FR 2533927 A1 19840406 FR 8315386 A 19830926 La présente invention a pour objet de nouveaux aminoglucosides, leur préparation et leur appli- cation en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les composés répondant à la formule I - R 6 6 ' (I) dans laquelle R 1 représente l'hydrogène II, I Ia, I Ib ou I Ic 6 "óCHOH un (r I) 1 M H 3 C H ( Ha (l Ia) ou un groupe de formule MHCH p MIi HCH. HO O Ht ( l Ib) (I Ic R 2 représente un groupe hydroxy ou amino, R 3 représente l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R 5 représente un groupe amino, méthylamino, diméthylamino ou, lorsque R 2 représente un groupe amino, également :) un groupe hydroxy, et R 6 représente l'hydrogène ou un groupe méthyle, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addi- tion d'acide. L'invention concerne également un procédé de préparation des comnosés de foriule I, procédé selon lequel a) on réduit un composé de formule II Ia ou II Ib R CHR N o O 2 N F 3 Hz X (Il Ia) R = H 2 X CHR (II Ib) 0 o 2 O Rl dans lesquelles R 1 à R 6 ont les significations données précédemment et X est un groupe éliminable, les groupes amino et/ou hydroxy présents pouvant être sous forme protégée, et, si nécessaire, on élimine les groupes protecteurs des groupes protégés encore présents dans le composé ainsi obtenu, ou b) pour préparer un composé de formule I dans laquelle R 5 représente un groupe méthylamino ou diméthylamino, on soumet un composé correspondant de formule I dans laquelle R 5 représente un groupe amino, à une mono- méthylation ou à une diméthylation, ou bien on soumet un composé correspondant de formule I dans laquelle R 5 représente un groupe méthylamino à une mono- méthylation, les autres groupes amino présents pouvant être sous forme protegee, et, ii nécessaire, on élimine les groupes protecteurs des groupes amino protéges dans le composé ainsi obtenu, et, si on le désire, on récupère le composé de formule I ainsi obtenu sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. Le procéde a) peut être effectué de manière classique pour de telles réductions, comme celles connues pour la scission hydrogénolytique d'un cycleaziridine, par exemple en utilisant le nickel de Raney et l'hydro- gène dans un solvant inerte tel qu'un alcool, par exemple le méthanol Il peut être avantageux d'opérer à des pressions supérieures à la pression normale. Le procéde b) peut être effectué en utilisant des agents de méthylation classiques L'introduction d'un seul groupe methyle dans un composé comportant un groupe amino en position 6 peut être réalisée par exemple en faisant d'abord réagir sélectivement ce composé avec un dérivé de l'acide carbonique de formule Y-COOR 9 dans laquelle Y représente un groupe réactif et R un groupe alkyle ou aralkyle, pour produire le dérivé corres- pondant NHCOOR 9 que l'on réduit ensuite selon les méthodes classiques, par exemple avec un hydrure métalli- que complexe tel que Li Al H 4 L'introduction de deux groupesméthyle dans un composé comportant un groupe NH 2 en position 6 ', peut être effectuée par exemple en protégeant tous les groupes amino sauf celui situé en position 6 ', en introduisant les groupes méthyle selon les méthodes classiques, par exemple par réaction avec le formaldéhyde en présence d'un agent réducteur ou de Na H 2 P 03, et en éliminant ensuite les groupes protecteurs dans le produit ainsi obtenu. L'introduction d'un autre groupe méthyle dans un composé comportant un groupe méthylamino en position 6 ', peut être effectuéede façon analogue-. Comme groupes protecteurs appropriés, on peut citer par exemple les groupes benzyloxycarbonyle, tert -butoxycarbonyle et trichloroéthoxycarbonyle Ces groupes peuvent être introduits et éliminés selon les méthodes connues, par exemple de manière analogue aux méthodes décrites ci-après dans les exemples. Comme exemples de groupes éliminables X, on peut citer le chlore, le brome, l'iode et les groupes mésyloxy, tosyloxy et trifluorométhanesulfonyloxy. Les composés de formule I ainsi obtenus peu- vent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles On peut, selon les méthodes connues, transformer les composés de formule I en leurs sels d'addition d'acides, et inversement. Les produits de départ de formule II Ia peuvent être obtenus en introduisant selon les méthodes connues un groupe X dans un composé de formule VI R 6 CHR NH 2 % o R 4 R 2 H (VI) dans laquelle R 1 à R 6 ont les significations données précédemment. Les produits de départ de formule l I Ib peuvent être obtenus par cyclisation d'un composé de formule IV R CHR 5 NH o 3 H 820 (IV) R 4 dans laquelle R à R ont les significations données précédemment. Les groupes amino et hydroxy peuvent être protégés, excepté le groupe amino situé en position 1 dans la formule IV. J // j- Or' / / f' / / // /// La cyclisation est effectuée selon les mé- thodes connues ou en utilisant le triphénylphosphane et un ester de l'acide azodicarboxylique, par exemple le diester isopropylique de l'acide azodicarboxylique, dans un solvant inerte tel qu'un hydrocarbure chloré comme le chloroforme. Les composés de formule II Ia et II Ib sont des com- posés nouveaux et font également partie de la présente inven- tion. Les composés de formules IV et VI sont décrits dans la demande de brevet européen n 0072351, de même que leur procéde de préparation. Les produits de départ peuvent être utilisés sous forme de mélanges tels que ceux obtenus lorsqu'on prépare ces produits par fermentation Lorsqu'on fait réagir de tels mélanges, on obtient les proddỉts intermédiaires ou les produits finals sous forme de mélanges correspondants De tels mélanges peuvent être séparés en leursconstituantsindividuels à n'importe quel stade de la synthèse, la séparation étant cependant effectuée de préférence sur des produits finals de formule I non protéges La séparation peut être effectuée selon les méthodes connues, par exemple comme décrit dans le brevet américain n 3 984 395 ou par K Byrne et coll. dans J Chromatogr 131,191 ( 1977). Les composés de formule I possèdent d'inté- ressantes propriétés chimiothérapeutiques et peuvent par conséquent être utilisés comme médicaments. En particulier, les composés de formule I exercent une action antimicrobienne comme il ressort des essais in vitro de dilution en série et des essais in vivo effectués sur les souris, en utilisant des souches bactériennes variées telles que Staph aureus, Staph epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, E coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae et Serratia marcescens On observe cette activité dans les essais in vitro à des concentrations comprises entre environ 0,05 et 50 pg/ml et dans les essais in vivo à des doses comprises entre environ 0,4 et 100 mg/kg Les composés de formule I sont particulièrement efficaces contre les souches résistantes aux aminoglucosides et ont par conséquent un large spectre d'action Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme agents chimiothérapeutiques, par exemple comme anti- biotiques à activité antibactérienne Pour cette utilisa- tion,une dose quotidienne appropriée sera comprise entre environ 0,1 et 2 g de substance active Si on le désire, cette dose pourra être administrée en doses fractionnées 2 à 4 fois par jour sous forme de dos S unitaires conte- nant chacune entre environ 25 et 1500 mg de substance active, ou sous une forme à libération retardée. Les composés de formule I peuvent être utilisés sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addi- tion d'acides acceptable du point de vue chimiothéra- peutique, par exemple sous forme de pentachlorhydrate ou de sulfate De tels sels présentent le même ordre d'activité que les bases libres correspondantes. L'invention concerne donc les composés de formule I, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue chimio- thérapeutique, pour l'utilisation commie médicaments, en particulier comme agents chimiothérapeutiques, notamment comme antibiotiques à activité antibactérienne. L'invention concerne également un médicament contenant, à titre de principe actif, un composé de formule I à l'état de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue chimio- thérapeutique. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés sous forme de compo- sitions pharmaceutiques appropriées contenant, outre la substance active, les diluants et véhicules accep- tables du point de vue pharmaceutique et, éventuellement, d'autres excipients De telles compositions font égale- ment partie de la présente invention. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être préparées selon les méthodes galéniques habituelles,par exemple par mélange avec des diluants et véhicules et, éventuellement, d'autres excipients acceptables du point de vue chimiothérapeu- tique - De telles compositions pharmaceutiques peu- vent se présenter sous les formes habituelles, par exemple sous forme de comprimés,de capsules ou de pré- parations injectables. Les significations préférées des substituants présents dans les composés de formule I sont les sui- vantes: R 1 R 2 R 3 + R 4 R 5 R 6 = a) un groupe de formule l Ia b) un groupe de formule II = a) un groupe hydroxy ou amino b) un groupe amino = a) l'hydrogène b) un groupe hydroxy. = a) un groupe amino, méthylamino, diméthyl- amino b) un groupe amino = a) l'hydrogène ou un groupe méthyle b) l'hydrogène ainsi que leurs combinaisons. Un groupe particulier de composés de l'in- vention comprend les composés de formule I dans laquelle R 1 représente un groupe de formule I Ia, R 2 représente un groupe amino, R 3 et R 4 représentent l'hydrogène, R 6 représente l'hydrogène ou un groupe méthyle, et R 5 représente un groupe amino, méthylamino ou diméthyl- amino. Un autre groupe intéressant comprend les composés de formule I dans laquelle R 1 représente un groupe de formule II, R 2 représente un groupe hydroxy ou amino, R 3 et R 4 représentent un groupe hydroxy, R 5 représente un groupe amino et R 6 représente l'hydrogène. Un autre groupe intéressant comprend les composés de formule I dans laquelle R 1 représente un groupe de formule II ou I Ia, R 2 représente un groupe hydroxy ou amino, R 3 et R 4 représentent l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R 5 représente un groupe amino, méthylamino ou diméthyl- amino, et R 6 représente l'hydrogène ou un groupe méthyle. Un composé particulièrement préféré est la l-C-méthylgentamicine C 1, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel addition d'acide, de préférence sous forme de pentachlorhydrate Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée Les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 l-C-méthylgentamicine C 2,pentachlorhydrate (procédé a) On dissout 1 g de 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N- tert -butoxycarbonyl-l-désamino-l-nitro-l-C-méthane- sulfonyloxyméthylgentamicine C 2 (composé de formule II Ia) dans 30 ml de méthanol et on hydrogène sous 4 atmosphères en présence d'une suspension de nickel de Raney On sépare le catalyseur par filtration, on reprend la mousse amorphe ainsi obtenue dans du chloroforme, on secout la phase chloroformique à 3 reprises avec de l'ammoniaque diluéeet on la lave à neutralité On élimine le solvant dans un évaporateur rotatif, on dissout le résidu obtenu dans 10 ml d'acide trifluoroacétique et, après 7 minutes, on dilue avec 200 ml d'éther diéthyli- que On essore le précipite qui s'est formé, on le dis- sout dans du méthanol et on le transforme en penta- chlorhydrate sur IRA 401 S (forme chlorure). Rf = 0,17 (dans un mélange 70/26/9 de dichlorométhane, de méthanol et d'ammoniaque à 25 %). Spectre RMN: 1,29 (d,J = 7, 3 H); 1,38 (s, 3 H); 1,52 (s, 3 H); 2,44 (dd, J 1 = 13, J 2 = 3,6,1 H); 2,96 (s, 3 H); ,10 (d, J = 3,6, 1 H); 5,86 (d, J = 3,6, 1 H). Exemple 2 l-C-méthylgentamicine C 1, pentachlorhydrate (procédé a) On dissout 0,5 g de 1-C-hydroxyméthyl-3,2 ',6 ', 3 "-tétra-N-tert butoxycarbonylgentamicine C 1 et 0,26 g de triphénylphosphane dans 10 ml de chloroforme anhydre, on ajoute 0,2 g d'ester diisopropylique de l'acide azodicarboxylique et on chauffe le mélange au reflux pendant 5 minutes Le résidu obtenu après évaporation du solvant peut être purifié par chromatographie sur gel de silice avec un mélange 15/1 de dichlorométhane et de méthanol ou ultérieurement être utilisé directe- ment sans purification Ce résidu est repris dans 10 ml -il d'acide trifluoroacetique et, après 7 minutes, dilué avec 200 ml d'éther diéthylique On filtre le produit qui a précipité, on le chromatographie sur gel de - silice avec le mélange 15/4/1 de dichlorométhane,de méthanol et d'ammoniaque a 30 %, et on évapore les fractions contenant le produit désiré On dissout le produit dans de l'acide chlorhydrique méthanolique IN et on fait précipiter le produit avec de l'éther diéthylique. On obtient ainsi une poudre amorphe blanche. Rf = 0,6 (mél:ange a parts égales de chloroforme,de méthanol et d'ammoniaque à 33 %, phase inférieure). Spectre RMN: 1,32 (d, J = 7, 3 H); 1,38 (s, 3 H); 1,53 (s, 3 H); 2,43 (dd, J 1 13, J 2 = 4,2, 1 H); 2,76 (s, 3 H); 2; 95 (s, 3 H), 5,13 (d, J = 3,8, 1 H); 5,87 (d, J = 3,7, 1 H). Exemple 3 l-C-méthylgentamicine Cla, pentachlorhydrate On obtient le composé du titre en procédant comme décrit à l'exemple 1 ou 2. Spectre RMN: 1,37 (s, 3 H); 1,53 (s, 3 H); 2,44 (dd, J 1 = 13, J 2 = 4, 1 H); 2,95 (s, 3 H); 5,13 (d, J = 3,6, 1 H); 5,84 (d, J = 3,5, 1 H). Exemple 4 l-C-méthyl-6 '-N-méthylgentamicine Cla, pentachlorhydrate (procédé b) On dissout 220 mg de 1-C-méthyl-6 '-N-benzyloxy- carbonylgentamicine Cla dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute 500 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium et on chauffe le mélange au reflux pendant 3 heures On ajoute ensuite avec précaution 10 ml de méthanol, on acidifie le mélange avec 1 ml d'acide acétique et on filtre sur célite On évapore la phase organique et on chromatographie le produit sur gel de silice avec un mélange 15/4/1 de chloroforme,de méthanol et d'ammoniaque à 30 % On recueille les fractions ayant une valeur Rf de 0,21 dans un mélange 70/21/9 de chloro- formede méthanol et d'ammoniaque à 30 % et on les évapore. On dissout le produit dans 4 ml d'acide chlorhydrique méthanolique 1 N et on fait précipiter le produit par addition de 100 ml d'éther diéthylique On obtient ainsi le composé du titre sous forme d'une poudre blanche. O 10 Spectre RMN: 1,36 (s, 3 H); 1,52 (s, 3 H); 2,45 (dd, J 1 = 12,5 Hz, J 2 = 4 Hz, 1 H); 2,76 (s, 3 H); 2,94 (s, 3 H); ,12 (d, J = 3,6 Hz, 1 H); 5, 85 (d, J = 3,6 Hz, 1 H). Les produits de-départ utilisés peuvent être préparés par exemple comme décrit ci-après: A) 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxycarbonyl-l-désamino- 1-nitro-l-C-méthanesulfonyloxyméthylgentamicine C 2 a) 3,2 ',6 ',3 "-tetra-N-tert -butoxycarbonyl-l-désamino- l-nitrogentamicine C 2 On porte à 75 un mélange de 50 g de perman- ganate de potassium et 125 g d'hydrogénophos- phate de potassium dans 0,5 1 d'eau et on ajoute en une fois 25 g de 3,2 ',6 ',3 "-tétra -N-tert - butoxycarbonylgentamicine C 2 dissous dans 0,5 1 d'acetone On chauffe le mélange pendant 3 minutes au reflux et on le verse dans un mélange d'eau et de glace contenant 150 g d'hydrogénosulfite de sodium On sépare par filtration le-dioxyde de manganèse et on extrait la solution avec du chloroforme Apres séchage, on concentre la phase organique dans un évaporateur rotatif et on chromatographie le résidu sur gel de silice avec un mélange 3/2 d'acétate d'éthyle et d'hexane. On obtient ainsi une mousse incolore; Rf = 0,17 (mélange 20/1 de dichlorométhane et de méthanol). b) 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxycarbonyl-l-désamino- 1-nitro::-l-C-hydroxyméthylgentamicine_ 2 On dissout 0,64 g de 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N- tert -butoxycarbonyl-l-désamino-l-nitrogentami- cine C 2 dans 5 ml de méthanol et, après refroidis- sement à -7 , on ajoute 0,3 ml de triéthylamine. Apres 5 minutes, on verse la solution dans 10 ml d'une solution de formaldehyde à 37 % et on laisse la température revenir à la température ambiante. Après dilution avec de l'eau et acidification avec de l'acide chlorhydrique 0,1 N, on extrait la solution avec du dichlorométhane et on concentre la phase organique dans un évaporateur rotatif. La substance ayant un Rf de 0,56 (dcans un mélange 10/1 de dichlorométhane et de méthanol) est isolée par chromatographie sur gel de silice avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol ( 100/2-4). c) 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxycarbonyl-1-désamino- 1-ni tro-l-C-méthanesulfonyloxyméthylgentamici ne C 2 On dissout 1,82 g de 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N- tert -butoxycarbonyl-l-désamino-l-nitro-l-C-hydroxy- méthylgentamicine C 2 et 0,6 ml de diisopropyléthyl- amine dans 60 ml de dichlorométhane, on ajoute 0,16 ml de chlorure de méthane-sulfonyle et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure Le résidu obtenu après évaporation est chromatographié sur gel de silice avec du chloroforme, ce qui 3 Q donne une mousse amorphe. Rf = 0,43 (mélange 9/1/0,2 de dichlorométhane,de méthanol et d'ammoniaque à 33 %. B) 1-C-hydroxyméthyl-3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxy- carbonylgentamicine C 1 a) 3,2 ',6 ',3 "-tetra-N-tert -butoxycarbonyl-l-desamino- 1-nitrogentamicine C A une solution de 17 g de 3,2 ',6 ',3 "-tétra- Ntert -butoxycarbonylgentamicine C 1 et de 3,4 g de 3-tert -butyl-4hydroxy-5-méthylènephénylsulfure dans 750 ml de 1,2-dichloroethane, on ajoute durant l'ébullition 34 g d'acide 3-chloroperbenzoque sous forme solide Après 30 minutes, on concentre la solution dans un évaporateur rotatif On secoue le résidu avec une solution à 20 % de KHSO 3, une solution saturée de Na HCO 3 et de l'eau,et on chroma- tographie sur gel de silice avec un mélange 3/2 d'acétate d'éthyle et d'hexane On isole la substance ayant un Rf de 0,74 (mélange 9/1 de dichlorométhane et de méthanol). b):c drox mthl-:3,',6 ',3 "-ttra-N-tert:buxy carbonylgentamicine C 1 On dissout 0,8 g de 3,2 ',6 '3 "-tétra-N-tert - butoxycarbonyl-l-désamino-l-nitrogentamicine C 1 dans 20 ml de chloroforme, on ajoute 10 g de para- formaldehyde et 1 ml de triéthylamine et on chauffe au reflux pendant 30 minutes On essore ensuite le mélange réactionnel et on chromatographie la li- queur mère sur gel de silice avec un mélange 2/1 d'acétate d'éthyle et d'hexane Rf = 0,62 (dans un mélange 9/1 de dichlorométhane et de méthanol). On hydrogène le produit résultant sous 4 atmosphères en utilisant une suspension de nickel de Raney dans 30 ml de méthanol Apres séparation du cata lyseur par filtration, on obtient une mousse amorphe que l'on utilise directement pour la réaction ultérieure. C) l-C-hydroxyméthyl-3,2 ',6 ',3 "-tétra-N- tert -butoxy- carbonylgentamicine Cla Le produit est obtenu en procédant comme décrit à l'exemple B) b) en passant par la 3,2 ',6 ',3 "- têtra-N-tert -butoxycarbonyl-l-désamino-l-nitrogen- tamicine Cla lRf = 0,16 dans un mélange 20/1 de dichlorométhane et de méthanoll. Rf du produit avant hydrogénationlen présence de nickel de Raney = 0,5 (mélange 9/1 de dichloro- méthane et de méthanol). D) l-C-méthyl-6 '-N-benzyloxycarbonylgentamicine Ca la On dissout 740 mg de l-C-méthylgentamicine Cla dans 30 ml de méthanol et on ajoute goutte à la goutte, à -15 , une solution de 500 mg de N-benzyloxy- carbonyloxy-5-norbornène-2,3-dicarboximide dans ml de méthanol et 5 ml de chloroforme Après une heure, on chauffe à la température ambiante Après deux heures, on concentre le mélange dans un évapora- teur rotatif et on chromatographie le résidu sur gel de silice avec un mélange 15/4/1 de chloroforme, de méthanol et d'ammoniaqueà 30 % On receuille le produit ayant un Rf de 0,66 ( mélange 70/21/9 de chloroforme,de méthanol et d'ammoniaque à 30 %). E) l-N,l-C-méthylènegentamicine Cla A 0,5 g de 1-C-hydroxyméthyl-3,2 ',6 ',3 "-tétra- N-tert -butoxycarbonylgentamicine Cla et 0,269 g de triphénylphosphane dissous dans 10 ml de chloroforme anhydre, on ajoute 0,2 g d'ester diisopropylique de l'acide azodicarboxylique et on chauffe le tout au reflux pendant 5 minutes Après évaporation du solvant, on obtient un résidu que l'on chromatographie sur gel de silice (mélange 15/1 de dichlorométhane et de méthanol) On recueille le produit ayant un Rf de 0, 49 (mélange 9/1 de dichlorométhane et de - méthanol) On dissout 0,2 g de 1-N,l-C-méthylène- 3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxycarbonylgentamicine Cla dans 5 ml d'acide trifluoroacétique et, après minutes, on dilue avec 100 ml d'éther diéthylique. On chromatographie le résidu sur gel de silice (mélange 15/4/1 de dichlorométhane, de méthanol et d'ammoniaque à 30 %), ce qui donne une poudre amorphe. Rf = 0,3 (mélange à parts égales de chloroforme, de méthanol et d'ammoniaque à 33 %, phase inférieure). Spectre RMN: 1,2 (s, 3 H); 1,37 (dd, J 1 = 13,8, J 2 = 4,5, 1 H); 1,56 (s, 1 H); 2,01 (s, 1 H); 2,51 (s, 3 H); 4,91 (d, J = 3,6, 1 H); 5,23 (d, J = 3,6 1 H). F) l-N,l-C-méthylènegentamicine C 1 On obtient le composé du titre en procédant comme décrit à l'exemple E)en passant par la l-N,1-C-méthylène-3,2 ',6 ',3 "-tétra-N-tert -butoxy- carbonylgentamicine C 1 lRf = 0,47 (mélange 9/1 de dichlorométhane et de méthanol)l. Caractéristiques du composé du titre: Rf = 0,36 (mélange à parts égales de chloroforme, de méthanol et d'ammoniaque à 33 %, phase inférieure). Spectre RMN: 1,25 (s, 3 H); 1,27 (d, J = 7, 3 H); 1,39 (dd, J 1 = 13,5, J 2 = 4,6, 1 H); 1,59 (s, 1 H); 2,01 (s, 1 H); 2,67 (s, 3 H); 2,69 (s, 3 H); 4,96 (d, J = 3,6, 1 H); 5,33 (d, J = 3,6, 1 H). REVENDICATIONS 1. Les aminoglucosides répondant à la formule I (I) R 2 OR 2 OR 1 dans laquelle R 1 représente l'hydrogène II, I Ia, I Ib ou I Ic 6 " X OH H o $t H 2) M H H m HH 3 C H I Ia ( II) (l Ia) ou un groupe de formule H In ( 1OH HO ( I Ib) ( 1 R 2 représente un groupe hydroxy-ou amino, R 3 représente l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R 5 représente un groupe amino, méthylamino, diméthylamino ou, lorsque R 2 représente un groupe amino, également un groupe hydroxy, et R 6 représente l'hydrogène ou un groupe méthyle, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addi- tion d'acide. 2. La 1-C-méthylgentamicine C 2, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. 3. Un aminoglucoside selon la revendication 1 ou 2, sous forme de pentachlorhydrate. Ic) 4. Un procéde de préparation des amino- glucosides de formule I spécifiésà la revendication I. caractérisé en ce que a) on réduit un composé de formule II Ia ou II Ib R 6 CHR 5 o NO 2 R R H 2 X OR H 2 RO R 4 2 R 2 dans lesquelles R 1 à R 6 ont les significations donnts à la revendication -et X est un groupe éli-minabl-e, les groupes amino et/ou hydroxy présents pouvant être sous forme protégée, et, si nécessaire, on élimine les groupes protecteurs des groupes protéges encore présents dans le composé ainsi obtenu, ou b) pour préparer un composé de formule I dans laquelle R 5 représente un groupe méthylamino ou diméthylamnino. on soumet un composé correspondant de formule I dans laquelle R représente un groupe amino, à une mono- méthylation ou à une diméthylation, ou bien on soumel un composé correspondant de formule I dans laquell- R 5 représente un groupe méthylamino à une mono- méthylation, les autres groupes amino présents pouvant être ','J, forme protégée, et,'si nécessaire, on élimine les groupes protecteurs des groupes amino protégés dans le composé ainsi obtenu, et, si on le désire, on récupère le composé de formule I ainsi obtenu sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. 5. Un aminoglucoside tel que spécifié à la revendication 1 ou 2, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de v ue chimiothérapeutique,pour l'utilisation comme médicament. 6. Un aminoglucoside tel que spécifié à la revendication 1 ou 2, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue chimiothérapeutique,pour l'utilisation comme antibiotique à activité anti-bactérienne. 7. Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif,un aminoglucoside tel que spécifié à la revendication 1 ou 2, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addi-tion d'acide acceptable du point de vue chimiothérapeutique. 8. Une composition pharmaceutique, caracté- risée en ce qu'elle contient un aminoglucoside tel que spécifié à la revendication 1 ou 2,sous forme de base libre ou sous formed&un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue chimiothérapeutique,en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue chimiothérapeutique. 9. Un composé de formule II Ia CHR$ CH 5 LL No 2 (II Ia) M 3 o u R 4 dans laquelle R 1 à R 6 ont les significations données à la revendication 1, et X représente un groupe élimi- nable. O 10 Un composé de formule II Ib s ?, (II Ib) o 2 l O R R 2 1 dans laquelle R 1 à R 6 ont les significations données à la revendication 1.