FR 2632186 A1 19891208 FR 8807425 A 19880603 La présente invention, réalisée au Centre de Recherche Dermatologique et Cosmétologique PIERRE FABRE, concerne de nouvelles formulations topiques utilisables en dermatologie et cosmétologie. Ces formulations sont à base d'une association de principes actifs, qui potentialisent la régénération et la protection du collagène. Les principes actifs sont principalement constitués par des polynucléotides et de l'hydroxyproline, éventuellement en association avec la vitamine E et/ou ses dérivés. Dans l'état de la technique antérieure, les polynucléotides et plus particulièrement l'acide désoxyribonucléique sont largement utilisés en cosmétologie. Les travaux les plus récents ont montré que l'utilisation par voie injectable de l'acide désoxyribonucléique ADN sous forme hautement polymérisée (ADN HP) donnait des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le collagène dans le traitement des rides. Les principes actifs utilisés dans les formulations topiques selon la présente invention permettent d'obtenir des résultats performants dans le traitement ou la prévention du vieillissement. Conformément à la présente invention, la composition dermatocosmétologique contient une association d'un polynucléotide et de 4 hydroxyproline. Le polynucléotide est en particulier constitué par de l'acide désoxyribonucléique (ADN), et de préférence de l'ADN hautement polymérisé (ADN HP), c'est-à-dire présentant une masse moléculaire comprise entre 500 000 et I 500 000, de préférence entre 800 000 et I 200 000. La composition selon l'invention contient avantageusement de 0,5 à 5 % en poids d'acide désoxyribonucléique. La 4 hydroxyproline est de préférence utilisée sous la forme naturelle, c'est-à-dire sous la forme de son isomère L. Cette hydroxyproline - peut notamment être apportée à la composition de l'invention, sous la forme d'un extrait de cartilage. La composition de l'invention contient de façon avantageuse de I à 10 % en poids d'hydroxyproline par exemple apportés par un extrait de cartilage ajouté à la composition à hauteur de 3 à 30% en poids. Selon une autre caractéristique importante de la présente invention, le rapport pondéraI entre le polynucléotide et la 4 hydroxyproline est sensiblement compris entre 1/2 et 1/4. Selon une caractéristique additionnelle de la présente invention, la composition contient en outre de la vitamine E ou l'un de ses dérivés, en particulier la vitamine E sous la forme acétate. Les formulations topiques de la nouvelle association de principes actifs selon la présente invention sont illustrées par les exemples suivants: Exemple I: Emulsion fluide H/E de type ionique contenant un émulsionnement phosphaté, une phase grasse réduite. Principes actifs: ADN HP 0,5 g 4 hydroxyproline. g Vitamine E acétate I g qsp 100 g Exemple 2: Emulsion crème H/E Principes actifs: ADN HP I g 4 hydroxyproline 4 g Vitamine E acétate 5 g qsp 100 g Exemple 3: Emulsion fluide (exemple comparatif) Principes actifs: ADN 0,5 g Vitamine E acétate I g qsp 100 g Exemple 4: EMulsion crème (exemple comparatif) Principes actifs: ADN HP I g Vitamine E acétate 5 g qsp 100 g Exemple 5: gel Principes actifs Extrait de cartilage titré à 30%o en 4 hydroxyproline 3 g ADN 0,5 g qsp 100 g ETUDE TOXICOLOGIQUE Les essais ont été effectués de façon systématique sur les cinq formulations précédentes. a) tolérance cutanée Elle a été recherchée, pour chacune des formulations, sur 5 cobayes albinos adultes. L'application de produit 3 fois par semaine pendant 2 semaines, sur le flanc préalablement tondu, ne provoque aucune réaction cutanée appréciable. b) tolérance oculaire Elle a été réalisée sur des lapins albinos, après instillation dans le sac conjonctival de 2 gouttes de solution (concentration de I à 5%). On observe le comportement de l'animal pendant 3 minutes; pour tous les animaux traités aucune différence n'a été constatée comparativement à un lot d'animaux témoin. PHARMACOLOGIE Culture cellulaire Les UV perturbent le métabolisme cellulaire, en particulier celui des fibroblastes. Ainsi, des fibroblastes provenant d'une zone cutanée quelconque et exposés aux UV perdent leur capacité de synthèse des macromolécules et plus particulièrement du collagène. Selon les travaux de OIKARINEN A. et coll.: Connective tissue alterations in skin exposed to natural and therapeutic UV radiations; Photodermatology 2, 15-26 (1985). 2 6 3 2 1 8 6 On a observé dans les conditions expérimentales une forte potentialisation de la régénération du collagène due à la présence d'ADN et de 4 hydroxyproline, ainsi qu'une protection accrue de la dégradation en présence de vitamine E. Les résultats les plus intéressants ont été constatés avec les formulations des exemples 1 et 2. CLINIQUE Les formulations des exemples I à 3 ont été testées en clinique en utilisant une méthode d'appréciation de l'activité antirides. La méthode d'analyse utilisée est la technique des empreintes cutanées associée à l'analyse macrophotographique. Les résultats de cette étude effectuée sur 20 patiehts pendant I mois de traitement sont mentionnés dans le tableau suivant. Formulations to to + 10j to + 20j t, * 30j Exemple I + ++ ++ +++ Exemple 2 ++ ++ +++ Exemple 3 + + + + +: pas de modification des rides ++: légère atténuation des rides +++: atténuation des rides ++++: très forte atténuation des rides Ces résultats confirment la potentialisation très nette de l'activité antirides de l'ADN HP en présence de 4 hydroxyproline. R E V E N D I C A T I ON S 1/ Composition dermatocosmétologique pour le traitement du vieillissement cutané et la prévention des rides, caractérisée en ce qu'elle contient une association d'un polynucléotide et de 4 hydroxyproline. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport pondérai entre le polynucléotide et la 4 hydroxyproline est sensiblement compris entre 1/2 et l/4. 3/ Composition selon l'une des revendications I et 2, caractérisée en ce que le polynucléotide est de l'acide désoxyribonucléique (ADN). 4/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'acide désoxyribonucléique est un ADN hautement polymerisé. / Composition selon l'une des revendications I à 4, caractérisée en ce qu'elle contient la vitamine E ou l'un de ses dérivés. 6/ Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que le dérivé de la vitamine E- utilisé est la vitamine E acetate. 7/ Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,5 à 5% d'acide désoxyribonucléique. 8/ Composition selon l'une des revendications I à 7, caractérisée en ce qu'elle contient de I à 10 % de 4 hydroxyproline. 9/ Composition selon l'une des revendications I à 7, caractérisée en ce qu'elle contient de 3 à 30 6 d'extrait de cartilage.