FR 2510413 A1 19830204 FR 8213456 A 19820802 La présente invention concerne à la fois un dispo- sitif d'administration par voie parentérale et une chambre de dosage contenant un agent thérapeutique Cette invention concerne également un procédé pour administrer un agent thérapeutique par voie parentérale en utilisant ledit dispo- sitif d'administration parentérale comprenant la chambre de dosage, et un procédé pour ajouter un agent thérapeutique à un liquide physiologique. L'administration par voie parentérale de liquides médicamenteux est d'une pratique courante en médecine Les liquides en question sont administrés en particulier par voie intraveineuse, et il s'agit ici d'une pratique courante qui est très largement utilisée pour le traitement quotidien des malades en médecine et en chirurgie Les liquides que l'on administre le plus couramment sont le sang et ses substituts, les solutions de dextrose, les solutions d'électrolytes et les sérums physiologiques chlorures Géné- ralement, ces liquides sont administrés au moyen d'un dispo- sitif d'administration par voie intraveineuse comprenant un réservoir suspendu au-dessus du patient, le liquide s'écou- lant à travers une aiguille hypodermique introduite dans le corps du patient. L'administration de liquides par voie intraveineuse est une pratique valable et importante qui contribue à améliorer l'état du patient de façon optimale Cependant, il n'existe pas de moyens ou de procédés permettant d'adminis- trer de manière concomitante un agent thérapeutique. Actuellement, de tels agents sont administrés par voie intra- veineuse selon l'un des procédés suivants: 10) On enlève provisoirement le dispositif de perfusion intraveineuse et on arrête l'écoulement du liquide physiolo- gique, on administre l'agent thérapeutique par voie intra- veineuse, puis on réinsère le dispositif de'perfusion dans la veine du patient. 2 ) On ajoute l'agent thérapeutique au liquide physio- logique du réservoir, de sorte qu'il est amené au patient par l'écoulement du liquide physiologique. ) On ajoute l'agent thérapeutique au liquide physio- logique dans un réservoir séparé qui est relié à la ligne intraveineuse primaire à travers laquelle l'agent thérapeu- tique est entraîné par l'écoulement du liquide physiolo- gique jusqu'au corps du patient. 4 ) L'agent thérapeutique est contenu dans une fiole dans laquelle on introduit un liquide physiologique, et on relie ensuite cette fiole à la ligne primaire par laquelle le médicament est administré au patient. ) L'agent thérapeutique est administré au moyen d'une pompe qui exerce une certaine pression sur un liquide physio- logique contenant l'agent thérapeutique en vue de l'adminis- tration par voie intraveineuse du liquide contenant l'agent. Bien que ces techniques soient utilisées, elles présentent des inconvénients majeurs Par exemple, l'admi- nistration d'un médicament par insertion répétée d'une aiguille entraîne des souffrances et des traumatismes inuti- les; ces techniques nécessitent des raccordements séparés pour le branchement sur la ligne primaire de perfusion intra- veineuse; l'emploi de pompes peut produire des pressions qui varient à l'endroit o l'administration a lieu, et ces pressions peuvent engendrer des thromboses; la vitesse de distribution du médicament au patient est souvent inconnue, puisque l'on ne contrôle pas la vitesse de distribution de l'agent thérapeutique qui dépend du débit du liquide physio- logique; et ces techniques nécessitent souvent un dosage préalable du médicament par-le pharmacien ou l'infirmier de l'hôpital Compte tenu de ce qui précède, il existe un besoin impérieux dans le domaine des thérapeutiques parenté- rales, en particulier dans le domaine de l'administration intraveineuse, d'un dispositif et d'un procédé fiables et utilisablesdans les hôpitaux qui permettent d'administrer un agent thérapeutique par voie parentérale, et en particulier intraveineuse, en contrôlant la vitesse d'administration. En conséquence, le but principal de la présente invention est de fournir un dispositif d'administration par voie parentérale qui permette d'administrer un agent théra- peutique à vitesse contrôlée et de manière perfectionnée pour améliorer les soins apportés aux personnes dont l'état nécessite l'administration intraveineuse d'un médicament. Un autre but de l'invention est de fournir-un tel dispositif comprenant une chambre de dosage qui contient un agent thérapeutique afin d'introduire cet agent dans un liquide parentéral et d'améliorer les soins apportés aux patients soumis à une thérapie parentérale. Un autre but de l'invention est de fournir une chambre de dosage contenant une forme dosable d'agent thérapeutique, cette chambre étant propre à être utilisée dans un dispositif d'administration par voie parentérale en vue d'introduire l'agent thérapeutique à vitesse contrôlée, grâce à sa forme permettant le dosage, dans un liquidé paren- téral admis dans ladite chambre. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'administration parentérale comprenant une chambre de dosage de l'agent thérapeutique qỉ contient un agent thérapeutique et une membrane de contrôle de la vitesse en vue de distribuer une solution dosée de l'agent thérapeu- tique à une vitesse commandée par la membrane de contrôle de la vitesse dans le corps d'un, receveur. Un autre but de l'invention est de fournir lin dispositif d'administration par voie parentérale comprenant une chambre de dosage de l'agent thérapeutique qui contient une forme de cet agent permettant le dosage, afin d'adminis- trer à vitesse contrôlée l'agent thérapeutique dans un liquide parentéral admis dans ladite chambre. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'administration parentérale comprenant une cham- bre de dosage de l'agent thérapeutique qui contient un dispo- sitif dispensateur de cet agent en vue d'admettre ce dernier, à une vitesse contrôlée par le dispositif dispensateur, dans un liquide d'administration parentérale pour optimaliser le traitement d'un patient placé sous perfusion. Un autre but de l'invention est de fournir une chambre de dosage de l'agent thérapeutique propre à être utilisée avec un dispositif d'administration parentérale, ladite chambre contenant un dispositif dispensateur d'agent thérapeutique pour admettre cet agent,à une vitesse contrôlée pour l'essentiel par ce dispositif, dans un liquide physio- logique admis dans cette chambre. Un autre but de l'invention est de fournir un système thérapeutique parentéral comprenant un réservoir et une chambre de dosage de l'agent thérapeutique qui contient un dispositif pour libérer un médicament, à une vitesse commandée par ce dispositif, dans un liquide physiologique qui s'écoule du réservoir dans la chambre'et, de là, vers un receveur. Un autre objet de l'invention est de fournir un système d'administration par voie parentérale comprenant une voie primaire pour le liquide et une voie secondaire pour le liquide, cette dernière comprenant une chambre de dosage de l'agent thérapeutique qui contient a) Un dispositif dispensateur d'agent thérapeutique permettant de libérer un agent thérapeutique dans un liquide physiologique qui s'écoule dans la chambre, ou: b) Un agent thérapeutique qui, dans tous les cas, forme "in situ" une solution d'agent thérapeutique qui peut être administrée à un être humain ou à un animal. Un autre objet de l'invention est de fournir un système d'administration parentérale comprenant: 1) Une voie primaire pour le liquide comprenant ume chambre de dosage qui contient: a) un dispositif dispensateur libérant un agent -thérapeu- tique dans un liquide physiologique qui S 'écoule dans la chambre, ou: b) un agent thérapeutique; et 25104 1 3 Une voie secondaire pour le liquide comprenant une chambre de dosage qui contient: a) un dispositif dispensateur libérant tm agent thérapeu- tique dans un liquide physiologique qui s'écoule dans la chambre, ou: b) un agent thérapeutique ledit agent thérapeutique, sous sa forme a) ou b) produisant "in situ" une solution d'agent thérapeutique qui peut être administrée à un animal ou à un être humain. L'invention concerne un système d'administration par voie parentérale et une chambre de dosage d'un agent thérapeutique propre à être utilisée avec ce système La chambre de dosage contient: a) un agent thérapeutique qui peut se doser ou se mélanger de manière autonome "in situ" avec un liquide parentéral entrant dans la chambre de dosage pour être ensuite adminis- tré à un receveur biologique, ou: b) la chambre de dosage contient un agent thérapeutique qui est présent dès l'origine dans un dispositif de distri- bution de cet agent ou qui est présent sous une forme propre au dosage à vitesse contrôlée logée dans la chambre,et qui emmagasine une certaine quantité d'agent thérapeutique pour réaliser un programme prescrit et distribuer de manière programmée à l'avance et sans surveillance un agent thérapeu- tique dans un liquide qui entre dans la chambre de dosage. L'agent thérapeutique, lors de sa distribution par les moyens dispensateurs, est mélangé en quantité dosée "in situ" avec le liquide physiologique qui pénètre dans la chambre de dosage Dans une forme préférée de réalisation,les moyens dispensateurs libèrent l'agent thérapeutique à une vitesse contrôlée qui, pour l'essentiel, est indépendante du débit volumique de liquide parentéral entrant dans la chambre de dosage pour être ensuite administré à un receveur L'invention concerne également un système d'administration par voie parentérale permettant d'administrer une solution dosée d'agent thérapeutique, dans lequel l'agent thérapeutique est mélangé en quantité dosée avec le liquide et dans lequel 25104 13 le système d'administration parentérale comprend en combi- naison: a) un réservoir renfermant un liquide pharmaceutiquement admissible qui est également un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour l'agent thérapeutique; b) une chambre de dosage comprenant une paroi entourant un espace libre et présentant une surface d'entrée qui permet la communication avec le réservoir pour que le liquide puisse s'écouler du réservoir dans la chambre de dosage et une surface de sortie à travers laquelle la solution dosée d'agent thérapeutique quitte la chambre; c) un agent thérapeutique, une forme dosable d'un tel agent ou un dispositif dispensateur dans la chambre de dosage; et d) un conduit qui communique avec la sortie de la chambre et qui s'étend jusqu'à l'emplacement du patient receveur o a lieu la perfusion. L'invention concerne également un système d'admi- nistration par voie parentérale qui comprend: 1) Une voie primaire pour le liquide comprenant un réservoir de liquide physiologique et un tube primaire qui met en communication le réservoir et un tube commun qui con- duit vers l'endroit de la perfusion; et: 2) Une voie secondaire pour le liquide comprenant un mini-réservoir de liquide physiologique qui est en communica- tion avec une chambre de dosage de l'agent thérapeutique communiquant à son tour avec un tube secondaire et ensuite avec une voie commune pour le liquide à partir de laquelle a lieu la perfusion. L'invention concerne aussi un système d'administra- tion par voie parentérale comprenant: 1) Une voie primaire pour le liquide comprenant un réservoir de liquide physiologique, une chambre de goutte à goutte, une chambre de dosage et un tube primaire qui commu nique avec la chambre de dosage et un tube commun conduisant à l'endroit o a lieu la perfusion; et: ) Une voie secondaire pour le liquide comprenant un réservoir de liquide physiologique, une chambre de goutte à goutte, une chambre de dosage de l'agent thérapeutique et un tube secondaire qui communique avec la chambre de dosage et avec le tube commun qui conduit à l'endroit de la perfusion. La description qui va suivre, et qui ne présente aucun caractère limitatif, permettra de bien comprendre comment la présente invention peut être mise en pratique. Elle doit être lue en regard des dessins annexés, parmi lesquels Les figures 1 à 7 représentent des vues en perspective ou en élévation de diverses formes de réalisa- tion du système de perfusion conforme à l'invention Les figures 8 à 25 montrent des vues en perspective ou en élévation, parfois partiellement coupées, de diverses formes de réalisation des chambres de dosage qui peuvent être utilisées dans le système de perfusion des figures 1 à 7. La figure 1 représente un système de perfusion intraveineuse selon l'invention, et il est désigné dans son ensemble par le repère 10 Le système 10 comprend un réser- voir 11 réalisé en une matière plastique flexible ou semi- rigide, et de préférence transparente, qui peut être du chlorure de polyvinyle ou une polyoléfine, et il contient un liquide physiologique convenant à l'administration par voie intraveineuse Le liquide physiologique 12 du réservoir Il peut être, en particulier, une solution stérile, comme une solution aqueuse de dextrose, une solution de dextrose dans une solution de chlorures, une solution électrolytique ou un sérum chloruré Le liquide physiologique 12 est aussi un excipient pour l'administration par voie intraveineuse, et il sert de véhicule à un agent thérapeutique qu'il s'agit d'administrer à un receveur Dans la forme de réalisation représentée, le réservoir Il n'est pas en communication avec l'extérieur, le liquide physiologique qu'il contient se trouve à la pression atmosphérique, et le réservoir se dégonfle lorsqu'il se vide du liquide 12 Généralement, le réservoir 11 est apte à être suspendu, le col vers le bas, à un crochet 13 par un trou ou une languette 14 qui est fixée au réservoir 11 ou qui en forme une partie intégrante Le réservoir il, à son extrémité opposée à celle par laquelle il est suspendu, donc sur son col, comporte un orifice d'administration 15 destiné à recevoir un ensemble de perfusion. L'ensemble de perfusion prévu par la présente invention sert à administrer à un patient le liquide 12 et un agent thérapeutique qui sont introduits dans le système de perfusion intraveineuse 10 L'ensemble de perfusion est stérile, incombustible et jetable L'ensemble de perfusion comprend les éléments décrits ci-après, et il se raccorde à l'orifice 15 du réservoir 11 L'orifice 15 peut être un diaphragme non représenté du réservoir 11, ou bien cet orifice 15 peut être un raccord creux 16 Ce raccord 16 est apte à recevoir l'extrémité 17 de la chambre de goutte à goutte 18, cette extrémité 17 s'ajustant étroite- ment sur le raccord 16 La chambre de goutte à goutte 18 est utilisée pour piéger l'air et pour permettre le réglage du débit du liquide 12 du réservoir 11 lorsque l'écoulement se fait goutte à goutte Une sortie 19 de la chambre de goutte à goutte 18 est reliée à un premier tronçon d'un tube 20 qui s'ajuste dans la sortie 19 Une pince réglable 21 du type à roulette ou à vis montée sur le tube 20 pince l'intérieur du tube 20 pour régler l'écoulement en coopéra- tion avec la chambre de goutte à goutte visible 18 Un second tronçon du tube 20 est relié à l'entrée 23 de la chambre de dosage 22 de l'agent thérapeutique Un troisième tronçon du tube 20 est relié à la sortie 26 de la chambre de dosage 22 et à un ensemble formé d'un adaptateur et d Ili'un aiguille, 27, qui est insérée dans une veine et, parfois, dans une artère d'un animal à sang chaud. La chambre 22 de dosage de l'agent thérapeutique est un constituant selon l'invention du système de perfusion intraveineuse, que l'on considère la chambre seule ou en combinaison avec le système La chambre de dosage 22 est dimensionnée et adaptée en vue de son usage dans les systèmes intraveineux; elle est complète en elle-même, elle s'amorce d'elle-même, elle réalise le dosage de manière 251041 3 autonome, elle ne nécessite pas de source d'énergie exté- rieure, et elle peut être fabriquée à faible cout La chambre de dosage 22 contient un agent thérapeutique qui peut être administré par voie intraveineuse, et l'emploi de la chambre de dosage contenant l'agent thérapeutique ne nécessite aucune reconstitution d'un mélange avant l'usage. La chambre de dosage 22 est une chambre jetable de faible poids qui comprend une paroi 24 entourant et définissant un espace ou une enceinte intérieure 25 La chambre 22 comporte une entrée 23 conçue et dimensionnée pour que l'on puisse placer la chambre 22 dans un système de perfusion intra- veineuse, et elle présente une sortie 26 qui est également conçue pour que l'on puisse placer la chambre dans le système. L'entrée 23 et la sortie 26 sont faites pour recevoir le tube 20 La chambre 22 est réalisée en verre, en matière plastique ou en un matériau analogue et, comme représenté, elle est réalisée en un matériau transparent permettant de voir sa structure et l'agent thérapeutique qu'elle contient. L'agent thérapeutique de la chambre 22 peut se présenter sous n'importe quelle forme connue en pharmacie qui permette d'obtenir une substance thérapeutique par mélange avec le liquide qui pénètre dans la chambre Des exemples de formes admissibles en pharmacie sont les solides, les cristaux, les micro-cristaux, les particules, les pastilles, les granulés, les poudres, les tablettes, les produits séchés par pulvé- risation ou lyophilisés et les comprimés qui subissent une désintégration et une dissolution en présence d'un liquide d'administration par voie parentérale et, notamment, par voie intraveineuse, comme les particules comprimées, les poudres comprimées, les granulés comprimés et les couches friables d'agent thérapeutique, dans un dispositif d'administration qui, avec un débit commandé par le dispostif, délivre l'agent thérapeutique au fluide qui entre dans la chambre de dosage 22, selon une formule donnée, ou dans un dispositif analogue. De façon générale, la chambre de dosage 22 emmagasine une certaine quantité d'agent thérapeutique dans un dispositif dispensateur, sous une forme permettant le dosage, ou sous une formepharmaceutiquement admissible ou sous une forme analogue, en vue de réaliser un programme thérapeu- tique ou-médicalqui a été prescrit En d'autres termes, il s'agit d'une quantité d'agent thérapeutique permettant de fournir, de manière programmée à l'avance et sans surveillance, une quantité de cet agent thérapeutiquement ou médicalement active pour produire un résultat thérapeu- tique bénéfique En général, la chambre de dosage 22 présente une capacité d'environ 10 millilitres à 250 milli- litres de liquide ou plus, et elle peut contenir d'environ milligrammes à 20 grammes ou plus d'agent thérapeutique sous diverses formes pharmaceutiquement admissibles et dans divers dispositifs dispensateurs. L'expression "agent thérapeutique", tels qu'em- ployée ici, indique toute substance qui produit un effet thérapeutique ou bénéfique, comme un médicament, un hydrate de carbone et/ou un produit analogue L'expression "fluide" ou "liquide" indique un fluide ou un liquide qui peut être administré par voie parentérale, y compris par voie intra- veineuse, et elle comprend les liquides pharmaceutiquement admissibles qui sont également des véhicules pharmaceuti- quement acceptables pour les agents thérapeutiques, comme * 25 l'eau, les sérums isotoniques, le lactate de Ringer, et les substances analogues L'expression "dosage", ou "dosage de l'agent thérapeutique", telle qu'utilisée ici,indique de manière générale que l'agent thérapeutique est dosé, mélangé, additionné, dissous, mis en suspension, véhiculé, et/ou soumis à un traitement analogue dans ou par le liquide sous une forme physico-chimique admissible pour son injection par voie parentérale, y compris intraveineuse Dans une forme de réalisation supplémentaire de l'invention, la chambre de dosage 22 peut fonctionner simultanément comme chambre de goutte à goutte tout en logeant un dispositif ou un agent 25104 1 3 thérapeutique Dans cette forme de réalisation, la chambre de dosage et de goutte à goutte est utilisée pour obtenir un écoulement goutte à goutte du liquide à un débit déter- miné Par exemple, la chambre de dosage et de goutte à goutte peut présenter un débit élevé des gouttes pour les adultes et un débit plus lent pour les utilisations en pédiatrie La chambre de dosage et de goutte à goutte peut être réalisée avec diverses entrées de tailles différentes pour agir sur le débit des gouttes, ou encore on peut agir sur l'écoulement au moyen d'une pince de réglage montée sur le tube qui y amène le liquide La chambre de dosage et de goutte à goutte peut fournir, par exemple, de 2 à 75 gouttes par millilitre sur une péroide allant d'une minute à une heure De préférence, le thérapeute peut régler le débit de 1 à 20 gouttes par minutes, ou en fonction des besoins du patient Une description supplémentaire concer- nant la chambre de dosage 22 sera présentée dans la suite de la présente description. La figure 2 représente un autre système de perfu- sion selon l'invention qui est désigné dans son ensemble par le repère 10 Le système 10 est suspendu à un support 30 dans sa position de fonctionnement Le système 10 est du type à orifice qui nécessite de l'air pour son fonctionnement. Le système 10 comprend un réservoir 31 réalisé en verre ou en une matière plastique rigide et transparente convenable- ment scellé au moyen d'un bouchon en caoutchouc non repré- senté qui est maintenu dans le réservoir 31 au moyen d'un rebord annulaire de fermeture 32 Le réservoir 31 contient un liquide 33 qui est de préférence susceptible d'une administration par voie parentérale L'air entre dans le système 10 par une entrée d'air 34 qui est réalisée sous la forme d'une partie de la fermeture d'entrée 35 de la chambre de goutte à goutte 36 Une pointe creuse 37 perce la fermeture en caoutchouc du réservoir 31 et elle sert de conduit pour permettre à l'air de passer de l'entrée d'air 34 dans le réservoir 31, et aussi de conduit pour permettre au liquide 33 de passer du réservoir 31 dans la chambre de goutte à goutte 36 Sur la figure, on voit une extrémité 38 de la pointe 37 dans le réservoir 31; l'autre extrémité de la pointe 37, non représentée, pénètre dans la chambre de goutte à goutte 36 pour amener le liquide 33 du réservoir 31 à la chambre de goutte à goutte 36 La chambre de goutte à goutte 36 est creuse, de forme tubulaire et d'un type classique, et elle consiste en une paroi entourant une cavité interne qui reçoit le liquide; elle est reliée à une chambre de dosage 39 à travers un premier tronçon de tube 40 inséré dans l'extrémité de sortie 41 de la chambre de goutte à goutte 36, et également inséré dans l'extrémité 42 de la chambre de dosage qui est propre à recevoir le tube 40 L'autre extrémité 43 de la chambre de dosage 39 est propre à recevoir un deuxième tronçon de tube 44 La chambre de dosage 39 est réalisée en verre ou en matière plastique, et elle est de préférence transparente La chambre de dosage 39 peut présenter n'importe quelle forme propre à son utilisation dans un système d'administration par voie parentérale, y compris intraveineuse, et elle est de préférence ronde, sa longueur étant supérieure à sa largeur Les extrémités 42 et 43 sont étroitement ajustées sur la paroi de la chambre 39 pour former une fermeture étanche à l'air et sans