FR 2597094 A1 19871016 FR 8705145 A 19870410 La présente invention est relative à un nouveau procédé pour la préparation du (+)-13-norfaranal, qui est la phéromone traceuse de la fourmi de Pharaon. La fourmi de Pharaon est le plus difficile à contrôler des insectes nuisibles installés dans l'environnement des hommes. La fourmi de Pharaon cache son nid dans les parois des appartements et là, les reines qui assurent la conservation de la race, la propagation et la reproduction rapide, ne peuvent pratiquement pas être at10 teintes par les insecticides classiques. Ces derniers temps, des composés ayant un effet d'hormone juvénile ont été utilisés avec succès dans le contrôle de la fourmi de Pharaon (par exemple le méthoprène). Les fourmis de Pharaon transportent des aliments traités avec du méthoprène dans leur fourmilière et celuilà inhibe la ponte des reines. La fourmi de Pharaon fait des parcours de 20 à mètres de long pour chercher de la nourriture et les fourmis marquent ces voies par une matière attirante spé20 cifique - la phéromone dite "traceuse"- qui est caractéristique de cette espèce. Le (+)-faranal est le plus actif des composants de cette phéromone traceuse de la fourmi de Pharaon et ce composé incite les fourmis ouvrières à quitter la fourmilière et à suivre la trace à une concen25 tration de 1 pg/cm seulement. Ce composé peut être utilisé efficacement pour contrôler la fourmi de Pharaon lorsqu'il est associé à des juvénoides. Selon Hoyama et coll. Z-Naturwissenschaften 70, 469 (1983)], la (+)-13norfaranal ayant une structure plus 30 simple que le (+)-faranal, exerce un effet traceur très fort sur les fourmis ouvrières de Pharaon et cet effet est presque aussi élevé que celui du (+)-faranal. Ainsi, le (+)-13-norfaranal peut donc aussi être utilisé pour contrôler la fourmi lorsqu'il est associé à des juvénoides. Le (+)-13-norfaranal n'a pas encore été préparé sous une forme pure jusqu'à maintenant. Une seule synthèse est décrite dans l'Art antérieur (T. Koyama, M. Matsubara, K. Ogura, I.E.M. BrUggemann, A. Vrielink: Naturwissenschaften 70, 469 (1983)], qui aboutit à la formation d'un mélange 5 40:60 de (+)-13-norfaranal et de son diastéréoisomère ayant une configuration (3R,4R). On utilise le géraniol comme matière de départ, on effectue une phosphorylation, puis on couple le phosphate de géranyle ainsi obtenu avec du (Z)-3-méthyl-3-pentènyl-pyrophosphate à l'aide d'un système 10 purifié d'enzyme synthétase extraite du foie de porc. Cette réaction donne avec un faible rendement le pyrophosphate de (4R)-(2E,6E)3,4,7,11-tétraméthyl-2,6,10-dodécatrièn1-ol, le produit ainsi obtenu est hydrolysé avec un système d'enzyme phosphatase et le (4R)-(2E,6E)-3,4,7, 11-tétra15 méthyl-2,6,10-dodécatrièn-1-ol est oxydé avec de l'oxyde de manganèse activé. Le (4R)-(2E,6E)-3,4,7,11-tétraméthyl2,6,10dodécatriènal ainsi obtenu est réduit avec un système de tétrakis(triphénylphosphite) -palladium et d'hydrure de tributyl-étain en un mélange 40:60 de (3S,4R)20 (E)-3,4,7,11-tétraméthyl-6,10-dodécadiènal et de (3R,4R)(E)-3,4,7,11-t;traméthyl-6,10-dodécadiènal ces deux composants ne sont pas séparés. La présente invention a pour objet de surmonter les inconvénients de la méthode connue et de fournir un 25 procédé facile à mettre en oeuvre pour la préparation du (+) -13-norfaranal. Conformément à la présente invention, on fournit un procédé pour la préparation du (+)-(3S,4R)-3,4,7,11tétraméthyl-6,10-dodécadiènal -le (+)13-norfaranal)] de 30 formule (I) CrHO (1) qui comprend la formation d'un anion à partir du composé