FR 2499064 A1 19820806 FR 8201770 A 19820203 -- 2499064 >_oc_.C;d oe_6( ?_rat ion d'0 de la description par -thuyène. L'o-thuyène est un produit de départ typique per- mettant de préparer des hydrates de sabinène connus comme étant des agents utilisés comme arômes ou agent donnant du goût. L'un des procédés de l'art antérieur permettant de pré- parer de l'a-thuyène consiste à isomériser le sabinène en présence d'éthylènediamino]ithim qui est obtenu par réaction du lithium avec l'éthylênediamine (voir par exemple Shrinivas P. Acharya et autres, J. Org. Chem., 34,3015 (1969) et Alberto Ferro et autres, Helv. Chim. Acta., 57,1152 (1974)). Ce procédé de l'art antérieur présente cependant l'inconvénient que l'isomérisation du sabinène en û-thu2Yne est accompagnée avec une quantité relativement importante de produits secondaires tel que le p- cymène. Il est difficile d'isoler l'o-thuyène à partir d'un tel mélange réactionnel. Si le mélange réactionnel est utilisé directement sans iso- lation de l'a-thuyène à ce stade comme produit de départ pour la synthèse de l'hydrate de sabinène, une isolation difficile doit être effectuée à un stade intermédiaire ou final. Dans l'un et l'autre des cas, ces problèmes de mise en oeuvre en- trainent des rendements réduits en a-thuyène ou en produit final obtenu par utilisation de l'a-thuyène. La présente invention a de ce fait conmme objet un procédé d'isomérisation efficace et réel de sabinène en a-thuyène avec un rendement élevé en minimisant la formation de produits secondaires. En faisant des recherches sur la préparation d'a-thu- yène par isomérisation de sabinène avec un métal alcalin tel que le lithium et une amine primaire ou secondaire la Deman- deresse a découvert que le sabinène, le métal alcalin et l'amine doivent être présents dans des proportions critiques en vue de minimiser la formation de produits secondaires. La présente invention vise donc un procédé de pré- paration d'a-thuyène par isomérisation de sabinène avec un - 2 - métal alcalin et une amine primaire ou secondaire dans lequel on utilise 0,2 à 0,5 mole de métal alcalin et 0,3 à 0,8 mole d'amine primaire ou secondaire par mole de sabinêne. Dans le procédé décrit par Shrinivas P. Acharya men- tionné ci-dessus, on utilise 1,6 mole. de lithium et 7,2 moles d'éthylènediamine par mole de sabinène. Dans le procé- dé d'Alberto Ferro on utilise 1 mole de lithium et 3,5 moles d'éthylènediamine par mole de sabinêne. Lorsque le métal al- calin et l'amine primaire ou secondaire sont utilisés en une quantité molaire plus importante que le sabinène comme indi- qué dans les procédés cités ci-dessus, il se forme une quan- tité relativement importante de produits secondaires et plus particulièrement de p-cymène. La Demanderesse a découvert que lorsque les quantités molaires en métal alcalin et en amine primaire ou secondaire sont moins importantes que celles du sabinène et plus particulièrement lorsqu'une mole de sabinène est amenée à réagir avec 0,2 à 0O5 mole de métal alcalin et 0,3 à 0,8 mole d'amine primaire ou secondaire les produits secondaires se forment dans des quantités faibles, en parti- culier, de très petites quantités quasi nulles de p-cymène se forment. Le mélange réactionnel résultant permet d'isoler de façon relativement facile l'a-thuyène. De plus, même lors- que l'a-thuyène ainsi préparé, est utilisé sous forme d'un produit réactionnel brut pour préparer l'hydrate de sabinène sans isolation on peut isoler facilement les produits inter- médiaires ou finals. En conséquence, l'a-thuyène et le pro- duit final obtenus grâce à l'utilisation de l'a-thuyêne peu- vent être produits avec des rendements