FR 2584400 A1 19870109 FR 8510363 A 19850705 Esters et amides de l'acide eicosatriynoique et leur application en pharmacie et en cosmétique. La présente invention a pour objet de nouveaux composés cons- titués par des esters et des amides de l'acide eicosatriynoique ainsi que leur application d'une part comme agent thérapeutique dans le traitement ou la prophylaxie des maladies allergiques et dans le traitement des dermatoses et des maladies inflammatoires et d'autre part dans des compositions cosmétiques. Il est connu qu'un certain nombre de substances jouent un rôle important dans le processus inflammatoire de la peau tels que l'acné, les dermatoses, comme par exemple le psoriasis, l'eczéma etc.. Ces substances parmi lesquelles les prostaglandines, les acides hydroxy- eicosatétraénolques, les thromboxanes et les leucotriènes, ont toutes une origine commune qui est l'acide arachidonique. (Voir "VOORHEES- Leukotrienes and Other Lipoxygenase Products in the Pathogenesis and Therapy of Psoriasis and Other Dermatoses" Arch Dermatol, Vol. 119, Juillet 1983, 541-547). La formation de ces substances résulte essentiellement de la libération de l'acide arachidonique lié par une liaison ester aux lipides présents dans l'épiderme (par exemple les phospholipides). On a déjà préconisé antérieurement, pour le traitement de mala- dies de la peau, soit des inhibiteurs de la cyclooxygénase empêchant la formation des prostaglandines tels que l'indométhacine, la vi- tamine E, etc.; ou alors des substances susceptibles d'inhiber les lipoxygénases tels que l'acide eicosatétraynolque. On a déjà préconisé pour le traitement du psoriasis l'acide eicosa tétraynolque-5,8,11,14 ainsi que l'acide eicosa triynolque- ,8,11 et leurs esters d'alkyle inférieurs. (US-A-4 190 669). La demanderesse a découvert, de façon surprenante, que des esters ou amides particuliers de l'acide eicosatriynoique-5,8, 11 inhibaient le métabolisme enzymatique de l'acide arachidonique pro- voqué par la cyclo-oxygénase et les lipoxygénases. Ce résultat est particulièrement inattendu en raison du blocage de la fonction acide sous la forme des esters ou amides définis ci-dessous. Ces composés présentent par ailleurs une biodisponibilité dif- férente de celle des acides correspondants leur conférant des pro- priétés thérapeutiques améliorées. La présente invention a donc pour objet les nouveaux dérivés de l'acide eicosatriynolque-5,8,11. Un autre objet de l'invention est constitué par les compositions pharmaceutiques contenant comme substance active de tels composés. Un autre objet de l'invention est également constitué par le procédé de préparation de ces dérivés. L'invention a également pour objet l'utilisation dans le domaine de la cosmétique, de ces composés, notamment dans des compositions antiacuéiques, solaires ou postsolaires ou dans le traitement des dermatites séborrhéiques. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. Les composés conformes à l'invention sont essentiellement ca- ractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule: C8H7 ( C C --CH2--- CH2CH2COR (I) dans laquelle: R est un groupement alcoxy inférieur en C1-C8 ou cycloalcoxy en C4-C6, substitués par un ou plusieurs groupements hydroxyles et/ou interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène et le soufre, ou bien un R / R1 groupement amino de structure -N dans laquelle Ri et R2 R2 peuvent être identiques ou différents et correspondre à un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C1-C8 linéaire ou rami- fié, un radical alkyle inférieur en C1-C8 interrompu par un ou plu- sieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote ou le soufre et/ou substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, R1 et R peuvent également former, avec l'atome d'azote, un hétérocycle * comportant éventuellement comme hétéroatome supplémentaire l'azote, l'oxygène ou le soufre; l'un des radicaux R1 ou R2 peut également désigner, lorsque l'autre est un atome d'hydrogène, un radical aryle de formule (II): R3 R4 ou bien un radical benzyle de formule (III) -CH2X^^ R3 (III) R4 dans lesquelles R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un radical alkyle en C1-C4, un groupement hydroxyle, un atome d'halo- gène tel que chlore, brome ou fluor, un groupement carboxyle ou un groupement trifluorométhyle, le groupement amino peut également provenir d'un sucre tel que de préférence la glucosamine ainsi que leurs isomères et les sels pharmaceutiquement et cosmétiquement acceptables comme les sels d'acide minéraux ou orga- niques tels que les acides chlorhydrique, lactique, tartrique et citrique. Les composés particulièrement préférés de l'invention sont choisis parmi les composés suivants: - lorsque R désigne un groupement alcoxy en C1-C8 substitué, il désigne plus particulièrement un groupement hydroxy-2 éthoxy, hy- droxy-2 propyloxy, dihydroxy-2,3 propyloxy ou encore son isomère, le radical dihydroxy-1,3 propyloxy-2. /R - lorsque R désigne un groupement amino de structure -N \R les significations préférées de R1 et R2 sont les suivantes: pour R1 et/ou R2 alkyle inférieur, méthyle, éthyle, isopropyle, pour R1 et/ou R2 alkyle interrompu par un ou plusieurs hétéro- atomes tel que -CH2 CH2 0 CH2CH20H La demanderesse a également découvert, ce qui constitue un autre objet de l'invention, un nouveau procédé de préparation de l'acide eicosatriynoique-5,8,11 qui permet de produire les esters et amides conformes à l'invention avec des rendements et des coûts plus avan- tageux (schéma B). Ce procédé est essentiellement caractérisé par le fait que l'on synthétise