FR 2544199 A1 19841019 FR 8405961 A 19840416 La présente invention est relative à des four- rages et additifs d'aliments promoteurs de croissance (fa- vorisant la prise de poids) et à leur procédé de préparation. Il est connu que le développement extrêmement rapide de l'élevage à l'échelle industrielle conduit à divers inconvénients dans le domaine d'affouragement et de garde des animaux Les vastes populations animales, le petit espace disponible, les conditions d'élevage anti-naturelles, la pénurie de fourrages naturels ainsi que les diverses maladies animales nécessitent l'utilisation d'additifs spéciaux d'ali- ments afin de restaurer les fonctions biologiques modifiées permettant la production intensive d'animaux malgré les dif- ficultés ci-dessus mentionnées. Ces additifs d'aliments satisfont les besoins en microéléments, en macroéléments, en vitamines, en substan- ces conférant la saveur et l'arôme, etc des animaux élevés et nourris dans ces conditions intensives Toutefois, ces additifs d'aliments n'assurent pas la prise de poids recher- chée par l'industrie alimentaire en développement constant. Afin d'atteindre la prise de poids désirée, on utilise des additifs qui présentent un effet parmi les plus préférables sur les fonctions biologiques des animaux, élevés sous les conditions intensives, modifées Selon F.Okermann et R I Moermans, la coccidiose peut être éliminée dans les conditions d'élevage des poulets à l'échelle indus- trielle par addition de l'antibiotique Salinomycine (Rijks- tation voer Kleinveetset, Manuel 1981). Selon Schneider, l'olaquindox ('"ayo-Nox" ou le 2-LN-( 2-hydroxyéthyl)-carbamoy 17-3-méthyl-quinoxaline- 1,4 dioxyde) augmente considérablement la résistance des jeunes porcelets contre la dysenterie, augmente la prise de poids et améliore l'utilisation du fourrage (D Schneider: Données sur l'effet du "Bayo-Nox" sur les cochons en R F A, Bayo-Nox Symposium, D Usseldorf, 25 février 1977, page 23). Selon Hoefer, Harmon et Luecke LJ Animal Sci. ,936 ( 1981)7, les antibiotiques Virginiamycine et Spiramy- cine exercent un effet favorable sur la flore intestinale sur des porcelets tôt sevrés et nourris artificiellement. Selon Prinz /"Der praktische Tierarzt 53, 282 )7, la composition vendue sous la marque RALGRO (dihydroxy-undecyl-e-resorcinol-lactone) possède une effet d'augmentation de prise de poids très significatif. Les promoteurs de croissance doivent être uti- lisés dans les cas o pour des raisons expliquées ci-dessus les fourrages et nutriments naturels ne sont pas utilisés en quantité convenable et dans le cas o les conditions physio- logiques et microbiologiques sont influencées d'une manière défavorable et désavantageuse. Les antibiotiques, les agents chimiothérapeu- tiques et les compositions antimicrobiennes sont les plus connus et le plus largement utilisés en tant que promoteurs de croissance Leur utilisation est basée sur le fait que les médicaments employés en thérapie vétérinaire accentuent la prise de poids, généralement quand ils sont ajoutés à hautes doses Selon le Précis sur les Additifs d'aliments publiés aux Etats-Unis ( 1982, pages 171-172), la coccidiose et le traitement et la prophylaxie des différentes maladies causées par des bactéries sont mentionnés entrant dans le domaine d'indication de la Flavomycine, de la Virginiamycine et de la Spiramycine, mais il y est également révélé que les mêmes produits conviennent pour l'augmentation quotidien- ne de la prise de poids et pour l'amélioration de l'utilisa- tion dés fourrages des animaux élevés à l'échelle indus- trielle. L'inconvénient classique des promoteurs de croissance connus, également utilisés en thérapie se situe dans leurs effets résiduaires, derésistance, de toxicité, cancérogène et tératogène Pour cette raison et conformément aux principes adoptés internationalement en ce qui concerne l'élevage des animaux et la consommation des produits animaux, l'utilisation desdites compositions en tant que promoteurs de croissance doit