FR 2631961 A1 19891201 FR 8806934 A 19880525 263 1961 La présente invention concerne de nouveaux dérivés vinyl- sulfone norpyréthriques, leur procédé de préparation et leur application dans la synthèse de produits biologiquement actifs. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes stéréo- chimiques possibles ainsi qu'en mélanges de stéréoisomères, les composés de formule I: RaS(O)n C=CH C02R (I) Rb02C dans laquelle Ra représente un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclisé saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, n représente le nombre 0, 1 ou 2, Rb représente un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclisé saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, éventuelle- ment substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, ou Rb représente un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels ou bien Ra et Rb forment ensemble avec les atomes de soufre et d'oxygène auxquels ils sont liés le cycle (0) 3R1 rn dans lequel R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone ou le reste d'un alcool utilisé dans la synthèse de produits pyréthrinoîdes. Lorsque Ra ou Rb représente un radical alkyle saturé, linéaire ou ramifié, il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, n-pentyle, n-hexyle, tertbutyle, tert-pentyle ou néopentyle. Lorsque Ra ou Rb représente un radical cyclique, il s'agit de préférence d'un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclo- pentyle ou cyclohexyle, d'un radical alkyle linéaire ou rami- fié portant un radical cyclique ou d'un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles, par exemple les radicaux 1-méthylcyclobutyle, 1méthylcyclopentyle, 1-méthylcyclohexyle, ou 2,2,3,3 tétraméthyl cyclopropyle. Lorsque Ra ou Rb représente un radical alkyle insatur6, il s'agit d'un radical éthylénique, comme par exemple les radicaux vinyle ou 1,1-diméthyl alkyle ou d'un radical acéty- lénique, comme par exemple les radicaux éthynyle ou propynyle. Lorsque Rb représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, on entend de préférence par alkyle un radical renfermant de 1 à 8 atomes de carbone comme, par exemple, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopro- pyle, n-butyle, isobutyle ou tert-butyle. Lorsque Rb représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, on entend de préférence par groupe fonctionnel, un atome d'halogène, un groupe hydroxy ou mercapto, un groupe alkyloxy ou alkylthio ou un groupe nitro, R" N renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, \R" dans lequel R" et R"', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupe cyano, S03H ou P03H2 ou un groupe alc1SO, alc2SO2 ou alc3SO3 dans lesquels alc1, alc2 et alc3 représentent des radicaux alkyles renfermant de 1 à 18 atomes de carbone. Rb peut représenter également un radical alkyle substitué par un radical aryle comme, par exemple, le radical benzyle ou le radical phénéthyle, lui-même éventuelLement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, alkyloxy ou alkyle, renfer- mant de i à 8 atomes de carbone, par un ou plusieurs halogènes eu groupes trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluoro- méthylthio, ou par un groupe méthylènedioxy. Rb peut représenter également un radical alkyle substitué sur deux carbones adjacents par un groupe méthyLènedioxy ou substitué par un groupe 2-tétrahydropyrannyloxy. Lorsque Rb représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels on peut citer comme valeurs préférées de Rb: -(CH2)n-C(Hal)3 dans lequel n est un entier de 1 à 8 et Hal est un atome d'halogène, par exemple les radicaux 2,2,2- trichloroéthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, 3,3,3-trichloropropyle ou 3,3,3-trifluoropropyle. -(CH2)n -CH(Hal)2 dans lequel Hal est défini comme ci-dessus et n1 est un nombre de 0 à 8, par exemple les radicaux 2,2- dichloroéthyle, 2,2-difluoroéthyle ou difluorométhyle. -(CH2)n-CH2(Hal) dans lequel n et Hal sont définis comme ci- dessus, par exemple radicaux 2-chloroéthyle ou 2-fluoroéthyle. -CEC(Hal)3]3 dans lequel Hal est défini comme ci-dessus, par exemple les radicaux 2,2,2-trifluoro 1,1-bis(trifluorométhyl) éthyle ou 2,2,2-trichloro 1,1-bis(trifluorométhyl) éthyle. - les radicaux 2,2,2-trifluoro 1-trifluorométhyl 1-méthyl éthyle, 