FR 2625501 A1 19890707 FR 8817386 A 19881229 La présente invention est relative à de nouveaux dérivés substitués du styrène, à un procédé pour les préparer et à des compositions pharmaceutiques les contenant Selon un aspect de la présente invention, on fournit des nouveaux dérivés substitués du styrène représentés par la Formule générale I, _b R io R3 Ri v N..Oz N /, ainsi que leurs sels d'addition acides et leurs sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique (dans laquelle A représente un groupe alkylène en 02-4 à chaîne droite ou ramifiée; Pl et P2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle inférieur ou alkoxy inférieur, ou P1 et P2 forment ensemble un groupe méthylènedioxy; p3 et p4 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle en C1-5 ou cycloalkyle en 03-6 ou P3 et p4 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un nogau de 4 à 7 chaînons qui peut contenir comme élément de cycle supplémentaire, un atome d'oxygène ou de soufre et un autre atome d'azote, le dernier atome d'azote pouvant éventuellement porter un substituant alkyle en C1-3 ou benzyle). Le terme "inférieur" désigne des groupes ayant 1 à 4 atomes de carbone. Le terme "alkyle"' se réfère à des groupes hydrocarbonés aliphatiques saturés à chaîne droite ou ramifiée (par exemplQ méthylQ, éthyle, npropyle, isopropylQ, Qtc). Le terme "alkoxy" se réfère à des groupes de type éther alkylique dans lesquels le terme "alkylique" se rapporte à la définition ci-dessus. Le terme "halogène" englobe les atomes de chlore, de brome, de fluor et d'iode et est de préférence un atome de chlore ou de brome. Le noyau hétérocyclique -NR3pR4 peut être de préférence un cycle pipérazinyle, N-méthyl-pipérazinyle, N-benzyl-pipérazinyle, morpholino, pyrrolidino ou pipéridino. "A" est de préférence un radical éthylène. triméthylène ou 2-méthyl-triméthylène. P1 et R2 peuvent être de préférence identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hudrogène, de chlore ou un radical méthoxy. RPs et R4 peuvent ê.tre identiques ou différents et représentent de préférence chacun un groupe méthyle ou éthyle. Le groupe -NRPRP4 peut être de préférence un groupe'dimthylamino, diéthylamino, méthyl- éthylamino, pipérazino, N-méthyl-pipérazino, N-benzyl-pipér.azino. morpholino, pyrro.lidino ou pipéridino. Les sels acceptables du point de vue pharmaceutique des composés de Formule générale 1, peuvent être des sels formés avec des acides organiques et inorganiques acceptables du point de vue pharmaceutique (par exemple des halogénures d'hydrogène comme l'acide chlorhydrique, I'acide bromhydrique; ou l'acide sulfurique, I'acide nitrique, I'acide phosphorique, I'acide maléique, l'acide fumarique, I'acide citrique, I'acide tartrique, I'acide lactique, l'acide succinique, I'acide acétique, I'acide méthanesulfonique, I'acide éthanesulfonique, I'acide propionique, I'acide malique, etc). Les 2-tE)- butènedioates sont des sels particulièrement avantageux. Les sels d'ammonium quaternaire peuvent être des sels quaternaires généralement utilisés en thérapie. La présente invention englobe tous les stéréoisomères et les isomères optiques de For-mule générale I et tous leurs mélanges. Selon un autre aspect de la présente invention, on fournit un procédé pour la préparation des composés de Formule générale I (dans laquelle A, p1, Rp, R3 et:4 sont tels que définis plus haut) et de leurs sels d'addition acides et de leurs sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique, qui comprend la réaction d'un dérivé du stilbène de Formule générale Il OH3 C H3 [dans laquelle R1 et RP2 sont tels que définis plus haut et Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou bien un groupe de formule =N-OH) avec un dérivé aminoalkyle de Formule générale III jn-3 X-A-N [111] n p4 (dans laquelle A, P3 et R4 sont tels que définis plus haut et X représente un atomr d'halogène ou un groupe de formule -O-NIH2] dans un solvant ou un mélange de solvants inertes en présence d'un agent de condensation basique, et si cela est désiré, la conversion du composé de Formule générale I ainsi obtenu en un sel d'addition acide ou un sel d'ammonium quaternaire acceptable du point de vue pharmaceutique, ou si cela est désiré, la libération d'un composé de Formule générale I à partir d'un sel de celui-ci. La réaction d'un dérivé de stilbène de Formule générale Il avec un composé de Formule générale 11I peut être de préférence réalisée dans un solvant ou un mélange de solvants inertes. Le milieu de réaction est par exemple; un alcool (par exemple l'éthanol), la pyridine, une alkiyl pyridine, la triéthylamine, un hydrocarbure aromatique (par exemple le benzène, le toluène, le xylène, le crésol etc), un éther (par exemple le tétrehydrofurane, I'éther diisopropylique, 1'éther dibutylique), le diméthyl formamide, le diméthyl acétamide ou un mélange de ceux-ci (par exemple un mélange de diméthyl sulfoxyde et d'eau). Le réaction est accomplie en présence d'un agent de condensation basique. L'agent de condensation est choisi en fonction de la définition des symboles X et Y. A ce propos, on peut utiliser par exemple, un métal alcalin (de préférence le sodium), un amidure de métal alcalin (par exemple l'amidure de sodium), un ihydroxyde de métal alcalin (par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium ou leur mélange). ou une base organique (par exemple la pyridine, la picoline ou la triéthylamine). La température de réaction varie entre de larges limites. La réaction peut. être effectuée à une température comprise entre environ 25'C et le point d'ébullition du mélange réactionnel. On peut de préférence travailler entre 50 et 130'C, Les composés_ de Formule générale I ainsi obtenus peuvent tre convertis en sels d'addition acides ou sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique. Cette réaction peut être accomplie de façon connue en elle-même par la réaction du composé de Formule générale I dans un solvant convenable avec l'acide correspondant. Les composés d'ammonium quaternaire peuvent aussi être préparés d'une façon connue en elle-même par la réaction du composé de Formule générale I avec un halogénure d'alkyle convenable ou un méthanesulfonate convenable pour la quaternarisation. Les dérivés du stilbène de Formule générale Il utilisés comme matières de départ, peuvent être préparés par des méthodes connues, par réaction d'une isophorone avec un aldéhyde aromatique. Les matières de départ de Formule générale 111 dans laquelle X représente un groupe -O-NHe, peuvent être préparées par la méthode décrite dans J. Pharm. Sci. 58, 138- 140 ( 19691. Les matières de départ de Formule gniérale Ill dans laquelle X représente un atome d'halogène, sont des composes connus et des produits industriels. Les composés de Formule générale I possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. Les, composés ont une faible toxicité (les valeurs de DL50 sont dans la gamme de 1000 à 2000 mg/kg) et se révèlent biologiquement actifs dans divers tests. Les composes de Formule générale I sont particulièrement efficaces dans les tests de potentialisation de la narcose induite par l'hexobarbital, d'inhibition de la motilité d'antagonisme à la ptâsis induite par la tétrabênazine, de toxicité de la yohimbine, d'inhibition des spasmes dus au pentetrazole, d'inhibition des éleotro-choc5 maximum, des "contorsions" dues à I'acide acétique et des spasmes dus à la nicotine. Les composés de Formule générale I présentent en particulier, d'interessantes activités tranquillisante et sédative, antidépressive, antiépileptique. antipark.insonienne, analgésique, anesthésique locale, d'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et antiangineuse. Toxicité aiguâ On utilise des souris blanches mâles et femelles (souche CFLP, 18 à 22 g), à raison de 10 animaux par dose. Les composés d'essai sont administrés parvoie oraleen un volumede 20 ml/kg. Apres l'administration, les souris sont observées pendant.une période de 7 jours, Les animaux sont maintenus dans des boîtes en plastique, sur une litière de bois, à la température ambiante, Les animaux reçoivent de la nourriture pour souris et de l'eau du robinet ad libitum. Les données de toxicité sont déterminées par la méthode de Litchfield et Wilcoxon [J. L. Litchfield et F. W. Wilcoxon: d. Pharmacol. Exp. Ther. 96, 99 [1949)]. Les données de DL50 ainsi obtenues sont dans la gamme de 1000 à 2000 mg/kg. Effet de potentialIsation de la narcose induite par l'hexobarbitol Le test est effectué sur des souris blanches. Oes groupes de six souris sont utilisés pour chaque dose et composé d'essai. Le composé d'essai est administré par voie orale et une heure après ce traitement, une narcose est induite par une dose i.v. de 40 mg/kg d'hexobarbital. Le groupQ témoin reçoit le support à la place du composé d'essai. Evalua tion On considère que les souris dont la narcose a une durée au moins 2,5 fois supérieure à celle du groupe témoin, ont une réaction positive. Les valeurs de DLSO ainsi transformées sont alors calculées. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau I. Tableau I Effet de potentialisation de la narcose induite par l'hexobarbital Composé d'essai DL50 mg/Hag DE50 Indice thérapeutique Exemple No. DL5o/DE5o 16 1850 40 46,0 17 1600 13 123,0 2000 25 80,0 13 1800 9 200,0 1 1 > 2000 21,5 > 93,0 29 > 2000 21,5 > 93,0 Nléprobamate 1100 260 4,2 Chlordiazépoxyde 620 I 0 62,0 Inhibition de la motilité chez la souris Le test est accompli selon la méthode dQ Borsy et coll. dans l'équipement d'un système Dews à dix canaux, avec 3 souris par canal. Le composé d'essai ou le support respectivement, est administré par voie orale et, une heure apres ce traitement, les animaux sont places dans l'appareil et le nombre d'interruptions du rayonnement infra-rouge est enregistré pendant 30 minutes. Evaluation Les résultats sont rassemblés dans le Tableau II et documentés au moyen des statistiques convQnables pour chaque expérience. Tableau IlI Inhibition de la motilité chez la souris Composé d'essai DL50 mg/kg DE50 Indice trnerapeutiqu_ Exemple No. DL50/0DEso 2 2000 190 10,5 1 1300 60 22,0 -20 3 1000 58 17,0 16 1850 150 12.3 2000 120 17,0 13 1800 100 18,0 1 0 1000 60 16,7 8 2000 170 11.8 1300 env. 200 6,5 26 > 1000 env. 200 > 0,5 > 2000 env. 200 > 10,0 29 > 2000 env. 200 > 10,0 Méprobamate 1100 270 4,1 [J. Borsy, E. Gsanyi, I. Lazar: Arch. Int. Pharmacodyn, 124, 1 l1960)] Antagonisme à la ptôsis due à la tétrabénazine Méthode Le test est effectué par la méthode de Hoffmeister et colt. adaptée aux souris. Des groupes de 10 à 20 animaux sont traités oralement avec chaque dose du composé d'essai, Le groupe témoin est traité oralement avec le support. Trente minutes plus tard, une dose i.p. de 50 mg/kg de tétrabénazine est administrée, puis les animaux ayant les paupières closes sont dénombrés dans chaque groupe après des périodes de 30, 60, 90 et 120 minutes. Evaluation La pt6sis moyenne est calculée pour chaque groupe à partir de toutes les mesures et exprimée en pourcentage d'écart [inhibition) par rapport au 2roupe témoin. Les valeurs de DE50 sont calculées à partir des données ainsi obtenues. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau III. Tableau III Composé d'essai DL50 mg/,g DE50 Indice thérapeutique Exemple No. DL50o/DEo 1 8 2000 40,0 50, 0 2000 8,5 235,3 Amitriptyline 225 12,0 18,7 IF. Hoffmeister, W. Wuttke et.3, Kroneberg Arzneim,-Forsch. (Drug. Res.) 19, 846 (196911. Toxicité de la yohimbine chez la souris Méthode Le test est effectué selon la méthode de Quinton. Des groupes de 10 souris sont utilisés pour chaque dose. Les groupes d'animaux sont traités avec les doses convenables des composés d'essai, tandis que le groupe témoin reçoit le support. Une heure 262550 1 apres le traitement, une dose sublétale de yohimbine est administrée par voiQ intrapéritonéale à raison d'un volume de 20 ml/'kg. Les animaux ayant péri sont dénombrés après des périodes de 1 et 24 heures. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau IV. Tableau IV Toxicité de la yohimbine Composé d'essai DL0O mu/kg DE50 Indice thérapeutique Exemple No, DL50/DE5o 1 1 2000 40 50 1000 40 25. 9 ' 2000 50 40 8 2000 35 57,1 7 2000 60 33,3 Viloxazine 440 20 22 Imipramine 320 21 15,2 Amitriptyline 225. 12,5 18 [P. M. Quinton Brit. J. Pharmnacol. 21, 51 (1963)1. Inhibition des spasmes dus au pentétrazole chez la souris _Mthode La méthode modifiée de Benziger et Hane est employée sur des souris blanches. Des groupes de 6 animaux sont utilisés pour chaque dose, Les spasmes toniques avec extension des extrémités postérieures induits par une dose i.p. de 125 mg/kg de pentétrazole sont notés. Les composés d'essai sont administrés oralement avant le traitement avec le pentétrazole; les animaux du groupe témoin reçoivent le support par voie orale aux mêmes moments. Les résultats sont décrits dans le Tableau V. Tableau V Inhibition des spasmes dus au pQntetrazole chez la souris Composé d'essai DL50 mg/kg DE50 Indice thérapeutique Exemple No, DL50o/DE50 2 2000 140 14,3 1 1300 56 23,2 3 1000 68 14,7 18 1850 185 10,0 17 1600 148 10,8 18 2000 190 10,5 4 2000 180 11,1 2000 125 16,0 15 2000 120 16,6 14 2000 70 28,5 12 1000 23 43,5 11 2000 78 25,6 9 2000 160 12,5 8 2000 58 34,5 7 2000 80 25,0 23 1000 58,0 17,2 26 1300 15,E, 83,9 33 > 1000 63,0 > 15,9 24 > 1000 110,0 >9,1' 34 > 2000 180,0 > 11,0 Triméthadione 2050 490 4,3 [Pz. Bensiger, O. Hane: Arch. Int. Pharmacodyn. 167, 245 (1967)1. Inhibition maximum de l'électro-choc chez la souris blanche Méthode Le test est effectué sur des souris blanches pesant 20 à 25 g. Les animaux reçoivent un choc électrique à travers des électrodes cornéennes (50 Hz, 46 mA, 0,4 seconde). On considère que l'inhibition totale des spasmes toniques avec extension des extrémités postérieures constitue le critère de l'effet anticonvulsif. Le composé d'essai et le support respectivement, sont administrés oralement une heure avant l'électrochoc. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau VI. Tableau VI Inhibition de l'électrochoc maximum chez la souris Composé d'essai DL50 mg/kg DE50 Indice thérapeutique Exemple No. DLo50/DE50 1 1300 110 11,8 3 1000 88 11,4 13 1800 64 28,1 T rimUt-,adione 2050 400 501 [Swingard et coil.: J. Pharmocol. Exp. Ther. 106, 319 (1952)]. Test des "contorsions" induites par l'acide acétique chez la souris Méthode Le test est effectué selon la méthode de Newbould sur des souris' blanches, sauf que la quantité d'acide acétique administrée par voie intrapéritonéale est modifiée. On obtient des réponses plus sûres en utilisant une concentration de 0,76%, une dose de 20 mg/kg et un volume de 20 ml/kg. Pendant la période comprise entre les Sème et 10ème minutes suivant l'administration de l'acide acétique, on compte le nombre de réponses caractéristiques de "contorsions" pour chaque animal et exprime le "nombre total de contorsions" (en 5 minutes) en pourcentage de la valeur obtenue pour les animaux du groupe témoin. Les souris sont traitées oralement avec le composé d'essai et le support respectivement, une heure avant l'administration d'acide acétique. Douze animaux sont utilisés par dose. Les résultats sont rassemblés dans eIQ Tableau VII. Tableau VII Test des "contorsions" par l'acide acétique chez la souris Composé d'essai DL50 mg/kg DE50 Indice thérapeutique Exemple No, DLo50DE50o 1 1300 160 8,1 2000 155 12,9 12 1000 50 20,0 1000 153 6,5 8 2000 178 11.2 25 1300 env. 200 65 29 > 2000. env. 160 > 12,5 34 > 2000 env. 200 > 10,0 Paracétamol 510 180 2,8 [B.D. Newbould: Brit. J. Pharmacol, 35, 487 (1969!)]. Inhibition des spasmes et de la mortalité induits par la nicotine chez des souris Mt.ó Le test est effectué selon la méthode de Stone. Les composés d'essai et le support respectivement, sont administrés par voie orale; une heure plu5 tard, les animaux reçoivent une dose i.v. de 1,4 me/kg de nicotine. et les spasmes et la mortalité sont notés pendant une heure dans les groupes traités et le groupe témoin. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau VIII. 262550 1 Tableau VIII Composé d'essai DL50 mg/kg DE50 Indice thérapeutique Exemple No. DL30/DE5o 2 2000 78 25,6 1 1300 12 108,0 3 1000 33 30,3 16 1850 70 26,4 17 1600 40 40,0 18 2000 88 22,7 2000 70 28,6 8 2000 35 57,1 7 2000 80 25 Trihexylphénidyle 365 20 18.3 [C. C. Stone, i Pharmcodyn. 1 1 7, 419 [ 195811. Effet'antinnginreux chez les rats M,éthode Le test est effectué sur des rats mâles pesant 180 a g. Les animaux sont narcotisés avec du chloralose uréthane [70 à 700 mg/Mg i.p.). L'ECO est enregistre au moyen d'électrodeS a aiguille reliées à la sortie standard Il. L'effet antiangineux est évalué selon la méthode de Nieschultz. Une insuffisance coronaire expérimentale est induite par l'administration de vasopressine [1 lU/kg i.v.l à 10 - 12 animaux pour chaque dose. L'importance de l'onde en T avant et après l'administration de la vasopressine est mesurée dans les groupes traités et le groupe témoin. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau IX. Tableau IX Composé d'essai Exemple No. Dose en mg/kg % d'inhibition 28 2 -31 2 -45 33 2 -47,1 2 -54,4 Prénylamine 2 -32.0 Inhibition de la sécrétion gastrique chez les rats Méthode i''.t.h......e....... Le test est effectué selon la méthode de Nakamura sur les rats (souche Wistar) pesant 150 à 230 g et à jeun depuis 48 heures. Chaque groupe d'essai comprend 4 mâles et 4 femelles. Le jour de l'expérience, le pyiore des animaux Qst lii at la dose correspondante du compose d'essai est administrée oralement immédiatement aprés I'opération. Les animaux sont tués à l'éther 5 heures aprés I'opération, leur estomac est prélevé, coupé le long de la grandQ courbure et placé sur des plaquQs Qn matiôrç plastiquQ. Les résultats sont résumés dans le Tableau X. Tableau X Composé d'Qssai DL5o mg/kg DE50 IndicQ thérapeutiquQ Exemple No. DL5o0/DEso 26 > 1000 env. 50 > 20 > 2000 env. 150 > 13,3 29 > 2000 env. 200 > 10,0 34 > 2000 env. 240 > 20,0 Trithiozine > 200 env. 240 > 8,3 Les données d'indice thérapeutique fournies dans les TablQaux précédQnts sont calculées par l'équation suivante: DL50 Indice thérapeutique = DE50o Selon un autre aspect de la présente invention, on fournit des compositions pharmaceutiques comprenant comme composant actif au moins un composé de Formule générale I ou un sel d'addition acide ou un sel d'ammonium quaternaire de celui-ci. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention conviennent pour l'administration orale, rectale ou parentérale. Le composant actif peut être mis sous une forme finale solide (par exemple un comprime, une pilule, une pilule enrobée, une dragée, une capsule. un suppositoire), semi-solide [par e.,emple une pommade) ou liquide (par exemple une solution, une émulsion. une suspension]. Les compositions pharmaceutiques contiennent des supports classiques convenables, solides ou liquides., organiques ou inorganiques. Ipar exemple, l'amidon. le talc, le stéarate de magnésium, le carbonate de calcium. I'eau. des polyalWylène glycols. etc). Les compositions peuvent aussi contenir des adjuvants classiques convenables Ipar exemple, des agents conservateurs, stabilisants, de suspension. émulsifiants, mouillants, de désagrégation, tampons, des sels pour modifier la pression osmotique, etc.). Les compositions peuvent aussi contenir en plis des composés de Formule générale 1, d'autres substances therapeutiquement intéressantes. LQs compositions pharmaceutiques de la présente invention peuvent être préparées par des méthodes de-l'industrie pharmnaceutique connues en elles-mêmes, par mélange d'un compose de Formule générale I ou d'un sel d'addition acide ou d'un sel d'ammonium quaternaire de celui-ci avec des supports pharmaceutiques inertes convenables, liquides ou solides, et mise du mélange 5ou5 for-me galénique. Un autre aspect de la présente invention concerne l'utilisation des