être évitée (Rapport du Comité Swann sur l'utilisation des antibiotiques dans l'élevage des animaux et en médecine vétérinaire, 1969, CMND 4190, HMSO,Londres). Selon Swann, il est dangereux d'utiliser les antibiotiques employés en thérapeutique humaine en tant qu'additifs d'ali- ments, car ces antibiotiques sont incorporés dans la viande des animaux et peuvent conduire à la résistance et aux symptômes d'allergie, ladite viande étant consommée par les hommes De plus, la science vétérinaire recommande de ne pas utiliser simultanément les antibiotiques dans des buts thé- rapeutique et prophylactique par suite de risque-de résistance et de résistance croisée. D'autre part, les promoteurs de croissance ci- dessus mentionnés sont utilisés également en thérapeutique par les "probiotiques" de plus en plus largement employés Les probiotiques sont des compositions biologiquement actives qui contiennent des cultures de bactéries ou d'autres micro- organismes tués ou vivants, présents dans l'organisme humain ou animal Les probiotiques produisent leur effet biologique en colonisant ou en modifiant la valeur du p H et la capacité d'absorption de la flore gastrointestinale Comme exemple des compositions de ce type, on peut mentionner les cultures séchées des hémiascomycètes et les cultures vivantes lyophi- lisées du Streptocoque ovale Bien que les probiotiques sont capables d'éliminer les propriétés désavantageuses des anti- biotiques, leur utilisation est accompagnée par plusieurs inconvénients Ainsi, leuradministration orale est compli- quée, leur effet incertain (organismes vivants) et leur acti- vité est plus faible que celle d'autres compositions utilisées dans le même but. La présente invention est basée sur la connais- sance du fait que la prénylamine LN-( 3 '-phényl-2 '-propyl)- 1,1-diphényl-3-propyl-amine 7 et ses sels conviennent aux buts d'affouragement quand elle est administrée en des doses convenables, et qu'elle présente un effet favorable sur la flore microbienne du tractus intestinal des animaux, et règle i 'absorption des alimentsce qui a pour résultat une augmentation significative de la prise de poids et l'amélioration de l'uti- lisation du fourrage. Conformément à un aspect de la présente inven- tion, on fournit des fourrages et additifs d'aliments promo- teurs de croissance contenant en tant qu'ingrédient actif 0,002 à 98 % en poids de prénylamine ou un de ses sels, convenant aux usages alimentaires, en mélange avec 99,988 à 2 % en poids d'un support de fourrage inerte et éventuellement avec d'autres additifs d'aliments. Selon un autre aspect de la présent invention, on fournit un procédé pour la préparation de fourrages et ad- ditifs d'aliments promoteurs de-croissance, lequel procédé comporte lemélange de 0,002 à 98 % {en poids) de prénylamine ou un de ses sels, convenant aux usages alimentaires, en tant qu'ingrédient actif avec un support de fourrage inerte et éventuellement avec d'autres additifs d'aliments. Selon un mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, les compositions conformes à l'invention contiennent préférentiellement 45 à 55 % (en poids) de prénylamine ou un de ses sels. -On peut utiliser en tant que sels de prényl- amine convenables pour les usages alimentaires le lactate, le fumarate, le tartrate, le chlorhydrate ou le sulfate. On utilise préférentiellement en tant que support de la mouture de céréales (par exemple mouture du mais, du blé, du froment, de l'orge, d'avoine, du riz ou sorgho) ou de produits industriels qui en sont issus, de la mouture des plantes légumineuses ou des graines en provenance de l'industrie de matières grasses (par exemple pois, haricots, fèves, lupin, soja, colza, graine de lin, graine de coton, graine de tournesol) ou de la mouture de produits ou sous- produits de l'industrie alimentaire (de manière préférentielle la mouture sèche des tranches de navets, l'amidon, la levure, le lait ou le lactoserum en poudre, le glutène, la glutine, la farine d'os) ou autres produits industriels (par exemple la chaux, les phosphates, la perlite, la farine de furfural, la farine de cellulose ou l'argile) peuvent être utilisés. On peut également utiliser comme additifs biologiquement actifs la vitamine A, la vitamine B 1, la vitamine B 2, la vitamine B 3, la vitamine B 6, la vitamine B 12, la vitamine D 3, la vitamine E, le chlorure de choline, l'acide nicotinique, l'amide nicotinique, la DLméthionine, la L-lysine ou la cystéine ou encore des médicaments ou des ingrédients pharmaceutiquement actifs (comme par exemple la bacitracinezinc, le carbadox, la furazolidone, la salinomycine, la virginiamycine, la spiramycine, la flavo- mycine, l'oxytétracycline, le dimétridazole ou la sulfaqui- noxaline). On peut également utiliser en tant qu'additifs d'aliments des graisses ou huiles animales ou végétales (par exemple la graisse du porc, le saindoux, le suif, l'huile de soja ou les lécithines) ou des antioxydants (par exemple le butyl-hydroxy-toluène Zg HT 7 ou 1 'éthylméthoxy-quinoléine /EMQ 7). On peut également utiliser comme additifs d'aliments des substances conférant la saveur et l'arôme, des oligoélements et des macroéléments Comme substances conférant la saveur, on peut utiliser la saccharine, la vanilline et différents sucres Comme substances conférant l'arôme, on peut utiliser des substances aromatiques et extraits d'origine végétale, les essences de cannelle et de camomille. Les oligoéléments ou sources de ceux-ci peuvent être constitués par le sulfate ou autres sels de cuivre, le sulfate ou autres sels de zinc, le sulfate ou autres sels de cobalt, l'oxyde de magnésium, les sels de fer, l'oxyde de manganèse, l'iodate de calcium ou les sels de selenium. Comme macroéléments ou sources de ceux-ci, on peut utiliser de préférence le chlorure de sodium ou le carbonate de calcium. Les principaux avantages des fourrages et ad- ditifs d'aliments promoteurs de croissance conformes à la présente invention, sont les suivants: a) une augmentation significative de la prise de poids, b) une amélioration notable d'utilisation des fourrages, c'est-à-dire que la même quantité de fourrage conduit à un gain en poids supérieur, c) un effet préférable sur la microflore du tractus intestinal, un réglage de l'absorption des aliments et partant, une digestion améliorée, d)une augmentation de la vitalité et de la viabilité des animaux, e)les fourrages et les additifs d'aliments conformes à la présente invention sont non toxiques, non tératogènes et non cancérigènes, f)le fourrage et les additifs d'aliments conformes à la pré- sente invention ne provoquent aucune résistance, g) les fourrages et les additifs d'aliments conformes à la présente invention sont compatibles avec n'importe quel fourrage, peuvent être utilisés facilement et aisément mé- langés avec d'autres compositions, h) les fourrages et les additifs d'aliments conformes à la présente invention sont rapidement métabolisés dans l'or- ganisme animal et contrairement aux antibiotiques - ne provoquent aucun problème résiduel. Outre les dispositions qui précèdent, l'inven- tion comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne cons- tituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1 On mélange 0,1 %-en poids de fumarate de prényl- amine avec 99,9 % de farine de mais dans un mélangeur rapide à contre courant (fabriqué par ELGEP) Après 5 minutes d'agi- tation, on obtient une poudre homogène, laquelle peut être très avantageusement utilisée en tant que promoteur de crois- sance des porcs. EXEMPLE 2 On mélange 2 % en poids de lactate de prényl- amine avec 98 % en poids de son de blé dans un appareil du type décrit dans l'Exemple 1 et on ajoute 0,2 % en poids de butylhydroxytoluène. Le fourrage promoteur de croissance ainsi obtenu peut très avantageusement être utilisé pour l'augmen- tation de prises de poids des porcs et du bétail. EXEMPLE 3 On mélange dans un appareil comme celui décrit dans l'Exemple 1, 20 % en poids de Chlorure de prénylamine avec 20 % de mouture de navets séchés et 2 % de chaux Le produit homogénéisé est conditionné en lots de 30 kg. L'additif d'aliments ainsi obtenu peut éven- tuellement être mélangé avec le fourrage et le mélange obtenu provoque une augmentation de prise de poids chez le bétail très significative. EXEMPLE 4 On mélange dans un appareil selon l'Exemple 1 % en poids de prénylamine avec 24 % en poids de son de blé, 1 % de saccharate de sodium, 15 000 000 UI de vitamine'A, 3 000 000 UI de vitamine D 3 et 20 000 UI de vitamine E. f. L'additif d'aliments ainsi obtenu peut être préférentiellement utilisé pour l'augmentation de prises de poids des porcelets à une concentration de 1 kg d'additif d'alimentation pour 1-tonne de fourrage pour porcelets. EXEMPLE 5 On mélange dans un appareil selon l'Exemple 1 98 parties en poids de prénylamine avec 25 parties en poids de farine de furfural, 20 000 000 UI de vitamine l et 4 000 000 U Icde vitamine D 3. 0,5 kg d'additif d'aliments ainsi obtenu est mélangé à 1 tonne d'aliment de démarrage pour poulets. Les tests d'alimentation décrits dans ce qui va suivre ont été effectués en utilisant les compositions conformes à la présente invention. A TEST D'ELEVAGE DES PORCELETS On a effectué des tests d'alimentation com- paratifs sur des porcelets pesant entre 8 et 30 kg, sur des groupes identiques, dans des conditions d'élevage identiques en quatre essais et en utilisant 105 animaux par essai, soit en tout 420 porcelets. Dans ce test, on utilise le produit obtenu selon l'Exemple 1 que l'on mélange au fourrage décrit dans le Tableau I ci-après, en une concentration de 0,5 % en poids La concentration de prénylamine dans le fourrage prêt- à-l'emploi est de 100 ppm/kg. -25441 99 TABLEAU I COMPOSITION DU FOURRAGE POUR PORCELETS Groupe de Groupe de Groupe conforme Composition du contrôle contrôle à la présente fourrage positif négatif invention %en poids Céréales 42,0 42,0 41,5 Germe de mais 10,0 10,0 10,0 Poudre de lait 15,0 15,0 15,0 écrémé 15, 0 15,0 15,0 Mouture de soja extraite 15,0 15,0 15,0 extraite Poudre de poisson 5,0 5,0 5,0 Dextrine 5,0 5,0 5,0 Graisse en poudre (teneur en graisse: 50 50 50 % en poids sur un support) Phosphate dicalcique 2,0 2,0 2,0 "Prémélange"* 1,0 1,0 1,0 Composition selon 05 l'Exemple 1 TOTAL 100,0 100,0 100,0 * La composition du prémélange est décrite dans le Tableau II. La valeur interne garantie d'1 kg du fourrage décrit ci-dessus est la suivante: quantité d'amidon 806 g/kg graisse brute au moins 3 % protéine brute au moins 22,7 % fibre brute au moins 1,7 % Le groupe de contrôle positif est alimenté avec le prémélange ayant une composition décrite dans le Tableau II Le groupe de contrôle négatif ainsi que le groupe expérimental recevait le prémélange ne contenant pas de bacitracine-zinc. 2544199 * TABLEAU II COMPOSITION DU PREMELANGE Constituant -Porcelets Jeunes porcs Vitamine A UI 1 000 000 3 000 000 Vitamine D 3 UI 200 000 600 000 Vitamine E UI 2 000 4 000 Vitamine B 2 UI 400 400 Vitamine B 3 UI 2 000 2 000 Vitamine B 12 UI 5 5 Niacine 2 400 2 400 Chlorure de choline 40 000 40 000 Bacitracine-zinc 3 000 3 000 BHT 30 000 30 000 Mn 2 + 6 000 6 000 2 + Fe 2 + 10 000 10 000 2 + Zn 2 + 15 000 15 000 Cu 2 + 30 000 30 000 J 100 100 Son broyé 2 fois pour compléter à 1 000 g 1 000 g Le prémélange du contrôle positif contenait en outre 0,25 g de "Bayo-Nox" par kg. Selon les résultats enregistrés et évalués durant la période d'élevage des porcelets,dans le groupe ayant reçu le fourrage contenant la prénylamine, on notait une diminution des maladies dysentériques, une perte en porcelets nettement réduite, l'utilisation spécifique du fourrage et une prise de poids journalière moyenne significativement accrue par rapport aux deux autres groupes, celui du contrôle positif et du contrôle négatif. 