FR 2631029 A2 19891110 FR 8806253 A 19880505 Le présent certificat d'addition au brevet français n 8706890 déposé le 14 mai 1987 concerne de nouvelles arylcarbamoyl-3 aminométhyl-5 oxazolidines ainsi que leurs sels avec des acides pharmacologiquement compatibles. Les produits faisant l'objet du brevet français n 8706890 avaient pour formule générale R2 Ar2 Arl -N___/N N- CH 2 O R1 dans laquelle R1 est un oxygène ou un groupe NH, R2 est un oxygène ou un soufre, Ar1 est un groupe phényl substitué ou non par un ou plusieurs groupes choisis parmi des groupes alkylinférieurs de Cl à C4, halogène chlore brome fluor., un groupe trifluorométhyl ou un groupe méthoxy, le groupe Ar1 peut étre également un groupe pyridyl, Ar2 est un groupe phényl substitué ou non par un ou plusieurs groupes choisis parmi des groupes alkyl inférieurs de C1 à 04, halogène chlore brome fluor iode. Les produits faisant l'objet du présent certificat d'addition ont pour formule générale R2 N CHAr2 \> N N H-N Nil NN 2 produit de structure I avec Arl= pyrimidyl-2 et avec Ar2, R1 et R2 ayant la même signification que précédemment. Les produits faisant l'objet du présent certificat d'addition sont utiles en thérapeutique. Ces produits sont préparés par condensation du composé III en mi- lieu anhydre et à une température comprise entre 233 K et 373 K de préférence choisie entre 263 K et 313 K. 2 2631029 t \ W N N- CH 2 o Ar2 et R2 ont la même signification que précédemment. EXEMPLE I Phényl carbamoyl-3 imino-2 ((pyrimidinyl-2)-4 pipérazinylméthyl)-5 oxazolidine ou COR4421 produit de structure I avec R1=NH, R2=0, Arl=pyrimidyl-2, Ar2=phényl. Synthèse a) Préparation de 1' amino-2 ((pyrimidinyl-2)-4 pLpérazinylméthyl)-5 oxazoline ou COR3286 produit de structure III. Le COR3286 est synthétisé selon la méthode décrite dans l'exemple 1 du brevet FR 83 08477 à partir de la pyrimidinyl-2 pipérazine on obtient le COR3286 avec un rendement de 49%. Caractéristiques phvsicochimiqucs du COR3286 Point de fusion 182 C Spectre de RMN dans le DMSO D6 2,2-4 ppm, 12 protons, massif complexe, 6 groupe N-CH2; 4,3-4,9 ppm, 1 proton, multiplet, 1 CHO du cycle de l'oxazoline; 5,9 ppm, 2 protons échangeables avec D20, piç large, NH2; 6, 6 ppm, 1 proton, triplet, 1 CH en position 4 de la pyrimidine; 8,3 ppm, 2 protons, doublet, 2 CH en po- sition 3, 5 de la pyrimidine. Le COR3286, composé nouveau non décrit dans la littérature, administré à des souris, à la dose de 50 mg/Kg par voie orale entraine une diminution du ptosis induit par la réserpine. 3 2631029 Administré à la dose de 20 mg/Kg par voie orale à des rats après administration de 25 ml/Kg de sérum physiologique entraîne une augmen- tation de l'excrétion de sodium d'un facteur 3,6 par rapport à des animaux témoins qui n'ont pas reçu de COR3286. b) Préparation de la phényl carbamoyl -3 imino-2 ((pyrimidinyl-2)-4 pipérazinylméthyl)-5 oxazoline ou COR4421. Dans un réacteur muni d' un réfrigérant, d'une ampoule à brome, d'un agitateur et d'un thermomètre on introduit 26,2 g (0,1 mole) du COR3286 préalablement dissous dans 150 ml de benzène anhydre. La solution est refroidie à 2770K puis on ajoute goutte à goutte 11,9 g (0,1 mole) d'isocyanate de phényle en contrôlant la température celle ci ne devant pas dépasser 293 K. Le mélange est laissé sous agitation pendant 25 mi- nutes. Le solide qui a précipité est receuilli par filtration et est recristallisé dans l'oxyde de diisopropyle. On receuille 19 grammes de COR4421, rendement 51%, masse mpléculaire 381,44. Caractéristiques physicochimiques du COR4421 Point de fusion 1600C Spectre de RMN dans le CDC13 2,3-4,5 ppm, 12 protons, massif complexe, 6 N-CH2; 4,5-4,9 ppm, 1 proton, multiplet, i CHO du cycle de l'oxazolidine; 6,1 ppm, 1 proton échangeable avec D20, pic large, NH du groupe imino; 6, 5 ppm, 1 proton, triplet, 1 CH en position 4 de la pyrimidine; 7,0-7,7 ppm, 5 protons, massif com- plexe, protons aromatiques; 8,3 ppm, 2 protons, doublet, 2 CH en position 3, 5 de la pyrimidine; 11,7 ppm, 1 proton échangeable avec D20, pic large, NH du groupe carbamoyle. Toxicopharmacologie Le COR4421 administré à des souris, par voie orale et à la dose de 300 mg/Kg ou par voie intrapéritonéale et à la dose de 200 mg/kg, n'entraîne aucune mortalité. Le COR4421 administré à la dose de 20 mg/Kg par voie orale à des rats après administration de 25 ml/Kg de sérum physiologique entraîne une diminution de l'excrétion de sodium d'un facteur 3 par rapport à des animaux témoins qui n'ont pas reçu de COR4421. 4 2631029 REVENDICATIONS 1. Nouveaux produits de formule générale R2 N N NXNH /\>-N N- CH 2N C-N 2 avec R1=NH ou O, R2--0 ou S, Ar= phényl substitué ou non par un ou plusieurs groupe alkyl inférieurs de Cl à C4 ou halogène chlore brome fluor iode. 2. Méthode de préparation des produits selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'on condense dans un solvant tel que le benzène l'amino-2 ((pyrimidinyl-2)-4pipérazinylméthyl)-5 oxazoline ou COR3286 avec un isocyanate ou un isothiocyanate de phényle substitué ou non, par un ou plusieurs groupes alkyl inférieurs de C1 à C4 ou halogène chlore brome fluor iode.