FR 2523844 A1 19830930 FR 8304777 A 19830323 La présente invention concerne des composi- tions de pâte dentifrice stabilisées et, en particulier, de telles compositions contenant un peroxydiphosphate (PDP), de préférence le sel tétrapotassique (KPDP), et éventuellement un agent anti-caries fournissant du fluor comme à peu près les seuls agents chimiquement actifs pour la voie orale. On sait en pratique que le peroxyde d'hydrogè- ne et d'autres agents peroxygénés sont efficaces contre les caries, la plaque dentaire, la gingivite, la periodon- tite, la mauvaise haleine et les taches dentaires En fait, le PDP actif essentiel utilisé dans ce cas a été antérieurement décrit comme étant un agent désodorisant efficace dans une composition orale Ainsi, le brevet des Etats-Unis d'Amérique N' 4 041 149 décrit l'efficacité de telles compositions orales, le PDP étant activé par les phosphatages de la salive en engendrant du peroxyde d'hy- drogène et/ou de l'oxygène actif ou naissant qui désodo- rise la cavité buccale. D'autres compositions orales ont été préparées dans lesquelles un PDP est utilisé comme additif pour inhi- ber la formation des taches qui sont produites normalement par l'agent oral essentiel chimiquement actif des composi- tions Plus particulièrement, le brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 4 273 759 décrit des compositions orales contenant des PDP pour inhiber la formation de taches normalement produites par les agents antiplaque antibac- tériens azotés cationiques et la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique No 117 410 déposée le 31 Janvier 1980 au nom de Abdul Gaffar décrit des compositions orales contenant des PDP pour inhiber la formation des taches normalement produites par un agent combattant la gingivite du type acide tranexamique. Cependant, on sait également que la plupart des peroxydes tels que le peroxyde d'hydrogène et les peroxydes métalliques tels que le peroxyde de magnésium sont insta- bles à l'emmagasinage, en perdant continuellement leur ap- titude à libérer de l'oxygène actif ou naissant sur des périodes de temps relativement courtes, en particulier en présence de diverses autres matières minérales et organi- ques incompatibles telles qu'un grand nombre des exci- pients usuels des compositions orales, en particulier des compositions de pâte dentifrice (comprenant la crème den- taire) Ainsi, dans le brevet français N O 2 325 304, ce problème est posé et résolu par un moyen relativement dif- ficile et coûteux consistant à empêcher le composé peroxy- dé tel que le peroxyde de magnésium de venir au contact d'une matière acide réagissant avec lui, par exemple en enrobant ce composant et la matière acide d'excipients appropriés avant et jusqu'au moment de l'utilisation dans la cavité buccale. Les PDP sont considérés comme sensiblement plus stables que le peroxyde d'hydrogène et le peroxyde de ma- gnésium Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 4 041 149 précité décrit qu'une solution aqueuse à 10 % du KPDP pré- féré ne présente pas de perte d'oxygène actif après 4 mois à 250 C et une perte de 3 % après 6 mois à 500 C On en a donc conclu, et ceci est indiqué dans le brevet, que "cette stabilité permet une longue durée de conservation des com- positions orales contenant ledit peroxydiphosphate". Cependant, la conclusion ci-dessus s'est révélée en grande partie injustifiée Des essais poussés effectués avec des compositions orales contenant KPDP en combinaison avec divers excipients courants, tels qu'une matière de polissage (abrasifs dentaires), des agents humectants, des épaississants, des aromatisants, etc, ont révélé des in- compatibilités inconnues jusqu'à présent se traduisant par une stabilité d'emmagasinage ou durée de conservation ex- cessivement courte, une perte prématurée d'oxygène actif, une altération des fonctions désirées des divers composants des compositions et/ou des propriétés chimiques et/ou physiques et/ou cosmétiques inacceptables des composi- tions, etc. La présente invention a pour but de fournir des compositions orales qui ne sont pas susceptibles de pré- senter un ou plusieurs des inconvénients et défauts ci- dessus Un autre but de la présente invention est de four- nir des compositions stables contenant un PDP et éventuel- lement un composé anti-caries fournissant du fluor comme à peu près les seuls agents chimiquement actifs pour la voie orale Un autre but de la présente invention est de four- nir des procédés pour favoriser l'hygiène buccale, utili- sant de telles compositions D'autres buts et avantages ressortiront de la description qui va suivre. Selon certains de ses aspects, la présente invention fournit une composition de pâte dentifrice com- prenant: I un véhicule oral, II comme substantiellement les seuls agents chimiquement actifs pour la voie orale, A O à environ 2 % en poids d'un composé anti-caries fournissant du fluor et B environ 1 à environ 7 % en poids d'un peroxydiphos- phate. II Ienviron 10 à environ 75 % en poids d'au moins une ma- tière de polissage choisie parmi la silice et l'alumine hydratée, IV environ 0,5 à environ 10 % en poids d'au moins un épais- sissant choisi parmi la silice colloïdale, l'hectorite synthétique, le poly(éther de méthyle et de vinyle/anhy- dride maléique), un polymère carboxyvinylique, la carbo- xyméthylcellulose, l'hydroxypropyl-méthyl-cellulose, l'hydroxybutyl-méthyl-cellulose et l'hydroxyéthyl-cellu- lose, et V environ 5 à environ 75 % en poids de polyéthylène-glycol comme agent humectant. Les composants IIA et IIB chimicuement actifs pour la voie orale définis ci-dessus sont par exemple et de préférence minéraux Ces composants qui comprennenz des composants mutuellement compatibles permettent d'ob- tenir un ou plusieurs perfectionnements inattendus tels qu'une stabilité à l'emmagasinage ou durée de conservation étonnamment améliorées, des propriétés chimiques et/ou physiques et/ou cosmétiques acceptables, un maintien des fonctions désirées des composants individuels, etc Telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, l'expression "agent chimiquement actif pour la voie orale" désigne des agents combattant les caries, la plaque, la gingivite, la périodontite, la mauvaise haleine, et de blanchiment, etc, qui agissent chimiquement sur et à l'égard des dents, des tissus buccaux et/ou du milieu buccal, contrairement à la matière de polissage (abrasifs dentaires) qui agit physi- quement sur les dents et les composants inertes qui déter- minent les propriétés de la composition buccale en soi tels que les épaississants, les agents humectants, les aromatisants, les purfactifs, les édulcorants, les colo- rants, les agents de blanchiment, les agents d'avivage optique, les agents de conservation, et autres excipients classiques Les PDP essentiels utilisés dans la présente invention, en particulier KPDP, entrent dans la catégorie de chacun des agents chimiquement actifs pour la voie ora- le sus-mentionnés Les compositions orales de la présente invention, pour des raisons analogues, sont dépourvues des compositions antiplaque antibactériennes du brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 4 273 759 susmentionné et des compositions combattant la gingivite de la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique No 117 410 susmentionnée. On peut utiliser dans les compositions de la présente invention l'un quelconque des peroxydiphosphates de métaux alcalins, de métaux alcalinoterreux, métalliques ou d'ammonium ou de leurs sels d'acides correspondants qui sont hydrosolubles dans la proportion d'environ 0,001 pour cent en poids Des exemples en sont le peroxydiphos- phate tétrapotassique (K 4 P 208), le peroxydiphosphate de tétralithique (Li 4 P 208), le peroxydiphosphate tétrasodi- que (Na 4 P 208), le peroxydiphosphate monosodique tripotas- sique (K 3 Na P 208), le peroxydiphosphate disodique dipotas- sique (K 2 Na 2 P 2082 H 20), le peroxydiphosphate trisodique monopotassique (K Na 3 P 208), le dihydrogéno-peroxydiphospha- te monosodique monopotassique (K Na H 2 P 208), le peroxydi- phosphate monopotassique trilithique (Li 3 KP 208), le pero- xydiphosphate dipotassique dilithique (Li 2 K 2 P 208), le per- oxydiphosphate tripotassique monolithique (Li K 3 P 208), le peroxydiphosphate monosodique trilithique (Li 3 Na P 208), le peroxydiphosphate disodique dilithique (Li 2 Na 2 P 208), le peroxydiphosphate trisodique monolithique (Li Na 3 P 2 08), le dihydrogéno-peroxydiphosphate monosodique monolithique (Li Na H 2 P 208), et le dihydrogéno-peroxydiphosphate monopo- tassique monolithique (Li KH 2 P 208), en plus du peroxydi- phosphate de di-zinc (Zn 2 P 208), du peroxydiphosphate tétra- ammonique dihydraté ((NH 4)4 P 2082 H 20), et des sels acides des métaux du Groupe II, tels que le dihydrogéno-peroxydi- phosphate de baryum (Ba H 2 P 208), le dihydrogéno-peroxydi- phosphate de calcium (Ca H 2 P 208), etc. Le peroxydiphosphate tétrapotassique (KPDP) préféré est une matière solide cristalline non hygrosco- pique blanche, s'écoulant librement, finement divisée, inodore et stable ayant un poids moléculaire de 346,35 et une teneur en oxygène actif de 4, 5 % Le peroxydiphosphate de potassium est hydrosoluble à 47-51 % à 0-61 C, mais insoluble dans les solvants courants tels que l'acétoni- trile, les alcools, les éthers, les cétones, le diméthyl- formamide, le diméthylsulfoxyde, etc Une solution aqueuse à 2 % a un p H d'environ 9,6 et sa solution saturée a un p H d'environ 10,9. Le PDP essentiel (ou un mélange de celui-ci) est utilisé en une quantité efficace pour atteindre l'ef- fet de blanchiment, désodorisant et thérapeutique ou au- tre effet désiré, constituant environ 1 à environ 7 % en poids, de préférence environ 2 à environ 5 % en poids, mieux encore environ 3 % en poids des compositions orales de l'invention. Les composés anti-caries fournissant du fluor éventuellement présents dans ces préparations orales peu- vent être légèrement solubles dans l'eau ou peuvent être totalement solubles dans l'eau Ils se caractérisent par leur aptitude à libérer des ions fluorure dans l'eau et par une absence importante de réaction avec les autres composants de la préparation orale Parmi ces matières, on peut citer les fluorures minéraux tels que les sels solubles de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et de métaux lourds, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'é- tain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, le mono et le di-fluorophosphate d'aluminium et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré On préfère les fluorures de métaux alcalins et d'étain, par exemple les fluorures de sodium et stanneux, le monofluorophosphate de sodium (MFP) et leurs mélanges. La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité, et du type de préparation orale, mais ce doit être une quantité non toxique Une quantité d'un tel com- posé qui libère un maximum d'environ 1 % de l'ion fluorure par rapport au poids de la préparation est considérée comme satisfaisante On peut utiliser n'importe quelle quantité minimale appropriée de ce composé, mais il est préférable d'utiliser une quantité suffisante pour libérer environ 0,005 à 1 %, et de préférence environ 0,1 % d'ion fluo- rure Par exemple, en particulier dans le cas de MFP, de fluorures de métaux alcalins et de fluorure stanneux, ce composant est présent en une quantité d'environ 0,01 à en- viron 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence dans la plage d'environ 0,05 à environ 1 % en poids, en particulier environ 0,76 % en poids. Pour obtenir les résultats désirés dans ce cas, le composant III, qui est unematière de polissage, doit être choisi parmi la silice, de préférence l'alumine hy- dratée (alpha-alumine trihydratée), toutes deux étant par elles-mêmes des matières classiques de polissage abrasif pour les dents ayant une dimension moyenne de particules comprise entre environ 0,1 et environ 30 micromètres, de préférence entre environ 1,0 et environ 15 micromètres. Des exemples de certaines matières de polissage préférées -20 sont donnés ci-après. La silice utilisée comme matière de polissage peut être sous la forme de silice cristalline ayant une dimension particulaire pouvant atteindre 5 micromètres, un diamètre moyen des particules pouvant atteindre environ 1, 1 micromètre et une surface spécifique pouvant atteindre 000 cm 2/g, de gels de silice, de produits à base de si- lice précipitée de marque Zeodent (par exemple Zeodent 49, 119) de J M Huber Corporation, d'aluminosilicates de métaux alcalins amorphes complexes, etc Les types d'abra- sifs dentaires à base de silice décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 3 862 307 peuvent être utilisés. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect limpide, un agent de polissage de xérogel de silice ou de silice col- loldale, comme ceux vendus sous la marque de fabrique SYLOID (W R Grace and Co par exemple Syloid 63, 64, 72 ou 74) ou sous la marque de fabrique SANTOCEL, par exem- ple Santocel 100 et des complexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont particulièrement utiles, car ils pré- sentent des indices de réfraction proches de ceux des sys- tèmes agent gélifiant-liquide (y compris l'eau et/ou l'agent humectant) couramment utilisés dans les denti- frices. L'alumine hydratée, en particulier l'alumine hydratée vendue par Alcoa sous la désignation C 333, qui présente une teneur en alumine de 64, 9 % en poids, une teneur en silice de 0,008 %, une teneur en oxyde ferrique de 0,003 %, et une teneur en humidité de 0,37 %, à 110 C, et qui a une densité de 2,42 et une dimension particulaire telle que la totalité des particules ont une dimension inférieure à 50 micromètres et 84 % des particules ont une dimension inférieure à 20 micromètres, est particulière- ment avantageuse On a constaté que l'alumine hydratée était la matière de polissage la olus compatible dans ce cas. La matière de polissage est généralement pré- sente en proportions comprises entre environ 10 et environ % en poids, de préférence entre environ 35 et 65 % en poids, mieux encore entre environ 45 et environ 55 % en poids dans ces compositions de Dâte dentifrice. Le composant IV qui est un épaississant, utili- sé en des proportions d'environ 0,5 à environ 10, de pré- férence d'environ 1 à environ 5 % en poids de la composi- tion, doit être constitué par un élément du groupe sus- mentionné ou par un mélange de tels éléments Un épaissis- sant que l'on préfère est l'hectorite synthétique, une argile synthétique colloïdale complexe de silicate de mé- tal alcalin et de magnésium disponible par exemple sous la désignation La Donite (par exemple XLG, XLS, D), commercia- lisée par Laporte Industries Limited Une analyse de Laponite D révèle environ 58,00 % en poids de Si O 2, ,40 % en poids de Mg O, 3,05 % en poids de Na 20, 0,98 % en poids de Li 20, et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces Sa densité réelle est de 2,53 et sa densité apparente (à 8 % d'humidité) est de 1,0 g/ml. D'autres épaississants comprennent la carboxy- méthylcellulose, l'hydroxybutyl-méthyl-cellulose, l'hydro- xypropyl-méthyl-cellulose, et de préférence l'hydroxyéthyl- cellulose (par exemple disponible sous la désignation Tatrosol). L'épaississant poly(éther de méthyle et de vi- nyle/anhydride maléique) est disponible par exemple sous la désignation Gantrez AN 139 (CAF Corporation) et l'é- paississant constitué par la silice colloïdale est "Syloid" plus finement divisé (par exemple 244). Le polymère carboxyvinylique utile comme épais- sissant est par exemple disponible sous la désignation Carbopol (par exemple 934, 940, 941) Ces produits de B F Goodrich Co, sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 2 798 053, N 2 923 692 et N 2 980 655 comme étant des polymères carboxyliques acides essentiellement hydrosolubles en formant une solu- tion colloïdale d'acide acrylique réticulés avec environ 0,75 à environ 2, 02 % d'un agent de réticulation du type polyallyl-saccharose ou polyallyl-pentaérythritol. Le composant V qui est l'agent humectant uti- lisé en proportions d'environ 5 à 75, de préférence d'en- viron 10 à 45, mieux encore d'environ 15 à 35 % en poids des compositions de pâte dentifrice de la présente inven- tion, est un polyéthylène-glycol (par exemple 400, 600). Ce composant de poids moléculaire relativement bas (par exemple d'environ 300 à environ 1000) sert aussi souvent de véhicule support liquide, seul ou en combinaison avec l'eau et/ou l'éthanol. Tout aromatisant éventuellement, mais de préfé- rence, utilisé dans les compositions de pâte dentifrice contenant PDP de la présente invention doit naturellement être également compatible avec le PDP. L'aromatisant est par exemple incorporé dans les compositions orales de la présente invention en des proportions approximatives en poids de 0,01 à 3,0 %, de préférence de 0,5 à 2,0 %, mieux encore de 0,75 à 1,0 %. Des exemples d'aromatisants compatibles comprennent le pulégol, l'anéthol, l'isoeugénol, le guaiacol, le créosol, le thymol, le menthol, le cinéol, l'eugénol, l'essence de clou de girofle, les extraits de menthe poivrée et de menthe verte, le carvone, le méthyl-paracrésol, l'euca- lyptol, le safrol, l'anisol, etc. Les composants solides et liquides des composi- tions de la présente invention sont présents en des pro- portions classiques pour former une masse pâteuse, cré- meuse ou gélifiée qui peut être délivrée ou extrudée à partir d'un récipient sous pression ou d'un récipient ou tube souple ou compressible, par exemple en alumine, en plomb chemisé ou en matière plastique, etc Les composi- tions peuvent être sensiblement anhydres, mais en général, elles contiennent environ 1 à environ 25, par exemple en- viron 5 à environ 20 % en poids d'eau Ces compositions ont de préférence un p H mesuré sous forme d'une suspension aqueuse à 20 % de 7,8 à environ 10,5, de préférence d'en- viron 8,5 à environ 10,5, en particulier d'environ 9,5 à ,5, car le PDP, en particulier le KPDP, semble être plus stable, c'est-à-dire présenter une meilleure conservation de son activité en oxygène actif, dans ces plages plus alcalines en présence des autres composants des composi- tions Le p H peut être ajusté par incorporation des quan- tités nécessaires de substances acides telles que l'acide citrique ou l'acide benzoïque, de substances basiques telles que l'hydroxyde de sodium, et/ou d'agents tampons tels que le citrate, le benzoate, le bicarbonate ou le carbonate de sodium, l'hydrogéno-phosphate disodique, le dihydrogéno-phosphate sodique, ou leurs mélanges Il est à noter que le choix de la matière abrasive ou de polis- sage dentaire correcte est important pour le maintien des plages de p H alcalin décrites ci-dessus, car la plupart des matières de polissage classiques ne peuvent pas être utilisées dans les compositions de l'invention à de telles plages de p H Par exemple, lorsqu'on utilise le métaphos- phate de sodium insoluble (IMP) abrasif avec les autres composants définis ci-dessus de ces compositions et que le p H est ajusté à 9,7, la composition perd des quantités im- portantes de son oxygène disponible lorsqu'elle est vieil- lie à 490 C et que le p H descend à environ 7,2 Au contrai- re, bien que les compositions de la présente invention comportant de la silice comme matière de polissage présen- tent une médiocre stabilité à un p H "de composition telle quelle" de 7,7, la composition est stabilisée lorsque le p H est ajusté à une plus haute valeur, comme indiqué ci- dessus, par exemple à 9,7, et le p H ne s'abaisse pas d'une façon notable lors du vieillissement L'alumine hydratée constitue un excellent moyen sous ce rapport car son p H normal se situe dans les plages ci-dessus. Les compositions de pâte dentifrice de la pré- sente invention peuvent contenir un surfactif anionique ou non ionique organique suffisamment hydrosoluble, syn- thétique, du type non savon en des concentrations généra- lement comprises entre environ 0,05 et environ 10, de préférence entre environ 0,5 et environ 5 pour cent en poids, afin de favoriser les propriétés de mouillage, détersives et de moussage. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 4 041 149 décrit de tels surfactifs anioniques appropriés à la colon- ne 4, lignes 31-68 et à la colonne 9, lignes 1-12, ces pas- sages étant cités à titre de référence dans le présent mémoire On peut également utiliser des surfactifs non ioniques du type "Pluronic" (polymères séquences de poly- oxyéthylène-polyoxyprouylène) tels que Pluronic F 108 et F 127. Divers autres adjuvants ou exci Dients classi- ques pour pates dentifrices peuvent être incorporés, par exemple des agents de blanchiment ou colorants, des agents de conservation, des silicones, une matière ammoniée telle que l'urée et le phosphate diammonique, et des agents édulcorants en des proportions comprises entre environ 0,01 et environ 5 % en poids ou plus Des édulcorants appropriés comprennent par exem Dle le sorbitol, le xyli- tol, le cyclamate de sodium, la périllartine, le D-tryp- tophane, les dihydrochalcones, etc, de préférence la sac- charine. Dans la mise en oeuvre de la présente inven- tion, les pâtes dentifrices selon l'invention sont appli- quées régulièrement dans la cavité buccale, en particulier à l'émail dentaire, de préférence environ 1 à 3 fois par jour, pendant des durées de préférence d'au moins 10 se- condes environ, mieux encore d'au moins environ 60 secon- des, en les quantités habituelles nécessaires utilisées pour le brossage des dents. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids sauf spécification contraire. Dans l'exemple suivant, la stabilité du KPDP peut être estimée par surveillance des teneurs en oxygène actif (O A) par le processus suivant: KPDP s'hydrolyse facilement dans un milieu aqueux de la façon suivante: P 208 4 + 2 H 20 + 2 HP 04 2 + H 202 On ajoute un excès de sulfate d'ammonium fer- reux pour réduire le peroxyde: 2 Fe(NH 4)2 (SO 4)2 +H 202 +H 2 SO 4, Fe 2 ( 504)3 + 2 (NH 4)2 SO 4 + 2 H 2 L'excès d'ion ferreux est titré en retour avec le sulfate cérique: 2 Fe(NH 4)2 (SO 4)2 + 2 Ce(SO 4)2 Ce 2 ( 504)3 +Fe 2 ( 504)3 + 2 (NH 4)25 04 Le O A se calcule par différence. TABLEAU I *Eau, distillée Laponite XLG PEG 600 Pluronic F 108 Exemple (% en poids) 1 2 3 19,69 17,0 18,0 2,4 2,4 2,5 8,7 8,0 7,0 4,3 4,0 4,5 AI Benzoate de sodium Sel de sodium de la saccharine 0,54 0,22 0,5 0,2 0, 54 0,22 0,55 0,5 l Aromatisant Eau, distillée KPDP Alumine hydratée 7,6 3,0 7,0 3,0 0,55 7, 6 3,0 53,0 50,0 53,0 Théorique Initial à la température ambiante Apres vieillissement pendant 7 semaines à 38 C Oxygène actif 0,126 0,126 0,126 0,123 0,130 0,122 0,123 0,131 0,130 TABLEAU II Laponite XLG Laponite XLS Natrosol 250 MR* KPDP Benzoate de sodium Sel de sodium de la saccharine PEG 600 Alumine hydratée SLS Arôme Eau (p H) -Initial à température ambiante Après vieillissement de 3 semaines à 49 C Apres vieillissement de 6 semaines à 49 C Apres vieillissement de 9 semaines à 49 C a Hydroxyéthylcellulose Exemple (% 2,0 en poids) ,8 0,5 3,0 0,5 0, 2 ,0 49,0 1,5 0,5 32,8 ( 10,0) Oxygène 0,124 3,0 0,2 ,0 37,0 1,5 0,5 37,0 ( 9,6) actif 0,127 0,130 0,127 0,120 0,112 0,116 0,119 TABLEAU III Syloid 244 Zeo 49 (Silice de Huber) PEG 600 KPDP Sel de sodium de la saccharine Benzoate de sodium Ti O 2 Eau SLS Arôme (p H ajusté avec 50 % de Na OH) Initial à température ambiante Après vieillissement de 3 semaines à 49 C Apres vieillissement de 6 semaines à 49 C Apres vieillissement de 9 semaines à 49 C Exemple (% 7,15 19,36 ,6 3,0 0,2 0,5 0,55 17,14 1,0 0,5 ( 9,7) Oxygène 0,125 0,118 0,110 0,108 en poids) 7,3 19,8 51,7 3,4 0,22 0,56 0, 56 14,8 1,66 ( 9,2) l actif 0,148 0,126 0,128 0,132 TABLEAU IV Hydroxyéthylcellulose PEG 600 Benzoate de sodium Sel de sodium de la saccharine Alumine hydratée KPDP H 20 Arome SLS Surfactif non ionique (p H) Exemple (% en poids) 8 9 10 1,0 1,0 1,0 ,0 20,0 20,0 0,5 0,5 0,5 0,2 0,2 0,2 47,0 47,0 48,0 3,0 3,0 3,0 26,05 26,05 25,6 0,75 0,75 0,5 1,5 1,5 - 1,2 ( 10) ( 10) Oxygène actif Initial à température ambiante 0,136 0,131 0,130 Après vieillissement de 6 semaines à 49 C 0,134 0,133 Apres vieillissement de 9 semaines à 49 C 0,130 Lauryl-sulfate de sodium * Monoisostéarate de sorbitanne polvéthoxylé ( 20 O E) Les formulations des exemples ci-dessus pré- sentent une stabilité de l'oxygène actif pendant l'emma- gasinage bonne à excellente Par contre, la seule formu- lation de pâte dentifrice décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 4 041 149, à savoir l'exemple 1, contenant des composants incompatibles (glycérine, carbo- nate de calcium précipité et phosphate dicalcique dihy- draté) présente une stabilité inacceptable de l'oxygène actif Certains des exemples ci-dessus montrent la sé- quence d'addition des composants soulignés individuels ou groupés. Exemule 11 % en poids Natrosol 250 MR 1,0 PEG 600 20,0 Alumine hydratée 52,0 SLS 1,5 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 KPDP 3,0 Eau désionisée 25,8 (p H à 10,2) La formulation ci-dessus selon la présente in- vention, stable du point de vue chimique, physique et cos- métique, et une formulation témoin ne contenant pas KPDP sont évaluées pour déterminer leur efficacité à réduire la gingivite et la plaque au cours d'un essai de 12 semai- nes conduit scientifiquement sur des groupes de 10 chiens beagle ( 5 mâles et 5 femelles) Les résultats (moyenne de chiens) sont les suivants: TémoinExemple 11 Indice gingival Initial 0,85 0,88 Final 0,79 0,47 Indice de plaque 1,22 0,96 Ces résultats révèlent que l'addition de KPDP à la formulation témoin réduit considérablement aussi bien l'indice gingival que l'indice de plaque Au contraire, un essai simultané utilisant une formulation non aqueuse con- tenant du propylèneglycol comme agent humectant, de l'hy- droxypropylcellulose comme épaississant et Dical comme abrasif augmente l'indice de plaque et un essai analogue utilisant une formulation aqueuse neutre contenant PEG 600 comme agent humectant, de l'hydroxyéthylcellulose comme épaississant et IMP comme abrasif augmente à la fois l'in- dice gingival et l'indice de la plaque. On a montré ci-dessus que les formulations selon l'invention contenant du polyéthylèneglycol (PEG) comme agent humectant sont très stables vis-àvis de la perte d'oxygène disponible Le caractère critique des combinaisons des composants nécessaires dans ces formu- lations, et l'effet mutuel de la stabilisation de ces formulations, sont, par exemple, mis en évidence par le fait que PEG agit sur l'efficacité de KPDP et réduit con- sidérablement l'efficacité de KPDP comme source d'oxygène disponible en l'absence des autres composants définis. Ainsi, des solutions aqueuses de KPDP tamponnées à p H 7 sont stables à 49 C pendant 9 semaines, mais l'addition de quantités variables ( 3 %, 15 %, 40 %) de PEG à des solutions à 3 % de KPDP (effectuée trois fois) donne, après vieillissement de 9 semaines à 38 C et 49 C, les résultats moyens suivants: 3 % de PEG % de PEG % de PEG % d'oxvgène disponible Initial 1 se 3 se 6 se 9 se 6 se- maine maines maines maines maines à 49 C à 49 C à 49 C à 49 C à 38 C 0,126 0,107 0,050 0,041 O 0,086 0,115 0,113 0,066 0,053 0,023 0,088 0,120 0,116 0,091 0,084 0,029 0,091 Perte moyenne (%) 6,7 42,4 50,4 85,2 26,5 9 se- maines à 38 C 0,061 0,066 0,072 44,9 REVENDICATIONS 1 Composition de pâte dentifrice, caractéri- sée en ce qu'elle comprend: I un véhicule oral II comme substantiellement les seuls agents oraux à chi- miquement actifs, A O à environ 2 % en poids d'un composé anti-caries fournissant du fluor et B environ 1 à environ 7 % en poids d'un peroxydiphos- phate, II Ienviron 10 à environ 75 % en poids d'au moins une ma- tière de polissage choisie parmi la silice et l'alumine hydratée, IV environ 0,5 à environ 10 % en poids d'au moins un épais- sissant choisi parmi la silice colloïdale, l'hectorite synthétique, le poly(éther de méthyle et de vinyle/ anhydride maléique), un polymère carboxyvinylique, la carboxvméthyl-cellulose, l'hydroxypropyl-méthyl-cellu- lose, l'hydroxybutyl-méthyl-cellulose et l'hydroxy- éthyl-cellulose, et V environ 5 à environ 75 % en poids d'un polyéthylène- glycol comme agent humectant. 2 Composition selon la revendication 1, carac- térisée en ce que la matière de polissage comprend de l'alumine hydratée. 3 Composition selon la revendication 2, carac- térisée en ce que l'épaississant comprend de l'hectorite synthétique. 4 Composition selon la revendication 2, carac- térisée en ce que l'épaississant comprend l'hydroxyéthyl- cellulose. Composition selon la revendication 1, carac- térisée en ce que la matière de polissage comprend de la silice. 6 Composition selon l'une quelconque des re- vendications 1 à 5, caractérisée en ce que le peroxydi- phosphate est le peroxydiphosphate tétrapotassique. 7 Composition selon la revendication 6, carac- térisée en ce qu'elle a un p H de 7,8 à 10,5 environ. 8 Procédé caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer à la cavité buccale une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 9 Procédé caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer à la cavité buccale une composition selon la revendication 6. Procédé caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer à la cavité buccale une composition selon la revendication 7.