FR 2527440 A1 19831202 FR 8305239 A 19830330 Composition oléosoluble contenant une vitamine soluble dans les matières grasses. L'invention concerne une composition soluble dans l'huile contenant une vitamine soluble dans les matières grasses, de limpidité et de stabilité pro- longées, et comprenant plus particulièrement jusqu'à % en poids de butyrate de vitamine B 2 et au moins l'un des esters d'acide gras avec la glycérine, le sorbitane et le polyoxyéthylène sorbitane, comme agent de solubilisation dans l'huile. Dans ces derniers temps, on considère le butyrate de vitamine B 2 comme une vitamine soluble dans les corps gras, cliniquement importante pour di- minuer les lipides peroxydes et améliorer les taux anormaux trop élevés (HDL-C) et trop faibles (LDL) de lipoprotéines dans le sang, etc. On a jusqu'à présent conditionné le butyrate de vitamine B 2 sous forme de poudre utilisée en com- primés, granules ou en poudre, ou sous forme de solu- tion aqueuse ou de suspension huileuse Une composi- tion soluble dans l'huile contenant une faible teneur, par exemple jusqu'à environ 1 % en poids, de butyrate de vitamine B 2, est utilisée en médecine, dans les aliments, etc, mais il a été difficile d'obtenir une composition oléosoluble, de teneur élevée et de bonnes limpidité et stabilité. 2527440- La présente invention permet d'obtenir une composition oléosoluble contenant une vitamine solu- ble dans les corps gras, dénuée des inconvénients mentionnés ci-dessus, et contenant jusqu'à 25 % en poids de butyrate de vitamine B 2. La composition oléosoluble de l'invention, contenant une vitamine soluble dans les corps gras, est constituée de butyrate de vitamine B 2 contenant, comme agent de solubilisation, dans l'huile, un mono- ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de glycérine et d'un acide gras de 4 à 18 atomes de carbone; un mono-ester, ou un mélange de mono-, di- et/ou tri-ester de sorbitane et d'un acide gras de 12 à 18 atomes de carbone; ou un mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de polyoxy- éthylène sorbitane et d'un acide gras de 12 à 18 ato- mes de carbone; ou un mélange desdits esters Le nombre "POE" (polyoxyéthylène) de l'ester de polyoxy- éthylène de sorbitane et d'acide gras est de 2 à 30; et la teneur en butyrate de vitamine B 2 s'élève jusqu'à 25 % en poids, par rapport à la composition totale. La composition oléosoluble de l'invention, contenant jusqu'à 25 % en poids de butyrate de vita- mine B 2, est d'une bonne stabilité pendant une lon- gue durée, sans présenter aucune opacité ni dépôt de cristaux. Parmi les agents, solubilisants dans l'huile, convenant à être combinés avec le butyrate de vita- mine B 2 selon l'invention, on peut citer: ( 1) le mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de glycérine et d'un acide gras de 4 à 18, de préférence 6 à 12 atomes de carbone, o de préférence au moins 40 % en poids du mono- ester de l'acide gras sont inclus. ( 2) Le mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de sorbitane et d'un acide gras de 12 à 18 atomes de carbone, o de préférence au moins 40 % en poids du mono-ester de l'acide gras sont inclus. ( 3) Le mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de polyoxyéthylène sorbitane et d'un acide gras de 12 à 18, de préférence 18, atomes de carbone, o le nombre POE est de 2 à 30. ( 4) Le mélange desdits esters. La composition oléosoluble de l'invention peut contenir jusqu'à 25 % en poids de butyrate de vitamine B 2, quand on utilise au moins l'un des es- ters spécifiques précités de glycérine, de sorbitane ou de polyoxyéthylène sorbitane et d'acide gras, contrairement à la faible