FR 2470758 A1 19810612 FR 7930039 A 19791207 La présente invention concerne un nouveau procédé d'alkylation, le terme "alkylation" étant pris ici dans son sens le plus large, c'est- à-dire englobant, bien qu'improprement d'ailleurs, la fixation, sur une chaine carbonée, de substituants pouvant être non seulement des - radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, mais encore des radicaux aralkyles et cycloalkyles. Plus précisément, l'invention vise un procédé pour la fixation, par substitution, sur une chalne carbonée portant un groupement fonction- nel et comportant au moins un proton en position alpha par rapport à ce groupe fonctionnel, d'au moins un groupe choisi entre les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, de 1 à 12 atomes de carbone, les radicaux aralkyles tels que le benzyle et les radicaux cyclo- alkyles tels que le cyclohexyle, dans lesquels le reste alkyle compte entre 1 et 4 atomes de carbone. _ Le groupe fonctionnel précité peut être par exemple un radical nitrile un radical acide carboxylique, simple- ou estérifié par un radical alkyle linéaire- ou ramifié de I à 5 atomes de carbone, ou encore un radical amide tertiaire, de forme CO N (R,), R représentant un radical alkyle linéaire de l à 3 atomes de carbone. -Ainsi, sous son aspect le plus général, le procédé selon l'invention vise l'obtention, à partir d'une chaîne carbonée de forme R CH - Z (1> 3. 2 dans laquelle - R1 représente l'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié de 1 à 6 atomes de carbone, - - Z représente un groupe fonctionnel tel que défini ci-dessus, d'un composé de forme 2 - R -C-Z (2) R3 dans lequel R et Z ont les significations précédentes, et R2 et R3. pouvant être identiques ou différentes, représentent chacun un radical alkyle, linéaire ou ramifié, de 1 à 12 atomes de carbone, un radical _ aralkyle tel que le benzyle ou un radical cycloalkyle tel que le *cyclohexyle. -2 - Selon une application particulière de ce procéde, l'invention vise la préparation des composés de formule (2) dans lesquels Z représente un groupe nitrile ou carboxylique et au moins deux des radicaux R1, R2 et R3 représentent un radical propyle, c'est-à-dire, notamment, l'acide - di-n-propylacétique, le dipropylacétonitrile et le tripropylacétonitrile. Ces composés et les procédés pour leur préparation sont bien connus. Ainsi, l'acide di-n-propylacétique et ses sels de métaux alcalins sont décrits dans le B.S.M. n 2-442 M, et largement utilisés pour leurs propriétés neurotropes et particulièrement des propriétés anticonvulsi- - vantes. Le sel de sodium est l'un des anti-épileptiques les plus remar- quables sur le marché, et est utilisé également pour le traitement des troubles du caractère ou de la personnalité liés à l'épilepsie. Le procédé actuellement^le plus usuel pour préparer l'acide dipropyl- acétique est celui décrit au brevet français n0 77 07 588. Ce procédé consiste à traiter le malonate de diéthyle sous pression et en milieu méthanolique, d'abord par du méthylate de sodium, puis par du chlorure d'allyle, selon des conditions opératoires bien définies pour chaque étape. Le malonate de diallyle est ensuite saponifié par de la soude.et le sel - formé est acidifié, pour donner l'acide diallylacétique, lequel est enfin hydrogéné sur charbon palladié, en acide di-n-propylacétique. Ce procédé présente l'inconvénient de comporter un nombre relativement élevé d'étapes dans lesquelles les conditions opératoires à respecter engendrent des difficultés d'ordre technique. Au surplus, des réactions - secondaires peuvent provoquer la formation d'impuretés qu'il est néces- saire d'éliminer, par exemple la formation d'allyl-2 valérolactone con- jointement à l'acide diallylmalonique. Ces inconvénients influencent défavorablement le rendement et le prix de revient du produit final. De même, le dipropylacétonitrile est également connu, et il est utile pour la préparation du dipropylacétamide, qui possède des propriétés neuropsychotropes très précieuses, comme il est indiqué également dans le B.S.M. n0 2 442 M. Sa préparation est également décrite au brevetfrançais N 77 07 587, mais selon des processus compliqués et faisant appel'à des réactifs dange- - reux, tels que le cyanure de sodium. Enfin, le tripropylacétonitrile est également connu, et utilisé pour la préparation de dérivés de la méthylamine possédant d'intéressantes propriétés pharmacologiques. Ainsi, la tripropylméthylamine est précieuse dans le traitement de la maladie de Parkinson et la correction des - troubles extrapyramidaux, comme décrit au brevet français n 75 15 118. - -/.- * - - 3 - Quand on utilise, pour la préparation du tripropylacétonitrile, les procédés classiques de préparation des trialkylacétonitriles par al- kylation en position alpha des nitriles aliphatiques, on obtient des mélanges de nitriles mono-, di- et trisubstitués en alpha, ainsi que - des produits secondaires résultant de la réaction des halogénures d'alkyle sur les.nitriles. En d'autres termes, le rendement en produit souhaité et sa pureté sont insuffisants. Au surplus, sa purification par distillation fractionnée dudit mélange est malaisée et abaisse encore le rendement. - C'est aux différents procédés rappelés ci-dessus que l'invention aoporte une amélioration, par une simplification résultant de l'abaissement du nombre d'étapes nécessaires et l'abaissement du prix de revient qui en découle. Le procédé selon l'invention consiste essentiellement, pour fixer, - sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel et comportant au moins un proton en position alpha par rapport à ce groupe fonctionnel au moins un substituant choisi entre les radicaux alkyles de i a 12 atomes de carbone, les radicaux aralkyles et les radicaux cycloalkyles dans lesquels le reste alkyle compte de 1 à 4 atomes de carbone. - - dans une première étape: faire réagir sur cette chaîne une base complexe constituée par un mélange d'un amidure de miétal alcalin et d'un alcoolate de métal al- calin, de manière à donner naissance transitoirement à un carbanion, puis, dans une seconde étape _ - à faire réagir sur ce carbanion un halogénure d'alkyle, le terme alkyle désignant ici le groupe substituant destiné à être fixé sur ladite chaine, tel que défini précédemment, cet halogénure étant de préférence choisi entre le chlorure et le bromure. Dans le cas o l'on veut fixer deux tels groupes substituants sur la chaîne carbonée, on répète une seconde fois, pour le second substituant les deux mêmes étapes, l'halogênure d'alkyle utilisé dans la seconde étape correspondantdans les deux couples successifs d'étapes, aux deux groupements à fixer. Dans le cas o ces deux groupements sont identiques toutefois, on peut opérer en une seule fois,pour obtenir directement le produit final, en introduisant un excès de l'halogénure d'alkyle unique utilisé pour asssurer la double substitution. On peut donc schématiquement illustrer le procédé selon l'invention par la succession d'étapes suivantes: /... -4 - BH -, R)X i R! - CH2 -Z B - RI Cil - Z (1) I (3) II R2.