FR 2587211 A1 19870320 FR 8612337 A 19860902 i La présente invention concerne des composi- tions à usage buccal, contenant un agent anti-tartre. Le tartre est une formation minéralisée du- re qui se forme sur les dents. Un brossage régulier aide à empêcher une accumulation ranide de tels dépôts, mais même un brossage régulier ne suffit pas à éliminer la totalité des dépôts de tartre qui adhèrent aux dents. Il se forme du tartre sur les dents, lorsque des cris- taux de Phosphate de calcium commencent à se déposer dans la matrice pelliculaire et extracellulaire de la plaque dentaire et arrivent à être suffisamment tassés entre eux pour que les agrégats résistent à une défor- mation. Il n'existe pas d'explication unanimement ac- ceptée sur la façon dont le calcium et l'orthophospha- te deviennent finalement la matière cristalline appe- lée hydroxyapatite (HAP). Cependant, il est générale- ment reconnu qu'aux saturations supérieures, c'est-à- dire au-dessus de la limite de saturation critique, le précurseur de HAP cristalline est un phosphate de cal- cium amorphe ou microcristallin. Le "phosphate de cal- cium amornhe", bien qu'apparenté à l'hydroxyapatite en diffère par la structure atomique, la morphologie des particules et la stoechiométrie. Le spectre de diffrac- tion des rayons X du phosphate de calcium amorphe mon- tre de larges pics typiques des matières amorphes, aux- quels fait défaut la caractéristique d'ordre atomique à longue portée de toutes les matières cristallines, y compris HAP. Par conséquent, il est évident que les agents qui entravent efficacement la croissance cris- talline de HAP seront efficaces en tant qu'agents anti- tartre. Un mécanisme suggéré Dar lequel les agents an- ti-tartre de la présente invention empêchent la forma- tion de tartre fait probablement intervenir une éléva- tion du seuil d'énergie d'activation en inhibant ainsi la transformation du phosphate de calcium amorphe pré- curseur en HAP. Des études ont montré qu'il existe une cor- rélation satisfaisante entre l'aptitude d'un composé à empêcher la croissance cristalline de HAP in vitro et son aptitude à empêcher une calcification in vivo, à condition évidemment qu'un tel composé soit stable dans la salive et ses composants et inerte vis-à-vis d'eux. Il est bien connu en pratique que les hexa- métaphosphates, tripolyphosphates et pyrophosphates, etc., hydrosolubles sont efficaces comme suppresseurs d'ions calcium et magnésium, inhibiteurs, séquestrants et/ou chélatants, et sont des inhibiteurs efficaces de la formation de HAP in 'itro. Le brevet des E. U. A. N 4 515 772 décrit des compositions anti-tartre à usage buccal contenant une source d'ions fluorure et des py- rophosphates de di(métal alcalin) solubles seuls ou en mélange avec des pyrophosphates de tétra(métal alcalin). Bien que ce brevet ne donne pas de preuve expérimentale d'effets antitartre efficaces et acceptables in vivo, il se réfère à la technique antérieure en indiquant que le "pyrophosphate est inhibé par la pyrophosphatase in vivo", c'est-à-dire par cette enzyme dans la salive. L'abondance de la technique antérieure mentionnée et des "Références Citées" dans ce brevet montre les nombreuses utilisations et fonctions proposées jusqu'à présent pour ces polyphosphates dans les compositions à usage buccal. Cependant, comme admis en partie dans la des- cription du brevet précité et comme montré ci-après, ces polyphosphates linéaires à déshydratation moléculaire (c'est-à-dire des hexamétaphosphates, tripolyphosphates, pyrophosphates, etc.), lorsqu'ils sont introduits dans la cavité buccale et/ou dans la salive sont tous fortcnent hydrolysés par les enzymes de la salive (phosphatases) en orthophosphates qui sont inefficaces comme inhibi- teurs de la formation de FAP. Un but de la présente invention est de four- nir une composition anti-tartre améliorée à usage buc- cal, qui n'est pas sujette à l'un ou plusieurs des pro- blêmes et inconvénients susmentionnés. Un autre but de l'invention est de fournir une composition à usage buccal qui inhibe la transfor- mation du phosphate de calcium amorphe en structure cristalline de HAP normalement associée au tartre. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé perfectionné pour inhiber la for- mation du tartre. D'autres buts et avantages ressortiront de la description qui suit. Selon certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition à usage buccal con- tenant, dans un véhdcule oralement acceptable, une quan- tité à action anti-tartre d'un polyphosphate linéaire à déshydratation moléculaire ou d'un mélange de tels polyphosphates comme agent antitartre essentiel, et, comme inhibiteur associé contre une hydrolyse enzymati- que dudit agent dans la salive, une quantité d'une sour- ce d'ion fluorure suffisante pour fournir environ 25 à 2000 parties par million (ppm) d'ions fluorure et envi- ron 0,05 à 3 % d'un polycarboxylate polymère linéaire anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'envi- ron 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 000 à 500 000. Des composés constituant une source d'ion fluorure ont été abondamment décrits dans la technique antérieure en tant qu'agents anti-carie. Des polycarbo- xylates polymères linéaires anioniques synthétiques et leurs complexes formés avec divers germicides cationi- ques, du zinc et du magnésium ont été décrits antérieu- rement en tant qu'agents anti-tartre en soi, par exem- ple dans les brevets des E. U. A. N 3 429 963, N 4 152 420, N 3 956 480, N 4 138 477, et N 4 183 914. Cependant, aucun de ces brevets, non plus que la tech- nique antérieure connue, ne décrit l'utilisation de tels polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse par la salive desdits polyphosphates linéaires, encore 258721i moins en association avec un composé constituant une source d'ion fluorure. Il est évident que les poly- carboxylates polymères linéaires anioniques synthéti- ques décrits dans ces brevets sont utilisables dans les compositions et les procédés de la présente inven- tion. Les polyphosphates linéaires à déshydrata- tion moléculaire utilisables ici en tant qu'agents an- ti-tartre sont bien connus, car ils sont généralement utilisés sous la forme de leurs sels de métaux alca- lins (par exemple potassium et de préférence sodium) ou d'ammonium hydrosolubles partiellement ou totale- ment neutralisés, ou de mélanges de ceux-ci. Des exem- ples représentatifs comprennent l'hexamétaphosphate de sodium, le tripolyphosphate de sodium, les pyrophospha- tes diacide disodiques, monoacide trisodiques, et té- trasodiques, etc. Les polyphosphates linéaires corres- pondent a (NaPO3)n ou n est d'environ 2 à environ 125. Ils sont généralement utilisés dans les compositions à usage buccal de l'invention en des proportion approxima- tives en poids de 0,1 à 7 %, de préférence de 0,1 a 6 %, et mieux encore de 2 à 6 %. Lorsque n est égal a au moins 3 dans (NaPO3)n, lesdits polyphosphates sont de nature vitreuse. Les polycarboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques utilisables ici sont également bien connus, et sont de préférence utilisés sous la forme de leurs sels de métaux alcalins (par exemple po- tassium et de préférence sodium) ou d'ammonium, hydro- solubles, partiellement ou de préférence totalement neutralisés. On préfère les copolymères 1:4 à 4:1 d'anhydride ou d'acide maléique avec un autre monomè- re polymérisable à insaturation éthylénique, de préfé- rence l'éther de méthyle et de vinyle (méthoxyéthylène), ayant un poids moléculaire (P.M.) d'environ 30 000 à environ l 000 000. Ces copolymères sont disponibles par exemple sous les dénominations Gantrez AN 139 (P. M. 500 000), A. N. 119 (P. X. 250 000) et de préférence S-97 de qualité pharmaceutique (P. M. 70 000) de GAF Corporation. Les termes "synthétiques et "linéaire" doivent s'entendre comme excluant les agents épaissis- sants ou gélifiants connus comprenant la carboxyméthyl- cellulose et d'autres dérivés de la cellulose et les gommes naturelles, ainsi que les Carbopol, de solubili- té réduite par suite des réticulations. 