FR 2543947 A1 19841012 FR 8305772 A 19830408 La présente invention a pour objet de nouveaux tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 et leurs dérivés sulfonylés, leur préparation et leur application à la synthèse de lactone cyclopropanique de structure cis qui constituent des intermédiaires particulièrement précieux dans la synthèse d'acides cis-cyclopropane carboxyliques substitués. Les acides cis-cyclopropane carboxyliques substitués en position 3 par une chaîne vinylique ramifiée non seulement sont doués, sous forme estérifiée, de remarquables propriétés insecticides, mais peuvent également présenter d'excellentes propriétés olfactives. l 0 Il en est tout particulièrement ainsi de certains esters de l'acide dcis-chrysanthémique qui sont généralement connus comme des insecticides puissants n'ayant qu'une très faible toxicité à l'égard de l'environnement. L'acide cis-chrysanthémique ( 1 R,3 R) constitue également un intermédiaire particulièrement important et indispensable dans la synthèse de la DELTAMETHRINE découverte par M ELLIOTT en 1974, ce composé alliant des propriétés insecticides exceptionnelles à une toxicité réduite envers les organismes supérieurs et à une faible persistance dans le milieu naturel Il a déjà été proposé de nombreuses synthèses d'acides cyclopropane carboxyliques substitués en position 3 par une chaîne vinylique ramifiée, notamment de l'acide cis-chrysanthémique, mais toutes font intervenir un nombre relativement élevé d'étapes dont les rendements ne sont pas toujours excellents, ce qui rend ces synthèses non seulement coûteuses mais aussi difficiles à mettre en oeuvre. Les tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 de l'invention permet- tent la synthèse d'acides cis-cyclopropane carboxyliques substitués en posi- tion 3 par une chaîne vinylique ramifiée, et plus particulièrement de l'acide cis-chrysanthémique, en utilisant comme intermédiaire une lactone cyclopropanique de formule générale suivante: R R' R R' dans laquelle R et R', identiques ou différents représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone. La lactone de l'acide cis-diméthyl-2,2 (méthyl-2 ' propényl-1 ')-3 cyclopropane-1-carboxylique ou lactone de l'acide cis-chrysanthémique de formule (I) dans laquelle R=R'=-CH 3 a déjà été décrite dans le brevet français -2- n 69 05865comme intermédiaire dans la préparation de l'acide cis-chrysanthémique racémique, cette lactone étant elle-même obtenue par une suite d'étapes à partir d'acide trans-chrysanthémique dont les esters sont dénués d'activité insecticide et qui constitue donc un sous-produit de la synthèse chrysanthémique. Le procédé selon le brevet français n 69 05865 a donc uniquement pour objet une méthode de mise en valeur de l'acide trans- chrysanthémique en le transformant en acide cis-chrysanthémique par formation intermédiaire de la lactone de l'acide cis-chrysanthémique. Les lactones cyclopropaniques de formule (I) constituant des intermédiaires particulièrement précieux dans la synthèse d'acides cyclopropanes carboxyliques substitués en position 3 par une chaîne vinylique ramifiée, la présente demande en fournit une nouvelle synthèse particulièrement intéressante d'un point de vue industriel dans la mesure ou elle ne nécessite que peu d'étapes au départ de produits facilement accessibles et des conditions opératoires particulièrement simples et peu coûteuses en énergie. Par ailleurs, les intermédiaires de cette synthèse se présentent pour la plupart sous forme de produits cristallisés ce qui facilite grandement leur