FR 2545698 A1 19841116 FR 8407101 A 19840509 -1 _ La présente invention concerne un filtre pour ré- duire les effets toxiques ainsi que d'autres effets secon- daires indésirables dus à l'inhalation de la fumée du tabac des cigarettes et une cigarette et un fume-cigarette compre- nant un tel filtre. Il est bien connu que la fumée du tabac contient de nombreux composants qui peuvent avoir un effet nuisible sur les fumeurs, en particulier lorsque le tabac est fumé sous forme de cigarettes. Un composant de la fumée du tabac qui est suscepti- ble d'être nuisible est le goudron, mais la teneur en goudron de la fumée des cigarettes peut être notablement réduite par l'emploi d'un tabac ayant une faible teneur en goudron De plus, l'emploi de filtres qui peuvent soit faire partie inté- grante des cigarettes, soit être présents dans un fume-ciga- rette, est bien connu. Cependant, il existe un certain nombre de compo- sants susceptibles d'être dangereux dans la fumée des ciga- rettes qui ne sont pas éliminés par les filtres Ils compren- nent non seulement l'acide cyanhydrique mais également des aldéhydes aliphatiques saturés et insaturés, y compris -l'acro- léine, le formaldéhyde et l'acétaldéhyde Divers effets nui- sibles pour la santé ont été attribués à des aldéhydes indi- viduels: le formaldéhyde provoque des cancers du nez chez les rats, l'acétaldéhyde a des effets toxiques sur le myocar- de et l'acroléine peut provoquer un cancer de la vessie et contribue à l'irritation des bronches. On sait également que certains agents antitumoraux sont métabolisés par l'organisme pour former des métabolites qui peuvent en soi provoquer des lésions toxiques dont beau- coup ont une grande spécificité relative aux organes Cet ef- fet secondaire très indésirable réduit notablement l'utilisa- tion thérapeutique et les avantages des agents antitumoraux. Ainsi, par exemple, le médicament antinéoplasique bien connu qu'est le cyclophosphamide peut provoquer une cystite hémor- 2 - ragique due au fait que le cyclophosphamide est métabolisé pour former de l'acroléine qui est ensuite éliminé par les voies urinaires mais qui peut provoquer des processus néo- plasiques de la vessie. Des recherches récentes ont démontré que cet effet trèsindésirable du cyclophosphamide peut être considérable- ment ou totalement éliminé par l'administration intraveineu- se simultanée d'w-mercapto-alcanesulfonates, de préférence sous forme de leurs sels non toxiques, tels que leurs sels de sodium L'utilité comme agents mucolytiques de certains de ces composés est connue (voir le brevet britannique no 1 119 721). De nombreux efforts ont été consacrés au cours des ans pour éliminer des substances, telles que l'acroléine et le formaldéhyde, de la fumée du tabac, mais, malgré ces ef- forts, la diminution de la teneur en aldéhydes n'a pas pu être obtenue sans une modification simultanée inacceptable des caractéristiques relatives à la saveur. La Demanderesse a découvert que les sels non toxi- ques de certains w-mercapto-alcanesulfonates, ainsi que la cystéine et l'acétylcystêine, abaissent de façon efficace la teneur en aldéhydes et en acide cyanhydrique de la fumée du tabac. L'invention concerne donc un filtre utilisé en as- sociation avec le tabac des cigarettes qui contient comme composants actifs au moins un sel minéral ou organique non toxique d'un composé de formule générale: H S X 503 H (I) dans laquelle X représente un radical alkylène droit ou ra- mifié contenant 2 à 6 atomes de carbone; et/ou de la cysté- ine et/ou de l'acétylcystéine. Des exemples de sels minéraux des composés (I) com- prennent les sels de sodium et de potassium et des exemples de leurs sels organiques comprennent les sels de 2-aminopy- ridine, de morpholine et d'éthylènediamine. 