FR 2498596 A1 19820730 FR 8123106 A 19811210 Nouvelles Phénylalcoylamines, leur Préparation et leur utilisation en tant que médicaments. La présente invention a pour objet de nouvelles phényalcoylamines de formule générale R2 A -CH -N 5 I RR leurs antipodes optiquement actifs, leurs racémates diastéréo-isomères et leurs antipodes optiques, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides, en particulier leurs sels d'addition physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques, les médicaments les contenant et des procédés pour leur préparation. Les nouveaux composés présentent de précieuses pro- priétés pharmacologiques, en particulier une activité sur le coeur et la circulation. Dans la formule générale I ci-dessus R1 représente un groupe hydroxy, un groupe amino éven- tuellement substitué par un groupe alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle ieut contenir 1 à 3 atomes de carbone et être à chaque fois subs- tituée par un groupephényle, R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'halogène, des groupes trifluo- rométhyle, cyano ou nitro ou l'un des radicaux R2 ou R3 représente également un atome d'hydrogène, R4 représenteun atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle rectiligne ou ramifié avec 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalcoyleavec 3 à 6 atomes de carbone, un grou- pe alcènyle avec 2 à 5 atomes de carbone ou un groupe aral- coyle avec 7 à 10 atomes de carbone, A représente le groupe méthylène, éthylène ou hydro- xyméthylène et B représente un groupe selon les formules R8 -CH-(CH2)-D -CH- (CH2)n-D' R6 R7 ou - E R6 R o R6 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, un groupe alcoylsulfènyle ou alcoylsulfinyle avec à chaque fois 1 à 3 atomes de carbone, R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone ou R6 et R7 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe al- coyle avec 1 à 3 atomes de carbone, D représente un atome d'oxygène ou de soufre, un grou- pe sulEnyle ou sulfonyle, n représente le nombre 1 ou 2 et E représente un groupe alcoylène rectiligne, avec 3 à 5 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou deux groupes alcoyle. avec chacun 1 à 3 atomes de carbone ou, lorsque A représente un groupe méthylène ou éthylène et/ou R1 représente un groupe amino substitué par un groupe alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe alcoxy- carbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe hydroxy, alcoylamino ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone et à chaque fois substituée par un groupe phényle,.et/ou R2 représente un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R4 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de car- bone, un groupe alcènyle avec 2 à 5 atomes de carbone ou un groupe aralcoyle avec 7 à 10 atomes de carbone et/ou R6 représente un atome de fluor ou de chlore, un grou- pe alcoylsulfènyle ou alcoylsulfinyle avec à chaque fois 1 à 3 atomes de carbone, un groupe éthylène ou également, lorsque A représente le groupe méthylène, un groupe de formule R9 I - CH - CH2 -, dans laquelle R9 repré- sente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone. En tant que significations à mentionner en premier lieu dans le cas de la définition des radicaux R1 à R9 et E on peut citer par exemple pour R1 celle du groupe hydroxy, amino, méthylamino, éthylamino, propylamino, isopropylamino, ben- zylamino, 1-phényléthylamino, 2-phényléthyl- amino, 3-phénylpropylamino, diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibenzylamino, di-(2-phényléthyl)-amino, di- (3-phénylpropyl)-amino, méthyl-éthylamino, nméthyl-propylamino,, méthylisopropylamino, éthyl-isopropylamino, méthyl-benzylamino, éthyl-benzylamino, propyl-benzylamino, pyrro- lidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, for- mylamino, acétylamino, propionylamino, mé- thoxycarbonylamino, éthoxycarbonylamino, pro- poxycarbonylamino ou isopropoxycarbonyiamino, pour R2 et R3, qui peuvent être identiques ou diffé- rents, dans chaque cas celle de l'atome de fluor, chlore, brome ou iode, du groupe tri- fluorométhyle, cyano ou nitro ou pour R2 ou R3 également celle de l'atome d'hydrogène, pour R4 et R8 qui peuvent être identiques ou diffé- rents, dans chaque cas celle de l'atome d'hy- drogène, du groupe méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, pour R5 celle de l'atome d'hydrogène, du groupe mé- thyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert. butyle, cyclopropyle, cy- clobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle,allyle, crotyle, pentènyle, benzyle, 1-phényléthyle, 2-phényléthyle, 3-phénylpropy]eou 4 phényl- butyle, pour R6 celle de l'atome d'hydrogène de fluor, de chlore ou de brome, celle du groupe hydroxy, méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, méthyl- sulfènyle, éthylsulfènyle, méthylsulfinyle, propylsulfinyle, benzyloxy, 2phényléthoxy ou 3-phénylpropoxy, pour R7 celle de l'atome d'hydrogène, du groupe hydro- xy, méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy ou pour R6 et R7 ensemble celle du groupe méthyl- ènedioxy, pour R9 celle du groupe méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle et pour E celle du groupe éthylène, n-propylène, n-buty- lène, n-pentylène, 1-méthyl-n-propylène, 1-éthyl-n-propylène, 1-propyl-npropylène, 1, 1-diméthyl-n-propylène, 1, 1-diéthyl-n-propylène, 1,1-dipropyl-n-propylène, 1-méthyl-1-éthyl- n-propylène, 1-méthyl-1-propyl-n-propylène, 1-éthyl-1-propyl-n-propylène, 1-méthyl-n- butylène ou 1-méthyl-n-pentylène. Dans ce cas les composés de formule générale I dans laquelle R1 représente un groupe amino éventuellement substi- tué par un groupe benzyle ou un groupe alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylami- no ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome ou d'iode, un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro, R3 représente un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe cyano, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, un groupe allyle ou cyclopropyle, A représente le groupe méthylène, éthylène ou hydro- xyméthylène et B représente un groupe correspondant aux formules R8 I R 6 -CH-(CH2)n-D R OU E - E _ R7 o R8, D et n sont définis comme indiqué au début, R6 représente un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe hydroxy, méthoxy, éthoxy, benzyloxy, méthylsulfènyle ou méthylsulfinyle, R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy ou R6 et R7 représentent ensemble le groupe mé- thylènedioxy et E représente le groupe n-propylène, 1-méthyl-n-pro- pylène, 1,1-diméthyl-n-propylène ou n-butylène ou, lorsque A représente le groupe méthylène ou éthylène et/ou R1 représente un groupe amino éventuellement substi- tué par un groupe benzyle ou par un grauPe alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino, dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, et/ou R2 représente un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, également le groupe éthylène, présentent des propriétés particulièrement favorables. Les composés particulièrement préférés de formule générale I mentionnée plus haut sont cependant ceux dans lesquels R1 représente un groupe amino éventuellement substitué par un groupe éthoxycarbonyle, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino, dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogènede chlore ou de brome ou le groupe cyano, R3 représente un atome de fluor ou de chlore ou le groupe cyano, R4 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, A représente le groupe méthylène ou hydroxyméthylène et B représente un groupe de formule _ ER6 R7 o E représente le groupe n-propylène, 1-méthyl-n-pro- pylène, 1,1-diméthyl-n-propylène, n-butylène ou, lorsque R1 représente le groupe éthoxycarbonylamino et/ou R2 représente le groupe cyano et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, également le groupe éthylène, R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy ou méthoxy et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy. Selon l'invention, on obtient les nouveaux composés selon les procédés suivants: a) réduction d'un composé de formule générale R (II) R2 X -N B R dans laquelle R1 à R3, R5 et B sont définis comme au début et X représente un groupe correspondant aux formules R - CO - CH -, OH R4 I 4 - CH - CH-, 0-Acyl - I - CH - CO -, CH2 - CO-, Z R4 -CH - CH- ou Z R I -| I- o R est -CH CH2 CH- 4 défini comme au début,- Acyl représente un groupe acyle organique comme le groupe acétyle, propionyle ou benzoyle et Z représente un groupe clivable de façon réductrice tel qu'un atome de brome ou d'iode ou un reste d'ester d'acide carboxylique tel que le groupe méthoxycarbonyloxy ou éthoxycarbonyloxy. Selon la signification du radical X la réduction est effectuée dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éthanol, l'éthanol/eau, l'isopropanol, l'acide trifluoroacétique, le butanol, l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, le tétrahydrofuranne/eau, le dioxan- ne ou 1'hexaméthyl-phosphotriamide, avantageusement avec un hydrure, avec l'isopropylate d'aluminium en présence d'un alcool primaire ou secondaire, avec de l'hydrogène activité catalytiquement ou avec de l'hydrogène naissant à des températures comprises entre -200C et la températu- re d'ébullition du mélange réactionnel, par exemple à des températures comprises entre -200C et 1000C. Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle A représente le groupe hydroxyméthylène, la ré- duction est avantageusement effectuée par exemple avec un hydrure métallique complexe tel que le borohydrure-de sodium ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne. à des tempé- ratures comprises entre -200C et 500C, la réduction avec l'isopropylate d'aluminium 'est avantageusement effectuée dans l'isopropanol à la température d'ébullition et en chassant l'acétone formée par distillation, la réduction par l'hydrogène activé catalytiquement est avantageusement effectuée avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le platine, le palladium, le nickel de Raney ou le cobalt de Raney à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1-5 bars,et la réduction avec l'hydrogène naissant est avantageusement effectuéepar exem- ple avec de l'aluminium métallique activé et de l'eau ou avec du zinc et de l'acide chlorhydrique,à des températures allant jusqu'à la température d'ébullition du solvant utilisé. Si dans ce cas X représente, dans un composé de for- mule générale Il, le groupe -CO-CHR4-, la réaction est avantageusement effectuée à des températures comprises en- tre 0 et 50WC, de préférence à la température ambiante, par exemple avec le borohydrure de sodium dans le méthanol/ eau, l'éthanol/eau ou l'isopropanol ou avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne comme solvant, ou si X représente le 0-Acyl groupe - CH - CO-, la réaction est avantageusement effec- tuée avec un hydrure dans un solvant approprié tel que l'éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, par exemple avec le diborane ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne à des températures basses à légèrement élevées, par exemple à des températu- res comprises entre O et 100 C, avantageusement cependant à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle A représente le groupe méthylène ou éthylène, la réduction est avantageusement effectuée avec un hydru- re tel que le borohydrure de sodium, l'hydrure double de lithium