purification lorsque celle-ci s'avère nécessaire. Le procédé de préparation des lactones cyclopropaniques de structure cis correspondant à la formule (I) objet de l'invention est illustré par le schéma réactionnel suivant: O O O R R R R' R R R t R R R' R' R' O OH OSO 0502 R 1 ( ( 2) ( 3) R RR X Rt R' R'IR' R O 502 Rl ( 4) (I) R 1 = alkyl ou aryl, de préférence méthyle ou p-tolyle. -3- Ce procédé est essentiellement caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant: (i) à réduire de façon sélective une tétra-alkyl-2,2,5, 5 cyclohexanedione-1,4 de formule ( 1) en une tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclo- hexanone-4 ol-1 de formule ( 2), (ii) à former en présence d'un chlorure d'un acide alkyl ou aryl sulfonique, un dérivé sulfonylé de formule ( 3), dudit composé de formule ( 2), (iii) à oxyder en présence d'un peracide, ledit dérivé sulfonylé ( 3) en la lactone de formule ( 4) et, (iv) à effectuer en milieu basique une réaction de cyclopropanation intramoléculaire de ladite lactone de formule ( 4). La tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanedione-1-4 ( 1) de départ peut être obtenue selon deux voies d'accès différentes selon que les radicaux R et R' sont identiques ou différents. Lorsque les radicaux R et R' sont identiques, la réaction de tétra-alcoylation se fait en une seule étape à partir de la cyclo- hexanedione-1,4 ( 5) et d'un halogénure d'alkyle en milieu anhydre de préférence dans du THF en présence d'un alcoolate alcalin. Lorsque les radicaux R et R' sont différents (mais également identiques) la réaction d'alcoylation est effectuée en deux temps à partir de cyclohexanedione-1,4 dicarboxylate-2,5 d'éthyle ( 7) dans les mêmes conditions que celles décrites ci-dessus pour la tétra-alcoylation de la cyclohexanedione-1,4. Ces deux procédés de synthèse sont illustrés par le schema réactionnel suivant: O O Eto O C O R 2. R N 2) H Co Et O O 2 ( 5) R ( 6) 7) R' R R 2 =R R' X = halogène (Cl, Br ou I) La cyclohexanedione-l,4 ( 5) de départ est un composé facilement accessible par réduction de l'hydroquinone. -4. La première étape du procédé selon l'invention consiste à différencier les deux fonctions carbonyles homotopiques présentes dans 'a tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanedione-l-4 ( 1) en vue de réduire qu'une seule fonction carbonyle en fonction alcool Cette différentiation a pu être aisément réalisée par formation intermédiaire du moncénolate de ce composé ( 1) en présence d'un alcoolate alcalin en milieu anhydre de préférence dans le THF et à une température d'environ '0 C. Une des fonctions carbonyles étant ainsi protégée sous forme d'énolate, il est alors possible de réduire de façon sélective la fonction carbonyle restante dans le même milieu réactionnel en présence d'un hydrure ou borohydrure tel que par exemple l'hydrure de di-isobutylaluminium ou le borohydrure de sodium. L'étape suivante du procédé selon l'invention consiste à sulfonyler la fonction alcool nouvellement créée selon la technique conventionnelle de sulfonylation à l'aide d'un chlorure d'un acide alkyl ou aryl-sulfonique tel que le chlorure de mésyle ou le chlorure de tosyle en milieu anhydre en présence d'une base et à une température d'environ O C. Le composé sulfonylé ( 3) est alors selon le procédé de l'invention soumis à une oxydation à l'aide d'un peracide tel que l'acide perbenzoique, l'acide monoperphtalique, l'acide peracétique, l'acide métachloroperbenzoique ou l'acide trifluoroperacétique mais de préférence en présence d'acide métachloroperbenzoique en