FR 2565485 A1 19851213 FR 8508899 A 19850612 La présente invention concerne de nouvelles com- positions pour usage buccal comprenant des enzymes du type dextranase, qui sont stabilisées du point de vue enzymati- que, physique et cosmétique en présence d'un tensio-actif anionique par addition d'un stabilisant polycationique choisi parmi les protéines, les polypeptides et les poly- amines, qui empêchent l'inactivation de la dextranase et favorisent le maintien de l'activité enzymatique sur une période prolongée. La présence du tensio-actif amphotère aide à assurer la stabilité de la composition. La technique antérieure abonde en informations concernant l'efficacité de la dextranase contre la plaque dentaire, pour la dispersion et l'élimination de celle-ci, comme le montrent un article de Bowen dans le British Dental Journal, vol. 24, N 8, 347-349 (16 Avril 1968); un article de Fitzgerald et coll. dans JADA, vol. 76, 301-304 (Février 1968); et un article de Duany et coll. dans le Journal of Preventive dentistry, vol. 2, N 2, 23-27 (Mars-Avril 1975). Les enzymes du type dextranase diminuent aussi la formation des caries dentaires et des maladies périodontologiques lorsqu'elles sont appliquées par voie topique. Ces enzymes dégradent ou décomposent les dextranes synthétisés dans la plaque à partir de saccharose par Strep. mutans. Les dextranes servent de colle pour la cohésion de la plaque. Par conséquent, on a incorporé de la dextranase aux produits classiques pour hygiène buccale comme les pâtes dentifrice, les liquides de rinçage et le chewing- gum contenant des agents tensio-actifs nettoyants et mous- sants, comme le montre la publication de brevet japonais N 56834/1973 et contenant un tensio-actif anionique comme le montre le brevet britannique N 1 319 423. Ces tensio- actifs, en particulier les tensio-actifs anioniques, ont tendance à désactiver les enzymes comme la dextranase, ce qui provoque une baisse rapide de l'activité enzymatique en l'absence de stabilisation. Il est donc difficile de faire un dentifrice stable et moussant contenant de la dextranase. Par conséquent, on a incorporé un certain nom- bre de stabilisants dans des compositions dentifrice conte- nant de la dextranase. Par exemple, le brevet US N 3 991 177 enseigne l'emploi d'ions manganeux et d'ions calcium pour stabiliser les dextranases dans des dentifri- ces en présence d'un tensio-actif anionique comme le N- lauroylsarcosinate de sodium. Le brevet US N 3 981 989 décrit l'emploi de gélatine ou de peptone comme agents stabilisants des dextranases en présence de laurylsulfate de sodium. Le brevet US N 4 140 758 enseigne l'emploi d'un ion de métal choisi parmi le manganèse, le calcium, le magnésium et les mélanges de ceux-ci comme stabilisant activant de la dextranase. Le brevet japonais N 013318 de Lion, daté du 6 Février 1980, utilise l'eugénol et le 1-menthol comme stabilisant de la dextranase en présence de tensio-actifs arioniques. Le brevet japonais N 010350 de Lion Corp., daté du 27 Janvier 1981, utilise un mélange de dextranase et d'oméga-aminoacides dans des compositions pour usage buccal pour empêcher la formation de plaque bac- térienne. La demande de brevet français N 82/05799 décrit une composition pour usage buccal comprenant un mélange de dextranase et d'alpha-l,3-glucanase. La demande de brevet C-B N 2 061 727A utilise des alumines et des alumines hy- dratées comme abrasif, pour stabiliser la dextranase dans la composition dentifrice. Le brevet US N 3 562 385 décrit des compositions pour usage dentaire antiplaque et antitartre contenant un mélange d'un composé à groupe bisguanido, de dextranase et d'hexamétaphosphate de sodium. Le brevet US N 3 622 661 décrit des préparations pour usage buccal contenant de la dextranase et un liant spécifique carragheen ou gomme adra- gante pour empêcher la démixtion à la longue. Des composi- tions pour usage buccal antiplaque et/ou antitartre conte- nant de la dextranase sont aussi décrites dans les brevets US N 3 630 924; 3 686 393; et 3 751 561. Des compositions pour usage buccal contenant de la dextranase associée à d'autres enzymes sont décrits dans le brevet US N 4 335 101. On a traité la dextranase par modification moléculaire par emploi d'un excipient phosphoprotéiné et d'un réactif comme le chloroformiate d'éthyle pour assurer de plus longues du- rées d'activité dans la cavité buccale, ainsi qu'il est dé- crit dans le brevet US N 4 138 476. Des pâtes dentifrice stables du point de vue cos- métique et enzymatique, contenant une protéase neutre de B. subtilis, stabilisées par une protéine partiellement hydrolysée sont décrits dans le brevet US N 4 058 596. L'addition d'un ion d'un métal du groupe IIA à la combi- naison de protéase neutre et de protéine hydrolysée assure un supplément de stabilité ainsi qu'il est décrit dans le brevet US No 4 058 595. Bien que le problème de la stabilisation de la dextranase en présence de tensio-actifs anioniques soit bien connu dans la technique antérieure, et ait été résolu par addition de différents agents stabilisants ainsi qu'il a été mentionné ci-dessus, on ne trouve aucune description de l'emploi d'un stabilisant polycationique choisi parmi les protéines, les polypeptides et les polyamines, qui englobe plus spécifiquement une protéine hydrolysée qua- ternisée (Crotéine Q), la polylysine, la polyarginine, le sulfate de protamine, un sel de polyacryloxyalkylammo- nium, un sel de polyvinylpyridinium, le polyoxyéthylène (diméthylamino)dichloroéthane (Busan-77) et le poly N-(2- hydroxypropyl)méthacrylamide. I1 a été découvert, chose inattendue, que l'addi- tion d'un stabilisant polycationique, choisi parmi les pro- téines, les peptides et les polyamines, à un dentifrice contenant une enzyme du type dextranase et un ou plusieurs tensio-actifs anioniques, de préférence associés à des tensio-actifs amphotères ou non-ioniques, assure une meil- leure stabilité au stockage de l'enzyme que la gélatine et les autres stabilisants d'enzyme de la technique antérieure, sans nuire au pouvoir moussant ou à la détergence du ten- sio-actif anionique. Par conséquent, un but principal de la présente invention est de fournir un dentifrice stable contenant un tensio-actif anionique, une enzyme du type dextranase et un stabilisant polycationique. Un autre but de la présente invention est de four- nir un dentifrice contenant de la dextranase moussant et stable en présence de tensio-actifs anioniques et non-ioni- ques. Un autre but encore de la présente invention est de fournir un dentifrice contenant de la dextranase mous- sant et stable en présence de tensio-actifs anioniques et amphotères. Un autre but de la présente invention est de four- nir un dentifrice contenant de la dextranase, stable du point de vue physique et cosmétique, et dans lequel l'ac- tivité de l'enzyme est conservée au cours du vieillissement. Un autre but éncore de la présente invention est de fournir un dentifrice stable contenant de la dextranase sans nuire aux propriétés moussantes du système de tensio- actif anionique. D'autres buts, avantages et caractéristiques nouvelles de l'invention seront exposés en partie dans la description ci-après et en partie deviendront évidents pour l'homme de l'art à l'examen de ce qui suit ou pourront être appris par la pratique de l'invention. les buts et avanta- ges de l'invention peuvent être atteints et réalisés par les moyens et combinaisons particulièrement soulignés dans les revendications en annexe. Pour atteindre les buts ci-dessus et d'autres buts et selon la présente invention telle qu'elle est réa- lisée et décrite d'une façon générale, le dentifrice stable de la présente invention comprend un système de tensio-ac- tif anionique, une dextranase et un stabilisant polycatio- nique choisi parmi les protéines, les polypeptides et les polyamines, dans un excipient pour usage dentaire. Les sta- bilisants typiques peuvent être choisis parmi un dérivé d'ammonium quaternaire d'une protéine hydrolysée, la poly- lysine, la polyarginine, le sulfate de protamine, un sel de polyacryloxyalkylammonium, un sel de polyvinylpyridinium le polyoxyéthylène (diméthylamino) dichloro- éthane et le poly(N-2-hydroxypropyl)méthacrylamide. Plus spécifiquement, la présente invention con- cerne une composition stable pour usage buccal qui peut être sous la forme d'une poudre, d'une pâte, d'une crème, d'un liquide ou de chewing- gum, comprenant un système de tensio-actif anionique, une dextranase en quantité pouvant fournir 1000 à 55000 unités par gramme d'activité enzyma- tique initiale, et un stabilisant polycationique dans un rapport pondéral de 1/1 à 1/2 du tensio-actif anionique au stabilisant. Les enzymes du type dextranase sont produites à partir de sources variées, toutes étant utilisables dans la présente invention. Les enzymes du type dextranase sont couramment produites par culture de Penicillium funiculosum ou d'autres sources fongiques dans un milieu contenant du dextrane. Le dextrane est habituellement un produit de qualité commerciale obtenu à partir de Leuconostoc mesente- rioides. Cette qualité commerciale de dextrane contient en- viron 95 % de maillons alpha-l,6-glucoside et environ 5 % de maillons alpha-l,3-glucoside. L'organisme de Penicillium produit la dextranase qui hydrolyse en particulier les maillons 1,6. La dextranase peut aussi être préparée par des procédés qui sont décrits dans la technique antérieure. Ceux-ci comprennent le procédé décrit par Bowen, "British Dental Journal", vol. 124, N 8, daté du 16 Avril 1968, 343-349. Un autre procédé est décrit dans le brevet US N 2 742 399 de Tsuchiya et coll. (voir aussi Tsuchiya et coll., "Journal of Bacteriology", vol. 64, page 513). Dans le procédé de Bowen, le dextrane peut être préparé à partir de souches de streptocoque non cariogènes comme ATCC 10558, 903-1600, IIA2 + 3, ou Leuconostoc mesen- terioides et purifié par la méthode décrite par Wood et coll., "Archives of Oral Biology", vol. 11, 1066, pages 1039 et suivantes, à cette différence près que L. mesente- rioides est cultivé à 25 C. La dextranase peut être préparée p a r inoculation de Penicillium funiculosum dans des flacons contenant 250 ml d'un milieu contenant 0,5 % d'extrait de levure et 1 % de dextrane. On fait incuber les flacons à 30 C dans un incubateur à secousses pendant 4 jours. Ensuite, on centrifuge la culture à 3000 g pendant minutes et on la filtre sur papier filtre Whatman 42. Ensuite, on fait une dialyse dans un système de tube "Visking" de 16 mm avec de l'eau désionisée et on concentre fois par dialyse avec du polyéthylèneglycol (poids molé- culaire 20 000). La dextranase produite par ce procédé a un poids moléculaire d'environ 200 000 à 275 000. Si on le dé- sire, on peut encore purifier la dextranase par fractionne- ment au sulfate d'ammonium. D'autres procédés de préparation de la dextra- nase comprennent celui qui est décrit dans le brevet US N 2 742 399 de Tsuchiya et coll. Des dextranases d'origine bactérienne peuvent aussi être utilisées dans les compositions de la présente invention. La dextranase d'origine bactérienne peut être préparée par la méthode générale par laquelle les enzymes sont produites à partir des bactéries. Cependant, la source de dextranase préférée pour les buts de la présente inven- tion est un mutant de Bacillus coagulans, NRRL B-3977 (catalogue de dextranase Beckman N 680 000). La dextranase d'origine bactérienne peut être obtenue par addition de alpha-l,3-dextrane ou un mélange de alpha-l, 6-, alpha-1,3-, et alpha-l,4-dextranes. La souche bactérienne peut être inoculée dans un flacon à secousses ou dans un appareil de fermentation pen- dant une période de 1 à 5 jours à 25-40 C. Les milieux de croissance stériles peuvent être constitués du dextrane ou du mutane mentionnés ci-dessus, associés à un mélange d'hy- drate de carbone (amidon, glucose, saccharose, cellulose), de composés azotés (digest de protéine, gélatine, caséine, sels d'ammonium), de stimulateurs de croissance, (extrait de levure, liqueur de macération de maïs, résidus de distillation)ou de minéraux. On peut ajouter des agents de conservation et décanter l'enzyme, la filtrer, ou la cen- triuger pour précipiter les cellules (dextranase intracel- lulaire). La dextranase extracellulaire peut être précipi- tée par le sulfate d'ammonium, l'acétone, le sulfate de so- dium ou un sel analogue. Les dextranases intracellulaires sont autolysées et extraites. Après l'étape de fractionne- ment par le sel, on peut purifier encore l'enzyme par dif- férentes méthodes de chromatographie sur colonne (DEAE, Sephodex, ECTEOLA, hydroxyapatite) et la congeler ou la stabiliser par addition de protéine, de dextrane, de sel, etc. (Les étapes de purification se font habituellement à basses températures avec réfrigération). La quantité de dextranase employée dans les com- positions pour usage buccal de l'invention est-au moins une quantité efficace pour promouvoir l'hygiène buccale. Cette quantité dépend de l'activité de la dextranase qui peut par exemple être comprise entre 1000 et 55 000 unités par gramme et donc du mode de préparation de celle-ci. Un ma- tériau enzymatique du type dextranase préparé de façon ty- pique a une activité d'environ 5000 à 10 000 unités par gramme. Une unité de dextranase Beckman est la quantité d'enzyme qui produit 1 mole de sucre réducteur à partir de 1 mg de moltose monohydrate ou de dextrane natif par minute à 35 C à un pH de 6,0. Alors que l'on peut employer de plus petites quantités de dextranase, la dextranase ayant une activité d'environ 1000 à 55 000 unités par gramme peut être pré- sente en quantités d'environ 0,05 à 4 % en poids de la composition pour usage buccal. Le dentifrice de la présente invention contient de préférence 5000 à 55 000 unités par gramme de dentifrice d'activité enzymatique initiale, il est stable du point de vue physique et cosmétique et il conserve l'activité de l'enzyme dans le temps (au moins 75 % d'activité enzyma- tique au bout de 12 semaines de vieillissement à 100 F (37,8 C). Un ingrédient essentiel du dentifrice contenant de la dextranase de la présente invention est un tensio- actif anionique compatible destiné à former une mousse stable et à aider à atteindre une dispersion complète de la composition dans la cavité buccale. Les agents tensio- actifs anioniques comprennent un sulfonate, un sulfate, un carboxylate ou un phosphate comme groupe anionique conférant la solubilité dans l'eau. Les exemples de déter- gents anioniques appropriés comprennent les savons, par exemple les sels solubles dans l'eau d'acides gras supé- rieurs ou d'acides résiniques, ceux qui peuvent être pro- duits à partir de graisses, d'huiles et de cires d'origine animale, végétale ou marine, par exemple les savons de so- dium, de suint, de l'huile de coco, du tall-oil et des mé- langes de ceux-ci; et les détergents synthétiques sulfatés et sulfonés, en particulier ceux qui ont environ 8 à 26 et de préférence environ 12 à 22 atomes de carbone dans la molécule. Les exemples de détergents anioniques synthéti- ques appropriés comprennent les alkyl(supérieur)sulfonates aromatiques à un seul noyau aromatique comme les alkyl(su- périeur)benzènesulfonates contenant 8 à 16 atomes de car- bone dans le groupe alkyle, en chaîne droite ou ramifiée, par exemple le sel de sodium du décyl-, undécyl-, dodécyl- (lauryl), tridécyl-, tétradécyl-, pentadécyl- ou hexadécyl- benzènesulfonate et les alkyl(C8-C16)toluène-, xylène- et phénolsulfonates; l'alkyl(C8-C16)naphtalènesulfonate, le diamylnaphtalènesulfonate d'ammonium et le dinonylnaphta- lènesuflonate de sodium; des alcools aliphatiques sulfatés comme les lauryl- et hexadécyl-sulfates de sodium, le lau- rylsulfate de triéthanolamine et l'oléylsulfate de sodium; des alcooléthers sulfatés, comme les lauryl-, tridécyl- ou tétradécyl-sulfates comportant 1 à 5 motifs oxyde d'éthy- lène; le lauryléther sulfate d'ammonium; Ies huiles, aci- des ou esters gras sulfatés et sulfonés, comme les sels de sodium de l'huile de ricin sulfonée et de l'acide oléique commercial sulfaté; des hydroxyamides sulfatés comme l'hy- droxyéthyllauramide sulfaté; le sel de sodium du lauryl- sulfoacétate; le sel de sodium du dioctylsulfosuccinate, le sel de sodium de l'oléylméthyltauride et le N-lauroyl- sarcosinate de sodium. Sont également compris dans le cadre de l'inven- tion les esters sulfuriques de polyalcools incomplètement estérifiés par des acides gras supérieurs, par exemple le monosulfate de monoglycéride d'huile de coco, le monosul- fate de diglycéride de suint; et les esters d'hydroxy- acides gras supérieurs sulfonés comme les esters d'acides gras supérieurs d'acides alkylolsulfoniques de faible poids moléculaire, par exemple l'ester oléique de l'acide isé- thionique. Les tensio-actifs anioniques le plus souvent employés sont les sels d'ammonium, de mono-, di- et tri- éthanolamine, et de métaux alcalins (sodium et potassium) des alkyl(supérieur)benzènesulfonates, les alkylsulfates supérieurs, les sulfates de monoglycéride d'acide gras supérieur et les alcools éthoxylés sulfatés, le lauryl- éthersulfate d'ammonium, le N-lauroylsarcosinate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium et les mélanges de ceux- ci. On préfère employer le ou les tensio-actif(s) anionique(s) en quantités d'environ 0,1 à 5 % en poids par rapport au support ou excipient à usage dentaire. D'autres tensio-actifs appropriés comprennent les agents non ioniques comme les cendensats de monostéa- rate de sorbitan avec environ 20 à 60 moles d'oxyde d-éthy- lène, les condensats d'oxyde d'éthylène avec les condensats d'oxyde de propylène du propylèneglycol ("Pluronics"); les condensats d'alcool ou d'éthers gras supérieurs avec l'oxyde d'éthylène; les condensats d'alkylthiophénols avec à 15 motifs oxyde d'éthylène, et les produits d'addition d'oxyde d'éthylène à des monoesters d'hexaalcools et les esters internes de ceux-ci comme le monolaurate de sorbitan, le monooléate de sorbitol, le monopalmitate de mannitan, et le monoisostéarate de sorbitan. Les exemples spécifiques comprennent le monooléate de polyoxyéthylène 20 sorbitan (Tween 80), le monoisostéarate de polyoxyéthylène 20 sor- bitan. On a constaté qu'un rapport pondérai du tensio-ac- tif anionique au tensio-actif non ionique de 1/1, 1/2 et 2/1 assurait une bonne stabilité de la dextranase en pre- sence d'un stabilisant polycationique comme la Crotein Q. Le tensio-actif amphotère, qui est un tensio- actif additionnel préféré, possède à la fois des groupes anioniques et des groupes cationiques, il est équilibré du point de vue ionique et son point isoélectrique est à un pH d'environ 7; ce groupe comprend les bétaines et les sulfobétaines. Les bétaïnes sont une classe de tensio-ac- tifs amphotères qui comprennent les alkylbétaines, les alkylamidobétaines et les alkylaminobétaines de formule générale: R2 R -NR4-COO R3 dans laquelle R1 est un groupe alkyle ayant 10 à environ atomes de carbone, de préférence 12 à 16 atomes de car- bone, ou un radical amido: 0 H R-C-N-(CH2)a- ou un radical amino: R-NH-(CH2)a- dans lesquelles R est un groupe alkyle ayant environ 10 à atomes de carbone et a est un nombre entier de 1 à 3; R2 et R3 sont chacun des groupes alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone et de préférence 1 atome de carbone; R4 est un groupe alkylène ou hydroxyalkylène ayant 1 à 4 atomes de carbone, et, facultativement, un groupe hydroxyle. Les al- kyldiméthylbétaines typiques comprennent la décylbétaine ou 2-(N-décyl-N, N-diméthylammonio)acétate, la cocobétaine ou 2-(N-coco-N,N-diméthylammonio)acétate, la myristylbé- taïne, la palmitylbétaine, la laurylbétaïne, la cétylbé- taïne, la stéarylbétaine, etc. De même, les amidobétaines comprennent la cocoamidoéthylbétaïne, la cocoamidopropyl- bétaïne, la lauramidopropylbétaïne et analogues. Les sulfobétaines, qui sont analogues-par leur structure aux bétaines, ont des groupes sulfonate à la place des groupes carboxylate, ainsi que le représente la formule générale: R2 R -N-R4-SO 1, 4 3 R3 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que cidessus, et comprennent les alkylsulfobétaïnes, les alkylamidosulfobétaines et les alkylaminosulfobéta!nes. Le rapport molaire du tensio-actif anionique au tensio-actif amphotèrede 1/0,8 à 0,8/2 l'optimum étant d'ap- proximativement 1,2/1, assure une bonne stabilité de la dextranase en présence d'un stabilisant polycationique comme la Crotein Q. On pense que le fait que ce rapport soit souhai- table est dû à l'établissement optimum d'un système de mi- celle mixte aidant à modérer l'effet dénaturant du lauryl- sulfate de sodium,(LSS). Si l'on augmente la quantité de bétaine jusqu'à un rapport LSS sur bétaine de 1/2 ou plus, on obtient un dentifrice stable ayant des caractéristiques de goût insuffisantes. Ce système de tensio-actif forme une mousse stable et aide à réaliser une dispersion com- plète de la composition dans la cavité buccale.-J. Garcia Dominguez, International Journal of Cosmetic Science, vol. 3, 57-68 (1981) révèle que la bétaine amphotère empêche le laurylsulfate de sodium de dénaturer la dextranase en solution aqueuse en formant des micelles mixtes par inter- action ionique avec le LSS. Cependant, son emploi dans un dentifrice en même temps que le stabilisant protéiné ca- tionique assure une stabilité inattendue et inhabituelle de la composition ainsi que le maintien de l'activité de l'enzyme au vieillissement. On préfère employer le tensio-actif amphotère en quantité de 2 à 6 % en poids par rapport au support ou *excipient à usage dentaire. L'inactivation de la dextranase due à la présence d'un tensio-actif anionique dans le dentifrice fait qu'il est essentiel d'ajouter environ 0, 5 à 5 % en poids d'un stabilisant cationique ayant des charges positives multi- ples, pour qu'il réagisse avec le tensio-actif anionique laurylsulfate de sodium (LSS), diminuant ainsi son aptitude à réagir avec l'enzyme dextranase. Les stabilisants appro- priés sont polycationiques et comprennent des protéines, des polypeptides et des polyamines. Plus spécifiquement, le stabilisant polycationique est choisi parmi un dérivé quaternaire de protéine de collagène hydrolysée, Ia poly- lysine, la polyarginine, le sulfate de protamine, un sel de polyacryloxyalkylammonium, un sel de polyvinylpyridinium le polyoxyéthylène (diméthyl amino) dichloroétha- ne (Busan-77), le poly N-(2-hydroxypropyl)méthacrylamide. Les tensio-actifs cationiques ne jouent pas le r6le de stabilisant de la dextranase. Le rapport pondéral stabi- lisant/tensio-actif anionique est de préférence compris dans l'intervalle de 1/1 à 1/2 respectivement, pour que le stabilisant se fixe au tensioactif anionique et empêche son interaction avec la dextranase. Le dérivé quaternaire de produit de collagène hydrolysé, qui est un stabilisant polycationique préféré, est un produit de Croda Inc. de NewYork, connu sous le nom de Crotein Q, ayant un pH minimum de 9,5-10,5, est une poudre fluide de couleur blanc sale et son nom adopté est protéine animale hydrolysée stéartrimonium. Les groupes amino libres dans la molécule de protéine réagissent avec le réactif d'ammonium quaternaire pour former le dérivé quaternisé qui a des charges positives multiples. A des pH inférieurs à 5,5, la Crotein Q présente une double charge positive, due à la protonation des groupes NH dans la chaîne de protéine, ainsi que cela est montré par un diagramme dans la brochure Crodata 7778, page 2. vNéCH3) N(CH3) X x ' \±NH2- -+N*C)NH 2 e2 CH2 x N(CH3) A un pH de 9,5, le groupe quaternaire de la Cro- tein Q est toujours chargé positivement. N(CH3)3 N(CH3)3 x x X X ! I NH NH NR-x-N )3 NH x N On a évalué la Crotein Q comme stabilisant de l'activité de la dextranase dans un système de tensio-actif mixte. On a employé un système aqueux étant donné que les périodes de vieillissement sont plus courtes que celles exigées pour les dentifrices. On a calculé les temps né- cessaires pour que l'activité baisse de 50 % (t) et on emploie ces temps pour la comparaison. On trouvera ci-des- sous des données représentatives de chaque étude. Influence de la concentration de LSS sur l'activité de l'enzyme: Concentration de LSS t - 26 C 0,5 % 2,8 h 1,0% 0,8h L'inactivation de l'enzyme augmente avec la concentration de LSS. Influence de la température sur l'inactivation de l'enzyme: Conditions expérimentales t - 38 C t - 26 C 1% LSS O h 0,8 h 1 % LSS + 1 % Crotein 1,5 h 22,0 h 1 % LSS + 0,5 % Pluronic (détergent mixte) 1,1 h 14,6 h Détergent mixte + 1 % Crotein 5,3 H 31,7 h L'activité de l'enzyme est stabilisée par les basses températures. Stabilité de l'activité de l'enzyme en fonction de la concentration de Crotein Q: Système t - 38 C 1 % LSS, 1 % Crotein 1,8 h 1 % LSS, 2 % Crotein 14,8 h En présence de détergent(s), la stabilité de l'enzyme augmente avec la concentration de Crotein Q. Les études de stabilité faites sur les enzymes dextranase ont montré que les effets d'inactivation de l'enzyme des tensio-actifs anioniques comme le lauryl- sulfate de sodium (LSS), peuvent être diminués en présence d'un stabilisant polycationique comme la Crotein Q. Bien que l'on ne connaisse pas le mécanisme exact par lequel le stabilisant joue ce rôle, on suppose que le stabilisant polycationique empêche préférentiellement la réaction de l'enzyme avec les tensio-actifs anioniques sans nuire au pouvoir moussant du tensio-actif. L'interaction préféren- tielle du stabilisant avec le tensio-actif empêche l'inac- tivation de la dextranase par le tensio-actif anionique. La stabilité du dentifrice contenant de la dex- tranase est mesurée par le maintien de l'activité de l'en- zyme sur une période prolongée, comme le montre le tableau I.; dans ce tableau, des échantillons comparés de ce den- tifrice contenant des tensio-actifs anioniques et/ou non ioniques et des stabilisants sont évalués par le procédé suivant. A 0,05 ml d'une solution diluée de dextranase dans l'eau distillée contenant 200 à 300 unités/ml,on ajoute 0,95 ml d'une solution de dextrane (poids moléculaire moyen 000) dans de l'acétate de sodium 0,1 M et on fait digé- rer pendant 30 minutes à 37 C. A la fin de la période de digestion, on ajoute 1 ml de réactif coloré, en agitant, et on chauffe au bain-marie bouillant pendant 15 minutes. On refroidit les échantillons, on ajoute 10 ml d'eau, en agitant, et on fait les lectures de densité optique à 540 nm en employant comme étalon le maltose. On fait bouillir l,O-ml d'une solution de maltose (100-à 1000 pg/ml) et 1 ml de réactif coloré pendant 15 minutes, on refroidit et on fait les lectures de densité optique à 540 nm après addition de 10 ml d'eau. Le réactif coloré comprend 5 g d'acide 3,5-dinitrosalicylique, 1 g de phenol, 0,25 g de sulfite de sodium et 100 g de tartrate de potas- sium et sodium dissous dans 500 ml de NaOH à 2 %. Une unité d'activité de dextranase est définie comme étant l'activité qui libère 1 pg de maltose monohydraté (Baker) par minute à 37 C. Les exemples 1 à 7 inclus sont détaillés ci- après. TABLEAU I % d'activité résiduelle (Semaines à 38 C) Dentifrices 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Témoin * 64,6 2,1 48,2-1,2 46,9 2,6 41,6+10,1 33,2 0,6 26,7i0,3 26,2 2,0 26,5*0,1 24,9+1,O (1) 0,5 % LSS 4,8i0,2 3,5i0,3 5,4i1,2 2,8 0,0 2,0i0,4 3, 2*0,3 1,6*0,3 2,0iO0,0 2,1*0,2 (2) 0,5%Pluronic** 83,9*2,1 76,6 3,1 75, 7 3,1 62,1*1,8 56,9 2,1 49,5 2,2 46,5*1,3 51,3+2,8 47,1_0,1 (3) 0,5 % LSS + 0,5 % Pluronic 68,4*1,9 55,3+1,6 43,7i1,0 32,7i1,7 28,7i0,4 21,50O,6 18, 9i1,0 16,0i0,6 13,6+2,7 (4) 0,5 % LSS + 0,5 % Pluronic + 1 % Polyox***93,9+l,9 88,3+1,1 81,8i5,0 75,0 2,4 73,4-1, 7 68,9 2,9 61,3+1,7 63,7+2,0 54,1+1,8 (5) 0,5 % LSS + 0,5 % Pluronic 0 + 1% Crotein Q 94,8+0,8 95,2+1,1 92,6*3,2 98,2 1,9 94, 7*2,5 80,2i0,3 84,6 1,2 88,3+2,2 80,2+4,9 (6) 0,5 % LSS + 0,5 % Pluronic + 1 % Gélatine 76,5+1,1 78,2i0,5 71,1+0,9 75,2*4,7 74,4*1, 9 66,9+2,3 64,0 0,9 70,0 1,4 64,6+0,8 (7) 0,5 % LSS + 0,5 % Pluronic + 1 % polyvi- nylpyrrolidone 70,7*0,6 55,8 1,8 49,2+1,9 48,1 3,5 38,5+0,3 34,9*1,7 32, 9*1,0 30,9+1,6 26,4*1,7 * Dentifrice témoin contenant de l'enzyme mais nul LSS ni stabilisant. ** Copolymère séquencé d'environ 80 % de polyoxyéthylène et environ 20 % de polyoxypropylène, ce dernier radical ayant un poids moléculaire de 3250, obtenu chez BASF Wyandotte Co. *** Résine soluble dans l'eau, polymère d'oxyde d'éthylène de poids moléculaire élevé obtenu chez Union Carbide Corp. Il est évident d'après le tableau que l'enzyme en soi, en l'absence de détergent, est instable dans la pâte dentifrice. Une addition de LSS augmente la vitesse de dé- sactivation (1). L'addition de Pluronic au dentifrice LSS/ enzyme (3) ne stabilise pas la dextranase. Si l'on ajoute en outre du Polyox, on obtient une stabilisation inadéquate (4), en comparaison de la Crotein Q (5) qui donne une meil- leure stabilité de l'enzyme dans le dentifrice que la géla- tine (comparer 5 et 6). La polyvinylpyrrolidone (7) ne sta- bilise pas efficacement la dextranase dans le dentifrice. La stabilité du dentifrice contenant de la dex- tranase, mesurée par le maintien de l'activité de l'enzyme sur une période prolongée, est aussi présentée dans le ta- bleau II; dans ce tableau, des échantillons comparés de ce dentifrice contenant des tensio-actifs anioniques et amphotères sont évalués par la méthode manuelle de Tsuchiya et coll., Journal of Bacteriology, vol. 64 (4) 513-514, (1952), qui peut être modifiée pour l'autoanalyseur Techni- con, les deux méthodes employant comme réactif colorimétri- que l'acide dinitrosalicylique. On fait incuber pendant 11,5 minutes des échantillons vieillis solubilisés dans l'eau et dans un tampon, avec un substrat de dextrane, on arrête la réaction par ébullition, on fait réagir la solu- tion avec le réactif coloré, on lie l'absorbance et on com- pare les résultats à une courbe étalon correspondant au glu- cose pour déterminer le pourcentage d'activité enzymatique résiduelle. Malgré des résultats aberrants pour les activi- tés enzymatiques décelées dans certains échantillons de dentifrice vieillis, qui présentent une activité croissante avec le vieillissement, la tendance générale met en éviden- ce une baisse graduelle de l'activité de l'enzyme du denti- frice à la fin des 12 semaines de vieillissement à 1000 F (37,8 C). Dans le cas de certaines des meilleures formules, on a fait des essais à la touche et on a vérifié par analyse 256 485 manuelle qu'il y avait une perte allant jusqu'à 30 % au bout de 12 semaines lorsqu'on emploie la méthode décrite ci-dessus. Les exemples 8 à 10 inclus sont détaillés ci- après. Les exemples 11 à 17 inclus concernent d'autres formules de dentifrice-stable à deux tensio-actifs utili- sant des humectants, épaississants, aromatisants classiques et analogues, en quantités habituelles ainsi qu'il est ex- posé dans la présente description. TABLEAU II Formules LSS/bétaine/dextranase et résultats de vieillissement. Ex. Ingrédients Activité % de l'activité initiale de l'enzyme initiale 3 se- 6 se- 9 se- 12 se- de l'enzyme maines maines maines maines 8 3,6 % dextranase (0,83 mg de protéine/ml), 2 % Crotein Q, 1,8 % LSS, 5 % bétaïne, silice 53 130 104 98 103 99 9 3,6 % dextranase (0,83 mg de protéine/ml), 2 % Crotein Q, 1,8 % LSS, 5 % bétafne, alumine 49 392 100 98 87 79 0,65 % dextranase (0,83 mg de protéine/ml), 1 % Crotein Q, 1,2 % LSS, alumine 5 340 0 0 o 0 11 Alumine, 2 % Crotein Q, 1,2 % LSS, 4 % bétaine(l), 0,55 % dextranase 4 570 110 101 95 83 12 Silice, 2 % Crotein Q, 1,2 % LSS, 4 % bétaïne, 1 % amide, 2,1 % dextranase 18 600 84 71 67 81 13 Alumine, 2 % Crotein Q, 1,2 % LSS, 4 % bétaïne, 1,8 % dex- tranase 13 800 99 88 107 107 14 Alumine, 2 % Crotein Q, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES(2), 4 % bé- tafne, 1,8 % dextranase 13 400 91 95 116 113 u Ln LnI TABLEAU II (suite) Ex. Ingrédients Activité % de l'activité initiale de l'enzyme initiale 3 se- 6 se- 9 se- 12 se- de l'enzyme maines maines maines maines Alumine, 2 % Crotein Q, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES, 4 % bétaine, 3,6 % dextranase 27 000 103 99 123 121 16 Silice, 2 % Crotein Q, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES, 4 % bétaïne, 3,6 % dextranase 28 300 102 99 120 119 17 Alumine, 3 % Crotein Q, 1,2 % LSS, 5 % bétaine, 3,6 % dex- tranase 23 200 104 141 139 148 (1) Amido-bétaine sulfatée. (2) Lauryléther sulfate d'ammonium. Les échantillons ont été vieillis à 100 F (37,8 C). Activités déterminées par photocolorimétrie avec emploi d'acide 3,5-dinitrosalicylique. Calculs: LSS (94 % de produit actif, P.M. 288,38) 18 g x 0,94 = 16,9 g = 0,0587 moles Bétaine (27 % de produit actif, P.M. 283) 50 g x 0,27 = 13,5 g = 0,0477 moles Rapport molaire LSS/bétafne = 0,06/0,05 = 1,2/1. o Ln L'interaction du stabilisant avec le tensio-actif anionique destinée à empêcher son interaction avec la dex- tranase ne diminue pas sensiblement le pouvoir moussant de l'agent anionique. Les propriétés moussantes des tensio- actifs sont mesurées par le procédé normalisé basé sur la hauteur de mousse. Cette analyse est faite à 37 C dans l'eau distillée et dans l'eau dure (105 ppm CaC12 et 70 ppm MgC12). On prépare les solutions de façon à ce qu'elles contiennent 0,1 % LSS et 0,2 % de Crotein Q; séparément ou ensemble. On mesure le volume de mousse en ml apres 30 ren- versements du cylindre gradué. TABLEAU III 0,1 % LSS 0,2 % Crotein Q 0,1 % LSS + 0,2 % Cro- _ tein Q Eau distillée 500 ml 12 ml 475 ml Eau dure 238 ml 12 ml 425 ml Ces données montrent que la protéine Q qui est non moussante ne diminue pas facilement le moussage du LSS dans l'eau distillée et augmente le moussage du LSS dans l'eau dure. On note aussi que le moussage du LSS dans l'eau dure est énergiquement diminué mais est fortement augmenté par le stabilisant Crotein Q. Le graphique annexé représente les volumes rela- tifs de mousse dans l'eau distillée et dans l'eau dure. Ces données montrent que dans l'eau distillée, c'est le LSS qui produit le plus grand volume de mousse. Les combinaisons contenant du LSS et de la protéine mous- sent mieux que la combinaison de LSS et de bétaine, Crotein et bétaine, et que la bétaine seule. On note aussi que la Crotein ne diminue pas facilement le moussage du LSS bien que la bétaine le fasse. Dans l'eau dure, le moussage du LSS est énergiquement diminué, alors que le moussage de la bétaine est inchangé. Dans l'eau dure, le moussage du LSS est fortement augmenté par le stabilisant Crotein. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que le système qui assure la meilleure stabilisation de l'enzyme, le système LLSS + Crotein + bétaine, présente de bonnes caractéristi- ques de moussage indépendamment de la dureté de l'eau. Ce point est important, car la concentration des cations di- valents dans la cavité buccale est très élevée. Des études de vieillissement accéléré montrent en outre que des dentifrices stables du point de vue enzy- matique, physique et cosmétique, contenant approximative- ment 5000 unités de dextranase par gramme de dentifrice moussent bien en présence de bétaine, de tensio-actif anio- nique et du stabilisant cationique comme le montre le ta- bleau IV. TABLEAU IV Echan- Ingrédients % de réten- Vieilli *Hauteur tillon tion de tillon' l'actinvideté à 100 F de mousse __ enzymatique (37,8 OC) 1 Alumine 1,2 % bétaïne, 1,2 % LSS, 2 % Cro- tein Q 95 9 semaines 54 2 Alumine, 0,9 % bétaine, 0,8 % LSS, 1 % Cro- tein Q 96 9 semaines 34 3 Alumine, 1,2 % bétaïne, 0,6 % LSS, 1 % Cro- tein Q 98 9 semaines 30 4 Silice, 1,2 % bétaúne, 0,6 % LSS, 2 % Cro- tein Q 104 6 semaines 32 Alumine, 1,2 % bétaine, 0,6 % LSS 83 9 semaines 35 6 Alumine, 1,2 % bétaine, 0,5 % LSS 89 9 semaines 32 * On mesure la hauteur de la mousse après avoir secoué 1 g de dentifrice dans 10 ml d'eau dure à 175 ppm (à 90 F, 32,2 C) pendant 15 secondes. Les pâtes dentifrices et les poudres dentifrices contiennent habituellement un agent de polissage ou abra- sif pratiquement insoluble dans l'eau qui est compatible avec la composition. Les matériaux compatibles préférés qui ne nuisent pas à la composition dentifrice comprennent le phosphate dicalcique dihydraté, la silice et l'alumine hydratée. L'agent de polissage peut être l'unique matériau support comme dans une poudre dentifrice et est présent en quantité allant jusqu'à environ 80 % par rapport à l'exci- pient à usage dentaire et généralement d'environ 30 à 75 % par rapport à l'excipient à usage dentaire. Dans les formules de pâte dentifrice, les liquides et les solides doivent nécessairement être dosés pour former une masse crémeuse ayant la consistance désirée, pouvant être extrudée d'un récipient pressurisé ou d'un tube po- vant s'écraser, (par exemple en aluminium ou en plomb). En général, les liquides dans la pâte dentifrice contiennent principalement de l'eau, du glycérol, des solutions aqueuses de sorbitol, propylèneglycol, polyéthylèneglycol 400, etc, et les mélanges appropriés de ceux-ci. Il est avantageux habituellement d'employer un mélange d'eau et d'un humec- tant ou d'un liant comme le glycérol ou le sorbitol. La teneur totale en liquide représente généralement environ à 75 % de l'excipient. La quantité d'eau représente en général environ 10 à 25 % de l'excipient. On préfère em- ployer aussi dans les pâtes dentifrice un agent gélifiant comme des gommes naturelles et synthétiques et des substan- ces du type gomme comme le carragheen, la gomme adragante, l'amidon, l'alginate de sodium, la carboxyméthylcellulose, la Viscarine GMC, la iota carrageenane et analogues, habi- tuellement en quantité allant jusqu'à environ 10 %, et de préférence d'environ 0,2 à 5 % par rapport au support ou à l'excipient. Le support peut contenir de façon appropriée un composé fluoré ayant un effet bénéfique sur les soins et l'hygiène de la cavité buccale, par exemple une diminution de la solubilité de l'émail dans les acides et la protec- tion des dents contre la carie. Les exemples de ces compo- sés comprennent le fluorure stanneux, le fluorure de potas- sium et d ' 6 t a i n, l'hexafluorostannate de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluorozirconate de sodium et le monofluorophosphate de sodium. Ces substances, qui se dissocient ou libèrent des ions fluorés dans l'eau, peuvent être présentes de façon appropriée dans le support en quantité efficace mais non toxique, habituellement com- prise entre environ 0,1 et 5 % en poids. Différentes autres substances peuvent aussi être incorporées au support. Des exemples de celles-ci sont des agents colorants ou blanchissants (par exemple du dioxyde de titane), des agents de conservation (par exemple du benzoate de sodium), des silicones, des composés de chloro- phylle, des substances ammoniées comme l'urée, le phosphate diammonique et les mélanges de ceux-ci, l'alcool, le men- thol et d'autres constituants. Ces adjuvants sont incorpo- rés aux compositions de la présente invention en quantités qui n'affectent pratiquement pas les propriétés et caracté- ristiques et sont choisies de façon appropriée et employées en quantités appropriées suivant le type particulier de préparation en question. Des substances aromatisantes ou édulcorantes du type couramment employé dans les dentifrices peuvent être incorporées au support. Ces substances, si elles sont pré- sentes, aident à modifier les goûts particuliers de la ma- nière désirée. Les exemples de ces additifs comprennent les huiles aromatisantes, par exemple les huiles de menthe ver- te, menthe poivre, wintoreemn, sassafras, girofle, sauge, eucalyptus, marjolaine, cannelle, citron et orange, ainsi que le salicylate de méthyle. Les édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le sor- bitol, le cyclamate de sodium et la saccharine. L'aromati- sant et l'édulcorant peuvent de façon appropriée représen- ter ensemble environ 0,01 à 2 % du support. Le dentifrice peut être préparé par mélange appro- prié des ingrédients. Par exemple, pour faire une pâte den- tifrice, on disperse un agent gélifiant comme un alginate de sodium, de la carboxyméthylcellulose ou de la iota carra- geenane et un agent de conservation comme du benzoate de sodium, si on en emploie, dans un humectant comme le gly- cérol. De l'eau peut aussi être présente. Ensuite, on peut mélanger un supplément d'humectant et de l'eau avec la dis- persion, ce qui forme une pâte, un gel ou une crème homo- gène. On ajoute ensuite l'abrasif à usage dentaire, le tensio-actif et l'aromatisant. La pâte dentifrice est en- suite soigneusement désaérée (par exemple sous vide) et mise en tube. La composition peut être désaérée pendant le mélange ou après le mélange. Les exemples suivants ne font qu'illustrer l'in- vention, mais il est bien entendu que l'invention ne se limite pas à ces exemples. Toutes les quantités des diffé- rents ingrédients sont en poids, sauf en cas d'indication différente. Exemples 1 à 7. Les propriétés de stabilisation des exemples 1 à 7, qui sont mesurées par le maintien de l'activité de l'en- zyme pendant une certaine durée et consignées dans le ta- bleau I, montrent clairement la supériorité de la composi- tion de l'exemple 5 qui-contient un stabilisant polycatio- nique dans un dentifrice dextranase tensio-actif anionique selon la présente invention. les autres exemples concernent des compositions témoins qui ne contiennent pas de stabili- sant polycationique (1) ou dans lesquelles on a remplacé le stabilisant polycationique par des tensio-actifs non ioniques (3 et 4) ou par des composés cationiques (7) ou par de la gélatine (6). Dentifrice Ingrédients % (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) Glycérol 15 15 15 15 15 15 15 Alginate de sodium 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Sorbitol, solution à 70 % 15 15 15 15 15 15 15 Sel de sodium de la saccharine 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 LSS 0,5 - 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Pluronic (F108)1 - 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Alumine hydratée 50 50 50 50 50 50 50 Silice Huber 2 2 2 2 2 2 2 Aromatisant 1 1 1 1 1 1 1 Dextranase 5000 5000 5000 5000 5000 5000 5000 uni- uni- tés/g tés/g Crotein Q - - - - 1,0 - - Gélatine - - - - - 1,0 Polyox - - - 1,O - - - Polyvinylpyrro- lidone - - - - - - 1,0 Eau le reste 1Copolymère séquence d'environ 80 % de polyoxyéthylène et environ 20 % de polyoxypropylène, ce dernier radical ayant un poids moléculaire de 3250, obtenu chez BASF Wyandotte Co. 2Résine soluble dans l'eau, polymère à poids moléculaire élevé d'oxyde d'éthylène, obtenu chez Union Carbide Corp. Exemple 8. Pâte dentifrice gel. *Ingrédients Glycérol 25 CMC1 0,35 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 Monofluorophosphate (MFP) 0,76 Sorbitol 24,09 Carbowax - PEG 6002 3 Bleu FDC N 1 1% 0,1 Eau désionisée 6,6 Silice contenant de l'alumine combinée3 18 Aérogel de silice colloïdale4 8 Laurylsulfate de sodium (LSS) 1,8 Bétaïne tego-S-10665 5 Crotein Q 2 Aromatisant 1 Dextranase (20 000 unités/g) 3,6 pH 6,5 Mousse 84 ml 1Carboxyméthylcellulose 2Polyéthylèneglycol, poids moléculaire 600 3Zeo 49B, provenant de J. M. Huber 4Syloid 244 Tensio-actif amphotère sulfaté fabriqué par Goldschmidt Chemical Corp., teneur en substances actives 27 %. Exemple 9. Pâte dentifrice. Ingrédients % Iota carrageenane 0,9 Glycérol 22 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MFP 0,76 Eau désionisée 12,24 Alumine hydratée 50 -LSS 1,8 Amidobétaine sulfatée (1,5 % produit actif) 5 Crotein Q 2 Aromatisant 1 Dextranase (20 000 unités/g) 3,6 pH 7,41 Mousse 83 ml Exemple 10. Pâte dentifrice. Ingrédients % Iota carrageenane 0,9 Glycérol 22 Sel de sodium de la saccharine 0,2 Parahydroxybenzoate de méthyle 0,1 MFP 0,76 Crotein Q 1 Eau désionisée 23,19 Alumine hydratée 50 LSS 1,2 Dextranase (20 000 unités/g) 0,65 pH 8,08 La suppression de la bétaine réduit la stabilité de l'enzyme de cette composition à zéro. Exemple 11. Pâte dentifrice. Ingrédients % Iota carrageenane 0,9 Glycérol 22 MFP 0,76 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 Alumine hydratée 50 LSS 1,2 Bétaine 4,0 Crotein Q 2 Aromatisant 1 Dextranase (10 000 unités/g) 1,8 Eau désionisée 15,64 pH 7,44 Mousse 58 ml Exemple 12. Pâte dentifrice. Ingrédients % Iota carrageenane 0,9 Glycérol 22 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MFP 0,76 Alumine hydratée 50 Eau désionisée 13,64 LSS 1,2 Bétaine teg-S 1066 5 Crotein Q 3 Aromatisant 1 Dextranase (10 000 unités/g) 1,8 pH 7,17 Mousse 71 ml Exemple 13. Pâte dentifrice. Ingrédients % Iota carrageenane 0,9 Glycérol 22 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MFP 0,76 Alumine hydratée 50 Eau désionisée 11,84 LSS 1,2 Bétaine 5 Crotein Q 3 Aromatisant 1 Dextranase (20 000 unités/g) 3,6 pH 7, 28 Mousse 60 ml Exemple 14. Bain de bouche. Ingrédients % Ethanol (90 %) 5-10 Glycérol 10-20 Sel de sodium de la saccharine 0-5 Benzoate de sodium 0-5 Pluronic F108 1-2 Dextranase (1 000 à 20 000 unités/ml) 0,05-1 Laurylsulfate de sodium (LSS) 0,1-0,5 Crotein Q 0,5-3 Aromatisant 0,22-0,5 Eau le reste Exemple 15. Poudre dentifrice. Ingrédients % Alumine hydratée 70-80 Glycérol 10 LSS 0,1-0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,1 Aromatisant 1,0 Dextranase (1 000 à 20 000 unités/g) 0,05-1,0 Crotein Q 0,5-3 Eau le reste Exemple 16. Chewing-gum. Ingrédients % Base de gomme, par exemple gomme arabique, contenant une charge d'élas- tomère naturel ou synthétique 20-35 Sorbitol 10-20 Dextranase (5 000 à 20 000 unités/g) 0,1-1,0 Laurylsulfate de sodium 0,1-0,5 Crotein Q 0,5-3 Aromatisant 0,5-2 Dextrose le reste Exemple 17. Pâte dentifrice. Ingrédients % Glycérol 22 Carrageenane 1,3 Phosphate dicalcique dihydraté 50 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 Crotein Q 1,3 LSS 0,75 Pluronic F108 0,5 Aromatisant 1 Dextranase (5 000 à 20 000 unités/g) 0,051,0 Eau le reste Le tableau suivant définit d'autres compositions de dentifrice contenant de la dextranase qui sont stables du point de vue physique et cosmétique et qui conservent l'activité enzymatique au vieillissemernt. - Les compositions des exemples 18 à 26 inclus comprennent un excipient aqueux contenant un aromatisant approprié. Les compositions des exemples 18 à 21 inclus contiennent 1,8 % de dextranase. La composition de l'exem- ple 22 contient 2,1 %, celle de l'exemple 23 2,5 % et celles des exemples 24 à 26 inclus 3,6 % de dextranase. Des humectants classiques ou des mélanges de ceux-ci sont utilisés en quantités appropriées telles qu'elles sont dé- finies dans ce texte de brevet. Les compositions des exem- ples 18, 19, 21, 24 et 26 comprennent du glycérol, alors que celles des exemples 20, 22, 23 et 25 comprennent un mélange de glycérol et de sorbitol. EXEMPLES 10 à 18 Pâtes dentifrice Ex. Ingrédients Mousse Activité ini- Activité au % de l'ac- (ml) tiale de l'en- bout de 12 tivité zyme (unités) semaines à initiale O F(37,8 C) 18 Iota*/alumine, 1,2 % LSS, 4 % bétaïne, 2 % Crotein Q 58 13 800 15 200 110 19 Iota/alumine, 3 % LSS, 0,9 % ALES, 4 % bétaïne, 2 % Crotein Q 58 13 400 15 100 113 Silice, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES, 4 % bétaïne, 2 % Crotein Q 46 14 000 15 800 113 21 Iota/alumine, 1,2 % LSS, w % bétaine, 3 % Crotein Q 71 12 500 16 100 129 ' 22 Silice, 1,2 LSS, 4 % bétaïne, 2 % Crotein Q, 1% amide 55 18 600 15 000 81 23 Silice, 0,6 % LSS, 4 % bétaine, 2 % Crotein Q. 1 % amide 37 23 800 18 700 79 24 Iota/alumine, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES, 4 % bétaine, 2 % Crotein Q 50 27 000 32 700 121 Silice, 0,3 % LSS, 0,9 % ALES, N 4 % bétaine, 2 % Crotein Q 51 28 300 33 800 119 O Lni 26 Iota/alumine, 1,2 % LSS, 5 % bétaine, 3 % Crotein Q 60 23 200 34 300 148 * Carrageenane. On peut faire des modifications dans les compo- sitions ci-dessus. Par exemple, on peut remplacer les ten- sio-actifs spécifiques des exemples par d'autres tensio- - actifs anioniques comme des alkyl(supérieur)benzènesulfo- nates, des savons d'acide gras comme le savon de suif, des alcooléthers sulfatés et analogues. De même, on peut rem- placer les tensio-actifs bétaine spécifiques par d'autres bétaines et bétaines sulfatées. De même, on peut remplacer les tensio-actifs non ioniques spécifiques dans les exem- ples par d'autres tensio-actifs non ioniques. On peut remplacer la carboxyméthylcellulose, le carrageenane ou l'alginate de sodium, par d'autres agents épaississants ou gélifiants comme l'amidon, le carragheen, la gomme adragante et analogues. De même, on--peut remplacer la Crotein Q employée dans les exemples par d'autres stabilisants polycationiques comme la polylysine, la polyarginine, le sulfate de prota- mine, les sels de polyvinylpyridinium, le poly N- (2-hydroxypropyl)méthacrylamide. Il est bien entendu que la description détaillée qui précède est donnée uniquement à titre d'illustration et que l'on peut y apporter des modifications sans s'éloi- gner de l'esprit de l'invention. L'abrégé descriptif donné ci-dessus est uniquement pour la commodité des chercheurs techniques et il ne faut lui accorder aucun poids en ce qui concerne le cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Composition à usage buccal stable moussante comprenant un ou plusieurs tensio-actifs anioniques, une dextranase en quantité pouvant fournir 1 000 à 55 000 uni- tés/g d'activité enzymatique initiale, et un stabilisant polycationique en quantité pouvant stabiliser efficacement l'activité de l'enzyme contre la baisse au cours du vieil- lissement, et contre l'inactivation due à la présence des tensio-actifs anioniques choisis parmi les protéines, les polypeptides et les polyamines, dans un rapport pondéral tensio-actif anionique sur stabilisant de 1/1 à 1/2, dans un excipient à usage dentaire. 2. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que le stabilisant polycationi- que est choisi parmi un dérivé quaternaire de protéine de collagène hydrolysée, la polylysine, la polyarginine, le sulfate de protamine, un sel de polyacryloxyalkylammonium, des sels de polyvinylpyridinium, le polyoxyéthy- lène(diméthylamino)dichloroéthane, le poly-N-(2-hydroxy- propyl)méthacrylamide. 3. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, contenant un tensio-actif non ionique dans un rap- port pondéral tensio-actif non ionique sur tensio-actif anionique de 2/1 à 1/2. 4. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, contenant un tensio-actif amphotère choisi parmi les bétaines et les sulfobétaines, dans un rapport molaire tensio-actif anionique sur tensio-actif amphotère de 1/0,8 à 0,8/2. 5. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que le tensio-actif amphotère a la formule générale: R2 Rl-N±R4-COo ou l, 4 R3 R2 R1-N±R4-S3 l*1 4 3 R3 o R est un groupe alkyle ayant 10 à 20 atomes de carbone, le radical amido: OH il I R-C-N-(CH2)a- ou le radical amino: R-NH-(CH2)a- o R est un radical alkyle ayant 10 à 20 atomes de carbone et a est un nombre entier de 1 à 3; R2 et R3 sont chacun des radicaux alkylesayant 1 à 3 atomes de carbone; et R4 est un groupe alkylène ou hydroxyalkylène ayant 1 à 4 ato- mes de carbone, le tensio-actif amphotère constituant envi- ron 2 à 6 % en poids de la composition. 6. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que le stabilisant polycationi- que constitue environ 0,5 à 5 % en poids de la composition. 7. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que la dextranase représente environ 0,05 à 4 % en poids de la composition. 8. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que le tensio-actif anionique est le laurylsulfate de sodium. 9. Composition à usage buccal selon la revendica- tion 1, caractérisée en ce que les tensio-actifs anioniques sont le laurylsulfate de sodium et le lauryléthersulfate d'ammonium. 10. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 3, caractérisée en ce que le tensio-actif non ioni- que est un copolymère séquencé constitué d'environ 80 % de polyoxyéthylène et environ 20 % de polyoxypropylène ayant un poids moléculaire de 3 250. 11. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 1, sous la forme d'une pâte dentifrice, contenant environ 30 à 75 % en poids d'un agent de polissage insolu- ble dans l'eau. 12. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 1, sous la forme d'une poudre dentifrice, contenant environ 70 à 80 % d'un agent de polissage insoluble dans 1 'eau. 13. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 1, sous la forme d'un bain de bouche aqueux conte- nant environ 5 à 10 % d'éthanol. 14. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 1, sous la forme d'un chewing-gum, comprenant envi- ron 20 à 35 % d'une base de gomme contenant une charge d'élastomère naturel ou synthétique. 15. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 11, caractérisée en ce que l'agent de polissage est de l'alumine hydratée. 16. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 11, caractérisée en ce que l'agent de polissage est du phosphate dicalcique dihydraté. 17. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 11, caractérisée en ce que l'agent de polissage est de la silice. 18. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 11, ayant une teneur en liquide de 20 à 75 % par rapport au poids de la composition. 19. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 4, caractérisée en ce que le stabilisant polycatio- nique est un dérivé quaternaire de protéine de collagène hydrolysé. 20. Composition à usage buccal selon la revendi- cation 11, caractérisée en ce que le stabilisant polycatio- nique est un dérivé quaternaire de protéine de collagène hydrolysé.