FR 2547580 A1 19841221 FR 8309810 A 19830614 L'invention concerne des cyclopropane carboxylates comportant un groupement cyané sur la chaîne latérale du cyclopropane, leurs procédés de préparation et les compositions les renfermant. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes isomères, les composés de formule générale (I): R 1 A \ C O O (R 2) NOC dans laquelle A représente un atome d'oxygène ou de soufre, un groupement sulfoxyde ou un groupement sulfone et ou bien R 1 représente un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyblisé, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone et dont la chaîne peut être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes, ou substituée par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou bien R 1 représente un radical aryle ou aralcoyle renfermant de 6 à 18 atomes de carbone et R 2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone ou le reste d'un alcool R 20 H uti20 lisé dans la synthèse des pyréthrinoides. Lorsque R 2 représente un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, propyle, linéaire ou ramifié, butyle, linéaire ou ramifié, pentyle, linéaire ou ramifié, hexyle, linéaire ou ramifié, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, 1-propényle, 1-butynyle, 1,3-butadiényle, 1-pentényle, 1cyclobutynyle, 1cyclopentadiényle, 1-cyclohéxényle. Lorsque R 2 représente le reste d'un alcool utilisé dans la synthèse des pyréthrinoides, il s'agit de préférence du 30 radical choisi dans le groupe des radicaux suivants: A -les radicaux -CH-Ar dans lesquels Z représente un atome z d'hydrogène, un radical éthynyle ou cyano et Ar représente un radical C 6 H 5, C 6 F 5, o N N., x dans lequel B représente un atome d'hydrogène ou de fluor et X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, B le radical: H 3 C le radical: -CH 23 _ N D et les radicaux: y y 1 Y 3 1 Y 4 -CH C = C Y formule dans laquelle i Y 2 Y 2 représente un atome d'hydrogène, un atome de fluor, de chlore ou de brome, un groupement -C _N ou un groupement -C CH, Y 3, Y 4, Y 5 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome de fluor, de chlore ou de brome, un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclique, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, identiques ou différents, un radical alcényle comportant de 2 à 8 atomes de carbone ou un radical alcynyle comportant de 2 à 8 atomes de carbone, les radicaux Y 3, Y 4 et Y 5 peuvent former les cycles entre eux deux à deux. Dans les composés de formule (I) R peut représenter notamment des radicaux méthyle, éthyle, propyle linéaire ou 15 ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaire ou ramifié, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohéxyle, 1-propényle, 1butényle, 1,3 =-butadiényle, 1-pentényle, 1-cyclobutényle, 1cyclopentényle, 1cyclohexényle, un groupement -CH 2-0-CH 3, un groupement 20 22 CH 3, un groupement -C 2-NH-CH 3, un groupement -CH 2-CH 2-NH-CH 3, un groupement -CH 2-SNH-CH 3, un groupement Cl Ci -CH 2-CH 2-SNH-CH 3, un groupement -CH-CH 2-S-CH 2, un groupement f Cl c C 1 -CH-CH 2-S-CH 32, un groupement -CH-CH 2-H-CH 2-CH-c H 3, un groupement Br Cl C 1 ment -CH 2CH-CH 3, un groupement -CH-2-CH-CH 3, un groupement 2 2 21 2 -2 l 11 3 ment -CH 2-CH-CH 3, un groupement -CH-CH 2-CH-CH, un groupement Br r -CH 2-CH-CH 2-CH-CH 3; R 1 peut représenter également un radical Br Br phényle, tolyle, xylyle, benzyle, un groupement -CH 2-CH 2, un groupement -CH 2-CH 2-CH 2 Les composés de formule (I) peuvent exister sous de nombreuses formes stéréoisomères, ils possèdent, en effet, deux carbones asymétriques en 1 et en 3 du cyclopropane; ils présentent aussi une possibilité d'isomèrie E/Z au niveau de la 4 2547580 double liaison; ils peuvent présenter également une ou plusieurs possibilités d'isomèrie dans la partie alcoolique. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) dans lesquels A représente un atome d'oxygène. L'invention a tout spécialement pour objet les composés de formule (I): H 3 C CH 3 H Co E ou ZCH c C = CN C-O-CH IR, cis Il I -lf-% NC / 1 R, trans O dans laquelle Y représente un atome d 1 hydrogène ou un atome 10 de fluor et partÉculièrement les composés de formule (I): E 13 C H 3 NC (z) il LCN 3 C X C -o-CH H CO IR, cis Il 3 C N dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor. L'invention a également plus particulièrement pour objet 15 les composés dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale et tout spécialement les composés de formule générale (I) dont les noms suivent: le 1 R, cis 3-(t E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 1-( 3-phénoxyphényl) 20 méthyle; le 1 R, cis 3-(QZ 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 1-( 3-phénoxyphényl) méthyle; le 1 R, cis 3-(Z 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl 25 cyclopropane carboxylate de (S) Ocyano l-( 3-phénoxy 4fluorophényl) méthyle; le 1 R, cis 3-(a Z 2- méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de ( 2,3,4, 5,6-pentafluorophényl) méthyle; le 1 R, trans 3-(&E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 1-( 3phénoxyphényl) méthyle. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale (I), caractérisé en ce que l'on fat réagir, au sein d'un solvant organique, un "-cyano o(-AR 1 méthyl phosphonate de dialcoyle de formule: alcoyl O a CN P CH alcoyl O AR 1 dans laquelle A et R 1 conservent les significations précitées et alcoyl représente un radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone ou bien les deux radicaux "alcoyl" représentent ensemble une chaîne aliphatique éventuellement substituée par des radicaux alcoyleavec l'acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane 1- carboxylique de formule: H C CH C 2 H Sous forme cis ou trans en présence d'un agent basique, isole le mélange d'acides bruts obtenus, sépare éventuellement les acides 3-(a E 2AR 1 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et 3-( 4 z 2AR 1 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique de formule HC CH 3 3 R 1 A C OH N Cj dans laquelle A et R 1 conservent les significations précitées, puis fait réagir les acides E et Z ou leurs mélanges,tels quels ou sous forme de dérivés fonctionnels,avec les alcools R 2 OH ou avec un dérivé fonctionnel de ces al ools 6 2547580 pour obtenir les esters de formule (I) sous forme b E ou 4 Z ou de leurs mélanges que l'on sépare éventuellement pour obtenir les esters d E et LZ. Comme agent basique, on peut utiliser, par exemple, un terbutylate alcalin comme le terbutylate de potassium ou encore un organolithien comme le butyl lithium. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, ou bien on fait réagir un i-cyano "-AR 1 méthyl phosphonate de dialcoyle avec le (i R,5 S) 6,6-diméthyl 4 (R)-hydroxy 3-oxa bicy10 clo /3 1 0/hexan-2-one de formule: O H-O H = O en présence de terbutylate de potassium, acidifie le mélange réactionnel, isole le mélange d'acides bruts obtenus, sépare éventuellement l'acide ( 1 R,cis) 3-(&E 2-AR 1 2-cyann éthényl) 15 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et l'acide ( 1 R,cis) 3-(AZ 2-AR 1 2-cyano éthényl)2,2diméthyl cyclopropane carboxylique de formule: R 1 A E ou ZH H 3 C O 3 CN (l R,cis) que l'on fait réagir tel quel ou sous forme de dérivés fonc20 tionnels avec l'alcool R 20 H ou avec un dérivé fonctionnel de cet alcool. ou bien on fait réagir un H 3 C CH 3 R A EA Eou Z >o j-0-T Bu NC H que l'on sépare, si désiré, puis clive le reste terbutyle soit par l'acide trifluoroacétique pour les isomères d Z soit par l'acide paratoluène sulfonique pour les isomères 4 \E, et ensuite soumet les acides d E et a Z ainsi obtenus ou un dérivé fonc10 tionnel de ces acides, à l'action de l'alcool R 20 H ou d'un dérivé fonctionnel de cet alcool, pour obtenir le composé de formule I correspondant. La purification des mélanges d'acides bruts, pour obtenir les dérivés "d E" et "a Z" est réalisée par chromatographie. Les phosphonates utilisés comme produits de départ sont connus d'une façon générale et peuvent être préparés selon le procédé décrit par S Watt dans J Org Chem 41,28 46 ( 1976). Certains phosphonates sont nouveaux et sont en eux-mêmes un objet de la présente invention à savoir: le 2-(cyano 2-propyloxy méthyl) 2-oxo 4,5diméthyl 1,3,2dioxa phospholane; le 2-(cyano éthoxyméthyl) 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,2-dioxaphospholane. L'invention a plus particulièrement pour objet ces phos25 phonates particuliers comme produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'inventiono Les composés de formule ( 1 I) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites Il peut s'agir par exemple de la lutte contre 30 les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux. L'invention a donc aussi pour objet l'application des composés de formule (I) tels que définis précédemment à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. Les produits de formule (I) peuvent être utilisés notam5 ment pour lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple contre les pucerons, les larves de