FR 2517206 A1 19830603 FR 8219886 A 19821126 La présente invention concerne des compositions destinées à l'application topique de substances chimiques à des animaux pour combattre des parasites Elle a trait en particulier à des compositions contenant la pyréthrine synthétique appelée cyhalothrine, pour combattre des ecto- parasites. L'application topique de parasiticides pour com- battre des ectoparasîtes est un procédé bien connu qui consiste habituellement à traiter des animaux par pulvé- risation ou en bains avec des formulations convenables des parasiticides Des tentatives ont été faites récemment pour développer des formulations à verser, c'est-à-dire des formulations qui sont entièrement efficaces contre des parasites lorsqu'une quantité convenable de formulation est appliquée à une aire particulière de la surface de l'animal, normalement le-long de la région spinale Le fait d'appliquer la formulation en la versant a ses propres avantages sur des techniques d'application par pulvérisa- tion ou en bains, du fait que l'animal n'a pas à être entièrement couvert et que le stockage et la perte de substances chimiques coûteuses dans des bains d'immersion sont évités La gamme des parasiticides qui sont efficaces dans cette technique est limitée, et les compositions de l'art antérieur sont associées à des réactions tissulaires provoquées par les systèmes de solvants utilisés pour pré- parer ces compositions Ces réactions tissulaires condui- sent à une gêne considérable des animaux traités et, en outre, à une grave détérioration des peaux, grandes et petites, des animaux, d'o une perte importante d'argent pour l'éleveur Ce problème est particulier aux moutons en Australie, o la race principale de moutons est le mérinos ou le croisé de mérinos, attendu que cette race s'est montrée très sensible même aux systèmes de solvants qui ont été tolérés à un certain degré par d'autres races. L'un des buts de la présente invention est de trouver des systèmes de solvants efficaces et non toxiques qui sont tolérés par des animaux avec une large gamme de types et de degrés de sensibilité. Lorsqu'on applique les compositions à des moutons en les versant, la période qui fait immédiatement suite à la tonte peut être une bonne période pour traiter des mou- tons en vue de combattre des parasites par application topique, parce que les moutons sont déjà rassemblés et la laine est relativement courte Toutefois, la couche de laine constitue encore une barrière importante pour les compositions appliquées topiquement, notamment dans le cas de mérinos, parce que les fibres individuelles sont fines et forment des paquets serrés Il existe en outre une couche de suintine recouvrant la peau, qui constitue une autre barrière opposée à la pénétration du médicament. Cette couche de suintine peut atteindre une très grande épaisseur chez les mérinos L'invention a en outre pour is but de trouver des compositions qui puissent pénétrer efficacement ces barrières de laine et de suintine tout en excluant les réactions défavorables de la peau et des tissus. Des solvants dégraissants tels que, par exemple, des paraffines, des isoparaffines, des cycloparaffines et des hydrocarbures aromatiques tels que le xylène, sont des solvants bien connus Toutefois, ces solvants, qui pénètrent efficacement la couche de suintine, produisent des réactions défavorables au niveau des tissus, telles que douleur, gonflement, dessèchement et fendillement de la peau Cela entraîne à son tour une perte de laine et une détérioration définitive de la peau. D'autres solvants tels que des alcools et des éthoxylates d'alcool ne produisent pas de réactions tissu- laires, mais sont relativement inefficaces pour ce qui est de pénétrer la laine ou la couche de suintine. La Demanderesse vient de découvrir certaines compositions qui sont efficaces pour l'application topique, à des animaux, du groupe d'ectoparasiticides qu'on range habituellement dans la classe des pyréthrines synthétiques, et qui ne produisent pas de réaction défavorable des tissus même lorsqu'on les applique à des races sensibles d'animaux. Un autre avantage de ces compositions est que des matières organométalliques peuvent être aisément incorporées pour combattre des carences minérales spécifiques chez les ani- maux. En conséquence, la présente invention propose des compositions pour l'application topique à des animaux en vue de combattre des endoparasites et des ectoparasites, ces compositions renfermant une pyréthrine synthétique dans un véhicule comprenant un premier solvant choisi dans le groupe formé d'alcools en C 3 ou C 4 alkoxylésavec 1 à 3 moles d'oxyde d'éthylène par mole d'alcool, et d'alcools en C 1 à C 4 alkoxylés avec 1 à 3 moles d'oxyde de propylène par mole d'alcool et leurs mélanges; et un cosolvant choisi entre des esters de di-(alkyle en C 1 à C 6) d'acides dicarboxyli- ques en C 2 à C 6, des esters de di-(alkyle en C 1 à C 6) d'al- cools dihydroxyliques en C 2 à C 6 et des esters carboxyliques en C 2 à C 6 d'alkoxylates d'alcools prépares par réaction d'une mole d'un oxyde d'alkylène choisi entre l'oxyde d'éthylène et l'oxyde de propylène, et leurs mélanges. Les acides dicarboxyliques en C 2 à C 6 préconisés sont l'acide adipique et l'acide sébacique, et les esters appréciés de ces acides sont l'adipate de diméthyle, l'adi- pate de diéthyle, le sébacate de diméthyle et le sébacate de diéthyle Les alcools dihydroxyliques en C 2 à C 6 que l'on apprécie sont l'éthylèneglycol, le propylène-glycol, le diéthylène-glycol et le triéthylène-glycol. La pyréthrine synthétique de choix est la cyhalo- thrine. Le terme "cyhalothrine" est le nom couramment donné à la pyréthrine synthétique appelée (+)-cis,trans- 3-( 2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-ène-1-yl)-2,2-diméthyl- cyclopropane-carboxylate de (+)-a-cyano-3-phénoxybenzyle. Lorsqu'il est question de cyhalothrine, ce terme couvre les isomères géométriques et optiques et leurs mélanges. D'autres pyréthrines synthétiques peuvent aussi être utilisées dans les compositions, notamment les composés suivants: (+)-cis,trans-3-( 2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthyl- cyclopropane-carboxylate de 3-phénoxybenzyle, couramment appelé perméthrine, (+)-cis,trans-3-( 2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthyl- cyclopropane-carboxylate d'a-cyano-3-phénoxybenzyle,couram- ment appelé cyperméthrine, et (+)-cis,trans-3-( 2,2-dibromovinyl)-2,2dimr Léthyl- cyclopropane-carboxylate d'a-cyano-3-phénoxybenzyle, cou- ramment appelé delta-méthrine, et ses isomères géométriques et optiques, et leurs mélanges. Une particularité des compositions de l'invention réside dans le fait que même lorsque la composition à verser est appliquée à une aire corporelle limitée de l'animal h 6 te, les parasites suceurs de sang tels que les tiques et les parasites non suceurs de sang tels que les poux et les mouches, sont efficacement combattus en des sites sur l'animal éloignés de l'aire d'application, même si les py- réthrines ne sont généralement pas considérées comme exer- çant une action systémique chez les animaux. Les premiers solvants appréciés sont le 2-propoxy- éthanol, le 2-butoxyéthanoi, le 1-méthoxy-2-propanol et le 1-éthoxy-2propanol et leurs mélanges Les cosolvants appréciés sont le diacétate d'éthylène-glycol, l'acétate de 2-propoxyéthyle, l'acétate de 2butoxyéthyle et l'acétate de 1-méthoxypropyle-2 et leurs mélanges Le véhicule que l'on apprécie le plus est formé de 2-butoxyéthanol et de diacétate d'éthylène-glycol. Ces véhicules particuliers rendent possible un mouillage rapide de la laine ou du poil de l'animal en permettant le mouvement jusqu'au niveau de la peau avec un minimum d'écoulement et de perte de formulation, et ils ont le pouvoir dissolvant désiré vis-à-vis de l'ectopatasi- ticide. Le rapport poids/poids du premier solvant au cosolvant se situe avantageusement dans la plage de 9:1 à 1:1. La concentration de la pyréthrine synthétique se situe dans la plage de 0,2 à 5 % en poids/volume La concentration particulière peut être aisément choisie par l'homme de l'art, de manière que, lorsqu'une quantité choisie de la solution de I'ectoparasiticide est appliquée topique- ment à l'animal, le parasiticide soit présent en une quan- tité efficace pour combattre les infestations parasitaires particulières chez l'animal. La