FR 2547584 A1 19841221 FR 8407481 A 19840515 O, S ou Se ou un groupe -CH 2, Q 3 peut représenter O, S, Se, =NH, =NR" ou =N-N=CR 12 R 13, Q 4 représente O ou S, R 11, R 12 et RI 3 représentent un alcoyle en C, à C 6, un cycloalcoyle en C 3 à C 7, un phényle ou un phényle substitué, un naphtyle ou un naphtyle substitué ou un substituant cyclique contenant un ou plusieurs hétéroatomes qui peut être substitué ou non substitué ou éventuellement hétéroaromatique, k représente O o 1, m vaut O ou 1 et N vaut O ou 1. La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'acide acétique contenant du phosphore de formule I R 6 (Q 1) 3 00 P 3 R 4 CRCR (I) -,, N 4 5 R 7 (Q 2)/ (Q 3) QR et un procédé pour leur préparation. Dans la formule générale les substituants sont définis comme suit: R 3 et R 4 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un halogène, un alcoyle, un aryle éventuellement substitué, un hydroxy, un amino, un carbonylamino substitué, un acylamino, un mono ou dialcoylamino, un carboxyle, un groupe acide carboxylique ou acide sulfonique estérifié ou un groupe hétéroaromatique, ou R 3 et R 4 représentent ensemble un oxo, un hydtoxyimino, un O-alcoylimino 15 ou un alcoylhydroxyimino substituée R 5 représente wuphényle, un phényle substitué, comme le trichlorophényle, le pentachlorophényle, le pentafluorophényle, le 1-méthyl-tétrazol-5-yle, le 2-méthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle, le 1,3,420 thiadiazol-2-yle, le 1,2, 3-triazol-4-yle, le tétrazol-5-yle substitué en 1, le pyrrolidine-2,5dion*1-yle, le saccharyle, le l-phényl-3-méthyl-pyrazol4-in-5-yle, le 8quinolyle ou le 8-quinolyle substie tué, ou Q 4 R 5 peut éventuellement représenter un halogène et R 5 peut en outre représenter une amidine éventuellement substitués en N,N' o l'atome de carbone du groupe amidine est attaché à l'atome Q et R 5 peut en outre représenter un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralooyloxycarbonyle, R 6 et R 7 sont semblables ou différents et peuvent re5 présenter un hydrogène, un alcoyle en C 1 à C 6 à dha ne droite ou ramifiée qui peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes nitro, atomes d'halogène, groupes alcoxycarbonyle ou dialcoylamino et R 6 et R 7 représentent en outre un cyclaelcoyle 10 en C 3 à C 6, un phényle ou un groupe phényle éventuellement substitué par R 1 ou R 2 o R 1 et R 2 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un halogène, un alcoyle, un hydroxy, un nitro, un acide sulfonique, un acide carboxylique 9 10 ou un groupe NR 9 R O ? o R 9 et R 10 sont semblables ou différents et peuvent re présenter un alcoyle en C 1 à C 6 ou un cycloalcoyle 9 10 en C 3 à C 7, ou R et R 1 ensemble avec tlatone d'azote peuvent former un noyau hétérocyclique en 20 C 3 à C 7 qui peut éventuellement contenir d'autres hétéroatomes, ou R 6 et R peuvent éventuellement être liés à un groupe d'atomes non substitué ou substitué formant ainsi un ou plusieurs noyaux, Q 1 t Q 2 sont semblables ou différents et peuvent représenter O, S ou Se ou un groupe =CH 2 Q 3 peut représenter O, S, Se, =NH, =NR ou =N=N=CR 12 R 13 Q 4 représente O ou S, R 11 12 13 6 R 1, R 12 et R 3 représentent un alcoyle en C 1 à C 6 un eycloalcoyle en C 3 à C 7 v un phényle ou un phényle substitué, un naphtyle ou un naphtyle substitué ou un substituant cyclique contenant un ou plusieurs hétéroatomes qui peut &tre substitué ou non subsy titué ou éventuellement héteroaromatique, k vaut O ou 1 e m vaut O ou 1, et n vaut O ou 1. Les composés de formule générale X peuvent être utilisés cormme agents acylants pour la préparation des nouveaux dérivés d'acide piniillanique semi= synthétiques biologiqusment actifs de formule générale X 6 1 RC 3 R ( Q)m\ t E (CR 15 R 16 Qcolr;R 8 C R 7 (Q 2)k \| 4 P (k 3)n (x) décrits dans la demande de brevet hongrois n 1713/83 et des dérivés d'acide céphalosporanique sem:isynthétiques de formule générale XI R (Q) B\ $R (O) g P-CR 3 R 4 _C Oi Hi(C 15 RR 6 CONI)p O S R 7 (Q 2)k (Q 3) Q 5 y décrits dans la demande de brevet hongrois n G 1714/83. 3 4 Dans les formules générales X et XI, R 3, R 6 9 10 1 2 3 R R 9,R O Q,Q Q,Q 3 k, m et N sont tels que défanis ci-dessus et R 15 et R 16 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un alcoyle en C 1 à C 6 un cycloalcoyle en C 3 à C 7 ou un phényle éventuellement substitué, ou R 15 et R 16 peuvent former un noyau hétérocyclique avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, R 8 représente un hydrogène ou un méthoxy, Q 5 représente un hydrogène, un halogène, un méthyle, 5 un acétoxyméthyle, un acyloxyméthyle, un méthoxy, un pyridinium-méthyle ou un Het-S-méthyle, o Het représente un groupe héhéroaryle monocyclique à ou 6 cha Xnons ou un groupe hétéroaryle bi ou tricyclique contenant un ou plusieurs atomes d'azote 10 et/ou autre hétéroatome, Y représente un carboxyle, un acétoxy, un méthoxycarbonyle, un méthoxy-méthoxycarbonyle, un pivaloyloxyméthoxycarbonyle, un tétrazol5-yle éventuellement substitué et W vaut 0, 1 ou 2, et p = O ou 1 Certains représentants des composés de formule générale I sont en tant que tels d'intéressants agents antibactériens, antiviraux, antifongiques et herbicides. 20 On peut préparer les composés de formule générale I a) en faisant réagir un composé de formule générale II R 6 (Q 1 3 4 c/ P CR 3 R 4 (II) R 7 (i Q)k OR k o 3 4 6 7 1 2 3 o RR, R, R Q 1, Q, Q 3, n, met k sont tels que donnés ci-dessus et R représente un hydrogène, 25 un atome métallique, un alcoyle en C 1 à C 6 ou un cyi 6 cloalcoyle en C 3 à C 6 avec un composé de formule générale HQ 4 R 5 (III) o Q 4 représente O ou S, R 5 représente un phényle, un phényle substitué, comme le trichlorophényle, le pentachlorophényle, le pentaS fluorophényle, le l-méthyl-tétrazol-5-yle, le 2methyl-1,3,4-thiadiazol 5- yle, le 1,3,4-thiadàazol2-yle, le 1,2,3-triazol-4-yle, le tétrazol-5-yle substitué en 1, le pyrrolidine-2,5-dion-l-yle, le saccharyle, le 1-phényl3-méthyl-pyrazol-4-in-5-yle, 10 un groupe 8-quinolyle ou 8-quindlyle substitué ou une amidine éventuellement substituée en N,N 1, o l'atome de carbone du groupe amidine est attaché à l'atome Q 4 _ ou b) en faisant réagir le composé de formule générale (II) 15 o les substituants sont tels que donnés ci-dessus avec un agent halogénant afin de préparer des composés de formule générale (I) contenant un halogène à la place de QR, ou c) en faisant réagir un composé de formule générale (II) 20 o les substituants sont tels que donnés ci-dessus avec un composé de formule générale (IV) X COOR 14 (IV) o X représente un halogène et R 14 représente un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralcoyloxycabbonyle,25 afin de préparer un composé de formule générale (I) contenant un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralcoyloxycarbonyle à la place de R, ou d} en oxydant un composé de formule générale (V) R 6 /0 -c R 3 R 4 C (V) R 7 X" Q R oR R 3 R 4 R 5 6 R 7 et Q 4 sont tels que donnés cidessus afn de preparer un composé de formule générale ( 1) o k et N valent 0, m vaut 1, Q représente un 3 4 5 6 7 4 oxygène et R R R R B R et Q sont tels que donnés ci-dessus ou e) en faisant réagir un composé de formm Ae générale (V) avec du soufre afin de preparer un composé de formule générale ( 1 I) o k et m valent 0, N &aut 1, Q 3 est un soufre et R 3 R,R R 6 R 7 et Q 4 sont tels que définis cidessus, ou f) en faisant réagir un composé de formule générale (VI) R 6 \p