fuites et loger un système dispen- sateur qui libère un agent thérapeutique afin de réaliser in situ une solution de cet agent dans la chambre 39 avec le liquide 33 qui entre dans la chambre 39 depuis le réser- voir 31, et ce, par mélange ou dissolution Un tube 44 amène la solution contenant l'agent thérapeutique depuis la chambre 39 jusqu'à une aiguille 45 qui permet son adminis- tration à un patient Une pince de régulation 46 est montée sur le tube 40 pour pincer l'intérieur de ce tube 40 et donc régler l'écoulement du liquide à travers le système 10. La figure 3 représente un autre système 10 selon l'invention destiné aux perfusions, en général intraveineu- ses Le système 10 comprend, en combinaison, un réservoir 48, soit un récipient contenant un liquide pharmaceutiquement convenable>,et il comporte un tube interne de communication 49 qui permet à l'air de pénétrer dans le réservoir quand le médicament liquide est perfusé au patient Le réservoir 48 est fermé par un bouchon non représenté, et il comporte un trou pour le tube de passage d'air k 9 Le réservoir 18 est relié par un adaptateur à pointes creux et fermé 50 au système de perfusion pour amener un médicament liquide du réservoir 48 jusqu'au patient à travers le système 10. La pointe 50 est reliée à un premier tronçon de tube 51 qui pénètre dans ure chambre de goutte à goutte 52 Cette chambre de goutte à goutte 52, ainsi que cela a été décrit précédemment, est réalisée de préférenceen un matériau transparent comme le verre ou la matière plastique, ce qui permet de compter à vue un nombre mesurable de gouttes qui passent à travers ladite chambre par unité de temps Un deuxième tronçon de tube relie la chambre de goutte à goutte 52 à une chambre de dosage 53 Le deuxième tronçon de tube 51 passe à travers une pince 54 qui est utilisée pour régler l'écoulement La chambre de dosage 53 comprend une paroi 55 qui entoure un espace interne 56 Dans l'espace 56, cette chambre 55 contient une quantité unitaire dosée d'un agent thérapeutique 57 représenté par des points qui permet de réaliser un programme thérapeutique, ou encore, elle peut loger un dispositif dispensateur ou une autre forme de médi- cament L'agent 57 se présente sous une forme pharmaceuti- quement admissible qui peut être soumise à une dissolution, ou il peut se désintégrer en fragments plus petits et se dissoudre en présence de liquide dans la chambre 55 pour constituer une solution médicamenteuse En variante, la chambre 55 peut contenir un élément filtrant qui fournit un liquide stérile par enlèvement du liquide des particu- les et/ou des bactéries, cet élément n'interférant pas 25104 13 i 4 avec le débit du liquide qui traverse la chambre On peut agir sur le produit fourni par un tel système au moyen, par exemple, de la vitesse de dissolution qui est détermi- née par la dimension des particules de l'agent thérapeu- tique et la solubilité de cet agent dans le liquide, au moyen du débit de'décharge par un dispositif dispensateur, ou par tout autre moyen analogue La chambre 55 comporte une extrémité 58 pour recevoir le tube d'entrée 51 et le liquide physiologique du réservoir 48, et elle comporte une autre extrémité 59 pour recevoir le tube de sortie 51 Le tube 51 amène la solution de la chambre 53 qui contient une quantité active d'agent thérapeutique 57, à travers une aiguille 60, jusqu'à un patient en vue de produire l'effetbénéfique recherché. La figure 4 représente un système de perfusion selon l'invention qui est désigné dans son ensemble par le repère 10 Le système 10 comprend un réservoir primaire 62 qui est réalisé en une matière plastique flexible ou semi- rigide, de préférence transparente, comme une polyoléfine non toxique, du chlorure de polyvinyle ou une matière analogue Le réservoir primaire 62 est un réservoir paren- téral à grande capacité et il contient un liquide physiolo- gique 63 qui convient pour les traitements par voie parentérale, intraveineuse ou autres Le liquide physiolo- gique 63 du réservoir 62 peut être, en particulier, une solution stérile, comme une solution aqueuse de dextrose, des électrolytes ou un sérum de chlorures Dans la forme de réalisation représentée, le réservoir 62 n'est pas en communication avec l'extérieur, le liquide physiologique est à la pression atmosphérique, et le réservoir se dégonfle lorsqu'il se vide du liquide physiologique 63 Généralement, le réservoir 62 est apte à être suspendu, le col vers le bas, à un crochet 64 par un trou ou une languette 65 qui est fixée au réservoir 62 ou en forme une partie intégrante. Ce réservoir, à son extrémité opposée à celle par laquelle 25104 1 3 il est suspendu, donc sur son col, comporte un orifice d'administration destiné à recevoir une voie primaire pour le liquide. La voie primaire est utilisée pour fournir au patient le liquide physiologique 63 au moyen du système 10 d'administration par voie parentérale La voie primaire est stérile, incombustible et jetable La voie primaire comprend les éléments qui seront décrits ci-après, et elle est reliée à l'orifice 66 du réservoir 62 L'orifice 66 peut être un diaphragme non représente du réservoir 62, ou bien cet orifice 66 peut être un adaptateur apte à recevoir un raccord creux 67 Le raccord 67 peut recevoir l'extrémité 68 de la chambre de goutte à goutte 69 Cette dernière est utilisée pour piéger l'air et elle permet également, en co- opération avec une pince de réglage 70, de régler le débit de liquide physiologique 63 depuis le réservoir 62 lorsque l'écoulement a lieu goutte à goutte Une sortie 71 de la chambre de goutte à goutte 69 est reliée à une extrémité d'un tube primaire 72 qui passe à travers une pince de réglage 70 qui pince sa section interne pour régler l'écou- lement en coopération avec la chambre de goutte à goutte 69 dont l'intérieur est visible L'autre extrémité du tube primaire 72 est reliéeà une valve 73, en aval de laquelle un tube commun 74 relie la valve 73 à un ensemble adaptateur à aiguille 75 qui est introduit, par exemple, dans une veine d'un animal à sang chaud. En outre, le système 10 comprend une voie secon- daire pour le liquide, laquelle consiste en un réservoir secondaire 76 ou "mini-sac" qui est réalisé en une matière plastique flexible ou semi-rigide, de préférence trans- parente, comme une polyoléfine non toxique, du chlorure de polyvinyle ou une matière analogue Le réservoir secondaire 76 est un réservoir parentéral à faible capacité et il contient un liquide physiologique 78 qui convient pour les traitements par voie parentérale, intraveineuse ou autres. 25104 13 Le liquide physiologique est un véhicule pharmaceutique pour l'administration par voie parentérale, c'est-à-dire un véhicule pour un médicament qui doit être administré à un patient Dans la forme de réalisation représentée, le réservoir 76 n'est pas en communication avec l'extérieur, le liquide physiologique 78 est à la pression atmosphérique et le réservoir se dégonfle lorsqu'il se vide du liquide physiologique 78 Le réservoir 76 est apte à être suspendu, le col vers le bas, à un crochet 64 par un trou ou une languette 79 qui est fixée au réservoir 76 ou qui en forme une partie intégrante Le réservoir 76, à son extrémité opposée à celle par laquelle il est suspendu, donc sur son col, comporte un orifice d'administration destiné à recevoir une voie secondaire pour le liquide. La voie secondaire selon l'invention est utilisée pour administrer à un patient le liquide physiologique 78 auquel un médicament a été ajouté La voie secondaire est stérile, incombustible et jetable La voie secondaire com- prend les éléments décrits ci-après, et elle est reliée à l'orifice 80 du réservoir 76. L'orifice 80 peut être un diaphragme non représenté monté dans le réservoir 76, ou encore cet orifice 80 peut être un adaptateur destiné à recevoir un raccord creux 81. Le raccord 81 reçoit l'extrémité 82 d'une chambre de goutte à goutte 83 Cette dernière est utilisée pour piéger l'air et elle permet également, en coopération avec une pince de réglage 84, le réglage du débit de liquide physiologique 78 sortant du réservoir 76 lorsque l'écoulement a lieu goutte à goutte Une sortie 85 de la chambre de goutte à goutte 83 est reliée à une extrémité d'un tronçon d'un tube secondaire 86 passant à travers une pince de réglage 84 qui pince sa section interne pour régler l'écoulement en coopération avec la chambre de goutte à goutte 83 dont l'intérieur est visible. L'autre extrémité du tube secondaire 86 est reliée à une chambre 87 pour le dosage de l'agent thérapeutique La pince de réglage 84 est utilisée pour agir sur l'écoulement du fluide dans une chambre de dosage 87 de l'agent thérapeuti- que La chambre de dosage 87 est réalisée en verre ou en matière plastique, et elle est de préférence transparente. La chambre de dosage 87 peut présenter n'importe quelle forme propre à son utilisation dans mi système thérapeutique d'administration par voie parentérale, et elle est de préfé- rence ronde, sa longueur étant supérieure à sa largeur. L'extrémité du tube secondaire 86 s'ajuste étroitement sur le capuchon d'extrémité 89 de la chambre 87 L'extrémité du tube secondaire peut être ajustée dans le capuchon 89 ou elle peut glisser sur le tube recevant -un élément du capuchon 89 pour réaliser une enceinte étanche à l'air et sans fuites destinée à contenir au moins un agent thérapeutique, ou un dispositif dispensateur En option, la chambre 87 est munie d'une membrane pour agir sur la vitesse de distribution, cette membrane non représentée pouvant être une membrane à micropores ou un organe analogue qui agit sur la vitesse de distribution de la solution d'agent thérapeutique sortant de la chambre 87 Une telle membrane peut reposer sur un support en verre fritté qui fait partie intégrante de la chambre, ou elle peut être scellée par un adhésif sur la paroi interne de la chambre 87, ou unie par fusion à cette paroi, ou supportée par la paroi de la chambre par pincement vers l'intérieur, ou reposer sur un collet dans la chambre, ou supportée par le capuchon d'extrémité 90 positionné dans la chambre 87, ou convenablement fixée à ce capuchon Un tronçon de tube secondaire 91 amène l'agent thérapeutique en solution de la chambre 87 à la valve 73 Une pince de réglage 92 est montée, si besoin en est, sur le tube 91 afin d'aider au réglage de l'écoulement de solution d'agent thérapeutique depuis la chambre de dosage La pince de réglage 84 peut être utilisée seule, en coopération avec la pince 70, et toutes deux en coopération avec la valve 73, pour agir sur l'écoule- ment du liquide physiologique et l'écoulement de la solution d'agent thérapeutique à travers la voie secondaire Dans une forme de réalisation préférée, la valve 73 est une valve à trois positions La solution d'agent thérapeutique est amenée de la valve 73, à travers un tube commun 74, à l'ensemble à aiguille 75 qui est destiné à l'administration par voie parentérale à un receveur Ceci veut dire que le liquide peut être -amené de la voie primaire, de la voie secondaire ou des deux voies en plaçant la valve dans la position voulue pour permettre l'écoulement vers le receveur. Par exemple, le liquide peut passer à travers le tube 72, la valve 73, le tube 74 et l'aiguille 75, ou encore par le tube 91, la valve 73, le tube 7 ' et l'aiguille 75, ou bien encore la valve peut être réglée pour amener du liquide depuis les deux voies. La figure 5 représente un système de distribution parentérale selon l'invention qui est désigné dans son ensemble par le repère 10 Le système 10 de la figure 5 est un système du type à passage d'air qui nécessite