FR 2560069 A1 19850830 FR 8502581 A 19850222 La présente invention concerne le traitement de solutions contenant du technétium et des générateurs de technétium destinés à produire ces solutions qui sont appropriées pour des usages médicaux et autres. Le technétium 99 m est un radionuclide important Large- ment utilisé dans les hôpitaux et autres établissements. Lorsqu'il est formulé en divers composés chimiques, il est couramment utilisé comme produit radiopharmaceutique de diagnostic. Dans la pratique, le technétium 99 m est obtenu comme produit de désintégration de son radionuclide père, le molybdène 99. Ce radionuclide a une période de 66 h et se désintègre de manière continue pour donner du technétium 99 m. Plusieurs dispositifs pratiques connus sous le nom de'bénérateurs"sont disponibles dans le commerce, qui permettent à l'utilisateur de séparer le radio- nuclide fils, le technétium 99 m (ordinairement sous la forme de pertechnétate de sodium), du radionuclide père. Cependant, le technétium 99 m a une période de 6 h seulement et,en raison de cette désintégration relativement rapide, les solutions de pertechnétate doivent être utilisées aussi rapidement que possible après leur préparation. En conséquence, il existe un marché pour les générateurs de technétium portatifs pour l'utilisation dans les cliniques médicales. Les générateurs doivent être capables de fonctionner dans ces cliniques de manière qui soit simple et fiable pour produire un produit très pur. De plus, il serait avantageux pour de nombreuses applications de disposer du produit sous forme d'une solution ayant une concen- tration relativement élevée en technétium 99 m. Outre les générateurs du type chromatographique por- tatifs, il est également possible de produire en masse des solutions de pertechnétate. A condition que la distribution aux utilisateurs puisse être rapide et que la solution ait une concentration retati- vement élevée, une installation centralisée de production en masse peut être une voie intéressante. Cependant, pour de nombreux lieux, on a besoin de générateurs chromatographiques portatifs. PRODUCTION DU MOLYBDENE 99 On connaît deux méthodes principales pour la production de molybdène 99 pour l'utilisation dans un générateur de technétium: (a) fission de l'uranium 235, et (b) activation neutronique du molybdène pour convertir certains des atomes en l'isotope molybdène 99. (a) Mo 99 produit par fission Le molybdène 99 est extrait comme produit de fission de l'uranium 235 et cette technique peut produire un molybdène 99 d'activité spécifique élevée convenant pour l'utilisation dans un générateur chromatographique portatif. Dans ce type de générateur, le molybdène 99 sous la forme d'un molybdate soluble est adsorbé sur la surface d'un oxyde d'aluminium disposé dans un lit et le technétium 99 m qui se forme progressivement en raison de la désintégration du molybdène 99 peut être séparé par élution à intervalles réguliers. L'étape d'élution comprend le passage d'une solution de sérum physiologique (NaCl à 0,9 %) qui est appelée éluant, à travers le lit d'oxyde d'aluminium. Le molybdène 99 reste sur le lit,tandis que le technétium 99 m pénètre dans l'éluat en phase liquide qui sort à l'orifice de sortie du lit du générateur. De manière classique, l'élution a lieu à intervalles de 24 h et on a trouvé qu'il peut y avoir environ 7 de ces élutions avant que l'activité du générateur soit tombée à un niveau tel qu'il ne soit plus viable. Ces générateurs chromatographiques portatifs classiques sont relativement coûteux à produire, compte tenu des coûts de préparation des cibles d'irradiation d'uranium, de la séparation du molybdène 99 des autres produits de fission et du traitement des grandes quantités de déchets radioactifs à longue période. En outre, bien que ces générateurs puissent fournir des éluats relati- vement concentrés, il existe encore un problème difficile à résoudre, à savoir d'obtenir la pureté radionuclidique désirée dans l'éluat. En outre, dans les générateurs pratiques du commerce ayant des niveaux d'activité spécifique relativement élevés, on a trouvé que des effets secondaires peuvent réduire sensiblement le rendement. Ces problèmes sont décrits plus complètement dans la description de brevet australien n 515 808 (brevet britannique équivalent n 2 000 361). (b) Méthode d'activation oar neutrons Un second procédé pour la production de molybdène 99 comprend l'activation par neutrons du molybdène dans un réacteur nucléaire, mais ce procédé conduit ordinairement à un produit d'activité spécifique relativement faible, ordinairement moins de GBq/g. Bien que ce procédé de production puisse être avantageux à certains points de vue, le produit obtenu, si on l'utilise dans un générateur chromatographique, a l'inconvénient que l'éluat est généralement trop dilué pour des utilisations radiopharmaceutiques. En conséquence, on a généralement utilisé pour les générateurs chromatographiques portatifs du molybdène 99 produit par fission ayant une activité