FR 2620907 A1 19890331 FR 8812873 A 19880927 -1 2620907 ADDITIF A BASE DE MAGNESIUM POUR SUBSTANCES NUTRITIVES, ALIMENTAIRES ET MEDICAMENTS. L'invention concerne un additif minéral destiné à être ajouté à des substances nutritives, à des aliments ou à des médicaments. Récemment, la médecine clinique a de plus en plus observé l'influence de l'élément magnésium. Cela a en- traîné une intensification des recherches dans ce domai- ne. Dans les systèmes liquides intercellulaires, le magnésium est l'un des éléments minéraux les plus impor- tants. Par exemple, une personne pesant environ soixante dix kilos renferme environ vingt grammes de magnésium dans son corps dont cinquante à soixante pourcent (50 à %) se trouvent dans les os et dans les muscles (sque- lette de la musculature, coeur, etc..) et dans les tissus gras. La littérature disponible indique que le magnésium agit comme un activateur pour au moins trois cents sys- tèmes enzymatiques différents dans le corps animal. L'influence du magnésium est parmi d'autres un facteur important d'activation des enzymes qui contrôlent la conversion des carbohydrates, de la graisse et des élec- trolytes. La perméabilité des cellules et l'irritabilité neuromusculaire, aussi bien que la division de transfert des groupes phosphate sont des fonctions qui dépendent essentiellement de l'élément magnésium. Ce minéral in- fluence également le métabolisme ATPase et influence ainsi la contraction musculaire, et les synthèses du glucose utilisant les protéines, les synthèses de l'acide nucléique et des acides gras. Dernièrement, des travaux ont été effectués pour examiner l'influence des déficiences de magnésium dans toute une série de conditions cliniques, mais cette vérification s'est révélée difficile. Toutefois, les schémas cliniques suivants semblent exister: 1. Perturbation du système central nerveux avec apathie, dépression, manque d'appétit, disorien- tation et coma; 2. Perturbation du système squelette musculaire avec des crispations, crampes, ataxie et débi- lité musculaire; 3. Maladie du coeur et des vaisseaux sanguins, c'est-àdire arythmie, ischemie, hypertension, et arrêt aigu du coeur; 4. Phénomènes gastro-intestinaux, tels que anore- xie, douleurs diffuses abdominales, diarrhées et constipation. Comme on pense que certains de ces phénomènes sont dûs à une déficience en magnésium, on a procédé à des expérimentations avec des additifs à base de magnésium. L'administration de magnésium sous forme de sels variés est généralement difficile, d'autant qu'il donne un goût amère et aigre qui généralement n'est pas acceptable sur le plan organoleptique. L'un des objets de l'invention est donc de proposer le meilleur composé ou mélange de composés à base de magnésium qui soit le plus acceptable possible dans une préparation organoleptique. Selon l'invention, cet additif minéral destiné à être ajouté à des subsances nutritives, alimentaires ou à des médicaments, se caractérise en ce que le dit ad- ditif comprend: - un lactate de magnésium; - un citrate acide soluble dans l'eau de magnésium dibasique; - si nécessaire, un hydroxyde de magnésium; - éventuellement si nécessaire, un additif de carbohydrate. Comme les tentatives qui ont été faites jusqu'à ce jour n'ont pas permis d'aboutir notamment en ce qui concerne les propriétés organoleptiques, il est surpre- nant que la combinaison selon l'invention permette de réaliser un mélange de sels de magnésium acceptables organoleptiquement et absorbables par l'organisme. En combinant un lactate de magnésium et un citrate de mag- nésium, il es possible de réaliser un additif neutre et acceptable sans arrière goût. Cela est d'autant plus surprenant que ces résultats sont moins attractifs lors- qu'on utilise chacun de ces composés puis séparément. En effet, lorsque l'on produit un additif en utilisant des lactates de magnésium, on obtient un goût amère et lors- que l'on réalise des tablettes contenant du citrate de magnésium seul, celles-ci sont très aigres. Il est donc surprenant que la combinaison de ces deux substances conduise à un additif acceptable sur le plan organolep- tique. On sait