FR 2597478 A1 19871023 FR 8605721 A 19860421 -1 La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de benzimidazole-2-sulfonamide et d'imidazopyridine-2-sulfonamide, leur procédé de préparation, ainsi que leur application en tant que médicaments. Les composés objet de la présente invention peuvent également être utilisés dans l'industrie pharmaceutique comme intermédiaires et pour la préparation de médicaments. Les sulfonamides liées à la position 2 du benzimidazole ou des imida10 zopyridines ont été très peu étudiées. Autant que l'on sache il n'existe qu'un petit nombre de publications dans la litérature scientifique qui se rapportent à ce genre de composés. Dans deux publications des années soixante EB. Stanovuik et M. Tisler, Arch. Pharm., 1965, 298, 357; B. Stanovuik et M. Tisler, Arch. Pharm. (Weinheim), 1967, 300, 322] on décrit les 15 benzimidazole-2-sulfonamides N-substituées par les radicaux suivants. m-chlorophényle, phényle, m-tolyle, morpholinyle, éthyle, propyle, n-octyle, n-décyle, n-hexadécyle, n-octadécyle et nméthyléthoxyméthylène. On décrit également dans la seconde référence citée, le produit de cyclisation 1,2,4-thiadiazolo [4,5-a]benzimidazole 1,1-dioxyde. Cependant dans ces 20 travaux,on ne décrit, ni ne suggère l'usage de ces composés pour le traitement thérapeutique humain ou animal. On a décrit également ES.M. Deshpande et K.C. Datta, J. Indian Chem. Soc., 1976, 53, 320] des bis-benzimidazole-2-sulfonamides liées par des 25 chaines aliphatiques de 2 à 12 atomes de carbone, comme étant des agents antidiabétiques potentiels. Dans les brevets U.S. 2, 603, 649 (1952) et DE 27 26 625 (1977) on revendique seulement le benzimidazole-2- sulfonamide et la N,N-diméthylbenzimidazole-2-sulfonamide, respectivement, sans faire mention de l'usage de ces composés pour le traitement thérapeutique des 3O humains ou des animaux. Pour notre part nous avons découvert des séries de dérivés de benzi35 midazole-2-sulfonamide et d'imidazopyridine-2-sulfonamide qui possèdent -2 des activités pharmaceutiques, en particulier une activité antiulcéreuse et/ou une activité antisécrétoire et qui par conséquent sont utiles comme agents antiulcéreux ou pour le traitement de l'hypersécrétion gastrique. En particulier les composés sont appropriés pour prévenir ou traiter les maladies gastrointestinales des mammifères, l'homme inclus, principalement 5 la sécrétion de l'acide gastrique et la capacité cytoprotectrice. Les composés sont également utiles comme intermédiaires pour la préparation d'autres composés de ces séries. La présente invention se rapporte à des composés de 10 formule générale I formule générale I: eoz4 "Ilm: 1 Z1 N S ''31 z3 N CD o I 20 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle: Z1 Z2 représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R); représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R 5); représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R); z3 Z représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R 7); avec la restriction que seulement un des représenter un atome d'azote; R et R représentent indépendamment un alkyle linéaire ou ramifié, un un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un 1 2 3 4 groupes Z, Z2 Z ou Z peut atome d'hydrogène, un radical radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical -3 aleylcarbonylhétéroaryle, un radical cycloalkyle, un radical carboxyalkyle, ou bien R et R peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe X; R3 R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylhôtéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou 10 un radical alkylmorpholinyle; 8 98 9 X représente -(CH R)n (CH R)m- ou -CR-=CR -; R et R peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe -(CH2)n-Ym-CH R 10-; 2 n m Y représente -CH2-0-CH2- ou -CH2-NR -CH2-; 2 2 2 2 n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; R4 eR7 R et R représententindépendammentun atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R5 et R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyl, un radical alkylsulfonyl, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino ( tel que acétylamino), un radical cyano, un radical carboxylique, un radical carboxamido ou un radical carboxyalkyle; R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène,un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle; -4- R10 R1 représente un atome d'hydrogène, un radical CH2OH, un radical -CH2C1 ou un radical méthylène (-CH2-); peut former une liaison avec R10 dans le cas o R10 représente un radical méthylène (-CH2) et lui même (R1) représente une liaison; R11l Aryle Hétéroaryle représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle; représente un groupe phényle ou un groupe phényle substitué; représente un groupe hétérocyclique aromatique dans lequel l'hétéroatome ou atomes du cycle est/sont sélectionnés parmi O et N;le groupe hétérocyclique peut être substitué. On doit noter que la formule générale I, peut se dessiner, dans le cas o R1 représente un atome d'hydrogène, comme une forme tautomère alternative de formule générale I', comme il est indiqué, et les références qui soient faites concernant la formule générale I, devront 20 inclure, lorsque ce sera nécessaire, la forme tautomère alternative I'. 2 5 ' I iR J.R N I-, ',I N 3 I' a \ O o Les composés de formule générale I et leurs sels physiologiquement acceptables sont de préférenceadministrés sous forme de formulations pharmaceutiques. Un groupe préféré de composés de formule générale I est celui qui correspond aux composés de formule générale Ia. -5 gZ4 / R 1 4Z N S 1 o /N\ R2 R\ 3 dans laquelle: Z1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R 5); Z3 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R 6); 15 z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié; un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical alkylcarbo25 nylhétéroaryle, un radical cycloalkyle ou un radical carboxyalkyle; R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en C1 à C5; 0R3 R 3représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un 35 radical alkylmorpholinyle; R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); -6 R5 et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfo5 nyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle. Un second groupe préféré de composés de formule générale I sont ceux qui correspondent a la formule générale Ib z Nz4 NX Z Ar 1\R3I I N lb Z N XS R CD o dans laquelle: Z1 z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); Z2 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); Z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R6 (C-R6); Z4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un -7 radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N, N-dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; R et R représententindépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R et R représententindépendanmment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsuifo15 nyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; X représente -(CH R)n(CH R9)m- ou -CR 8=CR9-; nm n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; 8 9 R et R représentent indépendammentun atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle; Un troisième groupe préféré de composés de formule générale I est 30 celui qui correspond aux composés de formule générale Ic RN 10 I Ic z2 CH-Ym I-N eO S-N-( o -8- dans laquelle: z1 z2 représente un atome d'azote autre radical P 4 (C-R4); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié & un ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un z3 Z 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut 15 représenter un atome d'azote; R1 Y n m représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, ou un radical carboxyalkyle; représente -CH2-O-CH2- ou -CH2-NR -CH2-; 2 2 2 R C2représente 1, 2, 3 ou 4; représente 0 ou 1; R4 et R7 R et R 35 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); représentent indépendammentun atome d'hydrogène, un atome d'halogane, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; -9- R représente un atome d'hydrogène, un radical -CH2CH ou un radical -CH2Cl; il R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle. Un quatrième groupe préféré de composés de formule générale I est celui qui correspond aux composés de formule générale Id 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z1, Z, Z ou Z4, peut représenter un atome d'azote; y représente -CH -0-CH - ou -CH -NR l-CH -; 2 2 2 2 n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; -10 4 7 R et R représententindépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R5 et R représententindépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfo10 nyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; i Ril représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle. Les classes de composés de formule générale I particulièrement 20 préférés comprennent les composés suivants: - S-Benzoyl-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Méthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(2-Pyridyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-[2-(4-Morpholinoéthyl)]-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(4-Aminobutyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-3-(4-Morpholinopropyl)]-lH-benzimidazole-2-sulfonam ide. 30 - 5Chloro-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Phinoxy-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-[2-(3,4-Diméthoxyphényléthyl)]-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N,N-Diéthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Butyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Ethyl-4,7-dichloro-5,6-diméthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(4-Chlorophényl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Chloro-N-(4-chlorophényl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. -11 - 5-Chloro-N- (4-diéthylamino-1-mlthylbutyl) -1H-benzimidazole-2sulfonamide. - 4-Chloro-5,6-diméthyl-N- thyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - 4-Nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Ethyl-4-nitro- 1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(4-Diéthylamino-l-méthylbutyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(Cyanométhyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Cyclohexyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N- (1-Naphtyl) -l1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Ethyl-5-trifluorométhyl-l1H-benzimidazole-2-sulfonamide. 10 - N- (1Adamantyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - 2-(sulfonyl-2-hydroxymnéthyl-1-pipéridinyl) -1H-benzimidazole. - N-(4-Méthoxybenzyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(5-Méthyl-3-isoxazolyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(2-Pyridylméthyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-[2-(2-Pyridyléthyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Benzoyl-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl)-1H-benzimidazole-2sulfonamide. - 5-Nitro-l1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Ethyl-5-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N- [2-(4-Morpholinoéthyl)]-5-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N,N-Diéthyl-5-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N- [3-(4-Morpholinopropyl)] -5-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-Ethyl-lH-imidazo[4,5-b]pyridine-2-sulfonamide. - N-Butyl-lH-imidazo[4,5-b]pyridine-2-sulfonamide. - N-Butyl-l1H-imidazo [4,5-c]pyridine-2-sulfonamide. 25 - 1,-Diéthyl-lHbenzimidazole-2-sulfonamide. - 1,N,N-Triéthyl-l1H-benzimidazole-2-sulfonarmide. - 1-Benzoylméthyl-N-éthy1-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 1-Acétylméthyl-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-éthyl-1-(2-pyridylcarbonylméthyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Chloro-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl)-l-éthyl-lH-benzimidazole2sulfonamide. -12- 2597478 - 6-Chloro-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl)-1-&thyl-lH-benzimidazole2sulfonamide. - 1, N-diéthyl-4-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 1,N,N-Triéthyl-6-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 1, N, N-Triéthyl-5-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Chloro-1,N-diéthyl-N-(4-diêthylamino-1-méthylbutyl) -1H-benzimidazole2-sulfonamide. - 6-Chloro-1,N-diéthyl-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl) -1H-benzimidazole2-sulfonamide. - 1,N, N-triéthyl-4-nitro-1H-benzimnidazole-2-sulfonamide. - 1,N,N-triéthyl-7-nitro-l1H-benzimnidazole-2-sulfonamide. - 1,N-Diéthyl-5-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide. 10 - 1, N-Diéthyl-6nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 5-Amino-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - 4-Amino-l1H-benzimidazole-2-suifonamide. 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-[1 2, 5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1, 1dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1- dioxyde. 15 - 3,4-Dihydro-2H-2-méthyl-[, 2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1, 1dioxyde. 3,4,5-Trihydro-2H-2-méthyl- [, 2,6]-thiadiazépino [6,7-a] benzimidazole 1, 1-dioxyde. - 3,4,5-Trihydro-2H-2-éthyl-[1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4,5,6-T&trahydro-2H-2-éthyl-E, 2,7]-thiadiazocino [7,8-a] benzimida20 zole 1,1-dioxyde. 3,4-Dihydro-2H- E3-(4-morpholinopropyl)]- [C1,2, 5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4,5-Trihydro-2H- 2-(4-morpholinoéthyl)] -1 2,6]-thiadiazpino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-8-phnoxy-E[,2,5]-thiadiazino [5, 6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-phnoxy-, 2, 5]-thiadiazino [, 6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 8-Chloro-3,4-dihydro-2H-2-êthyl-7-phénoxy- El, 2,5-thiadiazino [S, 6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 7-Chloro-3,4-dihydro-2H-2-4thyl-7-phénoxy- [1 2, 5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 3 - 3,4,5-Trihydro-2H-E[1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1, 1dioxyde. -13- 2597478 -3,4-Dihydro-2H-2- [2-(3,4-diméthoxyphényléthyl)]- [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-Butyl-3,4-Dihydro-E1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde. -6,9-Dichloro-3,4-dihydro-7,8-diméthyl-2H-2-éthyl- E[1,2, s -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 8-Chloro-3,4-dihydro-2H-2-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl) - [1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -7-Chloro-3,4-dihydro-2H-2(4-diéthylamino-1-méthylbutyl) - E1, 2,5] -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-(4-Chlorophényl)-3,4-dihydro- El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-(5-méthyl-3-isoxazolyl) - E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 1 0 - 2H-2-(4-Diéthylamino-1-méthylbutyl)-3,4-dihydro- 1,2,5] thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-9-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [s,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-6-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3-Hydro-2H-2-méthyl-6-nitro-[1,2,4]-thiadiazolo [4,5-a] benzimidazole 1, 1-dioxyde. - 2H-2-Cyclohexyl-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazino [s5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-2-(1-naphtyl) - El,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7trifluorométhyl- E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-8-trifluorométhyl- [1,2,5]-thiadiazino Es, 6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-E1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -7-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-E1,2,5]-thiadiazino [E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 8-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-[E,2,5]-thiadiazino Es5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-(4-méthoxybenzyl) - E1,2,5]-thiadiazino [E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-(2-pyridylmêthyl)-1EI,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-E[2-(2-pyridyléthyl)]-El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-nitro-E[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-8-nitro-E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -14- 2597478 3,4-Dihydro-2H-2-méthyl-7-nitro-1l,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 3,4-Dihydro-2H-2-méthyl-8-nitro-E1,2,5]-thiadiazino [E,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 3,4,5-Trihydro-2H-2-éthyl-8-nitro-E1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 3,4,5-Trihydro-2H-2-éthyl-9-nitro- [1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-Butyl-3,4-dihydro-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [s5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-Butyl-3,4-dihydro-8-nitro-l,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimida10 zole 1,1-dioxyde. 3,4-Dihydro-2H-8-nitro-2- [2-(2-pyridyléthyl)] - [1,2,5] -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 3,4-Dihydro-2H-7-nitro-2- [2-(2-pyridyléthyl)]- [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-8-nitro-(2-pyridylméthyl) - [,2,5 -thiadiazino 5,6-a benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-7-nitro-(2-pyridylméthyl)- El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4, 5,6-Tétrahydro-2H-2-éthyl-9-nitro-[1,2,7]-thiadiazozino [7,8-a3 benzimidazole 1,1-dioxyde. 3,4,5,6-Tétrahydro-2H-2-éthyl-10-nitro-[1,2,7] -thiadiazozino [7,8-a] 20 benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-2-[3-(4-morpholinopropyl)] -7-nitro- [1,2,5] thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2- [3-(4-morpholinopropyl)]-8-nitro- El, 2,5]-thiadiazino [5,6-ai benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-(4-Diéthylamino-l-méthylbutyl)-3,4-dihydro-7-nitro- E[1,2,s5]thia25 diazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-(4-Diéthylamino-l-méthylbutyl)-3,4-dihydro-8-nitro- El,2,5] thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde. 3,4-Dihydro-2H-8-nitro-El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,130 dioxyde. 2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-7-nitro- E1,2,5] -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-8-nitro- [1,2,5] -thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-isothiocyanato- [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 7-Acétylamino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-D,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -15- 2597478 - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-3-méthyl-[,2,S]-thiadiazino [5,6-aJ benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-3-méthyl-7-nitro- E1,2,5J-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-3-méthyl-8-nitro-El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 2H-2-Butyl-3,4-Dihydro-pyrido [3',2': 4,5] imidazo E1,2-e] [1,2,5] thiadiazine 1,1-dioxyde. - 2-Butyl-3,4-dihydro-2H-pyrido 3',4': 4,5] imidazo E1,2-e] E'2'5] thiadiazine 1,1-dioxyde. - 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-pyridoEl[',2': 2,3] [E1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] 10 benzimidazole 6,6-dioxyde. - 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-9-nitro-pyrido[1',2': 2,3] [E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde. - 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-10-nitro-pyridoE1',2': 2,3] [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde. - 2H-2-éthyl-E1,2,5]-thiadiazino r5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. - 2H-2-éthyl-3-méthyl- El,2,5] -thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde. - 2H-2-éthyl-3-phényl- [1,2,5] -thiadiazino C5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde. - 2H-2-éthyl-7-nitro-3-(4-nitrophérnyl)-[l,2,5]-thiadiazino [5,6-a] ben20 zimidazole 1,1-dioxyde. Les nouveaux dérivés de formule générale I peuvent être préparés conformément à l'invention, selon les méthodes suivantes: Méthode A Par réaction d'un composé de formule générale II en suspension dans l'eau ou dans l'acide acétique de 10 a 90% dans l'eau tR N Z N H dans laquelle -16 Z1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R 4); Z2 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R5 (C-R 5); Z3 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un 6 6 autre radical R (C-R); Z4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical alkylcarbonylhétéroaryle ou un radical cycloalkyle; R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un atome 25 d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un 30 radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; avec un courant de chlore gazeux pendant un temps compris entre 10 mi35 nutes et deux heures on obtient le chlorure d'acide sulfonique correspondant. La réaction s'effectue à des températures comprises entre 02C et 152C, en pouvant utiliser dans certains cas comme catalyseur un acide de Lewis, tel que le chlorure ferrique, le chlorure de zinc ou le chlorure d'etain (IV). On filtre le chlorure de l'acide formé et immédiatement on l'aditionne à une solution du composé de formule générale III -17 dans un solvant approprié, tel que l'eau, les alcools, l'acétone ou les mélanges de ceux-ci / R2 HN III \R3 dans laquelle R2 R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en C1 à C5; 15 R3 l R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, biou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N20 dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; R et R peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe -(CH) -Y -CH R10-; 2 n m Y représente -CH2-0-CH2- ou -CH2-NR -CH2-; 2 2 2 C2n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; R10 représente un atome d'hydrogène, un radical -CH20H ou un radical -CH2Cl; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle. La réaction s'effectue à des températures comprises entre -109C et 409C pendant 1 à 4 heures. Dans les composés préparés de formules 1 2 3 4 1 710 il générales Ia et Ic, Z, Z, Z, Z, R à R, Y, n, m, R et R ont les significations mentionnées précédemment. -18 Méthode B Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle Z, 2 3 4 3 7 Z, Z, Z, R à R ont les significations mentionnées précédemment et R1 et R représentent un atome d'hydrogène, avec.un composé de formule générale IV ou avec un composé de formule générale V A -(CHR)-(CHR)n-(CHR) -A IV m n1 m a 9 2 A - CR = CR - A V dans lesquelles A1 et A2 représentent indépendemment un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode R et R9 représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle; n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1. 1 2 3 4 Dans les composés préparés, de formule générale Ib, Z, Z, Z, Z, X et R à R ont les significations mentionnées précédemment. 30 La réaction s'effectue en présence d'un solvant approprié, par exemple le diméthylsulfoxyde, des alcools tels que le méthanol ou l'éthanol, l'acétone, l'acétonitrile, des éthers tels que le tétrahydrofuranne ou le dioxane ou des mélanges de ces solvants avec de l'eau. 35 Cette réaction est avantageusement conduite en présence d'une base appropriée, tant des bases minérales comme le carbonate de potassium, l'hydroxyde de potassium ou un mélange des deux, comme des bases organiques telles que les amines tertiaires ou secondaires. On peut utiliser un catalyseur choisi parmi un sel d'ammonium quaternaire tel que le chlorure de benzyltriéthylammonium, le bromure de tétrabutylammonium, le sulfate -19 acide de tétrabutylammonium ou un sel de phosphonium tel que le chlorure de benzyltriphénylphosphonium ou le bromure de 2- diméthylaminoéthyltriphénylphosphonium. Les températures les plus appropriées oscillent entre environ -59C et la température de reflux du solvant, le temps de réaction étant compris entre 1 heure et 24 heures. Méthode C Par réaction d'un composé de formule générale Ic, dans laquelle Z1, 2 3 4 4 7 il z, z, Z, Y, n. m, R à R et R ont les significations mentionnées précédemment; R représente un atome d'hydrogène et R10 représente un groupe hydroxyméthyle (CH20H), avec un composé deshydratant tel que l'acide polyphosphorique ou le chlorure de thionyle. Les températures les 15 plus adéquates oscillent entre 309C et 1409C, le temps de réaction étant compris entre 1 heure et 5 heures. 1 2 3 4 Dans les composés préparés de formule générale Id, Z, Z Z, Z, Y,,, 4 R7 R11 Y, n. m, R à R et R ont les significations mentionnées précédemment. 20 Méthode D Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle Z1, 2 3 4 3 7 il Z, Z, Z, Y, n, m, R à R et R ont les significations mentionnées précédemment; R1 représente un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle et R représente un atome d'hydrogène, avec un composé deshydratant tel que l'acide 30 polyphosphorique, le chlorure de thionyle, l'acide Ztoluensulfonique, le tétrachlorure de titanium ou l'oxychlorure de phosphore. On peut effectuer la réaction dans un solvent tel que toluene, xylene ou en absence de solvent. Les températures les plus adéquates oscillent entre 509C et 1509C, le temps de réaction étant compris entre 1 heure et 8 heures. 35 -20 Dans les composés préparés de formule générale Ib, Z, z2, z3, z4, Y, n, m, R & R et R1 ont les significations mentionnées précédemment, X représente -CR =CR -, R représente un atome d'hydrogène et R9 représente un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle. Méthode E Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle Z à Z et R & R ont les significations mentionnées précédemment et R représente un atome d'hydrogène, avec un composé de formule générale VI A1 R1 VI dans laquelle A1 représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; Ri représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 & C5, un radical cycloalkyle, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical carboxyalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle. La réaction s'effectue en présence d'un solvant adéquat, par exemple le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, des alcools, de l'acétone ou des mélanges de ces solvants avec de l'eau. Cette réaction est avantageusement conduite en présence d'une base adéquate, tant des bases minérales tel que le carbonate de sodium comme des bases organiques telles que les amines tertiaires. Les températures les plus adéquates oscillent entre 209C et la température de reflux du solvant, le temps de * réaction étant compris entre 2 heures et 24 heures. -21 Dans les composés préparés de formule générale Ia, Z à Z et R à R ont les significations mentionnées précédemment et R a les significations mentionnées excepté hydrogène. Métode F Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle Z à Z4 et R à R ont les significations mentionnées précédemment, R2 1 représente un atome d'hydrogène et R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C5, un radical cycloalkyle, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical carboxyalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle, avec un composé de formule générale VII 15 A1 - R2 VII dans laquelle A représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; R représente un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en Cl à C5. La réaction s'effectue en présence d'un solvant adéquat, par exemple le diméthylformamide, des alcools, de l'acétone ou des mélanges de ces 30 solvants avec de l'eau. Cette réaction est avantageusement conduite en présence d'une base adéquate telle que l'hydroxyde de sodium, le carbonate de sodium ou l'hydrure de sodium. Les températures les plus adéquates oscillent entre 102C et 60C, le temps de réaction étant compris entre 2 heures et 24 heures. 1 4 3. Dans les composés préparés de formule générales Ia, Z à Z et R a R ont les significations mentionnées précédemment et R et R ont les significations mentionnées précédemment excepté hydrogène. -22 Méthode G Par réaction d'un composé de formule générale Ib, dans laquelle Z à Z et R à R ont les significations mentionnées précédemment, X représente -(CHR)n-(CHR)m-, n représente 1, 2, 3 ou 4, m représente O 3 n ou 1 et R représente un atome d'hydrogène, avec un composé de formule générale VIII A1 - R3 VIII dans laquelle A représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; 15 R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical 20 alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyl ou un radical alkylmorpholinyle. La réaction s'effectue en présence d'un solvant adéquat, par exemple 25 le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, des alcools, de l'acétone ou des mélanges de ces solvants avec de l'eau. Cette réaction est avantageusement conduite en présence d'une base adéquate, tant des bases minérales comme l'hydrure de sodium, le carbonate de potassium, l'hydroxyde de potassium ou un mélange de ces deux derniers, comme des bases 30 organiques telles que les amines tertiaires. On peut utiliser un catalyseur choisi parmi un sel d'ammonium quaternaire ou un sel de phosphonium. Les températures les plus adéquates oscillent entre environ -59C et la température de reflux du solvant, le temps de réaction étant compris entre 1 heure et 24 heures. -23 Dans les composés préparés de formule générale Ib, Z à Z et R à 9 3 R ont les significations mentionnées précédemment et R a les significations mentionnées précédemment excepté hydrogène. Méthode H Par nitration d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z1 10 4 2 5 3 6 4 représente C-R4, Z2 représente C-R, Z représente C-R6, Z représente 7 5 6 C-R, l'un des deux radicaux R et R représente un atome d'hydrogène et l'autre -représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un 1 4 7 radical alcoxy, un radical aryloxy ou un radical acylamino et R à R4, R 15 à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment, avec un agent de nitration tel qu'un mélange d'acide nitrique et un autre acide fort comme par exemple l'acide sulfurique ou avec le tétrafluoroborate de nitronium. La réaction s'effectue sans solvant ou avec un solvant adéquat tel que le tétraméthylène sulfone. Les températures les plus adéquates oscillent entre -109C et 1202C, le temps de réaction étant compris entre minutes et 6 heures. Dans les composés préparés de formule générale T, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un des deux radicaux R et R représente un groupe nitro et l'autre représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, 30 un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical 1 4 7 il alcoxy, un radical aryloxy ou un radical acylamino et R à R, R à R X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment. Méthode J Par réduction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z repr4sente C-R 2 5 3 6reprsente C-R4, Z reprsente représente C-R,Z représente C-R, Z représente C-R,Z représente -24 7 4 9 R6 o 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe nitro et les autres représentent un atome d'hydrogène et R & R, R à i R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment, avec un agent réducteur approprié. Parmi les nombreux agents réducteurs susceptibles d'être utilisés pour réduire un groupe nitro à amino, on peut citer les suivants: hydrogénation catalytique en utilisant comme catalyseurs le niquel de Raney ou le paladium sur de carbone, le sulfure de sodium, le sulfure 10 d'ammonium, le sulfate ferreux/hydroxyde d'ammonium, le zinc/acétate d'ammonium, l'amalgame de zinc/acide chlorhydrique, etc. La réaction s'effectue dans le sein d'un alcool tel que le méthanol ou l'éthanol ou bien de mélanges d'un alcool avec de l'eau. Les températures les plus appropriées oscillent entre 102C et 602C, le temps de réaction étant 15 compris entre 2 heures et 24 heures. Dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 4 5 6 7 des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe amino et les 20 autres représentent un atome d'hydrogène et R à R3, R8 R11, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment. Méthode K Par acylation d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à il R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment, avec un halure d'acide ou un anhydride. La réaction s'effectue sans solvant ou avec un solvant adéquat tel qu'une amine tertiaire, comme par exemple la pyridine. Les températures les plus adéquates oscillent entre 02C et 602C, le temps de réaction étant compris entre 1 heure et 12 heures. -25 Dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 - 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 4 5 6 7 des quatre radicaux R4, R, R ou R représente un groupe acylamino et 1 3 8 il les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R R à R1,X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment. Méthode L Par réaction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z1 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe 1 3 8. amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment, avec le thiophosgéne (Cl2CS). La réaction s'effectue dans un mélange d'acide chlorydrique et un 20 solvant préféremment chloré tel que le chloroforme. Les températures les plus adéquates oscillent entre 109C et la température de reflux du solvant, le temps de réaction étant compris entre 6 heures et 24 heures. Dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 z2 5 3 6 4 -7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe isothiocyanate I R3 8 (N=C=S) et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à il R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment. Méthode M Par réaction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z1 R4, 2 S 3 -6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R. R, R ou R représente un groupe 1 3 6. amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment, avec -26 le nitrite de sodium dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique ou tétrafluoroborique ou dans de l'acide acétique saturé d'acide chlorhydrique gazeux A une température entre -102C et 59C, on obtient le correspondant sel de diazonium. que l'on verse sur une solution aqueuse de 5 chlorure cuivreux ou de cyanure cuivreux ou bien sur une solution d'acide acétique saturé d'anhydride sulfureux et une quantité catalytique de chlorure cuivreux et de chlorure cuivrique. Dans ce dernier cas on fait réagir le chlorure de l'acide sulfonique obtenu avec de l'ammoniaque dans les conditions habituelles de formation d'une sulfamide. On mantient les 10 solutions correspondantes entre 59C et la température ambiante pendant des temps qui oscillent entre 1 heure et 4 heures. Dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 15 4 5 6 7 des quatre radicaux R, R, R ou R représente un atome de chlore, un groupe cyano (-C-N) ou un groupe sulfamoyle (-SO2NH2) et les autres représentent un atome d'hydrogène, et R1 à R3, R8 à R11, X, Y, n et m ont les significations mentionnées précédemment. -27 Pour les composés de formule générale I, o Z est différent de Z4 ou Z2 est différent de Z, et R est différent de l'hydrogène, on obtient, dans certains cas, deux isomères de position qui peuvent être séparés par cristallisation fractionnée ou par des méthodes chromato5 graphiques. Les composés de formule générale I, conformément à l'invention, peuvent être synthetisés tant sous forme de base libre comme d'un sel, suivant les conditions de la réaction et la nature des produits de 10 départ. Les sels peuvent se transformer en base libre en utilisant des agents basiques tels que les alcalis et les carbonates alcalins ou par échange ionique. D'autre part, les bases libres synthétisées peuvent à leur tour former des sels avec des acides minéraux ou organiques. Les composés de formules générales Il à VIII sont connus ou peuvent être préparés par des procédés analogues à des procédés connus à partir de composés facilement accesibles. Les composés de formule générale II sont connus ou peuvent être préparés à partir des correspondantes diamines de formule générale IX suivant les méthodes décrites dans la 20 litérature chimique [J.A. Van Allan et B.D. Deacon, Organic Syntheses, Coll. Vol. IV, p.569, et les références qui y sont citées]. R I IX _ ZE NH O2 dans laquelle: Z1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R4 (C-R); Z2 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R5 (C-R5); -28 Z3 représente un atome d'azote ou un,atome de carbone lié à un autre radical R6 (C-R6); Z4 Z4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié & un autre radical R (C-R 7); 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote. R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical alkylcarbonylhétéroaryle ou un radical cycloalkyle. Dans les exemples suivants on indiquera la préparation de nouveaux dérivés selon l'invention. On décrira également quelques formes d'emploi typiques pour les différents domaines d'application. Les exemples ci-après, donnés à simple titre d'illustration, ne doivent cependant en aucune façon limiter l'étendue de l'invention. Exemple 1 Méthode A: Préparation de 5-benzoyl-N-éthyl-lH-benzimidazole-2sulfonamide. On fait bouillonner du chlore pendant une heure dans une suspension de 50, 9 g (0,2 mole) de 2-mercapto-5-benzoyl-H-benzimidazole dans 1200 ml d'acide acétique à 20% dans l'eau, de façon que la température n'excède par les 79C. On filtre le chlorure d'acide obtenu, on le lave avec de l'eau froide et on l'ajoute immédiatement en petites portions à 200 ml d'éthylamine à 17% dans l'eau, préalablement refroidie à 52C. On maintient l'agitation jusqu'à atteindre la température ambiante et on agite alors pendant 1 heure. On porte la solution à pH 5 avec de l'acide chlorhydrique, on filtre et on lave avec de l'eau. Une fois recriFtallisé -29- 2597478 -29 avec de l'acétate d'éthyle on obtient 51,3 g (78%) de 5-benzoyl-N-éthyl1H-benzimidazole-2-sulfonamide, de point de fusion 250-3oC. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 1 et 2. e -30 Tableau 1 A5 4 6 R3 N R 2 _______ ------- -------------------Exemple R2 R3 n "---!-- -......... --- -- -- --- -- -1 H -CH2CH3 2 H H 3 H -CH3 4 H -CH2CH3 H 6 H -CH2CH2N\_7 a -CH2CH2CCH2CH2NH2 -CH CH2CH2-O - C2 2 9 H -CH2CH3 2 H -CH2CH3 11 2 il H -CH2CH2- OCH3 OCH3 12 -CH CH -CH2 CH3 13 -CH2CH2-O-CH2CH2142 22 14 H -CH2CH2CH2CH 3 H -CH2CH3 16 H -C i 17 H 18 H -CH(CH2)3N(CH2CH3 2 ______..........._CH3 ------ - ------ ] R4 H H H H H H H H H H H R5 ______O C6 H5CH H H H - H H H ci C1 C6 H OH H H H -CH3 C1 H R6 H H H H H H. H H H H H H H H -CH3 H H H 7 R H____H H H H H H H H H H H H H H C1 H H H _______ Pf (2C) 250-3 211-3 196-7 215-8 259-60 180-3 198-203 171-4 219-220 253-8 95-99 127-9 162-9 180-5 310-2 235-7 233-7 219-22 IR (} ______ _______ t -31 Tableau 1 (Cont.) Exemple R2 R2 R3 R4 R5 ______19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 H H H H H -CH2CH3 2 3 H -CH2CH3 2 3 -CH(CH) N (CH2CH3), 2 3 2 3 2 CH3 -CH CN H Cyclohexyl H l-Naphtyl H -CH2CH3 H 1-Adamantyl CH2OH -CH2CH2CH2CH2CHH -C2 \.r 3 H NO >CH3 H -CH2H H H -CH2CH20 H -CH(CH2)3N (CH2 CH3 CH3 H H H -CH2CH3 H -CH2CH2D3 -CH2 CH3 -CH2CH3 Ni -CH CH CH H___ _ _ 2 2 2 Cl NO2 N02 H H H H H H H H H H H H H H H H H -CH3 H H H H H H -CF3 H H H H H H C6H5CNO2 NO2 NO2 NO2 NO2 R6 ____ -CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H R H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H i i i 253-5 > 300 204-5 183-4 -7 238-40 212-8 221-2 236-46 -6 206-9 -8 212-3 200-2 236-40 >300 240-5 i; 208-10 135-7 219-22 1350; 1160 1520;1370;1338;1160 1530;1360;1350;1170 1310;1135 2045;1370; 1160 1360;1155 1330;1145 1335;1150 1335;1150 1335;1150 1335;1145 1355;1160 1360;1160 1345;1160 1650;1320;1135 1535;1350;1145 1525;1345;1155 1515;1365;1320;1150 1520;1350;1145 Pf ( 2C) . IR (KBr) i i i i I - { 1500;1370;1330;1145 -32 Tableau 2 Exemple n 1 1H RMN (DMSO-d6) 6 6 1,09(t,3H); 3,14(quint.,2H); 7,70(m,7H); 8,04(s, iH); 8,41(t,1H); 13,86(6,1H) 12 13 9 10 11 12 13 14 16 7,27(m,2H); 2,75(s,3H); 1,10 (t,3H); 8,24(t,lH); 6,98(m,3H); 9,34(dd, 1H); 2,57(t,4H); 7,60(m,2H); 1,52(m,4H); 1,59(quint. 7,32(m,2H); 1,05(t, 3H); 7,71(d, 1H); 1,08(t,3H); 7,61(d,1H); 2,70(t,2H); 7,69(m,2H); 1,11 (t, 6H); 3,25(t,4H); 0,80(t,3H); 8,24(t,1H); 1,10 (t,3H); 13,20(6,1H) 7,28(m, 5H); 7,10(m,6H); 7,60(m,2H); 8,03(6,2H); 10,92(6,1H) 7,27(m,2H); 7,58(m, 2H); 9,60(6,2H) 3,13(quint.,2H); 7,33(m,2H); 7,66(m,2E); 10,52(6,1H) 7, 19(dd,1H); 7,51(m,2H); 7,81(m,1H); 12,30(6,2H) 2,72(t,2H); 3,51(t,2H); 3, 72(t,4H); 7,93(m,2H); 9,60(6,2H) 2,88(m,4H); 6,65(m,4H); 7,11(m,2H); 7, 60(m,2H),2H); 2,24(m,6H); 3,12(t,2H); 3,48(m,4H); 7,67(m,2H); 10,55(6,2H) 3,10(quint.,2H); 7,35(dd,1H); 7,67(d,1H); 8,30(t,1H); 13,69(6,1H) 3, 12(quint.,2H); 6,90(m,2H); 7,28(m,5H); 8,38(t,1H); 13,90(6,1H) 3,34(t,2H); 3,69(s,6H); 6,80(m,3H); 7,38(m,2H) 8,42(à,1H); 13,60(6,1H) 3,36(q,4H); 7, 34(m,2H); 7,67(m,2H); 12,50(6,1H 3,71(t,4H); 7,38(m,2H); 7,72(m,2H); 12, 75(é,1H 1,42(m,4H); 3,10(q,2H); 7,31(m,2H); 7,67(m,2H) 13,10(6,1H) 2,32(s, 6H); 3,12(quint.,2H); 8,30(t,1H); i ) 7,63(m,2H); 7,43(m,2H); 12,20(é,2H); 10,90(6,2H); 18 19 _______ 0,95(d,3H); 1,02(t,6H); 1,35(m,4H); 2,42(q,4H); 2,48(t,2H); 3,46(Sext.,1H) ; 7,29(dd,1H); 7,64(d,1H); 7,65(d,1H); 9,18(6,2H) 1,51(t,3H); 2,82(s,6H); 3,55(quint.,2H); 7,75(s,1H); 8,80(t,1H); 14,10(é,1H) -33 Tableau 2 (Cont.) Exemple 1H RMN (DMSO-d6) n2 ___ __ _ ___ __ __ ___ __ __ ___ __ __ ___ __ __ ___ __ __ ___ __ __ 21 22 23 24 25 7,58(tlH); 8,22(m,4H); 10,20(à,1H); 1,10(t,3H); 3,14(quint.,2H); 7,47(tIH) ; 8,10(m,2H); 8,34(tlH); 12,50(é,lH) 0,86(t,6H); 1,05(d,3H); 1,33(m,4H); 2,26(q,4H); 2,37(t,2H); 3,46(Sext.,lH); 7,28(m,2H); 7,62(m,2H); 9,27(é,2H) 4,30(s,2H); 7,24(m,2H); 7,59(m,2H); 9,10(é,lH); 13,10(é,IH) 1,30(m,10H); 3,26(é,12H); 7,31(m,2H); 7,67(M,2H); 8,97(é,1H); 13,51(à,1H) 7,15-8,27(m, 11H); 13,40(é,2H) 26 27 28 29 30 31 32 33 34 3 1,06(t,3H); 8,04(dlH); 1,49(é,6H); 7,98(slH); 1,38(m,6H); 7,32(m,2H); 3, 66(s,3H); 7,69(m,2H); 2,27(s,3H); 4,44(s,2H); 13,52(é,lH) 2,97(t,2H); 8, 80(à,1H); 0,91(t,6H); (sext.,lH); 7,70(dlH); 1,09(t,3H); 8, 4 3 (m, 3H) 3, 13(quint.,2H); 7,62(ddlH); 7,86(dlH); 8,40(tlH); 13,97(é,1H) 1,82(é,6H); 13,20(é,lH) 3,07(mlH); 7,67(m,2H); 4,25(d,2H); 8,90(tlH); 6,10(SlH); 7, 33(m,4H); 3,52(t,2H); 13,52(é,1H) 1,09(d,3H); 6,90(8,2H); 1,89(8,3H); 7, 29(M,2H); 7,66(m,2H); 3,45(é,lH); 12,60(ilH) 6,81(d,2H); 12,10(é,lH) 7, 18(m,2H); 7,68(m,3H); 3,58(d,2H); 3,88(m,2H); 7,24(d,2H); 7,36(m,2H); 7, 55(m,2H); 8,42(dlH); 11,20(é,2H) 9,09(é,1H); 7,33(m,4H); 7,62(m,3H); 8,43(mlH); 1,41 (m,4H); 2,42(m,6H); 3,53 7, 66(m, 7H); 8,01(slH) 8,18(ddIH); 8,20(s,2H); 8,43(dlH); 10,57(é,!H) 3,13(quint., 2H); 7,71(dlH); 8,11(ddlH); 36 37 38 ------- 2,43(t,4H); 2,55(t,2H); 3,33(t,2H); 3,50(t,4H); 7,86(dIH); 8,23(ddlH); 8, 61(dtlH); lOt37(6,2H) 1,11(t,6H); 3,35(qt4H); 7t79(dplH); 8,16(ddlH); 8, 52(dlH); 12,60(6,1H) 1,76(quint.,2H); 2,50(t,6H); 3,27(t,2H); 3,64(t,4H); 7,89(dlH); 8,27(ddlH); 8,54(dlH); 10,37(é,2H) -34 1 Tableau 3 z> Z2 N R 1 N1 N R2/ R 3 Exemple ne R1 R3 H -CH2CH3 41 42 43 H H -CH2CH3 -CH2CH3 -(CH2)3CH3 -(CH2)3CH3 -CH2CH3 -CH2CH3 z1 CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH -CH2CH3 -CH2gCH3 -CH2CH3 -CH2CH3 48 49 51 -CH2CH3 2 3 -CH2CH3 -CH2CH3 CH CH CH CC1 CH CH CNO2 CH CH CH CH CNO2 CH CC1 CH CH CNO2 CH CH CH CH CNO2 CH CH CH CNH2 CNH CH 2- - - ---- z3 CH...CH CH CNH CH CH CH CH CH CHi *CH CNO2 CH CH CcE CH CH CH CNO2 CH CH _ _ _ _ _ ---4Z4...._N N CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CNO2 CH CH CH CH ____ -95 -71 Pf (2C) 229-30 222 185-95 135-9 50-3 - 188-90 -2 i 1690;1355;1165 1340;1160 IR (KBr) 1350;1150 1355;1155 1340;1150 1340;1165 1330;1150 128-30 -1 85-100 1530;1360;1330;1165 1520;1360;1340;1155 1525;1345;1150 1730;1350;1160 1735;1355;1165 -43 1340;1150 53 54 55 56 57 58 59 (CH2) 3N(CH2CH3)2 CH2CH 3 -CH2CH3 2 3 -CH2CH3 2 3 -CH2CH3 H H 59-60 125-7 108-9 144-5 235-7 192-5 ______ 1530;1335;1150 1530;1340;1155 1525;1350;1180 1525;1350;1185 1350;1150 1360;1150 - -35 Tableau 4 àx_____ -- - - - - - - -- - - - - - - -- - - - - - - -- - - - Exemple 1H RMN (DMSO-d6) no 39 1,05(t,3H); 3,13(quint.,2H); 7,36(dd,1H); 8,11(dd,1H); 8,36(t,1H); 8,50(dd,lH); 10,21(é,1H) 0,80(t,3H); 1,36(m,4H); 3,06(q,2H); 7,28(dd,lH); 8,01(dd,lH); 8,26(t,lH); 8,42(dd,lH); 12,03(é,1H) 41 0,81(t,3H); 1,36(m,4H); 3,06(t,2H); 7,78(é,1H); 8,27(8,1H); 8,60(é,2H); 9,12(é,1H) -42 1,14(t,3H); 1,40(t,3H); 3,23(q,2H); 4,58(q,2H); 7,37(m,2H); 7,76(m,2H) ; 8,61(s,lH) 43 1,20(t,6H); 1,40(t,3H); 3,48(q,4H); 4,56(q,2H); 7,39(m,2H) ; 7,74(m,2H) 44 1,09(t,3H); 3,14(q,2H); 6,25(s,2H); 7,68(m,7H); 8,10(m,3H) 1,09(t,3H); 2,26(s,3H); 3,08(q,2H); 5,53(s,2H); 7,60(m,4H); 8,49(é,1H) 46 1,10(t,3H); 3,16(q,2H); 6,40(s,2H); 7,40(m,2H); 7,80(m,3H); 8,03(m,2H); 8,61(é,1H); 8,87(d,1H) 47 1,10(d,3H); 1,14(t,6H); 1,37(t,3H); 1,51(m,4H); 3,02(m,6H); 3,45(m,1H); 4,58(q,2H); 7,43(dd,1H); 7,79(d,1H); 7,84(d,1H); 8,20(é,1H) 48 1,10(d,3H); 1,14(t,6H); 1,37(t,3H); 1,51(m,4H); 3,02(m,6H); 3,45(m,lH); 4,58(q,2H); 7,33(dd,1H); 7,87(d,lH); 7,92(d,1H); 8,03(é,1H) à______ _____________________________________________________________ -36 Tableau 4 (Cont.) ______Exemple n2 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 _____________________________________________________________H RMN (DMSOd6) 1,17(t,3H); 1,41(t,3H); 3,24(q,2H); 4,65(q,2H); 7,58(t,1H); 8,12(d,1H) ; 8,19(d,1H); 8,85(s,1H) 1,22(t,6H); 1,44(t,3H); 3,50(q,4H); 4,69(q,2H); 7,92(d,1H); 8,14(d,1H); 8,74(s,lH) 1,22(t,6H); 1,42(t,3H); 3,49(q,4H); 4, 62(q,2H); 7,98(d,1H); 8,28(d,1H); 8,61(s,1H) 1,03(t,6H); 1,35(m,4H); 1, 49(d,3H); 1,52(t,6H); 2,53(m,6H); 3,55(q,2H); 4,04(m,1H); 4,71(q,2H); 7, 55(dd,1H); 7,89(d,1H); 7,94(d,lH) 1,03(t,6H); 1,35(m,4H); 1,49(d,3H); 1, 52(t,6H); 2,53(m,6H); 3,55(q,2H); 4,04(m,1H); 4,71(q,2H); 7,45(dd,1H);.7, 98(d,1H); 8,03(d,1H) 1,25(t,6H); 1,43(t,3H); 3,51(q,4H); 4,65(q,2H); 7, 69(t,1H); 8,17(t,1H); 8,24(d,1H) 1,25(t,6H); 1,32(t,3H); 3,52(q,4H); 4, 62(q,2H); 7,54(t,1H); 8,13(dd,1H); 8,21(dd,1H) 1,46(t,6H); 4,43(q,2H); 4, 74(q,2H); 8,11(d,1H); 8,35(dd,1H) 8,60(é,1H); 8,71(d,1H) 1,47(t,3H); 1, 48(t,3H); 4,43(q,2H); 4,81(q,2H); 8,04(d,1H); 8,24(dd,1H); 8,54(é,1H); 8, 90(d,1H) 5,07(é,2H); 6,60(m,3H); 3,30(m,2H); 7,80(é,1H) 5,31(6,2H); 6, 41(d,lH); 6,85(m,3H); 8,15(6,2H) -37 Exemples 2 à 41 Les composés identifiés par les exemples 2 à 41 dans les tableaux 1, 2, 3 et 4 sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 1. Exemple 60 Méthode B: Préparation de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl-E[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. A une solution de 45 g (0,2 mole) de N-éthyl-lH-benzimidazole-215 - sulfonamide dans 400 ml de diméthylsulfoxyde on ajoute 4 g de sulfate acide de tétrabutylammonium, 45 g (0,24 mole) de 1,2-dibromoéthane et 138 g (l mole) de carbonate de potassium finement pulvérisé. On agite pendant 12 heures à témperature ambiante et on verse sur un mélange eau/glace. On filtre le précipité obtenu, on lave avec de l'eau et on 20 obtient 44,5 g (88%) de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl-[1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 176-89C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 5 et 6. -38 Tableau S R5 _ _ __-- _--- _---...---------Exemple R3 n _______ --------------------- 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 -CH2-CH3 H -CH3 -CH3 -CH -CH -CH -CH -(CH2)-N O -(CH2) 2-N O -CH 2-CH -CH -CH -CH2-CH3 -CH2-CH3 -CH 2-CH3 -CH 2-CH3 H -CH2 CH24 '13 OCH3 -CH2CH2CH2CH3 -CH 2CH3 CE i 3 CH 1 3 -CO(CH2) 3N(CH2CH3)2 n R4 H_____H H H H H H H H H H H H H H H C1 H H R5 H_____H H H H H H H H C6H5 H C1 H H H H CH3 C1 H R6 __R__H H H H H H H H H C 6H5O6H5 H Cl H H H CH3 H C1 R____ ------- ---R---------------R7 Pf (9C) IR (KBr) _____ ------- -------------------- H H H H H H H H H H H H H 176-8 227-30 247-8 177-9 -1 155-7 188-90 1345;1160 1335;1170 1345;1160 1350;1160 1360;1160 1355;1155 1345;1165 1345;1165 1345;1165 132-7 199-205 156-16311360;1165 251-6 1360;1160 1345;1165 H '1175-7 H Cl H H 181-3 206-10 119-21 150-2 1345;1170 1350;1150 1330;1165 1320;1180 I - -39 Tableau 5 (Cont.) Exemple n 78 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 R3 __ __ ___ ____ ___ _C1-' R N C CH3 CH -CH(CH2)3N(CH2CH3)2 -CH2CH3 -CH CH 2 3 -CH 2-CH3 Ciclohexyl 1-Naphtyl -CH 2CH3 2 3 -CH 2CH3 2 3 1-Adamantyl -CH 2CH3 2 3 -CH 2CH3 2 3 -CH 2 -OCH3 CH2O -CH2C 2 ND/ I n __ Z I. R4 -------1---- R5 ---1---- R6 --- H H H NO2 H H H H H H H H H H H H I H H H H H H H H CF3 H H o 'l 6 5 H H H H H H H H H H H H H CF3 H H 0 'I C H-C65 H H H -7 R H Pf ( C) H H H NO2 H H H H H H H H H H H 215-23 203-5 -2 218-20 184-5 110-6 222-3 274-5 -95 1330;1170 1370;1180 1320;1170 1525;1335;1160 1525;1355;1160 1330;1170 1320;1175 1370;1180 1350;1160 1345;1170 : IR (KBr) -230 1660;1650;1355;1160 227-30 168-70 182-4 1355;1165 1345;1165 1340;1165 { - I - t - -40 Tableau 5 (Cont.) - ---------------------------,---------------------------------1-------1------------------- _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _............... I _I Exemple ne 94 95 96 97 98 99 101 R3 -CH2CH3 2 3 -CH2CH3 -CH3 -CH3 -CH2CH3 2 3 -CH2CH3 -CH2CH2CE2CH3 2 2 2_ 3 -CH CH CH2CH -CH2CH2C C -CH2CH2- 0 CH2-Q -CH2 2 -CH _ n R4 ______H H H H H H H H H H H R5 _.____H NO2 NO2 H H N02 H NO2 H NO2 R6 NO2 H H NO2 NO2 H H NO2 H NO2 H I I H H H H H H H H H H H H R E ?f (2C) 255-8 208-10 241-5 257-65 238-45 203-8 165-73 195-7 -92 -95 i 1520;1350;1155 1525;1345;1165 1520;1350;1340;1165 1520;1345;1165 1520; 1365;1350;1160 1520;1355;1160 1525;1350;1170 1525;1350;1170 1525;1365;1345;1170 1525;1365;1345;1175 _ IR (KBr) I 102 103 104 105 _______. L I L H H. NO2 _______ ------- ------- I - -41 Tableau 5 (Cont.) Exemple n2 106 107 108 R3 ____________________-CH2CH3 2 3 -CH2CH3 2 3 -(CH2) 3-N O -( CH 2) 3 -N _/0 CH3 -CH(CH2) 3N(CH2CH3 2 CH3 -CH(CH2) 3N (CH2CH3> 2 H H 1-Adamantyl 1-Adamantyl -CH2CH3 2C3 -CH2 CH3 -CH2CH3 n ______R4 H_____H H H H H H H H H H H H H R5 R ______NO2 H NO2 H N02 H NO2 H NO2 H H H H 6 R ______NO2 H NO2 H NO2 H NO2 H NO2 NO2 NH2 i? CH3CNH-NCS R H H H H H H H H H H H H H Pf ( 2C) IR (KBr) _______ ____________________ 207-10 240-7 1525;1350;1160 1525;1350;1160 -19011525;1365;1345;1170 111 112 113 114 115 116 117 118 -7 145-7 240-5 251(d) 217-23 232-4 245-8 218-25 1530;1350;1165 1530;1350;1325;1170 1525;1345;1170 1525;1345;1170 1530; 1350;1170 J3430;3330;1355;1155 1690;1350;1155 2100;1350;1160 -42 Tableau 6 Exemple n2 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 H RMN (DMSO-d6) 1,30(t,3H); 3,36(q,2H); 4,20(t,2H); 4,45(t,2H); 7,34-7, 90(m,4H) 3,95(t,2H); 4,34(t,2H); 7,36-7,85(m,4H); 8,28( Exemple n2 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 H RMN (DMSO-d6) 0,86(t,6H); 1,19(d,3H); 1,39(m,4H); 2,34(m,6H); 3,42(m, 1H'; 4,10(t,2H); 4,34(t,2H);7,39(dd,1H); 7,81(d,lH); 7,83(d,1H) 4,57(m,4H) ; 7,30-7,98(m,8H) 2,38(s,3H); 4,69(m,4H); 6,42(s,lH); 7,55(m,4H) 0,89(t, 6H); 1,23(d,3H); 1,47(m,4H); 2,37(m,6H); 3,40(m,1H); 4,14(t,2H); 4,33(t, 2H);7,39-7,87(m,4H) 1,28(t,3H); 3,41(q,2H); 4,25(t,2H); 4,56(t,2H); 7, 66(t,1H); 8,15(d,1H); 8,23(d,lH) 1,28(t,3H); 3,43(q,2H); 4,15(t,2H); 4, 57(t,2H); 7,56(t,1H); 8,16(d,lH); 8,24(d,1H) 1,20(t,3H); 3,32(q,2H); 6, 18(s,2H); 7,40-7,87(m,4H) 1,00-1,76(m,10H); 3,86(m,1H); 4,17(t,2H); 4, 36(t,2H); 7,30-7,85(m,4H) 4,63(m,4H); 7,40-8,35(m,11H) 1,27(t,3H); 3,41(q, 2H); 4,23(t,2H); 4,52(t,2H); 7,80(d,1H); 7,99(d,1H); 8,14(s,lH) 1,27(t,3H) ; 3,41(q,2H); 4,23(t,2H); 4,52(t,2H); 7,66(d,1H); 7,80(d,1H); 8,15(s,lH) 1,54(m,6H); 1,65(m,6H); 2,14(m,3H); 4,22(t,2H); 4,34(t,2H); 7,36(m,3H); 7, 89(m,lH) ECDCl3] 89 90 91 92 93 94 1,26(t,3H); 3,39(q,2H); 4,21(t,2H); 7,51-7,87(m,7H); 8,03(d,lH) 1,26(t,3H) ; 3,39(q,2H); 4,21(t,2H); 7,50-7,92Z(m,7H); 8,09(d,lH) 3,77(s,3H); 4,05(t, 2H); 4,40(t,2H); 7,36(d,2H); 7,47(m,4H) 4,23(t,2H); 4,47(t,2H); 4,68(s,2H) ; 8,48(ddd,l1H) 3,17(t,2H); 3,78(t,2H); 4,22(t,2H); 7,13-7,86(m,7H); 8, 49(ddd,1H) 1,25(t,3H); 3,38(q,2H); 4,23(t,2H); 8,25(dd,1H); 8,74(d,1H) 4, 53(t,2H); 4,53(t,2H); 4,48(s,2H); 6,93(d,2H); 7,20-7,95(m,7H); 4,47(t,2H); 4,58(t,2H); 8,02(d,lH); -44 Tableau 6 (Cont.) Exemple -- ----- ---1H RMN (DMSO-d6) n _______ _______________ ______________ _______________ ______________ 1,27(t,3H); 3,40(q,2H); 4,23(t,2H); 4,54(t,2H); 7,88(d,1H); 8,31(dd,lH); 8,67(d,1H) 96 3,03(s,3H); 4,21(t,2H); 4,58(t,2H); 7,88(d,1H); 8,31(dd,1H); 8,66(d,1H) 97 3,02(s,3H); 4,22(t,2H); 4,64(t,2H); 8,00(dd,lH); 8,24(dd, 1H); 8,68(dd,1H) 98 1,10(t,3H); 2,00(quint.,2H); 3,04{q,2H); 3,79(t,2H); 4,77(t,2H); 8,00(d,1H); 8,21(dd,1H); 8,88(d,1H) 99 1,ll(t,3H); 2,04(quint. ,2H); 3,10(q,2H); 3,79(t,2H); 4,71(t,2H); 7,94(d,1H); 8,27(dd,1H); 8,63(d, 1H) 0,93(t,3H); 1,51(m,4H); 3,36(t,2H); 4,23(t,2H); 4,55(t,2H); 7,87(d,1H) ; 8,29(dd,1H); 8,64(d,1H) 101 0,93(t,3H); 1,51(m,4H); 3,36(t,2H); 4,24(t, 2H); 4,61(t,2H); 8,07(d,1H); 8,20(dd,1H); 8,65(d,1H) 102 3,18(t,2H); 3, 82(t,2H); 4,27(t,2H); 4,57(t,2H); 7,24(m,2H); 7,67(m,1H); 7,85(d,1H); 8, 29(dd,1H); 8,46(d,1H); 8,63(d,1H) 103 3,18(t,2H); 3,82(t,2H); 4,27(t,2H); 4,63(t,2H); 7,24(m,2H); 7,69(m,lH); 8,00(d,1H); 8,21(dd,1H); 8,46(d,1H); 8,65(d,1H) 104 4,28(t,2H); 4,53(t,2H); 4,73(s,2H); 7,28(m,lH); 7,49(m,1H); 7,78(m,1H); 7,86(d,1H); 8,31(dd,1H); 8,38(m,1H); 8,65(d,1H) 4,28(t,2H); 4,54(t,2H); 4,73(s,2H); 7,28(m,1H); 7,49(m,1H); 7,78(m,1H); 7,96(d,1H); 8, 23(dd,1H); 8,38(m,lH); 8,70(d,1H) 106 1,15(t,3H); 1,40(m,2H); 2,06(quint., 2H); 3,13(q,2H); 3,65(t,2H); 4,91(t,2H); 8,01(d,1H); 8,31(dd,1H); 8,72(d, 1H) 107 1,15(t,3H); 1,40(m,2H); 2,04(quint.,2H); 3,14(q,2H); 3,62(t,2H); 4,97(t,2H); 8,01(d,1H); 8,22(dd,1H); 8,83(d,1H) 108 2,02(quint.,2H); 3, 04(m,6H); 3,43(t,2H); 3,78(m,4H); 4,25(t,2H); 4,56(t,2H); 7,92(d,1H); 8, 34(dd,1H); 8,69(d,lH) iog09 2,02(quint.,2H); 3,04(m,6H); 3,43(t,2H); 3, 78(m,4H); 4,25(t,2H); 4,62(t,2H); 8,01(d,1H); 8,25(dd,1H); 8,71(d,1H) 0, 90(t,6H); 1,23(d,3H); 1,48(m,4H); 2,40(q,6H); 3,43(m,1H); 4,16(m,2H); 4, 46(t,2H); 7,89(d,1H); 8,32(dd,lH); 8,69(d,1H) -45 Tableau 6 (Cont.) Exemple 1H RMN (DMSO-d6) n- 111 0,90(t,6H); 1,24(d,3H); 1,45(m,4H); 2, 39(q,6H); 3,43(m,1H); 4,17(t,2H); 4,53(t,2H); 8,02(d,lH); 8,27(dd,lH); 8, 73(d,lH) 112 4,00(t,2H); 4,44(t,2H); 7,88(d,lH); 8,30(dd,lH); 8,47(à,1H); 8,67(d,l1H) 113 4,01(t,2H); 4,51(t,2H); 8,01(d,1H); 8,26(dd,1H); 8,48(é, 1H); 8,71(d,l1H) 114 1,57(é,12H); 2,03(é,3H); 3,95(t,2H); 4,43(t,2H); 7, 90(d,lH); 8,33(dd,lH); 8,73(d,lH) 1,57(é,12H); 2,03(é,3H); 4,01(t,2H); 4, 49(t,2H); 8,00(d,lH); 8,24(dd,lH); 8,69(d,1H) 116 1,22(t,3H); 3,29(q,2H); 4,16(m,4H); 5,36(é,2H); 6,58(d,1H); 6,75(dd,1H); 7,45(d,1H) 117 1,24(t,3H) ; 2,10(s,3H); 3,34(q,2H); 4,16(t,2H); 4,36(t,2H); 7,37(d,1H); 7,70(d,1H); 8,10(s,lH); 10,06(s,1H) 118 1,25(t,3H); 3,36(q,2H); 4,19(t,2H); 4,41(t,2H) ; 7,39(dd,1H); 7,84(d,1H, J = 2 Hz); 7,84(d,1H, J = 8,6 Hz) _______ -------------------------------------------------------------- * -46 Exemples 61 & 93 et 119 à 125 Les composés identifiés par les exemples 61 à 93 et 119 à 125 dans les tableaux 5 à 10, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 60. Exemple 129 Méthode C: Préparation de 1,2,3,4,13,14-hexahydro-pyrido[1', 2':2,3] l1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde. On met à reflux pendant 1 heure 2,95 g (0,01 mole) de 2-(sulfonyl-2hydroxyméthyl-l-pipéridinyl)-lH-benzimidazole dans 20 ml de chlorure de thionyle. On évapore à sec, on recristallise le résidu dans un mélange éthanol/acétate d'éthyle (1:1) et on obtient 2,0 g (73%) de 1,2,3,4,13,14hexahydro-pyrido [1',2':2,3] [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] 15 benzimidazole 6,6-dioxyde, de point de fusion 246-82 C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 11 et 12. Exemple 126 Méthode D: Préparation de 2H-2-éthyl-3-phényl-[1,2,5]-thiadiazino [5,625 a] benzimidazole 1,1-dioxyde. On agite à 1252C pendant 4 heures un mélange de 13,7 g (0,04 mole) de 1benzoylméthyl-N-éthyl-1H-benzimidazole-2-sulfonamide et 230 g d'acide polyphosphorique. On verse la solution résultante sur de la glace, on filtre, on lave avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium et à nouveau avec de l'eau et on obtient 8,7 g (67%) de 2H-2-éthyl-3-phényl-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 155-82C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 9 et 10. dans les tableaux 9 et 10. -47 Tableau 7 Z3 N RaHR)r z 2 I} N 9 Z -\N S-- vR3 Z2 à 02 Exemple R3 R8 9 z z2 z3 Z4 Pf (C) IR (r) n9 r mn R8Z Z Z ' Pf ( C) IRC(KBr) à 119 -CH2CH3 l 1 CH3 H CH CH CH CH 137-41 1340;1180;1155 -CH CH! l l CH3 H CH C-NO0 CH CH - CE2 3 1 C3 H CH N2 C CH 170-200 1520;1350; 1180;1155 121 -CH CH 1 1 CH H CH CH C-NO2 CH 11 213 32 122 -(CH2)3CH3 1 1 H H CH CH CH N 143-5 1355;1175;1160 123 -(CH2)3CH3 1 1 H H CH N CH CH 227-31 1355;1165 124 -CH 2C3 1 _ C6H5 - CH CH CH CH 120-2 1320;1170 ào à-à --- -- - - --c-à------- - -------------- -48 Tableau 8 Exemple H RMN (DMSO-d6) 119 1,20(t,3H);.1,49(d,3H); 3,25(q,2H); 4,37(d,2H) ; 4,67(m,1H); 7,31-7,85(m,4H) 1,22(t,3H); 1,53(d,3H); 3,32(q,2H); 4,04-4, 83(m,3H); 7,87(d,1H); 8,31(dd,1H); 8,67(d,1H) 121 1,22(t,3H); 1,53(d,3H); 3,32(q,2H); 4,10-4,78(m,3H); 7,97(d,1H); 8,22(dd,lH); 8,72(d,lH) 122 0, 91(t,3H); 1,45(m,4H); 3,34(t,2H); 4,18(t,2H); 4,46(t,2H); 7,48(dd,1H); 8, 27(dd,l1H); 8,57(dd,1H) 123 0,92(t,3H); 1,46(m,4H); 3,32(t,2H); 4,17(t,2H) ; 4,47(t,2H); 7,73(dd,1H); 8,52(d,1H); 9,12(dd,1H) 124 1,18(t,3H);. 3, 28(q,2H); 7,01(s,1H); 6,90-7,46(m,3H); 7,55(s,5H); 7,88(m,1H) -49- Tableau 9 R:6 R 5 s -N,R3 Exemple R8 125 H 126 H 127 H 128 H _______ ---- R 9R3 R4 H -CH2CH3 H _ -CH2CH3 H -CH3 -CH2CH3 H 4_ O2 -CH2CH3 H _________ ----- -- R5 R H H H H _____ ____R6 H H H NO2 _____ R H___ H H H Hi _____ Pf (9C) IR (KBr) 123-7 1350;1160 155-8 1365;1180 153-5 1355;1180 307-15 1520;1380;1340; 1185 1-------- -50 Tableau 10 __ ___Exemple n2 125 126 127 128 1H 1,26(t,3H); 3,78(q,2H); 7,95(m,2H) 0,75(t,3H); 3, 55(q,2H); 8,51(s,1H) 1,00(t,3H); 2,20(s,3H); 7,90 (m,2H) 0,78(t,3H); 3, 57(q,2H); 9,33 (d,l1H) RMN (DMSO-d6) a!6 6,76(d,1H); 7,52(m,2H); 7,73(d, 1H); 7,53(m,5H); 7,83(m,3H); 8,21(d,lH); 3,75(q,2H); 7,47(m,2H); 7,76(s, 1H); 8,12(m,3H); 8,37(m,3H); 8,88(s,1H); -51- 2597478 Tableau 11 Exemple n2 ---!I-129 130 131 R4 H H i----iI R5 H NO2 H R6 H H NO2 R7 Pf (_c) IR (KBr) -----------------------II H 246-8 1350;1165 H 250-66 1520;1365;1350;1170 H ------1------ Tableau 12 Exemple n9 129 130 131 1H PMN (DMSO-d6) 1,82(m,6H); 3,02(m,1H); 4,39(m,2H); 4, 71(d,2H); 7,31-7,88(m,4H) 1,80(m,6H); 3,38(m,1H); 4,50(m,2H); 4,65(d,2H); 7,80(d,1H); 8,34(dd,1H); 8,62(d,1H) 1,85(m,6H); 3,52(m,1H); 4,60(m,2H); 4, 73(d,2H); 8,01(d,1H); 8,24(dd,1H); 8,67(d,1H) -52 Exemple 127 Le composé identifié par l'exemple 127 dans les tableaux 9 et 10, est préparé par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 126. Exemple 42 Méthode E: Préparation de 1,N-diéthyl-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. On ajoute 46,8 g (0,3 mole) d'yodure d'éthyle à une suspension de 10 67,5 g (0,3 mole) de N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide et 47,7 g (0,45 mole) de carbonate de sodium dans 450 ml d'acétone et 20 ml d'eau. On laisse & reflux pendant 20 heures, on évapore l'acétone, on ajoute 200 ml d'eau et on extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche (Na2SO4) la couche organique et on évapore. On recristallise le résidu 15 avec un mélange éthanol/eau (2:1) et on obtient 56,8 g (75%) de 1,N-diéthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide de point de fusion 135-99C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 3 et 4. Exemples 43 à 49 Les composés identifiés par les exemples 43 à 49 dans les tableaux 3 et 4, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 42. Exemple 50 Méthode F: Préparation de 6-nitro-1,N,N-triéthyl-lH-benzimidazole2sulfonamide. -53 On ajoute 2,6 g (0,11 mole) d'hydrure de sodium à une solution de 29, 8 g (0,1 mole) de 6-nitro-l,N-diéthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide dans 100 ml de diméthylformamide. On agite la solution pendant une heure & 409C, on ajoute 10,8 g (0,1 mole) de bromure d'éthyle et on maintient 5 l'agitation pendant 12 heures à 509C. On verse sur de l'eau, on filtre et on lave avec de l'eau. On recristallise le précipité dans l'éthanol et on obtient 25,6 g (78%) de 6-nitro-l,N,N-triéthyl-1H-benzimidazole2sulfonamide, de point de fusion 90-19C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 3 et 4. Exemples 51 à 55 Les composés identifiés par les exemples 51 à 55 dans les tableaux 3 et 4, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans 20 l'exemple 50. Exemple 101 Méthode G: Préparation de 2H-2-butyl-3,4-dihydro-7-nitro--[,2,5} thiadiazino [5,6-aj benzimidazole 1,1-dioxyde. On ajoute 2,6 g (0,11 mole) d'hydrure de sodium à une solution de 26,8 g (0,1 mole) de 3,4-dihydro-2H-7-nitro-E1,2,5]-thiadiazino 25,6-a] 3O benzimidazole 1,1-dioxyde dans 200 ml de diméthylformamide. On agite la solution pendant une heure à température ambiante et on ajoute ensuite 13, 6 g (0,1 mole) de bromure de butyle. On maintient l'agitation pendant 3 heures de plus à 409C, on verse sur de l'eau, on filtre et on lave avec de l'eau. Le précipité recristallisé dans l'acétonitrile donne 29,2 35 g (90%) de 2H-2-butyl-3,4-dihydro-7-nitro- 1,2,52-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 195-72C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 5 et 6. -54 Exemples 60, 62 à 71 et 89 à 105 Les composés identifiés par les exemples 60, 62 à 71 et 89 à 105 dans les tableaux 5 et 6, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 101. Exemples 94 et 95 Méthode H: Préparation de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl-7-nitro- l,2,5] thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde et de 3,4-dihydro-2H-2éthyl8-nitro-El,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. A une solution de 100,4 g (0,4 mole) de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl[l,2,5]thiadiazino [5,6-aJ benzimidazole 1,1-dioxyde dans 500 ml d'acide sulfurique concentré à 52C, on ajoute goutte à goutte une solution froide (entre 52C et 102C) formée par 45 ml d'acide sulfurique con15 centré et 55 ml d'acide nitrique à 65%. Une fois l'addition terminé on agite pendant 2 heures & température ambiante, on verse sur de la glace, on filtre, on lave avec de l'eau et avec de l'éthanol et on obtient 110,1 g (93%) d'un mélange des deux isomères. Par recristallisation fractionnée dans le nitrométhane on obtient 51,3 g de 3,4-dihydro-2H-220 éthyl-7nitro-[l,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 255-82C et 47,8 g de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl-8-nitro[1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 208-109C. Les données pour l'identification des produits se présentent dans les tableaux 5 et 6. Exemples 34 & 38, 50, 51, 56, 57, 96 à 115, 120, 121, 128, 130 et 131 Les composés identifiés par les exemples 34 à 38, 50, 51, 56, 57, 96 à 115, 120, 121, 128, 130 et 1-31 dans les tableaux 1 à 12, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans les exemples 94 et 95. -55 Exemple 116 Méthode J: Préparation de 7-amino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-E1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. On hydrogène à température ambiante pendant 12 heures à une 5 pression de 60 psi une solution de 5,9 g (0,02 mole) de 3,4-dihydro-2H2-éthyl-7-nitro[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde dans 200 ml de méthanol et 0,2 g de paladium sur du charbon à 10%. On filtre, on concentre le méthanol et on obtient 4,6 g (87%) de 7-amino3,4dihydro-2H-2-éthyl-i1,2,5J-thiadiazino [5,6-a3 benzimidazole 1,110 dioxyde, de point de fusion 232-49C. Les données pour l'identification du produit se présenten dans les tableaux 5 et 6. Exemples 58 et 59 Les composés identifiés par les exemples 58 et 59 dans les tableaux 3 et 4, sont préparés par la même méthode de préparation décrite dans l'exemple 116. Exemple 117 Méthode K: Préparation de 7-acétylamino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl- [1,2,5] thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 30 On ajoute lentement 1,6 g (0,02 mole) de chlorure d'acétyle à une solution de 5,3 g (0,02 mole) de 7-amino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-{l,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde dans 25 ml de pyridine refroidie dans un bain eau/glace. Une fois l'addition terminée on agite 35 pendant 2 heures & température ambiante et on verse sur de la glace. On filtre, on lave avec de l'eau, on sèche et on obtient 4,2 g (68%) de 7acétylamino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-_l,2,5]-thiadiazino [5,6-a3 benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 245-89C. -56 Les données pour l'identification du produit se présentent dans les tableaux 5 et 6. Exemple 118 Méthode L: Préparation de 3,4-dihydro-2H-2-éthyle-7-isothiocyanate5 1,2, 5J-thiadiazino E5,6-aJ benzimidazole 1,1-dioxyde. On ajoute sous agitation une solution de 4,5 g (0,017 mole) de 7-amino-3, 4-dihydro-2H-2-éthyl- E, 2,5]-thiadiazino [5,6-aj benzimidazole 1,1dioxyde dans 100 ml d'acide chlorydrique 4N & une solution de 2 ml 10 (0, 02 mole) de thiophosgène dans 100 ml de chloroforme. On agite à température ambiante jusqu'à disparition de la couleur orange de la couche organique (environ 6 heures), on sépare cette dernière par décantation, on lave avec de l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore à sec. On recristallise le résidu dans un mélange acetone/eau (9:1) et on 1 obtient 3,0 g (49%) de 3,4-dihydro-2H-2-éthyl-7isothiocyanate-E1,2,5]thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde, de point de fusion 218-252C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les 20 tableaux 5 et 6. Exemple 77 Méthode M: Préparation de 7-chloro-3,4-dihydro-2H-2-(4-diéthylamino1méthylbutyl)-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1 dioxyde. On ajoute goutte à goutte 1,5 g (0,022 mole) de nitrite de sodium 30 dissout dans 5 ml d'eau, à une solution de 7,58 g (0,02 mole) de 7-amino3,4-dihydro-2H-2-(4-diéthylamino-l-méthylbutyl) - [1, 2,5] -thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1 dioxyde dans 50 ml d'acide clorhydrique 12N, en maintenant la température entre -52C et 0C. Une fois l'addition complétée, on agite 15 minutes à la même température et on verse le tout sur une solution de 4,4 g (0,044 mole) de chlorure cuivreux dans 25 ml d'acide chlorhydrique concentre, préalablement refroidie à 02 C, en plusieurs fois pendant 5 minutes en prenant la précaution déviter une -57 effervescence excessive. Une fois l'addition terminée on laisse chauffer jusqu'à température ambiante en maintenant l'agitation et puis on chauffe jusqu'à une température de 702C. On laisse refoidir jusqu'à une température ambiante et on ajoute 100 ml d'eau. On filtre, on lave avec de l'eau, 5 on sèche et on obtient 2,5 g (31%) de 7-chloro-3,4-dihydro-2H2-(4diéthylamino-l-méthylbutyl)-[1,2,5]-thiadiazino 25,6-a] benzimidazole 1,1 dioxyde, de point de fusion 150-22C. Les données pour l'identification du produit se présentent dans les 10 tableaux 5 et 6. Activité inhibitrice de la sécrétion acide gastrique Méthode de Shay [Shay, H.; Komarov, S.A.; Fels, S.S.; Merange, D.; Grvenstein, M.; Siplet, H.: Gastroenterology, 5, 43 (1945) - Visscher, F.E.; Seay, P.H.; Taxelaar, A.P.; Veldkamp, W.; Vander Brook, M.J.: J. Pharmac.Exp.Ther., 110, 188(1954) - "Animal Experiments in Pharmacological Analysis", F.R. Domer; C.C. Thomas Pub, Springfield, Illinois, USA, 1970, 20 p. 140]. Dans ce test on utilise des rats Wistar, mâles, de 200 à 250 grammes de poids, que l'on maintient à jeun depuis le jour antérieur à celui de l'essai, avec accès libre à l'eau. On utilise des lots de 4 animaux 25 chacun, au minimum. On anesthésie les rats avec de l'éther éthylique, on leur pratique une laparotomie et on leur ligature le pylore, puis on effectue la couture de l'incision abdominale. L'administration des produits, avec le véhicule 30 pour le lot témoin, s'effectue par voie intraduodénale (i.d.) avant de coudre l'incision abdominale. La dose administrée pour le premier essai est de 40 mg/kg et on détermine également dans un deuxième essai la dose efficace cinquante (DE-50) par voie i.d. Le véhicule utilisé est la gomme arabique à 5% p/v dans l'eau bidistillée. 35 Deux heures après la ligature du pylore, on sacrifie les rats par anesthésie prolongée avec de l'éther éthylique et on mesure le volume du suc gastrique, on détermine l'acidité totale moyennant un pH-métre muni d'une burette automatique. Pour chaque produit et pour chaque dose essayés, on détermine le pourcentage d'inhibition de la sécrétion acide gastrique par rapport au lot témoin. -58 A titre d'exemples non limitatifs, on résume les résultats obtenus pour quelques uns des dérivés de la présente invention dans le tableau 13. Tableau 13 Inhibition de la sécrétion acide gastrique chez le rat Shay - Exemple no 1 5 11 14 16 18 26 28 29 34 36 42 43 47 48 52 53 64 74 76 77 89 90 94 100 101 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 119 122 126 129 130 131 Pourcentage d'inhibition de la DE-50 sécrétion acide gastrique D(Dose = 40 mg/kg, voie i.d.) mg/kg, voie i.d.) __________________________________ ______________________ 78,7 96,4 48,8 61,4 48,0 41,0 53,0 51,4 54,2 63,0 40,0 52,4 52,0 53,8 54, 3 77,5 76,4 51,4 51,8 71,4 72,3 51,1 50,3 56,3 40,0 70,3 80,9 79,4 99,3 93,7 68,7 67,5 46,5 45,3 64,0 53,4 73,2 57,1 53,7 43,8 43,4 42,1 22,4 10,8 42,0 30,6 42,6 53,5 38,5 38,5 37,9 29,9 65,6 31,0 49,2 39,7 39, 2 18,5 17,9 64,0 37,6 14,1 15,0 38,9 39,4 52,4 58,3 20,7 16,3 17,5 20,5 10,0 19,8 20,3 44,0 46,0 32,6 41,6 21,8 39,2 38,1 43,7 62,0 61,2 ____________ -à_________________________________ -_____________________ -59 Activité antiulcéreuse On démontre l'activité antiulcéreuse au moyen de l'étude de l'inhibition des lésions gastriques induites par le stress dû à l'immobilisation et le froid chez le rat, d'après la méthode de Senay et cols. 5 (Senay, E.C.; Levine, R.J.: Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 124, 1221-1227 (1967). Dans ce test on utilise des rats Wistar, mâles, de 150 à 200 grammes de poids, maintenus à jeun dans des cages individuelles 24 10 heures avant le début de l'étude, mais avec de l'eau "ad libitum". On utilise des lots de 5 animaux chacun, au minimum. Au début de l'étude, les rats reçoivent les produits décrits, ou 15 bien le véhicule dans le cas du lot témoin, par voie orale, au moyen d'une sonde gastrique. Les doses administrées des produits décrits est de 40 mg/kg. Le véhicule utilisé est la gomme arabique à 5% p/v dans l'eau bidistillée. Immédiatement après le traitement, on introduit les rats dans des ceps en plastique en forme de tube d'un diamètre d'environ 5 cm et de longueur variable, adaptable à la taille du rat. Une heure après le traitement on introduit les rats dans leur cep, dans un congélateur à -52C pendant 3 heures. Immédiatement après l'exposition au froid, on tue 25 les rats par anesthésie prolongée avec de l'éther éthylique, on extrait les estomacs, on les ouvre le long de la courbature majeure et on évalue les lésions de la muqueuse de l'estomac. Pour cette évaluation on compte les points hémorragiques et on mesure la grandeur des ulcères nécrosées. Pour chaque produit et pour chaque dose essayée on détermine le pourcentage d'inhibition des lésions gastriques, par rapport au lot témoin. Dans le tableau 14 on résume A titre d'exemple non limitatif les résultats obtenus pour un des produits décrits. -60 Tableau 14 Dose- N. de Evaluation des Dose N de Produit o e rats lesions (x + écart Inhibition (voe orale)rats type de la moyenne) Témoin 10 ml/kg 10 (gomme arabique) 10 ml/kg Exemple 111 40 mg/kg 10 --Cytoprotection gastrique--Cytoprotection gastrique ____________________ -----------6,2 + 1,0 0 100% ____________________ ------------ On démontre l'activité cytoprotectrice gastrique au moyen de l'étude de l'inhibition des lésions gastriques induites par l'éthanol chez le rat, d'après la méthode décrite par Robert et cols. (Robert, A.; 5 Nezamis, J.E.; Lancaster, C. et Hanchar, A.J.: Gastroenterology, 77: 433-443 (1979)). Dans ce test on utilise des rats Wistar, mâles, de 150 à 200 grammes de poids, maintenus à jeun depuis 24 heures, mais avec de l'eau 10 "ad libitum". On utilise des lots de 5 animaux chacun, au minimum. Au début de l'étude, les rats reçoivent les produits décrits, ou le véhicule lorsqu'il s'agit des rats du lot témoin, par voie orale, au moyen d'une sonde gastrique. La dose administrée pour les produits 15 décrits est de 40 mg/kg. Le véhicule employé est la gomme arabique à 5% p/v dans l'eau bidistillée. Trente minutes après le traitement, les rats reçoivent 1 ml d'éthanol absolu par voie orale, au moyen d'une sonde gastrique. Une 20 heure après le traitement avec l'éthanol, on sacrifie les rats par anesthésie prolongée avec de l'éther éthylique, on leur extrait les estomacs, on les ouvre le long de la courbature majeure et on évalue les lésions de la muqueuse de l'estomac. Pour cette évaluation on compte les points hémorragiques et on mesure la grandeur des ulcères nécrosées. 25 Pour chaque produit essayé, on détermine le pourcentage d'inhibition des lésions gastriques, par rapport au lot témoin. -61 Dans le tableau 15 on résume, à titre d'exemples non limitatifs les résultats obtenus pour deux des produits décrits. Tableau 15 Cytoprotection de la muqueuse gastrique chez le rat. Protection des lésions induites par l'éthanol. ___________Dose (voie orale) N2 de rats ___________________Evaluation des lesions (x + écart type de la moyenne) Inhibition Produit Témoin (gomme arabique) ml/kg 27,6 + 6,0 Exemple 5 mg/kg 4,2 + 2,1 % Exemple 109 40 mg/kg à________________ ------------ _____ o % Toxicité aigé chez la souris Méthode de Litchfield et Wilcoxon (Litchfield, J.T. et Wilcoxon, E.J.: J. Pharmacol. Exp. Therap., 96, 19-113 (1949)). On administre le produit par voie orale en suspension dans la gomme arabique & 5% dans l'eau bidistillée. Le volume administré est de 10 10 ml/kg. On calcule selon la méthode citée la dose léthale cinquante (DL-50). A titre d'exemples non limitatifs, on résume les résultats obtenus por quelque uns des dérivés de la présente invention dans le tableau 16. 15 62- Tableau 16 Produit _Exemple 6Exemple 8 _Exemple 16 Exemple 8 _Exemple 21 Exemple 31 _Exemple 34 Exemple 38 ____________.Exemple 21 ____________Exemple 31 ____________Exemple 34 ____________Exemple 38 _____________ Sexe DL-50 (mg/kg) voie orale dl 3300 +? 2600 ________ ---------------------------- ce ________ _ _______c? _______o2 -_______ _ d + 2 + 2 ±-- -- -- - ___________________________2000 ___________________________1500 ___________________________2000 ___________________________4000 __ __ _ __ _ __ _ __ __1600 >1600 ___________________________> 6400 ____________>6400 O > 6400 __ _ __ _ __ _ __ _ __6400 >6400 __ __ __ _ __ __ _ ___6400 > 6400 ___________________________>6400 ___________________________> 6400 ___________________________> 6400 ____________________________ -63 Tableau 16 (Cont.) Produit _Exemple 50 Exemple 5066 _Exemple 73 Exemple 6694 _Exemple 95 Exemple 10073 _Exemple 101 Exemple 12894 ____________Exemple 95 ____________Exemple 100 ____________Exemple 101 ____________Exemple 128 _____________ Sexe _______(e -______d _______oJ J____ DL-50 (mg/kg) voie orale _______________6400 _______________6400 64Q0 6400 ____________________________ >3200 o+2 >3200 4' o>6400 o+2 >6400 >2200 _ _ _ _ _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - J J ----2--__ __ -- -- - >3200 _>3200 >3200 _____>3200 ______. >3200 _____________>6400>6400 >6400 ____________________________ -64- En thérapeutique humaine, la dose d'administration des dérivés de la présente invention est bien sur fonction de la gravité de l'affection & traiter, elle sera généralement comprise entre environ 30 et environ 60 mg/jour. Les dérivés de l'invention seront par exemple administrés sous la forme de comprimés ou d'ampoules injectables. On indiquera ci-après, à titre d'exemples, deux formes particulières des dérivés objet de la présente invention. galéniques Exemple de formule par comprimé 15 Comprimés de 30 mg Exemple 111.............................. Lactose.................................. Amidon.......................... .........DTD: Polyvinylpyrrolidone..................... Cellulose microcristalline............... Dioxyde de silice colloïdal.............. Stéarate de magnésium.................... 0,030 g 0,0342 g 0,030 g 0,006 g 0,018 g 0,0012 g 0,0006 g _0,120 g 0,120 g Comprimés de 60 mg Exemple 111.............................. Lactose.................................. Amidon.......................... ....... Polyvinylpyrrolidone.......................DTD: Cellulose microcristalline............... Dioxyde de silice colloïdal.............. Stéarate de magnésium.................... 0,060 g 0,0684 g 0,060 g 0,012 g 0,036 g 0,0024 g 0,0012 g _ ________ 0,240 g -65- 2597478 Exemple de formule par ampoule injectable Injectables 6 mg/ml Exemple 111. ........................... 0,030 g Chlorure de sodium c.s................DTD: ... 0,050 g Acide ascorbique......................... 0,005 g Eau p. injection c.s.p................... 5 ml Compte tenu des intéressantes propriétés pharmacologiques attachées aux nouveaux composés de formule générale I, la présente 10 invention s'étend également à Il'application de ces composés à titre de médicaments, aux compositions pharmaceutiques les contenant et à leur utilisation pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des maladies gastrointestinales, en particulier pour la..DTD: fabrication d'agents inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique, 15 d'agents antiulcéreux et d'agents cytoprotecteurs. -66 R E V E N D I C A T I 0 N S 1. Dérivés de benzimidazole-2-sulfonamide et d'imidazopyridine2sulfonamide répondant à la formule générale I zf3 N R2 Z2 Il1 Ilk oS R3 O O I et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle: Z1 z2 Z3 représente un atome d'azote ou autre radical R 4 (C-R4) ; représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R); représente un atome d'azote ou autre radical R6 (C-R); représente un atome d'azote ou autre radical R (C-R); un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un un atome de carbone lié à un g 2 3 ou Z4 peut groupes Z, Z, Z ou Z peut z4 avec la restriction que seulement un des représenter un atome d'azote; 20 R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, unradical alkylcarbonylhétéroaryle, un radical cycloalkyle, un radical carboxyalkyle, ou bien R1 et R2 peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe X; R3 R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical al- -67 kylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; 8 9 8 9 X représente -(CH R)n-(CH R)m- ou -CR =CR -; R2 eR3 R et R peuvent former ensemble une liaison représente par un S groupe -(CH2)n-Ym-CH R -; y représente -CH2-O-CH2- ou -CH2-NR -CH2-; 2 2 2 C2n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; 4 7 R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical 15 aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyl, un radical alkylsulfonyl, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino ( tel que acétylamino), un radical cyano, un radical carboxylique, un radical carboxa20 mido ou un radical carboxyalkyle; R8 eR9 R et R représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle; R10 représente un atome d'hydrogène, un radical -CH20H, un radical -CH2C1 ou un radical méthylène (-CH2-); R1 peut former une liaison avec R10 dans le cas oh R10 représente un radical méthylène (-CH2-) et lui môme (R) représente une liaison; R 1l représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle; Aryle représente un groupe phényle ou un groupe phényle substitué; -68 Hétéroaryle représente un groupe hétérocyclique aromatique dans lequel l'hétéroatome ou atomes du cycle est/sont sélectionnés parmi 0 et N; le groupe hétérocyclique peut étre substitué, étant entendu que la formule générale 1, peut également désigner dans le cas o R représente un atome d'hydrogène, une forme tautomère alternative de formule générale 1', dans laquelle les différents substituants ont les mêmes désignations que celles données à propos de la formule générale 1, Z2 N z3 N-% 3 1-oN o o) o I' à l'exception toutefois des composés de formule I, dans laquelle: z1, z2, z3 et Z représentent CH; R et R2 représentent H, et R3 représente H, phényle, m-chlorophényle, m-tolyle, éthyle, n-propyle, n-octyle, n-décyle, n-hexadécyle, n-octadécyle; des composés de formule I, dans laquelle: 1, 2, 3 et Z4 z, z, et Z représentent CH; R1 R2 représente H; représente méthyle et R3 représente phényle, ou R2 représente carboxyéthyle et R3 représente phényle, ou -69- 2597478 R et R représentent méthyle, ou R et R forment avec le nitrogène un noyau de morpholine, et des composés de formule I, dans laquelle: I 3 4 Z. Z et Z représentent CH z2 R1 R2 R et R représente C-CH3; représente H; représente H et R représente phényle, ou forment avec le nitrogène un noyau de morpholine. 