FR 2562073 A1 19851004 FR 8504856 A 19850329 L'invention concerne un nouveau composé, le 6,6- éthyLènedioxy-22R-hydroxy-2R,3S-isopropylidènedioxy-5a-cholesta- 23-yne, qui présente de l'utilité en tant que produit intermédiaire de la synthèse du brassinolide. Le brassinolide, qui est la (22R,23R,24S)-2c,3a,22- 23-tétrahydroxy-24méthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestane-6-one, est un stéroîde d'origine naturelle connu pour sa puissante activité sur la croissance des végétaux et dont on attend des applications nombreuses et variées dans l'agriculture et dans d'autres domaines. On a déjà tenté à plusieurs reprises de trouver un procédé efficace pour la synthèse du brassinolide. Toutefois, les procédés décrits jusqu'à maintenant présentent tous plus ou moins certains inconvé- nients; ainsi par exemple, on utilise comme produit de départ un stéroîde rare dans la nature et qui donne une faible stéréosélec- tivité, cf. M.J. Thompson et collaborateurs, Steroids, 38 2864-2876 (1981) ; la synthèse de la chaîne latérale est pénible, cf. J.B. Siddal et collaborateurs, J. Am. Chem. Soc. 102 6580-6581 (1980), K. Mori et collaborateurs, Tetrahedron 38 2099-2109 (1982) et H. Nozaki et collaborateurs, J. Am. Chem. Soc. 105 4491-4492 (1983); on forme des produits secondaires peu utiles, cf. A. Fiecchi, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1983 383, M. Anastasia et collaborateurs, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1983, 2365-2367 et J. Tsuji et collaborateurs, th Yuki-Gosei Symposium (1-7), 7 juin 1984; ou bien il faut de nombreux stades opératoires, cf. N. Ikekawa et collaborateurs, J. Chem. Soc. Chem. Comn. 1980, 962-964 et M. Anastasia et colla- borateurs, J. Org. Chem. 4, 4297-4300 (1984). En outre, dans ces procédés connus, le rendement global en brassinolide est très bas. Dans Agric. Biol. Chem., 47 (3) 663-664 (1983), M. Sakakibara et K. Mori décrivent un autre procédé pour la prépa- ration du brassinolide à partir du stigmastérol qu'on trouve abondamment dans la nature; ce procédé est assez simple compara- tivement aux autres procédés tels que décrits dans les publica- tions ci-dessus. On décrit ainsi ce procédé: on fait réagir un aldéhyde A avec le 1,1-dibromo-3-méthyl-1-butène et le n-butyl- lithium, ce qui donne les alcools acétyléniques B1 et B2, selon le schéma suivant: OH CHO Br ' Br O Xo,- n-butyl lithium O A B1 (22R) B2 (22S) L'aldéhyde A a Lui-même été préparé par Le procédé décrit dans la publication précitée de K. Mori et collaborateurs, Tetrahedron, 38 2099 (1982). On indique également que le rendement global en brassinolide a été amélioré et porté à 3,0 %, et que les alcools en 22S- et-en 22R, c'est-à-dire Les alcools Bl et B2, peuvent être séparés par chromatographie de Liquide sous haute pression. La demanderesse, se basant sur ces résultats prétendus, a alors constaté que: (1) le produit de départ de la synthèse de l'aldéhyde A et par consé- quent l'aldéhyde A lui-même ne contiennent pas le radical iso- propylidène-dioxy mais le radical sec-butylidène-dioxy, de sorte que les alcools acétyléniques Bi et B2 dérivant de l'aldéhyde A ne répondent pas aux formules indiquées mais aux formules (III) et (IV) ci-après respectivement: OH (III) (22R) (IV) (22S) O O (c'est-à-dire qu'il s'agit du 6,6-éthylène-dioxy-22R (et 22S respectivement) -hydroxy-2R,3S-sec-butylidène-dioxy-5m-choLesta- 23-yne). Ces faits seront prouvés dans l'exemple de référence 3 ci-après. On a également constaté que l'alcool acétylénique III donnait deux taches à la chromatographie sur couche mince (plaque de chromatographie sur couche mince de get de silice F254 Precoat Merck; éluant: acétone/chloroforme, 1:25; développement jusqu'à 