FR 2551054 A1 19850301 FR 8313598 A 19830823 La présente invention concerne un procédé de formation de radicaux carbonés libres R éventuellement fonctionnalisés et portant leur électron libre sur un atome de carbone. Au cours des dernières années, les réactions radicalaires ont connu un grand essor dans le cadre général de la synthèse organique Ces réactions radicalaires présentent en effet un certain nombre d'avantages importants par rapport aux réactions ioniques plus classiques Tout 10 d'abord, les réactions radicalaires en chaîne peuvent généralement être conduites dans des conditions neutres. Ces réactions s'effectuent, en outre, dans des conditions très douces, ce qui permet d'éviter les interférences de nature stérique ou polaire sur les produits de départ. Au surplus, ce type de réactions ne s'accompagne généralement pas de réactions parasites de réarrangement carbocationique ou d'élimination carbanionique. La présente invention a donc eu pour but de mettre au point un nouveau procédé de formation de radicaux carbonés libres dont la fonctionnalité ne se trouve pas modifiée par rapport aux produits de départ. Le procédé de l'invention consiste essentiellement en une décarboxylation radicalaire d'esters d'acides organiques aussi bien primaires, secondaires que tertiaires. Les conditions douces de mise en oeuvre de ce procédé ont permis l'obtention, avec d'excellents rendements, de radicaux libres conservant notamment les fonctions ester, cétone et oldfine des produits de départ. Conformément à la présente invention, les radicaux carbonés libres R éventuellement fonctionnalisés sont obtenus par apport d'énergie thermique et/ou photochimique à un ester thiocarbonylé répondant à la formule générale (I): 0 R' gk N R R O C =C " o/ (I) j *n R 1 S dans laquelle: R représente un radical carboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, aliphatique ou aromatique, acyclique ou bien mono ou poly-cyclique ou encore mono15 ou poly-hétérocyclique, ledit radical carboné R étant en outre éventuellement fonctionnalisé; R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un radical alcoyle, alcényle, aryle, aralcoyle, alcoylaryle, ou bien forment ensemble un hétérocycle 20 azoté à 5 ou 6 chaînons pouvant en outre contenir un hétéroatome additionnel choisi parmi l'azote et le soufre et pouvant éventuellement être substitué ou accolé à au moins un autre cycle aliphatique ou aromatique; R 1 et R 2 représentent, indépendamment l'un de 25 l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et n est un nombre entier égal à O, 1, 2 ou 3. Selon une caractéristique additionnelle de la présente invention, ledit ester thiocarbonylé est porté à une température sensiblement comprise entre 20 et 2000 C, de préférence entre 70 et 120 C. L'apport d'énergie photochimique est généralement nécessaire lorsque l'on opère dans des gammes de faibles températures, par exemple inférieures à environ 40 C Quelle que soit la température utilisée, l'apport d'énergie photochimique additionnelle conduit à une élévation de la vitesse de réacticn Cette énergie photochimique peut être apportée au milieu r 6 actionnel contenant ledit ester thiocarbonylé par irradiation lumineuses notamment de lumière visible. A titre d'illustration des esters thiocarbonylés de formule générale (I) utilisables dans le cadre de la présente invention, on mentionnera les exemples non limitatifs suivants correspondant aux formules suivantes: v CH 2-CH 3 C N CH 3 R " o/ \ / Il S R' O R -)k N C S o / \,fc\ /s -t C \ N II} o R et R' ont les significations données précédemment à propos de la formule générale (I)'et R' est de préférence Me, H ou Ph par exemple. Ces différents esters thiocarbonylés peuvent être préparés par des procédés de synthèse classiques. Dans le cadre de la présente invention, les esters thionopyridoniques de formule générale (II) peuvent toutefois être préparés avantageusement par réaction d'un acide carboxylique libre de formule générale (III): RCO 2 H (III) dans laquelle R a la signification donnée à propos de la formule (I), avec un composé de formule (IV): S C, (IV) ce dernier étant obtenu par réaction du phosgène sur la N-hydroxypyridine-2-thione. L'ester thionopyridonique de formule (II) 10 peut également être préparé dans d'excellentes conditions par réaction de l'anhydride mixte de formule générale (V) R)O N (V) H dans laquelle R a la signification donnée