FR 2517302 A1 19830603 FR 8218434 A 19821103 La présente invention concerne de nouvelles 13,14-bis- déhydroprostaglandines, un procédé pour leur préparation, et des compositions pharmaceutiques et vétérinaires les contenant et certains intermédiaires utiles pour la préparation desdits composés. L'invention propose des dérivés de prostaglandine optiquement actifs ou racémiques de formule générale R 2 R 3 tu OCOR R 4 R 6 () X CC-\L C (CH 2) -R 8 R I R 5 R 7 dans laquelle /R' R est un groupe -N, dans lequel R' et R" représentent chacun R"I indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, aryle ou hétérocyclyle ou bien R' et R", pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un radical hétérocyclique; ou bien R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans lequel Y est -O ou -NH-, N est un / R' entier de 1 à 4 et Z représente soit un groupe -N, dans lequel Rit R' et R" sont tels que définis ci-dessus, soit un groupe -OR"', dans lequel R"' est un groupe alkyle en C 1-C 6 ou cycloalkyle ou aryle ou un noyau hétérocyclique; le symbole représente une liaison simple ou double; lorsque le symbole est une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo et,lorsque le symbole est une liaison simple, R 1 est un groupe hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est un groupe hydroxy ou acyloxy ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est un groupe hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7 représente indépendamment l'hydrogène ou le fluor ou un groupe alkyle en C 1-C 4; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et R 8 représente a) un groupe alkyle en C 1-C 4 b) un noyau cycloalkyle en C 3-C 7 non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkylesen C 1-C 6, alkyl en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, phényle et phénoxy; c) un noyau phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substi- tuants choisis parmi a') un reste alkyle en C 1-C 6; b') un reste alcoxy en C 1-C 6; c') un reste trihalogénoalkyle en C 1-C 6; d') un halogène; / R 9 e') >,o R 9 et Rl O représentent chacun indépendamment l'hydro- Ri O R 10 gène ou un groupe phényle, benzoyle, alkyle en C 1-C 6 ou acylalipha tique en C 1-C 6; f') un groupe phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes alcoxy en C 1-C 6; et g') un groupe phénoxy non substitué comportant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes alcoxy en C 1-C 6; et d) un noyau hétérocyclique non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogéno- alkylesen C 1-C 6, alkyle en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, phényleset phénoxy; /R l avec la condition que, lorsque R est un groupe -N, dans lequel R' et R" sont tels que définis ci-dessus, R 8 est seulement un groupe alkyle en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. Les composés selon l'invention et leurs sels ont l'avantage qu'ils sont plus puissants, en particulier en administra- tion parentérale, et ontégalement une activité de plus longue durée, en particulier en administration orale, que les composés apparentés décrits dans l'art antérieur, en particulier ceux spécialement décrits dans le brevet des EUA n 3 935 254 et le brevet britannique n 2 009 145 B. La formule indiquée ci-dessus pour les composés de l'invention comprend tous les isomères possibles, en particulier les stéréoisomères ainsi que leurs mélanges, par exemple des mélanges d'épimères La double liaison en 5 ( 6) est une double liaison cis Dans les formules de l'invention, les traits en tirets (llll) indiquent que les substituants sont dans la configuration a, c'est-à-dire au-dessous du plan du noyau ou bien d'une chaîne latérale Les traits en pointe ( _) indiquent que les substituants sont dans la configuration À, c'est-à-dire au-dessus du plan du noyau, ou d'une chaîne latérale Les traits ondulés (t) indiquent que les groupes, lorsque l'atome de carbone auquel ils sont liés est asymétrique, peuvent être soit dans la configuration a, soit dans la configuration À, et dans la configuration (a, M), c'est- â-dire qu'il s'agit d'un mélange des deux épimères Par exemple, le groupe hydroxy lié à l'atome de carbone en position 15 peut être dans la configuration (a), (P) et (a, P), c'est-à-dire un mélange des épimères 15 (a) et 15 (p). Lorsque l'atome de carbone en position 16 porte deux substituants différents, ceux-ci peuvent être 16 (a), 16 (g) et 16 (a, À), c'est-àdire un mélange des deux diastéréoisomères 16 (a) et 16 (p) Les symboles (S) et (R) de chaque centre chiral sont attribués selon la règle d'rdre dedisposition des ligands dans l'ordre des numéros atomiques décroissants. Les groupes alkyles, alcoxy et trihalogénoalkyles peuvent être à chaîne droite ou ramifiée. Le terme acyle aliphatique en C 1-C 6 désigne des groupes dérivés d'acides carboxyliques, tels que formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle et isovaléryle. Un atome d'halogène est de préférence le fluor, le chlore ou le brome. Lorsque l'un ou les deux restes R' et R" sont des restes alkyles en C 1-C 6, ils sont de préférence méthyle, éthyle, propyle ou butyle. Lorsque R"' et/ou l'un ou les deux R' et R"' sont des noyaux hétérocyclyles, le noyau hétérocyclique est de préférence choisi parmi pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrazi- nyle, imidazolinyle, imidazolidinyle, pyrazolinyle, pipéridyle, pipérazinyle et morpholinyle Un groupe aryle est de préférence phényle. Lorsque R' et R", pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un radical hétérocyclique, ce radical est de préférence choisi parmi imidazolinyle, imidazolidinyle, pyrazolinyle, pipéridino, pipérazinyle, morpholino et pyrazolidinyle R', R" et R"' comme groupes hétérocycliques individuels peuvent aussi etre pipéridino ou morpholino. Lorsque R"' est un groupe alkyle en C 1-C 6, il est de préférence méthyle, éthyle, propyle ou butyle. Lorsque R"' est un noyau cycloalkyle, il est de préfé- rence un noyau monocycloalkyle en C 3-C 7, en particulier cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Lorsque R 3 est un groupe acyloxy, il est de préférence benzoyloxy ou alcanoyloxy en C 2-C 6, par exemple acétoxy ou propionyloxy. Lorsque l'un ou les deux restes R 6 et R 7 sont des groupes alkyles en C 1-C 4, ils sont de préférence méthyle ou éthyle. Lorsque R 8 est un groupe alkyle en Cl-C 4, il est de préférence méthyle, éthyle ou propyle. Lorsque R 8 est un noyau cycloalkyle en C 3-C non 8 3 7 substitué ou portant des substituants comme décrit ci-dessus sous b), il est de préférence cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Lorsque R 8 est un noyau phényle non substitué ou portant des substituants comme décrit ci-dessus sous c), le noyau porte de préférence un ou plusieurs substituants choisis parmi méthyle, méthoxy, / Rg trifluorométhyle, fluor, chlore, iode et -N, o R 9 et Rl O sont %RO comme définis ci-dessus. De préférence, lorsque R 8 est un noyau phényle substitué R par -N les restes R 9 et R 10 sont choisis chacun indépendamment \ 10 R 10 parmi l'hydrogène et les groupes alkyles en C 1-C 6, ou bien l'un des restes R et R 10 est l'hydrogène ou un groupe alkyle en Cl-C 6 et l'autre est un groupe aliphatique en C 1-C 6 Lorsque R 8 est un noyau hétérocyclique non substitué ou portant des substituants comme décrit cidessus sous d), il peut être soit un noyau hétéromonocyclique, soit un noyau hétérobicyclique et contient au moins un hétéroatome choisi parmi N, S et 0. Des exemples de radicaux hétéromonocycliques préférés sont: tétrahydrofuryle, tétrahydropyrannyle, pyrrolyle, pyrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyrida- zinyle Des exemples de radicaux hétérobicycliques préférés sont: 2-oxabicyclol 3 3 O loctyle, 2-oxabicyclol 3 4 O lnonyle, 2-thiabicyclo- l 3.3 O loctyle, 2-thiabicyclol 3 4 O lnonyle et leurs analogues insaturés. Des composés préférés de l'invention sont les composés de formule (I), dans laquelle /R' R est -N, o R' et R"' sont comme définis comme cidessus; R" le symbole est une liaison simple, R 1 est un groupe hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est un groupe hydroxy ou acyloxy, ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, sont un groupe oxo; ou bien le symbole est une double liaison, R est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est un groupe hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7 représente indépendamment l'hydrogène ou le fluor ou un groupe alkyle en C 1-C 4; m est comme défini ci-dessus; R 8 est un alkyle en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. Des composés préférés de l'invention sont également des composés de formule (I), dans laquelle R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans laquelle Y, N et Z sont comme définis ci-dessus; le symbole est une liaison simple, R 1 est hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est hydroxy ou acyloxy, ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; ou bien le symbole représente une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7 représente indépendamment l'hydrogène ou le fluor ou un alkyle en C-C 4; m est égal à O, 1 ou 2; R 8 représente un groupe alkyle en Cl-C 4; un noyau cyclopentyle, cyclo- hexyle ou cycloheptyle, chaque noyau pouvant être non substitué ou porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkyles en C 1-C 6, alkyle en C 1-C 4, alkoxy en C 1-C 4, phényle et phénoxy; un noyau phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substituants comme défini sous a') a g') ci-dessus; ou un noyau pyrrolyle, pyrazolyle, pyridyle ou pyrazinyle, chaque noyau étant non substitué ou portant-un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyles en C 1-C 4 et alkoxy en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. On préfère en particulier les composés de l'invention de formule (I), dans laquelle R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans laquelle Y est -0-, N est 1, 2 ou 3 /R' et Z est soit un groupe -N, o R' et R", pris ensemble avec R,, l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un radical choisi parmi imidazolinyle, imidazolidinyle, pyrazolinyle, pipéridino, pipérazinyle et morpholino ou bien Z est un groupe -OR"', o R"' est un alkyle en C 1-C 6; le symbole représente une liaison simple, R 1 est hydroxy, est l'hydrogène et R 3 est hydroxy ou acyloxy, ou R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo, ou bien le symbole représente une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R et R 5 est un groupe hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7-représente, indépendamment, l'hydrogène ou le fluor ou un alkyle en C 1-C 4; 2 517302 m est égal O àl$ 1 ou 2; R 8 représente un alkyle en C -C 4 ou un radical choisi parmi cyclo- pentyle, cyclohexyle et cycloheptyle, tous les noyaux étant non substitués ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkyles en C 1-C 6 alikyles en C 1-C 4 et alkoxy en C i-C 4 et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. Comme indiqué ci-dessus, l'invention couvre également les sels des composés de formule ( 1) acceptables en pharmacie et en pharmacie vétérinaire. Les sels préférés des composés de formule ( 1) sont les sels d'addition d'acides, avec des acides inorganiques, par exemple acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrîque, sul furique, ou avec des acides inorganiques, par exemple acides acétique, propionique, glycolique, benzoïque, citrique, tartrique, malonique, malique, maléique, fumarique, cinnamique, mandélique et salicylique ou des acides sulfoniques organiques, par exemple acides inéthanesu 1 fonique, p-toluènesulfonique ou cyclohexylsulfonique. Des exemples de composés préférés de l'invention sont les suivants - C,9 a, lla, 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 ct,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentylprost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 a,lla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-êthoxy-éthyle; c-9 a, llat,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-éthoxy éthyle; C-9 a 3 lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor 18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 a,lla, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cycl ohexyl- pros t 5-ène-13-ynoate de 2 -éthoxy-éthyle; c-9 ci, Ila, 15 (S) trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène 13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentylprost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclobexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2éthoxy"éthyle; c-9 cz,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoto-18,19,20trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluorc-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentylprost-5-ène-13-yncate de 2-éthoxy-éthyle; C-9 a 3 lla,15 (RS)-trihydroxy16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 allrÀ,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prost- -ène-13 -ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-é-thyle;- C-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; C-9 a lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-6 thyle; 5 c-9 a,lla 15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; C-9 alla 15 (S)trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; C-9 alla 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluôro20-nor-19-cyclchexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; C-9 a lla 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13ynoa te'de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 a,llce,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexy 1-prout-5-ène- 13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; C-9 alla 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; C-9 allct 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-19,20-dinor- 18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexy 1-prost5- ène-13 noate de 2-morpholino-éthyle; C-9 alla,15 (S)-trihydroxy-18,19, 20-trinor-17-cyclopentyl-prest-5- ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; C9 a lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; C-9 ctlla,15 (RS)-trihy 4 roxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-êne-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19, 20-trinor-17-cyclopentyl prost-5-ène-13-yncate de 2-morpholino-éthyle; C9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; c-galla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentylprost- -ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynaate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle'; C-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; c-ga,ila,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 allctl,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 a,,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 ( 8)-fluoro-20nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 C-9 alla- 15 (S)-trihydroxy-19,20-dînor-18-cyclohexyl-prost-5-êne- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 a lla 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18cyclopentylprost-5-èẻ- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 a,Ila 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro19,20-dinor-18-cyclahexyl- -Prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trînor-17-cyclohoxy 1-prost-5-ène13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prest-5- ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S) fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20trinôr-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 alla 3 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trînor-17-cyclo-' pentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-étbyle; C-9 a 11 a 15 (RS)trîhydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 2.5 5 c-9 a,lla-,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17, 18,19,20tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridîno-isthyle; c9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-galla,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl- 18,19,120-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pi-péridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; C-9 a,Ila,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ne-13-ynoate de 2-(NNdiméthylamino)-éthyle; C-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor19-cyclohexyl-prost- 1 ( 5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; C-9 alla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 alla 15 (S)-trihydroxy-19,20dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ènè- 13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-dimé-thylamino)-éthyle; C-9 a lla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-dïméthylamino)-éthyle; c-9 a 3 lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost5- ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; C-9 ct 11 a,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-t-rinor-17-cycloexyi- prost-5-ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(N Nmdiméthylamino)-éthyle; C-9 a lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-(NN-dimé-thylamino)-éthyle; c-9 a,lla 15 (RS)-trihydroxy16 (S)-fluoro-18,19,20-trïnor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2(NN-diméthylataino)-éthyle; C-9 alla 15 (S)-trihydroxy 17,18,19,,20tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle; C-9 a 3 lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-ét 4 yle; 173 2 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 a, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthy 1-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-('NN-d iméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 a, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9-oxolla, 15 (S)-dihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-èn'e-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydro 4 y-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexylprost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; C-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-19,20dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxolla,15 (S)-dihydroxy-19,20-dïnor-18-cytlopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-éthoxy-éthyle, 5 c-9-oxo-lla,15 (S)-diliydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-18,19,20trinor-17-cyclopenty 1-prost-5- ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxoIla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxyéthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor- 17cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 2 517302 C-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-17,18,19,20-tétranotl-6-Cyclohexyl- prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-17,18,19, 20-tétraflort 6-cyclopeltyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro 117, 18,19,20-tétranor-16cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla, 15 (R, S)-dihydroxy-16 (S)-fluoro 117, 18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c 9 oo Ia 1 (,)dhdoy 1 ()-loo 1-éh 11,92-rnr 17cyclohexyl-prost-5-ène 13-yfloate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-Ila, 15 (R)dlhydroxy 116 (R)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; et les sels acceptables en pharmacie des esters de 2-(N,N-diméthyl- amino)-éthyle énumérés ci-dessus. Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par un procédé consistant a) à faire réagir un composé optiquement actif ou racémique de formule ( 1 l) ou un de ses dérivés RR' 1 R' R l'hydrogène et R 2 et R' 3,1 pris ensemble, forment un groupe oxo; ou bien, lorsque le symbole Z= représente une liaison simple, R', est hydroxy ou un groupement protecteur connu lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther, R 2 est l'hydrogène et RI 3 est hydroxy, acyloxy ou un groupe protecteur connu lié au noyau par un atome d'-oxygène d'éther ou bien R 2 et R'3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R'4 et R' est hydroxy ou un groupe protecteur 4 5 connu lié à la chaîne par un atome d'oxygène d'éther et l'autre est l'hydrogène; et R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis ci-dessus, avec un composé de formule H-R (III) dans laquelle R est comme défini ci-dessus, ce qui donne un composé optiquement actif ou racémique de formule R 2 R (iv) _Y V C=C-C C-(CH 2) -R 8 À:= R 5 R # R' R 1 5 7 dans laquelle R, R'3, R 2 R'i, R' 4,R' R R m R et le symbole 3) 2 > J ' 4 > 5 > R 6 ' R 7 'R 8 etlsybe sont comme définis ci-dessus et ensuite, si nécessaire, à éliminer les groupements protecteurs des groupes hydroxy; ou bien b) à faire réagir un composé de formule générale (V), sous forme optiquement active ou racémique OH M-C c (CH 2)m -R 8 R R 7 (Y) L dans laquelle M est -C C ou -CH=C et L est le brome, le chlore ou l'iode; Z est hydroxy ou un groupe protecteur connu lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther et R'4, R'5, R 6 * R 7, met R 8 sont comme définis ci- dessus, avec un réactif de Wittig contenant un groupe -(CH 2)4-COR, dans lequel R est comme défini ci-dessus, pour donner un composé optiquement actif ou racémique de formule générale H OH AOH COR \ I Rs R- \ A 1 4 -4 R 6 (VI) CE C C (CH 2)m R 8 z R' R 7 dans laquelle R, Z, R'4, R'5, R 6, R 7, m et R sont comme définis cidessus, qui, lorsque les groupes 11 et 15-hydroxy sont sous forme protégée, peuvent être estérifiés, si on le désire, pour donner un dérivé 9 a-acyloxy d'un composé de formule (VI), et ensuite à éliminer les groupements protecteurs en positions 11 et/ou 15, le cas échéant, à la fois dans un composé de formule (VI) et dans des dérivés acyloxy, donnant ainsi un composé de formule (I), dans laquelle R est hydroxy ou acyloxy, R 2 est l'hydrogène, R 1 est hydroxy, le symbole représente une liaison simple et R, R 4 R 5 R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis ci-dessus; ou bien c) à oxyder un composé optiquement actif ou racémique de formule générale H OH R' R COR Et.N a C_ C-t X-( CH) m-R 8 esH, 8 "v Hl 4 i Z, dans laquelle Z' est un groupe protecteur connu lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther; l'un des restes R" 4 et R" 5 est l'hydrogène et l'autre est un groupeprotecteur connu lié à la chaîne par un atome d'oxygène d'éther; et R, R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis ci-dessus; pour donner un composé optiquement actif ou racémique de formule générale O COR R 4 R 8 H Z' R" R ? dans laquelle Z', R, R" 4, R" 5, R 6, 7, m et R 8 sont comme définis cidessus, et à éliminer les groupes protecteurs dans un composé de formule (VIII) pour donner, selon les conditions de réaction, soit un composé de formule (I), dans laquelle le symbole représente une liaison simple, R est hydroxy, R et R 3, pris ensemble, forment 1 2 3 ' un groupe oxo et R, R 4, R 5, R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis ci- dessus, soit un composé de formule (I), dans laquelle le symbole représente une double liaison, R 1 est l'hydrogène, R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo et R, R 43 5, R 6 R R 7 m et R 8 sont comme définis ci-dessus et/ou, si on le désire, à faire réagir un composé de formule (I), dans laquelle le(s) groupe(s) hydroxy sont protégés facultativement avec un acide ou un de ses dérivés, puiss Si on le désire, à éliminer le(s) groupe(s) protecteur(s) pour donner un sel d'un composé de formule (I); ou à obtenir un composé de formule (I) sous forme libre à partir de ses sels; et/ou, si on le désire, à convertir un composé de formule (I) ou un de ses sels en un autre conposé de formule (I) ou un de ses sels, et/ou, si on le désire, à résoudre un mélange isomère en les isomères individuels. Un groupement protecteur connu lié au noyau ou à la cha Ine par un atome d'oxygène d'éther, c'est-à-dire un groupe éther, doit etre facilement convertible en un groupe hydroxy dans des conditions douces de réaction, par exemple hydrolyse acide Des exemples sont les éthers d'acétals, les éthers d'énols et les éthers de silyles. Les groupes préférés sont les suivants: O-AI 1 k (CH 3)3 SiO 0-Ak LK 0CHI C' n(CH) Si-O- -AI Rk-T CH 3 0-A 1 k o T est -0 ou -CH 2 et Alk représente un groupe alkyle inférieur. Un groupe amino-protécteur peut être par exemple un groupe protecteur ordinairement utilisé dans la chimie des peptides. Des exemples de groupes amino-protecteurs sont le groupe formyle, les groupes acyles aliphatiques en C 2-C 6 faculta- tivement halogénés, de préférence chloroacétyle, dichloroacétyle, tert-butoxycarbonyle, p-nitro-benzyloxy-carbonyle ou trityle. Les groupes protecteurs du groupe amino peuvent aussi Atre éliminés à la fin de la réaction, ordinairement de manière connue. Par exemple, lorsque le groupe amino-protecteur est le groupe monochloroacétyle, il peut etre éliminé par traitement de la thiourée; les groupes formyles et trifluoroacétyles peuvent Etre éliminés par traitement par le carbonate de potassium dans le méthanol aqueux et le groupe trityle par traitement par l'acide formique ou l'acide trifluoroacétique. Un dérivé réactif d'un composé de formule (II) peut être, par exemple, un halogénure d'acyle, un azide, un ester réactif ou un sel, tel que le sel formé avec un métal alcalin ou alcalino- terreux ou une base organique. La réaction entre un composé de formule (II) ou un de ses ddrivés réactifs et un composé de formule (III) peut être effectuée soit à la température ambiante, soit en refroidissant, dans un solvant convenable tel que dioxanne, tétrahydrofuranne, benzène, toluène, chloroforme, chlorure de méthylène, diméthylformamide et, si on le désire, en présence d'une base, par exemple bicarbonate de sodium, bicarbonate de potassium, carbonate de sodium ou en présence d'un autre accepteur d'acide, tel qu'une résine échangeuse d'anions. Lorsqu'on fait réagir un composé de formule (i I) avec un composé de formule (III), la réaction peut être avantageusement effectuée en présence d'un agent de condensation, par exemple un carbodiimide, le carbonyldiimidazole, etc. En particulier, la réaction entre un acide de formule (II) et un composé de formule (III) o R représente -Y-(CH 2) -Z, 2 n c'est-à-dire un composé de formule H-Y-(CH 2)n-Z, o Y, N et Z sont comme définis ci-dessus, peut 8 tre effectuée en présence d'un agent déshydratant convenable qui, comme indiqué ci-dessus, peut être un carbodiimide,en particulier de formule RIV -N=C=N-RV, dans laquelle chacun des restes RT et RV, identiques ou différents, représentent un radical alkyle ou cycloalkyle, par exemple éthyl-3-diméthylamino- propyl, isopropyle ou cyclohexyle Cette réaction peut 8 tre effectuée dans un solvant inerte, par exemple choisi parmi CH 2 C 12, CC 13, éther éthylique, tétrahydrofuranne, diméthylformamide, benzène, toluène ou un hydrocarbure convenable, tel que pentane, hexane et, si on le désire, en présence d'un catalyseur d'acylation convenable, par exemple pyridine, 4-diméthylaminopyridine (DMAP). La réaction est faite convenablement en deux stades o le premier stade est la préparation du dérivé substitué