FR 2540492 A1 19840810 FR 8401832 A 19840207 i La présente invention est relative à un nouveau pro- cédé amélioré pour la préparation d'oxime éthers basiques. Conformément à la présente invention, on fournit un procédé pour préparer des composés représentés par la formule générale (I) ci-après: W(CH 2)'=N-_OA_ R 4 _R 2 R 4 R-C-R 1 H /I/ et des sels d'addition acides de ceux-ci, (dans laquelle: R est un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois atomes d'halogène et/ou groupes alcoxy inférieur; R 1 et R 2 sont chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison de valence; A est un radical alkylène inférieur; R 3 et R 4 sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou bien ils forment avec l'atome d'azote adjacent auquel ils sont fixés, un noyau hétérocyclique de 5 à 8 mem- bres, qui peut éventuellement contenir un autre atome d'oxy- gène ou d'azote et/ou peut être éventuellement substitué par un radical alkyle inférieure phényle ou phényl-alkyle infé- rieur, et N est 3,4,5,6 ou 7 ). Les composés représentés par la formule générale (I) sont connus et ils manifestent des effets antidépresseur, anti- parkinsonien,et anesthésique local (brevet hongrois N 169 29 b). Conformément à cette description, les composés de formule géné- rale (I) peuvent être préparés, entre autres, par la condensa- tion d'un composé représenté par la formule générale (I Il) ci- après - (H 2 C=N-OH XII/ R C-R 1 H avec un composé représenté par la formule générale (III) ci- 1 après Hal-A-N (III) R 4 dans un solvant inerte, en présence d'un agent de condensation basique (dans les formules, R, R 1, R 3, R 4 et N sont tels que définis plus haut) Dans les exemples du brevet ci-dessus, des solvants organiques exclusivement (toluène, éthanol, ben- zène ou xylène) sont utilisés comme solvant inerte, tandis que l'hydrure de sodium, l'amidure de sodium et le sodium métalli- que sont appliqués à titre d'agent de condensation basique Se- lon cette description, sans un quelconque support expérimen- tal des hydroxydes de métal alcalin peuvent aussi être uti- lisés comme agent de condensation basique et dans ce cas, l'eau sert de solvant Selon la description du brevet hongrois N O 169 298, on suggère d'utiliser un milieu alcoolique dans le cas o des métaux alcalins sont mis en oeuvre. La procédure décrite dans le brevet ci-dessus se heur- te à de sérieusesdifficultés, en particulier dans le cadre d'une production à l'échelle industrielle: les halogénoalkylaminesde formule générale (III) peuvent seu- lement être utilisées sous la forme des bases libres, qui sont des composés extrêmement instables, car ils sont fortement susceptibles de subir des réactions de dimérisation et de po- lymérisation; le facteur de capacité spécifique de l'appareillage est dé- favorable; la durée de réaction est longue (de l'ordre de 12 à 16 heu- res); - l'isolation du produit final est effectuée par des méthodes compliquées (une décomposition de l'hydrure de sodium ou de l'amidure de sodium, des extractions acides ou alcalines, des trans-précipitations, etc); la purification est accomplie par distillation sous vide pous- sé, qui requiert un équipement compliqué et spécial; l'hydrogène gazeux formé dans la réaction constitue un risque d'explosion et l'ammoniac qui se dégage, une pollution de l'environnement; dans certains cas, une isomérisation a lieu dans la réaction. Le dernier inconvénient est montré par le fait que, lorsque du 2-t (E)-(p-chlorophénylméthylène 7-1-Z (E)-( 