FR 2550200 A1 19850208 FR 8411730 A 19840724 a 5 $ 0200 1. La présente invention se rapporte à de nouveaux composés de céphem et à leurs sels pharmaceutiquement acceptables Plus particulièrement, elle se rapporte à de nouveaux composés de céphem et à leurs sels pharmaceu5 tiquement acceptables, qui ont des activités antimicrobiennes, à des procédés pour leur préparation, à des compositions pharmaceutiques les comprenant et à un procédé pour les utiliser de manière thérapeutique pour le traitement de maladies infectieuses chez les êtres humains 10 et les animaux. En conséquence, c'est un objet de la présente invention de prévoir de nouveaux composés de céphem et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, qui sont fortement actifs contre un certain nombre de microorganismes patho15 gènes. Un autre objet de la présente invention est de prévoir des procédés pour la préparation de nouveaux composés de céphem et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un autre objet de la présente invention est de prévoir des compositions pharmaceutiques comprenant, comme SO 2 O 2. ingrédients actifs, ces nouveaux composés de céphem et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un autre objet encore de la présente invention est de prévoir un procédé pour le traitement de maladies 5 infectieuses provoquées par des bactéries pathogènes chez les êtres humains et les animaux. Les nouveaux composés de céphem recherchés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux et peuvent être représentés par la formule générale sui10 vante (I): RJ s SCH=CH-R 2 R 3 (i) o R est le groupe amino ou un groupe acylamino, R est l'hydrogène, un groupe aryle qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, un groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables ou le groupe cyano,et R 3 est le groupe carboxy ou un groupe carboxy protége, 25 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Selon la présente invention, le nouveau composé de céphem (I) peut être préparé par divers procédés qui sont illustrés dans les schémas suivants. Procédé 1 H 2 N S acylation RR c e YN SCH=CH-R 2 R 3 R (Ia) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel (Ib) ou son sel 255020 O -3 - Procédé 2 R 3 SCH CH- _ R 10 R 4-y R (Ii) (Ic) ou son sel J S R 10 SCH=oe H *E) Y 10 ( o son sel R ou son sel Procid 3 0 7 YN, SCH=CH-R 2 R 3 (re) Elimination du groupe de protection du groupe amino i i i i i i À f. ou son sel 1 S R Co N' SCH=CH-R 2 R 3 (If) ou son sel ZB Soaoo 4 - Procédé 4 R 1 S N SCH=CH-R R 3 a (Ig) Elimination du groupe de protection du groupe carboxy ou son sel l W 1 S 2 0 R D 4 CH=CH-R 2 COOH (Ih) ou son sel Procédé 5 - S Y 2 R 3 (III) + + R 2-CH=CH-SH (IV) ou son sel ou son sel R 1 Su N SCH=CH-R 2 R 3 (I) ou son sel s O 2 Oô - Proc Ad 4 6 R 1 a SCH=CH-R 2 R 3 Désacylation (Ib) ou son sel H 2 2 o _ SCH=CH-R R 3 (Ia) ou son sel Proc Md 4 7 Introduction du groupe de protection du groupe carboxy R 1 C l N SCH-CH-R COOH (Ih) ou son sel on ->R 1 TI R 3 a (Ig) SCH=CH-R 2 ou son sel a$ 50200 6. Dans ces différentes formules, R, R et R sont chacun comme définis ci-dessus, R est un groupe acylamino, a Y 1 est un reste d'acide, R 4 est un groupe alkyle inférieur ou un groupe azidoalkyle inférieur, est un groupe acylamino ayant un groupe amino protégé, R 1 est un groupe acylamino ayant un groupe amino, i R est un groupe carboxy protégé, a Y 2 est un reste d'acide,et R 10 est l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur Parmi les composés de départ dans la présente invention, certains des composés (III) et des composés (IV) 15 sont nouveaux, et peuvent être préprés par les procédés qui sont illustrés dans les schémas suivants. Procédé A H 2 Nl f 220 y + N C-COOH R O S N O-R (V) (VI) ou son dérivé réac ou son dérivé tif sur le groupe réactif sur le amino ou son sel groupe carboxy ou son sel _ N R 5 m t C-CONE S N 2 i 6 O-R R (II Ia) ou son sel ou son sel 552 OÈ 20 7- Proc Md M B Elimination du groupe de protection du groupe carboxy R N3 _ C-H= s S N Y C 6 O-R (II Ib) ou son sel R S- C-CONH,S/ N Il S N O-R 6 S COOH (II Ic) ou son sel Procid A C s H 2 N O OH COOH (V Ila) Introduction du groupe de protection du groupe carboxy S H 2 N R 3 Ra (VI Ib) ou son sel Procédé D OH 2 S OH O * N ou son sel + R 1 OH d (VIII) (VII) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel ou son dérivé réactif ou son sel 2550200 ' 8 - 1 RH S OH R 3 (IX) ou son sel I H S R 1-N S RâN NT t OH R 3 (X) ou son sel 1 01 H 1 E f S N y 2 3 R (II Id) ou son sel - Procèdê ' + Rd -OH (VIII) O R' (XI) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel ou son dérivé réactif ou son sel d RN-N XICH 2 (XII) " OH R 3 (X) ou son sel ou son sel 9 - Proc 4 dd F Ri H S Rà-N O O Ny_ CH 2 COOH (XI Ia) Introduction du groupe de protection du groupe H carboxy R o/ _ 3 -ca 2 Ra (XI Ib) ou son sel Proc:d G R -CECH (XIII) ou son sel- + HS-R 8 (XIV) ou son sel R -CH=CH-S-R (XV) ou son sel Proc Md TT n 8 H 2 N-C-CH=CH-S-R NC-CH=CH-S-R 8 (X Va) (XV Ia) Proc dl I R 2-CH=CH-S-R 8 Elimination du groupe de protection du groupe mercapto 2 R -CH=CH-SH (XVI) (IV) ou son sel ou son sel t 55 02 OO 10. 2 3 3 Dans ces différentes formules, R, R a R et Y sont a 2 chacun comme définis ci-dessus, R est le groupe amino ou un groupe amino protégé, R 6 est l'hydrogène ou un groupe organique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, et R 1 est un groupe alcanoyle inférieur, d R est un groupe aryle qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, un groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, le 10 groupe cyano ou le groupe carbamoyle, et R 8 est un groupe de protection du groupe mercapto. Des sels convenables pharmaceutiquement acceptables du composé recherché (I) sont des sels classiques non toxiques et peuvent comprendre un sel avec une base ou 15 un sel d'addition avec les acides tel qu'un sel avec une base minérale, par exemple, un sel de métal alcalin (par exemple sel de lithium, sel de sodium, sel de potassium, etc), un sel de métal alcalino-terreux (par exemple sel de calcium, sel de magnésium, etc), un sel d'ammo20 nium;un sel avec une base organique, par exemple, un sel d'amine organique (par exemple sel de triéthylamine, sel de pyridine, sel de picoline, sel d'éthanolamine, sel de triéthanolamine, sel de dicyclohexylamine, sel de N,N'-dibenzyléthylênediamine,etc) etc; un sel d'addi25 tion avec les acides minéraux (par exemple chlorhydrate, bromhydrate, sulfate, phosphate, etc); un sel d'addition avec les acides sulfoniques ou carboxyliques organiques (par exemple formiate, acétate, trifluoroacétate, maleate, tartrate, méthanesulfonate, benzènesulfonate, p-toluène30 sulfonate, etc); un sel avec un aminoacide basique ou acide (par exemple l'arginine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, etc); un sel quaternaire intermoléculaire ou intramoléculaire et analogues Le sel quaternaire intermoléculaire peut être formé dans le cas o le groupe hétéro35 cyclique dans R dans le composé (I) contient un ou plusieurs 25550 O 11. atomes d'azote (par exemple pyridyle, etc), et le sel quaternaire intermoléculaire convenable peut comprendre un alkyl inférieur sulfate de 1-alkyl inférieur pyridinium (par exemple le méthylsulfate de lméthylpyridinium, l'éthyl5 sulfate de 1-éthylpyridinium, etc), un halogénure de 1alkyl inférieur pyridinium (par exemple l'iodure de 1méthylpyridinium, etc), un halogénure de dialkyl inférieur pyridinium (par exemple l'iodure de 1,2-diméthylpyridinium, l'iodure de 1,2diéthylpyridinium, etc), un trihaloalcao 10 ne (inférieur)sulfonate de lazidoalkyl(inférieur)pyridinium lpar exemple le trifluorométhanesulfonate de 1azidométhylpyridinium, le trifluorométhanesulfonate de 1-( 2azidoéthyl)pyridinium, etc) et analoguesl Le sel quaternaire intramoléculaire peut être formé dans le cas o le groupe hétérocyclique dans R dans le composé (I) contient un ou plusieurs atomes d'azote (par exemple groupe pyri3 dyle, etc) et R est le groupe carboxy, et le; sel quaternaire intramoléculaire convenable peut comprendre un carboxylate de l-alkyl inférieur pyridinium (par exemple 20 carboxylate de lméthylpyridinium, carboxylate de 1-éthylpyridinium, carboxylate de lpropylpyridinium, carboxylate de l-isopropylpyridinium, carboxylate de 1butylpyridinium, etc), un carboxylate de dialkyl(inférieur)pyridinium (par exemple carboxylate de 1,2-diméthylpyridinium, carbo25 xylate de 1,2diéthylpyridinium, etc), un carboxylate de 1azidoalkyl(inférieur) pyridinium lpar exemple carboxylate de l-azidométhylpyridinium, carboxylate de l-( 2-azidoéthyl) pyridinium, etc l et analogues. Dans la description ci-dessus et la description 30 ultérieure de la présente invention, des exemples et des illustrations convenables de diverses définitions que la présente invention comprend dans son domaine de protection sont expliqués en détail comme suit. Le terme "inférieur" est destiné à signifier 35 1 à 6 atomes de carbone, sauf indication contraire. Le terme "supérieur" est destiné à signifier 7 à 12. atomes de carbone, sauf indication-contraire. La partie "acyle" convenable dans les termes "acylamino", "acylamino ayant un groupe amino protégé", et "acylamino ayant un groupe amino" peut comprendre le groupe carbamoyle, un groupe acyle aliphatique et un groupe acyle contenant un noyau aromatique, qui est désigné sous le nom de groupe acyle aromatique,ou un noyau hétérocyclique,qui est désigné sous le nom de groupe acyle hétérocyclique. Des exemples convenables de ce groupe acyle peuvent 10 être illustrés comme suit: un groupe acyle aliphatique tel qu'un groupe alcanoyle inférieur ou supérieur (par exemple les groupes formyle, acétyle, succinyle, hexanoyle, heptanoyle, valéryle, stéaroyle, etc); un groupe alcoxy inférieur ou supérieur carbonyle (par exemple les groupes méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tbutoxycarbonyle, t-pentyloxycarbonyle, heptyloxycarbonyle, etc); un groupe alcane inférieur ou supérieur sulfonyle (par exem20 ple les groupes méthanesulfonyle, éthanesulfonyle, etc); un groupe alcoxy inférieur ou supérieur sulfonyle (par exemple les groupes -métho'ysulfonyle, éthoxysulfonyle, etc), ou analogues. un groupe acyle aromatique tel qu'un groupe aroyle (par exemple les groupes benzoyle, toluoyle, naphtoyle, etc); un groupe aralcanoyle inférieur tel qu'un groupe phénylalcanoyle inférieur (par exemple les groupes phénylacétyle, phénylpropionyle, etc); un groupe aryloxycarbonyle (par exemple les groupes phénoxycarbonyle, naphtyloxycarbonyle, etc); un groupe aryloxyalcanoyle inférieur (par exemple les groupes phénoxyacétyle, phénoxypropionyle, etc); un groupe arylglyoxyloyle (par exemple les groupes phényl35 glyoxyloyle, naphtylglyoxyloyle, etc); un groupe arênesulfonyle (par exemple les groupes 13. henzènesulfonyle, p-toluènesulfonyle, etc); ou analogues. un groupe acyle hétérocyclique tel qu'un groupe carbonyle hétérocyclique (par exemple les groupes thénoyle, furoyle, nicotinoyle, etc); un groupe alcanoyle inférieur hétérocyclique (par exemple les groupes thiénylacétyle, thiazolylacétyle, thiadiazolylacétyle, tétrazolylacétyle, etc); un groupe glyoxyloyle hétérocyclique (par exemple les groupes thiazolylglyoxyloyle, thiénylglyoxyloyle, etc); ou analogues; o la partie hétérocyclique convenable dans les termes "carbonyle hétérocyclique", alcanoyle inférieur hétérocyclique" et "glyoxyloyle hétérocyclique",comme mentionné ci-dessus, signifient avec plus de détail un groupe hétérocyclique, monocyclique ou polycyclique, saturé ou insaturé,contenant au moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, de soufre, d'azote et analogues. Un groupe hétérocyclique spécialement préférable peut être un groupe hétérocyclique tel qu'un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal, de préférence pentagonal 20 à hexagonal,contenant 1 à 4 atomes d'azote, par exemple les groupes pyrrolyle, pyrrolinyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle et son N-oxyde, dihydropyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle,pyridazinyle, triazolyle (par exe Mple 4 H-1,2, 4triazolyle, l H-1,2,3-triazolyle, 2 H-1,2,3-triazolyle, etc), 25 tétrazolyle (par Eemple l H-tétrazolyle, 2 H-tétrazolyle, etc), etc; un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal (de préférence pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 4 atomes d'azote,par exemple les groupes pyrolidinyle, imidazolidinyle, pipéridino, pipérazinyle, etc; 30 un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 4 atomes d'azote, par exemple les groupes indolyle, isoindolyle, indolizinyle, benzimidazolyle, quinolyle, isoquinolyle, indazolyle, benzotriazolyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal (de préférence pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes oxazolyle, 14. isoxazolyle, oxadiazolyle (par exemple 1,2,4-oxadiazolyle, 1,3,4-oxadiazolyle, 1,2,5- oxadiazolyle, etc), etc, un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal (de préférence pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes morpholinyle, sydnonyle, etc; un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes benzoxazolyle, benzoxadiazolyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes thiazolyle, isothiazolyle, thiadiazolyle (par exemple les groupes 1,2,3-thiadiazolyle, 1,2,415 thiadiazolyle, 1,3,4-thiadiazolyle, 1,2,5-thiadiazolyle, etc), le groupe dihydrothiazinyle, etc; un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote, 20 par exemple le groupe thiazolidinyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes de soufre,par exemple les groupes thiényle, dihydrodithiinyle, dihydrodithionyle, etc; un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes benzothiazolyle, benzothiadiazolyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal à hexagonal) contenant 30 un atome d'oxygène, par exemple le groupe furyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes de soufre, par exemple le groupe dihydrooxathiinyle, etc; un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 atomes de soufre,par exemple les groupes benzothiényle, 15. benzodithiinyle, etc; un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant un atome d'oxygène et 1 à 2 atomes de soufre, par exemple le groupe benzoxathiinyle,etc et analogues. En ce qui concerne le groupe hétérocyclique comme mentionné ci-dessus, les points suivants doivent être notés. Ainsi, dans le cas o le groupe hétérocyclique est spécifiquement le groupe thiazolyle ou thiadiazolyle ayant un groupe amino ou un groupe amino protégé comme substituant dans 10 sa molécule, ce groupe thiazolyle ou thiadiazolyle comprend des isomères tautomères qui sont provoqués par le comportement spécifique du noyau de thiazole ou de thiadiazole Ainsi, par exemple, le groupe amino ou amino protégé thiazolyle ou thiadiazolyle est représenté par la formule: 15 S z N (A) Se (o R 5 est comme défini ci-dessus et Z est CH ou N) et dans le cas o le groupe de formule (A) prend la formule: N -A (A') S (o R et Z sont chacun comme définis ci-dessus), ce groupe de formule (A') peut être aussi représenté à titre de variante par sa formule tautomère: 30 HN (A") R 5 S 3 5, (o Z est comme défini ci-dessus et R 5 est le groupe imino ou un groupe imino protège). 16. Ainsi, les deux groupes de formule (A') et (A") sont dans un état d'équilibre tautomère qui peut être représenté par l'équilibre suivant: HN R 5 {-" I f S R 5 ' S/Z (A') (A") 5 '-ess (o R 5, Z et R sont chacun comme définis ci-dessus). 10 Ces types de tautomérie entre les composés de 2-aminothiazole ou de 5aminothiadiazole et les composés de 2-iminothiazoline ou de 5iminothiadiazoline comme indiqué ci-dessus sont bien connus dans la technique, et il est évident à une personne expérimentée dans la technique que les deux isomères tautomères sont en équilibre et se trouvent dans un état transformable réciproquement, et,en conséquence, on doit comprendre que ces isomères sont inclus dans la même catégorie du composé en soi Par suite,les deux formes tautomères sont clairement comprises 20 dans le domaine de protection de la présente invention. Dans la présente description, les composés recherchés et les composés de départ comprenant le groupe de ces isomères tautomères sont représentés en utilisant une des expressions, c'est-à-dire le groupe 2-amino(ou amino pro25 tégé) thiazolyle ou 5-amino(ou amino protégé) thiadiazolyle et la formule: N SO seulement pour plus de commodité. La partie acyle comme indiqué ci-dessus peut avoir un à dix substituants convenables qui sont les mêmes ou différents, tels qu'un groupe alkyle inférieur (par exemple les groupes méthyle, éthyle, etc); alcoxy 17. inférieur (par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, etc); alkyl inférieur thio (par exemple les groupes méthylthio, éthylthio, etc); alkyl inférieur amino (par exemple le groupe méthylamino, etc); cycloalkyle inférieur (par èmple les groupes cyclopentyle, cyclohexyle, etc); cycloalkényle inférieur (par exemple les groupes cyclohexényle, cyclohexadiényle, etc); un halogène; le groupe amino; un groupe amino protégé; le groupe hydroxy; un groupe hydroxy protégé; le groupe cyano, le groupe nitro; le groupe 10 carboxy; le groupe carboxy protégé; le groupe sulfo; le groupe sulfamoyle; le groupe amino; le groupe oxo; un groupe aminoalkyle inférieur (par exemple les groupes aminométhyle, aminoéthyle, etc); le groupe carbamoyloxy; un groupe hydroxyalkyle inférieur (par exemple les groupes hydroxyméthyle, 1 ou 2-hydroxyéthyle, 1 ou 2 ou 3-hydroxypropyle, etc); un groupe cyanoalkényl inférieur thio (par exemple le groupe cyanovinylthio, etc); un groupe de formule: =N-OR 6 o R 6 est comme défini ci-dessus, ou analogues. Sous ce rapport, quand la partie acyle a un groupe de formule: =N-OR 6 o R 6 est comme défini ci-dessus, en tant que substituant, il y a des isomères géométriques (isomères syn et anti) dus à la présence de double liaison. Par exemple, l'isomère syn signifie un isomère géométrique 25 ayant le groupe de formule: -C-CON-O et l'isomère anti correspondant signifie l'autre isomère géométrique ayant le groupe de formule: 30 -C-COil -O-N Le groupe "aryle" convenable dans l'expression "aryle qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables" peut comprendre les groupes phényle, tolyle, xylyle, cuményle, 35 naphtyle et analogues. Le "substituant" convenable dans l'expression "aryle qui 18. peut avoir un ou plusieurs substituants convenables" peut comprendre le groupe hydroxy, un halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome ou l'iode) et analogues. Le groupe "hétérocyclique" convenable dans l'ex5 pression "un groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables" peut être désigné comme étant un de ceux comme mentionné ci-dessus. Le "substituant" convenable dans l'expression "un groupe hétérocyclique 'qui peut avoir un ou plusieurs substituants 10 convenables" peut comprendre un groupe alkyle inférieur (par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, hexyle, etc), un groupe azidoalkyle inférieur (par exemple les groupes azidométhyle, 2-azidoéthyle, etc) et analogues. Le groupe "carboxy protégé" convenable peut comprendre un groupe carboxy estérifié o l'expression "carboxy estérifié" peut être désignée comme étant une de celles comme mentionné ci-dessous. Un exemple convenable de la partie ester d'un groupe-carboxy estérifié peut être un de ceux tels qu'un ester alkylique inférieur (par exemple l'ester méthylique, l'ester éthylique, l'ester propylique, l'ester isopropylique, l'ester butylique, l'ester isobutylique, l'ester tbutylique, l'ester pentylique, l'ester hexylique, l'ester 25 1cyclopropyléthylique, etc) qui peut avoir au moins un substituant convenable,par exemple un ester alcanoyl inférieur oxyalkylique inférieur lpar exemple l'ester acétoxyméthylique, l'ester propionyloxyméthylique, l'ester butyryloxyméthylique, l'ester valéryloxyméthylique, l'ester 30 pivaloyloxyméthylique, l'ester hexanoyloxyméthylique, l'ester l(ou 2)-acétoxyéthylique, l'ester l(ou 2 ou 3)acétoxypropylique, l'ester l(ou 2 ou 3 ou 4)-acétoxybutylique, l'ester l(ou 2)propionyloxyéthylique, l'ester l(ou 2 ou 3)-propionyloxypropylique, l'ester l(ou 2)-butyryloxy35 éthylique, l'ester l(ou 2)isobutyryloxyéthylique, l'ester l(ou 2)-pivaloyloxyéthylique,l'ester l(ou 2)-hexanoyloxyéthylique,1 'ester isobutyryloxyméthylique, l'ester 2- 19. éthylbutyryloxyméthylique, l'ester 3,3-diméthylbutyryloxyméthylique, l'ester l(ou 2)-pentanoyloxyéthylique, etc l, un ester alcane inférieur sulfonylalkylique inférieur (par exemple l'ester 2-mésyléthylique, etc), un ester mono( ou di ou tri)haloalkylique inférieur (par exemple l'ester 2-iodoéthylique, l'ester 2,2,2-trichloroéthylique, etc), un ester alcoxy inférieur carbonyloxyalkylique inférieur (par exemple l'ester méthoxycarbonyloxyméthylique, l'ester éthoxycarbonyloxyméthylique, l'ester 2-métho10 xycarbonyloxyéthylique, l'ester l- éthoxycarbonyloxyéthylique, l'ester 1-isopropoxycarbonyloxyéthylique, etc) , un ester phtalidylidènealkylique inférieur, ou un ester ( 5-alkyl inférieur 2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)alkylique inférieur lpar exemple l'ester ( 5-méthyl-2-oxo-1 l,3-dioxol-4-yl)méthy15 lique, l'ester ( 5-éthyl-2-oxo1,3-dioxol-4-yl)méthylique, l'ester ( 5-propyl-2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl) éthylique, etc l; un ester alkénylique inférieur (par exemple l'ester vinylique, l'ester allylique, etc); un ester alkynylique inférieur (parexemple l'ester éthyny20 lique, l'ester propynylique, etc); un ester aralkylique inférieur qui peut avoir au moins un substituant convenable tel qu'un ester mono(ou di ou tri)phénylalkylique inférieur qui peut avoir au moins un substituant convenable (par exemple l'ester benzylique, l'ester 4-méthoxybenzylique, 25 l'ester 4-nitrobenzylique, l'ester phénéthylique, l'ester tritylique, l'ester benzhydrylique, l'ester bis(méthoxyphényl)méthylique, l'ester 3,4-diméthoxybenzylique, l'ester 4hydroxy-3,5-di-t-butylbenzylique, etc); un ester arylique qui peut avoir au moins un substituant convenable (par exemple l'ester phénylique, l'ester 4-chlorophénylique, l'ester tolylique, l'ester t-butylphénylique, l'ester xylylique, l'ester mésitylique, l'ester cuménylique, etc); l'ester phtalidylique et analogues. Un "groupe alkyle inférieur" convenable peut compren35 dre les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, 20. isobutyle, t-butyle, pentyle, hexyle et analogues. Le "groupe amino protége" et "la partie amino protégée" convenable dans l'expression "groupe acylamino ayant un groupe amino protégé" peut comprendre un groupe acylamino o la partie "acyle" peut être désignée comme étant l'une de cellescomme mentionné ci-dessus, le groupe phosphonoamino, le groupe phosphono protégé imino, un groupe aralkyl inférieur amino tel qu'un groupe benzylamino, phénéthylamino, tritylamino; et analogues. Le "reste d'acide" convenable peut comprendre un groupe acyloxy, un halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome ou l'iode) et analogues, o la partie acyle dans l'expression "acyloxy" peut être désignée comme étant une de celles comme indiqué ci-dessus à titre 15 d'exemple. Le groupe "alcanoyle inférieur" convenable peut comprendre un groupe formyle, acétyle, propionyle, et analogues. Un "groupe organique qui peut avoir un ou plu20 sieurs substituants convenables" peut comprendre un groupe alkyle inférieur (par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, etc), un groupe alkényle inférieur (par exemple les groupes vinyle, àllyle, 2-butényle, etc), un groupe alkynyle inférieur (par exemple les groupes éthynyle, 2-propynyle, etc), un groupe cycloalkyle inférieur (par exemple les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, etc), un groupe cycloalkényle inférieur (par exemple les groupes cyclobutényle, cyclopentényle, cyclohexényle, etc), un groupe aralkyle inférieur 30 tel qu'un groupe phénylalkyle inférieur (par exemple les groupes benzyle, phénéthyle, etc), un groupe carboxyalkyle inférieur (par exemple les groupes carboxyméthyle, 1carboxyéthyle, carboxypropyle, etc), un groupe carboxy protégé alkyle inférieur tel qu'un groupe carboxy esté35 rifié alkyle inférieur lpar exemple un groupe mono( ou di ou tri)phénylalcoxy(inférieur) carbonylméthyle, 2555 020 21. nitrophénylalcoxy(inférieur)carbonylméthyle, etc l, un groupe hydroxyalkyle inférieur (par exemple les groupes hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, etc), un groupe carboxyalkényle inférieur (par exemple les groupes carboxyvinyle, carboxyallyle, carboxy-2-butényle, etc), un groupe carboxy protégé alkényle inférieur, et analogues. Le "groupe de protection du groupe mercapto" convenable peut comprendre un groupe de protection classique tel qu'un groupe alkyle inférieur comme mentionné ci10 dessus; un groupe mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur (par exemple les groupes benzyle, phénéthyle, phénylpropyle, trityle, etc) ; un groupe acyle, par exemple un groupe alcanoyle inférieur (par exemple les groupes formyle, acétyle, etc) et analogues. Des exemples de réalisation préférés du composé recherché (I) sont comme suit. L'exemple de réalisation préféré pour R est un groupe amino, alcanoyl inférieur amino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur) 20 imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe alkényl inférieur oxyimino, un groupe aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, un groupe aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, 25 un groupe aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, un groupe aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalcoxy(inférieur) imino, un groupe aminothiadiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe hydroxyimino, un groupe 30 amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)imino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl (inférieur) amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)imino, de manière très préférable un groupe alcanoyl(inférieur) aminothiazolylalcanoyl(infé35 rieur)aminoayant un groupe alcoxy(inférieur)imino ou un groupe trihaloalcanoyl(inférieur)aminothiazolylalcan Oyl 22. (inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)iminol, un groupe aminothiazolylalcanoyl(inféerieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur) imino, un groupe amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl 5 (inférieur)oxyimino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur)oxyimino, de manière très préférable un groupe alcanoyl(inférieur)aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur)oxyiminol, 10 un groupe aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkênyl(inférieur) oxyimino, un groupe amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe 15 alkynyl(inférieur)oxyimino, de manière très préférable un groupe alcanoyl(inférieur) aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyiminol, un groupe aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur) oxyimino, un groupe amino(proté20 gé)thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxy protégé alcoxy(inférieur)imino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxy estérifié alcoxy(inférieur)imino, de manière très préférable un groupe alcanoyl(inférieur)amino25 thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe mono(ou di ou tri) phénylalcoxy(inférieur)carbonylalcoxy(inférieur) imino ou un groupe trihaloalcanoyl(inférieur)aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe nitrophénylalcoxy(inférieur)carbonylalcoxy(inférieur)iminol, un grou30 pe aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxy protégé alcoxy(inférieur)imino lde préférence encore un groupe aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxy estérifié alcoxy(inférieur)imino, de manière très préférable un groupe aminothiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe mono(ou di ou tri) phénylalcoxy(inférieur)carbonylalcoxy(inférieur) iminoll,un groupe 2550200 O 23. aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, un groupe amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur) imino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)iiino, de manière très préférable un groupe trihaloalcanoyl(inférieur)aminothiazolylalcanoyl (inférieur) amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur) iminol, un groupe amino protégé thiazolylalcanoyl(infé10 rieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino lde préférence encore un groupe acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, alcanoyl(inférieur) âmino,un groupe alcanoyl (inférieur)aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un 15 groupe cycloalkényl(inférieur)oxyiminol, un groupe aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, un groupe amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur lde préférence encore un groupe aralkyl(inférieur) 20 aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieurl, un groupe aminothiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur, un groupe hydroxyphénylalcanoyl(inférieur) aamino ayant un groupe amino protégé lde préférence encore un groupe hydro25 xyphénylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe acylamino, de manière très préferable un groupe hydroxyphénylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe pipérazinylcarbonylamino substitué par un groupe dioxo et un groupe alkyle inférieurl, un groupe phénylalcanoyl(inférieur)amino ou un groupe cyano30 alkényl(inférieur)thioalcanoyl(inférieur)amino; R est le groupe pyridyle, un groupe alkyl(inférieur)pyridyle, aryle lde préférence le groupe phénylel,cyano ou l'hydrogène;et R 3 est le groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé 35 lde manière préférable le groupe carboxy estérifié, de préférence un groupe mono(ou di ou tri)phénylalcoxy 2550 00 24. (inf&érieur) carbonyle, nitrophénylalcoxy (inférieur) carbonyle, ou alcanoyl(irférieur)oxyalcoxy(inférieur) carbonylel. Un sel quaternaire intramoléculaire ou intermo5 léculaire convenable du composé recherché (I) peut comprendre un halogénure de 7-l 2-( 2-amino protégé thiazol-4-yl)2alcoxy(inférieur)iminoacétamidol-3-l 2-( 1-alkyl inférieur3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 210 aminothiazol-4-yl)-2alcoxy(inférieur)iminoacétamidol-3l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio) vinylthioll-3-céphem-4carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2-amino protégé -thiazoi-4-yl)2carboxy protégé alcoxy(inférieur) iminoacétamidol-3-l 215 ( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)2-carboxy protégé alcoxy(inférieur) i-minoacétamidol-3-l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de 20 mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-alcoxy(inférieur) iminoacétamidoll-3 l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono( ou di ou trilphénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 5-amino-l,2,425 thiadiazol-3-yl)-2-alkényl(inférieur)oxyiminoacétamidol-3l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio)vinylthiol -3-céphem4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2carboxyalcoxy(inférieur)iminoacétamidol-3-l 2-( 1-alkya inférieur-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2-amino protégé thiazol-4-yl)-2-alcoxy(inférieur) iminoacétamidol-3 l 2-{ 1,2-dialkyl inférieur-5-pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri) phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2alcoxy(inférieur)iminoacétamidoll-3-l 2-{ 1,2-di- 25. alkyl inférieur-5-pyridinio}vinylthiol -3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2amino protégé thiazol-4-yl)-2alkïlyl inférieur)oxyiminoacétamidol-3 l 2-{ 1,2-dialkyl (inférieur)-5-pyridinio}vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-alkényl(inférieur)oxyiminoacétamidoi -3-12-{ 1,2dialkyl inférieur-5-pyridinio}vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri)phényl10 alkyle inférieur, un trihaloalcane(inférieur) sulfonate de 7-l 2-( 2-amino protégé thiazol-4-yl)-2-alcoxy(inférieur) iminoacétamido} 3 l 2-{ 1,2-azidoalkyl inférieur-3-pyridinio} vinylthiol3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri) phénylalkyle inférieur, un trihaloalcane(inférieur)sulfona15 te de 7 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2alcoxy(inférieur)iminoacétamidol -3-l 2-{ 1-azidoalkyl inférieur-3pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri) phénylalkyle inférieur, un halogénure de 7-l 2-( 5-amino-l,2,4thiadiazol3-yl)-2-alcoxy(inférieur)iminoacétamidoll-3-l 220 { 1,2-dialkyl inférieur5-pyridinio}-vinylthio l-3-céphem-4-carboxylate de mono(ou di ou tri) phénylalkyle inférieur, un 7-1 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2alcoxy(inférieur)iminoacétamidol-3-l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate, un 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-225 carboxyalcoxy (inférieur)iminoacétamidol 3-12-( 1-alkyl inférieur-3pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate, un 7-12-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-alcoxy(inférieur) iminoacétamidol -3-12 ( 11-alkyl inférieur-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate, un 7-12-( 5amino-1,2,430 thiadiazol-3-yl)-2-(alkényl inférieur)oxyimino) acétamidol31 l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio) vinylthicl-3-céphem4-carboxylate, un 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2-carboxyalcoxy(inférieur) iminoacétamidol-3-l 2-( 1-alkyl inférieur-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate, un 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-alcoxy(inférieur) iminoacétamidol-3-l 2-{ 1,2-dialkyl inférieur-5-pyridinio}vinylthiol 26. 