1 1 Les résultats obtenus sont résumés dans le Tableau III. TABLEAU III Groupe de Groupe de Groupe contrôle contrôle positif négatif expérimental Nombre de jours au cours desquels la 224 360 136 diarrhée se manifestait Perte en porcelets (mort, abattage urgent, 10 15,71 7,14 hors classification) % Prise de poids (moyenne journalière 370 342 389 en g par animal) Utilisation spécifique du fourrage 2,53 2,78 2,40 de prise de poids) Dans les deux autres essais répétés, les résul- tats expérimentaux ont été strictement identiques, c'est pourquoi les résultats représentés dans le Tableau III tien- nent compte des essais effectués sur les 420 porcelets. B TESTS D'ELEVAGE DES PORCS On effectue des tests d'alimentation compara- tifs sur des porcs pesant entre 30 et 120 kg dans des condi- tions génétiques, d'élevage et d'alimentation identiques, en deux essais On utilise 150 porcs par essai, soit en tout 300 animaux. Dans ce test, on mélange 0,25 % en poids de la composition obtenue selon l'Exemple 2 avec un fourrage dont la composition est décrite dans le Tableau IV Un kg de ce fourrage prêt à l'emploi contient 50 ppm de prénylamine. 2544199 ' TABLEAU IV Constitutant Groupe de Groupe de Groupe contrôle contrôle positif négatif expérimental % en po i d s Mais 62 62 61,75 Blé 14,2 14,2 14,2 Orge 8 8 8 Son 4 4 4 Farine de luzerne 2 2 2 Viande en poudre 5 5 5 Graisse en poudre ( 50 %) 1,5 1,5 1,5 Chaux d'affouragement 1,1 1,1 1,1 Prémélange minéral 13 13 1,3 contenant 17 % de P Prémélange 17 0,5 Prémélange 17 ne - contenant pas de 0,5 0,5 bacitracine-zinc Composition selon 0,25 0,25 l'Exemple 2 Sel d'affouragement 0,4 0,4 0,4 On constate aisément à partir de ces résultats que dans le groupe expérimental qui a reçu la prénylamine, la perte en porcs était la plus faible, la prise de poids la plus forte et l'utilisation du fourrage améliorée Les résultats sont résumés dans le Tableau V. TABLEAU V Groupe de Groupe de Groupe contrôle contrôle positif négatif expérimental Pertes (mort, battage urgent, il 15 8 hors classification) Prise de poids moyenne 577 542 590 en g/par jour/ par animal Utilisation spécifique du fourrage (Kg de'fourrage par 3,80 4,12 3,68 Kg de prise de poids} Les résultats ont été identiques dans les deux autres essais et c'est pour cette raison que le Tableau V résume les résultats de tous les essais Ainsi, pour ces expériences, on a utilisé 3 x 100 ( 300) animaux. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1 Fourrages et additifs d'aliments promoteurs de croissance, caractérisés en ce qu'ils contiennent en tant qu'ingrédient actif entre 0,002 et 98 % en poids de prénylamine ou un de ses sels, convenant aux usages alimentaires, en mélange avec 99,988 à 2 % en poids d'un support de fourrage inerte et, éventuellement, avec d'autres additifs d'aliments. 2 Composition selon la revendication 1, carac- térisée ence qu'elle contient comme ingrédient actif entre à 55 % en poids de prénylamine ou un de ses sels. 3 Composition selon l'une quelconque des revendications I et 2, caractérisée en ce que le sel de prénylamine est pris dans le groupe comprenant le lactate, le fumarate, le tartrate, le chlorhydrate ou le sulfate. 4 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient éventuellement un additif biologiquement actif constitué de préférence par des vitamines ou des acides aminés. 5 Procédé pour la préparation de fourrages et additifs d'aliments promoteurs de croissance, caractérisé en ce que l'on mélange de 0,002 à 98 % en poids de prénylamine ou un de ses sels, convenant aus usages alimentaires,en tant qu'ingrédient actif avec un support de fourrage inerte et, éventuellement, avec d'autres additifs d'aliments. 6 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on utilise comme ingrédient actif entre 45 à % en poids de prénylamine ou un de ses sels. 7 Procédé selon l'une quelconque des revendi- cations 5 et 6, caractérisé en ce que l'on utilise comme sel de prénylamine le lactate ou le fumarate ou le tartrate ou le chlorhydrate ou le sulfate. 8 Procédé selon l'une quelconque des reven- dications 5 à 7, caractérisé en ce que l'on ajoute en outre un additif biologiquement actif, et de préférence des vita- mines ou des acides aminés.