FR 2528701 A1 19831223 FR 8210509 A 19820616 Compositions antiséborrhéiques à usage cosmétique comportant au moins un alkylphénol polyoxyéthyléné. La présente invention concerne les compositions anti- séborrhéiques à usage cosmétique comportant au moins un alkylphénol polyoxyéthyléné. Les compositions selon la présente invention contien- nent en tant que principe actif au moins une substance répondant à la formule générale: R_ -O-(C 2-CH 2-CH 2-O)n-H (I) dans laquelle R désigne un radical alkyle a chafne droite ou ramifiée pouvant com- porter de 4 à 16 atomes de carbone, n est un nombre entier pouvant varier de 4 à 40. Le radical alkyle R linéaire ou ramifié comporte de préférence environ 9 atomes de carbone, c'est pourquoi lesdits pro- duits sont souvent désignés sous le nom de nonylphénols polyoxyéthylé- nés;n est avantageusement compris entre 6 et 12, Les produits de formule (I) se présentent en général sous forme de mélanges dans lesquels plusieurs produits différents sont présents mais ils peuvent également être utilisés à l'état de produits purs. Actuellement des mélanges de produits de formule (I) sont commercialisés et utilisés notamment comme détergents, agents mouillants, émulsifiants ou surfactants. Les produits de formule (I) peuvent être obtenus par réaction de l'oxyde d'éthylène sur un alkylphénol: R l en présence d'un catalyseur approprié On poursuit la réaction jus- qu'à ce que la quantité nécessaire (n molécules) d'oxyde d'éthylène ait été absorbée En pratique, on n'obtient pas un produit unique, mais un mélange de différentes substances dont la proportion molécu- laire d'oxyde d'éthylène dans le produit suit la formule de réparti- tion de Poisson Par suite, dans les produits livrés par les fabri- cants, l'indication N = X ne signifie pas qu'il s'agit du composé pur o N = X, mais en fait d'un mélange de substances dans lequel la substance N = X est majoritaire, mais qui contient également les substances N = X-1, n,= X-2, N = X-3, etc et N = X+ 1, N = X+ 2, N = X+ 3, etc en proportions plus faibles. Les mélanges ainsi obtenus peuvent être utilisés direc- tement pour la préparation des compositions cosmétiques selon l'inven- tion. Les composés ( 1) peuvent être obtenus purs à partir d'un phénol pur correspondant, convenablement substitué, sur lequel on fait réagir un dérivé chloré ( 2): R C -OH Cl(CH 2 CH 20) H > 22 t 2 2 m ( 1) ( 2) ( 3) Les composés ( 1) sont connus en général ou ils peu- vent être préparés par les méthodes classiques de préparation des phénols Les dérivés chlorés ( 2) sont connus jusqu'à m = 6 et on peut ainsi obtenir les composés (I) pour lesquels N = 4, 5 ou 6. On prépare tout d'abord un sel alcalin, en général le sel de sodium du phénol à substituer Celui-ci, repris dans un solvant inerte anhydre tel que le toluène, est chauffé au reflux pendant 15 à 20 heures avec un excès de 25 à 50 X du dérivé chloré ( 2). Après filtration du chlorure de sodium formé, on évapore le solvant puis on élimine les produits volatils (excès de dérivé chloré ( 2)) par chauffage à 25 C 00 sous vide poussé On purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice. A partir des composés (I) o N = 4, 5, 6 ainsi obtenus on peut préparer les composés o N a une valeur plus grande en fai- sant réagir sur les premiers le dérivé chloré ( 2) La substitution s'effectuant ici sur un hydroxyle alcoolique et non sur un hydroxyle phénolique, il est nécessaire pour éviter des condensations parasites de bloquer l'hydroxyle terminal du dérivé chloré ( 2). Afin de pouvoir éliminer facilement ensuite ce groupe protecteur, on utilise le plus souvent un groupe tétrahydropyrannyle qui s'élimine par simple chauffage en milieu acide: R- -O(CH 2 (I 0) +) R t 3 -(CH 2 CH 20)m-H+ Cl(CH 2 CH 2) p - ( 3) ( 4) H+ R R Cj-O(CH 2 CH 20)_ O > \ / 2 2 m+p ( 5) ( 6) La