FR 2556717 A1 19850621 FR 8418921 A 19841211 Nouveaux dérivés du 3-benzylidène camphre, leur procédé de préparation et leur utilisation en tant qu'agents de protection contre les rayons UV et en tant que médicaments. La présente invention est relative à de nouveaux composés dérivés du 3benzylidène camphre, ainsi qu'à leur procédé de préparation et à leur utilisation pour la protection contre le rayonnement ultraviolet dans le domaine cosmétique et en tant que médicaments. On sait que les radiations lumineuses de longueurs d'onde comprises entre 280 et 400 nm permettent le brunissement de l'épiderme humain et que les rayons de longueurs d'onde comprises entre 280 et 320 nm connus sous la dénomination UV-B provoquent également des érythèmes et des brûlures cutanées qui peuvent nuire au développement du bronzage. On connait déjà l'utilisation de composés actifs dans la zone de lon- gueurs d'onde 280-320 nm précitée. Le brevet U.S. 3 781 417 décrit à titre 1S d'absorbeur d'UV-B le 3-(4'-méthylbenzylidène)-camphre dont le maximum d'ab- sorption se situe à 297 nm. Ce composé présente une bonne solubilité dans les huiles, mais est insoluble dans l'eau. D'autres dérivés du benzylidène camphre sont également connus pour posséder des propriétés d'absorption dans la zone de longueurs d'onde 280- 320 rm. Il s'agit des dérivés du benzylidène camphre comportant un radical ammonium quaternaire sur le noyau benzénique en position para par rapport au radical bornylidène selon le brevet français n 2 199 971, des dérivés du benzylidêne camphre sulfonés sur le radical méthyle en position 10 du camphre ou en position 3' ou 4' sur le noyau benzénique selon les brevets français n 2 282 426 et 2 236 515, des dérivés du p- méthylbenzylidàne camphre substitués sur le groupe p-méthyle selon les brevets francais 2 383 904, 2 402 647 et 2 421 878. On sait par ailleurs que les constituants entrant dans les préparations cosmétiques et en particulier certains colorants des compositions tinctoria- les, des laques colorées pour cheveux, des shampooings, des lotions de mise en plis, des produits de maquillage tels que les crèmes teintées, les vernis à ongles, les bâtons de rouge à lèvres, ne possèdent pas toujours une stabi- lité suffisante à la lumière et qu'ils se dégradent sous l'action des radia- tions lumineuses. Il est apparu souhaitable d'élargir le groupe de composés susceptibles d'absorber les rayons UV-B, présentant une bonne solubilité dans les solvants et supports cosmétiques usuels et protegeant aussi bien l'épiderme humain que les divers produits sensibles à ces radiations par application sur la peau ou incorporation aux produits, préparations et compositions sensibles à ces radiations. La demanderesse a découvert que certains dérivés du 3-beuzylidène cam- phre présentaient, de manière surprenante, de bonnes propriétés filtrantes vis-à-vis des rayons UV-B, étaient parfaitement solubles dans les solvants cosmétiques usuels et présentaient une bonne stabilité thermique et une excellent stabilité photochimique. La présente invention a donc pour objet de nouveaux dérivés de 3-benzy- lidène camphre ayant pour formule R (I) I f R' - dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle, R' désigne un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle, R et R' ne pouvant désigner simultanément un atome d'hydrogène, R1 désigne un groupement -COOR2, -CONHR2, -COO, -CH0, -Ct(0R4)2 ou -CH20R4, R2 étant un radical alkyle, alcényle, cycloalkyle ou aralkyle contenant au maximum 20 atomes de carbone, éventuellement substitué par des groupes hydroxy, alcoxy, amine ou ammonium quaternaire, M désignant un atome d'hydrogène, un métal alcalin ou un groupement P(R3)4, R3 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C4, R4 désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cyclolkyle ou aralkyle contenant au maximum 20 atomes de carbone. Les composés préférés sont ceux dans lesquels R et R' ne désignent pas simultanément un radical méthyle ou éthyle. Parmi les radicaux R2 et R4 préférés, on peut citer les radicaux: méthyle, éthyle, propyle, butyle, hexyle, 2-éthylhexyle. Selon la nature du substituant R1, les composés de formule (I) selon l'invention sont hydrosolubles ou liposolubles. Lorsque R1 désigne un groupe- ment -COOR2 ou -CONHR2, ils sont solubles dans les huiles; lorsque R1 désigne -C0, M étant différent d'un atome d'hydrogène, ils sont solubles dans l'eau. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés nouveaux de formule (I). Les composés de formule (I) sont obtenus selon les trois schémas réac- tionnels suivants: 1 ) R = H et R' = méthyle ou éthyle bromation hydrolyse CH R Br- / N\ R' P- 9 8 4condensation oxydation +(alkyle-O) 2PCH2 CORW2 WITTIG-HORNER CH HO RI'0 +(alkyle-0)2 P-OH x Rt C02R2 Ce procédé est une succession de 4 synthèses classiques, la première étant une bromation généralement effectuée en milieu solvant inerte à l'aide d'un agent de bromation tel que le N-bromosuccinimide, à la température de reflux du mélange. Cette bromation est suivie d'une hydrolyse à la soude, à une température voisine de 100 C, du dérivé bromé obtenu. La troisième étape consiste en une oxydation d'un alcool secondaire en cétone à l'aide par exemple d'un mélange bichromate de potassium/acide sulfurique concentré. La dernière étape est une réaction connue sous le nom de condensation de WITTIG que l'on peut définir comme étant la condensation d'un sel de triarylphospho- nium sur une fonction carbonyle pour conduire à un groupement ou à un composé insaturé. Cette condensation s'effectue dans un solvant polaire comme le tétrahydrofuranne en présence d'une base forte comme l'hydrure de sodium; en général, dans le cas ou le cation associé à la base est le sodium, on ajoute aussi de très faibles quantités de pentaoxa-l,4,7,10,13 cyclopentadécane qui a pour fonction d'augmenter la basicité du milieu. Dans le procédé de l'iiven- tion on utilise un phosphonate (alkyle-0)2 - P - CH2Co02R2 au lieu d'un sel de phosphonium, alkyle désignant de préférence méthyle ou éthyle; il s'agit donc d'une condensation de WITTIG modifiée (réaction de WITTIG-HORNER). 20) R = méthyle ou éthyle et R' = H condensation +(alkyle-0)2 -ô - -0-alkyle - \20g y===/ WITTIG-RORNER 2O tO réductio R oxydation +(alkyle-0)2 P-OH-, t/A 0 CH 20H alkyle R 0 condensation +(alkyle-0)2CH2CO00R2 -- WITTIG-HORNER H=CHC00R2 \H La première et la quatrième étapes sont des condensations de WITTIG- HORNER utilisant un phosphonate dans lequel alkyle désigne de préférence méthyle ou éthyle, effectuées dans les conditions opératoires définies ci- dessus en 1 ). Les deuxième et troisième étapes utilisant des procédés classiques qui sont la réduction d'un groupe carbalcoxy à l'aide d'un réducteur puissant tel que l'hydrure d'aluminium et de lithium en milieu solvant inerte pour obtenir l'alcool primaire et l'oxydation de cette fonction alcool en fonction aldéhyde par action par exemple du chlorochromate de pyridinium. 3 ) R et R' désignent simultanément méthyle ou éthyle On peut faire réagir le l-(2'-oxo-3'-bornylidène)-l-(4'-formylphényl) éthane ou le l12'oxo-3-bornylidane)-l-(4'-formylphényl)propane obtenu dans la 3e étape du schéma réactionnel 2 ) ci-dessus, avec un organomagnésien tel que le bromure ou l'iodure de méthyl ou éthyl magnésium pour convertir l'aldé- hyde en alcool secondaire, que l'on soumet à une oxydation pour obtenir la cétone, que l'on condense enfin avec un phosphonate selon la réaction de Wittig-Horner pour obtenir les composés recherchés. Dans les trois schémas réactionnels ci-dessus, on obtient les composés (I) dans lesquels R1 désigne -C00R2. Par saponification, ces composés sont transformés en acides correspondants dans lesquels R1 désigne -COOR, qui peuvent être salifiés par une base alcaline ou une amine pour conduire aux composés (I) o R1 désigne C0t M, M étant un ion alcalin ou un groupement J(R3) 4- Par un procédé connu, on peut également transformer l'acide en chlorure d'acide par action du trichlorure de phosphore, le chlorure d'acide réagis- 2556 7 17 sant ensuite avec une amine pour former l'amide correspondant de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CONHR2. Les esters de formule (I) dans laquelle R1 désigne -C00R2 peuvent être réduits pour former les alcools, c'est-à-dire les composés de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH20H. Par oxydation des alcools, on obtient les aldéhydes correspondants. Les acétals de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH(0R4)2 dérivent des aldéhydes par addition sur ceux-ci d'alcanols, de cycloalcanols ou d'alcools aralkyliques en milieu acide. Ils peuvent également Atre obtenus par addition d'aldéhydes sur le composé de formule (I) dans laquelle R désigne -CH2OH, en milieu acide. ILes éthers de formule (1) dans laquelle R1 désigne -CH20R4 sont obtenus à partir des alcools correspondants, par action d'un halogénure d'alkyle, de cycloalkyle ou d'aralkyle. Les composés selon l'invention de formule (I) sont illustrés par les exemples non limitatifs suivants Exemple 1 Préparation d'un composé de formule générale (Ij dans laquelle R = H, R' CH3 et R1 0C2 5 H3C" 02C2H5 'C02ó2H5 1 ) Préparation du 4'-bromoéthyl-3-benzylidène-camphre de formule: CH Br sCH3 r/ CH3X On chauffe pendant une heure au reflux une solution de 34,8 g de 4'-éthyl-3-benzylidâne-camphre, 25 g de N-bromosuccinimide et 0,300 g d'azo- bis-isobutyronitrile dans 500 cm3 de CC14. On laisse revenir à température ambiante et on filtre le succinimide. La phase organique est lavée au bicar- bonate de sodium puis à l'eau et le solvant est évaporé. On obtient 37 g de 4 '-bromoéthyl-3-benzylidène-camphre. 2 ) Préparation du 4'-hydroxyéthyl-3-benzylidène-camphre de formule: HOH H3 On chauffe à 100 C pendant 6 heures une suspension de 30 g de 4'-bromo- éthyl-3-benzylidène-camphre obtenu ci-dessus dans 200 cm3 de soude 3N. En fin de réaction, le produit est extrait à l'éther. La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de soude. Apres évaporation, on obtient 21 g de 4 '-hydroxyéthyl-3-benzylidàne-camphre. 3 ) Préparation du 4'-acétyl-3-benzylidène-camphre de formule: 0/ CH3 On dissout 14 g de bichromate de potassium dans 12 g d'acide sulfurique concentré et 75 g de glace. On ajoute 20 g de 4'-hydroxyéthyl-3-benzyli- dène-camphre. On chauffe à 80 C pendant 15 minutes puis on laisse refroidir. On ex- trait à l'éther, on lave la phase organique à l'eau, on sèche sur sufate de soude et on évapore le solvant sous pression réduite. Le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice (élution au dichlorométhane). On ob- tient 8,2 g de 4'-acétyl-3-benzylidène-camphre. 4 ) Condensation du 4'-acétyl-3-benzylidène-camphre avec le phosphonoacéta- te de triéthyle. A une solution de 1,58 g de phosphonoacetate de triéthyle dans 20 cm3 de THF anhydre, on ajoute 0,35 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile et 0,30 g de pentaoxa-1,4,7,10,13-cyclopentadécane. On introduit goutte à goutte une solution de 2 g de 4'-acétyl-3-benzylidène-camphre dans 10 cm3 de THF anhydre. On agite pendant 1 heure à température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans l'eau froide. On extrait à l'éther, on lave la phase organi- que avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau. On évapore le solvant et purifie le produit par chromathographie sur gel de silice (éluant: toluène-acétate d'éthyle 95:5). On obtient 1,3 g de liquide épais jaune pâle possédant les caractéristiques suivantes: Analyse élémentaire: C H O Calculé 78,41 7,95 13,64 Trouvé 78,36 7,97 13,67 >max = 315 nm ;IZ -HN- Sú Hiz:)- a _ lx _z a úHa- *x HR = J e llinbeI suep (I) aIlauD{2 alnumxo; ap 0sodmoz unp uoT::i[daxd SZ ú aIdurox - (IoUtqL-) 000 Oú =u -,mue 1E = x'eUN Tns sanbTzlsTa lwsj1 sel suep9ssod 'apT;ep 2 8G0 luellqo uo ap'TA snos aqzis uo ze eatl uO 'alll uo ze tú IDH lud 9F3TPFat> uo * 1e,1 aFST-P uo za nsa,p Eúm-a 5Z ezn Fe uo aineq I zuspued xnltai ne a;;xwtz uo ze; ú apnos ap cma ç aznopu uo IOU u4e, çp m Z suep I aIdmaxaT suBp nuazqo osodmoD ap 2 1 lnossTp uo SL HCZoa oS S HZ0D-.= lu za úH-=,x H = x : llanbei suBp (I) alaua2 ainm xo; ap gsoduoD unsp uoTwie:daia z aldumiaxa On ajoute 2 g d'acide obtenu dans l'exemple 2 à 30 cm3 de benzène et 1 g de trichlorure de phosphore. On chauffe sous azote à 50 C jusqu'à dissolution du produit. Apres 1 heure de chauffage on évapore le solvant sous pression réduite. Le résidu est redissous dans 20 cm3 d'éther et ajouté goutte à goutte à -30 C à une solution de 1 g d'éthylamine dans 10 cm3 d'éther. Le mélange réactionnel est ramené à température ambiante. On agite pendant 2 heures puis on lave la phase organique à l'eau, on sèche sur sulfate de soude et on évapore le solvant sous pression réduite. On