FR 2535321 A1 19840504 FR 8317030 A 19831024 2 535321 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'éthanol, leur préparation et leur utilisation comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes et pour le traitement des infections fongiques chez l'homme et l'animal. L'invention concerne en-particulier les a-aryl-o-R 1-1 H- 1,2,4-triazole1-éthanols et les a-aryl-a-R 1-l H-imidazole-1-éthanols dans lesquels R 1 représente un groupe cyclopropyle halogéné lié à l'atome de carbone a soit directement, soit par l'intermédiaire d'un groupe alkyle, ainsi que leurs éthers et esters Ces composés seront désignés dans la présente description, les composés de l'invention. L'expression "atome de carbone a" dans la présente description désigne l'atome de carbone du reste éthanol auquel les groupes R 1, aryle et hydroxy sont liés. Le groupe a-aryle des composés de l'invention est avantageusement un groupe hydrocarboné aromatique, de préférence un groupe phényle, non substitué ou substitué, ou un cycle hétéroaromatique lié par un de ses atomes de carbone cycliques, par exemple un cycle à 5 ou 6 chaînons ayant i ou 2 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S, de préférence un groupe furyle, thiényle ou pyridyle, non substitué ou substitué. Comme exemple de groupe a-aryle particulièrement approprié on peut citer le groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les halogènes, NO 2, les groupes alkyle en Cl-C 5, alcényle en C 2C 5, alcynyle en C 2-CS, alcoxy en C 1-C 5 et alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, et les groupes phényle et phénoxy non substitués ou substitués Comme autres exemples de groupes a-aryle appropriés on peut citer les groupes hétéroaromatiques tels que les groupes 3-pyridyle, 2thiényle et 2-furyle non substitués ou monosubstitués par un halogène ou par ungroupe alkyle en C 1-C 5, par exemple les groupes -chloro-2thiényle et 5-tert butyl-2 =furyle. Le groupe a-aryle est de préférence un groupe phényle substitué par R 2 et R 3, ob R 2 et R 3 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, l hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en Ci-C 5, alcényle en C 2-C 5, alcynyle en C 2-C 5, alcoxy en C 1-C 5 ou alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, un groupe phényle ou phénoxy non substitués ou substitués, ou NO 2. Lorsque R 2 et/ou R 3 signifient ou contiennent un halogène, il s'agit par exemple de F Cl ou Br Comme exemples de substituants appropriés du groupe phényle on peut citer CH 3, Cl, Br, I, CH 30, C 6 H 5, CF 30 et C 2 H 5, préférablement CH 3, C 6 H 5 et spécialement Cl En général, les substituants du groupe phényle sont situés de préférence en position 2, 4 (par exemple 2,4-di-Cl), plus préférablement en position 4 (monosubstitution). Lorsque le groupe hydroxy des composés de l'invention est éthérifié, ces éthers sont par exemple des éthers alkyliques en C 1-C 5, alcényliques en C 3-Cs, alcynyliques en C 3-C 5 ou aralkyliques, tels que les éthers méthyliques, allyliques, propargyliques ou benzyliques; lorsque ce groupe hydroxy est estérifié, ces esters sont par exemple des dérivés d'acides carboxyliques aliphatiques, tels que les acétates. Les composés de l'invention contiennent i ou plusieurs centres de chiralité De tels composés sont généralement obtenus sous forme de mélanges racémiques ou de diastéréoisomères. Ces mélanges peuvent si nécessaire, être séparés complètement ou en partie en composés individuels ou en mélanges désirés d'isomères selon des méthodes connues Une classe de composés préférés comprend ceux correspondant à la formule I Il- N OH R 2 R 1 -R (l) i 3 dans laquelle R 1, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut et Y représente CH ou N. R 1 représente de préférence un groupe G X 2 (A) (G) R 5 2535321. dans lequel X 1 représente H F, Cl ou Br, spécialement Cl ou Br, en particulier Cl, X 2 représente F Cl ou Br, spécialement Cl ou Br, en particulier Cl, R 4, R 5, R 6 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H, un groupe alkyle en C 1-C 5, par exemple CH 3, ou un halogène, A représente un reste CR 7 R 8 ou CR 7 R 8-CHR 9, le reste CR 7 R 8-CH Rg étant lié au reste cyclopropyle halogéné par l'atome de carbone portant le substituant Rg, R 7, R 8, Rg représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe alkyle en C 1-C 5, par exemple CH 3, R 7 et R 8 pouvant aussi être liés pour former un groupe cycloalkyle en C 3 o C 6, et N signifie o ou 1. X 1 et X 2 sont de préférence identiques. Au moins un des substituants R 7 et R 8 signifie avantageusement un groupe alkyle en C 1-C 5 ou bien CR 7 R 8 signifie un groupe cycloalkyle. Lorsque CR 7 R 8 signifie un groupe cycloalkyle, ce groupe contient de préférence de 3 à 5 atomes de carbone cycliques. Lorsque un ou plusieurs substituants R 4, R 5 et R 6 signifient un halogène, il S agit de préférence de F, Cl ou Br, en particulier Cl ou Br Lorsque 1 lun quelconque des substituants R 4, RS, R 6, R 7, R 8 et Rg signifie un groupe alkyle en C 1-C 5, il s'agit de préférence de CH 3. n signifie de préférence 1. L'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés, procédé selon lequel on fait réagir un composé de formule II fi = (I) M (II) dans laquelle M représente H, un métal ou un groupe trialkylsilyle et Y a la signification donnée plus haut, avec un 2-aryl-2-Rl-oxiranne correspondant, dans lequel Rl a la signification donnée plus haut, ou avec un dérivé réactif de ce composé, et, si nécessaire, on éthérifie ou estérifie les composés éthanoliques ainsi obtenus. Lorsque M représente H dans la formule II, la réaction est de préférence effectuée en présence d'une base. Les composés de l'invention peuvent se présenter sous forme de base libre, de sel ou de complexe métallique Par sel, on entend un sel d'addition avec un acide, par exemple le chlorhydrate, ou un alcoolate, par exemple l'alcoolate de sodium Le complexe métallique est un complexe par exemple avec un métal tel que Cu ou Zn, et avec des anions tels que les chlorures, sulfates et nitrates. Les sels d'addition d'acide, les alcoolates et les complexes métalliques peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles à partir de la forme libre correspondante, et vice versa. Les composés de formule I sont obtenus en faisant réagir un composé de formule III CH -Rl (III) 2 3 dans laquelle Rj, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut, ou l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs, désignés ci-après dérivés réactifs, avec un composé de formule Il tel que défini plus haut, et, si nécessaire, en éthérifiant ou estérifiant ensuite les composés éthanoliques ainsi obtenus. Le procédé de l'invention peut par exemple être réalisé par réaction d'un 2-aryl-2-R 1-oxiranne tel que défini plus haut, 2535321,. par exemple un composé de formule III, avec un azole de formule II tel quel (M=H) ou sous forme de sel métallique (M=métal), de préférence sous forme d'un sel de métal alcalin, par exemple de sel de sodium, dans un solvant inerte sous les conditions de réaction, par exemple dans du diméthylformamide, à une température de réaction comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel, ou avec un azole de formule II dans laquelle M est un groupe trialkylsilyle, par exemple triméthylsilyle, dans un solvant inerte sous les conditions de réaction, par exemple dans du diméthylformamide, en présence de quantités catalytiques d'une base telle que Na H, avantageusement en chauffant à une température comprise de préférence entre 70 et 90 'C. L'expression "dérivés réactifs" utilisée en rapport avec les 2-aryl-2-Rloxirannes définis plus haut, tels que les composés de formule III, englobe tout dérivé de l'oxiranne qui, par réaction avec un azole, forme les composés éthanoliques de l'invention. Divers types de ces dérivés réactifs sont connus de l'homme de l'art; comme exemple approprié, on peut citer les halohydrines correspondantes dans lesquelles l'halogène est par exemple Cl ou Br. Les conditions sous lesquelles les composés de formule II peuvent réagir avec les dérivés réactifs des 2-aryl-2-RI-oxirannes définis plus haut, sont aussi connues en soi La réaction du composé de formule II avec 1 halohydrine du composé de formule III, peut être effectuée sous les conditions indiquées pour la réaction avec les composés de l'oxiranne, mais, de préférence, en présence d'un équivalent supplémentaire d'une base. Les esters et éthers des composés de l'invention peuvent être obtenus selon lees méthodes connues d'estérification et d'éthérification à partir des composés éthanoliques correspondants. Les composés de l'invention peuvent être isolés du mélange réactionnel et purifiés selon les méthodes connues en soi. Les 2-aryl-2-Rl-oxirannes définis plus 'haut sont des composés nouveaux Les procédés appropriés pour leur préparation sont par exemple