lépidoptères et les coléoptères Ils sont utilisés à des doses comprises entre 10 g et 300 g de matière active à l'hectare. Les produits de formule (I) peuvent également être utili10 sés pour lutter contre les insectes dans les locaux, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes. Les produits de formule (I) sont de plus photostables et ne sont pas toxiques pour les mammifères. L'ensemble de ces propriétés fait que les produits de formule (I) correspondent parfaitement aux exigences de l'industrie agrochimique moderne: ils permettent de protéger les récoltes tout en préservant l'environnement, Les produits de formule (I) peuvent aussi être utilisés 20 pour lutter contre des acariens et les nématodes parasites des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques 25 de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. Ils peuvent aussi être utilisés contre les pour et les helminthes. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un des produits de formule générale (I). L-L'nvention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits de formule générale (I)o Parmi les compositions notamment insecticides préférées de l'invention, on peut citer tout spécialement les composi40 tions renfermant les composés décrits dans les exemples. 9 2547580 Ces compositions sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimiaueo, Elles peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, gra5 nulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, 10 en générale un véhicule et /ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale 15 ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible. Les compositions insecticides selon l'invention contiennent de préférence 0,005 % à 10 % en poids de matière active. Selon un mode opératoire avantageux, pour un usage dans 20 les locaux, les compositions selon l'invention sont utilisées sous forme de compositions fumigantes. Les compositions selon l'invention peuvent alors être avantageusement constituées, pour la partie non active, d'un serpentin combustible, ou encore d'un substrat fibreux incombustible Dans ce dernier cas, le fumigant obtenu après incorporation de la matière active est placé sur un appareil chauffant. Dans le cas o l'on utilise un serpentin insecticide, le support inerte peut être, par exemple, composé de marc de py30 rèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles de Machilus Thumbergii), poudre de tige de pyrèthre, poudre de feuille de cèdre, poudre de bois (telle que de la sciure de pin) amidon et poudre de coque de noix de coco. La dose de matière active peut alors être, par exemple, 35 de 0,03 à 1 % en poids. Dans le cas o l'on utilise un support fibreux incombustible, la dose de matière active peut être, par exemple, de 0,03 à 25 % en poids. Les compositions selon l'invention pour un usage dans les locaux peuvent aussi être obtenues en préparant une huile pulvérisable à base de principe actif, cette huile imbibant la mèche d'une lampe qui est alors soumise à la combustion. La concentration du principe actif incorporé à l'huile est, de préférence, de 0,03 à 25 % en poids. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions. Comme pour les compositions insecticides, les compositions acaricides et nématicides peuvent être additionnées éventuel10 lement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire, contenant de i à 830 % de principe actif ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif On peut également employer des poudres pour poudrage foliaire contenant de 0,05 à 3 % de matière active. Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/1 de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et g de matière active à l'hectareo L'invention a donc aussi pour objet les compositions acaricides renfermant comme principa actif au moins l'un des 25 produits de formule générale (I) ainsi que les compositions nématicides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis de formule générale (I). L'invention a également pour objet les compositions acaricides renfermant comme principe actif l'un au moins des composés de formule générale (I), caractérisées en ce qu'elles sont utilisées dans la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, notamment contre les tiaues et les gales. Les compositions de l'irnvention peuvent être utilisées sous forme de Spray de bains ou encore de badigeonnage selon la méthode "pour-on". Lorsqu'on utilise la méthode "pour-on", on utilise de préférence des solutions renfermant de 0,5 à 4 g de principe actif pour l O Ocm 3 de solution. Lorsqu'il s'agit de lutter contre les acariens parasites des animaux,on peut Lncorporer les produits de l'invention dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritif adapté à l'alimentation animale. 