FR 2490631 A1 19820326 FR 8020477 A 19800924 La présente demande de brevet concerne une nouvelle composition lipidique utilisable en diététique, réanimation et thérapeutique. De nombreuses situations pathologiques chez l'homme nécessitent un apport important de lipides à titre de complé- ment nutritif ou à titre thérapeutique. C'est notamment le cas dans les troubles dellapport énergétique (en réanimation et dans les états de dénutrition, par exemple) et dans les situations de troubles de la digestion des lipides ou de maladies métaboliques comme le diabète. La composition, objet de l'invention, est destinée à être utilisée en diététique ou en thérapeutique dans ce type de situation. La présente demande de brevet a ainsi pour objet une composition lipidique, caractérisée en ce qu'elle contient comme constituants principaux: A) une huile contenant naturellement de l'acide t-linolénique, éventuellement enrichie en acide r-linolénique ou l'acide k- linolénique ou un ester de cet acide. B) des triglycérides à cha!ne moyenne, c'est-à-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de carbone. L'acide,- linolénique de formule: 18 15 10 5 CH3CH2CH2CH2CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH2CH2CH2-CO2H est un acide gras essentiel dont le rôle biologique a été décrit notamment par H.SPRECHER-CHUI LONGLEE BBA 1975, 398, p. 113 et H. SPRECHER J.BENERT BBA 1975,398, p. 353. L'acide r-linolénique n'est présent dans aucune huile courante utilisée en alimentation. Une source aisément accessible d'acide -linolénique et utilisable dans la composition de l'invention est l'huile de graines de plantes qui contiennent de l'acide (-linolénique (présent sous forme de triglycérides) à l'état naturel: - l'OENOTHERA BIENNIS et 1'OENOTHERA LAMARCK IANA appelées communément: "Onagre" ou "Primrose". Parmi les huiles contenant de l'acide -linolénique, utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer également l'huile obtenue par extraction de champignons siphomycètes, de spirulines, de graines d'érable, de graines 2 2490631 de houblon. On peut utiliser bien entendu toute autre source naturelle d'acide i-linolénique. On peut utiliser également selon l'invention une huile contenant naturellement de l'acide f-linolénique enrichie en acide r-linolénique. L'acide Y-linolénique présent dans cette huile enrichie peut être sous forme acide ou sous forme estérifiée avec le glycérol. On peut utiliser également dans la composition de l'invention, non pas une huile contenant de l'acide J-linolé- nique, ou enrichie en un tel acide, mais l'acide r-linolénique ou un ester de cet acide. L'ester d'acide /-linolénique utilisé est de préférence un ester de glycérol. Ce peut être également un ester d'alcoyle tel qu'un ester de méthyle ou d'éthyle, par exemple. Les triglycérides à cha ne moyenne, c'est-à-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de car- bone sont présents dans certaines huiles utilisées couramment en alimentation ou en diététique mais dans une assez faible proportion. Seulel'huile de coco en contient une grande quan- tité puisqu'elle en contient environ 50 %. Certaines huiles n'en contiennent pas telles que l'huile de tournesol. Selon l'invention, on utilise dans la composition de l'invention des triglycérides à cha ne moyenne qui sont apportés à la composition de l'invention sous forme de trigly- cérides purs à chaîne moyenne et non sous forme d'huile contenant de tels triglycérides en mélange avec d'autres triglycérides. Les triglycérides à cha ne moyenne peuvent être préparés, par exemple, à partir de l'huile de coco. Les huiles renfermant naturellement de l'acide K-linolé- nique (sous forme de triglycérides) contiennent également dtautres acides gras saturés ou insaturés (également sous forme de triglycérides). L'huile d'OENOTHERA BIENNIS est ainsi constituée à 80 %, des acides gras essentiels suivants: 3..2490631 - acide palmitique................ 6,6 % - acide palmitoliqé que....... 0, 1% - acide st éarique...................1,7 % - acide oléique (et isomère) ........ 10,9 % - acide linolique................... 71,5 % - acide -l inolénique................ 8,6 %/ - acide -l inol énique................ 0,2 % - acide arachidique...................- 0,3 %..DTD: - acide gadoléique................... 0,1%. L'huile dtOENOTHERA BIENNIS contient, en outre, 2 à 3 % de fraction insaponifiable constituée de stérols et de toco- phérols. Les acides gras essentiels ont un double rôle: structurel et fonctionnel. En particulier, les acides gras polyinsaturés constituent un matériel structural important de toutes les membranes cellulaires: -de- celles des cellules des villosités du jejunum et de toute la muqueuse intestinale particulièrement fragile du dénutri, -de celles de tous les autres tissus à renouvellement rapide susceptibles d'ttre particulièrement touchés par la dénutrition (macrophages, lymphocytes, plaquettes, globules rouges, etc..). Les acides gras essentiels ont également un rôle fonction- nel: - ce sont les précurseurs de composés linéaires hydroxyls à atomes de carbone, médiateurs de processus immunitaires comme les leucotriènes, - ce sont les précurseurs des prostaglandines. L'acide lino- léique donne naissance à deux familles de prostaglandines, les PG1 et les PG2. De nombreux auteurs soulignent lVintérêt de l'acide linoléique dans l'hypertension artérielle, la thrombose, le diabète [VERGROESEN A.J. "Physiological effects of dietary linoleic acid" Nutr. Rev. Vol 35, n 1, 1977, pp. 1-5; VERGROESEN A.J. et al, "Nouveaux aspects de la prévention de l'athérosclérose par la diététique" Cah. Nutr. Diet. Vol 14, n 4, 1980, pp-293-304; VLES,R.O "Connaissances récentes sur les effets physiologiques des margarines riches en acide linoléique:"Revue française des corps gras Vol 27, n 3, 401980, pages 115-120.] Cependant, il existe une étape clé dans la transformation de l'acide linoléique en acide dlinolénique sur la voie de biosynthèse des prostaglandines: la désaturation de la double liaison en position 6. Il s'agit d'une étape limitante, régulée par des facteurs divers: l'insuline, les protéines sont des facteurs activateurs, - les glucides, l'acide.-linolénique, le jeune, l'âge, le glucagon, l'adrénaline, l'hydrocortisone sont des facteurs inhibiteurs. On voit donc l'intérêt de fournir directement à l'organisme de l'acide e-linolénique. Les triglycérides à chatne moyenne qui représentent le second constituant essentiel de la composition, objet de 151'invention, sont facilewent assimilables par l'organisme, même dans le cas o la digestion est entravée. Ils sont beaucoup plus facilement assimilables que les triglycérides à chatne longue, c'est-à-dire les esters de glycérol des acides gras contenant plus de 12 atomes de carbone, constituants majeurs de nombreuses huiles et notamment des huiles contenant naturellement de l'acide r-linolénique, comme l'huile d'OENOTHERA BIENNIS, dont la composition en acides gras est donnée plus haut. Les triglycérides à chatne moyenne sont donc assimilables par l'organisme même dans les cas o la digestion est entravée: - en cas de lipolyse intraluminale défectueuse par insuffisance ou absence de secrétion pancréatique, l'hydrolyse enzymatique intraluminale des triglycérides à chatne moyenne est plus rapide que celle des triglycérides à chalne longue. Dans des conditions expérimentales, la lipase pancréatique hydrolyse en 15 minutes plus de 90 % des triglycérides en C8 pour 40 % des triglycérides en C16, - en cas de troubles de l'absorption par insuffisance ou absence des sels biliaires: les sels biliaires sont nécessaires à la "solubilisation" sous forme de micelles des triglycérides à chaîne longue. Ils ne sont pas indispensables à celle des triglycérides à chaine moyenne et donc à leur absorption, par insuffisance de la surface d'absorption de l'intestin rèle -5 2490631 - les triglycérides en C8 peuvent à l'inverse de ceux en C16 entrer directement dans la cellule intestinale et être hydrolysés par une lipase cellulaire, - l'absorption des triglycérides à chaîne moyenne peut se faire jusqu'au niveau du colon alors que celle des triglycérides à chatne longue est terminée à la fin du jejunum (cf. Galabert et al. Ann. Pediat. 