FR 2555051 A1 19850524 FR 8318304 A 19831117 NOUVEAU MEDICAMENT CONSTITUE D'UNE HUILE PEROXYDEE OBTENUE PAR TRANSFORMATION BIOLOGIQUE A FAIBLE ENERGIE La présente invention concerne un nouveau médicament constitué d'une huile ou matière grasse peroxydée obtenue par transformation biologique à faible énergie. On connait la peroxydation de matières grasses en traitant ces graisses insaturées sous forme liquide. On les soumet à une température inférieure à 100"C et on ajoute de l'oxygène et de la chloroDhyle en présence de lumière exempte de rayons ultra-violets. Un tel procédé est décrit dans le brevet americain n" 2 727 857. Le brevet français n 1 374 348 décrit la peroxydation de cors gras tels que l'huile d'olive, d'arachide, d'oeillette, de maïs, de moutarde par traitement avec de l'oxygène, en absence de lumière à une température supérieure à 20"C. On obtient alors des peroxydes de corps gras dont l'indice d'iode est compris entre environ 50 et 150 que l'on peut mettre en émulsioon aqueuses en milieu de pH égal ou supérieur à 8. Ces matières grasses peuvent trouver une application théra Peptique, telle que le traitement de dermatoses et lèpre. Ces apPlications thérapeutiques sont décrites dans le brevet spécial de médicament n 2 330 M. Enfin, le brevet français n 2 461 744 décrit une peroxydation de matieres grasses par soufflaqe d'air, à la température des matières qrasses étant comprise entre 75 et 100"C, en présence de lumière ultraviolette de longueur d'onde 1 849 à 2 537 A. Ces matières qrasses ainsi peroxydées ont des propriétés thérapeutiques permettant le traitement des rhumatismes notamment. La demande de brevet français n 83 00 152 décrit un procédé de peroxydation de matières grasses par transformation biologique à faible énerqie, à savoir par introduction en continu d'un mélange gazeux oxygéné dans le corps gras sous forme liquide, en faisant varier par paliers irréguliers la température du corps gras, la température étant maintenue sensiblement constante pendant des intervalles variables de temps déterminés. La réaction se fait en présence de lumière naturelle et la durée totale du traitement peut être de 7 à 28 jours et Plus. Or, selon la présente invention, on a trouvé de manière surprenante que les corps gras ayant subi un tel traitement de peroxydation par transformation biologique à faible énergie, ont des propriétés thérapeutiques remarquables. On a trouvé notamment que ces corps gras peroxydés par transformation biologique à faible énergie sont des produits cicatrisants antalgiques, anti-inflammatoires et bactériolostatiques. Par ailleurs, ce sont des facteurs de croissance pour les animaux. La figure unique montre une courbe de croissance obtenue par administration de l'huile selon l'invention à des lapins. La description suivante, en regard des exemples annexés à titre non limitatif, permettra de comprendre comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 On utilise 12 laDins néo-zélandais mâles dont 6 traités et 6 témoins, d'un poids voisin de 2,5 kq au début de l'expérimentation, loqés dans des cages métalliques grillagées individuelles. On leur donne pendant toute la durée de l'étude un aliment en granulés et de l'eau de boisson renouvelée tous les jours et distribuée en biberons. Les animaux sont tondus avec une tondeuse électrique sur la région dorsale rétroscapulaire de part et d'autre de la colonne vertébrale sur une superficie de 120 cm2 environ, en laissant une bande de poils le long du rachis afin de bien séparer les 2 plages. Ils sont toujours laissés au repos pendant au moins quatre heures entre la tonte et i' aplica- tion du produit. La vitesse de repousse des poils, en particulier au niveau des zones de repousse, a nécessité un rythme de tonte de trois fois par semaine. Sur les 6 lapins du lot traité, le produit est appliqué 5 jours consécutifs par semaine pendant 6 semaines, au même moment de la journee. On applique une dose d'huile d'arachide époxydée selon l'invention et tout au long de l'expérimentation elle est. de 2 g de produit par animal et par jour, soit, en tenant compte de la densité du produit, 2,2 ml, distribués au moyen d'une seringue de 5 ml sur la plage de droite. Un léger massage à l'aide d'un doigtier en latex de qualité chirurgicale à usage unique permet la pénétration du produit. Le côté gauche ne reçoit pas de produit mais subit un massage identique. Pour éviter le léchage et le grattage des animaux après l'application, ceux-ci sont maintenus ensuit pendant une heure dans des boites à contention individuelles. La pénétration du produit étant totale, il n'est pas procédé à un essuyage ou à un lavage à la sortie de la boite à contention. La peau des animaux reste en permanence à l'air libre. Les animaux traités et témoins sont pesés chaque semaine et les courbes de croissance moyenne comparatives des deux lots sont établies. L'aspect général des lapins, leur comportement, leur prise de nourriture et de boisson sont restés normaux pendant toute la durée de l'expérimentation. Les courbes de croissance des animaux traités (en traits pleins) et témoins (en traits discontinus) sont reportées sur la figure unique. Un des lapins témoins a dû être sacrifié à la fin de la 3e semaine de l'étude car il s'était cassé la colonne vertébrale. Sa disparition n'a pas entraîné de modification de la courbe moyenne de croissance des animaux témoins (cette courbe reste identique du début de l'étude au sacrifice de l'animai que la moyenne pondérale soit faite en incluant ou non le poids de ce lapin). On voit que la croissance des animaux traités est plus rapide que celle des témoins et l'écart va en augmentant au cours de l'expérimentation. Les résultats similaires sont obtenus avec une huile de colza peroxydée par transformation biologique à faible énergie. EXEMPLE 2 : On réalise un essai clinique sur 26 personnes atteintes de diverses maladies. L'essai a été réalisé sur des arthroses du genou et sur un certain nombre de rhumatismes articulaires, tels que péri arthrite des hanches, épicondylite, tendinite d'Achille, etc. Les résultats sont donnés dans le tableau I suivant, pour des applications cutanées d'huile d'arachide transformée biologiquement à faible énergie. Tableau I AFFECTION Début du Fin du RESULTATS Effets traitement taitement secondaires gonarthrose 22.12 26.01 bon résultat --rhizarthtose bilatérale 22.11 22.12 échec --pérarthrite de l'épaule droite 22.11 15.12 amélioration --épicondylite bilatérale 26.11 NON REVUE échec --chondromalacie rotuliènne 25.11 30.11 échec allergie périarthirite bilatérale des épaules 29.11 10.01 amélioration --polyalgies diffuses 01.12 26.01 bon résultat au 26.12.82 échec au 26.01.83 --gonarthrose droite 01.12 26.12 échec --gonarthrose bilatérale 01.12 31.01 bon résultat au 20.12.82 et au 31.01.83 --périarthrite de hache gauche 01.12 12.01 résultat moyen --tendinite du biceps droit 01.12 03.01 résultat moyen --épicondylite droite 03.12 20.12 résultat moyen --épicondylite bilatérale 08.13 22.12 résultat moyen allergie périarthrite de hanche droite 06.01 31.01 résultat moyen --arthrose du coude droit 20.12 15.01 résultat moyen --douleurs intercostales droites 07.01 26.01 assez bon résultat -- Tableau I (suite) AFFECTION Début du