3-céphem-4-carboxylate, un 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)2alkényl(inférieur)oxyiminoacétamidol-3-l 2-{ 1,2-dialkyl inférieur-5pyridinio}vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate, un 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-alcoxy(inférieur)imino5 acétamidol-3-l 2-{ 1-azidoalkyl inférieur-3pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate, un 7-l 2-( 5-amino-l,2,4thiadiazol-3yl)-2-alcoxy(inférieur)iminoacétamidol-3l 2-{ 1,2-dialkyl inférieur-5pyridinio} vinylthiol-3céphem-4-carboxylate et analogues. Les procédés pour préparer les ccposés recherchés de la présente invention sont expliqués en détail dans ce qui suit. Procédé 1: Le composé recherché (Ib) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ia) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel à une réaction d'acylation. Le dérivé réactif convenable sur le groupe amino du composé (Ia) peut comprendre un composé imino du type base de Schiff ou son isomère tautomère de type énamine formé 20 par la-réaction du composé (Ia) avec un composé carbonylé, tel qu'un aldéhyde, une cétone ou analogues; un dérivé silylique formé par la réaction du composé îa) avec un composé silylique tel que la bis(triméthylsilyl)acétamide, la mono(triméthylsilyl) acétamide, la bis(triméthylsilyl) urée, ou analogues; un dérivé forme par la réaction du composé (Ia) avec le trichlorure de phosphore ou le phosgène et analogues. Un agent d'acylation convenable à utiliser dans la présente réaction d'acylation peut comprendre un agent 30 classique et peut être représenté par la f Drmule: R 9-OH (XVII) (o R est un groupe acyle) ou son dérivé réactif ou son sel. Les sels convenables des composés (Ia) et (Ib) peuvent être indiqués comme étant un de ceux comme fourni 35 à titre d'exemplespour le composé (I). 27. Un sel convenable du composé (XVII) peut comprendre un sel avec une base ou un sel d'addition avec les acides tel qu'un sel avec une base minérale, par exemple un sel de métal alcalin, (par exemple sel de sodium, sel de potassium, etc), un sel de métal alcalinoterreux (par exemple sel de calcium, sel de magnésium, etc), un sel d'ammonium; un sel avec une base organique par exemple un sel d'amine organique (par exemple sel de triéthylamine, sel de pyridine, sel de picoline, sel d'éthanolamine, sel de triéthanolamine, sel de dicyclohexylamine, sel de N,N'dibenzyléthylènediamine, etc), etc; un sel d'addition avec les acides minéraux (par exemple le cdlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le phosphate, etc); un sel d'addition avec les acides sulfoniquesou carboxyliquesorganiqu Es (par exemple le formiate, l'acétate,le trifluoroacétate, le maléate, le tartrate, le méthanesulfonate, le benzènesulfonate, le p-toluènesulfonate, etc); un sel avec un aminoacide basique ou acide (par exemple 1 'arginine,l'acide aspartique, l'acide glutamique, 20 etc); et analogues. Un dérivé réactif convenable du composé (XVII) peut comprendre un halogénure d'acide, un anhydride d'acide, une amide activée, un ester activé et analogues L'exemple convenable peut être un chlorure d'acide; un azothydru25 re d'acide; un anhydride d'acide mixte avec un acide tel qu'un acide phosphorique substitué (par exemple un acide dialkylphosphorique, l'acide phénylphosphorique, l'acide diphénylphosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné,etc), un acide dialkyl-phos30 phoreux, l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, l'acide sulfurique, l'acide sulfonique (par exemple l'acide méthanesulfonique, etc),un acide alkylcarbonique, un acide carboxylique aliphatique (par exemple l'acide pivalique, l'acide pentanoique, l'acide isopentanoique, l'acide 235 éthylbutyrique ou l'acide trichloroacétique, etc) ou un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoique, 23. etc); un anhydride d'acide symétrique; une amide activée, avec l'imidazole, l'imidazole 4-substitué, le diméthylpyrazole, le triazole ou le tétrazole; ou un ester activé (par exemple l'ester cyanométhylique, l'ester méthoxymé+ thylique, l'ester diméthyliminométhylique l(CH 3)2 N=CH-l, l'ester vinylique, l'ester propargylique,l'ester p-nitrophénylique,l'ester 2,4-dinitrophénylique, l'ester trichlorophénylique, l'ester pentachlorophénylique, l'ester mésylphénylique, l'ester phénylazophénylique, le thioester phénylique, 10 le thioester p-nitrophénylique, le thioester p-crésylique, le thioester carboxyméthylique, l'ester pyranylique, l'ester pyridylique, l'ester pipêridylique, le thioester 8quinonylique, etc), ou un ester avec un composé N-hydroxylé (par exemple la N,N-diméthylhydroxylamine, la lhydroxy15 2-(l H)-pyridone, la N-hydroxysuccinimide, la Nhydroxyphtalimide, le l-hydroxy-6-chloro-l H-benzotriazole,etc), et analogues Ces dérivés réactifs peuvent être choisis de manière facultative parmi eux selon le genre de composé (XVII) à utiliser. La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant classique tel que l'eau,unalcool (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc), l'acétone, le dioxane, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, la N,Ndiméthylformamide, la pyridine ou tout autre solvant organique qui n'influence pas défavorablement la réaction. Ces solvants classiques peuvent être aussi utilisés sous forme d'un mélange avec l'eau. Quand le composé (XVII) est utilisé sous forme 30 d'acide libre ou sous sa forme de sel dans la réaction, la réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent de condensation classique tel que la N,N'dicyclohexylcarbodiimide; la N-cyclohexyl-N'-morpholinoéthylcarbodiimide; la N-cyclohexyl-N'-( 4-diéthylaminocyclohexyl)carbodiimide; 35 la N,N'diéthylcarbodiimide; la N,N,-diisopropylcarbodiimide; la N-éthyl-N'-( 3diméthylaminopropyl)carbodiimide; le 29. N,N-carbonylbis-( 2méthylimidazole); la pentaméthylènecéteneN-cyclohexylimine; la diphénylcétène-N-cyclohexylimine; 1 'éthoxyacétylène; un l-alcoxy-lchloroéthylene; un phosphite de trialkyle: le polyphosphate d'éthyle; le polyphospha5 te d'isopropyle; l'oxychlorure de phosphore (chlorure de phosphoryle); le trichlorure de phosphore; le chlorure de thionyle; le chlorure d'oxalyle; la triphénylphosphine; un sel de 2-éthyl-7hydroxybenzisoxazolium; le sel intramoléculaire d'hvyroxyde de 2-éthyl-5(m-sulfophényl)isoxa10 zolium,le 1-(p-chlorobenzànesulfonyloxy)-6-chlorol H-benzotriazole; le réactif dit de Vilsmeier préparé par la réaction de la N,N-diméthylformamide avec le chlorure de thionyle, le phosgène, le chloroformiate de trichlorométhyle, l'oxychlorure de phosphore, etc;ou analogues. La réaction peut être aussi réalisée en présence d'une base minérale ou organique telle qu'un bicarbonate de métal-alcalin, une trialkyl(inférieur)amine, la pyridine, une N-alkyl(inférieur)Imorpholine, une N,N-dialkyl(inférieur)benzylamine ou analogues La température de réac20 tion n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. Procédé 2: Le composé recherché (Id) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (Ic) ou son sel avec 25 le composé (II). Un sel convenable du composé (Ic) peut être indiqué comme étant un de ceux comme fourni à titre d'exemplespour le composé (XVII). Un sel convenable du composé (Id) peut être 30 indiqué comme étant un de ceux comme fourni à titre d'exemplespour le composé (I). La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, l'acétone, le tétrahydrofurane, l'éthanol, l'éther, la N,Ndiméthylformamide ou tout solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction. La température de réaction n'est pas critique 2552 000 30. et la réaction est ordinairement réalisée à une température allant du refroidissement jusqu'au chauffage. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas o le composé (Id) o R 3 est le groupe carboxy est transformé en son sel quaternaire intramoléculaire par un procédé classique, par exemple en traitant le composé (Id) avec une base. Procédé 3: Le composé recherché (If) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ie) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe amino. Des sels convenables des composés (Ie) et (If) peuvent être indiqués comme étant un de ceux comte fournis * à titre d'exemple pour le composé (I). La présente réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique tel que l'hydrolyse, la réduction; un procédé par réaction du composé (Ie) o le groupe de protection est un groupe acyle avec un agent d'iminohalogénation et puis avec -un agent d'iminoéthérification et, si cela est nécessaire, en soumettant le composé résultant à l'hydrolyse;ou analogues L'hydrolyse peut comprendre un procédé utilisant un acide ou une base ou l'hydrazine et analogues Ces procédés peuvent être choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. Parmi ces procédés, l'hydrolyse utilisant un acide est un des procédés courantset préférablegpour éliminer le groupe de protection tel qu'un groupe alcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple tpentyloxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, etc), un groupe alcanoyle (par exemple 30 le groupe formyle, etc), un groupe cycloalcoxycarbonyle, un groupe aralcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple benzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, etc), aralkyle inférieur (par exemple benzyle, trityle, etc) ou analogues. Un acide convenable peut comprendre un acide organique ou un acide minéral,par exemple, l'acide formique, 2550 Z 00 31. l'acide trifluoroacétique, l'acide benzènesulforique, l'acide ptoluènesulfonique, l'acide chlorhydrique et analogues, et un acide préférable est, par exemple, l'acide formique, l'acide trifluoroacétique, l'acide chlorhydrique, etc L'acide convenable pour la réaction peut être choisi selon le genre de groupe de protection à éliminer -Quand la réaction délimination est conduite avec l'acide, elle peut être réalisée en presence ou en l'absence d'un solvant Un solvant convenable peut comprendre un solvant 10 organique classique (par exemple le méthanol, l'éthanol, le tétrahydrofurane, etc), l'eau ou un mélange Quand l'acide trifluoroacétique est utilisé, la réaction dlélimination peut de préférence être réalisée en présence d'anisol L'hydrolyse utilisant de l'hydrazine est couram15 ment appliquée pour éliminer le groupe de protection, par exemple, le groupe succinyle ou Phtaloyle. L'hydrolyse avec une base est de préférence appliquée pour éliminer un groupe acyle, par exemple, un groupe haloalcanoyle (par exemple dichloroacétyle, 20 trifluoroacétyle, etc) etc La base convenable peut comprendre,par exemple, une base minérale telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (par exemple la soude, la potasse, etc), un hydroxyde de métal alcalino-terreux (par exemple la magnésie, la chaux, etc), un carbonate de mé25 tal alcalin (par exemple le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de césium, etc), un carbonate de métal alcalinoterreux (par exemple le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, etc), un bicarbonate de métal alcalin (par exemple le bicarbonate de sodium, 30 le bicarbonate de potassium, etc), un acétate de métal alcalin (par exenple,l'acétate de sodium, l'acétate de potassium, etc), un phosphate de métal alcalino-terreux (par exemple le phosphate de magnésium, le phosphate de calcium, etc),un phosphate acide de métal alcalin (par 35 exemple le phosphate acide disodique, le phosphate acide dipotassique, etc), ou analogues,et une base organique 32. telle qu'une trialkylamine (par exemple la triméthylamine, le triéthylamine, etc), la picoline, la N-méthylpyrrolidine, la N-méthylmorpholine, le 1,5diazabicyclol 4,3,o O lnon5-ène, le 1,4-diazabicyclol 2,2,2 loctane, le 1, 5-diazabicy5 clol 5,4,0 lundécène-5 ou analogues L'hydrolyse utilisant une base est souvent réalisée dans l'eau, un solvant organique classique ou leur mélange. Parmi les groupes de protection, le groupe acyle peut être généralement éliminé par hydrolyse comme mention10 né ci-dessus ou par une autre hydrolyse classique Dans le cas o le groupe acyle est un groupe alcoxycarbonyle à substitution halogénée ou 8-quinolyloxycarbonyle, ils sont éliminés par traitement avec un métal lourd tel que le cuivre, le zinc ou analogues. L'élimination par réduction est généralement appliquée pour éliminer le groupe de protection, par exemple un groupe haloalcoxycarbonyle (par exemple,le groupe trichloroéthoxycarbonyle, etc), un groupe aralcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple le groupe benzyloxy20 carbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, etc), le groupe 2pyridylméthoxycarbonyle, etc Une réduction convenable peut comprendre,par exemple, une réduction avec un borohydrure de métal alcalin (par exemple, borohydrure de sodium, etc) et analogues. La température de réaction n'est pas critique et peut être convenablement choisie selon le genre de groupe de protection du groupe amino et le procédé d'élimination comme mentionné ci-dessus, et la présente réaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées telles 30 qu'en refroidissant, à la température ambiante ou à une température légèrement élevée. Procédé 4: Le composé recherché (Ih) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ig) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy. 33. Les sels convenables des composés (Ig) et (Ih) peuvent être désignés comme étant les sels fournis à titre d'exemplespour le composé (I). La présente réaction est réalisée selon un procédé classique tel que l'hydrolyse, la réduction ou analogues. Dans le cas o le groupe de protection est un ester,le groupe de protection peut être éliminé par hydrolyse L'hydrolyse est de préférence réalisée en présence 10 d'une base ou d'un acide comprenant unacide de Lewis. Une base convenable peut comprendre une base minérale et une base organique telle qu'un métal alcalin (par exemple, le sodium, le potassium, etc), un métal alcalinoterreux (par exemple le magnésiuih, le calcium, etc), 15 son hydroxyde ou son carbonate ou son bicarbonate, une trialkylamine (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, etc), la picoline, le 1,5-diazabicyclol 4,3,O O l non-5-ène, le 1,4-diazabicyclol 2,2,2 loctane, le 1,8-diazabicyclol 5,4,0 lundécène-7 ou analogues Un acide convena20 ble peut comprendre un acide organique (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique, etc) et un acide minéral (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, etc). 25 L'élimination en utilisant un acide de Lewis tel qu'un ac.de trihaloacétique (par exemple l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique, etc) ou analogues est de préférence réalisée en présence d'agents de capture de cations (par exemple l'anisol, le phénol, etc). 30 La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, un alcool (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc), le chlorure de méthylène, le tétrahydrofurane, leurs mélanges ou tout autre solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction Une base ou un acide liquide peut être aussi utilisé comme solvant La température de réaction n'est pas critique et la réaction est 34. ordinairement réalisée à une température allant du refroidissement jusqu'au chauffage. La réduction peut être appliquée de préférence pour l'élimination du groupe de protection tel que le grou5 pe 4-nitrobenzyle, 2-iodoéthyle, 2, 2,2-trichloroéthyle ou analogues Le procédé de réduction applicable à la réaction d'élimination peut comprendre, par exemple, une réduction en utilisant une combinaison d'un métal (par exemple le zinc, l'amalgame de zinc, etc) ou d'un sel de composé de chrome 10 (par exemple le chlorure chromax, l'acétate chromeux, etc) et d'un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique,1 'acide chlorhydrique, etc) ; et une réduction catalytique classique en présence d'un catalyseur métallique classique (par exemple du palla15 dium-carbone, etc) La présente invention comprend,dans son domaine de protection,le cas o le groupe carboxy protégé alcoxy(inférieur) imino ou cycloalkényl(inférieur) oxyimino dans R 1 est transformé en groupe carboxyalcoxy(inférieur) imino ou en groupe hydroxyimino respectivement du20 rant cette réaction ou l'étape de post-traitement de cette réaction. En outre, la présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas o le composé (Ih) sous la forme d'un sel quaternaire intermoléculaire est transformé en son sel quaternaire intramoléculaire par un procédé classique,par exemple par traitement du composé (Ih) avec une base. Procédé 5: Le composé recherché (I) ou son sel peut être préparé en faisant réagir un composé (III) ou son sel avec un composé (IV) ou son sel. Un sel convenable du composé (III) peut être désigné comme étant un de ceux tels que fournis à titre d'exemplespour le composé (XVII). 35. Un sel convenable du composé (IV) peut comprendre un de ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (I) et un sel d'argent La réaction peut être réalisée en présence d'iodure de sodium, de thiocyanate de sodium et analogues. La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, l'acétone, le chloroforme, le nitrobenzène, le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, 10 l'acétonitrile, la N,N-diméthylformamide, le méthanol, l'éthanol, l'éther, le tétrahydrofurane ou tout autre solvant classique qui n'influence pas défavorablement la réaction Quand le composé (III), qui a un groupe amino et/ou carboxy, est utilisé dans la présente réaction, ce 15 composé (III) est,à l'avance,de préférence traité par le composé silylique tel que la bis(triméthylsilyl)acétamide, la mono(triméthylsilyl) acétamide, la bis(triméthylsilyl) urée ou analogues. Quand le composé (IV) est utilisé sous forme 20 libre dans la réaaction, la réaction est de préférence réalisée en présence d'une base, par exemple, une base organique ou minérale telle qu'un hydroxyde de métal alcalin, un carbonate de métal alcalin, un bicarbonate de métal alcalin, un alkylate de métal alcalin (par exemple le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, etc), une trialkylamine, la pyridine ou analogues, et de préférence elle est réalisée à peu près dans des conditions neutres. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant, à la 30 température ambiante ou en chauffant. Procédé 6 Le composé (Ia) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ib) ou son sel à une réaction de désacylation. Cette réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 3 mentionné ci-dessus. 36. Procédé 7 Le composé (Ig) ou son sel peut être préparé en introduisant un groupe de protection du-groupe carboxy dans le composé (Ih) ou son sel Un agent d'introduction d'un groupe de protection du groupe carboxy à utiliser dans cette réaction peut comprendre un agent d'estérification classique tel qu'un alcool ou son équivalent réactif (par exemple un halogénure, un sulfonate, un sulfate, un composé diazol10 que, etc) ou analogues. Cette réaction est ordinairement réalisée en présence d'une base comme mentionné précédemment dans le procédé 3, dans un solvant classique qui n'influence pas défavorablement la réaction tel que l'acétate d'éthyle, le diiéi 5 thylsulfoxyde, la N,N-dimnéthylformamide, le tétrahydrofurane ou leurs mélanges. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant,à la température ambiante ou en chauffant. Les procédés pour la préparation de certains des composés (III) et des composés (IV) sont expliqués comme suit. Procédé A Le composé (II Ia) ou son sel peut être préparé en faisant réagir un composé (V) ou son dérivé réactif 25 sur le groupe amino ou son sel avec un composé (VI) ou son dérivé réactif sur le groupe carboxy ou son sel. Des sels convenables des composés (V), (VI) et (II Ia) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (XVII). Un dérivé réactif convenable sur le groupe amino du composé (V) et un dérivé réactif sur le groupe carboxy du composé (VI) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour les composés (Ia) et (XVII), respectivement. Cette réaction peut être réalisée de manière semblable à celle du procédé 1 mentionné précédemment. 37. Procédé B Le composé (II Ic) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (II Ib) ou son sel à la réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy. Des sels convenables des composés (II Ib) et (II Ic) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (XVII). Cette réaction peut être réalisée de manière semblable à celle du procédé 4 mentionné précédemment. o 10 Procédé C Le composé (VI Ib) ou son sel peut être préparé en introduisant un groupe de protection du groupe carboxy dans le composé (VI Ia) ou son sel. Des sels convenables des composés (VI Ia) et (VI Ib) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (XVII). Cette réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 7 mentionné précédemment. Procédé D O Le composé (IX) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (VII) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel avec le composé (VIII) ou son dérivé réactif ou son sel. Les sels convenables du composé (VII) peuvent 25 être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemple pour le composé (XVII). Des sels convenables des composés (VIII) et (IX) peuvent comprendre un sel avec une base minérale, par exemple un sel de métal alcalin (par exemple sel de sodium, sel de potassium, etc), un sel de métal alcalinoterreux (par exemple sel de calcium, sel de magnésium, etc), un sel d'ammonium; un sel avec une base organique, par exemple,un sel d'amine organique (par exemple sel de triéthylamine, sel de pyridine, sel de picoline, 35 sel d'éthanolamine, sel de triéthanolamine, sel de dicyclohexylamine, sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine, 38. etc), etc;et analogues. Un dérivé réactif convenable sur le groupe amino du composé (VII) et un dérivé réactif convenable du composé (VIII) peuvent être indiqués comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour les composés (Ia) et (XVII), respectivement. Cette réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 1 mentionné précédemment. Procédé D Le composé (X) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (IX) ou son sel à la réaction de déshydrogénation. Un sel convenable du composé (X) peut être désigné comme étant un de ceux comme fournis à titre 15 d'exemple pour le composé (IX). Le procédé de déshydrogénation peut comprendre la déshydrogénation en utilisant une combinaison d'un anhydride d'acide (parexemple l'anhydride acétique, l'anhydride trifluoroacétique, etc) et de diméthylsulfoxyde, et 20 analogues. Cette réaction est ordinairement réalisée en présence d'une base comme mentionné précédemment dans le procédé 3, dans un solvant classique qui n'influence pas défavorablement la réaction tel que le chlorure de méthylène, 25 le diméthylsulfoxyde ou analogues. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant. Procédé D é Le composé (II Id) ou son sel peut être prépa30 ré en soumettant le composé (X) ou son sel à une réaction de conversion du groupe hydroxy en un reste d'acide. Des sels convenables du composé (II Id) peuvent être désignés comme étant ceux comme fourni S à titre d'exemplespour le composé (IX). Un réactif convenable pour cette réaction peut être un halogénure d'acide tel qu'un halogénure d'alcane 39. inférieur sulfonyle (par exemple le chlorure de mésyle, le bromure de mésyle, le chlorure d'éthanesulfonyle, le bromure d'éthanesulfonyle, etc), un halogénure d'arènesulfonyle (par exemple le chlorure de benzènesulfonyle, le bromure de benzènesulfonyle, le chlorure de tosyle, le bromure de tosyle, etc), etc; un halogénure de thionyle (par exemple le chlorure de thionyle, le bromure de thionyle, etc); un trihalogénure de phosphore (par exemple le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, O 10 etc);ou analogues. Cette réaction est ordinairement réalisée en présenced'une base comme mentionné dans le procédé 3. La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que la N,N-diméthylformamide, le tétrahydro15 furane ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavorablement la réaction. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. 20 Procédé E-O Le composé (XII) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (XI) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel avec le composé (VIII) ou son dérivé réactif ou son sel. Des sels convenables du composé (XI) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (XVII). Des sels convenables du composé (XII) peuvent être désignés comme étant ceux comme fournis à titre 30 d'exemplespour le composé (IX). Un dérivé réactif convenable sur le groupe amino du composé (XI) peut être désigné comme étant un de ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (Ia). Cette réaction peut être réalisée d'une manière 35 semblable à celle du procédé 1 mentionné précédemment. 40. Procédé E Q Le composé (X) ou'son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (XII) ou son sel avec un oxydant qui est applicable à la coupure par oxydation de la double liaison carbone-carbone Un oxydant convenable peut être l'ozone ou un composé métallique tel qu'un composé de manganese (par exemple le permanganate de potassium, le permanganate de sodium, etc), un composé d'osmium (par exemple le tétroxyde d'osmium, etc) et analo10 gues Des sels convenables du composé (X) peuvent être désignés comme étant un de ceux comme fournis à titre d'exemplespour le composé (IX). Dans le cas o l'ozone est utilisé comme oxy15 dant, il est nécessaire de traiter le composé résultant (c'est-à-dire l'ozonide) avec un composé de bore (par exemple le borohydrure de sodium, le diborane, etc) ou un sulfure de dialkyle inférieur (par exemple le sulfure de diméthyle, etc). La réaction est de préférence conduite dans un solvant tel qu'un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol, le pentanol, l'hexanol, etc), le chloroforme, le chlorure de méthylène, l'acétone, le tétrahydrofurane, le benzene, l'éther diéthylique, la N,Ndiméthylformamide, ou tout autre solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction La température de réaction n'est pas critique et la réaction peut de préférence être réalisée en refroidissant. Procédé F Le composé (XI Ib) peut être préparé en introduisant un groupe de protection du groupe carboxy dans le composé (XI Ia) ou son sel Des sels convenables du composé (XI Ia) peuvent être désignés comme étant ceux comme indiqugs à titre 35 d'exemplespour le composé (IX). 41. Cette réaction peut être réalisée de manière semblable à celle du procédé 7 mentionné précédemment. Procédé G Le composé (XV) ou son sel peut être préparé 5 en faisant réagir le composé (XIII) ou son sel avec le composé (XIV) ou son sel. Quand le composé (XIV) est utilisé sous forme libre dans la réaction, la réaction est de préférence réalisée en présence d'une base telle qu'un alkylate 10 de métal alcalin (par exemple le méthylate de sodium, le méthylate de potassium, l'éthylate de sodium, l'éthylate de potassium, le t-butylate de potassium, etc), un hydroxyde de métal alcalin (par exemple la soude, la potasse, etc) ou analogues. La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, le tétrahydrofurane, ou tout autre solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée à une température 20 allant du refroidissement jusqu'au chauffage. Procédé H Le composé (XV Ia) peut être préparé en soumettant le composé (X Va) à la déshydratation. L'agent de déshydratation à utiliser dans cette 25 réaction de déshydratation peut comprendre le chlorure de phosphoryle, le chlorure de thionyle, le pentoxyde de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, et analogues. La présente réaction est ordinairement réalisée 30 dans un solvant tel que le tétrahydrofurane, la N,N-diméthylformamide ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavorablement la réaction. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant, 35 à la température ambiante ou en chauffant. 42. Procédé I Le composé (IV) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (XVI) ou son sel à la réaction d'élimination du groupe de protection du groupe mercapto. La présente réaction d'élimination peut être réalisée selon un procédé classique tel que-l'hydrolyse en utilisant un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide bromhydrique, etc), l'hydrolyse en utilisant une base organique ou minérale (par exemple 10 le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, etc), l'alcoolyse en utilisant un nitrate (par exemple le nitrate d'argent, etc) ou analogues. La présente réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, un alcool (par exemple le 15 méthanol, l'éthanol, etc), le tétrahydrofurane ou son mélange ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavorablement la réaction. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est de préférence réalisée à une tempéra20 ture allant du refroidissement jusqu'au chauffage. Les composés recherchés (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables de la présente invention sont de nouveaux composés qui présentent une activité antimicrobienne élevée et inhibent la croissance d'un grand nom25 bre de microorganismes pathogènes comprenant des bactéries gram- positives et gram-négatives et sont utiles comme agents antimicrobiens Dans des buts thérapeutiques, les composés selon la présente invention peuvent être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques classiques qui contiennent 30 ces composés, en tant qu'ingrédients actifs mélangés avec un support pharmaceutiquement acceptable tel qu'un excipient solide ou liquide, organique ou minéral convenable pour l'administration orale, parentérale ou externe. Les préparations pharmaceutiques peuvent être sous forme solide, telle que des capsules, des tablettes, des dragées, des onguents ou des suppositoires, ou sous forme liquide 43. telle que des solutions, des suspensions ou des émulsions. Si on le désire, on peut inclure dans les préparations ci-dessus des substances auxiliaires, des agents de stabilisation, des agents de mouillage ou émulsionnants, des tam5 pons ou d'autres additifs couramment utilisés tels que le lactose, l'acide fumarique, l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide stéarique, l'acide maléique, l'acide succinique, l'acide-malique, le stéarate de magnésium, la terra alba, le saccharose, l'amidon de mais, le talc, la gélatine, l'agar-agar, la pectine, l'huile d'arachide, l'huile d'olive, le beurre de cacao, l'éthyllneglycol et analogues. Alors que la dose des composés variera selon l'âge et l'état du malade, une dose unique moyenne d'environ 10 mg, 15 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg et 1000 mg des composés selon la présente invention peut être efficace pour traiter des maladies infectieuses provoquées par des bactéries pathogènes En générai, des quantités comprises entre 1 mg/organime et environ 6 000 mg/organisme ou même davantage peuvent être 20 administrées par jour. Pour illustrer l'utilité du composé recherché, les activités antimicrobiennes de composés représentatifs de la présente invention sont présentées ci-dessous. Concentration d'inhibition minima (A) Procédé expérimental L'activité antibactérienne in vitro a été déterminée par le procédé de dilution double sur plaque d'agar-agar comme décrit ci-dessous. Le contenu d'une boucle d'une culture,réalisée toute 30 la nuit, de chaque souche expérimentale dans un bouillon de trypticase-soja ( 108 cellules viables par ml) a été amené à se développer en stries ou en bandes sur de l'agaragar-infusion de coeur (agar-agar-HI) contenant des concentrations graduelles de composés expérimentaux représentatifs, 35 et la concentration d'inhibition minima (CIM) a été exprimée en pg/ml apres incubation à 370 C pendant 20 heures. 44. (B) Composés expérimentaux ( 1) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3céphem4-carboxylate (isomère syn) ( 2) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidoll-3 l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-cépherm4carboxylique (isomère syn) ( 3) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino1,2,4-thiadiazol3-yl)acétamidol-3-l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-cé10 phem-4-carboxylique (isomère syn) ( 4) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacetamidoll3 l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthioll-3cphem4-carboxylate (isomère syn) (C) Résultats expérimentaux CIM (pg/ml) Composés expérimentaux Souche expérimentale ( 1) ( 2) ( 3) ( 4) Escherichia coli 31 plus de détail. Préparation 1 Dans une solution,refroidie par de la glace,de propionamide ( 1 g) dans du tétrahydrofurane ( 10 ml) et de l'eau ( 10 ml) on a ajouté un mélange de triphénylméthanethiol ( 4,2 g), de tétrahydrofurane ( 10 ml) et de solution aqueuse 1 N ( 1 ml) de soude à 0-5 C Le mélange a été agité pendant 30 minutes à 0-10 C Dans le iélange réac35 tionnel on a ajouté de l'eau ( 40 'ml) et le mélange a été refroidi Les précipités résultants ont été rassemblés 45. par filtration pour donner la (Z)-3tritylthioacrylamide ( 4,2 g). IR (Nujol): 3380, 3180, 1640, 1570 cm Préparation 2 Dans une suspension, refroidie par de la glace, de (Z)-3-tritylthioacrylamide ( 3,9 g) dans de la N,Ndiméthylformamide ( 40 ml) on a ajouté du pentachlorure de phosphore ( 3,65 g) et le mélange a été agité pendant 30 minutes à 20 C Le mélange réactionnel a été déversé dans 10 de la glace-eau et extrait à l'acétate d'éthyle La couche organique séparée a été lavée avec de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide pour donner du (Z)-3tritylthioacrylonitrile ( 2,85 g). -1 IR (Nujol): 2200 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 5,65 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,88 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7-7,67 ( 15 H, m). Préparation 3 Dans une solution de triphénylméthanethiol ( 1,41 g) et de 3-éthynylpyridine ( 0,5 g) dans du tétrahydrofurane 20 anhydre ( 10 ml), on a ajouté du t-butylate de potassium ( 571 mg) à la température ambiante Le mélange a été chauffé au reflux pendant 2 heures Après que le mélange réactionnel a été refroidi jusqu'à la température ambiante, le nélange réactionnel a été déversé dans de là glace-eau. 25 Le mélange a été extrait à l'acétate d'éthyle L'extrait a été lavé avec une s Dlution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de magnésium et concentré sous vide pour donner des cristaux Les cristaux ont été lavés avec de l'éthanol et séchés pour donner de la 3-l(Z)30 2(tritylthio)vinyllpyridine ( 1,11 g). p.f: 140-141 C. -1 IR (Nujol): 1590, 1560, 1470, 1450, 1410 cm RMN (CDC 13, 6): 6,03 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,27 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,27 ( 15 H, s), 7,13-7,23 35 ( 1 H, m), 7,90 ( 1 H, d, t, J= 2, 8 Hz), 8,40 ( 1 H, dd, J= 2,5 Hz), 8,63 ( 1 H, d, J= 2 Hz). 