FR 2530467 A1 19840127 FR 8311915 A 19830719 La présente invention concerne des dispositifs distributeurs progressifs, et plus précisément des disposi- tifs qui assurent une disposition progressive de substances actives notamment ayant un effet médicinal Elle concerne en particulier mais non exclusivement l'élevage. Pendant le dernier demi-siècle, il a apparu de plus en plus que l'entretien d'un métaholisme équilibré complet nécessitait la consommation par les animaux sains d'élevage d'un certain nombre d'éléments chimiques en quan- tités entretenues, bien qu'à l'état de traces En outre, les installations d'élevage trés intensif nécessitent le respect très rigoureux de ces critères. Le tableau préliminaire qui suit donne des quanti- tés minimales approximatives nécessaires, exprimées en ppm de matière alimentaire sèche de certains éléments chimiques (tirés de "The Mineral Nutrition of Livestock" seconde édition, de E J Underwood, the Commonwealth Agricultural Bureaux) Il faut noter que les critères alimentaires varient avec l'espèce et la race d'animaux, son âge, sa vitesse de croissance ou de production ainsi qu'avec la disponibilité biologique de l'élément chimique. TABLEAU PRELIMINAIRE Animaux d'élevage Elément_ __ chimique chimique Porcs Volaille Moutons Gros bétail Mg 325-500 200-600 700 7001 Fe 50-125 40-80 25-40 25-40 I 0,05-0,14 0,05-0,14 0,05-0,14 0,03-0,8 Cu 6 3-6 1-10 8-14 Co 0,7-1,1 0,7-1,1 Mn 12-40 25-108 10-40 10-25 Zn 3546 35-65 17-33 30-50 Se 0,03-0,1 0,01-0,28 0,03-0,12 0,03-0,12 ( Lorsque du magnésium diététique (tel que présenté) est disponible pour le métabolisme uniquement à raison de 2 2530467 %, la quantité de magnésium nécessaire à une'vachd donnant 40 litres peut atteindre 24 g par jour, sur- tout au printemps. 2 Le cuivre nécessaire est très influencé par l'interaction avec d'autres ingrédients du régime, notamment le molyb- dène et le soufre. La présente invention concerne u* disposi- tif qui assure la distribution ou l'émission progressive et entretenue d'une ou plusieurs substances actives, notamment ayant un effet médicinal, sous une forme permettant de pré- férence mais non obligatoirement une administration orale ou par implantation parentéralesans qu'un dosage fréquent soit nécessaiîe, et qui permet une préparation extemporanée par un chirurgien vétérinaire local. Ainsi, l'invention concerne un dispositif distributeur progressif qui comporte une source d'au moins un élément chimique sous forme de traces, éventuellement avec au moins une substance active autre qu'un élément chi- mique sous forme de traces, incorporée dans une masse agglomé-. rée et/ou -formant un élément intrinsèque de la masse agglo- mérée et/ou au moins un élément chimique sous forme de traces peut être dispersé dans la masse agglomérée. On a constaté que de tels dispositifs convenaient à des applications autres qu'une administration orale ou une implantation parentérale dans les animaux d'éle- vage et, lorsque l'émission progressive est souhaitable, par exemple lorsqu'une ou plusieurs substances actives doivent être distribuées en agriculture ou en horticulture Des exemples sont notamment la distribution progressive de magné- sium aux cultures de tomates ou de cuivre constituant un agent utilisé dans les peintures marines dit L Es "ant %fou ing", c'est-à-dire sous forme d'un agent anti-encrassement destiné à la lutte contre 1-es proliférations marines. L'expression "substance active" utilisée dans le présent mémoire désigne toute substance dont l'adminis- tration à un endroit donne à cet endroit un effet avantageux pour les ressources humaines L'effet donné peut être une accentuation d'un effet souhaitable (par exemple l'améliora- tion de la santé et/ou de la vitesse de croissance d'ani- maux d'élevage, obtenuepar distribution convenable 'Vélé- ments chimiques sous forme de traces) ou la réduction ou la suppression d'un effet indésirable Cet effet indôsirablle peu être supprimé par disposition de la substance;vhive à un emplacement atteint, par exemple L'emplacement peut être in vivo dans le cas des animaux d'élevage, mais ceci n'est pas nécessaire par exemple en agriculture ou en horti- l O culture. L'expression "substance ayant un effet médicinal" utilisée dans le présent mémoire désigne une subs- tance active autre qu'un élément chimique sous forme de traces, dont l'administration in vivo a un effet prophylac- tique ou thérapeutique. L'expression "élément chimique sous forme de traces" désigne dans le présent mémoire au moins un élé- ment choisi dans le groupe qui comprend As, B, Cd, Co, Cr, Cu, F, Fe, I, Mg, Mn, Mo, Ni, Se, Si, Sn, V et Zn Ceci n'impli- que pas que les dispositifs-selon l'invention ne peuvent émettre que ces éléments en quantités égales à des traces; au contraire, le magnésium doit être distribué en quantité impor- tahte dans le cas du bétail comme indiqué précédemment; en outre, d'autres éléments tels que Cu peuvent être nécessai- rement distribués en quantités faibles ou importantes dans des applications autres que l'administration orale ou l'implan- tation parentérale dans le cas des animaux d'élevage. L'expression "masse agglomérée" ou le terme "masse" utilisé dans le présent mémoire, désigne une masse cohérente formée par réaction, à une température infé- rieure à 250 *C et de préférence à 1006 C, par exemple à tem- pérature ambiante, d'au moins une substance durcissable (mais excluant les matières organiques thermodurcissables réticulées par des liaisons covalentes) plutôt que par l'in- grédient ou Ls ingrédients formant la masse eux-mnmes Il est souhaitable que la substance durcissable puisse assurer une liaison par adhérence des particules solides lorsqu'elle durcit autour de ces particules bien que, selon l'in- vention, des particules solides ne doivent pas toujours être présentes ou rester présentes. La masse agglomérée peut être de type hydrau- lique, c'est-à-dire d'un type dans lequel l'un au moins des ingrédients formant la masse peut durcir sous l'ac- tion de l'eau, tel que, par exemple les divers cimints Portland (notamment les ciments ordinaires, à durcissement rapide, à prise rapide et lents) et les ciments de pouzzo- lanes Cependant, la masse agglomérée est de préférence une masse formée par réaction, c'est-à-dire une masse dans laquelle-au-moins deux ingrédients formateurs autres que l'eau peuvent réagir en formant la matière de la masse Cette masse est de preférence obtenue par une réaction du type acide-base, c'est-à-dire une réaction dans laquelle au moins un ingrédient formateur est un acide de Lewis ou de Bronsted et au moins un autre ingrédient formateur est une base de Lewis ou de Bronsted Des exemples sont notam- ment les masses agglomérées à base de phosphate acide de phosphate, de nitrate, de sulfate, de séléniate, de sél 4 niite-et d'oxychlorure. Dans un mode de réalisation avantageux des masses réactives acide-base, la masse est avantageusement formée à l'aide d'un ingrédient formateur acide qui est un acide minéral, un sel acide, un acide de Lewis, un acide carboxylique organique polyfonctionnel, un acide phosphori- que organique polyfonctionnel, un phénol polyfonctionnel, un homopolymère oli un copolymère d'un acide carboxylique insaturé, un homopelymère ou un cop O lymère d'un acide sulfo- nique insaturé, ou un précurseur hydrolysable d'un tel acide. L'expression "précurseur hydrolysable" utilisée dans le présent mémoire désigne toute espace, telle qu'un anhydride ou un chlorure d'acide,'qui, par hydrolyse, se transforme en l'ingrédient formateur acide nécessaire Des exemples convenables d'acides minéraux sont les acides phosphoriques tels que l'acide orthophosphorique, l'acide pyrophosphorique et l'acide métaphosphorique, l'acide sulfurique, l'acide nitriqu et les acides halohydrqi'fes tels que l'acide chlorhydrique, des acides phosphoriques étant préférables Des exemples de sels acides soht les phosphates acides et diacides, les bisulfates et les bifluorures, notamment les phosphates acides et diacides alcalins Des exemples d'acides de Lewis sont les halogénures métalliques qui constituent des acides de Lewis tels que le trichlorure d'aluminium, le tribromure d'aluminium, le chlorure de magnésium, l'iodure de magnésium, le chlorure ferrique, le chlorure de zinc, l'iodure de zinc et le chlorure de cuivre D'autres sont des sels d'oxacides tels que les sul- fates, les séléniates et'les selénites Des exemples d'aci- des carboxyliques organiques polyfonctionnels, d'acides phosphoriques organiques polyfonctionnels et de phénols polyfonctionnels sont les acides polyfonctionnels suivants malonique, mésoxalique, succinique, glutarique, adipique, pimélique, subérique, azélaique, sébacique, malique, citri- que, tartrique, tartronique, tricarballylique, maléique, fumarique, citraconique, mésaconique, itaconique, glutaco- nique, muconique, aconitique, orthophtalique, isophtalique, téréphtalique, gallique, tannique et mellitique, l'acide phytique, le catéchol, le résorcinol, le quinol, le pyro- gallol, l'hydroxyquinol et le phlorogl ucinol D'autres phénols et acides carboxyliques organiques polyfonctionnels qui ne sont pas polybasiques mais conviennent comme ingrédient formateur acide sont les acides hydroxycarboxyliques et les cétoacides Des exemples sont les acides lactique,, pyruvique, 2-hydroxyisobutyrique, 2-hydroxycyclohlexane- carboxylique, 2-hydroxy-2-phénylpropionique, diphényl- hydroxyacétique, 2-hydroxybenzoique, 3-hydroxybenzoique, et 4hydroxybenzoique ainsi que l'eugénol et l'aldéhyde salicylique Des exemples d'homopolymères et de cu 3 olymères d'un acide carboxylique insaturé sontt ceux qui sont prépa- rds par homopolylérisation ou copolymêrisat:ion de l'acide aconitique, de l'acide acrylique, de l'acide citraconique, de l'acide fumarique, de l'acide glutaconique, de l'acide itaconique, de l'acide maléique, de l'acide mésaconique, de l'acide méthacrylique, de l'acide muconique et de l'acide tiglique, et la copolymérisation de ces acides avec d'autres monomères aliphatiques insaturés tels que des monomères vinyliques, notamment les monomères de vinylhydrocarbures, des éthers vinyliques, l'acrylamide et l'acrylonitrile Des substances particulièrement impor- tantes sont les homopolymères de l'acide acrylique et ses copolymères, notamment les aopolymères de l'acide acrylique et de l'acide itaconique, et notamment ceux qui sont décrits et revendiqués dans le brevet britannique N 1 484 454. On a ainsi obtenu de bons résultats avec un copolymère de vinylméthyléther et d'acide maléique Des exemples d'homo- polymères et de copolymères d'un acide sulfonique insaturé sont ceux qui sont préparés par homopolymérisation ou copo- lymérisation d'acide éthylènesulfonique. On peut aussi utiliser un précurseur hydrolysable de tels polymères tel qu'un anhydride d'acide carboxylique polymérisé, et en outre, des acides polyacryliques peuvent être préparés par hydrolyse de polyacrylonitriles correspon- dants- Le précurseur hydrolysable d'un polymère d'acide carboxylique peut être un homopolymère d'un anhydride d'aci- de carboxylique insaturé ou un copolymère avec un autre anhy dride ou acide carboxylique précité, ou un copolymère d'un anhydride d'acide carboxylique insaturé avec un monomère ali- phatique insaturé, par exemple les monomères vinyliques tels que les monomères d'hydrocarbures vinyliques, les vinyl- éthers linéaires ou cycliques, l'acrylamide ou l'acrylonitrile, notamment un copolymère de pyranne On peut obtenir de bons résultats à l'aide d'homopolymères d'anhydride maléique ou d'anhydride vinylorthophtalique ou de leurs copolymères, surtout des copolymères séquences, avec l'éthylène, le propy- lène, les butènes,-le styrène et le vinylmèthyléthler. Des mélanges de tels ingrédients peuvent être utilisés De préférence, l'ingrédient formateur acide es' une solution aqueuse. La masse réactive acide-base est aussi avanta- geusement formée à partir d'un ingrédient formateur basique 7 2530467 qui est un hydroxyde ou oxyde basique ou amphotère ou un sel d'un acide faible ou volatil Il existe de nombreux oxy- des ou hydroxydes basiques ou amphotères qui peuvent for- mer des masses agglomérées avec au moins l'un des ingré- dients formateurs acides indiqués précédemment; des exem- ples sont Li 20 (les oxydes ou hydroxydes d'autres éléments du Groupe IA ont tendance à donner des matières qui sont trop solubles dans les fluides aqueux, bien qu'elles puissent être incorporées en petites quantités afin qu'elles facili- tent l'émission dans d'autres masses),les oxydes des élé- ments du Groupe IIA, notamment calcinés, tels que Mg O, "Ti OH)4, 'r Zr(OH)4 ", V 205, Fe 203, Cu 20, Cu O, Zn O, de préfé- "Ti (OH) li 4 s rence calciné, Al 203 20 et Sn O Des sels d'acides faibles ou volatils sont notamment des carbonates, des monocarboxy- lates tels que les acétates et halogénures notamment les halogénureb de Mg, Ca, Ba, Th, Ti, Zr, Al et Sn Ils com- prennent aussi la catégorie très étendue des composés mono- mères ou polymères (alumino)silicates,(alumino)phosphates et (alumino) borates qui comprennent les matières minérales et les verres lessivables par des ions d'origine naturelle ou synthetique et capables de réagir avec des acides Le térme"{alumino)silicate" désigne un silicate ou un alumino- si.licate, le terme "(alumino)phosphate" désigne dans le présent mémoire un phosphate ou un aiuminophosphate, et le terme "(alumino)borate" désigne dans le présent mémoire un borate ou un aluminoborate Des exemples de verres les- sivables par des ions sont ceux dont l'oxyde acide princi- pal est la silice (bien que le verre puisse aussi contenir de petites quantités d'autres anhydrides tels que le pentoxyde de phosphore et l'oxyde borique), et dans lesquels l'oxyde basique principal du verre est l'alumine qui, bien qu'elle possède des propriétés amphotères, peut être consi de rée, dans le cas de la présente invention, uniquement coanne urn oxyde basique Des verres particulièrement avantageux cor- respondent à la plage de composition allant de 10 a 65 % en poids/poids de silice et de 15 à 50 % en poids/poids d'alumine Le verre contient avantageusement au moins un autre oxyde basique, de préférence de l'oxyde de calcium, qui peut être présent dans la composition vitreuse en quantité comprise entre O et 50 % en poids/poids L'oxyde de calcium peut être remplacé en partie ou en totalité par de l'oxyde de sodium ou un autre oxyde basique ou mélange d'oxydes basiques La présence de l'oxyde de sodiur peut être avantageuse car elle augmente la solubilité de la masse résultante Des verres avantageux dans le cadre de l'invention, contenant de l'alumine, de la silice et de l'oxyde de calcium, sont les verres de gehlenite et d'anorthite et en-général les verres ayant une composition correspondant à 10 à 65 % en poids/poids de silice, 15 a % en poids/poids d'alumine et O à 50 % en poids/poids d'oxyde de calcium. D'autres verres qui conviennent selon l'inven- tion peuvent contenir un fluorure, avantageusement jus- qu'à 15 % en poids et de préférence à raison de moins de % en poids Une catégorie de verre de fluoralumino- silicate convenant particulièrement bien selon l'invention est formée par ceux dont le rapport pondéral de la silice à l'alumine est compris entre 1,5 et 2 O,0, et le rapport pondéral du fluor à l'alumine est compris entre 0,6 et 2,5, ou dans lequel le rapport pondérai de la silice à l'alumine est compris entre 0,5 et 1 5 et le rapport pon- déral du fluor à l'alumine est compris entre 0,25 et 2,0. On peut utiliser des mélanges de tels ingré- dients. Il faut noter que, mis à part les ingredients formateurs ayant une acidité ou une basicit E sans ambiguité, certains ingrédients peuvent réagir sous form e d'ingrédients formateurs acides dans des conditions données de réaction et peuvent réagir sous forme d'ingrédients formateurs basi- ques dans d'autres conditions réactionnelles. La présente invention s'applique de façon géné- rale à des compositions contenant des éléments chimiques sous forme de traces qui peuvent être distribués progressive- ment et de manière entretenue. L'invention convient particulièrement bien à la distribution entretenue d'un ou plusieurs éléments climiciques sous forme de traces suivantes: Mg, Fe, I, Cu, Co, Mn, Zn et Se, et de préférence d'au moins un élément choisi parmi Cu, Co, Se et I La source de l'élément chimique sous forme de traces peut être avantageusement-un phosphate, _- tamment un phosphate acide, un halogénure basique, un composé ba- sique, de l'oxygène, du soufre, du sélénium ou du tellure, ou un carboxylate Des masses agglomérées à base d'oxy- halogénure sont particulièrement intéressantes pour la distribution entretenue d'un halogène, notamment de l'iode. Des masses agglomérées à base d'éléments choisis parmi l'oxy- gène, le soufre, le sélénium et le tellure sont avantageuses à la fois pour la distribution de matières cationiques, par exemple du cuivre et du cobalt dans les masses à base d'oxysulfate, que pour la distribution de matières anioni- ques, telles que le sélénium dans le cas des masses à base d'oxyséléniate. En outre, il est possible de disperser un ou plusieurs éléments chimiques sous forme de traces dans des masses agglomérées qui constituent ellesmêmes des sources d'un ou plusieurs éléments chimiques identiques ou différents En présence d'autres éléments chimiques, ceux-ci ne sont pas obligatoirement présents à l'état de traces De cette manière, un dispositif peut constituer une source multiple, ces sources distribuant une quantité appropriée entretenue En outre, la dose peut varier selon l'invention en fonction de conditions locales et pour l'incorporation d'au moins une substance active autre qu'un élément chimique sous forme de traces, notamment ayant un effet médicinal. Des exemples de catégories de substances acti- ves autres qu'un élément chimique sous forme de traces, pouvant être incorporées en outre dans les dispositifs à distribution progressive selon l'invention sont des pro- duits pharmaceutiques, des agents bactériostatiques, des agents viruscides, herbicides, pesticides tels qu'insecti- cides, nématicides, larviscides et autres, fongici- des, topiques ou dermatologiques, des protéines tel les que des enzymes, des peptides, des vaccins, des adjuvants favorisant la croissance utilisés en agriculture, en horti- culture et dans l'élevage, par exemple des engrais, des vitamines notamment le nicotinamide et Ces stéroides anabo- lisants Les compositions selon l'invention contenant, comme substance active, au moins une substance ayant un effet médicinal sont particulièrement intéressantes selon l'in- vention. Des catégories particulières de substances ayant un effet médicinal et qui peuvent'être utilisées dans un disrositif à distribution entretenue selon l'inven- tion sont les agents hypnotiques, sédatifs, tranquillisants-, ahtipyrétiques, anti-inflammatoires, antihistamine, anti- tussifs, anticonvulsifs, relaxateurs musculaires, topiques ou dermatologiques, antispasmodiques, anti-ulcère, des pré- parations contenant diverses substances pour le traitement de l'infection par des germes pathogènes notamment des agents de lutte contre les champignons, contre les parasites tels que les agents antihelminthiques, notamment l'avermec- tine et le tartrate de morantel, et d'autres agents anti- microbiens tels que les antibiotiques, notamment l'oxytétra- cycline,des préparations contenant des hormones, notamment androgènes, oestrogènes et progestatives, notamment des stéroides tels que la progestérone, la trenboloi e, l'oestra- diol et les hormones de polypeptides, les aqents sympatho- mimétiques, les agents hypoglycéniques, les agents nutrition- nels, des préparations contenant des enzymes de divers types d'activité tels que la chymotrypsine, des préparations contenant des analgésiques telles que l'aspirine et des agents ayant de nombreux autres types d'artivité, notamment des nématocides et d'autres agents d'applirction v t rinaire. Des mélanges de substances actives peuvent être incorporés au dispositif de distribution progressive selon l'invention, pouvant avantageusement être sous forme d'une dose, notam- ment faisant partie intégrante de la masse agglomérée. 