atmosphérique à 0,02 KPa ou moins. Selon le procédé de polymérisation recommandé dans le cadre de la présente invention, on utilise des dimères cycliques des acides lactiques ou glycoliques nommés lactides ou glycolides ou leurs mélanges en présence du diol. -'7 - Le lactide utilisé peut être du lactide L(-) optiquement pur ou du lactide DL racémique. Ceci conditionne la stéréorégularité du polylactide obtenu. Ainsi dans le cas du lactide L(-) on obtient un polymère semi-cristallin, alors O qu'avec du lactide DL, on obtient un polymère amorphe. On effectue la polymérisation en masse en présence d'un catalyseur. Les conditions de durée de réaction, de température et de pression sont les suivantes: - temps de réaction compris entre 3 et 120 heures, température comprise entre 110 et 180 C et, - pression inférieure à 0,02 KPa. Les caractéristiques de poids moléculaire, de polydispersité et de cristallinité du polymère obtenu selon l'un ou l'autre procédé, sont i5 contrôlées par les conditions expérimentales et la composition des monomères de départ. c) - un composé diisocyanato de formule: O = C =N - B - N = C = 0 (6) dans laquelle B symbolise un radical organique ou organosilicié divalent pouvant comporter un segment de formule (1 bis) ci-dessus. Dans le cas o B est un radical organique divalent il comporte de 3 à 30 atomes de carbone, de préférence de 4 à 20 atomes de carbone. Comme composés organiques diisocyanato on peut en particulier utiliser: le diisocyanato-1,2 propane, - le diisocyanato-1,2 butane, - le diisocyanato-1,3 butane, - le diisocyanato-1,6 hexane, - le diisocyanato1,3 benzène, - le diisocyanato-1,4 benzène, - le diisocyanato-2,4 toluène, - le diisocyanato-2,6 toluène, - le diisocyanato-2,4 xylène, - le diisocyanato-2,6 xylène, - le diisocyanato-3,3' biphényle, - 8 - - le diisocyanato-4,4' biphényle, - le diisocyanato-3,3' diphénylméthane, - le diisocyanato-4,4' diphénylméthane, - le diisocyanato-4,4' diméthyl-3,3' diphényle, C5 - le diisocyanato-4,4' diméthyl-3,3' diphénylméthane, - le diisocyanato-4,4' diphényléthane, - le diisocyanato-3,3' diphényléther, le diisocyanato-4,4' diphényléther, - le diisocyanato-3,3' diphénylsulfone, IC - le diisocyanato-4,4' diphénylsulfone, - le diisocyanato-3,3' benzophénone, - le diisocyanato-4,4' benzophénone, - le diisocyanato-3,3' dicyclohexylméthane, - le diisocyanato-4,4' dicyclohexylméthane, - le diisocyanato-1,5 naphtalène, - le diisocyanato4,4' dichloro-3,3 biphényle, - le diisocyanato-4,4' diméthoxy-3,3' biphényle Les diisocyanates utilisés préférentiellement sont les suivants: - le diisocyanato-1,6 hexane, 2C - le diisocyanato-2,4 toluène, - le diisocyanato-2,6 toluène, - le diisocyanato-2,4 xylène, - le diisocyanato-4,4' biphényle, - le diisocyanato-4,4' diphénylméthane, - le diisocyanato-4,4' diphényléther, - le diisocyanato-4,4' diphénylsulfone, le diisocyanato-4,4' benzophénone, - le diisocyanato-4,4' dicyclohexyléthane, - le diisocyanato-1,5 naphtalène. Dans le cas o dans le composé (6), B est un radical organosilicié, B peut comporter un segment diorganosiloxane de formule (1 bis). Dans ce cas, le copolymère selon l'invention peut ne pas comporter de segment diorganopolysiloxane de formule (1). Les composés (6) comportant un segment de formule (1 bis) peuvent être obtenus par réaction d'hydrosilylation entre un À,w-(dihydrogéno) polydiorganosiloxane sur un composé oléfinique porteur d'un groupement isocyanate. De tels composés (6) sont en particulier décrits dans EP-A-77 744 cité comme référence. Lorsque le composé (6) contient un segment diorganopolysiloxane, il n'est donc pas obligatoire