46. Pr Eparation 4 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de la préparation 3. ( 1) la 2-l(Z)-2-(trîtylthio) vinyllpyridine IR (Nujol): 1595,1580, 1545, 1490, 1440, 1430 cmRMN (CD C 13, 6) 6,30 ( 2 H, s), 6,87-7,73 ( 18 H,m), 8,63 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 5 Hz) ( 2) le 2 l(Z)-2-(tritylthio)vinyllthioph One IR (Nujol): 1690, 1490, 1440, 1360 cm RMN (DMSO-d 6, &) 5,80 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,52 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,80-7,60 ( 18 H, m) Préparation 5 A une solution de 3-l(Z)-2-(tritylthio)vinyllpy15 ridine ( 690 mg) dans un mélange de tétrahydrofurane ( 3 ml), de méthanol ( 5 ml) et de pyridine ( 0,147 ml) on a ajouté goutte à goutte une solution de nitrate d'argent ( 371 mg) dans du méthanol ( 20 ml) à la température ambiante Le mélange réactionnel a été agité à 40 C dans l'obscurité Le préci20 pité a été rassemblé, lavé avec du méthanol et séché sur du pentoxyde de phosphore pour donner le l(Z)-2-( 3pyridyl) vinylthiolargent ( 487 mg). IR (Nujol): 1590, 1580, 1560, 1420 cm Préparation 6 Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparation 5. le l(Z)-2-cyanovinylthiolargent -1 IR (Nujol): 2200, 1530 cm Preparation 7 A une suspension de 2-l(Z)-2-(tritylthio'vi-ynll pyridine ( 14,5 g) dans un mélange de tétrahydrofr-ae ( 80 ml) et de méthanol ( 90 ml) on a ajouté une solu_:on de nitrate d'argent ( 7,79 g) dans un mélange d'eau ( 20 ml) et de méthanol à la température ambiante Le r lange a été 35 agité à 60 C pendant 6 heures Le précipité a été rassemblé, lavé avec du méthanol et du tétrahydrofurane tour à 47. tour et séché pour donner le l(Z et E)-2-( 2-pyridyl) vinylthiolargent ( 10,54 g). -1 IR (Nujol): 1590 cm Préparation 8 A une solution de 7-amino-3-mésyloxy3céphem-4-carboxylate de benzhydryle ( 6,91 g) et de bis (triméthylsilyl) urée ( 18,4 g) dans du chlorure de méthylène ( 69 ml) on a ajouté du chlorhydrate de chlorure de 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)acétyle 10 (isomère syn) ( 4,08 g) à -10 C en agitant et le mélange a été agité à la m Cme température pendant 30 minutes. Après que le mélange réactionnel a été ajouté à un mélange agité d'eau et de chlorure de méthylène, la solution a été réglée à un p H à 7,0 avec une solution aqueuse satu15 rée de bicarbonate de sodium La couche organique séparée a été lavée avec de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide pour donner du 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-m Iésyloxy-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 20 ( 8,90 g). IR (Nujol): 1780, 1740, 1680, 1620 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,17 ( 3 H, s), 3,5-4,23 ( 2 H, m), 4,65 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,06-6,15 ( 5 H, m), 6,90 ( 1 H, s), 7,05-7,60 ( 10 H, m), 25 8,12 ( 2 H, large s), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz). Préparation 9 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de la préparation 8. ( 1) le 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyimino30 acétamidol3-mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1770, 1725, 1660, -1 1600 cm 1 RMIN (DMSO-d 6, 6): 1,17 ( 3 H, t, J= 7 Hz) , 3,4 et 35 3,9 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 4,1 ( 2 H, q, J= 7 Hz), ,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,87 ( 1 H, dd, J= 8 Hz,5 Hz), 48. 6,82 ( 1 H, s), 7,27 ( 10 H, s), 9,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 2) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-mésyloxy-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1730, 1670, 1610, 1590, -1 1520 cm 1 RMN (DMSO-d 6, d): 3,16 ( 3 H, s), 3,44-4,12 ( 2 H, m), 3,92 ( 3 H,s), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 5,8 Hz), 6,90 ( 1 H, s), 10 7,04-7,60 ( 10 H, m), 7,96-8,32 ( 2 H, m), 9,64 ( 1 H, d, J= 8 Hz). Préparation 10 Une solution de diphényldiazométhane ( 1,7 mole) dans de l'acétate d'éthyle ( 2,13 Z) a été ajoutée à un mélan15 ge d'acide 7amino-3-hydroxycépham-4-carboxylique ( 186 g) dans du diméthylsulfoxyde ( 1,5 Z) Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 32 heures et filtré. Dans le filtrat on a ajouté de l'eau et le mélange a été extrait avec de l'acétate d'éthyle L'extrait a été lavé trois fois avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et filtré, et le filtrat a été évaporé sous vide Le résidu a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7-amino-3-hydroxycépham-4-carboxylate de benzhydryle ( 223 g) sous forme de poudre. IR (Nujol): 3350, 1750, 1720 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 2,6-3,2 ( 2 H, m), 3,84,3 ( 1 H, m), 4,44 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 4,65 ( 1 H, d, J= 6 Hz), 5,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,0 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7,37 ( 1 OH, s). 30 Preparation 11 De l'acide formique ( 0,4 ml) et de l'anhydride acétique ( 1 ml) ont été agités à 40 C pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a été refroidi dans un bain de glace-eau et ajouté goutte à goutte à un mélange de 7-amino35 3-hydroxycépham-4-carboxylate de benzhydryle ( 1,0 g) dans du chlorure de méthylène ( 30 ml) à 3 C Le mélange a été 49. agité à 3 C pendant 10 minutes et réglé à un p H de 7, 0 avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium, lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et évaporé sous vide Le résidu a été trituré avec de l'éther diiso5 propylique pour donner du 7-formamido-3-hydroxycépham-4carboxylate de benzhydryle ( 1,05 g) sous forme de poudre. -1 IR (Nujol): 3450, 300, 1770, 1730, 1665 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 2,6-3,2 ( 2 H, m), 3,8-4,3 ( 1 H, m),4,7 ( 1 H, d, J= 6 Hz), 5,11 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,47 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 4 Hz), 6,05 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7,37 ( 1 OH, s), 8,08 ( 1 H, s), 8,93 ( 1 H, d, J= 9 Hz). Préparation 12 Une solution d'anhydride trifluoroacétique ( 2,12 ml) 15 dans du chlorure de méthylène ( 5 ml) a été ajoutée goutte à goutte à une solution de diméthylsulfoxyde ( 1,56 g) dans du chlorure de méthylène ( 10-ml) à -50 C Le mélange a été agité à -50 C pendant 10 minutes Dans le mélange on a ajouté une solution de 7-formamido-3-hydroxycépham-4carboxylate de benzhydryle ( 4,12 g) dans du chlorure de méthylène ( 10 ml) et du diméthylsulfoxyde ( 1 ml) Le mélange a été agité à -50 C pendant 30 minutes et de la triéthylamine ( 4 ml) y a été ajoutée goutte à goutte à -50 C On a laissé le mélange réactionnel s'échauffer jusqu'à la température ambiante, on l'a déversé dans de la glace-eau et on l'a extrait avec du chlorure de méthylène L'extrait a été lavé trois fois avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésiumet filtré et le filtrat a été évaporé sous vide Le résidu a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner du 730 formamido-3-hydroxy-3-céphem-4- carboxylate de benzhydryle ( 3,42 g) sous forme de poudre. -1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1660 cm RMN (DMSO-d 6, d): 2,9-4,9 ( 2 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,61 ( 1 H, dd, J = 9 I Tz, 5 Hz), 6,9 ( 1 H, 35 s), 7,37 ( 10 H, s), 8,22 ( 1 H, s), 9,18 ( 1 H, d, J= 9 Hz). 2550200 O 50. Préparation 13 Du chlorure de mésyle ( 0,66 ml) et du carbonate de potassium ( 1,38 g) ont été ajoutés à une solution de 7-formamido-3-hydroxy-3-céphem-4-carboxylate de benzhydry5 le ( 2,05 g) dans de la N,N-dim(éthylformamide ( 6 ml) à -30 C. Le mélange a été agité à -30 C pendant 30 minutes Du chlorure de mésyle ( 0,4 ml) a été ajouté au mélange Le mélange réactionnel a été agité à C pendant 20 minutes, déversé dans de la glacé-eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. 10 L'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et filtré, et le filtrat a été évaporé sous vide. Le résidu a été dissous dans une petite quantité d'acétate d'éthyle et le mélange a été soumis à la chromatographie sur colonne sur du gel de silice et élué avec un mélange de 15 benzene et d'acétate d'éthyle ( 1: 1) L'éluant a été évaporé sous vide Le résidu a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7-formamido-3-mésyloxy-3céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 0,85 g). -1 IR (Nujol): 3290, 1790, 1720, 1665 cm RMN (DMSO-d 6,): 3,2 ( 3 H, s), 3,72 ( 1 H, d, J= 18 Hz), 4,1 ( 1 H, d, J= 18 Hz), 5,31 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 5 Hz), 6,92 (l H,s), 7,38 ( 10 H, s), 8, 17 ( 1 H, s), 9,14 ( 1 H, d, J= 9 Hz). Préparation 14 Un mélange d'acide formique ( 1 Z) et d'anhydride acétique ( 2,5 Z) a été agité à 50 C pendant 1 heure et refroidi à 40 C Dans le mélange on a ajouté de l'acide 7-amino-3-méthylènecépham -4-carboxylique ( 1,070 g) et de la N,N-diméthylformamide ( 500 ml) Le mélange a été agité pendant 1 heure à 55 C et refroidi dans un bain de glace-eau Un précipité résultant a été rassemblé par filtration et lavé avec une petite quantité d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther diisopropylique ( 1: 1) pour donner de l'acide 7-formamido-3méthylènecépham-4-carboxyli35 que ( 1,02 g). 51. -1 IR (Nujol): 3360, 2500, 1770, 1730, 1610 cm RMN (DMSO-d 6,) 3,38 ( 1 H, d, J= 13,4 Hz), 3,60 ( 1 H, d, J= 13,4 Hz), 5,07 ( 1 H, s), 5,27 ( 1 H, d, J= 4,6 Hz), 5,27 ( 2 H, s), 5,51 ( 1 H, dd, J= 8,4 Hz, 4,6 Hz), 8,1 ( 1 H, s), 8,96 ( 1 H, d, J= 8,4 Hz). Préparation 15 De 1 'acide 7-formamido-3-mnéthylènecépham-4carboxylique ( 1,570 g) a été ajouté à une solution ( 0,93 M, 10 8,36 M) de diphényldiazomethane dans de l'acétate d'éthyle par parties Le mélange a été agité à 45 C pendant 1 heure et évaporé sous vide Le résidu a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7-formamido-3méthylènecépham-4carboxylate de benzhydryle ( 2,337 g). -1 IR (Nujol): 3360,1765, 1725, 1660 cm RMN (DMSO-d 6, d): 3,46 ( 2 H, s), 5,32 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 4 Hz), 5,47 ( 2 H, s), 5,65 ( 1 H, J= 4 Hz), 6,85 ( 1 H, s), 7, 32 ( 10 H, s), 8,11 ( 1 H, s), 9,0 ( 1 H, d, J= 9 Hz). Préparation 16 Une solution de 7-formamido-3-méthylenecépham-4carboxylate de benzhydryle ( 40,8 g) dans du chlorure de méthylène ( 300 ml) et du méthanol ( 1,2 t) a été refroidie à -74 C dans un bain de glace-sècheacétone Une quantité théorique d'ozone a été insufflée à travers la solution à 25 -74 C pendant 10 minutes avec agitation, et on a insufflé de l'azote gazeux à travers la solution à -74 C pendant minutes Du sulfure de diméthyle ( 20 ml) a été ajouté à la solution à -74 C Le mélange a été lentement chauffé jusqu'à la température ambiante et évaporé sous 30 vide Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne sur du gel de silice et élué avec de l'acétate d'éthyle L'éluant a été évaporé sous vide pour donner du 7-formamido-3-hydroxy-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle ( 34,4 g). IR (Nujol): 3300, 1760 1660 cm35 IR (Nujol):3300, 1760, 1660 cmu 52. RMN (DMSO-d 6, d): 2,9-4,9 ( 2 H, m), 5,23 (l H, d, J= 5 Hz), 5,61 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 5 Hz), 6,9 ( 1 H, s), 7,37 ( 10 H, s), 8,22 ( 1 H, s), 9,18 ( 1 H, d, J= 9 Hz). Préparation 17 A une solution de pentachlorure de phosphore ( 57 g) dans du chlorure de méthylène ( 1 Z) on a ajouté de la pyridine ( 22 ml) à -20 C et le mélange a été agité pendant 30 minutes à -20 C Du 7-( 2phénylacétamido)310 mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle ( 50 g) a été ajouté à la solution à 5 C et agité à la même température pendant 1 heure Du méthanol ( 56 ml) a été ajouté à la solution à -30 C et agité à -15 C pendant 30 minutes. Dans la solution on a ajouté de la pyridine ( 80 ml) et 15 de la diisopropyléthylamine ( 31,4 ml) à -30 C Du chlorhydrate de chlorure de 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yly2-éthoxyiminoacétyle (isomère syn) ( 26, 7 g) a été ajouté à la solution à -30 C par parties et agité à -15 C pendant 1 heure -De l'eau ( 1 X) a été ajoutée à la solu20 tion et agitée pendant 30 minutes Un précipité résultant a été rassemblé par filtration et lavé avec de l'éther diisopropylique et séché à l'air pour donner du 7-l 2-( 5amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère 25 syn) ( 40 g). RMN (DMSO-d 6, 6): 1,25 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,47 ( 3 H, s),3,50-4,33 ( 2 H,m), 4,23 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,27-5,62 ( 1 H, m), 5,42 ( 2 H, s) 5,98 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, J= 5 Hz), 7,72 ( 2 H, d, 30 J= 9 Hz), 8,27 ( 2 H,d, J= 9 Hz), 8,0-8,33 ( 2 H, m), 9,65 ( 1 H, d, J= 8 Hz). Préparation 18 Du 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate de p35 nitrobenzyle (isomère syn) ( 40 g) a été dissous dans une solution mélangée d'acide acétique ( 4,8 ml), de méthanol 53. ( 200 ml) et de tétrahydrofurane ( 1200 ml) Apres addition de palladium à 10 % sur du carbone ( 30 g) à la solution, le mélange a été soumis à la réduction catalytique à la température ambiante sous la pression atmosphérique. Le catalyseur a été séparé par filtration et lavé avec un mélange de têtrahydrofurane et de méthanol. Le filtrat et les lavages ont été combinés et concentrés sous vide La solution concentrée a été réglée à un p H de 7,0 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium 10 et évaporéesous vide Dans le résidu on a ajouté de l'acétate d'éthyle Une matière insoluble a été retirée par filtration Le filtrat a été lavé avec de l'acétate d'éthyle La couche aqueuse séparée a été concentrée sous vide et réglée à un p H de 2,5 avec de l'acide chlorhydrique Un 15 précipité résultant a été rassemblé par filtration et lavé avec de l'eau et séché sur du pentoxyde de phosphore pour donner de l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2, 4-thiadiazol-3yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-mésyloxy-3-céphem-4-carbo Xylique (isomère syn) ( 17,5 g). RMN (DMSO-d 6, d): 1,27 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 3,40 ( 3 H, s), 3,81 ( 2 H, dd, J= 18 Hz, 10 Hz), 4,20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,2 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,83 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 8,20 ( 2 H,s), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 1 Le réactif de Vilsmeier a été préparé à partir de la N,Ndiméthylformamide ( 1,26 g) et d'oxychlorure de phosphore ( 2,64 g) dans de l'acétate d'éthyle ( 26,5 ml) à la manière ordinaire De l'acide 2-( 2formamidothiazol30 4-yl)-2-méthoxyiminoacétique (isomère syn) ( 3,29 g) a été ajouté à la suspensionagitée de réactif de Vilsmeier en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité pendant 30 minutes à la même température pour donner une solution d'acide activé A une solution de 7amino-3-l(Z)35 2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle ( 6 g) et de bis(triméthylsilyl)urée ( 9,78 g) dans du 54. tétrahydrofurane ( 60 ml) on a ajouté la solution d'acide activé obtenueci-dessus à -30 C,et le mélange a été agité entre -20 et -10 C pendant 30 minutes De l'eau et de l'acétate d'éthyle ont été ajoutés à la solution résultan5 te en agitant et la couche organique séparée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de saumure et séchée sur du sulfate de magnésium La solution organique a été évaporée sous vide pour donner un résidu Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colon10 ne sur du gel de silice et élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et de chlorure de méthylène ( 1: 1) Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et évaporées sous vide pour donner le 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthioll15 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 3,09 g). -1 IR (Nujol): 3250,1770, 1705, 1680, 1650 cm RMN (DMSO-d 6, S): 3,6-4,3 ( 2 H, m;p 3,90 ( 3 H,s), ,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,67 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,87 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 20 6,92 ( 1 H, s), 7,2-7,6 ( 12 H, m), 7,65-8,65 ( 3 H, m), 8,50 ( 1 H, s), 9,73 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 2 A une solution de pentachlorure de phosphore ( 455 mg) dans du chlorure de méthylène ( 15 ml) on a ajouté de l'acide 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2-cyclopentén-l-yl) oxyiminoacétique (isomère syn) ( 557 mg) à -20 C. Le mélange a été agité entre -20 et -10 C pendant 30 minutes Le mélange résultant a été ajouté à une solution de 7-amino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxyla30 te de benzhydryle ( 1 g) et de bis(triméthylsilyl)urée ( 2 g) dans du chlorure de méthylène ( 20 ml) à 20 C Le mélange a été agité entre -20 et -10 C pendant 30 minutes Le mélange a été concentré sous vide et le résidu a été dissous dans un mélange d'eau ( 100 ml), de bicarbonate de sodium ( 920 mg), d'acétate d'éthyle et de tétrahydrofurane La couche organique a été séparée, lavée avec de l'eau 55. et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium tour à tour, séchée sur du sulfate de magnésium, concentrée sous vide, et le résidu a été trituré avec de l'éther diéthylique pour donner du 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-15 Yl)-2-( 2cyclopentén-l-yl)-oxyiniinoacétamidoll-3-l (Z)-2( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,12 g). IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1675, 1610, 1530, -1 1280, 1220 cm RMN (DM 50-d 6,6): 1,8-2,6 ( 4 H, m), 3,70 et 4,11 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 5,1-5,5 ( 1 H, m), 5,22 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,7-6, 2 ( 3 H, m), 6,77 ( 2 H, s), 6,92 ( 1 H, s), 7,1-7,6 ( 1 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,1 ( 2 H,large s), 8,3-8,7 ( 2 H,m), 9,57 ( 1 H, 15 d, J= 8 Hz). EXEMPLE 3 A une solution de 7-amiino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 3 g) et de bis(triméthylsilyl)urée ( 3,70 g) dans du tétrahydrofurane 20 ( 45 ml) on a ajouté de l'anhydride méthanesulfonique et du 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) -2carboxyméthoxyiminoacétique (isomère syn) ( 1,45 g) à -30 C Le mélange a été agité entre -20 et -10 C pendant 1 heure, à O C toute la nuit et à la température ambiante pendant 2 jours Le mélan25 ge a été déversé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium La couche organique a été séparée, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide pour donner un précipité Le précipité a été rassemblé et lavé avec de l'acétate d'éthyle 30 et de l'éther diisopropylique tour à tour pour donner du * 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidoll-3l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,95 g). -1 IR (Nujol): 1770, 1730,1670, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6,) : 3,73, 4, 13 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,73 ( 2 H,large s), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 56. ,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, J= 8 Hz), 6,80 ( 2 H, large s), 6,93 (l H,-s), 7,13-7,67 ( 11 H, m), 7,67-7,93 ( 1 H, m), 8,07-8,33 ( 2 H m), 8,43-8,70 ( 2 H,m), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 4 A une suspension de D-N-( 4-éthyl-2,3-dioxo-1pipérazinylcarbonyl)-2-( 4hydroxyphényl)glycine ( 2 g) dans du chlorure de méthylène ( 12 ml) on a ajouté du triméthylchlorosilane ( 1,59 ml) à la température ambiante, au mélange on a ajouté de la triéthylamine ( 1,67 ml) en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité entre et 20 C pendant 1-heure Dans le mélange ci-dessus on a ajouté de la NN-diméthjlformamide ( 0,47 ml) et du chloroformiate de trichlorométhyle ( 0,39 ml) à -20 C et 15 le mélange a été agité pendant 2 heures entre -10 et C Dans le mélange on a ajouté une suspension de 7-amino3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle ( 3 g) et de bis(triméthylsilyl)urée ( 4,9 g) dans du chlorure de méthylène ( 30 ml) entre -15 et -10 C et le mélange a été agité pendant 30 minutes en refroidissant par de la glace De l'eau et de l'acétate d'éthyle ont été successivement ajoutés au mélange réactionnel résultant en agitant,et la couche organique séparée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium 25 et de saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide pour donner un résidu Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne sur du gel de silice pour donner du 7 lD-N-( 4-éthyl-2,3-dioxo-l-pipérazinylcarbonyl)-2-( 4hydroxyphényl)glycinamido l-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl) 30 vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle ( 1,7 g). -1 IR (Nujol): 3250,1780, 1705, 1670, 1605 cm RMN (DMSO-d 6,): 1,0 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,16-3,67 ( 4 H, m), 3,67-4,07 ( 4 H,m), 5,1 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,47 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 5,8 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 35 6,6 ( 1 H, d, J=l O Hz),; 6,71 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 6,8 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,89 ( 1 H, s), 7-7,6 57. ( 16 H, m), 9,37 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 9,7 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEM 4 PLE 5 Un melange de 7-amino-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl) vinyl5 thiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 600 ml) et de bis (triméthylsilyl)urée ( 981 mg) dans du chlorure de méthylène ( 6 ml) a été agité à 30-35 C pendant 30 minutes pour donner une solution claire Dans la solution claire, on a ajouté du monochlorhydrate de chlorure de 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)acétyle (isomère syn) ( 480 mg) à -20 C et le mélange a été agité pendant 30 minutes entre -10 et -15 C Le mélange a été déversé dans un mélange de chloroforme et d'eau La couche organique a été séparée et concentrée sous vide pour 15 donner un résidu Le résidu a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane, d'acétate d'éthyle et une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée 20 de chlorure de sodium tour à tour, séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée sous vide,et le résidu a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7-t 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidoll-3-l(Z)2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3)céphem-4-carboxyla25 te de benzhydryle (isomère syn) ( 848 mg). -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1620,1600, 1530 cmRMN (DMSO-d 6, d): 3,76, 4, 12 ( 2 H, A Bq, J=l S Hz), 4,68 ( 2 H,d, J= 4 Hz), 5,12-5,48 ( 3 H, m), 5, 76-6,24 ( 2 H, m), 6,68 ( 1 H, d, J=ll Hz), 30 6,88 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6, 92 ( 1 H, s), 7,00-7,56 ( 12 H, m), 7,68-8,40 ( 3 H, m), 8,60 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 9,64 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 6 Les composés suivants ont été obtenus d'une maniè35 re semblable à celle des exemples 1-5. 58. ( 1) 1 'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-13 l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775, 1720, 1640, 1540 cm ( 2) le 7 l 2-( 2-aminothiazol-4)yl)-2méthoxyiminoactamidol3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-c 6 phem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775, 1720,1670, 1605, 1530 cm ( 3) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacetamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1660, 1610, 1530 cm ( 4) l'iodure-de 7 2 ( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimino15 acétamidol-3-l(Z)-2-( 1- méthy l-3-pyridinio)vinylthio l3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1710, 1660, 1620 cm ( 5) le 7 l 2-( 2-aminothiazol-4)yl) -2-méthoxyiminoacétamidol3l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-420 carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1765, 1660, 1605, 1530 cm ( 6) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydxyle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1760, 1730,1660, 1605 cm ( 7) 1 'acide 7-l 2-allyloxyimino-2( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)acétamidol-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 8) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3- céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1775,1720, 1650, 1600 cm ( 9) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3- yl) 59. acétamidol-3-l(Z) -2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthio l3-céphem-4- carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1610 ce ( 10) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxy5 iminoacétamidol- 3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioll-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p. f: 171 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3300, 3250,1770, 1670, 1610 cm ( 11) le 7-l 2-( 5-amino-l,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyimino10 acétamidol- 3-l(Z)-2-( 3-pyridy 1)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3350, 3150,1780, 1730, 1675, 1615 cm ( 12) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)- 2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem15 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm ( 13) l'acide 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) 20 p f:164 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 14) le 7 l 2 ( 2formamidothiazol-4-yl)-2-( 2-propynyloxyimino)acétamidoll-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 25 IR (Nujol): 1780, 1680, 1550, 1280, 1225 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,5 ( 1 H, m), 3,74 et 4,15 ( 2 H, q, J= 18 Hz), 4,8 ( 2 H, m), 5,32 ( 1 H, d,J= 5 Hz), 5,94 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,79 ( 2 H, s), 6,94 ( 1 H, s), 7, 1-7,6 ( 15 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,4-8,7 30 ( 2 H, m), 8,55 ( 1 H, s), 9,87 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 15) le 7 l 2-allyloxyimino-2-( 2formamidothiazol-4-yl) acétamidoll-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1670, 1550, 1280, 1220 cm RMN (DMSO-d 6,8): 4,15 et 3,75 ( 2 H A Bq, J= 8 Hz), 4,6-4,8 ( 2 H, m), 5,0-5,6 ( 2 H, m), 5,32 ( 1 H, d, 60. J= 5 Hz), 5,7-6,3 ( 2 H, m), 6,80 ( 2 H,s), 6,95 ( 1 H, s), 7,2-7,6 ( 12 H, m), 7,6-8,0 ( 1 H, m), 8,4-8,8 ( 2 H,m), 8,55 ( 1 H, s), 9,78 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 12,6 ( 1 H, s). ( 16) le 7-l 2-benzhydryloxycarbonylméthoxyimino-2-( 2formamidothiazol-4yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1730,1680, 1540 cm RMN (DMSOd 6, 6): 3,75 et 4,18 ( 2 H, A Bq, J= 8 l S Hz), 4,97 ( 2 H,large s), 5, 33 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,93 ( 1 H, dd, J= 8 Hz,5 Hz), 6,73 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,9 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,93 ( 1 H, s), 6,97 ( 1 H, s), 7,12-8,67 ( 25 H, m), 8,57 ( 1 H, s), 15 9,83 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 17) le 7-l 2éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidoll-3-l (Z) -2 ( 3pyridyl) vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1540 cm RMN (DMSO-d 6, â): 1,27 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 3,6-4,3 ( 2 H, m), 4,17 ( 2 H,q, J= 7 Hz), 5,3 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,95 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,7 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,85 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,9 ( 1 H, s), 7,1-8,67 ( 15 H, m), 8,52 ( 1 H, s), 9,73 ( 1 H, d, 25 J= 8 Hz). ( 18) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)acétamidoll3 l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775,1675, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,50-4,37 ( 2 H, m), 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,07-5,53 ( 3 H,m), 5,67-6, 27 ( 2 H, m), 6,77 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 6,90 ( 1 H, s), 7,13-7,73 ( 13 H, m), 7,77-8,40 ( 3 H,m), 8,50-8,76 ( 1 H, m), 9,70 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 19) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol3 l(Z)-2-cyanovinylthiol-3- 61. céphem-4-carboxylate de henzhydryle (isomère syn) 1 IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1675, 1610 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,7 ( 2 H,large s), 4,69 ( 2 H,d, J= 5 Hz), 5,1-6,12 ( 4 H, m), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,95 ( 1 H, s), 7,2-7,67 ( 10 H, m), 7,78 ( 1 H, a, J=l O Hz), 9,67 ( 1 H, d, J=.8 Hz). ( 20) l'iodure de 7-l 2-benzhydryloxycarbonylméthoxyimino2-( 2formamidothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2 ( 110 méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3350,1760, 1735, 1660 cm RMN (DMSO-d 6, e): 3,59 et 4,2 ( 2 H, d, J= 18 Hz), 4,33 ( 3 H, s), 4,92 ( 1 H, large s), 5,33 ( 1 H, 15 d, J= 5 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,68 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,9 ( 2 H, s), 7 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,12-9 ( 25 H, m), 8,5 ( 1 H, s), 9,8 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 21) l'iodure de 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol20 4yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1720, 1650 cm ( 22) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-propynyloxyimino) 25 acétamidoll-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530,1270, 1215 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,5 ( 1 H, m), 3,77 et 4,1 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,7 ( 2 H, m), 5,31 ( 1 H, d, 30 J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,82 ( 2 H, s), 6,86 ( 1 H, s), 6,97 ( 1 H, s), 7,1-7,6 ( 11 H, m), 7,6-7, 9 ( 1 H, m), 8,4-8,7 ( 2 H,m), 9,76 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 23) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acé35 tamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-cephem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 62. IR (Nujol): 3300, 1780, 1670, 1610, 1535, 1280, -1 1220 cm 1 ( 24) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2benzhydryloxycarbonylméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-mxthyl5 3pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 3,6-4,2 ( 2 H,m), 4,3 ( 3 H, s), 4,9 ( 2 H,s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,87 ( 3 H, s), 10 7,03 ( 1 H, d, J=O 10 Hz), 7 -9,05 ( 24 H, m), 9,83 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 25) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)i-2éthoxyiminoacétamidol -3-l(Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1720, 1675 cm ( 26) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1625 cm ( 27) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioll3-céphem-4carboxylique (isomère syn),p f:178 C (décacposition) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 28) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2propynyloxy25 inio imino)-acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3200,1770, 1670, 1190 cm ( 29) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-430 carboxylique '(isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 30) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol3céphem-4-carboxylique (isomère syn) 35 p f: 168 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1530 cm 63. ( 31) l'acide 7-l 2-allyloxyimino2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetamido J-3-l(E)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 160 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1670, 1615, 1580, 1530 cm ( 32) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoactamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridy 11)vinylthiol-i 3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1770, 1660 cm 1 ( 33) lé 7 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2 (l-méthyl-3-pyridinîo)vinylthioll-3-céphem4carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1760, 1650, 1600 cm ( 34) l'acide 7 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol15 3-yl) acétamidol -3-l (Z)-2-cyanovinylthiol -3-céphem-4carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 2210, 1760, 1660, 1610 cm ( 35) l'acide 7-lD-N-\( 4-thyl-2 3-dioxo-1-pipérazinylcarbonyl)-2-( 4-hydroxyphényl) glycinamidol -3-l (Z)2-( 3-py20 ridyl)vinylthlol -3-céphem-4-carboxylique IR (Nujol): 3200, 1770, 1710, 1675, 1605 cm ( 36) le 7 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol 3 _céphem-4-carboxylate (isomère syn) 25 p f 188 C (décomposition) IR (Nujo): 3300, 1765, 1670, 1600 cm ( 37) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-phénylvinylthiol -3céphem4-carboxylique (isomère syn) p f: 1650 C (décomposition) IR (Nujol) : 3275, 3175, 1770, 1680, 1670, 1540, 1520, 1400 cm ( 38) le 7-formamido3 l(Z)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 1770, 1690 -1660, 1590, 1580 cm ( 39) le 7-formamido-3-l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem- 64. 4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1660, 1600, 1580 cm ( 40) le 7-formamido-3-l(Z)-2-cyanovinylthioll-3-céphem4carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1730, 1680 cm ( 41) le 7-formamido-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthio -3céphem-4carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1785,1705,1690, 1560, 1220 cm 1 ( 42) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hy10 droxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 178-182 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 43) l'acide 7-l 2-( 2-cyclopentén1-yl)oxyimino-2-( 2-forma15 midothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1765, 1650, 1610 cm RMN (DMSO-d 6,) : 1,60-2,47 ( 4 Hm), 3,70-4,20 ( 2 H, m), 5,13-5,47 ( 2 H, m), 5,60-6,50 ( 3 H, m), 20 -6,92 ( 2 H,dd, J=ll Hz, 4 Hz), 7,35 ( 1 H, s), 7,67-9,0 ( 5 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 44) le 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 25 RMN (DMSO-d 6, 6): 0,95 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H, m), 5,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63- 8,83 ( 3 H, m), 30 8,5 ( 1 H, s), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 45) le 7-l 2- ( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-cyclopentyloxyiminoacétamidol-3-l(Z))2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6,6) 1,27-2,07 ( 8 H, m), 3,73-4,17 ( 2 H,m), 4,53-4,90 ( 1 H, m), ,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 65. 6, 50-7,05 ( 2 H, m), 6,90 ( 1 H, s), 7,05-7,90 ( 13 H, m), 7,90-8,80 ( 3 H, m), 8,08 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 46) le 7-l 2-( 5-am Cno-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-( 25 propynyloxyimino)acétamadol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem- 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 3,50-4,05 ( 2 H, m), 3,31 ( 1 H, s), ,31 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 10 6,79 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 6,96 ( 1 H, s), 7,03-7,64 ( 1 H, m), 7,62-7,99 ( 1 H, m), 7,97-8,58 ( 2 H, m), 8,56-8,75 ( 2 H, m), 9,79 ( 1 H, a, J= 8 Hz) ( 47) l'iodure de 7-l 2-(-5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-215 méthoxyiminoac tamidol-3-l(Z)-2-( 11-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 3,90 ( 3 H,s), 4,03 ( 3 H, s), 3,57-4,27 ( 2 Hm), 5,25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, s), 7,07-7,62 ( 11 H, m), 7,93-9,06 ( 6 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 48) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2- ( 2-cyclopentén1-yl) oxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol25 3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 1,86-2,57 ( 4 H, m), 3,66 et 4,15 ( 2 H,Bq, J= 18 Hz), 5,13-5,40 ( 2 H, m), ,60-6,23 ( 3 H, m), 6,50 ( 1 H, s), 6,66 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7, 33-8,83 ( 4 H, m), 30 9,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 49) le 7-l 2-( 2-aminoth iazol-4-yl)-2-propoxyiminoactamidol3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3cephem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 0,95 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H,m), 5,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), ,9 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, m), 66. 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63-8,82 ( 3 H,m), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 50) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol -3l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vi5 nylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3260, 1765, 1660, 1610 cm ( 51) le 7-l 2-( 5- amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2-( 1-méthyl- 3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) 10 IR (Nujol) : 3300, 1770, 1670, 1610 cm-1 RMN (DMSO-d 6, 6): 1,25 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,0-3,93 ( 2 H, m), 4,20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,36 ( 3 H,s), 5,05 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,50 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,65 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,04 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,80-9,30 ( 4 H, 15 m), 8,17 ( 2 H, s), 9,40 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 52) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2propoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3280, 3180, 1775, 1665 cm 20 RMN (DMSO-d 6, 8): 0,90 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,66-2,0 ( 2 H, m), 3,43-4,4 3 ( 4 H, m), 5,19 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,79 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6, 48-6,95 ( 3 H, m), 7,24-8,85 ( 6 H, m), 9,60 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 53) l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)2cyclopentyloxyiminoacétamidol-3-l(z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 1,33-2,33 ( 8 H, m), 3,50-4,27 30 ( 2 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,53-7,00 ( 2 H, m), 7,27-8,83 ( 4 H, m), 8,02 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 54) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino)acétamidol-3-l(Z)-2- ( 3-pyridyl)35 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) 67. -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 c-m RMN (DMSO-d 6, 6): 3,52 ( 1 H, m), 3, 66-4,08 ( 2 H, m), 4,82 ( 2 H, d, J= 2 Hz), 5,19 ( 1 H, d, J= 4 Hz), ,81 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 6,92 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 7,17-8,92 ( 6 H, m), 9,15 ( 1H, d, J=l O Hz) ( 55) le 7-l 2-( 2-amihothiazol-4-yl)-2allyloxyiminoaceétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4carboxylate de 1-acétoxyéthyle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1760-1780, 1670, 1240, 1210, -1 1070 cm EXEMPLE 7 N c C-CON ' S' Il N sc Hi=CH-Q) HCONH " SY) N-O-CH 3 O COOCE j 2 I s HCON 4 C-CONH 2 N-O-CH 3 CCOOCH *-> 23 Dans une solution de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4yl) -2méthoxyiminoacétamidol 1-3-l( 2)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-330 céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2 g) dans de la N,Ndiméthylformamide ( 10 ml) on a ajouté de l'iodure de méthyle ( 2 ml) à la température ambiante et le mélange a été agité à la même température pendant 2 heures Le mélange réactionnel a été évaporé sous vide pour donner de 351 'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-(lméthyl-3-pyridinio)vinylthioll-3- 68. céphem-4-carboxylate de=benzhydryle (isomère syn) ( 2,4 g). -1 IR (Nujol): 1775,1720, 1640, 1540 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,55-4,16 ( 2 H, m), 3,92 ( 3 H, s), 4,35 ( 3 H, s), 5, 33 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,97 5 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,78 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,92 ( 1 H, s), 7,2 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,17-7,67 ( 11 H, m), 7, 97-9,03 ( 4 H, m), 8,53 ( 1 H, s), 9,75 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 8 Dans une solution de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)acétamidol-3-l (Z)-2 ( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2,3 g) dans de la N,N-diméthylformamide ( 12 ml) on a ajouté de l'iodure de méthyle ( 2,3 ml) à la température ambiante et 15 le mélange a été agité à la même température pendant 3 heures Le mélange réactionnel a été évaporé sous vide pour donner de l'iodure de 7-l 2-a 11 yloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3yl)acétamidol-3-l (Z)-2 ( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère 20 syn) ( 2,71 g). -1 IR (Nujol): 1775,1720, 1650, 1600 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,67-4,20 ( 2 H, m), 4,35 ( 3 H, s), 4,70 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 4,7-6,2 ( 5 H, m), 6,8 ( 1 H, d, J=ll Hz), 25 6,9 ( 1 H, s), 7,2 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,12-7,6 ( 10 H, m), 7,9-9,05 ( 4 H, m), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 9 Les composés suivants ont été obtenus d'une maniè30 re semblable à celle des exemples 7 et 8 ( 1) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1710, 1660, 1620 cm ( 2) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidoll-3 l(Z)-2 ( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol- 69. 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1660, 1605, 1530 cm ( 3) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol3yl)acétamidol-3-l(Z) - 2-( 1-méthyl-3-pyridinio)5 vinylthiol-3-céphem-4carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1610 cm ( 4) 1 ' iodure de 7-l 2-benzhydryloxycarbonylméthoxyimino2-( 2-formamidothiazol4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate 10 de benzhydjyle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3350, 1760, 1735, 1660 cm RMN (DMSO-d 6, 56): 3,59 et 4,2 ( 2 H, d, J= 18 Hz), 4,33 ( 3 H, s), 4,92 (li, la ge s), 5,33 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,68 ( 1 H, 15 d, J=l O Hz), 6,9 ( 2 HI, s), 7 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,12-9 ( 25 H, m), 8,5 ( 1 H, s), 9,8 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 5) l'iodure de 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol4-yl)acétamidol-3-l(Z) -2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle 20 (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1720, 1650 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,6-4,3 ( 2 H,m), 4,2 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,37 ( 3 H,s), ,37 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,0 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 25 6,82 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,93 ( 1 H, s), 7,05 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,1-9, 05 ( 15 H, m), 8,55 ( 1 H, s), 9,75 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 6) l'iodure de 7- l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-benzhydryloxycarbonylméthoxyiminoacétamido-3- 3 l(Z)-2-( 1-mi30 thyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 3,6-4,2 ( 2 H,m), 4,3 ( 3 H, s), 4,9 ( 2 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,87 ( 3 H,s), 7,03 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7-9, 05 ( 24 H, m), 9,83 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 70. ( 7) l'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-m thyl-3pyridinio) vinylthiol3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1625 cm ( 8) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthioj-3-céphem4carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1650, 1600 cm 1 ( 9) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyimino10 acétamidol-3 l(Z)2-(l-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -t IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1600 cm ( 10) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1, 2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3pyridinio) 15 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6,) : 3,90 ( 3 H,s), 4,03 ( 3 H,s), 3,574,27 ( 2 H,m), 5, 25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, s), 20 7,07-7,62 ( 11 H, m), 7,93-9,06 ( 6 H, m), 9, 58 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 11) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthio l3céphem-4-carboxylate (isomère syn) (IR (Nujol): 3260, 1765, 1660, 1610 cm ( 12) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyimin acétamidol-3l(Z)-2-(l-méthyl-3-pyridinio)vinylthioll3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1670, 1610 cm 30 EXEMPLE 10 A une suspension d'iodure de 7-l 2- 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamido-3 l(Z)-2-( 1- éthyl-3pyridinio)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydrvle (isomère syn) ( 2,35 g) dans du méthanol ( 12 ml) on a 35 ajouté de l'acide chlorhydrique concentré ( 0,6 mli à la température ambiante et le mélange a été agité A la m:ine 71. température pendant 4 heures Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau, du tétrahydrofurane et de l'acétate d'éthyle Le mélange a été réglé à un p H de 7 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium La couche organique séparée a été lavée avec de la saumure et séchée sur du sulfate de magnésium La solution organique a été évaporée sous vide pour donner de l'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)2-méthoxyimuinoacétamidol-3-l(Z)-2 ( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthio l-3céphem-4-carboxylate de 10 benzhydryle (isomère syn) ( 2,2 g). -1 IR (Nujol): 1770, 1710, 1660, 1620 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,5-4,2 ( 2 H, m), 3,93 ( 3 H, s), 4,33 ( 3 H,s), 5,32 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 3,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,83 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,93 15 ( 1 H, s), 6,95 ( 1 H, s), 7,23 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,02-7,67 ( 10 H, m), 7,97-9,1 ( 4 H, m), 9, 87 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 11 A une solution de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)20 2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1 g) dans un mélange de méthanol ( 10 ml) et de tétrahydrofurane ( 5 ml) on a ajouté de l'acide chlorhydrique concentré ( 0,31 ml) à la température mabiante et le mélange a été 25 agité à la même température pendant 4 heures Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et de l'acétate d'éthyle et le mélange a été réglé à un p H de 7 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium La couche organique séparée a été lavée avec de la saumure, sé30 chée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide pour donner du 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn)( 0,86 g). -1 IR (Nujol): 1775 1720, 1670, 1605, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,68 et 4,18 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 3,88 ( 3 H, s), 5,24 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,88 ( 1 H,dd, 72. J= 8 Hz, 4 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,8 ( 1 H, s), 6, 85 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,95 ( 1 H, s), 7,05-7,6 ( 11 H, m), 7,7-8,4 ( 3 H,m), 9,65 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 12 Les composés suivants ont été obtenus de manière semblazle à celle des exemples 10 et 11. ( 1) 1 'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z) -2-( 3-pyridyl Yvinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1660, 1610, 1530 cm ( 2) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl) -2-méthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3céphem4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1660, 1605, 1530 cm ( 3) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1760, 1730, 1660, 1605 cm ( 4) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol20 3-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)-vinylthiol-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 5) l'iodure de 7l 2-àllyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridi25 nio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylàte de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775 ? 1720, 1650, 1600 cm ( 6) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)ac&tamidol-3-,(Z)-2-( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-330 céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1610 cm ( 7) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoac tamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-cdphem4-carboxylique (isomère syn) 35 p f 171 C (décomposition) IR (Nujol) 3300, 3250, 177, 1670, 610 cmIR (Nujol): 3300, 3250, 1770, 1670, 1610 cxx 73. ( 8) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol -3 l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthio -3-cêphem4carboxylate de henzhydryle (isomrte syn) -1 IR (Nujol): 3350, 3150, 1780, 1730, 1675, 1615 cm ( 9) le 7-l 2-( 5-amïno-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) yinylthiol -3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cmf ( 10) l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-métho10 xyi Iminoacétamido -3-l (Z) -2-( 3-pyridyl)Yvinylthiol -3cêphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 164 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 11) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2Cyclopen35 tén-1-yl)oxyiminoacétamidoj-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1675, 1610, 1530, 1280, 1220 ( 12) le 7-l 2-( 5-amino-l,2,4thiadiazol-3-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1730, 1670, 1610, 1520 cm 1 ( 13) le 7-l 2-allyloxyimino-2( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-325 yl)acétamidol-3-l(E)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol-3-c phem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775,1675, 1610, 1520 cml ( 14) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)acétamidol-34 (Z)-2-( 2-pyridyl)yinylthiol-3céphem30 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1620, 1600, 1530 cm ( 15) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3yl)ac tamidol-3-l (Z)-2-cyanovinylthiol-3-c phem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1675, 1610 cm ( 16) le 7 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-propynyloxyimilno)- 74. acêtamidol -3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1670, 1530, 1270, 1215 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,5 ( 1 H, m), 3,77 et 4,1 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,7 ( 2 H, m), 5,21 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz ec L 8 Hz), 6, 82 ( 2 H, s), 6,86 ( 1 H, s), 6,97 ( 1 H, s), 7,1-7,6 ( 11 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,4-8,7 ( 2 H, m), 9,76 ( 1 H, a, J=S Hz) ( 17) le 7 Iallyloxyimlno-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acéta10 midol -3-l (Z) -2-( 3pyridyl vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1780, 1670, 1610, 1535, 1280, 1220 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 3,79 et 4,11 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 15 4,62 ( 2 H,d, J= 5 Hz), 5,0-5,5 ( 2 H, m), 5,31 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,7-6,2 ( 2 H,m), 6,81 ( 2 H, s), 7,96 ( 1 H, s), 7,0-7,6 ( 12 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,3-8,7 ( 2 H, -m), 9,64 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 18) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2benzhydrylo20 xycarbonylméthoxyiminoacétamidol-3-r (Z)-2-( 1-méthyl3pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (D Ms O-d 6, 6): 3,6-4,2 ( 2 H,m), 4,3 ( 3 H, s), 4,9 ( 2 Hs), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,87 ( 3 H, s), 7,03 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7-9,05 ( 24 H, m), 9,83 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 19) le 7-t 2 ( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol -3-l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxyla30 te de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1720, 1675 cm RMN (DMSO-d 6,) : 1,27 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 3,63-4,33 ( 2 H, m), 4,17 ( 2 H, q, J-7 Hz), 5,31 ( 1 H, d, J-5 Hz), 5,95 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,7 ( 1 H, d, J- ll Hz), 6,8 ( 1 H, s), 6,9 ( 1 H, d, J-ll Hz), 6,97 ( 1 H, s), 7,12-8,67 ( 14 H, m), 9,68 (i F, d, J= 8 Hz). 75. ( 20) 1 ' iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-26thoxyiminoacétamidol-3 l(Z) -2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) yinylthio l3-c 6 phem-4-carhoxylate de henzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1625 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,7-4,4 ( 2 H, m), 4, 25 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,4 ( 3 H,s), 5,38 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,95 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,85 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,97 ( 1 H, s), 7 ( 1 H, s), 7,1 ( 1 H, a, J=l O Hz), 7,1-9,13 ( 14 H, m), 9,9 ( 1 H, 10 d, J= 8 Hz) ( 21) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 178 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1675,1620, 1520 cm ( 22) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2propynyloxyimino)ac 6 tamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1670, 1190 cm ( 23) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylique' (isomère syn) -1 IR (Nujol) : 1770, 1670, 1530 cm 1 ( 24) 1 'acide 7-t 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1, 2,4-thiadia 25 zol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f 1680 C (décomposition) IR (Nujol) : 1780, 1670, 1620,1530 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,70, 4,17 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 30 4,73 ( 2 H,d, J= 5 Hz), 5,07-5,57 ( 2 H, m), ,23 (l H, d, J= 5 Hz), 5,70-6,33 ( 2 H, m), 6,67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,90 ( 1 H, d, Jll Hz), 7,07-7,50 ( 2 H,m), 7,67-7,97 ( 1 H, m), 8,00-8,30 ( 2 H,m), 8,53-8,77 ( 1 H, m), 9,67 ( 1 H, d, 3 J-8 Hz) ( 25) l'acide 7-l 2-allyloxyi Lino-2-( 5-arino-l,2,4-thiadiazol- i I 76. 3-yl)acétamidol-3-l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthio I-3céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 1600 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1615, 1580, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,67, 4,10 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,70 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,07-6,40 ( 2 H, m), ,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,70-6,40 ( 2 H, m), 6,73 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 7,23-7,97 ( 3 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 8,00-8,27 ( 2 H, m), 10 8,50-8,67 ( 1 H, m), 9,63 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 26) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamido l-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250,1770, 1660 cm ( 27) le 7l-2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3pyridinio)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300,1760, 1650, 1600 cm ( 28) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1, 2,4-thiadia20 zol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-cyanovinylthiol-3-céphem4carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 2210, 1760, 1660, 1610 cm ( 29) le 7-l 2-( 2-aminothïazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3 l (Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol25 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1600 cm ( 30) l'acide 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2phénylvinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) 30 p f: 165 C (décomposition) IR (Nujol)-: 3275, 3175, 1770, 1680, 1670, 1540, -t 1520, 1400 cm 1 ( 31) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2hydroxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioll-335 céphem-4carboxylique (isomère syn) 77. p.f: 178-182 (décomposition) -1 IR (Nujol): 3300, 3150, 1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 32) le 7 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-cyclopentyloxyiminoacétamidol-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl) vinylthiol -3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSOd 6, 5): 1,27-2,07 ( 8 H, m), 3,73-4,17 ( 2 H, mn), 4,53-4,90 ( 1 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,50-7,05 ( 2 H, m), 6,90 ( 1 H, s), 7,05-7,90 ( 13 H, m), 7,90-8,80 ( 3 H, m), 8,08 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 33) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)-2-( 2-propynyloxyimino)acétamidol-3 l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 15 RMN (DMSO-d 6, 5): 3, 50-4,05 ( 2 H, m), 3,31 ( 1 H, s), ,31 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,79 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 1 O Hz), 6,96 ( 1 H, s), 7,03-7, 64 ( 1 H, m), 7,62-7,99 ( 1 H, m), 7,97-8,58 ( 2 H, m), 8,56-8,75 ( 2 H, m), 20 9,79 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 34) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino -1,2,4thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthio l-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSOd 6, 5): 3,90 ( 3 H,s), 4,03 ( 3 H, s), 3,57-4,27 ( 2 H,m), 5,25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, s), 7,07-7,62 ( 11 H, m), 7,93-9,06 ( 6 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 35) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-cyclopentén1-yl) oxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 1,86-2,57 ( 4 H, m), 3,66 et 4,15 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 5,13-5,40 ( 2 H, m), 5,60-6,23 35 ( 3 H, m), 6,50 ( 1 H, s), 6,66 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H,d, J=ll Hz), 7,33-8,83 ( 4 H,m), 9,53 78. ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 36) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2propoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 0,95 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H, m), 5,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63-8; 82 ( 3 H, m), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 37) le 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiiminoacétamidoll-3l(Z)-2 ( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthio I 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3260, 1765, 1660, 1610 cm ( 38) le 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxy15 iminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1770, 1670, 1610 cm ( 39) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-propoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-420 carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3280, 3180, 1775,1665 cm 1 ( 40) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2cyclopentyloxyiminoacétamido l-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm ( 41) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm ( 42) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-ailyloxyiminoacétamidol-3 l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de 1-acétoxyéthyle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1760 -1780, 1670, 1240, 1210, 1070 cm1070 cm 79. EXEMPLE 13 f N C-CONH r S H 2 N t' F -l O; SCH=CH-K ? * N-O-CH 3 COOC Hi Klf 2 CH * 4 3 COO =CH ( O) 2 CH 3 N -r C-CONH I-I' SA H 2 N-4 il % II O N SCH=CH-c 03 N-O-CH 3 3 A une suspension d'iodure de 7 l 2-( 2-aminothia20 zol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1-méthyl -3-pyridinio)vinylthio 3-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2,15 g) et d'anisol ( 2,81 g) dans du chlorure de méthylène ( 5,5 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 5,93 g) en refroidissant par de la glace et le 25 mélange a été agité à la même température pendant 1 heure. Le mélange réactionnel a été ajouté goutte à goutte à de l'éther isopropylique ( 200 ml) et les précipités ont été rassemblés par filtration Les précipités ont été mis en suspension dans l'eau et la suspension a été réglée à un p H de 5 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et une matière insoluble a été séparée par filtration. Le filtrat a été soumis à la chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " lmarque déposée: préparÉepar la société 35 dite Mitsubishi Chemical Industriesl ( 40 ml) Apres que la colonne a été lavée avec de l'eau, l'élution a été réalisée 80. avec une solution aqueuse à 10 % d'alcool isopropylique Les éluats contenant le composé recherché ont été rassemblés et évaporés pour retirer de l'alcool isopropylique sous pression réduite et le résidu a été lyophili5 sé pour donner du 7-12 _( 2aminothiazol-4-yl)-2-méethoxyiminoacétamidol 3-l (Z)- 2 ( 1-méthyl-3pyridinio)vinylthio -3céphem-4-carboxylate (isomère syn) ( 0,84 g). p.f:174-178 C IR (Nujol): 3300, 1765, 1660, 1605, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,02-4,05 ( 2 H, m), 3,83 ( 3 H,s), 4,38 ( 3 H,s), 5,05 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,58 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,72 ( 1 H, s), 7,03 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7-9,23 ( 4 H, m), 9,47 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 14 A une suspension d'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthiol -3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2,71 g) et d'anisol ( 3,49 g) dans du chlorure de méthylène ( 7 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacetique ( 7,36 g) en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité à la même température pendant 1 heure Le mélange réactionnel a été ajouté goutte à goutte à de l'éther isopropylique ( 200 ml) et les précipités ont 25 été rassemblés par filtration Les précipités ont été mis en suspension dans l'eau et la suspension a été réglée à un p H de 5 avec une solution aqoeuse-de bicarbonate de sodium et une matière insoluble a été séparée par filtration. Le filtrat a été soumis à la chromatographie sur colonne 30 sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " ( 55 ml) . Apres que la colonne a été lavée avec de l'eau, l'élution a été réalisée avec une solution aqueuse à 10 % d'alcool isopropylique Les éluats contenant le composé 35 recherché ont été rassemblés et évaporés pour retirer 81. l'alcool isopropylique sous pression réduite et le résidu a été lyophilisé pour donner du 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-inéthyl3-pyridinio) vinylthiol-3cpheim-4-carboxylate (isomère syn) ( 0,44 g) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1610 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3-3,9 ( 2 H,m), 4,4 ( 3 H, s), 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5-6,05 ( 5 H, m), 6,67 ( 1 H, a, J=ll Hz), 7,05 ( 1 H, d, J=ll Hz), 10 7,92-9,25 ( 4 H, m), 8,20 ( 2 H, large s), 9,45 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 15 A une solution de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthio l-315 céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 0,8 g) et d'anisol ( 1,26 g) dans du chlorure de méthylène ( 2 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 2,66 g) en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité à la même température pendant 1 heure. Le mélange réactionnel a été ajouté goutte à goutte à de l'éther isopropylique ( 200 ml) et les précipités ont été rassemblés par filtration Les précipités ont été ajoutés à un mélange d'eau et d'acéate d'éthyle et le mélange a été réglé à un p H de 7 avec une solution aqueuse satu25 rée de bicarbonate de sodium La couche aqueuse saturée a été ajoutée à de l'acétate d'éthyle et le mélange a été réglé à un p H de 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. La couche organique séparée a été lavée avec de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous 30 vide pour donner de l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)2-méthoxyiminoaceétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) ( 0,37 g) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1660, 1610, 1530 cm RMN (DM 50-d 6, 5): 3,52-4,26 ( 2 X, m), 3,83 ( 3 H, s), 35 5,20 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,80 ( 1 H, dd, J= 8 Hz,5 Hz), 6,67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,77 ( 1 H, s), 6,87 ( 1 H, d, 82. J=ll Hz), 78,67 ( 4 H, m), 9,6 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 16 A une solution de 7-12allyloxyimino-2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acútamidol-3-l(Z)-2-( 35 pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,2 g) et d'anisol ( 1,82 g) dans du chlorure de méthylène ( 3 ml)on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 3,84 g) en refroidissant par de la glace et le mélange a ét 6 agité à la même température pendant 1 heu10 re Le mélange réactionnel a été ajouté goutte à goutte à de l'éther isopropylique ( 200 mi) et les précipités ont été rassemblés par filtration. Les précipités ont été ajoutés à un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle, et le mélange a été réglé à un p H 15 de 7,0 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium La couche aqueuse séparée a été acidifiée à un p H de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 % et les précipités ont été rassemblés par filtration pour donner de l'acide 7-l 2 rallyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-320 yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxyiique (isomère syn) ( 0,58 g). -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,67 et 4,13 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5-6,05 ( 5 H, m), 6,69 25 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,90 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 7,38-8,67 ( 4 H, m), 8,12 ( 2 H,large s), 9,63 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 17 A une solution de 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadia30 zol-3-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,28 g) dans un mélange de chlorure de méthylène ( 3,8 ml) et d'anisol ( 1,28 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 2,6 ml) en refroidissant par 35 de la glace Le mélange a été agité pendant 45 minutes à la même température Le mélange a été déversé dans de 83. l'éther diisopropylique ( 200 ml) pour donner un précipité. Le précipité a été rassemblé, lavé avec de l'éther diisopropylique et dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium à un p H de 5 La matière insoluble a été séparée par filtration La couche aqueuse a été séparée et concentrée sous vide pour retirer l'acétate d'éthyle La solution aqueuse a été réglée à un p H de 4,5 avec de l'acide chlorhydrique dilué,soumise à une chromatographie sur colonne sur 10 une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " ( 20 ml) et éluée avec de l'eau Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et concentrées sous vide jusqu'à environ 20 ml La solution concentrée a été réglée à un p H de 2 avec de l'acide chlo15 rhydrique dilué en refroidissant par de la glace pour donner un précipité Le précipité a été rassemblé, lavé avec de l'eau froide et séché sur du pentoxyde de phosphore pour donner de l'acide 7-l 2-( 5-amino-1 l,2,4-thiadiazol-3-yl) 2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinyl20 thiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn)( 220 mg). p.f: 178 o C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1675, 1620, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,67, 4,13 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 4,70 ( 2 H, s), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz) 25 5,87 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,87 ( 2 H, s), 7,63 ( 1 H, dd, J= 6 Hz, 8 Hz), 8,00-8,50 ( 3 H, m), 8,60 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 6 Hz), 8,77 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 18 Les composés suivants ont été obtenus d'une maniere semblable à celle des exemples 13 à 17. ( 1) l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3 (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylique (isomère syn) p f: 171 o C (décomposition) 84. -1 IR (Nujol) : 3300, 3250, 1770, 1670, 1610 cm RMN (DM 50-d 6,) : 1,27 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 3,66 et 4,12 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,2 ( 2 H,q, J= 7 Hz), ,23 (l H, d, J= 5 Hz), 5,87 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,71 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6, 89 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,48 ( 1 H, dd, J= 7 Hz, 5 Hz), 7,95 ( 1 H, dd, J= 7,5 Hz, 2 Hz), 8,13 ( 2 H large s), 8,49 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 8,68 ( 1 H, large s), 9,58 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 2) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-210 méthoxyiminoacétamidoll-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f:164 C (décomposition) -t IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,30 et 4,13 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 15 3,93 ( 3 H, s), 5,20 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,83 ( 1 H, ad, J= 5, 8 Hz), 6,73 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,93 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 7,507,73 ( 1 H, m), 7,90-8,30 ( 3 H, m), 8,40-8,90 ( 2 H, m), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 3) l'-acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-propynyloxy imino) acétamidol-3 l (z) -2-( 3-pyridyl)vinylthioll-3céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 105-110 OC (décomposition) -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1670, 1190 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,47 ( 1 H, s), 3,70 et 4,10 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,74 ( 2 H,s), 5,26 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,82 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,86 ( 3 H,large s), 7,5-7,8 ( 1 H, m), 7,9-8,2 ( 1 H, 9), 8,4-8,8 ( 2 H, m), 9,74 ( 1 H, d,_J= 8 Hz) ( 4) l'acide 7-l 2allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) yinylthiol-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 3,68 et 4,06 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 35 4,60 ( 2 H,d, J= 5 Hz), 4,9-5,5 ( 2 Hm), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,5-6,2 ( 2 H, m), 6,80 ( 3 H, s), 85. 