FR 2615194 A1 19881118 FR 8706549 A 19870511 PARTICULES DE POLYMERE COMPORTANT, IMPLANTEES A LEUR SURFACE, DES MOLECULES AMPHIPHILES PORTANT DES GROUPES IONOGENES OU REACTIFS, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN BIOLOGIE La présente invention a pour objet des particules de polymère comportant, implantées à leur surface, des molécules amphiphiles portant des groupes ionogènes ou réactifs, lesdites particules se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, leur procédé de préparation et leur application en biologie. Le but de la Demanderesse a été de trouver des particules de polymère portant des motifs ionogènes ou réactifs suffisamment éloignés de la surface desdites particules pour pouvoir fixer, sur lesdits motifs, des molécules encombrantes telles que les protéines et ce sans risque de modifier l'activité desdites molécules par contact avec la surface macromoléculaire. Selon l'invention, lesdites particules de polymère sont caractéri- sées en ce qu'elles comportent, implantées à leur surface, des molécules d'un composé amphiphile de HLB supérieur ou égal à 10 et de masse moléculaire supérieure ou égale à 400 constitué d'une séquence hydrophile oligomère terminée par au moins un groupe ionogène ou réactif et d'une séquence hydrophobe emmêlée avec les chaines macro- moléculaires dudit polymère dans la couche périphérique desdites particules, la quantité de molécules amphiphiles implantées corres- -5 -1 -4 -2 pondant à environ 10 à 10 mole, de préférence de 10 à 10 mole pour 100 g de polymère, le polymère constituant lesdites particules présentant une température de transition vitreuse Tg supérieure à environ 40 C, et de préférence supérieure à environ 70 C, le diamètre desdites particules étant de l'ordre de 0,01 à 50 microns. Lesdites particules présentent un diamètre de préférence de l'ordre de 0, 1 à 15 microns et généralement de l'ordre de 0,3 à 5 microns. Parmi les polymères pouvant constituer lesdites particules on peut citer les homopolymères ou les copolymères contenant des motifs déri- vés: - des monomères vinylaromatiques (styrène, vinyltoluène... - des alkylesters d'acides "-y insaturés (acrylates et méthacrylates de méthyle, éthyle...) 2615 1 9 4 - des esters d'acides carboxyliques insaturés (acétate de vinyle..) - du chlorure de vinyle; du chlorure de vinylidène - des diénes (butadiène...) - de ceux présentant des fonctions nitriles (acrylonitrile...) Les composés amphiphiles implantés en surface présentent de préférence un HLB supérieur ou égal à 10 et inférieur à 20. Ils présentent une séquence hydrophile oligomère comme par exemple une séquence polyoxyalkylénée contenant de 5 à 100, de préférence de 5 à , motifs oxyalkylénés en C2-C3, une séquence polycarboxyethylénée et/ou polyamidoéthylénée et/ou polycyanoéthylénée contenant de 4 & 50 motifs carboxyéthylénés et/ou amidoéthylénés et/ou cyanoéthylénés, ladite séquence hydrophile oligomère étant terminée par un groupe ionogène ou réactif. Parmi les terminaisons ionogénes ou réactives, on peut citer les groupements: -OH, -SO3H, -COOH, -CHO, -0CH2CI, -NH2, -NR2, NR (R étant un radical alkyle en C1 - C2), -CONH2, -NH-NH2, -NH-NH-CO-NH2, -SH, _L _> O H OH A titre d'exemple de composé amphiphile on peut citer: - les alcools gras ou les acides gras polyoxyéthylénés et/ou polyoxypropylénés présentant de 5 à 50 motifs oxyalkylènes et dont la séquence hydrophobe contient environ de 8 & 20 atomes de carbone (tels que les CEMULSOL DB commercialisés par la Société Française d'Organo Synthèse, les SOPROPHOR LA commercialisés par Rhône-Poulenc) - les esters desdits alcools gras portant des fonctions semicar- bazides (tels que les esters desdits alcools et de l'acide phenylcar- bamique meta-semicarbazide para-méthyle), des fonctions acides (tels que les monoesters desdits alcools et de l'acide azélaïque), des fonctions thiols (tels que les esters desdits alcools avec l'acide thioglycolique) - les amides desdits acides gras (tels que les ETHOMID commercia- lisés par Armour Industrial Chemical Co) - les alkylphénols polyoxyalkylénés et/ou polyoxypropylénés présentant de 5 à 50 motifs oxyalkylènes et dont le ou les radicaux alkyles contiennent de 8 à 12 atomes de carbone, et leurs esters avec l'acide phosphorique (tels que les SOPROPHOR BC et OP commercialisés par Rhône-Poulenc, les SOPROPHOR NFP commercialisés par Geronazzo, 3. les GAFAC RE commercialisés par General Aniline and Film Corp.) - les amines grasses polyoxyethylénées dont la séquence hydrophobe contient de 8 à 22 atomes de carbone (telles que les SOPROMINE Commercialisés par Rhône-Poulenc, les ETHOMEEN commercialisés par Armour Industrial Co) Les particules faisant l'objet de l'invention peuvent correspondre à une certaine distribution ou bien être calibrées. Une variante desdites particules consiste en ce qu'elles sont magnétisables. Lesdites particules magnétisables contiennent de 0,5 à 50 % en poids (de préférence de 0,5 à 35 %et tout particulièrement de 0,7 à %) d'une charge magnétique dont la taille est inférieure à 1 gm et de préférence comprise entre 0,002 - 0,05 gm; la charge magnétique est bien évidemment suffisamment fine pour pouvoir être incluse dans les particules de polymère. Cette charge magnétique peut être constituée par exemple par -des métaux ou leurs alliages tels que: fer, fer-silicium, nickel, cobalt, ou leurs alliages avec du molybdène, du chrome, du cuivre, du vanadium, du manganèse, de l'aluminium,du titane; des oxydes de fer: Fe304 ou y-Fs 9 pur ou en combinaison ou en mélange avec d'autres oxydes comme les oxydes de cobalt, manganèse, zinc, baryum, terres rares; du dioxyde de chrome. Les particules faisant l'objet de l'invention peuvent être obtenues selon un procédé caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivan- tes 1) ledit composé amphiphile de HLB supérieur ou égal à 10 et de masse moléculaire supérieure ou égale à 400 est mis en contact avec un latex de particules dudit polymère dont la température de transition vitreuse Tg est supérieure à environ 40 C, lesdites particules constituant le latex présentant un diamètre de l'ordre de 0,01 à 50 microns, la quantité dudit composé -4 amphiphile mis en oeuvre correspondant à environ 10-4 à 1 mole, de préférence à environ 10-3 à 10-1 mole,pour 100 g de polymère, cette opération de mise en contact étant réalisée à une tempéra- ture comprise dans la zone de transition vitreuse dudit poly- mère, jusqu'à emmêlement des chaines de polymère et des séquen- ces hydrophobes dudit composé amphiphile 2) élimination de tout composé amphiphile non fixé par implan- tation 3) séparation des particules ainsi obtenues. Ces composés amphiphiles pouvant être mis en oeuvre sont ceux déjà cités ci-dessus. Les latex pouvant être mis en oeuvre comportent environ de 1 & S0 %, de préférence 5 à 30 % et tout particulièrement de 10 à 15 %, en poids de particules de polymère, dont la nature a déjà été indiquée cidessus, lesdites particules présentant un diamètre de préférence de l'ordre de 0,01 à 15 microns et généralement de l'ordre de 0,05 à 3 microns; lesdites particules peuvent correspondre à une certaine distribution ou bien être calibrées. Lorsque des particules magnétisables sont désirées, les latex de particules magnétisables peuvent être obtenus selon les procédés décrits dans le brevet européen n 38.730 et le brevet américain n 4.157.323. La mise en contact du composé amphiphile et du latex esf réalisée en introduisant le composé amphiphile éventuellement en solution aqueuse dans la phase aqueuse dudit latex, par exemple à température ordinaire, puis en élevant la température jusqu'à une température comprise dans la zone de transition vitreuse du polymère constituant le latex. Dans cette zone de température les chaines macromoléculai- res acquièrent une certaine mobilité leur permettant de s'emmêler avec la partie hydrophobe du composé amphiphile et de fixer ledit composé à la surface des particules de latex. Cette opération dure environ 15 minutes à 4 heures et généralement de 1 & 3 heures. Pour un latex de polystyrène par exemple, cette opération d'emmê- lement est réalisée à une température de l'ordre de 70 à 80 C. Cette zone de température peut être abaissée si nécessaire en utilisant en outre des plastifiants tels que les phtalates de dial- kyle, les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques contenant au moins 5 atomes de carbone. Un autre moyen de diminuer cette zone de température consiste à réaliser l'opération de mise en contact en présence d'un solvant du composé amphiphile et gonflant des particules de polymère; le solvant facilite la pénétration du composé amphiphile par sa partie hydrophobe dans la couche périphérique de la particule de polymère o elle s'emmêle avec les chaines de polymère. Le solvant peut ensuite être éliminé par exemple par évaporation sous vide. Parmi les solvants pouvant favorablement être mis en oeuvre, on peut citer les dérivés aromatiques (toluène, éthylbenzène, xylènes, ), les dérivés aromatiques chlorés (mono, di et trichlorobenzène, 5... ), les hydrocarbures aliphatiques et cycliques (heptane, décane, cyclohexane, décaline,...), les dialkyl ethers, les alcools (penta- nol, cyclohexanol,...), les esters (propionate de methyle,...) etc Le composé amphiphile non implanté durant l'opération de mise en contact ainsi que tout constituant émulsifiant préalablement présent dans le latex sont ensuite éliminés par lavage aqueux, par exemple par ultrafiltration. Les particules de polymère comportant le composé amphiphile implanté en surface ainsi obtenues peuvent être séparées du milieu aqueux par les méthodes classiques de sédimentation par centrifugation. La présente invention a également pour objet des dispersions aqueuses ou latex desdites particules de polymère comportant, implan- tées & leur surface, des molécules de composé amphiphile, le taux d'extrait sec desdités dispersions allant de 1 & 50 %, de préférence de 5 à 30 % et tout particulièrement de 10 à 15 % en poids. Lesdits latex peuvent être préparés selon les méthodes connues par dispersion directe dans l'eau desdites particules. Un mode préférentiel de réalisation desdits latex consiste à supprimer la troisième étape (séparation des particules du milieu de mise en contact après élimination de tout composé amphiphile non implanté) du procédé de préparation des particules de polymère décrit ci-dessus. Les particules ou les latex de particules faisant l'objet de l'invention sont particulièrement intéressants en biologie, pour la fixation de molécules biologiques (anticorps, antigènes...) par covalence. La fixation des molécules biologiques par covalence sur les particules de polymères peut être réalisée par réaction de couplage, réaction faisant intervenir les groupements terminaux de la molécule amphiphile implantéeet les groupements fonctionnels de la molécule biologique & fixer. Cette réaction de couplage peut être réalisée selon des méthodes bien connues, par exemple: en faisant appel à des agents de couplage (tels que glutaral- déhyde, carbodiimide hydrosoluble) par activation des fonctions du polymere (par exemple- par diazotation, par action du bromure de cyanogéne, de l'hydra- zinc...) puis réaction avec la molécule a fixer etc... Les produits peuvent donc être utilisés pour la réalisation de tests de diagnostic du type agglutination, radioimmunologique, enzymatique. Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif et ne peuvent être considérés comme une limite du domaine et de l'esprit de l'in- vention. EXEMPLE 1 - Implantation de CEMULSOL DB 25/18, (en abréviation CA-OH: composé amphiphile à fonction alcool), comme agent amphiphile, sur les particules d'un latex de polystyrène calibré. Formule moyenne du composé amphiphile: C sl8H37 O-CH2 CH 2+50OH On prépare un solution à 2 % en poids dans l'eau d'agent amphi- phile. g de cette solution, ce qui correspond à 0,535 mole d'agent amphiphile sont mélangés à 10 g de particules d'un latex de polysty- rène calibré de 0,9 micron de diamètre moyen et de 33 % en poids d'extrait sec. Le mélange est maintenu sous agitation pendant 2 heures à 70 C. Après refroidissement le latex obtenu est lavé par ultrafiltration à l'aide de 2,5 1 d'eau épurée pour 10 g de particules de latex, pour éliminer les molécules de composé amphiphile non implanté ainsi que les émulsifiants présents dans le latex de départ. Le latex reste stable après ultrafiltration, ce qui est bien un indice de l'implantation du composé amphiphile. Le latex obtenu est dosé par résonnance magnétique nucléaire. On constate que la quantité en poids d'agent amphiphile implanté dans 100 g de particules finales est de 6,4 (théorie = 9,1). Le résultat figure au tableau I. EXEMPLE 2 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 dans les mêmes condi- tions, en remplaçant les 10 g de CA-OH par respectivement 5 g et 20 g de CA-OH. Le résultat du dosage par RMN figure au tableau I. EXEMPLE 4 - Implantation de CEMULSOL DB 25/18 comme agent amphiphile sur les particules d'un latex de polystyrène magnétisable. On répète l'opération décrite à l'exemple 2 en remplaçant le latex de polystyrène calibré mis en oeuvre par 10 g de particules d'un latex de polystyrène présentant un extrait sec de 33 %, constitué de particules de diamètre allant de 0,5 à 0,9 micron, avec un diamètre moyen de 0,7 micron et contenant 4X,5 % en poids de r Fe203 par rapport au poids de polymère. Le mélange est traité comme à l'exemple 1. Le résultat du dosage par conductrimétrie figure au tableau I. EXEMPLE 5 Implantation de CEMULSOL DB 25/18 comme agent amphiphile sur les particules d'un latex de polychlorure de vinyle. On répète l'opération décrite à l'exemple 1 en remplaçant le latex de polystyrène calibré mis en oeuvre, par 10 g de particules d'un latex calibré de polychlorure de vinyle présentant un extrait sec de 37 % en poids et constitué de particules calibrées de 0,7 micron de diamètre moyen. Le mélange est maintenu sous agitation pendant 2 heures à 80 0C. Après refroidissement, le latex obtenu est ultrafiltré. Le résultat du dosage par conductrimétrie figure au tableau I. EXEMPLE 6 Implantation de CEMULSOL DB 25/18 comme agent amphiphile sur les particules d'un latex de copolymère styrène/méthacrylate de méthyle /60 en poids. On répète l'opération décrite à l'exemple 1 en remplaçant le latex de polystyrène calibré mis en oeuvre, par 10 g de particules d'un latex calibré de styrène/méthacrylate de méthyle 40/60 présentant un taux d'extrait sec de 30 % en poids et constitué de particules calibrées de 0,8 micron de diamètre moyen. Le mélange est maintenu sous agitation pendant 2 heures à 90 C. Après refroidissement, le latex obtenu est ultrafiltré. Le résultat du dosage par RMN figure au tableau I. EXEMPLE 7 Implantation de l'ester de CEMULSOL DB 25/18 et de l'acide phényl- carbamique méta-semicarbazide para-méthyle, (en abréviation CASC: composé amphiphile à fonction semi-carbazide) comme agent amphiphile, sur les particules d'un latex calibré de polystyrène. Formule moyenne du composé amphiphile: C18H37*O-CH2-CH2 5AO-C-NH- X -CH3 -Ci--NH-NH2 Préparation du composé amphiphile Le composé est préparé en deux étapes: - une première étape consistant à fonctionnaliser le CEMULSOL DB /18 par du toluène diisocyanate en présence de dioxanne comme solvant, à une température de 90 C - une deuxième étape consistant à fonctionnaliser le CEMULSOL DB /18 ainsi obtenu par addition d'hydrate d'hydrazine en présence de dioxanne, à température ordinaire. Le composé amphiphile recherché est précipité à froid dans de l'éther éthylique. Implantation On répète l'opération décrite & l'exemple 1 en remplaçant le CEMULSOL DB 25/18 par 50 g d'une solution aqueuse à 2 % de son dérivé préparé comme ci-dessus indiqué, ce qui correspond à 0,494 mmole de composé amphiphile. Le résultat du dosage par RMN figure au tableau II. EXEMPLE 8 Implantation de l'ester de CEMULSOL DB 25/18 et de l'acide thio- glycolique (en abréviation CA-SH: composé amphiphile & fonction thiol) comme agent amphiphile, sur les particules d'un latex calibré de polystyrène. Formule moyenne du composé amphiphile C18H37 O-C H2-CH2+500-C-CH2-SH Ce composé peut être préparé selon le procédé décrit dansle brevet américain n 2.461.920. On répète l'opération décrite à l'exemple 1 en remplaçant le CEMULSOL DB 25/18 par 50 g d'une solution aqueuse à 2 % de son ester thioglycolique de formule ci-dessus, ce qui correspond à 0,255 mmole de composé amphiphile. Le résultat du dosage par conductrimétrie figure au tableau II. EXEMPLE 9 Implantation de l'ester de CEMULSOL DB 25/18 et de l'acide phényl- carbamique méta-semicarbazide para-méthyle, (en abréviation CASC), sur les particules d'un latex de polystyrène magnétisable. - On répète l'opération décrite à l'exemple 1 en remplaçant le latex calibré de polystyrène par 10 g d'un latex de polystyrène présentant un extrait sec de 33 % constitué de particules de diamètre allant de 0,5 à 0, 9 micron avec un diamètre moyen de 0,7 micron et contenant 41,5 % en poids de Fe203 par rapport au poids de polymère. Le mélange est traité comme à l'exemple 1. Le résultat du dosage par conductrimétrie figure au tableau II. EXEMPLE 10 Implantation du monoester de CEMULSOL DB 25/18 et de l'acide azélaïque, (en abréviation CA-COOH: composé amphiphile à fonction acide), comme composé amphiphile, sur les particules. d'un latex calibré de polystyrène - Formule moyenne du composé amphiphile C18 H37 O-CH2-CH2500O-C-(CH2)7-COOH Celui-ci peut être préparé par estérification du CEMULSOL DB 25/18 par l'acide azélaïque dans la pyridine en présence de dicyclohexyl- carbodiimide comme agent de condensation. On répète l'opération décrite à l'exemple 1 en remplaçant le CEMULSOL DB 25/18 par 50 g d'une solution à 2 % de son ester de formule ci-dessus, ce qui correspond à 0,495 mmole de composé amphi- phile. Le résultat du dosage par RMN figure au tableau II. EXEMPLE 11 Implantation de l'ester de CEMULSOL DB 25/18 et de l'acide phényl- carbamique méta-semicarbazide para-méthyle (CASC), sur un latex calibré de polystyrène en présence d'un solvant gonflant. On prépare 25 g d'une solution à 2 % en poids dans le toluène du composé amphiphile. 2 6 1 5 1 9 4 On prépare 10 g une solution à 0,1 % en poids dans l'eau de laurate d'ammonium, que l'on ajoute à 10 g de particules d'un latex de polystyrène présentant un taux d'extrait sec de 33 % en poids et constitué de particules calibrées de 0,8 micron de diamètre. La solution toluènique d'agent amphiphile est introduit dans le latex. Le mélange est maintenu pendant 2 heures à 45 C sous agitation. Le toluène est chassé par stripping à 70 C sous une pression de mm Hg dans un évaporateur rotatif. Le latex est ensuite lavé par ultrafiltration. Le résultat du dosage par RMN figure au tableau II. EXEMPLE 12 Les particules de latex obtenues à l'exemple I sont sédimentées à l'aide d'une centrifugeuse BECKMAN L 50 munie d'un rotor 30 (appareil commercialisé par BECKMANN) tournant à 10.000 t/mn pendant 15 mn, puis séchées à l'étuve sous vide à 40 C et conservées sous azote. Les caractéristiques des particules sont conservées. Les abréviations relatives au polymère de départ figurant dans les tableaux I et II ont la signification suivante: PS: polystyrène PS mag: polystyrène magnétique PVC: polychlorure de vinyle P(S/MAM): copolymère styrène/méthacrylate de méthyle ES: extrait sec TABLEAU I EXEMPLE: 1 : 2: 3: 4: 5: 6 :L: : ::: :: : A - Polymère: PS : PS: PS: PS mag: PVC: P(S/MAM): :T - 0 m: 0,9 : 0,90, 9,9 : 0,5-0,9: 0,7: 0,8: :E - ES %: 33 : 33: 33: 33: 37: 30: A:: : A: :: :: :: : C M - nature: CA-OH: CA-OH: CA-OH: CA-OH: CA-OH: CA-OH: :0O P: :: :: :: :M H: : : : : :P I - 9/100 g 10: 5: 20: 5: 10: 10: : O P de polymère: :: :S H: : : : E I - moles /100 g de: 5,35: 2,675: 11,70: 2,675: 5,35: 5,35: : L polymère:: :: : E: :: :: :: :: : ::: :: : température C: 70 : 70: 70: 70: 80: 90: :: : ::: :: :durée h: 2 : 2: 2: 2: 2: 2: :: : ::: :: : --: :: : ::: :: : % implanté: :: :: :: : - théorie: 9,1 : 4,8: 16,7: 4,8: 9,1: 9,1: :dosé: 6,4 : 3,1: 12,7: 2,9: 5,8: 7,1:o ::: - : : - -: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _,, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ TABLEAU II : EXEMPLE: 7 : 8: 9: 10 il: 12: :-------------------------------------------------i............................................. :L: :::: :: : A - Polymère: PS: PS: PS mag: PS: PS: PS: : T - 0 pm.: 0,9 : 0,9 0,5-0, 9: 0,9: 0,8: 0,9: : E - ES%: 33 : 33: 33: 33: 33: 33: :X: :::: :: :: : A: :::: :: : C M - nature: CASC: CA-SH: CASC: CA-COOH: CASC: CA-OH: :O P: :::: :: : M H: ::: .: : P I - g/100 g: 10: 10: 10: 10: 5: 10: : O P de polymère:: :: :S H : E I - moles /100 g: 4,94: 2,55: 4,94: 4,95: 2,47: 5,35: : L de polymère:: :: : E: :::: :: : E : température C: 70: 70: 70: 70: 45: 70 : durée h: 2 : 2: 2: 2: 2: 2: :::::: -::__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ :: : :::: : : % implanté: ::::: : - théorie: 9,1 9,1, 1: 9,1: 4,8: 9,1: : - dosé: 5,3 : 4,8: 3,1: 6,2: 4,3: 6,4: : _ s_: : _::: _:: o en - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - REVENDICATIONS 1/ Nouvelles particules de polymère caractérisées en ce qu'elles comportent, implantées à leur surface, des molécules d'un composé amphiphile de HLB supérieur ou égal à 10 et de masse moléculaire supérieure ou égale à 400 constitué d'une séquence hydrophile oligomére terminée par au moins un groupe ionogène ou réactif et d'une séquence hydrophobe emmélée avec les chaines macromoléculai- res dudit polymère dans la couche périphérique desdites particules, la quantité de molécules amphiphiles implantées correspondant & environ 10 5 à 10 1 mole pour 100 g de polymère, le polymère constituant lesdites particules présentant une température de transition vitreuse Tg supérieure à environ 40 C, le diamètre desdites particules étant de l'ordre de 0,01 à 50 microns. 2/ Nouvelles particules selon la revendication 1 caractérisées en ce que le composé amphiphile présente un HLB inférieur à 20, la quantité de molécules amphiphiles implantées correspond à environ 104 à 102 mole pour 100 g de polymère, le polymère constituant les particules présente une Tg supérieure à environ 70 C et le diamètre des particules est de l'ordre de 0,01 à 15 microns. 3/ Nouvelles particules selon la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que le polymère constituant les particules est un homopolymère ou un copolymère contenant des motifs dérivés des monomères vinylaromatiques, des alkylesters d'acides a-P insaturés, des esters d'acides carboxyliques insaturés, du chlorure de vinyle, du chlorure de vinylidène, des diènes, de ceux présentant des fonctions nitriles. 4/ Nouvelles particules selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce que le composé amphiphile implanté en surface présente une séquence hydrophile oligomère polyoxyal- kylénée contenant de 5 & 100 motifs oxyalkylénés en C2-C3, poly- carboxyethylénée et/ou polyamidoéthylénée et/ou polycyanoéthylénée contenant de 4 à 50 motifs carboxyéthylénés et/ou amidoéthylénés et/ou cyanoéthylénés, ladite séquence hydrophile oligomère étant terminée par un groupe -OH, -SO03H, -COOH, -CHO, -0CH2Cl, -NH2, -NR2, NR3 (R étant un radical alkyle en C1 - C2), -CONH2, -NH-NH2, -NH-NH-CO-NH2, -SH, -P --) O HO OH / Nouvelles particules selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont magnétisables. 6/ Nouvelles dispersions aqueuses de particules de polymère caracté- risees en ce qu'elles contiennent de i à 50 % de leur poids des nouvelles particules faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7/ Nouvelles dispersions selon la revendication 6 caractérisées en ce qu'elles contiennent de 5 à 30 % de leur poids de particules. 