FR 2587341 A1 19870320 FR 8609604 A 19860702 2S'87341 La présente invention concerne de nouveaux dérivés du benzimidazole utilisables comme produits pharmaceutiques, et plus particulièrement des dérivés du benzimidazole répon- dant à la formule générale (I) suivante et leurs sels physio- logiquement acceptables présentant une action anti-ulcéreu- se. Les dérivés du benzimidazole représentés par la formule générale (I) suivante et leurs sels physiologique- ment acceptables: COOR N (I) dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe alkyle infé- rieur; 2. R4 R5 R R R est un radical - C - C - Ar I t R6 R7 R (dans lequel Ar est un groupe phényle substitué ou non subs- titué; R, R5, R6 et R7 sont identiques ou différents et sont l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur comprenant les cas suivants dans lesquels une double liaison est formée par com- binaison de R4 avec R5, une triple liaison est formée par une autre combinaison de R6 et R7 et un cycle cyclopropane est formé en combinant R4 avec R5 et les atomes de carbone adjacents); et R3 est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, acyle ou alkylsulfonyle. Comme agent anti-ulcéreux, on a utilisé le plus souvent des antacides et des agents anticholiniques. Malheu- reusement,ces agents présentent cet inconvénient que l'ad- ministration des doses inhibant la sécrétion du suc gastrique provoque des effets secondaires. Des H2 -antagonistes de l'histamine ont été large- ment utilisés à une époque récente, mais ils ont aussi l'inconvénient que la cessation de leur administration provoque le retour de la maladie. Il n'existe pas actuellement d'agents satisfaisants dans ce domaine en ce qui concerne la sécurité et l'efficaci- té. Parmi les dérivés du benzimidazole, l'oméprazole et le H-149/94 (voir brevet japonais 54/141783) sont connus comme inhibiteurs de la sécrétion gastrique. La demanderesse a effectué des études poussées pour obtenir des composés ayant de nouvelles structures chimi- ques et possédant une meilleure action anti-ulcéreuse que ceux déjà connus. L'action anti-ulcéreuse a été étudiée pour divers composés ayant des structures nouvelles,et on a trouvé que les composés répondant à la formule générale (I) présentent une excellente action anti-ulcéreuse sur les mammifères et 3. sont utilisables comme remèdes pour l'ulcère gastro-duodé- nal, à partir de quoi la présente invention a été réalisée. Le groupe alkyle inférieur représenté par R1 dans la formu- le générale (I) peut être soit linéaire soit ramifié avec 1 à 4 atomes de carbone, et c'est par exemple un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-buty- le et tert-butyle. Le groupe alkyle inférieur représenté par R4, R, R6 et R dans R de la formule générale (I) peut être soit linéaire, soit ramifié avec 1 à 4 atomes de carbone,et c'est par exemple, ceux donnés à titre d'exemple pour R1 ci-dessus. Le groupe phényle dans Ar peut avoir 1 à 3 substi- tuants identiques ou différents dans des positions quelcon- ques. Par exemple,le groupe phényle peut être substitué par un halogène, un groupe alkyle, hydroxy, alcoxy, aralkyloxy, alcényloxy, alcynyloxy, difluorométhoxy, alkylamino, méthy- lènedioxy, trifluorométhyle, cyano, alkylthio, alkylsulfi- nyle etc. Des exemples de l'halogène sont le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Le groupe alkyle peut être soit linéaire, soit ramifié avec 1 à 4 atomes de carbone, et on peut en don- ner comme exemple,les mêmes que ceux donnés pour R1 ci-des- sus. Ln ce qui concerne le groupe alcoxy, on préfère un grou- pe alcoxy inférieur, linéaire ou ramifié, avec 1 à 4 atomes de carbone,et c'est par exemple un groupe méthoxy, éthoxy,n- propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy et tert-butoxy. Un tel groupe alcoxy peut si on le désire être substitu, par exemple par un groupe alcoxy, acétyloxy, amino, mono- ou dialkylamino, pipéridino ou 2pyridine. Le groupe alkyle contenu dans les substituants ci-dessus peut etre soit linéaire,soit ramifié,et il est par exemple identique à ceux donnés à titre d'exemple pour R ci-dessus. En ce qui concerne le groupe aralkyloxy, on préfère ceux ayant 7 à 9 atomes de carbone, et c'est par exemple un groupe benzyloxy, phénéthyloxy, phénylpropyloxy, alpha-méthyl- benzyloxy, alpha-méthylphénéthyloxy et béta-méthylphénéthyloxy. 4. En ce qui concerne le groupe alcényloxy, on préfère un groupe linéaire ou ramifié ayant 3 à 6 atomes de carbone, et c'est par exemple un groupe allyle,isopropényle, 2-méthal- lyle, 2-butényle et 3-butényle. En ce qui concerne le groupe alcynyloxy, on préfère un groupe linéaire ou ramifié ayant 3 à 6 atomes de carbone,par exemple un groupe 2-propynyloxy, 2-butynyloxy, 2-heptynyloxy, 2-hexynyloxy, alpha-méthyl-2-propynyloxy, alpha- méthyl-2-butynyloxy, alpha-méthyl-2-heptynyloxy, 3-butynyloxy, 3-heptynyloxy et 3-hexynyloxy. En ce qui concerne le groupe alkylamino,on préfère un groupe ayant 1 à 4 atomes de carbone et c'est par exem- ple un groupe méthylamino, diméthylamino, éthylamino, diéthyl- amino, n-propylamino, di-n-propylamino, diisopropylamino, et di-n-butylamino. En ce qui concerne le groupe alkylthio, on préfère un groupe ayant 1 à 4 atomes de carbone,et c'est par exemple un groupe méthylthio, éthylthio, npropylthio, isopropylthio et n-butylthio. En ce qui concerne le groupe alkylsulfinyle, on préfère un groupe ayant 1 à 4 atmes de carbone et c'est par exemple un groupe méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, n-propyl- sulfinyle, isopropylsulfinyle et n-butylsulfinyle. Lorsque R contient des isomères, la forme cis et la forme trans conviennent toutes deux bien que l'on préfère la forme trans. En ce qui c oncerne le groupe alkyle inférieur repré- senté par R3, on peut utiliser celui donné à titre d'exemple pour R cidessus. En ce qui concerne le groupe acyle, on préfère un groupe ayant 2 à 4 atomes de carbone, et c'est par exemple un groupe acétyle, propionyle et butyroyle. En ce qui concerne le groupe alkylsulfonyle on préfère un groupe ayant 1 à 4 atomes de carboneet c'est par exemple un groupe méthanesulfonyle, éthanesulfonyle, propane- sulfonyle et butanesulfonyle. 5. Le composé répondant à la formule générale (I) peut se préparer par les procédés décrits ci-dessous: (Premier stade) N NHCOR2 + R COOH - 1NH2 COOR COOR (II) (IV) (Second stade) H N CNR (IV) COOR1 (V') (o R et R2 sont les mêmes que ceux déjà définis à l'exclusion, dans les réactions ci-dessus du cas o R1 est l'hydrogène). La réaction de (II) avec (III) peut être effectuée par un procédé connu en soi, tel que par exemple le procédé à l'anhydride mixte ou le procédé au dicyclohexylcarbodiimi- de. En outre, l'utilisation de dérivés réactifs de (III), tels que par exemple un anhydride, un halogénure d'acide, un ester activé etc. peut également donner le composé (IV). Par exemple dans la réaction dans laquelle on utilise l'anhydri- de d'acide mixte,le composé (II) est mis à réagir avec une quanti- té du composé (III) légèrement supérieure à la quantité équi- vaiente en présence d'un chlorocarbonate d'alkyle (tel que 6. par exemple le chlorocarbonate de méthyle, le chlorocarbona- te d'éthyle et le chlorocarbonate d'isopropyle), et d'une base (telle que par exemple, la triéthylamine). La réaction est habituellement effectuée dans un solvant inerte (tel que par exemple le chloroforme, le chlorure de méthylène, etc.) de 0 C à la température ambiante. La durée de réaction varie avec les composés (II) et (III) utilisés et aussi avec la température de réaction,et elle est habituelle- ment de 3 à 48 heures et mieux encore de 15 à 20 heures. Puis une fermeture de cycle de (IV) est effectuée pour don- ner (I'). Cette réaction de fermeture de cycle est effectuée dans un solvant polaire (tel que par exemple de l'eau et du méthanol) par chauffage à 100- 150 C ou par reflux en utilisant un fort excès d'un acide connu (tel que par exem- ple, l'acide acétique, l'acide sulfurique, l'acide chlorhydri- que et l'acide polyphosphorique). Bien que la durée de réac- tion varie avec le composé (IV) et l'acide utilisé et aussi avec la température de réaction,elle est habituelle- ment de 1 à 20 heures. Il est également possible de préparer le composé (I) directement,sans isoler le composé (IV),dans une voie allant du stade 1 au stade 2. Ainsi, on chauffe le composé (II) à 100-150 C ou on le chauffe sous reflux dans un fort excès d'acide polyphosphorique, de polyphosphate, d'aci- de chlorhydrique ou d'acide sulfurique pour préparer le com- posé (I). Si on le désire, le composé (I') est hydrolysé pour donner l'acide carboxylique correspondant. Cette réaction d'hydrolyse peut s'effectuer aisément,par exemple dans l'eau, le méthanol, l'éthanol ou un mélange de ceux-cien utilisant un alcali tel que par exemple l'hydroxyde de sodium ou l'hy- droxyde de potassium. La réaction est habituellement effec- tuée à 0OC à 150 C, et mieux encore à 20 C à 1000C. La quantité d'alcali est 1 à 5 moles, de préférence de 2 à 4 mo- les pour 1 mole du composé (I'). 7. Si on le désire, le composé (I'). est soumis à une N-alkylation,à une N-acylation ou à une N-alkylsulfonyla- tion pour donner les dérivés du benzimidazole N-substitués- correspondants. Des exemples des procédés de N-alkylation sont con- nus, et sont par exemple la réaction avec un halogénure d'alkyle, celle avec un sulfate d'alkyle (tel que le sulfate de diméthy- le) ou avec un sulfonate, ou l'alkylation réductrice en utili- sant un aldéhyde. Les conditions de réaction peuvent varier avec les matières de départ et les agents d'alkyla- tion utilisés et avec le produit final désiré, on choisit une combinaison appropriée de la température de réaction, de la durée de réaction et du solvant. Par exemple, dans la pré- paration du composé N-méthylé en utilisant un halogénure d'al- kyle, l'halogénure d'alkyle est appliqué dans un solvant appro- prié (un solvant polaire et aprotique tel que le tétrahydrofu- rane ou le N,N--diméthylformamide), en présence d'une base tel- le que par exemple l'hydrure de sodium,l'hydrure de potassium; la triéthylamine ou le diazabicycloundécène (DBU). Habituelle- ment, la température de réaction est de 0 à 60 C, et dans de nombreux cas, la réaction est effectuée en refroidissant à la température ambiante. Bien que la durée de réaction puisse va- rier en fonction de la matière de départ et de l'halogénure d'alkyle utiliséeselle est habituellement d'une heure aux en- viron de 40 à 60 heures. En ce qui concerne les procédés de N-acylation, on connaît plusieurs procédés,parmi lesquels un procédé dans lequel un acide carboxylique est combiné en utilisant un agent de combinaison (tel que par exemple des carbodiimides, le tétrachlorosilane/pyridine anhydre, et le chlorure de titane), un procédé dans lequel on utilise un halogénure d'acide en présence d'une base (telle que par exemple une amine tertiai- re, l'hydroxyde de sodium, l'acétate de sodium et un carbona- te alcalin), et un procédé dans lequel on utilise un anhydri- de d'acide en présence d'un accélérateur de réaction (tel que par exemple l'acide sulfurique ou l'acétate de sodium) si on le désire. 