et d'aluminium, le cyanoborohydrure de sodium ou le pyridine-borane dans un solvant approprié tel que l'éthanol, l'isopropanol, le tétrahydrofuranne, le dioxan- ne, l'acide trifluoroacétique ou l'hexaméthyl-phosphotria- mide à des températures comprises entre 0 et 1000 C. Si alors X représente dans un composé de formule générale II le groupe -CH2-CO-, la réaction est de pré- férence effectuée à des températures augmentées, par exemple avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne à la température d'ébullition du mélange réactionnel, ou si X représente le groupe hydroxyéthylène, la réaction est de préférence effectuée avec le pyridine-borane dans l'acide trifluoroacétique à des températures comprises entre 25 et 100 C, les com- posants de la réaction étant avantageusement réunis à des températures basses, par exemple -10 C, ou si X re- Z R4 Z R présente un groupe -CH-CH- ou -CH-CH2-CH-, la réaction est de préférence effectuée avec le borohydrure de sodium, le cyanoborohydrure de sodium ou 1 'hydrure double de lithium et d'aluminium dans un solvant approprié tel que l'isopropa- nol, l'hexaméthylphosphotriamide, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne à des températures comprises entre 20 et 1000C. b) réaction d'un composé carbonyle éventuellement formé dans le mélange réactionnel, de formule générale: K - L,(III) dans laquelle: 1l1 K, ensemble avec un atome d'hydrogène voisin dans la oartie alcovle du radical L, représente un atome d'oxygène, L possède les significations mentionnées au début pour B ou, à l'excention de celle de l'atome d'hydrogène, nour R5, ou représente un groupe de formule: R4 - CH - A' - CH - A' R2 o R1 R3 R1 à R4 sont définis comme au début, et A' représente le groupe carbonyle, méthylène ou éthylène, ou son hydrate d'aldéhyde avec une amine de formule générale: M H - N Q (IV) dans laquelle: M et Q. qui sont différents, possèdent les signi- fications mentionnées au début pour B et R5 ou l'un des radicaux M ou Q représente le groupe de formule: R4 - CH - A R2 o R1 35. R3 R1 à R4 et A sont définis comme au début, et avec un agent de réduction. La réaction est de préférence effectuée dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éthanol, l'éthanol/eau, le butanol, l'éther éthyli- que, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne en présence d'un agent de réduction à des températures comprises entre -20 et 50 C, de préférence cependant à des tem- pératures comprises entre 0 et 250C. Comme agent de réduction, on peut faire appel dans ce cas à un hydrure métallique complexe ou à de l'hydrogène activé cataly- tiquement. Si la réaction est effectuée avec une amine secon- daire de formule générale IV, celle-ci est cependant de préférence effectuée dans le tétrahydrofuranne en tant que solvant et avec le cyanoborohydrure de sodium à pH borohydrure de sodium à la température ambiante. Si la réaction est effectuée avec une amine pri- maire de formule générale IV, la base de Schiff formée dans le mélange réactionnel est de préférence réduite au moyen d'un hydrure métallique complexe tel que le borohydrure de sodium ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne à des températures comprises entre -200C et la température d'ébullition du solvant uti- lisé, par exemple à des températures comprises entre 0 et 800C, ou avec de l'hydrogène activé catalytique- ment, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le platine, le palladium, le nickel de Raney ou le cobalt de Raney, à des températures com- prises entre 0 et 1000C, de préférence cependant à la température ambiante, et sous une pression d'hydrogène de 1-5 bars. La méthylation peut également être effectuée au moyen de formaldéhyde et d'acide formique en tant qu'a- gent de réduction à des températures augmentées, par exemple à la température d'ébullition du mélange réac- tionnel. Si la réaction est effectuée avec un oepposé de fonnule géné- rale IV dans laquelle R1 représente un groupe amino ou alcoylamino avec 1 à 3 atomes de carbone et avec un composé carbonylé de formule générale III dans la- quelle L possède la signification relative à R5, celui-ci peut être alcoylé en particulier en utilisant un excès correspondant. c) clivage d'un ou de plusieurs groupes protec- teurs à partir d'un composé de formule générale R4 1 R' R2 A CH N B',(V) R' R3 dans laquelle R2, R3 et R4 sont définis comme au début, R1' possède les significations mentionnées au début pour R1 ou représente un groupe hydroxy ou amino protégé par un radical protecteur, A" possède les significations mentionnées au début pour A ou représente un groupe hydroxyméthylène protégé par-un radical protecteur, R5' possède les significations mentionnées au début pour R5 ou représente un radical protecteur pour un groupe amino, et B' possède les significations mentionnées au début pour B ou représente un groupe correspondant aux formules: R8 R -CH-(CH2)n-D R6' 7 ou R' R' o R8, D, E et n sont définis comme au début et R6' et R7', qui peuvent être identiques ou diffé- rents, possèdent les significations mentionnées au début pour R6 et R7 ou représentent des groupes hydroxy protégés par des radicaux protecteurs, au moins l'un des radicaux R1', A", R5' et/ou B' devant reorésenter ou respectivement contenir l'un des radicaux pro- tecteurs mentionnés plus haut. En tant que radicaux protecteurs, il convient de mentionner les radicaux acyle, tels que le groupe éthoxycarbonyle, acétyle, propionyle ou benzoyle ou le groupe benzyle, et pour A" le groupe acétyle, méthoxycarbonyle ou éthoxy- carbonyle. Le clivage de l'un des radicaux acyle et/ou alcoxycarbonyle susmentionnésa lieu de préférence de façon hydrolytique dans un solvant aqueux, par exemple dans l'eau, l'isopropanol/eau, le tétrahydro- *furanne/eau ou le dioxanne/eau, en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique ou en présence d'une base alcaline telle que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium à des températures comprises entre O et 1000 C, de préférence à la tempéra- ture d'ébullition du mélange réactionnel. Le clivage d'un radical benzyle a lieu de préfé- rence de façon hydrogénolytique, par exemple avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon, dans un solvant tel que le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle ou l'acide acétique cristallisable éventuellement en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique à des tempé- ratures comprises entre O et 50 C, de préférence ce- pendant à la température ambiante,et sous une pression d'hydrogène de 1 à 7 bars, de préférence cependant de 3 à 5 bars. d) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle un des radicaux R2 ou R3 représente un atome d'hydrogène: Déshalogénation d'un composé de formule générale: R Hal A - CH - N RR dans laquelle: R1, R3 à R5, A et B sont définis comme au début et Hal représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. La déshalogénation a lieu de préférence dans un solvant, avantageusement avec la triphénylphosphine dans le benzène ou le toluène, avec l'hydrogène dans le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle ou le tétra- hydrofuranne et en présence d'un catalyseur d'hydrogé- nation ou avec un hydrure métallique complexe tel que l'hydrure double de lithium et d'aluminium ou avec le diéthoxyaluminium-hydrure de sodium dans le tétrahydro- furanne, le dioxanne ou le toluène. Selon la méthode utilisée, la réaction est effectuée à la température ambiante ou à température augmentée, par exemple à des températures comprises entre 600C et 150 C, et à la pression normale ou sous une faible surpression; lorsque l'on utilise le nickel de Raney ou le palladium sur charbon par exemple la déshalogénation a lieu à la température ambiante et sous pression normale. e) Alcoylation d'un composé de formule générale: R4 R R2 A - CH- N,(VII) R1 R3 dans laquelle: R1 à R4 et A sont définis comme au début, R5" possède les significations mentionnées au début pour R5 ou représente un atome d'hydrogène, et B" possède les significations mentionnées au début nour B, étant entendu que lorsque R5" ne représente nas un atome d'hydrogène, au moins l'un des radicaux R6 ou R7 doit représenter un groupe hydroxy ou Ri un groume amino éventuel- lement substitué par un groupe alcoyle avec 1 à 3 ato- mes de carbone, le groupe alcoyle pouvant en outre être substitué par un radical phényle. La réaction est effectuée dans un solvant tel que l'eau/méthanol, l'éthanol/eau, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'acétone ou le diméthylsulfoxyde avec un agent d'alcoylation tel que l'iodure de méthyle, le sulfate de diméthyle, le bromure d'éthyle, le sulfate de diéthyle, le bromure de benzyle, le bromure de 2- phényléthyle ou le p-toluènesulfonate de méthyle, éven- tuellement en présence d'une base telle que la lessive de soude ou le carbonate de potassium avantageusement à des températures comprises entre -10 et 50 C, de pré- férence cependant à des températures comprises entre 0 et 30 C. La réaction peut cependant être également effectuée en l'absence de solvant. L'alcoylation de l'atome d'azote peut également être effectuée au moyen de formaldéhyde/acide formique à température augmentée., par exemple à la température d'ébullition du mélange réactionnel, ou avec un composé carbonylé correspondant et un hydrure métallique com- plexe, de préférence avec le cyanoborohydrure de sodium à pH * en outre être effectuée avec un diazoalcane correspon- dant dans un solvant tel que l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne à des températures comprises entre O0 et 50 C, de préférence cependant à la température ambiante. f) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle R1 représente un groupe amino substitué par un groupe alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène: acylation d'un composé de formule générale R.4 R5 R2 R2 A - CH - N,(VIII) 30. B H2N R dans laquelle: R2 R5, A et B sont définis comme au début, au moyen d'un composé de formule générale: Y - CO - R10 (IX) dans laquelle: R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle ou un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone et Y représente un groupe échangeable de façon nu- cléophile tel qu'un atome d'halogène, un radical nitro- phényle, un-groupe imidazolyle ou un radical de formule -O-COR10. La réaction est effectuée par exemple avec le chlorure d'acétyle, l'anhydride acétique, l'anhydride propionique ou un ester correspondant de l'acide chlo- roformique, par exemple le chloroformiate d'éthyle, qui peut également servir en même temps de solvant, éventuellement dans un solvant tel que l'eau/tétra- hydrofuranne, l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, ou le chlorure de méthylène, éventuellement en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la pyridine, une base organique tertiaire pouvant également servir en même temps de solvant, à des températures comprises entre O et 100 C, de préférence cependant à la tempé- rature ambiante. La réaction peut également être effectuée en l'absence de solvant. g) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle D représente un groupe sulfinyle ou sulfonyle: oxydation d'un composé de formule générale - R R4 R2 A-CH - N C CH - (CH2)n - S0X 352 n Ré F R1 R {7 R3 dans laquelle: R1 à R8, A et n sont définis comme au début et m représente le nombre O ou 1. L'oxydation est de préférence effectuée dans un solvant, par exemple dans l'eau, l'eau/pyridine, l'é- thanol, le méthanol, l'acétone, l'acide acétique cris- tallisable, l'acide formique, l'acide sulfurique dilué ou l'acide trifluoroacétique, selon l'agent d'oxydation utilisé avantageusement à des températures comprises entre -80 et 100 C. Pour préparer un composé sulfinylé de formule générale I, l'oxydation est avantageusement effectuée avec un équivalent de l'agent d'oxydation utilisé, par exemple avec le peroxyde d'hydrogène dans l'acide acé- tique cristallisable, l'acide trifluoroacétique ou l'acide formique à 0 à 200C ou dans l'acétone à 0 à 600C, avec un peracide tel que l'acide performique dans l'acide acétique cristallisable ou l'acide tri- fluoroacétique à 0 à 50 C ou avec l'acide m-chloro- perbenzoique dans le chlorure de méthylène ou le chlo- roforme à -20 à 60 C, avec le métaperiodate de sodium dans le méthanol ou l'éthanol aqueux à 15 à 25 C. Pour préparer un composé sulfonylé de formule générale I, l'oxydation estavantageusement effectuée avec un ou respectivement deux ou plusieurs équivalents de l'agent d'oxydation utilisé, par exemple avec le peroxyde d'hydrogène dans l'acide acétique cristalli- sable, l'acide trifluoroacétique ou dans l'acide for- mique à 20 à 100 C ou dans l'acétone à 0 à 60 C, avec un peracide tel que l'acide performique ou l'acide m-chloro-perbenzoique dans l'acide acétique cristalli- sable, l'acide trifluoroacétique, le chlorure de mé- thylène ou le chloroforme à des températures comprises entre 0 et 60 C ou avec le permanganate de potassium dans l'acide acétique cristallisable, l'eau/acide sul- furique ou dans l'acétone à 0 à 20 C. h) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle D représente un atome d'oxygène ou de soufre et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène: réaction d'un composé de formule générale R. R4 R5 I(I R2 A H N CH (CH) -V Y (XI) I 2 n R1 R8 R3 dans laquelle: R1 à R5, R8 et n sont définis comme au début, V représente un groupe échangeable de façon nu- cléophile tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester d'acide sulfonique, par exemple un atome de chlore, de brome ou d'iode, un groupe p-toluènesulfo- nyloxy ou méthanesulfonyloxy, et A''' représente le groupe méthylène ou éthylène, avec un composé de formule générale: R H - D'6,(XII) R dans laquelle: R6 et R7 sont définis comme au début et D' représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou ses selsalcalinsou alcalino-terreux. La réaction est avantageusement effectuée dans un solvant tel que le chloroforme, le tétrahydrofu- ranne, le dioxanne ou le toluène, de préférence ce- pendant dans un solvant aprotique anhydre tel que l'acétone, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, éventuellement en présence d'une base alcaline telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, l'hydroxyde de sodium, l'hydrure de sodium ou le tert. butylate de potassium à des températures comprises entre -10 C et la température d'ébullition du solvant utilisé, par exemple à des températures comprises entre -10 et 100 C, de préférence cependant à des températu- res comprises entre O et 500C. La réaction peut cepen- dant être également effectuée en l'absence de solvant. Un composé selon l'invention obtenu de formule générale I qui contient 1, 2 ou 3 atomes de carbone optiquement actifs peut ensuite être séparé en ses antipodes optiquement actifs, ses racémates diastéréo- isomères ainsi qu'en les antipodes optiques de ceux-ci, selon des méthodes conventionnelles. Le clivage d'un racémate d'un composé de formule générale I ci-dessus a lieu de préférence par l'inter- médiaire d'une cristallisation fractionnée d'un mélange de ses sels diastéréoisomères avec un acide optiquement actif, par exemple l'acide D(-)-tartrique, l'acide L(+)- tartrique, l'acide dibenzoyl -D-tartrique, l'acide di- benzoyl -L-tartrique, l'acide (+)-kampfer-lO0-sulfonique, l'acide L(-)malique, l'acide L(+)-mandélique, l'acide d-a-bromo-kampfer-n-sulfonique ou l'acide 1-chinasique et libération subséquente de la base optiquement active dans chaque cas. Le clivage de racémate peut cependant avoir lieu également par chromatographie sur colonne sur un support optiquement actif, par exemple sur l'acé- tylcellulose. L'obtention d esracématesdiastéréoisomèrespursa lieu par exemple par cristallisation fractionnée et/ou chromatographie sur colonne sur un support inerte. De plus, un nouveau composé ainsi obtenu peut ensuite, si on le désire, être transformé en ses sels physiologiquement supportables avec des acides minérauxou organiques. En tant qu'acidesconvenant à cet effet, on peut citer par exemple l'acide chlorhydrique, l'aci- de bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phospho- rique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide lactique, l'acide citrique, l'acide tartrique et l'aci- de maléique. Les composés de formules générales II à XII uti- lisés comme matières de départ sont en partie nouveaux. On les obtient selon des procédés connus pour soi et en soi. Ainsi on obtient par exemple un composé de formu- le générale II dans laquelle X représente un groupe -CO-CHR4-, par réaction d'une a-halogéno-cétone corres- pondante avec une amine correspondante et un composé de formule générale Il dans laquelle X représente le groupe -CH2-CO-,par réaction d'un dérivé d'acide phé- nylacétique correspondant avec une amine correspondante. On obtient un composé utilisé comme matière de départ, de formule générale III dans la- quelle A' représente le groupe carbonyle et R4 repré- sente un atome d'hydrogène, par exemple par oxydation au dioxyde de sélénium d'une acétophénone correspon- dante ou respectivement un composé de formule générale III dans laquelle A' représente un groupe méthylène ou éthylène par transformation d'un composé hydroxy cor- respondant en un composé halogéné correspondant ou respectivement par acylation d'un composé hydroxy correspondant avec un ester d'acide chloroformique correspondant. On obtient un composé utilisé comme matière de départ, de formule générale V, par exemple par réaction d'un halogénure d'o-phénylalcoyle correspondant avec une amine correspondante. On obtient un composé de formules générales VI, VII et VIII utilisé comme matière de départ par exemple par réduction d'un amide d'acide carboxylique correspon- dant ou d'une amino-acétophénone correspondante. On obtient un composé de formule générale X uti- lisé comme matière de départ par exemple par alcoyla- tion d'un composé mercapto correspondant et éventuel- lement oxydation subséquente. On obtient un composé de formule générale XI utilisé comme matière de départ par exemple par alcoy- lation d'une phénylalcoylamine correspondante. Comme déjà indiqué au début, les nouveaux compo- sés présentent, avec une faible toxicité aiguë et de faibles activités secondaires, de précieuses propriétés pharmacologiques, à savoir une activité sur le coeur et la circulation, en particulier une activité sur la pression sanguine, une activité anti-arythmique et/ou cardio-tonique. Par exemple, les composés suivants: A = 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-aN-/3-(4-méthoxy- phényl)-propyl7-amino7-éthanol, B = 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2-[N-[3-(4-mé- thoxy-phényl)-propyl7-méthylamino]-éthanol, C = Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2- Zf-(3-phényl-propyl)-2-propylamino]-éthanol, D = 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f3-(4-hydroxy- phényl)-1-méthyl-propyl7-méthylamino7-éthanol, E = Chlorhydrate de N-Z1-méthyl-2-(4-amino-3,5-dichlo- ro-phényl)-éthyl]-N-f3-(4-méthoxy-phényl)-propyl7- amine, F = N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-i3-(4- chloro-phényl)-propyl7-isopropylamine, G = N-/-(4-chloro-phényl)-propyl]-N-Z2-(3,5-dichloro- 4-isopropyl-amino-phényl)-éthy27-isopropylamine et H = N-/-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-éthyl7-N- [4-(4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamine ont été étudiés comme suit en ce qui concerne leurs activitésbiologiques: 1. Mesure du paramètre de contractilité dp/dtmax ou respectivement de la fréquence cardiaque sur des chats narcotisés. Des chats mâles et femelles avec un poids d'en- viron 2-4 kilos ont été narcotisés au pentobarbital sodé (40 mg/kg par voie intrapéritonéale) et pour maintenir la narcose, on a perfusé de façon continuel- le du pentobarbital sodé (8 mg/kg par heure). Les animaux respiraient spontanément. La température corporelle a été maintenue à 380C avec un coussin chauffant et un thermostat. La pression dans le ventricule gauche du coeur a été enregistrée au moyen d'un dispositif de prise de pression (Millar PC 350) introduit dans le ventri- cule gauche par l'intermédiaire de l'aorte droite et on a déterminé en continu, au moyen d'un appareil de différenciation, la vitesse d'augmentation de la ten- sion dp/dt à partir du signal de pression. La fréquence cardiaque a été mesurée en continu au moyen d'un tachographe de type Grass (modèle 7P4). On a utilisé en tant que signal de déclenchement soit un électrocardiogramme soit la courbe de pression du ventricule gauche. L'enregistrement des paramètres a eu lieu sur un polygraphe de type Grass. Toutes les substances ont été injectées sous forme de solution (eau ou polyéthylèneglycol 200) dans une V.saphena. La dose était à chaque fois de 0,3 mg/kg par voie i.v. On a donné l'activité maximale et le moment après l'application jusqu'auquel l'activité est revenue à la moitié de l'effet maximal. Les tableaux suivants contiennent les valeurs trouvées TABLEAU I Substance % d'augmentation de Temps de demi-valeur dp/dtmax en minutes A + 93 38 B + 124 > 140 C + 83 112 D + 105 > 100 TABLEAU II Substance % de diminution de Temps de demi-valeur la fréquence en minutes cardiaque E - 27 39 F - 17 150 G - 13 > 90 H - 14 > 52 2. Toxicité aiguë. Des souris mâles et femelles avec un poids d'envi- ron 20 g ont reçu une dose de chacune des substances à l'essai dans une V. saphena (0,1 ou respectivement 0,2 ml/10 g de poids corporel) ou respectivement dans l'estomac. Après une durée d'observation de 14 jours, on a déterminé la DL50 selon la méthode de Lichtfield et Wilcoxon: Substance DL50 mg/kg i.v. p.o. A 19 > 100 C 32 250 26 - En raison de leurs propriétés pharmacologiques, les composés préparés selon l'invention conviennent au traitement des maladies du coeur et de la circulation. Ainsi, les composés qui agissent de façon positivement inotrope conviennent en particulier pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, et les composés qui abais- sent la fréquence cardiaque conviennent en particulier pour le traitement des perturbations du rythme cardia- que et des maladies cardiaques des coronaires. Pour ce faire, on peut transformer les nouveaux composés, éventuellement en combinaison avec d'autres substances actives, en les préparations galéniques habituelles telles que dragées, comprimés, poudres, suppositoires, suspensions, ampoules ou gouttes. La dose unitaire chez l'adulte est alors de 5 à 75 mg, de préférence cependant-10 à 50 mg et administrée de 1 à 4 fois par jour. Les exemples suivants servent à illustrer l'in- vention sans toutefois en limiter la portée Exemple 1. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phénvl)-2-/N-Z3-(4-méthoxy- Phénvl)-provyl7-méthylamino--éthanol. A une solution de 3,45 g (9 mmoles) de 4'-amino- 3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-méthoxy-phényl)-propy]J-mé- thylaminoj-acétophénone dans 40 ml de méthanol et 15 ml d'eau, on ajoute par portions 0,5 g (13,5 mmoles) de borohydrure de sodium. La valeur du pH est pendant ce temps maintenue entre 3 et 6 au moyen d'acide chlorhy- drique 2N. Lorsque l'addition est terminée, on agite encore pendant 30 minutes et on concentre la solution à l'évaporateur rotatif. Le résidu obtenu est partagé entre 100 ml d'éther et 100 ml de solution d'ammoniaque 2N. La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sul- fate de sodium et concentrée. L'huile restanteest chro- matographiée sur gel de silice fiMacherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 230 mesh ASTM)]' au moyen de chlorure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui contiennent le composé recherché sont réunies, évaporées et l'huile obtenue est débarrassée des restes de solvant,sous vide à 40 C. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3610 cm -1 NH 3400 + 3490 cm 1 2 -- CH2 2850 + 2940 cm OCH3 2830 cm-1 -1 N-alcoyle 2800 cm C=C 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Exemple 2. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN- (3-Dhényl-DroDYl)-méthylamino7-éthanol. g (0,035 mole) de 4'-amino-2-bromo-3',5'-dichlo- ro-acétophénone, 6,7 g (0,036 mole) de chlorhydrate de N-(3-phényl-propyl) -méthylamine et 10,5 ml (0,075 mole) de triéthylamine sont ajoutés à 250 ml de chlorure de méthylène. Ce mélange est chauffé pendant 6 heures à la température du reflux et laissé ensuite reposer une nuit à la température ambiante, lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et évaporé sous vide à l'évapora- teur rotatif. Le résidu huileux,constitué de 4'-amino- 3',51'-dichloro-2-[N-(3-phényl-propyl)-méthylamino_-acé- tophénone bruteest dissous dans 100 ml d'éthanol à 90 %. On ajoute par portions 5 g de borohydrure de sodLum sous agitation et en refroidissant à l'extérieur par de l'eau. On laisse reposer une heure à la température ambiante et on décompose le borohydrure de sodium en excès avec de l'acétone. Après dilution à l'eau, on extrait au chlo- rure de méthylène. La phase chlorure de méthylène est séparée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous vide à l'évaporateur rotatif. Le résidu huileux jaunâtre est chromatographié sur gel de silice avec du chlorure de méthylène: acétate d'éthyle = 4: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui contiennent le composé recherché sont évaporées. Le résidu huileux restant est dissous dans l'isopropanol, acidifié par de l'acide chlorhydrique éthéré et on lui ajoute de l'éther jusqu'à ce que la cristallisation commence. On obtient un produit cristallin incolore. Point de fusion: à partir de 85oC (avec frittage). Exemple 3. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phén l)-2-fN-Z3-(4-hydroxy-phé- nyl)-l-méthyl-proDvl/-méthylamino/-éthanol. A une solution refroidie par de l'eau glacée de 0,1 mole de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-hydroxy-phé- nyl)-l-méthyl-propyl7-méthylamino]-acétophénone dans 300 ml de tétrahydrofuranne et 50 ml d'eau, on ajoute par portions et sous agitation 0,2 mole de borohydrure de sodium. La solution réactionnelle est encore agitée pendant 60 minutes à la température ambiante et, après acidification avec de l'acide chlorhydrique 2N, le té- trahydrofuranne est chassé par distillation à l'évapora- teur rotatif. Le résidu obtenu en milieu acide chlor- hydririe aqueux est extrait deux fois avec des portions de 250 ml d'éther après addition d'ammoniaque 8,5 N jusqu'à réaction basique, l'extrait éthéré est ensuite lavé deux fois avec des portions de 75 ml d'eau et sé- ché sur sulfate de magnésium. Le filtrat est concentré à l'évaporateur rotatif et le résidu d'évaporation ob- tenu est purifié sur gel de silice 60/ Macherey et Nagel) 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)]. En tant qu'éluant, on utilise un mélange de chlorure de méthy- lène: méthanol = 30: 1. Le résidu d'évaporation ob- tenu après fractionnement et concentration à l'évapora- teur rotatif cristallise après ensemencement. Les cris- * taux bruts sont recristallisés dans le chlorure de mé- thylène et se présentent sous forme d'un mélange 1: 1 des racémates diastéréoisomères. Point de fusion: 112-115 C. Exemple 4. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv- phénvl)-l-méthyl-Dropyl7-méthylamino]-éthanol. 0,02 mole de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2- [N-f3-(4-hydroxy-phényl)-1-méthyl-propyl7-méthylamino7- éthanol sont dissous dans 22 ml de lessive de soude 1N ainsi que 10 ml d'eau. A cette solution, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et en refroidissant par de l'eau glacée, 0,022 mole de sulfate de diméthyle et on agite la solution réactionnelle 20 heures à la température am- biante,après addition de 50 ml de tétrahydrofuranne. Ensuite, on ajoute 100 ml d'éther, on sépare la phase organique, la lave avec 50 ml de lessive de soude 0,5N, trois fois avec des portions de 75 ml d'eau et la sèche sur sulfate de magnésium. La phase organique est concen- trée à l'évaporateur rotatif et le résidu d'évaporation obtenu est purifié sur gel de silice 60 tMacherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] avec du chlorure de méthylène: méthanol = 30: 1 en tant qu'é- luant. Le résidu d'évaporation huileux obtenu est débar- rassé des restes de solvant sous vide et sur acide sul- furique. L'huile obtenue se présente sous forme d'un mélange 1: 1 des racémates diastéréoisomères. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3200 - 3500 cm 1 large (sous NH2) NH2 3480 + 3390 cm -1 CH2 2930, 2850 cm OCH3 2830 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm1 -1 C=C 1580, 1510, 1485 cm -1 C=C + NH2 déformation 1620 cm Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,27) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Exemple 5. 1-(4-éthoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2- [N-/n-(4-méthoxy-phényl)-proDovl-amino]-éthanol. Dans une solution de 1, 16 g (0,01 mole) de di- oxyde de sélénium dans 12 ml de dioxanne et 0,7 ml d'eau, on introduit par portions à 60 C sous agitation 0,5 g de célite et ensuite 2,5 g (0,01 mole) de 4'-étho- xycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-acétophénone. Ensui- te, on chauffe pendant 4 heures à la température du re- flux et on élimine ensuite les insolubles par filtration. Dans la solution ainsi obtenue de 4'-éthoxy-carbonyl- amino-3'-cyano-5'-fluoro-phénylglyoxal, on introduit goutte à goutte, après avoir laissé refroidir et refroi- dissement extérieur par de la glace, 2,01 g (0,01 mole) de chlorhydrate de 3-(4-méthoxy-phényl)-propylamine et 1,01 g (0,01 mole) de triéthylamine>dissous dans 12 ml d'éthanol. La solution renfermant la 4'-éthoxycarbonyl- amino-3'-cyano-5'-fluoro-phényl-glyoxylidène-3-(4-mé- thoxy-phényl)-propylamine brute est additionnée par portions avec 1,5 g de borohydrure de sodium, sous agi- tation et refroidissement par de la glace, et laissée reposer une nuit à la température ambiante. Ensuite, on décompose le borohydrure de sodium en excès par l'acé- tone, on concentre sous vide jusqu'à un faible volume, on ajoute de l'eau et on extrait au chlorure de méthy- lène. La solution de chlorure de méthylène est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide jusqu'à siccité. Le résidu huileux restant est chromatographié sur 200 g de gel de silice avec du chlorure de méthylène: méthanol = 20: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui renferment le produit recherché sont évaporées. On obtient un produit cris- tallin incolore. Point de fusion:111-112 C. ExemDle 6. 1-(4-éthoxvcarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phény1)-2- /N-r3-(4-méthoxy-phényl)-propyl -méthylamino--éthanol. Dans une solution de 6,6 g (0,06 mole) de dioxy- de de sélénium dans 60 ml de dioxanne et 2 ml d'eau, on introduit par portions, à 60 C et sous agitation, 15 g (0,06 mole) de 4'-éthoxycarbonylamino-3' -cyano-5'-fluo- ro-acétophénone. Ensuite, on chauffe pendant 4 heures à la température du reflux, puis on dilue avec 100 ml de tétrahydrofuranne et on élimine les insolubles par filtration. A la solution ainsi obtenue de 4'-éthoxy- carbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-phénylglyoxal, on ajoute après refroidissement à la température ambiante ,7 g (0,06 mole) de N-t3-(4-méthoxy-phényl)-propyl7- méthylamine dissoute dans 100 ml de tétrahydrofuranne. A cette solution, on ajoute par portions 8 g (0,13 mole) de cyanoborohydrure de sodium,tout en maintenant la solution à pH 6 par addition goutte à goutte d'acide chlorhydrique 2N. On laisse reposer une nuit à la tem- pérature ambiante, on ajoute 5 g de borohydrure de so- dium et on laisse encore reposer 5 heures à la tempéra- ture ambiante. Ensuite, on décompose le borohydrure de sodium en excès avec de l'acétone, on dilue à l'eau et on extrait au chlorure de méthylène. La phase chlorure de méthylène est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide jusqu'à siccité. Le résidu huileux restant est chromatographié sur 700 g de gel de silice avec de l'acétate d'éthyle en tant qu'éluant. Les fractions qui renferment le composé recherch sont réunies, évaporées et l'huile obtenue est débarrassée sous vide à 40 C des restes de solvant. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH 3400 cm -! CH2 2930 cm -1OCH3 2830 cm 0CH3 2830 cm N-alcoyle 2800 cm1 CN 2220 cm- NHCOOC2H5 1735 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 228 nm (épaulement; 0,19) 240 nm (épaulement; 0,12) 285 nm (0,06) Spectre UV (éthanol + KOH): X max. 223 nm (épaulement; 0,39) 253-265 nm (épaulement; 0,1) 318 nm (0,06) Exemple 7. Dichlorhvdrate de N-/2-(4-amino-3-bromo-phénvl)-éthvl7- N-z3-(4-méthoxv-phényl)-propoyl7-méthylamine. 2,9 g (0,077 mole) d'hydrure double de lithium et d'aluminium sont mis en suspension dans 100 ml de tétrahydrofuranne absolu dans une atmosphère d'azote. On ajoute goutte à goutte une solution de 14,4 g (0,031 mole) de 4-amino-3,5-dibromo-N-/3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-N-méthyl-phénylacétamide dans 100 ml de tétra- hydrofuranne absolu, sous agitation à la température ambiante. Ensuite, on chauffe au reflux pendant une heure. L'hydrure double de lithium et d'aluminium en excès est décomposé avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau et on ajoute goutte de la lessive de soude 1ON jusqu'à ce que la matière minérale précipite sous forme de granulés. La phase tétrahydrofurannique surnageante est séparée par décantation, séchée sur sulfate de so- dium et concentrée à l'évaporateur rotatif. On chroma- tographie sur gel de silice Macherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlorure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions avec le produit recherché sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est dissoute dans un peu d'éthanol absolu et le dichlorhydrate cristallin est obtenu au moyen d'acide chlorhydrique éthanolique en Z498596 ajoutant de l'éther. Point de fusion: 168-171 C. (décomp.). Exemple 8. N-Z2-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-éthyl7-N-f4-(4-métho- xv-phényl)-butvl7-méthylamine. 2,9 g (0,077 mole) d'hydrure double de lithium et d'aluminium sont mis en suspension dans 100 ml de tétrahydrofuranne absolu dans une atmosphère d'azote. On ajoute goutte à goutte sous agitation à température ambiante une solution de 15,0 g (0,031 mole) de 4-amino- 3,5-dibromo-N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyj-N-méthylphényl- acétamide dans loo ml de tétrahydrofuranne absolu. Ensuite, on chauffe une heure au reflux. L'hvdrure double de lithium et d'aluninium en ex- cès est décomposé par l'acétate d'éthyle et 1 'eau et on ajoute goutte à goutte de la lessive de soude 1ON jusqu'à ce que la matière minérale précipite sous forme de gra- nulés. La phase tétrahydrofurannique surnageante est séparée par décantation, séchée sur sulfate de sodium et concentrée à l'évaporateur rotatif. On chromatogra- phie sur gel de silice [Macherey et Nagel., 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlorure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions avec le produit recherché sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est débarrassée sous vide à 40 C des restes de solvant. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3470 cm -1 N-alcoyle 2790 cm -1 OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat.2850 + 2930 cm 1 -1 C=C 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 246 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,09) Exemple 9. N-/2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthyl7-N-Z/3-(4- méthoxv-Phényl) -proPy17-méthvlamine. 6,6 g (0,014 mole) de l-(éthoxycarbonyloxy)-1-(4- amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-N-zr3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl7-méthylamino2-éthane sont dissous dans 70 ml d'isopropanol et agités une nuit à la température am- biante avec 5,5 g (0,14 mole) de borohydrure de sodium. La solution obtenue est concentrée jusqu'à siccité et reprise dans 100 ml d'eau. Le borohydrure de sodium en excès est décomposé par 50 ml d'acide chlorhydrique 2N. Ensuite, le mélange est rendu de nouveau basique avec ml d'ammoniaque 2N et extrait deux fois avec 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. L'huile obtenue est chromatographiée sur gel de silice [Macherey et Nagel, 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlo- rure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui contiennent le composé recherché sont réunies et évaporées et l'huile obtenue est débarrassée sous vide à 40 C des restes de solvant. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3400 + 3500 cm 1 2-1 N-alcoyle 2800 cm -1 CH2 aliphat. - 2860 + 2940 cm -1 C=C aromat. 1600 cm -1 déformation de NH2 1625 cm 1 Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,23) 278 nm (0,06) 330 nm (0,13) Exemple 10. N-Z2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthvl7-N-/A-(4- méthoxy-phényl)-propyl7-méthylamine. 1,3 g (0,0027 mole) d'iodure de 1-(4-amino-3- chloro-5-cyano-phényl)-2-/N-[3-(4-méthoxy-phényl)-pro- pyl7-méthylamino2-éthyle sont dissous dans 30 ml d'hexa- méthylphosphotriamide. A cette solution, on ajoute 0,25 g (0,004 mole) de cyanoborohydrure de sodium et on chauffe ensuite 3 heures à 70 C. Après refroidissement, on di- lue avec 100 ml d'eau et on extrait à l'éther. La solu- tion éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous vide jusqu'à siccité. Le ré- sidu huileux restant est chromatographié sur gel de silice avec du chlorure de méthylène: méthanol = 20: 1 en tant qu'éluant. Le résidu d'évaporation huileux ob- tenu est débarrassé sous vide des restes de solvant. Spectre de masse M: trouvée 357/59. Poids moléculaire 357,8. Exemple 11. 1-(4-amino-3-fluoro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthox -phényl)- propvl7-méthylamino7-éthanol. On ajoute 2 g de palladium sur charbon à 10 % à une solution de 3,9 g (0,0095 mole) de 1-(4-amino-3- bromo-5-fluoro-phényl)-2-/N-f-(4-méthoxy-phényl)-pro- pylJ-méthylaminoJ-éthanol dans 50 ml de méthanol et on hydrogène à l'autoclave à la température ambiante et sous une pression de 3,5 bars. Lorsque la quantité théo- rique d'hydrogène a été fixée, on sépare par filtration et on concentre le filtrat à l'évaporateur rotatif. Les 4 g d'huile alors obtenus sont chromatographiés sur gel de silice [Macherey et Nagel, 0,0062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] avec du chloroforme:méthanol = 19: 1 comme éluant. Les fractions qui contiennent la substance recherchée sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est dissoute dans l'isopropanol et lechlorhydrate est précipité avec de l'acide chlorhydrique isopropanolique et de l'acétate d'éthyle. Les cristaux sont essorés, lavés avec un peu d'isopropanol froid et séchés sous vide. Point de fusion: 110 C (décomp.). Exemple 12. 1-.(4-éthoxvcarbonvlamino-3-bromo-phényl)-2-/N--i4-(4-mé- thoxy-phényl)-butyl7-méthylamino--éthanol. A une solution de 5,1 g (0,0125 mole) de 1-(4- amino-3-bromo-phényl)-2-jÂi-[44-(4-méthoxy-phényl)-butyl]- méthylamino_-éthanol dans 40 ml de pyridine absolue, on ajoute, en refroidissant par de la glace à OC, 1,5 ml (0,015 mole) de chloroformiate d'éthyle. La solution obtenue est maintenue dans l'armoire réfri- gérante à +40C pendant une nuit. Ensuite, on chasse la pyridine par distillation à l'évaporateur rotatif C. L'huile obtenue est dissoute dans 100 ml de chlorure de méthylène et lavée deux fois avec 100 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée à l'évaporateur rotatif. L'huile obtenue est chromatographiée sur gel de silice úMacherey et Nagel, 0,0062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] avec du chlorure de méthylène:méthanol = 9:1 comme éluant. Les fractions qui contiennent la sub- stance recherchée sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est débarrassée des restes de solvant sous vide à 40OC. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3610 cm1 -! NH 3400 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 - CH2 aliphat. 2860 + 2940 cm1 -1 C=O 1735 cm -1 C=C aromat. 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 224 nm (0,42) 240 nm (0,29) 280 nm (0,04) Exemple 13. N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-éth 17-N-f3-(4-hydrox- nhénvl)-l-méth l-DroDY17-méthvlamine. 0,012 mole de N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)- éthyl7-N-[3-(4-hydroxy-phényl)-l-méthyl-propyl]-amine sont dissous dans 13 ml de lessive de soude 1N. On ajoute goutte à goutte à la solution 0,014 mole de sul- fate de diméthyle en refroidissant par de l'eau glacée Après un court moment, le produit de la réaction pré- cipite à l'état graisseux; on le dissout par addition de 150 ml de tétrahydrofuranne. La solution réaction- nelle est agitée 24 heures à la température ambiante et extraite ensuite deux fois avec des portions de ml d'éther. Les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés sous vide. La purification du résidu d'évaporation obtenu est effectuée sur gel de silice (Polygosil -1525; Macherey et Nagel) avec du chlorure de mé- thylène:méthanol/ammoniaque concentrée = 19:1:0,1. Le résidu d'évaporation huileux est débarrassé sous vide,sur hydroxyde de potassiumdes solvants retenus. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3580 cm -1 -NH2 3480 + 3380 cm 1 CH2 2930, 2960, 2850 cm -1 N-alcoyle 2790 cm -1 C=C 1580, 1510, 1480 cm1 -1 C=C + NH2 déformation 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 240 nm (0,26; épaulement) 288 nm (0,08) 301 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH) : X max. 241 nm (0,56) 299 nm (0,17) Exemple 14. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/}N-Z-(4-méthoxy-Dhé- nylsulfinyl)-éthyl7-méthylamino7-éthanol. 7,0 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-N- /2-(4-méthoxy-phényl-sulfényl)-éthyl7-méthylaminoj- éthanol sont dissous dans 100 ml d'acide acétique cristallisable et additionnés goutte à goutte, sous agitation à la température ambiante, de 2,0 g de peroxyde d'hydrogène à 30 %. On agite encore pendant une nuit à la même température et on évapore ensuite la solution sous vide. Le résidu est repris dans l'eau et additionné de carbonate de potassium jusqu'à réac- tion basique. On extrait au dichlorométhane, lave la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de ma- gnésium et évapore sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie (colonne: 40 x 200 mm; gel de silice 60 de la société E. Merck, taille des grains: 0,06 - 0,2 mm, chlorure de méthylène:méthanol = 50:1). Après évaporation sous vide des fractions souhaitées, il reste la substance mentionnée sous forme d'huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3480 cm CH2 2940 cm-1 OCH3 2840 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm C=C 1590, 1-510 + 1480 cm-1 S=O 1040 cm-1 (épaulement) Spectre UV (éthanol): 1 max. 244 nm (0,54) 300 nm (0,07; épaulement) Exemple 15. 1-(4-amino-3,5-dichloro-nhénvl) -2-/N-/2-(4-méthoxv-phé- nylsulfonyl)-éthyl7-méth lamino7-éthanol. 7,0 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN- f2-(4-méthoxy-phényl-sulfényl)-éthyl7-méthylamino]- éthanol sont transformés en dérivé sulfinylé comme décrit à l'exemple 14. Le résidu (4,7 g) obtenu après évaporation de l'extrait au dichlorométhane est dis- sous dans 100 ml de dioxanne et 30 ml d'eau et addi- tionné de 4,0 g de sulfate de magnésium. On ajoute par portions 2,5 g de permanganate de potassium pul- vérisé, sous agitation. Lorsque l'addition est termi- née, on agite encore 2 heures et on élimine ensuite les insolubles par filtration sur célite. On chasse le dioxanne sous vide et partage entre le dichloro- méthane et l'eau. Le résidu d'évaporation de la phase organique séchée est purifié deux fois par chro- matographie (1. colonne: 60 x 300 mm, Al203 II neutre, chlorure de méthylène:tétrahydrofuranne = 5:1; 2. co- lonne: 35 x 300 mm, gel de silice 60 de la société E. Merck, taille des grains: 0,015 - 0,025 mm, dichlo- rométhane, 8,5 bars). Après évaporation sous vide des fractions recherchées, il reste la substance mentionnée sous forme d'huile. Spectre IR.(chlorure de méthylène): -1 NH2 3395 + 3480 cm. -1 CH2 2940 cm -1 OCH3 2840 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 C=C 1595, 1520 + 1495 cm -1 S0 1150 + 1315 cm Spectre UV (éthanol): X max. 241 nm (0,59) 300 nm (0,09) Exemple 16. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2--N-Z3-(4-hvdroxy- DhénYl)-proyl17-méthylamino7-éthanol. 9,2 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-ZN- B-(4-benzyloxy-phényl)-propyl]-méthylamino)-éthanol sont dissous dans 150 ml de méthanol. La solution est additionnée d'1 g de palladium sur charbon à 5 % et hydrogénée à la température ambiante sous une pres- sion de 5 bars d'hydrogène. Lorsque la quantité cal- culée d'hydrogène a été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration, la solution est évaporée jus- qu'à siccité à l'évaporateur rotatif et le résidu huileux est chromatographié sur gel de silice avec du chlorure de méthylène/méthanol = 20:1 comme éluant. Les fractions qui contiennent le composé recherché sont réunies, évaporées, et l'huile obtenue est débar- rassée des restes de solvant sous vide à 40 C. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3580 cm-1 OH 3580 cm NH2 3395 + 3495 cm-1 NH2 1 N-alcoyle 2800 cm-1 Exemple 17. 1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-f/N-.4-(4-méthoxv-phényl) - butyl7-méthylamino7-éthanol. 3 g de 1-(4-acétamino-3-bromo-phényl)-2-ZN-Z-4-(4- méthoxy-phényl)-butyLj-méthylamino]-éthanol sont chauf- fés à la température du reflux pendant 1 heure dans ml d'acide chlorhydrique s.emi-concentré. Après refroidissement, on rend le milieu alcalin avec de la lessive de soude 1ON, on extrait au chlorure de méthylène, on lave la solution de chlorure de méthylène à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre jusqu'à siccité à l'évaporateur rotatif. L'huile res- tante est chromatographiée sur gel de silice avec du chlorure de méthylène/méthanol = 20:1 comme éluant. A partir des fractions qui contiennent le composé re- cherché, on obtient celui-ci sous forme d'huile par évaporation sous vide à 400C. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm 3 -1 CH2 aliph. 2850 + 2930 cm -1 C=C arom. 1620 cm Spectre UV (éthanol): À max. 224 nm (O, 20) 243 nm (0,14) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemple 18. 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2)/N-Z3-(4-méthoxY- phényl)-proDyl1-méthylamino]-éthanol. Préparé à partir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro- 2-[N-[3-(4-méthoxy-phényl)-propylj-méthylamino]-acéto- phénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol 24 9'8596 à 90 % de façon analogue à l'exemple 1. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm1 NH2 3400 + 3490 CH2 2850 + 2940 -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 CEN 2210 cm déformation de NH2 1635 cm C=C aromat. 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 242 nm (0,3) 325 nm (0,14) cm-1 -1 cm *Exemple 19. 1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phény1Y-2-fN-/3-(4-méthoxy- Phényl)-propvl7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1 à partir de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohy- drure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm faible -1 NH2 3400 + 3480 cm CH2 2850 + 2930 cm -1 CEN 2200 cm1 C=C 1640 cm- Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,20) 280 nm (0,04) 334 nm (0,12) Exemple 20. 1-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-2-EN-f3-(4-méthoxy-Dhé- nyl)-Dropyl--méthylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phényl)- propyl/-méthylamino-7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3460 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1610 cm 1 Spectre UV (éthanol): À max. 244 nm (0,16) 303 nm (0,06) Exemple 21. 1-(4-amino-3, 5-dichloro-phényl)-2-/ZN--rl, 1-diméthvl-3- (4-méthoxv-phényl)-propl17-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 13, à par- tir de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z1, 1-dimé- thyl-3-(4-hydroxy-phényl)-propyl]-amino]-éthanol, de tétrahydrofuranne, de lessive de soude et de sulfate de diméthyle. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm 1 NH2 3390 + 3490 cm CH2 2860 + 2960 cm1 OCH3 2830 cm C=C 1580 + 1620 cm Spectre UV (éthanol): max. 243 nm (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Exemple 22. 1-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-2-fN-1l,1-diméthvl-3- (4-méthoxv-phényl)-proDyl/-méthylamino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 13, à par- tir de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-ZN-Zl,1-di- méthyl-3-(4-hydroxy-phényl)-propyl7-aminoj-éthanol, de tétrahydrofuranne, de lessive de soude et de sulfate de diméthyle. Huile. Calculé: C 61,31 H 6,86 C1 17,24 N 6,81 Trouvé: 61,13 6,99 17,25 6,75 Exemple 23. 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométhyl-phényl)-2-fN-/n- (4-méthoxy-phényl)-propyl,7-méthylamino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-ZN-/- (4-méthoxy-phényl)propylJ-méthylamino--acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 X. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3410 + 3510 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): X max. 225 nm (0,36) 245 nm (0,31) 280 nm (0,05) 310 nm (0,1) Exemple 24. 1-(3,5-dichloro-4-hydroxv-phényl)-2-fN-z-(4-méthoxy- phénYl)-prop1l7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 3',5'-dichloro-4'-hydroxy-2-[N-L3-(4-méthoxy- phényl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion: 156-157 C. Exemple 25. 1-(3,5-dibromo-4-hydroxv-phényl)-2-fN-a3-(4-méthoxy- Phényl)-Drop 17-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 3',5'-dibromo-4'-hydroxy-2-[N-Z3-(4-méthoxy- phényl)-propylI-méthylaminol-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du chlorhydrate: 159-162 C. Exemple 26. 1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthoxy- Dhényl)-"ropyl/7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2-[N-Z-(4-méthoxy- phényl)-propyll)méthylamino}-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du chlorhydrate (amorphe): à partir de 60 C. Exemple 27. 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phénvl)-2-fN-f3-(4-métho- xv-phénvl)-propyl/-méthvlamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2--N-L3-(4-méthoxy- phényl)-propylZ-méthylamino7-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du chlorhydrate: 103-108 C (décomp.). Exemple 28. 1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-fN-/A-(4-méthoxy- phénYl)-DroDpYl]-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-[N-Z3-(4-méthoxy- phényl)-propylZ-méthylamino]-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 S. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm 1 -1 NH2 - 3400 + 3500 cm -1 N-alcoyle 2800 cm 1 -OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CaN 2210 cm -1 C=C 1625 cm 1 Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,26) 278 nm (0,06) 332 nm (0,16) Exemple 29. 1-(4-amino-3-chloro-5-nitro-phén l)-2-fN-f3-(4-méthoxv- phényl)-propylJ-méthvlaminoq/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-nitro-2-/IN-3-(4-méthoxy- phényl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3500 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm 1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1630 cm1 NO2 1330 + 1515 cm Spectre UV (éthanol): X max. 227 nm (0,64) 280 nm (0,16) 400 nm (0,12) Exemple 30. 1-(4-amino-3-chloro-phényl)-2.--N-t3-(4-méthoxy-phényl)- propyvl7-méthylaminoj-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-2-ZN-f3-(4-méthoxy-phényl)- propyl/-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3380 + 3470 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm 1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 225 nm (0,44) 243 nm (0,36) 280 nm (0,09) 295 nm (0,08) Exemple 31. 1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-fN-z3-(4-méthoxy-phényl)- prop l?-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-2-[N-[3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du dichlorhydrate: 1370C (décomp.). Exemple 32. 1-(4-amino-3,5-dicyano-phénl1)-2-rN-Z3-(4-méthoxv- phényl)-propylj-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dicyano-2-[N-l3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyL7-méthylamino2-acétophénone et de borohy- drure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du chlorhydrate: 167-170OC. Exemple 33. 1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-EN-f4- (4-méthoxy-phényl)- butvl 7-méthylamino,-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-2-rN-Z4-(4-méthoxy-phényl)- butyl7-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm NH2 -1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH 2830 cm- -! CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C=C 1620 cm- Spectre UV (éthanol): X max. 224 nm (0,44) 243 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,06) Exemple 34. 1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-/N-/r2-(4-méthoxy-phényl)- éthvl7-méthvlamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-2-/N-[2-(4-méthoxy-phényl)- éthyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -:1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm- -1 N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm- -1 CH2 aliphat. 2840 + 2940 cm -1 C=C 1620 cm Spectre UV (éthanol): A max. 225 nm (0,43) 243 nm (0,36) 280 nm (0,08) 296 nm (0,08) Exemple 35. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-/4-(4-méthoxy- phényl)-butyl7-méthylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-[4-(4-méthoxy-phé- nyl)-butyl7-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3490 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm- -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C=C 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,25) 320 nm (0,48) Exemple 36. 1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phénvl)-2-úN-zr4-(4-méthoxy- phényl)-butyl7-méthylaminoQ7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2--N-[4-(4-méthoxy- phényl)-butyl]-méthylamino7-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3490 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm-1 CEN 2210 cm1 C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,27) 278 nm (0,08) 330 nm (0,15) Exemple 37. 1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-2-fN-Z2-(4-méthoxy- phényi)-éthvl7-méthvlamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-[N-[2-(4-méthoxy- phényl)-éthyl7-méthylamino7-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm1 -1 NH2 3390 + 3490 cm 2 -1 N-alcoyle 2800 cm --1 OCH3 2830 cm1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2950 cm -1 C-N 2210 cm C=C 1620 cm1 Spectre UV (éthanol): max. 245 nm (0,25) 277 nm (0, 09) 331 nm (0,10) Exemple 38. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-FN-/2-(4-méthoxy- phényl)-éthvl7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-Z2-(4-méthoxy-phé- nyl)-éthyl7-méthylamino7-acétopheénone et de borohy- drure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3390 + 3490 cm -1 Nalcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C=C 1610 cm ExemDle 39. 1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-Dhényl)-2-fN-Z4-(4-méthox - phényl)-butyvl7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-[N-[4-(4-méthoxy- phényl)-butyl7-méthylamino--acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm -1 NH2 3400 + 3500 cm 2 -1 N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 CZN 2210 cm C=C 1625 cmx1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,23) 280 nm (0,05) 332 nm (0,13) Exemple 40. 1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-FN-f2-(4-méthoxy- phényl)-éthyl7-méthylamino--éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, i par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-N-[2-(4-méthoxy- phényl)-éthyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro- hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH 3390 + 3490 cm Nay2 20c-1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 2850 + 2940 cm-1 -1 CEN 2210 cm C=C 1620 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,24) 280 nm (0, 04) 332 nm (0,13) Exemple 41. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-/2-(4-méthoxy- phénylsulfényl)-éthyL7-méthylaminol-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-Z/-j2-(4-méthoxy-phé- nylsulfényl)--éthylj-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne:eau: méthanol = 25:5:10. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -OH 3200-2500 cm-l(sous NH2) NH2 3480 + 3390 cm- -1 CH2 2940 cm N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm -1 C=C 1580 + 1490 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (0,58; épaulement) 245 nm (0,54) 298 nm (0,14) Exemple 42. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f2-(4-méthoxy-phé- noxy)-éthyl7-méthylamino,-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-fN-/2-(4-méthoxy-phé- noxy)-éthyj7-méthylamino--acétophénone et de borohy- drure de sodium dans du tétrahydrofuranne:eau:méthanol= :5:3. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3200-3500 cm 1(sous NH2) NH2 3480 + 3390 c-1 NH 2 3480 + 3390 cm CH2 2940 cm-1 2 1 N-alcoyle 2790 cm -1 OCH3 2830 cm1 C=C 1580, 1505 + 1485 cm- -1 C-O-aryle 1250 cm- Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (0,32; épaulement) 244 nm (0,26; épaulement) 294 nm (0,12). Exemple 43. 1-(4-amino-3, 5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv-phé- nyl) -propvl7-amino7-propanol- ( 1). Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-/3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propylj7-amino]-propiophénone et de borohydrure de sodium. Point de fusion du chlorhydrate: 201-202 C (décomp.). Exemple 44. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phénvl)-2-fN-f3-(4-méthoxy- phényl)-propy17-2-propvlamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl7-2-propylaminoj'-acétophénone et de boro- hydrure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm 1 OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,03) 300 nm (0,03) Exemple 45. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthoxy- phényl)-propyl--éthvlamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2--N-[3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl--éthylamino_-acétophénone et de borohydrure de sodium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm1 -1 NH2 3395 + 3490 cm 2 1 OCH3 2830 cm-1 Spectre UV (éthanol): A max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemple 46. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-/3-(4-méthoxy- phénvl) -propvl7-propylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl7-propylamino7-acétophénone et de borohy- drure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3600 cm1 -1 NH2 3395 + 3495 cm OCH3 2850 cm Spectre UV (éthanol): À max. 245 nm (0,10) 280 nm (0,03) 300 nm (0,03) Exemple 47. * 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f3-(4-méthoxv- phényl)-oropyl7-cvclopropylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-13-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl7-cyclopropylamino]-acétophénone et de boro- hydrure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -! OH 3590 cm1 -1 NH2 3395 + 3495 cm 1 OCH3 2850 cm Spectre UV (éthanol): l max. 245 nm (0,12) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemple 48. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z3-(4-méthoxy- phényl)-propvLY7-méthylamino7-propanol-(1), isomère B. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-propylj-méthylamine, de 4'-amino-2-bromo-3',5'-dichloro-pro.piophénone, de tri- éthylamine et de borohydrure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3600 + 3680 cm NH2 3390 + 3490 cm- -1 OCH3 2835 + 2940 cm Aromat. 1510, 1585 + 1610 cm 1 Spectre UV (éthanol) : X max. 246 nm (0,14) 278 nm (0,08) 285 nm (0,08) 300 nm (0,08) Spectre RMN (CDCl3/D20): signal du proton sur l'atome de carbone 1 de la partie propanol: doublet à 4,1 ppm (J = 10 Hz). Exemple 49. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-Z3-(4-méthoxy-phé- nyl)-propyl/-méthylamino?-propanol-(1), isomère A. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de N-/3-(4-méthoxy-phényl)-propy!7-méthylamine,,de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-propiophénone, de tri- éthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion du chlorhydrate: 178-181oC. Spectre RMN de la base (CDC13/D20): signal du proton sur l'atome de carbone 1 de la partie propanol: dou- blet à 4,6 ppm (J = 4,5 Hz). Exemple 50. 1-(4-amino-3,5-dichloro-Dhényl)-2-fN-f3-(4-éthoxy- phényl)-propyl7-méthylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(4-éthoxy-phényl)-3-méthylamino- propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. -Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm1 NH2 3395 + 3495 cm-1 -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemole 51. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-/- (4-benzyloxy- phényl)-propyl7-méthvlamino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(4-benzyloxy-phényl)-3-méthylami- no-propane, de triéthylamine et de borohydrure de so- dium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm-1 -1 NH2 3395 + 3495 cm Nalcoyle 2800 cm Exemple 52. 1-(4-amino-3-iodo-5-fluoro-phénl)-2.--N-z- (4-méthoxy- phényl)-propyl 7-méthylamino-éethanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3'-iodo-5'-fluoro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(4-méthoxy-phényl)-3-méthylamino- propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3395 + 3495 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Exemple 53. 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-Dhényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv- phényl)-DropylD7-2-Dropylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2-bromo-acétophé- none, de chlorhydrate de 1-(4-méthoxy-phényl)-3-(2- propylamino)-propane et de borohydrure de sodium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3395 + 3495 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 C N 2220 cm Exemple 54. Chlorhydratp de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N- 3-(2-méthoxv-phényl)-propyl1méthylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3'-5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(2-méthoxy-phényl)-3-méthylamino- propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: à partir de 75 C (avec frittage). Exemple 55. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2--N-/3-(3,4-diméthoxy- Dhényl)-propyl1-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(3,4-diméthoxy-phényl)-3-méthyl- amino-propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm NH2 3390 + 3485 cm1 -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Exemple 56. 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométhyl-phényl)-2-/N-f2- (4-méthoxv-phényl)-éthyl/-méthylaminol-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-ZN-/2- (4-méthoxy-phényl)-éthyl]-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm NH2 3410 + 3510 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm -1 O-CH3 2830 cm1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): X max. 225 nm (0,38) - 244 nm (0,34) 280 nm (0,07) 307 nm (0,10) ExemDle 57. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN- r3-(4-méthoxy-phényl)-propvll7-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-L-(4-méthoxy- phényl)-propyl7-amino--acétophénone et de borohydrure de sodium dans de l'éthanol à 90 %. Point de fusion du chlorhydrate: 185-186 C (éthanol/ éther). Exemple 58. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-PN- (3-phényl-propyl)-2-propyl-amino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1phényl-3-(2-propylamino)-propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 124-128 C. Exemple 59. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN- /3-(4-fluoro-phényl)-propyl.-méthylamino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(4-fluoro-phényl)-3-méthylamino- propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 185-188 C (décomp.). Exemple 60. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-hydroxy- phényl)-1-méthylpropyl7-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 4, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-fN-f3-(4-hydroxy- phényl)-l-méthyl-propyl7-amino]-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne aqueux. En tant qu'éluant pour la purification chromatographi- que sur gel de silice, on utilise un mélange de dichlo- rométhane/méthanol/ammoniaque concentrée = 19:1:0,05. (Huile: mélange 1:1 des racémates diastéréoisomères). Spectre IR (KBr): OH 2300 - 3500 cm (large, associé) -1 NH2 3460 + 3370 cm -1 CH2 2920 + 2960 cm C=C 1580, 1510 + 1480 cm Spectre UV (éthanol): x max. 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH) : X max. 243 nm (0,54) 299 nm (0,15) Exemple 61. 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z3-(4-méthoxy- Phényl)-l-méthyl-propyl7-amino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 4, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-/3-(4-méthoxy- phényl)-l-méthyl-propyl7-amino7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne aqueux. Huile. Le composé se présente sous forme d'un mélange 1:1 des racémates diastéréoisomères. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1. OH 3600 cm1 NH2 3480 + 3390 cm-1 1 CH2 2930 cm -1 OCH3 2830 cm 1 C=C 1580, 1510 + 1485 cm- Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,09) Exemple 62. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-Dhényl)-2- fN-/2-(3,4-diméthoxv-phény1) -éthyll-amino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-cyano-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl- amine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 196-197 C (décomp.). Exemple 63. Chlorhvdrate de 1-(4-amino-3-fluoro-5-iodo-phényl)-2- N-/f2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl/-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-iodo-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl- amine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 192-193oC (décomp.). Exemple 64. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phényl)-2- fN-/n-(3, 4-diméthoxy-phénvIl) -éthyl7-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl- amine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 184-186oC (décomp.). Exemple 65. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)-2- IN-/2-(3,4-diméthoxv-phénvl)-ethvl/-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)- éthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 194-1950C (décomp.). Exemple 66. 1-(4-amino-3-fluoro-5-cyano-phényl)-2--N-Z3-(4-méthoxv- phényl)-propY17-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-cyano-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 3-(4-méthoxy-phényl)-propyl- amine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 119-121oC. Exemple 67. Chlorhvdrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN- (3-phényl-prop1l)-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-acétophénone, de dioxy- de de sélénium, de 3-phényl-propylamine et de borohy- drure de sodium. Point de fusion: 180-181oC (décomp.). Exemple 68. Dichlorhydrate de 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phényl)- 2-fN-(1-méthyl-2-phénoxy-éthyl)-amino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 158-160 C (décomp.). Exemple 69. Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2- fN-(1-méthyl-2-phénoxv-éthyl)-aminol-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 178-184oC (décomp.). Exemple 70. Dichlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)- 2-fN-(1-méthyl-2-phénoxv-éthyl)-amino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine et de borohydrure de sodium. Point de fusion: 156-158 C (décomp.). Exemple 71. N-f2-(4-amino-3.,5-dibromo-Dhényl)-éthyl7-N-/3-(4-mé- thoxv-phényl)-propyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 4-amino-3,5-dibromo-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion du chlorhydrate: 149-153 C. Exemple 72. N-12-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthy1/-N-f3-(4-métho- xy-phényl)-propyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-[3-(4-méthoxy-phényl)- propylj-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion du chlorhydrate: 90-94 C. Exemple 73. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl]-N-/2-(4-mé- thoxv-phényl)-éthyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-[2-(4-méthoxy-phényl)- éthyL7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3470 cm -1 N-alcoyle 2780 cm -1 OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm C=C 1610 cm-! Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,07) Exemple 74. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl7-N-/4-(4-mé- thoxy-phényl)-butyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-f4-(4-méthoxy-phényl)- butyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3480 cm OCH3 2830 cm -1 CH aliphat. 2850 + 2930 cm1 NH 2100 - 2500 cm-1 -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,22) 280 nm (0,07) 304 nm (0,08) ExemDle 75. Chlorhydrate de N-/3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)- DroDYl/-2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthylamine. Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-N-Z2-(3,4-dimé- thoxy-phényl)-éthyl]-propionamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion: 142-145 C. Exemple 76. N-/3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-propyl7/-N-/2-(3,4- diméthoxy-phén l)-éthyl/-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-N-2-(3,4-di- méthoxy-phényl)-éthylj-N-méthyl-propionamide et d'hy- drure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3400 + 3500 cm-1 OCH3 2835 + 2960 cm 3 1 * NCH3 2800 cm-1 aromat. 1510 + 1590/1615 cm1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 239 nm (épaulement) 281 nm (0,11) 300 nm (0,08) ExemDle 77. Chlorhydrate de N-n3-(4-amino-3-bromo- hényl)-propvyl7- 2-(3,4-diméthoxY-phényl)-éthylamine. Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 3-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-N-Z2-(3,4-dimé- thoxy-phényl)-éthylj-propionamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion: 131-134 C. Exemple 78. N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-/3-(4-hY- droxy-phényl)-l-méthvl-propyl7-amine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-Z3-(4-hydroxy-phényl)- 1-méthyl-propylj-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne. La purification chromatographique a lieu au moyen d'une chromatographie sous pression moyenne, sur gel de si- lice (taille des grains: 0,015 - 0,025 mm) avec du chlorure de méthylène:méthanol:ammoniaque concentrée = 19:1:0,1 en tant qu'éluant. Mousse. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3580 cm 1 -1 NH2 3480 + 3385 cm -1 CH2 2920 cm 2 -1 C=C 1580, 1510 + 1480 cmx Spectre UV (éthanol): 1 max. 242 nm (0,24; épaulement) 280 nm (0,07) 303 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH): X max. 242 nm (0,53) 300 nm (0,16) Exemple 79. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl1-N-/3-(4-mé- thoxy-phényl) - 1-méthyl-propyl7-amine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N--- (4-méthoxy-phényl)- 1-méthyl-propylJ-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3480 + 3385 cm C2 CH2 2930 cm -1 OCH3 2830 cm 1 C=C 1580, 1510 + 1485 cm Spectre UV (éthanol): X max. 242 nm (0,25; épaulement) 280 nm (0,07) 302 nm (0,08) Exemple 80. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-F3-(4-ben- zyloxy-phényl)-propyl!-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/-(4-benzyloxy-phényl)- propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,10) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemple 81. N-Z2-(4-amino-3 5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-Z3-(3,4- diméthoxy-phényl)-propyl1-méthylamine. Préparé de façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-_3-(3,4-diméthoxy-phényl)- propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3395 + 3495 cm1 -1 OCH3 2830 cm Nalcoyle 2800 cm-1 Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (épaulement; 0,18) 245 nm (épaulement; 0,12) 282 nm (0,04) 302 nm (0,03) Exemple 82. Chlorhydrate de N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)- éthyL7-N-f3-(2-méthoxy-phényl)-propyl7-méthylamine. Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-L3-(2-méthoxy-phényl)- propyl]-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion: 160-164 C. Exemple 83. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-Dhénvl)-éthy!7-N-(3-phén l- propyl)-méthylamine. Préparé de façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-(3-phényl-propyl)-N-mé- thyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium el d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,12) 300 nm (0,03) Exemple 84. Chlorhydrate de N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phén1l)- éthyl/-N-/3-(4-méthoxy-phénvl)-propyl/-amine. Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Point de fusion: 203-2050C. Exemple 85. N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl/-N-/- (4-mé- thoxv-Dhényl) -propyl/-cycloDropylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-N-cyclopropyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm- 1 -1 OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): À max. 245 nm (0,15) 280 nm (0,04) 300 nm (0,05) Exemple 86. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthY /-N-f3-(4-mé- thoxv-phényl)-proDpyl/-Dropylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/- (4-méthoxy-phényl)- propyl7-N-propyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,13) 280 nm (0, 04) 300 nm (0,04) Exemple 87. N-/2- (4-amino-3,5-dichloro-phényl) -éthyl7- N-/3- (4 -métho- xv-phényl) -DropyDl7-éthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/3-(4-méthoxy-phényl)- propyL/-N-éthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm1 Spectre UV (éthanol): A max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) ExemDle 88. N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl/-N-/n-(4-mé- thox -phényl)-propYl7-2-propylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-L3-(4-méthoxy-phényl)- propyl7-N-(2-propyl)-phénylacétamide et d'hydrure dou- ble de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm-1 NH2 -1 OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): À max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Exemple 89. N-/2- (4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl/-N-/- (4-étho- xv-phén l)-propyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par- tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-3--(4-éthoxy-phényl)- propylj-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium et d'aluminium. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm1 -1 OCH3 2830 cm1 1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,12) 280 nm (0, 03) 300 nm (0,04) Exemple 90. N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-/3-(4-mé- thoxy-phényl)-1-méthyl-propylJ-méthylamine. Préparéde façon analogue à l'exemple 9, à par- tir de -1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3,5-dichloro- phényl)-2-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-1l-méthyl-propyl7- méthylamino]-éthane et de borohydrure de sodium dans l'isopropanol. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3480 + 3380 cm1 -1 CH2 2930 cm -1 N-alcoyle 2790 cm 1 -1 OCH3 2840 cm -1 C=C 1580, 1510 + 1480 cm Exemple 91. N-/2-(4-amino-3-bromo-5-cyan0-phényl)-éthyl7/-N-f44-(4- méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par- tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-bromo-5-cyano- phényl)-2-[N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamino7- éthane et de borohydrure de sodium. Analyse: Calculé: C 60,6 H 6,3 Br 19,2 N 10,1 Trouvé: 60,5 6,1 19,2 10,1 Exemple 92. N-Z2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthylJ-N-ú2-(4- méthox -phényl) -éthYl -méthylami ne. Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par- tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-chloro-5-cyano- phényl)-2-/N-Z2-(4-méthoxy-phényl)-éthylJ-méthylamino]- éthane et de borohydrure de sodium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3400 + 3490 cm -1 N-alcoyle 3790 cm 3 -1 OCH32 aliphat. 2850 + 2940 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm-1 -1 C-N 2210 cm C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): max. 244 nm (0,26) 280 nm (0,04) 335 nm (O0,15) Exemole 93. N-/2-(4-amino-3-bromo-5-cyano-nhényl)-éthyl,-N-Z3-(4- méthoxy-phényl)-DroDyl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par- tirdel-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brano-5-cyaphényl)_-2-_ _-/3- (4methoxy-phényl) -propyl7-méthylamio7-éthane et de borohydrure de sodium. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm-1 -1 N-alcoyle 3790 cm -1 OCH3 3830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C-N 2210 cm -1 C=C 1620 cm' Spectre UV (éthanol): max. 244 nm (0,2) 280 nm (0,04) 334 nm (0,13) Exemple 94. N-/2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-nhényl)-éthvl7-N-/4-(4- méthoxv-phényl)-butvl7-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par- tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-chloro-5- cyano-phényl)-2-N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyl]-méthyl- aminoq-éthane et de borohydrure de sodium. Analyse: Calculé: C 67,5 H 7,3 Cl 9,53 N 11,25 Trouvé: 67,5 7,14 9,65 11, 34 Exemole 95. 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométh l-nhén l)-2-IN-f4- (4-méthoxy-Phénvl)-butyl7-méthylamino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par- tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-[N-[4- (4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylaminof7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH 3410 + 3510 cm 2 _-1 N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliDhat. 2850 + 2930 cm C=C aromat. 1630 cm-1 Spectre UV (éthanol): x max. 225 nm (0,32) 245 nm (0,31) 280 nm (0,06) 308 nm (0,10) Exemple 96. 1-(4-amino-3-cyano-phényl) -2-fN-3 (4-méthoxy-phényl)- propyl7-méthylamino7-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 11, à par- tir de 1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-2-[N-Z'-(4- méthoxy-phényl)-propy!J-méthylamino]-éthanol en pré- sence de palladium sur charbon et d'hydrogène. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3610 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm 2 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH 2830 cm 3 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CLN 2210 cm -1 C=C 1630 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 251 nm (0,31) 280 nm (0,6) 328 nm (0,12) ExemDle 97. N-/2-(4-amino-3-chloro-phénvl)-éthyl7-N-Z3-(4-benzylo- xv-Dhényl)-Dropyl7-méthylamine. Préparede façon analogue à l'exemple 11, à par- tir de N-Z2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N- /3-(4-benzyloxy-phényl)-propyl7-méthylamine et d'hy- drogène. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2790 cm Exemple 98. N-/-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-éthyl1-N-f3-(4- hydroxy-phényl)-oro 1wl-méthylamine. Préparéede façon analogue à l'exemple 16, à par- tir de N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N- /3-(4-benzyloxy-phényl)-propyl]-méthylamine et d'hy- drogène. Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3580 cm1 -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Exemple 99. Tosylate de 1-(4-amino-3-fluoro-phényl)-2-/N-(1-méthvl- 2-phénoxy-éthyl)-amino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 17, à par- tir de 1-(4-acétamino-3-fluoro-phényl)-2-[N-(1-méthyl- 2-phénoxy)-éthyl7-amino-éthanol et d'hydroxyde de so- dium. Point de fusion: 124-128 C. Exemple 100. N-f2-amino-3, 5-dichloro-phényl)-éthvyl/-N-Z3-(4-méthoxy- phénoxv)-propyl7/-méthylamine. On dissout 1,74 g (0,014 mole) de 4-méthoxy-phé- nol dans 60 ml de tétrahydrofuranne sec, on refroidit la solution à -50C et on ajoute sous agitation 0,67 g (0,014 mole) d'une dispersion à 50 % d'hydrure de so- dium dans l'huile. On agite encore 2 heures à 0 C et on ajoute ensuite goutte à goutte, à la meme tempéra- ture, une solution de 4,2 g de N-[2-(4-amino-3,5-di- chloro-phényl)-éthyJ/-N-(3-chloro-propyl)-méthylamine