FR 2626174 A1 19890728 FR 8902193 A 19890220 La présente invention concerne des composi- tions à usage buccal, contenant un agent anti-tartre. Le tartre est une formation minéralisle du- re qui se forme sur les dents. Un brossage régulier aide à empêcher une accumulation rapide de tels dé- pôts, mais même un brossage régulier ne suffit pas à éliminer la totalité des dépôts de tartre qui adhè- rent aux dents. Il se forme du tartre sur les dents lorsque des cristaux de phosphate de calcium conmmen- cent à se déposer dans la matrice pelliculaire et ex- tracellulaire de la plaque dentaire et arrivent à être suffisamment tassés entre eux Dour rue les agrégats résistent à une daformation. Il n'existe pas d'expli- cation unanimement acceptée sur la facon dont le cal- cium et l'orthophosphate deviennit finalement la ma- tière cristalline appelée hydroxvapatite (HAP). Cepen- Cant, il est généralement reconnu au'aux saturations supérieures, c'est-àdire au-dessus de la limite de saturation critique, le précurseur de HAP cristalline est un phosphate de calcium amorphe-ou microcristal- lin. Le "phosphate de calcium amorphe", bien qu'appa- renté à l'hydroxyapatite, en diffère nar la structure atomique, la mornhologie des particules et la stoechio- métrie. Le diagramme de diffraction des rayons X du phosphate de calcium amorphe montre de larges pics ty- piques des matières amorphes, auxquels fait défaut l'ordre atomique de longue portée, caractéristique de toutes les matières cristallines, y compris HAP. Par conséquent, il est évident eue les agents nui entra- vent efficacement la croissance cristalline de HAP seront efficaces en tant cqu'agents anti-tartre. Un mécanisme suggéré par lequel les agents anti-tartre de la présente invention empêchent la formation de tartre fait probablement intervenir une élévation du seuil d'énergie d'activation en inhibant ainsi la transformation du phosphate de calcium amorphe pr- curseur en HAP. Des études ont montré qu'il existe une cor- relation satisfaisante entre l'aptitude d'un comDosé à empêcher la croissance cristalline de HAP in vitro et son aptitude à empêcher une calcification in vivo, à condition évidemment qu'un tel composé soit stable dans la plaque, la salive et leurs composants. La technique antérieure indicue que le py- rophosphate soluble peut être utilisé pour réduire la formation de tartre. Par exemple, le brevet des E. U. A. N 4 515 772 se réfère à plusieurs références de la technique antérieure décrivant des compositions à usage buccal contenant des pyrophosphates solubles, comprenant un article de Draus et Coll. Arch. Oral. Biol., 15, pages 893-896 (1970), qui décrit l'effica- cité in vitro de tels sels contre le tartre. Cet ar- ticle se réfère à une inhibition possible de l'action du pyrophosphate par l'enzyme pyrophosphatase. On sait que la salive contient des enzymes de type phosphatase acide, phosphatase alcaline et py- rophosphatase. On considère que l'une quelconque de ces trois enzymes peut affecter nuisiblement les pyro- phosphates comme inhibiteur de la formation de HAP et de tartre. Il est donc évident qu'une conmposition den- tifrice antitartre à base de pyrophosphate doit inhi- ber, réduire ou supprimer l'action destructrice des trois enzymes de la salive. Les compositions du brevet prècité N 4 515 772 sont limitées à un pH de 6,0 à 10,0 et comprennent un fluorure et des pyrophosphates de di(métal alcalin) solubles seuls ou en mélange avec des pyrophosphates de tétra(métal alcalin) mais pas plus de 4,0 % de K4P207 (pyrophosphate tétrapotassique). Ce brevet ne décrit pas ni même ne mentionne l'efficacité de la com- position fluorure-pyrophosphate brevetée, in vivo ou dans la salive. Un but de la présente invention est de four- - nir une composition dentifrice perfectionnée contenant un pyrophosphate ou un mélange de pyrophosphates comme agent anti-tartre essentiel. Un autre but de la présente invention est de fournir une telle composition contenant un ou plu- sieurs inhibiteurs de l'hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive. Un autre but encore de la présente inven- tion est de fournir une telle composition, efficace dans un intervalle de pH relativement large et/ou ayant de meilleures propriétés cosmétiques. Un autre but encore de la présente inven- tion est de fournir une telle composition aui n'érode pas notablement la surface des dents et qui exerce également un effet anti-carie important et acceptable. Un autre but encore de la présente inven- tion est de fournir un procédé perfectionné pour inhi- ber la formation du tartre. D'autres buts et avantages ressortiront de la description qui va suivre. Au début de la mise au point de la présente invention, on a constaté que les compositions dentifri- ces ne contenant que du pyrophosphate tétrasodique com- me agent anti-tartre étaient granuleuses et que les particules granuleuses solides se composaient de Na4P20 indésirables. La présente invention est basée, au moins en partie, sur les déterminations ou découvertes de la De- manderesse selon lesquelles l'ion fluorure inhibe