FR 2509990 A1 19830128 FR 8212619 A 19820720 La présente invention concerne de nouveaux agents anti-solaires, caractérisés en ce qu'ils contiennent un composé de formule lCH 3 O CH=CHCOO-CH R 1 Im x I X CH 30 CH=CH-COO-C R 1 R 2 -0 1 o R 1 représente un hydrogène ou un alcoyle en C 1 à C 3, en particulier un hydrogène ou un méthyle, R 2 représente un hydrogène ou un aleoyle en C 1 à C 7, en particulier un méthyle, X représente le groupement (-CH 2-)n ou (-CH 2 OCH 2-)pet m = 1 à 5, en particulier 1, N = O à 4, en particulier O et p = 1 à 3, en particulier 1 ou 2, sous forme dissoute ou dispersée L'invention concerne égale- ment l'application des composés de formule I sous forme dis- soute ou dispersée comme agents anti-solaires. Comme radicaux alcoyle en C 1 à C 3 il faut mentionner le méthyle, l'éthyle, le propyle ou le i-propyle On préfère le méthyle Les radicaux en C 4 à C 7 peuvent également être à chaîne droite ou ramifiée, donc être p ex un butyle, i-butyle, amyle, hexyle, heptyle, etc. Les composés de formule I préférés sont: L'ester de propylèneglycol-di-(acide pméthoxycinnamique) l'ester de 1,3-butylèneglycol-di-(acide pméthoxycinnamique) l'ester de triéthylèneglycol-di-(p-acide méthoxycinnamique). D'autres représentants de la formule I sont: l'ester d'éthylèneglycol-di(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de triméthylèneglycol-di-(acide pméthoxycinnamique) l'ester de 2,3-butylèneglycol-di-(acide pméthoxycinnamique) l'ester de dithy 12 neglycol-di-(acide pmthoxycinnamique) l'ester de diéthylèneglycorine-tri-(acide pméthoxycinnamique) l'ester de glycérine-tri-(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de dipropyleneglycol-di-(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de 2-méthyl-2,4-pentanediol-di-(acide p-méthoxycinna- mique) l'ester de 1,4-butanediol-di-(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de 1,5-pentanediol-di-(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de 1,6hexanediol-di-(acide p-méthoxycinnamique) l'ester de 2,5-hexanediol-di(acdie p-méthoxycinnamique) l'ester de sorbitol-hexa-(acide p-méthoxycinnamique). Les composés de formule I absorbent les rayons solai- res ultra-violets provoquant l'érythème (entre 280 et 320 nm) de façon prononcée, c'est-à-dire qu'ils écartent ces rayons des cellules vivantes de l'épiderme Ciest pourquoi les com- posés de formule I peuvent être utilisés comme agents anti- solaires L'invention concerne également un procédé de pré- paration d'un agent anti-solaire, caractérisé en ce qu'on introduit un composé de formule I dans un excipient habituel en cosmétique. Comme excipients cosmétiques habituels pour les agents de protection antisolaire au sens de l'invention on peut utiliser toute préparation habituelle correspondant aux exi- gences cosmétiques, p ex des crèmes, émulsions, onguents, solutions (alcooliques), liquides pulvérisés, bâtons, laits, etc, voir également G A Nowak, Die Kosmetischen Prâparate, 1 édition 1969 2 édition 1975 (Augsbourg), cette réfé- rence bibliographique décrivant de façon détaillée les solvants (dansle cas présent en particulier les solvants polaires), tiers solvants, émulsifiants, épaississants, parfums, agents de conservation, colorants, et autres adju- vants éventuels utilisables dans la préparation de pre- parations cosmétiques