obtient 1,5 g de produit possédant les caractéristiques suivantes: Analyse élémentaire: C H N O Calculé 78,63 8,26 3,99 9,12 Trouvé 78,60 8,30 3,96 9,14 N max = 318 nm; = 36 000 (éthanol) Exemple 4 Préparation d'un composé de formule générale (I) dans laquelle: R =-CH3, R' = Het R1 = - 0C2 5 H3 02C2H5 On ajoute 1,66 g de camphoroquinone et 3 g de 4-méthoxycarbonyl-phényl- éthylphosphonate de diéthyle à une suspension de 0,5 g d'hydrure de sodium dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne contenant 0,05 g de pentaoxa-1,4,7,10,13- cyclopentadécane. On agite à température ambiante pendant une nuit. Le mélan- ge réactionnel est versé dans l'eau et le produit est extrait à l'acétate d'éthyle. Apres distillation du solvant, le produit est purifié par chromato- graphie sur gel de silice (solvant: hexane + 5% d'acétate d'éthyle). Le composé obtenu est dissous dans 50 cm3 d'éther. On ajoute 1 g d'hy- drure d'aluminium et de lithium et on agite pendant une nuit à température ambiante. L'excès d'hydrure est détruit par de l'acétate d'éthyle. On dilue à l'eau, on extrait à l'éther et on sèche la phase organique. Après distilla- tion du solvant, on obtient 0,9 g de produit qui est remis en solution dans cm3 de dichlorométhane anhydre. On ajoute 1,9 g de chlorochromate de pyridinium et on agite le mélange réactionnel pendant 3 heures à température ambiante. On dilue par 50 cm d'éther, on filtre sur Célite et on évapore le solvant. Apres purification sur gel de silice (solvant: hexane + 2% d'acé- tate d'éthyle), le produit est ajouté à une solution de 0,4 g de phosphono- acetate de triéthyle dans 1 cm3 de tétrahydrofuranne contenant 0,1 g d'hy- drure de sodium et 0,01 g de pentaoxa-l,4,7,10, 13-cyclopentadécane. On agite pendant 1 heure à température ambiante puis on dilue à l'éther. On filtre la solution sur Célite et on purifie le produit par chromatographie sur gel de silice (solvant: hexane + 2% d'acétate d'éthyle). On obtient 0,5 g de pro- duit possédant les caractéristiques suivantes: Analyse élémentaire: C H O Calculé 78,41 7,95 13,64 Trouvé 78,45 7,99 13,55 max = 306 nm; 6 = 25 000 (chloroforme) La présente invention a également pour objet une composition cosmétique contenant comme agent de protection contre les rayons UV-B, au moins un dérivé de 3-benzylidène camphre de formule (I) selon l'invention dans un milieu cosmétiquement acceptable. La composition cosmétique selon l'invention, lorsqu'elle est utilisée comme composition destinée à protéger l'épiderme humain contre les rayons ultraviolets, peut se présenter sous les formes les plus diverses habituel- lement utilisées pour ce type de composition. Elle se présente notamment sous forme de solution, de lotion, d'émulsion telle qu'une crème ou un lait, de gel hydroalcoolique ou alcoolique, de bâtonnet solide ou 9tre conditionnée en aérosol. Elle peut contenir les adjuvants cosmétiques habituellement utilisés dans ce type de composition tels que des épaississants, des adoucissants, des humectants, des surgraissants, des émollients, des mouillants, des tensio- actifs, des conservateurs, des anti-mousses, des parfums, des huiles, des cires, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la com- position elle-meme ou la peau, des bactéricides ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Le composé de formule (I) est présent notamment dans des proportions en poids comprises entre 0,5 et 15% par rapport au poids total de la compo- sition. Comme solvant de solubilisation, on peut utiliser un monoalcool ou un polyol inférieur ou leurs mélanges, ou une solution hydroalcoolique. Les monoalcools ou polyols particulièrement préférés sont l'éthanol, l'isopro- panol, le propylèneglycol ou la glycérine. Une forme de réalisation de l'invention est une émulsion sous forme de crème ou de lait protecteurs comprenant en plus des composés de formule (I), des alcools gras, des alcools gras éthoxylés, des esters dl'acides gras et notamment des triglycérides d'acides gras, des acides gras, de la lanoline, des huiles naturelles ou synthétiques, des cires, en présence d'eau. Une autre forme de réalisation est constituée de lotions telles que des lotions oléoalcooliques à base d'un alcool inférieur tel que l'éthanol, ou d'un