milieu anhydre de préférence dans un hydrocarbure halogéné tel que le dichlorométhane à la température ambiante et pendant un temps compris entre 10 et 100 heures. De façon générale, les conditions de cette réaction d'oxydation en vue de l'obtention de la lactone sulfonylée de formule ( 4) sont celles habituelles de la réaction de BAEYER-VILLIGER. La dernière étape du procédé selon l'invention consiste à réaliser la cyclisation intramoléculaire de la lactone sulfonylée ( 4) en lactone ciscyclopropanique de formule (I) en présence d'un alcoolate alcalin en milieu anhydre de préférence dans du THF et à une température d'environ O C. Comme alcoolate alcalin dans la première et dernière étape du procédé selon l'invention on peut utiliser un alcoolate de sodium d'un alcool aliphatique inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone de préférence le tertiobutylate de sodium ou le tertioamylate de sodium. La présente invention a plus particulièrement pour objet la préparation de la lactone cis-cyclopropanique de formule (I) dans laquelle les radicaux R et R' identiques, représentent un radical -CII 3 ou lactone de l'acide cis-chrysanthémique. -5 - La présente invention a également pour objet à titre de produits industriels nouveaux les composés de formule ( 1), ( 2) et ses dérivés sulfonylés de formule ( 3) ainsi que les lactones sulfonylées de formule ( 4). Selon la technique décrite dans le brevet français n 69 05665 les lactones cis-cyclopropaniques de formule (I) obtenus par le procédé selon l'invention peuvent être facilement transformées en acides cyclopropane carboxyliques substitués en position 3 par une chaÂne vinylique ramifiée, cette méthode consistant à faire réagir la lactone de structure cis (I) avec un acide de LEWIS en présence d'une base tertiaire permettant de fixer l'acide au fur et à mesure de sa formation. Comme acide de LEWIS, le composé préféré est le bromure de magnésium hexahydraté à l'état fondu. La base tertiaire peut être de la triéthylamine, de la tripropylamine, de la quinine mais de préférence de la pyridine. Apres réaction du bromure de magnésium avec la lactone de structure cis (I) l'acide cyclopropane carboxylique formé se présente en majeure partie sous forme d'un complexe bromomagnésien. Par action d'un acide et notamment d'un mélange de solution aqueuse N d'acide chlorhydrique et de dioxane ( 1-1), ce complexe est décomposé avec libération de l'acide cis cyclopropane carboxylique attendu. Si nécessaire, l'acide obtenu peut être ultérieurement purifié en ses énantiomères optiquement actifs de configuration ( 1 R, 3 R) ou de configuration (IS, 3 S) par formation d'un de ses sels de base optiquement active, notamment par intermédiaire des sels de quinine ou d' -phényl- éthylamine. Ainsi selon un mode de réalisation préféré de l'invention la lactone de l'acide cis-chrysanthémique (I) (R=R'=-CH 3) a été transformée selon cette technique en acide cis-chrysanthémique ou cis-diméthyl-2,2 (méthyl- 2 ' propényl-1 ')-3 cyclopropane-l-carboxylique. Les exemples suivants permettent d'illustrer l'invention sans toutefois lui conférer aucun caractère limitatif. EXEMPLE 1 Préparation: tétraméthyl-2,2, 5,5 cyclohexanedione- 11,4 ( 1) R=R'=CH 3 (à partir de la cyclohexanedione-1,4 ( 5)). A 4,48 g ( 40 m M) de cyclohexanedione-l,4 ( 5) et 10,2 ml ( 164 m M) d'iodure de méthyle en solution dans 100 ml de tétrahydrofuranne (THF) anhydre à O C on ajoute goutte à goutte 106 ml d'une solution de tertio amylate de sodium (t-Am O Na) ( 1,5 M dans le benzene) en 1 heure L'addition terminée la solution est agitée à 20 C pendant 1 heure. -6 Après hydrolyse ( 100 lml H 20) et séparation, la phase aqueuse est extraite à l'éther ( 3 x 50 ml) Les phases organiques sont combinées puis lavées ( 50 ml H 20, 50 ml saumure) et séchées (Mg 504) Après évaporation on isole par chromatographie sur colonne de silice (éluant: acétate d'éthyle/hexane 20:80) et cristallisation dans l'hexane, 3,25 g du composé attendu: Rendement 50 %. Point de fusion: 112 C IR (Nujol): 1700 cm- RMN H ( 60 M Hz, CC 14):2,5 (s 4 H) 1,1 (s 12 H). EXEMPLE 2 Préparation: tétraméthyl-2,2, 5,5 cyclohexanedione-1,4 ( 1) R=R'=CH 3 (à partir de cyclohexanedione-1,4 dicarboxylate-2,5 d'éthyle). Etape 1 (a) A 25,6 g ( 100 m M) de cyclohexanedione-1,4 dicarboxylate-2,5 d'éthyle et 10,4 g ( 260 m M) de Na OH en solution dans un mélange de 200 ml d'alcool éthylique à 95 et 50 ml d'eau on ajoute 13,7 mnl ( 220 m M) d'iodure de méthyle à O C sous agitation. La solution obtenue est ensuite chauffée à 25 C pendant 100 heures. Après évaporation du solvant, le résidu est repris à l'eau ( 50 ml) puis extrait à l'éther ( 3 x 75 ml) La solution éthérée est lavée ( 2 x 20 ml saumure) et séchée sur Mg 504. Après évaporation on obtient 24 g d'huile brute. (b) Les 24 g du produit obtenu ci-dessus sont alors agités dans ml d'acide perchlorique à 20 % à 100 C pendant 2 h 30. Après extraction au chlorure de méthylène ( 4 x 50 ml) et évaporation le produit brut ( 18 g) est chromatographié sur colonne de silice (éluant: acétate d'éthyle/hexane 40:60). On obtient 8,5 g de diméthyl-2,5 cyclohexanedione-1,4 (mélange de 2 diastéréoisomères). Rendement Etape 1: 61 % IR (film): 1700 cm-1 RMN H ( 60 M Hz, CC 14): 3,0-2,2 (m 6 H) 1,1 (d J= 6 Hz 6 H). Etape 2 A 3 g ( 21 m M) de diméthyl-2,5 cyclohexanedione-l,4 et 2,6 ml ( 42 m M) d'iodure de méthyle en solution dans 30 ml de THF anhydre on ajoute à 0 C 28 ml d'une solution de t-Am O Na ( 1,5 M dans du benzene) en 15 minutes. Après hydrolyse ( 25 ml H 20) et séparation, la phase aqueuse est extraite à l'éther ( 3 x 20 ml) Les phases organiques sont combinées puis lavées ( 20 ml H 20, 20 ml saumure) et séchées sur Mg 504. Après évaporation et purification par chromatographie sur colonne de silice ("éluant: acétate d'éthyle/hexane 20:80) on obtient 2,9 g de tétraméthyl-2,2,5,5 cyclohexanedione-1,4 (Rendement 82 %) présentant les mêmes caractéristiques que la dione obtenue selon l'exemple 1. -7 - EXEMPLE 3 Préparation: Tétraméthyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 (C 10 H 1802 = ) ( 2)R=R'=CH 3 A 2 g ( 12 m M) de tétraméthyl-2,2, 5,5 cyclohexanedione-l,4 agitée dans 12 ml de THF anhydre on ajoute goutte à goutte à -20 C 8 ml ( 12 m M) d'une solution de t-Am O Na ( 1,5 M dans du benzène). La solution obtenue est maintenue 1 heure à O C puis le mélange est à nouveau porté à -20 C et l'on ajoute goutte à goutte 24 ml ( 24 m M) d'une solution d'hydrure de diisobutylaluminium ( 1 M dans l'hexane). Après 30 minutes à cette température on ajoute successivement Iml d'acétone (pour détruire l'excès d'hydrure), lml de méthanol et 10 ml d'acétate d'éthyle jusqu'à précipitation des sels d'aluminium. Après filtration et lavage du précipité ( 2 x 5 ml d'éther) la phase organique est évaporée Le résidu conduit après chromatographie sur colonne de silice (éluant: éther/hexane: 30:70) à 1,80 g ( 10,5 m M) du composé attendu (Rendement: 88 %). Point de fusion (après cristallisation dans l'éther)= 84 C. -1 IR (film): 3420, 1680 cm RMN 1 H ( 60 M Hz, CDC 13): 3,9 (m 1 H) 2,6-1, 7 (m 5 H) 1,2 (s 3 H) 1,1 (s 3 H) 1,05 (s 3 H) 