- g R2 R CH,- Z 7 Rl- C-. z R: (4) III (5) (2) R2 R1 C Z R3 / IV | VI e/ I1 est clair que, pour chaque couple d'étapes I - Il et III - IV, le mé- canisme est identique, et que chaque couple peut donc être réalisé indépendamment de l'autre, c'est-à-dire: - pour l'obtention d'un composé du type (4), à partir d'un composé du type (1), - pour l'obtention d'un composé du type du type (4), - (2), à partir d'un composé ou à la suite l'un de l'autre, c'est-a-dire: pour l'obtention d'un composé du type (2), à partir d'un com.osé du- - type (1), les bases complexes BH et B'H pouvant dans ce cas être iden- tiques ou différentes, ou enfin, sous forme d'un couple unique répétitif de forme: 1 CH2 RXZ> R1 - CH - 1 R1 -'CH2--Z -H> Ri--CH-Z - (1) I (3) II (2') R 4C-H Z R1 (4') BH RI' C - z - > R1 III' (5') R1 R1- C - Z R1. Les étapes III' et IV' étant respectivement identiques aux étapes I et II, en faisant intervenir les mêmes réactifs pour parvenir au composé (2') - qui est le composé (2) dans lequel les trois substituants alkyle sont identiques. -C'est le cas od l'on recherche par exemple la formation directe d'un dérivé. trialkyle, par exemple le tripropylacétonitrile, comme il est illustré plus loin par des exemples. - Les mdlanges désignés ici par "BI" et appelés "bases complexes" secn eeux qui peuvent être représentes par la formule symbolique: bNt R4 - R5 OM' dans laquelle R. représente H2, (C2H5)2 ou (i.C3H7)2 /... - -5- R5 représentant un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, de 1 à 7 atomes de carbone, ou encore C2H5 - O - CH2 - CH2 - ou CH - O--CH - CH - et M et M' sont identiques ou différents et représentent un métal- alcalin, tel que Li, Na ou K. - Un tel mélange d'un alcoolate de métal alcalin et d'un amidure alcalin en solution ou en suspension au sein d'un solvant tel que le tétrahydro-- furanne, constitue une entité qui a été préparée et étudiée pour la première fois il y a une dizaine d'années, par P. Caubère (voir en particulier Bull. Soc. Chim. F. 1969, p. 2483-9), comme possédant des - propriétés basiques extrêmement puissantes. Ainsi, les auteurs précité$ ont étudié notamment l'application de telles bases complexes aux alcoylations (voir Bull. Soc. Chim. F. 1971, p. 2334 8) et ont résumé l'ensemble de leurs travaux sur ce sujet dans "Topics in Current Chemistry" 73, Springer-New-Yorc, 1978, p. 49-103. - Il résulte de ce résumé que, s'il est clair que la préparation des carbanions et leur alkylation avec l'aide d'une base complexe représente une réaction de caractère général, l'application de cette réaction à la formation de carbanions dérivés de chaînes renfermant des groupes fonc- tionnels, telles que définies par la formule (1) ci-dessus, n'avait - encore jamais été envisagée. La présente invention, qui repose sur cette application, représente une progrès technique considérable, puisqu'elle permet à la fois la simpli- fication du processus d'obtention des composés recherchés, et l'obtention de composés plus purs avec un rendement très élevé, - Sur le plan pratiquer d'une manière générale, on forme la base complexe en ajoutant peu à peu une solution de 0,7 mole d'alcool ou d'alcoolate alcalin solide dans le tétrahydrofuranne, à une suspension de 1,4 à ,6 moles d'amidure alcalin dans un diluant organique anhydre (tétra- hydrofuranne, benzène, mélange tétrahydrofuranne / éther isopropylique, - mélange tétrahydrofuranne / benzène). La réaction est exothermique, mais on peut contrôler la température entre 25 et 55 C, pendant 1 à 2 h. Le procédé selon l'invention. c'est-à-dire chaque couple de réactions I-II et/ou IIIIV, ou encore III'-IV', consiste à introduire peu à peu la base complexe dans un mélange de 1 mole de composé de départ (soit 1, - soit 4) et de 1 mole de l'halogdnure d'alkyle (R2X ou R3X respectivement en solution dans un solvant organique anhydre (tel que ceux mentionnés aux paragraphes précédents), à une température de 0 - 72 C, et de préférence de 10 - 20 C, en agitant. On maintient encore le mélange A cette température en agitant pendant 0,5 - 2 h après la fin de l'intro- - duction de la base complexe. -6- 2470758 -6- On peut également opérer en inversant l'ordre d'introduction des réactifs, c'est-à-dire introduire la solution des composés (1) ou (4) et de l'ha- logénure d'alkyle dans la suspension de base complexe, à une température de - 10 à 20 C. -- A la fin de la réaction, le mélange réactionnel est hydrolysé à une tem- pérature comprise entre -10 et + 10 C, pour libérer, après neutralisation ou acidification, selon la nature de Z, le composé (2) ou (7), que l'on recueille par extraction. Les exemples suivants illustrent la mise en oeuvre de la présente inven- - tion, sans pour autant présenter aucun caractère limitatif. Ils sont répartis de manière à faire. apparaître les variantes pouvant être appor- tées aux divers paramètres, -à savoir, essentiellement: a) Différentes bases complexes utilisables dans la préparation du dipro- pylacétonitrile, à partir du valéronitrile (ex. 1 à 13)- - b) Différents substituants, apportés par divers halogénures d'alkyle sur le valéronitrile (ex. 14 à 17) et sur l'acétonitrile (ex. 18 a 21). c) Deux voies d'accès au tripropylacétonitrile, à savoir, soit à partir du dipropylacétonitrile (second couple d'étapes, ex. 23), soit direc- tement à partir de l'acétonitrile (ex. 22). - d) l'application du même halogénure d'alkyle, le bromure de propyle, à diverses chaines carbonées, c'est-a-dire portant divers groupes fonctionnels Z (ex. 24 à 30). Ce programme de 30 exemples démontre le caractère général du procédé selon l'invention. Il est