FR 2476071 A1 19810821 FR 8103188 A 19810218 La présente invention concerne des acides 2-amino-3- (a-hydroxybenzyl)-phénylacétiques, leurs sels métalliques et leurs hydrates, leurs esters et amides, qui possèdent une activité pharmacologique chez les animaux à sang chaud,et les compositions pharmaceutiques les contenant. Les acides 2-amino-3-(5 et 6) benzoylphénylacétiques, leurs esters, sels métalliques et hydrates ayant une activité anti- inflammatoire sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 4.045.576 et n 4.126.635. Le brevet d'Afrique du Sud n 68/4682 décrit des benzoylphénylacétamides ayant d'une manière générale divers substi- tuants dans des positions non définies sur le noyau phényle. Aucun des composés spécifiques décrits ne sont des aminophénylacétamides. Les composés de l'invention sont des acides 2-amino- 3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétiques, leurs sels métalliques et leurs hydrates, esters et amides représentés d'une manière générale par la formule suivante R1 0 CI-C-R X AAm H-C-OH I (Y"(Y) dans laquelle: R est l'hydrogène ou un alkyle inférieur, R est un groupe OH, OM, O-alkyle inférieur ou NR3R4, R3 et sont l'hydrogène, un alkyle inférieur, un cycloalkyle, un phényle ou un phényle substitué par un alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène ou trifluorométhyle, ou bien R3et R, pris ensemble avec l'atome d'azote voisin, peuvent former un reste hétérocyclique, M est un équivalent d'un cation pharmaceutiquement acceptable, Am est un groupe amino primaire (-NH2) ou diméthylamino, X est l'hydrogène, un halogène, un alkyle infé- rieur ou un trifluorométhyle, Y est l'hydrogène ou un halogène, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un trifluorométhyle ou un alkyl- thio inférieur, et n est compris entre 1 et 3 inclus et, lorsque n est plus grand que 1, les substituants Y peuvent être identiques ou dif- rents, et les hydrates de tous les composés ci-dessus. Dans la définition ultérieure des symboles apparais- sant dans les formules et dans le courant de la présente description, les termes utilisés ont les significations suivantes. On entend dans ce qui suit par "alkyle inférieur" les radicaux à chaîne droite et ramifiée jusqu'en C8 inclus, par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, tertio-butyle, amyle, isoamyle, hexyle, heptyle et octyle et les analogues.On entend par "alcoxy inférieur" et "alkylthio inférieur" les groupes de formules -O-alkyle inférieur et -S-alkyle inférieur. On entend par "cycloalkyle" principalement les radicaux alkyle cycliques en C3-C9 inclus, tels que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, méthylcyclohexyle, cycloheptyle et les analogues. On entend par "halogène" le fluor, le chlore, le brome et l'iode, de préférence le fluor, le chlore et le brome. On entend par "resteshétérocycliques"des radicaux, tels que morpholino, pyrrolidino, pipéridino, pipérazino et les analogues. Le terme "cation pharmaceutiquement acceptable", dans les sels des acides et leurs hydrates,comprend n'importe quel cation métallique acceptable pour l'administration interne à des animaux à sang chaud, par exemple sodium, potassium, calcium, magnésium, zinc, cuivre, aluminium et l'eau d'hydratation. On préfère le cation sodium. On a montré l'activité anti-inflammatoire chez les animaux de laboratoire en utilisant une modification de l'essai d'effusion pleurale au Bleu d'Evans-carragheenine L.F., de Sancilio, J. Pharmacol. Exp. Ther. 168, pages 199-204 (1969). Les composés ont également une application comme anti- pyrétiquees, analgésiques et inhibiteurs de l'agglomération plaquet- taire. Les composés préférés pour leur activité anti- inflammatoire répondent à la formule générale R1 0 _ CH-C-R2 X An H-C-OH I-1 '--( )n dans laquelle: R1 est l'hydrogène ou un méthyle, R est un groupe OH, OM ou O-alkyle inférieur, Am est un groupe NH2 ou diméthylamino, X est l'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou trifluorométhyle, Y est l'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle ou alkylthio inférieur, M est un équivalent d'un cation pharmaceutiquement acceptable, et n est compris entre 1 et 3 inclus. L'invention a donc pour objet de nouveaux acides 2-amino-3-(ahydroxybenzyl)-phénylacétiques, leurs sels métalliques, leurs hydrates, leurs amides et leurs esters. L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques pour le traitement d'un organisme d'un animal et en particulier d'un mammifère afin de soulager l'inflammation, contenant les acides 2-amino-3-(ahydroxybenzyl)-phénylacétiques et leurs dérivés ci-dessus mentionnés selon l'invention. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre. Les acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétiques et leurs sels métalliques, esters et amides sont préparés pour la plupart, aux exceptions mentionnées ci-dessous, par réduction du reste carbonyle des acides 2-amino-3-benzoylphénylacétiques, leurs sels, esters et amides par un choix approprié entre l'hydrogénation sur charbon palladié et par le borohydrure de sodium,comme repré- senté dans l'équation suivante R1 0 I il Réduction H2, Pd/C, 20 C-30 C ou NaBH4 R1 0 CH-1C-R2 x Amn ) H-C-OH (Y)n 1 2 dans laquelle R, R, X, Y, Amn et n sont tels que définis ci-dessus. Lorsque 2 est un groupe OH dans les composés de formule II, l'hydro- génation sur charbon palladié provoque la cyclisation. On peut utiliser dans ce cas le bcrohydrure de sodium en quantité double de la quantité stoechiométrique; cependant, on préfère transformer R en un sel (OM) ou son équivalent en solution basique et hydro- gêner ensuite par l'hydrogène sur charbon palladié,puis acidifier soigneusement avec un acide faible tel que l'acide acétique, comme représenté par l'équation suivante R1 0 l Il H2, Pd/C, 20 C-30 C >3 * Am Ib R1 0 R Il X - (Y) - n HOAc Ia II Une surchauffe au-dessus d'environ 30 C conduit à la perte du groupe hydroxy donnant un dérivé benzylé. On prépare les composés de formule I dans lesquels X ou Y est un halogène à partir du précurseur approprié de formule II par réduction par le borohydrure de sodium,car l'hydrogénation par le charbon palladié provoque la perte de l'halogène. Lorsque Y est un groupe alkylthio inférieur dans les composés de formule II, l'hydrogénation entraîne la perte du radical alkylthio inférieur. On préfère donc les modes opératoires suivants pour la préparation des composés de formule I,dans laquelle Y est un groupe alkylthio inférieur, comme représentés par les équations partant d'un composé de formule I, dans laquelle Y est le fluor. R1 0 R1 0 CH-C-R CH-C-R X X Ar Ar H OI + Alkylmercaptide HA H-C-OH + inférieur de Na H-C-OH X F Salkyle inférieur Id Ic 1 -dsu tR2es dans laquelle R, X, Am sont tels que définis ci-dessus et R est un groupe OM, -O-alkyle inférieur ou -NR3R4. On peut utiliser le mode opératoire suivant pour préparer les composés de l'invention, dans lesquels R est OH: R1 0 R O X ACH-C-OM x 103A H- vOA Al] H-C-OH A) Ig lkylmercaptide de Na R1 0 R O CH-C-OM Am H-C-OH S-alkyle inférieur If X Acidification soignée HOAc inférieur Ie dans laquelle R, X, Am et M sont tels que définis ci-dessus. Les formules Ia à Ig sont englobées par la formule I. On prépare les produits de départ de formule II, dans laquelle R est OH, 0M ou O-alkyle inférieur et Am est NH ou 1 2 diméthylamino comme dans le brevetS des Etats-Unis d'Amérique n 4.045. 576. On prépare les produits de départ de formule II, dans laquelle R2 est -NR3R4 comme décrit dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique Serial n 078.860 déposée par la deman- deresse le 26 septembre 1979,selon les équations suivantes: - 1" 3 4 + RSCHRl CNR3R4 IV 1) t-BuOCl 2 Et3N (environ 70 C en solution dans CH2C12) O Nickel de Raney Tétrahydrofuranne IIb 13 4 dans lesquelles X, Y, n, Amn, R, R et R sont tels que définis ci-dessus, sauf que Y ne peut pas être un groupe alkylthio inférieur et R5 est alkyle inférieur ou phényle. On peut préparer les composés de formule IIb, dans laquelle Am est un groupe diméthylamino,par réaction de composés de formule IIb, dans laquelle Amn est NH2,avec le formaldéhyde et un cyanoborohydrure. Les préparations 1 à 29 illustrent la préparation des composés de formule IIb et de leurs intermédiaires. x V X-1 (Y)n AAm III C=O (Y) n Préparation 1 4-(a-Méthylthioacétyl)-morpholine On chauffe au reflux pendant 70 h un mélange de 40,2 g (0,3 mole) de méthylthioacétate d'éthyle et 130 g (1,5 mole) de morpholine. La distillation fractionnée sous pression réduite donne g (86%) de produit, E. 104-105 C/0,05 mm Hg (0,67 mbar) à la seconde distillation. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C7H13N02S: 47,98; 7,48; 7,99 Trouvé: 47,55 ;. 7,59 ; 8,18 Préparation 2 a-Méthylthio-Nméthylacétamide On chauffe dans une bombe à 150 C pendant 72 h un mélange de 134 g (1,0 mole) de méthylthioacétate d'éthyle et 310 g (10,0 moles) de méthylamine. On élimine par distillation l'excès d'amine et l'éthanol produit et on distille le sirop clair restant pour obtenir 112 g (94%) du composé recherché sous forme d'un liquide incolore, E. 76-78 C/0,4 mi Hg (5,4 mbar). -- Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C4H9NOS: 40,31; 7,61; 11, 75 Trouvé:39,78 ; 7,69 ; 11,88 Préparation 3 a-Méthylthio-N,Ndiméthylacétamide On chauffe dans une bombe à 150 C pendant 90 h un mélange de 134 g (1,0 mole) de méthylthioacétate d'éthyle et 360 g (8,0 moles) de diméthylamine. On élimine par distillation l'excès d'amine et l'éthanol produit et on distille le résidu pour obtenir 129 g (97%) du composé recherché sous forme d'un liquide incolore limpide, E. 76-77 C/0,5 mm Hg (6,7 mbar). Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calcumé pour C5HltNOS: 45,08; 8,32; 10,51 Trouvé: 43,88 ; 8,41 ; 10,60 Préparation 4 a-(2-Propylthio)acétamide A un mélange de 46,7 g (0,5 mole) d'a-chloroacétamide dans 200 ml d'éthanol absolu, on ajoute en un lent courant une solution de 38,1 g (0,5 mole) de 2-propanethiol dans 100 ml d'éthanol absolu et 40 g d'hydroxyde de sodium aqueux à 50%. On chauffe le mélange au reflux pendant 1 h, puis on filtre. On concentre le filtrat sous pression réduite; on dissout le résidu dans le chlorure de méthylène et on sèche la solution sur sulfate de magnésium. On filtre le mélange et on concentre à nouveau le filtrat. Le résidu sirupeux cristallise au repos. La recristallisation dans l'éther isopropylique donne 59,0 g (89%) de paillettes blanches, F. 52-54 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%)N(%) Calculé pour C5HllNOS: 45,08; 8,32; 10, 51 Trouvé: 45,05 ; 8,32 ; 10,55 Préparation 5 a-(l-Propylthio)-acétamide En utilisant le mode opératoire de la préparation 4, mais en remplaçant le 2-propanethiol par une quantité équimolaire de 1-propanethiol, on obtient 61,2 g (92%) du composé recherché en cristaux blancs, F. 49,5-51,0 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C5HllNOS: 45,08; 8,32; 10,51 Trouvé: 44,97 ; 8,24 ; 10,40 Préparation 6 2-Amino-3-benzoyl-5chloro-a-(méthylthio)-phénylacétamide A une solution froide (-70 C) de 12, 77 g (0,055 mole) de 2-amino-5-chlorobenzophénone dans 300 ml de chlorure de méthylène sous atmosphère d'azote, on ajoute 6,0 g (0,0552 mole) d'hypochlorite de t-butyle dans 20 ml de chlorure de méthylène. Après agitation pendant encore 15 min, on ajoute une suspension de 5,8 g (0,055 mole) d'a-(méthylthio)-acétamide dans 150 ml de chlorure de méthylène. On agite le mélange à -65 C pendant 1 h. On ajoute 5,6 g (0,055 mole) de triéthylamine et on laisse la solution se réchauffer jusqu'à la température ambiante. On extrait le mélange de réaction par plusieurs portions d'eau et on sèche la couche organique sur sulfate de magné- sium. On réduit le volume de la solution sous vide à environ 200 ml et le produit cristallise sous forme d'un solide jaune, F. 173,5- 174,5 C. Rendement 6,86 g (37,3%). Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C16H15N202SC1: 57,40; 4,52; 8,37 Trouvé:57,38 ; 4,50 ; 8,51 Préparation 7 2-Amino-3-benzoyl-a-(méthylthio)-phénylacétamide A une solution froide (-70 C) de 19,7 g (0,10 mole) de 2-aminobenzophénone dans 300 ml de chlorure de méthylène sous atmosphère d'azote, on ajoute une solution de 11,5 g (0,10 mole) d'hypochlorite de t-butyle à 95% dans 30 ml de chlorure de méthylène puis,après 10 min, une solution de 10,5 g (0,1 mole) de méthylthio- acétamide dans 300 ml de tétrahydrofuranne. On maintient pendant ces additions la température à -55 C ou au-dessous. Après encore 1 h à -60 C, on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante et on recueille le précipité par filtration. On délaye le précipité dans 200 ml de chlorure de méthylène et on ajoute 11 g (0,11 mole) de triéthylamine. On agite le mélange pendant 5 min. On lave la solution deux fois par 100 ml d'eau et on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium,puis on concentre sous pression réduite. On lave le résidu par l'éther éthylique et on sèche pour obtenir 13,0g (43%) d'une poudre jaune clair, F. 153-155 C. Analyse élémentaire: C (%) H(%)N(%) Calculé pour C16H16N202S: 63,98; 5,37; 9,33 Trouvé: 63,64 ; 5,39 ; 9,25 Préparation 8 2-Amino-3-(4chlorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phénylacétamide A une solution froide (70 C) de 34,6 g (0,15 mole) de 2-amino-4'-chlorobenzophénone dans 500 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 17,3 g (0,15 mole) d'hypochlorite de t-butyle à 95%, puis, après 10 min, une solution de 25,0 g (0,15 mole) de phénylthioacétamide dans 400 ml de tétrahydrofuranne que l'on ajoute en 20 min. On maintient pendant ces additions la température à -64 C ou audessous. Après 2 h, on ajoute 20 g (0,2 mole) de triéthylamine et on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante. On concentre le mélange et on distribue le résidu entre l'eau et le chlorure de méthylène. On recueille par filtration la matière insoluble dans l'une ou l'autre phase, on lave par une solution aqueuse d'éthanol à 20% et on sèche pour obtenir 36 g (61%) d'une poudre jaune clair, F. 189-191 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C21H17N202SC1: 63,55; 4, 32; 7,06 Trouvé: 63,73 ; 4,36 ; 7,16 Préparation 9 4-[2-(2-Amino-3benzoylphényl)-2-(méthylthio)-acétyl]-morpholine A une solution froide (65 C) de 9,9 g (0,05 mole) de 2-aminobenzophénone et 8,8 g (0,05 mole) de 4-(a-méthylthio-acétyl)- morpholine dans 200 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte une solution de 5,8 g (0,05 mole) d'hypochlorite de t-butyle à 95% dans 20 ml de chlorure de méthylène. Après encore 1 h à -60 C, on ajoute 5,1 g (0,05 mole) de triéthylamine et on laisse réchauffer le mélange à la température ambiante. On lave la solution deux fois avec 100 ml d'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur 600 g de gel de silice en éluant d'abord par l'éther isopropylique et enfin par l'acétone à 10% dans l'éther isopropylique. On concentre l'éluat, on dissout le résidu dans 150 ml d'éthanol et on verse la solution dans 400 ml d'eau. On recueille le solide indissous et on le recristallise dans l'éther éthylique et on le sèche. Rendement 12,3 g (62%) de cristaux jaunes, F. 119-121 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C20H22N203S: 64,84; 5,99; 7,56 Trouvé: 65,01 ; 5,99 ; 7,57 Préparation 10 2-Amino-3-benzoyl-5chioro-a-[(4-chlorophényl)-thio]-phénylacétamide A une solution froide (70 C) de 20 g (0,0863 mole) de 2-amino-5-chlorobenzophénone dans 500 ml de chlorure de méthylène sous athmosphère d'azote, on ajoute une solution de 9,48 g (0,088 mole) d'hypochlorite de t-butyle dans 50 ml de chlorure de méthylène. Après agitation pendant encore 15 min, on ajoute une solution de 17,35 g (0,0863 mole) d'a-(4-chlorophénylthio)- acétamide dans 500 ml d'un mélange 50/50 de tétrahydrofuranne et de chlorure de méthylène. On agite le mélange à -70 C pendant 2 h, on ajoute 8,72 g (0,0863 mole) de triéthylamine et on laisse réchauffer la solution à la température ambiante en 2 h. On extrait le mélange de réaction par plusieurs portions d'eau et on sèche'la couche organique sur sulfate de magnésium. On réduit le volume de liquide à environ 500 ml. On ajoute 500 ml de chlorure de méthylène pour précipiter le produit et, après filtration et séchage, on obtient 16,62 g (44,7%) d'un solide jaune, F. 198-200 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C21H16N202SC12: 58,48; 3, 74; 6,49 Trouvé: 58,49 ; 3,77.; 6,67 Préparation 11 2-Amino-3-benzoyl-5chloro-a-(phénylthio)-phénylacétamide A une solution froide (-70 C) de 80, 72 g (0,349 mole) de 2-amino-5-chlorobenzophénone dans 1,5 litre de chlorure de méthylène sous atmosphère d'azote, on ajoute 39,1 g (0,360 mole) d'hypochlorite de t-butyle dans 100 ml de chlorure de méthylène. Après agitation pendant 10 min, on ajoute une solution de 59,1 g (0,354 mole) d'a-(phénylthio)-acétamide dans 1,5 litre de tétra- hydrofuranne. On agite le mélange pendant 1 h 15 min à -65 C, on ajoute 37,5 g (0,371 mole) de triéthylamine et on laisse réchauffer la solution à la température ambiante. On extrait le mélange de réaction avec plusieurs portions d'eau et on sèche la couche organique sur sulfate de sodium anhydre. On réduit le volume de la solution sous vide et il précipite un solide jaune; après. recristallisation dans l'acétonitrile, on obtient un solide cristallisé jaune, F. 190-191 C (décomposition). Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C21H17N202SC1: 63,55; 4, 32; 7,06 Trouvé: 63,62 ; 4,29 ; 7,08 Préparation 12 2-Amino-3-benzoyl-a(phénylthio)-phénylacétamide En suivant le mode opératoire de la préparation 11, mais en remplaçant la 2-amino-5-chlorobenzophénone par des quantités équimolaires de 2-aminobenzophénone, on obtient le composé recherché avec un rendement de 57%. Après recristallisation dans le mélange chlorure de méthylène-éther éthylique-hexane, F. 153-154 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C21H18N202S: 69,59; 5,01; 7,73 Trouvé: 69,33 ; 5,00 ; 7,76 Préparation 13 2-Amino-3-benzoyl-a(méthylthio)-N-méthylphénylacétamide On refroidit à -70 C une solution de 29,6 g (0,15 mole) de 2-aminobenzophénone dans 350 ml de chlorure de méthylène et on ajoute 17,9 g (0,15 mole) d'a-méthylthio-Nméthylacétamide dans ml de chlorure de méthylène. Au mélange refroidi à 70 C, on ajoute goutte à goutte une solution de 17,2 g (0,15 mole) d'hypo- chlorite de t-butyle à 95% dans 30 ml de chlorure de méthylène. On maintient la température à -65 C ou au-dessous pendant 1 h 30 min, puis on ajoute rapidement 15,1 g (0,15 mole) de triéthylamine. On laisse réchauffer la solution à la température ambiante et on lave à l'eau. On concentre la solution organique et le résidu cristallise par mélange avec l'alcool isopropylique. On recristallise le solide dans l'alcool isopropylique pour obtenir 31 g (65%) d'aiguilles jaunes, F. 149,0-150,0 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C17H18N202S: 64,94; 5,77; 8,91 Trouvé: 65,24 ; 5,83 ; 8,99 Préparation 14 2-Amino-3-benzoyl-a(méthylthio)-NN-diméthylphénylacétamide On refroidit à -70 C une solution de 29,6 g (0,15 mole) de 2-aminobenzophénone dans 350 ml de chlorure de méthylène et on ajoute 20,0 g (0,15 mole) d'a-méthylthio-NNdiméthylacétamide. On ajoute goutte à goutte au mélange (à -70 C) une solution de 17,2 g (0,15 mole) d'hypochlorite de t-butyle à 95% dans 30 ml de chlorure de méthylène. On maintient la température à -65 C ou audessous pendant I h 30 min, puis on ajoute rapidement 15,1 g (0,15 mole) de triéthylamine. On laisse réchauffer la solution à la température ambiante et on la lave à l'eau. On concentre la solution organique et le résidu cristallise par mélange avec l'éther isopropylique. On recristallise le solide dans l'alcool isopropylique pour obtenir 39,8 g (81%) de cristaux jaune brillant, F. 153-155 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C18H20N202S: 65,83; 6,14; 8,53 Trouvé: 65,87 ; 6,15 ; 8,52 Préparation 15 2-Amino-3-(4fluorobenzoyl)-a-(n-propylthio)-phénylacétamide On refroidit à -70 C une solution de 21,5 g (0,1 mole) de 4'-fluoro-2-aminobenzophénone dans 400 ml de chlorure de méthylène et on ajoute 11,5 g (0,11 mole) d'hypochlorite de t-butyle à 95% en 15 min en maintenant la température au-dessous de -66 C. On ajoute à cette solution une solution de 13,3 g d'a-n-propyl- thioacétamide dans 50 ml de chlorure de méthylène en 10 min. On agite la solution pendant 1 entre -65 C et -70 C et on laisse ensuite réchauffer à 0 C; on ajoute à ce moment 10,2 g (0,1 mole) de triéthylamine. On agite la solution pendant 10 min et ensuite on la lave à l'eau. On sèche la solution organique sur sulfate de magnésium. Après concentration sous pression réduite, on cristal- lise le résidu dans l'alcool isopropylique et on sèche pour obtenir 19,5 g (56%) de cristaux jaunes, F. 140-142 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C18H9N202SF: 62,41; 5,53; 8,09 Trouv: 6234 ; 558 ; 82 ,04 Trouvé:62,34;5,58 ; 8,04 Préparation 16 De la même manière qu'indiqué à la préparation 8, on prépare les composés suivants: 2-amino-3-(2-fluorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phényl- acétamide, 2-amino-3-(4-trifluorométhylbenzoyl)-a-(phénylthio)- phénylacétamide, 2-amino-3-(2,4-dichlorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phényl- acétamide, et 2-amino-3-(2,4-difluorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phényl- acétamide, a partir de phénylthioacétamide, d'hypochlorite de t-butyle et de 2-amino-2'-fluorobenzophénone, de 2-amino-4'trifluorométhylbenzophénone, de 2-amino-2',4'-dichlorobenzophénone et de 2-amino-2',4'-difluorobenzophénone, respectivement Préparation 17 2-Amino3-benzoyl-5-chloro-a-(méthylthio)-N-méthylphénylacétamide A une solution de 38,3 g (0,166 mole) de 2-amino-5- chlorobenzophénone dans 1 litre de chlorure de méthylène refroidie à 70 C, on ajoute sous atmosphère d'argon 18,05 g (0,167 mole) d'hypochlorite de t-butyle. On agite la solution pendant 15 min et on ajoute ensuite une solution de 20,3 g (0,171 mole) d'a-méthyl- thio-N-méthylacétamide dans 100 ml de chlorure de méthylène. On agite la solution à -70 C pendant 2 h et on ajoute 25 ml de triéthyl- amine. Tout en agitant, on laisse la solution se réchauffer à la température ambiante, puis on extrait par l'eau et on sèche la couche organique sur sulfate de magnésium. On réduit le volume de la solu- tion à environ 400 mi, on ajoute de l'éther et on place la solution au réfrigérateur à environ 0 C pendant une nuit. On sèche le solide cristallisé sous vide poussé pendant environ 