FR 2551438 A1 19850308 FR 8413158 A 19840822 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'éthanol, en particulier des a-aryl-l H-azole-1-éthanols, leur préparation et leur utilisation comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes et pour le traitement des infections fongiques chez l'homme et l'animal. L'invention concerne en particulier les a(éthynylphényl)-a-hydrocarbyl-l H-azole-1-éthanols dans lesquels le groupe azole est un groupe 1,2,4-triazole-1-yle ou imidazole-1-yle, le groupe éthynyle est non substitué ou substitué et le groupe phényle 10 peut porter un substituant supplémentaire, et les éthers de tels éthanols Ces composés seront désignés dans la présente description "les composés de l'invention". Le substituant supplémentaire du groupe phényle peut être par exemple l'un des substituants indiqués pour les composés de 15 formule I ci-dessous. L'expression "hydrocarbyle" signifie un reste hydrocarboné saturé ou insaturé, à chaîne droite ou ramifiée, cette chaîne pouvant être partiellement ou complètement cyclique et le cycle pouvant être aliphatique ou aromatique, et le reste hydrocarboné pouvant être non substitué ou substitué; lorsque le reste hydrocarboné est aliphatique ou cycloaliphatique, il contient avantageusement jusqu'à 8 atomes de carbone; lorsqu'il comporte un groupe aromatique ou cycloaliphatique, il contient avantageusement jusqu'à 9 atomes de carbone Comme substituants appropriés des restes aliphatiques ou cyclo-aliphatiques du groupe hydrocarbyle on peut citer par exemple les halogènes Comme substituants appropriés des restes aromatiques du groupe hydrocarbyle on peut citer, entre autres, les halogènes, et les groupes alcoxy en C 1-C 5, alkyle en C 1-C 5, C 6 H 5, CF 3, OCF 3 et N 02. Un sous-groupe approprié de composés de l'invention comprend ceux de formule I OH R-CIC Az( t C C 2 -A I k RQ dans laquelle R représente l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, un groupe alcényle en C 2-C 5, un groupe cycloalkyle en C 3-C 7, ou un groupe phényle ou (phényl)-alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués sur le noyau benzénique, R 1 représente un groupe alkyle en C 1-C 8, alcényle en C 2-C 8 ou alcynyle en C 2-C 8 non substitués ou substitués par de l'halogène, un groupe cycloalkyle en C 3-C 6 ou (cycloalkyl en C 3-C 6)-alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués par un ou 10 plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyle en C 1-C 3 et cycloalkyle-en C 3-C 6, ou un groupe phényle ou (phényl)alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués sur le noyau benzénique, Az représente un groupe 1,2,4triazole-1-yle ou imidazole-1-yle, et 15 X représente l'hydrogène ou un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, alcoxy en C 1-C 5, CF 3, OCF 3, N 02 ou phényle, et leurs éthers. Les composés de l'invention contiennent un ou plusieurs centres de chiralité De tels composés sont généralement obtenus 20 sous forme de mélanges de racémiques ou de diastéréoisomeres. Cependant, ces mélanges peuvent, si nécessaire, être séparés complètement ou partiellement selon les méthodes connues en isomères individuels ou en mélanges désirés d'isomères. Lorsque R représente un halogène, il s'agit par exemple 25 du chlore, du brome ou de l'iode. Lorsque R et/ou R 1 représentent un groupe phényle ou (phényl)-alkylène en C 1-C 3 substitués sur le noyau benzénique, le noyau peut porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes, par exemple le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les 30 groupes alkyle en C 1-C 5, par exemple CH 3, les groupes alcoxy en C 1-C 5, par exemple CH 30,et les groupes CF 3, OCF 3, N 02 et phényle. Cr ZL 2 3 L J J 1 I 91, U Lorsque les groupes R et/ou R 1 contiennent un reste alkylène en C 1-C 3, il s'agit par exemple du reste CH 2 ou CH(CH 3). Lorsque R 1 représente un groupe alkyle en C 1-C 8, il s'agit de préférence du groupe isopropyle ou tert -butyle. Lorsque R 1 représente un groupe alkyle en C 1-C 8, alcényle en C 2-C 8 ou alcynyle en C 2-C 8 substitués par de l'halogène, ce dernier peut être le fluor, le chlore, le brome ou l'iode. Lorsque R 1 représente ou contient un groupe cycloalkyle en C 3-C 6, il s'agit de préférence d'un groupe cyclopropyle. Le reste éthynyle est situé sur le noyau benzénique avantageusement en position méta ou para, de préférence en position para. Lorsque le groupe hydroxy éthanolique des composés de l'invention est éthérifié, ces éthers sont par exemple des éthers 15 alkyliques en C 1-C 5 tels que les éthers méthyliques. L'invention comprend également un procédé de préparation des composés de l'invention, procédé selon lequel on fait réagir un 2-(éthynyl-phényl)-2hydrocarbyl-oxiranne, dans lequel le groupe éthynyle peut être substitué et le groupe phényle peut porter un 20 substituant supplémentaire, ou un dérivé fonctionnel réactif d'un tel oxiranne, avec le 1,2,4-triazole ou l'imidazole et, si nécessaire, on substitue ensuite le groupe éthynyle, s'il n'est pas substitué, par un halogène, et/ou on éthérifie le composé éthanolique ainsi obtenu. Plus particulièrement, pour préparer les composés de formule I a) on fait réagir un oxiranne de formule II R-C-C \I (II) R 1 dans laquelle R, R 1 et X sont tels que définis plus haut, ou un dérivé fonctionnel réactif de ce compose, avec le 1,2,4-triazole ou l'imidazole, et, si nécessaire, on éthérifie ensuite le composé éthanolique ainsi obtenu, ou b) pour préparer un composé de formule Ib Y-CZC OH C CH 2 Az (Ib) X R 1 dans laquelle R 1, X et Az sont tels que définis plus haut, et Y est un halogène, on substitue l'atome d'hydrogène du reste éthynyle dans un composé de formule Ic OH C CH 2 -Az (Ic) X R 1 dans laquelle R 1, X et Az sont tels que définis plus haut, par un atome d'halogène Y et, si nécessaire, on éthérifie ensuite le composé éthanolique ainsi obtenu. Le procédé a) est une réaction connue en soi pour la préparation d'azole1-éthanols, par réaction d'un oxiranne avec un azole, et peut être effectuée sous des conditions analogues aux procédés connus; il est avantageux d'utiliser l'azole sous forme de sel, par exemple sous forme d'un sel de métal alcalin tel que le sel 30 de sodium ou de potassium, ou de composé trialkylsilylique, par exemple de composé triméthylsilylique; il est également avantageux d'effectuer la réaction en présence d'un agent fixant les acides. 2551438 La réaction avec l'oxiranne selon le procédé a) est effectuée avantageusement dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction, par exemple dans du diméthylformamide Une température de réaction appropriée est comprise entre la température 5 ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel Lorsque l'azole est sous forme de composé trialkylsilylique, on opère avantageusement à une température supérieure à la température ambiante, comprise par exemple entre 70 et 90 C; lorsqu'on fait réagir un trialkylsilyl-azole, la réaction est effectuée avanta10 geusement en présence d'une base telle que Na H. L'expression "dérivé fonctionnel réactif", utilisée en rapport avec les 2aryl-2-Rl-oxirannes définis plus haut tels que les composés de formule II, englobe tout dérivé de l'oxiranne qui, par réaction avec un azole, forme les composés éthanoliques de 15 l'invention Divers types de ces dérivés réactifs sont connus de l'homme de l'art; comme exemple approprié, on peut citer les halohydrines correspondantes dans lesquelles l'halogène est par' exemple C 1 ou Br. Les conditions sous lesquelles les azoles peuvent réagir 20 avec les dérivés fonctionnels réactifs des 2-aryl-2-Rl-oxirannes définis plus haut, sont aussi connues en soi La réaction d'un azole avec l'halohydrine du composé de formule II, peut être efffectuée sous les conditions indiquées pour la réaction avec les oxirannes; cependant, on opère avantageusement en présence d'un équivalent 25 supplémentaire d'une base. La substitution de l'atome d'hydrogène du reste éthynyle dans les composés de formule Ic par un halogène est aussi effectuée selon des procédés connus en soi pour ce genre de réaction de substitution Elle peut être effectuée soit directement, par 30 réaction d'un composé de formule Ic avec un donneur de cation halogénure comme un hypohalogénure de métal alcalin tel que Na Cl O ou KCIO, la N-chloro ou N-bromo- succinimide ou le tétrachlorure de carbone, sous des conditions fortement alcalines avec le 6 2551438 tétrachlorure de carbone, ou par l'intermédiaire du produit d'addition dihalogéné avec élimination subséquente d'acide halohydrique HY du produit d'addition. Les éthers des composés éthanoliques de l'invention peuvent être obtenus selon les méthodes connues d'éthérification à partir des composés éthanoliques correspondants Les agents d'Oalkylation appropriés sont par exemple les halogénures correspondants, par exemple les iodures tels que l'iodure de méthyle. Les composés de l'invention peuvent être isolés du mélange réactionnel et être purifiés selon des méthodes connues Ils sont obtenus sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique Par sel, on entend par exemple un sel d'addition d'acide avec un acide organique ou minéral tel que le chlorhydrate, ou un 15 alcoolate, par exemple l'éthanolate de sodium Le complexe métallique est par exemple un complexe avec un chlorure, sulfate ou nitrate de cuivre ou de zinc Les sels et complexes métalliques peuvent être obtenus à partir des formes libres correspondantes selon les méthodes connues et vice versa. Les oxirannes de formule II sont nouveaux Ils sont obtenus a partir des composés correspondants de formule IV R-C&C-1 j 0-R, (IV) dans laquelle R', X et R 1 sont tels que définis plus haut, par réaction avec le diméthyl-sulfonio-méthanure, le diméthyloxosulfoniométhanure, un (alkyl en C 8-C 12)méthyl-sulfonio30 méthanure ou un polymère lié, par exemple le,olystyryl)-méthylsulfonio-méthanure (voir Tetrahedron Letters 3, pp 203-206 ( 1979). 7 2551438 Les composés de formule IV peuvent être obtenus selon des méthodes connues en soi. Les composés de formule I Va H-Ca C 0-Rl (I Va) H'aeo R 1 dans laquelle R 1 et X sont tels que définis plus haut, peuvent par 10 exemple être préparés par réaction d'un composé de formule V Xr CO-R 1 (V) X dans laquelle R 1 et X sont tels que définis plus haut, avec le triméthylsilylacétylène en présence de quantités catalytiques de dichlorobisltriphénylphosphine 3 palladium et d'iodure de cuivre(I) dans des amines telles que la diéthylamine ou 20 la pipéridine, et élimination subséquente du groupe silyle, par exemple par traitement doux avec une solution aqueuse diluée de KOH dans du méthanol (voir Synthesis 1980 ( 8) p 627) Le triméthylsilyl-acétylène utilisé dans cette réaction peut être remplacé par le 2-méthyl-3-butyne-2-ol, en utilisant le même catalyseur au palladium et l'iodure de cuivre(I); on obtient ensuite les composés de formule IV par traitement du produit de réaction avec Na OH dans du toluène (voir le brevet américain n 4 223 172). Les composés de formule I Vb R 1-Cu C 1 CO-Rl (I Vb) 8 2551438 dans laquelle R 1 et X sont tels que définis plus haut et R" représente un groupe alkyle en C 1-C 5, alcényle en C 2-C 5, un groupe phényle ou (phényl)-alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués sur le noyau benzénique, sont obtenus par réaction d'un composé de formule V avec un composé de formule VI HC i C R" (VI) dans laquelle R" est tel que défini plus haut. Les conditions de la réaction sont analogues à celles spécifiées pour la réaction du composé de formule V avec le triméthylsilylacétylène. Suivant la signification de R 1, il peut être avantageux de préparer les composés de formule IV à partir de composés de formule VII R"CC r (VII) dans laquelle X et R" sont tels que définis plus haut, sous les conditions connues de préparation des cétones selon la 25 méthode de Grignard. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus selon des procédés analogues aux procédés connus ou h ceux décrits dans la présente demande. Les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, possèdent d'intéressantes propriétés biologiques, en particulier des propriétés antifongiques, et peuvent donc être utilisés en thérapeutique humaine ou vétérinaire pour le traitement des infections fongiques chez l'homme ou l'animal Cette activité antifongique a été mise en évidence par des essais in vitro, par exemple par des essais de dilution en série sur diverses familles et espèces de mycètes, tels que levures, moisissures et dermatophytes, a des concentrations comprises entre environ 0,05 et environ 10 50 pg/ml, et aussi par des essais in vivo, par exemple par application systémique par voie orale de doses comprises entre environ 10 et 100 mg/kg à des souris chez lesquelles on a provoqué une infection intra-vaginale avec Candida albicans. Grâce à ces propriétés, les composés de l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique humaine ou vétérinaire comme antifongiques Pour cette utilisation, les composés de l'invention sont administrés à une dose quotidienne comprise avantageusement entre 70 et 2000 mg. Les composés de l'invention peuvent être utilisés sous 20 forme de sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables, par exemple sous forme de chlorhydrate, de bromhydrate, de sulfate, de nitrate, d'hydrogéno-fumarate et de naphtalène-1,5-disulfonate. L'invention concerne donc les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels acceptables du point de vue 25 pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicaments, en particulier comme anti-fongiques L'invention concerne également un médicament contenant, comme substance active, un composé de l'invention sous forme libre ou sous forme de sel acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. En tant que médicaments, les composés de l'invention peuvent être utilisés sous forme de compositions pharmaceutiques ou vétérinaires contenant la substance active en association avec des véhicules ou diluants inertes acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire et, éventuellement, avec d'autres excipients De telles compositions font également partie de la présente invention Les composés de l'invention peuvent être administrés par voie interne sous forme de doses unitaires telles que des comprimés ou des capsules, ou être appliqués localement sous forme de pommades ou de crèmes, ou encore être administrés sous une forme appropriée pour la voie parentérale. Les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels ou de complexes acceptables en agriculture, sont aussi utiles comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes Leur effet fongicide avantageux a été mis en évidence dans des essais in vivo à des concentrations comprises entre environ 0,0008 et 0,05 % contre Uromyces appendiculatus (rouille du haricot) 15 sur des haricots a rame, contre d'autres champignons des rouilles (tels que Hemileia, Puccinia) sur le café, le blé, les géraniums, les gueules-de-loup, contre Erysiphe cichoracearum sur le concombre et contre d'autres oidiums (E Graminis f sp tritici, E Graminis f.sp hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) sur le blé, 20 l'orge, les pommes et la vigne D'autres effets intéressants ont été observés entre autres dans des essais in vitro contre Ustilago maydis et dans des essais in vivo contre Rhizoctonia solani Attendu que ces essais indiquent aussi une excellente tolérance des plantes et une bonne action systémique, les composés de l'invention conviennent donc pourle traitement des plantes, des semences et du sol pour combattre les champignons phytopathogènes par exemple les Basidiomycetes de l'ordre des Uredinales (rouilles) tels que Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, les Ascomycetes de l'ordre des Erysiphales (oidiums) tels que Erysiphe spp, Podosphaera spp et Uncinula spp, ainsi que Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicularia (=Corticium), Thielaviopsis et Stereum spp. 2.551438 La quantité de composé de l'invention à appliquer dépendra de divers facteurs tels que le composé utilisé, le type de traitement (plantes, sol, semences), le mode de traitement (par exemple bassinage, arrosage, pulvérisation, poudrage, traitement des semences), l'objectif du traitement (prophylactique ou thérapeutique), le type de mycètes à combattre et la période d'application. En général, des résultats satisfaisants sont obtenus par application des composés de l'invention à des doses comprises entre 10 environ 0,005 et 2,0 kg/ha, de préférence entre environ 0,01 et 1 kg/ha, dans le cas d'un traitement des plantes ou du sol, par exemple entre 0,04 et 0,125 kg de matière active (m a) par hectare pour les plantes cultivées telles que les céréales, ou à des concentrations de i à 5 g de m a par ha pour les plantes cultivées 15 telles que les fruits, la vigne et les légumes (à un volume d'application de 300 à 1000 litres/ha, selon la taille ou le volume foliaire des plantes cultivées, ce qui équivaut à une dose d'environ -50 g/ha) Le traitement peut, si nécessaire, être répété, par exemple à intervalles de 8 à 30 jours. Lorsque les composés de l'invention sont utilisés pour traiter les semences, des résultats satisfaisants sont en général obtenus en utilisant les composés à des doses comprises entre environ 0,05 et 0,5 g/kg de semences, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g/kg de semences. L'expression sol, telle qu'utilisée dans la présente description, désigne tout milieu de croissance habituel, naturel ou artificiel. Les composés de l'invention peuvent être utilisés sur un grand nombre de plantes cultivées, telles que soja, café, plantes 30 ornementales (telles que géraniums, roses), légumes (par exemple petits pois, concombres, céleris, tomates et haricots), betterave à sucre, canne à sucre, coton, lin, mais, vigne, fruits à pépins et à noyaux (tels que pommes, poires et prunes), et céréales (telles que blé, avoine, orge, riz). En raison de la bonne tolérance des plantes cultivées, de nombreux composés de l'invention sont particulièrement indiqués pour des traitements fongicides o une bonne tolérance des plantes cultivées est désirable ou essentielle, par exemple dans les fruits 5 tels que les pommes Divers composés de l'invention, par exemple le composé de l'exemple 2 33 ci-après, exercent aussi une activité curative-favorable. Des résultats particulièrement favorables sont obtenus entre autres avec les composés de formule I ayant une ou plusieurs 10 des caractéristiques suivantes: X représente l'hydrogène, le groupe C-CR est situé en position para, R représente l'hydrogène, Cl, Br, CH 3, C 4 H 8 (par exemple n-C 4 Hg ou tert -C 4 Hg) ou un groupe phényle non substitué ou substitué, en 15 particulier un groupe phényle substitué par Br ou un groupe phényle non substitué, de préférence de dernier, R 1 représente iso-C 3 H 7, tert -C 4 H 9, un groupe cycloalkyle en C 3-C 6 (en particulier cyclopropyle) ou un groupe (cycloalkyl en C 3-C 6)-alkylène en C 1-C 3, en particulier (cyclopropyl)-alkylène 20 en C 1-C 3, de préférence cyclopropyl-CH(CH 3)-, Az représente un groupe 1,2,4-triazole-1-yle. La présente invention a aussi pour objet des compositions fongicides comprenant, comme matière active, un composé de l'invention sous forme libre ou sous forme de sel-ou de complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture Ces compositions peuvent être obtenues selon les méthodes habituelles, par exemple en mélangeant un composé de l'invention avec un diluant et éventuellement avec d'autres ingrédients tels que des agents tensio-actifs. L'expression diluant, telle qu'utilisée ici, désigne une matière liquide ou solide acceptable en agriculture qui peut être ajoutée à la matière active pour la transformer en une forme plus simple ou applicable plus facilement, ou pour la diluer afin d'obtenir une puissance désirable ou utilisable Comme exemples de tels diluants on peut citer le talc, le kaolin, la terre de diatomées, le xylène ou l'eau. Les formulations utilisées sous forme de spray, tels que les concentrés dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, 10 peuvent contenir des agents tensio-actifs tels que des agents mouillants ou dispersants, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec un naphtalènesulfonate, un alkylarylsulfonate, un ligninesulfonate, un sulfate d'alcool gras, un alkylphénol éthoxylé et un alcool gras éthoxylé. En général, ces formulations contiennent de 0,01 à 90 % en poids de matière active, de O à 20 % d'agent tensio-actif acceptable en agriculture et de 10 à 99,99 % d'un ou de plusieurs diluants. Les formes concentrées, par exemple les concentrés émulsionnables, contiennent en général d'environ 2 à 90 %, de préférence entre 5 et 20 70 % en poids de matière active Les formes d'application contiennent en général de 0,0005 à 10 % en poids d'un composé de l'invention comme matière active Les suspensions pour pulvérisation habituelles peuvent contenir par exemple de 0,0005 à 0,05, de préférence de 0,001 à 0,02 %, par exemple 0,001, 0,002 ou 0,005 % en poids de 25 matière active. En plus des diluants et agents tensio-actifs habituels, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres additifs ayant des effets spécifiques, par exemple des stabilisants, des désactivants (pour les formulations solides sur des supports à surface active), des agents pour améliorer l'adhésion aux plantes, 14 2551438 des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse et des colorants En outre, d'autres fongicides exerçant une activité fongicide similaire ou complémentaire, par exemple le soufre, le chlorothalonile, les dithiocarbamates tels que le mancozebe, le 5 manèbe, le zinèbe, le propin'ebe, les trichlorométhane-sulfenylphtalimides et analogues tels que le captane, le captafol et le folpel, les benzimidazoles tels que le bénomyle, ou autres matières à action bénéfique, telles que les insecticides, peuvent être présentes dans les formulations. Les exemples suivants illustrent la préparation de formulations fongicides pour le traitement des plantes (les parties s'entendent en poids): a) Poudre mouillable On mélange 10 parties d'un composé de l'invention avec 4 15 parties de silice fine synthétique, 3 parties de laurylsulfate de sodium, 7 parties de ligninesulfonate de sodium, 66 parties de kaolin finement divisé et 10 parties de terre de diatomées et on broie jusqu'à une dimension moyenne des particules d'environ microns On obtient une poudre mouillable que l'on peut diluer 20 dans l'eau avant l'emploi sous forme d'une bouillie qui peut être appliquée par pulvérisation foliaire ainsi que par arrosage des racines. b) Granulés Dans un mélangeur à tambour, on pulvérise 0,5 partie d'un 25 liant (agent tensio-actif non ionique) sur 94,5 parties de sable de quartz et on mélange le tout à fond On ajoute ensuite 5 parties d'un composé de l'invention et on continue de mélanger à fond pour obtenir un granulé dont la dimension des particules est comprise entre 0,3 et 0,7 mm Les granulés peuvent être appliqués par incorporation dans le sol adjacent aux plantes devant être traitées. 2551438 c) Concentré émulsionnable On mélange 25 parties d'un composé de l'invention avec parties d'un agent émulsifiant et 65 parties de xylène On dilue le concentré avec de l'eau jusqu'à la concentration désirée. d) Traitement des semences On mélange 45 parties d'un composé de l'invention avec 1,5 partie d'éther décaglycolique du diamylphénol, 2 parties d'huile à broches, 51 parties de talc fin et 0,5 partie du colorant rhodamine B On broie le mélange dans un broyeur contraplex fonctionnant à 10000 tours par minute jusqu'à ce que la dimension moyenne des particules soit inférieure à 20 microns La poudre sèche résultante a une bonne adhérence et peut être appliquée aux semences, par exemple par mélange pendant 2 à 5 minutes dans un récipient tournant lentement. Les exemples qui suivent décrivent la préparation des composés de l'invention; les températures sont indiquées en degrés Celsius Les valeurs Rf sont sur gel de silice. PRODUITS FINALS Exemple 1: 2-( 4-éthynylphényl)-3,3-diméthyl-l-(l H-1,2,4-triazole20 1-yl) -butane-2-ol A la température ambiante on ajoute 17,2 g de méthylsulfate de docécyl-diméthylsulfonium à une solution de 6,5 g de 1-( 4éthynylphényl)-2,2-diméthyl-propane-1-one dans 80 ml de toluène anhydre On agite le mélange pendant 15 minutes et on ajoute 3,8 g 25 de KOH pulvérisé On agite encore ce mélange pendant 22 heures à On verse le mélange réactionnel sur de la glace, on ajuste le p H à 7 avec du H 2504 6 N et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur Na 2 SO 4 et on l'évapore sous vide Le résidu, contenant le 2-( 430 éthynylphényl)-2-( 1,1-diméthyléthyl) -oxiranne, est mis à réagir directement sans purification préalable. On ajoute le résidu goutte à goutte pendant 10 minutes et à 90 à une suspension de 4 g de 1,2,4-triazole et 14,5 g de K 2 C 03 dans 80 ml de diméthylformamide anhydre et on agite pendant 4 heures 16 2551438 à 90- On refroidit ensuite le mélange réactionnel, on le verse sur de la glace et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On lave la solution éthérée avec de l'eau, on la sèche et on la concentre sous vide On agite le résidu avec de l'hexane, on élimine par filtration le produit solide insoluble et on recristallise le résidu dans un mélange hexane/toluène On obtient le composé du titre sous forme de cristaux incolores F = 101 (Rf = 0,35 dans un mélange acétate d'éthyle/hexane 6:4). Exemple 2 En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, on obtient les composés suivants de formule I dans laquelle X = H et ou le groupe R-C C est situé en position para, sauf indication contraire, à partir des cétones correspondantes de formule IV, par l'intermédiaire des oxirannes correspondants de 15 formule II. 17 2551438 Tableau 1 Exemple R R 1 - 2.1 2.2 5 2 3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2 9 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 15 2 15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 20 2 21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 25 2 27 2.28 2.29 2.30 2.31 2.32 2 33 2.34 H CH 3 CH 3 C 6 H 5 C 6 H 5 C 6 H 5 C 6 H 5 CH 3 CH 3 n-C 4 H n-C 4 H 9 n C 4 H 9 n-C 4 Hg 4-C 1-C 6 H 4 4-C 1-C 6144 4-F-C 6 H 4 4-F-C 6 H 4 4-CH 30-C 6 H 4 4-CH 30-C 6 H 4 4-CH 30-C 6 H 4 4-CH 3 o-C 6 H 4 4-Cl-C 6 H 4 C 6 H 5 C 6 H 5 s C 6 H 5 CH 3 CH 3 CH 3 t-C 4 H 9 t-C 4 H 9 n-C 4 H 9 4-N 02-C 604 C 6 Hs C 6 Hs t-C 3 H 7 i-C 3 H 7 i -C 3 H 7 i-C 3 H 7 i-C 3 H 7 ' t-C 4 H 9 t-C 4 H t-C 4 H 9 t-C 4 H 9 t-C 4 H 9 t'C 4 Hg i-C 3 H 7 i-C 3 H 7 t-C 4 H 9 t-C 4 H 9 i-C 3 H 7 i-C 3 H 7 i-C 3 H 7 i-C 3 H 7 t-C 4 H 9 t-C 4 H 9 i-C 3 H 7 CH 2-CH(CH 3)2 CH(CH 3)-CH(CH 3)2 C(CH 3)2-CH(CH 3)2 CH 2-CH(CH 3)2 CH(CH 3) -CH(CH 3)2 C(CH 3)2-CH(CH 3)2 I-C 3 H 7 t-C 4 H 9 CH 2-CH(CH 3)2 t-C 4 H 89 C(CH 3)-C 3 Hs 5 1-C 3 H 1 Az rr O) Tr() Tr lm( 2 Tr lm Tr Im Tr Im Tr lm Tr Im Tr lm Tr Im Tr Im Tr tm Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Tr Rf, F 121 98-99 180 71 ' 188 Rf-0,35 ( 3) Rf= 0,35 ( 4) 990 77-78 -127 158 150 132-133 175-176 1400 142-143 129 1190 970 117 198 268-269 66 e 227 ( 6) 83.84 (R-CI Cen position méta 18 2551438 Exemple R R 1 Az Rf, F 2.35 C 6 H 5 CH(CH 3)-C 35 Im 139 (mél de diast) 2.36 4-F-C 6 H 4 t-C 4 H Tr 122 6 4 t'C 4 H 9 2.37 C 6 H 5 cyclopropyle Tr 126 2.38 H cyclopropyle Tr 88 2.39 n C 4 H 9 cyclopropyle Tr Rf-0 35 (acàtate 2.39 nC 4 H d' éthyle/hexane 6:4) 2.40 C H C(CH 3)2-C Hz CC Hz 2 Tr Rf= O 45 (toluène/ t 2 acétate d'éthyle 6:4) 1 ( 1) X 1,2,4-triazo 11 Il-Yle F = 58-60 ( 2) imidazole-l-yle ( 3) S acétate d'éthyle/hexane 6:4 ( 4) acétate d'éthyle/éthanol 40:1 15 ( 5) C 3 H 5 a cyclopropyle ( 6) = mélange de diastéréoisomères, séparé par CCM Diasteréomere A: Rf=O 3 (acétate d'éthyle/hexane 6:4) Diasterom Iere B: Rf= O 4 un mélange acétate d'éthyle/hexane 6:4). 