FR 2502953 A1 19821008 FR 8123877 A 19811221 1 2502953 L'invention concerne un procédé pour em- pêcher la formation de dépôts de graisses chez les mammifères. Le brevet U.S. no4.158.057 du 12 juin 1979 décrit un procédé pour empêcher l'accumulation de dépots gras excessifs dans le foie des mammifères. On sait depuis longtemps que l'ingestion d'alcool éthylique par les mammifè- res, y compris l'homme, a souvent pour conséquence l'accumu- lation de dépôts graisseux excessifs dans le foie. Dans de nom- breux cas, cette accumulation a tendance à devenir irréversi- ble et peut entrainer des conséquences graves, en particulier des hépatites induites par l'alcool, et enfin, des cirrhoses. L'invention décrite dans le brevet U.S. n0 4.158.057 mentionné réside daçs la découverte de ce que les dépôts graisseux excessifs dans le foie peuvent être réduits# pu que leur formation peut être évitée, par administration d' une composition thérapeutique eonstituée par un mélange de py- ruvate et de dihydroxyacétone, auquel on peut ajouter de la riboflavine. Ces substances sont des métabolites naturels qui! sont produits dans le corps comme résultats du processus normal de la digestion. Jusqu'à présent cependant, on n'avait pas é- tabli de corrélation entre l'accumulation de dépôts graisseux dans le foie, dûegénéralement à l'ingestion d'alcool, et l'av- cumulation de graisse dans d'autres parties du corps. Or selon l'invention, on a constaté avec surprise que, lorsqu'on administrait le mélange décrit dans le brevet U.S. n 4.158.057, pendant une période relativement prolongée, d'au moins 15 jours ou plus, il en résultait une ré- duction de la vitesse de formation de triglycérides hépatiques et de dépôts gras dans le corps, pour un régime donné. L'inventi on est utile ainsi pour empêcher les mammifères de prendre un poids superflu, avec ou sans injection d'aleool éthylique. De plus, on a trouvé que l'ingestion pro- longéed'un mélange de pyruvate et de dihydroxyacétone, avec ou sans riboflavine, augmente les capacités de stockage de glyco- gène dans le foie. Le glycogène stocké s'accroit ainsi pour être ensuite libéré dans le circuit sanguin. Ila été constaté que le glycogène stocké permet d'accro tre les performances et l'endurance des athlètes. Les objets et caractéristiques décrits ci-dessus de l'invention et, d'autres encore seront mieux com- 2 2502953 pris à l'aide de la description ci-après, et en regard des des- sins annexés, dans lesquels les figures représentent: - figure 1: un graphique linéaire illus- trant l'effet de l'invention sur la synthèse des triglycérides dans le foie, quand il n'a pas été ingéré d'éthanol. - figure 2: un graphique linéaire illus- trant l'effet de l'invention sur la prise de poids quand il n'a pas été ingéré d'éthanol. - figure 3: un graphique linéaire simi- laire à celui de la figure 1, mais illustrant l'effet de l'in- vention en cas d'ingestion d'éthanol; et - figure 4: un graphique linéaire simi- laire à celui de la figure 2, mais en cas d'ingestion d'étha- nol. Afin de ddmontrer l'efficacité de l'inven- tion, un groupe de rats (groupe A) pesant chacun 200g environ, a été nourri au régime classique du laboratoire durant 60 Jours, ce régime comportant 15% de protéines, 28% de graisses et 57% dthydrates de carbone. Un second groupe de rats (groupe B) a été nourri selon le même régime que le groupe A, sauf qu'on y a ajouté un mélange de pyruvate, de dihydroxyacétone, et de ribà flavine. Le mélange spécifique comprenant 22, 5 g de pyruvate, 22,5g de riboflavine par 100Qm3 de nourriture. Après avoir fait suivre aux rats le régime mentionné durant 60 jours, on a in- jecté à chaque groupe de rats de la glycérine radioactive. En- viron une heure après l'injection, les rats ont été tués, leur foie prélevé, et les triglycdrides radioactifs engendrds ont étééterminés par analyse chimique. Les résultats sont repré- sentés sur la figure 1; et il est à noter que les rats du grmu- pe B, qui ont ingéré le mélange de pyruvate, dihydroxyacétone et riboflavine avec le même régime de base, présentaient une vitesse bien inférieure de synthèse de triglycéride dans le foie En fait, ceux du groupe B, avaient une vitesse de synthèse d'environ 0,05 millimole par g par 30 minutes; alors que ceux du groupe A qui n'avaient pas ingéré le mélange, présentaient une vitesse de synthèse de triglycéride nettement supérieure, de 0,15 millimole par g par 30 minutes. Il est plus surprenant de constater l' effet sur la prise de poids, par addition du mélange de pyruva- te, dihydroxyacétone et riboflavine au régime. Ceci se trouve 3 2502953 illustré sur la figure 2, o l'on peut noter que les rats n'ayant pas ingéré le mélange, ont gagné près de 190 g en jours; tandis que ceux qui ont ingéré l'agent indiqué (groupe B) n'ont grossi que d'environ 160 g. On peut en con- clure que lorsque la vitesse de synthèse des triglycérides décrolt, la prise de poids totale décroît également. Dans un autre groupe d'expériences s' étendant sur une année, les rats ont été divisés en trois groupes de 4 à 8. Le premier groupe (groupe C) a été nourri suivant un régime composé de 15% de protéines, 28% de graisses et 57% d'hydrates de carbore,, le même que pour les groupes A et B. Le second groupe (groupe D) a suivi le même régime que le groupe C, sauf que la moitié de la teneur en hydrates de carbone a été remplacé de façon isocalorique par de l'étha- nol. Le troisième groupe (groupe E) a suivi le même régime que le groupe D avec de l'éthanol, mais aussi avec addition de 22,5 g de pyruvate, 22,5 g de dihydroxyacétone et 2,25 g de riboflavine par 1000cm3 de nourriture. L'effet sur la vites- se de synthèse des trikîIycérides est représenté sur la figure 3. Il est à noter que le groupe D, ayant ingéré de l'alcool, présentait une beaucoup plus grande vitesse de synthèse de tri- glycéride; tandis que le groupe E qui a ingéré de l'éthanol mais aussi l'agent de traitement selon l'invention, présentait une vitesse de synthèse de triglycéride beaucoup plus faible. La vitesse de synthèse a été déterminée à l'aide d'un produit de base radioactif, de la manière décrite plus haut concer- nant les groupes A et B, L'effet sur la prise de poids est représenté sur la figure 4. Il est à noter que les groupes C et D ont présenté la même prise de poids sur une période d'une année, ce qui indique que l'ingestion d'éthanol et la vitesse de synthèse de triglycéride ont très peu de relation avec la prise de poids. Néanmoins dans le groupe E, qui avait suivi le même régime que le groupe D, la prise de poids a été nettement inférieure, de l'ordre de 450 g par an, au lieu de 600 g par an pour les groupes C et D. Comme l'agent de traitement contenait dans tous les cas de la riboflavine, on pense que ce dernier agent produit un effet minimal sur la prise de poids et qu' un résultat essentiellement similaire peut être obtenu avec ou sans riboflavine. L'effet quantitatif sur la prise de poids 4 2502953 dépend du dosage; néanmoins le dosage n'est pas critique en soi. Afin d'obtenir un résultat pratique concernant la perte de poids, lVagent selon l'invention devra 4tre administré> généralement, durant au moins 15 Jours, tant qu'une perte de poids perceptible n'est pas apparue pour un régime donné. Un traitement efficace pour la réduction de la prise de poids chez les mammifères est donc proposé, utilisant des métabolites naturels disponibles à un prix relativement bas. comme on le sait, le foie, outre la syn- thèse des triglycérides, agit également comme milieu de sto- ckage pour le glycogène. Le glycogène est connu qomme combus- tible de secours car, contrairement aux stocks de matière gras- se, le glycogène est directement disponible et il est facile de le reconvertir ah glucose. En fait, le glucose amené au foie à partir de l'intestin par la veine porte est converti en glycogène, et stocké. Lorsque le besion s'en fait sentir, du glucose est reformé à partir du glycogène et renvoyé dans le circuit sanguin. On a découvert qu'en administrant le mé- lange selon l'invention pendant une durée prolongée, la capa- cité de stockage de glycogène du foie est augmentée, accompé- gné d'un accroissement de la taille du foie. Ceci est repré- senté dans le tableau suivant, o la concentration en gly- cogène du tissu hépatique, exprimée en mg/g, et le glyco- gène total, sont représentés pour les mêmes groupes de rats C, D et E décrits ci-dessus en rapport avec la figure 2, les rats ayant été traités durant une période d'un an. Les foies de quatre rats dans chaque groupe ont été soumis à une extraction acide standard du glycogène, après que les rats eurent été tués. TABLEAU GROUPE C GROUPE D GROUPE E Concentration de glycogène * Rat nO1 13.2 16.5 37.1 Rat n 2 17.9 13.6 31. 1 Rat nO3 29.9 î,0.4 80.8 Rat n04 25.6 30.2 40.3 Valeur 21.65 17.6 47.3 moyenne (mg/g) Tetal de glycogène ** Rat nO1 227.7 275.3 841.4 Rat nO2 225.5 199.6 602.0. Rat nO3 488.8 182.8 1624.8 Rat io4 502.0 750.1 961.9 Valeur 361 351 1007 moyenne (mg) *mg de glycogène par gramme de tissu de foie **mg de glycogène Alors que l'effet sur les rats indivi- duels dans chaque groupe varie sensiblement; le tableau pré- cédent montre que tous les rats du groupe E qui ont été trai- tés avec le mélange selon l'invention,sans ingestion d'étha- nol, présentaient une teneur en glycogène bien plus élevée que ceux du groupe D qui ont ingéré de l'éthanol sans traite- ment et ceux du groupe C qui n'ont ni ingéré de l'alcool, ni été traités par le mélange selon l'invention. Depuis des années, des athlètes ont ten- té, en consommant de grandes quantités de mets riches en hy- drates de carbone, d'augmenter leurs réserves de glycogène avant une réunion athlétique nécessitant une endurance particulière ou une performance élevée soutenue. L'utilisation du mélange selon 1 4 l'invention semble augmenter considérablement la capacité de 4 stockage de glycogène du foie. REVENDICATIONS 1- Association de produits médicamenteux destinée à réduire la prise de poids chez les mammifères, carac- térisée en ce qu'elle est constituée par un mélange thérapeutique composé de pyruvate et de dihydroxyacétone que l'on administre oralement au mammifère pendant la durée nécessaire pour obtenir une perte de poids perceptible pour un régime diététique donné. 2- Procédé selon la revendication 1 carac- térisé en ce que l'association de médicaments comprend aussi de la riboflavine.