l'hy- drolyse du pyrophosphate par la phosphatase acide et la pyrophosphatase, que les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques inhibent l'hydrolyse du pyro- phosphate par la phosphatase alcaline et que l'appari- tion de particules granuleuses dans les compositions à usage buccal peut être évitée par l'utilisation d'une proportion prédominante du pyrophosphate sous la forme du sel tétrapotassique. Selon certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition dentifrice sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel dentaire, d'une poudre dentifrice, d'un comprimé dentaire, de chewing gum ou de pastille contenant un véhicule oralement - acceptable et, en proportions approximatives en poids, A. de 4,3 % à 7 % de pyrophosphates de métaux alcalins comme agent anti-tartre essentiel, comprenant au moins 4,3 % de pyrophosphate tétrapotassique, seul ou en mélange avec jusqu'à 2,7 % de pyrophosphate té- trasodique, et, comme inhibiteurs d'une hydrolyse en- zymatique dudit agent dans la salive, B. une quantité d'une source d'ion fluorure suf- fisante pour fournir de 25 parties par million à 5000 parties par million d'ions fluorure, et C. de 0 % à 3 % d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'en- viron 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'envi- ron 30 000 à environ 500 000. Des polycarboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques et leurs complexes formés avec divers germicides cationiques, du zinc et du ma- gnésium ont été décrits antérieurement en tant qu'a- gents anti-tartre en soi, par exemple dans les brevets des E. U. A. \ 3 429 963, N 4 152 420, N 3 956 480, N 4 138 477, et N 4 183 914. Cependant, aucun de ces brevets non plus que la technique antérieure connue, ne décrit l'utilisation de tels polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse par la salive des agents an- ti-tartre du type pyrophosphates, encore moins en asso- ciation avec un composé constituant une source d'ion fluorure. Il est évident que les polycarboxylates poly- mères linéaires anioniques synthétiques décrits dans ces brevets sont utilisables dans les compositions et les procédés de la présente invention. Les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques éventuellement, mais de préférence, utili- sés ici, sont, comme indiqué ci-dessus, bien connus, étant souvent utilisés sous la forme de leurs acides li- bres ou de leurs sels de métaux alcalins (par exemple de potassium et de préférence de sodium) ou d'ammonium hydrosolubles de préférence Partiellement, et mieux en- core totalement neutralisés. On mréfère les coDolvymres 1:4 à 4:1 d'anhydride ou d'acide maléique avec un autre monomère polymérisable à insaturation éthylénique, de préférence l'éther de méthyle et de vinyle (méthoxy- éthylène), ayant un poids moléculaire (P.M.) d'environ 30 000 à environ 1 000 000. Ces copolymères sont dispo- nibles par exemple sous les dénominations Gantrez AN 139 (P.M. 500 000), A.N. 119 (P.M. 250 000) et de pré- férence S-97 de qualité pharmaceutique (P.M. 70 000) de GAF Corporation. Le terme "synthétique" doit s'en- tendre comme excluant les agents éoaississants ou gIéli- fiants connus comprenant la carboxyméthylcéllulose et d'autres dérivés de la cellulose et les gommes naturel- les. D'autres polycarboxylates polymères utilisa- bles comprennent ceux décrits dans les brevet des E. U. A. N 3 956 180 précité, comme les copolymères 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le mé- thacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone, ou l'éthylène, ce dernier étant disponible par exemple sous les dénominations Monsanto EMA N 1103, P.M. 10 000, et EMA GRADE/61, et les copolymères 1:1 d'acide acryli- que avec le méthacrylate de méthyle ou d'hydroxyêthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrrolidone. D'autres polycarboxylates Polymères utilisa- bles décrits dans les brevets des E. U. A. N 4 138 477 et N 4 183 914 orécités comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou l'éther d'èthyle et de vinyle, des acides polyacryli- ques, polyitaconiques et polymaléiques, et des oligomè- res sulfoacryliques de P.M. aussi faible que 1000, dis- ponibles sous la dénomination Uniroyal ND-2. Conviennent généralement les acides carboxy- liques à insaturation oléfinique ou éthylénique polymné- risés, contenant une double liaison oléfinique activée carbone-à-carbone et au moins un Troupe carboxyle, c'est-à-dire un acide contenant une double liaison oléfinique qui agit facilement dans la Polymérisation en raison de sa présence dans la molécule de monomère soit dans la position alpha-bêta par rapport à un grou- pe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthy- lène terminal. Des exemples de tels acides sont les acides et anhydrides acryliques, méthacrylique, étha- cryliques, alpha-chloracryliques, crotoniques, bêta- acryloxypropioniaues, sorbiques, alpha-chlorosorbiques, cinnamiques, bêta-styrilacryliques, muconiques, itaco- niques, citraconiques, mésaconiques, glutaconiques, - aconitiques, alpha-phénylacryliques, 