8/ Procédé de préparation de dispersions aqueuses faisant l'objet de la revendication 6 caractérisé en ce qu'il comporte les étapes suivantes: a) un composé amphiphile de HLB supérieur ou égal à 10 et de masse moléculaire supérieure ou égale à 400 est mis en contact avec un latex contenant de 1 à 50 % en poids de particules d'un polymère dont la température de transition vitreuse Tg est supérieure à environ 40 C, lesdites particules constituant le latex présentant un diamètre de l'ordre de 0,01 à 50 microns, la quantité dudit composé amphiphile mis en oeuvre correspondant à environ 10-4 à 1 mole pour 100 g de polymère, cette opération de mise en contact étant réalisée à une température comprise dans la zone de transition vitreuse dudit polymère, jusqu'à emmêlement des chaines de polymère et des séquences hydrophobes dudit composé amphiphile b) élimination de tout composé amphiphile non fixé par implantation. 9/ Procédé de préparation des nouvelles particules faisant l'objet de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) un composé amphiphile de HLB supérieur ou égal à 10 et de masse moléculaire supérieure ou égale à 400 est mis en contact avec un latex de particules d'un polymère dont la température de transition vitreuse Tg est supérieure à environ 40 C, lesdites particules constituant le latex présentant un diamètre de l'ordre de 0,01 à 50 microns, la quantité dudit composé amphi- phile mis en oeuvre correspondant & environ 10-4 & 1 mole pour 100 g de polymère, cette opération de mise en contact étant réalisée à une température comprise dans la zone de transition vitreuse dudit polymère, jusqu'à emmêlement des chaines de polymère et des séquences hydrophobes dudit composé amphiphile 26 1 1 9 4 b) élimination de tout composé amphiphile non fixé par implan- tation c) séparation des particules ainsi obtenues. /Procédé selon la revendication 8 oui 9 caractérisé en ce que le composé amphiphile présente un HLB inférieur à 20. 11/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 & 10 caracté- risé en ce que le composé amphiphile présente une séquence hydro- phile oligomère polyoxyalkylénée contenant de 5 & 100 motifs oxyalkylénés en C2-C3, polycarboxyethylénée et/ou polyamidoéthyl- énée et/ou-polycyanoéthylénée contenant de 4 à 50 motifs carboxy- éthylénés et/ou amidoéthylénés et/ou cyanoéthylénés, ladite séquence hydrophile oligomère étant terminée par un groupe -OH, -SO3H, -COOH, -CHO, -0CH2Cl, -NH2, -NR2, NR3 (R étant un radical alkyle en C1 - C2), -CONH2, -NH-NH2, -NH-NH-CO-NH2, -SH, -P --> O HO OH 12/Procédé selon l'une quelconque des revendicatios 9 à 11 caracté- risé en ce que le latex de particules comporte de 1 à 50 % en poids de particules de polymère. 13/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 caracté- risé en ce que le latex de particules comporte de 5 à 30 % en poids de particules de polymère. 14/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 13 caracté- risé en ce que lesdites particules présentent un diamètre de l'ordre de 0,01 à 15 microns. 15/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 14 caracté- risé en ce que ledit polymère constituant les particules est un homopolymère ou un copolymère contenant des motifs dérivés des monomères vinylaromatiques, des alkylesters d'acides m-g insatu- rés, des esters d'acides carboxyliques insaturés, du chlorure de vinyle, du chlorure de vinylidène, des diènes, de ceux présentant des fonctions nitriles. 16/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 15 caracté- risé en ce que les particules dudit latex sont magnétisables. 17/Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 16 caracté- risé en ce que l'opération de mise en contact est réalisée en introduisant le composé amphiphile dans la phase aqueuse du latex & température ordinaire, puis en élevant la température jusqu'à une température comprise dans la zone de transition vitreuse du polymère constituant le latex. 18/Utilisation des particules faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 1 à 5 en biologie. 19/Utilisation des dispersions de particules faisant l'objet de la revendication 6 ou 7 en biologie.