FR 2538700 A1 19840706 FR 8400045 A 19840103 La présente invention concerne une solution aqueuse pour l'hygiène buccale contenant un peroxyde et particulièrement un collutoire ou gargaris- me aqueux contenant un peroxyde. On sait depuis longtemps que le peroxyde d'hydrogène et d' autres agents peroxygénés sont ef- ficaces dans les traitements curatifs et/ou prophy- lactiques des caries, de la plaque dentaire, de la gingivite, de la périodontite, de la mauvaise halei- ne, des taches dentaires, des aphtes récidivants, des irritations provoquées par les prothèses, des lésions dues aux appareils d'orthodontie, des suites des ex- tractions et de la chirurgie périodontique, des lésions traumatiques buccales, des infections de la muqueuse buccale, de la stomatite herpétique et si- milaires Dans la cavité buccale, les agents contenant un peroxyde exercent une action chimio-mécanique li- bérant des milliers de petites bulles d'oxygène pro- duites par interaction avec les tissus et les enzy- mes salivaires L'action de brassage d'un liquide pourl'hygiène buccale accroît cette action chimio- mécanique propre Cette action a été recommandée pour apporter d'autres agents dans les sillons gingivaux infectés Les liquides contenant un peroxyde évitent la colonisation par les bactéries anaérobies et leur multiplication que l'on sait être associée à la pé- riodontite On sait cependant également que la plupart des composés peroxydes tels que le peroxyde d'hydro- gène et les peroxydes métalliques comme le peroxyde de magnésium, dans de telles compositions pour l'hy- giène buccale, par suite d'une interaction avec les autres excipients courants qu'elles contiennent, ten- dent à être instables au stockage, à perdre progres- sivement leur pouvoir de libérer de l'oxygène actif ou naissant en des périodes relativement brèves et à diminuer ou supprimer l'action désirée de ces exci- pients Parmi ces excipients figurent les aromes et les colorants ajoutés pour améliorer l'acceptabilité du liquide pour l'hygiène buccale par les sujets qui ont besoin d'un traitement buccal peroxydant. De nombreuses tentatives ont été faites pour résoudre les problèmes précités, y compris l'en- capsulation du composé peroxydé et/ou de l'excipient sensible aux peroxydes, l'emploi de composés peroxy- dés plus stables mais plus co Qteux tels que des pero- xydes organiques et des sels de type peroxy-diphos- phate (par exemple le -sel tétrapotassique),etc. Un des buts de l'invention est de four- nir une solution orale qui ne présente pas un ou plu- sieurs des inconvénients et défauts précités Un au- tre but de l'invention est de fournir un liquide pour l'hygiène buccale oxygénant et moussant, sous une for- me prête à l'emploi ayant une saveur et/ou une cou- leur agréables et une stabilité accrue au stockage. Egalement, un autre objet de l'invention est de four- nir un tel liquide pour l'hygiène buccale qui est à base de peroxyde d'hydrogène qu'il est facile de se procurer et qui est très efficace et économique D'au- tres buts et avantages apparaîtront à la lecture de la description qui suit. Un ou plusieurs des buts ci-dessus peuvent être atteints grâce à la solution aqueuse pour l'hygiène buccale de l'invention qui contient approximativement les poids suivants de constituants: A 1-3 % de peroxyde d'hydrogène, B 3-15 % d'un polyol choisi parmi la glycérineet le sorbitol, C 3-10 % d'éthanolt D 0,5-3 % d'un polyoxypropylênepolyol polyoxyéthoxyll tensio actif non ionique soluble dans l'eau, E 0,3-2 % d'un monoester de sorbitol et d'acide gras en C 10- 18 polyoxyéthoxylé tensio-actif non ionique soluble dans l'eau, F une quantité édulcorante efficace d'un composé édulcorant et G une quantité aromatisante efficace d'un arôme choisi parmi le groupe constitué par gl un arôme de wintergreen contenant du salicylate de méthyle et du menthol dans un rap- port pondéral d'environ 3/1 à 5/1, et g 2 un arôme de cannelle qui est une solution contenant environ 6-9 % de menthol, 32-38 % d'aldéhyde cinnamique et 6-9 % d'essence de girofle dans le propylèneglycolo - Les arômes précités constituant le composé G se sont révélés de façon surprenante avoir une sta- bilité et une compatibilité satisfaisante en présence de peroxyde d'hydrogène, contrairement aux autres arômes, par exemple les arômes fruités