FR 2541282 A1 19840824 FR 8302916 A 19830223 L'invention concerne de nouveaux dérivés de l'hydroxy- lamine, leur procédé de préparation et leur application comme facteurs de croissance des végétaux. L'invention a pour objet les composés de formule (I): H Ar O N (I) ( 1) dans laquelle: Ar représente un radical aromatique ou hété- roaromatique, mono ou polycyclique, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué parle radical OH, les atomes d'halogène, les groupements R 1 R R 7 3 -N N 02 et CN, les radicaux -N, -CO-N\, -502-N R, 2 3 R 2 R R 6 dans lesquels R 1 R 2, R 4, R 5 et R 6, identiques ou diff- rents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone; les radicaux R et OR 8, R 7 et R 8 représentent des radicaux alcoyles linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés renfer- mant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, les radicaux -CO R 9, les radicaux -CH R 10, Z représentant un atome d'hydrogène, oz 0 ZZ un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, les radicaux NHCOR 11, SO 2 R 12, SO 3 R 13 dans lesquels R 9, R 10, R 11, R 12 et R 13 repré- sentent un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de car- bone, les radicaux C 02 R 14 dans lesquels R 14 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de I à 8 atomes de carbone et les radicaux aryle, les substituants de Ar pouvant éventuellement former des cycles renfermant éven- tuellemenr t un ou plusieurs hétéroatomnes choisis parmi l'oxy- gène, l'azote et l soufre; R rerésente un atome d'hydrogène, un radical CO-R 15 ou CO. R 16, R 15 et R 16 représentant un radical alkyle renfermant de 1 a 8 atomes de carbone ou un radical aromatique mono ou pol?- cyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs des groupements fonctionnels énoncés ci-dessus comme substituants de Ar, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides, à la condition que si R représente un atome d'hydrogène, Ar ne re- présente ni un radical phényle non substitué, ni un radical phényle monosubstitué par un radical méthyle en 2, 3 ou 4, par un radical nitro en 2 ou 4, par un atome de chlore en 3 ou 4, par un atome de brome en 4 ou par un radical CF 3 en 4, ni un radical phényle disubstitué en 2 par un radical nitro et en 4 par un radical CF 3, ou par un radical nitro, ni un radical phényle trisubstitué par des radicaux nitro en 2, 4 et 6 ou par des radicaux nitro en 2 et 4 et par un radical CF 3 en 6. Lorsque Ar représente un radical aromatique, il s'agit de préférence du radical phényle, naphtyle ou anthracényle. Lorsque Ar représente un radical hétéroaromatique, il s'agit de préférence de pyridyle ou de quinoléyle, benzothia- zolyle ou oxazolyle. Lorsque Ar est substitué par halogène, on entend de préférence par halogène le fluor, le chlore ou le brome. Lorsque R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 ou R 6 représentent un radical alkyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle ou n-butyle. Lorsque R, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15 ou R 16 représentent un radical alkyle, il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, iso- butyle ou terbutyle. Lorsque R 7 ou R 8 représente un radical alcoyle substitué par ou plusieurs atomes d'halogène, il s'agit de préférence des radicaux CF 3 CH C 12, C C 13, OCF 3, OCHC 12 ou OCC 13. Lorsque R 7 ou R 8 représente un radical alcoyle insaturé, il s'agit de préférence du radical vinyle alkyle ou propar- gyle. Lorsque Z représente un radical alcoyle saturé, il s'a- git de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, iso- propyle ou terbutyleo Lorsque Z représente un radical alcoyle insaturé, il s'a- git de préférence du radical vinyle, allyle ou propargyle. Lorsque Z représente un radical acyle, il s'agit de préfé- rence du radical acétyloxy ou propionyloxy. Lorsque Ar représente un radical aromatique ou hétéro- aromatique substitué par plusieurs substituants formant des cycles entre eux, il s'agit de préférence des radicaux: ou Comme sels des produits de formule (I), on peut citer les sels d'addition avec les acides forts tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique ou trifluoro- acétique. L'invention a tout particulièrement pour objet les compo- sés de formule (I), pour lesquels R représente un atome d'hy- drogène, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides, ainsi que ceux pour lesquels Ar représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux in- diqués précédemment, comme substituants de Ar, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. Parmi ces derniers composés, on peut citer les composés de formule {I), dans lesquels l'un au moins des substituants du radical phényle est un radical nitro, les composés de for- mule (I), dans lesquels l'un au moins des substituants du radical phényle est un atome de chlore en para. Comme composés préférés de l'invention, on peut citer par exemple les composés pour lesquels Ar représente un radi- cal phényle substitué en 2 par un radical nitro et en 4 par un atome de chlore, ceux pour lesquels Ar représente un radi- cal phényle substitué en 4 par un radical nitro et en 3 par un radical alcoxyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, notamment par un radical méthoxy ou éthoxy; on peut citer également les composés de formule (I) pour lesquels Ar repré- sente un radical phényle substitué en 4 par un radical nitro et en 2 par un radical alcoyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, notamment par un radical méthyle ou éthyle. L. Comme composés préférés de l'invention, on peut encore citer les composés de formule (I) pour lesquels Ar représente le radical: NO 2 éventuellement substitué par un ou plusieurs des substituants mentionnés précédemment, ainsi que ceux pour lesquels Ar représente le radical: 02 N L'invention a tout spécialement pour objet les produits décrits dans les exemples et notammentl'0 ( 2-méthyl 4-nitro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-nitre 3-méthoxy phényl) hydroxy- lamine ou encore: l'O O ( 5-nitro 8-quinoléyl) hydroxylamine, l'0 ( 2chloro 4-nitro phényl) hyd Iroxylamine, l'0 ( 2-nitro 4-chloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 2,4-dichloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-nitro 2trifluorométhyl phényl) hydroxylamine, l'0 /2 ( 1 RS hydroxy éthyl) 4nitro phényl/ hydroxylamine, l'0 ( 2,4-dichloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-cyano phényl) hydroxylamine, 1 '0 /3 (propyn 2-yloxy) 4-nitro phényl/ hydroxylamine. -le chlorhydrate d'0 ( 3,4-dichlorophényl) hydroxylamine. L'invention a également pour objet les composés dont les structures chimiques sont indiquées ci-après: O NONH avec Z représentant un radical acyloxy 2 O 2 ON/2 renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone CH CH ou représentant un atome de fluor, de H 3 chlore ou de bromeo r _Z CN 02 " ONH 2 CH 3 ec Z représentant: C C C,,,,-Cl C% CH 2 CN - 02 e ONH 2 oz ci ci ci ONH 2 C 02 1 ONH 2 NH 2 CH 3 ONH 2 CH 3 ONH 2 Cl O ONH 2 Cl Cl Cl X ONH 2 Cl Les composés de formule (I) peuvent être utilisés en agriculture comme facteurs de croissance