FR 2613712 A1 19881014 FR 8717503 A 19871215 26 1 3 7 12 -1 La présente invention concerne un procédé pour la brora- tion sélective en position para du phénol et de ses dérivées et les ccrpcsés btcé-s ainsi ccter.s. Le parabromophéncl et ses dérivés sont utiles da'ns une S5 grande variété d'applications industrielles, par exempLe comme intermreoaires pour La préparation de composés pharmaceutiques et agrochimiques et d'additifs pour les matières plastiques et le caoutchouc. Selon la technique connue, la bromation de ces composés est effec:uée en milieu aQueux ou dans des soLvarnts chlores ou Frtm s. Ceoen ant, ces pr-océds de bro'iation ne sont pas séLectifs, czn2uisant à- des claces se comDosés brcmés cifférernts. Da-s le cas ou ohéno;, par exemple, on oeut obtenir normalement jusqu'à 5 phenols différents, à savcir le p-bromoprénol, le o- bromophérnol, des z:Dromo- et tr4Dromophércls et le phénol non bromé, oui n'a pas réagi. On peut également obtenir des traces d'autres bromcphéncLs tels que m-bromoDhenol et tétra- et pentabromophénols.La séparation ces bromoohénols est une opération difficile et coûteuse et le ren- dement gloDal en p-cromopnenol est relativement faible. D'autres procédés de bromation connus dans la technique comprennent la bromation dans le sulfure de carbone, le dioxyde de soufre, le diméthylformamide et l'acétonitrile. Bien qu'il existe un grand nombre de ces procédés, La technique antérieure n'a pas réussi jusqu'à présent à éviter la formatior. de sous-produits crames inaesirables. Plus particulièrement, aucun des procédés connus oe bromation n'est capable de produire du p-bromophénol pur avec un renoement supérieur à 95 % et la plupart des procédés con- duisent à la formation de 2,4-dibromophénol,qui ne peut être séparé que par des étapes de recristallisation longues et coûteuses. Celles-ci exigent également l'utilisation de solvants toxiques tels que CCl4. La demanderesse a maintenant découvert de façon surpre- nante, selon un aspect de l'invention, qu'il est possible d'obtenir des pbromoDhénols pratiquement purs par un procédé de bromation fortement sélectif. 26 1 3 7 12 La demanderesse a également découvert de façon surpre- nante, selon un autre aspect de l'invention, qu'il est possible de mettre en oeuvre des bromations en utilisant des esters comme solvants et que le solvant ne subit pas de bromation. Donc, des os05 solvants tels qu'acétate d'éthyle et acétate d'isopropyle sont uti- lisés de manière utile comme solvants dans le procédé de l'inven- tion, alors que l'on croyait qu'ils subissaient la bromation et ne convenaient donc pas pour des procédés de bromation. La demanderesse a encore découvert de façon tout à fait surprenante, selon encore un autre aspect de l'invention,qu'il est possible de dissoudre ces nalogénures salins clans les esters sans la présence de quantités notables d'eau, lorsque la dissolution est effectuée en présence de brome. Comme il sera évident pour l'homme de l'art, ceci est une découverte très surprenante, car selon un principe généralement accepté, les électrolytes ne se dissolvent pas dans les solvants organiques comme les esters en l'absence d'eau. Le procédé selon l'invention, outre sa sélectivité élevée pour la bromation en para, possède les avantages supplémentaires d'être simple et peu coûteux et de ne pas nécessiter l'utilisation de solvants dangereux ou toxiques. Le procédé pour la bromation en para du phénol et de ses dérivés selon l'invention est caractérise en ce que l'on fait réagir le composé à bromer en para avec un agent de bromation con- sistant en brome ou en chlorure de brome en présence d'un ester liquide comme solvant à une température comprise entre environ -20 et environ +50 C, de préférence d'environ 0 à environ +10 C. Selon un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, le composé à bromer est sans substituant au moins en position para et au moins dans l'une des positions ortho. Selon un autre mode de mise en oeuvre préféré de l'inven- tion, l'ester est un ester d'alkyle inférieur d'un acide alipha- tique inférieur, choisi de préférence parmi l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de propyle, le propionate de méthyle et le propionate d'éthyle. Dans un mode de mise en oeuvre préfére de l'invent4on, l'agent de bromation est le brome liquide. Selon un autre de mise en oeuvre préféré de l'invention, la bromation est mise en oeuvre en présence d'un méLange de brome et d'un ou plusieurs chlorures os05 et/ou bromures d'ions métalliques et pseudométalliques. De préfé- rence, les chlorures et bromures sont choisis parmi NaBr, KBr, CaBr2, CaCL2, MgBr2, ZnCl2, ZnBr2 et NH4Br. Selon un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, le composé à bromer en para est un comoosé de formule générale: Ri R2 R4 *dans laquelle R1 est u, atome c!d'lydroirne ou un groupe alkyle, aryle, alkyLaryle ou hétéroaryle; et R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d'hydro- géne ou d'halogène ou un groupe alkyLe, alcoxy, aryle, hydroxy, amino ou acylamido;ou bien deux des restes R2, R3 et R4 forment ensemble un groupe methylèneaioxy ouavec le noyau benzénique, un reste naphtalenioue. Des solutions de bromation préférées sont choisies parmi les solutions de brome, ou Les solutions de bromure de sodium ou de bromure de calcium et de brome, dans l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle ou l'acétate de propyle. Une solution de bromation particulièrement appréciée consiste en NaBr et brome dans l'acétate d'isopropyle. Les dérivés du phénol bromés en position para, lorsqu'ils sont préparés par le procédé selon l'invention, sont obtenus avec une pureté et un rendement élevés et, comme tels, font également partie de l'invention. Les dérivés préférés préparés par le procédé de l'invention répondent à la formule: 2 6 1 3 7 12 O5 dans laqueLle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aryle, alkylaryle ou hétéroaryle; et R10 R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atone d'hydro- gène ou d'halogène ou un groupe alkyle, alcoxy, aryle, hydroxy, amino ou acyLamido; ou bien deux des restes R2, R3 et R4 forment ensemble un groupe méthylénedioxy ouavec Le noyau benzénique, un reste naphtalénique. Des exenoles de ces composés préférés sont les suivants p-bromophénol, p-oromoanisole, 4-brcno-2-tert-butylphénol, 4-bromo- 2-méthylphénol, 4-brono-2-méthoxy-phénol, 4-bromo.-1-méthoxynaphta- lene, 4-bromo-1-naphto!, L-brorr-pyrocatéchol, 4-bromo-vératrole et 4bromo-1,3-benzodioxole. Les solutions de bromation consistant en une solution de brome dans un ester et celles contenant en outre une solution et/ou une suspension d'un bromure et/ou d'un chlorure d'ions métalliques et pseudométailiques, sont également nouvelles et font partie de la présente invention. Dans la description qui suit, les mêmes remarques s'appli- quent au phénol proprement dit et également aux dérivés du phénol, avec les modifications nécessaires com.e il est évident pour l'homme de l'art. Selon un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, on dissout des quantités molaires de brome dans 1 à 9 volumes de l'ester froid et on ajoute ensuite cette solution à une quantité équimolaire de phénol dans une faible quantité de l'ester. L'adoi- tion est effectuée à la température ambiante, au-dessus ou au- dessous, selon la réactivité du dérivé de phénol entrant en ligne de compte. Ainsi, avec le phénol proprement dit, on oréfére effectuer la bromation à une température comprise entre environ O e- 10 C. De manière typique, en ajoutant 10 volumes d'urne sotutior de brome dans L'acétate a'éthyle à une solution de phénol car.s 1-2 volumes d'acétate d'éthyle à 0 C, on obtient 90-96 % de produit. Le parabromophénol récupéré du méLange de réaction contient 98,8- 99,2 % de p-bromophénol, 0,8-1,2 % de o-bromophénol et 0,01 % de 2,4-dibromophénol, d'après l'analyse par chromatographie gazeuse. La pureté du p-bromophénol est améliorée par dilution