d'utiliser le produit de départ a). Le copolymère selon l'invention est obtenu par polyaddition, de préférence au sein d'un solvant organique, des produits de départ a), b) et c) en des quantités telles que le rapport molaire des groupes isocyanates sur des groupes OH soit compris entre 0,95 et 1,05. Les solvants préférés sont les hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques. Parmi ceux-ci il est recommandé d'utiliser l'odichlorobenzéne et le tétrachloroéthane. La réaction de polyaddition peut être-effectuée en absence ou en présence de catalyseur. Comme catalyseurs recommandés on peut citer les dicarboxylates de dialkylétain comme le dilaurate de dibutylétain. La réaction de polyaddition est effectuée par simple chauffage des réactifs à une température en général comprise entre 100 et 180 C. Selon un mode de réalisation préféré on introduit le polyester b) dans une fraction du solvant que l'on porte à une température comprise entre 100 et 180 C, on ajoute le catalyseur et les produits de départ a) et c) avec le reste du solvant. On contrôle la fin de la réaction par dosage chimique des fonctions isocyanates résiduelles. On récupère le copolymère après élimination du solvant.- Les copolymères selon l'invention sont thermoplastiques et dégradables par hydrolyse et peuvent constituer tout ou partie d'objets dégradables par hydrolyse. Ils présentent des propriétés mécaniques suffisantes pour être formés sous forme d'objets dégradables par hydrolyse de formes quelconques contenant-un principe actif, à une teneur généralement comprise entre 0,1 - et 40 % en poids, qui peut être un médicament, un produit phytosanitaire, un embryon végétal, une semence, un catalyseur, etc..... Dans le cas o le principe actif est encapsulé, cette teneur peut aller de 0,1 à 99 % en poids suivant le procédé d'encapsulation utilisé. - 10 - Les copolymères selon l'invention présentent donc des propriétés mécaniques suffisantes pour des applications en libération contrôlée. Ils sont ern outre très faciles à mettre en forme à basse température. Ils peuvent être utilisés pour la libération contrôlée de principes actifs O5 macromoléculaires, ce qui n'est pas possible au moyen de simples polymères silicones, Un autre avantage du copolymère, selon l'invention: est qu'il permet d'encapsuler un principe actif par pelliculages successifs en utilisant un procédé-comprenant au moins une étape de pulvérisation d'une composition pelliculante contenant le copolymère en solution dans un solvant organique ou sous la forme d'une émulsion ou d'une dispersion aqueuse suivie d'au moins un séchage, c'est-à-dire de l'évaporation du solvant organique et/ou de l'eau. Dans ce cas la teneur en principe actif de la capsule peut aller de 40 à 99 % en poids par rapport au poids total de l'objet. Un exemple d'un tel procédé est le procédé connu sous l'appellation "spray coating" selon lequel les particules à encapsuler sont brassées (fluidisées) par un flux gazeux qui assure également le séchage, c'est-à-dire l'évaporation du solvant organique et/ou de l'eau. La composition pelliculante est pulvérisée par une ou plusieurs buses situées à différentes zones du réacteur suivant le type de procédé utilisé par exemple, au-dessus, à l'intérieur ou à la base du nuage de particules. Ainsi cette pulvérisation est à la base du lit fluidisé de particules dans le procédé WURSTER. La technique de pulvérisation de WURSTER est décrite en détails dans les brevets US-A-2 799 241, US-A-3 089 824, US-A-3 117 027, US-A-3 196 827, US-A-3 207 824; US-A-3 241 520, US-A-3 523 994 et EP-A-188 953. Les exemples suivants illustrent