FR 2502497 A1 19821001 FR 8205283 A 19820329 La présente invention concerne une composition pour stériliser des articles médicaux, chirurgicaux, pour soins dentaires, de laboratoire et autres, et pour combattre la présence de micro-organismes nuisibles dans certains mi- lieux d'utilisation. Cette composition comprend (1) un "probiocide" (précurseur d'un biocide) qui engendre du for- maldéhyde comme agent biocide, (2) une association effer- vescente de deux substances, et (3) facultativement un agent surfactif. Il est reconnu depuis longtemps comme très avanta- geux de stériliser certains articles pour détruire les mi- cro-organismes pouvant les contaminer, et de combattre la présence de ceux-ci dans certains milieux d'utilisation de ces articles. Un produit largement employé à cette fin est la solution de formaldéhyde appelée formaline, qui est une solution aqueuse à environ 37 % en poids de formaldéhyde gazeux et à laquelle on ajoute ordinairement du méthanol poui empêcher la polymérisation du formaldéhyde. Cette solution est à sa pleine constration et on l'appelle aussi formaline à 100 % ou encore formaline 40, cette dernière désignation pour indiquer qu'elle contient 40 grammes de formaldéhyde dans 100 millilitres de solution. Les solutions de formaldéhyde sont employées par les professions médicales et dentaires pour stériliser instru- ments médicaux, chirurgicaux et dentaires, par des utilisa- teurs de la recherche et de l'industrie pour stériliser d'au- tres instruments, matériels et appareils, ainsi que pour désinfecter certains secteurs, mais leur emploi entraine des inconvénients. Par exemple, on utilise couramment une solution de formaldéhyde prélevée sur un stock de solution qui a été préparé à l'avance, d'o la vapeur de formaldéhyde peut s'échapper en permanence, ce qui diminue l'efficacité de la solution. Un autre inconvénient est que la solution de formaldéhyde est pondéreuse et coûteuse à transporter, ce qui accroît son prix d'utilisation pour la stérilisation et la désinfection d'articles et d'environnements. La solu- tion de formaldéhyde occupe en outre un grand volume et et nécessite des emballages peu pratiques, qui sont souvent endommagés et qui peuvent fuir au cours des transports. On voit que par suite des inconvénients aqi sont liés aux solutions de formaidéhyde prépares à l'avance, il existe un important besoin pour une composition permettant de former à volonté une solution de formélahyde, suivant les nécessités, et en particuler de former à la demande une solu- tion de stérilisation et pouvant servir à combattre la pré- sence de microorganismes nuisibles. Dans le contexte général de la présente description, l'expression "combattre la présence de microorganismes" signifie détruire les microorganismes, empêcher ou retarder leur présence ou leur propagation dans un "milieu d'emploi" préalablement choisi, les termes "milieu d'emploi" compre- nant l'emploi de la présente composition pour combattre les mi- croorqanismes dans certains lieux,tels ue salles et charmbres d'hôpitaux et salles d'opérations, secteurs militaires, laboratoires, habi- tations, navires, wagons de chemin de fer, eaux dormantes, bains pour animaux etc.... Quant aux termes "biocide","stérilisation" et "désinfectant", ilsse rapportent à la capacité de la com- position de donner du formaldehyde pour tuer les micro- organismes nuisibles sur des instruments et autres articles, pour nettoyer ceux-ci et pour empêcher et retarder la pré- sence ou la propagation des micro-organismes. Les 'instru- ments" comprennent instruments médicaux, chirurgicaux, dentaires, de laboratoireset de-coiffeurs, et les articles comprennent boîtes à ordures, boîtes et récipients asepti- ques, urinoirs, boîtiers pour lentilles de contact etc... Les "micro-organismes nuisibles" comprennent bactéries, spirochètes, virus, spores, mycètes, mycobacilles et autres, tels que Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Rhizopus nigricans, Cladosporium herbarium, Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Histoplasma capsu- lation etc..., les termes en question impliquant aussi une activité antibactérienne contre Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Klebsiella, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis et autres, et l'expression englobe aussi les levures comme Saccharomyces cerevisiae, Candida albicanE et autres. La composition selon cette invention comprer (1) un probiocide qui donne le formaldéhyde biocide actif, (2) une association effervescente de deux substances, et (3) facultativement un agent surfactif. Le probiocide est une matière qui engendre en présence d'humidité le formal- déhyde biocide. Un probiocide approprié est le paraformal- déhyde, qui est un polymère du groupe du tripolymère cycli- que (CH2O)3 et des polymères linéaires de formule HO(CH2O)F m étant un nombre de 3 à 200. Ces polymères sont des ma- tières solides cristallisées qui se dépolymérisent en pré- sence d'humidité en donnant le formaldéhyde biocide hydrosol ble, désinfectant. La proportion du paraformaldéhyde, cycliq ou linéaire, est en général d'environ 40 à 90 % du poids tot de la composition, de préférence de l'ordre de 60 à 80 %. Un autre probiocide intéressant pouvant être incorporé dans la composition est la méthénamine, ou un sel d'addition d'acide ou un sel quaternaire de cette substance. L'activité biocide d'un sel de méthénamine résulte de l'hy- drolyse de la méthénamine en formaldéhyde et de la l'action biocide de la partie acide du sel. Des exemples de sels de méthénamine sont le mandélate, le salicylate, le sulfosali- cylate et le tétra-iodure. La proportion d'un sel de méthyl- amine est en général de 40 à 90 % du poids total de la compo sition, de préférence de l'ordre de 60 à 80 %. Les composi- tions peuvent aussi comprendre à la fois du paraformaldéhyde et de la méthénamine, dans une proportion totale d'environ 40 à 90 %. Les présentes compositions peuvent encore contenir des esters ou diesters de polyoxyméthylènes comme le diacétate, ou leurs mélanges, à motifs oxyméthylène, esters qui libèrent du formaldéhyde en présence d'humidité et de l'association effervescente, cette dernière comprenant un acide agissant comme catalyseur sur les composés à motifs oxyméthylène en conduisant à la formation de formaldéhyde. L'association effervescente est destinée à engendrer un gaz produisant une action physique, par exem- ple par un vif dégagement de gaz carbonique. Cette associa- tion, mélangée avec le probiocide et un milieu aqueux, produit l'action physique pour mélanger le formaldéhyde qui se dégage et former la solution pouvant exercer son action biocide. L'association effervescente comprend une ou plusieurs substances acides, de préférence solides, et une ou plusieurs substances basiques, de préférence solides également, qui se dissolvent et réagissent dans le liquide aqueux en donnant du gaz carbonique avec effervescence. Cette association est mélangée avec le probiocide en poudre, cris- tallisé ou sous une forme granulaire, la composition com- prenant le probiocide avec l'association pouvant aussi être mise sous forme de couches ou de comprimés. La substance acide de l'association peut être un acide organique tel que l'acide malique, fumarique, tartrique, itaconique, ma- léique, citrique, adipique, succinique ou mésaconique ou un mélange de plusieurs de ces acides, ou bien un acide minéral ou un sel d'acide minéral comme le citrate mono- sodique, le tartrate acide de potassium ou le bitartrate de potassium. Les composés basiques peuvent être par exemple des carbonates ou bicarbonates de-métaux, par exemple de mé- taux alcalins ou alcalino-terreux ou leurs mélanges, dont des exemples sont les carbonates et bicarbonates de lithium, sodium ou potassium comme métaux alcalins, ou de magnésium ou calcium comme métaux alcalino-terreux. ' Sont également utilisables le carbonate, le bicarbonate et le sesquicarbo- nate d'ammonium. Les associations de certains de ces acides et bases donnent un dégagement de gaz et une effervescence plus rapides au contact de l'eau; en particulier, l'acide citrique ou un mélange d'acide citrique et d'acide tartri- que donne avec le bicarbonate de sodium une réaction rapide avec dégagement gazeux, ce qui est avantageux pour mettre à profit l'effet du biocide. L'association effervescente est mélangée avec le probiocide à l'état anhydre ou sec de pré- férence dans des proportions à peu près stoechiométriques pour le dégagement de gaz carbonique, la proportion de l'association étant d'environ 1 à 40 % du noids de la compo- sition, de préférence de 5 à 20 %. Les surfactifs utilisables dans cette invention comprennent ceux qui ont des propriétés de mouillage, de solubilisation et de mélange, favorisant les effets du bio- cide et du gaz carbonique dégagé, et ils peuvent être du type cationique, anionique ou non ionique. Des exemples de surfactifs cationiques comprennent le chlorure de lauryl- diméthylbenzylammonium, le chlorure de p-diisobutyl-phénoxy- éthoxy-éthyldiméthyl-benzylammonium, les chlorures d'alkyl- diméthylbenzylammonium, le bromure de lauryl-isoquinoléinium, le bromure de cétyléthyl-diméthylammonium, le chlorure de stéaryl-diméthylammonium, l'éthosulfate de N-R-N-éthyl- morpholinium (R = radicaux hydrocarbonés d'huile de soja), les chlorures de N(acyl-colaminoformylméthyl) pyridinium, un mélange comprenant des chlorures d'alkyl (C9H19 à C14H31) tolylméthyltriméthyl-ammonium et du bromure de lauryliso- quinoléinium, des colamidoalkyl-bétaines, et l'acide N- lauryl-myristyl-amino-propionique. Des exemples de surfac- tifs anioniques comprennent les alkylaryl sulfonates liné- aires obtenus par réaction de Friedel-Crafts d'une oléfine en C10 à C18 avec le benzène, et leurs sels de métaux alca- lins, ainsi que d'autres alkylarylsulfonates, des dérivés de caprylimidazoline, l'ester dioctylique du sel sodique de l'acide sulfosuccinique, le lauryl sulfate de sodium, les sels sodiques de sulfates d'aryl-polyéthers alkylés, le sel de triéthanolamine du sulfate de lauryle, lesseb de triétha- nolamine d'alkylarylsulfonates et leurs mélanges, tandis que des exemples de surfactifs non-ioniques comprennent des alkyl- aryl-polyéthers-alcools, le thio-éther tert-dodécylique de polyéthylèneglycol, des produits de condensation d'amides d'acides gras, des produits de condensation d'éthe r3poly- glycoliques aromatiques, l'amide secondaire de l'acide laurique, des produits de condensation d'acides gras et d'alcanol-amines, le monolaurate de sorbitanne, le monolau- rate de polyoxyéthylène sorbitanne, le mono-oléate de sorbi- tanne et le mono-oléate de polyoxyéthylène sorbitanne, l'éthex laurylique de mono-oléate de polyoxyéthylène du mannide, les esters polyoxyéthyléniquesde mélanges de résines et d'aides gras, ainsi que des mélanges de ces diverses ma- tières, et d'une manière générale, ces surfactifs compren- nent le produit de condensation d'un alcool aliphatique linéaire en C8 à C22 dans sa partie aliphatique, avec un oxyde d'alkylène constituant de l'ordre de 55 à 80 % en poids de la molécule du surfactif. Des exemples de surfac- tifs identifiés par leursnoms de marque comprennent les R produits Igepal CO-710, un non-ionique essentiellement formé de nonyl phénol condensé avec 10 à 11 moles d'éthy- R lène; Pluronic P-65, non-ionique essentiellement forme de groupes polyoxyéthylènes hydrophiles et d'un groupe polyoxypropylène hydrophobe, ayant une masse moléculaire moyenne de 3500 et 50 % d'oxyde d'éthylène; Pluronic R P-123, un non-ionique à masse moléculaire d'environ 5650 avec 30 % de groupes d'oxyde d'éthylène; Deriohat 160, ou N-lauryl--imino-dipropionate disodique ampholyte etc... L'agent surfactif est mis dans une proportion suffisante sour obtenir les résultats voulus, normalement de 0,01 à environ % du poids total de tous les constituants de la compositior.. Les exemples qui suivent sont donnés pour mieux illustrer la présente invention, mais dont ils ne limitent aucunement la portée. EXEMPLE 1: On prépare une composition de la manière suivante: on mélange pendant 30 minutes à la temperature ordinaire, aux environs de 21 C, à l'abri de l'humidité, 85 g de para- formaldehyde en poudre, matière solide polymère blanche, avec 5 g d'acide cictrique et 10 g de bicarbonate de sodium, de manière à en former un mélange homogène que l'on compri- me sous une pression de 5 à 6 tonnes pcur obtenir un 2.mprirn-. Celui-ci, mélangé à de l'eau, donne une solution de formal- déhyde effervescente permettant de stériliser divers arti- cles. Ce comprimé peut être mis dans un emballage étanchc: à l'humidité, et quand on veut obtenir une solution biocide, on ouvre l'emballage et on ajoute le ccmnrlmé a de 'eau. EXEMPLE 2 On prépare une composition en mélangeant en milieu anhydre 10 % d'acide citrique avec 19 % de bicarbonate de sodium, 1 % du surfactif Igepal et 70 % de paraformaldé- hyde pour obtenir une composition homogène, que l'on conser dans un emballage sec pour empêcher son contact avec l'humi dité. L'emballage comprend deux feuilles d'aluminium face à face avec un espace entre les deux, qui sont réunies sur leurspourtours pour garantir l'étanchéité à l'humidité. EXEMPLE 3: On prépare une composition en mélangeant comme dan les exemples précédents 40 g de paraformaldéhyde avec 40 g mandélate de méthénamine, 5 g d'acide cictrique et 15 g de bicarbonate de potassium. Dans un mode d'éxécution du présent procédé pour éviter la présence de micro-organismes nuisibles sur un objet tel que des ciseaux de coiffeur, on plonge cet objet dans une solution que l'on vient juste de former en dissol- vant dans le l'eau une composition comprenant du paraformal déhyde avec une association effervescente. En présence de l'eau le paraformaldéhyde donne du formaldéhyde, et l'asso- ciation donne un dégagement de gaz carbonique permettant un bon mélange du formaldéhyde à l'eau. R E V EN D I C A T I O N S 1.- Procédé de désinfection d'articles selon lequel on met l'article à désinfecter en présence d'une composition et d'un liquide, composition qui comprend un probiocide (précurseur d'un biocide) donnant du formaldé- hyde comme biocide, avec une association effervescente de deux substances produisant un dégagement de gaz carbonique qui permet de bien mélanger le biocide au liquide, ce qui met l'article à désinfecter en contact avec le biocide. 2.- Procédé selon la revendication 1 dans lequel le liquide est de l'eau. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le probiocide est du paraformaldëhyde. 4.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le probiocide est de la méthénamine ou un sel de cette substance. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4 dans lequel la composition comprend en outre un agent surfactif. 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 5 dans lequel l'association effervescente com- prend un acide minéral ou organique avec un carbonate ou un bicarbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux. 7.- Composition pour combattre la présence de micro-organismes, comprenant un probiocide qui donne comme agent biocide du formaldéhyde en quantité suffisante pour être efficace contre les micro-organismes, avec une association effervescente pouvant dégager du gaz carbonique pour favoriser le contact du biocide formé avec les organis- mes. 8.- Composition selon la revendication 7, dans laquelle le probiocide est du paraformaldéhyde,qui se dépo- lymérise en présence d'humidité en libérant le formaldehyde. 9.- Composition selon la revendication 7, dans laquelle le probiocide est de la méthénamine ou un sel de méthénamine, qui sont hydrolysés en présence d'humidité en libérant du formaldehyde. 10.- Composition selon la revendication 7 dans la-quelle le probiocide a des motifs oxyméthylène donnant le formaldéhyde. 11.- Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, comprenant en outre un agent sur- factif. 12.- Composition selon l'une quelconque des revendications7 à 11 dans laquelle l'association efferves- cente comprend un acide avec un carbonate ou un bicarbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux.