FR 2523444 A1 19830923 FR 8304211 A 19830315 La présente invention concerne la lutte simultanée contre les parasites internes et externes de mam- mifères par une seule application de surface localisée d'un pyréthroide associé avec un thiazole. On connait le moyen de lutte contre les para- sites externes sur des mammifères comme le mouton, consistant à appliquer localement une formule dite "à verser" contenant un pyréthrolde, formule qui est généralement liquide et qui, appliquée localement en un trait ou bande ou en un point à la surface de l'animal, protège toute la surface contre les parasites externes Une telle formule est décrite dans la demande de brevet australien 77004/81 au nom de la présente Demanderesse. On connait aussi l'emploi d'un thiazole, tel que le lévamisole (également appelé tétramisole), pour dé- truire les parasites internes, thiazole qui agit par voie systémique. Dans la lutte contre les parasites, il est ordinairement nécessaire de prendre les mesures appropriées pour combattre aussi bien les parasites internes que les parasites externes, ce qui jusqu'à présent nécessitait deux opérations séparées, par exemple faire absorber un breuvage contre les parasites internes, et pour les parasites externes plonger l'animal dans un bain ou verser sur lui la formule choisie, La présente invention a pour objet la destruc- tion à la fois des parasites internes et des parasites ex- ternes par une seule application surperficielle localisée. Elle apporte une formule pour combattre les parasites aussi bien internesqu'externes sur un mammifère par application localisée, formule qui comprend un pyré- throide, un thiazole ou un sel ou ester de celui-ci, et un véhicule pour applicationslocales. Cette invention apporte aussi une méthode pour détruire en même temps les parasites internes et externes, qui comprend une application externe localisée sur un mam- mifère d'un pyréthrolde et d'un thiazole On applique en général pour cela une formule liquide, mais cependant les agents actifs peuvent être aussi appliqués sous la forme d'une poudre,d'une pate ou d'un gel. La présente invention concerne particulière- ment le traitement d'animaux fermiers tels que le mouton, la chèvre, le bétail, le cheval et le porc, mais elle ne leur est pas limitée, et la présente formule se montre particulière- ment efficace sur le mouton mérinos Elle est ordinairement appliquée au mouton peu après la tonte,-en général dans les 24 heures. Les pyréthroides sont des composés de formule CO CH-O-M Ri xs? dans laquelle M représente un groupe CO CH CH CH = C C / X 2 C CH 3 CH 3 Xl Co CH CH CH C \ / I Ix, C X 3 X, CH 3 CH 3 ou CO CH R 2 I CH / CH CH 3 CH 3 les radicaux X 1 X 5 R 1 R 2 à X 4 étant choisis, indépendamment les uns des autres, parmi les halogènes, des alkyles en C 1-C 4 éventuellement halogénés et un radical phényle halogéné; représente un hydrogène ou un halogène; l'hydrogène ou le groupe cyano; et est un phényle halogéné. Particulièrement préférables sont les composés qui sont groupés dans les tableaux I à III ci-après. TABLEAU I \ /X 2 M -CO-CH CH -CH=C /c CH 3 CH 3 No X X 2 X 3 X 4 X 5 Ri Nom trivial 1 Cl C 1 H H perméthrine 2 CH 3 CH 3 H H phénothrine 3 Br Br H CN deltaméthrine 4 C 1 Cl H CN cyperméthrine C 1 CF 3 H CN cyhalothrine 6 C l -C F CN fluméthrine 7 C 1 Ci F CN cyfluthrine 8 CH 3 CH 3 H CN cyphnothrie H CN cyphénothrine TABLEAU II TABLEAU III 1 o M = -C-H CHC- /C\ X 3 Xi 4 CH 3 CH 3 No -Xi X 2 X 3 X 4 Xs Ri Nom trivial 9 Br Br Br Br H CN tralométhrine ci ci Br Br H CN tralocythrine M = -CO-CH-R 2 CH 3 CH 3 No R 2 Xs R 1 Nom trivial il -OE'j ci H CN fenvalérate Les thiazoles ont la formule Ar N S N dans laquelle Ar représente un groupe phényle, benzyle ou naphtyle, éventuellement substitué par un alkyle en Cl-C 5, un halogène ou un groupe nitro, le trait discontinu indiquant la présence facultative d'une liaison. Le composé dans lequel Ar est un phényle a pour dénomination lévamisole (isomère L) ou tétramisole (mélange des isomères D et L) Le thiazole peut être à l'état de base libre, d'un sel d'addition d'acide, par exemple du chlorhydrate, ou encore d'un sel d'acide gras, par exemple l'oléate. Pour appliquer la formule, on la verse générale- ment le long du dos de l'animal, mais on peut aussi la pulvé- riser localement, la formule pouvant être ainsi sous la forme d'un aérosol, comprenant un agent de projection tel que du dioxyde de carbone liquide, un fluorocarbure, ou un autre gaz liquide ou comprimé. Un avantage particulier de telles formules est de ne nécessiter l'application que de petits volumes, volumes qui sont généralement de 2 à 15 ml suivant la taille de l'animal. En fonction de l'efficacité de l'agent actif particulier choisi, la formule contient ordinairement 0,1 à 500 mg/ml, de préférence 1 à 250 mg/ml, de chacun des deux agents, le pyréthroide et le thiazole, er le rapport pondérai pyréthroide:thiazole est ordinairement compris entre 1:5 et 1:40 On applique habituellement 1 à 500 mg de chacun des agents par kg de poids corporel. Le pyréthroide est efficace contre parasites externes et insectes, comprenant les poux, tiques, acariens et mouches,et en particulier contre les poux du gros bétail (par exemple Damalinia bovin et Linognathus vituli) et les mouches, ainsi que contre le pou du mouton (Damalinia ovis) et les mouches, tandis que le thiazole est absorbé par la peau et passe dans le courant sanguin, agissant ainsi par voie systémique contre les parasites internes Ainsi, d'une manière étonnante, la présente formule a à la fois une action en surface et une action systémique. La deltaméthrine constitue le pyréthroide préféré et le lévamisole le thiazole préféré. La formule peut comprendre un véhicule liquide, aqueux ou non aqueux, et les principesactifs (c'est-à-dire le pyréthrolde et le thiazole) peuvent être en suspension,dispersion, émulsion ou solution; Pour éviter une interaction chimique entre le thiazole et le pyréthroide au cours des stockages, il est préférable que les deux agents soient dans des phases séparées au sein du véhicule, ce que l'on peut obtenir en dissolvant l'un deux dans le véhicule, l'autre étant mis en suspension ou bien dispersé ou émulsionné On peut encore mettre séparément l'un des agents, ou les deux, dans des microcapsules, par exemple dans de petites perles de cire, suivant les techniques connues. Le véhicule non aqueux peut comprendre un ou plusieurs solvants organiques tels que xylène, toluène, cyclo- hexanone ou un glycol, et le véhicule sera formulé de manière a donner les degrés voulus de pénétration par la peau et d'action en surface. Un solvant préféré comprend 30 a 70 % en poids de xylène, 20 à 40 % de cyclohexanone et 5 à 25 % d'une huile végétale. Des glycols appropriés comprennent l'éthylène- glycol et le propylène-glycol, des polyéthylène-glycols et poly- propylène-glycols, des copolymères d'éthylène-glycol et de propylène-glycol, et leurs' éthers alkyliques et éthers- esters alkyliques de formule générale R 1 R 20 (CH 2-CHO) N (CO) m R 3 dans laquelle R 1 représente un méthyle ou l'hydrogène, R 2 un alkyle en C 1-C 5, l'hydrogène ou le groupe -CO-R 3, R 3 un alkyle en Cl-C 12, N un nombre de 1 à 40, et m le nombre O ou 1. L'éther mono-n-butylique du diéthylène-glycol s'est montré particulièrement intéressant, et notamment avoir un effet préjudiciable minime sur la peau en ce qui concerne la légère chute de l'épiderme que l'on observe avec d'autres solvants sur certains moutons. La formule peut comprendre des surfactifs appropriés comme stabilisants et pour empêcher son écoulement excessif du dos de l'animal. Pour modifier la viscosité et comme co-solvants, on peut aussi ajouter des huiles paraffinique ou des huiles végétales, par exemple de mais, arachide, ricin ou olive. Des alkylamides et esters d'acides gras sont intéressants comme additifs de formulation, par exemple l'oléate de n-butyle, le N,N-diméthyloléamide et le myristate d'isopropyle (IPM). Il a également été observé que l'incorporation d'un anti-oxydant tel que le 2,5-di-tert-butyl-4-crésol (BHT) ou le 2-tert-butyl-4-méthoxyphénol (BHA) avait un utile effet stabilisant sur les ingrédients actifs de formules à base de glycols, d'éthers ou d'éthers-esters de glycols et de cyclo- hexanone. La formule comprend ordinairement encore un colorant pour permettre de distinguer l es animaux traités de ceux qui n'ont pas été traités, colorant qui peut être dissous, dispersé ou mis en suspension dans le véhicule, et qui sera généralement biodégradable de manière à ne marquer que provi- soirement la peau ou la toison des animaux. FORMULES: On décrit maintenant des formules préférées, à titre d'exemples illustratifs seulement: EXEMPLE 1: On dissout 10,1 g de deltaméthrine (à 989 g/kg de matière active) et 100 g de lévamisole dans le mélange suivant: xylène 55 % en poids cyclohexanone 30 % en poids huile de mais 15 % en poids Sudan Red (colorant rouge oléosoluble) 50 ppm EXEMPLE 2: On dissout 10,1 g de deltaméthrine (à 989 g/kg de matière active) et 100 g de lévamisole dans de l'éther mbnobutylique de diéthylène-glycol et on complète le volume à 1 litre. EXEMPLE 3: On dissout 10,1 g de deltaméthrine (à 989 g/kg) et 100 g de lévamisole dans le mélange suivant: éther monobutylique du diéthylène-glycol 80 % en poids cyclohexanone 20 % en poids. EXEMPLE 4: On fait une formule de 10 g de deltaméthrine et de 200 g de lévamisole dans 1 litre de xylène. EXEMPLE 5: On fait une formule comprenant 50,5 g de cyper- méthrine (à 989 g/kg de matière active) et de l'oléate de lévamisole en quantité: équivalente à 200 g de lévamisole base, en solution dans de l'éther monobutylique du diéthylène- glycol, et on complète le volume à 1 litre. RESULTATS D'EFFICACITES: On a procédé à des essais en vue de déterminer l'efficacité des présentes formules sure des parasites internes et externes L'efficacité du lévamisole est déterminée par son taux moyen dans le plasma sanguin à la suite de sa péné- tration par le derme, une corrélation étant établie entre le taux de lévamisole dans le plasma et son efficacité contre les parasites internes L'efficacité de la deltaméthrine est déterminée en rapport avec la diminution de populations de poux (Damalinia bovis) de bovins. On applique au bétail une formule de 200 g/l de lévamisole et 10 g/l de deltaméthrine dans du xylène, aux doses de 20 mg de lévamisole et 1 mg de deltaméthrine par kilogramme de poids corporel, sous la forme d'une bande sur le dos de l'animal. Lévamisole:Action sur les parasites internes: On enregistre un taux maximal de lévamisole dans le sérum sanguin de 1,75 microgramme /ml, taux auquel on sait qu'il y a une action efficace contre les parasites internes. Deltaméthrine: Action sur les parasites externes. On controle des populationsde poux du bétail sur un groupe d'animaux témoins et sur un groupe d'animaux qui ont été traités avec la formule, les comptes de poux étant notés de la manière suivante: On examine un seul côté de l'animal à dix endroits différents (tête, cou, poitrine, oreille, ligne supérieur, ligne médiane, ligne inférieure, croupe, écusson et queue), et on assigne des valeurs à l'infestation à chaque jo endroit d'après l'échelle suivante: 1 très légère 2 légère 3 légère à modérée 4 modérée 5 modérée à forte 6 forte. On additionne toutes les valeurs trouvées, le maximum possible étant ainsi de 60 points. Les résultats obtenus sont donnés au tableau 1. Bien que l'on ait observé une diminution de la population de poux sur le groupe témoin au cours de la période d'essai (probablement par suite d'une forte pluie), il en demeure une partie, alors qu'ils sont tous éliminés sur le groupe traité. TABLEAU 1 Comptes de poux du bétail (Damalinia bovis) Groupe Nombre Avant le Après 6 de bêtes traitement semaines 6 19 - 1 10 19 - 77 33 - Traité, 82 14 - 91 27 - 8 2 il 23 10 14 6 - 2 79 16 - Groupe 80 6 2 témoin non 83 292 traité 86 195 88 17 1 8 1 REVENDICATIONS 1. Formule pour combattre à la fois les para- sites internes et les parasites externes sur des mammifères par une application localisée, comprenant un pyréthroide, un thiazole ou un sel ou ester de celui-ci, et un véhicule pour applications locales. 2. Formule selon la revendication 1 dans la- quelle le pyréthroide est de la deltaméthrine. 3. Formule selon la revendication 1 dans laquelle le pyréthrolde est de la cyperméthrine. 4 Formule selon la revendication 1 dans laquelle le pyréthroide est de la cyhalothrine. 5. Formule selon l'une quelconque des reven dications précédentes dans laquelle le thiazole est du lévamisole. 6 Formule selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 4 dans laquelle le thiazole est du tétramisole. 7. Formule selon l'une quelconque des reven- dications précédentes dans laquelle le thiazole est à l'état de base libre. 8 Formule selon l'une quelconque des reven- dications précédentes dans laquelle le véhicule est un li- quide organique. 9. Formule selon l'une quelconque des reven- dications précédentes dans laquelle le véhicule est un mé- lange de xylène, de cyclohexanone et d'huile de mais. 10. Formule selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 8 dans laquelle le véhicule est du xylène. 11. Formule selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 8 dans laquelle le véhicule est choisi parmi l'éthylène-glycol, le propylène-glycol, des polyéthylène- glycols et polypropylène-glycols et des copolymères d'éthylène- glycol et de propylêne-glycol. 12. Formule selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 8 dans laquelle le véhicule est un éther alkylique ou un éther-ester alkylique de formule générale: R 1 R 20 (Co) R 3 R 20 (CH 2 CHO)n m- dans laquelle R 1 représente le groupe méthyle ou l'hydrogène, R 2 un alkyle en C 1-C 5, l'hydrogène ou un groupe -CO-R 3, R 3 étant un alkyle en Cl-C 12, n est un nombre de 1 à 40 et m le nombre O ou 1. 13. Formule selon la revendication 12 dans laquelle le véhicule est l'éther mono-n-butylique du diéthylène glycol. 14. Formule selon la revendication 11, 12 ou 13, comprenant en outre un anti-oxydant choisi parmi le 2,6- di-tert-butyl-4-crésol et le 2-tert-butyl-4-méthoxyphénol. 15 Formule selon l'une quelconque des reven- dications précédentes, comprenant en outre un alkylamide ou un ester d'acide gras. 16. Formule selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes, comprenant en outre un colorant biodégra- dable. 17. Formule selon l'une quelconque des reven- dications précédentes dans laquelle, parmi le pyréthroide d'une part et d'autre part le thiazole ou son sel ou ester, l'un des deux est mis en suspension, ou dispersé ou émulsionne dans le véhicule, tandis que l'autre y est dissous. 18. Formule selon dications 1 à 16 dans laquelle le son sel ou ester sont séparément ou émulsionnés, dans le véhicule. 19 Formule selon dications 1 à 16 dans laquelle le thiazole ou son sel ou ester sont de petites perles de cire. 20. Formule selon l'une quelconque des reven- pyréthroide et le thiazole os mis en suspension, dispersés l'une quelconque des reven- pyréthroide et/ou le encapsulés séparément dans l'une quelconque des reven- dications précédentes sous la forme d'un aérosol comprenant un agent de projection. 91. Pormule selon la revendication 20 dans laquelle l'aqent de projection est du dioxyde de carbone liquéfié.