spécifique élevée. NOUVEAU GENERATEUR DE TECHNETIUM Le brevet australien n 515 808 au nom de la demanderesse concerne une autre voie avantageuse pour la construction d'un générateur et propose un générateur dans lequel il y a une matrice comprenant une masse d'un polymolybdate, le polymolybdate étant du molybdène chimiquement lié contenant du molybdène 99 et étant sous une forme sensiblement non éluable et la matrice permettant la diffusion du technétium 99 à travers elle et son élution. Plus particulièrement, le composé de molybdène pour former le polymolybdate peut avantageusement être l'un quelconque ou plusieurs des composés suivants: molybdate de zirconium, molybdate de titane, molybdate cérique, molybdate ferrique et molybdate stannique. Les polymolybdates utilisés dans les générateurs mention- nés ci-dessus peuvent être décrits comme étant sousla forme de gel et ce type de générateur peut être tout aussi approprié et d'un fonctionnement aussi simple qu'un générateur chromatographique. On notera maintenant que ces générateurs du type gel peuvent être capables d'utiliser efficacement un produit de faible activité spécifique obtenu par irradiation par neutrons par incor- poration dans le gel de polymolybdate d'une teneur en molybdène 99 beaucoup plus élevée qu'il n'est possible dans le lit adsorbant des générateurs chromatographiques classiques. En outre, on a trouvé que les générateurs du type gel sont capables d'élution soit par l'eau, soit par le sérum physiologique, à la différence des généra- teurs chromatographiques qui ne peuvent pas être élués avec succès par l'eau. Une solution à teneur ionique élevée, ordinairement une solution de sérum physiologique, est nécessaire pour éliminer le pertechnétate des générateurs chromatographiques classiques. CARACTERISTIQUES SOUHAITABLES POUR LES GENERATEURS DE TECHNETIUM Pour de nombreuses applications radiopharmaceutiques, la concentration en technétium 99 m dans t'éluat doit être raison- nablement élevée et cette condition impose des contraintes considé- rables à la technique de fabrication et de construction des généra- teurs de technétium et peut empêcher l'utilisation de techniques qui serait économiques et appropriées. Par exemple, il serait souhaitable de pouvoir utiliser dans un générateur du molybdène 99 d'activité spécifique raisonnablement faible qui peut être obtenu par irradiation du molybdène par des neutrons pendant des durées d'irradiation relativement courtes et/ou obtenu par irradiation dans un milieu à un réacteur nucléaire à faible flux, par exemple 13 2 dans un flux de neutrons thermiques de moins d'environ 103 n/cm2.s. En outre, comme les générateurs se désintègrent en continu et la durée de service la plus longue possible est nécessaire, il y a un problème supplémentaire avec les rendements relativement faibles en technétium si la durée de traitement, de fabrication et de transport des générateurs jusqu'à l'utilisateur final dépasse 2 à 3 jours. En outre, la concentration de technétium 99 dans l'éluat diminue ordinairement à mesure que le générateur approche de la fin de cette durée de service utile. En conséquence, il est souhaitable qu'un générateur soit conçu pour faciliter un traitement, une fabrication et un transport rapides au plus faible coût possible. Il est également souhaitable que les générateurs de technétium 99 m aient une production économique de solutions de technétium 99 m relativement concentrée, très pure. En outre, le générateur doit pouvoir être utilisé facilement par un technicien relativement peu averti. Selon un premier aspect de la présente invention, on propose un procédé de traitement d'une solution aqueuse initiale de pertechnétate ayant une faible concentration en électrolytes, en comparaison avec le sérum physiologique, le procédé comprenant le passage de la solution initiale de pertechnétate à travers un lit cd matière insoluble ayant des propriétés d'échange d'ionsde manière à adsorber le pertechnétate à partir de ladite solution, et dans une seconde étape, le passage d'un éluant ionique ayant un volume plus faible que ladite solution de pertechnétate à travers le lit pour éliminer le pertechnétate du lit pour donner une solution d'éluat relativement concentrée et pure, la matière échangeuse d'ions pour ledit lit et ledit éluant ionique étant choisis de telle sorte que ledit éluat ait un pH sensiblement approprié pour les applica- tions radiopharmaceutiques et que ledit lit retienne les impuretés radionuclidiques qui peuvent être présentes dans ladite solution initiale. Des modes de mise en oeuvre de l'invention peuvent utiliser une matière échangeuse d'ions dont on peut dire qu'elle est amphotère, c'est-à-dire qui peut avoir des caractéristiques prédominantes d'échange de cations ou d'échange d'anions,.selon le pH de la solution que l'on fait passer à travers le lit. Selon un autre aspect de l'invention, on propose un appareil pour le traitement d'une solution aqueuse de pertechnétate ayant une faible concentration en