FR 2539418 A1 19840720 FR 8300442 A 19830113 NOUVEAUX DERIVES DU MERCUROBUTOL ET LEUR APPLICATION A LA PROTECTION DE SUPPORTS NOTAMMENT TEXTILES. L'invention concerne les produits biologiquement actifs, et plus particulièrement ceux qui peuvent assurer une pro- tection de supports notamment textiles contre les bactéries, champignons et autres micro-organismes L'invention se rap- porte plus précisément au mercurobutol, qui est un agent bioactif bien connu, communément utilisé dans le produit dénommé Mercryl, sous la forme d'une solution alcoolique à 0,5 %. La protection de supports notamment textiles, contre des agents extérieurs tels que bactéries, champignons etc par incorporation dans lesdits supports de produits pré- sentant une activité spécifique vis-à-vis desdits agents est déjà bien connue le brevet français N O 1 274 388 décrit de nombreux exemples de réalisation d'une telle protection, faisant intervenir les techniques de greffage, c'est-à-dire de formation d'un copolymère, à partir d'une chaîne macro- moléculaire existante Parmi-les produits bioactifs greffés, on distingue deux catégories extrêmes qui se différencient par le mode d'action de la fonction bioactive Dans la pre- mière, l'agent qui comporte la fonction bioactive est labi- le, il peut facilement se détacher du greffon et être relar- gué dans le milieu qui l'entoure Ces produits ont une acti- vité de protection qui se propage dans le milieu extérieur en contact avec le support: mais la protection est limitée dans le temps et ne résiste pas aux lavages répétés du sup- port Dans la seconde catégorie, l'agent qui comporte la fonction bioactive est stable, il est par exemple relié au greffon par une liaison covalente, et n'est donc pas relar- gable dans le milieu qui l'entoure Ces produits ont une ac- tivité de protection par contact: les bactéries, champi- gnons qui viennent en contact avec des produits, sont détrui- tg par les fonctions bioactives du support La protection conférée par les produits bioactifs greffés à fonction sta- ble est permanente, elle résiste à des cycles répétés de lavage et d'entretien. Malgré les nombreuses recherches faites dans ce domaine, les produits de cette seconde catégorie n'ont connu aucun développement significatif; ceci est sans doute dû à la difficulté de trouver un composé ayant un spectre d'acti- vité suffisamment large et qui soit susceptible d'intervenir dans une réaction de greffage. Or on a trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de l'inven- tion, une famille de composés, dérivés du mercurobutol qui convient parfaitement à la protection permanente par greffage de supports notamment textiles Les éléments de cette famil- le sont caractérisés en ce qu'ils comportent, lié au noyau phénolique du mercurobutol, au moins un groupement fonction- nel capable d'intervenir dans une réaction de polymérisation ou de polyaddition, et en ce qu'ils possèdent les propriétés bioactives du mercurobutol même après être intervenus dans une telle réaction. Avantageusement le groupement fonctionnel est un groupe- ment allylique, vinylique, acrylique, un groupement époxy ou un groupement isocyanate. De préférence-ledit groupement est situé en ortho du ra- dical hydroxylé du noyau phénolique-du mercurobutol. Dans la réaction de greffage du support pour lequel on souhaite apporter une protection, le groupement fonction- nel peut intervenir selon deux voies possibles: soit comme agent de polymérisation, soit comme agent de terminaison. Lorsqu'il intervient comme agent de polymérisation, le déri- vé du mercurobutol selon l'invention entre dans la constitu- tion du greffon, c'est-à-dire dans la chaîne polymérique qui est fixée sur la structure macromoléculaire du support à protéger, soit seul soit en copolymérisation Lorsque le groupement fonctionnel intervient comme agent de terminaison, il est mis en oeuvre avec un autre monomère qui constitue la plus grande partie du greffon, le dérivé du mercurobutol selon l'invention se fixant en bout de la chaîne polyméri- que qu'est le greffon. Après être intervenus dans la réaction de greffage, les dérivés selon l'invention possèdent encore les propriétés bioactives du mercurobutol De ce fait le support greffé possède ces propriétés de manière permanente, puisque par le greffage le dérivé du mercurobutol fait partie de la structure même du support. Une application particulièrement intéressante de l'inven- tion consiste en la protection des matériaux textiles, notam- ment ceux utilisés dans le domaine hospitalier ou dans les collectivités, contre le développement des bactéries ou