glycol tel que le propylèneglycol et/ou d'un polyol tel que la glycérine et d'esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras. La composition cosmétique de l'invention peut également être un gel hydroalcoolique comprenant un ou plusieurs alcools inférieurs tels que l'éthanol, le propylèneglycol ou la glycérine et un épaississant, en présence d'eau. La présente invention vise également les compositions cosmétiques anti- solaires contenant au moins un composé de formule (I) qui peut être associé à d'autres filtres solaires spécifiques du rayonnement UV-B et/ou du rayonne- ment UV-A et compatibles avec les composés selon l'invention. On peut donc ainsi obtenir une formulation filtrant l'ensemble des rayonnements UV-B et UV-A. La présente invention vise également les crèmes de jour protectrices contenant au moins un composé de formule (1) associé à au mtoins un filtre UV-A. Les composés selon l'invention peuvent être associés à des filtres UV-B constitués par des composés liposolubles ou par des huiles ayant des pro- priétés filtrantes telles qu'en particulier l'huile de café. A titre de filtres solaires UV-B lipophiles, on peut citer les dérives de l'acide sali- cylique tel que le salicylate de 2-éthylhexyle, le salicylate d'homomenthyle, les dérivés de l'acide cinnamique tels que le p-méthoxycinnamate de 2éthyl- hexyle, le p-méthoxycinnamate de 2-éthoxyéthyle, les dérivés de l'acide p-aminobenzoique tels que le p-aminobenzoate d'amyle, le pdiméthylaminoben- zoate de 2-éthylhexyle, les dérivés de benzophénone tels que la 2 hydroxy- 2'-méthoxybenzophénone, la 2,2'-dihydroxy 4-méthoxybenzophénone, les dérivés du camphre tels que le 3-(4'-méthyl benzylidène)camphre associés éventuel- lement avec le 4-isopropyldibenzoylméthane ou le 3-benzylidènecamphre. A titre de filtres solaires hydrosolubles filtrant les rayons UV-B pouvant également être associés aux filtres liposolubles ou hydrosolubles de l'invention à condition d'être compatibles avec ces derniers, on peut citer les dérivés du benzylidène camphre décrits dans les brevets francais n 2 199 971, 2 236 515 et 2 383 904 de la demanderesse et plus particulière- ment le méthylsulfate de 4-(2-oxo-3-bornylidène-méthyl)phényltriméthylam- monium, les sels de l'acide 4-(2-oxo-3-bornylidèneméthyl) benzènesulfonique, de l'acide 2-méthyl-5-(2-oxo-3-bornylidèneméthyl) benzènesulfonique et de l'acide 2-phénylbenzimidazole-5-sulfonique. 2 5 5 6 7 17 Les composés selon l'invention peuvent aussi être associés à des filtres UV-A parmi lesquels on peut citer les dérivés du dibenzoylméthane. Il est entendu que la liste de filtres solaires utilisés en association avec les composés (I) selon l'invention qui est indiquée ci-dessus n'est pas limitative. Les compositions anti-solaires selon l'invention peuvent se présenter sous forme de solutions, lotions, émulsions telles qu'une crème ou un lait, sous forme d'huiles, de gels gras, de gels hydroalcooliques ou alcooliques ou être conditionnées en aérosol ou en bâtonnets solides. Elles peuvent contenir les adjuvants cosmétiques susmentionnés habituellement utilisés dans ce type de compositions. La présente invention vise également les compositions cosmétiques colo- rées ou non contenant au moins un composé de formule (I) à titre d'agent de protection contre les rayons UV-B. Ces compositions peuvent être constituées par des compositions capil- laires telles que les laques pour cheveux, les lotions de mise en plis éven- tuellement traitantes ou démélantes, les shampooings, les shampooings colo- rants, les compositions tinctoriales pour cheveux, par des produits de ma- quillage tels que les vernis à ongles, les crèmes de traitement pour l'épi- derme, les fonds de teint, les bâtons de rouge à lèvres, ainsi que par toute autre composition cosmétique pouvant présenter du fait de ses constituants des problèmes de stabilité à la lumière au cours du stockage. L'invantion a également pour objet un procédé de protection de l'épi- derme humain contre les rayons UV consistant à appliquer sur la peau au moins un composé de formule (I) contenu dans un milieu cosmétiquement acceptable et éventuellement associé à d'autres agents absorbant les rayons UV-A et/ou UV-B. L'invention vise également un procédé de protection