FR 2615392 A1 19881125 FR 8806724 A 19880519 261539-2 1. La présente invention concerne un agent nootrope qui est principalement composé de certains dérivés de la triazine o de leurs sels pharmacologiquement acceptables. Le dérivé de la triazine conforme à l'invention est représenté par la formule générale (I). OR1 NE2N N23 LOI NE2 N2 2. Dans la formule, R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et R et R sont identiques ou différents et sont des groupes alcoxy inférieur, des ato- mes d'hydrogène ou d'halogène. Plus l'âge moyen de la population augmente,plus la démence représente un pourcentage élevé des maladies des personnes âgées, mais aucun moyen thérapeutique n'a été trouvé jusqu'à présent pour celle- ci.On a essayé des traitements utilisant des médicaments tels que des activa- teurs du métabolisme cérébral, des agents améliorant la circulation cérébrale, des tranquillisants, des agents cholinergiques, etc. mais leur effet n'a pas été satisfai- sant. En conséquence, on attend un nouvel agent thérapeu- tique dans ce domaine. Plusieurs composés, parmi lesquels l'aniracetam et le pramiracetam ont été mis au point ces dernières années comme agents nootropes. Cependant, ces substances ne sont pas satisfaisantes elles non plus en ce qui con- cerne leur effet. Le dérivé de la triazine conforme à la présen- te invention a déjà été étudié par la demanderesse, en tant que présentant une activité anti-ulcère marquée (voir brevet japonais examiné 4751/80, etc.). La demanderesse a effectué diverses études phar- macologiques sur d'autres utilisations du dérivé de la tria- zine ci-dessus, présentant moins d'inconvénients en ce qui concerne la toxicité et la stabilité, et elle a trouvé, d'une manière tout à fait inattendue, l'action nootrope grâce à laquelle la présente invention a été réalisée. La caractéristique de la présente invention est la découverte de l'action nootrope (qui est une action entiè- rement différente de l'action anti-ulcère) de composés con- nus qui étaient connus comme ayant une action anti-ulcère. Des exemples des composés couverts par la pré- sente invention sont les suivants: 3. 2,4-diamino-6-méthoxyphényl-striazine; 2,4-diamino-6-éthoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6éthoxyméthoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6-(2,4-diméthoxyphényl)-striazine; 2,4-diamino-6-(2,4-diéthoxyphényl)-s-triazine; 2,4-diamino-6-(2-chloro-4-méthoxyphényl)-s- triazine; 2,4-diamino-6-bromométhoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6chloréthoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6-brométhoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6-(2,5-dichloro-4-méthoxyphényl) - s-triazine; 2,4-diamino-6-dibromométhoxyphényl-s-triazine; 2,4-diamino-6dichloréthoxyphényl-s-triazine; et 2,4-diamino-6-dibrométhoxyphényl-striazine. Les composés ci-dessus ne sont que des exem- ples d'une partie des composés de la présente invention, et il est à noter que tous les composés représentés par la formule générale (I) ci- dessus entrent dans le domaine de la présente invention. Les composés de la présente invention sont con- nus en soi et peuvent être préparés aisément. Par exemple, les points de fusion de certains de ces composés sont les suivants: (1) 2,4-diamino-6-(4-méthoxyphényl)-s-triazine, 232-235 C; (2) 2,4-diamino-6-(3,5-dichloro-2-méthoxyphényl)- s-triazine, 222-225 C; (3) 2,4-diamino-6-(2-méthoxyphényl)-s-triazine, 253-255 C; (4) 2,4-diamino-6-(2-éthoxyphényl)-s-triazine, 239-242 C; (5) 2,4-diamino-6-(5-bromo-2-méthoxyphényl)-s- triazine, 294-297 C; et 4. (6) 2,4-diamino-6-(3,4-diméthoxyphényl)-s- triazine, 196-197 C. L'activité pharmacologique des composés de la présente invention, c'est-àdire leur activité contre la démence, a été confirmée par les essais suivants. (1) Effet d'amélioration