élevés. D'autres aspects et objets de l'invention ainsi que des caractéristiques et avantages apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. La sabinène qui est le produit de départ pour le pro- cédé de la présente invention peut être préparé par des pro- cédés appropriés connus en eux-mêmes. Ainsi on peut utiliser des huiles essentielles contenant du sabinêne par exemple de l'huile de noix de muscade particulièrement lorsque l'on dé- sire obtenir le (+)-sabinène. Dans ce dernier cas, l'huile - 3 - de noix de muscade peut être distillée sous vide par exemple à 65-90 C et à 30 mm Hg pour éliminer le 4-terpinéol, la my- risticine et d'autres composés non désirés. L'huile ainsi distillée (appelée également huile de sabinène ci-après) est utilisée comme matière de départ préférée. Conformément à la présente invention le sabinène sous forme pure ou sous forme d'huile est isomérisé avec un métal alcalin et une amine primaire ou secondaire en a-thu- yène. Les métaux alcalins utilisés conformément à l'invention comprennent le lithium, le sodium, le potassium etc... utili- sé seul ou en mélange, le lithium étant préféré. Les amines primaires ou secondaires utilisées conformément à l'invention peuvent être des monoamines ou des polyamines telles que par exemple des diamines et des triamines et plus particulière- ment comprendre la n-hexylamine, la n-heptylamine, le 2-ami- noheptane, le 2-méthylaminopentane, la cyclopentylamine, la cyclohexylamine, la di-n-propylamine, l'éthyl-n-butylamine, l'isopropul-n-butylamine, l'éthylènediamine, le 1,2-diamino- propane, le 1-diméthylamino-2-aminopropane, la diéthylénetri- amine, etc... utilisés seuls ou en mélange de deux ou plu- sieurs des amines. L'amine préférée est l'éthylénediamine. Dans la réalisation de la présente invention, le mé- tal alcalin est utilisé dans une quantité de 0,2 à 0,5 mole et plus particulièrement de 0,2 à 0,3 mole et l'amine pri- maire ou secondaire est utilisée dans des quantités de 0,3 à 0,8 mole et plus particulièrement de 0,4 à 0,6 mole par mole de sabinène. En limitant les quantités molaires en métal al- calin et en amine primaire ou secondaire aux gammes mention- nées ci-dessus qui sont inférieures aux quantités molaires de sabinène, le procédé conforme à l'invention permet l'iso- mérisation du sabinène en a-thuyène avec une formation mini- misée de produits secondaires. Il est à noter qu'une grande partie de sabinène est converti en c-thuyène alors qu'une faible partie de sabinène n'est pas converti en un autre produit et ne se transforme pas. Apres la réaction, le sabi- nène qui n'a pas été transformé peut être récupéré pour être réutilisé comme matière de départ. En conséquence la présente -4- invention présente l'avantage supplémentaire, résultant du fait que la perte en matière de départ constituée par le sa- binène est minimisée. Au contraire, lorsque les quantités molaires en métal alcalin et en amine primaire ou secondaire sont plus élevées que la quantité molaire en sabinène, il se forme une quantité relativement importante de produits secon- faires ne permettant pas d'atteindre les objectifs de la pré- sente invention. Un inconvénient supplémentaire réside dans le fait qu'il est nécessaire d'utiliser un solvant d'extrac- tion tel que le pentane pour le traitement du mélange réac- tionnel. Lorsque l'on utilise le métal alcalin et l'amine dans des proportions molaires inférieures par rapport aux proportions de sabinène de départ conformément à l'invention, l'huile d'a-thuyene peut être obtenue simplement en lavant le mélange réactionnel avec de l'eau. L'extraction avec un solvant n'est pas absolument nécessaire. En conséquence, le procédé de la présente invention permet d'obtenir un mélange réactionnel qui est très simple à travailler ce qui entraîne une réduction substantielle du cot. Dans une mise en oeuvre préférentielle de la présen- te invention, le métal alcalin et l'amine primaire ou secon- daire sont tout d'abord chauffées pour réagir dans une atmos- phère d'air et d'azote ou similaire en vue de former un amide de métal alcalin qui est ensuite utilisé au cours de l'isomé- risation du sabinène. Par exemple, le lithium et l'éthylène- diamine sont tout d'abord amenés à réagir à une température de 900 à 140'C dans une atmosphère d'air, d'azote ou simi- laire et l'éthylènediaminolithium résultant est utilisé pour isomériser le sabinène. Ceci permet une isomérisation plus efficace. La réaction d'isomérisation du sabinène peut être ef- fectuée en présence ou en l'absence d'un solvant de façon préférentielle en présence d'un solvant non polaire tel que du n-octane, du n-nonane, du xylène, de l'a-pinène, etc... Bien que l'isomérisation du sabinène puisse être effectuée à température ambiante, le chauffage à une température de 120 à 160'C est préféré. La durée de réaction est habituellement - 5 - comprise entre 3 et 8 heures. Après l'isomérisation l'huile d'a-thuyène peut être obtenue a l'aide de post-traitements appropriés. Le mélange réactionnel est refroidi jusqu'à la température ambiante et versé dans un mélange glace-eau froide en vue de décomposer l'amide de métal alcalin. La phase organique est ensuite sé- parée de la phase aqueuse soit directement, ou en addition- nant éventuellement un solvant organique, de préférence un solvant insoluble dans l'eau tel qu'un éther, le benzène, des hydrocarbures, etc... en vue de la séparation. La phase or- ganique est lavée avec de l'eau et séchée laissant l'huile d'a-thuyène. L'huile d'a-thuyène peut être encore purifiée par distillation sous vide. L'a-thuyène ainsi obtenu sous forme purifiée ou sous forme d'huile d'athuyêne peut être utilisée comme produit de départ pour la production d'hydrate de sabinène. En particu- lier l'huile d'a-thuyène est obtenue par isomérisation de l'huile de sabinène distillée à partir de l'huile de noix de muscade conformément à la présente invention constitue le meilleur matériau de départ pour la production d'hydrate de trans-sabinène.. Un exemple typique du procédé de préparation d'hy- drate de trans-sabinêne & partir d'a-thuyène va être décrit ci-dessous. tOOH OH OH o. )+ [ 3.... (A) (1) (2) (3) (4) (5) Comme cela est représenté dans la séquence (A) du (+)-sabinène (1) est isomérisé en (-)-c-thuyène (2) qui est soumis à une oxygénation photosensihilisée pour former du (+)-trans-4-hydroperoxythuyène (3), qui est converti en (+)- trans-4-hydroxy-a-thuyène (4) qui est hydrogéné catalytique- ment pour former l'hydrate.de (+)-trans-sabinâne. - 6 - L'oxygénation photosensibilisée d'a-thuyène peut être effectuée en présence ou en l'absence d'un solvant. Des exemples de solvants lorsqu'ils sont utilisés sont le métha- nol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le butanol, le n-pentane, le n-hexane, le cyclohexane, l'éther de pétrole, la ligroine, le benzène, le toluène, l'acétone, la méthylé- thylcétone, le diéthyléther, le dioxane, l'éthylèneglycol, le dichlorométhane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane, le trichloroéthane, le tétrachloroéthane, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, la pyridine, la pirérazine et les produits similaires ou éventuellement en mélange avec de l'eau. Sont également compris des mélanges de deux ou plusieurs des solvants mentionnés cidessus. Le solvant