d'après la littérature, que les composés à base de magnésium sont utilisés commercialement pour la fabrication des tablettes à base de magnésium. Mais la combinaison selon l'invention est nouvelle et procure des résultats surprenants, positifs, améliorés. La combinaison du lactate et du citrate de magné- sium selon l'invention peut être effectuée dans des proportions relativement larges. Elle peut également comprendre des agents édulcorants lorqu'on fait appel à des proportions importantes de citrate. Dans une forme d'exécution préférée, la proportion de citrate est comprise entre un et quarante pourcent (1 et 40 %), avantageusement entre cinq et quinze pourcent (5 et 15 %) du total des composés à base de magnésium, calculée en magnésium. Il peut être avantageux d'ajouter des carbohydrates comme support, bien que cela soit seulement requis pour des raisons d'ordre technique. Dans une forme de réalisation pratique, le magné- sium peut être incorporé sous forme d'hydroxyde de mag- nésium en combinaison avec du lactate de magnésium et du citrate soluble dans l'eau. Cette forme de réalisation est particulièrement avantageuse, car elle est peu coû- teuse. En pratique, la quantité d'hydroxyde de magnésium représente au plus la moitié en poids et de préférence de dix à trente pourcent (10 à 30 %) du poids total des sels de magnésium, exprimé en magnésium. Les exemples de réalisation i à 10 qui suivent illustrent la manière dont l'invention peut être réali- sée. Toutefois, on doit mentionner en préalable ce qui suit. Une série des sels minéraux ci-dessus ont été préa- lablement utilisés. Ces sels sont bien évidemment connus de l'art antérieur. Un exemple de ces sels sont: 1. le chlorure de magnésium qui est un sel amère, bien que largement utilisé. Des solutions de chlorure de magnésium sont principalement uti- lisées en hémodialyses et en dialyses périto- néales; 2. le carbonate de magnésium basique qui est une combinaison de carbonate de magnésium et d'hy- droxyde de magnésium, sont bien connus dans l'art antérieur, notamment comme anti-acide o ils sont d'ailleurs fréquemment utilisés avec de l'hydroxyde d'aluminium; les composés ont un goût et une odeur relativement neutre, mais ils provoquent fréquemment de la diarrhées et une irritation des muqueuses de l'estomac; 3. l'hydroxyde de magnésium est un sel relativement neutre pour ce qui concerne l'odeur et le goût, bien que toutefois à l'état relativement pur et à haute concentration, il puisse avoir un parfum légèrement nauséabond; ce sel est principale- ment utilisé comme anti-acide et peut avoir un effet purgatif lorsqu'il est pris à grande quan- tité; l'oxyde de magnésium a un parfum légère- ment écoeurant, ce sel est principalement utili- sé et connu comme anti-acide et comme purgatif doux; 4. le sulfate de magnésium qui est un sel bien conne dans la pharmacopée; il est très hy- groscopique et a un pouvoir rafraîchissant, salé et amer, et principalement utilisé sous forme de solution; 5. le phosphate de magnésium qui est relativement neutre, est utilisé de la même façon que l'oxyde de magnésium ou l'hydroxyde de magnésium, notam- ment comme anti-acide et comme laxatif doux. Les autres principaux groupes des composés magné- sium comprennent les composés organiques qui bien évi- demment, ont une faible proportion de composés magnésium et généralement donnent moins d'effets physiologiques que-la plupart des sels minéraux. Certains de ces sels sont mentionnés ci-après. - le lactate de magnésium, qui est un composé lé- gèrement soluble dans l'eau, qui a un goût légèrement amer même lorsqu'il est purifié; - le gluconate de magnésium, qui est relativement neutre, mais qui en présence de carbohydrates donne un goût, légèrement amer et a la fâcheuse tendance de coller aux dents; - le tricitrate de magnésium qui n'est pas un sel très soluble dans l'eau, et qui donne un arrière- goût amer à l'état sec et provoque une réaction exothermique lorsqu'il est additionné d'eau, mais est désagréable à prendre par voie orale; - le citrate dibasique de magnésium est un sel acide soluble dans l'eau, plus soluble que les sels, mais a un goût