de formule (II) O 0) (Ii) II avec une base forte; la réaction de l'anion ainsi obtenu avec un composé de formule générale (III) X (III) III (dans laquelle X représente un atome de chlore, brome, iode, 15 un groupe méthanesulfonyloxy ou ptoluènesulfonyloxy), l'estérification du composé de formule (IV) I I ri IV ainsi obtenu; le traitement du composé de formule générale (V) OH i01D' (V) v) V ainsi obtenu (o R est un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone) avec un agent 30 capable de protéger le groupe hydroxy; la réduction du composé de formule générale (VI) VI I.ooa M'I) e (VI) VI CooR ainsi obtenu avec un hydrure métallique (o R est tel que défini plus haut et R2 est un groupe méthoxyméthyle, 1éthoxyéthyle ou 2-tétrahydropyranyle); la réaction du composé de formule générale (VII) s-,.. on 2 VII ainsi obtenu (o R2 est tel que défini plus haut) avec un agent halogénant ou acylant; la réduction du composé de formule générale (VIII) k.(VIII) VIII ainsi obtenu (dans laquelle R et X sont tels que définis plus haut); l'hydrolyse du composé de formule générale 20 (IX) (IX) IX ainsi obtenu (o R est tel que défini plus haut); et l'oxyeation du composé de formule (X) (X) ainsi obtenu en (+)-13-norfaranal de formule (I). La présente invention repose sur la constatation selon laquelle le (+)-13norfaranal de formule (I) peut être facilement préparé sous forme pure à partir du com35 posé optiquement actif facilement disponible de Formule (II) C.S. Chen, Y. Fujimoto, G. Girdaukas, C.J. Sih: J. Am. Chem. Soc. 104, 7297 (1982)2. Au cours de la première étape de la synthèse partant de la (S)-4-méthyltétrahydro-2H-pyrane-2-one de formule (II), on forme un anion avec une base forte (de préférence avec du diéthylamide de lithium préparé à partir de diéthylamine et de butyl-lithium, on fait réagir l'anion ainsi formé et sans l'isoler, avec un composé de formule générale (III) (dans laquelle X est un atome de chlore, brome, iode, un 10 groupe mésyloxy, tosyloxy), de préférence avec le bromure de géranyle facilement disponible de formule générale (III) (o X est un atome de brome); P. Gosselin, G. Madman F. Roussac: L-Synthesis 877, (1984)]. La réaction est effectuée à basse température, de préférence entre -78 et 15 -30 C. On isole par extraction du mélange réactionnel, le composé de formVle (IV) ainsi formé et contaminé par à 6 C de son diastéréoisomère (3S,4S) et on le purifie par chromatographie sur colonne. Le composé de formule (IV) est converti en un ester de formule générale (V) (o Ri est un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone). On préfère former - un ester méthylique dans du méthanol avec de la triméthylamine. L'ester de formule générale (V) ainsi obtenu est isolé, si cela est désiré, et ensuite 25 converti en un composé de formule générale (VI) (o R est tel que défini plus haut et R2 est un groupe méthoxyméthyle, l-éthoxyéthyle ou 2-tétrahydropyranyle). Cette réaction est effectuée selon une méthode connue en elle-même, par exemple par réaction du composé de formule 30 générale (V) avec l'éther méthylchlorométhylique pour donner un composé de formule générale (VI), dans laquelle R1 est un groupe méthyle et R2 est un groupe méthoxyméthyle. Le composé de formule générale (VI) est réduit avec un hydrure métallique (de préférence avec du tétra35 hydrido aluminate de lithium) dans un solvant aprotique anhydre (de préférence dans du tétrahydrofuranne anhydre) pour fournir le composé de formule générale (VII) (o R2 est tel que défini plus haut). Le composé de formule générale (VII) est isolé