FR 2523969 A1 19830930 FR 8304761 A 19830323 1, La présente invention se rapporte à une synthèse perfectionnée de l- hydroxyéthyl-l H-tétrazole-5-thiôl ou de son sel formé de mercaptide (III) , qui consiste à chauffer un ester formé de N-hydroxyéthyldithiocarbamate protégé sur son groupe hydroxy sous la forme d'un éther (I) en présence d'un azothydrure dans un solvant inerte et puis à retirer la protection du l-(hydroxy protégé éthyl)-l H-tétrazole-5- thiol correspondant produit ou son sel formé de mercaptide (II), selon le schéma suivant: ROCH 2 CH 2 NHCSSR -1 R 25 I (I) (II) CH 2 CH 20 R ", k NY R 25 I (III) CH 2 CH 2 OH o R est un groupe formant des éthers, R est un groupe formant des esters, et R 2 est l'hydrogène ou un atome ou un groupe formant des sels, Le composé recherché de la présente invention (III) est déjà connu, par exemple par les descriptions des demandes de brevets japonais Kokai 51 f 68,588 et 52-33,692. Cependant, quand les exemples de ces brevets de la technique antérieure ont été utilisés par la demanderesse, on a trouvé 2. que le rendement était environ 20 à 30 % On a alors re- cherché plusieurs mesures pour améliorer le rendement, pour trouver finalement que, lorsque le groupe hydroxyle de l'hydroxyéthyldithiocarbamate est protégé sous la forme d'éther, le rendement était élevé jusqu'à 90 % En se ba- sant sur cette découverte, la présente invention a été établie. MATIERES DE DEPART La matière de départ de l'ancien procédé, l'ester d'acide N-( 2hydroxyéthyl)dithiocarbamique est un composé connu Cependant, le composé protégé sur son groupe hydro- xy sous forme d'éther (I) est un nouveau composé Cette protection est destinée à protéger les composés hydroxy- éthyliques de la basicité et de la réactivité de l'azothy- drure dans le milieu réactionnel et, parmi eux, des groupes de protection très préférables sont ceux qui peuvent être retirés dans des conditions modérées. Des groupes représentatifs formant des éthers convenables pour l'objet de la présente invention et repré- sentés par R comprennent des groupes linéaires, ramifiés, cycliques ou partiellement cycliques, alkyles, aralkyles, aryles, hétérocycliques, organosilyles et organostanyles. Tous ces groupes peuvent être insaturés et/ou substitués par un groupe inerte vis-à-vis de cette réaction, par exem- ple un groupe alkyle en C 1 à C 3, alcoxy, un groupe aryle, un halogène ou un groupe nitro, et/ou interrompu par un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, l'azote et le soufre sur son noyau, et contenant 1 à 20 atomes de carbone. Des groupes plus préférables pour R comprennent un groupe 2-oxaalicyclique ou un groupe alkyle éventuelle- ment substitué à la position 1 par un groupe alcoxy ou ary- le Des groupes encore préférables pour R sont un groupe tertio alkyle en C 4 à C 7, un groupe l-alcoxy en C 1 à C 6- alkyle en C 1 à C 6, un groupe 2-oxacycloalkyle en C 4 à C 6 ou un groupe triarylméthyle, et un groupe R très préféra- ble est un groupe choisi parmi les groupes t-butyle, 1- éthoxyéthyle, l-isobutoxyéthyle, l-méthoxy-l-méthyléthyle, tétrahydropyran-2-yle et trityle. 