4 D'autres polycarboxylates polymères utilisa- bles comprennent ceux décrits dans le brevet des E. U. A. N 3 956 180 précité, comme les copolymères 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le mé- thacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone, ou l'éthylène, ce dernier étant disponible par exemple sous les dénominations Monsanto E"A NO 1 103, P. M. 000, et EMA GRADE/61, et les copolymères 1:1 d'aci- de acrylique avec le méthacrylate de méthyle ou d'hy- droxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'é- ther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrroli- done. D'autres polycarboxylates polymères utilisa- bles décrits dans les brevets des E. U. A. N 4 138 477 et N 4 183 914 précités comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryli- ques, polyitaconiques et polymaléiques, et des oligo- mères sulfoacryliques de P. M. aussi faible que 1 000, disponibles sous la dénomination Uniroyal ND-2. Conviennent généralement les acides carboxy- liques à insaturation oléfinique ou éthylénique polymé- risés, contenant une double liaison oléfinique activée carbone-à-carbone et au moins un groupe carboxyle, c'est-à-dire un acide contenant une duuble liaison oléfinique qui agit facilement dans la polymérisation en raison de sa présence dans la molécule de monomère soit dans la position alpha-bêta par rapport à un grou- pe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthy- lène terminal. Des exemples de tels acides sont les acides et anhydrides acryliques, méthacryliques, étha- cryliques, alpha-chloracryliques, crotoniques, bêta- acryloxypropioniques, sorbiques, alpha-chlorosorbiques, cinnamiques, bêta-styrilacryliques, muconiques, itaco- niques, citraconiques, mésaconiques, glutaconiques, aconitiques, alpha-phénylacryliques, 2-benzyl-acryli- ques, 2-cyclohexylacryliques, angéliques, umbelliques, fumariques, maléiques. D'autres monomères olefiniques différents copolymérisables avec de tels monomères car- boxyliques comprennent l'acétate de vinyle, le chloru- re de vinyle, le maléate de diméthyle, etc. Les copoly- mères contiennent suffisamment de groupes sel carboxy- lique pour être solubles dans l'eau. Le composant polycarboxylate polymère liné- aire anionique synthétique est principalement un hydro- carbure comportant éventuellement des substituants ha- logénés ou oxygénés, et des liaisons comme il en exis- te par exemple dans des groupes ester, éther et OH, et il est généralement utilisé dans les compositions de l'invention en des proportions approximatives en poids de 0,05 à 3 %, de préférence de 0,05 à 2 %, mieux encore de 0,1 à 2 %. Les proportions se situant dans les parties supérieures de ces intervalles sont généralement utilisées dans les compositions de denti- frice, c'est-à-dire des compositions à usage buccal contenant généralement un abrasif dentaire et utili- sées conjointement à un brossage des dents, par exem- ple.des pâtes, des gels, des crèmes et des poudres dentaires. Dans le but d'épaissir ou de gélifier, on peut utiliser des proportions dépassant ces interval- les. Les sources d'ions fluorure, ou composés fournissant du fluor, nécessaires selon la présente invention comme composants essentiels de l'association inhibitrice décrite, sont bien connus dans la techni- que en tant qu'agents anti-carie et agissent également comme de tels agents dans la mise en pratique de La présente invention. Ces composés peuvent être. légère- ment solubles dans l'eau ou peuvent être entièrement hydrosolubles. Ils sont caractérisés par leur aptitu- de à libérer des ions fluorure dans l'eau et par une absence de réaction indésirable avec les autres com- posés de la préparation à usage buccal. Parmi ces ma- tières, on peut citer les fluorures minéraux comme les sels solubles de métaux alcalins et de métaux al- calino-terreux, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que-le fluorure cuivreux,,le fluorure de zinc, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, lefluorosili- cate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le mono- fluorophosphate de sodium, les mono- et di-fluoroDhos- phate d'aluminium et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures de métaux al- calins et d'étain tels que les fluorures de sodium stanneux, le monofluorophosphate (MFP) de sodium et leurs mélanges. La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité, et du type de préparation à usage buccal, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,005 à environ 3,0 % dans la préparation. Dans une Préparation dentifrice, par exem- ple un gel, une crème, une pate dentifrice ou une pou- dre dentifrice, une quantité d'un tel composé qui libè- re jusqu'à environ 2 000 ppm d'ion F par rapport au poids de la préparation est considérée comme satisfai- sante. On peut utiliser toute quantité minimale appro- priée d'un tel composé, mais il est préfêrable d'uti- liser suffisamment de composé pour libérer environ 300 à environ 2 000 ppm, de préférence envir 800 à environ 1 500 ppm d'ion fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure stanneux, ce composant est présent en une proportion atteignant environ 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 % à 1 %. Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, le composé peut être présent en une proportion d'en- viron 0,1 à 3 %, plus généralement d'environ 0,76 %. Dans les préparations à usage buccal telles que les solutions de lavage de la bouche, les pastil- les et le chewing-gum, le composé fournissant du fluor est généralement présent en une quantité suffisante pour libérer jusqu'à environ 500 ppm, de préférence environ 25 à environ 300 ppm en poids d'ion fluorure. Un tel composé est généralement présent en une propor- tion d'environ 0,005 a environ 1,0 % en poids. Dans certaines formes hautement préférées de l'invention, la composition à usage buccal peut être de nature pratiquement liquide, par exemple une solu- tion de lavage ou de rinçage de la bouche. Dans une --! telle préparation, le véhicule est généralement un mà- lange eau-alcool, contenant avantageusement un humec- tant comme décrit ci-après. En général, le rapport en poids de l'eau à l'alcool se situe dans l'intervalle d'environ 1:1 à environ 20:1, de préférence d'environ 3:1 à 10:1, et mieux encore d'environ 4:1 à environ 6:1. La quantité totale de mélange eau-alcool dans ce type de préparation est généralement d'environ 70 % à envi- ron 99,9 % en poids de la préparation. Le pH de ce liquide et d'autres préparations de l'invention est généralement dans l'intervalle d'en- viron 4,5 à environ 9, et généralement d'environ 5,5 à 8. Le pH est de préférence dans l'intervalle d'environ 6 a environ 8,0. Il est à remarquer que les compositions de l'invention peuvent être appliquées à la cavité buc- cale à un pH inférieur à 5 sans décalcification ni autre détérioration appréciable de l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzo!que) ou une base (par exemple l'hydroxy- de de sodium), ou tamponné (par exemple avec du citra- te, du benzoate, du carbonate ou du bicarbonate de so- dium, du phosphate disodique, du phosphate monosodi- que, etc.). Dans certaines autres formes avantageuses de la présente invention, la composition à usage buc- cal peut être de nature pratiquement solide ou crémeu- se, par exemple une poudre dentifrtce, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice, un gel ou une crème o10 dentaire. Le véhicule de ces préparations solides ou crémeuses à usage buccal contient généralement une ma- tière de polissage. Des exemples de matières de polis- sage sont un métaphosphate de sodium, un Métaphosphate de potassium, le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de ma- gnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, le silicate de zir- conium, la silice, la bentonite et leurs mélanges in- solubles dans l'eau. D'autres matières de polissage ap- propriées comprennent les résines particulaires thermo- durcissables décrites dans le brevet des E. U..A. N 3 510, telles que mélamine-, phénol- et urée-formal- dehydes, et des polyépoxydes et polyesters réticulés. Des matières de polissage préférées comprennent la si- lice cristalline ayant des dimensions particulaires d'au plus environ 5 micromètres, une dimension parti- culaire moyenne d'au plus environ 1,1 micromètre, et une surface spécifique d'au plus environ 50 000 cm2/g, le gel de silice ou la silice colloïdale, et des alu- mino-silicates complexes amorphes de métaux alcalins. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect limpide, les agents de polissage constitués de silice colloida- le, tels que ceux vendus sous la marque commercial SYLOID, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque commerciale SANTOCEL, comme Santocel 100, et de com- plexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont 2587211- particulièrement utiles, car ils ont des indices de réfraction proches des indices de réfraction des sys- tèmes agent gélifiant-liquide (comprenant de l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les den- tifrices. * Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de nature anioni- que et contiennent également de petites quantités de matière soluble. Ainsi, un métaphosphate de sodium insoluble peut être formé de toute manière appropriée, comme illustré dans Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, Volume 9, 4ème Edition, pages 510-511; Les formes de métaphosphate de sodium insoluble connues en tant que sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'au- tres exemples de matières appropriées. Ces métaphost phates ne présentent qu'une très faible solubilité dans l'eau et, par conséquent, ils sont couramment dé- sïgiés par métaphosphates insolubles (IMP). Ils con- tiennent une petite quantité de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement-un petit pourcentage, par exemple jusqu'à 4 % en poids. La quantité de phos- phate soluble, qui est supposée contenir un triméta- phosphate de sodium soluble dans le cas de métaphos- phate insoluble, peut être réduite ou éliminée par la- vage à l'eau, si on le désire. Le métaphosphate de mé- tal alcalin insoluble est généralement utilisé sous forme de poudre d'une dimension particulaire telle que pas plus d'environ 1 % de la matière ait une di- mension supérieure à environ 37 micromètres. La matière de polissage est généralement présente dans les compositions solides ou en pate à des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %. De préférence, elle est présente en proportions allant d'environ 10 % à environ 75 % dans une pâte dentifrice, et d'environ 70 % a environ 99 % dans une poudre dentifrice. Dans une pate dent frice, le véhicule li- quide peut contenir de l'eau et un humectant, généra- lement en une proportion allant d'environ 10 % à en- viron 90 % en poids, par rapport au poids de la pré- paration. La glycérine, le propylêne-glycol, le sor- S05 bitol, le polypropylene-glycol et/ou le oolyéthylène- glycol (par exemple 400-600) sont des exemples d'hu- mectants/véhicules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de.glycérine et de sorbitol sont également avantageux. Dans les-gels transparents, lorsque l'in- dice de réfraction est-un facteur important, on uti- lise de préférence environ 3 à 30 % en poids d'eau, de 0 à environ 80:% en poids de glycérine et environ à 80 % en poids de sorbitol. Les pâtes dentifrices, les crames et les gels contiennent généralement un épaississant ou géli- fiant naturel ou synthétique en des proportions d'en- viron 0,1 à environ 10, de préférence 0,5 à environ 5 % en poids. Un épaississant approprié est'l'hectorite synthétique, une argile synthétique collo!dale complexe du type silicate de magnésium et de métal alcalin, dis- ponible par exemple sous la dénomination Laponite (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte In- dustries Limited. L'analyse de la Laponite D révèle, approximativement en poids, 58,00 % de SiO2, 25,40 % de MgO, 3,05 % de Na20, 0,98 % de Li20 et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces. Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique apparente (g/ml à une humidité de 8 %) de 1,0. D'autres épaississants-appropriés compren- nent la mousse d'Irlande, la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, 1l'hydroxybutylméthyl-cellulose, l'hydroxypropylméthyl- cellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose (par exemple dis- ponible en tant que Natrosol), la carboxïéthyl-cellu- lose sodique, et la silice colloïdale telle que Syloid finement broyé (par exemple 244). Il est évident que, comme cela est courant, les préparations à usage buccalsont destinées à être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés appropriés. Ainsi, un flacon de bain de rin- çage de la bouche portera une étiquette le décrivant, en substance, comme étant-..un bain de rinçage ou de la- vage de la bouche et indiquant son mode d'utilisation; et une pâte dentifrice, une crème ou un gel seront gé- nétalement conditionnés dans un tube compressible, gé- néralement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou autre distributeur compressible, & pompe ou sous pression pour doser le contenu, portant une étiquette le décrivant, en substance, comme étant une pate dentifrice, un gel ou une crème dentaire. Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions de la présente inven- tion pour obtenir une action prophylactique accrue,' favoriser une dispersion intime et complète de l'agent anti-tartre dans l'ensemble de la cavité buccale, et rendre les compositions de l'invention cosmétiquement acceptables. La matière tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou am- pholytique, et il est préférable d'utiliser comme agent tensio-actif une matière détersive qui confère a la composition des propriétés détersives et de mous- sage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monogly- cérides d'acides gras supérieurs tels que le sel de so- dium du monoglycéride monosulfaté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des (alkyl supérieur)sulfates tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylaryl-sul- fonates tels que le dodécyl-benzène-sulfonate de so- dium, des (alkyl supérieur)sulfoacétates, des esters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxyproplnesul- fonate, et les acyl-amides aliphatiques supérieurs pra- tiquement satures d'acides amino-carboxyliques alipha- tiques inférieurs tels que ceux ayant 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acide gras, alkyle ou acyle, etc. Des exemples des amides mentionnés en dernier lieu sont la N-lauroyl-sarcosine, et les sels de sodium, po- tassium et éthanolamine de N-lauroyl-, N-myristoyl- ou N-palmitoylsarcosine, qui doivent être pratiquement dépourvus de savon ou acide gras supérieur similaire. L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions à usage buccal de la présente invention est particuli- rement avantageuse, car ces matières exercent un effet prolongé et marqué sur l'inhibition de la formation d'acide dans la cavité buccale due a une décomposition des hydrates de carbone en plus du fait qu'elles exer- cent une certains diminution de la solubilité de l'é- mail dentaire dans les solutions acides. Des exemples de surfactifs non ioniques hy- drosolubles sont les produits de condensation de l'oxy- de d'éthylène avec divers composés hydrogénés réactifs réagissant avec lui, présentant de longues chaines hv- drophobes (par exemple des chalnes aliphatiques d'envi- ron 12 à 20 atomes de carbone), ces produits de conden- sation ("éthoxamères") contenant des fragments polyoxy- éthyléniques hydrophiles, tels les produits de conden- sation de poly(oxyde d'éthylène) avec des acides gras, des alcools gras, des amides gras, des polyalcools - (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et le poly (oxyde de propylène) (par exemple les matières de la série Pluronic). Diverses autres matières peuvent être incor- porées dans les préparations à usage buccal de la pré- sente invention, par exemple des agents blanchissants, des conservateurs, des silicones, des composés chloro- phyllés, d'autres agents anti-tartre et/ou une matière ammoniée telle que l'urée, le phosphate diaumonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont pré- seits, sont incorporés dans les préparations en des quantités qui n'affectent sensiblement pas njisiblement les propriétés et caractéristiques désirées. On peut également utiliser toute matière aro- 2587211- matisante ou édulcorante appropriée. Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes telles que les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citton et d'orange et le salicylate de méthyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le xylitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, 1'APM (aspartylphényl-alanine, ester méthylique), la saccharine, etc. Avantageusement, les agents aromati- sants et édulcorants constituent ensemble environ 0,1 à 5 % ou plus de la préparation. Dans la mise en pratique préférée de la pré- sente invention, une composition à usage buccal selon la présente invention, par exemple un bain de lavage de la bouche ou un dentifrice contenant le polyphosphate et l'inhibiteur associé décrits en une quantité effi- cace pour inhiber le tartre sur la surface des dents, est de préférence appliquée régulièrement à l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 9, généralement d'environ 5,5 à environ 8, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 semaines jusqu'à 8 semaines ou plus, voire en permanence. Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles, ou dans des gommes à mâcher (chewing-gum) ou d'autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède ou application sur la surface externe d'une base de gomme, dont des exemples représentatifs sont le jelu- tong, le latex de caoutchouc, les résines vinylite, etc., avantageusement avec des plastifiants ou des amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glucose, du sor- bitol, etc. Les exemples non limitatifs suivants illus- trent l'invention. Toutes les quantits et proportions dont il est question sont exprimees en poids et les températures en degrés Calsi.mussauf indication contrai- re. EXE.MLE A Effets des Enzymes la s:4 alive sur l'Inhibit:ion de la Formatron de RAp parHmP* et TSPPI La. formation ir vitro de HAP est mesurée par titrimétrie par une ma thode à pI-stat. Des solu- tions de réserve de CaCI12 C',1 M et de NaH2PO4 0,1 X sont préparées fralches dan>3 de l'eau-distillée désio- nisée exempte de carbonate. A 23 mi d'eau distillée désionisée exempte de CO2, 011 ajoute 1,0 ml de la So- lution dia phosphate de réserve et 1,0 ml d'une solu- tion aqueuse lxlO-104M de l'agenit anti-tartre a mettre l'esnai, puis on ajoute 1,0 ml de la solution de rx- serve. de chlorure de calcium qui am"orcen la réaction. La réaction est effectuée à pH 7,4 sous atmosphêre d'azote. La consommation de NaOH o,1 X est enregis- trêe automatiquement, à partir de quoi. n détermine le temps requis pour que se forment des cristaux. Le Tableau A montre les résultats de ce mode opératoire. Tableau A Temps d'Inhibition de Croissance des Cristaux (heures) Agent antiPyrophos- Phosphatase tartre Eau Salive phatase alcaline HMP* >12 >3 1,0 2,0 TSPP* 0,8 0,4 0,3 0,0 Hexamétaphosphate de sodium * Pyrophosphate tétrasodique Le Tableau A montre que dans l'eau les deux agents retardent fortement la formation de HAP. Cepen- dant, l'efficacité de ces agents est considérablement réduite lorsqu'ils sont incubés dans la salive, comme mise en évidence par le plus court délai de retarde- ment. Cette réduction d'efficacité est due à l'hydro- lyse enzymatique des liaisons P-O-P. L'incubation de ces agents avec la pyrophosphatase et la phosphatase alcaline diminue considérablement la période de re- tardement et montre la sensibilité de la liaison P-O-P à l'hydrolyse par les phosphatases. Exemple 1 Stabilisation de TSPP, STPPE et HMP vis-a-vis d'une Hydrolyse Enzymatique en Présence d'Inhibiteurs L'hydrolyse enzymatique est effectuée dans une solution tampon 100 millimolaire d'acide morpho- linopropane-sulfonique - NaOH (pH 7,0) contenant 1,3 mg/ml du polyphosphate respectif. Les inhibiteurs se- lon la présente invention sont ajoutés(sauf au témoin- à une concentration finale de 1 000 ppm d'ion fluorure (provenant de NaF) et 0,5 % du sel de sodium d'un co- polymère hydrolysé de méthoxyéthylêne et d'anhydride maléique (1:1), P.M. 70 000 Gantrez S-97 (Qualité Pharmaceutique). Des activités égales de pyrophospha- tase acide, alcaline et minérale sont ensuite ajoutées pour obtenir une activité totale de phosphatase de 0,3 unité/ml. Des échantillons de chaque solution d'essai sont prélevés et l'orthophosphate:total disponible dans chaque échantillon est mesuré après 3 heures d'hydrolyse dans HCl 4N à 100 C. Les mélanges réac- tionnels sont mis à incuber à 37 C en secouant et des portions aliquotes sont prélevées aux temps appropriés pendant au moins 90 minutes pour déterminer la teneur en orthophosphate. Le Tableau I montre les résultats exprimés sous forme de pourcentage d'orthophosphate libéré par suite de l'hydrolyse du polyphosphate. 2Z587211 Tableau 1-- Pourcent d'orthophosphate libéré en 90 minutes Pourcent de pro- tection relative Agent anti- tartre TSPP STPPt HMP Témoin Avec Inhibiteurs Tripolyphosphate de sodium. Le Tableau 1 montre qu'au bout de 90 minutes d'incubation en présence d'enzyme, plus de 95 % de l'orthophosphate disponible est libéré des polyphospha- tes en l'absence des inhibiteurs. Avec les inhibiteurs, l'hydrolyse des liaisons P-O-P du pyrophosphate, du tripolyphosphate et de l'hexamétaphosphate est réduite de 41 %, de 39 % et de 57 %, respectivement. On doit remarquer que les activités enzymatiques utilisées dans cette étude sont d'au moins 2-3 fois supérieures à cel- les normalement trouvées dans la salive. Ces résultats indiquent que l'association d'inhibiteurs de la présen- te invention réduit fortement l'hydrolyse enzymatique des polyphosphates linéaires. EXEMPLE 2 Composition de Dentifrice Tableau 2 A. Ingrédient Eau désionisée Glycérine Zeo 49B (Dioxyde de silicium) HMP (Hexaphos) Syloid 244 (silice synthétique) Laurylsulfate de sodium Parties 37,578 ,000 21,500 6,000 3,000 1,200 Arome Gantrez (S-97 Qualité Pharmaceutique) Hydroxyde de