FR 2546162 A1 19841123 FR 8406790 A 19840502 La présente invention est relative à un procédé pour la préparation de l,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthrones. On a utilisé des 1,8-dihydroxy-9-anthrones substituées en position 10 depuis quelques années pour remplacer le di- thranol, connu depuis 1916 et utilisé pour le traitement du psoriasis et qui tache fortement la peau et les vête- ments et induit de fortes inflammations cutanées. La formule structurale des 1,8-dihydroxy-10- acyl-9-anthrones est la suivante HO O OH CO-R dans laquelle R est un groupe alcoyle ayant 2 à 4 atomes de carbone On a préparé ces composés selon le Brevet Fin- nois FI 57743 en faisant réagir de l'anthraline dans du benzène, à ébullition avec un chlorure d'acide, en présence de pyridine également Le chlorure d'acide est utilisé en un excès de 20 % Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 10 heures et le produit est séparé par cris- tallisation à partir de l'acide acétique Avec cette méthode le rendement n'est, par exemple, que de 25,50 %. La présente invention a pour objet de fournir un procédé permettant d'obtenir d'importants avantages La température de réaction peut être réduite jusqu'à une va- leur aussi basse que -10 WC et dans tous les cas, il est possible d'utiliser de très faibles températures de réac- tion, par exemple, la température ambiante De plus, on peut éviter l'utilisation du benzène, fortement carcino- gène et employer par exemple du toluène qui est moins nocif. De plus, le rendement peut être doublé ou triplé par rap- port à celui que donne la méthode du Brevet Finnois FI 57743. On peut obtenir les avantages décrits plus haut, grâce au procédé conforme à la présente invention qui met en oeuvre de la 2,6-diméthyl-pyridine. La présente invention repose sur l'observation selon laquelle le remplacement de la pyridine par la 2,6- diméthyl-pyridine permet d'abaisser la température de réac- tion, d'utiliser du toluène, du xylène ou des hydrocarbures chlorés, comme du dichlorométhane et du tétrachloroéthane à la place du benzène et même de tripler le rendement par rapport au rendement fourni par la méthode connue Si de plus, le chlorure d'acide est mis en oeuvre en un excès de %, la réaction peut être achevée en deux heures. Grâce à la faible température de réaction indi- quée plus haut, qui peut par exemple, être comprise entre -10 C et + 20 C, il en résulte que la quantité d'impuretés passant dans la l,8-dihydroxy- 10-acyl-9-anthrone, est fai- ble La purification est donc une procédure simple par rapport à celle qui est impliquée dans la méthode connue. On peut utiliser de l'acétonitrile ou du 2-propanol en tant que solvant de recristallisation, avec l'acide acétique ou à la place de celui-ci. Les composés prépares conformément à la présente invention peuvent être utilisés, par exemple, dans des crèmes pour la peau, à base de vaseline ou de paraffine, à des concentrations de 0,5 à 5 %, dans des bâtons pour les soins de la peau, à des concentrations de, par exemple, 2 à 8 % et dans des gels et des solutions filmogènes. EXEMPLE 1 On ajoute du chlorure de butyryle à raison de 207 ml ( 213 g, 2,0 moles) en une période de deux heures, à une température inférieure à O C, à un mélange qui contient 2500 ml de toluène, 226 g Xl,0 mole) de l,8-dihydroxy-9- anthrone et 232 ml ( 214 g, 2,0 moles) de 2,6-diméthylpyri- dine. Le mélange est agité à une température inférieure 2546 1 62 à O C, pendant 2 heures supplémentaires après l'addition. Le mélange est chauffé ensuite à + 4 Q C, le chlo- rhydrate de la 2,6-diméthylpyridine est séparé par filtra- tion et la plus grande partie du toluène est évaporée sous pression réduite On ajoute 2300 ml d'isopropanol au résidu, on refroidit le mélange à -10 a C et récupère le précipité en le filtrant Une recristallisation est effectuée à par- tir d'acétonitrile et fournit 222 g de 1,8-dihydroxy-10- butyryl-9-anthrone Cela constitue un rendement de 75 %. EXEMPLE 2 On répète la procédure qui est décrite dans l'Exemple 1, sauf que l'on utilise du xylène à la place du toluene Le rendement est le même que celui de l'Exemple 1, à savoir 75 %. EXEMPLE 3 Du chlorure de propionyle en une quantité de 86,9 ml ( 92,5 g, 1 mole) est ajouté en une période de 2 heures environ, à une température inférieure à O C, à un mélange contenant 1200 ml de toluène, 113 g ( 0,- 5 mole) de 1,8-dihydroxy-9-anthrone et 116 ml ( 107 g, 1 mole) de 2,6diméthylpyridine L'agitation est poursuivie pendant 2 heures supplémentaires après l'addition. La 1,8-dihydroxy-10-propionyl-9-anthrone ainsi obtenue est séparée -slon la procédure qui est décrite dans l'Exemple 1 Le rendement est de 120 g ( 82 %). EXEMPLE 4 A partir de 1,8-dihydroxy-9-anthrone et de chlo- rure de valéryle en un excès de 100 % et en procédant par ailleurs selon la méthode qui est décrite dans l'Exemple 1, on obtient la 1,8-dihydroxy10-valéryl-9-anthrone avec un rendement de 53 %. EXEMPLE 5 On préparé des compositions pharmaceutiques à partir des constituants suivants, avec les quantités indi- quées. paraffine liquide 40 60 % paraffine solide 40 60 % cire microcristalline 0,5 5 % De plus, on mélange environ 2 à 8 % de 1,8-dihy- droxy-10-butyryl-9-anthrone avec la composition support présentée cidessus On moule des bâtons conçus pour les soins de la peau à partir de ce mélange et l'on observe que les propriétés d'utilisation des bâtons sont bonnes et que de plus, le médicament contenu dans les bâtons demeure inchangé, en particulier, il n'est pas oxydé. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in- vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente inventions REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de 1,8-dihydroxy- -acyl-9-anthrone, utilisable en particulier dans le trai- tement du psoriasis, représentée par la formule ci-après: H O OH CO-R dans laquelle R est un groupe alcoyle ayant 2 à 4 atomes de carbone, utilisant, en tant que matières de départ de la 1,8-dihydroxy-9-anthrone représentée par la formule ci- apres: HO OH et un chlorure d'acide ayant la formule ci-après: RCOC 1, o F est tel que défini plus haut, caractérisé en ce que de la 2,6-diméthylpyridine est utilisée dans le mélange réaction- nel. 2 Procédé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que le solvant mis en oeuvre est du toluène, du xylène ou des hydrocarbures chlorés, comme du dichloro- méthane ou du tétrachloroéthane. 3. Procédé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que le chlorure d'acide est utilisé en un excès de 100 %. 4. Procédé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que la température de réaction est de -10 à + 20 C, que le chlorure d'acide est ajouté en une période de deux heures et que l'agitation est poursuivie pendant deux heures supplémentaires. 2546162. 5. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient: 1,8dihydroxy-10-acyl-9-anthrone paraffine liquide paraffine solide cire microcristalline 2 8 % 60 % 60 % et 0,5 5 %.