résumé au tableau ci-après, qui est ensuite suivi du détail opératoire de tous les exemples. - Il est bien entendu que l'invention couvre également, au titre de pro- - duits industriels nouveaux, les composés identifiés par la formule géné- rale R. C- R- 3. dans laquelle, - Z représente un groupe fonctionnel choisi entre les radicaux nitrile, - acide carboxylique simple ou estérifié par un radical alkyle-linéaire ou ramifié de 1 à 5 atomes de carbone, amide tertiaire de forme CO N (R2), R représentant un radical alkyle linéaire de 1 à 3 atomes de carbone, - R représente l'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié de _ 1 a 6 atomes de carbone, R2 et R3 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un radical alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aralkyle ou un radical cycloalkyle, dans lesquels le reste alkyle compte 1 à 4 atomes de carbone, - pour autant qu'ils sont préparés et obtenus par le procédé défini cidessus. /... REACTIF (1) Valêronitrile g' I g il t g g, tg il g gl g Il ut Acétonitrile COMPOSE FINAL Bromure f! de propyle Ie il il g le g g g II9 II9 I0E 1 I utl et II9 Chloro-1 Chlorure dodécane de cyclohexyle Chlorure de benzyle Bromure d'isobutyle Bromure de propyle AMIDURE Amidure de Na g, g, g, g, I II vu Il il fi Amidure de Li Diêthylamidure de Li Amidure de Na us VI g, ig lu ALCOOLATE t-butylate de Na i-propylate de Na propylate de Na dthoxy-2 éthylate de Na t-butylate de Na t-amylate de Na t-butylate de K t-butylate de K t-amylate de,Li. t-butylate de Na, t-amylate de Na au ci t-butylate de Na t-amylate de Na *tltd, " t-butylatede Na b-butylate de Na R APPOR'. 2/1 2/1 2/1 3/1 /1 2/1 2/1 2/1 2/1. 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 Dipropylacdtonitrile tI Il Il il il il si il il Propyl-2 tétradêcane nitrile dU-propylcyclohexane-acéto- nitrile ru -popylbenzènepropionitrilWY Méthyl-4 propyl-2 pentane"n nitrile co ni nrnrnrxl arn -r i1 - g' II I! II Propyl-2 tétradécane nitrile /-propylcyclohexane-acéto- Jnitrile o&-propylbenz en epropioni trilo /Méthyl-4 propyl-2 pentane-u, nitrile c f i y r r, y, 1 -,, - 4 + - -C O EX. N i - - 7 ' REACTIF RX REACTIF (1) Acétonitrile It Dipropyacéto- nitrile Acide acétique Acide valérique I. t Valérate de t- butyle NN Diéthyl- valéramide NN Diéthyl- valéramide REACTIF RX Bromure de propyle Chlorure de benzyle Bromure d'isobutyle Bromure de propyle if te e, Il I AMIDURE Amidure de sodium Tt I fi il Amidure de lithium Diéthylamidure de Li Amidure de sodium BASE COMPLEXE ALCOOLATE t-butylate de sodium t-amylate de sodium Il t-butylate de sodium .. g, I s, I l t-amylate de lithium t-butylate de Li t-amylate de Na A, RAPPOR' 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 2/1 COMPOSE FINAL Dipropylacétonitrile Dibenzylacétonitrile Di-isobutylacétonitrile Tripropylacétonitrile i l Acide dipropylacétique Acide dipropylacétique Dipropylacétate de t-butyle NN diéthyl dipropyl- acétamide NN diéthyl dipropyl- acétamide co -4 U1 Ln EX. N -9 -- ExcDlc 1: Pr1daration du dipropylacétonitrile à partir du va léronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t-butvlate de sodium dans le rapport 2/l1 - Dans un réacteur de 0,5 1 équipé d'un système d'agi- tation, d'un thermomètre, d'une ampoule d'introduction isobare avec arriVée d'azote et d'un réfrigérant avec une garde à chlorure de calcium, on introduit 150 ml d'éther isopropylique et 100 ml de tétrahydrofuranne. On fait passer de l'azote et on introduit 81, 9 g - (2,1 moles) d'amidure de sodium en poudre. On introduit dans ce. mélange une solution de 51,8 g (0,7 mole) de t-butanol dans 50 ml de tétrahydrofuranne, goutte à goutte sous atmosphère d'azote, et à la température ambiante. La température du milieu réactionnel s'elève à 50 C, et cette température est maintenue constante pendant la - fin de l'addition du t-butanol. On maintient encore l'agitation du mélange pendant lh30 à 45-500C,.'puis on refroidit à 20 Co: b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation par le bromure de propyle Dans un réacteur de 1 1 muni d'un système d'agitation, - d'un thermomètre, d'un réfrigérant avec une garde à chlorure de calcium et d'une ampoule d'introduction isobare, elle-même équipée d'une agitation et d'une arrivée d'azote, on introduit 83 g (1 mole) de valéronitrile,123 g (1 mole)- de bromure de propyle et 350 ml d'éther isopropylique. - On place le mélange de base complexe dans l'ampoule d'introduction isobare maintenue sous atmosphère d'azote, et on rince le réacteur deux fois avec 25 ml de tétrahydrofuranne.'On place l'ensemble de l'appareillage sous atmosphère d'azote et le mélange de base complexe sous agitation. - 10 - On refroidit le mélange renfermé dans le réacteur à 12 10 C et introduit par fractions le mélange de base complexe, en maintenant la température entre 9 et 18 C. L'introduction dure 1 h à 1 h 30; on maintient encore l'agitation pendant 1 h entre - 10 et 15 C puis on refroidit à 0-5 C. - On remplace l'ampoule d'introduction de la base complexe par une ampoule identique, chargée avec 100-125 ml d'eau, sous atmo- sphère d'azote, et on hydrolyse peu à peu le mélange réactionnel à une température inférieure à 100 C. Le mélange est transvasé dans une ampoule à décantation. On décante la phase aqueuse et on lave la phase organique deux fois avec 125 ml d'eau, deux fois avec 125 ml d'acide chlorhydrique à 10 % et deux fois avec 125 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium. On élimine les solvants par distillation sous pression atmosphérique. - On obtient le dipropylacétonitrile avec 81,3 % de rendement Exemple 2: Préparation du dipropylacétonitrile à partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- isoropylate de sodium dans le rapport 2/1 - On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 1, mais en utilisant 16,4 g (0,42 mole) d'amidure de sodium, 8,4 g (0,14 mole) d'isopropanol, dans 40 ml d'éther isopropylique et ml de tétrahydrofuranne. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation - par le bromure de _propyl On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 1, sur le mélange de 16,6 g (0,2 mole) de valéronitrile, 24,6 g (0,2 mole) de bromure de propyle dans 60 ml d'éther isopro- pylique. - On introduit le mélange de la base complexe et on rince l'ampoule avec 10 ml de tétrahydrofuranne. L'introduction est faite - 11 - en 1 h, à une température comprise entre 10 et 15 C. Apres la fin de l'addition on maintient le mélange à 15 C par 40 à 50 ml d'eau. On traite et on isole le produit de la réaction de la même manière qu'ai paragraphe b) de l'exemple 1. On évapore les solvants et obtient le dipropylacétonitrile avec 62,5 % de rendement. ExemvlZe 3: Préuaration du diprovylacétonitriZe à partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- propylate de sodium dans le raPport 2/1 - On opère selon les indications du paragraphe a) de l'exemple 2, sur les mêmes quantités, mais en utilisant le propanol au lieu de l'isopropanol. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation par le bromure de ropyle _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __y l - On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2 et on obtient le dipropylacétonitrile avec 68,9 % de rendement. Exemv1e 4: Préparation du dipropylacétonitriZe à partir du valéronitrile - a) prEéparation de la base complexe amidure de sodium- éthoxy-2 éthylate de sodium On opère comme il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 2, mais en employant 12,6 g (0,14 mole) d'éthoxy-2 éthanol au lieu d'isopropanol. -, b) formation du carbanion du valéronitrile et aikylation par le bromure de proylle On opère ainsi qu'il est décrit au paragraphe b) de l'exemple 2, en effectuant l'addition de la base complexe en 2 h, entre 5 et 10 C, et on maintient pendant 1 h le mélange entre 10 et 1 - après la fin de l'addition. - 12 - Après traitement on obtient le dipropylacétonitrile avec ,4 % de rendement. Exemple 5: Préparation du divroDylacétonitrile à Partir du valéronitriZe a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t-butvlate de sodium dans le rapport 3/1 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 2, mais en utilisant 21,84 g (0,56 mole) d'amidure de sodium et 12,3 g (0,14 mole) d'alcool t-amylique. - b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure de propvle On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, sur les mêmes quantités. Apres traitement on obtient le dipropylacétonitrile avec 59,1 % de rendement. - Exemnle 6: Preéparation du dipropylacétonitrile à partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium-t. amnylate de sodium dans le rapport 5/1 a On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de - l'exemple 2, mais en utilisant 32,76 g (0,84 mole) d'amidure de sodium et 12,3 g (0,14 mole) d'alcool t-amylique. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure de _royvl On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) -de l'exemple 2, sur les mêmes quantités de valéronitrile et de bromure de propyle, mais en maintenant la température entre 0 et 3 C pendant la durée de l'addition de la base complexe. Apres traitement, on obtient le dipropylacétonitrile avec 25,1 % de rendement. - 13 - Exemple 7: Préparation du dipropylacétonitrile d partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.butylate de potassium dans le rapport 2/1 -, On prépare la base complexe selon les indications du paragraphe a) de l'exemple 2, mais en utilisant 10,92 g (0,28 mole) d'amidure de sodium et 15,7 g (0,14 mole) de t.butylate de potassium, et en opérant dans 45. ml de tétrahydrofuranne. b) formation du carSanion du valéronitrile et alkvlation - par le bromure de,r2RyI t On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, sur les mêmes quantités de valéronitrile et de bromure de propyle, mais en utilisant 55 ml de tétrahydrofuranne comme diluant. Apres traitement, on obtient le dipropylacétonitrile avec 42,5 % - de rendement. Exemole 8: Préparation du dipropyZaeétonitrile à partir du valéronitriZle a) préparation de la base complexe amidure de lithium- t.butylate de potassium dans le rapport 2Zj - On introduit 0,97 g (0,14 mole) de lithium dans 200 ml d'ammoniac liquide en opérant entre -40 et 45 C et on maintient le mélange sous agitation pendant une nuit. On chasse ensuite l'ammoniac liquide et on introduit 7,9 g (0,07 mole) de t. butylate de potassium et 35 ml de tétrahydrofuranne. On chauffe le mélange pendant 2 heures - sous agitation à 55 C. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure dep2ropvle On refroidit le mélange préparé selon a) à 15 C et on introduit goutte à goutte une solution de 8,3 g (0,1 mole) de - valéronitrile, 12,3 g (0,1 mole) de bromure de propyle dans 30 ml - 14 - de tétrahydrofuranne. On effectue cette addition en 1 h. à une température de 15 C, et on maintient le mélange pendant 1 h à cette température après la fin de l'addition. On traite le produit de la réaction de la manière habituelle et on obtient le dipropylacétonitrilel - avec 56,4 % de rendement. ExemDle 9: Prévaration du diproDuZacétonitrile à partir du valéronitrilte a) préparation de la base complexe diéthvlamidure de lithium-t.amvlaté de lithium dans le rapport 2/1 - On introduit une solution de 6,15 g (0,07 mole) d'alcool t.amylique dans 3.: ml de tétrahydrofuranne dans 160 ml d'une suspension de diéthylamidure de lithium à 15 % dans l'hexane (0,21 mole) et on chauffe le mélange sous agitation pendant 2 h. à C. En fin de réaction, la base complexe forme une solution. - b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation par'le bromure de proqple On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 8, sur les mêmes quantités de bromure de propyle et de valéronitrile (soit 0,1 mole). On traite le produit de la réaction - de la manière habituelle et on obtient le dipropylacétonitrile avec % de rendement. Exemplte 10: Préparation du dipropylacétonitrile à partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- - t.butvlate de sodium dans le rapport 2/1 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 2, avec les mêmes quantités de réactifs, mais en utili- sant le t.butanol, 10,4 g (0,14 mole), à la place de l'isopropanol et le système de diluants benzène 30 ml et tétrahydrofuranne 30 ml. - 15 - b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation par le bromure de _ropEl On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, mais en utilisant 65 ml de benzène et 65 ml de - tétrahydrofuranne, à une température comprise entre 14 et 18 C. On laisse encore 1 h à 15 C après la fin de l'addition. On isole le produit selon la méthode habituelle et obtient le dipropylacétonitril avec 41,5 % de rendement. ExempZe 11- ': réaration du divropuyIacétonitrile à partir du vaZéronitri le a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t. amnylate de sodium dans le rappFort 2 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) * de l'exemple 2, mais en utilisant 12,3 g (0,14 mole) d'alcool t.amy- - lique dans 30 ml de benzene au lieu d'isopropanol et 16,t4 g d'amidure de sodium (0,42 mole) dans 30 ml de benzène. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure de_ proyle On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) - de l'exemple 2 avec les mêmes quantités de valéronitrile et de bromure de propyle dans/160 ml de benzène. L'introduction de la base complexe à laquelle on a ajouté 34 ml d'hexaméthylphosphorotriamideda le mélange est effectuée entre 5 et 130C, et après avoir maintenu l'agitation à cettetempérature pendant 2 h apres la fin de l'additio - on traite de la manière habituelle et on obtient le dipropylacéto- nitrile avec 36,6 % de rendement. - 16 - Exemrne!: Préaration du dipropyZacétonitrile à partir du valéronitrile a) preparation de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium dans le rapport 2/1 - On prépare la base complexe ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 2, mais à partir de 12,3 g (0,14 mole) d'alcool t.amylique au lieu de l'isopropanol et en employant 70 ml de tétrahydrofuranne comme diluant. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation - par le bromure de _EropEyle On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2 avec les mêmes quantités de bromure de propyle et de valéronitrile dans 60 ml de tétrahydrofuranne mais l'addition de la base complexe dans le mélange est effectué à la température de reflux - du mélange. Apres la fin de l'addition, on maintient encore la température du mélange à 72 C pendant 2 h. On traite le produit de la réaction de la manière habituelle et on obtient le dipropylacétonitrile avec 52 % de rendement. Exemple 13: Préparation du divropylacétonitrile à partir du valéronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.butvlate de sodium dans le rapport 2/1 On prépare la base complexe ainsi qu'il est indiqué dans le paragraphe a) de l'exemple 2, à partir de 4,87 g d'amidure de - sodium (0,125 mole), et 3,14 g (0,0425 mole) d'alcool t.butylique, en employant 80 ml de tétrahydrofuranne comme diluant, mais sans laisser la température s'élever au-dessus de 25 C, et sans chauffer le mélange de base complexe. - 17 - b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure de proDvle On dissout 8,3 g (0,1 mole) de valéronitrile et 12,3 g (0,1 mole) de bromure de propyle dans 70 mi de tétrahydrofuranne. On - refroidit à 1 C le mélange préparé selon a) et on introduit la solution de valéronitrile et de bromure de propyle dans le mélange de la base complexe, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 4 C. L'addition dure 45 minutes. On laisse remonter la température vers 20 C, en 1 heure, et on hydrolyse de la manière habituelle. On - obtient le dipropylacétonitrile.avec 51 % de rendement. ExemvZe 14 Préparation du vroúyl-2 tetradécanenitrile à partir du valéronitriZe a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium dans le rapport 2/1 - On prépare la base complexe selon les indications du paragraphe a) de l'exemple 2, mais à partir de 16,4-g (0,42 mole) d'amidure de sodium et de 12,3 g (0,14 mole) d'alcool t.amylique, et en employant 70 ml de tétrahydrofuranne comme diluant. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation - par le chloro1 dodécane On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, mais en utilisant 16,6 g (0,2 mole) de valéronitrile et 40,95 g (0,2 mole) de chloro-l dodécane, dans 60 ml de tétrahydro- - furanne et on obtient le propyl-2 tétradécanenitrile avec 24,6 % de rendement. Exemple 15: Préparation de l'a-propylcyclohexanze-aectonitrile à partir du valgronitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- -.t.amylate de sodium dans le rapport 2/1 - 18 - On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 14, et sur les mêmes quantités de réactifs et diluant. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlatioe par le chlorure de cvclohexyle S -. On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, mais en utilisant 16,6 g (0,2 mole) de valéronitrile et 23,7 g (0,2 mole) de chlorure de cyclohexyle, dans 60 ml de tétra- hydrofuranne, et on obtient l'a-propylcyclohexane acétonitrile avec 26,3 % de rendement. - ExemIle 16: Préparation de l'a-propylbenzènepropionitrile à partir du valZronitrile a) pr&paration de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium dans le rapport 2/1 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) - de l'exemple 14, et sur les mêmes quantités de réactifs et de diluant. b) formation du carbanion du valéronitrile et alkylation par le chlorure de benzyle On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, mais en utilisant 16,6 g (0,2 mole) de valéronitrile - et 25,3 g (0,2 mole) de chlorure de benzyle, dans 60 ml de têtrahydro- furanne et on obtient l'a-propylbenzènepropionitrile avec 52,8 % de rendement. Exemple 17: Préparation du méthyl-4 propyl-2 pentanenitrile a) prEéparation de la base complexe amidure de sodium- - t.amvlate de sodium dans le rapport 2/I On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a} de l'exemple 14 et sur les mêmes quantités de réactifs et de diluant. - 19 - b) formation du carbanion du valéronitrile et alkvlation par le bromure d'isobut le On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 2, mais en utilisant 16,6 g (0,2 mole) de valéronitrile - et 27, 4 g (0,2 mole) de bromure d'isobutyle, et on obtient le méthyl-4 propyl-2 pentanenitrile avec 63 % de rendement. Exemple 18: Préparation du dipropyZacétonitrile à partir de l'acétonitriZe a) préparation de la base complexe amidure de sodium- - t.butvlate de sodium dans le rapport 2/1 On prépare la base complexe selon les indications du paragraphe a) de l'exemple 1, à partir de 164 g (4,2 moles) d'amidure de sodium dans 500 ml de tétrahydrofuranne et 103,6 g (1,4 mole) de t.butanol dans 700 ml de tétrahydrofuranne. - b) formation du carbanion de'liacétonitrile et alkvlation par le bromure de pro2yle On suit les indications du paragraphe b) de l'exemple 1 en effectuant la réaction sur un mélange de 41 g (1 mole) d'acéto- nitrile et 246 g (2 moles) de bromure de propyle en solution dans - 600 ml de tétrahydrofuranne, le mélange étant refroidi à 0 C. L'addition de la suspension de la base complexe est effectuée sur une durée de 1 h 30 à 2 h. pendant laquelle la température du mélange réactionnel est maintenue entre 0 et 5 C. On laisse ensuite la tempé- rature remonter à 10 C et on maintient le mélange à cette température pendant 1 h sous agitation et sous atmosphère d'azote. On hydrolyse le mélange en le versant lentement dans un mélange de 400 ml d'eau et de 400 ml d'éther sous agitation. On décante la phase aqueuse et on concentre la solution organique sous vide. On obtient le dipropyl- acétonitrile avec 83,7 % de rendement. - 20 - Exemrle 19: PréDaration du dinrovulacétonitrile à nartir de l'acétonitrile a) prépearation de la base complexe amidure de sodium- t.butvlate de sodium dans le rapport 2/1 - On opère ainsi qu'il est indiqué sous le paragraphe a) de l'exemple 2, mais à partir de 8,2 g (0, 21 mole) d'amidure de sodium et 5,2 g (0,07 mole) de t.butanol, et dans 80 ml de tétrahvdrofuranne. b) formation du carbanion de l'acétonitrile et alkvlation par le bromure de pro2vle - On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 13, mais en utilisant 4,1 g (0,1 mole) d'acétonitrile et 24,6 g (0,2 mole) de bromure de propyle en solution dans 70 ml de tétrahydrofuranne. Le mélange de la base complexe est refroidi à -10 C avant d'être traité peu à peu par le mélange d'acétonitrile - et de bromure de propyle, à cette température et en 40 minutes. Apres le traitement habituel on obtient le dipropylacétonitrile avec 62,8 % de rendement. Exemple 20: Préparation du dibenzyZacétonitriZe a partir de 1'acétonitrile - a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium dans le rapport 2/1 On prépare la base complexe selon les indications du paragraphe a) de l'exemple 14, sur les mêmes quantités de réactifs et de diluant. - b) formation du carbanion de l'acétonitrile et alkvlation par le chlorure de benzvle On suit les indications du paragraphe b) de l'exemple 18, mais en effectuant la réaction sur 4,1 g (0,1 mole) d'acétonitrile et 25,3 g (0,2 mole) de chlorure de benzyle en solution dans 30 ml - de têtrahydrofuranne: On obtient le dibenzylacétonitrile avec 75,3 % de rendement. - 21 - ExemDle 21: Préparation du diisobutyZacétonitrile à partir de l'acétonitrile a) preéparation de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium - On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 14, et sur les mêmes quantités de réactifs et de diluant. b) formation du carbanion de lacétonitrile et alkvlation par le bromure d'isobutyle On suit les indications du paragraphe b) de l'exemple - 18, mais en effectuant la réaction sur 4,1 g (0,1 mole) d'acétonitrile et 27, 4 g (0,2 mole) de bromure d'isobutyle en solution dans 30 ml de tétrahydrofuranne. On obtient de diisobutylacétonitrile avec 45 % de rendement. Exemple 22: Préparation du tripropyZacétonitiile à partir de - l'acétonitrile - a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.butylate de sodium dans le rapport 2/1 On prépare la base complexe selon le paragraphe a) de l'exemple 2, à partir de 17,55 g (0,45 mole) d'amidure de sodium - et 11,10 g (0,15 mole) de t.butanol dans 40 ml de tétrahydrofuranne. b) formation du carbanion de l'acétonitrile et alkvlatiof. par le bromure de proEpyle On ajoute au mélange de la base complexe préparée sous a), et maintenu à une température comprise entre 8 et 26 C pendant la durée de l'addition qui est de 25 minutes, un mélange de 4,1 g (0,1 mole) d'acétonitrile et 40,59 g (0,33 mole) de bromure de propyle. Après la fin de l'addition on maintient encore le mélange sous agitation pendant 1 h à la température ambiante. Après le traitement habituel on obtient le tripropylacétonitrile avec 66 % - de rendement. - 22 - Exemple 23: Préparation du triprovylacétonitrile à partir du diDropzylacétonitrile a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.butvlate de sodium dans le rapport 2/l - On prépare la base complexe selon le paragraphe a) de l'exemple 2, mais à partir de 8,2 g (0,21 mole) d'amidure de sodium et de 5,2 g (0,07 mole) de t.butanol dans 100 ml de tétrahydro- furanne. b) formation du carbanion du diprorvlacétonitrile - - et alk lation par le bromure de proEpje On ajoute au mélange de base complexe préparée sous a) et maintenu à 20 C 2 C, le mélange de 12,5 g (0,1 mole) de dipropylacétonitrile et 16 g (0,13 mole) de bromure de propyle. La durée de l'addition est de 5 minutes. - Le mélange est gardé sous agitation et sa température est maintenue entre 20 et 30 C pendant 40 minutes, après lesquelles elle revient lentement à 24 C. L'hydrolyse est effectuée de la manière habituelle. Apres traitement on obtient le tripropylacétonitrile avec 94,5 % de rendement. - Exemple 24: Préparation de l'acide dipropylacétique d partir de l'acide acétique a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.butylate de sodium dans le rapport 2/1 On met en suspension dans un erlenmeyer 23,4 g - (0,6 mole) d'amidure de sodium dans 60 ml de tétrahydrofuranne en opérant sous atmosphère d'azote. On introduit une solution de 14,8 g (0,2 mole) de t.butanol dans 10 ml de tétrahydrofuranne. La tempéra- ture s'élève à 50 C. On maintient la température du mélange à 55 C pendant 1 h 30 puis on laisse redescendre à la température ambiante. - 23 - b) formation du carbanion de l'acide acétique et akylation par le bromure de 2rotyle Dans un erlenmeyer on introduit 4,8 g (0,1 mole) d'une dispersion d'hydrure de sodium à 50 % dans une huile minérale - et 60 ml de tétrahydrofuranne, en opérant sous atmosphère d'azote. On introduit ensuite goutte à goutte une solution de 6 g (0,i mole) d'acide acétique et 10 ml de tétrahydrofuranne. La température s'élève à 55-60 C. On maintient sous agitation pendant 2 h le gel d'acétate de sodium formé. On introduit - ensuite, à 207C, en une seule fois la base complexe préparée sous a) et on rince avec 10 ml de tétrahydrofuranne l'erlenmeyer. On chauffe le mélange à 50 C pendant 1 h. puis on introduit dans le mélange gardé à 50-55 C 24,6 g (0,2 mole) de bromure de propyle. A la fin de l'addition du bromure de propyle, la température atteint 60 C; on - maintient ensuite pendant 1 h la température du mélange à 55 C puis on laisse le mélange pendant une nuit à 20 Co On hydrolyse le mélange par addition d'eau. On décante la couche aqueuse qui est acidifiée par addition d'une solution d'acide chlorhydrique concentré, puis on extrait plusieurs fois avec de l'éther éthylique.