FR 2575471 A1 19860704 FR 8518708 A 19851217 -2575471 -1 - La présente invention concerne des composés nouveaux qui font partie des composés de type pyrone-3-carboxamide, en particulier des 2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamides. Les composés de la présente invention manifestent une activité inhibitrice de la croissance de végétaux et sont aussi utiles en tant qu'intermédiaires pour la prépa- ration de médicaments ou de produits chimiques destinés à l'agriculture. Certains composés appartenant aux 2,6-dim6thyl-4- oxo-4H-pyranne-3-carboxamides ont été mentionnés dans la littérature. En effet, il est connu que le traitement d'o-halogéno- acétanilides (composé 2-chloro-, 2-bromo-, 2,4-dichloro ou 2,5-dichloro-) par l'acide polyphosphorique pendant 1 heure à 140 C a donné les dérivés halogénés du 2,6-diméthyl-4-oxo- N-phényl-4H-pyranne-carboxamide correspondants (A.K. Mallams et S.S. Islaelstam, J. Org. Chem., 29, 3548 (1964); A.K. Mallams, J. Org. Chem., 29, 3555 (1964)). Ce procédé utilisant l'acide polyphosphorique a été appliqué à d'autres acéto-aoatanilides (dérivés 2-fluoro-, 2-pipéridino-, 2-hexahydro-azépinyl-, 2-morpholino-, 2-pyrrolidinyl- ou similaires) pour obtenir les composés de type 2,6-diméthyl- 4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide correspondants [(R. Garner et H. Suschitzky, J. Chem. Soc., (C), 186 (1966)1. Le produit formé par la réaction entre la p-nitro- aniline et le dicêtène a été identifié comme étant le 2,6-diméthyl-N-(4nitrophényl)-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide (Kato et Kubota, Yakugakuzassi, 87, 1212 (1967)J. De même, on a obtenu le N-(2-chlorophënyl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H- pyranne-3-carboxamide par traitement de l'acide 2,6-diméthyl- 4-oxo-4H-pyranne-3-carboxylique avec le chlorure de thionyle suivi de réaction avec la o-chloraniline, ou par chauffage de l'ester p-nitrophénylique de l'acide 2,6-diméthyl-4-oxo- -2- 4H-pyranne-3-carboxylique et de la o-chloraniline pendant 4,3 heures à 110 C (Toda, Yakuqakuzassi, 87, 1351 (1967)]. Cette littérature décrit des composés de type pyrone-3- carboxamide qui ont été obtenus par la réaction de 4-amino- tropolones avec le dicéténe. Le brevet japonais publié sous le N 45(1970) -31663 décrit également un procédé pour la préparation de 2,6-diméthyl-4oxo-4H-pyranne-3-carboxamides, qui comprend la réaction d'isocyanates et du dicétène en présence d'un catalyseur acide, et dont l'application est décrite dans les exemples pour la préparation du 2,6-diméthyl-4-oxo-N- phényl-4H-pyranne-3-carboxamide, du 2,6-diméthyl-N-(2-niéthyl- phényl)-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide, du N-(2-chlorophényl)- 2,6-dimithyl-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide, du 2,6-diméthyl- N-f2-ritrophényl)-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide, du N-(2,5- dichblorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide, de!'oxo-4H-2,6-diméthyl-N-(3-nitrophényl)-4-oxo-4H- pyranne-3-carboxamide et du 2,6-diméthyl-N-(4-méthylphényl)- 4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide. De plus, le 2,6-diméthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne- 3-carboxamide, le N-(4-méthoxyphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo- 4H-pyranne-3-carboxamide et le N-(4-chlorophényl)-2,6-diméthyl- 4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamide ont été décrits comme étant les produits de la réaction entre des composés de type 3-morpholino-crotonanilide et le dicétène [Kato et coll., Yakuqakuzassi, 101, 43 (1981)]. - En outre, on a décrit des composés de type pyrone- 3-carboxamide qui correspondent, respectivement, à des....no- tropones (H. Toda et S. Seto, Chem. Pharm. Bull., 19, 1477 (1971)}, à des aminopyridines CT. Kato et coll., Chem. Pharm. Bull., 20, 133 (1972); op. cit., 28, 2129 (1980); H.L. Yale et coll., J. Heterocyclic Chem.,14, 637 (1977)) et à des 2-amino-1,3,4-thiodiazoles [R.F. Lauer et coll., J. Hetero- cyclic Chem., 13, 291 (1976)). -3- Dans le brevet japonais publié sous le N 45(1970)-31663 mentionne plus haut., il est révélé que les 2,6-dimêthyl- 4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamides sont utiles en tant que produits chimiques agricoles tels qu'agent de lutte contre la rouille de la gaine du riz, nematicide ou acaricide, ou en tant que med-caments tels qu'antiviral ou similaires, mais aucune donnie n'est fouirnie pour confirmer ces faitso Comme indiqur ci-dessus, il n'y a pas eu de rapport sur les composés de type pyrone-3-carboxamide représentes 0 par la formule (I) de la présente invention, ni d'indication suggrant leur activité inhibitrice de la Croissance de vEQétaux. La présente invention fournit des composés de formule (T) et les sels de ceux-ci 2JCTX(- 7.-o C CH3 CH 3 R Dans la formule (I), R1 est un groupe alkyle et R2 est un groupe alkyle ou un halogène. Dans la présente invention, le terme "groupe alkyle" désigne des groupes alkyle contenant de préférence de 1 à 5 atomes de carbone. De même, pour R2, 'halogène" désigne de préférence le fluor, le chlore ou le brome. En ce qui concerne R1 et R2, on cite comme exemples de groupes alkyle préférés les groupes méthyle, éthyle ou isopropyle, et l'exemple d'halogène préféré est le chlore. On prépare généralement et avec un bon rendement le composé de formule (I) de la présente invention par réaction d'un dérivé du butyrylanilide de formule (II): -4- CO3H /CH8 N N /J CO 0NHI JUCONHX () CH3 R1 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), avec le dicétène ou le produit d'addition de celui-ci avec l'acétone, à savoir la 2,2,6-triméthyl-4H- 1,3-dioxin-4-one. En outre, on peut facilement préparer le dérivé du butyrylanilide de formule (Il) en faisant réagir le dérivé de type acéto-acétanilide correspondant avec la N,N-diméthyl- hydrazine dans des conditions de condensation par déshydro- génation selon une méthode classique. On utilise le produit intermêdiaire de formule (Il) de préférence après isolement et purification, mais on peut l'utiliser directement, comme c'est le cas pour le mélange réactionnel mentionné ci-dessus. La réaction du composé de formule (II) avec le dicétène ou avec la 2,2,6triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one est effectuée par chauffage dans un solvant approprié. Les solvants sont de préférence ceux dans lesquels les composés recherchés sont moins solubles à basse température. En tant que tels solvants, on utilise avantageusement des hydrocarbures aroma- tiques tels que le benzène, le toluène, le xylène et similaires. La température de la réaction est de 60 à 130 C dans le cas o on utilise le dicétène, et de 100 à 140 C dans le cas o on utilise la 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one. La présente invention est illustrée par les exemples descriptifs et non limitatifs ci-après.'On indique aussi dans les exemples de référence les activités inhibitrices de la croissance de végétaux des composés de l'invention. Des composés spécifiques apparentés, en plus des composés indiqués dans les exemples, sont en outre les suivants: -5- le N-(3-chloro-2-méthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H- pyranne-3 -carboxamide, le 2,6-diméthyl-N-(2,4-diméthylpbhényl)-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide, le 2,6-diméthyl-N-(2,5-diméthylphényl)-4-oxo-4H-pyranne-3carboxamide. Exemple 1 N-(2,6-diéthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne- 3-carboxamide AHOIa C21H/ On a chauffé au reflux un mélange de 25,0 g (90, 8 mmoles) de N-(2,6-diéthylphényl)-3-(NN-diméthylliydrazono)butyrylamide (point de fusion: 107-108,5 C, recristallis5 dans l'hexane) et de 130 ml de toluène, en y ajoutant goutte à goutte, en l'espace de 30 minutes, une solution de 28,4 g (200 mmoles) de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one dans 70 ml de toluène. Le mélange a été encore chauffé au reflux pendant 2 heures. Après avoir éliminé le solvant par distillation, on a ajouté au résidu 200 ml d'éther éthylique. On a mélangé soigneusement et on a filtré le mélange pour éliminer les matières inso- lubles. Le filtrat a été concentré pour donner un résidu. On a soumis le résidu à une chromatographie pour éliminer les impuretés fortement polaireso On a recristallisé le produit résultant dans de l'hexane, pour obtenir 20,2 g (rendement; 74%) du composé recherché. Les propriétés physiques sont indiquées dans le tableau 1. Les chiffres figurant dans la colonne "Evaluation" dans le tableau 1 ont été obtenus comme suit: On a préparé un véhicule en mélangeant 50 parties (en poids) de talc, 25 parties de bentonite, 2 parties de -6- Solpole- 9047 (Toho Chemical Co Ltd, Japon) et 3 parties de SolpolE- 5039 (Toho Chemical Co Ltd, Japon). On a mélangé parties d'un composé d'essai et 200 parties du véhicule pour obtenir une poudre mouillable à 20%, puis on a dispersé la poudre dans de l'eau distillée pour obtenir des disper- sions aux concentrations déterminées. On a fait germer des graines d'Oryza sativa L., d'Echinochloa crus-galli L. et de Raphanus sativus L. dans une capsule dans laquelle on a ajouté la dispersion. Après culture pendant 7 jours dans une boîte maintenue à 25 C par thermostat, éclairée par des tubes fluorescents, on a examiné la croissance des plantes. Dans la colonne "Evaluation" du tableau 1, ? signifie: pas d'effet, 2: 25% d'inhibition de la cro&ssance, 3: 50% d'inhibition de la croissance, 4: 75% d'inhibition de la croissance et 5 signifie 100% d'inhibition de la coissance. Exemr2.t 2 N-(2,3-diméthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H- pyranne-3-carboxamide ' CONH CH3 CHa On a mis sous agitation pendant 8 heures à 60 C un mélange de 10,3 g (50 mmoles) de N-(2,3-diméthylphényl)-3- oxo-butanamide, de 4,50 g (75 mmoles) de N,N-diméthylh':ine et de 60 ml de toluène. Ensuite, la N,N-diméthylhydrazine qui n'avait pas réagi et l'eau produite, en même temps que ml environ de toluène, ont été éliminés du système réac- tionnel par distillation. On a ajouté goutte à goutte à la solution restante, en l'espace de 5 minutes, en chauffant au reflux, 10,5 g (125 mmoles) de dicétène. Le mélange a été encore chauffé au reflux pendant 2 heures, puis refroidi -7- la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés, pour donner 8, 63 g (rendement: 64%) du.-composé recherché. -9 N-(2-chloro-6-manthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H- pyranne-3-carboxamide îo CO00NU " C:a Cg OH8 On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 2, en utilisant comme produits de départ le N-(2-chloro-6-méthylphényl)-3-oxobutanamide et la M,N-diméthylhydrazine. (Rendement: 45%). Exemple 4 N-(2,6-diméthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne- -3-carboxamide CH3 o [CONHI CHS CHSCH OHa-8 O CH8. - On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 2, en utilisant comme produits de départ le N-(2,6diméthylphényl)-3-oxo-butanamide et la N,N-diméthylhydrazine. (Rendement: 63%). Exemple 5 N-(2-éthyl-6-méthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H- pyranne-3-carboxamide D CON-ii cas C0 N.K5 CHS.OESC2H3 __ C:Ea'""0- CHI3 C 2 Hs' On a préparé le composé recherché à partir de N-(2-éthyl-6-méthylphényl)-3-oxo-butanamide et de N,N-diméthyl- hydrazine, par la mme méthode que celle décrite dans l'exemple 2. (Rendement: 58%). T A B L E A U T RMN (c)iwcea) Evaluation Exemplt Substituant1 mcil3 In _ ___jrSubstituant. 1(r ((C) conc. Plantes No. 1 J 12.. xi| N H le r-dic=l ( P p-) 1{.1e.oitc R'). 11 tiCn 5 rWyle (KBf) X Y Z 2-(C2115 2,80(s3 6,24s(I 1,17( 7 611) IG5 20 I 2 3 Il I 1,00; 3,5- 8 4,5 6 - 12,2 9 () s_2,61(q.4l 1675 4 l)I 2(CIa 2,88(s) 2,28( s 611) 164,5 20 I I 3 2 6,281s) 11,66 174,5-175,5 -(, 11s3 2,28(S) 1675 i _0 _ 2 4 2 -ce I 2,8(OS) 2,28 (S,311) 1655 20 1 2 a. I' j6,2,IsI I, 1,4 0 1I5,0-l,18,0 6.._. 2,28(s)..__...._____ 678 1.__ 0 _ 2 _ _ 2 - CI32,79(S). 2,2 4 (s S6I.) 1650 20 1 I 4 6,2 2Is 1 1,18 111,5-1 2,0 . _. _:_ 2, 8 ( s) _.._____1 678.0. __ _ __8... _ _.. _ 2 - CzIIs2,8 ( s). 1,18 t , ail) 1653 2 0 I 4 I 6,2as 1 97 224 (s, 3I) 57,0-- 8,5 6 - (1I 32,28 (S) 2,6 (q 211) 1683 ( q 1 i 2,6 -diméthy1-4-oxpo-N-phény1-4Hpyrantllé-3-<>#ca3U 20 I! 1 Exelnple ( commosé connu) 100 I 1 X Oryza sdtiva L. Y Echinochloa crus-galli L. Z:Raphanus sativus L. -10 REVENDICATIONS 1 - Composés de type pyrone-3-carboxamide de formule (I): o R2 CONE CH CH3 R1 dans laquelle R1 est un groupe alkyle et R2 est un groupe alkyle ou un halogène. 2 - Composés selon la revendication 1, dont les é-toupes alkyle représentés par R et R2 ont de 1 à 5 atomes de carbone. 3 - Composés selon la revendication 1, dans lesquels l'halogène représenté par R2 est le fluor, le chlore ou le brome. 4 - Composés selon la revendication 1, dont les groupes alkyle représentés par R1 et R2 sont des groupes méthyle, éthyle ou isopropyle. - Composés selon la revendication 1, dans lesquels l'halogène représenté par R2 est le chlore. 6 - Composition inhibant la croissance des végé- taux, comprenant à titre de principe actif un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7 - Utilisation d'un composé selon l'une conque des revendications 1 à 5 pour inhiber la croissance des végétaux.