p CR 3 R 4 G O a 7/"" il *'N 4 R 5 (VI) 3 4 5 7 4 ou R 3 R, R 5 R R et Q sont tels que définl ci-dessus avec P 4 S 10 afin de préparer un composé de formule générale (I) o k et m valent 0, N vaut li 3 3 4 5 6 7 4 Q est un soufre et R, RR, R 5 R,R et Q sont tels que définis ci-dessus, ou g) en réduisant un composé de formule génézale (VI) 3 4 5 6 7 4 o R 3 R, R, R 6 R et Q sont tels que dé finis ci-dessus de façon sélective avec du phényl20 silane, afin de préparer un composé de formule géné 3 4 5 6 rale ( 1) o k, met N valent zéro, R 3 R 4 R 5 R 6 7 4 R et Q sont tels que donnés ci-dessus, ou h) en désulfurant un composé de formule généraoe (VII) R 6 O PC R 3 R 4 C (vil) R 7/ N \ Q 4 R 5 3 4 5 6 7 o R 3, R R 5 R 6 R et Q sont tels que donnés ci dessus, afin de préparer un compoeé de formule générale 3 -4 5 7 ( 1) o k m et N valent àéro R R R P R R et Q sont tels que donnés ciodessus, ou i) en faisant réagir un composé de formule générale (VIII) R R 7 PM (VIII) 6 7 o R et R sont tels que données ci-dessus et M représente un hydrogène ou un atome métallique avec un composé de formule générale (IX) Do 3 4 O Hlg(Zn) s CR 3 R 4 C (x) Q 4 R 5 3 4 o Hlg représente un halogène, S vaut O ou 1 et R, R 4, ; 4 R 5 et Q sont tels que donnés ci-dessum, afin de preparer un composé de formule générale (I) o m, k et n 3 4 5 7 4 valent zéro, R 3 R 4 R 5 R R et Q sont tels que donnés ci-dessus. La réaction des composés de formules générales (II) et (III) selon la variante a) est de préférence conduite dans un solvant inerte qui ne change pas dans les conditions de la réaction ou sous l'effet de composants ou dans un soivant binaire, ternaire ou éven20 tuellement un autre mélange de tels solvants Comme solvants on préfère les hydrocarbuzes, comme le benzène, le toluène, l'hexane, les hydrocarbures chlorés, comme le chloroforme, le dichlorométhane, ou les éthers, comme le diéthyléther, le diisopropyléther, ou les cétones, comme l'acétone, ou les acétates, comme l'acétate d'éthyle, ou les amides, comme le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la tétraméthylurée, le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique ou le diexanne, ou le tétrahydrofuranne Si comme produit de départ on utilise un acide libre, la réaction est de préférence conduite en présence d'un agent déshydratant Comme agent déshy5 dratant on préfère un carbodiimide symétrique ou asymétrique comme le dicyclohexyl-carbodiimide, le diisopropyl-carbodiimide La réaction des composés de formules II et III est de préférence conduite à la température ambiante. Dans le cours de la variante b) du procédé on préfère comme agent halogénant le pentachlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, l'oxychlorure de phesphore ou le chlorure de thionyle La réaction est conduite dans des conditions réactionnelles clas15 siques. On fait réagir les composés de formule générale (II) avec des esters d'acide chloroformique de formule générale (IV) selon la variante c) du procédé à une température inférieure à O o C en présence d'un 20 solvant inerte Comme solvants on peut utiliser les mêmes solvants que ceux qui sont donnés dans la variante a) du procédé. L'oxydation des acides phosphino-carboxyliques -t de leurs esters de formule générale (V) est conduite 25 avec de leeau oxygénée par des procédés connus d'après la littérature lIzv Akad Nauk, SSSR, Ser Him 290295 ( 1962)l On peut préparer les dérivés de sulfure de formule générale (I) par réaction de la phosphine correspondante et de soufre lIzv Akad Nauk SSSR, Ser Him. 30 290-295 ( 1962)l ou en faisant réagir les oxydes correspondants de formule générale (VI) avec P 4510 lJ Chem. Research (S) 232-233 ( 1978); (M) 3042-3063 ( 1978)l. On peut