FR 2554108 A1 19850503 FR 8317246 A 19831028 25541 08 PROCEDE DE PREPARATION D'ANILINES META SUBSTITUEES. La présente invention concerne un procédé de préparation d'ani- lines méta-substituées. Plus particulièrement, elle concerne la préparation d'anilines comportant en position méta un groupement trifluorométhoxy ou chlorodifluorométhoxy. La synthèse d'anilines portant de tels groupements a déjà fait l'objet de plusieurs publications. On peut dire, d'une façon générale, que l'art antérieur concernant ce sujet est constitué de deux groupes distincts de procédés. Dans un premier groupe, se situent les procédés dont les matié- res premières sont des dérivés méta-substitués du benzène, les- quels, par transformations successives en conservant la disposition méta, aboutissent à la métatrifluorométhoxyaniline et à la méta(chlorodifluoro)méthoxyaniline correspondantes. C'est ainsi que dans le Journal of General Chemistry of USSR, 31, 845-52 (1961), YAGUPOLSKII et ses collaborateurs décrivent un procédé de préparation de la métatrifluorométhoxyaniline à partir du chlorure de m-méthoxybenzoyle. Ce procédé présente des inconvé- nients qui tiennent d'une part à la matière première qui n'est pas facilement disponible au plan industriel et d'autre part au nombre élevé d'étapes (six), ce qui pose des problèmes de rendement. De plus, la dernière étape d'un tel procédé est une dégradation d'Hoffmann dont l'homme de l'art sait bien qu'elle pose de sérieux problèmes au plan de la sécurité. Cet ensemble d'inconvénients rend ce procédé non exploitable au plan industriel. Une voie identique est décrite par E.L. STROGRYN dans le J.Med. Chem., 16, (12), 1399-1401 pour l'obtention de dérivés chlorodifluorométhoxylés. Les mêmes inconvénients sont à souligner. Un procédé pour préparer la métatrifluorométhoxyaniline est également décrit par A.E. FEIRING dans le Journal of Organic - Chemistry, 44, (1974), exemple 9 du tableau de la page 2908, avec un rendement faible (26 %), par trifluorométhylationde l'amino-3- phénol. Or, il est connu de l'homme du métier que ce produit de départ n'existe pas en tant que produit commercial et qu'il est même difficile de l'obtenir au laboratoire. Il doit être préparé par diazotation de la métanitroaniline, suivie par l'hydrolyse du sel de diazonium obtenu, le métanitrophénol produit étant ensuite transformé par réduction catalytique en métaaminophénol. Etant donné que les rendements moyens des réactions de diazotation sont d'environ 50 %, le rendement total en métatrifluorométhoxyaniline d'un tel procédé sera très faible (13 % environ). Le deuxième groupe comprend les procédés dont les produits de départ sont des dérivés para-substitués du benzène. Dans ce cas, un troisième groupement doit être introduit en position méta (par rapport au groupement fluoré) et, donc, le groupe en para devra être éliminé. C'est ainsi que YAGUPOLSKII et ses collaborateurs, dans le Journal of General Chemistry USSR, 31, 845-52 (1961), décrivent un procédé pour préparer la métatrifluorométhoxyaniline à partir du pacétylaminophényltrifluorométhyléther (lequel est obtenu par acétylation de la p-trifluorométhoxyaniline). Or, la p-trifluoro- méthoxyaniline elle-même, n'est pas un produit industriel. Il faut donc la préparer et de ce fait on obtient un procédé faisant inter- venir au moins six étapes pour arriver à la métatrifluorométhoxy- aniline. En résumé, compte tenu de l'état de la technique ci-dessus analysé, les synthèses de la métatrifluorométhoxyaniline et de la méta(chlorodifluoro)méthoxyaniline posent de graves problèmes industriels tels que dangers d'explosion (surtout pour les dégrada- tions d'Hoffmann), matières premières non disponibles facilement, grand