analogues a ceux indiqués ci-après pour la 2535321 t préparation des composés de formule III. Les composés de formule III peuvent être obtenus selon les méthodes connues a) par traitement des halohydrines correspondantes avec une base, b) par réaction des cétones correspondantes de formule IV R 2 O G -R 1 (IV) dans laquelle R 1, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut, avec un composé de formule V (O) ()n CH X (V) CH 3 s-C 3 R 13 dans laquelle N signifie O ou 1 X représente un halogène ou un groupe méthylsulfate, et R 13 représente un groupe alkyle, en présence d'une base, telle qu'un hydrure ou hydroxyde de métal alcalin Lorsque R 13 représente un groupe alkyle en C 8-C 18, en particulier un groupe alkyle à chaine droite en C 8-C 18, par exemple un groupe n-dodécyle, le composé de formule V peut aussi servir de catalyseur de transfert de phase. Les composés de formule IV peuvent aussi être obtenus selon des méthodes connues. Les composés de formule I Va R.? O '1 X 2 - xllm X 2 (A) CR 5 R 6 (I Va) R 3 R 4 dans laquelle R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A, X 2 et N ont les significations données plus haut et X'1 représente F, Cl ou Br, peuvent être obtenus par addition du groupe:CX'i X 2 (dans lequel X'i et X 2 ont les significations données plus haut) à un composé de formule VI 2535321, R O R 2 )-C (A) o CR 4 R 3 (VI) dans laquelle R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A et N ont les significations données plus haut, ou en partant de composés de formule VII 1 R 2 " t c H(A),-CR 4 =CR 5 R 6 R 3 - "lo ('VII) dans laquelle R 2, R 3, R 4, R 5, R 69 A et N ont les significations données plus haut et R 10 représente H ou un groupe protecteur du groupe OH, par exemple un groupe tétrahydropyrannyle, par addition du groupe: CX'1 X 2 sur la double liaison et oxydation subséquente de la fonction alcool en groupe carbonyle éventuellement après élimination du groupe protecteur L'addition du groupe CX'1 X 2 et l'oxydation peuvent être effectuées selon des méthodes connues. Les carbènes de formule:CX'l X 2 peuvent, par exemple, être obtenus a) par élimination d'acide halogénohydrique à partir d un trihalométhane à l'aide d'un hydroxyde alcalin, par exemple sous les conditions d'une réaction de transfert de phase, b) par décomposition thermique (décarboxylation) d'un trihaloacétate, par exemple un trihaloacétate de sodium ou de lithium, à une température comprise entre 80 C et 120 C, par exemple dans des mélanges de solvants contenant du glyme ou du diglyme (éthers diméthyliques de l'éthylèneglycol et du diéthylèneglycol), c) par décomposition thermique de C 6 H 5 Hg CX 3, o X est un halogène, par exemple dans le benzène, au reflux. Les produits de départ de formule VI, dans laquelle n signifie 1 et A représente le groupe CR 7 R 8-CHR 9, sont obtenus par exemple par alkylation d'une acétophénone avec un halogénure 2535321. d'allyle, et ceux de formule VII, dans laquelle (A)n représente une liaison covalente ou CR 7 R 8 et R 1 o repésente l'hydrogène, sont obtenus par exemple par réaction d'un composé de Grignard vinylique ou allylique avec un benzaldéhyde éventuellement substitué G Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus par des procédés analogues aux procédés connus ou à ceux décrits dans la présente demande. Les composés de l'invention possèdent d'intéressantes propriétés biologiques, en particulier des propriétés antifongiques et peuvent donc être utilisés en thérapeutique pour le traitement des infections fongiques chez l'homme et l'animal Cette activité antifongique peut être mise en évidence par des essais in vitro, par exemple par des essais de dilution en série sur diverses familles et espèces de mycètes, tels que levures, moisissures et dermatophytes, à des concentrations comprises entre environ 0,05 et environ 50 pg/ml, et aussi par des essais in vivo, par exemple systémiques, par administration par voie orale de doses comprises entre environ et 100 mg/kg à des souris h qui l'on a transmis une infection intra-vaginale avec Candida-albicans. Grîce à ces propriétés, les composés de l'invention peuvent être utilisés comme-antifongiques Pour leur utilisation, la la dose administrée dépendra naturellement du composé utilisé, du mode d administration et du traitement désiré Toutefois, des résultats satisfaisants sont en général obtenus lorsque les composés de l'invention sont administrés à une dose quotidienne comprise entre environ 1 et 100 mg/kg, avantageusement en doses fractionnées 2 à 4 fois par jour, ou sous une forme à libération retardée z En thérapeutique humaine la dose quotidienne correspondante sera comprise entre 70 et 2000 mg de substance active; les doses unitaires appropriées pour une administration par voie orale, comprennent par exemple entre 17,5 et 1000 mg de substance active. Les composés de l'invention peuvent être préparés et utilisés sous forme de base libre ou sous forme de sels (sels 2535321. d'addition d'acides ou d'aloolates) ou de complexes métalliques, acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire D'une manière générale, les sels ont le même ordre d'activité que les bases libres Comme exemples d'acides pouvant être utilisés pour la préparation des sels d'addition d'acides on peut citer l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, fumarique et naphthalène-1,5- disulfonique. L'invention concerne donc les composés de l'invention, sous forme de base libre ou de sels ou de complexes métalliques acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicaments, en particulier comme antifongiques L invention concerne également un médicament contenant, comme substance active, un composé de l'invention sous forme de base libre ou de sel ou de complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. En tant que médicaments, les composés de l invention peuvent être utilisés sous forme de compositons pharmaceutiques ou vétérinaires contenant la substance active en association avec des véhicules ou diluants inertes acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire et, éventuellement, avec d'autres excipients De telles compositons font également partie de la présente invention Les composés de l'invention peuvent être administrés par voie interne sous forme de comprimés ou de capsules, ou être appliqués localement sous forme de pommades ou de crèmes, ou encore être administrés sous une forme appropriée pour la voie parentérale Les concentrations de substance active varieront naturellement en fonction du composé utilisé, du traitement désiré et du mode d'administration choisi En général, des résultats satisfaisants sont toutefois obtenus par exemple par application topique à des concentrations comprises entre 0,05 et 5, en particuler entre 0,1 et 1 % en poids. Les composés de l'invention peuvent être utilisés d'une manière analogue à celle connue pour l'utilisation de composés connus tels que le kétoconazole Les composés de formule I dans 2535321. laquelle A représente un groupe CR 7 R 8-CHR 9 présentent une action pharmacologique particulièrement intéressante. La dose quotidienne appropriée pour un composé donné de l'invention dépendra de divers facteurs, c'est-à-dire de son activité relative Ceci a par exemple été établi pour le 2-( 4-chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyl)-3,3-diméthyl-1-( 1 H- 1,2,4-triazole-1-yl)butane-2-ol dans le modèle de candidose vaginale chez la souris, la guérison étant apparue après administration par voie orale de 4 x 12,5 mg/kg Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés à des doses analogues à celles généralement utilisées pour le kétoconazole. Les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels (sels d'addition d'acides ou alcoolates) ou de complexes métalliques acceptables en agriculture, sont aussi utiles comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes Leur effet fongicide avantageux a été mis en évidence dans des essais in vivo a des concentrations comprises entre environ 0,0008 et 0,05 % contre Uromyces appendiculatus (rouille du haricot) sur des haricots à rame, contre d 'autres champignons des Rouilles (tels que Hemileia, Puccinia) sur le café, le blé, le géranium, les gueules-de-loup, contre Erysiphe cichoracearum sur le concombre et contre d'autres oidiums (E. graminis f sp tritici, E Graminis f sp hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) sur le blé, l'orge, les pommes, la vigne D'autres effets intéressants ont été observés entre autres dans des essais in vitro contre Ustilago -2535321. maydis à des concentrations comprises entre environ 0,8 et 200 ppm,et in vivo tre Rhizoctonia solani à des concentrations comprises entre environ 10 et 160 ppm (calculées par volume de substrat) Attendu que ces essais indiquent aussi une bonne tolérance des plantes et une bonne action systémique, les composés