FR 2521450 A1 19830819 FR 8212351 A 19820715 La présente invention est relative à un procédé et à un appareil pour la production de granules parfaite- ment sphériques et à porosité élevée, ainsi que les granules perfectionnés obtenus au moyen de ce procédé et de cet appareil. Des processus d'encapsulation ou de formation de granule par projection de gouttes d'un liquide sur un lit de matière pulvérulente, sont déjà connus Ces procé- dés, employés surtout dans l'industrie pharmaceutique, ne permettent pas d'obtenir des granules parfaitement sphé- riques ou poreux tels qu'ils sont nébessaires pour de nombreuses applications, par exemple pour les médicaments à libération contrôlée et/ou à action prolongée, pour 'les produits homéopathiques et de nombreuses autres utilisa- tions de tels granules. antrier, N n'avit as résolu le problème du contrôle anétroitesro dmnsionst de ctéristiques physiques et de la forme géométrique des granulesquetefat fod entl qandon veut obtenir des granules aptes aux appli- cationsa susmntinés catinss Laenprnésente invention a précisément Pour but de résodrece roblème essentiel, qui est réouslne procédé de l'invention, en contrôandaeoreetl 'dimension de la goutte émise individuellement parde moens de di stribution, au moyen d'un flux d'air laminaire ety çcetrueàlgoutte et qui effleure la surface de la goutte à sa sortie desdits moyens vuprl sur la base de ce principe général prévuprl pocéd de a pézente invention, les moyens pour la mise en oeuvre de ce procédé Pourront être Constituésnn parn grande variété d'appareillages et un appari on titre d'exemple non limitatif sera décrit dans ce qui va suivre comme représentant actuellement le mode de réalisa- tion préféré, qui sera décrit de façon détaillée dans ce qui va suivre après avoir exposé les priniephsqs qui sont à la base de la solution représentée par le procédé conforme à l'invention Il est, en effet essentiel de bien clarifier les postulats théoriques du procédé, pour pouvoir comprendre mieux dans toute leur portée les progrès que l'on peut obtenir par son application. Soit une matière première micronisée quelconque et un solvant volatil Si on dépose à la surface de la matière première une goutte dudit solvant on peut considérer que les paramètres physiques suivants entrent en jeu a) la tension superficielle pour laquelle le liquide tend à maintenir la forme sphérique d'origine, b) la capillarité de la matière première micronisée Le liquide tend à migrer à travers les espaces interstitiels en direction normale à la surface de contact. c) la viscosité du liquide qui s'oppose à la déformation de la goutte. d) la formation d'un front interfacial entre la matière première et la surface de la goutte constituée par la solution saturée La vitesse de ce front qui a pour origine le centre de la goutte comme sens, s'additionne à la vitesse de migra- tion capillaire \ Le phénomène est évidemment très complexe, car la dynamique d'un tel système est extrêmement variable et dépend des paramètres du liquide de la matière première et des rapports entre eux A la fin du procédé, on obtiendra un granule de forme concave/convexe variable. Le procédé selon la présente invention est carac- térisé par le fait que la forme et la dimension des gouttes émises individuellement sont contrôlées par un flux d'air laminaire et concentrique à la goutte, qui effleure la surface de la goutte pendant qu'elle est émise. L'observation sur laquelle est basé le procédé conforme à la présente invention est que le système se simplifie énormément à condition que la goutte du solvant soit complètement entourée par la matière première micronisée. En effet, chaque phénomène de migration capillaire centrifuge s'annule car toutes les forces responsables d'un tel phénomène sont radiales et contraires (car dans le cas contraire, il se formerait un vide au centre de la goutte). Il reste donc seulement le phénomène centripète de pénétration du front saturé Au fur et à mesure que ce front avance vers le centre, la viscosité du liquide augmente et ceci provoque la consolidation de la goutte La conjonction de ces deux phénomènes permet l'obtention, après tamisage et évaporation du solvant, d'un granule parfaitement sphérique. Si la goutte d'origine était composée uniquement de solvant, on aurait un granule à 100 % de matière première; si la goutte était composée d'une solution d'une résine, on aurait un granule à matrice (comme le granule à diffusion usuel). Si à la place de la matière première pure il y a un mélange de la matière première avec un excipient compatible avec les exigences de solubilité (en utilisant également, le cas échéant, des mélanges de solvants pour les gouttes), on pourra obtenir des granules à composition complexe De la même façon on pourra obtenir des associations de matière première Les possibilités sont théoriquement très variées par'exemple: en modifiant la méthode et en produisant des gouttes composées de solution de matière première/solvant/ résine et en laissant tomber ces gouttes sur une résine micro- nisée d'enrobage, on provoquera la formation d'une membrane et donc on aura une microencapsulation Il est donc possible en principe d'obtenir en une seule opération, un granule sphérique à matrice complexe avec une membrane protectrice et/ou retardatrice. En appliquant cette méthode on pourra observer les deux phénomènes suivants: Le premier est qu'on obtiendra un granule d'autant plus gros à partir de la goutte d'origine que la matière première sera plus soluble (les raisons sont évidentes) et il sera d'autant plus poreux que la solubilité sera plus faible Cette dernière particularité de la technique sera précisée plus loin Le problème général que l'on a résolu est celui du contrôle individuel des gouttes, aussi bien de leur forme que de leur dimension, au moyen d'un flux d'air laminaire qui enveloppe la goutte et effleure sa surface à sa sortie des moyens dis- tributeurs de gouttes On a dû, pour ce faire, résoudre en premier lieu trois problèmes l'obtention de gouttes pré- sentant le diamètre désiré et des dimensions égales, la possibilité d'effectuer leur contrôle visuel et la possi- bilité d'éviter la superposition des gouttes en train de tomber, sur des granules déjà formés Pour le premier problème il n'est pas suffisant de réduire ou d'augmenter le diamètre de l'aiguille de sortie En faisant ainsi, on peut obtenir des gouttes de petite dimension, mais pour certains liquides la vitesse de sortie est trop faible La solution proposée, conformément à l'invention, consiste à utiliser un flux d'air le plus laminaire possible qui effleure la surface de la goutte à sa sortie Ce flux, s'il est bien centré, pro- voque une pression sur la goutte qui s'ajoute à la force de gravitation Ainsi, si l'on fait varier la pression de l'air (et donc la vitesse de la sortie) on peut obtenir des gouttes du diamètre voulu. Le deuxième problème est résolu par l'emploi d'une lampe stroboscopique On peut visualiser les gouttes à l'aide de cette dernière, si bien qu'à l'oeil nu on a l'impression d'avoir un flux continu de liquide. Le troisième problème a été résolu en faisant écouler la matière première sur une bande transporteuse appropriée, à une vitesse telle que chaque goutte tombe sur de la matièire première nouvelle, cette bande transporteuse servant aussi à alimenter la matière première et à envoyer les granules qui viennent d'être formés vers la sélection et la décharge. L'appareil préféré pour la mise en oeuvre du procédé selon la présente invention, comprend en substance des moyens pour l'alimentation en matière première, des moyens pour créer et déterminer l'écoulement d'un lit ou tapis de matière première au-dessous des moyens distributeurs de gouttes d'un liquide producteur de gouttes, des moyens d'alimentation en liquide producteur de gouttes, des moyens d'alimentation et d'émission d'air sous pression autour des moyens distributeurs de gouttes, des moyens pour sélectionner et transporter les granules produits et des moyens pour recycler la matière première et les granules refusés par les moyens de sélection. Les granules obtenus en mettant en oeuvre le pro- cédé de la présente invention sont caractérisés par leur sphéricité parfaite et leur porosité élevée qui permet une dissolution rapide du granule quand il est ingéré. Un des meilleurs emplois du procédé de la présente invention est pour la production des neutres et en particulir de neutres homéopathiques à base de saccharose et lactose. Les fabricants de produits homéopathiques sont en effet depuis longtemps à la recherche de granules neutres présentant des caractéristiques spécifiques que l'on ne peut pas obtenir avec les méthodes actuellement connues. En effet, les neutres actuellement disponibles présentent une porosité très faible et un temps de dissolu- tion suslinguale assez long (environ 3 mn ou plus), sans que le principe actif puisse pénétrer à l'intérieur du granule. Avec le procédé qui fait l'objet de la présente in- vention, on obtient finalement des granules homéopathiques idéaux à porosité élevée et se dissolvant rapidement (dis- solution suslinguale en minute 1,5 minute). Ce temps de dissolution peut être abaissé pratique- ment à volonté, car la dureté, la porosité et la friabilité du granule sont réglables et variables On peut donc créer un produit vraiment excellent pour l'homéopathie Si c'est nécessaire pour habituer graduellement le public à la plus grande vitesse de dissolution, on pourra éventuellement doter les granules d'un enrobage de type classique pour ralentir la dissolution. Comme on l'a déjà dit, il faut souligner encore une fois que le secteur homéopatique est seulement un des nombreux domaines d'emplois qui s'ouvrent pour les granules conformes à la présente invention Ainsi, dans le secteur des subs- tances actives pharmaceutiques, on pourra supprimer les neutres pour certains produits pour lesquels on désire obte- nir un dosage élevé, en employant comme support des petits granules actifs obtenus avec ce procédé En plus, on pourra obtenir des granules à action prolongée ou retardée et/ou rr.icroencapsulés, en une seule opération à la place des nombreux passages nécessaires avec les techniques actuelles. Les pellets ou granules ainsi formés peuvent être considérés, en outre, comme des micro-éponges à porosité élevée et on pourra ainsi obtenir le même résultat de disso- lution rapide du principe actif que l'on obtient actuellement avec la lyophilisation, avec des granules obtenus par le procédé qui fait l'objet de la présente invention, qui s'adap- te, en outre, très bien en raison de sa flexibilité, aux caractéristiques de chaque matière première comme par exemple, les traitements à l'état fondu, les gouttes de solutions et de suspensions, etc On peut donc affirmer qu'avec la présente invention, s'ouvre un domaine vraiment immense pour l'emploi de granules comme formes de présentation des substances des qualités les plus diverses, et non pas seulement pharmaceutiques, mais au Qsi alimentaires, chimiques, etc Pour illustrer encore mieux la portée de l'invention, on décrira maintenant de façon détaillée, une forme de réalisation actuellement préférée mais toujours à titre d'exemple, non limitatif, d'un appareil pour la production de granules en mettant en oeuvre le procédé de la présente invention, en référence aux dessins annexés qui sont pure- ment illustratif S et non pas limitatifs, et dans lesquels la figure 1 est une vue schématique générale en élévation de l'appareil donnée à titre d'exemple, avec des parties en coupe et des parties supprimées, pour montrer ses caractéristiques structurelles; la figure 2 est une vue frontale de la partie de l'appareil de formation, de chute et de sélection des granules; la figure 3 est une vue très schématique de la batterie des buses distributrices de gouttes et de l'air de contrôle de ces gouttes. En faisant maintenant référence aux figures annexées dans lesquelles un même numéro de référence correspond à la même pièce, l'appareil préféré pour la réalisation du procédé selon la présente invention, comprend une série de groupes ou éléments qui dans les dessins annexés (en particu- lier dans la figure 1) sont montrés supportés sur des bâtis ou des chêssis séparés, avant tout pour rendre plus simple et compréhensible le dessin, mais il est évident que tous ces groupes ou éléments peuvent être assemblés sur un châssis unique, formant ainsi un appareillage unitaire Pour cette raison, les structures de support, comme elles peuvent être de n'importe quel type connu et ne requièrent pas de dispo- sitions particulières nouvelles, ne sont pas décrites en détail et pourront être réalisées selon les exigences et les circonstances de la production, de l'emploi et de l'espace disponible. L'appareil-préféré pour la mise en oeuvre du pro- cédé selon la présente invention comprend donc une source d'air comprimé qui peut être un compresseur autonome 1 comme désigné dans la figre 1, ou l'air comprimé du réseau central de l'établissement qui envoie l'air comprimé par l'intermé- diaire d'une tuyauterie 2 à un filtre 3 d'élimination de l'humidité, d'o l'air passe, à travers une vanne de sécurité 4 jusqu'à une conduite 5 qui envoie l'air aux buses qui seront décrites plus loin, ainsi qu'à un manomètre régulateur de pression 6 qui réduit la pression à une très faible valeur (quelques millibars) et envoie l'air dans une tuyaute- rie 7 dans laquelle il sert de véhicule de transport et de poussée du liquide producteur de gouttes provenant du réci- pient 8. La matière première pulvérulente, qui peut être une substance active du point de vue pharmaceutique ou neutre, est chargée par des moyens manuels, mécaniques ou automati- ques, dans la trémie 9 d'o elle passe dans l'entonnoir 10 qui se termine à sa partie inférieure par une ouverture longitudinale 11 qui distribue une quantité constante et dosée de matière première sur la bande transporteuse sans fin 12, entraînée par les rouleaux 18 avantageusement moto- risés et sur le brin supérieur de laquelle la matière pre- mière forme un lit ou tapis L sur lequel on laisse tomber les gouttes G qui sortent des aiguilles doseuses 13 fixées d'une façon amovible (elles sont interchangeables selon le liquide qui est employé pour former les gouttes) aux petits tuyaux 14, qui sont tous alimentés par le collecteur de distribution 15 placé à l'extrémité de la tuyauterie 7. Les aiguilles 13 sont disposées de telle manière qu'elles passent à l'intérieur du collecteur de distribution 16 de l'air comprimé qui provient de la conduite 5 qui alimente le collecteur 16 à chacune de ses extrémités pour maintenir dans ce dernier une pression rigoureusement uni- forme. Les aiguilles 13 sont disposées chacune au centre d'une buse correspondante, coaxialement au collecteur 16, d'o elles avancent légèrement vers le bas ou au maximum elles se trouvent au même niveau que l'embouchure de la buse, d'une façon telle que la goutte G en sortant de l'ai- guille est effleurée d'une façon homogène sur toute sa surface par un flux concentrique laminaire d'air qui en contrôle la forme et la grandeur, qui sont déterminées par la pression de l'air comprimé, par les dimensions de l'aiguille et de la buse, par la fréquence de fuite de la goutte et par les caractéristiques physico-chimiques du liquide. Ces gouttes en tombant sur le lit L de matière première forment directement les granules P parfaitement sphériques dont la grandeur dépend une fois encore des carac- téristiques physico-chimiques de la matière première, du liquide et de la dimension de la goutte, tandis que la vitesse de mouvement de la bande transporteuse 12 doit être réglée selon la fréquence de chute des gouttes, pour empêcher la superposition des gouttes et donc des granules P sur le lit L. Les granules P ainsi formés ainsi que la matière première du lit L non employée tombent sur une gouttière à secousses ou sur une glissière métallique 17 vibrante, car elle est solidaire du tamis vibrant 19 qui est avantageuse- ment mû parle moteur 20. La matière première non employée et les éventuels granules trop petits passent à travers les mailles du tamis, tandis que les granules P qui ne passent pas à travers les mailles du tamis 19 sont déchargés par la sortie latérale 21 vers un deuxième tamis vibrant 22, dont les mailles laissent passer les granules ou pellets P Ade diamètre acceptable qui, à travers la conduite de décharge 23 sont envoyés sur la bande transporteuse 24 ou à un autre système de collecte fixe ou mobile des granules PA prêts à l'emploi, tandis que les éventuels granules PS retenus sur le tamis 22, parce que de dimension trop grande, sont écartés par la sortie latérale et sont renvoyés dans la trémie de chargement 26 dans laquelle arrive également, par l'intermédiaire de la conduite de chargement 27 du premier tamis 19, la matière première non employée et les granules trop petits. Cette matière première non employée ou écartée est recyclée et renvoyée à l'entonnoir 10 par l'intermédiaire d'une vis sans fin 28 mue par un moteur 29 Comme la matière première a été mouill&é par le liquide producteur de gouttes et qu'elle est en général hygroscopique, comme dans le cas du saccharose et lactose pour les neutres, il est nécessaire d'évaporer le liquide et de remettre la matière première à l'état pulvérulent car dans le cas contraire, elle formerait une pâte sur la vis sans fin 28 et la bloquerait Pour éviter cela, la vis sans fin 28 est chauffée au moyen d'un système quelconque connu dans la technique Dans l'appareil préféré représenté à la figure 1, ce chauffage est réalisé au moyen d'eau chaude en circulation autour de la vis sans fin dans une double enveloppe ou un serpentin dans les tuyaux d'aller * et retour 30 et 31 Decette façon, la matière première complètement sèche et pulvérulente arrive au sommet de la vis sans fin 28 d'o elle est envoyée à l'entonnoir 10 par l'intermédiaire du tuyau 32. L'appareil est généralement placé dans une chambre insonorisée et muni de moyens de ventilation pour évacuer la poudre nébulisée de la matière dans l'atmosphère ambiante. Cet appareil est maintenu dans une ambiance à faible lumino- sité pour permettre un meilleur contrôle visuel de la chute des gouttes au moyen de la lampe stroboscopique 33, disposée latéralement et parallèlement au collecteur 16. Pour permettre une meilleure compréhension,des dessins, les éléments illustrés dans la figure 3 ont été montrés séparément, mais en observant la figure 1 et les flèches A-A de la figure 2, il est clair qu'ils sontdisposés avant l'entonnoir 10, un peu plus haut que l'ouverture de distribution 11 Pour simplifier et rendre compréhensible le dessin, on a indiqué à là figure 3 un nombre limité de petits tuyaux 14 et d'aiguilles 13 correspondantes, relativement espacés les uns des autres, mais dans la pratique, la machine pourra présenter une batterie d'aiguilles très nombreuses et rapprochées, par exemple: 150 sorties, avec lesquelles on pourra arriver à des productions très élevées par exemple 300 kgs/heure, ce qui est tout à fait impensable avec les méthodes actuelles, tout cela avec un espace réduit et un coût de fabrication extrêmement réduit vu sa simplicité et l'ab- sence d'élément difficile à trouver ou construire. On doit comprendre que de nombreuses modifications, variantes, remplacement d'éléments, de moyens et de dispositifs peuvent être apportés tant au procédé qu'à l'appareil de la présente invention, sans pour cela s'écarter de l'esprit ni du but de l'invention, ni de son domaine de protection dont 2521450- il le principe essentiel est d'obtenir des granules ou pellets parfaitement sphériques et poreux comme il est défini dans les revendications qui vont suivre. REVENDICATIONS 1 Procédé pour la formation de granules parfaite- ment sphériques et poreux au moyen de la chute de gouttes d'un liquide sur un lit de matière pulvérulente, caractérisé par le fait que la forme et la dimension des gouttes émises individuellement sont contrôlées par un flux d'air laminaire et concentrique à la goutte, qui effleure la surface de la goutte quand celle-ci est émise. 2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le lit de matière pulvérulente est en mouvement continu et est alimenté en continu, soit par l'introduction de matière fraiche, soit par recyclage de la matière non utilisée pour former des granules et des granules non conformes à la gamme de dimensions prévue. 3 Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que la matière à recycler est chauffée et séchée pour qu'elle redevienne parfaitement sèche et pulvérulente avant son réemploi. 4 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'air de contrôle des gouttes est sous pression et une partie de cet air est employée avec un régulateur de pression pour alimenter le liquide pro- ducteur de gouttes. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que-les granules utilisables sont sélectionnés et séparés de la matière pulvérulente non utilisée et des granules qui n'entrent pas dans la gamme de dimensions prévue au moyen de deux opérations de criblage successives. 6 Appareil pour la formation de granules parfaite- ment sphériques et poreux en mettant en oeuvre le processus selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il comrend substantiellement des moyens d'ali- mentation de la matière première, des moyens pour créer et déterminer l'écoulement d'un lit ou tapis de matière première au-dessous des moyens distributeurs de gouttes, à partir d'un liquide de production des gouttes, des moyens d'alimentation du liquide producteur de gouttes, des moyens d'alimentation et de distribution d'air sous pression autour des moyens distributeurs de gouttes, des moyens pour sélec- tionner et transporter les granules produits et des moyens pour recycler la matière première et les granules éliminés par les moyens de sélection. 7 Appareil selon la revendication 6, caractérisé par le fait que les moyens d'alimentation de la matière première sont constitués par une trémie de chargement et par un entonnoir qui se termine à sa partie inférieure par une fissure longitudinale d'écoulement. 8 Appareil selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé par le fait que le lit de matière première est crée et son écoulement est déterminé au moyen d'une bande transporteuse sans fin, en mouvement continu sur laquelle la matière première est distribuée par les moyens d'alimentation. 9 Appareil selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le liquide producteur de gouttes est amené, sous une pression d'air règlée aux moyens distributeurs de gouttes, constitués par une pluralité d'aiguilles doseuses interchangeables fixées de façon amovible aux extrémités d'un nombre correspondant de petits tuyaux qui sont reliés à l'alimentation de liquide. 10 Appareil selon les revendications 6 et 9, carac- térisé par le fait que les moyens d'alimentation et de distribution d'air sous pression sont constitués par un col- lecteur qui reçoit de l'air sous pression à ses deux extrémités et émet cet air par une série de buses disposées coaxiale- ment autour de chaque aiguille de distribution du liquide. pour contrôler les gouttes grâce au flux d'air laminaire et concentrique ainsi émis. 11 Appareil selon la revendication 6, caractérisé par le fait que les moyens pour sélectionner et transporter les granules produits, sont constitués par un premier crible ou tamis qui sépare les granules audessus d'un certain diamètre des granules trop petits et de la matière première non utilisée et les envoie à un deuxième crible ou tamis qui sépare les granules qui sont à la dimension désirée des granules qui sont trop gros et les envoie aux moyens de collecte et de transport en vue de leur emploi. 12 Appareil selon les revendications 6 et 11, carac- térisé par le fait que la matière première non employée et les granules éliminés sont recyclés au moyen d'une vis sans fin qui les ramène aux moyens d'alimentation de la matière première. 13 Appareil selon la revendication 12, caractérisé par le fait que la vis sans fin est munie de moyens de chauf- fage pour oter l'humidité et sécher la matière à recycler afin de la rendre à nouveau sèche et pulvérulente. 14 Appareil selon la revendication 13, caractérisé par le fait que les moyens de chauffage de la vis sans fin sont constitués par une circulation d'eau chaude autour de cette vis à l'intérieur d'une double enveloppe ou d'un serpentin alimenté par un circuit fermé ou ouvert. 15 Appareil selon l'une quelconque des revendica- tions 6 à 14, caractérisé par le fait que la chute des gouttes est contrôlée visuellement au moyen d'une lampe strobosco- pique disposée latéralement aux gouttes et parallèlement à la série des moyens distributeurs de gouttes. 16 Granules de dimensions et de forme parfaitement sphérique contrôlée à porosité élevée, obtenus par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 17 Granules de dimensions et de forme parfaitement sphérique contrôlée à porosité élevée, obtenus au moyen de l'appareil selon l'une quelconque des revendications 6 à 15.