FR 2500444 A1 19820827 FR 8103832 A 19810226 -1- 2500444 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide 4 - méthyl 3 - formyl pentanoique, leur procédé de préparation et leur application à la préparation de dérivés cyclopropaniques. Ltinvention a pour objet les composés de formule I HC H3 3 2V /2R1 Hal (1) dans laquelle Hal represente un atome d'halogène et R1 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone. Hal représente de préférence un atome de chlore ou de brome. Par radical alkyle, on entend de préférence un radical methyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou pentyle. L'invention a notamment pour objet les composés de formule(l pour lesquels Hal représente un atome de chlore ainsi que ceux pour lesquels R1 represente un radical methyle. Ltinvention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule(I)caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule(II) 2 81(II) dans laquelle R1 conserve sa signification précédente à l'action d'un composé de formule (III) (Hal)2 CHOR2 (III) dans laquelle Hal est défini comme précédemment et R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone en présence d'un agent acide, pour obtenir le composé de formule CV): Qa C H3 R Hal.ÄtjJ j2 (I-V) Ha que lon soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse pour obtenir le composé de formule (I) correspondant H3 C H3 3 53 Hal 02R1 (I) R2 représente de préférence un radical méthyle, éthyle propyl, isopropyle, butyle, isobutyle ou pentyle ou tout autre reste aliphatique linéaire ou ramifié éventuellement chiral ou aromatique. L'agent acide utilisé peut-4tre un acide minéral comme l'acide chlorydrique ou sulfurique, mais l'invention a plus précisement pour objet un procédé de préparation tel loque défini précédemment dans lequel l'acide utilisé est un acide de Lewis. Comme acide de Lewis on peut citer AI C13,Sn ClI, Ti Cl4 Fe Cl3 ou Zn Cl2 L'invention a plus particulièromen% pour objet un procédé de préparation caractérisé en ce que l'on fait réagir sur le composé de formule (II): un composé de formule (II): (Hal)2 CHOR2 (III dans laquelle R2 a la même signification que R1. Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention.: - La réaction entre le composé de formules II et le composé de formule III) a lieu a basse température par exemple entre -80 et 0OC et de préférence entre -100c et -500 c La réaction entre le composé de formule II et le composé de formule îII)a lieu au sein du chlorure de méthylène -3_ 2500444 ou de tout autre solvant inerte. L'agent d'hydrolyse est l'eau, et l'on opère à basse température par exemple entre -50 C et 100C et de préférence au voisinage de OC. Les composés de formule (IV)obtenus lors de la mise en oeuvre du procédé de l'invention sont des produits industriels nouveaux, l'invention a donc pour objet ces produits à titre de produits chimiques nouveaux. L'invention a plus spécialement pour objet à titre de produits intermédiaires nécéssaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention les composés de formule (IV) H3H Hal (IV) H al dans laquelle Hal, R1 et R2 sont définis comme précédemment. Les produits de formule(1)sont d'un très grand intéret industriel; ils sont préparés par un procédé simple et très rapide à partir des composés de formule II O2R1 (il) Il est possible, en fait, comme le montre la partie expérimentale, de préparer en un seul stade les produits de formule 0) à partir des produits de formule (II) car il n'est pas nécessaire d'isoler les produits de formule (IV) H3 H3 Hal Hal 02R1 (IV) R2 La partie expérimentale exposée ci-après met également clairement en évidence la facilité de séparation et de purification des produits de formule (I)ainsi que des produits mis en oeuvre lors de l'application de ces produits il s'agit en effet de produits isolables par cristallisation ou distillation. -4- 2500444 Les produits de formule(I)peuvent être transformés rapidement pour des réactions très simples, mettant en jeu des réactifs peu couteux en produits d'un très grand intér4t industriel, qui permettent la préparation de très nombreux produits pesticides dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique de la série ois ou trans, par exemple ceux décrits dans les brevets Francais 2185612. On ne connaissait pas jusqu'à présent de procédé permettant de préparéer des précurseursd'ésters d'acide cyclopropane carboxylique ois ou trans. L'industriel qui souhaitant fabriquer des esters des séries Cis et des esters des séries trans devrait "monter" deux unités opérationnelles distinctes. Le procédé de la présente invention permet d'utiliser les mêmes installations pendant une grande partie de la synthèse des esters d' acide ois ou trans. Cela est inattendu puisqu'on ne connaissait pas de procédé permettant d'acceder à la fois aux séries ois et aux séries trans, cela est d'un grand intérêt industriel, car cela permet de diminuer les coûts de production des produits ainsi préparés. La mise en oeuvre des produits de formule () apporte une solution à un problème Industriel jamais résolu à ce jour. L'invention à donc notamment pour objet l'application des produits de formule(I)à la préparation de produits utiles pour la synthèse industrielle de dérivés d'acide cyclopropane carboxylique des séries cis ou trans. L'invention a plus particulièrement pour objet l'appli- cation des composés de Formule(I);caractèrisi en ce que l'on soumet un composé de formule H3C /C3 3 3 Hal Co2R1 o soit à l'action d'un alcool R3-0 H dans lequel R3 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, pour obtenir le composé de formule V C/ val CH- l (V) 02 RP R3 -5- 2500444 que l'on soumet sucessivement à l'action d'une base, d'un agent de saponification et enfin d'un réactif d'hydrolyse pour obtenir le composé de formule(VI) o2H (vI) CHO -soit à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le composé de formule(VII) Ha (ViI) HQO Dans un mode de réalisation préféréede l'applicationla réaction avec l'alcool à lieu à température ambiante, l'alcool utilisé est le méthanol,l'éthanol ou l'isopropanol, le butanol ou tout autre alcool aliphatique linéaire ou ramifié ou aromatique; la base utilisée est la soude aqueuse concentrée en présence d'un catalyseur de transfert de phase ou tout autre base forte en milieu non aqueux; L'agent de saponification est un hydroxyde alcalin ou alcalino terreux en solution hydroalcolique; Les réactifs d'hydrolyse sont l'acide chlorhydrique ou sulfurique ou tout autre acide fort en solution aqueuse diluée. Comme il a été indiqué plus haut, les produits obtenus lors de la mise en oeuvre des produits de formule(], selon l'application décrite ci-dessus sont des produits industriels bien connus qui permettent la préparation dtesters d'acide cyclopropane carboxylique des séries cis ou trans utilisés dans la lutte contre les parasites. Le composé de formule @I)ou acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane carboxylique, est un produit connu décrit dans le brevet Français 2185612. -6- 2500444 Les composés de formule VII)sont également des produits connus qui sont décrits et revendiqués dans la demande de brevet français 2458533 et qui permettent de préparer notamment l'hemiacétal interne de ltacide 2,2 diméthyl 3- formyl cyclopropane 1-carboxylique de formule H H3 comme il sera indiqu4'-plu ILoin danz. la par-ie expriîmen- tale. L'hemiacétal interne de!acide,2 meth7 3-formy1 cyclopropane leaarboxylique est un produit iussre_ connu qui permet l'aceès aux d4Ci7 de 1'acie c-ycopr>-ane carboxylique de la serise s t eu est d.-i e'; r.eldqu dans le brevnt français 153- '; Les composés die f ormule f)o>i dcE p- odu-lt c-i-iq nou-a;u-x 12 ir'entore dLeXS d- -- -- - (V ment à titre de _ro toutefois la limiter. Exemple 1: 4-Chloro 4- mty! -e3ntaot de Stade A: 34-éthoxy chloromithyl) 4-c!l oro-4--éthl _p.ntoate de mé thyle refroidit à -350C une solut-on renfermant 1.4 g de trichlorure d'aluminium dans 10 Cm3 de chlorure de méthylène, et ajoute 1cm3 dUC(dichlorméthyl methyl ether dissous dans 5cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute entre -400C et -50 0C à la suspension ainsi obtenuelg de 4méthyl 3-pentanoate de méthyle, dans 6cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 1 heure en laissant remonter la température à -100/0OC on obtient ainsi un. M lange renfermant le produit recherché en solution chlorométhylé- nlque, -7- 2500444 Stade B: 4-chloro 4-méthyl 3-formyl pentanoate de méthyle On verse le mélange obtenu au Stade A dans une solution de hydrogeno carbonate de sodium glacée. On extrait avec du chlorure de méthylène et on obtient 1,5 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec de l'héxane à % d'acétate d'éthyle.On obtient ainsi 600 mg du produit recherché qui cristallise à -200C. R M N (C DC13 p p m) - 1,65 et 1,7 H des méthyles géminés - 10 H du groupement formyle - 3,2 à 3,4 H enc du formyle - 2,33 à 2,95 H enc de l'ester - 3,72 H du méthyle de l'ester Exmls 2 Application: ê-(2-chloro-vrop-2yl) 5-hvdroxv tetra- hydrofurane- 2-one On verse b mélange préparé au stade A de l'exemple 1 dans un mélange d'eau et de glace, agite pendant 1 heure entre O et 10 C et extrait au chlorure de méthylène on lave A l'aide d'une solution diluée d'acide chlorydrique, sèche sur sulfate de soude et concentre à sec sous pression réduite sans dépasser 20 - 250C On obtient 1,66 g d'une huile que l'on dissout immédiatement dans 20 cm 3d'acétone et aJoute à 20 C cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique N. On agite pendant 20 heures à 20/250C. On dilue à l'eau, extrait au chlorure de méthylène pour isoler 1,4 g de cristatx gommeux qui sont purifiés par empatage dans l'ether de pétrole (Eb 40*'.w7oC). On obtient ainsi 1,03 g du produit recherché fondant à 83 C identique au produit décrit au stade A de l'exemple 5 de la demande de brevet Français 2458533. Exemple 3: application: préparation de l'Acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane carboxylique - trans Stade A: 4-chloro 4-méthyl 3-diméthoxy méthyl pentanoate de mé thy l On maintient sous agitation pendant 1 heure à 20 C un mélange renfermant 5 g de l'aldehyde préparé à l'exemple 1 -8- 2500444 cm de méthanol et 50 mg d'acide paratoluène sulfonique. On verse sur une solution aqueuse de carbonate acide de sodium, extrait au chloroforme et rectifie. On obtient ainsi le produit recherché E b 0,05 muhg = 620C. R M N-_ CDCl3P p m - 1,61, et 1,62 H des méthyle géminés - 4,47 - 4,51 H de l'acétal - 3,34-3,4 des radicaux diméthoxy de l'acétal - 3,7 H du méthoxy de l'ester Stade B: 1 (R S trans)3-diméthoxy méth1l 2,2-diméth X cclopropane carboxylate de méthzle. On maintient sous agitation pendant 24 heures à 200-250C un mélange renfermant 716 mg du produit préparé au stade A 7cm3de chlorure de méthylène, 14cm3 d'une solution de soude à 50% et 70mg do chlorure de triethylbenzyl ammonium. '-On verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse saturée de dihydrogeno phosphate de sodium extrait au benzène sèche sur sulfate de sodium, filtre puis évapore à sec sous pression ré- duite. On purifie par chromatographie sur silice en éluant par le mélange benzène-acétate d'éthyle 95/5 et, obtient 494 mg du produit recherché. Stade C: Acide 2,2 diméth l 3- Formyl cyclopropane carboxylique A 1 g du composé préparé au stade B dissous dans 20cm3 de méthanol on ajoute 10cm3 de soude aqueuse 2 N et on chauffe le mélange 2 h au reflux. Après avoir été refroidi le milieu réactionnel est acidifié avec suffisamment d'acide chlorydrique aqueux 6 N pour obtenir une solution à pHl. Cette solution est abandonnée 1h à 200 avant d'Atre diluée à l'eau. L'extraction au chlorure de méthylène suivie d'une évaporation du solvant fournit l'acide aldéhyde recherché. Exemple 4: application:préparation de l'acide 2,2 -diméthyl 3-formyl cyclopropane carboxylique- trans Le procédé est le même que celui décrit à l'exemple 3 (stade B et C) mais comporte une variante au stade A. Stade At 4-chloro 4-méthyl 3-diméthoxy méthyl pentanoate de mZ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ -9- 2500444 On verse le mélange obtenu à l'exemple 1,stade A sur du méthanol à basse température. On agite 3 heures à 5-10C et verse sur une solution aqueuse de bicarbonate de soude. On sépare l'insoluble par filtration, on décante le chlorure de méthylène et extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On lave les extraits organiques au bicarbonate de soude et évapore à sec sous vide. On obtient 11 g de produit que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluent par de ltether de pétrole (Eb 4o -.7Ooc) à 10% d'acétade d'éthyle. On obtient ainsi 8,66 g du produit recherché Eb 0,05 mm Hg = 620C identique à celui obtenu au stade A de l'exemple 3. -10- 2500444 R EV END I CAT IO N S 1) Les composés de formule (4 H3C H3 /02R1 Hal -( t r dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R1 représente un radical alkyle rene.:eant de I à 12 atomes de carbone. 2) Les composées de formule(I) tels cue définis à la revendi- cation 1,pour lesquels Hal représente un atome de chlore. 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendi- cation 1 ou 2,pour lesquels R1 représente un radical méthys. 4) Procédé de préparation des composés de formule (I)tel que défini à la revendicat*on 1, cara etérisé en ce eue l'orn soumet un composé de formule ( ) dans laquelle R 1conserve sa signifcation précdente à l'action d'un composé de formule (III (Hal)2CHOR, dans laquelle Hal est défini comme précédemment et R2 représente un radical alkyle le renfermant de 1 à 12 atomes de carbone en présence dtun agent acide, pour obtenir le composé de formule (IV) j2R1 (Irv) -1 1- 2500444 que l'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse pour obtenir le composé de formule ()correspondant 3 /CH3 Hal - OR al- > 02R1 (I) ) Procédé tel que défini à la revendication 4, caractérisé en ce que l'agent acide utilisé est un acide de Lewis. 6) Procédé tel que défini à la revendication 4 ou 5,caracté- risé en ce que l'on fait réagir sur le composé de formule WI) -"02R1 () un composé de formule (II) -10 (Hal)2 CHOR2 (III) dans laquelle R2 a la même signification que R1. 7) A titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé défini à l'une quelconque des revendi- cations 4 à 6,1es composés de formule (IV) Ha H3(H O3 \ (IV) Hal 2R1 OR2 dans laquelle Hal, R1 et R2 sont définis comme précédemment. 8) Application des composés de formule(I)tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3,caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule () H3 H3 Ha 2R1 () à ltaction d'un alccol R OH dans lequel R représente 3 3 un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, pour obtenir]B composé deCeormule(V) C ai 02R1 (V) R3- R3- -12- 2500444 que l'on soumet sucessivement à l'action d'une base, d'un agent de saponification et enfin d'un réactif d'hydrolyse pour obtenir le composé de formule(VI) O2H (vi) &o 9) Application des composés de formule (I)tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3,caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (1) H3 CH3 Ha3 C02R1 () à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le composé de formule(VII) Ha H (VII) HO