FR 2617850 A1 19890113 FR 8809353 A 19880708 Purification et séparation des p-cyclodextrines ramifiées La présente invention concerne un procédé pour purifier et séparer les cyclodextrines ramifiées d'une solution en contenant et, plus particulièrement, la purification et la séparation des p-cyclodextrines ramifiées. L'amidon est un polymère d'anhydroglucose qui se trouve dans une grande variété de plantes telles que blé, pomme de terre, sorgho, riz, etc. Quelle que soit la variété de plantes à partir de laquelle l'amidon est extrait, l'amidon se présente chimiquement sous deux formes: l'amylose, à chaîne droite, et l'amylopectine, à chaîne ramifiée. L'amylose est un polymère à chaîne droite formé d'unités anhydroglucose liées ensemble par les liaisons x-1,4, tandis que l'amylopectine est un polymère composé d'une chaîne droite d' :50 environ, tandis que l'amidon de mais cireux contient un rap- port de 99:1 environ d'amylopectine: amylose. D'une manière géné- rale, tous les amidons contiennent une certaine quantité d'amylo- pectine. Les cyclodextrines, également appelées dextrines de Schardinger, les cycloamyloses, les cyclomaltoses et les cycloglu- cannes sont des polymères d'anhydroglucose, liés ensemble par des liaisons a-1,4 pour former un composé cyclique. Un composé hexa- cyclique est dénommé c-cyclodextrine, heptacyclique, p-cyclo- dextrine et octacyclique, y-cyclodextrine. Ces noyaux hexa, hepta et octacycliques sont également désignés par cylomaltohexaose, cyclomaltoheptaose et cyclomaltooctaose, respectivement. Les cyclodextrines ramifiées sont décrites dès 1965 par French et ses collaborateurs, voir French et aI., Archives de Bio- chimie et de Biophysique, Volume III, pages 153-160, 1965, mais n'ont été étudiées que tres récemment. Les p-cyclodextrines rami- 2617 8 5 0 fiées, comme leur nom l'indique, sont des p-cycLodextrines non ra- mifiées auxquelles est liée au moins une unité d'anhydrogLucose, oe façon qu'une ramification s'étende hors de la structure à noyau. La ramification est liée au noyau par une liaison cx-1,6, qui est La même liaison que celle utilisée par l'amylopectine pour réunir les chaînes latérales à sa chaîne droite. Pour les besoins de défi- nition, le terme "p-cyclodextrines" sans le terme de modification "ramifiées" ou "non ramifiées" désigne à la fois Les P-cyclodex- trines ramifiées et les P-cyclodextrines non ramifiées. Pour les Pcyclodextrines ramifiées et non ramifiées, on les désignera par ces termes. Les cyclodextrines ont une grande variété d'utilisation en raison de leur aptitude à agir comme un hôte pour un certain nombre de composés, et ont trouvé des applications dans les domaines de l'agriculture et de la pharmacie ainsi que dans d'autres domaines. Les -cycLodextrines ramifiées sont relativement solubles dans l'eau comparativement aux P-cyclodextrines non ramifiées. Spé- cifiquement, les P-cyclodextrines non ramifiées ont une solubilité d'environ 2% en poids, tandis que les p-cyclodextrines ramifiées ont une solubilité d'environ 50% en poids et plus. En utilisant une pcyclodextrine ramifiée comme une molécule hôte pour un composé insoluble, le composé insoluble peut être dissous dans l'eau. Un autre aspect important des p-cyclodextrines ramifiées est que la ramification elle-même fournit un site pour la formation de dérivé de la P-cyclodextrine pour d'autres applications spécia- les. L'addition sur la ramification n'interfère pas d'une manière générale avec la structure cyclique de la P-cyclodextrine et permet à la structure cyclique de la P-cyclodextrine ramifiée d'agir comme une molécule hôte. En général, la ramification elle-même n'inter- fère pas avec la fonction du noyau en tant que molécule h6te. Une solution contenant des p-cyclodextrines est produite par traitement d'une bouillie d'amidon par une enzyme, la cyclodex- trine glycosyltransférase (CGT) à un pH, une température et une durée de temps appropriés pour la CGT sélectionnée. L'amidon peut, provenir de n'importe quelle variété de plantes sélectionnée. 2 6 1 78 5 0 L'enzyme CGT est obtenue à partir de micro-organismes tels que Bacillus macerans, B. megaterium, B. circulans, B. stearothermoh.