de l'invention conviennent pour le traitement des plantes, des semences et du sol pour combattre des champignons phytopathogènes tels que les Basidiomycetes, Ascomycetes et Deuteromycetes, en particulier les Basidiomycetes de l'ordre des Uredinales (rouilles) tels que Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, les Ascomycetes de l'ordre des Erysiphales (oidiums) tels que Erysiphe spp, Podosphaera spp, et Uncinula spp, ainsi que Phoma, Rhizoctonia, et Helminthosporium. La quantité de composé de l'invention à appliquer dépendra de divers facteurs tels que le composé utilisé, le type de traitement (plantes, sol, semences), le mode de traitement (par exemple arrosage du sol ou de la plante, pulvérisation, poudrage, traitement des semences), l'objectif du traitement (prophylactique ou thérapeutique), le type de mycètes à combattre et 'du temps d'application. En général, des résultats satisfaisants sont obtenus par application des composés de kinvention à des doses comprises entre environ 0,005 et 2,0, de préférence entre environ 0,01 et 1 kg/ha, dans le cas d'un traitement pour plantes ou solo Le traitement peut, si nécessaire, être répété, par exemple à intervalles de 8 à 30 jours Lorsque les composés de l'invention sont utilisés pour traiter les semences, des résultats satisfaisants sont en général obtenus en utilisant les composés à des doses comprises entre environ 0,05 et 0,5, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g par kg de semences. o 2535321. L'expression sol, telle qu'utilisée ci-après, désigne tout milieu habituel de culture, naturel ou artificiel. Les composés de l'invention peuvent être utilisés sur un grand nombre de plantes cultivées, telles que soja, café, plantes ornementales (telles que géraniums, roses), légumes (par exemple petits pois, concombres, céleris, tomates et haricots), betterave à sucre, canne à sucre, coton, lin, maïs, vigne, fruits à pépins et à noyaux (tels que poires et prunes), et conviennent particulièrement pour les céréales (telles que blé, avoine, orge), spécialement le blé. Les composés de l'invention particulièrement appropriés pour une utilisation en agriculture sont les composés de formule I dans laquelle (A)n est une liaison covalente ou le groupe CR 7 R 8 Les autres sousgroupes de composés de formule I ayant un effet fongicide particulièrement avantageux sont, entre autres, ceux dans lesquels Xl et X 2 représentent le brome et ceux dans lesquels (A)n représente CH(alkyle en Cl-C 4)-CH Rg et/ou ceux dans lesquels R 4 représente un groupe alkyle en Cl-C 4, par exemple CH 3. La présente invention a aussi pour objet des compositions fongicides comprenant, comme matiére active, un composé de l invention sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture Ces compositions peuvent être obtenues selon les méthodes habituelles, par exemple en mélangeant un composé de l'invention avec un diluant et éventuellement avec d'autres ingrédients tels que des agents tensio-actifs. L'expression diluant telle qu'utilisée ci-après désigne une matière liquide ou solide acceptable en agriculture qui peut être ajoutée à la matière active respectivement pour la transformer -13 en une forme plus simple ou applicable plus facilement, ou pour la diluer afin d'obtenir une activité désirable ou utilisable Comme exemples de tels diluants on peut citer le talc, le kaolin, la terre de diatomées, le xylène et l'eau. Les formulations utilisées sous forme de spray, tels que les concentrés dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, peuvent contenir des agents tensio-actifs tels que des agents mouillants ou dispersants, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec un naphthalènesulfonate, un alkylarylsulfonate 9 un ligninesulfonate, un sulfate d'alcool gras, un alkylphénol éthoxylé et un alcool gras éthoxylé. En général, ces formulations contiennent de 0,01 à 90 % en poids de matière active, de 0 à 20 % d'agent tensio-actif acceptable pour un fongicide et de 10 à 99,99 % d'un ou de plusieurs diluants. Les formes concentrées, par exemple les concentrés émulsionnables, contiennent en général d'environ 2 à 90 %, de préférence entre 5 et % en poids de matière active, Les formes d'application contiennent en général de 0,0005 à 10 % en poids d'un composé de l'invention comme matière active Les suspensions pour pulvérisations habituelles peuvent contenir, par exemple, de 0,0005 à 0,05, de préférence