0,9 (s 3 H). EXEMPLE 4 Préparation: Mésylate du tétraméthyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 - (C 1 l H 20 04 S = 248) ( 3) R=R'=CH 3 R 1 =-CH 3 A 600 mg ( 3,5 m M) du composé de l'exemple 3 et lml ( 7 nr M) de triéthylamine dans 7 ml de chlorure de méthylène anhydre on ajoute 400 1 ( 5,2 m M) de chlorure de mésyle à O C sous agitation et l'on maintient 30 minutes à cette température. Après hydrolyse (Sml H 20) et extraction ( 3 x 5 ml d'éther) la phase organique est lavée ( 3 ml saumure) puis séchée sur Mg SO 4 et évaporée. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éluant: acétate d'éthyle/hexane 40:60) 850 mg ( 3,4 m M) du mésylate attendu (Rendement 97 %). Point de fusion (après cristallisation dans le mélange éther-hexane) = 51 c. -1 IR (nujol): 1710 cm-1. RMN H ( 60 M Hz, CC 14): 4,8 (dd J = 6 8 Hz 1 H) 3,0 (s 3 H) 2,6-1,9 (m 4 H) 1,2 (s 3 H) 1,15 (s 3 H) 1,10 (s 3 H) 0,95 (s 3 H). -8 EXEMPLE 5 Preparation: Lactone de l'acide triméthyl-3,3,6 hydroxy-6 mésyloxv-4 heptanoîque. (Cll H 20 05 S = 264) ( 4) R= R'=-CH 3 R 1 = -CH 3 850 mg ( 3,4 m M) du mésylate obtenu selon l'exemple 4 et lg ( 5,1 m M) d'acide métachloroperbenzolque sont agités dans 4 ml de chlorure de méthylène anhydre. Apres 100 heures, la solution est filtrée, le précip Jté lavé au chlorure de méthylène ( 2 x 3 ml) et les phases organiques sont combinées puis évaporées. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éluant: acétate d'éthyle/hexane 60:40) 766 mg du produit attendu (Rendement: 85 %) . Point de fusion (après cristallisation dans le mélange acétate d'éthyle/éther)= 128 C. -1 IR (Nujol): 1700 cm RMN 1 H ( 60 M Hz, CDC 13): 4,8 (dd J= 6 6 Hz 1 H) 3,1 (s 3 H) 2,75 (m 2 H) 2,4 (m 2 H) 1,6 (s 6 H) 1,2 (s 3 H) 1,1 (s 3 H). EXEMPLE 6 Préparation: Lactone de l'acide cis-diméthyl-2,2 (méthyl-2 ' propényl-1 ')-3 cyclopropane-1 carboxylique ou lactone de l'acide cischry- santhémique. C 10 H 1602 = 168) (I) R=R'=-CH 3 A 380 mg ( 1,44 m M) de la lactone mésylate obtenu selon l'exem- ple 5 dans 4 ml de THF anhydre on ajoute 1,15 ml ( 1,7 m M) d'une solution de t-Am O Na ( 1,5 M dans du benzène) à O C On laisse remonter la température à 20 C en 15 minutes Après hydrolyse ( 4 ml H 20) on extrait à l'éther ( 3 x 5 ml) puis lave à la saumure ( 2 x 5 ml) la phase organique. Après chromatographie sur colonne de silice (éluant: acétate d'éthyle/hexane 40:60) on obtient 220 mg ( 1,3 m M) de la lactone cis cyclopropanique attendue (Rendement 95 %). SM M/e = 168 (M+) 153 124 109 95 81 67 55 43 IR (film): 1720 cm 1 RMN H ( 400 M Hz, CDC 13): 1,92 (dd J = 9,7 15,0 Hz 1 H) 1,65 (dd J= 5,1 15,0 1 H) 1,55 (d J = 7,7 Hz 1 H) 1,44 (s 3 H) 1,41 (ddd J= 5,1 7,7 9,7 Hz 1 H) 1,34 (s 3 H) 1,22 (s 3 H) 1,08 (s 3 H). Litt: H Lehmkuhl, K Mehler; Liebigs Ann Chem 11, 1841 ( 1978). EXEMPLE 7 Préparation: Acide cis-chrysanthémique ou cis-diméthyl-2,2 (méthyl-2 ' propényl-1 ')-3 cyclopropane-1 carboxylique racémique (C 10 H 16 02 = 168) mg ( 0,24 m M) de lactone obtenue dans l'exemple 6 sont chauffés en présence de 146 mg ( 0,5 m M) de bromure de magnésium hexahydraté dans 0, 25 ml de pyridine anhydre à 125 C pendant 14 heures. Après acidification par 0,5 ml HC 1 5 N, la phase aqueuse est extraite à l'éther ( 3 x 2 ml); les phases organiques sont réunies, lavées (lml H Cl et lml de saumure) puis séchées sur sulfate de sodium. Après chromatographie sur colonne de silice (éluant:acétate d'éthyle/hexane 20:80), on isole 35 mg d'acide cis-chrysanthémique pur (Rdt = 88 %). L'acide cis-chrysanthémique obtenu est identique à un échantillon authentique décrit par J Ficini, J d'Angelo, Tetrahedron Letters ( 1976) 2441 et J Ficini, S Falou, J d'Angelo, Tetrahedron Letters ( 1983) 375. - 254394 ? REVENDICATIONS 1 Tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 de formule générale ( 2): O R R R R' OH dans laquelle: R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, et leurs dérivés sulfonylés. 