12 2530467 Il est souhaitable, pour la retenue-de dispo- sitifs de distribution entretenue d'une dose administrée oralement selon l'invention dans le bonnet de l'estomac des ruminantsqu'un agent de lestage soit incorporé afin que la masse volumique du dispositif soit accrue, et at- teigne une valeur de l'ordre de 3 g/cm, bien qu'une masse volumique un peu plus faible puisse convenir Cet agent de lestage peut Ure dispersé dans le dispositif (par exemple sous forme de limaille de fer) ou consolidé (par exemple sous forme d'une tige d'acier placée sensible- ment suivant l'axe). La configuration des dispositifs de distribu- tion entretenue selon l'invention est choisie à la fois en fonction des caractéristiques voulues d'émission et de la commodité d'administration Les dispositifs sont le plus souvent utilisés sous forme d'un corps, par exemple un cylindre creux ou plein, une sphère, une pastille ou une tablette, et la nature de la forme et ses dimensions peuvent être choisies de façon convenable Un but essentiel est l'obtention d'une émission entretenue sur une période appropriée d'une quantité importante, par exemple 80 ou 90 % dé la substance active de préférence Cependant, on peut obtenir des profils inhabituels d'émission par utilisation de dispositifs ayant des cavités ouvertes, par exemple des tablettes ou cylindres creux, ayant un ou plusieurs trous ou cavités On constate que les profils de distribu- tion de ces dispositifs peuvent atteindre une valeur maxi- male au cours du temps Un tel réglage géométrique-des profils de distribution est très utile pour l'obtention et le réglage du profil voulu Il est cependant avantageux que le dispositif ait une forme cylindrique, pouvant avoir un ou deux capuchons sphériques Dans le cas d'une aflminis- tration orale aux moutons, le-dispositif peut avoir jusqu'à mm de diamètre et 50 mm de longueur; pour l'administza- tion orale au gros bétail, le diamètre peut atteinidre 35 mi et la longueur 160 mm Dans le cas d'une administration parentérale aux moutons ou au gros bétail, des cylindres de 3 mm de diamètre et 5 mm de longueur conviennent tout à fait Un implant peut en comprendre jusqu'à quatre pour le mouton et dix pour le gros bétail. L'invention concerne aussi un procédé de pré- paration d'un dispositif selon l'invention, le proc Cdd comprenant la preparation d'un mélange capable de r-rmer une masse agglomérée, dans lequel est incorporée une source d'au moins un élément chimique sous forme d'une trace, la disposition du mélange dans un moule, et la cuisson du mélange dans le moule, la masse aggl'omérée su- bissant de préférence un traitement à température élevée après la cuisson. Cependant, l'invention concerne aussi l'utili- sation de la masse sous forme d'une poudre (par exemple lors de la distribution d'une substance active sur une grande surface), éventuellement en suspension dans un liquide (par exemple sous forme d'un dépôt sous-cutané). L'invention concerne aussi une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polai- re, avantageusement l'eau,'en formant un dispositif du type indiqué précédemment. L'invention concerne aussi un paquet qui contient umie composition particulaire, un liquide polaire, avanta- geusement de l'eau, pouvant réagir avec la composition en formant un dispositif tel que décrit précédemment, et un dispositif séparateur destiné à empêcher une réaction ac- cidentelle de la composition particulaire avec le liquide polaire. L'invention concerne aussi une source d'au moins un élément chimique sous forme de traces, évcntuel- lement avec au moins une substance active autre qu'un élément chimique sous fo rmne de traces, incorporée dans une masse agglomérée, ou une composition particulaire pou- vant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse, pouvant être utilisée en thérapie ou en prophylaxie En particulier, l'invention concerne du magnésium incorporé à une masse agglomérée à une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse, convenant à la prophylaxie ou à la thérapie de la tétanie des pâtures, surtout au cours de l'allaitement des vaches et des brebis L'inven- tion distribue du fer incorporé à une masse agglomérée ou une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse convenant à la prophylaxie ou à la thérapie de l'anémie, notamment des porcs qui t tent L'invention assure aussi la distribution d'iode incorporé à une masse agglomérée ou une compositidon particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse, convenant à la prophylaxie du goitre L'invention concerne aussi la distribution de cuivre incorporé à une masse agglomérée ou une composi- tion particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse facilitant-l'anabolisme des jeunes porcs ou des jeunes ruminants L'invention concerne aussi la distribution de cobalt incorporé à une masse agglomée ou à une composition particulaire pouvant réagfr en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide en formant une telle masse convenant à la prophylaxie ou à la thérapie du retard subclinique ou du ramarasmnus enzootique des moutons ou du bétail L'inven- * tion concerne aussi la distribution de manganèse incorporé à une masse agglomérée ou une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide contenant une telle masse convenant à la prophylaxie ou à la thérapie du pérosis ou de la chondo- dystrophie nutritionnelle de la volaille ou les déficiences en manganèse des ruminants. L'invention concerne aussi les animaux d'éle- vage ayant reçu une administration à l'aide d'un dispositif de distribution progressive ou d'une substance active tels que décrits dans le présent mémoire. L'invention concerne aussi une masse agglomérée dans laquelle sontincorporés plusieurs métaux sous forme de traces Les masses à base d'oxyséléniate et de phosphate acide sont aussi de nouveaux produits selon l'invention. Dans un mode de réalisation avantageux, l'in- vention concerne une masse agglomérée dans laquelle des sources de Cu, Co et Se sont incorporées L'invention concerne aussi un corps solidaire d'une masse agglomérée comprenant au moins un élément-chimique sous forme de traces et, en dispersion, au moins un élément chimique différent sous forme de traces et/ou au moins une substance active autre qu'un élément chimique sous forme de traces. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux de la description qui va suivre d'exemples particuliers de mise en oeuvre dans les- quels les parties sont données en poids, sauf indication contraire, toutes les valeurs numériques données étant la moyenne de deux déterminations. Exemple 1 Cet exemple concerne la préparation et l'épreuve de dispositifs cylindriques d'une masse agglomérée contenant- du phosphate de magnésium destiné à distribuer du magnésium dans la prcphylaxie et la thérapie de la tétanie des pâtures des ruminants. Deux sources d'ingrédients formateurs basiques sont utilisées: (i) de l'oxyde de magnésium calciné à 1000 C (provenant de White Sea et Baltic Co); et (ii) un verre d'aluminosilicate de magnésium préparé par fusion de 180 parties de carbonate de magnesium 180 parties de silice et 100 parties d'alumine (matières provenant toutes de BDH Chemicals). On utilise trois sources d'acide phosphorique (de Fisons, qualité AR) en solution comme ingrédient forma- teur acide. (iii) Acide phosphorique aqueux à 60 % en poids/ poids contenant 3,0 % en poids/poids d'aluminium, (iv) Acide phosphorique aqueux à 50 % en poids/ poids contenant 2,5 % en poids/poids d'aluminium, et (v) acide phosphorique aqueux à 50 % cnl poids/ poids ne contenant pas d'aluminium. Les ingrédients sont mélangés avec les rapports indiqués dans le tableau Ia et ils sont tassés dans des moules cylindriques-de 12 mm x 6 mm de diamètre It; sont alors fermés pendant 16 heures à 370 C atin que les disposi- tifs cylindriques se forment Une solution tampon à p H = 5 est ensuite préparée a partir d'acétate de sodium et d'acide acétique Les dispositifs cylindriques sont incorporés dans la solution tampon et la distribution in vitro du magnésium est contrôlée avec un spectrophotomètre d'absdrption atomi- que"Pye Unicam SP 1950 " Les résultats à p H 5 figurent dans le tableau Ib TABLEAU Ia Masse Ingrédient Ingrédient Rapport Temps de Résis- agglomé principal acide poudre/ durcisse tance rée (poudre) (liquide) liquide