FR 2499980 A1 19820820 FR 8202330 A 19820212 La présente invention concerne un nouveau sel d'ammonium d'un acide carboxylique substitué, en particulier le [o-(2,6-dichloroaniiino)]-phénylacétate de N-méthyl-D- glucammonium de formule I H Am-CH2-COOH-A (I), CH i. o H-Am Greprésente le cation N-méthyl-D-glucammonium de la N-méthyl-D-glucamine-1méthylamino-1-désoxy-D-sorbitol) de formule HN(CH3)-CH2-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH2OH (III) un procédé pour sa préparation, son application comme subs- tance active médicamenteuse, ainsi que les préparations phar- maceutiques qui contiennent ce sel. L'acide o-(2,6-dichloranilino)-phénylacétique à la base du sel de formule I ainsi que son sel de sodium et de potassium sont connus, ainsi que leur action anti-inflammatoire et analgésique. Le sel de sodium est par exemple utilisé comme anti- inflammatoire non stéoridique dans le traitement des proces- sus inflammatoires. On administre alors les préparations corres- pondantes surtout par voie orale, ou encore par voie entérale ou parentérale. Actuellement ces préparations peuvent cependant, pour divreses raisons, ne pas être entièrement satisfaisantes: on doit ainsi observer dans le mode d'application oral des effets secondaires, surtout dans le domaine gastro- intestinal, par exemple la formation d'un ulcère sur les muqueuses de l'appareil gastro-intestinal. Dans l'application parentérale, la solubilité dans l'eau relativement faible du sel de sodium est gênante. Cet in- convénient apparaît en particulier dans des solutions injec- tables déterminées pour l'application intramusculaire et oblige à injecter des quantités relativement importantes de liquide, ce qui entraîne fréquemment des irritations locales désagréables. Ces inconvénients, et d'autres inconvénients connus, du [o-(2,6-dichloroanilino)-phénylacétate de sodium sont évités ou au moins notablement adoucis par la préparation du nouveau sel de formule I. Ainsi le sel de N-méthyl-D-glucam- monium selon l'invention est nettement mieux accepté par voie orale et également environ 3 fois plus soluble dans l'eau que le sel de sodium. Bien que le nouveau sel de formule I présente l'ensemble des propriétés pharmacologi- ques souhaitables du sel de sodium connu dans une mesure au, moins égale, il convient nettement mieux, de par sas avantages spécifiques, tant pour l'application orale que pour l'appli- cation parentérale. Ainsi le nouveau sel de formule I présente des propriétés anti-inflammatoires et anti-analgésiques prononcées et, par comparaison avec le [o-(2,6-di chloro- anilino)-phénylacétate de sodium, une meilleure compatibilité gastrointestinale. L'efficacité anti-inflammatoire se manifeste par exemple par la nette réduction du gonflement de la patte du rat dans le modèle de l'oedème de la patte à la carraghénine chez le rat dans un intervalle de doses d'environ 1-10 mg/kg p/o. Des recherches sur lecomposé de formule I suivant le modèle du test de Whriting à la phényl-p-benzoquinone (mode opératoire: J. Pharmacol. exp. Therap. 125, 237, 1959) dans un intervalle de doses d'environ 2-20 mglkg p.o. donnent en outre des arguments à l'appui d'une efficacité analgésique prononcée. Pour démontrer la meilleur compatibilité gastrique on peut utiliser par exemple le test de l'indice d'ulcération, par exemple selon le mode opératoire suivant. On administre par voie perorale au moyen d'une sonde gastrique la prépa- ration expérimentale à un ensemble de rats (respectivement mâles et 5 femelles, 220-280 g,Tierfarm Sisseln)suivant les cas 21 et 6 h avant l'autopsie. Lors de l'autopsie on recherche les ulcères gastriques éventuellement apparus sur la muqueuse de l'estomac et on les évalue quant au nombre et à la gravité dans un système d'indices allant de O à 14. On détermine en outre l'indicende (fraction des animaux expérimentaux atteints). On détermine la dose de la préparation expérimentale qui produit un indice d'ulcé- ration de 3, si nécessaire à l'aide d'un procédé d'inter- polation. Le composé de formule I est donc utilisable avec des résultats excellents comme anti-inflammatoire ainsi que comme analgésique, en particulier pour l'application orale ou