2,2,2-trifluoro 1,1-diméthyle éthyle ou 1-trifluoro- méthyl 1-méthyl propyle. - les radicaux 2,2,2-triftuoro 1-méthyl éthyle ou 2,2,2- trifluoro, 1-trifluorométhyl éthyle. - les radicaux 1-cyano 1-méthyl éthyle, 1-cyano éthyle ou -(CH2)n-CN dans lequel n est défini comme précédemment. - les radicaux 2,2,2-trihalo 1-cyano éthyle comme par exemple le radical 2,2,2-trichloro 1-cyano éthyle. -(CH2)n-OR', dans lequel n est défini comme précédemment et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 8 atomes de carbone, par exemple les radicaux méthoxyméthyle, 2méthoxyéthyle, 2-éthoxyéthyle ou 2-hydroxyéthyle. R' (CH2)n-N- \CH2)N R' dans lequel n et R' sont définis comme précédemment et les deux radicaux R' peuvent être différents entre eux, par exemple les radicaux 2(méthylamino) éthyle, 2-(diméthylamino) éthyle ou 2-(éthyl méthylamino) éthyle -(CH2)n -CH -CH2 i o H3C CH3 dans lequel n est défini comme précédemment, par exemple le radical -CH2 -CH CH2 0 0 H3C CH3 -(CH2)n -CH CH2 30. I OH OH dans Lequel n est défini comme précédemment, par exemple le radical 2,3dihydroxypropyle -(CH2)n-O-It dans lequel n est défini comme précédemment, par exemple les radicaux (2-tétrahydropyrannyloxy) méthyle ou 2-(2-tétrahydro- pyrannyloxy) éthyle 2631I961 -(CH2)n -' dans lequel n est défini comme précédemment, par exempLe les radicaux benzyLe ou phénéthyle, -(CH2)n - "0 -o-J dans Lequel n est défini comme précédemment, par exempLe le radical pipéronyle. Lorsque Rb représente un radical aryLe éventuellement substitué, il s'agit de préférence du radical phényLe ou du radical phényle substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy alkyloxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ou par un halogène ou un groupe trifluorométhyle, trifluorométhoxy ou trifluorométhylthio. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer les composés dans lesquels n représente le nombre 2, ceux dans lesquels Ra représente un radical tert-butyle ou encore ceux dans lesquels Ra représente un radical phényle, éventuellement substitué par un radical Oalc1, N(alc2)2, alc3, alcl, alc2 et alc3 représentant un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. Comme valeurs préférées de Rb, on peut citer les radicaux alkyle linéaire ou ramifié, saturé, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène comme par exemple un radical tert- butyle ou CF3 un radical - CH \ CF3 Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer les composés dans lesquels R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone. C'est ainsi que R peut représenter un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle ou tert-butyle. On peut également citer les composés dans lesquels R représente: - soit un groupe CH_ CH2R2 lO a 1 0 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocycli- que ou un groupe 2-propynyle et notamment un groupe (5-benzyl 3-furyl) méthyle, - soit un groupe a : - dans lequel a représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbones et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment les radicaux -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH3, - soit un groupe a R'2 dans lequel a représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R3 conserve la même signification que précédemment, R'1 et R'2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle renfer- mant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10 atomes de carbone, un groupe alkyloxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone. - soit un groupe 1 t > 4 R4 (R5)n dans lequel B' représente un atome d'oxygène ou de soufre, un groupe carbonyle, méthylène, sulfinyle ou sulfonyle et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical cyano, un radical méthyle, un radical carbamoyle, un radical thiocarbamoyle ou un radical éthynyle, R5 représente un atome d'halogène ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2, et notamment Le groupe 3phénoxy benzyle, alpha-cyano 3-phénoxy benzyle, alpha-éthynyl 3-phénoxy benzyle, 3-benzoyl benzyle, 1-(3-phénoxy phényl) éthyle ou alphathiocarbamoyle 3-phénoxy benzyle, - soit un groupe CN - soit un groupe R o R dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent un atome d'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel S/I symbolise un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, - soit un groupe o -2 - Ch C CH -CH2 - soit un groupe - Cl i R -R1- dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical cyano, R12 représente un radical méthylène ou un atome d'oxy- gène, R11 représente un radical thiazolediyle ou thiadiazole- diyle lié à -CH- par l'une quelconque des positions disponi- R10 bles du cycle et à R12 par l'atome de carbone compris entre l'atome de soufre et un atome d'azote, - soit un groupe - soit un groupe n F r dans lequel R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical cyano, 9 2631961 - soit un groupe 32 13 4 i dans Lequel R13 est défini comme ci-dessus, et le radical benzoyLe est en position 3 ou 4, - soit un groupe R'' 3 R'4 \ / R " M R'5 R! dans lequel l'un des radicaux R"2 ou R"3 représente un radical -CHZ, Z représentant un atome d'hydrogène, un groupe cyano, éthynyle, trifluorométhyle ou un radical aLkyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone et celui des radicaux R"2 ou R"3 qui ne représente pas un radical -CHZ ainsi que les radicaux R'4 et R'5 identiques ou différents les uns des autres, représen- tent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical cyano, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical alkyLoxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical: R'1 -S-R', ou -N, n étant égal à 0,1 ou 2 et les radicaux R', d. \R'2 (0)n --'10 R'1 et R'2 représentant un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, les radicaux R4 et R5 pouvant aussi former un homocycle carboné saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone et R1 représente: - soit un radical -CH-C=C-Y dans lequel X et Y, identiques ou X différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone y. - soit un radical -C=C=C ou X' Y" Y' un radical -CH-CH=CC XI das eqelX' Y'n Y" dans lequel X', Y' et Y", identiques ou différents les uns des autres, représentent l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour X et Y; - soit un radical -C- r' dans lequel r' représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxycar- bonyle, un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical alkylthio R" - soit un radical -C-N, dans lequel R" et R"'; identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydro- gène, un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de car- bone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical trifluorométhyte, un radical alcoxycar- bonyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone ou un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. 1 1 - soit un groupe R16 cil5 dans lequel R14 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthynyle ou cyano et R15 et R16, différents, repré- sentent un atome d'hydrogène, de fluor ou de brome, - soit un groupe Âi4 i R14 DiL- -CI- -CX(il7)p dans lequel R14 est défini comme précédemment, B" représente un atome d'oxygène ou de soufre, p est un nombre égal à 0, 1 ou 2, R17 représente un groupe alkyle renfermant de I à 4 atomes de carbone, alkylthio renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, alkylsulfonyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, chloro, fluoro ou bromo et quand p est égal à 2, soit (R17)p représente un groupe méthylènedioxy lié au noyau phényle aux positions 3 et 4, soit chacun des R17 repré- -sente indépendamment un des groupes cités ci-dessus. Parmi les composés préférés, on peut citer les composés dans lesquels R représente un radical Xx2 dans lesquels Xa représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, cyano ou éthynyle, et X2 représente un atome d'hydro- gène ou un atome de fluor ainsi que ceux dans lesquels R représente un radical F F X a --CH F F F dans lequel Xa conserve la même signification que ci-dessus. L'invention a pour objet les composés de formule I dans lesquels la copule cyclopropanique est de structure C1R cis) ou C1R trans), ainsi que les mélanges des composés C1R cis) et (1R trans). Les composés préférés de l'invention sont ceux dans lesquels la configuration au niveau du cyclopropane est (1R cis) L'invention a également pour objet un procédé, caractérisé en ce que l'on fait réagir en milieu alcalin un composé de formule II. RaS(O)n CH2II) RbO2C dans laquelle Ra et Rb conservent la même signification que précédemment et n représente le nombre O, 1 ou 2 avec un composé de formule III H-C C02R (III) sous toutes ses formes stéréochimiques possibles et leurs mélanges ou sous forme de lactone, dans laquelle R conserve la même signification que précédemment, pour obtenir, soit le composé de formule V RaS (O) n (V) RbO2C O si le composé de formule III utilisé est la lactone de l'acide (1R cis) 3-(dihydroxyméthyl) 2,2-diméthyl cyclopropanecar- boxylique, soit le composé de formule I si le composé de formule III n'est pas cette lactone, composé de formule V que l'on soumet à l'action d'un alcool ROH pour obtenir le composé de formule Ia correspondant CO)n Ra-S C=CH_ C02R (la) RbO2C dans laquelle R conserve la même signification que précédem- ment à l'exception de L'hydrogène. Les composés de formule II utilisés comme produits de départ peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant: R2S02-M+ + BrCH2CO2R3 \I III R2SO2CH2CO2R3 1) R2X HSCH2C2H R2502 1 HCH2CO2RH II/ Co] 2) R30H R2SCH2CO2R3 3) Col R2SH + BrCH2CO2R3 Les voies I et II donnent des rendements excellents comme le montre la partie expérimentale exposée ci-après. L'oxydation des sulfures se fait facilement avec l"'oxone" avec l'"oxone" (2KHSO5/KHSO4/K2SO4) ou bien avec l'acide métachloroperbenzolque. L'invention a également pour objet l'application des composés de formule I, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule I RaS(O)n bOC jZ C=CH C02R (I) RbO2C dans laquelle Ra, Rb, R et n conservent la même signification que précédemment à l'action d'un agent réducteur pour obtenir le composé de formule IV correspondant RbO2C - CH=CH C02R (IV) dans laquel.le Rb et R conservent la même signification que précédemment. Les produits de formule IV ainsi préparés sont des pro- duits connus d'une facon générale, décrits par exemple dans les brevets européens 0038271, 0041021, 0048186. Comme il est indiqué dans ces brevets, les produits de formule IV les plus intéressants d'un point de vue biologique sont les produits dans lesquels la géométrie de la double liaison est Z. La partie expérimentale exposée ci-après montre clairement que Les produits de formule IV préparés selon l'application de l'invention sont majoritairement des produits de géométrie Z. Dans un mode de réalisation préféré de l'application de l'invention, l'agent réducteur est choisi dans le groupe des anions suivant: S204-; HS-, S03-; I-, SCN-,.CN', a Lc4S-, (alcs)3Si ou (alc6)3Sn', alc4, alc5 et alc6 représentant des radicaux alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. Comme agent réducteur préféré, on peut citer tout particu- lièrement S204- ou tout autre source de HS02-ou S02'. Comme exemple d'application, selon l'invention, on peut citer l'application caractérisée en ce que l'agent réducteur est le dithionite de sodium, Na2S204, dans un mélange d'eau et de solvant organique avec éventuellement un agent de transfert de phase. Comme agent de transfert de phase, on peut citer les sels de tricaprylméthylammonium, de tétrabutylammonium, de trié- thylbenzylammonium, ou tout autre sel d'ammonium quaternaire ainsi que les sels de phosphonium. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. EXEMPLE I: (1R cis) -3-I(E)-3-tert-butoxy 2-(tert-butyl- sulfonyl) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropane- carboxyLate de (S)-atpha-cyano 3-phénoxy benzyle. Stade A: (1R cis)-4-12-tert-butoxy 1-(tert-butylsulfonyl) 2-oxo éthyl] 6,6-diméthyl 2-oxo 3-oxabicycloE3.1.0]hexan-2- one. On ajoute à 20 C, 3,5 g d'hydrure-de sodium à 50 % dans l'huile dans une solution renfermant 17,25 g de (tert-butyl sulfonyl) acetate de tert-butyle et 175 ml de tétrahydro- furanne. On agite à 20'C pendant une demi-heure. On ajoute ml de diméthylformamide et maintient sous agitation pendant deux heures. On ajoute ensuite 10,37 g de la lactone de l'aci- de (1R,cis)-(dihydroxyméthyl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarbo- xylique, agite pendant 18 heures à 20C puis chauffe pendant heures à 50 C. On verse sur une solution saturée de phos- phate acide de sodium. On décante, isole la phase organique et concentre. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur silice, en éluant à l'aide du mélange hexane acétate d'éthyle (1-1). On obtient ainsi 9,2 g de produit recherché. Spectre RMN (CDCL3, 60 MHz) 1,22 ppm: groupes méthyl géminés du cycle 1,5 ppm: groupes tert-butyl 1,95-2,05 ppm: hydrogène en position 1 du cycle 2, 43 ppm: hydrogène en position 3 du cycle 4,18 ppm à 4,47 ppm: O-CH-CH- Stade B: (1R cis) -3-[(E)-3-tert-butoxy 2-(tert-butyl- sulfonyl) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropane- carboxylate de (S)-alpha-cyano 3-phénoxy benzyle. On ajoute 1,87 g d'alcool (S)-alpha-cyano 3-phénoxy benzylique dans une solution renfermant 3 g de produit préparé au stade A, dans 25 mL de chlorure de méthylène. On refroidit à + 10'C et ajoute goutte à goutte en 30 minutes 1,75 g de dicyclohexylcarbodiimide et 50 mg de diméthylamino pyridine dans 50 ml de chlorure de méthylène. On laisse sous agitation pendant 18 heures à 20 C. On filtre et concentre. On obtient 5 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique(4-6). On isole 3,5 g de produit recherché fondant à 102'C. ExemDle 2: t1R cis) -3-ECE)-3-tert-butoxy 2-(tert-butyl- sulfonyL) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropane- carboxylate de 3-phénoxy benzyle. On ajoute 3,5 g d'alcool m-phénoxybenzylique dans une solution renfermant 6,3 g de (1R cis)-4-E2-tert-butoxy 1-(tert-butylsulfonyl) 2-oxo éthyl] 6,6-diméthyl 2-oxo 3- oxabicycloC3.1.0]hexan-2-one (cf stade A de L'exemple 1) et 50 ml de chlorure de méthylène. On refroidit à +.10'C et ajoute en une demi-heure 3,6 g de dicyclohexylcarbodimide et mg de diméthylaminopyridine en solution dans 60 ml de chlorure de méthylène. On maintient sous agitation le mélange réactionnel pendant 18 heures à 20'C. On filtre et concentre. On obtient 10 g d'huile qui donne après chromatographie en éluant avec le mélange hexane éther isopropylique 4,6, 6,35 g de produit recherché fondant à 72 C. ExemDles 3 à 14: en opérant comme précédemment, on prépare Les produits suivants: 2 5 RaS(O)n C = CH C02R RbO2C En série 1 Rcis RaS(O)n Rb R C6H5S02 tbu CH3 4-MeO C6H4SO2 tbu CH3 4-NH2 C6H4S02 tbu CH3 4-NMe2C6H4SO2 tbu CH3 4-MeO C6H4S02 tbu 3-phénoxy benzyl 2-MeO C6H4S02 tbu 3-phénoxy benzyl 2-MeO C6H4SO tbu 3-phénoxy benzyl C6H5SO tbu 3-phénoxy benzyl C6H5S02 Et CH3 17 2631961 F F C6H5S02 Me CH2 F F F CH3SO2 tbu CH3 et en série 1R trans C6H5SO tbu 3phenoxybenzyl Application 1: (1R cis)-3-ECZ)-3-tert-butoxy 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de (S)-alpha- cyano 3-phénoxy benzyle. On ajoute 9 ml de tampon pH 8,5 obtenu en mélangeant 8,3 g de phosphate acide de potassium, 50 ml d'eau et 56 ml d'une solution normale de soude, dans une solution renfermant 900 mg de (1R cis) -3-E(E)-3-tert-butoxy 2(tert-butylsulfonyl) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de (S)-alpha- cyano 3-phénoxy benzyle, 9 ml d'une solution de cyclohexane renfermant 162 g/l de chlorure de tricaprylméthylammonium ou aliquat 336. On introduit ensuite 560 mg de dithionite de sodium. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 15 minutes, à 20 C. On chauffe 1 h 30 mn au reflux. On refroidit. On extrait au chlorure de méthylène, on lave à l'eau. On sèche et évapore sous vide. On obtient 2 g de pro- duit, que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange cyclohexane-acétate d'éthyle 8-2. On isole ainsi: 400 mg d'isomère Z mg d'isomère E. Le rapport Z est donc de 95/5. E Spectre RMN 60MHz 1,23 - 1,25 ppm: groupes Méthyl géminés du cycle 1,47 ppm: tert-butyl 1,95 - 2,09 ppm: Hydrogène en positions 1 du cycle 3,1 3,26 - 3,41 ppm: Hydrogène en position 3 du cycle ,98 ppm: hydrogène benzylique 5,68 - 5,87 ppm: Hydrogène en position 2 du groupe 1-propényl (Z) 6,2 - 6,55 ppm: Hydrogène en position 1 du groupe 1-propényl 6,88 à 7,5 ppm: les hydrogènes aromatiques. Application 2: (1R cis)-3-E(Z)-3-tert-butoxy 3-oxo 1-propényl] 2t2diméthyl cyclopropanecarboxylate de 3-phénoxy benzyle. On ajoute 3 ml d'eau distillée, 210 mg de dithionite de sodium et 126.mg de bicarbonate de sodium dans une solution renfermant 320 mg de (1R cis) -3-EC(E)-3-tert-butoxy 2-(tert- butylsulfonyt) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropane- carboxylate de 3-phénoxy benzyle et 3 ml d'une solution de cyclohexane renfermant 162 g/l de chlorure de tricaprylméthyl- ammonium ou aliquat 336. On chauffe Le mélange obtenu au reflux pendant 1 h 15. On refroidit, extrait la phase organique au chlorure de méthy- lène, lave à l'eau. On sèche et évapore sous pression réduite. On obtient 0,7 g de produit brut que l'on chromatographie sur silice:en éluant avec le mélange hexane acétate d'éthyle 9-1. On isole 157 mg d'ester Z et 13 mg d'ester E. Le rapport Z du produit obtenu est donc environ 92/8. E AD licçatio'n 3: (1R cis)-3-[(Z)-3-tert-butoxy 3-oxo 1-propénylJ 2,2diméthyl cyclopropanecarboxylate de 3-phénoxy benzyle. On opère comme dans l'application 2, mais le milieu réac- tionnel est homogène et est constitué par un mélange THF, méthanol, eau et sans agent de transfert. On chauffe le mélange réactionnel 3 heures à 60'C. On obtient le produit recherché; rendement = 69 %; rapport Z = 95/5 E Cet exemple illustre l'application de l'invention dans le cas o l'on opère en phase homogène. Applications 4 à 12: On a préparé les produits de formule IV, en opérant comme dans les exemples d'application 1 et 2 en suivant le schéma réactionnel. RaS(O)n C= CH CO2R)RbO2C-CH = CH C02R RbO2C I IV En série 1R cis RaS(O)n Rb R Z/E Rendement C6H5S02 tbu CH3 60/40 71 % 4-MeO C6H4S02 tbu CH3 74/26 70 % 4-NH2 C6H4S02 tbu CH3 71/29 66 % 4-NMe2C6H4SO2 tbu CH3 65/35 - 4-MeO C6H4S02 tbu 3-phénoxy benzyl 78/22 70 X 2-MeO C6H4S02 tbu 3-phénoxy benzyl 85/15 60 % 2-MeO C6H4SO tbu 3-phénoxy benzyl 80/20 - C6H5SO tbu 3-phénoxy benzyl 86/14 43 % C6H5S02 Et CH3 33/66 70 X F C6H5S02 Me CH2 \ 34/64 73 % CH2 F CH3SO2 tbu CH3 F F 14/86 45 % et en série 1R trans C6H5SO tbu 3-phénoxy benzyl 100/0 50 % Les conditions opératoires sont les suivantes: 1 mmole de produit 1, 2 équivalents de Na2S204 (titre 75 - %) 2 équivalents de NaHC03, 2 équivalents de chlorure de tricaprylméthylammonium, 5 cm3 d'eau, 5 cm3 de cyclohexane; temps de reflux: 1 heure. PréDaration 1: (tert-butylsulfonyl) acétate de tert-butyle. Stade A: (tert-butylthio) acétate de tert-butyle. On refroidit à + 10'C une solution renfermant 9 g de tert-butylthiol et 100 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute en 15 minutes, 11,2 g de tertbutylate de potassium en solution dans 150 ml de tétrahydrofuranne. On agite pendant 5 minutes à + 10'C et ajoute en 15 minutes à la même température 19,5 g de bromoacétate de tert-butyle en solution dans 50 ml de tétrahydrofuranne. On agite pendant 1 heure à 20'C, ajoute 75 mL d'eau et sature en chlorure de sodium. On décante la phase organique, la sèche et la concentre sous pression rédui- te. On obtient 20 g de produit recherché que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Stade B: (tert-butylsulfonyl) acétate de tert-butyle. On introduit 92 g d'oxone en solution dans 400 ml d'eau 2 6 3 1 9 61 dans une solution renfermant 20 g de produit préparé au stade A dans 300 ml de méthanol. On agite 18 heures à 20'C. On évapore le méthanol sous pression réduite. On extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On sèche et concentre. On obtient 21,5 g de sulfone fondant à 70'C. REVENDICATIONS 1) Sous toutes leurs formes stéréochimiques possibles ainsi qu'en mélanges de stéréoisomères, Les composés de formule I: RaS(O)n X _________C=CH C02R CI) RbO2C dans laquelle Ra représente un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclisé saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone ou un radical aryte renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, n représente le nombre 0, I ou 2, Rb représente un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclisé saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, éventuelle- ment substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels, ou Rb représente un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes fonctionnels ou bien Ra et Rb forment ensemble avec les atomes de soufre et d'oxygène auxquels ils sont liés le cycle (0) n R. / \ R R2 0 dans lequel R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone ou le reste d'un alcool utilisé dans la synthèse de produits pyréthrinoldes. 2) Les composés de formule I tels que définis à la revendica- tion 1, dans lesquels n représente le nombre 2. 3) Les composés de formule I tels que définis à la revendica- tion 1 ou 2, dans lesquels Ra représente un radical tert- butyle. 