8. Les conditions de réaction peuvent varier avec la matière de départ et l'agent d'acylation utili- sés,et avec le composé recherche, on choisit une combinai- son appropriée de température de réaction, de durée de réac- tion et de solvant. Par exemple,les dérivés N-acylés sont obtenus par réaction avec le chlorure d'acétyle dans un sol- vant approprié (tel que par exemple le tétrahydrofurane, le N,N-diméthylformamide, etc.) en présence de triéthylamine. La température de réaction est habituellement de 0 à 60 , et elle est de préférence la température ambiante. La durée de réaction varie avec la matière de dé- part, la température de réaction et le solvant utilisés, et la réaction est habituellement complète en 1 heure à 50 heures environ. En ce qui concerne le procédé de N-alkylsulfonyla- tion, on applique des procédés classiques tels que par exem- ple celui utilisant un chlorure d'alkylsulfonyle, d'une maniè- re similaire au procédé d'acylation indiqué ci-dessus. Les dérivés N-substitués du benzimidazole peuvent aussi être préparés par monoalkylation, monoacylation ou monoalkylsulfonylation de la matière de départ (II),suivie d'une réaction avec le composé (III). Parmi les composés préparés conformément aux procé- dés ci-dessus, ceux dans lesquels R est un groupe styryle peuvent si on le désire être soumis à une réduction catalyti- que pour donner les composés phénéthylés correspondants. Cette réduction catalytique est effectuée à la température et sous la pression ordinaires,dans un solvant approprié tel que par exemple l'alcool, l'acétate d'éthyle, le tétra- hydrofurane, etc. en présence d'un catalyseur tel que par exemple le palladium-carbone, le cadmium-carbone etc. Bien que la durée de réaction puisse varier en fonction du compo- sé utilisé, elle est habituellement de 10 à 20 heures. Lorsque R contient des groupes styryle dans les composés préparés conme ci-dessus, ils sont soumis si on le désire à une photoréaction pour donner les isomères 9. correspondants. Cette photoréaction est effectuée en irra- diant avec la lumière d'une lampe au tungstène pendant deux jours à une semaine dans un solvant qui n'absorbe pas la lumière tel que par exemple le méthanol, l'éthanol, l'acé- tate d'éthyle, l'éther etc. Après la réaction, le composé dé- siré peut être isolé par chromatographie sur colonne de gel de silice. Les composés ayant un groupe basique parmi (I) peuvent être transformés en leurs sels d'addition aux aci- des par un procédé connu en soi. On préfère comme sels des sels physiologiquement acceptables tels que par exemple des sels avec des acides minéraux comme par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide borique, l'acide bromhydrique, etc., et des sels avec des acides organiques tels que par exemple l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique,l'aci- de méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide naph- talènesulfonique, l'acide camphosulfonique, etc. Les composés (I) recherchés ainsi préparés ou leurs sels peuvent être isolés du mélange réactionnel par des moyens usuels de séparation-purification, tels que par exemple l'extraction, la concentration, la neutralisation, la filtra- tion, la recristallisation, la chromatographie sur colonne, la chromatographie sur couche mince etc. Les matières de départ (II) utilisées dans la présen- te invention peuvent être préparées par des procédés connus (voir Can. J. Chem. 55, 1653, 1977) ou par d'autres procédés similaires. Ils sont également préparés par le procédé sui- vant: Cl 0 N2 RlOH 1 NO2 NH2 - ONH2 Base 2 O Ss-COOR1 COOR1 (y) (VII) que celle déjà indiquée). Une autre matière de départ (III) est soit un com- posé connu,soit un composé pouvant être préparé par un procé- dé connu en soi. Conformément au schéma ci-dessus, l'anhydride 5- chloro-3-nitroisatonique (V) qui est un composé connu,est utilisé comme matière de départ. Le composé (V) est chauffé dans un alcool répon- dant à la formule R OH (R est tel que précédemment défini), de l'eau ou une solution aqueuse d'alcali,après quoi le cy- cle est ouvert pour donner (VII). Le composé (VII) obtenu est soumis à une réduction catalytique d'une manière connue, par exemple par réduction avec du palladium sur carbone en présence d'une base pour donner (II). On donnera ci-dessous les résultats d'essais phar- macologique montrant l'utilité des composés de la présente invention. 1. Action anti-ulcéreuse: Méthode d'essai biologique: des rats males &gés de sept semaines sont mis à jeUner pendant 24 heures et soumis à l'essai. Le composé à essayer est mis en suspension dans une solution saline physiologique contenant 0,5 % de méthylcellu- lose, on en administre par voie orale 10 ml/kg,les animaux sont immédiatement placés dans une cage de stress, et plon- gés dans un bain d'eau à 23 C jusqu'au niveau du xipholde. Au bout de 17 jours, ils sont sacrifiés par dislocation cer- vicale, l'estomac est isolé de ceux--ci, 7 ml de solution de formol à 2 % sont introduits dans l'estomac pour le fixage, puis l'estomac est découpé suivant la plus grande courbure, la longueur de l'ulcère produit dans le fond de l'estomac est mesurée au microscope et la longueur totale de l'ulcère (en mm) est définie comme un indice d'ulcère par rat. La signification entre les indices d'ulcère moyen est vérifiée par le test t de Student. Résultat: le résultat est donné dans le tableau 1. 11i. TABLEAU 1 Composé (désigné par le numéro Dose d'exemple) (per os) mg/kg (phosphate) Action anti-ulcéreuse (inhibition %) au bout de 17 heures ** 78*** 97*** / t #. # - t # # 804' # # # # O # # l # # # # # # 81*** 96*** * 82* ** 86*** 98*** 69* 89*** 63** 87*** 48* 72** 38** 82*** 72** *** * 98*** 66* Citmtidine 12. Note: p est celle de la base correspondante. 2. Toxicité aiguë: Méthode: Des souris males âgées de six semaines ou des rats mâles âgés de six semaines sont mis à jeûner pendant 24 heures et soumis à l'essai. Le composé médicamenteux à essayer est mis en sus- pension dans une solution saline physiologique contenant 0,5 % de méthylcellulose, la suspensionest administrée par voie orale,puis les animaux sont alimentés de la manière habituel- le et les symptômes généraux, y compris la mortisont observés pendant deux semaines. Résultat: Le résultat d'essai est donné dans le tableau 2. TABLEAU 2 Composé (désigné par le numéro Dose (p.o.) Animaux uti- Indice de d'exemple mg/kg lisés léthalité 1 2000 Souris 0/5 Rats 1/4 1 (phosphate) 2580 Souris 0/3 Rats 0/4 14 2000 Rats 0/4 54 2636 Rats - 0/4 65 3440 Souris 2/5 69 2560 Souris 2/5 2340 Souris 1/5 86 2280 Rats 0/3 Il ressort des résultats ci-dessus que les compo- sés (I) de la présente invention sont nouveaux et n'ont pas été décrits dans la littérature, et qu'ils présentent une action anti-ulcéreuse avec une faible toxicité. En consé- quence, ils sont utiles comme remèdes pour l'ulcère gastro- duodénal chez les mammifèresy conmpris l'homme. Lorsque les composés de la présente invention, sont administrés comme médicaments, ils sont administrés à des 13. animaux parmi lesquels l'homme avec des excipients non toxiques et inertes pharmaceutiquement acceptables, tels que par exemple une composition pharmaceutique conte- nant par exemple 0,1 % à 99,5 %,ou de préférence 0,5 % à 90 % du composé. Des exemples des excipients applicables sont unou plusieurs diluants, charges et autres agents auxiliaires pour préparations pharmaceutiques solides,semi-solides, ou liqui- des. Les compositions pharmaceutiques sont de préférence administrées sous forme de dose unitaire. Les compositions * pharmaceutiques de la présente invention peuvent être adminis- trées par voie orale, par voie interstitielle, localement ou par voie rectale. L'administration est évidemment effec- tuée sous la forme convenant pour ce mode d'administration, telle que comprimés, granulés, poudres, capsules, injections, suppositoires, etc. L'administration orale est particulière- ment préférée. La dose comme médicament anti-ulcéreux est de pré- férence ajoutée en tenant compte par exemple de l'état du malade (par exemple son age et son poids corporel),de la voie d'administration et de la nature et du degré de la maladie. Habituellement, la quantité de l'ingrédient actif de la présente invention est de 1 à 3000 mg par jour et de préféren- ce de 20 à 150 mg par jour. Dans certains cas, une dose beau- coup plus importante et dans d'autres cas, une dose très infé- rieure suffiront et seront nécessaires respectivement. La do- se peut être divisée en plusieurs fractions par jour. Des exemples de référence et des exemples de tra- vail concernant la préparation des composés de la présente invention sont donnés en vue d'illustrer plus en détail la présente invention. EXEMPLE DE REFERENCE 1 (1) 5-chloro-3-nitroanthranilate de méthyle A 1,5 litre de méthanol on ajoute 150 g d'anhydri- de 5-chloro-3-nitroisatonique et on chauffe le mélange au 14. reflux pendant 6 heures en agitant.On laisse refroidir la solution réactionnelle à la température ambiante,puis on recueille par filtration les cristaux qui se séparent. Cristaux orangé jaunâtres, F = 110-111 C. Rendement 133,6 g. (2) 2,3-diaminobenzoate de méthyle. On soumet un mélange de 5 g de palladium à 5 % sur carbone, 2,8 litres de méthanol,50 g d'acétate de potassium (anhydre), et 138,4 g de 5-chloro-3-nitroanthranilate de mé- thyle à une absorption d'hydrogène en agitant et en refroidis- sant avec un bain-marie. Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée,on filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous vide. On ajoute au résidu de la glace et 1 litre de mélange n-hexane: acétate d'éthyle (6: 4) et on le sé- pare. On lave la couche de solvant organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis avec une solution satu- rée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on la concentre sous vide, ce qui donne des cristaux bruns foncés, F = 59-61 C. EXEMPLE 1 (1) 2-amino-3-(3,4-diméthoxycinnamoyl)aminobenzoa- te de méthyle. On met en suspension de l'acide 3,4-diméthoxycinnami- que (87,45 g) dans 400 ml de chloroforme, on ajoute 62 ml de triéthylamine en refroidissant à la glace et en agitant, et après que cette dernière s'est dissoute, on ajoute 43,41 g de chlorocarbonate d'éthyle. On agite le mélange pendant 1 heure en refroidissant à la glace, on ajoute goutte à goutte et progressivement un mélange de 66,47 g de 2, 3-diaminobenzoate de méthyle et de 200 ml de chloroforme, et on agite une nuit 30. sur un bain-marie. Après la réaction, on lave la solution réac- tionnelle avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de so- dium et une solution de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on la concentre sous vide, on ajoute 300 ml de méthanol au résidu, on chauffe le mélange sous reflux pendant 20 heures, on le refroidit, on recueille 15. la matière insoluble par filtration, on la sèche à l'air et l'on obtient 106,5 g de cristaux d'un blanc grisâtre. La recristallisation dans de l'éthanol donne des cristaux d'un blanc grisâtre fondant à 190-191,5 C. Analyse élémentaire (C19H2oN205) Calculé (%) C: 64,04 H: 5,66 N, 7,86 Trouvé (%) C: 63,94 H: 5,57 N, 7,87 -1 IR (KBr) cm: 3480, 3370, 1698, 1260, 1140, 760. (2) (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. Du 2-amino-3-(3,4-diméthoxycinnamoyl)aminobenzoate de méthyle (94 g) obtenu en (1) est chauffé sous reflux pen- dans 3 heures avec 500 ml d'acide acétique,en agitant. Après la réaction, l'acide acétique est évaporé sous vide, le rési- du est dissous dans du chloroforme, la solution est lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, elle est séchée sur sulfate de magnésium anhydre, on fait évaporer le chloroforme, on dissout le résidu huileux brun foncé dans de l'acétate d'éthyleon ajoute de l'éther à la solution, on la laisse reposer, on recueille par fil- tration les cristaux qui se séparent et on les sèche à l'air, ce qui donne 79,6 g de cristaux. La recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther donne des cristaux jaunes fondant à 144-146 C. Analyse élémentaire (C19H18N204) Calculé (%) C: 67,45 H: 5,36 N: 8,28 Trouvé (%) C: 67,35 H: 5,39 N: 8,25 IR (KBr) cm1: 3500-2500, 3420, 1725, 1280, 1145, 750 RMN (CDC13) 5: 3,92 (3H, s), 3,95 (SE, s), 4,02 (3H, s), 6,89 (lH, d, J= 8Hz), 8,02 (1H, d, J=16Hz), 7,12 (1H, d, J=1,5Hz), 7,14 (1H, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,58 (lH, d, J=16Hz), 7,85 (1H, dd, J=8Hz, 1, SHz), 7,92 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 10,32-10,44 (1Hi, large). 16. (3) Du (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle (4,0 g) obtenu en (2) ci-dessus est dissous dans 30 ml de méthanol, et un mélange de 1,36 g d'aci- de phosphorique équimolaire (concentration 85 %) et de 20 ml de méthanol est ajouté en agitant à la température ambiante. On recueille par filtration le précipité obtenu, on le lave soigneusement avec du méthanol, de l'éther et on le sèche sous vide à 70 C pendant 10 heures, ce qui donne 4,37 g (85 %) de phosphate. Point de fusion du phosphate: 284-289 C. Analyse élémentaire (C19H18N204.H3PO4) Calculé (%) C: 52,30 H: 4,85 N: 6, 42 Trouvé (%) C: 52,23 H: 4,89 N: 6,47 RMN (DMSO-d6) 5: 3,82 (3H, s), 3, 86 (3H, s), 3,98 (3H,s), 7,03 (1H, d, J=8Hz), 7,17-7,38 (4H, m), 7,75-7, 94 (3H, m), 12,10-12,50 (4H, large) D'une manière semblable à l'exemple 1, on prépare les composés de l'exemple 2 et des exemples suivants. EXEMPLE 2 (E)-2-(4-trifluorométhylstyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. F = 137,5-139 C (recristallisé dans le benzène). Analyse élémentaire (C18H13F3N202) Calculé (%) C: 62,43 H: 3,78 N: 8,09 F: 16,46 Trouvé (%) C: 62,61 H: 3,64 N: 8,14 F: 16,58 -1 IR (KBr) cm 1: 3500-2600, 3410 - 1695, 1280, 1155, 755 RMN (CDC1,) 8: 4,01 (3H, s), 7,21 (1H, d, J=16Hz), 7,28-7,35 (1H, m), 7, 62 (4H, s), 7,69 (1H, d, J=16Hz), 7,88- 7,98 (2H, m), ,0 11,5 (1H, large) EXEMPLE 3 (E)-2-(3,4,5-triméthoxystyryl)benzimidazole-4- 17. carboxylate de méthyle. F = 154,0-155,5 C (recristallisé dans du benzène). Analyse élémentaire (C20H20N205. 1/4 H20) Calculé (%) C: 64,42 H: 5,47 N: 7,51 Trouvé (%) C: 64,37 H: 5,59. N: 7,52 IR (KBr) cm 1: 3500-2600, 3360, 1730, 1285, 1130, 820 RMN (CDCl3) 5,: 3,89 (3H, s), 3,90 (6H, s), 4,01 (3H, s), 6,79 (2H, s), 7, 08 (1H, d, J=l6Hz), 7,26-7,34 (1H, m), 7,58 (1H, d, J=16Hz), 7,86-7,96 (2H, m), 10,0-11,5 (1H, large) EXEMPLE 4 (E)-2-[4-(N,N-diéthylamino)styryl]benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. F = 140-142 C (recristallisé dans du benzène). Analyse élémentaire (C21H23N302) Calculé (%) C: 72,18 H: 6,63 N: 12,03 Trouvé (%) C: 72,07 H: 6,68 N: 11,89 IR (KBr) cm-1: 3500-2600, 3440, 1720, 1700, 1280, 1140, 760 RMN (CDC13) 5: 1,19 (6H, t, J=7Hz), 3,39 (4H,q, J=7Hz), 4,01 (3H, s), 6, 65-7,71 (2H, m), 6,89 (1H, d, J=16Hz), 7,21-7,29 (1H, m), 7,36 7,48 (2H, m), 7,56 (1H, d, J=16Hz), 7,80-7,92 (2H, m), ,0-10,4 (1H, large) Chlorhydrate: F = 213-214 C. Analyse élémentaire (C21H24ClN302.H20) Calculé (%) C: 62,45 H: 6,49 N: 10, 40 Cl: 8,78 Trouvé (%) C: 62,64 H: 6,57 N: 10,49 Cl: 8,90 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 3450, 1720, 1280, 1160, 760 RMN (CDC13) 5: 1,17 (6H, t, J=7Hz), 3,34 (4H, q, J=7Hz), 4,14 (3E, s), 7, 06-7,40 (H, m), 18. 7,78-7,88 (1H, m), 7,92-8,04 (1H, m), 8,10-8,30 (1H, m), 11,0 - 13,0 (1H, large). EXEMPLE 5 (E)-2-(3,4-méthylènedioxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. F = 173-175 C (benzène). Analyse élémentaire C18H14N204. 1/3 H20) Calculé (%):C : 65,85 H: 4,50 N: 8,53 Trouvé (%):C : 65,68 H: 4, 46 N: 8,25 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1710, 1290, 1145,760 RMN (CDCl3) 5: 4,02 (3H, s), 6,00 (2H, s), 6,76 6,80 (1H, m), 6,94-7,06 (3H, m), 7,25-7,35 (1H, m), 7,59 (1H, d, J = 16Hz), 7,81-8,92 (2H, m), 9,0-11,0 (1H, large). EXEMPLE 6 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate d'éthyle. F = 116-118 C (acétate d'éthyle-n-hexane). Analyse élémentaire: (C2H20N2024) Calculé (%) C: 68,17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%) C: 68,20 H: 5,60 N: 7,92 -1 IR (KBr) cm1: 3500-2600, 1705, 1275, 1140, 760 RMN (CDCl3) 5: 1,47 (3H, t, J=7Hz), 3,92 (3H, s), 3,95 (3H, s), 4,48 (2H, q, J=7Hz), 6,84-6,89 (1H, m), 7,04-1(H, d, J=16Hz), 7,11-7,17 (2H, m), 7, 25-7,33 (1H, m), 7,63 (1H, d, J=16Hz), 7,85-7,95 (2H, m), 9,0-11,0 (1H, large). EXEMPLE 7 (E)-2-(3,4-diméthoxy-alpha-méthylstyryl-benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. F = 115-117 C (acétate d'éthyle- éther). Analyse élémentaire: (C20H20N204) Calculé (%) C: 68, 17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%) C: 68,23 H: 5,57 N: 7,97 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 3460, 1700, 1275, 1145. 19. RMN (CDC13) 5: 2,52 (3H, d, J=2Hz), 3,93 (6H, s), 4,02 (3H, s), 6,92 (1H, d, J=8Hz), 7,01 (1H, s), 7,09 (1H, d, J=8Hz), 7,28 (11, t, J=8Hz), 7, 46 (1H1, d, J=2Hz), 7,87 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,97 (1H, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), ,42-10,50 (1H, large). EXEMPLE 8 (E)-2-(3,4-diméthoxy-béta-méthylstyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. F = 188-190 C (acetate d'éthyle). Analyse élémentaire (C20H20N204) Calculé (%): C: 68,17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%): C: 68,25 H: 5,76 N: 7,94 IR (KBr) cm-1: 3500-2600, 3330, 1710, 1280, 1145, 760 RMN (CDC13) ô: 2,79 (3H, d, J=2HIz), 3,93 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,75 (1H, d, J=2Hz), 6,89 (1H, d, J=8Hz), 7,10 (1H, d, J=l,5HIz) 7, 16 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,29 (1H, t, J=3Hz), 7,88 (1H11, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), 7,98 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 10,24-10,44 (1H, large) EXEMPLE 9 2-[2- (3,4-diméthoxyphényl)éthynyl] benzyimidazole-4-carboxy- 'làte de méthyle. F = 200-202 C (chloroforme-acétate d'éthyle). Analyse élémentaire (C19H16N204) Calculé (%): C: 67,85 H: 4,79 N: 8,33 Trouvé (%) : C: 67,77 H: 4,67 N: 8,26 IR (KBr) cm-1: 3500-2600, 3340, 2230, 1720, 1270, 1140, 760 RMN (CDCl3) 8: 3,91 (3H, s), 3,92 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,84 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, d, J=1,5Hz), 7,22 (1H, dd, J=8Hz, 1,5 Hz), 7,35 (1H, t, J=8Hz), 7,94 (1H, dd, 20. J=SiHz, 1,5Hz), 7,98 (1H, dd, J=8hz, 1,5Hz), 12, 5-13,8 (1H, large) EXEMPLE 10 (E)-2-(4-hydroxy-3-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. F = 176-178 C (acétate d'éthyle-éther). Analyse élémentaire (C18H16N204) Calculé (%) C: 66,66 H: 4,97 N: 8,64 Trouvé (%) C: 66,47 H: 4,79 N: 8,52 -*1 IR (K3r) cm 1: 3600-2400, 3450, 1700, 1285, 1145, 760 RMN (CDC13) 6: 3,94 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,92 (1H, d, J=8Hz), 7,02 (1H, d, J=16Hz), 7,03-7,13 (4H, m), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,59 (1H, d, J=16Hz), 7,85 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, J=3Hz, 1,5Hz). EXEMPLE 11 (E)-2-(4-allyloxy-3-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. F = 126-128 C (acétate d'éthyle-éther). Analyse élémentaire (C21H20N204) Calculé (%) C: 69,22 H: 5,53 N: 7,69 Trouvé (%) C: 69,17 H: 5,53 N: 7,68 -1 IR (KBr) cm: 3600-2500, 1720, 1275, 1140, 930, 755 RMN (CDC13) 5: 3,93 (3H, s), 4,01 (3H, s), 4,65 (2H, dt, J=5Hz, 1Hz), 5, 31 (1H, dd, J=lOHz, 1Hz), 5,42 (1H, dd, J=16Hz, 1Hz), 6,09 (1H, ddd, J=16Hz, 10Hz, 5Hz), 6,88 (1H, d, J=8Hz), 7,02 (1H, d, J=16Hz), 7,09 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,11 (1H, d, J=1,5Hz), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,58 (1H, d, J=16Hz), 7,86 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, J=8Hz, i,5Hz), 10, 7-9,7 (1H, large) EXEMPLE 12 2-[ trans-2-(3,4-diméthoxyphényl) cyclopropyl]benzimidazole- 4-carboxylate de méthyle. F = 156-i58 C (acétate d'éthyle). Analyse elémentaire (C20R20N204) 21. Calculé (%) C 68, 17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%) C: 68,30 Il: 5,70 N: 7,97 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 3340, 1710, 1270, 1145, 750 RMN (CDC13) 5: 1,61 (1H, ddd, J=5,5 Hz, 6,5Hz, 3,5Hz), 1,93 (1H, dt, J=9Hz, 5,5Hz), 2,27 (1H, ddd, J=4,5Hz, 5,5HIz, 8,5Hz), 2,73 (1H, ddd, J=4, 5Hz, 6,5Hz, 9Hz), 3,87 (6H, s), 3,99 (3H, s), 6,70 (1H, d, J=8Hz), 6,72 (1H, d, J=1,5Hz), 6,81 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,26 (1H, t, J=8Hz), 7,84 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,88 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 11,3-9,4 (1H, large). EXEMPLE 13 2- [cis-2-(3,4-diméthoxyphényl)cyclopropyl] -benzimidazole-4-car- boxylate de méthyle. F = 132-134 C éther). Analyse élémentaire: (C20H20N204) Calculé (%): C: 68,17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%): C: 68,52 H: 5,70 N: 8,03 -1 IR (KBr) cm1: 3500-2600, 3340, 1710, 1270, 1145, 745 RMN (CDC13) 5: 1,71 (1H, dt, J=5Hz, 8,5Hz), 1,78 (1H, dt, J=5,5Hz, 6,5Hz), 2,71 (3H, dd, J=6,5Hz, 8,5Hz), 3,66 (3H,s), 3,79 (3H, s), 3,86 (3H, s), 6,74 (1H, d, J=8Hz), 6,69 (1H, d, J=1,5Hz), 6,85 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,18 (111, t, J=8Hz), 7,74 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,81 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 9,6-9,0 (1H, large). EXEMPLE 14 (E)-2-(4-méthoxystyryl)benzimidazole--4--carboxylate de méthyle. F = 137-138 C (acétate d'étlhyle-éther). Analyse élémentaire (C18H16N203) Calculé (%): C: 70,12 H: 5,23 N: 9,09 Trouvé (o): C: 69,84 H: 5,20 N: 9,01 IR (KBr) cm-1: 3500-2600, 1715, 1280, 1145 RIN (CDC13): 3,84 (3H, s), 4,01 (3H, s), 22. 6,90 (2H,d, J=8Hz), 6,98 (1H, d, J=16Hz), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,48 (2H, d, J=8Hz), 7,62 (1H, d, J=16Hz), 7,85 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 9,9910,60 (1H, large). EXEMPLE 15 (E) -2- (3-méthoxystyryl) benzimnidazole -4-carboxylate de méthyle. F = 145-147 C (acétate d'éthyle-éther). Analyse élémentaire (ClsH16N203) Calculé (%) C: 70,12 H: 5,23 N: 9,09 Trouvé (%) C: 70,39 H: 5,17 N: 9,11 IR (KBr) cm1: 3500-2600, 1700, 1285, 1145. RMN (CDCl3) 5: 3,84 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,90 (1H, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), 7,22-7,60 (2H, m), 7,14 (lH, d, J=16Hz), 7,30 (1H, t, J=8Hz), 7,31 (1H, t, J=8Hz), 7,63 (1H, d, J=16Hz), 7,88 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,94 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 10,00-11,60 (1H, m). EXFEMPLE 16 (E)-2-(2-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthy- le. F = 149-151 C (acétate d'éthyle-éther). Analyse élémentaire: (C18H16N203) Calculé (%): C: 70,12 H: 5,23 N: 9,09 Trouvé (%): C: 69,80 H: 5,17 N: 9,06 IR (KBr) cm 1: 3500-2600, 1730, 1710, 1280, 1150 RMN (CDC13) ô: 3,87 (3H, s), 3,99 (3H, s), 6,89 (1H, d, J=8Hz), 6,95 (lH, t, J=8Hz), 7,22-7,36 (2H, m), 7,27 (1H, d, J=16Hz), 7,35 (1H, d, J=8Hz), 7,86 (1H, d, J=8Hz), 7,90 (1H, d, J=16Hz), 7,93 (1H, d, J=SHz), 9,50-10,8 (1H, large). EXEMPLE 17 Acide (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyli- que. Du (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl-benzimidazole-4- 23. carbcxylate de méthyle obtenu dans l'exemple 1 (8,56 g) est dissous dans 90 ml d'éthanol, chauffé sous reflux pen- dant 15 heures après addition de 10 ml d'eau et de 1,80 g d'hydroxyde de potassium, la solution réactionnelle est concentrée sous vide, de l'eau est ajoutée au résidu, acidifioeavec de l'acide acétique, les cristaux qui se sé- parent sont recueillis par filtration, séchés à l'air et recristallisés dans de l'éthanol pour donner 7,62 g de cris- taux jaunes. F = 289-291 C. Analyse élémentaire (C18H16N204.1/l0 H20) Calculé (%): C: 66,29 H: 5,01 N: 8,59 Trouvé (%):C : 66,18 H: 4,99 N: 8,52 -1 IR (KBr) cm: 3500 1750, 3400, 1680, 1270, 1135, 755 PMN (DMSO-d6) 8: 3,80 (3H, s), 3,84 (3H, s), 7,01 (1H, d, J=8Hz), 7,13 7, 41 (4H, m), 7,70 7,88 (3H, m), 12,10 12,40 (1H, large), 12,90 13,40 (1H, large). D'une manière similaire à l'exemple 1, on obtient les substances suivantes. EXEMPLE 18 (E)-2--[4-méthoxy-3- (2-pyridylméthoxy-styryl]-benzimidazole- 4-carboxylate de méthyle,dichlorhydrate. Poudre jaune, F = 232-235 C (décomp.) (LtOH) Analyse élémentaire: (C24H21N304.2HC1.0,4 H20) Calculé (%):C : 58,17 H: 4,84 N: 8,48 Cl: 14,31 Trouvé (%): C: 58,32 H: 5,07 N: 8, 38 Cl: 14,33 IR (KBr) cm1: 3600-2500, 1720, 1300, 1140, 755 EIN (DMSO-d6) 5: 3,89 (3H, s), 4,03 (3H, s), 5,37 (2H, s), 7,02-7,77 (7H, m), 7,96-3,13 (3H, m), 8,19 (1H, d, 16Hz), 8,70 (1H, d, 7Hz) 24. EXEMPLE 19 (E)-2-[4-méthoxy-3-(2-pipéridinoétlhoxy)styryl]benzimidazole- 4-carboxylate de mëthyle, dichlorhydrate. Poudre jaune, F = 136-139 C (EtOH, Et20). Analyse élémentaire (C25H29N304.2HC1.2,8 H20) Calculé (%): C: 53,73 H: 6, 60 N: 7,52 C1: 12,69 Trouvé (%): C: 53,74 H: 6,67 N: 7,42 C1: 12,71 -1 IR (KBr) cm: 3600-2400, 1725, 1265, 1140, 755 RMN (DMSO-d6) 5: 1,64-1,92 (6H, m), 2,90-3,7 (6H, m), 3,88 (3H, s), 4,03 (3H, s), 4,51 (2H, m), 2,8-4,8 (large), 7,18 (1H, d, 8Hz), 7,32-7,50 (3H, m), 7,56 (1H, t, 3Hz), 7,96-8,07 (2H, m), 8,16 (1H, d, 16Hz), 10,4-10,7 (1H, s large). EXEMPLE 20 (E)-2-[4-méthoxy-3- (2-pyridylméthoxy)styryl]--benzimidazole- 4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 154-156 C (fEtOAc). Analyse élémentaire (C24H21N304. 0,l H20) Calculé (%):C : 69,09 H: 5,12 N: 10,07 Trouvé (%): C : 68,94 H: 5,09 N: 9,79 -1 IR (KBr) cm: 3600-2500, 1720, 1260, 1130, 755 RMN (CDCl3) 5: 3,94 (3H, s), 4,02 (3H, s), 5,34 (2H, s), 6,92 (1H, d, 16Hz), 6,91 (1H, d, 8Hz), 7,10-7,34 (3H, m), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,57 (1H, d, 16Hz), 7,52-7,63 (1H, m), 7,70 (1H, td, 7Hz, 1,5Hz), 7,86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 8,62 (1H, dd, 7Hz, 1,5Hz), 9,70-10,7 (1H, large). 25. EXEMPLE 21 (E)-2-(4-n-butoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 117-119QC (AcOEt). Analyse élémentaire (C21H22N203) Calculé (%):C : 71,98 H: 6,33 N: 7,99 Trouvé (%):C : 71,81 H: 6,41 N: 7,93 IR (KBr) cm-1: 3200, 1735,1715, 1130 RMN (CDC13) 8: 0,97 (3H, t, 7Hz), 1,47 (2H, hexaplet 7Hz), 1,77 (2H, pentaplet, 7Hz), 3,97 (2H, t, 7Hz), 3,99 (3H, s), 6,87 (2H, d, 8Hz), 6,97 (1H, d, 16Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,44 (2H, d, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,84 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,91 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,62-11,32 (1H, m). EXEMPLE 22 (E)-2-(3-chloro-4-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Poudre jaune, F = 287-289 C (MeOH). Analyse élémentaire (C18H15N2Cl03.H3PO4) Calculé (%): C 49,05 H: 4,12 N: 6,36 Trouvé (%): C: 49,00 H: 4,03 N: 6,44 -1 IR (KBr) cm: 3600-2100, 1735, 1270, 1085, 750 RMN (DMSO-d6) 8: 3,91 (3H, s), 3,97 (3H, s), 7,20 7,39 (3H, m), 7,57-7,92 (5H, m), 12,29 (1H, s large) 8,0-13,0 (large). EXEMPLE 23 (E)-2-(3-chloro-4-méthoxystyryl-benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 138-140 C (EtOAc- Et20). Analyse élémentaire: (C18 15N2ClO 3) Calculé (%): C: 63,07 H: 4,41 N: 8,17 Trouvé (%): C: 63,23 H: 4,29 N: 8,17 -1 IR (KB3r) cm 1: 3500-2600, 1710, 1265, 1140, 745 26. RMN (CDC13): 3,95 (3H, s), 4,04 (3H, s), 6,94 (1H, d, 8Hz), 7,01 (1H, d, 16Hz), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,41 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,58 (1H, d, 16Hz) , 7,60 (1H, d, 1,5Hz), 7,88 (1H, dd, 8Hz), 1,5Hz). 7,94 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz)- EXEMPLE 24 (E)-2- [4-(2-acétyloxy) éthoxystyry1]benzimidazole-4-carboxy- late de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 265-267 C. Analyse élémentaire: (C21H20N205. H3P0 4.0,2 H20) Calculé (%): C: 52,33 H: 4,89, N: 5,81 Trouvé (%): C: 52,17 H: 4,90 N: 5,81 -1 IR (KBr) cm: 3300-2330, 1730, 1240, 1180, 1080 RMN (DMSO-d6): 2,07 (3H, s), 3,99 (3H, s), 4,25 (2H, t, 7Hz), 4,37 (2H, t, 7Hz), 7,06 (2H, d, 8Hz), 7,27 (1H, d, 16Hz), 7,30 (1H, t, 8 Hz), 7,63 (2H, d, 8Hz), 7,80 (1H, d, 8Hz), 7,84 (1H, d, 16Hz), 7,88 (1H, d, 8Hz), 12,16-12,37 (1H, m). EXEMPLE 25 (E),2-[4-(2-acétyloxyéthoxy)styryl]benzimidazole-4-carboxy- late de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 130-131 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire: (C21H2oN205.1/2 H20) Calculé (%):C : 64,77 H: 5,44 N: 7,19 Trouvé (%):C . 64,91 H: 5,26 N: 7,37 -1 IR (KBr) cm: 3330, 1725, 1710, 1280, 1140. RMN (CDC13) 8: 2,11 (3H, s), 4,02 (3H, s), 4,20 (2H, t, 7Hz), 4,44 (2H, t, 7Hz), 6,93 (2H, d, 8Hz), 7,02 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,50 (2H, d, 8Hz), 7,62 (1H, d, 16Ez), 7,86 (1H, dd, 3Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz) 27. 9,82-10,54 (1H, m). *EXEMPLE 26 (E)-2-(2,4,6-triméthoxystyryl)benzimidazole--4-carboxyla- te de méthyle, phosphate. Poudre jaune, P = 246-249 C (MeOH). Analyse élémentaire (C20H20N205. H3PO 4.0, 85H20) Calculé (%): C: 49,87 H: 5,17 Nl: 5,82 Trouvé (%): C: 49,83 H: 5,22 N: 5,90 IR (K3r) cm-: 3600-2200, 1720, 1300, 1115, 750 RMN (DMSO-d6): 3,85 (3H, s), 3,93 (6H, s), 3,97 (3H, s), 6,32 (2H1, s), 7, 25 (1H, t, 8Hz), 7,61 (1E, d, 16Hz), 7,73 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,83 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 8,12 (1H, d, 16Hz), 11,8-12,8 (1H, large). EXEMPLE 27 (E)-2-(2,3,4-triméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, phosphate. Poudre jaune, F = 252-254 C (MeOH). Analyse élémentaire: (C20H20N205.H3P04) Calculé (%): C: 51,51 H: 4,97 N: 6,bl Trouvé (%): C: 51,21 H: 5,02 N: 5,98 IR (KBr) cm: 3600-2200, 1735, 1300, 1100, 750 RMN (DMSO-d6) 5: 3,80 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,89 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,93 (1H, d, 8Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,37 (1H, d, 16Hz), 7,41 (1H, d, 8Hz), 7,78 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,88 (1fi, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, d, 16Hz), 11,9-12,8 (1H, large). 