FR 2606597 A1 19880520 FR 8615930 A 19861117 La présente invention concerne une nouvelle composition pour l'alimentation des ruminants, contenant une substance biologi- quement active hydrosoluble, qui est stable dans un milieu dont le pH est égal ou supérieur à 5,5 et qui permet la libération de la substance active dans un milieu dont le pH est égal ou inférieur à 3,5. Lorsqu'on administre à des ruminants certaines substances biologiquement actives (médicaments, aliments enrichis), il se produit lors du passage dans le rumen une destruction enzymatique de ces substances favorisée par le temps de séjour (quelques heures à plusieurs jours) et par le pH (compris entre 5 et 6). Il importe donc de protéger ces substances biologiquement actives par des enrobages qui soient stables dans la panse des ruminants, qui résistent à la dégradation par les microorganismes et qui permettent la libération des substances biologiquement actives dans une partie de l'appareil digestif, plus particulièrement dans la caillette, dont le pH est inférieur ou égal à 3,5. Alors que la durée de protection dans la panse doit être relativement longue (plusieurs heures à quelques jours), la libération de la substance active dans la caillette doit s'effectuer en un temps relativement court (de quelques minutes à 1 ou 2 heures). De nombreuses compositions d'enrobage ont été décrites par exemple dans les brevets français FR 78 23966 (2 401 620), FR 78 23968 (2 401 621) ou FR 81 18954 (2 514 261). Cependant, si ces compositions donnent des résultats satisfaisants lorsqu'elles sont utilisées pour enrober des substances relativement peu solubles dans l'eau (par exemple la méthionine dont la solubilité est voisine de g/litre), elles ne sont pas parfaitement adaptées à l'enrobage de substances dont la solubilité dans l'eau est plus élevée (par exemple, le chlorhydrate de lysine dont la solubilité est voisine de 400 g/litre). Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, qu'une composition comprenant: - un noyau constitué d'une substance active hydrosoluble ou d'une composition contenant une substance active hydrosoluble, ayant éventuellement subi un traitement de surface, une première couche d'enrobage (pré-enrobage) constituée d'une substance ou d'une composition sensible aux variations du pH, éventuellement associée à une charge minérale, et - une deuxième couche d'enrobage (sur-enrobage) constituée d'une substance ou d'une composition hydrophobe éventuellement associée à une charge minérale, est stable dans un milieu dont le pH est égal ou supérieur à 5,5 et permet la libération de la substance active dans un milieu dont le pH est égal ou inférieur à 3,5, étant entendu que - lorsque le noyau a subi un traitement de surface, la couche de pré-enrobage et la couche de sur-enrobage ne contiennent pas neces- sairement de charge minérale associée, et que, - lorsque le noyau n'a pas subi de traitement de surface, au moins l'une des deux couches de préenrobage et de sur-enrobage contient une charge minérale associée. Le traitement de surface des granulés à enrober consiste à pulvériser à la surface des granulés une solution d'un liant de nature hydrophobe contenant éventuellement une dispersion d'une charge minérale de nature plutôt hydrophile. Le liant est de préférence choisi parmi les polymères hydrophobes tels que la zéine, l'éthylcellulose ou l'acétobutyrate de cellulose. Le liant peut être également constitué d'un polymère sensible aux variations du pH tel qu'un copolymère du styrène avec les vinylpyridines éventuellement en combinaison avec une substance hydrophobe telle qu'un acide gras, un ester gras ou un alcool gras. Les charges minérales sont choisies plus particulièrement parmi les silices pyrogénées ou précipitées, comme par exemple l'Aerosil 300 et la lévilite, le carbonate de calcium ou le kaolin. La stabilité à pH = 6 du granulé traité en surface augmentant avec la teneur en liant, il n'existe pas, théoriquement, de limite supérieure à là teneur en liant. Cependant, pour obtenir un granulé fini dont la teneur en substance biologiquement active est suffisante, il est particulièrement avantageux de limiter la teneur en liant au voisinage de 10 % du poids du granulé à enrober. Généralement, la charge minérale hydrophile représente jusqu'à 10 % en poids du granulé à enrober, une teneur supérieure n'entraînant pas une augmentation significative de la stabilité à pH = 6. La couche de pré-enrobage est généralement constituée d'un polymère basique filmogène sensible aux variations du pH éventuel- lement en association avec un polymère non hydrosoluble et/ou une substance hydrophobe, dans lequel est éventuellement dispersée une charge minérale lamellaire ou pulvérulente hydrophobe. Parmi les polymères aminés basiques peuvent être cités les polymères contenant au moins un groupement amino basique et dont la teneur en azote basique est comprise entre 2 et 14 % tels que les dérivés aminés de la cellulose, les polymères et copolymères des dérivés aminés des acides acrylique, méthacrylique et crotonique et les polymères ou copolymères du styrène ou de l'acrylonitrile avec les isomères ou les dérivés de la vinylpyridine tels que la vinyl-2 pyridine, la vinyl-4 pyridine ou la méthyl-2 vinyl-5 pyridine. D'un intérêt tout particulier sont les copolymères du styrène avec les isomères ou les dérivés de la vinylpyridine et plus spécialement les copolymères du styrène avec la vinyl-2 pyridine. Le polymère non hydrosoluble est généralement choisi parmi les dérivés de la cellulose tels que l'éthylcellulose, l'acétobu- tyrate de cellulose et le propionate de cellulose, ou la zéine. Les substances hydrophobes sont généralement choisies parmi les acides gras, les esters gras, les alcools gras et leurs mélanges. D'un intérêt tout particulier sont les substances hydrophobes dont le point de fusion est supérieur à 60 C et, plus spécialement l'acide stéarique dont la pureté est supérieure à 90 % et l'acide béhénique. Les charges minérales qui conviennent particulièrement bien sont des charges lamellaires telles que l'aluminium en paillettes et le talc ou les silices. Plus particulièrement efficaces sont les silices traitées hydrophobes. Généralement, dans la composition de pré-enrobage, le polymère basique, éventuellement en association avec le polymère non hydrosoluble, représente 0,5 à 10 %, de préférence 0,8 à 6 % en poids du noyau et la charge minérale représente 5 à 15 %, de préférence 8 à 12 % en poids du noyau. Généralement la couche de pré-enrobage a une épaisseur comprise entre 5 et 10 microns. Lorsque le noyau a subi un traitement de surface, il est particulièrement avantageux d'utiliser une composition de pré-enro- bage constituée d'un copolymère basique associé à une substance hydrophobe dont le point de fusion est supérieur à 60 C afin de limiter la quantité de polymère aminé basique. Généralement le rapport copolymère basique/substance hydrophobe est compris entre /95 et 50/50 et plus particulièrement entre 10/90 et 20/80. La couche de sur-enrobage est généralement constituée d'un mélange de substances hydrophobes. Les substances hydrophobes sont choisies de telle manière que la couche externe d'enrobage présente une texture qui permet la diffusion ou la pénétration du milieu liquide extérieur. En plus d'une faible perméabilité à l'eau, les substances hydrophobes doivent avoir des propriétés mécaniques convenables telles que résistance élevée à la traction et à l'allon- gement et caractère filmogène. Parmi les substances hydrophobes peuvent être citées les matières grasses, les paraffines, les cires naturelles (cire de Carnauba, cire d'abeilles), les