7 cm environ suivi d'une coloration par l'acide sulfurique) et avait un poids moléculaire, tet que déterminé par spectroscopie de masse, de 528; (2) un mélange de l'alcool acétylénique III et de son isomère en 22S IV ne cristallise pas, ce qui est gênant à L'égard des opérations de séparation et de purification; (3) le mélange est un mélange de quatres isomères qui ne peut pas être séparé facilement même par chromatographie sur cotonne. L'invention concerne, à titre de nouveau composé chimique, Le 6,6-éthyLène-didxy-22R-hydroxy-2R,3S-isopropytidêne- dioxy-5ct-cholesta-23-yne de formule (I) OH O'.. Y /X0 / En effet, le composé I selon l'invention est un composé nouveau car, comme on vient de le signaler, le composé auquel on a donné la même formule dans Agric. Biol. Chem. 47 (3) 663-664 (1983) ne répond pas à la formule indiquée. On a trouvé que le composé I constituait un produit intermédiaire extrêmement utile pour la synthèse du brassinolide. Le composé I et son isomère en 22-S II peuvent être prépares par un procédé illustré par le schéma I ci-dessous: Schéma I (V) (VI) (VII) CHO C0 X ( OH (I) OH O O>- Selon ce schéma I ci-dessus, on utiLise comme pro- duit de départ un acétonide V, qui est un composé connu qu'on con- vertit, par réaction avec le 2,2-diméthyl-1,3-dioxolanne comme décrit en détail dans l'exempLe 1 ci-après, en un composé VI. La réaction du composé VII avec le 3-méthyL-1-butynyl-Lithium (prépa- ré à partir du 1,1-dibromo-3-méthyl-1-butène et du n-butyl-lithium) donne les composés I et II à l'état de mélange (cf. exemple 3). Le mélange peut être séparé en les composants individueLs Z et I! par chromatographie sur une coLonne de gel de silice avec un mélange acétone/chLoroforme, 1:20. On a constaté que lorsqu'on dissolvait un mélange des composés I et II dans un mélange d'un petit volume d'un solvant polaire tel que le toluène, l'acétate d'éthyle, le chloro- forme ou L'éther diéthylique et un volume important d'un solvant non polaire comme le n-pentane, le n-hexane et le cyclohexane en faisant suivre d'une cristallisation par refroidissement, te composé précipitait sélectivement à l'état de cristaux, comme on le verra en détail dans l'exemple 5 ci-après. Ainsi donc, et conformément au procédé qu'on vient de décrire, le composé I peut être obtenu facilement à partir du mélange des composés I et II sans procéderà une chromatographie sur colonne qui constitue une opération pénible et très gênante à l'échelle industrielle. Le composé I selon l'invention peut être converti en son dérivé 23S,24Répoxydé, par exemple comme décrit dans l'exemple de référence 1. Le dérivé époxydé peut ensuite être converti en brassinolide en passant par l'intermédiaire de la castastérone comme décrit dans Agric. Biol. Chem. 47 (3), 663-664 (1983). Dans l'exemple de référence en question, on fait réagir le dérivé époxydé avec le triméthyl-aluminium et le n-butyl-lithium dans l'hexane et on élimine les groupes protecteurs. Contrairement au composé B2 dont il a été question ci-dessus, le composé I est un nouveau composé cristallisé fondant à 173-175 C. Il cristallise et se sépare facilement, avec des pro- priétés physiques importantes et une très grande utilité en tant que produit intermédiaire de la synthèse du brassinolide. On a également trouvé qu'un mélange riche en te composé II, obtenu par exemple après élimination de cristaux du composé I à partir d'un mélange des composés I et II, pouvait être converti, avec de bons rendements, en un mélange riche en le com- posé I par oxydation et réduction subséquente (cf. exemple 5) comme illustré par le schéma II ci-dessous: schéma II OH 0 (I} (I) > (II) X' X0 O O A partir du mélange riche en Le composé I ainsi obte- nu, on