4) Les composés de formule I tels que définis à la revendica- tion 1 ou 2 dans lesquels Ra représente un radical phényle, éventuellement substitué par un radical Oalc1, N(alc2)2, alc3, alc1, alc2 et alc3 représentant un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. ) Les composés de formule I tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 4 dans Lesquels Rb représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène. 6) Les composés de formule I tels que définis à la revendica- tion 5 dans lesquels Rb représente un radical tert-butyle ou CF3 un radical - CH CF3 7) Les composés de formule I tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 6 dans lesquels R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone. 8) Les composés de formule I tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 7 dans lesquels R représente: - soit un groupe -CH R1 H2fl2 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocycli- que ou un groupe 2-propynyle et notamment un groupe (5-benzyl 3-furyl) méthyle, -soit un groupe a dans lequel a représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbones et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH3, - soit un groupe a R2 dans lequel a représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R3 conserve la même signification que précédemment, R'j et R'2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical aLkyle renfer- mant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10 atomes de carbone, un groupe alkyloxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone. - soit un groupe B' \ R4 (R5) n dans Lequel B' représente un atome d'oxygène ou de soufre, un groupe carbonyle, méthylène, sulfinyle ou sulfonyLe et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical cyano, un radical méthyle, un radical carbamoyle, un radical thiocarbamoyle ou un radical éthynyle, R5 représente un atome d'halogène ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2, et notamment le groupe 3-phénoxy benzyle, alphacyano 3-phénoxy benzyle, alpha-éthynyl 3-phénoxy benzyle, 3-benzoyl benzyle, 1-(3-phénoxy phényl) éthyle ou alpha-thiocarbamoyle 3-phénoxy benzyle, 24 2631961 02 1 970 1 - soit un groupe _ i CN - soit un groupe R 1 0 R6 0 R C2- - dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent un atome id'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel S/I symbolise un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, -.soit un groupe _ - - C CH - soit un groupe Cil - Rl - R12 / dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical cyano, R12 représente un radical méthylène ou un atome d'oxy- gène, R11 représente un radical thiazolediyle ou thiadiazole- diyle Lié à -CH- par l'une quelconque des positions disponi- I R10 bles du cycle et à R12 par l'atome de carbone compris entre l'atome de soufre et un atome d'azote, - soit un groupe Io I - soit un groupe F IF R 135 dans lequel R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical cyano, soit un groupe 3 R13 - CH --- dans lequel R13 est défini comme ci-dessus, et le radical benzoyle est en position 3 ou 4, - soit un groupe R'' 3 R'4 R''2 R'5 R1 26 2631961 dans lequel l'un des radicaux R"2 ou R"3 représente un radical -CHZ, Z représentant un atome d'hydrogène, un groupe cyano, éthynyle, trifluorométhyle ou un radical alkyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone et celui des radicaux R"2 ou R"3 qui ne représente pas un radical -CHZ ainsi que les radicaux R'4 et R'5 identiques ou différents les uns des autres, représen- tent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical cyano, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical atkyloxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical R'1 -S-R', ou -N, n étant égal à 0,1 ou 2 et les radicaux R', 1 If'R 2 (O)n R'1 et R'2 représentant un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, Les radicaux R4 et RS pouvant aussi former un homocycl e carboné saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de-carbone et R1 représente: - soit un radical -CH-C=C-Y dans lequel X et Y, identiques ou - I, X différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone Y' - soit un radical -C=C=C ou X' y, Yi y.w un radical -CH-CH-C X' ' Y" dans lequel X', Y' et Y", identiques ou différents les uns des autres, représentent l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour X et Y; - soit un radical -C- r' dans lequel r' représente un atome il H d'hydrogène, un radcaL aLkyLe renfermant jusqu'à 14 atomes de cad'hydrogne, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxycar- bonyle, un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical alkylthio R" - soit un radical -C-N, dans lequel R" et R"', identiques 0 R"' ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydro- gène, un radical alkyle renfermant de I à 18 atomes de car- bone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical aralkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxycar- bonyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone ou un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. - soit un groupe cil R16 R15 dans lequel R14 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthynyle ou cyano et R15 et R16, différents, repré- sentent un atome d'hydrogène, de fluor ou de brome, - soit un groupe R 3540ciii 3540I14 S BlL a (I14B)p dans lequel R14 est défini comme précédemment, B" représente un atome d'oxygène ou de soufre, p est un nombre égal à 0, 1 ou 2, R17 représente un groupe alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, alkylthio renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, alkylsulfonyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, chloro, fluoro ou bromo et quand p est égal à 2, soit (R17)p représente un groupe méthylènedioxy lié au noyau phényle aux positions 3 et 4, soit chacun des R17 repré- sente indépendamment un des groupes cités ci-dessus. 9) Les composés de formule I, tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 8 dans lesquels R représente un radi cal - --HC v X a dans lesquels Xa représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, cyano ou éthynyle, et X2 représente un atome d'hydro- gène ou un atome de fluor. ) Les composés de formule I, tels que définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 8 dans lesqueLs R représente un radical F F a -CH F F F dans lequel Xa conserve la même signification que dans la revendication 9. 11) Les composés de formule I tels que définis à L'une quel- conque des revendications 1 à 10, dans lesquels la structure stérique au niveau du groupe cyclique 2,2-diméthyl cyclopro- pane est (1R cis). 12) Procédé de préparation des composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11, carac- térisé en ce que l'on fait réagir en milieu alcalin un composé de formule II. RaS(O)n CH2 tI RbO2C (I dans laquelle Ra et Rb conservent la même signification q-ue dans la revendication 1 et n représente le nombre O, 1 ou 2 avec un composé de formule III \/ H-C C02R (III) il sous ses formes stéréochimiques possibles et leurs mélanges ou sous forme de lactone, dans laquelle R conserve la même signi- fication que dans la revendication 1, pour obtenir, soit le composé de formule V RaSC(O)n 0 (V) RbO2C si le composé de formule III utilisé est la lactone de l'acide (1R cis) 3-(dihydroxyméthyl) 2,2-diméthyl cyclopropanecar- boxylique, soit le composé de formule I, si le composé de formule III n'est pas cette lactone, composé de formule V que l'on soumet à l'action d'un alcool ROH pour obtenir le composé de formule Ia correspondant (O)n Ra-S a-C=CH X C02R (Ia) RbO2C dans laquelle R conserve la même signification que précédem- ment à l'exception de l'hydrogène. 13) Application des composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule I RaS(O)n C=CH CO2R (I) RbQ2 C dans laquelle Ra, Rb, R et n conservent la même signification que dans la revendication 1 à l'action d'un agent réducteur pour obtenir le composé de formule IV correspondant RbO2C - CH=CH - C02R (IV) dans laquelle Rb et R conservent la même signification que précédemment. 14) Application des composés de formule I tels que définis à la revendication 13, caractérisée en ce que l'agent réducteur est choisi dans le groupe des anions suivants: S204- HS-, S03-,'I-, SCN-, CN-, alc4S-, (alcs)3Si- ou (alc6)3Sn-, alc4, alc5 et alc6 représentant des radicaux alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. ) Application selon la revendication 14, caractérisée en ce que l'agent réducteur est S204-- ou tout autre source de HS02- ou S02''. 16) Application selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'agent réducteur est le dithionite de sodium, Na2S204, dans un mélange d'eau et de solvant organique avec éventuel- lement un agent de transfert de phase.