FR 2580495 A1 19861024 FR 8605616 A 19860418 Q3 RÉPUBLIQUE FRAN AISE N de publication: 2 580 495 (à n'utiliser que pour les INSTITUT NATIONAL commandes de reproduction) DE LA PROPRIETÉ= INDUSTRIELLE,e DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE N d'enregistrement national 86 056 16 PARIS ( Int Cl: A 61 K 7/24. @ DEMANDE DE BREVET D'INVENTION A1 Date de dépôt: 18 avril 1986. ( Demandeur(s): Société dite: COLGATEPALMOLIVE COMPANY - US. ( Priorité: US, 18 avril 1985, n 724,376. ) Inventeur(s) Edward Eigen et Simone Alexander J. Date de la mise à disposition du public de la demande: BOPI "Brevets " n 43 du 24 octobre 1986. Références à d'autres documents nationaux appa- rentés: ( Titulaire(s) ( Mandataire(s): Cabinet Lavoix. ( Préparation dentaire à base d'émulsanne. L'invention concerne une préparation dentaire sous forme d pâte dentifrice ou de bain de lavage de la bouche. Ladite préparation contient une quantité, apte à inhiber la plaque d'émulsanne, et un véhicule dentaire contenant une quantité d'eau suffisante pour disperser l'émulsanne, ledit véhi- cule comprenant en outre un humectant et un agent gélifiant dans le cas d'une pâte dentifrice, et un alcool non toxique dans le cas d'un bain de lavage de la bouche. = Produits d'hygiène buccale. I Ln O on g> La présente invention concerne la lutte contre la plaque dentaire et les caries, de manière à améliorer l'hygiène buccale. Une formation de plaque sur les dents est peu esthétique et peut conduire à d'autres troubles buccaux comme les caries, bien qu'il n'ait pas été établi de corrélation directe entre le degré de plaque et le degré de ces autres troubles. La plaque dentaire est un dépôt de matière mucilagineuse et gélatiniforme sur les dents, qui est facilement produit et/ou infesté par des colonies de bactéries. Si elle n'est pas combattue, l'activité métabolique normale de ces bactéries dans la plaque peut produire divers acides tels que les acides acétique, butyrique et lactique, qui peuvent réagir avec le calcium de l'émail dentaire en entrainant la décalcification et la formation de caries. D'autres sous-produits microbiens peuvent attaquer le tissu mou des gencives, ce qui conduit à la gingivite. Ainsi, la plaque dentaire est considérée comme la principale cause des caries et de la gingivite, et la réduction et la destruction de la plaque dentaire sont essentielles pour une bonne hygiène buccale. La carie dentaire est généralement reconnue comme étant provoquée par des microorganismes tels que Streptococcus mutans. Le saccharose alimentaire est supposé être la principale matière utilisée par S. mutans dans la plaque, entrainant la production d'acides et une décal- cification subséquente. Les glucanes produites à partir de saccharose par les glucosyltransférases (GTF) de S. mutans ont été signalés comme principal facteur de l'adhérence des bactéries aux surfaces lisses. Les lectines, ou hémagglutinines, comprennent globalement un grand nombre de protéines ou de glycopro- téines brutes ou purifiées d'origine végétale ou animale qui ont été caractérisées ou identifiées par leur aptitude à agglutiner des suspensions d'érythrocytes issus de sang humain ou du sang d'autres animaux. Les lectines lient des hydrates de carbone spécifiques et par conséquent contribuent fortement à l'aptitude qu'ont les bactéries à se fixer sur diverses surfaces. Les lectines bactériennes de surface lient les hydrates de carbone se trouvant sur les érythrocytes, dans la pellicule salivaire et sur les surfaces d'autres cellules. Cette interaction spécifique de liaison peut être inversée ou empêchée par saturation des sites des lectines bactériennes avec l'hydrate de carbone approprié. Le galactose et la galactosamine sont les sucres les plus couramment liés par les lectines de surface des microorganismes buccaux, notamment S. mutans. Des tentatives visant à réduire et combattre la plaque dentaire ont été faites en inhibant l'aptitude de S. mutans à former des colonies. Cependant, probablement à cause de la vitalité de S. mutans lorsqu'il est régu- lièrement mis en contact avec des hydrates de carbone alimentaires, il a- été très difficile d'inhiber efficace- ment sa croissance et par conséquent de favoriser l'hygiène buccale, sans effets secondaires indésirables provoqués par les produits antimicrobiens. Des moyens plus efficaces pour réduire la plaque dentaire et favoriser l'hygiène buccale en réduisant la formation de carie et la gingivite font toujours l'objet de recherches pressantes. Entre temps, la carie dentaire et la gingivite restent des problèmes sévères dans le domaine de l'hygiène buccale. Récemment, des recherches se sont concentrées sur le fait que l'hydrophobicité de la surface des cellules, présentée lorsque des bactéries telles que S. mutans adhèrent aux tissus buccaux ou à la plaque dentaire, pourrait être en corrélation