ment (h) à la g/cm 3 À à 23 e C et compres- 50 % HR Ision (M Pa I _ ', 2 a P 4 haprès 24 h (i) (iii) 3,0 4 191 (i) t (iv) 3,0 4 100 (i) (v) 3,0 1 71 (ii) (iv) 3,5 2 1 149 (ii) (ii Ji) 3,5 6, 5 2 TABLEAU Ib Mg lessivé/jour (% Exemple 2 Cet exemple concerne la préparation et l'épreu- ve de dispositifs cylindriques de masse agglomérée d'oxy- chlorure de magnésium ou d'oxysulfate de magnésium. On a utilisé trois sources d'ingrédient forma- teur basique: (i) oxyde de magnésium (lourd provenant de Hopkin and Williams) chauffé à 400 OC pendant 18 heures, (ii) carbonate de magnésium (provenant de BDH Chemicals) chauffé à 650 C pendant 6 heures, et (iii) carbonate de magnésium chauffé à 850 e C pendant 6 heures. On a utilisé deux sources d'ingrédient forma- teur acide: (iv) chlorure de magnésium aqueux à 30 % en poids/volume (provenant de Fisons) en solution, et (v) sulfate de magnésium à 22,4 % en poids/ volume (provenant de Fisons) en solution. Les ingrédients sont mélangés avec un rapport poudre/liquide de 4 g/5 cm puis moulés et éprouvés à p H= 5 pratiquement de la même manière que dans l'exemple 1. Les résultats figurent dans le tableau II. TABLEAU Il- a Masse1 Ingré Ingré Mg lessivé (pour % Perte agglo dient dient pds/pds de masse) moyenne en térée princi acide après poids pour aprs (% en pds/ pal 1 l Sd 15 d lipal _, Bfd Lpds de masse) 6 Ci) (iv) 1,50 _ 1,35 0,30 6, 7 7 (ii) (iv) 1,76 1,38 0,74 6,3 8 (iii) (iv) 1,64 1,63 0,70 6,2 9 (i) '(v) 2,03 2,18 9,1 (ii) (v) 3,72 1,88 8,0 l (iii) (v) 2,56 1,64 6,3 _ _ _ _ _ _ _ __,_I I__ _ _ i__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 7 Exemple 3 Cet exemple décrit la préparation de disposi- tifs cylindriques plus gros contenant un agent de lestage ou d'alourdissement. Dans cet exemple, on utilise les ingrédients (i), (iv) et (v) de l'exemple 2 et l'ingrédient (iii) de l'exemple 1 On les mélange pratiquement comme décrit dans l'exemple 1 avec un rapport poudre/liquide de 4 g/5 cm De la poudre de fer pur(à 99 %) (provenant de Goodfellow Metals Ltd) est aussi mélangée comme agent de lestage Le mélange est alors tassé dans des moules cylindriques de mm x 12 mm de diamètre et 20 mm x 20 mm de diamètre, puis cuit et éprouvé à un p H indiqué pratiquément de la manière décrite dans l'exemple 1 Les résultats figurent dans le tableau III Notamment, ils montrent-que le débit de distri- bution de Mg dépend du p H, la vitesse augmentant rapidement. lorsque le p H diminue. TABLEAU III mg lessivé par'jour (% pds/pds de masse) PH ___________ Poids Poids Perte agglo ma Mnésiua/ solution T i mérde liquide/ de les après orig inal, aprèsmoyenne fer sivage id ()en poidsl 12 e 4 r S 5 v 5 g 51 d O 2 d 3 d d 5 j i 6 *d 7 d * 8 d (g) (%) 12 4:3 5 5 152030864 0,71 7 O,63 O 647035570,502 0,489 20,206 ki 1560 5,35 03454 0,106 0,094 0,08e 58 0,056 0,055 0,052 20,086 19,406 0,423 5.- 038 0,219 0,133 0,087 19 > 67818,719 1 > 22 13 1 2 4:5 3:15 5 5 1 237 0,635 0,543 0,411 20,070 14,585 6,83 * 6 0,389 0 l 18 0 089 0,060 20,035 17 606 3,03 141 4:54 15,5 5 0,732 0,678 0,641 0,615 0,577 0,556 0,507 05,474 20,365 12,749 4,67 6 0,185 O 0900,075 0 > 690,85 0,063 0,060 0,060 21,111 20,632 0,284 t 1 4 151 3 5:3:15,5 5 1,13150,757 0,602 0,411 173,909 12,688 7,29 6 O > 4760,163 0,131 0,097 18,373 17,)090 1,75 5.5-6 0 0,601 0 245 0 167 0,136 18,003 16,109 2,63 2 5 16 3:1:6 25 5 1,11830,737 0,408 0,304 0,228 0,193 0,17-50,100 5,886 5,394 1,04 6 0,154 0,114 0,092 0,090 0,119 0,083 O 8 > 7 6 r,49 6 > 506 I0,082 e 1 *l u E a&'ns:ur c 2 nri :% 20 mm (diamètre) % 12 mm (diamètre) liquide (iv) de l'exemple 2 liquide Mv de l'exemple 2 liquide (ina) de l'exempl E? 1 ( eau déniinéralisée distil lée à p H 5, 5 à 6, O 0 %. Exemple 4 Cet exemple concerne l'épreuve in vivo des masses agglomérées décrites dans l'exemple 3. Des dispositifs cylindriques préparés comme décrit à l'exemple 3 et ayant les dimensions indiquées dans le tableau IV, bonnet de l'estomac re Périodiquement, ce les dispositifs. sont simplement introduits danz le d'une vache ayant un herbier fistulai- on retire, on pèse et on remet en pla- TABLEAU IV Perte de poids original par jour, Masse Dimen Poids Masse Dimen Poids Vache J 629 Vache K 839 agglo sions ini- mérée du dis tial après après positif (g) 1 Od 20 d 30 d 10 d 20 d 30 d 12 20 x 20 18 2,01 2,10 2,04 2,53 2,29 2,21 9 2,39 2,38 3,08 2,66 - 7,5 2,80 2,59 14 20 x 20 18 2,34 2,23 2,12 2,45 2,13 1,97 9 3,05 2,81 2,99 2,53 - 7,5 3,32 3,48 16 20 x 12 8 0,39 0,31 0,43 0,35 - (diam) 6 0,50 0,42 0,50 0,43 - 4 0,38 0,38 Exemple 5 Cet exemple décrit la préparation et l'épreuve de dis- positifs cylindriques de de cuivre, ainsi que de cuivre (II) et du masse de phosphate de cuivre et d'oxzychlorure des dispositifs contenant de l'acétate chlorure de cuivre (T) disp -nsé dans une masse de phosphate'de cuivre. On utilise trois sources de cuivre comme ingré- dient formateur basique: (i) oxyde de cuivre (II) provenant de Hopkin and Williams); (ii)oxyde de cuivre (II) calciné à 12000 C, et (iii)oxyde de cuivre (I) (provenant de Hopkin and Liliams). On utilise neuf sources d'ingrédient formateur acide: (iv) chlorure de cuivre (II) (provenant de Fisons) (solution aqueuse saturée), (ix) acide orthophosphorique aqueux à 75 % en poids/poids, (v) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids, et (vi 3 acide polyphosphorique à 100 % (provenant de Aldrich), (xii) acide tannique à 50 % en poids/poids, (xiii) acide phytique à 50 % en poids/poids, (xiv) acide gallique à 50 % en poids/poids (xv) acide mellitique à 50 % en poids/poids, (xvi) acide 1,3,5-pentanetricarboxylique à 50 % en poids/poids. On utilise quatre sources de cuivre, dispersables dans les masses agglomérées formées à partir des ingrédients précités par mélange avec un ou plusieurs d'entre eux: (x) poudre de cuivre, (vii) chlorure de cuivre CI) (provenant de Fisons), (xi) formiate de cuivre (II), (viii) acétate de cuivre (i I) (provenant de BDH). On mélange les ingrédients avec les rapports indiqués dans le tableau Va et on les tasse dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les ferme alors pendant 24 à 48 heures à 37 'C afin de former des dispositifs cylindriques qui sont ensuite incorporés dans de l'eau dé- minéralisée distillée et la libération in vitro du cuivre est contrôlée par spectrométrie d'absorption atomique Les résultats figurent dans le tableau Vb. (DO) a ax uoss Tn D ap q 2 oddeu ; p T D le led TDU Tad -gwolbb-e -4,pa a d waj, 4 ue TP? 25 ul qua T az assiw 1 %- NO -:r C) DO Ln Oçz ILLIO 'l 296 O (T) LE czi o ç lu,04 1:2 WO:;(IL):(T) zzi oçz 1 WO 41:2 çg Iro (T) 1 1 7 1 à(T) ỉ I Mz (T) b TI oui luto "i2 L Zi (T (A) (T) LIT LE lino ri (A): (TT) A) (TT) LE Iwo t I:(TA):TTA): (TT) (TA) + Cr T A) CFT) z LE IWO (AT) + (TTA) (TI) zz LE (AT) (T) Tz LE lino 11:2 çlo:sç ii(A): (TTTA) : ( 1)(A) + (T T TA) (T) oz t'uol, 1:2 ç 0:,àç (A) + ( A) LE TT ( 1) 61 LE (TTT) + Cf 9 1 Le TIUO 1:2 z o: 2 ç 1 (M) (T) (M) + (T) Li -FA-7 1 Iî 2 -7 , ( D OT- UOSS Tn D;Dp OPT 012 r tc, J T D:z d a 91 -4 a O d CT e u -4 u 9 T -p 91 6 u iqua Tlt)9-7LZT -quic l M'e i D.7 N -4 u, a a d uiel:,-,, T Li 1, Dgs-ON i 1 P.- % O 14, c> m Lri m Itilo el:2011 ú:: (TAX) ( 1) Tuto 1 1 20 C: (AX): (,r) lulo 1 1: 20 TIUO ( 1,2 ú, 1 (i îx) (-T) iwo, I: sç'1 TIUO IWO IWO IWO i 1:2 LO ll::(xî):(i) (JAX) (AX) (ATX) (TTTY) (TTX) (AT) (A) + (T X) (A) + (X) (xl) (x F) ( 7) (T) ( 1) 1 (T) 1 (T) (IT) M (i) (T) (T) z ú L ú z ú 1 c 1 ú 1 ú 1 ú 1 ú z ú 1 E biú Plú Ilú zz úZZ zzz Izz ozz 6 l z RIZ N C 4 (G- 4 'Fn 9) t'A 1 WE'19 VI TABLEAU Vb Cu le S Sivd'/jo ur (% en poids/poids de masse) Mass e a gloré Après Après Après Après Après ApèReaqs ree I 1 jour 15)ours 22 jours 29 jours 36 jours, 43 _jours j 0,040 0,037 0.,001 0,0215 0,022. 0,006 0,024 0, 025 O; 045 émet 0,041 % au 71 e jour àn et 0,037 % au 57 e jour émission uniforme in vivo ém et 0,03 %d au 100 e jour ém'et 0,008 % au 85 e jour ànet 0,015 % au 92 e jour émet 0,013 % au 50 e jour w N -'S- o' à suivre 0,21 0, 14 2, 02 1,2 0, 34 0 i, 6 0, 14 , 70 i 2,2 r 0, 26 0, 20 0,42 0, 20 0,019 0 J 081 0) 0143 0,453 0 > 31 0,J 071 0,017 0 > 15 U),( 057 0,019 0,36 *> 0, 974 0.12 0, 065 0,042 0,052 0,030 0,057 0,071 0,157 0, 15 0,046 0,012 O O *,010 0,030 0,015 0, 12 0 > 052 0,$ 008 O, 004 0,019 0,005 0,036 0, 063 0,067 0,044 0,015 0,042 0,015 0,011 0,> 031 0,016 0,034 0,064 0,003 0, 004 0,002 0, 002 0,032 ,031 0,020 0,006 0,025 0,013 0, 032 0,)062 TABLEAU Vb (suite) Cu lessive/jour 217 1,37 0,068 0,014 01016 0,012 0,014 218 0,62 0,164 0,127 0,112 219 0,57 0,133 0,064 0,033 0, 004 - 220 0,46 ' 0,135 0)076 0 > 063 0,012 0,003 221 1,16 0)098 0,060 0,147 222 0,04 ci 0015 0 011 0,011 0,009 - 223 0,051 0,0 ( 16 O OI 07 0,021 01)023 0,024 émet 0,020 au 120 e jouri 224 0,5156 0,015 0,011 0,009 0,010 0,012 émot 0,009 au 92 e 'jour 317 0, 080 0,032 0,024 0,026 0,026 0,026 émet 0,021 au 246 e jour 318 0,028 0,018 0,026 0,032 0,012 0,023 3190,02 0,019 I0035 j 0,024 0)04 0,1 cl c->J Exemple 6 Cet exemple concerne la préparation et l'épreu- ve de dispositifs cylindriques de masses agglomérées conte- nant du cobalt, ainsi que des dispositifs contenant du phosphate de cobalt dispersé dans de telles masses. On utilise sept sources d'ingrédient forma- teur basique: (i) carbonate de cobalt (II) (provenant de BD:f. (ii) carbonate de cobalt (II) chauffé à 400 C, (iii) acétate de cobalt (II) (provenant de BDH), (iv) acétate de cobalt (II)-finement broyé, -(v) hydroxyde de cobalt (II) (provenant de Ventron Gmb H) chauffé à 150 C, (vi) hydroxyde de cobalt (II) chauffé à 150 C et chargé d'acier inoxydable (provenant de Goodfellow Metals) (avec un rapport 1/2), et (vii) oxyde de zinc (provenant de Fisons). On utilise treize sources d'ingrédient formateur (viii) acide orthophosphorique aqueux à 90 % Poids/ poids, (ix) acide orthophosphorique aqueux à 50 % en poids/poids, (x) acide orthophosphorique aqueux à 50 % en poids/poids, (xi) phosphate diacide de sodium aqueux à 50 % en poids/poids, (de Fisons), (xii) phosphate diacide de sodium aqueux à 50 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de chlorure de cobalt (II) (provenant de BDH), (xiii) chlorure de cobalt aqueux à 50 % en poids/ poids, (xvi) chlorure de zinc aqueux à 50 % en poids/poids, (xiv) acide tannique aqueux a 50 % en poids/poids provenant de Hopkin and Williams), (xvii) acide L-malique aqueux à 50 % en poids/poids, (xviii) acide mellitique aqueux à 50 % en poids/poids, acide: (xix) acide 1,3,5-pentatricarboxylique aqueux à 50 % en poids/poids, (xx) acide pyruvique aqueux à 50 % en poids/ poids, et (xxi) acide tartrique aqueux à 50 % en An'ds/poids. On utilise une source de cobalt disp? able dans les masses formées à partir des ingrédients précités par mélange avec un ou plusieurs d'entre eux:- (xv) phosphate de cobalt (II) (provenant de BDH). On mélange les ingrédients avec le rapport indi- qué dans ie tableau V Ia qui suit et on les tasse dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les ferme alors pendant 24 heures à température de cuisson indi- quée dans le tableau V Ia afin de former des dispositifs cy- lindriques'qui sont ensuite placés dans de l'eau déminéralisée distillée et on contrôle la distribution in vitro du cobalt par spectrométrie d'absorption atomique Les résultats figurent dans le tableau V Ib. Température Rapport de cuisson ( 1,C) TABLEAU Vla (i):(ix)::2)Og: I; bin 1 (i):(x)::27 Og:l 10 MI (i): (xi):: 215 g: 1; 01111 (ï):(viii):,2,5 g:I Oml (iii)(viii),:2 5 g:l >OM 1 (iv):(viii)::3,5 g:l,Oml (v):(xv):(;î) -:1,25 g:O j 25 g:l>Oml (Viî):(xiîi)::Ipog:I Oml (vi):(xi) -:3 O g:2,Oml (ii):(xîv)::1 > 5 g:l j OM 1 M: (-,rîii) 2,5 g, 1, Oml (iv):(Ix)::2 O g:l, OM 1 (v):(x)::2,5 g:l Oinl (V):(xi)::1 > 25 g: lionil (i):(xvi)::2,0 g:I Onll (i):(xvil)::2, Og:ltoml (i) M M M (iii) (iv M + (x-) (VI i) (V 1) (ii) M (IV) (v M ( 1) f v') (ix) (X) (xi) (VI i O (Viii) (Vin) (xi) (-, i 1 i) (xi) (XIV) (Viii) (ix) -(X) (xi) (xv i) (xvîl) 3 7 9 5 3 7 3 7 13 y 3 7 3 i 1.'115 rl) -J M. LM w C) 0 % lj -ABLEAU Vla(suite) Ingrédient Ingrédient Temp 6 ra Masse tur, agglomé principal acide Rapport de cuisson rée (OC) 129 (v) (XVI ii) 3 7 (v) (Xix) (v): (x ix):2 # Og: 1Oml 3 I/ 13 J (v) (xx) (v) :(xx)::2,0 g:I Oinl Q 5 132 (v) (Xxi) (v): (xxi):: 2, Og: 1 Onil 37 133 (Xiv) (v):(xiv)::2,0 g:l Oml 37 m Co r%). Ln Qj C> 4- 0 % -J TABLEAU V Ib Co lessivé/jour (% en poids/poids de masse> M as S e agglo Après Après Après Après Après Après j mérée i jour 15 jours 22 jours 29 jours 36 jours 43 jours Remarques émet émet émet émet éme t émet éme t émet émet emet 0,038 % 0,015 % 0,024 % 0, 036 % 0,020 % 0,028 % 0,028 % 0, 036 % au 150 e jour au 190 e jour au 190 e jour au 148 e jour au 148 e jour au 85 e jour au 50 e jour au 50 e jour 0,020 % au 148 e jour 0 ',010 % au 99 e jour émet 0,031 % émet 0,018 % au 57 e jour iu 50 e jo ur o r'> Lnl i.N CD -I 1 % o' à suivre 37. 0,012 0,003 0,30 6 ', 7 1 45 0,006 0,34 0,071 0,48 1.00 0.011 0,875 0,62 0,031 0,010 0,O 01 0,065 0,033 0, 123 0,028 0,076 0,014 0,036 0,048 01,049 0,025 0,025 0)027 0,30 0,015 0,036 0,014 0,018 0, 065 0;,021 0,106 0,019 0,50 0, 017 0, 047 0 0137 0,016 0,024 01,016 0,À 168 0,012 M 36 0, 020 0,)017 0,064 ,031 0,056- 0,026 0,054 0,025 0,030 0,067 0,029 0,015 0,024 0, 133 0,011 0,036 0,015 0 > 019 0,063 0,020 0,036 0,023 0,021 0,028 0,032 0,038 0,028 0,013 0,030 0,5017 0,130 0,002 0,0038 0,)024 0,067 0,024 0,028 0,028 0,047 0, 035 0,035 0,018 0,008 0,025 0.)016 *0 065 0,-006 TABLEAU V Ib (fin) w o (J' 0 %. - 4 Masse Après Après Après Après Apè eaqe mérée 1 jour 15 jours 22 jours 29 jours 36 jours 43 j'ours 0,485 0,203 0,136 0 ? 1 18 131 1,44 0,139 0,049 0,043 0,047 0,032 132 0,227 0,081 O 065 0,070 0,,077 0,61. 133 0,195, O e 084 OO 51 0,057 0,54 0, 041 émet 0,052 % au 57 e jou Exemple 7 Cet exemple décrit la préparation et l'épreuve de dispositifs cylindriques de-masses agglomérées de cuivre- cobalt, ainsi que des dispositifs contenant une masse a base de phosphate de cobalt dispersé dans des masses à base de phosphate de cuivre. On utilise deux sources d'Lngrédient formateur basique: (i) oxyde de cuivre (II), et (ii) hydroxyde de cobalt (II) chauffé à 150 "C. On utilise six sources d'fngrédient formateur acide: (iii) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids, (iv) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de phosphate de cobalt, (v) chlorure de cobalt (II) aqueux à 50 %; (vi) chlorure de cobalt (II) aqueux saturé, (vii) chlorure de cuivre (II) aqueux saturé, et (viii) acide orthophosphorique aqueux à 75 % en poids/poids contenant 6 % d'orthophosphate de cobalt (II). On utilise une source de cobalt dispersable dans les masses formées à partir des ingrédients précités par mélange avec un ou plusieurs d'entre eux: (ix) masse à base de phosphate de cobalt (for- mée à partir d'hydroxyde de cobalt (II) et d'acide orthophosphorique à 60 % avec un rapport o:1::1:1 g/cm), et (x) phosphate de cobalt (II). On mélange les ingrédients avec le rapport in- diqué dans le tableau VI Ia et on les tasse dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les enferme alors pendant 36 heures à la température de cuisson indiquée afin qu'ils forment des dispositifs cylindriques Les disposi- tifs sont alors placés dans de l'eau déminéralisée distillée et on contrôle la-distribution in vitro du-cobalt par spectrométrie d'absorption atomique. Les résultats figurent dans le tableau V Tlb. (D) Dp Tole Tmd TDU Tid aar uoss Tn D ep q 2 odd VH que Tpabuj qu D Tppa 5 uj -gluolbbv a an qlex a c It UE),L as S Zp rl-. % O le c> m Ln -cm luil:,2 ç 1 I:: (TTTA): ( 1) PUI 2 Z C T (AT) (T) Ttui 2 ço 'O: 2 z C 1:': (TTT) (T) ILUI - 2 z e(: 20 il: (TTT): (x T) (T) Tull:12 Z:: (TTTA) (T) lwi- Vç CI (A) (T', Tuil:2 / e T ',: (TA) (T) (TTTA) (AT) (TTT) (TTT) (TTT) (TTTA) (A) (TTT) (TT") (T A) (T) ( 1) (XT) + (T) (X) + (T) (x T) + ( 1) (T) (T) M + (T) (T 1) (T) oç 6 p L 17 9 ç c z il,, le 1 ú le z E LE LE LE 1 c 1 E LE (q en F 11 A n V 979-ii TABLEAU VI Ib Cu et Ca lessivds/j'our ( en poids/poids de masse) Masse Après ljour Après 15 jours Après 22 jours l Arès 29 jours Après 36 jours Après 43 R Lirques agglo or méé u Co Cu Co Cu Co j Cu Ca Cu Coj_ iu Cao _ __ _ 41 0,005 0,094 0,005 0,041 0,-020 0)037 42 0,004 i 0,52 0,002 0,022 43 1,43 0 > 49 0,27 0,042 0,182 0,016 0,037 O,002 44 0,016 0) 12 0,012 0,021 0,017 0,022 0,028 0,022 0,043 0,027 0,036 0 > 023Vitesse rai- s onnable d'émission de 0,070 0,042 0,080 0,041 0,002 Ca 46 2)13 0,64 0, 059 0,018 0,090 0,,024 0,168 O e,i 0,128 0,022 0,083 0,0 l 8 47 1,19 0,042 0,40, 05,016 0,26 0 > 0070,003 O 48 0,99 1503 0,026 0,020 0,056 0 $ 0250 > 107 0,031 49 1,02 0,071 0,29 O 011 03025 O,0050,031 O 0,4 O 256 0,02 Z 80,006 __ __ __ __ __ __ __i __ __ _ __ __ __ __ ___ __ __ __ _ __ __ __ __ __ __ __ ___Y_ w N c>' 0 %. -'J Exemple 8 Cet exemple concerne la préparation et l'épreu- ve de dispositifs cylindriques de cuivre contenant des sélé- nites en dispersion. On utilise une source d'ingrédient formateur basique qui est: - (i) oxyde de cuivre (II). On utilise quatre sources d'ingrédient forma- teur acide: (ii) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids, (iii) chlorure de cuivre (II) aqueux saturé, (iv) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de sélénite de zinc, et (v) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de sélénite de cuivre (II), (uiii) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de sélénite de calcium, et (ix) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids contenant 5 % en poids/poids de séléniate de calcium. On utilise deux sources de sélénites solides dispersables dans la masse formée à partir des ingrédients précités par mélange avec un ou plusieurs d'entre eux: (vi) sélénite de cuivre (II) (provenant de BDH), et (vii) sélénite de zinc (provenant de Fluka). On mélange les ingrédients avec le rapport indi- qué dans le tableau VII Ia et on les place dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les enferme alors pendant 36 heures à la température de cuisson indi- quée afin qu'ils forment des dispositifs cylindriques Ceux- ci sont placés dans l'eau déminéralisée distil 11 e et on contrôle la distribution in vitro du sélénium par spectro- photométrie d'absorption atomique dans un four chauffé de graphite. Les résultats figurent dans le tableau VII Ib. i O) i uossrn D ap OP T De 1 P CIT OUT ad a aa 1 - a a Nea 9 due a L qx Oddeu -4 U P 4 T -4 u E) T P G a 6 u I-gwolb 6 e assew P.