L'effet de protection contre la lumiè- re dépend également naturellement de l'excipient utilisé. L'intensité de l'effet de protection contre la lumière dépend en outre, pour le même excipient,de la concentration de substance active Les concentrations appropriées sont p ex entre 1 et 6 %, de préférence entre 2 et 4 %, en parti- culier environ 3 % d'un composé de formule I dans une préparation cosmétique. De par leur lipophilie les composés I peuvent être introduits à une concentration suffisante dans les préparations cosmétiques contenant de l'huile et des matières grasses; ils disposent de propriétés optimales de par leur solubilité suffisante dans les matières grasses et leur absorption prononcée du rayonnement UV B C'est pourquoi les composés I ont une bonne compatibilité avec la peau comme substances neutres. Les préparations cosmétiques peuvent également contenir encore d'autres corps absorbant la lumière, donc p ex d'autres filtres UV A et/ou UVB. Comme exemples de filtres UV A on peut citer: le 4-isopropyldibenzoylméthane, le 4-( 1,1-diméthyléthyl)-4 '-méthoxydibenzoylméthane, le dianisoylméthane, une hydroxybenzophénone, p ex la 2,4-dihydroxybenzophénone. Comme filtres UV B, c'est-à-dire comme substances à maxima d'absorption compris entre environ 290 et 320 nm, on peut mentionner les filtres UV B habituels, comme par exemple les suivants, composés organiques appartenant aux classes de produits les plus différentes. 1) Dérivés de l'acide p-aminobenzolque, comme p ex le p- aminobenzoate d'éthyle et d'autres esters comme le p-amino- benzoate de propyle, de butyle ou d'isobutyle, le p-diméthyl- aminobenzoate d'éthyle, le p-aminobenzoate de glycéryle, le p-diméthylaminobenzoate d'amyle. 2) Dérivés de l'acide cinnamique, p ex l'ester de l'acide 2-éthoxyéthyl-p-méthoxycinnamique, l'ester de l'acide 2- éthylhexyl-p-méthoxycinnamique, les mélanges d'esters d'acide pméthoxycinnamique, les mélanges d'ester d'acide cinnamique, les sels d'ammonium de l'acide p-méthoxycinnamique. 3) Dibenzalazines. 4) Composés azotés hétérocycliques, comme dérivés du 2- phénylbenzimidazole, p ex l'acide 2-phénylbenzimidazole- -sulfonique. 5) Dérivés de l'acide salicylique, comme p ex l'ester méthylique de l'acide salicylique, l'ester homomenthyliquede l'acide salicylique, l'ester phénylique de l'acide salicyli- que. 6) Dérivés de la benzophénone, comme p ex la 4-phénylbenzo- phénone, l'isooctylester de l'acide 4-phénylbenzophénone-2- carboxylique, l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5- sulfonique. 7) Dérivés de coumarine, comme p ex la 7-oxycoumarine, l'acide 9-umbelliféronacétique, là 6,7-dioxycoumarine. 8) Dérivés de l'acide gallique, comme p ex le trioléate de digalloyle. 9) Arylidènecycloalcanone, p ex le benzylidène-camphre, le p- tert-butylbenzylidène-camphre (préféré) ou le méthylbenzyli- dène-camphre. 10) Dérivés de l'acide anthranilique, coimme p ex l'ester méthylique de l'acide anthranilique. 