FR 2531336 A1 19840210 FR 8312984 A 19830805 Il est largement reconnu dans la technique de la conservation-en cosmétique que la combinaison de l'imidazolidinylurée et des parabénates constitue un système conservateur fortement efficace contre les bactéries, les levures et les moisissures. L'imidazolidinylurée est un composé bactéricide préparé comme décrit dans l'exemple 4 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 248 285 et a reçu dans le Chemical Abstract Service Registry le n 39236-46-9 Le nom générique de parabènes ou parabénates désigne la famille des esters d'acide p-hydroxybenzorque qui présentent une activité antimicrobienne. De manière caractéristique, le système imidazolidinyl- urée-parabénate est constitué à poids égaux d'imidazolidinylurée et de parabénate Un système contenant de l'imidazolidinylurée, -du parabénate de méthyle et du parabénate de propyle dans les propor- tions 3:2:1 en poids est peut-être la combinaison la plus courante utilisée comme conservateur en cosmétique. Cependant, l'imidazolidinylurée est soluble dans l'eau, tandis que les parabénates de méthyle et de propyle sont seulement très peu solubles dans l'eau En conséquence, la prépara- tion d'un système conservateur à base de ces composés qui soit compatible avec un grand nombre de produits nécessitant la conser- vation contre la contamination par les micro-organismes, y compris des produits à base aqueuse, pose un problème. Selon la pratique antérieure, les trois composants du système conservateur sont incorporés dans des produits du type émulsion, c'est-à- dire des crèmes et des lotions, en trois étapes séparées On dissout d'abord le parabénate de propyle dans la phase huileuse de l'émulsion puisqu'il est soluble dans de nombreuses huiles, mais insoluble dans l'eau Par contre, le parabénate de méthyle est dissous de manière caractéristique dans la phase aqueuse, ce qui nécessite un chauffage continu puisque les cristaux de para- bénate de méthyle se dissolvent très lentement dans l'eau Le chauffage de l'eau accélère légèrement la dissolution L'imidazoli- dinylurée est facilement dissoute dans la phase aqueuse, par simple agitation seulement. On peut égalcernt dissoudre au préalable les para- benates de m tyle et de propyle dans un solvant dans lequel ils sont mutuellement co 7 mpatibles, de manière caractéristique un solvant organique tel qu'alcool ou propylèneglycol La solution résultante est ensuite incorporée dans le produit L'imidazolidinylurée est ensuite dissoute dans la phase aqueuse de l'émulsion. D'autres techniques de dissolution des parabénates consistent à les dissoudre dans l'eau chaude ou à préparer d'abord les sels de sodium des parabénates qui sont solubles dans l'eau Ces deux procédés sont coûteux, longs et provoquent la destruction À: d'une partie des parabénateso :- Les tentatives pour incorporer un mélange d'imidazoli- dinylurée, de parabénate de propyle et de parabénate de méthyle directement dans une émulsion ont échoué en raison de l'insolubilité de i'imidazolidinylurée dans l'huile et des parabénates dans 'Peau, de sorte que le mélange ne parvient pas a se dissoudre complètement dans l'une ou l'autre phase De manière analogue, les tentatives pour incorporer un mélange des composés dans un produit à base aqueuse (non émulsionné) n'ont pas réussi en raison de l'insolubilité des parabénates dans l'eau. La demanderesse a découvert selon l'invention une composition qui est facilement incorporée dans les émulsions et dans les produits à base aqueuse en quantités qui sont efficaces pour protéger les produits contre les bactéries, les levures et les moisissures La composition est constituée de: 29 à 31 l, en poids d'imidazolidinylurée, à 12 % en poids de parabénate de méthyle, 2 à 4 % en poids de parabénate de propyle, et à 57 % en poids de propylèneglycol. La composition préférée de l"invention consiste en: % en poids d'imidazolidinylurée, 11 ' en poids de parabénate de méthyle, 3 % en poids de parabénate de propyle, et 56 % en poids de propylèneglycol. 253 1 336 La composition de l'invenioo diffre par plusieurs points importants des conservetoeurs nin az lidiy-Lu:e parabéna de la technique antérieure Elie contient notablement moins de para- bénates que les systèmes classiques, mais reste efficace contre les bactéries, les levures et les moisissures Elle est soluble dans l'eau en quantités allant jusqu'à environ 1,7 en poids D'une maniêre générale, une quantité efficace pour la conservation contre la contamination microbienne est d'e-n;irz ie en poids éu czntraire, un système conservateur consistant en i idaz Ciidinylurée, parabénate de méthyle et parabénate de propyle dans les proportions pondzrales 3.2:1 n'est pas soluble dans l'eau A une concentration de 1 % en poids. Les techniques compliquées de mise en oeuvre décrites précédemment sont donc nécessaires pour incorporer ce système dans un produit, tandis que la composition de l'invention peut être incorporée en une seule étape. La composition de l'invention offre donc plusieurs avantages par rapport auxsystèmes conservateurs existants contenant de l'imidazolidinylurée et des parabénates Outre qu'elle simplifie le mode opératoire pour l'incorporation des parabenates dans le produit, la composition de l'invention évite la destruction des parabénates, réduit la durée de préparation d'un produit protégé par le conservateur, réduit les frais d'énergie et élimine la néces- sité de gérer trois stocks de conservateurs séparés. La composition de l'irnvenrion est particulièrement intéressante pour l'utilisation dans les produits cosmétiques parce qu'elle peut être ajoutée à n'importe quel stade du procédé de fabrication du cosmétique, y compris l'étape de reúroidisseent après que la préparation du cosmétique 2st terminée Elle est faci- lement incorporée par une seule pesée dans les produits base aqueuse, les émulsions et les préparatiors solides, Des produits cosmétiques caractéristiques qui peuvent etre efficacement protéges' par la composition de l'invention sornt les crè es, lotions, shampooings, conditionneurs du che\,eu, "eyeliners" et autres produits de maquillage pour les yeux. Outre les cosmétiques, la composition de l'invention peut être utilisée pour protéger presque n'importe quell substance qui est senshle à la onaminatoon mi:crecienre y co:pris les aliments et les prfporatio Ds pharna euti;es -en que les -_=ntités efficaces varient selon le oroduit à proudder l_ -uantit de la composition de i'invention A incorporer dans un proiuit ne dépasse gnérnalement pas 1,0 %o en poids. L'invention concerne donc f-alement un procédé pour protéger des produits sensibles à la contamination microbienne par incorporation dans lesdits produits d'une quantité efficace de la composition de Uinvention, ainsi que les przdzits cinsi p rotées. Pour préparer la composition de l'inventicn on minlange l'imidazolidinylurée et les parabénates de méthyle et de propyle dans le propylèneglycol en quantités qui donnent les concentrations finales Généralement, on préfère ajouter d'abord l'imidazolidinyl- urée au propylèneglycol, si possible à une temp Drature legèrement élevée pour faciliter la dissolution -Ensuite, on ajoute les para- bénates Le chauffage est interrompu de manière caractéristique lorsque les parabénates sont ajoutés pour éviter la destruction des parabénates D'autres détails sur la manière de préparer et d'utiliser la composition de l'invention sont indiqués dans les exemples ci-après qui illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EMIPLE 1 Prdparation de la composition Dans un ballon tricol à fond rond de 5 litres muni d'un agitateur, d'un condenseur, d'un thermomètre et d'une enveloppe chauffante on place 2240 g de propylèneglycol On maintient la température du propylèneglycol à 70 C par chauffage, tandis que l'on ajoute un total de 1200 g d-'imidazolidinylurée '"Germall 115 "). On arr 9 te le chauffage et on a-oute 440 g de parabenate de mr 4thyle et 120 g de parabénate de propyle 2 la solution ag 4 tée La tempe- rature du bain tomba de 70 à 57-C e on la maintient au-dess:-s de C jusqu'A ce que les parabénates soient totalement diss S'us ( 15-30 min) On filtre la solution pour obtenir un filtrat liquide incolore limpide. 253 i 336 EXEMPLE 2 Activité antimicrobienne de la composition après dilution par 99 parties d'eau. (a) Activité contre une bactérie (Pseudomonas aeruginosa) On ajoute une partie aliquote de 0,5 ml (cntenant environ 10 organismes par ml) d'une culture de 24 h de Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) dans un bouillon A O O Ao Co à 4,5 ml de solution d'essai ( 1 partie de composition: 99 parties d'eau) et on mélange bien On conserve ensuite la solution d'essai a 35 C dans un incuba= teur pendant 3 jours On prélève en conditions aseptiques une partie aliquote de 0,1 ml de la solution d'essai et on la place dans un tube contenant du bouillon AO O o Ao Co avec du Letheen ' On fait incuber le tube de sous-culture inoculée à 35 C pendant 2 jours et ensuite on examine la présence d'une croissance microbienne. La sous-culture ne présente pas de croissance, ce qui indique l'éradication totale de Pseudomonas ae inosa dans la solution d'essai. (b) Activité contre une levure (Candida albicans) On utilise le même mode opératoire que dans (a) ci-dessus, sauf que l'on utilise le milieu liquide de Sabouraud avec Letheen au lieu de bouillon A O A C avec Letheen. Après 2 jours d'incubation, la sous-culture ne présente pas de croissance, ce qui indique l'éradication totale de Candida albicans (ATCC 10231) dans la solution d'essai. (c) Activité contre une moisissure (Aspergillus nier) On sépare la colonie d'Aspergillus niger (ATCC 16404) d'une gélose inclinée de 7-10 jours par lavage avec 10 ml de solution stérile de sérum physiologique On ajoute une partie aliquote de 0,5 ml de cette suspension à 4,5 ml de la solution d'essai ( 1 partie de composition: 99 parties d'eau) et on mélange bien On conserve la solution d'essai à la température ambiante ( 25 C) pendant 3 jours. On prélève une partie aliquote de 0,1 ml et on la place dans le milieu liquide de Sabouraud avec Letheen et on fait incuber pendant 7 jours a la température ambiante à 250 C puis on examine la croissance. La sous-culture ne présente pas de croissance, ce qui indique l'éradication totale d'Aspergillus ge dans la solution d'essai. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de r alisation prd Lurés décrits ci-dessus 3 titre d'illustra- tion et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. REVEND 7 I CA I S R E VF N D ICA T ION S 1 Composition compatible avec les produits à base aqueuse, utile comme conservateur, notamment en cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend: 29 à 31 % en poids d'imidazolidinylurée, 9 a 12 % en poids de parabénate de méthyle, 2 à 4 % en poids de parabénate de propyle, et à 57 % en poids de propylàneglycol. 2 Composition selon la revendication 1, caractdrisée en ce qu'elle comprend: - % en poids d'imidazolidinylurée, 11 % en poids de parabénate de méthyle, 3 % en poids de parabénate de propyle, et 56 % en poids de propylèneglycol. 3 Produits cosmétiques protégés contre la contamination par-les microorganismes, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme conservateur environ 1 % en poids de la composition selon la reven- dication 1 ou 2.