- % O le C> M) Lf) %%à (TT) (T T) (AI) XT) (T TT A) (TT) CTT) (T i T) (T TT) (A) (AT) (TTT) (TTT) (TT) (TT) TWI:,2 z,0:2 z:: (T'T): (T A): (T) J Iul:2 Z,0 2 z 4 l:: (TT) (TT,&) (T) Tuil:'BI ' (AT) (T) iwi:2 i::(XT):(T) 1 ' 2 T -, ' (TTTA) (T) -Tuli:2 z c O 2 z: (TT): (TA) (T) :21: 2 : (TT): (TA) (T) (-JA) (T) TWI:2 Z::(A):(T) Itul:21 (TT A) + (T) (T) (T) (T) (TA) + (T) (i A) + (T) CTA) + (T) (IA) + Cr) ( 1) (T) (TA) + (T) (T TA) + (T) (TA) + ( 1) (T A) + (T) T l M M M E 9 Z 9 6 8 ç LS 9 ç çç ç zç 1 ç Lú 1 E bú 1 ú à i ú LE Lú LC L ú LC 1 ú LE LE r- m v 71-1 À N v S'i i v i TABLEAU V 11 Ib, Cu et Se lessivés/jour (% en poids/poids de masse) Masse Après 15 jours Après 22 Jours Après 29 jours Après 36 jours Après 43 jours Remarques rée Cu Se Cuf Se *Cu f Se' Cu Se Cu Se 51 0,29 0,007 0,20007 0)21 0,005 52 0,082 O > 011 0,24 0,026 0 > 23 0,021 54 0,018 0,006 0,011 01,006 O,007 0,006 0,006 0,005 0,016 0,002 0,015 0,002 0,014 0,010 Q,012 0,003 56 0,22 -0,007 0,15 0,007 0,062 0,003 57 0,23 0,010 0,15 0,00 05 0,071 O,001 * 58 0,001 0,> 001 0,008 0,001 59 0,014 0,003 0,010 D 0,003 O,0070,1005 62 0,004 0,003 0,001 63 0,15 0,012 0,062 01 151 0,30 0,016 0,19 0,00 09 0 146 0,170 0,006 152 0,43 0,1012 0,28 153 0,46 0,016 0,29 0,009 154 0,42 0,042 0,30 0,063 0,39 0,062 plus stable; plus I grande,6 mission de Se 0,32 ? 0,026 0, 20 0,023 0,19 0,028 éMissi,ri stable de 55 w Co 4-. Exemple 9 Cet exemple concerne la préparation et l'épreuve de dispositifs cylindriques constitués essentiellement de masses agglomérées à base d'oxyhalogénure et d'oxycomposés d'un élément choisi dans le groupe comprenant l'oxygène, le soufre, le sélénium et le tellure. On utilise six sources d'ingrédient formateur basique: - (i) oxyde de zinc, (ii) hydroxyde de cobalt (II), (iii) carbonate de cobalt (I I), (iv) oxyde de cuivre (TII) finement broyé, (v) oxyde'de cuivre (II) calciné à 1200 C. On utilise les autres ingrédients formateurs suivants (vi) solution aqueuse saturée de sulfate de zinc ( 60 % en poids/poids), (vii) solution aqueuse saturée d'iodure de zinc ( 50 % en poids/poids) (viii) solution aqueuse saturée de sulfate de cobalt (II) ( 65 % en poids/poids), (ix) solution aqueuse saturée d'iodure de cobalt (II) ( 50 % en poids/poids), (x) solution aqueuse saturée de sulfate de cuivre (II) ( 65 % en poids/poids), (xi) acide orthophosphorique aqueux à 90 % en poids/poids, (xii) iodate de cuivre (II), (xiii) solution aqueuse saturée de chlorure de cuivre (II), ( 75 % en poids/poids), et (xiv) solution aqueuse saturée de chlorure de zinc ( 50 % en poids/poids). On mélange les ingrédients avec le rapport in- diqué dans le tableau I Xa et on les tasse dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les enferme alors pendant 36 heures à la température de cuisson indi- quée afin qu'ils forment des dispositifs cylindriques. On place les dispositifs dans de l"eau dêminéralisée distillée et on contrôle la distribution de cobalt, de cui- vre, de zinc et d'iode in vitro par spectrophotométrie d'absorption atomique. Les résultats figurent dans le tableau I Xb. (Z),)uoss Tn Dap;D p T:D 2 led TDU Tadaaaatuoib 5 e aanqragduia L 12 oddru qua Tpga Bul q UGT DJBUI assew P- r- % O CD Ni Ln tu IWI 2 z:: (A-rx): (TI) (Ti): (AT) fui:2 z z: M: (T) Iwi:20,1: (TTA) Cu) Twi:'2 lz: (AT) (TT) TWT:2 z::(TTA):(T) (ATX) (TTTX) (XT) (TTA) (T X) + (,TTX) (TA) M (TTA) (TTA) (XT) (AT) (T T TA) (TT) (T) (T) (A) (AI) (AT) ( 1) (TTT) (TT) (T) (TT) (T) 1 ú L C LE 1 ú LE LE LE 1 c LE LE LE LE çi W Et ZL 1 L oz L 9 9 w exi nval Lavi Z 1046 çioco ozolo zioco PO(o ci 690 co 9 O (O 911 & O -90 goOZPO 'OZI 10 glico 1791 (o zi no no no 1 no 1 no 11010 ozo ( O zoolo ico c O 90040 ú I o IL O ziolo O úloto O ITOCO O ploi; O O q Z 010 coo 40 ff 14 o 01 no uz no uz no uz no uz no 9 uz ozoco úOoeo O mio O zio (O O 010 D OD OD 1 sano C Q ICTV sano C 2 d V san OI 6 Z s Qad V s Jn OC gz s G-2 d V Cp S 1 g E sa sonoú sai tno C soidv assew %O CD M Ln cy ri -;à, (a,4 Tns) q X 1 nvs IEVI Exemple 10 Cet exemple décrit la préparation et l'épreuve de dispositifs cylindriques d'une masse à base de phosphate de cuivre contenant du nicotinamide Les ingrédients sont mélangés avec un rapport de 1,3 g de Cuo pour 1,0 cm 3 d'acide phosphorique 90 % et 0,2 g de nicotinamide, et on les tasse dans des moules cylindriques de 12 mm x 6 mm de diamètre On les enferme alors pendant 36 heures a 37 'C. On place alors les dispositifs dans de l'eau déminéralisée distillée et on contrôle la distribution in vitro du nicotinamide par spectrophotométrie d'absorption ultraviolette. Les résultats figurent dans le tableau X. TABLEAU X Exemple 11 On prépare diverses masses agglomérées pratique- ment de la manière indiquée dans les exemples 5 à 9, les compositions, préparations et vitesser de distribution étant indiquées dans les tableaux suivants XI à XIII. Temps (jours) Nicotinamide émis, % 1 17,6 2 25,5 3 31,4 6 43,0 7 45,9 8 49,0 9 52,1 55,3 13 64,6 67,1 1 ' Rapport 16 o jour i 22 e jour 29 e jour Masse agglomérée des ingrédients-,Cil Zn/Mg Se Cu Zn/Mg e 1 1 1- TABLEAU XI Elémehts sous forme de traces lessivés/jour (% pds/Pds de masse) Cu O(fin) + 50 % Acide gallique +'Zn Se O Cu O(fin) + 50 % Acide mellitique + Zn Se O 3 3 g:lml:0; 5 g 3 g:lml:0,5 g 3 g:lml:0,5 g 3 g:lml:015 g 3 g:Im I:O 5 g OY 004 0 > 00 U 0 JO 19 0) 001 OY 012 0,0029 0 > 014 0 > 008 O 03 0,,03 0 > 023 i 0,015 0 > 004 0,020 ooh M 21 0 > 010 OY 00510; 014 0)023 ab LM 0 $ 00910 PO 14 OYOIIJ O ',009 0,026 1 Cuo(fin) + 50 % 000210,005 Acide phytique + Zn Se O 3 Cu O(fin) + 50 % Pentane (COOTI)3 + Zn Se O 3 Cu O(fin) + 50 % Acide tannique + Zn Se O 3 05016 j O e OI 9 M (.n i-4 C> -P 1 0 % 1 -4 0 > 002 OY 009 à suivre 0 > 003 0)002 0,008 OY 014 0 > 011 0)023 OYOOI 0,007 OQII 36 e jour r 43 e jou-r Masse agglomërée Cu Zn/Mg Se CU Zn/ S e 1 1 1 J - TABLEAU XI (suite) Cu O(fin) + 50 % Acide gallique + Zn Se O 3 oe O 257 0, 016 0,012 0100510 POI 3 0,003 0,010510)022 + zn Seo 3 Cu O(fin) + 50 %' Acide mellitique 0,00810 > 008 0,009 1 0,007 M 14 070081 Mil M 06 Cu O(fin) + 50 % Acide phytique + Zn Se O 3 ' Cu O(fin) + 50 % Pentane (COCH) 3 + zn Seo 3 cuo(fi N l + 50/1 Acid C tannique + Zn Se O 3 OY 002 0,001 0,0 w 0,009 0,002 0,008 007 10,00910)0,14 i OY 004 10,006 0,002 10 006 J 0,013 à suivre rlo. LM W C> -e 01 % -4 i a O 211/uz N 3 as 2 j'e/uz as 2 bl/uz n:) 1 1 à 1 equa Tpgjbu T aplawolb 5 e asszw Sap 2 noc; 96 Z ano C a:Z jOc 091 qa Oddeu 1 1 1 1 r- % O CD m, Ln tu ea Ams i? m'o Er, O Io ZOO,( O ( ui j ( UTJ (DO 96) coasuz + ) Od úil % 06 + on D (D r 6) úOasuz + ) tel Oue Il % 06 + On D ( uni) + Od e H % 06 + On D ii lioa Su Z + Onq ii oasn D + OUZ 4 t S) 17 oasti D + 02 W 1 ( 110 ( O ZZO 40 EN c O z 9 oco STOCO 6909 O iço i O zio i O M 40 T O "O 1 ú O O 9409 O Mi O m,O giolo 1 E 60 to 501 eo úT&O Looio 2 z 40 1 IW 1 Z'i 2 Io:iuii :Zli 21:iwi 2 ú Tzo i O Oa SLIúl (%oç) (%;E) ' soo i O 6 TO&O 9 co'o izo 1 O scolo çço 1 o jm T:2 t itui:'Bz lwl:2 z t 1 r- zio Io TWO çlo"o 6 ZO 10 (Gq Tns) ix nvuu Rvi n D /il aaaamolbbv assew -7 as - anol E:17 ano C og E r r- %a -il C> r 4 l Ln CM (D 6) úoasuz t ) Ocicil Z 06 + On D (:) c" ODSUZ + ) 11 odfil é'L'06 + On D ( UTI) + oa 1 Il % 06 + On D li oasuz + On D il oagno + OUZ 4 L' o)Oasn D + ouli, ( UTJ ( uil 810 ( O zooc O ozo( O çú O Io M 90 oastlúl o 9) Co le zio 90 9 ZO&O ,0 9 zolo 11 O&O Rzolo à à ( 5 ), (U Tg) lx nvauuui TABLEAU XII Eléments sous forme de traces lessivée/jour (% pds/pds de masse) Rapport Temp { 1 eju 2 jor 2 eju des de 1 eju 2 or 2 eju Masse agglomérée ingrédients cuis fn I Mg S Co -nm Se Co Zn__ S i 1 C Se C Zni 1 S a j Z/g S Co ( 011)2 + 50 % Acide malique CO(OH)2 + 50 % Acide mellitique + Zn Se O 3 + Zn Se O. CO(OH) 2 + 50 % Peiitane (COOH) ' + Zn Se O 3 Co( O H) 2 + 50 O, Acide pyruvique + Zn Seo 3 Ca ( 01) + 50 % Acide;n-tartrique + Zn SEO 3 *CO( O H) 2 + 50 % Acide tannique + Zn Se O 3 2 g: Iml:0,2 g 1.6: lml:0,2 g 2 g:1 lm 1:0,2 g 2 g:Im Il:0,2 g 2 g: lml:0,2 g 2 g:1 Im 1:0,2 g 0,135 0,53 0 > 201 0, 061 O) 003 0,002 0 > 016 0.,004 O),017 0, 004 0,003 0,028 0 027 011271 00031 0,012 0,001 J O op 101 0,05 0,21 o 0,00210,009. O t,015 0,018 0,047 j O,004 j 0,021 0,078 0,006 0,07 0,038 0, 116 0,040 0 J,002 * O 0,001 0,007 0, 003 0 > 007 0,014 0,926 Ln 0 % 0, 021) à suivre TABLEAU XII (Suite) 43 e jour 36 e jour Masse agglomérée CO( 011) 2 + 50 % Acide malique + Zn Seo 3 Co(OH) 2 + 50 % Acide mellifique + Zn Seo 3 CO(OR) 2 + 50 % Pentane (COOH) 3 + zn Seo 3 CO(OH) + 50 % Acide pyruvi ri, + Zn Seo Co ( 011)2 + 5 j)é, cide m-tartrî,,pu,- Zn IS 3 CO(OH),) + 50 % acide annique + Zn Seo, O LTI 0,043 0,144 (,048 0,0011 MI 4 0,036 O 097 0 > 006 0) 012 0,016 0,028 M 17 O;, 009 0,003 O 0381 0,023 à suivre r U (A Lq C> 01 -4 0,024 1 TABLEAU XII (suite) Masse agglomérée des de ju ingrédient 'Co Zn/Mg Se Co Zn/Mg, Se Co Zn/Mfg Se Co( O H 1)2 + co Se O 4 (A)2 g:lml 950 0,069 0,103 0,067 0 > 11/40,056 0,085 Mg O + cose O (A) 1,3 g:ltml 370 O,016 0,049 0 114 0 0,031 0,104 O O 031 0,070 Zn O + Co Se O 4(A) 2 g:lml 370 0,017 05016 0,)046 0,014 0,01/4 0,045 0,012 0,090 0,03 00 ( O H 1 2 + Zn Se O 4 (A)2,4 g:Iml 37 a 0,022 0,01M 3 0013 0,0001 0,02 0,010 O 0,012 à suivre A =Solutions di 50 % r-> 4 0 % -'J 600 '0 O 10010 ú 1010 10010 LOOIO (v) Oasuz + Z 010)OD RZO 40 OTOC O 01010 izolo 98010 LOOIO (Y) tOa So DOu Z ZC 304 Oq Z 010 O 89010 çzo ( O O Oa SOD + 0214 Z(,010 Ttiolo Z 90 40 O (v) fi Oa SOD + z (lifflo') as ON/uz OD as 214/uz og aaaatuolbbe Ossuli r- %O lm q D Ln eu % or, = v TABLEAU XI Il Eléments sous forme de *traces lessivés/jour (% pds/pds de masse> C>h 0 P_ à suivre -J Rapport f Temp 16 e jour 22 e jour 29 e jour Masse agglomérée des I de ____ ingrédient; cuis mg Zn Se Mg' Zn Se Mg Zn Se son Mg O Mg Se O 4 (A> 1:2 g:Iml 370 0,0988 0)059 0,119 0,050 0,114 Mg O + Zn Seo 4 (A) 1 Og:Im 3 370 O 0,110 0,031 0,0004 0,115 0 > 034 O O > 083 Zn O + Zn Se O 4 (A) 2,Og:lmn I 370 0 0 0,053 0,031 0 > 056 0,025 0,046 Cu Co Se Cu Ce Se Cu Co Se CO(OH)2 + Cu Se O 4 (B)j 2 O g:1 ml370 Q O > 029 O O, 013 O 0,025 0,006 0 0,017 0,004 TABLEAU XIII Elêments sous forme de traces *lessivés/jour (sui te> (% en poids/poids de masse) Rapport rmp 16 e jour 22 e jour Masse agglomeree des de