préféré est le méthanol du fait de son efficacité élevée, de son coût faible, de son point d'ébullition bas et de sa facilité de mise en oeuvre. La source de lumière utilisée pour l'oxygénation photosensibilisée peut comprendre des lampes de mercure à basse ou haute pression, des lampes au tungstène, des lampes d'halogène, des lampes de xénon à haute pression ainsi que d'autres lampes qui sont habituellement utilisées dans l'oxy- génation photosensibilisée. L'irradiation peut être'effectuée par les méthodes externes ou internes. De plus un sensibili- sateur peut être utilisé au cours de l'oxygénation photosen- sibilisée de l'a-thuyène. Tout sensibilisateur qui est habi- tuellement utilisé dans l'oxygénation-photosensibilisée peut être mis en oeuvre comprenant notamment des colorants de la phtaléine tels que du rose de bengale, l'erythrosine, l'éosi- ne, des colorants thiaziniques tels que le bleu de méthylène, des colorants de la porphyrine tels que la chlorophyle a et b, l'hématoporphyrine, les colorants acridiniques tels que l'acridine orange ainsi que d'autres colorants tels que par exemple les anthraquinones, les benzoquinones, la rhodamine B, la fluorescéine, l'anthracène, la tétraphényl-porphyrine de zinc, etc... Ces sensibilisateurs peuvent être utilisés dans des quantités de 0,01 à 100 % et de préférence 0,5 à % en poids par rapport au poids d'a-thuyène. -7- L'oxygénation photosensibilisée mentionnée ci-dessus est effectuée de préférence dans des conditions alcalines dans une gamme de pH de 7 à 12 qui est atteint en addition- nant un agent alcalin tel que par exemple l'hydroxyde d'un métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de po- tassium, l'hydroxyde de lithium. L'agent alcalin est addition- né-dans une quantité efficace de 1 % au moins par rapport au poids d'athuyène. L'addition d'un agent alcalin empêche la décomposition des sensibilisateurs et contribue de ce fait à une réduction substantielle de la quantité de sensibilisa- teurs jusqu'à environ 1/5ème au moins de la quantité de sen- sibilisateurs nécessaires en l'absence d'un agent alcalin, permettant encore d'avoir une purification facilitée et une réduction considérable des coQts. L'oxygénation photosensibi- lisée peut être de préférence effectuée à une température de 0 à 500C pendant une période de 2 à 36 heures. Après la fin de l'oxygénation photosensibilisée, le sensibilisateur peut être extrait à partir du mélange réac- tionnel. Bien entendu le trans-4-hydroperoxyde-a-thuyène peut être isolé du mélange réactionnel comme par exemple par dis- tillation sous vide si cela est nécessaire. Le mélange réac- tionnel peut être utilisé de façon avantageuse directement pour La réduction subséquente sans isolation intermédiaire. Le trans-4-hydroperoxyde-a-thuyène peut être réduit en trans-4-hydroxy-athuyène par addition du premier à une solution d'un agent réducteur tel que du sulfite de sodium, de l'hydrogénosulfite de sodium, de la thiourée, le mélange iodure de potassium-acide acétique, la triphényl phosphine, des trialkyl phosphites, du borohydrure de sodium, de l'hy- drure de lithium aluminium, le mélange zinc-acide acétique, etc... de préférence pendant une durée de 3 heures à une température de 200C ou inférieure. Ces dérivés hydroxyles peuvent également être obtenus par réduction catalytique ou décomposition alcaline du trans-4-hydroperoxyde-a-thuyène. Après la réduction, le mélange réactionnel peut être de préférence soumis à une extraction avec des solvants organiques appropriés tels que le benzène et léther. Le sol- - 8 - vant est ensuite séparé par distillation à partir de la li- queur d'extraction et le