conduire la préparation des dérivés de phosphine de formule générale (I) selon les variantes g), h) et i) du procédé par des procédés connus: lJ Chem Research (S), 232-233, ( 1978); (M) 3041-3063 ( 1978)l, ou lChem Baro 93 803 ( 1960); C A 74 18890 ( 1971)l. D'autres détails de l'invention sont donnés dans les exemples suivants qui servent simplement de précision et non de limitation. Exemp le 1 Acide diphén 1-phos Phino-acétique lK Issleib; Go Thomas: Chemo Ber 93 803 ( 1969)l. On dissout deux équivalents de sodium dans l'ammoniaque ( 70-80 ou 3/0,1 Mole de P Ph 3) et on ajoute un équivalent de triphénylphssphine La couleur du mélange passe du bleu foncé au brun foncé On ajoute très lentement un équivalent de chlorure d'ammonium. I 1 se forme un précipité blanc et on obtient une 10 bouillie orange On mélange un équivalent d'ester éthylique de l'acide chloracétique avec le même volume d'éther et on l'ajoute lentement goutte à goutteo La fin de la réaction est indiquée par la couleur jaune pâle du mélange On fait évaporer 1 'ammoniac tout en diluant la bouillie avec de l'éther ( 40-50 cm 3/0,1 Mole de P Ph 3), on agite le mélange pour dissoudre le produit du chlorure de sodium On sépare le sel par filtration, de préférence dans une atmosphere d'azote. On peut conduire également l'hydrolyse de l'ester éthylique da l'acide diphénylphosphino-acétique dans l'eau et un solvant organique: a) Dans la solution dans l'éther de l'ester ( 80090 cm 3 d'éther ou d'éther de pétrole/001 Mole d'ester) on verse une solution éthanblique concentré chaude d'une 25 quantité équivalente d'hydroxyde de sodiumo Après refroidissement le sel de sodium de l'acide précipite, on filtre les cristaux et on les lave avec du chboroforme Rendement: $ O % Pf 117-120 C. b) On enlève le solvant par distillation de la solution 30 éthérée de l'ester, et au sirop obtenu on ajoute une solution aqueuse d'une quantité équivalente d'hydroxyde de potassium ou de sodium et on chauffe dans une atmosphère d'azote pendant un court instant On traite le mélange avec du charbon de bois et on filtreo On acidifie le filtrat tout en agitant jusqua ce que la formation de p?écipité cesse On filtre l'acide précipité et on le lave à l'eau froideo Rendement 90,% O Pf 120121 V Co5 Rf: 0,55 (benzène-acetate d'ethyle-acide acétique = 7:3:1). Spectre IR (K Br): 1695 cm 1 (V CO acide) Spectre RMN (CDC 13): 6 ppm: 3004 (s, 2 H) 7,24 i 7,50 (M, 1 OH) 10,68 (s, 1 H) Analyse pour la formule C 413 002 P ( 244,215) Calculé: C % 68,90 Trouvé: C % = 68,80, 69, 06; H % 5,36 H % 5,43, 5,49. Exemple 2 Diphényllcarb::yméthyl-phosphine=o Wd C (produit de dpart) On dissout 1, 22 g ( 5 m Koles) dcacide diphénylphosphino-acétique dans 15 ml d'acide acétique glacial, on chauffe la solution à 50-55 C et on ajoute goutte à goutte tout en agitant 0,53 g ( 33 %) d'H 202 dissous 20 dans 2 ml d'acide acétique glacial On maintient la température tout en refroidissant à environ 55 Co Apres avoir encore agité pendant 30 minutes on verse le mélange réactionnel sur 300 ml d'eau glacée et on extrait avec de l'acétate d'éthyle O Après séchage on fait évaporer la couche d acetate déthyle et on triture le sirop obtenu avec de l'éther ebsolu ou du n-hexane et on cristallise Rendement: 0, 90 g ( 74,35 %), Pf 138140 *C. Rf: 0,13 (benzène-acétate d'éthyle@acide acétique glacial: 30 7:3:1). Spectre IR: 1730 cm Analyse pour la formule C 4 l H 1303 P ( 260,21) Spectre RNN: (BMSO-d 6, 100 M Hz) ppm: 3,92 (s, 1 H); 4,04 (s, 1 H); 7,88,3 (m, 1 OH) ( 6). Exemple 3 Diphényl-carboxyméthyl-phosphine-sulfure (produit de départ) On chauffe au reflux 3,66 g ( 15 mmole) d'acide diphényl-phosphino-acétique et 0,53 g de poudre de soufre dans 30 ml de benzène pendant 1 h et on fait évaporer le mélange réactionnel sous vide Si le produit est chromatographiquement homogène, on peut l'utiliser pour la formation d'un ester; autrement on peut le 10 cristalliser à partir de l'acétone. Rendement: 3,2 g ( 76,55 %) Rf: 0,4 (benzène-acétate d'éthyle-acide acétique glacial = 7:3:2). Pf: 183-185-C. Spectre IR (K Br): 1705 cm 1/v CO acide) Analyse pour la formule C 14 H 1302 PS ( 276,21) Calculé: C% = 60,87 Trouvé: C % = 60,61, 60,92 H% = 4,70 H % = 4,61 4,87 Spectre RMN: (DMSO-d 6, 100 M Hz) 20 ( 6) ppm: 4,18 (s,1 H) 4,32 (s,l H) 7,8-8,4 (m,1 OH) Exempte 4 Préparation du pentachlorophénylester de l'acide diphé25 nyl-phosphino-acétique On dissout 2,44 g ( 10 mmole) d'acide diphénylphosphino-acétique et 2,66 g ( 10 mmole) de pentachlorophénol dans 30 ml de dichlorométhane et tout en agitant on ajoute à la température ambiante une solution de 30 2,06 g ( 10 mmole) de dicyclohexyl-carbodiimide dans ml de dichlorométhane Après avoir agité pendant 2 h on sépare l'urée précipitée du mélange réactionnel par filtration et on fait évaporer le mélange On absorbe le résidu huileux de type sirop dans environ 20 ml d'acétone et on précipite le produit cristallin blanc après refroidissement dans un réfrigérateur. Rendement: presque quantitatif Pf: 110-114 C. Spectre IR: 1765 cm 1 (v CO ester) Spectre RMN: (CDC 13 100 M Hz, ppm) 3,40 (s, 2 H) ( 6) 7,20-7,38 (m, 1 OH) Analyse por la formule C 20 H 12 C 1502 P ( 492, 55). Calculé:C % = 48,76 Trouvé: C % = 48,66, 49,06; H % = 2,45 H % = 2,85, 2,87; Cl % = 35,99 C 1 % = 35,72 35,86. Exemple 5 Préparation du pentachlorophénylester de l'acide 15 (diphénylphosphinexyde)-yl-aoétique On dissout 10 m Moles de diphénylcarboxyméthylphosphinoxyde et 2,66 g ( 10 m Moles) de pentachlorophénol dans 35 ml de dichlorométhane et on ajoute une solution de 2,06 g de dicyclohexyl-carboddimide dans 10 ml de dichlorométhane On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 3 à 4 h après quoi on filtre l'urée précipitée et on fait évaporer le filtrat On triture le produit avec de l'éther de pétrole Rendement: 4,3 g ( 86 %). 25 Pf: 126-130 "C. Rf: 0,65 (benzène-acétate d'éthyle = 1:1). Spectre IR (K Br): 1780 ( v CO ester). Analyse pour la formule C 20 H 12 C 1503 P ( 508,55) Calculé: C % = 47,19 Trouvé: C % = 47,79, 47,48; H % = 2,35 H % = 2,57, 2,52. Spectre RMN: (DMSO-d 6, 100 M Hz) ppm: 3,78 (s, 1 H) 3,92 (s, 1 H) 7,76-8,2 (m, 1 OH). Exe mp Le 6 Préparation du pentachlorophénylester de l'acide (diphéylphosphine-sulf u})yl-acétique On dissout 10 Moles de diphényl-carboxy5 méthyl-phosphine-sulfure et 10 m Moles de pentachlorophenol dans 40 ml de dichlorométhane et on ajoute une solution de 2,06 g de dicyclohexylcarbodiimide dans ml de dichlorométhane On agite le mélange pendant h à la température ambiante, on filtre et on fait 10 évaporer le filtrat et on le cristallise avec un mélange d'acétone et d'éther de pétrole Rendement: 3,2 g ( 61 %). Pf: 168-1710 Co Rf: 0,7 (benzène-acétate d'éthyle = 1:1). 15 Spectre IR (K Br): 1775 cm-1 ( v CO ester). Analyse pour la formule C 20 H 12 Ci 502 PS ( 524,55) Calculé: C % = 45, 79 Trouvé: C % = 47,06, 47,03; H % = 2,30 H % = 2,40, 2,37. Spectre RMN: (DMSO-d 6, 100 M Hz) 20 ppm: 4,20 (s, 1 H) 4,36 (s, 1 H) 7,8-8,45 (m, 1 OH). Exemple 7 Préparation du N-hydroxy=phtalimide#ester de 10 acide 25 (diphénylphosphinoxyde) -yl-acétique On dissout 10 m Moles de diphénylcarboxyméthylphosphinoxyde etc 10 m Moles de N-hydroxy-phtalimide dans 35 ml de dichlorométhane et on ajoute 10 m Moles de dicyclohexylcarbodiimide, dissous dans 15 ml de dichlorométhane On agite le mélane réactionnel à la température ambiante pendant 3 à 4 h après quoi on filtre l'urée précipitée on fait