des végétaux, pour améliorer l'état physiologique des végétaux cultivés et obte- nir une augmentation du poids des récoltes On peut, par exem- ple, obtenir une augmentation du poids des récoltes des ra- cines, des gousses, des fruits et des feuilles On peut utili- ser les composés de formule (I) sur le soja, le blé, l'orge, l'avoine, le coton, le haricot, les rosacées, les composacées etc et plus spécifiquement, sur les plantes dites C 3 (c'est-à-dire, les plantes dont le premier produit formé au cours de la photosynthèse est une molécule à trois atomes de carbone. Les composés de formule (I) ont pour effet de diminuer l'inhibition par l'oxygène de la photosynthèse. L'invention a donc pour objet l'application comme fac- teurs de croissance des végétaux, des composés de formule (I) tels que définis précédemment, ainsi que de leurs sels d'addi- tion avec les acides. L'invention a aussi pour objet les compositions utilisées comme facteur de croissance des végétaux, caractérisées en ce qu'elles contiennent une quantité efficace de composés de for- mule (I) ou de leurs sels. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, so- lutions contenant le principe actif, par exemple en mélange avec un véhicule et/ou un agent tensio-actif anionique, ca- tionique ou non ionique assurant, entre autres, une dispersion uniforme des substances de la composition Le véhicule utili- sé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydro- carbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, ou une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr. Les compositions solides, présentées sous forme de pou- dre pour poudrage, de poudres mouillables ou de granulés, peuvent être préparées par mélange du composé actif avec un solide inerte ou par imprégnation du support solide avec une solution du principe actif dans un solvant que l'on évapore ensuite. Outre un véhicule et/ou un agent tensio-actif, ces com- positions peuvent contenir, comme-principe actif, une ou plusieurs autres substances présentant des propriétés influ- ant sur la croissance des plantes. Les compositions de l'invention sont, bien entendu, uti- lisées à des doses suffisantes pour exercer leur activité de facteur de croissance des végétaux Les doses de matière active dans les compositions varient notamment en fonction des végétaux à traiter, de la nature du sol, des conditions atmosphériques et de l'état d'avancement de la végétation. Les compositions utilisées comme facteur de croissance, selon l'invention, contiennent en général de 10 à 80 % en poids et de préférence de 10 à 50 % en poids de produits de formule (I). Lors de l'utilisation des produits de formule (I) comme facteur de croissance des végétaux, les quantités de subs- tance active appliquées varient entre 20 g/ha et 500 g/ha, et de préférence entre 40 et 120 g/ha. L'invention a plus particulièrement pour objet les com- positions destinées à l'usage agricole, pour être utilisées comme facteurs de croissance caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins l'un des composés suivants: la ( 2-méthyl, 4- nitro phényl) hydroxylamine, la ( 4 Znitro, 3-méthoxy phény I) hydroxylamine, ou encore l'un des composés suivants: l'O ( 5-nitro 8- quinoléyl) hydroxylamine, l'o O ( 2-chloro 4-nitro phényl) hydroxylamine, l'O ( 2-nitro 4-chloro phényl) hydroxylamine, l'O O ( 2,4-dichloro phényl) hydroxylamine, l'O ( 4-nitro 2-trifluorométhyl phényl) hydroxylamine, l'O /2 ( 1 RS hydroxy éthyl) 4-nitro phényl/ hydroxylamine, l'O ( 3,4- dichlorophényl)hydroxylamine et son chlorhydrate, l'0 ( 2,4- dichlorophényl)hydroxylamine et son chlorhydrate, l'0 ( 4-cyano phényl) hydroxylamine, l'0 /3 (propyn 2-yloxy) 4-nitro phényl/ hydroxylamine. L'invention a également pour objet un procédé de prépa- ration des composés de formule (I) et de leurs sels caracté- risé en ce que l'on soumet un composé de formule: Ar Hal 1 dans laquelle Ar conserve la même signification que précédem- ment, et Hal 1 représente un atome d'halogène, de préférence un atome de fluor, à l'action d'un composé de formule: R H O Nj R H dans laquelle R conserve la même signification que précédem- ment pour obtenir le composé de formule (I) correspondant que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en for- mer le sel. Ce procédé est dénommé ci-après procédé (I). Hal 1 représente de préférence un atome de fluor, mais peut également représenter un atome de brome. Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'in- vention mais qui ne fournit que des produits pour lesquels R = H, on fait réagir un sel d'hydroxylamine par exemple, le chlorhydrate, sur le composé Ar Hal 1 en solution dans un alcool ou un milieu hydroalcooliqueet en présence d'une base forte comme la soude, la potasse, les alcoolates, pour obte- nir le composé de formule (I) dans lequel R représente de l'hydrogène. La formation du sel se fait selon les procédés classiques par action de l'acide sur le composé de formule (I) dans les solvants organiques usuels par exemple, les alcools ou les éthers ou les mélanges de ces solvantso L'invention a également pour objet une variante du pro- cédé (I) qui sera dénommée ci-après procédé (II) Ce procédé est caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule: Ar Hal 2 dans laquelle Ha 12 représente un atome de brome ou de chlore et Ar conserve la même signification que précédemment à l'ac- tion d'un composé de formule: -OH pour obtenir un composé de formule: 0 O Ar que l'on soumet à l'action du composé de formule NH 2 NH 2, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant dans laquelle R représente un atome d'hydrogène que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en former le sel. Dans un mode de réalisation du procédé de l'invention, on fait réagir d'abord le composé de formule: -OH O avec un hydrure alcalin, comme par exemple, l'hydrure de sodium ou de potassium,puis ensuite on fait réagir le composé Ar Hal 2. On peut également faire réagir le composé de formule: -OH avec le composé de formule Ar Ha 12 au sein d'un solvant inerte, comme par exemple, l'acétonitrile en présence d'une base tertiaire comme la triéthylamine ou la pyridine. L'invention a également pour objet une variante du pro- cédé précédent que l'on utilise pour préparer les produits de formule (I) dans lesquels R représente de l'hydrogène et qui peut être schématisé de la façon suivante: H 2 N O 503 H Ar OH Ar O N H \H A 2541 Z 82 Ce procédé est dénommé ci-après procédé (III). L'invention a également pour objet une autre variante des procédés précédents que l'on utilise pour préparer les produits de formule (I) dans lesquels R représente un radical o C R 14 ou C 02 R 15, et que l'on peut schématiser de la façon suivante: RX R Ar ONH 2 Ar O Ar O N H X représentant un atome d'halogène par exemple un atome de chlore ou de brome. Ce procédé est dénommé ci-après procédé (IV). Certains composés mis en oeuvre lors du procédé de pré- paration des produits de formule (I) sont des produits nou- veaux, à savoir: le 2-fluoro 5-nitro toluène, le 2-nitro 5-fluoro anisol, le 3-chloro 4-fluoro nitro benzène, le 2-fluoro 5-chloro nitro