28. EXEMPLE 28 (E)-2-(2,3,4-triméthoxystyryl-benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 96-109 C. Analyse élémentaire (C20H20N205.0,8MeOH) Calculé (%): C: 63,41 H: 5,93 N: 7,11 Trouvé (%): C: 63,30 H: 5,97 N: 7,23 IR (KBr) cm-1: 3600-2700, 1720, 1290, 755 - RMN (CDC13): 3,90 (H, s), 3,97 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,72 (1H, d, 8Hz), 7,18 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,32 (1H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,94 (1H, dd, 7Hz, 1,5Hz), 9,9-1,2 (1H, large). EXEMPLE 29 (E)-2-(4-n-propyloxystyryl-benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 273-274 C. Analyse élémentaire (CN20H2oN 203H3PO41/2 H20) Y (C20H20 2 3* 304 1/2 H2) Calculé (%):C : 54,18 H: 5,46 N: 6,32 Trouvé (%):C : 54,16 H: 5,32 N: 6, 52 IR (KBr) cm: 3300-2330, 1740, 1270, 1180, 1080 RMN (D4MS0O-d6) 8: 0,99 (3H, t, 7Hz), 1,76 (2H, pentaplet, 7Hz), 3,98 (311, s), 3,99 (2H, t), 7,01 (2H, d, 8Hz), 7,24 (1H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,59 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 8Hz), 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,88 (1H, d, 8Hz), 12,07-12,42 (1H, m). EXEMPLE 30 (E)-2-[4-(2-propynyloxy-styryl]benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 288-290 C. 29. Analyse élémentaire (C20H16N203.H3PO4) Calculé (%):C : 55,82 H: 4,45 N: 6,51 Trouvé (%):C : 55,72 H: 4,40 N: 6,52 IR (KBr) cm 1: 3300-2330, 1730, 1250, 1180, 1090 RMN (DMSO-d6) 5: 3,59 (1H, t, 2Hz), 3,98 (3H, s), 4,86 (2H, d, 2Hz), 7,07 (2H, d, 8Hz), 7,27 (1H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,62 (2H, d, 8Hz), 7, 78 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,84 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Ez), 12,12- 12,48 (1H, m). EXEMPLE 31 (E)-2-(4-n-propyloxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 108-110 C. Analyse élémentaire (C20H20N203) Calculé (%): C: 71,41 H: 5,99-N: 8,33 trouvé (%): C: 71,41 H: 5,90 N: 8,21 -1- IR (KBr) cm 1: 3500-2600, 1730, 1710, 1700, 1260, 1140 RMN (CDC13) 8: 1,03 (3H, t, 7Hz), 1,82 (2H, hexaplet, 7Hz), 3,96 (2H,t, 7Hz), 4,00 (3H, s), 6,89 (2H, d, 8Hz), 6,98 (1H, d, 16Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,48 (2H, d, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, d, 8Hz), 7,92 (1H, d, 8Hz), 9,87- 10,76 (1H, m). EXEMPLE 32 (E)-2- (4-allyloxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 261-263 C. Analyse élémentaire (C20H18N203aHPO4) Analyse lment a i re (C0t120.3P4) 30. Calculé (%) C: 55,56 H 4,90 N: 6,58 Trouvé (%) C 55,53 H 4,86 N: 6,59 -1 IR (KBr) cm: 3300-2330, 1740, 1260, RMN (DMSO-d6) 8: 3,97 (3H, s), 4, 63 (2H, d, 6Hz), ,28 (1H, dd, 10Hz, 1,5Hz configuration cis), 0,42 (1H, dd, 16Hz, 1,5Hz configuration trans), ,96-6,20 (1H, m), 7,03 (2H, d, 8Hz), 7,26 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,60 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 12,00-12,58 (1H, m). EXEMPLE 33 (E)-2-[4-(2-propynyloxy)styryl]benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 138-140 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C20H16N203) Calculé (%): C : 72,28 H: 4,85 N: 8,43 Trouvé (%): 72,31 H: 4,65 N: 8,42 -1 IR (KBr) cm 1: 3440, 3260, 1695, 1175, RMN (CDC13) 8: 2,55 (1H, t, 2Hz), 4,02 (3H, s), 4,73 (2H, s), 7,02 (2H, d, 8Hz), 7,03 (1H, d, 16Hz), 7,09 (1H, t, 8Hz), 7,52 (2H, d, 8Hz), 7, 62 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, d, 8Hz), 7,94 (1H, d, 8Hz), 10,00 10,62 (1H, m). EXFMPLE 34 (E)-2-(4-méthylsulfinylstyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune, F = 226-228 C (EtOH). Analyse élémentaire (C18H16N203S) 31. Calculé (%) C: 63,51 H: 4,74 N: 8, 23 Trouvé (%) C: 63,50 H: 4,65 N: 3,17 -1 IR (KBr) cm 1: 3240, 1720, 1280, 1035 RMN (CDCl3) &: 2,77 (3H, s), 4,03 (3H, s), 7,25 (1H, d, 16Hz), 7,32 (1H, t, 8Hz), 7,70 (411, s), 7,73 (1H, d, 16Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz) , 7,96 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,92-10,84 (1H, m). EXEMPLE 35 (E)-2-(4-allyloxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de mé- thyle. Cristaux jaunes, F = 100-102 C (Et20). Analyse élémentaire (C20H18N203) Calculé (%): C: 71,84 H: 5,43 N: 8,38 Trouvé (%): C: 71,80 H: 5,32 N: 8,48 -1 IR (KBr) cm: 3600-2800, 1725, 1270, RMN (CDCl3, 8): 3,99 (3H, s), 4,54 (2H, comme d, 6Hz), ,28 (1H, dd, 10Hz, 1,5Hz configuration cis), ,40 (1H, dd, 16Hz, 1,5Hz configuration trans), ,94-6,15 (1H, m), 6,89 (2H, d, 8Hz), 6,97 (1H, d, 16Hz), 7,26 (1H, t, 8Hz), 7,46 (2H, d, 8Hz), 7,59 (1H, d, 16Hz), 7,84 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz) , 7,90 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,14-10,68 (1H, m). EXEMPLE 36 (E)-2-[4-(2-méthoxyéthoxy)styryl]benzimidazole--4-carboxyla- te de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 263-265 C. Analyse élémentaire (C2oH20N204 iH3PO4) Calcule (%): C: 53,34 H: 5,15 N: 6,22 Trouvé (%) C: 53,19 H: 5,23 N: 6,25 32. -1 IR (KBr) cm: 3300-2330, 1740, 1270, RMN (DMSO-d6) 5: 3,32 (3H, s), 3,67 (2H, t, 6Hz), 3,97 (3H, s) , 4,15 (2H, t, 6Hz), 7,03 (2H, d, 8Hz), 7,24 (1H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,60 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 8Hz), 7,83 (1H, d, 16Hz), 7,36 (1H, d, 8Hz), 11,60-12,80 (1H, m). EXEMPLE 37 (E)-2-[4-(2-méthoxyéthoxystyryl]benzimidazole)4-carbpxyla- te de méthyle. Cristaux jaunes, F = 127-128 C. Analyse élémentaire (C20H20N204) Calculé (%) C: 68,17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%) C: 68,29 H: 5,73 N: 7,95 IR (KBr) cm 1: 3300, 1730, 1710, 1280, 1180, 1135 RMN (CDC13) 5: 3,45 (3H, s), 3,75 (2H, t, 8Hz), 3,99 (3H, s), 4,13 (2H, t, 8Hz), 6,91 (2H, d, 8Hz), 6,97 (1H, d, 16Hz), 7,26 (1H, t, 8Hz), 7,46 (2H, d, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,84 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,90- 10,72 (1H, m). EXEMPLE 38 (E)-2-(4-n-butoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 266-268 C. Analyse élémentaire (C21Hi22N203.H3PO4) Calculé (%) C: 56,25 H: 5,62 N: 6, 25 Trouvé (%) C: 56,23 HI: 5,61 N: 6,36 -1 IR (KBr) cm: 3000-2330, 1740, 1250, RMN (DMSO-d6) 6: 0,94 (3H, t, 8Hz), 1,34-1,54 (2H, m), 1,64-1,80 (2H, m), 3,97 (3H, s), 33. 4,03 (2H, t, 8Hz), 7,01 (2H, d, 8Hz), 7,24 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, d, 8Hz), 7,59 (2H, d, 8Hz), 7,77 (1H, d, 8Hz), - 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, d, 8Hz), 12,18-12,34 (1H, m). EXEMPLE 39 (E)-2-[3-méthoxy-4-(2-pipéridinoéthoxy-styryl]-benzimida- zole-4-carboxylate de méthyle, dichlorhydrate. Cristaux jaunes, F = 152-156 C (décomp.) (EtOH). Analyse élémentaire (C25H29N304. 2HC1.1,7H20) Calculé (%) C: 55,70 H: 6, 43 N: 7,79 C1: 13,15 Trouvé (%) C: 55,52 H: 6,68 N: 7,85 C1: 13,11 IR (KBr) cm1: 3600-2300, 1725, 1265, 1140, 755 RMN (DMSO-d6) 8: 1,60-1,90 (6H, m), 2,8-4,1 (large) 3,90 (3H, s), 4,02 (3H, s), 4,50 (2H, t, 7Hz), 7,18 (1H, d, 8Hz), 7,22-7,36 (2H, m), 7,44 (1H, d, 16Hz), 7,56 (1H, t, 8Hz), 7,95-8,06 (1H, d, 16Hz), ,2-10,6 (1H, large). EXEMPLE 40 (E)-2-(4-benzyloxystyryl)benziimLidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 267-268 C. Analyse élémentaire (C24H20N203.H3P04) Calculé (%): C: 59,75 H: 4,81 N: 5, 81 Trouvé (%): 59,54 H: 4,80 N: 5,83 -1 IR (KBr) cm1: 3300-2330, 1725, 1250, RMN (DMSO-d6) 8: 3,97 (3H, s), ,17 (2H, s), 7,09 (2H, d, 8Hz), 7,187,52 (7H, m), 7,62 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 8Hz), 34. 7,82 (1H, d, 16Hz) , 7,86 (1H, d, 8Hz), 11,90-12,90 (1H, m), EXEMPLE 41 (E)-2-(4-éthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de mé- thyle, phosphate. Cristaux jaunes,F = 276-278 C Analyse élémentaire (C19H18N203.H3P04): Calculé (%): C : 54,29 H: 5,04 N: 6,66 Trouvé (%): C : 54,08 H: 5,08 N: 6,69 IR (KBr) cm-1: 3300-2330, 1735, 1270, 1090 RMN (DMSO-d6) 5: 1,35 (3HI, t, 8Ez), 3,98 (3H, s), 4,09 (2H, q, 3Hz), 7, 00 (2H, d, 8hz), 7,24 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,60 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 8Hz), 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, d, 8Hz), 12,18- 12,44 (1H, m). EXEMPLE 42 (E)-2-(4-benzyloxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 145-147 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C24H20N203) Calculé (%): C: 74,98 H: 5,24 N: 7,29 Trouvé (%): C: 75,03 H: 5,04 N: 7,32 IR (KBr) cm1: 3440, 1710, 1290, 1150 RMN (CDC13) S: 3,99 (3H, s), ,08 (2H, s), 6,96 (2H, d, 8Hz), 6,98 (1H, d, 16Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,33-7,54 (7H, m), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,96- 10,53 (1H, m). EXEMPLE 43 (E)-2-(4-éthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 132-134 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19H18N203) 35. Calculé (%) C: 70,79 H: 5,63 N: 8,69 Trouvé (%) C: 70,90 H: 5,54 N: 8,75 -I IR (KBr) cm: 3500- 2600, 1730, 1280, RMN (CDCl3) ô: 1,44 (3H, t, 7Hz), 4,03 (3H, s), 4,07 (2H, q, 7IIz), 6,91 (2H, d, 8Hz), 7,00 (11H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,51 (2H, d, 8 Hz), 7,64 (1H, d, 8Hz), 7,86 (1H, dd, 8,1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8,1,5Hz), 9,79- 10,72 (1H, m). EXEMPLE 44 (E) - 2-(4 -méthoxy-3-méthylstyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, phosphate. Poudre jaune, F = 288-290 C (MeOH). Analyse élémentaire (C19H18N203. H2PO4) Calculé (%): C: 54,29 H: 5,04 N: 6,66 P: 7,37 Trouvé (%): C: 54,01 H: 5,04 N: 6,49 P: 7,25 -1 IR (KBr) cm: 3500-2200, 1730, 1260, 1135, 750 - RMN (DMSO-d6), 5: 2,21 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,98 (3H, s), 3,6 6,8 (large; supprimée par D20), 7,02 (1H, d, 8Hz), 7,25 (1H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,43 -7,54 (2H, m), 7,72 7,90 (3H, m), 11,8 -12,5 (1H, large; supprimée par D2). EXEMPLE 45 (E)-2-(4-méthoxy-3-mréthoxystyryl-benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. Cristaux jaunes, F = 166-168 C (EtOAc- Et20). Analyse élémentaire (C19H18N203) Calculé (): C: 70,79 H: 5,63 N: 8, 69 Trouvé (%) C: 70,94 H: 5,58 N: 8,52 -1 IR (KBr) cm 1: 3600-2500, 1720, 1285, 1130, 750 36. RMN (CDC13) 5: 2,23 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,00 (3H, s), 6,80 (1H, d, 8Hz), 6,98 (1H, d, 16Hz), 7,25- 7,39 (2H, m), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,58 (1H, d, 16Hz) 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,8- 10,7 (1H, large). EXEMPLE 46 (E)-2-[3-méthoxy-4-(2-pipéridinoéthoxy)styryl]-benzimidazo- le-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 124- 126 C (EtOAc-Et20). Analyse élémentaire (C25H29N304) Calculé (%) C: 68,95 H 6,71 N: 9,65 Trouvé (%) C: 69,06 H: 6,78 N: 9,70 IR (KBr) cm 1: 3600-2700, 1720, 1265, 1135, 755 RMN (CDCl3) 8: 1,35-1,69 (6H, m), 2,46-2,59 (4H, m), 2,82 (2H, t, 7Hz), 3, 89 (3H, s), 4,00 (3H, s), 4,19 (2H, t, 7Hz), 6,89 (1H, d, 8Hz), 7,01 (1H, d, 16Hz), 7,04-7,14 (2H, m), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,58 (1H, d, 16Hz). 7,86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,52 (1H, singulet large). EXEMPLE 47 (E)-2-(3-benzyloxy-4-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 183-185 C (MeOH). Analyse élémentaire (C25H22N204) Calculé (%): C: 72,45 H: 5,35 N: 6,76 Trouvé (%): C: 72,46 H: 5,41 N: 6,70 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1730, 1265, Rf (CDC13): 3,91 (3H, s), 4,00 (3H, s), 5,18 (2H, s), 37. 6,89 (1H, d, 8Hz), 6,93 (1H, d, 16Hz), 7,10 (2H, analogue à s),7,27 (1H, t, 8Hz), 7, 22-7,52 (5H, m), 7,54 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,02-10,66 (1H, m), EXEMPLE 48 (E)-2-(4-méthylthiostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de mé- thyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 270-271 C. Analyse élémentaire (C18H16N202S.H3PO4) Calculé (%) C: 51,18 H: 4,53 N 6, 63 Trouvé (%): C: 51,03 H: 4,57 N: 6,56 IR (KBr) cm'1: 3200-2340, 1730, 1185, 1080 RN/ (DMSO-d6) 5: 2,53 (3H, s), 3,98 (3H, s), 7,31 (1H, t, 8Hz), 7,32 (2H, d, 8Hz), 7,34 (1H, d, 16Hz), 7,60 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 11,79- 12,62 (1H, m), EXEMPLE 49 (E)-2-(3-difluorométhoxy-4-méthoxystyryl)-benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 140-142 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19H16F2N204) Calculé (%): C: 60,96 H: 4,31 N: 7,48 F: 10,15 Trouvé (%): C: 61,27 H: 4,14 N: 7,41 F: 10,36 IR (KBr) cm-1: 3420-1690, 1280, 1145, 745. RMN (CDC13) ô: 3,90 (3H, s), 4, 00 (3H, s), 6,57 (1I, t, 75HZ), 6,94 (1H, d, 8Hz), 6,99 (1H, d, 16Hz), 7, 23-7,39 (3H, m), 38. 7,57 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,80-10,7 (1H, large). EXEMPLE 50 (E)-2-(4-difluorométhoxy-3-méthoxystyryl)-benzimidazole-4- carboxylate de méthyle, phosphate. Poudre jaune, F = 281- 285 C (décomp.) (EtOH). Analyse élémentaire (C19H16F2N204.H3PO4 0,2 H20) Calculé (%) C: 58,98 H: 4,53 N: 7,24 F: 7,98 P: 6,51 Trouvé (%) C: 58,93 H: 4,42 N: 7,29 F: 7,91 P: 6,48 IR (KBr) cm1: 3500-2100, 1735, 1270, RMN (DMSO-d6) 8: 3,93 (3H, s), 3,98 (3H, s), 4,2-5,8 (large), 7,11 (1H, t, 75Hz), 7,22 7,52 (6H, m), 7,76-7, 93 (3H, m), 11,9-12,8 (1H, large). EXEMPLE 51 (E)-2-(4-difluorométhoxy-3-méthoxystyryl)-benzimidazole- 4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 96- 109 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19H16F2N204.0,7H20) Calculé (%): C: 58,98 H: 4,53 N:7,24 Trouvé (%):C : 58,93 H: 4,42 N: 7,29 -1 IR (KBr) cm: 3500-2800, 1705, 1270, 1140, 745 RMN (CDCl3) 8): 3,92 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,58 (1H, t, 75Hz), 7,04-7,22 (4H, m), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,88 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,94 (1H, dd, 3Hz, 1,5Hz), 10,7-10,2 (1H, large). 39. EXEMPLE 52 (E) -2-(4-méthylthiostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 135-1370 C (AcOEt-Et20) Analyse élémentaire (C19H16N202S) Calculé (%): C: 66,65 H: 4,97 N: 8,64 Trouvé (%) C: 66,68: 5,01 N: 8,50 IR (KBr) cm: 3300, 1725, 1710, 1690, 1270, 1140. RMN (CDC13) 5: 2,49 (3H, s), 3,99 (3H, s), 7,07 (1H, d, 16Hz), 7,19 (2H, d, 8Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,42 (2H, d, 8Hz), 7,61 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 8,00-9,64 (1H, m). EXEMPLE 53 (E) -2- (4-éthoxy-3-.méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 278-2810 C (MeOH). Analyse élémentaire (C20H20N204 H3PO4) Calculé (%): C: 53,34 H: 5,15 N: 6, 22 Trouvé (%): C: 53,14 H: 5,17 N: 6,24 -1 IR (KIBr) cm 1 3300-2330, 1740, 1620, 1140 RMN (DMSO-d6): 1,35 (3H, t, 6Hz), 3,85 (3H, s), 3,97 (3H, s), 4,06 (2H, q, 6Hz), 7,00 (1H, d, 8Hz), 7,18 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,22-7,35 (3H, m), 7, 78 (1H, d, 8Hz), 7,80 (1H, d, 16Hz), 7,84 (lh, d, BHz), 12,16-12,38 (11I, m) EXEMPLE 54 (L)-2-(4-rnéthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, phosphate. Cristaux jaunes, F = 271-272 C (décomp.). Analyse élémentaire (C18H16N203 i3PO 4) 40. Calculé (%):C : 53,21 H: 4,71 N: 6,89 Trouvé (%): C : 53,08 H: 4,66 N: 6,99 -1 IR (KBr) cm = 3500-2000, 1735, 1275 RM (DMSO-d6) 5: 3,81 (3H, s), 3,97 (3H, s), 7,02 (2H, d, 8Hz), 7,25 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,61 (2H, d, 8Hz), 7,78 (1H, d, 8Hz), 7,83 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, d, 8Hz), 12,25 12,33 (1H, s large, disparaît par D20). EXEMPLE 55 (E)-2-([4-(2-acétyloxy) ethoxy-3-méthoxystyryl)benzimidazo- le-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes pâles, F = 133-135 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire (C22H22N206) Calculé (%): C: 64,38 H: 5,40 N: 6,83 Trouvé (%): C: 64,19 h: 5,52 N: 6,63 IR (KBr) cm 1: 3500-2400, 1730, 1275, RMN (CDCl3) 8: 2,11 (3H, s), 3,92 (3H, s), 4,02 (3H, s), 4,26 (2H, t, 6Hz), 4,46 (2H, t, 6Hz), 6,92 (1H, d, 8Hz), 7,03 (1H, d, 16Hz), 7,10 (1H, d, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,90-10,77 (1H, m). EXEMPLE 56 (E)-2-(3-allyloxy-4-méthoxystyryl)benziraidazole)-4-carboxy- late de méthyle. Cristaux jaunes pâles, F = 106-107 C (AcOEt-Et20) Analyse élémentaire (C21H20N204) 41. Calculé (%):C : 69,13 H: 5,69 N: 7, 53 Trouvé (%):C : 69,09 H: 5,56 N: 7,60 IR (KBr) cm1: 3600-2600, 1715, 1280 RMN (CDC13) 8: 3,89 (3H, s), 3,98 (3H, s), 4,63 (2H, d, 6Hz), ,29 (1H, dd, 10Hz, 2Hz, cis (V), ,42 (1H, q, 16Hz, 2Hz, trans (V), ,97-6,18 (1H, m), 6,86 (1H, d, 8Hz), 6,96 (1H, d, 16Hz), 7,07 (1H, s), 7,27 (1H, d, 8Hz), 7,56 (1H, d, 16Hz), 7,8e (1H, q, 8Hz, 2Hz): EXEMPLE 57 (E)-2-(4-cyanostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux brun-jaunâtre, F = 197-1980C (EtOH). Analyse élémentaire (C18H13N302) Calculé (%) C: 71,28 H: 4,32 N: 13,85 Trouvé (%) C 71,24 H: 4,01 N: 13,90 IR (KBr) cm1: 3500-2600, 2240, 1730, 1290, 1135 RMN (CDC13) 8: 4,03 (3H, s), 7,24 (1H, d, 16Hz), 7,33 (1H, t, 8Hz), 7,587,75 5H, m), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,97 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 8,0010,70 (1H, m), EXEMPLE 58 (E)-2-styrylbenzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cris- taux jaunes, F = 84-90 C (Et20). Analyse élémentaire (C17H14N202) Calculé (%): C: 73,15 H: 5,29 N: 9,80 Trouvé (%): C: 73,00 H: 5,33 N: 9,64 IR (KBr) cm1: 3500-2300, 1730, 1280, 1135 RM4 (CDC13) 8: 4,01 (3H, s), 42. 7,14 (1H, d, 16Hz), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7, 34-7,60 (5H, m), 7,66 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,94 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,73- 10,80 (1H, mn), EXEMPLE 59 (E)-2-(3-fluoro-4-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 97-99 C (Et2O). Analyse élémentaire (C18H15FN203) Calculé (%): C: 66,25 H: 4,63 N: 8,58 Trouvé (%): C: 66,00 H: 4,51 N: 8,54 IR (KBr) cm-l: 3500-2600, 1730, 1280, 1130. RMN (CDC13) 8: 3,91 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,93 (1H, t, 8Hz), 6,96 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,9-7,36 (2H, m), 7,56 (1H, d, 16Hz), 7, 86 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,58-10,52 (1H, m). EXEMPLE 60 (E)-2-(2,5-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 90-92 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19H18N2040, 5H20.0,2EtOH). Calculé (%) C: 65,35 H: 5,71 N: 7,86 Trouvé (%) C: 65,40 H: 5,71 N: 7,64 1 IR (KBr) cm: 3600-2600, 1730, 1280, RMN (CDC13) 5: 3,79 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,00 (3H, s), 6,84 (2H, s), 7,11 (1H, s), 7,27 (1H, d, 16Hz), 7, 28 (1H, t, 8Hz), 7,87 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, dd, 8Hz, 2Hz), 7,94 (1H, dd, 8Hz, 2Hz). EXEMPLE 61 (E)-2-[3-méthoxy-4-(2-propynyloxy)styryl]l-benzimidazole-4- 43. carboxylate de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 180-182 C (EtOH). Analyse élémentaire (C21H18N204) Calculé (%): C: 69,60 H: 5,01 N: 7,73 TRouvé (%): C: 69,54 H: 4,87 N: 7,65 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1710, 1290, 1140. RMN (CDCl3) 5: 2,54 (1H, t, 1,5Hz), 3,93 (3H, s), 4,02 (3H, s) , 4,81 (2H, d, 1,5Hz), 7,04 (1H, d, 8Hz), 7,05 (1H, d, 16Hz), 7,12 (1H, s) , 7,09-7,18 (1H, m), 7,29 (1H, t, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,94 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,36-10,54 (1H, m), EXEMPLE 62 (E)-2-(4-allyloxy-3-éthoxystyryl)benzimidazole-4--carboxyla- te de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 106-108 C (AcOEt- Et20). Analyse élémentaire (C22H22N204) Calculé (%): C: 69,82 H: 5,86 N: 7,40 Trouvé (%): C: 69,83 H: 5,80 N: 7,32 IR (KBr) cm-1: 3500-2600, 1730, 1270, 1140. RMN (CDCl3) 5: 1,47 (3H, t, 8Hz), 4,00 (3H, s), 4,11 (2H, q, 8Hz), 4,64 (2H, d, 6Hz), 5,29 (1H, dd, 10Hz, 1,5Hz), 5,41 (1H, dd, 16Hz, 1,5Hz), 6,98-6,18 (1H, m), 6,87 (1H, d, 8Hz), 7,00 (1H, d, 16Hz), 7,08 (1H, s), 7,02-7,15 (1H, m), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,59 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,83 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,54-10,84 (1H, m). 44. EXEMPLE 63 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate méthanesulfonate de méthyle. Poudre jaune, F = 212-216 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19H18N204.CH403S.0,7H20) Calculé (%): C: 53,73 H: 5,28 N: 6,27 S: 7,17 Trouvé (%): C: 53,79 H: 5,50 N: 6,25 S: 7,99 -1 IR (KBr) cm 1: 3600-2400, 1730, 1265, 1160, 1140,1020, 750 * RMN (DMSO-d6) 8: 2,47 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,87 (3H, s), 4,03 (3H, s), 7,05 (1H, d, 8Hz), 7,20-7,34 (2H, m), 7,43 (1H, d, 16Hz), 7,62 (1H, t, 8Hz), 7,98-8,11 (3H, m), EXEMPLE 64 (E)-2- (3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, éthanesulfonate. Cristaux jaunes, F = 168-172 C (MeOH). Analyse élémentaire (C19H18N204.C2H603S.H2) Calculé (%) C: 54,07 H: 5,62 N: 6,00 S: 6,87 Trouvé (%) C: 53,98 H: 5,77 N: 5,98 S: 7,01 -1 IR (KBr) cm 1: 3600-2400, 1730, 1265, 1165, 1140, 1035, 755 RMN (DMSO-d6) 8: 1,15 (3H, t, 7Hz), 2,57 (2H, q, 7Hz), 3,83 (3H, s), 3,86 (3H, s), 4,02 (3H, s), 7,03 (1H, d, 8Hz), 7,17-7,36 (2h, m), 7,45 (1H, d, 16Hz), 7,60 (1H, t, 8Hz), 7,97-8,11 (3H, m), 13-8 (large). 45. EXEMPLE 65 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, d-lO-camphosulfonate. Cristaux jaunes, F = 228- 230 C (MeOH). Analyse élémentaire (C19H18N204.C10-loH1604S.0,7H20) Calculé (%) C: 59,72 H: 6,12 N: 4,80 S: 5,50 Trouvé (%) C: 59,87 H: 6,25 N: 4,86 S: 5,78 -1 IR (KBr) cm: 3600-2400, 1730, 1265, 1160, 1140, 1040, 755 RIN (DMSO-d6) 8: 0,76 (3H, s), 1,06 (3H, s), 1,20-1,44 (2H, m), 1,80 (1H, d, 18Hz), 1,73-1,98 (2H, m), 2,24 (1H, dt, 8Hz, 4Hz), 2,51 (1H, d, 15Hz), 2,60-2,81 (1H, m), 2,99 (1H, d, 15Hz), 3,84 (3H, s), 3,87 (3H, s), 4,03 (3H, s), 7,06 (1H, d, 8Hz), 7,21-7,36 (1H, m), 7,42 (1H, d, 16Hz), 7,61 (1H, t, 8Hz), 7,98-8,11 (1H, m), 13-8 (2H, large). EXEMPLE 66 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de mé- thyle, 1-naphtalènesulfonate. Cristaux jaunes, F = 215- 218 C (MeOH). Analyse élémentaire (C19H18N204.C1o 8 03S.OH 20) Calculé (%): C: 62,69 H: 4,90 N: 5,04 S: 5,77 Trouvé (%): C: 62,70 H: 4,96 N: 5,04 S: 6,23 IR (KBr) cm-1: 3600-2500, 1735, 1265, 1165, 1140, 1045, 800, 760 RMN (DMSO-d6) ô: 3,84 (3H, s), 3,85 (3h, s), 4,01 (3H, s), 7,06 (1H, d, 8Hz), 7,17 7,52 (6H, m), 46. 7,61 (1H, t, 8Hz), 7,81-8,08 (611, m), 8,308,90 (1H, m), -8 (large) EXEMPLE 67 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, sulfate. Poudre jaune, F = 263-266 C (décomp.) (EtOH). Analyse élémentaire (C19H18N204.H2SO4. 0,5H20) Calculé (%) C: 51,23 H: 4,75 N: 6, 29 S: 7,20 Trouvé (%) C: 51,22 H: 4,78 N: 6,30 S: 7,52 IR (KBr) cm: 3500-2400, 1725, 1265, 1140, 755 RMN (DMSO-d6) 8: 3,84 (311, s), 3,87 (3H, s), 4,04 (3H, s), 7,06 (1H, d, 8Hz), 7,20-7,33 (2H, m), 7,42 (1H, d, 16Hz), 7,63 (1H, t, 8Hz), 7,97-8,11 (3H, m), 6 12 (large). EXEMPLE 68 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, nitrate. Poudre jaune, F = 198-201 C (dé-- comp.) (EtOH). Analyse élémentaire: (C19H118N204HNO3.0,2H20) Calculé (%) C: 56,35 H: 4, 83 N: 10,38 Trouvé (%) C: 56,29 H: 4,75 N: 10,48 IR (KBr) cm 1: 3600-2500, 1725, 1265, 1140, 750 RMN (DMSO-d6) 8: 3,85 (3H11, s), 3,88 (3H, s), 4,02 (3H1, s), 2,8 5,6 (large, disparaît par D20) 7,10 (1H, d, 8Hz), 7,23 7,33 (2H, m), 7,33 (111, d, 16Hz), 7,60 (1H, t, 38Hz), 7,94-8,08 (3H, m). 47. EXE-IPLE 69 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle, bromhydrate. Poudre jaune, F = 214-218 C (EtOH). Analyse élémentaire (C19Hl8N204.HBr.O,3H20) Calculé (%) C: 52,62 H: 4,79 N: 6,46 Trouvé (%) C: 52,59 H: 4,85 N: 6,47 -1 IR (KBr) cm: 3500-2500, 1725, 1265, 1140, 755 RMN (DMSO-d6) 8: 3,85 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,02 (3H, s), 2,8 4,6 (large, disparaît par D20) 7,10 (1H, d, 8Hz), 7,22-7,36 (2H, m), 7,35 (1H, d, 16Hz), 7,60 (1H, t, 8Hz), 7,96-3,08 (3H, m). EXEMPLE 70 4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de chlorhydrate. Poudre jaune, F = 190-193 C (décomp.) Analyse élémentaire (C19H18N204.HC1.1,2H20) Calculé (%) C: 57,56 H: 5,44 N: 7,07 Cl: 8,94 Trouvé (%) C: 57,51 H: 5, 41 N 7,12 C1: 9,03 IR (KBr) cm-1: 3500-2300, 1725, 1265, 1140, 755 RMN (DMSO-d6) 8: 3,85 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,03 (3H, s), 4,8 2,8 (large, disparaît par D20) 7,09 (1H, d, 8Hz), 7,19-7,27 (2H, m), 7,41 (1H, d, 16Hz), 7,60 (1H, t, 8Hz), 7,97-8,07 (2H, m), 8,21 (lUH, d, 16Hz). (E)-2-(3 méthyle, (EtOH). EXEMPLE 71 (E)-2- (3-éthoxy-4-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 154-156 C (EtOH). 48. Analyse élémentaire (C20H20N204) Calculé (%): C: 68,17 H: 5,72 N: 7, 95 Trouvé (%):C : 68,01 H: 5,68 N: 7,96 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1700, 1270, 1149 RMN (CDC13) 5: 1,49 (3H, t, 8Hz), 3,90 (3H, s), 4,00 (3H, s), 4,14 (2H, q, 8Hz), 6,86 (1H, d, 8Hz), 7,00 (1H, d, 16Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,59 (1H, d, 16Hz), 7,86 (1H, d, 8Hz), 7,92 (1H, d, 8Hz), 8,44-11,24 (1H, m), EXEMPLE 72 (E)-2-[4-(2-méthoxyéthoxy-3-méthoxystyryl]-benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 167-169 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire (C21H22N205) Calculé (%): C: 65,96, H: 5,80 N: 7,33 Trouvé (%): C: 65,87, H: 5,85 N: 7,25 IR (KBr) cm-1: 3600-2600, 1725, 1270, PRN (CDC13) 8: 3,44 (3H, s), 3,78 (2H, t, 6Hz), 3,86 (3H, s), 3,99 (3H, s), 4,19 (2H, t, 6Hz), 6,38 (1H, d, 8Hz), 7,02 (1H, d, 16Hz), 7,00-7, 12 (2H, m), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1, 5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,68-11,36 (1H, m). EXEMPLE 73 (E)-2-(2-allyloxy-3-méthoxystyryl-benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 148-150 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C21H 204) 21 20-204) Calculé (%) C: 69,21 H: 5,53 N: 7,69 Trouvé (%): C: 69,45 l: 5,53 N: 7,67 49. -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1730, 1280, RMN (CDC13): 3,88 (3H, s), 4, 02 (3H, s), 4,59 (2H, d, 8Hz), 5,27 (1H, d, 1OHz, configuration cis), ,40 (1H, d, 16Hz, configuration;trans), 6,04-6,24 (1H, m), 6,90 (1i, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,08 (1H, t, 8Hz), 7,23 (1H, d, 8Hz), 7,26 (1H, d, 16Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5HIz), 7,90 (1H, d, 16Hz), 7,94 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,80-10,70 (1H, m). EXEMPLE 74 (E)-2-(3,4-dichlorostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune pâle, F = 171-172 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C17H12C12N202) Calculé (%) C: 58,81 H: 3,48 N: 8,07 Trouvé (%) C: 58,99 H: 3,33 N: 8,04 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1680, 1285, 1140. RMN (CDC13) 5: 4,01 (3H, s), 7,07 (1H, d, 16Hz), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,30 (1H, d, 8Hz), 7,41 (1Hi, d, 8Hz), 7,53 (1H, d, 16Hz), 7,55 (1H, d, 1,5Hz), 7,89 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,95 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,28-10,82 -(1H, m). (E)-2-(2 méthyle. EXEMPLE 75 3-dichlorostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de Cristaux jaune clair, F = 158-160 C (AcOEt) Analyse élémentaire (C17H12C12N202) Calculé (%) C: 58, 81 H: 3,48 N: 8,07 Trouvé (%) C: 59,06 H: 3,41 N: 8,12 -1 IR (hBr) cm: 3600-2600, 1715, 1275, 50. RMN (CDC13) 8: 4,02 (3H, s), 7,14 (1H, d, 16Hz) , 7,23 (1h, d, 8Hz), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,42 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,56 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,89 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,96 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz) , 7,96 (1H, d, 16Hz), 9,91-10,84 (1H, m). EXEMPLE 76 (E)-2-(2,5-diméthylstyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaune clair, F = 167-168 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire (C19H18N202) Calculé (%): C: 74,49 H: 5,92 N: 9,15 Trouvé (%): C: 74,55 H: 5,85 N: 9,13 IR (KBr) cm-1: 3600-2500, 1740, 1280, RMN (CDC13) 8: 2,34 (3H, s), 2,43 (3H, s), 4,00 (3H, s), 7,05 (1H, d, 16Hz), 7,07 (2H, s), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,41 (1H, s), 7,88 (1H, d, 8Hz), 7,91 (1H, d, 16Hz), 7,96 (1H, d, 8Hz), 9,86-10,80 (1E, m). EXE4PLE 77 (E)-2-(4-méthylstyryl)benzimidazole-4-carboxylate de mé- thyle, Cristaux jaune pâle, F = 165-167 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire: (C18H16N202) Calculé (%): C: 73,95 H: 5,52 N: 9,58 Trouvé (%): C: 74,22 H: 5,49 N: 9,67 IR (KBr) cm1: 3600-2600, 1725, 1280, RMN (CDC13) 8: 2,36 (3H, s), 4,00 (3h, s), 7,08 (1H, d, 16Hz), 7,18 (2H, d, 8Hz), 7,28 (1H, t, 8Hz), 7,48 (2h, d, 8Hz), 51. 7,62 (1H, d, 16Hz), 7, 88 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,37-10,32 (1H, m). EXEMPLE 78 (E)-2-(4-chlorostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthy- le. Cristaux jaunes, F = 172-173 C (AcOEt-Et20). Analyse élémentaire (C17H13ClN202) Calculé (%): C: 65,29 H: 4,19 N: 8,96 Trouvé (%): C: 65,60 H: 4,02 N: 8,94 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1715, 1275, 1145. RMN (CDCl3) 6: 3,99 (3H, s), 7,07 (1H, d, 16Hz), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,33 (2H, d, 8Hz), 7,42 (2H, d, 8Hz), 7,59 (1H, d, 16Hz), 7,87 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,93 (1H, dd, 8Hz, 1,5 Hz), 9,63-10,27 (1H, m). EXEMPLE 79 (E)-2-(2,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 164-165 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C19H18N204) Calculé (%): C: 67,45 H: 5,36 N: 8,45 Trouvé (%): C: 67,78 H: 5,26 N: 8,34 IR (KBr) cm1: 3500 2600, 1705, 1280 RMN (CDC13Y 8: 3,84 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,46 (1H, d, 1, 5Hz), 6,52 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,18 (1H, d, 16Hz), 7,26 (1H, t, 8Hz), 7, 50 (1H, d, 8Hz), 7,82 (1H, d, 16Hz), 7,84 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,97 10, 90 (1H, m). EXEMPLE 80 (E)-2-(2,3-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Cristaux jaunes, F = 197-199 C (AcOEt). Analyse élémentaire (C19H18N204) 52. Calculé (%): C: 67,45 H: 5,36 N: 3, 45 Trouvé (%):C : 67,55 Fi: 5,27 N: 8,35 -1 IR (KBr) cm: 3500-2600, 1730, 1275, RMN (CDC13) 5: 3,88 (3H, s), 3,91 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,90 (1H, dd, 8IIz, 1,5Hz), 7,07 (1H, t, 8Hz), 7,22 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,25 (1H, d, 16Hz), 7,30 (1H, t, 8Hz), 7,88 (1Hi, dd, 8Hz), 1,5Hz), 7,90 (1H, d, 16hz), 7,95 (1H, dd, 81tz, 1,5Hz), 9,71 11,28 (1H, m). EXEMPLE 81 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)-1-méthylbenzimidazole-4-carboxy- late de méthyle. De l'hydrure de sodium (1,06 g) est mis en suspen- sion dans 30 ml de tétrahydrofurane sec, et, en refroidissant à la glace, on y ajoute goutte à goutte,en agitant progres- sivement,une solution de 6,77 g de (E)-2-(3,4-diméthoxysty- ryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle obtenue dans l'exemple 1 dans 23 ml de t6trahydrofurane sec. On agite le mélange pendant 3 heures à la température ambiante, on y ajou- te une solution de 3,48 g d'iodure de méthyle dans 5 ml de tétrahydrofurane (séché) et on agite le mélange pendant 15 heures à la température ambiante. On ajoute une faible quan- tité de méthanol pour décomposer l'hydrure de sodium, on fait évaporer le solvant sous vide et on extrait le résidu avec de l'eau-chloroforme. On lave la couche chloroformique à l'eau, puis on la sèche sur du sulfate de magnésium anhy- dre et on fait évaporer le chloroforme sous vide. On ajoute du méthanol au résidu caoutchouteux ce qui donne des cris- taux. Ceux-ci sont recueillis par filtration, ce qui donne 4,64 g de cristaux jaunes, F = 187-189 C (méthanol). Analyse élémentaire (C20iH2oN204) 53. Calculé (%): C : 68, 17 H: 5,72 N: 7,95 Trouvé (%): C: 68,43 H: 5,74 N: 7,97 -1 IR (KBr) cm: 1690, 1265, 1140, 755 RMN (CDC13) 5: 3,89 (3H, s), 3,93 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,07 (3H, s), 6,39 (1H, d, J=8Hz), 6,97 (1H, d, J=16Hz), 7,15 (1H, d, J=1,5Hz), 7,22 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,49 (1H, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), 7,97 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 8,06 (1H, d, J=16Hz). D'une manière similaire à l'exemple 81, on obtient les composés des exemples 82 et 83. EXEMPLE 82 (E)-2- (3,4-diméthoxystyryl)-1-acétylbenzimidazole-4-carboxy- late de méthyle. F = 161-163 C (chloroforme-acetate d'éthy- le). Analyse élémentaire (C21H20N205) Calculé (%) C: 66,31 H: 5,30 N: 7, 36 Trouvé (%) C: 66,71 H: 5,14 N: 7,47 -1 IR (KBr) cm: 1715, 1695, 1260, 1140, RMN (CDC13) 6: 2,87 (3H, s), 3,93 (3H, s), 3,95 (3H, s), 4,06 (3H, s), 6,89 (1H, d, J=8Hz), 7,14 (1H, d, J=l,5Hz), 7,23 (1H, dd, J=8Hz, 1, 5Hz), 7,37 (1H, t, J=8Hz), 7,49 (1H, d, J=16Hz), 8,00 (2H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 8,06 (1H, d, J=16Hz). EXEMPLE 83 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)-1-méthanesulfonylbenzimidazo- le-4-carboxylate de méthyle, F = 182-184 C (décomp.) (chlo- roforme-acétate d'éthyle). Analyse élémentaire (C20H20N606S) Calculé (%):C : 57,68 H: 4,84 N: 6,73 Trouv (%): C: 57,55 H: 4,84 N: 6,80 -1 IR ( Br) (cm: 1710, 1375, 1365, 1265, 1140, 750 RMN (CDC13). 3,22 (3H, s), 3,94 (3H, s), 54. 3,96 (3H, s), 4,06 (3H, s), 6,90 (1H, d, J=3Hz), 7,16 (1H, d, J=1,5Hz), 7,26 (1H, dd, J=8Hz, 1,5I{z), 7,39 (lEI, t, J=8Hz), 7,60 (1H, d, J=16Hz), 8,03 (lH, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 8,15 (1H, dd, J= S 8Hz, 1,5Hz), 8,16 (1H, d, J=16Hz). EXEMPLE 84 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. Du (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle (5,0 g) obtenu dans l'exemple 1 est dissous dans 400 ml de méthanol, la solution est irradiée avec la lumière d'une lampe au tungstène de 300 watts pendant 2 jours, puis la solution réactionnelle est concentrée sous vide, le résidu huileux est soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, la colonne est éluée avec du n-hexa- ne-acétate d'éthyle (8: 2), l'éluat est concentré sous vide, l'huile jaune obtenue est dissoute dans de l'éther, et la solution est mise à reposer à 5 C, qui donne 1,39 g de cristaux jaune clair, F = 87-89 C (éther). Analyse élémentaire (C19H18N204) Calculé (%): C: 67,45 H: 5,36 N: 3,28 Trouvé (%): C: 67,64 H: 5,44 N: 8,24 -1 IR (KBr) cm: 3300-2500, 1725,1270, 1130, 750 RMN (CDC13) 5: 3,82 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,95 (3H, s), 6,69 (1H, d, J=12,4 Hz), 6,97 (1H, d, J=8Hz), 7,05 (1H, d, J=12,4Hz), 7,07 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,28 (1H, d, J=l,5Hz), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,88 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 9,94-10,10 (1H, large). EXEMPLE 85 _ __ 2-(3,4-diméthoxyphénéthyl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle Du (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4- carboxylate de méthyle (5,0 g) obtenu dans l'exemple 1 est 55. dissous dans un solvant mélangé de tétrahydrofurane et de méthanol (1: 1), on ajoute 500 mg de palladium à 5 % sur carbone, puis on le soumet à une réduction catalytique à la température ambiante et sous la pression ordinaire. La réaction est achevée après absorption dans environ un équivalent d'hydrogène. On filtre la solution réactionnelle, on concentre le filtrat sous vide, on soumet le résidu à une chromatographie sur colonne de gel de silice, on élue la colonne avec un mélange 7: 3 de n-hexane et d'acétate d'éthyle, on fait recristalliser l'huile incolore obtenue comme éluat avec un solvant mélangé de n-hexane et d'acéta- te d'éthyle, et on la fait recristalliser dans du n-hexane- acetate d'éthyle, ce qui donne 4,43 g de cristaux incolores, F = 101-103 C. Analyse élémentaire (C19H20N204) Calculé (%) C: 67,05 H: 5,92 N: 8,23 Trouvé (%O) C: 67,31 H: 5,99 N: 8,25 -1 IR (IKBr) cm: 3500-2500, 1710, 1280, 1140, 750 RMN (CDC13) 6: 3,08 -3,34 (4H, m), 3,79 (31, s), 3,86 (3H, s), 3,96 (3H, s), 6,70-6,86 (3H, m), 7,26 (1H, t, J=8Hz), 7,84 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 7,90 (1H, dd, J=8Hz, 1,5Hz), 9,86-10,07 (1H, large). De la même manière que dans l'exemple 1, on obtient les substances suivantes. EXEMPLE 86 (E)-2-(3,4-diméthoxystyryl)benzimidazole-4--carboxylate de méthyle, benzènesulfonate Cristaux jaunes, F: 170-173 C. Analyse élémentaire (C19H18N204.C6E5S03H) Calculé (%):C : 60,47 H: 4,87 N: 5,64 S: 6,46 Trouvé (%) - C: 58,34 h: 5,03 N: 5,46 S 6,50 56. -1 IR (KBr) cm: 3420, 3200-2500, 1725. 1300, 1030, 755 PIN (DMSO-d6): 3,84 (31I, s), 3,86 (3H, s), 4,01 (3H, s), 7,08 (1H, d, 8Hz), 7,2C-7,46 (6H, m), 7,56-7,70 (3H, m), 7,96-8,10 (3H, m), 14,0-,0 -(2H, large). EXEMPLE 87 (E)-2-(4-allyloxy-3-méthoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle, phosphate, F = 278-280 C (décomp.) poudre jaune). Analyse élémentaire:(C21H23N208P) Calculé (%) C: 54,55 H: 5,01 N: 6,06 Trouvé (%) C: 53,95 H: 4,95 N: 6,04 -1 IR (KBr) cm: 3600-2200, 1720, 1270, 1090, 755 RMN (DMSO-d6) 6: 3,86 (3H, s), 3,97 (3H, s), 4,60 (2H, dt, 5Hz, lEz), ,225,48 (2H, m), 5,95-6,16 (1H, m), 7,02 (1H, d, 8Hz), 7,12-7,36 (4H, m), 7, 72-7,90 (3H, m). 12,20-12,40 (1l, large s). EXEMPLE 88 (E)-2-(4-diméthylaminostyryl)benzimidazole-4-carboxylate de méthyle. F = 232-234 C, cristaux jaunes. Analyse élémentaire (C19H19N302) Calculé (%) C: 71,01 H: 5,96 N 13,07 Trouvé (%) C: 71,01 H: 5,96 N: 13,05 -1 IR (KBr) cm: 3400, 1720, 1275, 1139 RMf (CDC13) 5: 3,02 (6E, s), 4,01 (3H, s), 6,70 (2H, d, 8Hz), 6,92 (1H, d, 16Hz), 7,26 (1I, t, 8Hz), 7,47 (2H, d, 8Hz), 7,58 (1H, d, 16Hz), 7,83 (2H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,90 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 10,30 10,40 (1H, s large). 57. EXEMPLE 89 (E)-2-(4-difluorométhoxystyryl)benzimidazole-4-carboxyla- te de méthyle. F = 106-108 C, cristaux incolores. Analyse élémentaire (C18H14F2N203) Calculé (%): C : 62,79 H: 4,10 N: 8,14 Trouvé (%): C: 62,88 H, 4,01 N: 8,17 -1 IR (KBr) cm: 3450, 1700, 1275, 1120 RMN (CDC13) 5: 4,02 (3H, s), 6,55 (1H, t, 74Hz), 7,08 (1H, d, 16Hz), 7,14 (2H, d, 8Hz), 7,31 (1H, t, 8Hz), 7,55 (2H, d, 8Hz), 7,64 (1H, d, 16Hz), 7,89 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,95 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 9,53-10,43 (3H, s large). EXEMPLE 90 (E)-2-(4-difluorométhoxystyryl)benzimidazole.-4-carboxyla- te de méthyle, phosphate, P = 272-274 C (cristaux jaune- clair. Analyse élémentaire (C18H14F2N203.H3PO4) Calculé (%): C : 48,88 H: 3,87 N: 6,33 Trouvé (%): C: 48,82 H: 3,83 N: 6,39 IR (KBr) cm-1: 3400, 2500-1770, 1725, RMN (DMSO-d6) 5: 3,98 (3H, s), 7,30 (1H, t, 74Hz), 7,217,36 (3H, m), 7,37 (1H, d, 16Hz), 7,73 (2H, d, 8Hz), 7,77-7,93 (3H, m), 12,31 12,57 (1H, s large). EXEMPLE 91 (E)-2-[4-2-pipéridinoéthoxy)styryl]benzimidazole-4- carboxylate de méthyle. F = 52-55 C poudre jaune pâle. Analyse élémentaire (C24H27N303.1/5 H20) Calculé (%) C: 70,46 H: 6,75 N: 10,27 Trouvé (%) C: 70,48 H: 6,86 N: 10,27 -1 IR (KBr) cm: 1700, 1510, 1250, 1030 RMN (CDC13) 5: 1,37-1,70 (6H, m), 2,45 2,60 (4H, m), 2,79 (2H, t, 6Hz), 58. 4,01 (3H, s), 4,14 (2H, t, 6Hz), 6,92 (2H, d, 8Hz), 6,99 (1H, d, 16Hz), 7,27 (1H, t, 8Hz), 7,49 (2H, d, 8Hz), 7,60 (1H, d, 16Hz), 7,85 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), 7,92 (1H, dd, 8Hz, 1,5Hz), ,34- 10,47 (1H, s large). Telsqu'illustréscomplètement ci-dessus, les compo- ses de la présente invention possèdent des structures qui n'étaient pas connues jusqu'ici, et ils présentent en outre une faible toxicité et une excellente action anti-ulcéreu- se. En conséquence, ils sont efficaces comme remèdes pour les ulcères de l'estomac et du duodénum chez les mammifères y compris l'homme. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de varian- tes qui apparaîtront à l'homme de l'art. or 59. REVENDICATION Dérivés du benzimidazole r6rondant à la formule générale (I) ci-dessous et leurs sels physiologiquement acceptables: R3 I Q0 2> > R2 (I) N COOR1 dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe alkyle infé- R4 R5 R R 2 ' rieur, R est - C - C - Ar I I R6 R7 (o Ar est un groupe phényle substitué ou non substitué; R4 5 6 7 R, R5, R et R sont identiques ou différents et sont l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur,y compris les cas suivants o une double liaison est formée en combinant 4 5 R avec R, une triple liaison est formée par une autre com- binaison de R et R et un cycle cyclopropane est formé en combinant R4 avec R5 et les atomes de carbone adjacents); et R3 est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, acyle ou alkylsulfonyle.