précédemment, avec la N-hydroxy-pyridine-2-thione en présence d'un 15 catalyseur tel que la p-diméthylamino-pyridine. Enfin, l'ester thionopyridonique de formule (II) peut être obtenu par réaction d'un chlorure d'acide de formule générale (VI): A (VI) R Ci dans laquelle R a la signification donnée à propos de la formule (I), avec le sel de sodium de la N-hydroxypyridine-2-thione, en présence d'un catalyseur tel que la p-dimdthylaminopyridine. Ces trois modes de préparation sont résumés sur le schéma réactionnel indiqué ci-après: R "O O N -&,0 JJ\ N H o O c, s H RCO 2 H S S Au CATALYSEUR RC 02 H + I -O O Cie MO I-rl u 1 jn La présente invention s'étend également à la préparation d'un certain nombre de dérivés décarboxylés de formules générales R-X ou R-A-B-X. La présente invention concerne en particulier 5 un procédé de préparation d'un composé de formule générale R-X à partir d'un acide carboxylique de formule générale R CO 2 H, dans lesquelles R a la signification donnée à propos de la formule ( 1), procédé caractérisé en ce que l'on ajoute au milieu réactionnel de formation de radicaux 10 libres carbonés R un composé de formule générale X-Y dans laquelle X, qui représente le groupe à greffer sur le radical libre carboné R, est choisi parmi les atomes d'hydrogène, de chlore, de brome et d'iodeetc,et Y représente un groupe porteur de chaîne choisi parmi n-Bu 3 S', 15 tert-Blu S CCC 13 3 CHI 2 ' R 3 Sn' Ar SO 2, etc. L'invention concerne également un procédé de préparation d"un comiposé de formule générale R-A X à partir d'un acide carboxylique de formule générale R C 02 H, dans lesquelles R a la signification donnée 20 pour la formule ( 1), procédé caractérisé en ce queg en plus du composé de formule X-Y défini précédemment L on ajoute au milieu réactionnel de formation de radicaux libres carbonés R un -omposê de formule générale A-B choisi parmi l'oxygène, les composés à insaturation 25 éthylénique et les de 3 ri-vs azoiques. I 1 uonv ent de noter que, par réaction avec un seul monomère éthylniqîue le proc 6 dé de l'invention conduit à un simple allongement de la chaîne carbonée de l'acide de départ avec une décarboxylation 30 concomitante En présence de plusieurs monomères, le procédé trouve son application dans la polymérisation radicalaire, en particulier fthyllnique Etant donné que les esters thiocarbonylés de formules (I) et (II) sont entièrement solubles dans les alcalis, ils peuvent être - 2551054 éliminés sans aucune difficulté lorsqu'ils sont présents en excès dans le milieu réactionnel de polymérisation. Le processus général de formation des radicaux carbonés libres R est schématisé ci-après à propos de l'ester thionopyridonique particulier de formule (II), afin d'en faciliter la compréhension: et/out Il N h R + C 02 +N C Nh S. Schéma 1 Le processus reste bien-sûr le même dans le cas de l'ester thiocarbonylé de formule (I), par transfert 10 le long de chaîne oléfinique. Comme cela a été mentionné précédemment, l'ester thiocarbonylé formateur de radicaux libres R. est obtenu à partir d'acides carboxyliques primaires, secondaires ou ternaires On indiquera ci-après, à titre 15 d'illustration, quelques exemples d'acides qui ont été utilisés dans la pratique Ces acides sont mentionnés ci-après par leur formule générale et sont suivis de divers dérivés obtenus dans le cadre de la présente invention. Ces composés sont repérés par un nombre entre parenthèses, 20 qui sera conservé pour les identifier dans le reste de la description. ACIDES PRIMAIRES (X = CO 2 H) CH 3 (CH 2) n X ( 1) ( 2) n = 14; n = 14; X = C 02 H X= H ( 3) N = 14; X = ( 4) ( 5) ( 6) ( 7) ( 8) n n n n n 14; X = = 14; X = = 14; X = = 16; X = 16; X = N c/ Cl Br I CO 2 H H m/ \ ( 9) N = 16; X = 1 - # A Ac O V" l H ( 10) Y = 12-oxo; X = CO 2 H ( 11) Y = 12-oxo; X = H ( 12) Y = 11-oxo; X = CO 2 H ( 13) Y = 11-oxo; X = H ( 14) Y = 11-oxo;X = S / ( 15) Y = 11-oxo; X = Br ( 16) Y = 12-(")-acétoxy; X = CO 2 H ( 17) Y = 12-(O)-acétoxy; X = H ( 18) Y = 12-(oc)-acétoxy; X = S /, ( 19) Y = 12(oc)-acétoxy; X = Cl I = X (s) is = X ( 9 z) ID = X ( Z) = x (ô) = x (T) = x (ô) H H ZOD A il Qt F RZHD = X (O 7) *Q 3 V H (Hoo D = X) SHHI Va NODS Ssa I Dv SOLS 57 LL 12 - ACIDES TERTIAIRES (X = CO 2 H) s'. H. X O Ac ( 29) X = (t)-co 2 H ( 30) X = H ( 31) x = S N A AC Oo'"' O) AC ( 32) x = (P)-Co 2 H ( 33) X = H ( 34) X = S 13 - ( 35) x = (e) -CO 2 H ( 36) X = H ( 37) X = S-\ \ / X ( 38) X = CO 