4 h à 50 C. On obtient 31,56 g (54,6%) de produit, F. 170-171 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C17H 17N202SC: 58,53; 4, 91; 8,03 Trouvé: 58,68 ; 4,91 ; 8,13 Préparation 18 3-Benzoyl-2-(Nméthylamino)-a-(méthylthio)-phénylacétamide Selon le mode opératoire de la préparation 7, on remplace la 2-aminobenzophénone par une quantité équimolaire de 2-(N-méthylamino)-benzophénone: on obtient le composé recherché. Préparation 19 2-Amino-3-benzoyl-5-chlorophénylacétamide On agite pendant 45 min à la température ambiante un mélange de 21,34 g (0,0639 mole) de 2-amino-3-benzoyl-5-chloro-a- (méthylthio)-phénylacétamide et un excès de nickel de Raney dans un mélange de 900 ml d'éthanol absolu et 200 ml de diméthylformamide. On filtre le mélange sur "Celite!' pour séparer le nickel de Raney. On élimine le solvant sous vide pour donner un solide jaune que l'on recristallise, F. 213,5-215,0 C (décomposition). Analyse élémentaire: C ( /) (%) N(%) Calculé pour C15H13N203C1: 62,40; 4, 54; 9,70 Trouvé:62,35 ; 4,58 ; 9,74 Préparation 20 2-Amino-3benzoylphénylacétamide A une solution agitée de 9,7 g (0,032 mole) de 2-amino- 3-benzoyl-a-(méthylthio)-phénylacétamide dans 100 ml de tétrahydro- furanne, on ajoute 80 g de nickel de Raney humide (lavé trois fois par l'eau et trois fois par le tétrahydrofuranne). Après 10 min, on filtre le mélange pour séparer le nickel de Raney et on concentre le filtrat sous vide. On recristallise le résidu dans l'alcool iso- propylique pour obtenir 6,0 g (73%) d'aiguilles jaunes, F. 178,5- ,0 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%)N(%) Calculé pour C15H14N202: 70,85; 5,55; 11,02 Trouvé: 70,53 ; 5;53 ; 11,04 Préparation 21 2-Amino-3-(4chlorobenzoyl)-phénylacétamide A une solution agitée de 28,5 g (0,077 mole) de 2-amino- 3-(4-chlorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phénylacétamide dans 1 litre de tétrahydrofuranne, on ajoute 230 g de nickel de Raney humide (lavé trois fois par l'eau et trois fois par le tétrahydrofuranne). Après 15 min, on filtre le mélange et on concentre le filtrat sous pression réduite pour obtenir 17,4 g (84%) d'un solide cristallisé jaune. La recristallisation dans l'alcool isopropylique suivie de deux recristallisations dans l'éthanol absolu donnent des aiguilles jaunes, F. 212-215 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C15H 13N202Cl: 62,40; 4, 54; 9,70 Trouvé: 62,76 ; 4,58 ; 9,83 Préparation 22 4-[-(2-Amino-3benzoylphényl)-acétyl]-morpholine A une solution agitée de 18,5 g (0,05 mole) de 4-[a-(2- amino-3-benzoylphényl)-a-(méthylthio)-acétyl]-morpholine dans 300 ml- de tétrahydrofuranne, on ajoute 150 g de nickel de Raney humide. Après 15 min, on filtre le mélange et on concentre le filtrat sous pression réduite. Après recristallisation du résidu dans l'alcool isopropylique, on obtient 13,3 g (82%) de cristaux jaune brillant, F. 156,5-158,5 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C19H20N203:70,35; 6,22; 8,64 Trouvé: 70,24 ; 6,21 ; 8,63 Préparation 23 2-Amino-3-benzoyl-Nméthylphdnylacétamide On traite une solution de 22,5 g (0,072 mole) de 2amino-3-benzoyl-a-(méthylthio)-N-méthylphénylacétamide dans 400 ml de tétrahydrofuranne avec 160 g de nickel de Raney humide (lavé trois fois par l'eau et trois fois par le tétrahydrofuranne) pendant min. On filtre le mélange et on concentre le filtrat. On recris- tallise le résidu dans l'alcool isopropylique pour obtenir 17,2 g (89%) d'aiguilles jaunes, F. 145-146 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C16H16N202:71,62; 6,01; 10,44 Trouvé: 71,76 ; 6,05 ; 10,52 Préparation 24 2-Amino-3-benzoyl-N,Ndiméthylphénylacétamide On traite une solution de 33,0 g (0,1 mole) de 2-amino- 3-benzoyl-a-(méthylthio)-N,N-diméthylphénylacétamide dans 500 ml de tétrahydrofuranne par 240 g de nickel de Raney humide (lavé trois fois par l'eau et trois fois par le tétrahydrofuranne) pendant 10 min. On filtre le mélange et on concentre le filtrat. On recristallise le résidu dans l'alcool isopropylique pour obtenir 27,2 g (96%) d'aiguilles jaunes, F. 123-124 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C17H18N202: 72,32; 6,43; 9,92 Trouvé: 72,34 ; 6,42 ; 9,98 Préparation 25 2-Amino-3-(4-fluorobenzoyl)-phénylacétamide On traite une solution de 24,2 g (0,07 mole) de 2-amino- 3-(4-fluorobenzoyl)-a-(n-propylthio)-phénylacétamide dans 300 ml de tétrahydrofuranne par 250 g de nickel de Raney humide (lavé trois fois par l'eau et trois fois par le tétrahydrofuranne). On agite le mélange pendant 1 h et on filtre. On concentre le filtrat sous vide et on recristallise le résidu dans l'alcool éthylique à 95% pour donner 14,8 g (78%) d'aiguilles jaunes, F. 184-186 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C15H13N202F: 66,17; 4,81; 10,29 Trouvé: 66,32 ; 4,81 ; 10,48 Préparation 26 De la même manière qu'à l'exemple 2, on prépare: le 2-amino-3-(2-fluorobenzoyl)-phénylacétamide, - le 2-amino-3-(2,4-dichlorobenzoyl)-phénylacétamide, le 2-amino-3-(2,4difluorobenzoyl)-phénylacétamide et le 2-amino-3-(4-trifluorométhylbenzoyl)-phényl- acétamide, à partir: du 2-amino-3-(2-fluorobenzoyl)-a-(phénylthio)-phényl- acétamide, du 2-amino-3-(2,4-dichlorobenzoyl)-a-(phénylthio)- phénylacétamide, du 2-amino-3-(2,4-difluorobenzoyl)-a-(phénylthio)- phénylacétamide et du 2-amino-3-(4-trifluorométhylbenzoyl)-a-(phényl- thio)-phénylacétamide, respectivement. Préparation 27 2-Amino-3-benzoyl-5-chloro-N-méthylphénylacétamide On traite une solution de 28,33 g (0,081 mole) de 2-amino-3-benzoyl-5-chloroa-(méthylthio)-N-méthylacétamide dans 1 litre de tétrahydrofuranne par un excès de nickel de Raney à la température ambiante pendant 2 h. On filtre la solution sur "Celite". On lave le résidu de nickel de Raney à l'acétone et on filtre la liqueur de lavage. On sèche les filtrats organiques réunis sur sulfate de magnésium et on réduit à un volume d'environ 300 ml. On ajoute un excès d'éther et on laisse reposer la solution à la température ambiante pendant 1 h, puis au réfrigérateur pendant une nuit. On recueille le solide jaune pour obtenir 20,94 g (85,68%), F. 179-180 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C16H15N202C1: 63,48; 4, 99; 9,25 Trouvé: 63,44 ; 4,99 ; 9,27 Préparation 28 3-Benzoyl-2-(Nméthylamino)-phénylacétamide Lorsque,dans le mode opératoire de la préparation 20, on remplace le 3-benzoyl-2-(N-méthylamino)-a-(méthylthio)-phényl- acétamide par le 2-amino-3-benzoyl-a-(méthylthio)-phénylacétamide, on obtient le composé recherché. Préparation 29 3-Benzoyl-2-(NN-diméthylamino)-phénylacétamide On traite une solution de 12,7 g (0,05 mole) de 2-amino-3-benzoylphénylacétamide dans 150 ml d'acétonitrile quatre fois par 16 ml (0,2 mole) de formaldéhyde à 37%, 6,4 g (0,1 mole) de cyanoborohydrure de sodium et 2 ml d'acide acétique cristallisable en agitant pendant 15 min entre chaque traitement. On verse enfin le mélange dans l'hydroxyde de sodium dilué et on extrait trois fois par l'éther éthylique. On réunit les extraits éthérés, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On isole le produit par chromatographie sur colonne. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Hydrate (1:1) d'acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétique A une solution agitée de 2 g (0,0072 mole) de 2-amino- 3-benzoylphénylacétate de sodium dihydraté dans 25 ml d'eau, on ajoute 25 ml d'hydroxyde de sodium 3N puis 0,285 g (0,0075 mole) de borohydrure de sodium. On agite la solution jaune résultante pendant 18 h, pendant lesquelles la couleur de la solution s'éclaircit considérablement. On filtre-la solution, on refroidit et-on neutra- lise lentement par l'acide acétique cristallisable. On obtient 1,3 g (65%) d'un précipité blanc,E.: suintement à 115 C et fusion à 160 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C15H17NO4: 65,44; 6,22; 5,09 Trouvé: 65,13 ; 6,21 ; 5,08 EXEMPLE 2 2-Amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétate de sodium On hydrogène une solution de 14,8 g (0,05 mole) de- 2-amino-3-benzoylphénylacétate de sodium monohydraté dans 250 ml d'eau du robinet pendant une nuit à la température ambiante sur un catalyseur à 10% de palladium sur charbon. On filtre le mélange sur Celite et on concentre le filtrat sous pression réduite. On recris- tallise le résidu au moyen de trois portions de 50 ml d'éthanol absolu pour donner un solide blanc. On recristallise le solide dans le mélange méthanol-éther éthylique et dans le mélange éthanol-eau pour donner 7,0 g (53%) d'un solide blanc, F. 273 C. Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Calculé pour C15H14NO3Na: 64,51; 5,05; 5,02 Trouvé: 64,37 ; 5,07 ; 5,03 EXEMPLE 3 Acide 2-amino-5-chloro-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétique A une solution agitée de 12,58 g (0,04 mole) de 2-amino-3-benzoyl-5-chlorophénylacétate de sodium dans 100 ml d'eau, on ajoute 100 ml d'hydroxyde de sodium 3N puis 1,6 g (0,04 mole) de borohydrure de sodium. On agite le mélange pendant 3 h jusqu'à ce que l'on obtienne une solution limpide de couleur orangée. On neutralise la solution par l'acide acétique (formation de mousse). Un excès d'acide acétique produit un précipité que l'on recueille par filtration, on lave à l'eau et on sèche. On obtient 10,2 g (79%) d'un solide de couleur crème, F. 134 C (décomposition). * Analyse élémentaire: C(%) H(%l) N(o) Calculé pour C15H14C1NO3: 61,76; 4, 84; 4,80 Trouvé: 61,69 ; 4,81 ; 4,76 EXEMPLE 4 Hydrate (4:1) de 2-amino-3-(a-hydroxy-4-chlorobenzyl)-phénylacétate de sodium On filtre sur Celite un mélange de 9,0 g (0,029 mole) de 2-amino-3(4-chlorobenzoyl)-phénylacétate de sodium monohydraté dans 200 ml d'eau et 100 ml de solution aqueuse à 2% d'hydroxyde de sodium et on traite le filtrat par 1,1 g (0,03 mole) de boro- hydrure de sodium. On agite le mélange à la température ambiante pendant 3 h et on filtre à nouveau sur Celite. On acidifie le filtrat par l'acide acétique (formation de mousse). On recueille par filtration le solide blanc résultant et on le lave à l'eau. On agite le solide en solution dans 150 ml d'eau et 1,1 g (0,03 mole) d'hydroxyde de sodium. On filtre la solution et on titre le filtrat à pH 8,5 par une solution d'acide chlorhydrique à 15%. Après repos à la température ambiante pendant une nuit, on filtre le mélange sur Celite et on concentre le filtrat sous pression réduite. On recristallise le résidu au moyen d'éthanol absolu pour produire un solide blanc que l'on recristallise dans l'eau et on le sèche: on obtient 4,2 g (47%) de produit, F. 138 C (décomposition). Analyse élémentaire: C(%) H(%) N(%) Cluépu l0 Calculé pour C15H13ClNO3Na: 56,62; 4,28; 4,40 Trouvé: 56,46 ; 4,28 ; 4,42 EXEMPLE 5 Lorsque l'on opère selon le mode opératoire de l'exemple 1 en remplaçant le 2-amino-3-benzoylphénylacétate de sodium dihydraté par des quantités équimolaires des composés suivants: 2-amino-3-benzoyl-5chlorophénylacétate de sodium, 2-amino-3-(4-chlorobenzoyl)-phénylacétate de sodium hydraté, 2-amino-3-(4-chlorobenzoyl)-phénylacétate d'éthyle, 2amino-3-(4-fluorobenzoyl)-phénylacétate de sodium, 2-amino-3-(3,4dichlorobenzoyl)-phénylacétate de sodium, et 2-amino-3-(3-méthoxy-4chlorobenzoyl)-phénylacétate de sodium, on obtient les composés suivants: acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-5-chlorophénylacétique, acide 