FR 2532310 A1 19840302 FR 8313590 A 19830823 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la benzamide thérapeutiquement utiles, leur préparation et les composi- tions pharmaceutiques qui les contiennent. Les dérivés de la benzamide selon l'invention répondent à la formule générale: CONH-A-N N (R 3 *) R dans laquelle A représente un radical alcoylène en chaine droite ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone, de préférence 2, 3 ou 4 atomes de carbone et, Ri représente un atome d'halogène tel que le fluor, le chlore, le brome su l'iode ou un radical hydroxy, mercapto, amino, nitro, cyano, carboxy ou carbamoyle, ou un radical alcoyle éventuellement substitué par du fluor (tel que trifluorométhyle),alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyloxycarbonyle, alcoylamino, dialcoylamino, alcoycarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, alcanoyle, alcanoy- loxy ou alcanoylamino et m représente un nombre entier compris entre O et 3. R 2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, R 3 représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy ou carbamoyle ou un radical alcoyle éventuellement substi- tué par du fluor (tel que trifluorométhyle), alcoyloxy, alcoyloxycarbo- nyle, dialcoylamino, al-coylcarbamoyle ou alcanoylamino et N représente un nombre entier compris entre O et 2, R 4 représente un radical alcoyle et p représente un nombre entier compris entre O et 2, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. On entend par radicaux alcoyle substitués par du fluor dans les définitions des substituants R et R les radicaux alcoyle substitués par un ou plusieurs atomes de fluor. Les radicaux ou portions alcoyle, les radicaux ou portions alcoyloxy et les radicaux ou portions alcanoyle peuvent être en chaîne droite ou ramifiée et contenir 1 à 10 atomes de carbone (de préférence 1 à 4). Les portions alcoyle dans les radicaux dialcoylamino et dialcoylcarbamoyle cités ci-dessus peuvent être les mêmes Ou être différentes. Lorsque chaque symbole m, N et p représente un nombre entier égal à 2 ou 3, les radicaux représentés par le symbole correspondant R 1, R 3 ou R 4 peuvent être les mêmes ou être différents. Dans certains cas, les substituants R 1, R 2, R 3, R 4 et le radical alcoylène A contribuent à une isomérie optique De telles formes font partie de l'invention. Par terme "sel pharmaceutiquement acceptable" correspondant aux composés de formule générale (I), on entend un sel formé par action d'un acide ou, lorsque R 1 et R 3 représentent un radical carboxy, par action d'une base, tel que l'anion (dans le cas d'un sel d'addition avec un acide) ou le cation ( dans le cas d'un sel formé à partir d'un composé de formule générale (I) dans laquelle R 1 et R 3 représentent un radical carboxy) soit relativement inoffensif vis-à-vis de l'organisme animal lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques telles que les propriétés pharmacologique bénéfiques du composé de base de formule générale (I) ne sont pas perturbées par des effets secondaires imputa- bles audit anion ou cation. Comme sels d'addition avec les acides, on peut citer les sels dérivés d'acides minéraux, par exemple chlorhydrat E,bromhydrates, phosphates, suifates et nitrates et les sels d'acides organiques par exemple méthanesulfonats, hydroxy-2 éthanesulfonates, oxalates, lactate tartrates, acétates, salicylates, citrates, propionates, succinates, fumarates, maléates, méthylène-bis @-hydroxynaphtoates, gentisates et di-p-toluoyltartrates. Comme sels formés à partir des composés de formule générale (I) dans laquelle R 1 ou R 3 représente un radical carboxy, on peut citer les sels de métaux alcalins tels que les sels de sodium ou de potassium, les sels de métaux alcalino-terreux tels que les sels de 25323 1 O calcium ou de magnésium, et les sels d'ammonium, ainsi que les sels d'amines connues dans le domaine considéré pour être pharmaceutique- ment acceptables, par exemple-les sels d'éthylènediamine, choline, diéthanolamine, triéthanolamine, octadécylamine, di-éthylamine, trié- thylamine, amino-2 (hydroxyméthyl)-2 propanediol-1,3 et (dihy- droxy-3,4 phényl)-i isopropylamino-2 éthanol. I 1 est entendu que, lorsque l'on se réfère aux composes de formule générale (I) dans la présente description, on se réfère éga- lement à leurs sels pharmaceutiquement acceptables tels que définis ci-dessus, lorsque le contexte le permet. Sont particulièrement intéressants les produits de formule générale (X) dans laquelle A représente un radical éthylènes trimé- thylène, méthyl-3 triméthylène, ou tétraméthylène et R représente un atome d'halogène ou un radical amino, nitro, trifluorométhyle ou acétamido ou un radical alcoyle tel que méthyle ou alcoyloxy contenant A à 4 atomes de carbone et m représente un nombre entier compris entre 6 et 3, R 2 représente un atomne d'hydrogène, R 3 représente un atome d'halogène (de préférence le chlore) et N représente le nombre O ou 1 et R 4 représente un radical alcoyletel que méthyleen position 2 ou 4 et p représente le nombre O Oou 1 o Sont spécialement préférés les composés de formule générale (I) dans laquelle A représente un radical éthylène, triméthylène ou méthyl-3 triméthylène et R 1 représente un atome d'halogène Dun radical trifluorométhyle ou un radical alcoyle tel que méthyle et m représente le nombre entier 1 ou 2, R 2 représente un atome d'hydrogène, R 3 repré- sente un atome d'halogène (de préférence le chlore) et N repré- sente le nombre O ou 1 et R 4 représente un radical alcoyle tel que méthyle en position 4 et p représente le nombre O ou 1 Lorsque m représente le nombre %, le radical R est de préférence en position 2,3 ou 4, ou bien est en position 3 lorsque R 1 représente un radical trifluorométhyle Lorsque m représente le nombre 2, les radicaux R 1 sont de préférence les mêmes et sont en positions 2,4; 3,4 ou 2,5 lorsque les radicaux R 1 représentent des atomes d'halogène et en position 3,4 lorsqu'ils repré- sentent des radicaux méthylek. Les composés de formule générale (I) possèdent des proprié- tés pharmacologiques intéressantes, en particulier ils présentent une activité hypoglycémiante et certains S O nt des intermédiaires pour-la préparation d'autres dérivés thérapeutiquemnent actifs. tes compos 7 és dé i ormule générale (I) abaissent les niveaux de gluco- se dans le sang-chez la souris souffrant de diabète sucré Ils abais- sent les concentrations de cholestérol et de triglycérides dans le sang Ainsi, il-s sont utiles dans la prévention et le traitement du diabète sucré, des états hyperlipoprotéinémiques et de 1 'athérosclé- rose. Sont d'un intérêt tout particulier les produitz de formule générale ( 1) suivants, ainsi que leurs sels A (chlàro-4-benzènesulfonamido)-2,N/limidazolyl l) 3 propyll benzami 25323 1 O 0 (nitro-4 benzènesulfonamido)-2 N-'é,(Mâhyl-4 imidàzolyl-l)-3 propylj benzamide P (amino-4 benziènesulfonamido)-2 N-Z(imidazoiyl-î)-3 propy 17 b enz'ami de Q (méthoxy-4 benzènesulfonamido)-2 N-Z-(imida-zolyl-l)-3 propyl,7 benzam de R (acétamido-4 benzènesulfonamido)-2 N- (imidazolyl-l)3 propy 7 benzamide s (isopropyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-, I(iffiidazolyl-l)-3 propyl,7 benzamide T (t-butyl-4 benzènesuifonamido)- 2 N-Z-(imidazolyl-l)-3 propyl 7 benzamide u (octyl-4 benzènesulfonamido)2-N-,'(imidazolyl-l)-3 p'ropy-1,7 benzamide v (éthoxycarbonyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-Z(imidazolyl-l)-3 propy 12 benzamide -15 W (trifluorométhyl-3 benzènesulfonamido)72 N- (imidazolyl-l)-3 propyl 7 benzamide x (dichloro-3,4 benzènesulfonamido)-2 N-,-(imidazolyl-l)-3 propy X 7 benzamide y (dichloro-2,4 benzènesulfonamido)-2 N-'(imidazolyl- l)-3 propyl_ 7 benzamide z (dichloro-2,,6 benzènesulfonamido)-2 NZ(imidazolyl-l)-3 propyl; benzamide AA (dichloro-21,3 benzènesulfonamido)2 -t-,"imidazolyl-i)-3 propyj benzamide BB (trifluorométhyl-2 benzènesulfonamido--2 N-Z-(imidazolyl-l)-3 propy 17 benzamide CC (chloro-4 trifluorométhyl-2 benzènesulfonamido)-2 N-4 r(-imidazolyl-l)- 3 propy 17 benzamide DD (bistrifluorométhyl-3-,5 benzènesulfonamido)-2 NZ-(imidazolyi-l)-3 propy 7 benzamide BE (trichloro-2,4,5 benzènesulfonamido)-2 N-I'- (imida 7,olyl-l)-j 3 propyl benzamide FF (trichloro-2,3,4 benzènesulfonamido)-2 N-Z-(imidazolyl-l)-3 propy 17 benzamide GG (chloro-4 trifluorométhyl- 3 benzènesulfonamido) -2 N-f(imidazolyl- i-)-3 propyll benzamide HH chloro-5 rifluorométhy 1-3 benzènesulfonamido) -2 N-l-(imidazolyl- j.)-3 propyil benzamide - II chloro-5 (bistrif'luoromét'hyl-3, 5 benzènesulfoniamido) -2 N-l( imidazolyl-1)- 3-propyij, benzamide JJ chloro-5 (chloro-3 benzènesulfonamido)2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyk 7 benzami de KK (fluoro-3 benzènesulfonamido) -2 N-/'(imidazolyl-l)-3 propyj 7 benzamide LL (fluoro-3 méthyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-l)-3 propyll benzamide MM (bromo-3 benzènesul-fonamido)-2 N-/'imidazo 1 ly-1)-3 propyl J benzamide NN (nitro- 3 benzènesulfonamido)-2 N-,l(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide. OC '(difluoro-2,4 benzènesulfonamide)-2 N-l-(imidazolyl-l)-3 propyll benzamide PP (méthyl-3 benzènesulfonamido-)-2 N-l(imidazolyl-l)-3 propyl/ benzamid 4 QQ (xnéthyl-2 benzè-nesulfonamido)-2 N-ir(imnidazolyl-1)-3 propy 1 j benzamidi RR (fluorc-2 benzènesulfonamido)-2 N-J(imidazolyl-1)3 propyll 7 benzamid SS (chloro-2 trifluorométhyl-5 benzènesulfonamid Q) -2 N-l 3 propyij L benzamide TT (iodo-4 benzènes ulfonamido)-2 N-P/-imidazolyl-1) -3 propyll benzamide UU les références ultérieures dans la description, par exemple dans les tableaux qui suivenite Les composés selo N l'invention qui sont préférés sont les composés A et W (sous forme'de base et sous forme de chlorhydrate). Les propriétés pharmacologiques de's composés de formule géné- rale ( 1) et leurs sels sônt démontrés dans les essais suivants Activité hypoglycémiante chez la souris diabétiqlue A des souris diabétiques (souche C 57 Bl, MRI derived Obese/ Obese) des deux sexes pesant entre 4 '5 et 70 g, on adm 3 inistre le composé à essayer par voie orale dans la gomme adragante aux doses de 5,10,30, -100,200 ou 500 mg/kg de poids corporel par jour pendant 3 jours. Trois heures après la dernière dose, les animaux sont sacri- fiés-par inhalation de gaz carbonique et un prélèvement de sang est effectué par ponction cardiaque. Les niveaux de glucose dans le sang sont déterminés par la méthode de la glucose-oxydase'de GOD-Perid. Des groupes de souris ayant reçu des doses équivalents de gomme adragante, sans produit à essayer sont pris comme témoins dans chaque essai. La réduction du pourcentage de la concentration de glucose sanguin est calculée par comparaison avec les témoins examinés en même temps, pour chaque composé à essayer utilisé. Les résultats obtenus sont-indiqués dans le tableau 1 suivant: TABLEAU 1 Dose (en mg/kg de poids Changement % dans le glucose ompos corporel par jour) sanguin par-rapport aux témoins A 200; l O -; 30 -67 -61 -49; -13 F 200 -32 B 200 -60 G 200 -25 I 2200 -57 J 200 -42 N 200 -48 W 200 -53 WW 200 -24 W 200 -68 w. chlorlfy 500; 200; 100; 30; 10; 5 -46; -62; -50; -58; -29; -25 Y 200 -58 YY 200 -51 00 200 -35 QQ 200 -43 Activité hypoglycémiante chez la souris diabétique A des groupes de souris diabétiques (souche C 57 Bl, MRI derived Obese/Obese) de sexe mâle d'un poids moyen compris entre 43 et 46 g, on administre par voie orale le composé W (sous forme de chlorhydrate) dans la gomme adragante aux doses de 2,5 ou 100 mg/kg de poids corporel par jour pendant 8 jours Trois heures après l'admi- nistration de la dernière dose, un prélèvement de sang est effectué par la veine de la queue. Les taux de glucose dans le sang sont déterminés par la méthode à la glucose-oxydase de GOD-Perid. Des groupes de souris ayant reçu des doses équivalentes de gomme adragante sans produit à essayer sont pris comme témoins dans chaque essai. La réduction du pourcentage de la concentration de glucose sanguin est calculée par comparaison avec les témoins examinés en même temps. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau IA suivant: TABLEAU IA Activité hypoglycémiante chez le rat à jeun A des rats (Sprague-Dawley) de sexe mâle pesant chacun entre 171 et 174 g 9 on administre par voie orale le composé W (sous forme de chlorhydrate) dans la gomme adragante à la dose de 100 mg/kg de poids corporel par jour pendant 4 jours Dose Changement % dans le (en mg/kg de poids glucose sanguin corporel par jour) comparé aux témoins 2 25 28 50 Quatre heures après l'administration de la troisième dose les animaux sont mis à je$ner jusqu'à l'administration de la quatrième dose Trois heuresaprès l'administration de la dernière dose, un prélèvement de sang est effectué par la veine de la queue. Les niveaux de glucose dans le sang sont déterminés par la méthode à la glucose-oxydase de GOD-Perid. Des groupes de rats recevant une dose équivalente de gomme adragante sans produit à essayer sont pris comme témoins dans chaque essai. La réduction de pourcentage dans la concentration de glucose sanguin est calculée par comparaison avec les témoins examinés en même temps. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau IB suivant TABLEAU IB Activité hypolipidémiante chez le rat On met en cages par groupes de huit des rats Wistar mâles pesant chacun entre 120 et 150 g et on les alimente pendant 10 jours avec des aliments en poudre contenant 0,5 % (en poids) de cholestérol et 0,25 % (en poids) d'acide cholique Pendant les 3 derniers jours de cette période, on administre le composé à essayer par- voie orale aux doses de 30, 100 ou 200 mg/kg de poids corporel par jour dans la gomme adragante. A midi le jour 10, on sacrifie les animaux par inhalation de gaz carbonique obtenu à partir de neige carbonique. Dose Changement % dans le (en mg/kg de poids glucose sanguin corporel par jour) comparé aux témoins 26 On prélève un échantillon de sang par ponction cardiaque et on analyse le cholestérol et les triglycérides du sérum au moyen d'un auto-analyseur. Des groupes de rats recevant seulement la gomme adragante sans produit à essayer, sont pris comme témoins dans chaque essai. On calcule le pourcentage de réduction de la concentration de cholestérol et de triglycérides du sérum par comparaison avec les témoins examinés en même temps, pour chaque concentration mise en oeuvre du composé à essayer. Les résultats obtenus figurent dans le tableau Il ci-après TABLEAU Il Changement % dans le sérum comparé aux témoins Composé Dose (en mg/kg de poids essayé corporel par jour) Cholestérol triglycérides A 200 -82, -82, -83 -85, -89, -75 -35 + 36 -13 + 67 D 200 -63 -59 E 200 -31 + 55 F 200 -72 -60 L'utilité des composés est renforcée par le fait qu'ils pos- sèdent une toxicité très faible, comme on peut le voir dans l'essai suivant Toxicité par voie orale chez la souris On administre à des groupes de souris par voie orale des doses croissantes du composé à essayer (en suspension à 0,5 % (poids/ volume) dans la gomme adragante) et l'on observe les animaux pendant 3 jours. 11. On utilise le pourcentage d'animaux qui meurent(pendant cette période et pour chaque dose)pour tracer la courbe à partir de laquelle on détermine-la DL 50, c'est-à-dire la dose (exprimée en mg/kg de poids corporel) qui est nécessaire pour tuer 50 % des souris. Les composés de la présente invention ont ainsi été essayés et la DL 50 de tous les composés s'est révélée supérieure à 1000 mg/kg de poids corporel. Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues (c'est-à-dire les méthodes utilisées ou décrites antérieurement dans la littérature), par exemple comme indiqué ci-après: - A) Selon une caractéristique de l'invention, les composés de formule générale (I) peuvent-être préparés par action sur un composé de for- mule générale: - C(R) NH-A-NN (R) (R 3)n ''l 3 nt ||: (II) 3 n -NH-R 2 dans laquelle A,R 2 R 3, R,n et p sont définis comme précédemment d'un agent de sulfonation de formule générale: (R) SO 2 Hal (R 1) 1, dans laquelle R et m sont définis comme précédemment et Hal repré- sente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore O La réaction ci-dessus est généralement effectuée dans l'eau ou un solvant organique, éventuellement en présence d'une base comme une trialcoylamine (par exemple la triéthylamine) ou la pyridine, à une température comprise entre O C et la température de reflux du mélange réactionnel Un excès de base peut éventuellement servir de solvant réactionnel. B) Selon une autre caractéristique de l'invention, les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par action d'un composé de formule générale: COOH (R 3)n C 00 H N 50 O (IV) R 2 dans laquelle R 1,R 2 IR 3,m et N sont définis comme précédemment ou un de ses dérivésréactifstel que le chlorure d'acide ou un de ses-esters (éventuellement préparé in situ), sur un composé de formule générale: G H N-A-N (R 4)p (V) H 2 N-A-N 11 N dans laquelle A,R 4 et p sont définis comme précédemment. La réaction ci-dessus est généralement effectuée dans un solvant organique inerte tel que le diméthylformamide ou le dioxanne, et de préférence-en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une tri- alcoylamine (par exemple de triéthylamine), à une température qui peut être supérieure à la température ambiante, par exemple entre 10 et 50 C. Le chlorure d'acide peut être préparé par action du chlorure de thionyle sur un produit de formule générale (IV), par application ou adaptation de méthodes connueso Les composés de formule générale (II)-peuvent être préparés par action d'un produit de formule générale (V) sur un produit de formule générale: O (R) (VI) R 2 dans laquelle R 2, R 3 et N sont définis comme précédemment ou un produit de formule générale: COOH (R 3) (VII) NH IH R 2 dans laquelle R 2, R 3 et N sont définis comme précédemment eu un de ses dérivés réactifstel que le chlorure d'acide, d'une manière analogue à celle décrite en B). Les produits de formule générale (IV) peuvent être préparés par action d'un produit de formule générale (III' sur un produit de formule générale (VII) d'une manière analogue à celle décrite en A). Les produits de formules générales (III), (V), (VI) et (VII) sont des produits connus ou qui peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues. Selon une caractéristique de l'invention les-produits de formule générale (I) peuvent être convertis en sels pharmaceutiquement acceptableset viceversa, par application ou adaptation de méthodes connues. En dehors de l'utilité des sels en eux-mêmes, ce procédé permet de purifier les produits de formule générale (I) et leurs sels en mettant à profit les différences de solubilité dans l'eau et dans différents solvants organiques des composés et de leurs sels et des impuretés présentes On utilise pour cela les méthodes connues telles que la cristallisation. i) les produits de formule générale (I) dans laquelle R 1 ou R 3 repré- sente un radical carboxy peuvent être convertis ensels au moyen de bases pharmaceutiquement acceptables, par exemple par action d'une base convenable, d'une amine convenable ou d'un composé de formule générale: M 1 OR (VIII) dans laquelle M 1 représente un atome de métal alcalin tel que le sodium ou le potassium et R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle ou éthyle ou un atome d'hydrogène,dans un solvant approprié tel que le méthanol ou l'éthanol ou un mélange d'eau et d'acétone suivie si nécessaire d'une évaporation de tout ou partie du solvant, et recueil du sel solide. Ces sels peuvent être convertis en produit de formule géné- rale (I) à l'état de produit de base, par exemple par action d'un acide convenable tel que l'acide acétique glacial, en solution dans un solvant convenable tel que l'eau ou l'éthanol, suivie si nécessaire d'une évaporation de tout ou partie du solvant et recueil du produit solide de formule générale (I). ii) les produits de formule générale-(I) peuvent être convertis en sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement-acceptables, par exemple par-action avec un acide convenable en solution ou en suspen- sion dans un solvant approprié tel que l'acétone, le méthanol ou l'&thanol, suivie si nécessaire d'une évaporation de tout ou partie du solvant et recueil du sel solide - Les sels d'addition avec les acides peuvent être convertis en produit de formule générale (I) à l'état de produit de base, par exemple par action d'ammoniaque en présence d'un solvant approprié tel que le méthanol, suivie d'un traitement avec un acide faible tel que l'acide acétique glacial. Il est entendu de l'homme du métier que pour la mise en oeuvre des procédés de la présente invention