de l'air pour son fonctionnement Le système 10 comprend un réservoir en verre 94 qui est convenablement scellé par un bouchon en caoutchouc et qui contient un liquide physiolo- gique convenant à l'administration par voie parentérale, y compris par voie intraveineuse Le réservoir 94, dans sa position de fonctionnement, est suspendu à un support 95 et l'air entre dans ce réservoir 94 par un filtre à air 96 relié au réservoir 94 par une pointe 97 qui est creuse et qui perce le fermeture en caoutchouc du réservoir 94 L'autre extrémité de la pointe 97, non représentée, pénètre dans une chambre de goutte à goutte 98 et elle fait passer le liquide physiologique du réservoir 94 dans la chambre de goutte à goutte 98 Cette dernière est reliée à une voie primaire pour le liquide 99 qui est constituée par un tube à usage médical amenant le liquide physiologique à l'aiguille 100. Une valve de serrage à roulette 191 est montée sur la voie 99 destinée au liquide afin de diminuer la section de la voie primaire 99 et de régler l'écoulement du liquide à travers la voie primaire 99 Le système 10 de la figure 5 25104 13 comprend également une voie secondaire 102 pour le liquide, voie qui rejoint une voie commune 103 à un embranchement 104 Ce dernier peut être réalisé sous la forme d'un tube de raccordement en Y qui reçoit le tube 99 de la voie primaire, le tube 102 de la voie secondaire et le tube 103 *de la voie commune. La voie secondaire comprend un réservoir 105 qui est un mini-réservoir ou une mini-bouteille en verre qui est convenablement scelléeau moyen d'un bouchon de caout- chouc non représenté, et qui contient un liquide physiolo- gique convenant à l'administration parentérale, y compris intraveineuse Dans sa position de fonctionnement, le réser- voir 105 est suspendu au support 95, et l'air entre dans ce réservoir 105 à travers un filtre 106 relié au réservoir 105 par une pointe 107 qui est creuse et qui perce la fermeture en caoutchouc du réservoir 105 L'autre extrémité de la pointe 107, non représentée, pénètre dans une chambre de goutte à goutte 108 etelle fait passer le liquide physio- logique du réservoir 105 dans la chambre de goutte à goutte 108 Cette dernière est reliée à une voie secondaire 102 pour le liquide qui est constituée par un tube à usage médical amenant à l'aiguille 100 le liquide physiologique qui transporte un agent thérapeutique Une valve de serrage à roulette 109 est montée sur la voie secondaire 102 destinée au liquide afin de diminuer la section de la voie secondaire 102 et de régler l'écoulement du liquide à travers la voie secondaire jusqu'à la chambre 110 de dosage de l'agent thérapeutique Cette dernière est dimensionnée et adaptée en vue de son utilisation dans le système d'administration par -30 voie parentérale 10 La chambre de dosage de l'agent théra- peutique 110 est complète en elle-même, elle s'amorce d'elle- même, elle ne nécessite pas de source d'énergie extérieure et elle peut être fabriquée à faible coût La chambre de dosage 110 est d'un faible poids, elle est jetable et elle comprend une paroi 111 qui entoure et définit un espace ou une lumière interne 112 La chambre de dosage 110 comporte une entrée 113 qui reçoit la voie secondaire 102 et une sortie 114 qui permet également de placer la chambre 110 dans la-voie secondaire 102 La chambre 110 est réalisée en verre, en matière plastique ou en un matériau analogue et, ainsi que cela a été représenté, elle est faite en un matériau transparent qui permet de voir sa structure La chambre 110 peut loger un agent thérapeutique ou un dispositif dispensateur d'un tel agent Un soluté dosé formé dans la chambre 110 quitte cette dernière par la voie secondaire 102, il rejoint le liquide physiologique de la voie 99 dans l'embranchement 104 et il passe dans la voie commune 103 pour être administré à un receveur. La figure 6 illustre un autre système d'adminis- tration parentérale 10 selon l'invention Le système 10. comprend une voie primaire 118 et une voie secondaire 119 appartenant à un dispositif d'administration d'agents thérapeutiques qui est suspendu au-dessus d'un patient par un support à boucles 120 La voie primaire 118 comprend, en combinaison, un réservoir 121 qui est un réservoir de liquide physiologique pharmaceutiquement admissible 122, et il comporte un tube interne d'amenée d'air 123 qui-permet à l'air de pénétrer dans le réservoir 121 quand le liquide physiologique quitte le réservoir 121 et est administré à un patient Le réservoir 121 contient un volume important d'un liquide stérile qui sert à modifier et à maintenir les fonctions physiologiques du receveur Le réservoir 121 est fermé par un bouchon 124 maintenu en place par un bord plissé- Un tube de passage d'air 123 s'étend à travers le bouchon 124 pour permettre l'admission de l'air dans le réservoir 121 Ce dernier est en communication, en ce qui concerne les liquides, avec une chambre de goutte à goutte 126 par son extrémité pointue creuse 127 qui perce le bouchon 124 Ainsi que cela a été décrit plus haut, la chambre de goutte à goutte 126 est utilisée pour compter à l'oeil nu 104 13 le nombre de gouttes 128 de liquide physiologique qui traverse ladite chambre de goutte à goutte 126 par unité de temps La chambre de goutte à goutte 126 comprend un espace fermé retenant du liquide physiologique et elle est fermée à ses extrémités par deux capuchons 129 et 130 qui sont serrés sur la paroi tubulaire 131 pour former ladite chambre à fluide stérile Cette chambre est réalisée en un matériau transparent comme le verre ou une matière plastique trans- parente afin que l'on puisse voir les gouttes Le liquide physiologique 122 quitte la chambre de goutte à goutte 126 à travers un premier tronçon de tube 132 qui amène le liquide physiologique à la chambre de dosage 133 Cette dernière comprend une paroi 134 qui entoure un espace interne et elle est fermée à ses extrémités 136 et 137 par des organes de fermeture qui s'ajustent sur ladite paroi de la chambre Le tube 132 pénètre dans l'organe de fermeture 136 pour établir une communication pour le liquide entre la chambre de dosage et la chambre de goutte à goutte, et un deuxième tube 138 qui passe à travers une pince de réglage de l'écoulement 139 amène-le liquide à une valve à deux voies 140 A travers la valve 140, le liquide passe dans un tube commun 141 et un ensemble à aiguille 142 pour être administré à un receveur. La voie secondaire 119 comprend un réservoir 143 qui constitue un moyen pour emmagasiner un liquide pharma- ceutiquement admissible 144 Le réservoir 143 comporte un tube interne d'amenée d'air 145 qui permet à l'air d'entrer dans le réservoir 143 Ce dernier est fermé par un bouchon 146 maintenu en place par une bague 147 Le réservoir 143 est un mini-réservoir ou une mini-bouteille et il contient environ 100 à 500 millilitres d'un liquide qui est utilisé pour véhiculer continûment un médicament ou pour le véhiculer de manière discontinue jusqu'à un patient Le réservoir 143 est relié à une chambre de goutte à goutte 148 à travers un adaptateur à pointe creuse 149 pour amener du liquide physiologique à un patient à partir du réservoir 143 et à travers la voie secondaire La chambre de goutte à goutte 148 est conçue de façon à ce que l'on puisse compter le nombre de gouttes 150 qui traversent ladite chambre de goutte à goutte au cours du temps Le liquide physiologique quitte la chambre de goutte à goutte à travers un premier tronçon de tube 151 qui conduit à une chambre de dosage 152. Cette chambre 152 de dosage de l'agent thérapeutique comprend, ainsi que cela a été décrit plus haut, une paroi formée en un matériau imperméable aux liquides qui entoure un espace interne pour loger une quantité unitaire de dosage d'un agent thérapeutique, ou un dispositif dispensateur La chambre 152 présente un volume connu et, de préférence, elle comporte une échelle volumétrique qui indique le volume de liquide contenu dans ladite chambre La chambre 152 comporte une extrémité 153 conçue de façon à recevoir le tube d'entrée 151 et une autre extrémité 154 conçue de façon à recevoir le tube de sortie 155 Le tube 155 passe à travers une pince 156 qui peut être utilisée comme organe d'ouverture et de fermeture ou comme régulateur du débit afin d'agir sur le débit du liquide à travers la voie secondaire Le tube 155 amène le liquide véhiculant l'agent thérapeutique de la chambre 153 à la valve 140 et, de là, à travers le tube commun de communication 141, à un ensemble à aiguille 142 et à un receveur. En ce qui concerne son fonctionnement, le système d'administration parentérale de la figure 6 est utilisé comme le système 10 d'administration parentérale de la figure 5 Ceci veut dire que le système 10 de la figure 6 peut être utilisé: ) Pour administrer un liquide physiologique choisi à l'avance contenant un agent thérapeutique choisi à l'avance en ouvrant la pince de réglage 139, en fermant la pince de réglage 156 et en plaçant la valve 140 de façon à permettre au liquide de s'écouler du tube 138 dans le tube 141; 25104 13 ) Pour administrer un liquide physiologique diffé- rent choisi à l'avance contenant un agent thérapeutique différent choisi à l'avance en ouvrant la pince de réglage 156, en fermant la pince de réglage 139 et en plaçant la valve 140 de façon à permettre au liquide de s'écouler du tube 155 dans le tube 141, et: 3 ) Pour administrer pendant um période de dosage choisie un volume donné de liquide contenant une quantité connue d'agent thérapeutique de la manière suivante: a) On permet au liquide de s'écouler à travers la voie primaire ou la voie secondaire en mettant la valve 140 en position fermée pour la voie primaire ou pour la voie secon- daire, b) On permet à un volume connu de liquide d'entrer dans l'une des chambres de dosage, ce volume étant déterminé par lecture de la position du ménisque sur l'échelle volumétri- que qui est présente sur la paroi de la chambre, c) On dose l'agent thérapeutique dans la chambre en dissol- vant une quantité donnée d'agent thérapeutique présent dans la chambre ou fourni par un dispositif contenu dans la chambre, dans le volume connu de liquide physiologique qui correspond à la solubilité de l'agent thérapeutique dans le liquide physiologique en fonction du temps, et: d) On fournit au receveur une quantité dosée de solution, lorsqu'on le souhaite, en mettant la valve 140 dans la position voulue pour que la solution s'écoule de la chambre de dosage voulue Donc, l'invention permet de distribuer le même liquide ou des médicaments différents, ou des liquides différents et des médicaments différents, en sélectionnant à l'avance le liquide et le médicament pour les voies primaire et secondaire L'invention permet égale- ment l'administration de médicaments de façon continue, alternée ou avec des interruptions. La figure 7 représente unautre système 10 d'admi- nistration parentérale selon l'invention Le système 10 25104 1 3 est un système à écoulement par gravité pour l'administra- tion de deux liquides physiologiques et de deux agents thérapeutiques en écoulement indépendant ou en coopération à travers deux voies de distribution distinctes, à savoir une voie primaire et une voie secondaire La voie primaire 158 comprend un réservoir 159 qui contient un liquide physiologique primaire 160 qui doit être administré à un patient pendant une période de temps prolongée, et il est suspendu en position de fonctionnement à un support 161. Le réservoir 159 dispensateur de liquide physiologique primaire est fait en verre ou en une matière plastique transparente et non toxique et il est scellé de manière stérile Le réservoir 159 est scellé au moyen d'un bouchon en caoutchouc 162 qui est maintenu dans le réservoir 159 par une fermeture 163 à bague de retenue annulaire. Le réservoir primaire 159 est en communication, en ce qui concerne les liquides, avec une chambre de goutte à goutte 164 Cette dernière est en communication avec le réservoir 159 grâce à une pointe de perçage creuse 165 qui passe à travers le bouchon 162 dans le réservoir 159 La chambre de goutte à goutte 164 est une chambre classique du type à amenée d'air qui est bien connue dans la pratique médicale Pour l'essentiel, la chambre de goutte à goutte 164 est réalisée en deux parties, à savoir un logement conique 166 qui reçoit le liquide et un capuchon 167 à son entrée, et elle se termine par un orifice de sortie 168. La chambre de goutte à goutte 164 permet à l'air de pénétrer dans le système d'administration parentérale à travers une entrée d'air 161 ' qui forme une partie intégrante de l'entrée en capuchon 167 L'écoulement en gouttes 169 du liquide à partir du réservoir 159 est réglé par une pince 170 montée en aval sur la voie primaire Un premier tronçon de tube à usage médical 171 inséré dans la sortie 168 établit la communication du liquide entre la chambre de goutte à goutte 164 et l'entrée 175 de la chambre de dosage 172. 