2 H ( 39) X = H ( 40) X = S\( 41) X = Cl ( 42) X = Br 14 2551054 Le procédé objet de la présente invention sera décrit ci-après plus en détail en référence à quelques exemples particuliers de mise en oeuvre, qui ont été regroupés par type d'applications particulières et dont on indiquera à chaque fois le schéma du mécanisme réactionnel. IXEMPLES 1 à 11 i à l'ester 10 conduit à le schéma L'apport d'énergie thermique et/ou photochimique thionopyridonique de formule générale (II) la formation de radicaux carbonés libres selon 1 rappelé ci-après: A et/ou R + CO 2 + h 16 N S. $chéma 1 Il se produit ensuite, toujours par suite de l'apport d'énergie, un réarrangement décarboxylatif de la 15 N-acyloxy-2-pyridone de formule (II), conformément au schéma 2 ci-après: o -. Ulbl Ln Ln is Nu FZOO + N S ', Lnr 1 q + ' Cette réaction radicalaire en chaine conduit à la formation du pyridyle sulfure correspondant. Exemple 1 Préparation de 1,3,4,5-tétraacétoxy-1-mercapto5 ( 2 '-pyridine)cyclohexane Ac O C 02 Ac O S i) (CO Cl)2 DMF X ii) DMAP N Ac c Ac O t O Ac ACO Ac O O Ac O Ac O Ac ( 32) ( 34) 360 mg ( 1 mmole) d'acide peracétoquinique ( 32) sont mis en solution sous agitation dans 5 ml de benzène avec addition de 1 ml de chlorure d'oxalyle et 1 goutte 10 de DMF pendant 3 heures Apres évaporation à siccité, le résidu est repris dans 5 ml de benzène et additionné à une suspension sous agitation de 180 mg ( 1,1 mmole) du sel sodique de la Nhydroxy-pyridine-2-thione et de 12 mg ( 0,1 mmole) de DMAP Le mélange réactionnel est maintenu 15 au reflux dans 10 ml de toluène sous atmosphère d'azote. Après 2 heures de chauffage au reflux, le mélange réactionnel refroidi est filtré sur célite et évaporé à siccité Par flash chromatographie sur silice ( 90 % CH 2 C 12; 10 % Et O Ac) on obtient 306 mg de pyridyle sulfure de formule ( 34) sous forme d'une huile jaunâtre. Rendement 72 %. 17 7 ( 400 M Hz CDC 13) c 2,00-2,13, 8 singulets 3 H 2,30 ( 1 HM); 2,41 ( 2 HM); 2,80 ( 1 HM); 3,22 ( 1 HM) 5,00 ( 1 HM); 5,18 ( 1 HM); ,28 ( 1 HM); 5,36 ( 1 HM); 7,25 ( 2 HM); 7,43 ( 2 HM); 8,55 ( 2 HM). (CH 2 C 12)cm 1 1700, 1720-1740 large 10 M/Z 425 (M). maxnm 250 ( 4300), 284 ( 3600). Lt 718 l O O (C= 1 dans C Hc 13) C 19 H 23 N 08 S séparés. 2,50 ( 2 HM); 3,40 ( 1 HM); 5,25 ( 1 HM); 5,57 ( 1 HM); 7,62 ( 2 HM); trouvé: C 53,89; H 5,71; N 3,15; S 7,41 % calculé: C 53,64; H 5,44; N 3, 29; S 7 t 54 %. Exemple 2 En opérant de la même manière qu'à l'exemple 1, on réalise la réaction suivante: i) (COC 1)2 DMF tert-Bu-CH 2-CO 2 H ii) DMAP En maintenant la température du milieu réactionnel à 130 C pendant 1 heure et demie, on obtient le pyridylesulfure avec un rendement de 78 %. Exemple 3 4 En opérant de la même manière qu'à l'exemple 1, 25 on réalise la réaction suivante: CH 3 H-C-CO 2 H CH 3 i) (CO Cl)2 DMF CH 3 ii) DMA ns LINUI DMAP CH 3 CH 3 A 18- 2551054 En maintenant la température du milieu réactionnel à 80 C pendant 2 heures et demie, on obtient le pyridyle sulfure avec un rendement de 78 %. Exemple 4 En opérant de la même manière qu'à l'exemple 1, on réalise la réaction suivante: CH 3 i) (C O C 0)2 DMF CH H 3 C-C-COH HC-CI i 2 ii) DMAP I N CH 3 CH 3 En maintenant la température du milieu réactionnel à 80 C pendant 1 heure et demie, on obtient 10 le pyridyle sulfure avec un rendement de 71 %. Exemple 5 Préparation du 3-(")-acétoxy-11-oxo-23-mercapto( 2 '-pyridine)-24norcholane 432 g ( 1 mmole) d'acide acétyl-11-oxo15 lithocholique sont additionnés dans 5 ml de benzène avec 1 ml de chlorure d'oxalyle et 1 gcutte de DMF, et maintenus sous agitation pendant 3 heures Apres évaporation à siccité, le résidu est repris dans 5 ml de toluène et ajouté à une suspension sous agitation de 180 mg ( 1,1 mmole) du sel sodique de la N-hydroxy-pyridine-2-thione et de 12 mg (O,1 mmole) de DMAP Le mélange réactionnel est maintenu au reflux dans 10 ml de toluène sous atmosphère d'azote. Apres 1 heure et demie de chauffage au reflux, le mélange réactionnel refroidi est filtré et évaporé à siccité. Par flash chromatographie sur silice ( 100 % CH 2 Ci 2), on obtient 382 mg du pyridyle sulfure de formule ( 14) sous forme d'une huile jaune qui ne cristallise pas. Rendement 77 %. 