peut faire cristalliser sélectivement le composé I comme décrit ci-dessus. En répétant ces opérations, on peut obtenir faci- lement le composé I avec de bons rendements à partir d'un mélange des composés I et II. Comme on l'a déjà signalé, le composé I cristallise facilement, ce qui permet une séparation simple et facile d'avec son isomère et Les impuretés. IL s'agit là d'un gros avantage, spé- cialement dans la production industrielle du brassinolide, compara- tivement aux composés III et IV qui ne cristallisent pas et dont la séparation n'est donc possible que par des techniques chromato- graphiques. Lorsqu'on utilise le composé I à la place du composé III dans le procédé décrit dans Agric. Biol. Chem., 47 (3) 663-664 (1983), on peut atteindre un rendement global de l'ordre de 7 % environ, ce qui constitue une amélioration remarquable. Tous ces faits mettent en évidence la haute utilité du composé I en tant que produit intermédiaire de la préparation du brassinolide. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, Les indications de parties et de pourcentages s'entendent en poids, sauf mention contraire. ExemDle 1 6.6-éthylène-dioxy-2R.3S-isopropylidène-dioxy-24S-éthyL-Sct-cholesta- 22E-ène On ajoute 500 ml de 2,2-diméthyl-1,3-dioxolanne et 1,0 g d'acide p-toluene sulfonique à 48,5 g (0,1 mol) de L'acétonide V et on chauffe le mélange au reflux pendant 3 h. Après addition de 2,0 g de carbonate de potassium anhydre, on concentre le mélange de réaction sous vide. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange acétate d'éthyle/n-hexane, 1:8; on obtient 41,5 g de l'acétal VI à l'état de substance solide amorphe et on récupère 4,5 g de l'acétonide de départ V. Rendement: 78,5 % (ou 86,5 % en tenant compte du produit de départ récupéré). Chromatographie sur couche mince: Rf = 0,60 (gel de silice Merck, du type indiqué précédemment; acétate d'éthyle/hexane, 1:3) [a]3 = +33,7o (c=1,03, CHCl3) D +3 SM/EI: m/z 530 (M +2, 1,5), 529 (M +1, 5,2), 528 (M, 13,2), 513 (M ±CH3, 24,6), 317 (100). ExenDle 2 6,6-éthyLène-dioxy-2R,3S-isopropylidène-dioxy-5-Opréganane-20S- carboxyaldéhyde On ajoute 2 000 ml de chlorure de méthylène, I 000 ml de méthanol et 40 g de bicarbonate de sodium à 40,0 g (0,0756 mol) de l'acétal VI et on refroidit la solution à -60 C. On fait barbe- ter dans la solution en 2 h environ 0,09 mol d'ozone environ. Après agitation entre -50 et -60 C pendant 2 h, on fait barboter de l'azote gazeux dans le mélange de réaction pendant min. On ajoute 80 ml de sulfure de diméthyle et on agite entre -50 et -60 C pendant 1 h. On abandonne le mélange de réaction au repos à 0 C pendant une nuit puis on lave successivement avec de l'acide chlorhydrique à 1 % froid, une saumure à 2 % et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On sèche la solution chlorométhy- lénée sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On purifie le produit concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange acétate d'éthyle/ n-hexane, 1:6; on obtient 30,0 g de l'aldéhyde VII à l'état de sirop et on récupère 2,7 g de l'acétal de départ VI. Rendement: ,4 % (ou 91,5 % en tenant compte du produit de départ récupéré). Exemple 3 6,6-éth lène-dioxy-22-hydroxy-2R,3S-isopropylidène-dioxy-5a-cholesta- 23-yne On dissout 34,2 g (0,15 mol) de 1,1-dibromo-3-méthyl- 1-butène dans 500 ml de tétrahydrofuranne et on refroidit la solu- tion à -65 C en atmosphère d'azote. On ajoute ensuite goutte à goutte entre -60 et -50 C 167 ml (0,30 mol) d'une solution 1,8 N de n-butyl-lithium dans l'hexane. On laisse la solution se réchauffer en 1 h de -60 à -40 C et on refroidit à nouveau à -68 C.- On ajoute à la solution goutte à goutte entre -65 et 68 C une solution de 46,5 g (0,10 mol) de l'aldéhyde VII dans 100 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange obtenu pendant 1 h puis on laisse la température remonter à 0 C en 2 h. Après addition de 50 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, d'eau et d'éther, on sépare les phases. On lave la couche éthérée par une saumure saturée, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide; on obtient 53,0 g des alcools acétyléniques (I+II) bruts. On purifie g de ces produits par chromatographie sur une colonne garnie de g de gel de silice avec un mélange acétate d'éthyle/n-hexane, 1:4; on obtient 17,55 g des alcools acétyléniques purs (I+II) à l'état de sirop. Rendement 90,3 %. Rapport I/I+II = 53 %. Exemple 4 6,6-éthylène-dioxy-22R-hydroxy-25,3S-isopropylidène-dioxy-5c- cholesta-23-yne 1) On dissout 20 g des alcools acétylénique (I+II) bruts obtenus dans l'exemple 3 à 50 C dans 4,0 ml de toluène et 100 ml de n-hexane. On refroidit la solution à 15 C et on ajoute 0,1 g du composé I à l'état de cristaux. On agite le méLange à 10-12 C pendant 48 h. On filtre les cristaux; on obtient 6,0 g d'un produit auquel on ajoute 1,2 ml d'acétate d'éthyle et 12 ml d'hexane; on agite le mélange à 50 C pendant 30 min puis on laisse reposer pendant une nuit à 0 C. On filtre les cristaux formes; on obtient 5,03 g d'un produit fondant à 172-175 C. A l'examen par chromatographie sur couche mince, on constate que ce produit consiste en les composés I et II avec un rapport I I+II de 98,7 %. 2) On dissout 15,0 g des alcools acétyléniques purs (I+II) obtenus dans l'exemple 3 à 50 C dans 3,0 ml d'acétate d'éthyle et 60 ml de n-hexane et on agite la solution à 10-120C pendant 48 h. On filtre les cristaux formés et on les sèche; on obtient 5,85 g d'un produit qu'on met en suspension et qu'on purifie comme sous 1) ci-dessus; on obtient 4,90 g du composé I fondant à 173-175 C, avec un rapport I/I+II de 99,3 %. SM/EI: m/z 515 (M +1, 6,8), 514 (M +, 18,0), 500 (M+ -CH3+1, 19,4), 499 (M -CH3, 55,6), 303 (100). [Résultats correspondants pour Le composé III SM/El: m/z 529 (M +1, 0,5), 528 (M+, 0,8), 515 (M+ -CH3+2, 2,0), 514 (M -CH3+1, 6,1), 513 (M -CH3, 17,8), 501 (M -C2H5+2, 7,6), 500 (N+ -C2H5+1, 35,8), 499 (M -C2H5, 100).] Exemple 5 6,6-éthylène-dioxy-22-hydroxy-2R;3S-isopropylidène-dioxy-5c- cholesta-23-yne 1) On dissout 26,8 g (0,052 mol) des alcools acétyléniques I et II (rapport I/I+II = 29,6 %) obtenus par concentration des liqueurs mères après filtration des cristaux dans l'exemple 4, 2), dans ml de toluène et 65 ml de diméthylsulfoxyde et on refroidit la solution à 5 C. On ajoute successivement à cette solution 2,08 ml (0,026 mol) de pyridine, 1,04 ml (0,013 mol) d'acide trifluoracétique et 16,1 g (0,078 mol) de N,N-dicyclohexyl-carbodiimide. On agite le mélange de réaction à 10-15 C pendant 20 h. Après addition de 360 ml de toluène, on filtre le mélange. On lave le filtrat à trois reprises avec des portions de 260 ml d'eau. On sèche la couche orga- nique sur sulfate de sodium anhydre et ensuite on concentre sous vide pour obtenir le composé VIII. On ajoute à ce produit 260 ml de méthanol puis, sous agitation et en refroidissant à 5 C, on introduit 1,0 g (0,026 mol) de borohydrure de sodium. 30 min plus tard, on ajoute encore 1 g de borohydrure de sodium et on agite le mélange à 10-15 C pendant 2 h. On concentre sous vide, on dilue par 520 ml de toluène et on lave à trois reprises avec des portions de 130 ml d'eau. On sèche la couche toluénique sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On purifie le concentré par chromatographie sur une colonne garnie de 300 g de gel de siLice avec un mélange acétate d'éthyle/n-hexane, 1:4 comme éluant; on obtient 22,06 g des alcools acétyléniques (I/I+II = 63,1 %). Rendement 82,3 %. On redissout te produit dans 2,2 ml d'acétate d'éthyle et 110 mt de nhexane et on agite la solution à 5-10 C pendant 24 h. On filtre les cristaux formés. Rendement: 10,10 g (rapport I/I+II = 92,4 %). 2) On dissout 30,9 g (0,06 mol) des alcools acétyléniques (I/I+II = 27,3 %) obtenus dans une autre opération comme décrit ci-dessus sous 1), dans 600 ml d'acétate d'éthyle et on refroidit la solution à 0 C. On ajoute sous agitation vigoureuse, goutte à goutte, en min, 18,0 ml de réactif de Jones (solution de 4,8 g de trioxyde de chrome dans l'acide sulfurique dilué). Après encore 30 min d'agitation, on ajoute 60 ml d'eau et on sépare les phases. On lave la couche organique successivement à l'eau, avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec une saumure saturée. On sèche la couche sur sulfate de sodium anhydre, on traite par lecharbon actif et on concentre à sec sous vide; on obtient le composé VIII. On redissout ce composé dans 600 ml de toluène et refroidit à -65 C. On ajoute à la solution goutte à goutte en 30 min 17,3 g (0,06 mol) d'une solution à 70 % d'hydrure de sodium et de bis-(2-méthoxy-éthoxy)aluminium dans le toluène. Après agitation pendant 2 h entre -65 et -60 C, on ajoute goutte à goutte au mélange 20 ml de méthanol. On laisse revenir à 0 C, on ajoute 120 ml d'eau et on filtre les insolubles. On sépare les phases du filtrat et on sèche la couche organique sur sulfate de sodium anhydre, on traite par Le charbon actif et on concentre à sec sous vide; on obtient 28,7 g des alcools acétyLéniques (I/I+I! = 82,4 %). On ajoute 6 ml d'acétate d'éthyle et 60 ml de n-hexane. Après agitation pendant 30 min à 50 C, on agite pendant 20 h à 10-12 C. On fiLtre les cristaux formés et on Les sèche; on obtient 18,1 g de l'alcooL acétylénique I (I/I+I! = 98,8 %). ExempLe de référence 1 23S 24R-époxv-6 6-éthylène-dioxv-22R-hydroxy-2R.3S-isooroovyLidbne- dioxy-5a-cholestane On dissout 2,49 g (0,01 mot) d'acétate de nickel dans ml d'éthanoL. On ajoute à la solution sous agitation 20 ml d'une solution M de borohydrure de sodium dans l'éthanol. On ajoute encore 1,34 mL (0,02 mol) d'éthyLène-diamine puis 20,6 g (0,04 moL) de L'alcool acétylénique I et 200 ml d'éthanol. Après établissement d'une atmosphère d'hydrogène dans L'appareil, on soumet à réduction catalytique sous agitation. Après 5 h d'agitation, on ajoute 300 ml d'éther et 5 g de l'agent filtrant du commerce Hyflo Super CeL et on filtre le mélange. On concentre le filtrat sous vide, on mélange avec 500 ml d'éther et on lave à trois reprises à L'eau. On sèche la couche organique sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide; on obtient 22,5 g d'une subs- tance solide caramélisée. On dissout le produit dans 1 200 ml de chlorure de méthylène, on mélange avec 20 g de phosphate disodique anhydre en poudre et 20,7 g d'acide m-chloroperbenzoîque (à 88,3 % de pureté) et on agite à 5-10 C pendant 20 h. On coule la solution de réaction dans 600 mL d'une solution 0,05 N d'hydroxyde de sodium dans l'eau et on sépare-Les phases. On lave la couche organique à l'eau puis avec une saumures on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de geL de silice avec un mélange acétate d'éthyle/n-hexane, 1:3; on obtient 20,12 g de l'époxyde recherché à l'état de cristaux blancs, fondant à 181-1820C, ce qui correspond à un rendement de 94,4 %. SM/EI: m/z 533 (M++1, 3,0), 532 (M +, 8,9), 518 (M+ -CH3-1, 12,3), 517 (M -CH3, 33,7), 321 (100). Exemple de référence 2 Castastérone On dissout 16,0 g de 23S,24R-époxy-6,6-éthyLène- dioxy-22R-hydroxy-2R,3S-isopropylidène-dioxy-5c-cholestane dans 1,6 l de n-hexane et 0,4 l de cyclohexane. Après établissement d'une atmosphère d'azote dans l'appareil, on refroidit la solution à -70 C. On ajoute 100 ml d'une solution à 15 % de triméthyl-aluminium dans-l'hexane et 10 ml d'une solution à 15 % de n-butyt-lithium dans l'hexane. On agite le mélange à -700C pendant 1 h puis on laisse revenir sous agitation jusqu'à +10 C en 4 h. On refroidit à nouveau à -40 C et on ajoute 1,6 l d'acide chlorhydrique N pour décomposer le triméthyl-atuminium. On extrait le mélange par l'acétate d'éthyle. On lave la couche organique à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On ajoute au concentré 200 ml d'acide acétique à 80 % et on agite le mélange à 50-60 C pendant 1 h. On neutralise ensuite par le carbonate de sodium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave la couche d'acétate d'éthyle à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On purifie Le résidu par chromatographie sur une colonne de 800 g de gel de silice avec des mélanges méthanol/chloroforme, 1:25 à 1:10; on obtient 7,62 g de castastérone cristalLisée. La recristallisation dans le mélange acétate d'éthyle/méthanol donne un produit fondant à 256-259 C. Exemple de référence 3 6,6-éthylène-dioxy-2R,3S-sec-butylidène-dioxy-24S-éthYl-5m-cholesta- 22E-ène (VIb+VIb') On ajoute 10 ml de 2-méthyl-2-éthyl-1,3-dioxolanne et 0,1 g d'acide p-toluène sulfonique à 2,0 g de l'acétonide V et on chauffe le méLange au reflux pendant 3 h. On ajoute au mélange de réaction 0,5 g de carbonate de potassium anhydre et on agite le mélange pendant 10 min. Après addition d'éther, on filtre les insolubles. On lave le filtrat par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on sèche sur carbonate de potassium anhydre et on concentre sous vide. On sépare les produits de réaction et on les purifie par chromatographie sur une colonne de gel de silice avec pour éluant un mélange acétone/n-hexane, 1:20; on obtient 1,08 g du composé VIb et 0,92 g du composé VIb'. Le 6,6- éthyLène-dioxy-25,3S-sec-butylidène-dioxy-24S-éthyl-5$-cholesta- 22E-ène donne deux taches à la chromatographie sur couche mince (gel de silice Merck 60F254 precoat; acétate d'éthyle/n-hexane, 1:3). Composé VIb: Rf: 0,71 (acetate d'éthyle/n-hexane = 1:3) ]D3 = +34,80 (c = 1,05, CHCl3) SM/EI: m/z 542 (M, 0,3), 541 (M -1, 0,5), 528 (M +1-CH3, 0,4), 527 (M -CH3, 1,0), 526 (M -1-CH3, 2,5), 513 (M -C2H5, 38), 512 (M -1-C2H5, 100). Composé VIb': Rf: 0,64 (acétate d'éthyle/n-hexane = 1:3) c[]3 = +34,70 (c = 1,03, CHCl3) SM/EI: m/z 542 (M, 1,7), 541 (M+ -1, 4,1), 528 (+ +2-CH3, 5,3), 527 (M -CH3, 15,9), 526 (M -1-CH3, 41,6), 513 (M -C2H5, 36,5), 512 (M -1-C2H5, 100). Les composés VI, VIb et VIb' présentent des spectres de RMN à 200 MHz qui sont très voisins pour les valeurs de 6 com- prises entre 2,7 et 5,3. La chromatographie sur couche mince effectuée sur la solution de réaction obtenue en ajoutant 1,0 ml de 2-méthyl-2- éthyl-1,3-dioxolanne et 0,01 g d'acide p-toluène-sulfonique à 0,1 g de l'acétal VI et en chauffant le mélange au reflux pendant 3 h donne des résultats identiques à ceux obtenus avec le mélange du composé VIb et du composé VIb'. Ces résultats peuvent être illustrés par le schéma suivant: o- ou 0 0 (V) (VI) j, p-TsOH \ o o \-I [VIb] [VIb'] Ces résultats montrent clairement que Le produit "7c" obtenu par K. Mori et collaborateurs, Tetrahedron, 38, 2099 (1982) n'est pas en réalité le "6,6-éthyLène-dioxy-2o,3OE-isopropy- lidène-dioxy-24S-éthyl-5a-cholesta-22E-ène" mais un mélange de deux isomères du 6,6-éthylène-dioxy-2R,3S-sec-bu$ylidène-dioxy- 24S-éthyl-5a-cholesta-22E-ène. R EV E N D I C A T I O N A titre de composé chimique nouveau, le 6,6-éthyLène- dioxy-22R-hydroxy-2R,3S-isopropytidène-dioxy-5o-cholesta-23-yne de formule OH x. o0