FR 2523972 A1 19830930 FR 8304855 A 19830324 La présente invention concerne des dérivés vinyliques substitués de l H- pyrazolo Ll,5-apyrimidine utiles notamment comme médicaments antiulcérigènes et antisécrétoires gastriques et un procédé de leur pré- paration. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés répondant à la formule générale (I) suivante: o R CH=CH-R, o R 1 est: a) un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 6; b) un radical pyridyle, non substitué ou subatitué par un radical alkyle en C 1-C 6; c) un radical benzyle, dont le cycle phényle est substitué ou non substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, alcoxy en C 1-C 6 et alkyles en Ci-C 6; d) un cycle phényle, non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, trihalogénoalkyles en C 1-C 6, al Coxy en C 1-C 6, alkyles en C 1-C 6, formylamino, alcanoyl- amino en C 2-C 6, nitro et amino; chacun de R 2 et R représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical halogéno ou alkyle en C 1-C 6; R 4 représente un radical pyridyle non substitué ou substi- tué par un radical alkyle en C 1-C 6; et leurs sels acceptables en pharmacie. L'invention comprend également les méta- bolites, les précurseurs métaboliques des composés de formule (I) et tous les isomères possibles, par exemple les isomères cis ou trans et les isomères optiques et leurs mélanges De préférence le fragment -CH=CH-R 4, o R 4 est comme défini ci-dessus, a la confi- guration trans. Les radicaux alkyles, alcoxy, trihalogéno- alkyles et alcanoylamino peuvent être ramifiés ou droits. Un radical halogéno est par exemple un radical chloro, fluoro ou bromo, de préférence chloro ou fluoro. Un radical alcanoylamino en C 2-C 6 est par exemple un radical choisi parmi les radicaux acétylamino, propionylamino, butyrylamino, valérylamino et isovalé- rylamino; c'est de préférence un radical acétylamino ou propionylamino. Un radical trihalogénoalkyle en C 1-C 6 est par exemple un radical trifluoroalkyle en C 1-C 6, en particulier trifluoroalkyle en C 1-C 4 et de préférence trifluorométhyle. Lorsque R 1 et/ou R 4 est un radical pyridyle substitué par un radical alkyle en C 1-C 6, le radical alkyle est par exemple un radical méthyle, éthyle ou propyle; de préférence c'est le radical méthyle. Lorsque R 1 est un radical benzyle substitué comme défini ci-dessus, le cycle phényle est de préférence substitué par un ou deux substituants choisis parmi les radicaux chloro, fluoro, méthyle et méthoxy. Lorsque R 1 est un cycle phényle substitué comme défini ci-dessus, il est de préférence substitué par un ou deux substituants choisis parmi les radicaux chloro, fluoro, amino, acétylamino, méthyle et tri- fluorométhyle. Lorsque R 2 et/ou R 3 représentent un radical alkyle en C 1-C 6, c'est par exemple un radical méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, de préférence méthyle. Les composés préférés de l'invention sont les composés de formule (I) ou R 1 représente a') un radical pyridyle; b) un radical phényle, non substitué ou substitué par un substituant choisi parmi les radicaux amino, acétylamino, méthyle, chloro, fluoro et trifluorométhyle; c') un radical benzyle; ou d') un radical alkyle en C 1-C 4; chacun de R 2 et R 3 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical chloro ou méthyle; - R 4 représente un radical pyridyle non substitué ou substitué par un radical méthyle; et leurs sels acceptables en pharmacie. Des exemples de sels acceptables en pharma- cie sont ceux formés avec des acides minéraux, par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique et sulfurique et ceux formés avec des acides organiques, par exemple les acides citrique, tartrique, maléique, malique,fumarique, méthanesulfonique et éthanesulfonique. Des exemples de composés particulièrement préféres de l'invention sont la phényl-l trans-Epyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyra- zolo Zl,5-7 pyrimidinone-7; la (fluoro-4 phényl)-l trans- Xméthyl-6 pyridyl-2)-2 viny 7 -5 1 H, 7 H-pyrrazolo ZL,5-7 pyrimidinone-7; la (méthyl-4 phényl)-l trans-Z(pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyrazolo/i,5 7 pyrimidinone-7; la (méthoxy-4 phényl)-l trans-/7 pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyrazolo-,-5-47 pyrimidinone-7; la (fluoro-4 phényl)-l transÉpyridyl-3)-2 vinylg-5 1 H, 7 H-pyrazolo C 1,5-7 pyrimidinone-7; la (chloro-4 phényl)-l trans-L 7 pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyrazolo I, 5-a 7 pyrimidinone-7; la (chloro-3 phényl)-l trans-L pyridyl-3)-2 viny 175 1 H, 7 H-pyrazolo 3, 5 pyrimidinone-7; la (trifluorométhyl-3 phényl)-l trans-Z'(pyrid Yl-3)-2- v n Y 17-5 11, 7 H-pyrazolo L,5-ajpyrimidinone-7; la ph 6 nyl-1 trans-L (mthy 1-6 pyridyl-2)-2 viny 17-5 111, 7 H 1 pyrazoioi 21, 5j/pyrimidinone 7; la phényl-1 l trans-Llpyridyl-4)-2 viny 17-5 1 H,7 Hpyrazolo C,5-ç% 7 pyrimidinone-7; 1 ' (acétylamino-4 phényl)-l tra Lnslijyridyl-3)-2 Vin Y 17-5 111, 7 H-pyrazolo/-1,5-a 7 'pvrimidin-cne-7; Vf(amino-4 phényl)-l trans-/epyridyl-3)-2 vin Y 17-5 IH,7 H- pyrazolo JL,5-_a 7 pyrimidinone-7; la méthyl-3 phényl-l trans-47 pyridyl3)-2 vinylj-5 1 H, 7 H-pyrazololl, 5-_a 7 pyrimnidinone 7; la ph 6 nyl-1 trans-z"pyridyl-2)-2 