et converti en un composé de formule générale (VIII) par des méthodes connues en elles-mêmes (o X et R sont tels que définis plus haut). Il est préférable de procéder en utilisant du chlorure de mésyle et de préparer un mésylate de formule générale (VIII) (o R est tel que défini plus 10 haut, de préférence un groupe méthoxyméthyle et X est un groupe mésyloxy). Le composé ainsi obtenu est réduit avec un hydrure métallique (de préférence du tétrahydrido aluminate de lithium) dans un solvant aprotique anhydre (de préférence du tétrahydrofuranne anhydre) pour fournir un composé de formule générale (IX) (o R est tel que défini plus haut). Le composé de formule générale (IX) est isolé, après quoi le groupe protecteur est éliminé par hydrolyse catalysée par un acide - de préférence avec de l'acide chlorhydrique méthanolique 0,1 à 0,01M. Le composé de formule générale (X) ainsi obtenu, est isolé et oxydé avec un agent oxydant connu (de préférence du dichromate de pyridinium). Le composé désiré de formule (I), (le (+)-13norfaranal7 est isolé à partir du mélange réactionnel avec 25 une pureté de l'isomère de 94 - 95 %. La présente invention est davantage illustrée à l'aide des Exemples non-limitatifs suivants. EXEMPLE 1 (-)-(3R,4S)-(E)-4-Méthyl-3-(3,7-diméthyl-2,6-octadiènyl)30 tétrahydro-2Hpyrane-2-one (composé de Formule IV) Une solution de 1,2 g (1,7 ml, 16,7 mmoles) de diéthylamine et de 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre, est additionnée de 12,4 ml (16,7 mmoles) d'une solution hexanique de n-butyllithium à une température inférieure à -10 C et le mélange est agité à 10 C pendant une demi-heure sous atmosphère d'argon. Le mélange est refroidi à une température entre -70 C et -78 C et à cette température, une solution de 1,9 g (16,7 mmoles) de (S)-4-méthyl-tétrahydro-2H-pyrane2-one (composé de formule II) et de 3 ml 5 de tôtrahydrofuranne anhydre est ajoutée goutte-à-goutte. Le mélange réactionnel est agité à -78 C pendant une heure, puis une solution de 3,62 g (3,04 ml, 16,7 mmoles) de bromure de géranyle (composé de formule générale III, X = Br) et de 2 ml de triamide d'acide hexaméthylphosphorique anhydre est ajoutée, le mélange est agité à -78 C pendant une heure et laissé reposer à -30 C pendant une nuit. Le mélange réactionnel est additionné de 10 ml d'eau et de 50 ml d'éther, la phase éthérée est séparée, la couche aqueuse est extraite avec 50 ml d'éther et les solutions éthérées réunies sont lavées successivement avec ml d'acide chlorhydrique à 5 % et 10 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et séchées sur du sulfate de magnésium. Le solvant est chassé sous vide sur un bain d'eau et le résidu est purifié par chromatographie sur 20 colonne basse pression (Kieselgel 60HR, un mélange 10:1 d'hexane et d'acétone). On recueille ainsi 2,6 g du composé désiré, avec un rendement de 63 %, sous forme d'huile incolore. - 525 Zoc7 = _5,2 ; Z-c751 =-6,9 (c = 2,7, chloroforme). D 56 CCM: Rf = 0,57 (hexane - acétone 5:2). cG:Rt = 11,83 (SP 2100, 30m x 0,25 mm, 160 - 260 C, C[minute, N2, principal composant (IV); 94,1 % isomère 3S,4S: Rt = 11,64 minutes, 5,9 %. IR (film): 1730 (CO), 1660 (C=C), 1450, 1380, 1270, 1200, -1 1140, 1100, 1070 cm1 RMN pour H (CDC13): 1,09 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 1,95 (12H, m, 3CH3), CH2, CH), 2,05 (6H, me, 3CH2), 2,4 (1H, me, CH), 35 4,25 (2H, me, CH2-O), 5,09 (2H, m, (2 CH = C). RMN pour C (CDC13): 16,23, 17,67, 20,65, 25,71 (4CH3), 20,50, 27,67 (2CH2) , 2984 (CH), 30,95, 39,89 (CH2), 48,26 (CH), 67,54 (O-CH2), 120,63, 124, 