FR 2544613 A1 19841026 FR 8306444 A 19830420 La présente invention concerne de nouvelles compositions destinées à être utilisées en diététique, en réanimation et en thérapeutique, renfermant une fraction protéique à base de 3 types de minipeptides. La présente invention a pour objet des compositions contenant des glucides, des vitamines, des sels minéraux, une fraction lipidique et une fraction protéique, caractéri- sées en ce que la fraction protéique renferme les 3 types de minipeptides suivants: -minipeptides de lactosérum, minipeptides de caséine totaux, minipeptides de caséine sans phosphopeptide. Les minipeptides de lactosérum peuvent être obtenus par hydrolyse enzymatique totale de protéines de lactosérumo Ce procédé d'hydrolyse enzymatique et les minipeptides obtenus par ledit procédé sont décrits dans le brevet européen publié sous le N O 0022019 e Les deux autres types de minipeptides contenus dans la -ractionl protéique des compositions de l'invention peuvent 2 i O être préparés à partir de phosphocaséinates de cations mono- valents ou bivalents, traités selon les procédés Indiqués dans les 2 brevets européens publiés sous les numéros 0033686 et 0034083 o Ces deux brevets indiquent, en premier lieu, comment les minipeptides de caséine totaux sont obtenus par hydrolyse enz-amatique des phosphocaséinates de cations monovalents ou bîvalenïs Puis, ces 2 brevets décrivent les différentes éta- pe E permettant de séparer à partir des minipeptides de caséine totaux, les phosphopeptides d'une part, et les minipeptides sans phosphopeptides d'autre part, De nombreux produits à base de minipeptides utilisés en diététique ou en thérapeutique et plus particulièrement, en nutrition thérapeutique existent déjà sur le marché Ces produits possèdent une fraction protéique contenant, en pro- portions variables, des acides aminés libres et des minipepv tidels à chaines plus ou moins longues o I 1 y a quelques années, n'existaient que des produits à base d'acides aminés, mais, de plus en plus, on préfère des produits à base de petits- peptides En effet, les produits à base d'acides aminés sont toujours hyper-osmolaires, et ainsi, conduisent souvent à des intolérances digestives Des recherches cliniques, comme pa r exemple, celles de SILK D, PERRETT D, CLARK M, Intes- tinal transport of two dipept-ides containing the same tw o neutral amino acids in mani, Clin Sci Miol 14 ed 45 291- 299, 1973, ont montré, de plus, la meilleure absorption des petits peptides par rapport aux acides aminés libres. Le premier avantage des compositions selon l'invention est donc de contenir umne fraction protéique ne renfermant que des minripeptides et pratiquement dépourvue d'acides aminés libres (présents dans une proportion inférieure à 15) En outre, les travaux d e KEOH Aaî-b P BRO O OE Barbara, GRIMBLE G, SIL-K D, The peptide nitrogen source o-f elemental diets comparisons of absortive properties of five partial enzymic hydrolysates of whole protein, AO OEN th Clinical, Congress, 3-6 f Tier 1982, San Francisco, ont montré la meil- leure absorption des petits -peptides lorsque ceux-ci provien- nent d'un mélange contenant, entre autres, des pept'ideo de casséîne et des -peptides de lactosérm, pear rapport à des pap- ti-des ayant -une autre origine. Les compositions selon l'invention présentent la second avantage d asaocier des Minipeptides, qui par leur nature-, sont tris binabsorbés par l'orgauisme. Cependant un mélange protéique à base de minsipept'ides de casine et de iainipeptides de lactosérum dans -tne co eosîtion 251 destinée à la diét 6 tique, à la réfauimation ou à, la ru tiue èvnerait g soitl Mn taux' dl acides aminés soufrio trop, 6 é 1,c si les Mini- peptides de lactoserun étaient en