benzène, le 8-fluoro 5-nitro quinoléine, l 'acide 3-nitro 4-fluoro benzoique, le 3bromo 4-fluoro nitro benzène, le 2-nitro 5-fluoro toluène, le 2-bromo 4fluoro nitro benzène, le 2-fluoro 5-nitro benzoate d'éthyle, le 2-fluoro benzoate d'éthyle, le chlorure de 2-fluoro 5-nitro benzoyle, le N,N-di éthyl 2-fluoro 5-nitro benzamide, le 1-fluoro 4-nitro naphtalène, le 3fluoro 6-nitro acétanilide, le 2-fluoro 5-nitro benzoate de méthyle, le 3fluoro 6-nitraniline, le 3-nitro 4-fluoro phényl carboxylate d'éthyle, le 2 n-pentyloxy 4-fluoro nitro benzène, le 3-fluoro n-pentyloxy benzène, le 3-fluoro allyloxy benzène, le 2-allyloxy 4-fluoro nitro benzène, le 3fluoro isopropyloxy benzène, le 2-éthoxy 4-fluoro nitro benzène, le 3fluoro n-butoxy benzène, il' le 2-isopropyloxy 4-fluoro nitro benzène, la 3-nitro 4-fluoro acétophénone, le 3,4-difluoro nitro benzène, l'acide 5fluoro 2-nitro benzoïque, le 2-nitro 5-fluoro benzoate d'éthyle, le 2 nbutoxy 4-fluoro nitro benzène, le 3-fluoro éthoxy benzene, le 1 ( 2fluoro 5-nitro phényl) éthanol, le 3-fluoro 4,6-dinitro toluène, le N( 4nitro 2-trifluoro méthyl phénoxy) phtalimide, le N( 8-nitro 5quinoléyloxy) phtalimide, le N( 4-nitro 3-trifluoro méthyl phénoxy) phtalimide, le N( 7-chloro 4-quinoléyloxy) phtalimide, le N( 5-nitro 6quinoléyloxy) phtalimide, le N(p-nitro benzyloxy) phtalimide, le N( 3nitro 2-pyridyloxy) phtalimide, le N( 4-cyano 2-nitro phénoxy) phtalimide, le N/2-nitro 4 (méthyl sulfonyl) phénoxy/ phtalimide, le N( 2-isopropyl 4-nitro phénoxy) phtalimide, le N( 4-fluoro 2-nitro phénoxy) phtalimide, le 5-chloro 8-nitro quinoléine, le 2-nitro 4-fluoro acétanilide, le 2nitro 4-fluoro aniline, le 2-nitro 4-fluoro bromo benzène, le 3-nitro 4chloro benzonitrile, le 2-nitro 4 (méthyl sulfonyl) bromo benzène, le 3isopropyl 4-bromo nitro benzèneo Ces produits sont en eux-mêmes un objet de la présente in- vention en tant-que produits chimiques nouveaux, notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires à la prépara- tion des produits de formule (I). Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. EXEMPLE 1:0 ( 2-méthyl, 4-nitro phényl) hydroxylamine. On introduit 8,35 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, 84 cm 3 d'eau, 15,5 g de 2-fluoro 5-nitro toluène, 84 cm 3 d'alcool éthylique On introduit ensuite en 15 minutes à O C 22 cm 3 de soude à 400 g/litre On laisse remonter la tem- pérature à 20 C et agite pendant 17 heures On verse le mé- lange réactionnel dans l'eau, extrait au chlorure de méthy- lène, lave à l'eau, sèche la phase organique et amène à seco On isole 1,1 g du produit recherché après chromatographie sur silice en éluant avec du chlorure de méthylène (F= 1180 C)o Préparation 1 Le 2-fluoro 5-nitro toluène utilisé comme produit de départ de l'exemple 1 est préparé de la façon suivante: On refroidit à -15 C 30 g de 2-fluoro toluène et-ajoute en 2 heures environ 33 cm 3 d'acide nitrique On agite 1 heure à -15 C et laisse remonter la température à 20 C On verse la solution réactionnelle sur de la glace On extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche la phase organique et amène à sec Après rectification, on obtient 34,4 g du produit recherché (Eb 100 101 C sous 10 à 11 mm de mercure). EXEMPLE 2:0 ( 4-nitro 3-méthoxy phényl) hydroxylamineo On refroidit à O C 10 g de 2-nitro 5-fluoro anisole, 38 cm 3 d'éthanol, 38 cm 3 d'eau, 4,88 g de chlorhydrate d'hy- droxylamine On introduit ensuite toujours à cette tempéra- ture en 15 minutes 13 cm 3 d'une solution de soude 10 N Une fois l'introduction de soude terminée, on laisse la tempéra- ture revenir à 20 v 25 C On maintient sous agitation pendant 6 heures à la température ambiante, on essore le précipité formé et le sèche On recristallise le produit obtenu dans le méthanol, on essore, sèche et isole 5,85 g du produit re- cherché fondant à 106, 107 C. Préparation 2 Le 2-nitro 5-fluoro anisole utilisé comme produit de départ est préparé de la façon suivante: On dissout 12,6 g de 3-fluoro anisole dans 100 cm 3 d'anhydride acétique On refroidit à -5 O O C et tout en agi- tant, on introduit goutte à goutte un mélange renfermant 32 cm 3 d'acide nitrique et 95 cm 3 d'anhydride acétique On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant I heure à O 5 C On hydrolyse le mélange réactionnel en le versant sur de la glace On essore, filtre et sèche le pré- cipité obtenu On obtient ainsi 6,77 g du produit recherché (F EXEMPLE 3: O ( 2-chloro 4-nitro phényl) hydroxylamine. On introduit en 5 minutes à 5 C, 8,5 g de chlorhydrate d'hydroxylamine en solution dans 85 cm 3 d'eau, dans une solu- tion renfermant 17,5 g de 3-chloro 4-fluoro nitro benzène et 170 cm 3 d'éthanol -On ajoute ensuite 22 cm 3 d'une solution de soude 10 N On agite à 20 C pendant 8 heures On ajoute 100 cm 3 d'eau et essore la suspension obtenue On lave à l'eau et sèche sous pression réduite On obtient 9 g de pro- duit que l'on purifie par cristallisation dans le méthanol. On obtient ainsi 7,6 g de produit recherché fondant à 125 # 1260 C. Préparation 3 Le 3-chloro 4-fluoro nitro benzène utilisé comme produit de départ est préparé comme suit: On mélange 120 cm 3 de diméthylsulfoxyde, 80 cm 3 de ben- zène et 35 g de fluorure de potassium On ajoute à ce moment, 50 g de 3,4-dichloronitro benzène On agite, chauffe à 180- C pendant 2 heures On entraine à la vapeur et extrait le distillat avec de l'éther isopropylique On réunit les phases organiques, les sèche et les distille sous un vide de 3-4 mm de mercure à 40 C On rectifie le résidu obtenu sous un vide de 15 mm de mercure On obtient 29 g du produit re- cherché fondant à 41 43 C. EXEMPLE 4: O ( 2-nitro 4-chloro phényl) hydroxylamine. On agite à 50 C une solution renfermant 8,7 g de 2-fluoro -chloro nitro benzène dans 85 cm 3 d'éthanol On ajoute 4,4 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 45 cm 3 d'eau On ajoute 11 cm 3 d'une solution de soude 1 ON On agite ensuite 6 heures à 20 C On ajoute 45 cm 3 d'eau, essore le précipité, le lave à l'eau On extraitle précipité par du chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, lave à l'eau, sèche et distille à 40 C sous pression réduite ( 3-4 mm Hg) On obtient 2,1 g de produit recherché fondant à 125 126 C. Préparation 4 Le 2-fluoro 5-chloro nitro benzène utilisé comme pro- duit de départ de l'exemple est préparé comme suit: On chauffe à l'aide d'un bain de métal en agitant à C, un mélange renfermant 120 cm 3 de diméthyl sulfoxyde, cm 3 de benzène, 35 g de fluorure de potassium et 50 g de 2,5-dichloro nitro benzène On porte le bain de métal à ,185 C On maintient pendant 3 heures On refroidit, en- traîne à la vapeur On extrait le distillat à l'éther isopro- pylique On réunit les extraits, les sèche et les distille à 400 C sous pression réduite Après rectification sous 14 mm de mercure, on obtient 10,1 g de produit recherché (n D 20 = 1,5558). EXEMPLE 5: 0 ( 5-nitro 8-quinoléyl) hydroxylamine. On chauffe à 400 C en agitant 9,6 g de 8-fluoro 5-nitro quinoléine, 300 cm 3 de méthanol et 4,4 g de chlorhydrate d'hy- droxylamine On refroidit la solution obtenue à 5 C et in- troduit en 30 minutes à 5 10 C, 11 