FR 2462415 A1 19810213 FR 7919171 A 19790725 I La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'acides ortho ou para-hydroxyarylglycoliques racémiques et les produits nouveaux en résultant. Les acides hydroxyarylglycoliques racémiques sont des matières premières précieuses en synthèse organique de- puis que les travaux de P. Hébert, Bull. Soc. Chim. France, 1920, 27 (4ème série). 45-55 ont confirmé leur dégradation en dérivé carbonylé par oxydation decarboxylante. Il est connu dans l'Art antérieur d'accéder aux acides hydroxyarylglycoliques racémiques à partir d'un déri- vé aromatique phénolique en milieu aqueux alcalin soit par condensation de l'acide glyoxylique selon le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 2062205 soit par condensation du chloral suivie d'une hydrolyse de l'hydroxyaryltrichloromé- thylcarbinol formé selon le brevet autrichien N 141159. On sait que l'acide glyoxylique en milieu aqueux alcalin est peu stable et qu'il se dismute quantitative- ment à chaud en acides oxalique et glycolique par réaction de Cannizzaro (BOETTINGER, Ber., 1880, 13 1931). Pour cette raison, les réactions faisant intervenir l'acide glyoxylique en milieu aqueux alcalin sont réalisées à température infé- rieure ou égale à la température ambiante. Ainsi, dans le procédé décrit dans le brevet français N" 2 132 364, la con- densation de l'acide glyoxylique sur le phénol en excès dis- sous dans la soude aqueuse à 10 % est réalisée entre 15 et C durant 36 Heures. Dans le brevet allemand NI 621 567, on abandonne plusieurs jours à la température ambiante une solution aqueuse alcaline de phénol et d'acide glyoxylique pour obtenir l'acide parahydroxymandélique racémique. J. GOODMAN et Coll., Biochem. Biophys. Acta, 1968, 156, 364.67, condensent l'acide glyoxylique sur le galacol en 68 heures à 25 C et J. KAMLET, brevet des Etats-Unis d'Amérique N 2 640 083 opère en 48 heures à 15-20 C pour préparer l'acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique racémique. Récemment, le brevet belge N 867 287 décrit un procédé d'obtention d'un sel de métal alcalin de l'acide para- hydroxymandélique monohydraté solide par condensation de l'acide glyoxylique sur le phénol en excès en solution aqueu- se alcaline à une température légèrement supérieure à la température ambiante soit en 18 heures de 30 à 35 C (exem- ple 1), soit en 5 heures à 35 C -(exemple 2), soit enfin en 8 heures à 35 C (exemple 3). Selon A.I. FATIADI et R. SCHAFFER, J. Research Nat. Bur. Stand., Sect. A, 1972, 78 A, 411-12, toute éléva- tion de température est néfaste au rendement de condensa- tion de l'acide glyoxylique sur le galacol pour accéder à l'acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique racémique et ces au- teurs recommandent de réaliser cette condensation en intro- duisant en 4 heures l'acide glyoxylique dans une solution aqueuse alcaline et refroidie vers 0 C de galacol, puis d'abandonner le milieu réactionnel 20 heures de 0 à 20 C. Pour la fabrication de I t acide dihydroxy-3,4 mandélique racé- mique la Société NIPPON SYNTHETIC CHEMICAL INDUSTRY Co. Ltd. dans la demande debrevet japonais-75-29522 (C.A. Vol.83 58435a) préconise d'effectuer la condensation de l' acide glyoxylique sur le pyrocatéchol en 2 heures à 5-8 C, puis en 24 heures à 10-15 C et enfin 24 heures à la température ambiante. Dans sa demande.de brevet français 78-31123 la Demanderesse revendique un