électrolyte en comparaison avec le sérum physiologique et qui est un éluat d'un générateur de technétium, l'appareil comprenant un lit de matière échangeuse d'ions insoluble capable d'adsorber le pertechnétate de ladite solution lorsqu'on la fait passer à travers le lit, et capable d'être éluée par une solution icnique essentiellement pur provoquer la désorption du pertechnétate, la solution ionique étant d'un volume relativement faible par rapport au volume de ladite solution de pertechnétate, des moyens étant prévus pour contenir et supporter le lit, un premier dispositif de connexion pour permettre l'introduc- tion de ladite solution aqueuse de pertechnétate et son évacuation du lit et un second dispositif de connexion pour permettre l'introduc- tion d'un volume relativement faible de ladite solution ionique et son évacuation du lit. L'invention s'étend à la combinaison d'un générateur de technétium avec un appareil comme décrit ci-dessus, dans laquelle l'éluat du générateur est la solution initiale que l'on fait passer à travers le lit et ladite élution ionique produisant une solution relativement concentrée de technétium de haute pureté et d'activité spécifique élevée. Divers modes de mise en oeuvre et optionspréférés impliquant d'autres concepts inventifs sont décrits ci-après. L'invention est spécialement utile avec les générateurs du type gel décrits dans le brevet australien 515 808,mais l'inven- tion peut également être appliquée pour traiter des éluats dérivés d'autres types de générateurs. En outre, le lit est de préférence construit de manière à agir comme un filtre pour éliminer d'éventuelles particules qui pourraient traverser le lit du générateur. La matière du lit est de préférence choisie pour avoir un degré très élevé d'adsorption des impuretés radionuclidiques mineures dans les éluats des générateurs de technétium. Ces impuretés sont éliminées par échange de cations et d'anions,mais lorsque le lit est élué dans le second stade, ces impuretés restaient fortement liées dans le lit. Un avantage important est que, en raison des réactions d'échange de cations ayant lieu sur le lit, le pH des deux éluats du lit, aqueux et de sérum physiologique, est automatiquement réglé dans la gamme de pH souhaitée de 4 à 8. Une caractéristique principale d'utilisation de la présente invention est que, comme le lit peut être élué avec une quantité relativement faible de solution ionique, il sort une solution de produit fortement concentrée et en outre cette solution a un pH convenable et elle est beaucoup plus pure que l'éluat produit par le générateur de technétium antérieur. Non seulement les impuretés radionuclidiques sont éliminées par adsorption sur le lit, mais de fines particules peuvent être éliminées par filtra- tion par le lit et également des contaminants tels que les nitrates dans l'éluat initial restent dans la solution initiale sortant du lit et ne sont donc pas aptes à contaminer L'éluat final ou la solution de produit. De préférence, la matière échangeuse d'ions est un oxyde métallique insoluble approprié et peut avantageusement être de l'oxyde de zirconium hydraté. On a trouvé que cette matière est spécialement avantageuse et peut éliminer très efficacement certaines impuretés de la solution initiale de pertechnétate. Le lit peut comprendre une quantité relativement faible de matière échangeuse d'ions, par exemple, de l'ordre de 1 g, et on a trouvé que ce lit peut adsorber efficacement la teneur en technétium d'un volume relativement grand de solution aqueuse, par exemple 200 ml. En outre, on a trouvé que ce lit a une effica- cité très élevée de récupération d'environ 90 % lorsque le Lit est élué par environ 10 ml de solution de sérum physiologique. Donc, on obtient un facteur de concentration d'environ 18 et en outre la solution aqueuse initiale est efficacement purifiée tandis que simultanément l'éluat final a un pH modifié par le lit qui convient pour les applications radiopharmaceutiques. Une caractéristique importante et avantageuse pour l'uti- lisation avec la présente invention est que le lit peut être constitué de deux portions de lit distinctes disposées en série pour Le passage des solutions et de préférence les portions comprennent un lit plus petit utilisé en amont d'un lit plus grand. On a trouvé que l'adsorption est meilleure dans les lits plus grands tandis que la désorption est plus rapide avec les lits plus petits. En particulier, comme on doit utiliser un volume d'éluant relati- vement faible, il est souhaitable que l'élution finale ait lieu efficacement de manière à éliminer le technétium adsorbé sur le lit. On a trouvé que la récupération globale du technétium par utilisa- tion de cette configuration d'un grand lit et d'un petit lit peut atteindre jusqu'à 15 % de plus qu'en utilisant un seul lit du même poids total de matière échangeuse d'ions et le même volume d'éluant. En outre, la concentration en technétium dans l'éluat du petit lit peut être deux ou plusieurs fois plus forte que celle fourni