-On lave la - phasé éthérée avec de l'eau, on la sèche et on évapore l'éther. On obtient avec 63,6 % de rendement un mélange renfermant 18,6 % d' acide dipropylacétique et 45 % d'acide valérique. Exemple 25: Préparation de lZ'acide dipropyZacétique à partir de l'acide vaZérique - a) pEparation de la base complexe amidure de sodium- t.butylate de sodium dans le rappoErt 2/1 On prépare la base complexe ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 21, en utilisant 11, 7 g (0,3 mole) d'amidure de sodium, 7,4 g' (0,1 mole) de t.butanol dans 80 ml de - tétrahydrofuranne. b) formation du carbanion de l'acide valérigue et alkvlation par le bromure de proEye_ - 24 - On prépare le valérate de sodium ainsi qu'il est indiqué au paragraphe b) de l'exemple 21 pour l'acétate de sodium mais en employant 4,8 g (0,1 mole) de dispersion d'hydrure de sodium à 50 % dans une huile minérale, 60 ml de tétrahydrofuranne et 10,2 g - (0,1 mole) d'acide valérique. On introduit ensuite 18,45 g (0,15 mole) de bromure de'propyle et on chauffe l'ensemble à 60 C, toujours sous atmosphère d'azote. On ajoute alors au mélange placé sous agitation la base complexe, peu à peu, en lh 20 min. On rince l'ampoule d'introduction - avec 20 ml de têtrahydrofuranne. On maintient encore l'ensemble pendant 1 h 30 à 60 C et on laisse une nuit à 20 C. On hydrolyse et on traite comme au paragraphe b) de l'exemple 21. On obtient avec un rendement quantitatif un mélange renfermant 83,3 % d'acide valérique et 16,7 % d'acide dipropylacétique. - Exemple 26: Preparation de l'acide dipropylacétique à partir de l'acide vaZérique a) pépEaration de la base complexe amidure de lithium- t.amvlate de lithium dans le rapp2ort 2/1 On prépare l'amidure de lithium par dissolution de lg - (0,15 mole) de lithium laminé dans 200 ml d'ammoniac liquide en présence de quelques cristaux de nitrate ferrique comme catalyseur, en opérant vers -40 à -45 C. Apres la fin de réaction, on chasse l'ammoniac et on prépare sous atmosphère d'azote la base complexe en introduisant 8,8 g (0,1 mole) d'alcool t.amylique en solution dans - 30.ml de trétrahydrofuranne. On chauffe le mélange pendant 2 h à -60 C. b) formation du carbanion de l'acide valérique et alkylation par le bromure de prop2le On prépare le valérate de lithium sous atmosphère d'azote en introduisant 33 ml (0,055 mole) d'une solution à 15 % de butyllithium dans l'hexane dans une solution de 5,1 g (0,05 mole) d'acide valérique dans 30 ml de tétrahydrofuranne. On chauffe le mélange pendant 1 h à 60 C, On introduit ensuite la base complexe dans la suspension de valérate de lithium et on chauffe ensuite le - 25 - mélange pendant 1 h à 60 C. On ajoute alors 9,25 g (0,075 mole) de bromure de propyle en 1 h, et on chauffe le mélange à 60 C pendant 1 h 30. On traite le mélange comme il est indiqué à la fin du para- graphe b) de l'exemple 21. On obtient avec 72,5 % de rendement un mélange renfermant 21,5 % d'acide dipropylacétique et 51 % d'acide valérique. Exemple 27: Préparation de Z'acide dipropylacétique à partir de ZL'acide vaZlériaue a) prémaration de la base complexe diéthvlamidure - de lithium-t.but late de lithium dans le rapport 2/I On ajoute peu à peu 3,2 g (0,46 mole) de lithium en copeaux à un mélange de 13,2 g (0,15 mole) de t.butanol et de 21,9 g (0,3 mole) de diéthylamine dans 54 ml de benzène et 54 ml d'hexaméthylphosphorotriamide On maintient le mélange réactionnel - sous agitation pendant 5 h entre 25 et 30 C. b) formation du carbanionde l'acide valériaue et alkvlation par le bromure de proyle * À On prépare du valérate de lithium selon les indi- cations du paragraphe b) de 1'exemple 26, dans le tétrahydrofuranne, - mais en isolant le valérate de lithium par évaporation du tétrahydro- furanne. On met en suspension 16,2 g (0,15 mole) de valérate de lithium dans un mélange de 90 ml d'hexane et de 90 ml de toluène, et on ajoute le mélange de base complexe préparé sous a) en maintenant - la température du milieu réactionnel à 20 Co Après la fin de l'addition de la base complexe, on porte la température du mélange à 36 C pendant 1 h. On ajoute alors 27,54 g (0,22 mole) de bromure de propyle. La température du mélange s'élève à 50 C. On maintient la température du mélange entre 50 et 57 C pendant une nuit. On refroidit le mélange - 26 - à -5 C et on introduit 100 ml d'acide chlorhydrique concentré en.ne laissant pas la température dépasser 0 C. On élimine les solvants sous pression réduite à une température n'excédant pas 40 C et on dilue par addition de 75 ml d'eau. On extrait le mélange 4 fois avec 250 ml $d'éther. Les phases éthérées sont réunies. On lave la solution éthérée avec de l'eau. On la sèche sur sulfate de sodium et on élimine l'éther sous pression réduite. On obtient l'acide dipropylacétique avec 35,8 % de rendement et-on récupère 50,7 % d'acide valérique. O- Exemvle 28 Prévaration du divrorvulacétate de t.butuyle à partir du valérate- de t.butyle a) piéparation de la base complexe amidure de sodium- t. amvlate de sodium dans le rapport 2/1 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de - l'exemple 2, mais en utilisant 6 g (0,155 mole) d'amidure de sodium dans 25 ml de tétrahydrofuranne et 3,1 g (0,035 mole) d'alcool t.amylique dans 10 ml de tétrahydrofuranne. b) formation du carbanion du valérate de t.butvle et alkvlation par le bromure de proqvle - On refroidit à -10 C le mélange préparé sous a) et on ajoute peu à peu une solution de 7,9 g (0,05 mole) de valérate de t. butyle dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On maintient encore pendant 1 h sous agitation, à -10 C après la fin de l'addition. On ajoute alors, toujours à -10 C 7,4 g (0,06 mole) de bromure de propyle et - 9 g (0,05 mole) d'hexaméthylphosphorotriamide. On maintient le mélange pendant 1 h sous agitation vers -10 C. On hydrolyse par addition d'eau et on extrait à l'éther. Apres séchage de la phase éthérée, on évapore l'éther. On obtient le dipropylacétate de t.butyle avec 49,5 % de rendement. - 27 - Exemple 29: Préparation du hNi-diéthyl dipropyZacétamide à vartir