viny-17-5 IH,7 H-P Yrazolo ú 1, 5-e' pyrimidinone 7 et leurs sels acceptables en pharmacie en particulier les chlorhydrates et les m 6thanesulfonates. On prépare les composés de l'invention par exemple selon un procédé qui comprend A) la réaction d'un composé de formule (Il) i R CH 2 P(Q)3 R 22 o R 1, R 2 et R 3 sont comme d 6 finis ci-dessus, Q est un radi- cal aryle ou alkyle en C _ 6 e représente un anion acide, avec un aldéhyde de formule (III) R 4-CHO(I) o R 4 est comme défini ci-dessus; ou B) la réaction d'un composé de formule (IV) Rl 1-4 (IV) AN CHO R 2 o R 1, R 2 et R 3 sont comme définis ci-dessus, avec un composé de formule(V) (+) R -CH 2 P(Q) 3 Y() (V) o R 4, Q et Y(-) sont comme définis ci-dessus, ou sinon avec un composé de formule (VI) I OR R CH (VI) R 4-CH 2 (VI) 0 O Rs o R est comme défini ci-dessus et R 5 est un radical alkyle en C 1-C 4; et, si on le désire, conversion d'un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I) et/ou si on le désire conversion d'un composé de formule (I) en un sel acceptable en pharmacie et/ou, si on le désire, obtention d'un composé libre de formule (I) à partir d'un de ses sels et/ou si on le désire séparation d'un mélange d'isomères en les isomères isolés. L'anion acide Y(-) dans les composés de formule (II) et (V) est par exemple un anion acide dérivant d'un hydracide halogéné et de préférence de l'acide chlorhydrique ou bromhydrique. Lorsque Q dans les composés de formules (II) et (V) est un radical aryle, c'est de préférence le radical phényle; et lorsque Q est un radical alkyle en C 1-C 6, c'est de préférence le radical éthyle. La réaction entre un composé de formule (II) et un aldéhyde de formule (III) ainsi que la réaction d'un composé de formule (IV) avec un composé de formule (V) ou avec un composé de formule (VI) peut par exemple être effectuée par traitement avec une base telle que le carbanion diméthylsulfinyle, le méthylate de sodium, l'hydrure de sodium ou le tert- butylate de potassium ou avec un alkyllithium ou un aryllithium, de préférence avec le méthyllithium, le butyllithium ou le phényllithium, dans un solvant organique, tel que le dichlorométhane, le diméthyl- sulfoxyde, le diméthylformamide, le diméthylacétamide ou leurs mélanges, à une température comprise entre environ O C et environ 100 C. Un composé de formule (I) peut Otre trans- formé, comme indiqué ci-dessus, en un autre composé de formule (I) selon des procédés connus; par exemple, un radical amino substituant un cycle phényle d'un composé de formule (I) peut être transformé en un radical formylamino ou alcanoylamino en C 2-C 6 selon des procédés classiques bien connus en chimie organique. Un radical nitro substituant un cycle phényle d'un composé de formule (I) peut être trans- formé en un radical amino par traitement par exemple avec le chlorure stanneux dans l'acide chlorhydrique concentré en employant s'il est nécessaire un cosolvant organique tel que l'acide acétique, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne à une température comprise entre la température ordinaire et environ 100 C. Egalement, la salification éventuelle d'un composé de formule ( 1) ainsi que la conversion d'un sel en le composé libre et la séparation d'un mélange d'isomères en les isomères isolés peuvent être effectuées selon des procédés classiques. Par exemple la séparation d'un mélange d'isomères optiques en les isomères individuels peut être effectuée par salification avec un acide optiquement actif puis cristallisation fractionnée. Donc la séparation d'un mélange d'isomères géométriques peut être effectuée par exemple par cristal- lisation fractionnée. Les composés de formule (II) peuvent être préparés par exemple par réaction d'un composé de formule (VII) R -N- j (VII) R 2 C 2 y R 3 o Y est un radical pouvant être transformé en un anion Y comme défini cidessus et R 1, R 2 et R 3 sont comme définisci-dessus, avec un composé de formule PQ 3, o Q est comme défini ci-dessus, dans un solvant tel que le benzène, le toluène, le xylène ou l'acétonitrile, à une température comprise entre la température ordinaire et la température de reflux. On peut préparer les composés de formule (IV) par exemple par oxydation d'un composé de formule (VIII) o Ri -N A (VIII) R 2 CH 20 H R. o R 1, R 2 et R 3 sont comme d 6 finis ci-dessus,par exemple avec le dimêthylsulfoxyde en présence de dicyclohexyl- carbodiimide et d'acide phosphorique ou de trifluoro- acétate de pyridinium (réaction de Moffat) dans un solvant tel que le benzène, le toluène ou le diméthyl- sulfoxyde, à une température comprise entre O C et environ 50 C. On peut par exemple préparer les composés de formule (VII), o Y est un halogène, par r 6 action d'un composé de formule (IX) R (IX) R 2 2 R 3 o R 1, R 2 et R 3 sont comme définisci-dessus, avec un composé de formule (X) CH 2-COR (x) C 0 \ CY 0 CH"l Yt Z _ o R 7 est un radical alcoxy en C 1-C 6 et Y représente un radical halogéno, de préférence chloro. La réaction entre un composé de formule (IX) et un composé de formule (X) peut par exemple être effectuée en présence d'un agent de condensation acide tel que l'acide polyphosphorique (l'acide polyphospho- rique est un mélange approximativement en poids