25104 1 3 La chambre de dosage 172 est dimensionnée et conçue de façon à pouvoir être utilisée dans le système 10 d'administration par voie parentérale Cette chambre 172 de dosage de l'agent thérapeutique est complète en ellemême, elle s'amorce d'elle-même, elle ne nécessite pas de source d'énergie extérieure et elle peut être fabriquée à faible coût La chambre de dosage est d'un faible poids, elle est jetable et, dans une forme de réalisation avantageuse, elle est faite en un matériau clair et transparent comme le verre ou la matière plastique La chambre de dosage 172 comprend une paroi 173 qui entoure et forme un espace interne 174, et elle comporte une fermeture 175 à son entrée pour rece- voir le tube 171 et une fermeture 176 à sa sortie qui est apte à recevoir un tube 177 Le tube 177 passe à travers une pince 170 qui est destinée à restreindre la section interne du tube 177 pour régler ou arrêter l'écoulement du liquide à travers la voie primaire Le tube 177 pénètre dans un organe de couplage 178 réalisé sous la forme d'un tube de raccordement en Y qui reçoit le tube 177 de la voie primaire et un tube commun 179 qui conduit à un organe d'injection 180 pour administrer la solution dosée d'agent thérapeutique à un receveur. La voie secondaire 181 comprend un réservoir 182 qui est un miniréservoir ou une mini-bouteille en verre ou en matière plastique qui est convenablement scellée au moyen d'un bouchon en caoutchouc 183 maintenu dans le réservoir 182 par une bague de fermeture 184 Dans sa position de fonctionnement, le réservoir 182 est suspendu à un support 161 et il contient un liquide physiologique 185 qui convient aussi bien pour l'administration parentérale, y compris intraveineuse, que comme véhicule pour un agent thérapeu- tique L'air pénètre dans le réservoir 182 par une entrée d'air 186 qui forme partie intégrante d'une pointe 187, laquelle est creuse et perce le bouchon en caoutchouc du réservoir 182 L'autre extrémité 188 de la pointe 187 passe à travers la fermeture d'entrée 189 de la chambre de goutte à goutte 190 pour faire passer des gouttes 191 de liquide physiologique du réservoir dans la chambre de goutte à goutte La chambre de goutte à goutte 190 est en communica- tion par un tube 192 avec la chambre de dosage 193 Cette chambre 193 de dosage de l'agent thérapeutique est réalisée de la même manière que la chambre de dosage 172 décrite à propos de la voie primaire, et cette description s'applique à la chambre 193 La chambre de dosage 193 est reliée à un tube secondaire 194 qui est réalisé en un matériau à usage médical et qui passe à travers une pince en V 195 pour régler ou arrêter l'écoulement de l'agent thérapeutique en solution à travers la voie secondaire Le tube 194 pénètre dans le raccordement 178 pour permettre l'écoulement dans la voie commune 179 et dans le corps d'un patient à travers un ensemble à aiguille 180. L'agent thérapeutique qui se trouve dans les chambres de dosage 172 et 193 peut se présenter sous n'importe quelle forme pharmaceutique, et il peut être présent en tant que tel ou dans un dispositif qui réalise un dosage à partir d'un agent thérapeutique et d'un liquide physiologique pénétrant dans les chambres 172 et 193 et à partir d'un liquide physiologique qui pénètre dans ces chambres 172 et 193, dosage qui ne requiert aucune recons- titution ou addition avant l'usage L'écoulement du liquide physiologique dans la chambre de dosage 172 ou 193 peut être mis en route, arrêté, réglé ou interrompu par la pince ou la pince 195, ou les deux, qui permettent au tube 177 ou 194 de rester ouvert ou fermé et qui permettent d'obstruer partiellement le passage du liquide à travers le tube 177 ou 194, et l'écoulement de la solution d'agent thérapeutique peut être réglé de la même manière à partir des chambres 172 et 193. Lors de son fonctionnement, le système 10 d'admi- nistration parentérale peut être utilisé par un médecin, 251041 3 une infirmière ou un praticien dans un hôpital, et ce, de la manière suivante: ) Pour administrer un liquide physiologique conte- nant un agent thérapeutique à travers la voie primaire en réglant la pince de réglage 170 dans le sens de l'ouverture et en fermant la pince de réglage 195 pour empêcher l'écoulement du liquide dans la voie secondaire, ce qui assure l'écoulement à travers la voie primaire et dans l'aiguille hypodermique 180; 20) Pour administrer un liquide physiologique conte- nant un agent thérapeutique à travers la voie secondaire en réglant la pince de réglage 195 dans le sens de l'ouverture et en fermant la pince de réglage 170 pour empêcher l'écoulement du liquide dans la voie primaire, ce qui assure l'écoulement à travers la voie secondaire et dans l'aiguille hypodermique 180; et: ) Pour administrer une certaine quantité d'agent thérapeutique contenu dans un volume connu de liquide à partir des deux voies en réglant l'écoulement du liquide à travers les pinces de réglage 170 et 195, le liquide des deux voies se mélangeant en un liquide commun au niveau du raccordement 178 en vue de son administration subséquente à un patient Les opérations prévues par ces formes de réalisation de l'invention rendent possible l'administration continue ou interrompue de deux agents thérapeutiques différents contenus dans deux liquides physiologiques différents à travers deux voies différentes, ainsi que l'administration de deux agents thérapeutiques différents dans des liquides physiologiques différents au cours du mnmeintervalle de temps d'administration des agents thérapeutiques. Les figures 8 à 25 décrivent des formes de réali- sation de la structure des chambres de dosage qui peuvent être utilisées dans lesystème d'administration intravei-neuse des figures 1 à 7. La figure 8 représente une chambre de dosage 197 de faible poids, jetable et propre à l'emploi dans le cas de patients dont l'état nécessite l'administration par voie parentérale d'un liquide physiologique contenant un agent thérapeutique Sur la figure 8, la chambre 197 comprend un corps 198 qui présente la forme d'un tube, et elle est munie d'une paire de capuchons 199 et 200 pour former une chambre fermée destinée à contenir le liquide physiologique et l'agent thérapeutique Les capuchons 199 et 200 sont ajustés sur le corps 198 et, de préférence, ils sont réalisés en un caoutchouc auto-scellant au travers duquel il est possible d'insérer une aiguille ou une pointe creuse, ou en caoutchouc muni d'un trou percé au préalable et recouvert d'un disque en latex à travers s'établit la communication avec l'intérieur de la chambre 197 La chambre de dosage 197 est de préférence hermétiquement scellée, étanche à l'humidité, imperméable aux micro- organismes et perméable aux rayonnements ionisants pour qu'il soit possible de la stériliser. La figure 9 représente une chambre de dosage 201 dont une partie a été enlevée pour que l'on puisse voir l'intérieur du corps creux de cette chambre Sur la figure 9, la chambre 201 comprend une paroi 202 dont une partie a été enlevée et des extrémités 203 et 204 Les extrémités de fermeture 203 et 204 s'ajustent sur le corps de la chambre de dosage 201, ces extrémités 203 et 204 étant munies d'un organle r Y(c eptotir C( uiix 205 et 206 qui reçoit un qtui)e qui peut glisser dans ou sur l'organe récepteur La chambre de dosage 201 contient un agent thérapeutique 207 qui est soluble dans un liquide physiologique, tel qu'un liquide pouvant être administré par voie intraveineuse, et une pellicule 208 réalisée en un matériau permettant d'agir sur l'écoulement du liquide physiologique et de l'agent thérapeu- tique de la chambre 201 La pellicule, dans une forme de -35 réalisation avantageuse, est réalisée en un polymère 25104 1 3 agissant sur la vitesse de distribution de l'agent thérapeu- tique, tel qu'un polymère à micropores comme un poly- carbonate, un polymère semi-perméable comme l'acétate de cellulose, ou un polymère à diffusion comme un copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle La pellicule en polymère selon cette forme de réalisation de l'invention est utilisée dans une réalisation préférée pour contrôler la vitesse de distribution de la solution qui contient l'agent thérapeu- tique depuis la chambre 201, c'est-à-dire la libération de l'agent thérapeutique et l'écoulement du liquide à travers la chambre 201 Cette dernière est représentée avec une pellicule à sa sortie, mais, si on le souhaite, elle pourrait comporter une pellicule à son entrée. La figure 10 représente une chambre de dosage 209 en vue éclatée qui comprend l'agent thérapeutique 210 sous forme de particules, une pellicule de polymère 211 pour agir sur la vitesse de distribution, laquelle peut être en acétate de cellulose ou en une matière analogue, et un filtre 212 Ce dernier est un filtre de type classique dont la dimension des pores est comprise entre 0,1 et 5 microns, et, de préférence, égale à 0,22 ou 0,45 micron, et qui est destinée à éliminer de la solution en écoulement les bactéries et les matières indésirables, afin de maintenir le caractère stérile de la solution. La figure Il représente une chambre de dosage 213 qui comprend un corps 214 muni d'une paroi et présentant la forme d'un tube et qui est munie d'une paire de capu- chons 215 et 216 pour former une chambre fermée contenant le liquide et un système dispensateur Les capuchons 215 et 216 sont ajustés sur la chambre 213 et ils comportent chacun une extension tubulaire 217 et 218 qui en forment une partie intégrante et qui sont destinées à recevoir un tube Les organes tubulaires creux 217 et 218 ont de préférence une section tubulaire pour qu'ils puissent recevoir un tube qui, glisse dans ou sur l'organe correspondant Le système dispensateur représenté dans la chambre de dosage 213 loge une multiplicité de petites pilules calibrées 219 servant à la libération contrôlée d'un agent thérapeutique, y compris d'un médicament, dans un liquide qui pénètre dans la chambre 213 Les petites pilules sont représentées en détail sur la pilule 220 qui est montrée en coupe, et elles 1 221 comprennent un noyau médicamenteux/entouré par une enveloppe 222 réalisée en un produit permettant de contrôler la vitesse de libération Les petites pilules calibrées 219 présentent une aire superficielle élevée, ce qui permet d'obtenir des vitesses de dissolution élevées lors de la formation de la solution d'agent thérapeutique Le nombre total de petites pilules 219 dans la chambre de dosage 213 peut être variable, ce qui fournit un moyen supplémentaire pour régler la quantité d'agent thérapeutique rendue disponible pour former une solution de cet agent Le produit constituant l'enveloppe 222 peut être choisi parmi les matériaux qui libèrent le médicament 221 selon divers mécanismes physico-chimiques Ces mécanismes comprennent l'érosion, la diffusion et l'osmose Lorsque l'enveloppe 222 libère le médicament par osmose, elle le libère également par éclatement Dans cette forme de réalisation, le médicament 221 est présent sous la forme d'un soluté osmotique, tel qu'un sel thérapeutiquement admissible, et il présente un gradient de pression osmotique à travers l'enveloppe 222 à l'égard d'un liquide extérieur Les matériaux qui sont utilisés pour constituer l'enveloppe 2 ? 