quantité tropinporttante soit un taux de phosphore lié aux protéines tropélv zi à l'inver-se, les winipeptides de caséine étaient Qn qa_: tiêtrop importantes O Il fallait donic réaliser un mélange de minipeptides de caséine et de m L 2 e-ipeptides de lactosérum d'lune at respectant l'équilibre nécessaire entre ces 2 t-yes de rm 2 ini peptides et d'autre part, assurant unm tauox de phofflhore r ganique lié auxc protéines et un tau,,, d'acides aminéÈs eo Ur 1 à 5 adéquats. Or, seuls les minipeptides de caséline apportantr du phÄos- phore lié aux,-, protéines, les miripe-tides de latsrnn'en contieunent pas La nécessité d'un équilibre entre mnui des de caséine et minipeptides de lactosérum conduit à un apport en phosphore lié aux protéines trop élevée Il était donc intéressant de réaliser des compositions selon l'invention dans lesquelles une partie des minipeptides de caséine totaux étaient remplacés par des minipeptides sans phosphopeptide afin de diminuer dans ces compositions le taux de phosphore provenant de la caséine lié aux protéines. De cette façon, la teneur en phosphore lié aux protéines est donc réajustée et en même temps, la teneur en acides ami- nés soupés est réglée au niveau souhaité. Par ailleurs, de l'apport en acides aminés soupés et de l'apport en phosphore lié aux protéines dépend la charge en ions H+, paramètre important chez les malades auxquels sont destinés les compositions de l'invention (malades très sou- vent en insuffisance rénale fonctionnelle, aux possibilités de régulation de l'équilibre acido basique déficientes)o L'ajustement du taux de phosphore organique dans les compositions selon llinvention permet donc aussi 9 plus glo- balement, de moduler la charge en ions H+ des compositions. La présente invention réalise donc des compositions dans lesquelles les 3 types de minipeptides associées permet- tent de moduler le taux de phosphore lié aux protéineso Le taux de phosphore lié aux protéines ainsi obtenu dans ces compositions est variable et dépend de la proportion de la partie phosphoprotéique contenue dans ces compositions. Pour obtenir un taux de phosphore organique physiologique, la fraction phosphoprotéique doit représenter de préférence de 1,6 à 6,5 % en poids des compositions de l'invention. Ces précédentes conditions permettent notamment de réa- liser une association des 3 types de minipeptides conduisant à des compositions dans lesquelles le taux de phosphore lié aux protéines est au minimum égal à celui présent dans le lait de femme, c'est-à-dire de l'ordre de I mg 50/g de pros téine dans le lait de vache, c'est=àdire de l'ordre de 6 mg 60/g de protéine. La présente invention a donc notamment pour objet des compositions caractérisées en ce que le poids de la fraction protéique représente 1,6 % à 6,5 % du poids total et caracté- risées en ce que le taux de phosphore lié aux protéines est compris entre 1 mg 50/g de protéine et 6 mg 60/g de protéine. Par ailleurs, suivant les quantités respectives des 3 types de minipeptides, la distribution en acides aminés des compositions de l'invention est variable Ainsi, les 3 types de minipeptides associés permettent d'obtenir des aminogram- mes différents adaptés à des situations pathologiques spéci- fiques. L'associatilon des 3 types de minipeptides, notmient en quantités sensiblemenit égales, dans la fraction protéique des compositions selon l'invention 2 permet de disposer d'une distribution en acides aminés assurant une efficacité nutri- tionnelle maximale. La présente invention concerne donc notamment des compo- sitions caractérisées en ce que les 3 types de minipeptides sont présents sensiblemenit en quantités pondérales équiva- lentes. Dans ces conditions, le taux de phosphore lié aux proté- ines