17, 131,31, - 5 137,66 (4-C=), 173,75 (-COO). SM:m/z 250 (37) Z-M+., 207 (18), 194 (3), 181 (30), 137 (23), 136 (23), 127 (19), 114 (100, 109)(26), 99 (39), 69 (74). EXEMPLE 2 (2R,1'S)-(E)-2-(3-Hydroxy-l-méthyl-propyl)-5,9-diméthyli 4,8-décadiènoate de méthyle (V:R = CH3) Un mélange de 5 ml de triéthylamine et de 15 ml de méthanol anhydre est additionné de 1,9 g (7,6 mmoles) de (3R,4S)-(E)-4méthyl-3-(3,7-diméthyl-2,6-octadiènyl)15 tétrahydro-2H-pyrane-one (IV). Le mélange réactionnel est agité pendant 18 heures. Le solvant est chassé par distillation sous vide et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (Kieselgel 60HR, un mélange 10:1 d'hexane et d'acétone). On obtient ainsi 1,69 g du composé désiré sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 79 % CCM:Rf = 0,48 (hexane - acétone 5:2) IR (film): 3380 (OH), 1730 (CO), 1660 (C-C), 1440, 1380, 1185, 1150, 1100, 1050 cm1. 25 RMN pour H (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 1,95 (3H, m, CH2, CH), 1,6 (6H, s large, 2 CH3), 1,66 (3H, s, CH3), 3,63 (2H, t, J = 6 Hz, OCH2), 5,06 (2H, m, 2CH=C). SM:m/z 282 (10) -M+7 250 (6), 239 (10), 207 (16), 195 (11), 181 (24), 145 (13), 134 (20), 113 (22), 108 (31), 96 (19), 93 (20), 81 (29), 79 (16), 69 (100), (22), 43 (12), 41 (63). EXEMPLE 3 (2R,1'S)-(E)-5,9-Diméthyl-2-. 1-méthyl-3-(méthoxy-méthoxy). 35: : D: 3 i 2 propyl7-4,8-décadiènoate de méthyle (VI:R = CH3:R2 = -CH2-OCH3). Méthode A 1,62 g (5,74 mmoles) de (2R,lS')-(E)-2-(3-hydro5 xy-l-méthylpropyl)-5,9-diméthyl-4,8 décadiènoate de méthvle (V:R = CH3) est dissous dans 10 ml de diméthoxyméthane, puis additionné de 0,1 g (1,15 mmoles) de bromure de lithium et de 0,1 g (0,06 mmoles) d'acide p-toluènesulfonique et le mélange est agité à la température ambiante pen10 dant 45 minutes. Le mélange réactionnel est évaporé sous vide dans un bain d'eau, le résidu est dissous dans 50 ml d'éther, la solution éthérée est lavée avec 5 ml d'une solution saturée de carbonate de sodium, 5 ml d'eau et 5 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et 15 l'éther est chassé par distillation sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (Kieselgel HR, un mélange d'hexane et d'éther) . On obtient ainsi 0,9 g du composé désiré sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 48 %. Méthode B 0,81 g (2,87 mmoles) du compose V (R = CH3) et 0,3 g (0,41 ml, 1,3 mmoles) de triéthylamine sont dissous dans 8 ml d'éther anhydre, puis additionnés de 0,69 g (8,6 mmoles) d'éther méthylchlorométhylique et le mélange 25 est agité à la température ambiante pendant 8 heures. Le mélange réactionnel est additioné de 50 ml d'éther; le mélange est lavé avec 5 ml d'acide chlorhydrique à 5 %; ml d'une solution saturée de carbonate acide de sodium, 5 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et sé30 ché. Le solvant est chassé par distillation. Le résidu est purifié selon la procédure de l'Exemple 1. Rendement 0,68 g (73 %). CCM:Rf = 0,52 (hexane - acetone 10:1) CG:Rt = 14,70 minutes Produit principal (VI:R1 = CH3, R2 = CH2-O-CH3): 95 % Isomère 2S,1'S: Rt = 14,57 minutes, 5 % IR (film): 1730 (CO), 1660 (C=C), 1440, 1200, 1160, 1120, 1040 cm1. RMN pour H (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,2 5 1,8 (3H, m, CH2, CH), 1,59 (6H, s large, 2CH3), 1,67 (3H, s, CH3), 1,9 2,4 (7H, m, 3CH2, CH), 3,34 (3H, s, OCH3), 3,55 (2H, t, J = 7 Hz, CH2-O), 3,63 (3H, s, OCH3) , 4,68 (2H, s, 0 00 10 O-CH2-O), 5,06 (2H, m, CH=C). SM:m/z 326 (20) [M 7, 294 (12), 281 (10), 265 (4), 263 (5), 249 (10), 225 (7), 195 (24), 181 (7), 157 (8), 149 (17), 