composés de Formule générale I ou des sels d'addition acide ou des sels d'ammonium quaternaire de ceux-ci, pour la préparation de compositions pharmaceutiques ayant des effets tranquillisant et sàdatif, antidéprQsseur, antiàpileptique, antiparlnsonien, analgésique, anesthésique local, d'inhibition de la sécrétion gastrique et/ou antiangineux Il est préféré de mettre les composés de Formule générale I sous des formes d'administration finales ayant une teneur en composant actif de 0,6 à 500 mg. Selon encore un autre aspect de la présente invention, orn fournit une méthode de traitement tranquillisant-calmant, 0 antidprQsseur, antiépileptiquQ, antiparkinsonien, analgésique, anesthésique local, inhibant la sécrétion d'acide gastrique et/ou antiangineuy, qui comprend l'administration au malade d'une quantité efficace d'un composé de Forrrmule générale I ou d'un sel d'addition acide ou d'un sel d'ammonium quaternaire de celui-ci acceptable du point de vue pharmac.eutique. L'invention est davantage illustrée par les exemples non-limitatifs suivants. E:x E:hPLE 1 5,5-Diméthyl-3-fEl-phénylvinyl- 1 -(El-[3'-diméthulamino- prpoxy.imino)- 2-cuclohexène Une suspension de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium et de 60 ml de xylène anhydre à 60C, est additionnée d'une solution de 22,9 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinIyl-2- cyclohexène-l-one-(El-oxime dans 150 ml de xylène anhydre, sous agitation constante. Le mélange réactionnel est agité à 609C, puis additionné d'une solution de 13,3 g (0,11 mole) de 1-diméthylamino- 3-chloropropane et de 20 ml de xylène sous agitation constante. Le mélange réactionnel est agité pendant 6 heures supplémentaires à 130'C, puis refroidi à 30"C. Le mélange est lavé avec 100 ml d'eau et ensuite extrait avec une solution aqueuse de 1 6 g d'acide tartrique ou un mélange de 11,0 g (0,11 mole) d;acide chlorhydrique aqueux à 36,5% et de 50 ml d'eau. La solution aqueuse est refroidie à 0-5"C, puis alcalinisée à un pH de 10 avec une solution d'hydroxyde d'ammonium concentrée. La base huileuse précipitée est extraite 262550.1 avec du dichloroéthane. Le solvant est évaporé et le résidu est fractionné sous vidQ. On obtieQnt ainsi 23,3 g du composé désiré, avec un rendement de 71,5B P.é.: 178- 180'C/26 Pa. 2-(E)-Butènedioate (1/1 22,8 g (0,07 mole) de la base ci-dessus sont dissous dans 200 mi d'acétone, puis additionnés de 8,1 g (0,07 mole] d'acide fumarique sous vigoureuse agitation. Après dissolution de l'acide fumarique, des cristaux floconneux jaunes précipitent en quelques minutes. Le mélange est laissé cristalliser a 0'C pendant 3 heures, IQs cristaux précipitAs sont filtrés et séchés. On recueillQ 29,9 g du sel désiré, avec un rendement de 96,4%, p.f.: 152-1 54'C. Analyse pour la Formule C85H34N-O5, (442.5) Valeurs calculées: C% = 617, 85; H% = 7,74; N% = 6,33: Valeurs trouvées: CY. = 67,93; HF. = 7,97; N% = 6,19. U.V. ?Amax l = 320 nm (e = 48363) et lmax2 = 328 nm (C = 38973). E':EMPLE 2 5..5-OimiéthgL-3-.(E-phénylvinLl- 1 -E]--(4'-methgl- 1'- pjprazinyl-propoxyimino]-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 1 en remplaçant le 1-diméthylamino-3-chloropropane par 19,4 g (0,11 mole) de 1-t4'- méthgi-pipérazinyl]-3-chloropropane. On obtient ainsi 32,2 Z du composé désiré, rendement de 87,0%, sous forme d'huile visqueuse. Le 2-(E)-butènedioate (1/2) fond à 218-220"C. Analyse pour la Formule C32H43N30S (613,7) Valeurs calculées: C% = 62,63; Hi% = 7,06; N% = 6,85; Valeurs trouvées: CX = 63,07; H% = 7,12; N% = 6,87. U.V., max = 318 nm (e = 48388]. EXEMPLE 3 ,B-Oiméthl3-(E]-phénglvinyl- 1 -(E)-_[2'-diméthylamino- étho.yimino-2cyclohexène Une suspension de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium et de 100 mil de benzene anhydre à 50*C, est additionnée d'une solution de 22,9 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinyl-2- cyclohexne- l-one-(E)-oxime dans 50 ml de dimethylfornamide arnhydre, sous agitation constante, Le mélange réactionnel est agite pendant 10 minutes, puis a 60'C additionné d'un mélange de 11,8 g (0,11 mole) de 1diméthylamino-2-chloroéthane et de 20 ml de benzène anhydre. Le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à ébullition, refroidi et ensuite extrait avec une solution de 16,5 g (0,11 mole) d'acide tartrique et de 100 ml d'eau. La phase aqueuse est refroidie à 0-5"C, puis alcalinisée à un pH de 10 avec de I'hydroxyde d'ammonium, extraite avec du dichloroéthane et le solvant est évaporé. On obtient 29,8 g du composé désiré. rendement de 95,3.'. Le 2-(El-butènedioate (1/l1) fond à 216-219'C. Analyse pour la Formule C24H@2ON:5a (428,5) Valeurs calculees: CY. = 67, 26; H% = 7,63; N% = 6,54; Valeurs trouvées: C%. = 67,73; H% = 7,67: N% = 6,64. U.V.: 'mà = 318 nm (e = 484-75). EXEMPLE 4 5,5-Eiméthyl-3-lE)--[4'-chlorophény)}-vnyl]- 1-tE)-(4"- mQthyl- 1 "-p-praziny!l-proppoxylmino)-2-cyclohexène Or, répète la procédure de l'exemple 2 en remplaçant la ,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinyl-2cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime par 26,4 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(4'-chlorophényl]-vinUl]-2- cyciohexàne-1-one-(E)-oxime. On obtient ainsi 48,1 g du composé désiré, (93,2%) Le 2-(E)-butènedioate (1/2) fond à 218-220'GC. Analyse pour la Formule C32H4e2CIN309 Valeurs calculées: C% = 59',59; H%. = 6,53;. CI = 5,47; N% = 6,48; Valeurs trouvées: C% = 59,61; H% = 6,62; CI% = 5,50; N% = 6,42. UV.: Amax = 324 nm (P =-50099). EXEMPLE 5 ,5-Diméthyl-3-(E)L-i4'-chlorophény])-vinyL- 1-[E)-(3"- diméthylaminopropoxyimino)-2-cyclohexène Une solution d'éthylate de sodium préparée à partir de 9,2 g (0,4 mole) de sodium et de 200 ml d'thanol anhydre à la température ambiante, est additionnée de 26,4 g [0,1 mole) de de ,5diméthyl-3-(El-1(4'-chlorophényl)-vinyl]-2-cyclohexène- 1 -one- (El-oxime et de 23,7 g [0,1'. mole] de chlorhydrate de 1- dimàthylamino-3chloroprOpane. Le mélange réactionneQI est chauffe à ébullition pendant 4 heures, puis refroidi à la température ambiante, le chlorure de sodium précipité est 5éparé par filtration et le filtrat est évaporé sous vide. Le résidu est mélangé avec 1 00 ml d'eau, extrait avec du chloroforme et évaporé. On obtient ainsi 128,8 g du composé désiré, rendement de 89,2%. LÉ 2-fE)-butènedioate [1/11 fond à 178- 18 60'C. Analyse pour la Formule C25HasCIN205 (477,0! Valeurs calculéaes: C.% = 62. 96: H ?. = 6.9?; Ci' = 7,43; N.% = 5,87-: Valeurs trouvées: C% = 63,05; H%. = 7,03; CI" = 7,47; N%; = 5,64. U.V.: Àmax 1 = 229 nm ([= 13517) et Àmax 2 = 322 nm (ú = 533 f2). EXEMPLE 6 _5,5-Dim6th.l-3-1E_-[.