FR 2460135 A1 19810123 FR 7917118 A 19790702 1 2460 135 La présente invention a pour objet de nouvelles compositions à usage externe à base de colostrum. Des travaux accomplis sur la composition et les propriétés du colostrum ont permis de constater que des points communs exis- taient entre le colostrum et les larmes. Ainsi, la présence de lactotransferrine a été mise en éviden- ce et, ce, sous la même forme que celle qui se trouve dans les larmes. Cette protéine représente, dans les larmes, 40 à 50 % des protéines totales et 30 % environ de l'activité bactériostati- que totale, potentialisant, en outre, l'activité de l'immunoglo- buline A, également présente dans les larmes. Par ailleurs, la lactotransferrine, transporteur du fer, empêche la croissance des microorganismes en captant, dans le milieu, le fer nécessaire à leur métabolisme (Travaux de G. SPIK et J. MONTREUIL). Les figures 1 et 2 des dessins annexés représentent une re- production, respectivement, de la courbe électrophorétique du colostrum (I et III) comparée à celle du sérum (II) et à celle des larmes (IV), et un enregistrement photométrique d'une électro- phorèse de colostrum. Dans cette figure 2, les pics 1,2 et 3 tra- duisent la présence de sérumalbumine, de lactoglobuline et de lactotransferrine. D'autres précisions quant à la composition du colostrum sont données dans le tableau des pages 5 et 6. La mise en évidence de ces points communs entre le colostrum et les larmes a conduit à l'étude des applications possibles du colostrum, en particulier dans le domaine del'o-phtalmologie o une demande existe en matière de préparations thérapeutiques et/ou de substitution des larmes. En effet, les compositions existantes présentent pour la plupart un ou plusieurs des inconvénients suivants: 2 2460135 - elles induisent, comme la méthycellulose, une déformation des images, leur pH ou isotonicité est inadapté, - il est nécessaire de les instiller fréquemment, - elles n'offrent que peu de points de comparaison avec les larmes. Les compositions à base de colostrum peuvent être utilisées comme: - produit de substitution des larmes, dans les hyposécrétions, les syndromes secs et chez les porteurs de lentilles de contact: en effet, amené à une dilution appropriée, le colostrum présente un pH de 7,0 et une concentration protéinique, donc une pression oncotique, voisine de celle des larmes; - antiseptique: par la présence de lactotransferrine et d'immunoglobulines A,G et M; - anti-inflammatoire et anticollagénasique: par la présence d'Alpha 1 antitrypsine dont les activités antiinflammatoires et anticollagénasiques sont connues; - trophique et cicatrisant: par l'apport de substances nu- tritives pour les tissus, à savoir, protéines, sucres, acides aminés et des nombreuses vitamines hydrosolubles contenues dans ce liquide, à savoir, vitamines Bl, B2, B12, C, acide nicotinique, acide pantothénique, biotine, acide folique. L'activité bactériostatique du colostrum a été testée sur Micrococcus lysodeikticus, par rapport à l'activité inhibitrice du lysozme, principal agent bactériolytique des larmes. La figure 3 du dessin annexé montre une reproduction d'une culture en boite de Petri sur milieu de Mueller-Hinton. Les zones d'inhi- bition A et B ont été provoquées par la présence de 2 pl et 5p de colostrum. Les zones d'inhibition a, b, c, d et e ont été pro- 3 2 4 2460 1 35 voquées par la présence, respectivement, de 1, 2, 3, 4 et 5 g/l d'une solution de lysozyme utilisée comme témoin. Par comparaison entre les zones d'inhibition et sachant que le carré du diamètre d'inhibition est directement proportionnel à la concentration en substance inhibitrice, il est permis de considérer que l'activité bactériostatique du colostrum, aux con- centrations utilisées, est environ équivalente à celle d'une solution de lyzozyme à 0,5 g/i. D'autres applications sont également envisageables pour le colostrum. Ainsi, compte tenu de son extrême richesse en vitamines liposolubles A, D et E et de son action trophique et cicatrisante. sur la peau et sur les muqueuses, le colostrum peut constituer le principe actif de crèmes ou pommades utilisées en dermatologie ou cosmétologie. Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatifs pour illuster l'invention. EXEMPLE 1 Préparation d'un collyre On écrème du colostrum de lactarium ou de laiterie, l'amène à une dilution appropriée pr adjonction de sérum physiologique (ou d'une autre solution) pour que la composition résultante ait le pH et l'isotonicité des larmes. La composition est stérilisée par passage au travers d'un filtre ou d'une membrane, ou à l'aide de rayons gamma, puis conservée par lyophilisation. EXEMPLE 2 Préparation d'un collyre On dilue du colostrum écrémé au 1/3 à l'aide de sérum phy- siblogique et l'additionne de mercurothiolate de sodium à 0,1 %/ comme conservateur. La composition peut être rendue hypertonique ou hypotonique par rapport aux larmes selon l'effet désiré. 4 2460135 EXEMPLE 3 Préparation d'un collyre On prépare un collyre selon l'exemple 1 ou 2 et, avant sté- rilisation, on lui ajoute 1,5 g/l de lactotransferrine. La com- position résultante est stérilisée par tyndallisation ou est pasteurisée. EXEMPLE 4 Préparation d'une pommade On écrème du colostrum de lactarium ou de laiterie, le con- centre par des techniques appropriées et le présente sous forme d'une pommade, avec adjonction éventuelle d'éléments stabilisants neutres, d'autres principes actifs ou d'agents de passage trans- cutané, en vue de son utilisation en ophtalmologie, dermatologie ou cosmétologie. TABLEAU COMPOSITION DU COLOSTRUM Sodium Potassium Calcium Phosphore Chlore Magnesium Fer Cuivre Protéines totales IgA IgG IgM C'3 Sérumalbumine Transferrine Orosomucolde Alpha 1 antitrypsine Alpha 2 macroglobuline Lactotransferri.ne Urée Acide urique Sucres réducteurs Glucose Lactose Lipides totaux Cholestérol Triglycérides Composition moyenne selon la littérature ,1 74,5 22,9 29,50 mEq mEq mg/1 mg/1 mg/1 mg/1 pg/l pg/l g/l g/1 g/1 SERO DIAGNOSTIC Herpes Toxoplasmose Rubéole TPHA Composition d'un échantil- lon (1000ml) de colostrum humain écrémé 84,5 21,5 1,5 0,13 0,45 0,15 0,70 1,70 0,125 1,35 0,38 0,50 ,85 0,66 1,40 mEq mEq mg/1 mg/l mg/l mg/i g/i g/1 g/l g/l g/l g/l g/1 g/1 g/l g/l mg/l g/l g/l g/l g/l g/l titre: O titre: 5 UI/ml titre inférieur à 8 NEGATIF t TABLEAU (suite) Composition moyenne selon la littérature VITAMINES B1 B2 B12 C E Acide nicotinique Acide pantothénique Biotine Acide folique 19 pg/l 302 pg/1 0,45 pg/l 72 mg/1 14,8 ?g/l 750 ug/l 1,83 mg/l 0,6 /ug/l 0,5 ug/l 22460 1 35 REVENDICATIONS 1 - Composition à usage externe, caractérisée en ce qu'elle renferme du colostrum comme principe actif. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le colostrum est écrémé. 3 - Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un collyre. 4 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est constituée de colostrum dilué par du sérum physiologique. - Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le colostrum est dilué au tiers. 6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est additionnée de mercurothio- late de sodium. 7 - Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le mercurothiolate de sodium est présent à une concentration d'environ 0,1 %. 8 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est additionnée de lactotrans- ferrine. 9 - Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la lactotransferrine additionnée l'est à une concentration d'environ 1,5 g/l. 10 - Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une pommade.