FR 2559668 A1 19850823 FR 8502095 A 19850214 L'invention concerne des compositions pharmaceutiques convenant pour le traitement du diabète et de maladies et troubles fonctionnels hépatiques, et pour l'amélioration des fonctions hépatiques, ces compositions étant constituées par une combinaison de a) un nitrate de métal alcalin ou alcalino-terreux, b) un sucre et éventuellement un agent hépatoprotecteur en lui-même connu. Plusieurs agents thérapeutiques sont connus pour le traitement de maladies et de troubles fonctionnels hépatiques: par exemple la silymarine; la thiopronine; l'aspartate d'arginine ou de bétaine; l'acide déhydrocholique; l'acide thioctique; des compositions contenant des glucocorticoïdes, l'acide folique, la cyanacobalamine et d'autres vitamines. Certains de ces agents présentent des effets secondaires défavorables; d'autres possèdent une très faible activité; enfin, un inconvénient commun à la plupart d'entre eux est la néces- sité d'un traitement très prolongé. On a maintenant trouvé de nouvelles compositions phar- maceutiques pour le traitement du diabète, de maladies hépatiques et pour rétablir des fonctions hépatiques nor- males, caractérisées par une action très rapide, une excel- len.te tolérabilité et l'absence d'effets secondaires défa- vorables. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont constituées par: a) un ou plusieurs nitrates de métaux alcalins ou alcalino-terreux; b) un ou plusieurs sucres comestibles; c) éventuellement, un agent hépatoprotecteur en lui- même connu. Les constituante considérés isolément a) et b), et éventuellement c), sont présents dans les compositions dans des rapports établis. De plus, les compositions selon l'invention peuvent comprendre des vitamines, en particulier du groupe B. Comme constituant a), les nitrates de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium conviennent parti- culièrement bien; le nitrate de sodium est spécialement prefeéré. Comme constituant b), des monosaccharides, des di- saccharides ou des polysaccharides comme l'érhythrose, le thréose, l'arabinose, le xylose, le fructose, le mannose, le galactose, le saccharose, le lactose, des pectines, l'amidon, conviennent; on préfère particulièrement le saccharose, spécialement pas complètement raffiné (appelé "sucre de canne"). Les deux constituants a) et b) peuvent être présents dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention dans des rapports en poids compris entre 1:10 et 10:1, de préfé- rence entre 1:5 et 5:1 et en particulier entre 1:3 et 3:1. les compositions selon l'invention peuvent être sous la forme de comprimés, de poudres, de capsules, de sirops, etc., et contenir des excipients, des solvants, des adjuvants, etc., couramment connus dans des préparations pharmaceutiques. On donne ci-après des exemples non limitatifs de compositions pharmaceutiques selon l'invention. Exemple 1 On broie finement un mélange de 1 partie en poids de nitrate de sodium très pur et de 2 parties en poids de "sucre de canne". La poudre obtenue est distribuée dans des cap- sules pesant lg ou 2g chacune, ou dans des cachets contenant g de cette poudre; en variante, elle peut être administrée au moyen de cuillers, de cuillers à thé ou de cuillers à café. Exemple 2 On suit la même méthode que dans l'exemple 1 en rem- plaçant le nitrate de sodium par une quantité équivalente (1,18 partie en poids) de nitrate de potassium extrêmement pur. Exemole 3 On suit la même méthode que dans l'exemple 1, en remplaçant le "sucre de canne" par une quantité égale de lactose. Exemple 4 On mélange de manière homogène les composés suivants: g de NaN03 extrêmement pur; g de "sucre de canne"; 0,4g de vitamine B1; 0,4g de vitamine B2; 0,4g de vitamine B6; 0,15g de vitamine B12. Avec le mélange ainsi obtenu, on prépare des capsules ou des comprimés pesant 1 ou 2 g ou des cachets pesant 5g. Exemple 5 On ajoute 10g de silymarine ou 20g de thiopronine ou 2,5g d'acide déhydrocholique au mélange de l'exemple 4. Exemple 6 On utilise la méthode de l'exemple 4 en remplaçant le nitrate de sodium par 41,5 g de KNO3 extr8mement pur, ou par 48,5 g de Ca(N03)2.4H20. Exemple 7 On prépare un sirop à partir du mélange décrit dans l'exemple 4 par addition d'eau bidistillée jusqu'à un total de 200 ml. Exemple 8 On prépare un sirop comme dans l'exemple 7, en rempla- çant le "suere de canne" par une quantité égale de sucre ordinaire, ou de glucose, ou encore de miel. L'efficacité des compositions pharmaceutiques selon l'invention est clairement montrée principalement par les résultats obtenus dans le traitement de l'hépatite virale et du diabète. Il est connu que dans l'hépatite, comme dans tous les autres cas de dommage au parenchyme hépatique, une augmen- tation de l'activité enzymatique du sérum se produit, pro- bablement en raison de la libération d'enzymes par les cellules hépatiques altérées. Les enzymes contrôlées le plus fréquemment dans le cas de maladies hépatiques sont les transaminases, principalement celles dites SGOT (tran- saminase glutamique-oxalacétique du sérum) et SGPT (tran- saminase glutamique-pyruvique du sérum). Cette dernière est particulièrement spécifique pour les dommages hépatiques. Tandis que dans une situation hépatique normale les taux de SGOT et SGPT oscillent entre 15 et 18 UI, dans le cas d'hépatite aiguë les transaminases montent à 100-500 UI et à plus de 1000 UI quand on arrive à l'ictère hépatique ou au coma. 31 patients, atteints d'hépatite virale aiguë, ont été traités tous au moyen des compositions selon l'invention; 26 patients étaient agés de 2634 ans, les 5 autres patients étaient agés de plus de 70 ans. Les taux des transaminases étaient compris entre 500 et 1000 dans la plupart des cas (28 patients), supérieurs à 1000 dans les trois autres cas (coma hépatique). On a administré aux patients 10 grammes par jour (répartis en deux doses) de la composition selon l'exemple 1. Les taux des transaminases ont baissé rapide- ment, étant réduits de moitié en 3-4 jours et redevenant normaux en environ 8 jours. En cas d'hospitalisation, les patients ont été considérés comme cliniquement guéris, et renvoyés, 8 Jours après le début du traitement. Les 31 patients ont tous été guéris, sans aucun effet secondaire. Les premiers traitements ont été effectués il y a plus de 10 ans, et dans ces cas également des contrôles périodiques n'ont pas indiqué de rechutes ni d'effets secondaires. Plusieurs autres dizaines de patients, atteints d'hé- patite chronique de gravité moindre par rapport à ceux dé- crits ci-dessus, ont été traités avec un succès complet par administration de 2-5 g par jour des compositions selon l'invention pendant 10-15 jours. En ce qui concerne le diabète, 9 patients, agés de 22 à 56 ans, atteints de diabète depuis 3-20 ans, et habituel- lement soumis à un régime approprié et à une thérapie par insuline, ont été traités au moyen des compositions selon l'exemple 1 à raison de 5 g par jour, administrés en une seule dose le matin, à Jeun, pendant vingt Jours. Dans tous les cas, les taux de glycémie étaient deve- nus normaux 6 semaines après le début du traitement, et étaient encore normaux après 6 mois, en dépit de la reprise d'une alimentation complètement normale immédiatement après la fin du traitement. En particulier, un patient -âgé de 33 ans, diabètique depuis des années avec une glycémie usuelle de l'ordre de mg/100 niml, a été soumis à un "stimulus de glucose", c'est-à-dire à l'administration de 100 g de glucose dissous dans l'eau, le matin et à jeun, une seule fois, avant le traitement par la composition de l'exemple 1 et 6 semaines après le début du traitement. Le tableau suivant indique les taux de glycémie au bout de divers laps de temps après l'ingestion. Temps Avant le traitement Après le traitement 0 126 89 min. 229 184 min. 216 224 min. 185 165 min. 166 103 La glycémie usuelle du patient s'est révélée être comprise entre 89 et 106, même six mois après le traitement. Un autre patient (56 ans, souffrant de diabète depuis au moins 20 ans) avec une glycémie usuelle comprise entre et 300 mg/100 mlen déit d'un régime strict et d'une thérapie énergique, a présenté un abaissement de la glycémie à 115-118 six semaines après le début du traitement, et ce niveau est resté constant pendant six mois et un an plus tard, en dépit de l'abandon du régime et de toute thérapie. Des résultats parfaitement homogènes ont été obtenus avec les sept autres patients. REVENDICATIONS 1. Compositions pharmaceutiques pour le traite- ment du diabète et de troubles fonctionnels hépatiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principe actif une combinaison comprenant: a) un ou plusieurs nitrates de métaux alcalins ou alcalino-terreux; b) un ou plusieurs sucres comestibles; c) éventuellement, un ou plusieurs agenta hépato- protecteurs en eux-mêmes connus. 2. Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme constituant a) du nitrate de sodium, de potassium, de calcium ou de magnésium. 3. Des compositions pharmaceutiques selon les revendications 1-2, caractérisées en ce qu'elles contien- nent comme constituant b) des monosaccharides, des di- saccharides ou des polysaccharides. 4. Des compositions pharmaceutiques selon les revendications 1-3, caractérisées en ce qu'elles contien- nent comme constituant c) de la sylimarine, de la thio- pronine, de l'acide déhydrocholique, des aspartates d'arginine ou de bétaYne, de l'acide thioctique, de l'acide folique ou des glucocorticoldes. 5. Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que le rapport en poids entre les constituants a) et b) est compris entre 1:10 et 10:1. 6. Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 5, caractérisées en ce que le rapport en poids entre les constituants a) et b) est compris entre 1:3 et 3:1. 7. Des compositions pharmaceutiques selon les revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles contiennent du nitrate de sodium comme constituant a) et du "sucre de canne" comme constituant b). 8. Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 7, caractérisées en ee qu'elles contiennent comme principe actif une combinaison de a) nitrate de sodium et b) "sucre de canne"dans un rapport en poids de 1:2. 9. Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 8, contenant aussi un ou plusieurs agents hépatoprotecteurs en eux-mêmes connus. 10. Des compositions pharmaceutiques selon les revendications précédentes, contenant aussi une ou plu- sieurs vitamines en particulier du groupe B. 1 1. Des compositions pharmaceutiques selon les revendications précédentes sous la forme de poudres, de comprimés, de capsules, de sirops.