40 Le mélange nutritiel peut varier selon l'espèce animale; il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'origine animale, par exemple, des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxydants. L'invention a donc ainsi également pour objet les compo5 sitions destinées à l'alimentation animale renfermant comme principe actif au moins l'un des produits de formule générale (I). L'invention a également pour objet les associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, carac10 térisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part un au moins des composés de formule générale (I) et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoldes choisis dans le groupe constitué par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6- tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 515 benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools "-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-( 2-oxo 3-tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropane 1-carboxyliques, par les esters d'alcool 20 3- phénoxy benzylique et d'alcools "-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-( 2,2 =dichlorovinyl) cyclopropane 1-carboxyliques, par les esters d'alcools o(-cyano 3 phénoxy benzyliques d'acides 2,2-diméthyl 3-( 2,2-dibromovinyl) cyclopropane 1-carboxyliques, par les esters d'alcool 325 phénoxy benzylique des acides 2-parachlorophényl 2-isopropyl acétiques, par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5, 6tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl 3 =furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools "-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-( 1,2-2,230 tétrahaloéthyl) cyclopropane 1carboxyliques dans lesquels "halo"t représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoides ci-dessus peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles. L'invention a pour objet les compositions insecticides définies précédemment, caractérisées en ce qu'elles renferment en outre un synergiste des pyréthrinoideso Comme synergistes classiques utilisés en pareil cas, on peut citer le 1-( 2,5,8-trioxadodécyl) 2-propyl 4,5méthylène 40 dioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou le N-( 2-éthyl heptyl) bicyclo /2,2-1/5-heptène 2,3-dicarboximide, ou le pipéronyl-bis-2-( 2 n-butoxy éthoxy) éthyl acétal (ou tropital). Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. EXEMPLE 1 Acide 1 R, cis 3 (AZ 2-méthoxv 2-cvano bhényl) 22-diméthvl cycloprooane carboxyliaue et acide 1 R 9 cis 3 (E 2-méthoxv 2-cvano éthényl) 2,2diméthyl cyclopropane carboxyliqueo Dans 140 cm 3 de tétrahydrofuranne on introduit 10,35 g d'?-cyano d-méthoxy méthyl phosphonate de diéthyle, 7,1 g de 10 ( 1 R, 5 S)6,6-diméthyl 4 (R)-hydroxy 3-oxa bicyclo /3-1-0/hexan 2-one, ajoute à -60 C, en 30 minutes environ, 11,2 g de terbutylate de potassium dans 75 cm 3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 6 heures à -60 C, verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée, acidifie à p H 5 par addition dune solution aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique, extrait à leéther éthylique, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 4/6) et obtient 738 mg d'acide 1 R, cis 3-(MZ 2méthoxy 2 =cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique (F= 740 C puis 82 C) et 2,88 g d'acide 1 R, cis 3-( 6 E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique (F= 820 C) et 3,74 g d'un mélange d'isomères IEît et "t Z". Isomère "'Z". Spectre de R)T (deutérochloroforme) pics à 1,27-1,28 ppm attribués aux hydrogènes des methyles géminés pics à 1,83-1,97 ppm et 2,2-2,34; 2,37-2, 51 ppm attribués aux hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropyle pic à 3,8 ppm attribué aux hydrogènes du méthyle du méthoxy pics à 5,9-6,07 ppm attribués à lthydrogène éthylénique. Suectre ultra-violet (éthanol) maximum à 239-240 nm ú = 18400 Isomère "LE". Spectre de RMN (deutérochloroforme) pic à 1,3 attribué aux hydrogènes des méthyles géminés pics à 1,82-1,96 ppm et 2,05-2,21-2,37 ppm attribués aux hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropyle pic à 3,68 ppm attribué aux hydrogènes du méthyle du méthoxy 40 pics à 5,9-6,09 ppm attribués à l'hydrogène éthylénique 13 2547580 Spectre Ultra-Violet (éthanol) Maximum à 240-241 nm ú= 12 500 Exemple 2: Acide 1 R,trans 3-(&Z 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique. Dans 60 cm 3 de chlorure de méthylène on dissout 3 g de 1 R, trans 3-(AZ 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle, introduit lentement à O C, 14,6 cm 3 d'acide trifluoroacétique, agite pendant 3 heures à 0 o C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, 10 ajoute du cyclohexane, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 4/6) et obtient 2,05 g d'acide 1 R, trans 3-(a Z 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique (F= 1100 C). EXEMPLE 3 e acide 1 R, trans 3-(%E 2-méthoxy 2-cyano éthénvl) 2 2-dimé cyc Iopropane carboxvligue Dans 50 om 3 de toluène on dissout 5 g de 1 R, trans 3(âE 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle, ajoute 0,5 g deacide para toluène sul20 fonique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 45 minutes, refroidit, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute au résidu de l'eau et de l'éther, agite, sépare par décantation la phase organique, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 3,8 g d'acide 1 R,trans 3-(AE 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2diméthyl cyclopropane carboxylique (F = 125 C). Exemple 4: Acide l R,cis 3-(AZ 2-éthoxy 2-cyano éthényl)2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et acide 1 R,cis 3-(&E 2-éthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique Dans 14 cm 3 de tétrahydrofuranne, on introduit 1,93 g de bromure de lithium puis à -30 o C, 1,4 cm 3 de diisopropylamine, 1,42 g de( 1 R, 5 S)6,6 diméthyl 4 (R)-hydroxy 3-oxa bicyclo /3-10/-hexan 2-one en solution dans 10 cm 3 de tétrahydrofuranne, 2,19 g de 2-(cyano éthoxy)méthyl 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,235 dioxaphospholane, agite pendant 30 minutes à -30 00 C,introduit une solution de 2,24 g de terbutylate de potassium dans 15 cm 3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 2 heures à -150 C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, lave à l'eau, concentre à 40 sec par distillation sous pression réduite, chromatographie 14 2547580 Le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyrle ( 4/6), puis par un mélange d'hexane et d'acétate dtéthyle ( 8/2) à 1 % d'acide acétique et obtient 430 mg d'acide c Z recherché et 560 mg d'acide &E recherché. 5-Isomère Z S Dectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 1,29-1,31 ppm des hydrogènes des méthyles géminés pics à 1,3-1,33-1,45 ppm des hydrogènes du méthyle de l'éthoxy pics à 1,81-2,5 ppm des hydrogènes en 1 et en 3 du cyclopro10 pane pics à 3,85-3,98-4,1-4,2 ppm des hydrogènes du méthylène de l'éthoxy pics à 5,866,03 ppm de l'hydrogène éthylénique Isomère E Spectre de RI (deutérochloroforme) pics à 1,2-1,32-1,35 ppm des hydrogènes du méthyle de l'éthoxy pic à 1,28 ppm des hydrogènes des méthyles géminés pics à 1,82,33 ppm des hydrogènes en 1 et en 3 du cyclopropane ?O pics à 3,7-3,8-3, 9-4,05 ppm des hydrogènes du méthylène de l'éthoxy pics à 5,9-6,1 ppm de l'hydrogène éthylénique Le 2-(cyano éthoxy)méthyl 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3, 2-dioxaphospholane utilisé comme produit de départ a été préparé J comme suit: On mélange 26,11 g de "-bromo c(-thoxy acétonitrile et 24,22 g de 2méthoxy 4,5-diméthyl 1 b 3,2-dioxaphospholane, chauffe lentement à 100 C et maintient pendant une heure, refroidit, rectifie sous pression réduite et obtient 27,5 g de 2-(cyano 30 éthoxy)méthyl 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,2dioxaphospholane (eb = 151 C sous 0,4 mm de-mercure). Exemple 5: Mélange d'acide 1 R,cis 3-/ÀZ 2-(isogropyloxy) 2-cyano 1éthényl/2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et d'acide 1 R,cis 3-/LE 2-( 2-isopropyloxy)2-cyano 1-éthényl/ 35 2,2diméthyl cyclopropane carboxylique. Dans 330 cm 3 de tétrahydrofuranne, on introduit 33,1 g de bromure de lithium, ajoute à -30 OC, 14 cm 3 de diisopropylamine, agite pendant 30 minutes à -30 C, introduit à -30 C, en 20 minutes 23,76 g de 2-tcyano 2isopropyloxy méthyl) 2547580 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,2-dioxaphospholane et 14,24 g de'1 R, 5 S)6,6diméthyl 4 (R)-hydroxy 3-oxa bicyclo /3-1-0/ hexan 2one, agite pendant 30 minutes à -30 C, introduit en 30 minutes environ, à -300 C, une solution de 22,55 g de terbutylate de 5 potassium dans 220 cm 3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 3 heures à -20 o C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave à l'eau, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en 10 éluant dans un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 4/6) et obtient 14,49 g d'un mélange d'acide( 1 R, cis)3-/âZ 2-( 2-isopropyloxy 2-cyano 1-éthényl) 2,2diméthyl cyclopropane carboxylique et d'acide 1 R, cis 3-/d E 2 ( 2isopropyloxy 2-cyano 1éthényl/ 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique. 15 Spectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 1,22-1,35 ppm des hydrogènes des méthyles géminés pics à 1,8-2,5 ppm des hydrogènes en 1 et en 3 du cyclopropane pics à 4,0-4,7 ppm de lhydrogène du >CH de l'isppropyle pics à 5,97-6,13 et de 6,10-6,26 ppm de l'hydrogène éthylénique Les données de ce spectre correspondent a un rapport des deux isomères de 55/45. Préparation du 2-(cyano 2-isopropyloxy méthyl)2-oxo 4,525 diméthyl 1,3,2dioxaphospholane. On mélange 24,47 g de a-bromo o-isopropyloxy acétonitrile, ,63 g de 2méthoxy 4,5-diméthyl 1,392-dioxaphospholane, porte le mélange réactionnel à 1000 C, maintient cette température pendant une heure, refroidit, rectifie sous pression 30 réduite et obtient 23,76 g de 2-(cyano 2propyloxy)méthyl 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3 > 2-dioxaphospholane (eb 1300 C sous 0,3 mm de mercure) Exemple 6 _: Acide 1 R cis 3-/A E + ZZ 2terbutyloxy 2-cyano éthényl/2 2-diméthyl cyclopropane carboxyliqueo En opérant comme précédemment à partir du 1 R cis 6 6diméthyl 4 (R)-hydroxy3-oxo bicyclo/3 i 1 0/hexan-2-one et d' "-cyano "-terbutoxy méthyl phosphonate de diéthyle on a obtenu le produit recherché. EX EzPLE 7 1 R, cis 3-LAZ 2-méthoy 2-clano éthényl) 2 2diméthvl cvclopropane carbox Mlate de 3-ophéno phhényl méthyle On mélange 690 mg d:acide 1 R, cis 3-(AZ 2-méthoxy 2cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique, 7 cm 3 5 de chlorure de méthylène, 700 mg d Valcool m phénoxy benzylique, 30 mg de 4-diméthyl amino pyridine, ajoute à O C une solution de 750 mg de dicyclohexylcarbodiimide dans 2 cm 3 de chlorure de méthylène, agite pendant 3 heures à 200 C, filtre, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chro10 matographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 8/2) et obtient 1,2 g d'ester recherché. /a/D= -20 o O 10 (c = 1,2 %, chloroforme). EXEMPLE 8: 1 R, trans 3-(h E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2 215 diméth l cyclooropane carboxvlate de terbutyle et 1 R, tranà 3-(Ca Z 2-méthoxy 2cyano éthényl) 2 2-diméthyl cyclopropane carboxvlate de terbutyle Stade A: préparation de 1 ' anion. Dans 100 cm 3 de tétrahydrofuranne, on dissout 10,36 g d'locyano kméthoxy méthyle phosphonate de diéthyle, introduit à -600 C, en 30 minutes environ, 33 cm 3 dtune solution à 15 % de butyl lithium dans l'hexane (titrantl,6 mole/l), agite pendant 10 minutes à -600 C et obtient la solution A utilisée pour la condensation suivante. 25 Stade B: condensation Dans la solution A obtenue précédemment, on introduit à -60 o C, en 40 minutes environ, une solution de 9,9 g de 2,2diméthyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylate de terbutyle dans 50 cm 3 de tétrahydrofurarnne, agite pendant 5 heures à -60 C, verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée, extrait à l'éther, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 95/5) et obtient 2,98 g de 1 R, trans 3-(AZ 2-méthoxy 2-cyano éthé35 nyl) 2,2diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle (F= 57 C), et 7,8 g de 1 R, trans 3-(h E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle sous forme d'huile. 17 2547580 Isomère " -Z" Spectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 1,18-1,27 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés pic à 1,48 ppm attribué aux hydrogène des méthyles du terbutyle pic à 3,8 ppm attribué aux hydrogènes du méthyle du méthoxy pics à 5,2-5,37 ppm attribués à l'hydrogène éthylénique Spectre ultra-violet (éthanol) maximum à 239 nm, E 1 = 686 soit ú= 17 300 Isomère " E" Spectre de R 1 MN (deutérochloroforme) pics à 1,17-1,3 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés pic à 1,48 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles du terbutyle pic à 3,67 ppm attribué aux hydrogènes du méthyle du méthoxy pics à 5,28-5,43 ppm attribués à l'hydrogène éthylénique Spectre ultra-violet (éthanol) maximum à 240 nm, E 1 = 470 soit = 11 800 Exemples 9 à 42: En opérant comme précédemment, à partir des acides de formule: H 3 CH 3 R 1-A H /C = C OH et des alcools de formule R 20 H, on a obtenu les esters de formule générale I suivants: If Configu Point de (oncentration Exemple A R 1 à ration R 2 fusion ()D dans CHC 13 I 9 O CH 3 E 1 R, cis F = 760 C + 45 14 O N Z S f + 27 0, 5 % S 11 N " E "# '& + 46,50 0,7 % 12 " " Z " + 36 0,8 % 13 " " Z 14 " t Z " pentafluorobenzyle ""Z nl t z " S-alléthrolone + 14,5 0,6 % 16 " E N + 650 0,5 % O 17 " " Z C 5 _ O > 18 " Z N 2,5 0,6 % u 1 19 " ' E 1 il + 510 0, 6 % oe 1 ConfúiguExemp A à ra Configu Point de Concentration Exemple A R 1 ratifusion R un()D dans CHCI 3 _ __ 21 22 23 24 25 26 27 28 o II II Ii Il Il ll II 'I II CH 3 41 Il It il il It I t' t' C 2 H 5 Il E z E z E z E z E 1 R, cis Il tl ll I 1 R, trans Il tl Il 1 R, cis i" Ill CH Il Q. L 3, -CH 7 1 s t' Il _c O il - L O 14 - + 450 + 8, 5 + 125, 5 + 121,5 -5, 5 0,75 % 1 % 0,65 % 0,8 % 1,4 % Oa F = 107 1,7 % F 1-* (OD s nâ + 20 + 41 0,4 % 0,7 % z + 380 0,7 % Exeml T AJ Configu Point de Concentration r E"xemple A j R 1 A ration 2 fusion D dans CHC 13 _ a a I _ r I O CH Z 1 R, cis + 41, 50 0, 6 % 31 ",l zt n Hf + 50 O 5 % 32 " CH(CH 3) E N " + 510 1 % 32 + 53 1 33 " " Z N f F = 920 + 50,50 0,5 % 34 " 4 E + 56, 5 o O 6 % " " Z + 43, 50 0, 7 % 36 " " E " I + 49,5 o 0,5 % 37 " " Z + 26, 5 O, 5 % 38 " c(c H 3)3 E F = 72 + 64 0,5 % 3 339 " " Z,,, + 400 0,5 % " E N + 61 0, 5 % 41 " Z " t + 390 0,5 % 42," E+Z,+ 26, 5 O 0, 6 % our preparer les i somères geométriques des exemples 9 et 42, si l'on est parti de l'acide E ou Z pur, on obtient l'ester E ou Z corres o p ponddnt, si 1 ' on est parti de l'acide E + Z, on obtient unmélange d' esters d'acide E + Z que 1 ' on sépare par des procédés physiques conec la chracatographie. 21 2547580 EXEMPLE 43: réaration d'un concentré soluble On effectue un mélange homogène de produit de l'exemple 9 0,25 g butoxyde de pipéronyle 1 g tween 80 0,25 g topanol A 0,1 g eau 98,4 g EXEMPLE 44: préparation d'un concentré mulsifiable On mélange intimement: produit de l'exemple 14 0, 015 g butoxyde de pipéronyle 0,5 g topanol A 0,1 g xylène 99,385 g EXEMPLE 45: rparation d'un concentré émulsifiable 15 On effectue un mélange homogène de: produit de l'exemple 12 1,5 g tween 80 20 g topanol A 0,1 g xylène 78,4 g EXEMPLE 46: prparation d'un composition fumigène produit de l'exemple 10 0,25 g poudre de tabu 25 g poudre de feuille de cèdre 40 g poudre de bois de pin 33,75 g vert brillant 0,5 g p- nitrophénol 0,5 g Etude de l'activité insecticide des composés de l'invention A Etude de l'effet d'abattage sur mouche domestique Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles 30 âgées de 4 jours On opère par pulvérisation directe à la concentration de 0,25 g/1 en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone ( 5 %) et d'Isopar L (solvant pétrolier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde) On utilise 50 insectes par traitement On effec35 tue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KD 50 par les méthodes habituelles. Les produits de l'invention présentent un bon KD 50 de l'ordre de 2 minutes. B Etude de l'effet létal sur larves de S Uodoptera Littoralis 22 2547580 Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique du produit à tester à l'aide d'un micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves On utilise 15 larves par dose de produit à tester Les larves utilisées 5 sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 jours lorsqu'elles sont élevées à 240 C et 65 % d'humidité relative Après traitement les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitout). On effectue le contr 8 le des mortalités 48 heures après 10 traitement. Les produits de l'invention présentent une bonne activité sur ce test. REVENDICATIONS 1) Sous toutes leurs formes isomères, les composés de formule générale (I) : H 3 C CH 3 Ri A H C = C C OR 2 () dans laquelle A représente un atome d'oxygène ou de soufre, un groupement sulfoxyde ou un groupement sulfone et ou bien R 1 représente un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone et dont la chaîne peut être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes, ou substituée par un ou plusieurs 10 atomes d'halogène, ou bien R 1 représente un radical aryle ou aralcoyle renfermant de 6 à 18 atomes de carbone et R 2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé, renfermant 15 jusqu'à 12 atomes de carbones le reste d'un alcool R 20 H utilisé dans la synthèse des pyréthrinoides. 2) Les composés (I) selon la revendication 1, dans lesquels A représente un atome d'oxygène. 