19 - 1 054 C 02 H Ac ( 12) i) (COC) 2 DMF iij) I NDMAP DMAP I Ac ( 14) _ 2551054 J ( 400 M Hz CD C 13) 0,65 ( 3 H s); 1,00 ( 3 H d, J = 7 Hz); 1,18 ( 3 H s); 2,03 ( 3 H s); 2,28 ( 1 H d, J = 10 Hz); 2,40 ( 1 H d, J = 10 Hz); 2, 55 ( 2 H m); 3,06 ( 1 H m); 3,30 ( 1 H m); 4,72 ( 1 H m); 6,95 ( 1 H dd, J 1 = 9 Hz, 5 J 2 = 6 Hz); 7,15 ( 1 H d, J 3 = 10 Hz); 7,37 ( 1 H dd, J 3 = 10 Hz, J 1 = 9 HZ); 8,40 ( 1 H d, J 2 = 6 Hz). C (CH 3 C 12) cm-1 1700, 1720, 1575, 1550. M/Z 497 (M). 7 D+ 60 (C= 0,9 dans CHC 13). À max (Et OH) 253 nm ( 7980); 292 nm ( 2900). C 23 H 43 N 02 S trouvé: C 72,02; H 8,58; N 2,58 calculé: C 72,39; H 8,71; N 2,81. En opérant de la même manière qu'à l'exemple 5 15 ci-dessus, on réalise un certain nombre de réactions du même type sur différents autres acides Les conditions expérimentales, le rendement et la nature des produits sont consignés dans le tableau ci-après: Temrature Durée Produit Rendement Exemple Acide 21 2 2551054 Les différents pyridyle sulfures ainsi obtenus sont en outre utiles comme intermédiaires de synthèse, comme décrit par exemple par Mukaiyama et coll dans Chem Letts, 1159 ( 1975) et Chem Letts, 259 ( 1972). Les diverses applications des pyridyle sulfures peuvent être schématisées comme suit. RCH 3 Hz e CH 2 \ '1 C u A 2 I I Li ,tPh CH= -C Hph R Ph Il R-CH Li r LJ o R C 2 sg f t * 23 2551054 EXEMPLES 12 à 221 Les radicaux carbonés libres R obtenus conformément au schéma 1 réagissent avec le tri-n-butylstannane conformément au schéma 3 ci- dessous pour conduire au composé d 6 carboxylê de formule RH: R + (n Bu)3 Sn H RH + A 1 I à I (n Bu) Sn o 3 _ _ _ _ _ f t a z o Il / /l_ t+ + CO 2 r Sy S VV Sn(n-3 u)3 Sn (n-Bu D 3 Schéma 3 24 5 24 -_ 2551054 Exemple 12 Préparation du n-heptadécane i) DCC + DMAP + H CH 3 (CH 2)16 C 02 H + * CH 3 (CH 2)15 CH 3 ii} Bu 35 n H ( 7) 8 286 mg ( 1 mmole) d'acide stéarique ( 7) sont 5 mélangés avec 151 mg ( 1, 2 mmole) de N-hydroxy-pyridine2-thione, 183 mg ( 1,5 mmole) de pdiméthylaminopyridine (DMAP) et 310 mg ( 1,5 mmole) de dichlorohexylcarbodiimide (DCC) Le mélange dans 20 ml de benzène est agité sous une atmosphère d'azote, et la solution obtenue est portée 10 au reflux de façon à faire distiller 10 ml de benzène. Après 45 minutes de reflux, on ajoute 10,8 ml ( 3 mmoles) de tri-nbutylstannane et 10 mg d'azobis-isobutyronitrile (AIBN) dans 10 ml de benzène, goutte à goutte pendant minutes Le chauffage au reflux est poursuivi pendant 6 heures, puis on ajoute 10 ml de tétrachlorure de carbone et l'on continu le reflux pendant une heure avant d'évaporer le mélange jusqu'à siccité Le résidu est traité avec de l'iode ( 20 % dans 10 ml CH 2 Cl 2) et du fluorure de potassium ( 10 % dans 10 ml H 20), puis les deux phases sont agitées vigoureusement pendant 10 minutes. Les résidus polymères d'étain sont filtrés sous vide sur célite et lavés avec 5 ml de dichlorométhane La phase organique est écartée, et la couche aqueuse est extraite deux fois avec du dichlorométhane ( 2 x 10 ml). 25 Les phases organiques combinées sont lavées avec du 2551054 thiosulfate de sodium ( 10 %, 10 ml), 10 ml d'eau, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et évaporées à siccité. Le produit brut purifié par filtration sur gel de silice ( 100 % pentane) donne 228 mg de n-heptadécane ( 8). Rendement 95 % P F = 22 C. Exemple 13 Préparation de 3 %,24-diacétoxynor-28-oléan-12-ène e, H CO 2 H Ac C ( 2 O Ac 26 2551054 556 g ( 1 mmole) de diacétate d'hédéragénine ( 29) sont mélangés dans 5 ml de benzène avec 1 ml de chlorure d'oxalyle Après addition d'une goutte de DMF, l'agitation est poursuivie pendant 3 heures et le mélange est évaporé à siccité Le résidu est repris dans 5 ml de benzène et ajouté goutte à goutte pendant minutes à une suspension sous agitation de 223 mg ( 1,5 mmole) de sel de sodium de N-hydroxy-pyridine-2thione et de 12 mg ( 0,1 mmole) de DMAP Le mélange réactionnel est maintenu au reflux dans 10 ml de benzène sous atmosphère d'azote Le reflux est poursuivi pendant 2 heures avant addition, goutte à goutte, pendant minutes, de 2 mmoles de tri-n-butylstannane et de 10 mg d'AIBN dans 5 ml de benzène Apres 2 heures de reflux supplémentaire, 10 ml de tétrachlorure de carbone sont ajoutés et le reflux est poursuivi pendant 1 heure avant évaporation à siccité Le résidu est traité pendant la nuit avec de l'iode ( 20 % dans CH 2 Cl 2 10 ml) et avec du fluorure de potassium ( 10 % dans H 20 10 ml) Les 20 produits polymères sont filtrés sous vide La phase aqueuse est extraite deux fois avec du dichlorométhane ( 2 x 10 ml) et les phases organiques combinées sont lavées avec du thiosulfate de sodium ( 10 % 10 ml), avec 10 ml d'eau, puis séchées sur sulfate de sodium On filtre et on 25 évapore à siccité Apres filtration du produit brut sur silice (éluant 75 % pentane, 25 % éther) on obtient 444 mg du composé ( 30) Rendement 86 %. P.F 114-115 C (Me OH) / 17 D 6 + 80 (C= 1 dans CHC 13). 