FR 2566395 A1 19851227 FR 8410182 A 19840625 PROCEDE D'CBTENTICS DE CCIMCOES 01RANIQUES A GRCUPE ALKCXYALKYLIDENE La présente invention a pour objet un procedé d'obtention d'alkoxyalkylid&nemalonates d'alkyle par condensation d'un orthoester avec un malonate d'alkyle. Les composés organiques qui comportent un groupe alkoxyalkylidène répondant à la formule g6nrale Rl COOR R- 0 = C (I) COOR dans laquelle R représente un radical alkyle, R un atome d'hydrogèneó un radical alkyle ou un groupe phlnyle, sont des intermédiaires particulièrement recherchés en sylnthèse organique. Ainsi les alkoxyméthylènemalonates d'alkyle sont utilisés pour l'obtention d'anilinom-nthylenemalonates d'a]]yle qui sont des intermédiaires de synthèse des quinoltnes substituées telles que la dichloro-4,7 quinoléïne ou la chloro-4 trifluorométhyl-7 quinoléYne (cf. brevet français 950 883). Les a]U3oxyalkylidenemalonates d'alkyle sont obtenus par condensation d'un malonate d'alkyle (malonate d'éthyle par exemple) avec un orthoester: orthoformiates, orthoacétates, orthobenzoates d'alkyle et en particulier de méthyle ou d'éthyle, cf. L. CLîISE, Ber. 26 page 2729 et suivantes (1893) et Ann. 297 page 16 et suivantes (1897); P. SAH, J. Am. Chem. Soc. 53 page 1836 et suivantes (1931). Cette condensation qui peut être représentée par le schema reactionnel suivant Y Y É-C(QR)3 + CHi a= ___ R A-C= + 2 RC+ Y2 Y2 est en général conduite en présence de chlorure de zinc comme catalyseur et d'anhydride acétique comme agent de condensation. Cette réaction a fait l'objet de diverses études mecanistiques [cf. H. W. PCaT et al, J. Crg. Chem. 2 page 260 et suivantes (1937) et R. C. _WSOE et al, J. Crg. Chem. 11 page 194 et suivantes (1946)] notamment dans le but d'améliorer les rendements en alkoxyméthylènemalonates (cf. R. C. EUSOE et al, loc. cit.). Par la suite on a proposé divers parfecticnnerrents au procédé de CLAISEN dans le but d'élever les rendements en alkoxï.thylenemalonates d'alkyle (en particulier vis-à-vis des orthoformiates) et la productivité de la réaction. Dans le brevet américain 2.824.121, on a proposé de réaliser la condensation en absence de chlorure de zinc, de rep!lacer l'anhydride acétique par une quantité d'acide ac-tique insuffisante pour bloquer sous forme d'acétate l'alcool formé au cours de la réaction et d'éliminer ce dernier par distillation au fur et à masure de sa formation. En dépit de l'amélioration des résultats qu'il a procuré, ce procédé n'a pas conduit à des rendements suffisains visà-vis de l'orthoformiate. Dans la demande de brevet jaEais, publiée sous le No. 4776/66, on a préconisé d'opérer en présence de catalyseutrs métalliques (sels de zinc et de fer) en absence d'acide ou d'ar/-ydride, au sein d'un solvant hydrocarboné (benz-ne, xylène, toluène) en assurant l'élimination de l'alcool formé par distillation azéotropique. Les rendements attribués à ce procédé n'ont pu être confirmeso Enfin dans la demande de brevet français No. 75/17.177, publiée sous le No. 2.273.793 on a proposé de préparer les alkoxyméthylènemalonates d'alkyle en faisant réagir un malonate d'alkJyle avec un exces d'orthoformiate d'alkyle -160'C, en présence d'un sel de zinc, d'aluminium ou de fer et en éliminant l'alcool résultant de la condensation au fur et à mesure de sa formation. Malgré l'amélioration des rendements qu'il apporte, ce procédé ne permet pas de dépasser un rendement théorique en alkoxym-thylènemalonate de 90 % par rapport à l'orthoformiate. an a encore constaté que les catalyseurs utilisés pour favoriser le déroulement de la réaction et notamment le zinc, le cadmium, le magnésium, le bismuth et le mercure dont l'emploi a été préconisé dans la demande de brevet français 84/02 027 du 7 février 1984, favorisent la dégradation des alkoxylalkylidènemalcnates d'alkyles lors de leur distillation pour les séparer du milieu réactionnel et les purifier. Le taux de dégradation est évidemment fonction des conditions