3-diiso- propylamino-propoxyimino)/7-cyclohexane est préparé selon la description du brevet hongrois N O 169 298, il se forme en plus du produit désiré, une substance de structure inconnue, en une quantité notable, dont les paramètres physico-chimiques diffè- rent considérablement de ceux du produit désiré Le spectre UV des deux produits indique, alors que la valeur de Xmax du composé désiré est de 280 nm(E =_ 17456,15),que la valeur cor- respondante de la substance inconnue s'élève à Amax 243 nm (ú = 1245). cette différence montre qu'au cours de la réaction, une réaction secondaire (isomérisation) indésirée se déroule. Le brevet hongrois N O 169 298 décrit la préparation de nouveaux composés actifs du point de vue pharmaceutique. 3 O Cette invention avait pour objet de fournir de nouveaux com- posés en une quantité suffisante pour permettre l'identifica- tion du produit et des tests pharmacologiques D'un autre côté, l'objet de la présente invention est de fournir un procédé pour la préparation des composés connus de formule générale (I), qui est facile à réaliser à l'échelle d'une production industrielle, également, supprime les inconvénients ci-dessus des méthodes connues et satisfait aux exigences de la protection de l'envi- ronnement, d'économies d'énergie et de l'économie industrielle. Conformément à la présente invention, on fournit un procédé pour la préparation d'oxime éthers basiques, repré- sentés par la formule générale (I) (dans laquelle: R est un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois atomes d'halogène et/ou groupes alc oxy inférieur R 1 et R 2 sont chacun un atome d'hydrogène ou ils forment en- semble une liaison de valence; A est un radical alkylène inférieur 3 4 R 3 et R sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou ils forment avec l'atome d'azote adjacent au- quel ils sont fixes, un noyau hétérocyclique de 5 à 8 membres, qui peut éventuellement contenir un autre atome d'oxygène ou d'azote et/ou peut être substitué éventuellement par un ra- dical alkyle inférieur phényle ou phényl-alkyle inférieur, et N est 3, 4, 5, 6 ou 7), et de leurs sels d'addition acides, par la réaction d'une oxime de formule générale (II) avec un composé halogéné de formule générale (III) (o Hal représente un atome d'halogène et R, R 1, R 2,,R 3, R 4, A et N sont tels que définis plus haut), selon lequel on effectue la réaction de l'oxime de formule générale (II) avec le composé halogéné de formule générale (III), ou un sel d'addition acide de celui-ci, en présence simultanément d'un alcoolate inférieur de métal alcalin et d'un hydrocarbure organique aromatique et, si cela est désiré, on convertit le composé de formule générale (I) ainsi obtenu, en un sel d'ad- dition acide de celui-ci, selon une méthode connue. On a constaté que dans le cas o l'on effectue la réaction de l'oxime de formule générale (II) avec le composé halogéné de formule générale (III) ou un sel d'addition acide de celui-ci, en présence d'un alcoolate de métal alcalin et d'un hydrocarbure organique aromatique, la réaction a lieu en une courte durée avec d'excellents rendements et fournit un produit de haute pureté, dépourvu d'isomères. Le terme de groupe "alcoxy inférieur"utilisé dans la description, se rapporte à des groupes alcoxy à chaîne droite ou ramifiée, ayant 1 à 4 atomes de carbone (par exem- ple, méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, etc) Le terme d'atome d'"halogène" comprend les atomes de fluor, chlore, brome et iode Le terme de groupe "alkylène