135 (24), 69 (88), 55 (17), 45 (100), 41 (55). EXEMPLE 4 (-)-(2R,l'S)-(E)-5,9-Diméthyl-2-[ 1-méthyl-(3)-méthoxyméthoxy)-propyl7-4, 8-décadièn-1-ol (VII:R = -CH2-OCH3) Une suspension de 0,17 g (4,5 mmoles) de tétrahydridoaluminate de lithium (III) et de 7 ml de tétrahydro20 furanne anhydre est additionnée de 0,7 g (2,14 mmoles) de (2R, l'S)-(E)-5, 9-diméthyl-2-jl1-méthyl-3-(méthoxyméthoxy)1 2 propyl,-4,8-décadiènoate de méthyle (VI:R = CH3, R = -CH2-OCH3) dans 3 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant une heure, décomposé par addition de 2 ml d'eau, ml d'acide chlorhydrique à 5 % et le mélange est extrait avec 60 ml d'éther en trois portions. Les solutions éthérées combinées sont lavées avec 10 ml d'une solution saturée de carbonate acide de sodium et 10 ml d'une solu30 tion saturée de chlorure de sodium, séchées et le solvant est chassé par distillation sous vide. On obtient ainsi 0,54 g du composé désiré sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 85 %. 22 224 ( 32 -7D2= -1,7; 546 = 2,0 (c = 3,2, CHC13) CCM:Rf = 0,48 (hexane - acétate d'éthyle 10:5) Rf = 0,50 (hexane - acétone 5:2) IR (film):3420 (OH), 1660 (C=C), 1460, 1380, 1160, 1120, 1040 cm-1 il IR (film):3420 (OH), 1660 (C=C), 1460, 1380, 1160, 1120, -1 1040 cm1 RMN pour H (CDC13): 0,94 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 1,9 (4H, m, CH2, 2CH), 1,61 (6H, s large, 2CH3), 1, 68 (3H, s, CH3), 1,9 - 2,4 (6H, m, 3CH2), 3,29 (3H, s, OCH3), 3,46 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-O), 3,52 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-O), 4,50 (2H, s, O-CH2-O), 5,09 (2H, m, 2CH=C), 10 SM:m/z 298 (1) Z-M+ 7, 280 (3) fM-H207, 266 (3), 235 (20), 205 (3), 123 (19), 111 (21), 85 (51), 81 (47), 69 (94), 55 (24), 45 (100), 41 (51). EXEMPLE 5 (+) - (3S,4R) - (E)-3,5,11-Triméthyl-1- (méthoxyméthoxy)-42 (mésyloxyméthyl)-6,10-dodécadiène (VIII; R = -CH2-OCH3, 2 3' X = OMésyle). Une solution de 0,24 g (2,1 mmoles) de chlorure de mésyle et de 2 ml d'éther anhydre est additionnée d'une solution de 0,50 g (1,68 mmole) de (2R,l'S)-(E)-5,9-di20 méthyl-2-Z 1-méthyl-3-(méthoxyméthoxy)-propyl7-4,8décadiène-l-ol (VII:R = -CH2-OCH3) et de 0,25 g (0,35 ml, 2,5 mmoles) de triéthylamine dans 5 ml d'éther à 0 C sous refroidissement et agitation. Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 2 heures, addi25 tionné de 20 ml d'éther et de 5 ml d'acide chlorhydrique à 5 %, la phase éthérée est séparée, lavée avec 5 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée sous vide. On obtient ainsi 0, 53 g du composé désiré sous la forme d'une huile, avec un rendement de 84 %. 30 AJ = + 1,70; Zk7546 = + 1,9 (c = 5,22, CHCl3 CCM:Rf:0,52 (hexane acétate d'éthyle 2:1) IR (film):1660 (C=C), 1460, 1380, 1350, 1200, 1170, 1150, -1 1100, 1050, 1030, 960, 940, 820 cm RMN pour 1H (CC14): 0,92 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,57 35 (6H, m, 2CH3), 1,64 (3H, s, CH3), 1,4 - 1,9 (4H, m, CH2, 2CH), 1,9 2,4 (6H, m, 3CH2), 2,86 (3H, m, CH3SQ2), 3,25 (3H, s, OCH3), 3,47 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-O), 4,04 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-O), 4, 46 (2H, s, O-CH 2-), ,05 (2H, m, 2 CH=C). SM: m/z 344 (12) ZM-CH3-OH7, 331 (13), 280 (7), 248 (5), 235 (20), 205 (5), 179 (10), 161 (8), 149 (16), (20), 123 (25), 111 (23), 109 (22), 107 (28), 10 85 (49), 81 (46), 69 (100), 67 (23), 55 (33), (85), 41 (49). EXEMPLE 6 (-) - (3S, 4R) -(iE) -3,4,7,11-Tétraméthyl-1- (m thoxym thoxy) 6,10dodécadiène (IX:R = -CH2-OCH3) Une suspension de 2,209 g (5,52 mmoles) de tétrahvdrido-aluminate de lithium dans 5 ml de tétrahydrofuranne anhydre, est additionnée goutte-à-goutte d'une solution de 0,52 g (1,38 mmole) de (3S,4R)-(E)-3,7,11-triméthyl-1(méthoxymnéthoxy) -4- (mésyloxyméthyl) -6, 10-dodécadiène (VIII:R = -CH2-OCH3, X = OMésyle) sous agitation. Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition pendant une heure, refroidi à la température ambiante, additionné de 2 ml d'acétone et de 2 ml d'eau. Le mélange est dilué avec ml d'éther et extrait avec 10 ml d'acide chlorhydrique 25 à 5 %. La couche aqueuse est extraite avec une quantité totale de 20 ml d'éther, les solutions éthérées sont combinées et lavées avec 10 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchées et le solvant est distillé sous vide. On recueille ainsi 0,354 g du composé désiré 30 sous la forme d'une huile incolore, avec un rendement de 81%. fe..422 5 322 = -- 4,, J546 - 5,4 (c = 4,63, CHC13) CCM:Rf = 0,56 (hexane - acétone 5:0,2) IR (film): 1660 (C = C), 1460, 1380, 1265, 1120, 1060, -1 1040 cm RMN pour H (CC14): 0,80 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,87 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 - 1,9 (4H, m, CH2, 2CH), 1,58 (6H, s large, 2CH3), 1,64 (3H, s, CH3), 2,01 (6H, m, 3CH2), 3,24 (3H, s, OCH3), 3,45 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-O), 4,46 (2H, s, O-CH2-O), 5,06 (2H, m, 2CH=C). SM: m/z 282 (7) (M 7, 250 (9), 237 (13), 208 (10), 177 (7), 163 (5), 137 (20), 113 (12), 109 (21), 10 99 (26), 95 (45), 83 (20), 81 (45), 69 (96), 55 (27), 45 (100), 41 (53). EXEMPLE 7 (-)-(3S,4R)-(E)-3,4,7,11-tétraméthyl-6,10-dodécadiène-1-ol 0,35 g (1,24 mmole) de (3S,4R)-(E)-3,4,7,112 tétraméthyl-l-(méthoxyméthoxy)-6,10dodécadiène (IX: R = -CH2-OCH3) est dissous dans 5 ml d'acide chlorhydrique méthanolique (0,05 mole/l) et la solution est agitée à la température ambiante pendant 48 heures. Le solvant est chassé sous vide et le résidu est purifié par chromato20 graphie sur colonne (Kieselgel 60HR, un mélange 10:0,2 d'hexane et d'acétone). On obtient ainsi 0,183 g du composé désiré sous la forme d'une huile incolore, avec un rendement de 62 %. f"D = -3 8, Z = -4,8 (c = 4,2, CHCl3) IR (film):3350 (OH), 1660 (C = C), 1460, 1380, 1210, -1 1100, 1060 cm1 RMN pour 1H (CDC13): 0,84 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,89 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 - 1,9 (4H, m, CH2, 2CH), 1, 59 (6H, s lar30 ge, 2CH3), 1,68 (3H, s, CH3), 2,03 (6H, m, 3CH2), 3,62 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-O), 5,10 (2H, m, 2CH = C). RMN pour 13C (CDC13): 16, 09, 16,76, 17,67, 25,71, (6CH3), 26,71, 31,53 (2CH2), 33,73 (CH), 35 35, 95 (CH2), 38,78 (CH), 39,9 (CH2), 61,63 (OCH2), 123,91, 124,44, 131,22, 135,32 (4 -CH=). SM: m/z 238 (11) M+ J, 195 (12), 177 (4), 165 (4),137 (7), 123 (39), 109 (25), 99 (24), 95 (49), 83 (42), 81 (37), 69 (100), 55 (41), 41 (48). EXEMPLE 8 (+)-(3S,4R)-(E)-3,4,7,11-Tétraméthyl-6,10-dodécadiènal (I) [l+) -13norfaranal] Une solution de 0,106 g (0,45 mmole) de (3S,4R)10 (E)-3,4,7, 11-tétraméthyl-6,10-dodécadièn-1-ol (X) et de ml de dichlorométhane anhydre est additionnée de 0,216 g (0,58 mmole) de dichromate de pyridinium. Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 3 heures, filtré à travers une colonne garnie avec 8 g de sel 15 de silice, la colonne est lavée avec 30 ml d'éther, les solutions combinées sont évaporées sous vide et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne basse pression (Kieselgel 6OHR, un mélange 10:0,5 d'hexane et d'acétone). On obtient ainsi 0,071 g du composé désiré sous la 20 forme d'une huile incolore, avec un rendement de 67 %. 