des champignons Les matériaux textiles, qu'ils soient à base de fibres naturelles, ou de fils ou fibres artificielles ou synthétiques, ont tous une structure macromoléculaire sus- ceptible d'être greffée Il est donc toujours possible, en fonction des composants entrant dans le matériau textile à protéger, de déterminer une réaction de greffage dans la- quelle peut intervenir un dérivé du mercurobutol selon l'in- vention, de manière à conférer audit matériel textile les propriétés bioactives du mercurobutol de façon permanente. Ainsi greffé, le matériau textile pourra subir des cycles répétés de lavage sans perdre ses propriétés bioactives. Pour le spécialiste du greffage, il est par ailleurs très facile de maîtriser le taux de greffage, et dans une cer- taine mesure la longueur des greffons: ainsi il est possi- ble de contrôler le nombre de dérivés du mercurobutol selon l'invention qui interviennent dans la réaction et leur ré- partition sur la structure macromoléculaire du support à protéger Cela peut aller d'un seul dérivé selon l'invention lié à des greffons très nombreux mais très courts, à de mul- tiples dérivés selon l'invention entrant dans des greffons peu nombreux mais très longs. Par ailleurs, le spécialiste du greffage sait quel groupe- ment fonctionnel il faut préférentiellement choisir en fonc- tion du support ou d'un des constituants dudit support à greffer: les groupements allyliques, vinyliques ou acryli- ques seront mis en oeuvre pour la protection des supports du type cellulosique, par exemple des articles textiles à base de coton, de viscose ou de fibranne, des papiers ou des non-tissés; les groupements époxy ou isocyanates seront mis en oeuvre pour la protection des résines, des vernis, ou des peintures. L'invention sera mieux comprise à l'aide d'un exemple détaillé de réalisation le mercurobutol est le nom commu- nément donné au para tertiobutyl phénol chloromercuré en ortho Le dérivé selon l'invention qui va être décrit est le dérivé ortho allylique du mercurobutol Pour le synthé- tiser, on a réalisé les étapes successives suivantes: partant du para tertiobutyl phénol dissous dans l'étha- nol et la potasse on a fait agir le bromure d'allyle; on a obtenu l'éther allylique du para tertiobutyl phénol que l'on sépare du bromure de potassium. on a ensuite réalisé une transposition allylique sous atmosphère d'azote entre 230 et 260 C qui a donné l'ortho allyl para tertiobutyl phénol. sur ce dernier composé, on a réalisé une chloro-mercu- ration par l'acétate mercurique et l'acide chlorhydrique, et on a obtenu le dérivé selon l'invention: l'ortho allyl para tertiobutyl phénol chloromercuré en ortho dont la for- mule est: OH CH 2 Hg Cl C CH X CH 3 3 CH 3 Ce dérivé comporte, lié au noyau phénolique du mercuro- butol, un groupement allylique, capable d'intervenir dans une réaction de polymérisation du type radicalaire, par ou- verture de la double liaison. 2539418 3 On fait intervenir ce dérivé dans une réaction de greffa- ge sur un matériau textile, ne comportant ni apprêt ni blan- chiment, composé à raison de 79 % en poids de dérivés cellu- losiques ( 75 % viscose et 25 % polynosique) et de 21 % d'un élastodiène guipé coton Ce matériau est utilisé plus parti- culièrement comme article de contention,devant exercer une certaine pression élastique sur une partie du corps d'un patient Pour la réaction de greffage, on a utilisé en plus du dérivé ortho allylique selon l'invention l'acide acryli- que, comme monomère principal de formation du greffon L'ac- tivation du support pour créer sur la structure macromolécu- laire de l'article textile des sites actifs pour le dévelop- pement de la réaction de greffage peut être obtenue par voie chimique ou par voie radiochimique Pour la voie chimique, et dans le cas de composés cellulosiques, on utilise préfé- rentiellement un amorceur cérique selon l'enseignement du brevet français No 70 42410 appartenant au demandeur Lors- qu'on opère avec une solution d'acide acrylique non distil- lé à 60 % ( 8,3 moles par litre), on peut obtenir des gref- fages, sans homopolymère, dont le taux varie de 1 à 10 %. Au delà les risques d'obtention d'homopolymère augmentent. Pour la voie radiochimique, on utilise plus particulièrement une irradiation par électrons accélérés à 700 kiloélectron- volts, dosée de 0,5 à 1 Mégarad Les risques d'homopolymère sont moindres dans ce cas. Le bain réactionnel est constitué d'un mélange acide acry- lique et dérivé ortho allylique du mercurobutol à raison de 1,5 à 3 grammes de ce dernier par litre debain A 1,5 gram- mes par litre, on a obtenu après une réaction de greffage, initié par du nitrate cérique et ayant duré deux heures une teneur de mercure de 0,204 milligramme par gramme de tissu traité. Pour tester les propriétés bioactives de l'article ainsi greffé, on a réalisé des essais comparatifs en présence d'une souche bactérienne de Pseudonomas aéruginosa CIP A 22. Le disque de tissu à tester est-placé sur le fond d'un Erlen de 250 millilitres On introduit stérilement 25 millilitres d'eau peptonée dans l'Erlen de façon à recouvrir le disque de tissu jusqu'à la fin des prélèvements Dans un premier Erlen on a placé un témoin stérile, dans un deuxième un témoin de l'article textile non greffé et 1 millilitre de la souche bactérienne, et dans le troisième le tissu gref- fé à l'aide de l'acide acrylique et du dérivé ortho allyli- que selon l'invention On a effectué des dénombrements bac- tériens périodiques en prélevant 1 millilitre dans chaque Erlen que l'on incorpore à 10 millilitres de gélose gluco- sée dans une boîte de Petri; et en dénombrant les colo- nies présentes après homogénéisation et solidification de la gélose, et incubation pendant 72 heures à 30 OC. Les résultats obtenus sont portés dans le tableau suivant t = 0 2 h 4 h 6 h 24 h 48 h Témoin stérile O O O O O O Article non 133 210 750 2100 > 10 0,5 108 greffé Article greffé 106 27 18 2 O O L'article greffé conserve de façon permanente les pro- priétés bioactives liées à la présence du noyau mercuro- butol dans les greffons Des lavages successifs durs selon la norme NF 6 07 136 (essai 1 A à 920 C pendant 12 minutes) ont été effectués sur un article greffé; on a suivi l'évo- lution du mercure sur l'article: aucune perte de mercure après 2 lavages, une perte de 5 % après 5 lavages. Contrairement à certains produits bioactifs greffés, par exemple ceux salifiés au Cuivre, les produits mettant en oeuvre les dérivés du mercurobutol selon l'invention ne sont pas altérés ni colorés par la présence des greffons bio- actifs Cela constitue un avantage important pour la pro- tection d'articles courants dont les coloris doivent suivre la mode. L'invention est particulièrement intéressante dans tous les cas o l'on souhaite protéger un support contre l'action des agents tels que bactéries ou champignons, que le support soit un article textile, un papier, un non-tissé, une peinture ou un matériel en matière plastique: il suffit que l'un des constituants du support soit susceptible d'être greffé à l'aide du dérivé du mercurobutol selon l'invention, seul ou avec un ou plusieurs autres monomères. L'invention est également intéressante lorsque l'on souhaite protéger un milieu donné contre l'action des agents tels que bactéries ou champignons On utilise alors le sup- port greffé avec un dérivé du mercurobutol selon l'invention comme barrière de protection en faisant passer le milieu à protéger liquide ou gazeux-à travers ledit support, qui agit partiellement comme barrière mécanique en retenant les agents d'une certaine taille, mais qui agit surtout en dé- truisant grâce à ses fonctions bioactives les agents qui viennent en contact avec le support greffé Ainsi une telle barrière de protection acceptera des débits de passage du milieu à traiter beaucoup plus importants que dans le cas du même support non greffé, à efficacité de protection éga- le. 2539418 i REVENDICATIONS 1 Dérivés du mercurobutol caractérisés en ce qu'ils com- portent, lié au noyau phénolique du mercurobutol, au moins un groupement fonctionnel capable d'intervenir dans une réac- tion de polymérisation ou de polyaddition, et en ce qu'ils possèdent les propriétés bioactives du mercurobutol, même après être intervenus dans une telle réaction. 2 Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que le groupement fonctionnel intervient comme agent de ter- minaison. 3 Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que le groupement fonctionnel intervient comme agent de po- lymérisation. 4 Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que le groupement fonctionnel est un groupement allylique, vinylique ou acrylique. Dérivé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: OH CH Hg CI CH to il- CH 2 C CH C H 3 CH 3 64 Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que le groupement fonctionnel est un groupement époxy. 7 Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que le groupement fonctionnel est un groupement isocyanate. 8 Application des dérivés selon l'une des revendications 1 à 7 à la protection d'un support caractérisé en ce qu'on réalise le greffage dudit support à l'aide de réactifs dont au moins un desdits dérivés.