d'isourée de formule générale RIV-NH-C=N-RV (X) Y (C H 2)n -Z 2 n dans laquelle R V, R, Y, N et Z sont comme définis cidessus, et le second stade est la réaction de ce composé avec un acide prostanolque convenable de formule (II). La réaction entre un ester d'alkyle d'un acide de formule (Il) et l'ammoniac pour donner un composé de formule (I), /RI dans laquelle R est -N, o R' et R" sont tous deux l'hydrogène, N Rit peut être effectuée avec l'ammoniac gazeux dans un alcool alipha- tique inférieur, par exemple le méthanol; en général, lorsque l'on fait réagir le même ester d'alkyle avec une amine convenable de formule (III), la réaction peut être effectuée dans un solvant inerte, par exemple benzène ou toluène, méthanol, éthanol, éther diéthylique, tétrahydrofuranne et diméthylformamide et à des tempé- ratures entre la température ambiante et la température de reflux. La réaction entre un halogénure d'acyle, par exemple le chlorure, d'un acide de formule (Il) et une amine de formule (III) peut être effectuée dans un solvant inerte, par exemple benzène ou toluène ou dans un solvant aqueux,en présence d'une base inorganique, par exemple Na HCO 3 ou Na 2 C 3, comme accepteur d'acide. Lorsque, dans le lactol de formule (V), le reste M est -C=-C ou -CH=CL-, o L est le brome ou l'iode, la réaction de Wittig peut être effectuée en utilisant environ 1 à 4 moles, de préférence 2 molesdu réactif de Wittig par mole de lactol et la réaction peut durer d'environ 10-20 min à plusieurs heures, selon la température, la concentration du mélange de réaction et le réactif de Wittig utilisé. Lorsque, dans le lactol de formule (V), le reste M représente -CH=CL-, o L est le chlore, il est nécessaire en utilisant, par exemple 1,5 à 2,5 moles de réactif de Wittig par mole de lactol, de prolonger la durée de réaction jusqu'à 10 h, ou bien, si l'on désire utiliser des durées de réaction plus courtes, il est nécessaire d'utiliser un fort excès de réactif de Wittig: au moins moles de réactif de Wittig par mole de lactol, pour des durées de réaction d'environ 30 min Donc, lorsque, dans le lactol de formule (V), le resre M est -CH=Cl-, le substituant L est de préférence le brome ou l'iode. Lorsquedans le lactol de formule (V), le reste M est -CH-CL-, o L est le chlore, le brome ou l'iode, l'atome d'hydrogène sur l'atome de carbone en position 14 peut 6 tre soit dans la position trans, c'est-à-dire isomères géométriques trans, soit dans la position cis, c'est-à-dire isomères géométriques cis De préférence, ils sont dans la position trans La réaction de Wittig est effectuée en utilisant les conditions suivies ordinairement pour ce type de réaction, c'est-à-dire dans un solvant organique, par exemple éther diéthylique, hexane, diméthylsulfoxyde, tétrahydro- furanne, diméthylformamide ou hexaméthylphosphoramide en présence d'une base, de preférence hydrure de sodium et tert-butylate de potassium, à des températures d'environ O C à la température au reflux du mélange de réaction, de préférence à la température ambiante ou au-dessous Le terme "réactif de Wittig" comprend des composés de formule générale (Q)39-(CH 2) 4-COR Hal, o Q représente aryle, par exemple phényle,ou alkyle, par exemple éthyle; Hal représente un halogène, par exemple brome ou chlore, et R est comme défini ci-dessus. La préparation du réactif de Wittig est discutée en détail par Trippett dans Quart Rev: ( 1963) XVII, n 4, page 406. Lorsque, dans le lactol de formule (V), le reste M est -CH=CL-, o L est comme défini ci-dessus, pendant la réaction avec le réactif de Wittig, la déshydrohalogénation a lieu aussi facilement lorsque l'atome d'hydrogène lié à l'atome de carbone en position 13 et l'atome d'halogène lié à l'atome de carbone en position 14 sont en position trans que lorsqu'ils sont en position cis. L'acylation facultative du groupe 9 a-hydroxy dans un composé de formule (VI) pour donner le dérivé 9 a-acyloxy correspon- dant peut être effectuée de manière classique, par exemple par traitement avec un anhydride su nhalogénure, par exemple un chlorure, d'un acide carboxylique en présence d'une base. L'oxydation du groupe 9 a-hydroxy dans un composé de formule (VII) pour donner le dérivé 9-oxo correspondant peut être effectuée par exemple au moyen d'un réactif de Jones (G I Poos et coll Am Soc 75, page 422, 1953) ou d'un réactif de Moffat (Am. Soc 87 page 5661, 1965). L'élimination des groupes protecteurs connus liés au cycle ou à la chaîne, respectivement, par un atome d'oxygène d'éther, 17302 est effectuée, si besoin est, dans des conditions d'hydrolyse acide douce, par exemple avec un acide mono ou polycarboxylique, par exemple acides formique, acétique, oxalique, citrique et tartrique, et dans un solvant qui peut être, par exemple, l'eau, l'acétone, le têtrahydrofuranne, le diméthoxyéthane et les alcools aliphatiques -inférieurs et leurs mélanges ou avec un acide sulfonique, par exemple acide p-toluènesulfonique,dans un solvant tel qu'un alcool aliphati- que inférieur, par exemple méthanol ou éthanol ou avec une résine polystyrènesulfonique Par exemple, on utilise une solution aqueuse d'acide polycarboxylique 0,1 à 0,25 N,par exemple acide oxalique ou citrique,en présence d'un cousolvantde bas point d'ébullition appro- prié qui est miscible avec l'eau et qui peut être facilement éliminé sous vide à la fin de la réaction Comme discuté précédemment, l'élimination des groupes protecteurs dans un composé de formule (VIII) peut donner, selon les conditions, soit un composé de formule ( 1), dans laquelle le symbole est une liaison simple, R 1 est hydroxy et R 2 et R 3 > pris ensemble, forment un groupe oxo, soit un composé de formule (I), dans laquelle le symbole est une double liaison> R est l'hydrogène et R et R, pris ensemble, forment un 1 2 e R 3,rsesmlfretu groupe oxo. Le premier peut être préparé comme seul produit de réaction par mise en oeuvre de la réaction entre 25 et 35-400 C, tandis que, à des températures plus élevées, par exemple pendant plusieurs heures au reflux, on obtient seulement le second. La salification facultative d'un composé de formule (I) ainsi que la conversion d'un sel en composé libre et la séparation d'un mélange d'isomères en les isomères individuels peuvent être effectuées par des méthodes classiques Par exemple, la séparation d'un mélange d'isomères géométriques, par exemple des isomères cis et trans, peut être effectuée par recristallisation fractionnée dans un solvant convenable ou par chromatographie: soit chromatographie sur colonne, soit chromatographie liquide haute pression Les composés de formules (Il) et (V) sont déjà connus (par exemple, certains d'entre eux sont décrits dans les brevets britanniques n'1 483 880 et N O 1 583 263) ou peuvent être obtenus à partir de composés connus par des procédés connus Par exemple, le lactol (V) dans lequel M est -C C peut être préparé par déshydrohalogénation d'un lactol (V), dans lequel M est -CH=CL-, o L est un halogène La déshydrohalogé- nation peut être effectuée dans un solvant aprotique, de préférence diméthylsulfoxyde, diméthylformamide ou hexaméthylphosphoramide, par traitement avec une base, de préférence tert-butylate de potas- sium, amidure de métal alcalin ou anion CH 3 SO 2-CH 2. 3 2 2 ' Les composés de formule (III) sont également connus ou peuvent être préparés par des méthodes connues à partir de composés connus. Parmi les intermédiaires de réaction décrits ci-dessus, le composé de formule (IV) est nouveau et constitue un autre objet de l'invention. Les composés de l'invention sont utiles en thérapie humaine et en médecine vétérinaire dans toutes les maladies dans lesquelles sont nécessaires les prostaglandines naturelles, mais avec l'avantage d'une résistance supérieure à la 15-prostaglandine- déshydrogénase qui, comme on le sait, inactive rapidement les pros- taglandines naturelles En outre, les composés de l'invention, par exemple le 5 c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost- 5-ène-ynoate d'éthoxy-éthyle et le 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18, 19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost-5-ène-ynoate de 2-éthoxy-éthyle, administrés oralement, présentent une activité plus durable que l'acide ou les esters d'alkyles apparentés. Les composés de l'invention, outre une activité de plus longue durée lorsqu'on les administre oralement, présentent une activité plus durable et plus forte que les prostaglandines natu- relles également en administration parentérale, par exemple par injection intraveineuse ou intramusculaire, par voie vaginale ou par inhalation. Cette différence est due au fait que les composés de l'invention sont à la fois plus résistants aux inactivations méta- boliques et plus efficacement adsorbés par les tissus épithéliaux que les acides correspondants analogues. En ce qui concerne l'absorption accrue en rapport avec leur polarité réduite et l'hydrophilicité accrue, les composés de l'invention sont soumis à une distribution initiale rapide dans les tissus et ils sont alors lentement libérés à nouveau dans le sang, o ils sont hydrolysés en acides libres, donnant ainsi des teneurs sanguines plus élevées en prostanordes actifs Des expériences in vitro confirment l'hydrolyse plasmatique extrêmement rapide des esters et des amides de l'invention pour donner les acides dérivés correspondants. La toxicité des composés de l'invention s'est révélée tout à fait négligeable et ils sont donc utilisés en sécurité à la fois en thérapie humaine et en médecine vétérinaire L'évaluation de la toxicité (comme toxicité aigu U d'orientation, c'est-à-dire la DL 50) a été effectuée par exemple de la manière suivante: on traite oralement des souris privées de nourriture pendant 9 h avec une seule administration de doses croissantes, puis on les met en cage et on les nourrit normalement; on détermine la DL 50 au 7 e jour après le traitement Par exemple, on trouve que la DL 50 du 5 c-99, lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-êne-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle est supérieure à 3 g/kg de poids corporel. Comme on l'a déjà indiqué, les composés de l'invention peuvent Utre utilisés dans les mêmes applications o les prostaglan- dines naturelles sont nécessaires Par exemple, ces composés et en particulier les dérivés 9 a-hydroxy présentent une action oxytocique, c'est-à-dire qu'ils peuvent être utilisés à la place de l'oxytocine pour démarrer le travail ou expulser un foetus mort chez la femme enceinte ou chez les femelles pleines. Dans cette application, les composés sont administrés soit par perfusion intraveineuse à une dose d'environ 0,01-0,05/ug/kg min jusqu'à la fin du travail, ou par voie orale à une ou plusieurs doses d'environ 0,05 mg à environ 5 mg par dose. * En outre, les composés de l'invention, en particulier les dérivés 9 ahydroxy, sont également doués d'activité lutéolytique et sont plus puissants, en particulier en administration parentérale, que les composés apparentés bien connus mentionnés ci-dessus Par exemple, on a trouvé que l'activité lutéolytique du 5 c-9 a,11 a,15 (S)- trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle, exprimée par la DE 50 et évaluée chez le hamster après injection sous-cutanée (selon A B Labhetswar, Nature, Volume 230, page 528, 1971), est de 5/ug/kg, tandis que, dans les m&mes condi- tions expérimentales, la DE 50 pour le 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy- 18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de méthyle est de 9 ug/kg Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés dans le contr 6 le de la fertilité avec l'avantage d'une capacité considérablement réduite è stimuler les muscles lisses; ainsi donc, les effets secondaires des prostaglandines naturelles, tels que vomissements et diarrhées, sont absents. Une autre propriété pharmacologique intéressante des composés de l'invention, en particulier des dérivés 9-oxo, est leur activité antiulcérogène Ils sont en effet intéressants pour réduire et contrôler la sécrétion gastrique excessive chez les mammifères et réduire ainsi ou éliminer la formation d'ulcères gastro-intestinaux et accélérer le processus de guérison d'ulcères éventuellement déjà présents dans le tube gastro-intestinal Sous ce rapport, les composés de l'invention sont également intéressants pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux indésirables résultant de l'adminis- tration générale d'inhibiteurs de prostaglandine-synthétase anti- inflammatoires et peuvent donc âtre utiles à cet effet en associa- tion ave cceux-ci Dans ces applications, les composés dé l'invention sont administrés de préférence par voie orale en une ou plusieurs doses, la dose pour l'homme adulte variant d'environ 0,1 ug à environ /ug/kg de poids corporel. Dans toutes les applications ci-dessus, la dose exacte de traitement dépend de l'historique du cas du patient à traiter et la dose spécifique de traitement conforme aux règles directrices données ci-dessus est laissée à la discrétion de l'homme de l'art. Les composés de formule (IV) sont doués des mêmes activités pharmacologiques que les composés de formule (I) et sont administrés chez l'homme ou chez les animaux pour les mêmes fins thérapeutiques, aux mêmes doses et par les mêmes voies d'administra- tion. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont ordinairement préparées selon des méthodes classiques et sont admi- nistrées sous une forme pharmaceutique convenable Par exemple, les formes orales solides peuvent contenir, en même temps que le composé 17302 actif, des diluants, par exemple lactose, dextrose, saccharose, cellulose, amidon de mats, et amidon de pommes de terre; des lubri- fiants, par exemple silice, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium ou de calcium et/ou polyéthylèneglycols; des liants, par exemple amidons, gommes arabiques, gélatine, méthylcellulose, carboxy- méthylcellulose, polyvinylpyrrolidone; des agents désagrégeants, par exemple amidon, acide alginique, alginates, amidon-glycolate de sodium; des mélanges effervescents; des colorants; des édulcorants; des agents mouillants, par exemple lécithine, polysorbates, lauryl- sulfates; et, en général, des substances non toxiques et pharmaco- logiquement inactives utilisées dans les compositions pharmaceutiques. Ces préparations pharmaceutiques peuvent être fabriquées de manière connue, par exemple par des procédés de mélange, de granulation, de pastillage, de revêtement de sucre ou d'enduction par film Les dispersions liquides pour l'administration orale peuvent être, par exemple, des sirops, émulsions et suspensions Les sirops peuvent contenir comme support par exemple du saccharose ou du saccharose avec du glycérol et/ou du mannitol et/ou du sorbitol; en particulier, un sirop a administrer à des patients diabétiques ne peut contenir comme supports que des produits non métabolisables en glucose ou métabolisables en très faible quantité en glucose, comme le sorbitol. Les suspensions et les émulsions peuvent contenir comme support par exemple une gomme naturelle, la gélose, l'alginate de sodium, la pectine, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, ou l'alcool polyvinylique Les suspensions ou solutions pour injections intramusculaires peuvent contenir avec le composé actif un support acceptable en pharmacie, par exemple eau stérile, huile d'olive, oléate d'éthyle, glycols, par exemple propylèneglycol, et, si on le désire, une quantité convenable de chlorhydrate de lidocalne. Les solutions pour injections ou perfusions intraveineuses peuvent contenir comme support par exemple de l'eau stérile ou, de préférence, elles peuvent être sous la forme de solutions aqueuses stériles de sérum physiologique isotonique. Les suppositoires peuvent contenir avec le composé actif un support acceptable en pharmacie, par exemple beurre de cacao, polyéthylèneglycol, un tensio-actif du type ester d'acide gras de polyoxyéthylènesorbitanne ou de la lécithine. Comme indiqué ci-dessus, une autre voie d'administration peut être par inhalation Pour cette application, des compositions convenables peuvent consister en une suspension ou solution de l'ingrédient actif, de préférence sous la forme d'un sel, tel que le sel de sodium, dans l'eau pour l'administration au moyen d'un nébuli- sateur classique Les compositions peuvent également consister en une suspension ou solution de l'ingrédient actif dans un propulseur liquéfié classique, tel que dichlorodifluorométhane ou dichloro- tétrafluoroéthane, pour être administrées au moyen d'un récipient pressurisé, c'est-à-dire d'un distributeur d'aérosol. Lorsque le médicament n'est pas soluble dans l'agent propulseur, il peut être nécessaire d'ajouter à la composition un co-solvant,tel qu'éthanol, dipropylèneglycol, myrisate d'iso- propyle et/ou un agent tensio-actif, pour mettre en suspension le médicament dans le milieu propulseur et ces agents tensio-actifs peuvent être n'importe lesquels de ceux utilisés couramment à cet effet, tels qu'agents tensio-actifs non ioniques, par exemple la lécithine Une autre forme appropriée en pharmacie peut être, par exemple, en poudre Les poudres peuvent être administrées au moyen d'un dispositif insufflateur et, dans ce cas, les poudres d'ingré- dient actif en finesparticulespeuvent être mélangées avec un diluant, tel que le lactose. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Les abréviations THP, DMSO, THF et Et OH désignent le reste tétrahydropyrannyle, le diméthylsulfoxyde, le tétrahydrofuranne et l'alcool éthylique, respectivement. Dans ces exemples, les mesures de rotation optiques sont rapportées à 20 C à une concentration de 1 % en poids du composé dans le solvant spécifique. EXEMPLE 1 On refroidit au bain de glace une solution de 0,5 g de 5 c-9 a,11 a, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-méthyl-prost-5-ène- 13-ynoate de méthyle dans 10 ml de méthanol; on fait barboter NH 3 sec dans la solution jusqu'à saturation. On ferme le récipient de réaction et on le maintient à la température ambiante pendant 24 h, puis on élimine Mi 3 par entraînement par N 2 et on élimine l'alcool Le produit brut est purifié sur gel de silice en utilisant un mélange hexane-acétate d'éthyle comme éluant et on recueille 0,45 g d'amide d'acide 5 c-9 aú, lla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20méthyl-prost-5-ène-ynolque pur; lalD = + 15,5; lal 35 = + 60,70 (c=l,Et OH). On obtient les composés suivants en procédant de manière analogue amide d'acide 5 c-9 a,lila, 15 (S)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-2 È-éthyl- prost-5-ène-13-ynorque; lal D= + 29,601 amide d'acide 5 c-94, lla, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-éthyl- prost-5-ène-13-ynolque; lai ID =+ 20,801 amide d'acide 5 c-9 at,lla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S>-fluoro-20-méthyi- prost-5-ène-13-ynorque; EalD = + 22,701 amide d'acide 5 c-9 a,lila, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-méthyl- prost-5-ène-13-ynoltque; lal 20 = + 21,20 amide d 'acide 5 c-9 a, la, 15 (S)-trîhydroxy-16 (R)-fluoro-20-méthyl- prost-5-ène-1 L 3-ynorque; lal + 32,10 amide d'acide 5 c-9 at,llia,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl- 171,92-érnrpot 5 èe 1-nlqe a + 270 amide d'acide 5 c-9 a, lla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16,20diméthyl- prost-5-ène-13-ynorque; lalD = + 28,20 amide d'acide 5 c-9 a,lla,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl- 17,18,19,20-tétranor-prost-5-ène-13-ynolrque; lal 20 = + 30,60 amide d'acide 5 c-9 t, lla, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16,20- diméthyl-prost-5-ène-13-ynotque; lal D=+ 31,30 amide d'acide 5 c'-9 a, lia,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl- 20-éthyl-prost-5-ène-ynoique; lal D= + 360. EXEMPLE 2 On agite sous azote sec une solution de 1,162 g de tert-butylate de potassium dans 10 mi de DM 50 anhydre et on ajoute 4,3 g de bromure de triphénylphosphoniopentanoate de 2-pipéridino-éthyle Pendant l'addition, la température du mélange 17302 de réaction est maintenue au-'dessous de W O C au moyen d'un bain- marie; on ajoute ensuite une solution de 0,830 g de bis-THP-éther de riactol de 3 cr, 5 a-dihydroxy-2 P-l 2-bromo-3 (S)-hydroxy-5cyclohexyl- pent-trans-1-ényil-la-cyclopentaneacétaldéhyde dans 10 ml de DIISO anhydre La réaction est terminée en environ 30 min et le mélange de réaction est éteint par l'eau et ensuite extrait par l'éther éthylique Le solvant est éliminé et le produit brut est purifié sur gel de silice avec un mélange hexane-acétate d'éthyle 6:4 comme éluant pour donner 0,310 g de 1 l, 15-bis-TUF-éther de 5 c-9 a, lia, 15 (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal D=+ 61,7 (c=l, Et Oli). A partir des dérivés de triphénylphosphonium, et des lactols de bis-Tif F-éthers appropriés, on obtient les 11,15-bis-TUF- éthers d'esters de 2-éthoxy-éthyle, de 2-pipéridino-éthyle, de 2morpholino-éthyle et de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle des acides suivants acide 5 c-9 alia, 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-. 13-yno Ique acide 5 c-9 a,llia 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynol:que acide 5 c-9 a, lia, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynotque acide 5 c-9 i, lla, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-noir 19cyclohexyl- pros t-5-ène-13-ynotque acide 5 c-9 a, lia, 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost- -ène 13-ynotque acide 5 c-9 a, lia, 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost- -ène-13-ynotque acide 5 c-9 ga,llia,15 (R) trihydroxy 16 (S)-fluoro 19, 20-dinor-18- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque acide 5 c-9 a,llia,1 i 5 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18- cyclohexyl-pros t-5-ène-13-ynol:que acide 5 c-9 a,llcia,15 (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclohexylpros t-5-ène 13-ynoúque acide 5 c-9 a,llia,15 (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclopentyl- prost-5-ène 13-ynotque 2 517302 acide 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17- cyclohexyl -prost-5-ène 13-ynolque acide 5 c-9 at,llia,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trînor-17- cyclohexyl prost-5-ène-13-ynolque acide 5 c-9 a,lla,15 (R>-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynollque acide 5 c-9 ot,lla,15 (RS)-trîhydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclopentyl-pros t-5-ène-13-ynolque acide 5 c-9 a,llcx,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl- prost-5-ène-13-yno Eque acide 5 c-9 a, lla, 15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- pros t-5 ène 13-ynotque acide 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor- 16 cyclhexyli-pros t-5-ène-1 13-ynotque acide 5 c-9 a,lla,1 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-filuoro-17, 18,19, 20tétranor- 16-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque acide 5 c-9 a,lia, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20- trinor 17 cyclohexyl-pros t-5-ène-13-ynoique acide 5 c-9 a,lla,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20- trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynolque et acide 5 c-9 a, lia, i 5 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20- trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynolque. On dissout 0,810 g de 11,15bis-TRP-éther de 5 c-9 a,lla> (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle dans un mélange de 10 ml d'acétone et 10 ml d'acide oxalique 1 N et on agite pendant 6 h à 4 O'C La solution de réaction est diluée avec 10 ml d'eau L'acétone est distillée et le mélange est extrait par l'éther éthylique Le produit brut est purifié sur gel de silice avec le mélange acétate d'éthyle- cyclohexane 50:50 comme éluant pour donner 0,535 g de 5 c-9 a, lia, (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal, =+ 22,70 (c=l, Et OR). En procédant de manière analogue, on obtient les esters de 2-êthoxyéthyle, de 2-pipéridino-éthyle, de 2-morpholino-éthyle et de 2-(N,Ndiméthylamino)-éthyle des acides énumérés jusqu'à présent. EXCEMLE '3 On ajoute goutte à goutte 1,7 mi de réactif de Jones dans un-s s,)utiron, de 1,217 g de 11,115-bis-THP-éther de 2-(N,Ndimétlhyl- aan-c h Dmd d'acide 5 c-9 a, lla-,15 (S)-trihydroxv-18,19,20- trjnior- 17,cyc 1 ohexvy-prost-5-èfe 13-yno Ique dans 20 ml d 'acétone, refroidie à -250 C et en maintenant la température à -250 C Lorsque l'addition est terminée, on laisse remonter la température du mélange de réaction à -80 C et on agite le mélange pendant 20 min. On dilue ensuite par le benzène, on lave jusqu'à neutra- lité par une solution saturée de (N 114)2 S 4 puis on sèche et on év,a- pore à 2 O'C sous vide. Le résidu brut (I 1,2 g) contenant le 11,15-bis-Th P-éther de 2 (N N-dim(lthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9-oxo-lla, 15 (S)- dihydroxy-18,192 rnr 1-ccoey-rs-5 èe 1-nîu est dissous dans 30 nil d'acétone et traité par 5,7 ml de solution d'acide oxalique 1 N à 4000 pendant 8 h. Lorsque la réaction est terminée, l'acétone est évaporée sous vide pour donner un résidu qui> après chromatographie-sur gel de silice avec un mélange acétate d'éthyle-hexane 30:70, donne 0 > 650 g de 2-(N,N-diméthylamlino)-éthylamide d'acide 5 c-9-oxo-lla,15 (S)- dihydroxy-18 >,19, 20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-yfloque pur; lail -27,80 (c=l, Et OH). En procédant de manière analogue à partir des 11,15-bis- THP-éthers d'esters de 2-éthoxy-éthyle, de 2-pipéridino-éthyle et de 2-(N, N-di-mêthylamino)-ê,thyle indiqués à l'exemple 2, on obtient les composes suivants c-9-o-,o-lla;, 15 (S)-dlhydroxy-20-nor 119 Ycy 1 ohexyl-prost-5 ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lcilD 31,20 ,c-9,xo-Lc Y, 15 (S')dihydroxy-20- nor 19-ecl Copentylîprost-5 ene 13- ynoate de 2-éthoxyéthyle; lalD -32,10 c-9-oxo-llz, 15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19cyclohexyl-prost- -ène-l 3-ynoate de 2-éthôxy-éthyle; lÉlD = 29,60 c-9oxo-i Lla-, 15 (R, S)-dihydroxy-16 (S)-fluoro 20-nor 19-cycl Dhexylî prost-5-ène 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal' = 33,50 D 1730 2 c-9-oxo-Ila,15 (S)-àihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5- ène-13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 37,8 ' c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 34, 9- 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lcil D 33,8 ' c-9-oxo-lla,15 (S) -dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; lal 38,7 ' c-9 a,llct,15 (S)-dihydroxy-18,19,20-trinor-17cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal 40,2 ' D c-9oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D 18,2- c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-êthoxy-éthyle; lal D = 27,7 ' 5 c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 31,6 ' c-9-oxolla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-flu'oro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 29,7 " c-9-oxo-llct,15 (S)-dihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohaxyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 41,20 C-9-oxo-llct,15 (S)-dihydroxy-17,18,19, 20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène-13-ynoate -de 2-éthoxy-éthyle; lal 48,6- D C-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = 21,7 ' 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-têtranor-16- cyclohexy 1-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; tal D = 20,2 ' c-9oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-mét'hyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D 48 C-9-oxo-lla, 15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-mêthyl-18,19,20- trinor-17-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-êthyle; lalD 45,5 ' c-9-oxo-lla,15 (R)dihyd-Èoxy-16 (R)-fluorc-16-mêthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; la L 56,30 D c-9-oxo-lla,15 (S)dihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-êne-13- ynoate de 2-pipéridinoéthyle; lcil 30,7 ' D C-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-20-nor-19-cyclopentylprost-5-ène-13- ynoate de 2-pipéridino-éthyle; l 0-1 = 29,8 ' D c-9-oxollcz,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène- 13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lcel D 30,1 ' 5 c-9-oxo-llet,15 (RS)dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; Eul D = 31,5 ' c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-19,20 dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal,) = 30,2 ' c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5ène- 13-ynoate de 2-pipérid ino-éthyle; lcil 32,5- D c-9-oxo-Ila,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal D 31,7 ' c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal, = 32,5 " 5 c-9-oxo-lia,15 (S>-dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-pipérïdino-éthyle; lal D-m 32,90 C-9-oxo-1-la,15 (S)dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; lal D = 35,2 ' c-9-oxo-Ila,15 (R)-dihydroxy-16 (S)fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; tal D 20,1 ' c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino'éthyle; lal = 220 D c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluorol,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridinoéthyle; lal D 30 " 20 5 c-9-oxo-Ila,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal D 27,50 c-9oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl- prost-5-ène13-ynoate de 2-pipéridinc-éthyle; lal 40,7 ' D c-9-oxo-lla,15 (S)dihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; lal 45,5 ' D C-9-oxo-lla 15 (R)-dihydroxy-16 (S)fluorou 17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; lal D 20 " c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro17,18,19,20-tétranor- 16-tyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipêridinoéthyle; lal 20,1- D Z 517302 c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-êthyle; lalD=-42,90 c-9oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20- trinor-17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; ralD = 41,7 ' c9-oxo-llce,15 (R)-dihydroxy-16 (R)-fluoro-16-mêthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipêridino-éthyle; lal = 55,6 ' D c9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy'20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-êne-13- ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = 30,7 ' 5 c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydrc>xy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D 31 " c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; Eull) = 28,9 " c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor19-cyclohexyl- Prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal 32,9- D c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-morpho-lino-éthyle, lal D = 31,9 ' C-9-oxo-lla,15 (S)dihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène 13-ynoate de 2morpholino-éthyle; fal D = 35,80 5 c-9-oxo-Ila,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = 33,7 ' c-9-oxo-lla, 15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclo- hexyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal 3 o,6 'o D c-9-oxo-lla,15 (S)dihvdroxy-18,19,20-trînor-17-cyclohexyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; lorl D 36,2 ' c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-18,19,20trinor-17-cyclopentyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D 39,1 ' c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = 21,1 ' 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = -26,6 ' c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morphol ino-éthyle; lal D = 30,2 ' c-9oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17- cyclopentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D=-25,9 " 2 5 17302 c-9-oxo-llrÀ,15 (S)-dihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl- prost-5ne-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = 40,2 ' c-9-oxo-llct,15 (S)dihydroxy-li,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ne- 13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = 45 " 5 c-9-oxo-llcz,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D= -20,1- c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-têtranor-16cyclohexy 1-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lcil D= -20,7 ' c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lccl D= -49,2 ' c-9-oxo-lloc,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20- trinor17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; la ID 46 " c9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-proât-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D= -49,8 ' c9-oxe-Ila,15 (S)-dihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; lal D = 32,4 ' c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; lal,) 33,3- 5 c-9-oxa-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; lal D = 31,6 ' c-9-oxo-Ila, 15 (RS)-diÉydroxy-16 (S)-fluero-20-nor-19-cyclohexyl-. prost-5-ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; lal D = 32,I' c-9-oxo-lla,15 (S)dihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NNdiméthylamino)-éthyle; lal D = 31 " c-9-oxo-lla 15 (S)-dihydroxy-19,20dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle; lal D 36,50 C-9-oxo-llot 15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamina)-éthyle; lal D = 30,70 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NJIN-diméthylamino)-éthyle; lalD=-31,9- c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5- ène13-ynoate de 2-(Nnl-diméthylamino)-éthyle; lal D = 42,5 ' C-9-oxo-lla 15 (S)-dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2(NX diméthylamino)-éthyle; Ea ID = 48,9 ' c-9-oxo-llcx, 15 (R)-dîhydroxy16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2 (N,N- dïméthylamino)-éthyle; lalD)=-27,2 e c-9-oxo-lla, 15 (R,S)dihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trînor-17-cyclo- hexyl-pros t-5-ène 13ynoate de 2 (N, N-dîméthylamino)-éthyle; lal D=-29,20 5 C-9-oxo-lla, 15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trin'or- 17-cyclo- pentyl-pros t-5ène 13-ynoate de 2 (N, N dimé thylamino)-éthyl e; fa IID=-30,7 o c-9-oxo11 a, 15 (R,S)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20 trinor-17;-cyclo- pentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-êthyle; lal D= 25,20 C-9oxo-11 a, 15 (S)-dihydroxy-17, 18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- 5ène-13-ynoate de 2-(N, N-dimuéthylaoiinô)-éthyle; lal,) 40,80 c-9-oxo lia, 15 (S)-dihydroxy-17, 18,1 19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prost- -ène-13ynoate de 2-(N,N-diméthylamîno)-éthyle; lal D= 50,20 C-9-oxo-lla, 15 (R)dihydroxy-16 (S')-f luoro-17, 18, 19,20-tdtranor-16- cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle; lall = 19,60 c-9-oxo-lla, 15 (R,S)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17, 18, 19,20-tdtranor-16 cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-( 1 $,N-diméthylamino)-éthyle; la Il= 22,20 C9-oxo-lla, 15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2 (N,N-diméthylamino)-éthiyle; lalD 39,70 C-9-o>xo-llat, 5 (R,S)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthy 11-8, 19,20- trinor-17-cyclohexyl-prjost-5-ène-13-ynoate de 2 (N,N-diméthylamino)- éthyle: lal D = 40,90 5 c-9-oxo-lla, 15 (R)-dihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-ttifor- 17-cyclohexyl-prost-5-ènle-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-êthyle; la IDl 51,3. EXEMPLE 4 On chauffe-à 600 C pendant 3 h sous atmosphère d'azote' 1,49 g de suspension de Na R (à 807 dans l'huile minérale) dans-40 ml de DMSO anhydre jusqu'à ce que le dégagement d'hydrogène s'arrête, puis on refroidit la solution à 10-150 C et on ajoute en agitant vigoureusement une solution de 13,63 g de bromure de triphdnyl- ( 4-morpholino-2-dthoxycarbonylbutyl)-phosphoflium dans 20 mi de DM 50 anhydre. on ajoute à la solution rouge profond résultante 1,1 g de r>lactol de 3 a,5 a-dihydroxy-2 Pl 2-br Omo-3 (S,R)-hydroxy 4 (S)fluoro- -cyclohexylpent-tranls-1-Ylyllla-cyclopeftane-acétaldéhyde Lorsque la dissolution est terminée, le mélange obtenu est dilué par un mélange glaceà-eau 1:1 et ensuite extrait par l'éther éthylique Le solvant est éliminé et le produit brut est purifié sur gel de silice avec un mélange acétate d'éthyle-hexane 80:20 comme éluant: on obtient 0,975 g de 5 c-9 c 1,lla, 15 (R,S)-trihydroxy 116 (S)-fluoro-18, 19- -trinor-17-cyclohexy 11 prost-5-èfe 13-ynote de 2-mo rpholino-éthyle pur; lalD + 26,30 (c=l, Et OR). En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants c-9 a, lla, 15 (S)-trihydroxy-20-nor 19-cyclohexylprost 5-ène 13- ynoate de 2morpholino-éthyle; lal D = + 20,10 5 c-9 a, lia,1 15 (S)-trihydroxy-20 for-19-cyclopeltyl-prost-5-ène 13- ynoate de 2-morpholino-éthyle; la J + 26,40 c-9 a, lia, 151 (R) trihydroxy 116 (S)-fluoro 20-nor 19-cyclohe ynoate de 2-morpholino-éthyle; lalD + 30,70. c-9 a, lia,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor 18-cyclopentyl-prost-5 ène- 13ynoate de 2-morpholino-éthyle; lalD =+ 33,20 5 c-9 a, lla,15 S(R)trihydroxy-16 (S)-fluoro 119,20-dinor 18-cyclohexylî prost-5-ène 413ynoate de 2-morpholino-éthyle; lail D = + 18,70 C-9 a, lia, 1 (R,S)trihydroxy 16 (S)fluoro 19,20-dinor 18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lalID =+ 200 c-9 a, lia, 15 (S)-trihydroxy-18,1 19,20-trinor-17-cyclohexy-Xost Pr 5 t S ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; la ID + 17,60 C-9 a, lla, 15 (S)-trihydroxy-18,1 19,20-trïT Ior 17-cyclopentyl-prost-55 ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D =+ 19, 6 e 1 c-9 a, 11 a,15 (R)-trihydroxy 16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17cyclo- hexyl-prost-5-èfe 13-ynoate de 2-morphoinfo-éthyle; la I + 13,1 5 c-9 a, Ila,1 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17cyclo- hexyl-prost-5-ène 13-ynoate de 2-morpholinlo-éthyle; lail D + 16,80 2 5 17302 C-9 ce'lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = + 13,9 " c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S-)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentylprost-5-ne-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = + 2111 5 C-9 alla ib 15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = + 37,90 c-9 ci,lla,15 (S)trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prost- -ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; lal D = + 42,20 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20-tétranor-16-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; lal D = + 141) 10 C-9 a lla,15 (R,,S)-trihydroxy-16 (S) -fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; lcil D = + 20,5 ' C-9 a,,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-êthyle; EalD =+ 33,1- 5 c-9 allct,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D=+ 37,6- c-9 allct,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; lal D = + 44,40 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13 ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 a lla 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)flunro-20-nor-19-cyclobexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor18-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynaate de 2-éthoxy-éthyle c-9 alla,15 (S)trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxyéthyle C-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-êthoxy-éthyle C-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxyéthyle 5 c-ga,llct,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle 2 5 17302 C-9 a,lloi,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost- -ène13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 allla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-êthyle 5 C9 a Ila 15 (RS)-trihydroxy-16 ( S)-fluoro-18,19 20-trinor-17-cyclo- hexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 ct, Ilc, 15 (R)-trihydroxy16 (S-)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-cyclo- petityl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 a lloc 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20trinor-17-cyclo- pentyl-proet-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle c-9 a lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 a> lla, 15 (S)-trihydroxy-17, 18,19,20 tétranor-16-cyclopentyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle 5 c-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy éthyle c-9 a lla,15 (R Sitrihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-êthoxy-éthyle C-9 ct,Ila,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-yaoate