3) Les composés conformes à la revendication 1, répondant à 20 la formule: H 3 C CH 3 H CO Eou Z C = C C O CI I y 1 R, cis I I NC 1 R, trans O dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor. 4) Les composés conformes à la revendication 1, répondant à 25 la formule: H 3 CH 3 NC, (Z) C C Hy = O C-0-OH y 53 COO 1 R, cis N dans laquelle Y représente un atome dthydrogène ou un atome de fluor. ) Les composés de formule générale (I), conformes à la re5 vendication 1, dont les noms suivent: le 1 R, cis 3-(a E 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) cyano 1-( 3-phénoxyphényl) méthyle; le 1 R, cis 3-(âZ 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl 10 cyclopropane carboxylate de (S) cyano 1-( 3-phénoxyphényl) méthyle; le 1 R, cis 3-( 6 Z 2-méthoxy 2- cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) *cyano 1-( 3phénoxy 4fluorophényl) méthyle; le 1 R, cis 3-(,Z 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de ( 2,3,4,5,6pentafluorophényl) méthyle; le 1 R, trans 3-(AE 2-méthoxy 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de (S) cyano 1-( 3-phénoxyphényl) 20 mé thyle. 6) Procédé de préparation des composés de formule générale (I); caractérisé en ce que l'on fait réagir, au sein d'un solvant organique, un o(-cyano P CH alcoyl O /\AR 1 dans laquelle A et R 1 conservent les significations de la revendication 1 et alcoyl représente un radical alcoyle comportant de I à 8 atomes de carbone ou bien les deux radicaux "alcoyl" représentent ensemble une chaîne aliphatique 2547580 éventuellement substituée par des radicaux alcoyle avec l'acide 2,2diméthyl 3-formyl cyclopropane 1-carboxylique de formule: HO CH 3 3 o = VC 02 H H Sous forme cis ou trans en présence d'un agent basique, isole le mélange d'acides bruts obtenus, sépare éventuellement les acides 3-(e E 2-AR 1 2-cyano éthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique et 3-(Z 2-AR 1 2-cyanoéthényl) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique de formule: H 3 C CH 3 R A H C =C C OH NC Q dans laquelle A et R 1 conservent les significations précitées, puis fait réagir les acidesa E et d Z ou leurs mélanges tels quels ou sous forme de dérivés fonctionnels avec les alcools 15 -R 20 H ou avec un dérivé fonctionnel de ces alcools pour obtenir les esters de formule (I) sous forme E ou Z ou de leurs mélanges que l'on sépare éventuellement pour obtenir les esters A E eta Z. 7) Application des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications I à 5 à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. 8) Les compositions destinées à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un des produits définis à l'une quelconque des revendications I à 5 e 9) Les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque 30 des revendications I à 5. ) Les compositions acaricides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque 26 2547580 des revendications I à 5. 11) Les compositions nématicides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5. 12) Les compositions acaricides renfermant comme principe actif l'un au moins des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisées en ce qu'elles sont utilisées dans la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, notamment contre les tiques et les gales. 13) Les compositions destinées à l'alimentation animale renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5. 14) Associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme 15 matière active, d'une part un au moins des composés de formule générale (I) et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoldes choisis dans le groupe constitué par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 520 benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools "-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, par les esters dtalcool 5-benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-( 2-oxo 3-tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropane 1-carboxyliques, par les esters d'alcool 25 3-phénoxy benzylique et d'alcools A-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2diméthyl 3-( 2,2-dichlorovinyl) cyclopropane 1-carboxyliques, par les esters d'alcools o formes stéréoisomères possibles. 27 2547580 ) Les compositions selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisées en ce qu'elles renferment en outre un synergiste des pyréthrinoides. 16) A titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre des procédés des revendications 6 et 7: le 2-(cyano 2-propyloxy méthyl) 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,2dioxa phospholane; le 2-(cyano éthoxyméthyl) 2-oxo 4,5-diméthyl 1,3,2-dioxaphospholane.