teneur, par exemple de 1 % en poids, précédemment obtenue de façon convention- nelle La présente invention permet d'obtenir, de façon inattendue, une limpidité et une stabilité pro- longées même avec une teneur aussi élevée en butyrate de vitamine B 2. Au-delà de 25 % en poids de butyrate de vita- mine B 2, il est difficile de préparer la composition oléosoluble, et au-delà de 30 % en poids, sa prépara- tion devient impossible. La composition oléosoluble de l'invention peut être combinée avec certaines vitamines solubles dans les corps gras, comme la vitamine A, la vitami- ne E, la vitamine D, etc, et certaines huiles végé- tales, comme les huiles de riz, de germes de blé, de soja, de graines de coton, de graines de colza, d'arachides, etc, selon les besoins. La présente composition oléosoluble de l'in- vention, contenant le butyrate de vitamine B 2, ou contenant en outre d'autres vitamines solub Iles dans les corps gras ou d'autres huiles végétales, peut être utilisée sous forme de capsules molles ou dures ou de microcapsules. L'invention sera mieux comprise à la lectu- re de la description détaillée qui va suivre de quelques exemples non limitatifs de modes de réalisa- tion suivant l'invention. EXEMPLE 1 On prépare selon l'invention des compositions oleosolubles en mélangeant 2, 10 et 25 % en poids de butyrate de vitamine B 2 avec, respectivement, 98, et 75 % des agents de solubilisation dans l'huile (A)-(G) cités cidessous; on mesure l'opacité des compositions au moyen d'un opacimètre du type Poic, à sphère intégrante, avec leurs agents respectifs solubilisants dans l'huile, purifiés par filtration, comme témoins pour examiner la limpidité. (A) Ester de sorbitane et d'acide laurique (teneur en mono-ester: environ 60 %) 100 %. (B) Ester de sorbitane et d'acide oléique POE ( 20) (teneur en monoester: environ %) 100 %. (C) Ester de glycérine et d'acide (teneur en mono-ester: environ 55 %) (D) Ester de sorbitane et d'acide POE ( 20) (teneur en mono-ester: environ % Ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 90 %) (E) Ester de sorbitane et d'acide POE ( 20) (teneur en mono-ester: environ %) Ester de glycérine et d'acide (teneur en mono-ester: environ 40 %) (F) Ester de glycérine et d'acide caprylique %. oléique %. oléique %. stéarique %. oléique %. caprylique (teneur en mono-ester: environ 95 %) Ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 60 %) (G) Ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 60 %) Ester de sorbitane et d'acide POE ( 20) (teneur en mono-ester: environ 92 %. laurique 8 %. laurique 8 %. oléique %) 7 %. Ester de glycérine et d'acide caproique (teneur en mono-ester: environ 60 % 85 %. Les résultats des mesures effectuées sur les échantillons individuels sont donnés au tableau I. TABLEAU I (Unité: ppm) Echantillon Composition présente Exemple 1 Mesuré (A) (B) (C) (D) (E) (F) (G) Immédiatement après préparateion 0,001 0,002 0,000 0,003 0,003 0,001 0,002 prparation. 3 mois après préparation, 3 mois après préparation, 0,004 0,005 0,002 0,007 0,010 0,004 0,004 250 C 3 ans après préparation, 0,029 0,037 0,019 0,041 0,051 0,021 0,023 250 C 2 semaines après préparation, 2 semaineaè pn 0,029 0,035 0,017 0,046 0,049 0,025 0, 025 C, 9,1 % RH 2 mois après préparation, 0,039 0,046 0,035 0,053 0,065 0,040 0,038 250 C, 91 % RH Composition Butyrate de vitamine B 2: 2 % en poids Agent de solubilisation dans l'huile: 98 % en poids. 