FR 2461462 A1 19810206 FR 8015132 A 19800708 2 4 6146 2 NOUVELLE COMPOSITION ALIMENTAIRE POUR ANIMAUX La présente invention se rapporte à une nouvelle composition alimentaire pour animaux et se rapporte également à un procédé d'alimentation permettant d'accélérer la croissance des animaux et d'améliorer simultanément l'effica- cité de leur alimentation. On sait que l'accélaration de la croissance des animaux et l'augmen- tation de l'efficacité des aliments constitue un facteur d'importance consi- dérable dans l'économie agricole. Une croissance plus rapide permet une uti- lisation plus rationnel-le des locaux employés pour l'élevage des animaux et par conséquent rentabiliseles investissements effectués. Il résulte de l'aug- mentation de l'efficacité des aliments, une réduction des coûts de production. Dans la recherche d'agents promoteurs d'une croissance efficace, il est généralement admis qu'une amélioration même relativement faible des taux de croissance et de l'efficacité des aliments peut être avantageuse. Ainsi par exemple, pour des poulets destinés à être grillés, une augmentation du taux de croissance de 3% ou davantage et une augmentation de l'efficacité des aliments d'environ 2% constitue un intérêt économique, notamment lorsque le composé actif est employé en quantités relativement faibles et que son prix de revient est relativement bas. Jusqu'à présent un certain nombre de composés ont été utilisés en tant que promoteurs de croissance pour animaux. Parmi ces composés on peut citer certains antibiotiques tels que penicillineG, bacitracine, chlorotetracycline, tylosine, lincomycine et flavomycine. Il est connu cependant que les anti- biotiques ont des effets variablessurlastimulation de croissance et l'aug- mentation de l'efficacité alimentaire, certains étant efficaces dans une direction et inefficacesdans l'autre. L'existence d'un composé qui con- duirait à une amélioration à la fois du taux de croissance et de l'efficacité de la conversion des aliments constituerait par conséquent une avance signi- ficative. L'antibiotique appelé amphomycine est décrit et revendiqué dans le bre- vet des Etats Unis d'Amérique 3126317. La production et les propriétés de l'am- phomycine sont également décrits dans les revues: Antibiotics and Chemotherapy, 3, 1239-1242 (1953), Antibiotics Annual 1954-1955, Medical Encyclopedia, Inc., 2 2 4 6 146 2 New York, N.Y. pages 1011-1019 et Antibiotic Medical and Clinical Therapy, Vol. III No 2,142-145 (1956). Aucune des références bibliographiques relatives à l'amphomycine ne décrit cependant l'emploi de ce composé en tant qu'additif ou adjuvant alimentaire de croissance. L'amphocine est un polypeptide acide et forme aisemment des sels avec des bases pharmaceutiquement acceptables tels que par exemple sels de sodium, d'ammonium, de calcium et d'aluminum. Ainsi qu'il est utilisé dans la présente description et dans les revendications auxquelles elle donne lieu, le terme amphomycine se rapporte à l'acide libre ou à un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. La présente invention a pour objet un procédé pour promouvoir la cîrois- sance et améliorer l'efficacité de la conversion alimentaire chez les animaux qui comprend l'administration orale aux dits animaux d'aliments contenant une quantité efficace d'amphomycine. La présente invention a également pour objet une composition alimentaire nouvelle pour animaux qui comprend une composition alimentataire équilibrée du point de vue nutritif dans laquelle est incorporée une quantité d'amphomycine efficace pour promouvoir la croissance et augmenter l'efficacité de conversion des aliments. La présente invention est applicable à tous les types d'animaux nonhumains mais est particulièrement utile pour les animaux présentant un intérêt écono- mique tels que poulets, porcs, bétail, dindes, oies, canards, chevaux, chèvres, lapins, et les moutons. Les non-ruminants les plus intéressàhtssontles poulets et les porcs et les ruminants les plus intéressants sont formés par-le bétail,lesmnu- tons et les chèvres. On a constaté que l'administration orale quotidienne d'une quantité,pour promouvoir la croissance,d'amphomycine en tant que constituant d'un aliment con- sommé par les animaux entraîne une accélération du taux de croissance et simul- tanément une augmentation de l'efficacité de l'aliment. Dans des tests effectués sur des poulets destinés à être grillés par exemple, l'amphomycine utilisée en concentrations comprises entre environ 4 et 12g/tonne de charge alimentaire clas- sique conduit en moyenne à une augmentation du poids des poulets d'environ 3% tout enonsommant 3% en moins de charge alimentaire totale qudoellequiestoonsommée Dardes poulets dont l'alimentation est semblable mais sans amphomycine. En général, des concentrations en amphomycine comprises entre 4 et 100g environ/tonne de charge alimentaire se sont révélées efficace pour améliorer les taux de crois- sance et l'efficacité de l'utilisation des aliments aussi bien chez les rumi- nants que chez les non-ruminants. L'amphomycine peut être ajoutée à toute nourriture adéquate du point de vue nutritionnel généralement utilisée pour la nourriture des animaux et bien connue de l'homme de l'art. De telles charges contiennent des graines, graisses, sels minéraux, vitamines et constituants similaires employés en pro- portions dépendant de l'animal à alimenter. L'addition de l'amphomycine à la charge peut être réalisée par des tech- niques connues. Par exemple, l'amphomycine (ou un de ses sels non toxiques tels que décrits dans le brevet des U.S.A. N0 3, 126, 317; considéré dans le cadre de la présente invention comme étant équivalent à l'amphomycine per se) peut être incorporé directement dans la charge animale en une concentration comprise entre 4 et 100g par tonne de charge et par mélange y être uniformé- ment réparti. Selon un mode de réalisation préferé de l'invention, l'ampho- mycine peut être ajoutée à un diluant alimentaire non toxique, de préférence un matériau ayant une valeur nutritionnelle, pour fournir un pré-mélange for- tement concentré. A partir de concentré d'amphomycine(9g d'amphomycine/Kg) , un tel pré-mélange peut être mis sous une forme contenant environ 10 à 30 Kg de concentré d'amphomycine pour 100 Kg de pré-mélange. Une quantité suffisante du pré-mélange est alors incorporée dans l'aliment - pour que celui-ci con- tienne d'environ 4 à environ 100g d'amphomycine par tonne. L'aliment amélioré par addition d'amphomycine tel qu'indiqué ci-dessus quant il est fourni à l'animal, ad labitum, conduit à un taux de croissance et à une efficacité alimentaire nettement améliorés. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, on a cons- taté que l'amphomycine lorsqu'elle est administrée par voie orale à des rumi- nants ayant une fonction ruminante développée conduit à une modification de la fermentation digestive de tels animaux et conduit à une formation accrue de propionates par rapport à la production des acétates, et donc provoque une ef- ficacité alimentaire augmentée. On sait que l'efficacité d'action des hydrates de carbone sur les ruminant est augmentée par les traitements qui stimulent la flore de la panse pour pro- duire plutôt des propionates que des acétates (cf, par exemple, le brevet des U.S.A. 3,839,557). De plus, l'efficacité des hydrures de carbone peut être sur- veillée par monitor de façon efficace par observation de la production et de la concentration des propionates dans la panse. Si l'animal produit davantage de propionates, on constatera qu'il utilise son alimentation de façon plus ef- ficace. Une méthode standard de détermination in vitro qui permet de stimuler la production de propionate durant la fermentation dans la panse est la mé- thode de la panse artificielle décrite dans le brevet des U.S.A. 3,794, 732. Lorsque i 'amphomycine est soumise à ce traitement in vitro, on constate de façon inattendue une augmentation significative de la production des pro- pionates dans la panse ce qui est caractéristique de l'efficacité, et une amgmenta- tiondel'efficacité dl'utilisation desaliments pr es ruminants. C ette. pro- priété chez les ruminants apparemment en addition de l'efficacité de l'uti- lisation de l'aliment préalablement citée, améliore l'activité de l'amphomycine chez les animaux monogastriques, ce qui implique un mécanisme d'action différent: L'amphomycine est utile pour améliorer l'efficacité de l'utilisation des aliments lorsqu'ils sont administrés à des ruminants par voie orale en tant qu'adjuvant alimentaire en des concentrations de l'ordre d'environ 4 à g/tonne d'aliment. Des compositions alimentaires appropriées contenant l'amphomycine en tant qu'adjuvant alimentaire peuvent être préparés ainsi qu'il est décrit ci-dessus. Ainsi qu'il est indiqué dans l'exemple 2 ci-dessous, le test in vitro de la panse artificielle montre que l'amphomycine inhibe de façon significative la production de méthane et augmente la production de propionate. La forma- tion de méthane est responsable de "bouffissure" chez le bétail et tend éga- lement à réduire l'efficacité de l'aliment. De même l'amphomycine n'inhibe pas de façon significative la cellulose (digestion de cellulose) ni n'affecte la quantité de totale de calories digérée. L'emploi d'amphomycine en tant qu'adjuvant alimentaire est en outre décrit dans les exemples suivants qui ne sont donnés qu'à titre illustratif et nullement limitatifs. Exemple 1 L'efficacité de l'amphomycine pour promouvoir la croissance des pou- lets à rôtir et améliorer sur eux l'efficacité des aliments apparaît des résultats donnés ci-dessous. Dans cet exemple est fait emploi d'Unaliment de base formé des ingré- dients suivants: mais jaune broyé 544,1 Kg huile de soja (sans le son) 290,4 Kg farine de gluten de blé (60%) 25,0 Kg farine de hareng (65%) 25, 0 Kg farine de viande et d'os (47%) 25,0 Kg phosphate de dicalcium 5,0 Kg calcaire 8,0 Kg traces de mélange minéral 1,5 Kg 2 461462 sel iodé 4,0 Kg ** pré-mélange *1A 5,0 Kg *** pré-mélange *2A 5,5 Kg chlorure de choline (25%) 2,6 Kg concentré de Vitamine A 77,5 Grammes (30. 000 unités) methionine 0,4 Kg graisse 53,5 Kg Total 995,0 Kg LEGENDE * Trace d'un mélange minéral contenant oxyde de manganèse, carbonate ferreux, iodure de potassium, oxyde cuprique, sulfate de cobalt et oxyde de zinc tous mélangés au carbonate de calcium. ** Pré-mélange +1A est formé de concentré de Vitamine A 1,47 Kg (30.000 IU/g) concentré de Vitamine D 7,35 Kg (3.000 ICU/g) graisse végétaleanimale hydrogénée 0,91 Kg farine de soja (sans son enveloppe) 90,27 Kg , 00 Kg *** Pré-mélange *2A est formé de riboflavine (44,25g/Kg) 1,50 Kg pantothenate de Ca (70,80g/Kg) 1,56 Kg niacine 0,44 Kg # koagulone (16-S) concentré de vitamine K 1,89 Kg B12 (132,75 mg/Kg) 2,00 Kg graisse végétale/animale hydrogénée 0,93 Kg 0+ huile de soja (sans son enveloppe) 91,68 Kg ,00 Kg # Equivalent à 11,7 g de menadione/Kg. ó# Mélange de soja et de graisse (204, 89 Kg). Procédure: Des poulets à rOtir mâles résultant d'une femelle de race Hubbard et d'un mâle de race White Mountains) sont utilisés à titre d'animaux tests. Ils sont placés dans une couveuse chauffés électriquement par une batterie 2246 1462 métallique équipée d'un plancher en un écran métallique. Un essai a été tenté pour porter le taux de contamination de l'élément pour une charge bactérienne efficace en tant que tentative pour tester l'antibiotique. L'ensemble de la batterie et de l'enceinte n'ont pas été soumises à un nettoyage préalable. L'eau à boire pour le test provient d'un trop plein d'une opération de décan- tation. L'eau est recueillie dans des réservoirs et est conservée durant 15 à 18 heures pour que toutes les matières particulaires qu'ell.e contient préci- pitent. Les poulets sont vaccinés après 7 jours contre les maladies de Newcastle et de Marek ainsi que contre la bronchite. Le plateau d'alimentation est pourvu d'un écran s'appliquant sur lesaliments pour réduire les pertes d'aliments par entraînement. Les aliments et l'eau sont ad libitum. Quatre groupes de 22 poulets, choisis sur la base du poids moyen à la naissance sont alimentés à l'aide de l'alimentat-test durant 4 semaines tandis que 4 groupes sont alimentés à l'aide d'une alimentation témoin. Les groupes des poulets et leur alimentation sont placés dans les batteries sur la base de position choisie statistiquement. On pèse les poulets et les aliments chaque semaine. Le test est terminé lorsque les poulets ont 4 semaines. L'alimentation témoin comprend +Pré-mélange 69 0,50 Kg L'aliment de base (indiqué ci-dessus) 99,50 Kg Total 100,00 Kg L'alimentation test (pour une concentration en amphomycine de 4g/tonne) est préparée de la façon suivante ++Pré-mélange 75 0,50 Kg L'aliment de base 99,50 Kg Total 100,00 Kg Résultats: Le tableau ci dessous indique le poids moyen à 4 semaines, de pour- centage moyen de variation de poids, l'efficacité moyenne de l'alimentation et la variation moyenne (en pourcentage) de l'efficacité de l'alimentation. Ainsi qu'il a été indiqué, l'amphomycine employée à raison de 4g/tonne d'aliments conduit à une augmentation de 6,21% du poids des poulets et de 4,07% de l'ef- ficacité de l'alimentation. Résultats d'une étude de 4 semaines à raison de 4g d'amphlomycine/ton- ne d'aliment Poids à 4 semaines Augmentation du poids (grammes) après 4 semaines en % Groupe des aliments 817,5 6,21 contenant l'amphomycihe Groupe témoin 769,7 Efficacité de l'aliment calculé sous la forme consommation moyenne en aliments/poids en Augmentation de l'eff grammes* cacité de l'aliment Groupe des aliments 1,480 4,07% contenant 1 'amphomycine Groupe témoin 1,553 * calculé pour les deux groupes lorsque le poids est de 800g à partir de la courbe de l'efficacité des aliments. La courbe d'efficacité est construite en fonction des données de croissance et de consommation alimentaire pour chaque pesée. La pente de cette courbe représente l'efficacité des aliments. La courbe satisfait à l'équation Y=aXb o X= poids moyen des poulets en gram- mes et Y= la consommation alimentaire moyenne en grammes. Exemple 2 Test de la panse artificielle L'amphomycine est déterminée à des doses de 0,025, 0,1 et 0,5mg par in- cubation (25ml.d'inoculum - salive artificielle avec cellulose, amidon et urée en tant qu'agents nutritifs) conformément au processus général de l'exemple5 du U.S.P. 3,794,732. Les résultats de cet essai sont consignés dans le tableau de la page 8. test de la-panse artificielle Amphmycine (mq/tube) Témoin 0,025 0,1. O5 Cellulosea 68,3 1,4 64,9 2,1 64,0 2,4 57,5 4,0 digérée (%) Methanea produit (cc) 4,63 0,57 2,88 0,47 2,53 0,20 1,27 0,07 Nombre total 'de caloriesa digérées (calories) 1144 15 1108 22 1098 26 1029 43 Propionateab produit 50,7 1,0 58,9 0,9 62,1 1,7 67,1 4,7 Efficacité ac Calorifique 58,2 7,0 62,1 4,5 68,9 10,0 65,5 16,8 Activité de l'Urease 100 90 84 60 aResultats consitant en moyenne variations standard. Les tests témoins sont basés sur 6 observations; tous les autres tests sont basés sur 3. bconsistant en le pourcentage de calories d'acide gras volatile totales produites. cConsistant en tant que Calories d'acide gras volatile produites X 100 Nombre total de calories digérées dPourcentage du témoin N C7' Analyse Dans le test précité l'amphomycine conduit apparemment à une pro- duction de propionate nettement accrue et à une production de méthane net- tement inhibée (responsable de "bouffissure"). Elle n'inhibe pas de façon significative la production de cellulase ni n'affecte de façon significative le nombre total de calories digérées. La dose de 0,lmg par incubation se révèle être la plus efficace; cepen- dant des doses proches de cette valeur sont également acceptables. Si la dose décroit, la cellulolyse décroit légèrement, la production de méthane décroit de façon significative, la production de propionate croit de façon signifi- cative et la production d'acétate et de butyrate décroit. Des doses plus éle- vées ne sont pas gênantes du point de vue de la cellulolyse, mais une réduc- tion de la production d'acétate et de butyrate conduit à des rendements plus faibles en efficacité calorique. Les tests qui précèdent montrent que l'amphomycine est utile pour amé- liorer l'efficacité des aliments sur les ruminants ayant une fonction ruminante développée. Dans la présente description (paqe 6, lignes 19 et 25), on entend par: Pré-mélange-69 un mélange formé de: Nutrigard (50% d'éthoxyquine) 4,99 Kg Graisse 0,85 Kg Protéine de soja 94,16 Kg ,00 Kg Pré-mélange-75 un mélange formé de: Nutrigrad (50% d'éthoxyquine) 4,99 Kg Graisse 0,85 Kg Protéine de soja 84,25 Kg concentré d'amphomycine 9,91 Kg (99 d'amphomycine/kg.) ,00 Kg REVENDICATIONS 1.- Composition alimentaire pour accélérer la croissance des animaux et simultanément-améliorer l'efficacité de leur alimentation, qui comprend une proportion efficace d'amphomycine mélangée à la charge alimentaire. 2.- Composition selon la revendication 1,caractérisé en ce que l'amphomycine est employée à une concentration de l'ordre de 4 à 100g environ par tonne de charge alimentaire. 3.- Composition selon la revendication 2,caractérisé en ce que l'amphomycine est employée à une concentration de l'ordre d'environ 4 à 12 grammes par tonne de charge alimentaire.- 4.- Composition selon une quelconque des revendications 1 à 3,caractérisé en ce qu'elle est destinée à l'alimentation des poulets. 5.- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'elle est destinée à l'alimentation des porcs. 6.- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à l'alimentation de ruminants consistant en bétail, moutons ou chèvres. 7.- Composition alimentaire selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'on emploie une quantité d'amphomycine destinée à accroitre la quantité de propionate formée dans la panse.