par un seul lit. Une autre caractéristique avantageuse et intéressante est qu'après le passage de la solution aqueuse initiale sur le lit pour l'adsorption du technétium sur le lit, le liquide aqueux déchargé (qui peut être contaminé par une faible quantité de nitrate et avoir un faible degré de radioactivité) peut simplement être recycLé et conservé pour une éLution ultérieure du générateur primaire de technétium. Cette technique réduit le volume de déchet liquide radioactif à manipuler et peut augmenter l'efficacité de fonctionnement du générateur à un degré important et utile. Donc, on peut réaliser un avantage opératoire considérable, économiquement intéressant. On notera que des modes de mise en oeuvre de l'invention peuvent consister à faire passer les éLuats de deux ou plusieurs générateurs à travers le lit pour accumuler le technétium dans le lit et ensuite l'éluat peut être recycLé deux ou plusieurs fois à travers le générateur et le lit. De préférence, l'invention est mise en oeuvre dans un système dans lequel on utilise pour la matière du lit un oxyde inorganique hydraté conditionné, une portion de la matière étant conditionnée par traitement par un acide et une portion par traite- ment par un alcali, ces deux portions étant mélangées pour former la matière du lit. Dans un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, on utilise l'oxyde de zirconium hydraté et le procédé de préparation et de conditionnement de cette matière pour le lit peut être le suivant: (a) addition goutte à goutte d'ammoniac à une solution d'un sel de zirconium tel que l'oxychlorure de zirco- nium pour provoquer la précipitation de l'hydroxyde de zirconium, (b) filtration du précipité et séchage à 50-55 C pour transformer le précipité en oxyde de zirconium hydraté, (c) traitement par l'eau pour provoquer la désagrégation du précipité en particules finement divisées, (d) séchage du solide à la température ambiante et ensuite tamisage du produit, (e) traitement d'une partie de ce produit par l'acide chlorhydrique 0,05 M pour convertir la matière échangeuse d'ions en la forme échangeuse d'anions, (f) traitement d'une partie de la matière échangeuse d'ions par l'hydroxyde de sodium 0,5 M pour la convertir en la forme échangeuse de cations et (g) avant l'utilisation, mélange des deux formes traitées de la matière échangeuse d'ions et lavage par l'eau ou par le sérum physiologique pour conditionner la matière pour former la matière du lit. Pour le traitement de l'éluat d'un générateur de technétium portatif, un lit caractéristique comprend 0,1 à 0,5 g d'un méLange, consistant pour moitié en matière échangeuse d'anions et pour moitié en matière échan- geuse de cations. On décrira maintenant à des fins d'illustration un exemple de l'invention en référence aux dessins annexes dans lesquels: la figure 1 illustre schématiquement un générateur de technétium 99 m couplé avec un lit de concentration et purifi- cation selon l'inventin et la figure 2 illustre une modification de l'appareil représenté à la figure 1. L'appareil représenté à la figure 1 comprend un générateur de technétium 99 m du type décrit en détail dans le brevet australien 515 808 et consistant en un réservoir d'eau d'alimentation 1 relié à un tube d'admission 2 du générateur qui conduit à un récipient de lit de générateur 3 ayant un lit consistant en une matrice de polymolybdate 4 et un tube de vidange 5. Le tube 5 conduit à une unité de traitement secondaire 6 contenant un lit de traitement 7. L'unité 6 est adaptée pour recevoir l'éluat aqueux (faiblement ionique) par le tube 5 ou encore une solution ionique de sérum physiologique d'un réservoir 8 relié par une conduite d'admission secondaire 9. La vidange de l'unité 6 se fait par une conduite de vidange 10 qui peut évacuer la solution vers un dispositif collecteur 11 ou introduire la solution dans une pompe de recyclage 12 qui pompe la solution à travers une conduite de retour 13 vers le récipient du lit du générateur 3. On peut aussi, en ouvrant une vanne de vidange V8,faire passer la solution dans les eaux résiduaires. L'appareil comprend des vannes V1, V2, V3 et V4 adaptées pour être commandées selon le besoin afin de régler les écoulements de fluide. Le dispositif collecteur 11 comprend un récipient gradué 14 pour recueillir la solution finale et mesurer son volume, la vidange depuis le récipient 14 étant réglée par la vanne V5, le récipient con- duisant à un filtre "Millipore" (marque déposée) 15, dont la vidange se fait par une aiguille de vidange 16 qui est adaptée pour percer un opercule résilient 17 dans l'ouverture d'une fiolesous vide 18. Dans ce mode de mise en oeuvre préféré, le lit 7 est en oxyde de zirconium hydraté comprenant un mélange de deux composants. Le premier composant est de l'oxyde de zirconium hydraté conditionné par conversion par l'acide chlrohydrique et le second composant est de l'oxyde de zirconium hydraté conditionné par traitement par l'hydroxyde de sodium. Le mélange est tel que le lit possède à la