FR 2529546 A1 19840106 FR 8211768 A 19820705 Nouveaux sels d'amino-(et imino-)acides a W -sulfoniques N-substitués, vecteurs cationiques de haute pénétration cellulaire. La taurine (acide 2-amino-éthane-sulfonique) et l'homo- taurine (acide 3-amino-propane-sulfonique) représentent, en médecine, deux exemples d'amino-acides a,@ -sulfoniques dont l'administration par voie orale s'avère peu efficace. On a pensé que, en préparant de multiples dérivés de ces composés amphotères à polarité modifiée par la N-substitution, on pourrait obtenir une efficacité plus grande de l'administration par voie orale de ces amino-acides a,b -sulfoniques. Le mode de préparation de ces produits ne permettant pas l'obtention des acides sulfoniques, mais des sulfonates, on a constaté, de façon tout à fait inattendue, une propriété singulière propre aux sels alcalins et alcalino-terreux des amino-acides N-substitués par le pyridoxyle, de meme que de leurs intermédiaires de synthèse iminiques. Alors que l'on cherchait à modifier les propriétés des amino-acides, on a constaté que ce sont les cations des sels préparés qui se trou- vent présenter une propriété inattendue de pénétration exceptionnel- lement élevée dans l'organisme, propriété particulièrement précieuse lorsqu'elle concerne des cations dont les formes actuellement dispo- nibles en thérapeutique sont d'efficacité médiocre, comme c'est le cas par exemple pour les sels de magnésium. Or, cette propriété commune aux dérivés N-pyridoxyl- substitués des sels des acides a,W -amino-(ou imino-)éthane (et propane)- sulfoniques est singulière, car elle ne se retrouve pas chez de nombreux autres dérivés N-substitués différemment Commune au seul groupe de composés faisant l'objet de l'invention, elle permet d'utiliser ceux-ci comme vecteurs de leurs cations, les différents composés selon l'invention présentant en outre selon leur structure, notamment saturée ou non, et selon la nature de leurs cations, des propriétés propres à chacun d'eux. L'invention a donc pour objet les sels des acides N-pyridoxylidène-aminoalcane-sulfoniques de formule: CH=N (CH 2)n-SO 3 M ( 2)n 3 HO CH 2 OH lIl (ci-dessous désignés "composés imino") CH et des acides N-pyridoxylamino-alcane-sulfoniques de formule: CH 2-NH (CH 2)n-503 M H 20 H I H _H 2 (ci-dessous désignés "composés /0 CH PN amino") CH 3 formules dans lesquelles N = 2 ou 3 et M est un métal alcalin (Na, K, Li, Rb, Cs) ou alcalino-terreux (Ca, Mg, Ba, Sr, etc) et leur application comme médicaments. A titre d'exemple, on décrira ci-après le mode de préparation des sels de sodium, potassium, calcium et magnésium des dérivés N-pyridoxylidène et N-pyridoxyl-substitués des acides 2-amino-éthane- et 3-amino-propane-sulfoniques. Préparation des composés selon l'invention: A) Pour les sels de métaux alcalins Le procédé de préparation consiste, pour obtenir le composé imino ou base de Schiff, à faire réagir le pyridoxal base avec-le sel de l'acide a, J-amino-sulfonique, en présence d'une base en milieu alcoolique. Le dérivé imino est ensuite réduit en dérivé amino cor- respondant par un borohydrure alcalin. EXEMPLE 1 Préparation du N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)- méthylènel 9-imino-éthane-sulfonate de sodium CHO O HO + NH 2-CH 2-CH 2503 H Na OH Et OH CH=N-CH 2 CH 25 03 Na 2 2 3 HO 3 N H 2 OH CB N (I) A 8 g ( 0,2 mole) de soude, on ajoute sous agitation 20 cm 3 d'eau et 25 g ( 0,2 mole) de taurine, puis, une fois la solubilisation obtenue, on ajoute 300 cm 3 d'alcool éthylique absolu On chauffe à 60 C et ajoute d'un coup 33,4 g ( 0,2 mole) de pyridoxal base finement broyé On chauffe à 60 C pendant 30 min et laisse descendre la tempéra- ture à 20 C;on essore le précipité jaune, rince avec 200 cm 3 d'éthanol absolu, sèche en étuve ventilée à 60 C et obtient 55 g de produit (I), soit 93 % de rendement. ANALYSE CALCULE (%) F.