égaux de H 3 P 04 A 99 % et de P 205), l'acide sulfurique, l'acide méthanesulfonique ou l'acide ptoluènesulfonique, A une température comprise de préférence entre environ e C et 150 OC; la réaction peut être effectuée dans un solvant organique tel que le diméthylformamide, le diméthylacétamide, l'acide acétique, l'acide formique, le benzène, le toluène, le xylène, l'téther monométhylique de l'éthylèneglycol ou le dichloroéthane, mais on l'effectue de préférence en l'absence d'un solvant. On peut préparer par exemple les composés de formule (VIII) par réaction d'un composé de formule (VII) o Y est un radical ayant une bonne labilité, par exemple C 1 ou Br, avec de l'acétate de potassium ou de sodium dans le diméthylformamide A une température comprise entre la température ordinaire et environ 100 C pour obtenir le dérivé acétoxy correspondant qu'on hydrolyse en l'alcool correspondant (VIII), par exemple par traitement avec de l'acide chlorhydrique A 37 % dans le dioxanne à une température comprise entre la température ordinaire et la température de reflux. Les composés de formule (IZI), (V), (VI), (IX) et (X) sont des composés connus et on peut les préparer selon des procédés classiques; dans certain cas ce sont des produits commercialisés. Les composés de l'invention sont actifs sur le système gastro-intestinal, en particulier ils possèdent une activité antiulcérigène et antisecrétoire gastrique et ils sont donc utiles en thérapeutique, par exemple pour la prévention et le traitement des ulcères du duodénum, de l'estomac et de l'oesophage et pour inhiber la sécrétion acide gastrique Les composés de l'invention sont également utiles pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux indé- sirables résultant de l'administration par voie générale d'antiinflammatoires constitués d'inhibiteurs de la prostaglandine-synthétase et on peut donc les utiliser à cet effet en association avec euxo L'activité antiulcérigène des composés de l'invention se manifeste par exemple par le fait qu'ils sont actifs dans l'essai d'inhibition des ulcères de contrainte chez le rat selon la méthode de Bonfils et coll (Thérapie, 1960, 15, 1096; Jap J Pharmac 1968, 18, 9) On utilise pour l'expérience six rats màles Sprague-Dawley ( 100- g) à jeun depuis 24 heures: on utilise pour l'immobilisation un carré de grillage métallique fin et flexible et,quatre heures après l'immobilisation, on sacrifie les rats, on prélè 1 ve les estomacs et on compte les lésions avec un microscope pour dissection. On administre les composés à étudier per os (p o) une heure avant l'immobilisation Les composés de l'invention présentent également une activité antisécrétoire gastrique comme le montre par exemple le fait qu'ils sont actifs après administration intraduodénale pour inhiber la sécrétion gastique chez les rats selon la méthode de H Shay et coll (Gastroenter, 1945, 43, 5) On évalue l'activité antisécrétoire gastrique chez les rats selon la technique de ligature du pylore On utilise pour chaque groupe six rats mâles Sprague-Dawley ( 110- g) Vingtquatre heures avant l'essai on supprime les aliments aux rats mais on maintient l'apport d'eau Le jour de it'opération on ligature le pylore sous anesthésie légère à l'éther On injecte chaque composé par voie intraduodénale (i d) au moment de la ligature Quatre heures après la ligature on sacrifie les rats, on recueille les sécrétions gastriques et on centrifuge à 3 500 tr/min pendant 10 minutes pour déterminer le volume moins le sédiment. On détermine la quantité d'acide chlor- hydrique libre dans le suc gastrique par titrage avec de l'hydroxyde de sodium O,Ol N A p H 7,0 avec un p H-mètre. Le tableau suivant montre par exemple les DE 50 approximatives de l'activité antiulcérigêne et de l'activité antisécrétoire gastrique chez le rat, obtenues avec un des composés de l'invention, la phényl- 1 trans Mpyridyl-3)-2 vinyl-5 1 H,7 H-pyrazoloú 1,5 7 pyri- midinone-7 identifiée par le code interne FCE 21542. TABLEAU Composé -Activité antiulcérigène Activité antisécrétoire | DE 5P o gastrique DE 50 DE 50 id. FCE 21542 7 mg/kg 5,2 mg/kg Par suite de leur indice thérapeutique élevé, les composés de l'invention peuvent être utilisés sang danger en médecine Par exemple la toxicité aiguë approximative (DL 50) de la phényl-l transL Ipyridyl-3)-2 vinyl-5 1 H, 7 H-pyrazolo L:,5-vpyrimidinone-7 (FCE 21542) chez la souris, déterminée par administration unique de doses croissantes et mesurée leseptième jour après le jour du traitement est supérieure A 400 mg/kg per os. Des valeurs analogue de la toxicité ont été trouvées pour les autres composés de l'invention Les composés de l'invention peuvent être administréssous diverses formes par exemple par voie orale sous forme de comprimés, de capsules, de comprimés dragéifiés ou enrobés d'une pellicule, de solutions ou suspensions liquides, par voie rectale sous forme de suppositoires, par voie parenté- rale, par exemple par voie intramusculaire ou par injection ou perfusion intraveineuse La posologie dépend de l'âge, du poids, de l'état du patient et de la voie d'administration; par exemple la poso- logie adoptée pour l'administration orale à l'adulte humain peut Etre comprise entre