FR 2521145 A1 19830812 FR 8301684 A 19830203 -1 - La présente invention concerne de nouvelles phosphines chirales répondant & la formule générale R N P R c 7 R I CH 2 P \ I R R dans laquelle R représente un groupe aryle et R 1 l'un 2 O B des groupes -502-R _R 2, __R 2 ou PR 2 2 2 '2 R R 2 R 2 dans lesquels R 2 représente un groupe aryle, di-aryl- amino, di-(alkyle inférieur)-amino, hydroxy, aryloxy ou alcoxy inférieur. L'invention concerne en outre la préparation des phosphines de formule I, ainsi que leur utilisation dans des hydrogénations asymétriques. L'expression "aryle" dans le cadre de la pré- sente invention, désigne un groupe phényle portant éven- tuellement en position para et/ou méta des groupes al- kyles inférieurs ou alcoxy inférieurs, de préférence des groupes méthyle ou méthoxy, ou encore des groupes alkyl- amino inférieurs et de préférence diméthylamino En outre, deux groupes aryles se trouvant sur le même atome de phosphore peuvent être reliés directement entre eux par l'intermédiaire de la position ortho ou peuvent être reliés entre eux par l'intermédiaire d'un groupe méthylène, éthylène ou propylène L'expression "aryloxy" s'applique à des groupes dans lesquels la partie aryle a la signification indiquée ci-dessus L'expression *al- kyle inférieur" dans le cadre de l'invention, s'applique à des groupes alkyles à chaîne droite ou ramifiée en CI-C 7, par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, 252114 '5 -2- n-butyle, isobutyle, tert -butyle et analogues L'ex- pression "alcoxy inférieur" s'applique à des groupes dans lesquels la partie alkyle a la signification indi- quée ci-dessus En outre, le signe "" indique que le reste correspondant se trouve au-dessus du plan de la molécule alors que le signe ""',," indique que le reste correspondant se trouve au-dessous du plan de la molécule. Les phosphines de formule I qu'on préfère sont celles pour lesquelles R représente un groupe phé- nyle, p-tolyle, m-tolyle ou 3,5-xylyle et R 2, dans les restes R 1, représente un groupe phényle, p-tolyle, m- tolyle, phénoxy ou di-(alkyle inférieur)-amino En outre, on apprécie tout spécialement les phosphines pour lesquelles le symbole R 1 représente le groupe R 2 Parmi les composés de formule I qu'on pré- fère, on peut mentionner les suivants ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)méthyll-1-(diphénylphosphinyl)-pyrrolidine; ( 2 S,4 S (di-p-tolylphosphino)-2-l(di-p- tolylphosphino)méthyll -1 -(diphénylphosphinyl)-pyrroli- dine; ( 2 S,4 S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di-m- tolylphosphino)méthyll-1-(diphénylphosphinyl)-pyrroli- dine; ( 2 S,4 S)-4-(di-3,5-xylylphosphino)-2-l (di- 3,5-xylylphosphino)méthyll -1-(diphénylphosphinyl)-pyrro- lidine; ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)méthyll -l -(di-p-tolylphosphinyl)-pyrrolidine; ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)-méthyll -1 -(di-m-tolylpho sphinyl)-pyrrolidine; l( 28,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- -3- phosphino)méthyll -1-pyrrolidinyll-phos-phonate de di- phényle; l( 28,48)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l (di-p- tolylphosphino)méthyll -l-pyrrolidinyll -phosphonate de diphényle; l( 28 S,4 S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di-m- tolylphosphino)méthyll -l-pyrrolidinyll-phosphonate de diphényle; diamide de l'acide l( 2 S,48)-4-(diphényl- phosphino)-2-l (diphénylphosphino)méthyll -1 -pyrrolidinyll -N,N,N',Ntétraméthylphosphonique; diamide de l'acide l( 2 S,4 S)-4-(di-p-tolyl- phosphino)-2-l (di-p-tolylphosphino)méthyll -1-pyrrolidi- n:yll-N,N,N',N '-tétraméthylphosphonique; diamide