FR 2458545 A1 19810102 FR 8012668 A 19800606 1. La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de benzylimidazole utiles comme produits pharmaceu- tiques antimycotiques ou comme fongicides en agriculture. Ce type de composés est décrit, par exemple, dans la deman- de de brevet japonais publiée sans examen n 50-148.357 et dans European Journal of Medicinal Chemistry 14, n 3, p. 227-230, 231-237, 243-245 (1979). Cependant, les compo- sés ayant la forme suivante (I) et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables sont nou- veaux: (x)m Y-R1 zR2 { --- R3 (I) o X est un halogène, le groupe nitro, un groupe alkyle en C1 à C5, un groupe alcoxy en C1 à C5 ou un groupe haloben- zyloxy; m est un nombre entier de O à 3; Y est le groupe oxa, thia ou imino éventuellement substitué par un ou plu- sieurs groupes alcanoyles en C1 à C5, haloalcanoyles en C1 à C5 ou alkyles en C1 à C5; R1 est un groupe alkyle en 2. C1 à C5, un groupe dialkylaminoalkyle en C3 à ClO, un groupe dibenzylaminoalkyle en C15 à C20, le groupe 1-pyrrolidinyle, le groupe 2-imidazolin-2-yle, ou un groupe ayant la formule: -(CH2)n-Z-Q (o n est un nombre entier de 0 à 4; Z est le groupe oxa, thia ou une liaison simple; Q est le groupe phé- nyle ou le groupe thiényle éventuellement substitué par 1 à 3 membres choisis parmi des halogènes, le groupe nitro, des groupes alkyles en C1 à C et alcoxy en C1 à C5); R -C-R3 1 5 C1 C5) est le groupe méthylène, le groupe l-(l-imidazolyl)-l-méthyl- méthylène, 1- (1-imidazolyl) -1-phénylméthylène, l-phénylméthy- lène, ou un groupe alkylidène en C1 à C5 éventuellement subs- titué par un ou plusieurs groupes phényles; le noyau benzéni- que dans la formule indiquée ci-dessus est éventuellement condensé avec un autre noyau benzénique, en prévoyant que, lorsque R2-C-R3 est le groupe méthylène, ce noyau benzénique est condensé avec un autre noyau benzénique. Dans la formule générale indiquée ci-dessus, le terme "halogène" signifie le chlore, le brome, le fluor et l'iode, de préférence le chlore. L'expression"alkyle en C1 à C5" signifie les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, pentyle, isopentyle, et analogues et l'ex- pression "alcoxy en C1 à C5" signifie les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butyloxy, sec-butyloxy, pentylo- xy, isopentyloxy et analogues. L'expression "alcanoyle en C1 à C5" signifie les groupes formyle, acétyle, propionyle, buty- ryle et analogues. L'expression "dialkylaminoalkyle en C3 à n ClO signifie les groupes diméthylaminoéthyle, diéthylamino- éthyle, dipropylaminobutyle, méthyléthylaminoéthyle et ana- logues. L'expression" alkylidène en C1 à C5" signifie les groupes méthylène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, butylidène, pentylidène et analogues. Les composés (I) peuvent être facilement transfor- més en sels correspondants d'addition avec les acides pharma- ceutiquement acceptables, qui sont compris dans le domaine de protection de la présente invention. Des acides à titre d'il- lustration qui peuvent former des sels pharmaceutiquement ac- ceptables sont des acides organiques, tels que l'acide acéti- 3. que, l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide méthane- sulfoniquel 'acide malique, l'acide succinique, l'acide oxalique, l'acide salicylique ou analogues, et des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydri- que, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phospho- rique ou analogues. Les composés (I) peuvent être préparés selon le schéma suivant: Première voie (X) m Y-M M II jcR2 | ""R3 C)È (II) R1-A (III) (X)m. Y-R1 W i R L)JR2 I"R3 N (T) Deuxième voie (X)m Y-M C-CH " V D ( IV) R -A (III) (X) m Y-R1 CC/B C-CH " \D o (V) formation d'imidazol Y-R1 e I N Dans ces différentes formules, M est l'hydrogène ou un mé- tal alcalin; A est un halogène ou reste d'ester; B et D re- présentent chacun l'hydrogène ouun groupe alkyle et X, m, Y, R, R et R sont chacun tels que définis précédemment. (Première voie) Ce procédé peut être réalisé en faisant réagir le coxaposé (II) avec le ccnposé (III) en présence d'une base dans (Ia) 4. un solvant inerte, à la température ambiante ou en chauf- fant. Des bases à titre d'illustration sont la soude, la potasse, l'hydrure de sodium, l'amidure de sodium, l'amidu- re