FR 2484256 A1 19811218 FR 7916892 A 19790629 1l 2484256 La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé le Docteur Werner BONIN et Monsieur Jacques MARTEL a pour objet un nouveau procédé de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud. L'invention a pour objet un procédé de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud caractérisé en ce que lton applique sur une partie seulement de la surface du corps de l'animal et, de préférence, sur une partie de l'épine dorsale, une composition contenant, dans un véhicule approprié permet- tant le passage de la barrière cutanée, au moins un produit répondant à la formule I sous toutes les formes isomères possibles É CH. X 3 H H dans laquelle Xi représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1, repré- sente un atome de fluor, de chlore ou-de brome, X3 représen- te un atome de chlore, de brome-ou d'iode et R représente: - Soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de car- bone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène, - Soit un groupement -CH27 z19 ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocycli- que ou un groupement -CH2-C-=CH et notamment un groupement 2484Z56 - -benzyl 3-furyl méthyle, - Soit un groupement: dans lequel R représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3-diényle ou buten-1-yle, - Soit un groupement: (R5n dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement: -C- N ou un groupement: - - C CH et R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2 et notamment le groupe- ment 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzylique ou a-éthynyl 3phénoxy benzylique, - Soit un groupement: dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydro-ne, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle a 3 2484256 analogue dihydro ou tétrahydro. - Les produits de formule I sont des produits connus qui peuvent être préparés selon les procédés décrits dans lesbre- vetsbelge 858.894 et 873.201. Les produits de formule I présentent de remarquables propriétés pesticides et notamment d'excellentes propriétés insecticides, acaricides, nematicides et fongicides. Jusqu'à présent les modes d'administration connus pour les produits de formule I dans leur utilisation pour lutter contre les parasites des animaux à sang chaud étaient les modes d'administrations par voie digestive, parentérale ou topique. On vient de découvrir qu'il estpossible d'obtenir d'excellents résultats dans la lutte contre les parasites des animaux en administrant les produits de formule I selon la méthode dite méthode "Pour on". On sait que cette méthode consiste à badigeonner une petite surface et de préférence l'épine dorsale du corps de l'animal avec une solution renfermant un produit actif, pour faire passer ce produit actif dans la circulation générale du corps de l'animal et obtenir ainsi une action sur le corps entier de l'animal. Cette méthode n'est naturellement pas du tout générale, elle ne peut s'appliquer qu'aux composés chimiques suscepti- bles de passer la barrière cutanée et d'entrer dans la cir- culation générale en gardant leur activité, c'est-à-dire sans être dégradésou en étant dégrads en métabolites eux-mêmes actifs. Rien dans l'art antérieur ne suggère l'utilisation des produits de formule I par une telle méthode. Le procédé de lutte selon l'invention est donc inattendu. Le procédé de lutte de l'invention est non seulement inattendu, il présente de plus un grand intérêt sur le plan industriel; car il permet d'obtenir d'excellents résultats très rapidement et de façon durable avec de très petites quan- tités de produits de formule I, comme le montre clairement les résultats d'essais donnés plus loin dans la partie expéri- mentale. Le procédé de l'invention permet une application simple, propre et économique des produits de formule I. Les avantages 2484Z56 du procédé de l'invention par rapport aux procédés d'Èdminis- tration classiques apparaîtront clairement à l'homme de métier. L'administration par voie digestive qui donne de bons résultats doit être écartée si cela est possible car elle peut entraîner des troubles gastriques;; et doit être surtout réservée à la lutte contre les parasites situés dans l'estomac. L'administration par "bains" donne également d'assez bons résultats. Malheureusement elle nécessite une assez grande quantité de produits d'autant plus qu'il faut renouveller souvent le bain, les pyréthrinoldes d'une façon générale se dégradant facilement. L'administration par voie parentérale est à écarter chaque fois que cela est possible, car il n'est- pas facile de faire une injection à tous les animaux d'un troupeau. Le procédé de lutte de l'invention est très général, il peut s'appliquer à tous les animaux à sang chaud