FR 2591222 A1 19870612 FR 8518338 A 19851211 - l- 2591222 La présente invention a pour objet des mono, di et tri- esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, le procédé de préparation de ces esters et lehr utilisation en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique. En thérapeutique humaine ou vétérinaire, ces esters trouvent tout particulièrement une application en tant qu'agents anti-prolifératifs, notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues, ou en tant qu'agents anti-inflammatoires dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma ou en tant qu'agents anti-acnéiques. En cosmétique, ces esters sont des agents anti-pelliculaires, antiséborrhéiques et contre la chute des cheveux et peuvent être utilisés pour des peaux à tendance acnéique. Les mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, selon l'invention, présentent par rapport à la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone l'avantage d'être plus stables et de moins tâcher la peau et les vêtements notamment en lavage basique. Les mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 peuvent être représentés par la formule générale suivante: R2O O(Ri)p OCOR3 (1) (11) t C6il5 dans laquelle: - p est 0 ou 1 (a) lorsque p=O, t=l et R2 représente un atome d'hydrogène ou -COR3, (b) lorsque p=l, t=0 et R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction r.itro, un radical -CF3 ou par une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters. Par radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone on doit entendre un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, 2 2- 2591222 butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle et heptadécyle. Par radical cycloalkyle on doit entendre un radical ayant de 3 à 6 atomes de carbone mais de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle. Lorsque le radica] phényle est substitué par un radical alkyle inférieur, ce dernier est de préférence un radical méthyle, éthyle ou tertiobutyle. Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alcoxy inférieur, celui-ci est de préférence le radical méthoxy ou éthoxy. Lorsque le radical phényle est substitué par un atome d'halogène, ce dernier est de préférence un atome de chlore ou de fluor. Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les composés selon l'invention sont des di-esters ou de tri-esters représentés par les formules suivantes: R3COO OCOR3 R3COO OCOR3 (C 3 OCOR3 OCOR3 C6115 il (III) Parmi les esters selon l'invention de formule (I) on peut en particulier citer les suivants: - le phényl-10 triacétoxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl10 triisobutyryloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxy-l,8 phényl10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl10 tricyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri(pméthoxybenzoyloxy)-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri [m(trifluorométhyl)benzoylox3 -1,8,9 anthracène, La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des esters de dihydroxy-1, 8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 tels que définis ci-dessus. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est un composé connu, dont la préparation a été décrite dans Arch. der Pharmazie, 298, 273-81 (1965), présentant trois sites possible de O-acylation qui suivant les conditions opératoires et la nature du réactif permettent d'accéder aux mono di ou tri-esters. Ces esters peuvent cependant être obtenus sous forme d'un mélange que l'on fractionne par chromatographie. Les esters selon l'invention sont obtenus en faisant réagir, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, une forme activée d'acide telle qu'un anhydride d'acide, (R3CO)20, ou un chlorure d'acide, R3COC1, en présence d'une base et de préférence une amine aromatique telle que la pyridine, éventuellement en milieu solvant aromatique tel que dans le toluène et à une température comprise entre 20 et 130 C. La formation des mono, di ou tri-esters est fonction des proportions molaires de l'anhydride d'acide ou du chlorure d'acide mis à réagir et du temps de réaction. Pour la préparation des mono et di-esters on utilise de préférence 1,5 à 2,5 équivalents de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et l'on suit la réaction par