est environ égal à 3 mg/g de protéine. L'invention concerne donc des compositions caractériséez en ce que le taux de phosphors lié aux protéines est environ égal à 3 mg/g de protéine et tout particulièrement, des cono- sitions caractérisées en ce que la distribution en acides amineés de la fraction protéique est donnée ci-apr-s, les chîi fres suivants étant exprimés en gramme d'acide ainé pour g d'acides minés 5 Ile 5, v Tal 529 Leu 10,1 Arg 3,3 Lys $,5 His 2,5 Mtet 2,3 Ala 3,6 Cys 1,6 Asp 8,4 Phe 4 6 Glu i 5, 9 Tyr 9 Gly 198 Thr 4,4 Pro 8,4 Trp 1 8 Ser 4 M 7 Cet aminogramme permet ainsi d'augmenter le rapportien acides aminés ramifiés tout en conservant un taz de lysine élevé. Bien entendu, les compositions de l'invention apportent tous les éléments nutritifs nécessaires, autres que protéiques, en proportions étudiées Elles renferment ainsi des glucides assurant 50 à 60 % de l'apport énergétique total (=A Eo T), des vitamines (A, D, E, C, B 1, B 29 PP, B 6, B 12, acide folique, biotine, B 5, K 1, choline). Les compositions selon l'invention assurent aussi une couverture des besoins physiologiques en éléments minéraux. Elles renferment également une fraction lipidique assu- rant 30 % à 35 % de 1 'A E T. L'invention a notamment pour objet des compositions caractérisées en ce que leur fraction lipidique a approxima- tivement la composition suivante triglycérides à chaîne moyenne 56,4 % huile d'Oenothera 25, 6 % huile de soja 18 %, Plus de la moitié de cette fraction lipidique est compo- sée de triglycérides à chaîne courte ou moyenne O Ceci permeet ime bonne tolérance même chez les malades souffrant d'une alabsorption ou d'une maldigestion des lipides ou d'une inauvaise métabolisation des acides gras essentiels O En effet, ls triglycérides à chaine courte et moyenne sont facilement assimilables par l'organisme mûme dans le cas o la digestion est perturbée. Cette fraction lipidique assure l'apport en acides gras essentiels suivants: acide linoléique (= 9,6 % de l'Ao E To), acide Ylinoléique (= 0, 8 %' de l AE Aoo To), acide a-linoléique (= 0,4 % de lt Ao E To)o Les acides nommés ci-dessus ou leurs dérivés polyinsa- turês supérieurs habituels peuvent être ajoutés spécifique- ment. Cette adjonction peut être réalisée par l'addition de =riglycérides de synthèse de 2 sortes triglycérides de synthèse en position 1, 2 ou 3 de l'acide lirnoléique ou a-linoléique(C 18:35 UW), de l'acide dihomo "= linoléique (C 20:3,w 6), de l'acide arachidonique (C 20:4,ti 6), de l'acide docosatétraénoîque (C 22:4,WJ 6), ou de l'acide docosapentaénoique (C 22:,52,06); -triglycérides de synthèse en position 1, 2 ou 3 de l'acide cç-linoléique (,C 18:3,3), de l'aicde eicosatétraénoque (C 20 g 4,t 3), de l'acide eicosapentaénoique (C 20:5, WD 3), de l'acide docosahéxaénoique (C 22:6,W 3) ou de l'acide docosapentaénoique (C 22:5,W 3). Les compositions de l'invention sont utilisables en dié- tétique, réanimation et thérapeutique. La demande a ainsi pour objet l'application des composi- tions telles que définies précédemment comme aliment ou sup- plément alimentaire répondant à des besoins spécifiques nu- tritionnels. Les compositions de ltinvention sont utilisables lorsqu'uune assistance nutritionelle post-opératoire est nécessaire Elles sont aussi utilisables en nutrition prée opératoire, en particulier lorsqu'um régime sans residu est souhaité En effet, les compositions de l'invention sont complitement absorbées danls la partie proximale de Pintes- tin grêle, ne laissant qu'un résidu fécal minime. Les compositions de linvenyrtion peuvent aussi être employees en cas de pathologie du tube digestif, et notam- ment, lorsque la surface intestinale est réduite ou présente des afections pathologiques O