1975, 22, n0 10, pp. 745-753). La demanderesse a trouvé qu'il était particulièrement avantageux d'associer les deux types de constituantsci- dessus, l'huile contenant naturellement de l'acide J-linolé- nique éventuellement enrichie en acide ou l'acide lui-même et triglycérides à cha ne moyenne pour les raisons qui suivent. Lors de la transformation dans l'organisme de l'acide linoléique en ses deux dérivés supérieurs, l'acide (-linolénique et l'acide arachidonique, deux difficultés sont rencontrées: 1) La désaturation de l'acide linoléique en acide /'-linoléni- que, étape reconnue limitante. Au départ limitante, cette étape est rendue plus inopérante comme indiqué, plus haut, par l'Age, le stress, la carence en protéines, 1' insuffisance en insuline, l'hyperglucagonémie, tous ces éléments faisant partie du cortège habituel, des dénutritions graves et du diabète. Fournir à l'organisme de l'acide /-linolénique remédie à la difficulté. 2) La deuxième difficulté est l'élongation. Cette difficulté n'apparait que dans des situations particulières: dénutrition, disponibilité insuffisante au niveau hépatique en ion acétate utilisable pour une activité de synthèse (en l'occurrence une activité d'élongation des acides gras polyinsaturés). La source de ces ions acétate est normale- ment la synthèse par l'intermédiaire du cycle de KREBS à partir des glucides, la #-oxydation des acides gras à cha ne longue. Au cours de nombreux syndromes de dénutrition: a) l'absorption des acides gras à chaines longues saturés est très diminuée, b) dans la situation d'insuffisance d'apport calorique de ces malades, la petite quantité d'acide palmitique, par exemple, passant la barrière intestinale peut 4tre 6 2490631 consommée au cours de son parcours, c) la situation de carence calorique de ces malades, fait que le peu de glucides disponibles provenant de l'alimen- tation ou de la néoglucogénèse protidique est utilisé d'abord pour des besoins énergétiques. Par contre, l'absorption des triglycérides à cha ne moyenne n'a pas de limite. Les triglycérides à cha ne moyenne atteignent directement le foie par le système porte et sont immédiatement transformés en chainons acétate disponibles pour ltélongation de l'acide linoléique en ses dérivés supérieurs et fournissent à la fois les quantités suffisantes pour satisfaire aux besoins énergétiques et les quantités nécessaires à l'élongation des acides gras supérieurs. Il est donc particulièrement intéressant d'adjoindre aux huiles renfermant de l'acide f-linolénique ou l'acide 4.-m. des quantités importantes de triglycérides à cha ne moyenne, et de les apporter sous forme de triglycérides à chatne moyenne purs et non pas sous forme d'autres huiles. La présente demande a ainsi tout spécialement pour objet une composition lipidique telle que définie ci-dessus dans laquelle les triglycérides à chaîne moyenne représentent au moins 50 %,. en poids de la composition. La présente demande a en particulier pour objet, une composition lipidique selon l'invention dans laquelle le rapport des constituants triglycérides à cha ne moyenne/ acide /-linclénique est compris entre 10 et 100. La préparation des-constituants de la composition de l'invention peut 4tre réalisée selon des méthodes connues dans la chimie des corps gras. Les procédés mentionnés ci-dessous le sont à titre indi- catif: de tels procédés sont connus de l'homme de l'art pour la préparation des constituants de la composition de l'invention ou de constituants de structure voisine. Une huile contenant naturellement de l'acide -linolénique peut être obtenue par extraction des graines selon les méthodes usuelles, telles que broyage ou pression puis extraction par solvant. La préparation d'une huile contenant naturellement de l'acide /linoé'nique enrichie en acide J'-linolénique peut 7 2490631 Stre réalisée par toute méthode d'enrichissement sélectif. On peut, par exemple, réaliser une hydrolyse chimique ou enzymatique des triglycérides contenus dans l'huile, séparer les acides gras obtenus et resynthétiser des triglycérides enrichis uniquement en acide /linolénique. On obtient alors une huile enrichie en acide,-linolénique sous forme de triglycérides. L'acide /-linolénique sous forme de triglycérides peut être obtenu par cette dernière méthode par enrichissements sélectifs successifs. La préparation d'une huile enrichie en acide /-linolénique peut Otre réalisée également selon une des méthodes décrites dans "Progress in the chemistry of Fats and other lipids" Vol 9, (1968) pages 409-452. Parmi ces méthodes, on peut utiliser la cristallisation à l'urée (référence citée ci- dessus page 423). On obtient alors une huile enrichie en acide J-linolénique sous forme acide (que l'on peut, si désiré, estérifier selon les méthodes usuelles). Par cette méthode de cristallisation à l'urée et par cristallisationssuccessives, on peut obtenir l'acide,- linolénique pur (que, si désiré, on peut estérifier). Les triglycérides à chalne moyenne peuvent être prépares à partir de l'huile de coco selon la méthode décrite dans "Medium Chain Triglycerides" J.R.SENIOR, éditeur, Philadelphie page 4. La présente demande a également pour objet une composition lipidique telle que définie ci-dessus, caractériséeen ce que la composition renferme -également un dérivé liposoluble de la vitamine B2. La vitamine B2 ou riboflavine permet l'activation de nombreuses enzymes cellulaires qui participent au métabolisme des hydrates de carbone et des lipides. A ce titre, la vitamine B2 a été utilisée comme médicament dans l'athérosclérose. Mais à la connaissance de la demanderesse, elle n'a jamais été associée à des compositions lipidiques. La vitamine B2 étant un facteur d'utilisation par 1t orga- nisme des acides gras polyinsaturés, indispensables: - au métabolisme oxydatif, - à la désaturation des acides gras. Il est particulièrement intéressant de fournir à l'orga- nisme en complément aux composants lipidiques décrits, les facteurs d'utilisation de ces lipides. S'agissant de lipides, il convenait d'assurer l'apport en vitamine B. sous forme liposoluble, Comme dérivés liposolubles de la vitamine B, on peut citer en particulier, les tétraesters d'acides gras et de ribo- elavine, tels que ceux décrits dans le brevet français B.F. 1.539.372. La présente demande a ainsi pour objet, en particulier, une composition lipidique renfermant un dérivé liposoluble de la vitamine B2 telle que décrite ci-dessus, caractériséeen ce que le dérivé liposoluble de la vitamine B2 est le tétrabutyrate de- riboflavine. Bien entendu, la composition, objet de l'invention, peut contenir d'autres constituants, notamment des constituants vitaminiques tels que la vitamine A, la vitamine C, des constituants minéraux, des antioxydants tels que la vitamine E. La présente demande a ainsiJpar exemple, pour objet une composition lipidique, caractérisée en ce qu'elle a approximativement la composition suivante: - Huile de graines d'OENOTHERA BIENNIS............... 20 g - Triglycérides à chalne moyenne.............. 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine............... 5000 u.I - Vitamine E. ................................... 150 mg - Vitamine A...................DTD: . 