condensation est effectuée par chauffage & 60 C des réactifs ( 3) et ( 4) en présence de soude et d'un catalyseur tel que le sulfate acide de tétrabutylammonium. Apres la fin de réaction, le groupe têtrahydropyran- nyle est éliminé par chauffage en milieu acide, puis le produit ( 6) est purifié par chromatographie sur silice. En faisant varier les valeurs de m et p, il est pos- sible d'obtenir tous les produits (I) possédant une valeur de N com- prise entre 6 et 12 En répétant la même opération à partir des pro- duits (I) ainsi obtenus on peut préparer les composés (I) o N varie de 12 a 18 et ainsi de suite Les réactifs ( 4) s'obtiennent aisément à partir des dérivés chlorés ( 2) par chauffage avec le dihydro-3,4 2 H pyranne en présence d'acide paratoluène sulfonique. Les composés (I) "purs" se présentent le plus souvent sous forme d'une huile Ils sont caractérisés d'une part par leur indice de réfraction et d'autre part par leur temps de rétention en chromatographie HPLC. Il a été trouvé que les produits de formule (I) purs ou sous'forme de mélanges peuvent être utilisés dans les compositions cosmétiques de lutte contre la séborrhée. La séborrhée est due à un flux sébacé excessif causé par une hyperactivitd de la glande sébacée L'abondance du sébum qui en résulte, à la surface de la peau, présente des effets indésirables pouvant entraîner des complications telles que l'acné, mais également des eczémas ou des alopdcies au niveau du cuir chevelu. De nombreuses substances ont été présentées pour le traitement de la séborrhée Toutefois, dans la plupart des cas, elles se sont révélées peu actives par voie topique, ou bien ont donné lieu à des effets secondaires indésirables. Les compositions selon l'invention sont efficaces contre la séborrhée sans présenter pour autant d'effets secondaires indésirables Les produits de formule générale (I) ont fait l'objet d'une étude d'activité antiséborrhéique ainsi que d'une étude com- plémentaire de leurs autres propriétés tant par voie générale qu'ap- pliqués directement sur la peau. I ACTIVITE ANTISEBORRHEIQUE A) Activité sur la lipogénèse sébacée in vitro. Méthode Après sacrifice au chloroforme de rats m 8 les Sprague Dawley, d'un poids moyen de 210 g, les oreilles sont découpées aux ciseaux suivant des repères anatomiques fixes, puis leur côté ventral est soigneusement rasé Après fixation à l'aide de rubans adhésifs sur une plaque de verre, le c 8 té ventral de l'oreille est prélevé à l'aide d'un kératotome de Castroviejo dont l'épaisseur de coupe est réglée sur 3 mm Ce prélèvement est ensuite coupé en petits carrés de 1 mm avec une lame de rasoir et pesé avant introduction dans le tube servant à l'incubation. L'incubation se fait dans 1,5 ml de Krebs-Ringer tamponné à p H 7,4 (tampon phosphate Sdrensen 1/15 M) et contenant U/ml de pénicilline, 1 mg/ml de Streptomycine et 2 mmol de glucose non radioactif Le produit, à la concentration à étudier, est préa- lablement dissous dans du propylèneglycol (concentration finale égale à 0, 5 %), puis introduit dans le milieu d'incubation Les tubes servant à l'incubation sont maintenus dans un bain de glace, jusqu'à ce que tous les prélèvements soient effectués, puis 2 ji Ci de glucose U 14 C ( 2-4 m Ci/mmol) sont ajoutés dans chaque tube. Pour chaque rat utilisé, une des oreilles sert à tes- ter le produit antiséborrhéique potentiel, alors que l'autre sert de témoin. Après 4 heures d'incubation à 370 C, le milieu d'incu- bation est éliminé, puis l'incubat subit 4 lavages de 3 min avec agi- tation à l'aide de glucose non radioactif ( 2 g/l) Une fois la der- nière eau de lavage éliminée, 3 ml de potasse alcoolique N sont rajoutés dans chaque tube contenant les glandes sébacées de la peau d'oreille Les tubes sont bouchés et portés à 700 C pendant une nuit. Après ce temps, les tubes sont refroidis et 3 ml d'acide chlorhy- drique 2 N sont introduits dans chaque tube Les lipides présents correspondant aux glandes sébacées de chaque oreille sont alors extraits par 2 fois 4 ml d'hexane après agitation de 5 min Après séparation des phases aqueuse et hexanique, 3,25 ml d'hexane à la première extraction et 4 ml à la deuxième sont prélevés et réunis dans une fiole de comptage contenant 10 ml de liquide de mélange scintillant. Les fioles, après bouchage et agitation, sont intro- duites dans un compteur à scintillation liquide préréglé sur le canal 4 C Le temps de comptage de chaque fiole est de 4 min Pour chaque fiole, le résultat exprimé en coups/minute (cpm) est trans- formé en fonction du poids de prélèvement en cpm/mg et l'inhibition (ou l'augmentation) de la synthèse des lipides est donnée par la variation (à%) de l'incorporation en cpm/mg entre l'oreille témoin et l'oreille "traitée". La moyenne des êX est effectuée et la valeur statis- tique des résultats est déterminée par le calcul du coefficient 't" de Student. B) Activité antiséborrhéique par voie locale. Méthode: Des hamsters femelles Syrien doré, d'un poids moyen de 110 g, sont tondus et rasés au niveau des organes du flanc qui se présentent sous l'aspect d'une tache sombre de 2 mm de diamètre envi- ron, de part et d'autre de la colonne vertébrale Sur un des organes, 1,25 pg de testostérone propionate est appliqué Journellement sous un volume de 10 pl d'acétone, l'autre organe recevant la même quantité de testostérone associée au produit à étudier Le traitement s'effec- tue 5 jours/7 jours pendant 21 jours. A la fin de cette période, les animaux sont sacrifiés au chloroforme et les diamètres des taches pigmentées sont mesurés à l'aide d'une règle graduée La peau est prélevée, fixée côté épi- derme vers le bas, sur une planche en bois Le muscle peaucier et le tissu adipeux sont alors éliminés par rabotage au Kératotome de Castroviejo (épaisseur de coupe réglée à 3 mm), puis une biopsie de mm de diamètre au niveau de chaque organe est réalisée à l'aide d'un trépan Cette biopsie est débitée en carrés de 1 mm, puis pesée (+ O > 1 mg). Le reste de manipulation: incubation, saponification, extraction,est identique à celui effeatué dans le test de lipogénèse in vitro ci-dessus. II EFFET ANTI-INFLAMIMTOIRE Inflammation à l'huile de croton chez le rat. La méthode utilisée est celle de Tonelli et Coll, telle qu'elle est décrite par Le Douarec et Visalli (J Pharmacol, Paris, 1970, 1 ( 3), 395-405). III TOXICITE ET TOLERANCE 1) Toxicité aiguë. Bien que destinée à une utilisation topique, la toxicité aigué des différents produits a été déterminée par voie orale et par voie sous-cutanée. Protocole expérimental: La toxicité aigue des produits (I) est recherchée chez la sourie après traitement par voies sous-cutanée et orale. Des souris femelles COBS CD 1, d'un poids moyen de 20 g, sont réparties au hasard en lots de 6 animaux Les produits sont mis en solution dans l'eau distillée à différentes concentra- tions puis administrés par les deux voies sous un volume de 0,1 à 0,4 ml/l O g de poids corporel. Les souris sont observées le jour même et pendant les 7 jours suivants La mortalité est notée dans les différents lots. 2) Tolérance locale et toxicité transcutanée chez le cobaye. Méthode: L'étude a été réalisée sur des groupes de 6 cobayes m 9 les Hlartley, d'un poids de 500 g environ. Quatre zones de 4 cm sont préparées à la tondeuse électrique à peigne fin, de part et d'autre de la ligne médiane dor- sale, et entretenues régulièrement tous les 2 jours Le produit est appliqué une fois par jour par massage d'une durée de 90 secondes avec un excès de préparation, le c 8 té gauche recevant le produit à la concentration à étudier ( 5, 10 ou 20 %), le c 8 té droit le placebo cor- respondant (alcool à 95 ). Le traitement a été appliqué durant 3 semaines à raison de 6 jours/7 jours Les observations sur le plan cutané ont porté sur la présence ou non d'érythème ou d'hyperkératose. On a, en outre, contrôlé l'influence éventuelle du traitement sur la croissance pondérale des animaux. IV EFFETS HORMONAUX Les test hormonaux utilisés sont des tests classiques activité oestrogène et anti-oestrogène, activité androgène et anabo- lisante, activité anti-androgène, activité progestative et activité antigonadotrope. Les produits ont été administrés par voie sous-cutanée à la dose unique de 100 mg/kg et par jour chez les animaux impubères. Dans les différents tests effectués, les produits (I) présentent une activité hormonale nulle ou très faible qui, en aucun cas, n'est susceptible de s'opposer à leur utilisation par voie topique. Les exemples et résultats non limitatifs ci-après illustrent l'invention. Exemple 1. Préparation d'un produit (I) pur dans lequel R est (CH 3)-(CH 2)8 et N est égal à 6 (CM 40124) A la solution de 10 g de nonyl-4 phénol dans du métha- nol on ajoute par petites fractions 1,3 g de sodium puis on chauffe 1 heure au reflux. On évapore le méthanol à siccité et on reprend le sel de sodium dans 150 ml de toluène anhydre On ajoute 18 g de chloro-17 pentaoxa-3,6,9,12,15 heptadécanol-l et on chauffe au reflux pendant heures On filtre le précipité de chlorure de sodium et distille les produits volatils par chauffage à 220 C sous vide poussé. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de silice en éluant par un mélange chloroforme-méthanol. On obtient un liquide visqueux hygroscopique présen- tant un indice de réfraction n D = 1,4891 et un temps de rétention UPLC de 7 min. Exemple 2. Préparation d'un produit (I) pur dans lequel R est (CH 3)-( H 2)8 et n est égal à 12 (OCM 7886). a) (chloro-17 pentaoxa-3,6,9,12,15 heptadécyloxy)-2 têtrahydropyranne. On chauffe sous agitation à 50 C pendant 1 heure, le mélange de 133 g de chloro-17 pentaoxa-3,6,9,12,15 heptadécanol-l g de dihydro-3,4 2 H pyranne et 0,2 g d'acide paratoluène sulfo- nique. nel dans 20 soude à 10 % l'absence d Après refroidissement, on reprend le mélange réaction- O ml d'éther et neutralise par addition d'une solution de On filtre l'insoluble et évapore le solvant à siccité. On obtient 170 g du produit attendu caractérisé par e bande OH dans le spectre infrarouge. b) CM 7886 On forme une émulsion par agitation d'un mélange de: -25 g de nonyl-4 phénoxy-17 pentaoxa-3,6,9,12,15 heptadécanol-l eroduit de l'exemple 1), -25 g de chloro-17 pentaoxa-3,6,9,12,15 heptadécyloxy-2 tétrahy- dropyranne, -20 g d'une solution aqueuse de soude à 50 07, -1,1 g de bisulfate de tétrabutylammonium, puis on chauffe à 80 C pendant 16 heures. Après refroidissement on reprend le résidu dans 200 ml d'eau et on extrait 3 fois avec du chloroforme On lave la solution organique avec de l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore le solvant à siccité. On reprend le résidu avec 300 ml de méthanol, on ajoute 1 ml d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe à 60 C pendant 1 heure On évapore le solvant puis on élimine les produits volatils en chauffant à 240 C sous 0,05 mm de mercure. On chromatographie le résidu sur une colonne de silice ( 15 g de silice par gramme de produit) en éluant avec du chloroforme puis avec un mélange de chloroforme et de méthanol ( 97 % 3 %) On récupère ainsi 8 g du produit dans lequel R est ( >t 3 H 2)8 et N est égal à 12. Ce produit est un solide (point de fusion: 30 C). On ne décrit pas la méthode connue en elle-même de préparation de mélanges de produits de formule (I). Les résultats des tests concernant les propriétés des produits sont rapportés ci-après. Activité sur la li 2 o_énèse sébacée in vitro. a) Les résultats obtenus sur les produits "purs" sont consignés dans le tableau I ci-après. b) Les résultats obtenus sur des"mélanges" sont consignés dans le tableau II ci-après Ces résultats ont tous été obtenus a l'aide de produits pour lesquels R est en moyenne en C 9 (nonyl, etc) Activité antiséborrhéique locale, a) Avec le produit 7886 et avec une dose de 2000 ug par jour on a obten L par rapport au témoin, une inhibition de 100 % de la lipogenèse sébacée. b) Avec les mélanges de produits de formule I dans lesquels R est en moyenne en C 9, on a obtenu les résultats présentés dans le tableau III ci-après. Activité anti-inflammatoire inflammation à l'huile de croton. a) Avec les produits purs on a obtenu les résultats présentés dans le tableau IV ci-après. b) Avec les mélanges de produits de formule I dans lesquels R est en moyenne en C 9 on a obtenu les résultats présentés dans le tableau V ci-après. Tolérance locale et toxicité. a) Les produits purs de formule I présentent une faible toxicité et une bonne tolérance locale. b) Les mélanges de produits de formule I dans lesquels R est en moyenne en C 9 présentant: des résultats de toxicité rapportés dans le tableau VI ci-après, des résultats de tolérance locale rapportés dans le tableau VII ci-après. En résumé, les différents résultats obtenus montrent que les produits (I) : possèdent une bonne activité antiséborrhéique associée en général à une activité anti-inflammatoire topique modérée; sont dénués d'effets secondaires gênants, en particulier d'effets hormonaux; présentent une faible toxicité par voie générale et une bonne tolé- rance locale jusqu'à concentration de 10 à 20 %. Les composés (I) présentent donc toutes les proprié- tés requises pour la réalisation de compositions cosmétiques anti- séborrhéiques. Ces compositions peuvent être présentées sous toute forme convenant a l'application externe, telle que, par exemple, lotion, crème, gel shampooing, etc. On indiquera ci-après, à titre non limitatif, cer- taines compositions cosmétiques réalisables avec les divers produits de formule (I) A) Avec utilisation de "produits purs" (de formule I) solution hydroalcoolique CM 7887 (R = C 9 H 19N = 12) 10 g alcool éthylique à 60 qsp 100 g shampooing CM 7887 (R = C 9 H 19N = 12) 15 g dihydroxyméthyllauramide 5 g essence de lavande 0,2 g soude qsp p H 7,5 eau purifiée qsp 100 g B) Avec utilisation de mélanges de produits dans lesquels R est en moyenne en C 9. solution hydroalcoolique CM 7617 (n = 12) 10 g alcool éthylique à 60 qsp 100 g gel aqueux CM 7646 (n = 14) 5 g Carbopol 934 1 g soude qsp formation du gel eau purifiée qsp 100 g il gel alcoolique CM 7617 (n -12) Carbopol 934 propylèneglycol trié thanolamine alcool éthylique à 700 gel alcool igue CM 7646 (n 14) Carbopol 934 -triéthylamine alcool éthylique à 700 shampooing CM 7 M'3 (n * 9) dihydroxyméthyllauramide essence de lavande soude eau purifiée shampooing CM 7722 (n 6) tétracimate disodique essence de lavande acide lactique eau purifiée qsp qsp qsp qsp qsp qsp qsp qsp 3 g 1,5 g g p H 7 g g 1,5 g formation du gel- g à 20 g 3 à 7 lg 0,2 g p H 7,5 g à 20 g 0, 100 g 0, 200 g p H 5, 2 g TABIEAU I ACTIVTE SUR LA LIPOGENESE "IN VITPO" N O de Synthèse des lipides à partir Code R N Concentra deglcoe-î 141 Cg % tion % téimin oe 0,01 67 *t 1 1 I 0,005 42 v 40181 CH 3 C -ai 2 6 0, 0025 5 CH 3 Ue 3 0,ooî 4 0,005 -8 40182 12 0,0025 -6 0,001 41 0,0005 19 CH 3 (CH 2) 8 6 0,01 55 0,005 42 * 40124 0,0025 31 0,001 6 0,01 81 e 7948 CH (CH 8-9 0,005 61 0,0025 31 0,001 10 0,005 84 * 7886 ai(H 28 12 0,025 71 0,001 51 0,0005 33 0,00025 6 T A BL EAU 1 1 Activité sur la lipogéèse sébacée in vitro. No de code N Synthèse des lipides du (moles Concentration à partir de glucose produit d'oxyde 7 (u 1-4 c) d 'éthylène) A 7 /témoin CM 7616 4 0,005 -20 0,01 -65 0,005 -49 CM 7721 5 0,0025 -26 0,001 2 0,01 -80 CM 7722 6 0,005 -5 CM 7722 6 0,0025 -40 0,001 -12 0,005 -78 * CM 4 7723 90,0025 -47 0 > 001 -19 0,0005 -il 0,01 -88 CM 7750 10 0,005 73 *0,0025 -46 0,001 -16 0,005 -73 0,0025 -4 CM 7617 12 0,001 -32 0,0005 -31 0,00025 + 8 0,005 -78 0,0025 -35 * CM 7646 14 0,001 -31 * 0,0005 -16 0,00025 + 5 0,01 -66 0,005 -50 * CM 7751 20 0,0025 -28 0,001 6 * p, 0,005 (t de Student) T A BL EAU 1 1 Activité antiséborrhéique locale. N O de code N Lipogénèse à partir de du (moles Dose glucose (W _ 14 C) produit d'oxyde (,pg Ij I 21 j) LY%/témoin d'éthylène) CM 7616 4 2000 42 * CM 4 7721 5 2 000 -18 CM 7722 6 2000 -62 * CM 7723 9 2000 -67 * CM 7750 10 2 000 -32 2000 -51 1000 -62 * CM 7617 12 500 -45 * 250 + 26 CM 7646 14 2000 -61 * CM 7751 20 2 000 -26 * 1 p \ TABLEAU IV INFI 1 MMTTCN A L'HUILE IE CROY 1 U 4 GHPZ LE RAT Node R N Concentration %de variation par O Dde % rapport aux téroins 7886 12 10 81 * 49 k 2,5 43 * 1,25 15 0,625 19 0,312 + 3 7887 C H 1 12 5 55 * 2,5 31 1,25 -2 40257 C 9 H 19 18 5 80 2,5 -4 1,25 22 * O 0,625 32 0,312 il TABLEAU V Inflammation à l'huile de croton chez le rat. n de code Concentration, % de variation par du produit en % rapport aux témoins -56 CM 7616 5 -38 (n = 4) 2,5 -25 1,25 -il 0,625 4 -49 CM 7721 5 -30 (n = 5) 2,5 -22 1,25 6 -57 CM 7722 37 * -37 (n 776) 2,5 -18 1,25 -14 0,625 + 2 -83 -37 i (n 7723 2,5 -18 1,25 8 0,625 1 -91 -79 CH 7750) 2,5 -52 1,25 -29 * 0,625 -16 T ABL EA U V (suite) n O de code Concentration, 7 de variation par du produit eni 7 rapport aux témoins -80 * -57 CM 7617 2,5 -40 * (n 12 ') 1,25 -15 0,625 1 -82 * CM 7646 5 -62 * (n= 14) 2,5 -37 1.25 + 11 -86 * -76 CH 7751 2,5 49 * (n 20) 1,25 -37 0,625 -10 1 -66 CM 7752 2,5 -60 0,625 -30 0,312 -14 73 * :52# CM 7765 2,5 -40 (n= 40) 1,25 j 16 0,625 + 1 *p K T A B L E A U VI Toxicité aigue chez la souris. n de Voie sous-cutané Voie orale code du Doses létales (mg/kg) Doses létales (mg/kg) produi LtDL DDL L DL DL 10 D% D L 00 50-lm " CM 7616 M 76161 2150250 5 000 > 5 000 (n = 4) GM 7721 1 20 entre vers (n= 5) 1 250 > 2 et2 500 1 875 2500 2 500 CM 7722 1000 1250 > 2 500 1250 2500 > 3 750 (n = 6) entre entre C 7723 625 10 OOO et 1 250 1250 2 500 et \ 2 500 CM 7617 entre entre (n= 612) 800 800 et 1000 2 500 2 500 et 5 000 1 000 5 000 entre entre (n = 14) 250 625 et 1 250 2500 2500 et 5 000 1 250 5 000 entre entre n M 7751 250 625 et 1 250 I 250 3 750 et > 5 000 1 250 5 000 GM 7752 1250 vers 2 - (n = 30) 2500 I _ _ i 250 _ 2500i_ DL O -DL 50 -DL 100 : dose maximale tolérée pour laquelle on n'observe pas de mortalité. dose qui tue 50 % des animaux d'un lot. dose qui tue 100 % des animaux d'un lot. T A B L E A U VII Tolérance locale chez le cobaye. ( 3 semaines) Produit/ Concentration, Tolérance cutanée Gain pondéral en % alcool Z du produit' jour 17/jour O produit témoin bien toléré + 12 + 17 CM 7723 10 bien toléré + 14 + 17 (n 9) bien toléré + 14 + 17 bien toléré + 12 + 18 CK 7617 CM 7617 10 bien toléré + 30 + 31 (n= 12) _ _ _ _ _ _ _ _ _ léger érythème + 42 + 46 _,, bien toléré + 4,4 bien toléré + 11 + 18 CM 7646 10 bien toléré + 29 + 31 (n = 14) mal toléré Arrêt traitement 2 dès le 4 e jour le 8 e jour REVENDICATIONS 1 Compositions antiséborrhéiques à usage cosmétique, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principe actif au moins une substance répondant à la formule générale R _ /'\ O (CH 2-CH 2-O) H (I) dans laquelle R désigne un radical alkyle à chaine droite ou ramifiée pouvant comporter de 4 à 16 atomes de carbone, N est un nombre entier pouvant varier de 4 à 40 2 Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que le radical R comporte en moyenne 9 atomes de carbone. 3 Compositions selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisées en ce que ledit principe actif est présent à une dose comprise entre environ 2 et environ 25 g pour g de composition.