3, Des groupes préférables formant des esters pour le groupe R sont des groupes alkyles en C 1 à C 6 (de pré- férence un groupe alkyle en C 1 à C 3). Le groupe hydroxy de l'ester formé de N-( 2-hydro- xyéthyl)dithiocarbamate (II) peut être protégé d'une maniè- re classique dans la technique pour le groupe de protec- tion spécifique à introduire, par exemple l'addition à une oléfine ou la condensation avec un halogénure. FORMATION DU NOYAU DE TETRAZOLE La cyclisation pour la formation de tétrazole est réalisée par chauffage de l'ester d'acide N-( 2-hydroxyéthyl) dithiocarbamique protégé sur le groupe hydroxy (I) dans un solvant inerte, en présence d'un azothydrure, par exemple un azothydrure de métal alcalin ou de métal alcalino-ter- reux. N N ROCH 2 CH 2 NH-CSSR 1 RS | (I) (II) CH 2 CH 2 OR 1 2 o 1 R,R et R sont comme définis ci-dessus. Le solvant inerte peut être un solvant aqueux, par exemple un alcanol en C 1 à C 4, un éther cyclique ou à chaîne droite, en C 4 à C 6, ou autre solvant industriel mis- cible à l'eau, ou des mélanges de ces produits, La réaction est ordinairement achevée à une température comprise entre C et 150 C en 0,5 à 10 heures. Le 1-(hydroxy protégé éthyl)-l H-tétrazole-5- thiol ou son sel formé de mercaptide (II) produit est un nouveau composé et peut être isolé et purifié de manière classique dans la technique,par exemple concentration, partage, extraction, lavage, adsorption, élution, cristal- lisation et/ou séchage Des mercaptides préférables pour R sont des atomes de métaux alcalins et de métaux alcali- no-terreux et sont ordinairement formés par un mélange classique avec une base. ENLEVEMENT DE LA PROTECTION L'enlèvement de la protection de cet intermédiai- 4 2523969 re (II) peut être réalisé de manière classique dans la technique pour le groupe de protection à retirer, par exemple par l'hydrolyse ou l'élimination avec un acide, par exemple un acide de Lewis, un acide minéral, un aci- de carboxylique, un acide sulfonique ou, pour certains groupes, l'hydrogénolyse en présence d'un catalyseur au palladium ou au nickèl pour donner le l-( 2-hydroxyéthyl)- l H-tétrazole-5-thiol ou son sel (III) selon le schéma suivant N-N N N YN.N NAN 2 N 2 R S I R 25 I CHCH 2 CH 2 OR 2 2 (II) (III) o R et R 2 sont comme définis ci-dessus. L'enlèvement de la protection peut être réalisé dans un solvant industriel inerte, de préférence un solvant polaire pour la suppression de la protection par un acide protonique,ou un solvant non polaire pour la suppression de la protection par un acide de Lewis Des exemples spé- cifiques de ces produits comprennent l'eau, un alcanol en C 1 à C 6, un éther cyclique ou à chaîne droite en C 3 à C 6, une alcanone en C 3 à C 6, un haloalcane en C 1 à C 6 ou un solvant aromatique hydrocarboné en C 6 à C 8 ou un mélange de ces produits. La suppression de la protection est de préfé- rence réalisée dans un solvant aqueux,à un p H compris entre 0 et 4,avec un acide minéral, un acide carboxylique ou un acide sulfonique, ou dans un solvant anhydre avec une base de Lewis, tous deux à une température comprise entre -20 C et 150 C pendant un temps compris entre 5 minutes et heures. Pour une mole de la matière de départ, on utili- se ordinairement 0,4 à 10 équivalents molaires du réactif. La réaction peut être réalisée, si on le désire, sous un gaz inerte, par exemple de l'azote, Les conditions réactionnelles données ci-dessus pour la formation du noyau de tétrazole ét la suppression , de la protection présentent certaines gammes préférables, mais ne doivent pas être considérées comme étant critiques. REACTXONS TYPIQUES Dans un essai typique, l'ester alkylique d'acide dithiocarbamique (I) ot R est un groupe t-butyle, l-alcoxy en C 1 à C 4-alkyle en C 1 à C 3, tétrahydropyran-2-yle ou tri- phénylméthyle et R 1 est un groupe alkyle en C 1 à C 3, est chauffé enprésence de 1 à 3 équivalents molaires d'un azo- thydrure de métal alcalin dans un mélange de 1 à 40 parties en poids d'alcanol en C 1 à C 6 ou de dioxacycloalcane en C 4 à C 6 et 1 à 10 parties en poids d'eau, à une température comprise entre 40 'C et 150 C, pendant un temps compris entre 35 et 330 minutes pour former le sel constitué de mercaptide de métal alcalin du composé (II) o R est un métal alcalinpar un traitement classique, ceci fournit le thiol libre (II) o R 2 est l'hydrogène. Une suppression typique de la protection est réalisée en maintenant le 1-(hydroxy protégé éthyl)-l H- tétrazole-5-thiol (II), o R est le groupe t-butyle, 1- alcoxy en Cl-C 4-alkyle en C 1 à C 3, tétrahydropyran-2-yle ou triphénylméthyle et R est l'hydrogène ou un métal alca- lin,à un p H compris entre 0,5 et 4 dans un mélange de O à parties en poids d'alcanol en C 1 à C 6, d'alcanone en C 3 à C 6 ou de dioxacycloalcane en C 4 à C 6 et de O à 33 parties en poids d'eau, à une température comprise entre 0 C et 40 C,pendant un temps compris entre 5 et 330 minu- tes pour former le composé de thiol libre (III) o R est l'hydrogène. A titre de variante, la même matière de départ (II) est dissoute dans un mélange de O à 20 parties en poids d'halohydrocarbure en C 1 à C 6, de 0, 5 à 5 parties en poids d'acide trifluoroacétique ou de 0,5 à 5 équiva- lents molaires de chlorure d'aluminium ou de titane et de 1 & 5 parties en poids d'anisol, maintenu à une tempéra- ture comprise entre -10 C et 40 'C pendant un temps compris entre 5 minutes et 3 heures et puis concentré pour reti- rer la matière volatile et lavé pour enlever le réactif et les sousproduits, afin d'obtenir le composé de thiol (III) 6, o R est l'hydrogène, UTILISATION DES PRODUITS Les produits ainsi préparés peuvent être utili- sés comme produits élastiques ou matières de départ pour préparer des produits pharmaceutiques utiles, par exemple des céphalosporines ou des produits chimiques pour l'agri- culture. NOUVEAUX COMPOSES Les matières de départ (I) et les intermédiaires (II) sont de nouveaux composés représentés par les formules suivantes: ROCH 2 CH 2 NHCSSR 1 (I) 2 R 2 (II) CH 2 CH 2 OR 1 2 oû R, R et R sont comme définis ci-dessus, Le groupe R préférable est un groupe 2-oxaalicy- clique ou un groupe alkyle éventuellement substitué à la position 1 par un groupe alcoxy ou aryle; et un groupe R très préférable est un groupe tertioalkyle en C 4 à C 7, triarylméthyle, l-alcoxy en C 1 à C 6-alkyle en C 1 à C 6 ou oxacycloalcan-2-yle en C 4 à C 7 Certains des groupes spé- cifi 4 ues pour R sont le groupe t-butyle, l-éthoxyéthyle, l-isobutoxyéthyle, l-méthoxy-l-méthyléthyle, tétrahydropy- ran-2-yle et trityle Des groupes R préférables sont les groupes méthyle, éthyle ou propyle Des groupes R 2 préfé- rables sont un métal alcalin, par exemple le lithium, le so- dium ou le potassium. PREPARATION DES MATIERES DE DEPART (I) (Dithiocarbamate non protégé) A une solution d'éthanolamine ( 30,54 g) dans un mélange d'éthanol ( 370 ml) et d'eau ( 30 ml), on ajoute de la triéthylamine ( 60,6 g) et du disulfure de carbone ( 45 g) à 15 C Après agitation pendant 1 heure, de l'iodure de méthyle ( 80 g) y est ajouté à 15 C Apres 30 minutes d'agi- tation, le mélange réactionnel est concentré sous pression 7. réduite, dilué avec de l'eau ( 350 ml) et de l'hexane, agité et laissé au repos un moment pour séparer une couche d'eau La couche aqueuse est acidifiée avec de l'acide phosphorique ( 1,5 ml) et extraite à l'acétate d'éthyle dans des conditions de relarguage L'extrait est évaporé pour retirer le solvant afin de donner de l'ester méthylique d'acide N-( 2-hydroxyéthyl)dithiocarbamique ( 81,7 g). RMN(CDC 13) e: 2,63 (s, 3 H), 2,73 3,08 (m, 1 H), 3,60 - 4,17 (large, 4 H), 7,50 8,17 (m, 1 H). (Dithiocarbamates protégés) ( 1) A une solution d'ester méthylique d'acide N-( 2- hydroxyéthyl)dithiocarbamique ( 7,5 g) dans la pyridine ( 40 ml), on ajoute du chlorure de triphénylméthyle ( 15 g), et on laisse le mélange au repos toute la nuit à la tempé- rature ambiante Le mélange réactionnel est déversé dans l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle L'extrait est la- vé avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau, séché et concentré pour retirer le solvant Le résidu est cris- tallisé dans un mélange de dichlorométhane et d'éther pour donner l'ester méthylique d'acide N-( 2-triphénylméthoxy- éthyl)dithiocarbamique ( 14,73 g). ( 2) Dans un tube de verre scellé, on place une solu- tion d'ester méthylique d'acide N-( 2-hydroxyéthyl)dithiocar- bamique ( 4,3 g), d'isobutène ( 30 ml) et d'acide sulfurique concentré ( 0,1 ml) dans du dichlorométhane ( 20 ml) préparé entre -50 C et -60 C Le mélange est chauffé lentement jusqu'à la température ambiante et puis on le laisse repo- ser pendant 17 heures Le mélange réactionnel est déversé dans une solution aqueuse de soude à 0,5 % et extrait au dichlorométhane L'extrait est lavé avec de l'eau,sêché et concentré pour donner l'ester méthylique d'acide N-( 2- t-butoxyéthyl)dithiocarbamique. ( 3) A une solution d'ester méthylique d'acide N-( 2- hydroxyéthyl)dîthiocarbamique ( 81,7 g) dans du dichloromé- thane ( 300 ml), on ajoute du dihydropyrane ( 54 g) et du monohydrate d'acide toluène-p-sulfonique ( 1,0 g), et le mélange est agité pendant 1 heure, Le mélange réactionnel est déversé dans une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, agité et la couche organique résultante est sépa- rée La couche est concentrée sous pression iéduite pour donner de l'ester méthylique d'acide N-l 2-( 2-tétrahydropy- ranyl)oxyéthylldithiocarbamique ( 129 g). ( 4) Dans un mélange, agité et refroidi par de la glace, d'ester méthylique d'acide N-( 2-hydroxyéthyl)dithio- carbamique ( 1,513 g) et d'éthoxyéthylène ( 1,92 ml), on ajoute du monohydrate d'acide toluène-p-sulfonique ( 9,5 mg) Apres agitation pendant 30 minutes à la température ambiante, la solution homogène est mélangée avec de la triéthylamine ( 8 pi) et concentrée sous pression réduite pour donner de l'ester méthylique d'acide N-l 2-( 1-éthoxy- éthoxy)éthylldithiocarbamique ( 2,4 g). ( 5) A un mélange d'ester méthylique d'acide N-( 2- hydroxyéthyl)dithiocarbamique ( 1,513 g) et d'isobutoxyéthy- lène ( 2,59 ml), on ajoute du monohydrate d'acide toluène- p-sulfonique ( 9,5 mg) Après agitation pendant 30 minutes, de la triéthylamine ( 8 pl) est ajoutée au mélange, et la solution résultante est concentrée sous pression réduite pour donner de l'ester méthylique d'acide N-l 2-(l-isobuto- xyéthoxy)éthylldithiocarbamique ( 3,2 g), Rendement: 95 %. ( 6) A un mélange d'ester méthylique d'acide N-( 2- hydroxyéthyl)dithiocarbamique ( 1,513 g) et de 2-méthoxy- propène ( 1,92 ml), on ajoute du monohydrate d'acide toluè- ne-p-sulfonique ( 9,5 mg) à 10 C Après agitation pendant une heure, on ajoute une trace de triéthylamine et on concentre sous pression réduite pour donner de l'ester mé- thylique d'acide N-l 2-( 2-méthoxyisopropoxy)éthylldithiocar- bamique ( 2,78 g) Rendement: 80 %. EXEMPLES Les exemples suivants sont donnés pour illustrer les réalisations de la présente invention. Dans les exemples suivants, la concentration est ordinairement réalisée sous pression réduite jusqu'à ce que le solvant volatil utilisé soit retiré; et le séchage est réalisé avec du sulfate de magnésium ou du su Ifate de sodium pour plus de commodité dans l'utilisation au labora- toire Les valeurs de J dans les données de RMN présentent 8. les constantes de couplage en valeurs exprimées en Hz avec un dispositif de 60 Mc. EXEMPLE 1 (Formation du noyau de tétrazole) A une solution d'ester méthylique d'acide N-( 2- hydroxy protégé éthyl)dithiocarbamique dans un solvant, on ajoute une solution d'azothydrure de sodium dans l'eau. Après chauffage pendant le temps donné, le mélange est con- centré pour retirer le solvant, dissous dans l'eau, lavé avec de l'acétate d'éthyle, acidifié avec de l'acide phos- phorique et extrait à l'acétate d'éthyle L'extrait est lavé à l'eau, séché et concentré pour donner le l-( 2-hydro- xy protégé éthyl)-l H-tétrazole-5-thiol correspondant, Les conditions réactionnelles sont données dans le tableau I-1 et les constantes physiques des produits sont données dans le tableau II-2. EXEMPLE 2 (Suppression de la protection) ( 1) A une solution de 1-( 2-hydroxy protégé éthyl)-l H- tétrazole-5-thiol dans un solvant,on acidifie avec un aci- de jusqu'au p H donné et le mélange est maintenu jusqu'à la température donnée pendant le temps donné Le mélange réac- tionnel est concentré sous pression réduite Le résidu ob- tenu est extrait à l'éther, séché et concentré Le résidu est cristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane pour donner le l-( 2-hydroxyéthyl)-l H-tétrazole-5- thiol p f 135 137 C. Les conditions réactionnelles sont données dans le tableau I-2. EXEMPLE 3 (Suppression de la protection) A une solution de chlorure d'aluminium ( 0, 2 g) dans de l'anisol ( 1 ml) refroidi à O C, on ajoute une solu- tion de l-( 2-t-butoxyéthyl)-l H-tétrazole-5-thiol ( 0,202 g) dans du dichlorométhane ( 2 ml), et le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures, Le mélange réac- tionnel est déversé dans un mélange d'acide chlorhydrique 3 N ( 10 ml) et d'acétate d'éthyle ( 20 ml), agité et la cou- 2 123969 che organique résultante est prise, La couche est extraite avec une solution aqueuse de soude à 5 % L'extrait est acidifié avec de l'acide chlorhydrique et extrait de nouveau avec de l'acétate d'éthyle, L'extrait est concentré sous pression réduite pour donner du 1-( 2-hydroxyéthyl)-l H-té- trazole-5-thiol p f, 135 136 C, EXEMPLE 4 (Sel de sodium) Une solution de l-l 2-(tétrahydropyran-2-yl)oxy- éthyll-l H-tétrazole-5-thiol ( 23 g) dans de l'eau ( 120 ml) contenant du bicarbonate de sodium ( 8,4 g) est concentrée sous pression réduite, Le résidu est cristallisé dans un mélange d'éther et d'hexane pour donner du sel de sodium de l-l 2-(tétrahydropyran-2-yloxy)éthyll-l H-tétrazole-5- thiol ( 23,5 g), p -f 177 180 C, TABLEAU I-1 Conditions réactionnelles de la formation de tétrazole ROCH 2 CH 2 NHCSSCH 3 HS j (I) (II) CH 2 CH 20 R -N R I Na N 3 Solvant IH 20 Temps Température I_| q(mo-quanti (quan(minu ( O C) (Mo té) (quan tes) i 1 le) t 1tit S) 1 t-C 4 H 9 1,2 C 2 H 5 OH3,1 120 refl. 2 t-C 4 H 3,0 dioxane 10 60 80 CH 3 3C 5 H 2-3 1,3 C 2 H 5 OH3,3 80 refl. 6,7 CH 4 C 2 H 5 OC{-H 1,1 CH 3 OH 2,3 330 40 1,2 CH 3 î-C 4 H 9 OCH1,3 C 2 H 5 00 H3,2 80 refl. 6.3 W il, *CH 3 OC (CH:3) 2- (C 6 H 5) 3 C- TABLEAU 1-1 1,0 1, 2 1, 2 C 2 H 5 OH 7,$ 8 c 2 H 5 H 2, 6 C 2 H 5 OH (Suite) 4,0 1,7 3 i 17 Note (a) La quantité de solvant et d'eau est expr. rapport en poids avec la matière de dépa: dithiocarbamate. (b) refl représente le chauffage au reflux. TABLEAU 1-2 Suppression de la protection du qroupe h, ref i. ref 1. refi 1. imée par le rt formée de vdroxv protégé HSJ HS (T 1) CH 2 CH 2 OR CH 2 CH 2 OH (Ili) No R i Solvant Eau ip eprt Temps (quanti (quan re (OC) C 2 H 5 OCH- CH 3 C 2 H 5 OCI{- CH 3 j-C 4 H 9 00 CR CH 3 OC (CH 3) 2 z CY O CH 3 COCH 3 C 2 H 5 OH CH 3 COCH 3 CH 3 COCH 3 4,5 0,5 0,5 o o o rt rt 2523969. 12. (C 6 H 5) 3 C- TABLEAU 1-2 dioxane CH 3 OH i (Suite) 0,5 rt Note 1 La quantité de solvant et d'eau est exprimée par le rap- port en poids avec l'hydroxy protégé éthyltétrazolethiol. 2 rt signifie température ambiante. TABLEAU 11-1 Constantes physiques des esters méthyliques d'acide dithio- carbamique de départ, ROCH 2 CH 2 NHCSSCH 3 ( 1) R IR: CH C 13 cml MN:6 CDC 1 t Max PcmJR 3370,3245. 3370, 3235. 3380, 3250, 1601. 3360, 3360. i i i i T t-u 4 9 CH 3 C 2 H 5 OCH- CH i-C 4 H 9 OCH- CH 3 OC(CH 3)2- (C 6 H 5)3 3 C 1 i,2 (s,9 H), 2,63 (s,3 H), 3,55 (t,J= 4,5 Hz,2 H), 3,73-4,03 (m 2 H>. 1,22 (t,J= 7 Hz,3 H),1,35 (d,J= 5 Hz,3 H 1), 1,57 (s, 1 H), 3,4 -4,1 (m,4 H), 4,69 (q, J= 5 Hz,l H). 0,91 (d,J= 7 Hz,6 H),1,30 (d,J= 5 Hz,3 H), 1,52 (s, 1 H), 1,6 (m,l H),2, 64 (s, 3 H), 3,1-4,1 (m,6 H), 4,68 (q,J= 5 Hz,l H). 1,33 (s,GH), 2,63 (s,3 H), 3,19 (s,3 H), 3,63 (t,J= 4 Hz,2 H), 3,89 (t,J= 4 Hz, 2 H). 1,33-2,00 (m, 6 H),2,63 (s, 3 H),3,47-4,17 (S,6 H), 4,33- 4,67 (M,l H), 7,50- 8,33 (mrl H). 2,I 60 (s,3 H), 3,35 (t,J= Hz,2 {),3,60-4,07 (m,2 H) 7,07-7,63 (m,16 H) __ ; I. i i i i 13. TABLEAU 11-2 Constantes physiques des 1-hydroxv protégé éthyltétrazole- -.thio 3 s "' NJ (II) HS CH 2 CH 2 OR i Rj IR: v CHC 3 cm 1 RMN: 6 D i 3 __ __ __ __ Max _ i PPM 1 t-C 4 H 9 CH 3 C 2 H 5 OCH- CH 3 i-c 4 H 9 OCH- 4 1 CH 3 OC(CH 3)2- (C 6 H 5) 3 C- 3415. 1,3 (s,9 H),3,87 (t,J= 5,25 Hz,2 H),4,47 (t,J= 5,25 Hz, 2 H), 11, 87 (s, 1-H) 1,07 (t,J= 7 Hz,3 H),1,17 (d, J= 6 Hz,3 H), 3,40 (q,J= 7 Hz, 2 H),3,98 1,33-1,87 (M,6 H),3,40- 4,87 Cm, 7 H),12,57-13,16 (m, 1 H). 3,50 (t,J= 5 Hz,2 H),4,45 (t, J= 5 Hz,2 H), 6,97-7,43 (brs,15 H) (CD 3 COCD 3 >. La présente invention n' est pas limitée aux exem- ples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de variantes qui apparaîtront& l'homme de l'art. ú 2 '3969 14, REVENDICATIONS 1 Procédé de préparation de l-hydroxy éventuel- lement protégé éthyl-l H-tétrazole-5-thiol ou de son sel formé de mercaptide, caractérisé en ce qu'il consiste à chauffer un ester formé de N-hydroxyéthyldithiocarbamate protégé sur son groupe hydroxy sous la forme d'un éther (I) en présence d'un azothydrure dans un solvant inerte, pour donner le l-(hydroxy protégé éthyl)-l H-tétrazole-5- thiol ou son sel formé de mercaptide (II) et puis, si on le désire, à retirer la protection du groupe protégeant l'al- cool pour donner le composé d'alcool libre (III). ROCH 2 CH 2 NHCSSR 1 RS I CH 2 CH 20 R CH 2 CH 20 H (I) (II) (III) ol R est un groupe formant des éthers, R est un groupe formant des esters et R est l'hydrogène ou un groupe ou un atome formant des sels, 2 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que R est un groupe alkyle éventuellement substitué en position 1 par un groupe alcoxy ou aryle, ou R est un groupe 2-oxaalicyclique, 3 Procédé selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que R est un groupe tertioalkyle en C 4 à C 7. 4 Procédé selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que R est un groupe l-alcoxy en C 1 à C 6-alkyle en C à C 6 ou 2-oxacycloalkyle en C 4 à C 6. 5 Procédé selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que R est le groupe triarylméthyle. 6 Procédé selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que R est un groupe choisi parmi les groupes t- butyle, l-éthoxyéthyle, l-isobutoxyéthyle, 1-méthoxy-1- méthyléthyle, tétrahydropyran-2-yle et trityle. 7 Procédé selon la revendication 1, caractéri- s en ce que R 1 est un groupe alkyle en C C 6, de prf- 15. rence un groupe alkyle en C 1 à C 3. 8 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que l'azothydrure est un azothydrure de métal al- calin ou de métal alcalino-terreux, 9 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le sel formé de mercaptide R 2 est un sel de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux. Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le solvant inerte est un solvant aqueux. 11 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le chauffage est réalisé pour maintenir le milieu à une température entre 30 C et 150 C pendant un temps entre 0,5 et 10 heures. 12 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que la suppression de la protection est réalisée dans un milieu aqueux, à un p H compris entre O et 4, avec un acide minéral,un acide carboxylique ou un acide sulfonique. 13 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la suppression de la protection est réalisée dans un milieu anhydre avec un acide de Lewis. 14 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que la suppression de la protection est réalisée à une température comprise entre -20 C et 150 C pendant un temps compris entre 5 minutes et 10 heures. 15 Procédé selon la revendication 1, o R est un groupe tertiobutyle, lalcoxy en C 1 à C 4-alkyle en C 1 à C 3, tétrahydropyran-2-yle ou triphénylméthyle et R est un grou- pe alkyle en C 1 à C 3, caractérisé en ce qu'il consiste à chauffer l'ester formé de dithiocarbamate correspondant (I) en présence de 1 à 3 équivalents molaires d'un azothydrure de métal alcalin dans un mélange de 1 à 40 parties en poids d'un alcanol en C 1 à C 6 ou d'un dioxacycloalcane en C 4 à C 6 et de O à 10 parties en poids d'eau, à une température com- prise entre 40 C et 150 C pendant un temps compris entre 35 et 330 minutes. 16 Procédé selon la revendication 1, o R est un groupe tertiobutyle, lalcoxy en C 1-C 4-alkyle en C 1 à C 3, tétrahydropyran-2-yle ou triarylméthyle et R est un groupe 2 E 25969 16. alkyle en C 1 à C 3, caractérisé en ce qu'il consiste à main- tenir le 1-(hydroxy protégé)-l H-tétrazole-5-thiol ou son sel de métal alcalin à un p H compris entre 0,5 et 4, dans un mélange de O à 30 parties en poids d'alcanol en C 1 à C 6, d'alcanone en C 3 à C 6 ou de dioxacycloalcane en C 4 à C 6 et de 1 à 33 parties en poids d'eau, à une tempéra- ture entre O et 40 C pendant un temps entre 5 et 330 minu- tes, 17 Procédé selon la revendication 1, o R est un groupe t-butyle, 1alcoxy en C 1 à C 4-alkyle en C 1 à C 3, tétrahydropyran-2-yle ou triarylméthyle et R 1 est un groupe alkyle en C 1 à C 3, caractérisé en ce qu'il consiste à main- tenir le l-(hydroxy protégé)-l H-tétrazole-5-thiol à une tem- pérature comprise entre -10 C et 40 C dans un mélange de O à 20 parties enpoids d'halohydrocarbure en C 1 à C 6, de 0,5 à 5 parties en poids d'acide trifluoroacétique ou de 0,5 à équivalents molaires de chlorure d'aluminium ou de titane et de 1 à 5 parties en poids d'anisol, pendant un temps compris entre 5 minutes et 3 heures. 18 A titre de produit industriel nouveau, es- ter alkylique d'acide N-(hydroxy protégé éthyl)dithiocarba- mique ou composé de l-(hydroxy protégé éthyl)-l H-tétrazole- -thiol représenté par la formule suivante: N-N ROCH 2 CH 2 NHCSSR 1 ou R S CH 2 CH 20 R oa R est un groupe formant des éthers, R est un groupe alkyle et R est l'hydrogène ou un métal alcalin. 19 Composé selon la revendication 18, caractéri- sé en ce que R est un groupe alkyle éventuellement substi- tué à la position 1 par un groupe alcoxy ou aryle, ou R est un groupe 2oxaalicyclique, Composé selon la revendication 18, caracté- 2523969. 17. risé en ce que R est un groupe tertio-alkyle en C à C 7, l-alcoxy en C 1 à C 6-alkyle en C 1 à C 6, oxacycloalcan- 2-yle en C 4 à C 6 ou triarylméthyle, R est le groupe méthy- 4 6 2 le, éthyle,propyle ou isopropyle et R est le lithium, le sodium ou le potassium,