FR 2595715 A1 19870918 FR 8603688 A 19860314 Procédé de fabrication de sirops de glucose et de dextrose cristallisé à partir de saccharose, et installations pour sa mise en oeuvre. L'invention concerne de façon générale l'obtention de sirops de glucose et de leurs dérivés à partir de saccharose. Elle a plus précisément pour objet un procédé pour la transformation quasi-quantitative du saccharose 10 en sirops de glucose et les applications de ces sirops. L'invention a tout particulièrement pour objet un procédé permettant d'obtenir, à partir de saccharose, et ceci de façon essentiellement quantitative, des sirops riches en glucose et du dextrose ainsi que les 15 utilisations de ces produits. L'intérêt industriel du dextrose et de ses dérivés, notamment le sorbitol ou D-glucitol, ainsi que de leurs sirops est bien connu, en particulier dans des domaines tels que la pharmacie, la cosmétologie, l'ali20 mentation et la chimie. Le dextrose pur est traditionnellement obtenu par cristallisation d'un sirop de glucose, lequel constitue le résultat de l'hydrolyse de l'amidon qui est un polymère du glucose et représente le polysaccharide 25 réservoir d'énergie de nombreuses plantes. Un autre polysaccharide très répandu dans le monde végétal est le saccharose. Celui-ci est présent en grande concentration, en particulier dans la betterave et la canne à sucre. Il est constitué d'une molécule de glucose et d'une molécule de fructose liées par une liaison béta1-2. Cette liaison s'hydrolyse facilement sous l'effet des acides ou d'enzymes telles que l'invertase de la levure par exemple, et il est donc facile d'obtenir, à 35 partir de saccharose, des solutions communément désignées sous le nom de "sucre inverti" et qui contiennent du glucose et du fructose en quantités équimoléculaires. Il est par ailleurs connu de séparer industriellement le glucose et le fructose contenus dans les solutions de sucre inverti, notamment par chromatographie sur résine échangeuse d'ions. Ce procédé permet 5 d'obtenir une fraction riche en fructose, d'une part et une fraction riche en glucose, d'autre part. La fraction riche en fructose peut être concentrée et/ou cristallisée et il en va de même pour la fraction riche en glucose. Malheureusement, dans ces conditions, la fabrication de dextrose pur et de sirops riches en glucose à partir de saccharose, matière première abondante et à bon marche, est inevitablement liee a la production concomitante et en quantité sensiblement équivalente de 15 fructose. On conçoit ainsi aisément pourquoi le saccharose n'a pas été utilisé jusqu'à présent comme matière première permettant la production massive de sirops de glucose et de dextrose. Il est connu également depuis plusieurs années de fabriquer, à partir de solutions riches en glucose, des solutions contenant du fructose. Ces solutions, couramment appelées "sirops isomérisés", sont obtenues par action sur les sirops de glucose d'une enzyme 25 d'isomérisation telle que notamment la glucose isomérase. Malheureusement, dans ce cas général o l'on part d'un sirop contenant essentiellement du glucose, l'équilibre de la réaction d'isomérisation enzymatique 30 est limité à la formation de quantités sensiblement équimoléculaires de glucose et de fructose. La solution ainsi obtenue est donc du même type que celle qui est obtenue directement par inversion du saccharose et il est donc nécessaire, pour obtenir du 35 fructose pur, d'avoir recours à un procédé de séparation, comme par exemple une chromatographie du type indiqué plus haut à propos de la séparation industrielle du glucose et du fructose contenus dans les solutions de sucre inverti. Or, il est du mérite de la demanderesse d'avoir réussi à exploiter avantageusement cet équilibre de la glucose-isomérase dans un procédé permettant d'obtenir, avec un rendement pratiquement quantitatif, des sirops de glucose ou du dextrose à partir de saccharose. Cette exploitation avantageuse de l'équilibre 10 est obtenue en isomérisant cette fois, dans un sirop riche en fructose, le fructose en glucose et non le glucose en fructose, comme il a toujours été réalisé dans l'industrie avec la glucose isomérase. Plus précisément, l'invention a pour objet un 15 nouveau procédé pour la transformation du saccharose en glucose, comportant les étapes d'hydrolyse d'une solution de