2 sont ceux qui sont perméables au passage d'un liquide extérieur et pratiquement imperméables au passage du médicament Le matériau utilisable peut être choisi dans le groupe qui comprend l'acylate de cellulose, le diacylate de cellulose, le triacylate de cellulose, l'acétate de cellulose, le triacétate de cellulose, et les produits analogues L'enveloppe osmotique peut être amen Jeà revêtir le médicament en diverses épaisseurs par revêtement au granulateur à plateau tournant, par revêtement au plateau tournant à pulvérisation, par revêtement selon Wurster au moyen d'une suspension de liquide dans l'air, ou par tout procédé analogue L'enveloppe est formée en utilisant des solvants organiques comme les mélanges de chlorure de méthylène et de methanol, de chlorure de méthylène et d'acétone, de méthanol et d'acétone, de dichlorure d'éthylène et d'acétone, et les solvants analogues Les matériaux servant à constituer une enveloppe osmotique, les procédés permettant de former une telle enveloppe et les procédés d'éclatement osmotique sont décrits dans les brevets US no 2 799 241, 3 952 741, 4 014 334 et 4 016 880. Dans une autre forme de réalisation, l'enveloppe 222 des petites pilules 213 peut être réalisée en un matériau permettant de contrôler la vitesse de libération du médicament Ceci veut dire que le médicament 221 se dissout dans l'enveloppe ou à travers des pores de l'enve- loppe et passe à travers l'enveloppe ou les pores de cette dernière à une vitesse contrôlée par diffusion dans le temps. Des matériaux utiles pour former une enveloppe à diffusion ou une enveloppe munie de pores sont par exemple un copoly- mère d'éthylène et d'acétate de vinyle, l'éthyl-cellulose, le polyéthylène, la pyrrolidone polyvinylique réticulée, un copolymère de chlorure de vinylidène et d'acrylonitrile, le polypropylène, une silicone, et les matériaux analogues. L'enveloppe peut être appliquée au moyen des techniques qui ont été décrites ci-avant, et les matériaux utilisables pour formler l'enveloppe 222 sont décrits dans les brevets US no 3 938 515, 3 948 262 et 4 014 335. L'enveloppe 222 des petites pilules 213 peut être fabriquée en un matériau bio-érodable qui s'érode à une vitesse contrôlée et qui libère le médicament 221 vers le liquide de la chambre 213 De tels matériaux bioérodables que l'on peut utiliser pour former l'enveloppe 222 compren- nent l'acide polycarboxylique, les polyesters, les polyamides, les polyimides, l'acide polylactique, l'acide polyglycolique, les polyorthoesters et les polycarbonates Ces polymères et les procédés permettant de former l'enveloppe 222 sont décrits dans les brevets US N O 3 811 k 444, 3 867 519, 3.888 975, 3 971 367, 3 993 057 et 4 138 344 La quantité de médicament présente dans une petite pilule calibrée est généralement comprise entre 10 et 20 milligrammes environ, et le nombre de petites pilules dans une chambre est d'environ 10 à 1 000, et, de préférence, de 50 à 150 Les petites pilules comprenant une enveloppe et un noyau interne de médicament ont un diamètre d'au moins 100 microns et, dans une forme de réalisation préférée, leur diamètre est d'au moins 2 000 microns Les petites pilules peuvent compor- ter une ou plusieurs épaisseurs du produit constituant l'enveloppe En option, la chambre 213 est munie d'un support 223 pour les petites pilules Ce support 223 peut être une pellicule présentant des propriétés de contrôle de la vitesse de libération et il peut être réalisé en un polymère qui libère le médicament de la chambre 213, ce support 223 pouvant être une membrane en polymère micro- poreux, un support en verre fritté, une grille perforée et/ou un organe analogue. La figure 12 représente une chambre de dosage 224 similaire comprenant une paroi 226 qui entoure un espace 227 comportant une entrée 228 et une sortie 229 La chambre 224 contient une pluralité de petites capsules 230 dont l'une, 231, a été représentée en coupe La capsule 230 comprend une paroi 232 entourant un volume de médicament liquide 233. Ces petites capsules peuvent être fabriquées par une techni- que qui consiste, pour l'essentiel, à former trois phases non miscibles entre elles, à savoir une phase liquide de fabrication, une phase du produit constituant le noyau et une phase constituant le revêtement Cette dernière est déposée sous forme liquide sur le matériau du noyau et rendue solide, généralement, par des techniques thermiques,- par des techniques de réticulation ou par des techniques de désolvation, afin de former des microcapsules Les capsules fabriquées au moyen de cette technique présentent une 251041 3 dimension moyenne de quelques dixièmes de micron à 5 000 microns et, dans certains cas, des capsules de dimensions plus importantes peuvent être utilisées Cependant, la taille des particules n'est pas critique pour la mise en oeuvre de l'invention Des techniques convenant à la prépa- ration de microcapsules sont décrites dans: Biochem Z, vol 232, pages 338 à 345, 1931 ( Bungenberg de Jong et Kass), Colloid Science, vol 11, "Reversible systems" (Systèmes réversibles), publié par H R Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co, Inc New-York, J Pharm Sci, vol 59, n O 10, pages 1 367 à 1 376, 1970, et Pharmaceutical Science, Remington, vol XIV, pages 1 676 à 1 677, 1970, Mack publi- shing Co, Easton, PA La chambre de dosage 224 contient également une pellicule 234 qui supporte les petites capsu- les et qui peut servir en outre de moyen pour régler la distribution de la solution médicamenteuse à partir de la chambre de dosage 224. La figure 13 représente une chambre de dosage 236 qui comprend une paroi 237 entourant un espace intérieur 238 et qui est munie d'tme extrémité d'entrée 239 et d'une extré- mité de sortie 240 La chambre 236 contient une multiplicité de fibres creuses 241 dont l'une, montrée en coupe partielle sur la figure, comprend une paroi 242 qui peut être réalisée en un polymère semi- perméable, en un polymère permettant la diffusion, en un polymère à micropores, en un produit laminé, ou en un produit laminé à deux ou plusieurs couches, entou- rant un espace 243 qui contient un médicament 244 Les fibres creuses présentent une surface exposée importante, ce qui permet de libérer une quantité importante d'agent thérapeu- tique dans la chambre de dosage Les fibres creuses peuvent présenter une longueur de quelques millimètres à plusieurs centimètres ou plus, un diamètre d'un millimètre ou plus, et la chambre contient d'une fibre creuse à plusieurs centaines de fibres ou plus Les fibres creuses présentent des ouvertures 241 a et 241 b à chaque extrémité, et elles peuvent être produites à partir de polymères non cellulosiques en utilisant les techniques de filage à l'état fondu qui font appel à des filières de forme correspondante. Ces fibres creuses peuvent également être fabriquées par filage d'une solution cellulosique dans un solvant organi- que dans certainsproduits de régénération, à savoir le n-octanol lorsque le solvant est la dialkylacylamide et le n-hexanol lorsque le solvant est le diméthylsulfoxyde Les fibres creuses peuvent être remplies de médicament en utilisant une solution de médicament qui est injectée dans l'une des extrémités ouvertes de la fibre, par immersion dans une solution médicamenteuse, ou par un procédé analogue. Les fibres creuses peuvent libérer le médicament par diffu- sion, par dialyse, par osmose, par dissolution ou par des techniques analogues En outre, la quantité d'agent théra- peutique libérée par les fibres peut être réglée en choisissant les dimensions et le nombre des fibres creuses qui sont contenues dans la chambre de dosage Un procédé pour fabriquer des fibres creuses est décrit dans le brevet US no 4 086 418 En option, la chambre de dosage 236 contient un support 245 pour retenir les fibres, ce support permet- tant le passage du liquide contenant une quantité dosée de médicament à partir de la chambre 236. La figure 14 représente une chambre de dosage 246, vue en coupe partielle, qui comprend une paroi 247 qui entoure un espace 248 et qui est munie d'une entrée 249 et d'une sortie 250 pour introduire et faire sortir le liquide dans et de la chambre 246 Cette dernière contient une multiplicité de fibres 251 contenant un médicament 252 qui est représenté par des points Les fibres 251 qui forment le système dispensateur du médicament peuvent être d'origine naturelle ou synthétique et elles peuvent présenter des structures très variées (solide, semi-solide, poreuse, et autres), et des formes géométriques variées (ronde, ovale, carrée, trilobée) ainsi que diverses longueurs et sections. Ces fibres peuvent fonctionner de manière efficace comme 25104 13 réservoir de médicament, ce dernier étant dispersé à travers les fibres Des fibres convenables peuvent être fabriquées par les procédés classiques Par exemple, le matériau des fibres et le médicament peuvent être dissous dans un sol- vant, extrudés à travers les petits trous d'une filière et ensuite solidifiés au moyen de techniques classiques de filage à chaud, à sec, ou humide Dans un autre mode de réalisation, les fibres peuvent être fabriquées en pompant un mélange de fibres et de médicament à travers une filière. Grâce à un tel procédé, le diamètre des fibres peut varier cle quelques dixièmes de micron à un millimètre environ par les procédés d'étirage vers le haut ou vers le bas. L'intérieur de la chambre peut contenir des fibres de divers diamètres Les fibres qui forment le réservoir de médicament peuvent être remplies, saturées ou remplies partiellement de médicament par immersion, par infiltration ou par un procédé de ce genre qui permet de transférer aux fibres la quantité voulue de médicament D'autres procédés et médicaments pour former les fibres sont décrits dans les brevets US N O 3 228 887 et 3 921 636 Les matériaux constitutifs des fibres peuvent être des polyoléfines, des polyamides, des polyuréthanes, des produits cellulosiques et des produits analogues Les procédés concernant les fibres sont décrits dans l'ouvrage "Encyclopedia of Science and Technology", vol 5, pages 263 à 276, 1971, édité par McGraw Hill Co, New- York, La chambre 246 contient également une membrane 253 qui supporte les fibres et qui peut être constituée par un polymère poreux ou de diffusion coopérant avec les fibres pour régler la quantité de solution de médicament qui est administrée au patient. La figure 15 représente une chambre de dosage 255 dont une partie de la paroi 256 a été enlevée pour montrer son espace intérieur 257 qui reçoit un système 258 de distribution de l'agent thérapeutique Le système 258 comprend un réservoir formé d'un polymère pouvant