inférieur" se rapporte à des groupes alkylène à chaîne droite ou ramifiée ayant 2 à 4 atomes de carbone (par exemple éthylène, trimé- thylène et 1-méthyl-éthylène) Le terme de groupe "alkyle in- férieur' concerne des groupes alkyle à chaîne droite ou rami- fiée, ayant 1 à 4 atomes de carbone, (par exemple, méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, etc). Les groupes R 3 et R forment avec l'atome d'azote adjacent auquel ils sont fixés, un noyau hétérocyclique de à 8 membres qui peut éventuellement contenir un autre atome d'oxygène ou d'azote et/ou peut être éventuellement substitué. Le groupe hétérocyclique peut être par exemple, un groupe mor- pholino, pyrrolidino, pipéridino, N-méthyl-pipérazino, N-phé- nyl-pipérazino ou N-benzyl-pipérazino; N représente 4 ou 5 de préférence. Les sels d'addition acides des composés de formule gendrale ( 1), peuvent être des sels d' addition acides accepta- bles du point de vue pharmaceutique formés à partir d'acides organiques ou minéraux, par exemple, les chlorhydrates, brom- hydrates, sulfates, maléates, fumarates,acétates, lactates, etc). Conformément au procédé de la présente invention, on peut utiliser de préférence le méthylate ou l'éthylate de sodium, le méthylate, l'éthylate ou le ter-butylate de potas- sium en tant qu-alcoolate de métal alcalin L'hydrocarbure aro- matique organique est de préférence le benzène, le toluène ou le xylène ou un mélange de ceux-ci Selon une mise en oeuvre préférée de la présente invention, on peut faire réagir les composés de formules générales (II) et (III) en présence de méthylate de sodium et de toluène, xylène ou benzène. La réaction peut être réalisée de préférence avec chauffage, en particulier au point d'ébullition du mélange de réaction On peut procéder de préférence en chassant par distillation l'alcanol inférieur formé dans la réaction, avec un hydrocarbure organique aromatique La durée de réaction est très courte, la réaction est achevée en une ou deux heu- res. La matière de départ de formule générale (III),-peut aussi être utilisée sous forme d'un sel d'addition acide, de préférence un sel d'addition formé avec un acide minéral, en particulier sous la forme de son chlorhydrate. Le mélange de réaction peut être traité selon des méthodes connues en elles-mêmes On peut procéder en versant dans de l'eau le mélange réactionnel en le lavant et en éli- minant le solvant Selon une autre variante, le composé de formule générale (I) peut être isolé sous forme d'un sel d'ad- dition acide de celui-ci La formation du sel peut être effec- tuée selon des méthodes connues en elles-mêmes, par réaction avec l'acide correspondant dans un solvant inerte comme milieu. Conformément à un aspect préféré de la présente in- vention, les composés suivants peuvent être préparés 2-/ (E)-phénylméthylène 7-l-/ (E)-( 3 "diisopropylamino-propoxy- imino)/-cyclohexane; 2-/ (E)-(p-chloro-phénylméthylène)7-l (E)-( 3 Ldiisopropylamino- propoxy-imino)7-cyclohexane; 2-benzyl-l-( 2 '-diisopropylamino-éthoxyimino)-cycloheptane. L'avantage du procédé conforme à la présente inven- tion réside en ce qu'il peut être facilement réalisé pour une production à échelle industrielle également (courte durée de réaction, isolation simple, élimination de la purification com- pliquée et spéciale par distillation sous vide poussé; aucune réaction impliquant des risques d'explosion n'est utilisée), les réactions secondaires sont réduites et un produit de haute pureté est obtenu avec d'excellents rendements. Exemple 1 Préparation du 2-L Z-(E)-( 2 ',4 '-dichloro-phénylréthy- lène)7-1-L (E) ( 4 '-benzyl-pipérazinyl-propoxy-imino) 7-cyclo- hexane. Dans un appareil équipé d'un agitateur, on introduit ml de toluène anhydre, 5,4 g ( 0,01 mole) de méthylate de sodium et 27,02 g ( 0,1 mole) de 2-t (E)-( 2 ',4 '-dichloro-phé- nylméthylène)7-cyclohexane-l-one-(E)-oxime On chasse par distillation du mélange de réaction environ 30 ml d'un mélan- ge de méthanol et de toluene et l'on ajoute, en chauffant à ébullition, une solution de 27,7 g ( 0,11 mole) de N-benzyl-N'- ( 3-chloro-propyl)-pipérazine dans 50 ml de toluène, puis l'on soumet le mélange à une post-réaction pendant 1 à 2 heures. Le mélange de réaction est versé dans 150 ml d'eau glacée, la solution toluènique est lavée jusqu'à la neutralité et le sol- vant est éliminé sous vide Ainsi, on obtient 41-94 g du pro- duit désiré, rendement: 86,2 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 197 200,5 C. Analyse: pour la formule C 3 H 41 C 2 N 309 ( 718,65) Valeurs calculées: C 58,5 %; H 5,75 %; C 1 9,86 %; N 5,84 % Valeurs trouvées: C 58,4 %; H 5,69 %; C 1 9,79 %; N 5,87 %. UV.: Amax = 273 nm ( = 15409). Exemple 2 Préparation du 2-i (E)-(m-chloro-phénylméthylène) 7 -l-Z (E) ( 4 '-benzyl-pipérazinyl-éthoxyimino 17-cyclohexane. Dans un appareil équipé d'un agitateur, on introduit 23,57 g ( 0,1 mole) de 2 (E)-(m-chloro-phénylméthylène)7-cy- clohexane-l-one-(E)-oxinme, 150 ml de xylène et 18,9 g ( 0,35 mo- le) de méthylate de sodium et l'on chasse par distillation, ml d'un mélange de xylène et de méthanol, sous agitation et à la pression atmosphériqueo Le mélange réactionnel est refroi- di à une température inférieure au point d'ébullition et addi- tionné de 34,2 g ( 0,11 mole) de dichlorhydrate de N-benzyl- -N'-( 2-chloroéthyl-pipérazine Le mélange de réaction est chauffé à ébullition pendant quelques heures, tandis que ml supplémentaires du solvant sont chassés par distilla- tion; le mélange est chauffé à ébullition pendant quelques heures, puis refroidi à 20 C et versé dans 200 ml d'eau gla- cée La phase xylène est lavée jusqu'à neutralité avec de l'eau et évaporée sous vide Ainsi, on recueille 38,25 g du composé désiré, rendement: 87,3 % Le 2-(E)butènedioate ( 1/2) fond à 197 199,5 C. Analyse: pour la formule C 34 H 40 C 1 N 304 ( 670,2) Valeurs calculées: C 60,94 %; H 6,02 %; C 1 5,29 %; N 6,27 % Valeurs trouvées: C 61,04 %; H 6,13 %; C 1 5,25 %; N 6,31 % UV.: Xmax = 274 nm ( E= 15246) Exemple 3 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-l (E)-4 '- phényl-pipérazinyl-propoxyimino/-cyclohexane. On répète la procédure de ilexemple 1, si ce n'est que l'on utilise 20,1 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclohexane-l-one(E)-oxime et 25,0 g ( 0,105 mole) de N-phényl- N'-( 3-chloropropyl)-pipérazine On obtient ainsi 35,19 g du produit désiré, rendement: 87,2 % Le chlorhydrate fond à 194 C. Analyse: pour la formule C 26 H 34 C 1 N 30 ( 440,04) Valeurs calculées: C 70,97 %; H 7,79 %; Cl 8,06 %; N 9,55 % Valeurs trouvées: C 71,06 %; H 7,83 %; Cl 8,11 %; N 9,61 %. Exemple 4 Préparation du 2-Z (E)-(o-chloro-phénylméthylène)/- 1-Z (E)-( 4 '-benzyl-pipérazinyl-propoxyimino)7-cyclohexane. On répète la procédure de l'exemple 2, si ce n'est que l'on utilise 23,57 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-(o-chloro-phé- nylméthylène)-cyclohexane-l-one-(E)-oxime et 35,72 g ( 0,11 mo- le) de dichlorhydrate de N-benzyl-N'-( 3-chloropropyl)-pipéra- zine comme matières de départ On obtient