19 -2 551438 Exemple 4 En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 et en utilisant les produits de départ correspondants de formule Ic, on obtient les composés suivants de formule I dans laquelle X = H et le groupe R-Cs C est situé en position para. Exemple R R 1 Az Rf, F 4.1 ** Cl t-C 4 H 9 Tr 45-46 4.2 Ci i-C 3 H 7 Tr 4 3 I i-C 3 H 7 Tr 122 4.4 Br i-C 3 H 7 Tr 1970 Tr = 1,2,4-triazole-l-yle ** contaminé par 30 % du composé perchloro Exemple 5 2-( 4-chloroéthynylphényl)-3-méthyl-1-( 1 H-1,2,4-triazole1-yl) butane-2-ol A un mélange sous agitation de 12 g de 2-( 4-éthynylphényl)-3méthyl-1-( 11 H-1,2,4-triazole-1-yl)-butane-2-ol dans 50 ml d'hexaméthylphosphotriamide on ajoute par portions, en l'espace de 20 15 minutes, 24,8 g de N-Chloro-succinimide La réaction est légèrement exothermique (la température de réaction s'élève de 20 à ) On refroidit légèrement le mélange réactionnel tout en maintenant la température de réaction à 25-30 , sous agitation pendant 1 heure. On verse la solution réactionnelle jaune clair dans 1000 ml d'eau et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On lave 1 fois la phase éthérée avec de l'eau, on la sèche et on élimine le solvant par évaporation On chromatographie le résidu huileux sur gel de silice dans un mélange de toluène/acétate d'éthyle 3:7, ce 30 qui donne le composé du titre impur (Rf = 0,35). Exemple 6 2-( 4-iodoéthynylphényl)-3-méthyl-1-( 1 H-1,2,4-triazole1-yl)butane-2-ol A une solution de 5,1 g de 2-( 4-éthynylphényl)-3-méthyl1-( 1 H-1,2,4-triazole-1-yl)butane-2-ol dans 100 ml de CH 30 H anhydre 35 on ajoute simultanément, sous agitation à une température de 20-25 ", 2,6 g d'iode et 10 ml d'une solution de Na OH à 30 % On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 24 heures à la température ambiante, on le verse ensuite dans 500 ml d'eau et on l'extrait avec du CH 2 C 12 On lave la phase organique, on la sèche et 5 on l'évapore On agite le résidu dans une fraction d'hexane et on le maintient au repos pendant 16 heures On essore le précipité et on le sèche, ce qui donne le composé du titre sous forme de cristaux incolores F = 122 '. Exemple 7 Ether méthylique du 2-l 4-(phényléthynyl)phényll-3-methyl10 1-( 1 H-1,2,4-triazole-1-yl)-butane-2-ol On agite du Na H ( 1,6 g, 80 %) dans 60 ml de diméthylformamide anhydre, on l'ajoute ensuite goutte à goutte, en l'espace de 60 minutes et à la température ambiante, à une solution de 16,6 g du composé de l'exemple 2 4 dans 60 ml de diméthyl15 formamide et on agite le mélange pendant 30 minutes On ajoute ensuite 7,4 g d'iodure de méthyle, on agite le mélange pendant heures à la température ambiante et on le dilue avec de l'eau On essore le précipité solide, on le lave avec de l'eau et on le sèche, ce qui donne le composé du titre sous forme de cristaux incolores. 20 F = 1810 (dans de l'éther de pétrole); Rf = 0,6 (CHC 13/CH 30 H 95:5). Exemple 8 Activité fongicide 8.1 Lutte contre l'oïdium dans le blé Du blé infesté par Erysiphe graminis a été traité par une bouillie de pulvérisation comprenant le composé de l'exemple 2 4 25 comme matièreactive (m a) à une concentration de 300 mg de m.a /litre On a appliqué un volume de pulvérisation de 500 1/ha. Le traitement a permis une protection efficace contre l'oidium. 8.2 Lutte contre la rouille du blé Du blé infesté par Puccinia striiformis (rouille jaune) a été traité par une bouillie de pulvérisation comprenant le composé de l'exemple 2 4 à une concentration de 100 mg de m a /litre On a appliqué un volume de pulvérisation de 1000 1/ha Le traitement a permis une protection efficace contre la rouille. PRODUITS INTERMEDIAIRES Exemple 9 11 ( 4 _éthynylphényl)-2,2-diméthylpropane-l-one A la température ambiante on ajoute 1,4 g de dichlorobis-(triphénylphosphine)palladium et 0,19 g d'iodure de cuivre une solution de 10,5 g de triméthylsilylacétylène et 23,6 g de 1-( 4-bromophényl)-2,2diméthylpropane-1-one dans 350 ml de diéthylamine anhydre On agite le mélange réactionnel pendant heures à la température ambiante, on l'évapore à siccité dans un évaporateur rotatif et on extrait le résidu plusieurs fois avec du 10 toluène On élimine le toluène par évaporation et on chromatographie l'huile visqueuse sur gel de silice avec comme phase mobile un mélange hexane/toluène 