parentérale. On peut également obtenir le composé de formule I sous la forme de son hydrate, ou il peut contenir d'autres sol- vants utilisés aux fins de cristallisation. L'invention a donc également pour objet un procédé de préparation du nouveau composé de formule I, que l'on prépare selon des procédés connus. Une variante préférée du procédé se caractérise par exemple en ce qu'on fait réagir l'acide o-(2,6-dichlorani- lino)-phénylacétique de formule ! *-CH COOH \c 2 (Ic) Ct-/Cl ! '! ou un de ses sels basiques différents du sel de formule I, avec de préférence une quantité au moins équimolaire de Nméthyl-D-glucamine de formule HN (CH3)-CH2-CH(OH)-CH(OH)-cH(OH)-CII (OH)CH2OH (III) ou d'un de ses sels d'addition acide. Les sels de l'acide de formule II utilisables selon l'invention sont en particulier des sels avec des bases, que l'on peut retirer du mélange réactionnel, qui sont par exemple plus volatils ou plus faibles que l'amine de formule III ou qui forment avec l'acide o-(2,6-dichlorani- lino)-phénylacétique des sels plus facilement solubles que celui-ci, p. ex. des sels inorganiques, comme des sels d'ammonium avec de l'ammoniac, également des sels métalli- ques, qui dans la réaction avec un sel approprié de l'amine de formule III forment des sels difficilement solubles, comme les sels de calcium. Les sels, utilisables selon l'invention, d'ami- nes de formule III sont par exemple les sels de ces amines avec des acides que l'on peut retirer du mélange réactionnel, par exemple les sels d'ammonium correspondants d'acides volatils ou d'acides qui sont plus faiblement acides que les sels correspondants de formule I, comme les sels d'amines de formule III avec des acides inorganiques, p. ex. des halohydrates ou des sulfates, ou des sels avec des acides carboxyliques volatils ou des acides mono- ou dithiocarbo- xyliques, p. ex. des sels avec des acides alcanolques infé- rieurs, l'acide carbonique ou l'acide dithiocarbonique ou leurs hémi-esters ou hémi-amides, entre autres les triétha- nol-acétates, carbonates ou carbonates acides, carbaminates ou dithiocarbaminates ou alcoxy inférieur-formiates corres- pondants, ainsi que les hydroxydes d'ammonium correspondants de formule [AmH2] OH. La réaction se déroule de manière habituelle, de préférence dans un solvant ou diluant, si nécessaire en re- tirant, comme par distillation ou distillation azéotropique, les réactifs volatils comme l'eau, l'ammoniac, le dioxyde de carbone, le sulfure de carbone ou un acide halohydrique ou alcanoique inférieur formé, ou avec précipitation de sels difficilement solubles, p. ex. de sulfate de calcium et/ou en chauffant. Dans un mode de réalisation préféré du procédé, on fait par exemple réagir l'acide de formule II dans un solvant organique comme un alcoyle inférieur-ester d'acide alcanoique inférieur, comme l'acétate d'éthyle, directement avec l'amine de formule III. Dans un autre mode de réalisation préféré on fait réagir l'acide de formule II avec le carbonate, le carbonate acide ou le carbaminate de l'amine de formule III en retirant le dioxyde de carbone formé et éventuellement l'ammoniac. Dans un autre mode de réalisation préféré, on fait réagir le sel d'ammonium, dérivé de l'ammoniac, de l'acide de formule II avec l'amine, de préférence en retirant par distillation l'ammoniac formé ou en le liant à un échangeur d'ion. Dans un mode de réalisation préféré différent on part du Eo-(2,6-dichloroanilino)]-phénylacétate de sodium et on le fait réagir dans un solvant dans lequel le sel inorganique formé, p. ex. le chlorure de sodium, est plus difficilement soluble que le sel de formule I formé, avec un sel de l'amine différent des sels de formule I, p. ex. le chlorhydra- te. Le procédé concerne également les modes de réalisation du procédé selon lesquels on prépare un produit de départ in situ ou on l'obtient dans les conditions de la réaction à partir d'un dérivé. On peut former par exemple l'acide o-(2,6-dichloranilino)- phénylacétique dans les conditions de la réaction à partir d'esters correspondants, comme les alcoyle inférieur- esters, par hydrolyse en présence d'une base, comme l'ammo- niac ou une amine volatile, p. ex. la diéthylamine. On peut p. ex. utiliser la N-méthyl-D-glucamine sous la forme d'un sel d'addition acide, comme d'un halohydrate, p. ex. du chlorhydrate, et éventuellement la libérer au moyen d'une base, comme l'ammoniac ou une amine volatile. L'invention concerne en outre les préparations phar- maceutiques contenant le sel de formule I ou un procédé de préparation de préparations pharmaceutiques. Le procédé est caractérisé en ce qu'on mélange le composé de formule I -avec les adjuvants et/ou additifs habituels. L'invention concerne spécialement les préparations phar- maceutiques décrites dans les exemples et un procédé pour leur préparation. En ce qui concerne les préparations pharmaceutiques selon l'invention qui contiennent des composés de formule 1, il s'agit de préparations pour l'administration entérale, comme orale ou rectale, et parentérale, ainsi que pour l'application locale chez les homéothermes, qui contiennent la substance active pharmacologique seule ou avec un support pharmaceu- tiquement acceptable. Le dosage de la substance active dépend de l'espèce d'homéotherme, de l'âge et de l'état individuel, ainsi que du mode d'application. Dans le cas normal on estime qu'il faut pour un homéo- therme pesant environ 75 kg, par application orale, une dose quotidienne d'environ 75-250 mg et par application parentéra- le une dose d'environ 20-100 mg, de préférence en plusieurs doses partielles égales. Les nouvelles préparations pharmaceutiques sont de préférence des préparations pharmaceutiques pour l'adminis- tration entérale ou parentérale, p. ex. sous forme de doses unitaires comme les préparations orales, p. ex. les dragées, les comprimés, les capsules ou les suppositoires ou surtout les préparations parentérales sous forme d'ampoules. Les préparations orales contiennent par exemple d'environ 10 à , de préférence d'environ 20 à 50% en poids, les solu- tions injectables non aqueuses par exemple d'environ 0,5 à , de préférence d'environ 0,5 à 5% en volume ou les solutions injectables aqueuses p. ex. d'environ 0,3% en volume, de préférence d'environ 0,5% en volume presque jusqu'à la saturation, de la substance active. On prépare les préparations de façon connue, p. ex. au moyen de procédés classiques de mélange, de granulation, de dragéification, de dissolution ou de lyophilisation. On peut ainsi obtenir des préparations pharmaceutiques pour l'application orale en combinant la substance active avec des supports solides, en granulant éventuellement un mélange obtenu et en transformant le mélange ou granulé, si on le désire ou si nécessaire, après addition d'adjuvants appro- priés, pour donner des comprimés ou des noyaux de dragées. Les supports appropriés sont en particulier des produits de remplissage, comme des sucres, p. ex. le lactose, le saccharose, le mannitol ou le sorbitol, les préparation cel- lulosiques et/ou les phosphates de calcium, p. ex. le phosphate tricalcique ou le phosphate acide de calcium, ou encore des liants, comme l'empois d'amidon, en utilisant p. ex. de l'amidon de mais, de blé, de riz ou de pomme de terre, la gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose et/ou la polyvinylpyrrolidone, et/ou, si on le désire, des solvants comme les amidons mentionnés ci-dessus, ainsi que le carboxyméthylamidon, la polyvinylpyrrolidone réticulée, l'agar-agar, l'acide alginique ou un de ses sels, comme l'alginate de sodium. Les adjuvants sont en premier lieu des régulateurs de viscosité et des lubrifiants, p. ex. l'acide silicique, le talc, l'acide stéarique ou leurs sels, comme le stéarate de magnésium ou de calcium, et/ou le polyéthylène- glycol. On munit les noyaux de dragées d'enveloppes appropriées, éventuellement résistantes au suc gastrique, et l'on utilise entre autres des solutions sucrées concentrées, qui contiennent éventuellement de la gomme arabique, du talc, de la polyvinylpyrrolidone, du polyéthylèneglycol et/ou du dioxyde de titane, des solutions de laque dans des solvants ou mélanges de solvants organiques appropriés ou, pour préparer des enveloppes résistantes au suCegastrique, des solutions de préparations cellulosiques appropriées, comme le phtalate d'acétylcellulose ou le phtalate d'hydroxypropyl- méthylcellulose. Aux comprimés ou enveloppes de dragées on peut ajouter des colorants ou des-pigments, p. ex. aux fins d'identification ou de caractérisation de différentes doses de substance active. D'autres préparations pharmaceutiques applicables par voie orale sont les pastilles de gélatine, ainsi que les capsules fermées molles faites de gélatine et d'un pasti- fiant, comme la glycérine ou le sorbitol. Les pastilles peuvent contenir la substance active sous la forme d'un granulé, p. ex. mélangé avec des produits de remplissage, comme le lactose, des liants, comme les amidons, et/ou des plastifiants, comme le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement des stabilisateurs. Dans les capsules molles, la substance active est de préférence dissoute ou en suspen- sion dans des liquides appropriés, comme les huiles grasses, l'huile de paraffine ou les polyéthyièneglycols liquides, et on peut égalemnt ajouter des stabilisateurs. Comme préparations pharmaceutiques applicables par voie rectale il- faut mentionner p. ex. les suppositoires qui se composent d'une combinaison de la substance active avec un excipient pour suppositoire. Comme excipient pour supposi- toire on peut employer p. ex. les triglycérides naturels ou synthétiques, les hydrocarbures paraffiniques, les polyéthylè- neglycols ou les alcanols supérieurs. On peut en outre uti- liser des capsules rectales de gélatine qui contiennent une combinaison de la substance active avec un excipient; comme produits pour excipient il faut mentionner p. ex. les triglycérides liquides, les polyéthylèneglycols ou les hydrocarbures paraffiniques. Pour l'administration parentérale on peut utiliser en premier lieu des solutions aqueuses de la substance active, ou encore ses suspensions, comme les suspensions injec- tables huileuses correspondantes, et l'on utilise des solvants ou véhicules lipophiles appropriés, comme les huiles grasses, p. ex. l'huile de sésame, ou des esters d'acides gras synthétiques, p. ex. l'oléate d'éthyle ou des triglycéri- des, ou des suspensions injectables aqueuses, qui contien- nent des produits accroissant la viscosité, p. ex. la carboxy- méthylcellulose sodique, le sorbitol et/ou le dextran et éventuellement également des stabilisateurs. Comme préparations pharmaceutiques applicables locale- ment il faut mentionner en premier lieu les crèmes, onguents, pâtes, mousses, teintures et solutions qui contiennent d'environ 0,5 à environ 20% de substance active. Les crèmes sont des émulsions huile-dans-eau qui contien- nent plus de 50% d'eau. Comme excipient huileux on utilise en premier lieu des alcools gras, p. ex. le lauryl-, le cétyl- ou le stéaryl-alcool, des acides gras, p. ex. l'acide palmitique ou l'acide stéarique, des cires liquides à solides, p. ex. le myristate d'isopropyle, la lanoline ou la cire d'abeille, et/ou des hydrocarbures, p. ex. la vase- line (pétrolatum) ou l'huile de paraffine. Comme émulsi- fiants il faut mentionner les substances tensio-actives ayant des propriétés surtout hydrophiles, comme les émulsifiants non ioniques appropriés, p. ex. les esters d'acides gras de polyalcools ou leurs produits d'addition d'éthylènoxyde, comme les esters d'acides gras polyglycériniques ou les éthers d'alcools gras polyoxyéthyléniques ou les esters d'acides gras polyoxyéthyléniques, ou les émulsifiants ioniques correspondants, comme les sels de métaux alcalins de sulfates d'alcools gras, p. ex. le laurylsulfate de sodium, le cétylsulfate de sodium ou le stéarylsulfate de 1 0 sodium, que l'on utilise habituellement en présence d'alcools gras, p. ex. l'alcool cétylique ou l'alcool stéarylique. Les additifs à la phase aqueuse sont entre autres des agents qui diminuent le dessèchement des crèmes, p. ex. des poly- alcools, comme la glycérine, le sorbitol, le propylène- glycol et/ou les polyéthylèneglycols, ou encore des agents de conservation, des parfums, etc. Les onguents sont des émulsions eau-dans-huile qui con- tiennent jusqu'à 70%, mais de préférence d'environ 20% à environ 50% d'eau ou des phases aqueuses. Comme phase grasse il faut mentionner en premier lieu les hydrocarbures, p. ex. la vaseline, l'huile de paraffine et/ou les paraffines dures qui contiennent pour améliorer la capacité de liaison aqueuse de préférence des composés hydroxy appro- priés, comme des alcools gras ou leurs esters, p. ex. l'al- cool cétylique ou les alcools de lanoline, ou la lanoline. Les émulsifiants sont des substances lypophiles correspon- dantes, comme les esters d'acides gras de sorbitan (Spans), p. ex. l'oléate de sorbitan et/ou l'isostéarate de sorbitan. Les additifs à phaqe aqueuse sont entre autres des humidi- fiants, comme des polyalcools, p. ex. la glycérine, le propylèneglycol, le sorbitol et/ou le polyéthylèneglycol, ainsi que des agents de conservation, des parfums, etc. Les onguents gras sont anhydres et contiennent comme excipients en particulier des hydrocarbures, p. ex. la paraffine, la vaseline et/ou les paraffines liquides, ou encore des graisses naturelles ou partiellement synthétiques, p. ex. le triglycéride d'acide gras de coco, ou de préfé- rence des huiles durcies, p. ex. l'huile d'arachide ou l'huile de ricin hydrogénée, ou encore des esters partiels d'acide gras de la glycérine, p. ex. le mono- et di- stéarate de glycérine, ainsi que p. ex. les alcools gras augmentant la capacité d'absorption d'eau, mentionnés en liaison avec les onguents, des émulsifiants et/ou des additifs. Les pâtes sont des crèmes et des onguents avec des composants en poudre absorbant les sécrétions, comme des oxydes métalliques, p. ex. l'oxyde de titane ou l'oxyde de zinc, ou encore le talc et/ou des silicates d'aluminium, dont le rôle est de lier l'humidité ou les sécrétions présentes. Les mousses sont administrées à partir de récipients sous pression et sont des émulsions huile-dans-eau liquides se présentant sous forme d'aérosols, dans lesquelles on utilise comme agent propulseur des hydrocarbures halogénés, comme des chlorofluoroalcane inférieurs, p. ex. le dichloro- difluorométhane et le dichlorotétrafluoroéthane. Comme phase huileuse on utilise entre autres des hydrocarbures, p. ex. l'huile de paraffine, des alcools gras, p. ex. l'alcool cétylique, des esters d'acide gras, p. ex. le pyristate d'isopropyle, et/ou d'autres cires. Comme émulsifiants on utilise entre autres des mélanges de corps ayant des propriétés surtout hydrophiles, comme les esters d'acides gras de polyoxyéthylène-sorbitan (Tweens), et de corps ayant des propriétés surtout lipophiles, comme les esters d'acides gras de sorbitan (Spans). A cela s'ajoutent les additifs habituels, comme les agents de conservation, etc. Les teintures et solutions présentent surtout un excipient aqueux-méthanolique, auquel on ajoute entre autres des polyalcools, p. ex. la glycérine, des glycols, et/ou du polyéthylèneglycol, comme humidifiants pour abaisser la vaporisation, et des substances rétablissantla teneur en matière grasse, comme des esters d'acide gras avec des polyéthylèneglycols inférieurs, c'est-à-dire des substances lipophiles solubles dans un mélange aqueux comme produit de remplacement pour les substances grasses enlevées de la peau avec l'éthanol et, si nécessaire, d'autres adjuvants et additifs. La préparation des préparations pharmaceutiques appli- cables localement s'effectue de façon classique, p. ex. en dissolvant ou en mettant en suspension la substance active dans l'excipient ou dans une partie de celui-ci, si nécessaire. Lorsqu'on traite la substance active sous forme de solution on dissout celle-ci en règle générale dans l'une des deux phases avant l'émulsification; lorsqu'on la traite sous forme de suspension, on la mélange après l'é- mulsification avec une partie de l'excipient puis on l'ajoute au reste de la formulation. La concentration en substance active s'élève à environ 0,5 à 10, p. ex. 0,5 à 5% en poids. La présente invention concerne également l'application du composé de formule I, de préférence pour le traitement des inflammations, en premier lieu des 'maladies inflammatoires chroniques de type rhumatismal, en particulier de l'arthrite chronique. Les exemples suivants précisent l'invention décrite ci- dessus; ils ne doivent cependant en aucun cas en limiter la portée. Les températures sont données en degrés Celsius, les pressions en millibar. Exemple 1: On agite à la