FR 2498608 A2 19820730 FR 8101687 A 19810129 Dans la demande de brevet français No 79 - 19653 déposée le 31 Juillet 1979, la demanderesse a décrit et reven diqué de nouveaux produits stéroïdes comportant en position 17 (20) une double liaison présentant une stéroisomérie au niveau du carbone 20. Les produits décrits et revendiqués se présentent donc sous la forme (20E),(20Z) ou sous forme d'un mélange. Dans un esprit de simplification, ces produits ont été représentés, dans la description et les revendications de la demande précitée, à l'aide de la seule formule développée dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par une fonction oxygénée ou azotée ou par un atome d'halogène, ou R1 représente un radical alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone, R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par une ou plusieurs fonctions hydroxyle ou cétone, par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ou par un ou plusieurs radicaux alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone, cette formule étant entendue comme recouvrant aussi bien les formes (20E) que les formes (20Z). Dans l'exemple 2 de la demande No 79 - 19653 précitée on a isolé les deux formes (20E) et (20Z) du même produit. La demande de brevet français No 79 - 19653 a également pour obJet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) : dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles A,B,C et D portent, éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants définis précédemment, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. La demande de brevet principal citée ci-dessus a éga- lement pour obJet, à titre de produits intermédiaires nécessaires pour la préparation des produits de formule (I) cités, ci-dessus, les produits de formule (II) citée ci-dessus à l'exception du produit dénommé (2tE) 20-formamido 3-méthoxy 19-nor pregna 1,3,5(103 17(20)-tétraèn-21-oate d'éthyle décrit par U.SCHOLLKOFF et K. HANTE, chem. Ber. 109, 3964 (1976). Les composés de formule (II) peuvent être préparés par action d'un composé de formule dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et R un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, sur un composé de formule dans laquelle R1 et R2 conservent leur signification précé dente, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substi tués par un ou plusieurs substituants définis précédemment. La demande de brevet principal a également pour obJet l'application des composés de formule (I) tels que définis précédemment, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule (I) dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, les cycles A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants définis précédemment à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le composé de formule (III) correspondant Les composés de formule (I) peuvent donc servir aisé- ment à la préparation de composés d'un très grand intéret industriel, comme la corticostérone, la 19-nor-corticostérone, la desoxycorticostérone, la 19-nor desoxycorticostérone ou la 9(11 déhydrodesoxycorticostérone qui sont des composés très utiles dans l'industrie pharmaceutique. Des travaux menés par la demanderesse postérieurement au dépôt de la demande No 79 - 19653 précitée ont permisd'éta- blir que la configuration (20E) attribuée par U. SCHOLLKOPF et K. HANTKE au produit préparé au chem. Ber. 109, 3964 (1976) était erronée et qu'en fait le produit obtenu possède la configuration (20Z). il en est de même du produit de l'exemple 1 de la de mande précitée qui est en fait le (20Z) 20-formamido 3-méthoxy 19-nor pregna 1,3,5(10), 17(20)-tétraèn-21-ol. Quant aux produits obtenus à ltexemple 2, leur configuration doit entre inversée et le produit prépondérant est le (20Z) 20-formamido-3-éthoxy pregna 3,5,17(20) trièn-21-ol, le produit minoritaire (14%) est en fait l'isomère (20E). La présente demande de premier certificat d'addition a pour obJet d'illustrer, par de nouveaux exemples, la formule (I) du brevet principal. Elle a pour objet - le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dien 21-ol et - le (20E) 5,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dien 21-ol, et plus spécialement: - le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dièn 21-ol. La présente demande de certificat d'addition a également pour objet un procédé de préparation des produits décrits ci-dessus, caractérisé en ce que l'on soumet, soit le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20i dien 21-oate d'éthyle, soit le (20E) },3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(2 )- dièn 21-oate d'éthyle, à l'action d'ur. agent de réduction et plus spécialement un procédé de préparation du (20Z) 373-éthylène dioxy 20-formyl- amino pregna 5,1720) dièn 21-ol, caractérisé en ce que l'on soumet le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(2 )-dièn 21-oate d'éthyle à l'action d'un agent de réduction. Dans un mode avantageux d'exécution du procédé décrit ci-dessus, l'agent de réduction est un hydrure doubledlaluminium tel que l'hydrure d 'aluminium-lithium ou un hydrure de formule MAlH(Rb)3dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et Rb représente un radical alkyle ou alkoxyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone. L'agent de réduction peut préférentiellement être un dihydro bis alcoxy aluminate de métal alcalin de formule MA1 H2 (Oalc10alc2)2 dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et alc1 et alc2 identiques ou différents représentent chacun un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone. Parmi ces derniers réactifs l'agent de réduction que l'on utilise de préférence est le dihydro bis (2-méthoxy éthoxy) aluminate de sodium. La présente demande de premier certificat d'addition a également pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, et notamment à titre de produits industriels nouveaux, nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, - le (2ou) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(2 )- dian-21-oate d'éthyle et, - le (20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dien 21-oate d'éthyle. Plus particulièrement, la présente demande de premier certificat d'addition a pour objet, à titre de produit industriel nouveau et notamment à titre de produit industriel nouveau nécessaire à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, - le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(2 )- dièn 21-oate d'éthyle. La présente demande de premier certificat d'addition a enfin pour objet, l'application des produits décrits cidessus pour illustrer la formule (I) du brevet principal, caractérisée en ce que l'on soumet l'un de ces produits à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le 21hydroxy pregn-4-ène 3,20-dione. La présente demande de premier certificat d'addition a plus particulièrement pour objet l'application du (20Z) 3,3éthylène dioxy 20-fcrmylamino pregna 5,17(2 )- dièn 21-ol, caractérisée en ce que l'on soumet ce produit à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir la 21-hydroxy pregn-4 éne 3,20-dione Dans un mode préférentiel de réalisation de l'application ci-dessus, l'agent d'hydrolyse acide que l'on utilise de préférence est l'acide chlorhydrique ou sulfurique. il va de soi que l'on pourrait transformer directement les produits (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(' )- dièn 21-oate d'éthyle ou e20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20),dièn, 21-oate d'éthyle en 21-hydroxy pregn-4-ène 3,20-dione sans isoler intermédiairement les, (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(2 )-dièn- 21-ol ou (20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna-5,17(20)-dièn- 21-ol. Les produits de départ (20Z) ou (20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,47(20)-dien-21-oate d'éthyle peuvent être préparés, comme indiqué dans la partie expérimentale par action de l'isocyanacétate d'éthyle sur la 3,3éthylène dioxy androst-5-en-17-one. La 21-hydroxy pregn-4-ène 3, 20-dione ou désoxycorticostérone possède des propriétés pharmacologiques utiles dans l'industrie pharmaceutique. Des propriétés anti-inflammatoires sont décrites pour ce produit dans le brevet belge 773.125. La partie expérimentale suivante illustre l'invention sans toutefois la limiter. Exemple : (202) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino Dregna 5,17 (20)-dien 21-ol. On dissout sous azote 2,26 due (202) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,1720-dien 21-oate d'éthyle dans 33 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit la solution à+130C et ajoute goutte à goutte en 20 minutes 3,5 cm3 de solution toluénique, 3,5 M de dihydro bis (2-méthoxy éthoxy) aluminate de sodium. On agite le mélange à 30C sous azote pendant 2 heures, puis ajoute lentement 22 cm3 d'éthanol, puis 1 g de borhydrure de sodium. On agite à température ambiante pendant 45 minutes, puis dilue avec une solution de sel de Seignette (tartrate double de potassium et de sodium) et extrait avec du dichlorométhane.Après lavage et séchage de la phase organique, on évapore à sec et obtient 2,08 g de produit brut attendu que lton recristallise dans un mélange dichlorométhane - éther isopropylique pour obtenir 1,78 g de produit purifié. Après nouvelle recristallisation dans ltéthanol on obtient un échantillon analytique F = 2600 C. Analyse : C24 H35 04N Calculé : C96 71,78 }6 8,78 NX 3,48 Trouvé : 71,5 8,8 3,4 Les (20E) et (202) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5i17(2())-dièn-21-oate d'éthyle parmi lesquels ltisomère (20Z) est utilisé au départ de ltexemple soit ont été préparés comme suit On refroidit par un bain d'eau froide à 100C un mélange de 2,5 cm3 d'isocyanacétate d'éthyle et 40 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, et ajoute goutte à goutte 8,6 cm3 d'une solution 2,6 M de tert-butylate de potassium dans le tétrahydrofuranne anhydre. On obtient une suspension à laquelle on ajoute en une seule fois 5,8 g de 3,3-éthylène dioxy androst5-èn-17-one.On laisse revenir à température ambiante, agite une heure, puis verse le mélange réactionnel dans une solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait avec du dichlorométhane. On lave à l'eau, sèche, évapore sous pression réduite et obtient 8,6 g d'un mélange. On empâte à chaud dans 50 cm3 d'acétate d'éthyle pendant 10 minutes, glace, essore, lave à l'acétate d'éthyle et obtient 4,55 g de composé (20Z) attendu qui après recristallisation dans un mélange dichlorométhane acétate d'éthyle donne 4,05 g de produit (20Z) pur F = 2140C. On réunit les liqueurs mères de cristallisation et évapore à sec . On chromatographie le résidu sur silice (éluant benzène - acétate d'éthyle à 1% de triéthylamine 7 - 3). On recueille encore 3,3 g d'isomère (20Z) ainsi que 0,435 g d'isomère (20E). On empate les 3,3 g de produit (20Z) dans l'acétate d'éthyle pour obtenir 2,62 g de produit purifié, on sépare encore 0,15 g de produit (20Z) à partir des liqueurs-mères On obtient ainsi 6,82 g de produit (20Z) attendu. On cristallise dans l'éther isopropylique 0,30 g du produit (20E) purifié et chromatographié.0n essore, lave à l'éther isopropylique et obtient 0,24 g deproduit. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle on obtient 0,115 g de produit pur. Constantes physiques A - Isomère 20Z F . 2150C (échantillon analytique) Analyse : C26 H37 O5N Calculé : c,' 70,40 H96 8,40 N96 3,15 Trouvé : 70,2 8,5 3,1 B - Isomère 20E F 3 1750C Analyse Trouvé : C96 70,4 H,' 8,5 N% 3,2 Application à la réparation de la 21-hZdroxs pregn-4-ène 3,20-dione. On met en suspension 260 mg de produit obtenu à l'exemple dans 5,2 cm3 d'éthanol et ajoute 1 cm3 d'acide chlorhydrique 2N. On agite à température ambiante pendant environ 65 heures puis dilue la solution à l'eau et extrait avec du dichlorométhane. Après lavage et séchage on évapore la solution et obtient 230 mg de produit attendu que l'on purifie sur silice avec un mélange benzène - acétate d'éthyle (7 - 3). On obtient ainsi 175 mg de produit attendu F = 140 C. Le produit est identique à celui obtenu à l'application de l'exemple 2 du brevet principal. REVENDICATIONS 1) - Les produits suivants répondant à la formule (I) du brevet principal. - le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dien-21-ol et, - le (20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dien 21-ol. 2) - Le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20)-dien 21-ol. 3) - Procédé de préparation des produits définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet, soit le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dièn 21-oate d'éthyle, soit le (20E) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,1720). dien 21-oate d'éthyle, à l'action d'un agent de réduction. 4) - Procédé selon la revendication 3 de préparation du (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20)-dien 21-ol, caractérisé en ce que l'on soumet le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20). dièn 21-oate d'éthyle à l'action d'un agent de réduction. 5) - A titre de produits industriels nouveaux, nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20) dièn 21-oate d'éthyle et, le (20Ej 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20). dièn 21-oate d'éthyle. 6) - A titre de produit industriel nouveau nécessaire à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, le (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20). dièn 21-oate d'éthyle. 7) - Application des produits définis à la revendication 1, caractérisée en ce que l'on soumet l'un de ces produits à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le 21hydroxy pregn-4-ène 3,20-dione. 8) - Application du (20Z) 3,3-éthylène dioxy 20-formylamino pregna 5,17(20). dien 21-ol, caractérisée en ce que l'on soumet ce produit à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir la 21-hydroxy pregn-4-ène 3,20-dione.