sodium (solution à 50 %) Gomme de xanthane Benzoate de sodium Bioxyde de titane Saccharinate de sodium Fluorure de sodium B. Formulation de A ci-dessus mais lieu de MP. C. Formulation de A ci-dessus mais de STPP au lieu de 6 parties de ExemDle 3 Bain de lavage de TSPP Alcool éthylique Gantrez S-97 Glycérol Arome Saccharinate de sodium NaF Pluronic F 108' Eau désionisée, q.s. contenant TSPP a4 contenant 5 parties HMP. la bouche Parties 3,0 ,0 0,05 , 0 0,4 0,03 0,05 2,0 Surfactif du type polymère séquencé non ionique de polyoxypropylène polyoxyéthylé. Exem>le 4 Pastilles Sucre Sirop de mais Essence aromatisante Lubrifiant pour comprimé Polyphosphate Parties -98 1-20 O, 1-1,0 0,1-5 0,1-5 1,000 1,000 1,000 1,000 0,500 0,500 0,300 0,242 Polymère de Gantrez NaF Eau 0,05-3 0,01-0,05 0,01-0,2 Exemple 5 Chewing2Gum Base de gomme Liant Charge (sorbitol, mannitol ou une association de ceux-ci) Edulcorant artificiel Polyphosphate Polymère de Gantrez NaF Arôie Parties à 50 3 à 10'- 80- 0,1 A 5 - - 0,1 à 5 0,1 a 1,0 0,01 a 0,05 0,1 à 5. REVENDICATIONS 1. Composition à usage buccal, caractérisée en ce qu'elle contient, approximativement en poids, dans un véhicule oralement acceptable, une quantité efficace contre le tattre d'un polyphosphate linéaire à déshydratation moléculaire ou d'un mélange de tels polyphosphates, et, à titre d'inhibiteur associé con- tre l'hydrolyse enzymatdque dudit agent dans la salive, une quantité de source d'ion florure suffisante pour fournir de 25 parties par million à 2 000 parties par million d'ions fluorure et de 0,05 % à 3 % d'un poly- carboxylate polymère linéaire anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1 000 à environ 1 000 000. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un pyrophosphate, tripolyphosphate ou hexamétaphosphate hydrosoluble de métal alcalin, ou un mélange de ceux-ci. 3. Composition selon la revendication i ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient, approximative- ment en poids de 0,1 à 7 % desdits polyphosphates. 4. Composition selon l'une quelconque:des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle con- tient un pyrophosphate diacide de di(métal alcalin), un pyrophosphate monoacide de tri(métal alcalin) ou un pyrophosphate de tétra(métal alcalin), ou un mélange - de ceux-ci. - 5. Composition selon la revendication 2 ou 4, caractérisée en ce que ledit métal alcalin est in- dépendamment le sodium ou le potassium. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle con- tient du pyrophosphate tétrasodique. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications i à 6, caractérisée en ce que ladite source d'ion fluorure est le fluorure de sodium. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ledit poly- carboxylate polymère linéaire est un copolymère d'éther de vinyle et de méthyle et d'acide ou d'anhydride malé- ique. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit copolymère a un poids molé- culaire d'environ 30 000 à environ 500 000. 10. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit copolymère a un poids molé- culaire d'environ 70 000. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le poly- carboxylate est un sel hydrosoluble de métal alcalin ou d'ammonium. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle con- tient, approximativement en poids, de 2 à 6 % du ou des polyphosphates, une quantité de source d'ions fluorure suffisante pour fournir de 800 parties par million a 1 500 parties par million d'ions fluorure, et de 0, 1 à 2 % du polycarboxylate. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel ou d'une crème ayant un pH d'environ 4,5 à 9, et en ce qu'elle contient en outre une matière de polissage acceptable pour les dents. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ladite matière de polissage comprend de la silice. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ceequ'elle est sous la forme d'un bain de lavage de la bouche ayant un pH d'environ 4,5 à 9. 16. Procédé pour inhiber le tartre dentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer aux dents une quantité inhibant le tartre d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15. 17. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque desrevendications 1 à 15, carac- térisé en ce qu'il consiste à mélanger ensemble les com- posants définis dans les revendications.