FR 2625996 A1 19890721 FR 8800416 A 19880115 La présente invention concerne la préparation d'agents d'hydroxyalkylation de formule générale: RCO O - (CH) - O - SO - R2 (I) 1 n 2 2 1 R1 les nouveaux agents ainsi obtenus et leur emploi. 5.Dans la formule générale (I), R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone n est un nombre entier égal a 2 ou 3 les symboles R1, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R2 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué ou un radical - O - (CH) - O - CO - R Rj n dans lequel R, n et R sont définis comme précédemment, étant entendu que, dans les deux radicaux - O - (CH) - O - CO - R R1 les symboles R, n et R1 ont les mêmes significations. Plus particulièrement l'invention concerne la préparation des produits de formule générale (I) dans laquelle: R représente un radical méthyle n est égal à 2 un des symboles R représente un atome d'hydrogène et l'autre représen- te un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R2 représente un radical méthyle ou un radical - o - (CH)n - 0 - CO - R I n R1 dans lequel R représente un radical méthyle, n est égal à 2 et un des symboles R1 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un atome d'hydrogène ou radical méthyle. y Plus particulièrement l'invention concerne la préparation du sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) et du mésylate d'acétoxy-2 éthyle. Selon la présente invention, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'un acide de formule générale: HO - SO2 - R (II) 2 3 dans laquelle R3 représente un radical hydroxy ou un radical méthyle ou phényle éventuellement substitué sur un diester de formule géné- rale: R - CO - O - (CH) - O - CO - R (III) i n R1 dans laquelle R, n et R1 sont définis comme précédemment, éventuel- lement en excès. Les produits de formule générale (I) dans laquelle R2 représente un radical - O - (CH) - O - CO - R R1 peuvent aussi être obtenus par action du sulfate de méthyle sur un produit de formule générale (III) éventuellement en excès. Dans tous les cas, la réaction est généralement effectuée par chauffage sous pression réduite (10 à 200 mm de mercure; 1,3 à 26,6 kPa) à une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'acide formé (RCOOH) ou son ester méthylique par distillation, ainsi, éventuellement, que l'excès d'ester de formule générale (III). Généralement, le produit de formule générale (I) ainsi obtenu est utilisé sans purification ultérieure. La présente invention concerne également les produits de formule générale (I) dans laquelle R2 représente un radical -O- (H) O - CO - R R1 4 dans lequel n, R et R sont définis comme précédemment, et, plus particulièrement le sulfate de di (acétoxy-2 éthyle). Les produits de formule générale (I) sont particulièrement utiles pour réaliser des réactions d'hydroxyalkylation. Par exemple, les produits de formule générale (I) peuvent être utilisés pour préparer des hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitroimida- zoles qui présentent des propriétés thérapeutiques remarquables tels que l'bydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole (métronidazole) ou l'(hydroxy2 propyl)-i méthyl-2 nitro-5 imidazole (secnidazole) ou l'(hydroxy-3 propyl)-i méthyl-2 nitro-5 imidazole (ternidazole). Selon la présente invention, les hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitroimidazoles peuvent être obtenus par condensation d'un produit de formule générale (I) sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO2 IN - X (IV) Y- ' CH3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy- méthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 & 4 atomes de carbone, suivie de l'hydrolyse ou de l'alcoolyse du produit obtenu. Généralement, la condensation est effectuée à une tempéra- ture comprise entre 60 et 100 C, de préférence voisine de 80 C, en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters (acétate de méthyle, acétate d'éthyle), les éthers (méthyltertiobutyléther), les cétones (méthylisobutylcétone) ou les hydrocarbures aromatiques (toluène, xylène). Généralement, l'hydrolyse ou l'alcoolyse est effectuée par chauffage dans l'eau ou un alcool (méthanol, éthanol) à une tempéra- ture comprise entre 60 et 100 C. L'hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole ainsi obtenu est isolé du mélange réactionnel selon les méthodes habituelles à un pH voisin de 10. Le dérivé de l'imidazole de formule générale (IV) peut être préparé dans les conditions décrites dans le brevet anglais GB 1 026 631. Les exemples suivahts, donnés à titre non limitatif, illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 Dans un appareil à distiller dont le récepteur est plongé dans un bain acétone - çarboglace, on introduit 292,3 g de diacetate de glycol (2 moles) et 50,4 g de sulfate de diméthyle (0,4 mole). On établit dans l'appareil une pression de 200 mm de mercure (26,6 kPa) puis on chauffe le melange réactionnel pendant 5 heures à 150 C. Pendant le chauffage on distille 60 cm3 d'acétate de méthyle. Le mélange réactionnel est 'refroidi au voisinage de 100 C puis on distille, sous une pression de 1 mm. de mercure (0,13 kPa), 206 cm3 de diacétate de glycol (température du bain: 110 C; température des vapeurs: 65 C). Dans le bouilleur, on récupére le sulfate de di (acetoxy-2 Àéthyle) sous forme d'une huile jaune claire. Le sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) est caractérisé par: - son spectre infra-rouge dont les principales bandes d'absorption -1 caractéristiques exprimées en cm1 sont 1740 (C=O acétate); 1395-1195 (C-O-SO2-O-C) et 1245 (C-O) - son spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (360 MHz; CD3CN; déplacements chimiques en ppm) = 4,45 (t); 4,31 (t) et 2 (s). Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 2,7 g de sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) (0,01 mole) et 1,99 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,01 mole). Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C pendant 5 heures. On ajoute alors cm3 d'eau et on continue le chauffage à 80 C pendant 3 heures. Après refroidissement, on dose, par chromatographie liquide à haute performance (CLHP), 1,10 g de métronidazole et 0,288 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 77,3%. 35. Le rendement en métronidazole est de 64,2% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 83% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transfor- mé. EXEMPLE 2 Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 10,8 g de sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) (0,04 mole) préparé dans les conditions de l'exemple 1 et 7,96 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro4 imidazole (0,04 mole). Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C pendant 4 heures. On ajoute alors 20 cm3 de méthanol et on chauffe à reflux pendant 4 heures. Le dosage de la solution obtenue par CLHP avec étalonnage externe montre qu'elle contient 4,89 g de métronidazole et 0, 95 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 81%. Le rendement en métronidazole est de 71,5% par rapport à l'acétoxyméthyl1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 88% par rapport à l'acetoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole trans- formé. EXEMPLE 3 Dans un ballon muni d'un agitateur magnétique, on introduit 7,96 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,04 mole) et ,8 g de sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) (0,04 mole). On chauffe le mélange réactionel à 80 C pendant 4 heures. On ajoute alors 20 cm3 de méthanol et chauffe au reflux pendant 4 heures. Après refroidissement à 201C, on ajuste le pH à 11,7 par addition de 5,5 cm3 de soude concentrée (d = 1,33) . Le précipité qui se forme est séparé par filtration et lavé deux fois par 3 cm3 de méthanol. Apres séchage, on obtient 4,61 g d'un produit dans lequel le mélange des dérivés de l'imidazole est composé de 98,6% de métro- nidazole et de 0,6% de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole (CLHP avec normalisation interne). L'analyse du produit obtenu, par CLHP avec étalonnage externe, montre qu'il contient 2,85 g de métronidazole et 0,014 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. L'analyse du filtrat par CLHP avec étalonnage externe montre qu'il contient 2,15 g de métronidazole et 0,93 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxmyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 81,4%. Le rendement en métronidazole est de 90% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole transfoi-mé. EXEMPLE 4 Dans un appareil à distiller dont le récepteur est plongé dans un bain acétone - carboglace, on introdcuit 23,4 g de diacétate de glycol (0,16 mole) et 7,84 g d'acide sulfurique concentré (d = 1,83) (0,08 mole). On établit une pression de 15 mm de mercure (2 kPa) puis on chauffe le mélange réactionnel pendant 3 heures à 100 C en distillant 8 g d'acide acétique. Dans le bouilleur, on récupère le sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) sous forme d'une huile jaune. - Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 7 g de sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) préparé ci-dessus et ,1 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,026 mole). On chauffe le mélange réactionnel à 80 C pendant 6 heures. On ajoute alors 13 cm3 d'eau et poursuit le chauffage-pendant 4 heures à 90 C. Dans la solution obtenue, on dose, par CLHP avec étalonnage externe, 2,39 g de métronidazole et 1,03 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 68%. Le rendement en métronidazole est de 54,5% par rapport à l'acétoxyméthyl1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 79% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole trans- formé. EXEMPLE 5 Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 6 g de sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) préparé dans les condi- tions de l'exemple 4 et 4,38 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,022 mole). On chauffe le mélange réactionnel pendant -2625996 6 heures à 80 C puis on ajoute 11 cm3 de méthanol et poursuit le chauffage au reflux pendant 4 heures. Dans la solution obtenue, on dose, par CLHP avec étalonnage externe, 2,47 g de métronidazole et 0,82 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 71%. Le rendement en métronidazole est de 65,6% par rapport à l'acetoxyméthyl1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 93% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole trans- formé. EXEMPLE 6 Dans un appareil à distiller dont le récepteur est plongé dans un bain acétone - carboglace, on introduit 9 g de diacétate de glycol (0,062 mole) et 6 g d'acide méthane sulfonique (0,062 mole). On établit dans l'appareil une pression de 15 mm de mercure (2 kPa) puis on chauffe le milieu reactionnel à 110 C pendant 4 heures. Pendant le chauffage, on distille 2,81 g d'acide acétique. Dans le bouilleur on récupère une huile jaune claire contenant 80% en poids de mésylate d'acétoxyéthyleneglycol. Le mésylate d'acetoxyethyleneglycol est caractérisé par: - son spectre infra-rouge dont les principales bandes d'absorption caractéristiques exprimées en cm-1 sont 1740 (C=O acétate), 1360 (C-O) et 1180 (SO2-o) son spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (360 MHz; CD3CN, déplacements chimiques en ppm): 4,36 (t), 4,26 (t), 3,07 (s) et 2 (s). Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 2,5 g de mésylate d'acétoxyethylèneglycol obtenu précédemment et 1, 427 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,072 mole). Le mélange réactionnel est chauffé a 90 C pendant 6 heures. On ajoute alors 20 cm3 d'éthanol et on chauffe à reflux pendant 1 heure. Le dosage de la solution obtenue par chromatographie liquide a haute performance (CLHP) avec étalonnage externe montre qu'elle contient 0,932 g de métronidazole et 0,120 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 87%. Le rendement en métronidazole est de 77% par rapport & l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 89% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole trans- formé. EXEMPLE 7 Dans un ballon muni d'une agitation magnétique, on intro- duit 2,5 g de mésylate d'acétoxyéthylèneglycol (obtenu selon l'exem- ple 6) et de 1,405 g d'acétoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole (0,0071 mole). Le mélange réactionnel est chauffé à 90 C pendant 6 heures. On ajoute alors 20 cm3 d'eau et on chauffe à 800C pendant 1 heure. Le dosage de la solution obtenue par CLHP avec étalonnage externe montre qu'elle contient 0,907 g de métronidazolc et 0,112 g de méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole. Le taux de transformation de l'acetoxyméthyl-1 méthyl-2 nitro-4 imidazole est de 88%. Le rendement en métronidazole est de 74% par rapport à l'acétoxyméthyl-1 méthoxy-2 nitro-4 imidazole mis en oeuvre et de 85% par rapport à l'acétoxyméthyl-2 nitro-4 imidazole transformé. R E V E N D I C A T I O N S 1 - Procédé de préparation d'un agent d'hydroxyalkylation de formule générale: R - CO - 0 -(CH) - 0 - SO -R (l)n 2 2 R dans laquelle R représente un radical alkyle contenant 1 a 4 atomes de carbone, n est un nombre entier égal a 2 ou 3 les symboles R, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué ou un radical O - (CH) - 0 - CO - R ( n R1 dans lequel R, n et R sont définis comme précédemment étant entendu que, dans les deux radicaux -O - (CH) - O - CO - R R1 les symboles R, n et R1 ont les mêmes significations, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule générale: HO - S02 - R3 dans laquelle R3 représente un radical hydroxy ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué sur un diester de formule générale: R - CO - o - (CH) - 0 - CO - R R1 dans laquelle R, n et R sont définis comme dans la revendication 1, & une température comprise entre 80 et 1600C, en éliminant l'acide formé (RCOOH) par distillation sous pression réduite au fur et à mesure de sa formation, et éventuellement l'excès de diester. 2 - Procédé de préparation d'un agent d'hydroxyalkylation de formule générale: R - CO - O (CH) -0 - S02 -0 - (CH) - 0 - CO - R caractérisé en ce que l'on fait réagir le sulfate de diméthyle sur un ester de formule générale: R - CO - O - (CH) - O - CO - R I n R1 i dans laquelle R, n et R1 sont définis comme dans la revendication 1, -à une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'ester méthylique formé (R - CO - O - CH3) par distillation sous pression réduite, et éventuellement l'excès de diester. 3 - Procédé de préparation d'un agent d'hydroxyalkylation de formule générale: CH - CO - O - (CH)2 - 0 - SO2 - R2 3 -S2 -R R1 dans laquelle R2 représente un radical méthyle ou un radical - 0 - (CH) - 0 - CO - CH3 R1 caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide sulfurique ou l'acide méthanesulfonique sur un diester de formule générale: CH3 - CO - O - (CH) - O - CO - CH3 R 2 R1 il dans laquelle l'un des symboles R1 représente un atome d'hydrogène et l'autre réprésente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, & une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'acide acétique formé par distillation sous pression réduite. 4 - Procédé de préparation d'un agent d'hydroxyalkylation de formule générale: CH - Co - O - (CH)2 - 0 - SO2 - 0 - (CH)2 - O - Co - CH3 R3 R2 R1 caractérisé en ce que l'on fait réagir le sulfate de diméthyle sur un diester de formule générale: CH3 -CO - O - (CH)2 - 0 - CO - CH3 R1 dans laquelle l'un des symboles R1 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, à une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'acétate de méthyle formé par distillation sous pression réduite. 5 - Procédé de préparation du sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide sulfurique ou le sulfate de diméthyle sur le diacétate de glycol à une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'acide acétique ou l'acétate de méthyle formé par distillation sous pression réduite. 6 - Procédé de préparation du mésylate d'acétoxy-2 éthyle caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide méthanesulfonique sur le diacétate du glycol à une température comprise entre 80 et 160 C en éliminant l'acide acétique formé par distillation sous pression réduite. 7 - Les nouveaux agents d'hydroxyalkylation de formule générale: R-Co-o(CH) -O -S O- (CH) O CO- R I n 2 I n R1 R dans laquelle R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, n est un nombre entier égal à 2 ou 3, et les symboles R1, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone. 8 - Les nouveaux agents d'hydroxyalkylationde formule générale: CH3 -CO - O - (CH)2 -0 - SO 2 - O (CH)2 - CO - CH3 3 2 R1 dans laquelle l'un des symboles R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 9 - Le sulfate de di (acétoxy-2 éthyle). - Procédé de préparation d'un hydroxyalkyl-1 méthyl-2 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit selon la revendica- tion 7 sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO2 N - X CH3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, à une température comprise entre 60 et 100 C en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène, puis soumet le produit obtenu à une hydrolyse ou & un alcoolyse, et isole l'hydroxyalkyl-1 imidazole ainsi obtenu. Il - Procédé de préparation d'un hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit selon la revendication 8 sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO YN - X CH3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyle, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, à une température comprise entre 60 et 100 C en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène, puis soumet le produit obtenu à une hydrolyse ou à une alcoolyse, et isole l'hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole. 12 - Procédé de préparation de l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir le sulfate de di (acétoxy-2 éthyle) sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO2 N,,N - X CH3 dans. laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 & 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone à une température comprise entre 60 et 100 C en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène, puis soumet le produit obtenu à une. hydrolyse ou à une alcoolyse et isole l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole. 13 - Procédé de préparation d'un hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule générale: R CO - 0 - (CH)n 0 - 2 R2 dans laquelle R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, n est égal à 2 ou 3, les symboles R1, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R2 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle éventuel- lement substitué obtenu selon le procédé de la revendication 1 sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO N N - X CH3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyie dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, à une température comprise entre 60 et 100 C et en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène, puis soumet le produit obtenu à une hydrolyse ou à une alcoolyse, et isole l'hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole. 14 - Procédé de préparation d'un hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule générale: CH3 - CO - 0 - (CH)2 -0 - SO2 -R2 R1 dans laquelle R2 représente un radical méthyle et un des symboles R1 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un atome d'hydrogène ou le radical méthyle obtenu selon le procédé de la revendication 3 sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO N1/N - X CH3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 & 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, à une température comprise entre 60 et 100 C et en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène, puis soumet le produit obtenu à une hydrolyse ou à une alcoolyse, et isole l'hydroxyalkyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole. - Procédé de préparation de l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir le mésylate d'acéto- xy-2 éthyle obtenu selon le procédé de la revendication 6 sur un dérivé de l'imidazole de formule générale: NO Ns N - X H3 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un radical hydro- xyméthyl, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 a 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, à une température comprise entre 60 et 100 C en opérant éventuellement dans un solvant organique choisi parmi les esters tels que l'acétate de méthyle ou d'éthyle, les éthers tels que le méthyltertiobutyléther, les cétones telles que la méthylisobutyl- cétone ou les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le O10 xylène, puis soumet le produit obtenu à une hydrolyse ou à une alcoolyse, et isole l'hydroxyéthyl-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole.