FR 2591112 A1 19870612 FR 8518088 A 19851206 La présente invention se rapporte à une compo- sition cicatrisante. La cicatrisation des plaies consécutives à des traumatismes ou à des affections diverses s'effectue le plus souvent d'elle-même, en un temps plus ou moins long ou bien avec l'aide de médications classiques parmi lesquelles on peut noter le MITOSYL (huile de foie de poisson et oxyde de zinc) des Laboratoires DELAGRANGE à Chilly Mazarin et le PULVO 47 (fraction catalasique de foie de cheval titrant et di-iséthionate d'hexamidine) des Laboratoires FOURNIER de Dijon. Il existe cependant des pathologies rebelles pour lesquelles la cicatrisation est particulièrement labo- rieuse. Parmi ces derniers cas, on peut noter l'escarre des malades alités, la fissure anale ou l'ulcère variqueux de la Jambe. Il n'existe, malheureusement, actuellement pas sur le marché de médications satisfaisantes, ayant un effet cicatrisant sur ces pathologies particulières; si l'on considère, par exemple, la fissure anale, tous les médecins proctologues témoignent de la nécessité d'une intervention chirurgicale dans environ deux cas sur trois pour aboutir à un résultat acceptable. La présente invention a pour objet de combler cette lacune en proposant une composition cicatrisante ayant une action satisfaisante même dans le traitement des cas réputés Jusqu'à présent les plus rebelles. Pour la mise au point de cette composition, on s'est souvenu, conformément à l'invention, du fait que la médecine traditionnelle hindoue recommandait l'usage d'une huile végétale (huile de Chaulmoogra) oxydée par des années d'exposition à l'air atmosphérique pour faciliter la cica- trisation des ulcères de la lèpre. A partir de ce témoignage, on a étudié les propriétés des corps gras péroxydés et on s'est aperçu que, de manière surprenantes certains possèdent des qualités pro- pres leur permettant de se montrer nettement supérieurs aux cicatrisants utilisés jusqu'à présent. La possibilité d'utiliser des peroxydes de corps gras pour le traitement de certaines affections a été mentionnée pour la première fois dans le brevet français n 2 330 M; l'utilisation des compositions décrites dans ce document n'a, malheureuseument, pas permis d'aboutir aux résultats espérés, notamment à cause de problèmes de tolé- rance, et pour cette raison, les recherches visant à amé- liorer ces compositions ont été interrompues pendant un -certain nombre d'années. Ces recherches ont été reprises conformément à l'invention et on permis de mettre en évidence des qualités pharmacologiques des huiles hyperoxygénées, pouvant débou- cher sur un certain nombre d'applications; les huiles étu- diées ont été notamment celles obtenues par la procédé décrit dans le brevet français n0 2 461 744. L'invention concerne donc une composition cica- trisante renfermant de tels corps gras. Cette composition est caractérisée en ce qu'elle contient au moins une huile naturelle d'origine végétale hyperoxygénée par saturation en oxygène et exposition inten- sive et contrôlée aux ultraviolets de façon à présenter un taux de péroxydation compris entre 30 et 300 exprimé en milli-équivalents et une teneur en glycérides oxydés comprise 2591112- et 40, la définition de cette huile en spectrophotométrie UV étant de 1 à 6 pour le facteur E 270 et de 8 à 60 pour le facteur E 232. (NF T 60 223) Les qualités particulières de cette composition, qui renferme uniquement des produits naturels, sont, en fait, basées sur une double activité antalgique et cicatrisante. L'activité antalgique de cette composition a pu être démontrée par massage de témoins avec des huiles per- oxygénées conformes-à l'invention dans le cadre d'études cliniques en double aveugle, o le produit de comparaison était un anesthésiant de contact clairement défini par la pharmacopée française. Des études cliniques réalisées en double aveugle contre placebo et d'autres travaux réalisés en ouvert, ont permis de mettre en lumière une activité cicatrisante indé- niable, commune à toutes les huiles d'origine végérale hyper- oxygénées répondant à la définition ci-dessus. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition contient de l'huile de mais. Il a été trouvé que cette huile présente à un degré élevé, la double activité antalgique et cicatrisante susmentionnée, et, en même temps, se distingue par une excellente tolérance et une absence totale de toxicité. En effet, tous les travaux effectués dans ce sens (détermination de l'indice d'irritation primaire cutanée chez le lapin, détermination de l'indice d'irritation occulaire, étude de la toxicité transmuqueuse chez le lapin, recherche d'éventuels pouyoirs allergènes...) ont amené sans exception à conclure par un constat d'absence totale d'irri- tation cutanée ou de toute autre tolérance allergique ou non, qu'il s'agisse de la peau ou des muqueuses. En pharmacologie humaine, tous les travaux cliniques entrepris ont confirmé sans exception les facteurs de tolérance mis en évidence par les travaux réalisés sur l'animal. On a, par ailleurs, pu constater par des essais cliniques en milieu hospitalier, que l'huile de mais hyper- oxygénée possède une action cicatrisante remarquable, même dans le cas de pathologies particulièrement rebelles. D'excellents résultats ont, par exemple, été obtenus sur la prévention de l'escarre au moment o il se manisfestait par une lésion inflammatoire et un début de desquamation. La composition conforme à l'invention a égalé- ment permis une cicatrisation dans plus de 80 % des cas sur des fissures anales récentes. De même, on a pu ainsi obtenir des résultats satisfaisants dans le traitement des ulcères variqueux de la jambe. Bien entendu, les cicatrisations post-opératoires sont aussi facilitées par l'application de compositions à base d'huile de mais hyperoxygénée. En plus de ces résultats satisfaisants, l'oxygène présent dans la composition et libéré dans le derme, qui est constitué uniquement d'oxygène non toxique (c'est-à-dire dépourvu de radicaux libres) semble agir au niveau des ter- minaisons nerveuses dermiques en empêchant le-processus douloureux de se former, celui-ci semblant résulter de l'anoxie au niveau des récepteurs épidermiques de la douleur. Bien entendu, la composition objet de l'invention peut n'être constituée que par une ou plusieurs huiles naturel- les d'origine végétale hyperoxygénées répondant à la définition mentionnée ci-dessus; cependant, et selon une autre caracté- ristique de l'invention, cette composition se présente souvent sous la forme de gels ou de crèmes dont le constituant princi- pal est l'huile hyperoxygénée, le reste étant constitué par un excipient, notamment un excipient à base de silice, tel que par exemple le produit commercialisé par les Laboratoires DEGUSSA FRANCE à Neuilly sur Seine, sous la dénomination AEROSIL 300. A titre d'exemple, on a pu obtenir des résultats particulièrement satisfaisants en utilisant une composition sous forme de gel dont les constituants sont les suivants: - Huile de mais............. 92,5 % Parfum.................... 1,5 % - AEROSIL 300................ 6 % Il est remarquable de constater que les huiles hyperoxygénées contenues dans la composition objet de l'inven- tion sont dénuées de présence de radicaux libres cytotoxiques qui sont généralement associés à tout corps oxydé; cette absence est de nature à justifier l'emploi de ces composi- tions en médecine humaine; en effet, l'agressivité des radicaux libres sur la peau est bien connue et leur contri- bution à l'apparition de cancer a été fréquemment mentionnée. Il est, en outre, essentiel de mentionner que les compositions objet de l'invention ne sont pas limitées à la présence de l'huile susmentionnée, et que toutes les huiles végétales péroxydées répondant à la définition ci-dessus peuvent parfaitement être utilisées dans le cadre des compo- sitions conformes à l'invention. L'activité des compositions conformes à l'in- vention sera mise en lumière grâces aux exemples ci-dessous: Exemple 1: Ce premier exemple est un compte-rendu d'essai pour montrer l'efficacité de la composition conforme à l'in- vention pour la prévention d'escarres. 4 malades alités, dont un présentait au commen- cement de l'expérimentation un début d'escarre sacré, et dont deux présentaient, au niveau des mollets et des pieds, une affection;de la peau à type de desquamation sur des débuts d'atteintes artèritiques, ont été traités par la composition conforme à l'invention. Les séances de traitement avec le produit ont été effectuées en moyenne toutes les 4 heures; ces séances ont, tout d'abord, été mal supportées par les patients, même si ceux-ci comprenaient bien le but de ces massages; ils étaient, d'ailleurs, d'autant plus mal supportés que la peau était plus fragilisée. A l'issue de quelques sécances de massage avec la composition conforme à l'invention, sous forme d'huile, les malades ont, néanmoins, reconnu que le soin devenait plus agréable. A la fin du traitement, le début d'escarre sacré présent chez l'un des malades a pu être totalement arrêté. Aucun escarre de décubitus n'a été noté durant la période de référence. L'essai de la composition sur les deux malades présentant une affection de la peau a donné un résultat très rapide après 5 ou 6 applications: chute des "écailles", restitution d'une peau lisse et nette et cependant ferme et solide; or, il convient de noter que ces affections de la peau désarment généralement le personnel soignant étant donné que les thérapeutiques habituelles (corps gras) si elles traitent le phénomène; fagilisent la peau et condui- sent inévitablement à des escarres dramatiques. Une autre expérimentation, sur un malade pré- sentant un escarre sacré formé, a permis d'observer un début de cicatrisation périphérique après trois jours d'ap- plication aboutissant à une guérison complète au bout de huit jours de soins réguliers. En conclusion, les experimentations susmention- nées ont abouti, dans tous les cas, à des résultats satis- faisants; le produit respecte l'épiderme du malade, et sa literie n'est pas souillée à l'issue- de la séance de soins, contrairement aux produitstraditionnels liquides avec lesquels il est, pratiquement, impossible de ne pas mouiller les draps du malade. Exemple 2: Cet exemple est un compte-rendu d'essai ayant pour but de tester l'efficacité de la composition objet de l'invention pour le traitement de deux.indications particu- lières de la proctologie: l'anite et le prurit. L'action thérapeutique et la tolérance clinique de la composition conforme à l'invention ont ététestées sur 30 malades, à savoir 18 hommes et 12 femmes dont l'âge variait de 21 à 82 ans. 15 sujets souffraient d'anite et 15 de prurit. La composition a été utilisée localement 2 à 3 fois par jour pendant 10 jours. Aucun traitement local n'a été associé. Au terme du traitement, on a obtenu, dans le groupe de sujets présentant une anite, les résultats sui- vants: Résultats excellents et bons........... 10 cas Résultats moyens.... ................ 5 cas..DTD: Aucun échec. Dans le groupe des sujets présentant un prurit, on a obtenu les résultats suivants: Résultats excellents et bons........... 7 cas Résultats moyens.. ................... 6 cas..DTD: Résultats nuls......................... 2 cas. Les résultats sont particulièrement intéressants dans le groupe de sujets présentant une anite o il n'y a eu aucun échec; ils ont été tout-à-fait favorables dans le groupe des sujets présentant un prurit compte tenu des dif- ficultés de traitement de ces indications. Le délai au bout duquel l'amélioration s'est faite nettement sentir a été inférieur ou égal à 3 jours, chez 70 % des sujets. La tolérance clinique a été excellente, y com- pris dans un cas de terrain allergique. R E V E N D I CATIONS 1 ) Composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle contient au moins une huile naturelle d'origine végétale hyperoxygénée par saturation en oxygène et exposi- tion intensive et contrôlée aux ultraviolets de façon à présenter un taux de péroxydation compris entre 30 et 300 exprimé en milli-équivalents et une teneur en glycérides oxydés comprise entre 5 et 40, la définition de cette huile en spectrophotométrie UV étant de 1 à 6 pour le facteur E 270 et de 8 à 60 pour le facteur E 232. 2 ) Composition cicatrisante selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient de l'huile de mals hyperoxygénée. 3 ) Composition cicatrisante selon l'une quel- conque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un gel, d'une crème ou de l'huile en l'état. 4 ) Composition cicatrisante selon l'une quel- conque des revendications I à 3, se présentant sous forme de gel caractérisée en ce qu'elle contient environ 92,5 % d'huile de mais hyperoxygénée, 1,5 % de parfum et 6 % d'excipient à base de silice.