l'invention: GPC signifie chromatographie par perméation gazeuse, DSC signifie calorimétrie différentielle, Mn signifie masse moléculaire moyenne en nombre, Mw signifie masse moléculaire moyenne en poids. La résistance à la rupture R/R est memsurée en MPa selon la norme AFNOR-T 46 002. - 11 - L'allongement à la rupture A/R est mesurée en % selon la norme AFNOR-T 46 002. Tg est la température de transition vitreuse. Tm est la température de fusion. * représente le radical phényle. - EXEMPLE 1: la. - Préparation d'un polyester de formule: CR -C - O - C CH2 -O p r I H2fOlCCH ri CH30 0 CH3 On charge dans un réacteur de 1 litre, 291 g de lactide L(-) fraichement recristallisé dans l'acétate d'éthyle, 8,2 ml d'éthylèneglycol distillé sous vide et 0,510 g d'octanoate d'étain. On établit un vide inférieur à 0,02 KPa dans le réacteur puis on chauffe à 120 C pendant 48 heures. - Après refroidissement, le produit réactionnel est dissout dans 500 ml de CH2Ci2 puis purifié en coulant cette solution dans de l'eau à C sous forte agitation. Après évaporation du solvant, on récupère 268 g de polymère séché sous vide présentant les caractéristiques suivantes: Tg: 30 OC, Tm: 78 C, Mn: 2 010, Teneur en fonction OH: 0,97 équivalent par Kg. - 12 - lb. - Préparation du pont diisocyanate de formule: ABA avec A: CH3 S OCN OCH -Si - CH -CH 2 2 2 I CH3 et B: I I -Si -- O - Si l li m CH CH3 Dans un réacteur en verre de 500 ml équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge: - 40 ml de toluène, - 38,7 g (0,166 mole) d'un isocyanato silane de formule: CH3 \ CH2 = CH - Si - CH2 -0 Q CO I CH3 dont la préparation est décrite à l'exemple 8 de US-A-4 088 670. - 10 mg (calculés en platine métal) pour 1 kg de réactif, d'acide chloroplatinique en solution dans l'éthyl-2 hexanol. Le mélange est agité et chauffé à 70 C et on coule pendant minutes, 75 g d'un &,w-(dihydrogéno)polyméthylphénylsiloxane de formule: - 113 - 4. I H - Si - O - Si H 051 m C3 L CH3 tMn = 900 en solution dans le toluène. Le mélange est ensuite agité et chauffé à OC pendant 4 heures. Ensuite la masse réactionnelle est dévolatilisée à C sous pression réduite (0,07 KPa). Le fluide obtenu est limpide et incolore. Un dosage chimique des fonctions isocyanate permet de calculer une masse Mn de 1 515 g/mole, soit 1,32 équivalent de fonction isocyanate/Kg. Ic. - Préparation du copolymère: Dans un réacteur en verre de 100 ml équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge 15,2 g d'oligomère obtenu à l'exemple lb., 20,6 g du polyester obtenu à l'exemple la. et 45 ml d'o-dichlorobenzène. Le polyester est chargé en premier avec une partie du solvant. Le mélange est agité et chauffé- jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. Ensuite, l'huile silicone, préalablement diluée avec le reste du solvant, est ajoutée au mélange. Puis on introduit 18 mg de dilaurate de di-nbutylétain pour catalyser la réaction. On maintient l'agitation à C pendant 5 heures 10 minutes. Par dosage chimique on vérifie que le milieu réactionnel ne contient plus de fonctions isocyanate détectables. Le solvant est éliminé dans un évaporateur rotatif à 130 C sous une pression de 0,133 KPa. On obtient 34,35 g de copolymère que l'on redissout dans 40 ml de dichlorométhane et que l'on précipite dans 500 ml d'hexane refroidi à 3,5 C. - 14 - Le copolymère est séparé puis séché à l'étuve â 100 C sous pression réduite. Le produit sec est rebroyé pour donner une poudre fine qui donne un solide rigide et transparent quand on le moule par compression. os La quantité de poudre obtenue représente une masse de 30,8 g. Caractérisation du copolymère