C'est le cas pai exeotle, des affections caractérisées par une inflamóation cbonque asso- cide à des fistiles, ou par un trouble de le 2 bsorption dû a aie diminution de la surface de l'intestin grêle C'est aussi le cas de la maladie de Croln, des ma 3 ladies intestinales chroniques. Les compositions de 1 l invention trouvent égalemeînt ur emplci lorsquail existe des troubles de la scrtion diges tive entralnant u ne mauvais digestion ou ralabsorption: pancréatite aigtle, sldrome de mealabsorption dû à une rticulose alige certaines maladies de systèmes 3 trouble isch 14 miques de l'intestin. Par ailleurs, chaque fois qu'il y a une atteinte i'a matoire de l'iiitest, 7 inr un risque d'allergisation à des proté ines enti&res eiste Les compositions de l'invention pe'vusvnt donc aussi être employées pour éviter la suwnue d all erges au co-rs de maladies inflammatoires de 1 intestino, La demande a ainsi pour objet lees aliments o O uol ments alimentaires ai insi que les produits de nutrition th-ra 7 peutique contenant lese compositi;ons telles que d finies p. cédemment en association éventuelle avec un véhiculce nutre 4 O convenant à ladministration orale ou entéraleo La présente demande a également pour objet l'application à titre de médicament des compositions, telles que définies précédemment Les nouvelles compositions de l'invention cons- tituent, en raison de leurs propriétés, des médicaments très utiles dans le traitement des affections décrites plus haut. La dose usuelle des compositions de l'invention varie en fonction de l'état du malade, de l'affection en cause et de la voie d'administration choisie. On peut, par exemple, administrer une dose de composi- tion de l'invention assurant un apport protéique d'environ 47 g à 118 g et de préférence, d'environ 71 g, un apport lipidique d'environ 58,5 g à 146 g et de préférence, d'envi- ron 88 g, un apport glucidique d'environ 197 g à 493 g et d'environ de 296 g, ces doses étant comprises par jour et par voie orale chez un adulte. La présente demande a enfin pour objet les préparations pharmaceutiques contenant un médicament ci-dessus, cn asso- ciation éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale ou entéraleo Ces préparations pharmaceutiques peuvent se présenter sous les formes couramment utilisés cn médecine humaine, soit sous forme liquide, soit sous forme poudre' et sont contenus par exempledans des boites métalliques ou des flacons ou des poches en bouteilles plastiques O La préparation pharmaceutique peut avoir, approximati- vement la composition centésimale donnée ci-après en exemple La préparation pharmaceutique donnée ci-après exn exemple est caractérisée en ce que I à 5 g des maltodextrines peuvent être remplacés par du galactose. Par ailleurs, la fraction lipidique de cette préparation assure l'apport en acides gras essentiels suivant acide linoléiqus: 1,1 g, acide Ylinolénique o 0,08 g acide a-linolénique: 0,04 g O Les exemples donnés ciaprès illustrent l'invention sans toutelois la limiter O EXEMPLE 1 On a préparé la préparation diététique liquide à usage oral ou entéral, de formule suivante Com-0 osition centésimale glucides: 13,15 g (maltodextrines) lipides 3,9 g dont triglycérides à chaine moyeine 2,2 g huile d'Oenothera 1,0 g -huile de soja O 097 g protéines 3,15 g dont minipeptides de lactosérum 0001,05 g minipeptides de caséine totaux 1,05 g minipeptides de caséine sans phosphopeptide o o oO 01,05 g vitamines: selon les normes américaines des RDA et des ESADDI A, D, E, C, Bl, B 29 P Pq B 6, B 12, acide folique, biotine, B 5, K 1 choline mindraux: selon les normes américaines des RDA et des ESADDI calcium, phosphore, magnésium, fer, zinc, iodeé, sodium, potassium, chlorure, cuivre, manganèse, se