fois des propriétés d'échange d'anionset d'échange de cations. De manière caractéristique, le lit 4 comprend environ g de substance gélatineuse et le lit 7 comprend environ 1 g d'oxyde de zirconium et par variation des proportions des composants échangeur de cations et échangeur d'anions du lit 7, on peut faire varier entre de larges limites le pH de l'éluat. L'appareil est destiné à être mis en oeuvre par le passage d'un volume de 200 ml d'eau avec un seul passage à travers le générateur ou encore on peut utiliser un volume d'eau de 50 ml, l'eau étant recyclée plusieurs fois à travers le lit pendant le premier stade du procédé. Fonctionnement du mode de réalisation de la figure 1 Le fonctionnement de l'appareil est le suivant: (1) après une durée d'environ 24 h, comme il est bien connu, la concentration de technétium dans le générateur 3 atteint une valeur voisine du maximum et le générateur est alors élué par environ ml d'eau venant du réservoir 1 par ouverture de la vanne VI. L'eau traverse lentement la matrice de polymolybdate en éliminant à peu près seulement le technétium sous la forme de pertechnétate qui est dissous dans l'eau et passe par le tube de vidange 5. Le pertechnétate est rapidement et efficacement adsorbé sur le lit d'oxyde de zirconium par échange d'ions et le lit a la caractéristique supplémentaire d'augmenter le pH de l'éluat aqueux d'environ 2,7 à environ 4, qui est considéré comme le pH optimum pour l'absorption efficace du pertechnétate sur le lit 7 et sa désorption ultérieure. En maintenant la vanne V2 fermée et la vanne V3 ouverte, on fait passer l'éluat aqueux (venant du réservoir 1) à la pompe 12 et on le renvoie au réservoir par la conduite 13. Si on le désire, l'éluat peut être recyclé plusieurs fois à travers le lit pour augmenter au maximum l'adsorption du pertechnétate. La pompe 12 fonctionne pour recycler l'éluat au récipient du lit 3. Dans cette étape du procédé, les nitrates solubles (indésirables) présents dans l'éluant restent dans la phase liquide avec quelques impuretés radionuclidiques (telles que rhénium 186 et rhénium 188) qui n'ont qu'une faible affinité pour la matière du lit, tandis que le pertechnétate est séparé sur le lit en raison de sa forte affinité pour la matière du lit. En outre, d'autres impuretés radionuclidiques sont également séparées par le lit 7 et fortement fixées sur celui-ci. Des exemples de ces autres impuretés sont le molybdène 99, le niobium 92 m, le zirconium 95, le cobalt 60 et le tungstène 187. En outre, de fines particules de gel éventuelles provenant de la matrice de molybdate 4 sont fixées par le lit 7 qui agit comme un filtre. Les particules de gel contiennent du molybdène 99 qui serait un contaminant indési- rable du produit final. (2) La désorption du lit a Lieu ensuite par élution par-une solution de sérum physiologique venant du réservoir 8; la vanne V4 est ouverte pour l'admission de la solution au sommet du récipient 6, de manière à éluer le lit 7 et à séparer rapidement le technétium sous la forme de pertechnétate. Cependant, les impuretés radio- nuclidiques restent solidement fixées au lit. La vanne V2 est ouverte pour la vidange de l'éluat sous forme d'un courant concentré et purifié dans le dispositif récepteur 11. Le lit est tel que le pH de l'éluat est également réglé à une valeur convenable pour des applications radiopharmaceutiques. La solution de sérum physiolo- gique, par suite des réactions d'échange de cations sur le lit 7, présente à sa sortie un pH d'environ 6. (3) Le cycle peut être recommencé après une période convenable de croissance du technétium 99 m. Description détaillée de la fiqure 2 La figure 2 illustre une modification dans laquelle l'unité 6 est remplacée par une unité 6A contenant un lit plus petit 7A en amont d'une unité 6B contenant un lit plus grand 7B et reliée en série avec elle. De manière caractéristique, le lit plus petit comprend 0,3 g d'oxyde de zirconium hydraté conditionné et le lit plus grand 0,5 g de la même matière. L'absorption est meilleure avec les lits plus grandstandis que la désorption des lits plus petits est plus rapide et la combinaison de cette - configuration permet une récupération plus élevée du technétiumpar rapport à l'utilisation d'un seul litavec la même quantité de matière échangeuse d'ions et le même volume d'éluant utiliséet donne le moyen d'augmenter encore la concentration en technétium. -Comme indiqué à la figure 2, une conduite de vidange facultative 20 est branchée sur la conduite reliant les lits 7A et 7Ede telle sorte que l'on peut éluer avec un faible volume de sérum physiologique venant du réservoir 8 et envoyer l'éluat seule- ment à travers le lit plus petit 7A, en commandant une vanne de changement V6 pour faire passer la vidange dans la branche 20 et dans un dispositif collecteur lorsque la vanne V7 est ouverte. Ceci pernmet d'obtenir la solution de pertechnétate de haute concentration. L'élution des deux lits nécessiterait ordinairement un volume légèrement plus grand de solution