2. Les composés répondant à la formule générale I, selon la revendication 1, representés par la formule générale Ia z3 z2z 12 % 3 FR 2:: 3 Ia dans-laquelle: Z1 Z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); Z2 Z représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); -70 z3 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R6 (C-R 6); z4 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un autre radical R (C-R); 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote; R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical alkylcarbo10 nylhétéroaryle, un radical cycloalkyle ou un radical carboxyalkyle; R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en C1 à C5; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; 4 7 R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R5 eR6 R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical 25 alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical 30 acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle. -71 3. Les composés répondant à la formule générale I, selon la revendication 1, representés par la formule générale Ib ze ' "N - X / Z N S 3 o O* Ib dans laquelle: Z1 Z2 Z3 représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R7 (C-R7); ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un Z4 20 avec la restriction que seulement un des groupes Z1, Z2, Z3 ou Z4, peut représenter un atome d'azote; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N, Ndialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); -72 R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical 5 alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxy10 alkyle; x représente -(CH R) n-(CH R9) m- ou -CR =CR -; nm - n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical 15 alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle. 4. Les composés répondant à la formule générale I, selon la revendication 1, representés par la formule générale Ic _4 R1 ze N 10 _ I Ic A"" N S- = (CH2)n O dans laquelle: Z1 représente un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un 4autre radical R (C-R4); autre radical R 1 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z2, Z ou Z4, peut représenter un atome d'azote; R1 R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, ou un radical carboxyalkyle; Y représente -CH2-O-CH2- ou -CH 2-NR -CH2-; 2 2 22 n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1; R et R représententindépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R5 eR6 R et R représententindépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical 20 alcoxy,.un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe 25 carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; R10 représente un atome d'hydrogène, un radical -CH O20H ou un radical -CH2C1;2 radical -CH 2Cl; -74- Rl1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle. - 5. Les composés répondant à la formule générale I, selon la revendication 1, representés par la formule génerale Id I I Id Z 2 le-, N-(CH2)n Z N S O O CD a dans laquelle: Z1 z2 représente un atome d'azote autre radical R4 (C-R4); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); ou un atome de carbone lié & un ou un atome de carbone lié a un ou un atome de carbone lié & un ou un atome de carbone lié à un z3 Z4 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote; Y représente -CH2-0-CH2- ou -CH2-NR -CH-; repr2sente 1, 2, 3 ou 4; n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente O ou 1; 75 R4 eR7 R et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); R5 eR6 R5et R représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome 5 d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un 10 radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino), un radical cyano, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; Ril représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle. 6. Les composés répondant à la formule générale I, selon la revendication 1, sélectionnés dans le groupe suivant: - 5-Benzoyl-N-éthyl-lHbenzimidazole-2-sulfonamide - N-Méthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N(2-Pyridyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N- [2-(4-Morpholinoéthyl)]lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N-(4-Aminobutyl)-lH-benzimidazole-2sulfonamide - N- E3-(4-Morpholinopropyl)J-lH-benzimidazole-2-sulfonamide 5-Chloro-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide 25 - 5-Phénoxy-N-éthyl-Hbenzimidazole-2-sulfonamide - N- E2-(3,4-Diméthoxyphényléthyl)]-lHbenzimidazole-2-sulfonamide - N,N-Diéthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide N-Butyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N-Ethyl-4,7-dichloro-5,6diméthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide -76- 2597478 - N-(4-Chlorophényl)-1H-benzimidazole-2-sulfonamide - 5-Chloro-N-(4chlorophényl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - 5-Chloro-N-(4-diéthylamino1-méthylbutyl)-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - 4-Chloro-5,6-diméthyl-Néthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - 4-Nitro-1H-benzimidazole-2sulfonamide - N-Ethyl-4-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N-(4-Diéthylamino-1-méthylbutyl)-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(Cyanométhyl)-1H-benzimidazole-2-sulfonamide - N-Cyclohexyl-1Hbenzimidazole-2-sulfonamide 10 - N-(l1-Naphtyl)-1H-benzimidazole-2sulfonamide- N-Ethyl-5-trifluorométhyl-1H-benzimidazole-2-sulfonamide - N(1-Adamantyl)-1H-benzimidazole-2-sulfonamide - 2-(Sulfonyl-2hydroxyméthyl-1-piperidinyl)-1H-benzimidazole - N-(4-Méthoxybenzyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide. - N-(5-Méthyl-3-isoxazolyl) -lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N-(2Pyridylméthyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide - N- E2-(2-Pyridyléthyl)]1H-benzimidazole-2-sulfonamide - 5-Benzoyl-N-(4-diéthylamino-1méthylbutyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide - 5-Nitro-lH-benzimidazole-2sulfonamide - N-Ethyl-5-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - - N- 2-(4Morpholinoéthyl)J-5-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N,N-Diéthyl-5nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide - N- E3-(4-Morpholinopropyl)J-5nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide - N-Ethyl-lH-imidazoE4,5-b3pyridine2-sulfonamide 25 - N-Butyl-lH-imidazoE4,5-bjpyridine-2-sulfonamide - NButyl-lH-imidazoE4,5-cJpyridine-2-sulfonamide - 1,N-Diéthyl-lHbenzimidazole-2-sulfonamide - 1,N,N-Triéthyl-1H-benzimidazole-2sulfonamide - 1-Benzoylméthyl-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide 30 1-Acétylméthyl-N-éthyl-lH-benzimidazole-2-sulfonamide -77- 2597478 -N-éthyl-1-(2-pyridylcarbonylméthyl) -1H-benzimidazole-2-sulfonamide -5Chloro-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl)-1-éthyl-lH-benzimidazole2sulfonamide -6-Chloro-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl)-1-éthyl-lHbenzimidazole-2sulfonamide 1,N-diéthyl-4-nitro-lH-benzimidazole-2sulfonamide - 1,N,N-Triéthyl-6-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide -1,N, N-Triéthyl-5-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide -Cbloro-1,N-diéthyl-N(4-diéthylamino-1-méthylbutyl) -lH-benzimidazole2-sulfonamide -6-Chloro-1, N-diéthyl-N-(4-diéthylamino-1-méthylbutyl) -lH-benzimidazole-2sulfonamide 1,N,N-triéthyl-4-nitro-lH-benzimidazole-2-sulfonamide -1,N,N-triéthyl-7-nitro-1H-benzimidazole-2-sulfonamide. 1,N-Diéthyl-5-nitro-IH-benzimidazole-2-sulfonamide 1,N-Diéthyl-6-nitro-lHbenzimidazole-2-sulfonamide -5-Amino-l1H-benzimidazole-2-sulfonamide -4Amino-1H-benzimidazole-2-sulfonamide -' 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-[1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -3,4-Dihydro-2H-[1,2,5]thiadiazino E[5,6-a] benzimidazole 1,1- dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2-méthylE1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -3,4,5-Trihydro-2H-2méthyl-E1,2,6]-thiadiazépino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4,5Trihydro-2H-2-éthyl- [1,2,6]-thiadiazépino [6,7-a] benzimidazole 1, 1dioxyde - 3,4,5,6-Tétrahydro-2H-2-éthyl-E[1,2,7J-thiadiazocino E7,8-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H- [3-(4-morpholinopropyl)] - E1, 2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4,5-Trihydro-2H- E2(4-morpholinoéthyl)J- El, 2,6]-thiadiazépino [6,7-a] benzimidazole 1,1dioxyde 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-8-phénoxy- E[1,2,5]-thiadiazino 05,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-phénoxy-[1,2,5]thiadiazino [S,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 8-Chloro-3,4-dihydro-2H-2éthyl-7-phénoxy- [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde- -78 -7-Chloro-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-7-phénoxy-[E1,2,5]-thiadiazino [5,6a] benzimidazole 1,1-dioxyde 3,4,5-Trihydro-2H- [,2,6]-thiadiazepino E6,7a] benzimidazole 1,1dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2- [2-(3,4diméthoxyphényléthyl)] - [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -2H-2-Butyl-3,4-Dihydro-[E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 6,9-Dichloro-3,4-dihydro-7,8-diméthyl-2H-2- éthylE,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 8-Chloro-3, 4-dihydro-2H-2-(4-diéthylamino-l-méthylbutyl) - [, 2,5] -thiadiazino [5,6a]benzimidazole 1,1-dioxyde -7-Chloro-3,4-dihydro-2H-2-(4-diéthylamino-1méthylbutyl) - [1,2,5] -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H2-(4-Chlorophényl)-3,4-dihydro- [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2-(5-mêthyl-3-isoxazolyl) - [,2,5] thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 2H-2-(4-Diéthylamino-1mithylbutyl)-3,4-dihydro- [E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-9-nitro-E[1,2,5]-thiadiazino [s5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde-3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-6-nitro-[1,2,5]thiadiazino [E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde 3-Hydro-2H-2-méthyl-6nitro- Ec1,2,4]-thiadiazolo E4,5-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2Cyclohexyl-3,4-dihydro-E[1,2,5]-thiadiazino [5s,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -, 3,4-Dihydro-2H-2-(1-naphtyl) - El, 2,5]-thiadiazino E5s, 6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-trifluorométhyl-[ E, 2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2éthyl-8-trifluoromthyl-[i. 2,5] -thiadiazino E5,6 -a] benzimidazole 1,1dioxyde -2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -7-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-athyl-[1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -8-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2- éthyl-E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde 3,4-Dihydro- 2H-2-(4-méthoxybenzyl) - E[1, 2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1- dioxyde 3,4-Dihydro-2H-2-(2-pyridylmithyl)-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2-[2-(2-pyridyléthyl)]-[12,s5]thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -79 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl7-nitro-E[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4Dihydro-2H-2-éthyl-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-ai benzimidazole 1,1dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2-méthyl-7-nitro-i1,2,5]-thiadiazino [E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde 3,4-Dihydro-2H-2-méthyl-8-nitro-[1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4,5-Trihydro-2H-2-éthyl8-nitro-[E1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1,1-dioxyde 3,4,5Trihydro-2H-2-éthyl-9-nitro-E1,2,6]-thiadiazepino [6,7-a] benzimidazole 1, 1-dioxyde -2H-2-Butyl-3,4-dihydro-7-nitro-_1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 2H-2-Butyl-3,4-dihydro-8-nitro-E1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde-3,4-Dihydro-2H-8-nitro-2[2-(2-pyridyléthyl)]- [1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-7-nitro-2- [2-(2-pyridyléthyl)]- l,2, 5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. -3,4-Dihydro-2H-8-nitro-2-(2-pyridylméthyl) - [1,2,5%-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H-7-nitro-2-(2-pyridylméthyl) [1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4,5,6T6trahydro-2H-2-éthyl-9-nitro- [1,2,7]-thiadiazozino [7,8-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4,5,6-Tétrahydro-2H-2-éthyl-1O-nitro-[,2, 7]- thiadiazozino [7,8-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2- E3-(4morpholinopropyl)f-7-nitro- E1,2,53-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -3,4-Dihydro-2H-2- 3-(4-morpholinopropyl)]-8-nitro- [1,2,5]thiadiazino -5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-(4-Diéthy1amino-lméthylbutyl)-3,4-dihydro-7-nitro-E1,2,5]-thiadiazino r5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-(4-Diéth1lamino-1-méthylbutyl)-3,4- dihydro-8-nitro1,2,5]-thiadiazino r5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3, 4-Dihydro-2H-7-nitro-E[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1dioxyde -3,4-Dihydro-2H-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-7-nitro-E1,2,5]-thiadiazino 15,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde-2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-8-nitro[E, 2,5] -thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -7-Amino-3,4dihydro-2H-2-éthyl-E1,2,5]-thiadiazino [5s,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -80- 2597478 -8o - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-7-isothiocyanato- [, 2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 7-Acétylamino-3,4-dihydro-2H-2-éthyl-[1,2,5]thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-3méthyl-E1,2,53-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4Dihydro-2H-2-éthyl-3-méthyl-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 3,4-Dihydro-2H-2-éthyl-3-méthyl-8-nitro- E1,2, 5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-Butyl-3,4-Dihydropyrido [3'1,2': 4,5] imidazo [1,2-e] [1,2,5]thiadiazine 1,1-dioxyde -2Butyl-3,4-dihydro-2H-pyrido [3',4': 4,5. imidazo [1,2-e] E1,2,5] thiadiazine 1,1-dioxyde -1,2,3,4,13,14-Hexahydro-pyridoE1',2': 2,3] [1,2, 5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde - 1,2,3,4,13,14Hexahydro-9-nitro-pyrido[1',2': 2,3] [1,2,5]-thiadiazino E5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde - 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-10-nitro-pyridoE1', 2': 2,3] E1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 6,6-dioxyde - 2H-2éthyl-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-éthyl-3méthyl-[1,2,5]-thiadiazino 5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde - 2H-2-éthyl3-phényl-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a]. benzimidazole 1,1-dioxyde -2H-2-éthyl-7-nitro-3-(4-nitrophényl)-[1,2,5]-thiadiazino [5,6-a] benzimidazole 1,1-dioxyde. 7. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 2, 4 et 6, caracterisé par la mise en oeuvre des opérations suivantes: par réaction d'un composé de formule générale II en suspension dans l'eau ou dans l'acide acétique delO à 90% dans l'eau j1 N Z. N H dans laquelle Z1 Z2 5 Z3 z4 -81 représente un atome d'azote autre radical R (C-R 4); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); représente un atome d'azote autre radical R6(C-R); représente un atome d'azote autre radical R (C-R); ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un ou un atome de carbone lié à un 1 2 3 4 avec la restriction que seulement un des groupes Z, Z, Z ou Z, peut représenter un atome d'azote; R1 R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle, un radical alkylcarbonylhétéroaryle ou un radical cycloalkyle; R4 et R7 R et R représentent- indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical amino ou acylamino (tel que acétylamino); représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical amino, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy, un radical mercapto, un radical alkylthio, un radical alkylsulfinyle, un radical alkylsulfonyle, un radical sulfamoyle, un radical isothiocyanate, un radical alkylcarbonyle, un radical arylcarbonyle, un radical acylamino (tel que acétylamino)-, un groupe carboxylique, un groupe carboxamido ou un groupe carboxyalkyle; avec un courant de chlore gazeux pendant un temps compris entre 10 minutes et deux heures on obtient le chlorure d'acide sulfonique correspondant. La réaction s'effectue à des températures comprises entre 09C 30 et 159C, en pouvant utiliser dans certains cas comme catalyseur un acide de Lewis, tel que le chlorure ferrique, le chlorure de zinc ou le chlo- -82 rure d'étain (IV). On filtre le chlorure de l'acide formé et immédiatement on l'aditionne à une solution du composé de formule générale III dans un solvant approprié, tel que l'eau, les alcools, l'acétone ou les mélanges de ceux-ci HN \ 3 III dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène linéaire ou ramifié en C1 à C5; ou un radical alkyle inférieur R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, biou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un radical N,Ndialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyle ou un radical alkylmorpholinyle; R et R y Y n m R10 R1l peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe -(CH2)nYm-CH R 10-; représente -CH2-0-CH2- ou -CH2-NR -CH2-; 2 2 2 2 représente 1, 2, 3 ou 4; représente 0 ou 1; représente un atome d'hydrogène, un radical -CH20H ou un radical -CH2Cl; représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical hydroxyalkyle; -83 la réaction s'effectue & des températures comprises entre -109C et 409C pendant 1 à 4 heures. Dans les composés préparés de formules 1 2 3 4 i 7 10 il générales Ia et Ic, Z, Z Z, Z, R à R, Y, n, m, R et R ont les significations mentionnées dans les revendications 2 et 4. 8. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 3 et 6, caractérisé par la mise en oeuvre d'au moins l'une des opérations suivantes a) Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle z1, 2 3 4 3 7 Z, Z, Z, R à R ont les significations mentionnées dans la revendi10 cation 2 et R et R représentent un atome d'hydrogène, avec un composé de formule générale IV ou avec un composé de formule générale V A (CHRS) - (CHR 8)n -(CHR)m-A IV m n-1 S 9 2 A1 -CR CR -A V dans lesquelles A et A représentent indépendemment un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode R8 et R9 représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle; n représente 1, 2, 3 ou 4; m représente 0 ou 1 1 2 3 4 dans les composés préparés, de formule générale Ib, Z, Z, Z3, Z, X et R à R ont les significations mentionnées dans la revendication 3, -j -84 b) Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle z1, 2 3 4 3 7 il z2, z, z, Y, n, m, R à R et R ont les significations mentionnées dans la revendication 2, R représente un radical alkylcarbonylalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle et 5 R représente un atome d'hydrogène, avec un composé deshydratant tel que l'acide polyphosphorique, le chlorure de thionyle, l'acide Ptoluènsulfonique, le tétrachlorure de titanium ou l'oxychlorure de phosphore; 1 2 3 4 dans les composés préparés de formule générale Ib, Z, Z, z3,- Z4, Y, n, m, R à R et R1 ont les significations mentionnées dans la 8 9- a revendication 3, X représente -CR =CR9-, R représente un atome d'hydrogène et R représente un radical alkyle inférieur, un radical aryle ou un radical hétéroaryle, c) Par réaction d'un composé de formule générale Ib, dans laquelle Z1 & Z et R à'R ont les significations mentionnées dans la revendication 15 3, X représente -(CHR8)n-(CHR9)m-, n représente 1, 2, 3 ou 4, m représente 0 ou 1 et R représente un atome d'hydrogène, avec un composé de formule générale VIII A1 R3 VIII dans laquelle A représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical hétéroaryle, un radical alkylaryle, un radical alkylhétéroaryle, un radical mono-, bi- ou tricycloalkyle, un radical alkylamino, un 25 radical N,N-dialkyl-alkylamino, un radical hydroxyalkyle, un radical alkylpipérazinyle, un radical alkylpipéridinyl ou un radical alkylmorpholinyle; -85 Dans les composés préparés de formule générale Ib, Z à Z et R à R9 ontles significations mentionnées dans la revendication 3 et R3 à les significations mentionnées dans la revendication 3 excepté hydrogène. 9. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 5 et6, caracterisé par la mise en oeuvre de la réaction suivante: Par réaction d'un composé de formule générale Ic, dans laquelle Z, 2 3 4 4 7 il Z2, Z, Z, Y, n, m, R, à R et R ont les significations mentionnées dans la revendication 4; R représente un atome d'hydrogène et R10 représente un groupe hydroxyméthyle (CH2OH), avec un composé déshydratant tel que l'acide polyphosphorique ou le chlorure de thionyle; 1 2 3 4 dans les composés préparés de formule générale Id, Z, Z, Z, Z, 4 7 il Y, n, m, R, à R et R ont les significations mentionnées dans la revendication 5. 10. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 2 et 6, caracterisé par la mise en oeuvre d'au moins l'une des opérations suivantes: a) Par réaction d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle Z1 à Z et R à R ont les significations mentionnées dans la revendication 20 2 et R1 représente un atome d'hydrogène, avec un composé de formule générale VI A1 - R1 VI -86 dans laquelle A représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 C5, un radical cycloalkyle, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical carboxyalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle; dans les composés préparés de formule générale Ia, Z & Z et R à R ont les significations mentionnées dans la revendication 2 et R1 a les 10 significations mentionnées excepté hydrogène, b) Par réaction d'un composé de formule générale la, dans laquelle Z1 & Z et R & R ont les significations mentionnées dans la revendication 2, R représente un atome d'hydrogène et R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C5, un radical cycloalkyle, un radical alkylaryle, un radical alkylcarbonylalkyle, un radical carboxyalkyle, un radical alkylcarbonylaryle ou un radical alkylcarbonylhétéroaryle, avec un composé de formule générale VII A R VII dans laquelle A1 représente un atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode; R représente un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en C1à C5. -87 dans les composés préparés de formule générales Ia, Z à Z et R 3à R ont les significations mentionnées dans la revendication 2 et R et R ont les significations mentionnées précédemment excepté hydrogène. 11. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 5 1 et 6, caracterisé par la mise en oeuvre d'au moins l'une des opérations suivantes: a) Par nitration d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 5 6 C-R, l'un des deux radicaux R et R représente un atome d'hydrogène et 10 l'autre représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alcoxy, un radical aryloxy ou un radical acylamino et R à R, 7 il R a R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1, avec un agent de nitration tel qu'un mélange d'acide 15 nitrique et un autre acide fort comme par exemple l'acide sulfurique ou avec le tétrafluoroborate de nitronium; dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un des deux radicaux R et R représente un groupe nitro et l'autre repré20 sente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical'nitro, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle, un radical alco1 4 7 il xy, un radical aryloxy ou un radical acylamino et R à R, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1. b) Par réduction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe 1 3 a nitro et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R11, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1, avec un agent réducteur approprié, -88 dans les composés préparés de formule générale I, Z1 représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R4, Z2 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 4 5 6 7 des quatre radicaux R R, R ou R représente un groupe amino et les R1 3 8 il autres représentent un atome d'hydrogène et R à, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication li c) Par acylation d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z 4 2 -5 3 R6, 4 rpéet représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe 1 3 8 amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à il R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1, avec un halure d'acide ou un anhydride, dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 4 5 6 7 des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe acylamino et i 3 8 il les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1; d) Par réaction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z1 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe 1 3 8 amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à il R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1, avec le thiophosgène (Cl2CS); dans les composés préparés de formule générale I, Z1 représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un des quatre radicaux R4, R5, R ou R représente un groupe isothiocyanate 1 3 8 (-N-C-S) et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R1, X, Y, n et m ont les significations mentionnées dans la revendication 1; -89 e) Par réaction d'un composé de formule générale I, dans laquelle Z 4 2 5 3 6 4 représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente 7 4 5 6 7 C-R, l'un des quatre radicaux R, R, R ou R représente un groupe i 3 8 amino et les autres représentent un atome d'hydrogène et R à R, R à R, X, Y, n et m ont les significations mentionnées revendication 1, avec le nitrite de sodium dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique ou tétrafluoroborique ou dans de l'acide acétique saturé d'acide chlorhydrique gazeux à une température entre -109C et 52C, on obtient le sel correspondant de diazonium que l'on verse sur une solution aqueuse 10 de chlorure cuivreux ou de cyanure cuivreux ou bien sur une solution d'acide acétique saturé d'anhydride sulfureux et une quantité catalytique de chlorure cuivreux et de chlorure cuivrique; dans ce dernier cas on fait réagir le chlorure de l'acide sulfonique obtenu avec de l'ammoniaque dans les conditions habituelles de formation d'une sulfamide; dans les composés préparés de formule générale I, Z représente 4 2 5 3 6 4 7 C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, Z représente C-R, l'un 4 5 6 7 des quatre radicaux R, R, R ou R représente un atome de chlore, un groupe cyano (-CmN) ou un groupe sulfamoyle (-S02NH) et les autres re1 3 8 1 présentent un atome d'hydrogène, et R à R, R à R, X, Y, n et m ont 20 les significations mentionnées dans la revendication 1. 12. A titre de médicaments, les composés de formule générale I et leurs sels thérapeutiquement acceptables selon l'une des revendications 1 à 6, en particulier & titre de médicaments destinés au traitement des maladies gastro-intestinales principalement indiqués comme inhibiteurs 25 de la sécrétion d'acide gastrique, comme agents antiulcéreux et comme agents cytoprotecteurs. 13. Compositions pharmaceutiques, caracterisées par le fait qu'elles contiennent, outre un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé de formule générale I ou l'un de leurs sels physiologiquement 30 acceptables, selon l'une des revendications 1 à 6. -90 14. Utilisation des composés de formule générale I et de leurs sels physiologiquement acceptables selon l'une des revendications 1 à 6, pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des maladies gastrointestinales, en particulier pour la fabrication d'agents 5 inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique, d'agents antiulcéreux et d'agents cytoprotecteurs.