énium 00 O, 04 g véhicule QSP OO OO 100 mi La preparation de 7500 litres de composition ci-dessus ( 7500 litres répartis ensuite dans des bottes mta-lliques) est réalisée en 3 étapes comme suit: 1 ère étape préparation d'une émulsion lipidique Le materiel utilise est constitué de 2 cuves en acier inoxydables de 2000 litres munies d'un système d'agitation, o d'un système de chauffage et refroidissement 2 d'un dispositif permettant de faire le vide, d'une pompe centrifuge, o d'une pompe haute pressiono Dans une cure de 2000 litres, on introduit 1500 litres d'eau osmosée et on cormence à chauffer sous agitati Ono Lorsque la temperature atteint 650 C, on incoore kg d'huile d'onagre, 37 kg 50 de lécithine de soja, 97 kg 500 de T C M, 37 kg 500 de monostéarate de glycérol. On laisse sous agitation, débute le refroidissement et ajoute les vitamines E, A, D prédissoutes dans 48 kg 750 d'huile de soja. Lorsque la température est de l'ordre de 20 O C, on débu- te le premier passage sur la pompe haute pressiono La pression est ajustée à 50 kg/cm 2 au deuxième étage de la pompe et à 250 kg/cm 2 au premier. A la sortie, le produit est récupéré dans la seconde cu-re. On procède de cette façon à 4 passages sur la pompe haute pression en passant alternativement d'une cuve à l'autre. Un contrôle rapide de la taille des Liposomes de l'émul- sion peut être effectué au Coulter Counter 2 ème étape p réparation d'une phase amidonnée Le matériel utilisé est constitué d'une cuve en acier inoxydable de 8000 litres munie o d'un dispositif d'agitation, d'unr système permettant de faire le vide, d'une cuve de 500 litres en acier inoxydable munie d'une turbine de mélange, d'un échangeur à plaque doté de 3 circuits un chauffage, un refroidissement à 150 C, un refroidissement à 50 C, de 2 pompes centrifuges de 20 m 3 heureo Le mélangeur étant en circuit fermé avec la cuve, les pompes et l'échangeur, on incorpore 3700 litres d'eau osmosée 23 et on la chauffe à 850 Co Lorsque cette température est atteinte, on incorpore par le mélangeur 195 kg de fécule déshydratée ( 1 à 4 % selon la viscosité souhaitées) et on maintient la température à 85 C pendant 30 mne A l'issue de cetts latence, on abaisse la température à 50 C grâce à la section refroidissement de léchangeur puis on incorpore successivement 983 kg de minipeptides de la lactosérum, 92 kg de minipeptides de caséine totaux, 100 kg 500 de minipeptides de caséine sans phosphopeptides, 850 kg de Palto dextrineso On baisse la température à 400 C et introduit e chlorure de magnésium, l'hydrogênophosphate de potassium, le chlorure de calcium, le chloruare de sodium, le chlorure de choline, l'iodure de potassium et le sélénite de sodium. On refroidit la température du mélange à 25 WC et on ajoute l'acide ascorbique, le sulfate de fer, -le nicot-in-amide ou vitamine PP, -le citrate de zinc le Pantothéinate de calcium, le sulfat 1 e de manganèe, le ch 1 ei'nydrate de -pyridoxine ou vitamine B 6 le cb loihydrate de thlamin-e ou vitami-ne B 1, =le sulfate de cuivre, 1.5 -la vitamine B 12 I 51 sur mannitol, -la riboflavine ou vitamine B 2. -l'acide folique, -la biot-in ia 3 ème éta-oe Dr 1 aration du mélange final La -Dhass amidonnée étant sous agitation dans la cuvée de 8000 ltson introduit l'émulsion lipidique préparée àla lère étam De gr Ice à une pompe centrifuge, ajuste le aïl- veau de la cukve à 7450 litres avec de l'eaau osios 6 e et le p HE à '7, 10 gr Ace à unie solution d 'hydro 2 xyde de potassifumn éii ru le niveau de la cuve et effectue lune mesurea de la tenelur em ma Ltière sèc-he dans la cuve, atle videe fina et onrzore de l 'azote dans la uve O Le mélange finel aiiiobtenu est ensuite Dtrls a", filtration puis à 1500 C pendant 8 secondes par un