FR 2514641 A1 19830422 FR 8217368 A 19821018 On utilise, depuis de nombreuses années, des compositions buccales pour la promotion de l'hygiène buccale Il est important pour le consommateur que le dentifrice soit perçu comme ayant une saveur agréable désirable, étant donné qu'il reste dans la cavité buccale en contact avec les papilles gustatives dans l'utilisation. De telles saveurs ont d'habitude des notes puissantes, telles que les notes de menthe poivrée, de menthe verte ou d'huile de clou de girofle, étant donné que beaucoup de gens recherchent de tels types de saveurs Toutefois, ces saveurs peuvent inclure quelques notes dures et certains utilisateurs aimeraient essayer ou percevoir une saveur plus douce ou plus moelleuse. On ne peut utiliser n'importe quel agent modifiant la saveur dans une composition buccale On a développé des substances acceptables, à la fois par des moyens artisanaux et par des moyens scientifiques. L'agent de modification de la saveur doit bien se mélanger avec les différents composants des arômes du dentifrice et il devrait aussi être compatible avec les différents composants du dentifrice, tel qu'un agent tensio-actif, sans décomposition fâcheuse pendant le stockage. La présente invention a l'avantage de fournir une saveur moelleuse ou douce à des compo- sitions buccales. La présente invention a également pour avantage de fournir une composition buccale donnant une mousse initiale abondante lors de l'introduction dans la cavité buccale. D'autres avantages appara&tront à la lecture de la description qui va suivre. 2 - En accord avec certains de ses buts,-la présente invention concerne une composition aromatisée pour hygiène buccale comprenant un véhicule pour lavage de bouche, crème dentaire ou gel dentaire contenant un humectant, une essence aromatisante en une quantité telle qu'elle fournisse des caracté- ristiques de saveur à ladite composition et allant jusqu'à environ 5 % en poids de cette composition, et environ 0,002 à 0,007 % en poids d'un 5 '-ribonucléotide. La composition buccale aromatisée peut être une crème dentaire, (y compris un gel), auquel cas le véhicule dentaire est habituellement un mélange d'une phase aqueuse d'eau et/ou d'un humectant avec un agent gélifiant ou liant, habituellement avec un agent de polissage insoluble dans l'eau acceptable du point de vue dentaire; un comprimé ou tablette dentaire, auquel cas le véhicule dentaire est normalement un liant et un agent de polissage insoluble dans l'eau acceptable du point de vue dentaire; des gommes à mâcher, auquel cas le véhicule dentaire est habituel- lement une base de gomme acceptée dans la technique; des poudres dentifrices, auquel cas le véhicule den- taire est normalement un agent de polissage dentaire insoluble dans l'eau; et des solutions pour lavage de bouche, auquel cas le véhicule dentaire est hydro- alcoolique et comprend aussi normalement un humectant. D'autres types de compositions buccales comprennent des bonbons, des pastilles, etc La substance servant de véhicule dentaire convient pour introduire le produit dans la cavité buccale Les crèmes et solutions pour lavages de bouche sont les aspects préférés de la présente invention. Les essences aromatisantes utilisées dans la composition buccale peuvent être naturelles ou synthétiques, ainsi que des mélanges de ces deux classes. 