FR 2482963 A1 19811127 FR 8110208 A 19810522 I La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de quinoxaline- l,4-dioxyde, à leurs procédés de préparation et à des compositions contenant de tels com- posés en particulier à un concentré d'aliments pour ani- maux ou à un aliment pour animaux. Il est connu que certains dérivés de quinoxaline- 1,4-dioxyde possedent un effet antimicrobien et permet- tent un accroissement de la prise de poids. Des bases deSchiff des 2formyl-quinoxaline-1,4-dioxydes sont décrites dans le Brevet des EtatsUnis d'Amérique n 3 371 090. D'autres dérivés de quinoxaline-1,4-di- oxyde sont mentionnés dans le Brevet Belge n 764 088 et le Brevet Britannique n 1 670 935. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de quinoxaline-1,4dioxyde représentés par la formule générale I ci-après ainsi que ses sels accepta- bles du point de vue biologique: O R N = CHC (I) H R2 N Q + dans laquelle: Q est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe cyano-, alcanoyle inférieur ou nitro- ou un atome d'halogène, R2 représente un groupe cyano-, alcanoyle inférieur ou un groupe de formule générale II -COOR3, -CONR4R5 ou -CO-NH-NR4R5, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C18, aryle en C6 à C12 ou aryle en C6 à C10 (alkyle en C1 à C4) éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupe hydroxy-, de telle sorte que le cycle aromatique de ces groupes peut éventuellement contenir 1 à 3 substituants identiques ou différents, choisis dans le groupe qui comprend un radical alkyle ou alcoxy- inférieur, amino-,nitro-, halogène et/ou hydroxy-, R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C18, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle en C6 à C1, aryle en C6à C10-Lalkyle en C1 à C4_ éventuellement substi- tué par un atome d'halogène ou un groupe hydroxy-, de telle sorte que le cycle aryle de ces groupes peut éventuellement contenir 1 à 3 substituants identiques ou différents, choisis dans le groupe qui comprend des radicaux alcoxy- ou alkyle inférieurs, amino-, nitro-, halogène et/ou hydroxy-; des groupes alkyl- carbonyle inférieurs, alkylsulfonyle inférieurs ou arylsulfonyle en C6 à C10, éventuellement substitués par un groupe amino- ou alkyle inférieur; ou des radicaux hétéroarylsulfonyle mono- ou bicycliques, ou bien R4 et R5 représentent, conjointement avec l'atome d'azote adjacent, un groupe hétérocyclique penta-ou hexagonal, éventuellement substitué par un autre atome d'azote ou d'oxygène, à la condition que, dans le cas o Q représente un atome d'hydrogène et R2 un groupe carboxy-, R1 ne soit pas un atome d'hydrogène. Le terme "inférieur" se rapporte à des groupes hydrocarbures contenant de. 1 à 4 atomes de carbone. Par "atome d'halogène",on entend les quatre atomes d'halogène, c'est-à-dire le fluor, le chlore, le brome ou l'iode. Le terme "alcanoyle inférieur" désigne des résidus acides des acides alcanoiques contenant de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple, les groupes acétyle, propionyle, butyryle, etc... Le terme "groupe alkyle en C1 à C18" représente des groupes hydrocarbures aliphatiques saturés à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 18 atomes de carbone, par exemple, les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso- propyle, n-butyle, n-hexyle, n-dodécyle, etc.. Le terme "groupe aryle en C6 à CiO" comprend des groupes phényle et naphtyle. Le "groupe aryle en C6 à C10 alkyle en C1 à C4)" peut âtre de préférence un groupe benzyle, e7phényléthyle, a-phényléthyle ou e,e-diphényléthyle, etc.. Le noyau aryle des composés ci-dessus peut éventuel- lement contenir 1 à 3 substituants identiques ou diffé- rents, tels que des groupes alcoxy- inférieurs, amino-, nitro-, halogène ou hydroxyle (par exemple 2-,3- ou 4- méthoxy, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- ou 2,6-diméthoxy-, 2,3,5-, 2,4,5- ou 2,4, 6-triméthoxy-, 2,3-, 2,4-, 2,5- ou 3,5-diméthyle, 2-chloro-6-méthyle,3,5dichlorophényle, etc...). Le terme "alcoxy- inférieur" se réfère à des groupes alcoxy- à chaîne droite ou ramifiée, contenant de 1 à 4 atomes de carbone (par exemple, méthoxy-, éthoxy-, n-propoxy-, etc..). Le groupe hydroxyalkyle peut représenter de préférence un groupe 2-hydroxyéthyle. Les "groupes alcynyles inférieurs" peuvent être à chaîne droite ou ramifiée et contenir de 2 à 5 atomes de carbone (par exemple, les radicaux propynyle, 1,1-diméthyl- propyn-2-yle, etc..). Le "groupe cycloalkyle inférieur" peut contenir de 3 à 6 atomes de carbone (par exemple, cyclopentyle, cyclohexyle, etc..). Les groupes méthoxy- carbonyle et éthoxycarbonyle sont les "groupes alcoxy- carbonyles" préférés. Les "groupes alkylsulfonylesinfé- rieurs" contiennent les groupes alkyles définis plus haut (par exemple, méthylsulfonyle, éthylsulfonyleetc..). Le "groupe arylsulfonyle éventuellement substitué par un groupe amino- ou alkyle inférieur" peut être, par exemple, un groupe p-amino-phénylsulfonyle ou p-méthyl-phényl- sulfonyle. Le noyau hétérocyclique du "groupe hétéro- arylsulfonyle" peut être un groupe hétéroaromatique mono- ou bicyclique, éventuellement substitué, qui contient un ou deux atomes d'azote, de soufre et/ou d'oxygène, (par exemple les groupes pyridyie, thiazolyle, isothiazolyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, furyle, imidazol- yle, oxazolyle, quinoléyle, isoquinoléyle, etc...). Le substituant de ce noyau hétérocyclique peut être par exemple un radical alkyle inférieur (tel qu'un radical méthyle ou éthyle, etc...), un atome d'halogène (comme le chlore ou le brome), un radical hydroxy-, alcoxy- inférieur (par exemple un radical méthoxy-, éthoxy-, etc..), nitro- et/ou amino-. R4 et R5 peuvent représenter conjointement avec l'atome d'azote adjacent, un groupe hétérocyclique penta- ou hexagonal éventuellement substitué, qui peut contenir un autre atome d'azote ou d'oxygène (par exemple les groupes pyrrolidino-, pipéridino-, morpholino-, pipérazino- portant ou non un substituant sur l'atome d'azote (par exemple un groupe N-méthyl-, N-éthyl-, N-phényl- ou N-benzyl-pipérazino-, etc..). Les composés de formule générale I, dans laquelle R2 représente un groupe carboxy-, peuvent former des sels avec des bases. La présente invention est, en particulier, relative à des sels biologiquement acceptables des compo- sés de formule générale I. Les sels de métaux alcalins (par exemple les sels de sodium ou de potassium), les sels de métaux alcalino-terreux (par exemple de calcium ou de magnésium), les sels d'ammonium et les sels formés avec des bases organiques biologiquement acceptables (comme la triéthylamine, la diméthylamine, la diméthyl- aniline, l'éthanolamine, etc..) sont particulièrement préférés. Un représentant particulièrement préféré des composés de formule générale I est l'éthylester e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. Les composés suivants constituent d'autres repré- sentants préférés des composés de formule générale I: - le méthylester e(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique, - le méthylester a-cyano-e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique, - le méthylester a-acétyl-e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique, - le (2'-pyridyl)-amide a-cyano-e-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique, - le dodécylamide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)acrylique, - l'anilide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique, - le morpholide 0-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique, - le N-benzyl-pipérazide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique, - le p-aminobenzènesulfonylamide e-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique, - le 2-méthocarbonylhydrazide B-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique, - le (2-hydroxyéthyl)-amide B-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde) -acrylique. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des nouveaux dérivés de quinoxaline-1,4-dioxyde de formule générale I, dans laquelle Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut, ainsi que leurs sels, caractérisé en ce que: a) l'on déshydrate un composé de formule générale II ci- apres: O OH R + 1 1i CH-CH N Q R2 O o Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut, ou b) pour préparer des composés de formule générale I dans laquelle R2 est un groupe cyano-, alcanoyle inférieur ou un groupe de formule générale -COOR3, ou R1, Q et R3 sont tels que définis plus haut, on fait réagir un composé représenté par la formule générale III ci-après: N WCH = Z N Q c oh Z est un atome d'oxygène ou deux groupes alcoxy- inférieurs et Q est tel que défini plus haut, avec un composé de formule générale IV ci-après: R6-CH 2-CO-R7 (IV) dans laquelle: Rest un radical carboxy-, cyano-, alcanoyle inférieur, nitro- ou halogène, et R7 représente un groupe alcoxy- inférieur, aminoou hydroxy-, ou bien c) pour préparer un composé de formule générale I, dans laquelle: R2 représente un groupe de formule générale -CONR4R5 ou CO-NH-NR4R et Q, R1, R4 et R5 sont tels que définis plus haut, on fait réagir un composé de formule générale V ci- après: N CH=CH-COOH( (v) N Q + o o Q est tel que défini plus haut, ou l'un de ses dérivés réactifs, avec une amine représen- tée par la formule générale VI ci-après R4-NH-R5. (VI) o R4 et R5 sont tels que définis plus haut, ou avec une hydrazine de formule générale VIA ci-après R"r H2 N-N "(VIA) R5 ou avec l'un de ses sels, ou bien d) on oxyde un composé qui répond à la formule générale-- VII ci-après: R CC/ R1 N. Q o Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut, et si on le souhaite, on transestérifie un composé de formule générale I ainsi obtenu, o R2 représente un groupe de formule générale -COOR3 et R3 est un radical alkyle infé- rieur; ou, si on le désire, on estérifie un composé de formule générale I ainsi obtenu, o R2 représente un grou- pe carboxy-; ou, si on le désire, on saponifie un com- posé de formule générale I ainsi obtenue o R2 représente un groupe de formule générale -COOR3 et R3 est tel que défini plus haut sauf un atome d'hydrogène; et, si on le désire, on convertit un composé de formule générale I ainsi obtenu en un sel biologiquement acceptable ou bien, on libère une base de formule générale Ià partir de son sel. Conformément à la variante a) du procédé qui fait l'objet de la présente invention, un composé de formule générale Il est déshydraté. La réaction est effectuée de façon connue. La déshydratation est réalisée de pré- férence en milieu alcalin ou acide. Comme milieu alcalin, la pyridine convient et on peut utiliser comme milieu acide, l'acide chlorhydrique, oxalique, phosphorique ou p-toluènesulfonique, par exemple. On travaille de