0 % r-J ca TABLEAU I (Unité: ppm) Echantillon Composition présente Exemple 1 Mesuré (A) (B) (C) (D) (E) (F) (G) Immédiatement après préparateion ars 0,002 0,003 0,000 0, 004 0,004 0,002 0,001 3 mois après préparation, 3 mois après préparation, 0,010,0 0,003 0,010 0,011 0,009 0,007 C 3 ans après préparation, 0,028 0, 039 0,019 0,043 0,053 0,024 0,029 OC 2 semaines après préparation, C 9 ines% pr Hs préparation, 0,030 0,036 0,026 0,044 0,049 0,030 0,038 C, 91 % RH 2 mois après préparation, 0,045 0,048 0,039 0,067 0,068 0,051 0,061 C, 91 % RH Composition Butyrate de vitamine B 2: 10 % en poids. Agent solubilisant: 90 % en poids. -a r\) (A K) I 1- 4, OL TABLEAU I (Unité: ppm) Echantillon Composition présente Exemple 1 Mesuré (A) (B) (C) (D) (E) (F) (G) Immédiatement après prépardateionars 0,003 0,005 0,000 0, 006 0,006 0,006 0,004 3 mois après préparation, 3 mor 250 C O rprto, 0, 015 0,014 0,009 0,016 0,017 0,016 0,015 3 ans après préparation, 0,040 0, 042 0,024 0,049 0,060 0,027 0,034 250 C 2 semaines après préparation, 2500, 91 % RH 0,059 0,067 0,051 0,075 0,084 0,063 0,066 2 mois après préparation, 2 mos C, 91 % RHéprto,0,108 0,113 0,077 1,008 1, 011 0,079 0,084 C, 91 % RH. Composition Butyrate de vitamine B 2: 25 % en poids. Agent solubilisant: 75 % en poids. ,: 75 %e poids. -'J Ln roj o EXEMPLE 2 On prépare d'autres compositions oléosolu- bles selon l'invention en mélangeant 2, 10 et 25 % en poids de butyrate de vitamine B 2 avec, respective- ment, 50, 45 et 45 % en poids des agents de solubili- sation dans l'huile (H)-(N) cités ci-dessous et 48, et 30 % en poids, au total, des huiles végétales et d'autres vitamines solubles indiquées ci-après; on mesure l'opacité des compositions respectives comme dans l'exemple 1 pour examiner la limpidité. (H) Ester de sorbitane et d'acide oléique (teneur en mono-ester: environ 90 %) 60 % huile végétale 20 % vitamine soluble dans les corps gras 20 %. (I) Ester de sorbitane et d'acide oléique POE ( 20) (teneur en monoester: environ %) 60 % huile végétale vitamine soluble dans les corps gras (J) Ester de glycérine et d'acide (teneur en mono-ester: environ 55 %) huile végétale vitamine soluble dans les corps gras (K) Ester de sorbitane et d'acide POE ( 20) (teneur en mono-ester: environ 80 %) ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 60 %) huile végétale vitamine soluble dans les corps gras - (L) Esuer de sorbitaae e c'aide % %. caprylique % % %. oléique 7 % laurique 53 % % %. s é-rique - POE ( 20) (teneur en mono-ester: environ 40 %) oléique 40 %) ester de glycérine et d'acide (teneur en mono-ester: environ huile végétale vitamine soluble dans les corps gras (M) Ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 90 %) ester de glycérine et d'acide (teneur en mono-ester: environ 55 %) huile végétale vitamine soluble dans les corps gras (N) Ester de sorbitane et d'acide (teneur en mono-ester: environ 50 %) ester de sorbitane et d'acide POE ( 20) (teneur en mono-ester environ 90 %) 53 % % %. oléique % caprylique %' % %. stéarique 8 % oléique 7 % ester de glycérine et d'acide caprylique (teneur en mono-ester: environ 60 %)' 45 % huile végétale 20 % vitamine soluble dans les corps gras 20 %. (On utilise comme huiles végétales, les hui- les de graines de colza, de germes de blé, etc et, comme vitamines solubles dans les corps gras, la vitamine A, la vitamine E, etc). Les résultats des mesures effectuées sur les échantillons individuels sont donnés au tableau II. 7 % TABLEAU II (Unité: ppm) EchantillonComposition présente Exemple 1 (H) () (J) (K) (L) (M) (N) ,, , Immédiatement après Immédiatement après 0,003 0,003 0,000 0,003 0,002 0, 003 0,003 3 mois après préparation, 3 mois après préparation, 0,009 0,010 0,001 0,010 0,005 0,005 0,006 C 3 ans après préparation, 0,050 0,052 0, 019 0,058 0,027 0,029 0,025 250 C 2 semaines après préparation, 0,042 0, 051 0,017 0,057 0,026 0,033 