FR 2491060 A1 19820402 FR 8021017 A 19801001 249106 0 La présente invention concerne des esters d'acides cyclo- propane carboxyliques apparentés à l'acide pyréthrique, leur procédé de préparation et leur application à la lutte contre les parasites. L'invention a plus précisément pour objet les composés de formule (I): H3C CH3 (I) X H N RO (s) dans laquelle-A représente un atome-d'oxjgène, -un groupement méthylène, un groupement carbonyle, un atome de soufre, un groupement sulfoxyde ou un groupement sulfone, R représente un radical alcoyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, la double liaison éthylénique ayant la géométrie (E) ou (Z) et le cycle cyclopropanique substitué pouvant être sous toutes ses formes stéréoisomères ou sous forme de mélange de ces stéréoisomères. Dans les composés de formule (I) R peut représenter un radical alcoyle linéaire ou ramifié>notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et octyle, ces derniers radicaux pouvant être linéaires ou ramifiés. Dans les composés de formule (I) le cycle cyclo- propanique peut être de configuration (1R cis), (1S cis) (1R trans) (1S trans), de préférence (1R cis) ou (1R trans). L'invention a notamnei pour objet les composés de for- mule (1) pour lesquels A représente un atome d'oxygène, et plus particulièrement les composés de formule (I) pour les- quels la copule acide cyclopropanique est de structure (1R cis). L'invention a plus spécialement pour objet les composés de formule (I) pour lesquels le radical X est un atome de fluor. L'invention a encore pour objet les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical éthyle. Comme composé selon l'invention on peut citer notamment le (1R cis), 2,2-diméthyl 3(E)-(2-fluoro 2-éthoxy carbonyl) éthényl/cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. L'invention a aussi pour objet l'application des compo- sés de formule (I) à la lutte contre les parasites des végé- taux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. L'activité insecticide des composés de formule (I) peut être prouvée notamment par des tests sur mouche domes- tique, sur Spodoptéra littoralis, sur Epilachna varivestris, et sur Aphis cracivora. L'activité acaricide sur les parasites des végétaux peut être prouvée, notamment, par des tests sur Tétranichus urticae. Des exemples de ces tests sont donnés, plus loin, dans la partie expérimentale. Les composés de formule (I) peuvent être notamment uti- lisés contre les insectes ou les acariens parasites des vé- gétaux, dans le domaine agricole ou domestique. Les composés de formule (I) peuvent également être uti- lisés contre les parasites des animaux à sang chaud, notamment contre les insectes et acariens parasites des animaux à sang chaud. L'invention a ainsi pour objet les compositions desti- nées à la lutte contre les parasites des végétaux, les para- sites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits de formule générale (I). L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif, au moins l'un des produits de formule géné- rale (I), les compositions acaricides, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif, au moins un des produits de formule générale (I). Les compositions destinées à l'alimentation animale, caractérisées en ce qu'elles ren- ferment comme principe actif, un au moins des produits de formule générale (I) associé à un aliment pour animal. L'invention a aussi pour objet, à titre de médicament, les composés de formule générale (I). Les compositions de l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique, ou de l'industrie vétérinaire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale. Dans les compositions destinées à l'usage agrochimique et domestique, la ou les matières actives peuvent être addi- tionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pes- ticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utili- sation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydro- carbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre tel que le talc, les argiles, les silicates, le kieselgUhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyréthre). Les compositions insecticides selon l'invention con- tiennent de préférence de 0,005% à 10% en poids de matière active. Comme les compositions insecticides selon l'invention, les compositions acaricides et nématicides peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peu- vent se présenter notamment sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80 pour cent ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaire con- tenant de 0,05 à 3 pour cent de matière active. Pour l'usage nématicide on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'in- vention on peut les additionner à des synergistes classiques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8-trioxadodecyl) 2- propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2éthyl heptyl) bicyclo/2,2-1/-5-heptène-2,3-di carboximide, ou la pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy)éthyl- acétal (ou tropital). Lorsqu'il s'agit de lutter contre les acariens parasites des animaux, on incorpore très souvent les produits de l'in- vention dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritif adapté X l'alimentation animale. Le mélange nutritiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tour- teaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'ori- gine animale, par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxydants. L'invention a donc pour objet les compositions alimen- taires définies ci-dessus. Les composés de formule (I) présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet les produits de formule (I), à titre de médicaments, pour lutter notamment contre les affections crées par les tiques et les gales. Les médicaments de l'invention peuvent être utilisés tant en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Les médicaments de l'invention sont notamment utilisés en médecine humaine pour lutter contre les Doux à titre oré- ventif ou curatif et pour lutter contre la gale. Les médicaments de l'invention peuvent être administrés par voie externe, par vaporisation, par bain ou badigeonnage. Les médicaments de l'invention à usage vétérinaire peu- vent être également administrés par badigeonnage de l'épine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". Ils peuvent si -' 2491060 être également administrés par voie digestive ou parentérale. L'invention a pour objet les produits de formule (I), à titre de médicament tant en médecine humaine que vétérinaire. L'invention a également pour objet un procédé de prépa- ration des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule (II): H3C CH3 AC > -- (II) dans laquelle X et R conservent la significaton précitée, cet acide se trouvant sous forme de mélange d'isomères E + Z, ou éventuellement étant dédoublé, par un moyen physique, sous forme d'isomères E et Z, et le cycle cyclopropanique substi- tué pouvant être sous toutes ses formes stéréoisomères ou sous forme de mélange de ces stéréoisomères, ou un dérivé fonctionnel de cet acide (II), avec un alcool de formule (III): CN I C-OH j5 /\A4 H (III) (s) dans laquelle A conserve la signification Drécitée ou un dérivé fonctionnel de l'alcool de formule (III) et sépare éventuellement, par des moyens physiques, les isomères E et Z au niveau des esters. L'estérification de l'acide (II) avec l'alcool de for- mule (III) peut être effectuée en présence d'une base ter- tiaire telle que la pyridine. Cette estérification peut éga- lement être effectuée avantageusement en présence d'un mélan- ge de pyridine, de dicyclohexyl carbodiimide et de 4-diméthyl amino pyridine. L'estérification peut également être réalisée en fai- sant réagir un chlorure de l'acide (II) sur l'alcool de for- mule (III) ou sur un dérivé métallique de cet alcool tel qu'un sel d'argent. La réaction de Wittig fournit des acides dont la double liaison est E + Z. La séparation des isomères dont la double liaison est E ou Z peut être effectuée, par des méthodes physiques, telle que la chromatographie, soit au niveau des acides, soit au niveau des esters. Des exemples de ces deux méthodes sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. Certains de ces acides de formule (II) sont mentionnés dans le brevet français 2 185 612 mais leur structure stéréo- chimique n'est pas indiquée et reste indéterminée. Les acides de formule (II) de stéréochimie déterminée peuvent être obtenus notamment par réaction de Wittig, en faisant réagir, en présence d'une base forte un aldéhyde cis sous forme de lactone de formule (IV) HO X:(IV) ou sur aldéhyde trans de formule (V) H O= L-OH (y) avec un phosphoranne de formule (VI) Cl (0)3 = P (VI) - OR1 formule dans laquelle R1 représente un radical alcoyle com- portant de 1 à 5 atomes de carbone, ou avec un phosphonate de formule (VII) - CH X - -OR1 (VII) R2 formule dans laquelle R1 conserve les significations précitées et R2 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone. Lorsque les aldéhydes de formule (IV) ou (V) sont de con- figuration déterminée 1R cis-lS.cis-lR trans ou 1S trans, on aboutit à des acides correspondants (II) de structure bien déterminée. Ces structures doivent être considérées comme nouvelles. Les acides de formule (II) de stéréochimie déterminée peuvent également être préparés selon le schéma réactionnel suivant: X tertBu BuLi HO X H H Cl-0R R t H. Dans les formules de ce schéma X représente un atome de fluor, de chrome ou de brome, R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone et les composés utili- sés possèdent une configuration stérique bien déterminée. Un exemple d'une telle préparation est donné dans la partie expérimentale. Les acides de formule (II) de stéréochimie déterminée font donc partie de l'invention en tant que produits indus- triels nouveaux utiles notamment dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. 8 2491060 Exemple I: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(E)/,2-fluoro 2-(éthbxy carbonyl) éthényl/ cycloproDane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Dans une solution de 3,87 g d'acide (1R,cis) 2,2-dimé- thyl 3(Z + E)(2-fluoro 2-éthoxycarbonyl éthényl) cyclopropane- 1-carboxylique dans 30 cm3 de chlorure de méthylène, on intro- duit 1,5'cm3 de pyridine, 3,7 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite pendant 10 minutes et ajoute en une fois une solution de 4,05 g d'alcool (S) c-cyano 3-phénoxy benzylique dans 10 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant une heure et minutes, ajoute 25 mg de 4-diméthyl amino pyridine, agite pendant une heure et trente minutes, refroidit à 0 C, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclo- hexane et d'acétate d'éthyle (80/20) cristallise le résidu obtenu dans l'acétate d'éthyle, isole, par essorage le précipité formé, les liqueursmères sont chromatographiées sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1), et recueille en tout 4,28 g de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2-fluoro 2-(éthoxy carbonyl) éthényle/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle et 2,8 g de dérivé 3(Z). Analyse: C25 H24 FNO2 (437,47) C% H% N% F% Calculé: 68,64 5,53 3,20 4,34 Trouvé: 68,8 5,5 3,1 4,2 Spectre IR (chloroforme) - absorption à 1738 cm-1 et 1722 cm-1 attribuée au carbonyle et à l'ester conJugué, - absorption à 1611 cm-1 attribuée à la double liaison éthylé- nique, - absorption à 1589 cm-1 _ 1489 cm-1 attribuée aux noyaux aro- matiques, - absorption à 1380 cm-1 attribuée aux méthyles géminés. Spectre RMN (Deutérochloroforme) - pics à 1,2 - 1,27 p p m attribués aux hydrogènes des méthyles géminés, - pics à 1,23 - 1,35 - 1,47 p p m, 4,15 - 4,26 p p m et 4,38 - 4,50 p p m attribués aux hydrogènes du radical éthyle du groupement éthoxy-carbonyle, - pics à 1,88 - 2,02 p p m attribués à l'hydrogène en posi- tion 1 du cyclopropyle, - pics à 2,8 - 3,13 p p m attribués à l'hydrogène en posi- tion 3 du cyclopropyle, - pics à 6,05 - 6,21 et 6,38 - 6,55 p p m attribués à l'hydro- gène de la double liaison éthylénique, - pic à 6,36 p p m attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement C - N, - pics à 6, 9 - 7,58 p p m attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. L'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(E,Z) /2-fluoro 2-étho- xy carbonyl éthenyl/ cyclopropane-1-carboxylique est obtenu de la manière suivante: Dans une solution de 12,1 g de diéthyl phosphoro fluoro acétate d'éthyle,dans 120 cm3 de diméthoxyéthane, on intro- duit à + 50C, 2 g de suspension d'hydrure de sodium à 60% dans l'huile, agite pendant 30 minutes, introduit à 0 C, ,7 c de la lactone de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-2i- hydroxyméthyl) cyclopropane-1-carbcxylique, agite pendant 2 heures 30 minutes à 20 C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et de glace contenant du phosphate mo- nosodique, extrait à l'éther éthylique, lave à l'eau les phases organiques réunies, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (50/50/1) et obtient 3,87 g d'un mélange d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E,Z)/2- fluoro 2-éthoxycarbonyléthényl/cyclopropane-1-carboxylique. Exemole 2: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(Z) /2-fluoro 2-(éthoxM- carbonyl) éthényl/ -cyclooronane-1-carboxylate de (S) a- cyano 3-phénoxy benzyle. A l'issu de la chromatographie de l'exemple 1 permettant d'obtenir le dérivé de structure 3(E) on a obtenu 2,8 g de résidU contenant le dérivé de structure 3(Z), empâte ce ré- sidu dans l'acétate d'éthyle, élimine par filtration l'in- soluble formé; concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite et obtient un résidu que l'on chroma- tographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de 2 2491060 cyclohexane et d'acétate d'éthyle(9/1) et obtient 1,0 g de (1R,cis) 2,2diméthyl 3-(Z) /2-fluoro 2-(éthoxy carbonyl) éthenyl/ cyclopropane-1carboxylate de -(S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Spectre IR (chloroforme) absorption à 1730 cm-1 attribuéeau carbonyle et à l'ester conjugué, - absorption à 1620 cm-1 attribuée à la double liaison éthyl- énique, - absorption à 1589 - 1489 cm-1 attribuée aux noyaux aroma- tiques, - absorption à 1380 -cml attribuée aux méthyles géminés. Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pics à 1,2 - 1,32 - 1,43 p p m et 4, 12 - 4,23 - 4,35 - 4,47 p p m attribués aux hydrogènes du radical éthyle du grou- pement éthoxy carbonyle, - pics à 1,23 - 1,27 p p m attribués aux hydrogènes des méthy- les géminés, - pics à 6,2 - 6,36 p p m et 6,73 - 6,9 p p m attribués à l'hydrogène de la double liaison éthylénique, - pic à 6,47 p p m attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement -CN, - pics à 6, 9 - 7,58 p p m attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Exemple 3: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2-chloro 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Dans une solution de 3 g de chlorure de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E).2-chloro 2-méthoxy carbonyl éthényl)cyclo- propane-1-carboxylique dans 15 cm3 de benzène, on introduit 3 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique introduit à + 50'C, 1,3 cm3 de pyridine, agite pendant 15 minutes à + 50C puis pendant 16 heures à + 200C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave à l'eau, sèche, concentre la solution organique à sec par distillation sous pression réduite, chro- matographie le résidu sur gel de silice en éluant succéssive- ment par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle(8/2) ruis decyclohexane et d'acétate d'éthyle(9/1) et obtient 2,1 g de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2-chloro 2-(méthoxy- 249 1 060 carbonyl éthenyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, (a)D = 50',5 (C = 0,8%, benzène). Analyse C24 H22 ClNO5 439,9 C% - H Cl% N%6 Calculés: 65,53 5,04 8,05 3,18 Trouvés: 65,5 5,2 8,0 3,0 Spectre IR (chloroforme) - absorption à 1738 cm1 et 1719 cm-1 attribuée au carbonyle de l'ester, - absorption à 1608 cm-1 attribuée à -C = C- - absorption à 1589 cm-1 _ 1489 cm-1 attribuée aux noyaux aromatiques, absorption à 1390 cm-1 attribuée aux méthyles géminés., Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pics à 1,24 - 1,25 p p m attribués aux hydrogènes des méthy- les géminés, - pics à 1,93 - 2,07 p p m attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle, - pics à 2,87 - 3,01 - 3,04 - 3,18 p p m attribués à l'hydro- gène en position 3 du cyclopropyle, - pic à 3,85 p p m attribué au méthyle du méthoxy carbonyle, - pic à 6,35 p p m attribué à l'hydrogène porté par le même atome de carbone que le groupement - C N, - pics à 6,91 - 7,5 p p m attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Le chlorure de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2- chloro 2-(méthoxy carbonyl)éthényl/ cyclopropane-1-carboxy- lique peut être obtenu de la façon suivante: Stade A: Acide (I1R cis2 2.2diméthvl 3(E) 2-chloro 2-méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxulique. Dans 50 cm3 de tétrahydrofuran on introduit à 200C, 12,6g. de méthoxy carbonyl chloro méthylène triphényl phosphorane, 4,85 g de la lactone de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(di- hydroxyméthyl) cyclopropane-1-carboxylique en solution dans 40 cm3 de tétrahydrofurane,agite pendant deux heures à 201C, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant une heure, concentre à sec par distillation sous pression ré- duite, ajoute au résidu de l'éther éthylique, élimine par filtration l'insoluble formé (oxyde de triphényl phosphine), concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (8/2) contenant 1% d'acide acétique et obtient 2,2 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-(2-chloro 2-méthoxy carbonyl éthényl) cy- clopropane-1-carboxylique et 3 g d'acide (1R,ci.s) 2,2-diméthyl 3(Z) (2-chloro 2- méthoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1- carboxylique. L'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) (2-chloro 2-méthoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylique possède les caractéristiques suivantes: Spectre IR (chloroforme) - absorption à 3500 cm-1 attribuée à l'hydroxyle du carboxyle, - absorption à 1721 cm-1- 1713 cm-1, 1700 cm-1 attribuée au carbonyle, - absorption à 1490 cm-1 _ 1410 cm1 attribuée à -C = C- - absorption à 1393 cm-1 _ 1380 cm-1 attribuée aux hydrogènes des méthyles géminés. Spectre de R M N (deutérochloroforme) - pics à 1,3 - 1,32 p p m attribués aux méthyles géminés, - pics à 1,87 -.2,02 p p m attribués à l'hydrogène en posi- tion 1 du cyclopropyle, - pics à 2,82, 2,97 p p m - 2,98, 3,13 p p m attribués à l'hy- drogène en position 3 du cyclopropyle, - pic à 3,82 p p m attribué aux hydrogènes du méthyle du mé- thoxy carbonyle, - pics à 6,72 - 6,78 p p m attribués à l'hydrogène de la double liaison éthylénique de la chaine latérale en position 3 du cyclopropyle, - pic à 11 p p m attribué à l'hydrogène du carboxyle. * L'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z) (2-chloro 2-méthoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylique présente les caractéristiques suivantes: Spectre IR: (chloroforme) - absorption à 3500 cm-1 attribuée à l'hydroxyle du carbox.yle (mono + dimère), - absorption à 1725 cm-1 attribuée à -s-ester, - absorption à 1700 cm-1 attribuée à l'hydrogène du carboxyle (monomère) - absorption à 1623 cm-1 attribuée à - C = C - 13 2491060 - absorption à 1393 cm-1 _ 1381 cm-1 attribuée aux hydro- gènes des méthyles géminés. Spectre de R M N (deutérochloroforme) - pics à 1,32 - 1,35 p p m attribués aux hydrogènes des méthyles géminés, - pics à 1,95 à 2,5 p p m attribués aux hydrogènes en position 1 et 3 du cyclopropyle, - pic à 3,83 p p m attribué aux hydrogènes du méthyle du mé- thoxyle, - pics à 7,28 - 7,45 p p m attribués à l'hydrogène de la dou- ble liaison de la chatne latérale en position 3 du cyclo- propyle, - pic à 10,75 p p m attribué à l'hydrogène du carboxyle. Stade B: Chlorure de l'acide (1R.cis) 2,2-diméthZl 3(E) /2- chloro 2-(méthoxy carbonyl) éthénylZ cyclopropane-1-carboxv- On mélange 2,9 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2- chloro 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxy- lique, 20 cm3 d'isoprène et 10 cm3 de chlorure de thionyle, agite à 20 C pendant 3 heures, élimine l'isoprène et le chlo- rure de thionyle par distillation sous pression réduite et obtient 6 g de chlorure brut de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-chloro 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1- carboxylique. Exemple 4: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z) /2-bromo 2-(proooxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Dans une solution de 2,9 g d'acide (IR,cis) 2,2-diméthyl 3(Z)-/2-bromo 2-(propyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1- carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute 0,9 cm3 de pyridine, 2,1 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite pendant 15 minutes, introduit 2,5 g de (S) a-cyano 3- phénoxy benzyle en solution dans 5 cm3 de chlorure de méthylène, ajoute 25 mg de diméthyl-aminopyridine, agite pendant 2 heures, élimi liltration l'insoluble formé, concentre à sec le fil- trat par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclo- hexane -etd'acétate d'éthyle (9/1), obtient 4,26 g de (1R,cis) 3(Z)-/2-bromo 2-(propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1- carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, F = 640C. 14 2 4491060 Analyse: C26 H26 BrN05 512,41 C% H% N% Br% Calculé: 60,95 5,11 2,73 15,6 Trouvé: 61,1 5,3 2,7 15,5 Spectre IR (chloroforme) - absorption à 1743 1718 cm-1 attribuée au carbonyle de l'ester et de l'ester conjugué, - absorption à 1615 cm-1 attribuée à -C-C- - absorption à 1588 - 1488 cm-1 attribuée aux noyaux aroma- tiques, - absorption