[3'4'-dichlorophny!l-vinyl]- t -lEl _3"-dimrethylamino-pr poxyiminol-2-.yc.lohexene On répète la procédure de l'exemple 1, 5auf qu'on remplace I'hydrure de sodium par 3,9 g (0,1 mole) d'armidure de sodium et la 5,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinyl-2-cyclohexène- 1 -one- [E)-oxime par 29,8 g (0,1 molel de 5,5-diméthyl-3-E)-[[3',4'- dichlorophényl)-vinyl]-2-cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime. On obtient ainsi 34,9 g du composé désiré, rendement de 88,3%.' Le 2-(E]-butènedioate (11/1) fond à 164-16'C. Analyse pour la Formule C25H3sCIsN205 (511,4) Valeurs calculées: C% = 56, 71; H% = 6,31; CI% = 13,86; N% = 5,48; Valeurs trouvées: Cf% = 58,92; HY% =,51; C1% = 13,83; N% = 5,41. U.V.: lmax I = 322 nm (e = 255001 et maxr 2 = 240 nm [ = 6923]. EXEMPLE 7 ,5-Diméthy--3-(E)-[(2',S'-dichlorophény!-vinyLjI- 1 -(E)- f3"diméthylamino-propoxyimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 1, sauf qu'on remplace l'hydrure de sodium par '5,5 g (0, 1 mole) d'amidure de * potassium et la 5,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinyl-2-cyclohexène- 1- one-(E)-oxime par 29,8 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-[E)-[(2',6'- dichlorophényl)-vinyl]-2-cyclohexène- 1 -one-(E]-oxime. On obtient ainsi 37,1 g du composé désiré, rendement de 93,8%, Le 2-(EI-butènedioate (1/1) fond à 135-137"C. Arialyse pour la Formule C2eH3ClIN20O5 (511,4) Valeurs calculées: C . = 58,71; H% = 6,31; Cl% = 13,86; N% = 5,48; Valeurs truvées: C% = 56,87; H% = 6,42; Cl% = 13,78; N' = 5,40. UV.: max = 308 nm (ú = 34345). EXEMPLE 8 ,5- Dim6 thiI- 3-(E)_[3'- chloroph6 ny])- vinLj_]- 1 -[E),("'dimréthylamino-propoxyimno)-2-cyclohexène Un mélange de 24,8 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)- 1[(3'-chlorophérgyl)-vinyl]-2-cyclohexène-1-one-(E)-oxime, de 19,1 g (0,1 mole) de chlorhydrate de 1-diméthylamino-3-propoxyamîne, de ml d'éthanol anhydre et de 7, ml de pyridine, est chauffé à ébullition pendant 2 heures puis le solvant est éliminé sous vide. Le résidu est rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à pH 10, puis la base est extraite avec du dichloréthane. On obtient ainsl 33,0 g du composé désiré, rendement de 91,4%, Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond à 150-153'C. Analyse pour la Formule C25H33CIN205 (477,0) Valeurs calculées: C.= 62,95; H. = 6,97; Ci. = 7,43; N% = 5,87; Valeurs trouvées: C% = 62,87; H = 7,10; CI% = 7,34; N% = 5,80. UVM: XAmax = 322 nm 1( = 46681). EXEMPLE 9 ,5-Diméthyl-3-(El_[2'-chlorophényL)-viny]- 1 -(EL3-(3"- diméthyjlmino-procpoxyiminol-2-cyclohexène Une solution de 40 g (1,0 mole) d'hydroxyde de sodium et de 11,2 g (0,2 mole) d'hydroxyde de potassium dans 50 ml d'eau et mi de diméthylsulfoxyde, est additionnée d'une mélange de 26,5 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(2'-chlorophényl)-vinyl]-2- cyclohexène-1-one-(E)-oxime et de 13,4 g (0,11 mole) de 1- diméthylamino3-chloropropane, puis le mélange est agité pendant 4 heures supplémenteires à 50-60'C sous vigoureuse agitation. Le mélange est refroidi, dilue avec de l'eau, la ba5e est extraite avec du benzène et le solvant est éliminé sous vide. On obtient ainsi 31.2 g du composé desiré, rendement de 86,7-. Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond a 136-138'C. Analyse pour la Formule C25H$CIN2ON5 (476,0) Valeurs calculées: C% = 63, 08; H% = 6,78; Cl% = 7,45; N,; = 5,.88; Valeurs trouvées: C% = 62,94; H% = 6,82; CIz = 7.35 N =5.82. ULYV.:)max =322 rnm (8 = 41356)1. E>:EMPLE 1 0 B5,-Diméthy I3-f-E- 13'.4'-diméthoxyp hény/-.inyl-1- EL-1[3"-diméthylamino-propony imino)-2-cyclohexène 20. On répète la procédure de l'exemple 9 sauf que l'oxime est constituée par 28,9 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-E!-[!3',4- diméthoxyphényl)-vinyl]-2-cyclohexène- 1-one-(E)-o>me. On obtient ainsi 34,1 g du composé désiré, rendement de 88,38 Le 2-(El-butènedioate (I/lJ fond à 135-138'C. Analyse pour la Formule C,-H38sNaO7 [502,6] Valeurs calculées: C% = 64,62; H% = 7,62; N% = 5,58; Valeurs trouvées: C% = 64,79; H% = 7,66; N% = 5,62. U.V.: max 1 = 839,8 nm te = 422151 et )max 2 = 263,6 nm (e = 127E9). EXEMPLE 11 ,5-Diméthyl-3-(EL-t[4'-méthoxyphLnyl-viny]l- 1 -(EL- (3"'-diméthylamino-, proApxin)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 9 sauf que l'oxime est constituée par 25,9 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(4'- méthoxyphényl)-vinyl]-2-cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime, On obtient ainsl 32,9 g du composé désiré, rendement de 92,3Y' Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond a 163- 165CG. Analyse pour la Formule C2SH36NpOB l472,6) Valeurs calculées: C% = 66,08; H%= 7,68; N/ = 5,93; Valeurs trouvées: C% =66,15; H%. = 7,76; N% = 5,89. U.V.: Amax = nm (e = 45532). EXEMPLE 12 1 0 B.5-Ométhy.l-3-(E-phénylvinyl- 1 -(Eb-[2'-bis-(2"- méthyi-ethuLil-amino-étho>ximino]-2-cLclohexène UIne suspension de 2,4 g l0, 1 mole) d'hydrure de sodium et de I1G m; dce benznrie anhydre à "0'C, est additionnée goutte-à- goutte d'une solution de 22,9 g [0,1 molei de 5,5-dirr,éthl-3-{EJ- phenylvinyl-2-cyclohexene-l-one-lE=-oxime dans 50 ml de dimethyl formamide anhydre, sous agitation constante. Le dégagement gazeux achQvé, le mAlang2 racbtiornnel est additionné de 15,7 g (0,'1 mole) de 1-brr,mo2-chloroethane a 60'c0, puis la suspension est chauffee a ébullition pendant 2 heures. Aprés refroidissement, le mélange réactionnel est lavé a l'eau et évaporé sous vide. On obtient airnsi 28,5 de 5,5-diméthyl-3-(E)-phénylvinyl- -[E)-[2'-chloro- éthoxyimino]-2-cyclohexène lrendement de 93,2%). Ce produit est additionne de 250 mi d'éthanol anhyidride et de 20,2 g (0,2 mole) de diisopropylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition pendant 10 heures. La solution brune est évaporée sous vide, puis additionnée de 200 ml d'eau et de 20 ml d'une solution d'hydroxyde d'ammonium concentrée. Le mélange est extrait à deux reprises avec 100 ml de benzène à chaque fois, séché et évaporé sous vide, On obtient 29,9 g du composé désiré, rendement de 81,3%. Le 2-(E)-butènedioate [(1/1) fond à 123-125"C. Analyse pour la Formule C28H40N2O (484,6) Valeurs calculées: C% = 69,39; H% = 8,32; N% = 5,78; Valeurs trouvées: CY. = 69,55; H% = 8,25; N%4 = 5,75. UV.: lmay = 320 nm (e = 53413). EXEMPLE 13 D,L-5.5-Diméthyl-3-(EL-phénylvinyl- 1-[E(E-(3'-diméthyl- amino-2'-méthyl-propoxyimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3 en remplaçant le 1-diméthylamino-3-chloropropane par 14,9 g (0,11 mole) de 1- diméthylamino-2-méthyl-3-chloropropane. On obtient ainsi 29,0 g du composé désiré, rendement de 86,2%. Le 2-(El-butènedioate [1/1) fond à 173-175'C. Analyse pour la Formule C26Hs36N05 (456,6) Valeurs calculées: C% = 69,39: F H% = 7,95; N% = 6,15; Valeurs trouvées: C% = 69,12; H% = 8.04; N% = 6,04. U.V.: max 1 = 227nm (= 13848). -rax 2 = 318 nm =c 52267). EXEMPLE 14 ,5-DiméthylV3-(El-[(4'-chlorophny!l)-viny!]- 1_ E - bis-(2"-methyl-éthyl]amino-éthoxyirrmino]-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait ragir 26,4 g (0,1 molel de 5,5-diméthyl-3-E)-[4'-chlor'Dphenyl)- 0 vinyl]-2-cyclohexène-1-one-(E]-oxime avec 18,0 g (0,11 mole] de 1- diisopropylamino-2-chloroéthane. On obtient ainsi 34,2 g du c:ompos$ désiré, rendement de 84,9%. Le 2-(E]-butènedioate (1/1) fond à 150- 1 5 1 C. Analyse pour la Formule C;28HssClN205 (519, 1] Valeurs calculées: 0% = 64,78; H% = 7,57; lC% = 6, 83; N% = 5,39; Valeurs trouvées: C% = 64,37; H% = 7,44; C1% = 6,66; N% = 5,32. U.V.: max = 325 nm ( = 53228]). EXEMPLE 15 5,5-Diméthl.3-lE)-(4'-chlorophénlj-vinl]- 1-,E--2"- diméthtyamino-éthoxyimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 5, sauf qu'on remplace le 1-diméthylamino-3-chloropropane par 11,68 g (0,1 1 mole) de 1-diméthylamino-2-chloroéthane. On obtient ainsi 29,5 g du composé d6siré, rendQment de 84,9%. Le 2-(E)-butènedioate H1/1) fond à 176-17é7'G. Analyse pour la Formule C24H3lCIN205 (463,0] Valeurs calculées: C% = 62, 26; H% = 6,74; C1% = 7,65; N% = 6,05; Valeurs trouvées: C% = 62,26; Hi% = 6,38; C1% = 7,57; N% = 5,99. U.V. Amax = 325 nm (8 = 55759). EXEMPLE 16 ,5-DiméthUl-3-(E)-phéngvinyl- 1 -(--2'-N-.péridUl- éthyimino1-2cyclohexène COn répète la procédure de I'exemple 3, sauf qu'on remplace le 1-diméth.lamino-2-chloroéthane par 16,2 g (0,11 mole) de N-pipéridyl-2chloroéthane. On obtient ainsi 26.2 g du compose disir&, rendemQnt de 74, 3Y: Le 2-[EJ-butenedioate (1/lJ fond a 157-1569'C,. ' Analyse pour la FormTnule Cp7H36NO2. (468,6) Valeurs calculees: %. = 69, 1; H % = 7,75; N% = 5,98; Valeurs trouvées: CX = 68,92; H% = 7,82; N = 5,95. LI.V.:.mx = 318 nm (8 = 47116J. EXEIMPLE 17 , Dim thLl- 3- [E-l,-p lnylvin-l-1-(E]-(N-morpholino- éthoximino)-2cyciohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on rnmplac leQ 1-diméthylamino-2-chloroéthane par 16,5 g (0, 11 mole) de 1-morpholino-2chloroéthane. On obtient ainsi 30,0 g du composé désiré, rendement de 87,8%. Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond à 154-155"C. Analyse pour la Formule C5sH34N20G (458,5) Valeurs calculées: C% = 65,48; H% = 7,47; N% = 6, 1; Valeurs trouvées: C% = 65,73; H% = 7,56; N% = 6,05. U.V.: max = 318 nm ( = 42172). EXEMPLE 18 D L-5,5-Diméthyl-3-(E)_-[4'-chloropheng!)-vingl]-).-(E_- (3"-dimàth lamino-2"-méthgl-ppopoxwimino]-2-c clohexène On répète la procédure de l'exemple 3. sauf qu'on fait réagir 26,4 g (0,1 mole) de 5.5-diméthyl-3-(E)-[(4'-chlorophényIl- vinyl|-2-cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime avec 14,91 g (0,.1 1 mole) de 1diméthylamino-2-méthyl-3-chliropropane. On obtient ainsi 34,2 g du composé désiré, rendement de 91,3%, p.f.: 65-67CG. Le 2-(E]-butènedioate 11/1) fond à 180-183'C. Analyse pour la Formule C26H35CIN205 (491,0) Vateur5 calculées: C% = 63, 59; H% = 7,19; CI% = 7,22; N%- = 5,71; Valeurs trouvées: C0% = 63,53; HX = 7,23; CI' = 7,19; N% = 5,43. U.V.: Xmax = 238 nm [( = 13867). EXEMPLE 19 -5,5-Dimrthyl-3-[E)-t[4'-chlorophényl)-viny!]- 1 -fE)-[3"- bis-(2'-methyl-éthyI-amir o-Iropoxlimino]-2-cuclohexène On répète la procédure de l'exemple 12, sauf qu'on fait réagir 26,4 g (0..1 mole) de 5,5-diméthyl-3-tE]-[1(4'-chlorophenyl)- vinyll-2-cyclohexène-l-one-(E)-oxime en tant qu'oxime de départ. On obtient ainsi 34,1 g du compose désiré rendement de 81. 8.. Le 2-{E)-butènedioate fl1/1) fond à 104-109'C. Analyse pour la Formule C,-,H41ClIN205 (533,1) Valeurs calculees: C% = 65, 33; H- = 7,75; CI;. = 6,66; N,> = 5,26; Valeurs trouvees: C% = 65,29; H% = 7,92; C1% = 6,65; N% = 5,22. U.V.: max = 323 nm (e = 53985). EXEMPLE 20 ,5-1Diméthyl-3-(fEL-[4'-chlorophényl]-viny]- 1 -(EJ-_[4"- ph6nylméthyl- 1 "-ppéreazinlJ-popoxymno.]-8-cylohexne On répète la procédure de l'exemple 1, sauf qu'on fait réagir 26,4 g (0, 1 mole) de 6,5-diméthyl-3-(E)-[(4'-chlorophényl)- vinyl]-2-cyclohexène-l -one-[E)-oxime avec 27,8 g (0,11 mole) de 1-[4'phényl-méthyl-.1l'-pipérazinyl)-3-chloropropane. On obtient ainsi 48,0 g du composé désiré, rendement de 97,81. Le 2-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 218-21,9'C. Analyse pour la Formule C38H46CIN309 (724,2) Valeurs calculées: C% = 63, 02; H% = 6,40; CI% = 4,90; N%. = 5,80; Valeurs trouvées: C = 63, 1 0; H% = 6,62; CI% = 4,90, N% =5,71, U.V,:)max = 324 nm [t = 52501). EXEMPLE 21 ,5-Diméthyl-3-(E)-hbenylvinyl- 1 -(_EL-[(4"-phényl- méthyl- 1 "-p razinl) _-prnopoximino]-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 1, sauf qu'on remplace le 1-diméthylamino-3-chloropropane par 27,8 g (0,11 mole) de 1-(4'-phényl-méthyl-l'-pipérazinyl)-3-chloropropane. On obtient ainsi 43,3 g du composé dés5iré, rendement de 94,7'/. Le 2-(EI-butènedioate ( 1/2) fond à 210-212'C. Analyse pour la Formule C.38H47N309 (689,8) Valeurs calculées: C% = 66,16; H% =.6,87 N% = 6,10; Valeurs trouvées: C%; = 66,04; H% = 6,91; N% = 5,97. U.V.:.max 319 nm (e = 50887). EXEMPLE 22 D,L-5,5-Diméthyl-3-(E)-phény!vinyl- 1 -(E)-[f2'-diméthy!L amino-2'-méthy!) -éthoxyimino]-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on remplace le 1 -diméthylamino-2-chloroéthane par 13,3 g (0,11 mole) de D,L-2-diméthylamino-2-méthyl-1-chloroéthane. On obtient ainsi 26,3 g du composé désiré, rendement de 80,6%., Le 2-(E)-butènedioate ( f1/1) fond à 142-144'C. Analyse pour la Formule Ce5H34N205 [442,5) Valeurs calculées: C%. = 67,85; H% = 7,75; N,% = 6,33; Valeurs trouvées: C%. = 67,82; H% = 7,81; N% = 6, 30, U. V. Xmax = 318 nm (8 = 47946). EXEMPLE 23 ,5-Diméthl- 3-(E)-[(4'-méthoxyphény!)-viny]- 1-lE)- [2"-diéthylaminoéthoxyiminol-2-cuclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E]-1[(4'-méthoxyphényl)- vinyl]-2-cyclohexène-1-one-(E]-oxime avec 14,91 g (0,11 mole) de ldiéthylamino-2-chloroéthane. On obtient ainsi 32,5 g du composé désiré, rendement de 87,7,/. Le 2-(EI-butènedioate (1 / 1 1 fond à 138-141 'C. Analyse pour la Formule C27H3N206 0 [486,61 Valeurs calculées: C% = 66,64; H% = 7,87; N% = 5,76; Valeurs trouvées: C% = 66,75; HA = 7,75; N% = 5,84. U.V.: Amax i = 331 nm (= 381421 et }max 2 = 243 nm (e = 129401. EXEMPLE 24 ,5-Diméthyil-3-(E)_-[.(4'-chlorophény!)- viny!]