FR 2487195 A1 19820129 FR 8113847 A 19810716 La présente invention a essentiellement pour objet un procédé et une composition permettant de réduire le taux de cho- lestérol dans le sang. Le cholestérol est le stérol principal animal. Il est présent dans tous les tissus du corps animal. Il est synthétisé par tous les tissus dans le corps mais est également pris en tant qu'une partie des aliments gras. Sa concentration dans le sang est comprise entre 150 et 200 milligrammes pour 100 milli- litres et dépend des apports extraits de la nourriture, et il augmente avec l'âge. Sa fonction principale dans le sang est de transporter les graisses et les acides gras vers et en provenan- ce du foie. On pense couramment qu'il existe une corrélation entre des niveaux élevés de cholestérol dans le sang et l'arthérosclé- rose, une maladie des grandes artères, caractérisée par des dé- pôts intimes en plaques contenant des graisses neutres, du cho- lestérol et parfois du sang. Une telle condition conduit à un rétrécissement graduel du canal artériel et à une ulcération de la tunique intime. Le développement d'un thrombus ou caillot sanguin peut provoquer une maladie de coeur coronarienne, une thrombose cérébrale (attaque) et un rétrécissement artériel péri- phérique avec gangrène. L'artériosclérose est le résultat final de l'arthéro- sclérose; c'est-à-dire le durcissement des artères. Une diminu- tion des apports de cholestérol dans la nourriture a été recom- mandée de façon à abaisser les taux de cholestérol dans le sang. Une telle diminution n'a généralement pas été efficace compte tenu de ce que la synthèse du cholestérol dans le corps s'effec- tue de façon à répondre aux besoins du corps en cholestérol qui peut être en partie contrôlée par des apports. D'autre part, les besoins en cholestérol sont augmentés si l'on accroît les grais- ses dans l'alimentation, telles que le beurre et les graisses animales, qui nécessitent alors des quantités plus élevées de cholestérol pour leur métabolisme et le transport dans le corps. Divers produits pharmaceutiques ont été introduits de façon à tenter de contrôler la quantité de cholestérol dans le sang, ces produits étant connus en tant qu'agents hypocholesto- rolémiques. De tels produits ont une utilité clinique pour des patients qui ne subissent pas de traitements de régime alimen- taire. L'effet hypocholestérolémique de tels produits peut ré- sulter d'une interférence avec la synthèse du cholestérol, ou encore par l'effet d'inhibition sur le tube digestif suite à son absorption, ou encore par l'avancement de sa dégradation métabo- lique, ou encore par quelque autre type d'action inconnu. Conformément à l'invention, on a découvert de façon générale que certains composés spécifiques donnés au brevet US n0 3 825 546 qui décrit une série d'azaspiranes contenant du sili- cium ou du germanium sous forme d'un noyau ou d'une chaîne fer- mée, à savoir ces azaspiranes qui contiennent du germanium sous forme d'un noyau et qui sont connues en tant que spirogermaniums, particulièrement le dimethyl, diethyl, dipropyl et dibutyl spiro- germaniums, comprenant leurs sels d'addition acides et leurs sels bisquaternaires, peuvent être utilisés pour abaisser le taux de cholestérol dans le sang des animaux. Par suite, un objet essentiel de la présente invention est de créer des compositions et des procédés permettant d'abais- ser le taux de cholestérol dans le sang des animaux. Un autre objet de la présente invention est d'assurer l'abaissement du taux de cholestérol du sang chez les animaux par administration d'une quantité efficace d'un spirogermanium qui abaissera ce taux. D'autres objets et avantages de l'invention apparal- tront plus clairement à l'aide de la description qui va suivre de quelques exemples de mise en oeuvre. Les composés décrits au brevet US 3 825 546 et qui peuvent être utilisés pour les buts poursuivis par la présente invention sont les composés ayant la formule structurelle sui- vante: R1 CH-CH CH AK R4 \,X 2 2\ C 2 N (R3) N / R CH2 CH2 B -(A)n R dans laquelle: - R1 et R sont des groupes alkyl identiques ou diffé- rents comprenant 1 à 4 atomes de carbone, - X est le germanium, - A et A sont identiques et soit It CH, soit C - n = 0 ou 1, - B est CH2 lorsque n est 1 ou B est identique à A si n est 0, - R3 est un alkylène ou un alkenylène, - y = 2 à 6 lorsque R3 est un alkylène et il est égal à 3 ou 4 lorsque R est un alkenylène, -R et R sont des alkyls inférieurs identiques ou différents ayant de 1 à 4 atomes de carbones, des alkenyles in- férieurs ayant 3 ou 4 atomes de carbone, ou sont cyclés ensemble pour former un groupe hétérocyclique choisi parmi les morpholino, pyrrolidino, piperidino et alkyls inférieurs (de 1 à 4 atomes de carbone) piperazino, dans lesquels ledit alkyl inférieur est lié à un atome terminal d'azote; ces composés comprennent également tout aussi bien leurs sels d'addition acides et leurs sels bis- quaternaires. Les sels d'addition acides sont naturellement les sels d'addition acides physiologiquement compatibles, et de préféren- ce les dihydrochlorures. Les sels bis-quaternaires sont naturellement les sels bis-quaternaires physiologiquement compatibles comprenant le methiodure et le dimethiodure. Le dimethyl spirogermanium, le diethyl spirogermanium, le dipropyl spirogermanium et le dibutyl spirogermanium qui sont topiquement efficaces pour abaisser les taux de cholestérol dans le sang sont les suivants: - N-(3-diméthylaminopropyl)-2-aza-8,8-diméthyl-8- germaspiro 4:5 décane; - N-(3-diméthylaminopropyl-2-aza-8,8-diéthyl-8- germaspiro 4:5 décane; - N-(3-diméthylaminopropyl)-2-aza-8,8-dipropyl-8- germaspiro 4:5 décane; et - N-(3-diméthylaminopropyl)-2-aza-8,8-dibutyl-8- germaspiro 4:5 décane. Comme indiqué précedemment, les composés ci-dessus peuvent être utilisés sous forme de leurs sels d'addition acides ou de leurs sels bisquaternaires. De façon préférée, il-s'agira de sels dihydrochlorures. Les composés ci-dessus peuvent être distribués dans n'importe quel support ou excipient pharmaceutique approprié pour administration par injection ou par voie orale. Des solutions aqueuses peuvent être préparées de sels non toxiques qui sont solubles dans l'eau pour administration par injection, par exem- ple administration intraveineuse ou intrapéritonéale, ou encore pour administration orale. On préfère cependant, pour l'adminis- tration orale utiliser des compositions sous forme de comprimés, par exemple de comprimés comportant du lactose ou analogue comme excipient vecteur. Bien que les spirogermaniums puissent être tolérés en doses relativement élevées, sans effets néfastes, on a estimé sûr de les utiliser, lorsqu'ils étaient administrés par voie intraveineuse, dans des doses de 50 à 80 mg/m2 de surface du corps ou même par doses de 120 mg/m2 de surface du corps; des doses bien plus faibles peuvent être administrées pour les buts de la présente invention afin d'abaisser le taux de cholestérol dans le sang. Des doses journalières de 25 à 50 mg/m2 de surface de corps sont appropriées. L'administration du spirogermanium, soit par voie intraveine, soit par voie orale, abaisse effecti- vement le taux de cholestérol du sang, et il est par suite pos- sible d'utiliser le spirogermanium afin d'atténuer les séquelles athéromateuses qui accompagnent les teneurs élevées de cholesté- rol dans le sang. On a découvert que les spirogermaniuns avaient l'effet d'abaisser le taux de cholestérol dans le sang d'animaux de la- boratoire sans aucun dommage apparent aux tissus comme il appa- raissait d'un examen au microscope. L'abaissement de la concen- tration du cholestérol dans le sang se produit lors de l'injec- tion intraveineuse sur le chien et pour des administrations intrapéritonéales et orales sur des rats. Les exemples suivants sont donnés pour illustrer l'in- vention, étant entendu que cette dernière n'est pas cependant limitée aux détails spécifiques de ces exemples. Exemple 1 On prépare une composition pour injection de diethyl spirogermanium dissoute dans du sérum physiologique. La solution contenait 100 mg de spirogermanium pour 10 ml de solution. Le taux de cholestérol dans le sang des chiens était déterminé sur des expériences de plusieurs jours. Les chiens recevaient alors des injections intraveineuses de la solution à des doses correspondant à 50 mg/m2 de surface du corps. Le sang était alors prélevé sur les chiens et analysé pour déterminer le taux de cholestérol. Il est apparu que l'administration du spirogermanium conduisait à un abaissement notable des taux de cholestérol dans le sang. Les résultats ont été répétés lorsqu'on a substitué le dibutyl spirogermanium ou le dipropyl spirogermanium au diethyl spirogermanium. Exemple 2: Des compositions orales ont été préparées en formant des comprimés de diethyl spirogermanium et de beta lactose à des con- centrations de 25 mg de diethyl spirogermanium par comprimé. L'administration orale de spirogermanium à des rats con- duit à l'abaissement du taux de cholestérol du sang chez les rats. Exemple 3: La composition de l'exemple 1 est administrée par injec- tion intrapéritonéale à des rats, et on a constaté un abaissement du taux de cholestérol dans le sang. Bien entendu, de nombreuses variantes peuvent être ap- portées à la mise en oeuvre de l'invention telle que décrite ci- dessus. ?487195 REVENDICATIONS 1. Procédé permettant de réduire le taux de cholestérol dans le sang, caractérisé en ce qu'on administre une quantité suffisante pour abaisser le taux de cholestérol d'un spirogerma- nium choisi parmi le groupe comprenant le dimethyl spirogerma- nium, le diethyl spirogermanium, le dipropyl spirogermanium, et le dibutyl spirogermanium. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'administration est faite par injection intraveineuse. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'administration est faite par voie intrapêritonéale. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'administration est faite par voie orale. 5. Composition permettant de réduire le taux de choles- térol du sang, caractérisé en ce qu'elle comprend, associé à un vecteur ou excipient pharmaceutique, du dimethyl spirogermanium, du diethyl spirogermanium, du dipropyl spirogermanium, ou du dibutyl spirogermanium, ou un sel d'addition acide ou un sel bis-quaternaire de ces composés. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit vecteur est un vecteur injectable. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit vecteur est un vecteur pour administration par voie orale.