5000 U.1 Les produits de l'invention sont donc utilisables en..DTD: diététique, réanimation et thérapeutique. La demande a ainsi pour objet l'application de la composition de l'invention comme aliment ou supplément alimentaire répondant à des besoins spécifiques nutritionnels. En premier lieu, les compositions de l'invention sont utilisables dans les troubles de l'apport énergétique, lorsqu'un apport énergétique rapidement métabolisable est nécessaire au cours de suites opératoires difficiles, en réanimation et dans les états de dénutrition (augmentation des besoins éventuellement compliquée d'une phase de malabsorption). 4o En second lieu, les produits de l'invention sont utilisables dans toutes les situations o l'équilibre énergétique est menacé par un trouble de la digestion des lipides. C'est le cas dans les affections caractérisées par une diminution de la lipase pancréatique, insuffisances pancréa- tiques, mucoviscidose, par un trouble de l'absorption dé à une diminution de la surface de l'intestin grble: résection intestinale étendue, fistules, maladie coeliaque, sprue, iléites terminales graves, diarrhées motrices ou à une diminution des sels biliaires: - obstruction intra ou extra hépatique des canaux biliaires, - maladie chronique du parenchyme hépatique (hépatite), - perturbation du cycle entérohépatique des sels biliaires consécutive à une résection iléale. C'est également le cas dans les affectionscaractérisées par un métabolisme défectueux au niveau de l'entérocyte: maladie coeliaque, insuffisance surrénale, hypobétalipopro- téinémie, sprue, abétalipoprotéinémie ou par une obstruction des canaux lymphatiques d'origine malformative (lymphangiec- tas-ies intestinales), d'origine infectieuse (iléite terminale, maladie de Whipple, tuberculose, d'origine inflammatoire, traumatique, parasitaire ou tumorale (lymphome, ascite chyleuse ou chylothorax). La demande a ainsi pour objet un produit de nutrition thérapeutique contenant la composition, objet de l'invention, en association éventuelle avec un véhicule neutre convenant à l'administration oraleentérale ou intraveineuse. La présente demande a également pour objet l'application à titre de médicament de la composition, objet de l'invention. Les nouveaux lipides de l'invention constituent en raison de leurs propriétés, des médicaments très utiles dans le traitement des affections décrites plus haut. Ils peuvent être utilisés, en outre, par exemple, dans des cas o l'on observe une mauvaise transformation de l'acide linoléique en ses dérivés supérieurs comme, par exemple, l'athérosclérose ou la sénescence, particulièrement la sénescence cérébrale, le diabète. La dose usuelle de la composition de l'invention, variable selon le sujet traité et l'affection en cause peut être, par exemple, de 0,8 à 2 g par kilo de poids 2490631 corporel par jour. Notamment lorsque la composition de l'invention est utilisée à des fins de nutrition thérapeu- tique, elle peut être inclue dans la quantité de lipides prévus pour l'alimentation quotidienne. De façon préférentielle, on peut, par exemple, administrer une dose de la composition de l'invention assurant un apport d'acide -linolénique-seul ou au sein d'une huile le renfermant - aux doses de 0,5 à 5 g, un apport de triglycérides à chaîne moyenne aux doses de 0,5 à 2 g et un apport de tétrabutyrate de riboflavine aux doses de 50 à 300 mg par jour, ces doses étant comprises par jour et par voie orale pour un adulte. La présente demande a enfin pour objet les compositions pharmaceutiques contenant un médicament défini ci-dessus en association éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale, entérale ou intraveineuse. Ces compositions pharmaceutiques peuvent se présenter sous les formes couramment utilisées en médecine humaine, comme. par exemple, les flacons, bidons (la composition peut être une huile, une émulsion lipidique), capsules, gélules. Les exemples donnés ci-après illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1: On a préparé la composition diététique à usage oral,de formule suivante: Huile dtOENOTHERA BIENNIS *.......................g - T.C.M. (Triglycérides à Chaîne Moyenne)........... 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine...................... 5000 UI - Vitamine E.................... .................. 150 mg - Vitamine A,...................................DTD: .... 5000 UI * huiles renfermant environ 8 % d'acide k-linolénique..DTD: estérifiées par le glycérol. La préparation de 100 kg de composition ci-dessus (100 kg répartis ensuite en flacons ou bidons) est réalisée comme suit: a) Formule pour 100kg: solution huileuse de palmitate de vitamine A 1 million UI/g qsp 5000 UI pour 100g............. 5P00 g - Tétrabutyrate de riboflavine qsp 1,75 mg......... 1,750 g 1n 1 2 42490631 - Acétate de dl riboflavine dans 2 kg de triglycérides à chaîne moyenne. 2) Dans une cuve en acier inoxydable, on introduit successivement sous agitation et sous bulle à bulle d'azote: - Huile donagre.................. ........... 20 kg - Solution huileuse de Palmitate de vitamine A 1 million UI/g................................ 5 g - Acétate de dl tocoph4rol.................... 150 g - Solution concentrée de tétrabutyrate de riboflavine..DTD: T.C.M (Triglycérides à Chalne Moyenne)qsp.... 100 kg. Exemple 2: On a réalisé des compositions à usage oral présentées en flacons contenant de l'huile d'OENOTHERA BIENNIS fractionnée titrant environ 40 % d'acide Y-linolénique (estérifié par le glycérol) de formules suivantes: Huile d'OENOTHERABIENNIS enrichie A 40 -10 g 8 g 6 g d'acide Y- linolénique ::: T.C.M.(Triglycérides à Chaîne Moyenne): 90 g: 92 g: 94 g Tétrabutyrate de ribo flavine= riboflavine 5000 U.I o 5.I. 000 U.I.I Vitamine E 150 mg 150 mg. 150 mg Vitamine A: 5000 U.I: 5000 U.I: 5000 U.I ::: - On a utilisé la même technique de fabrication que celle indiquée à l'exemple 1. Exemple 3: On a réalisé des compositions à usage oral présentées 12 2490631 en flacons contenant de l'huile d'OENOTRERA BIENNIS fractionnée titrant environ 70 % dtacide /-linolénique (estérifié par le glycérol), de formules suivantes: ( -) Huile d'OENOTHERA BIENNIS::) enrichie à environ 70 %:::: d'acide ylinolénique: 8 g 6 g 4 g 3g E '*. T.C.M. (Triglycérides à:::: Chaine Moyenne):92 g: 94 g 96 g: 97 g ::s: Tétrabutyrate de: : riboflavine:5000UI:5000 UI:5000 UI: 5000 UI Vitamine E:150 mg: 150 mg:150 mg: 150 mg (. *). Vitamine A:5000UI:5000 UI:5000 U1: 5000 U1I :: À: Exemple 4: On a réalisé des compositions à usage oral présentées en flacons contenant de l'acide P-linolénique sous forme de triglycérides, de formules suivantes: (:: . ( Acide (-linolénique::::) (triglycérides) 5: 5 g: 3: 2g *: 3: J *: * e ( T.C.M.(Triglycérides à: ::) Chaine Moyenne): 95 g: 96 g 97 g: 98 g) Tétrabutyrate de: ::: riboflavine:5000 UI:5000 UI: 5000 UI: 5000 UI) { *::* I: : e Vitamine E: 150 mg: 150 mg: 150 mg: 150 mg :::À: Vitamine A:5000 UI:5000 UI: 5000 UI: 5000 UI (:: * : E2mple 5 On a réalisé des capsules molles de formule suivante: Acide Jlinolénique- **...............................100 mg Triglyc érides à Cha îne Moyenne..................... 100 mg Tétrabutyrate de riboflavine.. .................. *10 UI Vitamine E.......... .......... , 1 mg..DTD: 13 2490631 - Vitamine A....................................... Exemple 6: On a réalisé des gélules de formule suivante: - Acide %-linolénique............................. - Triglycérides à ChaTne Moyenne.................. - Tétrabutyrate de riboflavine.................... - Vitamine E...................................... - Vitamine A...................................... - Aérosil......................................... Exemple 7: On a réalisé une émulsion à usage intraveineux formule suivante: 100 ml= flacon 5 ml=1 flacon 5 1l Huile dfOENOTHERA BIENNIS 4 g Triglycérides à Chaine Moyenne 16 g Acétate de dl d-tocophérol 0,1 g Lécithine de soja 0, 2 g Glycérine N 1,8 g Hydroxyde de sodium qsp pH - 7,3 0,8 ml Eau distillée 76,9 g UI mg mg UI 1 mg UI mg. de itres=50flacons g 800 g g g g ml 3845 g (On a ajouté 2,65 % d'eau supplémentaire pour compenser l'évaporation). Exemple 8: Emulsion à usage intraveineux ml= flacon acons ml=l flacon 5litres=50flacons Huile d'OENOTHERA BIENNIS 4 g 200 g Triglycérides à Chaine Moyenne 16 g 800 g Tétrabutyrate de riboflavine 5000 UI 250 OOOUI Acétate de dl oL-tocophérol 0,1 g 5 g Lécithine de soja 0,2 g 60 g Glycérine N 1,8 g 90 g Hydroxyde de sodium 0,8 ml 40 ml qsp pH 7,3 Eau distillée 76,9 g 3845 g (On a ajouté 2,65 % d'eau supplémentaire pour compenser l'tévaporation). Exemple 9: Emulsion à usage oral 14 2490631 ml = 1 flacon 5 litres = 50 flacons Huile d'OENOTHERA BIENNIS 4 g 200 g Triglycérides à Chaine Moyenne 16 g 800 g Acétate de dl d-toco- phérol 0,1 g 5 g Lécithine de soja 0,2 g 60 g Glycérine N 1,8 g 90 g Hydroxyde de sodium qsp pH = 7,3 0,8 ml 40 ml Edulcorant artificiel 0,5 ml 25 ml Eau distillée 76,4 g 3820 g (On a ajouté 2,65 % d'eau supplémentaire pour compenser l'tévaporation). Exemple 10 Emulsion à usage oral ml = 1 flacon 5 litres = 50 flacons Huile d'OENOTHERA BIENNIS 4 g 200 g Triglycérides à Chaine Moyenne 16 g 800 g Tétrabutyrate de ribofla- vine 5000 UI 250 000 UI Acétate de dl phéroI 0,1 g- 5 g Lécithine de soja 0,2 g 60 g Glycérine N 1,8 g 90 g Hydroxyde de sodium qsp pH =7,3 0,8 ml 40 ml Edulcorant artificiel 0,5 ml 25 ml Eau distillée 76,4 g 3820 g (On a ajouté 2,65 % d'eau supplémentaire pour compenser l'évaporation). 2490631 REVENDICATIONS 1) Composition lipidique, caractérisée en ce qu'elle contient comme constituants principaux: A) une huile contenant naturellement de l'acide)linolénique éventuellement enrichie en acide r-linolénique ou l'acide klinol6nique ou un ester de cet acide, B) des triglycérides à chaine moyenne, c'est-à-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de carbone. 2) Composition lipidique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composant A défini à la revendication 1 est de l'huile dtOENOTHERA BIENNIS ou d'OENOTHERA LAMARCK IANA, naturelle ou enrichie en acide k-linoLSnique. 3) Composition lipidique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composant A défini à la revendication 1 est l'acide 1-lino-énique ou un ester de cet acide. 4) Composition lipidique selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que les triglycérides à cha!ne moyenne représentent au moins 50 % en poids de la composition. ) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le rapport des constituants triglycérides à chaîne moyenne/acide /-linolénique est compris entre 10 et 100. 6) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la composition renferme également un dérivé liposoluble de la vitamine B2. 7) Composition lipidique selon la revendication 6, caract4risée en ce que le dérivé liposoluble de la vitamine B2 est le tétrabutyrate de riboflavine. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 3o à 7, caractérisée en ce qu'elle a approximativement la composition suivante: - Huile de graines d'OENOTHERA BIENNIS........*..... 20 g Triglycérides à chaine moyenne................... 80 - Tétrabutyrate de riboflavine............... 5000 UI - Vitamine E........................... .......... 150 mg..CLMF: - Vitamine A................................... 5000 UI. 9) Application de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, comme aliment ou supplément alimentaire répondant à des besoins sp6cifiques nutritionnels. 16 2490631 ) Produit de nutrition thérapeutique contenant la composi- tion selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, en association éventuelle avec un véhicule neutre convenant à l'administration orale entérale ou intraveineuse. 11') Application à titre de médicament de, la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8. 12) Compositions pharmaceutiques contenant un médicament selon la revendication 11, en association éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale, entérale ou intraveineuse.