FR 2600888 A1 19880108 FR 8702075 A 19870218 La présente invention concerne des préparations vétérinaires ainsi que leur emploi à titre de promoteurs de croissance du cheptel vif domestique, comme le cheptel porcin, ovin, bovin et la volaille. L'invention concerne également des procédés d'amélioration de la vitesse ou taux de croissance de ces animaux par l'amélioration de leur efficience de conversion des aliments et/ou par l' élévation du rapport viande à graisse. En raison des exigences actuelles des consommateurs, 10 il est souhaitable de produire un cheptel vif domestique moins gras avec un rapport élevé viande à graisse. Par conséquent, en augmentant la teneur en viande et en diminuant la teneur en graisse, les quartiers des animaux acquièrent un degré de qualité supérieur pour l'abatteur. 15 Il est particulièrement souhaitable d'augmenter la teneur en viande et de diminuer la graisse sous-cutanée des porcs, plus particulièrement les porcs chez lesquels un dépôt de graisse supérieur a tendance à se manifester. Il est cependant important de conserver la qualité des 20 tissus ainsi que les qualités organoleptiques des quartiers après l'abattage. La description du brevet britannique N 1592889 décrit l'emploi de certaines substances médicamenteuses B-adrénergiques pour provoquer une polyphagie chez des animaux domestiques, grace à laquelle, par le fait qu'ils mangent au-delà du niveau normal de satiété, ils gagnent plus rapidement du poids que les animaux non traités. Cependant, il n'existe pas de preuve qui suggère que l'efficience de conversion des aliments présentée par les animaux se trouve augmentée et les très fortes augmentations des taux d'ingestion des aliments cités suggèrent que, dans la plupart des cas, l'efficience de conversion des aliments est réduite, même si la vitesse de gain de poids (non relatée) peut être augmentée. De même, on ne 10 s'y réfère nullement à l'effet des substance médicamentéuses sur le rapport teneur en viande/teneur en graisse des animaux, suggérant ainsi qu'un tel effet se situe à un niveau négligeable. Les substances médicamenteuses P-adréne giques sont 15 dites produire une polyphagie sur une large plage de prise quotidienne, mais on exprime une préférence pour une plage de prise quotidienne de 25 microgrammes à 2,5 mg, - ce qui correspond aux seuls résultats relatés dans la description du brevet précité. Les plages de prise quoti20 dienne susmentionnées sont données pour tous animaux producteurs de viande, sans se référer ni à l'espèce ni au poids et il n'est pas possible de déduire le taux de prise quotidienne correct de cette information pour une quelconque substance médicamenteuse particulière en rapport avec 25 n'importe quelle classe particulière d'animaux dans le but d'induire une polyphagie. On présume, qu'en pratique, il faut choisir un taux de prise quotidienne qui engendre une polyphagie en se basant sur des essais préliminaires. Nous avons découvert, non sans surprise, que dans le 30 cas du salbutamol, une des substancesmédicamenteuses P-adrénergiques pour lesquelles des résultats apparaissent dans le mémoire descriptif du brevet britannique N . 1392889, l'administration à des taux de prise quotidienne supérieurs à ceux qui semblent avoir été examinés en re55 lation avec une induction de polyphagie, produisait des taux ou vitesses de croissance supérieurs et/ou des rapports teneur en viande/teneur en graisse accrus chez les animaux, sans induire de polyphagie et que, par conséquent, elle améliorait l'efficience de la conversion des ali5 ments. Dans les expériences que nous avons réalisées avec des porcs, les animaux ont été alimentés ad libitum, en une proportion se rapprochant du ou légèrement inférieure au niveau normal que l'on considère généralement être d' environ 1200 g d'aliments par jour pour un porc de 20 kg 10 et de 3200 g d'aliments par jour pour un porc de 90 kg (Nutrient Requirement of Pigs: Technical Review by the Agricultural Research Council Working Party publié par The Commowealth Agricultural Bureau, 1981). Il a été clairement montré qu'une prise quotidienne de salbutamol 15 variant de 2 à 10 ppm par rapport aux aliments produisait des vitesses de croissance supérieures et entraînait des améliorations de la qualité de la viande sans pour autant provoquer de polyphagie. La présente invention a par conséquent pour objet un procédé pour améliorer la vitesse ou taux de croissance, l'efficience de la conversion des aliments et/ou le rapport viande à graisse d'animaux domestiques, caractérisé en ce que l'on administre aux-animaux en question du salbutamol ou un sel d'addition d'un acide de ce com25 posé, en une dose de prise quotidienne excédant la prise quotidienne maximale destinée à une induction notable d' une polyphagie. Les sels d'addition d'acides du salbutamol comprennent les sels avec des acides organiques et inorganiques. 30 La forme préférée du salbutamol à utiliser pour la mise en oeuvre du procédé suivant l'invention est le sulfate de salbutamol. La polyphagie est un état dans lequel le seuil de la satiété s'est élevé chez le sujet si bien que, lorsque l' 35 alimentation n'est pas limitée, des quantités d'aliments notablement supérieures à la normale sont consommées. A des fins pratiques, on peut montrer que la polyphagie est induite dans un groupe d'animaux lorsque l'ingestion quotidienne d'aliments par le groupe est notablement supérieu5 re à celle d'un groupe témoin d'animaux étroitement semblables. Par le fait que la variation biologique est inévitable entre animaux individuels et, même chez un animal individuel à des moments différents, un niveau notable de polyphagie ne peut seulement être déterminé à partir d'études de l'ingestion ad libitum d'aliments, que si les ingestions quotidiennes d'aliments par les groupes d'animaux sont portées en moyenne pendant une certaine période de temps. Nous avons observé que le procédé suivant la présente 15 invention est particulièrement efficace chez les animaux qui ne ruminent pas et, plus spécialement chez les porcs. L'élévation du rapport de la teneur en viande par rapport à la teneur en graisse est tout particulièrement avantageuse dans le cas de porcs chez lesquels un dépôt de 20 graisse important a tendance à se manifester, comme dans le cas des animaux castrés et des truies immatures et des porcs qui développent génétiquement plus de graisse, commes les races Yorkshire, Duroc, Hampshire, Camborough et Saddleback et les croisements de ces races. On administre de préférence le composé qu'est le salbutamol en une proportion de 5 à 400 microgrammes/kg de poids vif et par jour. En général, il est préférable que la prise quotidienne de salbutamol dépasse 30 microgrammes/kg de poids vif et, mieux encore, dépasse 40 micro30 grammes/kg de poids vif, plus particulièrement lorsqu'elle concerne des porcs. La limite de prise quotidienne supérieure préférée est de 250 microgrammes/kg. Les taux optimaux peuvent varier quelque peu d'espèce à espèce mais peuvent aisément se déterminer. On administre de préférence le salbutamol par la voie orale, commodément en mélange à la nourriture. On préfère une prise quotidienne de la substance médicamenteuse. Dans les cas des porcs, on administre avantageusement le composé médicamenteux avec les aliments pendant une pé5 riode d'au moins 60 jours et on peut alimenter les animaux ad libitum ou selon leur appétit. Une telle administration par la voie orale contraste avec le mode d'administration parentéral recommandé dans le mémoire descriptif du brevet britannique N . 1 392 889, 10 conformément auquel l'induction de la polyphagie et des taux concomitamment élevés et variables d'ingestion d' aliments rendent l'administration réglée de la substance médicamenteuse plus difficile. Suivant une caractéristique particulièrement préfé15 rée de la présente invention, cette dernière a pour objet un procédé pour augmenter la vitesse ou taux de croissance, l'efficience de la conversion d'aliments et/ou le rapport viande maigre à graisse de porcs, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration aux porcs précités de 20 salbutamol ou d'un sel d'addition d'acide de ce composé, par la voie orale, en une dose quotidienne supérieure à microgrammes par kilogramme. La concentration préférée du salbutamol ou de son sel dans les aliments, en vue de l'ingestion ou prise quo25 tidienne de la substance médicamenteuse, varie de 2 à 12 parties par million (ppm). Ceci est en contradiction avec les concentrations recommandées dans le mémoire descriptif du brevet britannique N 1392889 qui fluctuent de 0,1 à 1,5 ppm, les résultats optimaux y étant dits cor30 respondre à l'extrémité inférieure de la plage précitée. Suivant une autre caractéristique de la présente invention, cette dernière a pour objet une composition d' aliments pour animaux destinée à améliorer la vitesse ou taux de croissance et l'efficience de conversion des ali35 ments d'animaux domestiques, caractérisée en ce qu'elle contient 2 à 12 parties par million de salbutamol ou d'un sel d'addition d'acide de ce composé. La concentration en salbutamol ou en sel de celuici dans les compositions d'aliments est des plus avanta5 geusement inférieure à 8 ppm, par exemple de l'ordre de 2 à 4 ppm, plus avantageusement encore de 2 à 3 ppm. Aux concentrations supérieures en salbutamol ou en sel de ce dernier, les aliments peuvent être moins sapides que les aliments dépourvus de substance médicamenteu10 se. Dans ce cas, il peut être avantageux de masquer l' arôme ou saveur de la substance médicamenteuse, par exemple, par l'incorporation d'agents aromatisants ou par l' encapsulation du médicament dans une matière facile à digérer. Les aliments pour animaux que l'on utilise en général sont constitués de divers mélanges de grains et de matières premières à teneur élevée en protéines, par exemplel'orge ou le mais, en mélange à du soya ou de la farine de poisson ou des matières à-forte teneur en protéines sem20 blables. En alternative, on peut aussi nourrir les animaux à l'aide de sous-produits alimentaires, comme le lait écrémé, le petit lait ou lactosérum ou le rebut de boulangerie. Les compositions'd'aliments pour animaux se préparent 25 en y mélangeant ou en y incorporant un prémélange constitué de salbutamol ou d'un sel d'addition d'acide de ce dernier, comme le sulfate de salbutamol, et d'une quantité suffisante d'aliments pour animaux permettant d'obtenir la concentration souhaitée en salbutamol dans la nourriture de 30 l'animal. En alternative, on peut d'abord compléter le prémélange d'un mélange de vitamines, de composés minéraux et d'acides aminés avant son incorporation aux aliments pour animaux. A des fins commerciales, le prémélange peut contenir 35 l'ingrédient actif mélangé en une concentration élevée à une matière qui lui sert de véhicule, qui est habituellement un constituant souhaitable de la nourriture complète, comme la farine de blé, la farine de soya, l'huile de mais, le mais broyé, l'orge, les mélanges de substances minérales, comme la vermiculite ou la terre à diatomées, la farine de gluten de mais, les drèches de distillation du mais, la farine de soya, le sulfate de calcium, la farine de pierre calcaire ou le carbonate de calcium. Par exemple, Les prémélanges peuvent avoir une concentration de 0,01 5o à 2,0 % en poids d'ingrédient actif, la concentration préférée en ingrédient actif fluctuant de 0,4 à 1,0 % en poids. On peut mélanger le prémélange ou le prémélange complémenté d'additifs aux aliments complets pour animaux, on peut l'étaler sur les aliments 15 pour animaux ou on peut le dissoudre dans l'eau. De préférence, on fournit le prémélange sous la forme d'un concentré qui contient 0,40 % p/p de sulfate de salbutamol mélangé à de la farine de blé jusqu'à faire 100,00 5% p/p. On agglomère le mélange sec avec de l'eau et on le sèche 20 et on tamise alors le produit que l'on emballe ensuite. Les aliments médicamenteux préférés pour animaux, par exemple, la volaille, les porcs, le bétail et les moutons doivent habituellement contenir de 2 g à 8 g d' ingrédient actif par tonne d'aliments, la quantité optima25 le variant d'environ 2 g à 4 g, de préférence de 2 g à 3 g, par tonne d'aliments. Les aliments dépourvus de substances médicamenteuses sont, dans l'ensemble, mis à la disposition des intéressés par des fournisseurs d'aliments pour animaux. Les 30 noms et adresses de certains de ces fournisseurs dans le Royaume-Uni sont donnés ci-dessous: Nom des fournisseurs des aliments pour animaux Dalgety Agriculture Ltd Adresses Dalgety House, The Promenade, Clifton, Bristol, BS8 3NJ Basing View, Basingstoke, Hants. RG21 2EQ BOCM - Silcock Ltd J. Bibby Agriculture Ltd Adderbury, Banbury, Oxon. 0X17 3HL. Exemple 1 Composition d'aliments Constituants Sulfate de salbutamol 15 Blé - Orge Fèves de soya Mélange substances minérales/vitamines Exemple 2 Composition de prémélange Constituants % en poids Qui de Sulfate de salbutamol 0,40 Farine de blé jusqu'à 100,00 4 % en poids 0,0002 59,69 20,00 18,50 1,81 antités pour un lot 500 kg 2,00 kg 98,00 kg On mélange le sulfate de salbutamol à la farine de blé. On agglomère ensuite le mélange sec à l'aide d'eau et on le sèche. On tamise alors le produit pour éliminer les particules sous-calibrées et les agglomérés de calibre trop élevé de façon à obtenir 94 % de particules avec des diamètres variant de 150 microns à 100 microns et on 1' emballe ensuite dans des sacs en papier à parois multi- 260088.8 ples. On mélange alors intimement le prémélange aux aliments complets dans la proportion de 0,5 kg à 0,75 kg de prémélange à base de sulfate de salbutamol par tonne d' aliments, de façon à obtenir 2-3 ppm de sulfate de salbu5 tamol et on nourrit des cochons de ce mélange de manière continue,en partant de porcs d'un poids vif d'approximativement 6-10 kg. Exemple 3 Composition d'aliments Régime alimentaire de base Constituants g/kg Orge moulue 739,3 Farine de soya 44 175,3 Farine de poisson à chair blanche 65,0 Chlorhydrate de L-lysine 2,0 Mélange* de vitamines et d'oligo-éléments 2,5 Pierre calcaire moulue 7,5 Phosphate dicalcique 6,5 Sel 1,9 Composition chimique (sous forme de base d'alimentation) 20 Substance sèche (g/kg) 862,6 Energie digérable (MJ/kg) 13,1 Protéines brutes (g/kg) 190,0 Lysine totale (g/kg) 11,7 Thréonine (g/kg) 7,4 Méthionine + cystine (g/kg) 7,0 Calcium (g/kg) 10,6 Phosphore (g/kg) 7,1 Na (g/kg) 2,0 Vitamine B12 (g/kg) 28,5 * Dans chaque kilo d'aliments, on vise à obtenir 5000 unités internationales de vitamine A, 1000 unités interna- tionales de cholécalciphérol, 2,5 mg d'acétate de tocophérol, 2 mg de riboflavine, 5 mg de DL-pantothénate de calcium, 5 mg d'acide nicotinique, 6 g de cyanocobalamine, 1 mg de vitamine D (ménaphtone), 125 mg de Cu, 100 5 mg de Zn, 40 mg de Mn, 50 mg de Fe, 0,5 mg de Co, 2 mg de I et 0,1 mg de Se. Composition d'aliments médicamenteuse On a mélangé du sulfate de salbutamol au régime de base en une concentration de 2 ppm. On peut également préparer des compositions d'aliments similaires contenant 4,8 et 12 ppm de sulfate de salbutamol. Exemple 4 On a nourri individuellement, ad libitum, des verrazs, des porcs castrés et des truies (de race pure Large Whi15 te), en nombres égaux, à l'aide de la composition alimentaire décrite ci-dessous contenant 0, 2, 6 ou 10 ppm de sulfate de salbutamol (12 cochons par groupe). On a alimenté les cochons à l'aide des aliments de base, à partir d'approximativement 20 kg par poids du corps pendant 15 20 semaines. L'ingestion moyenne d'aliments (en grammes) par cochon et par jour et le gain de poids vif moyen (en grammes) par cochon et par jour ont été enregistrés au bout de 5, 10 et 15 semaines. Les moyennes pour chacunede ces valeurs relatives à chacun des groupes d'animaux sont présentées ci-dessous. C) o cO 0D NO 000, 1 6Z L9' 9 80 1LLZ (SuTowq) lowunqles ap ale.lns ep mdd o lomeunqlus op eq.lns ep udd 0O lomunqles ap e;ujlns op udd 9 lowepnqle s @p 91eUilns ap wdd z ç0 I 6 98 (STA spTod ep uTeN op N /sSUeMaTUIp N) s.UeMwTI sap uoTsaeAuoo ei ap aoueaTo i; (ano ued U04D00oo aed) ueXow JTpA spTod ep UTeD (inop jBd uoqooo jud U) suewTleup GuueGo UoTgsaeuI suep UOTI.BaqUaouoo Les aliments de base dans le procédé ci-dessus étaient les suivants: Aliments de base Composition (50 p/v) Orge Blé Mais Farine de soja extraite Farine de poisson Provimi 55 Issues de blé Phosphate dicalcique Fleur de pierre calcaire 15 Sel Mélasses Prémélange de graisses (50 o) Supplément*minéral /vitamines Nourriture de Nourriture de croissance des -finition des cochons 50kg de oids corpode oids corporel) t el) ,51 40,51 ,00 10,00 ,00 15,00 14,50 11,50 3,50 2,50 ,00 15,00 0,44 0,44 1,05 1,05 0,25 0,252,50 2,50 2,00 1,00 0,25 0,25 Analyse théorique (5o) Composition (% p/v) Nourriture de Nourriture croissance des de finition cochons 50 k des cochons de poids corpo- 59 d rel) pozas corporel)' Huile 5,25 2,85 Protéines brutes 16,95 15,66 Fibres 4,48 4,61 Substances nutritives digestibles totales 71,81 70,95 Energie digestible JJ/kg (approx, 13,00 12,75 Lysine 0,89 0,77 Méthionine et cystine 0,56 0,51 Calcium 0,87 0,81 -15 Phosphore 0,60 0,59 Sel 0,47 0,46 * de façon à comprendre un supplément de cuivre constituant 175 ppm dans la nourriture de croissance 20 100 ppm dans la nourriture de finition R EV E N D I CA T I 0NS 1. cRdé pour améliorer le taux ou la vitesse de croissance, l'efficience de la conversion des aliments et/ou le rapport de la viande à la graisse chez des ani5 maux domestiques, caractérisé en ce qu'il comprend l' administration aux animaux en question de salbutamol ou d'un sel d'addition d'acide de ce composé, en une proportion de prise quotidienne excédant la prise quotidienne maximale visant une induction notable de polyphagie. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le sulfate de salbutamol. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les animaux domestiques sont autres que des ruminants. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que les animaux domestiques sont des porcs. 5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que les porcs sont de races qui ont tendance à subir un dépOt de graisses. 6. Procédé suivant la revendication 4 ou la revendication 5, caractérisé en ce que les porcs sont des truies immatures ou des animaux castrés. 7. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on administre 25 le salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier en une plage de prises quotidiennes de 5 à 400 microgrammes par kilogramme de poids vif. 8. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que l'on administre le salbutamol ou un sel d'addi30 tion d'acide de ce dernier en une plage de prises quotidiennes de 30 à 250 microgrammes par kilogramme de poids vif. 9. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on administre 35 le salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier 260 0888 à l'animal par la vole orale. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que l'on administre le salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier à l'animal en mélange aux ali5 ments de l'animal. 11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que la concentration en salbutamol ou en sel d' addition d'acile de ce dernier dans les aliments varie de 2 à 12 parties par million. 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce que la concentration en salbutamol ou en sel d'addition d'acide de ce dernier dans les aliments varie de 2 à 4 parties par million. 13. Procédé pour augmenter la vitesse ou taux de crois15 sance, l'efficience de la conversion des aliments et/ou le rapport de la viande à la graisse de cochons ou porcs caractérisé en ce que l'on administre aux cochons ou porcs en question du salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier par la voie orale, en une dose quotidienne su20 périeure à 40 microgrammes par kilogramme. 14. Composition alimentaire pour animaux destinée à améliorer le taux ou vitesse de croissance et l'efficience de la conversion des aliments d'animaux domestiques, caractérisée en ce qu'elle contient 2 à 12 parties par mil25 lion de salbutamol ou d'un sel d'addition d'acide de ce dernier. 15. Composition suivant la revendication 14, caractérisé en ce que le salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier y est présent en une concentration allant 30 Jusqu'à 8 parties par million. 16. Composition suivant la revendication 14, caractérisée en ce que le salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier y est présent en une concentration qui varie de 2 à 4 parties par million. 17. Composition suivant l'une quelconque des revendi- cations 14 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend du grain, des matières à forte teneur en protéines, des sousproduits alimentaires, des vitamines, des matières minérales ou minéraux et/ou des aminoacides. 18. Composition de prémélange pour la préparation d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisée en ce qu'elle contient du salbutamol ou un sel d'addition d'acide de ce dernier en une concentration qui varie de 0,01 à 2,0 % en poids. 19. Procédé de préparation d'une composition alimentaire pour animaux destinée à améliorer le taux ou vitesse de croissance et l'efficience de la conversion des aliments d'animaux domestiques, caractérisé en ce que 1' on mélange du salbutamol ou un sel dtaddition d'acide de 15 ce composé à des aliments pour animaux jusqu'à obtenir une concentration qui varie de 2 à 12 parties par million.