purifié: - viscosité inhérente (dans le chloroforme à 25 C, C = 3g/dl): 0,17 dl/g, - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): Mn: 4 620 g/mole;: 16 400 g/mole, température de transition vitreuse (par DSC à 10 C/mn après un premier chauffage à 180 C: Tg = 30 C. - EXEMPLE 2: 1s Dans un réacteur en verre de 100 ml, équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge: - 10,3 g du polyester de l'exemple la., - 5,4 g d'huile polyméthylphénylsiloxane fonctionnalisée de formule: I I HO(CH2)3 - Si O - Si --(CH2)3--OH I l m CH3 CH3 présentant une teneur en fonction OH égale à 1,84 équivalent/kg, - 1,7 g de diisocyanato-1,6 hexane de formule: OCN -(CH2)6 - NCO - 25 ml d'o-dichlorobenzène. - 15 - Le diol polylactique est chargé en premier avec une partie du solvant. Le mélange ainsi formé est agité et chauffé à l'aide d'un bain d'huile jusqu'à dissolution complète du polyester et obtention d'une solution homogène. Ensuite l'huile silicone fonctionnalisée et le - 0E diisocyanato-1,6 hexane préalablement mélangés et dilués avec le reste du solvant, sont ajoutés à leur tour dans le réacteur. Enfin on catalyse le mélange en introduisant 12 mg de dilaurate de dibutylétain. Après 6 heures 15 minutes d'agitation à 120 C, on vérifie par un dosage chimique que le milieu réactionnel ne contient plus de fonctions isocyanate détectables. Après élimination du solvant dans un évaporateur rotatif (à C, sous une pression de 0,133 KPa), on obtient 17,3 g d'un matériau presque incolore, souple et transparent. Caractérisations: - viscosité inhérente (dans le chloroforme, à 25 C, C = 3 g/dl): 0,30 dl/g - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): Mn = 4 870 g/mole; = 38 210 g/mole - température de transition vitreuse (par DSC): 10 > 30 C - température de ramollissement: 60/70 C (banc de Kofler) - propriétés mécaniques à 20 C: le copolymère a été placé dans un moule et comprimé à 100 KPa, à 80 C. On a obtenu une plaque moulée de I mm d'épaisseur dans laquelle on a découpé des éprouvettes de type H3. Les mesures des propriétés mécaniques ont été réalisées avec un appareil de type INSTRON 1 026 sur 9 éprouvettes H3 - résistance à la rupture: 1, 17 0,25 MPa, - allongement à la rupture: 360 76 %. - 16 - - EXEMPLE 3: Dans un réacteur en verre de 100 ml équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge: - 10,3 g de polyester obtenu à l'example la. - 13,0 g d'un oligomére polydiméthylsiloxane fonctionnalisé, répondant à la formule suivante: CH3 CH3 I I HO -(CH2)3 - i S - si (2)3--OH I I CH3 CH m et caractérisé par une teneur en fonction OH égale à: 0,77 équivalent par kg. - 1,7 g de diisocyanato-1,6 hexane, - 27 ml d'o-dichlorobenzène. Le diol polylactique est chargé en premier avec une partie du solvant. Le mélange est agité et chauffé à l'aide d'un bain d'huile jusqu'à dissolution du polyester et obtention d'une solution homogène. Ensuite, l'oligomère polysiloxane et le diisocyanate préalablement mélangés et dilués avec le reste du solvant, sont introduits à leur tour dans le réacteur. Enfin, on ajoute 12 mg de dilaurate de dibutylétain (catalyseur). On maintient un chauffage à 120 C, sous agitation, pendant 6 heures minutes. Après avoir vérifié que le milieu réactionnel ne contient plus de fonctions isocyanate détectables, on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif (130 C, 0,133 KPa). On obtient ainsi 22,4 g d'un matériau légèrement coloré, opaque, très souple (élastomère). - 17 - Caractérisations: - viscosité inhérente (dans le chloroforme, à 25 C, C = 3 g/dl): 0,33 dl/g - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): os Mn = 4 330 g/mole; Mw = 44 770 g/mole - température de ramollissement: environ 60 C (au banc Kofler). - EXEMPLE 4: Dans un réacteur en verre de 100 ml équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge: - 15,79 g du polyester préparé à l'exemple la. - 8,25 g d'un polyméthylphénylsiloxane fonctionnalisé répondant à la formule: 4 ' 4 1 I I Hz -(CHJ - siO - Si --(CH) - OH *2 CM I I An CH3 CH3 et caractérisé par une teneur en fonctions hydroxyle de: 1,82 équivalent par kg, - 2,55 g de diisocyanato-1,6 hexane, - 30 g d'ortho-dichlorobenzène. Le polyester est chargé en premier dans le réacteur, avec une partie du solvant. Le mélange ainsi formé est agité et chauffé à l'aide d'un bain d'huile thermostaté. On obtient une solution homogène. On ajoute ensuite le polysiloxane fonctionnalisé et le diisocyanato-1,6 hexane, tous deux préalablement mélangés et dilués avec le reste des 30 g de solvant. Enfin, la température du milieu réactionnel étant d'environ C, on ajoute 0,0132 g de dilaurate de dibutylétain (catalyseur). - 18 - L'avancement de la réaction est suivi par dosage des fonctions isocyanate. Apres deux heures de chauffage à 120 C, le milieu réactionnel est placé dans un évaporateur rotatif à 130-140 C sous une pression de 0,133 KPa environ, pour l'élimination du solvant. Le produit obtenu est dissout dans du dichlorométhane, précipité dans de l'hexane et séché à l'étuve pendant 15 heures. On obtient 21,0 g d'un matériau faiblement coloré, transparent et thermoplastique (assez rigide). Caractérisations: - viscosité inhérente (dans le chloroforme, à 25 C, C= 1,5 g/dl): 0,49 dl/g: - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): M = 7 550 g/mole; w = 61 720 g/mole, - température de ramollissement: 60-70 C (au banc de Kofl1er), - propriétés mécaniques à 20 C: le produit a été placé dans un moule chauffé à 170 C et comprimé à 8^ MPa. On a obtenu ainsi une plaque moulée de 0,5 mm d'épaisseur dans laquelle on a découpé des éprouvettes de type H. Les propriétés mécaniques ont été déterminées à l'aide d'un appareil de type INSTRON 1 026: - résistance à la rupture 19 MPa, - allongement à la rupture: 111%. - EXEMPLE E: Dans un réacteur en verre de 100 ml équipé d'un agitateur et d'un réfrigérant ascendant, on charge: - 6,27 g du polyester préparé à l'exemple la. - 13,21 g de l'oligomère polyméthylphénylsiloxane fonctionnalisé répondant à la formule: - 19 - HO -(CH2)3 - si o - si --(CH2)3 - OH os -J CH CH 3 3 et caractérisé par une teneur en fonctions hydroxyle de: 1,82 équivalent par kg, - 2,55 g de diisocyanato-1,6 hexane, - - 25 g d'ortho-dichlorobenzène. Le polyester est chargé en premier dans le réacteur, avec une partie dusolvant. Le mélange ainsi formé est agité et chauffé à l'aide d'un bain d'huile thermostaté. On obtient une solution homogène. Ensuite, le polysiloxane fonctionnarisé et le diisocyanato-1,6 hexane, préalablement mélangés et dilués avec le reste du solvant, sont introduits à leur tour dans le réacteur. Puis, alors que la température du mélange est d'environ 110 oC, on ajoute 0,010 g de dilaurate de dibutylétain (catalyseur). L'avancement de la réaction est suivi par dosage des fonctions NCO. * Le milieu réactionnel est ainsi agité à 120 C pendant 1 heure 30 minutes. Ensuite le solvant est éliminé dans un évaporateur rotatif à -140 C sous une pression de 0,133 KPa. Le polymère est ensuite redissout dans 25 ml de dichlorométhane et précipité, sous forte agitation, dans 250 ml d'hexane. Le copolymère recueilli est ensuite séché à l'étuve, sous pression réduite (13,3 KPa), à 50 C. On obtient ainsi 19:9 g de produit sec. C'est un matériau