de la solu- tion de brome. La réduction de la quantité d'ester de la solution de brome conduit à une augmentation de La teneur en 2,4-dibroncph- noL. SeLon un autre node de mise en oeuvre préféré de e 'inven- tion, on peut utiLiser des volumes beaucoup plus faibLes de L'ester cans la solution oe bromatiorn. Comme indiqué ci-dessus, on a troue de manière surprenante aue les bromures et chlorures métallicues et pseudonétaLtiaues teLs que bromure de sodium, bromure de calcium et chlorure de calcium peuvent se dissoudre très facilement dans les esters en presence de brome. Ainsi, Les oromures et chlorures re-- tionnés ci-dessus peuvent être dissous facilement dans un ou deux volumes d'un ester en présence de quantités molaires de brome. Le rapport molaire préféré du seL au brome ne dépasse pas 1: 1 afin d'obtenir une dissolution facile du sel. Cependant, on peut utiliser des rapDorts plus élevés, si on le désire, et on peut mettre en oeuvre des opérations en présence d'une suspension de sel. Cette solution de bromation utilisant comme agent de broma- tion unmélange de crome et d'un halogénure salin est aussi efficace qu'une solution très diluée de brome seul, en ce Qui concerne la sélectivite de la réaction du point de vue du rapport para/ortho. Elle est même meilleure en ce qui concerne le rapport parabromoDné- nol/2,4-dibromophénol. De faibles quantités de o-bromophénol obte- nues dans la réaction peuvent être séparées par distillation frac- tionnée ou d'autres techniques connues de l'homme de l'art. On peut neutraliser par une base convenable le HBr restant dissous dans le mélange de réaction. Selon un mode Ce mse en oeuvre préféré de l'invention, La base utilisée est l'hydroxyoe de calcium. Ainsi, HBr est converti en bromure de calcium qui peut être encore utilisé dans des bromations ultérieures. L'ester solvant n'est pas hydroLysé et on le recupère à peu près quantita- tivement. Lorsque l'on désire récupérer NaBr, il est commode d'uti- liser comme base Na2CO-. D'autre part, on peut détruire un exces de brome par des techniques connues, par exemple par addition d'éthylène et ensuite élimination de dibromoéthane. La dissolution du brome dans l'ester est exothermique et on le met en oeuvre en refroidissant. La solution brome/ester est stable à basses températures pendant une Lorgue durée. A la tempe- rature ambiante (environ 25 C) on peut déceler environ 0,5 % d'un bromoester après 8 jours. La dissolution ces halogenures métalliques dans La solu- tiorn brome/ester est exothermioue. La solution est de préférence refroidie au début de l'addition, mais il est ordinairement inutiLe de continuer ensuite à refroidir. La solution halogeénure métallique/brome/ester est un agent très séLectif pour la brorationr er o3sltion para. Lorsque l'orn met en oeuvre la bromration en para du orhnol par le bromure de calcium/ brome dans l'acétate d'éthyle, le p-bromophénol résultant est pratiquement exerpt de 2,4-dibromophênol et de tribromophénol. Comme on l'a indiqué, la sélectivité dépend de la dilution des réactifs dans L'ester. Avec des méLanges halogénures métalliques/ brome comme agents de bromation, car exemole bromure de calcium/ brome, le rapport du bromure de calcium au brome est également important et la sélectivité de la réaction est d'autant plus éLevée que ce rapport est élevé. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois en limiter la portée. Exemple 1 Préparation du p-bromophénol dans l'acétate d'éthyle On dissout 164 g (1,025 mole) de brome dans 400 ml d'acé- tate d'éthyle à environ O-10 C. On refroidit la solution résultante à 0 C et on l'ajoute lentement (en 1,5-2 heures) à une solution de 94 o (1 mole) de phénol dans 200 ml d'acétate d'éthyle à une tempé- rature d'addition d'environ 0-5 C. On oétruit l'excès de brome par une solution de bisulfite de sodium et on neutralise le HBr qui se dégage par une solution saturée de carbonate de sodium pour obtenir un pH de 8,5-9. On sépare la couche organique