FR 2483365 A1 19811204 FR 8110645 A 19810527 La présente invention concerne une fermeture d'activation perfectionnée pour une fiole à deux com- partiments afin de faciliter l'activation de celle-ci tout en gardant le contrôle sur le bouchon d'activa- tion. Pendant de nombreuses années, pour le condi- tionnement et le mélange de médicaments, on a utilisé couramment des fioles à deux compartiments dans les- quelles un médicament lyophilisé et un solvant sont maintenus totalement indépendants l'un de l'autre. Ces fioles comportent, à une extrémité, un col débou- chant dans-un des compartiments, une capsule ou une structure de fermeture étant associée à ce col de la fiole. Cette structure de fermeture doit être en me-s sure de fermer et d'étanchéifier la fiole afin d'em- pêcher la contamination du médicament qui y est con- tenu. De même, cette structure de fermeture doit être aisément fixée à la fiole et elle doit pouvoir assurer une activation efficace et fiable lorsqu'on désire utiliser le médicament, cette activation devant être effectuée sans contaminer le médicament ou la serin- gue utilisée pour retirer ce dernier. En vue de réaliser les objets ci-dessus, on a conçu de nombreuses structures de fermeture dans les- quelles on emploie un bouchon disposé hermétiquement à l'intérieur du col de la fiole et partiellement em- prisonné par une capsule périphérique venant s'engager sur le bord du col de la fiole. En enfonçant le bou- chon après le dégagement ou l'enlèvement de la capsule, le tampon central est délogé de l'étranglement formé entre les compartiments pour permettre, au solvant et au médicament, de se mélanger ensemble. Toutefois, il est toujours nécessaire de trouver une structure de fermeture pouvant être utilisée sur une fiole clas- sique à deux compartiments du type dans lequel l'ou- verture du col est beaucoup plus petite que le compar- timent adjacent avec lequel ce col communique, cette structure de fermeture devant être en mesure diétan- chéifier efficacement l'ouverture du col, tout en permettant une activation simple et efficace de la fiole lorsqu'on le désire et tout en permettant en même temps d'exercer un contrôle sur le bouchon pen- dant et après l'activation. Un des problèmes qui s'est longtemps posé pour les fioles classiques de ce dernier type, réside dans le fait que pour les fioles comportant un col d'une ouverture plus petite que le compartiment ad- jacent, il est difficile de garder le contrôle sur le bouchon à la fois pendant et après l'activation de la fiole. Bon nombre des structures de fermeture connues ont été insatisfaisantes car, au cours de l'ac- tivation de la fiole, le bouchon a tendance à traver- ser complètement le col pour sauter dans le comparti- ment, contaminant ainsi le médicament. Une autre dif- ficulté que présentent ces structures classiques, réside dans l'impossibilité de retirer aisément, au moyen d'une seringue, tout le médicament qui a été mélangé et de, du fait que le bouchôn enfoncé ressort partiellement dans le compartiment adjacent si bien que, lorsque la fiole est renversée et qu'une serin- gue est introduite à travers le bouchon, une partie du médicament est isolée dans l'espace annulaire en- tourant le bouchon enfoncé, de sorte que cette partie du médicament ne peut être retirée aisément. En conséquence, un objet de la présente in- vention est de fournir une structure de fermeture per- fectionnée destinée spécifiquement à être utilisée sur une fiole à deux compartiments du type comportant, à une extrémité, un col présentant une ouverture d'un diamètre sensiblement inférieur à celui du comparti- ment adjacent. Cette structure de fermeture comprend une capsule entourant un bouchon et permettant l'ac- tivation de ce dernier, lequel est logé hermétiquement à llintérieur du col de la fiole,si bien que l'activation du bouchon a lieu plus uniformément, le bouchon et le contenu de la fiole étant en même temps maintenus à l'abri des contaminations. DIe plus, à la capsule précitée> est associée une structure de ver- rouillagede telle sorte que cette capsule soit