de 0,001 à 0,02 % en poids de matière active. En plus des diluants et agents tensio-actifs habituels, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres additifs ayant des effets spécifiques, par exemples des stabilisants, des désactivants (pour les formulations solides sur des supports à surface active), des agents pour améliorer l'adhésion aux plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse et des colorants En outre, d'autres fongicides exercant une activité fongicide similaire ou complémentaire, ou d'autres matières à action bénéfique, telles que les insecticides, peuvent être présentes dans 2535321. les formulations. Les exemples suivants illustrent la préparation de formulations fongicides pour le traitement des plantes. A Poudre mouillable On mélange 25 parties d'un composé de l'invention avec 25 parties de silice fine synthétique, 2 parties de laurylsulfate de sodium, 3 parties de ligninesulfonate de sodium et 45 parties de kaolin finement divisé et on broie jusqu'à une dimension moyenne des particules d'environ 5 microns On obtient une poudre mouillable qui est diluée dans l'eau avant l'emploi sous forme de liqueur de pulvérisation, et qui peut être appliquée par pulvérisation foliaire ainsi que par arrosage des racines. B Granulés On pulvérise 0,5 partie en poids d'un liant (agent tensioactif non ionique) sur 94,5 parties en poids de sable de quartz dans un mélangeur à tambour et on mélange le tout à fond On ajoute alors 5 parties en poids d'un composé de l'invention et on continue de mélanger à fond pour obtenir un granulé dont la dimension des particules est comprise entre 0,3 et 0,7 mm Les granulés peuvent être appliqués par incorporation dans le sol adjacent aux plantes devant être traitées. C Concentré émulsionnable On mélange 25 parties en poids d'un composé de l'invention avec 10 parties en poids d'un agent émulsifiant et 65 parties en poids de xylène On dilue le concentré avec de l'eau jusqu'a la concentration désirée. D Traitement des semences On mélange 45 parties d'un composé de l'invention avec 1,5 partie d'éther décaglycolique du diamylphénol, 2 parties d'huile à broches, 51 parties de talc fin et 0,5 partie du colorant rhodamine B On broie le mélange dans un broyeur contraplex fonctionnant à 10000 tours par minute jusqu'à ce que la dimension moyenne des particules soit inférieure à 20 microns La poudre sèche résultante a une bonne adhérence et peut être appliquée aux semences, par exemple en la mélangeant pendant 2 a 5 minutes dans un récipient tournant lentement. Les exemples qui suivent décrivent la préparation des composés de l'invention; les températures sont indiquées en degrés Celsius. PRODUITS FINALS Exemple 1: 2-( 4-Chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyi)-3,3-diméthyl-1-( 1 H-1, 2,4-triazole-1-yl)butane-2 ool a) On ajoute 5,1 g de méthylsulfate de dodécyl-diméthylsulfonium à une solution de 3,0 g de 1-( 4-chlorophényl)-3-( 2,2-dichloro- cyclopropyl)-2,2-diméthyl-propane-1-one dans 30 ml de toluène sec à la température ambiante, et on agite le mélange pendant 15 minutes A la suspension résultante on ajoute 1,1 g de KOH pulvérisé et on agite le mélange pendant 2 heures a 35 On refroidit le mélange réactionnel, on le verse sur de la glace et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On lave 3 fois les extraits organiques avec de l'eau, puis avec une solution saturée aqueuse de Na CI, on sèche les extraits sur Mg 504 et on les évapore sous vide On obtient un résidu sous forme d'huile incolore contenant 50 % de 2-( 4 ochlorophényl)-2-l 2-( 2,2- dichlorocyclopropyl):1,1-diméthyl-éthylloxiranne et 50 % de sulfure de dodécyle et de méthyle. b) En l'espace de 10 minutes, on ajoute goutte à goutte l'oxiranne à l'état brut ainsi obtenu, à un mélange de 1,0 g de 1,2,4-triazole que l'on a chauffé à 90 , et on agite le mélange pendant 18 heures tout en maintenant la température de la réaction à 90 . On refroidit le mélange réactionnel, on le verse sur de la 2535321. glace et on l'extrait avec du CH 2 C 12 On lave les extraits organiques successivement avec de 1 'eau et avec une solution aqueuse saturée de Na Cl, on les sèche sur Mg SO 4 et on éliminele solvant par évaporation sous vide On obtient le composé du titre sous forme de cristaux incolores après chromatographie sur gel de silice avec comme éluant tout d'abord un mélange fraction d'hexane/acétate d'éthyle ( 9:1 à l'origine, puis 