2:1, ce qui donne la 1-( 4-triméthylsilyléthynylphényl)-2,2-diméthylpropane-1-one. On agite pendant 4 heures à 40 21,6 g de ce résidu dans 15 un mélange de 100 ml de CH 30 H et 80 ml de KOH aqueux 1 N On élimine le CH 30 H par évaporation dans un évaporateur rotatif On dissout l'huile restante dans de l'éther diéthylique et la concentration dudit mélange réactionnel donne le composé du titre sous forme d'une huile visqueuse (Rf = 0,35 dans du toluène). Exemple 10 1-l 4-( 1-propynyl)-phényll-2-méthylpropane-1-one Dans un ballon tricol purgé à l'azote et équipé d'un agitateur on introduit 11,2 g de Mg et un cristal d'iode dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre On ajoute goutte à goutte sous agitation un mélange de 20 g de 1-( 4-bromophényl)-1-propyne et de 25 5 g de bromure d'éthyle, à une cadence permettant à la température de s'élever jusqu'à 650 Immédiatement après, on ajoute 70 g supplémentaires de 1-( 4-bromophényl)-1-propyne dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre, de façon à maintenir un reflux limité à 65 . REVENDICATIONS 1 Les a-(éthynyl-phényl)-a-hydrocarbyl-l H-azole-1éthanols dans lesquels le groupe azole est un groupe 1,2,4-triazole1-yle ou imidazole-1-yle, le groupe éthynyle est non substitué ou 5 substitué et le groupe phényle peut porter un substituant supplémentaire, et leurs éthers, lesdits composés étant sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique. 2 Un composé selon la revendication 1, caractérisé en 10 ce qu'il répond à la formule I R-Mz ON (I) R 'C'C"', ' -CH Az dans laquelle R représente l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, un groupe alcényle en C 2-C 5, un groupe cycloalkyle en C 3-C 7 ou un groupe phényle ou (phényl)-alkylène en C 1-C 3 non substitués ou 20 substitués sur le noyau benzénique, R 1 représente un groupe alkyle en C 1-C 8, alcényle en C 2-C 8 ou alcynyle en C 2-C 8 non substitués ou substitués par de l'halogène, un groupe cycloalkyle en C 3-C 6 ou (cycloalkyl en C 3-C 6)-alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués par un ou 25 plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyle en C 1-C 3 et cycloalkyle en C 3-C 6, ou un groupe phényle ou (phényl)alkylène en C 1-C 3 non substitués ou substitués sur le noyau benzénique, Az représente un groupe 1,2,4triazole-1-yle ou imidazole-l-yle, et 30 X représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle en C 1-C 5, alcoxy en C 1-C 5, CF 3, OCF 3, N 02 ou phényle, et les éthers de ce composé, ledit composé étant sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique. 3 Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le groupe RCC est en position para, R représente l'hydrogène, C 1, Br, CH 3, n-C 4 H 9, tert -C 4 H 9 ou un groupe phényle, R 1 représente un groupe iso-C 3 H 7, tert -C 4 H 9, un groupe cycloalkyle en C 3-C 6 ou (cycloalkyl en C 3C 6)-alkylène en C 1-C 3, X représente l'hydrogène et Az représente un groupe 1,2,4-triazole-1-yle. 4 Un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R et R 1 représentent respectivement Br et tert -C 4 Hg, C 6 H 5 et iso-C 3 H 7 ou C 6 H 5 et cyclopropyl-CH(CH 3)-. 5 Un procédé de préparation des composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir un 2-(éthynyl-phényl)-2-hydrocarbyl-oxiranne, dans lequel le groupe éthynyle peut être substitué et le groupe phényle peut porter un substituant supplémentaire, ou un dérivé fonctionnel 15 réactif d'un tel oxiranne, avec le 1,2,4-triazole ou l'imidazole et, si nécessaire, on substitue ensuite le groupe éthynyle, s'il n'est pas substitué, par un halogène, et/ou on éthérifie le composé éthanolique ainsi obtenu, et on récupère le composé ainsi obtenu sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique. 6 Un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, pour l'utilisation comme fongicide pour combattre les champignons phytopathogènes. 7 Une composition fongicide, caractérisée en ce 25 qu'elle contient, comme matière active, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture. 8 Un procédé pour combattre les champignons phytopathogènes, caractérisé en ce qu'on applique sur le lieu de culture une quantité efficace d'un composé fongicide selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture. 24 2551438 9 Un composé selon l'une quelconque des revendicatons 1 à 4, sous forme libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicament. 10 Une composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, sous forme libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de 10 vue pharmaceutique ou vétérinaire.