FR 2517203 A1 19830603 FR 8220347 A 19821130 1 7203 COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT DE L'ACNE L'invention concerne une composition pour le traitement de l'acné. Le terme dermatologique "acné" recouvre plu- sieurs aspects étiologiques différents de cette maladie. Il s'agit principalement de l'acné vulgaris qui apparaît avant et pendant la puberté et qui correspond à une affec- tion de l'appareil folliculaire des glandes sébacées. L'acné vulgaris est déclenché et déterminé par des fac- teurs endocriniens bactériens et biochimiques Les an- drogènes et certains gestagènes stimulent la croissance et le fonctionnement des glandes sébacées Des modifica- tions de l'équilibre entre les hormones sexuelles en faveur du côté androgène/gestagène et une sensibilité accrue des cellules des glandes sébacées vis-à-vis des influences hormonales conduisent à une production excé- dentaire de sébum et à une hwperkératose des orifices folliculaires Il se forme des comédons se composant de sébum, de cellules et de masses de kératine qui ferment les ouvertures folliculaires hyperkératiques et empêchent l'évacuation du sébum vers l'extérieur Par de très fines rupturesde la paroi folliculaire dilatée, les lipides du sébum font irruption dans le tissu et y produisent en outre une réaction d'inflammation lymphocytaire avec for- mation de pustules La réaction d'inflammation est spé- cialement déclenchée par la fraction des acides gras libres des graisses de la peau. Les acides gras libres ne sont pas les consti- tuants primaires du sébum mais se forment accessoirement par scission hydrolytique de la fraction triglycéride. L'enzyme catalysant est une lipase d'origine bactérien- ne qui est formée par les Propionibacterium acnes anaé- robies, gram-positifs appartenant à la flore physyolo- gique de la peau Les Propionibacterium acnes et les acides gras libres se trouvent en quantité importante dans les comédons. L'acné se manifeste en premier lieu cliniquement par des comédons fermés et ouverts S'il se produit des inflammations comme dit plus haut, il évolue en acné papulo-pustulosa avec ses modules se transformant en partie en abcès et en acné conglobata qui se développe avec de nombreux modules graisseux et des abcès. Le traitement topique, dans le cadre de la thé- rapie de l'acné a trois buts: une actiîe kératolytique et comédolytique par suppression de l'hyperkératose folliculaire et la dissolution des comédons. une action bactériostatique par diminution de l'acné propionibacterien. une action sébostatique par ralentissement de l'action de la lipase et diminution des acides gras libres. Les préparations utilisées pour le traitement topique de l'acné vulgaris n'ont pas permis jusqu'alors d'atteindre ces trois buts Dans certaines d'entre elles on utilise du peroxyde de benzoyl Il s'agit là d'un fort agent oxydant qui est en mesure, après pénétra- tion dans les follicules, de dégager de l'oxygène et d'y créer des conditions aérobies Les conditions de vie des bactéries anaérobies se dégraderont et leur croissance sera ralentie Il se forme par décomposition par exemple du peroxyde de dibenzoyl avec abandon d'oxy- gène de l'acide benzoïque qui possède des propriétés très irritantes pour la peau Les agents contenant des peroxydes actuellement connus présentent aussi des ac- tions secondaires défavorables du fait de leur influence agressive sur la peau et l'on a démontré que l'emploi topique du peroxyde de dibenzoyl conduisait, dans 10 % des cas, à une réaction de sensibilisation allergique par contact. La présente invention s'est donné pour but de trouver un produit efficace pour le traitement de l'acné et qui ne présente pas, même au cours d'un em- ploi prolongé, ces phénomènes accessoires. C'est ainsi qu'elle a pour objet l'utilisation, pour le traitement topique de l'acné, de diacylperoxydes d'acides gras à chaîne moyenne (C 6- C 12) enrobés dans un support Ces diacylperoxydes présentent la formule géné- rale: CH 3-(CH 2)n -c-O OC-(CH 2)n -CH 3 dans laquelle N est un nombre entier entre 4 et 10. On a trouvé, de façon sur Drenante, que l'em- ploi des diacylperoxydes d'acides gras à chaîne moyenne permettait d'atteindre les trois buts du traitement de l'acné, l'action kératolytique et comédolytique, l'ac- tion bactériostatique et l'action sébostatique Les dia- cylperoxydes sont également des agents d'oxydation forts qui sont en situation, après pénétration dans les folli- cules, de dégager de l'oxygène Mais ces diacylperoxydes se décomposent avec dégagement d'oxygène en acides gras à chaîne moyenne et ces acides gras ne provoquent ni ir- ritation de la peau ni réaction de sensibilisation Ils présentent au contraire des propriétés physiologiques vis-à-vis de la peau tout à fait adéquates et y joignent des propriétés antimycétiques et antibactérielles Il ne s'est révélé, même au cours d'emploi prolongé, aucune incompatibilité sous forme d'irritation de la peau et de réaction de sensibilisation mais l'on constate au contraire une amelioration des propriétés particulières connues. Parmi les diacylperoxydes d'acides gras à chaîne moyenne (C 6-C 12) le didécanoylperoxyde (C 10) et le didodécanoyleperoxyde (C 12) se sont révélés spécia- lement intéressants en raison de leur manque de réac- tior secondaires. Il est intéressant d'utiliser le plus possible ces diacylperoxydes sous forme pure On obtient un com- posé spécialement pur en en faisant couler une solution concentrée dans le chloroforme dans le double de volume d'alcool méthylique. Pour la thérapie topique de l'acné dans un matériau support, des concentrations entre 3 et 20 % de diacylperoxyde se sont révélées les plus efficaces. Comme matériau support on utilise avantageusement les émulsions huile-dans-eau ou des gels alcooliques. Les exemples suivants illustreront l'inven- tion sans toutefois la limiter. Exemple 1 Pour le traitement de l'acné vulgaris, on utilise 5 % de didécanoylperoxyde dans une émulsion huile-dans-eau. Exemple 2 Pour le traitement de l'acné vulgaris, on utilise 5 % de didécanoylperoxyde dans un gel alcooli- que. Exemple 3 Pour le traitement de l'acné vulgaris, on utilise 10 % de didodécanoylperoxyde dans un gel al- coolique. Exemple 4 Pour le traitement de l'acné vulgaris, on utilise 5 % de didodécanoylperoxyde dans une émulsion huile-dans-eau. 1 7203 -REVENDICATIONS - 1 Composition pour traitement topique de l'acné caractériséeen ce qu'elle comporte un diacylperoxyde d'acide gras à chaine moyenne (C 6-C 12) de formule gé- nérale: CH 3-(CH 2)nC C (CH 32 N O O/(C 2) n C 3 dans laquelle N est un nombre entier entre 4 et 10, in- corporé dans un support. 2 Composition selon la revendication 1, caracté- riséeen ce que le diacylperoxyde est le didécanoylpero- xyde (Co). 3 Composition selon la revendication 1, caracté- risée en ce que le diacylperoxyde est le didodécanoyl- peroxyde (C 12). 1 4 Composition selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 3, caractérisée en ce que le support est une émulsion huile-dans-eau. Composition selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 3, caractérisée en ce que le support est un gel alcoolique. 6 Composition selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 5, caractérisée en ce que la concentra- tion en diacylperoxyde se situe entre 3 et 20 %.