FR 2510563 A1 19830204 FR 8212989 A 19820726 Compositions d'acides aminés d'allantoine et de collagène L'allantoine présente des propriétés calmantes, kératoly- tiques, d'humidification et anti-irritantes Dans le passé, l'allantoine a été complexée au moyen d'acides aminés indivi- duels L'allantoine et les complexes d'acides aminés conte- nant du soufre telle que la méthionine sont décrits dans le brevet des Etats-Unis n 3 107 252 Des complexes de l'acide pantothénique d'allantoine sont décrits dans le brevet des Etats-Unis n 3 275 643 Des complexes de la biotine d'allan- toine sont décrits dans le brevet des Etats-Unis n 3 290 324 Des complexes de la glycine d'allantolne sont décrits dans le brevet des Etats-Unis n 3 927 021 Des complexes de l'allantoine avec des acides aminés basiques sont décrits dans le brevet des Etats-Unis N O 4 038 287 Les complexes décrits dans les brevets ci-dessus sont utiles dans des compositions médicinales-et pharmaceutiques Mais il existe un besoin pour des complexes d'acides aminés d'allan- toine et de collagène permettant de combiner les propriétés bénéfiques de ltallantoine aux acides aminés dérivés de protéines animales telles que le collagène. La présente invention concerne des complexes d'acides aminés d'allantoine et de collagène L'invention propose également des sels d'aluminium des complexes d'acides aminés d'allantoine et de collagène, ainsi que des compositions médicinales et cosmétiques contenant les complexes de l'inven- tion. L'allantoine stimule la prolifération des cellules Elle est également légèrement kératolytique et elle constitue un dispersant des protéines L'allantolne présente des proprié- tés calmantes et de soulagement des douleurs, de même que des propriétés d'humidification. Le collagène est une protéine constituée par des acides aminés reliés en une chaîne par des liaisons peptides Les acides aminés du collagène qui sont utiles dans le cadre de la présente invention sont dérivés de protéines animales et ils présentent la composition typique suivante de l'acide aminé: ACIDE AMINE % PRESENT Alanine 8 11 Arginine 7,8 9 Acide aspartique 5,7 9 Cystine/cystéine 0,1 0, 9 Glycine 20 30,5 Acide glutamique 10 11,7 Histidine 0,7 1 Hydroxylsine 0, 7 1,2 Hydroxyproline 12,1 14,5 Iso-leucine 1,3 1,8 Leucine 2,8 3,5 Lysine 3,9 5,2 Méthionine 0,7 0,9 Phénylalanine 1,1 2,6 Proline 13,8 18 Sérine 2, 9 4,1 Thréonine 1,8 2,6 Tyrosine 0,2 1 Valine 2,1 3,4 Les acides aminés de collagène qui sont utiles dans le cadre de la présente invention sont des hydrolysats fortement raffinés En d'autres termes, le collagène dérivé d'une série de sources différentes est hydrolysé au moyen de techniques classiques avec un acide, un alcali ou par hydrolyse d'enzy- mes pour produire des acides aminés de collagène présentant la composition indiquée ci-dessus et dont le poids moléculaire est compris entre environ 100 000 et 200 000 Les acides aminés de collagène hydrolysé qui sont utiles dans le cadre de la présente invention sont-des liquides ayant un p H com- pris entre environ 5 et 6,5 et contenant environ 70 % en poids d'acides aminés libres et de 38 à 42 % environ en poids de protéine. Pour former les complexes désirés, il n'est pas nécessai- re de prévoir des conditions spéciales pour la réaction On peut utiliser un procédé selon lequel l'allantoine ou les sels d'aluminium de l'allantoine'sont combinés avec des acides aminés de collagène liquides et mélangés de façon uniforme pour former une masse humide La masse humide est alors séchée entre 82 % et 99 C jusqu'à ce que le produit soit sec et ait un poids relativement constant Le séchage s'effectue habituellement au cours d'une durée de quatre à six heures, et il peut tre réalisé par tous moyens appro- priés, y compris le séchage par pulvérisation Les complexes secs sont des poudres ayant un point de fusion compris entre environ 104 et 106 C. Selon la présente invention, l'allantoine ou les sels d'aluminium de l'allantoine peuvent être combinés à des acides aminés de collagène selon un rapport en poids compris entre environ 50 et 80 parties d'allantoine ou de ses sels d'aluminium et environ 20 à 50 parties d'acides aminés de collagène. On a constaté que les complexes d'acides aminés d'allan- toine et de collagène sont remarquablement bénéfiques quand ils sont utilisés dans des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques en vue d'applications topiques Par exemple, les complexes présentent des propriétés d'absorbtion de l'humidi- té qui sont plus importantes que celles que l'on attendait de la simple addition d'allantoine à des acides aminés de colla- gène Cet effet qui dépasse celui d'un effet obtenu par addition existe pour une gamme d'humidité relative et il peut être démontré en comparant les isothermes d'absorption de l'humidité de l'allantoine et des acides aminés de collagène avec l'isotherme d'humidité des acides aminés d'allantoine et de collagène selon la présente invention. On a constaté que l'application topique de compositions pharmaceutiques et cosmétiques contenant de 0,5 à 5 % en poids environ de complexes d'acides aminés d'allantoine et de collagène était utile dans une série d'applications On on constaté par exemple que lorsqu'on applique des compositions topiques contenant les complexes de l'invention, une partie du complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène pénètre dans la peau et apporte de l'humidité au stratum corneum Dans le même temps, la partie d'acides aminés d'al- lantoine et de collagène qui ne pénètre pas dans la peau mais reste à la surface de la peau exerce des propriétés hygrosco- piques et fournit de l'humidité à la surface de la peau Le complexe a également une action d'élimination ou de rejet des cellules mortes de la peau, ce qui facilite la guérison d'abrasions ou de lacérations mineures de la peau et apporte une sensation douce, légèrement astreingeante mais cependant confortablement humide de la peau Cet effet double sur la peau et au-dessous de sa surface est nettement bénéfique dans une grande variété de compositions pharmaceutiques et cosméti- ques, et met l'accent sur la nature inattendue de l'invention. Les exemples suivants démontrent la préparation des complexes de l'invention, de même que les compositions conte- nant ces complexes Ces exemples sont seulement illustratifs et n'ont pas pour but de limiter le champ d'application de l'invention. EXEMPLE -1 On mélange à fond 80 g d'allantoine à 20 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantolne et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 3 à 4 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 2 On mélange à fond 70 g d'allantoine à 30 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe. d'acides aminés d'allantoîne et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 2 à 3 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 3 On mélange à fond 50 g d'allantoine à 50 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 990 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène est-ainsi formé et il est soluble en proportion de 1 % en poids dans de l'eau et de 0,5 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 4 On mélange à fond 80 g d'allantolnate chlorhydroxy d'alumi- nium à 20 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 3 à 4 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 5 On mélange à fond 70 g d'allantoinate chlorhydroxy d'alu- minium à 30 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 2 à 3 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 6 On mélange à fond 50 g d'allantoinate chlorhydroxy d'alu- minium à 30 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantolne et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 1 % en poids dans de l'eau et de 0,5 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 7 On mélange à fond 80 g d'allantoinate dihydroxy d'alumi- nium à 20 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre. blanche Le complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 3 à 4 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. À:25 10563 6, EXEMPLE 8 On mélange à fond 70 g d'allantoinate dihydroxy d'alumi- nium à 30 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantolne et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion-de 2 à 3 % en poids dans de l'eau et de 1 à 2 % en volume dans de l'alcool à 95 %. EXEMPLE 9 On mélange à fond 50 g d'allantoinate dihydroxy d:alumi- nium à 50 g d'acides aminés de collagène pour former une masse humide uniforme Le mélange résultant est ensuite séché à 82 99 C pendant plusieurs heures, et il forme une poudre blanche Le complexe d'acides aminés d'allantolne et de collagène est ainsi formé et il est soluble en proportion de 1 % en poids dans de l'eau et de 0,5 % en volume dans de l'al- cool à 95 %. Les formulations suivantes ont été mises au point pour démontrer l'utilité des complexes d'acides aminés de l'allan- toine et du collagène. 