0,028 250 C, 91 % RH 2 mois après préparation, 0,055 0,058 0,036 0,059 0,044 0,049 0,036 250 C, 91 % RH Composition Butyrate de vitamine B 2: 2 % en poids. Huile végétale et vitamine soluble dans les corps gras: au total 48 % en poids. Et agent de solubilisation dans l'huile: % en poids. F- I- rl% Ln CD TABLEAU II (Unité: ppm) Echantillon Composition présente Exemple 1 Mesuré =(H) (I)(J) (K) (L) (M) (N) Immédiatement après Immédiatement après 0,004 0,005 0, 000 0,005 0,003 0,003 0,002 3 mois après préparation, 0,011 Oj O 140,003 0,017 0,015 0,016 0,010 250 C 3 ans après préparation, 0,055 0,060 0,019 0,060 0,029 0,029 0,027 250 C 2 semaines après préparation, 0,045 0,055 0, 027 0,055 0,030 0,031 0,030 250 C, 91 % RH 2 mois après préparation, 0,068 0,072 0,039 0,074 0,062 0,060 0,049 250 C, 91 % RH Composition Butyrate de vitamine B 2: 10 % en poids. Huile végétale et vitamine soluble dans les corps gras: au total 45 % en poids. Et agent de solubilité dans l'huile: % en poids. Il J tfil Ki t TABLEAU II (Unité: ppm) Echantillon Composition présente Exemple 1 (H) (T) (J) (K) (L) (M) (N) Immédiatement après 0,006 0,008 0,009 0,005 0,005 0,005 0,003 préparation 3 mois après préparation, 0,018 0,021 0,011 0,025 0,018 0,019 0,016 250 C 3 ans après préparation, 0,062 0,073 0,026 0,075 0,035 0,039 0,033 250 c 2 semaines après préparation, 0,092 0,098 0,054 0,115 0,065 0,074 0,068 C, 91 % RH 2 mois après préparation, 1,009 1,034 0,078 1,035 0,092 0,096 0,082 250 C, 91 % RH composition Butyrate de vitamine B 2 25 % en poids. Huile végétale et vitamine soluble dans les corps gras: au total 30 % en poids. Et agent de solubilisation dans l'huile % en poids. w -1 N -', 0 D EXEMPLE COMPARATIF A titre de comparaison avec les compositions oléosolubles de l'invention, on prépare les composi- tions suivantes ( 0)-(T) en mélangeant 2 et 10 % en poids de butyrate de vitamine BI, avec, respectivement 98 et 90 % en poids d'une huile végétale seule, ou d'un mélanqe d'huile végétale et de vitamine soluble dans les corps gras; on mesure l'opacité des compo- sitions individuelles comme dans l'exemple 1, pour examiner la limpidité. (O) Huile de graines de colza 100 % (P) huile de germés de blé 100 % (Q) huile de soja 100 % (R) huile de graines de colza 60 % vitamine soluble dans les corps gras 40 % (S) huile d'arachides 60 % vitamine soluble dans les corps gras 40 % (T) huile de germes de blé 60 % vitamine soluble dans les corps gras 40 %. (On utilise, comme vitamines solubles dans les corps gras, la vitamine A, la vitamine E, etc). Les résultats des mesures effectuées sur les échantillons individuels sont donnés au tableau III. TABLEAU III (Unité: ppm) Echantillon Exemple comparatif Mesuré ( 0) (P) (Q) (R) (S) (T) Immédiatement après 14,19 14,67 16,03 14,19 14,01 16,15 préparation 3 mois après préparation, 47,29 59,64 72,08 47,30 55,37 80,48 C 3 ans après préparation, 3 ans après préparation, 536,0 731,0 1036,2 506,3 531, 1 1133,3 250 c, 2 semaines après préparation, C, 91 % RH 2 mois après préparation, C, 91 % RH Composition Butyrate de vitamine B 2: 2 % en poids. Huile végétale et vitamine soluble dans les corps gras, au total: 98 % en poids. Ou huile végétale: 98 % en poids. Ln r No U-1 -o- -c.- TABLEAU II (Unité: ppm) Echantillon Exemple comparatif Mesuré a ( 0) (P) (Q) (R) (S) (T) Immédiatement après 2610,0 2800,0 2840,0 2010,0 2210,0 2300,0 préparationi 3 mois après préparation, 250 C 3 ans après préparation, _ _ _ _ _ 250 C 2 semaines après préparation, C, 91 % RH 2 mois après préparation, _ _ _ C, 91 % RH I - Composition Butyrate de vitamine B 2: 10 % en poids. Huile végétale et vitamine soluble dans les corps gras, au total: 90 % en poids. Ou huile végétale: 90 % en poids. An V-l CD to-. o 8 On peut résumer comme suit les résultats des exemples 1 et 2 et de l'exemple comparatif, donnés aux tableaux I, II et III: ( 1) Dans le cas du mélange avec 2 % en poids de butyrate de vitamine B 2, on constate que l'opaci- té des compositions individuelles (A)-(G) et (H)-(N) de l'invention, est beaucoup plus faible que celle des compositions individuelles (O)-(T) de l'exemple comparatif, c'est-à-dire du tableau III, immédiate- ment après la préparation, et elles sont donc beau- coup plus limpides. Après conservation pendant 3 mois à 250 C, et pendant 3 ans à 250 C, les compositions de l'invention ne présentent aucune variation de leur limpidité, tandis que dans l'exemple comparatif, la limpidité est fortement diminuée en fonction de la durée de conservation. ( 2) Dans le cas du mélange avec 10 % en poids de butyrate de vitamine B 2, on ne constate aucune différence notable de la limpidité par rap- port à du mélange avec 2 % en poids de butyrate de vitamine B 2, dans toutes les compositions (A)-(G) et (H)-(N), et ceci immédiatement après préparation, ainsi qu'après un certain temps après préparation au contraire dans les compositions ( 0)-(T) de l'exem- ple comparatif, l'opacité est considérablement accrue par rapport aux mélanges avec 2 % en poids de buty- rate de vitamine B 2 et donc la limpidité est forte- ment diminuée. ( 3) Dans le cas du mélange avec 25 % en poids de butyrate de vitamine B 2, la limpidité des compositions (A)-(G) et (H)-(N) n'est que peu dimi- nuée par rapport à celle observée dans le cas du mé- lange avec 10 % en poids de butyrate de vitamine B 2, et ceci immédiute nent après préparation ainsi qu'un certain temps après, mais elle se distingue nette- ment de celle des compositions de l'exemple compara- tif, dans le cas du mélange avec 2 % en poids de butyrate de vitamine B 2 Dans l'exemple comparatif, les mesures sont pratiquement impossibles. Comme précédemment décrit, la composition oléosoluble de l'invention contenant une vitamine soluble dans les corps gras présente une bonne limpi- dité même pour la teneur maximale de 25 % en poids de vitamine, et cette limpidité n'est pas notoirement diminuée et demeure très stable même après une con- servation de longue durée, comme le montrent les exemples qui précèdent. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans s'écarter pour cela du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1 Composition oléosoluble contenant une vitamine soluble dans les corps gras, caractérisée en ce qu'on mélange dans du butyrate de vitamine B 2, un agent de'solubilisation dans l'huile constitué par un mono-ester, Qu un mélange de mono-, di et/ou tri- ester de glycérine et d'un acide gras contenant 4 à 18 atomes de carbone; un mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri-ester de sorbitane et d'un acide gras contenant 12 à 18 atomes de carbone; un mono-ester, ou un mélange de mono-, di et/ou tri- ester de polyoxyéthylènesorbitane et d'un acide gras contenant 12 à 18 atomes de carbone, chaque nombre POE des esters étant de 2 à 30; ou un mélange des- dits esters; la proportion maximale de butyrate de vitamine B 2 dans la composition étant de 25 % en poids. 2 Composition selon la revendication 1, ca- ractérisée en ce que le nombre d'atomes de carbone de l'acide gras de l'ester de glycérine et d'acide gras est de 6 à 12. 3 Composition selon la revendication 1, ca- ractérisée en ce que le nombre POE de l'ester de polyoxyéthylènesorbitane et d'acide gras est de 20 et en ce que le nombre d'atomes de carbone dudit acide gras est de 18.