FR 2604901 A1 19880415 FR 8714175 A 19871014 La présente invention concerne un procédé pour la préparation de compositions moulées, à dissolution ou délitement rapide, tels que des comprimés, et les produits ainsi obtenus. De tels comprimés sont utiles dans différentes circonstances de la vie courante (désinfectants, bains, détergents), pour des agents édulcorants (le sucre ou des substituants du sucre) ou pour des médicaments, par exemple. Les préparations et comprimés effervescents sont des formes bien connues de présentations notamment dans le domaine des spécialités pharmaceutiques. Généralement, leur dissolution ou leur délitement se fait dans un certain laps de temps. En outre, les comprimés effervescents contiennent généralement une quantité notable de sodium, habituellement sous forme de bicarbonate de soude. Il est préférable d'éviter le sodium chez les patients souffrant de troubles circulatoires et/ou de maladies cardiaques. Diverses tentatives pour essayer de produire des comprimés à dissolution rapide dépourvus de sodium sans utiliser les techniques de congélation ou de -lyophilisation ont, jusqu'à présent, échoué. L'état de la technique dans ce domaine peut être illustré par les publications de brevets français Nos. 2 199 973 et 2 335 205. Les produits obtenus selon le premier document sont décrits comme peu satisfaisants dans le second document (page 2 lignes 26-30). En effet, il serait particulièrement intéressant, non seulement d'éliminer le sodium contenu dans les comprimés à dissolution rapide mais encore d'éliminer tous les cations métalliques tout en conservant la propriété de dissolution ou de délitement rapide dans l'eau. -2- La présente invention prévoit un procédé pour la préparation de comprimés à dissolution et/ou délitement rapide dans l'eau, le procédé consistant à introduire, en quantité suffisante, dans la préparation prête à être comprimée ou moulée, un agent liquide dont le point d'ébullition est compris entre -35 C et +50 C, ledit agent étant choisi parmi les hydrocarbures halogénés ou les mélanges de ces hydrocarbures, puis à procéder au moulage ou à la compression et, finalement, à éliminer l'agent liquide volatil retenu dans les comprimés soit, lentement à température ambiante ou, par un léger chauffage ou par un abaissement de la pression ou, à la fois, par un léger chauffage et un abaissement de la pression, avec pour conditions que l'agent liquide employé soit non solvant ou très peu solvant des composants de la préparation à mouler, qu'il ne réagisse avec aucun de ces composants et qu'il ne soit pas notablement absorbé par ces derniers. Les avantages de l'utilisation d'un agent liquide qui est pratiquement un non-solvant des composants sont la prévention contre l'adhérence des composants aux parois du moule et contre un dépôt corrélatif de ces composants ainsi que la possibilité de ne pas avoir employé d'agent lubrifiant spécifique en raison de l'action lubrifiante propre à cet agent liquide. L'agent sélectionné sera introduit dans le dispositif d'alimentation de l'appareil de moulage ou à un quelconque niveau dans le moule. L'agent peut être lentement éliminé à température ambiante, pour des agents à point d'ébullition voisin de cette température, ou légèrement au dessus, ce qui donne un produit à structure poreuse; si nécessaire, on soumettra les produits comprimés à un chauffage modéré et/ou on les placera dans une enceinte à pression réduite. Les agents liquides volatils sont, de préférence, des hydrocarbures ininflammables mono- ou poly-halosubstitués tels -3- que le trichlorofluorométhane, le difluorochlorobromométhane, le trichlorotrifluoroéthane, le tétrafluorodichloroéthane, le dichlorométhane ou des mélanges de ces hydrocarbures. Comme les comprimés à dissolution et/ou délitement rapide, obtenus selon l'invention, se dissolvent et/ou se délitent généralement très rapidement, l'invention pourrait aussi être utilisée pour accélérer la dissolution de comprimés effervescents conventionnels. Cette invention présente l'avantage particulier d'être O10 facilement applicable dans les appareils conventionnels de moulage des comprimés, en y adaptant des moyens appropriés pour l'injection de l'agent liquide et pour son élimination avec la possibilité de récupérer cet agent dans l'étape de séchage. Ceci est un avantage particulièrement important quand on considère que des appareils sophistiqués de congélation et de chauffage sont nécessaires pour préparer, par les méthodes de lyophilisation, des compositions à délitement rapide. Quelques exemples des préparations obtenues selon la présente invention sont décrits ci-dessous: EXEMPLE 1 Comprimés édulcorants Ether N-L-a-Aspartyl-L- phénylalanine méthyle 0,020 g Lactose 0,280 g Pour un comprimé terminé à: 0,300 g Dichlorométhane 0,4 ml Elimination à 60-70 C pendant 30 minutes. -4- EXEMPLE 2 Comprimés de cyclamate de sodium Cyclamate de sodium 0,050 g Mannitol 0,350 g Pour un comprimé terminé à: 0,400 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,5 ml Elimination à 50 C pendant 40 minutes. EXEMPLE 3 Comprimés de saccharinate de sodium Saccharinate de sodium 0, 010 g Lactose 0,190 g Pour un comprimé terminé à: 0,200 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,1 ml Elimination à température ambiante pendant 25 minutes. EXEMPLE 4 Comprimés de glycyrrhizinate monoammonique Glycyrrhizinate monoammonique 0,050 g Mannitol 0,250 g Lactose 0,200 g Pour un comprimé terminé à: 0,500 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,2 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 0,2 ml 0,4 ml Elimination à 50 C entre 30 et 40 minutes. -- 5 -- EXEMPLE 5 Citrate de bétaine 2,000 g Bicarbonate de sodium 0,450 g Acide citrique anhydre 0,050 g Polyoxyéthylèneglycol 6,000 0,060 g Saccharinate de sodium 0,010 g Essence de citron 0,002 g Essence d'orange 0,005 g Sorbitol 1,000 g Mannitol 2,423 g Pour un comprimé terminé à: 6,000 g Trichlorofluorométhane (Fll) 2,5 ml Elimination à température ambiante pendant 12 heures. EXEMPLE 6 Comprimés de gel d'hydroxyde d'aluminium et carbonate de magnésium. Gel d'hydroxyde d'aluminium et carbonate de magnésium codesséchés 0,300 g Mannitol 0,290 g Aspartam 0,010 g Pour un comprimé terminé à: 0,600 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,2 ml + Trichlorotrifluoroéthane (F113) 0,2 ml 0,4 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. - 6 - EXEMPLE 7 Comprimés d'acide acétylsalicylique. Acide acétylsalicylique 0,500 g Amidon de froment 0,070 g Mannitol 0,230 g Pour un comprimé terminé à: 0,800 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,3 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 0,1 ml 0,4 ml Elimination soit, à température ambiante pendant environ 24 heures soit, à 50 C pendant environ minutes (infra-rouge). EXEMPLE 8 Comprimés solubles d'extrait de ginkgo, de chlorhydrate d'heptaminol et de troxérutine. Extrait de ginkgo biloba 0,014 g Chlorhydrate d'heptaminol 0,300 g Troxérutine 0,300 g Acide silicique 0,002 g Polyoxyéthylèneglycol 6,000 0,022 g Mannitol 0, 262 g Pour un comprimé terminé à: 0,900 g Trichlorotrifluoroéthane (F113) 0,5 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. -7- EXEMPLE 9 Comprimés de smectite. Smectite 2,500 g saccharinate de sodium 0,010 g Mannitol 2,490 g Pour un comprimé terminé à: 5,000 g Trichlorofluorométhane (Fll) 1 ml Elimination à 50 C pendant 1 heure. EXEMPLE 10 Comprimés solubles d'extrait de ginkgo. Extrait de ginkgo biloba 0,040 g Mannitol 0,653 g Saccharinate de sodium 0,005 g Essence d'orange 0,002 g Pour un comprimé terminé à: 0,700 g Trichlorofluorométhane (Fil) 0,5 ml Elimination à température ambiante pendant environ 24 heures ou à 50 C pendant environ 5 minutes (infra-rouge). EXEMPLE 11 Comprimés solubles de vitamine C. Acide ascorbique 0,250 g Mannitol 0,350 g Lactose monohydraté 0,100 g Pour un comprimé terminé à: 0,700 g - 8 - Trichlorotrifluoroéthane (F113) 0,2 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 0,2 ml 0,4 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. EXEMPLE 12 Comprimés solubles de vitamine C. Acide ascorbique 0,100 g Mannitol 0,300 g Pour un comprimé terminé à: 0,400 g Trichlorotrifluoroéthane (F113) 0,5 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. EXEMPLE 13 Comprimés antiacides et absorbants. Montmorillonite 0,800 g Phosphate de magnésium (5 H20) 0,200 g Pour un comprimé terminé à: 1,000 g Trichlorofluorométhane (Fll), 0,2 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 0,2 ml 0,4 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. --9-- EXEMPLE 14 Comprimés d'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium. Hydroxyde d'aluminium 0,250 g Hydroxyde de magnésium 0,250 g Lactose 0, 197 g Sorbitol 0,200 g Saccharine acide 0,003 g Pour un comprimé terminé à: 0,900 g Dichlorométhane 0,6 ml Elimination à 60-70 C pendant 1 heure. EXEMPLE 15 Comprimés de ginkgolides Ginkgolides A+B+C 0,040 g Lactose 0, 260 g Pour un comprimé terminé à: 0,300 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0, 45 ml Elimination à température ambiante pendant environ 24 heures ou à 50 C pendant environ 5 minutes (infra-rouge). EXEMPLE 16 Comprimés de bromométhyloxine Bromométhyloxine 0,033 g Silice colloidal 0,117 g Pour un comprimé terminé à: 0,150 g Trichlorofluorométhane (Fll) 0,2 ml Elimination à 50 C pendant 30 minutes. - 10 - EXEMPLE 17 Comprimés d'engrais pour plantes en pots et bacs Composite engrais urée / formaldéhyde 0,115 g Anhydride phosphorique 0,010 g K20 0, 025 g Mannitol QSP comprimé à 2 g Dichlorométhane 1 ml Elimination à 600C pendant 30 minutes. EXEMPLE 18 Comprimés pour bains moussants Lauryl sarcosinate de sodium 0, 050 g Lauryl sulfate de sodium 0,100 g Essence de lavande 0,100 g Lactose QSP comprimé à 5 g Trichlorotrifluoroéthane (F113) 1,5 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 1,5 ml 3 ml Elimination à 600C pendant 45 minutes. EXEMPLE 19 Comprimés désinfectants pour WC Hypochlorite de calcium 1 g Sulfate de calcium 2 g Pour un comprimé terminé à 3 Trichlorofluorométhane (Fll) 1,7 ml Elimination à température ambiante pendant 35 minutes. - 11 - EXEMPLE 20 Comprimés pour lessives Composition tension active anionique 5 g Bicarbonate de sodium 2,5 g Sulfate de sodium 1 g Perborate de sodium 0, 5 g Pour un comprimé terminé à 9 g Trichlorofluorométhane (Fll) 3 ml + Dichlorotétrafluoroéthane (F114) 2ml ml Elimination à température ambiante pendant 24 heures. EXEMPLE 21 Comprimés détergents pour vaisselle Ether polyglycolique d'alkyl-aryl non-ionique 0,100 g Monoéthanolamide de l'acide laurique 0, 050 g Bentonite 1 g Silice amorphe QSP comprimé à 2 g Trichlorofluorométhane (Fll) 1 ml Elimination & température ambiante pendant 2 heures. REVENDICATIONS 1 ) Procédé pour la préparation de comprimés à dissolution et/ou délitement rapide dans l'eau, consistant à introduire, en quantité suffisante, dans la préparation prête à être comprimée ou moulée, un agent liquide dont le point d'ébullition est compris entre -35 C et +50 C, ledit agent étant choisi parmi les hydrocarbures halogénés ou les mélanges de ces hydrocarbures, puis à procéder au moulage ou à la compression et, finalement, à éliminer l'agent liquide volatil retenu dans les comprimés soit, lentement à température ambiante ou par un léger chauffage ou par un abaissement de la pression ou, à la fois, par un léger chauffage et un abaissement de la pression, avec pour conditions que l'agent liquide employé soit non solvant ou très peu solvant des composants de la préparation à mouler, qu'il ne réagisse avec aucun de ces composants et qu'il ne soit pas notablement absorbé par ces derniers. 2 ) Procédé selon la revendication 1 dans lequel l'agent liquide volatil est un hydrocarbure mono- ou poly-halosubstitué ininflammable ou un mélange de tels hydrocarbures. 3 ) Procédé selon la revendication 2 dans lequel l'agent liquide volatil est du trichlorofluoromethane, du difluorochlorobromomethane, du trichlorotrifluoroethane, du tetrafluorodichloroethane, du dichloromethane ou un mélange de ces hydrocarbures. 4 ) Comprimé ou analogue produit selon le procédé de l'une des revendications précédentes. ) Comprimé ou analogue, selon la revendication 4, dans lequel des traces de l'agent volatil utilisé dans le procédé peuvent être décelées.