ainsi 37,71 g du composé désiré, rendement: 83,4 % Le 2-l-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 197 201 C. Analyse: pour la Formule C 35 H 42 Cl N 304 ( 603,5) Valeurs calculées: C 61,44 %; H 6,15 %; Cl 5,19 %;N 6,14 % Valeurs trouvées: C 61,25 %; H 6,22 %; C 1 5,16 %; N 6,23 % U.V: max = 269 nm (E = 11573). Exem 5 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-1 (E)-( 4 ' - benzyl-pipérazinyl-éthoxy-imino)7-cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 21,53 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cycloheptane-l-one-(E)-oxime et 26,16 g ( 0,11 mole) de N-ben- zyl-N' ( 2-chloroéthyl)-pipérazine comme matières de départ. On recueille ainsi 38,8 g du composé désiré, rendement 93,2 % Le dichlorhydrate fond à 206 209 C. Analyse: pour la Formule C 27 H 36 C 1 N 3 O ( 489,62) Valeurs calculées: C 66,23 %; H 7,43 %; Cl 14,56 %; N 8,58 % Valeurs trouvées: C 66,12 %; H 7,15 %; Cl 14,62 %; N 8,61 '% U.V: max = 262 nm ( = 17012) Exemle 6 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-l-L (E) ( 3 '-di- isopropylamino-propoxyimino)/-cyclohexane On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 20,13 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclohexane-l-one-(E)-oxime et 19,53 g ( 0,11 mole) de 1 di- isopropylamino-3-chloro-propane comme matières de départ Ainsi 33,05 g du composé désiré sont obtenus Rendement 96,5 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 130 132 C. Analyse: pour la Formule C 26 H 38 N 205 ( 458,61) Valeurs calculées: C 68,09 %; H 8,35 %; N 6,10 % Valeurs trouvées C 67,95 %; H 8,42 %; N 6,03 %. U V: = 275 nm. ma Dc Exemple 7 Préparation du 2 (E)-(p-chloro-phénylméthylène) 7- I-, (E)J ( 3 '-diisopropylamino-propoxyimino)7-cyclohexane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 23,6 g ( 0,1 mole) de 2 (E)-p-chloro-phényl- mnéthylène)7-cyclohexane-l-one-(E)-oxime et 19,54 g ( 0,11 mole) de 1-diisopropylamino-3-chloro-propane comme matières de dé- part Ainsi, on obtient 37,14 g du composé désiré, rendement 98,5 %. Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 87 89,5 C. Analyse: pour la Formule C 26 H 37 Cl N 205 ( 493,06) 26 37 205 ( 9,6 Valeurs calculées: C 63,34 %; H 7,56 %; C 1 7,19 %; N 5,68 % Valeurs trouvées: C 63,22 %; H 7,49 %; C 1 7,18 %; N 5,72 % U.V:max = 280 nm ( ú=17456) Exemple 8 Préparation du 2-(Z)-phénylméthylène-1 ( 2 '-diiso- propylamino-éthoxyimino)7-cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 2, si ce n'est que l'on utilise 21,53 g ( 0,1 mole) de 2 (Z)-phénylméthylène- cycloheptane-1-one-(E)-oxime et 22,02 g ( 0,11 mole) de chlor- hydrate-l-diisopropylamino-2-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi, on recueille 31,3 g du composé désiré, rendement 91,4 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 117 120 C. Analyse: pour la Formule C 26 H 38 N 205 ( 458,6) Valeurs calculées: C 68, 09 %; H 8,35 %; N 6,11 % Valeurs trouvées C 67,92 %; H 8,42 %; N 6,07 % U.V: kmax = 258 nm (c = 11182). Exemple 9 Préparation du 2-/ (E)-(p-chloro-phénylméthylène)7- 1-L (E)-( 2 '-diméthylamino-éthoxyimino)7-cyclohexane. On a répété la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 23,57 g ( 0,01 mole) de 2-/-(E)-(p-chloro- phénylméthylène)7-cyclohexanel-1-one-(E)-oxime et 12,24 g ( 0,105 mole) de 1-diméthylamino-2-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi, on obtient 28,60 g du produit recherché, rendement: 93,2 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 168,5 - 171 C. Analyse: pour la Formule C 