3 - Des exemples de constituants aromatisants convenables, sont des essences donnant une saveur, par exemple, l'essence de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de clou de girofle, de sauge, d'eucalyptus, d'origan, de canelle, de citron et d'orange, ainsi que le salicylate de méthyle De façon appropriée, les essences aromatisantes peuvent repre- senter de 0,01 % à 5 % du poids des compositions buccales selon la présente invention, de préférence d'environ 0,1 à 1,5 %. La note de saveur fournie par l'essence aromatisante est modifiée et rendue plus moelleuse ou plus douce, en diminuant sa dureté par la présence d'environ 0,002 à 0,007 % en poids (environ 20-70 ppm), d'un 5 'ribonucléotide, de préférence environ 0,003 à 0,005 % Avec des quantités inférieures à environ ppm, l'effet voulu peut être difficile à déceler; avec des quantités supérieures à environ 70 ppm, le goût du sel de ribonucléotide devient de plus en plus discernable Il est difficile à déceler dans le domaine préféré de 30 à 50 ppm. Ces agents modifiant la saveur sont une classe de composés caractérisés comme étant des phosphates de glucosides azotés de bases hétérocycliques, com- prenant en particulier les acides nucléiques (polynu- cléotides) Des 5 '-ribonucléotides typiques préférés sont: un 5 'inosinate OH I et un 5 '-guanylate: OH N X 203 POH 21 N A 2 HH H/î HO OH ainsi que les mélanges de ces substances; dans ces formules, X est un métal alcalin, l'ammonium ou un autre cation compatible avec la composition buccale, tel qu'un ammonium quaternaire, un alcanol ammonium, etc Le cation préféré est un métal alcalin, particu- lièrement le sodium L'inosinate disodique est connu dans la technique des arômes sous la désignation de "IMP", et le guanylate disodique sous la désignation de "GMP" D'autres 5 '-ribonucléotides comprennent le 'xanthylate disodique et le 5 '-adénylate disodique. Les 5 'ribonucléotides, tels que l'IMP et le GMP sont connus pour potentialiser le goût de glutamates, tels que le glutamate monosodique ("MSG"), qui sont utilisés sur une grande échelle dans la cuisine Une telle utilisation est décrite dans "Biochemical Studies of Glutamate Taste Receptors: The Synergistic Taste Effect of 1-Glutamate and '- Ribonucleotides', Cagan et al, Glutamic Acid: Advances in Biochemistry and Physiology, Raven Press, New York, 1979, pages 1-7; "The Flavor Enhancer Ribontide R", disponible chez Takeda U S A Inc, -5 - 400 Park Avenue, New Yorki New York, U S A; et "An Introduction to Nucleotide Seasonings: IMP, I & G, GMP" disponible chez Ajinomoto Co, Inca, Tokyo, Japan. Les 5 '-ribonucléotides potentialisent la saveur ou le goût des glutamates. On a trouvé de façon tout à fait inattendue, que 20 à 70 ppm du 5 '-ribonucléotide dans la composition buccale agit indépendamment de la présence de glutamates, tel que MSG, mais en relation avec les essences aroma- tisantes du dentifrice, qui sont chimiquement tout à fait différentes du glutamate et indépendantes du mécanisme coopératif synergique entre les glutamates et les '-ribonucléotides décrit dans l'article de Cagan et al cité plus haut De fait, les quantités de 5 '-ribonucléotides utilisées dans la présente invention sont nettement inférieures à celles habituellement suggérées dans leur utilisation comme additif d'aromatisation. De plus, lors de l'introduction dans la cavité buccale, avec une agitation modérée, tel que le brossage des dents on le gargarisme, il se forme une importante mousse initiale ou rapide, par comparaison avec un dentifrice ne contenant pas de 5 '-ribonucléotide. L'effet de saveur perçu résultant de la combinaison du sel de 5 'ribonucléotide et du glutamate est synergique par rapport à l'effet positif perçu pour chacun d'eux séparément On n'a pas observé que le 'ribonucléotide coopère de façon synergique avec d'autres substances et l'effet perçu trouvé dans des dentifrices contenant des essences aromatisantes est inattendu, en particulier puisqu'il n'y a pas de glutamate. En plus des essences aromatisantes et des agents modifiant la saveur, les propriétés sialagogues de la composition buccale peuvent encore être modifiées par la présence d'un édulcorant, en quantité telle que le