préfé- rence en présence d'un catalyseur (par exemple, d'iode). La réaction est réalisée entre 100C et le point d'ébul- lition du mélange réactionnel. Conformément à la variante b) du procédé conforme à l'invention, on prépare un composé de formule générale I o R3 représente un groupe cyano, alcanoyle inférieur ou un groupe de formule générale -COOR3 (et o Q, R1 et R3 sont tels que définis plus haut) en faisant réagir un composé de formule générale III avec un composé de formule générale IV. La réaction est de préférence réa- lisée en présence d'une base. Des bases organiques (comme la pyridine, la triéthylamine, la pipéridine, etc...) ou des bases minérales (par exemple, des hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux, des carbonates ou des bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence l'hydroxyde de sodium ou de potassium, peuvent être utilisés dans ce but. On uti- lise de préférence 1 à 1,8 et en particulier 1 à 1,1 mole du composé de formule générale IV pour 1 mole du composé de formule générale III. La réaction est de préférence effectuée dans'un solvant ou un diluant inerte. Comme milieu réactionnel, on peut utiliser par exemple,des éthers (comme l'éther diéthylique, le dioxane ou le tétrahydrofurane), des dialkylformamides inférieurs (comme le diméthylformamide), des hydrocarbures alipha- tiques ou aromatiques (comme l'hexane, l'heptane, le benzène, le toluène ou le xylène), des hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques halogénés (comme le chloro- forme, le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone, le chlorobenzène, etc...), des hydrocarbures ni- trés (comme le nitrométhane, le nitrobenzène), des alkyl- nitriles inférieurs (comme l'acétonitrile), des composés hétéroaromatiques (comme la pyridine, la quinoléine, etc..), des alcanols aliphatiques (comme l'isopropanol, etc...) ou leurs mélanges. La réaction est de préférence effectuée entre 40 C et le point d'ébullition du mélange réactionnel. La matière de départ de formule générale IV peut être choisie parmi différents composés du type -CH-acide, tels que des monoesters maloniques inférieurs, des monoamides maloniques, des dialkylesters maloniques inférieurs, l'acide cyanoacétique, des alkylesters infé- rieurs de l'acide cyanoacétique, le cyanoacétamide, etc... Conformément à la variante c) du procédé qui fait l'objet de la présente invention, on prépare les compo- sés de formule générale I dans lesquels R2 représente un groupe de formule générale -CONR4R5 ou -CONHNR4R5, et R4, R5, R1 et Q sont tels que définis plus haut, en faisant réagir un composé de formule générale V ou l'un de ses dérivés réactifs, avec une amine de formule géné- rale VI, avec une hydrazine de formule générale VIA ou avec un de leurs sels. Comme dérivés réactifs des acides carboxyliques de formule générale V, on peut utiliser de préférence des esters (par exemple des alkylesters inférieurs), des arylesters réactifs (comme le p-nitrophénylester, le pchlorophénylester, etc...), des halogénures d'acyle (comme le chlorure d'acyle) ou des anhydrides mixtes. Il est préférable d'utiliser comme dérivé réactif l'anhydride mixte d'un acide carboxylique de formule générale V for- mé avec un haloformiate représenté par la formule géné- rale VIII ci-après: Hal-COOR (VIII) dans laquelle Hal est un atome d'halogène et R8 repré- sente un radical alkyle en C1 à C10 ou aryle en C6 à C10. La réaction est de préférence réalisée dans un solvant organique inerte et en présence d'un agent de fixation d'acide. Les solvants et bases mentionnés dans la variante b) conviennent à cet effet. La réaction est généralement réalisée entre 0 C et la température ambiante. I1 est préférable de former le dérivé réactif du composé de formule générale V à une température comprise entre 0 et 10 C, puis de faire réagir le produit ainsi obtenu, après l'avoir isolé ou non, avec une amine de formule générale VI ou avec une hydrazine de formule générale VIA ou avec l'un de leurs sels, à la température ambiante. Comme sels de l'amine de formule générale VI ou de l'hydrazine de formule générale VIA, on peut utili- ser, par exemple, les chlorhydrates ou les sels d'addi- tion formés avec d'autres acides convenables. Lorsqu'on utilise un acide carboxylique libre de formule générale V, la réaction est, de préférence, réa- lisée en présence d'un agent de déshydratation, tel que le N,N-dicyclohexylcarbodiimide. Conformément à la variante d) du procédé qui fait l'objet de la présente invention, on oxyde un composé de formule générale VII. Cette oxydation est réalisée selon des méthodes connues, par exemple par réaction avec des peracides (comme les acides peracétique, perbenzolque, m-chloroperbenzolque) ou avec de l'eau oxygénée en pré- sence d'acide vanadique, de vanadate de sodium, de pentoxyde de vanadium ou de tungstate de sodium. On tra- vaille à une température comprise entre 40 et 100 C. Les composés de formule générale I dans lesquels R2 représente un radical alkyle inférieur, peuvent être convertis en d'autres esters de formule générale I, par transestérification. La transestérification est réalisée selon des méthodes connues. On peut, par exemple, faire réagir l'es- ter utilisé comme matière de départ avec un excès d'alca- nol transestérifiant, en présence d'une base, (par exem- ple d'un hydroxyde de métal alcalin) ou d'un acide (par exemple, d'acide chlorhydrique). Q On réalise selon des méthodes connues, la trans- estérification des composés de formule générale I dans lesquels R2 représente un groupe -COOR3 et R3 unatome d'hydrogène. On fait réagir l'acide carboxylique avec l'alcanol correspondant, en présence d'un catalyseur acide (par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide p- toluènesulfonique). L'estérification peut également être effectuée avec des halogénures d'alkyle ou du diazo- méthane. La saponification des esters de formule générale -I dans lesquels R2 représente un groupe de formule géné- rale -COOR3 o R3 est tel que défini plus haut sauf un atome d'hydrogène, peut être réalisée de façon connue. Par exemple,on peut faire réagir l'ester avec une base (par exemple, un hydroxyde, un carbonate, un bicarbonate ou un alcoolate de métal alcalin), puis traiter le sel alcalin ainsi obtenu par un acide pour libérer l'acide carboxylique libre de formule générale I. Les composés de formule générale I dans lesquels R2 est un groupe carboxy-, peuvent être convertis en leurs sels biologiquement acceptables ou peuvent être libérés à partir de leurs sels. La formation d'un sel est effectuée d'une façon connue, c'est-à-dire en faisant réagir un acide carboxylique de formule générale I avec la base correspondante, en présence d'un solvant inerte. Les composés de formules générales II et V utili- sés comme matières de départ, peuvent être préparés selon la procédure décrite dans la littérature scienti- fique (Zsur. Obscs. Khim. 28, 1378 Z!9587; Demande de Brevet Allemand publiée avant examen n' 2 354 252). Les matières de départ de formule générale III sont connues (Brevet Britannique n0 1 308 370). Les matières de départ de formules générales IV, VI et VIA sont des produits disponibles dans le commerce. Les composés de départ de formule générale VII peuvent être préparés selon la procédure décrite dans J. Chem. Soc. -1956, 2052 ou dans le Brevet Néerlandais n0 7 401 966. Les nouveaux composés conformes à la présente invention possèdent des effets antibactériens et des effets d'augmentation de la prise de poids; ils peuvent donc être utilisés avantageusement en élevage. Le puissant effet antibactérien à large spectre des composés conformes à la présente invention permet leur utilisation pour la prévention ou le traitement d'infections bactériennes locales ou systémiques. Ces composés sont efficaces contre diverses bactéries gram- positives ou gram-négatives et en particulier vis-à-vis des souches suivantes: - - Enterobacteriaceae, par exemple Escherichia, en parti- culier E. coli; - Pseudomonadaceae, par exemple Pseudomonas aeruginosa; - Micrococcaceae, par exemple Staphylococcus aureus. La concentration inhibitrice minimale des composés de formule générale I vis-à-vis des bactéries ci-dessus, varie entre 0,5 et 128 y/ml. L'effet d'augmentation de la prise de poids suscité par les nouveaux composés selon l'invention, est illustré par les tests suivants.-Des porcs ont été utilisés comme animaux d'essai. Chaque dose a été administrée à des groupes de 6 porcs et chaque test a été répété à trois reprises avec chaque animal. La nourriture utilisée pour l'alimentation des animaux contenait 50 mg/kg du dérivé deiquinoxaline-1,4-dioxyde de formule générale I. Les animaux ont été nourris dans des conditions identiques et chaque groupe d'animaux a consommé la même quantité de la même nourriture à l'exception de la teneur en ingrédient actif. Le groupe témoin a été alimenté, avec la même quantité de nourriture, dépourvue d'ingrédient actif. Les résultats obtenus avec les composés de l'exemple 1, sont réunis dans le Tableau 1 ci-après TABLEAU 1 Composé soumis à -Moyenne de l'augmen- quantité de nour- l'essai tation quotidienne de riture fournis- prise de poids par rap- sant 1 kg d'aug- port au groupe témoin nentation de pri- se de poids par rapport au grou- pe témoin éthylester e-(2- quinoxalinyl-1,4-dioxide)- 136,4 % 78,7 % acrylique groupe témoin sans cons- tituant actif 100,0 % 100,0 % - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Les données ci-dessus montrent que les animaux alimentés avec une nourriture contenant les nouveaux composés conformes à la présente invention, présentent une augmentation de la prise de poids nettement supérieure à celle observée.chez les animaux du groupe témoin. La même augmentation de prise de poids peut être obtenue avec une quantité de nourriture notablement plus faible, ce qui signifie que l'utilisation de l'alimentation est ainsi améliorée. De plus, les nouveaux composés conformes à la présente invention présentent l'avantage d'être beaucoup plus facilement évacués de l'organisme des animaux que les dérivés connus de quinoxaline-1,4-dioxyde, c'est-à- dire que leur période de rétention est plus courte, ce qui est très important dans un élevage. La toxicité des composés de formule générale I à l'égard des animaux domestiques est si faible que l'on considère en pratique qu'ils sont atoxiques. La présente invention a en outre pour objet des compositions vétérinaires contenant une quantité effi- cace d'un composé de formule générale I, dans laquelle Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut, ou leurs sels biologiquement acceptables, associé à un support ou à un diluant inerte, solide ou liquide. Les compositions conformes à la présente inven- tion peuvent être préparées sous des formes généralement utilisées en Art vétérinaire, par exemple, sous forme de comprimés, de dragées, de grosses pilules, etc... Ces compositions peuvent contenir des diluants ou des sup- ports inertes usuels et peuvent être produits selon des méthodes généralement appliquées dans l'industrie phar- maceutique. La présente invention a, de plus, pour objet des concentrés d'aliments, des additifs d'aliments-ou des aliments contenant une quantité efficace d'un composé de formule générale I, o Q. R et R2 sont tels que définis plus haut, ou de l'un de ses sels biologiquement accepta- bles, associé à un additif ou à un support comestible solide ou liquide. Le support peut être une substance quelconque d'origine animale ou végétale, utilisée dans l'alimen- tation animale. On peut utiliser comme support, par exem- ple, de la farine de blé, du soja, du germe de mals, d'os, de luzerne, de mals, de viande ou de poisson, du son, du riz ou du blé, de la grosse farine de soja ou leurs mélanges. Un support particulièrement préféré est cons- titué par un concentré d'aliments du type du fourrage vert, dépourvu de fibres, à teneur augmentée en protéines, par exemple le VEPEX (marque déposée pour désigner un fourrage vert). Comme additifs, on peut utiliser par exemple la silice, un agent mouillant, un antioxydant, de l'amidon, du phosphate dicalcique, du carbonate de calcium, de l'acide sorbique, etc... Comme agent mouillant, on peut utiliser des huiles non-toxiques, en particulier de soja ou de mals ou des huiles minérales. Divers alkylène- glycols sont également préférés en tant qu'agents mouil- * lants. Dans le domaine des amidons, on peut utiliser l'amidon de blé, de mais ou de pomme de terre. Conformément à un mode de réalisation préféré de la présente invention, on prépare, par exemple par mélan- ge des composants, un concentré d'aliment pour animaux contenant 0,01- à 95 % en poids d'un constituant actif de formule générale I, 0,01 à 40. % en poids de phosphate acide de calcium, 0,01 à 23 % en.poids de carbonate de calcium, 0,01 à 12 % en poids de farine d'os et/ou de farine de luzerne, 2 à 98 % en poids de support, 0,2 à 1,6 % en poids de silice, 0,1 à 0,4 % en poids d!anti- oxydant et 1 à 8 % en poids d'agent mouillant. Si on le désire, le concentré peut contenir 10 à 25 % en poids d'amidon et de diverses vitamines, au maximum en une quantité de 3 %. Les concentrés d'aliments pour animaux peuvent être utilisés après dilution pour l'alimentation des ani- maux, tandis que les aliments peuvent être directement donnés aux animaux. L'aliment pour animaux conforme à la présente invention peut être utilisé pour nourrir différents ani- maux domestiques, tels que porcs, bovins, moutons, vo- laille, etc... et particulièrement les-porcs. La quantité de constituant actif dans la compo- sition conforme à la présente invention, peut varier dans des limites étendues. Le concentré d'aliment con- tient généralement environ 5 à 80 % en poids et de préfé- rence 10 à 80 % en poids et plus particulièrement de à-50 % en poids d'un composé de formule générale I. La quantité du composé de formule générale I dans l'additif d'aliment est d'environ 1 à 100 ppm, en particulier envi- ron 10 à 50 ppm. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du com- plément de description qui va suivre, qui se-réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exem- ples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1 On mélange 15,85 g (0,12 mole) de monoéthylester malonique avec 40 ml de pyridine. On ajoute 19 g (0,1 mole) de 2-formyl-quinoxaline-1,4-dioxyde, sous agitation, puis on y ajoute goutte-à-goutte 0,86 g (0,01 mole) de pipéridine. Le mélange réactionnel est chauffé pendant 4 heures, refroidi et versé sur de l'eau glacée. Le pro- duit qui se dépose est séparé par filtration, lavé d'abord avec de l'eau, puis avec de l'acétone. On obtient 19,5 g (75 %) d'éthylester - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique. P.f. = 190-191 C. EXEMPLE 2 Un mélange de 13 g (0,05 mole) d'éthylester 0-(2- quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique, 70 ml de méthanol et 7 ml d'une solution aqueuse 1N d'hydroxyde de sodium, est chauffé pendant une demi-heure à 50 C, puis le mé- lange est refroidi et le produit qui se dépose est séparé par filtration. On obtient 8,9 g (73 %) de méthylester e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. P.f. = 207-2080C. EXEMPLE 3 On chauffe à 60 C pendant 2 heures, un mélange de 19 g (0,1 mole) de 2formyl-quinoxaline-1,4-dioxyde, 9,9 g (0,1 mole> de méthylester cyanoacétique, 160 ml d'isopropanol et 3,5 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. Le mélange est refroidi à 5 C, le produit qui se dépose est séparé par filtration. On obtient 22,1 g (82 %) de méthylester d'a-cyano-e-(2- quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. Les cristaux rou- ges fondent à 198-199 C. EXEMPLE 4 En faisant réagir du 2-formyl-quinoxaline-1,4-di- oxyde et de l'éthylester cyanoacétique à la manière dé- crite à l'Exemple 3, on obtient de l'éthylester a-cyano- - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique avec un rende- ment de 85,5 %. P.f. = 160-161 C. EXEMPLE 5 On agite pendant une demi-heure un mélange de 11,6 g (0,05 mole) d'acide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique, 65 ml de diméthylformamide, 65 ml d'acétate d'éthyle et 5,06 g (0,05 mole) de triéthylamine. On re- froidit ensuite ce mélange à 0 C et on y ajoute goutte- 24,82963 à-goutte 5,5 g (0,05 mole) de chloroformiate d'éthyle. Le mélange est refroidi et maintenu à moins de 5 C pen- dant 2 heures, puis additionné de 9,3 g (0,05 mole) de dodécylamine et on -le laisse se réchauffer jusqu'à la température ambiante. Après un refroidissement jusqu'à C, le produit qui se dépose est séparé par filtration et recristallisé dans du diméthylformamide. On obtient 16,2 g (81 %) de dodécylamide B-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique. P.f. = 197-198 C. EXEMPLE 6 En faisant réagir de l'acide e-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique avec du chloroformiate d'éthyle et du l,1-diméthylpropyn-2-yl amide selon la procédure décrite à l'Exemple 5, on obtient 61 % de(1,l-diméthyl- propyn-2-yl) amide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde) acrylique. P.f; = 210 C. EXEMPLE 7 En faisant réagir de l'acide e-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique, du chloroformiate de butyle et de l'aniline selon la procédure décrite à l'Exemple 5, on obtient 60 % d'anilide $-(2-quinoxalinyl-l,4-dioxyde)- acrylique. P.F. = 245-246 C. EXEMPLE 8 En faisant réagir de l'acide e-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique, du bromoformiate de méthyle et de la Nbenzylpipérazine selon la procédure décrite à l'Exemple 5, on obtient 89 % de(N-benzyl)-pipérazide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. P.F. = 195-196 C. EXEMPLE 9 En faisant réagir de l'acide e-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique, du chloroformiate de méthyle et de la morpholine selon la procédure décrite à l'exemple 5, on obtient 95 % de morpholide f-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique. P.F. = 221-222 C. 24,82963 EXEMPLE 10 En faisant réagir de l'acide B-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-acrylique, du chloroformiate d'éthyle et de la 3,4,5-triméthoxy-aniline, on obtient 97 % de (3,4,5-tri- méthoxy)anilide - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. P.F. = 2250C. EXEMPLE l1 En procédant selon la technique qui est décrite dans l'Exemple 5, mais en remplaçant la dodécylamine par l'éthanolamine, on obtient 92 % de (2'-hydroxyéthyl)- amide - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde) -acrylique. P.F. = 213-2140C. EXEMPLE 12 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 5 en remplaçant la dodécylamine par la 2,6-diméthylaniline. - On obtient 98 % de (2,6-diméthyl)-anilide $-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique. P.F. 229-2300C. EXEMPLE 13 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 9, en remplaçant la morpholine par la pipéridine.On obtient 97 % de - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)--acrylique pipéridine. P.F. 201-2020C. EXEMPLE 14 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 5, en remplaçant la dodécylamine par du carbazate de méthyle. On obtient 76 % de 2méthoxycarbonylhydrazide - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acryliqueo. P.F. 234-2350C. EXEMPLE 15 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 5, en remplaçant la dodécylamine par du p-amino-benzène- sulfamide. On obtient 83 % de (p-amino-benzènesulfonyl) amide - (2quinoxalinyl-1,4-dioxyde)acrylique. P.F. = 278 C (décomposition). EXEMPLE 16 On laisse reposer à la température ambiante pen- dant 5 heures, un mélange de 9,5 g (0,05 Mole) de 2-formyl-quinoxaline-1, 4-dioxyde, 5,8 g (0,05 mole de méthylester d'acétoacétique, 120 ml d'isopropanol et 2 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. On le refroidit ensuite à 5 C et on sépare par filtra- tion le produit qui s'est déposé. On obtient 10,8 g (75 %) de méthylester a-acétyl-- (2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde) acrylique. P.F. = 159-160 C. EXEMPLE 17 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 16 en remplaçant le méthylester acétoacétique par le cyanoacétamide. On obtient 75 % d'a-cyano-e-(2- quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylamide. P.F. = 212 C. EXEMPLE 18 On dissout 5,9 g (0,02 mole) d'acide a-hydroxy- - (2-quinoxalinyl-méthylène-1,4-dioxyde)-malonique dans ml de pyridine et on chauffe la solution pendant une heure à 70 C. On la refroidit ensuite et on sépare le produit qui se dépose, par filtration. On obtient 4,1 g (90 %) d'acide $-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique. P.F. = 227-230 C. EXEMPLE 19 On procède selon l'Exemple 18 à partir du méthyl- ester a-cyano-e-hydroxy-B-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde) - propionique et on obtient 85 % de méthylester a-cyano-0- (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique. EXEMPLE 20 On procède comme décrit à l'Exemple 18, mais en utilisant le dodécylamide de l'acide e-hydroxy-e-(2- quinoxaliny!-1,4-dioxyde)-propionique comme matière de départ. On obtient 87 % de dodécylamide 8-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique. P.F. = 198-198,5 C. EXEMPLE 21 En faisant réagir du N-benzènepipérazide e-hydroxy- e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-propionique selon la méthode décrite à l'Exemple 18, on obtient 92 % de N-benzènepipérazide e-(2-quinoxalinyl-I, 4-dioxyde)- acrylique. P.F. = 194-195 C. EXEMPLE 22 En faisant réagir du 2'-méthoxycarbonylhydrazide e-hydroxy-e-(2quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-propionique selon la méthode décrite à l'Exemple 18, on obtient 89 % de 2-méthoxycarbonylhydrazide e-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique. P.F. = 234-235 C. EXEMPLE 23 En faisant réagir du (p-amino-benzènesulfonyl)- amide de l'acide e-hydroxy-e-(2-quinoxalinyl-1,4- dioxyde)-propionique selon la méthode décrite à l'Exem- ple 18, on obtient 89 % du (p-amino-benzènesulfonyl)- amide de l'acide e-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique. P.F. = 278-279 C (décomposition). EXEMPLE 24 Préparation d'un concentre "A" On mélange 37 kg de son de blé avec 30 kg de (p-amino-benzènesulfonyl)-amide a-(2-quinoxalinyl-l,4- dioxyde)-acrylique; 3 kg de propylèneglycol sont pulvé- risés sur le mélange, puis 2 kg d'acide sorbique, 0,5 kg de chlorure de sodium et 2 kg de farine de poisson lui sont ajoutés et le mélange est agité pendant 5 minutes. Dans un autre appareil, on pèse 120 kg de farine de luzerne et 210 kg de concentré de fourrage vert (VEPEX, marque déposée), puis on pulvérise dessus 6 kg de propylèneglycol, On ajoute ensuite 37 kg du con- centré A, sous agitation, on pulvérise 5,5 kg du propylène- glycol et enfin, on ajoute 85 kg d'amidon. EXEMPLE 25 On pèse dans un mélangeur 350 kg de farine de soja pré-broyée, on ajoute 2,7 kg d'huile de soja sous agitation, et l'on poursuit cette agitation jusqu'à ce que le produit ait absorbé l'huile. On introduit alors 8,2 kg d'éthylester P- (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)- acrylique et l'on agite encore le mélange jusqu'à ce qu'il devienne complètement homogène. On ajoute 8,2 kg d'huile de soja au mélange et on homogénéise celui-ci. O10 EXEMPLE 26 On ajoute 1,2kg de méthylester -(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique à 90 kg de farine de mais,' sous agitation. Pendant ce temps, on pulvérise 6,2 kg de propylèneglycol dans le système. Enfin, on ajoute 3,2 kg de phosphate dicalcique et on homogénéise le mélange. EXEMPLE 27 On agite 20 kg de farine de luzerne et 30 kg de VEPEX (marque déposée) pendant I,5 minutes. On pulvérise uniformément 2 kg d'huile de mais dans le système tout en ajoutant également les composants sui- vants: 5 kg de méthylesteroC-cyano-g-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique, 20 kg d'amidon de mais, 5 kg du constituant actif ci-dessus, 0,7 kg de silice, 1,3 kg d'acide ascorbique, 17 kg d'amidon de mais et 5 kg du constituant actif ci-dessus. Le mélange est agité pendant encore 5 minutes. EXEMPLE 28 On procède de la façon indiquée dans l'Exemple 26, sauf que l'on utilise le butylèneglycol comme agent mouillant à la place de l'huile de soja. - EXEMPLE 29 a) On mélange 35 kg d'amidon de pomme de terre avec 29 kg de méthylestero-acétyl-4-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique. 0,5 kg d'huile minérale est pulvérisé dans le mélange, puis 2 kg d'acide sorbique, 3,8 kg de silice et 0,9 kg de propionate de calcium lui sont ajoutés et le mélange est agité pendant 2 mi- nutes. b) On mélange 42 kg de farine de poisson avec 220 kg de son de seigle; 6,3 kg d'huile minérale sont pulvérisés dans le système puis 38 kg du mélange décrit, dans le paragraphe a); 105 kg de farine de mais, 37 kg du mélange décrit dans le paragraphe a) et 90 kg de farine de mais sont ajoutés. Enfin, on pulvérise 6 kg d'huile minérale dans le système. EXEMPLE 30 kg de son de blé, 9 kg de (p-mithoxycarbonyl)- hydrazide - (2-quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique, 2,3 kg de carbonate de calcium, 0,1 kg d&.-tocophérol et 0,3 kg de propionate de calcium sont homogénéisés avec 3 kg de propylèneglycol. EXEMPLE 31 On homogénéise 100 kg de farine de soja, 5,5 kg de morpholide e-(2quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique et 2,3 kg de butylèneglycol. EXEMPLE 32 On homogénéise 90 kg de farine de soja, Il kg d'éthylester - -(2quinoxalinyl-1,4-dioxyde)-acrylique, 0,9 kg de silice, 3,2 kg d'huile de soja et 0,2 kg de propionate de calcium. EXEMPLE 33 On procède selon la méthode décrite à l'Exemple 24 en remplaçant l'amidon par de la clinoptilolite. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in- vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui 24;82963 peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1 - Nouyeaux dérivés de quinoxaline-l 4-dioxyde caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule géné- rale I ci-après, et leurs sels biologiquement accepta- bles: NC CH - C R2 N + O dans laquelle: Q représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe cyano-, alcanoyle inférieur ou nitro-, R2 représente un radical cyano-, alcanoyle inférieur, ou un groupe de formule générale -COOR3, -CONR4R5 ou -CO-NHNR4R5, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C18, un groupe aryle en C6 à C12 ou * un groupe aryle en C6 à C10-(alkyle en C1 à C4)à éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupe hydroxy-, de telle manière que le noyau aromatique de ces groupes peut éventuelle- ment contenir 1 à 3 substituants identiques ou différents, choisis dans le groupe formé par un radical alcoxy- ou alkyle inférieur, amino-, nitro- , halogène et/ou hydroxy-, R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe Alkyle en C1 à C18 alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle en C6 à C10, aryle en C6 à C10-(alkyle en C1 à C4), éventuellement subs- titué par un atome d'halogène ou un groupe hydroxy-, de telle aorte que le noyau aryle de ces. groupes peut éventuellement contenir 1 à 3 substXtuants identiques ou différents choisis dans le groupe formé par des radicaux alcoxy-inférieurs, alkyle inférieurs$ amino-, nitro-, halogène et/ou hydroxy-; des radicaux alkylcarbonyle inférieurs, alkylsulfonyle inférieurs ou arylsulfonyle en C6 C101, éventuellement substitués par un radical amino- ou alkyle inférieur; ou des groupes hétéro- arylsulfonyles mono- ou bicycltques, ou R4 et R5 représentent conjointement avec l'atome d'azote adjacent, un groupe hétérocyclique penta- ou -hexagonal, éventuellement substitué par un autre atome d'azote ou d'oxygène, à la condition que dans le cas o Q est un atome d'hydrogène et R2 un radical carboxy-, R1 ne soit pas un atome d'hydrogène. 2"- Composés selon la Revendication 1, caractéri- sés en ce que R1 est un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou cyano-, Q représente un atome d'hydrogène et R2 un groupe de formule générale COOR3, -CONHR4R5 ou -CONH-NR4R5 dans lesquelles R3 est un groupe méthyle ou éthyle, R4 représente un atome d'hydrogène, et R5 est un atome d'hydrogène, un radical hydroxyéthyle, dodécyle, phényle, p-aminophénylsulfonyle ou méthoxycarbonyle ou. bien R4 et R5 forment avec l'atome d'azote adjacent, un radical morpholino-, pipéridino- ou N-benzène-pipérazino-. 3a- Nouveau dérivé selon la Revendication 1, carac- térisé en ce qu'il s'agit de l'éthylester e-(2-quinoxalinyl- 1,4-dioxyde)-acrylique. 4 - Procédé de préparation d'un composé de formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on déshydrate un composé représenté par la formule générale rI ci-après: O OH R t I Il N Cy l CH _ 2 N Q + of dans laquelle Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut. 5 - Procédé de préparation d'un composé de for- mule générale I selon la Revendication 1, dans laquelle R2 est un radical cyano-, alcanoyle inférieur ou un groupe de formule générale -COO0 et R1, Q et R3 sont tels que définis plus haut, lequel procédé est carac- térisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale III ciaprès: o 2 N CH =Z N Q dans laquelle: Z représente un atome d'oxygène ou deux groupes alcoxy- inférieurs et Q est tel que défini plus haut avec un composé représenté par la formule générale IV ci-après: R6-CH2-CO-R7 (IV) dans laquelle: R6 est un groupe carboxy-, cyano-, alcanoyle inférieur, nitro- ou halogène, et 7 représente un radical alcoxy- inférieur, aminoou hydroxy-. 6 - PrQcédé de préparation d'un composé de for- mule générale I selon la Revendication 1, dans laquelle R2 représente un groupe de formule générale -CON4R5 ou -CONH-NR4R5 et R5 sont tels que définis plus haut, lequel procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale V ci-après: o N CH = CH - COOH - I 11 t (V) 4 5 O o ou Q est tel que défini plus haut, ou l'un de ses dérivés réactifs, avec une amine repré- sentée par la formule générale VI ci-après: R4-NH-R 5 (VI) o R4 et R5 sont tels que définis plus haut, ou avec une hydrazine de formule générale VIA ci-après: R /R4 H2N-N. H2N-N\ (VIA) R5 7 - Procédé de préparation d'un composé de for- mule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on oxyde un composé de formule générale VII ci-après: R N CH= C R. N Q o Q, R1 et R2 sont tels que définis plus haut. 8 - Procédé de préparation d'un composé de formule générale I selon l'une quelconque des Revendications 4 à 7, caractérisé en ce que, si on le désire, on transestérifie un composé de formule générale I ainsi obtenu o R2 représente un groupe de formule générale -COOR3 et R3 est un radical alkyle inférieur; ou, si on le désire, on estérifie un composé de formule géné- rale I ainsi obtenu, o R2 représente un groupe carboxy-; ou, si on le désire, on saponifie un composé de formule générale I ainsi obtenu, o R2 représente un groupe de formule générale -COOR et R est tel que défini plus 3 3 haut sauf un atome d'hydrogène, et, si on le désire, on convertit un composé de formule générale I ainsi obtenu en un sel biologiquement acceptable, ou bien on libère une base de formule générale I à partir de son sel. 9 - Composition vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace du composé de formule générale I selon la Revendication 1, en combi- naison avec un support ou un diluant inerte convenable, solide ou liquide. - Concentré d'aliment pour-animaux, additif d'aliment pour animaux ou aliment pour animaux présentant un effet antimicrobien et/ou un effet d'augmentation de la prise de poids, selon la Revendication 9, carac- térisé en ce qu'il contient une quantité efficace du composé de formule générale I selon la Revendication 1, ou de l'un de ses sels biologiquement acceptables, en combinaison avec un diluant ou support convenable, inerte, solide ou liquide. 11 - Procédé de préparation d'un concentré d'ali- ment pour animaux, d'un additif d'aliment pour animaux ou d'un aliment pour animaux selon la Revendication 10, caractérisé en ce qu'on mélange une quantité efficace d'un dérivé de quinoxaline-1,4-dioxyde de formule géné- rale I selon la Revendication 1, ou de l'un de ses sels biologiquement acceptables, avec un support ou un additif Z248Z963 comestible solide ou liquide, généralement utilisé pour préparer des aliments pour animaux.