décrits ci-dessus, il peut être nécessaire d'introduire des groupements protecteurs dans les réactifs en vue d'éviter des réactions secondaires par exemple,dans les métho- des de préparation de dérivés décrits ci-dessus, le ou les substituants hydroxy compris dans les définitions de R et R 3 de la formule générale (I), peuvent être convertis en radicaux benzyloxy avant de mettre en oeuvre la réaction décrite précédemment; le groupement benzyloxy est ensuite éliminé. Il est entendu que les radicaux amino, alcoylamino, carboxy et hydroxy qui sont présents dans certains réactifs doivent être pro- tégés par tout radical protecteur habituellement employé pour protéger les amines, les acides carboxyliques et les alcools, et qui n'affecte pas le reste de la molécule. A titre d'exemples, les radicaux amino et alcoylamino peuvent être protégés par des radicaux tels que tert-butoxycarbonyle, trichloro-2,2,2 éthoxy- carbonyle, trichloroacétyle, trityle, benzyle, dibenzyle, benzyloxy- carbonyle, p-nitrobenzyloxycarbonyle, p-méthoxy, benzyloxycarbonyle, chloracétyle ou trifluoroacétyle, les radicaux carboxy peuvent être protégés par des radicaux tels que méthoxyméthyle, tert-butyle, benzhydryle, p-nitrobenzyle ou p-méthoxybenzyle et les radicaux hydroxy peuvent être-protégés par des radicaux tels que benzyle, trityle, tétrahydropyrannyle ou méthoxy-2 propyle-2. Les différents radicaux protecteurs peuvent être éliminés simultanément ou successivement. A titre d'exemples: 1 L'élimination des radicaux protecteurs des amines peut être effectuée comme suit: dans le cas d'un radical tertbutoxycarbonyle, trityle ou p-méthoxybenzyloxycarbonyle, par traitement en milieu acide De pré- férence, on utilise l'acide trifluoroacétique et la réaction est ef- fectuée entre O et 20 C, ou bien on utilise l'acide formique anhydre ou aqueux-ou l'acide p-toluènesulfonique ou l'acide méthanesulfonique, dans l'acétone ou l'acétonitrile à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du mélange réactionnel Dans ces conditions, le produit de formule générale (I) peut être obtenu sous forme de tri- fluoroacétate, de solvat avec l'acide formique, de méthanesulfonate ou de p-toluènesulfonate; l'amine peut être libérée de ces formes par toute méthode connue en soi permettant d'obtenir une amine à partir de ses sels sans toucher au reste de la molécule En particulier, on utilise le procédé consistant à mettre en contact le composé avec une résine échangeuse d'ionsou à faire agir une base organique; dans le cas d'un radical trichloro-2,2,2 éthoxycarbonyle ou p-nitrobenzyloxycarbonyle, par réduction (spécialement'par trai- tement au zinc dans l'acide acétique); dans le cas d'un radical ohloroacétyle ou trichloroacétyle, en applicant la méthode décrite dans le brevet français publié sous le numéro 2 243 199; dans le cas d'un radical benzyle, dibenzyle ou benzyl- oxycarbonyle, par hydrogénation catalytique; dans le cas du radical trifluoroacétyle, par traitement en milieu basique. 2 L'élimination des radicaux protecteurs du radical carboxy peut être effectuée comme suit: dans le cas d'un radical tert-butyle, pméthoxybenzyle ou benzhydryle, par traitement en milieu acide dans les conditions décrites ci-dessus pour l'élimination du radical protecteur trityle du radical amino Dans le cas du radical benzhydryle, la réaction peut être effectuée en présence d'anisole; dans le cas d'un radical méthoxyméthyle, par traitement en milieu acide dilué; dans le cas d'un radical p-nitrobenzyle, par réduction (spécialement par traitement au zinc dans l'acide acétique ou par hydrogénolyse)' 3 L'élimination des radicaux protecteurs de radicaux hydroxy peut être effectuée comme suit: dans le cas d'un radical benzyle, trityle ou tétrahydropyr- ranyle, par acidolyse, par exemple au moyen d'acide trifluoroacétique, d'acide formique anhydre ou aqueux ou d'acide p-toluènesulfonique; dans le cas du radical méthoxy-2 propyle-2, en opérant selor la méthode décrite dans le brevet belge 875 3790 Il est entendu qu 4 il peut être nécessaire de changer la nature d'un ou plusieurs des substituants des composés selon l'invention à un stade déterminé de la synthèse, par exemple les composés de formule générale (I) dans laquelle R 1 ou R 3 représente un radical amino peuvent êtreégalement préparés à partir des produits correspondants de formule générale (I) dans laquelle R ou R représente un radical nitro, par application ou adaptation de méthodes connues pour effectuer une telleconversion Les produits de formule générale (I) dans laquelle R 1 ou R 3 représente un radical amino peuvent être transformés en sels de diazonium qui sont utiles dans d'autres synthèses comme décrit par MORRISSON et BOYD dans "Organic Chemistry ( 1959)",publié par ALLYN et BACON, Etats-Unis. Les exemples et exemples de référence illustrent la prépa- ration des produits de la présente invention. EXEMPLE 1- Composé A A une solution de 32,9 g d'amino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyli benzamide dans 165 cm 3 de pyridine, on ajoute par petites portions à la fois 41,2 g de chlorure de chloro-4 benzènesulfonyle La tempéra- ture du milieu réactionnel s'élève à 52 C La solution est agitée à température ambiante pendant 4 heures puis jetée dans 1,5 litre d'eau; il précipite une huile qui se solidifie au repos Le solide est recueil- li, lavé à l'eau et recristallisé dans l'éthanol; on obtient ainsi 24,4 g de (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 175-177 C L'amino-2 Nf(imidazolyl-1)-3 propyl 7 benzamide utilisée comme matière première peut être préparée comme suit: A une solution de 17,2 g d'(imidazoly I-1)-3 propylamine dans 100 cm 3 de dioxanne on ajoute par petites portions, en 15 minutes, 22 g d'anhydride isatoiqueo On poursuit l'agitation pendant encore minutes puis on évapore la solution sous vide; on obtient ainsi l'amino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propylj benzamide sous forme d'un solide beige utilisé sans autre purification ultérieureo EXEMPLE 2 Composé B En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir du chlorure de chloro-3 benzène sulfonyle a été prépa- rée: la (chloro-3 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-i)-3 propy l benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 139-142 Co EXEMPLE 3 Composé C - En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exempie 1 mais à partir de chlorure de chloro-2 benzènesulfonyle, a été préparée: la (chloro-2 benzènesulfonamido-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propylî ben- zamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 154-158 C- EXEMPLE 4 Composé D En opérant de manière analogue A celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de bromo-4 benzènesulfonyle, a été préparée: la (bromo-4 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propy 17 ben- zamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 178-180 C. EXEMPLE 5 * Composé E En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de benzènesulfonyle, a été préparée: la (benzènesulfoniamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyl J benzamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 112-114 Co EXEMPLE 6 Composé F En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de méthyl-4 benzènesulfonyle, a été préparée: la (méthyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyll ben- zamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 147-1490 C. EXEMPLE 7 Composé G En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de diméthyl-3,4 benzènesulfonyle, a été préparée: la (diméthyl-3,4 benzènesulfonamido)-2 N-l benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 172-174 C. EXEMPLE 8 Composé H En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de nitro-4 benzènesulfonyle, a été préparée: la (nitro-4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propyl ben- zamide sous forme d'un solide de couleur fauve, fondant à 148-150 C. EXEMPLE 9 Composé I En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chloro-5 amino-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyll ben- zamide a été préparée: la chloro-5 (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N/(imidazolyl-1)-3 propyl/ benzamide, sous forme d'un solide blanc, fondant à i 25-128 Co- La chloro-5 amino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propylvbenzamide utilisée comme matière première peut être préparée comme suit: A une solution de 17,2 g d'(imidazolyl-1)-3 propylamine dans 150 cm 3 de dioxanne, on ajoute par petites portions à la fois en minutes 26,7 g-d'anhydride chloro-5 isato queo On poursuit l'agi- tation pendant encore 40 minutes puis évapore la solution sous vide; on obtient ainsi la chloro-5 amino-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propylj ben- zamide, sous forme d'un solide beige utilisé sans autre purification ultérieure. EXEMPLE 10 Composé J En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de dichloro-2,5 benzènesulfonyle, a été préparée: la (dichloro-2,5 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyl J benzamide, sous forme d'un solide brun pâle fondant à 198-200 Cooc EXEMPLE 11 Composé K En opérant de manière analogue à celle décrite 'à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de nitro-2 benzènesulfonyle, a été préparée: la (nitro-2 benzènesulfonamido)-2 N-J(imidazolyl-1)-3 propyll ben- zamide, sous forme d'un solide brun pâle fondant à 145-147 C EXEMPLE 12 Composé L En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de fluoro-4 benzènesulfonyle, a été préparée: la (fluoro-4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyl 7 ben- zamide sous forme d'un solide blanc fondant à 117-118 C. EXEMPLE 13 Composé M A une solution de 10,5 g d'amino-2 N-lf(méthyl-2 imidazolyl- 1)-3 propyl; benzamide dans 50 cm 3 de pyridine, on ajoute par petites portions à la fois,en 5 minutes,12,35 g de chlorure de chloro-4 benzène- sulfonyle La température du mélange réactionnel s'élève à 45 C La solution est agitée à température ambiante pendant encore 4 heures et la pyridine est évaporée sous vide;on obtient ainsi une huile brune. Cette huile est chromatographiée sur gel de silice en éluant avec un mélange de chloroforme et de méthanol ( 19-1 en volumes) On obtient ainsi 7 g de (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-A(méthyl-2 imidazolyl- 1)-3 propy 17 benzamide,-sous forme d'un solide blanc fondant à 122- -123 o C- L'amino-2 N-f/(méthyl-2 imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide utilisée comme matière première peut être préparée de manière analogue à celle décrite à l'exemple li mais à partir de (méthyl-2 imidazolyl- 1)-3 propylamine L'amino-2 N-l(méthyl-2 imidazolyl-1)-3 propyl 7 benzamide ainsi préparée se présente sous forme d'une huile utilisée sans autre purification dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 14 Composé N En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir d'amino-2 N-f(méthyl-4 imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide a été préparée: la (chloro-4 benzène sulfonamido)-2 /(méthyl-4 imidazolyl-1) -3 propyll benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 123-125 C. L'amino-2 N-f(méthyl-4 imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide utilisée comme matière première peut être préparée en opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple li mais en utilisant la (méthyl-4 imidazolyl-1)-3 propylamine. L'amino-2 N-f(méthyl-4 imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide ainsi préparée se présente sous forme d'une huile qui est utilisée sans autre purification dans les synthèses ultérieureso EXEMPLE 15 Composé O En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 14 mais à partir de chlorure de nitro-4 benzènesulfonyle a été préparée: la (nitro-4 benzènesulfonamido)-2 N-{(méthyl-4 imidazolyl-1)-3 propylj J benzamide sous forme d'un solide jaune fondant à 153-155 Co EXEMPLE 16 Composé P A une solution de 38,4 g de (nitro-4 benzènesulfonamido)-2 Nf(imidazolyl-1)-3 propyl benzamide dans 30 cm 3 d'acide acétique glacial, on ajoute 8 g de palladium sur noir à 5 % (poids à poids). Le mélange est agité sous atmosphère d'hydrogène pendant 4 heures; le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est évaporé. Le solide restant est dissout dans l'eau et la solution est amenée à un p H de 9 par addition d'une solution d'ammoniaqueo Le solide qui précipite est recueilli et recristallisé dans l'téthanol On obtient ainsi 26,7 g d'(amino-4 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyl Jfbenzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 171-175 C. La (nitro-4 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyl 3 benzamide peut être préparée comme à l'exemple 8. EXEMPLE 17 Composé A A une solution de 1,8 g d'amino-2 N-f(imidazolyl-1)-3 pro- pylî benzamide dans 50 cm 3 d'eau chauffée à 80 C au bain de vapeur, on ajoute en 2 minutes, par petites portions à la fois,1,56 g de chlorure de chloro-4 benzènesulfonyle. Le mélange est agité à 80-90 C pendant encore 3 heures, refroidi à température ambiante et amené à p H 7 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium Le produit brut qui préci- pite est extrait avec 2 fois 100 cm 3 de dichlorométhane; la solu- tion obtenue est séchée sur sulfate de magnésium et évaporée pour donner un solide Ce solide est recristallisé dans l'éthanol; on obtient ainsi 1,4 g de (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl- 1)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 174- 176 C. EXEMPLE 18 Composé A A un mélange de 1,29 g d'(imidazolyl-1)-3 propylamine, 1,04 g de triéthylamine et 25 cm 3 de diméthylformamide, à température ambiante, on ajoute sous agitation par petites portions à la fois 3,40 g de chlorure de (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 benzoyle La température du mélange réactionnel s'élève à 33 C; le mélange est ensuite agité à température ambiante pendant encore 4 heures puis jeté dans 500 cm 3 dleau La solution aqueuse est décantée du produit brut qui a préci- pité sous forme d'une gomme Cette masse gommeuse est dissoute dans 50 cm 3 de dichlorométhane; la solution est séchée sur sulfate de magnésium et la solution est évaporée Le produit brut est recristal- lisé dans l'acétate d'éthyle; on obtient ainsi 2,1 g de (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-Z(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 175-177 C. EXEMPLE 19 Composé Q En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir du chlorure de méthoxy-4 benzènesulfonyle, a été pré- parée: la (méthoxy-4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propyll ben- zamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 179-181 C, EXEMPLE 20 Composé R En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure d'acétamido-4 benzènesulfonyle, a été pré- parée: 1 ' (acétamido-4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1 i)-3 propylj ben- zamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 192-194 Co EXEMPLE 21 Composé S En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple I mais à partir de-chlorure d'isopropyl 4 benzènesulfonyle, a été pré- parée: l'(isopropyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyl/ ben- zamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 160 o-162 Coc EXEMPLE 22 o Composé T - En opérant de manière -analogue à celle décrite-à l'exemple i' mais à partir de chlorure de tert-butyl-4 benzènesulfonyle, a été préparée:: la (tert-butyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-ú(imidazolyi-1)-3 propy v benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 163-166 Coc EXEMPLE 23 Composé_U En opérant de manière'analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure d'octyl-4 benzènesulfonyle, a été préparée: 1 '(octyl-4 benzènesuifonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propy 1 l benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 109-11 C. EXEMPLE 24 Composé V -En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure d'éthoxycarbonyl-4 benzènesulfonyle a été préparée: 253231 O l'(éthoxycarbonyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 156-158 C, EXEMPLE 25 Composé W En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de trifluorométhyl-3 benzènesulfonyle a été préparé: la (trifluorométhyl-3 benzènesulfonamido)-2 N-(imidazolyl-l)-3 propy 17 benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 133-1370 C. EXEMPLE 26 Composé X En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de dichloro-3,4 benzènesulfonyle a été pré- parée la (dichloro-3,4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 164-167 O C. EXEMPLE 27 Composé Y En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de dichloro-2,4 benzènesulfonyle a été pré- parée: la (dichloro-2,4 benzènesulfonamido)-2 N-Z(imidazolyl-i)-3 propyl, 7 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 152-155 C. EXEMPLE 28 Composé Z En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de dichloro-2,6 benzènesulfonyle a été pré- parée: la (dichloro-2,6 benzènesulfonamido)-2 N-{(imidazolyl-i 1)-3 propy 17 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 203-205 C. EXEMPLE 29 Composé AA - __________ En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de dichloro-2,3 benzènesulfonyle à été préparée: la (dichloro-2,3 benzènesulfonamido)-2 N (imidazolyl-1)-3 propylî benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 153-155 O C. EXEMPLE 30 Composé BB En opérant de manière analogue'à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de trifluorométhyl-2 benzènesulfonyle a été préparée: - la (trifluorométhyl-2 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propy 11 benzamide sous forme d'un solide de couleur fauve fondant à 173-175 e C. EXEMPLE 31 Composé CC __________ En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple I mais à partir de chlorure de chloro-4 trifluorométhy I-2 benzènesulfonyle a été préparée: la (chloro-4 trifluorométhyl-2 benzènesulfonamido)-2 Nl(imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 155- 157 C. EXEMPLE 32 Composé DD En opérant de manière analogue à'celle décrite à l'exemple 1 mais-à partir de chlorure de bis-trifluorométhyl-3,5 benzènesulfonyle a été préparée: la (bis-trifluorométhyl-3,5 benzènesulfonamido)-2 N/(imidazolyl-1)-3 propy 17 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 109 C. EXEMPLE 33 Composé EE En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de trichloro-2,4,5 benzènesulfonyle a été préparée: la (trichloro-2,4,5 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant & 190-200 C. EXEMPLE 34 Composé FF En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de trichloro-2,3,4 benzènesulfonyle a été préparée: la (trichloro-2,3,4 benzènesulfonamido)-2 N-/(imidazolyl-1)-3 propylj benzamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 195-197 C. EXEMPLE 35 Composé GG En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de chloro-4 trifluorométhyl-3 benzènesulfonyle a été préparée: la (chloro-4 trifluorométhyl-3 benzènesulfonamido)-2 N-Z(imidazolyl- 1)-3 propy 17 benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 148- 151 C. EXEMPLE 36 Composé HH En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chloro-5 amino-2 N-Z(imidazolyl-1)-3 propyl J benza- mide et de chlorure de trifluorométhyl-3 benzènesulfonyle a été pré- parée: la chloro-5 (trifluorométhyl-3 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl- 1)-3 propyl J benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 159- 162 C. EXEMPLE 37 Composé II En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 36 mais à partir de chlorure de bis-trifluorométhyl-3,5 benzènesulfonyle a été préparée: la chloro-5 (bis-trifluorométhyl-3,5 benzènesulfonamido)-2 N-l(imi- dazolyl-1)-3 propyl/ benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 149-150 C. EXEMPLE 38 Composé JJ En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 36 mais à partir de chlorure de chloro -3 benzènesulfonyle a été préparée: la chloro-5 (chloro-3 benzènesulfonamido)-2 N-j(imidazolyl-l)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 124-126 C-o EXEMPLE 39 Composé KK En opérant de manière analogue à celle décrite à l' exemple 1 mais à partir de chlorure de fluoro-3 benzènesulfonyle a été préparée: la (fluoro-3 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-l)-3 propy Il ben- zamide sous forme d'un solide blanc fondant à 147-149 Co EXEMPLE 40 Composé LL En opérant de manière analogue à celle décrite-à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de fluoro-3 méthyl-4 benzènesulfonyle a été préparée: la (fluoro-3 méthyl-4 benzènesulfonamido)-2 N-'(timidazolyl-1)3 propyl 7 benzamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 155-157 Co EXEMPLE 41 Composé MM En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de bromo-3 benzènesulfonyle a été préparée: la (bromo-3 benzènesulfonamdio)-2 N-/(imidazolyl-i)-3 propyll benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 146-1 i 48 C EXEMPLE 42 Composé NN En oprant de manire analogue celle dcrite l'exemple En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de nitro-3 benzènesulfonyle a été préparée la (nitro-3 benzènesulfonamido)-2 N-jf(imidazolyl-1)-3 propylj ben- zamide, sous forme d'un solide de couleur fauve fondant à 160-162 C. EXEMPLE 43 Composé -O En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple i mais à partir de chlorure de difluoro-2,4 benzènesulfonyle a été pré- parée la (difluoro-2 4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-l)-3 propyll benzamide sous forme d'un solide crème fondant à 122-124 C. EXEMPLE 44 Composé PP En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de méthyl-3 benzènesulfonyle a été préparée la (méthyl-3 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyll ben- zamide sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 160-161 C. EXEMPLE 45 Composé QQ En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de méthyl-2 benzènesulfonyle a été préparée la (méthyl-2 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propy 17 benza- mide, sous forme d'un solide blanc fondant à 139-141 C. EXEMPLE 46 Composé RR -En opérant de manière-analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de chlorure de fluoro-2 benzènesulfonyle a été préparée la (fluoro-2 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propy 17 ben- zamide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 115-117 C. EXEMPLE-47 Composé SS En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 29. mais à partir de chlorure de chloro-2 trifluorométhyl-5 benzène- sulfonyle a été préparée: la (chloro-2 trifluorométhyl-5 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl- 1)-3 propyll benzamide, sous forme d'un solide brun pâle fondant à 181-1840 C. EXEMPLE 48 Composé UU En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir d'amino-2 N-f(imidazolyl-1)-4 butyl benzamide a été préparée: la (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-f imidazolyl-1)-4 butyll benza- mide, sous forme d'un solide blanc cassé fondant à 131-133 C. L'amino-2 N-Z(imidazolyl-1)-4 butyl J benzamide utilisée comme produit de départ peut être préparée en opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 i)'mais à partir d'(imidazolyl- 1)-4 butylamine L'amino-2 N-f(imidazolyl-1)-4 butyl) benzamide ainsi préparée se présente sous la forme d'une huile qui est utilisée sans autre purification. EXEMPLE 49 Composé VV En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir d'amino-2 N-((imidazolyl-1)-2 éthyl_ Denzamide a été préparée: la (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-l(imidazolyl-1)-2 éthylj ben- zamide sous forme d'un solide blanc fondant à 130-133 C. L'amino-2 N-l(imidazoiyl-1)-2 éthylj benzamide utilisée comme produit de départ peut être préparée en opérant de manière ana- logue à celle décrite à l'exemple 1 i) mais à partir d'(imidazolyl-1 1)-2 éthylamine L'amino-2 N-l(imidazolyl-1)-2 éthy 11 benzamide ainsi préparée se présente sous forme d'une huile qui est utilisée sans autre purification. EXEMPLE 50 Composé WW En opérant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de (-) amino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 butyll benzamide a été préparée: la (-) (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidt Lzolyl-1)-3 butyl 7 benzamide sous forme d'un solide blanc fondant a 150-153 C. La (-) àmino-2 N-l(imidazolyl-l)-3 butyl J benzamide utilisée comme matière première peut être préparée en opérant-d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 i) mais à partir de (-)(imida- zolyl-1)-3 butylamine L'(-) amino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 butyll ben- zamide ainsi préparée se présente sous forme d'une huile qui est utilisée sans autre purification. EXEMPLE 51 Composé -TT On refroidit à une température comprise entre O et 5 C une solution de il g d'(amino-4 benzènesulfonamido)-2 N-i(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide préparéecomme décrit à l'exemple 16 dans un mélange de 9,5 cm 3 d'acide chlorhydrique concentré et 50 cm 3 d'eau On ajoute alors goutte à goutte en 15 minutes une solution de 2,09 g de nitrite de sodium dans 15 cm 3 d'eau. On ajoute ensuite en 30 minutes une solution de 4,58-g d'iodure de potassium dans 10 cm 3 d'eau en maintenant la température entre O et 10 C Le mélange est ensuite chauffé à 95 C pendar t 15 minutes La solution obtenue est refroidie et ajustée à p H 8 par ad- dition goutte à goutte d'une solution aqueuse à 10 % (poids/volume) de soude Le précipité solide formé est recueilli, lavé à l'eau et recristallisé dans l'acétate d'éthyle On obtient ainsi 3,4 g d'(iodo- 4 benzènesulfonamido)-2 N (imidazolyl-1)-3 propyll benzamide sous forme d'un solide jaune pâle fondant à 162-166 C. EXEMPLE 52 Chlorhydrate du produit W On dissout 9 g de (trifluorométhyl-3 benzènesulfonamido)-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propyly benzamide dans 90 cm 3 d'isopropanol bouillant On ajoute 2 cm 3 d'acide chlorhydrique concentré aqueux. La solution obtenue est évaporée et l'huile restante est cristallisée dans l'acétate d'éthyle. -On obtient ainsi 9,3 g de chlorhydrate de (trifluorométhyl- 3 benzènesulfonamido)-2 N-j(imidazolyl-1)-3 propy 12 benzamide sous forme d'un solide blanc fondant à 173-175 C. *EXEMPLE DE REFERENCE 1 La méthylamino-2 N-/(imidazolyl-1 Y-3 propyll benzamide qui est utilisée comme produit de départ peut être préparée de la manière suivante: Aune solution de 12,5 g d'(imidazolyl 1)-3 propylamine dans 150 cm 3 de dioxanne,-on ajoute-en 15 minutes sous agitation, par petites portions à la fois 17,7 g d'anhydride N-méthylisatorque. On poursuit l'agitation pendant encore 40 minutes puis évapore la solution sous vide On obtient ainsi 18 g de méthylamino-2 N-imida- zolyl-1)-3 propyl benzamide sous forme dlun solide beige fondant à 138-141 C'après recristallisation. La méthylamino-2 N-l(imidazolyl-1)-3 propyll benzamide peut être utilisée en remplacement de l'amino-2 N-f(imidazolyl-1)-3 propylj benzamide utilisée dans les exemples précédents afin de préparer les produits correspondants de formule générale (I) dans laquelle R 2 représente un radical méthyle - La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques qui comprennent au moins un des composés de formule générale (I) ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables en association avec un adjuvant ou un enrobage pharmaceutiquement ac- ceptable" Dans la pratique clinique, les composés selon la présente invention peuvent 9 tre administrés par voie parentérale mais sont administrés de préférence par voie rectale ou de préférence par voie orale. Les compositions solides pour administration orale compren- nent les comprimés, pilules, poudres et granulés Dans ces composi- tions, on peut mélanger un ou plusieurs composés actifs à au moins un diluant inerte tel que l'amidonle saccharose-ou le lactose Les compositions peuvent également comprendre, comme c'est la pratique habituelle, des-substances additionnelles telles que des diluants inertes, par exemple des agents lubrifiants comme le stéarate de magnésium. Les compositions liquides pour administration orale compren- nent les émulsions, solutions, suspensions, sirops et elixirs pharma- ceutiquement acceptables contenant des diluants inertes communément utilisés tels que l'eau et l'huile de paraffine A côté des diluants inertes, ces compositions peuvent également contenir des adjuvants tels que des mouillants, des agents de mise en suspension, des édul- corants, des aromatisants, des parfums et des conservateurs Les compositions selon l'invention pour administration orale comprennent également les capsules en matériaux absorbables tels que la gélatine, contenant une ou plusieurs substances actives avec ou sans addition de diluants ou d'excipients. Les préparations selon l'invention pour administration parentérale comprennent les solutions aqueuses hydro-organiques ou organiques, les suspensions et les émulsions stériles Comme exemple de solvants ou de moyens de mise en suspension, on peut citer le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, les huiles végétales telles que l'huile d'olive et les esters organiques injectables tels que l'oléate d'éthylè. 253231 O Les compositions peuvent aussi contenir des adjuvants tels que des stabilisants, conservateurs, ffmouillants, émulsifiants et agents dispersants Elles peuvent être stérilisées par exemple par filtration à travers un filtre bactériologique, par incorporation dans les com- positions d'agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être fabriquées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes dans l'eau ou tout autre milieu stérile injectable au moment de l'emploi. Les compositions solides pour administration rectale compren- nent les suppositoires formulés selon les méthodes connues et conte- nant un ou plusieurs composés de formule (I) ou un de leurs sels. Les pourcentages d'ingrédient actif dans les compositions selonl'invention peuwent varier dans de larges proportions, étant entendu qu'il est nécessaire que la proportion doit être telle qu'on obtienne un dosage convenable Naturellement, plusieurs formes de dosage unitaire peuvent être administrées à la fois La dose employée dépend de l'effet thérapeutique désiré, de la voie d'administration, de la durée du traitement et des conditions dans lesquelles se trouve le patient. Chez l'adulte, les doses sont généralement comprises entre 0,1 et 50 mg/kg de poids corporel par jour pour une administration orale Par exemple, dans le traitement de diabète,-la dose peut être comprise entre 5 et 40 mg/kg de poids corporel par jour en adminis- tration orale, et comme agent hypolipidémiant la dose peut être comprise entre 10 et 50 mg/kg de poids corporel par jour en adminis- tration orale. L'exemple suivant illustre les compositions pharmaceuti- ques selon la présente invention. EXEMPLE 53 On prépare selon la technique habituelle des capsules en gélatine N O 2 contenant chacune: (chloro-4 benzènesulfonamido)-2 N-lr(imidazolyl-l)-3 pr-opy L 7 benzamide 2 Omg lactose 100 mg amidon 60 mg dextrine 40 mg stéarate de magnésium 1 mg R E V E N D I C A T I O N S 1 Dérivé de la benzamide, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale: |((R N-SO R 2 dans laquelle A représente un radical aleoylène en chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone, et R 1 représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, mercapto, amine, nitro, cyano, carboxy ou carbamoyle, ou un radical alcoyle éventuellement substitué par du fluor, alcoyloxy, alcoylthio, - alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyloxycarbonyle, alcoylamino, dialcoylamino, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, alcanoyle, alcanoyloxy ou alcanoylamino et m représente un nombre entier compris entre O et 3, R 2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, R 3 représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, amino, nitro,cyano, carboxy ou carbamoyle ou un radical alcoyle éventuel- lement substitué par du fluor, alcoyloxy, alcoyloxycarbonyle, dialcoylamino, alcoylcarbamoyle ou alcanoylamino et N représente un nombre entier compris entre O et 2, R 4 représente un radical alooyle et p représente un nombre entier compris entre O et 2, ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2 Procédé de préparation d'un dérivé de la benzamide selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur un composé de formule générale: 3 NH-A-N R 4)p NH-R 2 dans laquelle A,R 2 R 3 R 4 N et'p sont définis comme à la revendication 1, un agent de sulfonation de formule générale: g Eal (III)- (R 1) SO Rai (l)m dans laquelle R 1 et m sont définis comme à la revendication 1 et Hal représente un atome d'halogène, puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel pharmaceutiquement acceptable. 3 Procédé de préparation d'un dérivé de la benzamide selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'obn fait réagir un composé de formule générale: COOH -(R) -NN-S O 2 R) ( IV) R 2 1 m dans laquelle R 1, R 2, R 3, m et N sont définis comme à la revendi- cation 1 ou un de ses dérivés réactifs, éventuellement préparé in situ, sur un composé de formule générale: (R)p (y) H 2 N-A-N N, dans laquelle A, R 4 et p sont définis comme à la revendication 1, puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel pharmaceutiquement acceptable. 4 Procédé selon l'une des revendications-2 ou 3, caractérisé en ce que les fonctions hydroxy, amino, alcoylamino et carboxy contenues dans les radicaux R 1 et R 3 sont préalablement protégées puis libéréesaprès mise en oeuvre des procédés selon les revendi- cations 2 ou 3. Procédé de préparation d'un dérivé de la benzamide selon la revendication 1 dans la formule duquel R 1 ou R 3 représente un radical amino ou un atome d'iode, caractérisé en ce que l'on prépare un dérivé selon la revendication 1 dans la formule, duquel R 1 ou R 3 représente un radical nitro en opérant selon-le procédé de la revendication 2, 3 ou 4 puis convertit le radical nitro en radical amine puis éventuellement le radical amine en atome d'iode-selon les méthodes connues. 6 Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un dérivé de la benzamide selon la revendication 1 ou un de ses- sels pharmaceutiquement-acceptables en association avec au moins un adjuvant ou enrobage phz 2 rceutiquement acceptable.