de distillation et dépend plus particulièrement de la température à laquelle est porté le mélange brut de condensation et de la durée de la distillation; ce taux de dégradation est également d'autant plus important que la quantité de catalyseur est élevée. D'une manière générale il peut atteindre de 2 à 5 % en poids de l'alkoxyalkylidènemalonate produit au cours de la condensation. Lors de la distillation à l'échelle industrielle qui exige un taux de reflux important pour assurer une excellente pureté du produit, donc des durées de distillation élevées, le taux de dégradation du produit désiré atteint des valeurs maximales de l'ordre de 10 %o Pour éviter cette influence néfaste du catalyseur sur la stabilité a chaud des alkoxyalylidénemalonates il convient de l'éeliminer de la masse réactionnelle préalablement a la distillation [cf. demande de brevet français 75/17 177, publiée sous le n0 2 273 7931. Ce'brevet, enseigne d'ailleurs que les rendements en éthoxyméthylsnemalonate d'éthyle décroissent lorsque la quantité, donc la concentration en acide de Lewis dans le milieu, augmente, ce qui est précisément le cas lors de la distillations Cette élimination implique soit la filtration de la totalité de la masse reactionnelle sans aboutir à l'élimination de la totalité du catalyseur (une partie reste en solution dans le milieu), soit un lavage à l'eau acidifiée de la masse réactionnelle, opération complexe qui peut provoquer une perte de réactifs de départ et/ou d'alkoxyalkylidènemalonate par hydrolyse La présente invention a pour objet de résoudre le probleme posé par la distillation des alkoxyalkylidènemalonates d'alkyle en présence des catalyseurs du type acide de Leswis utilisés au cours de la condensation de Claisen entre les orthoesters et les malonates d'allkyle; elle a plus généralement pour objet un moyen utilisable pour inhiber ou limiter l'action néfaste des acides de Lewis et- notamment des sels (halogénures ou carboxylates) de zinc, de magnésium, de cadmium, de bismuth et de mercure sur la stabilité thermique des alkoxyalkylidènemalonates d'alkyles. Plus spécifiquement la présente invention a pour objet un proc6dé de stabilisation thermique des alkoxyalkylidenemalonates d'alkyles contenant des dérivés métalliques utilisés comme catalyseurs au cours de leurs préparation par condensation entre un mElonate et un orthoester, caractérisé en ce qu'on leur ajoute une quantité efficace d'un composé pris dans le groupe formé par les hydroXY8 quinoléYnes et les phosphates acides organiques. Le procédé selon l'invention per=et de soumettre directement a la distillation, après addition d'me quantité efficace d'hydroxy%8 quinoléïne ou de phosphate acide organique (dencimr ci-apr-z stabilisant), la masse réactionnelle résultant de la condenatic, en presence de dériv:s mcalliques et notamment d"acides de Leris, des orthosesters avec les malonates d'al]]yle pour séparer 1 3exccs d'orthcster et 1 a] 2Loxyalkaylid.emalonate d'a!lkyle. La pr&eente invention a donc pour second dojet un procde de stabilisaticon thermique d'al]ox,, al1kylidernealonates d'alkyles et en pmarticulier de malanges contenant notarment des orthoesters des a/koiqy ldnemctes d'ailyles d'al]yle et des acides de LâAis lors de leur distillation0 caractérise en ce que la distillation est conduite en púesence d'ume quanrtité efficace d'un coosea pris dans le groupse forma par les hydroxy8 quinoleines et les phosphates acides organiques. Cornime hosphates acides organiques on utilise des cc=qeszs de formule gen&rale OP, 0 4- P (1) O4+P\(I CE R3 dans laquelle R2 represente un radical hydrocar"bon ayant de 1 a 20 atomes de carbone et R3 un atome d'hydrogène ou un radical tel que et qui peut dans ce cas en être identique ou different. Plus spécifiquement R2 et R3 peuvent représenter des radicaux alkyles ayant de 1 à 20 atomes de carbone tels que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, t-butyle, amyle, n-pentyle, éthyl-2 hexyle, nhexyle, n-octyle, dodcyle, octadécyle; des radicaux cycloalkyles éventuellement substitues par des radicaux alkyles inférieurs (de 1 à 4 atomes de carbone) ayant de 5 à 12 atomes de carbone cycliques tels que les radicaux cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclodécyle; des radicaux arylalkyles comportant de 1 à 12 atomes de carbone dans la partie alkyle tels que les radicaux benzyle ou B-phenyléthyle o A titre d'exemples spécifiques de phosphates qui peuvent être utilisés dans le présent prockd4 on peut citer le phosphate de méthyle, le phosphate de dimethyle, le phosphate d'éthyle, le phosphate de diAthyle, le phosphnate de di-n-propyle, de di-n-butyle, de di-isobutyle, de cyclohylei0 de dicyclo'he!e, de benzyle, de B-ph'_nyl1thyleo Les phosphates peuvent être utilisés sous forme de mélanges de mono, di ou triphosphates organiques et éventuellement de quantités residuelles d'acide}lospnhorique,:els que ceux resultant de l'esterification des alcools per l'acide phosphoriqueo La presence d'un triphosphate, inerte quant au but poursuivi, n'est pas gnanteo On peut faire appel à toute hydroxyl8 quinoléine pour mettre en oeuvre le prccdà de l'invention. Plus spécifiquementc on peut faire appel a des comwosas de formule R7 R. N RII) c'ans laquelle R4 à R9 identiques ou différents représentent un atomeas d q]ydrcg-.e ou des radicaux hydrcarbonés cowportant de 1 a 20 et de prrf4ren-e de 1 à 12 atomes de carbone, un atome d'halogyne un groupe -S02H, -NO2,hydroxycarbonyle. Plus spoaifiquement R1 a. représe-itent un radical alkyle comportant de 1 a 20 atomes de carbone tels que les radicaux methyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, r-pentyle, nn-hexyle, n-heptyle, éthyl-2 hexyle, octyles, décyles; un radical ctcloalkyle eventuelle substitué par 1 à 3 radicaux alkyle inférieurs tels que cyclopentyle, cyclohexyle, mâthylcyclohexyle, thylcyclobhexyle; un radical aryle éventuellement substitué par 1 à 3 radicau alkyles inférieurs tels que les radicaux phényle, toluyle, xylyle; un radical arylalkyle comportant de 1 a 4 atomes de carbone dans la partie alkyle tel que les radicaux benzyle, B-phnyl1thyle; un atome d'halogène tels que fluor, chlore ou brome i un radical alcenyle ayant de 2 a 20 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, comportant une ou plusieurs double liaisons 4thyléniques tels que vinyle, prop-ne-2 yle, butène-2 yle, isobut&nyle, t4traméthyl-3,3,585 vinyl-l hexyle De préference la somme des atomes de carbone des diZffrents substituants R4 à ne dépasse pas 20 et trois au plus des radicaux R représentent un groupe -S03H -NO2, COC ou un atoms d'alogine. Comme exemples d'hyldroxy-=8 quinolene cn peut eiter l'hydroxy-8 quinoleine, la mAt'yl2 hydro2y-8 quinole'r, 1 thyl-3 hydroxylS quinoléïne, l' thyl-6 hydroLy-8 quinoléner, 1 isopropy7l-2 hydroxy-8 quinoléine, la n-pentyl-7 hydroxyl8 quileène0 la cyclohexyl-2 hydroxy-9 quinole/ne, la phanyl-2 hydroxy quinoleifne, la benzyl-3 hydroxy-S quinoléYne, la methy1-2 dichloro-5,7 1Tydroxfy- quinoléine, la chloro-5 hydro.y-8 quinolene, la mthyl-2 cbhloro=5 lydroxy=8 quinol&Yne, la tricllloro-5,6,7 hydrou,:y-8 quinol4éne, la dibro7-o-5,7 hydroxy-8 quinolUne, la mthlyl-2 dibroi.o-5,7 hydrozy3 quirnoléine, la sulfcnyl-5 hydroxy-8 quinoléine, la sulfonyl-7 hydroxy3S quinolïne, la nitro-5 hydroxy-8 quinoléïne, la nitro-5 m3th3yl-2 hdro=y8 quinol4Xne, la nitros5 chloro-2 hydroxy-8 quinoléine, lhydroxycarbDyl-5 hydroxy-S quinoléina, la (t6trcmEthyl-3,3,5,5 vinyl=l hexyl)2 hydroxy quinolaine. La quantite de stabilisant dépsnd de la nature et de la quantité de l'acide de Lewis présent dans l al]oxyacylidênemalonate d'alkyle et/ou dans le mélange resultant de la condensation de Claisen ainsi que de la nature du stabilisant. Elle peut etre determine au onyen d'essais simples dans chaque cas particuliero En général cette quantité exprimse en mole de stabilisant par mole d'acide de Lewis est d'au moins 0,8 et de prf'- rence au moins 1 mole par mole. Il n'y a pas de limite supérieure critique de la quantité de stabilisant, ce-endant il est sans intérêt pratique de mettre en oeuvre plus de 10 moles par mole d'acide de Lewis. Le procédé selon l'invention convient tout particulièrement bien à la distillation des mélanges provenant de la condensation d'un malonate d'al] Jlle avec un excès d'un orthoformiate d'alkyle en présence des acides de Lewis utilisés usuellement dans la condensatiaon de Claisen et notamment des sels de zinc, tels que le chlorure de zinc, l'acétate de zinc, le propiona:te de zinc ou les sels de Cd, Mg, Bi et Hg tels que les halog&nures, sulfates, nitrates, carbonates, phosphates, les carboxylates et les sulfonates. Pour des raisons pratiques on a recours de préférence aux halogênures et (tout particulièrement aux chlorures et bromures) et aux carboxylates. Dans ce dernier cas on peut utiliser les sels de Cd, Hg, Bi et Mg de tout acide carboxylique tels que les acides mono- ou polycarboxyliques aliphatiques, cycloaliphatiques saturés ou non ou aromatiques. On peut citer plus particulièrement les sels des acides formique, acétique, propicniques, butyriques, pentanoïques, hexanoiques, octanoïques, dodécanoYques, hexadécanoïques, stéarique, oléïque, ou des mélanges d'acides gras tels que l'acide naphténique, l'acide vendu sous la marque commerciale "acide versatique", l'acide benzoYqueo En pratique on a recours de preférence aux chlorures et bromures de Cd, Hg, Bi et Mg et aux carboxylates d'acides aliphatiques inférieurso A titre non limltatif, on peut citer le chlorure de cadmium, le bromure de cadmium, le chlorure et le bromure de magnésium, le chlorure et le bromure mercurique, le chlorure de bismuth (BiCl3) et le bromure de bismuth (BiBr3), l'acétate de cadmium [Cd(C2H302)2], le benzoate de cadmium, l'oxalate de cadmium, le salycilate de cadmium, l'acétate de bismuth [Bi(C2H302)3], le benzoate de bismuth, l'acétate mercurique IIHg(C2H302)2] le benzoate mercurique, l'oxalate mercurique, l'acétate de magnésium, le benzoate de magnésium, le laurate de magnésium, l'oxalate de magnésium, le palmitate de magnésium, le stéarate de magnésium. Les exemples suivants illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en pratiqueo EXEVPLES 1 A 3: Dans un ballon en verre de 100 ml équipé d'un thermomètre, d'un réfrigérant ascendant et d'un système de chauffage, on charge 53,3 g d'éthoxyméthylènemalonate d'éthyle, des quantités variables de stabilisant, et 800 ppm (partie en poids par million) de ZnCl2. Qn porte ensuite le contenu du ballon a 155 OC et le maintient 8 heures a cette temp&ratureo A titre comparatif on procède à la même expérience en absence d'inhibiteur, en présence et en absence de ZnC12. Après refroidissement du contenu du ballon on dose l'é thoxymethylenemalonate d' 6thyle par chromatograjhie en phase gazeuse. Cn a obtenu les résultats consignés dans le tableau suivant : _.-.. : STABILISA (1) zciPERE - 2 SATR: QdoxyI Tio6'e: P0.D l3 - ç (2) *:ang O 1 0 g _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ zP1isLhate acide - 1 gOs e0,36g 52,74 g 99 - * vthyle (3) s - 1 5:ô --. b b b : 2: iYdroxYS quinc)leéine -0,4 g 53,3 z 0: : 3: Hydroxy8 quinolé ne:0,177 52,05: 97,7 : ESSAIS: :TEMO0S:: o b :. ----: b.. --- _________ : A (4) néant: 48,77 - 91,5: B (5): néant:: 53,3 : 100: : : (1) EMME éthoxymethylnenmaloate d1éthyle (2) par rapport à i'EMME chargé (3) mélange à 1,5 % en mole de H3P04; 45,2 % de phosphate de monoéthyle; de 45,7 % de phosphate de diéthyle; de 1,8 % de phosphate trim&thyle et 5,7 % de opyrphosphates. (4) essai réalisé en presence de ZnCl2 (5) essai réalisé en absence de ZnCl2. La comparaison de l'essai A avec l'essai B montre que ZnC12 est responsable de la dégradation de 8,5 % de l'tlhoxymAthylenemalonate d'éthyle et celle des exemples 1 à 4 fait ressortir l'influence des stabilisants sur l'action néfaste de ZnC12. ZLEMPLE 4: Dans rne chaudière en acier inoxydable de 1,5 litre de capacité, uipee d'un thermomètre d'une colonne en acier inoxydable ayant de 5 X 7 plateaux théoriques et reliée a une pompe a vide on charge 500 g d'étlhoxymëthylenenalcnate de diéthyle, 1,344 g d'tacétate de zinc dihydraté et 4,44 g d'hydroxy-8 quinoléineo Cn procède ensuite à la distillation de l thoxymethylenenalonate sous une pression réduite à 3840 imn de mercure. La distillation dure 8 heures au cours desquelles on recueille - une premiere fraction de 1184 g contenant 94,5 % d'EE une deuxieme fraction de 451,1 g contenant 100 % d'EMME; une troisième fraction de l189 g contenant 92,3 % et un résidu de lOr2 g contenant 93 % d'E,M. Au total on a retrouvé 98 % de l'EfâME chargé (490 g). A titre comparatif on a rgpeté la distillation n absence d'hycrxyC3 quinolYneri et en presence de chlorure de zinc (essai C) et en aDsence d'ac6tate de zinc et de stabilisant (essai D)o On a obtenu les resultats cnsiqnes dans le tableau suivant ESSA C:ESAI D :: eQuantit en g 11,9 83: - FACTc -:. :: % eln poids:- :: S95,2 9003: : o d ' PIVd4E *: ::Quantité en tt 32,8 - 66,7: * FFACJVIc 2 v __g : %el poi1s pod : -o d 1 DME99,3 100 e Quantité en g2 *FR*I-GQ: 3 Q-_go_4 : s % en poids 97 *: d QEMME : -: Quntit e ng 14A7 17 f:flDU : : a e: poicl s: 62,6 0 93 sEnE epoids 5 477,4 4 90 : sCUPERE en %: 95,4 98 1l EXEMPLE 5 Qn a procèdé comme à l'exemple 1 en chauffant a 157 C pendant 7 h 30 mn 54,12 g d' éthoxyméthylënemalonate d'éthyle contenant 0,167g d'acétate de cadmium dihydrate et 0,36 g du phosphate de diéthyle défini à l'exemple 1. Après arrêt du chauffage on dose 53,7 g d'EMME soit 99,2 % de la quantité initiale'. A titre comparatif on a reproduit cet exemple en l'absence de phosphate. QC a dosé 52,14 g d'EMME pour 54,54 g charges, soit 95,6 % de la quantité initiale. MEM4PLLE 6 Qn a procedé comme à l'exemple 1 en chauffant a 155 C pendant 7 h 30 it 53,29 g d' ethoym thylenermalonate d'éthyle contenant 0,412 g de b4C12 6 H20 et 1,16 g du phosphate de diéthyle défini à l'exemple 1. Après arrit du chauffage on dose 48,92 g d'EIvE soit 91,8 % de la qantité initiale. A titre comparatif on a reproduit cet exemple en l'absence de phosphate. Qn a dosé 37,1 g d'Sv" pour 52,54 g chargés, soit 95,6 % de la quantité initiale. REEVENDICATIOS 1. - Procédé de stabilisation, thermique des alkoxya]Jylid7nemalonates d'alkyles contenant des dérivés mntalliques utilises coi-_e catalyseurs au cours de leurs preéparation par condensation entre un malonate et un orthoester, caractérisé en ce qu'on leur ajoute une quantité efficace d'un composé pris dans le groupe forme par les hydroxy-8 quinol&'nes et les phosphates acides organiques. 2o - ProcMd selon la revendication l0 caractérisé en ce qu'on l'applique à la distillaltion des alkoxJylidnemlotes d'alkyles contenant des dérives métalliqueso 3. Procédé selon la revendication 2 caracteris ean ce que les alcoxjra!1ylidènelïonates d'alkyles sont distilles a prtir des mélanges rêacticonnels de condensation des xalonates d alkyle avec les ortiloesters en préesence de drives métalliqueso 4. - Prccédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme phosphnates acides organiques des composés de formule générale: /o_ R-P2 (I) 0- P 1 dans laquelle R2 représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone et R3 un atome d'hydrogene ou un radical tel que R2 et qui peut dans ce cas lui être identique ou diff&ent. 5. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme phosphates une hydroxy-8 quinoléine de formule générale: Rb R6 R R R9 N CE dans laquelle R4 à R9 identiques ou différents représentent un atome d 'hydrogene ou des radicaux hydrocarbonés comportant de 1 a 20 1 a 6 atomes de carbone, un atome d'halogène ou les groupes -S03H, -NO2, - CO(EI. 6, - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérise en ce cque l'on utilise comme stabilisant lhydroxy8 quinoléine et le phosplhate acide d 'ethyle.