de sérum physiologique pour séparer une grande proportion du technétium des lits, le volume étant suffisamment grand pour obtenir une solution de pertechnétate moins concentrée. Des concentrations différentes de la solution peuvent être nécessaires pour des applications différentes et les qualifications de la figure 2 introduisent donc la souplesse pour l'utilisateur final. En résumé, des modes de mise en oeuvre de l'invention peuvent présenter ou utiliser les caractéristiques suivantes: (a) on peut donner à l'éluat final un pH d'environ 6 qui est consi- déré comme idéal pour l'utilisation dans un produit radio- pharmaceutique. (b) On peut obtenir une pureté radionuclidique de degré très élevé dans l'éluat final et d'autres impuretés telles que les nitrates peuvent être éliminées en restant dans la solution aqueuse d'origine. (c) L'éluat provenant de générateurs du type à gel peut avoir une teneur élevée indésirable en cérium; des modes de mise en oeuvre de l'invention peuvent réduire fortement la teneur en cérium. (d) On peut utiliser un volume d'eau relativement faible pour éLuer un générateur du type à gel avec l'eau recyclée à travers le générateur et un lit échangeur d'ions mettant en oeuvre la présente invention. Ceci peut être un dispositif d'élution efficace. (e) Des modes de mise en oeuvre de l'invention peuvent fonctionner avec une efficacité globale d'adsorption/désorption d'un niveau très éLevé avecun degré élevé de technétium 99 m dans l'éluat final à base de sérum physiologique. Ceci peut être obtenu par élution du générateur du type à gel avec un grand volume d'eau ou bien, en variante, par recyclage d'une quantité d'eau beaucoup plus faible plusieurs fois à travers le générateur et le lit. (f) L'invention peut être mise en oeuvre dans un dispositif dans lequel deux lits échangeur d'ions sont disposés en série, le premier étant plus petit que le second. RESULTATS EXPERIMENTAUX Des expériences ont été effectuées pour démontrer les résultats souhaitables qui peuvent être obtenus avec divers modes de mise en oeuvre de l'invention. Sauf indication différente dans l'exemple, on utilise un générateur du type à gel de molybdate de zirconium et on l'élue par l'eau et en aval du générateur, o l'on utilise un lit échangeur d'ions, le lit comprend de l'oxyde de zirconium hydraté conditionné préparé selon le procédé décrit précédemment. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1 - Effet de réqlage du DH On élue un générateur du type à gel contenant 2 g de gel de molybdate de zirconium pendant 8 jours successifsavec chaque jour 10 ml de solution de sérum physiologique. Le pH de l'éluat varie de 3,17 à 3,42. Un générateur à gel identique est relié à un lit de I g d'oxyde de zirconium hydraté à travers lequel on fait passer l'éluat. Les valeurs obtenues dans les huit élutions journalières varient de 5,12 à 6,25. Exemple 2 Amélioration de la pureté radionuclidique de l'éluat On élue un grand générateur à gel (150 g de gel) avec 500 ml de solution de sérum physiologique. Le tableau ci-dessous indique l'analyse de l'éLuat pour un échantillon prélevé directement dans le générateur et un échantillon que l'on a d'abord fait passer à travers un lit de 6 g d'oxyde de zirconium. Bien qu'il se produise une faible diminution de l'activité du technétium 99 m par suite de l'utilisation du lit d'oxyde de zirconium, la pureté radio- nuclidique est notablement augmentée. Echantillon direct Echantillon traité Radionuclide _ Activité Pourcentage Activité Pourcentage technétium 99 m 10,400 GBq 99,98866 9,830 GBq 99, 99927 molybdène-99 1,180 MBq 0,01134 0,070 MBq 0,00072 rhénium 188 0,210 MBq 0,00204 0,051 MBq 0,00052 tungstène 187 0,004 MBq 0,00004 0,001 MBq 0, 00001 niobium 92 m 0,001 MBq 0,00001 0,000 MBq 0,00000 Exemple 3 Réduction de la teneur en nitrate On élue un générateur à gel de 150 g à intervalles journaliers avec 500 mL d'eau, en faisant passer l'éluat à travers un lit de 3 g d'oxyde de zirconium hydraté pour adsorber le technétium 99 m. Ensuite, on fait passer 30 ml de solution de sérum physiologique à travers le lit pour récupérer le technétium et on analyse l'éluat final pour déterminer la concentration en nitrates.Les élutions sont effectuées journellement. La plupart des concentrations finales en nitratessont inférieures à 5 jg/ml, ce qui est considéré comme une faible teneur satisfaisante. Exemple 4 - Effet du recyclage de l'éluant On élue des générateurs identiques contenant 80 g de gel, chacun avec 25 ml d'eau que l'on recycle 6 fois. Le tableau ci- dessous donne les résultats obtenus en utilisant un lit échangeur d'ions en série avec le générateur, au lieu d'un générateur sans ce lit. Le lit comprend 1 g d'oxyde de zirconium. A. Générateur sans lit Cycle Activité éluée dans ce cycle (%) Activité totale éluée (%) 1 42,9 42,9 2 38,8 38,8 3 30,9 30,9 4 30,2 30,2 34,0 34,0 6 32,9 32,9 B. Générateur avec lit Cycle Activité éluée dans ce cycle (%) Activité totale éLuée (%) 1 42,3 42,3 2 31,4 73,7 3 12,2 85,9 4 4,4 90,3 