FR 2513998 A1 19830408 FR 8216382 A 19820929 COMPOSES FONGICIDES La présente invention se rapporte à de nouveaux composés jouissant d'une activité fongicide ou anti-cryptogamique et plus particulièrement, elle se rapporte à des composés de la famille des N-aryl N-acyl-3-amino- 1,3oxazolidine-2-thiones, à leur utilisation pour maitriser les infections provoquées par des champignons pathogènes, en particulier phytopatbogènes, ainsi qu'à leur procédé de préparation. Dans le brevet de Belgique n 885 117, au nom de la demanderesse, on décrit des N-aryl-N-acyl-3-amino-1,3-oxazolidine-2-ones dotées d'une activité fongicide Bien que ces composés présentent de nombreuses carac- téristiques intéressantes comme, par exemple, une activité fongqicide élevée as- sociée à une bonne tolérance par les plantes supérieures,ils présentent aussi quelques propriétés qui pourraient conduire à leur utilisation convenable et écologiquement inoffensive dans les champs cultivés, telles que, par exemple, une forte hygrophilie et une persistance élevée. Par conséquent, la mise au point de nouveaux composés qui possèdent, outre les propriétés biologiques favorables, diverses caractéristiques physico-chimiques permettant de résoudre tous les problèmes que po- sent les composés des familles connues, représente un progrès. Les nouveaux composés, objets de la présente invention, répondent à la formule générale: /CH 2 O CH 2 C-S R I (I) o RR 1 \C-CH 2-O-CH 3 R 2 dans laquelle: R, R 1 et R 2, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydro- gène, des radicaux alkyles en C 1-C 4, des atomes d'halogène ou des radicaux alcoxyles. Les composés de formule I présentent une grande activité fongicide et une faible phytotoxicité, de sorte qu'on peut les utiliser pour protéger les cultures vis-à-vis des maladies fongiques. Par rapport aux composés du brevet de Belgique n'-885 117 ci-dessus, les composés de l'invention présentent quelques caractéristiques plus favora- bles, telles que, par exemple, une moindre hygrophilie et un plus large spectre d'activité. En outre, les composés de formule I présentent une persistance d'ac- tion correcte suffisante en pratique pour les applications agricoles sans qu'elle soit excessive. On peut préparer les composés de la présente invention selon plusieurs voies de synthèse, comme indiqué ci-dessus, en fonction de divers facteurs tels que, par exemple, le composé particulier recherché, les matières premières disponibles, les considérations économiques et similaires. Dans la description des méthodes de synthèse ci-dessous, les symboles R, R 1 et R 2 ont la même signification que ci-dessus pour la formule I; en outre, on utilisera le symbole Ar pour désigner le radical aryle de formule: R Rt (= Ar) R 2 L'étape finale du procédé consiste à faire réagir avec le thiophos- gène (CS C 12), un composé de formule: y Ar N NH -CH 2 CH 2 OH (II) o Y est un atome d'hydrogène (II-A) ou un radical aryle de formule: -C CH 2 O -CH 3 (II-B) La réaction de l'intermédiaire (II-B) avec le thiophosgène donne directement les composés de formule I. Par contre, la réaction de l'intermédiaire II-A avec le thiophosgène donne un autre intermédiaire de formule: CH 2-CH 2 Ar-NH (III) C S On obtient alors les composés de formule I par acylation de i'in- termédiaire III à l'aide d'unhalogénured'acyle convenable de formule X-C CH 2-O CH 3 il O o: X = Cl ou Br-. On effectue la réaction-entre l'intermédiaire II et le thiophosgéne dans un solvant inerte, en présence d'une base pour fixer l'hydracide, en quantité au moins bimoléculaire par rapport au thiophosgéne. On peut effectuer la préparation de l'intermédiaire IIA par hydro- lyse alcaline de 3-arylamino-1,3-oxazolidin-2-ones de formule: CH 2-CH 2 Ar-NH-N O I décrites dans le brevet de Belgique n 885 117. Selon un autre mode de réalisation, on peut préparer les composés II-A selon les réactions de la séquence I suivante Séquence 1 H 1) Ar-NH-NH 2 + HO-CH 2-CHO Ar-NH-N=C-CH 2-OH (IV) Réducteurs 2) (IV); (II-A) La réaction 1 de la séquence 1 est une condensation d'une aryl- hydrazine avec l'aldehyde glycolique (hydroxyacetaldehyde). On réduit ensuite l'intermédiaire IV obtenu ( réaction 2 de la séquen- ce I) par l'hydrure d'aluminium ou un borohydrure alcalin. On peut obtenir les intermédiaires II-B de différentes manières commine, par exemple, l'hydrolyse alcaline des Nl-aryl-N-méthoxyacétyl-3- amino-1,3-oxazolidin-2-ones correspondantes décrites dans le brevet de Belgique n 885 117 ou la séquence réactionnelle 2 ci-dessous: Séquence 2 1) Ar-NH-NH 2 + X-CH 2-CH 2-O-C-R 3 Ar-NH-NH-CH 2-CH 2-O-C-R 3(V) 8 -HX i 0 Ar O 2) (V) + X-C-CH 2-O-CH 3 CH 3-O-CH 2-C-N-NH-CH 2-CH 2-O-C-R 3 nl -HX W 00 0 OH 3) (VI) II-B (X= Cl, Br; R = radical alkyle inférieur) La réaction 1 est une condensation d'une aryl-hydrazine avec une ha- lohydrine dont le groupe hydroxy est protégé sous la forme d'un ester. On acyle ensuite l'intermédiaire V ainsi obtenu (réaction 2) et enfin, on libère le groupement hydroxyle par hydrolyse alcaline (réaction 3). Comme on l'a signalé ci-dessus, les composés de formule I jouissent d'une grande activité fongicide. Leur action, à la fois préventive et curative, s'exerce vis-à-vis de divers champignons parasites des plantes et des semences, en particulier, sur ceux qui appartiennent à la famille des Phycomycetes, genre Phytophtora, Peronospora et Pythium. Les composés de formule I présentent de bonnes propriétés, ce qui rend possible à la fois l'application aux feuilles et au sol, ainsi qu'une bonne persistance d'action. En outre, ils sont compatibles avec les plantes supérieures; ils ne provoquent aucun phénomène de phytotoxicité aux doses d'emploi pratiques. Grâce à leurs propriétés, il est possible de les employer pour la protection d'un grand nombre de plantes utiles telles que vigne, pomme de terre, tabac, tomate, plantes horticoles, arbres fruitiers, conifères et plantes d'ornement, vis-à-vis des maladies fongiques ou cryptogamiques. L'invention a aussi pour objet un procédé de lutte contre les mala- dies fongiques des plantes utiles, caractérisé en ce que l'on traite les plantes ou le sol par une quantité fongicide efficace de composés de formule I. Les doses fongicides efficaces de composé est fonction de différents facteurs, tels que l'efficacité relative du composé particulier choisi, le type et l'intensité de la maladie déclarée ou attendue, la nature des cul- tures à traiter, les conditions climatiques, l'environnement, etc En général, un taux d'application du composé compris entre 10 et 500 g/hectare suffit à protéger correctement les cultures contre les ma- ladies fongiques. Dans un but de commodité, il est souvent pratique d'utiliser les composés de formule I sous la forme de compositions convenables. Ces compositions renferment, outre un ou plusieurs composés de formule I en tant que constituant actif, un véhicule solide ou liquide et, le cas échéant, d'autres additifs. Les compositions peuvent renfermer 0,5 à 99 % en poids de substance active, selon le type de compositions et de l'usage auquel on la destine. Conformément à la pratique courante de la formulation, ces compositions peuvent se présenter sous la forme de granulés, poudre sèches, poudres mouillables, concentrés émulsifiables, etc Il est particulièrement intéressant d'employer les composés de formule I en association avec d'autres fongicides connus, non