sialalogue composé de l'essence aromatisante et de 6 - l'édulcorant représente jusqu'à 5 % en poids du dentifrice Des édulcorants convenables comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le glycérol, le sorbitol, la périllaritine, le xylitol, le cyclamate de sodium et la saccharine sodique. Quand la composition buccale est une crème dentaire, des tablettes à mâcher, ou une poudre dentifrice, elle contient normalement un agent de polissage acceptable du point de vue dentaire, prati- quement insoluble dans l'eau, du type habituellement employé dans les crèmes dentaires, les tablettes à mâcher et les poudres Il existe un nombre relativement grand de telles matières connues dans la technique. Des substances représentatives comprennent, par exemple: le phosphate dicalcique, le phosphate tricalcique, le métaphosphate de sodium insoluble, l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, le sulfate de calcium, le polyméthacrylate de méthyle, la bentonite, le gel de silice, de la silice précipitée, un alumino- silicate de sodium, etc y compris des mélanges convenables de ces substances On préfère utiliser les phosphates insolubles dans l'eau comme agents de polissage, et plus particulièrement, un métaphosphate de sodium insoluble et/ou un phosphate de calcium, tel que le phosphate dicalcique dihydraté Le gel de silice, la silice précipitée et l'aluminosilicate de sodium peuvent être particulièrement convenables quand on désire fournir une crème (ou gel) dentaire claire du point de vue visuel (transparente-ou translucide). L'agent de polissage peut être la seule substance formant véhicule, notamment quand le dentifrice est une poudre dentifrice Généralement, d'autres ingrédients sont présents dans le véhicule et les quantités de l'abrasif représentent jusqu'à 95 % en poids -7- du véhicule Dans le cas d'une crème dentifrice ou d'une tablette à mâcher, l'agent de polissage représente généralement environ 20 à 75 % en poids du véhicule, et dans une poudre dentifrice, il représente généralement 70 à 95 % en poids du véhicule. Dans la préparation d'une poudre dentifrice, il est habituellement suffisant de mélanger mécanique- ment les constituants du véhicule avec l'essence aromati- sante et le 5 '-ribonucléotide. Dans des formules de crèmes -(ou gels) dentaires, il est nécessaire d'utiliser des proportions de liquides et de solides telles que l'on forme une masse crémeuse de la consistance voulue, qui est extrudable à partir d'un récipient pressurisé ou d'un tube écrasable, par exemple un tube en aluminium ou en plomb En général, les liquides dans une crème dentaire, compren- dront surtout de l'eau ou des humectants, tels que la glycérine, des solutions aqueuses de sorbitol, de propylène glycol, de pol-éthylène glycol 400, etc y compris des mélanges de ces substances Il est généra- lement avantageux d'utiliser un mélange à la fois d'eau et d'un humectant ou liant, tel que la glycérine ou le sorbitol La teneur totale en liquide sera d'environ à 75 % en poids du véhicule On peut obtenir un produit visuellement clair en assortissant l'indice de réfraction des liquides avec celui de l'agent de polis- sage(par exemple le gel de silice, la silice précipitée ou l'aluminosilicate de sodium) Il est préférable d'utiliser également un agent gélifiant dans des crèmes dentaires, tel que des gommes naturelles et synthétiques, et des matières ressemblant à de la gomme, par exemple la mousse d'Irlande, la gomme adragante, la carboxyméthyl- cellulose sodique, la polyvinylpyrrolidone, l'amidon et des produits analogues, habituellement en quantités allant jusqu'à environ 10 % et de préférence d'environ 0,2 à 5 % du véhicule On mélange les composants du sialagogue et l'agent modifiant le goût selon l'invention à une telle formule