procédé de fabrication de l'acide para-hydroxymandélique racémique par condensation dans l'eau en présence d'un agent alcalin, à une température comprise entre 30 et 100 C de l'acide glyoxylique sur un excès de phénol. La Demanderesse a maintenant trouvé que l'acide glyoxylique se condense rapidement en milieu aqueux alcalin, à une température comprise entre 35-50 et 100 C, avanta- geusement entre 50 et 100 C et mieux encore entre 50 et 85 C sur un excès ou non d'un dérivé aromatique phénolique autre que le phénol, possédant au moins un proton nucléaire en position ortho ou para du groupement hydroxyle phénolique, pour fournir un acide ortho ou parahydroxyarylglycolique racémique. Cette condensation n'est pas régiosélective par suite de la résonance de l'anion phénolate communiquant aux sommets ortho et para un certain caractère de carbanion. Malgré la non régiosélectivité de cette condensation, elle fournit généralement d'une manière majoritaire l'isomère para par rapport au groupement phénolique sauf si cette po- sition est soit déjà substituée comme dans le cas des phé- nols para-substitués soit encombrée stériquement par la pré- sence d'un groupement volumineux sur un des sommets méta du phénol de départ comme dans le cas de l'éthyl-3 phénol soit enfin désactivée par les effets électroniques de substituants divers du phénol de départ. Le pourcentage des isomères présents en fin de trai- tement dans le produit brut de la réaction peut être évalué soit par la spectroscopie de résonance -magnétique nucléaire du proton soit par l'analyse potentiométrique en milieu non aqueux à l'aide de l'hydroxyde de tétrabutylammonium. En effet, en RMN, le proton méthine en position benzylique des acides ortho-hydroxyarylglycoliques résonne à champs plus faible que son homologue des acides parahydroxyarylglycoli- ques. Par dosage de la fonction carboxylique en milieu non aqueux, on observe généralement que les acides ortho- hydroxyarylglycoliques sont plus acides que les isomères para correspondants. De plus, par dosage en milieu aqueux de la fonction phénol, on remarque dans de très nombreux cas qu'elle ne peut être dosée lorsqu'elle est en position ortho de la chaîne latérale acide hydroxy-2 acétique. Les dérivés aromatiques phénoliques utilisables comme produits de départ sont par exemple le galacol, l'éthoxy-2 phénol (guéthol), le pyrocatéchol, l'ortho- crésol, le para-crésol, l'ortho-tertiobutylphénol, le paratertiobutylphénol, l'ortho-chlorophénol, le méta-éthyl- phénol, le métafluorophénol, le diméthoxy-2,6 phénol, le p-naphtol et analogues. Selon l'invention, on condense en milieu aqueux alcalin, à une température allant de 50 à 100 C et avanta- geusement de 50 à 85 C l'acide glyoxylique sur un excès ou non de dérivé aromatique phénolique pendant quelques dizai- nes de minutes, puis après neutralisation du milieu réaction- nel à pH de l'ordre de 6,5, on élimine le dérivé phénolique non transformé par extraction avec un solvant organique non miscible ou peu miscible à l'eau, ensuite on acidifie à pH de l'ordre de 0,5 la phase aqueuse et on extrait le produit cherché avec un solvant non miscible ou peu miscible à l'eau. On isole ainsiaprès élimination du solvant d'extraction et recristallisation du résidu;l'acide ortho ou para-hydroxyaryl- glycolique racémique cherché pur. Plus précisément on condense pendant quelques dizai- nes de minutes entre 50 et 100 C, avantageusement