11) Hydroxyphénylbenztriazole. On préfère les composés cités en 2), tout particu- lièrement l'ester de l'acide 2-éthylhexyl-p-méthoxycinnami- que. Les composés de formule I sont connus ou peuvent être préparés selon des procédés connus Pour ce faire on estérifie l'acide p-méthoxycinnamique, en pratique sous la forme d'un dérivé réactif, p ex de chlorure, avec le polyalcool On utilise alors en pratique des quantités stoechiométriques d'acide et d'alcool Ondissout le dérivé d'acide en pratique dans un solvant, p ex un hydrocarbure chloré, comme le chloroforme, et on verse goutte à goutte l'alcool, de préférence dissous dans une amine, comme la diméthylaniline, comme solvant, à des températures d'environ O à 20 C Il est préférable de chauffer ensuite pour complé- ter la réaction. On verse ensuite en pratique le produit brut sur de la glace et on le purifie par réextraction et lavage ainsi que par recristallisation. On peut également obtenir des composés de formule I par des réactions de trans-estérification A cet effet on fait réagir un alcoyle inférieurester de l'acide p-méthoxycinnamique, p ex le méthyl ou éthylester, avec le polyaleool désiré, p ex l'éthylèneglycol ou la gly cérine, etc, en présence d'un catalyseur Les catalyseurs appropriés sont des bases, comme le méthylate de sodium ou l'éthylate de sodium On choisit en pratique la température de la réaction de manière à pouvoir enlever par distillation à la pression atmosphérique l'alcool méthylique ou l'aleool éthylique formé. Exemples A Préparation des substances actives Exemple 1 Dans un ballon rond de I litre à 4 goulots équimé d'un agitateur, d'un thermomètre) d'un réfrigérait à reflmx et d'un tube à brome on verse 100 g de chlorure -e l'acide p-méthoxycinnamique lpréparé selon Farmacia (Bucarest} 9 ( 1961) 345-50; C A 56 8312 il et 200 ml de chloroforme _ On refroidit à 100 C et on verse goutte à goutte pendant 1 h à cette température tout en agitant un mélange de b D 5 g de diméthylaniline et de 19,1 g de propylèneglycol On complète la réaction en chauffant pendant 2 h à la tempé- rature de reflux Après refroidissement on verse le mélange réactionnel sur de la glace On absorbe dans 250 ml de chloroforme et on extrait par lavage le chlorhydrate de diméthylaniline avec de l'acide chlorhydrique à 10 % puis on lave avec de l'eau jusqu'au point neutre. On fait évaporer le solvant et on recristallise le résidu ( 90 g de produit brut) à partir de l'acétonezeau 4:1 On obtient 50,1 g d'ester de propylèneglyco JL-di-{acide p-méthoxycinnamique); Pf 97-99 C;e 310 = 46100 E = 1163. Rendement: 50,5 % de la quantité théorique. Exemple 2 Dans un ballon rond d'1 litre muni d'un agitateur et d'une soupape de robinet on met 173 g d'ester méthylique de l'acide p-méthoxycinnamique, 38 g de propylèmeglycol, g de méthylate de sodium et 300 ml de xylène sec -s chauffe en agitant et on retire lentement par distillation le méthanol apparu ( 32 g) On maintient encore pendant 5 h à la température de reflux Après refroidissement on neutra- lise avec 5,5 g d'acide acétique, on absorbe dans l'éther et on lave à l'eau Après séchage sur sulfate de sodium on enlève l'éther par distillation On obtient 177 g de produit brut Après recristallisation à partir du méthanol cnobtient l'ester de propylèneglycol-di-(acide p-méthoxycinnamique). Pf = 96-980 C. Exemple 3 Dans un ballon rond de 1 litre à 4 goulots, équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'un réfrigérant reflux et d'un tube à brome on met 100 g de chlorure de l'acide p-méthoxycinnamique et 200 ml de chloroforme On refroidit à 10 C et on verse goutte à goutte à cette température tout en agitant un mélange de 60,5 g de diméthyl- aniline et de 15,5 g de glycérine pendant h On complète la réaction en agitant au reflux pendant 1 h Après refroidis- sement on verse le mélange réactionnel sur de la glace. On absorbe dans 200 ml de chloroforme et on extrait la diméthyl- aniline par lavage avec de l'acide chlorhydrique à 10 % puis on lave avec de l'eau Jusqu'à neutralité On fait évaporer le solvant et on recristallise le résidu solide ( 113 g de produit brut) à partir de 200 ml de toluène On obtient 51,1 g d'ester de glycérine-tri-(acide p-méthoxycinnamique). Pf = 104-105 C;e 310 = 67970; E = 1187; rendement: 52,5 % de la quantité théorique. Exemple 4 Selon le procédé décrit dans les exemples 1 et 3 on obtient à partir de 100 g de chlorure de l'acide p- méthoxycinnamique et de 37,5 g de triéthylèneglycol en présence de 60,5 g de diméthylaniline dans le chloroforme 81 g d'ester de triéthylèneglycoldi(acide p-méthoxycinnamique); Pf = 82-83 C; e 310 = 46900 E = 995 Rendement: 69 % de la quantité théorique. De manière analogue on prépare les esters suivants: Ester d'éthylèneglycol-di-(acide p-méthoxycinnamique); Pf 147-149 o C;e 310 = 44932 E = 1175. Ester de triméthylèneglycol-di-(acide p-méthoxyoinnamique); Pf = 140-141 a C; S 31 = 45150 E = 1139. Ester de 1,3-but Ylèneglycol-di-(acide p-méthoxycinnamique); Pf= 97,5-99,50 C;c 310 = 144780 E = 1090. Ester de 2,3-but Ylèneglycol-Di- ; Pf= 154-1560 C; E 1 ú 46260 E= 1127. Ester de 2-méthyl-2,14-pentanediol-di-(acide p-méthoxy- cinnamique); Pf = 100-1010 C; e 1 = 143368 E= 989. Ester de 1,5-pentanediol-Di-(acide p-méthoxycinnamique>; Pf= 76,5-780 C: e 310 = 47250 E = 1115. Ester de 1,6-hexanediol-di- Pr= 92,5-93,501 C; ú 310 = 47300 E= 1080 - Ester de 2,5-hexanediol-di-(acide p-méthoxycinnamique); Pf = 126; 5-128,50 C; c 30 = 144700 E= 1020. Ester de diéthylèneglycol-di- Pf= 77,5-789 '50 C; ú 310 = 145000 E = 1055. B Formulations Exemple 5 Crème de protection solaire, semi-grasse (H E): Fractions pondérales A) 14-( 1,1-diméthyléthyl)-414- méthoxy-dibenzoylméthane, 5 Ester de propylèneglycol di- Acide méthyl et propyl-p-amino- benzolque ( 70/30} 0,25 B) Cétylphosphate de diéthanolamine C) Eau distillée Propylèneglycol D) Parfum 3,0 59,25 6,0 q.s. On chauffe les composants A réunis sur un bain d'eau à 85 C, puis on ajoute B à cette température On chauffe C à 75 C et on l'ajoute à A + B On agite le mélange apparu. Après refroidissement à 35 C on compense les pertes d'eau éventuelles et on ajoute D - Exemple 6 Lait de protection solaire (H/E): Fractions A) Alcool cétylique Monomyristate de glycérine Huile d'arachide hydrogénée pharmacop. Adipate d'isopropyle Ester de propylèneglycol-di- (acide p-méthoxycinnamique B) Cétylphosphate de diéthanolamine C) Eau distillée Propylèneglycol Urée D) Parfum Agent de conservation pondérales 2,0 4,0 2,0 ,0 2,0-5,0 3,0 74,0-68; 5 3,0 ,0 q.s. q s. On chauffe le mélange A sur un bain d'eau à 85 C, puis on ajoute B à cette température On chauffe à 75 C les composants de C réunis puis on ajoute à A + B On compen- se les pertes d'eau après refroidissement à 25-30 C, puis on procède à l'addition de D On continue d'agiter jusqu'à ce que la température atteigne 250 C. Exemple 7 Crème de protection solaire pour sportifs (E H): Fractions pondérales A) Ester de propylèneglycol-di- (acide p-méthoxycinnamique) 1,5 