FR 2471187 A1 19810619 FR 7930203 A 19791210 - 1 - 2471187 La présente invention à la réalisation de laquelle ont participé le Docteur Werner BONIN et Monsieur Jacques MARTEL concerne de nouvelles compositions destinées à la lutte con- tre les parasites des animaux à sang chaud. L'invention a pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud ca- ractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif, au moins un produit répondant à la formule (I) sous toutes les formes isomères possibles A-C02-B (I) dans laquelle - ou bien A représente un radical z1 H Z2 dans lequel - ou bien Z1 et Z2 représentent chacun un radical méthyle, - ou bien Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 représen- te un radical i 3 dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'ha- logène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de car- bone, ou forment ensemble un radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical - 9 - dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - ou bien A représente un radical -C_ Mm. dans lequel Y, en position quelconque sur le noyau benzéni- que, représente un atome d'halogène, un radical alcoyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical alcoxy ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone, m. représentant le nombre 0, 1 ou 2, et B représente - ou bien un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, 151es radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de car- bone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle et les atomes d'halogène, - ou bien un groupement -CH2 RI1 dans lequel le substituant R'1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R'2 un aryle monocy- clique ou un groupement -CH2- C CH et notamment un groupe- ment 5-benzyl 3-furyl méthyle, - ou bien un groupement: CH3 3 D t3 dans lequel R'3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3-diényle ou buten-1yle, - ou bien un groupement: 0 /4 (R' 5) n dans lequel R'4 représente un atome d'hydrogène, un groupe- ment: -C N ou un groupement: -C CH et R' représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à O, 1 ou 2 et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzyl- lique ou a-éthynyl 3-phénoxy benzylique, - ou bien un groupement: RI CH2- I9 dans lequel les substituants R'6,R '7' R'8, R'9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, au sein d'un véhicule approprié permettant le passage de la barrière cutanée. L'invention a notamment pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud telles que définies précédemment, caractéri.sées en ce que A représente un radical ?., - 4 - 24711 87.- z1 H Z2 dans lequel. Z1 et Z2 conservent la même signification que précédemment. L'invention a plus particulièrement pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud telles que définies précédemment, carac- térisées en ce que Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 un radical î R3 dans lequel R1, R2 et R3 conservent la même signification que précédemment et notamment celles pour lesquelles R3 représen- te un atome d'hydrogène, celles pour lesquelles R1 et R2 re- présentent chacun un atome d'halogène, par exemple un atome de brome ou de chlore. L'invention a tout spécialement pour objet les compo- sitions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) acyano 3-phénoxy benzyle, ainsi que celles renfermant comme principe actif le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. L'invention a également pour objet les compositions renfermant comme produit de formule I: - le 2,2-diméthyl 3S-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR- carboxylate de 3-phénoxy benzyle, - le 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R- carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle, - le 2,2-diméthyl 3Rcyclopentylidène méthyl cyclopropane-lR carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle, - 5 - 2471187 - les chrysanthémates de 5-benzyl 3-furyl méthyle sous la forme cis ou trans, racémiques ou optiquement actifs, ainsi que leurs mélanges. L'invention a également pour objet, les compositions renfermant comme produits de formule (I), - le (1R, 3S, E) 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 2,3,4,5-tétrahydro 3- thiénylideneméthyl) cyclopropane carboxylate de 5-benzyle 3-furyl méthyle, - le (1R cis, a RS) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclo- propane carboxylate de a-cyano 3-phénoxy benzyle, - le 2-(4-chlorophényl)-3-méthyl butyrate de a-cyano 3-phéno- xybenzyle. Les produits de formule (I) sont des produits connus, voir par exemple les brevets français 1 503 260, 2 241 533 ou 2 185 612; ils présentent des propriéts pesticides intéres- santes, notamment des propriéts-insecticides, acaricides, nématicides ou fongicides; certains produits de formule (I) présentent une seule des propriétés citées ci-dessus d'au- tres en présentent plusieurs, voire l'ensemble deuces pro- priétés. Jusqu'à présent les modes d'administration connus pour les produits de formule (I) dans leur utilisation pour lutter contre les parasites des animaux à sang chaud étaient les modes d'administration par voie digestive, parentérale ou topique. On vient de découvrir qu'il est possible d'obtenir d'excellents résultats dans la lutte contre les parasites des animaux en administrant les produits de formule (I) sous la forme des compositions de l'invention, selon la méthode dite méthode 'Pour on". On sait que cette méthode consiste à badigeonner une petite surface et de préférence l'épine dorsale du corps de l'animal avec une solution renfermant un produit actif, pour faire passer ce produit actif dans la circulation générale du corps de l'animal et obtenir ainsi une action sur le corps entier de l'animal. Cette méthode n'est naturellement pas du tout géné- rale, elle ne peut s'appliquer qu'aux composés chimiques susceptibles de passer la barrière cutanée et d'entrer - 6 - dans la circulation