des compositions cosmétiques colorées contre les rayons UV-B consistant à incorporer à ces compositions au moins un composé de formule (I). La demanderesse a en outre découvert au cours de ses recherches, que les dérivés de 3-benzylidène camphre de formule (I) présentaient une activité pharmacologique intéressante dans le domaine du traitement topique et systé- mique de l'acné, du psoriasis et d'autres dermatoses ou affections dermato- 3S logiques inflammatoires et allergiques, ainsi qu'une activité antitumorale. L'invention a donc également pour objet une composition pharmaceutique contenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) à titre d'ingrédient actif, dans un support ou excipient non toxique. Une telle composition peut être utilisée dans le traitement topique et systémique de néoplasies bénignes ou malignes, de lésions prémalignes ainsi que dans la prophylaxie systémique et topique de ces affections. Elle con- vient en outre dans le traitement des dermatoses telles que l'acné ou le psoriasis. Elle peut également être utilisée par voie orale en vue de traiter certaines affections rhumatismales telles que par exemple la polyarthrite chronique. Les composés de formule (I) sont généralement administrés par voie orale à une dose journalière d'environ 2 g à 5 mg par kg et de préférence de lOnpg à 2 mg par kg. Les compositions par voie topique contiennent de préference de 0,0005% à environ 5% en poids de composé de formule (I). Comme support ou excipient de la composition pharmaceutique de l'inven- tion, on peut utiliser tous supports ou excipients conventionnels non toxi- ques, le composé actif se trouvant soit à l'état soluble, soit à l'état dispersé dans le support. L'invention est illustrée par les exemples d'application non limitatifs ci-après. EXEMPLES DE FORMULATION Exemple 5 Crème de jour protectrice - Composé de l'exemple 1 1, g s - 4'-méthoxy-4tertr-butyl dibenzoylméthane vendu sous la dénomination PARSOL 1789 par la Sté Givaudan 0,5 g - Cire de sipol 7 g - Monostéarate de glycérol 2 g Huile de vaseline 15 g - Huile de silicone 1,5 g - Alcool cétylique 1,5 g - Glycérine 10 g - Conservateur, parfum q.s - Eau q.s.p. 100 g Exemple 6 Crème de jour protectrice - Composé de l'exemple 3 0,3 g - 4-isopropyl dibenzoylméthane vendu sous le nom d'EUSOLEX 8020 par la Sté MERCK 0,6 g Benzylidène camphre 0,5 g - Triglycérides d'acides gras en C8 - C12 31 g Monostéarate de glycérol 6 g - Acide stéarique 2 g - Alcool cétylique 1, 2 g - Lanoline 4 g - Propanediol 2 g - Triéthanolamine 0,5 g - Conservateur, parfum q.s. - eau q.s.p. 100 g Les crèmes des exemples 5 et 6 sont préparées en chauffant les corps gras vers 80-85 C; on ajoute alors le (ou les) filtre(s). Par ailleurs, on chauffe l'eau et les composants hydrosolubles vers 80-85 C et sous vive agitation, on ajoute la phase grasse à la phase aqueuse. On maintient l'agitation pendant 10 à 15 minutes et on laisse refroidir sous agitation modérée. Exemple 7 Lait protecteur anti-solaire - Cire de sipol 5g - Huile de vaseline 6g Myristate d'isopropyle 3 g - Diméthylpolysiloxane 1 g - Alcool cétylique 1 g - Glycérine 20 g - Composé de l'exemple 2 2 g (sous forme de sel de sodium) - p-méthyl benzylidène camphre 2 g - Eau q.s.p. 100 g Le composé de l'exemple 2 est dissous dans l'eau et la glycérine. Le pméthylbenzylidène camphre est dissous dans la phase grasse et ce lait est préparé selon les technique habituelles pour l'obtention d'une émulsion H/E. Exemple 8 Crème protectrice anti-solaire - Composé de l'exemple 4 2 g - Méthyl sulfate de 4-C(2-oxo-3-bornylidène)- méthyljphényl triméthyl ammonium 2,5 g - 2-hydroxy 4'-tert.butyl dibenzoylméthane préparé selon l'exemple 1 de la demande de brevet français 2 506 156 1 g - Alcools gras polyoxyéthylénés 7 g - Triglycérides d'acides gras 30 g en C8 - C12 - Monostéarate de glycérol 2 g - Huile de silicone 1,5g - Alcool cétylique 1,5 g *- Conservateur, parfum q.s. - Eau q.s.p. 100 g La préparation de cette crème est similaire à celle des exemples 5 et 6, le composé de l'exemple 4 et le 2-hydroxy 4'-tert- butyl dibenzoylméthane étant dissous dans la phase grasse, le méthylsulfate de 4-J2-oxo 3bornyli- dane) méthyf7 phényl triméthyl ammonium étant dissous dans la phase aqueuse. Exemple 9 Lotion anti-solaire huileuse - Composé de l'exemple 1 3 g - p.diméthylamino benzoate d'octyle 2 g - Beurre de cacao 2,5 g - Conservateur, parfum q.s. - Triglycérides d'acides gras en C8 C12 q.s.p. 100 g On chauffe vers 40-45 C pour homogénéiser la composition. 2o REVENDICATIONS 1. Dérivé de 3-benzylidène camphre de formule: o W > "R I (I) R1 dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle, R' désigne un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle, Ret R' ne pouvant désigner simultanément un atome d'hydrogène, R1 désigne un groupement -C00R2, -CONHR2, -CO, -CH0, -CH(OR4)2 ou -CH20R4, R2 étant un radical alkyle, alcényle, cycloalkyle ou aralkyle contenant au maximum 20 atomes de carbone, éventuellement substitués par des groupes hydroxy, alcoxy, amine ou ammonium quaternaire, M désignant un atome d'hydrogène, un métal alcalin ou un groupement aralkyle contenant au maximum 20 atomes de carbone. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R' ne désignent pas simultanément un radical méthyle ou éthyle. 3. Composé selon la revendication 1, de formule: O H3C l R dans laquelle R1 désigne le radical: -C00C2H5, -C00E ou -CONHC2R 05. 4. Composé selon la revendication 1, de formule: CH3 s C0H5 5. Procédé de préparation d'un composé de formule (1) selon la reven- dication 1 dans laquelle R est un atome d'hydrogène et R' désigne un radical méthyle ou éthyle, caractérisé par le fait que - dans une première étape on fait subir à un composé de formule: CH2 R' une bromation en milieu solvant inerte, pour obtenir le composé de formule: 3O CH Br R' - dans une seconde étape on hydrolyse à la soude le dérivé bromé pour obtenir l'alcool secondaire de formule: S t. HH HO R' - dans une troisième étape, on procède à une oxydation de l'alcool secondaire ci-dessus pour le transformer en cétone de formule: - dans une quatrième étape, on fait subir à la cétone ci-dessus une con- densation de Wittig-Horner avec un phosphonate de formule: (alkyle-0)2 CH2COOR2 o alkyle désigne de préférence méthyle ou éthyle, pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle R est un atome d'hydrogène, R' désigne méthyle ou éthyle et R1 désigne -COOR2. 6. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendi- cation 1, dans laquelle R désigne un radical méthyle ou éthyle et R' est un atome d'hydrogène, caractérisé par le fait que: HO DH Q Oú H SZ sz : nmuuo; ap aiTeuç.d iooaiei jluazqo inod ZuessTnd anazunp unp ap eTl e azuT zuvAlos naITm ua snssap-To asodmoD np &xooeqiea adnog ael Fnpz uo 'adel apuo-as aun 8uep - aTxr-Le-q 0 = D OZ I SL :lnumol ap asodmoa el aiuazqo mnod alúq4p no alúltlm avUez OL -gjgid ap augTsap alCXle no al81e-O- - à z(O-8 /-) : alnmuo ap aezuoqdsoqd un DaAe xauaOH-2iTkl ap uotesuepuoz aun : alnu.o; ap asodmoo ne ixqns wve; uo ade;p aeuTmaxd aun suep - 24 2556717 - dans une troisième étape, on oxyde l'alcool primaire ci-dessus en aldéhyde de formule: X Cz H - dans une quatrième étape, on fait subir à l'aldéhyde ci-dessus une condensation de Wittig-Horner avec un phosphonate de formule: (alkyle-0)2 PCH2COOR2, o alkyle désigne de préférence méthyle ou éthyle, pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle R désigne mé- thyle ou éthyle, R' est un atome d'hydrogène et R1 désigne -COOR2. 7. Procédé de préparation de composés de formule (I) selon la reven- dication 1 dans laquelle R1 désigne un groupement -CO ou -COHR2, M et R2 ayant les significations indiquées dans la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on saponifie les composés de formule (I) dans laquelle R1 désigne -C00R2 préparés selon la revendication 5 ou 6 pour les transformer en acides correspondants dans lesquels R1 désigne -COOH, les acides pouvant ensuite être salifiés par un base alcaline ou une amine pour conduire aux composés de formule (I) dans laquelle R1 désigne COO0, MN étant un ion alcalin ou un groupement N(R3)4, ou les acides pouvant être transformés en chlorures d'acides qu'on fait ensuite réagir avec une amine pour former l'amide corres- pondant de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CONHR2. 