l'halogéno-l tétradécadiyne-2,5 (3) en une seule étape en faisant réagir le décyne-l (1) avec le dihalogéno-l,4 butyne-2 (2) en présence d'une base forte telle qu'un organo magnésien. Au cours de cette réaction, l'acétylure du décyne (1) est formé par échange avec cette base forte, puis est mis en réaction avec le dihalogénure (2) en excès, et l'on obtient d'une façon surprenante le composé (3) avec un très bon rendement. Le résultat est particulièrement surprenant lorsque l'on sait que la synthèse de cet halogénure était jusqu'à présent obtenue en mettant en oeuvre des réactions d'allongement de chaîne à l'aide d'un dérivé d'alcool propargylique avec des rende- ments relativement faibles. pour R1 et/ou R2 substitués par un ou plusieurs groupements hy- droxyles, les significations préférées sont les suivantes: CH2CH20H, CH2CHOHCH3, CH2CHOHCH20H lorsque R1 et R2 forment un cycle, les composés préférés de l'invention sont des amides de la pyrrolidine, de la morpholine, de la pipérazine et de l'hydroxy-2' éthyl-4 pipérazine. lorsque l'un de R1 ou R2 représente H et l'autre un radical aryle, il s'agit du radical parahydroxyphényle. Parmi les composés de formule I, on peut citer: - le dihydroxy-2',3' propyl eicosatriynoate-5,8,11 - le N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) eicosatriynamide-5,8,11 - le N-éthyl eicosatriynamide-5,8,11 - le pyrrolidino eicosatriynamide-5,8,11 - le N,N-di(hydroxy-2 éthyl) eicosatriynamide-5,8,11 - le N-(hydroxy-2 éthyl)eicosatriynamide-5,8,11 le N-(dihydroxy-2,3 propyl)eicosatriynamide-5,8,11 - 1' (hydroxy-2'éthyl)4' pipérazino eicosatriynamide-5,8,11 - l'eicosatriynamide-5,8,11 - le N-(parahydroxyphényl)eicosatriynamide -5,8,11. Parmi les composés préférés, on peut citer: - le N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)eicosatriynamide-5,8,11 - le dihydroxy-2',3' propyl eicosatriynoate-5,8,11 - le N-éthyl eicosatriynamide-5,8,11 - le pyrolidino eicosatriynamide-5,8,11 - 1' (hydroxy-2'éthyl)-4'-pipérazino eicosatriynamide-5,8,11. Ces esters ou amides sont préparés à partir de l'acide eicosa- triynoique-5,8,11 connu en lui-même depuis longtemps (voir A. VAN DORP et Coll., Recueil 85, 1966, page 1233). Le schéma A ci-dessous décrit cette synthèse. La synthèse du produit marqué au 14C ainsi que la synthése de nombreux homologues de cet acide sont décrites en particulier dans la thèse de "ULLMAN MYRON, 1970, Ohio State Univer- sity, Ph.D., Biochemistry". L'acide est décrit, par ailleurs, dans le brevet américain US-A 3 033 884. Schéma réactionnel A a) Synthèse du bromo-1 tétradécadiyne-2,5 H-C CCH2o0H Q -) H-C-- C-CH2-0-THP H3O (1) NaNH2 ) C8H17-C C-CH2-0-THP (2) C8Hl7Br H20 > C8H17-C=-- C-CH20H 3+o PBr3 C8H17 --- C-CH2Br (1) BrMg-C -C-CH20NgBr > C8H17-C -- C-CH2-C - C-CH20H (2) H3+0 PBr3 > C8H1 7-C -- C-CH2-C --C-CH2Br pyridine (b) Synth7se de l'acide hexyne-5 carboxlique (b) Synthèse de l'acide hexyue-5 carboxylique NaC'CH Br(CH2)3C1-* H-C C-(CH2)3C1 NaCN H-C i C-(CH2)3CN (1) KOH H-C' C-(CH2)3C02H (2) H3+0 (c) Réaction de couplage: C8H17-C a C-CH2-C C-CH2Br+H-C'- C-(CH2) 3C02H I (1) 2éq-C2H5 MgBr (2) Cu2(CN)2 cs17-*C -C-CH2>3*CHzV--co2H. Schéema réactionnel B a) Synthèse de l'halogéno-1 tétradécadiyne-2,5 C8H17-C _ C-H (a) base forte (b) XCH2C _C-CH2X (2) C8H17-C _ C-CH2-C C-CH2-X (1) (3) (b) Sythse de l'acide hexye-5 carbox iue (b) Synthèse de l'acide hexyne-5 carboxylique KCN H-C C kCH2)3 X b (4) H-C-= COCH3 CN (5) (a) KOH > H-Cm C C 2O 3 C--Co2H (b) HCl (6) (c) Réaction de couplage C8H17-C ' C-CH2-C C-CH2X (3) + H-C O- C EcH2*3 C02H (6) 2éq.-C2H5 MgBr THF Cu2 (CN)2 C8H17C _ CCH2C H2 - -- Co02H (7) La synthèse de l'acide hexyne-5 carboxylique (6) amené à réagir avec l'halogéno-l tetradécadiyne-2,5 (3) est connue en elle-même et consiste, en un premier temps, à faire réagir le cyanure de potassium sur l'halogéno-l pentyne (4). L'hexyne-5 nitrile (5) est alors trans- formé en acide correspondant (6) par action de la potasse suivi d'une acidification du milieu réactionnel. L'acétylure de l'acide (6) est formé par réaction avec deux 3O équivalents d'organomagnésien. Le dianton est alors couplé avec l'halogéno-1 tétradécadiyne dans un éther tel que le tétrahydro- furanne. Cette réaction peut éventuellement s'effectuer en présence d'un solvant aprotique tel que l'hexaméthylphosphoramide (HMPA). On obtient alors un bon rendement d'acide eicosatriynotque-5,8,11 (7). Les esters conformes à l'invention sont obtenus par des réac- tions connues en soi. Ils sont notamment préparés selon une première méthode par réaction sur l'acide de formule (7) du pentachlorure de phosphore, suivi de la réaction du chlorure d'acide correspondant (8) avec un alcool (9) (R-OH), R ayant la signification indiquée ci-dessus. Cette réaction correspond au schéma suivant: 1C8Hî t5-C C-CH2 3.