de 2éthoxy-éthyle c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19, 20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle C-9 alla 15 (R)-trîhydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle 5 c-ga lla 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-pipéridino'éthyle c-ga,lla 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 alla 15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle C-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluo'ro-20-nor-19cyclohexyl-prost-: -ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 allal,15 "S)trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2pipéridino-éthyle 5 c-9 alla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-,5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle 1730 2 C-9 ctllal 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy16 (S)-fluoro-19,20-dinor- 18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle c-gajlla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17cyclohexyl-prest-5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 a lla,115 (S) -trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthwe C-9 a lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20trinor- 17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipérîdino-éthyle C-9 a lla 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle 5 C-90 t'lla 15 (R S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-yncate de 2-pipéridino-éthyle C-9 alllct,15 (S)trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle C-9 alla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-têtranor-16cyclopentyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 a lla 15 (R) -trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 alla 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20 "tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2pîpéridino-éthyle 5 c-9 a,lla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoa te de 2-pipéridino-éthyle c-ga 7 lia 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexylprost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trino'r- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle C-9 a,11 ",15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(N N-diméthyl-amino)-éthyle C-9 a, lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2(NN-diméthylamino)-éthyle * 5 c-9 ct,lloc,15 (R)-trîhydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 a,lla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 a lla 15 (S)-trihydroxy-19,20-dînor-18cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle 5 C-9 rÀ, lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 a lla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro19,20-dinor-18-cyclohexyl- proit-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle C-9 a,7 lia,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-galla, 15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-ga lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle lh 5 c-galla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-ga lla 15 (R S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyc'lo- hexyl-prost-5-ène13-yaoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (S) -fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NNdiméthyjamino)-éthyle c-9 a,lla,15 (R,,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19, 20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle c-galla,15 (s)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost-ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle 5 c-9 a,lla 15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 a,lla,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2(NN-diméthylamino)-éthyle c-ga,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NNdiméthylamino)-éthyle c-galla,15 (RS)-trihydroxy -16 (S)-fluoro-16-méthyl18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NINdiméthylamino)-éthyle 5 c-gct,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-êne-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle 2 5 1 7 3 O 2 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 ctlla,15 (S)-trihydroxy- -nor-19-cyclohexyl-prost-5-ne-13-ynorque 2-(NN-dimethvlamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (S)-trihydroxy- -nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoúque 2-(NN-diméthylaminc)éthylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (R)-trîhydroxy- 16 (S)-20-nor-19cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynol'que 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 c, 11 a,15 (RS)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynol:que 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 allcÀ,15 (S)-trihydroxy- 19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoîque 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 cÉ,lla,15 (S)-trihydroxy- 19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ne-13-ynotque 2-(N,N-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 iylla,15 (R)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque 2-,NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (RS)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy- 18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy- 18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynotque 2-(NN-diméthylamino)-éthylamîde d'acide 5 c-9 allct,15 (R)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynol:que- 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 alla 15 (RS)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynol:que 2-(N N-diméthylamino)-êthylamide d'acide 5 c-9 cî,lla-15 (R)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynol:que 2-(N,N-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a,11 a,15 (RS)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynol:que 2-(NN-diméthylamino)-é thylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (S)-trihydroxy- 17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost-5-ne-13-ynotque 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (S)-trihydroxy- 17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynotque 2-(NN-diméthylamino)oéthylamîde d'acide 5 c-9 alla,15 (R)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynol:que 2-(NN-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 alla,15 (RS)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynotque 2 (N,N-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a,llia, 15 (R)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-16-mit-hyl-18,1 i 9,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-vnoïque 2-(N,N-diméthylamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a, lla, 15 (R,S)trihydroxy- 16 (S)-fluoro-1 L 6-miéthyl 18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène13-ynoîque 2-(N,N-diméthyamino)-éthylamide d'acide 5 c-9 a, lla, 15 (R)-trihydroxy- 16 (R)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoîque et pipérazinyl-N-méthylèneamide d 'acide 5 c-9 a, lla, 15 (R, S)-trihydroxy- 16 (S)-fluoro-18, 19, 20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynolque. EXEMPLE 5 On ajoute 0,017 g de Cu Cl à une solution de 1,373 g de dicyclohexylcarbodiimide (DCC) dans 0,661 g de 2-éthoxyéthanol, refroidie à 00 C On agite le mélange pendant environ i h à 00 C, puis on le laisse revenir à la température ambiante et on le main- tient à cette température pendant 24 h Le mélange est ensuite dilué par 5 ml d'hexane, filtré sur gel de silice et lavé à Ilhexane. Le solvant est éliminé pour obtenir 1,00 g de dicyclo- hexyl-2-éthoxy-éthylisourée pure Ce produit est dissous dans 10 ml de THF (distillé sur Ca CI) et ajouté à une solution de 1 g d'acide C-9 a, lia, 15 (S)-trihydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5- ène-13-ynotque dans 10 mi de THF anhydre. Le mélange est chauffé à 600 C et maintenu à cette température pendant 6 h Le solvant est éliminé sous vide et le -produit brut ainsi obtenu est purifié sur gel de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle-hexane 70:30 comme éluant On recueille 0,850 g de 5 c-9 a, lia, 15 (S)-trihvdroxy-18,19,20-trinor-'17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle pur; lal + 29,70 l; D lal 365 = + 97,40 (c=l, Et Oli). En procédant-de manière analogue, on obtient les composés suivants c-9 a, lila, 15 (S)-tr Lhydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-p-rost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal + 21,20 D 5 c-9 a, l 11 a 5 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lalD + 270 C-9 a lla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D 28,2 ' C-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 29,6- 5 c-ga,lia,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 31,70 C-9 a lla,15 (S)-trihydroxy-19, 20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 32,60 c-9 a,lla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; l,tl D = + 180 C-9 ct,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost5-ène-13-ynoate de 2-êthoxy-éthyle; lrÀl D = + 22 " C-9 alla 15 (S)trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cycloheptyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; lal D = + 19,20 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trînor-17 "cyclopentyl-prost-5-ne- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 22 $ 20 c-9 alla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 14,2- c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 17,2 ' C-9 alla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 14,8- C-9 al 11 a 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal + 24 " D 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; Eul D = + 38,60 C-9 a lla,15 (S)trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 41, 20 C-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ne-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; lal =+ 161, D c-ga,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17, 18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 22,7 ' C-9 a,,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 34,60 5 c-ga,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D = + 39,20 2 5 17302 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluaro-'16 'méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle lal D = + 460 C-9 alla 15 (S)-trihydroxy-20-nor 19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle 5 c-galla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 ct, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor- 19-cyclohexyl-prost- -ène-13yaoate de 2-(NN-diméthylamine)-éthyle C-9 a lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- 5-ène-13-yaoate de 2 w(NNdiméthylamino)-éthyle C-9 alla' 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 r illa 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle 5 c-galla,15 (R)-trihydroxy 16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN diméthylamino)-éthyle C-9 a,lla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 a,lla,15 (S)-trihyd roxy-18,19,20trinor-17-cyclohexyl-prc)st-5-é ZO ène-13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)éthyle r 9 ct'lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle e-9 alla,15 (R)trihydroxy-16 (à)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle 5 c-9 allu,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluorc)-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 allcz,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-ga lla,15 (R S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2(NN-diméthylamino)-éthyle C-9 alla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-(N,É-diméthylaraino)-éthyle C-9 alla 15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl- prost-5-ène13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)-éthyle 5 c-9 a,lla 115 (R)-trihydroxy-16 (S)-fl'uoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle c-9 a, lia, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor- 16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle c'-9 a, lla, 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(N, N-diméthylamino>-éthyle 5 c-9 a, lla>i 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2 (N,N-diméthylanmino)-éthyle c-9 a, Ilia, 15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor-17- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(N,N-diméthylamino)-éthyle. EXEMPLE 6 On chauffe au reflux pendant 7 h une solution de 0,50 g de 11, 15-bis-THP-éther d'amide d'acide 5 c-9-oxo-lla, 15 (S)-dihydroxy- 16 (R)-fluoro-20-éthyl-prost-5-ène-13-ynoique dans 10 ml d'acétone, traitée par 10 ml d'acide oxalique aqueux 1 N L'acétone en excès est éliminée sous vide et la solution est extraite par l'éther éthylique L'extrait organique est concentré et adsorbé sur du gel de silice lavé à l'acide Des élutions par des mélanges benzène- éther éthylique donnent 0,20 g d'amide d'acide 5 c-9-oxo-15 (S)-hydroxy- 16 (R)-fluoro-20-éthyl-prosta-5, 10-diène-13-ynoique; lal D=+ 3,501 (c= 1, Et OH). En utilisant le même mode opératoire, à partir des 9-oxo-11, 15-bis-THPéthers intermédiaires obtenus selon l'exemple 3, on prépare les composés suivants c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prosta-5, 10-diène13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal,) + 2,80 5 c-9 oxo 15 (R) -hydroxy-20-nor 19-cyclopentyl-pros ta-5,1 10-diène 13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lalD 110 c-9-oxo-15 (R)-hydroxy-16 (S)-fluoro20-nor 19-cyclohexyl-prosta-5, 10- diène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal 11 = + 6,7 c-9-oxo-15 (R,S)-hydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19cyclohexyl-prosta- 5,10-diène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lalD + 5,801 c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prosta-5,1 l O-diène- 13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lalD = + 2)20 c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-19,20dinor-18-cyclopentyl-prosta-5,10 O-diène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D + 3,201 C-9-oxo-15 (R)-hydroxy-16 (S)-fluoro>-19, 20-dinor-18eyclohexyl-prosta- ,10-diène-13-ynoate de 2-éthoxy-dthyle; lal D=+ 16,20 c-9-oxo-15 (R, S)-hydroxy-16 (R)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prosta- ,10diène-13-ynoate de 2-éthoxyléthyle; lal D =+ 6,60 5 c-9-oxo-15 (S)hydroxy-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl-prosta-5, 10- diène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; lal D =+ 2,40 c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-18, 19,20-trinor-17cyclopentyl-prosta-5, 10- diène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; laxlD =+ 2, 9 a c-9-oxo-15 (R)-hydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-cyclohexylprosta-5,10-diène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D=+ 2,90, c-9-oxo-15 (R,S)'-hydroxy-16 (S)-f luoro-18, 19,20-trinor-17-cyclohexyl- prosta-5,10diène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D=+ 9 > 901 c-9-oxo-15 (R)hydroyxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-cyclopentyl - prosta-5,10-d iène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lal D=+ 12,10 5 c-9-oxo-15 (RS)-hydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19,20-trinor-17-,cyclopentyl- prosta-5,10-diène-13-ynoate de 2 éthoxy-éthyle; lal D = + 7,70 c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-17, 18, 19,20 tétranor-16-cyclohexyl-prosta- ,10-diène- 13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; lalD + 6,20 l c-9-oxo-15 (S)-hydroxy-17, 18, 19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prosta- 5,10-diène-13-ynoate de 2-éthoxyéthyle; lalID =+ 5,80, c-9-oxo-15 (R)-hydroxy-16 (S)-fluoro-17, 18, 19,20tétranor-16-cyclo- hexyl-prosta-5,10-dièfle-1-3-yfl Oate de 2-éthoxyéthyle; lal D + 2,91 o c-9-oxo-15 (R,S)-hydroxy-16 (S)-fluoro-17, 18, 19, 20-tétranor-16- cyclohexyl-prosta-5,10-diène-13-yfloate de 2-éthoxy-éthyle; lal D =+ 5,1 '. EXEMPLE 7 On dissout 0,720 g de 11,15-bis-THP-éther de 5 c-9 a,lla, (S)-trihydroxy 18, 19, 20-trinor 17-cyclohexyl-pros t-5-ène-ynoate de 2-(pipéridino)éthyle dans 10 ml de C Cl anhydre et 0,5 ml de pyridine, puis on ajoute goutte à goutte dans la solution 0,1 ml de chlorure d'acétyle. La solution est agitée pendant environ 2 h à la tempé- rature ambiante et neutralisée par une solution de Na H 2 PO 4 à 107/. et extraite par l'éther éthylique. Le solvant est éliminé et le 9-acétate de 11,15-bis-THP- dther de 5 c-9 a, lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(pipéridino)-éthyle brut est dissous dans un mélange de 10 ml d'acétone et 10 ml d'acide oxalique IN et agité pendant 6 h a 40 C La solution de réaction est diluée par 10 ml d'eau L'acétone est distillée et le mélange est extrait par l'éther éthylique. Le produit brut est purifié sur gel de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle-cyclohexane 50:50 comme éluant, pour donner 0,295 g de 9-acétate de 5 c-9 a-lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20- trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(pipdridino)-éthyle; lalD = + 86,2 (c=l, Et OR). En procédant de manière analogue, on obtient les 9-acétates de tous les composés indiqués à l'exemple 2. EXEMPLE 8 A une solution de 0,2 g de pipérazinyl-N-méthylène-amide d'acide 5 c-9 a, lla,15 (R,S)-trihydroxy 16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynolque dans 5 ml d'alcool éthylique à %, on ajoute une quantité stoechiométrique de HC 1 i N Le solvant est évaporé à siccité pour donner le chlorhydrate de pipérazinyl-N- méthylène-amide d'acide 5 c-9 a,11 a,15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro- 18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène-ynolque; lalD = + 23,7 (c=l, Et OH). Exemples de compositions Composition I: comprimé ( 1 mg) On fabrique de la manière suivante des comprimés pesant chacun 80 mg et contenant 1 mg de la substance active: Formule (pour 100 000 comprimés) c-9 a,lla,15 (S)trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle 100 g Lactose 5 000 g Amidon de mars 2 720 g Poudre de talc 150 g Stearate de magnésium 30 g On mélange le 5 c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclo- hexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle, le lactose et la moitié de l'amidon de mats; on fait ensuite passer à force le mélange à travers un tamis de 0,5 mm d'ouverture de maille On met en suspen- sion 18 g d'amidon de mais dans 180 ml d'eau tiède On utilise la p&te résultante pour granuler la poudre Les granules sont séchés,* broyés sur un tamis de 1,4 mm, puis on ajoute le reste de l'amidon, le talc et le stéearate de magnésium, on mélange soigneusement et on transforme en comprimés en utilisant des poinçons de 5 mm de diamètre. Composition II: injection intramusculaire On prépare une composition pharmaceutique injectable en dissolvant 1-5 mg de 5 c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle dans 1-5 ml de propylène- glycol stérile. Composition III: capsule ( 1 mg) c-9 a,11 a,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éthyle 1,0 mg Lactose 89,8 mg Amidon de mats 9,0 mg Stearate de magnésium 0,2 mg Total 100,0 mg Cette composition est conditionnée dans des capsules en gélatine dure en deux morceaux. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I CATIONS 1 Dérivés de prostaglandine optiquement actifs ou racémiques, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale R 2 R 3 (I) R 5 R 7 dans laquelle R est un groupe /R ' -N dans lequel R' et R" représentent chacun R" indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, aryle ou hétérocyclyle ou bien R' et R", pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un radical hêtérocyclique; ou bien R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans lequel Y est -O ou -NH-, N est un entier de 1 à 4 et Z représente soit un groupe -N, dans lequel R R' et R" sont tels que définis ci-dessus, soit un groupe -OR"', dans lequel R"' est un groupe alkyle en C 1-C 6 ou cycloalkyle ou aryle ou un noyau hétérocyclique; le symbole représente une liaison simple ou double; lorsque le symbole est une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo etlorsque le symbole est une liaison simple, R 1 est un groupe hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est un groupe hydroxy ou acyloxy ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est un groupe hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7 représente indépendamment l'hydrogène ou le fluor ou un groupe alkyle en C 1-C 4; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et R 8 représente a) un groupe alkyle en C 1-C 4; b) un noyau cycloalkyle en C 3-C 7 non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkylesen C 1 -C 6, alkyl E en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, phényle et phénoxy; c) un noyau phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substi- tuants choisis parmi a') un reste alkyle en C 1-C 6; b') un reste alcoxy en C 1-C 6; c') un reste trihalogénoalkyle en C 1-C 6; d') un halogène; / R /R 9 e) -N o R 9 et RO représentent chacun indépendamment l'hydro- Rlo R 10 gène ou un groupe phényle, benzoyle, alkyle en C 1-C 6 ou acylalipha- tique en C 1-C 6; f') un groupe phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes- alcoxy en C 1-C 6; et g') un groupe phénoxy non substitué comportant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes alcoxy en C 1-C 6; et d) un noyau hétérocyclique non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogéno- alkylesen C 1-C 6, alkyl E en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, phényleset phénoxy; /R' avec la condition que, lorsque R est un groupe -N, dans lequel -30 R" R' et R" sont tels que définis ci-dessus, R 8 est seulement un groupe alkyle en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. 2 Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que /R' R est -N, o R' et R" sont comme définis à la revendication 1; i R" le symbole est une liaison simple, R 1 est un groupe hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est un groupe hydroxy ou acyloxy, ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, sont un groupe oxo; ou bien le symbole est une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3 pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est un groupe hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chawn des restes R et R représente indépendamment l'hydrogène ou 6 7 le fluor ou un groupe alkyle en C-C; m est comme défini à la revendication 1; R 8 est un alkyle en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. 3 Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans laquelle Y, N et Z sont comme définis à la revendication 1; le symbole est une liaison simple, R 1 est hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est hydroxy ou acyloxy, ou bien R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; ou bien le symbole représente une double liaison, R est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est hydroxy et l'autre est l'hydrogène; chacundes restes R et R représente indépendamment l'hydrogène ou 6 7 le fluor ou un alkyle en C 1-C 4; m est égal à 0, 1 ou 2; R 8 représente un groupe alkyle en C 1-C 4; un noyau cyclopentyle, cyclo- hexyle ou cycloheptyle, chaque noyau pouvant être non substitué ou porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkyles en C 1-C 6, alkyle en C 1-C 4, alkoxy en C 1-C 4, phényle et phénoxy; un noyau phényle non substitué ou portant un ou plusieurs substituants comme défini sous a') à g') à la revendica- tion 1; ou un noyau pyrrolyle, pyrazolyle, pyridyle ou pyrazinyle,chaque noyau étant non substitué ou portant un ou plusieurs substituants choiss parmi les groupes alkyles en C 1-C 4 et alcoxy en C 1-C 4; et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. 4 Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un groupe -Y-(CH 2)n-Z, dans laquelle Y est -0-, N est 1, 2 ou 3 /R' et Z est soit un groupe -N, o R' et R", pris ensemble avec \ R, 2 517302 l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un radical choisi parmi imidazolinyle, imidazolidinyle, pyrazolinyle, pipéridino, pipérazinyle et morpholino ou bien Z est un groupe -OR" ', o R"' est un alkyle en C -_C 6 le symbole représente une liaison simples 3 est hydroxy, R 2 est l'hydrogène et R 3 est hydroxy ou acyloxy, ou R 2 et,pi ensemble, forment un groupe oxo, ou bien le symbole -a représente une double liaison, R 1 est un atome d'hydrogène et R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R 4 et R 5 est un groupe hydroxy-et l'autre est l'hydrogène; chacun des restes R 6 et R 7 représente, indépendamment, l'hydrogène ou le fluor ou un alkyle en C l-C 4; m est égal à O, 1 ou 2; R 8 représente un alkyle en C 1-C 4 ou un radical choisi parmi cyclo- pentyle, cyclohexyle et cycloheptyle, tous les noyaux étant non substitués ou portant un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes trihalogénoalkyles en C 1-C 6, alkyles en C-C 4 et alkoxy en C et leurs sels acceptables en pharmacie ou -en pharmacie vétérinaire. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants c,9 a, lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclohexyl-prost-5-ène 113- ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 a,lla,1 15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-éthoxy-éth yle; c-9 a,:lla,1 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro2 Onor 119 cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2 -éthoxy-éthyle; c-9 a, lla,1 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20 nor 195 cyclohexyl- prost-5ène-13 'ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a, lla, 15 (S)-trihydroxy-19,20dinor 18-cycl Oheyl-prost 5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a, lk*, 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor 18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; 5 c-9 a, lla,1 15 (R)-trihydroxy 116 (S)-fluoro 119,2 bdinorl B 8 cyclohexyl prost-5-ène 13-ynaate de 2-éthoxy-éthyle; C-9 a, llax, 15 (R,S)-trihydroxy-16 (S)-fluoro 119,20-dinor 18-cyclohexyl- Prost5-ène 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 2 5 173 O 2 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène 13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 alla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18, 19 i 2 O-trinor-17-cyclohexyl- prost-5-ène13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; C-9 alla 315 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a,llc 4,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-éthoxy-êthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 a,Ila,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl-prost- -ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 a lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9 alla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trior- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9 alla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ûne-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; - c-ga,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 