FR 2628973 A1 19890929 FR 8804238 A 19880325 ( RÉPUBLIQUE FRAN AISE N de publication: 2 628 973 (à n utiliser que pour les INSTITUT NATIONAL commandes de reproduction) DE LA PROPRIETÉ INDUSTRIELLE DE LA PROPRITÉ INDUSTRIELLE NI d'enregistrement national: 88 04238 PARIS (i Int Cl4: A 61 K 35/20, 7/40, 7/48. ::DEMANDE DE BREVET D'INVENTION A1 (È Date de dépôt: 25 mars 1988. ( Demandeur(s): GATTEFOSSE SA., Société anonyme. - FR. Priorité: Inventeur(s): Isabelle Garcin: Gisèle Paviot. ( Date de la mise à disposition du public de la demande BOPI " Brevets " n 39 du 29 septembre 1989. Références à d'autres documents nationaux appa- rentés: (t Titulaire(s): Q Mandataire(s): Cabinet Laurent et Guerre. (5 Composition cosmétique ou pharmaceutique à usage cutané, et procédé pour la préparation d'une telle composi- tion. 57 Composition cosmétique ou pharmaceutique, à usage cu- tané, caractérisée en ce qu'elle contient comme principe actif du sérum de colostrum. L'invention concerne également un procédé pour la prépara- tion de ce sérum de colostrum par microfiltration. I 1% te COMPOSITION COSMETIQUE OU PHARMACEUTIQUE A USAGE CUTANE, ET PROCEDE POUR LA PREPARATION D'UNE TELLE COMPOSITION. L'invention concerne une nouvelle composition cos- métique ou pharmaceutique à usage cutané; elle se rap- porte également à un procédé pour la fabrication d'une telle composition. Les nouvelles compositions cosmétiques ou pharma- ceutiques à usage cutané selon l'invention se caractéri- sent en ce qu'elles contiennent comme principe actif du sérum de colostrum. Comme on le sait, le "colostrum" est le lait (li- quide jaunâtre et opaque) sécrété par la glande mammaire durant les derniers temps de la grossesse et plus par- ticulièrement les tous premiers jours qui suivent l'ac- couchement. Le "sérum" est la partie liquide qui se sépare de ce lait après coagulation, acide ou enzymati- que. Le "sérum de colostrum" est donc la fraction du colostrum qui a été débarrassé de ses matières grasses et des protéines caséiniques. On a déjà proposé d'utiliser le colostrum dans la fabrication des collyres (voir par exemple document FR- A-2 460 135). L'invention concerne non pas une utilisa- tion du colostrum, mais d'un de ses constituants, à savoir: le sérum, et non pas son application comme collyres, mais comme composant d'une composition à ap- plication cutanée pour l'industrie des cosmétiques ou pharmaceutique. Jusqu'à ce jour, on ne sait pas isoler industriel- lement la phase sérum du colostrum. Les techniques fro- magères usuelles de caillage sont totalement ineffica- ces. C'est la raison sans doute pour laquelle le colos- trum n'a guère été étudié et n'a pratiquement été ex- ploité que pour l'alimentation des veaux. Les autres techniques de séparation connues dans l'industrie fromagère telles que la centrifugation, la centrifugation à grande vitesse, la filtration, la fil- tration sur membrane, la clarification, ne donnent aucun résultat exploitable lorsque on les applique au colos- trum. L'invention concerne donc également un procédé particulier pour la séparation,de ce sérum. Selon l'in- vention, ce procédé consiste à séparer le sérum du co- lostrum écrémé par microfiltration. Comme on le sait, la "microfiltration" est une technique de séparation par diffusion sous pression d'un liquide envoyé de préférence de manière tangentielle, sur une membrane perméable. Cette technique se diffé- rencie essentiellement de l'osmose inverse et/ou de l'ultrafiltration par le seuil de coupure des membranes utilisées. Dans le procédé selon l'invention, avantageusement: - le colostrum est un colostrum bovin issu des trois premières traites après le velage; on a constaté que dans les sérums séparés à partir des colostrums des traites suivantes, le taux de facteurs de croissance diminuait rapidement, ce qui réduit considérablement l'intérêt économique de ce sérum pour le domaine d'ap- plication envisagé; - la microfiltration est effectuée à une tempéra- ture inférieure à 50 C et de préférence à température ambiante, sur une membrane minérale de la troisième génération dont les pores ont une dimension inférieure à 0,15 micromètre, de préférence voisine de 0,14 micromè- tre; en effet, on-a observé que si la température dé- passait 50 C, on risque de dénaturer le colostrum alors que si les pores ont une dimension inférieure à 0,15 micromètres, on risque d'éliminer des composés recher- chés pour les applications cutanées visées; - le sérum de colostrum ainsi séparé est introduit dans une formulation de composition cosmétique ou phar- maceutique à usage cutané, à raison d'au moins 1% en poids du poids de ladite composition, de préférence de l'ordre d'au moins 2,5 %, avantageusement inférieure à %; en effet, on a observé qu'au-delà de 10 % en poids, on n'observe pas d'amélioration proportionnelle de sorte que cette technique perd de l'intérêt sur le plan économique; - le sérum de colostrum ainsi séparé se présente sous forme-d'un liquide jaunâtre limpide contenant es- sentiellement: extraits placentaires, liquide amniotique...). Les compositions ainsi réalisées peuvent également être utilisées comme pansement cutané ou même comme prothèse de peau. Le plus avantageusement, ces composi- tions sont utilisées comme produits d'hygiène corporelle à but cosmétique ou pharmaceutique, notamment à visée hydratante, stimulante, adoucissante, nourrissante, régénératrice, cicatrisante. La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre in- dicatif et non limitatif. Exemple 1 On écrème à 40 C vingt kilos de colostrum bovin frais issus des trois premières traites après le velage. Ce colostrum a un pH de 5,9. On microfiltre ce colostrum chauffé à une tempéra- ture comprise entre 35 et 40 C par passage sur une mem- brane minérale de la troisième génération marque Car- bosep-M14 (de SFEC-Union Carbide) ayant les caractéris- tiques suivantes: - dimension des pores: 0,14 micromètre, - débit de circulation: 1600 l/h, - pression moyenne: 0,9 bar, - vitesse de balayage: 5,3 m/s, - débit moyen du permeat: 21,8 l/m2/h. On obtient dix-huit kilos d'un rétentat liquide, trouble et deux kilos d'un permeat jaune d'or, limpide, de pH 5,9, stable dans le temps à température ambiante et contenant: - matières sèches: 71,5 g/l, - matières minérales: 6,5 g/l, - % en extraits secs: 9,1, - azote total: 4, 5 g/l, taux global de protéines: 28,1 %, - lactose: 30 g/l, - vitamines: B: 0,9 mg/l, B2: 2 mg/l, 30. Biz : 3,5 mg/l, B5: 0,46 mg/l, PP: 0,8 mg/l, C: 180 mg/l, E: 0,06 mg/l, 35.H : 1 mg/l, - BCGF de poids moléculaire voisin de 6000 d, dé- tecté par la mesure de la croissance cellulaire sur mi- li;eu non enrichi; L'électrophorese sur acétate de cellulose de ce permeat est normale. Ce composé est totalement exempt de caséine. L'analyse détecte: - 9 % du total des protéines d'alpha lactalbumine, - 27,5 % de béta lactoglubuline, - 60 % d'immunoglobuline, - 3,5 % d'albumines. Ce composé stocké pendant un an à température am- biante sans précaution particulière est parfaitement stable puisqu'aucun gaz ni aucune odeur nauséabonde ne se dégage. Dans une formulation connue pour cosmétologie, on remplace poids pour poids de l'extrait placentaire. aqueux par le sérum de colostrum ainsi obtenu. On ob- tient une crème ayant d'excellentes propriétés régénéra- trices de la peau, cicatrisantes, et reconstituantes des cellules épidermiques. - Cette composition peut donc être utilisée avanta- geusement soit comme composition cosmétologique, soit même comme composition pharmaceutique à usage cutané. Exemple 2: On répète l'exemple 1. Aux dix-huit kilos de rétentat, on ajoute en per- manence de l'eau distillée pour avoir un volume constant (diafiltration). On microfiltre ce liquide dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 1 jusqu'à épuisement du rétentat. On récupère le perméat et par osmose inverse, on lui fait subir une nouvelle concentration. On obtient un liquide ayant les mêmes concentra- tions et les mêmes propriétés qu'à l'exemple 1. Exemple 3: Le sérum de colostrum obtenu à l'exemple 1 est stérilisé par passage au travers d'un filtre stérilisant avant d'être utilisé dans une formulation. Ces compositions sont particulièrement adaptées dans l'application pharmaceutique. Comme déjà dit, le sérum de colostrum conforme à l'invention peut être utilisé en cure ou encore mieux comme base dans une formulation. Il peut être utilisé soit sous forme de liquide stérile, voire même sous forme solide après lyophilisation. Il peut être utilisé sous des formes les plus diverses telles que films, éponges, formes émulsionnées, gels, lotions, pommades, crèmes, pansements, etc.. Comme application thérapeutique, on peut citer la régénération superficielle de la peau, la cicatrisation, animale ou humaine, la régénération de la peau en cas de brûlure du premier degré. Dans les applications cosmétologiques, on peut citer les produits d'hygiène corporelles, les shampooings, les crèmes, les lotions, les sticks, les laits hydratants, les produits de maquillage. REVENDICATIONS 1/ Composition cosmétique ou pharmaceutique, à usage cutané, caractérisée en ce qu'elle contient comme principe actif du sérum de colostrum. 2/ Composition selon la revendication 1, caractéri- sée en ce qu'elle contient en poids au moins 1 %, de préférence entre 2,5 et 10 % en poids du sérum de colos- trum. 3/ Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient également d'au- tres substances actives d'origine biologique choisies dans le groupe comprenant le collagène, l'acide désoxy- ribonucléique, les glycosaminoglycanes, l'albumine, la keratine, les extraits placentaires, le liquide amnioti- que. 4/ Composition selon la revendication 1, caractéri- sée en ce qu'elle utilisée comme produit d'hygiène cor- porelle hydratante, nourrissante, génératrice et cica- trisante de la peau. / Procédé pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage cutané selon l'une des-revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il con- siste: - à écrémer un colostrum issu des trois premières traites après le velage; - puis, à séparer le sérum de ce colostrum par microfiltration; et enfin, à introduire le sérum de colostrum ainsi séparé dans une formulation de composition cos- métique ou pharmaceutique à usage cutané, à raison d'au moins 1 % en poids du poids de ladite composition. 6/ Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la microfiltration est effectuée à une tempéra- ture inférieure à 50 C sur une membrane minérale de la troisième génération dont les pores ont une dimension inférieure à 0,15 micromètre.