3 - Un composé particulièrement préféré de formule géné- rale (I) est l'acide 2-mercaptoéthanesulfonique de formule HS CH 2 CH 2 503 H (II) qu'on utilise de préférence sous forme de son sel de sodium. Ce composé est également connu sous le nom de mesna. La quantité de composé actif présente dans le fil- tre selon l'invention n'a pas de limitation stricte mais est de préférence de 10 à 100 mg et mieux de 25 à 40 mg. L'association entre le tabac pour cigarettes et le composant actif est obtenu lorsque le composant actif est présent dans un type classique de filtre qui fait soit par- tie intégrante de la cigarette, soit est présent dans un fu- me-cigarette Dans ce dernier cas, le filtre présent dans un portecigarette classique peut être sous forme d'un filtre à jeter ou régénérable. Dans tous les cas, l'association selon l'invention est telle que la fumée de cigarette inhalée vient en contact intime avec le composant actif qui le traverse. Lorsque le composant actif est appliqué à un filtre pour cigarette classique qui fait partie intégrante de la cigarette, on préfère imprégner le filtre avec une solution du composant actif puis évaporer le solvant, après quoi le filtre imprégné est combiné au corps de la cigarette de fa- çon classique Sinon, le composant actif peut être mélange sous une forme solide avec les composants classiques du fil- tre. Lorsque le composant actif est utilisé sous forme d'un filtre présent dans un fume-cigarette, on peut l'incor- porer à une capsule filtrante classique sous une forme soli- de comme composant unique ou comme composant additionnel de celle-ci Des composants classiques pour filtre utilisés dans des capsules filtrantes comprennent le charbon actif, les silicates et les zéolites que l'on peut tous facilement mélanger avec le composant actif. Des expériences préliminaires qui ont été effectuées -4- montrent que l'association selon l'invention ne provoque pas une chute de pression inacceptable et quel, par conséquent, la cigarette peut être fumée de façon habituelle De plus, la présence du composant actif n'altère pas l'arôme de la cigarette. On a découvert que l'association selon l'invention provoque une diminution notable des teneurs en acide cyanhy- drique et en aldéhydes, en particulier en acroléine, formal- déhyde et acétaldéhyde, de la fumée du tabac. Un des composants actifs préférés utilisés selon l'invention est le mesna précité Ce composé est commercia- lisé On l'a administré à l'homme par injection intraveineu- se et une étude toxicologique complète de cette substance a été effectuée Le mesna a initialement été utilisé comme agent mucolytique et, à Cet effet, on l'applique directement aux poumons sous forme d'un aérosol Aucun effet secondaire nia été observé lors d'un tel traitement et il est donc évi- dent que la substance peut être administrée directement à l'homme sans aucun problème de toxicité par inhalation. Il ressort cependant du troisième rapport du Frog- gatt Committee on Smoking and Health, publié par le Depart- ment of Health and Social Security, que l'évaluation des ad- ditifs des produits à base de tabac ne fait l'objet d'un examen par ce comité que lorsque les additifs sont des subs- tances destinées à être br Olées Cependant, les composants actifs utilisés dans l'invention ne sont pas destinés à être brlés et sont des composants de filtre Donc, une évalua- tion toxicologique complète n'est pas nécessaire Même si composants actifs sont inhalés, en raison de leur forte ac- tivité mucolytique, ils constitueraient probablement un avantage thérapeutique pour la plupart des fumeurs - Le composant actif préféré, le mesna, est une pou- dre blanche qu'il est facile de synthétiser et qui a une bonne stabilité au stockage On préfère l'utiliser sous la forme très purifiée qui est commercialisée pour l'emploi - thérapeutique Le mesna est pratiquement inodore Avec les bases minérales et organiques, le mesna forme des sels sta- bles inodores ayant des constantes physiques bien détermi- nées, en particulier des points de fusion nets. Les résultats expérimentaux suivants, présentés à titre d'exemple, démontrent les avantages qu'apporte l'in- vention: Résultats expérimentaux Réduction de la nocivité On saupoudre directement des filtres de cigarettes avec du mesna On n'aère pas les filtres et on les raccorde à des cylindres de tabac La quantité moyenne de poudre de mesna par filtre est d'environ 25 mg On fait fumer les ci- garettes avec des machines standards selon les normes inter- nationales admises (bouffée de 35 ml durant 2 secondes tou- tes les 60 secondes) Le passage de l'air à travers ces fil- tres provoque une diminution de 25 % du formaldéhyde, de % de l'acroléine et de 10 % de l'acide cyanhydrique. On saupoudre simplement les filtres de la poudre et, par conséquent, elle présente