pendant 45 minutes de 50 à 85 C, sous atmosphère d'azote, une mole d'a- cide glyoxylique à 50 % dans l'eau avec une à quatre moles, de préférence de deux à trois moles et plus spécialement trois moles de dérivé aromatique phénolique, autre que le phénol, possédant au moins un proton nucléaire en ortho ou en para du groupement hydroxyle phénolique en solution dans 1 à 4 litres d'eau contenant de 2 à 4 moles d'hydroxyde de sodium, de préférence de 2 à 3 litres d'eau contenant de 2 à 3 moles d'hydroxyde de sodium et avantageusement dans 1,8 litre d'eau contenant 2, 25 moles l'hydroxyde de sodium, puis on neutralise le milieu réactionnel à pH = 6,5 avec de l'a- cide chlorhydrique concentre, on extrait ensuite le dérivé aromatique phénolique de départ non transformé à l'acétate d'éthyle, enfin après acidification de la phase aqueuse à pH 0,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré, on extrait le ou les acides ortho et/ou parahydroxyarylglycolique (s) racémique (s) cherché (s) à l'acétate d'éthyle. On isole ainsi après évaporation du solvant d'extraction un résidu cristallisé qui est soit l'acide ortho ou para-hydroxyaryl- glycolique racémique cherché brut soit un mélange d'isomères d'acides ortho et para-hydroxyarylglycoliques racémiques brut. Ce produit- ou ce mélange bruts soumis à une recristal- lisation fournissent l'acide ortho ou para-hydroxyarylglyco- lique racémique pur dont la structure est déterminée par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton à MHz en solution soit dans le diméthylsulfoxyde d6 soit dans l'acétone d6. Les exemples suivants sont donnés à titre purement illustratif et nullement limitatif de l'invention. EXEMPLE 1. On chauffe en 45 minutes de 35 à 85 C, sous agita- tion et en atmosphère d'azote/une solution obtenue en dis- solvant: - 1,5 mole (186,2 g) de ga!acol; - 0,5 mole (74 g) d'acide glyoxylique à 5G % dans l'eau; - 1,125 mole (45 g) d'hydroxyde de sodium en pas- tilles dans 900 g d'eau. Apres refroidissement de 85 à 30 C, en 20 minutes, on acidifie le milieu réactionnel à pH 6,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18) puis on extrait le gala- col non transformé à l'acétate d'éthyle. On isole ainsi, après élimination du solvant d'extraction,1,04 mole (129,1 g) de galacol. La phase aqueuse résiduelle acidifiée ensuite à pH 0,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré est lavée à l'acétate d'éthyle, pour extraire le produit cherché. Apres élimination sous vide de l'acétate d'éthyle, on recueille 80 g de produit cristallisé possédant un point de fusion instantané de 116 C. Ce produit est recristallisé dans 10 volumes de nitrométhane; on isole ainsi après sé- chage sous vide à 80 C à poids constant, 66,3 g (0,33 mole) d'acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique racémique possédant un point de fusion de 132 + 10C, soit un rendement de 66 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre (littératu- re: F = 133 C, J.A.F. GARDNER et Coll., J. Amer. Chem. Soc., 1944, 66, 607,) RMN (acetone d6) = 3,75 ppm s 3 H (OCH3) = 5,05 ppm s 1 H (H benzylique) S = 6,65 - 7,05 ppm m 3 H (H aromatiques) EXEMPLE 2. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par l'orthoéthoxyphénol 1,5 mole (207,2 g). En fin de traitement, on récupère 142,3 g (1,03 mole) d'orthoétho- xyphénol et on recueille 83,5 g de produit cristallisé possé- dant un point de fusion de 121 + 1 C. Après recristallisation dans 7 volumes de nitrométhane et séchage sous vide à 80 C à poids constant, on isole 72,37 g (0,341 mole) d'acide éthoxy-3 hydroxy-4 mandélique racémique possédant un point de fusion de 126 + 1 C, soit un rendement de 68,2 % par rap- port à l'acide glyoxylique mis en oeuvre (littérature F = 104 - 105 C, hydrate avec 1 mole H20, P.P. SHORYGIN et Coll., Sintezy Dushistykh Veshchestv, Sbornik Staiei, 1939, 7-13; C.A. 42, 3267). Microanalyse C % H % 0 % c1012P5 = 212,20 calculés 56,60 5,70 37,70 trouvés 56,20 5,6 RMN (acetone d6) = 1,33 ppm t 3 H (H méthyle) J = 7 Hz g= 4,03 ppm q 2 H (H - 0CH2) J = 7 Hz = 5,22 ppm s 1 H (H benzylique) = 6,6 - 6,8 ppm m 3 H (H aromatique) EXEMPLE 3. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par le pyrocatéchol 1,5 mole (165,2 g). En fin de traitement, on récupère 1,02 mole (112,3 g) de pyrocatéchol non transformé et on recueille 88,2 g de produit cristalli- sé possédant un point de fusion de 124 C. Après recristal- lisation dans 30 volumes de nitrométhane et séchage sous vide à 80 C à poids constant, on isole 52,9 g (0,287 mole) d'acide dihydroxy-3,4 mandélique racémique possédant un point de fusion de 138 + 1 C soit un rendement de 57,4 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre (littérature: F = 137 C, K.N.F. Shaw et Coll., J. Org. Chem. 1958, 23, 31). R.M.N. (acetone d6) = 4,93 ppm s 1 H (H benzylique) = 6,7 - 6,8 ppm m 3 H (aromatique) EXEMPLE 4. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par l'orthocrésol 1,5 mole (162,2 g). En fin de traitement, on récupère 0,97 mole (105 g) d'ortho-crésol non transformé et on recueille 120 g de produit cristallisé possédant un point de fusion de 105 C. Après recristallisa- tion dans 120 volumes de dichloroéthane et séchage sous vide à 80 C à poids constant, on isole 68 g (0,373 mole) d'acide hydroxy-4 méthyl-3 mandélique possédant un point de fusion de 114 + 1 C soit un rendement de 74,6 % par rapport à l'a- cide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse C104 182,17 C % H% 0 % 9 10 4 calculés 59,33 5,53 35,13 trouvés 59,2 5,5 RMN du proton (acétone d6) Y= 2,15 ppm s, 3 H (CH3) À= 5,05 ppm s, 1 H (H benzylique) = 6,55 - 7,15 ppm m, 3 H (aromatique) A la connaissance de la Demanderesse ce produit n'est pas décrit dans la littérature. L'acide hydroxy-4 méthyl-3 mandélique est cité dans la littérature: P. KOHLER et H. BAUFELD, Aerztlolal, 1964, 10 (7), 224-25; C.A. 1964, 61, 16415a, mais l'examen de la publication in- dique qu'il s'agit de l'acide méthoxy-3 hydroxy-4 mandéli- que ce qui confirme par ailleurs le résumé effectué par les auteurs en fin de publication. EXEMPLE 5. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le gaiacol par 1,5 mole (225, 3 g) d'ortho-tertiobutylphénol. En fin de traitement, on récupère 1,29 mole d'ortho-tertiobutyl- phénol non transformé et on recueille 21,3 g de produit cris- tallisé qui fournissent après recristallisation dans 4 volumes de nitrométhane et séchage sous vide à 80 C à poids constant 12,8 g (0,057 mole) d'acide hydroxy-4 tertiobutyl-3 mandéli- que racémique possédant un point de fusion de 158 + 1 C, soit un rendement de 11,5 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Dosage potentiométrique - fonction carboxylique 4,44 méq/g (théorie 4,46 méq/g). RMN (acéti ne d6) = 1,4 ppm s 9 H tert.Bu) = 5,08 ppm s 1 H (benzylique) = 6,7 ppm d 1 H (H5 aromatique) J H5 - H6 = 8 Hz =7,12 ppm q 1 H (H6 aromatique) J H6 - H5 = 8 Hz J H6 H2 = 2 Hz 6 2 = 7,4 ppm d 1 H (H2 aromatique) J H2 - H6 = 2 Hz A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. EXEMPLE 6. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (225,3 g) de para-tertiobutylphénol. En fin de traitement, on récupère 1,35 mole (202,8 g) et on recueille 28 g de produit cristallisé qui fournissent après recristallisation dans 3 volumes de dichloro-1,2 éthane, 16,15 g (0,072 mole) d'acide hydroxy-2 tertiobutyl-5 mandé- lique racémique possédant un point de fusion de 119 + 10 C soit un rendement de 14,4 % par rapport à l'acide glyoxyli- que mis en oeuvre. Microanalyse C H 0 = 224,25 C % H % 0 % 12 16 4 calculés 64,27 7,19 28,54 trouvés 64,3 7,15 RMN (acétone d) = 1,23 ppm s 9 H (tertioBu) = 5,38 ppm s 1 H (H benzylique) S= 6,7 ppm d 1 H (H3 aromatique) J H3 H4 = 8,5 Hz = 7,13 ppm q 1 H (H4 aromatique) J H H = 8,5 H 4 4 3 3 J H4 H6 = 2 H3 =7,3 ppm d 1 H (H6 aromatique) J-H6 H4 = 2 Hz A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. EXEMPLE 7. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (192, 8 g) d'ortho-chlorophénol. En fin de traitement, on récupère 1,07 mole (137,6 g) d'ortho- chlorophénol non transformé et on recueille 82,4 g de produit cristallisé (F = 130 - 138 C) qui fournissent après recris- tallisation dans 10 volumes de nitrométhane et séchage à poids constant sous vide à 80 C, 68,2 g (0,337 mole) d'acide chloro-3 hydroxy-4 mandélique racémique possédant un point de fusion de 146 + 1 C, soit un rendement de 67,4 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse C8H7C1 04 = 202,6 C % H % C1 % 0 % calculés 47,42 3,48 17,50 31,59 trouvés 47,6 3,6 17,4 RMN (acetone d6) S = 5,13 ppm s 1 H (IH benzylique) i = 6,93 ppm d 1 H (H5 aromatique) % = 7, 27 ppm q 1 H (H6 aromatique) J H H2 = 2 Hz = 7,43 ppm d 1 H (H2 aromatique) A la connaissance de la Demanderesse, n'est pas décrit dans la littérature. J H5 H6 = 9 Hz J H6 H5 = 9 Hz J H H = 2 Hz ce produit EXEMPLE 8. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (186, 2 g) d'éther monométhylique de l'.ydroquinone (para-méthoxyphénol). En fin de traitement, on récupère 1,09 mole (135,3 g) d'éther monométhylique de l'hydroquinone non transformé et on recueille 81 g de pro- duit cristallisé, F = 129 + 1 C, qui fournissent après re- cristallisation dans 10 volumes de nitrométhane et séchage à 80 C sous vide à poids constant 65,6 g (0,331 mole) d'aci- de hydroxy-2 méthoxy-5 mandélique racémique possédant un point de fusion de 135-136 C soit un rendement de 66,2 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. (F = 135 C- Th. Koppe et Th Witoszynskyj, Arch. Pharm. 1975, 308,344). Microanalyse C9H1005 = 198,17 C105=181 calculés trouvés C % 54,54 54,6 H % ,08 ,05 0 % ,37 RMN (diméthylsulfoxyde d6) 3 = 3,6 ppm s I = 5,18 ppm s $= 6,6 - 6,8 ppm 3 H (-OCH3) 1 H (H benzylique) m 3 H (H aromatique) EXEMPLE 9. On opère selon l'exemple 1 mais on remplace le gaiacol par 1,5 mole (162, 2 g) de para-crésol. En fin de traitement, on récupère 1,12 mole (121,1 g) de para-crésol non transformé et on recueille 78 g de produit cristallisé qui fournissent après recristallisation dans 2 volumes de nitrométhane et séchage sous vide à poids constant à 80 C, 42,5 g (0,233 mole) d'acide hydroxy-2 méthyl-5 mandélique racémique possédant un point de fusion de 104 + 1 C soit un rendement de 46,6 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse C9HE1004 = 182,17 C % H% 0 % calculés 59,33 5,53 35,13 trouvés 59,3 5,6 RMN du proton (acétone d6) 6 = 2,18 ppm s 3 H (CH3) 8 = 5,37 ppm s 1 H (H benzylique) 6= 6,65 ppm d 1 H (H3 aromatique) J H3 H4 = 8 Hz S = 6,9 ppm q 1 H (H4 aromatique) J H4 H3 = 8 Hz J H4 H6 = 1,5 Hz 8= 7,03 ppm d 1 H (H6 aromatique) J H6 H4 = 1,5 Hz Dosage par potentiométrie Fonction phénol 5,44 méq/g Fonction carboxyle 5,45 méq/g (théorie: 5,5 méq/g) A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. Toutefois son sel de potassium en solution aqueuse a été obtenu intermédiairement par F. BOEDECKER, (brevet allemant 621567) au cours de la préparation de l'hydroxy- 2 méthyl-5 benzaldehyde à partir du para-cresol. EXEMPLE 10. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (183, 2 g) de méta-éthylphénol. En fin de traitement, on récupère 1,1 mole (134,4 g) de méta- éthyphénol et on recueille 95 g de produit brut. Ce produit brut est analysé par RMN du proton en solution dans le dimé- thylsulfoxyde deutéré et les signaux du proton en position benzylique sont intégrés. Les spectres indiquent que ce pro- duit brut est constitué de 30 % d'acide éthyl-2 hydroxy- 4 mandélique racémique, isomère para, déplacement chimique du proton benzylique = 5 ppm et de 70 % d'acide éthyl-4 hydroxy-2 mandélique racémique, isomère ortho, déplacement chimique du proton benzylique& = 5,15 ppm. Par recristallisation dans le nitrométhane, on isole l'acide éthyl-4 hydroxy-2 mandélique racémique possédant un point de fusion de 98 + 2 C. Microanalyse C10H1204 = 196,20 C % H % 0 % calculés 61,21 6,17 32,62 trouvés 61,4 6,1 RMN (diméthylsulfoxyde d6) = 1, 15ppm t 3 H (CH3) J = 7,5 Hz = 2,5ppm q 2 H (CH2) J = 7,5 Hz S = 5,15ppm s 1 H (H benzylique) S = 6,55ppm q 1 H (H5 aromatique) JH5H6 = 8 Hz JH5H3 = 1 Hz = 6,6ppm d 1 H (H3 aromatique) JH3H5 = lHz i= 7,05ppm d 1 H (H6 aromatique) JH6H5 = 8 Hz A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas connu dans la littérature. EXEMPLE 11. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (168, 15 g) de méta-fluorophénol. En fin de traitement, on récupère 1,03 mole (115,5 g) de méta- fluorophénol et on recueille 91 g de produit cristallisé, F = 127 + 2 C, qui fournissent après recristallisation dans volumes de nitrométhane et séchage à poids constant à C sous vide, 62,5 g (0,336 mole) d'acide fluoro-2 hydroxy-4 mandélique racémique, possédant un point de fusion de 144 C soit un rendement de 67,2 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse C8H7F 04 = 186,14 C % H % F % 0 % calculés 51,61 3,79 10,21 34,38 trouvés 51,7 3,9 RMN (acétone d6) = 5,3 ppm s 1 H (H benzylique) = 6,47 ppm q 1H (H3 aromatique) J H3 F = 10 Hz J H H5 = 2 Hz 3 5 = 6,57 ppm sext. 1 H (H5 aromatique) J H5H3 = 2 Hz JH5 H6 = 8 Hz J lH5 F = 2 Hz %= 7,21 ppm t 1H (H6 aromatique) J H6H5= Hz J H6 F = 8 Hz A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. EXEMPLE 12. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole (231, 2 g) de diméthoxy-2,6 phénol. En fin de traitement, on récupère 0,98 mole (151,1 g) de dimé- thoxy-2,6 phénol et on recueille 115 g de produit cristallisé, F = i09eC, qui fournissent après recristallisation dans 5 volumes d'acétate d'éthyle et séchage sous vide à 80 C à poids constant 91,26 g (0,37 mole) d'acide diméthoxy-3,5 hydroxy-4 mandélique monohydraté racémique possédant un point de fusion de 109 C, soit un rendement de 74 % par-rap- port à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse CoH1206, H20 = 246,22 C % H % 0 % H2O - calculés 48,78 5,73 45,49 7,32 trouvés 49,0 5,7 7,1 * déterminés par la méthode de K. Fischer RMN (acétone d6) = 3,72 ppm s 6 H (OCH3) = 4,97 ppm s 1 H (H benzylique) ú= 6,67 ppm s 2 H (H aromatique) A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. EXEMPLE 13. On opère selon l'exemple 1, mais on remplace le galacol par 1,5 mole de /-naphtol (216,2 g). En fin de trai- tement, on récupère 1,1 mole (158,6 g) de f-naphtol et on recueille 91,5gdeproduit cristallisé, F = 126 C, qui fournis- sent après recristallisation dans 7 volumes de nitrométhane et séchage à 80 C sous vide à poids constant 24,2 g (0,111 mole) d'acide (hydroxy-1 naphtyl-2) glycolique racémique possédant un point de fusion de 126 + 10C soit un rendement de 22,2 % par rapport à l'acide glyoxylique mis en oeuvre. Microanalyse C12H1004 = 218,20 RMN (diméthylsulfoxyde d6) = 5,9 ppm s 1 & = 6,98 - 8,1 ppm H (H benzylique) m 6 H (aromatique) A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. Il va de soi que la présente invention n'a été dé- crite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre tel que défini.par les revendications ci-après. calculés trouvés C % 66,05 66,1 H % 4,62 4,6 0 % 29,33 R E V E N D I C A T IONS 1. Procédé de fabrication d!acides ortho ou para- hydroxy arylglycoliques racémiques, caractérisé par le fait que l'on condense dans l'eau en présence d'un agent alcalin, à une température comprise entre 35 et 100 C, l'acide glyo- xylique sur un excès ou non de dérivé aromatique phénolique, autre que le phénol, possédant au moins un proton sur un des sommets ortho ou para par rapport à la fonction phénol. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la condensation s'effectue avantageusement à une tem- pérature comprise entre 50 et 1000C et mieux encore entre 50 et 85"C. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé par le fait que l'agent alcalin e'st l'hydroxyde de sodium ou de potassium. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on effectue la condensa- tion en présence de 2 à 3 moles d'hydroxyde de sodium ou de potassium par mole d'acide glyoxylique. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'on effectue la condensa- tion dans 1 à 3 litres d'eau par mole d'acide glyoxylique. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que la condensation est effec- tuée entre 30 et 70 minutes. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que l'on condense 1 mole d'a- cide glyoxylique sur 3 moles de dérivé aromatique phénolique, autre que le phénol, possédant au moins un proton sur un des sommets ortho ou para par rapport à la fonction phénol. 8. Acides ortho ou para-hydroxyarylglycoliques racé- miques caractérisés par le fait qu'ils sont obtenus par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9. A titre de produits industriels nouveaux, les acides racémiques selon la revendication 8, caractérisés par le fait que ce sont: - l'acide hydroxy-4 tertiobutyl-3 mandélique; - l'acide hydroxy-2 tertiobutyl-5 mandélique; - l'acide chloro-3 hydroxy-4 mandélique; - l'acide fluoro-2 hydroxy-4 mandélique; - l'acide diméthoxy-3,5 hydroxy-4 mandélique, monohydraté; - l'acide hydroxy-2 méthyl-5 mandélique; - l'acide (hydroxy1 naphtyl-2) glycolique; - l'acide éthyl-4 hydroxy-2 mandélique, et - l'acide hydroxy-4 méthyl-3 mandélique.