FR 2572072 A1 19860425 FR 8514178 A 19850925 L'invention concerne un procédé pour la préparation de composés qui, sous l'une des formes tautomères possibles et à l'état de composés acides libres, répondent à la formule générale I H H dans laquelle R est un radical alkyle, alcoxy, cycloalcoxy ou aroxy éventuel- lement substitué et dans laquelle le noyau A peut être encore substitué, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait-réagir en solution contenant un alcoolate, puis on acidifie des composés de formule II o l.x CH COR dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou le groupement COOR et R a la signification donnée ci-dessus, à l'exception d'un alkyle éventuellement substitué. Les radicaux R sont par exemple: CH3, C2H5, C3H7, C4H9, OCH3, OC2H5, 05C3H7, OC4H9, 0C6H13', 0C8H17, 0CH26H 5, OC6H 5 OC6H5c1, OC6H5CH, OC2H4OCH 3, 0 C2H 4OC2H5, O 0C2H4OC4H Hou 0-. Le noyau A peut par exemple être encore substitué par des atomes de fluor, de chlore, de brome, des radicaux CH3, C2H5, OCH3, 0C2H5 ou OC4H9. Ia réaction des composés de formule II est effectuée oppor- tunément en solution alcoolique contenant un alcoolate, par exemple dans le méthanol, l'éthanol, le propanol ou le butanol, ces solvants contenant l'alcoolate correspondant dans une proportion d'environ 5 à 50 %. Par mol du composé de formule II, on doit utiliser au moins 1 mol d'alcoolate, mais de préférence un excès, par exemple 2 à 3 mol. D'autres solvants, tels que le diméthylformamide, la N- méthylpyrrolidone ou le diméthylsulfoxyde, peuvent être présents, mais ils ne sont pas nécessaires. la réaction se produit déjà aux basses températures, par exemple de O à 20 C, mais lorsque des vitesses de réaction plus élevées sont souhaitées, on peut évidemment chauffer. Comme produits de la réaction, on obtient tout d'abord les sels indoxyliques, le cation provenant de l'alcoolate, c'est- à-dire qu'il s'agit en règle générale de Na ou de K . Par acidification, par exemple par l'acide chlorhydrique, sulfurique ou acétique, on obtient ensuite les composés de formule I. Les composés de formule I sont connus pour certains d'entre eux et ils sont utilisables comme produits intermédiaires dans la préparation de colorants. Le procédé de l'invention est particulièrement intéressant pour la préparation de composés de formule I,dans lesquels R est mis pour OCH3 ou OC2H5 et le noyau A ne porte pas de substituants ou porte un atome d'halogène en position 4. Les composés de formule II sont nouveaux. Dans les exemples qui suivent, les données chiffrées de parties et de pourcentages concernent le poids, sauf indication - contraire. Exemple 1 a) On introduit, dans 200 parties en volume de diméthylforma- mide, 115 parties d'ester méthylique d'acide monochloracétique et 163 parties d'anhydride isatolque et on agite à 60 C. Puis on ajoute goutte à goutte 110 parties de triéthylamine et on agite pendant 4 h à 60 C. Dans ces conditions, l'hydrochlorure de triéthylamine commence à se séparer à l'état cristallin. La charge est incorporée dans 2000 parties de glace/eau, le produit précipité est filtré à la trompe et lavé à l'eau. A la suite du séchage, on obtient 231 parties d'anhydride N-méthoxycarbo- nylméthylène-isatolque. Un échantillon recristallisé à partir d'acide acétique présentait un point de fusion de 179 - 18000 C et les valeurs d'analyse suivantes: C11H9N05 (235) calculé: C 56,2 H 3,9 N 6,0 0 34,0 trouvé: C 56,4 H 4,0 N 6,0 0 33,9. On obtient le même composé lorsqu'on utilise, à la place de triéthylamine, du carbonate de sodium ou de l'hydrogénocar- bonate de sodium anhydre. b) On introduit, dans 600 parties d'une solution à 20 % de méthylate de sodium dans le méthanol, 235 parties d'anhydride Nméthoxycarbonylméthylène-isatolque. On fait bouillir au reflux pendant 2 h et on laisse refroidir. Puis on dilue avec un volume égal d'eau glacée et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique. Le produit précipité est filtré à la trompe, lavé à l'eau et séché. On obtient 170 parties d'ester méthylique d'acide indoxyl-2-carboxylique, point de fusion 147 - 148 C (à partir de toluène); analyse pour C10H9NO3 (191) calculé: C 62,8 H 4,7 N 7,3 0 25,1 trouvé: C 62,6 H 4,9 N 7,3 0 25,1. Exemple 2 a) Si l'on remplace l'ester méthylique d'acide monochloracé- tique de l'exemple la) par 130 parties d'ester éthylique d'acide monochloracétique et qu'on procède par ailleurs de la manière décrite dans l'exemple la), on obtient 229 parties d'anhydride N-éthoxycarbonylméthylène-isatolque, point de fusion 144 - C (à partir d'éthanol). b) Dans une solution d'éthylate de sodium, préparée par dissolution de 65 parties de sodium métallique dans 800 parties en volume d'éthanol absolu, 249 parties d'anhydride N-éthoxy- carbonylméthylène-isatolque sont introduites par portions. Dans ces conditions, la température s'élève et le mélange réaction- nel est maintenu à 30 - 4000 C par refroidissement. Après le ralentissement de la réaction exothermique, des cristaux com- mencent à se séparer. On agite pendant 8 h encore à la tempé- rature ambiarte, oni vrse la charge dans 1000 parties d'eau glacée et or neii e avc de l'acide sulfurique. Après filtra- tion à la trompe, lb vge à l'eau et séchage, on obtient 173 parties d'ester éthylique d'acide indoxyl-2-carboxylique, point de fusion 117 118 C (à partir de toluène/cyclohexane). Le composé est identique à un échantillon préparé par la méthode de Vollânder, B 35, 1694. Exemple 3 a) On introduit, dans 250 parties en volume de N-méthylpyrro- lidone, 240 parties d'ester diéthylique d'acide bromomalonique et 163 parties d'anhydride isatolque et on agite à 60 C. Puis on ajoute goutte à goutte 120 parties de triéthylamine et on conti- nue à agiter pendant 12 h à 60 - 70 C. A la précipitation dans l'eau glacée, le produit se sépare tout d'abord à l'état semi- solide, puis il cristallise lorsqu'il est abandonné pendant une nuit. Il est fragmenté, filtré à la trompe et lavé à l'eau. A la suite du séchage, on obtient 300 parties du composé de constitution o CH(COOC2Hs)2 qui, après recristallisation à partir de toluène, fond à 117 - 118 C. Analyse pour 015H15N07 (321) calculé: C 56,1 H 4,7 N 4,4 0 34,9 trouvé: C 56,0 H 4,8 N 4,4 0 34,6. b) Dans 2000 parties en volume d'éthanol absolu, on dissout parties de méthylate de sodium, puis on y introduit 321 parties du composé obtenu en 3a). Le composé se dissout et après la fin de l'addition, des cristaux se séparent. Le mélange réactionnel est agité pendant 6 h à 30 - 400C et versé sur 2000 parties d'eau glacée, ce qui donne une solution limpide. On ajoute de l'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 2 et, dans ces conditions, le produit de la réaction précipite à l'état cris- tallin. A la suite de la filtration à la trompe, du lavage à l'eau et du séchage, on obtient 159 parties d'ester éthylique d'acide indoxyl-2carboxylique, identique au composé préparé en 2b). ExempÄle On introduit, dans 180 parties en volume de N-méthylpyrro- lidone, 110 parties d'ester méthylique d'acide monochloracétique et 163 parties d'anhydride isatoYque. On y ajoute goutte à goutte, à 60 C, 105 parties de triéthylamine et on continue à agiter pendant 6 h à 60 C. Puis on y laisse couler une solution de 180 parties de méthylate de sodium dans 500 parties en volume de méthanol, de telle manière que la température du mélange réactionnel se maintienne à 60 C sans chauffage. On continue à agiter pendant 4 h à 60 C et on verse la charge dans 1000 parties d'eau glacée et d'acide chlorhydrique en excès. Le produit solide précipité est filtré à la trompe, lavé à l'eau et séché. On obtient 156 parties d'ester méthylique d'acide indoxylcar- boxylique, identique au composé obtenu dans l'exemple lb). Exemple 5 On procède de la même manière que dans l'exemple 4, mais en remplaçant l'ester monochloracétique par 140 parties de bromacétone. A la suite du traitement ultérieur, on obtient 139 parties d'indoxyl-2-méthylcétone de point de fusion 134 - C (à partir d'éthanol dilué). Le composé est identique à un échantillon préparé suivant DRP 111 890. Exemple 6 a) A un mélange de 300 parties en volume de diméthylformamide et de 115 parties d'ester méthylique d'acide monochloracétique, agité à 60 C, on ajoute tout d'abord 197,5 parties d'anhydride 6-chlorisatoîque, puis on y introduit goutte à goutte, en l'espace de 30 mn, 110 parties de triéthylamine. On agite 6 h à 60 C, puis on dilue avec 2500 parties d'eau. A la suite du refroidissement, on filtre à la trompe, on lave à l'eau et on sèche. On obtient 247 parties d'anhydride N-méthoxycarbonyl- méthylène-6-chlorisatoIque de point de fusion 167 - 168 C (à partir d'acide acétique); calculé: Cl 13,2, trouvé: Cl 13,4 %. b) 125 parties de méthylate de sodium sont dissoutes dans 900 parties en volume de méthanol. On y ajoute 269,5 parties du composé obtenu dans l'exemple 6a) et on agite pendant 12 h à 400C. La suspension de cristaux est additionnée de 1200 parties d'eau et il se forme une solution limpide. On acidifie avec de l'acide sulfurique et on filtre à la trompe le produit précipité. Après lavage à l'eau et séchage, on obtient 199 parties du composé c1 H Un échantillon recristallisé à partir de toluène présente un point de fusion de 160 - 160 C et contient 15,8 % de Cl (calculé: 15,7 %). Exemple 7 a) Si l'on remplace l'ester méthylique d'acide monochloracé- tique de l'exemple 6a) par 130 parties d'ester éthylique d'acide monochloracétique et si l'on opère de la manière décrite dans l'exemple 6a), on obtient 254 parties d'anhydride N-éthoxy- carbonylméthylène-6-chlorisatolque de point de fusion 180 - 181 C (à partir d'acide acétique), ayant une teneur en chlore de 12,9 % (calculé: 12,5 %-). b) On dissout, dans 1500 parties en volume d'éthanol absolu, parties de méthylate de sodium, puis on y introduit 283,5 parties du composé obtenu dans l'exemple 6a). Dans la solution limpide, une cristallisation s'amorce dès la fin de l'addition. On agite le magma cristallin pendant 6 h à 55 C, on le dissout dans 2000 parties d'eau et on l'acidifie avec de l'acide chlo- rhydrique. Dans ces conditions, il précipite de l'ester éthyli- que d'acide 4-chlorindoxyl-(2)-carboxylique, qui est filtré à la trompe, lavé à l'eau et séché. Rendement: 189 parties, point de fusion 152 - 153 C (à partir de toluène), teneur en chlore, 15,1 % (calculé: 14,8 %) a) On introduit, dans 300 parties en volume de NEméthylpyrro= lidone, 120 parties déester méthylique d'acide monochloracétique et 242 parties d'anhydride 5-bromisatoIqueo On y ajoute goutte à goutte, à 600C, 110 parties de triéthylamine et on continue à agiter pendant 6 h à 60 C. Puis on précipite dans 2000 parties d'eau, on filtre à la trompe et on lave à l'eau. A la suite du séchage, on obtient 302 parties d'anhydride N-méthoxycarbonyl- méthylène-5-bromisatoIque, de point de fusion 210 - 211 C (à partir d'acide acétique)et d'uteteneur en brome de 25,8 % (cal- culé: 25,4 O%). b) 180 parties de méthylate de sodium sont dissoutes dans 1800 parties en volume de méthanol. On y ajoute 314 parties du com- posé obtenu dans l'exemple 8a). Le mélange réactionnel est agité pendant 12 h à 40 C, additionné de 2000 parties d'eau et acidi- fié avec de l'acide chlorhydrique. Dans ces'conditions, l'ester méthylique d'acide 5-bromindoxyl-2-carboxylique précipite. Le produit est filtré à la trompe, lavé à l'eau et séché. Rende- ment: 228 parties, point de fusion: 196 - 197 C (à partir d'acide acétique glacial), teneur en brome: 29,2 % (calculé: 29,6 %). REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de composés qui, sous l'une des-formes tautomères possibles et à l'état de composés acides libres, répondent à la formule générale I - O COR H dans laquelle R est un radical alkyle, alcoxy, cycloalcoxy ou aroxy éventuellement substitué et dans laquelle le noyau A peut être encore substitué, caractérisé en ce qu'on fait réagir en solution contenant un alcoolate, puis on acidifie des composés de formule II l x CH "COR dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou le groupement COOR et R a la signification donnée ci-dessus, à l'exception d'un radical alkyle éventuellement substitué. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare des composés dans lesquels R est mis pour OCH3 ou 0C2H5 et le noyau A ne porte pas de substituants ou porte un atome d'halogène en position 4.