et on chasse par distillation l'acétate d'éthyle. Le rendement de la réaction est de 99 %. L'analyse par chromatographie gazeuse indique la composition suivante: 98 % de pbromophénol, 1,6 % de o-bromophénol, 0,13 % de phénol et 0,15 % de 2,4-dibromophénoL. Exemole 2 Préparation du p-bromophênol dans L'acétate d'éthyle/bromure de calciun Or ajoute lentement 320 g de brome à 600 mL d'acétate d'éthyle froid (température d'addition environ 0-10 C). On ajoute à la solution résultante 100 g de bromure de calcium en agitant à une terperature d'add4tion d'environ 20 C jusqu'à ce que La cissolution soit terminée. On refroidi: à 10 C la solution résultante (solution de cromation). On dissout 188 c de phénol dans 200 ml d'acétate 20. d'éthyQe a 100C. On ajoute lentement la solution de bromation (durée d'addition 2-3 heures) à la solution de phénol. On laisse recaser la solution résultante a la température ambiante pendant i heure. On traite l'excès de brome par un courant d'éthylène. On ajoute environ 80 g d'hydroxyde de calcium et 400 ml d'eau en ago- tant jusqu'à obtenir un pH de 8-8,5. On filtre le mélange, on sépare la couche organique et on chasse l'acétate d'éthyle par distillation. Le rendement de la réaction est de 96 %. L'analyse par chromatographie gazeuse indique la composition suivante: 99 % de p-bromophénoL et 1 % de o-bromophénol. On récupère par distilla- tion sous vide 91 % du p-bromophénol sous forme pure. Exemple 3 Précaration du 4-broro-2-tert-butyLchénol dans l'acétate d'éthyle On dissout 172 g ce brome dans 430 ml d'acétate d'éthyle à 00C. On ajoute 150 g de o-tert-butylphénol à 200 ml d'acétate 2 6 1 3 7 12 d'éthyle à 0O C. On ajoute lentement la solution de brome à la solu- tion de phénol (durée d'addition 2-3 heures) à 0 C. On détruit l'excès de brome par l'addition de bisulfite de sodium et on ajuste le méLange à pH 8-9 par addition d'une solution saturée de carbo- nate de sodium. On sépare la phase organiaue et on distille l'acé- tate d'éthyle. Le résidu contient 99,2 % de 4-bromo-2-tert-butyl- phénol, 0,1 % de 2-tert-butylphénol et 0,68 % de phénol. Après distillation sous vide, on obtient le 4-bromo-2-tert-butylphénol pur avec un rendement de 90 % par rapport au 2-tert-butylphénol. Exemple 4 Préparation du 4-brom:-2-tert-butylphenol dans L'acétate d'éthyLe/ bromure de:?'.ciu',r On ajoute 640. de brome à 0 C à 1 200 ml d'acétate d'ethyLe. On ajoute 100 g de bromure ce calcium à La solution ce brome à 20Cc jusau'à ce que la dissolution soit terminée et on refroidit ensuite la scLu., on de bromation à O0 C. Onr, ajoute 600 g de 2-tert-butylDhénol à 400 ml d'acetate d'éthyle à O0 C. On ajoute ensuite La solution de bromation (durée d'addition 2-3 heures) à eniron 00 C. Lorsque la bromation est ter- minée, on traite l'excès de brome par un courant d'éthylène. On neutralise la solution résultante à pH 8-9 par l'hydroxyde de calcium. On filtre le mélanie, on sépare la couche organique et on chasse par distillation l'acétate d'ethyle. L'analyse du résidu par chromatographie gazeuse indique la composition suivante: 99,6 % de 4-bromo-2-tert- butylphenol et 0,4 % de phénol. La distillation du résidu sous vide donne le 4-bromo-2-tert-butylphenol pur avec un rendement total de 92,. Exemple 5 Préparation du p-bromophénol dans l'acétate d'isopropyle En opérant comme a l'exemple 1, mais en utilisant l'acétate d'isopropyle au lieu d'acétate d'éthyle, on obtient après distilla- tion un rendement de 95 % (par rapport au pheroL). L'analyse par chromatographie gazeuse indiaue la composition suivante: 98,5 % de 2 6 1 3 7 1 2 Z613712 p-bromophénoL, 1,1 % de c-bromophénol, 0,4 % de phénol et 0,15 % de 2,4dibromophénol. Exemple 6 PréDaration du o-bromcphénol dans l'acétate d'isoprooyle/bromure de calcium On ajoute lentement 320 g de brome à 600 ml d'acétate d'isopropyle froid (température d'addition environ 0-10 C). On ajoute à cette solution 100 g de bromure de calcium en agitant à 20 C jusqu'à ce oue la dissolution