avec l'hydropho- bicité de surface des cellules présentée lorsque de telles bactéries adhèrent aux hydrocarbures. Par exemple, l'article "Inhibition of Bacterial Adherence to Hydrocarbons and Epithelial Cells by Emulsan", Infection and Immunity, E. Resenberg, Gottlieb et M. Rosenberg, vol. 39, pages 1024-1028 (1983) compare l'aptitude d'une émulsanne à inhiber in vitro une fixation bactérienne aux hydrocarbures d'une part et aux cellules épithéliales buccales, d'autre part. Ce document indique que l'inhibition de la fixation bactérienne aux cellules épithéliales buccales est inversée par la salive. On ne peut donc pas tabler sur une inhibition similaire in vivo. Divers types d'émulsannes, leurs propriétés chimiques et physiques, y compris l'émulsionnement avec des hydrocarbures, sont décrits dans une série de brevets, à savoir les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 4.230.801, 4.234.689, 4.276.094, 4.311.829, 4.311.830, 4.311.831, 4.311.832, 4.380.504, 4.395.353 et 4.359.354. La littérature a également traité de l'hydropho- bicité prononcée de la surface des cellules de microorga- nismes non identifiés provenant de raclures de la plaque supragingivale, comme mesurée par l'adhérence à plusieurs substrats hydrocarbonés, en particulier l'article "Cell Surface Hydrophobicity of Dental Plaque Microorganisms In Situ", M. Rosenberg, Judes et Weiss, Infection and Immunity, vol. 42, pages 831-834 (1983). Néanmoins, sur la base de ce qui est connu et également d'autres recherches, comme décrit dans l'article "Comparative Hydrophobicities of Oral Bacteria and Their Adherence to Salivary Pellicles", Gibbons et Etherden, Infection and Immunity, vol. 41, pages 1190- 1196 (1983), o il est indiqué que bien que certains microorganismes buccaux soient en fait fortement hydro- phobes, les microorganismes impliqués dans la formation des caries et de nombreux autres qui sont responsables de la gingivite ne sont que modérément hydrophobes, les auteurs concluent en fait: "Bien qu'il existe une corrélation générale entre l'hydrophobicité des souches bactériennes étudiées et leur adhérence à des pellicules expériementales, il semble peu vraisemblable que des interactions hydrophobes puissent expliquer en soi, la voie très spécifique de fixation des bactéries aux dents et autres tissus buccaux". Ainsi, en considérant l'art antérieur selon lequel des matières particulières telles que les émulsannes présentent une efficacité in vitro pour inhiber une adhérence des bactéries aux cellules de l'épithélium buccal ainsi qu'aux hydrocarbures en interférant avec les interactions hydrophobes des surfaces des cellules, le chercheur normalement expérimenté ne pourrait s'attendre, par conséquent, à ce que des émulsannes puissent présenter un degré élevé d'efficacité pour réduire la formation de la plaque et favoriser l'hygiène buccale par d'autres moyens, par exemple en réduisant la formation de caries, en particulier du fait que des microorganismes tels que S. mutans ne sont que moyennement hydrophobes. En fait, lors d'une communication intitulée "Bacterial Surfaces, Salivary Pellicles and Plaque Formation", faite à International Workshop of Molecular Interactions in Oral Microbial Adherence and Aggregation, 4-8 juin 1984, Philadelphie, Pennsylvanie, Dr. B. Rosan affirmait que l'hydrophobicité joue un r8le très mineur dans la fixation des bactéries buccales aux surfaces et en outre qu'il y a de sérieux points faibles quant au bien-fondé de la corrélation entre l'essai d'hydrophobicité sur les hydrocarbures et les conditions buccales (B. Rosan, R. Eifert et E. Golub, 1985, Bacterial Surfaces, salivary pellicles and plaque formation. Pages 69-76 dans l'ouvrage de S.E. Mergenhagen et B. Rosan, Molecular Basis of Oral Microbial Adhesion, American Society for Microbiology, Wash., D.C.). Un avantage de la présente invention est que la formation de la plaque est inhibée et que l'hygiène buccale est favorisée. Un autre avantage de la présente invention est que la plaque est éliminée de l'émail dentaire, ce qui favorise l'hygiène buccale. Un autre avantage encore de la présente invention est que le développement des caries est retardé. D'autres avantages ressortiront de la prescription qui va suivre. Selon certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition pour inhiber la plaque dentaire et favoriser l'hygiène buccale, consistant en une dispersion d'une quantité apte à inhiber la plaque d'une émulsanne dans l'eau, la dispersion aqueuse de l'émulsanne devant être mise en contact avec des surfaces dentaires naturelles ou artificielles. Comme mentionné, malgré ses caractéristiques d'action sur l'hydrophobicité de la surface des cellules, il était tout à fait inattendu qu'une émulsanne puisse être efficace pour favoriser l'hygiène buccale, en particulier conjointement à un environnement buccal (c'est- à-dire in vivo), en réduisant la formation de la plaque par inhibition de la fixation de S. mutans, par exemple eu égard a l'article précité Infection and Immunity, vol. 39, selon lequel la salive inverse l'inhibition par une émulsanne de la fixation des bactéries aux cellules de l'épithélium buccal. Sans vouloir se lier à une théorie concernant son activité, la présence d'un squelette de galactosamine dans l'émulsanne lui permet d'inhiber la fixation de S. mutans en raison de la présence d'une lectine spécifique de la galactose ou de la galactosamine sur la surface de S. mutans. En variante, l'émulsanne peut désorber S. mutans qui a été précédemment fixé sur les surfaces des dents. De plus, l'hydrophobicité de l'émulsanne lui permet d'être efficace sans que la salive puisse effectuer une inversion d'inhibition de la fixation bactérienne. En outre, les groupes lipophiles contenus dans l'émulsanne rompent les liaisons hydrophobes. Sur le squelette de galactosamine de l'émulsanne sont fixés des dérivés d' acides gras ayant des longueurs de chatne de C2 à C22, avec une moyenne de C12. En d'autres termes, l'émulsanne présente une forme polymère d'un analogue de galactose qui est spécifique des lectines bactériennes et contient des groupes qui rompent les liaisons hydro- phobes. La rapidité avec laquelle l'émulsanne agit sur S. mutans est une indication de ce que l'effet sur l'hydro- phobicité des surfaces des cellules et l'effet de la galactosamine se produisent ensemble. L'émulsanne est produite par Acinetobacter Sp. ATCC 31012. C'est un bipolymère polyanionique décrit sous plusieurs variantes de lilxpolysacciarides microbiens extracellulaires et de leurs dérivés choisis dans le groupe formé par:. a) les lipopolysaccharides microbiens extracel- lulaires protéo-conjugués (désignés ici collectivement par " 0 -émulsannes"), produits par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, dans lesquels les composants lipopolysaccharides (désignés ici collectivement par "apo- lement N-acylés et partiellement O-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique, ces apo- " émulsannes contenant au moins 5% en poids d'esters d'acides gras dans lesquels (1) les acides gras contiennent environ 10 à environ 18 atomes de carbone; et (2) environ 50% en poids ou plus de ces acides gras sont constitués d'acide 2-hydroxy- dodécanoique et d'acide 3-hydroxydodécanoique; b) les lipopolysaccharides microbiens extracel- lulaires déprotéinés (désignés ici collectivement par Wapo- 0-émulsannes" obtenus à partir de c(-émulsannes produites par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, les apo- " -émulsannes étant des hétéropolysaccharides totalement N-acylés et partiellement O-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique, les apo- plus de ces acides gras sont constitués d'acide 2-hydro- xydodécanoique et d'acide 3-hydroxydodécanoique; c) les polysaccharides microbiens extracel- lulaires déprotéinés (désignés ici collectivement par wapo- J émulsannes") obtenus à partir des -émulsannes produites par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, les apo- e -émulsannes étant des hétéropolysaccharides totalement N-acylés et partiellement 0-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique, les apo- X -émulsannes ne contenant pas plus de 5% en poids d'esters d'acides gras dans lesquels (1) les acides gras contiennent -environ 10 à environ 18 atomes de carbone; et (2) moins de 50% en poids de ces acides gras sont constitués d'acide 2-hydroxy- dodécanoique et d'acide 3-hydroxydodécanoique; d) les polysaccharides microbiens extracellulai- res protéo-conjugués 0-désacylés (désignés ici collecti- vement par " -émulsannes") obtenus à partir des émulsan- nes produites par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, les composants exempts des protéines de ces P-émulsannes étant des hétéropolysaccharides totalement N-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique et contenant 0 à 1% en poids d'esters d'acides gras dans lesquels, lorsqu'ils sont présents, les acides gras contiennent environ 10 à environ 18 atomes de carbone; e) les polysaccharides microbiens extracellu- laires déprotéinés O-désacylés (désignés ici collecti- vement par "apo- Y -émulsannes") dérivant de "-émulsannes, de,-émulsannes, de W -émulsannes, d'apo- "-émulsannes, ou de apo- -émulsannes, les apo- Y -émulsannes étant des hétéropolysaccharides totalement N-acylés, constitués de proprotions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique et contenant 0 à 1% en poids d'esters 1U d'acides gras dans lesquels, lorsqu'ils sont présents, les acides gras contiennent environ 10 à environ 18 atomes de carbone; f) les polysaccharides microbiens extracellu- laires déprotéinés O-désacylés (désignés ici collective- ment par "proémulsannes") dérivant de "-émulsannes, de 5 -émulsannes, de