FR 2622580 A1 19890505 FR 8714980 A 19871029 26225n0 La présente invention concerne un nouveau. procédé de préparation du rétinal de formule: (I) qui est un intermédiaire de synthèse de la vitamine A éventuellement sous forme d'acétate. Il est connu de préparer le rétinal par condensation d'une sulfone C15 de formule générale: S02Ar \ \. (II) dans laquelle -Ar représente un radical phényle éventuellement substitué, sur un halogénoacétal C5 de formule générale: OR OR (III) x dans laquelle X représente un atome d'halogène (chlore, brome) et R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atones de carbone (de préférence, un radical méthyie ou éthyle), suivie de l'hydrolyse et de la désulfonation de la sulfone acétal C20 de formule générale: SO2Ar OR 2622O0 dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment. Cependant, si ce procédé donne des résultats satisfaisants, il nécessite pour sa mise en oeuvre, en particulier pour la préparation de la sulfone C15 de formule générale (II), l'utilisation d'un arylsulfinate dont la préparation et la récupération font appel à des techniques longues et coûteuses. Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que le rétinal, contenant une proportion d'isomère tout trans généralement supérieure à 70 %, peut être obtenu avec de bons rendements par condensation d'un sulfure C15 de formule générale: S-R * ( (v (V', dans laquelle R1 représente un radical aryle, de préférence un radical phenyle éventuellement substitué, aralkyle, de préférence un radical benzyle, pyridyle, thiazolyl-2, benzothiazolyl-2, benzimida- zolyl-2 ou benzoxazolyl-2, sur un halogénoacétal de formule générale (III) , suivie de l'hydrolyse et de la désulfuration du sulfure acetal C20 de formule générale: S-Rt OR (VI) dans laquelle R1 et R sont définis comme précédemment en passant intermédiairement par le sulfure aldéhyde C20 de formule générale: S-R1 \\ \o (VII) dans laquelle R1 est défini comme précédemment. La condensation du sulfure C15 de formule générale (V) sur l'halogénoacétal de formule générale (III) peut généralement être effectuée en présence d'un agent basique nécessaire pour réaliser l'anionisation du sulfure. Les agents basiques qui conviennent particulièrement bien peuvent être choisis parmi les hydroxydes, alcoolates, hydrures ou amidures des métaux alcalins, ou les composés organométalliques tels que les organozinciques, les organo- lithiens ou les organomagnésiens. Ils peuvent être utilisés seuls ou en association avec un autre agent basique destiné à neutraliser l'hydracide formé. Généralement la réaction est effectuée à une température comprise entre -100 et 100 C. La réaction peut être mise en oeuvre dans un solvant organique choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques (hexane), les hydrocarbures aromatiques (benzène, toluène), les alcools (méthanol, éthanol), les éthers (éther diéthylique, dioxanne, tétrahydrofu- ranne), les amides (diméthylformamide, diméthylacétamide), le diméthylsulfoxyde, la N-méthylpyrrolidone ou l'hexaméthylphospho- triamide. Par exemple- la condensation peut être effectuée en présence de butyllithium et de diazabicyclooctane en opérant dans le tétrahydrofuranne à une température voisine de -30 C. Le sulfure acétal de formule générale (VI) peut être transformé en sulfure aldéhyde de formule générale (VII) par hydro- lyse en milieu acide. Par exemple l'hydrolyse peut être réalisée en présence d'acide oxalique à une température voisine de 20 C. La désulfuration du sulfure aldéhyde de formule générale (VII) peut être effectuée par traitement au moyen d'un agent basique minéral ou organique tel qu'un hydroxyde alcalin, un carbonate alcalin ou un alcoolate alcalin. Par exemple, la désulfuration peut être réalisée à une température voisine de 20 C en utilisant le méthylate de sodium dans le méthanol ou l'éthylate de sodium dans l'éthanol. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir le rétinal à partir du sulfure C5 avec des rendements généralement supérieurs à %. Selon la stéréoisomérie du sulfure C15 de formule générale (V) et de l'halogénoacétal de formule générale (III), le sulfure acetal C20 de formule générale (VI), de même que le sulfure aldéhyde C20 de formule générale (VII) est le plus souvent obtenu sous forme d'un mélange de stéréoisomères. Quelle que soit la composition du mélange, le procédé selon l'invention permet d'obtenir un mélange de rétinals dans lequel l'isomère tout trans représente 70 %. Le rétinal obtenu selon le procédé de la présente inven- tion peut être transformé en vitamine A par application des méthodes connues. Les sulfures C15 de formule générale (V) peuvent être obtenus par action d'un thiol sur le vinyl g-ionol en présence d'une quantité catalytique d'un acide fort. Par exemple, le sulfure C15 de formule générale (V) dans laquelle R1 représente le radical phényle peut être obtenu par action du thiophénol sur le vinyl g-ionol en présence d'acide fluorosulfonique en opérant dans le nitrométhane à une température voisine de 0 C. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, montre comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1) Dans 40 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on dissout, sous atmosphère d'argon, 4,5 g de phénylsulfure C15 (E/Z = 70/30) (13,6 mmoles) et 1,84 g de diazabicyclooctane (16,3 mmoles). On ajoute goutte à goutte, en 15 minutes, 11 cm3 d'une solution 1,48N de n.butyllithium dans l'hexane puis, en 10 minutes, 3,10 g de chloroacétal diméthylique C5 (E/Z = 75/25) titrant 87 % (16 mmoles) en maintenant la température à -300C. Le mélange réactionnel rouge sombre se décolore progressi- vement et devient jaune orangé. On agite pendant 1 heure à -300C puis laisse remonter la température au voisinage de 20C. On ajoute alors 1 g de chlorure d'ammonium et laisse reposer pendant une nuit & une température comprise entre 18 et 20 C. Apres évaporation du tétrahydrofuranne à 20 C sous pression réduite, le résidu huileux est repris par de l'éther (30 cm3) puis on ajoute un mélange acide acetique-eau (50-50 en volumes) jusqu'à pH voisin de 7 puis immédiatement une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (30 cm3) et une solution saturée de chlorure de sodium (30 cm3). Après décantation, les phases organiques sont séchées sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant sous pression réduite on obtient 6,20 g d'une huile jaune pâle qui est purifiée par chromatographie sur alumine neutre activée en éluant avec 1 litre de pentane puis 1 litre de pentane à 1 % d'éther éthylique puis par 2 litres de pentane à 2 % d'éther éthylique. On recueille ainsi 1,2 g de phénylsulfure acétal C20 diméthylique (7E, 9E, 13E) et 3,95 g d'un mélange de phénysulfure acétal C20 diméthylique (7E, 9E, 13E; 7E, 9E, 13Z; 7E, 9Z, 13E et 7E, 9Z, 13Z). Le rendement est voisin de 85 %. 2) A une suspension de 3 g de silice (silice MERCK) dans cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute 0,3 cm3 d'une solution aqueuse d'acide oxalique à 10 % puis, à l'abri de la lumière et sous atmosphère d'argon, 1 g de phénylsulfure acétal C20 diméthylique. Apres 15 minutes à une température voisine de 20 C, la réaction est terminée. On dilue par addition de 3 cm3 de chlorure de méthylène puis filtre sur verre fritté n 4 sous atmosphère d'azote. On lave la silice par 3 fois 5 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de sodium. Après filtra- tion et évaporation du solvant sous pression réduite & 15 C, on obtient 0,855 g de phénylsulfure aldéhyde C20. Le rendement est de 95 %. 3) A 0,788 g de phénylsulfure aldéhyde C20.en solution dans 2 cm3 d'éthanol absolu, on ajoute à 20 C, sous atmosphère d'argon et à l'abri de la lumière, 2 cm3 d'une solution 1N d'éthy- late de sodium dans l'éthanol. Après 15 minutes, on ajoute 10 cm3 d'eau et 10 cm3 de chlorure de méthylène. Après décantation, la phase organique est lavée avec une solution saturée de chlorure. de sodium jusqu'à pH = 7 puis est séchée sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant sous atmosphère d'argon et à l'abri de la lumière on obtient 547 mg d'une huile qui est consti- tuée de 70 % de rétinal tout trans, de 8 % d'isomère 9-cis, de 20 % d'isomère 13-cis et de 2 % d'isomère dicis. Le rendement est de 96 %. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation du rétinal caractérisé en ce que l'on condense un sulfure C5 de formule générale: S-R dans laquelle R1 représente un radical aryle, aralkyle, pyridyle, thiazolyle, benzothiazolyl-2, benzimidazolyl-2 ou benzoxazolyl-2, sur.un halogénoacetal de formule générale: OR \ OR x dans laquelle X représente un atome d'halogène et R représente un radical alcoyle contenant i à 4 atomes de carbone puis hydrolyse et désulfure le sulfure acétal C20 de formule générale: S-R1 \/ \ OR dans laquelle R1 et R sont définis comme précédemment, en passant intermédiairement par le sulfure aldéhyde C20 de formule générale: S-R1 Ov \N 0 dans laquelle R est défini comme précédemment, et isole le rétinal ainsi obtenu. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que la condensation du sulfure C15 sur l'halogénoacétal C5 est effectuée en présence d'un agent basique, éventuellement en association avec un second agent basique destiné à neutraliser l'hydracide formé, en opérant dans un solvant organique à une température comprise entre -100 et 100 C. 3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'agent basique est choisi parmi les hydroxydes, alcoolates, hydrures ou amidures de métaux alcalins et les dérivés organozin- ciques, organolithiens ou organomagnésiens. 4 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aromatiques, les alcools, les éthers, les amides, le diméthylsulfoxyde, la N-méthylpyrrolidone ou l'hexaméthylphospho- triamide. - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'hydrolyse du sulfure acétal C20 est effectuée en milieu acide. 6 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que la désulfuration du sulfure aldéhyde C20 est effectuée au moyen d'un agent basique minéral ou organique choisi parmi les hydroxydes, les carbonates ou les alcoolates alcalins. 7 - Le sulfure acétal C20 de formule générale: S-R1 OR O g dans laquelle R1 représente un radical aryle, aralkyl, pyridyle, thiazolyle, benzothiazolyl-2, benzimidazolyl-2 ou benzoxazolyl-2 et R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone. 8 - Le sulfure aldéhyde C20 de formule générale: I 1S-R dans laquelle R1 représente un radical aryle, aralkyle, pyridyle, thiazolyle, benzothiazolyl-2, benzimidazolyl-2 ou benzoxazolyl-2.