FR 2547829 A1 19841228 FR 8408239 A 19840525 La présente invention conoerne une composition stable contenant un acide qras insaturé ayant 20 à 22 atomes de carbone et 3 ou plus (habituellement 3 à 6) doubles liaisons, ou bien un de ses dérivés (ci- après désiané par l'expression "composés acides qras A"), ainsi qu'en procédé de stabilisation des composés acides gras A. Les caoposés acides gras A peuvent être représentés à titre d'exeimple par: acide arachidonique (acide eicosatétraénoique, AA) z COOH acide eicosapentaénoique (EPA) COOH acide docosahexaénoique (DHA) Ces acides AA, EPA et DHA sont des substances importantes agissant comme précurseurs d'un groupe appelé respectivement prostaglandine (PG), thromboxane et leucotriène (ces substances sont 15 dotées d'activités caractéristiques physiologiques fortes et, par exemple, PG exerce une action inhibitrice d'agglutination des plaquettes du sang et une action de contraction et de dilatation contre la paroi artérielle et on peut anticiper la prévention de la thrombose et de l'artériosclérose ainsi qu'une action anticancer), mais ces substances ne peuvent pas être produites dans 5 le corps humain et doivent donc être fournies de l'extérieur du corps Ces substances sont abondamment présentes dans des produits marins, surtout dans les Sardines ou les maquereaux En conséquence, on extrait ledit acide gras insaturé A de ces poissons sous forme d' huile de sardine ou d'huile de maquereaux et on peut 1 ' utiliser 10 tel quel ou sous forme d'un amidei d'un ester tel qu'un ester alkylique (par exemple le triglycéride d'ester éthylique ou similaire 9 en qualité de médicament ou d'un aliment diététique. D'autre part, ces composés d'acides aras insaturés A comportent de nombreuses liaisons insaturées et ont une stabilité 15 médiocre, ce qui en provoque une détérioration facile au bout d' assez peu de temps Les poissons sont fréquemment congelés ou séchés tels quels ou sont transformés en aliments traités (par exemple la bonite séchée ou les poissons entiers séchés) Parfois, on extrait EPA ou DHA ou un produit similaire de l'huile de pois20 son tel quel ou sous forme d'un ester qu'on raffine ensuite Même avec ce type de traitement, l'instabilité des composés d'acides gras insaturés A est considérée comme un problème En outre, les poissons ou les composants d'huiles de poissons, quand on les traite ou quand on les garde pendant une longue période provoquent 25 la rouille. .- 3 Dans ces conditions, les Demandeurs ont procédé à-des études poussées et ont trouvé qu'un composé répondant à la formule générale (I): H 2 C-O-R 2 1 R 2-O-CH I + 3 (I) H 2 C-O-P-OCH 2 CH 2 N R O dans laquelle R 1 et R 2 représentent respectivement des restes d' 5 acides gras alors que R représente (H)3 ou (CH 3)3 l qu'on appellera ciaprès Composé (I) l possède une action de stabilisation des composés d'acides gras insatur-s A, en complétant ainsi la présente invention. En conséquence, les principaux buts de la présente 10 invention sont de fournir: une composition stable contenant un composé d'acide gras insaturds A; un procédé de stabilisation de composés d'acides aras insaturés A; un procédé de stabilisation du poisson et de l'huile de poisson; et un procédé d'amélioration de la stabilité lors du traitement du poisson et de l'huile de poisson. La présente invention concerne une composition stable 20 contenant des composés d'acides cras insaturés A, dans laquelle on a incorporé à titre d'agentstabilisant, au moins un composé choisi Parmi les cauosés (I), un procédé de stabilisation des ccuposés d'acides gras insaturés A, qui est caractérisé en ce qu'on incorpore au moins un composé choisi parmi les composés (I) dans les composés d'acides gras insaturés A ou une composition les contenant, et un procédé de stabilisation de poisson ou d'huile de poisson, caractérisé en ce qu'on permet au moins un composé choisi parmi les composés (I) d' être présent au cours du stade de traitement du poisson et de 1 ' huile de poisson. Dans la présente invention, les composés d'acides gras insaturés A désignent un acide gras insaturé contenant 20 à 22 atomes de carbone et au moins 3 (habituellement de 3 à 6) doubles liaisons ainsi que leurs dérivés, en particulier ceux sur le groupe carboxyle (par exemple des esters tels que les esters alkyliques, les triglycérides etc et les amides etc) En ce qui concerne le radical alkyle dans l'ester alkylique précité, on peut citer notamment un radical alkyle inférieur en C 1-C 4, tel que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, t- butyle, etc. Les composés d'acides gras insaturés A peuvent être par exemple AA, EPA, DRA, triglycérides d'EPA et DHA et l'ester 20 éthylique d'EPA. Les matières dans lesquelles on doit incorporer le composé (I) sont les composés précités d'acides gras insaturés A eux-mêmes et les substances les contenant Pour ce qui est des substances contenant les composés d'acides gras insaturés A, on 25 peut citer notamment l'huile de sardine, l'huile de maquereau ou des compositions contenant les composés d'acides qras insaturés A ou leurs dérivés ensemble avec un véhicule qu'on emploie couramment pour les médicaments, les aliments diététiques, etc. Par traitement du poisson ou de l'huile de poisson, on entend dans la présente invention le procédé consistant à soumettre le poisson ou les composants du poisson à un traitement tel que le chauffage, la congélation, le séchage etc qu'on utilise par exemple dans la préparation des poissons séchés comme la bonite séchée, les sardines entières séchées, les saurels séchés, la pré10 paration du poisson fumé, la production et la purification de 1 ' huile de poisson etc. Le reste d'acide gras pouvant être représenté par R 1 et R 2 dans la formule générale (I) est un acide gras à liaisons esters (c'est à dire un radical acyle) qui peut être à chatne droite ou ramifiée et saturé ou non saturé, dont le nombre d'atomes de carbone estfde préférencefcompris entre 2 et 30 R 1 et R 2 peuvent être identiques ou différents l'un de l'autre. R 1 et R 2 sont des exemples de restes d'acides gras tels que les acides propionique, caprique, stéarique, palmitique, oléi20 que, linoléique etc. Comme exemples de composés (I) on peut citer la phosphatidyl-choline, la phosphatidyl-éthanolamine, la lysophosphatidyl-choline, l'inositolphosphatide etc On peut incorporer les composés (I) dans les compositions de l'invention également sous 25 forme d'un mélange convenable Dans un tel cas, il est préférable d'eployer la foirme de lécithine On peut utiliser une lécithine naturelle c'est à dire animale ou végétale telle quelle ou après raffinage par exemple la lécithine de jaune d'oeuf, la lécithine de soja etc qui sont des exemples préférés. La quantité du composé (I) à incorporer est avantageusement de 0,5 % en poids ou plus, surtout de 1 % en poids ou plus et, mieux encore, de 10 % ou plus par rapport aux composés d'acides gras insaturés A De façon préférée, la composition est sous une forme pulvérulente additionnée de cyclodextrine dont le rôle est de réduire très fortement l'odeur déplaisante et l'amertume propres aux composés d'acides aras insaturés A et dont le rôle est 10 également de rendre la composition agréable au palais. On peut préparer une composition pulvérulente contenant la cyclodextrine par la technique suivante: Tout d'abord, on dissout le composé (I), par exemple des lécithines dans les composés d'acides gras insaturés A avec 15 chauffage La température de chauffage doit être suffisante pour dissoudre les composés d'acides gras insaturés A et le composé (I) A la substance huileuse ainsi obtenue, on ajoute la cyclodextrine avec agitation, puis on refroidit pour obtenir le produit pulvérulent recherché La quantité de cyclodextrine à ajouter est 20 en général plus qu'égale à celle des composés d'acides gras insaturés A, de préférence plus du triple en poids de ces derniers. La cyclodextrine peut être l'un quelconque des isomères a, î ou r ou un mélange de ceux-ci ou bien un mélange avec une dextrine. On peut également incorporer dans la composition de l' 25 invention la vitamine A, C ou E, en tant qu'agent stabilisant. On peut utiliser la composition telle quelle ou bien on peut l'administrer en comprimés, gélules, granulés etc en ou bien en utilisant des véhicules classiques. Les exemples suivants, dans lesquels toutes les proportions sont en poids, servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée? Exemple 1: On place dans des tubes d'essai 2 g de chacun des composés d'acides aras insaturés A énumérés dans la colonne "échantillon" dans le Tableau Io Dans chaque tube, on ajoute chacun des agents stabilisants énumérés dans la colonne "agent stabilisant" 10 dans le Tableau I en pourcentage pondérai indiqué dans le Tableau On brasse soigneusement les divers mélanges On laisse les compositions ainsi obtenues au repos dans leurs tubes sans les capsuler sur un bain d'eau à thermostat à 70 C. En utilisant ces échantillons, les proportions restantes 15 de composés d'acides gras insaturés A contenues sont déterminées après 24 heures, 48 heures et 6 jours faisant suite à l'addition des agents stabilisants, par rapport à la quantité des composés d' acides gras insaturés A au stade initial qu'on considère comme étant de 100 o Les résultats sont indiqués dans le Tableau I. 20 (Procédé de Détermination Quantitative). A 100 mg de chaque composition, on ajoute une solution méthanolique contenant 1 % de soude caustique pour former une solution de i ml On agite vigoureusement les solutions d'échantillons ainsi préparées avec chauffage On soumet chaque solution complète 25 à une Qhromatographie gazeuse pour déterminer quantitativement le composé d'acide gras insaturé A sous forme de son ester méthylique. Conditions pour Détermination Quantitative: % FFAP sur Uniport B/2 m Colonne de verre Température de la colonne 205 C La composition non additionnée d'agent stabilisant augmente progressivement en viscosité et au bout de 6 à 7 Jours, on constate une gélification à la surface alors qu'aucun changement n'est observé sur l'échantillon qui a été additionné avec le composé (I). Exemple 2: On dissout de l'huile de sardine dans dix fois son volume d'une solution mixte d'alcool éthvlique et d'acide sulfurique concentré On agite la solution à 50 o C pendant 30 heures, puis on neutralise l'acide sulfurique par du carbonate de sodium On ajoute à cette solution de la lécithine de soja à raison de 5 % par rapport à l'huile de sardine. On distille le mélange sous vide pour préparer l'ester éthylique d' EPA Le rendement est supérieur d'environ 50 % à celui qu'on obtient sans employer de lécithine de soja. Exemple 3: A 20 g d'huile d'EPA (contenant 25 % de triglycéride d' EPA et 13 % de triglycéride de DHA),on ajoute 10 g de lécithine de soja On dissout-le ménlange en le chauffant à 40 C, on ajoute 70 g de cyclodextrine, on agite le mélange et ensuite on refroidit pour obtenir une poudre sèche jaunâtre d'huile d'EPA (A) On laisse au repos pendant 30 heures 25 cette poudre (A) etunepoudre d'huile d'EPA préparée sans addition de lécithine de soja (B) sur un bain à thermostat à 37 C en plaçant chaque produit dans un récipient non capsulé On détermine les teneurs respectives en EPA pour trouver que 80 %o d'EPA restent dans (A) alors que 16 % seulement restent dans (B) Le produit (A) réduit remarquablement l'odeur déplaisante et l'amertume propres à l'huile d 'EPA. TABLEAU I: RAPPORT DES R ESIDUS DES COMPOSES D'ACIDES GRM B 4 S,,TURF_ A Echantillon Triglycéride Mélange de chacun des Ester d'éthyle AA Triglrd'EPA triglycéridesde EPA d'EPA d'EPA et DHA ( 2:1) (pureté: 60 %) Agent stabilisant 24 h 48 h 24 h 48 h 24 h 48 h 6 jours 24 h 48 h % 105 107 98 95 Lécithine de jaune 20 % 98 98 d'oeuf 10 % 100 95 % 98 95 Lécithine de soja 20 % _ 94 91 _ _ _ % 88 85 Form 23 le générale (I) 30 % 9 9 _ 88 88 83 R,R: reste d'acide a 20 % _ 93 9 90 9 palmitique 10 % _ _ 7 _ Frnmule gdnorale (I) 30 % - 88 83 _ R: Peste d'acide 20 % _ _ yropionique 10 % _ R 2: reste d'acide oléique % Phosphatidyl-éthanol O % 105 95 - 9 -5 O amie 2 -98 75 98 amine 10 % 1 O 3 _ 9 % 100 73 95 Mélange de phosphatidyl 30 % choline et phosphatidyl 20 % 93 90 72 éthanol-amine (env 3:2) 10 % 89 90 70 % _ _ _ 98 96 Lécithine hydrogénée* 5 % Z 9 _ 2 93 1 % _____ __ 96 95 1 % _ _ _ 9 "i O r I% 'n 4 o r' NO TABLEAU I (suite) chantillon Triglycéride Mélange de chacun des Ester d'éthyle hati A T lcérid triglycérides de EPA d'EPA d'EPA et DHA ( 2:) (pureté 60 Z) Agent stabilisant 2 4 h 24 h 48 h 24 h 48 h 6 jours 24 h 48 h Vitamine E 30 % 64 52 15 Témoin 83 81 72 65 70 63 27 72 65 * EPIKRON 200 SH (Q P Corporation): pureté > 99 % ** le tiret (-) signifie que ces valeurs n'ont pas été déterminées' -'J r', REVENDICATIONS 1 Composition stable contenant au moins un caposé d'acide gras insaturé A, caractérisé en ce qu 'elle contient, à titre d'agent stabilisant pour le composé d'acide qras insaturé A, au moins un composé choisi parmi les composés répondant à la formule générale H 2 C-O-R R 2-O-CH O (I) H 2 C-0-P-OCH 2 CH 2 NR O dans laquelle R 1 et R 2 représentent respectivement des restes d' acides gras et R 3 représente (H 3) ou (CH 3)3. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (I) est in10 corporé sous forme de lécithine. 3 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé d'acide qras insaturé A est contenu dans l' huile de poisson ou le poisson. 4 Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu 'elle est additionnée de cyclodextrine. Procédé de stabilisation d'un-composé d'acide gras insaturé A, caractérisé en ce qu 'on incorpore au moins un composé choisi parmi les composés répondant à la formule (I) dans le composé d'acide gras insaturé A ou une matière contenant ce 20 composé. 6 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le composé de formule générale (I) est sous forme d'une lécithine.