ingrédients us C Co Zn Se Cu Co Zn Se Cu O(fin J + I)2 g Co 3 (PO 42 + 01 g Zn Seo+ 90 % H PO I 2 iml 0,08,130,04 0,099 0,0 0440,026 0,033 29 e jour 36 e jour Cia LG Zn Se Cu Co Zrn Se Cu O(fin >+ l,2 g: Co 3 (PO 04 > 2 + O > 2 g: Znl Se O+ 90 Z H PO 4O,2 g:Iml 950 O > 091 0 > 0330,03 0033 0,062 0,018 0,013 p,019 33 4; 923 O ;__ _ _ _ __ _ _ __ _ _ _ __ __ __ _ _ _ __ _ _ __ _ _ _ __ _ __ _ _ i __ _ _ __ _ _ _ A = solutions à 50 % B= solutions à 25 % O% Ln, Exemple 12. On prépare quatorze dispositifs cylindriques ( 20 mm x 12 mm) de la masse agglomérée 117, ayant un poids moyen de 4,78 g (poids compris entre 4,60 et 5,25 g) On dissout deux dispositifs dans l'acide chlorhydrique afin d'analyser la teneur initiale en cuivre (par specto- photométrie d'absorption atomique) et on place le reste, par groupes de quatre dispositifs, dans trois sacs de toile de polypropylène qu'on introduit alors dans le bonnet de l'estomac d'une vache ayant un herbier fistulaire On retire les dispositifs a intervalles réguliers, on les pèse et on les remet en place, mais, à chaque pesée, on dissout un dispositif dans l'acide chlorhydrique afin de déterminer la teneur restante en cuivre. Pendant la période de 72 jours de l'expérience, on constate que le poids moyen des dispositifs diminue d'une manière à peu près linéaire de 0,26 % par jour (va riant de 0,18 à 0,38 % par jour) bien que l'extrapolation au temps zéro suggère une augmentation initiale de poids d'envizon 3 % La teneur en cuivre des dispositifs diminue d'une valeur initiale de 33,8 % à une valeur moyenne de 32,7 en poids (variant entre 30,7 et 35,0 %) Tous les disposi- tifs conservent leur forme cylindrique in vivo. Exemple 13 On traite dix dispositifs cylindriques ( 20 mm x 12 mm) de la masse 119 ayant un poids moyen de 4,35 g, pratiquement comme décrit dans l'exemple 12 On constate que le poids moyen des dispositifs diminue de manière sensi- blement linéaire de 0,4 % par jour avec une augmentation initiale de poids d'environ 15 % La teneur en cuivre des dispositifs diminue d'une valeur initiale cqale à 37,7 % à une valeur moyenne de 32,8-% en poids La configuration des dispositifs devient irrégulière in vivo. Exemple 14 On utilise quatorze dispositifs cylindriques ( 20 mm x 12 mm) de la masse 118, ayant un poids moyen de 8,9 g et contenant 50 % en poids d'acier ircxydable comme 56 2530467 charge On les traite pratiquement comme décrit dans l'exem- ple 12 Mi se à part une période de 14 jours (jour i 4 à 28) (dans laquelle la vache hôte a-eu une infection des mâchoi- res et n'a pas mangé), les dispositifs ont perdu du poids à une vitesse approximativement linéaire de 7 mg/jour ( 2,3 mg de Cu/jour) Après le 70 e jour, la vitesse a aug- menté a 9,5 mg/jour ( 3,2 mg de Cu/jour). Exemple 15 On utilise 20 dispositifs cylindriques ( 18 mmn x 45 mm) de la masse 117 contenant 50 % d'acier inoxydable en poids comme charge, la masse moyen ne étant de 39,9 g. L'un est conservé pour la détermination de la teneur ini- tiale en cuivre et les autres sont introduits par la bou- chede 19 moutons Les moutons sont alors radiographiés, et il se confirme que tous les dispositifs se trouvent dans le bonnet de l'animal hôte On abat quatre moutons après 1 mois, 5 après 2 mois, 5 après 4 mois et les 5 der- niers après 6 mois. On récupère les dispositifs à l'abattage, de même que le foie de chaque animal, et on analyse alors la teneur en cuivr'e des deux Les résultats figurent dans le tableau XIV. TABLEAU XIV Mois dans Poids moyen (g) Teneur moyehne Teneur en Cu le bonnet des dispositifs en Cu du dis du foie (poids positif (g) humide, ppm) humide séché moyenne plage O 39,9 j 1 39,6 37,0 5,38 97 47-174 2 39,6 36,8 5,61 93 50-148 4 38,7 36,4 5,64 114 59-i 51 6 39,6 37,0 5,54 182 127-287 Tous les dispositifs ont conservé leur forme in vi"D, mais ils étaient revêtus d'une mince couche d'une met;-re noire. Ils sont tous restés dans le bonnet de l'hôte correspondant. Exemple 16- On utilise huit dispositifs cylindriques ( 20 mm x mm) de la masse 47 ayant un poids moyen de 13,58 g. On analyse deux dispositifs afin de déterminer les teneurs initiales en cuivre et en cobalt, pratiquement comme décrit dans l'exemple 12, et on place le reste d'ans le bonet d'une vache ayant un herbier fistulaire On pèse les dispositifs à intervalles pendant 64 jours Les résultats des analyses figurent dans le tableau XV. TABLEAU XV Cu Co Teneur initiale (%) 33,5 0,60 Après 64 jours dans le bonnet (% du poids initial) 31,8 0,44 % dissous 5 27 g émis 0,22 0,22 Les résultats suggèrent que cette masse a une solubilité limitée in vivo. Exemple 17 On utilise six dispositifs cylindriques ( 20 mm x 2 Q mm) de la masse 43, ayant un poids moyen d'environ 14 g On analyse deux dispositifs (A et B) afin de détermi- ner leur teneur initiale en cuivre et en cobalt et on place le reste dans le bonnet d'une vache ayant 'un herbier fis- tulaire On retire deux dispositifs (t et 2) afin de les analyser après 21 jours, et les deux derniers ( 3 et 4) après 41 jours Les résultats des analyses figurent dans le-tableau XVI. TABLEAU XVI Teneur en cbbalt et en cuivre des dispositifs après incubation des bonnets Dispo Poids sitif initial Jours dans Variation le bonnet de poids Cu (g) Cu d'origi- ne (g) Perte de Cu (g) Co (mg) Co d'ori Perte gine (g) de Co (mg) A 13 772 B 13 720 1 13 920 2 13 593 3 14 127 4 14 248 O O 0 O 21 + 0 812 21 + 0 639 41 + 0 243 41 + 0 165 2.34 2.23 2.21 2.07 2.08 2.51 2.34 2.45 2.39 2.49 2.51 0.22 0.18 0.42 0. 43 c: Co I 1 faut noter sur le tableau XVI que bien que les dispositifs'n'aient pas perdu de poi Lds, ils ont cependant distribué du cuivre et du cobalt avec un débit approximatif de 10 mg de cuivre par jour et 0,9 mg de cobalt par jour. E'> 0 % r 4. Exemple 18 On utilise dix-huit dispositifs cylindriques pra- tiquement identiques à ceux de l'exemple 17 On analyse six dispositifs afin de déterminer la teneur initiale en cuivre et en cobalt et on donne le reste à raison d'une unité à 12 agneaux de trois mois de croisement L Finn Dorset, par la bouche On utilise dix agneaux analogues comme témoins Tous les agneaux broutent les pâturages jusqu'à leur abattage 98 à 133 jours après l'administra- tion du dispositif On prélève des échantillons de sang afin de déterminer la teneur en cuivre avant administra- tion et à l'a-battage Tous les dispositifs et les foius sont récupérés à l'abattage et leur teneur en cuivre est déterminée. La teneur moyenne des dispositifs originaux est de 36,7 % de cuivre et 2,2 % de Co Il-n'y a pas de dif- férence notable de poids des pastilles due à l'incubation dans les bonnets, mais les teneurs en cuivre et en cobalt ont diminué, correspondant à une perte moyenne de 3,9 mg de cuivre par jour (allant'de 1,7 à 8,2 mg de cuivre par jour) et 0,32 mg de cobalt par jour (allant de 0,05 à 0,67 mg de cobalt par jour). Ces débits sont analogues à ceux qui sont déterminés pour la vache de l'exemple 17 On ne peut pas détecter de différences notables entre les moutons traités et ceux qui ne sont pas traités en ce qui concerne la concentration du cuivre dans le sang et dans le foie; cependant, aucun des agneaux ne peut être considéré comme déficient en cuivre. Exemple 19 On utilise huit dispositifs cylindriques ( 20 mm x mm) de la masse 154 On analyse deux dispositifs afin de déterminer la teneur initiale en cuivre et on place les autres dans le bonnet d'une vache ayant un herbier fistulaire On retire deux dispositifs Aliiit de le:' înaly- ser après 28 jours, 2 après 56 jours et 2 après 87 jours. Des variations de poids -sont erratiques Lors de l'analyse de dispositifs, ceux qui n'ont pas été placés dans le bonnet étaient totalement solubles irais un résidu rouge-orangé insoluble de quantité croissant avec le temps d'incubation dans le bonnet, était formé dans les autres. Les analyses de cuivre (en double),nt dlonné les débits suivants de distribution: 8 et G mg de cuivre par jour pendnu 28 joure 6 et 9 mg de cuivre par jour pendant 56 jours 6 et O mg de cuivre par jour pendant 87 jours. Exemple 20 *On utilise neuf dispositifs cylindriques ( 24 mm x 12 mm) de la masse indiquée à la dernière page du tableau XIII On détermine les teneurs initiales en cuivre et en cobalt de trois dispositifs (A, B, C) et on place les autres (D a Il) dans le bonnet d'une vache ayant un herbier' fistulaire. Les résultats figurent dans le tableau XVII. TABLEAU XVII Dispositif Poids Teneur en Cu Teneur en Co (g) (g) I (t) (mg) (%) A 15,63 5,10 32,6 306 1,96 B 15,84 5,24 33,0 288 1,82 C 15,51 5,08 32,7 290 1,87 -__ _______ _ I_ _ _ 1 _ _ Dispo Jourvariatio Perte de Cu Variation de Co sitif de poids 1 1 ( ci mcf) (/d c (mg q/d) D 29 + 4 % 0,50 17,2 -37 -1,31 E 29 + 2 % 0,06 2,1 -28 -1,O F 63 + 6 % 0,23 3,7 -32 + 0,5 G 63 + 8 % 0,11 1,7 -6 O H 106 + 5 % 0,46 4,3 -1 O I '106 + 4 % 0,23 ? + 3 O Exemple 21 On introduit sept dispositif cylindriques de 24 mm x 12 mm de la masse indiquée à la dernière page du tableau XIII mais contenant Co 58 à raison d'un dispositif par animal, à des moutons, par la bouche Les moutons subissent un radiocomptage à certains intervalles après administration L'un est abattu après 21 jours, et un autre après 93 jours Dans les deux cas, on récupère le dispositif et on mesure la radioactivité de la carcasse, du dispositif récupéré, du foie et de llappareil gastro- intestinal 1 % environ de la radioactivité totale res- tait après enlèvement du dispositif: un tiers dans la o 10 carcasse et les deux tiers dans l'appareil gastro-intestinal. Les résultats initiaux figurent dans le tableau XVIII. TABLEAU XVIII Perte de cobalt des granulés 29 jours 93 jours Perte par mesure in vivo 26 % 23 % Perte par mesure in vitro 25 % ( 0,79 mg/ 23 % ( 0,33 mg/ jour) jour). Perte par analyse (àbs at,) 0 (gain de 20 % ( 0,29 mg 12 mg) jour) Perte de Cu (par analyse) 0,25 g ( 13 %) 0,65 g ( 39 %) mg Cu/jour 6,4 7,0 Perte de poids 12 % 4 % Les expériences suivies ont montré un débit à peu près constant de distribution de cobalt jusqu'à une valeur maximale entre 160 et 210 jours (suivant l'animal hôte) avec une distribution pouvant atteindre 65 % du cobalt. La vitesse moyenne de distribution était d'environ 0,5 mg de cobalt par jour. Exemple 2 Dans cet exemple, du bétail de la ferme Warren Farm, Lambourn, Berkshire, d'une zone naturellement défi- ciente en sélénium et en cuivre, a été réparti en quatre groupe, le premier groupe étant un témoin et ne recevant aucune addition d'éléments sous forme de traces, le second recevant une addition injectée d'élémincnts sous formne de traces, le troisième recevant une prdpdration prot I-6 qe, et le quatrième recevant des dispositifs selon l'invention tels qu'utilisés dans l'exemple 21 mais contenant aussi du kaolin Le bdtail utilisé comprenait des jeunes boeufs d'un 62 2530467 an Hlereford x Friesien. On a constaté que le bétail présentait une augmentation notable de poids dé la carcasse pouvaet atteindre 20 kg. REVENDICATIONS 1 Dispositif de distribution progressive, caractérisé en ce qu'il comprend une source d'au moins un élément chimique sous forme de traces incorporé dans une masse agglomérée et pouvant être distribué par celle- ci lors du contact avec un fluide aqueux. 2 Dispositif selon la revendication 1, caracté- risé en ce qu'un élément chimique sous forme de traces au moins est un ingrédient intrinsèque de la masse agglomérée. 3 Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'au moins un élément chimique sous forme de traces est dispersé dans la masse aggloméree. 4 Dispositif selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes, caractérisé en ce que la masse agglo- mérée est un ciment hydraulique. Dispositif selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes, caractérisé en ce que la masse agglo- mérée est une masse formée par réaction. 6 Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que la masse agglomérée est formée par une masse ayant subi une réaction acide-base. 7 Dispositif selon la revendication 6, caractérisé en-ce que la masse agglomérée est formée à partir d'un ingrédient formateur acide qui est un acide minéral, un sel acide, un acide de Lewis, un acide carboxylique organique polyfonctionnel, un acide phosphorique polyfonctionnel, un phénol polyfonctionnel, un homopolymère ou un copolymère d'un acide carboxylique insaturé, un homopolymère ei un copo- lymêre d'un acide sulfonique insaturé, ou un précurs-ur hydrolysable d'une telle substance. 8 Dispositif selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'ingrédient formateur acide est une solution aqueuse. 9 Dispositif selon l'une quelconque des revendi- cations 5 à 8, caractérisé en ce que la masse aggloeérée est formée à partir d'un ingrédient formateur basique qui est un oxyde ou un hydroxyde basique ou amphotère ou un sel d'un acide faible ou volatil. Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications 5 à 9, caractérisé en ce que la masse agqlomer Oe est une masse à base d'un phosphate. 11 Dispositif selon l'une quelconque des revendi- cations 5 à 9, caractérisé en ce que la masse agglomérée est à base d'un halogénure basique, d'un composé basique d'un élément choisi dans le groupe qui comprend l'oxygène, le soufre, le sélénium et le tellure, ou d'un carboxylate. 12 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisé en ce que l'élément chimique sous forme de traces comprend au moins l'un des éléments Cu, Co, Se et I. 13 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient au moins une substance active autre qu'un délément chimique sous forme de traces. 14 Dispositif selon la revendication 13, carac- térisé en ce qu'une substance active au moins autre qu'un élément chimique sous forme de traces est une substance ayant un effet médicinal. Dispositif selon l'une quelconque des reven- d Ications précédentes, caractérisé en ce qu'il est sous forme d'une dose. 16 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisé en ce qu'il est forme d'un corps de masse agglomérée en une seule pièce. 17 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient un agent de lestage. 18 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisé en ce qu'il est sous forme d'une dose cylindrique. 19 Procédé de préparation d'un ndisposilif selon l'une quelconque des revendications précdorntes, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'un mélange formateur de la masse agglomérée, dans lequel est incorporée 2530467 une source d'au moins un élément chimique sous forme de traces, 'le remplissage d'un moule par le mélange, et la cuisson du mélange formateur dans le moule. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que la masse agglomérée est soumise à un traitement postérieur à la cuisson, à une température élevée. 21 Composition particulaire, caractérisé' en ce qu'elle est destinée à réagir en présence d'un liquide polaire afin qu'elle forme-un dispositif selon l'une quel- conque des revendications I à 18. 22 Composition selon la reveandication 21, carac- térisée en ce que le liquide polaire est l'eau. 23 Paquet, caractérisé en ce qu'il comprend une composition particulaire, un liquide polaire qui peut réa- gir avec la composition en formant un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, et un disposi- tif de séparation empêchant la réaction accidentelle de la composition particulaire avec le liquide polaire. 24 Dispositif, caractérisé en-ce qu'il est pré- paré a partir d'une composition particulaire selon l'une quelconque des revendications 21 à 23. Dispositif, caractérisé en ce qu'il est préparé p 4 r mise en oeuvre d'un procédé selon l'une des revendica- tions 19 et 20. 26 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend une source d'au moins un élément chimique sous forme de traces, éventuellement avec au moins une substance active autre qu'un élément chimique sous forme de traces, incorporée dans une masse agglomérée ou à une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un liquide polaire avec formation d'un tel dispositif qui est destiné à être utilisé pour la prophylaxie ou la thé- rapie. 27 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend du magnésium incorporé à une masse agglomérée ou à une composition particulaire pouvant réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un liquide polaire av-ec formation d'un tel dispositif destiné à êtrd utilisé pour la prophy- laxie ou la thérapie de la tétanie des pâtures, notam- ment au cours de l'allaitement des vaches et des brebis. 28 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend du fer incorporé dans une masse agglomérée ou une composi- tion particulaire destinée à réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide avec formation du dispositif qui est destiné à être utilisé-pour la prophylaxie ou la thérapie de l'anémie, notamment des porcs qui tâtent. 29 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend de l'iode incorporé dans une masse agglomérée ou une com- position particulaire destinée'à réagir en pr sence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide 'polaire aveco forma- tion du dispositif qui est destiné à être utilisé pour la prophylaxie du goitre. Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend du cuivre incc rporé à une masse agglomérée ou une composi- tion particulaire destinée à réagir en présence d'un liqui- de polaire ou avec un tel liquide avec formation du disposi- tif, celui-ci étant destiné à faciliter l'anabolisme des jeunes porcs ou des jeunes ruminants. 31 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend de cobalt incorporé à une masse agglomérée ou à une composi- tion particulaire destinée à réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide avec formation du dispositif, celui-ci étant destiné à étre utilisé pour la prophylaxie ou la thérapie du retard à la croissance subclinique ou du marasmus enzootique des moutons cu du grcs bétail. 32 Dispositif, caractérisé en ce qu'il comprend du manganèse inccrporé à une masse agglomérée ou à une composition partic ulaire destinée à réagir en présence d'un liquide polaire ou avec un tel liquide avec formation du dispositif, celui-ci étant destiné a être utilisé pour la prophylaxie ou la thérapie du perosis ou de la chondo- dystrophie nutritionnelle de la volaille ou de la déficience en manganèse des ruminants. 33 Masse agglomérée, caractérisée en ce qu'elle contient plusieurs métaux sous forme de traces. 34 Masse agglomérée,-caractérisée en ce qu'elle est à base d'oxyséléniate acide. 35 Masse agglomérée, caractérisée en ce qu'elle est à base d'un phosphate acide. 36 Masse agglcmérée, caractérisée en ce qu'elle contient des sources de Cu, Co-et Se. 37 Masse agglomérée sous forme d'un corps soli- daire, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un élément chimique sous forme de traces et, en dispersion, au moins un élément chimique différent sous forme de tra- ces ou au moins une substance active autre qu'un élément chimique sous forme de traces, ou à la fois un tel élément chimique et une telle substance active au moins.