1:1) et ensuite avec de l'acétate d'éthyle,et cristallisation subséquente dans un mélange éther diéthylique/fraction d'hexane; F = 117-123 (mélange de diastéréoisomères). Exemple 2 En procédant de manière analogue à celle l'exemple 1,,on obtient les composés suivants de formule décrite à Ia xl la par réaction d'un azole avec l'oxiranne correspondant: Ex R R (A) No 2 3 n x 1/x 2 R 4 R R 6 Y Caracté- ritinues 2 1 4-Cl H Cl/Cl CH 3 i, I. Br/Br l il F/F il w I 9 Il i- l I Il F/Cl la Cl/Cl H H H N le I, n I. " CH " N " CH " N " CH " N " CH " N Il Il il le s' s Il l Ex. ma- R 2 R 3 (A)n R R Y arat-té- 4 5 6 s CH CH N 3 3 et CH le H H N Rf= 0,24 t la CH Ac E* la et CH il lé N 84 OR la CH H M FI UN F= 1-40-55 ' le Il N Rfz:0,30/ ai Il CH Ac E* X 1 /X 2 R il Il et a& il le If et la 91 Ob a. 2-Ci 1 1 12 1 3 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 22 ai la H C (CH 3) 2 il go Il CH et la CH( CH 3) sa Il ai ai os C(CH 3)2-CH 2 Cl/Cl il Br/Br la If U el F/F a Il il CH 2 CH 2 Ci/Ci 91 et il rutru %-ru il D il il 1 1 es 1 9 1 1 O 1 1 1 1 1 If 1 a $ 1 il Il 1 6 le De il 4-Cl il if Il il w fi et N CH N CH N il fi Rf= 0,28 Pc E- = 1 5598 n D 01 "n 'n 3) -%'" 2 il 26 31 il il Il Ob ci a. 1. 1. CH 3 il le CH le il N O a el CH fi Il N la fi CH et Il N Il 1 1 D ai H/Cl Il il CI/Ci il et C(CH 3)2-C'2 il Il fi F= 100-Z'-'e' * mélange de diastéréoisomères Ac E = Acétate d'éthyle ** mélange d'isomères PRODUITS INTERMEDIAIRES Exemple 3: 1-( 4-chlorophényl)-3-( 2,2-dichlorocyclopropyl)-2,2-diméthylpropane-1 one a) A une solution de 28 g de KOH pulvérisé dans 500 ml de toluène on ajoute sous agitation, en 30 minutes et à la température ambiante, 45,6 g de 4-chlorophényl-isopropylcétone puis, 8,1 g de bromure de tétrabutylammonium, la température interne s'élevant à Après agitation pendant 2 heures on ajoute goutte à goutte à la température ambiante 28,7 g de chlorure d allyle dans 100 ml de toluène et on agite le mélange pendant la nuit à la température ambiante On verse le mélange sur de l'eau glacée, on l'extrait avec de l'éther, on lave les extraits organiques combinés successivement avec de l'eau et une solution aqueuse saturée de Na Cl, on les sèche sur Mg 504 et on les évapore La distillation fractionnée du résidu à l'état brut restant donne le l-( 4chlorophényl)-2,2-diméthyl-pent-4-ène-1-one sous forme d'une huile incolore (E = 95/0,4 mm Hg). b) A une température de O on ajoute lentement 500 g d'une solution aqueuse de Na OH à 50 % à une solution de 64 g de 1-( 4-chorophényl)-2,2diméthyl-pent-4-ène-1-one dans 500 ml de CH C 13 et, en l'espace de 15 minutes, on ajoute par portions 5 g de chlorure de triéthylbenzylammonium (TEBA) Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange pendant 8 heures à une température comprise entre O et 50 et, après dilution avec 500 ml de CHC 13, on agite encore pendant 18 heures à la température ambiante On verse ensuite le mélange réactionnel sur de la glace, on l'extrait avec du CH 2 C 12, on réunit les extraits organiques, on lave la phase organique globale avec de l'eau, on la sèche sur Mg 504 et on l'évapore sous vide On obtient le composé du titre à l'état pur par chromatographie sur gel de silice avec, comme éluant, un mélange fraction d'hexane/ éther diéthylique ( 1-3 %) Rf = 0,23 par chromatographie en couche mince sur gel de silice avec comme éluant un mélange fraction d hexane/éther diéthylique 96:4. Exemple 4 En procêdant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 3 b), on obtient les composés suivants de formule I Va par réaction des dihalocarbènes avec les composés insaturés correspondants de formule VI: Compo R 2 R 3 (A)n X 1/X 2 R 4 R 5 R 6Rf Eluant 4 1 4-Cl H C(CH 3)2 CH 2Br/Br H H H 0934 HX/Ac E ( 1) 95:5 4.2 4-Cl H CH(CH 3)CH 2 Cl/Cl H H H 0, 31 ( 2)HX/Ac E 9:1 4.3 4-Cl H C(CH 3)2 Cl/Cl H H H 0,29 HX/Ac E 9:1 ( 1) HX/Ac E = fraction d'hexane/acétate d'éthyle ( 2) mélange de diastéréoisomères Exemple 5: 4-chlorophényl-( 2,2-dichloro-1-méthylcyclopropyl)-cétone A une solution de 7,Og de 1-( 4-chlorophényl)-2-méthyl- prop-2-ène-1-one dans 70 ml de chloroforme, on ajoute lentement à O et sous agitation vigoureuse, 16 g dune solution aqueuse de Na OH à %, puis 4,3 9 de chlorure de triéthylbenzylammonium Lorsque l'addition est terminées on retire le bain glacé jusqu'à ce qu'une forte réaction exothermique commence On refroidit ensuite à nouveau le mélange réactionnel de façon que la température