FR 2489316 A1 19820305 FR 8113382 A 19810706 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du 3-mino- propoxybenzène, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les composés répondant à la formule I OH 2 CH2NH-A-X-R Q I (I) Z-(CH2)n -Y-R2 dans laquelle R signifie un groupe phényle portant éventuellement un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe alcanoyle contenant de 1 à atomes de carbone, un groupe trifluorométhyle, 1- pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényloxy devant être fixée sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène, R2 signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 7 atomes de carbone et le reste alkyle contient de i à 4 atomes de carbone, ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement porter un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes'de carbone, A représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, X signifie une liaisons directe ou un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, et Z signifie un atome d'oxygène et, dans ce cas, n signifie 2 ou 3, ou bien Z représente une liaison directe et, dans ce cas, n signifie 1, 2 ou 3, avec les conditions que a) lorsque R2 signifie un groupe alkyle, Z représente un atome d'oxygène et le reste -NH-A-X-R ait une signifi- cation autre que les restes de formule -NH-CH (CH3) CH2CH2-65 - NH-CI (CH3) CCH2H2-0-0 -NH-CH (CH3) CH2ci2C H2-0-Q ou -NH-Cil (CH3) CH2CH (CH3) -0--, b) lorsque R2 signifie un groupe alkyle et que X représente une liaison ou un atome d'oxygène, Y signifie un atome d'oxygène, et c) lorsque R2 représente un groupe phényle non substitué ou monosubstitué, que X signifie une liaison, et que Z représente un atome d'oxygène ou lorsque R2 représente un groupe cycloalkyle ou cycloalkylalkyle et que X signifie une liaison, R1 ait une signification différente de l'hydrogène, et leurs dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme esté- rifiée. Par dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique, on entend les dérivés qui, sous des conditions physiologiques, sont scindés en composés corres- pondants ayant un groupe hydroxy en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy. Comme dérivés estérifiés des composés de formule I, on peut citer par exemple les composés de formule E 0C0-R OCe OCH24HCH2NH-A-X-P (E) Z-(CH2)n-Y-R2 dans laquelle R, R1, R2, A, X', Y, Z et n ont les significations déjà données, et Re représente un groupe alkyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone, cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone,ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à 12 atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement être monosubstitué par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, monosubstitué ou disubstitué par de l'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, ou monosubstitué, disubstitué ou trisubsti- tué par des groupes alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Lorsque_les restes phényle sont trisubstitués, ils portent de préférence des substituants alcoxyt lesquels sont de préférence identiques. Les composés préférés de l'invention sont ceux dont le grqupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy se trouve sous une forme non esté- rifiée. Par "alkylène", on entend une chaine carbonée séparant le symbole X de l'atome d'azote de la chaîne latérale 3-aminopropoxy par au moins deux atomes de carbone. Les groupes alkyle et/ou alcoxy et/ou alkylthio sont de préférence des groupes méthyle, éthyle, méthoxy, éthoxy, méthylthio ou éthylthio, de préférence des groupes méthyle, méthoxy ou méthylthio - - - - - - - - - Par halogène, on entend de préférence le chlore ou le brome, en particulier le brome. Les groupes cyclo- alkyle contiennent de préférence 3, 5 ou 6 atomes de carbone, en particulier 5 ou 6 atomes de carbone en ce qui concerne le substituant Rlet de préférence 5 ou 6 atomes de carbone lorsqu'il s'agit du substituant R2. Les groupes alcényle préférés sont ceux contenant 2 ou 3 atomes de carbone, en particulier le groupe allyle. Les groupes alcényloxy préférés sont ceux contenant 3 ou 4 atomes de carbone, en particulier le groupe allyloxy. Les groupes cycloalkylalkyle contiennent en particulier 3, 5 ou 6 atomes de carbone dans le reste cycloalkyle et en particulier 1 ou 2 atomes de carbone dans le reste alkyle; le groupe cycloalkylalkyle préféré est le groupe cyclo- propylméthyle. Les groupes phénylalkyle préférés sont ceux contenant 7 ou 8 atomes de carbone, en particulier le groupe benzyle. A signifie de préférence un groupe éthylène. Lorsque A contient plus de 2 atomes de carbone, il s'agit de préférence d'un groupe triméthylène ou d'un groupe alkylène ramifié en position a, tel que les groupes -CH(CH3) CH2-, -C(CH3)2CH2- ou -C(CH3)2(CH2)2-. Lorsque R2 a a a signifie un groupe alkyle, A est de préférence non ramifié. X signifie de préférence une liaison directe ou un atome d'oxygène, en particulier un atome d'oxygène. R représente de préférence un groupe phényle substitué, de préférence mono- ou disubstitué, en particulier mono- substitué. R est de préférence substitué par un groupe alcoxy. Lorsque R est monosubstitué, le substituant est situé de préférence en position para. Lorsque R est di- substitué, il porte de préférence les deux substituants aux positions méta et para. Lorsque R est trisubstitué, il est substitué de préférence aux positions méta, méta et para. Lorsque R1 représente un groupe alcanoyle, il s'agit de préférence d'un groupe acétyle. R signifie de préférence un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe cycloalkyle, alcényle ou cyano, en particulier un atome d'hydrogène ou un groupe cyano. R2 signifie de préférence un groupe alkyle, cyclo- alkyl -alkyle ou phénylalkyle, en particulier un groupe cycloalkyl-alkyle ou phénylalkyle. Lorsque R. représente un groupe phényle ou phénylalkyle, le cycle benzénique est de préférence substitué, en particulier mono- ou disubstitué, plus particulièrement monosubstitué. Les groupes phényle ou phénylalkyle représentés par R2 sont de préférence substitués par de l'alkoxy. Lorsque R2 représente un groupe phényle ou phénylalkyle monosubstitué sur le cycle benzénique, le substituant est situé de préférence en position para. Lorsque R représente un grou- pe phényle ou phénylalkyle disubstitué, le substituant se trouve de préférence aux positions méta et para. Lorsque R2 signifie un groupe phényle ou phénylalkyle trisubstitué, les substituants sont situés de préférence aux positions méta, méta et para. Y signifie de préférence un atome d'oxygène. n signifie de-préférence 2. Z représente de préférence un atome d'oxygène. Lorsqu'un cycle phénylique est polysubstitué, les substituants sont de préference identiques. Un groupe de composés de formule I comprend les composés répondant à la formule Ia OH I a aR OCI CHCH2NH-A -X -R 1 2 *Q i Z (CH2)n-O- 2 dans laquelle R, R1, n et Z ont les significations déjà données, a 2 a l'une des significations donnéesci-dessus a R2, R2 ne pouvant toutefois signifier un groupe contenant de 1 à 4 atomes de carbone, Aa représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et Xa signifie un atome d'oxygène ou de soufre, et leurs dérivés hydrolysables acceptables du point physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situé en pos de la chaine latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. (Ia) pour alkyle de vue sition 2 Dans un groupe particulier de composés de formule Ia, R1 est différent de l'hydrogène. Un autre groupe de composés de formule I comprend les composés répondant à la formule Ib OH OCH2 IICH2NH-A -Xb-R (Ib) R1 (CH2) nb--Rb (C2)b 2 dans laquelle R et R ont les significations déjà données, b Rb représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, A signifie un groupe éthylène ou triméthylène, X représente une liaison directe ou un atome d'oxygène, et nb signifie 2 ou 3, et leurs dérivés hydrolysables, acceptables du point de vue physiologique, dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chafne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. Dans un groupe particulier de composés de formule Ib, R1 est différent de l'hydrogène. Dans un autre groupe particulier, Xb signifie un atome d'oxygène. Un autre groupe de composés de l'invention comprend les composés répondant à la formule Ipa OH OCH2CHCH2NH-APa-O-RP 2 t Rpa (Ipa) O (CH2) nO-Rpa (2np 2 dans laquelle RP représente un groupe phényle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupes alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, Rpa signifie un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène - ayant un nombre atomique de 9 à 35, RPar R2 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, Apa signifie un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et np signifie 2 ou 3, le reste -NH-Apa-O-Rp devant être différent d'un reste de formule -NH-CtH (CE3) CH2CH2-O-3 -NH-CH(CH3)CH2C112 CH202 - ou - -NH-CH(CH3)CH2CH.(C13) - Un autre groupe de composés de formule I comprend les composés répondant à la formule Ipb OH I OCR CHCH 2NH-Apb Rp ti12 2 (Ipb) OC}I2) np-O-R=2 dans laquelle Rpet np ont les significations déjà données, Rpb -2 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et Apb signifie un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, le reste -NH-APb-RP devant être différent d'un reste de formule -NH-CH(CH3) CH2CH2 -. Un autre groupe de composés de formule I comprend les composés de formule Ipc H- OCH2YHECH2N1-APC-XP-RP RPc (Ipc) y (Cpc epc OC2) np-Y -'-2 dans laquelle RP et np ont les significations déjà données, ypC représente un atome d'oxygène ou de soufre, Rpc signifie un groupe 1-pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, Rpc représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 7 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, Apc signifie un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et XP représente un atome d'oxygène ou de soufre, le reste -NH-APc-XP-RP devant être différent d'un reste de formule _ -Nil-CIH (CHi3)C1I2CH2-O- -NH-CH (CH3)CH CI2 CH2 -0 ou -Nil-Cl (CH3)CH2CH (Ch3) -0D / et lorsque Rc2 représente un groupe alkyle, et, ypc signifiant un atome d'oxygène lorsque R2pc représente un groupe alkyle et Xp signifie un atome d'oxygène. Un autre groupe de composés de formule I com- prend les composés répondant à la formule Ipd Oit OCHi2CHCIi2Htt}-Ai -RP (Ipd) O(CH)nypdRPd dans laquelle Rp et np ont les significations déjà données, ypd représente un atome d'oxygène ou de soufre, RPd et Rpd ont respectivement les significations données ci-dessus DC pc pour les symboles Rc et R, et Apd représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, le reste -NH-APd-Rp devant être différent d'un reste de formule -NH-CH(CH3)CH2CH2t, et ypd 14 3 2Pd ypd signifiant un atome d'oxygène lorsque R2 représente un groupe alkyle. Un autre groupe de composés de formule I comprend les composés répondant à la formule Ipe Oi I e,-, (Ipe) OCH2C Ci NH-APeA RP (Ipe) R Pe Q 1 O (CH) np-O-PRPe 2 np 2 dans laquelle Rp et np ont les significations déjà données, RPe représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 ou un groupe cyano, R2pe signifie un groupe phényle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupes alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et APe représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone. Dans les composés de formulesIpa à Ipe, le symbole Rp représente avantageusement un groupe phényle substitué. Un autre groupe de composés de formule I comprend les composés répondant à la formule Is (formule Is voir page suivante) OH OCH2!I CH2Nllt-A s - (Is )- (C -o-R; (2 ns 2 dans laquelle Rs représente un groupe phényle éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, Rs 1 signifie un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe cyano ou carbamoyle ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou cycloalkyle contenant 5 ou 6 atomes de carbone, s R2 *2 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cyclopropylméthyle ou un groupe phénylalkyle contenant 7 ou 8 atomes de carbone dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alcoxy contenant chacun de 1 a 4 atomes de carbone, As signifie un groupe éthylène ou triméthylène, X et Zs signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, une liaison directe ou un atome d'oxygène, et ns signifie 2 ou 3, Z signifiant un atome d'oxygène lorsque R représente un groupe alkyle, et s devant être différent de l'hydrogène lorsque R2 repré- R12 sente un groupe cyclopropylméthyle et Xs signifie une liaison directe, et leurs dérivés hydrolysables, acceptables du point de vue physiologique, dans lesquels le groupe hydroxy situé en posi- tion 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. Dans un groupe particulier de composés de formule Is, R1 est différent de l'hydrogène. Dans un autre groupe particulier, R2 a une signification autre que le groupe alkyle. l'invention comprend également un procédé per- mettant de préparer ces composés. Selon ce procédé, on obtient les composés de l'invention en faisant réagir un composé correspondant de formule II OC2 -Rx (Il) 1R1 Z-(CE 2)n-Y-R 2. dans laquelle R1, R2, Y, Z et n ont les significations déjà données, et Rx représente un groupe capable de réagir avec une amine primaire pour former un groupe 2- amino-l-hydroxyéthyle, avec un composé approprié de formule III H2N-A-X-R (III) dans laquelle A, X et R ont les significations déjà données, et, le cas échéant, en estérifiant de manière appropriée la position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy dans les composés de formule I ainsi obtenus. Le procédé d'amination peut être effectué selon les méthodes habituelles pour la production de composés 3-amino-2-hydroxypropoxyaryliques analogues. Rx peut signifier par exemple un groupe de formule -CH-CH2 ou un dérivé de ce groupe, par exemple un reste de formule -CH(OH)-CH2L, dans laquelle L signifie le chlore, le brome ou un groupe Ry -SO 20- o Ry représente un groupe phényle, tolyle ou alkyle inférieur. L signifie en particulier le chlore. La réaction est effectuée de préférence dans l'éthanol ou dans un éther approprié tel que le dioxanne. On peut éventuellement utiliser un excès de l'amine de formule III comme solvant. On peut aussi effectuer la réaction dans la masse en fusion. On opère à des tempéra- tures comprises entre environ 20 et 2000, avantageusement à la température de reflux du mélange réactionnel lorsqu'on utilise un solvant. L'estérification éventuelle du groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale, peut être effectuée selon les méthodes habituelles pour la produc- tion d'esters analogues de composés 3-amino-2-hydroxypro- poxyaryliques; le cas échéant, il est recommandé d'effec- tuer des réactions sélectives lorsque d'autres groupes réactifs sont présents. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habi- tuelles. Les bases libres des composés de l'invention peuvent être transformées en leursselsselon les méthodes habituelles; à partir de selson peut libérer les bases selon les méthodes connues. Les acides appropriés pour la formation de sels comprennent l'acide chlorhydrique, l'acide malonique et l'acide fumarique. Les composés de l'invention comportent en posi- tion 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy un atome de carbone asymétrique. Les composés peuvent exister par conséquent sous forme de racémiques ou d'isomères optiques individuels. Les isomères optiques préférés sont ceux ayant la configuration S sur cet atome de carbone asymé- trique de la chaîne latérale 3-aminopropoxy. Les isomères optiques individuels peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles par exemple en utilisant des produits de départ optiquement actifs ou par cristallisation fractionnée des racémiques à l'aide d'acides optiquement actifs. Les produits de départ peuvent être obtenus selon des méthodes connues, à partir de produits connus. En particulier, on obtient les composés de formule Il en introduisant par 0-alkylation un groupe -OCH2-Rx dans un composé de formule IV OH R1 Qt R1 (IV) Z-(ClCH2)n-Y-R2 dans laquelle R1, R2, Y, Z et n ont les significations déjà données. Les composés de formule IV sont mis en jeu de préférence sous forme anionique. Les composés de formule IVa OH *0 O-(Cil2)nY R2 dans laquelle Y et R ont les significationsdéjà données, n' signifie 2 ou 3, et R1 Ri représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 53, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe alkanoyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, 1-pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison présente dans le groupe alcényloxy devant être fixée sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène, peuvent être obtenus par exemple par élimination du groupe protecteur dans un composé de formule V OBz R1 o R.;i(V) O(CH2)n' -Y-R2 dans laquelle R, R2, n' et Y ont les significations déjà données et Bz représente un groupe protecteur, par exemple benzyle ou tétrahydropyrranyle.On opère sous des conditions appropriées, par exemple en présence de palladium sur charbon ou par hydrolyse acide. On peut préparer les composés de formule IVb OH R t R 1 (IVb) O(CI2) 2n 2 dans laquelle R2, Y et n' ont les significations déjà données, et R" représente un groupe alkylthio contenant de 1 à 4 R1 atomes de carbone ou trifluorométhyle, par exemple par éthérification sélective du groupe hydroxy situé en position méta par rapport au substituant R1 d'un dérivé 1,4-dihydroxy correspondant, par exemple par réac- tion avec un équivalent molaire d'un composé de formule Hal-(CH2)n,-Y-R2, o R2, Y et n' ont les significations déjà données, et Hal représente un atome d'halogène, de préférence dans un solvant inerte tel que l'acétone et en présence d'une base tel que le carbonate de potassium. Pour préparer les composés de formule Va OBz (Va) (Cl2)n, -Y-R2 dans laquelle Bz, Y, R2 et n' ont les significations déjà données, on peut par exemple éthérifier d'une manière appropriée un 4-benzyloxyphénol, par exemple avec un dérivé bromé approprié, avantageusement selon une réaction comportant plus d'une étape, par exemple en formant d'abord le reste -O(CH2)n,-Y-H puis en alkylant de manière à introduire le