FR 2462445 A1 19810213 FR 7919653 A 19790731 La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Lucien NEDELEC et Vesperto TORELLI, concerne de nouveaux dérivés 17-Z(hydroxyméthyl)(formamido) méthylène7stéroldes, leur procédé de préparation et leur ap- plication à l'introduction de la chaîne latérale hydroxyacé- tyle. L'invention a pour objet les composés de formule I: CH OH R 2 C/ NHCHO (1) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par une fonction oxygénée ou azotée ou un atome d'halogène, ou R1 représente un radical alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone, R2 représente un ra- dical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitus par une ou plusieurs fonctions hydroxyle ou cétone, par un ou plu- sieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alky- le ou alkyloxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ou par un ou plusieurs radicaux alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone. Lorsque R1 représente un radical alkyle, il s'agit de préférence du radical méthyle ou éthyle. Lorsque R1 représente un radical alkyle substitué par une fonction oxygénée, il s'agit de préférence du radical hydroxy méthyle ou hydroxy éthyle, du radical formyle ou du radical acétyle. Lorsque R1 représente un radical alkyle substitué par une fonction azotée, il s'agit de préférence d'un groupement cyano ou du radical aminométhyle ou aminoéthyle. Lorsque R1 représente un radical alkyle substitué par un halogène, il s'agit de préférence d'un radical halométhy- le CH2Hal, dans lequel Hal représente un atome d'halogène, l comme par exemple un atome de chlore, de fluor ou de brome. Lorsque R1 représente un radical alkényle, il s'agit de préférence du radical vinyle ou allyle. Lorsque R1 représente un radical alkynyle, il s'agit de préférence du radical éthynyle. R2 représente de préférence un radical méthyle ou éthy- le. Lorsque les noyaux A, B, C et D portent une ou plusieurs doubles liaisons il s'agit de préférence de doubles liaisons en 1(2), 3(4), 4(5) ou 9(11) ou d'un système de doubles liai- sons conjuguées en 3(4) et 5(6) ou en 4(5) et 6(7) ou en 1(2) et 4(5) ou d'un système aromatique de trois doubles liaisons 1,3,5 ou d'un système de trois doubles liaisons 1(2),4(5),6(7). Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par une fonction hydroxyle, il s'agit de préférence d'un groupement hydroxyle en 3 ou 11. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par une fonction cétone, il s'agit de préférence d'une fonction cé- tone en 3 ou en 11. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor, de chlore ou de brome en position 6 ou 9 " par exem- ple. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle, il s'agit de préférence du ra- dical méthyle ou éthyle en 2,6,7, en 16 a ou en 16 P. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par un radical alkyloxy, il s'agit de préférence d'un radical mé- thoxy ou éthoxy en 3 ou 11. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par un radical alkényle, il s'agit de préférence du radical vinyle ou allyle en position 11 3 par exemple. Lorsque les cycles A, B, C et D sont substitués par un radical alkynyle, il s'agit de préférence du radical éthynyle en position 11 P par exemple. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I pour lesquels R2 représente le radical méthyle ainsi que ceux pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. L'invention a notamment pour objet les composés de for- mule I répondant à la formule IA: CH OH NHCHO R23 CI'A R30 dans laquelle R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone et les noyaux B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sontéventuellement substitués par un ou plusieurs des sub- stituants définis précédemment. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I pour lesquels les cycles B, C et D ne portent aucun substituant. L'invention a également pour objet les composés répon- dant à la formule IB: R -CH2OH R NHCHO 'B iB R3 dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, R3 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons supplémen- taires et sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants définis précédemment. L'invention a notamment pour objet les composés répon- dant à la formule IB': /CH2 OH IB dans laquelle Ri, R2 et R3 conservent la mgme signification que précédemment et, ou bien X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou bien X et Y forment ensemble une double liaison carbone-carbone. Parmi ces composés l'invention a plus particulièrement pour objet les composés pour lesquels X et Y représentent un atome d'hydrogène. L'invention a naturellement tout spécialement pour objet les composés dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. Il apparaîtra clairement à l'homme de métier, notamment, à la lecture de la partie ex- périmentale exposée ci-après, que les composés de l'invention sont d'un très grand intérêt industriel: ils sont en effet préparés directement avec de très bons rendements à partir des composés 17 cétoniques correspondants par un procédé simple et économique et peuvent être transformés directement en composés portant en 17 la chaîne latérale hydroxyacétyle avec de très bons rendements par un procédé également simple et économique. La mise en oeuvre des composés de l'invention permet donc d'introduire la chaîne hydroxyacétyle à partir de sté- roldes 17-cétoniques par un procédé particulièrement simple, rapide et économique. Il va de soi, qu'il s'agit d'un pro- cédé très général applicable à tout stéroide portant en 17 une fonction cétone: il a d'ailleurs été indiqué, ci-dessus, que 'l'invention avait notamment pour objet tous les composés de formule I portant en 17 le radical "CH2 OH =C\2 NHCHO quelle que soit la structure des noyaux A, B, C et D, la na- ture et le nombre de leurs substituants. L'invention a également pour objet un procédé de prépa- ration des composés de formule I, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule II XCO2R XNHCHO II dans laquelle R1 et R2 conservent la meme signification que précédemment, R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles A, B, C et D portent, éventuellement, une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par l'un des substituants définis précédemment, à l'action d'un agent de réduction pour obte- nir le composé de formule I correspondant R2 sCH OH R NHCHO L'invention a plus particulièrement pour objet un pro- lo cédé caractérisé en ce que l'on utilise comme composé de dé- part un composé de formule II portant en 3 une fonction cé- tone protégée sous forme d'éther d'énol ou un groupement hy- droxyle protégé sous forme d'éther. L'invention a notamment pour objet un procédé de prépa- ration des composés de formule IA et notamment des produits de formule IA pour lesquels les cycles A, B, C.et D ne por- tent aucun substituant, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule IAI: C NHCHO "A dans laquelle R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 & 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alkyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone, R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sontéventuellement substitués par l'un des sub- stituants définis précédemment, à l'action d'un agent de ré- duction pour obtenir le composé de formule IA correspondant: D \C HCHO B 'A R30 IA L'invention a plus particulièrement pour objet un pro- cédé caractérisé en ce que le composé de départ utilisé ré- pond à la formule IIA,: RS oCO2R C NHCHO 3 II As R3 dans laquelle R, R2 et R3 conservent la méme signification que précédemment. L'invention a également pour objet un procédé caractéri- sé en ce que l'on soumet un composé de formule IIB: R2 C02R -10 \ NHCHO IIB R30 dans laquelle R1 et R2 conservent la méme signification que précédemment, R3 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R représente un radical alkyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone, les cycles B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons sup- plémentaires et sont éventuellement substitués par un ou plu- siaurs substituants définis précédemment, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule IB correspon dant: R2 C 2 R1 C D\NHCHO B R30 L'invention a plus particulièrement pour objet un pro- cédé caractérisé en ce que le composé de départ utilisé ré- pond à la formule IIB,: R CO2R X R. NHCO IBCHO R 30 dans laquelle R2, R, R3 sont définis comme précédemment, et ou bien, X et Y représentent un atome d'hydrogène, ou bien, forment ensemble une double liaison carbone-carbone. L'invention a plus spécialement pour objet un procédé caractérisé en ce que le composé de départ utilisé répond à la formule IIB, dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène. L'invention a en particulier pour objet un procédé caractérisé en ce que l'agent de réduction est un hydrure d'aluminium, ou bien un dihydro bis alcoxy aluminate de métal alcalin de formule: MAl H2(Oalcl Oalc 2)2 dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et alc1 et alc2 identiques ou différents, représentent un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone. Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'in- vention: - on utilise comme produit de départ un composé de formule IIA ou IIB dans laquelle R3 représente un radical méthyle ou éthyle et R représente un radical éthyle.; - on utilise comme agent de réduction l'hydzure double de lithium et d'aluminium ou le dihydro bis (2-méthoxy éthoxy) aluminate de sodium Al H2 (OCH2CH20CH3)2 Na.; - on opère à unetempérature voisine de 0 C, par exemple à une température comprise entre -5 C+5 C. Les produits de foimule II R2 X1_/CO2R I _C 2NHCHO R1 \ NHCHO II utilisés comme produits de départ sont des produits nouveaux à l'exception du (20 E)20-formamido 3-méthoxy 19-nor pregna 1,3,5 (10) 17(20)-tétraèn 21-oate d'éthyle déjà décrit par U. SCHOLLKOPF et K. HANTKE,Chem.Ber.,109,3964, (1976). L'invention a donc également pour objet ces produits et tout particulièrement les composés de formule II pour les quels R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical mé- thyle et R2 représente un radical méthyle, à titre de pro- duits chimiques nouveaux et, notamment, à titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention. - - Les produits de fo=mule II peuvent être préparés par action d'un composé de formule: NC M-CH-CO R dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et R un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone,sur un composé de formule: R2 dans laquelle R1 et R2 conservent leur signification précé- dente, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substi- tués par un ou plusieurs substituants définis précédemment. Dans un mode de réalisation préféré, M représente un atome de potassium. L'invention a également pour objet l'application des composés de formule I tels que définis précédemment, carac- térisée en ce que l'on soumet un composé de formule I: R2/ CH2OH e - NHCHO |A Ri | I dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, les cycles A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par l'un des substituants définis précédemment, à l'action d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le composé de formule III correspondant:0 R2 il C- C-CH2OH II Il va de soi que l'on peut transformer les composés de formule II en composés de formule III sans isoler les pro- duits de formule I et l'invention a notamment pour objet, l'application à la préparation des composés 17-hydroxy acé- tyles,caractérisée en ce que le produit de formule I est préparé in situ, sans être isolé, par action d'un agent de réduction sur un composé correspondant de formule II: R __CO R R2 Co 2R \ NHCHO | A [ B | II dans laquelle R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone. Dans un mode de réalisation préférée du procédé de l'in- vention, on utilise comme agent d'hydrolyse acide, l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique. Les composés de formule I peuvent donc servir aisément à la préparation de composés d'un très grand intérêt indus- triel, comme la corticostérone, la 19 nor-corticostérone, la desoxycorticostérone, la 19-nor desoxycorticostérone ou la 9(11) déhydrodesoxycorticostérone qui sont des composés très utiles dans l'industrie pharmaceutique. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1: (20E) 2.0-foxmamido 3-méthoxy 19-nor pregna 1,3,5 (10) 17(20)-té.traèn 2.1-ol. On dissout 1,6 g de (20E) 20-foxmamido 3-méthoxy 19-nor prégna 1,3,5(10) 17(20) têtraèn 21-oate d'éthyle,préparé se- lon le procédé indiqué par U.SCHOLLKOPF et K. HANTKE Chem. Ber.,109,3964,(1976), dans 32 cm3 de tétrahydrofurane anhy- dre. La solution est agitée à 0 C pendant deux heures avec mg de borohydrure de potassium et 200 mg d'hydrure dou- ble d'aluminium et de lithium. On ajoute ensuite de l'étha- nol, goutte à goutte, pour décomposer l'excès d'hydrure dou- ble d'aluminium et de lithium, on agite encore une heure à la température ambiante, puis dilue le mélange réactionnel avec une solution de sel de Seignette (tartrate double de potassium et de sodium) et extrait avec de l'acétate d'éthy- le. On filtre les extraits, les lave à l'eau, les sèche et les distille à sec. On triture le résidu obtenu avec de l'éther isopropylique, glace la suspension, essore, lave à l'éther isopropylique et sèche à l'air. On obtient 1,28 g du produit recherché que l'on peut utiliser tel que dans le stade suivant (application). L'échantillon analytique a été obtenu par recristalli- sation dans du méthanol, F = 191 C. APPLICATION à la préparation de la 21-hydroxy 3-méthoxy 19- nor prégna 1,3,5 (10)-trièn 20-one. On met en suspension 300 mg du produit brut préparé à l'exemple 1, dans 10 cm3 de méthanol. On ajoute 1 cm3 d'aci- de chlorhydrique 5N et agite le mélange à la température or- dinaire. Après une heure la solution est diluée avec de l'eau. On filtre, lave et sèche vers 50 C le précipité obte- nu. On recueille 200 mg de produit recherché. L'extraction du filtrat avec du chlorure de méthylène fournit encore, après évaporation du solvant, 70 mg de pro- duit recherché. Rendement global = 97%. L'échantillon analytique fond à 130-131 C après recris- tallisation dans du méthanol. ANALYSE: C21 H28 03 = 328,455 Calculé: C% 76,79 H% 8,59 Trouvé: 76,6 8,5 SPECTRE I.R. (Chloroforme) Absence d'OH libre -1 OH associé 3 458 cm -céto 1 706 cm-1 aromatique 1 610, 1 577 et 1 500 cm-1 DICHROISME CIRCULAIRE (éthanol) Max. 231 nrm A = + 2,3 Max. 287 nm /6 = + 3,4 SPECTRE R.M.N. (chloroforme deutério) H20 à 4,16-4,25 p.p.m. H de hydroxyle à 3,17-3,25-3,33 p.p.m. EXEMPLE 2: (20E) 20-formamido-3-éthoxy prègna. 3.,5_,17(20) trièn 21-ol. on dissout 1,025 g d'isomère (20E) 20-formamido 3-éthoxy prègna 3,5,17(20)-trièn 21-oate d'éthyle dans 20 cm3 de té- trahydrofurane anhydre. On agite la solution au bain de gla- ce et ajoute 150 mg d'hydrure double d'aluminium et de li- thium, en plusieurs fois, par petites portions. On laisse le mélange réactionnel revenir à la température ordinaire et l'agite pendant 15 heures. On décompose ensuite l'excès d'hydrure par addition, avec précaution, de 5 cm3 d'éthanol. Le mélange réactionnel renferme le dérivé attendu. Le (20E) 20-formamido 3-éthoxy prègna 3,5,17(20)-trièn 21-oate d'éthyle utilisé au départ de l'exemple a été prépa- ré comme suit: On dissout 2,15 g de ter-butylate de potassium dans cm3 de tétrahydrofurane anhydre. On agite la solution à -10 C et ajoute, en 30 minutes, une solution de 2,25 g d'iso- cyanacétate d'éthyle dans 20 cm3 de tétrahydrofurane anhydre. Après 15 minutes, on introduit lentement une solution de ,025 g de 3éthoxy androsta 3,5-dièn 17-one dans 80 cm3 de tétrahydrofurane anhydre. On laisse ensuite le mélange revenir à la température ordinaire et l'agite encore pendant une quinzaine d'heures. Après ce temps, la solution obte- nue est versée dans une solution saturée de chlorure d'am- monium et on extrait avec de l'éther éthylique. Les extraits sont lavés à l'eau, sèchés et distillés à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice (éluant: benzène- acétate d'éthyle 1-1). On sépare dans l'ordre: - 4,71 g (69%) d'isomère E du produit recherché. * L'échantillon obtenu par recristallisation dans du métha- nol fond à 204 C. - 0,97 g (14%) d'isomère Z, fondant à 172 C après recristal- 1 -2 2462445 lisation dans du méthanol. APPLICATION. - la. préparation de. la. 21-hydroxy pr.gna.4.-éne 3,2.0dione. Le mélange réactionnel obtenu à l'exemple II est agité pendant six heures à la température ordinaire avec 5 cm3 d'acide chlorhydrique 5N. On dilue ensuite à l'eau et ex- trait avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits sont lavés à l'eau, séchés et distillés à sec. On obtient 600 mg de produit recherché fondant à 141-142 C après recristallisa- tion.dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther EXEMPLE 3: (20E) 2.0-fozmamido 3.n1éthoxy l9-nori:q nylique 1,3,5. (10) 1.7(2.0.)-té.traèn 2.1-ol. A une solution de 1,4 g de (20E) 20-formnamido 3-méthoxy 19-nor prègna 1, 3,5(10) 17(20)-tétraèn 21-oate d'éthyle, dans 30 cm3 de tétrahydrofurane anhydre refroidie au bain de glace sous atmosphère d'azote, on ajoute, en dix minutes, 3,5 cm3 de solution benzènique à 70% de dihydro bis (2-mé- thoxy éthoxy) aluminate de sodium et agite le mélange pen- dant une heure. On décompose ensuite l'excès d'hydrure par addition prudente de 10 cm3 d'éthanol, ajoute 0,35 g de boro- hydrure de potassium et poursuit l'agitation pendant une heu- re à la temprature ordinaire. - Le mélange réactionnel renferme le dérivé 21-hydroxy 17 (20)-ène 20-formamido attendu. APPLICATION à. la préparation de la 21-hydroxy 3-méthoxy 19- nor prègna 1,3,5(10) trièn 20-one. On acidifie ensuite le milieu réactionnel avec 20 cm3 d'acide chlorhydrique 5N, agite pendant 15 heures à la tem- pérature ordinaire. On dilue ensuite à l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits sont lavYés deux fois à l'eau, séchés et évaporés à sec. Le résidu, purifié par chromatographie sur silice (éluant benzène-acétate d'éthyle 9-1) fournit 0,95 g de produit recherché,.sous forme de cristaux incolores fondant à 130-1310C. REVENDICATIONS 1.- Les composés de formule I R2 CH O NHCHO A B I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par une fonction oxygénée ou azotée ou un atome d'halogène, ou R1représente un radical alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone, R2 représente un ra- dical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués, par une ou plusieurs fonctions hydroxyle ou cétone, par un ou plu- sieurs atomes d'halogène,.par un ou plusieurs radicaux alky- le ou alkyloxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ou par un ou plusieurs radicaux alkényle ou alkynyle renfermant de 2 à 4 atomes de carbone. 2.- Les composés de formule I tels que définis à la reven- dication 1, pour lesquels R2 représente le radical méthyle. 3.- Les composés de formule I tels que définis à la reven- dication 1 ou 2, pour lesquels R1. représente un atome d'hy- drogène ou un radical méthyle 4.- Les composés de formule I tels que définis à la revendi- cation 1 ou 2, répondant à la formule IA: R2 CH2OH 2 /2 C D NHCHO IB 'A R3O dans laquelle R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone et les noyaux B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par un ou plusieurs sub- stituants définis à la revendication 1. 5.- Les composés de formule I tels que définis à la reven- dication 4, pour lesquels les cycles B, C et D ne portent aucun substituant. 6.-- Les composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3, répondant à la formule B I : R.CH'2OR NHCHO B R30 dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que dans la revendication 1, R3'représente un radical alkyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone, les noyaux A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons sup- - plémentaires et, sont éventuellement substitués par un ou plusieurs des substituants définis à la revendication 1. 7.- Les composés de formule I tels que définis à la reven- dication 6, répondant à la formule IB,: X R CH2 OH R1 NHCHO B' R30 dans laquelle R1, R2 et R3 conservent la méme signification que dans la revendication 6 et, ou bien, X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou bien, X et Y forment ensemble une double liaison carbone-carbone. 8.- Les composés de formule I tels que définis a la reven- dication 7, pour lesquels X et Y représentent un atome d'hy- drogène. 9.- Procédé de préparation des composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8, ca- ractérisé en ce que' l'on soumet un composé de formule II: R _ 2C 2 /C ll C I D I NHCHO II -- 2462445 dans laquelle R1 et R2 conservent la mine signification que dans la revendication 1, R représente un radical alkyle ren- fermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par l'un des substituants définis à la revendication 1, à l'action d'un agent de ré- duction pour obtenir le composé de formule I correspondant: R CH2OH 2 /2 R1 NHCHO I 10.- Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'on utilise comme composé de départ un composé de formule II portant en 3 une fonction cétone protégée sous forme d'éther d'énol ou un groupement hydroxyle protégé sous for- me d'éther. 11.- Procédé de préparation des composés définis à la reven- dication 4 ou 5, caractérisé en ce que l'on soumet un compo- sé de formule II A R2 2 C D NHCHO R30 dans laquelle R2 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alkyle ren- fermant de 1 à 8 atomes de carbone, R représente un radical alkyle renfermnant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par l'un des sub- stituants définis à la revendication 1, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule IA correspondant: CH2 OH x2-l IA 12.- Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le composé de départ utilisé répond à la fonmule IIA,: R Co R R2 C02R \NHCHO "IIA' R30 dans laquelle R, R2 et R3 conservent la même signification que dans la revendication 11. 13.- Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule IIB: R2 Ca R R \NHCHO B."B R30 dans laquelle R1 et R2 conservent la mne signification que dans la revendication 1, R3 représente un radicale alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R représente un ra- dical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons supplémentaires et sont éventuellement sub- stitués par un.ou plusieurs substituants définis à la re- vendication 1, à l'action d'un agent de réduction, pour ob- tenir le composé de formule IB correspondant.: R CH20H R1 C D NHCHO R30 IB 14.- Procédé de préparation selon la revendication 13, ca- ractérisé en ce que le composé de départ utilisé répond à la formule IIB, : X R CoR X R2 / C02 R R.c NHCHO I 3O dans laquelle R2, R, R3 sont définis comme dans la reven- dication 13 et ou bien, X et Y représentent un atome d'hy- drogène ou bien, forment ensemble une double liaison carbo- ne-carbone. 15.- Procédé de préparation selon la revendication 14, caractérisé en ce que le composé de départ utilisé répond à la formule IIB, dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène. 16.- Procédé de préparation selon l'une quelconque des re- vendications 9 à 15, caractérisé en ce que l'agent de réduc- tion est un hydrure d'aluminium, ou bien un dihydro bis al- coxy aluminate de métal alcalin de formule: MAl H2(Oalc1 Oalc2)2 dans laquelle M représente un atome de métal alcalin et alc1 et alc2, identiques ou différents, représentent un ra- dical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone. 17.- A titre de produits industriels nouveaux, nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, les composés R CO2R de formule II: 2 R NHCHO dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la revendi- cation 1 -, R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, les cycles A, B, C et D portent éven- tuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éven- tuellement substitués par un ou plusieurs des substituants définis à la revendication 1, à l'exception du (20E) 20-for- mamido 3-méthoxy 19-nor prègna 1,3,5(10) 17(20) tétraèn- 21-oate d'éthyle. 18.- A titre de produits industriels nouveaux, tels que dé- finis à la revendication 17, les composés de formule II pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R2 un radical méthyle. 19.- Application des composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule I: /CH2oH NHCHO I dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que dans la revendication 1, les cycles A, B, C et D portent éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons et sont éventuellement substitués par l'un des substituants définis à la revendication 1, à l'action d'un agent d'hydrolyse acide, pour obtenir le composé de formule III correspondant: O R l 12 - - ^ - -.n2in III 20.- Application, selon la revendication 19, caractérisée en ce que le produit de formule I est préparé, in situ, sans être isolé,par action d'un agent de réduction sur le composé correspondant de formule II: CO2R cR Rl NHCHO II dans laquelle R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone.