FR 2511676 A1 19830225 FR 8115852 A 19810818 -1- Pantothénates de quinine, procédés pour leur préparation, et produits cosmétologiques en renfermant. La présente invention concerne de nouveaux composés chimiques: les pantothénates de quinine, ainsi que des pro- cédés pour leur préparation et des produits cosmétologiques en renfermant. Les nouveaux composés présentent l'avantage de com- biner les qualités de l'acide pantothénique et ceux de la quinine sous forme de composés stables d'efficacité accrue par rapport à la relative instabilité de l'acide pantothé- nique. La combinaison de propriétés de l'acide pantothé- nique et de la quinine est particulièrement intéressante pour le traitement des cheveux et autres phanères. L'invention a pour objet de nouveaux composés chi- miques caractérisés en ce qu'ils sont constitués, au moins en partie, par un pantothénate de quinine de formule: (C 9 H 17 N 5) x C 24 N 2 2 ou x = 1 ou 2. On distingue le pantothénate neutre de quinine, de formule (C 9 H 17 N 05)2 C 20 H 24 N 202 de masse moléculaire 762,87 environ, et le pantothénate de quinine basique, de formule: C 9 H 17 NO 5 À C 20 H 24 N 202 et de-masse moléculaire 563,64 environ. Il est particulièrement intéressant d'utiliser ces nouveaux composés sous forme de solutions aqueuses de pan- tothénate neutre de quinine de pouvoir rotatoire ll 20 = -110 'à 120 , dont le spectre Ultra Violet D = présente deux maximums d'absorption à 325 et 275 nm, présen- tant une fluorescence bleue, précipitant avec les réactifs généraux des alcaloïdes et libérant par hydrolyse de la A-alanine en quantité correspondant à leur teneur en acide pantothénique. -2- Ainsi, les nouveaux pantothénates de quinine donnent les réactions classiques des alcaloldes de précipitationen milieuaqueux lé'ment acide. Les réactifs iodés, tel le iodo-bismuthite de po- tassium, donnent un précipité orangé rouge; les iodo- -. mercurates alcalins donnent un précipité blanc et le réactif iodo-ioduré donne un précipité brun Les réactifs acides, tel que l'acide picarique,donnent un précipité jaune; les réactifs de métaux lourds, tel que l'acide silico tungstique ou l'acide phospho-tungstk 4 e, donnent un précipité blanc. La solution aqueuse de tanin donne un précipité beige. Le pantothénate neutre est le plus soluble dans l'eau et l'alcool, et de ce fait, son emploi est,d'une manière générale, plus intéressant que le pantothénate basique. L'invention a également pour objet un procédé de fabrication de pantothénatesde quinine, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse d'acide pantothé- nique sur une solution de quinine en présence d'alcool pour obtenir une solution hydroalcoolique de pantothénate de quinine. Ainsi, on peut faire réagir une solution aqueuse de pantothénate de calcium avec une solution aqueuse d'acide oxalique, on élimine par filtration le précipité formé d'oxalate de calcium, et on fait réagir le filtrat sur une solution de quinine base dans l'éthanol pour obtenir une solution ldroalcoolique de pantothénate de quinine. On peut encore dissoudre du pantothénate de calcium dans de l'eau, ajouter de l'alcool éthylique, puis une solu- tion aqueuse de sulfate neutre de quinine et éliminer par filtration le sulfate de calcium précipité dans la solution hydroalcoolique de pantothénate de quinine. Il est généralement avantageux d'évaporer sous vide la solution hydroalcoolique jusqu'à obtention de pantothé- nate de quinine sous forme d'une substance vitreuse blan- che à blanc-jaunâtre très hygroscopique, soluble dans l'eau et l'alcool. -3- Les procédés de préparation diffèrent du pantothé- nate neutre au pantothénate basique uniquement par la quan- tité d'acide pantothénique mise en oeuvre. L'invention a également pour objet de nouveaux pro- duits cosmétiques, notamment pour les soins de cheveux et autres phanères, caractérisés en ce qu'ils renferment du pantothénate de quinine en quantité active. La quantité active moyenne est de 1 % Des concen- trations plus faibles peuvent être utilisées, mais risquent d'être moins efficaces,tandis que des concentrations plus élevées seraient généralement inutilement onéreuses. On peut utiliser les nouveaux pantothénates de qui- nine sous toutes les formes cosmétiques généralement uti- lisées avec lesquelles ils sont compatibles. On peut ainsi réaliser des lotions capillaires hydroalcooliques, des shampooings, des huiles ou des émul- sions crémeuses du type eau dans huile aussi bien que huile dans eau. On utilise les produits cosmétiques suivant l'in- vention de façon classique. Les shampooings sont utilisés de 1 à 3 fois par semaine, tandis que les huiles et crèmes, ainsi que les lotions font généralement l'objet d'une application jour- nalière. L'application sur les ongles se fait de préférence en insistant au niveau de la cuticule, cependant que pour les cils et les cheveux,l'application intéresse essentielle- ment -la base des poils, l'action s'exerçant au niveau des foflicules. Pour les cheveux, il est généralement plus facile d'appliquer lotion, crème ou huile avec un tampon le long de raies préalablement ménagées avec le peigne. Il faut poursuivre les applications journalières pendant 3 semaines au moins avant de constater les effets des produits Cette durée correspond sensiblement à celle du cycle des follicules pileux. L'application des produits suivant l'invention favo- rise la repousse des cheveux qui sont généralement plus abon- dants et fins au premier cycle pour rester abondants, mais de grosseur normale à partir du second cycle. On constate à l'application une légère hyperémie accompagnée d'une coloration rose de la peau. On ne constate pas d'action sur la canitie et les cheveux fourchus. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre de quelques exemples non limitatifs. Exemple 1 Préparation de pantothénate neutre de quinine par action d'une solution aqueuse d'acide pantothénique sur une solution alcoolique de quinine base A 22 ml d'une solution aqueuse à 10 g pour 100 ml d'acide pantothénique on ajoute 1,62 g de quinine base dissous préalablement dans 25 ml d'alcool éthylique à 96 . La réaction s'effectue à température ambiante norma- le. Exemple 2 Préparation de l'acide pantothénique à partir du pantothénate de calcium par précipitation de calcium par l'acide oxalique: On dissout 2,40 g de pantothénate de calcium dans 15 ml d'eau distillée On ajoute 0,634 g d'acide oxalique dissous dans 10 ml l'eau On laisse déposer le précipité d'oxalate de calcium et on sépare par filtration On lave le précipité par 2 ml d'eau Le filtrat constitue une solu- tion d'acide pantothénique pur. Exemple 3. Préparation de pantothénate basique de quinine Au filtrat de l'exemple 2, on ajoute 3,24 g de quinine base préalablement dissous dans 12,5 ml d'alcool éthylique à 960. On obtient ainsi une solution hydroalcoolique de pantothénate de quinine basique. -5- Exemple 4 Préparation de pantothénate neutre de quinine par double décomposition entre le pantothénate de calcium et le sulfate de quinine: On dissout 2, 40 g de pantothénate de calcium dans ml d'eau distillée On ajoute 50 ml d'alcool éthylique à 96 , puis lentement 2,74 g de sulfate neutre de quinine dissous dans 35 ml d'eau distillée Le sulfate de calcium précipite Sa séparation est facilitée par la présence d'alcool Après repos de 24 h on filtre sur verre fritté en lavant le précipité à l'alcool lentement, ces opérations s'effectuent à température ambiante normale. Exemple 5. Obtention du pantothénate de quinine anhydre: On 4 vapore sous vide les solutions hydroalcooliques des exemples précédents On obtient ainsi une substance vi- treuse blanche à blanc-jaun tretrès hygroscopique soluble dans l'eau et dans l'alcool. Exemple 6 Préparation d'une huile cosmétique: On ajoute 1 % de pantothénate de quinine à de l'huile de ricin et on ajoute sbus agitation de l'alcool à 96 , jusqu'à obtention d'une solution limpide. Exemple 7 Préparation d'une lotion pour cheveux: On dissout 1 g de pantothénate de quinine dans en- viron 100 ml d'alcool à 30 . Exemple 8 Préparation d'un shampooing: On procède de la façon habituelle suivant la for- mule suivante: - pantothénate de quinine 1 g alcool latrique 1,50 g ampholytes bétainiques 8,25 g amido alkylbétaine 11,20 g amino oxyde d'amines 1,30 g imidazolidimylurée 0,150 g eau déminéralisée 67 g 2 Bromos-2 nitropropane 1,3 diol 0,050 g 6. Exemple 9 Préparation d'une crème: On prépare de façon classique une émulsion du type huile dans eau avec la formule suivante: pantothénate neutre de quinine 1 g alcool cétylique 18 g stéarate de triéthanolamine 14 g stéarate de di-éthylène glycol 5 g monopalmitate de sorbitanne, détergent vendu sous la dénomi- nation commerciale de "Span 40 " 3 g m Qnopalmitate de sorbitanne polyoxyéthyléné à 20 oxydes d'éthylène, agent mouillant vendu sous la dénomination commerciale de "Tween 40 " 3 g antioxydant NDGA (acide nordéhydroguaiarétique) O,1 g eau qsp 100 ml Toutes ces préparations peuvent être additionnées de parfums, de préférence anallergiques. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les appli- cations envisagées et sans sortir pour autant du cadre de l'invention. -7- REVENDICATIONS 1.Nouveaux composés chimiques caractérisés en ce qu'ils sont constitués, au moins en partie, par un panto- thénate de quinine de formule: (Cg H 17 NO 5)x C 20 H 24 N 202 o x'= 1 ou 2. 2 Nouveaux composés chimiques suivant la revendi- cation 1 caractérisés en ce qu'ils sont constitutés par du pantothénate neutre de quinine, de formule: (C 9 H 17 NO 5)2 C 20 H 24 N 202 et de masse moléculaire 762,87 environ. 3 Nouveaux composés chimiques suivant la revendi- cation 1 caractérisés en ce qu'ils sont constitués par du pantothénate basique de quinine, de formule Cg H 17 N 05 C 20 H 24 N 202 ' et de masse moléculaire 563,64 environ. 4 Nouveaux composés chimiques suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont sous neutre forme de solution aqueuse de pantothénate e quinine de pouvoir rotatoire ll 20 = _ 110 à 120 , dont le spectre Ultra Violet présente deux maximums d'absorption à 325 et 275 nm, présentant une fluorescence bleue, précipitant avec les réactifs généraux des alcaloides et libérant par hydro- lyde de la e-alanine en quantité correspondant à leur teneur en acide pantothénique. 5 Procédé de fabrication de pantothénate de qui- nine suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse d'acide pan- tothénique sur une solution de quinine en présence d'alcool pour obtenir une solution hydroalcoolique de pantothénate de quinine. 6 Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse de pantothénate de calcium avec une solution aqueuse d'acide oxalique, on Elimine par filtration le précipité formé d'oxalate de -8- calcium, et on fait réagir le filtrat sur une solution de quinine base dans l'éthanol pour obtenir une solution hy- droalcoolique de pantothénate de quinine. 7 Procédé suivant la revendication 5, daractérisé en ce qu'on dissout du pantothénate de calcium dans de l'eau, on ajoute de l'alcool éthylique, puis une solution aqueuse de sulfate neutre de quinine, et on élimine par filtration le sulfate de calcium précipité dans la solution hydroalcoolique de pantothénate de quinine. 8 Procédé suivant l'une des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'on évapore sous vide la solution hy- droalcoolique jusqu'à obtention de pantothénate de quinine sous forme d'une substance vitreuse blanche à blanc jau- notre très hygroscopique, soluble dans l'eau et l'alcool. 9 Nouveaux produits cosmétiques, notamment pour les soins des cheveux et autres phanères caractérisés en ce qu'ils renferment du pantothénate de quinine en quantité active. Nouveaux produits cosmétiques suivant la re- vendication 9 caractérisés en ce qu'ils sont essentielle- ment constitués par une lotion capillaire, hydroalcoolique parfumée à 1 % environ de pantothénate de quinine. 11 Nouveaux produits cosmétiques suivant la reven- dication 9, caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement constitués par un shampooing aqueux à, environ, 1 % de pantothénate de quinine, 65 à 70 % d'eau, 1,5 % d'alcool luique, 8,25 % d'ampholytes bétainiques, 11,20 % d'amido- alkylbêta Ine, 1,30 % d'amino oxyde d'amines, 0,15 % d'imida- zolidimylurée, 0,05 % de 2 Bromo 2 nitropropane 1,3 diol. 12 Nouveaux produits cosmétiques suivant la reven- dication 9, caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement constitués par une solution à 1 % environ de pantothénate de quinine dans un mélange d'huile de ricin et d'alcool. 13 Nouveaux produits cosmétiques suivant la reven- dication 9, caractérisés en ce qu'ils sont constitués essen- tiellement par une émulsion crémeuse à, environ, 1 % de -9- pantothénate de quinine, 14 % de stéarate de triéthanola- mine, 5 % de stéarate de di-éthylène glycol, 18 % d'alcool céthylique, 0, 1 % d'acide nordéhydroguaiarétique, 3 % de monopalmitate de sorbitanne, 3 % de monopalmitate de sorbitanne polyoxyéthyléné à 20 oxydes d'éthylène et 56 % d'eau.