1,7 92,0 6 1,2 93,2 Exemple 5 - Effet de concentration d'un lit On relie un générateur de 150 g de gel à un lit de I g d' xyde de zirconiumet on élue avec 200 ml d'eau. On utilise ensuite deux portions successives de 10 ml de solution de sérum physiologique pour récupérer le technétium du lit et les résultats sont les suivants: Activité du technétium 99 m dans l'éluat du générateur 389,8 GBq Activité du technétium 99 m dans le premier éluat par le sérum physiologique 283,2 GBq Activité du technétium dans le deuxième éluat de 10 ml de sérum physiologique 38,5 GBq Activité du technétium 99 m restant dans l'éluat initial 39,4 GBq Activité du technétium 99 m restant sur le lit après élution par le sérum physiologique 28,7 GBq Efficacité d'absorption du lit 89,9 % Efficacité d'absorption/désorption dans la première élution par le sérum physio- logique 72,7 % Efficacité d'absorption/désorption pour les élutions combinées par le sérum physiologique 82,5 % Augmentation de concentration du techné- tium 99 m dans la première élution par le sérum physiologique 14,5 Augmentation de concentration du techné- tium 99 m avec Les 2 élutions par le sérum physiologique 8,3 Exemple 6 Effet de concentration en utilisant la technique de recycla e. On répète l'expérience de l'exemple 5,mais en utilisant ml d'ea4 pour éLuer le générateur à travers le lit en 4 cycles Ceci est effectué 24 h après l'élution réalisée à l'exemple 5o On obtient les résultats suivants: efficacité d'absorption du lit 95,4 % - efficacité d'absorption/désorption pour la première éLution au sérum physiologique seule 85,2 % - efficacité d'absorption/désorption pour les élutions combinées par le sérum physiologique 94 % - augmentation de concentration du technétium 99 m dans la première élution par le sérum physiologique 17, 0 - augmentation de concentration du technétium 99 m dans les deux élutions par le sérum physiologique 9,4 Exemple 7 Utilisation de deux petits lits L'avantage potentiel de l'utilisation de deux petits lits est démontré dans une expérience dans laquelle on fait passer ml de solution de technétium 99 m à travers un lit d'oxyde de zirconium de 0,75 g. Après avoir mesuré l'activité totale absorbée, on effectue l'éLution avec 4 ml de solution de sérum physiologique et on obtient les résultats suivants: activité totale absorbée par le lit 23000 coups/min activité de l'éLuat de sérum physio- logique 115600 coups/min concentration d'activité 28900 coups/min.ml On répète l'expériencemais avec deux lits d'oxyde de zirconium en série contenant respectivement 0,3 g et 0,45 g d'oxyde de zirconium. Les résultats sont les suivants activité totale absorbé sur le premier Lit 203400 coups/min activité totale absorbée sur le deuxième lit 28400 coups/min activité totale absorbée 231800 coups/min On récupère le technétium en éluant chaque lit séparément avec 2 ml de solution de sérum physiologique et on obtient les résultats suivants: Activité de l'éluat du premier lit 124900 coups/min activité de l'éluat du deuxième lit 9300 coups/min concentration d'activité dans l'éluat du premier lit 62400 coups/min.ml concentration d'activité dans l'éluat du deuxième lit 6650 coups/min.ml En utilisant une combinaison de deux lits plus petits en série, le taux de récupération du technétium 99 m est plus grand de 16 % qu'en utilisant un grand lit, et la concentration d'acti- vité dans le premier (plus petit) des deux lits est de 2,2 fois la valeur obtenue dans l'éluat du grand lit unique. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de traitement d'une solution aqueuse initiaLe de pertechnétate qui a une faible concentration en électrolytes par rapport au sérum physiologique, caractérisé en ce que l'on fait passer la solution initiale de pertechnétate à travers un lit de matière insoluble ayant des propriétés d'échange d'ions de manière à adsorber le pertechnétate de ladite solution et on fait passer dans une seconde étape un éluant ionique de volume plus faible que Ladite solution de pertechnétate à travers le lit pour séparer le pertechnétate du lit pour obtenir un éluat relativement concentré et pur, la matière échangeuse d'ions pour ledit lit et ledit éluant ionique étant choisis de telle sorte que ledit éluat ait un pH pratiquement approprié pour des applications radiopharmaceutiques et que ledit lit retienne les impuretés radionuclidiques présentes dans ladite solution initiale. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le lit de matière insoluble comprend un oxyde métallique. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'oxyde métallique est un oxyde métallique hydraté consistant en un mélange de deux composants, le premier composant étant l'oxyde métallique hydraté traité par un acide et le second composant étant l'oxyde métallique hydraté traité par un alcali. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que l'oxyde métallique est l'oxyde de zirconium. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes et pour traiter l'éluat d'un générateur de technétium portatif, caractérisé en outre en ce que le lit de matière insoluble a une masse dans la gamme de 0,1 à 10 g. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit lit comprend deux portions disposées en série. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la portion amont du lit contient une quantité plus faible de matière que la portion aval. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en outre en ce que l'on obtient ladite solution aqueuse initiale de pertechnétate par élution d'un générateur de technétium par l'eau et recyclage de la:solution plusieurs fois à travers le générateur et le lit. 9. Appareil pour le traitement d'une solution aqueuse de pertechnétate ayant une faible concentration en électrolytes, par rapport au sérum physiologique, et qui est un éluat provenant d'un générateur de technétium, ledit appareil étant caractérisé en ce qu'il comprend un lit(7)de matière insoluble échangeuse d'ions capable d'absorber le pertechnétate de ladite solution lorsqu'on la fait passer à travers le lit, et pouvant être éluée par une solution ionique (8) pour provoquer une désorption substantielle du pertechnétate, la solution ionique ayant un volume relativement faible par rapport au volume de ladite solution de pertechnétate, des moyens (6) prévus pour contenir et supporter le lit, un premier système de connexion (5) pour permettre l'introduction de ladite solution aqueuse de pertechnétate et son évacuation du lit et un second système de connexion (9, 10) pour permettre l'introduction d'un volume relativement faible de ladite solution ionique et son évacuation du lit. 10. Appareil selon la revendication 9, caractérisé en ce que le lit de matière insoluble comprend un oxyde métatlique. 11. Appareil selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'oxyde métallique est un oxyde métallique hydraté consistant en un mélange de deux composants, le premier composant étant l'oxyde métallique hydraté traité par un acide et le second composant étant l'oxyde métallique hydraté traité par un alcali. 12. Appareil selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce que l'oxyde métallique est l'oxyde de zirconium. 13. Appareil selon l'une quelconque des revendications 9 à 12 pour le traitement de l'éluat d'un générateur de technétium portatif (1, 3, 4), caractérisé en outre en ce que le lit (7) de matière insoluble a une masse dans la gemme de 0,1 à 10 g. 14. Appareil selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que ledit lit comprend deux portions disposées en série. 15. Appareil selon la revendication 14, caractérisé en ce que la portion amont (7A) du lit contient une quantité plus faible de matière que la portion avale (7B) du lit. 16. Appareil selon l'une quelconque des revendications 9 et 15, caractérisé en outre en ce qu'il est combiné avec un générateur de technétium portatif (1, 3, 4) 17. Appareil selon la revendication 16, caractérisé en outre en ce qu'il comprend un dispositif de recyclage (V3, 12, 13) d'une solution à travers le générateur de technétium et le lit plusieurs fois pendant une élution du générateur. 18. Procédé pour le traitement d'une solution aqueuse de pertechnétate initiale ayant une faible concentration en électro- lyte par rapport au sérum physiologique, caractérisé en ce que L'on fait passer la solution initiale de pertechnétate à travers un lit d'une matière insoluble échangeuse d'ions amphotère pour adsorber le pertechnétate de ladite solution et on fait passer à travers le lit une solution de sérum physiologique isotonique d'un volume plus faible que ladite solution de pertechnétate pour séparer le pertechnétate du lit avec formation d'un éluat relativement concentré et pur pour applications radiopharmaceutiques, la matière échangeuse d'ions étant caractérisée en ce qu'elle donne un éluat ayant un pZ dans la gamme de 4,0 à 8,0 et ledit lit retenant les impuretés radionuclidiques de ladite solution initiale. 19. Appareil pour traiter une solution aqueuse initiale de pertechnétate ayant une faible teneur en électrolytespar rapport au sérum physiologique isotonique, ledit appareil étant caractérisé en ce qu'il comprend un lit d'adsorption (7) et un dispositif (6) pour contenir et supporter le lit d'adsorption, le lit d'adsorption comprenant une matière échangeuse d'ions amphotère insoluble pour l'adsorption du pertechnétate de ladite solution et étant adapté pour être élué par un volume de sérum physiologique plus faible que celui de ladite solution initiale de pertechnétate pour éliminer le pertechnétate du lit et laisser sur le lit les impuretés radio- nuclidiques, la matière échangeuse d'ions amphotère donnant un éluat ayant un pH dans la gamme de 4,0 à 8,0, l'appareil comprenant en outre un premier système de connexion (5) pour permettre l'introduction de ladite solution aqueuse initiale de pertechnétate et son évacuation du lit et un second système de connexion (9, 10) pour permettre l'introduction et l'évacuation du faible volume de solution de sérum physiologique.