de réaction soit maintenue à l'origine pendant 1 heure à 34-40 , puis baisse lentement pour atteindre la température ambiante Après 5 heures de réaction, on verse le mélange sur de la glace et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On réunit les extraits organiques, on les lave avec de l'eau, on les sèche sur Mg SO 4 et on les évapore sous vide On chromatographie le résidu sur gel de silice avec comme éluant un mélange fraction d hexane/éther diéthylique 9:1, ce qui donne le composé du titre;n D O 1,5689, Rf = 0,24 (chromatographie sur couche mince avec comme éluant un mélange fraction d'hexane/éther diéthylique 9:1). REVENDICATIONS 1 Les a-aryl-O-Rl-H-1,2,4-triazole-l-éthanols et k saryl-a-R 1-1 Himidazole-1-éthanols dans lesquels R 1 représente un groupe cyclopropyle halogéné lié à l'atome de carbone asoit directement, soit par l'intermédiaire d'un groupe alkyle, et leur éthers et esters, sous forme libre ou sous forme de sels d'addition d'acides, d'alcoolates ou de complexes métalliques. 2 Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il correspond à la formule I CN OH R 2 c.2 L I l dans laquelle R 1 a la signification donnée à la revendication 1, R 2 et R 3 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, H, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, alcényle en C 2-C 5, alcynyle en C 2-C 5, alcoxy en C 1-C 5 ou alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, un groupe phényle ou phénoxy non substitués ou substitués, ou N 02, et Y représente CH ou N, et ses éthers et esters, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide, d'un alcoolate, ou d'un complexe métallique. 3 Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R 1 représente un groupe G RA 1 wx R, il (G) dans laquelle X 1 représente H, F, Cl ou Br, X 2 représente F, Cl ou Br, R 4,R 5, R 6 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H un groupe alkyle en Cl-C 5 ou un halogène, A représente un reste CR 7 R 8 ou CR 7 R 8-CH Rg, le reste CR 7 R 8-CH Rg étant lié au groupe cyclopropyle halogéné par l'atome de carbone portant le substituant Rg, R 7,R 8, R 9 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe alkyle en C 1-C 5, R 7 et R 8 pouvant aussi être liés pour former un groupe cycloalkyle en C 3-C 6, et N signifie O ou 1. 4 Un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R 2, R 3, (A) n, R 4, RS, R 6, X 1, X 2 et Y représentent respectivement: a) 4-Cl, H, C(CH 3)2-CH 2, H, H, H, Br, Br et N. b) 4-Cl, H, CH(CH 3)-CH 2, H, H, H, Cl, Cl et N, c) 4-Cl, H, une liaison covalente, CH 3, H, H, C 1, C 1 et N, d) 4-C 1, H, C(C 3)2, H, H, H, Cl, Cl et N. Un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il s'agit du 2-( 4-chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyl)- 3,3-diméthyl-1-( 1 H-1,2,4-triazole-1-yl)butane-2-ol. 6 Un procédé de préparation d'un composé selon l'une quelconque des revendications i à 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II Y (II) M M dans laquelle M représente H, un métal ou un groupe trialkylsilyle et Y a la signification donnée à la revendication 2, avec un 2-aryl-2-Rloxiranne correspondant,dans lequel RI a la signification donnée à la revendication 1, ou avec un dérivé fonctionnel réactif d'un tel oxiranne, et, si nécessaire, on éthérifie ou on estérifie les composés éthanoliques ainsi obtenus, et on récupère les composés ainsi obtenus sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide, d'un alcoolate ou d'un complexe métallique. 7 Un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, pour l'utilisation comme fongicide pour combattre les champignons phytopathogénes. 8 Une composition fongicide pour le traitement des plantes, caractérisée en ce qu'elle contient, comme matière active,un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture. 9 Un procédé pour combattre les champignons phytopathogènes, caractérisé en ce qu'on applique sur un lieu de culture une quantité efficace d'un composé fongicide selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture. 10 Un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour lfutilisation comme médicament. 11 Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, comme principe actif, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique. 12 Une composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon l'une quelconque des revendications 1 a 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire.