FR 2474495 A1 19810731 FR 8101211 A 19810123 La présente invention concerne des dérivés d'imidazole hydrazone. La présente invention a plus particulièrement pour objet des composés qui répondent à la formule de structure générale I qui suit: Ar-(Al 1)m Alk2 N'EN N NAr dans laquelle Ar et Ar1, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un radical aromatique qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des halogènes et/ou des radicaux nitro et/ou alkyle inférieur et/ou trihalo- méthyle et/ou cyano et/ou alcoxy inférieur et/ou di-(alkyl inférieur)amino, le groupe alkyle complétant éventuellement un noyau auquel est facultativement incorporé un hétéro- atome supplémentaire et/ou alkyl inférieur-sulfonyle; Alk1 et Alk2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkylène contenant de 1 à 8 atomes de carbone, qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des radicaux aryle et/ou cycloalkyle et/ou alkyle inférieur et, si deux de tels groupes alkyle sont présents, ils peuvent compléter un noyau contenant éventuellement un hétéroatome; et dans laquelle le noyau imidazole peut encore être substitué, plus particulièrement par un ou plusieurs groupes alkyle inférieur et m représente 0 ou 1; avec la condition que les symboles Ar et Ar1 ne représentent pas tous deux des groupes phényle; et les sels d'addition d'acides de ces composés. La ligne ondulée entre les groupes C=N et NHAr1 indique la possibilité d'une isomérie. Les composés peuvent être isolés sous la forme d'un mélange d'isomères ou sous la forme des isomères eux-mêmes, en particulier les isomères E et Z et il est bien évident que la portée de l'invention s'étend également à ces mélanges et à ces isomères. Aux fins de la présente invention, le terme "inférieur" tel qu'on l'utilise dans le présent mémoire, lorsqu'il se rapporte aux radicaux alkyle ou alcoxy, désigne les groupes de ce genre qui possèdent de I à 7 atomes de carbone. Le groupe alkylène représenté par Alk1 et Alk2 contient, de préférence, I à 3 atomes de carbone. Le groupe imidazole peut ne pas être substitué ou être substitué. Certains composés préférés conformes à la pré- sente invention sont les substances dans lesquelles Ar et Ar1, qui peuvent être identiques ou différents, représen- tent chacun des radicaux pyridyle, thiényle ou phényle éventuellement substitués (les substituants étant tels que définis plus haut). Comme substituants préférés à cet égard, on peut citer les halogènes et/ou les radicaux trihalo- méthyle et/ou cyano. Dans un cas préféré, Alk2 représente le groupe -CH2- et m représente 0. Comme exemples de groupes spécifiques Ar et Ar1 qui répondent à la définition susmentionnée, on peut citer les radicaux qui suivent: phényle, 2-; 3- ou 4-chloro- phényle; 2,3-; 2,4-; 2,5-; 2,6-; 3,4- ou 3,5-dichlorophényle; 2,4,6-trichlorophényle; 2-; 3- ou 4-bromophényle; 2- ou 4- fluorophényle; 2- ou 4-méthylphényle; 2- ou 4-méthoxyphényle; 3-trifluorométhylphényle; 4-cyanophényle; 4-diméthylamino- phényle; 4-méthylsulfonylphényle; 2-thiényle; 5-chloro-2- thiényle; 2-pyridyle et 2-; 3- ou 4-nitrophényle. Des composés conformes à la présente invention tout particulièrement préférés comprennent ceux dans lesquels,: Ar représente un groupe 4chlorophényle et Ar1 représente un groute 2,4-dichlorophényle; Ar reprîente un groupe 4-chlorophényle et Ar1 représente un groupe 2,6dichlorophényle; Ar représente un groupe 2-chlorophényle et Ar1 représente un groupe 2,4-dichlorophényle; Ar représente un groupe 4- chlorophényle et Ar1 représente un groupe 2,3,4,5,6-pentafluorophényle; Ar représente un groupe 2,4-dichlorophényle et Ar1 repré- sente un groupe 2,4,6-trichlorophényle; Ar représente un groupe 4-chlorophényle et Ar1 représente un groupe 2-chlorophényle; Ar représente un groupe 5-chlorothién-2-yle et Ar1 repré- sente un groupe 2,6-dichlorophényle; et Ar représente un groupe phényle et Ar1 représente un groupe 2,4-dichlorophényle. Comme composés conformes à l'invention spécifi- quement préférés, on peut citer les substances qui suivent: (E)-1-(4chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. (E)-1-(5-chlorothiényl-2-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. (Z)-1-(4-chlorophényl)-1-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 1-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3,4,5,6-pentafluorophénylhydrazone, chlorhydrate. Les composés conformes à l'invention peuvent se préparer par mise en oeuvre d'un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé correspondant à la formule de structure générale II: Ar _(Alk) X Ar, Alk1, Alk2 et m possèdent les significations précédem- ment indiquées, sur un composé correspondant à la formule de structure générale suivante: Ar - NH - NH2 dans laquelle Ar1 possède les significations précédemment indiquées; le produit, si on le souhaite, étant isolé sous la forme d'un sel d'addition d'acide ou subséquemment converti d'un sel en un autre sel. Le procédé conforme à la présente invention se réalise, de préférence, à une température élevée, plus particulièrement, en présence d'un solvant et d'un cataly- seur acide. L'un des réactifs ou les deux réactifs peuvent s'utiliser pour la mise en oeuvre de la réaction sous la forme de leurs sels d'addition d'acides. Les températures réactionnelles préférées varient de 20 à 1000C, de préférence de 78 à 800C. La nature du solvant n'est pas critique. Les solvants préférés comprennent le méthanol et l'éthanol. Comme catalyseur acide, on peut utiliser l'acide sulfurique ou l'acide chlorhydrique. Après la réaction, on peut neutraliser le mélange réactionnel par l'addition d'un alcali et le produit peut être extrait à l'aide d'un solvant et isolé par l'élimina- tion du solvant en question. On peut parvenir aux sels d'addition d'acides du composé obtenu, si on le souhaite, en dissolvant le produit dans un solvant non aqueux, par exemple le chloroforme et en le faisant réagir sur une solution non aqueuse d'un acide convenable. Les composés de la formule II dans laouelle m = zéro, nombre de ces composés ayant été indiqués dans la littérature, peuvent se préparer conformément au schéma réactionnel décrit ci-dessous, o X représente un atome de chlore ou de brome, par mise en oeuvre de procédés analogues à ceux décrits dans la littérature, par exemple à propos de la préparation de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-2-éthyl- imidazol-1-yl)éthanone (brevet britannique n0 1.244.530) et à propos de la préparation de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazolyl-1-yl)éthanone (P.A.J. Janssen et coll., J. Med. Chem., 1969, 12, 781). Ar (Alkl)-1-1- Alk2-_ > III Ar (Alkl)l-r Alk2X o Arl IV Ar Ai _ N, (Alk1) m l k2i II De nouveaux composés de la formule II (m = O) que la demanderesse a préparés, sont identifiés dans le tableau qui suit: A) Composés dans lesquels le grouoe imidazole n'est pas substitué Ar 2-Br Phényle 3-Br Phényle 2-F Phényle 2,5-Cl2 Phényle 2,6-Cl2 Phényle 3,4-Cl2 Phényle 2-CF3 Phényle 3-CF3 Phényle 4-CF3 Phényle 4-CN Phényle 3-Me0 Phényle Alk2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 P.F. (oC) 191192,5 (HCl) 123-124,5 159-160 (HMO3) 164-168 (HN0O3) 245-247 (HCl) 132-134 (HNO3) 7250 décomp (HCl) 101-102 139-140 214-216 (HNo3) -107 2-NO2 Phényle 3-NO2 Phényle 4-N02 Phényle 3-MeOOC-4MeO Phény] 2-Pyridyle 2-Naphtyle 2-Benzofurannyle Thién-3-yle -Br Thién-2yle 4,5-Br2 Thién-2-yle 2,5-Cl2 Thién-3-yle -Me Thién-2-yle 4-Cl Phényle 4-F Phényle 4-CF3 Phényle 3,4-Br2 Thién-2-yle 4,5-Br2 Thién-2-yle -C1 Thién-2-yle Phényle 4-Me2N Phényle 4-Me2N Phényle 4-Cl Phényle 4-Cl Phényle 4-Cl Phényle CH2 CH2 CH2 le CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CHCH3 CH Phényle CH Phényle CH(4-Cl Phényle) CHCH2(2,4-Cl2 Phényle) CHCH2CH20COCH3 CH2CH2 171-172 (HN03 146-149 (H;03 237-238 -161 -116 228-230 (HC1) -152 143-144 (HCl) 168-169 -186 134-135 126-127 189-190 (HCl) 266-268 (HCl) 240-242 (HCl) 236-238 (HCl) 136-138 96-97 Gomme -127 (HCl) Gomme 220-222 (HCl) 101-102 -166 (HCl) B) Composés dans de la manière lesouels le grouoe imidazole est substitué indiiauée Ar 4-Br Phényle 4-Cl Phényle 4-Cl Phényle 4-Cl Phényle Groupe imidazole 2-méthylimidazole 4-méthylimidazole 2-éthyl-4-méthyl- Alk2 CH2 CH2 CH2 P.F. 228,5-231,5 (HCl) 164-166 141-142 imidazole 2-méthylimidazole CHCH3 263-265 (HCl) Les composés de la formule V dans laquelle m est égal à 1 peuvent se préparer par mise en oeuvre de procédés analogues à ceux décrits par N. Yoshida et coll., Sanky Kenkyusho Nemnoo, 1970, 22, 89, pour la préparation de la 1-chloro3-(4-chlorophényl)propan-2-one. Ces composés ) :) peuvent ensuite être convertis en composés de la formule II, de la manière décrite plus haut. Par ce procédé, on a pré- paré la 1-(4-chlorophényl)-3-(1H-imidazol-1-yl)propan-2-one sous la forme d'aiguilles incolores possédant un point de fusion de 104-1050C. Les composés conformes à la présente invention possèdent une activité antifongique. Ils sont également actifs contre des bactéries anaérobies. Ils possèdent égale- ment une activité antithrombotique. L'activité antifongique des composés conformes à l'invention est très prononcée contre toute une série de champignons pathogènes, tels que ceux de l'espèce Trichophyton et de l'espèce Candida et contre Epidermophvton floccosum et Microsporum canis. En comparaison des agents antifongiques connus, tels que le miconazole, l'éconazole et le clotrimazole, les composés conformes à l'invention ont l'avantage considérable et imprévisible d'une activité élevée lorsqu'on les administre par la voie orale. Les com- posés conformes à l'invention possèdent une toxicité qui est comparable à celle des agents antifongiques susmention- nés, mais leur indice thérapeutique est bien meilleur en raison de leur activité plus élevée. De même, en comparai- son des agents antifongiques connus, ils sont actifs lorsqu'ils sont administrés par la voie orale, ce qui simplifie leur administration. L'activité des composés contre des bactéries anaérobies a été démontrée vis-à-vis d'un certain nombre de bactéries anaérobies pathogènes importantes, comme l'espèce Clostridium, l'espèce Bacteroides et Trichomonas vaginalis. Tout comme le métronidazole qui constitue une substance thérapeutique largement utilisée à l'heure actuelle, les composés conformes à l'invention ont une activité élevée et ont l'avantage de sembler ne pas être mutagènes tant au cours des tests d'Ames bactériens qu'au cours des essais de transformation de cellules de mammi- fères (Ames et coll., Mutation Res., (1975), 31, 347 et McCann et coll., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, (1975), 75, 5135), alors que le métronidazole est noté pour être mutagène et tératogène. s En comparaison d'un autre agent actif contre des bactéries anaérobies connu, à savoir la Clindamycine (trans-:-méthyl-7-chloro-6,7,8-tridéoxy-6-(1-méthyl-4- propyl)-L-(2-pyrrolidinecarboxamido)-1l-thio-L-thréo-D- galacto-octopyranoside), les composés conformes à l'inven- tion présentent l'avantage de posséder une faible toxicité. Ils manifestent également une activité contre des bactéries anaérobies non pathogènes, telles que Desulfovibrio desul- furicans qui est une bactérie anaérobie présente dans les puits de pétrole. La portée de l'invention s'étend égale- ment à l'emploi des composés conformes à l'invention pour tuer ou combattre efficacement de tels organismes anaéro- bies. L'activité antithrombotique des composés confor- mes à la présente invention a été démontrée par leur aptitude à inhiber la production du thromboxane A2 (TxA2) par les plaquettes sanguines, dont la synthèse est considérée comme un facteur important de la thromboagglutination et de 1' amorce de la thrombose (R.J. Gryglewski, CRC Crit. Rev. Biochem., 1980, 7(4), 291). Ainsi, il semble être évident que la thrombose est déterminée par l'équilibre de produits dérivés d'endo- peroxydes cycliques de la prostaglandine entre le TxA2 thrombogène libéré lors de la thromboagglutination et la prostacycline thrombolytique (PGI2) formée dans les parois des vaisseaux. Le blocage ou la réduction de la production du TxA2 semble présenter un intérêt pour le traitement et la prophylaxie de la thrombose. Les composés actifs s'utilisent là o il est souhaitable d'inhiber la thromboagglutination et/ou de réduire le caractère adhésif des plaquettes et, par consé- quent, de traiter ou de prévenir la formation d'une throm- bose chez des mammifères, y compris l'homme. Par exemple, les composés conformes à l'invention peuvent être intéres- sants pour le traitement et la prévention de l'infarctus du myocarde, de la thrombose cérébro-vasculaire, de la maladie vasculaire périphérique ischémique et de la micro- angiopathie thrombo-embolique, pour le traitement et la prévention de la thrombose post-opératoire et pour promou- voir i'inobstruction de greffes vasculaires aorès chirurgie. Les comnoses our lesquels l'activité anti- fongique se démontre de la meilleure façon sont ceux dans lesquels Ar1 représente un groupe dichlorophényle, plus particulièrement 2,6dichlorophényle. L'activité des compo- sés en tant que substances permettant de lutter contre des bactéries anaérobies peut être démontrée de la meilleure façon avec les composés dans lesquels ArI représente un groupe di- ou tri-chloro, plus particulièrement 2,4-dichloro et 2,4,6trichloro, comme aussi avec les composés dans lesquels Alk2 possède plus d'un atome de carbone. Les composés conformes à l'invention peuvent s'administrer par n'importe quelle voie convenable, de pré- férence, sous la forme d'une composition pharmaceutique adaptée à cette voie et en une dose efficace pour le trai- tement envisagé. La présente invention a par conséquent aussi pour objet des compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent un ou plusieurs des composés conformes à la présente invention, en association avec un ou plusieurs diluants et/ou excipients atoxiques, pharma- ceutiquement acceptables et/ou des adjuvants et, si on le souhaite, d'autres ingrédients actifs. La composition peut, par exemple, s'appliquer de manière topique, par la voie orale ou par injection. En vue de l'administration par la voie topique, la composition peut se présenter, par exemple, sous la forme d'une pommade ou d'un gel en forme de crème. Une telle composition peut, par exemple, être appliquée topiquement deux fois par jour pendant une période convena- ble, comme deux à trois semaines. La concentration appro- priée d'ingrédient actif dans la composition peut fluctuer de I à 5 %/, p/p. En vue de l'utilisation vaginale, l'ingré- dient actif peut être incorporé à un pessaire ou bien on peut utiliser une crème avec un applicateur, ou bien on peut utiliser un tampon imprégné de la substance médicamen- teuse. Pour l'administration par la voie orale, la composition pharmaceutique peut prendre la forme, par exemple, d'un comprimé, d'une capsule, d'une suspension ou 2474495 d'un liquide. La composition pharmaceutique se réalise, de préférence, sous la forme d'une dose unitaire contenue dans une quantité particulière de l'ingrédient actif. Comme exem- ples de telles doses unitaires, on peut citer des comprimés ou des gélules. Ces comprimés ou gélules peuvent avantageu- sement contenir une quantité d'ingrédient actif qui varie de à 250 mg, de préférence de 25 à 150 mg. Une dose journa- lière appropriée pour un mammifère peut varier entre de larges limites, selon l'état du patient et d'autres facteurs. Cependant, une dose de 0,1 à 300 mg/kg de poids du corps, plus particulièrement de 0,5 à 10 mg/kg de poids du corps et, plus avantageusement encore, de 5 mg à 10 mg/kg de poids du corps, peut se révéler être appropriée. On peut également administrer l'ingrédient actif par injection sous la forme d'une composition dans laquelle on peut utiliser, par exemple, une solution saline, du dextrose ou de l'eau pour injections à titre de véhicule convenable. Lorsqu'on utilise l'ingrédient actif à titre de composé antithrombotique, le mode d'administration préféré est la voie orale ou l'injection. Comme on l'a indiqué plus haut, la dose admi- nistrée et la fréquence de l'administration dépendent bien évidemment, par exemple, de l'ineection, de sa gravité, du patient soumis au traitement et de sa réponse au traite- ment et, par conséquent, la dose et la fréquence d'adminis- tration peuvent varier entre de larges limites. On peut préparer les compositions pharmaceuti- ques par mise en oeuvre de techniques bien connues des spécialistes et décrites, entre autres, dans Remington's Pharmaceutical Science, Mach Publishing Co., Easton, Penn., 1965. La présente invention sera à présent illustrée à l'aide des exemples non limitatifs qui suivent dans lesquels l'abréviation IMR signifie la résonance magnétique nucléaire. EXEMPLE 1 E-1-(4-Chlorophényl)-2-(lH-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4dichlorophénylhydrazone, chlorhVdrate On a chauffé un mélange de 1-(4-chlorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone (135,5 g), de 2,4-dich!oro- phénylhydrazine, chlorhydrate (154,0 g) et d'acide chlorhydrique (0,5 ml de 12M) dans de l'éthanol (615 ml) au reflux, sous agitation, pendant 5 heures. Lors du refroi- dissement, on a séparé le produit par filtration et on l'a cristallisé dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle de manière à obtenir la (E)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 187-188 C. (Analyse: trouvé: C 49,14; H 3,32; Cl 33,84; N 13,36. C17H14C14N4 exige: C 49,06; H 3,39; Cl 34,07; N 13,46 /o) NHR (d6-DMSO)c 5,68 (2H, singlet), 7,2 - 7,9 (10H, multiplet) 8,36 (1H, singlet), 9,29 (1H, singlet). La configuration stéréochimique E a été confirmée par analyse cristallographique aux rayons X. EXEMPLE 2 Z-1-(4-chloroohényl)-2-(1H-imidazol-l-vl)éthanone, 2,4dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous un mélange de 1-(4-chlorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone (6,6 g) et de 2,4-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (7,5 g), sous agitation, dans de l'éthanol (70 ml). On a chauffé la solution ainsi obtenue à 35 C pendant 30 minutes et on l'a ensuite laissé refroidir jusqu'à 0 C pendant 2 heures, de façon à obtenir la (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 186-188 C. INR (d6-DiSO) é 5,98 (2H, singlet), 7,1 - 8,0 (10H, multiplet) 9,51 (1H, singlet), 9,63 (1H, singlet). EXEMPLE 3 Z-1-(4-Chlorophényl)-2-(lH-imidazol-l-vl)éthanone, 2,6dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate A une solution agitée de 1-(4-chlorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone (33,08 g) dans de l'éthanol (400 ml) à 70 C, on a ajouté une solution de 2,6-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (34,16 g) dans de l'éthanol (400 ml). On a chauffé le mélange au reflux pendant 6 heu- res, on l'a concentré (jusqu'à 250 ml) et on l'a laissé refroidir. On a séparé le produit par filtration et on l'a recristallisé dans de l'éthanol de façon à obtenir la (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 210-211 C. (Analyse: trouvé: C 49,03; H 3,37; Cl 33,92; N 13,45. C17H14Cl4N4 exige: C 49,06; H 3,39; Cl 34,08; N 13,46%). NMR (d6-DMSO0) b 5,80 (2H, singlet), 7,13 - 7,84 (10H, multiplet), 9,22 (1H, singlet), 9,65 (1H, singlet). La configuration stéréochimiaue Z fut confirmée par analyse cristallographique aux rayons X. EXEM4PLE 4 E-1 -(4-Chloronhénvl)-2-( 1H-imidazol-1-yl) éthanone, 2,6dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a chauffé un mélange de 1-(4-chlorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone (2,61 g) et de 2,6-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (2,77 g) dans de l'éthanol (500 ml) au reflux, pendant 120 heures. On a concentré la solution (jusqu'à 30 ml) et on l'a filtrée. On a davantage concentré le filtrat (jusqu'à 5 ml) et on l'a traité, goutte à goutte, par de l'éther (200 ml). On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a lavé à l'éther de façon à obtenir la (E)-1-(4-chlorophényl)-2-(IH-imidazol- 1-yl) éthanone, 2,6-dichlorophénylb--drazone, chlorhydrate, sous la forme d'un solide instable possédant un point de fusion de 208-209 C (décomp.). NMR (d6-DMSO) 5,41 (2H, singlet), 6,7- 7,8 (10H, multiplet), 7,99 (1H, singlet), 9,18 (1H, singlet). EXEMPLE 5 E-1-(5-Chlorothién-2-yl)-2-( 1H-imidazol-1-yl) éthanone, 2,6dichloroDhénylhydrazone, chlorhvdrate On a dissous de la 1-(5-chlorothién-2-yl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone (4,73 g) et de la 2,6-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (4,70 g) dans de l'éthanol (160 ml) et on l'a chauffée au reflux pendant 18 heures. On a ajouté du toluène (160 ml) et on a concentré la solu- tion (jusqu'à 100 ml) qui, lors du refroidissement, a donné la (E)-1-(5chlorothién-2-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 186 - 188 C. (Analyse: trouvé: C 42,72; H 2,23; N 13,15. C15H12Ci4N4S exige: C 42,6g; H 2,67; N 13,27 /o). 6_ NEIR (d -DIM0) 6 5,77 (2H, singlet), 7,7 - 8,4 (8H, multi- plet), 9,30 (1H, singlet), 9,75 (1H, singlet). La configuration stéréochimique E a été confirmée par analyse cristallographique aux rayons X. EXEMPLE 6 Z-1-(5-Chlorothién-2-yvl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6dichloroohénylhydrazone, chlorhvdrate On a dissous de la (E)-1-(5-chlorothién-2-yl)- * 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate (2,0 g) dans du méthanol (30 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 10 minutes. On a en- suite ajouté du 1,2-dichloréthane (500 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 5 heures. Lors du refroidisse- ment, on a filtré la solution et on a évaporé le filtrat jusqu'à siccité à 40 C sous pression réduite. On a lavé le résidu par du 1,2- dichloréthane et on l'a séché à 300C sous vide, de façon à obtenir la (Z)-1-(5-chlorothién-2-yl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanlone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, sous forme d'un solide instable, P.F. 147 C (décomp.). NMR (d6-DMISO) 5, 53 (2H, singlet), 7,0 - 7,9 (8H, multiplet), 8,40 (1H, singlet), 9,29 (1H, singlet). EXEMPLE 7 E- et Z-1-(4-chlorophényl)-2-(IH-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3,4,5,6ventafluoroDhénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (22,0 g) et de la 2,3,4,5,6-penta- fluorophénylhydrazine (20,0 g) dans de l'éthanol (300 ml) contenant un excès d'acide chlorhydrique éthéré (environ ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 15 heu- res. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (1000 ml) et on l'a ensuite extrait au dichlorométhane (3 x 250 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a évaporé le solvant sous pression réduite de façon à obte- 14 2474495 nir un résidu que l'on a chromatographié sur de le silice. L'élution avec du chloroforme contenant 5 %/ d'éthanol a donné deux bases libres d'hydrazone, chacune d'entre elles étant dissoute dans du chloroforme (60 ml) et acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. Lors du repos, la solution dérivant de la base libre la moins polaire a donné la (E)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol- 1-yl)éthanone, 2,3,4,5,6-pentafluorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 160 - 162 C. (Analyse: trouvé: C 46,42; H 2,58; N 12,60. C17H11C12F5N4 exige: C 46,70; H 2,54; N 12,82 /). NMR (d6-DMS0) 5,40 (2H, singlet), 7,4 - 7,8 (7H, multiplet), 8,80 (1H, singlet), 9,15 (1H, singlet). De manière similaire, la base libre la plus polaire a donné la (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol- 1-yl)éthanone, 2,3,4,5,6-pentafluorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 170 - 172 C. (Analyse: trouvé: C 46,43; H 2,60; N 12,74. C17H11C12F5N4 exige: C 46,70; H 2,54; N 12,82 /0). NMR (d6-DMSO)6 5,91 (2H, doublet), 7,3 - 7,9 (7H, multiplet), 9,28 (1H, singlet), 10,42 (1H, singlet). EXEMPLE 8 E-1-(4-Chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2-chloro- phénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (22 g) et de la 2-chlorophénylhydra- zine, chlorhydrate (19 g) dans de l'éthanol (300 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 48 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (1000 ml) et on l'a extraite par du dichlorométhane (3 x 250 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a évaporé le solvant sous vide sous pression réduite, de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloro- forme contenant 5 0/ d'éthanol a donné la base libre d' hydrazone que l'on a dissoute dans du chloroforme (100 ml) à 60 C et acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique en solu- tion éthérée. Lors du refroidissement, la solution a donné la (E)-1-(4chlorophényl)-2-(1H-imidazolyl-1-yl)éthanone, 2-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 179 - 180 C. (Analyse: trouvé: C 53,37; H 4,05; N 14,86. C17H15C13N4 exige: C 53,49; H 3,96; N 14,68 /e). NMR (d6-DMS0)$ 5,50 (2H, singlet), 7,1 - 7,9 (10H, multiplet), 8,22 (1H, singlet), 9,23 (1H, singlet). EXEMPLE 9 Z-1-(4-Chlorophénvl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2chlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a mis de la (E)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate (20 g) en suspension dans du 1,2-dichloréthane (250 ml) et on a chauffé la suspension ainsi obtenue au reflux pendant 60 heures. Lors du refroidissement, on a séparé le produit par filtration et on l'a recristallisé dans un mélange d' éther et d'éthanol froid de façon à obtenir la (Z)-1-(4- chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2-chlorophényl- hydrazone, chlorhydrate, P.F. 190 - 192 C. (Analyse: trouvé: C 53,47; H 3,95; Cl 27,83; N 14,83. C17H15C13N4 exige: C 53,49; H 3,93; Cl 27,90; N 14,68 /o). NMR (d6-DMSO)6 5,85 (2H, singlet), 6,75 - 7,05 (1H, multi- plet), 7,10 - 7,90 (9H, multiplet), 9,25 (1H, singlet), 9,40 (1H, singlet). EXEMPLE 10 1-(2,.4-DichloroDhényl)-2-(1H-imidazol-1l-yl)éthanone, 2,4- dichlorophénylhydrazone chlorhydrate On a dissous de la 1-(2,4-dichlorophényl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone (4,9 g) et de la 2,4-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (4,7 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution ainsi obtenue au reflux pendant 18 heures. On a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite et on a dissous le résidu dans du chloroforme (50 ml) et on l'a acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans de l'éthanol de façon à obtenir la 1-(2,4-dichlorophényl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, 16 2474495 chlorhydrate, P.F. 192 - 194 C. EXEMPLE 11 1-(4-Chlorophényl)-2-(l1H-imidazol-1 -vl) éthanone phényl- hydrazone. chlorhydrate -On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1Himidazol-1-yl)éthanone (4,41 g) et de la phénylhydrazine, chlorhydrate (3, 20 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 2 heures. On a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans de l'éthanol aqueux de façon à obtenir la 1 -(4-chlorophényl)-2-( 1H-imidazol-1-yl)éthanone, phénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 207 - 208 C. EXEMPLE 12 (a) 1-(4-Fluorophénvyl) -2-( 1H-imidazol-1 -v) éthanone, 2,4dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a chauffé un mélange de 1-(4-fluorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone (4,08 g) et de 2,4-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (4,7 g) dans de l'éthanol (100 ml), au reflux, pendant 16 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on a évaporé le solvant sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatogra- phié sur de la silice. L'élution avec du chloroforme conte- nant 2,5 0/, d'éthanol a donné la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans de l'éther (50 ml) et acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle de façon à obtenir la 1-(4-fluorophényl)-2- ( 1H-imidazol-1-yl) éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 159 - 160 C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue. (b) 1-(4-méthylphényl) -2-( 1H-imidazol-1-yl) éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 182 - 183 C. (c) 1-(2-chlorophényl)-2-( 1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 110 - 112 C. (d) 1-(3,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthano- ne, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 196 - 197 C. (e) 1-(4-nitrophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 137 - 139 C. EXEMPLE 13 1-(4-Méthoxyphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-méthoxyphényl)-2-(lH- imidazol-1-yl)éthanone (4,32 g) et de la 2,4-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (4,70 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 16 heures. On a ajusté la solution à un pH de 8 à l'aide d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on l'a diluée à 1' aide d'eau (200 ml) et on l'a extraite à l'aide de dichloro- méthane (3 x 100 ml). On a séché les extraits réunis sur du sulfate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a dissous dans de l'éther (50 ml) et acidi- fié à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'acétate d' éthyle de façon à obtenir la 1-(4-méthoxyphényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlor- hydrate, P.F. 208 - 209 C. EXEMPLE 14 (a) 1-(4-MéthYlDhényl)-2-(lH-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4dinitrophénylhydrazone, chlorhvdrate On a ajouté une solution de 1-(4-méthylphényl)- 2-(lH-imidazol-1-yl)éthanone (4,0 g) dans de l'éthanol (50 ml) à 70 C, à une solution de 2,4-dinitrophénylhydrazine (4,0 g) dans de l'acide sulfurique méthanolique [50 ml d'un mélange de 95 %/, de méthanol et de 5 %/, d'acide sulfurique (18M)] et on a chauffé le tout au reflux pendant 16 heures. On a ajusté le pH de la solution à 8 à l'aide d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on l'a diluée à l'aide d'eau (200 ml) et on l'a extraite à l'aide de dichlorométhane (3 x 100 ml). On a séché les extraits réunis sur du sulfate de sodium anhydre, on les a traités par de 18 2474495 l'acétone (5 ml) et on les a laissé reposer à la température ambiante pendant 10 minutes. On a chassé le solvant par évapo- ration sous pression réduite et on a extrait le résidu par de l'éther (2 x 50 ml). On a filtré les extraits réunis, on les a acidifiés avec de l'acide chlorhydrique en solution éthérée et on a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle de façon à obtenir la 1-(4-méthylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 195 - 196 C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue. (b) 1-phényl-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4- dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 237 - 239 C. (c) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 219 - 221 C. (d) 1-(4-bromophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 235 - 236 C. (e) 1-(4-fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 218 - 220 C. (f) 1-(4-méthoxyphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 223 - 225 C. (g) 1-(2-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 227 - 229 C. (h) 1-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 211 - 213 C. (i) 1-(3,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 286 - 288 C. (j) 1-(4-nitrophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dinitrophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 235 - 238 C. EXEMPLE 15. (a) 1-(4-Chlorohényl)-2-(1H-imidazol-1-yl).éthanone, 4chlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (4,41 g) et de la 4-chlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (4,0 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 16 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extraite par du chloroforme (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du sulfate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a dissous dans de l'éther (50 ml), filtré et acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle de façon à obtenir la 1-(4-chlorophényl)- 2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 4-chlorophénylhydrazone, chlor- hydrate, P.F. 200 - 201 C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue. (b) 1-(4-chlorophényl)-1-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 185 - 186 C. (c) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 209 - 210 C. (d) 1-(4-chlorophényl)-2-(1IH-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 200 - 201oC. (e) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazolyl-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 198 - 199 C. EXEMPLE 16 (a) 1-(4-Chlorophényl)-2-(1H-imidazolyl-1-yl)- éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazolyl-1-yl)éthanone (4,41 g) et de la 3,4-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (4,80 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 16 heures. On a ajusté le pH de la solution à 8 à l'aide d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et on l'a diluée à l'aide d'eau (200 ml). On a séparé le produit précipité par filtration et on l'a recristallisé dans de l' éthanol aqueux de façon à obtenir la 1-(4-chlorophényl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, P.F. 207 - 2080C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue. (b) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3,5-dichlorophénylhydrazone, P.F. 207 - 2089C. EXEMPLE 17 On a dissous de la 1-(2-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (0,22 g) et de la 2,6-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (0,22 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 18 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pres- sion réduite et on a traité le résidu obtenu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on a extrait la solution par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloro- forme a permis d'obtenir la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml) et traitée par de l' acide chlorhydrique en solution éthérée, de manière à obtenir la 1-(2-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 179 - 180 C. EXEMPLE 18 On a dissous de la 1-phényl-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone (0,19 g) et de la 2,6-dichlorophénylhydrazine, chlorhydrate (0, 22 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 15 heures. On a ajouté du toluène (50 ml) et on a concentré la solution jusqu'à la moitié de son volume. Lors du refroidissement, la solution a donné un solide cristallin incolore que l'on a séparé par filtration et recristallisé dans un mélange d'éthanol et de toluène de façon à obtenir la 1-phényl-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 189 - 190 C. EXEMPLE 19 On a dissous de la 1-(2,4-dichlorophényl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone (0,30 g) et de la 2,6-dichloro- phénylhydrazine, chlorhydrate (0,22 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 18 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extraite par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloroforme a donné la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml), acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée, chauffée à 60 C et traitée par du toluène sec jusqu' à turbidité. Lors du refroidissement, la solution a donné la 1-(2,4-dichlorophényl)-2-(IHimidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 209 -210 C. EX2EMPLE 20 On a dissous de la 1-(3-nitrophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (0,54 g) et de la 2,6-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (0,43 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 6 heures. On a ajouté du toluène (50 ml) et on a concentré la solution jusqu'à la moitié de son volume. Lors du refroidissement, la solution a donné un solide cristallin jaune pâle que l'on a séparé par filtration et recristallisé dans un mélange d' éthanol et de toluène, de façon à obtenir la 1-(3-nitro- phényl)-2-( 1H-imidazol-1-yl) éthanone, 2,6-dichlorophényl- hydrazone, chlorhydrate, P.F. 178 - 180 C. EXEMPLE 21 On a dissous de la 1-(4-cyanophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,33 g) et de la 2,6-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (2,14 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 15 heures. On a concentré la solution jusqu'à la moitié de son volume et, lors du refroidissement, cette solution a donné la 1-(4-cyanophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichloro- phénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 217 - 219 C. EXEMPLE 22 On a dissous de la 1-(2-fluorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,0 g) et de la 2,4-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (2,2 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 15 heures. On a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (200 ml) et on l'a extrait à l'aide de dichlorométhane (3 x 100 ml) . On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloroforme a permis d'obtenir la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans du dichloro- méthane (100 ml) et acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a évaporé le solvant sous vide sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans un mélange de dichlorométhane et de benzène de façon à obtenir la 1-(2-fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 166 - 168 C. EXEMPLE 23 On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,20 g) et de la 2-bromophényl- hydrazine, chlorhydrate (2,23 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 12 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant-par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution à l'aide de chloroforme a donné la base libre d'hydrazone sous la forme d'une huile que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml). On a acidifié la solution avec de l'acide chlorhydrique éthéré, chauffé jusqu'à 60 C et on l'a traitée par du benzène sec jusqu'à turbidité. Lors du refroidissement, la solution a donné des aiguilles incolores de 1-(4-chlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2-bromophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 180 - 181 C. EXEMPLE 24 (a) 1-(4-Bromophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-bromophényl)-2-(lH- imidazol-1-yl)éthanone (0,53 g) et de la 2,4-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (0,43 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 12 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la sili- ce. L'élution avec du chloroforme contenant 5 % d'éthanol a donné la base libre d'hydrazone sous la forme d'une huile que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml). On a acidi- fié la solution à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée et, lors du repos, cette solution a donné des cris- taux incolores de 1-(4-bromophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 169 - 172 C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue. (b) 1-phényl-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4- dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 180 - 182 C. * (c) 1-(2-nitrophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorométhylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 200 - 2010C. (d) 1-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 192 - 194 C. (e) 1-(5-chlorothién-2-yl)-2-(IH-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 183 - 1850C. (f) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- propanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 114 - 116 C. (g) 1-(2,5-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 205 - 208 C. (h) 1-(2-méthoxyphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 167 - 168 C. (i) 1-(4-chlorophényl)-2-(!H-2-méthylimidazol-l-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 204 - 205 C. (j) 1 -(4-chlorophényl)-2-( 1H-2-éthyl-4-méthyl- imidazol-1-yl) éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 190 - 192 C. (k) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-2-méthylimidazol-1-yl)- propan-1-one, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 188 - 190 C. (1) 1-(5-chlorothién-2-yl)-2-(1H-2-méthylimidazol- 1-yl)propan-1-one, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 180 - 182 C. (m) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-2-éthylimidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 202 - 204 C. (n) 1-(4-chlorophényl)-2-( 1H-3-méthylimidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 189 - 191 C. EXEMPLE 25 (a) 1-(5-Bromothién-2-vl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(5-bromothién-2-yl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,71 g) et de la 2,6-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (2,13 g) dans de l'éthanol (100 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 24 heures. On a ajouté du toluène (100 ml) et on a concentré la solu- tion jusqu'à la moitié de son volume et on l'a ensuite chauffée au reflux pendant 24 heures supplémentaires. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloroforme a donné la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml) et acidifiée avec de l'acide chlorhydrique en solution éthérée. Lors du repos, la solution a donné des cristaux jaune pale de 1-(5-bromothién-2-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 191 - 1950C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue: (b) 1-(2,5-dichlorothién-2-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 194 - 195 C. (c) 1-(4-bromophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 209 - 210 C. (d) 1-(2-fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 177 - 178 C. (e) 1-(4-méthoxyphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 192 - 194 C. (f) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)propanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 138 - 140 C. (g) 1-(3-carbométhoxy-4-méthoxy)-2-(1H-imidazol-1- yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 170 - 172 C. (h) 1-(2-méthylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 190 C. (i) 1-(4-méthylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 184 - 195 C. (j) 1-(2-nitrophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 192 - 194 C. (k) 1-(2-trifluorométhylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 206 - 210 C. (1) 1-(4-trifluorométhylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 177 - 178 C. (m) 1-(3-trifluorométhylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 198 - 200 C. (n) 1-(4-chlorophényl)-4-( 1H-imidazol-1-yl)propan- 2-one, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. - 152 C. 26 2474495 EXEMPLE 26 (a) 1-(4-méthoxyphénvl)-2-(1H-imidazol-1-yl) - éthanone, 2,5-dichloroDhénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-méthoxyphényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,16 g) et de la 2,5-dichlorophényl- hydrazone, chlorhydrate (2,14 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 18 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite. On a dissous le résidu dans du dichlorométhane (20 ml) et on a acidifié la solution à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther de façon à obtenir la 1-(4-méthoxyphényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlor- hydrate, P.F. 181 - 1830C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue: - (b) 1-(2-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 196 - 197 C. (c) 1-(4-cyanophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 195 - 197 C. (d) 1-(2-fluorophényl) -2-( 1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 131 - 133 C. (e) 1-(4-fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 172 - 174 C. (f) 1-(2-méthylphényl)-2-(lH-imidazol-1-yl)éthanone, 2,5-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 220 - 221 C. EXEMPLE 27 (a) 1-Phényl-2-(1H-imidazol-1-vl)éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-phényl-2-(1H-imidazol-1- yl)éthanone (2,14 g) et de la 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate (1,86 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 16 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicar- bonate de sodium (100 ml) et on l'a extrait par du dichloro- méthane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite. On a dissous le résidu dans du dichlorométhane (50 ml) et on a acidifié la solution à l'aide d'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther, de façon à obtenir la 1-phényl-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 193 - 194 C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue: (b) 1-(4bromophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 195 - 196 C. (c) 1-(4-cyanophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 212 C. (d) 1-(4-fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 3,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 200 - 202 C. EXEMPLE 28 (a) 1-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1 -vl) - éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(2,4-dichlorophényl)-2- (1H-imidazol-1-yl)éthanone (2,55 g) et de la 2,4,6-trichloro- phénylhydrazine (2,20 g) dans de l'éthanol (100 ml) conte- nant une solution éthérée saturée d'acide chlorhydrique (1 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 8 heu- res. On a ajouté du toluène (100 ml) et on a concentré la solution jusqu'à la moitié de son volume et on l'a ensuite chauffée au reflux pendant 8 heures supplémentaires. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extraite par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite, de façon à recueillir un résidu que l'on a chromatographié sur de la 2474495. silice. L'élution avec du chloroforme a donné la base libre d'hydrazone que l'on a dissoute dans du chloroforme (25 ml), la solution ainsi obtenue étant ensuite acidifiée à l'aide d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique, chauffée jusqu' à 60 C et traitée par du benzène sec jusqu'à turbidité. Lors du refroidissement, la solution a donné la 1-(2,4- dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4,6- trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 206 - 2070C. On a préparé les composés qui suivent d'une manière analogue: (b) 1-(4- chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 156 - 1570C. (c) 1-(2-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 196 - 198 C. (d) 1-(4-trifluorométhylphényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 104 - 106 C. (e) 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)propanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 169 - 171 C. (f) 1-(5-chlorothién-2-yl)-2-(1H-imidazol-l-yl)- éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 129 - 130 C. (g) 1-phényl-2-(1H-2-méthylimidazol-1-yl)éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 142 - C. EXEMPLE 29 1-(4-chlorophényi)-3-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol- 1-vl)propanone, 4-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 1-(4-chlorophényl)-3-(2,4- dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)propanone, chlorhydrate (2,08 g) et de la 4-chlorophénylhydrazine, chlorhydrate (1,07 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solu- tion au reflux pendant 15 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans de l'éthanol, de façon à obtenir la 1-(4- chlorophényl)-3-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- propanone, 4-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 154 - C. EXEMPLE 30 2-(4-chlorophénvl)-1 -(4-diméthylaminophényl)-2-(1H-imidazol- 1-yvl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate On a dissous de la 2-(4-chlorophényl)-1-(4- diméthylaminophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, chlor- hydrate (0,20 g) et de la 2,4-dichlorophénylhydrazine, chlorhydrate (0,11 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 15 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicar- bonate de sodium (100 ml) et on l'a extraite à l'acétate d' éthyle (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite de façon à obtenir un résidu que l'on a chromatographié sur de la silice. L'élution avec du chloroforme a donné la base libre d'hydra- zone sous la forme d'une huile que l'on a dissoute dans de l'éther sec et traitée par une solution éthérée d'acide chlorhydrique, de façon à provoquer la précipitation de la 2-(4-chlorophényl)-1-(4-diméthylaminophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 155 - 157 C. EXEMPLE 51 1-(2-fluorophényl)-2- ( 1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3dichlorophénylhydrazine, chlorhydrate On a dissous de la 1-(2-fluorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl)éthanone (2,67 g) et de la 2,3-dichlorophényl- hydrazine, chlorhydrate (2,14 g) dans de l'éthanol (50 ml) et on a chauffé la solution au reflux pendant 16 heures. On a évaporé la solution jusqu'à siccité sous pression réduite et on a traité le résidu par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (100 ml) et on l'a extraite par du dichlorométhane (3 x 50 ml). On a séché les extraits réunis sur du carbonate de sodium anhydre et on en a chassé le solvant par évaporation sous pression réduite. On a dissous le résidu dans du dichlorométhane (50 ml) et on l'a acidifié par de l'acide chlorhydrique en solution éthérée. On a évaporé le solvant sous pression réduite et on a recristallisé le résidu dans de l'éthanol de manière à obtenir la 1-(2- fluorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3-dichloro- phénylhydrazone, chlorhydrate, P.F. 197 - 198 C. D'autres composés que l'on a pu préparer par mise en oeuvre de procédés analogues à ceux décrits plus haut, sont identifiés dans le tableau I figurant à la fin du présent mémoire descriptif. A des fins d'illustration, on a testé certains composés conformes à la présente invention en vue de démon- trer leur activité antifongique après leur administration par la voie orale, topique ou intraveineuse à des animaux d'essai et in vitro, en comparaison de l'activité d'agents antifongiques connus. Plusieurs des composés conformes à la présente invention firent preuve d'une remarquable effi- cacité contre les infections à Candida et à dermatophytes après leur administration par la voie orale, intraveineuse ou topique. Les abréviations et les nombres qui précèdent le nom du composé testé représentent les indices de référence respectifs des composés utilisés par la demanderesse et ont été conservés pour des raisons de commodité. HC274 - (E)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. HC278 - 1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, nitrate. HC316 - 1-(2-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. HC344 - (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. HC390 - (E)-1-(5-chlorothiényl-2-yl)-2-(lH-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. HC415 - (Z)-1-(4-chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)éthanone, 2,3,4,5,6-pentafluorophénylhydrazone chlorhydrate. Miconazole 1-C-2-(2,4-Dichlorophényl)-2- -(2,4-dichlorophényl)méthox-7- éthyl7-1H-imidazole. Tioconazole 1-C-2-L--(2-Chloro-3-thiényl)méthoxy7-2-(2,4-dichlorophényl)- 3O éthyl7-1H-imidazole. Cétoconazole cis-1-Acétyl-4-L-4-L-- -2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H- imidazol-1-yl-méthyl)-1,3-dioxolan-4-yl)méthoxy7pipérazine. Clotrimazole 1-(2-Chlorophényl)diphénylméthyl-1lH-imidazole Effet du HC274&LMiconazole et du Tioconazole sur la récupé- ration de cellules de candida viables-à partir de reins de souris infectées Des souris ont reçu 25 x 104 cellules de C.albicans par la voie intraveineuse. Des doses des composés susmentionnés (25 mg/kg) dans du PEG/Dextrose leur ont été administrées 1 heure et 24 heures après l'infection. Les animaux ont été sacrifiés 48 heures après l'infection et les reins ont été excisés, pesés, homogénéisés et on en a étalé des dilutions décimales sur une gélose à glucose- peptone. Traitement N. d'UFC/g rein à 48 h p.o. i.v. Témoin 2,4 x 105 2,4 x 105 HC 274 3,3 x 103 9 x 102 Miconazole 1,4 x 103 9 x 102 Tioconazole 2,2 x 103 1,2 x 103 UFC = unités formatrices de colonies Effet de l'administration intraveineuse de HC274 et de Tioconazole à 25 mg/ml sur la récupération de cellules de candida viables à partir de reins de souris infectées Traitement UFC/g rein / du témoin HC274 7,7 x 103 52 Tioconazole 8,1 x 103 55 Témoin 14,7 x 103 100 Effet du traitement par la voie orale à l'aide de HC274, HC316, HC390, HC415 et de Cétoconazole sur la récupération de cellules de candida albicans viables à partir de reins de souris infectées 32 2474495 Récupération de Candida albicans (sous forme de pourcentage par rapport au témoin) Dose 20 mg/kg 5 mg/kg HC274 47,8 84,2 HC390 41,1 57,3 HC316 46,5 56,2 HC415 17,2 14,0 Cétoconazole 11,7 51,0 Effet de l'administration par la voie orale ou topique de HC274 et de Cétoconazole sur une infection vaginale à candida chez des rates Disparition du Candida albicans hors du vagin de rates après traitement par la voie orale ou topique (sous forme de pourcentage par rapport au témoin). Topique: HC274 95,5 Cétoconazole 99,9 Clotrimazole 100 Orale: HC274 20 mg/kg HC274 10 mg/kg Cétoconazole 10 mg/kg 91,3 94,3 99,9 Traitement topique: solution à I /o dans le polyéthylène- glycol, administrée deux fois par jour pendant 3 jours. Traitement par la voie orale: une fois par jour pendant 3 jours. Effet de l'administration par la voie orale ou topique de HC274, HC344, Clotrimazole et Cétoconazole sur une infection à Trichophyton mentagrophytes expérimentale chez des cobayes Evaluationde la maladie * Jours après l'infection 10 Témoin 100 68,0 Clotrimazole (t) 100 51,9 HC274 (40 mg/kg p.o.) 100 46,9 HC274 (t) 100 35,4 HC344 (t) 100 24,6 Cétoconazole (20 mg/kg p.o.) 100 63, 7 Cétoconazole (t) 100 56,4 *Sur base du degré de perte de poils, d'érythème, de desquamation, Max. 100 traitements administrés dans un gel de Carbopol, une fois par jour, jours 5 - 10. Tous les médicaments se présentaient en concentration de 1 / p/p. (t) = administration topique; (p.o.) = administration orale. On a également comparé l'activité antibactérien- ne du composé HC274 conforme à la présente invention à l'ac- tivité d'agents antibactériens connus en obtenant les résul- * tats qui suivent: Activité antibactérienne de HC274 Organisme Diamètre de la zone (mm) donné par 50 gg de principe actif HC274 AMP NA PM Staphylococcus aureus 8 21 9 7 Streptococcus pyrogenes 9 25 0 0 Nocardia brasiliensis 12 38 7 0 Nocardia asteroides 11 38 0 11 Pseudomonas aeruginosa O 0 7 10 Proteus vulgaris O 28 25 12 Klebsiella pneumoniae 0 11 21 10 Escherichia coli 0 17 18 10 AMP = Ampicilline NA = Acide nalidixique PS = Polymyxine Au surplus, on a mesuré la toxicité du composé HC274 conforme à la présente invention et on l'a comparée aux valeurs obtenues pour des agents antifongiques connus. Les résultats, obtenus par mise en oeuvre de procédés classiques, étaient les suivants: Toxicité aiguë aUrès 7 jours chez des souris mâles Comparaison de la toxicité par la voie orale et intra- veineuse de HC274, HC344, HC390 et d'agents antifongiques connus Composé LD50 (mg/kg) LD12,5 (mg/kg) Comosé..çc i.v. p.oO HC274 85 440 Miconazole 80 >500 Tioconazole 188 >500 Amphotericin B 4 280 Clotrimazole 10 500 -Fluorocytosine 500 500 HC344 780 (i.p.) y1500 HC390 610 (i.p.) > 1500 L'activité du composé HC274 contre des bacté- ries anaérobies est démontrée par des tests contre les souches suivantes de bactéries anaérobies (ATCC - American type culture collection; API American petroleum institute): Clostridium sporogenes ATCC 19404 Bacteroides fragilis ATCC 23745 Bacteroides uniformis ATCC 8492 Desulfovibrio desulfuricans API - CORE Desulfovibrio desulfuricans API BRWTER Desulfovibrio desulfuricans API - SW2 Les trois premiers organismes sont représenta- tifs d'espèces qui sont pathogènes chez l'homme. Les souches de D. desulfuricans représentent un type de microorganisme qui est la cause de sérieuses difficultés au cours de la récupération de pétrole et de gaz. On a effectué les essais en mélangeant une série de quantités décroissantes de HC274 à un milieu nutritif liquide que l'on avait préalablement inoculé d'un des organismes soumis à l'essai. On a incubé ces préparations pendant 24 heures à 37 C et on les a ensuite examinées quant à la présence d'une croissance, comme indiqué par l'appari- tion d'une turbidité dans le milieu liquide. Of a enregistré les résultats aux concentrations les plus faibles, en mg/l, de HC274 qui empêchaient la croissance des organismes soumis à l'essai (concentrations inhibitrices minimales). On a répété trois fois chaque essai. Les résultats sont repris dans le tableau ci-dessous. Concentrations inhibitrices minimales de HC274 (mg/l) Organisme HC274 testé Métronidazole 1 2 3 I 2 3 C. sDorogenes ATCC 19404 2,5 2,5 7,5 0,5 0,25 0,75 B. fragilis ATCC 23745 2,5 5,0 7,5 0,75 0,75 0,5 B. uniformis ATCC 8492 2,5 2,5 5,0 0,5 0,25 0, 25 D. desulfuricans API-CORE 0,75 1,0 1,0 0,5 0,25 0,25 D. desulfuricans API-BREER 0,75 1,0 0,5 0,5 0,5 0,5 D. desulfuricans API-S812 1,0 1,0 1,0 0,25 0,25 0,25 On a testé l'activité des composés identifiés dans le tableau II figurant à la fin du présent mémoire descriptif quant à leur efficacité contre des micro- organismes anaérobies, à savoir une souche de Bacteroides fragilis, une souche de Bacteroides uniformis, une souche de Clostridium sporogenes et une souche de Trichomonas vaginalis à titre d'organisme d'essai. Les procédés mis en oeuvre impliquaient la détermination de la concentration inhibitrice minimale par la méthode de dilution du bouillon standard. Les valeurs pour le métronidazole (2-méthyl-5- nitro-lH-imidazole-1-éthanol) ont été données ci-dessus à des fins de référence. Pour des raisons de commodité, on a indiqué les composés par un indice de référence interne (un nombre HC) et cet indice est en corrélation avec le numéro de l'exemple oblr préparation est décrite. Les résul- tats obtenus montrent que les composés conformes à l'inven- tion possèdent une activité élevée. Les composés conformes à l'invention sont égale- ment actifs contre Clostridium perfringens ainsi que l'ont démontré des essais similaires à ceux effectués à propos du HC274. Les résultats pour HC316 et HC390 sont donnés ci- dessous: Concentrations inhibitrices minimales de HC316 et HC390 (mg/l) contre C. perfringens (ATCC 13124) HC316 HC390 Métronidazole CIM (mg/l) 0, 8 3,1 0,3 Les composés utilisés conformément à la pré- sente invention à titre d'agents antithrombotiques ont été testés par le procédé suivant quant à leur aptitude à inhi- ber la formation de thromboxane thrombocitaire. Préparation du plasma riche en plaquettes On a recueilli du sang veineux humain à partir de donneurs mâles en bonne santé qui n'avaient reçu aucune médication pendant les 15 jours précédents. On a mélangé neuf volumes de sang à un volume de citrate trisodique à 3,24 %/. On a centrifugé le sang citraté à 160 g pendant minutes, à 22 C, de façon à obtenir un plasma riche en plaquettes (PRP). On a ensuite compté les plaquettes à l' aide d'un compteur Coulter et on a ajusté le compte des plaquettes à 200.000 par ill de plasma. Formation de thromboxane On a ensuite introduit le PRP sous forme de parties aliquotes dans des microtubes d'Eppendorf, maintenus à 37 C dans un bain sec. On a dissous les composés dans une solution saline, dans de l'éthanol ou-dans du sulfoxyde de diméthyle et on les a ajoutés sous cette forme dissoute, en double>à des fractions aliquotes de PRP de manière à obtenir des concentrations finales de 0,3, 3 et 30 gg/ml. Lorsque l'on a utilisé de l'éthanol ou du sulfoxyde-de diméthyle comme véhicule, on a réalisé des témoins triples contenant le même pourcentage de véhicule que les composés soumis à l'essai. La concentration finale ou le solvant organique ne fut jamais supérieure à 0,1 /e, ce qui au cours d'expé- riences précédentes, n'avait aucun effet sur la formation de TxB2. Après une incubation de 10 minutes avec le véhicule ou les composés soumis à l'essai, on a ajouté du collagène afin d'obtenir une concentration finale de 8 gg/ml. On a ensuite mélangé le contenu des tubes par tourbillonnement pendant 15 secondes et on a replacé les tubes dans un bain sec pendant 10 minutes supplémentaires, les témoins ayant reçu la solution saline au lieu du collagène. On a arrêté la réaction par une centrifugation rapide de 15000 g pendant 3 minutes. On a enlevé le plasma et on l'a congelé à -29 C jusqu'au moment du titrage. Titrage du thromboxane B2 En bref, on a incubé ensemble des fractions aliquotes de 100 gl des produits suivants, dans une solution saline tamponnée de tricine + gélatine (0,8 %/, - pH 8,0), pendant 1 heure à 37 C: thromboxane Tx B2 (extrait de plasma, extrait de plasma piqué ou standards 20 à 20.000 pg/ml), 3H - TxB2 (approximativement 15.000 dpm) et anti-TxB2 antisérum (0,5 gg/100 J-l). On a séparé le 3H - TxB2 libre et lié aux protéines par précipitation au sulfate d'ammonium, suivie d'une centrifugation. On a ajouté 300 pl de la couche surnageante à un liquide de scintillation aqueux et on a compté la radioactivité présente dans un compteur à scintillation liquide. La liaison de 3H - TxB2 en l'absence de TxB2 ajouté était d'approximativement 55 0/%. La quantité la plus faible de TxB2 à déceler avec précision dans le plasma était de 0,08 ng/ml. La réactivité croisée avec d'autres prosta- glandines est inférieure à 0,005 % à l'exception de la PGD2 avec laquelle elle est de 1 o/s. On a titré les échantillons de plasma de façon à obtenir une approximation grossière de la teneur en TxB2. On a ensuite dilué le plasma de manière appropriée et on l'a titré en double de façon à obtenir des valeurs précises. Analyse des résultats La quantité de TxB2 engendrée par le collagène a été calculée en soustrayant les valeurs moyennes obtenues pour les plaquettes stimulées à l'aide de la solution saline des valeurs moyennes obtenues à partir des plaquettes stimu- lées au collagène. Ensuite, on a exprimé la quantité de TxB2 engendrée en présence de chaque concentration de composé sous forme de O/% par rapport au témoin et on a ensuite établi des courbes de réponse ou sensibilité à la dose afin de déterminer la concentration du composé qui a produit une inhibition de 50 %'. Ces valeurs notées sous forme de l'activité CI50 obtenues pour les divers composés soumis à l'essai sont rassemblées dans le tableau III figurant à la fin du présent mémoire descriptif. On a également évalué le HC 501 quant à son effet sur la thromboagglutination 3 heures après l'admi- nistration par la voie orale à des rats d'élevage mâles (R.N. Saunders et coll., Lab. Anim. Sci., 1977, 27, 757). Composé ED50 (3 h après adminis- tration orale) HC 501 0,003 mg/kg Aspirine 7,7 mg/kg Dipyridamide 6,8 mg/kg Sulfinpyrazone 4,1 mg/kg Aspirine: acide 2-(acétyloxy)benzoIque. Dipyridamide: 2-2',2",2ttt-/-(4,8-di-1-pipéridinyl-yrimido- /5,4-d7pyrimidine-2,6-diyl)dinitrilol- tétrakiséthanol. Sulfinpyrazone: 1,2-diphényl-4-L2-(phénylsulfinyl)éthyl73,5-pyrazolidinedione. EXEMPLE 32 Compositions pharmaceutiques (a) Comprimés. On broie le composé d'imidazole actif (par exemple HC274) en une fine poudre, puis on mélange cette poudre à de l'amidon et du lactose et on humidifie le mélange à l'aide d'eau avant de procéder à sa granulation. On broie ensuite la masse de granules, on la mélange à du stéarate de magnésium et on la transforme en comprimés. La quantité d' ingrédient actif utilisée est telle que chaque comprimé con- tienne 50 mg de cet ingrédient actif. (b) Crèmes. On peut préparer des crèmes en dissolvant une quantité appropriée de l'ingrédient actif (par exemple HC344) dans du polyéthylèneglycol 400 et en mélangeant ensuite cette solution à du polyéthylèneglycol 4000 dans un rapport 60:40. La concentration appropriée de l'ingrédient actif dans la crème varie de 1 à 5 0/. (c) Suppositoires. On peut préparer un suppositoire en dispersant l'ingrédient actif (par exemple HC344) dans une base fondue convenable en quantité appropriée et en laissant ensuite la masse se solidifier dans un moule. TABLEAU I |m |Ar P Ar P.F. A1 4-C1 phényle 4-C1 phényle 4-N02 phényle 4-F phényle 4-Cl phényle 4-CN phényle 4-Me2N phényle -Cl thién-2- yle 4-méphényle 4-CN phényle 4-F phényle 4-C1 phényle 4-N02.phenyle 4-N02 phényle 4-N02 phényle 4-Br phényle 4-CN phényle 2,6-Ci phényle 2,6-C1i phényle pyrid-2-yle 2, 4-C12 phe'nyle 2,4-C12 phenyle ,4-CI phényle 2,4,6-C1_ phényle ' 2,4,6-C1_ phényle 2,4,6-C1 phényle > 2,3,5,6-F4 phényle 2-C1 phényle 2,3,5,6-F4 phenyle 2,3,4,5,6-F5 phényle 199-200 (lCR) 186-7 (Rci) -2 (EC1) 181-3 (Rci) 235-7 (2HC1) -191 (Hci) (Hci) -1 (Ci) 172-4 (Hc1) 183-5 (Rci) -7 (uci) 210-12 (EC1) 202-5 (c1i) 196-8 (Eci) 179-180 (HCi) Ailk Alk2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 Ch CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEH2 CH2 O I - TABLEAU I (suite) 1 2 1. Alk Alk m Ar Ar P.(F. ( ,c) 4-MeO phényle 3,4-Clo phényle 3-MeO phényle 2, 4-C12 phényle 4-F phényle 4-N02 phényle 3-MeO phényle 2, 4-C12 phényle 4-C1 phényle 2,4-Cl2 phenyle 4-F phényle 2,5-C12 phenyle -Me thien-2- yle thién-2-yle 2,4-C19 phényle 2,4,6-C1. phényle 3 2,4, 6-C1.3 phényle 2,4-C12 phényle 2-C1 phényle 2-C1 phényle 2,4,6-C13 phenyle 2,6-C19 phényle 2,3,4,5,6-F5 phényle 2,6-Me phényle 3,4-Cl2 phenyle 2, 3-C12 phényle 2,6-012 phényle 2,6-C12 pheényle 2,6-C1i phenyle 3-CF3 phénylE CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 c,2 CH2 CH2 CH2 Ci2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 o o o o o o o o o 191-3 (Hc1) 186-8 (HCl) -2 (HC1) 178-9 (HC1) 179-181 (HC1) -8 (RC1) 186-8 (HC1) 178-9 (Rci) 168-170 (Hc1) 242-3 (HC1) -7. (Ic1i) 205-8 (HCl) 181-2 (HC1) 179-180 (HC1) -2 (C1oi) 1 1 [1 2474495. TABLEAU I (suite) Alk1 Alk2 m Ar Ar P.F ( C) 4-CN phényle 2-C1 phényle phényle 4-CF3 phényl 2, 6-C12 phényle pyrid-2-yle -Br- thiéJn- 2-yle phényle 3-Br phényle 4-C1 phényle 2-F phényle thi én-3-yle napht -2-yle phényle 4-F phényle 4,5-Br2 t hién- 2-yle phenyle 2-C1 phényle 2,4-C1 phényl 2, 4-C1 phényl] 2, 6-C12 phényle 2,4,6-C1_ phényle 3 2,4-C1" phényl1 2,6-Clo phényle 3-CF3 phényle 2,4,6-C1_ phényle ' 2,6-C12 phé nyle 2,4-C12 phényle 2,6-C12 phenyle 2,4-Clo phenyle 2,4-C19 phényl. 2,4,6-C13 phényle 176-8 (HCl) -3 (HC1) 169-171 (HCl) 202-4 (HC1) 212-4 (HCl) -8 (HCl) gomme 179-182 (ECl) 194-6 (HCl) 197-9 (HCcl) 183-5 (HC1) 183-5 (HCl) -1 [ (Hooc) 2 1867 (HCl) 198-9 (HCl) -2 [(COOH) 2] CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 I CH (phényle) CH2 CH2 CH2, CH2 CH2 CH (CH3) CH (CH 3) CH2 CH (CH2 CH2CH3 i 2474495. TABLEAU I (suite) Alk1 Alk2 m Ar Ar1 P.F. (O c) ,... ,, ,,. 4-C1 pheényle 3-Br phényle 4-F C phé;yle 4-FC phÈyl e phényl e phényl e C1 thién- 2-yle 4-F C phé;yle phényle benzofuran- m- 2-yle 2-pyri dyle 4-Cl1 phényl 2-pyridyle phényle 2,6-C12 phenyle 2, 4-Cl phényle 2,6-C1 phenylî 2,4-C12 phényle 2,6-C1 phényl! 2,4-C1 phényle 2,4-Cl phényle 2,4,6-C1 phényle 2,4-C1l phényle 2,4-C1l phenylî 2,4-C1l phényle 3-MeO phényle 2,4,6-C13 phényle 2,4,6-Cl_ phényle - 1__ _ _ _ _ _ ___ __ __ ___ __ __ 152-3 159-161 -2 [ (HOOC) 2] 143-6 [ (HooC)2] 158-160 [ (HooC)2] 79-81 [(HooC)2] 136-8 (HClî) 114-116 [ (0ooC)2] 113-115 199-201 (Hcl)) 222-4 (Hci) 209-11 (HCl) 215-6- (HCi) 127-9 o o o O CH[ CH2 (2,4- phenyl)] CH2 CH (CHi3) CH (CH.3.) CH(CH2 CH2 CH 3) CH (CH2 CH2Cil3) CH (CH3) CH (cCH3) caI(ca3) CH2 CH2 CH2 CH2 CH (CHi9 CH3)) TABLEAU I (suite) 1 2 P. F. Alk Alk m Ar Ar. (c) _ C(CH.)2 0 4-C1 phényle 2,4,-C12 146-7 -'phényle (HC1) - CH(CH3) 0 3, 4-Bro thien 2,4-Cl 160-1 -2-yle" phényle (Hc1) - CH2 0 5-Br thién- 2,4-Cl 194-5 2-yle phenylM (HC1) - CHt[CH2 0 4-C1 phényle 2,4-Clo 130-132 (2,4phényle C12, phenyl)] - CH(CH3) 0 phényle 2, 4,6-Cl_ 131-3 3 ph Jnyle ' 1 phényle[ (C[OOH)2] CH2 CE2 1 4-C1 phényle 2, 4-C12 151-3 phenyle (HCl) CH(CH2 0 phényle 2,4-CI 128 CH3) phényle [(COOH)2] -_ CH(CH2 0 4. 5-Br 2, 4-C12 148-150 CH CH) thien--yle phenyle (HC1) 2474495. TABLEAU II Composé Concentration d'inhibition minimale - CIM étudié (mg/l) Réf. no C. sporogenes B.fragilis B.uniformis T.vàaginalis ATCC 19404 ATCC 23745 ATCC 8492 ATCC 30001 Ex. nO1 HC-274 1 2,5 2,5 2,5 5 2 2,5 5 2,5 7,5 (1) 3 7X5 7,5 5 >10 HC-306 10 10 10 50 2 2,5 2,5 2,5 50 (24(b))3 2.5 2,5 2,5 25 HC-316 1 1 2,5 275 50 2 2,5 2,5 2,5 50 (12(c))5 2,5 2,5 2,5 50 *HC-363 1 2,5 1 2,5 50 2 2,5 2,5 215 50 (24(e))3 7.,5 2,5 2,5 50 HC-364 1 10 10 10 50 2 5 2,5 2,5 50 (25(c))3 25 5 2,5 50 HC-378 1 50 10 10 >50 2 25 2,5 2,5 >50 (24(a))3 25 2,5 5 50 IC-380 1 10 10 10 50 2 2,5 2,5 2,5 25 (24(d))3 2,5 2,5 2,5 25 HC-390 1 2,5 5 2,5 >50 2 5 2,5 2,5 >50 (5) 3 7,5 2,5 2,5 >50 2474495. TABLEAU II (suite) Composé Concentration d'inhibition minimale - CIX étudié (mg/l) (mg/1) Réf. n C.sporogenes B.fragilis B.uniformis T. vaginalis ATCC 19404 ATCC 23745 ATCC 8492 ATCC 30001 Ex. n .,::-- ,-- HC-403 1 1 5 2,5 2 7,5 2,5 2,5 7,5 -(25(f)) 3 50 5 2,5 HC-420 1 10 10 10 50 2 2,5 2,5 1 50 (28(a)) 3 2,5 2,5 2,5 50 RC-433 1 1 1 0,5 75 2 2,5 2,5 5 50 (24(f)) 3 2,5 2,5 2,5 50 HC-438 1 2,5 5 5 25 2 7,5 7,5 5 50 (25(1)) 3 2,5 5 5 75 HC-442 1 5 2,5 2,5 50 2 2,5 5 5 75 (27(a)) 3 2,5 5 5 100 HC-464 1 2,5 2,5 2,5 10 o 5 5 2,5 50 (26(a)) 3 2,5 5 2,5 50 HC-466 1 5 1 1 50 2 5 5 5 50 (25(a)) 3 5 5 5 50 iiC-469 1 2,5 5 5 50 2 7,5 5 1 75 (26(b)) 3 i 10 2,5 100 TABLEAU II (suite) Composé Concentration d'inhibition minimale - CIM étudié (mg/1) Réf. n C.sporogenes B.fragilis B.uniformis T.vaginalis ATCC 19404 ATCC 23745 ATCC 8492 ATCC 30001 Ex. n HC-474 1 7,5 7,5 5. 10 2 5 7,5 5 50 (25(m)) 3 5 7,5 7,5 50 HC-482 1 5 5 2,5 25 2 5 5 2,5 25 (28(d)) 3 5 5 2,5 25 H0-486 1 2,5 5 2,5 50 2 5 5 2,5 50 (23) 3 5 5 5 75 1C-506 1 > 50 5 5 - (27(d)) 2 >50 5 2,5 - HC-507 1 2,5 2.5 5 - (31) 2 215 5 2,5 - HC-523 1 2,5 7,5 5 50 2 2,5 5 2,5 50 (28(c)) 3 5 7,5 5 50 IC-525 1 2,5 2,5 2,5 50 2 2,5 2,5 2,5 50 (24(g)) 3 2,5 2,5 2,5 50 HC-561 1 1 1 5 >100 2 1 2,5 7,5 >100 (28(e)) 3 1 5 7,5 >100 47 2474495 4T A B L E A U III T A BL EAU III Composé Activité CI50 Réf. no J Ex. no HC 274 1 15,9 HC 290 11 4,9 HC 336 14(g) 0,9 HC 346 16(b) 2,7 HC 365 17 3,6 HC 368 18 0,8 HC 377 19 2,7 HC 402 o20 07 HC 416 21 1358 HC 418 25(k) 20,9 HC 426 22 5,5 HC 500 8 >80 HC 501 9 - 48 2474495 R E V E N D I C A T I 0 N S 1. Composés de la formule générale qui suit: Ar - vAk (1 !1'' N-NHAr1 dans laquelle Ar et Ar1, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un radical aromatique qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des halogènes et/ou des radicaux nitro et/ou alkyle inférieur et/ou trihalo- méthyle et/ou cyano et/ou alcoxy inférieur et/ou di-(alkyl inférieur)-amino, les groupes alkyle complétant éventuel- lement un noyau pouvant facultativement comprendre un hétéro-atome supplémentaire, et/ou alkyl inférieur-sulfo- nyle, Alk1 et Alk2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkylène contenant de I à 8 atomes de carbone qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des radicaux aryle et/ou cycloalkyle et/ou alkyle inférieur, et, si deux groupes alkyle de ce genre sont présents, ils peuvent compléter un noyau contenant éventuel- lement un hétéro-atome et dans laquelle le noyau imidazole peut être substitué davan- tage et m est égal à 0 ou à 1; avec la condition que Ar et Ar1 ne représentent pas tous deux un radical phényle; ainsi que les sels d'addition d'acides des composés en question. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que le groupe alkylène représenté par Alk1 ou Alk2 contient de 1 à 3 atomes de carbone. 3. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que le noyau imidazole n'est pas substitué. 4. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que Ar et Ar1, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe pyridyle, thiényle ou phényle éventuelle- ment substitué. 5. Composés suivant la revendication 4, caractérisés en ce que Ar et/ou Ar1 est ou sont substitués au moins une fois par un halogène et/ou un groupe trihalo- méthyle et/ou cyano. 6. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que Ar et Ar1, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe phényle; 2-, 3- ou 4-chlorophényle; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5dichlorophényle; 2,4,6-trichlorophényle; 2-, 3- ou 4-bromophényle; 2- ou 4-fluorophényle; 2- ou 4-méthylphényle; 2- ou 4-méthoxy- phényle; 3-trifluorométhylphényle; 4-cyanophényle; 4- diméthylaminophényle; 4-méthylsulfonylphényle; 2-thiényle; -chloro-2thiényle; 2-pyridyle, ou 2-, 3- ou 4-nitro- phényle. 7. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que Alk2 repré- sente un groupe -CH2- et m est égal à 0. 8. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 4-chloro- phényle et Ar1 représente un groupe 2,4-dichlorophényle. 9. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 4-chloro- phényle et Ar1 représente un groupe 2,6-dichlorophényle. 10. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 2-chloro- phényle et Ar1 représente un groupe 2,4-dichlorophényle. 11. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que ArI représente un groupe 4-chloro- phényle et Ar1 représente un groupe 2,3,4,5,6-pentafluoro- 2474495, phényle. 12. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 2,4- dichlorophényle et ArI représente un groupe 2,4,6- trichlorophényle. 13. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 4-chloro- phényle et Ar1 représente un groupe 2-chlorophényle. 14. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe 5-chloro- thién-2-yle et Ar1 représente un groupe 2,6-dichloro- phényle. 15. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe phényle et Ar1 représente un groupe 2,4-dichlorophényle. 16. (E)-1-(4-Chlorophényl)-2-( 1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 17. (Z)-1- (4-Chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 18. (E)-1-(5-Chlorothiényl-2-yl)-2-(1H-imidazol- 1-yl)éthanone, 2,6-dichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 19. (Z)-1-(4-Chlorophényl)-1-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2-chlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 20. 1-(2,4-Dichlorophényl)-2-( 1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,4,6-trichlorophénylhydrazone, chlorhydrate. 21. (Z)-1-(4-Chlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-yl)- éthanone, 2,3,4,5,6-pentafluorophénylhydrazone, chlorhydrate. 22. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé correspondant à la formule générale suivante: Ar- (Alkl)m Alk2 N N (Il), o0 51 2474495 i dans laquelle Ar, Alk1, Alk2 et m possèdent les significations indiquées dans la revendication 1, sur un composé corres- pondant à la formule générale suivante: Ar-NHNH2 dans laquelle Ar1 possède les significations indiquées dans la revendication 1, les réactifs étant éventuellement utilisés sous la forme de leurs sels d'addition d'acides et le produit étant éventuellement isolé sous forme de, ou transformé en, sel d'addition d'acide et on transforme éventuellement le composé résultant en un sel d'addition d'acide. 23. Procédé suivant la revendication 22, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à une température élevée et en présence d'un solvant et d'un catalyseur acide. 24. Composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 21, obtenus par mise en oeuvre du procédé suivant Itune quelconque des revendications 22 et 23. 25. Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent au moins un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 21 et 24, ainsi qu'un diluant et/ou excipient pharmaceutiquement accepta- ble. 26. Emploi pharmaceutique d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 21 et 24 ou d'une composition suivant la revendication 25.