2 Tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 selon la revendication 1 dans laquelle les radicaux R et R' sont identiques et représentent un radical -CH 3. 3 Procédé de préparation d'un tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes, et des dérivés sulfonylés correspondants, caractérisé par le fait que (i) l'on prépare une tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanedione-1,4 de formule ( 1) O R R ( 1) que (ii) l'on réduit de façon sélective ladite tétra-alkyl-2,2, 5,5 cyclohexanedione-1,4 en un tétr-a-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 ol-1 correspondant et que (iii) l'on transforme, si désiré, le produit obtenu en dérivé sulfonylé correspondant de formule ( 3) O R ( 3) OSO 2 R 1 R 1 représentant un radical alkyle ou aryle. 4 Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que l'étape (ii) comprend la formation préalable d'un monoénolate du composé de formule ( 1). Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que 11 - l'on forme ledit monoénolate en presence d'un alcoolate alcalin en milieu anhydre et à une température d'environ O C. 6 Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caracté- risé par le fait que la réduction sélective de l'étape (ii) est effectuée à l'aide d'un hydrure. 7 Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que ledit hydrure est l'hydrure de di-isobutylaluminium ou un borohydrure tel que le borohydrure de sodium. 8 Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé par le fait qu'à l'étape (iii) on utilise un chlorure d'un acide alkyl ou aryl-sulfonique. 9 Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que le chlorure d'acide alkyl ou aryl sulfonique est le chlorure de mésyle ou le chlorure de tosyle. 10 A titre de composé intermédiaire obtenu selon le procédé de l'une quelconque des revendications 3 à 9, une tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanedione-1,4 de formule générale ( 1): R || 2 ( 1 ayant de 1 à 5 atomes de carbone. 11 Composé intermédiaire selon la revendication 10, caractérisé par le fait que R et R' sont identiques et représentent le radical -CH 3. 12 Application d'un composé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 et 2, caractérisée par le fait que l'on transforme, le cas échéant, le composé de formule ( 2) en dérivé sulfonylé de formule ( 3), que l'on oxyde en présence d'un peracide ledit dérivé de formule ( 3) en lactone de formule ( 4): R O a 0/ RX R ( 4) RI O 502 R 1 puis que l'on effectue en milieu basique une réaction de cyclopropanation de 4, ladite lactone ( 4) pour obtenir une lactone cyclopropanique correspondante de 12 - structure cis répondant à la formule générale (I): R R' ( 1) / R R' 13 Application selon la revendication 12, caractérisée par le fait que le peracide est l'acide métachloroperbenzoique. 14 Application selon l'une quelconque des revendications 12 et 13, caractérisée par le fait que la réaction de cyclopropanation est effectuée en présence d'un alcoolate alcalin en milieu anhydre, à température d'environ 0 O C. 215 15 Application selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisé par le fait que R et R' sont identiques et représentent un radical -CH 3.