température ambiante sous azote pendant la nuit une suspension de 6,64 g de N-méthyl-D-glucamine dans ml d'éthanol avec 10 g d'acide o-(2,6-dichloroanilino)- phénylacétique dans 230 ml d'acétate d'éthyle. Au bout de 2 h, de fins cristaux blancs se précipitent. On retire alors le solvant sur le Rotavap, et on dissout le résidu collant blanc dans un peu d'eau chaude. On laisse ensuite la solution claire se refroidir lentement à 0 et reposer à 0 pendant la nuit. Il se précipite une masse huileuse, semi- cristalline, que l'on sépare par filtration pendant 2 jours sur un filtre en Célite et un filtre en étoffe. On sèche le produit d'essorage pendant une semaine à 60 /100 mm Hg puis on pulvérise. Le [o-(2,6-dichloroanilino)]-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium fond à 127 -130 . Exemple 2: On dissout 10,0 g d'acide o-(2,6-dichloranilino)-phényl- acétique, tout en agitant, dans 230 ml d'acétate d'éthyle. On ajoute ensuite 6,64 g de N-méthyl-D-glucamine et on agite pendant 16 h. On filtre par succion le précipité apparu, on le lave avec un peu d'acétate d'éthyle et on sèche à 60 sous une pression réduite. On traite le produit brut avec 600 ml d'isopropanol chaud et on sépare par filtration de la faible quantité de fractions insolubles. On concentre à la température d'ébullition a environ 500 ml, on le dispose aux fins de cristallisation, et on agite en refroidissant avec de la glace après avoir laissé pendant 3 h à la température ambiante. On filtre à nouveau par succion, on lave avec de l'isopropanol froid et on sèche à 600 sous une pression réduite jusqu'à ce que le poids soit constant. On obtient le [o-(2,6-dichloramino)]-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammo- nium de Pf 142,5-145 . Composition (pour 1000 comprimés) Substance active 25,0 g Lactose 100,7 g Amidon de blé 7,5 g Polyéthylèneglycol 6000 5,0 g Talc 5,P g Stéarate de magnésium 1,8 g eau déminéralisée q.s. Préparation: On fait passer tout d'abord l'ensemble des ingré- dients solides à travers un tamis de 0,6 mm d'ouveture de maille. On mélange ensuite la substance active, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium et la moitié de l'amidon. On met en suspension l'autre moitié de l'amidon dans 40 ml d'eau et ajoute cette suspension à une solution' bouillante du polyéthylèneglycol dans 100 ml d'eau et on granule le mélange, si nécessaire enajoutant de l'eau. On sèche le gra- nulé pendant la nuit à 35 , on le fait passer à travers un tamis ayant 1, 2 mi d'ouverture de maille et on comprime pour donner des comprimés biconcaves d'environ 6 mm de diamètre. Exemple 3 On peut préparer de la façon suivante des comprimés conte- nant 75 mg de substance active, c'est-à-dire de [o-(2,6- dichloranilino)]-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium: Composition (pour 1000 comprimés)/ Substance active 7500 g Lactose broyé 350,0 g Dioxyde de silicium colloidal 30,0 g Polyvinylpyrrolidone 50,0 g Cellulose microcristalline 400,0 g Amidon de mais 690,0 g Eau déminéralisée q.s. Préparation: On fait d'abord passer l'ensemble des ingrédients solides à travers un tamis de 0,6 mm d'ouverture de maille. On mélange alors la substance active avec le lactose, on broie et on granule avec une solution aqueuse de polyvinyl- pyrrolidone. On sèche le granulé humide, on broie et on mélange intimement pendant 10 minutes avec le reste des additifs. On comprime ensuite l'excipient pour comprimés prêt afin d'obtenir des comprimés de 9 mm de diamètre et pesant 230 mg. Exemple 4 On prépare des capsules contenant 25 mg de [o-(2,6-dichloranilino)]phénylacétate de N-méthyl-D-glucammo- nium (substance active) p. ex. comme suit: Composition (pour 10 000 capsules) Substance active 250 g Lactose 450 g Stéarate de magnésium 50 g On mélange les ingrédients dans un mélangeur approprié, on fait passer à travers un-tamis N 40 (0,420 mm d'ouverture de maille) et on mélange encore. On répartit le mélange dans des capsules de gélatine de capacité appropriée, à raison de 0,075 g par capsule. Exemple 5 On peut préparer des solutions injectables contenant 2% en poids de [o-(2,6-dichloranilino)]phényl- acétate de N-méthyl-D-glucammonium comme matière