> 250 C. Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone et l'alcool. C = 40,5 TROUVE (%) H = 4,38 N = 9,45 S = 10,8 C = 40,7 H= 4,4 N = 9,38 S = 10,8 EXEMPLE 2 Préparation du N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthyll- P-amino-éthane-sulfonate de sodium CH 2 OH CH 2 OH Na BH 4 CH 30 H A 150 cm 3 de méthanol, on ajoute 29,6 g ( 0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 1 broyé finement Sous agitation et par petites fractions, on additionne 1,8 g ( 0,05 mole) de borohydrure de sodium en maintenant la température à 20 C Une fois le borohydrure introduit, on agite 1 heure à 20 C, on filtre l'insoluble et concentre le filtrat à sec On obtient 30 g environ de produit qui sont recris- tatisés dans Z volumes de méthanol Après filtration, on obtient g ( 84 %) de cristaux blancs. ANALYSE CALCULE (%/) F > 250 C Soluble dans l'eau Peu soluble dans le méthanol. Insoluble dans l'acétone. C = 40,24 TROUVE (%) H = 5,03 N = 9,39 S = 10,73 C = H = N = S = 4,95 9,41 ,8 EXEMPLE 3 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxy-méthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel p-imino- éthane-sulfonate de potassium CHO KO Et H > +HO 2 C 253 ' Et OR - CH=N-CH 2 CH 2503 K H 3 A 5,6 g de potasse, on ajoute sous agitation 10 cm 3 d'eau et 12,5 g ( 0,1 mole) de taurine Une fois la solubilisation obtenue, on ajoute 150 cm 3 d'éthanol absolu, chauffe à 60 C et ajoute en une seule fois 16,7 g ( 0,1 mole) de pyridoxal base finement broyé On chauffe à 60 C pendant 30 min puis laisse descendre à 20 C; essore rapidement le précipité jaune, rince avec 100 cm d'éthanol absolu et sèche en étuve ventilée à 60 C On obtient 27; 7 g, soit 89 % de rendement de produit. ANALYSE CALCULE (%) F > 250 C. Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. C = 38,46 H = 4,16 N = 8,97 S = 10,25 TROUVE (%) C = 38,1 H = 4,2 N = 10 S = 10,16 H 3 EXEMPLE 4 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxy-méthyl-5 pyridyl-4)-méthyll 3-amino éthanesulfonate de potassium CH=N-CII CH SQ K 2 2 3 So Z C 20 H KBH 4 CH 30 H CH 2-NH-CH 2 CH 25 03 K CH 2 OH H 31 A 150 cm 3 de méthanol, on ajoute 32 g ( 0,1 mole) du composé de l'exemple 3 broyé finement Sous agitation et par petites fractions, on additionne 2,7 g ( 0,05 mole) de borohydrure de potassium en main- tenant la température à 20 C Une fois le borohydrure introduit, on laisse agiter 1 heure à 20 C, filtre l'insoluble, concentre le filtrat à sec On obtient 31 g environ de produit qui sont recris- tallisés dans 2 volumes de méthanol Après filtration, on obtient 27 g de cristaux blancs ( 86 % de rendement). ANALYSE CALCULE (%) F > 250 C. Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. C = 38,2 H = 4,77 N = 8,91 S = 10,19 TROUVE (%) C = 38,7 H = 5,1 N= 9 S = 10,3 EXEMPLE 5 N-l(mthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel y-imino- propane-sulfonate de sodium CHO CH 2 OH Na OHÀ + NH 2-(CH 2)3503 H Et OH CH=N-(CH 2)3503 Na HO CH 2 OH H> A une solution de 4 g de Na OH ( 0,1 mole) dans 10 cm 3 d'eau, on ajoute 13,9 g ( 0,1 mole) d'homotaurine On agite jusqu'à dissolution complète et on ajoute 150 cm 3 d'éthanol absolu, chauffe à 60 C pour dissoudre,ajoute en une seule fois 16,7 g ( 0,1 mole) de pyridoxal base finement broyé Il y a dissolution puis précipitation On agite encore 30 min à 60 C, laisse refroidir à 20 C et essore à + 5 C On réem- pate dans l'éthanol absolu, essore, sèche à l'étuve sous vide à 60 C. On obtient 25,5 g de cristaux jaunes Rendement 82 %. ANALYSE CALCULE (%) Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone et l'alcool C = 42,55 TROUVE (%) H = 4,83 N = 9,02 S = 10,31 EXEMPLE 6 N-l(méthyl-2 hydroxy-5 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthyll y-amino- propane-sulfonate de sodium CH=N (CH 2)35 03 Na / CH 20 H Na BH 4 CH 3 OR CH 2-NH-(CH 2)3503 Na HO NN HO CH 20 H A 150 cm 3 de méthanol, on ajoute 31 g ( 0,1 mole) de composé de l'exemple 5 broyé finement Sous agitation et par petites fractions, on additionne 1,8 g ( 0,05 mole) de borohydrure de sodium en maintenant la température à 20 C Une fois le borohydrure introduit, on agite 1 heure à 20 C, filtre l'insoluble, concentre le filtrat à sec On obtient 31 g environ de produit qui sont recristallisés dans 2 volumes de méthanol Après filtration, on obtient 28 g ( 91 %) de cristaux blancs. ANALYSE Soluble dans l'eau, Insoluble dans l'acétone. CALCULE (%) C = 42,2 H = 4,79 N= 8,95 S = 10,23 TROUVE (%) C = 43,1 H = 5,01 N= 9,1 S = 10,44 éthylique. C = 43, 1 H = 4,97 N = 9,1 S = 10,4 HO H 3 C EXEMPLE 7 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel y-imino- propane-sulfonate de potassium CHO CH=N-(CH 2)3503 K HO 2 KOH 2 +HC2-( 2)3 3 Et OI HO H 3 A une solution de 6,16 g ( 0,11 mole) de potasse dans cm 3 d'eau, on ajoute sous agitation 13,9 g ( 0,1 mole) d'homotaurine, puis, quand la dissolution est totale, 150 cm d'éthanol absolu On chauffe à 60 C et ajoute en une seule fois 16,7 g ( 0,1 mole) de pyridoxal base finement broyé Il y a dissolution On maintient à O C pendant 30 min, amorce la cristallisation en grattant ou en ensemençant et essore à 5 C On réemp 8 te dans l'éthanol absolu, sèche à l'étuve sous vide à 60 C. On obtient 27,3 g ( 83,7 %) de cristaux jaunes hygrosco- piques. ANALYSE Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. CALCULE ( 7 %) C = 40,47 TROUVE (%) C = 39,98 H = 4,59 H = 4,38 N = 8,58 N = 8,52 S= 9,81 S = 9,91 EXEMPLE 8 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthyll y-amino- propane-sulfonate de potassium CH=N-(CH 2)3503 K CH 2-NH-(CH 2)3503 K HO CHO 2 OH H H O KBH 4 H C A CH 30 H HC/ N J A 150 cmn de méthanol, on ajoute 32,6 g ( 0,1 mole) de composé de l'exemple 7 broyé finement Sous agitation et par petites fractions, on ajoute 2,7 g ( 0,05 mole) de borohydrure de potassium en maintenant la température à 20 C Une fois le borohydrure introduit, on agite 1 heure à 20 C, filtre l'insoluble et concentre à sec On obtient 33 g environ de produit qui sont recristallisés dans 2 volumes de méthanol Après filtration, on obtient 29,5 g ( 90 %) de cristaux blancs. ANALYSE Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. CALCULE (%) C = 40,22 TROUVE (%)C = 39,8 H = 5,18 H = 4,89 N = 8,53 N = 8,32 S = 9,75 S = 9,36 On peut, par le même procédé que celui décrit pour les sels de sodium et de potassium, préparer les sels d'autres métaux alcalins tels que Li, Rb, Cs. B) Pour -r'2 arer les sels de métaux alcalino-terreux On forme d'abord le sel alcalino-terreux du composé imino par échange entre le sel de sodium de ce composé préparé selon A) et un chlorure alcalino-terreux; puis on réduit le composé imino en composé amino correspondant. EXEMPLE 9 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel P-imino- éthane-sulfonate de calcium CR=N-CH 2 CH 253 Ne CH N-CH 2 CH 2523 HO CHOR l H OR 3 A+Ca Cl P 2 H O_ 'CXN 2 Ca+ 2 Na Cl +N 122 H 2 26 g de composé de l'exemple 1 ( 0,0878 mole) sont dissous dans 50 cm d'eau On ajoute d'un coup une solution de 6,5 g ( 0,0439 mole) de chlorure de calcium déshydraté dans 30 cm 3 d'eau. On agite 30 min et on filtre sur papier Le filtrat est concentré à sec, on obtient un solide rouge qui est dissous dans 100 cm de méthanol On filtre le chlorure de sodium et le filtrat est concentré à sec, puis séché à l'étuve sous vide. On obtient 25 g ( 97 %) de produit orangé. ANALYSE F > 250 C. Cristaux amorphes orangés. Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. CALCULE (%) C = 40,95 TROUVE (%) H = 4,43 N = 9,55 S = 10,92 O = 27,3 Ca = 6,82 C = 41,2 H = 4,5 N = 9,6 S = 11 Ca = 6,78 EXEMPLE 10 N-l(méthlyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel y-imino- propane-sulfonate de calcium CH=N-(CH 2) SO 3 Na L -CH-OH HO Ca Cl Ca A une solution de 15,5 g ( 0,05 mole) du sel de sodium de l'exemple 5 dans 30 cm 3 d'eau, on ajoute une solution de 3,7 g ( 0,025 mole) de chlorure de calcium dihydraté dans 20 cm 3 d'eau. On agite 15 min et on filtre un léger trouble On concentre à sec ensuite et on reprend avec 100 cm de méthanol bouillant, filtre le chlorure de sodium et concentre le filtrat à sec On obtient 15,3 g de sel orange Rendement 100 %. 2 _ ANALYSE *Soluble dans l'eau. Insoluble dans l'acétone. Soluble dans le méthanol. C 22 H 30 N 4 52 010 Ca = 614,32 CALCULE (%) C = 42,97 TROUVE (%) C = 43,01 H = 4,88 H = 4,91 N = 9,11 N = 9,08 S 10,41 S = 10,38 Ca= 6,51 Ca = 6,49 Teneur en eau résiduelle = 3,7 %. EXEMPLE 11 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel y-imino- éthane-sulfonate de magnesium CH-N CH 2 CHSO 3 Na CII=N-CH 2 CH 2503 HO CH 2 OH HO CH 20 H 2 H 3 Cf 4 N /_ Mg Cl,6 H 260 Mg H 3 H 3 3 CXNNX MC 2 2 29,6 g du sel de sodium ( 0,1 mole) de l'exemple 1 sont mis en suspension dans 180 cm 3 de méthanol On ajoute alors une solution de 10,2 g ( 0,05 mole) de chlorure de magnésium hydraté dans cm 3 de méthanol Il y a dissolution presque complète et précipi- tation du chlorure de sodium. On agite pendant 30 min et on filtre Le filtrat est concentré à sec et déshydraté sous vide Le solide est repris avec cm 3 de CH 30 H bouillant et essoré à chaud. On sèche à l'étuve sous vide à 80 C. On obtient 27 g ( 95 %) de produit orangé amorphe. ANALYSE Produit soluble dans l'eau. Insoluble dans le méthanol et l'acétone. CALCULE (%) C = 42 H = 4,56 O = 28 N = 9,8 Mg= 4,26 Teneur en eau TROUVE (%) C = 41,4 H = 5,02 O = 27,8 N = 9,8 Mg= 4,02 EXEMPLE 12 N-l(méthyl-2 hydroxy-3 hydroxyméthyl-5 pyridyl-4)-méthylènel y-imino- propane-sulfonate de magnésium HN (C 2)35 03 Na CH=N-(CH 2)3503 CH 203 CH 31 g ( 0,1 mole) du sel de sodium de l'exemple 5 sont mis en suspension dans 180 cm 3 de méthanol On ajoute alors une solution de 10,2 g ( 0,05 mole) de chlorure de magnésium hydraté dans 20 cm 3 de méthanol Il y a dissolution presque complète et précipitation du chlorure de sodium. On agite pendant 30 min et on filtre Le filtrat est concentré à sec et déshydraté sous vide Le solide est repris avec cm 3 de CH 3 OH bouillant et essoré à chaud. On sèche à l'étuve sous vide à 80 C. On obtient 29 g ( 97 %) de produit orangé amorphe. ANALYSE CALCULE (%) Produit soluble dans l'eau. Insoluble dans le méthanol et l'acétone. C = 44,1 TROUVE (%) C = 43,9 H = 5 H = 4,85 N = 9,35 N = 9,48 O = 26,7 O = 27 Mg = 4,06 Mg = 3,72 Teneur en eau Mg On peut, par le meme procédé que celui décrit pour les sels de Ca et de Mg, préparer les sels d'autres métaux alcalino- terreux tels que Sr, Ba, etc. ETUDE