environ et environ 200 mg par dose, 1 à 5 fois par jour. L'invention comprend également des compositions pharma- ceutiques contenant un composé de l'invention en associ- ation avec un excipient (qui peut être un véhicule ou un diluant) acceptable en pharmacie. On prépare généralement les compositions pharmaceutiques contenant les composés de l'invention selon des procédés classiques et on les administre sous une forme pharmaceutique appropriée. Par exemple les formes orales solides peuvent contenir, avec le composé actif, des diluants, par exemple le lactose, le dextrose, le saccharose, la cellulose, l'amidon de mais ou l'amidon de pomme de terre; des lubrifiants, par exemple la silice, le talc, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium ou de calcium et/ou des polyéthylèneglycols; des liants, par exemple des amidons, des gommes arabiques, de la gélatine, de la méthylcellulose, de la carboxyméthyl- cellulose ou de la polyvinylpyrrolidone; des agents de désintégration, par exemple un amidon, l'acide alginique, des alginates ou un glycolate d'amidon sodique; des mélanges effervescents; des colorants; des édul- corants; des agents mouillants tels que la lécithine, des polysorbates, des laurylsulfates; et de façon générale des substances non toxiques et sans activité pharmacologique utilisées dans les compositions pharmaceutiques Ces préparations pharmaceutiques peuvent être fabriquées de façon connue, par exemple par mélange, granulation, compression, dragéification ou enrobage avec une pellicule. Les dispersions liquides pour l'administra- tion orale peuvent être par exemple des sirops, des émulsions et des suspensions Les sirops peuvent contenir comme véhicules par exemple du saccharose ou du saccha- rose avec de la glycérine et/ou du mannitol et/ou du sorbitol; en particulier un sirop à administrer à des patients diabétiques peut contenir comme véhicules uniquement des produits non métàbolisables en glucose ou métabolisables en une quantité très faible de glucose, par exemple le sorbitol. Les suspensions et les émulsions peuvent con- ten ir comme véhicules par exemple une gomme naturelle, de la gélose, de l'alginate de sodium, de la pectine, de la méthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose ou de l'alcool polyvinylique Les suspensions ou solutions pour les injections intramusculaires peuvent contenir avec le composé actif un véhicule acceptable en pharmacie, par exemple de l'eau stérile, de l'huile d'olive, de l'oléate d'éthyle, des glycols, par exemple du propylèneglycol et, si-on le désire, une quantité appropriée de chlorhydrate de lidocaine. Les solutions pour les injections ou les perfusions intraveineuses peuvent contenir comme véhi- cule par exemple de l'eau stérile ou de préférence elles peuvent être sous forme de solutions salées iso- toniques aqueuses stériles. Les suppositoires peuvent contenir avec le composé actif un véhicule acceptable en pharmacie, par exemple du beurre de cacao, du polyéthylèneglycol, ou un agent tensio-actif constitué d'un ester gras de polyoxyéthylènesorbitanne ou de la lécithine L'invention est illustré par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 On fait réagir 4 g d'amino-3 phényl-l pyrazole avec 4,1 g de chloro-4 acétoac 6 tate d'éthyle dans 19,8 g d'acide polyphosphorique ( 10,6 g de H 3 P 04 O et 9,2 g de P O 5) en agitant à 100 C pendant 30 minutes; après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau glacée et on neutralise avec de l'hydroxyde de sodium à 3556 On filtre le précipité et on lave avec de l'eau pour obtenir 5,9 g de chlorométhyl-5 phényl-l 1 H, 7 H-pyrazolo Ll,5-a 7 pyrimidinone-7, p f 194-196 C ( 5,9 g) qu'on fait réagir avec 6,75 g de triphényl- phosphine dans 190 ml d'acétonitrile à la température de reflux pendant 65 heures Après refroidissement, on évapore la solution à sec sous vide et on traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle; on filtre le produit cristallin pour obtenir 10 g de chlorure de (phényl-l 1 H,7 H-pyrazolo Ll,5-epyrimidinone-7 yl-5)- méthyl-triphénylphosphonium, p f 245-2470 C qu'on dissout dans 100 ml de chloroforme et qu'on ajoute goutte à goutte à une suspension de 0,74 g d'hydrure de sodium à 75 % dans 50 ml de chloroforme et 5 ml de di- méthylsulfoxyde en maintenant la température en dessous de 20 C. On maintient le mélange réactionnel pendant une heure sous agitation à la température or- dinaire puis on ajoute 2,25 g de pyridinecarbaldéhyde-3 dissous dans 5 ml de chloroforme et on laisse le mélange réagir à la temp 6 rature ordinaire pendant 30 minutes. Après dilution avec de l'eau glacée et neutralisation avec du phosphate monosodique, on sépare la phase organique et on évapore à sec sous vide; par cristalli- sation dans l'alcool isopropylique, on obtient 2,55 g de ph 6 nyl-l transÀ(pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyrazolo I,5 pyrimidinone-7, p f 221224 C, LN (CDCI 3) d p p m: 6,19 (s) ( 1 H, proton C-6, 6,59 (d) ( 1 H, proton C-3), 7,08 (d) ( 1 H, proton /3 -vinyle, 7,122-7, 62 (m ( 6 H, protons ph 6 nyle et proton C-5 pyridyle, 7,76 (d) ( 1 H, proton C-2, 7, 78 (d) ( 1 H, proton a vinyle), 7,93 (dt) ( 1 H, proton C-4 pyridyle), 8, 58 (dd) ( 1 H, proton C-6 pyridyle), 8,83 (d) ( 1 H 1, proton 0-2 pyridyle); JH 9 H 3 = 16 Hz. En opérant de façon analogue on prépare les composts suivants (méthyl-4-ph 6 nyl)-l trans LX 7 pyridyl-3)-2 viny 27-5 1 IH,711- pyrazolo úi,5-a 7 pyrimidinone"-7, p f 230-235 OC (méthyl-3-pliényl) -l trans-Épyridyl-3) -2 vinylj 7-5 1 H, 7 H- pyrazoloú 1,5-a 7 pyrimnidinone 7; (méthyl-2 phényl)-1 transê pyridyl-3) -2 viny 27-5 I 1, 7 H- pyrazolo CI 5-a 7 pyrimidinone-7; (m 6thoxy-4 phényl)-l trans-f"pyridyl-3)-2 vinyî 17-5 1 H,7 H- pyrazoloj LI,5-_apy-rimidinone-7; (m 6thoxy-3 ph 6 nyl)-l trans-L Tpyridyl-3)-2 viny LI-5 IH,7 H- pyrazoloj, 5-a 7 pyrimiidinone 7; (méthoxy-2 phényl)-l trans-epyridyl-3)-2 vinyll-5 111,7 11- pyrazolol L,5-apyrimidinone-7; (nitro-2 phényl)-1 trans-J Tpyridyl-3)-2 viny L 7-5 1 IH,7 H 1- pyrazolo/T,5-a 7 pyrimidinone-7; (fluoro-4 phényl)-l trans-L"(pyridyl-3)-2 viny L 7-5 111,71-. pyrazolo Lr,5-j 7 pyrimidinone-7, p f 2 o 8- 2090 C; (chloro-4 phény 1)-ltrans-/2 pyridyl-3)-2 vin Y 17-5 M 117 H 1- pyrazolo Aff,5-Z 7 pyrimidinone-7, p f 225-228 oc, décom- position (chloro-3 phényl)-l t'rans-j(pyridy I-3)-2 vin Ylj-5 IH,7 H 1- pyrazolo L, 5 /pyrlimidinone 7, p f 199-201 o C; (chloro-2 phényl)-l trans-L 7 pyridyl-3)-2 viny;/ 5 111,711- pyrazoloj 1, 5-ajpyrimidinone 7; (nitro-4 phényl)-l trans-jpyridyl-3)-2 vinyl -5 1 H,7 H- pyrazolo ú 1,5-a 7 pyrimidinone-7, p f 240- 2470 C, décom- position (nitro-3 phényl)-l -trans-Àgpyridyl- 3)-2 viny 12-5 1 IH,711- pyrazolo Z 1-,5-_a 7 pyrimidinone-7; -7 pyridyl-3) _ 7 (trifluor Omth Yl3 phénv l)-l tra-ns-/ 2 vinyl -5 1 H olotl,3-a 2 pyrimidinone-7; 711-Priaz méthyl-3 PI'6 nv l-1 trans-ú(pyridyl-3)-2 vinv 17 '-5 1 H,7 H- pyrazolo/-:l,3-47 pyritnidinore-7, P f 240-242 IC; méthyl-3 (méthy I-11 ph 6 nyl)-l trans,-(P YriàYl-3)-2 vinyi 7-3 lie, îll-pyrazolo/ 1,5-a 7 pyrimidinone-7; m 6thvl-3 (trifluorom 6thyl-3 ph 6 iivl)-l trans-Z-(pyrid Yl-3)-2 vin Y 17-5 lff,7 H-P Yrazoloú 1,5-j/pyrimidinonc-7; méth 1-3 (nitro-4 phnyl)-l trans-1-pyridyl-3)-2 vinyl -5 y 7 1 H, 7 H-pyraz olo El, 5 a 7 pyrimidinone-7; (fluoro-4 pliényl)-l m 6thyl-3 trans-,Cpyridyl- 3)-2 viny-17-5 1 H,7 H-pyrazoloúl-,5 a 7 P Yritnidinone-7; (chloro-4 pliényl)-l méthyl-3 trans-ú(P Yrid Yl-3)-2 vin Y 17-5 1 H, 7 H-pyrazoloú 1,5-j/pyrimidinone-7; (chloro-3 phényl)-l méthyl-3 trans-,CP Yrid Yl-3)-2 viny 17-5 1 H, -(H-pyr az o 1 O -1 5 a 7 pyrimidinone-7-, chloro-2 phényl-1 trans-/ (pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H,7 H- pyrazolo Ci,5-i 7 pyrimidinone-7, p f 213-2 lk QC; chloro-2 (piéthyl-4 phényl)-l trans-j Lr(pyrid Yl-3)-2 viny 17-3 1 H,7 H-Pvrazoloú-1,5-_a 7 pyrimidinone-7; chloro-2 (nitro-4 phényl)-l trans-f(pyridyl-3)-2 vinye-5 1 H, 7 H-pyraz olo J, 5-z 7 pyrimidinone-7; chloro-2 (fluoro-4 phényl)-l trans-Llpyridy 1-3)-2 viny:l/-5 1 H,?FI-pyrazolo CI,5-a_ 7 pyrimidinone7; chloro-2 (chloro-4 phnyl)-l trans-Jp Yridyl-3)-2 viz-iy 17-5 IH, 7 ilpyraz olo C, 5 a 7 p 3 mîmidinone-7; chloro-2 (chloro-3 ph 6 nvl)-l trans,Ppyridyl-3)-2 vinyil -5 1 H,711-pyrazoloi C,5-A/pyrimidinone-7; chloro- 2 (trifluorométhyl-3 Phén Yl)-l trans-j pyridyl-3)-2 vinyi/ 5 111,7 Hpyrazolo 5 5-a-7 pyrimidinone-7; méthyl-2 pliényl-1 trans-Jp Yrid Yl-3)-2 viny 17-5 IH,7 H-py- razolo/ ,_->aypyrimidihone-7; méthy -2 (m 6thyl-4 phényl)-l transú(pyridyl-3)-2 vinyl -5 1 H,7 H-pyrazoloúl-,5-_apyrîmidinone-7; mthyl-2 (iiitro-4 phényl)-l trans-ú(pyridyl-3)-2 viny 17-5 IH, 7 H-pyraz olo/'l, 5-_a 7 pyrimidinone-7 (fluoro-4 phényl)-l méthyl-2 trans-L 7 pyridyl-3)-2 Vin Y 17-5 1 H,7 H-pyrazolq L'1,5-a 7 pyrimidinone-7; (chloro-4 phényl)-l méthyl-2 trans-ú(pyridyl-3)-2 vin YI-/-5 1 H,7 H-pyrazolo,ú 1-,5-_a 7 pyrimidinone-7; (chloro-3 phényl)-l méthyl-2 trans-Z(pyridyl-3)-2 vinyf 7 -5 1 H,7 H-pyrazolo,-1,5-j/-pyrimidinone-7; (dichloro-2,4 phényl)-l trans-ú(Pyridyl-3)-2 vinyj 7-5 1 H, 7 H-pyrazoloú 1,5-_a 7 pyrimidinone-7; (dichloro-3,4 phényl)-l trans-Zlpyridvl-3)-2 viny J-5 IHI 7 H-pyrazoloú , 5-jpyrimîdinone-7; (dichloro-3,5 phényl)-l trans-Z(pyridyl '*-2 viny 17-5 IH,7 H- pyrazolo Cl,5-A 7 pyrimidinone-7; (dichloro-2,5 phényl)-l trans-ú(pyridyl3)-2 vin Y 17-5 IHI 7 H-pyrazoloúl-,5-a 7 pyrimidinone-7; (dichloro-3,4 phényl)-l méthyl-2 trans-úpyridyl-3)-2 vinyi 7 -5 1 H,7 H-pyrazolo Cl,5-a 7 pyrimidinone-7; (dichloro-2,4 phényl)-l méthyl-2 trans-Dpyridyl-3)-2 viny L 7-5 IH, 7 H-pyrazolo ZI,5-jpyrimidinone-7; (bromo-4 pliényi)-i trans-41 pyridyl-3)-2 vinyl-7-5 IH,7 H- pyrazolo C,5- a 7 pyrimidinone-7; (dichloro-2,4 phényl)-l méthyl-3 transepyridyl-3)-2 vinyll-5 IH, 7 H-P Yrazolo Cl,5 a 7/pyrimidinone-7; (dichloro-3,4 phényl)-l méthyl-3 trans-jpyridyl-3)-2 viny L 7-5 11-1, 7 Hpyrazoloú-I-,5-_a 2 pyrimidinone-7; (dichloro-3,5 phényl)-l méthyl-3 trans-/_ 7 pyrid Yl-3)-2 viny 17-5 111, 7 H-pyrazol OL'1,5-a 7 pyrimidinone-7; et (dichloro-2,5 phényl)-I méthyl-3 trans-epyrid Yl-3)-2 viny L 7-5 lli,7 H-pyrazolo-LI,5-É 7 pyrimidinone-7 Exemple 2 On opérant selon Itexemple 1 avec les pyridinecarbaldéhydes appropriés, on prépare lescomposés suivants: phényl-1 trans-Zlpyridyl-2)-2 vin Yf/-5 IH,7 H-pyrazolo ,5-a 7 pyrimidinone-7; p ú 255-257 'C; phényl-1 transLlpyridyl-4)-2 viny 17-5 1 H,7 H-pyrazolo Cl,5-à 7 pyrimidinone-7, P-ú 250-255 'C; phényl-1 trans-ÀL Iméthyl-6 pyridyl-2)-2 vinv 27-5 1 H,-(H- pyrazolo ZI,5-jpyrimidinore-7, p f 228-232 'C (décomvos ion); méthyl-3 phny 1-1 trans-,ú(pyridyl-2)-2 vir-yl-/-5 1 H, 7 H- pyrazoloúl-,5-_a 7 pyrimidinone-7; mth Y 1-3 Phényl-1 trans-Z(méthyl-6 pyridyl-2)-2 vinyi/ 5 IH, 7 li-pyrazolo,:1-,5- 7 pyrimid Lionc-7; (fluoro-4 phényl)-l trans-L'mé'tlîyl-6 pyridvi-2)-2 v:nv 17-5 1 H, 7 Hpvrazolo D,5-_a 7 pyrimidinone-7; méthyl-2 ph 6 nyl-1 trans-,"mèthy I-6 pyridyl-2)-2 vinyj 7-5 1 H,7 H-pyrazolo/-1,5-a 7 pyrimidinone-('; (chloro-4 pl-iényl)-i trans-,ú(méthyl-6 pyridyl-2)-2 viny 17 -5 IH, 7 Hpyrazoloúl-,5- É 7 pyrimidînone-7; (chloro-3 phényl)-l trans-/-7 méthyl-6 pyridyl-2)-2 viny 17- 1 H,7 ff-pyrazoloú 1,5-a 7 pyrimidinone-7; et (méthyl-4 phényl)-l trans-L 7 méthyl-6 pyridyl-2)-2 vînyl/' -5 IH,7 H-pyrazoloú ,5-_ 71 pyrimidinone-7. Exemple 3 En-opérant selon l'exemple 1 à partir des amino-3 pyridyl-1 pyrazoles appropriés, on prépare les composés suivants: (pyridyl-3)-l trans-jpyridyl-2)-2 viny 27-5 1 H,7 H-pyrazolo ú ,5-1/pyrimidinone-7; (pyridyl-3)-l trans-,ú(pyridyl-3)-2 vin Y 17-5 IH,7 H-pyra- zolo U,5- q 7 pyrimidinone-7; (pyridyl-2)-i trans-,C(pyridvl-3)-2 vinyfl'5 IH,7 H-pyrazolo ,5-a 219-221 OC; 7 pyrimidinone-7, P f. méthyl-2 (pyridyl-3)-l trans-L 7 pyridyl-3)-2 viny 17-5 IH,7 H -pyrazolo L-L,5-a_ 7 pyrimidinone-7; méthyl-3 (pyridyl-3)-l trans-/2 pyridvl-3)-2 Vin Yk-5 1 H,7 H- pyrazoloúi,5- - 7 yrimidinone-7; (pyridyl-3)-l trans-Z Imithyl-6 pyridvl-2)-2 vinyl -5 1 H, 7 H-pyrazolo/ ,3-ú 17 pyrimidinone-7; et méthyl-3 (pyridyl-3)-l trans-zzméthyl-6 pyridyl-2)-2 vinyl Z-5 111,7 H-pyrazoloú 1,5-j/pyrimidinone-7. Exemple 4 En opérant selon l'exemple i à partir des amino-3 pyrazoles appropriés, on prépare les composés suivants trans -Lpyridyl-3 z) -2 viny D/-5 1 H, 7 H-pyrazolo El ,5 a 7 pyri midinone-7; méthy 11-1 trans-Z 2 pyridyl-3 >-2 viny D/-5 1 H 1, 7 H-pyrazolo úl,5-a 7 pyrimidinone-7, p f -203-205 'C; tert-butvi-1 l trans-LC(pyridyl 3)-2 'vin Y 17-5 IH,7 H-pyrazolo Z 7,5-_a pyrimidinone-7; benzyl-1 trans-5 L 3 lpyridyl-3)-2 viny 17-5 lfl,7 Hpyrazolo úU,5 a 7 pyrimidinone-7, P f 173-1750 C (décomposition); (chloro-k benzyl>-l trans L 7 pyridyl-3)-2 vinyg 7-5 IH,7 H- pyrazolo I, 5-A 7 pyrimidinone-7; (fluoro-k benzyl)-l trans-L(pyridyl -3)-2 viny 17-5 1 H,7 H- pyrazolo Ljl,5-Jpyrim'idinone-7; (méthox Y-3 benzyl)-l trans-Lpyrid Yl-3)-2 vinyl/-5 1 H,7 H- pyrazoloú 5, 5-ajpyrimnidinone-7; * (méthyl-4 benzyl)-l trans-Lpyridyl-3)-2 vinyl/-5 1 H,7 H- pyrazolo I, 5 a 7 pyrimidinone 7; benzyl-1 trans-Ltméthyl-6 pyridyl-2)-2 vinyg 7-5 1 H,7 H- pyrazolo/1,5-apyrimidinone-7; benzyl-1 méthyl-2 trans-4 lpyridyl-3)-2 vinylj 1-5 1 H,7 IH- pyrazolojl,5-_a 7 pyrimidinone-7; benzyl-1 méthyl-3 trans-Dpyridyl-3)-2 vin YL 7-5 1 H,7 H- pyrazol o I, 5 -_pyrimidinone 7; et tert-butyl-1 méthyl-3 trans-àUpyridyl-3)-2 viny 7-5 1 H,7 H- pyrazolo Ll,5-ja 7 pyrimidinone-7. Exemple 5 - On fait réagir 5,2 g de (nitro-4 phényl)-l trans-ú(pyridyl-3) -2 vinyfg-5 1 H, 7 H-pyrazoloil,5-J 7 pyrimi- dinone-7 avec 32,7 g de chlorure stanneux dihydraté dans ml d'acide chlorhydrique à 37 % et 100 ml d'acide acé- tique en agitant à 600 e C pendant une heure Après refroi- dissement, on filtre le précipité et on lave à l'eau puis on met en suspension en agitant dans de l'hydroxyde de sodium 2 N; on filtre le produit et on lave à l'eau- jusqu'à neutralité puis on purifie sur une colonne de silice en utilisant un môlange 95/5 de chloroforme et de méthanol comme éluant Par lavage du produit récupéré avec de l'éther isopropylique, on obtient 2,6 g d'(amino- 4 phényl)-l trans-/7 pyridyvl-3)-2 vinyt 17-5 IH,7 H-pyrazolo ,5-a 7 pyrimidinone-7, p f 245-2500 C, décomposition. PIN' (DMSO d 6),îp p m:,46 (s large) ( 2 H,NH 2), 6,05 (s) ( 1 H, proton C-6, 6,56 (d) ( 2 H, protons C-3 et C-5 phényle, 6,62 (d) ( 1 H, proton C3), 7,09 (d) ( 2 H, protons C-2 et C-G phényle, 7,25 (d) ( 1 H, proton/e vinyle, 7,42 (dd) ( 1 H,proton C-5 pyridyle), 7,72 (d)(l H, protono C-2 pyridyle; Jf Ho( -g = 6 Hz. En opérant de façon analogue, on prépare les composés suivants (amino-3 ph 6 nyl)-l trans-L Ipyridyl-3)-2 viny Q 7-5 IH,7 H- pyrazolojl, 5-A 7/pyr imidinone 7; (amino-4 phényl) -l trans-ZL(pyridyl-2) -2 vinyly-5 1 H, 7 H- pyrazolo La,,5-Dpyrimidinone-7; (amino-4 ph 6 nyl) -l méthyl-2 transLlpyridyl-3) -2 vinyij-5 1 H, 7 H-pyrazolo Ll, 5-_apyrimidinone 7; (amino4 pli 6 nyl)-l m 6thyl-3 trans-úpyridyl-3)-2 viny 17-5, 1 H, 7 H- pyrazolo LT, 5-ga P Yrimidinone-7; (amino-4 ph 6 nyl)-l chloro-2 trans-LJ Ipyridyl3)-2 vinyj 7-5 1 H, 7 H-pyrazolo&I, 5-a 7 pyrimidinone 7; (amino-4 phényl)-l trans-Llméthyl-6 pyridyl-2)-2 vinyl 2-5 1 H, 7 H- pyràzolo LI,5-5 Priainre (amino-3 phényl)-l méthyl-2 trans-Llpy-ridyl-5)- 2 vinyi 7-5 1 H,7 H pyrazolo Cj,5-a 7 pyrimidinone-7; et- (amino-3 ph 6 nyl)-l m 6thyl-3 trans-,Cpyridyl-3)-2 viny 27-5 1 H, 7 H-pyrazolo El,5 j/pyrimidinone-7. Exemple 6 On fait réagir i g d'(amino-4 phény 1)-l trans-ú(pyridvl-3)-2 viny 2 i/-5 1 H, 7 H-pyrazolo E 11,5- a 7 pyrimidinonê-7 avec 3 mi d'anhydride acétique dans 4 mi de pyridine et 15 mi de diméthylformamide à 600 e pendant 3 heures On dilue avec de l'eau glacée pour obtenir un précipité quton filtre et qu'on lave à l'eau; par cristallisation dans un mélange de diméthylformamide et d'éthanol, on obtient 0,85 g de (acétylamino-4 ph 6 nyl)- i trans-Z-ipyridyl-3)-2 viny:L 7-5 1 H, 7 H-pyrazo 1 o Z 11,5- q 7 pyrimidinone-7, p f 270-2750 C (décomposition). En opérant de façon analogue on prépare les composés suivants: (acétylamino-3 phényl) -l trans-Z 7 pyridyl-3) -2 vinyl Z-5 1 H, 7 Hpyrazoloj 1, 5-a 7 pyrimidinone-7; (acétylamino-4 ph 6 nyl)-l transLlpyridyl-2)-2 vinyl/-5 1 H, 7 H-pyrazolo J, 5-gpyrimidinone-7; (ac 6 tylamino-4 ph 6 nyl)-l méthyl-2 trans-L-7 pyridyl-3) -2 vinylj-5 1 H, 7 Hpyrazolo CL,5-a 7 pyrimidinone-7; 2 Q (acétylamino-4 phényl) -l m 6th Yl3 trans- L 7 pyridyl-3)-2 vînyj 7-5 1 Hi,7 H-pyrazoloúl,5-_j 7 pyrimidinone-7; (acétylamino-4 phényl) ( 1 chloro-2 trans-ú(pyridyl-3)-2 viny Q 5 111, 7 H-pyrazolo Ll,5- jpyrimidinone-7; (acétylamino-4 phényl)l trans-Llméthyl-6 pyridyl-2)-2 vinyl-7-5 1 H, 7 H 1 pyrazolo LT,5-i 7 pyrimidinone-7; (acétylaminio-3 ph 6 nyl)-l m 6thyl-2 trans-Llpyridyl-3)2 vinyg:-5 IH, 7 H-pyrazolo J 1,5 apyrimidinone-7; et (acétylamino-3 phényl)-l méthyl-3 trans-,Cpyridyl-3)-2 vinyi 4-5 1 H, 7 H-pyrazoloúl,5-a 7 pyrimidinone-7. Exemple 7 On dissout dans 30 ml de diméthylformamide, ,2 g de chlorométhyl-5 phényl1 1 H,îH-pyrazoloú 1,5-a 7 pyrimidinone-7 préparée selon l'exemple i et on fait réagir avec 4 g d'acétate de potassium anhydre en agitant à la température ordinaire pendant 20 heures Après dilution avec de l'eau glacée, on filtre le précipité et on lave à l'eau pour obtenir 4,9 g d'acétoxyméthyl-5 phényl-l 1 H, 7 H-pyrazolo 51,5-a/pyrimidinone-7, p.f 172-175 C qu'on hydrolyse par traitement avec 50 ml d'acide chlorhydrique à 8 % avec agitation à 90 C pendant minutes On neutralise le mélange réactionnel avec de l'hydroxyde de sodium à 35 %, on filtre le précipité et on le lave à l'eau pour obtenir 4,1 g d'hydroxy- méthyl-5 phényl-l 1 H,7 H-pyrazolo/1,5-a/pyrimidinone-7 p f 241-2420 C qu'on fait réagir avec 8 g de dicyclo- hexylcarbodiimide dans 60 ml de benzène et 15 ml de diméthylsulfoxyde en présence de 0,6 ml d'acide tri- fluoroacétique et de 1 ml de pyridine en agitant A la température ordinaire pendant 20 heures Après traite- ment avec 1,8 g d'acide oxalique dihydraté A la température ordinaire, on sépare par filtration le pré- cipité de dicyclohexylurée et on évapore la solution organique A sec sous vide; on purifie le résidu sur une colonne de silice en utilisant comme éluant un mélange 95/5 de chloroforme et d'acétate d'éthyle On fait réagir la formyl-7 phény-l l H,7 H-pyrazolo 1,5-a/pyrimidinone-7 ainsi obtenue ( 2,5 g) avec l'ylure obtenu par traitement de 4,2 g de chlorure de (pyridyl-3) -méthyl-triphénylphosphoniuml avec 1,25 g de tert-butylate de potassium dans 20 ml de diméthylsulfoxyde à la température ordinaire pendant 30 minutes Après dilution avec de l'eau glacée, on filtre le précipeté et on le lave A lbau; par cristallisation dans l'alcool iso- propylique, on obtient 2,05 g de phényl-l trans-Jpyri- dyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H-pyrazolojl,5-gpyrimidinone-7, p.f 221-224 C. En opérant de façon analogue on prépare les composés suivants: (fluoro-4 phényl)-l trans-""pyridyl-3)-2 vinylj-5 1 H,7 H- pyrazolo Li,5 pyrimidinone-7, p f 208-209 C. (chloro-4 phényl)-1 trans-EL(pyridyi-3)-2 viriylj-5 1 H,7 'H- pyrazolo LT',5-ajpyrimidinone-7, p ú 225-2280 C, décompo- sition (chloro-3 phényl) -1 trans-e py-ridyl-3) -2 vinyli-5 1 H-, 71 H pyrazolojl,5-_a 7 pyrimidinone-7, p f 199-201 OC; (méthyl-4 phényl)-l trans-Llpyridy 1-3)-2 vin Ylj-5 IH,711- pyrazolo/T 1,5-Jpyrimidlinone-7, p ú 230-235 C, décompo- sition; et méth Yl-3 phényl-1 trans-Llpyrid Yl-3)-2 vinylj-5, IH,7 H 1- pyrazolo ú 1,5-apyrimidinone-7, p f 240-2420 C. Exemple 8 On traite 2 g de phényl-1 trans-rpyridyl-3)- 2 vinyl,7-5 1 H, 7 H-pyrazolorl,5-e'pyrimidinone-7 dissous dans 200 ml d'acétate d'éthyle avec la quantité stoechio- métrique d'acide chlorhydrique gazeux à la température ordinaire On filtre le précipité et on lave avec de l'acétate d'éthyle pour obtenir 2, 1 S de chlorhydrate de phényl-1 trans-Llpyridyl-3 > 12 vinyg 7-5 l H,7 Hpyrazolo ú 1,5-a 7 pyrimidinone-7, P f > 3000 C. En opérant de façon analogue, on prépare les composés suivants dichlorhydrate'de méthyl-2 phényl-1 trans-L-7 pyridyl-3)-2 vin Y 27-5 Il H,7 H-pyrazolo Ll-,5-a 7/pyrimidinone-7, p f 237-262 c C, décomposition chlorhydrate de (fluoro4 phényl)-l trans-L 7 pyridyl-3)-2 vin Y 17-5 111, 7 H-P Yrazolo J-1,5-a7 pyrimidinone-7; chlorhydrate de (chloro-4 phényl)-l trans LT-pvrdî 5- vîny 17-5 1 H,7 H-yrazl,5-g 7 pyrimidinone 7; chlorhydrate de (çhloro-3 phényl)-l trans-/jpyridyl-3)-2 vin Yl 2-5 IH, 7 H-pyrazolo(l,5Jpyrimidinone-7 chlorhydrate de (méthyl-4 phényl)-l trane-ú(pyridyl-3)-2 viny 2 5 1 H, 7 I-pyrazo 1 o J,5-A 7 pyrimidinone-7; et chlorhydrate de méth Yl-3 phényl-1 trans-fr 7 pyridyl-3)-2 vinyil-5 1 H, 7 H-pyrazolo 7, 5-a-7 pyrimidinone 7. Exemple 9 On pr 6 pare comme ci-dessous des comprim 6 s pesant chacun 150 mg et contenant 50 mg de la substance active: Composition (pour 10 000 comprim 6 s) ph 6 nyl-l trans-L(pyridyl-3)-2 vinyl 7-5 1 H,7 H-pyrazolo L,5-7 pyrimidinone-7 500 g lactose 710 g amidon de mais 237,5 g poudre de talc 37,5 g stéarate de magnésium 15 g On mélange la ph 6 nyl-l transú(pyridyl-3)-2 viny 17-5 1 H, 7 H,pyrazolol,5 pyrimidinone-7, le lactose et la moiti 6 de l'amidon de mais; on force ensuite le mélange à travers un tamis ayant des ouvertures de 0,5 mm On met 18 g d'amidon de mais en suspension dans ml d'eau chaude On utilise l'empois obtenu pour granuler la poudre On sèche les granules, on les frag- mente sur un tamis ayant des mailles de 1,4 mm puis on ajoute le rese d'amidon, le talc et le stéarate de magné- sium, on mélange soigneusement et on façonne en comprimés en utilisant des poinçons de 8 mm de diamètre. Bien entendu diverses modifications peuvent être apport 6 es par l'homme de l'art aux dispositifs ou proc 6 d 6 S qui viennent dt'tre décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1 Composés caractérisésen ce qu'ils répondent à la formule générale (I): o R N 1 R 1 N 6 t R 2 " X CH=CH-R 3 f o R 1 est: a) un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 6; b) un radical pyridyle non substitué ou substitué par un radical alkyle en Cl-C 6; c) un radical benzyle dont le cycle phényle est non substitué ou substitué par un ou plusieurs substi- tuants choisis parmi les radicaux halogéno, alcoxy en Cl-C 6 et alkyles en Ci-C 6; d) un cycle phényle, non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, trihalogénoalkyles en C 1-C 6, alcoxy en C 1-C 6, alkyles en C 1-C 6, formylamino, alcanoyl- amino en C 2-C 6, nitro et amino; chacun de R 2 et R 3 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical halogéno ou alkyle en C 1-C 6; R représente un radical pyridyle, non substitué ou substitué par un radical alkyle en C 1-C 6; et leurs sels acceptables en pharmacie. 2 Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en ce que R 1 représente a') un radical pyridyle; b') un radical 2 % 3972 phényle, non substitué ou substitué par un substituant choisi parmi les radicaux amino,ac 4 tylamino, méthyle, chioro, fltioro et trifluorométhyle; ct) un radical benzyle ou dl) un radical alkyle en CC; chacun de R et R 3 indépendamment représente un atome d'hydro - gène ou un radical chioro ou méthyle R 4 représente un radical pyridyle non substitué ou substitué par un radical méthyle; et leurs sels acceptables en pharmacie. 3 Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce qu'ils consistent en la phényl-1 trans-ú(P Yrid Yl-3) 2 vinylj-5, IH,7 H-pyra- zolo L, 5- j/ pyrimidinone 7; la (fluoro-4 ph 6 nyl)-l trans-L? 7 méthyl6 pyridyl-2)-2 vinyi 7-5 1 H, 7 H-pyrazolo LL,5-ja 7 pyrimidinone-7; la (m 6thyl- 4 ph 6 nyl)-1 trans-41 tpyridyl-3)-2 vinye L-5 1 H,7 j H- pyrazolo/j,,5-_a 7 pyrimidinone 7; la (méthoxy-4 ph 6 nyl)-l transZ(pyridyl-3)-2 viny D-5 1 H, 7 H-pyrazolo LJ,5 -a 7 pyrimidinone-7 la (fluoro-4 phényl)-l trans-5 yridyl-3)-2 vinyl -5 1 H,7 H-I pyrazolol T, 5_j/pyrimidinone-7 la (chloro-4 ph 6 nyl)-l trans-LT pyridyl-3)-2 viny 275, 1 H, 7 H-pyrazolo/I,5- 7 pyrimidinone-7; la (chloro-3 phényl)-l trans-ú(Pyridyl-3)-2 vinyl 7-5 IH,7 H- pyrazolo LJC 5-j 7 pyrimidinone 7; la (trifluorométh Yl-3 phényl) -l trans-lZpyridyl-3) -2 viy 7-5 1 HHpyaoo L,5 pyrimidin one7; la phény 11 i trans-41 m 6thy 1-6 pyridyl-2)-2 viny 17-5 IH,7 H- pyrazolo L , 5-j 7 pyrimidinone-7 7 la ph 6 nyl-1 L trans-4 Épyridyl-4)-2 viniy L 7-5 IH,7 H-pyrazolo ú 1, 5 a 7 pyrimidinone 7; 1 '(acétylamino-4 ph 4 nyl)-1 trans-L Tpyrid Yl-3)-2 vinyl/-5 1 H-, 71-pyrazolo LI,5_apyrimidinone-7; 1 '(amino-4 ph 6 nyl)-l trans-/-(pyridyl-3)-2 vinyl'7-5 1 H,7 H- py-razoloúI,5-_a 7 pyrimidinone-7 la méthyl-3 phényl-l trans-l(pyridyl-3)2 pyrazolo/, 5-i pyrimidinone-7; la phényl-l trans-Z(pyridyl-2)-2 viny 175 ( 1,5-a pyrimidinone-7 et leurs sels acceptables en pharmacie. 4 Procédé pour la préparation d de formule (I) selon la revendication 1, c en ce qu'il consiste à: A) faire réagir un composé de formule (II) ) R 2 vinyl 5 l H,7 H- 1 H,7 H-pyrazolo un composé aractérisé (IX) o R 1, R 2 et R 3 sont comme d 6 finisdans la revendication 1, Q repr 6 sente un radical aryle ou alkyle en C 1-C 6 et Y(-) représente un anion acide, avec un ald 6 hyde de formule (III) R 4 CH O o R 4 est comme d 6 fini dans la revendication 1; ou B) faire réagir un composé de formule (IV) (III) (Iv) R 2 CHO R 3 o R 1; Rm R 1, R 2 et RP sont comme définis dans la revendication 1, avec un composé de formule (V) (+) R-CH 2 P(Q) y() (V) o R 4 est comme déini dans la revendication 1 et Q et Y() sont comme définis ci-dessus, ou sinon avec un composé de formule (VI) OR 5 R 4-CH 2 OR (VI) OR 5 o R 4 est comme défini dans la revendication 1, et R 5 est un radical alkyle en C 1-C 4; et si on le désire & trans- former un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I) et/ou si on le désire à transformer un composé de formule (I) en un sel acceptable en pharmacie et/ou si on le désire à obtenir un composé libre de formule (I) à partir d'un de ses sels et/ou si on le désire à séparer un mélange d'isomères en les iso- mères isolés. Nouveaux médicaments utiles notamment comme antiulcérigènes et antisécrétoires gastriques, caracté- risés en ce qu'ils contiennent comme produit actif au moins un des composés selon l'une quelconque des reven- dications 1 & 3 ou de leurs sels acceptables en pharma- cie.