Y -émulsannes, d'apo- " -émulsannes, d'apo- 5 -émulsannes, ou d'apo- Y-émulsannes, les proémul- sannes étant des biopolymères poly(D-galactosamine/acide amino-uronique) dans lesquels (1) aucun des groupes hydroxy n'est acylé; et (2) aucun à la totalité des groupes amino sont acylés; et g) les sels de métaux divalents, d'ammonium et d'ammonium quaternaire de telles "-émulsannes, apo- o-émulsannes, -émulsannes, apo- -émulsannes, apo-Y- 6mulsannes et proémulsannes. Un lexique de mots a été élaboré pour identifier et désigner les divers types de polysaccharides microbiens extracellulaires et leurs dérivés semi-synthétiques qui proviennent de Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants. Ces mots sont "émulsannes", " " -émulsannes", " -émulsannes", " W-émulsannes", "apoémulsannes", "apo- -émulsannes", "apo- W -émulsannes" et "proémulsannes" qui sont définis comme suit: Le nom "émulsanne" qui reflète la structure polysaccharidique de ces composés et l'exceptionnelle activité de stabilisation d'émulsion des matières produites par voie biologique, a été créé pour identifier génériquement les lipohétéropolysaccharides extracellulaires microbiens protéo- conjugués produits par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, qui peuvent être subdivisés en "-émulsannes et F-émulsannes. Le nom "apo-émulsanne" dont le préfixe provient du grec "n >d signifiant "hors de" a été créé pour identifier génériquement les lipopolysaccharides déprotéinés obtenus à partir des émulsannes. Le nom " i -émulsanne" définit les lipolysac- charides microbiens extracellulaires protéo-conjugés produits par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, dans lesquels les composants lipo.lysaccharide (c'est- à-dire sans la protéine associée) sont des hétéropolysac- charides totalement N-acylés et partiellement 0-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique, les composants lipao3lysac- charide contenant au moins 5% en poids d'esters d'acides gras dans lesquels (1) les acides gras contiennent environ à environ 18 atomes de carbone; et (2) environ 50% en poids ou plus de ces acides gras sont constitués d'acide 2-hydroxydodécanoique et d'acide 3-hydroxydodécanoique. Il s'ensuit naturellement que la "-émulsanne déprotéinée est appelée "apo-O Le nom " -émulsanne" définit les lipopolysaccha- rides microbiens extracellulaires protéo-conjugués produits par Acinetobacter Sp. ATCC 31012 et ses mutants, dans lesquels les composants lipopolysaccharide (c'est-à-dire sans la protéine associée) sont des hétéropolysaccharides totalement N-acylés et partiellement 0-acylés constitués de proportions dominantes de D-galactosamine et d'un acide aminouronique, les composants lipopolysaccharides contenant moins de 5% en poids d'esters d'acides gras dans lesquels (1) les acides gras contiennent environ à environ 18 atomes de carbone et (2) moins de 50% en poids de ces acides gras sont constitués d'acide 2- hydroxydodécanoique. La i -émulsanne déprotéinée est appelée "apo-, -émulsanne". Le nom "I -émulsanne" définit les polysaccharides microbiens extracellulaires O-désacylés protéo-conjugués obtenus à partir des émulsannes, les composants exempts de protéine de ces Y -émulsannes étant des hétéropolysac- charides totalement N-acylés constitués de proportions dominantes de Dgalactosamine et d'un acide aminouronique et contenant 0 à 1% d'esters d'acides gras dans lesquels, s'ils sont présents, les acides gras contiennent environ à environ 18 atomes de carbone. Ces composants exempts de protéine sont appelés "apo- t-émulsanne", quelle que soit la façon dont ils sont préparés. Le nom "proémulsanne" définit les polysaccha- rides microbiens extracellulaires déprotéinés O-désacylés dans lesquels les biàpolymères poly(D-galactosamine/acide aminouronique) sont caractérisés par le fait que (1) aucun des groupes hydroxy n'est acylé; et (2) aucun à la totalité des groupes amino sont acylés. Les proémulsannes n'ont pas d'activité émulsionnante. Les bio-émulsionneurs qui se sont formés de façon inhérente dans un travail expérimental concernant la croissance de RAG-1 sur du pétrole ou de l'exadécane étaient des -émulsannes, dans lesquelles le lipopolysac- charide contenait 2 à 3 pour cent en poids d'esters d'acides gras. Les 3 émulsannes, ont donc reçu le nom commun de "protoémulsanne" dont le préfixe provient du grec "1,?o'," signifiant "premier". Les "-émulsannes ont reçu le nom commun "néoémulsanne" le préfixe provenant du grec "$EOS" signi- fiant "nouveau". Du fait que les Y -émulsannes ne présentent que la moitié environ de l'activité émulsionnante des 0 -émulsannes, les W - émulsannes ont reçu le nom commun "pseudoémulsanne". Telle qu'on l'utilise ici, l'expression "acinetcbacter" SP. ATCC 31012 et ses mutants" se réfère non seulement au microorganisme (c'est-à-dire la souche RAG-1) et ses mutants et recombinants