trans-4-hydroxy-a-thuyène est puri- fié par une distillation supplémentaire avant d'être soumis à l'hydrogénation catalytique finale. Plus particulièrement, l'hydrate de trans-sabinène peut être synthétisé de façon avantageuse à partir de l'huile de noix de muscade en permet- tant à la séquence de réactions décrite ci-dessus de s'effec- tuer sans étapes d'isolation particulières au cours des dif- férentes étapes et en procédant uniquement au traitement d'isolation/purification après la réaction du trans-4-hydro- peroxyde-a-thuyène en trans-4-hydroxy-a-thuyène. Ceci permet de simplifier le procédé et d'améliorer le rendement. Le traitement d'isolation/purification peut être effectué par distillation précise, extraction liquide-liquide ou des pro- cédés similaires. La méthode d'hydrogénation catalytique du trans-4- hydroxy-a-thuyène en vue de synthétiser l'hydrate de trans- sabinène peut être effectuée en présence ou en l'absence de solvant. Le solvant peut être choisi parmi les solvants dé- crits ci-dessus pour l'oxygénation photosensibilisée de l'a-thuyène, le méthanol étant préféré. Les catalyseurs qui peuvent être utilisés sont dans l'hydrogénation catalytique du trans-4-hydroxy-a-thuyène comprennent le nickel de Raney, le nickel d'Urushibara, du palladiumncolloidal, du noir de platine, de l'oxyde de pla- tine, du sulfure de nickel, etc... Parmi ceux-ci, le nickel de Raney et le nickel d'Urushibara sont les préférés en rai- son de leur activité catalytique élevée et leur coût faible. Ces catalyseurs peuvent généralement être additionnés dans les quantités de 5 à 200 %, de préférence 5 à 10 % en poids par rapport au poids de trans-4-hydroxy-a-thuyène, Au cours de l'hydrogénation catalytique, l'hydrogène peut être utilisé soit à pression atmosphérique ou sous pression. La réaction se termine d'autant plus rapidement que la quantité de cata- lyseurs est élevée et que la pression d'hydrogène est élevée. De façon générale, la durée de réaction est de 1 à 2heures 30 et la température de réaction est de 0 à 45 C. -9_ Après la fin de la réaction catalytique, l'hydrate de trans-sabinène peut être récupéré en éliminant le cataly- seur du mélange réactionnel par filtration en séparant par distillation le solvant et en opérant en distillation frac- tionnée du résidu sous vide suivi éventuellement par une autre purification mises en oeuvre suivant des méthodes con- ventionnelles. Il est entendu que les produits d'hydrate de transsabinène comprenant ceux obtenus par distillation sous vide dudit résidu et ceux purifiés obtenus par d'autres puri- fications peuvent être utilisés dans l'une quelconque des ap- plications souhaitées par exemple comme arôme pour les denti- frices, l'alimentation, les poissons et plus particulièrement comme agent pour améliorer le goût et l'arôme de la menthe poivrée ou de la menthe verte. Le procédé conforme à l'invention permettant de pré- parer l'a-thuyène par isomérisation-du sabinène avec un métal alcalin et une amine primaire ou secondaire est caractérisé par l'utilisation de 0,2 à 0,5 mole de métal alcalin et de 0,3 à 0,8 mole d'amine primaire ou secondaire par mole de sabinène et présente l'avantage d'une formation très faible ou nulle de produits secondaires tels que le p-cymène. Le mélange réactionnel est facile à isoler et à purifier. En particulier les réactions subséquentes telles que par exemple la synthèse d'hydrate de trans-sabinène peut être effectuée de façon efficace et avantageuse avec de l'a-thuyène préparé sans purification spéciale et la purification des intermé- diaires ou du produit final est facile à effectuer aux dif- férentes étapes. Le produit final par exemple l'hydrate de trans-sabinène peut être produit de façon efficace avec des rendements relativement élevés. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'in- vention sans pour autant la limiter. Exemple 1 Or fait réagir 1,80 g (0,26 mole) de lithium et 29,45 g (0,49 mole) d'éthylénediamine dans l'atmosphère de l'air à 1100C pendant 40 minutes, et ensuite avec 302,06g d'huile sabinène obtenue par simple distillation d'huile de - 10 - noix de muscade contenant 45,1 % de (+)-sabinène (1,0 mole (+)-sabinène). On porte le mélange à un reflux modéré pen- dant 4,5 heures à la température de 150 C. Lorsque la réaction est terminée, on refroidit le mélange réactionnel jusqu'à la température ambiante et on le verse dans 240 ml d'un mélange d'eau-et de glace. On sépare la phase huileuse e l'aide d'une ampoule de décanta- tion, on la lave quatre fois avec chaque fois 120 ml d'eau et on la sèche pour obtenir 299,71 g d'huile d'a-thuyène contenant 40,0 % d'a-thuyène. Le rendement en a-thuyène est de 88 %. Les produits obtenus ainsi que leur rendement sont indiqués dans le tableau 1 ainsi que les données mentionnées ci-dessus. TABLEAU 1 I Conditions de la Pout Réactifs (rapport molaire). Condition de la Produits réaction Ethylene- Tempéra-. Sabinéne Lithium diamine Tepra- Durée a-Thuyène Sabinène p-Cymène Autre Exemple 1 (+)1,0 0,26 0,49 150 C 4,5 hrs ()88 % 12 % O % - Témoin 1 (+)1,0 4,7 20,4 reflux 9 hrs. - - 87 % 13 % Temp. Am- Témoin 2 ()1,0 1,6 7,2 biante 1 jour ()68 % 7 % 25 % - Témoin 3 (+)1,0 1,0 3,5 110 C 5 hrs. ()5,4% _ 94,6% - Note 1 témoin 1: N.N. Joshi et al., Tétrahedron, 20, 2911 (1964) témoin 2: Shrinivas P. Acharya et al., J. Org. Chem., 34, 3015 (1969) témoin 3: Alberto Ferro et al., Helv. Chim. Acta., 57, 1152 (1974) Note 2 (+) dans la colonne du sabinène désigne (+)-sabinène. (-) dans la colonne de l'a--thuyène désigne (-)-c-thuyène. Note 3 Les exemples témoins sont effectués avec du sabinène pur. - o ro o0 %O 0% 4& - 12 - Comme indiqué dans le tableau 1, on peut préparer l'a-thuyène selon le procédé de l'invention, avec un rende- ment élevé en l'absence des produits secondaires ou de p-cymêne. Il faut remarquer que le p-cymène se forme à la suite de la décomposition du sabinène ou de l'a-thuyène. Il est donc souhaité d'éviter la formation du p-cymène en vue d'obtenir la réaction recherchée. Exemple 2 On effectue la distillation à la température de 65- 95 C à une pression de 30 mmHf, de 500 g d'huile de noix de muscade contenant 35,5 % de (+)-sabinène, et l'on obtient 408 g d'huile de sabinène contenant 43,5 % de (+)-sabinène. On fait réagir 0,48 g (69 millimoles) de lithium et 9 g (150 millimoles) d'éthylènediamine dans l'atmosphère de l'air à la température de 128133 C pendant 4 heures et l'on mélange le tout avec 82 g de l'huile de sabinène préparée ci-dessus et contenant 35,7 g (262 millimoles) de (+)-sabi- nène. La réaction s'effectue pendant 6 heures à 130 C. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 1 et en- suite on le soumet à une distillation à une température de -75 C sous 30 mmHg, ce qui permet d'obtenir 56,8 g d'huile d'a-thuyène contenant 47,8 % de (-)-a-thuyène, avec un rende- ment en (-)-a-thuyène de 76,0 %. Dans cet exemple, il n'y a pas formation de p-cymène. Exemple 3 * On fait réagir 10,3 g (0,45 mole) de sodium et 91,1 g (0,9 mole) de di-npropylamine en atmosphère d'azote pendant minutes à 90 C, et l'on mélange le tout avec 453,1 g d'huile de sabinène contenant 45,1 % de (+)-sabinène (1,5 mole de (+)-sabinène), comme dans l'exemple 1. Le mélange est maintenu à un reflux modéré pendant 4 heures à la température de 120 C. Lorsque la réaction est terminée, on effectue un traitement ultérieur comme indiqué dans l'exemple 1, ce qui permet d'obtenir 445,8 g d'huile d'a-thuyène contenant 33,0 % d'a-thuyène, avec un rendement de 72 %. Dans cet exemple, il n'y a pas formation de p-cymène. - 13 - Un autre exemple est également indiqué pour illus- trer la préparation d'hydrate de trans-sabinène à partir de (-)-a-thuyène. Exemple 4 Synthèse de (+)-trans-4-hydroxy-$-thuyène. On ajoute à 16 g de l'huile d'a-thuyène obtenue dans l'exemple 2 et contenant 7,65 g (56,2 millimoles) de (-)-=- thuyène, 32 g de méthanol, 0,08 g (2,0 millimoles) d'hydro- xyde de sodium et 50 mg de produit connu sous la désignation "Rose bangale' comme agent sensibilisant. On irradie ensuite le mélange précité à une température de 22-28 C pendant 2 heures avec une lampe à mercure de 100 Watt fonctionnant sous pression élevée, et tout en introduisant de l'hoxygène avec un débit de 20 à 30 ml/m.nute. On ajoute ensuite la solution réactionnelle conte- nant du (+)-trans-4-hydrop6roxy-B-thuyène, à 25 g de sulfite de sodium dans 125 g d'eau. On soumet le mélange à une agi- tation pendant 3 heures à une température de 20 C ou inf6- rieure à cette température, et ensuite, on effectue une ex- traction avec du benzène. On chasse le benzène de la liqueur d'extraction et l'on obtient 14,3 g d'un produit brut conte- nant 35,1 % de (+)-trans-4-hydroxy-B-thuyène, le rendement en (+)-trans-4hydroxy-e-thuyène étant de 58,7 %. On distille ensuite le produit brut obtenu à la température de 88 -91 C sous 30 mmHg, pour obtenir 3,75 g d'un produit purifié conte- nant 84 % de (+)-trans-4-hydroxy-0-thuyène, le rendement en (+)-trans-4-hydroxy-s-thuyène isolé étant de 36,8 %. Lorsque la réaction d'oxygénation photosensibilisée mentionnée ci-dessus est effectuée en l'absence d'hydroxyde de sodium, la quantité de "Rose bengale" doit être augmentée jusqu'à 250 mg pour que la réaction s'effectue avec le même résultat. La Demanderesse a trouvé que la quantité du cata- lyseur peut être considérablement diminuée en présence d'hy- droxyde de sodium. Synthèse de l'hydrate de (+)-trans-sabinène. On ajoute à 22,8 g du produit purifié par distilla- tion et contenant 19,2 g (126 millimoles) de (+)-trans-4- hydroxy-a-thuyène, 75 g de méthanol et 1,0 g de nickel Raney - 14 - comme catalyseur d'hydrogénation. On effectue la réaction à une température de 30-45 C sous une pression d'hydrogène de kg/cm2 (le volume total d'hydrogène étant de 5 litres). On sépare ensuite par filtration le nickel Raney d'avec la solution réactionnelle, on chasse le méthanol par distillation sous vide et l'on effectue sur le résidu une distillation fractionnée sous vide (20 mmHg), pour obtenir 18,6 g d'un produit purifié contenant 93 % d'hydrate de (+)- trans-sabinène ayant un point d'ébullition de 90 -95 C/20mmIJ, le rendement en hydrate de (+)-trans-sabinène étant de 88,9 %. - 15 - REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation d'a-thuyêne par isoméri- sation du sabinêne avec un métal alcalin et une amine primai- re ou secondaire, caractérisé par le fait qu'on utilise 0,2 à 0,5 mole du métal alcalin et 0,3 à 0,8 mole de l'amine pri- maire ou secondaire par mole de sabinène. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le métal alcalin est choisi parmi les sui- vants: lithium, sodium, potassium, et leurs mélanges, et l'amine parmi les suivantes: n-hexylamine, n-heptylamine, 2-aminoheptane, 2-méthyl-4aminopentane, cyclopentylamine, cyclohexylamine, di-n-propulamine, éthyl-n-butylamine, iso- propyl-n-butylamine, éthylènediamine, 1,2-diaminopropane, 1dimétliylamine-2-aminopropane, diéthylènetriamine et leurs mélanges.