FR 2615393 A1 19881125 FR 8806725 A 19880519 1. La présente invention concerne un agent nootrope qui est principalement composé de certains dérivés de tria- zine ou de leurs sels pharmacologiquement acceptables. Le dérivé de la triazine conforme à la présente invention est représenté par la formule générale (I) suivante: R NQN N NHCO NH2 { 2. R1 Dans la formule, R est un groupe aryle éventuelle- ment substitué par un un atone d'halogène,un atone d'hydroqène ou un groupe alkyle. Au fur et à mesure que l'âge moyen de la population augmente, la démence représente un pourcentage plus éle- vée des maladies des personnes âgées, mais on n'a trouvé jusqu'à présent aucun moyen thérapeutique pour celleci. Des traitements utilisant des médicaments tels que des activateurs du métabolisme cérébral, des agents améliorant la circulation cérébrale, des tranquillisants, des agents cholinergiques, etc. ont été essayés,mais leur effet n'a pas été satisfai- sant. En conséquence on attend un nouvel agent thérapeuti- que dans ce domaine. Plusieurs composés,parmi lesquels l'aniracetam et le pramiracetam ont été mis au point ces dernières an- nées comme agents nootropes. Cependant, ces substances ne sont pas satisfaisantes elles non plus en ce qui con- cerne leur effet. Les dérivés de la triazine conformes à la présen- te invention ont déjà été étudiés par la demanderesse,en tant que possédant une activité anti-ulcère marquée (voir bre- vet japonais examiné 4751/80, etc.). La demanderesse a effectué diverses études phar- macologiques sur d'autres utilisations des dérivés de la triazine cidessus présentant moins d'inconvénients en ce qui concerne leur toxicité et leur stabilité, et elle a trouvé,de manière tout à fait inattendue, l'action nootrope grâce à laquelle la présente invention a été réalisée. La caractéristique de la présente invention est la découverte de l'action nootrope (qui est une action entièrement différente de l'action anti-ulcère) des compo- sés connus qui étaient connus comme ayant une action anti- ulcère. Des exemples des composés couverts-par la présen- te invention sont donnés ci-après, avec leurs points de 3. fusion. (1) 2amino-4-nicotinoylamino-6-phényl-s-triazine, 240-242 C. (2) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(2,4-dichlorophényl)- s-triazine, 239-241 C. (3) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(3,4-dichlorophényl)- s-triazine, 276-279 C. (4) 2-amino-6-méthyl-4-nicotinoylamino-s-triazine, 245-247 C. (5) 2-amino-4-nicotinDylamino-s-triazine, 240-241 C. (6) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(4-fluorophényl)-s- triazine, 255-260 C. (7) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-pentyl-s-triazine, -196,5 C. (8) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(2-chlorophényl)-s- triazine, 224-226 C. (9) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(4-chlorophényl)-s- triazine, 266-268 C. (10) 2-amino-4-nicotinoylamino-6- (3-chlorophényl) -s- triazine, 260-262 C. (11) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(2-iDdophényl)-s- triazine,-125-127 C. (12) 2-amino-4 -niotinoylamino-6- (1-naphtyl) -s- triazine, 214-216 C. (13) 2-amino-4-niotinoylamino-6-(2-naphtyl)-s- triazine, 242-243 C. (14) 2-amino-4-niotinoylamino-6-(2-fluoro-3-naphtyl) - s-triazine, 230-235 C. (15) 2-amino-4-nicotinioylamino-6-(2-chloro-3-naphtyl)- s-triazine, 229-230 C. (16) 2-amino-4-nicotinoylamino-6-(2-bromo-3-naphtyl)- s-triazine, 245-247 C. Les composés de la présente invention sont connus en soi et peuvent être préparés aisément. L'activité pharmacologique des composés de la 4. présente invention, c'est-à-dire leur activité sur la démen- ce, a été confirmée par les essais suivants. (1) Effet d'amélioration sur l'amnésie provoquée -par la scopolamine. Après que des rats ont acquis un apprentissage d'évitement passif (c'està-dire une épreuve d'acquisition), on leur administre 0,5 mg/kg de scopolamine par voie intra- péritonéale, et aussitôt après, on leur administre le médi- cament d'essai par voie orale. Au bout d'une heure, on les soumet une nouvelle fois à un essai d'évitement passif (épreuve de conservation). Les taux de réaction positive pour chaque dose du médicament d'essai (c'est-à-dire les nombres d'animaux positifs/animaux utilisés) sont donnés dans le tableau 1. TABLEAU 1 --_ -. Médicament d'essai Taux de réactions positives (N du composé) Doses (mg/kg) -- 1 3 10 MC 1/8 (5) 2/8 6/8* (6) 5/8* (7) 5/8* (16) 5/8* * p MC désigne une solution de méthylcellulose à 0,5 %. Par conséquent, les composés de la présente inven- tion présentent une amélioration significative de l'amnésie à la dose de 3 mg/kg. Il est connu que la toxicité des composés de la présente invention est très faible. Par exemple, le compo- sé (6) n'a provoqué aucun décès par administration orale de 1000 mg/kg. Lorsqu'on administre le composé de la présente invention comme médicament, on l'administre à des animaux, Z6 15393 5. y compris l'homme,tel quel ou sous la forme d'une composi- tion pharmaceutique contenant par exemple 0,01 % à 10 % (de préférence O, 1 % à 5 %) de celui-ci dans un excipient pharmaceutiquement acceptable, non toxique et inerte. Comme excipient, on utilise un ou plusieurs di- luants,charges et autres agents auxiliaires solides,semi- solides ou liquides pour prescriptions pharmaceutiques. Il est souhaitable que la composition pharmaceutique soit administrée sous forme de dose unitaire. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention peuvent être ad- ministrées par la bouche, dans un tissu, localement (par exemple sur la peau) ou dans le rectum. Il va sans dire que l'on doit choisir une forme d'administration appropriée à chacune de ces voies d'administration. Par exemple, l'ad- ministration orale est particulièrement préférée. Il est souhaitable que la dose comme agent nootro- pe soit ajustée en tenant compte de l'état du malade (par exemple de son âge et de son poids corporel), de la voie d'administration, de la nature et du degré de la maladie, etc. Habituellement, on administre en général O,1 mg à mg de l'ingrédient actif par jour (de préférence 1 mg à 10 mg par jour) à l'homme adulte. Dans certains cas, une dose inférieure peut être suffisante, tandis que dans d'autres cas, une dose plus élevée peut être néces- saire. Il est souhaitable d'administrer le médicament en le divisant en une à trois prises par jour. (Exemples) La présente invention sera encore illustrée par les exemples de prescription ci-dessous. Exemple de prescription 1 On prépare des comprimés de la manière classi- que à partir de 4 mg de 2-amino-4-nicotinoylamino-s-triazine, mg de lactose, 22 mg d'amidon de mais, 5,1 mg de cellulose cristalline, 3,4 mg d'hydroxypropylcellulose et 0,5 mg de stéarate de magnésium. 6 15393 6. Exemple de prescription 2 On prépare de fins granulés d'Une manière classi- que à partir de 4 mg de 2-amino-4-nicotinoylanino-s-triazine, 335 mg de lactose, 144,5 mg d'amidon de mals, 1,5 mg de bioxyde de silicium aqueux et 15 mg d'hydroxypropylcellu- lose. La présente invention n'est pas limitée aux exem- ples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de variantes qui apparaîtront à l'homme de l'art. 26 '15393 7. REVENDICATIONS 1 - Agent nootrope principalement composé de dérivés de la triazine représentés par la formule générale (I) suivantes ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables R1 o10 N N N2 NHCO N (I). Dans la formule, R1 est un groupe aryle éventuel- lement substitué par un atone d'halogène,un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle.