FR 2558833 A1 19850802 FR 8401550 A 19840201 L'invention concerne de nouveaux dérivés de la 4,4-diméthyl tétrahydro- 2-pyran-2-one, leur procédé de préparation et leur application à la synthèse de dérivés cyclopropaniques. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes isomères possibles, les composés de formule (I): II3C ci3 (') RY 0 dans laquelle X représente un groupement nucléofuge, Y représente un atome d'oxygène, un groupement NH ou un groupement S, n représente le nombre O, (0)n 1 ou 2 et R représente un atome d'hydrogène ou le reste carbone d'un alcool ROH chiral ou non chiral, ainsi que tous les mélanges possibles de ces isomères. On appelle groupement nucléofuge tout groupement qui en partant entraîne son doublet de liaison. R peut représenter le reste d'un alcool quelconque. R représente notanmmnent le reste d'un alcool linéaire, ramifié, mono ou polycyclique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone et pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes. R peut représenter par exemple: 1) le reste d'un alcane, par exemple, un radical méthyle, éthyle, n- propyle, isopropyle, terbutyle, n-butyle, n-pentyle et n-hexyle; 2) un radical _CH I S0 z avec Z représentant un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthynyle ou cyano dans lequel chacun des noyaux phényles peut être substitué par un atome d'halogène; 3) un radical _ t3CI 3-5X3v c 4) un radical H C H 5) un radical CH3 6) un radical CHC H3C CH3 8) un radical Me y r 9) un radical C CH HCCH C H 0= CH3 810) un radical H e3C -X 9) un radical CCH 3010) un radical H3 C 11) un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) caractérisés en ce que le groupement nucléofuge est choisi dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, les radicaux: o 0- - R1 dans lesquels R1 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone ou R1 représente un radical aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone et les radicaux: O OR2 OR3 dans lesquels R2 et R3 identiques ou différents, représentent un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone. Par atomes d'halogène, on entend les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode. Lorsque R1, R2 et R3 représente un radical alkyle, il s'agit, de préférence, d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou terbutyle. Lorsque R1, R2 et R3 représentent un radical aryle, il s'agit, de préférence, d'un radical phényle ou du radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements Oalc ou alc, alc représentent le reste d'un radical alkyle renfermantde 1 à 8 atomes de carbone, ou par un groupement CF3, OCF3 ou SCF3. L'invention a notamment pour objet les composés de formule (I) dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode ainsi que ceux dans laquelle Y représente un atome d'oxygène. Coumme il a été mentionné ci-dessus, R peut représenter le reste d'alcools très variés; R peut représenter, par exemple, un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, terbutyle, n-pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. R peut représenter encore le radical menthyle, isomenthyle, bornyle, isobornyle, phénéthyle ou m-phénoxy-phénéthyle. L'invention a également tout spécialement pour objet les composés de formule (I) dans lesquels R représente un atome d'hydrogène. L'invention a bien entendu tout particulièrement pour objet les composés de formule (I) décrits en exemple. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II): H C CH (I à l'action simultanée d'un agent permettant d'introduire X, X conservant la même signification que précédemment et d'un composé de formule RYH, dans laquelle Y et R conservent la même signification que précédemment pour obtenir le composé de formule (I) correspondant: 4 2558833 H3C CH 3 3 - RY/\) O L'invention a notamment pour objet un -procédé de préparation des produits de formule (I') correspondants aux produits de formule (I) dans laquelle X1 représente un atonme de chlore, de brome ou d'iode et Y représente un atonme d'oxygène:- - HC C R caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II): 1"-- i'3C../Cll5 i- C c(II)7 1.5 à l'action simultanée d'un N-halosuccinimide dans lequel halo représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et d'un composé ROH dans lequel R conserve la même signification que dans la revendication 1, pour obtenir le composé de formule (I') correspondant. Lorsque X1 représente un atome de chlore et R représente un radical alkyle on opère de préférence à température ambiante au sein d'un alcool en présence de traces d'acide fort comme l'acide sulfurique. Lorsque X1 représente un atome de brome ou d'iode et R représente un radical alcoyle, on opère de préférence au sein d'un alcool dilué par un tiers solvant à une température comprise entre -50C et 20C. L'invention a notamment pour objet une variante du procédé pour préparer les produits de formule (I') correspondants aux composés de formule (I) dans laquelle X1 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et Y représente un atome d'oxygène, caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II) à l'action d'un agent d'halogénation permettant d'introduire X1 pour obtenir le composé de formule (III): -- H3C CI-CH3 3 3.5 xi jj (III) xl X1 0\ / que l'on soumet ensuite: - soit à l'action d'un composé de formule ROH dans laquelle R représente le reste carboné d'un alcool pour obtenir le composé de formule (I'B) 2558833 correspondant: H3C CH 3 / 3 X a (IB) RO dans laquelle R représente le reste d'un alcool - soit à l'action de l'eau dans des conditions douces pour obtenir les composés (IV) et (I'A) en équilibre: - HOC CH HOC CH 3 33 3 xl 0X i D2H H0 (IV) (I 'A) isole, si désiré, le composé de formule (I'A), puis soumet, si desiré, soit le composé (I'A), soit le mélange de composés (IV) et (I'A) à l'action d'un alcool ROH pour obtenir le composé de formule (I'B): H C cil X 1>(lB) RO dans laquelle R représente le reste d'un alcool - soit à l'action de l'eau dans des conditions plus rudes pour obtenir le composé de formule (Y):CH H3C (V) 0 O que l'on soumet à l'action d'un alcool ROH pour obtenir le composé de formule (VI): C H3 Ré ( VI) que l'on soumet à l'action d'un trihalogénure de bore (Xl)3B dans lequel X1 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode pour obtenir le composé de formule (I'B).H3C CHI3 i. (î'B) PRO 4 dnlqel rpsnel re 0 d'un alcool dans laquelle R représente le reste d'un alcool0 6 2558833 Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention: - l'agent d'halogénéation que l'on fait réagir sur le composé de formule (II) est le chlore, le brome ou l'iode (C12, Br2 ou 12). La réaction d'halogénation étant réalisée au sein du tétrachlorure de carbone à une température comprise entre -50 C et +25'C, la réaction du composé de formule (III) et de l'eau a lieu à la température ambiante en présence d'un acide comme l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique dans des conditions telles que l'hydrolyse soit seulement partielle. La réaction d'éthérification du composé de formule (I'A) par l'alcool ROH est réalisée en présence d'un acide fort comme l'acide paratoluène sulfonique. La réaction du composé (III) avec l'eau pour obtenir le composé de formule (Y) a lieu en milieu acide aqueux dans des conditions telles que l'hydrolyse des deux halogènes X1 soit totale. Certains produits mis en oeuvre lors du procédé de l'invention sont des produits nouveaux, à savoir le produit: H CH3 o (Y) et les produits de formule (VI): H3 R O (VI) R0 dans laquelle R représente le reste d'un alcool chiral ou non chiral. L'invention a donc pour objet le produit de formule (V) et les produits de formule (VI), à titre de produits chimiques nouveaux, utiles notamment à titre de produits intermédiaires du procédé de l'invention. L'invention a, en outre, pour objet l'application des composés de formule (I), caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule (I): H3C (1) RY O dans laquelle X, Y et R sont définis comme précédemment, à l'action d'un agent basique pour obtenir le composé de formule (VII): H H Y O(VII) R-Y- O -7 2558833 dans laquelle Y et R sont définis comme précédemment. Come agents basiques, on peut utiliser les hydrures métalliques, les alcoolates alcalins ou alcalinoterreux, les dérivés organométalliques, les hydroxydes alcalins ou alcalinoterreux, les carbonates alcalins ou alcalinoterreux et les amines tertiaires. L'invention a tout spécialement pour objet un procédé de préparation des composés de formule (VII), caractérisé en ce que l'agent basique est un hydroxyde alcalin, comme la soude ou la potasse. Dans l'application des produits de formule (I), on utilise de préférence l'agent basique selon la méthode dite de catalyse par transfert de phase. L'invention a tout particulièrement pour objet l'application caractérisée en ce que dans la méthode dite de catalyse par transfert de phase, le solvant est le chlorure de méthylène, le catalyseur est le triéthyle benzène ammonium, l'agent basique est la soude et l'on opère en présence d'eau. Les produits de l'invention permettent donc de préparer les produits de HC CH cil,... formule (VII):3 3 q/'2 (VII) R-Y 0 dans laquelle Y et R sont définis comme précédemment. Ces produits de formule (VII) sont des produits connus décrits par exemple dans le brevet français 1580474, dans les brevets européens 0023454 et 0024241 et dans Pesticide Science Volume 11, 2 Avril 1980 p. 188-201. Les produits de formule (VII) sont des produits industriels connus; ils permettent la préparation de plusieurs acides cis cyclopropane carboxyliques diversement substitués, par exemple, les acides cis 2,2- diméthyl 3,3-dihalo vinyliques, qui par estérification, conduisent à des produits insecticides très actifs comme la deltaméthrine ou la cis cyperméthrine. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la 1 imiter EXEMPLE 1: (trans) 5-bromo-4,4-diméthyl-6-méthoxy-tétrahydro-2H-pyran-2- one. On introduit a -50GC 5 C une solution renfermant 8 g de N-bromo succinimide, 120 cm3 de chlorure de méthylène et 30 cm3 de méthanol dans une solution renfermant r g de 3,4-dihydro 4,4-diméthyl "-pyrone et 80 cm3 de chlorure de méthylène. On maintient le mélange réactionnel sous agitation à -50 C + 5 C pendant 2 heures et demie environ. On laisse revenir à la température ambiante, lave à l'eau, à l'aide d'une solution 8 2 52558833 de bicarbonate de soude, sèche et amène à sec. On obtient 10,5 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (1/i). On obtient 7,? g de produit recherché fondant au dessous de 50 C. EXEMPLE 2: (trans) 5-bromo 4,4-diméthyl-6-(1,1-diméthyl éthoxy) tétrahydro 2H-pyran-2-one. On ajoute en 45 minutes à -30 C une solution renfermant 8 g de N-bromo succinimide, 140 cm3 de chlorure de méthylène et 30 cm3 de terbutanol dans une solution renfermant 5 g de 3,4-dihydro 4, 4-diméthyl d(-pyrone dans 80 cm3 de chlorure de méthylène. On laisse le mélange réactionnel revenir à la température ambiante, l'agite pendant 45 h. le lave à l'eau puis à l'aide d'une solution saturée dechlorure de sodium, le sèche et l'amène à sec. On obtient 12 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique. On obtient 2,86 g de produit recherché fondant à 104 C. EXEMPLE 3: 5R /5 ", 6 (1R,2S,5R)/ 5-bromo-4,4-diméthyl-6-/5-méthyl-2-(1- méthyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/ tétrahydro 2H-pyran-2-one (isomère A) et composé 5S correspondant (isomère B). On ajoute 3,5 g de N-bromo succinimide dans une solution renfermant 2,5 g de 3,4-dihydro 4,4-diméthyl 4-pyrone, 3,3 g de 1-menthol et 20 cm3 de tétrachlorure de carbone. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 2 jours à la température ambiante. On dilue à l'éther isopropylique, essore l'insoluble et évapore le filtrat à sec. On chromatographie sur silice le produit obtenu en éluant par le mélange hexane-acétate d'éthyle (9-1). On isole ainsi 1,1 g d'isomère A fondant à 68 C I//D=-1OO0 (c=1% CHCl3) et 0,5 g d'isomère B fondant à 77'C / EXEMPLE 4: trans 5-chloro 4,4-diméthyl-6-(1-méthyl éthoxy)-tétrahydro-2H- pyran-2-one. On ajoute à 0 C 3 g de N-chloro succinimide et 2 gouttes d'une solution concentrée d'acide sulfurique dans une solution renfermant 2,5 g de 3,4- dihydro 4,4-diméthyl pyrone dans 20 cm3 d'isopropanol. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 115 heures à la température ambiante, dilue avec du chlorure de méthylène, lave à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium et avec une solution de carbonate de soude à %, sèche et amène à sec. On obtient 5,8 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (7/3). On obtient 1,47 g du produit recherché. EXEMPLE 5: trans 4,4-diméthyl 5-iodo-6-(1-méthyl éthoxy)-tétrahydro-2H- pyran-2-one. 9 2558833 On ajoute à O C 10 g de N-iodo succinimide et 2 gouttes d'une solution d'acide sulfurique concentrée dans une solution renfermant 5 g de 3,4- dihydro 4,4-diméthyl pyrone et 40 cm3 d'isopropanol. On laisse revenir à la température ambiante, et maintient sous agitation pendant 5 heures 30. On dilue au chlorure de méthylène, lave avec une solution aqueuse de chlorure de sodium, puis avec une solution à 10% de carbonate de sodium. On sèche et concentre à sec. On obtient 13 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique 7/3. On obtient 7,64 g de produit recherché fondant à 60 C. EXEMPLE 6: (trans) 5-chloro-4,4-diméthyl 6-hydroxy tétrahydro-2H- pyran-2- one. STADE A: 5,6-dichloro-4,4-diméthyl-tétrahydro-2H-pyran-2-one. On fait barboter à 0 C un courant de chlore pendant 10 minutes dans une solution renfermant 5 g de 3,4-dihydro 4,4-diméthyl pyrone et 50 cm3 de tétrachlorure de carbone. On distille à sec et obtient 7,78 g de produit recherché. STADE B:(trans) 5-chloro-4,4-dimethyl 6-hydroxy-tétrahydro-2H-pyran-2-one. On agite 5 heures 7,5 g du dérivé dichloré décrit au stade A dans un mélange renfermant 50 cm3 d'acétone et 25 cm3 d'acide chlorhydrique (N). On extrait au chlorure de méthylène, purifie le mélange obtenu par chromatographie sur silice (éluant: hexane-acétate d'éthyle 1-1). On obtient ainsi 4,4 g du produit recherché sous forme de résine. EXEMPLE 7: (trans) 5-chloro-4,4-diméthyl-6-(I-méthyl éthoxy)-tétrahydro- 2H-pyran-2-one. On ajoute 0,95 cm3 d'isopropanol et 40 mg d'acide paratoluène sulfonique monohydraté dans une solution renfermant 2 g de produit préparé à l'exemple 6B et 30 cm3 de chlorure de méthylène. On porte le mélange réactionnel au reflux à 25 C/28 C sous pression réduite. On maintient le reflux pendant 15 heures. On maintient encore sous agitation à la température ambiante pendant 8 heures et l'on ajoute 10 cm3 de chlorure de méthylène, 0,95 cm3 d'isopropanol et 5 mg d'acide paratoluène sulfonique monohydraté. On porte à nouveau au reflux pendant 7 heures, dilue au chlorure de méthylène, lave à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium et avec une solution de carbonate de soude. On sèche sur sulfate de soude et amène à sec. On obtient 1,9 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (7/3). On obtient 1,1 g de produit recherché. EXEMPLE 8: 5R /5__,63 (1R,2S,SR)/ 5-chloro-4,4-diméthyl-6-/5-méthyl-2-(1- methyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/ tétrahydro-2H-pyran-2-one (isomère A) et composé 5S correspondant (isomère B). 2558833 On ajoute 1,9 g de 1-menthol et 40 mg d'acide paratoluène sulfonique dans une solution renfermant 2 g du produit préparé à l'exemple 6B et 30 cm3 de chlorure de méthylène. On porte le mélange réactionnel au reflux sous pression réduite à 25'C/28'C et agite pendant 45 heures. On le le dilue au chlorure de méthylène, lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium puis avec une solution de carbonate de soude, sèche et distille à sec. On obtient 3,5 g de résine que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (7/3). On obtient ainsi 0,94 g d'un premier jet du produit recherché fondant à 80'C (isomère A) et 0,5 g d'un premier jet du produit recherché (isomère B) fondant à 70 C. EXEMPLE 9: 5R/ 5 ",6 (l1R,2S,5R)/ 5-bromo-4,4-diméthyl-6-/5-méthyl-2-(1- méthyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/tétrahydro 2H-pyran-2-one (isomère A) et composé 5S correspondant (isomère B). STADE A:trans 5,6-dibromo-4,4-diméthyl-têtrahydro-2H-pyran-2-one. On ajoute goutte à goutte à 0 C-50C une solution renfermant 1,6 cm3 de brome dans 5 cm3 de tétrachlorure de carbone, dans une solution renfermant 3,78 g de 3,4-dihydro-4,4-diméthyl " -pyrone et 10 cm3 de tétrachlorure de carbone. On évapore à sec sans chauffer et cristallise dans l'éther isopropylique pour obtenir 5,5 g de produit recherché fondant à 90/92 C qui sera conservé sous argon à 5 C. STADE B: 5R/ 5",6P (1R,2S,5R)/ 5-bromo-4,4-diméthyl-6-/5-méthyl-2-(1- méthyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/tétrahydro 2H-pyran-2-one. On agite pendant 29 heures à la température ambiante 0,82 g de 1- menthol, 1 g du produit préparé au stade A, 10 mg d'acide paratoluène sulfonique monohydraté et 10 cm3 de chlorure de méthylène. On lave avec une solution de carbonate de soude à 10% et extrait au chlorure de méthylène.On lave avec une solution saturée de chlorure de sodium et sèche les phases chlorométhylèniques, les sèche, les concentre et obtient une huile que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (8/2). On obtient 0,24 g de produit recherché (isomère A) fondant à 68 C et 0,15 g de produit recherché (isomère B) fondant à 80*C. EXEMPLE 10: (trans) 5-bromo-4,4-diméthyl-6-hydroxy tétrahydro-2H-pyran-2- one. On place 468 mg de produit obtenu au stade A de l'exemple 9 dans un récipient ouvert et le maintient pendant 4 heures à 25' au contact de l'air ambiant humide. On reprend le produit obtenu par du chlorure de méthylène, le sèche et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 310 mg de produit recherché fondant à une température inférieure à 50C. EXEMPLE 11: 5R /54,6}((1R,2S,5R)/ 5-bromo-4,4-diméthyl-6-/5-méthyl-2-(1- 11 2558833 méthyl 'éthyl)1-cyclohexyloxy/ tétrahydro 2H-pyran-2-one. On introduit 1 g de produit préparé à l'exemple précédent dans une solution renfermant 30 cm3 de chlorure de méthylène, 0,75 g de 1-menthol et 0,01 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté. On maintient pendant 48 heures le mélange réactionnel au reflux sous une pression de 190 mm de mercure à 24 C. On lave le milieu réactionnel à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium et extrait au chlorure de méthylène. On rassemble les phases chlorométhyléniques, les sèche et les concentre. On obtient 1,5 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (75/25). On obtient ainsi 0,46 g de produit recherché fondant à 68 C. EXEMPLE 12: /5R /56X, 6/3(1R,2S,5R)/5-bromo 4,4-diméthyl 6-/5-méthyl-2-(1- méthyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/ tétrahydro 2H-pyran-2-one. STADE A:3,3-diméthyl 4-formyl 4-butanolide. On agite à la température ambiante pendant 5 jours 2,96 g de trans 5,6- dibromo-4,4-diméthyl tétrahydro-2H-pyran-2-one préparé selon l'exemple 9A cm3 d'acétone, 10 cm3 d'eau et 1 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1N. On extrait au chlorure de méthylène, lave les phases chlorométhyléniques, les sèche et les concentre. On obtient 1,47 g d'une huile brute que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-acétate d'éthyle (3/7). On obtient 1,3 g d'une huile renfermant le produit recherché. STADE B: (4R ou S) 3,3-diméthyl 4-/1,1-di/(1R,2S,5R) 2-isopropyl 5-méthyl cyclohexyl-oxy// méthyl 4-butanolide. On maintient au reflux pendant 48 heures (temperature voisine de 45 C) 4 g de 3,3-diméthyl 4-formyl 4-butanolide, 898 9 de 1-menthol, 50 cm3 de chlorure de méthylène et 0,2 g d'acide paratoluène sulfonique. On refroidit le milieu réactionnel et le lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude puis une solution saturée de chlorure de sodium. On rassemble les phases chlorométhyléniques, les sèche et les concentre sous pression réduite. On obtient 11,77 9 d'une huile que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique (8/2). On récupère ainsi 3,2 9 d'isomère A, F=650 C et 3,29 g d'isomère B, F=118 C. STADr C: /5R /56,6p?(1R,2S,5R)/ 5-bromo 4,4-diméthyl 6-/5-méthyl 2-(1- methyl éthyl) 1-cyclohexyloxy/ tétrahydro-2H-pyran-2-one. On agite à la température ambiante pendant 20 heures 1,31 g de (4-S ou R) 3,3-dimgthyl 4-/1,1-di /(l1R,2S,5R) 2-isopropyl 5-méthyl cyclohexyl- oxy// méthyl 4-butanolide (isomère B), 13 cm3 de chlorure de méthylène et 3,5 cm3 d'une solution molaire de tribromure de bore dans le chlorure de méthylène. On verse le mélange réactionnel dans de la glace en présence d'une solution de carbonate de sodium a 10 %. On extrait au chlorure de 12 2558833 méthylène, lave, sèche les phase chlorométhyléniques, les concentre à sec. On obtient 0,8 g d'une huile brute que l'on chromatographie sur silice (en éluant par le mélange hexane-éther isopropylique 75/25). On obtient ainsi 0,17 g de produit recherché, F=68C. EXEMPLE 13: (trans) 5-bromo-4,4-diméthyl-6-hydroxy tétrahydro-2H-pyran-2one. On dissout 10 g de 3,4-dihydro 4,4-diméthyl c-pyrone dans 100 cm3 de diméthyl sulfoxyde. On ajoute 2,9 cm3 d'eau. On refroidit aux alentours de C. On ajoute 17,8 g de N-bromo succinimide. On agite la solution obtenue O10 au bain de glace pendant 5 minutes, puis on laisse revenir à la température ambiante en agitant pendant i heure. On verse sur une solution de chlorure de sodium, extrait à l'éther, sèche et distille à sec. On obtient 17,5 g de produit que l'on recristallise dans l'éther isopropylique. On obtient le produit recherché sous forme de cristaux blancs fondant à 55 C. L'analyse spectrale RMN montre que le produit recherché et sa forme ouverte sont en équilibre: H 3C CH3 H3C CH 3 Br Br 0- ç C02H H H APPLICATION 1: 6,6-diméthyl-4-méthoxy-3-oxabicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On verse à O*C 15 cm3 de solution aqueuse de soude à 50 % puis 0,28 g de chlorure de triéthylbenzylammonium dans une solution renfermant 2,78 g de produit préparé à l'exemple 1 et 30 cm3 de chlorure de méthylène. On laisse revenir à la température ambiante. On porte ensuite à 45 C-50C le mélange réactionnel et agite pendant 2 h 30. On laisse revenir à la température ambiante, dilue au chlorure de méthylène, décante, lave à l'eau, sèche et amène à sec. On obtient 1,22 g de produit recherché. APPLICATION 2: 6,6-diméthyl-4-(1,1-diméthyl éthoxy) 3-oxabicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On ajoute à 0 -5 C une solution renfermant 5 cm3 d'une solution de soud à 50 % et 50 mg de chlorure de triéthylbenzylammonium, dans une solution renfermant 1,4 g du produit préparé à l'exemple 2 et 7 cm3 de chlorure de méthylène. On laisse revenir à la température ambiante et agite pendant 24 heures. On dilue avec le minimum d'eau, sature par du chlorure de sodium, décante et extrait au chlorure de méthylène. On réunit les phases organiques, lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, sèche et amène à sec. On obtient 610 mg d'un produit que l'on recristallise dans l'isopropanol et obtient 370 mg de produit fondant à 115C. 13 2558833 APPLICATION 3: /1R /1 (1-méthyl éthyl) cyclohexyl//oxy 3-oxa bicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On ajoute 2 cm3 d'une solution de soude à 50 % et 20 mg de chlorure-de triéthyl benzyl ammonium dans une solution renfermant 360 mg de produit préparé à l'exemple 3 dans 5 cm3 de chlorure de méthylène. On laisse le mélange réactionnel sous agitation pendant 24 heures, ajoute 15 mg de chlorure de triéthyl benzyl ammonium. On maintient à nouveau le mélange réactionnel sous agitation pendant 7 heures. On dilue à l'eau, extrait au chlorure de méthylène. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant avec du chlorure de méthylène. On obtient 275 mg de produit recherché F=82 C. e D=-197 + 4 (c=O,5% CHCl3). APPLICATION 4: 6,6-diméthyl-4-(1-méthyl éthoxy) 3-oxa bicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On ajoute à 0 C 2 cm3 d'une solution aqueuse de soude à 50 % et 30 mg de chlorure de triéthyl benzyl ammonium dans une solution renfermant 660 mg du produit préparé a l'exemple 4 et 6 cm3 de chlorure de méthylène. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 5 heures à la température ambiante. On dilue au chlorure de méthylène, décante, dilue la phase alcaline à l'eau, extrait au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, lave avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, sèche et amène à sec. On obtient 440 mg de produit recherché. APPLICATION 5: 6,6-diméthyl-4-(1-méthyl éthoxy) 3-oxa bicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On ajoute a O C 6 cm3 d'une solution aqueuse de soude à 50 % et 60 mg de chlorure de triéthyl benzyl ammonium dans une solution renfermant 1,56 g de produit de l'exemple 5 et 15 cm3 de chlorure de méthylène. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 20 heures à la température ambiante. On dilue avec du chlorure de méthylène, décante, dilue la phase alcaline à l'eau, l'extrait au chlorure de méthylène. On réunit les phases organiques, les lave à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium, les sèche et les concentre à sec. On obtient 0,52 g du produit recherché. APPLICATION 6: /iR /1",40 (1R,2S,5R) 5 / 6,6-diméthyl-4-//5-méthyl-2-(1- méthyl éthyl) cyclohexyl/ oxy/ 3-oxa bicyclo /3-1-0/ hexan-2-one. On ajoute à 0 C 3 cm3 d'une solution aqueuse de soude à 50 % et 30 mg de chlorure de triéthyl benzyl ammonium dans une solution renfermant 732 mg du produit préparé à l'exemple 8 et 8 cm3 de chlorure de méthylène. On agite à la température ambiante pendant 5 heures 30. On décante, dilue la phase aqueuse à l'eau, extrait au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, lave, sèche et amène à sec. On obtient 0,59 g de produit que 14 2558833 l'on chromatographie sur silice en éluant par le dichlorithane. On obtient ainsi 509 mg du produit recherché fondant à 82 C. 2558833 REVENDICATIONS 1) Sous toutes leurs formes isomères possibles, les composés de formule(I) : H3C CH 3 3 RY o o dans laquelle X représente un groupement nucléofuge, Y représente un atome d'oxygène, un groupement NH ou un groupement S, n représente le nombre 0,1 (O)n ou 2 et R représente un atome d'hydrogène ou le reste carboné d'un alcool ROH chiral ou non chiral, ainsi que tous les mélanges possibles de ces isomères. 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, caractérisés en ce que le groupement nucléofuge est choisi dans le groupe o0 constitué par les atomes d'halogène, les radicaux - OS-- R1, dans lesquels R1 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone ou R1 représente un radical aryle renfermant de 6 à 14 atomes de Q OR2 carbone et les radicaux O - P ", dans lesquels R2 et R3 identiques ou différents représentent un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone. 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. 4) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que Y représente un atome d'oxygène. ) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications I à 4, caractérisés en ce que R représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, terbutyle, n-pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. 6) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés en ce que R représente le radical 16 2558833 menthyle, isomenthyle, bornyle, isobornyle, phénéthyle ou n-phénoxy phénéthyle. 7) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés en ce que R représente un atome d'hydrogène. 8) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II): H3C CH3 00 à l'action simultanée d'un agent permettant d'introduire X, X conservant la même signigication que dans la revendication 1 et d'un composé de formule RYH, dans laquelle Y et R conservent la même signification que dans la revendication i pour obtenir le composé de formule (I) correspondant: H C CH3 Ry O 9) Procédé de préparation selon la revendication 8 des produits de formule (I') correspondants aux produits de formule (I) dans laquelle X1 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et Y représente un atome d'oxygène H C CH- vH3 3 x I' R O caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II): H 3C CH 3.. C (II) o à l'action simultanée d'un N-halosuccinimide dans lequel halo représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et d'un composé ROH dans lequel R conserve la même signification que dans la revendication 1, pour obtenir le composé de formule (I') correspondant. ) Variante du procédé de la revendication 8 pour préparer les composés de formule (I') tels que définis à la revendication 9, caractérisée en ce que l'on soumet le composé de formule (II) à l'action d'un agent d'halogénation 17 2558833 permettant d'introduire X1, pour obtenir le composé de formule (III) HC CH 3 3 x1 ll (III) X1 que l'on soumet ensuite: - soit à l'action d'un composé de formule ROH dans laquelle R représente le reste carboné d'un alcool pour obtenir le composé de formule (I'B) correspondant: H3C CH3 - XX (I'B) RO O dans laquelle R représente le reste d'un alcool - soit à 1l'action de l'eau dans des conditions douces pour obtenir les composés (IV) et (I'A) en équilibre: H C CH HO H 3 3 - 3 3............... x1 H 202H 0 (iv) (i 'A) isole, si désiré, le composé de formule (I'A), puis soumet, si désiré, soit le composé ( 3 3 X (IlB) RO 0 dans laquelle R représente le reste d'un alcool - soit à l'action de l'eau dans des conditions plus rudes pour obtenir le composé de formule (V): CH... (y) o 0 que l'on soumet a l'action d'un alcool ROH pour obtenir le composé de formule (VI): CH3 - CH3 4RO (VI) 4R0 4O 18 2558833 que l'on soumet à l'action d'un trihalogénure de bore: (x1)3B dans lequel X1 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode pour obtenir le composé de formule (I'B): H3C CH... X (I'B) RO dans laquelle R représente le reste d'un alcool. 11) A titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 10, les composés de formule (V) et (VI): CH - CH CH53 RO O o o (V) (VI) dans laquelle R représente le reste d'un alcool. 12) Application des composés de formule (I) tels que définis a l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule (I):H C CH - X 3 Ro dans laquelle X, Y et R sont définis comme dans la revendication 1, à l'action d'un agent basique pour obtenir le composé de formule (VII) H C CH 3 3 (VII) R-Y 0 dans laquelle Y et R sont définis comme dans la revendication 1. 13) Application selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'agent basique est un hydroxyde alcalin. 14) Application selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que l'agent basique est utilisé selon la méthode dite de catalyse par transfert de phase. 19 2558833 ) Application selon la revendication 14, caractérisée en ce que dans la méthode dite de catalyse par transfert de phase, le solvant est le chlorure de méthylène, le catalyseur est le triéthyl benzène ammonium, l'agent basique est la soude et l'on opère en présence d'eau.