FR 2491920 A1 19820416 FR 8021690 A 19801010 La présente invention concerne de nouveaux esters méthyli- ques dérivés de l'acide 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarbo- xylique ainsi que leur procédé de préparation et les intermé- diaires nouveaux obtenus. 5 L'invention a ainsi pour objet les composés répondant à la formule I : NC / ROOC 3 1 N.C00CH3 (I) H3c/ 2\CH3 de configuration cis ou trans, sous leurs formes optiquement actives. 10 L'invention a donc plus particulièrement pour objet les mono-esters méthyliques des acides (lR,3S) et (lS,3R)cis2,2-dinméthyl cyclopropane-l,3-dicarboxyliques, ainsi que les mono esters méthyliques des acides (1R,3R) et (lS,3S)trans 2,2-dinéthyl cyclopro- pane-l,3-dicarboxyliques. 15 L'invention a également pour objet un procédé de prépara- tion des composés de formule I, telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que l'on salifie le mono ester méthylique de l'acide (IRS,3SR)cis 2,2-ditéthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique par la (d) ou la (1) -méthyl benzyl amine, isole le sel cris- 20 tallisé formé, le solubilise dans l'eau, traite par une base minérale puis par un acide et isole, selon que l'on a utilisé la (d) ou la (1) c-méthyl benzylamine, respectivement, le mono ester méthylique de l'acide (lR,3S) cis ou de l'acide (1S,3R) cis 2,2- diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, puis, le cas échéant, 25 l'isomérise par action d'une base forte, pour obtenir respecti- vement le mono ester méthylique de l'acide (lS,3S)trans ou de l'acide (1R,3R) trans 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique. L'invention a donc notamment pour objet un procédé de pré- paration des composés de formule I, tels que définis ci-dessus, 30 de configuration cis, caractérisé en ce que l'on salifie le mono ester méthylique de l'acide (lRS,3SR)cis 2,2-dimnthyl cyclopro- pane 1,3-dicarboxylique par la (d) ou la (1) "-méthyl benzylami- ne, isole le sel cristallisé formé, le solubilise dans l'eau, traite par une base minérale puis par un acide et isole, selon 35 que l'on a utilisé la (d) ou la (1) c-méthyl benzylamine, res- 2491920 pectivement le mono ester méthylique de l'acide (lR,3S)cis ou de l'acide (lSú,3R)cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, ainsi qu'un procédé de préparation des composés de formule I, tels que définis ci-dessus, de configurations, trans caractérisé en 5 ce que l'on salifie le mono ester méthylique de l'acide (1RS,3SR) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique par la (d) ou la (1) K-méthyl benzylamine, isole le sel cristallisé formé, le solubilise dans l'eau, traite par une base minérale puis par un acide et isole, selon que l'on a utilisé la (d) ou la (1) o-mé- 10 thyl benzylamine, respectivement le mono ester méthylique de l'acide (lR,3S)cis ou de l'acide (lS,3R)cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique que l'on isomérise par action d'une base forte, pour obtenir respectivement le mono ester méthylique de l'acide (1S, 3S)trans ou de l'acide (1R, 3R) trans 2,2-diméthyl cyclo- 15 propane 1,3-dicarboxylique. Dans un mode d'exécution préféré du procédé de l'invention, - la salification est effectuée au sein de l'acétone; - la cristallisation du sel dans l'acétone est effectuée en deux étapes successives; 20 - la base minérale est le carbonate de potassium, le carbonate de sodium, la soude diluée ou la potasse diluée; - la base forte est un alcoolate alcalin, tel que le méthylate de sodium ou le terbutylate de potassium et l'on opère au sein d'un alcool; 25 - l'acide utilisé après le traitement par une base minérale peut être un acide minéral dilué, tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique dilué. L'invention a enfin pour objet, à titre de produits intermé- diaires nouveaux, nécessaires dans l'exécution du procédé ci- 30 dessus, les sels de d et 1 o-méthyl benzylamine des mono esters méthyliques des acides (lR,3S)cis et (IS, 3R)cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxyliques. Le dédoublement d'esters d'acides cis cyclopropane 1,3-dicarbo- xyliques n'a jamais été réalisé à ce jour. L'intérêt du procédé 35 réside dans le fait que le dédoublement qui n'est pas possible dans le cas du diacide lui-même devient possible dans le cas d'un mono ester à cause de l'existence d'énantiomères due à la dissymétrie de la molécule. De même, le passage d'un dérivé cyclopropane dicarboxylique 40 cis au dérivé trans correspondant n'a jamais été décrit à ce 2 3J~ ~ ~2491920 jour. Le procédé de l'invention montre que, de manière inatten- due, il est possible d'isomériser un composé de formule I de configuration (IR,3S) ou (1S,3R) cis en un caposé analogue (1S,3S) ou (1R, 3R trans par traite8ent à l'aide d'une base forte sans qu'une saporifi- 5 cation de l'ester ou une racémisation n'intervienne. Le schéma figurant ci-joint explicite l'ensemble des transfor- mations réalisées. Les composés de formule I sont des ccmosés interidiaires, par exemple dans la synthèse des dérivés chrysanthémiques correspondants. Il est en effet possible, à partir des composés I, par une suite de réactions comprenant une réduction de la fonction 10 acide, puis une oxydation de l'alcool obtenu en aldéhyde et enfin une réaction de Wittig à l'aide d'un halogénure de tri- phényl isopropyl phosphonium, d'obtenir l'ester chrysanthémique méthylique dont la configuration est celle du composé I utilisé. Un exemple de préparation du (IR, 3S)cis chrysanthémate de méthy- 15 le au départ du mono ester méthylique de l!acide =l1R,3S)cis 2,2-di- méthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique est donné ci-après dans la partie expérimentale. Une suite de réactions de ce type s'appliquant à des compo- sés racémiques à déjà été décrite par la société demanderesse 20 dans le brevet belge n 862 461. Il est bien connu que les esters chrysanthémiques ainsi obtenus sont eux-mêmes des intermédiaires dans la synthèse d'au- tres esters connus possédant des propriétés pesticides notam- ment insecticides. 25 Le mono ester méthylique de l'acide (1RS,3SR)cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique est décrit par exemple dans Am. Soc. 76, 5257 (1954). Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. 30 Exemple 1 : Dédoublement du mono ester méthylique de l'acide RS, 3SR)cis 2,2-diméth l cyclopropane 1,3-dicarboxvlique. a) isolement du mono ester de l'acide (1R,3S)cis HOOCt COOCH3 \ /~77~1 (lR,3S) H3C' CH là A I* - ~2491920 On met en solution dans 100 cm3 d'acétone, 5,26 g de mono ester méthylique de l'acide (1RS,3SR) cis 2,2-diméthyl cyclo- propane 1,3-dicarboxylique, ajoute 3,7 g de d (+) -méthyl benzylamine puis maintient au repos à température ambiante 5 pendant 4 jours et filtre les cristaux formés. On évapore à sec le filtrat et le reprend à l'acétone. On laisse au repos pen- dant 24 heures et filtre les cristaux formés que l'on joint à ceux précédemment obtenus. Le filtrat A est conservé. On dissout ces cristaux dans l'acétone, puis après avoir 10 initié la cristallisation, laisse au repos pendant 3 jours. On filtre les cristaux formés, les sèche et obtient 1,69 g de sel attendu. On dissout le sel dans l'eau, ajoute 1,03 g de carbonate de potassium, lave la phase aqueuse à l'éther, l'acidifie légère- 15 ment par addition d'acide chlorhydrique à 10%, extrait à l'éther lave la phase étherée à l'eau puis à l'eau salée, la sèche et évapore le solvant. On obtient l g de mono ester méthylique de l'acide (lR,3S)cis 2,2-dméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, /2/25 = +30,92o (Ethanol), F = 54 C, qui serévél êtreunmélange 20 renfermant 94,23% de mono ester de l'acide (1R,3S)cis et 5,77% de mono ester de l'acide (lS,3R)cis. b) isolement du mono ester de l'acide (1S,3R)cis HOOC. . -COOCH3 (lS,3R) H3C 3 On évapore à sec le filtrat A obtenu précédemment, puis le 25 traite comme décrit ci-dessus pour obtenir l'acide correspon- dant, qui se révèle être un mélange renfermant 57% de mono ester de l'acide (1S,3R) cis et 43% de mono ester de l'acide (-R,3S) cis. On traite cet acide (2,56 g) par 1,8 g de 1 (-) e-méthyl 30 benzylamine puis poursuit-les opérations comme décrit précédem- ment dans la préparation de l'acide (lR,3S)cis. On obtient finale- ment 0,813 g d'acide (lS,3R)cis attendu, //5 = -29,3. (Ethanol) F=53 C, qui se révèle être un mélange renfermant 92% de mono ester de l'acide (1S,3R)cis et 8% de mono ester de l'acide 35 (1R,3S)cis. 2491920 Spectre RMN (CDCl3) HOOC. ,COOCH3 aHa = singulet à 1,28 ppm jC c (b) -singulet à 1,40 ppm (b) C/ (1S,3R) Hb - singulet à 1,96 ppm / 2%\ CE (caH = singulet à 3,70 ppm H3C C (a) (a) (a) Exemple 2 : Isomérisation du mono ester méthylique de l'acide (lS,3R)cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique en l'es- 5 ter d'acide (1S,3R) trans correspondant. HOOC COOCH3 HOOC COOCH -. 3 's3 (1S,3R) (1R,3R) H3 H3C CH3 On mélange sous gaz inerte 0,516 g de mono ester méthylique de l'acide (lS,3R) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxy- lique et 3 cm3 d'une solution 5M de méthylate de sodium dans le méthanol. On porte au reflux pendant 75 minutes, laisse re- 10 venir à température ambiante puis ajoute de l'acide chlorhydri- que à 10% (pH2). On extrait à l'éther, lave la phase étherée à l'eau puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore le solvant. On obtient 0,36 g de mono ester méthylique de l'acide (1R,3R) trans attendu. 25 15 /"/ = -51,65 (Ethanol) Spectre RMN (CDC13) -~~~ HOOG. ' H(b) H (a)= singulet à 1,28 ppm C CW /(1R,3R) singulet à 1,31 ppm He3 1 1* COOCH. (b) (b) = singulet à 2,23 ppm C~ ~~(C) jb ' H 3C C// H aH(c) = singulet à 3,70 ppm (a (a) Exemple 3 : Isomérisation du mono ester méthylique de l'acide (1R,3S) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxyligue en 20 l'ester d'acide (1S,3S) trans correspondant. H00C 0 COOCHC HOOC , COOCH3 (IR,3S) 3 \/ 41 '3 (IS,3S) H3 c .1 - - CH3 5 2491920 On opère de manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 au départ du mono ester de l'acide (1R,3S) cis et obtient le mono ester de l'acide (lS,3S) trans attendu. 25 = +51,660 (Ethanol) D Exemple 4 : Application du mono ester méthylique de l'acide 5 (1R,3S) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique à la préparation de l'ester méthylique de l'acide chrysanthémique correspondant. Stade A : Ester méthylique de l'acide (1R,3S) cis 2,2-diméthyl 3-hydroxyméthyl cyclopropane-1-carboxylique. 10 On dissout 0,8 g de mono ester méthylique de l'acide (1R,3S) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique dans 20 cm3 d'éther puis ajoute lentement sous atmosphère inerte 0,348 g de diborane dans le diméthyl sulfure (5,05 x 10-3 mole). On porte au reflux pendant une heure puis laisse revenir à tem- 15 pérature ambiante, ajoute 2 cm3 de méthanol puis 10 cm3 d'acide chlorhydrique à 10%. On extrait à l'éther, lave la phase éther- rée à l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chloru- re de sodium et sèche. On évapore le solvant et purifie le résidu sur silice (éluant : éther(RF = 0,7)). On obtient 0,57 g 25-7,6(Ehnl 20 de produit attendu. /O/ 25 73,760 (Ethanol) D Spectre IR Absorption de 3050 à 3700 cm-1 (OH) Spectre RMN (CC14) H(b) X (b) H = singulet à 1,16 ppm 'G~ CI' `C 'C w4 RlHb = multiplet de 1,24 à 1,56 ppm ) () CC (d) H3 (1R,3S) .Hc = massif *à 3,20 ppm () H&C / "_CH eHd = singulet à 3,57 ppm (a) (a) e (a)(a) a~~~~ He = doublet centré sur 3X78 ppm (J = 7 Hz) 25 Stade B : Ester méthylique de l'acide (1R,3S) cis 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique. On met en suspension 1,105 g de complexe anhydride chrcmique- chlorhydrate de pyridine (5,18 x 10-3 mole) dans 7 cm3 de chlo- rure de méthylène puis ajoute 0,54 g de produit préparé au 30 stade A en solution dans 7 cm3 de chlorure de méthylène et main- tient sous agitation pendant 3 heures. On ajoute ensuite 7 cm3 d'éther, maintient sous agitation pendant 2 heures, filtre, lave plusieurs fois le produit filtré à l'éther, récupère le 6 7 2491920 filtrat, évapore le solvant et purifie le résidu sur silice (éluant : éther-pentane 8/2 (Rf=0,85)). On obtient 0,48 g de 25 produit attendu. / REVENDICATIONS 1. - Les composés répondant à la formule I : H H HOOC 3c/1 COOCH3 (I) H C CH 3 de configuration cis ou trans, sous leurs formes optiquement actives. 5 2. - Les mono esters méthyliques des acides (1R,3S) et (lS,3R) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxyliques. 3. - Les mono esters méthyliques des acides (1R,3R) et (1S,3S) trans 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxyliques. 4. - Procédé de préparation des composés de formule I tels que 10 définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on sali- fie le mono ester méthylique de l'acide (lRS,3SR) cis 2,2-dimé- thyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique par la (d) ou la (1)"-mé- thyl benzylamine, isole le sel cristallisé formé, le solubilise dans l'eau, traite par une base minérale puis par un acide et 15 isole, selon que l'on a utilisé la (d) ou la (1) a-méthyl ben- zylamine, respectivement le mono ester méthylique de l'acide (1R,3S) cis ou de l'acide (lS,3R) cis 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, puis, le cas échéant, l'isomérise par ac- tion d'une base forte, pour obtenir respectivement le mono 20 ester méthylique de l'acide (lS,3S) trans ou de l'acide (1R,3R) trans 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que - la salification est effectuée au sein de l'acétone; - la cristallisation du sel dans l'acétone est effectuée en 25 deux étapes successives; - la base minérale est le carbonate de potassium, le carbonate de sodium, la soude diluée ou la potasse diluée; - la base forte est un alcoolate alcalin, tel que le méthylate de sodium ou le terbutylate de potassium et l'on opère au sein 30 d'un alcool. 6. - A titre de produits intermédiaires nouveaux, nécessaires dans l'exécution du procédé selon la revendication 4 ou 5, les sels de d et l1 -méthyl benzylamine des mono esters méthyliques 9 2491920 des acides (1R,3S) cis et (lS,3R) cis 2,2-diméthyl cyclopropa- ne 1,3-dicarboxyliques.