reste R2. On prépare les composés de formule Vb OBz R'l t R;'' (Vb) (CHn -Y-R2 dans laquelle R2, Y, n' et Bz ont les significations déjà données, et R"' a l'une des significations donnée pour Ri, R1 ne pouvant toutefois pas représenter un atome d'hydrogène, par exemple par introduction d'un atome dé chlore, de brome ou d'iode, en position ortho par rapport au groupe hydroxy dans un composé de formule IVa o Ri signifie un atome d'hydrogène, et, le cas échéant, on protège le groupe hydroxy du composé résultant de formule IVa o R' signifie un atome de brome, ce qui donne les composés de formule Vc OBz O Br (Vc) (CH2)n YR2 dans laquelle R2, Y, n' et Bz ont les significations déjà données. On peut ensuite, si on le désire, transfor- mer un composé de formule Vc par une réaction du type Grignard, par exemple avec du lithium, en composé correspondant de formule Vb o R"' représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ou alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone. On peut également transformer les composés de formule Vc en dérivés cyanés correspondants, par exemple par réaction avec du cyanure cuivreux dans du diméthylformamide puis, le cas échéant, on hydrolyse le groupe cyano ce qui donne les composés correspondants de formule Vb o R"' signifie un groupe carbamoyle. On peut, si on le désire, transfor- mer ce composé carbamoylé par une dégradation selon Hofman en un dérivé aminé correspondant puis transformer ce dérivé aminé,par exemple par réaction avec du 2,5- diméthoxyfuranne, en composé correspondant de formule Vb o R' représente un groupe 1-pyrrolyle. On peut également, si on le désire, transformer le dérivé aminé en sel de diazonium correspondant, par exemple avec de l'acide nitreux, puis faire réagir ce sel de diazonium avec par exemple du fluorure de potassium dans l'eau, ce qui permet d'obtenir les composés de formule Vb o R1 signifie un atome de fluor. On peut aussi transformer le sel de diazonium par réaction avec un acide aqueux en composé hydroxy correspondant puis éthérifier ce dernier, ce qui donne les composés correspondants de formule Vb o R1 représente un groupe alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison de ce dernier groupe étant fixq sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène. Les dérivés o R1' représentent un groupe alcanoyle peuvent être obtenus par une acylation selon Friedel-Crafts. Le cas échéant, le groupe diazonium peut être transformé en différents autres restes, par exemple en groupe alkylthio par réaction avec un thiolate de métal alcalin. Si nécessaire, le groupe trifluorométhyle peut être obtenu par fluoration d'un groupe carboxylique correspondant, ce dernier étant obtenu par hydrolyse d'un groupe cyano. Au lieu de mettre en jeu des composés de formule Vb comportant des groupes protecteurs, il est également possible d'utiliser directement les composés non protégés correspondants. Ainsi, on peut introduire en ortho le groupe R1 signifiant un reste p,C-alcényle en soumettant l'éther D, 0-alcénylique corres- pondant à un réarrangement de Claisen. On peut, si on le désire, introduire un groupe cyclopentyle en soumettant l'éther 2-cyclopenténylique correspondant à un réarrange- ment de Claisen, ce qui donne l'ortho-cyclopent-2-ényl- phénol qui est ensuite hydrogéné. Les composés de formule IVc OH R1 (IVc) (CH2)n,,-Y-R2 dans laquelle R1 et Y ont les significations déjà données, R a l'une des significations données ci-dessus pour R2, et n" signifie 1, 2 ou 3, peuvent par exemple être obtenus d'une manière analogue à celle décrite ci-dessus pour la préparation du composé de formule IVa à partir des composés protégés correspondants. Le cas échéant, le groupe protecteur peut être un groupe méthyle au lieu d'un groupe benzyle ou tétrahydropyrannyle La réaction d'élimination du groupe protecteur peut être effectuée en présence d'un alkyl-thiolate de métal alcalin. Les composés protégés o R1 a une signification différente d'un atomie d'lydfogèneou d'un groupe alkylthio ou trifluorométhyle, peuvent être obtenus d'une manière analogue à celle décrite ci-dessus pour la préparation des composés de formule Vb. On peut également transformer un substituant R1 en un autre substituant R1 lorsque le composé est sous une forme non protégée, par exemple on peut obtenir des dérivés ortho-bromés simplement à partir des phénols correspondants. Les composés protégés o R1 signifie un atome d'hydrogène peuvent être obtenus en formant le reste éther -(CH2)n,-Y-R2 selon des méthodes connues, par exemple selon la réaction de Williamson. Les composés de formule IVd OH R1 (IVd) /R1PI Z(CH2)n-Y-R' 2 n 2 dans laquelle R1, Z, n et Y ont les significations déjà données, et RI a l'une des significations données ci-dessus pour R2, 2 2 R2 ne pouvant toutefois pas représenter un groupe cycloalkyl-alkyle, et leurs dérivés correspondants comportant des groupes protecteurs, par exemple des composés o le groupe hydroxy est protégé par un groupe benzyle, méthyle ou tétrahydro- pyrannyle, sont nouveaux. Ils font partie de la présente invention. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 2-{2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)éthi!amino]-propoxy - -(2-méthoxyéthoxy)benzonitrile On dissout dans 30 ml d'éthanol 2,4 g de 2-(2,3- époxypropoxy)-5-(2-méthoxyéthoxy)-benzonitrile et 8,35 g de 2-(4méthoxyphénoxy)éthylamine et, après avoir évaporé le solvant, on agite pendant 1 heure à 70 le mélange résultant. On dissout ensuite cette masse en fusion dans de l'éther puis on la laisse cristalliser tout en re- froidissant. Après purification par recristallisation dans le benzène, on obtient le composé du titre fondant à 95-97 . Le produit de départ peut être obtenu comme décrit ci-après: A une solution de 4-(2-méthoxyéthoxy)phénol fondant à 98-99 [préparé par réaction de 4-benzyloxy- phénol avec l'éther de 2-chloroéthyle et de méthyle suivi d'une élimination du groupe benzyle dans le 1- benzyloxy-4-(2-mnéthoxyéthoxy)benzène résultant (P.F. =41- 43 ) par hydrogénation avec du palladium sur charbon] dans le méthanol, on ajoute à O une solution