-(CH2)--- 2 Co2 (7) 10.'PC15 C8H17 C- C-CH2 --(CH2 2--- COCl (8) ROH (9) c817-C C-CH2 --CH2)2 ---c02 R () La deuxième méthode utilise le procédé décrit dans H.NORMANT et Coll., Synthesis 1975, page 805, qui consiste à former le sel de potassium de l'acide dans le DMF par réaction avec le bicarbonate de potassium en présence d'une diamine (N,N'-tetraméthylpropylène- diamine-l,3). On fait réagir ensuite le carboxylate de potassium sur un halogénure de formule (R-X) o R est tel que défini ci-dessus et X désigne halogène tel que Br ou C1: C8H1 C_ C-C2---- -CH2 CO2H (7) (1) K2C03, DMF (2) RX C8H17-- C_ C - CH2"t- (CH2 --C02R (I) Lorsque la première méthode est utilisée et que le radical R est substitué par au moins deux fonctions hydroxyles, comme par exemple l'ester de la glycérine, il est préférable de protéger deux des trois fonctions hydroxyles sous forme de dioxolane (11), selon le schéma réactionnel suivant: HO-CH2-CH-CH2OH OH 0Ei 3 3b 2 I I 2 H0' 0 0 > douces dans le méthanol en présence d'un catalyseur acide pour élimi- ner le groupe protecteur des deux fonctions alcool, selon le schéma réactionnel suivant: C8C17. C-CH2-t-CH2T--COC1 HOCH2-CHR- CH2 j y > (8) (1 1) C8.17-(C C-CH2-)' 3 CH2-2 C02-CI2- - I 2 (12) 0 O CH3OH X 1- = cU C8H17-E C= C CH2 (1) CH2-)- CO2-CH2CHOHCH20H (IA) et/ou C8H17 C: C-CH2*)--- CH2OR CH2*-- C02-CH2 (IB) CH20H Les amides conformes à l'invention peuvent être obtenus suivant deux méthodes. La première méthode consiste à faire réagir le chlorure d'acide / R1 (8) sur l'amine H-N en présence d'une amine tertiaire selon le R2 schéma réactionnel suivant: (l 1) R1 (8) C8H17-4 C- C-CH2*t-(CH2t---COCl + H-N R2 amine tertiaire, / R1 c8 17 C C-CH2 - (CH2 CON R2 (I) La seconde méthode met en oeuvre un procédé connu décrit dans (HEINZ A. STAAB, Liebigs Ann. Chem., 1957, 609, 75). Dans ce procédé, l'acide (7) est mis en réaction dans le DMF, porté à 80 0C avec le carbonyldiimidazole (C.D.I. ) pendant 2 à 3 heures. On ajoute ensuite / R1 à température ordinaire, un excès d'amine de formule H-N R2 à l'intermédiaire formé selon le schéma réactionnel suivant: 8 17 C8H7-- - C-c- 2-h- H-N R2 V0 R1 C8H17- - C - C-CH2-)-(CH2 -)-- CO-N () R2 dans lesquelles R1 et R2 ont les significations indiquées ci-dessus. Les composés de formule (I) conformes à l'invention ont une activité particulièrement remarquable vis-à-vis de l'inhibition du métabolisme de l'acide arachidonique et notamment au niveau des lipoxygénases à l'origine de la formation des leucotriànes et des acides hydroxylés qui jouent un rôle important dans le processus inflammatoire. Les composés conformes à l'invention peuvent être administrés à l'homme ou à l'animal à l'aide de compositions contenant en plus un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable. Ces compositions peuvent également contenir éventuellement d'autres substances actives n'ayant pas d'effet antagoniste sur les composés conformes à l'in- vention. Les compositions conformes à l'invention peuvent être adminis- trées par voies systémique ou locale. Pour la voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspen- sions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions etc. Pour la voie topique les compositions pharmaceutiques à base de composés conformes à l'invention se présentent sous forme d'onguents, de teintures, de crèmes, de pommades, de poudres, de timbres, de tampons imbibés, de solutions, de lotions, de gels, de sprays ou encore de suspensions. Ces compositions pour la voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre soit sous forme aqueuse selon l'indication clini- que. Les compositions conformes à l'invention peuvent également être administrées par voie parentérale et notamment par voie intraveineu- se, intramusculaire, intrapéritonéale, sous-cutanée ou intradermique. Pour les voies parentérales, etplus particulièrement les injec- tions, on utilise la substance active dans un véhicule stérile tel que l'eau. La substance active est soit mise en suspension ou dis- soute dans le véhicule. Les composés conformes à l'invention peuvent également être utilisés en cosmétique notamment dans les crèmes, les lotions pour la peau telles que dans les produits solaires, post-solaires apaisants, antiséborrhéiques ou antiacnéiques. Ces compositions médicamenteuses et cosmétiques conformes à l'invention peuvent contenir des additifs inertes ou pharmacodyna- miquement ou cosmétiquement actifs et notamment: des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthyl- cystéine, la S-benzylcystéamine et leurs dérivés, la tioxolone; des antibiotiques comme l'érythromycine, la néomycine ou les tétracyclines; des agents favorisant la repousse des cheveux comme le "Minoxidil" (2,4diamino 6-pipéridino pyrimidine 3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxyde et le Phénytoin; d'autres agents anti-inflammatoires stéroldiens ou non stéroldiens; des caroténoides et notamment le (-carotène; des agents antipsoriasiques tels que l'antraline et ses dérivés; des inhibiteurs de phospholipase A2. Ces compositions peuvent également contenir des agents d'amé- lioration de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabi- lisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émul- sionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants tels que 1' - tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, des anesthésiques locaux, des tampons etc., Elles peuvent être également conditionnées sous des formes retard ou à libération progressive connues en elles-mêmes. Elles peuvent enfin être introduites dans des phases aqueuses de liposomes ou de niosomes. La substance active conforme à l'invention est présente dans les compositions dans des proportions comprises entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 0,1 et 5%. Dans l'application thérapeutique le traitement est déterminé par le médecin et peut varier suivant l'âge, le poids et la réponse du patient ainsi que la gravité des symptômes. Le dosage est généra- lement compris entre 0,05 et 300 mg/kg/jour et de préférence 0,5 à mg/kg/jour. La durée du traitement est variable suivant la gra- vité des symptômes et peut s'étaler entre 1 et 12 semaines soit de façon continue ou discontinue. Dans l'application cosmétique les compositions conformes à l'invention sont essentiellement utilisées comme produits solaires, apaisants post-solaires, et pour le traitement de dermatites sébor- rhéiques et/ou acnéiques. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. EXEMPLE DE REFERENCE préparation de l'acide eicosatriynolque-5,8,11 a) Préparation du chloro-1 tétradécadiyne-2,5 Dans un ballon de 2 litres, muni d'une agitation, d'une arrivée d'argon, on place 19,35 g de magnésium (0,79 atome-gramme) puis 750 cm3 de têtrahydrofuranne (THF) anhydre. On introduit alors goutte à goutte 90,25 g de bromure d'éthyle (1,15 équivalent) de façon à maintenir le T.H.F. sous reflux. A la fin de l'addition, ce dernier est maintenu jusqu'à transformation totale du magnésium. Ensuite, à cette température, on ajoute goutte à goutte, 100 g de décyne-l (0,72 mole) en environ une demi-heure et le mélange est maintenu sous reflux encore une heure et demie après la fin de l'addition. On introduit alors 5,20 g de cyanure cuivreux et l'ébullition est main- tenue encore une heure. A l'acétylure du décyne-l ainsi formé, on ajoute à une température maintenue entre 40 et 50 C, 250 g de di- chloro-l,4 butyne-2, soit 2,8 équivalents par rapport au décyne. L'ébullition est maintenue pendant 5 heures. Le solvant est éliminé à l'évaporateur rotatif. La masse huileuse obtenue est refroidie et agitée en présence de 350 cm3 d'eau saturée de chlorure d'ammonium, puis extraite 3 fois à l'éther. La phase éthérée est lavée deux fois à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée à la pres- sion normale et ensuite le reste d'éther est éliminé sous une pres- sion de 26,6 x 102 Pa. Le chloro-l tétradécadiyne-2,5 brut est dis- tillé à une température comprise entre 118 C et 125 C sous 2,6 Pa. Dans les dernières fractions entre 125 C et 130 C sous 4 Pa, on distille le reste de produit attendu en mélange avec le bromo-l tétradécadiyne-2,5, qui se forme au cours de la réaction par échange du chlore par le brome. On obtient 100 g de chloro-l tétradécadiyne-2,5 contenant envi- ron 3 à 5% de bromo-l tétradécadiyne-2,5 déterminé par RMN du proton que l'on utilise ainsi à la dernière étape de couplage. b) Préparation de l'acide hexyne-5 carboxylique A une solution, placée sous atmosphère inerte, de 60,4 g de cya- nure de sodium (1,23 mole) dans 200 cm3 de diméthylsulfoxyde (DMSO) anhydre, on introduit goutte à goutte, à une température comprise entre 40 et 50 C, une solution de 115 g de chloro-1 pentyne-4 (1,12 mole) dans 100 cm3 de D.M.S.O. anhydre. La réaction est exothermique et il est nécessaire de refroidir le mélange réactionnel pour main- tenir la température inférieure à 70 C. A la fin de l'addition, le mélange est porté pendant 5 heures entre 60 et 70 C, puis abandonné une nuit à 200C. Il est alors versé sur 1,5 litre d'eau. Le mélange obtenu est extrait 4 fois par 200 cm d'éther. Les phases éthérées sont rassemblées, puis lavées deux fois avec 60 cm3 d'eau, et séchées sur du sulfate de sodium. L'éther est rectifié sous pression réduite. On obtient 101 g d'hexyne-5 nitrile-l. C'est un liquide jaune que l'on utilise directement pour l'étape suivante. Les spectres 1H R.M.N. et-I.R correspondent à la structure attendue. On introduit 200 g de nitrile précédent (2,15 mole) dans 2,5 litres de potasse 2N. Ce mélange est agité pendant deux heures à C, puis refroidi à 0 C; on ajoute alors de l'acide chlorhydrique N jusqu'à pH ?. 4 du mélange. Ce dernier est extrait quatre fois par 300 cm3 d'éther. Les phases éthérées rassemblées, sont lavées deux fois avec une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, puis séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. On obtient 230 g d'acide hexyne-5 carboxylique. C'est un liquide à la température ordinaire qui cristallise à OC. Les spectres R.M.N. et I.R. correspondent à la structure attendue. Analyse élémentaire: C6H802 C H O Calculé 64,27 7,19 28,54 Trouvé 64,32 7,21 28,41 c) Préparation de l'acide eicosatriynolque-5,8,11 Dans 200 cm3 de T.H.F., on transforme comme précédemment 20,05 g de magnésium (0,835 atome-gramme) en bromure d'éthylmagnésium par addition de 91 g de bromure d'éthyle (0,835 mole). A une solution préparée séparément et contenant 46,64 g d'acide hexyne-5 carboxyli- que (0,417 mole) dans 200 cm3 de T.H.F. anhydre, agitée à 0 C sous atmosphère inerte, on ajoute la solution de bromure d'éthylmagnésium préparée ci-dessus. A la fin de l'addition, on ajoute 25 cm d'hexaméthylphospho- ramide, puis 2,5 g de cyanure cuivreux. Le mélange ainsi obtenu est alors porté pendant environ une heure à une température de 50 C pour s'assurer de la transformation totale de l'acide hexyne-5 carbo- xylique en acétylure correspondant sous forme de carboxylate de magnésium. A ce mélange, on ajoute alors goutte à goutte, à une température comprise entre 40 et 50 C, une solution contenant 0,32 mole de chlo- ro-l tétradécadiyne dans 100 cm3 de T.H.F. Le milieu réactionnel est porté au reflux du T.H.F. pendant 21 heures. A ce stade, on ajoute 1,3 g de cyanure cuivreux supplémen- taire et le reflux est encore maintenu pendant 8 heures supplémen- taires. Le solvant est évaporé. Le liquide visqueux obtenu est aci- difié par addition de 100 cm3 d'acide sulfurique 4N, puis 100 cm3 d'acide sulfurique 2N. Le milieu hétérogène obtenu est extrait trois fois par 250 cm d'éther. Les phases éthérées sont rassemblées et lavées deux fois à l'aide de 150 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, décantées, séchées sur sulfate de sodium et concentrées. Le produit obtenu est repris par 100 cm3 d'hexane et refroidi à 0 C. Les cristaux sont essorés, lavés avec de l'hexane glacé et séchés. On obtient 48 g d'acide eicosatriynoïque-5,8,11 dont le point de fusion est de 69-70 C. Les spectres 1H R.M.N. et I.R. correspondent à la structure attendue. EXEMPLE DE PREPARATION 1 Préparation du dihydroxy-2',3' propyl eicosatriynoate-5,8, 11 a) Préparation du chlorure de l'acide eicosatriynolque-5,8,11 A une solution de 4 g d'acide eicosatriynolque-5,8,11 dans 50 cm de chlorure de méthylène anhydre, agitée à O C, on ajoute lente- ment 4,1 g de pentachlorure de phosphore. Un quart d'heure plus tard, la solution est portée sous reflux pendant deux heures, temps au bout * duquel la totalité de l'acide est transformée. Le solvant et l'oxy- chlorure de phosphore sont évaporés sous pression réduite. On obtient ainsi le chlorure d'acide qui sera utilisé brut pour la suite des réactions. b) Préparation de l'ester de l'alcool diméthyl-2,2-hydroxy- méthyl-4 dioxolane-1,3 Le chlorure d'acide obtenu à l'étape a), solubilisé dans 30 cm de chlorure de méthylène anhydre, est ajouté à un mélange de 2,5 cm de pyridine, de 5 cm3 de diméthyl-2,2 hydroxyméthyl-4 dioxolane-l,3 dans 50 cm3 de chlorure de méthylène agité à O C sous atmosphère inerte. La solution obtenue est ensuite abandonnée pendant une nuit à la température ordinaire. Le milieu réactionnel est lavé à l'eau, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, puis déposée sur une colonne de chromatographie de gel de silice. L'ester attendu est élué avec un mélange acétate d'éthyle/hexane (1/9). Après concentration des phases d'élution, on isole 2,7 g d'ester sous forme d'un liquide visqueux dont les spectres 1H R.M.N. et I.R. correspondent à la structure attendue. c) Libération du groupe protecteur du groupement dihydroxy- 2',3' propyle Une solution de 2 g d'ester protégé précédent est agité à la température ordinaire dans 30 cm de méthanol en présence de 2,2 g + d'Amberlite (résine sulfonique H) pendant trois jours. A ce stade on s'assure, par vérification sur chromatographie en couche mince, que la partie dioxolane-l,3 est transformée en diol correspondant. La résine est alors éliminée par filtration. Le métha- nol est évaporé sous pression réduite, le liquide obtenu est solubi- lisé dans le minimum de chlorure de méthylène, et la solution obtenue déposée sur une colonne de gel de silice. L'ester est élué au mélange acétate d'éthyle/hexane (75/25). Après concentration des phases d'élution, on obtient 1,1 g de dihydroxy2',3' propyl eicosatriynoate-5,8,11. Le pic parent (m/e:374) en spectrographie de masse correspond bien à la masse molaire (M=374) attendue. Les spectres R.M.N. 250 MHz H et 3C indiquent que ce produit contient environ 8% de son isomère dihy- droxy-l',3' propyl-2' eicosatriynoate-5,8,11. EXEMPLE DE PREPARATION 2 Préparation du N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)eicosatriynamide- ,8,11 (lère voie de synthèse) A un mélange de 0,36 g de diglycolamine, de 0,23 cm de tri- éthylamine dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, refroidi à 0 C sous atmosphère inerte, on ajoute lentement une solution de 1 g de chlo- rure de l'acide eicosatriynolque. La transformation du chlorure d'acide, suivie par chromatographie en couche mince, est très rapide. Lorsque celle-ci est totale, le milieu réactionnel est versé dans 100 cm d'eau glacé. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite de nouveau trois fois au chlorure de méthylène. Les phases dechlorure de méthylène sont rassemblées, lavées à l'eau saturée de chlorure d'ammonium, puis séchées sur sulfate de magnésium et concentrées. On isole ainsi 0,6 g d'amide que l'on purifie par passage sur colonne de gel de silice. L'amide est élué à l'acétate d'éthyle. Apres évaporation de l'éluant, on obtient 0,4 g de N- (hydroxy-2 éthyloxyéthyl)eicosatriynamide-5,8,11 sous forme de cris- taux beiges dont le point de fusion est de 60 C. Les spectres 13C 250 MHz, infrarouge et de masse correspondent à la structure attendue. EXEMPLE DE PREPARATION 3 Préparation du N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)eicosatriynamide- ,8,11 (2ème voie de synthèse) On prépare une solution de 15 g d'acide eicosatriyno!que-5,8,11 dans 150 cm3 de diméthylformamide anhydre agitée sous atmosphère d'argon à laquelle on ajoute, à la température ordinaire, 10,5 g de carbonyldiimidazole. Le mélange est alors porté pendant trois heures à une température comprise entre 70 et 80 C. Refroidi à 0 C, on ajoute alors, goutte à goutte, 10,5 g de diglycolamine. Le mélange est agité encore un quart d'heure apres la fin de l'addition puis abandonné une nuit à la température ordinaire et versé sur 300 g de glace. Le produit précipite. -Il est filtré, lavé à l'eau et séché. Les 18 g d'amide sont alors recristallisés dans 150 cm3 d'acétonitrile. On obtient 17 g de N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) eicosatriynamide-5,8,11 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 63 C. Analyse élémentaire: C24H37N03 C H N O Calculé 74,37 9,62 3,61 12,38 Trouvé 74,38 9,84 3,86 12,54 EXEMPLE DE PREPARATION 4 Préparation du N-éthyl eicosatriynamide-5,8,11 Un mélange agité sous atmosphère d'argon, de 1 g d'acide eicosa- triytolque-5,8,11, de 0,7 g de carbonyldiimidazole dans 10 cm3 de D.M.F. anhydre est porté pendant 3 heures à une température de 80 C. Ensuite, à O C, on ajoute en une fois une solution aqueuse à 33% de Néthylamine. Une heure plus tard, on vérifie que l'acide de départ est transformé entièrement en amide correspondant. Le milieu réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau glacée. Le produit précipité est essoré, lavé à l'eau et séché. On obtient 1,1 g de solide que l'on recristalliàe dans 10 cm3 d'acétonitrile glacé. On isole ainsi 0,85 g de N-éthyl eicosatriynamide-5,8,11 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 68 C. Analyse élémentaire: C22H33NO C H N O Calculé 80,68 10,15 4,27 4,88 Trouvé 80,82 10,37 4,21 5,10 EXEMPLE DE PREPARATION 5 Préparation du pyrrolidino eicosatriynamide-5,8,11 A une solution de 1 g d'acide eicosatriynolque-5,8,11 dans 10 cm de D.M.F. anhydre, agitée sous atmosphére d'argon, on ajoute, en une fois, 0,7 g de carbonyldiimidazole. La solution est alors portée trois heures à 80 C. Ensuite, à O C, on introduit 0,5 g de pyrroli- dine. Deux heures après, la réaction est terminée. Le mélange réactionnel est alors versé dans 100 cm d'eau gla- cée, puis extrait au chlorure de méthylène. La phase organique est lavée à l'aide d'une solution d'acide chlorhydrique, puis à l'eau jusqu'à pH neutre, séchée sur sulfate de sodium et concentrée. On obtient 1,1 g de pyrrolidino eicosatriynamide-5,8,11 sous forme d'un liquide jaune. Les spectres I.R. et R.M.N. 1H 250 MHz sont en accord avec la structure attendue. L'analyse élémentaire correspond à un hémi-hydrate: C24H35NO,1/2H20. C H N Calculé 79,50 10,00 3,86 Trouvé 79,22 9,38 4,00 EXEMPLE DE PREPARATION 6 Préparation du N,N di(hydroxy-2 éthyl)eicosatriynamide- ,8,11 On traite l'intermédiaire formé à partir de 1 g d'acide et 0,7 g de carbonyldiimidazole dans 10 cm3 de D.M.F. anhydre par 1 g de diéthanolamine. Lorsque tout l'acide est transformé, le diméthylformamide est évaporé sous pression réduite. Le liquide obtenu est solubilisé au chlorure de méthylène, lavé en milieu acide et la phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis agitée en présence de 15 g de gel de silice. Ce gel sur lequel s'est fixé l'amide est filtré. L'amide est alors libérée par extraction de la silice à l'acétate d'éthyle. Après évaporation de ce solvant, on obtient 0,8 g de N,N-(dihy- droxy-2 éthyl) eicosatriynamide-5,8,11. A la température ordinaire, c'est un liquide jaune dont les spectres I.R. et R.M.N. 1H 250 MHz sont conformes à la structure attendue. EXEMPLE DE PREPARATION 7 Préparation de la N-(hydroxy-2 éthyl)eicosatriynamide-5,8,11 Une solution de 8 g d'acide eicosatriynolque-5,8,11, de 5,62 g de carbonyldiimidazole dans 40 cf3 de D.M.F. anhydre est portée à C pendant 3 heures sous atmosphère inerte. Ensuite, à 0 C, on y ajoute 3,25 g d'éthanolamine. Par chromatographie en couche mince, 2 heures après, on vérifie que l'acide de départ est entièrement trans- formé. Le mélange réactionnel est alors concentré par évaporation sous vide, puis dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène. La solution est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et le chlorure de méthylène éliminé par évaporation sous vide. On obtient 9,1 g de solide. Apres recristallisation de ce dernier, 8 g de N-(hydroxy- 2 éthyl) eicosatriynamide-5,8,11 sont isolés sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 87 C. Les spectres I.R. et R.M.N. H 250 MHz correspondent à la struc- ture attendue. Analyse: C22H33 NO2 C H N O Calculé 76,92 9,68 4,01 9,31 Trouvé 77,04 9,73 4,11 9,50 EXEMPLE DE PREPARATION 8 Préparation de la N-(dihydroxy-2,3 propyl)eicosatriynamide- ,8,11 De la même façon que dans l'exemple précédent, 8 g d'acide eicosatriynoique-5,8,11 dans 40 cm3 de D.M.F. anhydre sont traités dans un premier temps par 5,62 g de carbonyldiimidazole. Ensuite, à 0 C, on ajoute 4,1 cm3 de dihydroxy-2,3 propylamine. A la fin de la réaction, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau glacée. Le produit précipité est essoré, dissous dans 300 cm3 de chlorure de méthylène. La solution est séchée sur sulfate de sodium, puis con- centrée sous pression réduite. Le solide obtenu est directement recristallisé dans l'acétonitrile. On isole ainsi 9 g de N-(dihy- droxy-2,3 propyl)eicosatriynamide-5,8,11 sous forme de cristaux beige très clair de point de fusion de 87 C. Les spectres I.R. et R.M.N. 1H 250 MHz sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: C H N O Calculé 73,95 9,44 3,75 12,85 Trouvé 73,85 9,50 3,93 12,65 EXEMPLE DE PREPARATION 9 Préparation de l'(hydroxy-2'éthyl)-4' pipérazino eicosatriy- namide-5,8,11 Un mélange de 1 g d'acide eicosatriynolque-5,8,11, de 0,7 g de carboayldiimidazole (CDI) dans 5 cm3 de D.M.F. anhydre, est agité sous atmosphère inerte pendant 3 heures à une température comprise entre 7080 C. La solution est ensuite refroidie à 0 C, puis on ajoute une solution de 0,8 g d' (hydroxy-2' éthyl)-l pipérazine dans 5 cm de D.M.F. On maintient l'agitation pendant 2 heures et le milieu réactionnel est abandonné pendant la nuit. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le liquide obtenu est repris au chlorure de méthylène et la solution est lavée plusieurs fois à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. On obtient 0,8 g d' (hydroxy-2'éthyl)-4' pipérazino eicosatriynamide-5,8,11, sous forme d'un liquide jaune. Les spectres I.R. et H 250 MHz correspondent à la structure attendue. L'analyse élémentaire correspond à un produit partiellement hydraté. Analyse élémentaire: C26H40N202, 1/4 H20 C H N 0 Calculé 74,86 9,78 6,71 8,63 Trouvé 74,42 10,42 6,72 8,49 EXEMPLES DE PREPARATION 10 Préparation de l'eicosatriynamide-5,8,11 Un mélange de 1 g d'acide eicosatriynoique-5,8,11, de 0,7 g de C.D.I. dans 10 cm3 de D.M.F. anhydre, est agité sous atmosphère inerte pendant 3 heures à une température comprise entre 70-80 C. Puis à la solution refroidie à 0 C, on ajoute 3 cm3 d'ammoniaque à %. L'agitation est maintenue pendant 5 heures. Le milieu réac- tionnel est abandonné une nuit à la température ambiante. On ajoute alors au mélange