saccharose et de séparation chromatographique de la solution de sucre inverti obtenue, en sirop riche en glucose, d'une part et sirop riche en fructose, 20 d'autre part, caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement les étapes supplémentaires: - d'isomérisation du sirop riche en fructose pour le transformer en un sirop enrichi en glucose; et - de recyclage de la fraction isomérisée en 25 amont du dispositif de chromatographie. Le sirop riche en glucose provenant de la chromatographie peut être utilisé tel quel, ou soumis à cristallisation pour obtenir du dextrose pur. Avantageusement, les eaux-mères provenant de la 30 cristallisation du dextrose sont elles-mêmes recyclées partiellement ou totalement en amont du dispositif de chromatographie. L'étape d'isomérisation permet de transformer progressivement tout le fructose en glucose. Ainsi, grâce au procédé selon l'invention, il est possible de transformer de façon quasi-totale le saccharose en glucose et d'obtenir des sirops de glucose ou du dextrose. Le procédé conforme à l'invention peut être mis en oeuvre à l'aide de l'une des installations schématiquement représentées par les figures 1 et 2 de la planche annexée et qui comprennent essentiellement: - une enceinte 101 à l'intérieur de laquelle on procède à l'inversion du saccharose, - une enceinte 102 de séparation chromatographique, et - une enceinte 103 d'isomérisation. L'installation peut en outre comprendre: - une enceinte 104 de cristallisation-séparation (figure 2). Ne sont pas représentés les divers systèmes de filtration, décoloration, déminéralisation, concentra20 tion etc. qu'il est usuel d'adjoindre à ces enceintes et qui sont connus de l'homme du métier. Des indications plus précises seront données cidessous, à titre indicatif, en ce qui concerne la constitution et le fonctionnement de ces différentes 25 enceintes. L'enceinte 101 reçoit le saccharose qui est mis en solution aqueuse à une matière sèche comprise généralement entre 30 et 70 % environ et qui y subit l'inversion, notamment par l'action hydrolysante d'invertase de 30 levure, par exemple celle commercialisée par la société GIST BROCADES, Delft, Pays-Bas sous la dénomination MAXINVERT L 10 000, pour obtenir un pouvoir rotatoire spécifique de -19* environ. Cette enceinte peut être du type continu ou 35 discontinu, mais peut être avantageusement constituée par un réacteur à marche continue contenant l'enzyme sous forme immobilisée ou encore une résine cationique forte sous forme hydrogène. L'enceinte 102 est constituée d'un système quelconque connu pour son aptitude à séparer en solution le glucose et le fructose. Elle peut avoir un fonctionnement continu ou discontinu. Elle est alimentée par un mélange de sirops provenant des enceintes 101 et 103, et éventuellement 104. Elle est conçue et exploitée de manière à obte10 nir d'une part, un sirop riche en glucose contenant de préférence au moins 80 %, et de préférence encore de 88 à 99 % de glucose et d'autre part, un sirop enrichi en fructose. L'étape de séparation chromatographique peut 15 s'effectuer, de manière connue en soi, de façon discontinue ou continue (lit mobile simulé), sur des adsorbants du type résines cationiques, fortement acides, chargées en ions alcalins ou alcalino-terreux ou du type zéolithes, chargées en ions ammonium, sodium 20 potassium, calcium, strontium ou baryum. Des exemples de tels procédés de séparation chromatographique sont décrits dans les brevets US 3 044 904, US 3 416 961, US 3 692 582, FR 2 391 754, FR 2 099 336, US 2 985 589, US 4 024 331, US 4 226 977, 25 US 4 293 346, US 4 157 267, US 4 182 633, US 4 332 633, US 4 405 445, US 4 412 866 et US 4 422 881. Suivant un mode de réalisation préféré, l'étape de séparation chromatographique est effectuée par mise en oeuvre du procédé et de l'appareillage décrits dans 30 le brevet US 4 422 881 et le brevet FR 79 10563 correspondant, dont la Société Demanderesse est la tituiaire. Quel que soit le procédé de séparation chromatographique retenu, on a recours, de préférence à 35 titre d'adsorbant, à une résine cationique forte mise sous forme calcium et ayant un taux de divinylbenzène d'environ 4 à environ 10 %. L'enceinte 103 est alimentée à partir de l'enceinte 102 en la fraction enrichie en fructose. On procède dans cette enceinte à l'isomérisation du 