faiblement coloré, transparent, très souple et thermoplastique. - 20 - Caractérisationc: - viscosité inhérente (dans le chloroforme, à 25 C, C = 1,5 g/dl): 0,27 dl/g, - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): Mn = 7 570 g/mole; Mw = 33 890 g/mole, - propriétés mécaniques à 20 C: le produit a été placé dans un moule chauffé à 150 C et comprime à 80 MPa. On a obtenu ainsi une plaque moulée de 0,8 mm d'épaisseur dans lIaquelle on a découpé des éprouvettes de type H3. Les propriétés mécaniques ont été déterminées à l'aide d'un appareil de type INSTRON 1 026: - résistance à la rupture: 0,4 MPa, - allongement à la rupture: 1 375 %. - EXEMPLE 6: On reproduit exactement le mode opératoire de l'exemple 5, sauf que l'on charge dans le réacteur: - diol polylactique: 10,75 g 0 polyméthylphenylsiloxane fonctionnalisé NCO: 10,88 g - diisocyanato-1,6 hexane: 2,55 g - ortho-dichlorobenzène: 30 g - dilaurate de dibutylétain (catalyseur): 0,012 g On obtient 22,2 g de produit sec et reprécipité dans l'hexane. Caractéristiques du copolymère: mêmes conditions de mesures que pour l'exemple 5: - - viscosité inhérente (dans le chloroforme, à 25 Ci C = 1,5 g/dl): 0,30 dl/g, - masses moléculaires (par GPC, étalonnage polystyrène): Mnr = 7 610 g/mole; Mw = 36 660 g/mole, - propriétés mécaniques à 20 C: le produit a été placé dans un moule chauffé à 170 Cet comprimé à 80 MPa. - 21 - On a obtenu ainsi une plaque moulée de 0,5 mm d'épaisseur dans laquelle on a découpé des éprouvettes de type H3. Les propriétés mécaniques ont été déterminées à l'aide d'un appareil de type INSTRON 1 026: OS - résistance à la rupture: 7,5 MPa, - allongement à la rupture: 212 %. - 22 - REVENDICATIONS 1. - Copolymére à blocs diorganopolysiloxane-polyester présentant de 1 A 99 % en poids de segments diorganopolysiloxane de formule: O5 R R I I - Y -SiO À-Si - Y - - (1) 1C t m | R R et de 99 à 1% en poids de segment polyester de formule: 1[ - -CHC- O 1- I Z - - C CH----O C CH (2) P IP r ff I |L [l I rỈ i 2 | - O L CH3 O O CH3 O H 2 dans lesquelles: - les radicaux R, identiques ou différents, sont des radicaux organiques monovalents, - Z est un radical hydrocarboné divalent de formule: CH2 - W - CH -, dans laquelle W est choisi parmi un radical hydrocarboné divalent linéaire, ramifié ou cyclique ayant de 1 à 8 atomes de carbone et une liaison covalente, - m est un nombre entier compris entre 1 et 500, - Pl P2' r1 et r2 sont des nombres entiers compris entre O et 10 000 inclus avec: rl + r2 + Pl + P2 supérieur à 1 et inférieur à 10 000, - les segments (1) et (2) étant reliés entre eux par un pont de formule: - 23 - O O0 I' 11 - O - C - NH - B - NH - C - O - (3) o B est un radical organique ou organosilicié divalent pouvant éventuellement comporter un segment diorganopolysiloxane de formule (1 bis). R I I SiO Si -- I m I R R 2. - Copolymére selon la revendication 1, caractérisé en ce que les radicaux R sont choisis parmi les radicaux méthyle, W est une liaison covalente, et en ce qu'il comporte de 10 à 90 % en poids de segments diorganopolysiloxane et de 90 à 10 % en poids de segments polyesters, et en ce que r1 + r2 + pl + P2 est compris entre 10 et 200 inclus. 3. - Copolymère selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il ne comporte pas de segment de formule (1) quand B comporte un segment de formule (l bis). 4. - Objets dégradables par hydrolyse, caractérisés en ce qu'ils sont constitués au moins en partie par un copolymère tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à& 3. 5. - Objets dégradables par hydrolyse selon la revendication 4, comportant en outre un principe actif.