2510563 - LOTION POUR PEAU SECHE INGREDIENTS POURCENTAGE EN POIDS Myrj 52 1,5 Céraphyle 368 5 Span 65 0,3 Super Hartolan 0,5 Alcool cétylique 0,75 Monostéarate glycéral 5 Tegosept P 0,1 Silicone 200 1 Polymère JR 400 0,25 Propylène glycol 4,8 Eau déionisée 70 Germall 115 0, 1 Tegosept M 0,2 Allantoine 0,1 Carbopol 941 2,5 disp 0,1 Menthol 0,05 Aldéhyde Verley 4390 HA 0,25 Vanilline éthyle 0,002 Brasilyate d'éthylène 0,001 Eau déionisée 6 Complexe d'acides aminés de l'Exemple 1 4 ROUGE A LEVRE INGREDIENTS POURCENTAGE EN POIDS Westol 350 15,0 Huile de ricin 5,9 Rouge K 7061 D&C #21 0,1 Oxyde de fer rouge A 6205 1,73 Orange #5303 D&C #5 1,2 Rouge C 14-034 D&C Laque #21 A 1 0,98 Rouge #6607 D&C #7 0,750 Ombre 1985 R 0,450 Orange K 7081 D&C #17 0,3 Rouge K 7040 D&C #19 0,250. Dioxyde de titane 328 4 Westol 350 17,2 Modulan 2,9 Novol 9,7 Céraphyle 50 8,8 Céraphyle 424 7,3 Cire de Candelilla 16,4 Cire de Carnauba 0,9 Cire d'abeilles 0,9 Multiwax 445 0,9 Copolymère de silicone F 0755 0,9 Tenox II 0,1 Tegosept P 0,1 Tegosept B 0,1 Allantoine 0,1 Germanll 115 0, 01 Acetate de tocophérol alpha 0,1 Crotéine IPX 0,1 Nopsol A 7 d 1000/200 0,1 Huile de germes de blé 0,1 Complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène de l'Exemple 1 1 Huile pour parfum FL 5995 0,2 Vanille ( 50 %) 0,1 VERNIS A LEVRE INGREDIENTS POURCENTAGE EN POIDS Tegosept B 0,15 Pétrolatum blanc neige 31,9 Lanoline acétylée 36,9 Huile de lanoline 15,2 Cire de paraffine 5,6 Glycérides acétylées 4 Octyl Diméthyl Paba 0,5 Tenox VI 0,1 Tegosept P 0,1 Pétrolatum blanc neige 4,75 Rouge D&C #6 0,01 Essence florale de citron F 5272 0,25 Complexe d'acides aminée d'allantoine et de collagène de l'Exemple 1 0,25 CREME DE NUIT - INGREDIENTS POURCENTAGE EN POIDS Lanoline hydrosylatée 0,5 Cire d'abeilles blanche 7,4 Lanoline 26,4 Alcool de lanoline 1 Pétrolatum jaune 25 Sesquioléate de Sorbitan 2,7 Huile minérale 14,6 Tegosept P 0,1 Tegosept M 0,3 Borate de sodium USP 0, 5 Eau déionisée 19,6 Limon #1 0,4 Palmitate de Viamine A 0,05 Imidazolydinyl-urée 0,1 Complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène de l'Exemple 2 0,5 2510563 ' MASCARA INGREDIENTS POUl Cire d'abeilles Cire de lanoline Flocons blancs de Makon Cire d'Ozokérite Cire de Carnauba C 10-13 Isoparaffine Lécithine Tegosept P Silice Trisilicate de magnésium Protéine animale hydrolysée Allantoinate dihydroxy d'aluminium Proteinate d'Allantoine Imidazolidinyl- urée Oxyde de fer noir 33-134 Complexe d'acides aminés d'allantoine et de collagène de l'Exemple 3 RCENTAGE 24,4 1,5 0,5 1,0 0,1 1,30 3,5 0,5 EN POIDS 0,2 0,2 0,01 0,2 0,5 10563 ' BATON POUR LES YEUX INGREDIENTS POURCENTAGE Heptaonate de Stéaryle 0,9 Cire Ozokérite 6 Cire de Candelilla 2,5 Cire de Carnauba 3,0 Huile minérale 85,13 Tegosept P 0,1 Tegosept B 0,1 Vitamine A&D 1000/200 0,01 Acétate d'Alpha Tocophéryle 0,1 Octanoate de Cétéaryle 0,9 Imidazolydinyl-urée 0,01 Oxyde rouge A 6205 1 % Westol 350 0,5 Carotène ( 0,1 % dans IMPM) 0,25 Complexe d'acides aminés d'Allantoine et de Collagène de l'Exemple 1 0,5 POUDRE COMPRIMEE INGREDIENTS POURCENTAGE Complexe d'acides aminés d'Allantolne et de Collagène de l'Exemple 1 Brun cosmétique #2673 Oxyde de fer brun #2817 R Jaune cosmétique C 1624 Rouge cosmétique # 15002 Dioxyde de titane #328 Talc Parfum Myristate isopropyle Carbonate de magnésium Stearate de zinc BHA Tegosept M Captan EN POIDS EN POIDS 0,5 0,3 0,5 0,3 0,3 86,6 2,6 0,05 0,1 0,1 REVENDICATIONS 1 Complexes d'acides aminés d'allantolne et de collagène. 2 Complexes d'acides aminés d'allantoine et de collagène ayant un rapport de poids compris entre 3 et 80 parties environ d'allantolne-ou de ses sels d'aluminium et 20 à 50 parties environ d'acides aminés de collagène. 3 Compositions pharmaceutiques et cosmétiques comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de complexes d'acides aminés d'allantoine et de collagène.