8. Procédé de préparation de composé de formule (I) selon la revendica- tion 1 dans laquelle RI désigne un groupement -C0HO, -CH(OR4)2 ou -C2OR4, R4 ayant la signification indiquée dans la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on réduit les esters de formule (I) dans laquelle R1 désigne -COOR2 2556717 préparés selon la revendication 5 ou 6 pour les transformer en alcools de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH20H, puis: - on oxyde les alcools pour obtenir les aldéhydes correspondants de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH0, sur lesquels on peut additionner des alcanols, cycloalcanols ou alcools aralkyliques en milieu acide pour obtenir les acétals de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH(OR4)2 - ou bien on fait réagir directement les alcools de formule (1) dans laquelle R1 désigne -CH20H avec des aldéhydes en milieu acide pour obtenir les acétals correspondants, de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH(0R4)2 - ou encore on fait réagir les alcools de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH20H avec un halogénure d'alkyle, de cycloalkyle ou d'aralkyle pour obtenir les éthers de formule (I) dans laquelle R1 désigne -CH2OR4. 9. Composition cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient comme agent de protection contre les rayons UV-B, une quantité efficace d'au moins un dérivé de 3-benzylidène camphre de formule (I) selon la revendica- tion 1, dans un milieu cosmétiquement acceptable. 10. Composition cosmétique selon la revendication 9, caractérisée par le fait qu'elle contient comme agent de protection contre les rayons UV-B, une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) tel que défini dans la revendication 2, dans un milieu cosmétiquement acceptable. 11. Composition cosmétique selon la revendication 9 ou 10, carctérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans des proportions comprises entre 0,5 et 15% en poids par rapport au poids total de la composi- tion. 12. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un adjuvant cosmétique choisi parmi les épaississants, les adoucissants, les surgraissants, les émollients, les humectants, les mouillants, les tensio-actifs, les conserva- teurs, les anti-mousses, les parfums, les huiles, les cires, les colorants et/ou les pigments. 13. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, se présentant sous forme de composition anti-solaire, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) associé à d'autres filtres solaires hydrosolubles ou liposolubles ayant une action filtrante vis-à-vis des rayons UV-B tels que les dérivés du camphre, l'huile de café, 26 2556717 les dérivés de l'acide salicylique, les dérivés de l'acide cinnamique, les dérivés de l'acide p-aminobenzolque, les dérivés de benzophénone, ou à d'autres filtres solaires filtrant les rayons UV-A tels que les dérivés du dibenzoylméthane. 14. Composition cosmétique, selon l'une quelconque des revendications 9 à 12 se présentant sous forme de crème de jour protectrice, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) associé à au moins un filtre UV-A tel qu'un dérivé du dibenzoylméthane. 15. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, se présentant sous forme d'une composition cosmétique colorée ou non, stabilisée à la lumière, caractérisée par le fait qu'elle est constituée par une composition capillaire telle qu'une laque pour cheveux, une lotion de mise en plis, un shampooing, un shampooing colorant, une composition tinc- toriale pour cheveux, un produit de maquillage tel qu'un vernis à ongles, un bâton de rouge à lèvre, une crème de traitement pour l'épiderme ou un fond de teint. 16. Procédé de protection de l'épiderme humain contre les rayons UV-B caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau en une quantité effi- cace au moins un composé de formule (I) défini dans la revendication 1, contenu dans un milieu cosmétiquement acceptable. 17. Procédé de protection d'une composition cosmétique colorée contre les rayons UV-B, caractérisé par le fait qu'on incorpore à cette composition une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) défini dans la revendication 1. 18. Composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle contient une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) selon la revendi- cation 1 dans un support ou excipient non toxique.