ferme- ment assemblée au col de la fiole lorsqu'elleestenposi- tion de non-activation,cette capsule étant également verrouillée de la même manière sur la fiole lorsqu'elle est en-position d'activation, permetjant ainsi de manipuler la fiole de manière fiable, par exemple, au cours de l'introduc- tion d'une seringue à traverq le bouchon> sans qu'il soit nécessaire d'enlever la capsule. Toutefois, cette capsule et ce bouchon peuvent effectuer un dé- placement limité par glissement> par exemple> un mou- vement limité d'enlèvement par rapport à la fiole en position d'activation de telle sorte que l'on puisse accéder à tout le contenu de la fiole. De même, la capsule est fermement-verrouillée sur lebouchon à la fois avant, pendant et après l'activation afin de main- tenir à tout moment, un contrôle adiquat sur le bou- chon et également afin d'empêcher positivement ce der- nier de sauter dans le compartiment élargi au cours de l'activation. L'invention sera décrite plus en détail en référence aux dessins annexés dans lesquels: la figure 1 est une vue en élévation laté- rale d'un assemblage d'une fiole et d'une fermeture suivant l'invention; la figure 2 est une vue partielle en coupe prise suivant la ligne II-II de la figure 1; la figure 3 est une vue partielle en coupe illustrant la structure de fermeture en position d'ac- tivation; la figure 4 est une vue partielle en coupe illustrant une variante de la structure de fermeture. L'assemblage de fiole 10 (figure 1) comprend une fiole ou un récipient classique 11 à deux compar.- timente, cette fiole ou ce récipient étant fermé à son extrémité inférieure et ouvert à son extrémité supé- rieure pour permettre son remplissage. Une structure de fermeture 12 ferme hermétiquement l'extrémité supé- rieure de la fiole pour empêcher la contamination de son contenu. Après avoir été fixée à la fiole, cette structure de fermeture y est pratiquement assemblée en permanence, car l'enlèvement de cette structure risque de provoquer la destruction de la fiole. Entre ses extrémités, la fiole 11 comporte un étranglement 13 dans lequel est logé hermétique- ment un tampon ou un élément d'arrêt 14- contre l'hu- midité. Ce tampon 14 qui est introduit au cours du remplissage de la fiole, divise hermétiquement celle- ci en deux compartiments élargis 16 et 17. Lors d'une utilisation spécifique de l'assemblage de fiole 10, on dépose un médicament lyophilisé dans le comparti- ment inférieur 16, tandis qu'une certaine quantité de solvant liquide est emmagasinée dans le compartiment supérieur 17. L'extrémité supérieure de la fiole définit un col annulaire ouvert 18 dont l'extrémité libre se termine en un bourrelet ou rebord annulaire 19 s'étendant radia- lement vers l'extérieur. Ce col 18 définit une ouver- ture 21 qui est en communication directe avec le com- partiment supérieur 17 pour permettre le remplissage initial de la fiole. Cette ouverture 21 a une dimen-- sion beaucoup plus petite et, plus spécifiquement, un plus petit diamètre que le compartiment adjacent 17, les -dimensions de cette ouverture étant cependant calculées pour que le tampon 14 puisse passer aui tra- versau cours du remplissage initial. Cette configu- ration de la fiole dans laquelle les compartiments, l'étranglement et l'ouverture du col sont tous en ali- gnement pratiquement coaxial, est de type classique et permet de fabriquer cette fiole en adoptant un procédé de soufflage de verre. L'ouverture 21 du col est fermée hermétique- ment par la structure 12 qui comporte un bouchon pra- tiquement cylindrique 22 réalisé, de préférence, en une matière élastique souple imperméable au solvant contenu dans le compartiment supérieur 17. Dans ce bouchon 22, est pratiquée une cavité profonde 23 ou- verte vers le bas et communiquant avec le comparti- ment supérieur 17 de façon à pouvoir introduire assez aisément une aiguille d'une seringue classique à tra- vers l'extrémité supérieure de ce bouchon et dans le sens axial. Ce bouchon 22 comporte une partie inférieu- re cylindrique 24 disposée hermétiquement à l'inté- rieur de l'ouverture 21 du col. Lorsqu'elle est à l'état relâché ou non comprimé, cette partie inférieu- re 24 du bouchon a un diamètre extérieur légèrement supérieur au diamètre de l'ouverture 21 du col de façon à pouvoir exercer une légère compression sur cette par- tie 24 et permettre ainsi, au bouchon, de venir se loger hermétiquement et de manière adéquate à I'inté- rieur du col de la fiole. Cette partie inférieure 24 du bouchon vient normalement se loger à 1'intérieur de l'ouverture du col de telle sorte que la surface ou l'épaulement supérieur 26 de cette partie soit situé pratiquement au ras de l'extrémité libre du col 18. La partie inférieure 24 du bouchon peut éventuellement comporter, sur sa périphérie, plusieurs arêtes annu- laires espacées afin d'assurer un engagement herméti- que d'un type différent entre le bouchon et la fiole. Le bouchon 22 comporte également une partie supérieure cylindrique 27 disposée en alignement co- axial avec la partie inférieure 24 et ressortant vers l'extérieur au-delà de la fiole. Dans la forme de réalisation illustrée, cette partie supérieure 27 va en diminuant vers l'extérieur de façon à présenter un plus grand diamètre à l'extrémité par laquelle elle est assemblée à la partie inférieure cylindrique 24. Dans et autour de cette partie cylindrique en saillie 27, est également pratiquée une dépouille an- nulaire 29 située pratiquement entre ou à l'interface située entre la partie supérieure et la partie infé- rieure du bouchon, par exemple, directement près de l'épaulement 26. La structure de fermeture 12 comporte égale- ment une capsule 31 entourant le bouchon 22 et soli- darisée mécaniquement au col 18 de la fiole. Cette capsule 31 est normalement réalisée d'une seule pièce, par: exemple, par moulage d'une matière plastique telle que le polyéthylène, de telle sorte qu'elle ait une élasticité et une souplesse limitées tout en étant cependant en même temps relativement rigide. Cette capsule 31 comporte une paroi supé- rieure 32 à laquelle est fixée une jupe intérieure en forme de manchon 33 habituellement désignée par l'expression "manchon d'activation", cette jupe étant disposée autour de la partie supérieure 27 du bouchon. A son extrémité inférieure libre, ce manchon d'activa- tion 33 comporte un bourrelet annulaire de verrouil- lage 34 s'étendant radialement vers l'intérieur de façon à pouvoir venir s'engager dans la dépouille an- nulaire 29 et solidariser ainsi mécaniquement la cap- sule 31 avec le bouchon 22. Comme le montre la figure 2, dans ce manchon d'activation 33, sont pratiquées plusieurs fentes 36 s'étendant vers le haut à partir de l'extrémité in- férieure libre du manchon et axialement sur la ma- jeure partie de la longueur de ce dernier, de sorte que ce manchon dlactivation 33 fonctionne pratique- ment à la manière d'une douille fendue. Ces fentes 36 sont formées dans le manchon par plusieurs doigts pratiquement élastiques fixés à et descendant de la paroi supérieure 32, une partie du bourrelet de ver- rouillage 34 étant associée à l'extrémité inférieure libre de chacun de ces doigts. De la sorte, une forte élasticité est conférée au manchon d'activa- tion 33, si bien que les bourrelets de verrouillage 34 formés aux extrémités libres de ces doigts peuvent venir s'accrocher aisément et élastiquement dans la dépouille annulaire 29, créant ainsi un engagement ferme entre le manchon 33 et la partie exposée 27 du bouchon. Lorsqu4lî est fixé à la partie supérieure 27 du bouchon comme représenté en figure 1, ce man- chon ou cette douille d'activation 33 a un diamètre extérieur qui, de préférence, est légèrement inférieur au diamètre de l'extrémité libre de l'ouverture 21 du col, si bien que ce manchon 33 et la partie 27 du bouchon peuvent se déplacer axialement et à l'unis- son directement dans l'ouverture du col, pratiquement comme illustré en figure 3, La capsule 31 comporte également une jupe cylindrique extérieure 37 analogue à un manchon, cette jupe étant concentrique à la jupe intérieure 33 dont elle est cependant espacée radialement vers l'extérieur. Cette jupe extérieure 37 est également fixée solidairement à la paroi annulaire supérieure 32 de laquelle elle s'étend vers le bas. Cette jupe extérieure 37 a une longueur axiale supérieure à celle de la jupe intérieure 33. A l'extrémité inférieure libre de cette ju- pe extérieure 37, est associé un bourrelet de verrouil- lage 38 s'étendant radialement vers l'intérieur de façon à ressortir en dessous du rebord annulaire 19 et verrouiller ainsi mécaniquement la capsule 31 en dessous de ce rebord pour empêcher la capsule de se séparer accidentellement de la fiole. A l'extrémité supérieure de ce bourrelet de verrouillage 38, est formé un épaulement pratiquement plan 39, de sorte que ce bourrelet peut venir se placer directement en dessous du rebord de la fiole; par ailleurs, la sur- face intérieure 41 de ce bourrelet de verrouillage 38 est réalisée sous forme d'une came du fait qu'elle diverge vers le bas; de la sorte, au cours du mon- tage de la capsule sur la fiole, cette surface inté- rieure formant came déforme élastiquement et suffi- samment la capsule pour faciliter son insertion par- dessus le rebord, après quoi le bourrelet de ver- rouillage vient s'accrocher élastiquement en place en dessous du rebord 19, pratiquement comme illustré en figure 1. De préférence, ce bourrelet de ver- rouillage 38 est formé de plusieurs bourrelets indi- viduels ou plusieurs segments de bourrelets espacés à intervalles réguliers autour du manchon 37 de façon à faciliter la déformation élastique de ce dernier au cours du montage de la.capsule sur la fiole. Un deuxième bourrelet ou bourrelet supérieur de verrouillage 42 est assemblé solidairement à la surface intérieure de la jupe. extérieure 37 de la- quelle il ressort radialement vers l'intérieur. Ce bourrelet supérieur de verrouillage 42 qui est écarté d'une importante distance, vers le haut, du bourrelet inférieur de verrouillage 38, a une configuration ana- logue à celle de ce dernier, puisqu'aussi bien il définit un épaulement supérieur 43 et une surface in- térieure à section décroissante formant came 44, si bien que l'on peut enfoncer la capsule en la faisant glisser sur la fiole, la surface formant came 44 réa- gissant alors à l'encontre du rebord annulaire 19 en imprimant, à la jupe extérieure, une déformation élas- tique suffisante pour lui permettre de glisser au- delà du rebord et venir ensuite s'accrocher élastique- ment dans une position de verrouillage dans laquelle le bourrelet 42 est situé en dessous du rebord, pra- tiquement comme illustré en figure 3. Tout comme le bourrelet inférieur de verrouillage 38, ce bourrelet supérieur de verrouillage 42 est également formé, de préférence, de plusieurs bourrelets séparés ou parties de bourrelets disposés en une configuration circulaire, mais espacés angulairement autour de la jupe afin de faciliter la déformation élastique de cette dernière lorsqu'elle est enfoncée vers le bas au-delà du re- bord 19. Comme le montre la figure 3, le bourrelet supérieur de verrouillage 42 est espacé vers le bas de la paroi supérieure 32 de la capsule de telle sorte que l'écartement axial entre cette paroi supérieure 32 et l'épaulement 43 soit sensiblement supérieur à la longueur axiale du rebord 19 de la fioles De la sorte, la capsule 31 sur laquelle est verrouillé le bouchon 22,peut glisser axialement sur une distance limitée par rapport à la fiole, même lorsque celle-ci occupe la position activée comme représenté en figure 3. De la sorte, la capsule et le bouchon peuvent être enfoncé complètement dans une position d'acti- vation analogue à celle illustrée en 'igure 3, posi- tion dans laquelle l'extrémité inférieure du bouchon 34 peut ressortir au moins légèrement dans la chambre supérieure 17 afin d'exercer la compression requise pour déloger le tampon 14, après quoi on peut faire glisser la capsule 31 et le bouchon 22 vers le haut par rapport à la fiole, pour les amener dans une posi- tion illustrée en traits discontinus en figure 3, cette position étant limitée par l'engagement de l'épaulement 43 sur la face inférieure du rebord 19, si bien que l'extrémité inférieure du bouchon 24 est complètement rétractée de la chambre 17, permettant ainsi d'en retirer plus aisément la quantité totale du médicament, par exemple, au moyen d'une seringue dont l'aiguille est introduite à travers le bouchon. A travers la paroi supérieure 32 de la cap- - sule 31, s'étend également une ouverture ou un trou central 46 permettant d'accéder à l'extrémité supé- rieure du bouchon 22 lorsqu'on désire y introduire l'aiguille d'une seringue. Cette ouverture d'accès 46 est normalement recouverte d'un élément 47 de pro- tection contre les poussières, qui est fixé de manière amovible à la paroi supérieure. Le fonctionnement du dispositif décrit a lieu comme indiqué ci-après. Après avoir rempli convenablement la fiole 11 de la manière habituelle, on installe hermétiquement le bouchon 22 dans l'ouverture 21 du col, puis on presse la capsule 31 vers le bas sur la fiole de telle sorte que sa jupe extérieure vienne s'engager en posi- tion de verrouillage sur le rebord 19, pratiquement comme illustré en figure 1. En même temps que la capsule est ainsi verrouillée sur la fiole, la jupe intérieure 33 est ipso facto verrouillée mécanique- ment sur le bouchon 22 du fait que les bourrelets 34 sont venus s'accrocher élastiquement dans la dépouil- le 29. Dans cete position d'assemblage illustrée en figure 1, la capsule est solidarisée axialement avec la fiole, au même titre que le bouchon est solidarisé axialement avec la capsule. Dès lors, le bouchon ne peut être aisément poussé accidentellement vers le bas dans la fiole indépendamment de la capsule, la- quelle ne peut non plus être détachée aisément de la fiole soit accidentellement soit délibérément. Dès lors, le contenu de la fiole peut être maintenu dans des conditions hermétiques et à llabri des contamina- tions, permettant ainsi une conservation et une mani- pulation sûres de cette fiole. Afin d'activer l'assemblage 10 de la fiole, on presse axialement la capsule 31 vers l'extrémité opposée de la fiole, si bien que la capsule 31 et le bouchon 22 se déplacent simultanément vers et dans la fiole d'une manière télescopique par rapport à. cette dernière, Suite à ce mouvement du bouchon 22, il se crée, à lgintérieur du compartiment supérieur 17, une pression ayant pour effet de chasser le tampon 14 hors de l'étranglement 13, permettant ainsi, au solvant, de se déplacer dans le compartiment inférieur 16 o il vient se mélanger avec le médicament qui y est contenu. Au cours de ce mouvement de la capsule 31 vers le bas ou vers l'intérieur en direction du col de la fiole, la partie supérieure 27 du bouchon et la douille ou le manchon périphérique 33 se dépla- cent axialement dans ce col de la fiole jusqu'à ce que le bouchon atteigne la position d'activation illustrée en figure 3. Au cours de ce mouvement vers la position dtactivation (illustrée en figure 3), la jupe extérieu- re 37 descend par-dessus le rebord 19 et au-delà du bourrelet supérieur de verrouillage 42,.si bien que ce dernier vient s'accrocher en dessous du rebord 19 en verrouillant la capsule 31 et, partant, le bouchon 22 dans cette position d'activation. Au cours du mouvement de la structure de fer- meture dans la position deactivation illustrée en figure 3, à mesure que le bouchon 22 et la douille 33 se déplacent axialement dans l'ouverture 21 du col, suite à la configuration conique et convergente de cette dernière, la douille 33 subit une déviation augmentant progressivement et, partant, le bouchon 22 est soumis également à une compression augmentant progressivement, si bien que ce bouchon est ainsi maintenu plus fermement à l'intérieur de l'ouverture du col, tout en étant en même temps relié plus ferme- ment à la capsule 31; de la sorte, le bouchon est em- péché de sauter dans le compartiment 17, par exemple, au moment o il subit une force de poussée lorsqu'on y introduit une aiguille. Bien que le bouchon soit ainsi comprimé et maintenu plus fermement grâce à la configuration conique de l'ouverture 21 du col, on comprendra que le même effet pourrait être obtenu en réalisant cette ouverture 21 avec un diamètre uniforme et en formant une surface extérieure conique appro- priée sur les doigts élastiques associés à la douille 33, par exemple, en réalisant ces doigts avec une con- figuration coniquecomme indiqué par les traits dis- continus 33a en figure 1. Dès que la structure de fermeture a été ac- tivée comme illustré en figure 3, l'élément 47 de protection contre les poussières peut être enlevé et l'aiguille de la seringue peut êtreç introduite à tra- vers le bouchon 22 pour être mise en communication avec la cavité 23, permettant ainsi de retirer la pré- paration médicamenteuse mélangée tout en maintenant l'assemblage de la fiole en position renversée. Après avoir retiré la préparation médicamenteuse, le bouchon et la capsule restent verrouillés sur la fiole et, dès lors, il convient de se débarrasser de cet assemblage afin d'éviter toute tentative de ré- utilisation. A présent, la figure 4 illustre une variante de la structure de fermeture dans laquelle on utilise le même bouchon 22 auquel est cependant associée une capsule modifiée 31'. Cette capsule 311 est identi- * que à la capsule 31 décrite ci-dessus, avec cette exception que les bourrelets supérieur et inférieur de verrouillage 42 et 38 sont associés respectivement aux parties supérieure et inférieure 52 et 51 de la jupe extérieure. Ces parties 51 et 52 de la jupe sont réunies solidairement et, dès lors, elles sont totalement semblables à la jupe 37 décrite cidessus, avec cette exception que ces parties 51 et 52 sont séparées par une ligne de fracture 53 s'étendant an- nulairement autour de la jupe, cette ligne de frac- tube 53 étant efficacement réalisée sous forme d'une dépouille annulaire. De la sorte, la partie annu- laire inférieure 51 à laquelle est associé le bourre- let de verrouillage 38, peut Stre efficacement déta- chée de la capsule 311 lorsqu'on désire activer la structure de fermeture. Afin de pouvoir détacher la partie inférieure 51 de la jupe, on y adapte une patte appropriée 54. Sur cette partie inférieure 51 de la jupes est également formé solidairement un bourrelet de butée 56 ressortant radialement vers l'intérieur de façon à venir chevaucher la surface axiale en bout exposée du rebord 19. Ce bourrelet de butée 56 est disposé axialement entre les bourrelets conique de verrouillage 38 et 42, confinant ainsi axialement le rebord 19 entre les bourrelets 38 et 56 pour maintenir l'assemblage de la fioleenpositiondenon-activation.. Ce bourrelet 56 empêche positivement l'activation de la fiole sans détacher tout dlabord la partie inférieure 51 de la jupe du reste de la capsule 31'. Lorsque cette partie inférieure 51 de la jupe a été ainsi détachée, la structure de fermeture est alors activée de la même manière que celle décrite ci-dessus à pro- pos de la forme de réalisation illustrée en figure 1. Suivant la présente invention, il est de pratique courante de réaliser la fiole Il en adoptant un procédé de soufflage du verre. Bien que la fiole puisse être façonnée à partir d'un tube en verre, cette technique de façonnage est néanmoins beaucoup plus couteuse et, dès lors, il est de pratique cou- rante de mouler la fiole par soufflage puisqu'aussi bien cette technique est beaucoup plus économique. Toutefois, cette technique de façonnage par soufflage donne évidemment lieu à un contrôle beaucoup moins rigoureux de la forme et des dimensions finales de la fiole, si bien que l'on doit prévoir des tolérances beaucoup plus larges en ce qui concerne les dimensions définitives de la fiole. De ce fait> à la fois pen- dant et après l'activation, il est plus difficile encore d'exercer un contrôle sur le bouchon 22 lors- qu'il est adapté hermétiquement avant l'activation; de ce fait, il se pose un problème épineux lorsque le bouchon saute dans le compartiment supérieur. Tou- tefois, suivant la présente invention, grâce à la so- lidarisation mécanique entre la douille et la partie supérieure du bouchon, conjointement avec la relation par effet de came entre la douille et le col de la fiole au cours de l'activation, une compensation ef- ficace pour les variations de tolérances est assurée du fait que le bouchon peut être accroché et serré fermement pendant et après l'activation en l'empêchant ainsi efficacement de sauter dans le compartiment su- périeur. REVENDICATIONS 1. Structure de fermeture pour une fiole de mélange à deux compartiments comportant un étrangle- ment entre ces derniers. ainsi qu'un tampon amovible disposé à l'intérieur de cet étranglement pour former un élément d'arrèt étanche aux liquides entre les com- partiments. cette fiole comportant, à une de ses ex-- trémités, un col y définissant une ouverture en commu- nication directe avec un des compartiments. cette ou- verture ayant une section transversale beaucoup plus petite que celle de ce compartiment, cette structure de fermeture pouvant être fixée au col précité afin de fermer hermétiquement lîouverture de ce dernier, cette structure de fermeture comportant un bouchon élastique, souple et pratiquement cylindrique présen- tant une première partie ayant un diamètre extérieur qui est normalement légèrement supérieur au diamètre intérieur de l'ouverture du col dans laquelle cette partie du bouchon vient s'engager hermétiquement, ce bouchon comportant également une deuxième partie de diamètre réduit ressortant au-delà de lvextrémité libre du cola tandis que la structure de fermeture comporte également une capsule ayant une paroi supé- rieure. caractérisée en ce que. dans la périphérie de la deuxième partie (27) du bouchon; est pratiquée une dépouille annulaire (29)e tandis que la capsule (31) comporte une jupe d'activation (33) fixée à sa paroi supérieure (32) en entourant la deuxième partie (27) du bouchon, cette jupe ayant, près de son extré- mité libre, un diamètre extérieur qui n'est pas supé- rieur au diamètre intérieur de louverture (21) du col pour que cette jupe puisse ainsi se déplacer axiale- ment dans cette ouverture du col conjointement avec la deuxième partie du bouchon lorsque la structure de fermeture est poussée vers la fiole, cette jupe (33) comportant un élément de verrouillage (34) ressortant radialement vers llintérieur en s'étendant dans la dépouille annulaire (29) afin de solidariser mécani- quement le bouchon (22) et la capsule (31) dans le sens axial, plusieurs fentes axiales (36) étant pra- tiquées dans cette jupe (33) afin de diviser celle-ci en plusieurs parties élastiques allongées, la jupe (33) et le col (18) comportant des éléments coopérant entre eux afin de faire dévier radialement, vers l'in- térieur, les parties élastiques allongées de la jupe (33) pour que le bouchon (22) soit mieux accroché lorsqu'il est poussé axialement avec la jupe dans l'ou- verture du col. 2. Structure de fermeture suivant la reven- dication 1, caractérisée en ce que la capsule (31) comporte une jupeextérieure cylindrique (37) fixée à la paroi supérieure concentriquement par rapport à la jupe d'activation (33) de laquelle elle est espacée radialement vers l'extérieur, cette jupe extérieure (37) ressortant de la paroi supérieure (32), tandis qu'elle peut effectuer un mouvement télescopique sur le col (18) de la fiole. 3. Structure de fermeture suivant la reven- dication 2, caractérisée en ce que, sur la fiole et près de l'extrémité libre du col, est formé un rebord annulaire (19) ressortant radialement vers l'extérieur, la jupe extérieure (37) comportant une structure de verrouillage (42) ressortant radialement vers l'inté- rieur à un endroit espacé vers le bas de la paroi supé- rieure (32), cette structure de verrouillage (42) pou- vant venir se placer normalement au-dessus du rebord (19) lorsque la structure de fermeture occupe une posi- tion de non-activation, tandis qu'elle peut, par un ef- fet de came, passer par-dessus le rebord de la fiole en dessous duquel elle peut venir s'accrocher élasti- quement en position de verrouillage lorsque la struc- - ture de fermeture est déplacée dans une position d'activation. 4. Structure de fermeture suivant la reven- dication 3, caractérisée en ce que la fiole comporte un rebord (19) ressortant radialement vers l'extérieur et associé au col (18) autour duquel il s'étend près de son extrémité libre, la jupe extérieure (37) res- sortant vers le bas au-delà et autour de ce rebord (19) lorsque la structure de fermeture estenpositionde non-activation, un premier bourrelet de verrouillage (38) étant associé à la jupe extérieure (37) près du bord libre de laquelle il ressort radialement vers l'intérieur, ce premier bourrelet de verrouillage (38) s'étendant en dessous du rebord annulaire (19) afin de verrouiller mécaniquement la capsule sur la fiole, un deuxième bourrelet de verrouillage (42) étant formé sur la jupe extérieure (37) dans le sens radial de laquelle il s'étend à un endroit situé axia- lement entre la paroi supérieure (32) et le premier bourrelet de verrouillage (38) de telle sorte que le déplacement axial de la capsule (31) vers la fiole en vue d'activer cette dernière ait pour effet de déplacer le deuxième bourrelet de verrouillage (42) au-delà du rebord annulaire (19) en l'accrochant en- suite élastiquement en position de verrouillage en dessous de ce rebord pour verrouiller mécaniquement la capsule sur la fiole en position d'activation et dans le sens axial. 5. Structure de fermeture suivant la reven- dication 4, caractérisée en ce que la jupe-extérieure (37) comporte une première et une deuxième partie annulaires (51, 52) réunies solidairement l'une à l'autre et auxquelles sont associés respectivement le premier et le deuxième bourrelet de verrouillage (38, 42), la jupe extérieure comportant une ligne périphérique de fracture (53) formée entre la pre- mière et la deuxième partie annulaires de telle sorte que la première partie annulaire puisse 8tre détachée de la capsule (31) avant que celle-ci ne soit dépla- cée dans sa position d'activation., 6. Structure de fermeture suivant la reven- dication 5, caractérisée en ce que, sur la première partie annulaire (51) est formée une butée (56) res- sortant radialement vers l'intérieur et -venant che- vaucher l'extrémité libre du col de la fiole lorsque la capsule (31) occupe sa position denon-activation, cette butée (56) emp&chant l'activation de la capsule, sauf lorsque la première partie annulaire (51) est détachée du reste de la capsule. 7. Structure de fermeture suivant l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que le deuxième bourrelet de verrouillage (42) est espacé axialement de la paroi supérieure (32) d'une distance sensiblement supérieure à la dimension axia- le du rebord (19) de la fiole de telle sorte que, lorsqu'elle occupe la position d'activation, la struc- ture de fermeture se déplace axialement sur une dis- tance limitée par rapport à la fiole. 8. Structure c fermeture suivant l'une quel- conque des revendications 1 à 7 caractérisée en ce que l'élément coopérant entre la jupe d'activation et l'ouverture du col est formé en conférant, à l1ou- verture (21) du col, une configuration conique conver- gente s'étendant axialement vers l1intérieur en direc- tion d'un compartiment afin de faire dévier radiale- ment vers l'intérieur les parties élastiques de la jupe d'activation (33) lorsque, conjointement avec cette dernière, le bouchon (22) est déplacé progressi- vement et axialement dans l'ouverture (21) du col de telle sorte qu'il soit accroché plus fermement. 9. Structure de fermeture suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la deuxième partie (27) du bouchon a une con- figuration conique convergente s'étendant de son ex- trémité intérieure près de la dépouille (29) vers son extrémité libre située à l'extérieur dans le sens axial. 10. Structure de fermeture suivant l'une quelconque des revendications 1 à 95 caractérisée en ce que les fentes (36) s'étendent dans le sens axial de la jupe d'activation (33) à partir de l'extrémité libre de celle-ci de telle sorte que les parties élas- tiques allongées soient constituées de doigts élasti- ques allongés en porte à faux, tandis que les éléments de verrouillage sont constitues de bourrelets (34) res- sortant radialement vers l'intérieur et fixés aux doigts précités près des extrémités libres de ceux-ci'