PHARACOLOGIQUE DES COMPOSES SELON L'INVENTION: Mise en évidence de la propriété vectrice cationique L'étude comparée des rapports entre la toxicité par voie orale (DL 50 par tubage gastrique = B) et par voie parentérale (DL 50 i p = P) des sels alcalins ou alcalinoterreux (rapports B/P) avec celle des sels de référence (chlorures alcalins ou alcalino- terreux correspondants) a permis de mettre en évidence, de façon imprévisible, que le rapport B/P est, pour chaque cation, nettement plus favorable, c'est-à-dire significativement plus bas que celui du sel de référence correspondant. 1 ) Sels de magnésium: L'étude a été effectuée chez la souris SWISS I O P S. par lots de 20 animaux des deux sexes Le rapport B/P exprimé en mmol/kg est de 19,2/9,4 = 2,04 pour le C 12 Mg, sel de référence Ceux des sels de Mg,selon l'invention, c'est-à-dire ceux des exemples 11 et 12, se trouvent considérablement abaissés et de façon hautement significative (p différents entre eux. Ainsi, les sels de Mg selon l'invention se trouvent tre presque aussi actifs (selon ce test) par voie orale que par voie parentérale, ce qui est tout à fait exceptionnel pour un sel de Mg. On a vérifié que cette constatation n'est pas propre à une espèce animale, en effectuant la même observation chez le rat SPRAGUE-DAWLEY I O P S Alors que chez cette espèce, le rapport B/P est, pour le chlorure de Mg, supérieur à 39,3/4,4 = 8,89, il se trouve réduit de façon très hautement significative (p composés des exemples 11 et 12, à 3,3/2,2 = 1,5 et 4,2/2,4 = 1,66. Là encore est vérifiée l'exceptionnelle efficacité, selon ce test, des sels de Mg selon l'invention, les rapports pour les deux composés (imino et amino) n'étant pas, entre eux, dans les deux espèces animales, significativement différents. 2 ) Sels de calcium: Des constatations parallèles ont été effectuées pour les sels de Ca Alors, par exemple, que chez la souris SWISS I O P S, le rapport B/P est, pour le C 12 Ca, supérieur à 36,5/3,9 = 9,12, il est réduit respectivement pour les sels des exemples 9 et 10 à 7,7/2,6 = 2,96 et à 8,1/2,4 = 3,3, réduction, là encore, très haute- ment significative (p pas, entre eux, significativement différents. 3 ) Sels de potassium: Des constatations parallèles ont été effectuées pour les sels de potassium Alors que, par exemple, chez la souris SWISS I. O P S, le rapport est, pour le chlorure de potassium (sel de référence), supérieur à 107,3/14,8 = 7,25, il est réduit pour les composés imino des exemples 3 et 7 respectivement à 7,0/3,9 = 1,79 et 7,0/4,0 = 1,75; pour les amines correspondantes, c'est-à-dire pour les composés des exemples 4 et 8, les rapports sont respecti- vement de 15,7/13,0 = 1,20 et 17,0/14,2 = 1,19 Là encore, il existe une baisse très hautement significative (p significativement différents entre eux. 4 ) Sels de sodium: Alors que le rapport est pour le sel de référence, chlorure de sodium, supérieur à 205,4/61,2 = 3,36, il se situe pour les composés imino des exemples 1 et 5 respectivement aux taux de 7,0/3,0 = 2, 33 et de 6,7/4,4 = 1,52, et,pour les composés amino des exemples 2 et 6,a des taux non strictement déterminés mais sans doute supérieurs à 1: respectivement supérieurs à 20,1/20,1 = 1 et supérieurs à 19,2/13 = 1,43 Là encore, les composés imino et amino correspondants possèdent les m Ames propriétés vectrices cationiques. Ainsi, l'ensemble des composés selon l'invention, tant imino qu'amino, sels de magnésium, de calcium, de potassium et de sodium, présentent tous une exceptionnelle efficacité par voie buccale variant d'une efficacité presque égale à celle de la voie parentérale dans les meilleurs cas,à une efficacité égale au tiers de celle de la voie parentérale dans les cas les moins favorables. Elle est cependant dans tous les cas, et de façon significative, accrue par rapport aux sels cationiques de référence correspondants, c'est- à-dire aux chlorures correspondants. APPLICATION THERAPEUTIQUE: Les propriétés vectrices cationiques peuvent ttre utilisées pour faire pénétrer les cations respectifs, dans tous les cas o existe une déperdition ionique correspondante, rebelle aux thérapeu- tiques usuelles Ainsi, les sels de sodium, potassium, calcium et magnésium selon l'invention peuvent Étre utilisés pour pallier les déplétions sodiques, potassiques, calciques et magnésiques, rebelles au traitement habituel Les déplétions magnésiques ne répondant pas à la magnésothérapie sont en particulier fréquentes On ne dispose jusqu'ici en thérapeutique que de sels de magnésium médiocrement absorbés et pénétrant mal dans la cellule La baisse du magnésium érythrocytaire utilisé comme témoin d'un déficit intracellulaire se révèle souvent rebelle à la recharge magnésique Or, en carençant en magnésium, par un régime ne contenant que 25 ppm de magnésium des rats SPRAGUE-DAWLEY I O P S, nous avons pu vérifier, en utili- sant diverses modalités de recharge magnésique par voie orale, effectuées avec les deux sels des exemples 11 et 12, l'efficacité de ces sels On peut vérifier par exemple la réduction de l'agressi- vité des rats carencés vis-à-vis des souris (réduction de l'activité muricide) mais,surtout de façon imprévisible, on a pu constater avec diverses posologies (forte: 40 mg de magnésium/kg/j, moyenne: mg ou 10 mg/kg/j et faible: 5 mg/kg/j) un effet prioritaire de correction de la baisse du magnésium érythrocytaire par rapport à celle du magnésium plasmatique Ceci ne peut s'expliquer que par une pénétration sélective des sels magnésiques selon l'invention à travers la membrane du globule rouge La correction peut s'observer dès le premier jour; une hypercorrection a même pu etre observée au troisième jour (respectivement 79,2 mg pour le composé de l'exemple 11 et 75,9 mg pour le composé de l'exemple 12), les animaux carencés présentant un taux de 40 mg et les animaux témoins de 60 mg. A l'opposé, aux doses jusqu'ici testées, la correction de la baisse du magnésium plasmatique dans ces carences expérimentales subaiguës ne s'est jamais produite avant le troisième jour d'administration des composés Ces délais demeurent toutefois toujours plus courts que ceux observés avec le sel de magnésium de référence (chlorure de magnésium). AUTRES PROPRIETES Les propriétés générales vectrices cationiques des composés selon l'invention n'excluent en aucune façon d'autres uti- lisations thérapeutiques particulières de ces composés, certaines propriétés pouvant Etre très différentes selon la structure de l'anion, notamment saturé ou non, et la nature du cation. On peut, par exemple, noter que, sur l'ensemble des composés selon l'invention, seul l'un d'eux, c'est-à-dire le composé de l'exemple 8 testé selon le test de H Frances et P Simon (Prog Neuro-psychopharmacol 1977, 1, 227 à 230), présente une activité analogue à celle de la taurine mais considérablement potentialisée, c'est-à-dire 17 fois plus active. TABLEAU RESULTATS DU TEST DE FRANCES ET SIMON Composé DE 50 roulements DE 50 tremblements taurine 4,67 mmol/kg 4,34 mmol/kg composé de l'exemple 8 0,27 mmol/kg 0,27 mmol/kg FORME GALENIQUE Si la solubilité dans l'eau des composés selon l'invention permet d'en envisager l'administration parentérale en ampoulesdestinéesaux voies sous-cutanée, intramusculaire et intra- veineuse, la voie d'administration préférée sera la voie orale et on pourra utiliser toute forme galénique, c'est-à-dire: comprimé, i 6 gélule, granulé, soluté, sirop, etc Ne sont pas exclus les suppo- sitoires et les formes d'administration locale de ces produits de haute pénétration cellulaire telles que collyres, gouttesnasalesou auriculaires, pommades, etc. A titre d'exemple de préparation galénique, on a préparé selon les procédés galéniques classiques: des gélules dosées à 250 mg du composé de l'exemple ll; des ampoules buvables de 5 ml, dosées à 200 mg du composé de l'exemple 10; un soluté à 10 % dans l'eau du composé de l'exemple 8. La dose unitaire des diverses préparations peut varier de 10 à 1000 mg. EXEMPLE D'APPLICATION THERAPEUTIQUE: Madame Ser Claude est atteinte de tétanie latente par déficit magnésique; elle est traitée depuis deux ans par diverses modalités de magnésothérapie: 3 g/j de lactate de magnésium ou trois ampoules buvables par jour de pyroglutamate de magnésium titrant 127 mg de Mg++ par ampoule, sans parvenir à corriger un magnésium érythrocytaire variant de 43 à 46 mg/l La prescription de trois gélules du composé de l'exemple 11 amène une régression des signes cliniques (céphalée,asthénie, crampe) et la correction, le premier mois, à 48 mg/1 et,le second mois, à 53 mg/l du magnésium érythrocy- taire Ultérieurement, on doit cependant observer que chaque inter- ruption d'administration du produit est suivie,cliniquement et bio- logiquement au contrôle mensuel suivant, d'une rechute (reprise de la symptomatologie et baisse du magnésium érythrocytaire aux environs de 45 mg/l) En conclusion, un apport quotidien modéré de 32 mg d'ion magnésium sous forme de 750 mg du composé de l'exemple 11 s'est révélé plus actif, pour contrôler un déficit magnésique rebelle,que des prescriptions de sels de magnésium classiques à des doses dix fois plus grandes. R E V E N D I C A T I O N S 1 Sels d'amino-(et imino-)acides a,ï -sulfoniques N-substitués, représentés par l'une ou l'autre des formules (I) et (II) suivantes: CH=N(CH 2)n-SO 3 M CH 2-NH-(CH 2)n-503 M HO CH 2 OH HO H 20 H (I) et (II) CH 3 N CH 3 N dans lesquelles N est égal à 2 ou 3 et M est un métal alcalin ou alcalino-terreux. 2 Sels selon la revendication 1 i caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (I), dans laquelle N est égal à 2 et M repré- sente un métal choisi parmi les suivants: Na, K, Ca, Mg. 3 Sels selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (I), dans laquelle N est égal à 3 et M repré- sente un métal choisi parmi les suivants: Na, K, Ca, Mg. 4 Sels selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (II), dans laquelle N est égal à 2 ou 3 et M représente un métal choisi parmi les suivants: Na, K. 5 Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, locale ou parentérale, caractérisées en ce qu'elles contien- nent comme principe actif au moins l'un des composés selon l'une des revendications 1 à 4. 6 Compositions pharmaceutiques selon la revendication 5, caractérisées en ce qulelles contiennent le principe actif à la dose unitaire de 10 à 1000 mg, avec un excipient pharmaceutique acceptable pour la voie orale et sont présentées sous forme de gélules, comprimés, solutés ou ampoules buvables. 7 Compositions selon la revendication 5, caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous forme de suppositoires, ou de collyres, gouttes ou pommades nasales ou auriculaires.