de l'acide l( 2 S,48)-4-(di-m-tolyl- phosphino)-2-l (di-m-tolylphosphino)méthyll -1-pyrrolidi- nyll -N,N,N',N'-té traméthylphosphonique; l( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)méthyll -l-pyrrolidinyll -diphénylphosphine; ( 2 S,48)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)méthyll-1-(p-tolylsulf'onyl)-pyrrolidine;' ( 2 S,48)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l (di-p- tolylphosphino)méthyll -1-(p-tolylsulfonyl)-pyrrolidine; ( 28 S,48)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di-m- tolylphosphizio)méthyll -1-(p-tolylsulf'onyl)-pyrrolidine; ( 2 S,48)-4-(diphénylphosphino)-2-l (diphényl- phosphino)-méthyll -1-pyrrolidine-sulfonate de phényle; ( 28 S,4 S)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l (di-p- tolylphosphino=-méthyll -l-pyrrolidi-ne-sulfonate de phé- nyle; ( 2 S,48)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di-m- tolylphosphino)-méthyll -l-pyrrolidine-sulf'on ate de phé- nyle; ( 28,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l-(d iphényl- phosphino)méthyll -N,N-diméthyl-1 -pyrrolidine-sulfonaminde; 252 145 -4- ( 28 S,4 S)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l (di-p- tolylphosphino)méthyll -N,N-diméthyl-1 -pyrrolidine- sulfonamide; ( 28 S,48)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di-m- tolylphosphino)néthyll -N,N-dimnéthyl-1 -pyrrolidine- sulfonarnide; acide ( 28 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2- l(diph 6 ixylphosphino)méthyll -1 -pyrrolidine-sulfonique; oxyde de l( 2 S,4 S)-2-( 5 H-dibenzophosphol-5- ylméthyl)-4-( 5 H diben zophosphol-5-yl)-1 l-pyrrolidinyll - diphé nylphosphine; -oxyde de 5-El( 28 S,4 S)-2-l (diphénylphosphino)- méthyll -4-(diphénylphosphino)-1 l-pyrrolidinyll -5 H 1-di- benzophosphole; oxyde de l( 2 S,48)-2-l 5 ( 10 H)-aoridophosphinyl- méthyll-4-l 5 (IOH)-acridophosphinyll -1-pyrrolidinyll- diphénylphosphine; -oxyde de 5-l 28,4 S)-2-l (diphénylphosphino)- méthyll -4-(diphénylphosphino)-l-pyrrolidinyll -5,10- dihydroacridophosphine; -oxyde de 5-l ( 28 S,48)-2-( 5 H-dibenzophosphol-ylméthyl)-4-( 5 H-dibenzophosphol-5-yl)-1-pyrrolidinyll - Hdibenzophosphole; sulfure de l( 28,4 S)-2-l (diphénylphosphino)- méthyll -4-(diphénylphosphino)-l-pyrrolidinylldiphényl- * phosphine. Les composés de formule I selon l'invention peuvent être préparés par l'un des procédés suivants: a) on fait réagir un composé de formule géné- raie -5- RN PR R /\ 1 XCH 2 _p I 11 II H dans laquelle R a la signification indiquée ci-dessus, avec un composé de R 3 502 R 2 o R 3 P R 2 R ou R 3 P R 2 R formule générale II Ia, (R 2 502)20 S II Ic, R 3 P R 2 R II Ie dans lesquelles R 2 a la signification indiquée ci- dessus et R 3 représente le chlore ou le fluor, ou bien b) on fait réagir un composé de formule géné- rale R 4502 0 CH 20 502 R 4 N Ri IV dans laquelle R 1 a la signification indiquée ci-dessus et R 4 représente un groupe aryle ou alkyle inférieur, avec un composé de formule générale V R 5 p R II Ib, II Id -6- dans laquelle R a la signification indiquée ci-dessus et R 5 représente le lithium, le sodium, le potassium ou un halogénure de magnésium. La réaction des composés de formule II avec les composés de formules Illa à II Ie peut être effec- tuée de manière connue en soi: il suffit de veiller à opérer à l'abri complet de l'oxygène, c'est-à-dire en atmosphère de gaz inerte, par exemple en atmosphère d'azote, d'argon ou analogue La réaction peut avanta- geusement être effectuée dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique, par exemple le benzène, le toluène ou un solvant analogue, ou dans un éther comme l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou un solvant analogue et le cas échéant avec adjonction d'une amine tertiaire Dans cette réac- tion, la température et la pression n'ont pas une impor- tance'critique, et on peut donc opérer sans inconvénient au voisinage de la température ambiante et de la pres- sion atmosphérique. Les composés répondant aux formules II et M Ila à II Ie utilisés comme produits de départ sont con- nus ou analogues à des composés connus: on peut alors les préparer facilement par des procédés analogues à ceux utilisés avec les composés connus. La réaction des composés de formule IV avec les composés de formule V peut être effectuée de ma- nière connue en soi: il suffit de veiller à opérer à l'abri complet de l'oxygène, c'est-à-dire en atmosphère de gaz inerte, par exemple en atmosphère d'azote, d'ar- gon ou analogue La réaction est effectuée avantageuse- ment dans un solvant organique inerte tel qu'un éther, par exemple le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'éther éthylique ou un éther analogue, si on le désire en pré- sence d'un hydrocarbure, par exemple l'hexane, le ben- zène, le toluène ou un hydrocarbure analogue La réac- -7- tion est avantageusement effectuée à une température qui va de -15 C environ jusqu'au voisinage de la tempé- rature ambiante, de préférence de -10 à 00 C environ. Dans cette réaction, la pression n'a pas une importance critique, et on peut opérer sans inconvénient à la pres- sion atmosphérique. Les composés de formule IV utilisés comme produits de départ sont des composés nouveaux et cons- tituent en tant que tels également un objet de l'inven- tion Toutefois, ils peuvent être préparés de manière connue en soi, par exemple selon les schémas de réaction I et II ci-dessous Dans les formules de ces schémas, Ts désigne le groupe toluène-sulfonyle et A le groupe 0 S P -R 2 P R 2 ou P R 2 12 t 2 12 R 2 R R -8- Schéma de réaction I HO' H VI chlorure de toluène-sul fonyle dans Na OH éther éthylique HO-, COOH Ts Vil Tétra- hydro furan-ne B 2 H 6 v/ chlorure de Ts O, toluêne-ou 1 fonyle Ts O 7 IIYCH 2 O Ts pans la Ts IV aVIII HO ' N CH 20 H IV a -9- Schéma de réaction II HO j$ 1CO H VI HO., A-Cl Toluène Tétra- hydro- furanne Ix BAH Ta O 2 > CH 2 O Ts N chlorure de toluène-sulfo- nyle dame la HO'""" pyridine À IV bx x -10- Les composés de formule V également utilisés comme produits de départ sont connus ou analogues à des composés connus: on peut alors les préparer facilement par des procédés analogues à ceux utilisés pour les com- posés connus. Les phosphines de formule I selon l'invention forment avec le rhodium des complexes utilisables en tant que catalyseurs dans des hydrogénations asymétri- ques Ces catalyseurs, c'est-à-dire les complexes du rhodium et des phosphines de formule I, sont nouveaux et constituent donc également un objet de l'invention Ces catalyseurs peuvent être préparés de manière simple et connue en soi, par exemple en faisant réagir un composé de formule I avec un composé libérant du rhodium dans un solvant organique inerte approprié Parmi les compo- sés qui conviennent pour fournir le rhodium, on mention- nera par exemple le trichlorure de rhodium hydraté, le tribromure de rhodium hydraté, le sulfate de rhodium ou encore des complexes organiques du rhodium et de l'é- thylène, du propylène ou d'un composé analogue, ou de bis-oléfines, par exemple du 1,5-cyclooctadiène, du I,5-hexadiène, du bicyclo-2,2,1-hepta-2, 5-diène ou d'autres diènes qui forment avec le rhodium des com- plexes bien solubles Parmi les composés préférés pour apporter le rhodium,on citera les u,u'-dichloro-bis- lbis-(oléfine)-rhodium(I)l, par exemple l'u,u'-dichlo- ro-bis-l 1,5-cyclooctadiène-rhodium(I)l ou encore l'u,u'- dichloro-bis-l(norbornadiène)-rhodium(I)l. Comme on l'a déjà signalé, les phosphines selon l'invention font fonction de ligands dans des complexes du rhodium qui sont utilisés comme cataly- seurs dans des hydrogénations asymétriques Ces cataly- seurs présentent un intérêt particulier dans l'hydrogé- nation asymétrique des esters d'acides c-cétocarboxy- liques en les esters d'acides a-hydroxycarboxyliques -11- correspondants et en particulier de la dihydro-4,4- diméthyl-2,3-furanne-dione (cétopantolactone) en la R-(a-hydroxy-0,f-diméthyl X -butyrolactone) correspon- dante lR-(-)-pantolactonel. Pour la mise en oeuvre de ces hydrogénations asymétriques, on peut mettre les phosphines de formule I telles quelles en contact avec un composé fournissant du rhodium dans une solution d'un composé à soumettre à hydrogénation asymétrique D'autre part, on peut d'a- bord faire réagir les phosphines de formule I dans un solvant approprié avec un composé fournissant du rhodium de manière à former le complexe catalyseur correspondant qu'on ajoute ensuite à une solution d'un composé à sou- mettre à hydrogénation asymétrique. La réaction des phosphines de formule I avec le composé fournissant du rhodium et les hydrogénations asymétriques mentionnées peuvent être effectuées dans des solvants organiques appropriés, inertes dans les conditions de la réaction On mentionnera en particu- lier des alcanols inférieurs comme le méthanol ou l'é- thanol, des hydrocarbures aromatiques comme le benzène ou le toluène, des éthers cycliques comme le tétrahydro- furanne ou le dioxanne, des esters comme l'acétate d'é- thyle ou des mélanges de ces solvants et des solvants analogues Les proportions relatives entre le rhodium et les ligands de formule I se situent de préférence dans l'intervalle d'environ 0,05 à 5 moles, de préfé- rence d'environ 0,5 à 2 moles de rhodium par mole du ligand de formule I Les proportions relatives entre le rhodium contenu dans les complexes avec les ligands de formule I et les composés à hydrogéner se situent avan- tageusement dans l'intervalle d'environ 0,00001 et 5 % en poids de préférence entre environ 0,001 et 0,5 % en poids. Les hydrogénations asymétriques effectuées à -12- l'aide des complexes de rhodium contenant les ligands de formule I peuvent être effectuées avantageusement à des températures d'environ 20 à 100 C, de préférence d'environ 40 à 90 C Ces hydrogénations sont effectuées avantageusement sous pression, plus spécialement sous une pression d'environ I à 100 bars et de préférence de 2 à 50 bars. Les exemples qui suivent illustrent l'inven- tion sans toutefbis en limiter la portée; dans ces exemples, les indications de parties et de % s'enten- dent en poids sauf mention contraire. Exemple 1 Dans un ballon à sulfoner de 500 ml équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et en atmosphère d'argon, on introduit 1,01 g ( 2,23 millimoles) de ( 2 S,46)-4-diphénylphosphino-2-diphényl- phosphinométhylpyrrolidine, 1,46 ml ( 13,58 millimoles) de Nméthylmorpholine et 50 ml de toluène On ajoute ensuite goutte à goutte, sous agitation, en 10 minutes à température ambiante, une solution de 0, 79 g ( 3,35 millimoles) de chlorure de diphénylphosphinyle dans ml de toluène La réaction est terminée au bout de 7 heures On filtre le mélange de réaction sur un fil- tre en verre fritté et on évapore le filtrat à l'évapo- rateur rotatif à 60 C/17 mbar On reprend le résidu ( 2,2 g) dans 30 ml d'éther éthylique et on ajoute ml d'acide chlorhydrique 3 N On sépare ensuite la phase éther et on extrait encore la phase aqueuse à deux reprises par 30 ml d'éther éthylique à chaque fois. On sèche les extraits sur sulfate de sodium, on filtre et on concentre à l'évaporateur rotatif à 60 C/17 mbar. On purifie le résidu ( 1,57 g) par chromatographie sur g de gel de silice 60 (dimension de grain: 0,063 à 0,20 mm) On utilise comme éluant un mélange benzène/ acétate d'éthyle/éthanol, 8:2:1 Après évaporation du -13solvant et séchage pendant 16 heures sous 1 mbar, on obtient 1,12 g ( 76,8 %) de ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphi- no) -2-l(diphénylphosphino) -méthyll -1 (diphénylphosphi- nyl)-pyrrolidine pure frittant à partir de 65 C et fon- dant sous la forme d'un liquide clair à 130 C lîlDO 2 -21,4 (c = 0,5 dans le benzène). On a préparé de manière analogue les compo- sés suivants: ( 2 S,4 S)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l(di-p- tolylphosphino)méthyll -1-(diphénylphôsphinyl)-pyrroli- dine; ll 2 DO: -33,2 e (c = 0,5 dans le benzène); ( 2 S,4 S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l(di-m- tolylphosphino)méthyll-1-(diphénylphosphinyl)-pyrroli- dine; ll 2 D: -25,8 (c 2 0,6 dans le benzène); ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l(diphényl- phosphino)méthyll -1 -(di-p-tolylphosphinyl)-pyrrolidine; ll 2 D O: -13,8 (c 2 0,5 dans le benzène); ( 26,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l(diphényl- phosphino)méthyll-1-(di-m-tolylphosphinyl)-pyrrolidine; l"l 20: -21,3 (c = 0,6 dans le benzène); t( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l(diphényl- phosphino)méthyll -1-pyrrolidinyll-diphénylphosphine; lal 20: -64,0 (c = 0,6 dans le benzène); l( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l(diphényl- phosphino)méthyll-1-pyrrolidinyll-phosphonate de di- phényle; llD 20: -63,30 (c = 0,6 dans le benzène); diamide de l'acide l( 2 S,4 S)-4-(diphényl- phosphino)-2-l (diphénylphosphino)méthyll -1-pyrrolidiny 13 -N,N,N(,N'tétraméthylphosphonique; lîl 20: -60,7 (c = *0,6 dans le benzène). Exemple 2 Dans un ballon à sulfoner de 200 ml équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, de deux ampoules à brome, en atmosphère d'argon avec bain réfrigérant, on dissout 7,5 g ( 38 millimoles) de diphénylphosphine dans 14- ml de tétrahydrofuranne et on refroidit à O C, On ajoute ensuite goutte à goutte, sous agitation, en 15 minutes à O-5 C, 28 ml d'une solution 1,5 M de n-butyl- lithium (dans l'hexane; 42 millimoles); la solution incolore au début prend une coloration rouge orangé intense On ajoute alors goutte à goutte, à -5 C, en minutes, une solution de 9,7 g ( 16,7 millimoles) de p-toluène-sulfonate de ( 2 S,4 R)-1-(p-tolylsulfonyl)-4- l (p-tolylsulfonyl)-oxyl -2-pyrrolidinylméthyle dans 50 ml de tétrahydrofuranne; la solution de réaction prend une coloration orangée claire On laisse réagir pendant encore 5 heures à O C puis on ajoute quelques gouttes d'eau et on évapore la solution de réaction à l'évaporateur rotatif à 60 C/17 mbar On dissout le résidu dans 100 ml de benzène, on lave à l'eau à trois reprises avec 100 ml à chaque fois et on lave les phases aqueuses par 100 ml de benzène On concentre les ex- traits benzéniques combinés à l'évaporateur rotatif à " 0/17 mbar Le produit obtenu ( 15,2 g d'une huile Jaun&tre) qui cristallise en partie au repos, est pu- rifié par dissolution dans le benzène et filtration sur 240 g de gel de silice 60 (dimension de grain: 0,63 à 0,20 mm) Après évaporation-du solvant et séchage de 16 heures à 40 C/17 mbar, on obtient 6,5 g ( 63,9 %) de ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l(diphénylphosphino)- Àéthyll-1-(p-tolylsulfonyl)-pyrrolidine & l'état de mousse incolore llD = 125,8 (c = I dans le benzène). Le p-toluène-sulfonate de ( 2 S,4 R)-1-(p- tolylsulfonyl) -4-l(p-tolylsulfonyl)-oxyl -2-pyrrolidinyl- méthyle utilisé comme produit de départ peut être prépa- ré de la manière suivante: Dans un ballon à sulfoner de 750 ml équipé d'un agitateur, d'une ampoule à brome, d'un thermomètre et d'un réfrigérant, on dissout 35,6 g ( 0,27 mole) de ( 28,4 R)-4-hydroxyproline dans 300 ml ( 0,60 mole) de -15- lessive de soude 2 N On ajoute ensuite goutte à goutte, en 10 minutes, une solution de 63 g ( 0,33 mole) de p- toluène-sulfochlorure dans 180 ml d'éther éthylique. On maintient la température de réaction à 16-20 C à l'aide d'un bain d'eau Après 16 heures d'agitation énergique à température ambiante, la réaction est ter- minée On sépare la phase aqueuse (p H 7 environ) et on la lave par 250 ml d'éther éthylique On lave également les phases éthers à deux reprises avec 100 ml à chaque fois d'eau déminéralisée On acidifie les phases aqueu- ses combinées à p H 2 en refroidissant à la glace à 5 C par 25 ml d'acide chlorhydrique concentré (à 27 %) et on agite pendant 1,5 heure à 5 C -On essore les cris- taux qui ont précipité, on les lave avec I litre d'eau déminéralisée et on sèche pendant 16 heures à l'étuve à vide à 40 C/17 mbar On dissout à chaud le produit brut obtenu ( 76,2 g de cristaux blancs fondant à 142- C) dans 200 ml d'un mélange éthanol/eau, 1:4 en volume, et on purifie par recristallisation sous agita- tion et lent refroidissement à 5 C Les cristaux blancs obtenus après séchage ( 73,4 g) sont encore traités dans ml d'un mélange éthanol/eau, 1:4 en volume comme décrit ci-dessus pour recristallisation et les cristaux sont séchés à l'étuve à vide à 50 C/17 mbar On obtient 69,4 g ( 89,6 %) d'acide ( 2 S,4 R)-4-hydroxy-1-(p-tolyl- sulfonyl)-2-pyrrolidine-carboxylique fondant à 146- 147 C; lal 2 D -87,6 (c = I dans l'éthanol). Dans un ballon à sulfoner de 1,5 litre équi- pé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et d'un réfrigérant, relié à un flacon laveur à acétone et en atmosphère d'argon, on dissout 57 g ( 0,20 mole) d'acide ( 2 S,4 R)-4-hydroxy-1-(p-tolylsulfonyl)-2- pyrrolidine-carboxylique dans 300 ml de tétrahydro- furanne On ajoute ensuite goutte à goutte, en 1,2 heure, 500 ml d'une solution M de diborane (dans le -16- tétrahydrofuranne; 0,50 mole) à 5-10 C On agite le mélange de réaction pendant une nuit à température am- biante On décompose ensuite le mélange de réaction par lente addition goutte à goutte de 50 ml d'eau déminéra- lisée à 0-5 C (réaction exothermique) puis on concentre a l'évaporateur rotatif à 500 C/17 mbar On reprend le résidu dans 150 ml d'eau déminéralisée et on extrait à six reprises par 300 ml d'acétate d'éthyle à chaque fois. On lave les extraits à trois reprises par 150 ml à cha- que fois de saumur e saturée, on sèche sur sulfate de so- dium et on évapore à l'évaporateur rotatif à 50 C/17 mbar On purifie le résidu par recristallisation dans ml d'acétate d'éthyle On essore les cristaux obte- nus et on les sèche à l'étuve à vide à 40 C/17 mbar. On obtient ainsi 34 g ( 62,7 % de ( 2 S,4 R)-4-hydroxy-1- (p-tolylsulfonyl)-2-pyrrolidine-méthanol fondant à 133-134 C; lal 20 = -47,4 (c = 1 dans l'éthanol). Dans un ballon à sulfoner de 200 ml équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome, en atmosphère d'argon et avec refroidissement par bain de glace, on dissout 6,8 g ( 0,025 mole) de ( 2 S,4 R)-4- hydroxy-1 -(p-tolylsulfonyl)-2-pyrrolidine-méthanol dans ml de pyridine et on refroidit à 00 C On ajoute goutte à goutte, sous agitation, en 45 minutes à 0-3 C, une solution de 12 g ( 0,063 mole) de p-toluène-sulfo- chlorure dans 20 ml de pyridine I heure plus tard en- viron, le chlorhydrate de pyridine commence à précipi- ter On agite le mélange pendant encore une nuit à tem- p-érature ambiante puis on ajoute goutte à goutte, avec précaution, 100 ml d'eau déminéralisée à une température de O à 10 C (réaction fortement exothermique); il préci- pite une bouillie cristalline blanche Après 3 heures d'agitation au bain de glace, on essore les cristaux, on les lave à 5 reprises avec 40 ml à chaque fois d'eau déminéralisée froide et on sèche en 2 heures à l'étuve 17- à vide à 60 C/17 mbar On purifie le produit par re- cristallisation dans 50 ml d'acétate d'éthyle On es- sore les cristaux qui ont précipité et on les sèche à l'étuve à 40 C/17 mbar On obtient 9,8 g ( 67,6 %) de p-toluène-sulfonate de ( 2 S,4 R)-1-(ptolylsulfonyl)-4- l(p-tolylsulfonyl)-oxyl -2-pyrrolidinylméthyle fondant à 131-134 C; lal 2 D O = -77,2 (c I dans le benzène). Exemple 3 On introduit 50 g ( 0,39 mole) de dihydro- 4,4-diméthyi-2,3-furanne-dione et 300 ml de toluène dans un autoclave en acier d'1 litre équipé d'un dispo- sitif d'agitation Pour éliminer l'air de l'appareil, on fait le vide à 5 reprises avec une pompe à haut vide en injectant à chaque fois 10 bars d'hydrogène. L'autoclave chauffé à 400 C est à nouveau mis sous vide. On introduit ensuite la solution jaune de catalyseur préparée à partir de 0,029 g ( 0,063 millimole) de di- mère de chloronorbornadiène-rhodium(I) et 0,082 g ( 0,126 millimole) de ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino-2- l(diphénylphosphino)-méthyll-1-(diphénylphosphinyl)- pyrrolidine dans 50 ml de toluène puis on injecte bars d'hydrogène L'hydrogénation est effectuée sous agitation énergique à 40 C sous une pression d'hy- drogène constante de 40 bars; elle est terminée au bout de 20 heures On vidange la solution de réaction jaune clair de l'autoclave en rinçant avec du toluène et on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif à 60 C/17 mbar On soumet le résidu ( 54,7 g) à une distillation éclair par détente à une température de bain de 130- 1500 C sous une pression absolue de 0,05 mbar On ob- tient 50,2 g ( 98,9 %) de R-(a-hydroxy-P,3-diméthyl-Y- butyrolactone) brute à une pureté optique de 84,3 %; lal 2 O = -43,1 (c = I dans H 20). Exemple 4 On introduit 50 g ( 0,39 mole) de dihydro- -18- 4,4-diméthyl-2,3-furanne-dione et 300 ml d'acétate d'éthyle dans un autoclave en acier d'l litre équipé d'un dispositif d'agitation Pour éliminer l'air de l'appareil, on fait le vide à 5 reprises à l'aide d'une pompe à haut vide en injectant à chaque fois 10 bars d'hydrogène Dans l'autoclave chauffé à 40 C, on fait à nouveau le vide On introduit ensuite la solution jaune de catalyseur préparée à partir de 0,029 g ( 0,065 milli- mole) de dimère de chloronorbornadiène-rhodium(I) et 0,076 g ( 0,126 millimole) de ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphos- phino)-2-l(diphénylphosphino)-méthyll-1-(p-tolylsulfo- nyl)-pyrrolidine dans 50 ml d'acétate d'éthyle puis on injecte 40 bars d'hydrogène L'hydrogénation est effec- tuée sous agitation énergique à 60 C sous une pression d'hydrogène constante à 40 bars; elle est terminée au bout de 8 heures On vidange la solution de réaction de couleur Jaune clair en rinçant par l'acétate d'éthyle et on évapore le solvant à l'évaporateur rotatif à C/17 mbar On soumet le résidu ( 59,9 g) à distilla- tion éclair par détente à une température de bain de -150 C sous une pression absolue de 0,05 mbar On obtient 50,6 g ( 99,8 %) de R-(a-hydroxy-P,f-diméthyl- 1 -but 7 rolactone) brute à une pureté optique de 81,8 %; ll, = _ 41,7 o (c = dans H 20). -19- -REVENDICATIONS - I Phosphines chirales répondant à la for- mule générale R\ CH 2-P I R R dans laquelle R représente un groupe aryle et R 1 repré- sente l'un des groupes -S 02-R 2 O $ -P-R 2 -P-R 2 ou -P-R 2 2 R 2 R 2 dans lesquels R 2 représente un groupe aryle, di-aryl- amino, di-(alkyle inférieur)amino, hydroxy, aryloxy ou alcoxy inférieur. 2 Phosphines chirales selon la revendica- tion 1, caractérisées en ce que R représente un groupe aryle et R 1 représente l'un des groupes -502-R 2, O B 22 -P-R ou -P-R 2 dans lesquels R 2 représente un groupe à 2 '2 R R aryle, di-arylamino, di-(alkyle inférieur)-amino, hydro- xy, aryloxy ou alcoxy inférieur. 3 Phosphines chirales selon la revendica- tion I ou 2, caractérisées en ce que le symbole R 1 re- présente le groupe O -P-R R 4 Phosphines chirales selon l'une des re- vendications I à 3, caractérisées en ce que R représente un groupe phényle, p-tolyle ou m-tolyle et le symbole R 2, dans les restes R 1, représente un groupe phényle, p-tolyle ou m-tolyle. 252 145 -20 - -( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (di- phénylphosphino)méthyll -1 -(diphénylphosphinyl)-pyrro- lidine. 6 ( 2,14 S)-4-(di-p-tolylphosphino)-2-l (di- p-tolylphosphino)méthyll -1-(diphénylphosphinyl)-pyrro- lidine. 7 ( 28 S,4 S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-l (di- m-tolylphosphino)mé thyll -1-(diphénylphosphinyl)-pyrro- lidine. 8 ( 22 S,42)-4- (diphénylphosphino)-2-l (di- phénylphosphino)méthyll -l-(di-p-tolylphosphinyl)-pyrro- lidine. 9 ( 2 S,4 S)-4-(diphénylphosphino)-2-l (di- phénylphosphino)méthyll -1 -(di-m-tolylphosphinyl)-pyrro- lidine. ( 2 S,4 S)-4 (diphénylphosphino)-2-l (di- phénylphosphino)méthyll -1-(p-tolylsulfonyl)-pyrroli- dine. Il Procédé de préparation des phosphines chirales de formule générale I selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale R C 2 P I H dans laquelle R'a la signification indiquée dans la re- vendication 1, avec un composé de formule générale R 5 -60 e SO R 2 Mala (R 2 _ 5202)20 II Ib, o s R 3-p-R 2 II Ic,,R 3-l-R 2 II Id ou R 5-P-R 2 II Ie R R -21 - R 2 dans lesquelles R a la signification indiquée dans la revendication 1 et R 3 représente le chlore ou le fluor. 12 Procédé de préparation des phosphines chirales de formule générale I selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale R 4 _S 2 OCH 20502 R 4 IV N i O R 1 dans laquelle R 1 a la signification indiquée dans la re- vendication 1 et R 4 représente un groupe aryle ou al- kyle inférieur, avec un composé de formule générale R 5 P V R dans laquelle R a la signification indiquée dans la re- vendication 1 et R 5 représente le lithium, le sodium, le potassium ou un halogénure de magnésium. Les complexes de rhodium des composés de formule générale I selon l'une quelconque des revendica- tions I à 10. 14 Utilisation des composés de formule gé- nérale I selon l'uue quelconque des revendications I à , à l'état de complexes de rhodium, en tant que cata- lyseurs dans des hydrogénations asymétriques. 15 A titre de produits intermédiaires né- cessaires à la mise en oeuvre du procédé selon la re- vendication 12, les composés de formule générale -22- R 4 50 2 -O -l R Tso -onCH 20502-R 4 l IV A R dans laquelle R 4 représente un groupe aryle ou alkyle inférieur et R 1 représente l'un des groupes -502-R 2, O S p-R 2 -,-R 2 ou -P-R 2 dans lesquels R 2 représente un R R R 2 groupe aryle, di-arylamino, di-(alkyle inférieur)- amino, hydroxy, aryloxy ou alcoxy inférieur.