FR 2516349 A1 19830520 FR 8219153 A 19821116 16349 La présente invention concerne des compositions destinées à la lutte contre des champignons parasitant les plantes L'invention a plus particulièrement trait à des mélanges de substances fongicides contenant un dérivé de pyrimidine tel que les fongicides appelés éthirimol, diméthirimol et bupirimate et au moins une autre substance anti-fongique présentant un mode différent d'effet anti- fongique. L'éthirimol, le diméthirimol et le bupirimate, fongicides hydroxypyrimidiques, sont utilisés dans la pra- tique pour combattre l'oidium sur divers végétaux cultivés, comprenant les céréales, les cucurbitacées et le pommier. Ces fongicides ont montré qu'ils avaient un mode d'action basé sur l'inhibition de l'enzyme appelé adénosine-déaminase (Hollomon, 1979). Il est connu que des champignons parasitant les plantes, notamment des races (souches, types) de ces cham- pignons, peuvent acquérir une résistance à des agents chimiques antifongiques auxquels ils deviennent insensibles, ce qui réduit l'efficacité d'un agent chimique particu- lier Une insensibilité aux fongicides hydroxypyrimidiques appelés diméthirimol (blanc du concombre) et éthirimol (blanc de l'orge) a été rapportée par Bent et collaborateurs ( 1971), Shephard et collaborateurs ( 1975), Smith et colla- borateurs ( 1977) et par plusieurs autres chercheurs On considère également qu'il existe certains champignons patho- gènes pour les plantes, qui sont résistants à des fongicides du type que l'on utilise pour les combattre en inhibant leur aptitude à la biosynthèse de certains stéroîdes essentiels à leur métabolisme, par exemple l'ergostérol Ces fongicides, plus particulièrement, inhibent l'incorporation d'acétate à l'ergostérol, processus métabolique essentiel du champi- gnon Cela a pour effet d'interrompre la synthèse et la fonction de membranes cellulaires chez le champignon Des agents phytopathogènes de ce dernier type comprennent, en particulier, des races, etc, d'agents responsables de l'oldium tels qu'Erysiphe graminis qui infectent des céréales, par exemple des cultures d'orge et de blé, et des oïdiums ou blancs qui infectent des plantes cultivées autres que les céréales, telles que vigne et pommier, ces derniers agents pathogènes étant, par exemple, Uncinula necator,-' Podosphaera leucotricha et Sphaerotheca fuliginea et d'autres agents pathogènes tels que Venturia inaequalis s'attaquant au pommier ou des espèces du genre Cercospora responsable de la maladie des taches des feuilles sur l'arachide, le bana- nier et la betterave sucrière Les fongicides triazoliques (par exemple triadimefon, triadimenol, etaconazole, propi- conazole, fluotrimazole, bitertanol et diclobutrazol) sont utilisés intensément en agriculture pour combattre toute une gamme de maladies fongiques des céréales, de la vigne, du pommier et d'autres plantes cultivées, en même temps que divers fongicides imidazoliques (par exemple imazalil, prochloraz et fenaponil), et on a trouvé que certains fon- gicides pyrimidiques tricycliques (par exemple nuarimol et fenarimol) avaient un mode d'action basé sur l'inhibi- tion du complexe enzymatique appelé 14-alpha-déméthylase de la biosynthèse des stérols chez les champignons (Buchen- auer, 1977) Toutefois, la résistance (insensibilité) au triadimefon et au triadimenol dans des populations de blanc de l'orge a été rapportée par Fletcher et Wolfe ( 1981) et par Hollomon et Butters ( 1981) Une résistance croisée entre des représentants de ces groupes de fongicides a été mise en évidence par de Waard et Van Nistelrooy ( 1981) Toutefois, il est surprenant de constater