sur l'amnésie provoquée par la scopolamine. Après que des rats ont acquis un apprentissage d'évitement passif (c'est-à-dire une épreuve d'acquisi- tion), on leur administre par voie intrapéritonéale 0,5 mg/kg de scopolamine, et aussit6t après, on leur administre le médicament d'essai par voie orale. Au bout d'une heure, on les soumet à un nouvel essai d'évitement passif (épreuve de conservation). Les taux de réaction positive pour chaque dose du médicament d'essai (c'est-à-dire les nombres d'animaux positifs/animaux utilisés) sont donnés dans le tableau 1. TABLEAU 1 Médicament d'essai Doses (mg/kg) (N du composé) 0,3 1 3 10 (1) 1/8 5/8* 5/8* 5/8* (2) 4/8 7/8** (5) 3/8 5/8* 6/8* 6/8* *: p Par conséquent, les composés de la présente in- vention présentent une amélioration significative de l'amnésie aux doses de 1 et 3 mg/kg. Il est connu que la toxicité des composés de la présente invention est très faible. Par exemple, le compo- sé (1) ne provoque aucun décès par administration orale de 1000 mg/kg. Lorsque le composé de la présente invention est 5. administré comme médicament, il est administré à des ani- maux parmi lesquels l'homme, tel quel ou sous la forme d'une composition pharmaceutique contenant par exemple 0,01 % à 10 % (de préférence, 0,1 % à 5 %) de celui-ci dans un excipient pharmaceutiquement acceptable, non toxi- que et inerte. Comme excipient, on utilise un ou plusieurs di- luants, charges, et autres agents auxiliaires, solides, semi-solides ou liquides, pour prescriptions pharmaceuti- ques. Il est souhaitable que la composition pharmaceuti- que soit administrée sous forme de dose unitaire. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention peu- vent être administrées par la bouche, dans les tissus, localement (par exemple sur la peau) ou dans le rectum. Il va sans dire que l'on doit choisir une forme d'adminis- tration appropriée à chacune de ces voies d'administra- tion. Par exemple, l'administration orale est particuliè- rement préférée. I1 est souhaitable que la dose comme agent nootro- pe soit ajustée en tenant compte de l'état du malade (par exemple de son âge et de son poids corporel), de la voie d'administration, de la nature et de la gravité de la maladie, etc. Habituellement, on administre en général 0,1 mg à 30 mg de l'ingrédient actif par jour (de préfé- rence 1 mg à 10 mg par jour) à l'homme adulte. Dans cer- tains cas, une dose inférieure peut suffire, tandis que dans d'autres cas, une dose plus élevée peut être néces- saire. Il est souhaitable d'administrer le médicament en le répartissant en une à trois prises par jour. (Exemples) La présente invention sera encore illustrée par les exemples de prescription ci-dessous. Exemple de prescription 1 On prépare des comprimés de la manière classi- que à partir de 4 mg de 2,4-diamino-6-(4-méthoxyphényl)-s- 6. triazine, 50 mg de lactose, 22 mg d'amidon de mais, ,1 mg de cellulose cristalline, 3,4 mg d'hydroxypropyl- cellulose et 0,5 mg de stéarate de magnésium. Exemple de prescription 2 On prépare de fins granulés de la manière classi- que à partir de 4 mg de 2,4-diamino-6-(4-méthoxyphényl)-s- triazine, 335 mg de lactose, de 144,5 mg d'amidon de mais, de 1,5 mg de dioxyde de silicium aqueux et de 15 mg d'hydro- xypropylcellulose. La présente invention n'est pas limitée aux exem- ples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de variantes qui apparaîtront à l'homme de l'art. 7. REVENDICATIONS 1 - Agent nootrope principalement composé de dérivés de la triazine représentés par la formule générale (I) ou de leurs sels pharmacologiquement acceptables: OR1 R2 N 1N N2 NH2 (I) dans laquelle R1 est unakome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et R2 et R3 sont identiques ou différents et sont des groupes alcoxy inférieur, des atomes d'hydrogè- ne ou d'halogène.