2-amino-3-(a-hydroxy-4-chlorobenzyl)-phényl- acétique, 2-amino-3-(a-hydroxy-4-chlorobenzyl)-phénylacétate d'éthyle, acide 2-amino-3-(a-hydroxy-4-fluorobmnzyl)-phényl- acétique, acide 2-amino-3-(a-hydroxy-3,4-dichlorobenzyl)-phényl- acétique, et acide 2-amino-3-(a-hydroxy-3-méthoxy-4-chlorobenzyl)- phénylacétique. EXEMPLE 6 Lorsque l'on opère selon le mode opératoire de l'exemple 2 en remplaçant le 2-amino-3-benzoylphénylacétate de sodium monohydraté par des quantités équimolaires des composés suivants: 2-amino-3-benzoyl-5méthoxyphénylacétate de sodium sesquihydraté, 2-amino-3benzoylphénylacétate d'éthyle, 2-amino-3-benzoylphénylacétate de méthyle, 2-diméthylamino-3-benzoylphénylacétate de méthyle, 2-amino-3-benzoyl-améthylphénylacétate de sodium hydraté, 2-amino-3-benzoylphénylacétate de potassium hydraté, et 2-amino-3-(4-méthoxybenzoyl)-phénylacétate de sodium, on obtient les composés suivants: acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-5-méthoxyphényl- acétique, 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétate d'éthyle, 2-amino-3(a-hydroxybenzyl)-phénylacétate de méthyle, 2-diméthylamino-3-(ahydroxybenzyl)-phénylacétate de méthyle, acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-a-méthylphényl- acétique, acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétique, acide 2-amino-3-(a-hydroxy-4-méthoxybenzyl)-phényl- acétique. EXEMPLE 7 Lorsqu'on l'on opère selon le mode opératoire de l'exemple 1 en remplaçant le 2-amino-3-benzoylphénylacétate de sodium par des quantités équimolaires des composés suivants: 2-amino-3-benzoyl-5- chlorophénylacétamide, 2-amino-3-benzoylphénylacétamide, 4-[2-(2-amino-3benzoylphényl)-phénylacétyl]-morpholine, 2-amino-3-benzoyl-Nméthylphénylacétamide, 2-amino-3-benzoyl-N,N-diméthylphénylacétamide, 2amino-3-(4-fluorobenzoyl)-phénylacétamide, 2-amino-3-(2-fluorobenzoyl)phénylacétamide, 2-amino-3-(2,4-dichlorobenzoyl)-phénylacétamide, 2-amino3-(2,4-difluorobenzoyl)-phénylacétamide, 2-amino-3-(4trifluorométhylbenzoyl)-phénylacétamide, 2-amino-3-benzoyl-5-chloro-Nméthylphénylacétamide, et 3-benzoyl-2-(N,N-diméthylamino)-phénylacétamide, on obtient les composés suivants: 2-amino-3-(c-hydroxybenzyl)-5chlorophénylacétamide, 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétamide, 4-12[2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phényl]-acétylj-morpholine, 2-amino-3-(ahydroxybenzyl)-N-méthylphénylacétamide, 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-N,Ndiméthylphénylacétamide, 2-amino-3-(a-hydroxy-4-fluorobenzyl)phénylacétamide, 2-amino-3-(a-hydroxy-2-fluorobenzyl)-phénylacétamide, 2amino-3-(a-hydroxy-2,4-dichlorobenzyl)-phénylacétamide, 2-amino-3-(ahydroxy-2,4-difluorobenzyl)-phénylacétamide, 2-amino-3(a-hydroxy-4-trifluorométhylbenzyl)-phényl- acétamide, 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl-5-chloro-N-méthyl-N-méthyl- phénylacétamide, et 2-(N,N-diméthylamino)-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétamide. - EXEMPLE 8 2-Amino-3-(a-hydroxy-4-méthylthiobenzyl)-phénylacétate de sodium On prépare le composé ci-dessus en préparant une solution d'acide 2-amino-3(a-hydroxy-4-fluorobenzyl)-phénylacétique et d'une quantité équivalente d'hydroxyde de sodium et en chauffant au reflux dans l'éthanol avec un excès de méthylmercaptide de sodium et on l'isole par des moyens convenables. EXEMPLE 9 2-Amino-3 - (a-hydroxy-4-méthylthiobenzyl)-phénylacétamide On prépare le composé ci-dessus en chauffant au reflux le 2-amino-3-(a-hydroxy-4fluorobenzyl)-phénylacétamide avec un excès de méthylmercaptide de sodium dans l'éthanol et on l'isole par desmoyers convenables. Formulation et administration L'invention concerne également de nouvelles compositions contenant les composés de l'invention comme ingrédients actifs. Les quantités efficaces de l'un quelconque des composés pharmacologi- quement actifs précédents peuvent être administrées à un animal vivant selon l'une quelconque de diverses manières, par exemple par voie orale en capsules ou tablettes, par voie parentérale sous forme de solutions ou suspensions stériles et, dans certains cas, par voie intraveineuse sous forme de solutions stériles. Dans la préparation des nouvelles compositions de l'invention, l'ingrédient actif est incorporé dans un support convenable, par exemple un support pharmaceutique. Les supports pharmaceutiques convenables qui sont utiles dans la formulation des compositions de l'invention comprennent l'amidon, la gélatine, le glucose, le carbonate de magnésium, le lactose, le malt et analogues. Les compositions liquides font également partie de l'invention et des supports pharmaceutiques liquides convenables comprennent l'alcool éthylique, le propylèneglycol, le glycérol, le sirop de glucose et analogues. Les composés pharmacologiquement actif peuvent être avantageusement utilisés en unité de dosage de 0,1 à 250 mg ou plus selon la taille de l'animal. Par exemple, un gros animal tel qu'un cheval peut nécessiter des tablettes de 500-1000 mg d'ingrédient actif. La dose unitaire peut être administrée un nombre de fois convenable par jour,de sorte que la dose journalière peut varier de 0,3 à 450 mg. Il semble qu'une dose unitaire optimale soit de 5 à 25 mg. Il est seulement nécessaire que l'ingrédient actif repré- sente une quantité efficace, c'est-à-dire une quantité telle que l'on obtienne une dose efficace convenable conforme à la forme de dosage utilisée. Les doses individuelles exactes,ainsi que les doses journalières, seront bien entendu déterminées selon les principes médicaux normalisés,sous la direction d'un médecin ou d'un vétérinaire. Les agents actifs de l'invention peuvent être combinés avec d'autres agents pharmacologiquement actifs ou avec des tampons, des agents antiacides ou analogues, pour l'administration et l'on peut faire varier largement la proportion de l'agent actif dans les compositions. Les exemples illustrent des compositions préparées selon l'invention. 