de crème dentaire. Dans des tablettes dentaires à mâcher, on dose les solides et les liquides de façon similaire aux quantités dans les crèmes dentaires,-et on mélange le sialagogue avec les solides et les liquides Une matrice cireuse, tel qu'un polyéthylène glycol ayant une masse moléculaire d'environ 6000-est également présente, en général en quantité d'environ 4 à 20 % en poids, pour faciliter la formation d'une tablette de la taille et de la forme voulues. Dans d'autres compositions buccales, telles que des lavages de bouche et analogues, le véhicule est un véhicule aqueux pouvant représenter environ 20 à 99 % en poids de la préparation Généralement, le véhicule comprend aussi environ 5 à 30 % en poids d'un alcool non toxique,tel que l'éthanol. D'autres compositions buccales, tels que des gommes à mâcher, des bonbons, des pastilles, etc. sont préparées de façon à inclure leurs véhicules classiques avec l'essence aromatisante et l'agent modifiant la saveur qu'est le 5 '-ribonucléotide. On utilise des agents tensio-actifs organiques dans les véhicules selon la présente inven- tion, pour aider à une dispersion totale et complète des compositions selon l'invention à travers la cavité buccale et pour rendre les compositions selon l'in- vention mieux acceptables du point de vue cosmétique. Ces agents continuent à-fournir de la mousse, même après que la mousse initiale fournie par le '-ribonucléotide est diminuée Les matières tensioactives organiques peuvent être anioniques, nonioniques, ampholytiques ou cationiques, et on préfère utiliser comme agent tensio-actif une matière détergente qui donne à la composition des propriétés détergentes et moussantes. 9 - Etant donné que ces agents peuvent contribuer au caractère gustatif de la composition buccale, la compa- tibilité du sel 5 '-ribonucléotique avec ces agents, est particulièrement importante De tels détergents convenables sont des sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycérides d'acides gras supérieurs, tels que le sel de sodium, du monosulfate de monoglycéride des acides gras de l'huile de coprah hydrogénée, d'alkyl- sulfates supérieurs, tel que le lauryl sulfate de sodium, d'alkyl aryl sulfonates, tels que le dodécyl benzène sulfonate de sodium, d'alkyl sulfoacétates supérieurs, des esters d'acides gras supérieurs de 1,2dihydroxypropanesulfonates, et des acylamides aliphatiques supérieurs à peu près saturés de composés d'acides amino carboxyliques aliphatiques inférieurs, tels que ceux ayant de 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acides gras, alkyle ou acyle et des composés analogues Des exemples d'amides mentionnés en dernier lieu sont la N-lauroyl sarcosine, et les sels de sodium, de potassium et d'éthanolamine de N-lauroyl, Nmyristoyl ou N-palmitoyl sarcosinates, qui doivent être pratiquement exempts de savon ou de matières à base d'acides gras supérieurs similaires, qui ont pour effet de réduire sensiblement l'action de ces composés L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions dentifrices selon la présente invention est particulièrement avantageuse, étant donné que ces substances présentent un effet prolongé et marqué dans l'inhibition d'acide dans la cavité buccale du aux hydrates de carbone, en plus du fait d'exercer quelque action réductrice dans la solubilité de l'émail dentaire dans des solutions acides. D'autres substances tensio-actives conve- nables comprennent des agents nonioniques, tels que des condensats du monostéarate de sorbitane avec environ molécules d'oxyde d'éthylène, des condensats de - l'oxyde d'éthylène avec l'oxyde de propylène, des condensats du propylène glycol ("Pluronics") et des composés cationiques tensio-actifs germicides et anti- bactériens, tels que le chlorure de