spontanés et induits chimiquement et physiquement qui produisent les émulsannes, mais à tous les microorganismes (quel qu'en soit le genre) obtenus en utilisant les techniques d'ADN recombinant pour introduire dans le code génétique à base d'ADN de ces microorganismes "recombinés", l'information génétique provenant de la souche RAG-1 et de tels mutants qui est responsable de la production: des bioémulsifiants, de telle manière qu'ils soient capables d'effectuer la biosynthèse des - -émulsannes ou des 5-émulsannes (ou des apo-émulsannes), selon la principale source de carbone assimilable utilisée pour la croissance du microorganisme. Les émulsannes, sous leurs diverses formes et leurs caractéristiques, sont décrites dans plusieurs brevets des Etats-Unis d'Amérique au nom de Gutnick et coll. mentionnés ci-dessus. Les diverses formes conviennent pour être utilisées dans la présente invention afin de favoriser l'hygiène buccale. L'apo- 0 -émulsanne est un exemple d'une émulsanne particulièrement efficace. Dans la mise en pratique de la présente invention, une quantité, inhibant la plaque d'émulsanne est dispersée dans l'eau. Une quantité mineure (moins de la moitié) d'émulsanne non dissoute peut rester ou bien les émulsannes dispersées peuvent être totalement dissoutes. Des quantités efficaces typiques peuvent être aussi faibles qu'environ 0,05% d'émulsanne dispersée dans l'eau et aussi élevées qu'environ 10% ou plus, de préférence environ 0,1 à 3%, et mieux encore environ 0,25 à 1%. Dans des conditions ambiantes normales de net- toyage ou de rinçage de la bouche, la solution d'émulsanne est amenée au contact des surfaces des dents. Ceci peut être réalisé directement dans la cavité buccale de mammifères sur des surfaces de dents naturelles ou artifi- cielles, c'est-à-dire sur les dents ou les prothèses dentaires, en présence de salive ou sur les surfaces de dents artificielles lorsqu'elles sont retirées de la cavité buccale. Cette opération entraîne une réduction sensible de la pellicule de plaque déjà présente sur la surface des dents ainsi qu'une réduction de la tendance qu'a la plaque à se former ou se reformer sur ces surfaces, une nette diminution des microorganismes aérobies et facultatifs présents tels que S. mutans (un microorganisme facultatif) et une nette amélioration concomittante de l'hygiène buccale par exemple par diminution de la formation de caries. La salive peut ne pas être nécessaire pour que l'émulsanne inhibe la fixation de S. mutans aux surfaces dentaires. En outre, en ce qui concerne les autres microorganismes, tels que S. Sanguis, la salive n'effectue pas une inversion de l'aptitude de l'émulsanne à inhiber la fixation sur les surfaces buccales recouvertes de salive. Au contraire, la salive n'entrave pas le détachement de S. sanguis des surfaces buccales. Selon un aspect de l'invention, il est proposé une préparation dentaire notamment sous forme d'une pâte dentifrice ou d'un bain de lavage de la bouche, comprenant une quantité, inhibant la plaque d'émulsanne et un véhicule dentaire contenant de l'eau en quantité suffisante pour dissoudre la quantité d'émulsanne inhibant la plaque, le véhicule contenant de plus un humectant et un gélifiant lorsque la préparation est une pâte dentifrice et un alcool non toxique lorsque la préparation est un bain de lavage de la bouche. Dans une pâte dentifrice, les matières constituant le véhicule liquide ou solide doivent néces- sairement être proportionnées pour former une masse onctueuse ou un gel de consistance désirée, qui peut être extrudé à partir d'un tube en aluminium écrasable chemisé ou non, un tube en plomb chemisé, un tube stratifié, un distributeur actionné mécaniquement ou un distributeur actionné par pression. En général, les liquides contenus dans la crème dentaire sont principalement constitués d'eau et d'un humectant, comme la glycérine, le sorbitol, le propylène-glycol, le polyéthylèneglycol, etc... , y compris des mélanges d'humectants appropriés. Il est généralement avantageux d'utiliser un mélange d'eau et d'un humectant tel que la glycérine ou le sorbitol. La teneur totale en liquide représente généralement environ 20 à 75% en poids de la formulation. Il est préférable d'utiliser un gélifiant dans la crème dentaire, comme les gommes naturelles et synthétiques et les matières analogues à des gommes, par exemple la mousse d'Irlande, la gomme adragante, la carboxyméthyl- cellulose sodique, la polyvinyl-pyrrolidone, l'amidon, etc... en une proportion limitée à environ 10% en poids, et de préférence d'environ 0,5 à 5% de la formulation. L'émulsanne peut favoriser l'épaississement de la composi- tion. Afin de favoriser le nettoyage de la surface des dents, les pâtes dentifrices contiennent généralement un agent de polissage insoluble dans l'eau. Il existe un nombre relativement grand de telles matières connues