FR 2624508 A1 19890616 FR 8812970 A 19881004 Nouveaux dérivés tertiobutylés du benzylidène camphre, leur procédé de préparation, leur utilisation en tant qu'agents anti-oxydants et compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés tertio- butylés du benzylidène camphre, leur procédé de préparation et leurs utilisations en tant qu'agents anti-oxydants ainsi que dans des compositions cosmétiques à usage quotidien ou antisolaire et dans des compositions pharmaceutiques pour le traitement préventif des inflammations et allergies cutanées ou de certaines formes de cancer. Il est bien connu que la peau est sensible aux radiations solaires qui peuvent provoquer un banal coup de soleil ou érythème mais aussi des brûlures plus ou moins accentuées. Cependant les radiations solaires ont également d'autres effets néfastes tels qu'une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. On peut même aussi observer parfois des dermatoses. Le cas extrême est la survenance chez certains sujets, de cancers cutanés. Il est également souhaitable d'assurer aux cheveux une bonne protection contre la dégradation photochimique afin d'éviter un changement de nuance, une décoloration ou une dégradation des propriétés mécaniques. On sait par ailleurs que les constituants entrant dans les préparations cosmétiques ne possedent pas toujours une stabilité suffisante à la lumière et se dégradent sous l'action des radiations lumineuses. Il est bien connu que la partie la plus dangereuse du rayon- nement solaire est constituée par les radiations ultraviolettes de longueurs d'onde inférieures à 400 nm. On sait aussi que, de par l'existence de la couche d'ozone de l'atmosphère terrestre qui absorbe une partie du rayonnement solaire, la limite inférieure du rayonnement ultraviolet atteignant la surface de la terre se situe aux environ de 280 nm. Par conséquent, il paraît souhaitable de disposer de composés susceptibles d'absorber les radiations ultraviolettes dans une large bande de longueurs d'onde allant de 280 à 400 nm, c'est-à-dire aussi bien les rayons UV-B de longueurs d'onde comprises entre 280 et 320 nm jouant un r8le prépondérant dans la production de l'érythème solaire, que les rayons UV-A de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm provoquant le brunissement de la peau, mais aussi son vieillissement et favorisant le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifiant cette réaction chez certains sujets ou pouvant même être à l'origine de réactions phototoxiques ou photo- allergiques. Au cours de ses recherches, la demanderesse vient de découvrir les nouveaux dérivés du benzylidène camphre ayant la formule suivante: R1 R2 4X -CH 2R 0 R3 CH3 dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène ou un reste tert.-butyle, R1 représente un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8 ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en Ci-C8, R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R2 et R3 représente un radical hydroxyle. Outre leurs bonnes propriétés filtrantes dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm, les composés ci-dessus présentent simultanément, de manière inattendue, d'excellentes propriétés anti- oxydantes vis-à-vis de la peroxydation des lipides polyinsaturés et également vis-à-vis des substances susceptibles de subir des réactions d'oxydation thermo- ou photoinduites (telles que des protéines, des polymères...). - Or, on sait que la peroxydation des lipides implique la formation de radicaux libres intermédiaires qui endommagent les membranes cellulaires se composant, entre autres, de phospholipides et sont responsables notamment des phénomènes de vieillissement de la peau (A.L TAPPEL dans "Federation Proceedings" Vol. 32, No 8, Ao t 1973). Il est extrêmement intéressant de disposer de composés présen- tant à la fois des propriétés filtrantes dans une large bande et des propriétés- anti-oxydantes potentialisant l'effet filtre. De tels composés peuvent permettre par exemple de mieux lutter contre le vieillissement prématuré de la peau dû à la peroxydation des lipides cutanés. ils peuvent aussi permettre d'assurer une meilleure conservation des compositions cosmétiques comportant une phase grasse en évitant le rancissement des lipides insaturés qui y sont contenus et qui peuvent être d'origine animale comme la lanoline, la cétine (blanc de baleine), la cire d'abeille, le perhydrosqualène, l'huile de tortue, ou végétale comme l'huile d'olive, l'huile de ricin, l'huile de mals, l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de karité, l'huile de tournesol, l'huile de soja, l'huile d'arachide, les huiles de coprah ou de palmiste hydrogénées, des acides gras essentiels comme la vitamine F et certaines huiles essentielles présentes dans les parfums comme l'huile de citron ou de lavande. La demanderesse a également découvert de manière extrêmement surprenante que les composés de formule (I) ci-dessus pouvaient être utilisés pour le traitement préventif des inflammations et allergies- cutanées et également dans la prévention de certains cancers. Outre leurs bonnes propriétés filtrantes et anti-oxydantes, les composés selon l'invention présentent un excellent caractère lipo- soluble ainsi qu'une très bonne stabilité thermique et photochimique. Ces composés présentent également l'avantage de ne pas être toxiques ou irritants et d'avoir une parfaite innocuité vis-à-vis de la peau. Ils se répartissent uniformément dans des supports cosmétiques classiques aptes à former un film continu et notamment dans les supports gras et peuvent ainsi être appliqués sur la peau pour constituer un film protecteur efficace. La présente invention a donc pour objet les composés de formule (I) ci-dessus. Dans cette formule, R1 peut désigner par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertiobutyle ou 1,1,3, 3-tétraméthylbutyle ou bien un reste méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy ou octyloxy. Parmi les composés préférés de formule générale (I), on peut citer le 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3-benzylidène-d,l-camphre, - le 3'tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène-d,l-camphre, - le 3',5'ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène-d-camphre, - le 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène-d,l-camphre, - le 3',5'-ditert.-butyl-2'hydroxy-3-benzylidène-d,l-camphre, - le 3'-tert.-octyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène-d,l1,-camphre. Les composés de formule (I) sont obtenus à partir du camphre synthétique (d,l-camphre) ou à partir du camphre naturel (d-camphre) par condensation avec un aldéhyde aromatique de formule: R-CH2 CH3 R 2/ 3I3 R t R1 R, R1, R2 et R3 ayant les significations indiquées ci-dessus. Les aldéhydes de formule (III) sont préparés selon des méthodes connues. La condensation de l'aldéhyde (III) sur le camphre peut être effectuée selon l'un des deux procédés suivants: ler Procédé La condensation est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium ou le tertiobutylate de potassium, dans un solvant tel que le toluene, à la température de reflux du solvant. La condensation peut également être effectuée en présence d'une base minérale telle qu'un amidure ou un hydrure de métal alcalin, en présence d'un solvant tel que le diméthoxyéthane, à la température de reflux du solvant. 2ème Procédé: La condensation de l'aldéhyde (III) sur le camphre est effectuée en présence d'un borane de formule (IV) suivante: R4 O B - O - C - R5 (IV) dans laquelle R4 représente un reste alkyle en Ci-C6 et R5 représente un reste alkyle en C1-C4. Ce composé est obtenu selon le mode i- 4opératoire décrit par L.H. TOPORCER and al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Son isolement et sa purification ne sont pas nécessaires pour réaliser la condensation de l'aldéhyde (III) sur le camphre. La réaction de condensation est effectuée à une température de -160 C sans solvant. La présente invention a donc également pour objet le procédé de préparation des composés nouveaux de formule (I). Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique comprenant, dans un support cosmétiquement acceptable contenant au moins une phase grasse, une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (I) ci-dessus. La composition cosmétique de l'invention peut être utilisée comme composition protectrice de l'épiderme humain ou des cheveux ou comme composition anti-solaire. La présente invention a également pour objet un procédé de protection de la peau et des cheveux naturels ou sensibilisés vis-à- vis du rayonnement solaire, consistant à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) contenu dans un support cosmétiquement acceptable contenant au moins une phase grasse. On entend par "cheveux sensibilisés" des cheveux ayant subi un traitement de permanente, de coloration ou de décoloration. L'invention a également pour objet une composition cosmétique colorée ou non colorée, stabilisée à la lumière et/ou à l'oxydation, comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (I) ci-dessus. Lorsqu'elle est utilisée comme composition destinée à protéger l'épiderme humain contre les rayons ultraviolets, la composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous les formes les plus diverses habituellement utilisées pour ce type de composition. Elle peut notamment se présenter sous forme de lotions huileuses ou oléoalcooliques, d'émulsions telles qu'une crème ou un lait, de gels oléoalcooliques, alcooliques ou hydroalcooliques, de bâtonnets solides, ou être conditionnée en aérosol. Elle peut contenir les adjuvants cosmétiques habituellement utilisés dans ce type de composition tels que des épaississants, des adoucissants, des humectants, des tensio-actifs, des conservateurs, des anti-mousses, des parfums, des huiles, des cires, de la lanoline, des propulseurs, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la peau ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Le composé de formule (I) est présent dans des proportions en poids comprises entre 0,1 et 2% par rapport au poids total de la composition cosmétique protectrice de l'épiderme humain. Comme solvant de solubilisation, on peut utiliser une huile, une cire et de façon générale tout corps gras, un monoalcool ou un polyol inférieur ou leurs mélanges. Les monoalcools ou polyols plus particulièrement préférés sont l'éthanol, l'isopropanol, le pro- pylèneglycol, la glycérine et le sorbitol. Une forme de réalisation de l'invention est une émulsion sous forme de crème ou de lait protecteurs comprenant en plus du composé de formule (I), des alcools gras, des esters d'acides gras et notamment des triglycérides d'acides gras, des acides gras, de la lanoline, des huiles ou cires naturelles ou synthétiques et des émulsionnants, en présence d'eau. Une autre forme de réalisation est constituée par des lotions huileuses à base d'huiles et cires naturelles ou synthétiques, de lanoline, et d'esters d'acides gras, notamment de triglycérides d'acides gras, ou par des lotions oléoalcooliques à base d'un alcool inférieur tel que l'éthanol ou d'un glycol tel que le propylèneglycol et/ou d'un polyol tel que la glycérine et d'huiles, de cires et d'esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras. La composition cosmétique de l'invention peut également être un gel alcoolique comprenant un ou plusieurs alcools ou polyols inférieurs tels que l'éthanol, le propylèneglycol ou la glycérine et un épaississant tel que la silice. Les gels oléoalcooliques contiennent en outre une huile ou une cire naturelle ou synthétique. Les bâtonnets solides sont constitués de cires et d;huiles naturelles ou synthétiques, d'alcools gras, d'esters d'acides gras, de lanoline et autres corps gras. La présente invention vise également les compositions cosméti- ques anti-solaires contenant au moins un composé de formule (I) et pouvant contenir d'autres filtres UV-B et/ou UV-A. Dans ce cas, la quantité de filtre de formule (I) est comprise entre 0,2 et 15% en poids, la quantité totale de filtres présents dans la composition anti-solaire, c'est-à-dire le composé de formule (I) et éventuellement les autres filtres, étant comprise entre 0,5 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition anti- solaire. Dans le cas d'une composition conditionnée - en aérosol, on utilise les propulseurs classiques tels que les alcanes, les fluoroalcanes et les chlorofluoroalcanes. Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est destinée à protéger des rayons UV les cheveux naturels ou sensibilisés, cette composition peut se présenter sous forme de shampooing, de lotion, gel ou émulsion à rincer, à appliquer avant ou après le shampooing, avant ou après coloration ou décoloration, avant ou après permanente, de lotion ou gel coiffants ou traitants, de lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, de laque pour cheveux, de composition de permanente, de coloration ou décoloration des cheveux. Cette composition peut contenir, outre le composé de l'invention, divers adjuvants utilisés dans ce type de composition, tels que des agents tensio-actifs, des épaississants, des polymères, des adoucissants, des conservateurs, des stabilisateurs de mousses, des électrolytes, des solvants organiques, des dérivés silicones, des huiles, des cires, des agents anti-gras, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la chevelure ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans le domaine capillaire. Elle contient 0,25 à 2% en poids de composé de formule (I). La présente invention vise également les compositions cosméti- ques contenant au moins un composé de formule (I) à titre d'agent de protection contre les rayons ultraviolets et agent anti-oxydant, constituées par des compositions capillaires telles que les laques pour cheveux, les lotions de mise en plis éventuellement traitantes ou dém lantes, les shampooings, les shampooings colorants, les compositions tinctoriales pour cheveux, par des produits de maquillage tels que les vernis à ongles, les crèmes et huiles de traitement pour l'épiderme, les fonds de teint, les bâtons de rouge à lèvre, les compositions pour les soins de la peau telles que des huiles ou crèmes pour le bain, ainsi que toute autre composition cosmétique pouvant présenter du fait de ses constituants, des problèmes de stabilité à la lumière et/ou à l'oxydation au cours du stockage. De telles compositions contiennent 0,1 à 2% en poids de composé de formule (I). L'invention vise également un procédé de protection des compositions cosmétiques contre les rayons ultraviolets et l'oxydation, consistant à incorporer à ces compositions une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I). Un autre objet de l'invention est l'utilisation en tant qu'agents anti-oxydants des composés de formule (I). Un autre objet de l'invention est l'utilisation des composés de formule (I) en tant que filtres solaires à large bande absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm. L'invention a également pour objet l'application à titre de produits cosmétiques des composés de formule (I). Comme on l'a indiqué ci-dessus, la demanderesse a en outre découvert au cours de ses recherches, que les composés de formule (I) présentaient une activité pharmacologique intéressante dans le domaine du traitement préventif des inflammations et allergies cutanées et pouvaient être également utilisés dans la prévention de certains cancers. L'invention a donc pour objet le composé de formule (I) pour son utilisation comme médicament. L'invention a également pour objet une composition pharmaceu- tique contenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) à titre d'ingrédient actif, dans un support ou un excipient non toxique. La composition pharmaceutique conforme à l'invention peut être administrée par voie orale ou par voie topique. Pour la voie orale, la composition pharmaceutique peut se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions etc.. Pour la voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention -se présente sous forme d'onguent, de crème, de pommade, de solution, de lotion, de gel, spray, suspension, etc. Cette composition médicamenteuse peut contenir des additifs inertes ou pharmacodynamiquement actifs et notamment: des agents hydratants, des antibiotiques, des agents anti-inflammatoires stéroldiens ou non stéroldiens, des caroténoldes, des agents anti- psoriasiques. Cette composition peut également contenir des agents d'améliora- tion de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de la pression osmotique, des agents émulsion- nants, des anesthésiques locaux, des tampons etc. Elle peut aussi être conditionnée sous des formes retard ou à libération progressive connues en elles-mêmes. Le composé de formule (I) conforme à l'invention est présent dans les compositions pharmaceutiques dans des proportions comprises S entre 0,01 et 80 % en poids, par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 0,1 et 20 % en poids. Dans l'application thérapeutique, le traitement est déterminé par le médecin et peut varier selon l'âge, le poids et la réponse du patient ainsi que la gravité des symptômes. Lorsque les composés de formule (I) sont administrés par voie orale, le dosage est généralement compris entre 0,1 et 50 mg/kg/jour et de préférence entre 0,2 et 20 mg/kg/jour. La durée du traitement est variable suivant la gravité des symptômes et peut s'étaler entre 1 et 25 semaines, de façon continue ou discontinue. Les compositions par voie topique contiennent de préférence de 0,25 % à 4 % en poids de composé de formule (I). Comme support ou excipient de la composition pharmaceutique de l'invention, on peut utiliser tous supports ou excipients convention- nels non toxiques. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. Il EXEMPLES DE PREPARATION EXEMPLE 1 Préparation du 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3-benzylidène- d,l1-camphre de formule: CH H H CH3 CE3 3 3 On dissout 21 g (0,138 mole) de d,l-camphre dans 100 cm de diméthoxyéthane séché sur tamis moléculaire de 4 A. On ajoute 6,35 g (0, 276 mole) d'hydrure de sodium et on chauffe au reflux pendant une heure. On ajoute goutte à goutte 24 g (0,115 mole) de 3-tert.-butyl-2- hydroxy-5-méthoxy-benzaldehyde dissous dans 80 cm3 de 1,2-diméthoxy- éthane. On chauffe au reflux pendant 3 heures. Apres refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans l'eau. On acidifie par addition d'acide chlorhydrique à 10%. Le précipité formé est filtre, lavé à l'eau et recristallisé dans l'éthanol absolu. On obtient 12,35 g (31%) de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes: - aspect: cristaux jaunes - point de fusion: 223 C - - analyse élémentaire: C22H3003 C% H% 0% Calculé 77,15 8,83 14,01 Trouvé 76,87 8,83 13,88 - Spectre UV (méthanol): Amax1 X 297 nm d: 15700- max2 = 365 nm = 10460 - Spectre de RMN H (80 MEz) (CDC13 + DMSO d6) conforme à la structure attendue. EXEMPLE 2 Préparation du 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène- d, 1-camphre H3 3 /3 H CH3 Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel le 3-tert.-butyl-2-hydroxy-5-méthoxybenzal- déhyde est remplacé par le 3-tert.-butyl-2-hydroxy-5-méthylbenzal- déhyde. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: aspect: cristaux jaunes - point de fusion: 213 C t5 - analyse élémentaire: C22H3002 C % H% 0 % Calculé 81,18 8,98 9,83 Trouvé 81,39 9,04 9,92 - Spectre UV (méthanol) > ?max1 = 295 nm = 14600 7-max2 335 nm = 8470 - Spectre RMN H (80 MHz) (CDC13 + DMS0 d6): conforme à la structure attendue. EXEMPLE 3 Préeparation du 3'.5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidènecamphre FCH3 013- - 113 H - OH ' /CH3 / 1CH3 CH3 a) lère méthode de synthèse: (dérivé du camphre naturel) On dissout 50 g (0,328 mole) de d-camphre dans 400 cm3 de 1,2-diméthoxy-éthane. On ajoute 17,5 g d'hydrure de sodium (0,73 mole) et on porte au reflux pendant une heure. On ajoute 70 g (0,3 mole) de -3,5-ditert.-butyl-4hydroxybenzaldéhyde et on chauffe au reflux pendant 10 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est dilué progressivement par 100 cm3 d'éthanol, puis par 100 cm3 d'eau. On acidifie par addition d'acide chlorhydrique à 10%. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché. Après recristallisation dans l'éther isopropylique puis dans l'éthanol, on obtient 54,5 g (rendement 49%) de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes: - aspect: cristaux blancs - point de fusion: 186 C - analyse élémentaire C25H3602 C % H % 0 % Calculé 81,47 9,84 8,68 Trouvé 81,40 9,87 8,79 - Spectre UV (chloroforme) ?imax: 325 nm 6 = 23000 - Spectre RM 1H (80 MHz) (CDC13 + DMS0 d6): conforme à la structure attendue. b) 2ème méthode de synthèse: (dérivé du camphre synthétique) A 500 cm3 de solution 1M de triéthylborane dans l'hexane, on ajoute à 0OC, 41 g (0,4 mole) d'acide pivalique. Apres 15 mn d'agitation à O0 C, on laisse revenir à température ambiante puis on ajoute 28 g (0,19 mole) de d,l- camphre et 44,5 g (0,19 mole) de 3,5-ditert.-butyl-4-hydroxybenzaldéhyde. L'hexane est distillé et on chauffe à 150-160 C pendant 3 heures. On distille les produits volatils sous pression réduite (1995 Pa.s puis 13 Pa.s). Le mélange réactionnel est dilué par 200 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, puis séchée. Le solvant est distillé sous pression réduite. Apres recristallisation dans l'éther isopropylique, on obtient 50,1 g (rendement 72%) de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes: - aspect: cristaux blancs - point de fusion: 158 C - analyse élémentaire: C25H3602 C% H % O % Calculé 81,47 9,84 8,68 Trouvé 81,37 9,84 8,78 - Spectre UV (chloroforme) A max = 323 nm =24200 - Spectre RMN 1H (80 MHz) (CDC13 + DMS0 d6): conforme à la structure attendue. Exemple 4 Préparation du 3',5'-ditert.-butyl-2'-hydroxy-3-benzylidêne-d,l- camphre de formule: tert.-butyle ? E."-tert.-butyle 1E Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel le 3-tert.-butyl-2-hydroxy-5-méthoxy-benzal- déhyde est remplacé par le 3,5-ditert.-butyl-2-hydroxybenzaldéhyde. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point de fusion: 220 C - Analyse élémentaire: C25E3602 C% H% 0% Calculé 81,47 9,85 8,68 Trouvé 81,29 9,79 8,89 - Spectre UV (dichlorométhane) max1: 292 n 1: 13000 i Xmax2: 330 nm S5À. 2: 7500 - Spectre RMN H (80 MHz) (CDC13 + DMSOd6) conforme la structure attendue. Exemple 5 Préparation du 3 '-tert.-octvl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-bezylidène- d,l-camphre de formule: CH3 J I "tert.-octyle OH Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel le 3-tert.-butyl-2-hydroxy-5-mgthoxy-benzal- dehyde est remplacé par le 3-tert.-octyl-2-hydroxy-5-mdthyl-benzal- déhyde. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point de fusion: 1760C - Analyse élémentaire: C26H3802 C% H% 0% Calculé 81,62 10,01 8,36 Trouvé 81,84 9,95 8,51 - Spectre UV (dichlorométhane) Amax: 293 nm * 1 À 12000 30. Xmax2 : 335 na 2:6460 - Spectre RMN 1H (80 MHz) (CDC13 + DMSO d6): conforme à la structure attendue. EXEMPLES D'APPLICATION Exemple 1 - Huile anti-solaire On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45 C pour homogénéiser: - Composé de l'exemple 3 0,6 g - Benzoate d'alcools en C12-C15 vendu sous l'appellation "FINSOLV TN" par FINETEX 30,0 g - Huile de Tournesol 20,0 g - Parfum 1,0 g - Diméthyl polysiloxane cyclique vendu sous l'appellation "VOLATILE SILICONE 7207" par UNION CARBIDE qsp 100 g On peut remplacer le composé de l'exemple 3 par celui de l'exemple 4. Exemple 2 - Gel protecteur de la peau On prépare le gel suivant: - Composé de l'exemple 3 0,12 g. - Acide polyacrylique réticulé par un àgent polyfonctionnel vendu sous l'appellation "CARBOPOL 934" par la Société GOODRICH 0,8 g - Glycérine 12, 0 g - Ethanol 15,0 g - Conservateur 0,2 g - Parfum 0,2 g - Triéthanolamine qs pH 5,3 - Eau déminéralisée qsp 100 g On dissout le filtre dans le mélange éthanol-glycérine; on ajoute l'eau, les conservateur et parfum. Dans cette phase aqueuse, on disperse le Carbopol de façon homogène et on ajuste le pH à 5,3 par la triéthanolamine. Exemple 3 - Stick anti-solaire On prépare le bâtonnet solide suivant: Composé de l'exemple 3 1,0 g - Ozokérite "SP 1020" (STRAHL & PITSCH) 20,0 g - Cire d'abeilles 7,0 g - Alcool oléique 12,0 g - Lanoline hydrogénée "HYDROLAN E" (ONYX CHMICAL) 8,0 g - Huile de lanoline "ARGONOL 60" (WESTBROOK LANOLIN) 8,0 g - Cire de carnauba 1,0 g - Benzoate d'alcools en C12-Ci5 "FINS0LV TN" (FINETEX) 17,0 g - Octaméthylcyclotétrasiloxane "ABIL K4" (GOLDSCEMIDT) 3,0 g - Huile de vaseline qsp 100 g On fond les différents composés vers 70-75 C de façon à obtenir une phase liquide dans laquelle on dissout le filtre. On coule cette solution dans des moules et on laisse refroidir. Exemple 4 - Lait anti-solaire - Composé de l'exemple 3 0,25 g Benzylidène camphre 2,0 g - Mélange d'esters d'acides gras, d'esters poly- glycérolés et de tensio-actifs silicones "ABIL WS08" (GOLDSCHMIDT) 5,0 g Vaseline blanche 2,0 g - Cire d'abeilles 2,5 g - Benzoate d'alcools en C12-C5 "FINSOLV TN" (FINETEX) 19,0 g - Glycérine 5,0 g - Chlorure de sodium 2,0 g - Parfum 0,4 g - Conservateur 0,2 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Il s'agit d'une émulsion eau-dans-l'huile. On dissout les filtres dans les corps gras et l'émulsionnant et on chauffe à -80 C; on chauffe à la même température la phase aqueuse constituée par l'eau, le chlorure de sodium et la glycérine; on ajoute sous vive agitation la phase aqueuse à la phase grasse, puis on laisse refroidir sous agitation modérée et vers 40 C, on ajoute parfum et conservateur. Exemple 5 - Lait anti-solaire Composé de l'exemple 3 1,5 g - p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle "PARSOL MCX" (GIVAUDAN) 3,5 g - 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone "UVINUL M40" 1,0 g - Alcool cétylique 1,0 g - Alcool oléocétylique à 30 moles d'oxyded'éthylène "MERGITAL 0C 30" (HENKEL) 5,0 g - Alcool stéarylique 4, 0 g Huile de synthèse de formule: C15H31 COOCH 2-CH-CH2OCH2 - HC49 2,0 g 1 3O 2H 2 2 HCH OH C2H5 - Mélange 90/10 de 2-éthyl-hexanoate de cétostéaryle et de myristate d'isopropyle "CERAMOLL" (Créations Aromatiques) 2,0 g - Huile de vaseline 8,0 g - Propylène glycol 4,0 g - Conservateur 0,2 g - Parfum 0,4 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Il s'agit d'une émulsion huile-dans-l'eau. On dissout les filtres dans les corps gras vers 70 -80 C; on chauffe à la même température la phase aqueuse constituée par l'eau, le propylène glycol et l'émulsionnant et on ajoute sous vive agitation la phase grasse à la phase aqueuse puis on laisse refroidir sous agitation modérée et on ajoute conservateur et parfum vers 40 C. Exemple 6 - Crème anti-solaire On prépare de la meme façon que dans l'exemple 5 la crème suivante constituant une émulsion huile-dans-l'eau dont la phase aqueuse est constituée d'eau, de sorbitol, de lactate de sodium et de l'émulsionnant et dans laquelle on dissout le méthylsulfate de 4-[(2-oxo-3-bornylidène)méthy7/ phényl triméthylammonium: - Composé de l'exemple 3 0,5 g - Méthylsulfate de 4-i(2-oxo-3-bornylidène)méthylJ phényl triméthylammonium 4,0 g - Lactate de sodium à 60% 1,0 g - Mélange d'alcool cétylstéarylique et d'alcool cétylstéarylique oxyéthylêné à 33 moles d'oxyde d'éthylène "SINNOWAX AO" (HENKEL) 7,5 g - Alcool cétylique 1,0 g - Alcool myristique "SIPOL C14" (HENKEL) 0,6 g - Sorbitol à 70% 3,0 g - Palmitate d'isopropyle 10,0 g - Huile de vaseline 7,0 g - Conservateur 0,2 g - Parfum 0,6 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Exemple 7 - Huile anti-solaire On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45 C pour homogénéiser: - Composé de l'exemple 2 0,2 g - p-méthyl-benzylidène camphre 2 g - Parfum qs - Myristate d'isopropyle qsp 100 g- On peut remplacer le composé de l'exemple 2 par celui de l'exemple 5. * Dans les exemples 8 et 9 ci-après, les