FR 2529894 A2 19840113 FR 8211832 A 19820706 Stéroides estérifiés en la position 17 et thio este- rifiésenla position 21 et leur application comme médicament. A la première revendication du brevet principal, on a revendiqué des composés de formule dans laquelle A et B sont chacun, indépendamment l'un de l'autre, un radical alcoyle lineaire ou ra mifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement mono- ou plurisubstitué par des radicaux alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou halogène, T et U sont, indépendamment l'un de l'autre, des atomes d'hydrogène ou forment ensemble une double liaison, V est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a, W est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène en position a, X est un radical hydroxy en position ss et Y est un atome d'hydrogène ou X et Y peuvent représenter ensemble un atome d'oxygène, et Z1 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle en position a ou 8, alors que Z2 est un atome d'hydrogène ou Z1 et Z2 forment ensemble un radical méthylène. La présente addition illustre l'invention par d'autres exemples. On a effectué ces exemples en procédant comme indiqué au brevet principal pour ce qui concerne les déterminations du degré de pureté, les déterminations des points de fusion et les analyses élémentaires par résonance magnétique nucléaire. EXEMPLE 1 21-thiopropionate 17-propionate de 3,20-dione 11ss- hydroxy 6a-méthyl prègna diène-1,4 (ou de 6a-mEthyl- prédnisolone). A et B = éthyle ; T et U = O (double liaison) V = méthyle en position a ; W = Y = Z = H ; X = OH. Dans un réacteur convenablement équipe, on introduit 740 ml d' hexaméthylphosphorotriamide . (H.M.P.T.) que l'on refroidit à 10 C. Sous agitation, on introduit 26,6 g (0,295 mole) d'acide 5-thiopropionique, puis, sans dépasser 20"C, 66,9 ml d'une solution de méthyle de sodium 4,4N (0,294 mole) dans le méthanol. On obtient une solution orangée que l'on laisse agiter une heure à la température du laboratoire. En solution dans 1100 ml d'H.M.P.T. 100,0 g (0,197 mole) de 21-mesylate 17-propionate de 6améthylprédnisolone sont introdui ts en 15 minutes environ à une température inférieure a-200C. Le mélange est agité 3 heures à température ambiante, puis précipité dans 21 litres d'eau. Le mélange obtenu subit 3 extractions successives par 5 litres d'éther diéthylique. Les phases éthérées réunies sont lavées à l'eau, puis séchées sur sulfate de sodium. Le sulfate est filtré ; l'éther est évaporé. Poids du résidu : 83 g. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne à l'aide de 3,2 kg de "Florisil1, (60granulométrie inférieure à 0,15 mm). L'élution par des mélanges dichlorométhane-acétone permet de recueillir 12 g de produit purifié. Ce produit est finalement recristallisé dans 180 ml de mélange méthanol-eau 8-2 (v-v). Poids : 10,9 g Rendement : 11 % Point de fusion : 1610C. R.M.N. = 1,00 (s, 18-CH3) ; 1,10 (d, 6-CH3) ; 1,20 (s, 19-CH3) ; 1,47 (s, esters propioniques) 1,68 (m, 11 ssOH) ; 3,85 (s, 21-CH2) ; 6,08 (s, 4-CH3). En procédant comme dans l'exemple 1 avec les réactifs appropriés, on prépare les produits suivants: EXEMPLE 2 21-thiovalérate-17 valérate de 3,20-dione-118 hydroxy 6a méthyl-prègna-diène 1,4 (ou de 6a méthylprédnisolone). A et B = butyle ; T et U = O (double liaison) V = méthyle en position i ; W = Y = Z = H ; X = OH. Rendement : 47,4 % Point de fusion : 1700C. R.M.N. = 0,98 (s, 18-CH3) ; 1,15 (d, 6-CH3) 1,47 (s, 19-CH3) ; 1,95 (m, 11 ssOH) ; 3,80 (s; 21-CH2) ; 6,07 (s, 4-CH). EXEMPLE 3 21-thioacétate-17 valérate de 3,20-dione-11ss hydroxy 6a méthyl-prègna-diène 1,4 (ou de 6a méthylprédniso- lone). A = méthyle ; B = butyle ; T et U = O (double liaison) V = méthyle en position a ; W = Y = Z = H ; X = OH. Rendement : 27 % Point de fusion : 146,50C. R.M.N. = 1,00 (s, 18-CH3) ; 1,12 (d, 6-CH3) ; 1,47 (s, 19-CH3) ; 2,02 (m, 11ss OH) ; 3,82 (s, 21-CH2) ; 6,02 (s, -4-CH). EXEMPLE 4 21-thioacétate 17-valérate de 3,20-dione-9a fluoro 11ss hydroxy-16 méthyl-prègnadiène-1,4 (ou de beta- méthasone). A = méthyle ; B = butyle ; T et U = O (double liaison) ; V = Y = H ; X = ssOH ; Z = (3méthyle. Rendement : 37 % Point de fusion : 127,50C. R.M.N. = 0,97 (s, 18-CH3) ; 1,32 (d, 16-CH3ss) ; 1,57 (s, 19-CH3) ; 2,77 (m, 11-ssOH) ; 6,15 (s, 4-CH). EXEMPLE 5 21-thiovalerate 17-propionate de 3,20-dione-9a chloro-11sshydroxy-16ssméthyl-prègnadiène-1,4 (ou de béclométhasone). A = butyle ; B = éthyle ; T et U = O (double liaison); V = Y = H ; W = achloro ; X = ssOH ; Z = (3méthyle. Rendement : 19 % Point de fusion : 1360C. R.M.N. = I,OO (s, 18-CH3) ; 1,37 (d, 16-CH3ss) ; 1,70 (s, 19-CH3) ; 2,38 (m, ll-ssOH) ; 6,12 (s, 4-CH). EXEMPLE 6 21-thioacétate 17-valérate de 3,20-dione-9a chloro11sshydroxy-16ssméthyl-prègnadiène-1,4 (ou de béclométhasone). A = méthyle ; B = butyle ; T et U = O (double liaison) ; V = Y = H ; -W = achloro ; X = (3OH ; Z = (3méthyle. Rendement : 55,8 % Point de fusion : 138,50C. R.M.N. = 1,00 (s, 18-CH3) ; 1,37 (d, 16-ssCH3) 2,97 (m, ll-ssOH) ; 6,12 (s, 4-CH). EXEMPLE 7 21-thiovalérate 17-valérate de 3,20-dione-9a chloro11ss hydroxy-16ss méthyl-prègnadiène-1,4 (ou de béclo- méthasone). A et B = butyle ; T et U = O (double liaison) V = Y = H ; W = achloro ; X = ssOH ; Z = (3méthyle. Rendement : 35,4 % Point de fusion : 210,50C. R.M.N. = 0,98 (s, 18-CH3) ; 1,38 (d, 16- CH3) 1,68 (s, 19-CH3) ; 2,54 (m, 11-ssOH) 6,10 (s, 4-CH). On donne au tableau 1 ci-dessous les résultats de l'activité anti-inflammatoire locale des composés suivant l'invention comparés à celle manifestée par le 17,21-dipropionate de bêtaméthasone et par le dipropionate de béclométhasone. On a étudié l'activité anti-inflammatoire locale comme indi qué au brevet principal, le rapport R1 étant calculé de la même façon qu'au brevet principal. TABLEAU 1 Produit DE R1 (mg/pe9et) D.P.B. 1,610 1 Ex. 1 0,210 7,7 Ex. 2 0,180 8,9 Ex. 3 0,800 2,0 Ex. 4 0,050 32,2 Ex. 5 0,120 13,4 Ex. 6 0,180 8,9 Ex. 7 0,096 16,8 Dipropionate de > 5 béclométhasone Tous les produits de la présente invention manifestent dans ce test une activité supérieure au 17,21-dipropionate de bétaméthasone. Ceci est particulierement remarquable pour les produits des exemples 4, 5 et 7. La comparaison avec le dipropionate de béclométhasone est encore plus avantageuse pour les produits de l'invention. Au tableau 2 ci-après on donne les résultats d'une étude des effets sur le poids du thymus d'une application locale des composes suivant l'invention et des deux produits de référence. On a effectué cette étude en procédant comme indiqué au brevet principal, le rapport R2 ayant la même signification qu'au brevet principal. TABLEAU 2 Produit DE50 R2 (mg/pellet) D.P.B. 0,86 1 Ex. 1 > > 1 Ex. 2 > > 1 Ex. 3 1 Ex. 4 0,8 1,1 Ex. 5 > > 1 Ex. 6 > > 1 Ex. 7 > > 1 Dipropionate de 3,1 0,27 béclométhasone L'activité sur le poids des thymus provoquée localement par les produits de l'invention comparée au 17,21-dipropionate de bêtaméthasone est plus faible, mis à part le produit de l'exemple 4 dont l'activité est comparable à celle de la référence. On a étudié également l'effet sur le gain pondéral des composés suivant llinvention et des deux produits de-référence en procédant comme men tionné au brevet principal, le rapport R3 ayant la meme signification qu'au brevet principal. Les résultats obtenus sont consignés au tableau 3 cidessous. TABLEAU 3 Produit DE30 R3 (mg/pellet) D.P.B. > > 0,8 1 Ex. 1 > > 1,0 0,8 Ex. 2 > > 1,0 Ex. 3 > > 1,0 Ex. 4 0,65 1,23 Ex. 5 > > 1,0 Ex 6 > > 1,0 Ex. 7 > > 1,0 Dipropionate de 5 Q 0,16 bêtaméthasone Mis à part le produit de l'exemple 4, les composés de l'invention ont une activité inférieure à celle du 17,21-dipropionate de bêtaméthasone pris comme substance de référence. Le tableau 4 ci-après, dans lequel R4 a la meme signification qu'au brevet principal, démontre la qualité des propriétés anti-inflammatoires des composés de l'invention. TABLEAU 4 Produit R4 D.P.B. 1 Ex. 1 > 9 Ex. 2 > 10 Ex. 3 > 2 Ex. 4 29 Ex. 5 > 16 Ex. 6 > 10 Ex. 7 > 20 Dipropionate de 0,7 béclométhasone Les indications thérapeutiques des composés suivant l'invention sont les mêmes que celles qui ont été indiquées au brevet principal. Dans ces indications, les composés suivant l'invention sont généralement mis sous forme de compositions du type décrit au brevet principal. REVENDICATIONS 1. Composés de formule dans laquelle A et B sont chacun, indépendamment l'un de l'autre, un radical alcoyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement mono- ou plurisubstitué par des radicaux alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou halogène, T et U sont, indépendamment l'un de l'autre, des atomes d'hydrogène ou forment ensemble une double liaison, V est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a, W est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène en position a, X est un radical hydroxy en position ss et Y est un atome d'hydrogène ou X et Y peuvent représenter ensemble un atome d'oxygène, et Z1 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle en position a ou ss, alors que Z2 est un atome d'hydrogène ou Z1 et Z2 forment ensemble un radical méthylène, suivant la revendication première du brevet principal, qui sont - le 21-thiopropionate 17-propionate de 3,20dione llss-hydroxy 6a-méthyl prègna diène-1,4, - le 21-thiovalérate-17 valérate de 3,20 dione-llss hydroxy-6a méthyl-prègna-diène 1,4, - le 21-thioacétate-17 valérate de 3,20-dio ne-llss hydroxy 6a méthyl-prègna-diène 1,4, - le 21-thioacétate 17-valérate de 3,20 dione-9a fluoro 118 hydroxy-16ss méthyl-prègnadiène1,4, - le 21-thiovalerate 17-propionate-de 3,20 dione-9a chloro-118 hydroxy-16ss methyl-prègnadiène- 1,4. - le 21-thioacétate 17-valérate de 3,20dione-9a chloro-11ss hydroxy-16ss méthyl-prègnadiène- 1,4, - le 21-thiovalérate 17-valérate de 3,20dione-9a chloro-llss hydroxy-16ss méthyl-prègnadiène1,4. 2. Médicament, notamment anti-inflammatoire, anti-prurigineux,-anti-allergique et anti-asthmatique, caractérisé en ce qu'il comprend un composé suivant la revendication 1.