nombre d'étapes et rendements faibles. De plus un certain nombre de réactifs utilisés dans ces synthèses de l'art antérieur posent des problèmes de toxicité. Ce qui précède montre bien l'intérêt qu'il y aurait à pouvoir préparer les anilines métasubstituées précitées en partant de matières premières facilement disponibles du point de vue indus- triel, avec un nombre réduit d'étapes, lesquelles ne doivent pas comporter de risques sur le plan de la sécurité, et permettant d'obtenir de bons rendements. La demanderesse a découvert un procédé permettant d'atteindre ces objectifs. L'invention a donc pour objet un procédé de préparation d'anilines comportant en méta un groupement trifluorométhoxy ou chlorodifluorométhoxy, caractérisé en ce que: 2554 1i 0 8 - dans une première étape, on fait réagir un orthochlorophénol de formule: Wq Y Cl y dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou de chlore, avec un agent de méthylation pour obtenir l'ortho-chloroanisole corres- pondant; - dans une deuxième étape, l'orthochloroanisole est soumis à une réaction de chloration pour obtenir le dérivé chloré de formule: y cc i . Cl - dans une troisième étape, on soumet le composé obtenu dans la deuxième étape à une réaction de fluoration, de façon à obtenir le dérivé fluoré de formule: OCF2X Y Ci o X représente soit l'atome de chlore, soit l'atome de fluor; - qui, dans une quatrième étape, par réaction avec un amidure alcalin dans l'ammoniac liquide comme solvant est transformé en aniline de formule: OCF2X Yst - NH2 La réaction de méthylation qui constitue la première étape de ce procédé peut être effectuée selon un premier mode de réalisation préférentiel à l'aide de sulfate de diméthyle en présence d'une base. Selon un deuxième mode de réalisation préférentiel, on peut utiliser comme agent de méthyiation le chlorure de méthyle en présence d'une base. La base de préférence utilisée peut être représentée par la formule BZ o B est un cation d'un métal alcalin ou l'ammonium, et Z est le groupement hydroxyle ou carbonate. La base encore plus préférentiellement mise en oeuvre est la soude. Selon un premier mode de réalisation préférentiel de la deuxième étape du procédé selon l'invention, la chloration est effectuée à l'aide de chlore gazeux, sous irradiation et en milieu organique, porté au reflux. On opère de préférence avec une lampe émettant une longueur d'onde comprise entre 250 nm et 500 nm dans le tétrachlorure de carbone. Un autre mode de réalisation de cette deuxième étape consiste à faire la chloration à l'aide de chlore gazeux, sans solvant, en utilisant le pentachlorure de phosphore comme catalyseur à une température comprise entre 150 C et 250 C. Pour la troisième étape du procédé selon l'invention deux modes de réalisation sont aussi envisageables. Selon un premier mode, on utilise du trifluorure d'antimoine seul quand X = C1 et du trifluo- rure d'antimoine ainsi que du pentachlorure d'antimoine comme catalyseur, quand X = F. Cette fluoration peut être effectuée dans les deux cas sans solvant ou avec un solvant comme le dioxanne. Dans un deuxième mode de réalisation, la fluoration est faite à l'aide d'acide fluorhydrique anhydre. La quatrième étape est effectuée de préférence sous pression atmosphérique et à la température de reflux de l'ammoniac liquide avec de l'amidure de sodium. Cette étape se caractérise par une sélectivité isomérique de 100 % en méta. Lors de la méthylation de la première étape on utilise de préférence un excès molaire d'agent de méthylation et de base d'au moins 100 % par rapport à l'orthochlorophénol. On mélange les 255410 8 réactifs à une température comprise entre 0 C et 25 C puis on porte le mélange réactionnel à une température voisine de 100 C. Dans la deuxième étape, lors de la chloration à l'aide de chlore gazeux en présence de pentachiorure de phosphore on utilise ce dernier en quantité comprise entre 1 et 10 % par rapport à l'ortho- chloroanisole. Pour la troisième étape, on utilise toujours un excès molaire de SbF3 par rapport à la matière première, compris de préférence entre 10 et 100 %. L'obtention du composé o X = Cl est réalisée à une température comprise entre 50 C et 150'C. Pour obtenir le composé o X = F, il faut utiliser environ 10 % de SbC15, par rapport au trifluorure d'antimoine et chauffer à une température comprise entre 1000C et 150 C. La fluoration à l'aide d'acide fluorhydrique est effectuée, suivant la nature de X désirée, à une température comprise entre la température ambiante et 200 C, dans un autoclave et sous pression supérieure à la tension de vapeur de l'acide fluorhydrique à la température considérée. Lorsque l'on désire que X ne soit pas échangé et que l'on veut obtenir une metachlorodifluoromethoxyaniline, la fluoration sera réalisée par exemple entre la température ambiante et 50 C. Lorsque l'on désire que X soit échangé et que l'on veut obtenir une metatrifluorométhoxyaniline, la fluoration sera réalisée par exemple entre 50 C et 200 C. Il est certain que ces limites ne peuvent être déterminées avec précision. Il existe en effet, une zone de température intermédiaire o l'on obtiendra un mélange de dérivés di et trifluorés. Dans la quatrième étape on utilise de préférence une quantité d'amidure alcalin comprise entre 110 % et 400 % en mole par rapport au composé fluoré. Les anilines obtenues selon le procédé de l'invention sont utiles comme intermédiaires de synthèse pour la préparation de composés ayant une activité phytosanitaire ou pharmaceutique. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaitront à la lecture des exemples qui vont suivre. 255 4 1 0 8 EXEMPLE 1 Préparation de la méta(trifluorométhoxy)aniline a) Méthylation de l'orthochlorophénol: dans un mélange comprenant 2 moles d'orthochlorophénol, 4 moles de soude et 1 litre d'eau, maintenu entre 5 C et 10 C, on ajoute, en 30 minutes, 4 mbles de sulfate de diméthyle. Le mélange réactionnel est ensuite porté à 90 C pendant 30 minutes, puis refroidi à la température ambiante. La phase organique qui décante est d'abord lavée avec une solution diluée de soude, puis à l'eau jusqu'à neutralité. L'analyse par chromatographie en phase vapeur de cette phase organique séchée et filtrée indique une pureté en o-chloroanisole de 99,6 % et un rendement en o-chloroanisole de 84,6 %. b) Chloration de l'orthochloroanisole - chloration photoinduite: dans une solution de 1 mole d'ortho- chloroanisole dans un litre de tétrachlorure de carbone, portée au reflux et irradiée par une lampe à incandescence de 60 watts, on introduit, en 12 heures, 8,5 moles de chlore. L'avancement de la réaction est suivi par chromatographie en phase vapeur. Après dégazage du milieu réactionnel à l'azote sec, on distille le tétrachlorure de carbone sous pression atmosphérique, puis le tétrachloro-a,a,a,2-anisole sous 4 mmHg. Le rendement en tétra- chloro-",a,a,2-anisole est de 88 %. - Chloration thermique: dans un mélange agité de 248 g (1,74 mole) de chloro-2 anisole et de 26,1 g de pentachlorure de phosphore (0,125 mole, soit 7 % molaire par rapport au chloro- anisole), porté à 195 C, on introduit du chlore gazeux avec un débit de 120 g/h pendant 4 h 50Q minutes. Après distillation, le rendement en chloro-2(trichlorométhoxy)- benzène est de 71%. c) Fluoration du chloro-2(trichlorométhoxy)benzène - A l'aide de trifluorure d'antimoine avec du pentachlorure d'an- timoine comme catalyseur: dans un