et notamment aux animaux d'élevage, comme les bovins, les ovins, les porcins par exemple. La partie expérimentale exposée ci-après montre claire- ment les résultats obtenus sur les bovins. Le procédé de lutte de l'invention permet de combattre les parasites qu'il s'agisse de parasites internes ou externes: il permet de lutter notamment contre les acariens, les hel- minthes, le varon et les différentes sortes de mouches piqueu- ses. L'invention a plus particuilièrement pxur objet un pxocédé delitte contre les acariens et notamment contre les tiques et les gales. L'invention a tout particulièrement pour objet un procédé de lutte contre les parasites caractérisé en ce que la compo- sition utilisée est présentée sous forme de composition vété- rinaire. Tous les procédés répondant à la formule I précitée peu- stent être utilisés, néanmoins l'invention a plus spécialement pour objet un procédé)caractérisé en ce que la composition utilisée contient au moins un composé répondantià la fOrmule A C > 3rf C- sous toutes les formes isomères possibles.. L'invention a tout spécialement pour objet un procédé caractérisé en ce que le produit de formule tA est le (IR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichloro 1,2-dibromoéthyl) cyclopropane- 1-carboxylate de (S)a-cyano 3-phénoxybenzyl. Le produit que l'on appelera ci-après produit A peut être préparé selon le procédé décrit dans le brevet belge 858.894 à l'exemple 2. La quantité de produit de formule I à utiliser varie en fonction de l'état des animaux à traiter, de leur espèce, de leur environnement ainsi que du résultat recherché. L'invention a plus particulièrement pour objet un pro- cédé de lutte caractérisé en ce que l'on utilise de 0,5 à 10 mg de produit de formule I telle que définie précédemment par kg de poids d'animal traité. Le nombre de traitementsà effectuer varie également en fonction des mêmes paramètres que ceux qui ont été exposés ci-dessus pour déterminer la quantité de produit à adminis- trer. La partie expérimentale exposée ci-après montre toute- fois que l'on obtient d'excellents résultats avec un seul badigeonnage. L'invention a également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un produit de formule I telle que définie précédemment au sein d'fun Véhicule permettant le passage de la barrière cutanée. Par véhicule permettant le passage de la barrière cuta- née on entend notamment les solutions et de préférence les solutions huileuses renfermant un produit dispersant, comme le diméthylformamide, le diméthylsulfoxide ou le diméthyl- acétamide, ou encore tous les agents connus dans l'industrie b 2484256 pharmaceutique pour faciliter le passage de la barrière cuta- née, pour autant que la solubilité des produits de formule I dans ces agents le permettent. Les solutions huileuses utili- sées renfermant de préférence des huiles végétales telles l'huile d'olive ou d'arachide. L'invention a plus particulièrement pour objet les compo- sitionsjcaractérisées en ce que le véhicule est une solution huileuse de diméthylformamide. L'invention a naturellement aussi pour objet l'utilisa- tion comme agents de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud agissant par voie générale des produits de for- mule I défini précédemment lorsqu'ils sont appliqués sur une partie seulement de la surface du corps de l'animal et, de préférence, sur une partie de l'épine dorsale. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. Exemple 1: essai sur "Boophilus microplus" Un jeune taureau pesant 340 kg est infesté volontaire- ment de tiques de l'espèce Boophilus microplus. Les tiques se trouvent à tous les stades de développe- ment. On badigeonne l'épine dorsale de l'animal le jour J avec une solution renfermant 5 mg de produit A par kg de poids d'animal traité en solution dans un mélange de diméthylfor- mamide et l'huile d'olive (1-1). On utilise ainsi 1,7 g de produit A dans 80 ml de solution huileuse. On compte les tiques et l'on observe les stades du déve- loppement. _o vn eI après traitement Jours avant et après traitement Nombre de tiques 16 21 71 13 13 0 0 d'inhibition de O 0 0 38 23 la ponte d'oeufs Stade du dévelop- On trouve tous Les tiques Toutes les pement les stades du sont vivan- tiques soni développement tes, mais e mortes. partie anhi- lées. J-2 J-1 J J+1 J+2 J+3 J+4 -._ Conclusion: Le produit A présente une activité remarquable. Exemple 2: Essai sur Boophilus microplus, souche MJexico. On utilise de jeunes taureaux infestés volontairement de tiques "Boophilus microplus". Un lot témoin ne reçoit au- cun traitement. Unr. lot est badigeonné au jour J avec 100 cm3 d'une solu- tion identique à celle utilisée à l'exemple 1 renfermant 5 mg de produit A par kg de poids d'animal traité. On compte les tiques avant et après le traitement. On compare le nombre de tiques des animaux traités et ceux des témoins. Les résultats obtenus sont les suivants NOMBRE DE TIQUES Produit A.5 mg/kg. Lot témoin Jours 1 2 3 I 2 3 J-2 3 3 1 2 1 3 J - 1 99 80 172 106 76 64 O Traitement 1 53 60 50 152 94 52 2 4 0 2 38 28 30- 3 O I 4 47 27 101 4 10 O 1 128 81 82 4 O O - 97 76 165 6 0 O O 21 71 125 7 1 0 I 116 96 173 8 I O 0 57 60 145 9 0 O 0 31 19 75 O O O 77 127 49 11 O O O 174 200 111 12 I O O 60 87 144 13 I 0 O 339 242 114 14 0 O 0 450 378 75 O O 0O 166 96 67 16 O 0 0 36 18 27 17 O O O 41 5 103 18 0 O a 636 92 960 19 i O O 601 291 1076 O O 0 133 242 316 21 O0 0 0 12 137 29 - 21 1q5 10644 _ Produit A 5 mg/kg Lot témoin Traitement- Efficacité 98,2 = 0 Conclusion: Le produit A représente une activité remarquable. Exemple,3: Essai sur animaux d'élevage couverts de tiques en Afrique. On utilise des vaches adultes, et des veaux de 8 mois environ. Ces animaux sont couverts de tiques. On les traite à l'aide de solution renfermant soit 4 mg, soit 5 mg, soit 10 mg de produit A par kgtde poids d'animal traité. On compte les tiques le jour du traitement et les jours suivants. Les résultats sont les suivants: N = Nymphes seulement dans les plis des oreilles. Conclusion: Le produit A présente une activité remarquable. ! ' n,...... ".....,,......,,.-..-................:.,.......s,.x"_...,,...DTD: À Animal Poids de Dose Administration Volume Nombre de tiques traité l'animal mg/kg appliqué, J J+1 J+2 J+3 Vache 300 kg 4 badigeonnage 20 ml 68/N: + 0 1 3 Veau 120 kg 5 de l'6pine 10 ml 71/N: ++++ 0 4 1 Veau 156 kg 10 dorsale 26 ml 153/N: ++++ 0 3 1 Co N Ln cYs..DTD: -2484256 xemple 4: Exemple de compositions. On a préparé des compositions répondant à la formule su.ivnte: -Produit A 1700 mg Diméthylformamide 40 cc Huile d'olive 40 cc. REVENDICATIONS 1) - Procédé de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud caractérisé en ce que l'on applique sur une partie seulement de la surface du corps de l'animal et, de préféren- ce, sur une partie de l'épine dorsale, une composition conte- nant, dans un véhicule approprié permettant le passage de la barrière cutanée, au moins un produit répondant à la formule I sous toutes les formes isomères possibles XH H H dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de br',me, X2 identique ou différent de X^^ repré- sente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente: - Soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de car- bone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène, - Soit un groupement -CH CH2R2 R1 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocycli- que ou un groupement -CH2- C - CH et notamment un groupement -benzyl 3furyl méthyle, - Soit un groupement: 2484-256 cH3 CF; dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3diényle ou buten-1-yle, - Soit un groupement: H 0 4 (R) O n dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe- ment: - C N ou un groupement: - C - CH et R représente un atome de chlore ou un radical méthyle et e n représente un nombre égal à 0,1 ou 2 et notamment le grou- pement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzylique ou a-éthynyl 3phénoxy benzylique, - Soit un groupement: R Q R7 S/I -CH2- R8 R9 dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou têtrahydro. 2) - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que les parasites sont des acariens. 3) - Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que la composition utilisée est présentée sous forme de composition vétérinaire. 4) - Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que la composition utilisée contient au moins un com- posé répondant à la formule I , Cl H H (AH L 0 a2 Q sous toutes les formes isomères possibles. ) - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que le composé de formule IA est le (IR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2- dichloro 1,2-dibromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle. 6) - Procédé selon ltune quelconque des revendications I à 5 caractérisé en ce que l'on utilise de 0,5 à 10 mg de produit de formule I telle que défini précédemment par kg de poids d'animal traité. 7) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un produit de formule I telle que défini à la revendication 1, au sein d'un véhicule permettant le passage de la barrière cutanée. 8) - Les compositions définies à la revendication 7 caracté- risées en ce que le véhicule est une solution huileuse de diméthylformamide. 9) - Utilisation comme agents de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud agissant par voie générale des pro- duits de formule I définie à la revendication 1 lorsqu'ils sont sppliqés comme indiqué dans ladite revendication 1.