FR 2608921 A1 19880701 FR 8717295 A 19871211 La présente invention concerne une composition pharmaceutique contenant comme ingrédient actif l'inhibiteur des récepteurs H2 à l'histamine qu'est la ranitidine. La ranitidine, [N-[2-[[[5-(diméthylamino)méthyl-2-furyl] méthyl]thio] éthyl]-N'-méthyl-2-nitro-1,1-éthènediamine, et ses sels physiologiquement acceptables sont décrits dans le brevet britannique nm 1565966. Ce brevet mentionne des compositions liquides pour l'administration orale ou parentérale et décrit une composition aqueuse pour l'administration intraveineuse et une autre constituant un sirop pour l'administration orale. Ces deux compositions contiennent suffisamment d'acide chlorhydrique pour assurer un pH de 5,0 et le sirop contient également une solution de sorbitol BPC et un arôme à la demande. La demande de brevet britannique n' GB 2142820A décrit des compositions aqueuses contenant de la ranitidine et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables ayant un pH dans la gamme de 6,5-7,5. Cette demande mentionne des compositions liquides pour l'administration orale ou parentérale et présente des exemples de compositions aqueuses pour l'administration intravei- neuse ou orale. Ces compositions contiennent du chlorhydrate de ranitidine et sont tamponnées à un pH d'environ 7, et, pour l'administration intraveineuse, les compositions contiennent également du phénol et du chlorure de sodium. Pour l'administration orale, la composition contient également de l'hydroxypropylméthyl- cellulose comme agent d'accroissement de la viscosité, un conservateur (p-hydroxybenzoates), un agent édulcorant et un arôme. Ces compositions ont une durée de conservation au stockage nettement supérieure à celle des compositions du brevet britannique précité. La demanderesse a découvert que, de façon surprenante, la stabilité de la ranitidine dans des compositions aqueuses, et plus particulièrement des compositions aqueuses pour l'administration orale, peut être notablement accrue par addition d'éthanol aux compositions. L'invention fournit donc une composition pharmaceutique qui est une composition aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables qui contient également de l'éthanol. La composition aqueuse est préparée par emploi d'ingrédients ayant une pureté appropriée à l'administration aux patients et, en général, elle contient au moins un excipient pharmaceutique classique en plus de l'éthanol et de la ranitidine et/ou de ses sels physiologiquement acceptables. La quantité d'éthanol présente dans la composition est telle que la composition obtenue ait une stabilité accrue. De préférence, la quantité d'éthanol dans la composition, exprimée en poids/volume de la composition complète, se situe dans la gamme de 2,5 % à 10 % et plus particulièrement de 5 à 10 % p/v et mieux de 7 à 8 %p/v. Les compositions aqueuses préférées selon l'invention sont celles dont le pH se situe dans la gamme de 6,5 à 7,5, en particulier de 6,8 à 7,4 et plus préférablement de 7 à 7,3. Le pH requis de la composition est de préférence obtenu par emploi de sels tampons appropriés, par exemple de dihydrogéno-orthophosphate de potassium et d'hydrogéno-orthophosphate de disodium ou d'acide citrique et d'hydrogéno-orthophosphate de disodium. Un mode de réalisation préféré de l'invention est une composition aqueuse pour l'administration orale. Une telle composition peut comprendre de la ranitidine et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables dissous dans l'eau, de l'éthanol, un conservateur et un agent accroissant la viscosité. De préférence le pH requis de la composition est obtenu par emploi de sels tampons appropriés. Facultativement, la composition peut également contenir d'autres excipients classiques, tels qu'un édulcorant, un arôme et/ou des adjuvants d'aromatisation. Des exemples des conservateurs appropriés comprennent un ou plusieurs hydroxybenzoates d'alkyle, tels que les hydroxybenzoates de méthyle, d'éthyle, de propyle et/ou de butyle. Des exemples des agents accroissant la viscosité appropriés comprennent la gomme de xanthane, le sorbitol, le glycérol, le saccharose ou un dérivé de cellulose tel que la carboxyméthylcellu- lose ou un sel de celle-ci ou un éther d'alkyle en C1_4 et/ou d'hydroxyalkyle en C2_4 de la cellulose, tel que la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydrozxypropylcellulose, l'hydroxyéthylméthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose. Des exemples des édulcorants appropriés comprennent le saccharinate de sodium, le cyclamate de sodium, le sorbitol et le saccharose. Des exemples des agents d'aromatisation appropriés compren- nent les arômes de "menthe", tels que les agents d'aromatisation de type menthe poivrée. La concentration de la ranitidine dans la composition orale exprimée en base libre est de façon appropriée dans la gamme de 20 à 400 mg/10 ml, par exemple de 20 à 200 mg/10 ml, plus particulière- ment de 150 mg/10 ml. La quantité d'éthanol dans la composition pour l'administra- tion orale exprimée en pourcentage de la composition complète en poids/volume est de préférence dans la gamme de 2,5 à 10 % et plus particulièrement de 5 à 10 %, plus préférablement de 7 à 8 %. La quantité d'agent accroissant la viscosité dans la compo- sition est de préférence suffisante pour conférer à la solution une viscosité dans la gamme de 10 à 100 centipoises. Les compositions aqueuses pour l'admininistration orale sont préparées de façon appropriée par mélange d'une solution aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables avec de l'éthanol et les excipients, avec une solution ou dispersion aqueuse de l'agent accroissant la viscosité. Les compositions aqueuses selon l'invention sont de préfé- rence préparées par emploi de ranitidine sous forme de son chlorhydrate. Un exemple illustratif d'une composition selon l'invention figure ciaprès. Dans cet exemple, les proportions relatives du chlorhydrate de ranitidine et des sels tampons sont telles que la compositions ait un pH d'environ 7. Composition liquide orale de ranitidine (10 mg/ml) exprimée en base libre % p/v Chlorhydrate de ranitidine 1,68 Ethanol 7,5 Dihydrogénoorthophosphate de potassium 0,095 Hydrogéno-orthophosphate de disodium anhydre 0,350 Hydroxypropylméthylcellulose qs Conservateur qs Agents édulcorants qs Arôme qs Eau purifiée BP qsp 100 ml REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle est une composition aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables contenant également de l'éthanol. 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 2,5 % à 10 % poids/volume d'éthanol par rapport à la composition complète. 3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 7 à 8 % poids/volume d'éthanol par rapport à la composition complète. 4. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle a un pH dans la gamme de 6,5 à 7,5. 5. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle a un pH dans la gamme de 6,8 à 7,4. 6. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications i à 3, caractérisée en ce qu'elle a un pH dans la gamme de 7,0 à 7,3. 7. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que le pH est obtenu par utilisation de sels tampons. 8. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle convient à l'administration orale. 9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 400 mg de ranitidine exprimée en base libre par dose de 10 ml. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 200 mg de ranitidine exprimée en base libre par dose de 10 ml. 11. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient 150 mg de ranitidine exprimée en base libre par dose de 10 ml. 12. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications i à 11, caractérisée en ce qu'elle a été préparée par emploi de ranitidine sous forme du chlorhydrate.