être érodé, et une partie 259 de ce système a été enlevée pour montrer 25104 1 3 l'agent 260 qui y est dispersé Le polymère pouvant être érodé est choisi dans le groupe qui comprend les polyortho- esters, les polyorthocarbonates, l'acide polyglycolique, l'acide polyacétique, les polyacétals, les polycétals, les polyaminoacides, et les produits analogues Les procédés correspondants et les polymères à érosion sont décrits dans le brevet US n 4 180 646, dans Int J of Pharmaceu- tics, vol 7, pages 1 à 18, 1980, et dans l'ouvrage "Biodegradables and delivery systems for contraception", chapitre 2, édité par E S E Hafex et W A A Van Os, et publié par G K Hall, Boston, 1980 La chambre 255 peut également comprendre une pellicule de polymère 261 en acétate de cellulose ou en-un produit analogue qui permet de régler la vitesse de libération, ainsi qu'un filtre 262. Le filtre 262 est d'un type classique et ses pores 263 présentent une dimension de 0,1 micron à 5 micron, et, de préférence, égale à 0,22 ou 0, 45 microns, afin d'éliminer de la solution en écoulement les bactéries et les matières indésirables et de contribuer à préserver la stérilité de la solution. La figure 16 représente une chambre de dosage 265 qui contient un système de libération de l'agent thérapeu- tique comprenant une pluralité de particules 266 en résine échangeuse d'ions vers lesquelles un agent thérapeutique 267 est attiré ioniquement Les résines peuvent se présenter sous la forme de particules, de grains ou de gouttelettes. Les particules peuvent présenter une dimension variable qui est généralement comprise entre 10 et 350 mesh Les résines peuevnt être des homopolymères, des copolymères, leurs dérivés, ou des résines réticulées Ces résines comprennent les résines échangeuses d'ions comme le styrène divinyl- benzène réticulé et les résines analogues auxquelles l'agent thérapeutique 267 est relié ioniquement L'agent actif 267 est libéré de la résine 266 dans le liquide qui pénètre dans la chambre de dosage pour former dans cette chambre une solution d'agent thérapeutique à administrer à un patient. L La chambre 265 peut également contenir une pellicule 268 pour régler la vitesse de libération et un filtre 269 qui présente des pores 270 pour éviter que les bactéries et les autres matières indésirables ne puissent quitter la chambre de dosage Les résines échangeuses d'ions convena- bles sont décrites dans le brevet des E Lats-Unis n 420 'o{ 44 o O La figure 17 montre une chambre de dosage qui contient un dispositif dispensateur La chambre de dosage peut être utilisée dans une voie primaire, dans une voie secondaire, ou dans les deux voies, ce qui veut dire que la chambre de dosage représentée peut être utilisée dans l'une ou l'autre des voies ou dans les deux La chambre de dosage d'agent thérapeutique 272, comme on le voit sur la figure 17, est un autre constituant selon l'invention du système d'administration par voie parentérale Dans la forsne de réalisation représentée, la chambre de dosage comprend une paroi 273 qui entoure et définit un espace interne 274 La chambre 272 présente une entrée 275 qui est conçue et dimensionnée de façon à pouvoir monter la chambre 272 dans un système d'administration par voie intraveineuse, et elle présente aussi une sortie 276 qui est également conçue et dimensionnée de façon à pouvoir monter la chambre dans le système L'entrée 275 et la sortie 276 sont faites de manière à recevoir un tube entrant ou sortant La chambre 272 est réalisée en verre, en matière plastique, ou en un produit analogue, et, ainsi que cela a été représenté, elle est faite en un matériau transparent qui permet de voir sa structure et un dispositif qui y est contenu Dans la forme de réali- sation qui est représentée, la chambre 272 comprend deux moitiés de logement 277 et 278 qui s'ajustent l'une sur l'autre et qui contiennent le dispositif de libération de l'agent thérapeutique 279 à l'intérieur de l'espace 274. Des moyens de retenue 280 dans le logement 278 permettent le passage du liquide, retiennent le dispositif 279 dans l'espace 274 et empêchent le dispositif 279 de bloquer 251041 3 la sortie 276. Le dispositif dispensateur 279 représente sur la figure 17 se présente sous la forme d'un dispositif osmotique de libération à vitesse contrôlée d'un-solide du genre décrit dans le brevet des Etats-Unis N O 3 845 770 de Felix Theeuwes et Takeru Higuchi Le dispositif osmotique 279 vu par transparence comprend une paroi semi-perméable 281 en acylate de cellulose, en diacylate de cellulose, en triacy- late de cellulose, en acétate de cellulose, en diacétate de cellulose, en triacétate de cellulose, ou en une matière analogue, cette paroi entourant et définissant un comparti- ment 282 contenant un agent thérapeutique 283 ou un médi- cament représenté par des points L'agent de dosage 283 présente un gradient de pression osmotique à travers la paroi 281 du dispositif 229 par rapport au liquide contenu dans la chambre 272 Le dispositif de dosage de l'agent thérapeutique peut comprendre un agent qui présente un gradient de pression osmotique, ou il peut comprendre un agent mélangé à un produit actif du point de vue de l'osmose, tel que le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, et autres analogues, qui présente un gradient de pression osmotique notablement supérieur à celui du liquide contenu dans la chambre 272 Un passage 284 s'étend à travers la paroi semi-perméable 281, et il communique avec le compartiment 282 et l'extérieur du dispositif 279. Lors du fonctionnement, le liquide pénètre dans la chambre 272 et il est imbibé à travers la paroi semi-perméable 281 du dispositif 279 dans le compartiment 282 avec une tendance vers l'équilibre osmotique à une vitesse qui est déterminée par la perméabilité de la paroi et le gradient de pression osmotique à travers la paroi, ce qui produit une solution contenant l'agent thérapeutique 283 dans le compartiment 282 qui est libéréeà travers le passage 284 à une vitesse commandée par le dispositif 279 pendant une durée prolongée La libération de l'agent thérapeutique en solution du dispositif 279 qui se mélange de manière 104 1 3 homogène avec le liquide de la chambre 272 est commandée, dans cette forme de réalisation, par le dispositif 279, et, pour l'essentiel, elle est indépendante du débit du liquide à travers la chambre 272 Le dispositif 279 conserve son intégrité physique et chimique tout au long du processus de libération. La figure 18 représente une chambre de dosage de l'agent thérapeutique 272 en vue ouverte, et cette chambre contient un autre dispositif 285 permettant de libérer un agent thérapeutique dans un liquide pouvant être administré par voie intraveineuse qui pénètre dans la chambre 272 Le dispositif 285 est représenté ouvert, et il comprend un conducteur intérieur de transfert de masse 286 représenté comme un noyau solide et formé d'un polymère tel que le polydiméthylisoxane durci, à travers lequel est dispersé l'agent thérapeutique 287 Autour du conducteur de transfert de masse 286 se trouve une membrane 288 qui commande la vitesse de libération de l'agent thérapeutique et qui est de préférence formée d'un polymère comme le polyéthylène. Le conducteur 286 et la membrane 288 sont tous deux perméa- bles au passage de l'agent thérapeutique 287 par diffusion, ce qui veut dire que l'agent thérapeutique peut se dissoudre dans et diffuser à travers le conducteur 286 et la membrane 288 Cependant, la perméabilité du conducteur 286 est supé- rieure à celle de la membrane 288, et cette dernière agit donc comme un moyen d'action sur la vitesse de libération de l'agent thérapeutique du dispositif 285 Ce dernier conserve son intégrité tout au long de la période de libé- ration de l'agent thérapeutique Un tel dispositif 285 dispensateur d'agent thérapeutique est décrit dans le brevet des Etats-Unis n' 3 845 480. La figure 19 représente la chambre de dosage de l'agent thérapeutique dont une partie de la paroi a été enlevée et cette chambre contient un dispositif dispensateur 289 permettant de libérer un agent thérapeutique à une vitesse commandée par le dispositif 289 dans un liquide qui 25104 13 4 o pénètre dans la chambre 272 Le dispositif 289 est repré- senté ouvert et il comprend un réservoir 290 constitué par un conducteur liquide à transfert de masse 291 comme un véhicule liquide d'huile thérapeutique qui est perméable au passage de l'agent thérapeutique et qui contient l'agent thérapeutique 292, lequel peut être du phénobarbital Le réservoir 290 est entouré par une paroi 293 qui est consti- tuée par une substance qui permet de commander la vitesse de libération de l'agent thérapeutique ou du médicament, qui est perméable au passage de l'agent thérapeutique 292 et qui peut être une polyoléfine La vitesse de passage de l'agent thérapeutique 292 à travers la paroi 293 est plus faible que sa vitesse de passage à travers le conducteur 291, de sorte que la libération de l'agent thérapeutique par la paroi 293 est l'étape de commande de la vitesse de libéra- tion de cet agent lorsqu'il s'agit de le libérer du dispo- sitif 289 Ce dernier conserve son intégrité physique et chimique tout au long du processus de libération de l'agent thérapeutique Un dispositif de libération de l'agent théra- peutique -'89 est décrit dans le brevet des Etats-Unis no 3 993 073. La figure 20 représente une autre forme de réali- sation de la chambre de dosage 272 dont une partie de la paroi a été enlevée et qui contient un autre dispositif 294 pour distribuer un agent thérapeutique dans un liquide pénétrant dans la chambre 272 pour former une solution dosée d'agent thérapeutique utilisable par voie intraveineuse Le dispositif 294 est vu en coupe et il comprend une paroi 295 entourant un réservoir qui contient l'agent thérapeutique 297. Ce réservoir est constitué par un support solide perméable au passage de l'agent thérapeutique qui peut être du poly- diméthylsiloxane contenant du "diazepam" comme médicament. La paroi 295 est réalisée en un matériau microporeux dont les pores contiennent une substance qui permet d'agir sur la vitesse de libération de l'agent thérapeutique et qui est 25104 1 3 4 i perméable au passage de l'agent thérapeutique 297, ce maté- riau pouvant être un polymère microporeux obtenu par co- précipitation d'un polycation et d'un polyanion La libé- ration de l'agent thérapeutique 297 est commandée par le dispositif 294 qui conserve son intégrité physique et chimique tout au long du processus au cours duquel il se trouve dans la chambre 272 Le dispositif 294 est décrit dans le brevet des Etats-Unis N O 3 993 072. * La figure 21 montre une chambre de dosage 272 dont une partie de la paroi a été enlevée et qui contient un dispositif 298 qui permet de fournir un agent thérapeu- tique à un liquide physiologique pénétrant dans la chambre 272 pour former "in situ" une solution dosée d'agent théra- peutique pouvant être administrée par voie intraveineuse. Le dispositif 298 comprend une matrice 299 qui contient un agent thérapeutique 300 distribué au travers de cette matrice La matrice 299 est réalisée en un matériau poly- mérisé qui n'est pas sujet à l'érosion, ce qui veut dire qu'il conserve son intégrité physique et chimique au cours du temps, et elle est perméable au passage de l'agent thérapeutique 300 par diffusion La vitesse de libération de l'agent thérapeutique à partir de la matrice est déter- minée par la vitesse à laquelle l'agent thérapeutique se dissout dans la matrice et passe à travers elle par diffu- sion, de sorte qu'il s'agit ici de la phase de commande de la vitesse