en pratique. Des matières représentatives comprennent, par exemple, le métaphosphate de sodium insoluble, le phosphate dicalcique dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le carbonate de calcium, l'alumine hydratée, la silice, la bentonite, etc... y compris des mélanges appropriés de ceux-ci. En général, ces agents de polissage constituent une proportion pondérale dominante des ingrédients solides. La teneur en agent de polissage est variable, mais elle est généralement d'environ 20 à 75% en poids. Dans un bain de lavage de la bouche, l'alcool non-toxique est généralement présent en proportion d'environ 5 à 25% en poids. Le composant alcool d'un bain de lavage de la bouche est un alcool non toxique tel que l'isopropanol ou l'éthanol, avec de préférence des composants dénaturants qui servent également d'agents aromatisants. Ces agents aromatisants sont utilisés en proportions d'environ 1% et 2% de la teneur totale en alcool du bain de lavage de la bouche. Divers adjuvants peuvent être incorporés dans ces préparations dentaires. Les matières ajoutées dans la formulation, qui n'en affectent sensiblement pas les propriétés ni les caractéristique, peuvent avantageusement être choisies et utilisées en proportions correctes en fonction du type particulier de préparation. De telles matières utilisables peuvent être de la saccharine soluble, des essences aromatisantes (comme les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen), des colorants et des agents de blanchiment (par exemple le dioxyde de titane), des conservateurs (par exemple le benzoate de sodium, etc...) du menthol, etc.. Diverses autres matières peuvent être ajoutées comme des agents tensioactifs, par exemple des lauryl- et (acides gras en C10-Cl8)-amides sodiques d'acides aminocarboxyliques généralement les lauroyl- et palmitoyl-sarcosides sodiques. On peut utiliser des agents tensioactifs tels que des polymères séquences de polyoxyéthylène et de polyoxypro- pylène, bien que l'émulsanne puisse également avantageu- sement produire leurs effets et réduire la nécessité de leur présence. D'autres matières appropriées sont la chlorophylline et divers ingrédients ammoniés tels que l'urée, le phosphate diammonique et leurs mélanges. Les préparations peuvent aussi contenir avanta- geusement un composé contenant du fluor ayant un effet bénéfique sur les soins et l'hygiène de la cavité buccale, comme par exemple la réduction de la solubilité de l'émail dans les acides et la protection des dents contre les caries. Des exemples en sont le fluorure stanneux de potassium (SnF2KF), l'hexafluorostannate de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluorozirconate de sodium et le monofluorophosphate de sodium. Ces matières, qui se dissocient ou libèrent des ions contenant du fluor dans l'eau, peuvent avantageusement être présentes en une quantité efficace mais non toxique, généralement dans la plage d'environ 0,01 à 1% en poids de leur teneur en fluor hydrosoluble. La présente invention est illustrée mais non limitée par les exemples suivants. Toutes les parties sont exprimées en poids sauf spécification contraire. Exemple 1 Essais in vitro L'aptitude d'une émulsanne (apo- ú -émulsanne) à éliminer S. mutans de la plaque in vitro est comparée à l'aptitude du galactose à la même action par la méthode dite d'Essai à la plaque sur lamelle de verre. Cette méthode est la méthode modifiée de Evans et coll., Journal of Dental Research, vol. 56 1_(6), pages 559-567 (1977), qui se fonde sur l'aptitude de nombreux streptocoques buccaux (comprenant S. mutans) à adhérer au verre ainsi qu'aux surfaces buccales. Dans la méthode modifiée, les microorganismes sont inoculés dans des tubes à bouillon contenant 5,0 ml de Bouillon de Todd- Hewitt (BBL) complété avec 5% de saccharose (poids/volume). Chaque tube contient une lamelle de microscope en verre régulièrement découpée et nettoyée. Les tubes sont mis à incuber dans des conditions anaérobies à 37 C pendant à 48 heures et la plaque se forme sur les lamelles à mesure que les bactéries se développent et métabolisent. On retire les lamelles du milieu de croissance, on les rince pendant 20 secondes dans un tampon sous agitation pour éliminer la plaque peu adhérente et on les place dans des tubes contenant soit des solutions témoins (KC1 tamponné au phosphate, pH 6,8), soit des solutions de traitement (émulsanne). Les tubes témoins - et de traitement (avec les lamelles) sont placés sur une secoueuse rotative fonctionnant à 200 tr/min à la température ambiante pendant le temps indiqué. On retire ensuite les lamelles des tubes, on les rince et les trans- fère dans des tubes contenant de l'hydroxyde de sodium 1,0 N qui élimine la plaque restante des lamelles. Les densités optiques des suspensions résultantes dans l'hydroxyde de sodium sont mesurées individuellement à 54,0 nm en utilisant