cires synthétiques (cire de polyéthy- lène), les polymères tels que le polyéthylene, le polypropylène, les polybutènes, les polyisobutènes, les polypentènes, le polystyrène, le chlorure ou le fluorure de polyvinyle, le chlorure ou le fluorure de polyvinylidène, les polyphénylènes, les oxydes de polyphénylène, le polybutadiène, le polyisoprène ou le polychloroprène, le polyacétate de vinyle, les dérivés cellulosiques non hydrosolubles et les latex; les substances hydrophobes peuvent être utilisées seules mais de préférence en mélange de façon à obtenir une couche externe ayant les propriétés mécaniques désirées. L'épaisseur de la couche de sur-enrobage est liée à la viscosité de la composition hydrophobe à l'état fondu. Pour obtenir un sur-enrobage mince, il est particulièrement intéressant que la viscosité à l'état fondu soit comprise entre 2 et poises. Lorsque la viscosité est trop faible, l'enrobage n'est pas satisfaisant. Lorsque la viscosité est trop élevée, la couche de sur-enrobage est trop épaisse et il se produit des phénomènes d'agglomération. Il est particulièrement avantageux d'utiliser une compo- sition de sur-enrobage constituée d'un polymère hydrophobe filmogène (tel que le polyethylène), d'un diluant qui diminue la viscosité de la phase fondue (tel qu'une paraffine fondant au voisinage de 60 C) et d'un agent assurant la tenue mécanique qui présente une grande fluidité à l'état fondu et une grande dureté à l'état solide (tel que le Polywax 500 ou la cire de polyéthylène) conférant ainsi une bonne résistance mécanique et évitant le collage à la température d'utilisation. Dans les compositions selon l'invention, la couche externe d'enrobage, dont l'épaisseur moyenne peut varier de 5 à 200 microns selon la taille du granulé à enrober, représente de 1 à 50 % du poids total de la composition. Pour améliorer les propriétés des compositions selon l'invention, il peut être avantageux d'ajouter à la composition hydrophobe de sur-enrobage une charge minérale pulvérulente choisie parmi les silices pyrogénées ou précipitées. La teneur en charge minérale représente généralement de 0,1 à 30 % et, de préférence de 1 à 15 % en poids de la composition de sur-enrobage. Selon la présente invention, les compositions peuvent contenir des adjuvants dont le r8le est de faciliter la mise en oeuvre des techniques de préparation de ces compositions ou d'améliorer les caractéristiques physico-chimiques. Il peut tre avantageux d'ajouter des plastifiants (triacétine, propylèneglycol), des agents lubrifiants (stearate de magnésium), des agents liants (polyvinylpyrrolidone, alcool polyvinylique, gélatine), des agents antistatiques (triglycérides à chalnes polyoxyéthylénées), des agents anti-mottants, des agents fongicides, des agents émulsifiants, des agents de compatibilisation, des sucres, des amidons ou des protéines. Ces dérivés adjuvants ne représentent généralement que quelques pourcents en poids de l'enrobage. Les substances actives entrant dans les compositions selon l'invention sont des substances thérapeutiques ou nutritives diverses destinées à être administrées par voie orale à des ruminants, et plus particulièrement celles dont la solubilité dans l'eau est élevée et généralement supérieure à 100 g/litre. Parmi ces substances actives peut être plus particulièrement cité le chlorhydrate de lysine. Les nouvelles compositions selon l'invention sont, de préférence, des granulés, généralement sphériques ou cylindriques, dont le diamètre moyen est compris entre 0,05 et 5 mm. Les nouvelles compositions selon l'invention peuvent être préparées par application des techniques connues de granulation et d'enrobage. Le traitement de surface du noyau est généralement réalisé par "spraycoating" d'une dispersion de la charge minérale dans une solution organique du liant. Le pré-enrobage des granulés traités en surface peut être effectué selon les techniques habituelles d'enrobage telles que l'encapsulation en lit fluidisé, le trempage ou la coacervation. Pour effectuer le sur-enrobage de la substance active pré-enrobée, différentes techniques peuvent être utilisées. Il est possible d'effectuer le sur-enrobage en lit fluidisé, par trempage, par adsorption en milieu liquide ou par coacervation. Il est également possible d'effectuer l'enrobage par la substance hydrophobe fondue ou en solution en projetant une suspen- sion de la substance active pré-enrobée, dans la substance fondue ou en solution dans un solvant organique convenable dans lequel la substance active pré-enrobée n'est pas soluble sur un disque plat ou concave comportant éventuellement des rainures tournant à une vitesse déterminée et chauffé par de l'air chaud généralement à une tempé- rature supérieure de 20 C à la température de solidification de la composition hydrophobe. Généralement la substance active pré-enrobée est dispersée dans 2 fois son poids de composition hydrophobe. 7 2606597 L'excès de composition hydrophobe forme des petites particules qui tombent à proximité du disque alors que les particules de substance active enrobée sont éjectées plus loin. Il en résulte que la séparation des particules de substance active enrobée et des particules de composition hydrophobe se fait systématiquement au cours de la mise en oeuvre du procédé. Par ailleurs, l'excès de composition hydrophobe peut être recyclé. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. Le traitement de surface est effectué par spray-coating d'une dispersion de la charge minérale dans une solution du liant dans un solvant organique [chlorure de méthylène-méthanol (50-50 en volumes)]. Le pré- enrobage est effectué par traitement des granulés éventuellement pré- traités en lit fluidisé par une solution dans un solvant organique (tétrahydrofuranne, chlorure de méthylène) de la composition de pré- enrobage sensible aux variations du pH contenant éventuellement une charge minérale dispersée. Le sur-enrobage est effectué en dispersant 50 g de granulés pré-enrobés dans 100 g de composition hydrophobe fondue contenant éventuellement une charge minérale dispersée, puis en coulant la dispersion au centre d'un disque horizontal tournant à une vitesse voisine de 1500 tours/minute et dont la température est maintenue au-dessus de la température de fusion de la composition hydrophobe. Les granulés sont éjectés du disque, la pellicule se solidifiant par refroidissement spontané au cours de la trajectoire de chute. Le relargage de la substance active contenue dans les granulés obtenus est examiné, dans des conditions déterminées, en agitant une quantité connue de granulés dans un milieu tamponné maintenu à pH constant à une température de 40C. On compare les vitesses de relargage d'un échantillon soumis à différents pH. La résistance au rumen est déterminée de la manière suivante: Environ 200 mg d'échantillon à tester sont pesés exactement et sont introduits dans un sachet nylon dont le vide de maille est 300 x 300 microns. Les sachets sont fermés par thermo-scellage et mis à incuber dans le rumen de brebis fistulées. Apres 48 heures, les sachets sont récupérés, rincés et le principe actif restant est dosé. EXEMPLE 1 (exemple comparatif) On effectue un pré-enrobage de méthionine sous forme de granulés dont le diamètre moyen est compris entre 0,50 et 0, 63 mm par du copolymère vinyl-2 pyridine-styrène de façon que l'épaisseur de la couche de pré-enrobage soit voisine de 8 microns. Les granulés ainsi obtenus sont enrobés par une composition hydrophobe constituée de polyéthylene de faible poids moléculaire (20), de cire de polyéthylene (50) et de paraffine fondant à 60 C (30). On obtient ainsi des granulés dont le titre en méthionine est voisin de 60 %. Les résultats des essais de relargage sont donnés dans le tableau 1. EXEMPLE 2 (exemple comparatif) On opère comme dans l'exemple 1 mais en remplacant la méthionine par du chlorhydrate de lysine. Les résultats des essais de relargage sont donnés dans le tableau 1. TABLEAU 1 % relargué à 40 C X ExempleTitre pH = 6 pH = 2 % de résistance Eeaprès après après au rumen heures 24 heures 2 heures 1 60 2 2 96 90 + 9 2 61 100 100 O X en présence de 0,5 % de Tween 80 EXEMPLES 3 à 14 On utilise du chlorhydrate de lysine contenant 15 % d'Avicel (cellulose microcristalline) sous forme de granulés dont le diamètre moyen est compris entre 0,8 et 1 mm. Les granulés sont pré-traités par de la zéine (10 % en poids des granulés) contenant des charges minérales. Le pré-enrobage est réalisé par un copolymère vinyl-2 pyridine-styrène (70-30) de telle manière que le pré-enrobage représente 4 % du poids du noyau. Le sur-enrobage est réalisé par une composition constituée de polyéthylène de faible masse moléculaire (20), cire de poly- éthylène (50), paraffine (30) (composition P) contenant éventuel- lement de l'Aerosil 300 (4) (composition Q). Les résultats des essais de relargage et de résistance au rumen sont donnés dans le tableau 2. OCN og08 uaam, ap X S'O ap atiasaid ua o (X 01) a4 TItra 4 'L + 5'18 001 OZ 8 oS a (z 01o) augz 1 (z 01o) OOc IsolaV 9 + 96 S8 L S' b (X 01) auFgz EI (z 01) 00 IT90av 9 + 08 S6 l OS d (z 01o) au9z Zl (X of) u;loe4 ú +16 00 1 I b (% 0o) aU Z (Y 01) UTIoej Z +09 L6 6f 6 a (z 01o) aujaz 0l (X S) t0aD_ Z + 98 Z8 6 S 8 b (% 01) aUipz 6 (% S) fODD O C + 8f6 89 EE SS a (x 0o) aUT9Z 8 (X 01) 09e C+L 001 IL Ll ZS (Z 01o) au'z L + 9 001 8Sç OS b ( 0o1) aUT9z 9 001 8 E OS d (X 01) auTgz Z + 6Z f6 9L I tLS b J ldwo) Z + Z 001 001 16 dSa - [3pJredUoD) E saainaq Z saanaq 9z sasnaq g (q 8) saide saadu saidu % aldwax3 uaUni ne Z' Hd 9 d d E IDli 'auTeai ageqoiua-ans aueJans ap auuesTsgi ap Z * 3 o0Vo 82e8Ia ap X ua aliTI quauaiTaúl z nvariavi EXEMPLES 15 à 16 On opère comme dans les exemples 3 à 14, en utilisant du chlorhydrate de lysine contenant 15 % d'Avicel (cellulose microcris- talline) sous forme de granulés dont le diamètre moyen est compris entre 0,8 et 1 mm. Le traitement de surface est effectué par une composition d'éthylcellulose (10 % en poids du noyau) et d'Aerosil 300 (10 % en poids du noyau). Le pré-enrobage est effectué par une composition sensible aux variations du pH constituée de copolymère vinyl-2 pyridine- styrène (70-30) et d'acide stéarique (20-80 en poids). Le sur-enrobage est effectué soit avec la composition P soit avec la composition Q décrites précédemment. Les résultats des essais de relargage et de résistance au rumen sont donnés dans le tableau 3. TABLEAU 3 Titre en % de relargage % de résistance Exemple Sur-enrobage lysine, HC1 à 40 C à pH = 6 Y au rumen % après 5 h après 2 h (48 h) 15 P 49,8 12 21 89,6 + 2,8 16 Q 50,2 12 24 78 0,5 X en présence de 0,5 % de Tween 80. EXEMPLES 17 à 26 On utilise du chlorhydrate de lysine contenant 15 % d'Avicel (cellulose microcristalline) sous forme de granulés dont le diamètre moyen est compris entre 0,8 et 1 mm et qui ne sont pas pré-traités. Le pré-enrobage est effectué par un copolymère vinyl-2 pyridine-styrène (V2P-S) (70-30) contenant en dispersion une charge minérale. Le sur-enrobage est effectué soit avec la composition P soit avec la composition Q décrites précédemment. Les résultats des essais de relargage et de résistance au rumen sont rassemblés dans le tableau 4. TABLEAU 4 % de relargage % résistance Sur- Titre en à 200C I au runien Exemples Préenrobage enrobage lysine,HCl à pH=6 à pH=2 (48) % après après après 8 h 24 h 2 h 16 V2P-2 (4%) P 59 96 98 8 + 1 17 V2P-S (4 %) Q 57 51 33 + 2 V2P-S (4 %) 18 A1 paillettes (6%) P 53 10 18 99 77 + 6 V2P-S (4 %) 19 A1 paillettes (6%) Q 48 15 21 67 V2P-S (4 %) Aerosil 300 (10 %) P 55 12 20 64 V2P-S (4 %) 21 Aerosil 300 (10%) Q 47 7 9 34 80 + 2 V2P-S (4 %) 22 Aerosil 300 (5 %) P 52 20 25 91 V2P-S (4 %) 23 Aerosil 300 (5 %) Q 47 27 26 86 V2P-S (4 %) 24 Sipernat 17 (10 %) P 50 20 29 100 78 + 2,8 V2P-S (4 %) Aerosil R 972 P 49 19 37 60,8 + 5,7 (10 %) V2P-S (4 %) 26 talc (10 %) P 52 18 37 100 61,7 + 7,2 t en présence de 0,5 % de Tween 80. EXEMPLES 27 à 29 On utilise du chlorhydrate de lysine contenant 15 % d'Avicel (cellulose microcristalline) sous forme de granulés dont le diamètre moyen est compris entre 0,8 et 1 mm. Les granulés sont traités en surface par une composition contenant 10 % en poids du noyau de zéine et 10 % en poids du noyau de kaolin. La composition de pré-enrobage est constituée par du copolymère vinyl-2 pyridine-styrène (70-30). Le pré-enrobage repré- sente environ 4 Z du poids du noyau (épaisseur voisine de 7 microns). Le sur-enrobage est réalisé par une composition constituée de polyéthylène de faible masse moléculaire (20), de Polywax 500 (50), de paraffine (30) et d'une charge minérale. La teneur en charge minérale de la composition de sur-enrobage est déterminée de telle manière que la viscosité du mélange fondu soit la même dans tous les essais. Les résultats des essais de relargage et de résistance au rumen sont rassemblés dans le tableau 5. TABLEAU 5 Teneur pour 100 % de relargage à 40 C % de résistance Charge parties de Titre en à pH = 6 au rumen Exemple minérale composition lysine,HCl après 5 h après 24 h (48 h) hydrophobe % 27 - - 53 21 78 43,0 + 9,8 28 Aerosil 300 4 49 6 21 87,9 + 6,1 29 Lévilite 12 50 3 10 80,3 + 1,3 REVENDICATIONS 1 - Composition pour l'alimentation des ruminants contenant une substance biologiquement active hydrosoluble, qui est stable dans un milieu dont le pH est égal ou supérieur à 5,5 et qui permet la libération de la substance active dans un milieu dont le pH est égal ou inférieur à 3,5 caractérisée en ce qu'elle comprend 1) un noyau constitué d'une substance active hydrosoluble ou d'une composition contenant une substance active hydrosoluble ayant éventuellement subi un traitement de surface, 2) une première couche d'enrobage constituée d'une substance ou d'une composition sensible aux variations du pH éventuellement associée à une charge minérale, et 3) une deuxième couche d'enrobage constituée d'une substance ou d'une composition hydrophobe éventuellement associée à une charge minérale, étant entendu que - lorsque le noyau a subi un traitement de surface, la couche de pré-enrobage et la couche de sur- enrobage ne contiennent pas nécessairement de charge minérale associée, et que lorsque le noyau n'a pas subi de traitement de surface au moins l'une des deux couches de pré-enrobage et de sur-enrobage contient une charge minérale associée. 2 - Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le granulé est traité en surface au moyen d'une composition constituée d'un liant de nature hydrophobe contenant éventuellement une charge minérale de nature hydrophile. 3 - Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que le liant est choisi parmi la zéine, l'éthylcellulose ou l'acéto- butyrate de cellulose ou parmi les copolymères basiques sensibles aux variations du pH éventuellement en combinaison avec une substance hydrophobe. 4 - Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que la charge minérale est choisie parmi les silices pyrogénées ou précipit4es, le carbonate de calcium ou le kaolin. - Composition selon la revendication 1 caractérisé en ce que la première couche ou couche de pré-enrobage est constituée d'un polymère aminé basique filmogène sensible aux variations du pH éventuellement en association avec un polymère non hydrosoluble et/ou une substance hydrophobe, dans lequel est éventuellement dispersée une charge minérale lamellaire ou une silice. 