FR 2595355 A1 19870911 FR 8603092 A 19860305 La présente invention concerne une nouvelle quino- lone ayant une remarquabLe activité antibactérienne par la voie topique, ainsi"que l'utiLisation de cette quinolone pour la prépa- ration de compositions pharmaceutiques pour Le traitement des états infectieux de La peau et Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues. Plus particulièrement, la présente invention con- cerne le sel d'argent de l'acide 1-éthyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4- oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de formule 0 F..- COOAg 1 1 I HN N /N-- N \ / C2H5 ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant Le composé I ci-dessus comme ingrédient actif. Le brevet européen 9425 décrit L'acide 1-éthyl-6- ftuoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3- carboxyLique, à savoir L'acide Libre correspondant au composé de formule I:ci-dessus. Le même brevet cite également les sels de cet acide acceptables en pharmacie, mais iL ne décrit spécifiquement que Les sels d'addition d'acides, notamment le chlorhydrate, l'acétate et le méthanesulfonate. On a maintenant trouvé que le sel d'argent de formule I ci-dessus possède une activité antibactérienne très élevée Lorsqu'il est placé directement sur le lieu de l'infection, notam- ment en cas de brûtures. On a également trouvé que le composé de formule I ci-dessus est de Loin plus actif par application locale que l'acide libre correspondant et ses sels d'addition d'acides. On a enfin trouvé d'une façon surprenante que le composé de formule I cidessus, bien qu'il soit un sel d'argent, est moins photosensible que d'autres sels d'argent antibactériens, par exemple le set d'argent de la sulfadiazine, non seulement à l'état solide, mais aussi en solution. Ainsi, La présente invention concerne, en tant que produit nouveau, le sel d'argent de l'acide 1-éthytl-6-fluoro- 1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3-carboxy- lique de formule I. Le composé de La présente invention est utile comme médicament dans Le traitement local des infections et, notamment, des brûlures chez l'homme et les animaux. La présente invention concerne en même temps un procédé pour la préparation du sel d'argent de l'acide 1-éthyl-6- fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3- carboxylique, caractérisé en ce qu'on dissout l'acide libre corres- pondant dans une solution aqueuse d'un hydroxyde alcalin et on traite la solution aqueuse du seL-alcalin ainsi obtenue avec une solution aqueuse d'un sel d'argent. Il est préférable que l'acide de départ soit utilisé en faible excès et que l'acide non salifié soit éliminé par filtra- tion. Comme hydroxyde alcalin, on utilise de préférence l'hydroxyde de sodium ou de potassium; le sel d'argent préféré est le nitrate d'argent. Par addition de la solution aqueuse du sel d'argent à la solution aqueuse du sel alcalin, le composé de formule I précipite et peut être isoLé par filtration. Il est souhaitable que le produit final soit traité comme un produit photosensible, bien que sa photosensibilité soit inférieure à celle d'autres sels d'argent antibactériens. Ainsi, les opérations finales, surtout le séchage, devraient être effec- tuées à l'abri de la lumière. Bien que le composé de la présente invention puisse, en cas de nécessité, être appliqué directement sur le site de l'infection, il sera de préférence mélangé à des excipients pharma- ceutiques adaptés à l'administration topique. Ainsi, la présente invention a également pour objet l'utilisation du composé de formule I comme produit antibactérien et la préparation de compositionspharmaceutiques pour l'application locale. La présente invention concerne enfin des composi- tions pharmaceutiques contenant, comme ingrédient actif, le composé de formule I ci-dessus, seul ou en mélange avec un exci- pient pharmaceutique. Les compositions de la présente invention contiennent l'ingrédient actif, éventuellement micronisé, en méLange intime avec l'excipient et peuvent se présenter sous forme solide, simi- solide, liquide ou visqueuse. L'ingrédient actif peut être formulé avec les excipients usuels pour poudres, onguents, lotions, crèmes, émulsions ou suspensions aqueuses ou d'autre forme d'usage topique. Les excipients sont ceux qui sont couramment uti- lisés dans la préparation de formulations à usage topique comme, par exemple, les graisses d'origine animale ou végétale, les huiles végétales, les acides gras saturés ou insaturés, les alcools, les polyalcools tels que le glycérol, le propylèneglycol ou les polyéthylèneglycols, les esters des sucres tels que le monostéarate de saccharose, le monooLéate de saccharose ou les polyesters de saccharose, les cires, les hydrocarbures aliphatiques de haut poids moléculaire ou la lanoline, éventuellement en présence d'eau. D'autres excipients qui peuvent être utilisés sont les bases hydro- philes, le cholestérol, la vaseline, l'huile de vaseline, les silicones physiologiquement inertes et les alginates. Les compositions de la présente invention peuvent également contenir des agents de conservation, comme le p-hydroxy- benzoate de méthyle ou de propyle ou des émulsifiants. Le sel d'argent de l'acide 1-éthyl-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3-carboxylique qui constitue le principe actif est contenu dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention en quantité suffisante pour produire l'effet thérapeutique souhaité sur le site de l'in- fection ou sur La brûlure. Des compositions convenables contiennent de 0,001 à 5 % en poids d'ingrédient actif, de préférence de 0,01 à 1 %. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention sont appliquéeslocalement une ou plusieurs fois par jour sur la surface des infections ou des brûlures chez l'homme ou l'animal. Les exemples suivants iLlustrent L'invention sans toutefois en Limiter La portée. Exemple 1 On dissout 0,11 mol d'acide 1-éthyl-6-fLuoro-1,4- dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyL)-1,8-naphtyridine-3-carboxylique dans 100 ml (0,1 moL) de solution d'hydroxyde de sodium N, puis on filtre L'excès d'acide qui n'a pas réagi. A la solution Limpide ainsi obtenue, on ajoute une solution de 0,1 mol de nitrate d'argent dans 200 mL d'eau. On filtre Le précipité qui s'est formé, on Le lave à fond par l'eau et on le sèche sous pression réduite à 50 C à l'abri de la lumière. On obtient ainsi le sel d'argent de l'acide 1-éthyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-(7-(1-pipérazinyL)-1,8-naphty- ridine-3-carboxylique, F. 178 C (déc). Rendement: 98 % de La théorie. Exemple 2 Crème contenant comme ingrédient actif le composé de l'exemple 1 et ayant la composition suivante: Composants % en poids Ingrédient actif Cholestérol pur Alcool stéarylique 0,3 3,0 8,0 Paraffine blanche molle 51, 0 Paraffine liquide 37,7 L'ingrédient actif est ajouté aux autres composants préalablement fondus à 75 C et le mélange est agité jusqu'à soli- dification. Exemple 3 On prépare comme décrit à l'exemple 2 une crème con- tenant comme ingrédient actif le composé de l'exemple 1 et ayant la composition suivante: Composants % en poids Ingrédient actif 0,20 Lanoline 14,45 Paraffine liquide 17,75 Paraffine blanche molle 67,60 Exemple 4 Crème hydrophile contenant comme ingrédient actif le composé de l'exemple 1 et ayant la composition suivante: Composants % en Doids Ingrédient actif 0,300 p-hydroxybenzoate de propyle 0,015 p-hydroxybenzoate de méthyle 0,025 Stéarate de Polyoxyl 40 5,000 Propylèneglycol 12,000 Alcool stéarylique 25,000 Paraffine blanche molle 25,000 Eau distillée q.s.p. 100,000 On fait fondre L'alcool stéarylique et la paraffine blanche molle au bain de vapeur en chauffant à environ 75 C, on ajoute à la masse ainsi obtenue l'ingrédient actif dans le propy- lènegLycol, puis les autres ingrédients, préalablement dissous dans l'eau et chauffés à 75 C. On agite ensuite le méLange jusqu'à solidification. Exemple 5 Crème contenant comme ingrédient actif le composé de l'exemple 1 et ayant la composition suivante: Composants % en poids Ingrédient actif 0,1 Alcool cétylique 0,5 Lanoline anhydre 5,0 Eau distillée 5,0 Paraffine liquide 20,0 Paraffine blanche molle 69,4 On fait fondre l'alcool cétytique, la paraffine liquide et la paraffine blanche molle à 75 C, on ajoute à la masse fondue l'ingrédient actif, puis la lanoline préalablement mélangée à l'eau. La masse est ensuite raffinée deux fois. Exemple 6 Crème contenant comme ingrédient actif le composé de l'exemple 1 et ayant la composition suivante: Composants % en Doids Ingrédient actif 1,0 Alcool cétostéarylique 12,0 Paraffine blanche molle 6,5 Paraffine Liquide 6,5 Stearate d'isopropyle 3,0 PropyLèneglycol 3,0 p-hydroxybenzoate de méthyle 0,2 p-hydroxybenzoate de propyle 0,1 "Tween 80" (marque déposée) 0,2 Polyéthylèneglycol 6000 4,2 Eau distillée 63,3 On fait fondre l'alcool cétostéarylique, La paraf- fine blanche molle et le stearate d'isopropyle à 70 C, on ajoute à la masse ainsi obtenue l'ingrédient actif dans le propyLène- glycol, puis les autres composants préalablement méLangés à L'eau et chauffés à 70 C. La masse est ensuite raffinée deux fois. IL est entendu que t'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'ilLus- tration et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I C A T I 0 N S 1. Nouveau sel d'argent dérivé de quinolone, caracté- risé en ce qu'il consiste en sel d'argent de l'acide 1-éthyl-6- fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3- carboxylique de formule O F COOAg I HN \N N 't C2H5 2. Procédé pour la préparation du composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on dissout l'acide 1-éthyl- 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-1,8-naphtyridine-3- carboxylique dans une solution aqueuse d'un hydroxyde alcalin et on traite la solution aqueuse du sel alcalin ainsi obtenue avec une solution aqueuse d'un sel d'argent. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise comme sel d'argent le nitrate. 4. Nouveaux médicaments utiles notamment comme anti- bactériens, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme ingrédient actif le composé selon la revendication 1. 5. Utilisation du composé de la revendication 1, carac- térisée en ce qu'on prépare des médicaments antibactériens pour l'application locale. 6. Médicaments antibactériens selon la revendication 4 pour l'application locale, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme ingrédient actif le composé de la revendication 1 en mélange avec un excipient pharmaceutique. 7. Médicament selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il contient de 0,001 à 5 % d'ingrédient actif. 8. Médicament selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il contient de 0,01 à 1 % d'ingrédient actif.