FR 2515000 A1 19830429 FR 8217356 A 19821018 251 000 La présente invention concerne une formule anti- parasitaire à base d'eau pour applications localisées, et une méthode de traitement d'animaux. Antérieurement, les animaux étaient généralement traités, en vue de détruire les insectes et parasites internes et externes, soit par immersion de l'animal entier dans un bain contenant l'agent antiparasitaire, soit par pulvérisation sur la totalité de la surface du corps Plus récemment, il a été trouvé que certaines substances antipa- rasitaires pouvaient être appliquées sur des endroits localisés de l'animal (formules dites "pour-on"), mais néanmoins l'agent actif migre et protège ainsi toute la surface de l'animal Par "application localisée", on entend que l'agent actif n'est appliqué que sur une petite partie de la surface, généralement en une ligne ou une touche sur le dos de l'animal Mais tous les agents actifs ne sont cependant pas propres à un tel emploi du fait qu'ils n'ont pas tous ce pouvoir de migration. Jusqu'à présent on dissolvait l'agent actif, en particulier un pyréthroide ou un composé organophosphoré, dans un solvant non aqueux pour obtenir une formule propre à de telles applications D'une manière générale, les pyréthroides et autres agents actifs intéressants ne sont solubles que dans des systèmes non aqueux, et la nécessité de les dissoudre dans la formule limitait donc les formules pour applications locales à des systèmes non aqueux. Toutefois, il devient manifeste que les systèmes non aqueux ont plusieurs inconvénients C'est ainsi qu'il a été observé que des formules à base de solvants peuvent provoquer une irritation de la peau de moutons traités, suivant les solvants employés, et des problèmes de manipu- lation peuvent aussi se poser par suite de l'inflammabilité ou de la toxicité des solvants. Or, contrairement à ce que l'on pensait antérieu- rement, il a été trouvé, d'une manière surprenante, qu'il n'était pas nécessaire de dissoudre l'agent actif dans la formule pour applications locales pour que celle-ci ait une action insecticide ou antiparasitaire efficace, et cette découverte permet ainsi de préparer des formules aqueuses pour applications locales dans lesquelles l'agent actif se trouve en dispersion ou en suspension De telles formules aqueuses ont des avantages très divers, par exemple commodité d'emploi, toxicité et irritation de la peau réduites, et elles sont beaucoup plus acceptables pour l'environnement. Les suspensions aqueuses d'insecticides et d'a- gents antiparasitaires ne sont pas nouvelles en elles-mêmes (voir les demandes de brevets australiens publiées NO 40079/78, NO 40080/78 et NI 32016/77 >, non plus que les concentrés émulsionnables ou les émulsions destinés à être dilués à l'eau pour en faire des bains d'immersion. Mais néanmoins, on ne connaissait pas jusqu'ici l'emploi de telles formules aqueuses pour des applications externes localisées puisque l'on pensait que la mise en solution de l'agent antiparasitaire était nécessaire pour que celui-ci migre à la surface du corps de l'animal (ou pour qu'il puisse être absorbé de manière systémique). Ainsi, la présente invention apporte une formule aqueuse pour applications externes localisées à des ani- maux, qui comprend un véhicule aqueux, un agent insecticide ou antiparasitaire insoluble dans l'eau, en suspension ou dispersé dans le véhicule, et un colorant. Les formules qui sont destinées aux applications localisées (comprenant les applications par pulvérisation) contiennent presque invariablement un colorant pour permet- tre au fermier ou à l'éleveur de contrôler visuellement 301 'application à l'animal, ce qui n'est pas nécessaire naturellement pour des formules devant être données par voie parentérale ou avec lesquelles on prépare des bains. La nature du colorant est sans importance et des colorants ou pigments appropriés très divers sont bien connus Le colorant peut être soluble ou non dans l'eau. L'agent antiparasitaire est insoluble dans l'eau, en entendant par là que sa solubilité est insuffisante pour que l'on puisse en dissoudre une quantité efficace dans une dose normale de la formule aqueuse, qui est en général de l'ordre de 2 à 15 ml, et des suspensions d'agents solides sont préférables. Si l'agent actif est une matière solide, par exemple le pyréthroide appelé décaméthrine (également appelé deltaméthrine), il sera mis en suspension dans le véhicule aqueux Pour obtenir une suspension satisfaisante et pour que l'agent actif exerce un bon effet antiparasi- taire, il est souhaitable que l'agent solide soit en parti- cules d'une dimension inférieure à 10 microns, de préféren- ce de 2 à 5 microns. Si l'agent actif est un liquide, par exemple l'organophosphoré appelé fénitrothion, il sera mis en dispersion, ordinairement sous la forme d'une émulsion huile-dans-l'eau. D'une manière générale, la formule contient un agent de mise en suspension approprié, lequel peut être choisi parmi des dérivés de la cellulose (par exemple le produit AVICEL, cellulose microcristalline, et éthers de cellulose anioniques ou non- ioniques), des gommes végétales comme les gommes de xantham, la silice obtenue par décompo- sition d'un composé de silicium en phase vapeur, la silice colloïdale, les alginates, les polyvinylpyrrolidones, les silicates de magnésium et aluminium comme le produit VEEGUM, et des mélanges de ces matières. Si l'on opère par des techniques d'applications appropriées (par exemple par projection au jet à haute pression), la présence d'un agent mouillant peut ne pas être nécessaire Toutefois, d'une manière générale, il est préférable d'ajouter un mouillant pouvant abaisser la tension superficielle de la formule entre 20 et dynes/cm Des agents mouillants appropriés comprennent des esters de polyoxyéthylène sorbitanne, des éthers polyoxyéthyléniques d'alcools gras, des esters de sorbi- tanne, des copolymères séquencés des oxydes d'éthylène et de propylène, des esters polyéthylène-glycoliques d'acides gras, des sulfates d'alcools gras, des produits d'éthoxyla- tion du nonyl phénol, des composés d'ammonium quaternaires et des alkyl-naphtalène-sulfonates. On a observé des résultats particulièrement bons avec des diméthylpolysiloxanes modifiés par un oxyde de polyalkylène, par exemple le produit SILWET (Nom de Marque de Union Carbide), ainsi qu'évec des esters fluoroalipha- tiques polymères comme le produit FLUORAD (Nom de Marque de 3 M Company), ces deux mouillants produisant un meilleur mouillage et un meilleur étalement sur le mouton. La formule peut aussi être conçue pour une appli- cation par pulvérisation, par exemple elle peut être sous la forme d'un aérosol comprenant un agent de projection liquide ou gazeux. Suivant l'efficacité de l'agent actif en parti- cules employé, la formule contiendra généralement de 0,1 à 500 g/litre de celui-ci, de préférence de 1 à 250 g/litre. L'agent actif est un agent efficace contre insec- tes et/ou parasites, comprenant poux, tiques, acariens et mouches Ordinairement, la formule est appliquée pour détruire les parasites externes, mais cependant, si l'on peut obtenir une pénétration par la peau, elle peut aussi exercer un effet systémique pour détruire des parasites internes. Les agents actifs insolubles dans l'eau qui conviennent particulièrement bien dans les formules selon cette invention comprennent les pyréthrines, les pyréthroi- des, les organophosphorés insolubles dans l'eau, les forma- midines, les thiazoles insolubles dans l'eau, les avermec- tines (ou milbémycines) et leurs mélanges, des milbémycines appropriées étant décrites dans les demandes de brevet australiens publiées N 42309/78 et 42389/78. Les pyréthroides préférés sont ceux de formule (i) X 5 CO ' CH-O-M XS RI dans laquelle M représente un radical -CO CH CH CH C X C C Hs CH 3 /X 1 -CO CH CH CH C \ / I Ix 2 C X 3 X 4 CHB CH 3 CO CH R 2 ou I CH /\ CH 3 CH 3 les radicaux X 1 à x 4 étant choisis, indépendam- ment les uns des autres, parmi les halogènes, des alkyles en C 1-C 4, éventuellement halogénés, et un groupe phényle halqgéné; X 5 représente l'hydrogène ou un halogène; R 1 l'hydrogène ou le groupe cyano; et R 2 est un phényle halogéné. Particulièrement préférables sont les composés qui sont groupés dans les tableaux I à III ci-après. TABLEAU I M=-CO-CH CH-CH =C NX X C Ha CH 3 No XI X 3 X 4 X 5 R 1 N O ON TRIVIAL J ci ci H H perméthrinie 2 CH 3 CH 3 H H phénothrine 3 Br Br H CN decaméthrine 4 Cl ci H CN cyperméthrine ci CF 3 H CN cyhalothrine 6 Cl (,C 7 Cl S CH 3 F CN f luméthrine ci F ON cyfluthrine CH 3 H ON cyphénothrine TABLEAU II M= CO CH CH CH C 'N X 3 X 1, CHB CHB No X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 RI Nlomn trivial 9 Br Br Br Br H CN tralome thrine ci ci Br Br H CN tralocythrine TABLEAU III M = CO CH R 2 CH CH 3 CH 3 No R 2 Xs RI Nom trivial il Ci H CN fenv'alerate Des organophosphorés insolubles dans l'eau prêfé- rés, pouvant donner des suspensions ou dispersions aqueuses stables, comprerinent les suivants 0,0-diéthyl-O ( 3-chloro-4-méthyl-7-couimarinyl) phosphoro- thioaté (coumaphos) O,0-diéthyl-O ( 2-isopropyl-6-mnéthyl-pyrîimidine-4-yl) phos- phorotioate (diazinon) 2,3-p-dioxanedithiol S,S-bis, O,0-diéthyl phosphorodi- thioate (dioxathion); O-éthyl-O-(quinol-8-yl)phénylphosphorothioate (oxinothiophos); S { 5,7-dichlorobenzoxazol-2-yl-méthyl) -O,0-diéthylphosphorodithioate (bénoxaphos); 0,O-diméthyl-O-2,4,5-trichlorophényl phosphorothioate (fenchlorphos); O,O-diméthyl-O-( 4diméthylsulfamoylphényl)phosphorothioate (famphur); O,O-diméthyl-O-( 4-nitro-m-tolyl)phosphorothioate (fénitro- thion); et S /5-diméthyl-2-oxo-2,3-dihydro-l,3,4-thiadiazole-3-yl/ méthyl-diméthyl-phosphorothio/ thionate (méthidathion). Des formamidines préférées comprennent les composés insolubles dans l'eau de formule R x x N =CH N-CH = N I) x X R rerésentant l'hydrogène ou un alkyle en C 1-C 6 et les X représentant chacun, indépendanmment les uns des autres, l'hydrogène, un alkyle en C 1-C 6 ou un halogène. Parmi les formamidines particulièrement préféra- bles on peut indiquer la N,N-di-( 2,4-xylyliminométhyl)- méthylamine, appelée amitraz L'amitraz a une solubilité dans l'eau très limitée et elle peut s'hydrolyser lente- ment, et il est donc préférable d'encapsuler les particules d'amitraz de manière connue pour éviter son hydrolyse. Des thiazoles préférés comprennent les composés insolubles dans l'eau de formule Ar N S N dans laquelle le radical Ar est choisi parmi les groupes phényle, benzyle et naphtyle éventuellement substitués par un alkyle en C 1-C 5, un halogène ou le groupe nitro, le trait discontinu indiquant la présence facultative d'une liaison. Le mélange d'isomères dans lesquels Ar est un phényle est insoluble dans l'eau et appelé tétramizole Le lévamisole et le dexamisole constituent les isomères préfé- rés. L'emploi de formules aqueuses aide aussi à simplifier les problèmes de formulation qui se posent quand la formule doit comprendre deux agents actifs ou plus, par exemple si l'un des agents est soluble dans l'eau et l'au- tre insoluble On peut par exemple vouloir formuler un pyréthroîde pesticide insoluble dans l'eau avec un thiazole anthelmintique hydrosoluble (par exemple le chlorydrate de lévamisole) de manière à avoir une formule ayant un spectre d'activité voulu Or, de telles formules sont, difficiles à concevoir et à élaborer s'il est nécessaire de trouver un solvant capable de dissoudre les deux agents actifs. On peut aussi employer des formules à base d'eau quand elle doivent comprendre deux agents actifs incompati- bles, par exemple l'amitraz et la deltaméthrine, ou un mélange de lévamisole et de deltaméthrine, et dans ce cas, l'un des deux agents ou les deux peuvent être encapsulés ou présentés dans des grains de cire homogènes pour éviter le contact entre eux au cours du stockage Chacun des agents peut ainsi avoir son environnement proche optimal en ce qui concerne le p H, les stabilisants etc, et, d'une manière étonnante, l'encapsulation ou la formation de grains ne se sont pas avérées empêcher l'action des agents actifs loçs- que ceux-ci sont appliqués dans une formule aqueuse pour traitements localisés. Si on le souhaite, on peut présenter séparément les divers constituants de la formule dans un emballage commun L'emballage pourra par exemple contenir dans une partie, une suspension aqueuse d'un pyréthroîde, avec une poudre de formamidine mouillable dans une seconde partie, les deux parties pouvant ensuite être mélangées jusqu'à 24 heures avant l'emploi, de manière à éviter l'hydrolyse de la formamidine. Cette invention comprend aussi une méthode de lutte contre les parasites, consistant à faire une appli- cation externe localisée de la formule aqueuse à l'animal, les parasites externes comprenant ceux des classes des arachnides (en particulier les acariens), et des insectes, notamment phthiraptères et diptères. Les animaux à traiter seront de préférence des mammifères, pouvant être choisis parmi le bétail bovin, les chèvres, porcs, chevaux, cervidés et moutons, mais il peut s'agir aussi d'oiseaux, par exemple canards, oies et pou- lets. Ordinairement, la présente formule sera appliquée par versement en une ligne ou une touche sur le dos de l'animal, mais elle peut être aussi appliquée par une pulvérisation locale. C'est un avantage particulier de l'emploi de telles formules de ne devoir en appliquer que de petits volumes, le volume nécessaire, suivant la taille de l'ani- mal, étant généralement d'environ 2 à 15 ml. Des formulations préférées seront maintenant décrites à titre de simples exemples, le coloiant étant dans toutes ces formules une suspension de Fast Scarlet Pigment 3610 (de la BASF). Il Exemple 1 On prépare une suspension aqueuse du pyréthroide appelé décaméthrine (également appelé deltaméthrine) en mettant en suspension de la décaméthrine technique microni- sée en particules d'une dimension moyenne de 2 à 5 microns, de manière à obtenir une formule aqueuse contenant: Dêcaméthrine micronisée 10,1 g Agent mouillant non-ionique 1,5 g ( 1 mole de nonylphénol condensé avec 15 moles d'oxyde d'éthylène) Silice obtenue à partir d'une phase 5,0 g vapeur d'un composé de silicium (agent anti-sédimentation) Gomme de xantham (épaississant) 4,0 g Propylène-glycol (antigel) 60,0 g Formaldehyde (agent de conservation) 1,0 g Silicone (agent antimousse) 0, 1 g Eau (et pigment) pour 1 litre. On prépare également diverses autres suspensions de décaméthrine contenant de 1 à 500 g/l de décaméthrine. Exemple 2 On prépare de la manière suivante une suspension auqueuse de décaméthrine avec du Silwet (Nom de Marque) comme surfactif: Decaméthrine micronisée 10,1 g Silwet L-77 ,0 g Silice obtenue à partir d'une 5,0 g phase vapeur Gomme de xantham 4,0 g Propylène glycol 60,0 g Formaldéhyde 1,0 g Huile de silicone 0,1 g Eau (et pigment) pour un litre. On prépare aussi diverses autres suspensions à des teneurs en décaméthrine de 1 à 500 g/l. Exemple 3 On prépare de la manière suivante une suspension aqueuse de décaméthrine avec du Fluorad (Nom de Marque) comme surfactif: Décaméthrine micronisée 10,1 g Fluorad FC 430 5,0 g Silice obtenue à partir d'une 5,0 g phase vapeur Gomme de xantham 4,0 g Propylène glycol 60,0 g Formaldéhyde 1,0 g Huile de silicone 0,1 g Eau (et pigment) pour un litre. Exemple 4 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 2, mais qui contient comme ingrédient actif l'organo- phosphoré appelé fénitrothion dans la proportion de 100 g/l, sous la forme d'une huile émulsionnée. Exemple 5 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 1, mais contenant comme ingrédient actif de l'amitraz (formamidine) dans la proportion de 200 g/l, les particules d'amitraz étant encapsulées de manière connue pour éviter leur hydrolyse par le véhicule aqueux. Exemple 6 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 2, mais contenant comme ingrédients actifs 10 g/l de décaméthrine micronisée et 100 g/l de fénitrothion (ce dernier sous la forme d'une huile émulsionnée). Exemple 7 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 2, mais qui contient comme ingrédients actifs 10 g/l de décaméthrine micronisée et 200 g/l d'un anthelmintique qui est le chlorhydrate de lévamisole (thiazole hydrosoluble). Si cela est nécessaire, on peut modifier la concentration de l'agent mouillant de manière à obtenir le meilleur mouillage de l'animal paticulier à traiter, ce qui donne l'absorption maximale par le derme du chlorydrate de léva- misole. Exemple 8 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 2 mais contenant comme ingrédients actifs 10 g/l de décaméthrine micronisée et 200 g/l d'amitraz, les particu- les d'amitraz étant encapsulées pour éviter leur hydrolyse. Exemple 9 On prépare une formule aqueuse comme dans l'exem- ple 2, mais contenant comme ingrédients actifs 100 g/1 de particules d'un organophosphoré insoluble dans l'eau, à savoir le fenchlorphos, avec 100 g/l de chlorydrate de lévamisole (thiazole hydrosoluble) comme anthelmintique. Essais sur le mouton On a procédé à une série d'essais en vue de montrer l'efficacité des présentes formules aqueuses pour dé- truire le pou mordeur du mouton (Damalinia Ovis) sur des méri- nos, par des applications localisées (c'est-à-dire en une ligne ou une touche sur le dos des-moutons) effectuées dans les 24 heures suivant la tonte On compte les poux au moment de la tonte ainsi que 4 semaines, 6 semaines et 8 semaines après L'agent actif est de la décaméthrine à la teneur de 10 g/l ou 25 g/l, dans une formule selon l'exem- ple 1 ou 2. Essai 1 Les résultats des comptes de poux sont donnés au tableau t ciaprès, sur lequel on peut voir que le taux de destruction est bon et tout à fait comparable à celui obtenu avec les mêmes concentrations en décaméthrine dis- soute dans un solvant non aqueux (voir la demande de brevet australien publiée au nom de la présente Demanderesse NO 77004/81). TABLEAU 1 Résultats des comptes de poux Poids Dose a - Après '-(s;alines)' Traitement N *Iflou tons (kg) (ml) Avant la tonte 4 6 8 Suspension à 10 g/1 de deltaméthrine Suspension à 25 g/1 de deltaméthrine (traitement par touche à faible voltune) 6 faible-moyen * 8 faible 8 faible moyen * très faible faible 0 O O 0 O O 0 O O mort 0 O O O UI * Après la tonte -éa o o o Test 2 On a aussi effectué des essais pour déterminer si un mouillage des moutons (en vue de simuler une forte chute de pluie) a un effet quelconque sur l'efficacité de des- truction des poux par les présentes formules aqueuses. On mouille les moutons avant le traitement ainsi que 1 jour, 5 jours et 14 jours après, le traitement étant fait avec une suspension à 10 g/l de décaméthrine. Les résultats du tableau 2 ci-après montrent une bonne destruction des poux, etd'une manière surprenante, que le mouillage n'a aucun effet. 25150-0-0 Tableau 2 Groupe n NTraitement moutons Poids Dose compte Compte (kg) (ml) de poux de poux 3 e sem 5 e sem. mouillage aussitôt 613 1 avant le traite 619 ment 622 mouillage 1 jour 611 après le traite 623 2 ment 6239 mouillage 5 jours 610 3 après le traite 612 ment 615 mouillage 14 jours 607 4 après le traite 616 ment 625 Groupe d'animaux 618 témoins non traités 621 et non-mouillés 626 28 S 28, t 6 O 6 O 8 O 6 O 6 O 6 O 6 O 6 O 6 O 6 O 6 O 8 O 6 O 8 O 8 O 6 O O 6 O 6 0 6 8 O 6 O 0 5 0 61 *O 36 0 95 o O o o +ve +ve Or +ve O o o o o o o o O no +v_ +ve * Les nombres concernant les moutons témoins indi- quent les nombres de poux pour 20 lots de laine, et ceux pour les moutons traités indiquent les nombres de poux dans plus de 50 lots de laine 1 immature Essais sur des chèvres On traite avec une suspension aqueuse à 10 g/l de décaméthrine un lot de chèvres angoras infestées de poux , (femelles adultes d'âges variés pesant de 15 à 35 kg et jeune chevreaux) après que les adultes ont été tondues, mais non les jeunes On pèse les adultes et on les traite avec une dose de 2 ml de la suspension pour 10 kg de poids corporel, tandis que les chevreaux non tondus sont traités à environ 2 fois cette dose On examine les animaux avant le traitement et 6 semaines après. On examine cinq endroits sur un côté du corps après la tonte, à savoir cou, épaule, garrot, flanc et croupe, et on exprime les infestations évaluées pour chaque zone examinée par les notes suivantes Infestation très légère 1 légère 2 modérée 4 forte 6 Total possible pour les 5 zones (x 6,"forte") 30 Toutes les chèvres sont infestées par le poux mordeur identifié Damalinia caprae, mais avec aussi quel- ques poux suceurs (Linognathus stenopsis). Les résultats du tableau 3 montrent que les poux sont totalement détruits. 2515000 - TABLEAU 3 N chèvre Note avant le Note a Drès le traitement traitement - (tondues) 6 + G 3 0 9 B 36 O o o O O o o o o o o o (non tondues) 580/45 Essais sur du bétail bovin On traite avec une suspension aqueuse à 20 g/1 de décaméthrine des veaux Hereford âgés de 10 mois, pesant de 195 à 238 kg et infestés de Damalinia bovis (Db), Haematopinus eurysternus (He), Linognathus vituli (Lv) et Solenopotes capillatus (Sc). On compte les nombres de poux sur tout le corps des animaux avant le traitement et 1,2,3,4 et 5 semaines après. Les résultats du tableau 4 montrent que trois espèces de poux sont totalement détruites, seuls de très petits nombres de la quatrième espèce, Solenopotes capillatus, demeurant sur deux animaux après 5 semaines. TABLEAU 4 i Nombre de poux avan Nombr de dpoux avant Nombre de Doux a Drès le traitement Animal le traitement _ ( isemaines)_ Db He Lv Se 1 2 3 4 5 1 33 19 1 (Sc) 1 (Sc) 2 (Sc) 2 (Sc) 3 (Sc) 2 30 26 22 26 5 (Sc) 5 (Sc) 3 (Sc) 3 (Sc) 1 (Sc) 3 28 1 5 O O O O O 4 31 1 20 2 (Sc) 1 (Sc) O O O 57 1 (Sc) 1 (Sc) 1 (Sc) 1 (Sc) O 25150 '00 REVENDICATIONS 1 Formule aqueuse pour applications externes localisées à des animaux, qui comprend: un véhicule aqueux, un agent insecticide ou antiparasitaire insoluble dans l'eau, en suspension ou dispersé dans le véhicule, et un colorant. 2 Formule selon la revendication 1 dans laquelle l'agent actif est une pyréthrine ou un pyréthroide. 3 Formule selon la revendication 2 contenant un pyréthroide de formule O CH O M RI Xs dans laquelle M représente un groupe /X 1 C CH CCH CH = C\ C/ X 2 C/ / N CH 3 CH 3 /XI CO CH CH CH C C / I I X 2 /\ X 3 X 4 CH 3 CH 3 ou CO CH R 2 CH / \ CH CH 3 CH 3 les radicaux X 1 à X 4 étant choisis, indépendamment les uns des autres, parmi les halogènes, des alkyles en C 1-C 4 éventuellement halogénés et un groupe phényle halogéné; X 5 représente l'hydrogène ou un halogène R 1 l'hydrogène ou le groupe cyano; et R 2 est un phényle halogéné. 4 Formule selon la revendication 3 dans laquelle le pyréthroîde est choisi parmi la perméthrine, la phéno- thrine, la décaméthrine, la cyperméthrine, la cyhalothrine, la fluméthrine, la cyfluéthrine, la cyphénothrine, la tralométhrine, la tralocythrine et le fenvalérate. Formule selon la revendication 1 dans laquelle l'agent insoluble dans l'eau est un composé organophospho- ré. 6 Formule selon la revendication 5 dans laquelle l'organophosphoré est choisi parmi le coumaphos, le diazi- non, le dioxathion, l'oxinothiophos, le bénoxaphos, le fenchlorphos, le famphur, le méthidathion et le fénitro- thion. 7 Formule selon la revendication 1 dans laquelle l'agent insoluble dans l'eau est une formamidine de formule X R X N =CH N CH=N x R représentant 1 ' hydrogène ou un alkyle en C 1-C 6 et chacun des X étant choisi, indépendamment des autres, parmi l'hydrogène, un alkyle en C 1-C 6 et un halogène. 8 Formule selon la revendication 7 dans laquelle la formamidine est l'amitraz. 9 Formule selon la revendication 1 dans laquelle l'agent insoluble dans l'eau est un thiazole. 10 Formule selon la revendication 9 contenant un thiazole de formule Ar Ni S N dans laquelle Ar est choisi parmi les groupes phényle, benzyle et naphtyle éventuellement substitués par un alkyle en C 1-C 5, un halogène ou un groupe nitro, et le trait discontinu indique la présence facultative d'une liaison. -5 11 Formule selon la revendication 10 dans la- quelle le thiazole est le tétramisole, le dexamisole ou le lévamisole. 12 Formule selon la revendication 1 dans la- quelle l'agent insoluble dans l'eau est une avermectine ou milbémycine. 13 Formule selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes dans laquelle l'agent insoluble dans l'eau est encapsulé ou incorporé dans un grain de cire. 14 Formule selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes, comprenant au moins deux agents ac- tifs. Formule selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes, comprenant un agent actif supplémentaire hydrosoluble. 16 Formule selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes dans laquelle, si l'agent antiparasitaire est une matière solide, cette matière est sous forme de particules d'une dimension inférieure à 10 microns. 17 Formule selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes comprenant en outre un agent mouillant. 18 Formule selon la revendication 17 dans la- quelle la proportion du mouillant est telle que la tension superficielle de la formule soit de 20 à 30 dynes/cm. 19 Formule selon la revendication 17 ou 18 dans laquelle l',agent mouillant est un diméthyl polysiloxanne modifié par un oxyde de polyalkylène. Formule selon la revendication 17 ou 18 dans laquelle l'agent mouillant est un ester fluoraliphatique polymère. 21 Formule selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes comprenant en outre un agent de mise en suspension. 22 Formule selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes sous la forme d'un aérosol contenant un agent de projection liquide ou gazeux. 23 Méthode de lutte contre des insectes Ou parasi- tes, consistant en une application externe localisée à un animal d'une formule aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes (mais à l'exclusion de l'appli- cation au mouton d'une formule contenant un pyréthrolde). 24 Méthode selon la revendication 23, caractéri- I sée en ce que l'animal est un mammifère. Méthode selon la revendication 24 dans la- quelle l'animal est choisi parmi le bétail bovin, les chèvres, porcs, chevaux, cervidés etnmoutons. 26 Méthode selon la revendication 23, caractéri- sée en ce que l'animal est un oiseau. 27 Méthode selon l'une quelconque des revendica- tions 23 à 26 dans laquelle la formule est appliquée par une pulvérisation localisée. 28 Méthode selon l'une quelconque des revendica- tions 23 à 26 dans laquelle la formule est appliquée par versement sur le dos de l'animal. 29 Procédé de préparation d'une formule aqueuse pour applications localisées, procédé selon lequel on met en suspension ou on disperse dans un véhicule aqueux une quantité efficace d'un agent insecticide ou antiparasitaire insoluble dans l'eau, et on mélange un colorant dans la suspension ou la dispersion. Méthode de lutte contre les insectes ou parasi- tes consistant en une application externe localisée à un animal d'une formule aqueuse comprenant un véhicule aqueux et un agent insecticide ou antiparasitaire insoluble dans l'eau, en suspension ou dispersé dans le véhicule (mais à l'exclusion de l'application au mouton d'une formule contenant un pyréthroide).