FR 2590254 A1 19870522 FR 8616153 A 19861120 La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de l'éthyle ester de l'acide apovincaminique, de formule générale (I) ooo N N 2 5 CH3 On connattdéjà certains procédés d'obtention de cet- te substance, par exemple par les brevets allemands 2.253.750 et 2.265. 138, et par le brevet autrichien 322.118, mais tous ces procédés exigent un temps de réaction prolongé, s'effectuent toujours à des températures élevées; la purification est lente et compliquée et le rendement est compris entre 50 et 85 % du rendement théorique. Le procédé qui constitue l'objet de la présente in- vention permet d'éliminer substantiellement les désavantages mentionnés plus haut, car le rendement obtenu est de l'ordre de 92%, on travaille à la température ambiante, la purification est simple et le temps de réalisation est court. Le procédé selon la présente invention consiste à fai re réagir à la température ambiante l'acide apovincaminique, de formule générale (II) N CH3 1 avec de l'alcool éthylique en présence d'agents d'estérifi- cation dérivés de l'aminopiridine et du trinitrobenzène - pendant 3-5 heures et dans un solvant organique polaire. Parmi les agents d'estérification on peut mentionner le 2-flucro-1,3,5trinitrobenzène et la 4-diméthylaminopyridine. Comme solvants appropiés on peut citer l'acétonitrile. La substance (I) a été caractérisée par son point de fusion, ses spectres IR et RMN, et par son analyse élémen- tale quantitative. L'exemple suivant illustre les détails du procédé selon l'invention. Exemple A une solution de 5 g d'acide apovincaminique et de 3,6 g de 2-fluoro-1,3,5-trinitrobenzène dans 100 ml d'acétoni- trile, on ajoute 3,6 g de 4-diméthylaminopyridine et 5 ml d' éthanol absolu. Le mélange de réaction est agité à la tempéra ture ambiante durant 4 heures. Après ce temps on filtre les sels insolubles. On évapore sous vide le solvant et on purifie le résidu par filtration à travers une colonne de gel de si- lice, en utilisant comme diluant du 1,2-dichloroéthane. n évapo- re le solvant sous vide et on recristallise le résidu solide dans de l'éthanol absolu. On obtient ainsi 4,75 g d'éthylapo- vincaminate, avec un rendement de 92% du rendement théorique; point de fusion: 148-1512C, / /20, D=+114,39C(pyridine, C=1). Il est bien entendu que les modifications qui peu- vent être introduites dans le procédé décrit et qui n'altèrent pas ses caractéristiques essentielles, sont comprises dans le cadre des revendications suivantes. REVENDICATIONS 1) Procédé d'obtention de l'ester éthylique de l'a- cide apovincaminique, de formule générale: N C2H5OOC N,* 2 CH3 caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide apovincamini- que avec de l'alcool éthylique, à température ambiante, en présence d'agents d'estérification dérivés de - - l'aminopiridine et du trinitrobenzène pendant 3-5 heures et dans un solvant organique polaire. 2) Procédé d'obtention de l'ester éthylique de l'a- cide apovincaminique, selon la revendication 1, caractérisé en ce que les agents d'estérification sont le 2-fluoro-1,3,5- trinitrobenzène et la 4-diméthylaminopyridine. 3) Procédé d'obtention de l'ester éthylique de l'a- cide apovincaminique, selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant utilisé pour l'estérification est l'acéto- nitrile