22 22 R7D2= +14,2, 46= +15,8 (c = 2,56, CHCl3) CCM:Rf = 0,53 (hexane - acétone 5:02) IR (film): 2720, 1660 (C=C), 1450, 1380, 1115, 1080, -1 1020 cm RMN pour H (CDC13): 0,83 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,88 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 - 1,9 (2H, m, 2CH), 1,59 (6H, s large, 2CH3), 1,68 (3H, s, CH3), 2,01 (48H, m, 4 CH2), 5,09 (2H, m, 2CH=C), 30 9,45 (1H, dd, CHO). RMN pour 1C (CDC13): 15,97, 16,09, 17,55, 17,67, 25,71 (5CH3), 26,62, 31, 91 (2CH2), 32,0, 38,49 (2CH), 39,84, 47,42 (2CH2), 133,09, 124,29, 131,31, 135,9 (4 35 -C=), 203,21 (-CHO). (O) TV '(001) 69 '(M) 18 '(LT) 601 '(EC) tZl '(S) LUT '(S) 6bl (S) SLI '/OH 6065Z REVENDICATIONS 1.-Procédé pour la préparation du (+)-(3S,4R)3,4,7,11-tétraméthyl-6,10dodécadiènal Z(+)-13-norfaranalL7 de formule (I) Â N - N CHO I qui comprend la formation d'un anion à partir du composé 10 de formule (II) f o c) (i) II avec une base forte; la réaction de l'anion ainsi obtenu avec un composé de formule générale (III) (III) III (dans laquelle X représente un atome de chlore, brome, iode, un groupe méthanesulfonyloxy ou p-toluènesulfonyloxy) l'estérification du composé de formule (IV) 25 o o 0 (Iv) Iv ainsi obtenu; le traitement du composé de formule générale (V) N N OH ainsi obtenu (o R1 est un groupe alcoyle à chalne droite ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone) avec un agent capable de protéger le groupe hydroxy; la réduction du composé de formule générale (VI) COORO (VI) VI CooR4 ainsi obtenu avec un hydrure métallique (o R1 est tel que défini plus haut et R2 est un groupe méthoxyméthyle, l-éthoxyéthyle ou 2tétrahydropyranyle); la réaction du composé de formule générale (VII) o :k (VII) Vil ainsi obtenu (o R est tel que défini plus haut) avec un 20 agent halogénant ou acylant; la réduction du composé de formule générale (VIII) :N E OR(VIII) VIII ainsi obtenu (dans laquelle R2 et X sont tels que définis plus haut); l'hydrolyse du composé de formule générale (IX) (IX) IX ainsi obtenu (o R2 est tel que défini plus haut); et l'oxydation du composé de formule (X) O:-; (X) X ainsi obtenu en (+)-13-norfaranal de formule (I). 2.- Procédé suivant la revendication 1, qui comprend l'oxydation du composé de formule (X) avec du dichro10 mate de pyridinium. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, qui comprend la réalisation de l'hydrolyse du composé de formule générale (IX) avec de l'acide chlorhydrique méthanolique. 4.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, qui comprend la réduction du composé de formule générale (VIII) (o X est un groupe méthanesulfonyloxy) avec du tétrahydridoaluminate de lithium. 5.- Procédé suivant l'une quelconque des reven20 dications 1 à 4, qui comprend l'utilisation d'un composé de formule générale (VIII) o X est un groupe méthanesulfonyloxy pour la préparation du composé de formule générale (IX). 6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendi25 cations 1 à 5, qui comprend l'utilisation d'un composé de formule générale (VII) o R est un groupe méthoxyméthyle pour la préparation du composé de formule générale (VIII). 7.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, qui comprend l'utilisation d'un composé de formule générale (VI) o R est un groupe méthyle pour la préparation du composé de formule générale (VII). 8.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, qui comprend la réduction du composé de formule générale (VI) avec du tétrahydridoaluminate de 35 lithium.