chromatographie sur couche mince afin de l'arrêter soit au stade du mono-ester soit-au stade du di-ester. Pour la préparation des tri-esters on utilise un large excès de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et afin de compléter la réaction, la -température est de préférence portée à 80-110 C. Lorsque l'on utilise un chlorure d'acide particulièrement encombré tel que par exemple le chlorure de pivaloyle, il est particulièrement aisé d'accéder aux di-esters même en présence d'excès sans que l'on constate une formation importante du tri-ester correspondant. Dans la mesure o l'on utilise un chlorure d'acide facilement éliminable soit par évaporation soit par lavage en milieu basique, il est souhaitable de réaliser la réaction en utilisant le chlorure d'acide à la fois comme solvant et comme réactif et d'ajouter de 4 à 8 équivalents de pyridine. Dans ce cas, on opère alors à une température comprise entre 20 et C et la réaction est particulièrement rapide. Après la fin de la réaction, lorsque celle-ci est réalisée dans un solvant, on verse dans le milieu réactionnel de l'eau et l'on procède à différents lavages notamment à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium. La phase organique est alors séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée. Le - 3 - -4- 2591222 produit peut être purifié soit par recristallisation, soit par chromatographie sur gel de silice en utilisant de préférence du toluène ou un mélange toluène/acétate d'éthyle comme éluant. La présente invention a également pour objet l'utilisation des esters de formule (1) en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique. En thérapeutique humaine ou vétérinaire, les composés selon l'invention sont des agents anti-prolifératifs notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues et utiles comme agents anti-inflammatoires notamment dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma, ainsi que dans le traitement de l'acné. En cosmétique, les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement des peaux à tendance acnéique, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques peuvent être préparées par exemple en ajoutant un ester de formule (I), à une concentration comprise entre 0,01 et 5%, dans divers supports inertes non toxiques, solides ou liquides, généralement utilisés dans les compositions à usage cosmétique ou thérapeutique. Les compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie entérale, parentérale ou topique. Pour une administration par voie entérale, les compositions se présentent sous forme de comprimés, de poudres, de granulés, de gélules, de pilules, de sirops, de suspensions ou de solutions. La posologie est bien entendu fonction de la voie d'administration et de l'activité recherchée. Les compositions pharmaceutiques peuvent contenir en outre des additifs inertes. Les comprimés ou granulés peuvent contenir par exemple des liants, des charges, des supports ou des diluants. Les compositions liquides peuvent être présentes par exemple sous la forme d'une solution stérile miscible à l'eau. En plus du composé actif, les gélules peuvent contenir une charge ou un épaississant. Les compositions pharmaceutiques par voie orale peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur et des substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabilisants, anti-oxydants, régulateurs et émulsionnants. On peut également y ajouter des sels et des tampons. Les supports et diluants tels qu'énumérés ci-dessus peuvent être constitués de substances organiques ou minérales, par exemple par de la gélatine, du lactose, de l'amidon, du stéarate de magnésium, du talc, de la gomme arabique, des huiles végétales et minérales, des charges, des épaississants, des colorants, des humectants ou des polyalkylèneglycols. -5- 259122 Lorsque les compositions pharmaceutiques sont destinées à une application topique, celles-ci se présentent sous forme d'un onguent, d'une pommade, d'un gel, d'une teinture, d'une crème, d'une solution, d'une lotion, d'une poudre micronisée, d'ut spray, d'une suspension, d'un shampooing ou de tampons imbibés. Les onguents ou pommades sont préférés et sont préparés en mélangeant un ester selon l'invention à des supports inertes non toxiques appropries pour un traitement par voie topique. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des esters selon l'invention ainsi que plusieurs exemples de compositions à usage thérapeutique et cosmétique. Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 a) Préparation de la phényl-10 trihydroxy-1],8,10 anthrone-9 Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique, d'une arrivée d'argon, d'un réfrigérant et d'une ampoule d'introduction, on place g de dihydroxy-1,8 anthraquinone et 2 litres de tétrahydrofuranne anhydre. La solution obtenue est alors refroidie à -70 C. A cette température, l'anthraquinone est cristallisée. On ajoute alors sous agitation, en 30 minutes, une solution qui contient 4 équivalents de phényllithium. La température est maintenue pendant tout le temps de l'addition entre 60 C et -70 C. A la fin de l'addition, on contr8le sur un échantillon prélevé que toute]a dihydroxy-l,8 anthraquinone est transformée. A cette température, on acidifie le milieu réactionnel par ajout de 400cm3 d'acide acétique, puis on laisse le mélange revenir à la température ambiante. Le solvant est évaporé à sec sous pression réduite. Le produit obtenu, sous forme d'une masse huileuse, cristallise par agitation dans l'eau. Les cristaux obtenus sont essorés, lavés au dichlorométhane puis séchés. On obtient ainsi 32g de cristaux jaunes que l'on recristallise dans le méthanol. Le produit a un point de fusion de 216 C. Analyse C20H 1404 Caleulé: C:75.46 H:4.43 0:20.10 Trouvé: 75.48 4.35 19. 95 b) Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique et d'une arrivée d'argon, on introduit 50g de phényl-10 trihydroxy-l,8,10 anthrone-9, puis 200g de chlorure stanneux broyé et 2 litres d'acide acétique. A ce mélange, agité à la température ambiante, on ajoute alors goutte à goutte, en 30 minutes, 200cm3 d'acide chlorhydrique concentré. La - 6 - 2591222 disparition de la phényl-10 trihydroxy-],8,10 anthrone-9 est suivie par chromwtographie sur couche mince. Après environ deux heures, la réaction de réduction est terminée. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 précipitée dans le milieu est essorée, lavée à l'eau et séchée. On obtient ainsi 42g de cristaux jaune clair. Le filtrat est versé sur un mélange de 1 litre d'eau et de lkg de glace pilée. Le reste du produit précipite, il est essoré, lavé à l'eau et séché. On isole ainsi une quantité supplémentaire de 4g du produit attendu. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ainsi obtenue est pure. Elle a un point de fusion de 193-194 C. Analyse C20H1403 Calculé: C:79.45 H:4.66 0:15.87 Trouvé: 79.25 4.71 16.00 La structure de la dihydroxy-l,8 phényl-10 anthrone-9 est confirmée par spectrographie de masse o l'on observe sur le spectre le pic parent à m/e:302 par ionisation directe et à m/e:303 par ionisation chimique à l'isobutane correspondant à M + H +. Ces résultats sont en accord avec la masse molaire de 302g du produit. Le spectre de R.M.N confirme également cette structure. On observe en particulier un singulet à 5,30p.p.m dont l'intégration correspond à un proton. C'est celui qui est lié au carbone en position 10 du noyau anthrone. Le signal des onze protons aromatiques est un multiplet dont le i est de 6,60 à 7,50p.p.m (11). Enfin, le spectre présente un autre singulet à 12,40 p.p.m, qui disparaît par échange à l'eau lourde et dont l'intégration correspond bien aux deux protons des groupements hydroxyles dans les positions 1 et 8. EXEMPLE I Préparation du phényl-10 triacétoxy-l,8,9 anthracène. Un mélange de 40g de dihydroxy-l,8 phényl-10 anthrone et de 0,5cm3 de pyridine dans 400cm3 d'anhydride acétique est agité sous atmosphère inerte et porté progressivement à une température comprise entre 60 et 70 C. Le produit de départ est transformé quantitativement en triacétate correspondant au bout de trois heures. Après refroidissement à l'aide d'un bain de glace, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On obtient ainsi 45g de solide de couleur jaune verdâtre que l'on dissout dans un mélange de 200cm3 d'acide acétique et de 200cm3 de dichloro-l,2 éthane porté à une température d'environ 80 C. La solution est alors filtrée, à cette température et par refroidissement du filtrat, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique et séché. On obtient 35g de phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, sous forme 4e cristaux jaune clair de point de fusion: 279 C. - 7 - 2591222 Analyse élémentaire: C26H2006 Calculé: C:72.88 H:4.70 0:22.40 Trouvé: 72. 87 4.73 22.15 EXEMPLE II Préparation du phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène. A un mélange agité sous atmosphère d'argon de 2,5g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 25cm3 d'anhydride propionique, on ajoute 0,100cm3 de pyridine anhydre. Le mélange réactionnel est alors porté pendant une heure à 'C, temps au bout duquel tout le produit de départ est transformé. L'excès de réactif est alors éliminé par évaporation sous vide. Le solide obtenu est solubilisé dans le minimum de toluène, déposé sur-une colonne de gel de silice puis élué au toluène. Après évaporation de l'éluant, on obtient 1, 3g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane. On isole ainsi 1,1g de cristaux blancs de point de fusion: 216 C. Analyse élémentaire: C 29H2606 2926 6 Calculé: C:74.02 H:5.56 0:20.40 Trouvé: 74.14 5.59 20.19 EXEMPLE III Préparation du phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène. Un mélange, agité sous atmosphère inerte, de 3g de dihydroxy-1,8 phényl10 anthrone, de 3,16cm3 de pyridine (4 équivalents) et de 4,26cm3 de chlorure d'isobutyryle (4 équivalents) dans 100Ocm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant 10 heures. Le milieu réactionnel est ensuite lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est alors décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le produit obtenu sous forme d'un liquide visqueux est dissous dans le minimum de toluène et déposé sur une colonne de gel de silice. Le tri-ester attendu est élué au mélange toluène-chlorure de méthylène (3/1). Après concentration de l'éluant on obtient 2,3g de solide que l'on recristallise dans le toluène. On isole 1,4g de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaunes de point de fusion: 2240C. Analyse élémentaire: C32H3206 Calculé: C:74.98 H:6;29 0:18.72 Trouvé: 74. 78 6.27 18.57 EXEMPLE IV Préparation du phényl-10 tri(cyclohexylcarbonyloxy)-l1,8,9 anthracène. A un mélange de 3g de dihydroxy-l,8 phényl-10 anthrone dans i5cm3 de chlorure d'acide cyclohexane carboxylique, on ajoute lentement sous agitation 3,2cm3 de pyridine. Le milieu réactionnel est alors porté 3 heures à 1000C. Il est ensuite dilué à la température ordinaire, par addition de 200cm3 de - 8 - 2591222 chlorure de méthylène, puis lavé à l'eau bicarbonatée et ensuite à l'eau. La phasc organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du chlorure de méthylène, or obtient 4,2g de solide jaune qui est recristallisé dans un mélange toluène/éther éthylique. Après filtration et séchage on obtient 3,75g de phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyloxy)-1,8, 9 anthracène sous forme de cristaux de couleur jaune de point de fusion: 235 C. Analyse élémentaire: C41H4406 Calculé: C:77.82 H:7.00 0:15.17 Trouvé: 77. 97 7.00 15.01 O10 EXEMPLE V Préparation du dipivaloyloxy-l,8 phényl-10 anthrone. Un mélange de 3g de dihydroxy-l,8 phényl-10.anthrone, de 3,16cm3 de pyridine, de 4,8cm3 de chlorure de pivaloyle dans 100cm3 de toluène anhydre est agité sous atmosphère d'argon pendant 10 heures à la température d'ébullition du solvant. Après refroidissement à la température ambiante, le milieu réactionnel est lavé, plusieurs fois à l'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu déposé sur une colonne de gel de silice est alors élué à l'aide de toluène. Après concentration des phases d'élution, on obtient 2,38g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane. On isole ainsi 1,4g de dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux blancs de point de fusion: 160 C. Analyse élémentaire: C30H3005 Calculé: C:76.57 H:6.42 0:16,99 Trouvé: 76. 40 6.40 16.92 EXEMPLE VI Préparation du phényl-10 tribenzoyloxy-l,8,9 anthracène A un mélange agité à la température ordinaire et sous atmosphère inerte de lg de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 dans 15cm3 de chlorure de benzoyle on ajoute goutte à goutte 1,2cm3 de pyridine. Après une heure d'agitation la totalité de l'anthrone de départ est transformée en triester correspondant. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite, dissous dans 100cm3 de chlorure de méthylène, lavé plusieurs fois à l'eau et enfin séché sur sulfate de sodium. La phase organique est alors déposée sur une colonne de gel de silice et éluée au mélange toluène/chlorure de méthylène, progressivement enrichie en chlorure de méthylène. Après concentration des phases d'élution, on obtient 1,55g de triester attendu que l'on recristallise dans le toluène. Les cristaux sont - 9 - 2591222 essorés et séchés. On isole ainsi lg de phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracève sous forme de cristaux jaunes de point de fusion: 255 C. Analyse élémentaire: C1E2606 Calcu]é: C:80.12 H:4.26 0:15.62 Trouvé: 80. 08 4.32 15.79 EXEMPLES DE COMPOSITIONS PHARACEUTIQUES ET COSMETIQUES Exemple 1 - Comprimé non soluble de O.5g - Phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène........,lOOg - Lactose...................................... 0, 082g - Acide stéarique.............................. 0,003g - Talc purifié................................. O,015g -Edulcorant............... .................. qs - Colorant..................................... qs - Amidon de riz QSP............................ O,500g Ce comprimé est préparé par compression directe à sec du mélange des..DTD: différents constituants. Exemple 2 - Comprimé non soluble de 0,8g - Phényl-10 triisobutyryloxy-1,8, 9 anthracène.. 0,200g - Lactose...................................... 0, 200g - Gomme arabique à 20% dans l'eau.............. 0,080g - Paraffine liquide............................ 0,004g - Talc purifié................. .............. 0,016g - Amidon QSP................................... 0, 800g Ce comprimé est obtenu en granulant, par voie humide, le mélange de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, d'amidon, de lactose et de..DTD: gomme arabique à 20% dans l'eau. On procède ensuite au séchage puis au tamisage des granulés. Ces derniers sont ensuite mélangés avec la paraffine et le talc. Exemple 3 - Granulés en sachets de 3g - Phényl-10 tripropionyloxy-l,8,9 anthracène................................... 0,150g -Saccharose.......... ....................... 2,220g Méthylcel]ulose..........................DTD: .. 0,030g - Eau purifiée................................. 0,600g La pâte obtenue par mélange des quatre constituants est granulée par..DTD: voie humide puis séchée. - 10- 2591222 Exemple 4 - Capsu]es contenant O,05g de composé actif - Phényl-]0 tri(cyc] ohexylcarbonyloxy)-l,8,9 anthracène................................... 0, 050g - Hui]e de foie de morue QSP................... 0,500g L'enveloppe de la capsule est fabriquée par moulage puis séchage d'un mélange approprié composé de gélatine, glycérine, eau et conservateur. La suspension contenant le composé actif est introduite dans la capsule qui est ensuite scellée. Exemple 5 - Gélule contenant 0,3g de poudre composition de la poudre: Dipivaloyloxy-l,8 phényl-10 anthrone......... 0,080g - Amidon de mais..... ........................ 0,060g - Lactose QSP.............................DTD: ..... 0,300g La poudre est conditionnée dans une gélule composée de gélatine, de..DTD: dioxyde de titane et d'un conservateur. Exemple 6 - Onguent hydrophobe - Dipivaloyloxy-l,8 phényl-10 anthrone..... .. 1,00g - Vaseline.....................................49,00g Cérésine..................................... 15,00g - Acide salicylique....DTD: ......................... 0,30g - Huile de vaseline.......................DTD: ..... 34,70g Exemple 7 - Emulsion non ionique pour une application topique - Phényl-10 triacétoxy-l,8,9 anthracène........ 0,70g - Eucérine anhydre............................. 70,00g - Huile de vaseline.............DTD: ..........10,00g Conservateur QS - Butylhydroxytoluène QS - Eau déminéralisée stérile QSP................ 100,00g Pour une bonne conservation, cette émulsion devra être stockée à..DTD: l'abri de la chaleur et de la lumière. Exemple 8 - Gel anhydre - Dipivaloyloxy-l,8 phényl-10 anthrone......... 1, 50g - "Aérosil 200" (silice) de la Société DEGUSSA. 7,00g - Myristate d'isopropyle QSP 100,00g Exemple 9 - Lait en deux parties à émulsionner extemporanément Première partie - Phényl-10 tripropionyloxy-l,8 anthracène..... 2,00g - "MIGLYOL 812" (triglycérides des acides caprique/caprylique) de la Société DYNAMIT NOBEL QSP...................... ............ 20,00g..DTD: - 11 - Deuxième partie - "Tween 80" (meno-oléate de sorbitan polyoxyéthyléné à 20 moles d'oxyde d'éthylène) de la Société ATLAS.......................... 10,00g - Conservateurs QS - Eau déminéralisée stérile QSP................ .80,00g La première partie est agitée en vue de mettre le composé actif en suspension puis on mélange les deux parties avant d'appliquer le lait. Exemple 10 - Stick - Phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène.. 5,00g Beurre de cacao.............................. 12,50g - Cire d'ozokérite.. ......................... 18,50g - Paraffine blanche raffinée.............DTD: ...... 6,25g - Huile de vaseline........................... 12,75g - Myristate d'isopropyle QSP................... 100,00g Exemple 11 - Composition capillaire anti-chute et anti-pelliculaire - Dipivaloyloxy-1, 8 phényl-10 anthrone......... 0,50g - Chlorure stanneux.....................DTD: ....... 0,30g - Myristate d'isopropyle QSP..............O..... 100,00g..DTD: - 12- 2591222 REVENDICATIONS ]. Moro, di et tri-esters de dihydroxy-l,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante: R2 0(R1)p OCOR3 4 (I) (11)t C6"5 dans laquelle: p est 0 ou 1 (a) lorsque p=O, t=l et R2 représente un atome d'hydrogène ou -COR3, (b) lorsque p=l, t=0 et R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou par une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkyle ayant de 1 à 17 atomes de carbone est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle ou heptadécyle. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical cycloalkyle est le radical cyclopentyle ou cyclohexyle. 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical phényle est substitué par au moins un radical méthyle, éthyle, tertiobutyle, méthoxy, éthoxy, un atome de fluor ou de chlore, une fonction nitro, le radical -CF3 ou une fonction hydroxyle. 5. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait qu'ils sont des di-esters de formule suivante: - 13 2591222 R3 00 OCOR3 C6115 c610 R3 ayant les mmes significations que celles données à la revendica- tion 1. 6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait qu'ils sont des tri-esters de formule suivante: R CO OCOR R OCOR3 C6Il5 R3 ayant les mêmes significations que celles données à la revendica- tion 1. 7. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: le phényl-10 triacétoxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxyl,8,9 anthracène, - le phényl-10 triisobutyryloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-l1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxyl,8 phényl-10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-l,8,9 anthracène, le phényl-10 tricyclopentylcarbonyloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phény]-10 tri(pméthoxybenzoyloxy)-l,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri Lm(trifluorométhyl)benzoyloxyI -1,8,9 anthracène, 8. Procédé de préparation des mono, di et tri-esters selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'il consiste à - 14 - 2591222 faire réagir, avec ou sans solvant, sur la dihydroxy-l,8 phényl-10 anthrone-9 une forme activée d'acide tel qu'un anhydride d'acide, (R3CO) 20 ou un chlorure d'acide RCOC1, R. ayant les mêmes significations que celles données à la revendication 1, en présence d'une base tel]e que la pyridine et à une température comprise entre 20 et 130 C. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que la réaction est conduite dans le toluène. 10. Composition pharmaceutique ou cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle contient comme ingrédient actif dans un véhicule approprié au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 ou obtenu selon l'une quelconque des revendications 8 et 9. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle contient l'ingrédient actif à une concentration comprise entre 0, 01 et % par rapport au poids total de la composition. 12. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour la préparation d'une composition thérapeutique destinée au traitement du psoriasis, des verrues, des rhumatismes, des dermatoses, de l'eczéma et de l'acné. 13. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour la préparation d'une composition cosmétique destinée au traitement des peaux à tendance acnéique, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux.