FR 2554109 A1 19850503 FR 8416236 A 19841022 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la 1,4- dihydropyridine, leur préparation et leur utilisation en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne en particulier les composés de formule I Q R3 NO2 (I) R2 N R4 R dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C3-C7 ou un groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué, R2 et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6, R3 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C25, nitro, tri- fluorométhyle, cyano, -COOR5, -COR6 ou -S(O)nR7, dans lesquels -COOR5 représente un groupe carboxyle ou un groupe ester, R6 représente un groupe alkyle en C1-C25; hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel est lié R6 par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel R6 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée 2554 1 0 9 du groupe auquel R6 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; phényle; phénylalkyle en C7-C30 ou bis-phénylalkyle en C13-C36, les trois derniers substituants pouvant éventuellement porter dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons avec 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou deux hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons ayant de 1 à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C1-C24;ou un reste de formule -AOCOR8; -ANRgRlo; ou -AN dans lesquels R8 représente un groupe alkyle en Cl-C25; phényle, phénylalkyle en C7-C30 ou bis-phénylalkyle en C13-C36, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons avec un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons ayant de 1 à 4 atomes d'azote; un groupe hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel R8Est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24-dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel R8 est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel R8 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel R8 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel est lié R8 par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C24 dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel R8 est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, R9 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8, R1o représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8 ou représente -COR11 dans lequel Rll a la signification indiquée plus haut pour R8, -N B représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et =NR12 dans lequel R12 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8 et A représente un groupe alkylène en C2-C24 séparant le groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone, R7 a la signification indiquée plus haut pour R6, n signifie 0, 1 ou 2, Q représente un système cyclique condensé totalement insaturé à caractère aromatique ayant au total au moins 2 hétéroatomes cycliques différents, et les sels d'ammonium de ces composés, dans lesquels R3 est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis ci-dessus pour R3 et quaternisé par un groupe de formule AlkY o Alk signifie un groupe alkyle en C1-C4 et Y le reste d'un acide, Les composés de formule I et leurs sels d'ammonium seront désignés dans la présente description les "composés de l'invention". Certains composés de l'invention tombent sous la description très générale de la demande de brevet européen n 71 819. Aucun des composés spécifiquement décrits dans la demande de brevet européen susmentionnée ne tombe sous la portée de la présente invention. Des composés similaires aux composés de l'invention sont également décrits par exemple dans la demande de brevet européen n 2 208. Les publications mentionnées ci-dessus ne suggèrent aucun composé spécifique semblable aux composés de l'invention. Les composés de l'invention possèdent un profile pharmacologique parti- culièrement intéressant. 2554 ' 9 Les composés de l'invention se présentent de préférence sous forme non quaternisée. R5 a de préférence la signification indiquée plus haut pour R6. R1 signifie de préférence l'hydrogène. Lorsqu'il a une autre signification que l'hydrogène, il a de préférence l'une des significations indiquées ci-après pour Re, spécialement un groupe alkyle non substitué, cycloalkylalkyle, phénylalkyle éventuellement substitué, alcoxyalkyle ou morpholino; de préférence un groupe alkyle non substitué ou alcoxyalkyle; préférablement alkyle non substitué. Lorsqu'il signifie un groupe alcoxyalkyle, le reste alcoxy est de préférence séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone. R2 et R4 signifient de préférence un groupe alkyle, spécialement méthyle. R3 signifie de préférence un groupe nitro, trifluorométhyle, -COOR5 ou -COR6, spécialement-COOR5. R5 et/ou R7 signifient de préférence un groupe alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, -AOCOR8, -ANRgR1O ou -ANB, spécialement - ANRgRlo ou -AN-. R6 est de préférence tel que défini plus haut pour R5 et/ou R7 ou signifie un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 2 hétéroatomes d'azote. R8 signifie de préférence un groupe alkyle ou phényle, phénylalkyle ou bis-phénylalkyle éventuellement substitués, en particulier phényle, Rg et R1O signifient de préférence l'hydrogène ou un groupe alkyle ou phényle, phénylalkyle ou bis-phénylalkyle éventuellement substitués. De préférence, Rg et R1o signifient tous les deux l'hydrogène ou un de Rg et R1o signifie un groupe alkyle et l'autre signifie un groupe alkyle, phénylalkyle éventuellement substitué ou bis-phénylalkyle éventuellement substitué. -N signifie de préférence un hétéro- cycle saturé à 6 chaînons contenant un autre hétéroatome. Rll signifie de préférence un groupe alkyle, phényle éventuellement 2554 1 0 9 substitué, phénylalkyle éventuellement substitué ou bis-phénylalkyle éventuellement substitué. R12 a de préférence une autre signifi- cation que l'hydrogène, et signifie de préférence un groupe alkyle, phénylalkyle éventuellement substitué ou bis-phénylalkyle éventuel- lement substitué. A contient de préférence 2 atomes de carbone ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécialement de 9 a 18 atomes de carbone, en particulier de 9 à 14 atomes de carbone, spécialement 10 atomes de carbone. Il est de préférence non ramifié. n signifie de préférence i ou 2. Q a au total au moins 3 hétéroatomes, en particu- lier 3 et est de préférence un système bicyclique. Q représente de préférence les groupes 2,1,3-benzoxadiazolyle et 2,1,3-benzothia- diazolyle, en particulier 2,1,3-benzoxadiazolyle. Lorsque Q est un système cyclique comportant un noyau benzénique, le reste 1,4- dihydropyridinyle est lié de préférence à ce noyau, spécialement en une position du noyau benzénique adjacente à une jonction de cycles. Alk signifie de préférence un groupe méthyle. Y signifie de préférence le reste d'un acide minéral, par exemple un reste mésyle ou un halogène, en particulier l'iode. Le groupe cycloalkyle en C3-C7 contient de préférence 3, 5 ou 6 atomes de carbone, spécialement 5 atomes de carbone. Le groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué a de préférence l'une des significations indiquées ci-dessous pour Ra à l'exception de l'hydrogène, et signifie spécialement un groupe méthyle. Le groupe alkyle en C1-C6 contient de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, et signifie spécialement un groupe méthyle. Le groupe alkyle en Cl-C25 contient de préférence de i h 6 atomes de carbone, comme le groupe méthyle, éthyle ou isopropyle, ou de 9 à 19 atomes de carbone, spécialement de 9 à 19, en particulier 10 atomes de carbone. Le groupe hydroxyalkyle en C2-C24 contient de préférence 255 4 1 0 9 de 2 à 6 ou de 9 à 18 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le groupe alcoxyalkyle en Cl-C24 dans le reste alcoxy et en C2C24 dans le reste alkylène contient de préférence de 1 à 6 ou de 9 à 19 atomes de carbone, spécialement de 9 à 19 atomes de carbone dans le reste alcoxy et de préférence de 2 à 6 ou de 9 à 18 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone dans le reste alkylène. Le groupe alcényle en C3-C25 et/ou alcynyle en C3-C25 contiennent de préférence 3 ou de 7 à 25 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le groupe cycloalkyle en C3-C7 et le reste cycloalkyle en C3-C7 du groupe cycloalkylalkyle contiennent de préférence 3, 5 ou 6, spécialement 5 ou 6 atomes de carbone. Le reste alkylène en C1-C24 du groupe cycloalkylalkyle contient de préférence 1 ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécia- lement de 9 à 18 atomes de carbone. Le reste hydroxyalcoxy en C2-C24 du groupe hydroxyalcoxyalkyle contient de préférence 2 ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le reste alkylène en C2-C24 du groupe hydroxyalcoxyalkyle contient de préférence 2 ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le reste alkylène du groupe phénylalkyle en C7-C30 ou bis-phénylalkyle en C13-C36 contient de préférence 1 ou 2 ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Les groupes alkyle en C1-C4 et/ou alcoxy en C1-C4 contiennent de préférence 1 ou 2 atomes de carbone, spécialement 1 atome de carbone. L'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 53 est de préférence le fluor ou le brome, spécialement le brome. L'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 est de préférence le fluor ou le chlore, spécialement le fluor. Le reste hétéroaryle défini plus haut est de préférence à 5 chaînons et contient de préférence 1 ou 2 hétéroatomes d'azote, spécialement 2; il s'agit en particulier du groupe imidazolyle, spécialement 1H-imidazole-1- yle. Lorsqu'il est à 6 chaînons, il contient de préférence 1 ou 2 255 4 1 0 9 hétéroatomes d'azote, et il signifie un groupe pyridinyle. Le reste alkylène en C1-C24 liant éventuellement un reste hétéroaryle au reste de la molécule contient de préférence 1 ou de 7 a 24 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le reste alkylène en C2-C24 du groupe aminoalkyle contient de préférence 2 ou de 7 à 24 atomes de carbone, spécialement de 9 à 18 atomes de carbone. Le reste amino du groupe aminoalkyle est de préférence substitué, spécialement disubstitué. Les substituants du reste amino du groupe aminoalkyle sont de préférence des groupes alkyle et/ou phénylalkyle éventuellement substitué. Le reste amino du groupe aminoalkyle est de préférence disubstitué par des groupes alkyle et phénylalkyle éventuellement substitué. L'hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons tel que défini plus haut est de préférence à 6 chaînons. Il s'agit de préférence du groupe 1-pipérazinyle. Lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, il contient de préférence un autre hétéroatome =NR12. L'hydroxyle du groupe hydroxyalkyle et/ou hydroxyalcoxyalkyle et/ou le reste amino du groupe aminoalkyle sont de préférence fixés sur l'atome de carbone terminal le plus éloigné. Lorsqu'un cycle phényle est présent dans un substituant, il est de préférence non substitué. Lorsqu'il est substitué, il est de préférence monosubstitué, de préférence en position para. Lorsqu'il est disubstitué, il est de préférence substitué en position ortho ou méta et en position para. Lorsqu'il est trisubstitué il est de préférence substitué en position méta, méta et para. Les groupes alcoxy et/ou les halogènes sont préférés comme substituants du cycle phényle. Lorsqu'un cycle phényle est polysubstitué, les substituants sont de préférence identiques. Dans le groupe bis-phénylalkyle, les deux cycles phényle sont de préférence fixés au même atome de carbone. Le groupe bis-phénylalkyle signifie de préférence un groupe bis-phénylméthyle. Un groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Ia (voir formule page suivante) R N N' 3 0N2 (Ia) R2 R R1 dans laquelle R2 et R4 sont tels que définis plus haut, Ra représente l'hydrogène; un groupe alkyle en Ci-C6; alcényle en C3-C6 dans lequel la double liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C4-C8; hydroxyalkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C2-C6; ou phénylalkyle en C7-C9 ou phénylalcényle en Cg-C12 dans lequel la double liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison, les deux derniers substituants portant éventuellement dans le cycle phényle un, deux ou trois substituants choisis indépendamment parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 35; alkylcarbonyl- oxyalkyle en C2-C6 dans les restes alkylcarbonyle et alkylène et dans lesquels l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; dialkylaminoalkyle indépen- damment en C1-C6 dans les restes alkyle et en C2-C6 dans le reste alkylène et dans lequel le groupe amino est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; ou morpholinoalkyle en C2-C6 dans le reste alkylène et dans lequel le reste morpholino est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, Ra représente l'hydrogène; un groupe akyle en C1-C6; nitro; tri- fluorométhyle; cyano; -COORa; -CORa; ou -S(O)nR; dans lesquels Ra représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C6; hydroxy- alkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C6 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins un atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cyclo- alkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C6 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuel- lement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendammet deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons comportant i à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par 255 4 1 0 9 l'intermédiaire d'un reste alkylène en C1-C6; -AaOCORa; -AaNRRo; ou Aa ou (a; 8 9 10 dans lesquels Ra représente un groupe alkyle en C1-C6; phényle, phényl- alkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 a 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons comprenant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons comprenant 1 à 4 atomes d'azote; hydroxyalkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcênyle en C3-C6 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycioalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C6 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C6 dans le reste hydroxy- alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste hydroxy- alcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C6 dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 et bis- phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4et. hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, Rg représente l'hydrogène ou a la signification indiquée ci- dessus pour Rg, Rfo représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rg ou représente -CORfi dans lequel Rf1 a la signification indiquée plus haut pour Rg, -N. B a représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRa2 dans lequel Rf2 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Ra, et Aa représente un groupe alkylène en C2-C6 séparant le groupe auquel Rg est lié par au moins 2 atomes de carbone, R6a et Ra, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification indiquée plus haut pour Ra, et n est tel que défini plus haut, X représente l'oxygène ou le soufre et R représente l'hydrogène, un halogène ayant un nombre atomique de 9 àa35 ou un groupe alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, alkylthio en C1- C4, alkylsulfonyle en C1-C4,trifluorométhyle, nitro ou hydroxy, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rg est choisi parmi l'un des 2554 109 groupes amino tertiaires définis plus haut pour Ra et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. X représente de préférence l'oxygène. R représente de préférence l'hydrogène. Le reste]> est de préférence lié par sa position 4 à la position 4 du reste 1,4-dihydropyri- dinyle. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Iaa R x aa R3 NO2 (Iaa) R2 aa R4 Ri dans laquelle R, R2, R4 et X sont tels que définis plus haut, Raa représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 et Raa représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C6; nitro; tri- fluorométhyle; cyano; -COORaa; -CORa ou -S(O)nRa; dans lesquels Raa représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C6; hydroxy- alkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rga est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Raa est lié par au moins 2 atomes de carbone; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote; -AaaOCORaa; -AaaNRaaRaa- -'\ aa 8 9 10' ou AaaN Baa; dans lesquels Raa représente un groupe alkyle en Cl-C6; phényle, phényl- alkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en C13C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; hydro- xyalkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel R8a est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Raa est lié par au moins 2 atomes de carbone, Raa représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Raa 8' Rlaa représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Raa ou signifie -CORaa dans lequel Ra a la signification indiquée plus haut pour Rua, -N_ aa représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chainons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRa dans lequel Ra représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Raa, et 255 4 1 09 Aaa représente un groupe alkylène en C2-C6 séparant le groupe auquel Raa est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rga et Rga, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification indiquée plus haut pour Raa, et n est tel que défini plus haut, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Raa est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Raa et quater- nisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Iaaa N R5aa NO2 (Iaaa) R2 N R H dans laquelle R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et Raaa représente l'hydrogène ou un groupe nitro; trifluorométhyle; cyano; COORaa; ou -COR6aa dans lesquels Raa et Raa sont tels que définis plus haut, et leurs sels d'ammonium dans lesquels R aa est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour R aa et quater- nisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Dans un sous groupe de composés de formule Iaa ou Iaaa et leurs sels d'ammonium correspondants, Rfa représente l'hydrogène. Dans un autre sous groupe, R2 et R4 représentent un groupe méthyle. Dans un autre sous groupe, X représente l'oxygène. Dans un autre sous groupe X représente le soufre. Dans un autre sous groupe, R aa représente un groupe -COORga dans lequel Réa est tel que défini plus haut. Dans un sous groupe de composés de formule Iaa et leurs sels d'ammonium correspondants, R représente l'hydrogène. Un groupe préféré de composés de l'invention comprend les composés de formule Ib R N x N Rb NO2 (Ib) 3 -NO2 R2 ka R4 dans laquelle R, Rf, R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et Rb représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C7-C25; nitro; trifluorométhyle; cyano; -COORb; -CORb; ou -S(O)nRb; dans ' 6' ou7()Rdn lesquels Rb représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C7-C25; hydroxy- alkyle en C7-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxyet en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène devant avoir au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C7-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C7-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins 2554 '0 9 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C7-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxyétant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène devant avoir au moins 7 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C13-C30 ou bis- phénylalkyle en C19-C36, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéro- atome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C7-C24; -AbOCOR; - AbNRbRbo; ou -AbNB b; dans lesquels Rb représente un groupe alkyle en C1- C25 avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C30 avec la condition qu'il soit en C13-C30 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, ou bis-phénylalkyle en C13-C36 avec la condition qu'il soit en C19-C36 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépen- damment deux, ou indépendamment trois substituants choisis 255 4 1 0 9 parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ou 2 hétéro- atomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote; hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'il soit en en C7-C24 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène, avec la condition qu'il soit en C7-C24 dans le reste alkylène lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C24 avec la condition qu'il soit en C7-C24 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 et bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuel- lement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, Rb représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rb, RbO représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rb ou représente un groupe -CORb dans lequel 8 il Rb a la signification indiquée plus haut pour Rb il 8' -iN @b représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut contenir éventuellement, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRb2 dans lequel Rb2 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rb, et 8' Ab repésente un groupe alkylène en C2-C24 séparant le groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rb et Rb, l'exception de l'hydrogène, ont la signification 6 7 indiquée plus haut pour Rb, et ' n est tel que défini plus haut, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rb est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rb et quaternisé avec un groupe de formule AlkY dans lequel Al.k représente un groupe alkyle en Cl-C4 et Y représente le reste d'un acide. Un autre groupe préféré de composés de l'invention comprend les composés de formule Iba R N RE R2 N R4 Raa. R1 dans laquelle R, Rfa, R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et Rba représente un groupe alkyle en C7-C25, -COORba, -CORba, ou _ S(O) nRba, dans lesquels Rba représente un groupe alkyle en C7-C25; hydroxyalkyle en C7-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C7-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rba est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C7-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rba est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C7-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé d-u groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; phénylalkyle en C13-C30 ou bis-phénylalkyle en Cg19-C36, les deux derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C7-C24; - AbaOCORba, -AbaNRbaRba, ou -AbaN. ba, dans 8' 9 10 'D lesquels Rba représente un groupe alkyle en C1-C25, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C30 avec la condition qu'il soit en C13-C30 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone, ou bis-phénylalkyle en C13-C36 avec la condition qu'il soit en C19-C36 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendaTmment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote; hydroxy- alkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel R a est lié par au moins 2 atomes de de carbone, avec la condition qu'il soit en C7-C24 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rba est lié par aumoins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rba est lié par au au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rba est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène, avec la condition qu'il soit en C7-C24 dans le reste alkylène 4 1 0 9 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylbne, le reste hydroxy- alcoxy étant séparé du groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone au moins l'un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C24 avec la condition qu'il soit en C7-C24 lorsque Aba contient moins de 7 atomes de carbone, dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 et bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, Rba représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rba, RlR représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8a ou resprésente -CORp dans lequel Rb a la signification indiquée plus haut pour Rb a, 8' -NB ba représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRC dans lequel RC représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rba, et 8' Aba représente un groupe alkylène en C2-C24 séparant le groupe auquel Rba est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rba et Rba, a l'exception de l'hydrogène, ont la signification 6 7, indiquée plus haut pour Rba, et n est tel que défini plus haut, et leurs sels d'ammonium dans lesquels R a est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rba et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Un autre groupe préféré de composés de l'invention comprend les composés de formule Ibaa N Rbaa (Ibaa) R3NO R N R R2 i 4 R 4 H dans laquelle R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et Raa représente un groupe -COORgaa ou -CORgaa, dans lesquels 2554 I'0 Rbaa représente un groupe alkyle en Cg-C19; hydroxyalkyle en Cg-C18 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rbaa est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C18 dans le reste alcoxy et en C2C18 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rbaa est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène contienne au moins 9 atomes de carbone; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C18 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C18 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Rbaa est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène contienne au moins 9 atomes de carbone; -AbaaOCORbaa; AbaaNRbaaRbaa; ou _AbaaN( 8 ' 9 10 lesquels Rbaa représente un groupe alkyle en Cl-Clg avec la condition qu'il soit en C9-Clg lorsque Abaa contient moins de 9 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C24 avec la condition qu'il soit en C15-C24 lorsque Abaa contient moins de 9 atomes de carbone, ou bis-phénylalkyle en C13-C30 avec la condition qu'il soit en C21-C30 lorsque Abaa contient moins de 9 atomes de carbone, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; hydroxyalkyle en C2-C18 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rbaa est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'il soit en C9-C18 lorsque Abaa contient moins de 9 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C18 dans le reste alcoxy et en C2C18 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rbaa est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rbaa représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rbaa, Rbaa représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rbaa ou représente -CORpa dans lequel Rfa a la signification indiquée plus haut pour Rbaa, -N baa représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut contenir éventuellement, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRba dans lequel Rbaa représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rbaa, et Abaa représente un groupe alkylène en C2-C18 séparant le groupe auquel Rgaa est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rbaa à l'exception de l'hydrogène a la signification indiquée plus haut pour Rbaa, et n est tel que défini plus haut, 2554 'I09 et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rbaa est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rbaa et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Ic R N x c (Ic) R3 NO2 R2 R4 R1 dans laquelle R, Ra, R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et R3 représente l'hydrogène ou un groupe nitro; trifluorométhyle; cyano; COORc; -CORc; ou-S(O)nRc; dans lesquels Rc représente l'hydrogène; un groupe cycloalkyle en C3-C7; phényle portant éventuellement, un ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote, Rc et Rc, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification indiquée plus haut pour Rc, et n est tel que défini plus haut. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Ica N NIO, Ra N2 (Ica) R3 NO2 R2 N R4 H dans laquelle R2, R4 et X sont tels que définis plus haut et Rca représente l'hydrogène ou un groupe nitro; trifluorométhyle; cyano; COORca; ou -CORça, dans lesquels R a représente l'hydrogène ou un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, et Rca à l'exception de l'hydrogène a la signification indiquée U plus haut pour Rca. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Id d RdH 3 2 R dt (Id) R2 R Rd dans laquelle Rd à Rd et Qd ont les significations indiquées plus haut respectivement pour R1 à R4 et Q, les substituants en position 2 et 6 et/ou 3 et 5 du reste 1,4-dihydropyridinyle devant être différents, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rd est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rd et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Ie e) Re Re Re (Ie) 2 4 e 1 dans laquelle Re à Re et Qe ont la signification indiquée plus haut respectivement pour Rià R4 et Q. les substituants en position 2 et6 et/ou 3 et 5 du reste 1,4-dihydropyridinyle devant être différents, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Re est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Re et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. Dans des sous-groupes de composés de formule Id et Ie et leurs sels d'ammonium correspondants les substituants ont respectivement les significations indiquées plus haut pour les composés de formule Ia, Iaa, Iaaa, Ib, Iba, Ibaa, Ic et Ica. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Ip N;0 RPOOC 2 (Ip) H3C N CH3 H S4109 dans laquelle -COOR9 représente un groupe ester. D'autres groupes de composés de l'invention comprennent les composés de formule Ip dans laquelle Rg signifie respectivement: a) un groupe cycloalkyle en C4-C6, b) un groupe alkyle en C1-C12 ou alcoxyalkyle en C1C0lo dans le reste alcoxy et en C2-Cll dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Ré est lié par au moins 2 atomes de carbone, les restes alcoxy et alkylène devant au total contenir moins de 13 atomes de carbone, et c) un groupe -APNRRîo; ou -APNB)P; dans lesquels RU représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C4; phényle, phénylalkyle en C7-C1O ou bis-phénylalkyle en C13-C16, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, RO représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, -NP représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut contenir éventuellement, lorsqu'il est à 6 ou 7 chainons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et =NR 2, dans lequel R 2 a la signification indiquée plus haut pour R, et AP représente un groupe alkylène en C2-C12 à chaîne droite séparant le groupe auquel Rg est lié par au moins 2 atomes de carbone. 2554 10 9 Dans un sous-groupe du groupe a) des composés de formule Ip, Ré représente un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle. Dans un sous-groupe du groupe b) des composés de formule Ip, RP représente un groupe alkyle en C1-C8. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés de formule Is x R NsX(Is) R4 3 2 NO2 RS N RS 2 4 4 dans laquelle X est tel que défini plus haut, Rs et Rs représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un 2 4 groupe alkyle en C1-C4 et Rs représente l'hydrogène ou un groupe nitro, trifluorométhyle; cyano; -COORS; ou -CORS; dans lesquels Rs représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C12; hydroxy- alkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rs est lié par au moins 2 atomes de carbone; -AsNRsRso; ou -AsN B 5; dans lesquels Rs et RsO représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C4; phénylalkyle en C7-C1O portant éventuellement dans le cycle phényle un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alcoxy en C1-C4 et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, -NGB s représente un groupe pipéridinyle ou pipérazinyle tous les deux éventuellemeent substitués en position 4 par un groupe méthyle, benzyle ou bis-phénylméthyle, les deux derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alcoxy en C1-C4 et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, et As représente un groupe alkylène en C2-C14 séparant le groupe auquel Rg est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rg représente un groupe imidazolyle, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rs est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rs et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. D'autres groupes de composés de l'invention sont ceux de formule I, Ia, Iaa, Iaaa, Ib, Iba, Ibaa, Ic, Ica, Id, Ie et Is dans lesquels, R3, Ra, Raa, Raaa, Rb, Rba, Rbaa, Rc, 3' 3 3 3' 3 3 3' Rca, Rd, Re et Rs sont respectivement des groupes esters tels que définis plus haut sous les formules correspondantes, et selon les cas leurs sels d'ammonium correspondants comme défini plus haut. D'autres groupes de composés de l'invention sont les composés de formule Ia, Iaa, Iaaa, Ib, Iba, Ibaa, Ic, Ica et Is dans lesquelles X représente le soufre et selon les cas leur sels d'ammonium correspondants comme défini plus haut. L'invention comprend également un procédé de préparation des composés de l'invention, procédé selon lequel a) on condense, de façon appropriée pour former une 1,4-dihydro- * pyridine,un composé correspondant de formule II (II) &Ho 2554 '109 dans laquelle Q est tel que défini plus haut, un composé correspondant de formule III R3 (III) R2 0 dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis plus haut, un composé correspondant de formule IV NO2 (IV) R4 dans laquelle R4 est tel que défini plus haut, et un composé correspondant de formule V H2N (V) R1 dans laquelle R1 est tel que défini plus haut, ou un produit de condensation partielle de ces composés, ou b) pour la préparation d'un composé de formule I' (I') R2 R4 dans laquelle R1, R2, R4 et Q sont tels que définis plus haut et R'3 représente l'hydrogène, -COOR5 ou -COR6 dans lesquels R5 et R6 sont tels que définis plus haut, 2554 1 0 9 on transforme de façon appropriée un composé correspondant de formule VI X-02 X 02 (VI) R2 N R4 (I R1 dans laquelle R1, R2, R4 et Q sont tels que définis plus haut et X est un groupe réactif. Le procédé de l'invention peut être effectué de manière analogue à des procédés connus. Le choix de la variante du procédé la plus appropriée dépend naturellement de la nature par exemple des substituants R1 et R3. La variante a) du procédé peut être effectuée par exemple d'après la synthèse de Hantzsch. La réaction peut être effectuée avantageusement en solution. Un solvant approprié est l'eau, l'éthanol, le dioxanne, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la pyridine ou l'acide acétique glacial. Les températures de réaction appropriées sont comprises entre 20 et 1600C, de préférence entre 60 et 120 C. La variante b) du procédé peut également être effectuée selon les méthodes habituelles. Le choix de la variante du procédé la plus appropriée dépend naturellement en premier lieu de la nature des groupes R'3. Lorsque R'3 représente l'hydrogène, X peut alors représenter par exemple un groupe carboxy et la réaction de transformation est une décarboxylation. Lorsque R'3 représente un groupe -COR6, X peut alors représenter par exemple un groupe carboxy et la réaction de transformation est alors une substi- tution. Lorsque R'3 représente un groupe carboxy, X peut alors représenter par exemple un groupe ester facilement clivable tel qu'un sel d'ammonium et la réaction de transformation est alors une hydrolyse. Lorsque R'3 représente un groupe ester, X peut alors représenter par exemple un groupe -COX' dans lequel X' représente un groupe réactif approprié pour la préparation d'un ester. La transformation produisant un ester peut être par exemple une réaction d'estérification. X' est alors avantageusement un groupe 1H-imidazole-1-yle. Cette variante du procédéest indiquée par exemple pour la transformation en ester hydroxyalkylique, amidoalkylique, alcoxyalkylique, acyloxyalkylique ou aminoalkylique non substitué ou substitué. Un composés correspondant de formule VI dans lequel X représente par exemple un groupe 1H-imidazole-1-yl- carbonyle est ainsi mis à réagir avec un diol, amido-alcool, ester-alcool ou amino-alcool correspondants. Comme solvant on peut avantageusement utiliser le dioxanne ou un excès de l'un des produits participant à la réaction. Une autre transformation produisant un ester peut être par exemple une amination. Cette variante est indiquée par exemple pour la transformation en ester aminoalkylique. Un groupe réactif X est alors avantageusement par exemple un groupe -COOAX" dans lequel A est tel que défini plus haut et X" signifie le chlore, le brome ou un groupe Rz-S02-Odans lequel Rz signifie un groupe phényle, tolyle ou alkyle inférieur. X" signifie de préférence un groupe mésyloxy. L'amination peut être directe, c'est-à-dire que la réaction se produit directement avec une amine comportantlesubstituant à introduire, ou indirecte, par exemple pour l'introduction d'un groupe amino primaire, en transformant d'abord le composé en dérivé phtalimidoalkylique correspondant, par exemple par réaction avec le phtalimide sodique ou potassique, et en faisant réagir ensuite le dérivé phtalimino- alkylique résultant avec l'hydrazine. La méthode indirecte est préférée lorsque le substituant que l'on désire introduire 2554 1 09 est un groupe aminoalkyle primaire. Une autre transformation produisant un ester peut être par exemple l'acylation d'une amine primaire ou secondaire. Un groupe réactif X est alors avantageu- sement le groupe aminoalcoxycarbonyle primaire ou secondaire. Un composé correspondant de formule VI est ainsi mis à réagir avec le dérivé d'acyle correspondant, par exemple un ester du N-hydroxy- succinimide. Un solvant approprié est par exemple le dioxanne. Une autre transformation produisant un ester peut être par exemple l'acylation d'un alcool. Un groupe réactif X est alors avantageu- sement le groupe hydroxyalcoxycarbonyle correspondant. Un composé correspondant de formule VI est ainsi mis à réagir avec le dérivé d'acyle correspondant, par exemple un halogénure d'acyle. La réaction est effectuée de préférence en présence d'une base forte telle que la N-éthyldiisopropylamine. Comme solvant approprié on peut citer par exemple le chlorure de méthylène. Une autre transfor- mation produisant un ester peut être par exemple une éthérifi- cation. Un groupe réactif X est alors avantageusement un groupe -COOAX" dans lequel A et X" sont tels que définis plus haut. La réaction est effectuée de préférence sous des conditions fortement alcalines. Les sels d'ammonium quaternaires peuvent aussi être préparés de manière analogue aux méthodes connues, par exemple par réaction avec un iodure d'alkyle inférieur. Comme solvant approprié on peut citer par exemple un alcool comme le méthanol. Lorsque des groupes potentiellement réactifs sont présents comme les groupes hydroxy ou amino primaire ou secondaire, il peut être approprié d'effectuer le procédé de l'invention avec ces groupes sous forme protégée, par exemple pour un groupe hydroxy phénolique sous forme de groupe benzyloxy, ou pour un groupe hydroxy aliphatique sous forme d'un reste tétrahydro-pyranny-loxy, ou pour un groupe amino sous forme d'un groupe acylamino ou phtalimino, et de 2S 4 'i C transformer ensuite tout groupe protégé présent en substituant désiré, par exemple le groupe benzyloxy en groupe hydroxy, par exemple par hydrogénolyse, le groupe tétrahydropyrannyloxy en groupe hydroxy, par exemple par hydrolyse acide, et un groupe amino protégé en groupe amino libre, par exemple par hydrolyse acide ou hydrazi- nolyse. Les composés de l'invention peuvent être isolés du mélange réactionnel et purifiés de manière analogue auxméthodes connues. Les composés de l'invention peuvent exister sous forme libre ou éventuellement sous forme d'un sel. Une forme libre du composé est généralement neutre, sauf si des substituants ionisables sont présents. Les composés peuvent exister sous forme de sels, par exemple lorsqu'un substituant ionisable est présent tel qu'un groupe amino ou un groupe hydroxy phénolique. Les composés sous forme libre peuvent être transformés en sels selon les méthodes habituelles et vice versa. Les acides appropriés pour la formation de sels d'addition d'acides comprennent l'acide chlorhydrique, l'acide malonique, l'acide p-toluène sulfonique et l'acide méthane- sulfonique. Comme bases appropriées pour la formation des sel anioniques on peut citer l'hydroxyde de sodium ou de potassium. Lorsque les substituants aux positions 2 et 6 et/ou aux positions 3 et 5 du reste 1,4-dihydropyridinyle sont différents, l'atome de carbone en position 4 est asymétrique. Un tel composé peut donc exister sous forme racémique ou sous forme d'énantiomères individuels. Les isomères optiques individuels peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation fractionnée, par exemple de sels diastéréoisomères optiquement actifs, ou par transestérification d'esters optiquement purs contenant un groupe ester facilement clivable, de préférence un groupe ester basique, tel que le reste diméthylaminoéthoxycarbonyle. 23541 09 Lorsque la préparation d'un produit de départ n'est pas décrite, il s'agira d'un composé connu ou qui peut être préparé selon des procédés connus ou de manière analogue à ceux décrits dans la présente demande. Les exemples suivants illustrent la présente invention s'-ns aucunement en limiter la portée. Dans ces exemples les températures sont indiquées en degrés Celsius et sont non corrigées. Exemple 1: Ester éthylique de l'acide 4-(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)- 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-5-nitro-pyridine-3-carboxylique [Variante a) du procédé; condensation du produit de condensation des composés de formule II et IV avec le produit de condensation des composés de formule III et V] On chauffe au reflux pendant 6 heures 3,5 g de 1-(2,1,3-benzoxadiazole-4yl)-2-nitro-1-butène-3-one et 1,95 g d'ester éthylique de l'acide 3aminocrotonique dans 50 ml de dioxanne. On évapore ensuite le mélange à siccité et on chromato- graphie le produit sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange chlorure de méthylène/éther. On obtient le composé du titre (F = 197 dans l'éther). On obtient le produit de départ en chauffant au reflux pendant 35 heures un mélange de 44 g de 2,1,3-benzoxadiazole-4- carboxaldéhyde, 30,6 g de nitroacétone, 1,26 g de pipéridine et 1,78 g d'acide acétique dans 700 ml de benzène. Après purification ultérieure par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant du chlorure de méthylène, on obtient la 1-(2,1,3-benzoxadiazole- 4-yl)-2-nitro-1-butène-3-one (F = 105 dans l'éther). Le composé du titre de l'exemple 1 est aussi obtenu selon la variante a) du procédé en utilisant les produits de départ correspondants suivants pour la condensation n de Produits de départ (composés de formule comme indiqué ou leurs l'exemple produits de condensation) 2 2,1,3benzoxadiazole-4-carbaldéhyde (II) + acétoacétate d'éthyle (III) + nitroacétone (IV) + ammoniac (V) 3 2-acétyl-3-(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)2-propénoate d'éthyle (II + III) + nitroacétone (IV) + ammoniac (V) 4 1(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)-2-nitro-l-butène-3-one (II + IV) + acétoacétate d'éthyle (III) + ammoniac (V) 2,1,3-benzoxadiazole-4carbaldéhyde (II) + 3-aminocrotonate d'éthyle (III) + V) + nitroacétone (IV) 6 2,1,3-benzoxadiazole-4-carbaldéhyde (II) + acétoacétate d'éthyle (III)+ 2- amino-l-nitro-l-propène (IV + V) 7 2-acétyl-3-(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)2-propénoate d'éthyle (II + III) + 2-amino-l-nitro-l-propène (IV + V) l1 23S4109 Exemple 8: Ester éthylique de l'acide 4-(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)- 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-5-nitro-pyridine-3-carboxylique [Variante b) du procédé; transformation de l'imidazolide] On chauffe à l'ébullition pendant 8 heures un mélange de 1,5 g de 4-(2,1,3-benzoxadiazole-4-yl)-1,4dihydro-3-(1H-imidazole- 1-yl-carbonyl)-2,6-diméthyl-5-nitropyridine et 30 ml d'éthanol. On évapore le mélange à siccité, on chromatographie le résidu sur gel de silice en utilisant de l'éther comme éluant. On obtient le composé du titre (F = 195 dans l'éther). Les composés suivants de formule I sont obtenus de manière analogue à partir des produits de départ correspondants: Ex. Préparé QR1 R2 R R4 Configuration en F ex. n reste 1,4-dihydro- pyridinyle 9 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- H Me -COOiPr Me (R,S) n 146 8 ' diazole-4-yle 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- H Me -COO(CH2)7CH3 Me (R,S) n 131 8 diazole-4-yle 11 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- 8 diazole-4-yle H Me -COOMe Me (R,S) n 205 12 i à 7; 2,1,3-benzoxa- 8 diazole-4-yle H Me -COO(CH2)2NMe2 Me (R,S) C h 275 b 128 13 1 à 7; 2, 1,3-benzothia H Me -COO(CH2)2NMe2 Me (R,S) n amorp1 8 diazole-4-yle 14 1 à 7; 2,1,3-benzothia- 8 diazole-4-yle H Me -COOiPr Me (R,S) n 151-154 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- 810 diazole-4-yle H Me -COO(CH2)10NMeBz Me (R,S) ch amorphe 16- 1 7 16 7; 2,1,3-benzoxa- diazol e-4-yle H Me -COO(CH2)10NMe Me (R,S) ch amorphe MeO --CH2)2 17 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- Me àt, diazol e-4-yle H Me -COO(CH2)10N3-CHPhe Me (R,S) fu 125-127 18 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- HM 8 diazole-4-yle H Me -COO(CH2)1OH Me (R,S) n 117-121 8 Wb di azol e-4-yle 2)IOc Ex. Prépare R1 R2 R3 R4 Configuration en F no selon position 4 du ex. n .reste 1,4-dihydro- pyridinyle 19 à 7; 2,1,3-benzoxa- H Me 1H-imidazole-l- Me (R,S) n 190 8k) diazole-4-yle ylcarbonyle 1 à 7 2,1,3-benzothia- 81) diazole-4-yle H Me 1H-imidazole-1- Me (R,S) n amorphe ylcarboiyle 21 1 à 7; 2,1,3-benzoxa- n) diazole-4-yle H Me -COOH Me (R,S) n 227 22 1 à 7;. 2,1,3-benzothia- H Me -COOH Me (R,S) n amorphe ) di azole-4-y;1 e 23 P) 2,1,3-benzoxa- H Me COO(CH e diazol e-4-yle He-COH 2)2N"e3 eMe (R,S) 246 24 q) 2,1,3benzothia- H Me -COO(CH2)2Me3Ie1 diazole-4-yle Me (R,S) - amorphe. à. 7; 2,1,3-benzoxa- H Me -H Me (R,S) n 201-202 8m) diazol e-4-yle 26 1 à 7 2,1,3-benzothia- H Me -CN Me (R,S) n 236-237 diazole-4-yl e 27 1 à 7 2, 1,3-benzoxa- H Me -CN Me (R,S) n 198-200c diazole-4-yl e 28 1 à 7 2,1,3benzoxa- H Me -NO2 Me (R,S) n 217-219c di azole-4-yl e 28m1 7 2,1,3-. benzoxa-c LX. Préparé Q R1 R2 R3 R4 Configuration en F no selon position 4 du ex. n reste 1,4-dihydro- Fyridinyle n 1720 29 8) 2,1,3-benzoxa H Me -COOiPr Me (+) (S) [a]0=6;a 0+ 9 diazole-4-yle 54 (MeOH,c=0,53 g/dl) 8b- 8u> 2,1.3-benzoxa- H Me -COOiPr Me (-) (R) n 172 0 diazole-4-yl e 2a]2- i [a]20.-57 [a2= 96o D 546 (MeOH, c=0,53 gldl) 31 8b) 2.1,3-benzoxa H Me -COOMe Me (-) (R) n 1880 diazole-4-yle [a]20-9oa] 20.147o D 546 (MeOH,c-0,5 g/dl) 32 8a) 2,1.3-benzoxa- H Me -COOMe Me (+) (S) n 188 diazole-4-yle [a]20+910o [a] 20.+146 D 546 (MeOH, c=0,5 g/dl) ro /n Ex. Préparé Q R1 R2 R3 R4 onfiguration e F n sel on étl,4d- noselon 1 2 3 4 iosition 4 du ex. n0 reste 1,4-di- __ _ E x _ _ __. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ydropyri di nyl e 33 8c) 2,1,3-benzoxa- H Me 1H-imidazole-l- fe (-) (S) n 1900 diazole-4-yl e yl carbonyle [a]20=_l 70;[a]20=-20 D 546 (MeOH;c=O,5 g/dl) 34 8d) 2,1,3-benzoxa- H Me 1H-imidazole-l- Me (+) (R) n 190 diazob-4-y.l e ylcarbonyle [a]20+l 7;À[a]546=+20o (MeOH;c=0,5 g/dl) 2,1,3-benzoxa- H Me -COOH Me (+) (S) n 200 di azol e-4-yl e [a]20=+126o; [aJ2l.+570 0 546 (MeOH,c=0,5 g/dl) 36 8f) 2,1,3-benzoxa- H Me -COOH Me (-) (R) ( n 200 diazole-4-yle [ai2On l260;[aJ2O0157@ P y r i d i n y l e _ _ _ _ _ _ _.. (MeOH;c=0,5 g/dl) 38 ) 2,1,3-benzoxa-HMe -COO(CH2)2Me3 () Me(-) (116 diazole-4-yle (a]-H80C([a]e 2.108 (MeOH, c=0,5 g/dgl) 3 8.2,1,3-benzoxaHMe -COO(CH2)2NMe2Me ( ILD 546+0 (MeOH, c=0,5 g/dl) | >) |2,1,3-bezoxa- |HMe-COO(CH2)2NMe2Me (+) (S) b 20 161 2 di azole-4-yl e la] 2_21o,;[aJ2 = 140 D 546 (MeOH, c=0,5 g/dl) J) 2,1,3-benzoxa-HMe -CO0(CH2)2NMe 2Me +)(R) b 20 161 20 diazole-4-yle [ae+1;a +4 D 546 (MeOH, c=0,5 g/dl) Bz = benzyle Bz =benzyle b = sous forme de base libre Me = méthyle ch = sous forme de chlorhydrate Phe = phényle fu = sous forme de fumarate n = sous forme libre neutre ou acide a)En utilisant le composé de l'exemple 33 comme produit de départ b)En utilisant le composé de l'exemple 34 coame produit de départ C)En utilisant le composé de l'exemple 35 comme produit de départ, par réaction avec le l,l'-carbonyl-diimidazole dans le dioxanne et par purification ultérieure par chromato- graphie sur gel de silice en utilisant du chlorure de méthylène/éthanol (19:1) comme éluant. d)En utilisant le composé de l'exemple 36 comme produit de départ, comme décrit sous c) e)En utilisant le composé de l'exemple 37 comme produit de départ, par hydrolyse avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium à la température ambiante. f)En utilisant le composé de l'exemple 38 comme produit de départ, comme décrit sous e). 9)En utilisant le composé de l'exemple 39 comme produit de départ, par quaternisation de la base libre avec de l'iodure de méthyle dans de l'acétone à la température ambiante. h)En utilisant le composé de l'exemple 40 comme produit de départ, comme décrit sous g). i)En utilisant le composé de l'exemple 12 sous forme de base libre comme produit de départ, par fractionnement avec l'acide (-)-di-O,O'-p-toluoyl-L-tartrique dans du méthanol. J)comme décrit sous i), par fractionnement avec l'acide (+)-di-O,0'-ptoluoyl-D-tartrique. k)En utilisant le composé de l'exemple 21 comme produit de départ, comme décrit sous c). 1)En utilisant le composé de l'exemple 22 comme produit de départ, comme décrit sous c). m)Par décarboxylation du composé de l'exemple 21 en chauffant avec des traces d'acide sulfurique dans de l'éthanol. n)En utilisant le composé de l'exemple 23 comme produit de départ, comme décrit sous e). )En utilisant le composé de l'exemple 24 comme produit de départ, comme décrit sous e). P)En utilisant le composé de l'exemple 12 comme produit de départ, comme décrit sous g). q)En utilisant le composé de l'exemple 13 comme produit de départ, comme décrit sous g). r)En utilisant le composé de l'exemple 18 comme produit de départ, par réaction avec le chlorure de méthanesulfonyle dans du chlorure de méthylène en présence d'éthyl- diisopropylamine à 0 et ensuite en faisant réagir le mésylate résultant (huile) avec la N-méthylbenzylamine à 150 . S)Comme décrit sous r) mais en faisant réagir le mésylate résultant avec la N-méthyl- homovératrylamine à la place de la N-méthylbenzylamine. t)Comme décrit sous r) mais en faisant réagir le mésylate résultant avec la benzhydryl- pipérazine à la place de la N-méthylbenzylamine. U)En utilisant le composé de l'exemple 19 comme produit de départ, par réaction avec un excès de 1,10-décanediol dans le dioxanne à 100 . Les composés de l'invention se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques et peuvent par conséquent être utilisés en thérapeutique comme médicaments. Les composés de l'invention exercent des effets caractéristiques des antagonistes du calcium. Ils exercent un effet myorelaxant prononcé, en particulier sur les muscles lisses, comme il ressort de la vasodilatation et de la baisse de la pression sanguine dans les essais classiques. C'est ainsi par exemple que dans l'essai aux microsphères effectué chez le chat anesthésié selon la méthode décrite par R. Hof et coll., dans Basic Res. Cardiol 75, 747-756 (1980) et 76 630-638 (1981) et par R. Hof et coll. dans J. Cardiovasc. Pharmacol. 4, 352-362 (1982), on observe une dilatation des vaisseaux coronaires, une augmentation du flux sanguin dans les muscles squelettiques et une baisse de la presssion sanguine, après administration des composés de l'invention par voie intraveineuse à des doses comprises entre environ 30 et 1000 pg/kg, par exemple d'environ 100 à environ 500 Mg/kg. On observe également une baisse de la pression sanguine chez le rat éveillé spontanément hypertendu selon la méthode décrite par Gerold et Tschirki dans Arzneimittelforsch. 18, 1285 (1968), après administration des composés de l'invention par voie orale à des doses comprises entre environ 1 et environ 10 mg/kg. Grâce à ces propriétés, les composés de l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique comme antagonistes du calcium pour la prévention et le traitement - des insuffisances coronaires, par exemple l'angine de poitrine, - d'autres troubles de la circulation périphérique, par exemple dans les membres, tels que la claudication intermittente et les spasmes, par exemple des muscles du côlon, - de l'asthme, par exemple de l'asthme consécutif à l'effort, - de l'hypertension, - des insuffisances cardiaques, par exemple la crise cardiaque ischémique. Les composés de l'invention exercent également une action vasodilatatrice sur les vaisseaux capillaires de la zone caroti- dienne; il en résulte un effet antagoniste sur l'effet vaso- constricteur exercé par la sérotonine et une inhibition des troubles qui y sont associés. Grâce à cette propriété, les composés de l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique pour la prophy- laxie et le traitement des migraines et des céphalées vasculaires telles que les algies vasculaires de la face, spécialement pour le traitement thérapeutique d'intervalle (prévention) de la migraine. Ils sont plus puissants et plus actifs que la flunarizine. Pour cette indication, les composés préférés sont ceux ayant un effet relativement modéré sur la pression sanguine et sur les vaisseaux sanguins périphériques. De plus, les composés exercent une très faible activité inotrope négative. Ils ne sont donc pas cardiodépressifs et exercent même une certaine activité cardiostimulante. En cas de besoin, il est donc possible d'utiliser des doses quotidiennes relativement élevées même chez des patients pour lesquels l'administration d'antagonistes du calcium est généralement contre-indiquée, par exemple chez ceux ayant eu une crise cardiaque. Dans ces composés substitués asymétriquement en position 4 du reste 1,4dihydropyridinyle, cete absence de cardiodépression peut apparaitre à divers degrés dans l'une ou l'autre des formes énantiomères. Pour les utilisations thérapeutiques indiquées ci-dessus, les composés de l'invention seront administrés à une dose quotidienne comprise entre environ 10 mg et environ 1600 mg, avantageusement administrée, par exemple par voie orale, en doses fractionnées i à 3 fois par jour sous forme de doses unitaires comprenant chacune entre environ 2,5 mg et environ 800 mg de substance active, ou sous une forme a libération retardée. Les indications préférées sont les insuffisances coronaires et cardiaques, en particulier la crise cardiaque ischémique. Pour la prophylaxie et le traitement de la migraine et des céphalées vasculaires, les composés préférés sont ceux dans lesquels Q représente un reste 2,1,3-benzothiadiazolyle. Les composés de l'invention peuvent être administrés sous forme libre ou éventuellement sous forme d'un sel pharmeceutiquement acceptable, de préférence un sel d'addition d'acide. De tels sels exercent le même ordre d'activité que les formes libres et sont préparés selon les méthodes habituelles. L'invention comprend donc un composé de l'invention, sous forme libre ou éventuellement sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, pour l'utilisation comme médicament, notamment pour l'utilisation comme antagoniste du calcium. L'invention comprend également un médicament contenant, comme principe actif, un composé de l'invention sous forme libre ou éventuellement sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable. En tant que médicaments, les composés de l'invention peuvent être utilisés sous forme de compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention sous forme libre ou éventuel- lement sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. De telles compositions pharmaceutiques, qui font également partie de la présente invention, peuvent être préparées selon les méthodes habituelles et se présenter par exemple sous forme de comprimés pour l'administration par voie orale ou sous forme de comprimés buccaux pour l'administration sublinguale, ou sous forme de solutions injectables ou de suspensions pour l'administration par voie parentérale. L'administration sublinguale est préférée. 25541 G 9 REVENDICATIONS 1. Les 1,4-dihydropyridines de formule I q R 3 AN 2 (I) R2 R4 R dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C3-C7 ou un groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué, R2 et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6, R3 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C25, nitro, tri- fluorométhyle, cyano, -COOR5, -COR6 ou -S(O)nR7, dans lesquels -COOR5 représente un groupe carboxyle ou un groupe ester, R6 représente un groupe alkyle en Cl-C25; hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel est lié R6 par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel R6 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel R6 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; phényle; phénylalkyle en C7-C30 ou bis-phénylalkyle en C13-C36, les trois derniers substituants pouvant éventuellement porter dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en Cl-C4, alcoxy en Cl-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons avec 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou deux hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons ayant de i à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C1-C24;ou un reste de formule -AOCOR8; -ANRgR1o; ou -AN 3 dans lesquels R8 représente un groupe alkyle en C1-C25; phényle, phénylalkyle en C7-C30 ou bis-phénylalkyle en C13-C36, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons avec un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons ayant de 1 a 4 atomes d'azote; un groupe hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel R8st 2'5 4 1 0 9 lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en Cl-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel R8 est lié-par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel R8 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel R8 est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en Cl-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel est lié R8 par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C24 dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel R8 est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 ou bisphénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, R9 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8, Rjo représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8 ou représente -COR11 dans lequel Rll a la signification indiquée plus haut pour R8, -Ns représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chainons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et =NR12 dans lequel R12 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8 et A représente un groupe alkylène en C2-C24 séparant le groupe auquel R6 est lié par au moins 2 atomes de carbone, R7 a la signification indiquée plus haut pour R6, n signifie O, 1 ou 2, Q représente un système cyclique condensé totalement insaturé à caractère aromatique ayant au total au moins 2 hétéroatomes cycliques différents, et les sels d'ammonium de ces composés, dans lesquels R3 est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis cidessus pour R3 et quaternisé par un groupe de formule AlkY ob Alk signifie un groupe alkyle en C1-C4 et Y le reste d'un acide. 2. Les 1,4-dihydropyridines de formule Ia R R N 2a3 NO2 (Ia) R2N R4 la R4 R1 dans laquelle R2 et R4 sont tels que définis à la revendication 1, Rf représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C6; alcényle en C3C6 dans lequel la double liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle 2554 1 G0 9 en C3-C7; cycloalkylalkyle en C4-C8; hydroxyalkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C2-C6; ou phénylalkyle en C7-Cg ou phénylalcényle en CgC12 dans lequel la double liaison est séparée de l'atome d'azote par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison, les deux derniers substituants portant éventuellement dans le cycle phényle un, deux ou trois substituants choisis indépendamment parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 35; alkylcarbonyl- oxyalkyle en C2-C6 dans les restes alkylcarbonyle et alkylène et dans lesquels l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; dialkylaminoalkyle indépen- damment en C1-C6 dans les restes alkyle et en C2-C6 dans le reste alkylène et dans lequel le groupe amino est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone; ou morpholinoalkyle en C2-C6 dans le reste alkylène et dans lequel le reste morpholino est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, Ra représente l'hydrogène; un groupe akyle en C1-C6; nitro; tri- fluorométhyle; cyano; -COORg; -CORa; ou -S(O)nR; dans lesquels Rg représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C6; hydroxy- alkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3-C6 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rg est lié par au moins un atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rg est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cyclo- alkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C6 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Ra est lié par moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en Cj3-C18, les trois derniers substituants portant éventuel- lement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendammet deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons comportant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons comportant i à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C1-C6; -AaOCORa; -AaNRaRao; ou Aa N a; dans lesquels R8 représente un groupe alkyle en C1-C6; phényle, phényl- alkyle en C7-C12 ou bis-phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons comprenant un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons comprenant 1 à 4 atomes d'azote; hydroxyalkyle 2554 I 9 en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C6 dans le reste alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylene, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rt est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcényle en C3- C6 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C3-C6 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Ra est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3- C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C6 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C6 dans le reste hydroxy- alcoxy et en C2-C6 dans le reste alkylène, le reste hydroxy- alcoxy étant séparé du groupe auquel R8 est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C6 dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel Ra est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 et bis- phénylalkyle en C13-C18, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4et, hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, Rg représente l'hydrogène ou a la signification indiquée ci- dessus pour Rg, Rfo représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rg ou représente -CORfi dans lequel Rfi a la signification indiquée plus haut pour RE, 255 4 1 0 9 -N.)a représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut éventuellement contenir, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NRa2 dans lequel R 2 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Ra, et Aa représente un groupe alkylène en C2-C6 séparant le groupe auquel Rg est lié par au moins 2 atomes de carbone, Ra et Ra, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification indiquée plus haut pour Ra, et n est tel que défini à la revendication 1, X représente l'oxygène ou le soufre et R représente l'hydrogène, un halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 ou un groupe alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, alkylthio en C1-C4, alkylsulfonyle en C1-C4,trifluorométhyle, nitro ou hydroxy, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Ra est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour R et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. 3. Les 1,4-dihydropyridines de formule Ib R N\ x Rb (lb) 3 NO2 R ô' R R. k4 dans laquelle R2 et R4 sont tels que définis à la revendicationl,R,R, et X sont tels que définis à la revendication 2, et - Rb représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C7-C25; nitro; tri- fluorométhyle; cyano; -COORb; -COR; ou -S(O)nRb; dans 255 4 1 0 9 lesquels Rb représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C7-C25; hydroxy- alkyle en C7-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène devant avoir au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C7-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison; alcynyle en C7-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins i atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison; cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C7-C24 dans le reste alkylène; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Rg est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène devant avoir au moins 7 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C13-C30 ou bis- phénylalkyle en Cg19-C36, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant i hétéro- atome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote, les deux derniers substituants étant éventuellement liés au reste de la molécule par l'intermédiaire d'un reste alkylène en C7-C24; -AbOCOR9; - AbNRRbo; ou -AbN Bb; dans lesquels Rb représente un groupe alkyle en Cl- C25 avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; phényle, phénylalkyle en C7-C30 avec la condition qu'il soit en C13-C30 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, ou bis-phénylalkyle en C13-C36 avec la condition qu'il soit en C1g-C36 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, les trois derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépen- damment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chaînons contenant 1 hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ou 2 hétéro- atomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de i à 4 atomes d'azote; hydroxyalkyle en C2-C24 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel R8 est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition qu'il soit en en C7-C24 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; alcoxyalkyle en C1-C24 dans le reste alcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste alcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone au moins un des restes alcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; alcényle en C3-C25 dans lequel la double liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la double liaison, avec-la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; alcynyle en C3-C25 dans lequel la triple liaison est séparée du groupe auquel Rb est lié par au moins 1 atome de carbone ne faisant pas partie de la triple liaison, avec la condition qu'il soit en C7-C25 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone;.cycloalkyle en C3-C7; cycloalkylalkyle en C3-C7 dans le reste cycloalkyle et en C1-C24 dans le reste alkylène, avec la condition qu'il soit en C7-C24 dans le reste alkylène lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone; hydroxyalcoxyalkyle en C2-C24 dans le reste hydroxyalcoxy et en C2-C24 dans le reste alkylène, le reste hydroxyalcoxy étant séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone et l'hydroxy étant séparé de l'atome d'oxygène du reste alcoxy par au moins 2 atomes de carbone, avec la condition que lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone au moins un des restes hydroxyalcoxy et/ou alkylène contienne au moins 7 atomes de carbone; aminoalkyle en C2-C24 avec la condition qu'il soit en C7-C24 lorsque Ab contient moins de 7 atomes de carbone, dans lequel l'atome d'azote est séparé du groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone et le reste amino porte éventuellement un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C6, phényle, phénylalkyle en C7-C12 et bis-phénylalkyle en C13-Cl8, les trois derniers substituants portant éventuel- lement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, Rb représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rb 8' Rb représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour R8b ou représente un groupe -CORi dans lequel Rb a la signification indiquée plus haut pour Rb il 8' 255410 9 M-N b représente un hétérocycle saturé à 5, 6 ou 7 chaînons qui peut contenir éventuellement, lorsqu'il est à 6 ou 7 chaînons, un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et NR12 dans lequel R2 représente l'hydrogène ou a la signification indiquée plus haut pour Rb, et 8' Ab repésente un groupe alkylène en C2-C24 séparant le groupe auquel Rb est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rg et R9, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification indiquée plus haut pour Rg, et n est tel que défini à la revendication l, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rb est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour Rb et quaternisé avec un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. 4. Les 1,4-dihydropyridines de formule Ic R NX x Rc. - (Ic) 2 R2 a R4 R1 dans laquelle R2 et R4 sont tels que définis à la revendication l, R, Ra et X sont tels que définis à la revendication 2, et Ri représente l'hydrogène ou un groupe nitro; trifluorométhyle; cyano; -COORc; -CORc; ou-S(O)nR5; dans lesquels Rc représente l'hydrogène; un groupe cycloalkyle en C3-C7; phényle portant éventuellement, un ou indépendamment deux, ou indépendamment trois substituants choisis parmi les groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 et hydroxy et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53; un reste hétéroaryle à 5 chainons contenant 1 hétéroatome choisi 2554 1 0 9 parmi l'azote, l'oxygène et le soufre ou 2 hétéroatomes dont l'un est l'azote et l'autre est l'azote, l'oxygène ou le soufre, ou un reste hétéroaryle à 6 chaînons contenant de 1 à 4 atomes d'azote, RC et RC, à l'exception de l'hydrogène, ont la signification 6 7' indiquée plus haut pour Rg, et n est tel que défini à la revendication 1. 5. Les 1,4-dihydropyridines de formule Ip N, R5POOC 02 (Ip) H dans laquelle -COORs représente un groupe ester. 6. Les 1,4-dihydropyridines de formule Is x NsX (Is) R3 NO2 Rs N Rs 2 R4 dans laquelle X est tel que défini à la revendication 2, R et Rs représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en C1-C4 et Rî représente l'hydrogène ou un groupe nitro, trifluorométhyle; cyano; -COORS; ou -CORS; dans lesquels 6' Rg représente l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C12; hydroxy- alkyle en C2-C6 dans lequel l'hydroxy est séparé du groupe auquel Rs est lié par au moins 2 atomes de carbone; -ASNR8RSO; ou -ASNK S; dans lesquels 2554 1 0 9 Rg et RIo représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène; un groupe alkyle en C1-C4; phénylalkyle en C7-ClO portant éventuellement dans le cycle phényle un ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alcoxy en C1-C4 et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, -N s représente un groupe pipéridinyle ou pipérazinyle tous les deux éventuellemeent substitués en position 4 par un groupe méthyle, benzyle ou bis-phénylméthyle, les deux derniers substituants portant éventuellement dans le ou les cycles phényle un, ou indépendamment deux substituants choisis parmi les groupes alcoxy en C1-C4 et les halogènes ayant un nombre atomique de 9 à 53, et AS représente un groupe alkylène en C2-C14 séparant le groupe auquel Ré est lié par au moins 2 atomes de carbone, Rg représente un groupe imidazolyle, et leurs sels d'ammonium dans lesquels Rs est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis plus haut pour R) et quaternisé par un groupe de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. 7. Les 1,4-dihydropyridines selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lesquelles les substituants en position 2 et 6 et/ou en position 3 et 5 du reste 1,4-dihydropyridine sont différents, sous forme de racémiquesou d'énantiomères. 8. Le (R,S)-, le (+)(S)- et le (-)(S)-4-(2,1,3-benzoxa- diazole-l-yl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-5-nitro-piridine-.3-carboxylate d'isopropyle. 9. Une 1,4-dihydropyridine selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, sous forme libre ou sous forme d'un sel. 23541 i 10. Un procédé de préparation d'une 1,4-dihydropyridine de formule I selon la revendication I, caractérisé en ce que a) on condense, de façon appropriée pour former une 1,4-dihydro- pyridine, un composé correspondant de formule II XH4O (II) dJans laquelle Q est tel que défini à la revendication 1, un composé correspondant de formule III R3 (III) (III) R2 0 dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis à la revendication 1, un composé correspondant de formule IV No2 (Iv) R4 dans laquelle R4 est tel que défini à la revendication 1, et un composé correspondant de formule V H2N (v) 1 dans laquelle Rl est tel que défini à la revendication 1, ou un produit de condensation partielle de ces composés, ou b) pour la préparation d'un composé de formule I' 2554 i0 9 R' R'3[r2 (1I') R2 N R4 dans laquelle RI, R2, R4 et Q sont tels que définis à la revendication 1 et R'3 représente l'hydrogène, -COOR5 ou -COR6 dans lesquels R5 et R6 sont tels que définis à la revendication 1, on transforme de façon appropriée un composé correspondant de formule VI (VI) R2 K R. R1 dans laquelle RI, R2, R4 et Q sont tels que définis à la revendication 1 et X est un groupe réactif et selon les cas, on récupère un composé résultant dans lequel R3 est choisi parmi l'un des groupes amino tertiaires définis à la re- vendication 1 pour R3,sous forme d'un sel d'ammonium quaternaire avec un composé de formule AlkY dans lequel Alk représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente le reste d'un acide. 11. Une 1,4-dihydropyridine selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, sous forme libre ou sous forme d'un sel pharma- ceutiquement acceptable, pour l'utilisation comme médicament. 12. Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, comme principe actif, une 1,4-dihydropyridine selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, sous forme libre ou sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable. 13. Une composition pharmaceutique, caractérisee en ce qu'elle contient une 1,4-dihydropyridine selon l'une quelconque des 255 4 1 0 9 revendications 1 à 8, sous forme libre ou sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceutiquement acceptable.