FR 2608044 A1 19880617 FR 8617270 A 19861210 Composition antibiotique aqueuse à usage vétérinaire La présente invention concerne une composition antibiotique aqueuse à usage vétérinaire. Cette composition est plus particulièrement destinée à des mammifères: bovins, ovins, caprins, porcins, équins, lapins ou même des volailles. Il s'agit là d'un produit plus spécialement destiné à être injecté par voie intramusculaire. La soie intraveineuse ou sous cutanée pourrait également être utilisée en adaptant la concentration en principe actif. Les Vétérinaires sont souvent confrontés aux problèmes liés à la nécessité d'injecter aux animaux une quantité d'antibiotique importante sous un faible volume et d'assurer une couverture antibiotique prolongée. Dans ce but, diverses compositions ont déjà été proposées, mais celles-ci ne sont que peu satisfai- santes, étant donné que les antibiotiques usuels sont généralement très difficiles à dissoudre en quantités importantes en terme d'activité dans des solutions aqueuses. Différents additifs ont déjà été proposes pour améliorer cette solubilité, mais, ceux-ci presen- tent souvent des inconvénients du point de vue pharma- cologique et leur innocuité n'est pas toujours établie. La présente invention a pour objet de remédier à ces inconvénients en proposant une composition anti- biotique aqueuse à usage vétérinaire susceptible d'être injectée par voie intramusculaire sous une forme très concentrée et ce, sans risquer d'entraîner des effets secondaires défavorables. Cette composition s'est avérée efficace pour le traitement de nombreuses affections, notamment et préférentiellement des infections respiratoires. Selon l'invention, cette composition est caractérisée en ce qu'elle renferme, en tant que principe actif, une tétracycline connue, notamment sous forme de chlorhydrate, dissoute dans la 2-hydroxy-éthyl-pyrrolidone en milieu acide et en présence d'un composé de magnesium, notamment d'oxyde de magnesium. On a, en effet, pu constater, de manière surprenante, que les tétracyclines forment, avec certains composés du magnésium, notamment les oxydes, des complexes qui sont solubles dans des solutions aqueuses de 2hydroxy-éthyl-pyrrolidone à un pH acide environ compris entre 5 et 7,5. Il s'agit là d'une proDriété particulièrement avantageuse des tétracyclines, étant donné que la 2-hydrox>-éthyl-pyrrolidone ne présente aucune toxicité pour l'organisme animal. La composition selon l'invention peut, bien entendu, trouver son utilisé pour le traitement de toutes les affections pour lesquelles on a l'habitude d'avoir recours aux tétracyclines. Parmi les tétracyclines pouvent être présentes dans la composition conforme à l'invention, on peut mentionner l'oxytétracycline, la tétracycline, la chlortétracycline et plus particulièrement la doxycycline. Cette composition est destinée à être appliquée avec le dosage usuel, correspondant à 10 mg de principe actif (doxycycline base) par kg de poids vif et par jour. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition comprend entre 5 et 40 % en poids de chlorhydrate de doxycycline ayant une activité au moins égale à 822 UI/mg, c'est-à-dire correspondant au chlorhy- drate de doxvcycline généralement accessible dans le commerce. Les solutions utilisées préférentiellement, conformément à l'invention, contiennent, de préférence, de l'ordre de 20 g de doxycycline pour 100 cl de solu- tion: il s'agit donc là de solutions relativement con- centrées. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition contient entre 5 et 80 % en poids de 2-hydrox>-éthyl-pyrrolidone, de préférence de l'ordre de 50 % en poids. Par ailleurs, pour obtenir le pH acide compris entre 5 et 7,5 permettant la dissolution de la tétra- cycline dans la 2-hydroxy-éthyl-pyrrolidone en presence d'un composé du magnésium, il est necessaire d'ajouter un acide à la composition, notamment de l'acide chlorhydrique concentré. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition comporte du formaldéhyde sulfoxylate de sodium qui joue le r6le d'agent de conservation. L'invention se rapporte également un procédé d'obtention de la composition décrite ci-dessus. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on mélange approximativement deux parties en poids de 2-hydrox>-éthyl-pyrrolidone pour une partie en poids d'eau distillée, on porte la température à environ 50 C, et, sous agitation, on ajoute un composé, notamment de l'oxyde de magnésium, puis, progressivement une tétra- cycline ou l'un de ses sels, notamment le chlorhydrate de doxycycline, on porte alors le pH à une valeur environ comprise entre 5 et 7,5 par addition d'acide chlorhydrique concentré et on complète avec de l'eau distillée. On a vérifié qu'il est également possible d'ajouter l'acide chlorhydrique directement, avant la doxycycline, mais ce mode opératoire présente l'incon- vénient d'obliger à connaître préalablement la dose d'acide devant être ajoutée. Les caractéristiques de la composition qui fait l'objet de l'invention seront mieux comprises à la lecture de l'exemple suivant qui décrit les opérations nécessaires à la préparation de 100 ml d'une composition conforme à l'invention: Pour obtenir 100 ml de solution, on pèse tout d'abord 50 g de 2-hydroxy-éthyl-pyrrolidone, on ajoute g d'eau distillée et on porte la température à 50 C. Sous agitation, on ajoute ensuite 1 g de formaldéhyde sulfox-late de sodium qui joue le rôle de conservateur puis 3,50 g d'oxyde de magnésium. Ensuite et toujours sous agitation, on ajoute progressivement 20 g de doxycycline (sous forme de chlorhdrate); la solution obtenue, d'abord jaune foncé, s'éclaircit jusqu'à une teinte jaune laiteuse, corres- pondant à la formation du complexe de magnesium. On ajoute, ensuite, progressivement de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à solubilisation et stabilisation du pH. I1 ne reste alors plus qu'à com- pléter à 100 ml à l'aide d'eau distillée. R E V E N D I C A T I 0 N S 1 ) Composition antibiotique aqueuse à usage vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle renferme en tant que principe actif, une tétracycline connue notamment sous forme de chlorhydrate, dissoute dans la 2-hydroxy- éth>l-p} rrolidone en milieu acide et en présence d'un composé de magnesium, notamment d'oxyde de magnésium. 2 ) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la tétracycline est choisie dans le groupe formé par l'oxytétracycline, la doxycycline, la tétrac\cline et la chlortétrac>cline. 3 ) Composition selon la revendication 2, caractérisée nece que la tétracycline est la doxycycline. ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide chlorhydrique. ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comporte du formaldéhyde sulfoxylate de sodium qui joue le role d'agent de conservation. 6 ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient entre 5 et 40 % en poids de doxycycline sous forme de HC1 avant une activité au moins égale à 822 UI/mg. 7 ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient entre 5 et 80 % en poids de 2-hydroxy-éthyl-pyrrolidone. 8 ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est utilisée par voie injectable. 9 ) Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient de la doxycycline en tant que principale actif et en ce qu'elle est injectée à raison de 10 mg/kg de poids vif et par jour. 10 ) Procédé d'obtention d'une composition selon l'une quelconque des revendications i à 9, caractérisé en ce que l'on mélange deux parties en poids de 2-hydroxy-éthylpyrrolidone pour une partie en poids d'eau distillée, on porte la température à environ 50 C et, sous agitation, on ajoute un composé, notam- ment de l'oxyde de magnésium, puis, progressivement la tétrac\cline, notamment le chlorhydrate de doxycycline, on porte alors le pH à une valeur environ comprise entre 5 et 7,5 par addition d'acide chlorhydrique concentré et on complète avec de l'eau distillée.