seulement pour étendre et compléter le spectre d'activité, mais encore, pour éviter la sélection de souches pathogènes résistantes et pour améliorer, parfois spectaculairement, l'efficacité de chaque composé. Parmi les composés fongicides susceptibles de co-formulation, on peut citer les: N-haloalkylthio-imides comme, par exemple, les composés vendus sous les noms commerciaux de Captan, Captafol et Folpet; S-polyhaloalkylN-acyl-thiolcarbamates décrits dans le brevet de Belgique N O 884 786; 2,4,5,6-tetrachloro-1,3-benzenedicarbonitrile (nom commercial Chlortha- lonil); alkylène-bis-dithiocarbamates de sodium, zinc, manganèse et fer; fongicides à base de cuivre, comme par exemple, le sulfate cuivrique, le carbonate cuivrique, l'oxychlorure de cuivre, l'oxyde cuivrique ou cuivreux. Dans les compositions ci-dessus, le rapport pondéral du composé de formule-I et l'un des composés énumérés ci-dessus peut être compris entre 1/1 et 1/100. Le cas échéant, les compositions fongicides renfermant un composé de formule I en tant que composé actif, peuvent renfermer, en outre, d'au- tres substances actives compatibles telles que insecticides, engrais régula- teurs de la croissance des plantes, etc D'autres buts et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre et des exemples donnés à titre illustratif mais non limitatif. EXEMPLE 1 Préparation du chlorhydrate de 1-2 (-hydroxyéthyl)-2-( 2,6-diméthyl- phényl) -hydrazine CH 3 X O c H NH NH CH 2 CH 20 H, HC 1 CH 3 Dans un ballon muni d'un condenseur à reflux, on introduit: 6 g de 3-( 2,6diméthylphénylamino)-1,3-oxazolidin-2-one (préparé selon le procédé du brevet de Belgique n 885 117); 1,5 g de KOH broyé-; ml d'éthanol. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 40 minutes puis, on le verse dans l'eau On acidifie à l'aide d'une solution aqueuse de H 2504 à 5 % et on lave à l'éther diéthylique (à 3 reprises à l'aide de port - tions de 50 ml). On alcalinise la phase aqueuse à l'aide de carbonate de sodium et on extrait à 2 reprises à l'aide de portions de 50 ml d'éther diéthylique. On combine les extraits éthérés et on les sèche sur Na 2 SO 4 puis, on chasse les solvants par évaporation sous pression réduite. On obtient ainsi 3,2 g du produit attendu sous forme d'huile et dont le spectre infra-rouge (I R) est en accord avec la structure prévue. Par addition d'acide chlorhydrique, le produit cristallise sous forme de chlorhydrate (PF:161-162 C) dont le spectre I R est en accord avec la structure prévue. EXEMPLE 2 Préparation de la 1-( 2-hydroxyéthyl)-2-méthoxy-acétyl-2-( 2,6-diméthyl- phényl) -hydrazine CH 3 NH CH 2 -CH 20 H o CH 3C-CH 2 0 -CH 3 Dans un ballon muni d'un réfrigérant à reflux, on introduit: ,6 g ( 0,02 mole) de N-(méthoxyacéthyl)-N-( 2,6-diméthyl-phényl)-3- amino-1,3oxazolidin-2-one préparé selon le Brevet de Belgique n O 885 117; * 1,35 g ( 0,024 mole) de KOH broyé; * 25 ml d'éthanol. On chauffe le mélange réactionnel une heure à la température du reflux, puis on le verse dans l'eau Apres acidification, extraction à l'éther diéthylique et alcalinisation selon la méthode de l'Exemple 1, on extrait la phase aqueuse à l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique sur Na 2 SO 4 sec et on évapore l'acétate d'éthyle sous pression réduite. On obtient ainsi 4,5 g de produit attendu sous la forme d'une huile incolore qu'on recristallise dans l'éther diéthylique (solide blanc, PF:109-111 C) Par traitement à l'aide de H Cl, on obtient le chlorhydrate correspondant (PF 141-142 C). EXEMPLE 3 Préparation de la N-méthoxyacéthyl -N-( 2,6-diméthyl-phényl)-3-amino- 1,3-oxazol i dine-2-thione CH 2 O CH 2 C S N CH 3 - C CH 2 O CH 3 CH:3 I OI Dans un ballon de 100 ml équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et d'un condenseur à reflux raccordé à un robinet pour Na OH, on introduit: 2,5 g ( 0,01 mole) de 1-( 2-hydroxyéthyl)-2-méthoxyacétyl-2-( 2,6diméthyl- phényl)-hydrazine(base libre préparée selon le procédé de l'Exemple 2; 1, 6 g ( 0,02 mole) de pyridine; ml d'acétate d'éthyle. On refroidit le mélange à O C et, sous agitation, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,15 g ( 0,01 mole) de thiophosgène (CS C 12) dans 10 ml d'acétate d'éthyle. Environ 30 minutes après la fin de l'addition, on laisse le mélange revenir à la température ambiante, puis on verse le mélange réactionnel dans 80 ml de solution aqueuse de H 2 SO 4 à 5 %. Après séparation de la phase organique, on extrait la phase aqueuse par 30 ml d'acétate d'éthyle. On combine les phases organiques et on les sèche sur Na 2 SO 4 anhydre, Après élimination du solvant par évaporation sous pression réduite, on obtient 2 g de produit semi-solide qu'on cristallise dans l'acétate dléthyle pour obtenir le produit attendu (PF:194-196 C; I R err accord avec la structure). EXEMPLE 4 Détermination d'activité fongicide vis-à-vis du Peronospora tabacina (activité curative). On pulvérise une suspension aqueuse de conidiesde P tabacina Adam ( 200 000 conidies/ml) sur la face inférieure des feuilles de quelques plantes de tabac de cv Burley cultivés en pots. Après les avoir laissé 6 heures dans un milieu saturé d'humidité, on répartit les plants en deux groupes et on les transfère dans un milieu conditionné à 20 C et 70 % d'humidité relative pour permettre l'incubation fongique. Quarante-huit heures apres l'inoculation, on traite un groupe de plantes par pulvérisation des deux faces foliaires au moyen d'une suspension hydro-acétonique (à 20 % d'acétone en volume) du produit étudié. Au terme de la période d'incubation ( 6 jours), on évalue le degré d'infection des plantes traitées par rapport aux plantes non traitées. A une dose de 100 ppm, le composé de l'Exemple 3 permet d'obtenir une guérison à 100 % de la maladie. \ 9 2513998 EXEMPLE 5 Détermination de l'activité fongicide vis-à-vis de Peronospora tabacina (activité préventive systématique). On pulvérise quelques plants de Tabac CV Surley, cultivés dans des pots contenant de la vermiculite, en milieu conditionné, à l'aide d'une suspension hydroacétonique ( 20 % en volume d'acétone) du produit étudié, après avoir protégéles parties aériennes de la plante de tout contact direct avec le produit. Un jour après le traitement, on pulvérise, sur la face inférieure des plants, une suspension aqueuse de conidies de P tabacina Adam ( 200 000 conidies/ml). On infecte de même quelques plants non traités à titre de témoin. On place tous les plants dans un milieu saturé d'humidité pendant 6 heures, puis dans un milieu conditionné à 20 'C et 70 % d'humidité relative. A l'issue de la période d'incubation du champignon ( 6 jours), on évalue le degré d'infection fongique des plants traités par rapport aux plants infectés non traités. A une concentration de 100 ppm dans la suspension hydroacétonique, on constate que le composé de l'Exemple 3 permet de guérir la maladie à 100 %. EXEMPLE 6 Détermination de l'activité fongicide vis-à-vis de Plasmopara viticola (activité curative). On pulvérise une suspension aqueuse de conidies de P viticola (B et C) (Berl et de Toni) ( 200 000 conidies/ml) sur la face inférieure des feuilles de quelques plants de vigne CV Dolcetto, cultivées en pots en milieu conditionné. Après les avoir laissé séjourner 48 heures en milieu saturé d'hu- midité à 21 'C, on répartit les plants en deux groupes. On traite l'un des groupes par pulvérisation d'une suspension hy- droacétonique (à 20 % en volume d'acétone) du produit étudié sur les deux faces des feuilles. On place alors tous les plants en milieu conditionné à 250 C et % d'humidité relative. Au terme de la période d'incubation ( 7 jours), on évalue le degré d'infection des plantes traitées par rapport aux plantes non traitées. A une concentration de 100 ppm, on constate que le composé de l'Exemple 3 permet de guérir la maladie à 100 %. EXEMPLE 7 Détermination de l'activité fongicide sur Phythium irregulare On prepare un milieu de culture par dissolution à chaud de 39 g d'agar-de dextrose de pomme de terre (PDA) et 5 g d'extrait de levure de bière dans 1 000 g d'eau. Séparément, on prépare une solution du produit à essayer à une concentration choisie dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) renfermant 2 % de Tween 20 (agent mouillant). A une température de 50 Con incorpore alors la solution de DMSO dans la terre de culture à raison de 1 % On répartit la terre ainsi pré- parée dans des boites de Petri Après refroidissement, on infecte les boites de Petri par une rondelle (de 5 mm de diamètre) de mycelium du champignon prélevé sur une culture agréée de 4 jours On évalue l'activité fongicide en mesurant le diamètre des colonies après 72 heures de séjour à 23 C l'obscurité Le composé de l'Exemple 3 a une concentration de ppm empêche complètement la croissance du mycelium. EXEMPLE 8 Preparation de 2-chloroethyl l 2-methoxyacetyl-2-( 2-methyl-5-chloro- phenyl)l carbazate CH 3 NH-C-0-CH 2-CH 2 Cl / ri N O \ C-CH 2-O-CH 3 Cl il O 0 - 19,3 g ( 0,1 moles) de chlorhydrate de 2-méthyl-5-chloro-phenylhydrazine sont mis en suspension dans un mélange de xylène ( 75 ml) et d'eau ( 32,5 ml). A la suspension agitée,sont ajoutés,â température ambiante, 50 ml d'une solution aqueuse de Na OH ( 8 % poids/vol). Le mélange résultant est chauffé à 35-40 C et 14,3 g ( 0,lmoles) de chloroformiate de 2-chloroéthyle et 26,6 ml de solution aqueuse de Na OH ( 15 % poids/volume) lui est lentement ajouté - Le mélange réactionnel est agité durant 30 minutes La couche orga- nique est alors séparée et additionnée de 12 g ( 0,1 lmoles) de chlorure de méthoxyacétyle Le mélange organique est chauffé à 500 C et agité durant minutes. Après refroidissement se forme un précipité solide blanc que l'on recueille 11 i 2513998 par filtration, lave à l'aide d'hexane et sèche 27, 8 g du produit recherché sont obtenus sous forme d'un solide blanc (Pf: 115-116 GC). EXEMPLE 9 Préparation de 1-( 2-hydroxy-éthyl)-2-( 2-méthyl-5-chloro-phényl)- 2-méthoxyacétyl-hydrazine CH 3 /NH-CH 2-CH 20 H N 0 \ C-CH 2-O-CH 3 Cl È Une solution de 6,7 g ( 0,02 moles) du carbazate obtenu selon la méthode décrite dans l'exemple 8 et 2,9 g ( 0,044 moles) de KOH broyée dans 60 ml d'eau, sont chauffés à la température du reflux pendant 60 minutes. Après refroidissement à température ambiante le mélange réactionnel subit une extraction à l'aide de chlorure de méthylène-(CH 2 C 12) ( 2 x 100 ml) Les extraits organiques réunis sont séchés sur Na 2504 anhydre. Apres évaporation du solvant sous pression réduite, 5,6 g d'une huile épaisse sont recueillis Le résidu est récupéré à l'aide d'éthyléther ( 100 ml) Il se sépare un solide blanc que l'on recueille par filtration, lave à l'aide de diéthyléther et sèche 4 g du produit recherché sont obtenus sous forme d'un solide blanc (Pf: 92-4 C). EXEMPLE 10 Préparation de N-méthoxyacéthyl-N-( 2-méthyl-5-chloro-phényl)-3- amino-1,3-oxazolidin-2-thione CH 2 O \ CH 2 C=S N CH 3 C-CH 2-O-CH 3 9 lo C 1 Dans un ballon à fond rond de 100 ml de capacité, équipé d'un agitateur d'un I 2 X 2513958 thermomètre, d'une ampoule à brome et d'un condenseur à reflux relié à une vanne pour Na OH sont introduits: 2 g ( 0,007 moles) de l'hydrazine préparée selon la méthode décrite dans l'exemple 9, 1,12 g ( 0,014 moles) de pyridine et ml de chlorure de méthylène (CH 2 C 12). * Le mélange agité est refroidi à O C et une solution de 0,8 g ( 0,007 moles) de thiophosgène (CS C 12) dans 5 ml de CH 2 C 12 est ajoutee goutte à goutte. Une demi heure après l'addition, la température du melange réactionnel est laissée s'élever à température ambiante. Le mélange réactionnel est alors versé dans 50 ml d'une solution aqueuse de H 2504 ( 5 % en poids). La phase organique est séparée et séchée sur Na 2 SO 4 anhydre. Apres élimination du solvant par évaporation sous pression réduite on obtient 2 g d'un résidu liquide. Le résidu-est recueilli à l'aide de 10 ml d'un mélange 1/2 en volume d'hexane et d'acétate d'éthyle. Un solide jaune pale se sépare; il est recueilli par filtration, lavé à l'aide du mélange hexane/acetate d'éthyle ( 1/ 1 en poids)puis séché lg du produit recherche sont alors obtenus sous forme d'un solide (Pf: 116-8 C); spectre IR en accord avec la structure prévue. EXEMPLE 11 Le composé de l'Exemple-10 est testé quant à son activité fongicide vis à vis de Peronospora tabacina (selon le procéde des Exemples 4 et 5) et vis à vis de Plasmopara viticola (selon le procédé de l'Exemple 6). Dans tous les essais, le compose de l'Exemple 10 témoigne d'une activité - totale ( 100 % de réduction de l'infection fongique)à la dose de 100 ppm. Bien entendu,:la présente invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, sans que l'on ne s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. 13,- REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé en ce qu'il répond à la formule: / CH 2 O CH 2 C= S XNX I (I) N Ré $ C CH 2 CH 3 RI il R 2 dans laquelle: R, R 1 et R 2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyl en c C 4, un atome d'halogène, ou un groupe alcoxy en C C 4. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est la N-méthoxyacétyl-N-( 2,6-diméthylphényl)-3-amino-1,3-oxazolidine-2thione. 3. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: R y R 1 2 N NH -CH 2 CH 2 OH (II) R 2 o: R, R 1 et R 2, ont la signification ci-dessus, et Y représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule: -C CH 2 O CH 3 Il O' dans un solvant inerte avec le thiophosgène, eln présence d'une base pour fixer 1 'hydracide, à raison de 2 moles au moins par mole de thiophosgène, puis dans le cas o Y est un atome d'hydrogène dans la formule II, on acyle le produit ainsi obtenu dans un solvant inerte en présence d'une base, par un halogénure d'acyle 2 ? 5199 R de formule: X -C CH 2 O CH 3 Il O o X est un atome de chlore ou de brome. 4. Procédé de lutte contre les maladies cryptogamiques des plantes utiles, caractérisé en ce que l'on répand sur les plantes, ou sur la terre, une quantité efficace d'un ou plusieurs composés selon la revendication 1 ou 2, tels quels ousous la forme dune composition appropriée. 5. Composition anti-cryptogamique renfermant, en tantquingrédients actifs, un ou plusieurs composés selon la revendication 1 ou 2, en associa- tion avec des véhicules inertes et, le cas échéant, d'autres additifs. 6. Procédé pour maîtriser les maladies cryptogamiques des plantes utiles selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé selon la revendication 1 est le composé selon la revendication 2. 7. Composition anti-cryptogamique selon -la revendication 5, carac- térisé en ce que l'ingrédient actif est le composé de la revendication 2. 8. A titre de produit industriel nouveau, le composé selon la - revendication 1 consistant en N-methoxyacétyl-N-( 2-méthyl-5-chlorophényl)- 3-amino-1,3-oxazolidine -2-thione.