5 fructose en glucose. L'enzyme utilisée peut être soluble ou insolubilisée. Elle est de préférence insolubilisée sous forme de granulés permettant son utilisation dans un réacteur à effet de piston. Quel que soit son état, l'enzyme utilisée est 10 une glucose isomérase. Il peut s'agir entre autres de l'une quelconque des glucose isomérases mentionnées ou décrites dans Agr. Biol. Chem. vol. 29, n'12, p 11291134 (1965), et vol. 31, n'3, p 284-292 et p 309-313 (1967). On peut avantageusement utiliser la glucose isomérase immobilisée commercialisée par la société NOVO Bagsvaerd, Danemark, sous la dénomination SWEETZYME type Q. Les conditions optimales d'utilisation (tem20 pérature, pH, présence d'un sel ou de plusieurs sels métalliques, présence éventuelle d'un agent réducteur) varient sensiblement d'une enzyme à l'autre. Toutefois, en règle générale, l'isomérisation s'effectue à une température de 50 à 70'C, de préférence 25 60'C, à un pH de 6,9 à 8,5, de préférence de 7,5 à 8,0 et en présence d'un sel de magnésium et d'un agent chimique réducteur tel que le bisulfite de sodium. L'isomérisation est conduite de façon à obtenir, au sortir de cette enceinte 103, un sirop de fructose 30 isomérisé ayant une teneur en glucose de 25 à 50 %, et de préférence de 35 à 47 % environ. Ce sirop est mélangé, avant d'être chromatographié, au sirop de sucre inverti provenant de l'enceinte 101 et éventuellement aux eaux-mères provenant de la cristallisation du 35 dextrose dans l'enceinte 104. L'enceinte 104 comprend un dispositif de cristallisation, de préférence agencé et conduit comme décrit dans le brevet FR 2 555 201 dont la demanderesse est également titulaire, mais aussi un dispositif apte à séparer de leurs eaux-mères les cristaux de dextrose alpha-monohydrate formés lors de cette cristallisation. Ainsi donc, le procédé selon l'invention permet d'obtenir à partir de saccharose, et éventuellement sans génération de fructose, toute une gamme de produits très riches en glucose dont les applications peuvent être très diverses. Ce procédé permet d'obtenir du dextrose mono10 hydrate qui répond par exemple à toutes les exigences d'un produit injectable dans le sang mais qui peut également être utilisé dans bien d'autres domaines, chimiques ou alimentaires notamment. Par déshydratation sous vide à température 15 modérée, on peut transformer ce dextrose monohydrate en la variété anhydre qui est très utilisée dans la déshydratation finale des boissons en poudre selon le procédé d'hydrodessication. Le dextrose anhydre peut être également obtenu 20 directement par le procédé de l'invention en faisant cristalliser les sirops enrichis en glucose issus de l'étape de chromatographie dans des conditions permettant l'appararition de cette forme cristalline et qui sont généralement une concentration d'environ 85 % 25 et une température finale de cristallisation non inférieure à 50*C. Par réarrangement moléculaire en milieu anhydre et acide et en présence d'un plastifiant tel que le sorbitol, lui-même obtenu à partir de dextrose, on peut 30 transformer le dextrose en polymère tel que celui commercialisé sous la dénomination POLYDEXTROSE, par la société PFIZER, Terre Haute, Indiana, EUA et qui est un produit peu assimilable. Par réduction catalytique, et notamment en 35 présence de nickel de Raney ou d'un catalyseur au ruthénium, sous une pression d'hydrogène comprise entre 2.106 et 7.106 Pa environ (20 à 70 kg/cm2), à une température d'environ 100 à 150'C, on peut transformer les sirops de glucose obtenus selon l'invention en sirops de sorbitol. De la même façon, on peut hydrogéner, après l'avoir remis en solution, le dextrose obtenu par cristallisation de ces sirops de glucose, et obtenir ainsi un sirop de sorbitol extrêment pur qui pourra être 10 déshydraté totalement pour former de la poudre de sorbitol. Ces différentes qualités de sorbitol trouvent application dans les industries chimiques, pharmaceutiques, cosmétologiques et alimentaires notamment. Le 15 sorbitol est également utilisé en papeterie, fonderie et représente la matière première de la synthèse de la vitamine C. Par oxydation chimique ou biologique, par exemple avec Acetobacter suboxydans ou Aspergillus 20 niger, et en présence de sels minéraux et de matières azotées, on peut transformer le glucose en acide gluconique, lequel à son tour peut être transformé en delta-glucono-lactone utilisée par exemple dans les industries laitières, de panification ou de la viande, 25 et en gluconates alcalins, alcalinoterreux ou métalliques qui trouvent application dans des industries aussi diverses que celles de la pharmacie, de la détergence, des traitements de surface, des bétons et mortiers. Des oxydations plus complètes peuvent fournir l'acide 2-céto-D-gluconique, matière première de la synthèse de l'acide érythorbique ou l'acide 2,5-dicétogluconique qui semble devenir un intermédiaire intéressant dans la biosynthèse de la vitamine C. D'autres fermentations oxydatives peuvent fournir les acides citrique, fumarique, itaconique par exemple. Par fermentation également, avec des bactéries du genre Brevibacterium et Corynebacterium, on peut transformer le glucose en acides aminés, lesquels 5 trouvent emploi dans l'alimentation animale et dans les industries pharmaceutiques et alimentaires et qui sont par exemple l'acide glutamique, la lysine, le tryptophane. Enfin dextrose et sorbitol peuvent être 10 également utilisés pour en faire des anhydrides, des éthers ou des esters trouvant application dans les industries des matières plastiques ou de la détergence, par exemple. EXEMPLE 1 Fabrication d'un sirop de glucose avec un rendement quantitatif. à partir de saccharose: On procède à l'inversion du saccharose dans l'enceinte 101 de la façon suivante. Celui-ci est dissous dans l'eau à une matière sèche de 50 % et la solution est portée à 60'C. On ajuste le pH à 4,75. On ajoute ensuite la solution enzymatique d'invertase commercialisée par la société GIST-BROCADES, sous la dénomination de MAXINVERT L 25 10000, à raison de 2 ml par kg de saccharose. Après 20 heures d'inversion, la composition obtenue est la suivante (analyse par chromatographie liquide haute pression): 50,5 % de glucose et de 49,5 % de fructose. Le sirop d'inverti est ensuite mélangé au sirop de fructose isomérisé provenant de l'enceinte 103 dont il sera question ci-après, dans des proportions qui, à l'équilibre du système, sont de 130 kg de matières sèches ayant subi l'isomérisation pour 100 kg de 35 matières sèches provenant de l'inversion. Le mélange résultant, contenant environ 47 % de glucose et 53 % de fructose est ensuite déminéralisé puis concentré à une matière sèche de 50 % avant d'être acheminé vers l'enceinte de chromatographie 102. On conduit la chromatographie de façon à extrai5 re le glucose à une richesse de 96 % environ et on l'alimente avec un débit correspondant à 750 kg de matières sèches par m3 d'adsorbant et par jour. L'eau d'élution est alimentée à un débit correspondant à 50 1 d'eau pour 100 kg de sirop. Dans ces conditions, la fraction iO enrichie en fructose titre 9,6 % de glucose. Après concentration à 45 % de matières sèches, la fraction riche en fructose est dirigée vers l'enceinte 103 pour y subir l'isomérisation enzymatique dans un réacteur de type "piston" garni de glucose 15 isomérase immobilisée, vendue sous la dénomination SWEETZYME type Q par la société NOVO. Cette isomérisation est effectuée en présence de 200 ppm de bisulfite de sodium et de 0,1 g/l de sulfate de magnésium. A l'entrée du réacteur d'isomérisation, le pH est régulé à 20 7,8 par addition de carbonate de sodium. La température du réacteur est ajustée de façon à obtenir en sortie du réacteur un taux de 45 % de glucose. Elle variera de 56 à 68'C au cours d'une période de trois mois en fonction inverse de l'activité enzymatique immobilisée dans le 25 réacteur. Ce sirop isomérisé est ensuite mélangé au sirop de sucre inverti issu de l'enceinte 101 comme il a déjà été décrit. Le sirop enrichi en glucose, issu de l'étape de chromatographie 102, est purifié de façon classique par 30 décoloration et/ou déminéralisation, il titre 96 % (sur la base de la matière sèche) de glucose et ne contient pas de polysaccharides. Les bilans de matières sèches sont résumés sur la figure 1 en regard des différentes opérations 35 unitaires décrites dans cet exemple. Fabrication de dextrose monohydrate avec un rendement auantitatif, à partir de saccharose. Le sirop de glucose obtenu selon l'exemple 1 est particulièrement adapté à la production de dextrose alpha-monohydrate grâce à sa forte richesse en glucose et à sa grande pureté. En outre, l'existence dans le procédé d'une étape de chromatographie permet un 10 recyclage quasi-total des eaux-mères issues de la cristallisation du dextrose. Pour fabriquer du dextrose monohydrate avec un rendement quasi-total à partir de saccharose, on procède donc comme suit ou de manière équivalente. Le sirop de glucose issu de l'enceinte de chromatographie 102 est purifié et concentré à une matière sèche de 73 %, propre à permettre la cristallisation du dextrose. La cristallisation est conduite de la manière 20 décrite dans le brevet FR 2 555 201 et l'essorage de la masse cristallisée fournit du dextrose monohydrate d'une pureté supérieure à 99,5 %. Ce dextrose est obtenu avec un rendement de cristallisation, exprimé sur la matière sèche, de 65 % et dans ces conditions, les eaux-mères 25 totales (eaux-mères vraies plus eaux de lavage des cristaux) qui sont recyclées en tête de chromatographie ont une richesse en glucose de 88,5 %. Dans les conditions d'équilibre du procédé, les bilans en matière sèche, par opération unitaire, 30 s'établissent comme montré & la figure 2. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la transformation du saccharose en glucose, comportant les étapes d'hydrolyse (101) d'une solution de saccharose et de séparation chromatographique (102) de la solution de sucre inverti obtenue en sirop riche en glucose, d'une part et sirop riche en fructose, d'autre part, caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement les étapes supplémentaires: - d'isomérisation (103) du sirop riche en fructose pour le transformer en un sirop enrichi en glucose; et - de recyclage de la fraction isomérisée en amont du dispositif de chromatographie (102). 2. Procédé pour la préparation de dextrose pur à partir de saccharose, caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement les étapes consistant à: - hydrolyser (101) une solution de saccharose, - séparer par chromatographie (102) la solution 20 de sucre inverti obtenue en sirop riche en glucose, d'une part et sirop riche en fructose, d'autre part, isomériser (103) le sirop riche en fructose pour le transformer en un sirop enrichi en glucose, - recycler la fraction isomérisée en amont du 25 dispositif de chromatographie (102), et - soumettre le sirop riche en glucose provenant de la chromatographie (102) à une cristallisation (104) pour obtenir du dextrose pur. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé 30 en ce que les eauxmères provenant de la cristallisation du dextrose (104) sont recyclées, partiellement ou totalement, en amont du dispositif de chromatographie (102). 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, 35 caractérisé en ce que l'hydrolyse (101) du saccharose est effectuée par action d'une invertase de levure. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée dans un réacteur (101) à marche continue contenant l'enzyme sous forme immobilisée. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, 5 caractérisé en ce que la séparation chromatographique (102) est effectuée au moyen d'une résine cationique forte mise sous forme calcium et ayant un taux de divinylbenzène de 4 à 10 % environ. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, 10 caractérisé en ce que l'isomérisation (103) est effectuée au moyen d'une glucose isomérase insolubilisée sous forme de granulés. 8. Procédé selon des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'isomérisation (103) est 15 effectuée à une température de 50 à 70'C, de préférence 'C, à un pH de 6,9 à 8,5, de préférence de 7,5 à 8,0 et en présence d'un sel de magnésium et d'un agent chimique réducteur tel que le bisulfite de sodium. 9. Installation pour la fabrication d'un sirop 20 de glucose à partir de saccharose, caractérisé en ce qu'elle comprend essentiellement: - une enceinte (101) adaptée à l'inversion du saccharose; - une enceinte (102) de séparation 25 chromatographique du sucre inverti; et - une enceinte (103) munie de glucose isomérase. 10. Installation pour la fabrication de dextrose pur à partir de saccharose, caractérisé en ce qu'elle comprend essentiellement: - une enceinte (101) adaptée à l'inversion du saccharose; - une enceinte (102) de séparation chromatographique du sucre inverti; - une enceinte (103) munie de glucose isomérase; et - une enceinte (104) de cristallisationséparation du sirop de glucose.