ct,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19-cyclopentylprost-5-ène-13- ynoate de 2-mor-pholino-éthyle; c-9 alla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluora-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; c-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19cyelohex 1-prost- -ne-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 C-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 2 5 1730 2 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,112,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro19,10-dinar-18-cyclohexyl- prest-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor- 18-cyclohexylprost-5-ène-13-ynaate de 2-morpholino-éthyle; c-9 alla,15 (S)-trihydroxy18,19,20-trinor-17-cyclohexy 1-prost-5- ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; C-9 allrÀ,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost5- ènè-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluora-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17cyclopentyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 alla,-15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20tétranor-16-cyclohexyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentyl-p-rost- -ène13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-yno&te de 2morpholino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17 cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-morpholino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-yno ate de 2-morpholino-éthyle; C-9 alla'15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-morpholinoéthyle; c-9 à,lla,15 (S)-trihydrox'y-20-rior-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclopentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; '17302 - c-9 a>lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 C-9 alla 15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexy 1-prost-5-ène13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 alla,15 (S)-trihydroxy-183 19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)-trihydr-oxy-16 (S)-fluoro-18,19,20trinor -17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-i 3-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c9 ct,lla 15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cycl opentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 alla 15 (R,,S)trihydroxy-16 (S)-fluor o-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy17,18,19,20-tétranor-16-cyelopentyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla 15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; c-9 a,lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; ' 2.5 17302 c-9 a,rlct,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-pipéridino-éthyle; C-9 rÀ,lla,15 (S) -trihydroxy 20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13- ynoate de 2-(NNdiméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-20-nor-19cyclopentyl-prost-5-ène- 3- ynoate de 2-(NN diméthylamino)-éthyle; c-9 allct,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 alla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclo hexyl-prost- 5-ène-13-ynoate de 2-(NNdiméthylamino)-46thyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 a, lla,15 (S)-trihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)-éthyle; c-9 a,lla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-dîméthylamino)-éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-18,-19,20trinor-17-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroy y-18,19,20-trinor-17-cyclopentyl-prost5- ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; C-9 " 3 lla,15 (R)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cycloliexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 a,lla,15 (k)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,120-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 a lla,15 (RS)trihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; C-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18, 19,20-tétranor-16-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino) -éthyle; c-9 a,lla,15 (S)-trihydroxy-17,18,19,20-tétranor-16-cyclopentylprost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 a,lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16- cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; 2 5 1 73 O 2 c-9 a,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétrarior-16cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9 cx, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-3-ène-13-ynoate de 2-(N N-diméthylamino)-éthyle; 5 c-9 cx,lla,15 (RS)-trihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-i-ne-13-ynoate de 2-(NN-dimâthylamino)-éthyle; c-9 a, lla,15 (R)-trihydroxy-16 (R)-fluoro-16-méthy 1-18,19,20-trinor- 17cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-(NN-diméthylamino)-éthyle; c-9-oxolla,15 (S)-dihydroxy-20-nor-19-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydrpxy-20-nor-19-cyclopentyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-20-nor-19-cyclohexyl-prost- -ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-19,20dinor-18-cyclohexyl-prost-5-ène- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxolla,15 (S)-dihydroxy-19,20-dinor-18-cyclopentyl-prost-5-ène- 13-ynoate de, 2-éthoxy-éthyle-, c-9-oxo-lla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor18-cyclohexyl- prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-19,20-dinor-18-cyclohexyl- prost-5-ène-13ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (S)-dihydroxy-18,19,20-trinor-17-cyclohexyl-prost-5-êne- 13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-Ila,15 (S)-dihydroxy-18,19,20trînor-17-cyclopentyl-prost-5- ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxolla,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-êthyle; c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- hexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxyéthyle; c-9-oxo-lla,15 (R)-dihyd roxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 5 c-9-oxo-lla,15 (RS)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-18,19,20-trinor-17-cyclo- pentyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; 2 517302 c-9-oxo-llc,15 (,S>-dilhydrey-17,18, 19,20-têtranor-16-cyclohexyl- prost5-7 ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c.-9-oxo-lla,1 15 (S)-dihydroxy-17, 18, 19,,20-tétranor-16-cyclopentyl prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthox yéthyle; 5 c-9-oxo-lljc,15 (R)-dihydroxy-16 (S)-fluoro-17,18,19,20tétranor-16-cyclo hexyl-prost-5-êène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9oxo-lla,15 (R,S)-dihydroxy -16 (S)-fluoro-17,18,19,20-tétranor-16 cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-lla, 15 (R)dihydroxy-16 (S)-fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor- 17-cyclohexyl-prost-5ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; c-9-oxo-llt, 15 (R,S) -dihydroxy-16 (S)fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trînor- 17-cyclohexyl-prost-5 ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; - c-9-oxo-llx, 15 (R)-dihydroxy-16 (R) -fluoro-16-méthyl-18, 19,20-trinor17-cyclohexyl-prost-5-ène-13-ynoate de 2-éthoxy-éthyle; et les sels acceptables en pharmacie des esters de 2-(N,N-diméthyl- amino)-éthyle énumérés ci-dessus. 6 Procédé pour la fabrication des composés de formule (I) selon la revendication 1, le dit procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé optiquement actif ou racémique de formule (II) ou un de ses dérivés R RI CO OH R' R CC-=-t c(CH 2 -R 8 R R' R i 5 7 dans laquelle lorsque le symbole représente une double liaison, R'1 est l'hydrogène et R 2 e t R'3 pris ensemble, forment un groupe oxo; ou bien, lorsque le symbole représente une liaison simple, R'1 est hydroxy ou un groupement protecteur connu lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther, R est l'hydrogène et R' est hydroxy, 2 3 acyloxy ou un groupe protecteur connu lié au noyau par un atome 17302 d'oxygène d'éther ou bien R 2 et R'3, pris ensemble, forment un groupe oxo; l'un des restes R'4 et R'5 est hydroxy ou un groupe protecteur connu lié à la chaîne par un atome d'oxygène d'éther et l'autre est l'hydrogène; et R R m et R sont comme définis à la revendication 63 7 a 8 avec un composé de formule H-R (lu) dans laquelle R est comme défini à la revendication 1, ce qui donne un composé optiquement actif ou racémique de formule (iv) ' C-C,-(CH) -R 8 R'r R' R i 5 7 dans laquelle R, R'31 R 2, R' R' R'41 R'5, R 61 R 7 > m, R 8 et le symbole - sont comme définis ci-dessus et ensuite, si nécessaire, à éliminer les groupements protecteurs des groupes hydroxy. 7 Procédé pour la fabrication des composés de formule ( 1) selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule générale (V), sous forme optiquement active ou racémique de formule OH R ' R M-C-C (CH 2) m-R 8 R' R 7 (V) 1 > L dans laquelle M est -C -_C ou -CH=C et L est le brome, le chlore ou l'iode; Z est hydroxy ou un groupe protecteur -connué lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther et R'4 et R'5 sont comme définis à la revendication 6 et R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis à la revendica- tion 1, avec un réactif de Wittig contenant un groupe -(CH 2)4-COR, dans lequel R est comme défini à la revendication 1, pour donner un composé optiquement actif ou racémique de formule générale H OH COR H 1 III 4 R 6 (VI) CC$ CR(CH 2)m-R 8 *R' R- 7 dans laquelle R, R 6, R, met R 8 sont comme définis à la revendication 1, 73 8 - R'4 et R'5 sont comme définis à la revendication 6 et Z est comme défini 4 5 ci-dessus, qui, lorsque les groupes 11 et 15-hydroxy sont sous forme frotégée, peuvent être estérifiés, si on le désire, pour donner un dérivé 9 a-acyloxy d'un composé de formule (VI), et ensuite à éliminer les groupements protecteurs en positions 11 et/ou 15, le cas échéant, à la fois dans un composé de formule (VI) et dans des dérivés acyloxy, donnant ainsi un composé de formule (I), dans laquelle R 3 est hydroxy ou acyloxy, R 2 est l'hydrogène, R 1 est hydroxy, le symbole représente une liaison simple et R, R 4, R 5 R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis ci-dessus à la revendication 1. 8 Procédé pour la fabrication des composés deformule (I) selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à oxyder un composé optiquement actif ou racémique de formule H OH COR I 14 6 (vil) H Z'. R 5 R 7 dans laquelle Z' est un groupe protecteur connu lié au noyau par un atome d'oxygène d'éther; l'un des restes R" 4 et R" 5 est l'hydrogène et l'autre est un groupe protecteur connu lié à la chaîne par un atome d'oxygène d'éther; et R, R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis à la revendication 1, pour donner un composé optiquement actif ou racémique de formule générale O x v COR R"t R 4 ï 6 (Vil) C C-C C (CH 2)m-R 8 H Z' R" R 7 dans laquelle Z', R" 4 et R" 5 sont comme définis ci-dessus et R, R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis à la revendication 1, et à éliminer les groupes protecteurs dans un composé de formule (VIII) pour donner, selon les conditions de réaction, soit un composé de formule (I), dans laquelle le symbole représente une liaison simple, R 1 est hydroxy, R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo et R, R 4, R 5, R 6, R 7, met R 8 sont comme définis à la revendication 1, soit un composé de formule (I), dans laquelle le symbole représente une double liaison, R 1 est l'hydrogène, R 2 et R 3, pris ensemble, forment un groupe oxo et R, R 4, R 5, R 6, R 7, m et R 8 sont comme définis à la revendication 1. 9 Procédé selon la revendication 6, 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à faire réagir un composé de formule (I), dans laquelle le(s) groupe(s) hydroxy sont protégés facultativement avecun acide ou un de ses dérivés puis, si on le désire, à éliminer le(s) groupe(s) protecteur(s) pour donner un sel d'un composé de formule (I). Procédé selon la revendication 6, 7, 8 ou 9, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à obtenir un composé de formule (I) sous forme libre à partir d'un de ses sels. il Procédé selon la revendication 6, 7, 8, 9 ou 10, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à convertir un composé de formule (I) ou un de ses sels en un autre composé de formule (I) Ir ou un de ses sels. JJ 2 ? 517302 12 Procédé selon la revendication 6, 7, 8, 9, 10 ou 11, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à résoudre un mélange d'isomères en les isomères individuels. 13 Nouveaux intermédiaires optiquement actifs ou racémiques nécessaires pour le procédé selon la revendication 6, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale R R' 2 3 9 COR R' R) i 4 6 = C-C-C-C-(CH 2) -R 8 R' R R 7 dans laquelle R, R 2, R 6, R 7, met R 8 et le symbole _ sont comme définis à la revendication 1, et R', R'3, R' et R' sont comme défi- 1 > 4 5 his à la revendication 6, et leurs sels acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. 14 Nouveaux médicaments utiles en médecine humaine ou vétérinaire, notamment pour le contrôle de la fertilité et pour provoquer le travail ou pour expulser un foetus mort, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme produit actif au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. Nouveaux médicaments utiles en médecine humaine ou vétérinaire, notamment pour le contr 6 le de la fertilité et pour provoquer le travail ou pour expulser un foetus mort, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme produit actif au moins un composé selon la revendication 13.