FR 2474488 A1 19810731 FR 8001640 A 19800125 - 1 - 2474438. La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Jacques MARTEL, Jean TESSIER et Pierre GIRAULT concerne de nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation et leur application à la lutte contre les parasites des végé- taux et des animaux à sang chaud. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles, les composés de formule (I) Hi CHI H3 3 (I) C/X. - __ _3 1 C02A X2 3' dans laquelle X1et X2 identiques ou différents représentent un atome d'halogène, et A représente soit un atome d'hydro- gène, soit un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, _soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de car- bone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle et les atomes d'halogène, - soit un groupement: -CH H2 R2 o H2R2 R1 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydro- gène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement -CH2 -C-CH et notamment un groupement 5-benzyl 3-furyl méthyle, -2- - soit un groupement CH dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3-diényle ou buten-1-yle, - soit un groupement CH3 R C--R' \R'2 dans lequel R3 conserve la même signification que précédem- ment, R'1 et R'2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de I à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10 atomes de carbone, un groupement alcoyl- oxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, ou un groupement cyano. soit un groupement z' o (R5n dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe ment: - C = N un radical méthyle, un radical -CONH2, ou un radical CSNH2 ou un groupement: - C - CH et R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2, et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzylique ou a-éthynyl 3-phénoxy benzylique, - soit un groupement -3- 2474488. H LN - soit un groupement: H CN - soit un groupement: R6 0 N-CH2- R R9 dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, ainsi que les mé- langes de ces stéréoisomères. Les composés de formule (I) peuvent exister sous de nombreuses formes isomères, ils possèdent tous, deux carbones asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ils possèdent tous une possibilité d'isomèrie au niveau de la double liaison 1', 2' et lorsque X1 et X2 sont différents l'un de l'autre, ilspésentettégalement une possibilité d'isomèrie E/Z au niveau de la double liaison 3', 4', X1 2474488' X2 représentent de préférence un atome de chlore, de brome ou d'iode. Le radical A peut posséder également 1 ou plusieurs centres d'asymétrie. Lorsque A représente un radical alcoyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, iso- propyle ou n-butyle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyle, il s'agit de préféren- loce des radicaux méthyles ou éthyle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs radicaux alcényle, il s'agit de préfé- rence de radicaux vinyle, allyle, 2-méthylallyle, ou iso- butényle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs alcényloxy, il s'agit de préférence de radicaux vinyloxy, allyloxy, 2-méthylallyloxy ou isobutény- loxy. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, il s'agit de préférence d'atomes de chlore ou de brome. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) pour lesquels la copule acide est de structure 1R cis ou 1R trans. L'invention a notamment pour objet les composés de formule (I) pour lesquels X1 et X2 sont identiques et re- présentent tous les deux un atome de brome ou de chlore, ceux pour lesquels A représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels. Par "sels" on entend de préférence les sels formés avec les métaux alcalins, alcalino terreux, le cuivre, le zinc ou encore les sels d'amines. - L'invention a également pour objet les composés de formule (I), pour lesquels A représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et notamment le radical méthyle, ceux pour lesquels A représente un grou- pement a-cyano 3-phénoxybenzyle, ainsi que ceux pour lesquels A représente un groupement 3-allyl 2-méthyl 4-oxo 2-cyclopen- ten-1-yle. L'invention a naturellement tout particulièrement pour - 4 -- 2474488: objet les produits dont la préparation est donnée dans la partie expérimentale. Les composés de formule (I) présentent d'intéres- santes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites, il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les némato- des et les acariens parasites des végétaux et des animaux. Les produits de formule (I) peuvent donc être utili- sés notamment pour lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple contre les pucerons, les larves de lépidoptères et les coléoptères. Ils sont utilisés à des doses comprises entre 10 g et 300 g de matière active à l'héctare. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans le domaine do- mestique, pour lutter notamment contre les mouches, les mous- tiques et les blattes. Les produits de formule (I) peuvent aussi être utili- sés pour lutter contre les acariens et les nématodes parasi- tes des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent encore être utili- sés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicepha- lus, ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notam- ment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. L'invention a donc également pour objet les composi- tions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis ci-dessus. Ces compositions sont préparés selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique, ou de l'industrie vétéri- naire ou de l'industrie desproduits destinés à la nutrition -6- animale. Dans ces compositions la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se pré- senter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émul- sions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combusti- bles, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé - peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydro- carbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre tel que le talc, les argiles, les.silicates, le kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyréthre). Les compositions insecticides selon l'invention con- tiennent de préférence de 0,005% à 10% en poids de matière active. Comme les compositions insecticides selon l'invention, les compositions acaricides et nématicides peuvent être addi- tionnés éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesti- cides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspen- sions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation folinaire contenant de 1 à 80 pour cent ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/i de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaires con- tenant de 0,05 à 3 pour cent de matière active. Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'inven- tion sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologiques des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes clas- - 7 - siques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8-trioxadode- cyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pi- péronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo/2,2-1/-5-heptène- 2,3-di.carboximide, ou le piperonyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) ethylacétal (ou tropital). Lorsqu'il s'agit de lutter contre les acariens para- sites des animaux, on incorpore très souvent les produits de l'invention dans des cmpositions àimenbires en associationavecuamMai- ge nutritif adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutri- tiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, desfarines d'origine animale, par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxy- dants. L'invention a donc ainsi pour objet les compositions alimentaires définies ci-dessus. Les composés de formule (I) présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet les produits de formule (I), à titre de médicaments, pour lutter notamment contre les affections crées par les tiques et les gales. Les médicaments de l'invention peuvent être utilisés tant en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Les médicaments de l'invention sont notamment utili- sés en médecine humaine pour lutter contre les poux à titre préventif ou curatif et pour lutter contre la gale. Les médicaments de l'invention peuvent être adminis- trés par voie externe, par vaporisation, par bain ou badi- geonnage. Les médicaments de l'invention à usage vétérinaire peuvent être également administrés par badigeonnage de l'é- pine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". Ils peuvent être également administrés par voie digestive ou parentérale. L'invention a donc pour objet les compositions phar- maceutiques renfermant comme principe actif au moins l'un des médicaments définis précédemment. On peut indiquer également que les produits de l'in- vention peuvent être utilisés comme biocides ou comme régu- - 8 - 2474488 Y lateurs de croissance. Les produits de formule (I) pour lesquels A repré- sente un atome d'hydrogène et leurs sels ainsi que les produits pour lesquels A représente un radical alcoyle ren- fermInt de 1 à 18 atomes de carbone, sont non seulement des produits biologiquement actifs, ils sont également des inter- médiaires utiles pour la synthèse de produits biologiquement actifs. Les produits les plus intéressants d'un point de vue biologique-sont les produits pour lesquels A ne représente ni un atome d'hydrogène, ni un radical alcoyle. Les produits de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés organoleptiques qui permettent de les utiliser notamment comme agent parfumant. Les produits de formule (I) pour lesquels A repré- sente un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et notamment le radical méthyle sont ceux qui sem- blent le plus intéressants à utiliser en tant qu'agent par- fumant. Ces produits sont doués d'une odeur florale remar- quable. L 'invention a donc pour objet les compositions parfumantes renfermant comme principe actif au moins un pro- duit de formule (I). En. raison de leurs intéressantes propriétés olfac- tives, les produits de formule (I) peuvent être utilisés comme agents odorants en parfumerie pour préparer des compo- sitions odorantes qui peuvent servir elles-mêmes de base à des parfums. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour préparer des articles d' hygiène comme par exemple des savons, des talcs, des shampoings. Les produits de formule (I) peuvent être utilisés pour la préparation de produits détergents, comme par exemple les lessives, ou pour la préparation de produits d'entretien comme les cires. L'invention a également pour objet un procédé de pré- paration des composés de formule (I),caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II) 2474488. HX A/ 2 (II) on dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un ra- dical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, à l'action d'un composé de formule -@ _ H (III) dans laquelle soit les substituants X1, X2 et X3 sont iden- tiques et représentent un atome de chlore ou dé brome, soit au moins deux des substituants X, X et X sont différents il 2 3 - X1, X2, X3 représentant alors un atome de fluor, de chlore ou de brome, X1, X2 et X3 étant de poids atomiques égaux ou croissant de X à X3 pour obtenir le composé de formule /X 02 (IV) 0 2Y dont on bloque l'hydroxyle par action d'un acide ou d'un dérivé fonctionnel d'acide R-CO2H, puis soumet le produit obtenu - g - - 1n - 2474488. (V) 4 QCOR à l'action d'un agent de réduction pour obtenir après élimi- nation du substituant X3 qui est le substituant ou l'un des substituants de poids atomique le plus élevé le composé de formule x X1 02Y (I A)- X2 dans laquelle soit X1 et X2 sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome soit sont différent4 et re- présentent un atome de fluor de chlore ou de brome-que l'on I0oumet si désiré dans le cas o Y représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone à l'action d'un agent de saponification pour obtenir le composé de for- mule (I) dans lequel Y représente un atome d'hydrogène ou un sel de ce composé ou, si désiré, soumet soit le composé de formule (IA) dans lequel Y est un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, soit l'acide de formule (IA) dans lequel Y représente un atome d'hydrogène, soit un dérivé fonctionnel de cet acide à l'action d'un alcool de formule A1OH dans laquelle A1 conserve la même signification que A - à l'exception de l'hydrogène pour obtenir le composé de formule-(I) correspondant. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention - Y représente un radical alcoyle 250n bloque l'hydroxyle du composé de formule (IV) par action d 'un anhydre, par exemple l'anhydride acétique ou d'un halo- génure d'acide comme par exemple un chlorure ou un bromure et- notamment le chlorure ou le bromure-d'acétyle. - il - 2474488'; - l'agent de réduction auquel on soumet le composé de for- mule (V) est le zinc en présence d'acide acétique ou le couple zinc-cuivre en présence d'un alcool. - l'agent de saponification est la soude ou la potasse. - l'agent d'estérification est un chlorure d'acide mais la réaction d'estérification peut être également réalisée en faisant réagir un sel de métal alcalin d'un acide, par cexemple un sel de sodium ou de potassium sur un dérivé halogéné d'un alcool par exemple un bromure ou un chlorure. L'invention a également pour objet une variante du procédé décrit cidessus caractérisée en ce que l'on sbumet selon la réaction de wittig le composé de formule (II) à l'action d'un composé de formule (C6H5)3 Pt x2 dans laquelle Xi, X2 et X} identiques ou différents>repré- sentent un atome d'halogène pour obtenir le composé de for- mule (IA). L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I) caractéri- sé en ce que le composé de formule (II) est de structure 1R cis ou 1R trans. Les composés de formule (II) utilisés comme produits de départ sont des produits connus d'une façon générale, de toute façon ils peuvent être préparés selon le procédé décrit par ELLIOTT et Coll dans lChem. Soc. Perkin 3 p 2470 et sui- vantes. L'acide(lR cis) 2,2-diméthyl 3(2'formyléthylène)cyclo- propane carboxylique est lui un produit nouveau et l'invention a pour objet ce produit à titre de produit industriel nouveau et plus particulièrement à titre de produit intermédiaire nécessaire à la mise en oeuvre du procédé de l'invention. Les composés de formule (IV) et (V) obtenus lors de la mise en oeuvre du procédé sont des produits chimiques nouveaux et l'invention a également pour objet à titre de produits industriels nouveaux les composés de formule (IV) et (V). *- 12 - 247488 2474488.- L'invention a plus particulièrement pour objet à titre de produits intermédiaires, nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, les composés de formule (IV) et (V) tels qu'ils sont définis précédemment. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. PREPARATION I: Acide (R,cis) 2,2-diméthyl 3-(2'-formyléthylène) cyclopropane carboxylique. On mélange 76,5 g de ter-butylate de potassium, 374cm3 d'heptane, ajoute 63,8 cm3 de ter-butanol et 66 cm3 d'heptane sous atmosphère inerte. A 20 C on introduit, peu à peu, 159,5g de bromure de triphényl /(1,3-dioxolan-2-yl) méthyl/phos- phonium préparé ci-après. On refroidit à - 10 C ajoute, 44 g de (lR,5S) 6, 6-diméthyl 4(R)-hydroxy 3-oxo bicyclo /3/1/0/ hexane 2-one dans 180 cm3 de tétrahydrofurane, maintient à - 10 C pendant 1 heure puis 17 heures à température ambiante. On concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par 1400 cm3 de soude 0,25N et 320 cm3 de chlorure de méthy- lène et, on décante. A la phase aqueuse, traitée au charbon actif, on ajoute 176 cm3 de tétrahydrofurane et 70 cm3 dta- cide chlorhydrique concentré, puis agite 3 heures 30 minutes à 20 C. On extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche, concentre à sec, reprend le résidu par de l'éther iso- propylique, agite pendant une demie heure à 0 C essore et obtient 23,7 g de produit attendu F = 129 C. Le bromure de triphényl (1,3-dioxolan-2-yl méthyl) phosphonium utilisé au départ de la préparation a été pré- paré comme suit: On chauffe à 80 C pendant 36 heures, 180 g de 2(bro- moéthyl) 1,3-dioxolan et 260 g de triphénylphosphine. On re- froidit, dissout le produit obtenu dans le chlorure de méthy- lène et verse lentement sur 3000 cm3 d'éther éthylique. Après agitation, on essore, empâte avec de l'éther éthylique et obtient 359 g de produit F = 206 C. EXEMPLE 1: (Acide (1R, cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta - 1',3'-diènyl) cyclopropane carboxylique. Stade A: Acide (1R,cis) 2,2-diméthzl 3-(414'4 4'-trichloro 3'- ___________________________________ buta-_ I ' -èn__ ca ne ce. _ 1 I ___ __ __ __ _ __ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ - 13 - 2474488 On mélange 10 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(2'- formyléthylène) cyclopropane carboxylique obtenu à la pré- paration 1 et 24 cm3 de chloroforme, agite sous atmosphère inerte, refroidit à - 10 C et introduit goutte à goutte une solution préparée avec 9,2 g de méthylate de potassium, 39 cm3 de butanol et 32 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 2 heures le milieu réactionnel à une température voisine de -5 C - 0 C, puis, le verse dans 300 cm3 d'un mé- lange eau - glace et 13 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. On décante, extrait au chloroforme, lave à l'eau, sèche, con- centre à sec sous pression réduite. On reprend le résidu à l'éther de pétrole (eb 60 - 80 C) essore et obtient 9,3 g de produit attendu F = 138 C. Stade B: Acide (IR,cis) 2 2-diméthvl 3-(4'4' L4'-trichloro_3'- acétoX. but -1-nénX) cXcloEropane carboxyl2ue. A température ambiante, on agite pendant 4 heures 8 g du produit obtenu au stade précédent dans 22,5 cm3 de pyridine et 11,5 cm3 d'anhydride acétique, ajoute de la glace, agite, puis verse la solution dans un mélange de 30 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 150 cm3 d'eau glacée. On extrait au chloroforme, lave à l'eau, sèche, traite au char- bon actif, concentre à sec sous pression réduite et obtient 9,56 g de produit huileux utilisé tel quel au stade suivant. Stade C: Acide (1RLois) 2,2-diméthyl 3-(4,4 '-dichloro buta 1 On mélange 9,5 g du produit obtenu ci-dessus et cm3 d'acide acétique à 10% d'eau et ajoute, sous agitation, ,65 g de zinc en poudre. On agite pendant 4 heures à 35 C environ, concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par l'eau et extrait au chloroforme. Les phases orga- niques sont lavées à l'eau, traitées au charbon actif, sé- chées, concentrées à sec et lavées au toluène. On obtient 6,5 g de produit huileux que l'on chromatographie sur silice, élue par un mélange éther de pétrole (eb 40-70 C) - éther éthylique (75-25) et récolte 2,75 g de produit attendu. Spectre RMN (CDC13) 1,225 - 1,3 p p m - pics attribués aux hydrogènes des méthyles. 1,66 à 2,08 p p m pics attribués aux hydrogènes du cyclopropyle. 