7,4-8,8 ( 4 H,m), 9,66 ( 1 H, d, J= 8 Hz) p.f: 143-146 C (décomposition) ( 5) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1, 2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol-35 céphem4-carboxylique (isomere syn) p.f: 168 C (décomposition) IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,70, 4,17 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,73 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,07-5,57 ( 2 H, m), 10 5,23 ( 1 H, d, J= 5 ffz) , 5,70-6,33 ( 2 H, m), 6,67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,90 ( 1 H, d, J=llz), 7, 07-7,50 ( 2 H, m), 7,67-7,97 ( 1 H, m), 8,00-8,30 ( 2 Hm), 8,53-8,77 ( 1 H, m), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 6) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l (E)-2-( 2-pyridyl)vinylthioll3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 160 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1670, 1615, 1580, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,67, 4,10 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,70 ( 2 H,d, J= 5 Hz), 5,07-6,40 ( 2 H, m), ,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,70-6,40 ( 2 H, m), 6,73 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 7,23-7, 97 ( 3 H,m), 7,90 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 8,00-8,27 ( 2 H,m), 8,5025 8,67 ( 1 H, m), 9,63 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 7) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2-éthoxyiminoacetamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 1770, 1660 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,27 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,6-4,23 ( 2 H, m), 4,2 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,83 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,80 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,81 ( 1 H, s), 6,95 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,53-8,63 ( 5 H, m), 9,7 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 8) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidoll3-l(Z)-2-( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4- 86. carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1650, 1600 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,2 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3-3,9 ( 2 H, m), 4,1 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,37 ( 3 H, s), 5,08 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,6 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,6 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,7 ( 1 H, s), 7,02 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,12-9,27 ( 6 H, m), 9,43 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 9) l'acide 7-l'2allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadia10 zol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2cyanoyinylthioll-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) p.f: 182-190 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3300, 2210, 1760, 1660, 1610 cm RMN (DMSOd 6, 5): 3,67 et 4,13 ( 2 H,A Bq, J-18 Hz), 15 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5, 05-6,2 ( 5 H,m), 5,2 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,77 ( 1 H, d, J=l O Hz), 8,1 ( 2 H,large s), 9,6 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 10) l'acide 7-lD-N-( 4-éthyl-2,3-dioxo-1-pipérazinylcarbonyl) -2-( 4hydroxyphényl)glycinamidol-3-l(Z)-2-( 3-py20 ridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1710, 1675, 1605 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 1,07 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,2-4,2 ( 6 H, m), 3,42 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,1 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,5 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 5,73 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 25 6,67 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,7 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 6,73 ( 1 H, s), 6,87 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,2 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 7,3-8,7 ( 4 H, m), 9,4 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 11) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyimino30 acétamidol-3-l (Z)-2-( 1méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1600 cm ( 12) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z) -2-phénylvinylthio l-3céphem35 4-carboxylique (isomère syn) p.f: 165 C (décomposition) 87. IR (Nujol): 3275, 3175, 1770, 1680, 1670, 1540, -1 1520, 1400 cm 1 ( 13) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-35 céphem-4-carboxylique (isomlre syn) p.f: 178-182 C (décomposition)IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 14) l'acide 7-l 2-( 2-cyclopentén-l-yl) oxyimino-2-( 2formamidothiazol-4-yl)acétamidoll-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) 10 vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3250,1765, 1650, 1610 cm ( 15) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-cyclopentén1-yl) oxyiminoacétamido-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 8): 1,86-2,57 ( 4 H,m), 3,66 et 4,15 ( 2 H, A Bq, J=l S Hz), 5,13-5,40 ( 2 H, m), 5,60-6,23 ( 3 H, m), 6,50 ( 1 H, s), 6,66 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,33-8,83 ( 4 H,m), 9, 53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 16) le 7-{ 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyimino20 acétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3260, 1765, 1660, 1610 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,00-3,93 ( 21 I, m), 3,87 ( 3 H, s), 4,34 ( 3 H, s) , 5,00 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,60 ( 1 H, 25 dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,80 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,03 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,77-9,09 ( 4 H, m), 9-,2 ( 2 H, s), 9,43 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 17) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2-éthoxyimino acétamido-3-l (Z)-2-( 11-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol30 3céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1670, 1610 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 1,25 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,0-3,93 ( 2 H, m), 4,20 ( 2 H, q J= 7 Hz), 4,36 ( 3 H, s), ,05 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,50 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,65 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,04 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,809,30 ( 4 H, m), 8,17 ( 2 H, s), 9,40 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 88. ( 18) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacé tamidol-3-l(Z)-2 ( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3280, 3180, 1775, 1665 c M 5 RMN (DMSO-d 6, 5): 0,90 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,66-2, 0 ( 2 H, m), 3,43-4,43 ( 4 H, m), ,19 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,79 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,48-6,95 ( 3 H p), 7,24-8,85 ( 6 H, m) 9,60 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 19) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2cyclopentyloxyiminoacétamido 1-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol)3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,33-2,33 ( 8 H, m), 3,50-4,27 15 ( 2 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,53-7,00 ( 2 H, m), 7,27-8,83 ( 4 H, m), 8,02 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 20) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino)acétamidol-3-l(Z)-2( 3-pyridyl) 20 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm RMN (DMSO-d 6,) : 3,52 ( 1 H, m), 3,664,08 ( 2 H, m), 4,82 ( 2 H, d, J= 2 Hz), 5,19 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,81 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 6,92 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 7,17-8,92 ( 6 H, m), 9,15 ( 1 H, d, J=l O Hz) EXEMPLE 19 A une suspension d'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-benzhydry loxycarbonylmétho xyimino acétamidol-330 l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,7 g) et d'anisol ( 1,77 g) dans du chlorure de méthylène ( 43 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 3,74 g) en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité à la même tempé35 rature pendant 2 heures Le mélange réactionnel a été ajouté goutte à goutte à de l'éther diisopropylique ( 200 ml) et 89. les précipités résultants ont été rassemblés par filtra tion Les précipités ont été mis en suspension dans l'eau, réglés à un p H de 3 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et la matière insoluble a été séparée par fil5 tration Le filtrat a été soumis à la chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " ( 30 ml) Apres que la colonne a été lavée avec de l'eau, I'élution a été réalisée avec une solution aqueuse à 10 % d'alcool isopropylique Les éluats 10 contenant un composé recherché ont été rassemblés et évaporés pour retirer l'alcool isopropylique sous pression réduite et le résidu a été lyophilisé pour donner du 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl) -2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3l(Z)2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate 15 (isomère syn) ( 0,73 g). p.f: 188 WC (décomposition) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1600 cm, RMN (DMSO-d 6, 8): 3,1 et 3,7 ( 2 H A Bq, J= 18 Hz), 4,3 ( 3 H, s), 4,5 ( 2 H, large s), 5,02 ( 1 H, d, 20 J= 5 Hz), 5,67 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6, 67 ( 1 H, d, J=O 10 Hz), 6,73 ( 1 H, s), 6,92 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7-9,2 ( 6 H, m), 10 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 20 Le composé suivant a été obtenu d'une manière 25 semblable à celle de l'exemple 19. L'acide 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2carboxyméthoxyiminoacétamido-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f:178 o C (décomposition) _-1 IR (Nujol): 1770, 1675, 1620,1520 cm EXEMPLE 21 A une suspension de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2cyclopentén-1-yl)oxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) 35 ( 1,06 g) dans de l'anisol ( 2 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 4 ml) en refroidissant par de la glace 90. et le mélange a été agité pendant 35 minutes à la même température Le mélange a été déversé dans de l'éther diisopropylique ( 250 mi) Le précipité a été rassemblé, lavé avec de l'éther diisopropylique, et séché sur du pentoxyde de phosphore Le précipité a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane ( 50 ml), de bicarbonate de sodium ( 242 mg), d'eau ( 40 ml) et d'acétate d'éthyle ( 50 ml) La couche aqueuse a été séparée et réglée à un p H de 2 avec de l'acide chlorhydrique MN Le précipité 10 résultant a été rassemblé, lavé avec de l'eau froide et séché sur du pentoxyde de phosphore pour donner de l'acide 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) ( 390 mg) p f 178-182 C (décomposition). -1 IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3, 65 et 4,12 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), ,22 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,85 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,80 ( 2 H, s), 7,4-7,8 ( 1 H, m), 7,8-8,2 ( 3 H, m), 8, 4-8,6 ( 1 H, m), 8,6-8,8 ( 1 H, m), 20 9,47 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 11,9 ( 1 H, large s) EXEMPLE 22 A une suspension de l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiolargent ( 5,86 g) dans de l'acétonitrile ( 176 ml) on a ajouté de l'iodure de sodium ( 21,58 g) à la température ambiante. 25 Le mélange a été agité pendant 30 minutes Dans le mélange on a ajouté une solution de 7-amino-3-mésyloxy3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 9,21 g) et de bis (triméthylsilyl)urée ( 12, 26 g) dans de l'acétonitrile ( 276 ml) en refroidissant par de la glace Le mélange 30 réactionnel a été agité pendant 10 minutes à la même température La matière insoluble a été séparée par filtration Le filtrat a été concentré sous vide et le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle La solution d'acétate d'éthyle a été lavée avec de l'eau et de la sau35 mure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous 91. vide pour donner du 7-amino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 6,17 g). -1 IR (Nujol): 1765, 1720, 1650 cm RMN (DM 50-d 6, 5): 3,70 et 4,13 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,90 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,11 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,67 ( 1 IH, d, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,93 ( 1 H, s), 7,17-7,62 ( 11 H, m), 7,62-8,65 ( 3 H, m) EXEMPLE 23 A une suspension de l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiolargent ( 2,86 g) dans de l'acétonitrile ( 90 ml), on a ajouté de l'iodure de sodium ( 8,77 g) à la température ambiante Le mélange a été agité pendant 30 minutes Dans le mélange résultant, on a ajouté une solution de 7-l 2-ally15 loxyimino-2-( 5-amino-t,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-mésyloxy-3-céphem-4 carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 6,54 g) dans de l'acétonitrile ( 196 ml) en refroidissant par de la glace Le mélange a été agité pendant 10 minutes à la 20 même température La matière insoluble a été séparée par filtration Le filtrat a été concentré sous vide et le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle La solutionl d'acétate d'éthyle a été lavée avec de l'eau et de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée 25 sous vide pour donner un résidu Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne sur du gel de silice et élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et de chlorure de méthylène ( 1: 1) Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et évaporées sous vide pour donner du 7-l 2 allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)acétamidol3 (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 3,5 g). -1 IR (Nujol): 1760, 1730, 1660, 1605 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,52-4,12 ( 2 H, m), 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,05-6,15 ( 5 H, m), 6,67 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,87 (E 1 H, d, J= 12 Hz), 6,93 ( 1 H, s), 92. 7,04-7,62 ( 11 H, m), 7,62-8,69 ( 3 H, m), 8,12 ( 2 H, large s), 9,7 (i H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 24 Dans une suspension d'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,45 thiadiazol-3-yl) -2éthoyiminoacétamidol-J 3-méesyloxy-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) ( 1 g) dans du tétrahydrofurane ( 30 ml) on a ajouté de la bis(triméthylsilyl)urée ( 444 mg) à la température ambiante Le 'mélange a été agité entre 30 et 35 C pendant 30 minutes pour donner une solu10 tion claire D'autre part, à une solution de (Z)-2-acétylthiovinylbenzène ( 780 mg) dans du tétrahydrofurane ( 6 ml) on a ajouté du méthylate de sodium ( 240 mg) à O C Le mélange a été agité pendant 30 -minutes Cette solution a été ajoutée à la solution claire mentionnée ci-dessus Le mélange a été 15 agité pendant 2 heures entre -20 et -30 C Le mélange a été déversé dans de l'eau ( 300 ml),et puis le mélange a été neutralisé avec du bicarbonate de sodium et lavé avec de l'acétate d'éthyle Apres agitation, la couche aqueuse a été séparée La solution aqueuse a été réglée à un p H de 2,5 20 avec de l'acide chlorhydrique MN Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'éthyle ( 200 ml) La couche organique a été séparée, séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée sous vide pour donner un solide Le solide a été trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner de l'acide 25 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-phénylvinylthio l-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) ( 550 mg). p.f: 165 o C (décomposition). IR (Nujol): 3275, 3175, 1770, 1680, 1670, 1540, 1520, -1 1400 cm RMN (DMSO-d 6,5): 1,24 ( 3 H, t, J= 8 Hz), 3,3-3,8 ( 2 H, m), 4,17 ( 2 H,q, J= 8 Hz), 3,8-4,4 ( 2 H, m), 5,2 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,84 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,55, 6,75 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 7,4-7,5 ( 5 H,large s), 8,1 ( 2 H,large s), 9,55 ( 1 H, d, 35 J= 8 Hz) 93. EXEMPLE 25 A une suspension de l(Z et E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiolargent ( 2,26 g) dans de l'acétonitrile ( 140 ml) on a ajouté de l'iodure de sodium ( 8,18 g) en refroidissant par de la glace Le mélange a été agité à la même température pendant 30 minutes Dans ce mélange, on a ajouté du 7formamido-3-mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle ( 4 g) en une seule fois à la même température Le mélange a été agité en refroidissant par de laglace pendant 30 minutes. 10 La matière insoluble a été retirée par filtration Le filtrat a été concentré sous vide pour donner un résidu. Le résidu a été dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Le mélange a été agité pendant 1 heure On a ajouté au mélan15 ge le produit dit Sellaite La matière insoluble a été séparée par filtration La couche organique séparée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée sous vide pour donner un solide Le solide a été soumis à la chroma20 tographie sur colonne sur du gel de silice ( 175 g) et élué avec un mélange de chloroforme et d'acétate d'éthyle ( 4: 1 en volume/volume) Les fractions contenant la matière ayant une valeur de Rf plus importante dans la chromatographie sur couche mince ont été combinées et concentrées sous vide 25 pour donner du 7-formamido-3 (Z)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3céphem4-carboxylate de benzhydryle ( 2,15 g) sous forme de solide. 35 IR (Nujol) : 1770, 1690, 1660, 1590, 1580 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,80, 4,17 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), ,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,87 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6, 67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,90 ( 1 H, s), 7,03-7,60 ( 12 H, m), 7,63-8,03 ( 1 H, m), 8,17 ( 1 H, s), 8,50-8,70 ( 1 H, m), 9, 10 ( 1 H, d, J= 9 Hz) Les fractions contenant la matière ayant une valeur de Rf plus faibles dans la chromatographie sur couche 94. mince ont été combinées et concentrées sousa vide pour donner du 7-formamido-3-l(E)-2 ( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carhoxylate de benzhydryle ( 500 -g) sous forme de solide. -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1660, 1600, 1580 cm RMN 4 DMSO-d 6, 5): 3,77, 4,13 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), ,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,77 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 6,90 ( 1 H, s), 7,13-8,97 ( 14 H, m), 8,20 ( 1 H, s), 8; 43-8,67 ( 1 H, m), 9,13 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 10 EXEMPLE 26 Les composés suivants ont été obtenus de manière semblable à celle des exemples 22 à 25. ( 1) le 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamido l-3-l(Z)2-( 3-pyridyl)vinylthiol -3-céphem-415 carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1770, 1705, 1680, 1650 cm ( 2) l'iodure de 7-l 2-( 2-formaumidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (iso20 mère syn) -1 IR (Nujol): 1775, 1720, 1640, 1540 cm ( 3) le 7-12-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol 3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775, 1720, 1670, 1605, 1530 cm ( 4) l'acide 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol -3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1770, 1660, 1610, 1530 cm ( 5) l'iodure de 7-t 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1710, 1660, 1620 cm ( 6) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétami35 dol-3-l(Z)-2-( 1 l-éthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) 95. -1 IR (Nujol): 3300, 1765, 1660, 1605, 1530 cm ( 7) l'acide 7-1 l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl) acétamidol -3-l (Z) -2 ( 3-pyri yl) vinylthiol -3céphem4-car Doxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 8) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidol -3-l (Z) -2 ( 1-méthy 1 -3-pyridinio) vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydxyle (isomère syn) IR Nujol): 1775, 1720, 1650, 1600 cm ( 9) le 7-l 2-allyloxyimio 25 aino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3yl)acétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-miéthyl-3-pyridinio)vinylthiol -3-céphem-4carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1610 cm ( 10) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3350, 3150, 1780, 1730, 1675, -1 1615 cm RMN (DMSO-d 6,): 1, 18 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,77 et 4,11 ( 2 H,e Bq, J= 18 Hz), 4,19 ( 2 H, q, J= 7 Hz), ,29 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,94 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 5 Hz), 6,74 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,86 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,96 ( 1 H, s), 7,2-7,6 ( 12 H, m), 7,79 ( 1 H, d, J=l O Hz), 8,12 ( 2 H,large s), 8,49 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 8,61 ( 1 H, large s), 9,65 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 11) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthioï-330 céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f 171 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3250, 1770, 1670, 1610 cm ( 12) le 7-1 l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2 ( 3-pyridyl)vinylthiol -335 céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1770,-1670, 1610, 1520 cmIR (Nujol):1770, 1670, 1610, 1520 cm 96. RMN (DMSO-d 6, 5): 3,27 ( 3 H,s), 3,77-4,10 ( 2 H, m), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,93 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,73 ( 2 H large s), 6, 90 ( 1 H, s), 7,137,60 ( 11 H, m), 7,63-7,90 ( 1 H, m), 7,93-8,23 5 ( 2 H, m), 8,37-8,63 ( 2 H, M), 9,60 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 13) l'acide 7-12-( 5amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p f 1640 C (dé10 composition) IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 14) le 7-l 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2-cyclopentén-1-yl) oxyiminoaceétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle 15 (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1675, 1610, 1530, -1 1280, 1220 cm 1 ( 15) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3 (Z) 2-( 3-pyridyl)vinylthiol20 3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1730, 1670, 1610, 1520 cm 1 ( 16) le 7-lD-N-( 4-éthyl-2,3-dioxo-l-pipérazinylcarbonyl) 2-( 4-hydroxypheényl) glycinamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) -1 vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle 25 IR (Nujol): 3250, 1780, 1705, 1670, 1605 cm 1 ( 17) le 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl) -2-( 2-propynylo Xyimino)acétamidoll-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3cépheim-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1550, 1280, 1225 cm ( 18) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3 (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthio Jl-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1670, 1550, 1280, 1220 cm ( 19) le 7 2-benzhydryl xycarbonylméthaxyimino-2-( 2-for35 mamidothiazol-4-yl) acétamidol-3-l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère 97. syn) IR (Nujol): 1780, 1730, 1680, 1540 cm ( 20) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem5 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol):1780, 1680, 1540 cm ( 21) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)acétamidol-3-l(E)-2-( 2pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -I IR (Nujol): 1775,1675, 1610, 1520 cm ( 22) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5amino-l,2,4-thiadiazol-3yl)ac 6 tamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1620, 1600, 1530 cm ( 23) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-l,2,4thiadiazol3-yl) actamidol-3-l(Z)-2-cyanovinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1675,1610 cm 1 ( 24) l'iodure de 7-l 2-benzhydryloxycarbonylméthoxyimino20 2-( 2formamidothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1mé thyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 3350, 1760, 1735,1660 cm ( 25) l'iodure de 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2formamidothiazol25 4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) Vinylthio l-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 1780, 1720, 1650 cm ( 26) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2propynyloxyimino) 30 acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530, 1270, 1215 cm ( 27) le 7-l 2-allyloxyimino 2 ( 2 mirothiazol4-yl)acétamidol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-435 carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1780, 1670, 1610, 1535, 1280, 2550200 i 98. -1 1220 cm 1 ( 28) l'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-benzhydryloxycarbonylméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2( 1mé thyl- 3-pyridinio vinylthiol -3-cépheem 4-carboxyla 5 te de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 3,6-4,2 ( 2 H,m), 4,3 ( 3 H, s), 4,9 ( 2 H s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,87 ( 3 H,s), 7,03 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7-9,05 ( 24 H, m), 10 9,83 ( 1 H, a, J= 8 Hz) ( 29) le 7-l 2 ( 2-aminothiazol-4yl)-2-éthoxyiminoacétamido l -3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) inylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1720, 1675 cm ( 30) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1625 cm 1 ( 31) l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-carboxy20 méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 178 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1770, 1675,1620, 1520 cm ( 32) 1 ' acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-propynyloxyimino)25 acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioll-3céphem4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1670, 1190 cm ( 33) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioj-3-céphem-430 carboxylique (isomère syn) 1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1530 cm ( 34) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5am 3 ino-l,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridy I) vinylthioll-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p f: 168 C 35 (décomposition) -IR (Nujol): 1780, 1670, 1620,30 cm IR (Ntijol):1780, 1670, 1620, 1530 cm 99. ( 35) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l (E)-2-( 2-pyridyl)fyinylthiol-3 céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 160 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1670, 1615, 1580,1530 cm ( 36) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2tthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3 céphem4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1770, 1660 cm ( 37) le 7- l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3- pyridinio) vinylthiol-3-céphem4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1650, 1600 cm ( 38) l'acide 7-l 2 allyloxyimino-2-( 5-amino-1, 2,4-thiadia15 zol-3-yl) acétamidol-3 l(Z)-2-cyanovinylthiol-3-céphem4- carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 2210,1760, 1660, 1610 cm ( 39) l'acide 7-lD-N-(4-éthyl-2,3-dioxo-1-pipérazinylcarbonyl)-2-( 4- hydroxyphényl) glycinamidol-3-l(Z)-2-( 320 pyridy 1 lvinylthiol 3-céphem- 4-carboxylique IR (Nujol): 3200, 1770, 1710, 1675, 1605 cm ( 40) le 7-l 2- ( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxy Z 7 méthoxyriminoacétamido J-3 (Z)-2 ( 1méthy 1-3-pyridinio)vinylthiol 3-céphem-4-carbox Ilate (isomère syn) -1 IR (Nujol,: 3300, 1765, 1670, 1600 cm ( 41) le 7-formamido-3 l(Z) -2cyanovinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1730,1680 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,77 et 4,15 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 30 5,22 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), ,91 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,97 ( 1 H, s), 7,2-7,6 ( 10 H, m), 7,77 ( 1 H, d, J=l O Hz), 8,17 ( 1 H, s), 9,10 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 42) le 7-formamido-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl) yinylthiol-335 céphem-4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 1785,1-705,1690, 1560, 1220 cm IR (Nujol):1785,1705,1690, 1560, 1220 cm 2550200 1 100. RMN (DMSO-d 6, 6): 3,76 et 4,14 ( 2 H,A Bq, J=-18 Hz), ,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,85 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,77 ( 2 H; s), 6,93 ( 1 H, s) , 7,1-7,6 (l H, m), 7,77 ( 1 H, dt, J= 2 Hz et 8 Hz), 8,17 ( 1 H, s), 8, 47 (IH, dd, J= 2 Hz et 5 Hz), 8,58 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 9,12 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 43) l'acide 7-l 2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)2hydroxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4carboxylique (isomère syn) p f 178-182 C 10 (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, 1530 cm ( 44) le 7-amino-3-l(E)-2-( 2pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1775,1740 cm ( 45) le 7-amino-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 1765, 1715, 1590, 1580 cm ( 46) l'acide 7 2-( 2-cyclopentén-l-yl) oxyimino-2-( 2formamidothiazol-4-yl) acétamidol -3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) 20 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1765, 1650, 1610 cm ( 47) le 7-l 2-( 2forma-idothiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacétamidol -3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol -3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 25 RMN (DMSO-d 6, 5): 0,95 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H,m), 3,73-4,37 ( 4 H,m), ,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H,m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H,m), 7,63-8,83 ( 3 H,m), 8,5 ( 1 H, s), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 30 ( 48) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)-2-cyclopentyloxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6,) : 1,27-2,07 ( 8 H, m), 3,73-4,17 ( 2 H,m), 4,53-4,90 ( 1 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 35 5,9 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,50-7,05 ( 2 H,:m), 6,90 ( 1 H, s), 7,05-7,90 ( 13 H, m), 7,90-8,80 101. ( 3 H, m), 8,08 ( 1 H, s), 9, 57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 49) le 7 l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino) acétamidol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthio _ 3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6,) : 3,50-4,05 ( 2 H, m), 3,31 ( 1 H, s), ,31 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,79 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 10 Hz), 6,96 ( 1 H, s), 7,03-7,64 (l H, m) ; 7,62-7,99 ( 1 H, m), 7,9710 8,58 ( 2 H, m), 8,56-8,75 ( 2 H, m), 9,79 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 50) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2méthoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydry15 le (isomère syn) RMN (D 450-d 6, 5): 3,90 ( 3 H,s), 4,03 ( 3 H, s), 3,57-4,27 ( 2 H, m), 5,25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, s), 7,07-7,62 ( 11 H, m), 7,93-9,06 20 ( 6 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 51) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2-cyclopentén1-yl) oxyiminoacétamidol -3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol 3-céphem-4carboxylique (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 6): 1,86-2,57 ( 4 H, m), 3,66 et 25 4,15 ( 2 H A Bq, J= 18 Hz), 5,13-5,40 ( 2 H, m)), ,60-6,23 ( 3 H, m) , 6,50 ( 1 H, s), 6,66 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,338,83 ( 4 H, m), 9,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 52) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-propoxyiminoacétami30 dol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiojl-3cphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 0,95 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H,m), 5,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, 35 m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63-8,82 ( 3 H, m), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 102. ( 53) le 7-l 2-( 5-a"ino-1,2,4-thiadiaz Ql-3-yl)-2methoxyiminoacétamidol-3-l (Z) -2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol -3céphem-4-carboxylate (isouère syn) IR (Nujol): 3260, 1765, 1660, 1610 c I ( 54) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol 3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3 l (Z) -2 ( 1-méthyl-3-pyxidinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1770, 1670, 1610 cm ( 55) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacé10 tamidol-3 l 1 (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthio 3-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3280, 3180, 1775, 1665 c ( 56) l'acide 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2cyclopentyloxyimninoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinyl15 thiol-3cépheli-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm ( 57) l'acide 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino)acétamidol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3270, 1770, 1670, 1615 cm ( 58) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-allyloxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-cépheim-4carboxylate de 1-acétoxyéthyle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1760, 1780, 1670, 1240, 1210, -1 1070 cm 1 EXEMPLE 27 A une suspension de 7-formamido-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 69,8 g) dans du méthanol ( 350 ml) on a ajouté de l'acide chlorhydrique concentré ( 40,7 ml) Le mélange a été chauffé à 30-35 C pendant 2 heures Le mélange a été déversé dans un mélange d'acétate d'éthyle ( 2 Z) et d'eau ( 1 Z) et réglé à un p H de 6, 5 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec de l'eau et -une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium tour à tour, séchée sur du sulfate de magné- 103. sium et concentrée s ous vide pour donner des cristaux. Les cristaux ont été lavés avec de l'éther diéthylique pour donner du 7-amino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 52, 3 g). IR (Nujol): 1765, 1720, 1650 cm DMN (DMSO-d 6, 5): 3,70 et 4,13 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 4,90 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,11 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,67 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,93 ( 1 H, s), 7,17-7,62 ( 11 H, m), 10 7,62-8,65 ( 3 H, m). EXEMPLE 28 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 27. ( 1) le 7-amino-3-l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem15 4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1775,1740 cm ( 2) le 7-amino-3-l(Z)-2-( 2pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 1765, 1715, 1590, 1580 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,67, 4,10 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 4,83 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,07 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 6,63 ( 1 H, d, J=l O Hz) , 6,83 ( 1 H, s), 6,87 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,00-7,97 ( 13 H, m), 8,67-8, 50 ( 1 H, m) EXEMPLE 29 A une solution d'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)2-allyloxyiminoacétamidol-3 (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthioll-3 céphem-4carboxylique (isomère syn) ( 1,0 g) dans de la N,N-diméthylformamide ( 20 ml) on a ajouté du carbonate de césium ( 0,31 g) Le mélange a été agité pendant 20 minutes 30 à la température ambiante et de l'acétate de lbromoéthyle ( 0,96 g) y a été ajouté goute à goutte à 0-3 çC Après que le mélange a été agité pendant 40 minutes, on y a ajouté de l'acétate de 1bromoéthyle ( 0,3 g) Après agitation pendant 1 heure, le mélange réactionnel a été déversé dans de l'acétate d'éthyle ( 120 ml) et la matière insoluble a été retirée par filtration Le filtrat a été lavé avec de 104. l'eau ( 120 ml x 2), une solution aqueuse de bicarbonate de sodium ( 50 ml x 1) et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium successivement et séché sur du sulfate de magnésium L'acétate d'éthyle a été retiré par distillation sous pressionréduite, et le xésidu a été pulvérisé avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7 l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-allyloxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de l-acétoxyéthyle (isomère syn) ( 0,27 g). IR (Nujol): 3300, 1760-1780, 1670, 1240, -1 1210, 1070 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 1 5): 1,47 ( 3 H,d, J= 6 Hz), 2,02 ( 3 H,s), 3,97 ( 2 H, d-d, J= 18 Hz, 24 Hz), 4,62 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,26 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 15 5,0-5,43 ( 2 H,m), 5,60-5,97 ( 2 H,m), 6,73 ( 1 H, s), 6,83 ( 2 H,s), 6,93-7,30 ( 1 H, m), 7,45 ( 1 H, d-d, J= 5 Hz, 9 Hz), 7,93 ( 1 H, d-d, J= 2 Hz, 8 Hz), 8, 50 ( 1 H, d-d, J= 2 Hz, 8 Hz), 8,60-8,77 ( 1 H, m), 9,57 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 20 EXEMPLE 30 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 29. ( 1) le 7-amino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol) 1765, 1720, 1650 cm ( 2) le 7-l 2-allyloxyimino2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1760, 1730,1660, 1605 cm ( 3) le 7 l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl) -2/eméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3250, 1770, 1705, 1680, 1650 cm ( 4) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2- métho35 xyiminoacétamido l-3-l(Z)-2-( 1-méthyi-3-pyridinio) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle 105. (isomère syn) IR (Nujol): 1775, 1720, 1640, 1540 cm ( 5) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -22méthoxyiminoacétamidol -3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxyla5 te de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775,1720, 1670, 1605,1530 cm ( 6) l'iodure de 7 12-( 2-aminothiazol-4-yl) -2méthoxyiminoacétamido Ql -3-l (Z) -2 ( 1- méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1710, 1660, 1620 cm ( 7) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl) acétamidol -3-l(z) -2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol- 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775 1720, 1650, 1600 cm ( 8) le 7-l 2-( 5-amino 1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol -3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3350,3150, 1780, 1730, 1675, 1615 cm ( 9) le 7-l 2-( 5-amino-1 l, 2,4-thiadiazol-3-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthio J -3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm ( 10) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2-( 2-cyclopen25 tén-1-yl)oxyiminoacétamidol -3-l (Z)-2( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4 carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150,1780, 1675, 1610, 1530, -i 1280, 1220 cm ( 11) le 7 12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazo 1-3-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3 céphem-4-carb oxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1730, 1670, 1610, 1520 cm ( 12) le 7-lD-N( 4-éthyl 2,3-dioxo-l-pipérazinylcarbonyl)35 2-( 4-hydroxyphényl) glycinamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle 106. -1 IR (Nujol): 3250, 1780, 1705, 1670, 1605 cm ( 13) le 7-l 2 ( 2-formamidothiazol-4-yl) -2-( 2-propynyloxyimino)acétamido l-3l(Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthio,l-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1550, 1280, 1225 cm ( 14) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-forx O amidothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1690, 1670, 1550, 1280, 1220 cm 10 ( 15) le 7-l 2benzhydryloxycarbonylméthoxyimino-2-( 2formamidothiazol-4-yl)acétamidol-3 (Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780,1730, 1680, 1540 cm ( 16) le 7-l 2éthoxyimino-2-( 2-formamiaothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1540 cm ( 17) le 7-l 2-allyloxyimnino-2-( 5-amino-1, 2,4-thiadiazol-320 yl) acétamidol-l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1775 J 675, 1610, 1520 cm ( 18) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl) ac&tamidol-3-l(Z)-2-( 2-pyridyl) vinylthiol-3-céphem25 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1620, 1600, 1530 cm ( 19) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)acétamidol3-l(Z)-2-cyanovinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1675, 1610 cm ( 20) l'iodure de 7-l 2-benzhydryloxycarbonylméthoxyimino-2( 2-formamidothiazol-4-yl)acétamidol3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -35 IR (Nujol): 3350, 1760, 1735, 1660 cm IR (Nujol):3350, 1760, 1735, 1660 cm 107. ( 21) l'iodure de 7-l 2éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3pyridinio)vinylthiol-3- céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3350 1760, 1735 1660 cm ( 22) l'iodure de 7-l 2-éthoxyimino-2( 2-formamidothiazol4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphenm-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 1780, 1720, 1650 cm ( 22) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-( 2propynyloxyimino) acétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1670, 1530, 1270, 1215 cm ( 23) le 7 l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl)viny 11thiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 1780, 1670, 1610,1535, -1 1280, 1220 cm ( 24) l'iodure de 7-l 2- ( 2-aminothiazol-4-yl)-2benzhydryloxycarbonylméthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1-méthyl3pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 3,6-4,2 ( 2 H m), 4,3 ( 3 H,s), 4,9 ( 2 H s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,9 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,87 ( 3 H,s), 7,03 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,00-9,05 ( 24 H, m), 9,83 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 25) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidol3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1720, 1675 cm ( 26) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyimino35 acétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -IR (Nujol): 1770, 1670, 1625 cm TR (Nujol):1770, 1670, 1625 cm 108. ( 27) le 7-formamido-3 ( Z)-2-( 2pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1770, 1690-1660, 1590, 1580 cm ( 28) le 7-formamido-3-l(E)-2-( 2 pyridyl) vinylthio-3-céphem5 4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 1780, 1690, 1660, 1600, 1580 cm ( 29) le 7-formamido-3-l(Z)-2-cyanovinylthiol-3céphem4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3300, 2210, 1780, 1730, 1680 cm ( 30) le 7-formamido-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1785, 1705, 1690, 1560, 1220 cm ( 31) le 7-amino-3-l(E)-2-( 2-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1775,1740 cm ( 32) le 7-amino-3-l(Z)-2-( 2pyridyl)vinylthiol-3-cephem-4carboxylate de benzhydryle -1 IR (Nujol): 1765, 1715, 1590, 1580 cm ( 33) le 7-l 2-( 2-fprmamidothiazol-4-yl)-2propoxyiminoacétami20 dol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 0,95 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H, m), 5,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), ,90 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63-8,83 ( 3 H,m), 8,5 ( 1 H, s), 9,68 ( 1 H, d, J8 Hz) ( 34) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2cyclopentyloxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthio-3céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 30 RMN (DMSO-d 6, 6): 1,27-2,07 ( 8 H, m), 3,73-4,17 ( 2 H, m), 4,53-4,90 ( 1 H, m), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,50-7,05 ( 2 H, m), 6,90 ( 1 H, s), 7,05-7,90 ( 13 H, m), 7,90-8,80 ( 3 H, m), 8,08 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 35) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-( 2propynyloxyimino)acétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol -3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 8): 3,50-4,05 ( 2 H, m), 3,31 ( 1 H, s), ,31 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,79 ( 2 H, dd, J= 4 Hz, 1 O Hz), 6,96 ( 1 H, s), 7,03-7,64 ( 1 H, m) , 7,62-7,99 ( 1 H, m), 7,97-8,58 ( 2 H, -m), 8,56-8,75 ( 2 H, u 1), 9,79 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 36) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)2-méthoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2 ( 1-m thyl -3-pyridi10 nio)vinylth iol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5) : 3,90 ( 3 H, s), 4,03 ( 3 H, s), 3,57-4,27 ( 2 H,-m), 5,25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 H ), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,87 15 ( 1 H, s), 7,07-7,62 ( 11 H, m), 7,93-9,06 ( 6 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 9 Hz) ( 37) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacétamidol-3-l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol -3-céphem-4-carbo Xylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 0,95 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,35-2,0 ( 2 H, m), 3,73-4,37 ( 4 H, m), ,28 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,00 ( 1 H, dd, J= 4 Hz, 8 Hz), 6,67-6,87 ( 2 H, m), 6,92 ( 1 H, s), 7,0-7,63 ( 12 H, m), 7,63-8, 82 ( 3 Hm), 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 25 Préparation 19 Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparation 3. la 2-méthyl-5 l(Z)-2-(tritylthio)vinyllpyridine -1 IR (Nujol): 1590, 1490, 1445 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 2,43-2,60 ( 3 H, caché), ,93, 6,40 ( 2 H, A Bq, J=l O Hz), 6,93-7,50 ( 16 H, m), 7,80 ( 1 H, dd, J= 3 Hz, 7 Hz), 8,50 ( 1 H, d, J= 3 Hz) Préparation 20 Le composé suivant a été obtenu d'unemanière semblable à celle de la préparation 5. 110. le l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiolargent -1 IR (Nujol): 1570, 1540 cm Préparation 21 A une solution de N,N-dii sopropylamine ( 3,39 ml) dans du tétrahydrofurane anhydre ( 80 ml) on a ajouté du n-butyllithium 1, 55 M dans du n-hexane à 60 C Le mélange a été agité pendant 30 minutes à O C Dans la solution, on a ajouté une solution de 2-éth oxy-l,3oxathiolane ( 3 ml) dans du tétrahydrofurane ( 5 m Tl) entre -60 et -70 C Après 10 que le mélange a été agité pendant 30 minutes à -65 C, le mélange a été déversé dans une solution de nitrate d'argent ( 8,46 g) dans un mélange d'eau ( 20 ml) et de méthanol ( 80 ml) en refroidissant par de la glace, agité pendant 30 minutes et réglé à un p I{ de 6,5 avec de l'acide chlorhydrique 15 dilué Le précipité a été rassemblé par filtration, lavé avec de l'eau, du méthanol et de l'éther diéthylique successivement et séch é pour donner du vinylthioargent ( 7,41 g). Préparation 22 Du 2-chloroéthanol ( 0,83 ml) a été amené à réagir 20 avec de-l'azothydrure de sodium dans une solution aqueuse de soude ( 1,25 N, 30 ml) pendant 3 heures et demie à 50 C et du sulfate de sodium y a été ajouté Le mélange a été extrait avec du chlorure de méthylène Les extraits ont été séchés sur du sulfate de sodium anhydre et concentrés 25 pour donner du 2-azidoéthlianol ( 580 mg). -1 IR (Film): 2100 cm RMN (CDC 13, 5): 2,7 ( 1 H, s), 3,4 ( 2 H, m), 3,75 ( 2 H, m) Préparation 23 Dans une solution de 2-azidoéthanol ( 0,9 g) dans du chlorure de méthylène ( 25 ml) on a ajouté de la 2,6lutidine ( 2, 8 ml) Après que cette solution a été-refroidie jusqu'à -78 C, de l'anhydride trifluorométhanesulfonique ( 2 ml) y a été ajouté goutte à goutte La solution a été 35 agitée entre -40 et -30 C pendant 3 heures et lavée avec de l'eau La couche organique a été séparée, séchée sur du 111. sulfate desodium anhydre et concentrée pour donner du trifluorométhanesulfonate de 2-azidoéthyle ( 2,4 g). -1 IR (Film): 2100, 1410 cm RMN (CDC 13,5): 3,63 ( 2 H, t, J= 5 Hz), 4,57 ( 2 H, t, J= 5 Hz) EXEMPLE 31 A une solution de 7-amino-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 1,50 g) et d'acide 2-( 2-tritylaminothiazol4-yl)-3-hydroxypropio10 nique ( 1,42 g) dans du tétrahydrofurane on ajouté de la N,N'-dicyclohexylcarbodiimtide ( 925 mg) en refroidissant par de la glace Le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la même température et agité pendant 2 heures à la température ambiante Le précipité résultant a été re15 tiré par filtration Dans le filtrat on a ajouté de l'acétate d'éthyle ( 100 ml) et la couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium ( 50 ml) et séchée s-ur du sulfate de magnésium. * Le solvant a été retiré par distillation et le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne sur du gel de silice ( 120 g) et élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther diisopropylique ( 3: 1) Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et concentrées sous vide pour donner du 7-l 2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)-325 hydroxypropionamidol-3 (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle ( 1,10 g). IR (Nujol): 3300, 1780, 1730, 1670, 1520, 1495, -1 1280, 1220 cm 1 RMN (DMSO-d 6 + D 20, 6): 3,4-4,2 ( 5 H, m), 5,17 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,62 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,22 et 6,25 ( 1 H, s), 6,74 ( 2 H, s), 6,88 ( 1 H, s), 7,0-7,6 ( 26 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,4-8,7 ( 2 H, m) EXEMPLE 32 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 1-5 et 31. 112. ( 1) le 7- l 2-méthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidol-3 l(Z)-2 ( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem 4carhoxylate (isomère syn) p.f: 190-200 C (décomposition) IR (Nlujol): 3400-3150, 3300, 1760, 1670, 1600, -1 1520, 1340 cm ( 2) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l (Z)-2-{ 1-( 2azidoéthyl)-3-pyridinio} vinylthiol-3-c-phem-4-carboxylate 10 de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2125, 2100, 1775, 1680, 1640 cm ( 3) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2- méthoxyilminoacétamido Fl 3-l(Z)-2-{ 1-( 2azidoéthyl) -3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxyla15 te de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2130, 2100, 1780, 1670, 1630 cm ( 4) le chloxhydrate d'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydry20 le (isomère syn) IR (Nujol): 3350, 3150,1780, 1670, 1630, 1565, -1 1545, 1275, 1220 cm 1 ( 5) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidojl-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylique 25 (isomère syn) p.f: 192 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1760, 1660, 1630 cm ( 6) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoactamidol'-3-l(Z)-2( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-330 céphem-4-carboxylate (isomère anti) -1 IR (Nujol): 1760, 1670, 1610, 1520 cm ( 7) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimino-. acétamidoll-3-l(Z) -2-{ 1-( 2-azidoéthyl)-3-pyridinio}-vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 2150,2120, 1770, 1670, 1610 cm-1 35 IR (Nu Jol):2150,2120, 1770, 1670, 1610 cm 113. ( 8) l'acide 7-l 2-carbo Qxyméthoxyimifno-2-{ 2-( 2,2,2trifluoroacétamido) thiazol-4yl}acét Amidol-3-yinylthio-3céphem-4-carhoxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1750, 1710, 1655, 1530 cm ( 9) l'acide 7 2 ((Z) -2cyanovinylthio) ac 6 tamidc)l-3vinylthio-3-céphem-4-carboxylique p.f: 145 C (décomposition) IR (Nujol): 3270, 2210, 1750, 1710, 1660, -1 1530 cm o 10 ( 10) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol3-viny 1 lthio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1680, 1615, 1525, 1455 cm ( 11) le 7-formamido-3 l(Z)-2( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3150,1780, 1710, 1690, 1230, -1 1220 cm( 12) l'acide 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-26thoxyiminoacétamidol-3-vi ny lthio-3-c phem-4-carboxylique 20 (isomère syn) p.f: 145 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1765, 1670, 1525 cm ( 13) le 7-( 2-phénylacétamido)-3-vinylthio3-céphem4-carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 3280, 1970, 1705, 1665, 1540, 1520 cm ( 14) le 7-l 2-(p-nitrobenzyloxycarbonylméthoxyiminlo) 2-{ 2-( 2,2,2-trifluoroacetamido)-thiazol-4-yl}acétamidoll-3vinylthio-3céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère 30 syn) IR (Nujol): 1780, 1720,1660, 1610, 1520, -1 1345 cm RMN (DMSO-d 6,5): 3,57, 3,90 ( 2 H, A Bg, J= 18 Hz), 4,82 ( 2 H, s), 5,20 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,27 35 ( 2 H, s), 5,33 ( 2 H, s), 5,42 ( 1 H, d, J= 16 Hz), ,50 ( 1 H, d, J=l O Hz), 5,80 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 114. 8 Hz), 6,60 ( 1 H, dd, J=l O Hz, 16 Hz), 7,49 ( 1 H, s), 7,52 ( 2 H, d, J= 9 Hz), 7,58 ( 2 H, d, J= 9 Hz), 8,03 ( 2 H, d, J= 9 Hz), 8,11 ( 2 H, d, J= 9 Hz>, 9,68 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 15) le 7-l 2 ((Z)-2-cyanovinylthio) acétamidol-35 vinylthio-3-céphem-4-ca-rboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 3290, 2210, 1760, 1700, 1640, 1515, 1350 cm-1 RMN (DMSO-d 6, 5): 3,63, 4,03 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 3,77 ( 2 H, s), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,43 10 ( 2 H, s), 5,53 ( 1 H, d, J=-16 Hz), 5,60 ( 1 H, d, J= 9 Hz), 5,71 ( 1 H, d, J=l O Hz), 5,77 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, J= 8 Hz), 6,73 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, J= 16 Hz), 7,67 ( 1 H, a, J=l O Hz), 7,70 ( 2 H, a, J= 9 Hz), 8,27 ( 2 H, d, J= 9 Hz), 9,27 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 15 ( 16) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthio l-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 185 195 C (décomposition) IR (Nujol): 3450-3150, 3300, 1775, 1680, 1615, -1 1530, 1350 cm 1 ( 17) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 179 185 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1775, 1680, 1620, 1530, -1 1350 cm ( 18) le 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol -3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1670, 1610, 1600, 1530,1280, 1220 cm 1 RMN (Di SO-d 6, 5): 2,49 ( 3 H,s), 3,6-4,4 ( 2 H, m), 3,93 ( 3 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,95 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,72 ( 2 H, s), 6,94 35 ( 1 H, s), 7,1-7,5 ( 11 H, in), 7,6-7,9 ( 1 H, m), 8,13 ( 2 H, large s), 8,5 ( 1 H, m), 9,68 ( 1 H, 115. d, J= 8 Hz) ( 19) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2 éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z) -2-( 1,2-dimiéthyl-5-pyridinio)yinylthiol 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p f: 190-195 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1660, 1610, 1530, -1 1340 cm ( 20) 1 'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1, 2-diméthyl-5-pyridinio)10 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3400, 3150,1780, 1660, 1540, 1280, - 1 1220 cm ( 21) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimino15 acétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-4-pyridyl)vinylthi Col-3cêphem-4- carboxylique (isomère syn) p.f: 177-182 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1670, 1620, 1535, 1350 cm20 ( 22) le 7 l 2-( 2- aminothiazol-4 yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 3300, 3150,1780, 1670, 1610, 1535, 1490, 1280, 1220 cm ( 23) le 7-l 2-( 2-formamïdothiazol-4-yl)-2-métho:yiminoacdtamidol-3 l (Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150, 1780, 1690, 1650, 1550, -1 1280, 1230 cm 1 RMN (DMSOd 6, 5), 2,50 ( 3 H, s), 3,77 et 4,17 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,92 ( 3 H, s), 5,32 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,95 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,74 ( 2 H, s), 6,95 ( 1 H, s), 7,1-7,8 ( 13 H, m), 8,4-8,7 ( 1 H, m), 8,55 ( 1 H, s), 9,77 ( 1 H, d, 35 J= 8 Hz) ( 24) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2- 255020 O éthoxyiminoacétamidol-3 l(Z) -2 ( 2-m-éthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 175-180 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, 1530, -1 1290 cm ( 25) le 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150,1780, 1670, 1610, 1530, -11 1280, 1220 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,26 ( 3 H, t, J-7 Hz), 2,53 ( 3 H, s), 3,73 et 4,12 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,25 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,92 ( 1 H, da, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,70 ( 2 H, s), 15 6,90 ( 1 H, s), 7,1-7,8 ( 12 H, m), 8,09 ( 2 H, large s), 8,4-8,5 ( 1 H, m), 9,60 (l H, d, J= 8 Hz) ( 26) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2 ( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) 20 p f: 165-170 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1760, 1630,1600, 1510, -1 1240 cm ( 27) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-325 pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère synr) IR (Nujol) : 3250, 3150, 1780, 1730, 1655, 1525, -1 1285, 1225 cm 1 ( 28) l'acide 7l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-230 ( 2-cyclopentén-l-yl) oxyiminoacétami do J-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carbxylique (is Qmère syn) p.f: 90-1 i 00 o C (décomposition IR (Nujol): 3400-3100, 1770, 1660, 1525 cm RMN (DMSO-d 6,5): 1,7- 2,6 ( 4 H, m), 3,04,3 ( 2 H, m), 5,2-5,6 ( 1 H, m), 5,21 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,6-6,0 ( 2 H,m) , 6,0-6,3 ( 1 H, m), 6,78 ( 2 H, 117. s), 7,3-7,6 ( 1 H, m), 7,7-8,0 (l H, m), 8,07 ( 2 Hlarge s), 8,4 ( 1 H, m), 8,6 ( 1 H, m), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 29) l'acide 7-t 2-( 2-aminoth azol-4-yl)-3-hydroxy5 propionamidol3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxyl ique p.f: 100-110 C (décomposition) IR (Nujol): 3200, 1770, 1670-1520, 1600, 1340, -1 1250 cm10 ( 30) l'acide 7-( 2-phénylacétamido)-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxyl ique IR (Nujol): 3300, 1780, 1690, 1630, 1520, -1 1360, 1230 cm 1 ( 31) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimi15 ionx noacétamidol 3vinylthïo-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 195-205 C (décomposition) IR (Nujol): 3200, 1770, 1660, 1530 cm ( 32) l'acide 7-l 2méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluoro20 acétamido) thiazol-4-yl}acétamidol3-vinylthio-3-céphenm4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3200,1775, 1720,1655, 1520, 1265, -1 1235, 1210 cm 1 ( 33) le 7-l 2-méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluoroacéta25 mido)thiazol-4-yl}acétamidol-3-vinylthio-3cephem-4carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) IR (Nujol): 3230, 1775,1725, 1700, 1655, 1520, -1 1515 1350, 1260, 1215 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 3,58 et 3,90 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz) 30 3,83 ( 3 H, s), 5,17 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,31 ( 2 H, s), 5,38 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 5,47 ( 1 H, d, J= 9 Hz), 5,75 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,58 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, et 16 Hz), 7,35 ( 1 H, s), 7,52 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 8,07 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 8,57 ( 1 H, d, 35 J= 8 Hz) 118. ( 34) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) 1780, 1670, 1530 cm ( 35) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2aminothiazol-4-yl)acétamidol 3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1630, 1520 cm ( 36) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2aminothiazol-4-yl) acétamido l-3 l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm ( 37) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)2éthoxyiminoacétami dol-3-l(Z)-2 ( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3céphei-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 8): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), -4,18 ( 3 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,70, 7,05 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7, 05-7,60 ( 11 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,21 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8, 40 ( 1 H, s), 8,85 ( 1 H, s),9,60 ( 1 H, d, 25 J= 8 Hz) ( 38) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidoll-3-l (Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1520 cm ( 39) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyrxidinio)yinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1660, 1600, 1520 cm ( 40) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadia35 zol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère 119. syn). -1 ' IR (Nujol): 1770, 1670, 1600, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 4,65 ( 2 H, d, J=S Hz), ,1-5, 5 ( 3 H, m), 5,7-6,1 ( 2 H, m), 6,7 ( 2 H, 5 s), 6,87 ( 1 H, s), 7,1-7,5 ( 11 H, m), 7,65 ( 1 H, dd, J= 3 Hz, 8 Hz), 8,05 ( 2 H, s), 8,40 ( 1 H, d, J= 3 Hz), 9,57 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 41) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1; 2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) 10 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1770 cm 1 ( 42) le 7-l 2-allyloxyimino-Z ( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3l(Z)-2-( 2-m 6thyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 15 IR (Nujol): 1780, 1690, 1650, 1540 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,93, 4,10 ( 2 H, A Bq, J= 30 Hz), 4,63 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,10-5,50 ( 3 H, m), 5,70-6,20 ( 2 H, nm), 6,67 ( 2 H, s), 6,87 ( 1 H, s) , 7,1-7,5 ( 12 H, m), 7,60 ( 1 H, dd, J= 3 Hz, 8 Hz), 20 8,37 ( 1 H, d, J= 3 Hz), 8,43 ( 1 Hg s), 9,65 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 43) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétami dol 3-l (Z)-2-( 2-mé thyl5-pyridyl)vinylthiol -3-cphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1530 cm ( 44) L'acide 7-l 2-allyloxyimino-2- ( 2-aminothiazol-4yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-methyl-5-pyridyl)vinylthiol3c 6 phem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1660, 1530 cm ( 45) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acêtamidol-3-l(Z)-2( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthioll-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1540 cm RMN (DMSO-d 6,6): 1,23 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4,10 35 ( 2 H, q, J= 6 Hz, 13 Hz), 5,20 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,83 ( 1 H, m), 6,6-6,9 ( 3 H, m), 7,0-7,4 120. ( 12 H, m), 7,78 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 8 Hz), 8,3-8,5 ( 2 H, m), 9,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 46) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2-éthoxyiminoacétamidool-3-l(Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl) inylthiol-3-cephem 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1520 cm ( 47) l'acide 7-l 2( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1760, 1660, 1600, 1530 cm EXEMPLE 33 A -une solution d'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl) -2méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl)vinylthi l-3 *céphem4-carboxylique (iso15 mère syn) ( 1,42 g) dans de la N,Ndiméthylformamide ( 7,1 ml) on a ajouté de l'iodure de méthyle ( 1,4 ml) à la température ambiante et le mélange a été agité à la même temperature pendant 2 heures Le mélange réactionnel a été déversé dans de l'acétone ( 150 ml) pour donner un précipi20 té, qui a été rassemblé par filtration et séché pour donner une poudre La poudre a été dissoute dans un mélange de tétrahydrofurane ( 50 ml) et d'eau ( 30 ml) Le mélange a été réglé à un p H de 6,5-7,0 avec une solution aqueuse de carbonate de sodium Apr-ès que le mélange a été lavé 25 avec de l'acétate d'éthyle ( 100 ml), la solution aqueuse a été soumise à la chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " ( 40 ml) Apres que la colonne a été lavée avec de l'eau, l'élution a été réalisée avec une solution aqueuse à 10 % d'alcool isopropylique Les éluats contenant le composé recherché ont été rassemblés, évaporés pour retirer l'alcool isopropylique sous pression réduite et le résidu a été lyophilisé pour donner du 7-l 2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)-2- ml(thoxyiminoacé tamidol-3-(Z)-2 ( 1,235 diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) ( 0,59 g). 121. p.f: 190-200 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3150, 3300, 1760, 1670, 1600, -1 1520, 1340 cm 1 RMN (DM 50-d 6, 5): 2,67 ( 3 H, s), 2,97 et 3,56 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,83 ( 3 H, s), 4,21 ( 3 H, s), 4,94 (IH, d, J-5 Hz), 5,45 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,51 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,79 ( 1 H, dd,J=ll Hz), 7,82 ( 1 H, J= 8 Hz), 8,06 ( 2 H, large s), 8,25 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 8 Hz), 9,10 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 10 9,30 (l H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 34 A une solution de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4yl) -2méthoxyiminoacétamidol-3 l (Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2 g) dans de la N,Ndiméthylformamide ( 10 ml) on a ajouté du trifluorométhanesulfonate de 2azidoéthyle ( 2,4 g) à la température ambiante, et le mélange a été agité à 40 C pendant 3 heures et puis à la température ambiante toute la nuit Le mélange a été évaporé sous vide pour donner un 20 résidu Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne sur du gel de silice et élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et de tétrahydrofurane ( 1: 1) Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et évaporées sous vide pour donner du trifluorométhane25 sulfonate de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2 { 1-( 2azidoéthyl)-3-pyridinio}vinylthiol3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,36 g). -1 IR (Nujol): 2125, 2100, 1775,1680, 1640 cm RMN (DM So-d 6,6): 3,90 ( 3 H, s), 4,0-4,1 ( 2 H, m), 4,6-4,85 ( 2 H, m), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), , 93 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 9 Hz), 6,7-6,9 ( 2 H, m), 7,0-7,6 ( 12 H, m), 8,08,2 ( 2 H, m), 8,3-8,6 ( 2 H, m), 8,7-9,1 ( 2 H, m), 9,67 ( 1 H, d, J= 9 Hz) EXEMPLE 35 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 7, 8, 33 et 34. 122. ( 1) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétafidol-3 l (Z)-2 fl ( 2azidoéthyl)-3-pyridinio}vinylthiol3-cephe I-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 2130, 2100, 1780, 1670, 1630 cm ( 2) le chlorhydrate d'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthvl-5pyridinio) vinylthiol-3-céphem 4-carboxylate de benzhydryle (isomnre syn) IR (Nujol): 3350, 3150, 1780, 1670, 1630, 10 1565, 1545, 1275, 1220 cm 1 ( 3) le 7 l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2 ( 1, 2 diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère anti) - 1 IR (Nujol): 1760, 1670, 1610, 1520 cm ( 4) le 7-12-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-{ 1-( 2-azidoéthyl)-3-pyridinio} vinylthiol -3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2150, 2120, 1770, 1670, 1610 cm ( 5) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)220 éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 185-195 C (décomposition) IR (Nujol): 3450-3150, 3300, 1775, 1680, 1615, 1530, 1350 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 8): 1,20 ( 3 H, t, J= 7 Hz) 2,67 ( 3 H, s), 3,01 et 3,58 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,09 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,20 ( 3 H, s), 4,94 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,48 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,50 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,81 ( 1 H, d, J=ll Hz), 30 7,79 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,06 ( 2 H, large s), 8,22 ( 1 H, dd, J= 1,5 Hz et 8 Hz), 9,08 ( 1 H, d, J= 1,5 Hz), 9,27 (IH, d, J= 8 Hz) ( 6) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4)yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) yinylthiol-335 céphem-4-carboxylate (isomè re syn) p.f: 190-1950 C (décomposition) 123. IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1660, 1610, 1530, -1 1340 cm ( 7) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol4-yl)-2méthoxyiminoacétamido l-3-l(Z)-2-(I,2-diméthyl-5-pyridinio)5 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 3400, 3150, 1780, 1660, 1540, 1280, -1 1220 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 2,80 ( 3 H, s), 3,7-4,2 ( 2 H, m), 10 3,93 ( 3 H,s), 4,24 ( 3 H, s), 5,33 ( 1 i H, d, J= 5 Hz), 5,97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,92 ( 1 H, s), 7,13 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,1-7,7 ( 11 H, m), 7,9-8,1 ( 1 H, m), 8,1-8,5 ( 1 H, m), 8,53 ( 1 H, s), 9,0 ( 1 H, m), 9,75 15 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 8) le 7-l 2-( 5-amïno-1,2,4-thiadiazo 1-3-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 165-170 C (décortlposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1760, 1630, 1600, 1510, -1 1240 crm ( 9) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2-carboxymrthoxyiminoacetamidol-3-l (Z)-2-( 1-rméthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle 25 (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150, 1780, 1730, 1655, -1 1525, 1285, 1225 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 6): 3,75 et 4,21 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,33 ( 3 H; s), 4,67 ( 2 H,large s), 5,30 ( 1 H, d, 30 J= 5 Hz), 5, 97 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,81 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,19 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,1-7,6 ( 10 H, m), 7,9 ( 1 H, m), 8,09 ( 2 H, large s), 8,3-8, 6 ( 1 H, m), 8,7-9,1 ( 3 H,m), 9,63 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 10) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-dim thyl-5-pyridinio)- 124. vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1670, 1530 cm RMN (DMSO-d 6,5): 2,8 ( 3 H, s), 4,2 ( 3 H, s), 4,65 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,1-5,5 ( 3 H, m), 5,7-6,3 ( 2 H, m), 6,75, 7,07 ( 2 H,A Bq, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7,1-7,5 ( 11 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,20 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,95 ( 1 H, s), 9,75 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 11) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol4-yl) acêtamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1630, 1520 cm ( 12) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)15 acétamidol-3-l(Z)-2- ( 1,2-dimnéthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm( 13) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) 20 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 5): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4, 18 ( 3 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6, 70, 7,05 ( 2 H,A Bq, J=ll Hz), 25 6,83 ( 1 H, s), 7,05-7,60 ( 11 H, m), 7, 90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,21 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,40 ( 1 H, s), 8,85 (l H, s), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 14) 1 'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-éthoxy30 iminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 1780, 1670, 1620, 1520 cm ( 15) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1, 2-diméthyl-5-pyridinio)-vinylthio l-3 cephem35 4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1660, 1600, 1520 cm 125. EXEMPLE 36 A une suspension d'iodure de 7-l 2-( 2-foxmamidothiazol 4-yl)-2méthôxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3céphe 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2,9 g) dans du méthanol ( 15 ml) on a ajouté de l'acide chlorhydrique concentré ( 1,04 ml) à la température anbiante et le mélange a-été agité entre 33 et 35 C pendant 2 heures Le mélange xéactionnel a été déversé dans de l'acétate d'éthyle ( 250 ml) pour donner un précipité, qui a été rassemblé par filtration et séché pour donner du chlorhydrate d'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyridinio)vinylthio 1 l-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 2,53 g). IR (Nujol): 3350, 3150,1780, 1670, 1630, 1565, 1545, 1275, 1220 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 2,82 ( 3 H, s), 3,7-4,2 ( 2 H, m), 3,93 ( 3 H, s), 4,27 ( 3 H, s), 5,32 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,92 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,82 20 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,95 ( 1 H, s), 6,98 ( 1 H, si, 7,18 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,1-7,7 ( 10 H, m), 7,8-8,2 ( 1 H, m), 8,2-8,6 ( 1 H, m), 9,1 ( 1 H, m), 9,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 37 Une solution d'acide 7-l 2-carboxyméthoxyimino-2{ 2-( 2,2,2trifluoroacétamido) thliazol-4-yl}acétamidol-3-vinylthio-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) ( 1 g) et d'acétate de sodium ( 1,41 g) dans l'eau ( 21 ml) a été agité à la température ambiante toute la nuit Ie mélange a été réglé à un p H de 2 avec de l'acide chlorhydrique i N pour donner un précipité Le précipité a été rassemblé par filtration, lavé avec de l'eau et séché sur du pentoxyde de phosphore pour donner de l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3vinylthio-3-céphenm-4-carboxyli35 que (isomère syn) ( 690 mg) 126. p.f: 192 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1760, 1660, 1630 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 13,48, 3,83 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,50 ( 2 H,s), 5,12 ( 1 H, d, J-5 Hz), 5,34 5 ( 1 H, d, J= 17 Hz), 5,40 ( 1 H, d, J= 10 Hz), ,67 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,53 ( 1 H, dd, J= 17 Hz, lo Hz), 6,68 ( 1 H, s), et 9,35 ( 1 H, d, J= 8 Hz). EXEMPLE 38 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 10,11, 36 et 37. ( 1) le 7-l 2-méthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl) acétamidol-3l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) 15 p f: 190-200 C (décomposition) IR (Nujol):3400-3150, 3300, 1760, 1670, 1600, -1 1520, 1340 cm 1 ( 2) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(z)-2-{ 1-( 2-azido20 éthyl) -3-pyridinio} vinylthiol-3-cphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2130, 2100, 1780, 1670, 1630 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 6): 3,95 ( 3 H, s), 3,9-4,2 ( 2 H,m), 4,6-4,9 ( 2 H, m), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,75-6, 05 ( 1 H, m), 6,80 ( 1 H, A Bq, J= 12 Hz), 6,93 ( 1 H, s), 7,05-7,6 ( 12 H, m), 8,1 ( 1 H, m), 8,4 ( 1 H, m), 8,8-9,1 ( 2 H, m), 9,8 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 3) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éth Qxyimino)acé30 tamidol-3- l (z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3 céphem-4-carboxylate (isomère anti) -1 IR (Nujol): 1760, 1670, 1610, 1520 cm ( 4) le 7-l 2 ( 2aminothiazol-4-Yl)-2-méth oxyimin Oacétamidol-3-l(Z)-2-{ 1-( 2-azidoéthyl3-pyridinio}vinylthioll-3 35 céphem-4-carboxylate (isomère syn) IR (Nujol) : 2150,2120, 1770, 1670, 1610 cm 127. ( 5) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) -1 IR (Nrujol): 1770, 1680, 1615, 1525, 1455 cm 5 ( 6) l'acide 7-t 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2éthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3-cephem-4-carboxylique (isomère syn) p. f: 145 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1765, 1670, 1525 cm ( 7) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamnido-3-l (Z) -2-( 1, 2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p. f: 185-195 C (décomposition) IR (Nujol): 3450-3150,3300, 1775, 1680, 1615, -1 1530, 1350 cm 1 ( 8) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 179-185 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1775, 1680, 1620, -1 1530, 1350 cm 1 ( 9) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère 25 syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1670, 1610, 1600, -1 1530, 1280, 1220 cm-1 ( 10) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) 2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol30 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 190-195 C (décomposition) IR (Nujol):3300, 3200, 1770, 1660, 1610, -1 1530, 1340 cm 1 ( 11) l'acide 7l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxy35 iminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2méthyl -5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) 128. p. f: 177-182-C (décoimposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1670, 1620, 1535, 1350 cm ( 12) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2-méthoxyimino5 acétamido -3-l (Z)-2-( 2-_lthyl-5-pyridyl)vinylthiol -3-céphem4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150,1780, 1670, 1610, 1535, -1 1490, 1280, 1220 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 2,47 ( 3 H, s) , 3,73 et 4,12 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,83 ( 3 H, s), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,87 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,77 ( 2 H, s), 6,71 ( 1 H, s), 6, 88 ( 1 H, s), 7,0-7,8 ( 12 H, i), 8,4-8,6 ( 1 H, m), 9,63 ( 1 H, d, J= 18 Hz) ( 13) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2éthoxyiminoacétamidol -3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol -3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 175-180 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 315 C 1770, 1670, 1610, 1530, -1 1290 cm 1 ( 14) le 7 l 2( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2-( 2-mthyl-5-pyridyl)vinylthiol 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3 i 50,1780, 1670, 1610, -1 1530,1280, 1220 cm ( 15) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 1 I-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p f: 165-170 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1760, 1630, 1600, 1510, 1240 cm ( 16) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-th iadiazol-3-yl)2-carboxymé thoxyiminoacétamidol -3-l(Z)-2-( 1-iéthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem- 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150, 1780, 1730, 1655, 1525, 1285, 1225 cm-1 129. ( 17) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2( 2-cyclopentén-l-yl)oxyiminoacétamidol-3-l(Z) -2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 90-100 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3400-3100, 1770, 1660, 1525 cm ( 18) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-3-hydroxypropionamidol-3-l(Z)-2-( 3pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique p.f: 100-110 C (décomposition) IR (Nujol): 3200, 1770, 1670-1520, 1600, 1340, -1 1250 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 3,4-4,2 ( 5 H, m), 5,14 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,72 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,25 et 6,30 ( 1 H, s), 6,75 ( 2 H, s), 7,3-7,6 15 ( 1 H,-m), 7, 7-8,1 ( 1 H, m), 8,3-8,7 ( 2 H,m), 8,91 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 19) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3céphem-4-carboxylique (isom'ere syn) p f: 195-205 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1660, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,49 et 3,83 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 3,77 ( 3 H, s), 5,14 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,36 ( 1 H, d, J= 17 Hz), 5,45 ( 1 H, d, J= 9 Hz), 5,69 ( 1 H, 25 dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,59 ( 1 H, dd, J= 9 Hz et 17 Hz), 6,68 ( 1 H, s), 7,12 ( 2 H,large s), 9, 53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 20) 1 ' iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)30 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1630, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 2,77 ( 3 H,s), 4,17 ( 3 H, s), 4,60 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 5,0-5,4 ( 3 H, m), 35 5,7-6,0 ( 2 H, m), 6,70, 7,05 ( 2 H,A Bq, J=ll Hz), 130. 6,82 (i H, s), 7,1-7,5 ( 11 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,20 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,83 ( 1 H, s), 9, 63 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 21) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4yl)5 acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyrdinio) vinylthiol3-céphem-4carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm ( 22) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)10 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,30 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 2,78 ( 3 H, s), 4,20 ( 3 H, s), 5, 27 ( 1 H, d, J= 5 z), 15 5,86 (IH, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,83 ( 1 H, s), 6, 6-7,0 ( 2 H,m), 7,1-7,5 ( 11 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,20 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,90 (IH, s), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 23) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyimino20 acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère s yn) -1 IR (Nujol): 1770, 1660, 1600, 1520 cm ( 24) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinyl25 thiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1600, 1520 cm ( 25) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2, 4thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770 cmn ( 26) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,5-4,2 ( 2 H, m), 4,55 ( 2 H, 131. d, J= 5 Hz), 5,0-5,4 ( 3 H, m), 5,7-6,1 ( 2 H, m), 6, 6-6,8 ( 2 H, m), 6,85 (l H, s), 7,0-7,4 ( 12 H, m), 7,60 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 8 Hz), 8,37 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 9,55 ( 1 H, d, J-8 Hz) ( 27) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol4-yl)acétamidol-3-l(Z) -2 ( 2méthyl-5-pyridyl)vinylthio l3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1770, 1660, 1530 cm 1 ( 28) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyimino10 acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,65-6,0 ( 1 H, m), 6,65 ( 2 H, m), 6,83 ( 1 H, s), 15 6,90-7,70 ( 13 H, m), 8,35 ( 1 H, large s), 9,47 ( 1 EH, d, J= 8 Hz) ( 29) 1 ' acide 7 l 2-( 2-aminothiazol4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5 '-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1760, 1660, 1699, 1530 cm EXEMPLE 39 A une solution d'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2éthoxyiminoacétamidoll-3-l (Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1 g) dans un mélange d'anisol ( 4 ml) et d'acide trifluoroacétique ( 5,5 ml) en refroidissant par de la glace, le mélange a été agité pendant 1 heure à la température ambiante et déversé dans de l'éther diisopropylique Le précipité résultant a été rassemblé,lavé avec de l'éther diisopropylique, et dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à un p H de 7 La couche aqueuse a été séparée et concentrée jusqu'à ce que l'acétate d'éthyle ait été retiré Cette solution a été soumise à la chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " Apres que la colonne a été 132. lavée avec de l'eau, l'élution a été réalisée avec une solution aqueuse à 10 % d'alcool isopropylique Les éluats contenant le composé recherché ontré rassemblés, évaporés pour retirer l'alcool isopropylique sous pressionréduite et lyophilisés pour donner du 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère anti) ( 0,20 g). -1 IR (Nujol): 1760, 1670, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6,5): 1,30 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 2,70 10 ( 3 H, s), 4,15 ( 2 H, g, J= 7 Hz, 13 Hz), 4,20 ( 3 H, s), 4,95 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,43 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,53, 6,80 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 7,35 ( 1 H, s), 7,80 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,25 (li, d, J= 8 Hz), 9,10 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 15 9,15 ( 1 H, s) EXEMPLE 40 A une suspension de trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3l(Z)-2-{l-( 2-azidoéthyl) -3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem20 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 1,1 g) dans de l'anisol ( 6,8 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 5,0 ml) en refroidissant par de la glace et le mélange a été agité à la même température pendant une demi-heure Le mélange a été ajouté goutte à goutte 25 à de l'éther diéthylique Les précipités ont été rassemblés par filtration et lavés avec de l'éther diéthylique. Les précipités ont été ajoutés à un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle en agitant, et le mélange a été réglé à un p H de 7 avec une solution aqueusesaturée de bicar30 bonate de sodium La couche aqueuse a été séparée et concentrée jusqu'à ce que l'acétate d'éthyle ait été retiré Cette solution a été soumise à la chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 " ( 30 ml) Apres que la colonne 35 a été lavée avec de l'eau, l'élution a été réalisée avec une solution aqueuse à 4-15 % d'alcool isopropylique Les 133. éluats contenant le composé recherché ont été rassemblés, évaporés pour retirer de l'alcool isopropylique sous pressionréduite et lyophilisés pour donner du 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2 méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-{ 1-( 25 azidoéthyl) -3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem 1-4-carboxylate (isomère syn) ( 530-mg). -1 IR (Nujol): 2150, 2120, 1770, 1670, 1610 cm RMN (DM 50-d 6, 6): 3,85 ( 3 H, s), 4,6-5,2 ( 2 H,m), ,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,55 (l I, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 10 6,70 ( 1 H, s), 7,9-8,2 ( 1 H, m), 8,35-8,9 ( 2 H, m), 9,2-9,5 ( 2 H, m), p.f: 145 C (décomposition) EXEMPLE 41 Du 7-l 2 ((Z)-2cyanovinylthio) acétamidol-315 vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de pnitrobenzyle ( 300 mg) a été hydrogéné en présence de palladium à 10 % sur du carbone ( 270 mg) dans un mélange de tétrahydrofurane ( 9 ml), de méthanol ( 1,5 ml) et d'acide acétique ( 0,033 ml) à la température ambiante pendant 3 heures sous une pression d'hydrogène de 1 atmosphère Le catalyseur a été retiré par filtration et lavé avec du méthanol Le filtrat et les lavages ont été combinés et concentrés sous vide Le résidu a été dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'eau à un p H de 7 La couche aqueuse a été séparée, réglée à un p H de 7 avec de l'acide chlorhydrique dilué et extrait avec de l'acétate d'éthyle La couche organique a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, concentrée sous vide et triturée avec de l'éther diisopropylique pour don30 ner de l'acide 7-l 2-((Z)-2-cyanovinylthio)acétamidol-3vinylthio-3-céphem-4- carboxylique ( 97 m_). p.f: 145 o C (décomposition) IR (Nujol): 3270, 2210, 1750, 1710, 1660, -1 1530 cm RMN (DM 50-d 6, 5): 3,50, 3,87 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,67 ( 2 H, s), 5,07 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,35 134. ( 1 H, d, J= 17 Hz), 5,43 ( 1 H, d, J=l Q Hz), ,62 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 5,63 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6, 57 ( 1 H, dd, J=l O Hz, 17 Hz), 7,53 ( 1 H, d, J=ll Hz), 9,09 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 42 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière seimblable à celle des exemples 13-17, 40 et 41 ( 1) le 7-l 2-méthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadiazol-3-yl)acetam'idol-3-l ((Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) 10 vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 190-200 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3150, 3300, 1760, 1670, 1600, 4 -1 1520, 1340 cm-1 ( 2) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxy15 méthoxyiminoactamadol-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p. f: 192 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1760, 1660, 1630 cm ( 3) l'acide 7-l 2-carboxyméthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-tri20 fluoroacétamido)thiazol-4yl}acétamidol-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol) : 1750, 1710, 1655, 1530 cm ( 4) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)2-éthoxyiminoacétamido -3-vinylthio-3- céphem-4-carbo Xyli25 que (isomère syn) p.f: 145 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1765, 1670, 1525 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,21 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,48, 3,84 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,11 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 30 5,12 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,33 ( 1 H, d, J= 16 Hz), ,40 (IH, d, J=l O Hz), 5,72 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,54 ( 1 H, dd, J=l O Hz, 16 Hz), 7,98 ( 2 H, s), 9,42 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 5) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-235 éthoxyiminoacétamidol 3 l (Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) 135. p.f: 185-195 C (décomposition) IR (Nujol): 3450-3150, 3300, 1775, 1680, 1615, -1 1530, 1350 cm 1 ( 6) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1, 2,4-thiadiaz Ql-3-yl)-25 méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 179-185 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1775, 1680, 1620, 1530, -1 1350 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 2,50 ( 3 H, s), 3,65 et 4,06 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,90 ( 3 H, s), 5,16 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,78 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,67 ( 2 H, s), 7,26 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 7,76 ( 1 H, dd, J= 3 Hz, 8 Hz), 8,02 ( 2 H, large s), 1 S 8,44 ( 1 H, d, J= 3 Hz), 9,47 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 7) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimino acé tamidol-3 l (Z) 2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 190-195 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1660, 1610, 1530, -1 1340 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 2,68 ( 3 H, s), 3,02 et 3,64 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,78 ( 3 H, s), 4,23 ( 3 H, s), 4,98 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,45 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 25 8 Hz), 6,55 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,62 ( 1 H, s), 6,82 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7,16 ( 2 H, large s), 7,7-7,9 ( 1 H, m), 8,1-8,4 ( 1 H, m), 9,13 ( 1 H, large s), 9,40 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 8) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxy30 iminoacétamidol-3-l(Z)-2( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 177-182 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1670, 1620, 1535, 1350 cm RMN (DMSO-d 6, S): 2,48 ( 3 H, s), 3,73 et 4,17 ( 2 H, A Bq, J=l S Hz), 3,92 ( 3 H,s), 5,27 ( 1 H, d, 136. J=S Hz), 5,83 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,75 ( 2 H, s), 6,79 ( 1 H, s), 7,0-7,5 ( 3 H, m), 7,7-8,0 ( 1 H, m), 8,5-8,7 ( 1 H, m), 9,65 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 9) 1 'acide 7-l 2-( 5- amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5- pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 175-180 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3150, 1770, 1670, 1610, -1 1530, 1290 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 1,27 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 2,55 ( 2 H, s), 3,67 et 4,12 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,19 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,86 ( 1 H,dd,J= 5 Hz et 8 Hz), 6,80 ( 2 H, large s), 15 7,47 ( 1 H, d,J= 8 Hz),8,00 ( 1 H,dd,J= 2 Hz et 8 Hz), 8,05 ( 2 H,large s),8,60 ( 1 H, d,J= 2 Hz),9,58 ( 1 H, J= 8 Hz) ( 10) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol- 3-yl)-2carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1-méthyl-3pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère 20 syn) p.f: 165-170 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1760, 1630, 1600, 1510, -1 1240 cmRMN (DMSO-d 6, 5): 3,6-4,4 ( 2 H, m), 4,32 ( 3 H, s), 4,52 ( 2 H,darge s), 5,03 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,71 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,68 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 6,95 ( 1 H, d, J= 12 Hz), 7,8-8,3 ( 3 H, m), 8,3-9,0 ( 2 H, m), 9,0- 9,3 ( 1 H, m), 10,0 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 11) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2( 2-cyclopentén-1-yl) oxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 90-100 C (décomposition) -1 IR (Nujol)-: 3400-3100, 1770, 1660, 1525 cm 35 ( 12) l'acide 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-3-hydroxypropionamidol-3-l(Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthio l-3-céphem-4- 137. carboxylique p.f: 100-110 C (décompositi on) IR (Nujol): 3200, 1770, 1670-1520, 1600, 1340, 1 1250 cm ( 13) l 'acide 7-( 2-phénylacétamido) 3-yinylthio-3-céphem-4-carboxyl ique IR (Nujol): 3300, 1780, 1690, 1630, 1520, 1360, -1 1230 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 5): 3,49 et 3,83 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 10 3,47 ( 2 H, s), 5,02 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,32 ( 1 H, d, J= 17 Hz), 5,46 ( 1 H, d, J=l O Hz), 5,55 ( 1 H, dd, J= 5 Hz et 8 Hz), 6,52 ( 1 H, dd, J=l O Hz et 17 Hz), 7,13 ( 5 H, s), 8,93 ( 1 H, d, 3 = 8 Hz) ( 14) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimi15 noacetamidol-3vinylthio-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 195-205 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3200, 1770, 1660, 1530 cm ( 15) l'acide 7l 2-méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifîuo20 roacétamido)thiazol-4-yl}ac tamidol-3-vinylthio-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3200, 1775,1720, 1655, 1520, 1265, 1235, 1210 cm-1 RMN (DMSO-d 6, 5):3,48 et 3, 84 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 25 3,85 ( 3 H, s), 5,12 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5, 33 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 5,42 ( 1 H, d, J= 9 Hz), 5,68 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, et 8 Hz), 6,52 ( 1 H, dd, J= 9 Hz et J= 16 Hz), 7,40 ( 1 H, s), 9,57 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 16) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) acétamidol-3-l (Z)-2-( 1, 2-diméthyl-5-pyridinio)-vinylthiol3-céphem-4carboxylate (isomère syn) p.f: 150 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 8): 2,70 ( 3 H, s), 4,25 ( 3 H, s), 138 2550200 4,55 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 5,0 ( 1 H, d, J; 5 Hz), ,0-5,2 ( 2 H, m), 5,47 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), ,65-6,1 ( 1 H, m), 6,55, 6,85 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 6,60 ( 1 H, s), 7,15 ( 2 H, s), 7,80 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,25 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 9,17 ( 1 H, s), 9,37 ( 1 H, d, J=S Hz) ( 17) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomère syn) p f: 150 C -1 IR (Nujol): 1770, 1660, 1600, 1520 cm RMN (DM 50-d 6, 5): 1,23 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 2,70 ( 3 H, s), 4,07 ( 2 H, q, J= 7 Hz, 13 Hz), 4,23 ( 3 H, s), 5,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,50 ( 1 H, dd, 15 J= 5 Hz, 8 Hz), 6,55, 6,85 ( 2 H,A Bq, J=ll Hz), 6,60 ( 1 H, s), 7,10 ( 2 H, large s), 7,80 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,25 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 9, 10 ( 1 H, s), 9,30 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 18) 1 'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,420 thiadiazol-3-yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthio l-3-céphem-4carboxylique (isonmère syn) -1 IR (Nujol): 1770 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 2, 75 ( 3 H, s), 4,65 ( 2 H, d), J= 5 Hz), 5,1-5,5 ( 3 H, m), 5,7-6,2 ( 2 H, m), 25 6,8, 7,0 ( 2 H,Bq, J=ll Hz), 7,8 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,35 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,67 ( 1 H, s), 9,52 ( 1 H, a, J= 8 Hz) ( 19) l'acide 7-l 2allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4yl) acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5pyridy 11)viny 11thiol-330 céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 145 C (décomposition) IR (Nujol): 1770, 1660, 1530 cm BMN (DMSO-d 6, 6): 4, 57 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,0-5,4 ( 3 H, m), 5,6-6,2 ( 2 H, m), 6,70 ( 2 H, d, J= 2 Hz), 35 7,35 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 7,83 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 8 Hz), 8,47 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 9,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 255020 O 139. ( 20) l'acide 7- l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol3-F (Z) -2-( 2 méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem 4-carboxylique (isomère syn) p.f: 145 C (décomposition) IR (Nujol): 1760, 1660, 1600, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 1,28 ( 3 H, t, J= 6 Hz), 4,10 ( 2 H, q, J= 6 Hz, 12 Hz), 5,10 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,63 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,47, 6,65 ( 2 H,A Bq, J= 12 Hz), 6,68 ( 1 H, s), 7,10 ( 1 H, 10 s), 7,20 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 7,70 ( 1 H, dd, J= 2 Hz, 8 Hz), 8,40 ( 1 H, d, J= 2 Hz), 9,40 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 43 Du 7-l 2-(p-nitrobenzyloxycarbonylméthoxyimino)-215 { 2-( 2,2,2trifluoroacétamido)thiazol-4-yl}acétamidol-3vinylthio-3-céphem-4carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) ( 2,3 g) a été hydrogéné en présence de palladium à. % sur du carbone dans un mélange de tétrahydrofurane ( 100 ml), d'éthanol ( 11,5 ml) et de solution de tampon phospha20 té 0,025 M (p H 6,85) ( 125 ml) à la température ambiante pendant 5 heures sous une pression d'hydrogène de 1 atmosphère Le catalyseur a été retiré par filtration et lavé avec de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium successivement Le filtrat et les 25 lavages ont été combinés et réglés à un p H de 8 avec de l'acide chlorhydrique dilué La couche aqueuse a été séparée, réglée à un p H de 6 avec de l'acide chlorhydrique dilué et lavée avec de l'acétate d'éthyle La couche aqueuse a été réglée à un p H de 2 avec de l'acide chlorhydrique di30 lué et extraite avec de l'acétate d'éthyle L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de magnésium, concentré sous vide et trituré avec de l'éther diisopropylique pour donner de l'acide 7 2carboxyméthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluo35 roacétamido)thiazol-4-yl} acétamidol-3-vîinylthio-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) ( 1,05 g). 140. -1 IR (Nujol): 1750, 1710, 1655, 1530 cm RMN (DMSO-d 6, 6): 3,50, 3, 87 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz), 4,59 ( 2 H, s), 5,14 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,36 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 5,42 ( 1 H, d, J= 9 Hz), 5,72 5 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,55 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 16 Hz), 7,46 ( 1 H, s), 9,56 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 44 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 19 et 43. ( 1) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamido l-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 192 o C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1760, 1660, 1630 cm ( 2) le 7-l 2-( 5amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3 1 (Z)-2-( 1-méthyl-3-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 165-170 OC (décomposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1760, 1630, 1600, 1510, -1 -1240 cm EXEMPLE 45 A une solution de N,N-diisopropylamine ( 0,65 ml) dans du tétrahydrofurane ( 7 ml) on a ajouté du n-butylliium 1,55 M dans du n- hexane ( 2,88 ml) entre -20 et -15 C. ' S mélange a été agité pendant 30 minutes à O C Dans la ution on a ajouté une solution de 2-étho-xy-1,3- oxathiolat:l he ( 642 mg) dans du tétrahydrofurane ( 2 ml) à -60 C,et le mélange résultant a été agité pendant 30 minutes à la même température La solution a été ajoutée à une solution de 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-mésyloxy-3-céphem-4-carboxylate de pnitrobenzyle (isomère syn) ( 2 g) dans du tétrahydrofurane ( 30 ml) à -62 C Apres que le mélange a été agité pendant 15 minutes à la même température, de l'acide chlorhydrique 1 N ( 5 ml) 35 y a été ajouté On a laissé le mélange s'échauffer jusqu'à i Et on l'a extrait avec de l'acétate d'éthyle L'extrait 141. a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré sous vide Le résidu a été so-amis à la chromatographie sur colonne sur du gel de sil ce et élué avec-un-mélange d'acétate d'éthyle et de ch'oroforme ( 1: 2). Les fractions contenant le composé rech erc'eé ont été combinées et concentrées sous vide pour-donner du 7-l 2-( 5amiho, -1,2,4-thiadiazol-3yl)-2-éthoxyi'tinoac 8 tamidol-3vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de pnitrobenzyle (isomère syn) ( 805 mg). IR (Nujol): 1770, 1680, 16 5, 1525, 1455 cm RMN (DM 50-d 6, 6): 1,26 ('1, t, J= 7 Hz), 3,60 3,93 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz) 4,15 ( 2 H, q, J= 7 Hz), ,18 ( 1 H, d, J= 5 Hz),'5,36 ( 2 H, s), 5,42 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 5,50 (ld, d, J= 9 Hz), 5,82 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,62 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, 15 Hz), 7,58 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 8,00 ( 2 H, s), 8,14 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 9,44 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 46 Les composés suivants ont été obtenus d'une 20 manière semblable à cplle des exemples 22-25. ( 1) le 7-l 2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)-3-hydroxypropionamidoll-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de '-enzhydryle IR (Nujol) : 3300, 1780, 1730,1670, -1 t 5 ^ -l 1495-t 1280, 1220 cm ( 2) le 7-l 2 inéthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazo C3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridifl)i Ythiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p.f: 190-200 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3150, 3300, 1760, 1670, 1600, -1 1520, 1340 cm ( 3) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2formamidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-{ 1-( 2azidoéthyl)-3-pyridinio}vinylthiol-3-céphem-4-carboxyla35 te de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 2125, 2100, 1775,1680, 1640 cm-1 142 2550200 ( 4) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-{ 1-( 2azidoéthyl)-3-pyridinio}vinylthio l -3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2130, 2100,1780, 1670, 1630 cm ( 5) le chlorhydrate d'iodure de 7-l 2-( 2aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl5pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3350, 3150,1780, 1670, 1630-, 1565, -1 1545, 1275, 1220 cm 1 ( 6) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol3-vinylthio-3 céphem-4-carboxylique (isomère syn) p f: 192 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 1760, 1660, 1630 cm ( 7) le 7-l 2-( 2aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5pyridinio)vinylthioll-3cephem-4-carboxylate (isomère anti) -1 IR (Nujol): 1760, 1670, 1610, 1520 cm ( 8) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacetamidol-3-l(Z)-2-{ 1-( 2-azidoéthyl)-3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2150, 2120, 1770, 1670, 1610 cm 25 ( 9) l'acide 7-l 2-carboxyméthoxyimino-2-{ 2-( 2, 2,2trifluoroacétamido)thiazol-4-yl}acétamidol-3-vinylthio3-céphem-4carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1750, 1710, 1655, 1530 cm ( 10) l'acide 7-l 2 ((Z)-2-cyanovinylthio)acétamidol-330 vinylthio-3-céphem-4carboxylique p.f: 145 C (décomposition) IR (Nujol): 3270, 2210, 1750, 1710, 1660, 1530 cm ( 11) le 7-formamido-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique IR (Nujol): 3150,1780, 1710, 1690, 1230, 255020 O O 143. -1 1220 cm RMN (CDC 13, 8): 2,56 ( 3 H, s), 3,63 ( 2 H,large s), ,03 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,87 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,23 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,63 ( 1 H, d, J=ll Hz), 6,98 (l H, s), 7,1-7,6 ( 11 H, m), 7,6-7,9 ( 1 H,-m), 8,2-8,3 ( 1 H, s), 8,3-8,4 ( 1 H, m), ( 12) l'acide 7-l 2-( 5amiino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3-céphem4-carboxylique 10 (isomère syn) p.f: 145 C (décomposition) -1 IR (Nujol) : 1765, 1670, 1525 cm ( 13) le 7-( 2-phénylacétamido)-3-vinylthio-3céphem4-carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 3280, 1970, 1705,1665, 1540, -1 1520 cm RMN (DMSO-d 6, 5): 3,52 ( 2 H,s), 3,63, 3,93 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 5,14 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,36 ( 2 H, s), 5,43 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 5,52 20 (IH, d, J=l O Hz), 5,67 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, J= 8 Hz), 6,62 ( 1 H, dd, J=l O Hz, 16 Hz), 7,20 ( 5 H, s), 7,60, 8,14 ( 4 H A Bq, J= 9 Hz) , 9,04 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 14) le 7-l 2-(p-nitrobenzyloxycarbonylm Ythoxyimino)-225 { 2-( 2,2,2-trifluoroacétamido)thiazol-4-yl}acétamidol3vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 1780, 1720, 1660, 1610, 1520 1345 cm ( 15) le 7-l 2-((Z)-2-cyanovinylthio) acétamidol-3-vinyl30 thio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 3290, 2210, 1760, 1700, 1640, -1 1515, 1350 cm 1 ( 16) le 7-l 2( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridinio)vinyl35 thiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) p. f: 185-195 o C (décomposition) 144. IR (Nujol): 3450-3150, 3300, 1775, 1680, 1615, 1530, 1350 ( 17) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-mnthyl-5-pyridyl)vinyl5 thiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p.f: 179-185 'C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1775, 1680, 1620, 1530, -1 1350 cm 1 ( 18) le 7-l 2( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-métho10 xyiminoacétamido-3-l(Z) -2 ( 2méthyl-5-pyridyl)vinylthioll-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150,1780, 1670, 1610, 1600, -1 1530, 1280, 1220 cm( 19) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyimino15 acétamidol-3 l(Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol3-céphem-4- carboxylate (isomère syn) P.f: 190-1950 C (décomposition) IR (Nujol): 3300,3200, 1770, 1660, 1610, -1 1530, 1340 cmu ( 20) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3-l l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyrydifio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3400, 3150, 1780, 1660, 1540, 1280, -1 1220 cm( 21) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) p. f: 177-182 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3200, 1770, 1670, 1620, 1535, -1 1350 cm ( 22) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl) -2méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150 1780, 1670, 1610, 1535, 1490, 1280, 1220 c 1 2550200 145. ( 23) le 7-12-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)2-( 2-méthyl-5-pyridyl) inylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150,1780, 1690, 1650, 1550, -1 1280, 1230 cm ( 24) l'acide 7- l 2-( 5-amino-1,2,4-th iadiazol-3-yl)2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) p.f: 175-180 C (décomposition) IR (Nujol): 3300, 3150,1770, 1670, 1610, -1 1530, 1290 cm( 25) le 7-l 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3 l(Z) -2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn)15 IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1670, 1610, 1530, -1 1280, 1220 cm ( 26) le 7l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3l(Z) -2 ( 11-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) 20 p f: 165-170 C (décomposition) IR (Nujol):3400-3100, 1760, 1630, 1600, 1510, -1 1240 cm ( 27) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)2-carboxyméthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2 ( 1-méthyl-3pyri25 dinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150, 1780, 1730, 1655, 1525, -1 1285, 1225 cm 1 ( 28) l'acide 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2( 2-cyclopentén-1-yl) oxyiminoacétamidol-3 l(Z)-2-( 3-pyri30 dyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) p.f: 90-100 C (décomposition) -1 IR (Nujol): 3400-3100, 1770, 1660, 1525 cm ( 29) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)- 3-hydroxypropionamidol-3-l(Z) -2-( 3-pyridyl)vinylthiol-3-céphem35 4- carboxylique 146. p.f: 100- 1100 C (décomposition) IR (Nujol): 3200, 1770, 1670-1520, 1600, 1340, 1250 cxt ( 30) l'acide 7 ( 2-phénylacétamido) -3-vinylthio-35 céphem-4-carboxylique IR (Nujol): 3300, 1780, 1690, 1630, 1520, -1 1360, 1230 cm ( 31) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylique (iso10 mère syn) p.f: 195-205 C (décomposition) IR (Nujol): 3200, 1770, 1660, 1530 cm-1 ( 32) l'acide 7-l 2-méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluoroacétamido)thiazol4-yl} acétamidol-3-vinylthio-3-céphem-415 carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 3200, 1775, 1720, 1655, 1520, -1 1265, 1235, 1210 c M 7 ( 33) le 7-l 2-méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluoroacétamido)thiazol-4-yl} acétamidol-3-vinylthio-3-céphem-420 carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) IR (Nujol): 3230, 1775,1725, 1700, 1655, 1520, -1 1515, 1350, 1260, 1215 cmr ( 34) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2formamidothiazol-4-yl)acéta Tmidol-3-l(Z) -2-( 1,2-diméthyl-5-pyridi25 nio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1530 cm ( 35) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)30 vinylthiol-3-cépheru-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn). -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1630, 1520 cm ( 36) le 7-l 2-allyloxyimino-2 ( 2aminothiazol-4-yl)acétamidol 3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol35 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1610, 1520 cm 147. ( 37) 1 'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l (Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-cephem-4-carboxylate de henzhydryle (isomère syn) RMN (DMSOd 6, 5): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4,18 ( 3 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,70, 7,05 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7,05-7,60 ( 11 H, m I), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,21 ( 1 H, d, J= 8 Hz); 8,40 ( 1 H, s), 10 8,85 ( 1 H, s), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ( 38) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacêtamidol-3 (Z)-2 ( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-cephem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1520 cm ( 39) le 7-l 2-( 2 _-ainothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3 l (Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate (isomere syn) IR (Nujol): 1770, 1660, 1600, 1520 cm ( 40) le 7 2-allyloxyimino-2-( 5-amino1, 2,4-thiadia20 zol-3-yl)actamidol 3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1600, 1520 cm ( 41) l'acide 7 l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acçtamido -3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) IR (Nujol): 1770 cm ( 42) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-' acétamidol-3-l (Z)2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-cephem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1650, 1540 cm ( 43) le 7-l 2allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl) ac tamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl)vinylthiol-3-cé35 phem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol):1780, 160, 1610, 1530 cm-1 IR (Nujol):1780, 1670, 1610, 1530 cm 148. ( 44) l'acide 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-amiinothiazol-4yl) acétamidol-3 l(Z) -2 ( 2- méthyl-5-pyridyl) vinylthioll-3céphem-4carhoxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1660, 1530 cm ( 45) le 7 l 2-éthoxyimino-2-( 2-forma-mîdothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-mé thyl-5-pyridyl)yinylthiol-3-cphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1540 cm ( 46) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-éthoxyiminoacé10 tamido l-3 l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)-vinylthiol3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol):1780, 1670, 1610, 1520 cm ( 47) l'acide 7-l 2-( 2-aminothiazol-4)yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 2-mêthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-cé15 phem-4-carboxylique (isomère syn) -1 IR (Nujol):1760, 1660, 1600, 1530 cm ( 48) le 7-amino-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol3-céphem-4carboxylate de benzhydryle IR (Nujol):3400, 1770, 1720, 1590, 1360, 1280, -t 1220 cm 1 ( 49) le chlorhydrate de 7-amino-3-vinylthio-3-céphem4carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 1775, 1700, 1510, 1485 cm EXEMPLE 47 A une suspension de 7-formamido-3-l(Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle ( 17,5 g) dans du méthanol ( 90 ml) on a ajouté de l'acide chlorhydrique concentré ( 10, O ml) à la température ambiante et le -mélange a été agité entre 30 et 35 C pen30 dant 2 heures et demie Le mélange réactionnel a été déversé dans un mélange d'eau froide ( 250 ml), de tétrahydrofurane ( 250 ml) et d'acétate d'éthyle ( 500 m 1) Le mélange résultant a été réglé à un p H de 7 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium La couche organique 35 séparée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium et 149. évaporée sous vide pour donner du 7-amino-3-l(Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl)vinylthiol- 3-céphem-4-carb Qxylate de benzhydryle ( 14,1 g). IR (Nujol): 3400, 1770, 1720, 1590, 1360, 1280, -1 1220 cm 1 RMN (DMSO-d 6, 8): 2,48 ( 3 H, s), 3,67 et 4,10 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,87 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,11 ( 1 H, a, J= 5 Hz), 6,69 ( 2 H, s), 6,92 ( 1 H, s), 7,1-7, 8 ( 2 H, m), 8,5 ( 1 H, m) 10 EXEMPLE 48 A une suspension de pentachlorure de phosphore ( 366 mg) dans du chlorure de méthylène ( 6 - ml) on a ajouté de la pyridine ( 0,142 ml) à -30 C Apres que le mélange a été agité pendant 30-minutes à la même température, du 7-( 2phénylacétamido)-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle ( 300 mg) y a été ajouté à -30 C Le mélange a été agité pendant 1 heure en refroidissant par de la glace et au mélange on a ajouté du méthanol ( 0, 38 ml) à -30 C, et le mélange a été agité pendant 2 heures 20 entre -15 et -20 C De l'eau ( 0,4 ml) y a été ajoutée en refroidissant par de la glace De l'éther diisopropylique ( 5 ml) a été ajouté au-mélange pour donner un précipité Le précipité a été rassemblé, lavé avec de l'eau et de l'éther diisopropylique successivement et séché 25 sur du pentoxyde de phosphore pour donner du chlorhydrate de 7-amino-3-vinylthio-3-céphem-4carboxylate de p-nitrobenzyle ( 181 mg). IR (Nujol): 1775,1700, 1510, 1485 cm RMN (DMSO-d 6, d): 3,90 ( 2 H,larges), 5,08 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,27 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,38 ( 2 H, s), ,58 ( 1 H, d, J= 17 Hz), 5,64 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6,73 ( 1 H, dd, J= 10 Hz, J= 17 Hz), 7,60, 8,15 ( 4 H,A Bq, J= 8 Hz) EXEMPLE 49 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 29. 150. ( 1) le 7-l 2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)-3-hydroxypropionamidol-3l (Z)-2-( 3-pyridyl)vinylthiol 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3300, 1780, 1730, 1670, 1520, -1 1495, 1280, 1220 ci5 ( 2) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2méthoxyiminoacétamidol-3 l(Z) -2{ 1-( 2-azidoethyl)-3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de Ienzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2125, 2100, 1775, 1680, 1640 cm ( 3) le trifluorométhanesulfonate de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2- métloxyiminoacétamidoj-3-l(Z)-2-{ 1-( 2-azidoéthyl)-3-pyridinio} vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 2130, 2100, 1780, 1670, 1630 cm ( 4) Le chlorhydrate d'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-cephem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3350, 3150, 1780, 1670, 1630, -.1 1565, 1545, 1275, 1220 cm 1 ( 5) le 7-l 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)2éthoxyiminoacétamidol-3-vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de pnitrobenzyle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1770, 1680, 1615, 1525, 1455 cm ( 6) le 7-formamido-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl) vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3150, 1780, 1710, 1690, 1230, -1 1220 cm ( 7) le 7-( 2-phénylacétamido)-3-vinylthio-3-céphem4-carboxylate de p-nitrobenzyle IR (Nujol): 3280, 1970, 1705, 1665, 1540, -1 1520 cmi ( 8) le 7-l 2-(p- nitrobenzyloxycarbonylméthoxyimi35 no)-2-{ 2 ( 2,2,2trifluoroacétamido)thiazol-4-yl}lacétamidol3-vinylthio-3-céphem-4carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère 151. syn) IR (Nujol): 1780, 1720, 1660, 1610, 1520, -1 1345 cm ( 9) le 7-l 2 ((Z)-2-cyanovinylthio) acétamidol-35 vinylthio-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrohenzyle IR (Nujol): 3290, 2210, 1760, 1700, 1640, 1515, 1350 cm 1 ( 10) le 7-12-( 5amino-1,2,4-thiadïazol-3-yl)-2-mé thoxyiminoacétamidoll-3-l(Z)-2-( 2méthyl-5-pyridyl)vinyl10 thiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1670, 1610, 1600, -1 1530, 1280, 1220 cm 1 ( 11) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-215 méthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 11,2-diméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3oe Phem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3400, 3150, 1780, 1660, 1540, -1 1280, 1220 cm 1 ( 12) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4yl)-2-méthoxyiminoacétamido l-3-l(Z)-2-( 2-méthy 11-5-pyridyl) vinylthiol3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) 3300, 3150, 1780, 1670, 1610, -1 1535, 1490, 1280, 1220 cm 25 ( 13) le 7-12-( 2formamidothiazol-4-y 1)-2-méthoxyiminoacétamidol-3 (Z)-2-( 2-méthyl-5pyridyl)vinylthiol-3-céphert L4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3250, 3150,1780, 1690, 1650, -1 1550, 1280, 1230 cm 1 ( 14) le 7-12-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2éthoxyiminoac 6 tamidoll-3-l (Z) -2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 3300, 3150, 1780, 1670, 1610,1530, -1 1280, 1220 cm ( 15) l'iodure de 7-l 2-( 5-amino-1 l,2,4-thiadiazol-3-yl)- 152. 2-carboxyméthoxyiminoacétamido 3 (Z)-2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol) : 3250, 3150, 1780, 1730, 1655, 1525, -1 s 5 1285, 1225 cm ( 16) le 7-l 2méthoxyimino-2-{ 2-( 2,2,2-trifluoroacétamido)thiazol-4-yl}acétamidol-3vinylthio-3-céphem-4carboxylate de p-nitrobenzyle (isomère syn) IR (Nujol) : 3230, 1775, 1725, 1700, 1655, 1520, -1 1515, 1350, 1260, 1215 cm i ( 17) l'iodure de 7 l 2-allyloxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4-yl) acétamidol3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthioll-3-cèphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) IR (Nujol): 1780, 1670, 1530 cm ( 18) l'iodure de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2di méthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1630, 1520 cm ( 19) l'iodure de 7-l 2-( 2-formamidothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2dimméthyl-5-pyridinio) vinylthiol-3-céphem-4-carb oxylate de benzhydryle (isomère syn) RMN (DMSO-d 6, 8): 1,3 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4,18 ( 3 H, s), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,90 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,70, 7,05 ( 2 H, A Bq, J=ll Hz), 6,83 ( 1 H, s), 7,05-7,60 ( 11 H, m), 7,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,21 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,40 ( 1 H, s), 8,85 ( 1 H, s), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 30 ( 20) l'iodure de 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2éthoxyiminoacétamidol-3-l(Z)-2-( 1,2-diméthyl-5-pyridinio)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1620, 1520 cm ( 21) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4thiadia35 zol-3-yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) 153. -1 IR (Nujol): 1770, 1670, 1600, 1520 cm ( 22) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2formamidothiazol-4yl)acétamidol-3 l(Z)-2-( 2 méthyl-5-pyridyl) vinylthiol3céphem-4-carboxylate de benzhydtyle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1690, 1650, 1540 cm 1 ( 23) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4yl)acétamidol-3-l(Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1530 cm o 10 ( 24) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-formamidothiazol-4yl) acétamidol-3-l (Z)-2-( 2-niéthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3céphem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1680, 1540 cm ( 25) le 7-l 2-( 2-aminothiazol-4-yl)-2-éthoxyiminoacé15 tamidol-3-l(Z) -2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) -1 IR (Nujol): 1780, 1670, 1610, 1520 cm ( 26) le 7-amino-3 l(-Z)-2-( 2-méthyl-5-pyridyl)vinylthiol-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle IR (Nujol): 3400, 1770, 1720, 1590, 1360, 1280, -1 1220 cm ( 27) le chlorhydrate de 7-amino-3-vinylthio-3-céphem4-carboxylate de pnitrobenzyle -1 IR (Nujol): 1775, 1700, 1510, 1485 cm La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de variantes qui apparaîtront à l'homme de l'art. 154. REVENDICATIONS 1 Composé de céphem caractérise en ce qu'il a la formule: R 1 7 SC Hi CHR _ N R 3 o R est le groupe amino ou un groupe acylamino, R est l'hydrogène, un groupe aryle qui peut avoir un 15 ou plusieurs substituants convenables, un groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables ou le groupe cyano, et R 3 est le groupe carboxy ou le groupe carboxy protégé, et son sel pharmaceutiquement acceptable. 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est le groupe amino, un groupe alcanoyl inférieur amino, aminothiadiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur) 25 oxyimino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)aamino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur) aminino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, aminothiadiazolyl30 alcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalcoxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe hydroxyimino, amino protégé thiazolylalcanoyl (inférieur) amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)imino, aminothia zolylalcanoyl (inf Crieur) amino ayant un groupe 35 alcoxy(inférieur)imino, amino protégé thiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur)oxyimino, 155. aminothia-zolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur)oxyimino, amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur) oxyimino, aminoth iazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe carboxy protégé alcoxy(inférieur)imino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxy protégé alcoxy(inférieur)imino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant 10 un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, amino protégé thiazolylalcanoyl(inférie Tr)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur) imino, amino protégé thiazolylalcanoyl (inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur) oxyimino, aminothiazolylalcanoyl (inférieur) amino ayant un groupe cycloalkényl(infêrieur)oxyimino, amino protégé thiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur, aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur, hydroxyphénylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe amino protégé, phénylalcanoyl (inférieur) amrino ou cyanoalkényl(inférieur) thioalcanoyl(inférieur)amino; R 2 est le groupe pyridyle, un groupe alkyl (inférieur)pyridyle, aryle, cyano ou I'hydrogène; et R 3 est le groupe carbo Qy ou un groupe carboxy protégé. 3 Composé selon la revendication 2, ractérisé 25 en ce que R est le groupe amino,un groupe alcanoyl inférieur amino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur) oxyimino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant 30 un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, aminothiadiazolylal canoyl(inférieur)amino ayant un groupe carbooxyalcoxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur) oxyimino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloal35 coxy(inférieur)imino, aminothiadiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe hydroxyimino, acylaminothiazolylalca- noyl(inférieur)amino ayant un groupe alcoxy(inférieur) imino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe alcoxy(inférieur) imino,acylaminothiazolylalcan Oyl (inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur) oxyimi5 no, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkényl(inférieur)oxyimino, acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe alkynyl(inférieur)oxyimino, acylaminothiazolylalcanoyl(in10 férieur)amino ayant un groupe carboxy estérifié alcoxy(inférieur)imino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amiino ayant un groupe carboxy estérifié alcox(inférieur)iimino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, acylaminothiazolylalcanoyl(infé15 rieur)amino ayant un groupe carboxyalcoxy(inférieur)imino, acylaminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, aminothiazolylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe cycloalkényl(inférieur)oxyimino, aralkyl(inférieur) aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur, aminothiazolylalcanoyl(inférieur) amino ayant un groupe hydroxyalkyle inférieur, hydroxyphénylalcanoyl(inférieur)amino ayant un groupe pipérazinylcarbonylamino substitué par un groupe dioxo et un groupe alkyle inférieur, phénylalcanoyl(infé25 rieur)amino ou cyanoalkényl(inférieur)thioalcanoyl(inférieur)amino, R 2 est le groupe pyridyle, un groupe alkyl inférieur pyridyle, phényle, cyano ou l'hydrogène; et R 3 est le groupe carboxy ou un groupe carboxy estérifié. 4 Procédé pour préparer des composés de 30 céphem ayant la formule: SCH=CH-R R 3 R 157. o R 1 est le groupe amino ou -un groupe acylamino, R 2 est l'hydrogène, un groupe aryle qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, _m groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, ou le groupe' cyano,et R 3 est le groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé, ou son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule sh 2 -SCH=CH-R o R 2 et R 3 sont chacun comme défini ci-dessus, ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel, à une réaction d'acylation pour donner un composé de formule R 1 S 2 R 3 R& o R et R 3 dont chacun comnme définis ci-dessus, et R 1 est un groupe acylaimino, a ou son sel. 6 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indi30 qué dans la revendication 5 ou de son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule R 3 158 2550200 o R 1 et R sont chacun tels que définis dans la revendication 5 et R 10 est l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou son sel, avec un composé de formule: R Y 1 o R est un groupe alkyle inférieur ou un groupe azidoalkyle inférieur et Y est un reste d'acide,pour donner un composé ayant la formule: S 1 SCH=CHE RR i 3 4 10 o R,, R R, R 1 et Y 1 sont chacun comme définis ci-dessus, ou son sel. 7 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 5, ou de son sel, carac20 térisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: 1 2 z 9 SCH=CH-R 2 3 o R et R sont chacun comme définis dans la revendication 30 5 et R 1 est un groupe acylamino ayant un groupeamino protété,ou son sel, à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe amino pour donner un composé ayant la formule: R 1 2 Cr T'L cl H- 159 2550200 o R 2 et R 3 sont chacun comme définis dans la revendication 5 et R 1 est un groupe acylamino ayant un groupe c amino,ou son sel. 8 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 5 ou de son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: J 2 1 ATYN SCHCH-R 03 Ra 1 2, o R et R' sont chacun comme définis dans la revendication 5 et Ra est un groupe carboxy protégé, ou son sel, à une a réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy pour donner un composé ayant la formule si S R 1 _j J 7 SCH=c RR 2 2 COOH o R et R sont chacun comme définis dans la revendication 25 5, ou son sel. 9 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 5, ou son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule: R 3 o R et R 3 sont chacun comme définis dans la revendication 2550200 160. , et Y 2 est un reste d'acide, ou son sel,ayec un composé ayant la foriumule: R -CH=CH-ÉH o R est comme défini ci-dessus,ou son sel, pour donner un composé ayant la formule: S R 2 3 o R, R et R sont chacun comme définis dans la revendication 5, ou son sel. 10 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 5, ou de son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: N S SCH=CH-R R o Ra 1 R 2 et R 3 sont chacun comme définis dans la revendio Ra, cation 5, ou son sel, à une réaction de désacylation pour donner' un composé ayant la formule: 30 o-N SCH=CH-R R o R 2 et R 3 sont chacun comme définis dans la revendication ? 550200 161. , ou son sel. 11 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 5 ou de son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à introduire un groupe de protec5 tion du groupe carboxy dans un composé ayant la formule: R 10 N SCH=CH-R C 00 COOH o R 1 et R 2 sont chacun comme définis dans la revendication 5, ou son sel, pour donner un composé ayant la formule: R 1 o o R et R 2 sont chacun comme définis dans la revendication 5 et R 3 est tel que défini dans la revendication 8, a ou son sel. 12 A titre de produit industriel nouveau, composé ayant la formule: o' o R 1 est un groupe alcanoyle inférieur ou un groupe de formule: 162. N ' CCOs N O-6 O-R o R 5 est un groupe amino ou un groupe amino protégé et R 6 est l'hydrogène ou un groupe organique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, R est le groupe carboxy ou un groupe carboxy p Totégé et 15 Y 2 est un reste d'acide,et son sel. 13 Procédé de préparation d'un composé ayant la formule: o 3 R il o R est un groupe alcanoyle inférieur ou un groupe de formule: N u -CO-o R > a S N O-R 6 o R 5 est le groupe amino ou un groupe amino protégé, et 163 550200 R 6 est l'hydrogène ou un groupe organique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, t 3 est le groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé, et Y 2 est un reste d'acide,ou son sel,qui consiste à faire réagir un composé ayant la formule H 2 N I 15) R 3 O > g Y o R 3 et Y 2 sont chacun comme définis ci-dessus,ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel, avec un composé ayant la formule: 15 Nlà C-COOR N S 6 O-R o R 5 et R 6 sont chacun comme définis ci-dessus, ou son dérivé réactif sur le groupe carboxy ou son sel, pour donner un composé ayant la formule: 25 N Nk C-CON H|T S Y 2 56 N 2 6 t O-R o R, R 5 R 6 et Y 2 sont chacun tels que définis ci-dessus, ou son sel. 14 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 13 ou de son sel, ? 550200 164. 10 caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: N C -CONH S > 1 + il Nl Y 2 N -? SR 6 Ra OR 6 o R 5, R et Y 2 sont chacun comme définis dans la revendication 13 et R 3 est un groupe carboxy protege, ou son a sel, à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy pour donner un composé ayant la formule - N R 5 N C-CONH _-s N Il S O -, 2 o A o-_R 6 COOH 6 o R, R et Y 2 sont chacun comme définis dans la revendication 13, ou son sel. 15 Procédé de préparation d'un composé tel qu'indiqué dans la revendication 13 ou de son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: 1 E S Rà-N T N OH o 3 R o R 3 est comme défini dans la revendication 13 et Rd est un groupe alcanoyle inférieur, cu son sel-, d 2550200 à une réaction de conversion du groupe hydr Qxy en un reste d'acide pour donner un composé ayant la formule: i, ' o Rd est tel que défini précédemment, et R 3 et Y 2 sont d 2 tels que définis dans la revendication 13, ou son sel. 16 A titre de produit industriel nouveau, composé ayant la formule: R -CH=CH-SH o R 2 est l'hydrogène, un groupe aryle qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables, un groupe hétérocyclique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables ou le groupe cyano,et son sel. 17 Composition pharmaceutique à activité 20 antibactérienne, caractériséeen ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un composé de la revendication 1 ou de son sel pharmaceutiquement acceptable, en association avec un support ou un excipient pharmaceutiquement acceptable, sensiblement non toxique. 18 Procédé pour produire une composition pharmaceutique, caractérisé en ce qu'elle consiste à mélanger un composé de la revendication 1 ou son sel pharmaceutiquement acceptable, en tant qu'ingrédient actif,avec un support inerte. 19 Utilisation du composé de la revendication 1, ou de son sel pharmaceutiquement acceptable, caractérisée en ce que ces produits sont employés pour le traitement de maladies infectieuses chez les êtres humains et les animaux.