une surface granulaire sur laquelle les substances toxiques précitées sont vraisembla- blement absorbées. Comme il était très probable que la présence de mesna sous une forme accroissant la surface spécifique per- mettrait d'accroltre la diminution des teneurs, même pour une dose très faible, des expériences complémentaires ont été effectuées avec des solutions de mesna dans l'eau dis- tillée. On injecte une solution de 25 mg de mesna dans le centre de chaque filtre et on laisse sécher les filtres pen- dant 24 heures et on les ajuste dans des conditions contrô- lées On étudie ensuite ces filtres de la même façon que le lot précédent contenant de la poudre sèche de mesna De fa- çon surprenante, les résultats montrent une baisse de la concentration du formaldéhyde, de l'acroléine et de l'acide 40569 6- cyanhydrique presque identique à celle observée avec les fil- tres précédemment étudiés. Acceptabilité On réunit un groupe de six fumeurs qui saupoudrent de 25 mg de mesna des filtres qu'ils incorporent à leurs ci- garettes roulées à la main Chacun des six fumeurs remarque que le tabac qui est le même que celui qu'il fume normale- ment devient plus doux et plus agréable Tous fument de fa- çon agréable les cigarettes Jusqu'à ce que la cendre attei- gne le filtre La combustion du filtre contenant le mesna provoque une saveur désagréable mais, si on ne laisse pas la cigarette brler jusqu'au filtre, les résultats sont très satisfaisants. Il en résulte,qu'un tabac qui actuellement serait normalement inacceptable, peut être utilisé Ces résultats sont également compatibles avec les résultats chimiques car une diminution de la teneur du formaldéhyde et/ou de l'acro- léine et des autres aldéhydes rend la fumée bien moins ir- ritante Ceci peut être constaté même par un fumeur invétë- ré. Comme les propriétés irritantes de la fumée du ta- bac sont réduites, l'activité ciliostatique est nettement moindre et, par conséquent, la santé du fumeur en bénéficie de deux façonsprincipales: 1 L'activité ciliaire permet d'éliminer une quantité accrue de matières nocives insolubles telles que les gou- drons, et 2 la teneur des substances nocives qui peuvent en soi être mutagènes, carcinogènes ou cocarcinogènes est réduite en dessous du seuil o elle est susceptible de provoquer une transformation maligne quelconque. Dans une série complémentaire d'expériences dans laquelle environ 25 mg de mesna ont été incorporés à un fil- tre de cigarette, on a observé une diminution dans la fumée de la teneur en acide cyanhydrique de 10 %, de celle des al- déhydes totaux de 20 %, de l'acroléine de 15 % et de celle du formaldehyde de 25 %. La répétition de ces expériences avec 40 mg de mes- na dans un filtre a provoqué une diminution de la teneur en formaldéhyde de 34 % et de celle de l'acroléine de 24 %. 8 - -545698 REVENDICATI NS 1. Filtre destiné à être utilisé en association avec du tabac pour cigarettes, caraotdrisé en ce qu'il contient, comme composant actif, au moins un sel minéral ou organique non toxique d'un composé de formule générale H S X 503 H dans laquelle X est un radical alkylène droit ou ramifié contenant 2 à 6 atomes de carbone et/ou de la cystéine et/ou de l'acétylcystéine. 2 Filtre selon la revendication 1, oaractérisé en ce que le composé actif est présent sous forme d'un sel de sodium ou de potassium ou d'un sel de 2-aminopyridine, de morpholine ou d'éthylènediamine. 3. Filtre selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composant actif est un sel de l'acide -2mercaptoéthanesulfonique, par exemple son sel de sodium. 4. Filtre selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractyrise en ce qu'il contient 10 a 100 mg de composant actif. 5. Filtre selon la revendication 4, earacttrisé en ce qu'il contient 25 a 40 mg de composant actif. 6. Filtre selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisê en ce qu'il fait partie intégrante d'une cigarette. 7. Filtre selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il est présent dans un fume- cigarette ou est conçu pour y être place. 8. Cigarette, caractériége en ce qu'elle comprend un filtre selon l'une quelconque des revendications 1 a 6. 9. Fume-cigarette, caractérisé en ce qu'il comprend un filtre selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et 7.