générale en gardant leur activité, c'est-à-dire sans être dégradés ou en étant dégradés en mé- tabolites eux-mêmes actifs. Rien dans l'art antérieur ne suggère l'utilisation des produits de formule (I) sous la forme de compositions permettant une telle méthode. Les compositions de l'invention sont non seulement non-évidentes, elles présentent de plus un effet inattendu: elles permettent en effet d'obtenir d'excellents résultats très rapidement et de façon durable avec de très petites quantités de produits de formule (I) comme le montrent clairement les résultats d'essais donnés plus loin dans la partie expérimentale. Les compositions de l'invention sont donc d'un grand intérêt industriel. Les compositions de l'invention permettent une appli- cation simple, propre et économique des produits de formule (I)). Les avantages du procédé "pour on" par rapport aux procédés d'administration classiques apparatront clairement à l'homme de métier. L'administration par voie digestive qui donne de bons résultats doit être écartée si cela est possible car elle peut entraîner des troubles gastriques; elle doit être sur- tout réservée à la lutte contre les parasites situés dans l'estomac. L'administration par "bains" donne également d'assez bons résultats. Malheureusement elle nécessite la mise en oeuvre d'une assez grande quantité de matière active placée dans des conditions telles qu'il ne peut être nécessaire de renouveller souvent le bain, les pyréthrinoides d'une façon générale se dégradant facilement. L'administration par voie parentérale est à écarter chaque fois que cela est possible, car il n'est pas facile de faire une injection à tous les animaux d'un troupeau. Les compositions de l'invention peuvent être appli- quées selon la méthode "pour on" à tous les animaux à sang chaud, et notamment aux animaux d'élevages, comme les bovins, les ovins et les porcins par exemple, ou encore les animaux du foyer comme les chiens et les chats. Les compositions de l'invention permettent de com- battre les parasites qu'il s'agisse de parasites internes ou - 7 externes, elles permettent de lutter en particulier contre les acariens par exemple les tiques et les gales, les hel- minthes, le varon, les insectes comme les poux, les punai- ses et les différentes sortes de mouches piqueuses. L'invention a tout particulièrement pour objet les compositions présentées sous formes de compositions pharma- ceutiques. Par véhicule permettant le passage de la barrière cutanée on entend notamment les solutions et de préférence les solutions huileuses renfermant un produit dispersant, comme le diméthylformamide, le diméthylsulfoxide ou le di- méthylacétamide, ou encore tous les agents connus dans l'in- dustrie pharmaceutique pour faciliter le passage de la bar- rière cutanée, pour autant que la solubilité des produits de formule (I) dans ces agents le permette.. Les solutions huileuses utilisées renferment de préférence des huiles vé- gétales telles que l'huile d'olive ou d'arachide, l'invention a donc plus particulièrement pour objet les compositions caractérisées en ce que le véhicule est une solution huileuse 2o notamment une solution huileuse de diméthylformamide. L'invention a également pour objet une méthode de traitement caractérisée en ce que l'on administre une compo- sition de l'invention sur une partie du corps de l'animal et de préférence sur une partie du dos.de l'animal. Il va de soi que l'on entend par composition de l'invention, l'une quel- conque des compositions de l'invention, l'invention a donc pour objet une méthode de traitement caractérisée en ce que l'on administre comme il est indiqué ci-dessus l'une quel- conque des compositions de l'invention. Les méthodes de traitement préférés correspondent à l'application des compo- sitions préférées de l'invention. La quantité de produit de formule (I) à utiliser varie en fonction de l'état des animaux à traiter, de leur espèce, de leur environnement ainsi que du résultat recherché. L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de lutte caractérisé en ce que l'on utilise de 0,5 à mg de produit de formule (I) telle que définie précédem- ment par kg de poids d'animal traité. Le nombre de traitements à effectuer varie également en fonction des mêmes paramètres que ceux qui ont été expo- sés ci-dessus pour déterminer la quantité de produit à administrer. La partie expérimentale exposée ci-après montre toutefois que l'on obtient d'excellents résultats avec un seul badigeonnage. L'invention a en outre pour objet l'utilisation comme agents de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, agissant par voie générale des compositions telles que défi- nies précédemment, caractérisées en ce qu'elles sont appli- quées sur une partie seulement de la surface du corps de l'animal et de préférence sur une partie de l'épine dorsale. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. PARTIE EXPERIMENTALE: Dans la partie expérimentale exposée ci-après, on appelle Produit A: - le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane- 1-carboxylate du (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, et Produit B: - le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane- 1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Exemple 1: Etude de l'activité anti-acarienne du Produit B sur le veau: activité sur "Boophilus Microplus". L'activité a été recherché sur le test suivant: on a infesté des veaux par des tiques de l'espèce "Boophilus Micro- plus". Les tiques se trouvent à tous les stades du développe- ment. On badigeonne l'épine dorsale des animaux le Jour J, à l'aide d'une solution renfermant soit 5 mg, soit 10 mg de Produit B par Kg de poids d'animal traité. On compte les ti- ques vivants les jours J(avant le traitement) J + 1, J +2, J + 4 et J + 7 et l'on observe la présence ou l'absence de: larves et de nymphes. Les résultats obtenus sont les suivants: - 8 - - 9- 2471187 l D O S E