FR 2492372 A1 19820423 FR 8022454 A 19801021 -1- 2492372 La présente invention a pour objet de nouveaux composés chimiques appartenant à la série des dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituées en position 10 ainsi que leur utilisation en méde- cine humaine ou vétérinaire en particulier dans le traitement du psoriasis, et en cosmétique. Les dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituées en position selon l'invention peuvent être représentées par la formule générale suivante: OH O OH R1 dans laquelle: R1 représente un radical pris dans le groupe constitué par: (a) N- O CON,R3 (b)- CH * R4 i CH2 Co02R5 C 2R5 (c)_- CH CH2\ R CON/ 3 R4 jR3 CON (d)-CH R4 CH R CON R4 et (e) -CH - CH- R6 I l R7 R'7 7 7 R2 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, -2- 2492372 linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical carbamoyle ou un radical phényle, R3, R4 et R représentant un atome d'hydrogène, un radical 34 5 D aikyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un atome d'oxy- gêne, ayant de 3 à 8 atomes de carbone, ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou R et R4 pris ensemble forment un radical divalent pris 3 4 dans le groupe constitué par: - (CH2)n-, n étant 4 ou 5, -(CH2)2-O-(CH2)2, et -(CH2)2- N - (CH2)2 R8 R8 étant un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou hydro- xy-2 éthyle, R6 représentant -CO2R5, -CN, - CHO, - CONH ou R6 -00 - CONH-CH20 H, et R7 et R'7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et leurs isomères optiques. Les composés selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de sels lorsque le radical R1 représente le radical (b) et/ou le radical (c) dans lesquels R5 représente un atome d'hydrogène. - Dans ce cas ces sels correspondent aux formules gé- nérales suivantes: OH O OH OH O OH et/ou - G) R EfCOH IoeeHN 3 R 2 2 L/c /4 _R R3 R4 LCO H:N13 - CON -I 2 24 R4 (IIb) (IIc) dans laquelle: R et R ont les mêmes significations que celles données ci- 3 4 dessus pour la formule (I). Parmi les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone entrant dans la signification des radicaux R2, R3, R4 et R5 on peut en particulier citer les radicaux: méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobu- tyle, tertiobutyle, hexyle, et octyle. Parmi les radicaux mono ou polyhydroxyalkyles, liné- aires ou ramifiés, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, on peut en particulier citer les radicaux: hydroxyméthyle, hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle et dihydroxy-1,2 propyle. Parmi les radicaux cycloalkyles entrant dans la signi- fication du radical R3 ou R4 on peut en particulier citer les radicaux: cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Par radical alkyle inférieur selon l'invention on entend des radicaux linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tels que-méthyle, éthyle, propyle... Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical R représente le radical (a) on peut en particulier citer ceux rassemblés ci-après dans le tableau I. -3- TABLEAU I R0 = N-R2 O Composés n 1. (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1, 8 (dihydroxy1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9 anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yI-10 yl-10 yl-10 succinimide N-méthyl sUccinimide N(hydroxyméthyl) succinimide N- (hydroxy-2 éthyl) succinimide N-éthyl succinimide N-(dihydroxy-2,3 propyl) succinimide N-(hydroxy-2 propyl) succinimide N- (carbamoyl) succinimide N-phényl succinimide R2 H -CH3 -CH20H -CH2-CH2-OH -CH2 CH3 -CH2-CHOH-CH20H -CH2-CHOH-CH3 -CONH2 -C6H5 I N Po r% f -5- 2492372 Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical R1 représente le radical (c) on peut en particulier citer ceux rassemblés, ci-après dans le tableau (II). TABLEAU II R = - CH - CH - R 1 11 6 Rl7 R7R'7 / (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10_/-3 propanoate d'éthyle Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propanoique /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propanal /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propionitrile / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propionamide /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 butanoate de méthyle / (dihycdroxy-1, 8 anthrone-9) yl-10,_7-3 méthyl-2 propanoate de méthyle Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 butanoique Acide /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_ 7-3 méthyl-2 propanoique R7 R' R6 7 7 R6 H H -CO2 C2H!5 H Hi -CO2H HI H -CHO H il -CN H H -CONH2 -CH3 H -Co 3 H -CHl3 -CHl3 II lH -CH3 -CO2 CII3 -COOI -COOEI Composé n [ 0% I to N M1 -7- 2492372 Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical R1 représente le radical (b) et/ou (c) on peut en par- ticulier citer ceux rassemblés ci-après, dans le tableau (III). TABLEAU.III R R 3 CON 11--' R4 CO 2R 5 et/ou R CON (b) CaOposés n Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 succinamique Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 succinamique Acide (dihydroxy-1,8 Acide (dihydroxy-1,8 succinamique Acide (dihydroxy-1,8 propyl) succinamique Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 anthrone-9) yl-10 succinamique N-méthyl succinamique N-éthyl succinamique N-propyl succinamique Nisopropyl N-butyl succinamique N-cyclohexyl N-octyl succinamique N(hydroxy-2 éthyl) anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 anthrone-9) yl-10 morpholino succinamique Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino succinamique (c) R3 H H H H H H H H H R4 H -CH3 -C2H5 -nC3H7 - isoC3H7 -nC4H9 cyclohexyl -C8H17 -CH2-CH20H H -CH2-CHOH-CH2OH -(CH2)2-O-(CH2) 2 -(CH2)4- R5 H H H H H H H H H H H R1 = I CO i H m *b w r) TABLEAU III (suite) Composes n R3 Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pipérazino) succinamique Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pipérazino) succinamique pipéridino (méthyl-4 (hydroxyéthyl-4 R4 -(CH2)5- - (CH2) 2-- (CH2) 2 CH3 - (CH2) 2-N- (CH2) 2- (C112) 20Hî Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthyl succinamique -CH3 Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diéthyl succinamique -C Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dipropyl succinamique nC 3H7 Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dibutyl succinamique nC4Hi Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydro- xy-2 éthyl) succinamique -CH -CHI OH Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) succinamique H Carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate de méthyle H (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 (N-méthylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle H -CI13 -CAH -C2H5 -nC3H7 c37 -nC4H9 -CEI2-CH2OH - (CH2) 2-0- (Cil2) 20Oi H -CEH3 R5 H HI I ko I-I H H H H -CH3 -Cil3 1-', Composés n TABLEAU III (suite) R3 R4 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-éthylcarbanoyl)-3 propanoate de méthyle H -C25 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-propylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle H -C3H7 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (Nbutylcarbanoyl)-3 propanoate de méthyle H -C4H9 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-cyclohexylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle H cyclohexyl (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,Ndi(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle -CH2 CH2H -CH -CH2OI (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle H -CH -CH OH (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-dihydroxy-2,3 propylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle HI -CH2-CFIOI-CH20H (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle H -(CH2) 2- carbamoyl-3 propanoate de méthyle -(Ci2)4- (dihydroxy-1,8 anthrone-9 yl-10 N-pipéridino carbanmoyl-3 propanoate de méthyle (CH2)5- R5 -CH3 -CH3 -CH3 -CI-H3 -CEl3 -CIH3 -CH3 -CH3 -CIH3 -Cll3 O I o r 01' U4 TABLEAU III (suite) Composés n (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthyl carbamoyl-3 propanoate de méthyle (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle R3 -CH3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle H (dihydroxy-1, 8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(dihydroxy-2,3 propyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle -CH2-CHOH-CH2OH (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle H R4 -CH3 -CH2 -CH 2OH -CH2-CH2OH -CH2-CHOH-CH20H -(CH2)2-0- (CH2) 20H (dihydroxy-1,8.anthrone-9) yl-10 (méthyl-4 pipérazino) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-4 pipérazino) carbamoyl-3 propanoate d' éthyle - (CH2) 2-N- (CH2) 2- CH3 - CH) (CH2)2- (CH2)2 (CH2) 20H R5 -CH3 -C H -C2H5 -C2H5 ! ! -C2H5 -C2H5 1%O o LN rN wA Il4 -12- 2492372 Parmi les sels d'amine primaire ou secondaire de formule (IIb) ou (IIc) on peut en particulier citer les composés rassemblés ci-après dans le tableau (IV): TABLEAU IV Composés n carbamoyl-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7 propanoate d 'amnonium (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthyl carbamoyl-3 propanoate de méthylanioniumn (dihydroxy-1,8 antbrone-9) yl-10 N-éthyl carbarnoyl-3 propanoate d' éthylaunonium (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propyl carbamoyl-3 propanoate de propylamnonium (dihydroxy-1,8 anthrone- 9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthylarmnonium (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de di(hydroxy-2 éthyl) ammonium H H H -CH2-CH2OHI R3 H R4 It -CH3 -C2H5 -nC3H7 w Li C -CIt2-CH20II -CH2-Cil2011 ru "0 ro IN TABLEAU IV (suite) Composés n R3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N(dihydroxy-2,3 propyl) carbamoyl-3 propanoate de dihydroxy-2,3 propylan=onium (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d 'hydroxy-2 éthyl oxyéthylammonium H H (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholino carbamoyl-3 propanoate de morpholinium (dihydroxy-1,t8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino carbamoyl-3 propanoate de pyrrolidinium R4 -CH2-CHOH-C}201 - (CH2) 2-0- (CH2) 20H - (CH2)2-0- (CHI2) 2 - (CH12) 4- I i ro Na --4 J-, 1 1 -15- 2492372 ' Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical R1 représente le radical (d) on peut en particulier citer ceux rassemblés ci-après dans le tableau (V). R1 = Composés n ' (dihydroxy-1,8 anthrone-9) disuccinamide (dihydroxy-1, 8 anthrone-9) disuccinamide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) disuccinamide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) disuccinamide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) disuccinamide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) disuccinamide yl-10 N,N'dim&thyl yl-10 N,N'diéthyl yl-10 N,N'diisopropyl yl-10 N,N'dibutyl yl-10: N, N'tétraméthyl yl-10 N,N'tétraéthyl R3 H H H H -CH3 -C2H5 ! o5 I R4 -CH3 C2H5 -iso C3H7 -nC4H 4 9 -CH3 C2H5 lo m'0 rN LN -.4 -17- 2492372 Les composés selon l'invention sont préparés par réaction de Michael selon la technique décrite par O. E. Schultz et G. Frey, Archi. Pharm. 310, 781-787 (1977), consistant à faire réagir sous atmosphère inerte dans un solvant organique, la dihydroxy-1,8 anthrone-9 (ou anthraline) en présence éventuel- lement d'un catalyseur basique avec un composé insaturé dans lequel la double liaison est conjuguée et activée par un groupe insaturé électronégatif. La réaction est en général réalisée à température d'ébullition du solvant organique pendant au moins 8 heures et l'on utilise de préférence comme catalyseur basique la dimé- thylamino-4 pyridine ou le méthylate de lithium ou de sodium. Lorsque le produit cristallise au sein du mélange réactionnel au cours de sa formation ou par refroidissement il est essoré, lavé puis séché sous pression réduite. Dans les autres cas le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est soit cristallisé dans un solvant approprié soit purifié par chromatographie sur gel de silice. La synthèse des composés selon l'invention peut être représentée par le schéma réactionnel (A) suivant: -18- N-R2 _ _ _ O_o OH O OH (k) Ci (1) R / /CON' CH +. R4 CH R3 + 4 CH R \ Y 3 CON (8) R4 OH O OH I j' It k'[' CH 1 4 CH R "CON 3 9) R4 COY \ CH i! CH COX (4) v HO y0 OH "J' '. i - COY CH CH - COX (5) + CH =C - R6 \ \* R7 R' (6) \ j HO O OH 2k /-kN. I "'7.: i CH R' / '--R6 7 6 (7) (b) Y =-N R3 \R (c) X = -NR 3 SRm Schéma A (2) et X = OH et Y = OH - 1 I- Les composés de formule (3) sont obtenus en faisant réagir un équivalent molaire de maléimide (2) R2=H ou une maléi- mide N-substituée (2) R2#H sur l'anthraline (1). Les composés de formule (5b ou 5c) sont obtenus en faisant réagir l'acide maléamique (4) X = OH et Y = -NH2 ou un dérivé de l'acide maléamique Nsubstitué (4) X = OH et Y = NR3R4 avec R3 = H et R4, H ou un dérivé de l'acide maléamique N,N disubstitué (4) X = OH et Y = NR3R4 avec R = R4 y H sur l'an- 3 43 4 thraline (1). Les composés de formule (7) sont obtenus en faisant réagir de préférence un excès du composé insaturé de formule (6) sur l'anthraline (1). Enfin les composés de formule (9) sont obtenus en faisant réagir une dimaléamide (8) sur l'anthraline (1). Les composés de formule (5b ou 5c) peuvent être éga- lement obtenus selon un autre procédé d'après le schéma réac- tionnel (B) suivant: R OH -0(1H0) OH OH O O O OH \ OH O OH O IOl COY (1) t-> CH CH COX (11) (5) xR (b) Y=-N 3 X=OH % R4 5 5(c) X= -N3 Y=OH R4 Schéna B Ce procédé consiste à préparer dans un premier temps l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique de formule (11) selon le procédé décrit par O.E Schultz et G. Frey Arch. Pharm. 310, 776-780 (1977) par réaction de Michael entre d'une part l'anthraline (1) et l'anhydride maléique (10). A partir du composé intermédiaire (11) il est possible d'obtenir les composés de formule (5b ou 5c) en faisant réagir en -20- 2492372 milieu solvant organique inerte à une température comprise entre -10 et 50 C un équivalent molaire d'une amine primaire ou secondaire. Les sels de formule (IIb) et (IIc) peuvent également être obtenus à partir du composé intermédiaire (11) en faisant réagir dans les mêmes conditions deux équivalents d'amine pri- maire ou secondaire par rapport à l'anhydride. Ces sels de formule (IIb) et (IIc) peuvent par ailleurs conduire aux composés de formule (5b ou 5c) par lavage à l'aide d'acide chlorhydrique. Les composés de formule (5) obtenus par réaction de Michael selon le schéma réactionnel (A) ou selon le schéma réac- tionnel (B) peuvent se présenter sous forme d'un mélange d'iso- mères c'est-à-dire de composés de formule 5b et 5c dans la mesure o l'on ne peut pas toujours orienter de façon univoque la réaction. Il importe enfin de remarquer que les composés selon l'invention, à l'exception des composés dans lesquels R7=R'7=H, possèdent tous au moins un carbone asymétrique de telle sorte qu'ils peuvent également se présenter sous forme de leurs iso- mères optiques (d et 1) ou d'un mélange de ces isomères. Les composés insaturés de départ servant à la prépa- ration des composés selon l'invention sont pour la plupart disponibles dans le commerce ou peuvent être obtenus par des méthodes connues décrites dans la littérature. Ainsi la N-hy- droxyméthyl maléimide peut être préparée par action du formol sur la maléimide selon la méthode décrite par: P.O Tawney et al. JOC, p. 15 (1961). La N-carbamoylmaléimide peut être préparée selon la méthode décrite par: P.O Tawney et al. JOC, Vol 25 p56 (1960); les dimaléimides sont préparées selon la méthode décrite par M. Roth. Helv. Chim. Act. 62 p 1966 (1979). Les acides maléamiques N-substitués sont également préparés par ouverture de l'anhydride maléique par une amine primaire ou secondaire selon la méthode-décrite par Y. LIWSCHITZ et al, JACS, 78, 3069 (1956). La présente invention a également pour objet l'utilisa- tion des composés selon l'invention en médecine humaine ou vété- rinaire en particulier dans le traitement du psoriasis, et en cosmétique. -21- 2492372 Le psoriasis cutané se manifeste essentiellement par l'apparition de squames sèches, blanchâtres ou nacrées. Le psoriasis se manifeste de préférence au genou et au coude, au sacrum, à la plante des pieds, à la paume de la main, à la poitrine, à la face et également sur le cuir chevelu. Les essais effectués ont permis de montrer que ces composés présentaient une bonne activité lorsqu'ils étaient incorporés dans différents véhicules pharmaceutiques destinés à une utilisation par voie systémique et en particulier par voie percutanée. Oh va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés selon l'invention. EXEMPLE 1 Préparation de la (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide (n l). * A une solution agitée de 1,12g d'anthraline (5m Mole) dans 40 cm3 de chloroforme, on ajoute en une fois 0,48g de maléimide (1 eq.) à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte ainsi que quelques cristaux de diméthylamino-4 pyridine (DMAP). Le mélange réactionnel est alors porté à la température d'ébullition du chloroforme pendant environ 7 heures. Un solide jaune cristallise en cours de réaction. Après la fin de la réaction suivie par chromatographie sur couche mince de gel de silice, on abandonne le milieu réactionnel à la température ordinaire. On filtre alors le solide, on sèche sous pression réduite et l'on obtient ainsi 1,3g de (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide de couleur jaune clair présentant un point de décomposition à 220 C. Analyse: C18H13NO5 Calc. C:66,87 H:4,05 N:4,33 0:24,74 Tr. 66,85 4,15 4, 43 24,65 EXEMPLE 2 Préparation de la (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 N- hydroxyméthyl succinimide (n 3). Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 1 ci-dessus on fait réagir en milieu chloroforme 1,12g -22- 2492372 d'anthraline en présence de 0,63g de N-hydroxyméthyl maléimide (1 eq.) en présence de quelques cristaux de (DMAP). Après la fin de la réaction on isole du mélange ré- actionnel un solide jaune se décomposant à:200 C. Analyse: C19H 15NO6 Calc. C:64,58 H:4,28 N:3,96 Tr. 65,01 4,32 4;00 EXEMPLE 3 - Préparation de la (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N- éthyl succinimide (n 5). Une solution placée sous atmosphère d'azote à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière de 4,5g d'anthraline avec 1,1 équivalent de Néthyl maléimide et 20mg de diméthylamino-4 pyridine dans 100cm3 de chloroforme est portée à la température d'ébullition du chloroforme pendant quinze heures. Le mélange réactionnel après refroidissement est directement déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué à l'acétate d'éthyle. Après évaporation des phases d'élution on obtient 6,5g de cristaux jaune vif dont le point de fusion est de 200 C. Analyse: C10H17 NO5 Calc. C:68,37 H:4,88 N:3,99 0:22,77 Tr. 68,49 4,94 4, 03 22,87 EXEMPLE 4 Préparation de la (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N- carbamoyl succinimide (n 8) Un mélange agité de 1,lg d'anthraline, d'un équivalent de N-carbamoyl maléimide dans 20cm3 d'acétonitrile anhydre placé sous atmosphère inerte à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière est porté au reflux de l'acétonitrile pendant 8 heures. Apres refroidissement, le solide est essoré, lavé à l'acétonitrile puis séché sous pression réduite et anhydride phosphorique. On obtient ainsi 1, 45g de cristaux jaune dont le point de fusion instantané est de 200 C. Analyse: C19H14N206 Calc. C:62,29 H:3,85 N:7,65 0:26,21 Tr. 62,17 3,93 7, 70 26,22 EXEMPLE 5 Préparation de la (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N- phényl succinimide (n 9). -23- 2492372 Un mélange agité de 4,5g d'anthraline, d'un équivalent de N-phényl maiéimide dans 100cm3 d'acétonitrile anhydre placé sous atmosphère inerte à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière est porté au reflux de l'acétonitrile pendant 17 heures. Après refroidissement, le solide est essoré, lavé au chloroforme, puis au benzène. Après séchage à 120 C sous pression réduite on obtient 7g d'un solide jaune vif dont le point de fusion instan- tané est de 260 C. Analyse: C24H17NO5 Calc. C:72,17 H:4,29 N:3,51 0:20,03 Tr. 72,03 4,25 3, 47 20,00 EXEMPLE 6 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pro- panoate d'éthyle (n 10).- Un mélange de 4,52g d'anthraline (0,02 mole), de 6cm3 d'acrylate d'éthyle et de méthylate de lithium à 0,5% (lcm3) dans cm3 de chloroforme anhydre est porté à la température d'ébul- lition du solvant pendant 5 heures à l'abri de la lumière sous atmosphère inerte. Après avoir abandonné le mélange à la tem- pérature ordinaire pendant environ 48 heures on procède alors à une chromatographie sur gel de silice. Le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate d'éthyle est alors élué au mélange benzène-chloroforme (50-50) puis recristallisé dans l'hexane. Ce composé se présente sous forme d'un solide jaune dont le point de fusion est de 900 C. Analyse: C19H1805 Calc. C:69,93 H:5,55 0:24,51 Tr. 69,83 5,54 24,50 EXEMPLE 7 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoique (n 11). On porte une solution de 6g de (dihydroxy-1,8 anthrone- 9) yl-10 propanoate d'éthyle dans un mélange de 150cm3 de dio- xanne et 150cm3 d'acide chlorhydrique 5N sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière pendant 2 heures à 100 C. La mélange réactionnel est ensuite concentré sous pression réduite. Le résidu est déposé sur une colonne de chromatographie gel de silice et l'acide attendu est élué au mélange benzène- acétate d'éthyle (1-1), puis recristallisé dans le toluène. On -24- 2492372 obtient ainsi lg de poudre jaune de point de fusion 191 C. Le spectre de masse présente le pic parent attendu à m/e: 298 (C17H1405)- EXEMPLE 8 Préparation de l'acide (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 succinamique (n 19). a) A une solution de 0,678g d'anthraline (3.10 3mole) dans 25cm3 d'acétonitrile anhydre, placée sous atmosphere inerte à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air, on ajoute en une fois 0,345g d'acide maléamique (1 eq.). Le mélange réac- tionnel est alors porté à la température d'ébullition du solvant pendant 6 heures. L'acide (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 succinamique cristallise au sein du mélange réactionnel au fur et à mesure de sa formation. Après la fin de la réaction suivie par chromatographie sur couche mince, le mélange est abandonné à la température ordinaire puis l'on filtre-le solide jaune clair et l'on sèche sous pression réduite. On obtient ainsi 0,85g du produit attendu présentant une décomposition à 220 C. Analyse: C18H15 NO6 Calc. C:63,34 H:4,43 N:4,10 0:28,13 Tr. 63,46 4,44 4, 09 28,12 b) A une solution de 0,972g (3.10- 3 mole) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique (préparé selon O.E Schultz et G. Frey Arch. Pharm 310, 776-780, 1977) dans 80cm3 d'acétonitrile, agité à 5 C sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, on ajoute goutte à goutte une solution d'ammoniaque (1 eq.) dilué par 20cm3 d'acétonitrile. L'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique précipite au cours de sa forma- tion. Il est essoré puis lavé par une solution chlorhydrique dans l'éther et enfin séché sous pression réduite. On obtient ainsi 0,9g d'un produit jaune se décomposant à 220 C. EXEMPLE 9 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthyl succinamique (n 20). Un mélange agité de 4,5g d'anthraline, d'un équivalent d'acide N-méthyl maléamique, de 20mg de diméthylamino-4 pyridine dans 50cm3 de chloroforme est porté au reflux du chloroforme pendant 24 heures sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière -25- 2492372 et de l'humidité de l'air. Après refroidissement le solide jaune formé est essoré, lavé avec du chloroforme puis avec une solution aqueuse diluée d'acide acétique et enfin agité longuement dans l'eau. Le solide est à nouveau essoré puis séché sur anhydride phosphorique sous pression réduite. On obtient ainsi 1,5g de cristaux jaune dont le point de fusion (décomposition) est de 260 C. Analyse: C19H 7NO 19 17 6 Calc. C:64,22 H;4,82 N:3,94 0:27,02 Tr. 64,07 4,79 3,85 26,93 EXEMPLE 10 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthyl succinamique (n 21). Un mélange agité de 4,5g d'anthraline.avec un équi- valent d'acide N-éthyl maléamique et de quelques cristaux de D.M.A.P dans 50cm3 de chloroforme est porté à la température d'ébullition de ce solvant sous agitation à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière pendant 8 heures. Puis le mélange est abandonné à la température ordinaire. Les cristaux sont alors essorés, déposés en solution chloroformique sur une colonne gel de silice. Le produit attendu souillé d'une impureté est élué à l'acétate d'éthyle. Apres concentration des phases d'élution le mélange est repris à l'acétone, l'impureté est éliminée par- filtration. Apres concentration du filtrat on obtient l'acide (dihydroxy1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthyl succinamique de couleur jaune fondant à 190 C. Analyse: C20H19NO6 Calc. C:65,03 H:5,18 N:3,79 0:25,99 Tr. 65,13 5,12 3, 78 25,91 EXEMPLE 11 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-isopropyl succinamique (n 23). Un mélange agité de 4,5g d'anthraline, d'un équivalent d'acide Nisopropyl succinamique, de 20mg de diméthylamino-4 pyridine dans 50cm3 de chloroforme est porté au reflux du chloro- forme sous atmosphère inerte pendant 24 heures. Le mélange réac- tionnel est placé à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière. Apres refroidissement le précipité formé est essoré, lavé au chloroforme puis lavé avec une solution diluée d'acide -26- 2492372 acétique et enfin séché à 120 C sous pression réduite et sur anhydride phosphorique. On obtient 3,2g de cristaux jaune dont le point de fusion instantané est de 220 C. Analyse: C21H21 NO6 Calc. C:65,78 H:5,52 N:3,65 0:25,04 Tr. 65,77 5,55 3, 54 24,86 EXEMPLE 12 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-hydroxy-2 éthyl) succinamique (n 27). On agite à la température ordinaire, sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière un mélange de 0,486g (1,Sm Iole" d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique et d'un équivalent d'éthanolamine dans 50cm3 de chloroforme anhydre. Apres agitation pendant 48 heures on essore une pondre jaune que l'on sèche et que l'on traite ensuite à l'aide d'une solution d'acide chlorhydrique (0,1N) à 0 C. L'acide (dihydrazy- 1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) succinamique est alors essoré et séché sous pression réduite. Il se présente sous forme d'une poudre jaune se dévm- posant à partir de 120 C. Analyse: C20H NO 19 7 Calc. C:62,33 H:4,97 N:3,63 0:29,06 Tr. 62,45 5,00 3,72 29,04 EXEMPLE 13 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9),1-10 morpholino succinamique (n 29). Une suspension de 600mg du sel de l'exemple 23 ci-après dans lOcm3 d'acide chlorhydrique 5N est agitée environ une demi- heure. Le solide est essoré, puis lavé rapidement avec de l'acé- tone. On obtient ainsi 300mg de poudre jaune après séchage dont le point de fusion instantané est de 150 C. Analyse: C22H21 NO7 Calc. C:64,23 H:5,14 N:3,40 0:27,22 Tr. 64,14 5,20 3, 34 27,34 EXEMPLE 14 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino succinamique (n 30). Une suspension de lg du sel de l'exemple 24 ci-après est agité dans 10cm3 d'acide chlorhydrique 5N à 0 C sous atmos- phère inerte pendant environ une demi-heure. Le solide est alors -27- 2492372 ' essoré, lavé rapidement à l'acétone puis séché. On obtient ainsi 0,5g de poudre jaune de point de fusion instantané de 215 C. Analyse: C22I121NO6 Calc. C:66,83 H:5,35 N:3,54 0:24,28 Tr. 66,87 5,34 3, 59 24,48 EXEMPLE 15 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 méthyl-4 pipérazino succinamique (n 32). A une solution de 1,35g d'anthraline (6m Moles) dans 180cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte on ajoute à l'abri de la iumière 1,2g d'acide méthyl-4 pipérazino maléamique. Ce mélange est agité et porté à la température d'ébullition du solvant pendant 18 heures. Le produit attendu cristallise au sein de la solution au cours çle sa formation. Apres refroidissement, il est essoré puis séché sous pression réduite à 120 C. On obtient ainsi 1,32g d'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 méthyl-4 pipérazino succinamique qui se présente sous forme d'une poudre jaune pale se décomposant à 2100C. Analyse: C23H24N206 Calc. C:65,08 H:5,70 N:6,60 0:22,62 Tr. 64,35 5,79 6, 54 23,09 EXEMPLE 16 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 / (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino 7 succinamique (n 33). A une solution d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique 0, 972g (3m Moles) dans 50cm3 de chloroforme, agitée à la température ordinaire sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, on ajoute par petites fractions un équi- valent d'(hydroxy-2 éthyl)-4'pipérazine (0,390g:10-3 mole). Le milieu réactionnel est ensuite abandonné une nuit à température ordinaire. On essore alors le solide et l'on sèche sous pression réduite à 120 C. Le produit obtenu se présente sous forme d'un solide jaune-beige se décomposant vers 190 C. Analyse: C24H26N207 (monohydrate), Calc. C:61,01-H:5,97 N:5,93 0:27,09 Tr. 61,41 5,83 6,24 26,69 EXEMPLE 17 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 -28- 2492372 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) succinamique (n 38). A une solution de 0,972g (3m Moles) d'anhydride (di- hydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique dans 60cm3 d'acéto- nitrile anhydre agité à la température ordinaire et sous atmos- phère d'azote on ajoute lentement à l'abri de la lumière un équivalent de diéthanolamine diluée dans 20cm3 d'acétonitrile. On abandonne ensuite le mélange réactionnel pendant une nuit à température ambiante. Après avoir éliminé par filtration l'insoluble, le filtrat est concentré sous pression réduite. Apres lavage à l'éther, essorage et séchage sous pression réduite, on obtient un produit se décomposant vers 100 C. Analyse: C22H23NO8 (monohydrate) 22 23 Calc. C:59,05 H:5,63 N;3,13 Tr. 59, 05 5,47 3,20 EXEMPLE 18 Préparation du Carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate de méthyle (n 40). A une solution agitée de lg d'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique dans 150cm3 de méthanol refroidie à 0 C on ajoute un excès de diazométhane solubilisé dans l'éther. Le mélange est ensuite abandonné une nuit à la tempéra- ture ambiante. Le lendemain après avoir ajouté 2cm3 d'acide acétique pour détruire le diazométhane en excès, on concentre le milieu réactionnel sous pression réduite. Le résidu obtenu est dissous dans le minimum de chloroforme puis déposé sur une colonne de gel de silice. L'ester attendu est élué à l'acétone. Après concentration de l'acétone on obtient une poudre jaune de point de fusion 250 C. Analyse: C19H17NO6 Calc. C:64,22 H:4,82 N:3,94 0:27,01 Tr. 64,18 4,84 3, 84 26,87 EXEMPLE 19 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N- morpholino carbamoyl-3 propanoate de méthyle (n 50). Une solution de 0,-5g d'acide (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 morpholino succinamique dans 30cm3 de méthanol anhydre, deux gouttes d'acide sulfurique et lcm3 de diméthoxy-2,2 propane est portée au reflux du méthanol pendant 10 heures sous atmos- phère d'argon à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière. -29- 2492372 Le mélange réactionnel est essoré, le filtrat concentré sous pression réduite et le résidu directement repris par le minimum de benzène. La phase benzénique est déposée sur une colonne de chromatographie gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange benzène-acetone (1-1). Après concentration des phases d'élution et séchage on obtient 0,30g de poudre jaune dont le point de fusion est de 158 C. Analyse: C23H23NO 23 23 7J Calc. C:64,93 H:5,45 N:3,29 0:26,32 Tr. 64,94 5,46 3,28 26,28 EXEMPLE 20 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N- (hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthylammo- nium (n 64). A une solution de 0,366g d'éthanolamine (6m Moles) dans cm3 de chloroforme agitée à la température ordinaire on ajoute par petites fractions 0,972g (3m Moles) d'anhydride (dihydroxy- 1,8 anthrone-9) yl-10 succinique. Le milieu réactionnel après s'être homogénéisé donne naissance à la formation de cristaux se présentant sous forme jaune clair. Après une nuit les cristaux sont essorés puis sèchés. Le sel ainsi isolé (1,25g) se présente sous la forme d'une poudre jaune clair se décomposant vers 170 C. Analyse: C22H26N208 Calc. C:59,18 H:5,87 N:6,27 0:28,67 Tr. 59,31 5,77 6, 20 28,67 EXEMPLE 21 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N- di(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de di(hydroxy-2 éthyl) ammonium (n 65). L'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10- succinique (0,972g) est solubilisé à chaud dans 120cm3 d'acétonitrile anhydre. La solution obtenue après filtration est refroidie à 0 C puis l'on ajoute sous agitation goutte à goutte deux équivalents de diéthanolamine diluée dans 80cm3 d'acétonitrile. Le sel attendu cristallise progressivement et l'on maintient toutefois l'agitation pendant environ 2 heures après la fin de l'addition. Après avoir essoré le solide puis séché sous pression réduite on obtient 1,5g d'un produit se présentant sous forme de cristaux jaune clair, avec des reflets verts se décom- -30- 2492372 posant vers 150 C. Analyse: C26H34N2010 Calc. C:58,41 H:6,41 N:5,24 0:29,93 Tr. 58,52 6,38 5, 23 29,92 EXEMPLE 22 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 - éthyl oxyéthylammonium (n 67). On agite à l'abri de la lumière sous atmosphère d'azote et à la température ambiante un mélange de 0,972g (3m Moles) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique et de 0,631g (6m Moles) d'hydroxy-2 éthyloxyéthylamine dans 50cm3 de- chloroforme. Le milieu devient progressivement-homogène et ensuite le sel d'amine cristallise lentement. Apres une nuit le solide est essoré, puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,lg du produit se présentant sous forme d'une poudre beige se décomposant vers 150 C. Analyse:C26H34N210 C26H34 2 10 Calc. C:58,41 H:6,41 N:5,24 0:29,93 Tr. 58,31 6,38 5,28 30,13 EXEMPLE 23 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 mor- pholino carbamoyl-3 propanoate de morpholinium (n 68). A une suspension agitée de lg d'anhydride (dihydroxy- 1,8 anthrone-9) yl-10 succinique dans lOOcm3 de chloroforme, refroidie à 0 C et placée sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière on ajoute goutte à goutte deux équivalents de mor- pholine. A la fin de l'addition,- la solution obtenue est filtrée. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le solide obtenu est repris à l'éther, essoré puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,lg de poudre beige dont le point de fusion instantané est de 130 C, ce produit hygroscopique est analysé sous forme de demi hydrate. Analyse: C26H30N208, 1/2 H20. Calc. C:61,54 H:6,11 N:5,52 0:26,82 Tr. 61,79 5,90 4,93 26,98 *EXEMPLE 24 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyr- rolidino carbamoyl-3 propanoate de pyrrolidinium (n 69). A une suspension agitée à 0 C de 3,24g d'anhydride -31- 2492372 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique dans 150cm3 de chloroforme, placée à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air sous atmosphère inerte on ajoute lentement deux équivalents de pyrrolidine. Après deux heures d'agitation la solution chlo- roformique est concentrée sous pression réduite et le résidu concrété dans l'éther anhydre. Le solide brun ainsi obtenu est essoré, lavé une nouvelle fois à l'éther, puis séché sous pres- sion réduite. Cette poudre brune fond à 120 C, elle est très hygroscopique et analysée sous forme de monohydrate. Analyse: C26H30N206, 1 H20. Calc. C:64,45 H:6,65 N:5,78 0:23,11 Tr. 63,93 6,70 5,83 23,40 EXEMPLE 25 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'- diisopropyl disuccinamide (n 72). Un mélange agité de lg d'anthraline, de lg de N,N'- diisopropyl dimaléimide dans 50 cm3 d'acétonitrile anhydre est porté au reflux de l'acétonitrile à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière pendant 5 heures. Après refroidissement le solide est essoré, lavé à l'acétonitrile puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,72g de cristaux jaune pâle se décomposant à 280 C. Analyse: C24H28N205 Calc. C:67,90 H:6,65 N:6,60 0:18,85 Tr. 67,87 6,58 6, 45 18,68 -32- 2492372 REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés chimiques appartenant à la série des dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituées en position 10, carac- térisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante: OH O OH R dans laquelle: R1 représente un radical pris dans le groupe constitué par: (a) _ N-R *2 R ----O -- 3 (b)- CH 4CON CH2 CO R5 /CO2R5 (c) -CH CH R CON R4 R3 CH KR CON (d) -CH R4 CHR3 CON R4 1R4 et (e) - CH - CH -R6 I l 7 R'7 -33- R2 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical carbamoyle ou un radical phényle, R3, R4 et R5 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un atome d'oxy- gène, ayant de 3 à 8 atomes de carbone, ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou R3 et R4 pris ensemble forment un radical divalent pris dans le groupe constitué par: - (CH2)n-, n étant 4 ou 5, (CH2)2-O-(CH2)2-, et -(CH2)2 - N - (CH2)2' R8 R8 étant un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou hydroxy-2 éthyle, R6 représentant CO2R5, -CN, - CHO, - CONH2 ou - CONH-CH2OH, et R7 et R'7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et leurs isomères optiques. 2. Composés selon la revendication i dans lesquels le radical R1 représente le radical (b), et/ou le radical (c) R5 représentant un atome d'hydrogène, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels répondant aux formules générales suivantes: et/ou R3 \ R4 ('lb) OH O OH =CG H /R3 ^C 12 N '_ I R4 ) R CON/ (Iic) dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que celles données à la revendication 1. 3. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles, liné- -34- 2492372 aires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone sont pris dans le groupe constitué par les radicaux: méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, hexyle, et octyle. 4. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisés par le fait que les radicaux mono ou poly- hydroxyalkyles, linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 3 atomes de carbone sont pris dans le groupe constitué par les radicaux: hydroxyméthyle, hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle et dihydroxy- 1,2 propyle. 5. Composés selon l'une quelconque des revendications 1- et 2, caractérisés par le fait que les radicaux cycloalkyles sont pris dans le groupe constitué par les radicaux: cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle. 6. Composés selon la revendication 1 dans lesquels le radical R1 représente le radical (a), caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 succinimide, (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 N-méthyl succinimide, 20. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxyméthyl) succinimide, (dihydroxy-l,8 anthrone9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 N-ethyl succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl) succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 propyl) succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(carbamoyl) succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-phényl succinimide, 7. Composés selon la revendication 1 dans lesquels le radical R1 représente le radical (c), caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: / -(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propanoate d'éthyle, Acide /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 propanolque, 35. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_ 7-3 propanal, / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-o10_7-3 propionitrile, / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 7-3 propionamide, / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 butanoate de méthyle, _ / (dihydroxy1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 méthyl-2 propanoate de méthyle, *Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 butanoique, -35- Acide / (dihydroxy1,8 anthrone-9) yl-10_7-3 méthyl-2 propanoique, 8. Composés selon la revendication 1 dans lesquels le radical R représente le radical (b), et/ou le radical (c), caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe cons- titué par: Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) Acide (dihydroxy1,8 anthrone-9) Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) 10. Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, 15. Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) propyl) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) 20. Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, 25. Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9 pipérazino) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, 30. Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) succinamique, Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) oxyéthyl) succinamique, yl-10 yl-10 yl-10 yl10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 succinamique, N-méthyl succinamique, Néthyl succinamique, N-propyl succinamique, N-isopropyl N-butyl succinamique, N-cyclohexyl N-octyl succinamique, N-(hydroxy-2 éthyl) yl10 N-(dihydroxy-2,3 Yl-10 yl-1 O morpholino succinamique, pyrrolidino yl10 pipéridino yl-10 (méthyl-4 pipérazino) yl-10 (hydroxyéthyl-4 yl-10 N,Ndiméthyl yl-10 N,N-diéthyl ) yl-10 N,N-dipropyl ) yl-10 N,N-dibutyl ) yl10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) ) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl Carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-méthylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, -36- 2492372 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-éthylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-propylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, 5. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N- butylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-cyclohexylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone9) yl-10 N,Ndi(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle, 10. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-dihydroxy-2,3 propylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle, À (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle, 15. (dihydroxy-l,8 anthrone-9) yl-10 N-morpholino carbamoyl-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-pyrrolidino carbamoyl-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9 yl-10 N-pipéridino carbamoyl-3 propanoate de méthyle, 20. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N, N-diméthyl carbamoyl-3 propanoate de méthyle, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, (dihydroxy1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, 25. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(dihydroxy-2,3 propyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, * (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, (dihydroxy-1, 8 anthrone-9) yl-10 (méthyl-4 pipérazino) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, 30. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-4 pipérazino) carbamoyl-3 propanoate d'éthyle, 9. Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: carbamoyl-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_/ propanoate d'arnmonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthyl carbamoyl-3 propanoate de méthylammonium, - (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthyl carbamoyl-3 propanoate d'éthylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propyl carbamoyl-3 propanoate de propylammonium, -37- 2492372 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N, N-di(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de di(hydroxy-2 éthyl) ammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl) carbamoyl-3 propanoate de dihydroxy-2,3 propylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl oxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthyl oxyéthylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholino carbamoyl-3 propanoate de morpholinium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino carbamoyl-3 propanoate de pyrrolidinium, - 10. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diméthyl disuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diéthyl disuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diisopropyl disuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'dibutyl disuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraméthyl disuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraéthyl disuccinamide, 11. Utilisation des composés nouveaux selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 en cosmétique, en médecine humaine et vétérinaire par voie systémique et en particulier par voie percutanée. 12. Utilisation selon la revendication 11 dans le traitement du psoriasis.