FR 2569347 A1 19860228 FR 8413057 A 19840822 o.1 Composition lipidique favorisant la pousse des phanères et produits cosmétiques en renfermanto- La présente invention concerne les produits favorisant la pousse des phanères et plus particulièrement les cheveux, les cils et les ongles. Depuis longtemps, on a recherché à favoriser la pousse des phanères, soit dans un but esthétique, soit pour pallier des déficiences organiques ou des agressions externes, notamment dues à l'environnement et plus parti- culièrement aux vapeurs de substances diverses qui imprei- gnent l'atmosphère des villes ou des lieux de travail, ainsi que certains produits détersifs ou odoriférants utilisés pour l'hygiène de la chevelure. On a proposé dans ce sens des produits très divers, certains à base de graisses animales, telles le chignon de cheval, ou encore des sécrétions animales comme la gelée royale d'abeille. On a également proposé diverses vitamines ou des extraits naturels tels que l'écorce de quinquina, le henné et bien d'autres. Toutes les substances préconisées jusqu'ici, et plus particulièrement celles à base d'extraits animaux ou végé- taux donnaient des résutats variables suivant les indivi- dus, mais également suivant la fabrication dont la composi- tion varie dans le temps selon l'origine des matières premières. Une première amélioration a été obtenue par élimina- tion des matières cellulaires et protéi ques des graisses animales, par exemple suivant le procédé décrit dans le brevet français n 1.442.280. On évitait ainsi certains phénomènes allergiques et on obtenait une meilleure pénétration des produits actifs mais on a constaté cependant des différences d'efficacité jusqu'ici peu expliquées. 2. Des recherches prolongées effectuées par les inven- teurs ont montré l'intérêt de certaines préparations lipidiques et ont permis de préciser que la teneur en certains acides gras en conditionnait l'activité. Ces qualités sont liées à la présence de certains triglycérides dans des proportions bien déterminées. L'invention a ainsi pour but des compositions lipidiques favorisant la pousse des phanères,d'une efficacité régulière supérieure à celle des produits jusqu'ici connus. L'invention a pour objet une composition lipidique fav orisant la pousse des phanèresfluide à la température ambiante normale, caractérisée en ce qu'elle renferme un mélange de 5 à 70 % de triglycérides d'acide gras à 18 atomes de carbone insatur! à trois doubles liaisons et de 95 à 30 % de triglycérides d'acides gras à 16 atomes de carbone dont au moins un tiers sont insatur( à une double liaison. Suivant un mode de réalisation pratique, une composition lipidique suivant l'invention est constituée à plus de 99 % par un mélange de triglycérides dont plus de 97 % sont des dérivés d'acides gras ayant de 14 à 18 atomes de carbone. Une telle composition peut renfermer,au plus, environ 1% d'eau ou d'insaponifiables à plus de 95 % de cholestérol. Les compositions lipidiques suivant l'invention ont une viscosité d'au plus 8 Pascal/seconde à 20 C et fréquem- ment voisine de 1,5 Pascal/seconde. Cette fluidité qui différencie les compositions suivant l'invention des subs- tances graisseuses ou huileuses, plus viqueuses, jusqu'ici proposées, constitue également un facteur d'efficacité du fait des facilités accrues d'application et de pénétration dans la peau. Suivant un mode de réalisation pratique, les trigly- cérides d'acide gras en C16 insaturés proviennent au moins en partie d'extraits d'au moins une substance animale telle que l'huile de vison et l'huile de pied de boeuf. 3. On peut également les extraire de graisses animales telles le chignon de cheval. De même, les triglycérides d'acide gras en C18 à triple insaturation des compositions suivant l'invention peuvent provenir,au moins en partied'extraits végétaux,et notamment d'au moins une des huiles de soja, de colza, de noix et de pépins de framboise. Ainsi on peut réaliser une composition suivant l'invention aussi bien par mélange des triglycérides isolés,quelqu'en soit leur provenance naturelle ou synthé- tique, que par des extraits de corps gras animaux et/ou végétaux ou leur mélange. Dans un mode de réalisation pratique particulièrement intéressant, les triglycérides d'acide gras en C16 et C18 proviennent au moins en partie d'un mélange purifié de 85 % d'huile devison et 15 % d'huile de pépins de framboise. L'invention a également pour objet des produits cosmétiquesnotamment des shampoings, des lotions pour les cheveux, des huiles pour les cils, des crèmes pour les ongles, des vernis à ongles, des dissolvants de vernis à onglesrenfermant de 1 à 40 % de composition lipidique suivant l'invention. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre de plusieurs exemples non limitatifs de modes de réalisation suivant l'invention. Lorsque l'on part de matières premières naturelles animales ou végétales, il convient d'isoler les acides gras en C16 saturés et en C16 à une double liaison ainsi que les acides gras en C18, plus particulièrement à trois doubles liaisons (acide linolénique). Entre autres procédés connus d'extraction des hui- les ou gaisses naturelles, on peut les soumettre,séparément ou en mélange, à une hydrolyse, de préférence par de la vapeur d'eau à l'abri de l'air. On élimine ensuite la glycérine par lavage et on distille sous vide avec des colonnes à haut pouvoir séparateur. 4. On recueille séparément l'extrait désiré: C16: O, C16: 1, C18: 3 et éventuellement: C18: O, C18: 1, C18: 2. La séparation entre les acides gras d'unnmême nombre d' atomes de carbone présente souvent quelques difficultés techniques. Il est donc particulièrement intéressant de choisir la matière première en conséquence. Enfin on estérifie les acides gras produits obtenus par de la glycérine. Cette estérification peut se faire avec un mélange stoechiométrique,ou avec un léger excès d'acide gras, dans un réacteur sous vide partiel ou gaz inerte, tel que l'azote,à une température de l'ordre de à 200 C avec élimination de l'eau formée,afin de déplacer l'équilibre réactionnel. On peut bien entendu utiliser des catalyseurs alcalins ou acides classiques afin d'obtenir le maximum de triglycérides. On opèrera dans du matériel en acier inoxydable pour éviter la formation de savons métalliques- et la pollution par des métaux lourds. Si on utilise comme matière première une graisse naturelle telle que le tissu adipeux de cheval, on commen- cera par la traiter de façon classique pour éliminer l'eau et les matières protéiques. On éliminera ensuite les glycérides saturés, pari frigellisation ou winterisation,après fusion à l'air libre et stabilisa- tion prolongée à environ 300C avant séparation de l'inso- luble par décantation. Une nouvelle stabilisation à environ 20 C suivie d'une filtration ou d'une centrifugation permet d'obtenir une huile fluide, limpide, sans cristaux appa- rents que l'on traite par frigellisation ou winterisation (fractionnement à sec) sans aucune addition d'autre substance, notamment de conservateur- La frigellisation peut consister à amener progressi- vement l'huile à une température de 15 environ par abaisse- ment progressif d'environ 10 C par heure. Après stabilisa- tion d'environ 12 heures à 15 C on filtre pour éliminer l'ensemble constitué par des cristaux de triglycérides indésirables. La composition lipidique suivant l'invention sera obtenue, soit par un mélange de diverses fractions obtenues suivant le procédé précité, ou tout autre procédé connu, de façon à obtenir les proportions correspondant à une composition suivant l'invention. On peut également ajouter un triglycéride isolé à une huile naturelle en proportion calculée pour obtenir une composition présentant les proportions caractéristiques de l'invention en acide gras, en C16 et C18. On peut extraire les substances activescomme indiqué ci-dessus ou de façon analogue, de corps gras dont l'analyse a montré que leur mélange dans des propor- tions déterminées permettait d'obtenir la composition suivant l'invention. C'est ainsi qu'on pourra utiliser un mélange volume/volume de 85 % d'huile de vison et 15 % d'huile de pépins de framboise. En effet, les huiles de vison renferment en moyenne 21 % d'acide gras en C16 0 16 % d'acide gras en C16 1 0,8 % d'acide gras en C 183 L'huile de pépins de framboise renferme en moyenne 2,7 % d'acide gras en C16 et 32,6 % d'acide gras en C18: 3. Dans un mélange à 85 % d'huile de vison et 95 % d'huile de pépins de framboise, on obtient une composition renfermant environ: % d'acide gras en C18: 3 85 % d'acide gras en C16 dont 57,5 % en C16:0 et 43,5 % en C16:1 6. Parmi les autres corps gras naturels, l'huile de pied de boeuf renferme généralement de: à 18 % d'acide gras en C 16: O 8 à 10 % d'acide gras en C 16: 1 et 0,5 à 1 % d'acide gras en C 18: 3. L'huile de noix renferme de: 7,5 à 8, 9 % d'acide gras en C 16: O O à 0,2 % d'acide gras en C 16: l, et ,8 à 18,6 % d'acide gras en C 18: 3. L'huile de soja renferme en moyenne: 10,6 % d'acide gras en C 16: O 0,3 % d'acide gras en C 16: 1 7,4 % d'acide gras en C 18: 3 On voit que l'on dispose d'une large gamme de possibilités de mélange de substances naturelles permettant d'obtenir des compositions suivant l'invention. L'analyse d'une composition suivant l'invention,ob- tenue à partir de mélange de corps gras naturels purifiés, révèle une teneur à 99,8 % de triglycérides dont 98,7 % dérivés d'acide gras de C14 à C18, dont 35 % d'acide gras en C16, avec un rapport de 0, 36 entre les acides gras en C16 insaturés et C16 saturés, et 5,5 % en acide linolénique en C18: 3. La composition renferme également 0,2 % d'insaponi- fiable dont les stérols sont constitués à 98, 3 % de cholestérol. Quel que soit le mode de préparation de la composi- tion suivant l'invention, on assure sa conservation par addition d'un anti-oxydant classique tel que l'acide nordihydroguaiarétique (NDGA) à la concentration classi- que de 1 pour 10.000. On vérifie les propriétés des compositions suivant l'invention par des essais comparatifs sur l'animal. A cet effet, on constitue des lots de 10 lapins mâles et femelles fauves de Bourgogne, de poids voisins, que l'on épile sur la région dorsale par action d'une 7. solution de monosulfure de sodium à 20 %. On traite les lapins chaque jour pendant deux semaines par application sur la partie droite épilée de 0,5 ml de la compositionlipidique suivant l'invention. Dans une première série d'essais, on applique sur la partie gauche épilée une quantité égale à 0,5 ml d'huile d'olive Codex. Au bout de deux semaines, on constate une repousse plus importante en densité et longueur du pelage sur la partie droite ayant reçu la composition lipidique suivant l'invention. Dans une deuxième série d'essais sur un lot analogue de lapins, on applique sur la partie droite épilée 0,5 ml de la composition lipidique suivant l'invention, et sur la partie gauche épilée de la graisse semi solide extraite du chignon de cheval. On constate au bout de deux semaines une repousse plus importante mais plus régulière du pelage sur la partie droite traitée avec la composition lipidique suivant l'invention. La régularité de l'action se constate également d'un lapin à l'autre. Dans une troisième série d'essais sur un lot analogue de lapins, on applique sur la partie droite épilée 0,5 ml de la composition lipidique suivant l'inven- tion et sur la moitié gauche une préparation contenant des principes réputés actifs,dans la proportion de 20 ml de liquide amniotique, O, 1 g de panthénol dans 100 ml d'excipient hydroalcoolique q.s.p. Au bout de deux semaines, on constate une repousse d'au moins 10 mm sur la partie droite-traitée avec la composition suivant l'invention, alors que sur la partie gauche traitée avec la préparation classique, on ne cons- tate qu'une repousse inférieure à 5 mm. 8. Des études histochimiques et histoenzymatiques ont été réalisées pour déterminer l'activité-biologique, relative àla croissance des phanères, de la composition lipidique suivant l'invention. Comme il est classique de faire en cosmétologie, lorsque l'on veut apprécier au niveau du derme une action trophique, toutes ces études ont été réalisées sur des lapins épilés par action du monosulfure de sodium puis frictionnés au moyen de la composition lipidi- que. Du point de vue histochimique, on constate une accumulation très importante de substrats biochimiques intervenant dans le métabolisme des poils: mucopolysaccha- rides nécessaires à la formation c bulbe pileux, poly- saccharides neutres et de glycolipides, attestant des "gaines" én voie de développement, groupements sulfhydriles témoins d'une production d'acides aminés soufrés dont la cystéine, nécessaires au développment normal des poils. Les mucopolysaccharides sont mis en évidence par la réaction classique au bleu de toluidine/PAS (acide périodique SCHIFF), les polysaccharides neutres et les glycolipides uniquement par la méthode du PAS, et les groupements sulfhydriques (- SH) selon la technique de FEDERIC et CHEVREMON. Du point de vue histoenzymatique, les réactions pratiquées montrent une très nette augmentation de l'activité de certaines enzymes spécifiques de la crois- sance des phanères. Ces études histoenzymatiques sont réalisées au niveau des glandes sébacées, tissu de formation du poil, au niveau du bulbe pileuxet au niveau du poil proprement dit (gaines). On constate: - au niveau des glandes sébacées, avec la glucose 6 phosphatase déshydrogénase (G6 PD),l'apparition de glandes 9. sébacées de volume et d'activités sécrétoires (sébum) plus importants. Ce qui est en liaison avec le métabolis- me oxydatif du glucose et la formation de NADPH nécessaire aux biosynthèses des corps gras lubréfiant le poil. - Au niveau du bulbe pileux et au niveau des gaines du poil:.-la présence de deux enzymes responsables de la néoglycogénèse (glucose 6 phosphatase ou G6P A et lacticodéshydrogénase (LDH) dont l'activité indique qu'il s'agit de poils en voie de constitution (phase anagène). 10.-la présence de deux phosphatases: la phosphatase alcaline (Alpha GT A) et la 5' nucléotidase ou adénosine ' monophosphatase (AMP A). L'activité phosphatasique alcaline est liée à la formation de protéines fibreuses (kératine) et stimule le métabolisme des glycérophosphati- des et des phospholipides en général, ces phosphatides intervenant dans le métabolisme des membranes cellulaires dont une phospholipase A2 en libère un acide gras essen- tiel, l'acide arachidonique (acide gras insaturé à 4 doubles liaisons en C20). La 5' nucléotidase participe au métabolisme des nucléotides nécessaires à la croissance des poils dans toutes les espèces animales. - Enfin, la présence de malicodéshydrogénase ou MD qui intervient dans les phénomènes respiratoires au niveau des cellules vivantes. Pour essayer la composition lipidique chez l'homme, on administre le produit sous forme d'une solution à 40 pour cent dans un hydrocarbure (en l'epèce le dodécane) suivant un protocole bien codifié: La dose journalière est représentée par une ampoule de 5 ml de solution à 50 pour cent, mise au contartdu cuir chevelu en opérant raie par raie et en massant si nécessaire pour faire pénétrer le produit. Au gré du patient 4 heures au moins après l'application, on pratique un rinçage à l'eau tiède ou un shampooing doux. La durée du traitement est de 4 mois. Le traitement est appliqué à 20 sujets 10. - 10 hommes avec creusement des golfes temporaux et/ou tonsures au niveau du vertex, - 10 femmes avec alopécies diffuses ou très sévères. Le produit est bien toléré. L'arrêt de la chute - apprécieé au test de la traction - est net dans tous les cas. La réponseappréciée par observation du cuir chevelu et photographie avant et après traitement,est nette dans % des cas, appréciable dans les autres. La séborrhée, lorsqu'elle existait,est améliorée dans la moitié des cas. L'état pelliculaire a régressé dans 3 cas sur sept. On réalise des produits cosmétiques suivant l'invention par incorporation d'une composition lipidique suivant l'invention dans des formules classiques et suivant le mode opératoire habituel. L'incorporation des compositions lipidiques suivant l'invention s'effectue de la même façon que pour les incorporations de corps gras divers dans des produits cosmétiques courants, de préférence à la place de ceux-ci. Les exemples de formules suivants de produits cosmétiques orienteront le technicien: Shampooing - Composition lipidique 1 gramme Pendécamaine lOgrammes Acide citrique q.s. p. pH 7,5 Sulfate de sodium 0,5 gramme Para hydroxy benzoate de méthyle 0, 15 gramme Eau déminéralisée q.s.p. 100 grammes Lotion - Composition lipidique 1 gramme Acide citrique 0,16 gramme Alcool à 96 25, 5 grammes Para hydroxy benzoate de méthyle 0,15 gramme Dodécane 6,5 grammes Eau q.s.p. 100 grammes. Crème pour les ongles. Composition lipidique 20 grammes Stéarate de triéthanolamine il Blanc de baleine 7,4 Stéarate de glycol 37 Span 40 (ester d'alcools hexyliques) 2, 2 2,2,, Tween 40 (condensats de Span et d'oxyde d'éthyne) 2,2 BHT (Butylhydroxy-toluène) 0,12 Eau q.s.p. 100 grammes Vernis à ongles (base) Composition lipidique 1 gramme nitrocellulose 5 " acétate d'amyle 50 " acétone 4, alcool amylique 40 Préparation pour les cils composition lipidique 1 gramme huile de ricin 99 grammes Dissolvant Composition lipidique 1 gramme Ethylène diglycol 8 Alcool absolu 20 " Méthylal q.s.p. 100 " Ampoules pour traitement capillaire - Composition lipidique 20 à 40 grammes Hydrocarbure saturé(dodécane, hexane)q.s.p. 100 ml en ampoules de 5 ou 10 ml REVENDICATIONS 1. Composition lipidique favorisant la pousse des phanères, fluide à la température ambiante normale, carac- térisée en ce qu'elle renferme un mélange de 5 à 70 % de triglycérides d'acide gras à 18 atomes de carbone insaturés à trois doubles liaisons, et de 95 à 30 % de triglycérides d'acides gras à 16 atomes de carbone dont au moins un tiers sontinsaturésà une double liaison. 2. Composition lipidique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée à plus de 99 % par un mélange de triglycérides dont plus de 97 % sont des dérivés d'acides gras ayant de 14 à 18 atomes de carbone. 3. Composition lipidique suivant la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle renferme, au plus, 1 % d'eau ou d'insaponifiables à plus de 95 % de cholestérol. 4. Composition lipidique suivant l'une des revendications 1 à 3,caractérisée en ce qu'elle a une viscosité d'au plus 8 Pascal/seconde à 20 C. 5. Composition lipidique suivant l'une des revendications 1 à 4,caractérisée en ce que les trigly- cérides d'acide gras en C 16 insaturés proviennent,au moins en partie, d'extraits d'au moins une des huiles de vison et de pied de boeuf. 6. Composition lipidique suivant l'une des revendications 1 à 5,caractérisée en ce que les triglycé- rides d'acide gras en C 18 à triple insaturation proviennent, au moins en partied'extraits d'au moins une des huiles de soja, de colza, de noix et depépins de framboise. 7. Composition lipidique, suivant l'une des revendications 5 et 6 caractérisée en ce qu'elle est constituée, au moins en partie, par des extraits de corps gras animaux et/ou végétaux ou leur mélange. 8. Composition lipidique suivant les revendications à 7, caractérisée en ce que les triglycérides d'acides gras en C 16 et C 18 proviennent,au moins en partie,d'un mélange purifié de 85 % d'huile de vison et 15 % d'huile 13. de pépins de framboise. 9. Produit cosmétique, notamment shampooing9 lotion pour les cheveux, huile pour les cils, crème pour les ongles, vernis à ongles, dissolvant de vernis à ongles, caractérisé en ce qu'il renferme de 1 à 40 % de composition lipidique suivant l'une des revendications 1 à 8.