composés de l'invention sont utilisés comme anti-oxydants pour éviter le rancissement des compositions. Exemple 8 - Crème de soin On prépare de la même façon que dans l'exemple 4 la crème suivante constituant une émulsion eau-dans-l'huile dont la phase aqueuse comprend l'eau, l'acide ascorbique, i'EDTA, le glutathion et l'acide citrique: - Lanolate de magnésium 14,4 g -Alcool de lanoline 3, 6 g -Huile de tournesol 40,0 g - Myristate d'isopropyle 8,0 g - Ozokérite 4,0 g - Vitamine F 2,0 g - Acide ascorbique 0,5 g - Lécithine de soja 5 g - Composé de l'exemple 3 0,25 g - Palmitate d'ascorbyle 1,0 g - Glutathion 0,1 g - N-acétyl-cystéine 0,05 g - Acide citrique 0,05 g - Acide éthylènediamine tétracétique (EDTA) 0,15 g - Parfum 0,8 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g - Eau qsp 100 g Exemple 9 - Huile pour le visage et le corps On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45'C pour homogénéiser: - Huile de karité 2, 0 g - Huile de tournesol 31,8 g - Vitamine F 2,0 g - Huile de soja 32,0 g - Composé de l'exemple i 0,1 g -Acide citrique 0,05 g - Palmitate d'ascorbyle 1,0 g - N-acetyl cystéine 0,1 g - Acide éthylènediamine tétracétique (EDTA) 0,15 g - Lécithine de soja 0,1 g - Huile d'arachide qsp 100 g Compositions pharmaceutiques utilisées par voie topique: Exemple 10 - Onguent apaisant (A appliquer sur une peau irritée pour calmer) Composé de l'exemple 3 2,00 g - Huile de vaseline fluide *9,10 g - Silice vendue par la société DEGUSSA sous le nom de "AEROSIL 200" 9, 20 g Myristate d'isopropyle qsp 100 g Exemple 11 - Crème (huile-dans- l'eau) anti-inflammatoire - Composé de l'exemple 4 3,00 g - Dodécyl sulfate de sodium 0,80 g - Glycérol 2,00 g - Alcool stéarylique 20,00 g Triglycérides d'acides caprique/caprylique vendus par la société DYNAMIT NOBEL sous le nom de "MIGLYOL 812" 20,00 g - Conservateurs qs - Eau déminéralisée qsp 100 g Exemple 12 - Gel apaisant - Composé de l'exemple 5 1,00 g - Hydroxypropyl cellulose vendue par la société HERCULES sous le nom de "KLUCEL HF" 2,00 g - Ethanol 70,00 g - Eau qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Dérivé de beuzylidène camphre caractérisé par le fait qu'il répond à la formule: R1 R2 2 W /CH (I JJ I x-CH2R R3 CH3 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un reste tert.-butyle, R1 représente un reste alkyle linéaire ou ramifié en C -C ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C8; R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des symboles R2 et R3 représente un radical hydroxyle. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi le 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3- benzylidène-d, 1-camphre, le 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3- benzylidène-d, 1-camphre, le 3',5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzyli- dène-d-camphre, le 3', 5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène- d,l-camphre, le 3',5'-ditert-butyl-2' -hydroxy-3-benzylidène-d, 1- camphre et le 3 '-tert.-octyl-2' -hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène- d,l-camphre. 3. Procédé de préparation du composé de formule (I) selon la - revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait qu'il consiste à condenser un aldéhyde aromatique de formule: R-CH2 CH R3 /C M- Cao (III) CH3 R2 R dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations indiquées dans la revendication 1, sur le camphre synthétique (dl-camphre) ou le camphre naturel (d-camphre). 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que la condensation de l'aldéhyde de formule (III) sur le camphre est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium ou le tert.-butylate de potassium, dans un solvant tel que le toluène, à la température de reflux du solvant. 5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que la condensation de l'aldéhyde de formule (III) sur le camphre est effectuée en présence d'une base minérale telle qu'un amidure ou un hydrure de métal alcalin, en présence d'un solvant tel que le di- méthoxyéthane, à la température de reflux du solvant. 6. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que la condensation de l'aldéhyde de formule (III) sur le camphre est effectuée en présence d'un borane de formule: R4 B - 0 - - R5 (IV) R4 dans laquelle R4 représente un reste alkyle en C1-C6 et R5 représente un reste alkyle en C1-C4, à une température de 140-160 C sans solvant. 7. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, dans un support cosmétiquement acceptable contenant au moins une phase grasse. 8. Composition cosmétique selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle comprend à titre de composé (I) au moins l'un des composés choisis parmi * le 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-3- benzylidène-d,l-camphre, le 3'-tert.-butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3- benzylidène-d,l-camphre, le 3'-5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzyli- dène-d-camphre, le 3',5 '-ditert.-butyl-4'-hydroxy-3-benzylidène- d,l-camphre, le 3',5 '-ditert.-butyl-2'-hydroxy-3-benzylidène-d,l,- camphre et le 3'-tert.-octyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-3-benzylidène-d,l- camphre. 9. Composition cosmétique selon la revendication 7 ou 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion huileuse ou oléoalcoolique, émulsion, gel oléoalcoolique, alcoolique ou hydroalcoolique, bâtonnet solide ou aérosol. 10. Composition cosmétique selon la revendication 9, caracté- risée par le fait qu'elle contient en outre des adjuvants cosmétiques choisis parmi les épaississants, adoucissants, humectants, tensio- actifs, conservateurs, anti-mousses, parfums, huiles, cires, lanoline, monoalcools et polyols inférieurs, propulseurs, colorants et pigments. 11. Composition cosmétique selon la revendication 9 ou 10, caractérisée par le fait qu'elle constitue une composition protec- trice de l'épiderme humain et contient 0,1 à 2% en poids de composé de formule (I). 12. Composition cosmétique selon la revendication 9 ou 10, se présentant sous forme de composition anti-solaire, caractérisée par le fait qu'elle contient 0,2 à 15% en poids de composé de formule (I). 13. Composition cosmétique anti-solaire selon la revendication 12, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un agent filtrant les rayons UV-B et/ou UV-A. 14. Composition cosmétique selon la revendication 7 ou 8, destinée à être appliquée sur les cheveux, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de shampooing, lotion, gel ou émulsion à rincer, lotion ou gel coiffants ou traitants, lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, laque pour cheveux, composition de permanente, de décoloration ou de coloration et comprend 0,25 à 2% en poids de composé de formule (I). 15. Composition cosmétique selon la revendication 7 ou 8, se présentant sous forme d'une composition cosmétique colorée ou non, caractérisée par le fait qu'elle est constituée par une composition capillaire, un produit de maquillage ou une composition pour les soins ou le traitement de la peau, comprenant 0,1 à 2% en poids de composé de formule (I). 16. Procédé de protection de la peau et des cheveux naturels ou sensibilisés contre le rayonnement ultraviolet, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'une composition cosmétique contenant au moins un dérivé de benzylidène camphre de formule (I) selon la revendication 1 ou 2. 17. Procédé de protection d'une composition cosmétique contre les rayons ultra-violets et l'oxydation, caractérisé par le fait qu'il consiste à incorporer à cette composition une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I). 18. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 en tant qu'agent anti-oxydant. 19. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 à titre de produit cosmétique. 20. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 en tant que filtre solaire à large bande absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm. 21. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 pour son utilisation comme médicament. 22. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 pour son utilisation dans le traitement préventif des inflammations et allergies cutanées. 23. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 pour son utilisation dans la prévention de certains cancers. 24. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, dans un support ou excipient non toxique. 25. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie topique, se présentant sous forme de crème, onguent, pommade, solution, gel, lotion, spray, suspension, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2. 26. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie orale sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2. 26Z4508 27. Composition pharmaceutique selon la revendication 25, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,25 et 4% en poids par rapport au poids total de la composition. 28. Utilisation d'un composé de formule (I) selon la revendi- cation 1 ou 2 pour la préparation d'un médicament destiné au traite- ment préventif des inflammations et allergies cutanées. 29. Utilisation d'un composé de formule (I) selon la revendica- tion 1 ou 2 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement préventif de certains cancers.