FR 2558060 A1 19850719 FR 8500255 A 19850109 Nouvelles formes pharmaceutiques contenant des diphosphonates. La présente invention concerne de nouvelles formes pharmaceutiques pour l'administration de diphosphonates. Les diphosphonates sont une catégorie de composés récemnnt intro- duits dans la pratique thérapeutique pour traiter et corriger les états défectueux du métabolisme phosphore-calcium. Divers documents ont été publiés sur l'activité des diphosphonates (étidronate de sodium, diphosphonates de dichlorométhylène, diphosphonates d'amino-hydroxy-propane, butane,pentane, hexane et similaires) pour inhiber la résorption osseuse qui est accentuée de façon anormale dans de nombreuses maladies osseuses telles que la maladie osseuse de Paget, les tumeurs osseu- ses, la métastase osseuse provoquée par des tumeurs, ainsi que dans l'ostéoporose ou dans l'hyperparathyroïdisme, etc. Récemment, on a utilisé certains diphosphonates pour le traitement de l'ostéolyse métastatique. Cette nouvelle possibilité d'application est le résultat d'études spécifiques concernant l'action des diphosphonates sur la résorption osseuse lors de l'ostéolyse tumorale; ces études ont débuté en 1977 et ort été en- suite appliquées à des animaux (juin 1979) et finalement aux hommes. L'utilisation des diphosphonates comme inhibiteurs de la résorption. osseuse présente cependant des inconvénients certains, essentiellement en rapport avec l'absorption, que l'on peut résumer comme suit: a) faible degré d'absorption par administration par voie orale; b) absorption non constante, variant dans le temps et d'un malade à un autPe. Ces difficultés d'absorption impliquent donc, pour l'administration par voie orale, l'utilisation de doses élevées, d'o difficulté pour la pré- paration de gélules, de comprimés, etc. contenant des quantités très élevées de principe actif et très forte gêne pour les malades soumis à une administra- tion continue de gélules et de comprimés provoquant des gastralgies pertur- batrices. On a maintenant trouvé de façon surprenante et c'est là l'objet de la présente invention, que les diphosphonates administrés sous forme de compositions effervescentes, font preuve d'une activité supérieure à celle obtenue avec des concentrations égales du produit sous la forme de comprimés. Il en est probablement ainsi par suite de l'absorption gastro- intestinale accrue grâce à l'emploi d'un produit effervescent comme on peut le penser en raison de la présence dans l'urine des patients de con- centrations de phosphate supérieures à celles trouvées après l'administra- tion de diphosphonate sous forme de comprimés. Il est par conséquent évident que l'on peut réduire les doses et la fréquence d'administration si l'on utilise des compositions effervescentes, et on dispose ainsi d'un traitement plus aisé et bien toléré par les patients. Les concentrations en diphosphonates peuvent être différentes selon l'usage envisagé et selon le degré d'activité intrinsèque des différents diphosphonates et ces concentrations sont situées dans la plage de 5 à 3000 mg par sachet à dose unique et par comprimé effer- vescent à dose unique. Les exemples suivants servent à illustrer les compositions selon l'invention sans aucunement en limiter la portée: Exemple 1 Comprimés effervescents Acides alkylidène-diphosphoniques mg 1000 Acide citrique anhydre mg 500 Carbonate de sodium anhydre mg 375 Bicarbonate de sodium (granulé) mg 525 Arôme naturel d'orange mg 5 Benzoate de sodium mg 95 Total mg 2500 2558060o Exemple 2 Granulés effervescents Acide alkylidène diphosphonique mg 1000 Carbonate de sodium anhydre mg 150 Bicarbonate de sodium mg 280 Saccharose mg 3888 Saccharinate de sodium mg 20 Acide citrique anhydre mg 700 Arôme d'orange anhydre mg 460 Arôme naturel d'orange mg 2 Total mg 6500 Exemple 3 Sachet à dose unique Acide alkylidène diphosphonique mg 200 Carbonate de sodium mg 30 Bicarbonate de sodium mg 55 Saccharinate de sodium mg 5 Acide citrique anhydre mg 140 Jus de citron anydre mg 90 Saccharose mg 229 Arôme naturel de citron mg 1 Total mg 750 REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique pour administration par voie orale et pour le traitement des maladies osseuses, telles que l'ostéolyse tumo- rale et les états d'hyDerparathyroïdisme, renfermant des diphosphonates, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de sachets ou de comprimés, à dose unique, contenant des diphosphonates dans des excipients permettant d'obtenir des solutions effervescentes. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 5 à 3000 mg de principe actif.