franchement acide; - l'orotate de magnésium qui est un sel difficile- ment soluble dans l'eau et a. un arrière-goût métallique désagréable; - l'aspartate de magnésium qui est facilement solu- ble, mais qui malheureusement a un goût métallique très désagréable. Sans compter que ce composé provoque des diarrhées lorsqu'il est pris en quantité appréciable. Comme déjà dit, on a trouvé qu'il était possible de combiner certains sels de magnésiums qui, lorsqu'ils sont pris isolément provoquent un désagrément organolep- tique ou des effets non désirés, mais qui en revanche, lorsqu'ils sont combinés entre eux, permettent d'admi- nistrer la quantité nécessaire de magnésium à l'organis- me sans provoquer des effets organoleptiques désagré- ables. 262090? L'état de la technique relatif à ce domaine peut être illustré de la manière suivante: 1. Martindale "The Extra Pharmacopoeia", Twenty-eighth Edition, James E.F. Reynolds. 2. 1983, year Book Medical Publishers Inc., "Magnesium Deficiency", p. 509-533, Robert E. Cronin, M.D. and James P. Knochel RD. 3. "'Magnesium of hjerte- og karsykdommer", Tidsskr. Nor. Laegeforen. No. 7, 1986, 106.554-7, Lars Gullestad, Einar Soyland, John Kjekshus, Med. Dep. Baerum Sykehus. 4. Medicinsk Arbog, 1984, Munksgaard, Copenhagen. "Magnesiumbrist - et nytt syndrom", p. 53-66. Thomas Dyckner and Per Olav Wester. 5. "The Merck Index", Merck et Co. inc. N.J.U.S.A., 1976, p. 736-739. La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent. Exemple 1: Dans un mélangeur à haute vitesse, on granule les composés suivants: lactate de magnésium: 4 430 g sorbitol: 1 024 g liquide granulant: 560 g Total:5 914 g Le granulat obtenu est séché dans un séchoir pen- dant douze heures à 55 C. Le granulé séché est ensuite granulé à travers un filtre de mailles douze et est mélangé avec les ingré- dients ci-après: granulats: 548 g parfum à une concentration de 4%: 16 g acide citrique: 4 g aspartame: 1 g stéarate de magnésium: 5 g Le mélange est alors conformé en pastilles de seize millimètres. Lorsque celles-ci sont mastiquées, elles présentent un goût amer. Exemple 2: On reproduit le même processus qu'à l'exemple 1 pour réaliser un granulat contenant: citrate dibasique de magnésium soluble dans l'eau: 4 500 g sucre:1 000 g liquide granulant: 550 g Total: 6 050 g A 540 grammes de ce granulat, on ajoute vingt-deux grammes d'un parfum à quatre pourcent (4 %), 2,0 grammes d'aspartame et 5,1 grammes de stéarate de magnésium. On obtient des pastilles de diamètre seize millimètres ayant un goût très acide. Exemple 3: - On répète l'exemple 1 sur un mélange de lactate et de citrate dibasique de magnésium. On réalise tout d'abord un granulat contenant pour 224 grammes: lactate de magnésium: 2 954 g citrate dibasique de magnésium soluble dans l'eau: 1 750 g liquide granulant: 520 g. On sèche pendant vingt-quatre heures à 55 C. A 460 grammes de ce granulat, on ajoute seize gram- mes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 4), deux grammes d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de mag- nésium. On obtient des pastilles de seize millimètres dont le goût est relativement agréable, bien que légère- ment trop acide. Exemple 4: Comme précédemment, on réalise un granulat conte- nant: lactate de magnésium: 3 690 g citrate dibasique de Magnésium sensiblement acide, soluble dans l'eau: 875 g liquide granulant: 500 g Total:5 065 g là A 450 grammes de ce granulat, on ajoute seize gram- mes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 %), puis un gramme d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de magnésium. On conforme en pastilles de seize millimé- tres. On obtient un goût meilleur qu'à l'exemple 3 et légèrement moins acide. Exemple 5: En opérant comme aux exemples 1 et 3, on réalise un granulat contenant: lactate de magnésium: 4 060 g citrate de magnésium soluble dans l'eau, dibasique: 440 g liquide granulant: 490 g Total 4 990 g A 440 grammes de ce granulat, on ajoute seize gram- mes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 %), un gramme d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de mag- nésium. On obtient des pastilles de seize millimètres ayant un goût agréable très rafraichissant. Exemple 6: Comme précédemment, on réalise un granulat conte- nant: lactate de magnésium: 4 245 g citrate de magnésium acide soluble dans l'eau essen- tiellement à base de citrate dibasique de magnésium: 220 g liquide granulant: 490 g Total: 4 955 g A 440 grammes de ce granulat, on ajoute seize gram- mes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 %), un gramme d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de mag- nésium. En opérant comme aux exemples 1 et 3, on obtient des pastilles dont le goût est agréable, relativement neutre, légèrement acidulé sans arrière-goût. Exemple 7: On réalise un granulat contenant: lactate de magnésium: 3 380 g citrate dibasique acide soluble dans l'eau: 364 g hydroxyde de magnésium: 250 g liquide granulant: 450 g Total:4 444 g A 390 grammes de ce granulat, on ajoute seize gram- mes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 %), un gramme d'aspartame et 4,8 grammes de stéarate de mag- nésium. En opérant comme à l'exemple 1, on obtient des pastilles dont le goût est agréable, neutre et rafrai- chissant, ayant un léger arrière-goût. Exemple 8: Dans cet exemple, on fait varier la quantité d'hy- drates. On réalise un granulat contenant: lactate de magnésium: 2 950 g citrate de magnésium dibasique: 855 g sorbitol: 575 g liquide granulant: 425 g Total: 4 705 g On sèche vingt-cinq heures à 55 C sur un plateau. A 455 grammes de granulat, on additionne dix-sept grammes d'un parfum concentré à quatre pourcent (4 %), un gramme d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de magnésium. On obtient des pastilles de seize millimètres ayant un goût très agréable. Exemple 9: On réalise un granulat contenant: lactate de magnésium: 2 950 g citrate de magnésium dibasique acide soluble dans l'eau: 855 g sucre: i 850 g liquide granulant: 480 g Total: 6 135 g On réalise des pastilles de seize millimètres à partir d'un mélange contenant 550 g de granulats addi- tionnés de dix neuf grammes d'un parfum à quatre pour- cent (4 %), un gramme d'aspartame et cinq grammes de stéarate de magnésium. On obtient des tablettes ayant un bon goût sucré. Exemple 10: On prépare un granulat contenant: lactate de magnésium: 2 950 g citrate de magnésium dibasique acide soluble dans l'eau: 855 g Xylitol: 590 g liquide granulant: 425 g Total: 4 820 g A 455 grammes de ce granulat, on ajoute dix-sept grammes d'un parfum à quatre pourcent (4 %), un gramme d'aspartame et 4,9 grammes de stéarate de magnésium. On réalise des pastilles de seize millimètres ayant un goût neutre rafraichissant, légèrement édulcoré. Dans les exemples qui précèdent, le granulat a été fabriqué et converti en pastilles simplement à titre de comparaison. Il va de soi que les formes d'administration de ces composés peuvent être différentes. REVENDICATIONS 1/ Additif minéral, destiné à être ajouté à des substances nutritives alimentaires ou à des médicaments, comprenant une source' de magnésium, caractérisé en ce qu'il est constitué par un mélange comprenant un lactate de magnésium et un citrate de magnésium sensiblement dibasique, acide soluble dans l'eau. 2/ Additif minéral selon la revendication 1, carac- térisé en ce que le mélange contient également un hydro- xyde de magnésium. 3/ Additif minéral selon la revendication 1 et 2, caractérisé en ce que le mélange comprend également un carbohydrate. 4/ Additif minéral selon la revendication 1, carac- térisé en ce que la quantité de citrate de magnésium représente de un à qurante pourcent (1 à 40 %) en poids du poids total des sel de magnésium calculé en magné- sium. 5/ Additif minéral selon la revendication 4, carac- térisé en ce que la quantité de citrate de magnésium représente de cinq à quinze pourcent (5 à 15 %) en poids du poids total des sel de magnésium calculé en magné- sium. 6/ Additif minéral selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la quantité d'hydroxyde de magnésium représente au plus cinquante pourcent (50 %) en poids et de préférence de dix à trente pourcent (10 à %) du poids total des sels de magnésium calculé en magnésium.