un spectrophotomètre Beckman, modèle 25. Les valeurs expériementales obtenues pour les traitements sont comparées aux valeurs des témoins pour estimer approximativement la quantité de plaque in vitro retirée par le traitement. On effectue au moins répliques par traitement par essai pour minimiser une variation entre les lamelles. Les résultats sont les suivants: Tableau 1 Additif Concentration Durée de Réduction de la anti-Dlaque de l'additif contact plaque de S. mutans Galactose 5% 2h 31% Galactose 10% 2h 66% Apob-émulsanne 0,1% 30 minutes 83% Il est démontré que l'émulsanne, même à basse concentration in vitro parvient à une efficacité supé- rieure pour éliminer la plaque de S. mutans beaucoup plus rapidement que le galactose. Dans un autre test utilisant l'Essai à la plaque sur lamelle de verre, 1% d'apo- "-émulsanne réduit la plaque de S. mutans 6715WT13 d'environ 71% au bout de 2 heures et réduit également d'environ 62% et 63% la plaque formée par S. salivarius SS2 et S. sanguis FC- 1 respectivement (bien qu'elle ne réduise pas de façon mesurable la plaque de S. sanguis 34 et de S. mitis dans cet essai). Exemple 2 Essais in vivo On a utilisé une souche de S. mutans (6715- 41) résistant à la streptomycine pour infecter la bouche de hamsters avant l'étude. Cependant, l'un des groupes est inoculé avec les microorganismes S. mutans prétraités avec de l'apo- par l'eau de boisson. II. Inoculé avec S. mutans 6715-41 prétraité à l'émulsanne et reçoit de l'eau à boire. III. Eau témoin, inoculée avec S. mutans 6715-41. Tous les groupes sont alimentés par le régime cariogène Keyes 2000. Au bout de trois semaines, cinq hamsters de chaque groupe sont sacrifiés, les mâchoires inférieures sont enlevées, placées dans un tampon, traitées aux ultrasons pendant 25 secondes pour disperser la plaque et le comptage de plaque est effectué. S. mutans est compté dans un milieu sélectif de gélose encore complété avec de la streptomycine pour retarder la croissance d'autres bactéries. Les aérobies totaux sont également dénombrés pour obtenir une indication quant aux effets exercés sur la totalité des microorganismes de la plaque. L'évaluation est répétée au bout de cinq semaines et neuf semaines. Dans les évaluations à cinq semaines et à neuf semaines, les mâchoires inférieures sont incisées pour étudier les caries. Les résultats sont indiqués sur les tableaux 2, 3 et 4. Tableau 2 % de réduction de S. mutans comparativement au témoin au bout de: Groupe 3 sem. 5 sem. 9 sem. I Boisson à l'émulsanne 51 77 41 II Prétraitement à l'émulsanne 61 0 26 Tableau 3 % de réduction des aérobies totaux comparativement au témoin au bout de: Groupe 3 sem. 5 sem. 9 sem. I Boisson à l'émulsanne 56 66 52 II Prétraitement à l'émulsanne 70 0 35 5.Tableau 4 % de réduction des-caries comparativement au témoin au bout de Groupe 5 sem. 9 sem. !I Boisson à l'émulsanne 48:63 Prétraitement à l'émulsanne 42 47 Les résultats montrent qu'au bout de 3 semines il y a, 51% de S. mutans de moins dans le Groupe I et 61% de moins dans le Groupe II comparativement au témoin à l'eau (Tableau 2). Les réductions des aérobies totaux sont de 56% et 70% respectivement (Tableau 3). Au bout de cinq semaines, le nombre de S. mutans est réduit de 77% (tableau 2 et les aérobies totaux sont réduits de 66% (tableau 3), mais uniquement dans le Groupe I. On constate que le Groupe I présente 48% de caries de moins que le témoin et le Groupe II 42% de moins (tableau 4). Ces résultats sont statistiquement significatifs. Au dernier échantillonnage au bout de neuf semaines (tableaux 2 et 3), on obtient des réductions respectives de 41% et 52% pour S. mutans et les aérobies totaux dans le Groupe I et de 26% et 35% dans le Groupe II. La diminution des caries dans le Groupe I est de 63% et de 47% pour le Groupe II (tableau 4). On conclut de cette étude que 1% d'émulsanne dans l'eau de boisson réduit efficacement le nombre aussi bien de S. mutans que des autres aérobies de la plaque du hamster. Un prétraitement de S. mutans avec l'émulsanne réduit également leur nombre et par conséquent, celui des aérobies totaux (en tenant compte du résultat anormal au bout de cinq semaines). la diminution des caries est donc importante. Ces résultats concordent avec la prévision que l'émulsanne agit en rompant la liaison bactérienne lectine-hydrate de carbone, et éventuellement, les lisaisons hydrophobes qui permettent aux bactéries d'adhérer aux surfaces buccales. Exemple 3 Essais in vivo D'autres évaluations sont effectuées dans des essais sur des hamsters en essuyant les dents des hamsters deux fois par jour avec de l'eau témoin; une solution aqueuse à 0,055% de fluorure de sodium pour la prévention des caries (250ppm F-) (composition W); une dispersion aqueuse à 0,25% de apo-o une dispersion aqueuse à 1% d'a> bres de S. mutans et des aërobies totaux sont déterminés au