Fin du RESULTATS Effets traitement taitement secondaires gonalgies sur gonarthrose 07.01 28.01 échec --épicondylite bilatérale 08.11 28.11 échec --lombalgies chroniques 08.11 03.12 amélioration --tendinite du biceps droit 08.11 24.01 amélioration --gonarthrose gauche 08.11 03.01 amélioration et rechute --coxarthrose droite + trouve que gonarthrose droite 10.11 10.01 amélioration et rechute cela sent mauvais tendinite d'Achille gauche 15.11 10.12 échec --gonalgies gauches 01.12 30.12 échec --arthrose tibio-tarsienne 05.12 08.01 échec --gonarthrose gauche 08.11 20.11 bon résultat --gonalgies bilatérales 12.12 08.02 succès puis échec --gonarthrose bilatérale 15.11 20.12 amélioration -- EXEMPLE 3 : On effectue des expérimentations sur des animaux, en particulier les équidés, qui reçoivent des applications cutanées d'huile d'arachide transformée biologiquement à faible énergie. On obtient les résultats suivants, consignés dans le tableau II ci-dessous. Les affections traitées sont : mollettes, crevasses, oedemes, raideurs, douleurs, dermatose. Tableau II NOM : INDICATIONS : RESULTATS FL --------- OB -------- : CREVASSES : SUCCES FL --------- MIS ------- : - CREVASSES : SUCCES AV -------- : CREVASSES : SUCCES SAN ------- : CREVASSES : SUCCES BEL ------- : CREVASSES : SUCCES ORE ------- ; CREVASSES : ECHEC LIO ------- : CREVASSES : SUCCES VAL ------- : CREVASSES : SUCCES MAT ------- : CREVASSES : MOYEN LI --------- GUI ------- : CREVASSES : SUCCES OV -------- : CREVASSES : SUCCES BEL ------- : CREVASSES : BON RESULTAT ADU ------- : CREVASSES : SUCCES NOM ------- : CREVASSES : MOYEN ME -------- : CREVASSES : SUCCES MER ------- : CREVASSES : ECHEC SH -------- : CREVASSES : SUCCES Tableau II (suite) NOM : INDICATIONS : RESULTATS TER ------- : CREVASSES : SUCCES FL -------- : OEDEMES : MOYEN AV -------- :OEDEMES : SUCCES JA -------- : OEDEMES : MOYEN KIL ------- : OEDEMES : SUCCES LI -------- : OEDEMES : SUCCES GUI ------- : OEDEMES : BON RESULTAT OV -------- : OEDEMES : MOYEN STA ------- : OEDEMES : SUCCES KOR ------- : OEDEMES : BON RESULTAT STA ------- : MOLLETTES : SUCCES puis récidive puis SUCCES KO -------- : MOLETTES : SUCCES RE ---------- : MOLETTES : SUCCES FL -------- : DERMATOSES : MOYEN OB -------- : DERMATOSES : SUCCES LY -------- : DERMATOSES : SUCCES MEL ------- : DERMATOSES : MOYEN DI -------- : DERMATOSES : SUCCES MER -------- : : NOT -------- : DERMATOSES : ECHEC OB -------- : DOULEURS - RAIDEURS : MOYEN FL --------- MIS ------- : DOULEURS - RAIDEURS : TRES BON RESULTAT AV -------- : DOULEURS - RAIDEURS : TRES BON RESULTAT SAN ------- : DOULEURS - RAIDEURS : TRES BON RESULTAT VAL ------- :DOULEURS - RAIDEURS : TRES BON RESULTAT MAI ------- LAI ------- : DOULEURS - RAIDEURS : MOYEN GUI ------- OV -------- : DOULEURS - RAIDEURS : ECHEC STA ------- : DOULEURS - RAIDEURS : MOYEN KOR ------- : DOULEURS - RAIDEURS : MOYEN Tableau II (suite) NOM : INDICATIONS : RESULTATS SHO ------- : RAIDEURS - DOULEURS : TRES BON RESULTAT RED ------- : RAIDEURS - DOULEURS : TRES BON RESULTAT TER ------- : RAIDEURS - DOULEURS : MOYEN L'action d'huile d'arachide epoxydée biologiquement à faible énergie est souvent rapide, voire spectaculaire : appliquée avant la compétition, elle a permis d'éviter dans une majorité de cas toutes les raideurs ou oedèmes, habituels chez certains sujets. Appliquée après la compétition, elle a permis une récupération musculaire nette. Elle a eu un effet très bénéfique dans 3 cas de mollettes : action plus rapide et plus efficace qu'avec les moyens tradi tionnel s. Appliquée au débourrage chez les jeunes sujets, elle a permis de résoudre les problèmes d'irritation au passage de sangle et la disparition des boutons survenus lors du travail au Mors (péribuccal). L'action la plus spectaculaire concerne les crevasses. L'huile a permis une cicatrisation nette, rapide, avec un produit sans effet rebond : cette action, nous ne l'avions jamais obtenue dans ces conditions avec les produits habituellement utilisés. L'action a été spectaculaire lorsque les crevasses ont été traitées à leur début. Utilisée 'a à l'entraînement, elle a permis une meilleure sou- plesse des zones tendineuses et des membres. Chez les sujets sensibles au boulet, nous avons constaté un meilleur aspect après le travail. L'huile traitée selon l'invention est donc antalgique, cicatrisante, ainsi qu'un effet tres bénéfique sur les dermatoses et les dermites de contact. EXEMPLE 4 On effectue d'autres essais cliniques sur des malades. On applique l'huile peroxydée biologiquement à faible énergie par massages chaque soir avant le coucher. On effectue deux applications suivies de massage. Le traitement dure entre 10 et 15 jours. Les résultats sont consignés dans le tableau III suivant. Tableau III NOM : INDICATIONS : RESULTATS LE BR .. . ESCARRES : BON CARD . ESCARRES : MOYEN JON . ESCARRES : EXCEPTIONNEL (TRES BON) PRAD . HEMORROIDES : TRES BON LE D ..... ESCARRES BON BOL . ESCARRES : AMELIORATION CY . ESCARRES : EXCEPTIONNEL DEC . ESCARRES : MOYEN LAU . ESCARRES : BON PLA . ESCARRES : BON ROD ...... EXCARRES BON CRI ...... ABCES DU SEIN BON FRE ...... ABCES DU SEIN MOYEN GLA : ULCERE VARIQUEUX : ECHEC LE GE .... ESCARRES EXCEPTIONNEL HEL ...... ESCARRES ECHEC MIN ...... ESCARRES BON LE CA .... FISTULES PERINEALES : MOYEN Tableau III (suite) NOM : INDICATIONS : RESULTATS DIR ...... : ULCERE VARIQUEUX : TRES BON LOU . HEMORROIDES : EXCEPTIONNEL STE . HEMORROIDES : BON RESULTAT GUEL .. . ULCERE VARIQUEUX : MOYEN LE PA ....HEMORROIDES ECHEC JAM ...... CICATRICES D'EPISIOTOMIES BON RESULTAT DOU . FISTULES PERINEALES : MOYEN MART . FISTULES PERINEALES : BON BOS . ABCES DU SEIN : BON CRON : HEMORROIDES : EXCEPTIONNEL LER ...... CICATRICES D'EPISIOTOMIES BON BRAN ...... CICATRICES D'EPISIOTOMIES EXCEPTIONNEL EXEMPLE 5 On traite des animaux, tels qu'ovins et bovins par de l'huile d'arachide peroxydée biologiquement à faible énergie. L'huile peroxydée est appliquée directement sur la peau de certains sujets présentant des lésions cutanées spécifiques, soit à l'aide d'un pinceau, soit à la main. Essais a) Maladie des oreilles : apparition de nombreux boutons, secs, préludant à un gonflement important de l'oreil qui finit par s'affaisser et pourrit. b) Dermatophilose avec épilation : formations croûteuses plus ou moins étendues sur la peau et parfois confondues avec celles de la gale mais exemptes de psoroptes et de prurit caractéristique de cette maladie. En tres forte extension depuis quelques années et appelée aussi maladie des laines jaunes. c) Gale psoroptique, due à 1' infestation d'acariens, les PSOROPTES. La peau elle-même est très indurée, devient croû- teuse. Prurit intense - contaqiosité extrême - la destruction des causes apparentes ou cachées ; - la rapidité étonnante de cicatrisation (couche papillaire du derme) ; - la régénération immédiate du derme (couche réticulaire). Les résultats les plus spectaculaires sont ceux concernant la Gale psoroptique où, 36 heures après l'application manuelle de l'huile, le derme retrouve sa souplesse et les symptômes de la maladie avaient localement disparu. EXEMPLE 6 : détermination de la dose létale 50 D'une part, on administre à un lot n" 1 de souris mâles des doses de 0,5 mi d'huile d'arachide peroxydée par transformation à faible énergie par 20 g de poids corporel, soit 25 ml/kg. D'autre part, on administre à un lot n0 2 de souris mâles la même huile à des doses de 1 mi par 20 g soit 50 ml/kg, en deux fois, à 4 heures d'intervalle. Des souris témoins ont reçu dans les mêmes conditions de l'huile d'arachide non peroxydée, pure et constituent les lots 3 et 4. Les animaux ont été gardés à l'animalerie pendant une période d'acclimatation de 7 jours avant l'essai et ont reçu de l'aliment complet pour rats et souris et de l'eau de ville distribuée en biberons, ad libitum. Ils ont été mis à jeun 18 heures avant la première série de gavages. Après l'administration (ou les 2 administrations) de produit, les animaux ont été gardés en observation pendant une période de 14 jours. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau IV. Tableau IV : Produit administré : Lot n : Dose en ml/kg de : Mortalité poids corporel : Huile peroxydée : 1 : 25 : 1/10 : Huile peroxydée : 2 : 50 : : (2 x 25, 4 h. interv.) : Huile d'arachide : 3 : 25 : 0/10 pure Huile d'arachide 4 50 0/10 pure (2 x 25, 4 h. interv.) Une souris du lot n 1 (1 fois 25 ml/kg d'huile peroxydée) est morte 4 jours après l'administration du produit sans avoir présenté de symptômes préalables. La mortalité a été nulle dans tous les autres lots. Chez les animaux du lot n 2, ayant reçu 2 fois 25 ml/kg d'huile peroxydée, on observait le lendemain de l'ingestion un aspect huileux et hérissé des poils du museau et de l'arrière train. On notait également une légère diarrhée. La mobilité de tous les animaux était normale. Après 48 heures, on notait une amélioration de l'aspect des animaux et un retour complet à la normale le troisième jour. Les animaux de tous les autres lots ont toujours présenté un aspect et un comportement normaux. Tous les animaux survivants ont été sacrifiés après 14 jours d'observation, par anesthésie dépassée au pentobarbital sodi que administré par voie intrapéritonéale. Hormis un aspect plus ou moins congestif du poumon chez tous les animaux, traités et témoins, tous les organes présentaient un aspect normal à l'examen macroscopique. En conclusion, l'administration par voie orale d'huile peroxydée est bien tolérée par la souris à des doses très élevées. Bien entendu, on peut réaliser des mélanges du principe actif constitué par le corps gras peroxydé par transformation biologique à faible énergie avec des supports, des sels acceptables pharmacologiquement, avec d'autres principes actifs, o protéines végétales, animales, huile essentielle. REVENDICATIONS 1. Nouveau médicament constitué d'au moins un corps gras peroxydé par transformation biologique à faible énergie, en introduisant progressivement et en continu un mélange gazeux oxygéné dans le corps gras, en faisant varier la température par paliers irréguliers, à savoir en maintenant la température sensiblement constante pendant des intervalles de temps déterminés. 2. Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que c'est un antalgique. 3. Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que c'est un facteur de croissance, notamment pour les animaux. 4. Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que c'est un cicatrisant. 5. Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que c'est un anti-inflammatoire. 6. Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que c'est un bactériostatique. 7. Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'il est constitué d'un corps gras peroxydé par transformation biologique à faible énergie, le corps gras étant choisi parmi l'huile d'arachide, de colza, la moelle de taureau.