S I Jours mg/kg 10 mg/kg 123 tiques adultes b61 tiques adultes J larves (beaucoup)nymphes larves (beaucoup)nymphes 2 tiques adultes 3 tiques adultes J + 1 larves et nymphes larves et nymphes _______-_________________________-________________________ 0 tique adulte O tique adulte J + 2 larves et nymphes larves et nymphes o tique adulte O tique adulte J + 4 larves et nymphes larves et nymphes o tique adulte O tique adulte J + 7 ni larves ni nymphes ni larves ni nymphes Conclusion: Le Produit B présente une excellente activité dans la lutte contre les tiques de l'espèce"Boophilus Microplus". Exemple 2: Activité insecticide du Produit A: activité sur les poux des bovins. Des bovins sont infestés de poux. On les traite enleur badigeonnant l'épine dorsale avec 40 ml (par animal) d'une solution renfermant 0,5% de produit A. On effectue un seul traitement. On obtient de très bons résultats. Exemple 3: Essai de tolérance du produit A administrée en "pour on" chez la vache. On traite des vaches saines en leur badigeonnant l'é pine dorsale avec 20 ml d'une solution renfermant 50 g/l de produit A. On fait un examen local quotidien pendant 10 Jours. On observe que le produit A est parfaitement bien toléré. Exemple 4: Exemples de compositions. On a préparé des compositions répondant à la formule suivante: Produit B.. ..................... 1700 mg Diméthylformamide................. 40 cc Huile d'olive..................... 40 cc..DTD: - 10 - 2471187 REVENDICATIONS 1) - Les compositions destinées à la lutte contre les parasi- tes des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif, au moins un produit répondant à la formule (I) sous toutes les formes isomères possibles A-C02-B (I) dans laquelle ou bien A représente un radical z1 Z2 dans lequel - ou bien Z1 et Z2 représentent chacun un radical méthyle, - ou bien Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 représen- te un radical R2 dans lequel R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'ha- logène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de car- bone, ou forment ensemble un radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical dans lequel X représente un atome dtoxygène ou de soufre, - ou bien A représente un radical (Y)mO - 1il - dans lequel Y, en position quelconque sur le noyau benzéni- que, représente un atome d'halogène, un radical alcoyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical alcoxy ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone,m. représentant le nombre 0, 1 ou 2) et B représente - ou bien un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de car- bone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle et les atomes d'halogène, - ou bien un groupement -CH -CHi CH2R'2 R'i dans lequel le substituant R'1 représente un atome d'hydro- gène ou un radical méthyle et le substituant R'2 un aryle monocyclique ou un groupement -CH2-C- CH et notamment un grou- pement 5-benzyl 3-furyl méthyle, - ou bien un groupement: CH3 R' dans lequel R'3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment le radical vinyle, propen-1-yle, buta-1,3-diényle ou buten-1yle, - ou bien un groupement: I- lw H I (R 5)n dans lequel. R'4 représente un atome d'hydrogène, un groupe- ment: -C N ou un groupement: -C =CH et R'5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0,1 ou 2 et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzyli- que ou a-éthynyl 3-phénoxy benzylique, - ou bien un groupement: R'6 R' spr -CH2- R' R'9 dans lequel les substituants R'6, R'7, R'8, R'9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, au sein d'un véhicule approprié permettant le passage de la barrière cutanée. 2) - Les compositions destinées à la lutte contre les parasi- tes des animaux à sang chaud telles que définies à la reven- dication 1, caractérisées en ce que A représente un radical Z2 _ 1 9 _ - 13 - 2471187 dans lequel. Z1 et Z2 conservent la même signification que dans la revendication 1. 3) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la reven- dication 2, caractérisées en ce que Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 un radical R3 dans lequel R1, R2 et R3 conservent la même signification que dans la revendication 1. 4) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la re- vendication 3, caractérisées en ce que R3 représente un atome d'hydrogène. ) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la re- vendication 4, caractérisées en ce que R1 et R2 représentent chacun un atome d'halogène. 6) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la re- vendication 5, caractérisées en ce que R1 et R2 représentent chacun un atome de brome. 7) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la re- vendication5, caractérisées en ce que R1 et R2 représen- tent chacun, un atome de chlore. 8) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à la re- vendication6', caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. 9) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des animaux à sang chaud telles que définies à-la re- vendication 7, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. i - - - VI - ) - Les compositions définies à l'une quelconque des reven- dications 1 à 9, caractérisées en ce que le véhicule est une solution huileuse. 11) - Les compositions définies à la revendication 10, ca- ractérisées en ce que le véhicule est une solution huileuse de diméthylformamide. 12) - Les compositions définies à l'une quelconque des re- vendications 1 à 11, caractérisées en ce qu'elles sont pré- sentées sous forme de compositions pharmaceutiques. 13) - Utilisation comme agents de lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, agissant par voie générale des compositions telles que définies à l'une quelconque des re- vendications 1 à 12, caractérisées en ce qu'elles sont appliquées sur une partie seulement de la surface du corps de l'animal et de préférence sur une partie de l'épine dorsale.