2-benzyl-acryli- ques, 2-cyclohexylacryliques, angéliques, umbelliques, fumariques, maléiques. D'autres monomères oléfiniques différents copolymérisables avec de tels monomères car- boxyliques comprennent l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le maléate de diméthyle, etc. Les copolymè- res contiennent suffisamment de groupes sel carboxyli- que pour être solubles dans l'eau. Sont également utiles dans la présente inven- tion les polymères dits carboxyvinyliques décrits comme composants de pâte dentifrice dans les brevets des E. U. A. N 3 980 767, N 3 935 306, N 3 919 409, N 0 3 911 904 et N 3 711 604. Ils sont disponibles dans le com- merce, par exemple sous les marques commerciales Carbo- pol 934, 940 et 941 de 3. F. Goodrich, ces produits consistant essentiellement en un nolvmère colloidale- ment hydrosoluble d'acide polyacrylique réticulé avec environ 0,75 % à environ 2,0 % de polyallyl-saccharose ou de polyallyl-pentaérythritol comme agent de rèticu- lation. Le composant polycarboxylate polymère liné- aire anionique synthétique est principalement un hy- drocarbure comportant éventuellement des substituants halogénés et des chaînons oxygénés, comme il en existe par exemple dans des groupes ester, éther et OM, et au cas o on l'utilise il est généralement présent dans les compositions de l'invention en des proportions ap- proximatives en poids de 0,05 à 3 %, de Dréférence de 0,05 à 2 %, mieux encore de 0,1 à 2 %. Les proportions se situant dans les parties supérieures de ces inter- valles sont généralement utilisées dans des composi- tions de dentifrice, contenant généralement un abrasif dentaire et utilisée conjointement à un brossage des dents, par exemple des pâtes dentifrice (y compris les crèmes), les gels, les poudres et les comprimés. Des quantités supérieures à ces intervalles peuvent être utilisées à des fins d'épaississement ou de gélifica- tion. Comme indiqué ci-dessus, ces polycarboxyla- tes polymères se sont montrés des inhibiteurs effica- ces de l'enzyme phosphatase alcaline. Etant donné que cette enzyme a une faible activité (pour l'hydrolyse du pyrophosphate) à environ pH 7,0 ou inférieur, le composant polycarboxylate polymère peut éventuelle- ment être omis des préparations à usage buccal formu- lées pour agir à un tel pH de 7,0 ou inférieur. Cepen- dant, cette omission réduit évidemment la souplesse d'emploi et l'efficacité des compositions à usage buc- cal de la présente invention sur le large intervalle d'environ 4,5 à environ 10. Les sources d'ions fluorure, ou composés fournissant du fluor, nécessaires selon la présente invention comme composant essentiel de l'inhibiteur de l'enzyme phosphatase acide et pyrophosnhatase sont bien connus dans la technique en tant qu'agents anti- carie et agissent également comme de tels agents dans la mise en pratique de la présente invention. Ces com- posés peuvent être légèrement solubles dans l'eau ou peuvent être entièrement hydrosolubles. Ils sont ca- ractérisés par leur aptitude à libérer des ions fluo- rure dans l'eau et par une absence de réaction ihdé- sirable avec les autres composés de la préparation à usage buccal. Parmi ces matières, on peut citer les fluorures minéraux comme les sels solubles de métaux alcalins et de métaux alcalino-terreux, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluo- rure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluo- rure de zinc, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozir- conate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et di-fluorophosphates d'aluminium et le py- rophosphate de sodium et de calcium fluorS. On préfère les fluorures de métaux alcalins et d'étain tels que les fluorures de sodium stanneux, le monofluorophospha- te (MFP) de sodium et leurs mélanges. La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité, et du type de préparation à usage buccal, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,005 à environ 3,0 % dans la préparation. Dans une préparation dentifrice, par exem- ple un gel dentaire, une pâte dentifrice (y compris une crème), une poudre dentifrice, ou un comprimé dentaire, une quantité d'un tel composé qui libère jusqu'à envi- ron 5 000 parties par million (ppm) d'ion F par rap- port au poids de la préparation est considérée comme satisfaisante. On peut utiliser toute quantité minimale appropriée d'un tel composé, mais il est préferable d'utiliser suffisamment de composé pour libérer environ 300 à environ 2 000 ppm, de préférence environ 800 à environ 1 500 ppm d'ion fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure stanneux, ce composant est présent en une proportion atteignant environ 2 % en poids, sur la base du Doids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 % à 1 %. Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, le composé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 %, plus généralement d'environ 0,76 %. Dans des préparations dentifrices telles que des pastilles et du chewing gum, le composé fluo- ré est généralement présent en une quantité suffisante pour libérer jusqu'à environ 500 ppm, de préférence environ 25 à 300 ppm en poids d'ion fluorure. En géné- ral, ce composé est présent en une proportion d'envi- ron 0,005 à environ 1,0 % en poids. Les compositions dentifrices de la présente invention parviennent à l'effet anti-tartre souhaité lorsqu'on y mélange d'environ 4,3 % à environ 7 % de pyrophosphate tétrapotassique seul ou avec jusqu'à 2,7 % de pyrophosphate tatrasodique. Des rapports préférés des sels tétrapotassique:tétrasodique vont d'environ 4,3:2,7 à environ 6:1, en particulier un rapport de 4,5:1,5. Contrairement à la description du brevet No 4 515 772 précité, il est très important que les commo- sitions de la présente invention-possèdent des proprié- tés anti-tartre tout à fait acceptables et des proprié- tés cosmétiques améliorées tout en contenant Dlus de 4,0 % du pyrophosphate tétrapotassique et sans inclu- sion de pyrophosphate de di(métal alcalin), bien que de petites quantités, par exermp-le environ 0,1 % à envi- ron 0,4 % ou environ 1 % puissent être présentes si on le désire. Le pH des préparations dentifrices de l'in- vention est généralement dans l'intervalle d'environ 4,5 à environ 9, et généralement d'environ 5,5 à 9. Le pH est de préférence dans l'intervalle d'environ 6 à environ 8,0. Il est à remarquer que les compositions de l'invention peuvent être appliquées à la cavité buccale dans lesdits intervalles de pH sans décalcification ni autre détérioration appréciable de l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzoique) ou une base (par exemple l'hydroxyde de sodium), ou tamponné (par exemple avec du citrate, du benzoate, du carbonate ou du bicarbo- nate de sodium, du phosphate disodique, du phosphate monosodique, etc.). Dans certaines formes avantageuses de la présente invention, la composition dentifrice peut être de nature pratiquement solide ou crémeuse, par exemple une poudre dentifrice, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice (crème), ou un gel dentaire. Le véhicule de ces préparations dentifrices solides ou crémeuses contient généralement une matière de polis- sage acceptable pour les voies buccale et dentaire à utiliser conjointement au brossage des dents. Des exem- ples de telles matières de polissage sont un métaphos- phate de sodium, un métaphosphate de potassium, le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydra- té, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, le silicate de zirconium, la silice, la bentonite et leurs mélanges,insolubles dans l'eau. D'autres matières de polissage appropriées comprennent les résines particulaires thermodurcissables décrites dans le brevet des E. U. A. N 3 070 510, telles que mélamine-, phénol- et urée-formaldehydes, et des poly- époxydes et polyesters réticulés. Des matières de po- lissage préférées comprennent la silice cristalline ayant des.dimensions particulaires d'au plus environ micromètres, une dimension particulaire moyenne d'au plus environ 1,1 micromètre, et une surface spécifique d'au plus environ 50 000 cm2/g, le gel de silice ou la silice colloïdale, et des alumino-silicates complexes amorphes de métaux alcalins. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect limpide, les agents de polissage constitués de silice colloïda- le, tels que ceux vendus sous la marque commerciale SYLOID, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque commerciale SANTOCEL, comme Santocel 100, et de com- * plexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont par- ticulièrement utiles, car ils ont des indices de ré- fraction proches des indices de réfraction des systèmes agent gélifiantliquide (comprenant de l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les dentifrices. Un grand nombre des matières de polissage dites insolubles dans l'eau" sont de nature anionique et contiennent également de petites quantités de matiè- re soluble. Ainsi, un métaphosphate de sodium insoluble peut être formé de toute manière appropriée, comme il- lustré dans Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, Volume 9, 4ème Edition, pages 510-511. Les formes de métaphosphate de sodium insoluble connues en tant que sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de matières appropriées. Ces métaphosphates ne présen- tent qu'une très faible solubilité dans l'eau et, par conséquent, ils sont couramment désignés par métaphos- phates insolubles (IMP). Ils contiennent une petite quantité de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement un petit pourcentage, par exemple jusqu'à 4 % en poids, La quantité de phosphate soluble, qui est supposée contenir un trimétaphosphate de sodium solu- ble dans le cas de métaphosphaze insoluble, peut être réduite ou éliminée par lavage à l'eau, si on le dési- re. Le métaphosphate de métal alcalin insoluble est gé- néralement utilisé sous forme de poudre d'une dimension particulaire telle que pas plus d'environ 1 % de la ma- tière ait une dimension supérieure à environ 37 micro- mètres. La matière de polissage est généralement pré- sente dans les compositions solides ou en pâte à des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %. De préférence, elle est prêsente en proportions allant d'environ 10 % à environ 75 % dans une pâte dentifrice ou un gel, et d'environ 70 % à environ 99 % dans une poudre dentifrice ou un comprimé. Dans une mate dentifrice, le véhicule liqui- de peut contenir de l'eau et un humectant, généralement en une proportion allant d'environ 10 % à environ 90 % en poids, par rapport au poids de la préparation. La glycérine, le propylène-glycol, le sorbitol, le poly- propylène-glvcol et/ou le polyvéthyl1ne-glycol (par exemple 400-600) sont des exemples d'humectants/véhi- cules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de gly- cérine et de sorbitol sont également avantageux. Dans les gels transparents, lorsque l'indice de réfraction est un facteur important, on utilise de préférence en- viron 3 à 30 % en poids d'eau, de 0 à environ 80 % en poids de glycérine et environ 20 à 80 % en poids de sorbitol. Les pâtes dentifrices (crèmes) et les gels contiennent généralement un épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique en des proportions d'environ 0,1 à environ 10, de préférence 0,5 à environ 5 % en poids. Un épaississant approprié est l'hectorite syn- thétique, une argile synthétique collôdale complexe du type silicate de magnésium et de métal alcalin dis- ponible par exemple sous la dénomination Laponite (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte In- dustries Limited. L'analyse de la Laponite D révèle, approximativement en poids, 58,00 % de SiO2, 25,40 % de MgO, 3,05 % de Na20, 0,98 % de Li20 et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces. Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique apparente (g/ml à une humidité de 8 %) de 1,0. D'autres épaississants appropriés compren- nent la mousse d'Irlande, la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, l'hydroxybutylméthyl-cellulose, l'hydroxypropylméthyl- cellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose (par exemple dispo- nible en tant que Natrosol), la carboxyméthyl-cellulose sodique, et la silice colloïdale telle que Syloid fine- ment broyé (par exemple 244). Il est évident que, comme cela est courant, les préparations à usage buccal sont destinées à être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés appropri5s. Ainsi, une pâte dentifrice, une crème ou un gel seront généralement conditionnes dans un tube compressible, généralement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou autre distri- buteur compressible, à pompne ou sous pression pour doser le contenu, portant une étiquette le décrivant, en substance, comme étant une pâte dentifrice, un gel ou une crème dentaire. Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions de la présente inven- tion pour obtenir une action prophylactique accrue, favoriser une dispersion intime et complète de l'agent anti-tartre dans l'ensemble de la cavité buccale, et rendre les compositions de l'invention cosmétiquement acceptables. La matière tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou ampho- lytique, et il est préférable d'utiliser comme agent tensio-actif une matière détersive qui confère à la composition des propriétés détersives et de moussage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycé- rides d'acides gras supérieurs tels que le sel de so- dium du monoglycéride monosulfaté d'acides gras d'hui- le de coprah hydrogénée, des (alkyl supérieur) sulfates tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylaryl- sulfonates tels que le dodécyl-benzêne-sulfonate de sodium, des (alkyle supérieur)sulfoacétates, des es- ters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxypropane- sulfonate, et les acyl-amides aliphatiaues supérieurs pratiquement saturés d'acides amino-carboxyliques ali- phatiques inférieurs tels que ceux ayant 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acide, alkyle ou acyle gras, etc. Des exemples des amides mentionnés en der- nier lieu sont la N-lauroyl-sarcosine, et les sels de sodium, potassium et éthanolamine de N-lauroyl-, N-myristol- ou N-palmitoyl-sarcosine, qui doivent être pratiquement dépourvus de savon ou matière d'acide gras supérieur similaire. L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions à usage buc- cal de la présente invention est particulièrement avantageuse, car ces matières exercent un effet pro- longé et marqué sur l'inhibition de la formation d'acide dans la cavité buccale due à une décomposi- tion des hydrates de carbone en plus du fait qu'elles exercent une certaine diminution de la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides. Des exemples de surfactifs non ioniques hydrosolubles sont les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène avec divers composés hydrogénés réactifs réagissant avec lui, présentant de longues chaines hydrophobes (par exemple des chaînes aliphati- ques d'environ 12 à 20 atomes de carbone), ces pro- duits de condensation ('éthoxamères") contenant des fragmentspolyoxyéthyléniques hydrophiles, tels les produits de condensation de poly(oxyde d'éthylène) avec des acides gras, des alcools gras, des amides gras, des polyalcools (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et: poly(oxyde de propylène) (par exem- ple les matières de la série Pluronic). Diverses autres matières peuvent être incor- porées dans les préparations à usage buccal de la pré- sente invention, par exemple des agents blanchissants, des conservateurs, des silicones, des composés chloro- phyllés, d'autres agents anti-tartre et/ou une matière ammoniée telle que l'urée, le phosphate diammonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont pré- sents, sont incorporés dans les préparations en des quantités qui n'affectent sensiblement pas nuisiblement les propriétés et caractéristiques désirées. On peut également utiliser toute matière aromatisante ou édulcorante appropriée. Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes telles aue les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange et le salicylate de méthyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le dextrose, le lévulose, le sorbitol, le xylitol, le d-tryptophane, les dihydrochalcones, le cyclamate de sodium, la pé- rillartine, l'APII (aspartyl-ohényl-alanine, ester mé- thylique), la saccharine, etc. Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants peuvent constituer ensemble environ 0,1 à 5 % ou plus de la préparation. Dans la mise en pratique préférée de la pré- sente invention, une composition à usage buccal selon la présente invention, par exemple un dentifrice conte- nant le pyrophosphate et l'inhibiteur d'enzyme décrits en une quantité efficace pour inhiber le tartre sur la surface des dents, est de préférence appliquie par un brossage régulier de l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 10, générale- ment d'environ 5,5 à environ 9, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 semaines jusqu'à 8 semaines ou plus, voire en permanence. Le dentifrice est généra- lement éliminé par rinçage à l'eau après chaque appli- cation. Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles, ou dans du chewing-gum (gomme à mâcher) ou d'autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède ou application sur la surface extérieure d'une base de gomme, dont des exemples représentatifs sont le jelu- tong, le latex de caoutchouc, les résines vinylite, etc., avantageusement avec des plastifiants ou des amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glucose, du sor- bitol, etc. Le véhicule ou support contenu dans un com- a/iné ou une pastille est un polyalcool (polyol) hydro- soluble solide non cariogène tel que le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le maltitol, un hydrolysat d'a- midon hydrogéné, le Lycasin, le glucose hydrogéné, les disaccharides hydrogénés et les polysaccharides hydrogénés, en une proportion d'environ 90 à 98 % en poids de la totalité de la composition. Des sels soli- des tels que le bicarbonate de sodium, le chlorure de sodium, le bicarbonate de potassium ou le chlorure de potassium peuvent remplacer totalement ou partielle- ment le polyol utilisé comme véhicule. Des lubrifiants de pastillage, en quantités mineures d'environ 0,1 à 5 % en poids, peuvent être incorporés dans la formulation de comprimé ou de pas- tille afin de faciliter la préparation à la fois des comprimés et des pastilles. Des lubrifiants appropriés comprennent des huiles végétales telles que l'huile de coprah, le stéarate de magnésium, le stearate d'alumi- nium, le talc, l'amidon et Carbowax. Les formulations de pastilles contiennent environ 2 % de gomme comme agent formant barrière des- tiné à produire une surface brillante à l'opposé d'un comprimé qui présente un fini lisse. Des gommes non cariogènes appropriées comprennent la carraghénine kappa, la carboxyméthyl-cellulose, l'hydroxyéthyl-cel- lulose, Gantrez, etc. La pastille ou le comprimé peuvent faculta- tivement être enrobés d'une matière d'enrobage telle que des cires, de la gomme laque, de la carboxyméthy- cellulose, un copolymère polyéthylène/anhydride malé- ique ou de la carraghénine kappa afin d'augmenter en- core le temps nécessaire pour que le comprimé ou la pastille se dissolve dans la bouche. Le comprimé ou la pastille non enrobé se dissout lentement, ce qui assure une libération entretenue des ingrédients ac- tifs pendant environ 3 à 5 minutes. Par conséquent, la composition solide de comprimé et pastille dosés de la présente invention permet un temps relativement plus long de contact des dents dans la cavité buccale avec les ingrédients actifs. Les exemples non limitatifs suivants illus- trent la présente invention. Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids et les températu- res en degrés Celsius, sauf spécification contraire. EXEMPLE A Effet des Enzymes de la Salive sur l'Inhibition de la Formation de HAP par TSPP La formation in vitro de HAP est mesurée par titrimétrie par un processus à pH-stat. Des solu- tions de réserve de CaCl2 0,1 MI et de NaH2PO4 0,1 M sont préparées fraîches dans de l'eau distillée dé- sionisée exempte de carbonate, A 23 ml d'eau distil- lée désionisée exempte de C02, on ajoute 1,0 ml de la solution de phosphate de réserve et 1,0 ml d'une solu- tion aqueuse de lx10-4M de l'agent anti-tartre à met- tre à l'essai, puis on ajoute 1,0 ml de la solution de réserve de chlorure de calcium qui amorce la réac- tion. La réaction est effectuée à pH 7,4 sous atmos- phère d'azote. La consommation de NaOH O,l1N est enre- gistrée automatiquement, à partir de quoi on détermi- ne le temps requis pour que se forment des cristaux. Le Tableau A montre les résultats de ce mode oDéra- toire. TABLEAU A Temps d'Inhibition de la Croissance des Agent Anti- Cristaux (heures) tartre Eau Salive Pyrophosphatase Phosphatase alcaline ________ TSPP* 0,8 0,4 0,3 0,0 X TSPP = pyrophosphate tétrasodique Le Tableau A montre que dans l'eau, TSPP retarde fortement la formation de HAP. Cependant, l'efficacité de ces agents est considérablement ré- duite lorsqu'ils sont incubés dans la salive, comme mis en évidence par le délai de retardement plus court. Cette réduction d'efficacité est due à l'hy- drolyse enzymatique des liaisons P-O-P. L'incuba- tion de cet agent avec la pyrophosphatase et la phos- phatase alcaline diminue considérablement la période de retardement et montre la sensibilité de la liai- son P-O-P à l'hydrolyse par les phosphatases. On ob- tient sensiblement les mêmes résultats en utilisant du pyrophosphate tétrapotassique (TKPP) à la place de TSPP, tous deux présentant le même ion pyrophos- phate efficace contenant une liaison P-O-P. EXEMPLE B Stabilisation de TSPP vis-à-vis d'une Hydrolyse Enzy- matique en Présence d'Inhibiteurs Une hydrolyse enzymatique est effectuée dans une solution tampon de NaOH et d'acide morpho- linopropane-sulfonique 100 millimolaire (pH 7,0) con- tenant 1,3 mg/ml de TSPP. Les inhibiteurs de la pré- sente invention sont ajoutés (sauf témoin) à une con- centration finale de 1 000 ppm d'ion florure (prove- nant de NaF) et de 0,5 % du sel de sodium d'un copo- lymère (1:1) de méthoxyéthylène-anhydride maléique hydrolysé, P.M. 70 000 (Gantrez S-97 de Qualité Phar- maceutique). Des activités égales de phosphatase aci- de, de phosphatase alcaline et de pyrophosphatase mi- nérale sont ensuite ajoutées pour obtenir une activi- té totale de phosphatase de 0,3 unité/ml. Des échan- tillons de la solution d'essai sont prélevés et l'or- thophosphate total disponible dans chaque échantillon est mesuré après 3 heures d'hydrolyse dans HC1 4N à 1000 C. Le mélange réactionnel est mis à incuber à 37 C,en secouant et des portions aliquotes sont pré- levées à des instants appropriés sur au moins 90 minu- tes pour déterminer la teneur en orthophosphate. Le Tableau B montre les résultats exprimés en pourcentage d'orthophosphate libéré par suite de l'hydrolyse du pyrophosphate. TABLEAU B Pour cent d'orthophosphate Pour cent de libéré en 90 minutes protection relative Agent anti- Avec tartre Témoin Inhibiteurs TSPP 98 58 41 Le Tableau B montre qu'au bout de 90 minu- tes d'incubation en présence d'enzyme, 98 % de l'or- thophosphate disponible sont libérés du TSPP en l'ab- sence des inhibiteurs. Avec les inhibiteurs, l'hydro- lyse des liaisons P-O-P dans le pyrophosphate (TSPP) est réduite de 41 %. On doit remarquer que les acti- vités enzymatiques utilisées dans cette étude sont d'au moins 2 à 3 fois supérieures à celles normalement trouvées dans la salive. Ces résultats montrent que les inhibiteurs de la présente invention réduisent fortement l'hydrolyse enzymatique de TSPP. On obtient sensiblement les mêmes résultats lorsqu'on substitue des quantités équivalentes de TKPP au TSPP. Les formulations de gel dentaire suivantes sont représentatives de l'invention. L'Exemple 1 est un gel opacifié blanc, l'Exemple 2 est un gel bleu transparent. Parties en poids ExemIle 1 Exemple 2 Partie 1 TSPP 1,500 1,500 TKPP 4,500 4,500 Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 22,507 22,500 Partie 2 Polyéthylène-glycol 600 5,000 5,000 Glycérine 10,750 15,000 Gomme de IOTA-carraghénine 0,500 0,450 Fluorure de sodium 0,243 0,243 Saccharine sodique 0,300 0,300 Gantrez S-97 1,000 1,000 Dioxyde de titane 0,500 ----- Eau désionisée 31,000 26,607 Bleu FD & C N 1 (solution à 1 %) ------ 0,200 Partie 3 ZEO 498 (SiO2) 17,000 16,000 SYLOID 244 (silice synthétique) 3, 000 4,500 Partie 4 Laurylsulfate de sodium en poudre 1,200 1,200 Arôme 1, 000 1,000 Les formulations ci-dessus sont préparées comme suit. Les composants de la Partie 1 sont mélan- gés pour former une solution. Séparément, les compo- sants de la Partie 2, à l'exception de l'eau, sont mélangés pour former une dispersion dans l'humectant constitué de polyéthylèneglycol/glycérine, puis l'eau y est introduite par mélange. Les Parties 1 et 2 sont réunies ensuite, puis les Parties 3 et 4 sont ajoutées consécutivement, en mélangeant de manière appropriée. Ces formulations et les formulations suivantes sont destinées à maintenir sensiblement non affecté par les autres composants l'effet anti-carie du composant fluorure, et à ne pas exercer d'effets importants d'érosion des dents. EXEMPLE 3 En utilisant le même mode ooératoire que dans les Exemples 1 et 2, on prépare la formulation de pâte dentifrice suivante selon la présente inven- tion. Ingrédients Parties en poids Eau désionisée 37,578 Glycérine 25,000 Zeo 49B (Dioxyde de silicium) 21,500 TKPP 4,500 TSPP 1,500 Syloid 244 (silice synthétique) 3,000 Laurylsulfate de sodium 1,200 Arôme 1,000 Gantrez S-97 (qualité pharmaceutique) 1,000 Hydroxyde de sodium (solution à 50 %) 1,000 Gomme de xanthane 1,000 Benzoate de sodium 0,500 Dioxyde de titane 0,500 Saccharine sodique 0,300 Fluorure de sodium 0,242 Les Exemoles 4 et 5 représentent des formu- lations de pastilles selon l'invention. EXEMPLE 4 Formulations de pastilles Parties en poids Sucre 75-98 Sirop de mais 1-20 Essence aromatisante 0,1-1,0 Lubrifiant pour comprimés 0,1-5 TKPP:TSPP3:1i 3,5-8 Gantrez S-97 0,05-3 NaF 0,01-0,05 Eau 0,01-0,2 EXEMPLE 5 Pastilles Pour cent en poids Saccharine sodique 0,15 Arôme 0,25 Stéarate de magnésium (lubrifiant) 0,40 Colorant 0,01 Agent émulsionnant* 1,00 NaF 0,05 Gantrez S-97 0,30 TKPP:TSPP - 3:1 6,50 Sorbitol q. s. pour 100 * Diisostéarate de PEG(40)-sorbitanne EXEMIPLE 6 Chewing gum Parties Base de gomme 10 à 50 Liant 3 à 10 Charge (sorbitol, mannitol ou asso- ciations de ceux-ci) 5 à 80 Edulcorant arczficiei 0,1 à 5 TKPP:TSPP-3:1 3,5 à 8 Gantrez S-97 0,1 à 1,0 NaF 0,1 à 0,05 Arôme 0,1 à 5. Toutes les formulations ci-dessus sont des- tinees à conférer de meilleures propriétés non granu- leuses et autres propriétés cosmétiques et à exercer * in vivo de meilleurs effets anti-tartre. 2 6 2 6 1 7 4 REVENDICATIONS 1. Composition a usage buccal contenant un véhicule aqueux acceptable du point de vue buccal et en des quantitées et proportions pondérales approxima- tives, A. un mélange de pyrophosphate tétrasodique et de pyrophosphate tétrapotassique dans lequel le pyrophosphate tétrapotassique est en proportion pré- pondérante; et B. une quantité d'une source d'ion fluorure suffisante pour fournir 25 ppm à 5000 ppm d'ions fluo- rure. 2. Composition à usage buccal contenant un véhicule aqueux acceptable du point de vue buccal et dans les quantités et proportions pondérales approxi- matives, A. au moins 4,3X d'un mélange de pyrophos- phate de métal alcalin contenant du pyrophosphate tétrasodique et du pyrophosphate tétrapotassique dans un rapport respectif de 2.7:4,3 à 1:6 et suffisamment de pyrophosphate tétrapotassique pour éviter la for- mation de particules granuleuses de pyrophosphate tétrasodique dans la composition, et B. une quantité d'une source d ion fluorure suffisante pour fournir de 25 ppm à 5000 ppm d'ions fluorure. 3. Composition à usage buccal contenant un véhicule aqueux acceptable du point de vue buccal et en des quantités et proportions pondérales approxi- matives, A. 4,3 à 7Z d'un mélange de pyrophosphate tétrasodique Pt de pyrophosphate tetrapotassique dans un rapport respectif de 2,7:4,3 à 1:6; et B. une quantité d'une source d ion fluorure 2 6 2 6 1 7 4 suffisante pour fournir de 25 ppm à 5000 ppm d'ions fluorure. 4. Composition à usage buccal contenant un véhicule aqueux acceptable du point de vue buccal et en des quantités et proportions pondérales approxima- tives; A. 0 à 90X d'un agent de polissage accepta- ble du point de vue dentaire, B. une quantité d'une source d'ion fluorure suffisante pour fournir 223 ppm à 9050 ppm d'ions fluorure; et C. une quantité d'au moins une source d'ion pyrophosphate pour fournir au moins 2,3Z. d'ions pyro- phosphate; dans laquelle le pH de la composition est d'environ 4,5 à environ 10 et ladite composition contient des ions sodium et des ions potassium dans un rapport respectif 0,1:1 à 1,04:1. 5. Composition selon la revendication 4 con- tenant 'des ions sodium et des ions potassium dans un rapport respectif de 0,37:1 à 1,04:1. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 contenant en outre jusqu'à 0.4% de pyrophosphate di-alcalin. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 contenant en outre jusqu'à 17. de pyrophosphate di-alcalin. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 contenant en outre une silice abrasive acceptable du point de vue buccal. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 dans laquelle la source d'ion fluorure comprend du fluorure de sodium. 10. Composition selon l'une quelconque des 2 6 2 6 1 7 4 revendications 1 a 9 contenant en outre de 0,05 à 3Z d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique ayant une masse moleculaire d'environ 1 000 à 1 000 000. 11. Composition selon la revendication 10, dans laquelle le polycarboxylate polymère comprend un polymère carboxyvinylique. 12. Composition selon la revendication 10, dans laquelle le polycarboxylate polymère comprend un copolymére d'anhydride ou d'acide maléique avec un autre monomère insaturation éthylénique polymérisable. 13. Composition selon la revendication 12 dans laquelle ledit monomére est l'éther de méthyle et de vinyle. 14. Procédé pour inhiber le tartre dentaire pour l'application à la surface Jes dents d'une quan- tité efficace d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13.