- ilus et Bacillus sp. (alcalophile) ainsi que d'autres. Les para- mètres pour la réaction entre l'enzyme CGT siélectionnée et l'amidon sélectionné sont conventionnels et bien décrits dans la littéra- ture. D'une manière conventionnelle, L'amidon est mis en bouillie dans une solution aqueuse à une concentration atteignant 35% en poids environ de solides. La bouillie est ensuite soumise à la gélatinisation et à la liquéfaction par une enzyme ou par un acide à environ I à environ 5 DE. L'enzyme préférée pour la liquefaction est l'a-amylase bactérienne. Ensuite, La CGT sélectionnée est ajo- tée à la bouillie gélatinisée et liquéfiée et le pH, la température et la durée du traitement sont ajustés en fonction de L'enzyme sélectionnée. D'une manière générale, le pH est compri3 entre 4,5 environ et 8,5 environ, la température est comprise entre La température ambiante et 75 C et la durée de la réactics est d'environ 10 h à 7 j. La quantité de P-cyclodextrines varie seaon les conditions de traitement et l'enzyme sélectionnée. Les p-cyclodextrines non ramifiées sont ensuite éliminées de la solution par cristallisation ou filtration d'une manière conventionnelle. On pense couramment que les p-cyclodextrines ramifiées sont formées par l'action de la CGT sur l'amylopectine d'une manière conventionnelle. En vue de produire en prédominance de la P-cyclodextrine, la réaction entre la CGT et la bouillie d'amidon gélatinisée et liquéfiée est conduite dans un solvant tel que le toluène ou le p-xylène. Ces solvants augmentent substantiellement le rendement en P-cyclodextrine. Normalement, lorsque l'amidon est traité par de la CGT, les _cyclodextrines ramifiées, les p-cyclodextrines non ramifiées et les dextrines acycliques sont formées. La séparation et la puri- fication des p-cyclodextrines ramifiées de la solution est extrême- ment difficile, et les méthodes employées jusqu'à présent étaient extrêmement compliquées et incapables de séparer les p-cyclodex- trines ramifiées des -cyclodextrines non ramiriées et des dextri- nes acycliques sur une grande échelle. Les seules méthodes conues pour la séparation et la purification des 9-cyclodextrines rami- fiées des p-cyclodextrines non ramifiées et des dextrires acycli- ques sont des méthodes de chromatographie spéciale qui, il n'est pas besoin de le dire, sont impraticables pour une vraie operation OS commerciale. Une méthode pratique de séparation et de purification des pcyclodextrines ramifiées des p-cyclodextrines non ramifiées et des dextrines acycliques a maintenant été découverte. D'une manière générale, le procédé de purification et de séparation selon la présente invention comprend: la formation d'un premier précipité et d'une première liqueur à partir d'une solution aqueuse de départ contenant la P-cyclodextrine ramifiée, ou pre- mière solution, par addition d'un complexant de g-cyclodextrine à la solution aqueuse de départ; la récupération du premier précipité de ladite première solution; la formation d'une seconde solution aqueuse avec le premier précipité; la formation d'un second préci- pité et d'une seconde liqueur à partir de ladite seconde solution par addition d'un comolexant de p-cyclodextrine à cette seconde so-lution; la récupération de la seconde liqueur; et finalement la récupération des pcyclodextrines ramifiées de ladite seconde liqueur. Les complexants de pcyclodextrines sont des produits chimiques bien connus. De préférence, le premier précipité est lavé avant la formation de la seconde solution. Une telle étape de lavage neces- site l'emploi d'une petite quantité d'eau pour laver le précipité et pour éliminer au moins une portion des dextrines acycliques du premier précipité. De même, il est préférable, en vue d'accroître la pureté des P-cyclodextrines ramifiées, au lieu de récupérer les. P-cyclo- dextrines ramifiées de la seconde liqueur, de former une troisième solution à partir de la seconde liqueur et d'ajouter un complexant de pcyclodextrine à la troisième solution pour former un troisième précipité et une troisième liqueur; la troisième liqueur est récu- pérée et finalement les P-cyclodextrines ramifiées sont récupérées de cette troisième liqueur. 26178'50 La figure 1 iLLustre un mode de réalisation Large de la présente invention en ce qui concerne les P-cyclodextrines rami- fiées; La figure 2 illustre une étape de lavage préférée de la présente invention; la figure 3 illustre L'étape additionnelle de formation d'une troisième solution et d'une troisième liqueur conformément à la présente invention; la figure 4 est une étape alternative conformément à la présente invention qui peut être utilisée pour obtenir une p-cyclo- dextrine ramifiée de haute pureté; la figure 5 est encore une autre variante qui peut être employée dans la présente invention. Une solution aqueuse de départ ou première solution utilisée dans la présente invention est une solution aqueuse conte- nant des p-cyclodextrines ramifiées et non ramifiées telle que 1% environ ou plus de la teneur en solides totaux de la solution est constitué par des p-cyclodextrines ramifiées et que les p-cyclo- dextrines non ramifiées sont en quantité supérieure aux p-cyclodextrines ramifiées. La solution aqueuse de départ ou pre- mière solution peut être formée d'une manière conventionnelle par traitement d'une bouillie d'amidon par une enzyme CGT au pH, à la température et à la durée de temps appropriés pour l'enzyme CGT spécifique. Plus préférablement, la solution de départ ou première solution est obtenue à partir d'une bouillie d'amidon qui a été traitée par une enzyme CGT au pH, à La température et à la durée de temps appropriés pour L'enzyme CGT spécifique, et subséquemment traitée pour séparer la p-cyclodextrine non ramifiée dans une opé- ration de cristallisation ou de filtration-d'une manière conven- tionnelle. En fait, il a été trouvé que, en utilisant la liqueur mère restant après la production commerciale de la p-cyclodextrine par l'action de la CGT sur une bouillie d'amidon, on produit une très bonne solution de départ ou première solution pour la méthode de la présente invention. 2 6 1 7850 De préférence, l'amidon utilisé dans la formation de la solution de départ ou première solution de la présente invention est de l'amidon cireux et, plus préférablement, du maïs cireux. En vue d'obtenir en prédominance la P-cyclodextrine rami- fiée, le traitement d'une bouillie d'amidon par de la CGT est con- duit dans un solvant tel que le toluène ou le p-xylène d'une manière conventionnelle. Typiquement, une solution de départ ou première solution préférée conformément à la présente invention contient environ 1% à environ 2% en poids de P-cyclodextrine ramifiée et environ 5% à environ 20% en poids de P-cyclodextrine non ramifiée. A cette solution aqueuse de départ, on ajoute un comple- xant de p-cyclodextrine pour former un premier précipité et une première liqueur. Le complexant de p-cyclodextrine se combine avec la gcyclodextrine pour former un complexe qui précipite de la solution. Ce complexe qui précipite est appelé premier précipite. L'addition du complexant de P-cyclodextrine est réalisée d'une manière conventionnelle en utilisant un appareillage conven- tionnel. Typiquement, le complexant de p-cyclodextrine est ajouté à la solution maintenue sous agitation. La température de la solution de départ est de préférence maintenue entre 10 environ et 25 C en- viron et, plus préférablement, entre 15 C environ et 20 C environ. La première solution ou solution de départ contenant le complexant de Pcyclodextrine ajouté est laissée au repos pendant une période d'environ 1 à environ 17 j en vue de laisser le préci- pité se former. Il est à remarquer que la précipitation n'a pas lieu instantanément mais se produit sur une certaine période de temps. Il a été trouvé que, après une période de 3 j environ, la totalité ou la majorité du premier précipité s'est formée. Plus préférablement, la période de temps pour la formation du précipité est d'environ 3 j ou plus. La concentration de la solution aqueuse de départ est de préférence de 24% environ à 40% environ en poids de solides et ptus préférablement d'environ 30% en poids de solides. La quantité de complexant de p-cyclodextrine ajouté dans la première addition du complexant de p-cyclodextrine est d'au 26178 5 0 moins 10 parties en poids environ pour 100 parties en poids de pcyclodextrine dans la solution, et de préférence environ parties en poids pour 100 parties en poids de p-cyclodextrine dans la solution. Le premier précipité contient à la fois les p-cyclodextrines ramifiées et non ramifiées. Les complexants de p-cyclodextrines sont bien connus de l'hommme du métier. De préférence, le p-xylène ou le toluène est utilisé et plus préférablement le p-xyLène est utilisé pour l'addi- tion à la première solution ou solution de départ. La récupération de ce premier précipité est réalisée d'une manière conventionnelle en utilisant un appareillage conven-tionnel. La filtration ou la centrifugation peut être uti- lisée; la filtration est préférée. Une telle étape produit la pre- mière liqueur en