cm 3 d'une solution de soude 10 N On agite 6 heures à 20 C On essore, extrait le précipité au chlorure de méthylène, sèche et distille sous pression réduite On ajoute 15 cm 3 de chlorure de méthylène et obtient 1,6 g de produit recherché fondant à 228 i 230 C. Préparation 5 La 8-fluoro 5-nitro quinoléine utilisée comme produit de départ est préparée de la façon suivante: On refroidit à -5 C 30 cm 3 d'acide sulfurique concentré, on agite et introduit 15 cm 3 d'acide nitrique On introduit ensuite entre -5 et O C, en 30 minutes et sous agitation, 16 g de 8-fluoro quinoléine On agite ensuite pendant 3 heures le mélange réactionnel à O C puis on laisse revenir à la tem- pérature ambiante On agite pendant 2 heures à cette tempéra- ture On verse dans un mélange d'eau et de glace, essore le précipité obtenu, le met en suspension dans l'eau et alcanilise par une solution de carbonate de soude à 10 % On extrait au chlorure de méthylène, sèche et distille à sec On obtient 12 g du produit recherché (F= 132 133 C). En opérant comme précédemment (procédé I) à partir des produits de départ A, on a obtenu les produits finaux (I): Produits A Produits I FON 02 2 Ex 6 N 02 C 02 H C O OH PF= 2150 C _ _ 1,5 41282 Produits A Produits I Ex 7 Br F F Br ONH 2 F= 1 85,vl 86 Il C F= 1220 C EX 8 Ex 9 F ONH 2 F= 1000 C F= 950 C F= 125 "C lc 2 H 5 - F., 92 cl C F= 1050 C Ex 1 O Ex 1 1 Ex 12 Ex 1 3 F Br N 92 F F N 02 p N Co 2 c 2 H 5 F CH 3 ONH 2 Br N 02 ONH 2, *N 02 l CH 3 N 02 41282 Produits A Produit S I Ex 14 CH 3 H N 02 - OH -> F= 12011 C Ex 15 F ONI H 2 Co C 2 2 -NO 2 F= 116-117 "C Ex 16 Ex 17 Ex 1 8 Ex 19 ONH C 2 H 5 O( C 2 H-5 F= 139-,14 Oll C IH 2 > 1 11-1 F= 108-1100 C F C H M C 2 H-5 N 02 l N 02 F C 02 CH 3 'l 1- NO 2 -F= 175,v 180 "C F= 150-1-520 C F 190 11910 C ONH 2 C 02 CH 3 N 02 F 9 NH 2 Ex 20 - ONH F N 2 5 4 12 8 2 Produits A Produits I' Ex 21 Ex 22 Ex 23 Ex 24 Ex 25 Ex 26 Ex 27 ONH Co 2 c 2 H 5 F= 1020 C p (CH 2)4 CH 3 N 02 F 1 > OCH 2 CH=CH 2 NO 2 F N 02 - F C 2 H 5 N 02 ONH 2 0 (CH 2)4 CH 3 F= 78-790 C ONH 2 F= 94-950 C CH 2 CH=CH 2 N 02 PNH 2 F= 1040 C F= 97 N 980 C F= 75-7611 C F= 1320 C E NO oc 4 H 9 ONH 2 COCH 3 Les produits de départ des exemples 6 à 27 sont indiqués ci-après. Préparation 6 Acide 3-nitro 4-fluoro benzoique. On refroidit à O C, 300 cm 3 d'acide sulfurique concentré et ajoute 150 cm 3 d'acide nitrique(d= 1,42) On maintient le mé- lange réactionnel à O C et ajoute en 30 mn 50 g d'acide p- fluoro benzoique On agite pendant 1 heure à O *C et laisse remonter la température à 20 C puis agite pendant 16 heures à cette température On verse la solution réactionnelle sur de la glace, on essore, lave et sèche le précipité obtenu On obtient 47,6 g du produit recherché (F= 123-124 C). Préparation 7 3-bromo, 4-fluoro nitro benzène On introduit à 20 C dans un ballon 28,2 g de parafluoro- nitro benzène et 10,4 cc de brome On refroidit à O O C et ajoute lentement 20 cc d'eau et 180 cc d'acide sulfurique concentré On ajoute ensuite 34 g de sulfate d'argent On laisse remonter la température à 20-25 C et agite 16 heures. On coule le mélange réactionnel dans l'eau, essore l'insolu- ble, le lave à l'eau et au chlorure de méthylène On décante, extrait le filtrat, le lave à l'eau et le sèche sur sulfate de magnésium, on filtre le sulfate et amène à sec le filtrat. On dissout le produit dans l'éther isopropylique, le recris- tallise On essore et lave le produit recherché On-obtient ainsi 8,2 g du produit recherché fondant à 59 C. Les produits de départ des exemples-9 à 12 ont été pré- parés selon les schémas suivants en utilisant le procédé de nitration déjà décrit. Préparation 8 F F (Ex 9) _ _ _ > H 3 Préparation 9 F F F F > t (Ex 10) r r F= 420 C F Préparation 10 F F _ _ > 6 F (Ex 11) Préparation 11 F 2 F Eb= 80 C/1 Om M Hg > (Ex12) H 02 H 02 H 02 02 C 2 H 5 NO 2 NO 2 F= 139 o C F ajoute en 2 heures, sans dépasser O C, 30 cm 3 d'acide nitri- que d= 1,49 On agite 1 heure à O C, verse dans de la glace, extrait au chlorure de méthylène On lave à l'eau, sèche et amène à sec On empâte le résidu obtenu dans l'éther isopro- pylique, essore et sèche On obtient 21,8 g de produit fon- dant à 760 C. Préparation 13 1 ( 2-fluoro 5-nitro phényl) éthanol Stade A: 2-fluoro 5-nitro acétophénone On introduit à Ou O 10 C 23,7 g dorthofluoroacétophénone dans 113 cc d'acide nitrique (d= 1,52) On laisse en contact 30 minutes à -10 O CO C On hydrolyse le mélange réactionnel dans de l'eau et de la glace On essore le précipité formé, le lave à l'eau et le sèche On obtient 26,98 g de produit recherché (F= 56 W 580 C). Stade B: 1 ( 2-fluoro 5-nitro phényl) éthanol On introduit 1,04 g d'hydroborure de sodium dans une solution à O , + 5 renfermant 10 g de 2-fluoro, 5-nitro acétophénoneet 100 cm 3 de méthanol On maintient 1 heure en contact à O , + 5 et verse le mélange réactionnel sur de la glace, on extrait au dichloro méthare,sèche, filtre et amène à sec sous pression réduite On obtient ainsi 9,47 g de pro- duit recherché fondant à une température inférieure à 50 Co Préparation 14 2-fluoro 5-nitro benzoate d'éthyle Stade A: 2-fluoro benzoate d'éthyle On introduit 35 g de chlorure de 2-fluoro benzoyle dans 400 cm 3 d'éthanol On agite pendant trois heures la solution obtenue On laisse au repos pendant une nuit On distille à C sous trois-quatre centimètres de mercure On reprend dans le chlorure de méthylène, on lave avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium à 5 % et à l'eau On sèche et distille le produit obtenu On rectifie sous une pression de 14 mm de mercure On obtient 34 g de produit re- cherché (Eb 14 mm = 90-91 C). Stade B: 2-fluoro 5-nitro benzoate d'éthyle On introduit en refroidissant 31,8 g de 2-fluoro benzo- ate d'éthyle dans 60 cm 3 d'acide sulfurique concentré On agite, refroidit à O C et introduit en 30 minutes entre O et C, 15,9 g d'acide nitrique (d= 1,5) On agite deux heures à + 5, 10 Co On verse sur un mélange de glace et d'eau On extrait au chlorure de méthylène On réunit les phases organi- ques, les lave avec une solution de carbonate acide de sodium à 5 % et à l'eau On sèche et distille On obtient un produit que l'on triture dans l'hexane, essore et sèche sous pression réduite On obtient 37,7 g de produit recherché fondant à 53 540 C. Préparation 15 N,N-diéthyl 2-fluoro 5-nitro benzamide Stade A: chlorure de 2-fluoro 5-nitro benzoyle On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution ren- fermant 42 g d'acide 2-fluoro 5-nitro benzoique préparé selon le procédé décrit dans Chim et Ind 1970 892 (F= 139-140 C) et 120 cm 3 de chlorure de thionyle On distille à 40 C sous pression réduite ( 3-4 cm/Hg), reprend dans le benzène et distille à nouveau On obtient 44 g de chlorure de 2-fluoro -nitro benzoyle fondant à 59 & 60 C. Stade B: N,N-diéthyl 2fluoro 5-nitro benzamide On agite à 50 C 32 g de diéthylamine et 350 cm 3 de ben- zène anhydre On ajoute en 30 minutes à 5-10 C, 40,7 g de chlorure de 2-fluoro 5-nitro benzoyle et 100 cm 3 de benzène. On agite 1 heure à 20 C On filtre, lave le benzène On lave le filtrat à l'eau, à l'acide chlorhydrique N, à l'eau avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude à 10 %, à l'eau et sèche On traite au charbon actif, on filtre et distille sous pression réduite à 50 C On obtient 38 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange chlorure de méthylène-acétate d'éthyle ( 9-1) On obtient ainsi 33 g de produit recherché (n D 34 = 1,5330). Préparation 16 2-fluoro 5-nitro benzoate de méthyle On chauffe au reflux pendant 1 heure 20 g d'acide 2- fluoro 5-nitro benzoique en solution dans 60 cm 3 de chlorure de thionyle On distille sous pression réduite On reprend dans 50 cm 3 de benzène, distille sous pression réduite On répète plusieurs fois cette opération On obtient le chlorure d'acide que l'on verse dans 400 cm 3 de méthanol On agite la solution obtenue pendant 2 heures à 25 m 30 C On laisse au repos pendant une nuit On distille sous pression réduite à 50 C On reprend dans l'éther isopropylique, lave, sèche et distille sous pression réduite On obtient 13 g de produit recherché (F= 52553 C). Les produits de départ des exemples 17 et 19 ont été pré- parés selon le schéma suivant: Préparation 17 /F F= 75 A,760 C Préparation 18 NO 2 F F F= 400 C H-C-CH NHCOCH 3 il 3 NO 2 Préparation 19 3-fluoro 6-nitro aniline On chauffe pendant 30 minutes environ à, 110,120 C, 20 g de 3-fluoro 6-nitro acétanilide, dans 200 cm 3 d'une solution d'acide chlorhydrique 6 No On verse la solution réactionnelle dans un mélange d'eau et de glace On essore le précipité formé et le purifie par recristallisation dans l'éther iso- propylique On obtient 7,5 g de produit recherché fondant à 99 C. Préparation 20 3-nitro 4-fluoro phényl carboxylate d'éthyle On dissout 10 g d'acide 3-nitro 4-fluoro benzoique (préparation 6) dans 50 cm 3 d'éthanol On ajoute 2 cm 3 d'acide sulfurique concentré On porte au reflux pendant 3 heures On ajoute 8 cm 3 d'acide sulfurique-concentré et con- tinue le reflux pendant 16 heures On refroidit à 20 C et verse dans l'eau sous agitation On essore, lave et sèche le précipité obtenu On obtient ainsi 10,5 g de produit recherché fondant à une température de 50 C. Les produits de départ des exemples 22 à 27 ont été pré- parés de la façon suivante: Préparation 21 F O(CH 2)4 CH 3 (CH CH (N 2)43 02 2)4 3 Le 3-fluoro n-pentyloxy benzène utilisé comme produit de départ a été préparé par éthérification du 3-fluoro phénol (n D 33 = 1,4741). Préparation 22 OCH 2 CH=CH 2 OCH 2 CH=C I NO 2 (n D 23 = 1,5432) Le 3-fluoro allyloxy benzène a été préparé par action du bromure d'allyle sur le 3-fluoro phénol (n D 23 = 1,4985). Préparation 23 N 02 Le 3-fluoro isopropyloxy benzènea été préparé par action de l'iodure d'isopropyle sur le 3-fluoro phénol. Préparation 24 F F OCH O 2 F= 28 H 30 C C 2 H 5 F= 28-300 C 23 2541282 Le 3-fluoro éthoxy benzène a été préparé par action de l'iodure d'éthyle sur le 3-fluoro phénol (n D 28 '5-1 4823). Préparation 25 & O C 4 H 9 926 & O Co 4 Ceg (n D 26 = 1,5180) N 02 Le 3-fluoro n-butoxy benzène de départ a été préparé par action de l'iodure de n-butyle sur le 3-fluoro phénol (n D 30 = 1,4762). Préparation 26 F FF= 5658 ^L > N 02 F= 56-58 N 2 OCH 3 COCH 3 EXEMPLE 28: 0 ( 4-nitro 2-trifluorométhylphényl) hydroxylamine. (Procédé II) Stade A: N( 4-nitro 2-trifluorométhyl phénoxy) phtalimide On mélange à 20 OC, 11,5 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile et 300 cm 3 de diméthyl formamide anhydre On refroidit la suspension à 5 + 10 C et introduit 36,5 g de N- hydroxy phtalimide On agite 30 minutes à 20 C et ajoute en minutes 50 g de 4-nitro 2-trifluorométhyl chloro benzène. On chauffe à 80 85 C la suspension obtenue pendant 1 heure. On refroidit à 20 C et verse dans de la glace On agite pen- dant I heure On essore la suspension et lave à l'eau On sèche et obtient 60,7 g du produit recherché fondant à 190 C. Stade B: 0 ( 4-nitro 2-trifluorométhyl phényl) hydroxylamine On dissout 5 g de produit préparé au stade A dans 50 cm 3 d'éthanol On ajoute ensuite 2 cm 3 d'hydrazine hydratée On agite 1 heure 30 à 20 C et on verse la suspension dans de la glace; on acidifie à p Hi avec une solution d'acide chlorhy- drique On essore,épuise avec du chlorure de méthylène On dé- cante le filtrat,extrait au chlorure de méthylène,lave les pha- ses organiques réunies à l'eau,les sèche et amène à sec On chroma- tographie sur silice le résidu obtenu en éluant avec du chlo- rure de méthylènes On empâte à chaud dans l'hexane le produit obtenu puis refroidit On essore, lave avec de l'hexane et sèche à 40 C sous pression réduite On obtient 2,1 g de pro- duit recherch 2 é fondant à 1060 'C. En opérant comme précédemment (procédé II), on a obtenu les produits ( 1) à partir des produits A et B, en passant intermédiairement par les produits C. Exemple 29 O ci n% Exemple 30 cl F= 14500 Exemple 31 NO 2 F= 186/i 1880 ONU 2 CF 3 p F= 44 o c O I ci + I -, Exemple 32 0 -a F= 2250 C C VMLj NO- Exemple 33 F= 1850 C F= 17500 NH 2 Âj 1 F= 165 o C F= 194-1950 V F= 209-2110 OC Exemple 34 _( 02 Cl F= 251 -2520 C P= 163-1 A 6400 Exemple 35 0 0 ON N XF 00 C I F= 100-1010 C Exemple 36 0 OH Exemple 3 ' 0 O (O-0 Exemple 3 X OH F= 235-2 ONH 2 -4 o F= 154155 C> N 2 :340 C F= 154-1550 C 4. F= 1260 C F= 2150 C Hï+ CHF= 1900 C /3 CH CH 3 Ot O NO 2-> O ->X> 1 0 NH 2CH N 02 N 02 F= 125-126 o C F= 81-82 o C Br I N 1 N 02 N 2 X -9 X O t F -> F (voir procédé O II) F= 40-41 C F= 181 M 182 o C ONH 2 N 02 F= 87 88 o C Préparation 27 5-chloro 8-nitro quinoléine On porte au reflux 25,2 g de 3-chloro 6-nitro aniline, 21 g d'acide arsenique, 35,1 cm 3 de glycérine On ajoute en- suite en maintenant la température à 20 W 30 C, 25,5 cm 3 d'acide sulfurique 660 B On chauffe à 140 "C pendant 8 heures On verse sur de la glace On essore le précipité formé et le dissout dans le chlorure de méthylène On neutralise le mi- lieu réactionnel et extrait les liqueurs mères au chlorure de méthylène On réunit toutes les phases chlorométhyléniques, les sèche, les traite au charbon actif et les amène à sec. On obtient 10 g de produit que l'on purifie par chromatogra- phie sur silice en éluant avec du chlorure de méthylène On récupère ainsi 8,61 g de produit attendu fondant à 136 W 138 C. Préparation 28 2-nitro 4-fluoro bromo benzène Stade A: 2-nitro 4-fluoro acétanilide On introduit 13,8 g de 4-fluoro acétanilide préparé selon le procédé décrit dans Acta Chemica Scand 1976 page 141 dans cm 3 d'acide sulfurique concentré On refroidit à O C et ajoute, en 30 minutes,entre O et 5 C, 6,5 cm 3 d'acide nitri- que (d= 1,42) On agite 2 heures à O + 5 C On introduit en- suite à O C, 10 cm 3 d'anhydride acétique On agite 1 heure à O C puis on verse sur un mélange eau-glace en agitant On essore le précipité formé, le lave et le sèche On obtient 14 g du produit recherché (F= 70 071 C). Stade B: 2-nitro 4-fluoro aniline On verse 40 g de 2-nitro 4-fluoro acétanilide dans cm 3 d'une solution d'acide chlorhydrique 8 N On agite et chauffe au reflux pendant I heure Il y a cristallisation. On laisse refroidir à 20 C puis glace I heure On essore, lave à l'eau jusqu'à neutralité et sèche sous pression ré- duite On obtient 32,2 g de produit brut (F= 94 H 95 C) que l'on purifie par mise en suspension dans 500 cm 3 de chlorure