qu'aucun exemple de résis- tance croisée entre un inhibiteur d'adénosine-déaminase et un inhibiteur de 14-alpha-déméthylase n'a été démontré jus- qu'à présent. On vient de découvrir que certains mélanges ou certaines associations de fongicides avaient non seulement moins tendance que leurs composants individuels à souffrir d'une réduction de leur efficacité due à des espèces résis- tantes (insensibles) d'agents phytopathogènes infectant des plantes cultivées sur lesquelles on les applique par pulvé- risation (ou les semences prétraitées avec eux), mais pré- sentent en outre fréquemment un synergisme, c'est-à-dire que l'effet antifongique total du mélange est supérieur au résultat que l'on aurait attendu si les composants fongi- cides avaient agi séparément Ces mélanges sont des mélanges dans lesquels un fongicide pyrimidique est associé avec un ou plusieurs fongicides ayant un mode d'action différent contre les champignons pathogènes qui sont combattus. Conformément à la présente invention, il est proposé une composition anti-fongique comprenant un fongi- cide pyrimidique et au moins un autre fongicide ayant,dans son effet anti-fongique, un mode d'action inhibiteur de bio- synthèse des stérols. On entend désigner par "fongicide pyrimidique" des composés monocycliques tels que l'éthirimol, le di- méthirimol et le bupirimate Ce terme n'englobe pas des composés bicycliques et tricycliques dont l'atome central de carbone porte un noyau de pyrimidine et un ou plusieurs autres noyaux aryliques ou hétérocycliques. Le fongicide appelé éthirimol constitue l'objet du brevet britannique N 1 182 584 et répond à la formule chimique: n-C 4 H 9 CH 3 OH NN I N H C 2 H 5 Le fongicide appelé diméthirimol est également l'objet du brevet britannique N 1 182 584 et répond à la formule chimique: n-C 4 H 9 CH 3 OH N N I N CH 3 CH 3 Le fongicide appelé bupirimate est l'objet du brevet britannique N 1 400 710 et répond à la formule chimique: J /3 CH 3 OSO 2 NCH N CH 3 N N N H H C 2 H 5 Selon un autre de ses aspects, l'invention pro- pose une composition anti-fongique comprenant un fongicide pyrimidique qui est l'éthirimol, le diméthirimol ou le bupirimate et au moins une autre substance anti-fongique qui est un inhibiteur de l'aptitude du champignon à effec- tuer la biosynthèse de stérols Des exemples de ces com- posés, et la classe auxquels ils appartiennent, sont indi- qués ci-après: Classe et nom Noms commerciaux de produits commun du fongicides contenant le fongicide fongicide Imidazoles Imazalil Prochloraz Fenaponil Pipérazines Triforine Pyridines Buthiobate EL 241 Pipéridines Fenpropidin Fungaflor, Mist-O-Matic Mur- benine Plus, Mist-O-Matic. Muridal Seed Treatment Sportak Saprol, Triforine LST, Nimrod T Parnon Pyrimidines Fenarimol Nuarimol Triarimol Triazoles Bitertanol Diclobutrazol Fluotrimazole Propiconazole Triadimefon Triadimenol Etaconazole PP 969 Morpholines Dodemorph Fenpropimorph Tridemorph Rubigan Triminol, Mist-OMatic Murox Seed Treatment Baycor, Sibutol Vigil, Vigil K, Vigil T Persulon Tilt 250 EC, Tilt mbc 45 WP, Radar Bayleton, Bayleton 5, Bayleton BM, Bayleton CF Baytan Vanguard, Sonax BASF F 238 Corbel, Mistral Calixin, Bardew, Beacon, Cosmic Les formules chimiques des substances chimiques ci-dessus sont données ci-après: Ulpycfo:Zc Tuaj ú (EHJ) i Ii H> ee D- 0-j O El Ha 52.111 CI 113 did f IDZ-lm a 4 eqoltt 4 nq QI Li Ti D E (EHZ) D S Il 6 Dl (ZPZ j-5 Ha 1 1 1 i Ho sz ziard Kir =,e zolt Ezoacy nuodeua; N U 0-J Ti ú 1 la FY z v U, E fif zs Z G r z 1 I R 31HD,-Er D-o-R \ Ti TD ssiozl_lciriqr E TZD E Izi 1 /-\ HD è m RN pâ OHI 011 sat 4 izz-d-dïi 6 ú 9 LSZ 1634 9 PYRIMIDI?:ZS fenariniol TRIAZOI zs ci R 0 -0 -0-CH cio q-c(c H 3)-l Ci ci CH 313 bitertanoi propiconazole CGA 64250 R=n-C 3 H 7 diclobutrazol etaconazole c GA 64251 11-Ces il CH-C C (CH ci-r-\\, 3.3 Cu-// \ -0-C 4 C'40 'i-C(CE) 1 3 3 N 1 - f) N C) triadimefon triaaimenoi dodemorph fenpropimorph tridemorph ci 1 ou 1 ci 0 Ci, nuarimol triarimoi CF 3 -C 0 1 ô fluotrimazole OH 1 ?, 1-C H CH CH CF C t-C H 4 9 L N 2 4 9 PP 969 MORPPOLIMES (CE 2)5 (CH) C -//-\ Cl- "C \- 3 3 \-- CH 3 Il y a lieu de remarquer que toutes les classes ci-dessus, à l'exception des morpholines et des pipéridines, sont des classes de substances qui interfèrent avec le métabolisme fongique en inhibant le complexe 14-alpha- déméthylase dans la biosynthèse de l'ergostérol, en rompant ainsi la synthèse et la fonction des membranes cellulaires du champignon Les morpholines inhibent l'isomérisation de ê en 2 des pipéridines pendant la transformation du fécostérol en épistérol. En conséquence-, selon un autre de ses aspects, la présente invention propose une composition fongicide comprenant de l'éthirimol, du diméthirimol et du bupirimate et au moins une autre substance antifongique comme défini ci-dessus. Selon un aspect avantageux, l'invention propose une composition anti-fongique pour le traitement de semences de céréales, qui comprend de l'éthirimol et au moins une substance fongicide choisie entre les substances précédentes définies ci-dessus. L'invention propose également un procédé de trai- tement de semences, qui consiste à désinfecter des semences avec une composition conforme à l'invention. Selon un autre aspect-, des semences peuvent être désinfectées d'abord à l'éthirimol, puis avec un fongicide qui inhibe la biosynthèse des stérols dans des champignons parasitant des plantes Des lots de semences traitées avec l'un et/ou l'autre des deux types de substances fongicides peuvent être mélangés avec des semences non traitées, par exemple mélangés ensemble au tambour, de manière à pro- duire un lot de semences traitées. L'invention propose en outre, selon un autre de ses aspects, un procédé de lutte contre des champignons parasites de plantes, qui consiste à appliquer à une plante, aux graines d'une plante ou au milieu o se trouve une plante ou une graine, une composition anti-fongique telle que définie dans l'un quelconque des paragraphes précédents. Selon un autre de ses aspects, l'invention propose un procédé pour combattre des champignons parasites des plantes, qui consiste à traiter alternativement, par exemple par pulvérisation, des plantes cultivées avec de l'éthirimol, du diméthirimol ou du bupirimate et avec un fongicide qui inhibe la biosynthèse des stérols dans des champignons phyto- pathogènes. Les quantités de substance fongicide que l'on utilise dans les compositions de l'invention peuvent être aisément déterminées par de simples essais, mais en général, en raison de l'aptitude des compositions de l'invention à mieux combattre des races résistantes (insensibles), etc, de champignons phytopathogènes et du synergisme déployé, il n'est pas nécessaire d'utiliser entièrement les propor- tions de substance active que l'on applique normalement. On donne ci-après à titre d'illustration seulement la description de divers essais qui ont été effectués pour étudier l'interaction entre le triadimefon (à titre d'exem- ple de fongicide qui inhibe l'activité de la 14-alpha- déméthylase) et l'éthirimol (à titre d'exemple de fongicide hydroxypyrimidique qui inhibe l'enzyme appelé adénosine- déaminase) dans la luttre contre des isolats de blanc de l'orge (à titre d'exemple d'oidium) résistant à un groupe ou à d'autres groupes de fongicides. EXEMPLE 1 Matériaux et méthodes 1) Semis de plantes De l'orge de printemps de la variété Golden Pro- mise a été semée à raison d'environ 10 grains par pot dans des pots miniatures contenant du compost John Innes No 1. 1.1 Conditions de croissance: Température diurne 21 WC, humidité relative 60 %, température nocturne 17 WC, humidité relative 95 %, longueur du jour 16 heures. Les plantes ont été arrosées au moyen d'un dis- positif automatique d'arrosage. 2) Méthode d'essai pour le traitement des plantes par pulvérisation Les plantes ont été traitées à l'âge de 6 jours les substances actives ont été formulées à 0,03 % dans du "Tween 20 "; les plantes ont été traitées par pulvérisation de manière à recouvrir uniformément les deux faces des feuilles, en utilisant un pistolet pulvérisateur De Vilbiss actionné à la main, sous pression de 0,105 M Pa Après la pulvérisation, les plants ont été transférés dans une seconde chambre de croissance pour une durée de 24 heures, pour leur permettre de sécher. 2.1 Les conditions de croissance de ce local ont été les suivantes: température diurne 240 C, humidité relative 60 %, température nocturne 17 'C, humidité relative 95 %, durée du jour 16 heures Les plants ont été arrosés au moyen d'un dispositif automatique d'arrosage. 3) Méthode de préparation des bottes de repiquage Des plants ont été retirés du local de croissance et découpés en morceaux de 2 cm de longueur en partant juste au-dessous de la pointe du prophyllum On n'a choisi que des plantes uniformes Un seul morceau de feuille a été prélevé dans chaque prophyllum. Les morceaux découpés dans les feuilles ont ensuite été placés dans une fente ménagée dans la gélose, dans la boite de repiquage Les boites contenaient 45 ml de gélose à 10 % d'eau de ville Le taux de substance active a débuté par des valeurs faibles Pour chaque taux de substance active, il y avait cinq exemplaires de morceaux de feuilles. Lorsqu'on est passé d'un taux de substance active à un taux inférieur, on a essuyé les ciseaux et la pince à l'aide d'un tampon plongé dans du méthanol pour éviter la contamination On a accordé une attention particulière afin que les morceaux de feuilles ne touchent pas le couvercle et ne se chevauchent pas dans la boîte S'ils touchaient le couvercle, de la condensation descendrait en s'écoulant le long des morceaux de feuilles et pourrait entraîner par lavage quelques sporeset si les morceaux se chevauchaient, il y aurait une inoculation inégale qui conduirait par con- séquent à des résultats erronés. 4) Méthode d'inoculation Des morceaux de feuilles infectés ont été décou- pés dans les plantes-mères dans des tubes de propagation et placés dans des boîtes de Pétri sur des carrés de mousse humide 48 heures avant l'inoculation Les morceaux de feuilles infectés ont été maintenus à une température am- biante constante de 19 'C avec une longueur de jour de 16 heures On a inoculé les bottes de culture en utilisant une tour de sédimentation qu'on a placée au-dessus de la botte de culture ouverte et des morceaux de feuilles portant des spores, tenus à la pince, ont été placés dans la buse de la tour Une conduite d'air réglée sous pression de ,25 k Pa a été utilisée pour détacher les spores en souf- flant sur les morceaux de feuilles et pour les faire entrer dans la tour de sédimentation. Les bottes de culture sont restées à l'intérieur de la tour pendant 2 minutes, après quoi la tour a été retirée et le couvercle a été remis en place sur la botte de culture La tour, la pince et la conduite d'air ont été nettoyées au méthanol en vue de leur décontamination. Lorsque toutes les boites de culture ont été inoculées, on les a placées dans un local à température constante de 190 C avec une durée de jour de 16 heures, et on les y a maintenues jusqu'au moment de l'évaluation 6 jours plus tard. ) Evaluation Le pourcentage de sporulation de la maladie sur les morceaux de feuilles a été évalué et les résultats ont été analysés statistiquement. RESULTATS Dans le premier essai, on s'est procuré plusieurs isolats de blanc de l'orge qui représentaient des degrés variables de sensibilité à l'éthirimol et au triadimefon. On les a testés comme indiqué ci-dessus et on a obtenu les résultats suivants. Sensibilités relatives de divers isolats* de blanc de l'orge Pourcentage d'inhibition (basé sur le pourcentage de recouvrement des feuilles) Substance Taux, ppm active d'ingré Isolats dient actif 1 2 3 4 5 6 Ethirimol 0,5 100 100 100 100 100 99 0,1 99 100 97 100 59 O 0,05 87 97 35 39 5 O Triadimefon 0,5 100 100 100 100 100 100 0,1 51 100 15 30 100 100 0,05 20 100 O O 99 100 * Origine des isolats N de l'isolat Année d'iso- lement Variété d'orge de laquelle l'isole- ment a été effectué Mode de traitement de la culture sur le terrain Wing Golden Promise Golden Promise Julia Wing traitement des semences la triforine pulvérisation de tria- dimefon pulvérisation de tria- dimefon traitement des semences à l'éthirimol traitement des semences à l'éthirimol en Cr% C 1 %O -.à w' Des isolats du blanc de l'orge qui étaient sensi- bles à l'éthirimol (isolats 1, 3 et 4) ont été relativement insensibles au triadimefon, tandis que les isolats 5 et 6 qui étaient sensibles au triadimefon ont été relativement insensibles à l'éthirimol L'isolat 2, qui provenait ini- tialement d'une culture traitée à la triforine à l'état de semences, a été sensible aux deux fongicides Ces résultats, obtenus pour un nombre limité d'isolats du blanc de l'orge, suggqqèrent une corrélation néative entre les isolats en ce qui concerne leur résistance à l'éthirimol ou au triadime- fon. L'isolat N 1 a été choisi pour d'autres travaux comme exemple d'isolat insensible au triadimefon (mais sensible à l'éthirimol) et l'isolat 5 a été choisi comme exemple d'isolat insensible à l'éthirimol (sensible au triazole) pour d'autres essais. EXEMPLE 2 Dans un autre essai, on a examiné l'aptitude du triadimefon et de l'éthirimol à exalter leur activité réciproque contre l'isolat N 5, individuellement et dans divers rapports, dans la plage de concentrations de 0,01 à 0,5 partie par million. Résultats de l'isolat insensible à l'éthirimol (tableaux I et II) Dans le cas de l'isolat 5 (isolat insensible à l'éthirimol), l'éthirimol n'a montré aucune activité dans la plage de concentrations éprouvée Il est peut-être sur- prenant de constater qu'il a montré une certaine activité aux concentrations de 0,1 et 0,5 partie par million dans le premier essai, ce qui a caractérisé ces isolats Toute- fois, une variation entre des essais n'est pas rare dans de telles expériences, à cause de légères différences résidant dans les conditions dans lesquelles les plantes sont cultivées, etc Toutefois, les résultats dans les limites de l'expérience ont été compatibles. Résultats Le triadimefon seul, l'éthirimol seul et trois mélanges de triadimefon et d'éthirimol dans des rapports différents ont été soumis à une épreuve d'activité contre. un isolat d'Erysiphe graminis f sp hordei (isolat 5). Le tableau I montre l'activité pour chaque fongicide ou chaque mélange, exprimée par le pourcentage d'inhibition de la maladie comparativement à des témoins non traités, dans une plage de concentrations totales en ingrédients actifs. T A B L E A U I Activités de divers rapports triadimefon: éthirimol Substance active totale, parties par million Concentration dans le mélange 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,10 0,50 Pourcentage d'inhibition de la maladie Triadimefon: éthirimol : 50 97,00 95,00 98,75 99,75 98,75 99,75 100 : 75 68,75 47,50 93,50 93,00 99,25 99,75 100 : 25 70,00 83,75 88,25 88,50 92,75 100 0: 100 O O O O O O O : O 52,50 72,50 65,00 90,00 96,75 90,00 100 r A o JI 0 % TABLEAU II Concentrations CL 50 et coefficients de co-toxicité de mélanges triadimefon: éthirimol Une adaptation de courbes parallèles de réponse à la dose en unités logarithmiques donne les estimations des doses CL 50 * pour chaque mélange comme représenté sur le tableau II Ce tableau représente également les coeffi- cients de co-toxicité (voir Sun & Johnson, 1960) qui indi- quent un synergisme pour les mélanges à 50 % et à 25 % de triadimefon (dépassant largement 100), mais vraisemblable- ment pas pour le mélange à 75 % de triadimefon Les coeffi- cients de co-toxicité ont été calculés en utilisant une évaluation prudente de 0,50 pour la dose CL 50 de l'éthiri- mol. * CL 50 = concentration de substance active donnant une réduction de 50 % de la maladie par rapport aux témoins. Rapport Coefficient triadimefon: éthirimol CL 50 de dans le mélange cotoxicité : 50 0,00159 1330 : 75 0,00861 471 : 25 0,01147 125 0: 100 0,5 100: O 0,01080 Cette partie de l'invention démontre donc claire- ment le synergisme qui existe entre le triadimefon et l'éthirimol dans l'inhibition d'un isolat du blanc de l'orge qui est relativement insensible à l'éthirimol. REVENDICATIONS 1 Composition anti-fongique, caractérisée en ce qu'elle contient un fongicide pyrimidique tel que l'éthiri- mol, le diméthirimol ou le bupirimate et au moins un autre fongicide exerçant son effet anti-fongique selon un mode d'action inhibant la biosynthèse des stérols. 2 Composition anti-fongique suivant la revendi- cation 1, caractérisée en ce que le dérivé de pyrimidine répond à la formule chimique: n-C 4 H 9 CH 3 OH N N I N C 2 H 5 n-C 4 H 9 CH 3 I OH N N N CH 3 ou n-C 4 H 9 /CH 3 CH 3 OSO 02 N i CH 3 N N N H / XC 2 H 5 3 Composition anti-fongique suivant la revendi- cation 1 ou 2, caractérisée en ce que l'autre fongicide est un composé de triazole, d'imidazole, de-pipérazine, de pyridine, de pipéridine, de pyrimidine ou de morpholine. 4 Composition anti-fongique suivant l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'autre fongicide consiste en un ou plusieurs des fon- gicides particuliers indiqués ci-dessus. Procédé de traitement de semences, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre les semences à un traite- ment de désinfection avec une composition anti-fongique sui- vant l'une quelconque des revendications précédentes. 6 Procédé de désinfection des semences, carac- térisé en ce qu'il consiste à désinfecter les semences séparément avec de l'éthirimol et séparément avec un fongi- cide qui inhibe la biosynthèse des stérols. 7 Procédé pour combattre des champignons parasi- tant des plantes, caractérisé en ce qu'il consiste à appli- quer à une plante, aux graines d'une plante ou au milieu d'une plante ou d'une graine, une composition anti-fongique telle que définie dans l'une quelconque des revendications à a 4. 8 Procédé pour combattre des champignons parasi- tant des plantes, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter alternativement des cultures, par exemple par pulvérisation, avec de l'éthirimol, du diméthirimol ou du bupirimate et avec un fongicide qui inhibe la biosynthèse des stérols dans des champignons parasitant des plantes.