tant que sous-produit. La formation d'une seconde solution est réalisée par mélangeage de l'eau avec le premier précipité d'une manière conventionnelle en utilisant un appareillage conventionnel. De préférence, le précipité est redissous dans l'eau par chauffage et agitation du précipité pour former une solution d'environ 1,0% à environ 20% en poids de solides, plus préférablement d'environ 10% en poids. Il a été trouvé que la quantité de chaleur nécessaire pour dissoudre complètement le premier précipité est telle que la seconde solution bout et qu'une portion du complexant de P-cyclo- dextrine contenu dans le premier précipité est évaporée. De préférence, avant de redissoudre le précipité, ce der- hier est lavé d'une manière conventionnelle pour éliminer une portion des dextrines acycliques. Le lavage du premier précipité est réalisé en utilisant 1 ou 2 mm d'eau par g de précipité. Le lavage est répété deux à trois fois. La formation du second précipité et de la liqueur est effectuée par addition d'un complexant de P-cyclodextrine à la seconde solution. L'addition du complexant de p-cyclodextrine à la seconde solution est effectuée de la même manière que celle de l'addition du complexant de pcyclodextrine à la première solution ou solution de départ. On ajoute au moins 10 parties en poids environ et plus préférablement 20 parties en poids environ de com- plexant de p-cyclodextrine pour 100 parties en poids de P-cyclo- dextrine dans la solution. La température préferée de La seconde solution, durant la formation du second précipité, est comprise entre 10 C environ et 25 C, et plus préférablement entre 15 C - environ à 20 0C. De préférence, la durée de temps pour former le second précipité est d'environ 3 j ou plus. Le toluène est le com- plexant de P-cyclodextrine préféré utilisé dans la formation du second précipité et de la liqueur. La récupération de la seconde liqueur provenant de la seconde addition du complexant de p-cyclodextrine est réalisée d'une manière conventionnelle en utilisant un appareillage conven- tionnel tel qu'un appareillage de centrifugation ou de filtration. De préférence, le second précipité est séparé par filtration pour laisser seulement le filtrat. Ce filtrat ou liqueur contient La p-cyclodextrine ramifiée et une quantité de p-cyclodextrine non ramifiée qui ne se complexe pas et qui ne forme pas le -second précipité. Les pcyclodextrines ramifiées sont récupérées de la seconde liqueur par concentration et séchage de la seconde liqueur pour séparer les pcyclodextrines ramifiées. La concentration et le séchage de la seconde liqueur pour obtenir les P-cyclodextrines ramifiées sont effectués d'une manière conventionnelle en utilisant un appareillage conventionnel. Lorsqu'une pureté supérieure des P-cyclodextrines rami- fiées est préférée, avant la récupération des p-cyclodextrines ramifiées, on forme une troisième solution à laquelle on ajoute un complexant de pcyclodextrine pour former un troisième précipité et une troisième liqueur. La troisième liqueur est ensuite récupérée et les p-cyclodextrines ramifiées sont récupérées de la troisième- liqueur. La troisième solution est formée à partir de la seconde liqueur avec une solution comprise entre 1,0% environ et 20% envi- ron en poids de solides et, plus préférablement, environ 10% en poids. En général, la seconde liqueur doit être concentrée pour obtenir de préférence une solution à 10% environ en poids de solides. 26 178 5 0 L'addition du complexant de p-cyclodextrine à la troi- sième solution'pour former le troisième précipité et la troisième liqueur est effectuée de la même manière que celle avec laquelle l'addition du complexant de P-cyclodextrine est faite a la première solution ou solution de départ et à la seconde solution. Au moins 10 parties en poids et plus préférablement environ 20 par- ties en poids du complexant de P-cyclodextrine sont ajoutées à la troisième solution pour 100 parties en poids de p-cyclodextrine dans la solution. La température préférée de la troisième solution durant la formation du troisième précipité et de la troisième liqueur est comprise entre 10 C environ et 25 C environ et pLus préférablement entre 15 C environ et 20 C environ. De préférence, la période de temps pour former le troisième précipité est d'envi- ron 3 j ou plus. Le toluène est le complexant de *-cyclodextrine préféré utilisé pour former le troisième précipité et la troisième