FR 2532175 A1 19840302 FR 8313763 A 19830826 La présente invention concerne un produit cos- métique, et plus particulièrement un produit embellissant, obtenu par mélange d'acide pantéthéine S-sulfonique et/ou d'un de ses sels, avec une base cosmétique, et qui se con- serve bien, tout en procurant à l'usage une sensation agréable. L'acide pantéthéine S-sulfonique et ses sels sont connus comme produits actifs en tant que précurseurs de la coenzyme A, laquelle joue un grand rôle dans le mé- tabolisme énergétique, le métabolisme des lipides et l'a- cétylation dans les organes Z Japan J Microbiol Vol 16 ( 3), 239-242 ( 1972)j Toutefois l'utilisation de cet a- cide, ou de ses sels, comme produit cosmétique, en parti- culier comme produit embellissant très efficace, n'a pas été signalée dans le passé. L'eau oxygénée, l'acide ascorbique, le soufre colloïdal et produits similaires, sont les produits les plus couramment utilisés dans le domaine des produits cos- métiques, en particulier pour obtenir des effets embellis- sants Cependant, ces composés ne donnent pas entièrement satisfaction en raison de leur faible stabilité, de leur odeur déplaisante et de leur manipulation désagréable, aussi bien qu'en raison de leur action C'est pourquoi 1 ' industrie des produits cosmétiques a un urgent besoin d'une substance qui puisse remplacer avantageusement ces compo-_ sés. La présente invention est basée sur la consta- tation suivante: au cours d'une série d'essais sur un grand nombre-de produits organiques et minéraux, de struc- ture connue ou inconnue, et qui sont utilisés non seule- ment dans le domaine des produits cosmétiques, mais égale- ment dans ceux des produits pharmaceutiques et des produits industriels chimiques, la demanderesse a pu observer que l'acide pantothénique se révélait particulièrement intéres- sant en cosmétologie Aussi a-t-elle poursuivi ses recher- ches sur des composés du type de cet acide, et elle a cons- taté que l'acide pantéthéine S-sulfonique exerçait une action embellissante particulièrement marquée sur la peau, sur la base de l'inhibition de l'activité de la ty- rosinase. Le nouveau produit cosmétique selon l'inven- tion est caractérisé en ce qu'il contient de l'acide pantéthéine S-sulfonique de formule: CH 1 3 HOCH 2 CCH(OH)CONHCH 2 CH 2 CONHCH 2 CH 255 03 H CH 3 ou l'un de ses sels alcalins ou alcalino-terreux. Comme cet acide, ou ses sels, peut être facile- ment produit en grandes quantités à partir d'acide D-pan- tothénique et de sulfate d'amino-2 éthanethiol, il n'exis- te pas de difficulté pour se procurer le constituant actif. La pantéthine et la pantéthéine, qui sont rela- tivement analogues à l'acide pantéthéine S-sulfonique, sont difficilement utilisables en cosmétologie La pantéthine par exemple, est une substance visqueuse non cristalline, et est extrêmement malcommode à utiliser comme produit cos- métique: ce dernier s'avère poisseux et son utilisation ne procure aucune sensation satisfaisante De plus, il n' a pas d'action embellissante remarquable, comme on le cons- tatera avec évidence dans les exemples d'essai décrits plus loin Pour ces raisons, la pantéthine ne peut être utilisée comme constituant de produits cosmétiques D'au- tre part, la pantéthéine présente une très forte odeur, ce qui élimine son utilisation comme constituant de pro- duit cosmétique, sans parler de son action embellissante éventuelle. Par contre, l'acide pantéthéine S-sulfonique exerce un effet d'embellissement très élevé, ainsi qu'il ressort des exemples d'essai, et sa poudre qui est inodore se manipule facilement En outre, il est de loin beaucoup plus économique que les deux composés mentionnés plus haut. De plus, sa miscibilité et sa compatibilité avec les bases cosmétiques et d'autres constituants des mélanges, est excellente, et il est également excellent en tant que base cosmétique. -5 Lorsque l'acide pantéthéine S-sulfonique ou un de ses sels est mélangé, en tant que constituant actif selon l'invention, il peut être utilisé isolément, ou en combinaison des deux, ou encore combiné avec d'autres sub- stances embellissantes Bien que l'acide ou son sel soit utilisé comme substance cosmétique, il n'est pas limité -par d'autres bases cosmétiques employées En d'autres ter- mes, des graisses animales et végétales (huiles), des al- cools supérieurs, des-glycols, des tensio-actifs, des pig- ments, des parfums, des stabilisants et d'autres produits qui servent généralement comme base cosmétique, peuvent être utilisés avantageusement La quantité mélangée d'a- cide, ou de son sel, est en général de 0,1 à 50 %, bien que ces valeurs ne soient pas limitatives. Le produit cosmétique selon la présente inven- tion peut être préparé par tout procédé classique connu de l'homme de l'art La présente invention est décrite plus en détail ci-après avec référence à l'exemple d'essai 1, qui met en évidence une activité de l'acide pantéthéine S-sulfonique et/ou de ses sels, inhibitrice de la tyrosi- nase; l'exemple d'essai 2 montre l'action embellissante sur la peau du produit cosmétique selon l'invention; l'exem- ple 3 illustre des essais comparatifs, utilisant un appa- reil de mesure de coloration et de différence de colora- tion; d'autres exemples portent sur des produits selon l' invention. EXEMPLE 1 0,25 g et 0,625 g ( 0,0083 mole) de pantéthéine S- sulfonate de calcium sont dissous chacun dans 100 ml d'eau, afin de préparer respectivement les solutions d'essai A et B Pour comparer avec la solution B, on prépare séparément une solution C de pantéthine au même taux molaire que la solution B ( 0,43 g/100 ml) On réalise ensuite les essais suivants avec utilisation de ces solutions d'essai et de la solution de comparaison. On place dans un tube à essai 0,9 ml de l'une des solu- tions ci-dessus, avec 1 ml d'une solution de L-tyrosine ( 0,3 mg/ml) et 1 ml de solution tampon de Mc Ilvaine (p H 6,8), et l'on met à incuber à 370 C pendant 10 minutes. On agit de même avec les deux autres solutions Puis on ajoute à chaque solution 0,1 ml d'une solution de tyro- sinase ( 1 mg/ml), on agite le mélange et l'on mesure im- médiatement là capacité d'absorption à 475 nm en fonction du temps, à l'aide d'un spectrophotomètre Un essai té- moin D est effectué suivant le même mode opératoire, en remplaçant les solutions ci-dessus par de l'eau. Les résultats sont indiqués dans la figure 1: dans cette figure sont portées en ordonnée les absorptions et en ab- cisse les durées exprimées en minutes Les courbes 1, B, C et D représentent respectivement les solutions d'essai A et B, la solution de comparaison cde la solution B, et le témoin D On constate d'après cette figure que le pantéthéine S-sulfonate de calcium inhibe l'activité de la tyrosinase à toute concentration, ce qui n'est pas le cas de la pantéthine qui n'a aucune action inhibitrice. EXEMPLE 2 Une lotion de beauté selon l'invention (ayant la formule décrite dans l'exemple 1 ci-après), et une lotion de beauté contenant de l'acide ascorbique ( 1 %) sous forme de mélange, sont appliquées respectivement matin et soir pendant 3 mois à des groupes de sujets, chaque groupe com- portant 7 sujets souffrant de chloasma, mélanose, éphéli- des et similaires. Les résultats sont indiqués dans le tableau 1, à la page suivante. TABLEAU 1 Résultat des essais d'embellissement Action embellissante Très sans Mua S Trèse Bonne change Mavi bonne ment Produit cosmétique selon l'invention 2 5 0 0 Produit cosmétique contenant de l'aci- de ascorbique O 3 4 O On remarque que le produit cosmétique selon l'invention est de loin supérieur à celui qui contient de l'acide ascorbique sous forme de mélange, quant à l'effet embel- lissant. EXEMPLE 3 On mesure, au moyen d'un appareil de mesure de la coloration et de la différence de coloration (Modèle CP 6 R de Nippon Denshoku K Ko), les modifications dans la différence de luminosité entre les portions pigmentées et non-pigmentées La mesure est réalisée lors d'un essai "par moitié", de la manière suivante. Une crème renfermant 10 % de pantéthéine S-sulfonate de cal- cium sous forme de mélange, est appliquée sur l'une des moitiés droite ou gauche du visage de chacun des 9 patients souffrant de chloasma (choisi comme exemple de pigmenta- tion); une crème ne renfermant pas de pantéthéine S-sulfo- nate de calcium est appliquée sur l'autre moitié Chaque crème est appliquée une fois par jour L'absence d'irrita- tion provoquée par ces crèmes a été confirmée au préala- ble par un test. Les résultats sont indiqués dans le tableau 2 et la figure 2 Les valeurs numériques correspondent aux différences entre la différentiation de coloration (portion non pig- mentée-portion pigmentée) avant et après le traitement: plus les valeurs sont élevées, plus l'amélioration est forte. La figure 2 est un diagramme montrant l'effet clinique de crèmes, auxquelles on a mélangé respectivement 10 % (courbe a) et 0 % (courbe b) de pantéthéine Ssulfonate de calcium, sur du chloasma; en ordonnée sont portées les différentiations de coloration et en abcisse la durée en semaines. Il ressort clairement du tableau 2 que, lorsqu'on applique quotidiennement la crème renfermant 10 % de pantéthéine S-sulfonate de calcium, la valeur numérique grandit progres- sivement avec la durée;cela montre que l'amélioration du chloasme est forte En ce qui concerne la valeur moyenne, l'action de la crème selon l'invention est aussi évidem- ment supérieure à celle de la crème qui ne renferme pas le sulfonate, comme on peut le constater dans la figure 2 On constate également des différences sensibles lors de l'es- sai à la quatrième semaine (P= 0,035 résultats que la crème renfermant 10 % de pantéthéine S-sul- fonate de calcium, est très active cliniquement sur la pig- mentation, en particulier sur le chloasma. Voir le tableau 2 à la page suivante. TABLEAU 2 Effet clinique du pantéthéine S-sulfonate de calcium à 10 % sur le chloasma (valeur numérique représentant la différentiation de coloration) Cas 10 % 0 % N o, I. No O 2 se 4 se 6 se O 2 se 4 se 6 se- maines maines maines maines maines maines plus plus plus plus plus plus tard tard tard tard tard tard 1 0,0 3,3 7,0 6,5 0,0 4,7 3,5 5,8 2 0,0 2,6 1,6 4,2 ' 0,0 -1,1 -1,1 -0,4 3 0,0 4,7 4,8 0,0 3,7 5,0 4 0,0 2,1 1,9 5,2 0,0 1,0 1,4 2,5 0,0 1,9 1 -0,5 0,0 1,4 0,0 6 0,0 -1,3 1 0,0 -2,0 7 0,0 6,6 l '3,4 0,0 2,0 1,6 8 0,0 5,3 0,0 6,0 9 0,0 -1,1 0,0 4,6 L M i 0,0 2,67 3,74 3,85 0,0 1,23 2,08 1,975 Ufl Les exemples suivants concernent des produits cosmétiques de beauté selon l'invention, et les valeurs numériques sont données en pourcentage pondéral. EXEMPLE 4 Lotion de beauté 1 Ethanol 5 2 Huile végétale 0,1 3 Huile de ricin hydrogénée POE 0,5 4 Propylène glycol 5 5 Pantéthéine S-sulfonate de calcium 1 6 Antiseptique et parfum quantités 7 Eau purifiée Les constituants 1, 2 et 3 sont dissous, d'une solution mixte des composés 4 à 7, produit. EXEMPLE 5 Ensemble de beauté appropriées complément à ml puis additionnés pour donner le 1 Alcool polyvinylique 20 2 Ethanol 20 3 Propylène glycol 3 4 Pantéthéine S-sulfonate de calcium 0,5 Antiseptique et parfum quantités appropriées 6 Eau purifiée complément à g Le constituant 1 est mouillé avec le constituant 2, et a- jouté à l'eau 6, dans laquelle on dissout le reste des constituants, tout en chauffant le mélange Les constitu- ants sont dissous sous agitation pour préparer le produit. EXEMPLE 6 Crèms de beauté (de type eau dans l'huile) 1 Vaseline 2,5 2 Paraffine liquide 10 3 Alcool cétostéarylique 12 4 Monostéarate de polyoxyéthylène sorbitane Monostéarate de sorbitane 6 Propylène glycol 7 Pantéthéine Ssulfonate de calcium 8 Antiseptique et parfum quantités appropriées 9 Eau purifiée complément à 100 ml. La couche huileuse des constituants 1 à 5 et la couche aqueuse des constituants 6, 8 et 9, sont chauffées à 75 C et émulsionnées Le constituant 7 est ajouté au cours du refroidissement et le mélange est refroidi jusqu'à 30 C pour obtenir le produit. EXEMPLE 7 Lotion de beauté 1 Cire microcristalline 1 2 Cire d'abeille 2 3 Lanoline 2 4 Paraffine liquide 28 5 Sesquioléate de sorbitane 4 6 Tween 80 1 7 Stéarate d'aluminium 0,2 8 Glycérol 8 9 Pantéthéine S-sulfonate de calcium 1 10 Antiseptique et parfum quantités appropriées 11 Eau purifiée complément à 100 ml La couche huileuse des constituants 1 à 7 et la couche aqueuse des constituants 8, 10 et 11, sont chauffées à 70 C et émulsionnées Le constituant 9 est ajouté au cours du refroidissement jusqu'à 30 C pour obtenir le produit. Revendications 1 nouveau produit cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend de l'acide pantéthéine S-sulfonique de formule: CH ? 3 HOCH 2 CCH(OH)CONHCH 2 CH 2 CONHCH 2 CH 255 03 H CH 3 ou l'un de ses sels de métal alcalin ou alcalino-terreux. 2 Produit cosmétique selon la revendication 1, ca- ractérisé en ce que le sel d'acide pantéthéine S-sulfoni- que est son sel de calcium. 3 Produit cosmétique selon une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'acide pantéthéine S-sulfo- nique ou son sel, est mélangé avec une base cosmétique.