aag dans un iui de ser-oentins. Le Zprofduiït fiinial est ensulite réparti respectivement dans des bz Ites métalliques de 375 ml; celles-ci tagnt bouc-hêes (scemn les boîtes et couvercles sont r, a la-blc-r-cnt sériis grâce à la vapeur suirchauffée), E r L 2 Etud cliiquedu ro Jitd 'xmle I tmalades, âgés de 15 à 53 ans onté, été suivis n unre pseériode de 14,jotrs en milieu de réaniniat-ion aro entrolgia Ccs malades porésentaient une pathologie o intestiknale g Srave avec une ou -plusieurs complicat-ions (par il exemple: chlolécystite aige avec pancréatite oedémateuse; plaie par balle ayant entraînée une plaie duodénale, une plaie du foie, une plaie du colon droit; pancréatite aigde avec sundromé toxi-infectieux)o Le but de cette étude était triple: 1) Etudier la tolérance du produit 2) Evaluer l'absorption 3) Apprécier l'impact nutritionnel du produit. Pendant toute le durée de cette étude, les 6 malades ont reçu une alimentation enterale exclusive par sonde à débit continu, 24 heures sur 24 Cette alimentation était composée exclusivement du pro- duit de l'exemple 1 pour tous les maladessauf pour un des malades pour lequel une adjonction d'eau de riz a était faite en raison d'un syndrome toxi-infectieux sévère. Le tableau suivant indique pour chaque malade l'apport énergétique par 24 heures en Keal, le volume de produit de l'exemple 1 administré par 24 heure l'apport quotidien en azote (g/24 hd) correspondant à làd- ministration du support nutritionnel O Malade I 2 3 4 5 6 Aoport énerg@tique 4125 4125 4125 2300 3750 3750 cal/24 ho Volume de produit 4125 4125 4125 2250 3750 3750 ds l'exemple 1 e l'e pemple 1 h( 11 boites de 375 ml) ( 6 b Yde ( 10 boites _e__ ml par 24 h_ 375 ml) de 375 ml) Apport en N 22 22 22 12 20 20 g/24 ho 1) Etude de la tolérance du produit Ont été retenus comme critères de tolérance acceptabilité, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées ballonnements. Selon ces critères, sous un apport de 3750 à 4125 ml de produit par jour, les malades 1, 2, 3, 5 et 6 ont présenté une excellente tolérance. Pour le malade 4, les critères de tolérance définis ci- dessus étaient également bons, avec une diminution de l'ap- port à 2300 ml/jour du produit. 2) Etude de l'absorotion et de l'efficacité nutritcionnelle La valeur nutritionnelle du produit de l'exemple 1 a été étudiée à l'aide des résultats suivants (voir tableau I): Le coefficient d'absortion des minipeptides du produit de l'exemple 1, même dans le cas des pathologies gastro- entérologiques sévères et d Vune toxi-infection, a été supé rieur à 95 % dans tous les cas sauf un. De plus, dans ce groupe de malades atteints de troubles gastroentérolagiques sévères qui, dans certains services, font éviter toute nutrition enterale, le coefficient d'absorp- tion est nettement sup 6 rieur à la moyenne des coefficients d'absorption des malades habituels du service. Le bilan azoté se révèle positif dès le deuxième jour, variant entre + 9, 25 et + 15 g/24 h, sauf pour le malade 4 (+ 3 g) Ce malade présentait une toxi-infectioni ncessitant une réduction d' apport ( 12 g d'azote/24 h). C'est ainsi que, m Sme avec un apport calorico azot 6 net- tement minueé l'efficacité biologique du produit a permis de maintenir vn bilan azoté positifo A lbuine o un des critères principaux du métabolisme pro- tidique est le taux d'albumine plasmatiqueo Ce taux d'albu- mine a augmenté de facon significative au cours du traitemento De même, la prise de poids a augmenté de facçon signifi cative ( 2,5 kg)o Dans cette étude, tous les autres paramètres métaboliqus sownt Aest 6 S identiques ou ont augmenté dans les linites de la normale ou bien se sont amélioréso nfin, le'évolution cliniq Uue est excellente Dour les si- malades. Les critères nutritionnels et l'état clinique se sont donc améliorés de façon parallèle au-bilan azotéo COEFFI CIENT j AUTRES RESULTATS MALADE AGE D'ABSORPT Ii ON ALBUMINE POIDS PARAMETRES CLINIQUES DES M Ii E METABOLIQUES l PEPTIDES (g) JO J 14 JO J 14 __ ____ _ 31 33,4 ,8 39 36,5 43,7 38 45,9 33 43,6 41 48 60 71 75 72 64 58 68 70 Tous les paramètres sont restés ou montés dans les limites du normal ou se sont améliorés. Le bilan a'zoté s'est positivé dès le 2 ème jour. idem idem idem i dem idem Excellente progression avec guérison. i dem i dem Importante toxi- infection contrôlée et guérison. Excellente progression avec guérison. i dem 2. 3. 5. 6. 96 b 5 % 98,1 % 98,7 % ,5 % 86,5 % 97,5 % w H J' r O N l 0 " ll Conclusion Le produit de l'exemple 1, utilisé dans cet essai cli- nique sur des malades présentant une pathologie gastro- intestinale sévère avec une ou plusieurs complications, a 3 présenté une efficacité nutritionnelle excellente qui a permais d'assurer: une stabilisation ou une amélioration des paramètres bio- logiques dans les limites de la normale; tn coefficient d'absorption des minipeptides supérieur à 95 % un bilan azoté nettement positif; une amelioration de l'état clinique. Par ailleurs, ce produit présente une très boisme tolé- rance. REVENDICATIONS 1) Compositions contenant des glucides, des vitamines, des sels minéraux, une fraction lipidique et une fraction protéique, caractérisées en ce que la fraction protéique renferme les 3 types de minipeptides suivants minipeptides de lactosérum, minipeptides de caséine totaux, minipeptides de caséine sans phosphopeptideso 2) Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que le poids de la fraction protéique représente 1,6 % à 6,5 % du poids total. 3) Compositions selon les revendications 1 ou 2, carac- térisées en ce que le taux de phosphore lié aux protéines est compris entre I mg 50/g de protéine et 6 mg 60/g de pro- téine. 4) Compositions selon les revendications 1 à 3 >caracté- risées en ce que les 3 types de minipeptides sont presents sensiblement en quantités pondérales équivalenteso ) Compositions selon la revendication 4,caractérisées en ce que le taux de phosphore lié aux protéines est environ égal à 3 mg/g de protéineo 6) Compositions selon la revendication 4, caractérisées en ce que la distribution en acides aminés de la fraction protéique est donnée ci-après, les chiffres suivants tanlt eprimés en gramme d'acide aminé pour 100 g d'acides aminés Ile 591 Val 579 Leu 1091 Arg 3,3 Lys 8,5 His 2,5 Met 2,3 Ala 3,6 Cys 1,6 Asp 8,4 Phe 4,6 Glu 15,9 Tyr 4,9 Gly 1,8 Thr 4,4 Pro 8,4 Trp 1,8 Ser 4,7 7) Compositions selon les revendications I à 6, carac- térisées en ce que leur fraction lipidique a approximative- ment la composition suivante: triglycérides à chalne moyenne 56,4 % huile d'Oenothera 25,6 % huile de soja 18 % 8) Application des compositions selon l unequelconque des revendications 1 à 7, comme aliment ou supplément alimen- taire répondant à des besoins spécifiques nutritionnels. 9) Aliment ou supplément alimentaire selon la revendica- tion 8, en association éventuelle avec un véhioule neutre convenant à l'administration orale ou entéraleo 10) Application des compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comme produits de nutrition théra- peutique. 11) Produits de nutrition thérapeutique, selon la re- vendication 10, en association éventuelle avec un véhicule neutre convenant à l'administration orale ou entérale. 12) Appli Dation à titre de médicament des compositions selon l'une quelconque des revendications I à 70 13) Préparations pharmaceutiques contenant un médicament selon la revendication 12, en association éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale ou entêrale.