21 H 27 C 1 N 205 ( 422,92) Valeurs calculées: C 59,64 %; H 6,44 %; C 1 8,38 %; N 6,62 % Valeurs trouvées: C 59,42 %; H 6,38 %; C 1 8,27 %; N 6,67 % U.V: max = 275 nm ( s= 19292) max Exemple 10 Préparation du 2-benzyl-l-L-(E)-( 2 '-diméthylamino- éthoxyimino)7-cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 2, si ce n'est que l'on utilise 21,63 g ( 0,1 mole) de 2-benzyl-cycloheptane- 1-one-(E)-oxime et 16,84 g ( 0,11 mole) de chlorhydrate de 2- diméthylamino-l-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi, on obtient 26,96 g du produit désiré, rendement 93,5 %o Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 121 C. Analyse: pour la Formule C 22 H 32 N 205 ( 404,51) Valeurs calculées: C 65,32 %; H 7,97 %; N 6,93 % Valeurs trouvées g C 65,47 %; H-7,82 %; N 6,95 %. Exemple 11 Préparation du-2-(E)-phénylméthylène-l-l (E)-( 4 '- méthyl-pipérazinyl-propoxyimino)7 cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 21,25 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cycloheptane-l-one-(E)-oxime et 18,55 g ( 0,105 mole) de N-mé- thyl-N'-( 3 '-chloropropyl)-pipérazine comme matières de départ. Ainsi, on obtient 34,67 g du composé désiré, rendement: * 93,8 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 204 208 C. Analyse: pour la Formule C 31 H 43 N 309 ( 601,71) Valeurs calculées * C 61,88 %; H 6,98 %; N 7,20 % Valeurs trouvées: C 61,62 %; H 6,8 7 %; N 7, 17 % Uo V: m = 272 nm (E = 1370) max Exemple 12 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-l-l (E) ( 2 '- diméthylamino-éthoxyimino)7 cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 2, si ce n'est que l'on utilise 21,53 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cycloheptane-l-one-(E)-oxime et 18,7 g ( 0,105 mole) de chlor- hydrate de l-diméthyl-amino-2-chloro-éthane comme matières de départ et qu'on remplace le xylène par du toluène Ainsi, on recueille 27,51 g du composé recherché, rendement: 87,5 %. Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 86 88 C. Analyse: pour la Formule C 24 H 34 N 205 ( 430,53) Valeurs calculées: C 66,95 %; H 7,96 %; N 6,51 % Valeurs trouvées: C 67,12 %; H 8,04 %; N 6,58 % U.V:m = 264 nm (E = 16395) max Exemple 13 Préparation du 2-(E)-phénylmnéthylène-l (E) ( 2 '- diisopropylamino-éthoxyimino)7-cyclohexane. On répète la procedure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 20,13 g-( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclohexane-l-one-(E)-oxime et 18,00 g ( 0,11 mole) de 1-di- isopropylamino-2-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi on recueille 31,71 g du composé désiré, rendement g 96,3 %. Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 103 105 C. Analyse: pour la Formule C 25 H 36 N 05 ( 444,58) Valeurs calculées: C 67, 54 %; H 8,16 %; N 6,30 % Valeurs trouvées: C 67,23 %; H 8,32 %; N 6,28 % U.V: X = 275 nm (ú = 17304) max Exemple 14 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-1-L (E) ( 3 '- diméthylamino-propoxyimino)7-cyclooctaneo On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 22,93 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclooctane-l-one-(E)-oxime et 15,11 g ( 0,11 mole) de 1-di- méthylamino-3-chloro-propane comme matières de départ et que l'on remplace le toluene par du benzene Ainsi, on recueille 28,40 g du composé désiré, rendement 94,5 % Le 2-(E)-butène- dioate (I/1) fond à 136 139 C. Analyse: pour la Formule C 23 H 32 N 205 ( 416,52) Valeurs calculées: C 66,32 %; H 7,75 %; N 6,73 % Valeurs trouvées: C 65,89 %; H 7,64 % e N 6, 79 % U.V: max = 276 nm (E = 14395). max Exemple 15 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-l-L (E)-( 2 '- diméthylamino 2 '-méthyl-éthoxyimino)7 cyclohexane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 20,13 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclohexane-1-one-(E)-oxime et 16,6 g ( 0,105 mole) de 2-di- méthylamino-2-méthyl-l-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi, on obtient 26,9 g du composé désiré, rendement: 93,9 %. Le 2-(E)-butènedioate fond à 113 117 Co Analyse: pour la Formule C 22 H 30 N 205 ( 402,48) Valeurs calculées: C 65,64 %; H 7,51 %; N 6,96 % Valeurs trouvées: C 65,42 %; H 7,39 %; N 6,87 % U.V: Àmax = 273 nm (E = 13475 >. Exemple 16 Préparation du 2-(E)-phénylméthylène-1-L (E)-( 2 '- diméthylamino-2 '-mnéthyl-éthoxyimino)7 cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 21,53 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cycloheptane-1-one-(E)-oxime et 16,6 g ( 0,105 mole) de 2-di- méthylamino-2-méthyl-l-chloro-éthane comme matières de départ. Ainsi, on obtient 28,61 g du composé désiré, rendement ,2 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/1) fond à 120 123 C. Analyse: pour la Formule C 23 H 32 N 205 Valeurs calculées: C 66,32 %; H 7,75 %; N 6,73 % Valeurs trouvées * C 66,18 %o; H 7,62 %; N 6,65 % U.V: = 262 nm (ú = 17595). max Exem ple 17 Préparation du 2 (E)-phénylméthylène-l-Z (E) ( 2 '- diisopropylamino-éthoxyimino)/-cyclooctane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 22,93 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-phénylméthylène- cyclooctane-l-(E)-oxime et 22,02 g ( 0,11 mole) de 1-diiso- propylaiino-2-chloro-éthane comme matières de départ Ainsi, on obtient 33, 22 g du composé désiré, rendement: 93,3 % Le chlorhydrate fond à 158-161 C. Analyse: pour la Formule C 23 H 37 C 1 N 20 ( 393,0) Valeurs calculées: C 70,29 %; H 9,47 %; C 1 9,02 %; N 7,13 % Valeurs trouvées: C 69,78 %; H 9, 32 %; C 1 9,117 %; N 7,32 % Uo V: max = 276 nm (E = 14170). Exemple 18 Préparation du 2 (E) (p-chloro-phénylméthylène) - 1 (E) ( 4 '-méthyl-pipérazinyl-propoxyimino)7-cyclohexane. On répète la procédure de l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 23,57 g ( 0,1 mole) de 2-(E)-(p-chloro-phényl- méthylène)-cyclohexane-l-one-(E)oxime et 18,55 g ( 0,105 mole) de N-méthyl-N'-( 3-chloropropyl)pipérazine comme matières de départ et que l'on remplace le toluene par du xylène Ainsi, on obtient 34,49 g du composé désiré, rendement: 87,6 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 196 199 Co Analyse: pour la Formule C 29 H 38 Cl N 309 Valeurs calculées: C 57,28 %; H 6,29 %; C 1 5,83 %; N 6,91 % Valeurs trouvées: C 57,32 '%; H 6,37 %; C 1 5,78 %: N 6,82 % U.V: kmax = 278 nm (ú = 16507). Exemple 19 Préparation du 2-L (E) (m-chloro-phénylméthylène)/ -1-L (E) ( 4 '-benzyl-pipérazinyl-propoxyimino)/-cycloheptane. On répète la procédure de l'exemple 2, si ce n'est que l'on utilise 24,97 g ( 0,1 mole) de 2 (E)-(m-chloro- phénylméthylène)7 cycloheptane-l-one-(E)-oxime et 35,72 g ( 0,11 mole) de dichlorhydrate de N-benzyl-N'-( 3-chloropropyl) -pipérazine comme matières de départ Ainsi, on obtient 39,02 g du composé désiré, rendement: 86,5 % Le 2-(E)-butènedioate ( 1/2) fond à 196 198 C. Analyse: pour la Formule C 35 H 42 C 1 N 309 ( 684,20) Valeurs calculées: C 61,44 %; H 6,18 %; Cl 5,18 %; N 6,14 % Valeurs trouvées: C 61,34 %; H 6, 32 %; C 1 5,17 %; N 6,25 % U.V: kmax = 274 nm (c = 13700). Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation d'oxime éthers basi- siques représentés par la formule générale (I) ci-après ' R 3 (CH j N y=N-O-A 2 R \ ' J 2 ' R 4 R-C-R 1 H (dans laquelle: R est un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois atomes d'halogène et/ou groupes alcoxy inférieur; R 1 et R 2 sont chacun un atome d'hydrogène ou ils forment en- semble une liaison de valence A est un radical alkylène inférieur; R 3 et R 4 sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou ils forment avec l'atome d'azote adjacent au- quel ils sont fixés, un noyau hétérocyclique de 5 à 8 mem- bres qui peut éventuellement contenir un autre atome d'oxygè- ne ou d'azote et/ou peut être éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, phényle, ou phényl-alkyle in- férieur, et N est 3, 4, 5 v 6 ou 7) et de leurs sels d'addition acides, par la réaction d'une oxime représentée par la formule générale (II) ciaprès rc 3 C Hln) C=N-OH 2 2 I /2 RHC-R 1 H avec un composé halogéné représenté par la formule générale (III) ciaprès: Hal-A-N/ (III) \ R 4 12 3 4 (o Hal représente un atome d'halogène et R, R a R 2, R, R, A et N sont tels que définis plus haut), caractérisé en ce qu'- on effectue la réaction de l'oxime de formule générale (II) avec le composé halogéné de formule générale (III) ou un sel d'addition acide de celui-ci, en présence d'un alcoolate infé- rieur de métal alcalin et d'un hydrocarbure organique aromati- que et qu'éventuellement, on convertit le composé de formule générale (I) ainsi obtenu, en un sel d'addition acide de celui- ci selon une méthode connue. 2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise du méthylate de sodium, de l'éthylate de so- dium, du méthylate de potassium, de l'éthylate de potassium ou du ter-butylate de potassium, comme alcoolate de métal alcalin. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caracté- risé en ce qu'on utilise du benzène, du toluène ou du xylène ou un mélange de ceux-ci, en tant qu'hydrocarbure organique aromatique. 4. Procédé selon l'une des revendicationsl à 3, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction avec chauffage, de préférence au point d'ébullition du mélange de réaction. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction pendant 1 2 heu- res. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, pour la préparation du 2-/(E)-phénylméthylène/-1-Z (E)-( 3 '- diisopropylamino-propoxyimino)7-cyclohexane par réaction d'une 2-/ (E)phénylméthylène 7-cyclohexane-l-one-(E)-oxime avec du l-diisopropylamino3-chloro-propane, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction-en présence de méthylate de sodium et de toluène. 7. Procédé selon la revendication 1, pour la prépa- ration du 2 (E)-(p-chloro-phénylméthylène)7-1-l-(E)-( 3 '-di- isopropylamino-propoxyimino)7-cyclohexane par réaction d'une 2-1 (E)-(p-chloro-phényl-méthylène)7-cyclohexane-l-one-(E)- oxime avec un 1-diisopropylamino-3-chloro-propane, caractéri- sé en ce qu'on effectue la réaction en présence de méthylate de sodium et de toluène. 8. Procédé selon la revendication 1, pour la prépa- ration du 2-benzyl-l-( 2 '-diisopropylamino-éthoxyimino)-cyclo- heptane par réaction d'une 2-benzyl-cycloheptanone-oxime avec un chlorure de 2-diisopropylamino-éthyle, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence simultanément de mé- thylate de sodium et de toluène. 9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'on chasse l'alcool formé au cours de la réaction en le distillant avec l'hydrocarbure organique aro- matique. ú 54049-2