tels que les arômes d'orange, de citron et de citron vert, et mê- me les arômes de menthe, autres que l'arôme de win- tergreen constituant le composant gl, tels que la menthe poivrée et la menthe verte Les autres compo- sants précités sont de façon semblables stables et compatibles contrairement aux autres excipients gé- néralement connus La combinaison critique des compo- sants A-G précités s'est révélée permettre d'atteindre les buts précités de l'invention Les quantités aroma- tisantes efficaces sont déterminées à la demande et, de façon typique, sont comprises entre environ 0,05 et 1,0 %, de préférence entre environ 0, 1 et 0,5 % du poids de la solution. Un agent colorant est souvent également souhaitable pour améliorer l'aspect et l'acceptabilité, mais on doit le choisir soigneusement pour qu'il soit compatible avec les autres composants indiqués, en par- ticulier le peroxyde d'hydrogène Par exemple, les agents colorants verts se sont généralement révélés- inacceptables à cet égard Les FD & C Blue n 1 et Red n 40 se sont révélés satisfaire aux exigences de l'in- vention et on les emploie en une quantité colorante efficace déterminée à la demande, de façon typique à des concentrations d'environ 0,0002 à 0, 004 % en poids dans la solution. Le composé édulcorant constituant le com- posant F que l'on préfère est-la saccharine, en parti- culier la saccharinate de sodium, mais on peut emplo- yer d'autres édulcorants:connus acceptables pour la bouche, de façon typique à des concentrations d'envi- ron 0,01 à 5 % en poids,-tels que xylitol, le cycla- mate de sodium, la périlartine, le D-tryptophane, l'aspartame, les dihydrochalcones et similaires. L'agent tensio-actif non ionique cons- tituant le composant D est bien connu et c'est un copolymère séquencé qu'il est facile de se procurer sous le nom de marque Pluronico Ces agents tensio- actifs sont des polymères à chaîne droite contenant un fragment hydrophobe ( insoluble dans l'eau) de polyoxypropylène polyét 6 oylé aux- deux extrémités avec suffisamment de groupes oxyéthylènes de solu- bilisation dans l'eau pour qu'on obtienne la solu- bilité dans l'eau, l'équilibre hydrophile-lipophile (HLB) et l'activité tensio-active dispersante dési- rés On préfère les Pluronic solides de la série F dont le poids moléculaire-du fragment de polyoxypro- pylène est compris entre environ 950 et 4 000, ce fragment constituant environ 20 à 30 % de la molécule ( c'est-à-dire qu'il y a 80-70 % de polyoxyéthylène dans la molécule) On préfère particulièrement le Pluronic F 108 dans lequel ledit fragment hydrophobe a un poids moléculaire d'environ 3 250 et constitue environ 20 % de la molécule Cet agent tensioactif a un poids moléculaire d'environ 14-000-16 000 et une valeur HLB d'environ 28. L'agent tensio-actif non ionique consti- tuant le composant E est également connu sous le nom générale de "polysorbate" et il est facile de se le procurer sous les noms de marque Tween et autres. Ces agents tensio-actifs sont des mélanges d'esters d'acides gras en C 1 O 18 du sorbitol ( et des anhydri- des du sorbitol), constitués principa 13 ment du mono- ester, condenses avec environ 10 à 30 et de préférence environ 20 moles d'oxyde d'éthylène L'acide gras ( aci- de hydrocarbyl-monocarboxylique aliphatique) peut être saturé ou insaturé et on peut en citer comme exemples les acides laurique palmitique, stéarique et oléique. On préfère particulièrement le polysorbate 20 ( par exemple le Tween 20) couramment appelé polyoxyéthylène ( 20) monolaurate de sorbitanne. Les composants tensio-actifs servent en combinaison d'agents de solubilisation, de dispersion, d'émulsification, de mouillage et d'ajustement de la viscosité et ils sont particulièrement efficaces pour solubiliser l'arôme. On préfère le sorbitol comme polyol cons- tituant le composant B car, bien que la glycérine soit suffisamment compatible avec les autres composants, en particulier avec le peroxyde d'hydrogène, elle gêne au moins une méthode courante d'analyse de la teneur en peroxyde Le composant B sert d'humectant, de vé- hicule ( avec l'éthanol) et d'agent d'ajustement de la viscosité Les solutions de l'invention peuvent conte- nir d'autres agents fonctionnels tels que des agents anticaries et similaires Les composés anticaries apportant du fluor éventuellement présents dans ces solutions peuvent être partiellement ou totalement solubles dans l'eau Ils sont caractérisés par leur capacité de libérer des ions fluorés dans l'eau et par l'absence pratique de réaction avec les autres composés de la préparation pour l'hygiène buccale. Parmi ces matières figurent les fluorures minéraux tels que les sels solubles de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et de métaux lourds, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potas- sium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre, tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et di-fluorophosphates d'aluminium et le pyrophos- phate de calcium et de sodium fluor S On préfère les fluorures de métaux alcalins et d'étain tels que le fluorure de sodium et le fluorure stanneux, le mono- fluorophosphate de sodium (MFP) et leurs mélanges. La quantité du composé apportant du fluor dépend, dans une certaine mesure, du type composé, de sa solubilité et du type de la préparation pour l'hygiène buccale, mais cette quantité doit être non toxique On considère comme satisfaisante une quantité d'un tel composé quilibère au maximum environ 1 % d'ions fluorures par rapport au poids de la prépara- tion On peut utiliser une quantité minimale appro- priée quelconque d'un tel composé, mais on préfère employer de préférence suffisamment de composé pour libérer environ 0,005 à 1 % et mieux environ 0,1 % d'ions fluorures De façon typique, en particulier dans le cas du HEP, des fluorures de métaux alcalins et du fluorure stanneux, ce composant est éventuelle- ment présent dans les solutions en une quantité d'en- viron 0,01 à 2 % en poids, de preférence d'environ 0,05 à 1 % en poids et en particulier d'environ 0,76 % en poids. Le p H de la solution de l'invention est généralement compris dans la gamme d'environ 4 à 6, de préférence d'environ 5 D'autres excipients cou- rants liquides pour l'hygiène buccale peuvent être compris dans ces solutions tels que des épaississants, des conservateurs et similaires Les solutions de l'invention peuvent être préparées par mélange judi- cieux des divers composants pour assurer la solubili- sation appropriée dans le véhicule constitué d'étha- nol, de polyol et d'eau, l'agent colorant et le pero- xyde d'hydrogène étant de préférence ajoutés apres les autres composants. Des modes de réalisation préférés de l'invention sont présentés à titre purement illustra- tif dans les exemples suivants Toutes les quantités et toutes les proportions mentionnées ici et dans les revendications jointes sont exprimées en poids, sauf indication contraire De façon typique, pour préparer ces exemples de compositions, on ajoute tout d'abord l'arôme à l'éthanol en agitant On fait ensuite tom- ber lentement en pluie fine les agents tensiô-actifs constituant -les composants D et E en agitant constam- ment puis on ajoute lentement de l'eau en agitant pendant environ 10 minutes ou jusqu'à ce que tous les agents tensio-actifs soient dissous et que la solution soit limpide On ajoute lentement en agitant le polyol constituant le composant B puis on ajoute l'édulcorant constituant le composant F qu'on a de préférence préa- lablement solubilisé dans un peu d'eau on ajoute en- suite successivement l'agent colorant, le peroxyde d'hydrogène (sous forme d'une solution aqueuse à 35 %) et le reste de l'eau. T AB L E A U Exemple s(% p/y) i Ethanol Arô 5 me de wintergreen 2 Arôme de cannelle 3 Pluronic F 108 Polysorbate 204 Sorbitol 4, 75 0, 22 1,0 0,6 ,5 Glycérine 4, 75 0,22 1,0 0, 6 4, 75 0, 22 1,0 0, 6 ,5 4, 75 4, 75 4, 75 0,22 0,15 1,0 6,0 ,5 0,5 Saccharinate de sodium 0,04 0,04 0,04 0,15 1,0 ' 0,6 ,0 1,0 0,6 ,0 0,04 0,04 0,04 FD & C Blue no 16 PD & C Red N O 406 Peroxyde d'hydrogène 0,0004 0,,0004 0,002 0,002 Eau-purifiée (eau désionisée UFP) 1,5 1, 5 1,5 qsp 1, 5 1,5 V 1, 5 LY Co o,* 1 Sous forme d'une solution à 95 % 2 80 % de salicylate de méthyle et 20 % de méthanol 3 7,5 % de menthol, 35 % d'aldéhyde cinnamique, 7,5 % d'essence de girofle en solution dans du propylèneglycol 4 Tween 20; polyoxyéthylène ( 20) monolaurate de sorbitanne Sous forme d'une solution à 70 % 6 Sous forme d'une solution à 1 % 7 Sous forme d'une solution à 35 % Toutes les compositions citées en exemples ci-dessus constituent des liquides pour l'hygiène buc- cale qui sont oxygénants, moussants, satisfaisants, agréables, acceptables et efficaces et ont une stabili- té au stockage satisfaisante en ce qui concerne l'arô- me, la couleur, l'aspect, la saveur, la teneur en peroxyde et similaires. L'invention a été décrite relativement à des modes de réalisation préférés et elle est sus- ceptible de diverses modifications et variantes évidente pour l'homme de l'art. 11 h 2538700 REVENDICATIONS 1 Solution aqueuse pour l'hygiène buccale contenant approximativement en poids: A 1 3 % de peroxyde d'hydrogène, B 3 -15 % d'un polyol choisi parmi la glycérine et le sorbitol, Co 3 -10 % d'éthanol, Do O,5 3 % d'un polyoxypropylènepolyol polyéthoxylé tensio-actif non ionique soluble dans l'eau, Eo O,3 2 % d'un monoester de sorbitol et d'acide gras en C 10 _ 18 polyéthoxylé tensio -actif non ionique soluble dans l'eau, F une quantité édulcorante efficace d'un composé édulcorant, et Go une quantité aromatisante efficace d'un arôme choisi parmi le groupe constitué par glo un arôme de wintergreen contenant du salycilate de méthyle et du menthol dans un rapport pondéral d'environ 3/1 à 5/1, et g 2 un arôme de cannelle qui est une solution conte- nant environ 6-9 % de menthol, 32-38 % d'aldéhyde cinnamique et 6-9 % d'essence de girofle dans le propylèneglycol. 2 Solution selon la revendication 1, dans laquelle le fragment polyoxypropylène de D a un poids moléculaire d'en- viron 3 250 et constitue environ 20 % de la molécule du polyol tensio-actif. 3 Solution selon la revendication 2, dans laquelle le composant E est le polyoxyéthylène ( 20) monolaurate de sor- bitanne. 4 Solution selon la revendication 3, contenant un arôme de wintergreen-gl. ' Solution selon la revendication 4, dans laquelle le composant B est le sorbitol. 6 Solution selon la revendication 5, dans laquelle le composant F est le saccharinate de sodium et qui contient une quantité colorante efficace du FD & C Blue n l. 7 Solution selon la revendication 4, dans laquelle le composant B est la glycérine. 8 Solution selon la revendication 7, contenant une quantité colorante efficace de FD & C Blue n 1 et dans laquelle le composant F est le saccharinate de sodium. 9 Solution selon la revendication 3, contenant un arôme de cannelle g 2. Solution selon la revendication 9, dans laquelle le composant B est le sorbitol. 11 Solution selon la revendication 10, contenant une quantité colorante efficace de FD & C Red n 40 dans laquel- le le composant F est le saccharinate de sodium. 12 Solution selon la revendication 9, dans laquelle le composant B est la glycérine. 13 Solution selon la revendication 12, contenant une quantité colorante efficace de FD & C Red n 40 et dans laquelle le composant F est le saccharinate de sodium. 14 Solution aqueuse pour l'hygiène buccale conte- nant environ en poids, A 1,5 % de peroxyde d'hydrogène, B 10,5 % de sorbitol, C 4,75 % d'éthanol, D; 1 % d'un polyoxypropylènepolyol polyéthoxylé tensio- actif non ionique soluble dans l'eau dont le fragment polyoxypro- pylène a un poids moléculaire d'environ 3 250 et constitue envi- ron 20 % de la molécule, E 0,6 % de polyoxyéthylène ( 20) monolaurate de sor- bitanne, F une quantité édulcorante efficace de saccharinate de sodium, et G une quantité aromatisante efficace d'arôme de wintergreen contenant du salicylate de méthyle et du menthol dans un rapport pondéral d'environ 4/1. 15 Solution selon la revendication 14, contenant de plus une quantité colorante efficace de FD & C Blue no 1. 16 Solution aqueuse pour l'hygiène buccale contenant approximativement en poids: 13 2538100 A 1,5 % de peroxyde d'hydrogène, B 10,5 % de sorbitol, C 4,75 % d'éthanol, D 1 % d'un polyoxypropylènepolyol polyéthoxylé tensio- actif non ionique soluble dans l'eau dont le fragment polyoxy- propylène a un poids moléculaire d'environ 3 250 et constitue environ 20 % de la molécule. E 0,6 % de polyoxyéthylène ( 20) monolaurate de sorbi- tanne, F une quantité édulcorante efficace de saccharinate de sodium, et G une quantité aromatisante efficace d'ar 6 me de cannelle qui est une solution contenant environ 7,5 % de menthol, % d'aldéhyde cinnamique et 7, 5 % d'essence de girofle dans le pr Dpylèneglycol. 17 Solution selon la revendication 16, contenant de plus une quantité colorante efficace de FD & C Red n 40.