évaporer la filtrat et on le cristallise à partir de l'acetone. Rendement: 48 % Pf: 149-152 Co Rf: 0,35 (benzène-acétate d éthyle 1) Spectre IR (K Br): 1735 me I ( CO eter) Analyse pour la formule: C 22 H 11 050 NP ( 405,24 d Calculé: C % = 65,14 Trouvé: C % = 64,92, 64,86; H % = 3,94 H % = 3,68, 3,72:; N % = 3,45 N % 3,48 D 3,49. Exemiple 8 Préparation du 8-oxd-quinolîneeter de l'acide diphénylphosphino-acétique On dissout 1022 g d'acide diphénylphosphinoacétique dans 25 ml de dichlorométhane et on ajoute à la température ambiante une solution de 0,78 g de 8-oxy15 quinoléine dans 10 ml de dichlorométhane, et au mélange réactionnel jaune obtenu on ajoute 1,03 g de dicyclohexyl-carbodiimide dissous dans 10 ml de dichlorométhane. Le mélange réactionnel bâanchit et en quelques sminutes des cristauz se précipitent A Ipres avoir agité à la température ambianteppendant 2 h on sépare par filtration l'urée précipitée, on fait évaporer le filtrat et on le cristallise avec de l D Sor de pétrole. Rendement: 0,8 g ( 46,92 %). Pf: 140-143 C. Rf: 0,65 (benzène-acétate d'éthyle = 1)o. Spectre IR (K Br): 1705 cm 1 Analyse pour la formule: C 23 H 1802 NP ( 372,15) Calculé: N % = 3,76 Trouvé: N % = 3,90, 3,95. Exemple 9 Préparation de N-hydroxy-succinimidester de l'acide diphényl-phosphinoacétique On dissout 10 m Moles d'acide diphényl-phosphino5 acétique et 10 m Moles de N-hydroxy-succinimide dans 40 ml de dichlorométhane et on ajoute 10 m Moles de dicyclohexylcarbodiimide dans 20 ml de dichlorométhane et on agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 3 à 4 h On filtre l'urée précipitée, 10 on fait évaporer le filtrat et on le triture avec de l'éther de l'éther de pétrole, après quoi on obtient le produit sous forme de cristaux blancs On recristallise le produit à partir du mélange d'acétone et d'éther de pétrole. Rendement: 64 %. Pf: 106-108 +C. Rf: 0,73 (benzène-acétate d'éthyle = 1:1). Spectre IR (K Br): 1750 cm 1 1785 cm 1 1810 cm 1 Analyse pour la formule C 18 H 16 NO 4 P ( 341,28) Calculé: C % = 63,34 Trouvé: C % = 63,96, 64, 50; H % = 4,72 H % = 4,92 5,09; N % = 4,10 N % = 4,20 4,23. REVENDICATIONS 1 Composes de formule générale (I} R 6 (Q 1) 3 4 R CR 3 R 4 C (I) R (Q 2) A")\Q 4 R 5 o R 3 et R 4 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un halogène, un alcoyle, un aryle éventuellement substitué, un hydroxy, un amino, un carbonylamino substitué, un acylamino, un mono ou un dialcoylamino, un carboxyle, un groupe acide carboxylique ou acide sulfonique estérifié ou un groupe hétéroaromatique, ou R 3 et R 4 représentent ensemble un oxo, un hydroxyimino, un O-alcoyl' imino ou un alooylhydroxyimino substitué, R représente un phényle, un phényle substitué, comme le trichlorophényle, le pentachlorophényle, le pentafluorophényle, le 1-méthyl-tétrazol-5-yle, le 2-méthyl-1,3,4thiadiazol-5-yle, le 1,3,4-thiadiazol-2-yle, le l,2,3-triazol-4 =yle, le tétrazol-5yle substitué en 1, le pyrrolidine-2,5-dion-1-yle,le saccharyle, le 1-phényl-3-méthyl-pyrazol-4-in-5-yle, 20 le 8-quinolyle ou le 8quinolyle substitué, ou Q 4 R 5 peut éventuellement représenter un halogène et R 5 peut en outre représenter une amdine éventuellement substituée en N,N' o l'atome de carbone 4 5 du groupe amidine est attaché à l'atome Q, et R 25 peut en outre représenter un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralcoyloxycarbonyle, R 6 et R 7 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un alcoyle en C 1 à C 6 à chaine droite ou ramifiée qui peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs groupes nitroa, atomes d'halogène, groupes alcoxycarbonyle ou dialcoylamino et R 6 et R 7 représentent en outre un cycloalcoyle en S C 3 à C, un phényle ou un groupe phényle éventuellement substitué par R 1 ou R 2 o R 1 et R 2 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un halogène, un alcoyle, un hydroxy, un nitro, un acide sulfonique, un acide carboxylique ou 910 un groupe NR 9 R 10 o 9 10 R 9 et R 10 sont semblables ou différents et peuvent représenter un alcoyle en C 1 à C 6 ou un cycloalcoyle 9 10 en C 3 à C? ou R et R ensemble avec l'atome d'azote peuvent former un noyau hétérocyclique en C 3 à C 7 15 qui peut éventuellement contenir d'autres hétéroatomes ou R et R 7 peuvent éventuellement âtre liés à un groupe d'atomes non substitué ou substitué, formant ainsi un ou plusieurs noyaux, Q 1 et Q sont semblables ou différents et peuvent représenter O, S ou Se ou un groupe -CH, O 3 ilî 12 13 Q peut représenter O, S, Se, =NH O =NR ou =N-N=CR 12 R 3 R Q 4 représente O ou S, R 11 12 131 R R 12 et R 13 représentent un alcoyle en C 1 à C 6 O un cycloalcoyle en C 3 à C 7 D un phényle ou un phényle substitué, un naphtyle ou un naphtyle substitué ou un substituant cyclique contenant unnou plusieurs hétéroatomes qui peut être substitué ou non substituééou éventuellement hétéroaromatique, 30 k représente O ou 1, m vaut O ou 1 et n vaut O ou 1. 2 Procédé de préparation de dérivé 2 d'acide acétique contenant du phosphore de formule générale (I) R 6 (Q) P R 3 R 4 (I) R 7 (QZ) 4 t 3 h R 5 R 7 '( 2 k (Q 3) o R 3 et R 4 sont semblables ou différents et peuvent repré senter un hydrogène, un halogène, un alcoyle O un aryle éventuellement substitué, un hydroxy D un amino, un carbonylamino substitué, un acylamnino, un monoou un dialcoylamino, un carboxyle, un gzd Epe acide carboxylique ou acide sulfonique estérifié ou un 10 groupe hétéroaromatique, ou R 3 et R 4 représentent ensemble un oxo, un hydroxyimino, un O-alcoylimino ou un alcoylhydroxyimino substitué, R représente un phényle O un phényle substitué, comme le trichlorophényle, le pentachlorophényle, le pentafluorophényle, le 1 méthyl tétrazol-5-yle, le 2-méthy-l 13,4-thiadiazol= 5-yle, le 1,3,4-thiadiazol2-yle, le 1,2,3triazolt 4 yle, le tétrazol-5-yle substitué en 1, le pyrrolidine-2,5-dionl-yle, le saccharyle, le 1-phényl-3-méthylopyrazolo 4-in-520 yle, le 8quinolyle ou le 8 =quinolyle substitué, ou Q 4 R 5 peut éventuellement représenter un halogène et R 5 peut en outre représenter une amidine éventuel lement substituée en N,N' o l'atome de carbone du 4 5 groupe amidine est attaché à l'atome Q 4, et R peut 25 en outre représenter un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralcoyloxycarbonyle, 15 R 6 et R 7 sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un alcoyle en C 1 à C 6 à chaîne droite ou ramifiée qui peut être éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes nitro, atomes d'halogène, groupes alcoxycarbonyle ou dialcoylamino, et R 6 et R 7 représentent en outre un cycloalcoyle en C 3 à C 6, un phényle ou un groupe phényle éventuellement substitué par R ou R o 1 2 R 1 et R sont semblables ou différents et peuvent représenter un hydrogène, un halogène, un alcoyle, un hydroxy, un nitro, un acide sulfonique, un acide 910 carboxylique ou un groupe NR 9 R 1, o R 9 et R 10 sont semblables ou différents et peuvent représenter un alcoyle en C 1 à C 6 ou un cycloalcoyle en C à C 7, ou R 9 et R 10 ensemble avec l'atome d'azote 3 7 peuvent former un noyau hétérocyclique en C 3 à C 7 qui peut éventuellement contenir d'autres hétéroatomes ou R 6 et R peuvent éventuellement être liés à un groupe d'atomes substitué ou non substitué, formant ainsi un ou plusieurs noyaux, Q 1 et Q 2 sont semblables ou différents et peuvent représenter O, S ou Se ou un groupe =CH 2 Q peut représenter O, S, Se, =NH, =NR 11 ou =N-N=CR 12 R 13 Q 4 représente O ou S. R 1 R 2 et R 13 représentent un alcoyle en C 1 à C 6 un cycloalcoyle en C 3 à C 7, un phényle ou un phényle substitué, un naphtyle ou un naphtyle substitué ou un substituant cyclique contenant un ou plusieurs hétéroatomes qui peut être substitué ou non substitué ou éventuellement hétéroaromatique, kvaut O ou 1, m vaut O ou 1 et n vaut O ou 1 30 dans lequel a) on fait réagir un composé de formule générale (I)I} R 6 (-; R 7 (ô J k Q') N C 3 4 _ C 4 (II) o R 3 4 6 7 Q 1 2 3 met k sont ou R R,R,Q, Q,Q n, mtsn tels que donnés ci-dessus et R représente un hydvo5 gène, un atome métallique, un alcoyle en C 1 à C 6 ou un cycloalcoyle en C 3 à C 6 avec un composé de formule générale (III) HQ 4 R 5 ' (III) o 10 Q 4 R 5 représente O ou S, représente un phényle, un phényle substitué comme le trichlorophényle, 1 l pentachlorophényle, le pentafluorophényle, le 1-méthyl-tétrazol-5-yle, le 2-méthyl-l,3,4thiadiaool-5-yle, le 1,3,4thiadiazol-2-yle, le 1,2,3-triaool-4-yle, le tétrazol-5-yle substitué en 1, le pyrrolidine-2,5dion-l-yle, le saccharyle, le 1-phényl-3-méthylpyrazol-4-in-5-yle, le 8-quinolyle ou in groupe 8-quinolyle substitué ou une amidine éventuellement substituée en N,N 1 o l'atome de carbone du groupe amidine est attaché à l'atome Q 4 ou b) on fait réagir le composé de formule générale (II) o les substituants sont tels que donnés ci-dessus 25 avec un agent halogénant afin de préparer un composé de formule générale (I) contenant un halogène à la place de Q 4 R 5 ou c) on fait réagir un composé de formule générale (IX) o les substituants sont tels que donnés ci-dessus avec le composé de formate générale (IV) X COOR 14 (IV) o X représente un halogène et R 14 représente un alcoxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un aralcoyloxycarbonyle afin de préparer un composé de formule générale (I) qui contient un alcoxycarbonyle, un aryloxy5 carbonyle ou un aralcoyloxcarbonyle à la place de R 5 ou d) on oxyde un composé de formule générale (V} R 60 3 4 4 R \P CR 34 ( V) 76 c R 5 / v 3 4 5 6 7 4 o R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 et Q sont tels que donnés ci-dessus pour préparer un composé de formule générale (I) o k et N valent O m vaut 1, Q 3 repr O= 15 sente un oxygène et R, R 4 R R R et Q sont tels que donnés cidessus, ou e) on fait réagir un composé de formule générale (V) avec du soufre pour preparer un csmposé de formule générale ( 1) o k et m valent 0, N vaut 1 Q 3 est un 20 soufre et R 3 R 4 R 5 I R R 7 et Q sont tels que définis ci-dessus, ou f) on fait réagir un composé de formule générale (VI) R 6 O p CR 3 R 4 -C (VI) R 7/ i 5 -3 4 5 6 7 et 04 o R 3 RR, R, R, R et Q sont tels que définis cidessus -avec P 4510 afin de préparer un composé de formule générale ( 1) o k et m valent 0, N vaut 1, Q 3 est un soufre et R, R R R, R et Q sont tels que définis ci-dessus ou g) on réduit un composé de formule générale (VI) 3 4 5 6 7 A o R 3, R 4, R, R, R et Q sont tels que définis ci-dessus de façon sélective avec du phénylsilane, afin de préparer un composé de formule générale ( 1) 3 4 5 6 7 o k, m et N valent Méro, R 3 R 4 R 5 R, R et Q 4 sont tels que donnés ci-dessus, ou h) on désulfure un composé de formule générale (VII) :6 O CR 3 R 4 C(VI) R 7 /1 l"\ Q 4 R 5 3 4 5 6 7 4-qedné o R 3, R, R, R, R et Q 4 sont tels-que donnés ci-dessus, afin de préparer un composé de formule géné3 4 5 6 rale (I) o k m et N valent zéro, R 3 R 4 R, R 6 R 7 et Q 4 sont tels que donnés ci-dessus, ou i) on fait réagir un composé de formule générale (VIII) R 6 R 7 PM (VIII) o R 6 et R sont tels que donnés ci-dessus et M repré20 sente un hydrogène ou un atome métallique -avec un composé de formule générale (IX) on H Lg(zn) s C 3 R 4 (IX) \ Q 4 R 5