de libération de l'agent thérapeutique à partir de la matrice Cette dernière peut présenter n'importe quelle forme qui puisse s'insérer dans la chambre 272, comme la forme d'une tige, d'un disque ou d'autres analogues Les polymères dont il est question ici comprennent les poly- oléfines comme le polyéthylène contenant des décontractants musculaires ou des substances analogues Des matériaux qui peuvent être utilisés pour fabriquer ces dispositifs sont décrits dans le brevet des Etats-Unis n' 3 921 -636. La figure 22 représente, en vue ouverte, une chambre de dosage 272 qui contient un dispositif 301 25104 1 3 permettant de distribuer un agent thérapeutique dans un liquide qui pénètre dans la chambre 272 Le dispositif 301 est représenté en vue ouverte, et il est constitué d'un matériau polymérisé à micropores 302 au travers duquel est distribué un agent thérapeutique 303 La matrice 302 est constituée par un polymère inerte et non toxique qui n'est pas sujet à l'érosion et qui comporte une pluralité de micro- pores permettant de libérer l'agent thérapeutique à vitesse contrôlée dans le liquide qui pénètre dans la chambre 272. Des matériaux microporeux utilisables dans la présente application sont décrits dans les brevets des Etats-Unis n 3 797 494 et 3 948 254 - La figure 23 représente une chambre de dosage de l'agent thérapeutique 272 qui est montrée ouverte et qui contient un dispositif 304 permettant de fournir un agent thérapeutique à un liquide physiologique qui pénètre dans la chambre 272 Le dispositif 304, représenté ouvert, comprend des dépôts d'agent thérapeutique 305 dispersés dans un polymère 306 qui les entoure pratiquement de manière individuelle et qui est imperméable au passage de l'agent thérapeutique et perméable au passage du liquide qui pénètre dans la chambre 272 L'agent thérapeutique ou le médicament 305 présente un gradient de pression osmotique à travers le polymère par rapport au liquide qui pénètre dans la chambre 272 L'agent thérapeutique 305 est libéré à vitesse contrôlée par le liquide de la chambre à travers le polymère, ce qui dissout les dépôts et engendre une pression hydrostatique dans ces dépôts, cette pression étant appliquée sur la paroi des dépôts en formant des ouvertures qui libèrent l'agent thérapeutique à une vitesse contrôlée dans le temps Le polymère 306 n'est pas sujet à l'érosion, et le dispositif 304 peut se présenter sous la forme dbne matrice, d'une tige, d'un disque ou sous d'autres formes analogues Les procédés et les matériaux qui peuvent être utilisés pour fabriquer des dispositifs dispensateurs fonctionnant par éclatement osmotique sont décrits dans le brevet des Etats-Unis -e j no 4 177 256. La figure 24 représente en vue ouverte une chambre de dosage de l'agent thérapeutique 272 qui contient un dispo- sitif 307 pouvant être utilisé pour distribuer un agent thérapeutique dans un liquide physiologique traversant la chambre 272 Le dispositif 307 est montré ouvert, et il comprend une paroi extérieure 308 qui est réalisée en un polymère semi-perméable perméable au liquide et pratiquement imperméable aux agents thérapeutiques et aux solutés Une couche 309 d'un soluté à effet d'osmose qui est par exemple du chlorure de sodium est déposée sur la surface intérieure de la paroi 308 Une couche de soluté 309 entoure un réservoir intérieur 310 qui est constitué en un matériau flexible imperméable au soluté et à l'agent thérapeutique. Le réservoir 310 comporte un passage 311 qui permet de distribuer un agent thérapeutique 312 dans un liquide contenu dans la chambre 272 Le dispositif 307 distribue l'agent thérapeutique du fait que le liquide diffuse depuis la chambre 272 à travers la paroi extérieure 308 et dissout continûment le soluté 309 en tendant vers l'équilibre osmotique, ce qui augmente continûment le volume compris entre la paroi 308 et le réservoir 310 Cette augmentation de volume amène le réservoir 310 à se dégonfler continûment et fournit l'agent thérapeutique 312 du dispositif 307 au liquide qui traverse la chambre 272, et ce, à une vitesse contrôlée et à travers le passage 311 Des dispositifs dispensateurs d'agent thérapeutique à fonctionnement par osmose sont décrits dans les brevets des Etats-Unis n O 3 760 984 et 3 995 631. La figure 25 représente une chambre de dosage munie d'une poche interne 315 destinée à contenir un agent thérapeutique 316 qui est par exemple un médicament comme le sulfate d'éphédrine La poche 315 est constituée par une paroi 317 qui est réalisée en un matériau du genre des poly- mères à diffusion, semi-perméables ou microporeux permettant le passage du liquide physiologique dans la poche 315 et le passage de la solution d'agent thérapeutique formée dans cette poche hors de cette dernière Dans une forme de réalisation, et lorsque la paroi 317 est faite en un poly- mère semi-perméable, cette paroi peut être munie d'un orifice de distribution permettant de fournir la solution d'agent thérapeutique à la chambre 314 Là paroi 317 s'unit à la paroi 318 de la chambre 314 par un adhésif, par scellement à chaud, ou par un procédé analogue La paroi 318 est réalisée en un matériau pratiquement imperméable au passage de l'agent thérapeutique, du liquide physiologique et de la solution d'agent thérapeutique qui est formée à l'intérieur de cette paroi Lors du fonctionnement du dispositif, le liquide pénètre dans la chambre 314 et ensuite dans la poche 315 o il forme une solution contenant l'agent thérapeutique qui passe dans la chambre 314 et qui, de là, est ensuite administrée à un receveur Le dispositif de la figure 25 permet de régler l'écoulement du liquide indépendamment de la distribution d'agent thérapeutique Cette distribution est régie par les caractéristiques de transfert de masse de la membrane 317, et l'écoulement du liquide est régi par un élément résistant qui est par exemple un régulateur d'écoulement monté sur le trajet du liquide. Ce dispositif d'administration par voie parentérale peut être utilisé pour administrer un grand nombre d'agents thérapeutiques, en particulier lorsqu'il est souhaitable d'administrer par perfusion de tels agents, notamment par voie intraveineuse, intra-artérielle, intrapéritonéale ou sous-cutanée Dans une forme de réalisation par exemple, lorsqu'il s'agit de l'administration intrapéritonéale d'un liquide physiologique et d'un médicament, le dispositif d'administration parentérale est relié à une canule qui traverse la paroi abdominale du patient Dans une forme de réalisation préférée, ce dispositif d'administration paren- térale est utilisé pour l'administration intraveineuse. Dans une telle thérapeutique, le dispositif d'administration parentérale peut être utilisé pour remplacer des substances par voie intraveineuse, par exemple pour administrer du 25104 1 3 plasma, un sérum chloruré, ou un produit analogue, et pour administrer simultanément ou par intermittence une quantité de médicament thérapeutiquement efficace Dans une autre forme de réalisation, il s'agit de restaurer l'équilibre électrolytique, par exemple en fournissant des ions sodium, potassium ou chlorure ou d'autres analogues, un médicament étant administré simultanément à un patient qui a besoin d'une restauration de l'équilibre électrolytique et de l'administration d'un médicament pouvant être injecté par voie intraveineuse Ce dispositif peut être utilisé aussi pour la nutrition intraveineuse, par exemple par administra- tion de dextrose, avec administration concomitante ou périodique d'un médicament pouvant être injecté par voie intraveineuse à un patient qui justifie d'un tel traitement. En outre, le dispositif selon l'invention d'administration parentérale comprenant une voie primaire, une voie secon- daire et une chambre de dosage d'un agent thérapeutique dans l'une des voies ou dans les deux, peut être utilisé comme dispositif de thérapeutique intraveineuse dans la pratique de l'art vétérinaire. REVENDICATIONS - 1 Dispositif pour administrer un agent thérapeutique par voie parentérale, caractérisé en ce qu'il comprend: a) Un réservoir de liquide pharmaceutiquement admissible ( 11; 31; 48; 62, 76; 94, 105; 121, 143; 159, 182); b) Une-chambre de goutte à goutte ( 18; 36; 52; 69, 83; 98, 108; 126, 148; 164, 190) communiquant avec ledit réser- voir pour déterminer le débit de liquide à travers le dispo- sitif d'administration parentérale; et: c) Une chambre de dosage ( 22; 39; 53; 87; 110; 133, 152; 172, 193) qui communique avec la chambre de goutte à goutte et qui comprend une paroi entourant un espace inté- rieur, une entrée pour faire passer le liquide de ladite chambre de goutte à goutte dans ladite chambre de dosage, une sortie pour permettre au liquide de quitter ladite chambre de dosage, et un agent thérapeutique contenu dans ladite chambre de dosage pour former une solution dosée d'agent thérapeu- tique avec le liquide admis dans ladite chambre de dosage. 2 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend: - a) Un réservoir de liquide pharmaceutiquement admissible ( 62, 76; 94, 105); b) Une chambre de goutte à goutte ( 69, 83; 98, 108) communiquant avec ledit réservoir; et: c) Une voie commune ( 74; 103) qui communique avec ladite chambre de goutte à goutte pour recevoir du liquide de cette chambre de goutte à goutte, et qui communique avec ladite chambre de dosage pour recevoir une solution dosée d'agent thérapeutique depuis ladite chambre de dosage. 3 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend: a) Un réservoir de liquide pharmaceutiquement admissible ( 121, 143; 159, 182); b) Une chambre de goutte à goutte ( 126, 148; 164, 190) communiquant avec ledit réservoir c) Une chambre de dosage ( 133, 152; 172, 193) qui Communique avec ladite chambre de goutte à goutte et qui comprend une paroi entourant un espace intérieur, une entrée pour faire passer le liquide de ladite chambre de goutte à goutte dans ladite chambre de dosage, une sortie pour permet- tre au liquide de quitter ladite chambre de dosage, et un agent thérapeutique contenu dans ladite chambre de dosage pour former une solution dosée d'agent thérapeutique avec le liquide admis dans ladite chambre de dosage; et: d) Une voie commune ( 141; 179) qui communique avec lesdites chambres de dosage pour recevoir les solutions dosées d'agent thérapeutique depuis lesdites chambres de dosage. 4 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique de la chambre de dosage est présent dans un dispositif dispensateur de cet agent. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique de la chambre de dosage est présent sous forme dosable. 6 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique est un médicament. 7 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'une membrane est présente dans la chambre de dosage pour aider à contrôler la vitesse de libération de l'agent thérapeutique de la chambre de dosage. 8 Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend un tube pour faire s'écouler du liquide de la chambre de dosage. 9 Dispositif' selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique de la chambre de dosage est un médicament. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique de la chambre de dosage est présent dans un dispositif dispensateur de cet agent. 25104 1 3 11 i Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent thérapeutique dans la chambre de dosage est présent sous une forme dosable. 12 Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'une membrane est présente dans la chambre de dosage pour aider à contrôler la vitessede libération de l'agent thérapeutique de la chambre de dosage.