6,17 à 6,58 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques. - 14 - 2474488; EXEMPLE 2: (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(-4',4'-dichloro buta- 1',3'-diènyl) cyclopropane carboxylate de méthyle. Stade A: (1R, trans) 2 -diméthyl 3-(4',4',4'-trichloro 3'- hydroxX _ut-1-ényl)cXcl2pane carboxylate de méthyle. On agite 11,6 g de (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(2- formyléthén3) cyclopropane carboxylate de méthyle préparé selon le procédé décrit par ELLIOT et Coll J.Chem. Soc. 1975 p 2470 et suivantes, dans 15 cm3 de chloroforme, refroidit à -5 -10 C et introduit, 5,25g de méthylate de potassium dans 20 cm3 de ter-butanol et 15 cm3 de tétrahydrofuranne. Après 2 heures à -5 C sous agitation, la suspension est ver- sée dans 100 cm3 d'un mélange de glace-eau et 7,5 cm3 d'aci- de chlorhydrique concentré. On agite, décante, extrait au chloroforme, sèche, concentre à sec à 50 C sous pression ré- duite, recristallise dans l'éther de pétrole (eb 60-80 C) et obtient 12,2 g du produit attendu F = - 20 -25 C. Stade B: (R_ trans) 22-diméthyl _3-(4',4',4'-trichloro 3'- acétoxy but-I '-énil) cycloprop ane carboxXlate de méthlne. A température ambiante, on agite pendant 4 heures 33,5 cm3 de pyridine, 12,2 g de produit obtenu ci-dessus et 16,8 cm3 d'anhydride acétique. On ajoute 40 g de glace, agite pendant 30 minutes et verse le mélange réactionnel sur 60 g d'un mélange glace-eau et 39 cm3 d'acide chlor- hydrique concentré. Après 10 minutes on extrait au chloru- re de méthylène, lave, sèche, concentre à sec à 50 C sous pression réduite et obtient 11,8 g de produit attendu. Stade C: 1R transI 2,2=diméth 3-(4 4'-dichloro buta- -----______S__S____hX -------__ ____------_ 1' 3'-diényl)cyclo2ro2ane carboxylate de méthyle On mélange 11,8 g du produit obtenu au stade B et 236 cm3 d'acide acétique à 10% d'eau, ajoute, 6,73 g de pou- dre de zinc et chauffe à 55 C pendant 4 heures. On laisse refroidir à 20 C, filtre l'insoluble et concentre à sec le filtrat à 60 C sous pression- réduite. On reprend le résidu par 125 cm3 de chlorure de méthylène et 100 cm3 d'eau, agite, décante, lave la phase organique par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de soude et réextrait par du chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche, concentre à sec sous pres- sion réduite et obtient 9 g de produit. On le purifie par chromatographie sur silice, élue par un mélange cyclohexane- acétate d'éthyle (9-1) et obtient 4,3 g de produit huileux. - 15 - Spectre RMN (CDC13) 1,18 - 1,28 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés 1,58 - 1,67 p p m pics attribués à l'hydrogène en 1 du cyclo- propyle 2 à 2,21 p p m pics attribués à l'hydrogène en 3 du. cyclo- propyle 3,68 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle de l'ester ,3 à 5,18 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en position 1 de la chaîne latérale 6,1 à 6,6 p p m pics attribués aux autres hydrogènes éthy- léniques en position 2 et 3 de la chalne latérale EXEMPLE 3: (Acide (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichlo- ro buta 1'3,'-diènyl) cyclopropane carboxylique) On chauffe au reflux pendant 4 heures 4,3 g de (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de méthyle obtenu à l'exemple 2, 114 cm3 de méthanol et 17,2 cm3 de soude 2N. On concentre à sec à 50 C sous pression réduite, reprend l'extrait sec avec cm3 d'eau et extrait à l'éther éthylique. La phase aqueu- se est amenée à pH I avec de l'acide chlorhydrique 2N et ex- traite à l'éther éthylique. On sèche la phase organique, amène à sec à 30 C sous pression réduite, puis une heure à C. On obtient 3,8 g de produit. Spectre RMN * (CDCl3) 1,16 - 1,28 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 1,56 - 1,65 p p m pics attribués à l'hydrogène en 1 du cyclo- propyle. 2,02 - 2,11 - 2,15 - 2,24 p p m pics attribués à l'hydrogène en 3 du cyclopropyle. ,3 à 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en I de la chaîne latérale. 6,2 à 6,4 p p m pics attribués aux 2 autres hydrogènes êthy- léniques, 11,3 p p m pic attribué à l'hydroxyle, EXEMPLE ': (Acide (1R, cis) 2,2-diméthyl 3 -(4',4'-dibromo buta-1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique. On chauffe à 75 C sous atmosphère inerte, 24 cm3 de - 16 - - 16 - 2474488; ter-butanol, 16 cm3 d'heptane et 6,6 g de ter-butylate de potassium. A 20 C on ajoute 14,7 g de bromure de dibromo méthyl triphényl phosphorium. Après refroidissement à 0 C on introduit 4 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(2'-formyl- éthylène) cyclopropane carboxylique obtenu à la préparation 1 et agite encore pendant 1 heure à cette température. On chauffe le milieu réactionnel à 50 C pendant 1 heure puis concentre à sec sous pression réduite. On reprend le résidu par 30 cm3 de soude N et 20 cm3 de chlorure de méthylène et ajoute 96 cm3 d'eau distillée. On décante, lave au chlorure de méthylène. On agite les phases organiques avec 20 cm3 de soude 0,25 N. On réunit les phases aqueuses, les traite au charbon actif et ajoute 4 cm3 d'acide chlorhydrique concen- tré. Le produit gommeux obtenu est dissout dans le chlorure de méthylène. On concentre à sec, à 40 C, sous pression ré- duite et obtient 5,68 g de produit huileux qui, chromato- graphié sur silice, élue par un mélange éther de pétrôle (eb 40-700C) éther éthylique (75/25) donne 3 g de produit instable. Spectre RMN (CDC13) 1,23 - 1,3 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 1,75 à 2,33 p p m pics attribués aux hydrogènes du cyclopro- pyle, 6,2 à 6,4 et 6,9 à 7,1 p p m pics attribués aux hydrogènes éthylèniques. EXEMPLE: (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1', 3'-diényl) cyclopropane carboxylate de méthyle. Sous agitation et sous atmosphère inerte, on intro- duit à 20 C, 9,74 g de ter-butylate de potassium dans 100 cm3 d'heptane, ainsi que, 7,95 cm3 de ter-butanol. On ajoute en- suite lentement et sous agitation 43,5 g de bromure de dibro- mo méthyl triphényl phosphonium et agite pendant 1 heure. On refroidit à 10 C, ajoute 12,8 g de (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(2-formyléthylène) cyclopropane carboxylate de méthyle obte- nu selon le procédé ELLIOTT dans 40 cm3 de tétrahydrofuranne et agite pendant une heure à -10 C et pendant 2 jours à tem- pérature ambiante. On concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par un mélange eau-glace, extrait au chlo- rure de méthylène, lave avec une solution saturée de phos- - 17 - phate monosodique,sèche, amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue au chlorure de méthylène, concentre à sec et obtient 19,8 g de produit attendu n23 = 1,561 D Spectre RMN (CDCl3) 1,15 - 1,25 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 1,58 - 1,675 p p m attribués à l'hydrogène en 1 du cyclopro- pyle, 3,7 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle (ester) 1,99 - 2, 08 p p m et 2,12 - 2,21 p p m pics attribués à l'hydrogène en 3 du cyclopropyle. ,4 - 5,5 et 5,6 - 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique de la chaîne latérale. 6,o - 6,2 p p m 6,3 - 6,5 p p m pics attribués à l'hydrogène en 2 de la chaîne latérale. 6,8 - 7,0 p p m pics attribués à l'hydrogène en 3 de la chaine latérale% EXEMPLE 6: (Acide (1Rtrans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1',3diényl.) cyclopropane carboxylique) On opère comme à l'exemple 3 en partant de 14 g de (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta -1l',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de méthyle obtenu à l'exem- ple 5 et en extrayant à l'éther isopropylique. On obtient, après chromatographie sur silice, élution par un mélange chlorure de méthylène - acétate d'éthyle (9-1) 6,62g de pro- duit attendu. Spectre RMN (CDC13) 1,3 - 1,32 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés, 1,6 - 1,68 p p m pics attribués à l'hydrogène en 1 du cyclo- propyle. 2 à 2,25 p p m pics attribués à l'hydrogène en 3 du cyclo- propyle, 5,4 à 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en 1 sur la chaîne latérale. 6,1 - 6,3 p p m - 6,3 - 6,5 p p m pics attribués à l'hydro- gène éthylénique en 2 sur la chaîne latérale, 6,8 - 7,0 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en 3 sur la chaîne latérale. - 18 - 2474488 EXEMPLE 7 _: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1't3'-diényl)cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3- phénoxybenzyle. Stade A: chlorure d'acide (1_Rcis) 2z2-diméthyl 3-(4',4'di chloro buta 1.3'-diényl) - cXcloro.afe carbo ie Pendant 4 heures on porte au reflux 2,75 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique obtenu à l'exemple 1, 28 cm3 d'éther de pétrôle (eb 40-70 C) et 8,25 cm3 de chlorure de thionyle. On concentre à sec à 350C sous pression réduite, et obtient 2,91 g de produit huileux attendu. Stade B: (1iRlcis) 22-diméthyl 3-(4'4'-dichloro buta 1'l 3'-diénïl c clo2proane carbox late de (S) a-cjano 3-phénoxy- b EnzXle- Au produit obtenu précédemment on ajoute 30 cm3 de benzène et 2,7 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique. A 15 C on introduit, goutte à goutte, un mélange de 4,44cm3 de pyridine et 9 cm3 de benzène et agite pendant 17 heures à température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N, agite, décante. On lave à l'eau la phase organique, traite au charbon actif, sèche, concentre à sec à 35-40 C et obtient 4,87 g de produit. Après plusieurs chromatographies sur silice, on recristallise-le produit dans un mélange hexane-éther isopropylique (1-1) et obtient 1,5 g du produit attendu F = 65 C CD = + 530 +2,5 (c = 0,5% benzène) Spectre RMN (CDCl3) 1, 23 p p m pic attribué aux hydrogènes des méthyles géminés, 1,77 à 2,2 p p m pics attribués aux hydrogènes du cyclopro- pyle. ,8 à 6,7 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques. 6,5 p p m pic attribué à l'hydrogène porté par le même car- bone que CN. 7 à 7,6 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques. EXEMPLE 8 ': (1Rtrans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (RS) O-cyano 3-phénoxybenzyle Stade A: Chlorure d'acide (1R_ trans) 2,2-diméthl 3-(4' 4- dichloro buta 1' 3'-diénXl)_cZcloproEane carboxXligue. On opère comme au stade A de l'exemple 7 en par- - 19 - 2474488,' tant de 2,32 g d'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-di- chloro buta l',3'-diényl) cyclopropane carboxylique obtenu à l'exemple 3 et obtient 2,5 g de produit attendu. Stade B: (lRtrans) 2.2-diméthvl 3-(4'4'-dichloro buta 1' 3'-diényl) cXclo2ro2ane carboxylate de (RS) a-cXano 3- D'une manière analogue à celle décrite au stade B de l'exemple 7, on obtient 4,90 g de produit brut, en par- tant du produit obtenu ci-dessus et de 2,3 g d'alcool (RS) a-cyano 3phénoxybenzylique. Après chromatographie sur silice (éluant éther de pétrole (eb 40-70 C) éther éthylique (75/25)) on obtient 2,46 g de produit attendu aD = -25 6 + 2,5 (c = 0,6% benzène) Spectre RMN (CDC13) 151,17 - 1,2 - 1,3 p p m pics attribués aux hydrogènes des mé- thyles géminés' 1,55 à 1,72 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyleo 2 à 2,33 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle. 6,3 p p m pic attribué à l'hydrogène porté par le même car- bone que CN et aux hydrogènes en position 2 et 3 de la chaîne latérale éthyléniquer ,3 à 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 1 de la chaîne latérale éthylénique. 6,9 à 7,7 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques. EXEMPLE..: (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3- phénoxybenzyle. On opère comme au stade B de l'exemple 7 en par- tant de 1,4 g de chlorure d'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxy- lique obtenu au stade A de l'exemple 8 et de 1,35 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique. On obtient 2,54 g de produit huileux. On le chromatographie sur silice, élue par un mélange cyclohexane, acétate d'éthyle (85-15) et isole 1,86 g de produit, qui recristallisé dans l'éther de pétrole (eb 40-700C) donne 1,3 g de produit attendu F = 78 C aD = + 60 + 2 (c = 0,6% benzène) - 20 - 2474488. Spectre RMN (CDCl3) 1,17 - 1,23 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminése 1,66 - 1,75 p p m pics attribués a l'hydrogène. en position 1 du cyclopropyle, 2,1 - 2,19 - 2,24 - 2,33 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle. ,2 à 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 3 de la chaîne latérale éthylénique, 106,2 à 6,6 p p m pics attribués aux hydrogènes en position 1 et 2 de la chaîne latérale éthylénique. 6,3 à 6,5 p p m pics attribués à l'hydrogène porté parle même carbone que le CN, 7,0 à 7,6 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques. isEXEMPLE.10 (1R,cis) 2,2-d-iméthyl 3-(4,4-dibromo buta 1', 3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy- benzyle Stade A: chlorure d'acide __1Rcis2_ 22-diméthzl 3-_4_.4'- dibromo buta 1'.3'-diénxl) cycloproane carboxli ue On opère comme à l'exemple. 7, stade A, en par- tant de 7 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1',3 '-diényl) cyclopropane carboxylique obtenu à 1' exem- ple:4; et obtient 7,6 g de produit attendu. Stade B: (1R.cis) 2.2-diméthxl 3-(4;4Ldibromo buta 1'_3'- diényl) cyclopropane carboxyte de(S)2a -cXano 3-phénox benznle. _L __ ___....l____ De la même façon qu'au stade B de l'exemple.7. on prepare 5,83 g de produit brut à partir du produit obtenu ci-dessus et 2,9 g de l'alcool (S) a-cyano phénoxybenzylique. On chromatographie sur silice (éluant: éther de pétrole - éther éthylique (75/25) et obtient 1,61 g de produit attendu. oD = + 46 3 + 2 (c = 0,4% benzène) Spectre RMN (CDCl3) 1,22 - 1,23 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 6,4 p p m pic attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le CN. 6,2 à 6,5 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques. 6,9 à 7,7 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques. - 21 - 2474488. EXEMPLE 11:(1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (RS) o-cyano 3- phénoxybenzyle. Stade A: Chlorure d'acide (1Rtrans) 2,2-diméthyl 3-(4' - dibromo buta 1'3'- diény_4 cyclopro2ane carboxyliiue. On opère comme au stade A de l'exemple 7 en partant de 1,8 g d'acide (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique obtenu à l'exemple 6 et obtient 1,9 g de produit attendu. Stade B: (1Rtrans) 22-dimnéthyl 3-(4'.4'-dibromo buta 1', 3'-diénxl2 cXcloEro2ane carbox2late de 0RS) a-cxano 3 úhefoxy benzyle. On traite le produit obtenu ci-dessus de la même façon qu'au stade B de l'exemple 7 avec 1,4 g d'alcool (RS) a-cyano phénoxybenzylique et obtient 2,7 g de produit brut. On chromatographie ce dernier sur silice, élue par le système hexane-éther isopropylique (8-2) et recueille 1,33 g de produit attendu. cD = -140+ 2,5 (c = 0,5% benzène) Spectre RIN (CDCl3) 1,18 - 1,23 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés du produit S 1,23 - 1, 32 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés du produit R 1,65 à 1,75 p p m et 2,05 à 2,38 p p m pics attribués aux hydrogènes du cyclopropyle de 6,9 à 7,1 p p m pics attribués à l'hydrogène dédoublé en' 3 de la chaîne latérale ,4 à 5,9 p p m pics attribués à l'hydrogène en I de la chal- ne latérale de 6,1 à 6,6 p p m pics attribués à l'hydrogène dédoublé en 2 de la chatne latérale 6,4 p p m pic attribué à l'hydrogène porté par le même car- bone que le - C - N 6,9 à 7,6 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques EXEMPLE 12: (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3- phénoxybenzyle. On opère comme au début du stade B de l'exemple 7 à - 22 - 474488 2474488. * partir du chlorure d'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'- dibromo buta i',3'-diényl) cyclopropane carboxylique obtenu à l'exemple 11' et 6,11 g d'alcool -(S) a-cyano 3-phénoxy- benzylique. Après agitation pendant 17 heures à 20 C on verse le mélange réactionnel dans 200 cm3 d'eau, agite, décante et extrait au benzène. Les phases organiques sont lavées avec de l'acide chlorhydrique 0,1 N puis à l'eau. On sèche, con- centre à sec sous pression réduite et obtient 15,4 g de pro- duit. Après 2 chromatographies sur silice (1 er éluant hexane-acétate d'éthyle (9-1); 2 ème système hexane- éther isopropylique (8-2) on isole 4,4 g de produit que l'on re- cristallise dans le mélange hexane - éther isopropylique (1-1). On obtient 2,2 g de produit F = 110 C aD = + 160+ 1 (c= 1% ben$ène) Spectre RMN (CDC13) 1,2 - 1,16 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés de 2,1 à 2,3 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 203 du cyclopropane 1,66 - 1,75 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropane de 5,4 à 5,8 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en position I de la chaîne latérale de 6,1 à 6,5 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en position 2 de la chatne latérale 6,8 - 7 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en position 3 de la chaîne latérale 6,4 p p m pic attribué à l'hydrogène porté par le même car- bone que le CN de 6,9 à 7,6 p p m pics attribués aux hydrogènes aromatiques EXEMPLE 13 -: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2- méthyl 4-oxo cyclopent 2-en-1-yle. On opère selon la technique employée à l'exemple 7 à partir de 2,5 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'- dichloro buta-1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique préparé à l'exemple 1 et 1,8 g de (S) 3-allyl 1-hydroxy 2-méthyl 4- oxo cyclopent-2-ène. On obtient 3,23 g de produit brut et après chromatographie sur silice (éluant: hexane-acétate - 23 - d'éthyle 9/1) 600 mg de produit pur. aD = + 140+ 2 (c = 0,4% benzène) Spectre RMN (CDCl3) 1,22 - 1,28 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 2 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle de l'allethro- ne. 2,93 - 3,0 p p m pics attribués aux hydrogènes en position 1 de l'allyle. 4,7 à 5,2 p p m pics attribués aux hydrogènes en position 3 de l'allyle. ,6 - 5,7 p p m pics attribués à l'hydrogène porté par le même carbone que CN. ,4 à 6,3 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 2 de l'allyle. 6 à 6,5 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques sur la chaîne latérale en 3 du cyclopropyle. EXEMPLE 14: (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2-méthyl 4-oxo cyclopent-2-en-1-yle. On opère comme à l'exemple 7 à partir de 1,53g d'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-dichloro buta-l'3'- diényl) cyclopropane carboxylique, obtenu à l'exemple 3 et 1,07 g de (S) 3-allyl 1-hydroxy 2-méthyl 4-oxo cyclopent- 2-éne. On obtient 2,17 g de produit brut et après chromato- graphie sur silice (éluant benzène - acétate d'éthyle - 9/1) 850 mg de produit pur. nD3'5 = 1,5539 aD = 76 + 2,5 (c = 0,4% benzène) Spectre RMN (CDCl3) 1,17 - 1,25 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. 2,0 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle de l'alle- throlone. 1,6 - 1,69 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyl. 4,7 à 5,2 pics attribués aux hydrogènes en position 3 de l'allyle. ,3 à 6,2 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 2 de l'allyle et à l'hydrogène en position 1 de la chaine la- térale éthylénique du cyclopropyle. - 24- - 24 - 2474488; 6,2 à 6,5 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques en position 2 et 3 de la chaine latérale du cyclopropyle. EXEMPLE15: (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4't4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2- méthyl 4-oxo cyclopent-2-en-1-yle. On opère selon la technique employée à l'exemple 7 à partir de 2,0 g d'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3-(4', 4'dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique préparé à l'exemple 6. et 1 g de (S) 3-allyl 1-hydroxy 2- méthyl 4-oxo cyclopent 2-ène. On obtient 2,5 g de produit brut et après chromatographie sur silice (système: hexane éther isopropylique - 8/2) 1,5 g de produit pur. aD = - 55 5 + 3 (c = 0,3% benzène) Spectre RMN (CDCl3) 1,2 - 1,28 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés; 1,62 - 1,71 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle. 2,03 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle de l'allé- throlone. 4,8 - 5,2 p p m pics attribués aux hydrogènes en position 3 de l'allyle. ,4 à 6,5 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 2 de l'allyle. 6,9 - 7,0 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 3 de la chaîne éthylénique latérale du cyclopropyle. de 6,1 à 6,5 p p m pics attribués à l'hydrogène en position 2 de la chaîneéthylénique latérale du cyclopropyle. ,43 à 5,83 p p m pics attribués à l'hydrogène éthylénique en position I de la chalne latérale du cyclopropyle EXEMPLE 16-: (1Rcis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1', 3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3allyl 2-méthyl 4-oxo cyclopent-2-en-1-yle. On opère selon la technique employée à l'exemple 7 à partir de 6,2 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(4',4'-di- bromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylique préparé à l'exemple 4 et 0,98 g de (S) 3-allyl 1-hydroxy 2-méthyl 4- oxo cyclopent 2-ène. On obtient 2,2 g de produit brut que l'on chromatographie sur silice (éluant hexane - éther iso- propylique 8/2) pour isoler 760 mg de produit attenduo - 25 - 2474488 oD = + 1,25 + I (c = 1,5% benzène) Spectre RMN (CDC13) 1,22 - 1,28 p p m pics attribués aux hydrogènes des méthyles géminés 52,0 p p m pic attribué aux hydrogènes du méthyle de l'alle- throlone 4,8 à 5,2 p p m pics attribués aux hydrogènes en position 3 de l'allyle ,7 p p m pic attribué à l'hydrogène en position 1 de l'allethrolone ,5 à 7,1 p p m pics attribués aux hydrogènes éthyléniques. ETUDE DE L'ACTIVITE DES COMPOSES DE L'INVENTION L'activité insecticide des exemples 7,10 et 12 dénommés ci-après produits A, B, C a été recherché sur les 151arves d'Epilachna Varivestris. Les résultats expérimentaux, exprimés en DL 50 sont résumés dans le tableau suivant: DL 50 ng par insecte Composé A 1,8 Composé B 1,9 Composé C 2,9 Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide vis-à-vis d'Epilachna Varivestris. EXEMPLE 17: Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 7.............................. Butoxyde de pipéronyle.............................. Tween 80............................................ Topanol A......................................... Eau................... ee................... 0,25g 1 g O,25g 0,1 g 98,4 g - 26 - 2474488, EXEMPLE 18 Préparation d'un concentré émulsifiable. On mélange intimement: Produit de l'exemple 7.. .......................... 0,015 g Butoxyde de pipéronyle.. .......................... 0,5 g Topanol A........................................., g Xylène. . .....99, 385 g EXEMPLE 19: Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 7. .............. ........... 1,5 g Tween 80..........................................20 g Topanol A. ........................................ 0,1 g Xylène..........DTD: ...................................78,4 g..DTD: EXEMPLE 20: Préparation d'une composition fumigène. On mélange d'une façon homogène: Produit de l'exemple 7................... ....... 0,25 g Poudre de tabu....................................25 g Poudre de feuille de cèdre. .............40 g Poudre de bois de pin....... . .....................33,75 g Vert brillant................................DTD: ..... 0,5 g p-nitrophénol..................................... 0,5 g..DTD: - 27 - 2474488. REVENDICATIONS 1) - Sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles, les composés de formule (I) HOC CH3 i 1 CO2A (I) X -C 1 '1 X./4-' 3 ' dans laquelle X1 et X2 identiques ou différents représentent sun atome d'halogène, et A représente, -soit un atome d'hydrogène, soit un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de car- bone, _soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de car- bone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le radical méthylène dioxyle, le radical ben- zyle et les atomes d'halogène, _soit un groupement - CH2 R O H RCH2 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydro- gène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement -CH2-C-CH et notamment un groupement 5-benzyl 3-furyl méthyle, _soit un groupement - 28 - 2474488 H3 dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbonecarbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3-diényle ou buten-1-yle, -Qjsoit un groupement CH3 R'2 dans lequel R3 conserve la même signification que précédem- ment, R'1 et R'2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10atomes de carbone, un groupement alcoyl- oxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, ou un groupement cyano, _15-oit un groupement (R n dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement: -C - N un radical méthyle, un radical -CONH2, ou un radical -CSNH2 ou un groupement - C - CH et R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2, et notamment le grou- pement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzylique ou a-éthynyl 3phénoxy benzylique, - 29 - 2474488; -soit un groupement IN XN _soit un groupement o CN soit un groupement F6 R s/I -CH2- R8 dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, ainsi que les mélanges de ces stéréoisomères. 2) - Les composés de formule (I) tels que définis à la reven- dication 1, pour lesquels la copule acide est de structure 1R, cis ou 1R,trans. 153) - Les composés de formule (I) tels que définis à la reven- dication 1 ou 2 pour lesquels X1 et X2 sont identiques et re- présentent tous les deux un atome de brome ou de chlore. 4) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour lesquels A repré- sente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels. ) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une -30 - 2474488j quelconque des revendications 1 à 3, pour lesquels A repré- sente un radical alcoyle renfermant de I à 4 atomes de car- bone et notamment le radical méthyle. 6) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour lesquels A repré- sente un groupement a-cyano 3-phénoxy benzyle. 7) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour lesquels A repré- sente un groupement 3-allyl 2-méthyl 4-oxo cyclopent 2-en- 1-yle. 8) - Les composés de formule (I) tels que définis à la reven- dication 1 dont les noms suivent: - l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dichloro buta l',3'- diényl) cyclopropane carboxylique, - l'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4', 4'-dichloro buta 1', 3'-diényl) cyclopropane carboxylique, - l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylique, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'dibromo buta 1',3' diényl) cyclopropane carboxylate de méthyle, - l'acide (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylique, - le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'dichloro buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate du (S) a-cyano 3phénoxybenzylique, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dichloro buta l',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy- benzyle, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dichloro buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dichloro buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2-méthyl) 4-oxo cyclopent2-ène-1-yle, - le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dichloro buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2-méthyl 4-oxo cyclopent2-ene-1-yle, - le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2-méthyl 4-oxo cyclo- pent-2-éne-1-yle, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'diényl) - 31 - 2474488ï' cyclopropane carboxylate de (S) 3-allyl 2-méthyl 4-oxo cyclopent-2-ène-1yle, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (S)a-cyano 3-phénoxy- benzyle, - le (1R,trans) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'- diényl) cyclopropane carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy- benzyle, - le (1R,cis) 2,2-diméthyl 3(4',4'-dibromo buta 1',3'-diényl) cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. 9) - Application des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux à sang chaud. ) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des végétaux et des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 11) - Les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 12) - Les compositions destinées à l'alimentation animale renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis, à l'une quelconque des revendications 1 à 8, associé à un aliment destiné à l'alimentation animale. 13) - A titre de médicaments, les composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 14) - Les compositions pharmaceutiques renfermant comme prin- cipe actif au moins l'un des médicaments définis à la reven- dication 13. 15) - Les compositions parfumantes renfermant comme princi- pe actif au moins un produit de formule (I) tel que défini à la revendication 1. 16) - Les compositions parfumantes renfermant comme prin- cipe actif au moins un produit de formule (I) tel que défini à la revendication 5. 17) - Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (II) - 32 - 2474488 1 H C / 02Y (II) dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un radi- cal alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, à l'ac- tion d'un des composés de formule (III) H(III) dans laquelle, soit les substituants X1, X2 et X3 sont iden- tiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit au moins deux des substituants X1, X2 et X3 sont différents X1, X2 et X3 représentant alors un atome de fluor, de chlore ou de brome, X1, X2 et X3 étant de poids atomiques, égaux ou croissants de X1 à X3 pour obtenir le composé de formule (IV) O tJC02y (IV) OH a/ 'n/ C X/ dont on bloque l'hydroxyle par action d'un acide ou d'un déri- vé fonctionnel d'acide RC02H, puis soumet le produit obtenu CO/R ( V) 3f à l'action d'un agent de réduction pour obtenir après élimi- - 33 - nation du substituant X3 qui est le substituant ou l'un des substituants de poids atomique le plus élevé le composé de formule (IA) I Or \ 2y(IA) dans laquelle soit X1 et X2 sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit sont différents et re- présentent un atome de fluor de chlore ou de brome, que l'on soumet si désiré dans le cas o Y représente un radical al- coyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, à l'action d'un agent de saponification pour obtenir le composé de formule (I) dans lequel Y représente un atome d'hydrogène ou un sel de ce composé, ou, si désiré, soumet soit le composé de formule (IA) dans lequel Y est un radical alcoyle renfer- mant de 1 à 18 atomes de carbone, soit l'acide de formule (IA) dans lequel Y représente un atome d'hydrogène, soit un dérivé fonctionnel de cet acide à l'action d'un alcool de formule A1OH dans laquelle A1 conserve la même signification que A dans la revendication 1 à l'exception de l'hydrogène pour obtenir le composé de formule (1) correspondant. 18) - Variante du procédé selon la revendication 17 caractéri- sé en ce que l'on soumet selon la réaction de Wittig le com- posé de formule (II), à l'action d'un composé de formule 1 /I1X_ (C6H5)3 X2 dans laquelle X1, X2 et X_ identiques ou différents)repré- sentent un atome d'halogène pour obtenir le composé de for- mule (IA). 19) - Procédé de préparation selon la revendication 17 ou 18, caractérisé en ce que le composé de formule (II) est de structure 1R, cis ou 1R, trans. ) - A titre de produits intermédiaires, nécessaires à la - 354 - 2474488 mise en oeuvre du procédé de l'invention, les composés de formule IV et V tels qu'ils sont définis à la revendica- tion 17. 21) - A titre de produit intermédiaire nécessaire à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, l'acide (1R,cis) 2,2- diméthyl 3(2 'formyléthylène) cyclopropane carboxylique.