di-isobutylphénoxy- éthoxyéthyldiméthylbenzyl ammonium, le chlorure de benzyldiméthylstéaryl ammonium, des amines tertiaires ayant un groupe alkyle gras ( de 12 à 18 atomes de carbone) et deux groupes (poly) oxyéthylène reliés à l'azote (contenant de façon typique un total de 2 à 50 groupes éthénoxy par molécule) et les sels de ces substances avec les acides, et des composés de structure (CH 2 CH 2 O) H CH 2 CH 2 O) XH R-N-CH 2 CH 2 CH 2 N (CH 2 CH 2 O) H o R est un groupe alkyle gras ontenant envirn 12 à 18 atoes de carbone et x, y et z représentent au total trois ou un nombre plus élevé, ainsi que des sels de ces substances avec des acides minéraux ou organiques. i O On préfère utiliser l'agent tensio-actif en une quantité d'environ 0, 5 à 5 % en poids, de préférence environ 0,5 à 2 %, de la composition buccale. On peut incorporer différentes autres matières dans la composition buccale Des exemples de ces matières sont des agents colorants ou blanchissants, des agents de conservation, des silicones, des composés de chlorophylle, des matières ammoniées telles que l'urée, le phosphate diammonique et leurs mélanges, et d'autres constituants Ces adjuvants sont incorporés dans les compositions selon l'invention en quantités n'ayant pas d'effet nuisible sensible sur les propriétés et caracté- ristiques choisies de façon convenable et dépendant du type particulier de la préparation en question, Il peut également être souhaitable d'inclure des agents anti-bactériens dans la composition buccale, 11 - généralement en quantités d'environ 0,01 à 5 %, de préférence d'environ 0, 05 à 1,0 % du poids de la composition buccale Des agents anti-bactériens typiques comprennent: le N 1-( 4-chlorobenzyl)-N -( 2,4-dichlorobenzyl) biguanide; le p-chlorophényl biguanide; la 4-chlorobenzhydrylguanylurée; le N-3-lauroxypropyl-N -p-chlorobenzyl biguanide; le 1,6-di-pchlorophénylbiguanidohexane; le dichlorure de 1-(lauryldiméthylammonium)-8-(p- chlorobenzyldiméthylammonium)octane; le 5,6-dichloro-2guanidinobenzimidazole; le N -p-chlorophényl-N-laurylbiguanide; la 5amino-1,3-bis( 2-éthylhexyl)-5-méthylhexahydro pyrimidine et leurs sels d'addition avec des acides non toxiques. Les compositions buccales de la présente invention ont un p H convenable pour l'uti- lisation dans la cavité buccale, généralement d'environ 4 à 10. Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Les quantités et les proportions dans les exemples sont en poids, sauf indication contraire. EXEMPLE 1 On a préparé les crèmes dentaires suivantes en mélangeant dans le véhicule pour crème dentaire l'agent aromatisant et le 5 '-ribonucléotide, si ce dernier est présent: 12 - Des essais de goût expérimentaux commençant deux semaines après la préparation des crèmes dentaires ci- dessus et s'étendant sur une période d'au moins deux semaines ont révélé une perception significative d'une saveur plus moelleuse dans chacune des crèmes dentaires B et C compa- rées avec la crème dentaire A On a pas détecté de notes de saveur provenant du IMP et du GMP dans les crèmes den- taires B et C. On observerait des phénomènes similaires si on augmentait les niveaux de IMP et GMP dans les dentifrices jusqu'à 0,005 partie (avec une réduction correspondante de l'eau), et si on utilisait des mélanges de (a) 0,0015 partie de IMP avec 0,0015 partie de GMP et (b) 0,0025 partie de IMP et 0,0025 partie de GMP. On peut également détecter du moelleux avec 0,002 partie chaquede IMP et de GMP et avec 0,007 partie chaque, de IMP et de GMP, bien que dans ce dernier cas on puisse parfois détecter quelque goût de IMP ou de GMP. Constituants Parties A B C Glycérine 22,0 22,0 22,0 Carboxyirthyl cellulose sodique 1,2 1,2 1,2 Saccharine sodique 0,2 0,2 0,2 Benzoate de sodium 0,5 0,5 0,5 Mbnofluorophosphate de sodium 0,76 0,76 0,76 Pyrophosphate têtrasodique 0, 25 0,25 0,25 '-inosinate disodique (IMP) 0,003 - '-guanylate disodique (GMP) 0,003 Eau (dérinéralisée) 24,130 24,127 24,127 Phosphate dicalcique dihydraté 48,76 48,76 48,76 Lauryl sulfate de sodium 1,2 1,2 1,2 Arôme (menthe poivrée) 1,0 1,0 1,0 13 - Exemple 2. On a préparé les lavages de bouche suivants: Constituants Glycérine Alcool éthylique Mbnostéarate de polyoxyéthylène ( 20) sorbitane IMP GP Saccharine sodique Arine (menthe-poivrée) Colorants jaune et rouge (solution à 1 %) Eau Parties A ,0 13,55 1,0 0,003 0,04 1,45 0,0046 Q.S pour B ,0 13,55 1,0 0,003 0,04 1,45 0,0046 Q.S pour 100 On perçoit une saveur agréable moelleuse dans ces lavages de bouche. Exemple 3. On prépare deux gels dentaires se correspondant, sauf que l'un contient 0, 03 partie d'un mélange 1:1 d'IMP et de GMP, et que l'autre n'en contient pas, et on agite pour produire de la mousse, conformément au test "caractéris- tique de moussage" (sudsing characteristics) décrit dans le Brevet des Etats-Unis d'Amérique 2 812 284. On observe les augmentations suivantes en cm 3 du volume de mousse (& M) après le nombre indiqué de cycles d'agi- tation pour le gel dentaire contenant IMP et GMP. 14 - Ces résultats montrent une mousse initiale (ou "rapide"), nettement plus élevée réalisée pendant l'agitation du début (jusqu'à 25 cycles). Nombre de cycles _ M d'agitation 15 35 40 30 40 O 5 - -R E V E N D I C A T I O N S- 1 Composition buccale aromatisée, caractérisée en ce qu'elle comprend un véhicule pour lavage de bouche, crème dentaire ou gel dentaire contenant un humectant, une essence aromatisante en une quantité telle qu'elle donne des caractéristiques de saveur à ladite composition et allant jusqu'à 5 % en poids de cette composition, et de 0,002 à 0,007 % en poids d'un 5 '-ribonucléotide. 2 Composition buccale aromatisée selon la revendication 1, caractérisée en ce que le 5 '- ribonucléotide est un sel compatible avec une composition buccale de 5 'inosinate ou de 5 '-guanylate ou un mélange de ces substances. 3 Composition buccale aromatisée selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit mélange est présent sous forme d'un mélange d'environ 1:1 en poids. 4 Composition buccale aromatisée selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'essence aromatisante est présente en quantité d'environ 0,1 à 5 % en poids et le 5 '-ribonucléotide est présent en quantité d'environ 0,003 à 0,005 % en poids. Composition buccale aromatisée selon la revendication 1, caractérisée en ce que de 0,5 à 5 % en poids d'un agent tensio-actif organique sont pré- sents dans la composition buccale. 6 Composition buccale aromatisée selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'agent tensio-actif est présent en quantité d'environ 0,5 à 2 % en poids et qu'il est le laurylsulfate de sodium. 7 Composition buccale aromatisée selon la revendication 1, caractérisée en ce que le véhicule comprend un liquide choisi parmi l'eau, l'humectant et les mélanges de ceux-ci et un agent gélifiant, et que 16 - la composition buccale contient environ 20 à 75 % en poids d'un agent de polissage à peu près insoluble dans l'eau acceptable du point de vue dentaire, la composition buccale étant une crème dentaire. 8 Composition buccale aromatisée selon la revendication 7, caractérisée en ce que de 0,5 à 2 % en poids de laurylsulfate de sodium sont présents dans la crème dentaire. 9 Composition buccale aromatisée selon la revendication 1, caractérisée en ce que le véhicule dentaire est présent en quantité d'environ 20 à 99 % en poids du dentifrice, dans un véhicule aqueux incluant environ 5 à 30 % en poids, sur la base de la composition buccale, d'un alcool non toxique, la composition buccale étant une solution pour lavage de bouche.