1. Capsules On prépare des capsules à 5 mg, 25 mg et 50 mg d'ingrédient actif. Avec les quantités plus élevées d'ingrédient actif, on peut effectuer un réglage avec la quantité de lactose. Mélange caractéristique pour l'encapsulation ingrédient actif lactose amidon stéarate de magnésium Total mg par capsule ,0 296,7 129,0 4,3 435, 0 mg D'autres formulations pour capsules contiennent de préférence une dose plus élevée d'ingrédient actif, comme ci-dessous. Ingrédients ingrédient actif lactose amidon stéarate de magnésium Total mg par capsule ,0 306,5 99,2 4,3 435,0 mg Dans chaque cas, mélanger uniformément l'ingrédient actif choisi avec le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium et presser le mélange en capsule. 2. Tablettes On donne ci-après une formulation caractéristique pour une tablette contenant 5,0 mg d'ingrédient actif. La formulation peut être utilisée pour d'autres teneurs en ingrédient actif,par réglage du poids de phosphate dicalcique. Ingrédients ingrédient actif amidon de mais amidon de mais (pute) lactose phosphate dicalcique stéarate de calcium Total mg par tablette ,0 13,6 3, 4 79,2 68,0 0,9 ,1 mg Mélanger uniformément 1, 2, 4 et 5. Préparer 3 sous forme d'une pâte aqueuse à 10%. Granuler le mélange avec la pàte d'amidon et faire passer la masse humide au tamis de 2,38 mm d'ouverture de mailles. Sécher la granulation humide et tamiser au tamis de 1,68 mm d'ouverture de mailles. Mélanger les granules séchés avec le stéarate de calcium et presser en tablettes. 3. Solutions stériles à 2% injectables Ingrédient ingrédient actif conservateur, par exemple chlorobutanol par ml mg 0,5% en poids/ volume eau pour injection q.s. Préparer la solution, clarifier par filtration, en remplir des ampoules, les sceller et les passer à l'autoclave. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. (1) (2) (3) (4) (5) (6) R E V E N D I C A T I O N S 1. Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phénylacétiques et leurs esters et amides, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale R1 0 CH-C-R x Amn H-C-OH I (Y) dans laquelle: 1 2 R est l'hydrogène ou un alkyle inférieur, R est un groupe OH, OM, Oalkyle inférieur ou -NR R4, R3 et R4 sont l'hydrogène, un alkyle inférieur, un cycloalkyle, un phényle ou un phényle substitué par un alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène ou trifluorométhyle ou R et R4, pris ensemble avec l'atome d'azote voisin, peuvent former un reste hétérocyclique, M est un équivalent d'un cation pharmaceutiquement acceptable, Amn est un groupe amino primaire (-NH2) ou diméthylamino, X est l'hydrogène, un halogène, un alkyle inférieur ou un trifluorométhyle, Y est l'hydrogène ou un halogène ou un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un trifluorométhyle ou un alkylthio inférieur, et n est compris entre 1 et 3 inclus et,lorsque n est plus grand que 1, les substituants Y peuvent être identiques ou différents, et leurs hydrates. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est l'hydrogène ou un méthyle, R2 est un groupe OH, OM ou O-alkyle inférieur, Amn est un groupe NH2 ou diméthylamino, X est l'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou trifluorométhyl-e, Y est l'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle ou méthylthio, M est un équivalent d'un cation pharmaceutiquement acceptable et n est compris entre 1 et 3 inclus, et leurs hydrates. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en acide 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phényl- acétique. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en hydrate '(1: 1) d'acide 2-amino-3-(a- hydroxybenzyl)-phénylacétique. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)phénylacétate de sodium. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en acide 2-amino-5-chloro-3-(a-hydroxybenzyl)- phénylacétique. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en acide 2-amino-3-(a-hydroxy-4-chlorobenzyl)- phénylacétique. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en hydrate (4:1) de 2-amino-3-(a-hydroxy-4- chlorobenzyl)-phénylacétate de sodium. 9. Médicament utile en médecine humaine, notamment comme antiinflammatoire, caractérisé en ce qu'il est constitué par un composé selon l'une quelconque des revendicatfons 1 à 8. 10. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif au moins un médicament selon la revendication 9, en association avec un support ou véhicule non toxique pharmaceutiquement acceptable, à la dose médicinale. 11. Médicament vétérinaire utile notamment comme anti- inflammatoire, caractérisé en ce qu'il est constitué par un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8. 12. Composition vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient tomme ingrédient actif au moins un médicament selon la revendication 11, en association avec un support ou véhicule non toxique pharmaceutiquement acceptable, à la dose unitaire de 0,1 à 250 mg d'ingrédient actif. 13. Composition vétérinaire pour le traitement de gros animaux comme le cheval, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif au moins un médicament selon la revendication 11, en association avec un support ou véhicule non toxique pharmaceutiquement acceptable, en tablettes à 500-1000 mg d'ingrédient actif.