FR 2472388 A1 19810703 FR 8027470 A 19801224 La présente invention concerne des hormones corticosuprarénales naturelles et leurs dérivés synthétiques. On sait que ces hormones font preuve d'une très forte activité thérapeutique mais, malheureusement, l'activité biologique de ces composés manque de spécificité et ce manque de spécificité de l'activité est probablement à l'origine de plusieurs effets secondaires qu'on observe pendant les traitements à la cortisone et avec les composés de cortisone. Il est évident qu'il serait intéressant de mettre au point des compositions contenant de la cortisone ou des composés du type cortisone, ou encore des dérivés de tels composés du type cortisone, ayant une activité thérapeutique plus spécifique de sorte que le traitement reste éventuellement efficace à un dosage plus faible. Il est évident que si l'on pouvait satisfaire à l'objectif d'amélioration de la spécificité de la cortisone et des composés de la cortisone, on pourrait réduire les effets secondaires et assurer un traitement efficace à un dosage plus faible. L'essence de l'invention est fondée sur la découverte selon laquelle l'activité thérapeutique de 6-c -méthyl-prednisolone-21-hémisuccinate, que l'on considère comme un produit représentatif des substances corticostéro5des, est fortement augmentée dans une composition pharmaceutique qui contient,outre le corticostéroide, un ester de Larginine avec un alcool aliphatique. La quantité d'ester de L-arginine qui est nécessaire pour provoquer un effet de synergie peut varier dans un intervalle étendu mais on peut utiliser un rapport molaire de 1:1 des deux substances. Dans la demande de brevet italien n0 28 416 A/79 déposée le 28 /12/1979 au nom de la Demanderesse,a été décrite l'activité thérapeutique des esters d'arginine avec des alcools alphatiques, l'ester d'arginine répondant à la formule générale COOR H2N H NH e H2N ^ NH2x dans laquelle X est un anion organique ou minéral pharmaceutiquement accepta- ble et R est un radical alkyle. Dans la même demande précitée, on a indiqué qu'on obtient les compositions pharmaceutiques en dissolvant les composés dans l'eau à un pH qui est avantageusement de 5,5 à 8,5 ou en utilisant un sel correspondant formé avec un acide organique ou minéral. On a constaté que des compositions pharmaceutiques qui contiennent, par exemple, le 6-i-méthyl-prednisolone-21-hémisuccinate sous forme de son sel de sodium ou d'un sel équivalent ensemble avec un ester de L-arginine et d'un alcool aliphatique, sous forme d'un sel par exemple du chlorhydrate, font preuve d'une activité beaucoup plus forte dans la protection contre les chocs provoqués par les endotoxines et les chocs anaphylactiques, activité qui est bien plus forte que celle qu'on obtient avec certains des composants individuels utilisés séparément. Plus précisément, à dose égale, l'effet de protection obtenu avec les compositions selon l'invention est sensiblement plus important que celui qu'on pourrait prévoir en se basant sur l'activité des composés employés séparément. Il est donc évident que la combinaison du corticostéroide et de l'ester d'arginine a pour effet un synergisme des effets thérapeutiques. Les tests ci-dessous mettent en évidence l'activité thérapeutique de la composition pharmaceutique selon l'invention. Augmentation de l'effet protecteur du 6-d -méthyl-prednisolone-21- hémisuccinate de sodium contre les chocs provoqués par les endotoxines. On a provoqué les chocs par les endotoxines en utilisant le procédé de A. Bertelli et L. Donati "The Influence of Some Enzymes and Enzymes Inhobi- tors in Shock", "Shock Biochemical, Pharmaceutical and Clinical Aspects", A. Bertelli et N. Back Editors, Advances in Expérimental Médicine and Biology, Volume 9 - Plenum Press, New-York - Londres (1970) page 215. On a utilisé pour le test des rats mâles Wistar pesant 120 10 g préalablement stabilisés pendant dix jours à une température de 21 - 1 C avec une alimentation contrôlée et de l'eau "ad libitum". Vingt quatre heures avant le début du test, on a divisé les animaux en groupes de dix pour obtenir de bons résultats statistiques. On a testé chaque dose sur six groupes d'animaux. On a utilisé le Lipopolysaccharide B de S. Enteritidis (Difco Labs.) comme endotoxine qui a été administrée aux animaux par voie endopéritoréele a une dose de 10 mg/kg. On a effectué l'administration une heure après l'administration par voie parentérale de la substance testée ou bien une heure après l'administration de la solution physiologique saline en un volume égal par kg de poids de l'animal, aux animaux servant de témoins. On a déterminé le pourcentage de mortalité des animaux traités par rapport aux animaux témoins après 24 heures. Les résultats sont indiqués dans le tableau I ci-après. TABLEAU I Compose Dose mg/k % Mortalité 6_V -M-Po 2,5 43,3 6-i -M-P 5 20,0 6-A -M-P 15 0,0 6-i --P+L-A.m.* 2,5+1,3 21,0 6-o. -M-P+L-A.M.* 5+2, 13,3 6-Oi -M-P+L-A.M. 2,5+6,3 0,0 6-d(-M-P = 6- &-methylprednisolone-21-hémisuccinate de sodium L-A.M. = chlorhydrate d'ester méthylique de L-arginine Quantité administrée: 0,12 ml/ rat Augmentation de l'effet du 6-i -méthylprednisolone-21-h6misuccinate de sodium contre les chocs anaphylactiques. On a provoqué le choc anaphylactique selon le procédé de S.M. Feimberg, J. Pharmacoi. Exp. Therap., 99, 195 (1950). On a utilisé pour le test des cobayes albinos mâles pesant en moyenne 350 - 20g, ayant subi une stabilisa- tion préalable pendant dix jours à une température de 21 + 1 C avec une ali- mentation contrôlée et de l'eau "ad libitum". Trois jours avant le début de l'essai on a divisé les animaux en groupes de dix pour assurer de bons résultats statistiques. Chaque dose a été testée sur trois groupes d'animaux. Pour la sensibilisation, on a administré du sérum entier de cheval, c'esta-dire, un sérum non traité par des agents de conservation, par voie endoveineuse et à raison de 1 ml par cobaye, le sérum étant dilué dans une solution physiologique saline à raison de 1:10. Après 14 jours, on a adminis- tré les solutions des substances aux animaux du test et la solution physiolo- gique aux animaux témoins par voie parentérale. En même temps, par voie intraveineuse, on a administré 1 ml/ cobaye du sérum de cheval non dilué en qualité d'agent provoquant l'anaphylaxie. On a déterminé le pourcentage de mortalité après douze heures. Les résultats sont indiqués dans le tableau II. TABLEAU II TABLEAU II Les symboles et les abr6vations ont les mêmes dans le tableau I. significations que compos6 Dose. mg/kg % Mortalité Solution physiologique - 80 6-o -M-P 2,5 75 6-d -M-P 5 71 6-, -M-P 10 65 6-i -M-P 15 57 6-i -M-p+L-A.M. 2,5+1,3 53 6-i -M-P+L-A.M. 5+2,6 38 6-c -MP+L-A.M. 10+3,9 21 6- o(-M-P+L-A.M. 15+10 12 1, REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient un corticostérolde et un ester de L-arginine et d'un alcool aliphatique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le corticostéroide est le 6-i -méthylprednisolone-21-hémisuccinate et ledit ester de L-arginine est l'ester méthylique. 3. Composition selon les revendications '1 et 2, caractérisée en ce que le corticostéroide et l'ester sont -dans un rapport molaire d'environ 1:1.