liqueur. L'addition effective du complexant de P-cyclodextrine à la troisième solution est effectuée de manière conventionnelle en utilisant un appareillage conventionnel. La récupération de la troisième liqueur de la troisième solution est effectuée d'une manière conventionnelle en utilisant un appareil conventionnel tel qu'un appareil de centrifugation ou de filtration. De préférence, elle est effectuée par concentration et séchage de la solution aqueuse en solides secs. Un tel produit séché contient environ 70% à environ 80% de p-cyclodextrine ramifiée. Une variante de la présente invention consiste à conduire une étape d'extraction. Une telle étape est conduite sur le premier précipité avant la seconde addition de complexant de p-cyclodex- trine. L'étape d'extraction est conduite par addition au premier précipité d'environ 9 parties en poids d'eau pour 1 partie en poids de précipité, et mélangeage de l'eau et du précipité dans un inter- valle de température d'environ 200C à environ 40 C. Il est important que cette étape d'extraction soit conduite sans ébulli- tion. La liqueur provenant de cette étape d'extraction est ensuite concentrée et séchée. La liqueur concentrée et séchée donne des gcyclodextrines ramifiées. Le solide ou précipité restant après l'étape d'extraction est ensuite utilisé pour former la seconde solution et est soumis à la seconde addition de complexant de p-cyclodextrine et au restant du procédé. Une autre variante consiste à répéter la première étape de précipitation avant la formation de la seconde solution. Pour mettre en oeuvre cette variante, une solution dénommée quatrième solution en vue de la différencier des autres solutions est formée par mélangeage du premier précipité avec de l'eau. La concentration en solides de cette quatrième solution est de préférence comprise entre 24% environ et 40% environ eri poids de solides et plus préfé- rablement d'environ 30% en poids de solides. A cette quatrième so- lution, on ajoute un complexant de P-cyclodextrine en quantité d'environ 10 parties ou plus, de préférence d'environ 20 parties en poids, pour 100 parties en poids de complexant de P-cyclodextrine dans la solution. Le complexant de p-cyclodextrine préféré utilisé pour cette quatrième addition est le p-xylène. L'adoition est effectuée d'une manière conventionnelle en utilisant un appareil- lage conventionnel. La température de la solution dé départ est de préférence maintenue entre 10 C environ et 25 C environ et plus préférablement de 15 C à 20 0C. La période de temps pour la formation du précipité de cette quatrième solution est d'environ 1 à 17 j. Plus préférablement, cette période dure de 3 à 7 j environ et plus préférablement encore de 3 j environ ou plus. Dans un but de définition, le précipité et la liqueur provenant de cette quatrième solution seront désignés par quatrième précipité et par quatrième liqueur. La figure 1 illustre le procédé selon la présente invention selon lequel la formation, 8, d'une solution de départ est suivie de la formation, 10, d'un premier précipité et d'une première liqueur par addition d'un complexant de p-cyclodextrine à la solution de départ. L'étape suivante est la récupération, 12, du premier précipité de la solution de départ. Ensuite, la formaticn de la seconde solution, 14, est réalisée par chauffage et mélangea- ge du premier précipité avec de l'eau. La formation, 16, d'un second précipité et d'une seconde liqueur à partir de la seconde 26 17850 solution est réalisée par l'addition d'un complexant de P-cyclodex- trine à la seconde solution. La récupération, 18, de la seconde liqueur à partir de la seconde solution est suivie finalement de la récupération 20 des p-cyclodextrines ramifiées à partir de La seconde liqueur. La figure 2 illustre un mode de réalisation préféré de la présente invention selon lequel une étape de lavage 22 du premier précipité est employée entre la récupération 12 du premier préci- pité et la formation 14' de la seconde solution à partir de l'eau et du premier précipité lavé, autrement dit, les étapes 16 à 20 de la figure 1 sont conduites et, avant l'étape 12, les étapes 8 à 10 sont conduites. La figure 3 illustre encore un autre mode de réalisation préféré de l'invention selon lequel une troisième liqueur et un troisième précipité sont formés en 24, à partir d'une troisième solution, elle-même formée à partir de la seconde liqueur récupérée en 18. Un complexant de p-cyclodextrine est ajouté à cette troi- sième solution pour former Le troisième précipité et la troisième Liqueur. Le troisième précipité est récupéré en 26, et la p-cyclodextrine ramifiée est récupérée en 28, à partir de la troisième liqueur. La figure 4 illustre l'étape d'extraction. Apres récupé- ration 12 du premier précipité à partir de la solution de départ ou première solution, le premier précipité est soumis à une étape 30 d'extraction de certaines p-cyclodextrines ramifiées. De l'étape d'extraction, la liqueur extraite est récupérée en 32, et soumise à un procédé de concentration et de séchage pour récupérer les pcyclodextrines ramifiées en 34. Le premier précipité est récupéré en 36, après l'étape d'extraction et est utilisé avec de l'eau pour former la seconde solution 14". Les étapes 16 à 20 sont subséquem- ment conduites après 14". La figure 5 illustre la répétition de la première étape de précipitation, selon laquelle, après récupération du premier précipité en 12, une quatrième solution est formée en 38, ayant une concentration comprise entre 24% et 40% environ en poids et plus préférablement d'environ 30% en poids par mélangeage du 26 17850 premier précipité avec l'eau pour former une solution. Un qua- trième précipité et une quatrième liqueur sont formés en 40, par addition d'un complexant de P-cyclodextrine, de préférence du p-xyLène, à la quatrième solution. Apres formation d'un quatrième précipité, ce dernier est récupéré en 42. Ce quatrième précipité est ensuite utilisé avec de l'eau pour former la seconde solution en 14''' dans la figure 5 suivant les procédés discutés ci-dessus. EXEMPLE I A une solution aqueuse de départ contenant 463 g d'hydrate de carbone, à 30% de solides, on ajoute 45 ml de p-xylène et on agite pendant environ 20 h puis on laisse au repos pendant 14 j pour former le premier précipité. La solution est ensuite fil- trée sur un papier-filtre de 18,5 cm dans un entonnoir B chner sous vide. Le gâteau-filtre est lavé à trois reprises par environ ml d'eau distillée pour chaque lavage. Le filtrat et les eaux de lavage sont jetés et le gâteau-filtre est laissé à sécher à l'air. Environ 94 g de complexe de cyclodextrine/p-xylène séché à L'air sont obtenus. L'analyse conduite sur ce matériau est montrée dans le tableau I ci-après. Cette analyse peut être faite sur une colonne de HPLC (chromatographie liquide haute performance) d'une manière conventionnelle. TABLEAU I Composant % en poids Total, g de solides Composants acycliques 0,25 0,19 p-cyclodextrine non ramifiée 89,5 67,30 p-cyclodextrine ramifiée 10,15 7, 70 Le gâteau-filtre est ensuite ajouté à 11 parties d'eau distillée (846 ml) et agité avec une barre magnétique pendant envi- ron 17 h, pour conduire une étape d'extraction sur le premier pré- cipité. La matière non dissoute est séparée par filtration et le gâteaufiltre est lavé par des portions de 100 ml d'eau à trois reprises. Le gâteau-filtre est séché à l'air et gardé de côté. Le filtrat et les eaux de Lavage sont combinés et évaporés à 10% de solides. Environ 21,1 g de solides sont présents dans la solution et 1,21 g de toLuene est ajouté sous agitation à -la solution à 10% de solides. L'agitation se poursuit pendant 3 j à la température ambiante. Un précipité se forme et est séparé par filtration et lavé à trois reprises par des portions de 24 ml d'eau. Le précipité contient environ 63 g d'hydrate de carbone. Le filtrat et les eaux de lavage sont bouillis pour éLiminer le toluène, concentrés et sé- chés à 110 C. On désigne ceci par filtrat I, et la composition de ce filtrat est indiquée dans le tableau II ci-après. Le précipité provenant de l'étape d'extraction précé- dente (63 g d'hydrate de carbone) est dissous dans 567 g (9 par- ties) d'eau distillée avec ébullition pour éliminer Le solvant, pour former la seconde solution. Ensuite, 12,6 g de toluene (20% des hydrates de carbone solides) sont ajoutés et maintenus sous agitation. Au bout de 3 j, le précipité est séparé par filtration et le filtrat résultant est maintenu dans le toluène à 10% de solides (troisième solution) pendant 3 j-pour séparer la p-cyclo- dextrine non ramifiée supplémentaire. Le précipité est séparé par filtration et le filtrat est bouilli pour éliminer le toluène, con- centré et séché à 110 C et dénommé filtrat II. La composition du filtrat II est montrée dans le tableau II ci-après. TABLEAU II Composant Filtrat I Filtrat II Produit Composite % g % g % 9 acycliques 4, 3 0,24 3,4 0,14 1,9 0,18 p-cyclodextrine ramifiée totale 76,3 4,24 79,3 3, 23 78,9 7,36 p-cyclodextrine non ramifiée totale 19,3 1,07 17,3 0,70 19,2 1,79 solides totaux 100,0 5,55 100,0 4,06 100,0 9,32 IL est entendu que Les modes de réaLisation préférés de La présente invention choisis dans La présente description à titre d'iLLustration sont destinés à couvrir toutes Les modifications et tous Les changements apportés à ces modes de réalisation préférés et qui ne doivent en aucun cas sortir du cadre de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Un procédé pour purifier et séparer les P-cyclodextrines ramifiées, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: (a) formation d'un premier précipité et d'une première liqueur par addition d'un complexant de P-cyclodex- trine à une première solution; (b) récupération de ce premier précipité; (c) formation d'une seconde solution par mélangeage de l'eau avec ce premier précipité; (d) formation d'un second précipité et d'une seconde liqueur par addition d'un complexant de P-cyclodex- trine à la seconde solution; (e) récupération de ladite seconde liqueur; et (f) récupération de la P-cyclodextrine ramifiée de cette seconde liqueur. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le complexant de P-cyclodextrine est choisi dans le groupe comprenant le p-xylène et le toluène. 3. Procédé -selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape (a) est conduite à une température comprise entre 10 C et 25 C pendant une période de temps de 3 j environ ou plus. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les étapes (a) et (b) sont conduites toutes les deux à une tempéra- ture comprise entre 10 0C et 25 C environ pendant une période de 3 j environ ou plus. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé ence que la quantité de complexant de p-cyclodextrine ajoutée dans les deux étapes (a) et (d) est d'environ 20 parties en poids pour 100 par- ties en poids de p-cyclodextrine présente dans la solution. 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape de récupération dans les deux étapes (b) et (e) est conduite par filtration. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape de récupération (f) est conduite par condensation et séchage de la seconde liqueur pour former un produit sec. 8. Procédé selon La revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend l'étape de lavage du premier précipité après l'étape (b) et avant l'étape (c). 9. Un procédé pour purifier et séparer les p-cyclodextrines ramifiées, caractérisé en ce que, outre les étapes suivantes: (a) formation d'un premier précipité et d'une première liqueur par addition d'un complexant de p-cyclodex- trine à la première solution; (b) récupération du premier précipité; (c) formation d'une seconde solution par mélangeage de l'eau avec ce premier précipité; (d) formation d'un second précipité et d'une seconde liqueur par addition d'un complexant de p-cyclo- dextrine à la seconde solution; (e) récupération de la seconde Liqueur; le procédé com- porte également les étapes de: (f) formation d'une troisième solution à partir de cette seconde liqueur; (g) formation d'un troisième précipité et d'une troisième liqueur par addition d'un complexant de p-cyclo- dextrine à la troisième liqueur; (h) récupération de la troisième liqueur; et (i) récupération de la p-cyclodextrine ramifiée de cette troisième liqueur. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le complexant de p-cyclodextrine est choisi dans le groupe compre- nant le p-xylène et le toluène. 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'addition d'un complexant de p-cyclodextrine dans les étapes (a), (d) et (h) est conduite à une température comprise entre 10 C et C environ pendant une période de temps de 3 j environ. 12. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la quantité de complexant de p-cyclodextrine ajoutée dans les étapes (a), (d) et (h) est d'environ 20 parties en poids pour parties en poids de p-cyclodextrine présente dans la solution. 13. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que L'étape de récupération dans chacune des étapes (b), (e) et (h) est conduite par filtration. 14. Procédé seLon La revendication 9, caractérisé en ce que L'étape de récupération (i) est conduite par condensation et séchage de la troisième Liqueur pour obtenir un produit sec.