à 1390 - 1380 cm-1 attribuée aux méthyles géminés Spectre de R M N (deutérochloroforme) - pics à 0,88 - 1,0 - 1,12 p p m attribués aux hydrogènes du méthyle du propyle, - pics à 1,27 - 1,32 p p m attribués aux hydrogènes des mé- thyles géminés, - pics à 4,08 - 4,2 - 4,32 p p m attribués aux hydrogènes en position I du propyle, - pic à 6,4 p p m attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement-CeN - pics à 7,57 - 7,67 p p m attribués à l'hydrogène de la double liaison éthylénique, - pics à 6,9 7,58p p m attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. L'acide (1R, cis) 2,2-diméthyl 3(Z)-/2-bromo 2-(propoxy carbonyl)éthényl/ cyclopropane1-carboxylique est préparé de la façon suivante: Stade A: (IRLcis2 2_2diméthi t 3(z)-_ 2-bromo 2-(proUylo X carbonxi éthéenxl_ _cx oEpane-1-carboxlate de terbute. Dans une solution de 28,3 g d'ester terbutylique de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclo- propane-1-carboxylique dans un mélange de 120 cm3 de tétra- hydrofuraneet de 120 cm3 d'éther éthylique, on introduit à -1150C en 25 minutes environ 50 cm3 de solution de buthyl lithium dans l'hexane, titrant à 1,6 N, agite pendant 15 mi- nutes à -1150C, ajoute progressivement 10 cm3 de chloroformi- ate de n-propyle, agite pendant 20 minutes à -1150C, puis pendant une heure à -65WC, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de phosphate monosodique, extrait à l'éther, lave à l'eau les solutions éthérées réunies, les - 15 - 249106C sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (95/5) et obtient 3,52 g de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z)-/2-bromo 2-(pro- pyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate ee ter- butyle, 3,16 g de (IR,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-(2-bromo 2-(pro- pyloxy carbonyl)éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate de ter- butyle. Le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z)-/2-bromo 2-(propyloxy carbonyl) éthényl/cyclopropane-1-carboxrlate de ter-butyle présente les caractéristiques suivantes: SDectre IR (chloroforme) - absorption à 1715 cm-1 attribuée à C = 0, - absorption à 1614 cm-' attribuée à C = C. Soectre R M N (deutérochloroforme) - pics à 0,9 - 0,97 - 1,05 p-p m attribués aux hydrogènes du méthyle terminal du propyle, -pics à 1,3 - 1,33 p p m attribués aux hydrogènes des méthy- les géminés, - pic à 1,52 attribué aux hydrogènes du radical terbutyle, pics à 1,88 - 1,97 - et 2,05 - 2,15 - 2,24 p p m attribués aux hydrogènes en position 1 et 3 du cyclopropyle, -pics à 4,1 - 4,18 - 4,26 p p m attribués aux hydrogènes du méthylène en position 1 du propyle, - pics à 7,6 - 7,75 p p m attribués à l'hydrogène de la double liaison éthylénique. Stade B: Acide (1Rcis) 2,2-diméthyl 3(Z)-/2-bromo 2-(vrony- lo-xy carbonyXl)_éthényl/_c.vcloqro-pane-1-carboxylique. Dans une solution de 3,45 g d'ester terbutylique de l'aci- de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z) /2-bromo 2-(propyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylique dans 35 cm3 de toluène, on introduit 0,35 g dtacide paratoluène sulfonique monohydraté, placele ballon contenant le mélange réactionnel dans un bain d'huile à 1200C, pendant 10 minutes, ramène rapidement la tem- pérature du mélange réactionnel à 200C, ajoute de l'éther, lave à l'eau les extraits organiques réunis, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 2,9 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(Z) -/2-bromo 2-(propyloxy carbonyl) éthényl/cyclopropane-1-carboxylique. Exemple 5: (1Rcis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-bromo 2-(provoxy 16 2491060 carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyao 3-phénoxy benzyle. Dans une solution de 2,6 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-bromo 2-(propyloxy carbonyl)éthényl/cyclopropane-1- carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène on intro- duit 0,9 cm3 de pyridine, 2 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite pendant 10 minutes, ajoute 2 g d'alcool (S) a-cyano 3- phénoxy benzylique, agite pendant 10 minutes, ajoute 25 mg de diméthylamino-pyridine, agite pendant une heure et trente minutes, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (95/5), obtient 0,743 g d'ester attendu et 3,64 g d'un mélange que l'on dis- sout à chaud dans 4 volumes d'éther isopropylique, agite à C, isole par essorage le précipité formé, le sèche, le Joint aux 0,743 g de produit obtenu précédememnt et recueille 2,32 g de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2bromo 2-(propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-l1-carboxylate de (S) acyano 3-phénoxy benzyle, F = 68*C. Analyse: C26 H23 Br N05 (512,41) C% H% N% Br% Calculé:.60,95 5,11 2,73 15, 6 Trouvé: 61 5,1 2,5 15,5 Spectre IR (chloroforme) - absorption à 1737 cm1 attribuée au carbonyle de l'ester, cm-I - absorption à 1705 cm1 attribuée au carbonyle de l'ester conjugué, - absorption- à 1605 - 1610 cm-1 attribuée à -C = C- - absorption à 1585 - 1485 cm-1 attribuée aux noyaux aromati- ques. Spectre de RM N (deutérochloroforme) - pics à 0,88 - 1,0 - 1,12 p p m attribués aux hydrogènes du méthyle du propoxyle. - pics à 1,22 - 1,23 p p m attribués aux hydrogènes des mé- thyles géminés, pics à 1,92 - 2,06 p p m attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle, -pics à 4,08 - 4,18 - 4,28 p p m attribués aux hydrogènes du méthylène en position 1 du propyle, - pic. à 6,38 p p m attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le -CeN, - pics de 6, 9 à 7,51 p p m attribués à l'hydrogène de la double liaison éthylènique, pics à 6,92 - 7,6 p p m attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. L'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-bromo 2-(propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylique peut être obtenu de la façon suivante: A une solution de 3,1 g d'ester terbutylique de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-bromo 2-(propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylique obtenu en même temps que l'isomère 5(Z) au stade A de la préparation de l'acide 3(Z) correspondant faisant suite à l'exemple 4 dans 31 cm3 de toluène, on introduit 0,31 g d'acide paratoluène sulfoni- que monohydraté, place le ballon contenant le mélange réaction- nel dans un bain d'huile à 120 C, pendant 15 minutes, amène rapidement la température du mélange réactionnel à 20 C, extrait à l'éther, lave les extraits organiques à l'eau, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 2,6 g d'acide (1R,cis) 2,2diméthyl 3(E) /2-bromo 2-(propoxy carbonyl)éthényl/ cyclopropane-1- carbo- xylique. Exemple 6: Acide (1R,cis)2,2-diméthv1 3-(E). 2-fluoro-2 (éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylique. a) - Préparation de l'acide dont la double liaison est de structure E + Z. Dans 170 cm3 de diméthoxyéthane on introduit 7,2 g de suspension d'hydrure de sodium à 60% dans l'huile de vaseline, introduit à +5 C, en une heure environ, une solution de 21,7 g 1-éthoxy carbonyl 2-fluoro méthyl phosphonate d'O,O diéthyle et de 12,2 g de la lactone de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(dihydroxy méthyl) cyclopropane carboxylique dans 170 cm3 de diméthoxyéthane, agite pendant 3 heures à 20 C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de phosohate mono- sodique, extrait à l'acétate d'éthyle, concentre à sec sous pression réduite. b) - Préparation de l'acide dont la double liaison est de structure E. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (75/25) puis avec le même mélange en proportion (50/50) et obtient 14,5 g d'acide (1R,cis)2,2-diméthyl 3-(E)(2fluoro 2-éthoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylique /aD/ =-42, 5o (C = 1%, chloroforme). Spectre de R M N (deutérochloroforme) - pic à 1, 28 p p m attribué aux hydrogènes des méthyles géminés, -pics à 1,23 - 1,35 - 1,47 p p m et 4,13 - 4,25 - 4,37 - 4,48 p p m attribués aux hydrogènes de l'éthyle de l'éthoxy carbonyle, - pics à 1,82 - 1,97 p p m attribués à l'hydrogène en posi- tion 1 du cyclopropyle, - pics à 2,75 - 2,9 - 3,05 p p m attribués à l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle,- - pics à 6,12 - 6,28 - 6,47 - 6,63 p p m attribués à l'hydro- - gène éthylénique (J - 21 H HZ correspondant à un dérivé cis) - pic à 11,28 p p m attribué à l'hydrogène du carboxyle. Exemple 7: Acide (1R,cis)2,2-diméthvyl 3-()/2-fluoro 2-(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane-1-carboxylique. En poursuivant la chromatographie de l'exemple 6 on obtient 4,64 g d'acide (1R,ci$ 2,2-diméthyl 3 (Z) /2-fluoro 2-(éthoxycarbonyl) ethényl/ cyclopropane-1-carboxylique. Par estérification par l'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique les acides "E" et "Z" conduisent aux esters des exemples 1 et 2. Exemple 8: (1Rcis)2,2-diméthyl 3(Z) /2-fluoro-2-éthoxy car- bonyl) éthényl/ cycloprorane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3- phénoxy benzyle. Dans une solution de 4,9 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3 (Z) /2-fluoro-2-éthoxy carbonyl éthényl/ cyclopropane-1- carboxylique, dans 39 cm3 de chlorure de méthylène, on aJoute 1,9 cm3 de pyridine, 4,8 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite, introduit une solution de 5,3 g d'alcool (S) c-cyano 3-phénoxy benzylique dans 9,8 cm3 de chlorure de méthylène, agite pen- dant 2 heures, ajoute 30 mg de 4-diméthyl amino pyridine,aite pendant 2 heures, refroidit à O C, élimine par filtraton l'insoluble formé, concentre à sec per distillation sous cres- sion réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant successivement par un mélange de cyclohexane et d'acé- 19 2491060 tate d'éthyle (9/1) puis le chlorure de méthylène et d'éther du pdtrôle (eb 35-70 C) (6/4) et obtient 6,73 g de (1R,cis)2,2- diméthyl 3-(ZY-/2-fluoro-2(éthoxy carbonyle) éthényl/ cyclo- propane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle pré- sentant les mêmes caractéristiques physiques que le composé obtenu à l'exemple 2. Exemple 9: Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 3................ ......... 0,25 g Butoxyde de pipéronyle........................... 1 g Tween 80.......................................... 0,25 g Topanol A.........DTD: ............................... 0,1 g Eau.................................DTD: ............. 98,4 g..DTD: Exemple 10: Préparation d'un concentré émulsifiable. On mélange intimement: Produit de l'exemple 5............................ 0,015 g Butoxyde de pipéronyle........................... 0,5 g Topanol A. ...................................... 0,1 g Xylène.......................DTD: .................... 99,385 g Exemple 11: Préparation d'un concentré émulsifiable..DTD: On effectue un mélange homogène e-- - Produit de l'exemple 3........................... 1,5 g Tween 80.......... ............................. 20 g Topanol A..............................DTD: .......... 0,1 g Xylène....... 78,4 g..DTD: Exemple 12: PréDaration d'une composition fumi.ène.. On mélange d'une façon homogène: Produit de l'exemple 5................... ..... 0,25 g Produit de tabu.................................. 25 g Poudre de feuille de cèdre...0.................... 0 g Poudre de bois de pin............................ 33,75 g Vert brillant.......................DTD: ............. 0,5 g p-nitrophénol.................................... 0, 5 g..DTD: Exemple 13: Exemple de composition pharmaceutique. On a préparé des solutions répondant à la formule suivante: Composé de l'exemple 3............................5 g Butoxyde de pipéronyle......... ................. 25 g Polysorbate 80................................... . 10 Triton X 100...................................... 25 g Acétate de Toc-phérol.. ................ 1 g Alcool éthylique q.s.p....................DTD: ........ 100 ml On obtient ainsi une solution que l'on dilue dans litres d'eau au moment de l'emploi. Exemple 14: Exemple de composition pharmaceutique. On a préparé une solution répondant à la formule suivante: Composé de l'exemple 5........................... 0,5 g Butoxyde de pipéronyle............................ 2,5 g Polysorbate 80.....DTD: ............................... 10 g Triton X 100.........................DTD: ............. 25 g Acétate de Tocophérol............................. 1 g Alcool éthylique q.s.p............................ 100 cm3 On obtient ainsi une solution que l'on dilue dans litres d'eau au moment de l'emploi...DTD: Exemple 15: Exemple de compositions pharmaceutiques. On prépare des capsules contenant 1 g de produit de l'exemple 5. Exemple 16: Exemple d'aliment composé pour animaux. On utilise comme aliment équilibré de base un aliment comportant du mais, de la luzerne deshydratée, de la paille de blé, du tourteau:: de palmiste mélassé, de l'urée, un condi- ment minéral vitaminé. Cet aliment contient au minimum 11% de matièresprotéiques brutes (dont 2, 8% apportés par l'urée),2,5% de matières grasses et au maximum 15% de matières cellulosiques, 6% de matières mi- nérales et 13% d'humidité. L'aliment utilisé correspond à 82 unités fourragères pour kilos et contient pour 100 kilos 910.000 U.I. de vitamine A, 91.000 U.I. de vitamines D3, 150 mg de vitamine E, 150 mg de vitamine C. On incorpore à cet aliment 0,3 kg de composé de l'exemple 3 pour 100 kg d'aliment au total. Exemple 17: Exemple d'aliment composé pour animaux. On utilise le même aliment équilibré, de base qu'à l'exem- ple 16. On incorpore à cet aliment, 0,04 kg de composé de l'exmple 5 pour 100 kg d'aliment au total. Etude insecticide des comvosés de l'invention. On utilise dans cette étude, le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E) /2-chloro 2-méthoxy carbonyl éthényl/ cyclopropane-1- carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé A), le 21 2Z49-1060 (IR,cis) 2,2-diméthyl 3(E) (2-bromo 2-propoxy carbonyl éthé- nyl) cyclopropane-1- carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé B), le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3(Z) (2-bromo 2-propoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a.-cyano 3-phénoxy benzyle (composé C). A - Etude de l'effet d'abattae sur mouche domesticue. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe à la concentration de 0,25 g/l en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5%96) et d'Isopar L (solvant pétrôlier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habi- tuelles. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: B - Etude de l'effet létal des conmosés de l'invention sur divers insectes. a) Etude de l'effet létal sur mouche domestiaue. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 jours. On opère par application topique de 1 p1 de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 indi- vidus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement. Les résultats obtenus exprimés en DL 50 ou dose (en nano- grammes par individu nécessaire pour tuer 50% des insectes, sont les suivants: Composés KT50 en mn Composé (A) 3,6 Composé (B) 4,5 Composé (C) 4,5 b) Etude de l'effet létal sur blatte. Les tests sont effectués par contact sur film de verre, par dépôt à la pipette, de solutions acétoniques de diffé- rentes concentrations sur fond de boite de Petri en verre dont les bords ont été préalablement talqués afin d'éviter la fuite des insectes. On détermine la concentration létale (CL 50). - Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: Composé (A) 1,4 Composé (B) 0,40 c) Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera Littoralis. Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15 larves par dose de produit à tester. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ Jours lorsqu'elles sont élevées à 24 C et 65% d'humidité relative. Après traitement les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitout). On effectue le contrôle des mortalités 48 heures après traitement. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: Composés DL en ng/ insecte... Composé (A) 11,1 Composé (B) 1,0 Composés CL 50 en mg/m2 d) Etude de l'effet létal sur Epilachma varivestris. Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodop- tera. On utilise des larves de l'avant dernier stade lar- vaire et après traitement les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 heures arrès traitement. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant: e) Etude de l'effet létal sur Aphis Cracivora. On utilise des adultes après 7 jours et l'on emploie Aphis par concentration utilisée. On utilise une méthode de contact-injection. On effectue le traitement au pistolet de Fisher d'une feuille de fève que l'on dépose dans une boite de Petri en matière plastique sur une rondelle de pa- pier humidifiée. Le traitement est effectué à l'aide de 2 ml de solution acétonique de produit à tester (1 ml par face de feuille. L'infestation par insecte est effectuée après sé- chage de la feuille. On maintient les insectes en contact avec la feuille pendant une heure. On place les insectes sur des feuilles non traitées et contrôle la mortalité au bout de 24 heures. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: w Composés DL 50 en ng par insecte Composé (A) 6,7 Composé (B) 3,2 Composés DL 50 en ng/ insecte Composé (A) 17,7 Composé (B) 7,4 Composé DL 50 en ng/ insecte Composé (B) 6,4 f) Conclusion: Dans les tests décrits aux paragraphes a, b, c, d et e les composés A et B montrent également une activité insectici- de intéressante. g) Conclusion générale. Les composés A, B et C sont doués d'une intéressante activité insecticides dans les tests précédemment décrits. B - Etude acaricide des composés de l'invention. On utilise des plants de haricot comportant 2 feuilles infestées de 25 femelles de Tétranychus Urticae par feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en lumière constante, Les plants sont traités au pistolet Fisher: 4 ml de solution toxique par plant d'un mélange à volume égal d'eau et d'acétone. On laisse sécher pendant 12 heures puis on procede à l'infestation. Les contrôles de mortalité sont effectués 80 heures après. La dose utilisée dans chaque test est de 5 g de produit par hl. Les composés A, B et C présentent, dans ce test, une bonne activité. --- 2491060 REVENDICATIONS 1) - Les composés de formule (I): H3C CH3 X H f (s) dans laquelle A représente un atome d'oxygène, un groupement méthylène, un groupement carbonyle, un atome de soufre, un groupement sulfoxyde ou un groupement sulfone, R représente un radical alcoyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, la double liaison éthylénique ayant la géométrie (E) ou (Z) et le cycle cyclopropanique substitué pouvant être sous toutes ses formes stéréoisomères ou sous forme de mélange de ces stéréoisomères. 2) - Les composés de formule (I), tels que définis à la reven- dication 1, pour lesquels A représente un atome d'oxygène. 3) - Les composés de formule (I), tels que définis à la reven- dication 1 ou 2 pour lesqulels la copule acide cyclopropanique est de structure (1R,cis). 4) - Les composés de formule (I), tels que définis à l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 3, pour lesquels le radical X est un atome de fluor. 5) - Les composés de formule (I), tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour lesquels R représen- te un radical éthyle. 6) - Le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(E)-/2-fluoro 2féthoxy carbonyl) éthényl/cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy 2P C.tQ 2 4 9 1491060 benzyle. 7) - Application des composés de formule (I), tels que défi- nis à l'une quelconque des revendications 1 à 6 à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. 8) - Les compositions destinées à la lutte contre les parasi- tes des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renfer- ment au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6. 9) - Les compositinns insecticides, caractérisées en ce qu'elles renfe=ent, comme principe actif, au moins un des produits dé- finis m l'une quelconque des revendications 1 à 6. ) - Les compositions acaricides, caractérisées en ce qu'elles renferment, comme principe actif, au moins un des produits dé- finis à l'une quelconque des revendications 1 à 6. 11) - Les compositions destinées à l'alimentation animale, caractérisées en ce qu'elles renferment, comme principe actif, un au moins des produits définis à l'une quelconque des reven- dications 1 à 6, associé à un aliment pour animal. 12) - A titre de médicament, les composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6. 13) - Procédé de préparation des composés de formule (I), tels que définis à l'une quelconque des revendications! à 6, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule (II): H3C CH3 (II) X.-OH RO-C >/ -II H' "" dans laquelle X et R conservent la même signification que dans la revendication 1, cet acide se trouvant sous forme de mélan- ge d'isomères E + Z, ou éventuellement étant dédoublé, par un moyen physique, sous forme d'isomères E et Z, et le cycle ce cyclopropanique substitué pouvant être sous toutes ses formes stéréoisomères ou sous forme de mélange de ces stéréoisomères, ou un dérivé fonctionnel de cet acide (II) avec un alcool de formule (III) cN C-OH 9 A (S) dans laUuelle A conserve la même signification que dans la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel de l'alcool de formule (III), et sépare éventuellement par des moyens physi- ques les isomères E et Z au niveau des esters. 14) - Les composés suivants nécessaires à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention H3C CH3 XI> O RO- C >-Off-(I O formule dans laquelle X et R conservent les significations de la revendication 1, ces composés pouvant être de structure 1R,cis - 1S,cis - 1R,trans - 1S,trans, et pouvant être consti- tués d'un mélange de ces stéréoisomères, et la double liaison éthylénique pouvant être de structure E ou Z.