mélange agité de 0,6 mole de 2554 1 08 trifluorure d'antimoine et 0,035 mole de pentachlorure d'anti- moine, maintenu à 40 C, on ajoute goutte à goutte 0,5 mole de tétrachloroa,a,a,2-anisole. La température monte à 108 C. On la maintient à cette valeur pendant 20 minutes, puis on distille sous vide et on obtient 45,7 g de chloro-2(trifluorométhoxy)- benzène. Le rendement est de 46,5 %. - A l'aide d'acide fluorhydrique anhydre: dans un autoclave on charge 100 g (100 ml) d'acide fluorhydrique anhydre, puis 20 g (0,08 mole) de chloro-2(trichlorométhoxy)benzène. Après ferme- ture, on porte sous agitation le mélange réactionnel à 80 C pendant une heure, puis à 140 C pendant 3 h 30 minutes. La pression autogène maximale qui s'établit est de 26 bars. Après réaction, le mélange est ramené à température ambiante puis à pression atmosphérique. Il est versé dans un mélange de glace et d'eau et extrait au chlorure de méthylène. Après distillation du solvant on obtient 10,53 g (0,054 mole) de chloro2(trifluorométhoxy)benzène et 2,56 g (0,012 mole) de chloro-2 (chlorodifluorométhoxy)benzène.. Le rendement en chloro-2(trifluorométhoxy)benzène s'établit donc à 67 % et celui en chloro-2(chlorodifluorométhoxy)benzène recyclable, à 15 %. d) Préparation de la méta(trifluorométhoxy)aniline Dans un réacteur de 150 ml équipé d'un condenseur et d'un agitateur magnétique, on introduit 50 ml d'ammoniac liquide et 2,9 g (0,075 mole) d'amidure de sodium en suspension dans 2,9 g de toluène. On introduit, goutte à goutte, 9,8 g de chloro-2-(trifluoromé- thoxy)benzène (0,05 mole) au reflux de l'ammoniac liquide. On maintient l'agitation 20 mn supplémentaires à cette tempéra- ture, puis on rajoute lentement 5,4 g de chlorure d'ammonium pour neutraliser l'amidure de sodium non transformé. L'ammoniac est évaporé et le mélange est repris par 100 ml de chlorure de méthylène. Après élimination des sels par lavage, on récupère 1,6 g de 2554 1 08 chloro-2-(trifluorométhoxy)benzène non transformé et 6,7 g de méta(trifluorométhoxy)aniline. Le taux de transformation du chloro2(trifluorométhoxy)benzène est donc de 84 % et la sélectivité en méta(trifluorométhoxy)- aniline formée par rapport au chloro-2(trifluorométhoxy)benzène transformé est de 90 %. EXaPLE 2 Préparation de la méta(chlorodifluorométhoxy)aniline ab) Les étapes de méthylation du chloro-2 phénol et de chloration du chloro-2 anisole sont identiques à celles de l'exemple 1. c) Fluoration du chloro-2(trichlorométhoxy)benzène par l'acide fluorhydrique anhydre: cette réaction est conduite avec les mêmes quantités que dans l'exemple 1, mais le mélange réaction- nel n'est maintenu que pendant deux heures entre 20 et 30 C sous agitation. Après un traitement identique à celui décrit dans l'exemple 1, on obtient le chloro-2(chlorodifluorométhoxy)benzène avec un rendement de 87 %. d) Préparation de la méta(chlorodifluorométhoxy)aniline: un essai, mené dans des conditions identiques à celles de l'exemple 1, à partir de 0,08 mole d'amidure de sodium et 0,04 mole de chloro-2- (chlorodifluorométhoxy)benzène conduit à un taux de transforma- tion du chloro-2(chlorodifluorométhoxy)benzène de 47,5 % et à une sélectivité en méta(chlorodifluorométhoxy)aniline de 19 % par rapport au chloro-2(chlorodifluorométhoxy)benzène transfor- mé. EXEMPLE 3 Préparation de la (trifluorométhoxy)-3 chloro-4 aniline a) Méthylation du dichloro-2,6 phénol: cette étape est effectuée de manière identique à celle de la méthylation du chloro-2- phénol. Le rendement en dichloro-2,6 anisole est de 77 %. b) Chloration thermique du dichloro-2,6 anisole: dans un mélange agité de 260,2 g (1,47 moles) de dichloro-2,6 anisole et de 15,4 g (0,074 mole, soit 5 % molaire par rapport au dichloro-2,6 ani- sole) de pentachlorure de phosphore, porté à 195 C, on introduit 2554 'l 8 du chlore gazeux à saturation du milieu (soit environ 50 g/h) pendant 11 h 30 minutes. Après distillation, le dichloro-2,6 (trichlorométhoxy)benzène est obtenu avec un rendement de 28 %. c) Fluoration du dichloro-2,6(trichlorométhoxy)benzène à l'aide d'acide fluorhydrique anhydre: dans un autoclave on charge 100g (100 ml) d'acide fluorhydrique anhydre puis 40 g (0,14 mole) de dichloro-2, 6(trichlorométhoxy)benzène. Apres fermeture de l'autoclave, on porte, sous agitation, le mélange réactionnel à C, puis progressivement jusqu'à 160 C, pendant six heures. La pression autogène maximale qui s'établit est de 40 bars. Le traitement, après réaction, du mélange obtenu est identique à celui utilisé dans l'exemple 1. Le rendement en dichloro-2,6(tri- fluorométhoxy)benzène isolé est de 86 %. d) Préparation de la (trifluorométhoxy)-3 chloro-4 aniline: un essai, mené dans des conditions identiques à celles de l'exemple 1, à partir de 0,072 mole d'amidure de sodium et 0,03 mole de dichloro-2, 6(trifluorométhoxy)benzène conduit à un taux de transformation du dichloro-2,6 (trifluorométhoxy)benzène de 89 % et à une sélectivité en chloro-4(trifluorométhoxy)-3 aniline de 76 % par rapport au dichloro-2,6 (trifluorométhoxy)benzène transformé. REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation d'anilines comportant en méta un groupement trifluorométhoxy ou chlorodifluorométhoxy, caractérisé en ce que: - dans une première étape on fait réagir l'orthochlorophénol de formule: y Y 1 dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou de chlore, avec un agent de méthylation pour obtenir l'orthochloroanisole correspondant; dans une deuxième étape, l'orthochloroanisole est soumis à une réaction de chloration pour obtenir le dérivé chloré de for- mule: OCC1 YOoC1 - dans une troisième étape, on soumet le composé obtenu dans la deuxième étape à une réaction de fluoration, de façon à obtenir le dérivé fluoré de formule: QCF X Y Ci'C o X représente soit l'atome de chlore, soit l'atome de fluor 2554 i 08 - qui, dans une quatrième étape, par réaction avec un amidure alcalin dans l'ammoniac liquide est transformé en aniline de formule: F2X - 12 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans la première étape on utilise comme agent de méthylation le sulfate de diméthyle en présence d'une base. 3) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans la première étape on utilise comme agent de méthylation le chlorure de méthyle en présence d'une base. 4) Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce que la base est la soude. ) Procédé selon l'une quelconque des revendications précéden- tes, caractérisé en ce que dans la deuxième étape la réaction de chloration est effectuée à l'aide de chlore gazeux sous irradiation en milieu solvant organique. 6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que dans la deuxième étape la réaction de chlora- tion est effectuée à l'aide de chlore gazeux en présence de penta- chlorure de phosphore à une température comprise entre 150 et 250 C. 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications précéden- tes, caractérisé en ce que dans la troisième étape la fluoration est effectuée avec du trifluorure d'antimoine et, quand X = F, en présence de pentachlorure d'antimoine comme catalyseur. 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que dans la troisième étape la fluoration est réalisée avec de l'acide fluorhydrique.anhydre. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications precéden- tes, caractérisé en ce que dans la quatrième étape l'amidure alcalin utilisé est l'amidure de sodium.