- 1 -(E)L-(N- m orpholinopropoxyimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,5 g (0,1 molel de 5,5-diméthyl-3-(E]-[(4'-chlorophényl]- vinyll-2-cyclohexène- 1-one-(E]-oxime avec 18,01 g (0,11 molel de lchloro-3-morpholino-propane. On obtient ainsi 38,28 g du composé dèsiré, rendement de 95%. Le 2-[E)-butènedioate ( 1/1) fond à 186- 1 9 l'C. Analyse pour la Formule C27H35CIN2Os (419,02) Valeurs caiculées: C% = 62, 47; H% = 6,79; C1% = 6,83; N% = 5,39; Valeurs trouvées: C% = 62,51; H% = 6,63; CI% = 6,76; N% = 5,35. U.V.: max I = 327 nm (e= 478211 et }max 2 = 340 nm ( = 37664]. EXEMPLE 25 D,L-5,5-DiméthyL-3-(E-[.4'-méthoxyphenyL]-viny]- 1 - IEl-(2"-méthul-3"-diméthylamino-propoxiimino)-2-cuclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g 10,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(4'-méthoxyphényl)- vinyll-2-cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime avec 14,9 g (0,11 mole) de ldiméthylamino-2-méthyl-3-chloropropane. On obtient ainsi 30,46 g du composé désiré, rendement de 82,2%. Le 2-(El-butènedioate (1/ 1) fond à 160-167'C. Analyse pour la Formule C27H-38N20E6 (486,6) Valeurs calculées: C% = 66, 64; H%. = 7,87; N%. = 5,76; Valeurs trouvées: C% = 66,56; H% = 7,86; N% = 5,77. U.V.: max 1 = 330 nm ( = 42345) et Amax2=244 nm (e= 12199). EXEMPLE 26 ,5-oiméthyl-3-E]--[12'-chlorophnyl-vinyl]- 1-(EL-(N- pjpéridinyléthoxyimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,5 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[f2'-chlorophényl)- vinyll-2-cyclohexène- 1 -one-(E]-oxime avec 14,3 g (0,11 molel de 1chloro-2-pipéridinyl-éthane. On obtient ainsi 31 g du composé désiré, rendement de 80,3%. Le 2-(E]-butènedioate (1/1) fond à 147-149",. Analyse pour la Formule C27H35CIN205 [503,02] Valeurs calculées: 0% = 84, 46; H% = 7,01; CI% = 7,04; N% = 5,57; Valeurs trouvées: C% = 64,55; H% = 6,97; C1% = 7,06; N% = 5,55. U..: Vm.x 1 = 235 nm (8 = 12600) et mrnax 2 = 322 nm (e = 41487). EXEMPLE 27 _,-iméthyl-3-E--4'-chlorophény!]-viny]- 1 -E)-(N- morpholino-éthoxjimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait r.agir 27,5 g 10,1 mole] de 5,5-diméthyl-3-(E-[14'-chlorophényl)- vinyl]-2-cyclohexène- 1 -one-(E)-oxime avec 16,46 g (0,11 molel de 1 chloro-2-morpholino-éthane. On obtient ainsi 36,56 g du composé désiré, rendement de 94%. Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 154-157'C. Analyse pour la Formule Ce6H33CIN206 (504,99] Valeurs calculées: 0% = 61, 83; M% = 6,58; c1% = 7,01; N% = 5,54; Valeurs trouvées: C% = 61.81; H% = 6,53; C1% = 6,95; N% = 5,59. U.V.: max 1 327 nm 1(e 48132) et Xmax 2 =340 nm ( = 36921). EXEMPLE 28 ,S-Diméthyl-3-(E_ E[(3'-chlorophngl]y- vinyl- 1 -E)-(N- morpholinoéthoxtjimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,5 g 10,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(3'chlorophényl)- vinyll-2-cyclohexène-1-one-[E)-oxime- avec 16,4 g (0,11 mole) de 1- chloro-2-morpholino-éthane. On obtient ainsi 33,91 'g du composé désirée, rendement de 87,2. Le 2-[E]-butènedioate [ /1 /1 fond à 136-138'C. Analyse pour la Formule C2sHs3CIN20s (504,991 Valeurs calculées: C% = 61, 83; H%= 6,58; C1%= 7,01; N%= 5,54; Valeurs trouvées: 0% = 61,62; H% = 6,59; CI% = 6,96; N% = 5,49. U.V. Amax 1 = 324 nm (e 43152) et Amax 2 = 337 nm ( = 33209). EXEMPLE 29 ,5-Diméthyl-3-(EL-[[3'-méthoxyphényfl-vinyl]-] -(E]--N- morpholino-étho. xyimino)-2-cyctlohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g 10,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E]-[J3'-méthoxyphényl)- vingl]-2-cyclohexène-l-one-(E)-oxime avec 16,46 g (0,11 mole) de 1-chloro2-morpholino-éthane. On obtient ainsi 31,8 g du composé désiré, rendement de 82,7/. Le 2-[El-butènedioate (1/1) fond à 123-125"C. Analyse pour la Formule C27H3sN2O7 Valeurs calculées: C% = 64,77; H% = 7, 24; N% = 5,59; Valeurs.trouvées: G% = 64,52; H% = 7,17; N% = 5,56. U.V.: max = 327 nm (e = 42260) EXEMPLE 30 ,5-Diméthyl-3-(E3-[3'-méthoxyphAnyl)-viny!]- 1-(E)-(N- morlghoinopropooxyimino]-2- cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g (0,1 mole) de 5,5-dimétrhyl-3-(E)-1(3'-méthoxy-phényl]- vinyl]-2-cyclohexàne-1-one-[E]-oxime avec 18,01 g (0,11 mole) de -chloro3-morpholino-propane. On obtient ainsi 35,78 g du composé désiré, rendement de 89,8X. Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond à 125-130'C, Analy5e pour la Formule C28H3N207 ( 514,6) Valeurs calculées: C% = 65,34; H% = 7,14; NX = 5,44; Valeurs trouvées: C%. = 66,74; H% = 7,75; N. = 5,47. U.V.: Xmax =327 nm l= 41736) EXEMPLE 31 _5,-Diméthyl-3-_E)--[(4'-chlorophény! viny]- -lE]-[2"- dithylamino-éthoxjimino)-2-cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,5 g (0;1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[U4'-chlorophényl)- vinyl]-2-cyclohexène-1-one-[E)-oxime avec 14,91 g (0,11 mole) de 1diéthylamino-2-chloro-éthane. On obtient ainsi 33,45 g du composé désiré, rendement de B9,2%. Le 2-(E]-butènedioate (1/1) fond à 134-137.C, Analyse pour la Formrrule C2eH3sCIN205 (491,0) Valeurn, calculée5: C% = 63,59; HZ. = 7,19; C1% = 7, 22; N% = 5,7; Valeurs trouvées: C% = 63,50; H% = 7,13; C1% = 7,20; N% = 5,65. U.V.: Àmax 1 323 nm (e 51805) et ^max2= 239 nm (t= 13375). EXEMPLE 32 5,5-DiméthgL-3-(E)-[[2'-méthox4phénhl)-.Ivinl- 1-(E)- 12"-diisopropylamino-éthox imino)-2-ctjciohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g (0,1 mole) de B,6-diméthyl-3-(E)-1(2'-méthoxyphényl)- vinyl]-2-cyclohexène- 1-one-(E)-oxime avec 18,8 g (0,11 mole) de 1diisopropylamino-2-chloro-éthane. On obtient ainsi 34,64 g du composé désiré, rendement de 87X Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 131-133'0. Analy5e pour la Formule C2SH4zN206 (514,2) Valeurs calculées: C%= 67,71; H% = 8,17; N% = 5,44; Valeurs trouvées: C% = 67,57; H%'= 8,22; N% = 5,56. U.V.: Amax I = 336 nm = 30953} et Amax2=240 nm (ú= 11878). EXEMPLE 33 B,.5-Oiméthy)l-3-JEt-[2'-méthoxyphénl)-_viny!] 1 -(E)-(N- !pjidinyiléthoxyimino).2-czyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réagir 27,1 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-(E)-[(2'-méthoxyphényl)- vingil-2-cyclohexène-1-one-(E)-oxime avec 14,3 g (0,11 mole) de 1-chloro2-pipéridinyl-éthane. On obtient ainsi 34,78 g du composé désiré. rendement de 91 X Le 2-(E)-butènedioate (1/1) fond à 146-148'C. AnalysQ pour la FormulQ C2SH38NaO6 (498,6) Valeurs calculée5: C% = 67,44; H% = 7,68; N% = 6,6 1; Valeurs trouvées: C% = 67,29; H% = 7,77; N% = 5,59. U.V.: Amax =338 nm le = 37914). EXEMPLE 34 ,5-Diméthyl-3-(E)-U[3'-chlorophényfl-vinl]- l-[El-[N- rnorpholinopropoximinoi- -cyclohexène On répète la procédure de l'exemple 3, sauf qu'on fait réaglr 27,5 g (0,1 mole) de 5,5-diméthyl-3-tE)-[[3'-chlorophényl)- vinyli-2-cyblohexine- 1-one-(E]-oxime avec 18,81 g 10,11 mole) de 1chloro-3-morpholino-propane. On obtient ainsi 37,56 g du composé désiré, rendement de 93,4% Le 2-(E)-butènedioate [1/1) fond à 141-145"C. Analyse pour la Formule C27H35N20S (519,021 Valeurs calculées: 0% = 62,47; H% = 6,79; CI% = 6,83; N% = 5,39; Valeurs trouvées: C0% = 62,61; H% = 6,71; C1% = 6,85; N% = 5,33. * U.V.: Amax 1 = 320 nm te = 43529) et max 2 = 239 nm (c = 12868). EXEMPLE 35 Compositions inectables ayant une teneur en composant actif de 25 me. Une ampoule a la composition suivante: Composant Quantité Composant actif 25,0 mg Eau bistillée 5 ml EXEMPLE 36 _. omprmsg aant une teneur en composant acgtif de..2......m.. On prépare des comprimés ayant la composition suivante: Composant Quantité, mg Composant actif 25,0 Amidon de maïs 97,0 Polyvinyl pyrrolidone 175,0 Stéarate de magnésium 3,0 Poids total 300,0 Un mélange du composant actif et d'amidon de maïs est soumis à une granulation humide avec une solution aqueuse à 10-15% de polyvinyl pyrrolidone. Les granules sont séchés, mélangés avec le stéarate de magnésium et empastillés. EXEMPLE 37 C1rq.a.g..eus._a.Wnt u..ne.tee..u.r en....n.....c.o.m__p.g,..a0..Lfg ó.2 On prépare des noyaux de dragées ayant la composition suivante: Composant Quantité, mg Composant actif 25,0 Amidon de maïs 245,0 Gélatine 8,0 Talc 18,0 Stéarate de magnésium 4,0 Poids total 300,0 Un mélange du composant actif et de l'amidon de maïs est mouillé avec une solution aqueuse de gélatine à 10%, granulé à travers un tamis et les granules sont séchés à 40-45'C. Les granules secs sont à nouveau envoyés à travers un tamis, homogénéisés avec le talc et le stéarate de magnésium et comprims on noyaux de dragéeQs pesant 300,0 mg. Les noyaux de dragées sont enduits d'une couche consistant en sucre et en talc de façon connue. Les dragées ainsi obtenues sont colorées avec un colorant alimentaire atoxique en une couleur souhaitée et polies à la cire d'abeille. EXEMPLE 38 Draées saant une teneur en composanactif de 50 r_ On prépare dos noyaux do dragées ayant la composition suivante: Composant quantité, mg Composant actif 50,0 Lactose 97,0 Polyvinyl pyrrolidone 2,0 Stéarate de magnésium 1,0 Poids total 150,0 La préparation, I'enduction et le polissage des noyaux de dragées sont effectués suivant la procédure de l'exemple 37. EXEMPLE 39 Capsules deg!atinea ant une teneur en composant actif de 100 mg On prépare des capsules de gélatine ayant la composition suivante: Composant Quantité, mg Composant actif 100,0 Amidon de mais 190,0 Aerosl 6,0 Stéarate de magnésium 4,0 Poids total 300,0 Les composants ci-dessus sont homogénéisés et le mélange est introduit dans des capsules en gélatine de dimension convenable. REVENOICATIONS 1. Dérivés substitués du styràne caractérisés par la Formule génerale 1, R RR RE vN., 'A.N /R3 R4, 1o CH3 CH3 C 3 3 (dans laquelle A représente un groupe alkylène en C2-4 à chatne droite ou ramifiée; R1 et pR2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkiyle ou alkoxy inférieur, ou PI1 et R2 forment ensemble un groupe méthylènedioxy; R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle en Cl-e ou cycloalkyle en C3-6 ou RP3 et R4 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un noyau de 4 à 7 chaînons qui peut contenir comme élément de cycle supplémentaire, un atome d'oxygène ou de soufre et un autre atome d'azote, le dernier atome d'azote pouvant éventuellement porter un substituant alkyle en C1-3 ou benzyle) ainsi que leurs sels d'addition acides et leurs sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que A représente un radical éthylène, triméthylène ou 2-méthyl- triméthylène. 3. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que Pl et P2 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, de chlore ou un radical méthoxy. 4. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que RP3 et R4 peuvent être identiques ou différents et représentQnt chacun un groupe méthyle ou éthyle. 5. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que RP3 et R4 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un cycle pipérazinyle, N- méthyl-pipérazinyle, N-benzyl-pipérazinyle, morpholino, pyrrolidino ou pipéridino. 6. Sels de l'un queconque des composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'il s'agit des 2-(El-butènedioates. 7. Procédé de préparation des dérivés substitués du styrène représentés par la Formule générale 1, RI R3 R RéNozA%OXA..N / CH3 CH3 C 3 3 (dans laquelle A représente un groupe alkylène en C2-4 à chaîne droite ou ramifiée; Rl et P2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle ou alkoxy inférieur, ou Pil et R2 forment ensemble un groupe méthylenedioxy; RP3 et R4 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle en Cl-5 ou cycloalkyle en C3-6 ou P3 et R4 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un noyau de 4 à 7 chaînons qui peut contenir comme élément de cycle supplémentaire, un atome d'oxygène ou de soufre et un autre atome d'azote, le dernier atome d'azote pouvant éventuellement porter un substituant alhkyle en C1-3 ou benzyle) ainsi que de leurs sels d'addition acides et de leurs sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un dérivé du stilbène de Formule générale Il 15. , .Y11 CH3 C H3 (dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis plus haut et Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou bien un groupe de formule =N-OH) avec un dérivé aminoalkyle de Formule générale II: Rs X-A-N (1111 4 (dans laquelle A, R3 et R4 sont tels que définis plus haut et X représente un atome d'halogène ou un groupe de formule -O-NH2) dans un solvant ou un mélange de solvants inertes en présence d'un agent de condensation basique, et si cela est désiré, la conversion du composé de Formule générale I ainsi obtenu en un sel d'addition acide ou un sel d'ammonium quaternaire acceptable du point de Vue pharmaceutique, ou si cela est désiré, la libération d'un composé de Formule générale I à partir de l'un de ses sels. 58. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'on utilise un alcoolatQ de métal alcalin, une base organique, un hydrure de métal alcalin, un amidure de métal alcalin ou un hydroxyde de métal alcalin comme agent de condensation basique. 9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on utilise du méthylate de sodium, de la pyridine, de l'hydrure de sodium, ou de l'hydroxyde de sodium ou de potassium comme agent de condensation basique. IO. Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent comme composant actif au moins un composé de Formule générale I ou l'un de ses sels d'addition acides et sels d'ammonium quaternaire acceptables du point de vue pharmaceutique, en mélange avec des supports pharmaceutiques inertes convenables, solides ou liquides.