de brome dans le chloroforme et on agite le tout pendant 2 heures. Après chromatographie sur gel de silice, on fait réagir pendant 60 heures le 2-bromo-4-(2-méthoxyéthoxy)-phénol (huile) ainsi obtenu, avec un mélange de carbonate de potassium, d'acétone et de bromure de benzyle.Après chromatographie sur gel de silice, on fait réagir pendant heures avec du cyanure cuivreux dans du diméthylform- amide le 1-benzyloxy-2bromo-4-(2-méthoxyéthoxy)benzène (huile) résultant. On purifie ensuite le produit en le répartissant entre une solution aqueuse d'acide chlor- hydrique et de l'acétate d'éthyle, puis on élimine le groupe benzyle dans le 2-benzyloxy-5-(2-méthoxyéthoxy) benzonitrile résultant, (P.F. = 50-51 ) , par hydrogénation a7ec du palladium à 10% sur du charbon dans le méthanol. On fait ensuite réagir à 1000 avec de l'épichlorhydrine et une quantité catalytique de pipéridine le 2-hydroxy-5- (2-méthoxyéthoxy)benzonitrile (huile), ce qui donne le 2-(2,3époxypropoxy)-5-(2-méthoxyéthoxy)benzonitrile sous forme d'une huile. En procédant comme décrit à l'exemple 1 et en utilisant les composés appropriés de formule II dans laquelle Rx représente un groupe -H-CH2et les composs laquelle RCH2 et les composés appropriés de formule III, on obtient les composés suivants de formule I spécifiés dans le tableau I ci- après. Exemple A - on _____[x| f | X| R | R1 | R2 | Y | Z n I Point de fusi n -- -- --- - 1 1 i éthy1lne éthylène éthylène éthylene triméthyl- ène %thylene éthylene ethylène éthylène jthylène éthylène éthyl1ne !thylène | thylène p-MeO-phnyle p-MeO-phenyle p-MeO-ph6nyle vm,p-di-McO- phényle phényle p-MeO-phényle m,p-di-McO- phényle p-MeO-phényle m,p-di7McO- phenyle p-MeO-phényle phényle p-McO-phényIe phényle phInyle H H E H H H H Dr CN H H CONH2 Br CN cyclopropyl- méthyle p-MeO-benzyle p-MeO-benzyle méethyle methyle mithyle méthyle mthyle mé thyle cyclopropyl- methyle methyle methyle méthyle méthyle o o o o o o O o o O iaiso liaiw son O O O 0o b 99-101 b 97-98 b 108-109,5o ch 143-144 ch 175 (dec.) b 113-115 b 80-82o ch 133-1350(déc.) b 93-95 b 90-91 b 91-92 b 83-85 b 70-71 b 89-90 t-I > M Ci H o w' 2 1) o 32) 43) 114) ) o Liaison liaison O liaison O o o O o I f1 i i i I il Il il Exemple. A X |R _ R R2 y Z n Point de fusion j, -,. ,.., 16 trimathylene Liaison phényle CN méthyle 0 0 2 b 84-85 17 triméthylène iaison ph5nyle Br méthyle 0 O 2 b 66-68 18 éthylène O p-Meophényj CN cyclopro- O 0 2 b 645-655 pylmethyle b = sous forme de base libre déc. = décomposition ch = chlorhydrate MeO = méthoxy 1) Le 4-(2cyclopropylméthoxyéthoxy)phénol (huile), utilisé comme produit de départ, est obtenu par réaction du 4-benzyloxyphénol avec le 2-bromofthanol; on fait ensuite réagir le 4-(2-hydroxyéthoxy)-l-benzyloxybenzêne résultant (P.F. 100-01 ) avec le chlorure de cyclopropylm6thyle, puis on élimine le groupe benzyle dans le produit obtenu (huile), par hydrogénation avec du palladium sur charbon. 2) Le 4-[2-(4-mnloxybonzyloxy] éthoxy]phénol (huile) utilisé comme produit de départ, est obtenu par réaction d'un mélange d'hydroquinone, de chlorure de 2-(4m6thoxybenzyl- oxy)éthyle et de carbonate de potassium dans du dim6thylformamide à 100 sous at- mosphère inerte, suivie d'une purification par chromatographie sur gel de silice avec, M N comme éluant, un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 19:1. o NO 3) Le 4-[2-(4-méthoxybenzyloxy)dthyl] phénol (huile), utilisé comme produit de départ, est obtenu par réaction du 4-(2-bromoéthyl)phénol avec du 4-m6thoxybenzylate de sodium dans le tétrahydrofuranne. 4) Comme spécifié sous 3), mais en utilisant du cyclopropylmêthanolate de sodium au lieu de 4-méthoxybenzylate de sodium. ) Le 2-hydroxy-5-(2-m6thoxyéthoxy)benzamide, utilisé comme produit de départ, est obtenu par hydrolyse du 2-benzyloxy-5-(2-m6thoxyéthoxy) benzonitrile avec KOH dans le tert.-butanol suivie d'une élimination du groupe benzyle dans le 2benzyloxy-5- (2-méthoxy6thoxy)benzamide résultant (P.F. 113-115 ) par hydrogénation avec du palladium sur charbon. 0-% No 0' Les composés de formule I, leurs dérivés hydro- lysables acceptables du point de vue physiologique et leurs sels, n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la litté- rature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes proprié- tés pharmacodynamiques. Ces composés exercent en particulier un effet de blocage sur les récepteurs p-adrénergiques. L'effet inhi- biteur sur les récepteurs P-adrénergiques a été mis en évidence sur l'oreillette isolée du cobaye battant spon- tanément. La méthode employée est décrite par A. Bertholet et coll. dans Postgrad.Med. 57, Suppl. 1 [1981] 9-18. Dans cet essai, les composés de formule I inhibent l'effet chronotrope positif de l'isoprénaline lorsqu'ils sont ajoutés au bain à des concentrations comprises entre environ 10 8 -6 et 10 M. Certains des composés de formule I, par exemple les composés des exemples 12, 14 et 15 exercent également un effet de blocage sur les récepteurs a-adrénergiques, comme cela a été mis en évidence par des essais standard. Cet effet inhibiteur a été déterminé par exemple sur l'aorte retournée du rat selon la méthode décrite par K.K.F.Ng, S. Duffy, W.J. Louis et A.E. Doyle dans Proceedings of the Australian Physiological and Pharmacolo- gical Society, 6, [1975] 158P. Cette activité a également été confirmée par des études de liaisons, par exemple comme décrit par R.J. Summers, B. Jarrott et W.J. Louis dans Neuroscience Letters 20, (1980) p. 347-350. Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme agents a- et p-bloqueurs, par exemple pour le traitement prophylac- tique et curatif des affections coronariennes telles que * l'angine de poitrine, de troubles provenant d'une hyper- stimulation sympathique tels que les malaises cardiaques nerveux, de l'infarctus du myocarde,de l'hypertension, pour le traitement d'intervalle de la migraine et pour le traitement du glaucome et de la thyréotoxicose. Les composés de formule I exercent également un effet antiarytlhmique et peuvent de ce fait être employés comme agents antiarythmiques pour le traitement des troubles du fthrm cardiaque coae par exemple la ta- chycardie supraventriculaire. Ils seront prescrits à des doses quocti- diennes ccmprises entre environ 10 et 500 ng de substance active ad- ministrées de façon appropriée, par exemple par voie orale, en doses unitaires contenant chacune environ de 2,5 à 250 mg de substance active à raison de 2 à 4 fois par jour, ou sous formoe retard. Il ressort des essais effectués avec les com- posés de formule I que ces composés font preuve d'une manière surprenante de propriétés pharmacologiques mar- quées et à. spectre plus large. En particulier, leur activité est plus cardiosélective que celle de composés similaires connus. Cette cardiosélectivité a été mise en évidence in vitro selon des essais standard effectués sur des tissus isolés du cobaye. Par exemple, on prepare des membranes du ventricule gauche et du poumon de cobaye en procédant selon la méthode standard décrite par G. Engel et coll. dans Triangle 19, [1980] p. 69-76 et, pour déterminer l'affinité de la substance à essayer envers lesrécepteurs p1- et p2-adrénergiques, on fait réagir avec un p-ligand radioactif ajouté par voie exogène tel que le I -2-cyano-pindolol (I-CYP). Dans cet essai, la cardiosélectivité pour les récepteurs P3-adrénergiques par rapport aux récepteurs P2-adrénergiques s'élève à environ 80 fois pour le com- posé de l'exemple 1, à environ 410 fois pour le composé de l'exemple 2, à environ 170 fois pour le composé de l'exemple 3 et à environ 640 fois pour le composé de l'exemple 7. Les membranes de poumon et de ventricule gauche de cobaye peuvent être préparéespar exemple comme suit: On décapite des cobayes adultes pesant de 350 à 500 g. On met ensuite le coeur et les poumons sous per- fusion avec une solution tampon tris-saline (tris-HCl mMl, pH = 7,5, NaCl 0,154 M1, 379 et,après les avoir re- tirés, on élimine les tissus connectifs et la trachée. On prépare les membranes de poumons en procédant comme décrit par Aleinstein, J. et Glossmann H. dans Naunyn- Schmiedeberg's Arch.Pharmacol., 305, [1978] p. 191-200, mais en modifiant le milieu A qui ne contient que 20 mM de bicarbonate de sodium. Le précipité final est mis en suspension dans 10 ml (20 mM) de bicarbonate de sodium et conservé dans l'azote liquide. La préparation des membranes du ventricule gauche est effectuée selon la méthode décrite par McNamara, D.B. et coll. dans J.Biochem., 75, [19743 p. 795-803 jusqu'à l'étape o l'on obtient la fraction de membranes. Ces membranes sont conservées dans l'azote liquide puis diluéesjuste avant leur utilisation à la concentration appropriée telle qu'indiquéedans le texte. Ajoutés à des concentrations comprises entre et 10 M, les composés des exemples 1 à 18 font preuve dans ces essais in vitro d'un net effet de blocage des récepteurs p-adrénergiques. La haute sélectivité de l'effet bloqueur exercé par les composés de formule I est particulièrement impor- tante pour le traitement des cas d'hypertension o des troubles asthmatiques existants peuvent être aggravés par l'administration de médicaments connus. Les composés de formule I font également preuve d'une certaine-activité sympathicomimétique intrinsèque; cette propriété permet de prévenir une bradycardie non désirée et de réduire la fréquence de l'insuffisance cardiaque chez des sujets souffrant d'affection du myocarde. Les composés de formule I peuvent être adminis- trés à l'état de bases libres ou sous forme de leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique dont l'activité est du même ordre que celle des bases libres correspondan- tes. D'une manière générale, l'activité des isomères optiques dont l'atome de carbone situé en position 2 de la chaîne latérale 3- aminopropoxy présente la configuration (S),est supérieure à celle des énantiomères (R) corres- pondants. Les composés de formule I sont particulièrement appropriés pour le traitement des affections coronariennes et de l'hyvertension. Les composés des exemples 1, 2, 3 et 11, en particulier les exemples 1 et 3, sont préférés. Les composés de formule I, leurs dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, peuvent être utilisés comme médicaments, tels quels ou sous forme de compositions pharmaceutiques en associa- tion avec des excipients, des véhicules et des diluants appropriés. Comme exempl% de compositions appropriées, on peut citer par exemple les solutions ou les comprimés. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés du 3-aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule OH CH2HCH2 NH-A-X-R Z-(CH2)n-Y-R2 dans laquelle R signifie un groupe phényle portant éventuellement un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de I à 4 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe alcanoyle contenant de 1 à atomes de carbone, un groupe trifluorométhyle, 1- pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényloxy devant être fixée sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène, R2 signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 7 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement porter un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les grupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, A représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, X signifie une liaisons directe ou un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, et Z signifie un atome d'oxygène et, dans ce cas, n signifie 2 ou 3, ou bien Z représente une liaison directe et, dans ce cas, n signifie 1, 2 ou 3, avec les conditions que a) lorsque R2 signifie un groupe alkyle, Z représente un atome d'oxygène et le reste -NH-A-X-R ait une signifi- cation autre que les restes de formule -NH-CHI(CH3)CH2CH2-O -NH-CH (CH3) CI2CH2-0-O5 ou -NE-CH (CH3) CH2CH2CilH2-- O u --NH-CH (CI3) Ci2ClH (Cil3) -0-O b) lorsque R2 signifie un groupe alkyle et que X représente une liaison ou un atome d'oxygène, Y signifie un atome d'oxygène, et c) lorsque R2 représente un groupe phényle non substitué ou monosubstitué, que X signifie une liaison,et que Z représente un atome d'oxygène ou lorsque R2 représente un groupe cycloalkyle ou cycloalkylalkyle et que X signifie une liaison, R1 ait une signification différente de l'hydrogène, et leurs dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situe en position 2 de la chaine latérale 3-aminopropoxy est sous forme esté- rifiée. 2.- Nouveaux dérivés du 3-aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule E OCO-R e OCH2 LCH i{CH-A-X-R (E) 2 2 (E) Q i Z-(CH2)n-Y-R dans laquelle R, R1, R2, A, X, Y, Z et n ont les significations données à la revendication 1, et Re représente un groupe alkyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone, cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone,ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à 12 atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement être monosubstitué par un. groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,monosubstitué ou disubstitué par de l'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, ou monosubstitué, disubstitué ou trisubsti- tué par des groupes alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 3.- Nouveaux dérivés du 3-aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Ia (formule Ia voir page suivante) OH I aXaR (Ia) CH 2CHCH2NH-A -X -R 2 2 1 Z-(CH 2)n-O-R2a dans laquelle R, R1, n et Z ont les significations données à la reven- dication 1, 2a signifie un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 R2 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 7 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement porter un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, A représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et Xa signifie un atome d'oxygène ou de soufre, et leurs dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique, dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. 4.- Nouveaux dérivés du 3-aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Ib (formule Ib voir page suivante) OH 0CH2cflCH2NIIAbXbR (Ib) R1 O-(CH2) -O-Rb 2 nb 2 dans laquelle R et R1 ont les significations données à la revendica- tion 1, b R2 eprésente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, Ab signifie un groupe éthylène ou triméthylène, X représente une liaison directe ou un atome d'oxygène, et nb signifie 2 ou 3, et leurs dérivés hydrolysables, acceptables du point de vue physiologique, dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3aminopropoxy est sous forme estérifiée. 5.- Nouveaux dérivés du 3aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Is OH Is s: OCH2HCH 2Ni-A -X -R _ s.(Is) Z'- (CH2) n-O-R 2 2ns 2 dans laquelle R représente un groupe phényle éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, Rs 1 signifie un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe cyano ou carbamoyle ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou cycloalkyle contenant 5 ou 6 atomes de carbone, RS représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cyclopropylméthyle ou un groupe phénylalkyle contenant 7 ou 8 atomes de carbone dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, As signifie un groupe éthylène ou triméthylène, Xset Zs signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, une liaison directe ou un atome d'oxygène, et ns signifie 2 ou 3, s Z signifiant un atome d'oxygène lorsque R2 représente un s 2 groupe alkyle, et ss Rs devant être différent de l'hydrogène lorsque R2 repré- R1 I sente un groupe cyclopropylméthyle et Xs signifie une liaison directe, et leurs dérivés hydrolysables, acceptables du point de vue physiologique, dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 db la chane latérale 3-aminoprcpoxy est sous forme estérifiée. 6.- Nouveaux dérivés du 3-aminopropoxybenzène, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi le 1- 2- hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)éthylamino]-propoxy}-4-(2- cyclopropylméthoxy-éthoxy)benzène, le 1-L2-hydroxy-3-[2- (4-méthoxyphénoxy)éthylamino]-propoxy}-4-(2--(p-métho:y- benzyloxy)-ethyl)benzène, le 1-t2-hydroxy-3-[2-(3,4- diméthoxyphényl)éthylamino]-propoxy3-4-(2-méthoxyéthoxy) benzène, le 1- 2-hydroxy-3-[3-phényl-triméthylèneamino]- propoxyj-4-(2-méthoxyéthoxy)benzène, le 1-12-hydroxy-3- [2-(4-méthoxyphénoxy)éthylaminol-propoxy3-4-(2-méthoxy- éthoxy)benzène, le 1-{2-hydroxy-3-[2-(3,4-diméthoxyphénoxy) éthylamino]-propoxyJ-4-(2-méthoxyéthoxy)benzène, le 1-2-h-dro- xy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy) éthylamino]-proporyj-4-(2-riehoyéthox'y)- 2-bromobenzène, le 2-{2-hydroxy-3-[2-(3,4-diméthoxyphényl) éthylaminolpropoxy-5-(2-méthoxyéthoxy)-benzonitrile, le 1-j2-hlydroxy-3-[2-(4-mnéthoxyphénoxy)éthylamrino]-propoxy]- 4-(2-cyclopropylméthoxy-éthyl)benzène, le 1- 2-hydroxy- 3-[2-(phénoxy)éthylaminol-propoxy3 -4-(2-méthoxyéthoxy) benzène, le 2- 2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)éthylamino]- propoxy -5-(2-méthoxyéthoxy)benzamide, le 1-i2-hydroxy-3- [2-(phénoxy)éthylamino]-propoxl4-(2-méthoxyéthoxy)-2- bromobenzène, le 2-{2-hydroxy-3-[2-(phénoxy)éthylamino]- propoxy -5-(2-méthoxyéthoxy)-benzonitrile, le 2-e2-hydroxy- 3-[3-phényl-triméthylèneamino]-propoxy}-5-(2-méthoxyéthoxy)- benzonitrile, le 1- 2-hydroxy-3-[3-phényl-triméthylène- amino]-propoxy?-4-(2-méthoxyéthoxy)-2-bromobenzène, et le 2-{2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)éthylamino]- propoxy -5-(2-cyclopropylméthoxy-éthoxy)benzonitrile, et leurs dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. 7.- Le 2-{2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy) éthylamino]-propoxyj-5-(2méthoxyéthoxy)benzonitrile. 8.- Le 1-{2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy) éthyl-amino]l-propoxy -4-[2-(4-méthoxybenzyloxy)éthoxy] benzène. 9.- Les dérivés du 3-aminopropoxybenzène spé- cifiés à la revendication 7 et 8, sous forme de dérivés hydrolysables acceptables du point de vue physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. 10.- Les dérivés du 3-aminopropoxybenzène, spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme d'isomères optiques ou de racémiques. 11.- Les dérivés du 3-aminopropoxybenzène spé- cifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 9 sous forme de base libre ou d'un sel d'addition d'acides. 12.- Un procédé de préparation des dérivés du 3-aminopropoxybenzène de formule le spécifiés à la reven- dication 1, et de leurs sels, caractérisé en ce qu on fait réagir un composé correspondant de formule II OCII,-R (II) t Rî Z-(Cn2)nn 2 dans laquelle R1, R2, Y, Z et n ont les significations don- nées à la revendication 1 et R représente un groupe capable de réagir avec une amine primaire pour former un groupe 2- amino-l-hydroxyéthyle, avec un composé approprié de formule III H2NA-X-R (III) dans laquelle A, X et R ont les significations déjà données à la revendication 1, le cas échéant, on estérifie de manière appropriée la position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy dans les composés de formnule I ainsi obtenus, et éventuellement on transforme les composés ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 13.- L'application en thérapeutique des dérivés du 3aminopropoxybenzène spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 10, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceu- tique, à titre de principes actifs de médicaments. 14.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il con- tient, à titre de principe actif, un dérivé du 3-amino- propoxybenzène de formule I OH H2CH2NH-A-X-R () 1 z- (CH2) n-Y-R2 dans laquelle R signifie un groupe phényle portant éventuellement un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe alcanoyle contenant de 1 à atomes de carbone, un groupe trifluorométhyle, 1- pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, ou un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de'3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényloxy devant être fixée sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène, R2 signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 7 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement porter un, deux ou trois substituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, A représente un groupe alkylène contenant de 2 à 5 atomes de carbone, X signifie une liaisons directe ou un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, et Z signifie un atome d'oxygène et,dans ce cas, n signifie 2 ou 3, ou bien Z représente une liaison directe et, dans ce cas, n signifie 1, 2 ou 3, avec les conditions que a) lorsque R2 signifie un groupe alkyle, Z représente un atome d'oxygène et le reste -NH-A-X-R ait une signifi- cation autre que les restes de formule -NH-CH (OH3)CH2CH2-C -NH-CH(CH3)CH2CH2-O-0O -NH-CH (CH3)CH2CH2CH2-O- ou -NII-CI (CH3) CH2CH (CH3) -O- O> b) lorsque R2 signifie un groupe alkyle et que X représente une liaison ou un atome d'oxygène, Y signifie un atome d'oxygène, et c) lorsque R2 représente un groupe phényle non substitué ou monosubstitué, que X signifie une liaison et que Z représente un atome d'oxygène ou lorsque R2 représente un groupe cycloalkyle ou cycloalkylalkyle et que X signifie une liaison, R1 ait une signification différente de l'hydrogène, éventuellement sous forme de dérivés hydrolysables accep- tables du point de vue physiologique dans lesquels le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaîne latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il con- tient, à titre de principe actif, un dérivé du 3-amino- propoxybenzène spécifié à l'une quelconque des revendi- cations 2 à 6, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 2-i2-hydroxy-3- [2-(4-méthoxyphénoxy)éthylaminoI-propoxy3-5-(2-méthoxy- éthoxy)benzonitrile, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 17.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient le 1- 2-hydroxy-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)éthyl- amino]-propoxy)-4-[2-(4-méthoxybenzyloxy)éthoxy]benzène, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 18.- Un médicament selon la revendication 16 et 17, caractérisé en ce que le principe actif est sous la forme d'un dérivé hydrolysable acceptable du point de vue physiologique, dans lequel le groupe hydroxy situé en position 2 de la chaine latérale 3-aminopropoxy est sous forme estérifiée. 19.- Un médicament selon l'une quelconque des revendications 14 à 18, caractérisé en ce que le principe actif se présente sous forme d'isomère optique ou de racémique. 20.- Un médicament selon la revendication 19, caractérisé en ce que le principe actif se présente sous forme d'isomère optique dans lequel l'atome de carbone en position 2 de la chaIne latérale 3-aminopropoxy a la configuration S. 21.- Une composition pharmaceutique, caracté- risée en ce qu'elle contient un dérivé du 3-aminopropoxy- benzène spécifié à l'une quelconque des revendications 1 à 10, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique. 22.- Nouveaux composés phénoliques, caracté- risés en ce qu'ils répondent à la formule IVd OH A1 C R TiVd) B2n 2 dans.. .. TM'..CLMF: da-iis 1aq-uelie- R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 a 7 atomes de carbone, un groupe alcanoyle contenant de 1 à atomes de carbone, un groupe trifluorométhyle, 1- pyrrolyle, cyano ou carbamoyle, ou un groupe alcênyle contenant de 2 à 5 atomes de carbone ou alcényloxy contenant de 3 à 5 atomes de carbone,la double liaison du groupe alcényloxy devant être fixée sur un atome de carbone autre que l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène, Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, Z signifie un atome d'oxygène et, dans ce cas, n signi- fie 2 ou 3, ou bien Z représente une liaison directe et, dans ce cas, n signifie 1, 2 ou 3, et R" signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes 2 de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, ou un groupe phényle ou phénylalkyle contenant de 7 à 10 atomes de carbone, ce groupe phényle ou le reste phényle du groupe phénylalkyle pouvant éventuellement porter un, deux ou trois subs- tituants choisis parmi les atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35 et les groupes alkyle et alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et leurs dérives dans lesquels le groupe hydroxy est protégé par un groupe protecteur.