6 - Composition selon la revendication 5 caractérisee en ce que le polymère aminé basique est choisi parmi les dérivés aminés de la cellulose, les polymères ou copolymères des dérivés aminés des acides acryliques, méthacryliques ou crotoniques et les polymères ou copolymères du styrène ou de l'acrylonitrile avec les isomères ou les dérivés de la vinylpyridine. 7 - Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que le polymère aminé basique est choisi parmi les copolymères du styrène avec la vinyl-2 pyridine, la vinyl-4 pyridine ou la méthyl-2 vinyl-5 pyridine. 8 - Composition selon la revendication 5 caractérisé en ce que le polymère non hydrosoluble est choisi parmi l'éthylcellulose, l'acétobutyrate de cellulose ou le propionate de cellulose ou la zéine. 9 - Composition selon la revendication 5 caractérisée en ce que la substance hydrophobe est choisie parmi les acides gras, les esters gras, les alcools gras et leurs mélanges. - Composition selon la revendication 9 caractérisée en ce que la substance hydrophobe est l'acide stéarique dont la pureté est supérieure à 90 %. 11 - Composition selon la revendication 5 caractérisé en ce que la charge minérale est choisie parmi l'aluminium en paillettes, le talc et les silices. 12 - Composition selon la revendication 11 caractérisé en ce que les silices sont choisies parmi les silices traitées hydrophobes. 13 Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la deuxième couche d'enrobage ou couche de sur-enrobage est constituée de substances hydrophobes choisies parmi les matières grasses, les paraffines, les cires naturelles ou synthétiques, les polymères tels que le polyéthylène, le polypropylène, les polybu- tènes, les polyisobutènes, les polypentènes, le polystyrène, le chlorure ou le fluorure de polyvinyle, le chlorure ou le fluorure de polyvinylidène, les polyphénylènes, les oxydes de polyphénylène, le polybutadiène, le polyisoprène ou le polychloroprène, le polyacétate de vinyle, les dérivés cellulosiques non hydrosolubles et les latex, utilisées seules ou en mélanges. 14 - Composition selon la revendication 13 caractérisée en ce que la substance hydrophobe est constituée d'un mélange de poly- éthylène de faible masse moléculaire, d'une cire de polyéthylène et d'une paraffine. - Composition selon la revendication 13 caractérisé en ce que la charge minérale est choisie parmi les silices pyrogénées ou précipitées. 16 Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la substance biologiquement active est choisie parmi les substances thérapeutiques ou nutritives hydrosolubles administrées par voie orale aux ruminants. 17 - Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la substance biologiquement active est le chlorhydrate de lysine. 18 Procèdé de préparation d'une composition selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on enrobe un granulé contenant la substance biologiquement active, ayant éventuellement subi un prétraitement de surface, par une composition selon l'une des revendications 5 à 12 par une technique d'encapsulation en lit fluidism, par trempage ou par coacervation, puis enrobe le granulé pré-enrobé ainsi obtenu par une composition selon l'une des revendi- cations 13 à 15 par encapsulation en lit fluidié, par trempage, par adsorption en milieu liquide ou par coacervation. 19 - Procédé selon la revendication 18 caractérisé en ce que le surenrobage est effectué en projetant une dispersion du granulé enrobé dans la substance hydrophobe fondue ou en solution dans un solvant organique convenable sur un disque horizontal tournant à une vitesse déterminée. - Procédé selon la revendication 18 caractérisé en ce que le traitement de surface du granulé est effectué par spray- coating d'une composition selon l'une des revendications 2 à 4.