4-( 1,1-diméthyléthyl)-4 '-méthoxy- dibenzoylméthane 1,0 Sesquioléate de sorbityle 9,0 Lanoline 1,0 Huile de paraffine 8,0 Ester d'acide méthyl et propyl- p-aminobenzoique ( 70/30) 0,25 B) Myristate d'isopropyle 10,0 Stéarete d'aluminium 0,1 C) Sulfate de magnésium 0,3 Propylèneglycol 3,0 Eau distillée 67,35 Parfum 0,5 On mélange avec soin le stéarate d'aluminium avec le myristate d'isopropyle et on ajoute le mélange B apparu aux composants de A rassemblés chauffés à 80 C. Au mélange A + B chaud on ajoute lentement la solution C chauffée à 75 C On refroidit A + B + C tout en agitant. A 40 C on compense les pertes d'eau et on ajoute le parfum. On homogénéise ensuite. Exemple 8 Huile de protection solaire: Fractions pondérales Ester de propylèneglycol-di- (acide p-méthoxycinnamique) 4,0 Dicaprylate et dicaprate de propylèneglycol 26,0 huile de vaseline (d = 0,849- 0,866) 70,0 Colorant soluble dans l'huile q s. Parfum ( 0,5-1 %) q s. On chauffe les composants réunis à 80 C Ensuite on refroidit et on parfume. Exemple 9 Bâton de protection solaire: Fractions pondérales 4-( 1,1-diméthyléthyl)-4 '-méthoxy- dibenzoylméthane 2,0 Ester de propylèneglycol-di-(acide pméthoxycinnamique) 5,0 Alcool oléylique (Satol) 17,0 Huile de ricin hydrogénée craquée 19,0 Cire microcristalline 30,0 Huile de vaseline 10,0 Ester d'acide méthyl et propyl-p- aminobenzo Ique ( 70/30) 0,25 Vaseline 16,75 Parfum 0,5 On fond ensemble les composants réunis et on parfume On verse ensuite dans des moules. REVENDICATIONS 1 Agent anti-solaire, caractérisés en ce qu'il contient un composé de formule lCH 30 CH=CH-COO-CHJR 1 X 3 C 3 CH=CH-COO-C RR 2 o R 1 représente un hydrogène ou un alcoyle en C 1 à C 3, R 2 un hydrogène ou un alcoyle en C 1 à C, X le groupement (-CH 2-)n ou (-CH 20 OCH 2-)p et m 1-5, n = 0-4 et p = 1-3, sous forme dissoute ou dispersée et éventuellement d'autres matières habituelles dans les agents anti-solaires. 2 Agent anti-solaire selon la revendication 1, carac- térisé en ce que la teneur en I dans l'agent anti-solaire s'élève à 1-6 % en poids. 3 Agent anti-solaire selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il contient l'ester de propylèneglycol- di-(acide-p-méthoxycinnamique). 4 Agent anti-solaire selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il contient l'ester de 1,3-butylène- glycol-di-(acide p-méthoxycinnamique). Agent anti-solaire selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il contient l'ester de triéthylèneglycol- di-(acide p-méthoxycinnamique). 6 Application de composés de formule t CH 30 CH> CH=CH-C 00-CHC Ri k I C 3 9 CH=CH-COO-C RR 2 O R 1 repr 2 sente un hydrogne ou un aloyle en 1 C 3, o R 2 représente un hydrogène ou un alcoyle en C 1 à C 7, R 2 représente un hydrogène ou un alcoyle en C à C 7 y X représente le groupement (-CH 2-)n ou (-CH 20 CH 2)pet m = 1-5, N = 0-4 et p = 1-3, sous forme diluée ou dispersée comme agents anti-solaires. 7 Application d'ester de propylèneglycol-di-(acide p- méthoxycinnamique) sous forme dissoute ou dispersée comme agent anti-solaire. 8 Application d'ester de 1,3-butylèneglycol-di-(acide p- méthoxycinnamique) sous forme dissoute ou dispersée comme agent anti-solaire. 9 Application d'ester de triéthylèneglycol-di-(acide p- méthoxycinnamique) sous forme dissoute ou dispersée comme agent anti-solaire.