30 M/Z 512 (M), 452 (M-60), 512 452 (M* 399,0). & ( 400 M Hz dans CD Cl 3) 0,89 ( 3 H s); 0,925 ( 6 H s); 0,95 ( 3 H s); 1,06 ( 3 H s); 1,09 ( 3 H s); 2,08 ( 3 H s); 2,13 ( 3 H s); 2,40 ( 1 H m); 3,73 ( 1 H d, J = 8 Hz); 35 3,91 ( 1 H d, J = 8 Hz); 4,81 ( 1 H m); 5,13 ( 1 H s). 27 - C 33 H 52 04 trouvé: C 77,38; H 10,11 calculé: C 77,30; H 10,23. En opérant de la même manière qu'à l'exemple 13 ci-dessus, on réalise un certain nombre de réactions du même type sur différents autres acides Les conditions expérimentales, le rendement et la nature des produits sont consignés dans le tableau ci-dessous g 15 20 Exemple Température Durée Produit Rendement Exemple ( CA) ci (e Se-') ' obtenu % ' n 14 ( 1) 80 0,5 ( 2) 72 n 15 ( 10) 80 6 ( 11) 91 n 16 ( 12) 80 6 ( 13) 77 ( 14) 20 n 17 ( 16) 80 6 ( 17) 92 n 18 ( 20) 60 3 ( 21) 48 ( 22} 39 n 19 ( 20) 40 6 ( 21) 72 ( 22) 15 nc 20 ( 35) 80 3 ( 36) 65 no 21 ( 32) 110 0,33 ( 33) 73 Remarque: Il s'est avéré que lorsque l'on élève la température de traitement des esters dérivés des acides 25 primaires et secondaires, on provoque une compétition entre les deux types de mécanismes réactionnels mentionnés précédemment Ceci apparaît notamment à la lecture des exemples n 18 et 19 Une élévation des températures conduit à une formation plus importante du dérivé de 30 pyridyle sulfure correspondant La formation de ce 28 2551054 dernier peut être réduite, voire supprimée, en abaissant la température et/ou la durée de réaction En toute hypothèse, le pyridyle sulfure peut être aisément réduit en noralcane correspondant par réduction, par exemple à l'aide de nickel de Raney. Les différents types de décarboxylation en présente de stannane sont illustrés par le schéma réactionnel ci-après: R = PRIMAIRE _, l -> *CO 02 t n Bu 3 Sn. * Benzene R= TERTIAIRE -C Oz S Snnu 3 ' Benzene \V t O k J n Bu 3 Sn- S Sr P Bu 3 l R = PRIMAIRE, SECONDAIRE 11 O To June LES DEUX PROCEDES A LA FOIS uene,LES DEUX PROCEDES A LA FOIS t A' Ln 4 _. Exemple 22 Préparation dé-e n-heptaddcane j) CH 3 (CH 2)16 CO 2 H + (RIZ 8 CH 3 (CH 2)15 CH 3 ii) Bu 35 n H ( 7) ( 8) mg ( 1,1 mmole) de N-hydroxy-pyridine-2-thione dans 5 ml de benzène sont ajoutés goutte à goutte à température ambiante sous atmosphère d'azote àune solution de 120 mg ( 1,2 mmole) de phosgène dans 5 ml de benzène, ce qui conduit à une précipitation instantannée d'un solide blanc 286 mg ( 1 mmole) d'acide stéarique et 0,5 ml de pyridine sont ajoutés dans 5 ml de benzène, et le milieu réactionnel est amené au reflux pendant 4 heures 3 mmoles de tri-n-butylstannane dans 5 ml de benzène avec 10 mg de AIBN sont ajoutés au milieu de réaction durant 10 minutes et le reflux est maintenu pendant 2 heures et demie La 15 réaction est mise en oeuvre en présence de tétrachlorométhane, d'iode et de fluorure de potassium comme indiqué précédemment Par filtration sur silice ( 100 % pentane) on obtient 168 mg de n-heptadécane Rendement 70 %. P.F 22 C. Remarque: Isolation du dérivé de formule Ci 3,15 g ( 25 mmoles) de Nhydroxy-pyridine-2thione dans 10 ml de benzène sont ajoutés goutte à goutte une solution saturée de phosgène dans 40 ml de benzène durant 30 minutes à O C Le précipité blanc obtenu est filtré à la trompe à eau, rincé avec une faible quantité de benzène et séché sous vide à 50 C pendant 6 heures. On obtient ainsi 4,40 g d'une poudre blanche amorphe. Rendement 98 % P F 108-110 C. r(nujol)cm-1 1770. C 6 H 4 Cl NO 2 S trouvé: C 38,26; H 2,26; N 7,48; S 17,00; Cl 18,95 calculé: C 38,01; H 2, 13; N 7,39; S 16,91; Cl 18,70. XEMPLES 23 27 Les radicaux carbonés libres R obtenus 15 conformément au schéma 1 réagissent avec le tert-butylnmercaptan conformément au schema 4 cidessous pour conduire au composé dêcarboxylé de formule RH: -P Emp 4 D O n E s-S -g S l N l T +Zo,4 m ' si l II Il o' nts-; s l 11 I i l l l *S n E -'q ' + HU m -. I i + à l RS ng -4. SO i SS _ZEé 2 51 054 Exemple 23 Préparation du 3,-acêtoxy 11-oxo-50-2 régrane co 2 Ac ( 20) i) (COC) 2 DMF iii) t-Bu SH ii) ' N' O DMAP H ( 21) 34 1 054 202 mg ( 0,5 mmole) d'acide 3 r-acétoxy-bisnor-allocholanique dans 5 ml de benzène sont traités avec 0,5 ml de chlorure d'oxalyle et 1 goutte de DMF à la température de la pièce pendant 3 heures Après évaporation à siccité, le résidu est repris dans 5 ml de toluène et ajouté à une suspension sous agitation de 90 mg ( 0,55 mmole) de sel de sodium de Nhydroxy-pyridine-2-thione et de 6 mg ( 0,05 mmole) de DMAP, au reflux, sous atmosphère d'azote, dans 5 ml de toluène Le reflux est maintenu pendant 1 heure avant d'être versé dans une solution de ml de carbonate de potassium La phase organique est lavée à deux reprises avec du carbonate de potassium saturé ( 2 x 10 ml), une fois avec de l'eau, puis avec de l'acide chlorhydrique dilué ( 3 x 10 ml) et finalement avec de l'eau avant séchage sur sulfate de sodium, filtration et évaporation Le produit brut est filtré sur silice ( 100 % CH 2 C 12) pour donner 147 mg de composé ( 21) se présentant sous la forme d'un solide cristallin blanc. Rendement 82 % P F 160 C. Exemple 24 En opérant comme à l'exemple 23, on réalise la réaction: ( 1) t ( 2) avec un rendement de 72 %. Exemple 25 Préparation du 3 ",12 q-diacétoxy-24-norcholane C 02 H ( 16) i) (CO Cl) 2 DMF iii) t-Bu-SH 12.) DMAP ( 17) *36 _ 2551054 476 mg ( 1 mmole) d'acide diacétyldéoxycholique sont mélangés dans 5 ml de benzène avec 1 ml de chlorure d'oxalyle et 1 goutte de DMF pendant 3 heures Après évaporation à siccité, le résidu est repris dans 5 ml de benzène et ajouté à une suspension au reflux, sous agitation, de 180 mg ( 1,1 mmole) de sel de sodium de N-hydroxy-pyridine-2-thione, de 12 mg ( 0, 1 mmole) de DMAP et de 1 ml de t-butylmercaptan dans 10 ml de toluène, sous atmosphère d'azote Le mélange est maintenu au reflux 10 pendant 3 heures et demie, avant d'être versé dans 10 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium La phase organique est à nouveau lavée avec une solution saturée de carbonate de potassium ( 2 x 10 ml), 10 ml d'eau, deux fois 10 ml de H Cl ( 2 N) et finalement avec 10 ml d'eau avant séchage sur sulfate de sodium, filtration et évaporation à siccité Le produit brut est filtré sur silice ( 100 % CH 2 C 12) pour donner 321 mg du composé ( 17) se présentant sous la forme d'une huile incolore. Rendement 74 % P F 116-117 C. En opérant de la même manière qu'à l'exemple 25 ci-dessus, on réalise la même réaction sur deux autres acides Les conditions expérimentales, le rendement et la nature des produits sont consignés dans le tableau ciaprès: Te mrature Durée Produit Rendement 25 Exemple Acide m 37 4 EXEMPLES 28 à 40 Les radicaux carbonés libres R obtenus conformément au schéma réactionnel 1 réagissent avec le composé X-CC 13 conformément au schéma 5 ci-dessous 5 pour conduire au composé décarboxylé de formule R-X: R + X C C 13 RX +, Cc 13 l I à l a je "l cc 13 + Co 2 + N > S- C C 13 Schéma 5 làR Exemple 28 Préparation du 1-chloroadamantane i) (CO Cl)2 DMF x Sk Cû 02 H DMAP iii) C C 14 ( 38) ( 41) mg ( 1 mmole) d'acide adamantane-15 carboxylique sont mélangés dans 5 ml de benzène avec 1 ml de chlorure d'oxalyle et 1 goutte de DMF pendant 3 heures. Après évaporation à siccité, le résidu cristallin est repris dans 5 ml de tétrachlorométhane et ajouté à une suspension au reflux de 180 mg ( 1,1 mmole) de sel de 10 sodium de N-hydroxy-pyridine-2-thione et de 12 mg ( 0, 1 mmole) de DMAP dans 10 ml de tétrachlorom 6thane sous atmosphère d'azote Après 1 heure au reflux, le mélange réactionnel est refroidi, filtré et évaporé à siccité, avant de le filtrer sur silice ( 100 % pentane). 15 Le produit est sublimé ( 1000 C, 15 minutes) pour donner mg de composé ( 41) se présentant sous la forme de cristaux incolores Rendement 88 % P F 165 C (en tube scellé). En opérant de la même manière qu'à l'exemple 28 20 ci-dessus, on réalise la même réaction sur d'autres acides. 39 2551054 Exemple 'Aó'de Chlorure Rendénent M ke Aci Redeem-tent obtenu n n 29 ( 1)( 4) 72 no 30 ( 16) ( 19) 95 n 31 ( 23) ( 26) 72 no 32 Acide (CH 3) 3-CCil 82 pivalique Exemple 33 Preparation de 3 '-acétoxy-23-bromo-1 l -oxo-24-norcholane CO 2 H Ac ( 12) i) (COC 1)2 DMF iii) Br CC 13 Ac O't :1.2 IZ DMAP ( 15) mg ( 0,2 mmole) d'acide acétyl-11-oxolithocholique sont mélangés dans 2 ml de benzène avec 0,25 ml de chlorure d'oxalyle et 1 goutte de DMF pendant 3 heures Apres évaporation à siccité, le résidu est repris dans 5 ml de bromotrichlorométhane et ajouté à une suspension au reflux de 50 mg ( 0,3 mmole) de sel de sodium de N-hydroxy-pyridine-2thione et de DMAP (traces) dans ml de bromotrichlorométhane sous atmosphère d'azote. Le reflux est maintenu pendant 1 heure et demie avant refroidissement, filtration et évaporation à siccité du mélange réactionnel Le produit brut obtenu est filtré sur silice ( 100 % CH 2 C 12) pour donner 75 mg du dérivé bromé de formule ( 15) Rendement 77 % P F 164,5-165 C. 6 ( 60 M Hz CDC 13) 0,66 ( 3 H s); 1,20 ( 3 H s); 2,00 ( 3 H s); 2,40 ( 3 H m); 3,40 ( 2 H m); 4,70 ( 1 H m). M/Z 466 (M+ 7); 468 (M+ 2. /d 720 + 81 ( O = 0,3 M CHC 13). C 25 H 39 Br 03 trouvé: C 63,97; H 8,35; Br 17,34 % calculé: C 64,23; H 8,41; Br 17,09 %. En opérant comme à l'exemple 33 ci-dessus, on effectue la même réaction sur d'autres acides. Exemple Acide Bromure Rendement obtenu M%) n 34 ( 1) ( 5) 95 n 35 ( 12) ( 15) 98 n 36 ( 23) ( 27) 90 n 37 ( 38) ( 42) 98 41 _ Z 551054 Exemple 38 Préparation de 1,3-diphényl-2-iodopropane Ph-CH 2-CH-CH 2-Ph Ph-CH 2-CHCH 2-Ph CO Cl i) t l:, I CC $ N DMAP ( 28) ii)CH 13 258 mg ( 1 mmole) de chlorure de dibenzyl5 acétyle dans 1 ml de benzène sont ajoutés à une suspension au reflux, sous agitation, de 180 mg ( 1,1 mmole) de sel de sodium de N-hydroxy-pyridine-2-thione, 12 mg ( 0,1 mmole) de DMAP et 433 mg ( 1,1 mmole) d'iodoforme dans 10 ml de benzène et sous atmosphère d'azote Le mélange réactionnel 10 est chaeffé au reflux pendant 1 heure et demie, puis refroidi, filtré et évaporé à siccité Le produit brut est filtré sur silice ( 100 % pentane) pour donner 194 mg de dérivé iodé de formule ( 28) se présentant sous la forme d'une huile incolore Rendement 60 %O t ( 60 M Hz CD C 13) 3,20 ( 4 H d, J = 7 Hz); 4,38 ( 1 H m, J = 7 Hz); 7,25 ( 10 H s). M/Z 322 (M 7) C 15 H 15 I trouvé: C 56,03; H 4,76 % 20 calculé: C 55,92; H 4,69 %. Remarque: En l'absence d'iodoforme, on obtient après 2 heures et demie de reflux le dérivé de pyridyle sulfure de formule ( 25) avec un rendement de 88 %. 42 2551054 De façon analogue, on obtient les dérivés iodés suivants: Exemple Acide Iodure Rendement Exemple Acide E À () o tenu (% n 39 ( 1) ( 6) 74 n 40 ( 23) ( 28) 60 Exemple 41 Préparation de 1,3-diphénylpronane-2-ol i) '9 's Ph-OH 2-H-CH 2 Ph Ph-CH 2-CH-CH 2-Ph-H 2-H-H 2-Ph CO Ol ii) t-Bu-SH + 02 OH 258 mg ( 1 mmole) de chlorure de dibenzyl10 acétyle dans 1 ml de toluène sont ajoutés à la température ambiante à 140 mg ( 1,1 mmole) de N-hydroxy-pyridine-2thione et 0,1 ml de pyridine dans 5 ml de toluène Le mélange est maintenu sous agitation pendant 30 minutes. La solution filtrée est ajoutée goutte à goutte durant 15 20 minutes à 1 ml de t-butylmercaptan dans 20 ml de toluène à 80 C et l'on fait arriver dans cette solution un fort courant d'oxygène La réaction est poursuivie pendant 1 heure à 801 C, puis le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à la température ambiante avant 20 d'être versé dans 10 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium La phase organique est à nouveau lavée deux fois avec du carbonate de potassium ( 2 x 10 ml), puis avec 10 ml d'eau, deux fois 10 ml de H Cl ( 2 N) et finalement avec deux fois 10 ml d'eau avant séchage sur 25 sulfate de sodium, filtration et évaporation à siccité. Le produit brut obtenu est filtré sur silice ( 100 % CH 2 Cl 2) pour donner 174 mng du dêrivc hydroxyll correspondant Rendement 82 %. &( 60 M Hz CD C 13) 2,80 ( 4 H d, J = 6 Hz); 4,33 ( 1 H m, S J = 6 Hz); 7,25 ( 10 s). (CH 2 C 12) cm-1 3600, 2900, 1595, 1570, 1485, 1070, 1020, 900. M/Z 212 M'7. Exemple 42 En opérant de la même manière qu' l'exemple 419 on réalise la réaction suivante: q N o O H ii) t-Bu SH+ 02 i) % OH àA A Dans ce cas particulier, on obtient le composé hydroxylé avec un rendement de 85 % en choisissant une température réactionnelle plus élevée pouvant atteindre jusqu'à environ 200 C L'hétérocycle azoté 5 en position 23 peut être un radical 1-pipéridyle ou 1-pyrrolidinyle Dans cet exemple la fixation de la fonction alcool s'effectue également après formation d'un radical carboné libre résultant de la décarboxylation d'un ester thiocarboxylé de formule générale (II). 10 Il est clair que la présente invention ne saurait être limitée aux exemples particuliers mentionnés précédemment, mais qu'il est parfaitement possible d'en imaginer un certain nombre de variantes sans pour autant 15 sortir du cadre de l'invention C'est ainsi qu'il est par exemple possible d'appliquer le procédé de formation de radicaux carbonés libres R à la réduction des anhydrides On peut notamment conduire la réaction suivante: O i) (CO Cl)2 DMF Ac O Ac O C 0211 O iii) tert-Bu SH Le dérivé da nhydride succinique ci-dessus conduit à la formation d'un acide glycérique optiquement actif utile notamment dans la synthèse de P bloquants. 20 +$ Ac O o Ac O iii) tert-Bu SH Le dérivé d'anhydride succinique ci-dessus conduit à la formation d'un acide glycérique optiquement actif utile notamment dans la synthèse de b-bloquants. e 551054 REVENDICATIONS 1) Procédé de formation de radicaux carbonés libres R éventuellement fonctionnalisés, caractérisé en ce que l'on apporte de l'énergie thermique et/ou photochimique à un ester thiocarbonyld répondant à la formule générale (I): ON R 2 R 1 S dans laquelle: R représente un radical carboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, aliphatique ou aromatique, 10 acyclique ou bien mono ou poly-cyclique ou encore monoou poly-hétérocyclique, ledit radical carboné R étant en outre éventuellement fonctionnalisd; R' et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un radical alcoyle, alcényle, aryle, aralcoyle, 15 alcoylaryle, ou bien forment ensemble un hétérocycle azoté à 5 ou 6 cha nons pouvant en outre contenir un hétêroatome additionnel cboisi parmi l'azote et le soufre et pouvant éventuellement être substitué ou accolé à au moins un autre cycle aliphatique ou aromatique; R 1 et R 2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et n est un nombre entier égal à O, 1, 2 ou 3. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé 25 en ce que l'on porte ledit ester thiocarbonylé à une température sensiblement comprise entre 20 et 2000 C, de préférence entre 70 et 120 C. Ah _ Z 551054 3) Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit ester thiocarbonylé est soumis à une irradiation de lumière visible. 4) Procédé selon l'une des revendications 5 1 à 3, caractérisé en ce que ledit ester thiocarbonylé est un ester thionopyridonique répondant à la formule générale (II) c in dans laquelle le radical R a la signification donnée à la 10 revendication 1. ) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'ester thionopyridonique est préparé par réaction d'un acide carboxylique libre de formule générale (III): R CO 2 H (III) dans laquelle R a la signification donnée à la revendication 1, avec un composé de formule (IV) S Ciev) 0 o 4 o ce dernier étant obtenu par réaction du phosgène sur la N-hydroxy-pyridine-2-thione. 6) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'ester thionopyridonique est préparé par réaction de l'anhydride mixte de formule générale (V): 47 2551054 V) dans laquelle R a la signification donnée à la revendication 1, avec la N-hydroxy-pyridine-2-thione en présence d'un catalyseur tel que la p-dimdthylaminopyridine. 7) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce cuie 'ester thionopyridonique est préparé par réaction d un chlorure d'acide de formule générale (VI) R-' 'Cl RC 1 dans laquelle R a la signification donnée à la revendica10 tion 1, avec le sel de sodium de la N-hydroxy-pyridine2-thione en présence d'un catalyseur tel que la p-diméthylaminopyridine. 8) Procédé de préparation d'un composé de formule générale R-X à partir d'un acide carboxylique de 15 formule générale R-CO 2 H, dans lesquelles R a la signification donnée à la revendication 1, caractérisé en ce que l'onr ajoute au milieu réactionnel de formation de radicaux libres carbonés R un composé de formule générale X-Y dans laquelle X, qui représente le groupe à greffer 20 sur le radical libre carboné R, est choisi parmi les atomes d'hydrogène, de chlore, de brome et d'iode,etc, et Y représente un groupe porteur de chalne choisi parmi n-Bu 3 S', tert-Bu S', CC 13 ', CHI 2, R 3 Sn, Ar SO 2 '. 48 - 9) Procédé de préparation d'un composé de formule générale R-A-B-X à partir d'un acide carboxylique de formule générale R-CO 2 H, dans lesquelles R a la signification donnée à la revendication 1, caractérisé en ce que, en plus du composé de formule X-Y défini à la revendication 8, on ajoute au milieu réactionnel de formation de radicaux carbonés libres R un composé de formule générale A=B choisi parmi l'oxygène, les composés à insaturation éthylénique et les dérivés azolques. 10) Application du procédé de formation de radicaux carbonés libres R selon l'une des revendications 1 à 9 à la polymérisation radicalaire, en particulier la polymérisation de monomères alcéniques.