du NN diéthyLZ valéramide a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.amvlate de sodium dans le rapport 2/1 -, On prépare la base complexe ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 2, mais en utilisant 8,2 g (0,21 mole) d'amidure de sodium et 6,16 g (0,07 mole) d'alcool t.amylique, et en opérant dans 50 ml de tétrahydrofuranne. b) formation du cafbanion du NN-diéthyl valéramide et - alkvlation par le bromure de_ proyle On refroidit un mélange de 15,7 g (0,1 mole) de NN diéthyl valéramide et de 12,3 g (0,1 mole) de bromure de propyle dans 20 ml de têtrahydrofuranne à 2 C et on y ajoute le mélange de la base complexe en agitant et en ne laissant pas la température - dépasser 20 C. On laisse encore l'agitation pendant 1 h 30 à cette température et on hydrolyse de la manière habituelle. On obtient le Ni diéthyl dipropylacétamide avec 27,75 % de rendement. On récupère 46,75 % de NN diéthyl valéramide inchangé. Exemple JO: Préparation de NN diéthyl dipropylacétamide à partir - du NN diéthyt vatéramide a) préparation de la base complexe amidure de sodium- t.amylate de sodium dans le rapporEt 2/1 On opère ainsi qu'il est indiqué au paragraphe a) de l'exemple 28 mais en employant 5 ml de tétrahydrofuranne. s- b) formation du carbanion du NN diéthvl valéramide et alkvlation par le bromure de Eropyle On ajoute le mélange de base complexe goutte à goutte dans la solution de 15,7 g (0,1 mole) de NN diéthyl valéramide dans ml d'éther isopropylique, en opérant sous azote, à 200C. - 28 - On laisse le mélange sous agitation à la température ambiante pendant 1 h, puis on introduit 12,3 g (0,1 mole) de bromure de propyle en solution dans 15 ml d'éther isopropylique et on maintient encore l'agitation pendant 45 minutes. On hydrolyse - et on isole de la manière habituelle. On obtient le NN diéthyl dipropylacétamide avec 34,9 % de rendement. On récupère 55 % de diéthyl valéramide inchangé. - 29 - REVENDICATIONS 1. Procédé pour fixer, sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel choisi entre les radicaux nitrile, carboxyle, restes d'esters carboxy- liques d'alkyles linéaires ou ramifiés de 1 à 5 atomes de carbone, et amide tertiaire de forme CO N (R2), R représentant un radical alkyle linéaire de 1 à 3 atomes de carbone, et comportant par ailleurs au moins un proton en position alpha par rapport à ce groupe fonctionnel, au. moins un substituant choisi entre les radicaux alkyles linéaires ou ra- mifiés de 1 à 12 atomes de carbone, les radicaux alkyles et les radicaux cycloalkyles dans lesquels le reste alkyle compte 1 à 4 atomes de carbone, - procédé caractérisé en ce que, dans une première étape, on fait réagir sur cette chaîne une base complexe constituée par un mélange d'un amidure de métal alcalin et d'un alcoolate alcalin en suspension dans un solvant organique anhydre, de manière à former transitoirement un carbanion, puis, dans une seconde étape, on fait réagir sur ce carbanion en solution dans - un solvant organique anhydre un halogénure d'alkyle correspondant au sub- stituant à fixer, le terme "al4yle" englobant ici également les radicaux aralkyles et cycloalkyles considérés ci-dessus. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, en vue de fixer deux substituants sur la.chaîne carbonée, on répète successivement deux - fois le couple de deux étapes en utilisant respectivement dans la seconde étape de chaque couple l'halogénure d'alkyle correspondant au substituant à fixer. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, en vue de fixer deux substituants identiques sur la chaîne carbonée, on opère en un seul - couple d'étapes, les proportions des réactifs utilisés étant modifiés de manière, d'une part, à provoquer successivement in situ la formation des deux carbanions et, d'autre part, à assurer un excès notable de l'halogénure d'alkyle. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en - ce que l'on introduit la suspension de base complexe dans la solution du composé de départ et de l'halogénure d'alkyle, à O - 72 C, et de préférence à 10 - 20 C.- 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on introduit la solution du composé de départ et de l'halogénure - d'alkyle dans la suspension de base complexe, à une température comprise entre -10 et + 20 C. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le solvant organique anhydre est le tétrahydrofuranne. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en - ce que le solvant organique inerte est l'éther di-iso-propylique. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 3, caractérisé en ce que la chaîne carbonée de départ est l'acétonitrile et le composé obtenu est le dipropylacétonitrile. - 30 - 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la chaîne carbonée de départ est le valéronitrile et le composé obtenu est le dipropylacétonitrile. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 3, caractérisé - en ce que le composé de départ est l'acide acétique et le composé obtenu est l'acide dipropylacétique. 11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de départ est le dipropylacétonitrile et le composé obtenu est le tripropylacétonitrile. - 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 3, caractérisé en ce que le composé de départ est l'acétonitrile et le composé obtenu est le tripropylacétonitrile. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risé en ce que l'halogénure. est choisi entre le chlorure et le bromure. - 14. Produits industriels nouveaux,-caractérisés en ce qu'ils consistent dans les composés chimiques de formule - R2 R R1 R3 dans laquelle - Z représente un groupe fonctionnel choisi entre les radicaux nitrile, acide carboxylique simple ou estérifé par un radical alkyle linéaire - ou ramifié de 1 à 5 atomes de carbone, amide tertiaire de forme CO N (R2), R représentant un radical alkyle linéaire de 1 à 3 atomes de carbone, - R1 représente l'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ramifié de 1 à 6 atomes de carbone, - -R - - R2 et R3 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un radical alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aralkyle ou un radical cycloalkyle, dans lesquels le reste alkyle compte 1 à 4 atomes de carbone, caractérisés en ce qu'ils sont préparés et obtenus par le procédé selon - l'une quelconque des revendications 1 à 13.