de méthylène et agitation avec 300 cm 3 d'une solution de soude N, décantation, lavage à l'eau, séchage et distillation sous pression réduite On obtient 27,2 g de produit recherché fon- dant vers 94 W 95 C. Stade C: 2-nitro 4-fluoro bromo benzène On agite une suspension renfermant 21,6 g de 2-nitro 4- fluoro aniline, 69 cm 3 d'acide bromhydrique à 48 % et 138 cm 3 d'eau On refroidit à O C On introduit 10 g de nitrite de sodium et 30 cm 3 d'eau On agite 10 minutes à O C On intro- duit la solution obtenue dans une solution à 60 C de 30 g de bromure cuivreux dans 105 cm 3 d'acide bromhydrique à 48 % en agitant On agite encore pendant 1 heure à 55#60 C On dilue à l'eau glacée, extrait à l'éther isopropylique On réunit les phases organiques, les sèche et les distille sous pression réduite On chromatographie le résidu obtenu sur silice en éluant par le chlorure de méthylène On distil- le le produit obtenu On obtient un produit cristallisé que l'on sèche sous pression réduite On obtient ainsi 20,2 g de produit recherché (F= 4041 C). * Préparation 29 3-nitro 4-chloro benzonitrile Le produit a été préparé selon le procédé de nitration décrit précédemment à partir du 4-chloro benzonitrile (F= 100-101 C). Préparation 30 2-nitro 4-(méthyl sulfonyl) bromo benzène Le produit a été préparé selon le procédé de nitration décrit précédemment à partir du 4-méthyl sulfyl bromo ben- zène (F= 126 C). Préparation 31 3-isopropyl 4-bromo nitro benzène Stade A: 2-isopropyl acétanilide On introduit 86 g d'anhydride acétique dans une solution renfermant 108 g de 2-isopropyl aniline et 250 cm 3 de ben- zène On ajoute alors 86 g d'anhydride acétique On agite pendant 16 heures à 20 C On lave à l'eau avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium puis à l'eau On sèche et distille sous pression réduite pour chasser le benzène. On triture le résidu dans l'hexane, glace et essore le pro- duit obtenuo On lave à l'hexane et sèche sous pression réduite. On obtient 115 g de produit recherché (F= 67-680 C). Stade B: 2-isopropyl 4-nitro acétanilide À On refroidit à -10 C une solution renfermant 71 g de pro- duit préparé au stade A, 300 cm 3 d'anhydride acétique, 100 cm 3 d'acide acétique On introduit ensuite en 30 minutes entre -5 et -10 C, 32 cm 3 d'acide nitrique (d= 1,50) On agite 30 mn à -5 C puis 3 heures à O + 2 C On verse sur un mélange d'eau et de glace en agitant On agite pendant I heure, essore le précipité obtenu, le lave à l'eau et le sèche On obtient g de produit que l'on chromatographie sur silice-en éluant par le mélange chlorure de méthylène-acétate d'éthyle ( 7-3). On obtient ainsi 19,4 g de produit recherché (F= 160-161 C). Stade C: 2-isopropyl 4-nitro aniline On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution ren- fermant 19 g de 2-isopropyl 4-nitro acétanilide et 60 cm 3 d'acide chlorhydrique 8 N On refroidit et essore le précipité obtenu On le met en suspension dans l'eau et alcalinise à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate ____de sodium à 10 % On extrait à l'éther isopropylique On dilue les li- 254128 Z queurs mères chlorhydriques à l'eau, alcalinise et extrait à l'éther isopropylique On réunit les phases organiques, les lave à l'eau et les sèche On distille sous pression réduite le produit obtenu On obtient 11,7 g de produit recherché. Stade D: 3-isopropyl 4-bromo nitro benzène Préparation du bromure de diazonium On refroidit à -5 C une suspension renfermant 18,5 g de 2isopropyl 4-nitro aniline, 120 cm 3 d'une solution d'acide bromhydrique à 48 % et 80 cm 3 d'eau On introduit ensuite entre -5 C et O C en 20 minutes 7,5 g de nitrite de sodium et 20 cm 3 d'eau On agite à O C pendant 15 minutes et conser- ve à O C. On agite et chauffe à 5055 C une solution de 22 g de bromure cuivreux dans 80 cm 3 d'acide bromhydrique à 48 % On introduit à 50,s 55 C la solution de bromure de diazonium pré- parée ci-dessus On agite I heure à 55-60 C On refroidit, ajoute de l'eau et extrait au chlorure de méthylène On réu- nit les phases organiques, les lave avec une solution de soude N, avec de l'eau et les sèche On distille sous pression réduite à 50 C On rectifie sous pression réduite et obtient ,4 g de produit recherché (Eb 8 mm = 150-152 C). EXEMPLE 39: chlorhydrate de 0-( 3-trifluoro méthyl phényl) hydroxylamine. (Procédé III) On porte au reflux un mélange de 33,6 g de potasse, 100 g de 3-trifluorométhyl-phénol, 420 cm 3 d'eau et 200 cm 3 de mé- thylcyclohexane On arrête le chauffage et introduit une solu- tion fraîchement préparée de 17 g d'acide hydroxylamine 0- sulfonique dans 40 cm 3 d'eau Après 10 minutes de reflux, on refroidit à 20 C, décante et extrait à l'éther On réunit les phases organiques, les lave à l'eau, à la soude N puis à l'eau et les sèche On acidifie au moyen d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique anhydre On essore le pré- cipité formé, lave à l'éther, sèche sous pression réduite et obtient 6 g de produit attendu (f= 160-162 C). En opérant comme précédemment (procédé III), on a obtenu les produits (I) à partir des produits de départ (II). Exemple 40 OH Exemple 41 H Exemple 42 t T,H Cl C 02 C 2 H 5 ONH 2 H 3 C C-CH 3 CH 3 CH 3 F= 79,& 8 00 C Exemple 43 OH F H Ol F= 144-15460 C (décom Position) Exemple 44 OH CO 3 fl C F= 103-1040 C Le 4-hydroxy N,N-diméthyl benzamide utilisé comme pro- duit de départ a été préparé selon le schéma suivant OCOCH 3 CH 3 CONN CH 3 HO 1-C H 3 CONX 3 C C 3 F= 16 00,161 Il C Exe Mple 45 ONH 2, H Cl Yk C F= 154-1560 C F= 1350 C F= 14000 OH -cl cl NH 2 (,Cl ONH 2- F OH CH 3 ci 2 5 41282 E-xem'Ple 46 OINH 2, HC 1 F= 130-1320 C Ex ln Ele 47 Exemple 48 Exemple 49 Ex ale -50 Exem Dle 51 CN OH CN OH F=l 100 C ONH 2 ci y Hcl F=l 550 C OH N 02 F= 560 C F=l 180 C OLTH 2 COCH 3 OH CH 3 ONH y C OH cr, ci Hcl F= 1750 C OH CH 3 Exemple 52: O-(p-nitrophényl)N-(p-chlorobenzoyl)hydroxy- lamine (procédé IV). On agite pendant 3 heures à 200 C un mélange de 15,4 g d' O-(pnitrophényl)hydroxylamine, 17,5 g de chlorure de p-chlorobenzoyle, 200 cm 3 de benzène et 8 g de pyridine. On décante la phase huileuse On ajoute de l'eau et triture. Il y a cristallisation On essore, lave à l'eau, puis au chlorure de méthylène On obtient 13,7 g de produit recherché. F = 153 154 C. En opérant comme pour la préparation de l'O-(p-nitrophényl) N-(pchlorobenzoyl)hydroxylamine, en suivant le procédé IV, au départ des produits II et III, on a obtenu les produits I: Exemple 53: 02 N-j-ONH 2 Exemple 54: O (j NH 2 C 2 H 50 COC 1 CH 3 COC 1 v O( NH-C-0 C 2 H 5 N 02 F = 124 C CH N 02 ' F = 153 C Exemple 55: 02 N GNH 2 C 4 H 9 OC 01 C 02 N O O-NHO OC 4 H 9 F = 93 C Exemple 56: NO 2 NH 2 CH 30 COC 1NO 2 ONHC-OCH 3 F = 170 C Exemple 57,' C 2 H 5 COC 1 NO 2 \ NHCC 2 H 5 F = 148 C ONH 2 NO 2 Exemple 58 C 2 H 5 OCNHOH O 2 N / \ONH-CO 2 C 2 H 5 F = 124 % 1250 C Exemple 59 O 2 N NH 2 CJCH 2)3 CH 3 O 2 N QO-N Hb (C > 3 CH 3 F = 86-87 OC Exemple 60 02 N-GS-ONH 2 Cl (CH 2)CH 3 O 2 N ch ONH-C (CH 2) 2 CH 3 F = 91-92 OC Exemple 61 { O N HN H 1 C l CH 3 OONHCNHCH 3 F = 156-157 OC Exemple 62 O 2 N - ONH 2 C 11 -O (CH 2) CH 3 02 N DNHJ-0 ( CH 2 > 5 CH 3 F = 90 OC Exemple 63 Cl-J(CH)3 CH 3 C 1-c-NH 2,H Cl F = 145 146 o C F 02 33 2541282 Exemple 64: 0-/3-(propyn-2-yl-oxy) 4-nitro phényl/hydroxylamine On agite et refroidit à + 5 C une solution renfermant 19,5 g de 2-(prop-1-yn-3yloxy)4-fluoro nitrobenzène, 150 cm 3 d'éthanol 50 cm 3 d'eau et 8,4 g de chlorhydrate-d'hydroxylamine. On introduit, entre 5 et 10 C, en 30 minutes, 22 cm 3 de soude 1 ON On agite pendant 16 heures à 20 C On ajoute de l'eau, refroidit à 5 C en agitant On filtre, lave à l'eau et sèche sous pression réduite On obtient 15 g de produit recherché fondant à 95 96 C On recristallise dans le méthanol et obtient 8 g de produit pur fondant à 99-1000 C. Le 2-(prop-1yn-3-yloxy)4-fluoro nitrobenzène utilisé comme produit de départ de l'exemple 64 a été préparé comme suit: Stade A: 3-fluoro (prop-1-yn 3-yloxy)benzène. Le produit a été préparé en soumettant le 3-fluorophénol à l'action du bromure de propargyle Eb = 95-96 C/20 mm de mercure. Stade B: 2-(prop-l-yn-3-yloxy)4-fluoronitrobenzène. Le produit a été préparé selon le procédé de nitration décrit ci-dessus F = 38-39 C. Exemple 65: Concentré émulsifiable. On a préparé une composition contenant en poids 15 % de produit de l'exemple 1, 6,4:'d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,2 % d'Atlox 4855 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 3) et 75,4 % de xylène. Exemple 66: Poudre mouillable. On a préparé une poudre mouillable contenant 25 % de produit de l'exemple 2, 15 % d'Ekapersol (produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium), 35 % de Zéosil 39 (silice hydratéesynthétique obtenue par précipitation), et 25 % de Vercoryl S (kaolin colloidal). Exemole 67: Etude de l'activité des produits de l'invention sur l'effet "Warburg". Les produits de l'invention possèdent la propriété de diminuer l'effet inhibiteur de l'oxygène sur la photosynthèse (effet Warburg), ce qui a pour conséquence une stimulation de la photosynthèse et une augmentation du rendement de la récolte. Le test est effectué sur des feuilles de blé excisées, placées en flottaison soit sur de l'eau distillée, soit sur une solution de produit à étudier ( 10 mmoles par litre). Les feuilles sont placées dans des chambres de verre étanches sous un éclairement de 300 W/m 2 et dont la température est régulée à 250 C; l'atmosphère de la chambre est continuellement renouvelée soit avec de l'air normal ( 21 % O 2 350 ppm CO 2), soit de l'oxygène pur: près de 100 %) Lorsque la photosynthèse stationnaire est atteinte, 0,09 frmole de 14 CO est introduire (activité spécifique: 22 m Ci/m M) et les feuilles sont laissées pendant 15 minutes à la lumière en présence de gaz carbonique radioactif. Les feuilles sont ensuite plongées dans l'azote liquide et conservées Elles sont ensuite brûlées afin de déterminer la quantité de 14 C 02 fixée par photosynthèse Les résultats sont exprimés en rapports de radioactivité fixée entre feuilles témoins et traitées avec les produits à étudier. Les feuilles ont été traitées avec l O'moles de certains produits des exemples et sont placées dans une atmosphère contenant 100 % d'O 2. Les résultats obtenus sur l'inhibition de l'oxygène vis-à-vis de la photosynthèse sont les suivants: Photosynthèse en % du témoin non traité ( 100) Produit Produit Produit Produit Produit Produit Produit Produit Produit Produit de de de de de de de de de de l'exemple 1 l'exemple 2 l'exemple 3 l'exemple 4 l'exemple 5 l'exemple 28 l'exemple 43 l'exemple 49 l'exemple 53 l'exemple 66 Tableau_: le pourcentage de la photosynthèse mesurée par absorption du C 02 par rapport au 3 sen présence d'une atmosphère contenant 100 % (inhibition de la photosynthèse par 1 '02 est dans ces essais). de feuilles de blé, témoin non traité d'oxygène de 30 à 50 % (+ 15) (_ 13) (+ 12) (+ 10) (+ 9) (+ 11) (+ 12) (+ 14) (+ 12) (+ 9) 2541282 Exemple 68: Etude de l'activité comme facteur de croissance des produits des exemples 1 et 2. Test sur tomates: Le test est effectué sur une culture de tomates de variété Europcel On utilise un bloc de Fisher à 5 répétitions Les parcelles élémentaires sont de 20 m 2 ( 10 x 2 m) et un témoin non traité est inclus dans chaque répétition L'essai est implanté sur un sol argileux, calcaro-limoneux Les traitements sont réalisés avec un appa- reil à dos du type Van der Weij sur la base de 750 1/ha sous une pression constante de 3 bars Les traitements sont effectués soit après la chute des pétales des premières fleurs (T 1), soit après la chute des pétales des dernières fleurs (T 2 = T 1 + 20 jours), soit à la nouaison, c'est-à- dire au moment de la formation des fruits (T 3 =T 2 + 20 jours). Les produits des exemples 1 et 2 sont utilisés à des doses de , 60 ou 120 g/ha en 3 fois ou 1 fois Deux récoltes de tomates sont réalisées A chaque récolte, on détermine le rendement en kg pour 32 plants de tomates, par rapport à un témoin non traité. On a trouvé que sur ce test, les produits des exemples 1 et 2 présentaient une activité de facteur de croissance intéressante. REVENDICATIONS 1) les composés de formule (I): XH Ar O N (I) R dans laquelle: Ar représente un radical aromatique ou hété- roaromatique, mono ou polycyclique, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par le radical OH, les atomes d'halogène, les groupements / R 1 / R R N 02 et CN, les radicaux -N, -CO-N, -502-N R 2 R 4 R 6 dans lesquels R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 et R 6, identiques ou diffé- rents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone; les radicaux R 7 et OR 8, R et R 8 représentent des radicaux alcoyles linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés renfer- mant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, les radicaux -CO R 9, les radicaux -CH R 10, Z représentant un atome d'hydrogène, OZ un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomnies de carbone, les radicaux NHCOR 11, 502 R 12, 503 R 13 dans lesquels R 9, R 10, R 11, R 12 et R 13 repré- sentent un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de car- bone, les radicaux C 02 R 14 dans lesquels R 14 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone et les radicaux aryle, les substituants de Ar pouvant éventuellement former des cycles renfermant éven- tuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxy- gène, l'azote et le soufre; R représente un atome d'hydrogène, un radical C 0-R 15 ou C 02 R 16, R 15 et R 16 représentant un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical aromatique mono ou poly- cyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs des groupements fonctionnels énoncés ci-dessus comme substituants de Ar, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides, à la condition que si R représente un atome d'hydrogène, Ar ne re- présente ni un radical phényle non substitué, ni un radical phényle monosubstitué par un radical méthyle en 2, 3 ou 4, par un radical nitro en 2 ou 4, par un atome de chlore en 3 ou 4, par un atome de brome en 4 ou par un radical CF 3 en 4, ni un radical phényle disubstitué en 2 par un radical nitro et en 4 par un radical CF 3, ou par un radical nitro, ni un radical phényle trisubstitué par des radicaux nitro en 2, 4 et 6 ou par des radicaux nitro en 2 et 4 et par un radical CF 3 en 6. 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, pour lesquels R représente un atome d'hy- drogène, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2, pour lesquels Ar représente un radi- cal phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des radicaux indiqués dans la revendication 1 comme substituants de Ar, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 4) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 3 dans lesquels l'un au moins des substituants du radical phényle est un radical nitro. 5) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 3 dans lesquels l'un au moins des substituants du radical phényle est un atome de chlore en para. 6) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 4 ou 5 pour lesquels Ar représente un radi- cal phényle nitro substitué en 2 par un radical nitro et en 4 par un atome de chlore. 7) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 4 pour lesquels Ar représente un radical phényle substitué en 4 par un radical nitro et en 3 par un radical alcoxyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone. 8) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 4 pour lesquels Ar représente un radical phényle substitué en 4 par un radical nitro et en 2 par un radical alcoyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone. 9) Les composés de formule (I) tels que définis à la 254128 Z revendication 1 pour lesquels Ar représente le radical: N 02 éventuellement substitué par un ou plusieurs des substituants mentionnés dans la revendication 1. 10) Les composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1, pour lesquels Ar représente le radical: 02 N 11) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 dont les noms suivent: l'O ( 2méthyl 4-nitro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-nitro 3-méthoxy phényl)hydroxy- lamine. 12) Les composés de formule (I) telle que définie à la revendication 1 dont les noms suivent: l'O ( 5-nitro 8-quinoléyl) hydroxylamine, l'0 ( 2-chloro 4-nitro phényl) hydroxylamine, l'O ( 2nitro 4-chloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 2,4-dichloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-nitro 2-trifluorométhyl phényl) hydroxylamine, l'0 /2 ( 1 RS hydroxy éthyl) 4-nitro phényl/ hydroxylamine, '1 10 ( 2,4dichloro phényl) hydroxylamine, l'0 ( 4-cyano phényl) hydroxylamine, 1 'O O /3 (propyn 2-yloxy) 4-nitro phényl/ hydroxylamine. le chlorhydrate d'0 ( 3,4-dichloro phényl) hydroxylamine. 13) Application comme facteurs ge croissance des végé- taux, des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications I à 12, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acideso 14) Les compositions destinées à l'usage agricole pour être utilisées comme facteurs de croissance caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 10 ainsi que leurs sels d'addition 254128-2 avec les acides. ) Les compositions destinées à l'usage agricole pour être utilisées comme facteurs de croissancecaractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini à la revendication 11. 16) Les compositions destinées à l'usage agricole pour être utilisées comme facteurs de croissance caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini à la revendication 12. 17) Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12,caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule: Ar Hal 1 dans laquelle Ar conserve la même signification que dans la revendication 1 et Hal 1 représente un atome d'halogène de préférence un atome de fluor, à l'action d'un composé de for- mule R HO NR dans laquelle R conserve la même signification que dans la revendication 1, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en former le sel. 18) Variante du procédé de préparation selon la revendi- cation 17,caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule: Ar Hal 2 dans laquelle Hal 2 représente un atome de brome ou de chlore et Ar conserve la même signification que dans la revendication 1, à l'action d'un composé de formule: o O l-OH pour obtenir un composé de formule: o O Ar que l'on soumet à l'action du composé de formule NH 2 NH 2, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant dans laquelle R représente un atome d'hydrogène que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en former le sel. 19) Variante du procédé selon la revendication 17, carac- térisé en ce que l'on soumet un composé de formule: Ar OH dans lequel Ar garde sa signification précédente, à l'action d'un composé de formule: H 2 NO 503 H pour obtenir le composé de formule (I) correspondant: -Ar ONH 2 (I) ) Variante du procédé selon la revendication 17 carac- térisé en ce que l'on soumet un composé de formule (I): Ar ONH 2 (I) dans lequel Ar conserve sa signification précédente à l'ac- tion d'un composé de formule RX dans laquelle X représente un atome d'halogène et R représente un radical -CO R 14 ou C 02 R 15, R 14 et R 15 étant définis comme précédemment pour obtenir le-composé de formule (I) corres- pondant: Ar ON H (I) R 21) A titre de produits intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1: le 2-fluoro 5-nitro toluène, le 2-nitro 5-fluoro anisole, le 3-chloro 4-fluoro nitro benzène, le 2-fluoro 5-chloro nitro benzène, la 8-fluoro 5-nitro quinoléine, l'acide 3-nitro 4-fluoro benzoique, le 3bromo 4-fluoro nitro benzène, le 2-nitro 5-fluoro toluène, le 2-bromo 4fluoro nitro benzène, le 2-fluoro 5-nitro benzoate d'éthyle, le 2-fluoro benzoate d'éthyle, le chlorure de 2-fluoro 5-nitro benzoyle, le N,N-di éthyl 2-fluoro 5-nitro benzamide, le 1-fluoro 4-nitro naphtalène, le 3fluoro 6-nitro acétanilide, le 2-fluoro 5-nitro benzoate de méthyle, la 3fluoro 6-nitraniline, le 3-nitro 4-fluoro phényl carboxylate d'éthyle, le 2 n-pentyloxy 4-fluoro nitro benzène, le 3-fluoro n-pentyloxy benzène, le 3-fluoro allyloxy benzène, le 2-allyloxy 4-fluoro nitro benzène, le 3fluoro isopropyloxy benzène, le 2-éthoxy 4-fluoro nitro benzène, le 3fluoro n-butoxy benzène, le 2-isopropyloxy 4-fluoro nitro benzène, la 3nitro 4-fluoro acétophénone, le 3,4-difluoro nitro benzène, l'acide 5fluoro 2-nitro benzo 5 que, le 2-nitro 5-fluoro benzoate d'éthyle, le 2 nbutoxy 4-fluoro nitro benzène, le 3-fluoro éthoxy benzène, le 1 ( 2fluoro 5-nitro phényl) éthanol, le 3-fluoro 4,6-dinitro toluène, le N( 4nitro 2-trifluoro méthyl phénoxy) phtalimide, le N( 8-nitro 5quinoléyloxy) phtalimide, le N( 4-nitro 3-trifluoro méthyl phénoxy) phtalimide, le N( 7-chloro 4-quinoléyloxy) phtalimide, le N( 5-nitro 6quinoléyloxy) phtalimide, 2 541282 le N(p-nitro benzy Ioxy) phtalimide, -.le N( 3-nitro 2-pyridyloxy) phtalimide, le N( 4-cyano 2-nitro phénoxy) phtalimide, le N/2-nitro 4 (méthyl sulfonyl) ph 6 noxy/ phtalimide, le N( 2-isopropyl 4-nitro phénoxy) phtalimide, le N( 4-fluoro 2-nitra phénoxy) phtalîimide, la 5chloro 8-nitro quinoléine, le 2-nitra 4-fluoro acétanilide, la 2-nitra 4fluara aniline, le 2-nitra 4-fluoro brama benzène, le 5-nitra 4-chlora benzonitrile, le 2-nitra 4 (méthyl sulfoanyl) brama benzène, le 3-isapropyl 4-brama nitra benzène.