active, par exemple selon l'une des deux techniques suivantes: 1ere technique Composition Substance active 20 mg Mannitol (apyrogène) 6 mg Eau injectable q.s.p. 1 ml Préparation On dissout la quantité nécessaire de mannitol et la substance active, en agitant et en faisant passer de l'azote, dans environ 90% de la quantité prescrite d'eau injectable. Après dissolution complète, on complète la solution avec de l'eau injectable jusqu'au poids final. On filtre de façon stérile la solution injecta- ble à travers un filtre membraneux ( fins de protection, dans des ampoules de verre stérilisées. On scelle les ampoules sous la protection d'une atmosphère d'azote. Les ampoules scellées sont-passées à l'autoclave à 1200C pendant 20 minutes. 2ème technique Composition Substance active 20 mg Alcool benzylique 40 mg 1,2-propylèneglycol 200 mg Eau injectable q.s.p. 1 ml Préparation On dissout les quantités nécessaires de mannitol, d'alcool benzylique et de 1,2-propylèneglycol et agitant et en faisant passer de l'azote dans environ 70% de la quantité prescrite d'eau injectable. On ajoute la substance active à laosolution et on agite jusqu'à ce que la substance active soit entièrement dissoute. On complète alors la solution jusqu'au poids final avec de l'eau injectable. On filtre la solution injectable de façon stérile à travers un filtre àmembrane ( des pores) et on répartit dans des ampoules de verre stérili- sées en faisant passer de l'azote aux fins de protection. On passe les ampoules scellées à l'autoclave à 120 C pendant 20 minutes. Exemple 6 On peut préparer une crème contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)phénylacétate de diéthylammonium de la façon suivante: Composition 2-(2,6dichloro-anilino)-phénylacétate de diéthylammonium 5% mono- et diglycérides d'acides gras saturés supérieurs avec du stéarate de potassium (monostéarate de glycérine auto-émulsifiant) 17% oléate de décyle 5% propylèneglycol 20% eau déminéralisée q.s.p. 100% Préparation On dissout la substance active dans le propy- lène-glycol et l'eau. On fond le monostéarate de glycérine autoémulsifiant avec l'oléate de décyle. On verse ensuite la phase aqueuse dans la phase grasse et on émulsifie; si on le désire, on ajoute des parfums (0,1%). o REVENDICATIONS 1. [o-(2,6-dichloranilino)]-phénylacétate de N-méthyl-D- glucammonium. 2. Préparation pharmaceutique contenant du [o-(2,6-di-chlor- anilino)]-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium outre les additifs pharmaceutiques habituels. 3. Préparation pharmaceutique appropriée à l'administration orale selon la revendication 2, contenant d'environ 0,5 à environ 10% en poids de la substance active. 4. Solution aqueuse injectable appropriée à l'administration parentérale selon la revendication 2, contenant d'environ 0,5% en volume jusqu'à la concentration de saturation approchée de la substance active. 5. Préparation pharmaceutique appropriée à l'administration locale selon la revendication 2, contenant d'environ 10 à environ 80% en poids de substance active. 6. Préparation pharmaceutique selon l'un des exemples 3 a 6. 7. Procédé de préparation de [o-(2,6-dichloranilino)]- phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide o-(2,6-dichloranilino)-phényl- acétique ou un sel basique différent d'un sel de formule I avec la Nméthyl-D-glucamine ou un de ses sels d'addition acide. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on utilise la quantité équimoléculaire de N-méthyl-D- glucamine ou d'un de ses sels d'addition acide. 9. Procédé selon la revendication 7, tel que décrit dans l'exemple 1. 10. [o-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de N-méthyl-D- glucammonium aux fins d'application dans un procédé de traitement thérapeutique du corps humain ou animal. 11. Application du [o-(2,6dichloranilino)-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium comme antiinflammatoire et/ou analgésique ou pour la préparation d'antiinflammatoires et/ou d'analgésiques. 12. Procédé de traitement de maladies inflammatoires, caractérisé en ce qu'on administre à un organisme homéotherme n6cessitant un tel traitement une préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 2-6.