bout de six et douze seraines, ccparativement à de l'eau servant de têmin et la formation de caries (maxillaire et mandibule) est détermnine au bout de 12 semaines; également en comparaison de l'eau servant *de témoin. Les résultats sont indiqués sur les tableaux , 6 et 7. Tableau 5 % de différence du nombre de S. mutans comparativement au témoin (eau): Composition 6 sem. 12 sem. W(NaF) 27% de réd. 21% d'aug. X (0,25% d'émulsanne) 62% de réd. 41% de réd. Z (1,0% d'émulsanne) 63% de réd. 53% de réd. Tableau 6 % de différence du nombre d'aérobies totaux comparativement au témoin (eau): composition 6 sem. 12 sem. W(NaF) 19% de réduction 17% d'augment. X (0,25% d'émulsanne) 53% de réduction 37% de réduc. Z(1l,0% d'émulsanne) 40% de réduction 35% de réduc. Tableau 7 % de différence de formation de caries comparativement au témoin (eau) au bout de 12 semaines: Composition Maxillaire Mandibule W (NaF) 74,1% de réd. 90,6% de réd. X (0,25% d'émulsanne) 10,2%* de réd. 43,7% de réd. Z (1,0% d'émulsanne) 36,9% de réd. 61,4% de réd. * (non significatif statistiquement). On conclut de cette étude qu'à des concentra- tions de 0,25% et 1%, l'émulsanne est très efficace pour éliminer S. mutans et les aérobies totaux et constituer un moyen de réduire aussi bien la plaque que les caries comparativement au fluorure de sodium qui n'est pas un agent efficace de réduction de la plaque. Les résultats sont statistiquement significatifs, sauf celui indiqué. Exemple 4 On prépare la pâte dentifrice suivante: Parties Glycérine 22,0 Carboxyméthylcellulose de sodium 1,00 Saccharinate de sodium 0,20 Benzoate de sodium 0,50 Monofluorophosphate de sodium 0,76 Pyrophosphate tétrasodique 0,25 Eau désionisée 23,44 Apo- 0-émulsanne 1,00 Phosphate dicalcique dihydraté 48,76 Aromatisant 0,89 Lauryl-sulfate de sodium 1,20 Exemple 5 On prépare les bains de lavage de la bouche suivants: A B parties parties Ethanol 5,000 9,850 Glycérine 15,000 10,000 Fluorure de sodium 0,048 --- Emulsanne 1,000 0,500 Copolymère séquencé polyoxyéthylène-polyo- xypropylène (Pluronic F108) --- 1,000 Aromatisant 0,003 0,150 Acide benzolque 0,010 -- Benzoate de sodium 0,500 -- Saccharinate de sodium 0,020 0,040 Solution de colorant 0,001 0,045 Eau désionisée 78,418 78,415 Dans les exemples ci-dessus, le saccharinate de sodium peut être remplacé par le cyclamate de sodium. REVENDICATIONS 1. Préparation dentaire, notamment sous forme d'une pâte dentifrice ou d'un bain de lavage de la bouche, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité apte à inhiber la plaque dentaire d'émulsanne, et un véhicule dentaire contenant de l'eau en une quantité suffisante pour disperser la quantité d'émulsanne apte à inhiber la plaque, le véhicule contenant en outre un humectant et un agent gélifiant lorsque la préparation est une pâte dentifrice, et un alcool non toxique lorsque la préparation est un bain de lavage de la bouche. 2. Préparation dentaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que le véhicule dentaire, qui contient de l'eau en quantité suffisante pour disperser - la quantité d'émulsanne apte à inhiber la plaque, contient en outre un humectant en une quantité telle que la teneur totale en eau et humectant soit d'environ 20 à 75% en poids, et environ 0,5 à 10% d'agent gélifiant, et en ce que la préparation dentaire est une pâte dentifrice. 3. Préparation dentaire selon la revendication 2, caractérisée en ce que la pâte dentifrice contient environ 20 à 75% d'un agent de polissage insoluble dans 1'eau. 4. préparation dentaire selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'émulsanne est présente en une proportion d'environ 0,05 à 10% en poids par rapport à l'eau contenue dans le véhicule dentaire. 5. Préparation dentaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que le véhicule dentaire qui contient de l'eau en quantité suffisante pour disperser la quantité d'émulsanne apte à inhiber la plaque contient de plus environ 5 à 25% d'un alcool non toxique et en ce que la préparation dentaire est un bain de lavage de la bouche. 6. Préparation dentaire selon la revendication , caractérisée en ce que l'alcool non toxique contenu dans le bain de lavage de la bouche est choisi entre l'isopropanol et l'éthanol. 7. Préparation dentaire selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'émulsanne est présente en proportion d'environ 0,05 à 10% en poids, sur la base de l'eau contenue dans le bain de lavage de la bouche. 8. Préparation dentaire selon la revendication 4 ou la revendication 7, caractérisée en ce que la proportior d'ënulsanne est d'environ 0,1 à 3 % en poids. 9. Préparation dentaire selon la revendication 8, caractérisée en ce que la proportion d'émulsanne est d'environ 0,25 à 1% en poids. 10. Préparation dentaire selon la revendication 2 ou la revendication 6, caractérisée en ce que l'émulsanne est l'apo- o(-émulsanne.