de l'eau jusqu'à ce que le produit précipite. Il est essoré, lavé à l'eau et séché sur anhydride phosphorique, puis recristallisé dans l'éther isopropylique. On obtient 0,9 g d'eico- satriynamide-5,8,11 sous forme d'aiguilles blanches dont le point de fusion est de 97 C. Analyse élémentaire: C20H29N0 C H N 0 Calculé 80,21 9,76 4,67 5,34 Trouvé 80,37 9,81 4,61 5,46 EXEMPLE DE PREPARATION 11 Préparation du N-(para hydroxyphényl) eicosatriynamide-5,8,11 De la même façon qu'à l'exemple précédent on traite l'intermé- diaire formé à partir de 1 g dtacide eicosatriynoïque-5,8,11 et de 0,7 g de C.D.I. par 0,727 g de para hydroxyaniline. Puis le milieu est agité 24 heures à la température ambiante. Ensuite, on ajoute progressivement de l'eau au mélange, jusqu'à ce que l'ensemble du produit formé précipite. Il est essoré et séché puis recristallisé dans l'éther isopropylique. On obtient 0,85 g de N-(parahydroxyphé- nyl) eicostriynamide-5,8,11 sous forme de cristaux blanc-beige de point de fusion: 121 C. Les spectres infrarouge et AH RMN 250 MHz sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: C2633N02 Calculé Trouvé C 79,75 79,68 H 8,49 8,51 N 3,57 3,70 8,17 8,35 Les exemples suivants sont destinés à illustrer des compositions conformes à l'invention. EXEMPLE 1 On prépare la composition suivante: - Dihydroxy-2',3'-propyl eicosatriynoate-5,8,11 0,50 g - Propanol-1 50,00 g - Propylèneglycol 10, 00 g - Hydroxypropyl cellulose 2,00 g - Eau q.s.p. 100 g Cette composition se présente sous forme d'un gel pouvant âtre appliqué par voie topique. On obtient également de bons résultats en remplaçant dans la composition le dihydroxy-2',3'-propyl eicosatri- ynoate-5,8,11 par le N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) eicosatriynami- de-5,8,11. EXEMPLE 2 On prépare la composition suivante: - N-(hydroxy-2-éthyl) eicosatriynamide-5,8,11 5,0 g - Polyéthylène micronisé 10,00 g - Myristate d'isopropyle q.s.p. 100 g Cette composition se présente sous forme d'un onguent hydrophobe destiné à une application topique. On obtient également de bons résultats en remplaçant dans cet onguent le N- (hydroxy-2-éthyl) eicosatriynamide-5,8,11 par le N-(dihydroxy-2,3-propyl) eicosatriy- namide-5,8,11. EXEMPLE 3 On prépare la composition suivante: - N-éthyl eicosatriynamide-5,8,11 1, 00 g - Triglycérides des acides caprique, caprylique et stéarique 40,00 g - Triglycérides des acides caprique et caprylique 30,00 g - Vaseline 20, 00 g - Huile de vaseline q.s.p. 100 g Cette composition se présaente sous forme d'un onguent hydrophobe destiné à une application topique. Il est possible de remplacer dans cet onguent le N-éthyl eico- satriynamide-5,8,11 par le pyrrolidino eicosatriynamide-5,8,11. EXEMPLE 4 On prépare la composition suivante: - (Hydroxy-2'-éthyl)-4'-pipérazino eicosatriy- namide-5,8,11 0,50 g - Alcool cétylique 6,40 g - Alcool cétylique oxyéthyléné à 20 moles d'oxyéthylène 2,10 g - Monostéarate de glycérol 2,00 g - Triglycérides des acides caprique et caprylique 15,00 g - Propylèneglycol 10,00 g - Eau q.s.p. 100 g Cette composition se présente sous forme d'une crème destinée à une application topique. EXEMPLE 5 On prépare la lotion suivante: - Dihydroxy-2',3'-propyl eicosatriynoate-5, 8,11 0,10 g - Ethanol 50,00 g - Propylèneglycol q.s.p.. 100 g Cette lotion est utilisée pour une application topique. Les compositions des exemples 1 à 5 qui précèdent sont toutes fabriquées et stockées en atmosphère inerte et à l'abri de la lu- mière. EXEMPLE 6 On prépare la composition suivante: - Dihydroxy-2',3'-propyl eicosatriynoate-5,8,11 0,01 g - Ethanol absolu 1,00 ml - Aromatisant q.s., conservateur q.s., glycérol q.s.p. 5,00 ml qui est introduite dans une ampoule en verre brun de 5 ml et destinée à être utilisée par voie orale sous forme d'un soluté buvable. EXEMPLE 7 On prépare une gélule de 350 mg contenant une poudre ayant la composition suivante: - N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) eicosatriynamide- 5,8,11 0,025 g - Cellulose microcristalline 0,020 g - Amidon de mals 0, 100 g - Silice colloïdale 0,020 g - Stéarate de magnésium 0,185 g REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule: C8HRT-EC.--C_ CH23--- CH2CH2COR (I) dans laquelle R est un groupement alcoxy inférieur en C1-C8 ou cycloalcoxy en C4-C6, substitués par un ou plusieurs groupements"hy- droxyles et/ou interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène et le soufre, un oRi groupement amino de structure dans laquelle R1 ou R2 2 identiques ou différents désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C1-C8 linéaire ou ramifié, éventuellement inter- rompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote, ce radical alkyle pouvant être substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyles, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote, un hétérocycle contenant éventuellement comme hétéroatome supplémentaire de l'oxygène, du soufre ou de l'azote, l'un des radicaux R1 ou R2 pouvant encore désigner, lorsque l'autre est un atome d'hydrogène, un radical aryle de formule (II): R3 (II) R4 ou bien un radical benzyle de formule (III) -CH2 À R3 (III) dans lesquelles R3 et R4 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un radical alkyle en C1-C4, un groupement hydroxyle, un atome d'halogène, un groupement carboxyle ou trifluorométhyle, la fonction amine pouvant également provenir d'un sucre ainsi que leurs isomèras et sels pharmaceutiquement et cosmétiquement acceptables. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le groupement COR dans la formule (I) est une fonction ester d'un glycol, d'un glycérol, d'un polyéthyleneglycol ou d'un sucre. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R a les significations suivantes: CH20H O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH-OH-CH3, O-CH2-CHOH-CH2-OH, OCH' CH2OH. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait R /R1 que lorsque R désigne le groupement amino de formule -N R2 R1 et/ou R2 désignent un radical alkyle inférieur en C1-C4, un ra- dical alkyle inférieur interrompu par un atome d'oxygène et/ou sub- stitué par un ou plusieurs groupements hydroxyles. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que les composés de formule (I) o R désigne le groupement / R1 -N, R1 et/ou R2 sont choisis parmi les groupements R2 suivants: CH2CH20CH2iCH20H, CH20H, CH2CHOHCH3, CH2CHOHCH20H, CH2CH20H. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R1et R2 forment un cycle dérivé de la pyrrolidine, la morpholine, la pipérazine, l'hydroxy-2' éthyl-4' pipérazine. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi le dihydroxy-2', 3' propyl eicosatriynoate- ,8,11; le N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) eicosatriynamide-5,8,11; le N-éthyl eicosatriynamide 5,8,11; le pyrrolidino eicosatriynamide- 5,8,11; le N,N-di(hydroxy-2 éthyl)eicosatrtynamide-5,8,11; le N-(hydroxy-2 éthyl)eicosatriynamide-5,8,11; le N-(dihydroxy-2,3 pro- pyl)eicosatriynamide-5,8,11; 1' (hydroxy-2'éthyl)-4'-pipérazino eico- satriynamide-5,8,11; l'eicosatriynamide-5,8,11; le N(parahydroxy- phényl)eicosatriynamide-5,8,11. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la fonction amine dérive de la glucose-amine. 9. Procédé de préparation de l'acide eicosatryinoique-5,8,11, caractérisé par le fait que l'on traite le décyne-1 répondant à la formule: C8H17 C = C-H (1) avec une base forte pour former l'acétylure correspondant qui est amené à réagir avec le dihalogéno-l,4 butyne-2: XCH2C C-CH2X (2) O10 pour obtenir l'halogéno-1 tétradécadiyne-2,5 de formule: C8sH17-C CCH2-C C-CH2X (3) que l'on amène à réagir avec l'acide hexyne-5 carboxylique: H-C= C (CH2)3COORH (6). 10. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lesquels COR est un ester, caractérisé par le fait que l'on transforme l'acide eicosatriynoique-5,8,11 en chlorure d'acide correspondant sur lequel on fait réagir un alcool de formule R-OH dans lequel R a la même signification que celle indiquée dans la revendication 1 ou bien que l'on forme le sel de potassium de l'acide dans un solvant que l'on amène à faire réagir avec un halogé- nure de formule R-X dans laquelle R a la signification indiquée dans la revendication 1 et X désigne chlore ou brome. 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que lorsque l'alcool R-OH désigne un alcool comportant au moins trois groupements OH, on transforme au préalable l'alcool en dioxolane que l'on fait réagir avec le chlorure d'acide, les groupements protec- teurs étant ensuite éliminés sur l'ester ou les isomères résultants. 12. Procédé de préparation des composés de formule (I) dans lesquels COR est une fonction amide, caractérisé par le fait que l'on transforme l'acide eicosatriynoique-5,8,11 en chlorure d'acide cor- respondant et que l'on fait réagir le chlorure d'acide sur une / R1 amine de formule H-N en présence d'une amine tertiaire, ou bien R2 que l'on fait réagir sur l'acide eicosatriynolque-5,8,11 le carba- carbouyldiimidazole en présence d'un solvant et qu'on ajoute ensuite /R1 un excès d'amine de formule H-N dans lesquelles R1 et R2 ont R2 les significations indiquées dans la revendication 1. 13. >ëdicament caractérisé par le fait qu'il contient un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 14. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie systémique ou par voie locale, caractérisée par le fait qu'elle contient, en présence d'un support ou d'un diluant pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 15. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie topique, se présentant sous forme de crème, teinture, onguent, pommade, poudre, timbre, tampon imbibe, solution, gel, lotion, spray, suspension, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 8. 16. Composition pharmaceutique se présentant sous forme de composition destinée à être administrée de façon parentérale par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intradermique, caractérisée par le fait qu'elle contient un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans un diluant pharmaceutiquement acceptable. 17. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie entérale se présentant sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de gra- nules, d'émulsions, caractérisée par le fait qu'elle contient un composé tel, que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 18. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque 14 à 16, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif de formule (I) dans les proportions de 0,01 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 0,1 et 5% en poids. 19. Utilisation d'un composé tel que défini dans l'une quel- conque des revendications 1 à 8 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prophylaxie des maladies allergiques et au traitement des dermatoses et des maladies inflammatoires telles que le psoriasis, l'eczéma, l'acné. 20. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 en une proportion comprise entre 0,01 et 10%, et de préférence, entre 0,1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 21. Application d'un composé tel que défini dans l'une quel- conque des revendications 1 à 8 comme produit cosmétique.