plage de doses efficaces dépend de la pyréthrine synthétique particulière ainsi que de l'ectoparasite exis- tant, mais ces plages de doses sont aisément déterminées par l'homme de l'art La pyréthrine synthétique appelée cyhalothrine, par exemple, est utilisée à un taux d'envi- ron 2 mg/kg de poids corporel de l'animal pour une bonne destruction du pou de corps de l'espèce Daxi Lalinia ovis. Les espèces de parasites cci Lattues par les diver- ses pyréthrines synthétiques sont bien connues dans l'art antérieur Selon une particularité des compositions de l'invention, la pyréthrine synthétique est entièrement efficace dans des applications topiques dans les composi- tions de l'invention aux mêmes doses que celles qui-sont utilisées par les procédés classiques d'application, tels que pulvérisation, poudrage ou bain. Ainsi, par exemple, une composition contenant 1 % en poids/volume de cyhalothrine appliquée au taux de 0,2 ml/kg de poids corporel de l'animal permet de combattre efficacement le pou de corps. Bien que les compositions soient particulièrement efficaces pour combattre des ectoparasites chez les bovins et les moutons, on peut également les utiliser pour des porcs et pour des animaux domestiques tels que chiens et chats. Les compositions peuvent contenir en outre d'autres ingrédients tels que, par exemple, des préservateurs et des agents stabilisants Un agent stabilisant particulièrement utile est un anti-oxydant tel que, par exemple, le 4-butyl- 2,5-diméthylphénol D'autres agents anti-oxydants connus de l'homme de l'art peuvent être utilisés, et l'anti-oxydant ou le mélange d'anti-oxydants que l'on choisit est normale- ment ajouté de manière à établir une concentration comprise dans la plage de 0,1 à 1,0 % en poids/volume, notamment de 0,5 à 1,0 % en poids/volume dans la composition finale. Selon une autre forme de réalisation, la présente invention propose des compositions qui comprennent en outre un colorant non solide, de manière que des animaux traités avec Les compositions à verser puissent être aisé- ment reconnus et qu'un traitement réitéré inutile et indé- sirable puisse être évité Des colorants non solides con- venables solubles dans les compositions sont aisément choisis par l'homme de l'art, de manière que l'aire colorée de la peau ou de la-laine s'éclaircisse à la lumière solaire en une période convenable d'exposition et sans exercer d'effet nuisible sur la peau ou la laine Un colorant particulière- ment utile est la rhodamine qui est normalement utilisée en une quantité donnant une plage de concentrations de 0,01 à 0,05 % en poids/volume dans la composition finale. Selon une autre forme de réalisation, l'invention propose un procédé de traitement d'animaux, procédé qui consiste à appliquer à la surface des animaux la composi- tion de l'invention comprenant une pyréthrine synthétique dans un premier solvant tel que défini ci-dessus et dans un cosolvant tel que défini ci-dessus. Les compositions de la présente invention sont appliquées en ligne le long du dos de l'animal, du garrot à la croupe Les compositions "mouillent" spontanément et pénètrent la laine ou le poil et émigrent rapidement jus- qu'au niveau de la peau Les compositions peuvent être appliquées par badigeonnage ou au rouleau, mais il est plus pratique de les verser simplement sur le dos de l'ani- mal. L'invention est illustrée à titre non limitatif par les exemples suivants, dans lesquels toutes les parties et tous les pourcentages sont exprimés en poids, sauf spé- cification contraire. Exemple 1 On prépare une formulation ayant la composition suivante: Rhodamine 0,1 % en poids/volume Cyhalothrine 1 % en poids/volume Diacétate d'éthylène- glycol 25 % en volume/volume 2-butoxyéthanol complément à 100 volumes Exemple 2 On prépare une formulation de composition sui- vante: Rhodamine 0,1 % en poids/volume Cyhalothrine -1 % en poids/volume Diacétate d' éthylène- glycol 25 % en poids/volume 1-méthoxy-2-propanol complément à 100 volumes Exemple 3 On prépare une formulation ayant la composition de l'exemple 2, à la différence que le 1-méthoxy-2-propanol y est remplacé par le 1-éthoxy-2-propanol. Exemple 4 Des moutons mérinos infestés de poux ont été tondus et la formation non diluée de l'exemple 1 a été appliquée le long de l'échine suivant une bande de 30 à cm de longueur, à un taux de 2 ml/10 kg de poids corporel, pour apporter une dose efficace de 2 mg/kg de cyhalothrine. La présence de poux a été évaluée en délimitant la toison en 36 sites sur les deux flancs de chaque mouton et en dénombrant les poux dans chaque aire délimitée Quelques poux ont été détectés deux semaines après le traitement, mais les moutons étaient totalement débarrassés des poux lors des inspections effectuées après six et douze semaines. Exemple 5 On a répété le mode opératoire de l'exemple 4, en utilisant 10 agneaux de race croisée de mérinos Au bout de 5 semaines, les moutons étaient totalement débar- rassés des Doux. Exemple 6 On a répété le mode opératoire de l'exemple 5, en utilisant 382 moutons de race croisée de mérinos Treize moutons ont été pris au hasard et leur inspection a montré qu'ils étaient totalement débarrassés des poux au bout de quatre semaines. Exemple comparatif 1 On a préparé une formulation ayant la composition de l'exemple 1, à la différence que le diacétate d'éthylène- glycol a été omis Lorsque cette formulation a été appliquée à trois moutons par le mode opératoire de l'exemple 4, à une dose d'application de 4 ml, un durcissement du tissu a été observé sur l'animal au bout de six semaines. REVENDICATIONS 1 Composition à verser pour combattre ou faire cesser des infestations d'ectoparasites chez des animaux, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité ectopara- siticide d'une pyréthrine synthétique dans un véhicule formé d'un premier solvant choisi dans le groupe comprenant des alcools en C 3 ou C 4 alkoxylés avec 1 à 3 moles d'oxyde d'éthylène par mole d'alcool, et des alcools en C 1 à Ca alkoxylés avec 1 à 3 moles d'oxyde de propylène par mole d'alcool et leurs mélanges 1 et d'un cosolvant choisi entre des esters de di-(alkyle en C 1 à C) d'acides dicarboxyli- ques en C 2 à C 6, des esters de di-(alkyle en C 1 à C 6) d'alcools dihydroxyliques en C 2 à C 6 et des esters carboxy- liques en C 2 à C 6 d'alkoxylates d'alcools préparés par réaction d'une mole d'un alcool en C 3 à C 6 avec 1 à 3 moles d'un oxyde d'alkylène choisi entre l'oxyde d'éthylène et l'oxyde de propylène, et leurs mélanges. 2 Composition à verser suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la pyréthrine synthétique est choisie entre la cyhalothrine, la perméthrine, la cyper- méthrine et la delta-méthrine et leurs isomères géométriques et optiques, et leurs mélanges. 3 Composition à verser suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la pyréthrine synthétique est la cyhalothrine. 4 Composition à verser suivant la revendication 3, caractérisée en ce que les animaux traités sont des moutons. Composition à verser suivant la revendication 2 ou 4, caractérisée en ce que les acides dicarboxyliques en C 2 à C 6 sont l'acide adipique et l'acide sébacique et les alcools dihydroxyliques en C 2 à C 6 sont l'éthylène- glycol, le propylène-glycol, le diéthylène-glycol et le triéthylèneglycol. 6 Composition à verser suivant la revendication , caractérisée en ce que la concentration de la cyhalo- thrine est comprise dans la plage de 0,2 à 5 % en poids/ volume. 7 Composition à verser suivant la revendication 6, caractérisée en ce que le véhicule représente 95 à 99,8 % en poids/volume de la composition et le rapport en poids/ poids du premier solvant au cosolvant se situe dans la plage de 9:1 à 1:1. 8 Composition à verser suivant l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que le premier solvant est choisi entre le 2-propoxyéthanol, le 2-butoxy- éthanol, le 1-méthoxy-2-propanol et le 1-éthoxy-2-propanol et leurs mélanges. 9 Composition à verser suivant l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que le co- solvant est choisi entre le diacétate d'éthylène-glycol, l'acétate de 2propoxyéthyle, l'acétate de 2-butoxyéthyle et le 2-acétate de 1-méthoxypropyle-2, et leurs mélanges. Composition à verser suivant la revendication 6 ou 7, caractérisée en ce que le véhicule comprend du 2-butoxyéthanol et du diacétate d'éthylène-glycol.