soit terminée et on refroidit ensuite la solution de bromation à 10 C. On dissout 188 g de phénol dans 200 ml d'acétate d'isopro- pyle à 10CC. On ajoute ensuite lentement La solution de bromation (durée d'addition 2-3 heures) à la solution de phénol. On laisse reposer le méLange de réaction à la température ambiante pendant environ 1 h,après quoi on traite comme à l'exemple 4. On filtre le mélange et on sépare et on distille la couche organioue. Le rende- ment de réaction est ce 55 %. L'analyse Dar chrcnatograpnie gazeuse indique la composition suivante: 99 % de p-bromophénol et 1 % de o-bromophénol. On obtient par distillation sous vide Le p-bromophé- noL avec un rendement de 92 %. Exemole 7 Préparation ou 4-Dromo-2-tert-butylphénol dans l'acétate de propyle En opérant comme à l'exemple 3, mais en utilisant l'acé- tate de propyLe au lieu d'acétate d'éthyle, on obtient un résidu qui contient 99,0 % de 4-bromo-2-tert-butylphénol, 0,4 % de o-tert- butylphénol et 0,6 % de phénol. Après distillation sous vide, on obtient le 4-bromo-2-tert-butylphénol pur avec un rendement de 90%. Exemple 8 Préparation du 4-broimo-2-tert-butylphénol dans l'acétate de prc- pyle/bromure de calcium En opérant comme à l'exemple 4, mais en utilisant l'acé- tate de propyle au lieu d'acétate d'éthyle, on obtient un résidu qui contient 99,4 % de 4-bromo-2-tert-butylphénol et 0,6 % de phé- nol. Après distillation sous vide, on obtient le 4-bromo-2-tert- butylphénol pur avec un rendement de 91 %. Exemple 9 Bromation du phénol dans l'acétate d'isopropyle/bromure de sodium A) Préparation de la solution de bromation A 300 ml d'acétate d'isopropyle refroidi à 0 C, on ajoute goutte à goutte 163,2 g de brome. On ajoute ensuite en agitant 13,26 g de bromure ce sodium et on agite ensuite la solution pen- dant environ 30-60 min a la température ambiante jusqu'à ce que la dissolution du seL soit terminée. E) Bromation du phénol Dans un ballon de 1 l, on ajoute 94 g (1 mole) de phenol et 100 ml d'acétate d'isopropyle. On refroidit la solution à 0 C. On ajoute ensuite goutte à goutte la solution de bromation de l'étape A en environ 1 h en agitant, tout en maintenant par refroi- dissement la température de la solution de réaction à 5-10 C. La vitesse d'addition est commandée par la température de la solution. Après cette addition, on continue à agiter et à refroidir pendant encore 1 h et ensuite l'analyse du mélange de réaction par chroma- tographie gazeuse donne la composition suivante: p-bromophénol 97,6 %; 2, 4-dibromophénol 0,16,; phénol 0,45 % et o-bromophénol 1,6 %. On détruit le brome restant par 5 ml de solution à 30 % de bisulfite de sodium. On ajoute 125 ml d'eau à 0-5 C. On sépare La phase aqueuse transparente obtenue de la phase organique. On trouve qu'elle pèse 180 g et contient 37 % de H. On lave la couche orga- nique par 40 ml d'une solution saturée de HaBr et 40 ml d'eau. On -2613712 sépare ce second extrait aqueux (133 g) qui contient 15,6 % de H On neutralise La phase organique par 95 ml d'une solution saturée de carbonate de sodium et on sépare les couches organique et aqueuse. On analyse à nouveau la couche organique par chromatogra- phie gazeuse et les résultats restent inchangés. On traite la couche organique par 44 g de bromure de sodium et on sépare la couche aqueuse. On trouve par la méthode de Karl Fischer que la phase organique contient 1,7 % d'eau. On ajoute à la couche orga- nique 1 g de Na2CO3 et on chasse le solvant par distillation. On met en oeuvre la distillation sous Dression atmosoherioue a une température duballon de 87-140 C et une température de tête de colonne de 75-87 C jusqu'à ce qu'il distille 300 ml de liquide. On continue ensuite la distillation sous pression réduite (2,15 kPa = 16 mrHg) à une température du ballon de 52-125 C et une température de tête de colonne de 36-46 C et il distille encore 80 ml de liquide. On récupère au total 380 ml (95 %) de solvant ayant d'après l'analyse par chromatographie gazeuse la composition sui- vante: 97,4 % d'acétate d'isopropyle, 0,51 % de bromure d'isoprc- pyle et 2,1 % d'isopropanoL. On récupère 148,3 g (rendement 86 %) de pbromophenoL.(PBP) dont l'analyse par chromatographie gazeuse indique la composition suivante: 99,3 % de p-bromophénol, 0,16 % de dibromophénol, 0,1 % oe phénol et 0,4 % de o-bromophénol. Exemple 10 Préparation du 4-bromo-2-tert-butylphénol dans l'acétate d'isopro- pyle/bromure de sodium En opérant comme à l'exemple 9, mais en utilisant 150 g de o-tert-butylphénol dans 100 ml d'acétate d'isopropyle, 160 g de brome et 21 g de NaBr dissous dans 300 ml d'acétate d'isopropyle, on obtient 210 g (rendement 90,5 %) de 4-bromo-tert-butylphénol ayant une pureté de 99,1 %, d'après L'analyse par chromatographie gazeuse. Exemples 11 et 12 On met en oeuvre plusieurs essais de bromaticn en utilisant des solvants et des sels différents, avec et sans addi- tion de sel. Les composés à bramer sont le phénol et le 2-tert-butyl- phénol. Les résultats pour le phénol sont indiqués dans le tableau I ciaprès et ceux pour le 2-tert-butylphénol dans le tableau II ci-après. Exemole 13 Brc-ation du o-crésol En opérant comme à l'exemp.e 5,mas en utilisant 10,8 g (0,1 mole) de o-crésol dans 10 mL d'acétate d'isopropyle et 16,3 c: (0,102 mole) de Br2 dissous dans 30 ml d'acétate d'isopropyle, l'analyse par chromatographie gazeuse 1 h après l'addition donne les résultats suivants: 0,6 % de 6-bromo-2-crésol, 1,1 % de 2- crésol, 0,6,' de dibromo-2-cresol, 97,6 '. de 4-bromo-2-crésol. Exemple 14 En opérant comme à l'exemple 9, mais en utilisant 10,8 g (0,1 mole) de ocrésol dans 10 ml d'acétate d'isopropyle et 16,3 g (0,102 mole) de Br2, 2, 5 g (0,0125 mole) oe CaBr2 et 1,28 g (0,0125 mole) de bromure de sodium dissous dans 30 ml d'acétate d'isopropyle, l'analyse par chromatographie gazeuse 1 h après l'addition donne les résultats suivants: 0 %. de 2crésol; 99,1 % de 4-bromo-2-crésol; 0,6 % de 2-bromo-6-méthylphénol. Exemple 15 Bromation du o-chlorophénol On opére comme à l'exemple 5, mais en utilisant 12,85 g (0,1 mole) de o-chlorophénol dans 10 ml d'acétate d'isopropyle et 16,5 g (0,103 mole) de Br2 dissous dans 30 ml d'acétate d'isopro- pyle. Comme la réaction se déroule lentement, on chauffe d'abord le mélange de réaction à la température ambiante et on l'y maintient pendant 2 h et ensuite à 60 C pendant 90 autres min. L'analyse par chromatographie gazeuse 1 h aprés l'addition donne les résultats suivants 1 % de chicrophénol; 1,9 % de dibromc-2-chLorochérenc_; 94,7 % de 4-b-romo-2-chlorophénoL; 2,13 % de procuits ncn icerti- fiés. Exemple 16 Bromation du vératrole En opérant comme a l'exemple 9, mais en utiLisant 13,8 g (0,1 mole) de vératrole dans 10 ml d'acétate d'isopropyle et16,8 g (0,105 mole) ae Br2 et 5,15 g (0,05 mole) de NaBr dissous dans 30 nr c'acétate a'isopropyLe, on oct-.ent les r-Isulta-s suvants par analyse Dar chromatGcraphie gazeuse 1/2 h aDres la fir de l'adac- tion: 2 % de vératrole; 94,6 / de 4-bromoveratrole; 1 % de 3- bromovératroLe; 2,4 % ce 4,5-dibrorovératroLe. ExemDle 17 B-oration du 1,3-benzodioxoLe On opère comme a l'exemPle 9, mais en utilisant 12,2 g (0,1 mo.e) de 1,3-benzodioxoLe dans 10 mL d'acétate d'isoprory'e et 16,8 g (0,105 mole) ce Rr2 et 5,15 g (0,05 moLe) de NaBr disscs dans 30 ml d'acétate d'isoprcpyle; après la fin de l'adciticn, cn chauffe le mélange pendant 1 h à 25 C et ensuite on l'abandonne à la température amniante pendant une nuit. On obtient les résultats suivants par analyse par cnromatonraph4e gazeuse: 1,9 % de 1,3- benzodioxoLe; 95 % de 4-bromo-1,3-benzodioxole; 0,4 % ce 3-bromo- benzodioxole et 2,3 % de 4,5-dibromobenzodioxoLe. ExempLe 18 Bromaticn du 1-méthoxynaohtaLène En opérant comme à l'exemple 9, mais en utilisant 15,8 g (0,1 mole) de 1-métnoxynaphtaLène dans 10 ml d'acétate d'isopro- pyle, 17 g (0,106 mole) de Br2 et 4 g (0,039 mole) de NaBr dissous dans 30 ml d'acétate d'isocrcpyle, on obtient Les résultats sui- vants par analyse par chromatographie gazeuse 1 h aorns l'addi- tion: 0,28 % de 1-méthoxy-naphtalène; 98 % de 4-brorc-1-méthoxy- naphtalène. -2613712 Exemple 19 Bromation du 2-méthoxynaohtalène En opérant comme à l'exemple 9, mais en utilisant 15,8 g (0,1 mole) de 2-méthoxynaphtalene dans 10 ml d'acétate d'isopropyle et 17 g (0,106 mole) de Br2 et 4 a (0,039 mole) de NaBr dissous dans 30 ml d'acétate d'isopropyle, on obtient les résultats sui- vants par analyse par chromatographie gazeuse 1 h après l'addi- tion: 0,8 % de 2-méthoxynaphtaléne; 0,3 % de 2-bromo-6-méthoxy- naphtalène; 98 % de 1-bromc-2-méthoxynaphtalene. Exemple 20 Bromation du 2-naphtol En opérant comme à l'exempLe 9, mais en utilisant 14,4 g (0,1 mole) ce 2-naohtol dans 10 mrL d'acétate d'isopropyle et 16,6 g (0,104 mole) oe Br2 et 4 g (0,039 mole) de NaBr dissous dars m! d'acétate d'isopropyle, on obtient les résultats suivants par analyse par chromatograDhie gazeuse 1 h après l'addition: de 2-naphtol; 99,63 Il oe 1-bromo-2-naphtol; naphtol. Exemple 21 Bromation au o-methoxypnéno. En opérant comme a l'exemDle 9, mais en utilisant 12,4 g (0,1 mole) de ométhoxyz-énol dans 10 mL d'acétate d'isopropyle et 16,8 g (0,105 mole) de Br2 et 4 g (0,039 mole) de NaBr dissous dans ml d'acétate d'isopropyle, on obtient les résultats suivants par analyse par chromatographie gazeuse 1 h après l'addition: 0,2 % de 2-méthoxyphénol; 99,1 % de 4-bromo-2-méthoxyphénol. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art peut mettre en oeuvre oe nombreux modes de mise en oeuvre différents et y apporter de nombreuses modifica- Z6 13712 tions. On peut utiliser différents esters comme solvants et utili- ser différents halogénures métalliques et pseudométatliques en même * temps que le brome comme agent de bromation et différentes temDéra- tures de réaction et autres conditions,sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. TABLEAU I Proportions molaires Rapport solvant/ % 1 2 3 4 Essai n phénol/Br2/sel SeL Solvant phénol, mL/mole ortho phOil dt PBP 1 1:1:0 - EtOAc 600 1,6 0, 1 0,2 98,0 2 1:1:0 - EtOAc 400 1,9 0,1 0,6 97,3 3 1:1:0,5 CaBr2 EtOAc 400 0,9 - 0,25 98,7 4 1:1:0,25 CaBr EtOA'C 400 1 - 1 99,0 1:1:0 - 2 EtGD a 400 1 3,1 1,4 94,3 6 1:1:0,5 CaBr2 EtGb) 400 0,9 15 0,5 83,4 7 1:1:0 - EtPr(b)400 1,7 3,1 0,4 94,5 8 1:1:0,5 CaBr2 EtPr (c) 400 1,0 2,2 - 96,5 9 1:1:0 EtFo 400 2,0 3,5 0,5 92,9 1:1:0,5 CaBr2 EtFo,., 400 0,8 0,4 - 98,2 11 1:1:0 - AcNt (e) 600 3,2 - 0,98 95,9 12 1:1:0,16 CaBr2 iPrOAc (e) 600 1,6 0,3 0,05 98,1 13 1:1:0,5 CaCl2 EtOAc 400 1,8 0,2 0,5 97,4 14 1:1:0,5 NaBr EtOAc 400 1,2 0,17 0,08 98,6 1:1:0,5 NH Br EtOAc 400 1,2 - 0, 09 98,7 16 1:1:0,5 Mqgr? EtOAc 400 3,1 0,9 1,9 94,0 17 1:1:0,5 ZnCl2 EtOAc 400 1,9 1,1 - 97,0 18 1:1:0,5 ZnBr2 EtOAc 400 3,5 - 6,0 90,4 (1) o- hromnophénol (b) propionate d'tthylc (2) phénol (c) formiate d'éthyle (3) 2,4-dibrominophénol (d) acétonitrite (4) p-bromophénol (e) acétate d'isopropyle (a) diacétate d'éthylèneglycol lOUjdleXlrn-cl... -d 4 ___._______________......0..........g.........i;....].............;......DTD : ....... _____._____...........Z....._ 8'96 2'Z - 8'0 00, JVOI13 2J9UZ so: I I 6ú 0'26 "'9 - S'l 00 DVO03 21Duz 5'O:L:L 9 1'66 L'O - /O'0 009 DVOU3 ZJSo. S'O:IL:I L..DTD: 0'66 9'0 - S'O 0O0 3VO] 13I3 Z;'O:I:L 9ú S'6690V0 - 9'o 009 DUVO3 JteN S'O:L: Sú 8'86 ú'O - S'O 009 DVO43 JU HN S'0:I:L 7ú S'66 LVO - 2'0 009 Oj43 2Jger3 'O:I:I úú Z'96 Z'O 20 g'O 009 OJ43 - 0:L:L 2ú S'66 1'OL'OO 009 Jd13 ZtD S'O: L: L Z'26 Z'O o' s'O 009 Jd43 - 0:L:L 0ú ú 96 L'O 6 2 ' O O 00/ q913 JU93 S 'O:L:L 62 26 S' 0' 'O '0 ' 0 OOf J i3 O:L:L 2 Z'86 Z'O o'0 90 009 q913 - O:L:L ZZ ú'Zg 9'2 6' Z 009 13rn-U 0::L: 92 9'Z6 8'L SL'O ú'0 009 N HD O - O:L: S 196 L'O 1'0 9'0 009 DVOJdL -Jo3 L'0:L:L ú'66 L'O - 9l0 009:VO43 -'13 gLO:L:L Z 9'662L'O O z, ' 009 DVOJ3 Ju?3 LO:L:L 2 L'66 - LO Z'O 09 V0: - O::L L ú'665L'O - 9'0 Oog:VO3 - O:L: L0 L'66 Z'0 - 9'0 09(O)OL VO3 - 0:L:L 6L dEO ú0 L) Zdri HOid dlOIa / /W 4JUAI'0OSlSs 1a/ZJ8/dLi1 % ú z 'dUI/lU(IA1OS saJteluow SUOL;JOdOJd u tesS II (flV3l9Vl REVENDICATION S 1. Procede pour La promation en position para du phérA et de dérivés du phénoL, caractérise en ce que L'on fait réagir Le composé à bramer en position para avec Le brome ou Le chLorure de brome en présence d'un ester liquide comme solvant à une tempéra- ture comprise entre environ -20 et environ +50 C. 2. Procéde selon la revendication 1, caractérisé en ce que la température de réaction est d'environ 0 à environ +10 C. 3. Procedé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé er ce que le compose à bramer n'est pas substitue au moins dans la position para et au moans dans une position ortho. 4. Procedé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'ester est un ester d'alkyle inférieur d'un acide alipha- tique inférieur. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérise en ce aue l'ester est choisi parmi l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopro- pyle, l'acétate de propyle, le propionate de méthyLe et Le propio- nate d'eéhyle. 6. Procédé selon l'une quelconaue des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que L'agent de bromation est Le brome liquide. 7. Procédé selon l'une quelconque oes revendications 1 à 6, caractérise en ce que la bromation est mise en oeuvre en pré- sence d'un méLange de brome et d'un ou plusieurs chlorures ou bro- mures d'ions métallicues et pseudométalliques ou leurs méLanges. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que les chlorures et Les bromures sont choisis parmi NaBr, KBr, CaBr2, CaCl2 MgBr2 ZnCL2 et NH4Br. 9. Procédéae selon l'une quelconque des revendications 1à 8, caracterisé en ce que le sel est NaBr et l'ester est l'acétate d'isopropyle. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le composé à bromer en para répond à la formule générale: 2 6 1 37 12 R R3 R4 dans laquelle R1 est un atome d'hyarcgne ou un groupe aryle, alkyle, alkylaryle cJ hetérca-yle; et R2, R3 et R4 représentent chazur independamment un atome O'hydro- gène ou d'halogène ou un groupe aLkyle, alcoxy, aryle, hydroxy, amino ou acylamrido; ou bien deux des restes R2, R3 et R4 forment enserrole ur. groupe rréthyLènecicxy, ou avec Le noyau benzénique, un reste naphtaLéniaue. 11. Procéad selon l'une quelconque des revendications 1 à , caractérisé en ce que la solution de Dromation est chosie parmi les solutions de brome ou Les solutions de bromure ce sooium ou de bromure de calcium et de brome dans l'acétate d'éthyle, L'acétate i'isopropyle ou l'acétate de propyle. 12. Dérivés de chénol bromes en position para, caractéri- ses en ce qu'ils sont préparés par le procédé selon l'une quel- conoue des revendications 1 à 11. 13. Dérivé de phénol bromé en position para selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il répond à la formule géné- rale R r 4 Er dans laquelle R1 est un atome d'hydrogene ou un groupe alkyle, aryle, alkylaryle ou hétéroaryle; et R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d'hydro- gène ou d'halogène ou un grouoe alkyle, alcoxy, aryle, hydroxy, amino ou acylamido; ou bien deux des restes R2, R3 et R4 forment ensemble un groupe méthylènedioxy ou, avec le noyau benzénique, un reste naphtalénique. 14. Composé selon la revendication 13, caractérisé en ce Qou'il est choisi parri les suivants: p-bromophénol, p-bromoani- sole, 4-D-omo-2-tert-butylphenoL., 4-bromo-2-méthylphénoL, 4-bromo- 2-mézhoxyphénol, 4-brcmo-1-methoxynaphtalene, 4-bromo-1-naphtol, 4- bromopyrocatéchol, 4-bromovératroLeet 4-brcmo-1,3-benzodioxole. 15. Une solution de bromation, caractérisée en ce qu'elle consiste en une solution de brome dans un ester. 16. Solution de oromation selon La revendication 15, caractérisee en ce qu'eLle contient en outre en solution ou sus- pension un bromure ou un chlorure métallique ou pseudométallique ou un de leurs mélanges. 17. Solution de bromation selon la revendication 16, caractérisée en ce que le sel est NaBr et l'ester est l'acétate d'isopropyle.