de potassium, l'éthylate de sodium, le carbonate de potas- sium et analogues. Des solvants inertes à titre d'illustra- tion sont la diméthylformamide, le benzène, le méthanol, le chloroforme, le dioxane, le tétrahydrofurane, l'acétone et analogues. Le composé de départ (II) peut être obtenu, par exemple, en traitant l'acétone (IV) avec le N,N'-thionyl- diimidazole ou le N,N'-carbonyldiimiidazole pour la forma- tion d'imidazole. La réaction est réalisée dans un solvant inerte, tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrahydrofurane, le dioxane,le benzène, l'acétonitrile ou le 1,2-dichloroéthane, à la température ambiante ou en refroidissant. (Deuxième voie) La réaction du composé de départ (IV) avec le com- posé (III) peut être réalisée de la même manière que dans la première voie. Ensuite, l'intermédiaire (V) est soumis à la formation d'imidazole de.la même manière que dans la pré- paration ci-dessus du composé de départ (II). Les composés (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, préparés dans la présente invention, présen- tent d'excellentes activités antimycotiques et sont utiles comme produits pharmaceutiques antimycotiques pour les êtres humains et les animaux. La concentration d'inhibition minima (CIM, y/ml) in vitro de certains composés typiques (I) sont indiqués dans le tableau I suivant. Les composés indiqués par un numé- ro ont chacun la même structure que celle des produits pré- parés dans les exemples à numérotation correspondante. 5. TABLEAU I Valeurs de CIM (y/ml) Champignon Aspergillus Candida Trichophyton Compos fumigates albicans M-9 asteroides n .o 1 3,1 6,2 7 1,6 100,0 8 1,6 25,0 50,0 13 1,6 6,2 17 3,1 3,1 22 1,6 [ 6,2 28 6,2 12,5. . 34 6,2 50,0 1,6 39 0,4 6,2 12,5 25 1,6 41 6,2 3,1 42 3,1 12,5 3,1 43 1,6 12,5 3,1 44 3,1 12,5 3,1 6,2 25 3,1 46 6,2 25 3,1 47 6,2 12,5 1,6 62 0,8 25,0 66 6,2 12,5 0,2 67 6,2 6,2 0,2 68 6,2 12,5 3,1 69 12,5 25 1,6 Les composés (I) et leurs sels d'addition avec les acides présentent d'excellentes activités antifongiques contre divers champignons phytopathogènes et divers patho- gènes contenus dans le sol, et sont utiles comme fongicides en agriculture. 1. Test de contrôle pour la pourriture due au Botrytis (moi- sissure qrise) du concombre: (1) Procédé expérimental Une graine de concombre (espèce: Matsukaze) a été semée dans une coupelle en polychlorure de vinyle, de 9 cm de diamètre, contenant du sol dans une serre et cultivée. Au sta- de de feuilles primaires, 2,5 ml de la solution contenant une concentration prescrite du composé expérimental ont été appli- qués sur le concombre indiqué ci-dessus, qui a été maintenu entre 25 et 26 C sous une humidité de 80 % pendant 24 heures. Une suspension de spores de Botrytis cinerea a été inoculée sur les feuilles, dans cinq emplacements par feuille, et les - 6. feuilles ont été maintenues à 800C sous une humidité de % pendant 72 heures. (2) Résultats Les résultats sont présentés par le pourcentage de contrôle de maladie (%), calculé à partir du degré de maladie selon la formule suivante Pourcentage de contrôle de maladie (%) = (Degré de maladie dans le _ (Degré de maladie dans le lot de terrain non traité) lot de terrain traité) Degré de maladie dans le lot de terrain non traité Les composés numérotés dans le tableau II ont chacun la même structure que celle des composés les exemples à numérotation correspondante. TABLEAU II suivant dans Composé n Concentration Degré de mala- Pourcentage de (ppm) die contrôle de maladie (%) 1 500 0 100 3._ 7 _ 40 60 8.0O 100 Ii i 17 _ 34.. ., l 61 If - " _ Non traité = 100 0 (Note) Les degrés de maladie ont été calculés selon la formule suivante: A J 7. Etat de la maladie EvaluaNombre de feuilles tions examinées Emplacements de lésions grandement flétris,formés sur les parties inoculées 20 a Envers de la feuille ino- culée à l'état flétri 10 b Envers de la feuille ino- culée à l'état légèrement flétri 5 c Pas de maladie O 0 d a+lOb+5c+Od Degré de maladie = (a+b+c+d)x20 x 100 abcd 2 2. Test de contrôle pour l'anthracnose du concombre: (1) Procédé expérimental Une graine de concombre (espèce: Matsukaze) a été semée sur une coupelle en polychlorure de vinyle, de 9 cm de diamètre, dans une serre contenant du sol et cultivée. Au stade de feuilles primaires, 2,5 ml de la solution contenant une concentration prescrite du composé expérimental ont été appliqués sur le concombre indiqué ci-dessus, qui a été main- tenu entre 25 et 26 C sous une humidité de 80 % pendant 24 heures. Une suspension de spores de Colletotrichum lagenarium a été inoculée sur les feuiles indiquées ci-dessus, dans cinq emplacements par feuille, et les feuilles ont été maintenues à 25 C sous une humidité de 95 % pendant 1 jour et à 25 C sous une humidité de 75 à 80 % pendant 6 jours. (2) Résultats Le pourcentage de contrôle de maladie (%) a été cal- culé comme mentionné dans le test 1 ci-dessus. TABLEAU III Composé n Concentration Degré de ma- Pourcentage de (ppm) ladie contrôle de mala- die (%) 46 500 20 80 58 " O 100 Non traité - 100 0 lO... 3. Test de contrôle pour le mildiou pulvérulent du concombre: (1) Procédé expérimental Une graine de concombre (espèce: Matsukaze) a été semée dans une coupelle en polychlorure de vinyle, de 9 cm de 8- diamètre,contenant du sol dans une serre et cultivée. Au stade de feuilles primaires, 5 ml d'une solution du composé expérimental, à une concentration prescrite, ont été appli- qués sur le concombre indiqué ci-dessus, qui a été maintenu entre 25 et 260C pendant 1 jour. Les feuilles primaires du concombre préalablement infectées par les champignons patho- gènes du mildiou pulvérulent (Sphaerotheca fuliginea) ont été prises et celles ayant des lésions couvertes de spores ont été coupées en morceaux de 1 centimètre carré, qui ont été collés aux feuilles primaires dans les coupelles pour l'inoculation, au taux de quatre emplacements par feuille. Les feuilles traitées ci-dessus ont été maintenues entre 25 et 260C pendant 10 jours. La formation de spores sur les emplacements ino- culés a été observée au microscope. Norme de l'évaluation (+):formation de nombreuses spores et de noebreux hyphes observée sur les emplacements inocu- - lés (-) ni taches d'infection ni formation de spo- res observées sur les emplacements inoculés. (2) Résultats Composé n0 Concentration Degré de maladie (ppm) 500 _____ __ __ 2 1 Il _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 36 Il 78 il _ I l 1 _ Non traité ____ _ __ + 4. Test de contrôle contre la flétrissure des plants de riz (1) Procédé expérimental Des plants de riz non repiqués (espèce: Aichi- asahi), qu'on a fait pousser dans une serre pendant 10 jours, ont été transplantés dans une coupelle en polychlorure de vi- nyle de 9 cm de diamètre. Une solution du composé expérimen- tal, à une concentration prescrite, a été appliquée aux plants de riz indiqués ci-dessus 14 jours après la plantation. Un jour après l'application, on a pulvérisé sur le limbe des 9. feuilles des jeunes plants une suspension de spores de cham- pignons pathogènes de la flétrissure des plants de riz (Pyricularia oryzae), les jeunes plants étant maintenus à 280C sous une humidité de 98 % pendant 24 heures et à 280C sous une humidité de 90 % pendant 7 jours dans une serre. Le nombrè d'emplacements infectés sur les feuilles inocu- lées a été observé. (2) Résultats Les résultats sont présentés par le pourcentage de contrôle de maladie, qui a été calculé selon la formule suivante: Pourcentage du contrôle de maladie (%) = (Nombre d'emplacements dans le (Nombre d'emplacements lot de terrain non traité) dans le lot de terrain traité) Nombre d'emplacements dans le lot de terrain non x 100 traité Composé n0 Concentration Nombre d'em- Pourcentage de (ppm) placements contrôle de ma- ladie (%) 23 500 271 89,5 28 i" 45 98,3 36 " il 25 - 99,0 78 " 99 96,2 Non traité ________ 2589 O Les composés (I) ou leurs sels peuvent être ap- pliqués suivant un grand nombre de formes de doses orales ou parentérales ou mélangés avec des additifs tels que des diluants, des supports, des produits de dispersion et analogues. Les compositions pharmaceutiques peuvent être sous la forme de solutions, de suspensions,de poudres, de granulés, de tablettes, d'injections, d'onguents, de teintures et analogues. Les formulations peuvent être dis- tribuées de manière classique. Par exemple, les composés (I) peuvent être administrés à une dose de 100 à 2.000 mg par jour pour l'application entérale. D'autres composés (I) et leurs sels présentent un excellent effet de contrôle contre les champignons phyto- pathogènes suivants et d'autres pathogènes se trouvant dans le sol. 10. Plant de riz: flétrissure, destruction par moisissure, taches sur les feuilles Blé et orge: rouille de la tige, suie ou nielle lâche, mildiou pulvérulent Poire tache rouge, gale, taches des feuilles dues à l'Alternaria Raisin rouille grise, pourriture mure, mildiou duveteux, taches sur les feuilles, pourriture blanche, moi- sissure grise, mildiou pulvérulent Pomme taches sur les feuilles dues à l'Alternaria, gan- grène, tache noire, tache rouge, nielle ou cloque des fleurs Pêche pourriture marron Concombre: mildiou duveteux, anthracnose, pourriture due au sclerotinia, moisissure grise, mildiou pul- vérulent Poivre vert: mildiou pulvérulent Tabac: tache marron, mildiou pulvérulent Les composés (I) ou leurs sels peuvent être transformés en poudres mouillables, en granulés, en poudres, en émulsions, en tablettes, en aérosols, en fumigations, en huiles et analogues, individuellement ou sous forme de mé- langes avec des additifs ou des supports ordinairement em- ployés dans des fongicides pour l'agriculture.Les composés (I) peuvent être appliqués aux plantes à une dose de 0,5 à g par are. Les exemples suivants sont fournis pour illustrer encore la présente invention. 11. EXEMPLE 1 OH OH étape a H2 COCH3HCH ( 03 N + SOC12 0[N (2> 0 O-CH2/ c1 BrCH2 Cl.HCl étape bCH Na ilH2 (étape a) Dans une solution de 60 g d'imidazole dans 300 ml de chlorure de méthylène sec, on ajoute 26,2 g de chlorure de thionyle, et le mélange est agité à la température ambian- te pendant 10 minutes, mélangé avec 20 g du composé (1), et agité à la température ambiante pendant 1 heure et demie. Le mélange réactionnel est mélangé avec de l'eau et de la glace et extrait au chlorure de méthylène. La couche organique est lavée avec de l'eau, séchée sur du sel de Glauber et concen- trée. Le résidu est dissous dans un mélange de 5 % de métha- nol et de chlorure de méthylène et chromatographié sur une colonne de gel de silice. L'éluat est concentré et le résidu est lavé avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther iso- propylique pour donner 25,8 g de composé (2). P.f. 150 - 151 C. I.R.: VNumaxjol 3300 - 2100, 2570, 1630 cm-1 I.. max (étape b) Dans une solution de sel de sodium du composé (2), préparée à partir de 500 mg de composé (2), de 164 mg d'hy- drure de sodium à 60 % et de 5 ml de diméthylformamide sèche, on ajoute 828 mg de broixuire de p-chlorobenzyle, et le mélange est agité à la température ambiante pendant 15 minutes. Le mé- 12. lange réactionnel est mélangé avec de l'eau et de la glace et extrait au chlorure de méthylène. La couche organique est lavée avec de l'eau, séchée sur du sel de Glauber et concentrée. Le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice, qui est éluée avec un mélange de méthanol à 2 % et de chlorure de méthylène. L'éluat est rassemblé et mélangé avec un mélange d'acide chlorhydrique et d'éthanol, et le mélange est concentré. Le résidu est cristallisé à partir d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther et recris- tallisé dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle pour donner 345 mg du chlorhydrate du composé (3). p.f. 180,5 - 181 C (décomposition). IR: Nujol 2600 2300,1649 cm-1 max EXEMPLE 2 S-CH 2 l H2 HC y: >- Cl S-C 2__ Cl COCH H CH> C2* HC1 3 CN + SOC12 (4) + Ci N N Dans une solution de N,N'-thionyldiimidazole, préparée à partir de 2,95 g d'imidazole et de 1,29 g de chlo- rure de thionyle dans 15 ml de chlorure de méthylène sec, on ajoute 2,0 g de composé (4), et le mélange est extrait avec du chlorure de méthylène. La couche organique est lavée avec de l'eau, séchée sur du sel de Glauber et concentrée. Le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de si- lice, qui est éluée avec du chlorure de méthylène pour ré- cupérer 750 mg du composé (4) n'ayant pas réagi. L'éluat obtenu en passant du méthanol à 1 %-chlorure de méthylène au méthanol à 2 %- chlorure de méthylène est rassemblé et concentré, et le résidu résultant est cristallisé dans de l'acide chlorhydrique-éthanol et recristallisé dans du mé- thanol-acétate d'éthyle-éther pour donner 310 mg du compo- sé (5). p.f. 153-163 C. 13. EXEMPLE 3 *NNaH C) CH 3IC (2) (6) Dans une solution de 1 g de composé (2) dans 5 ml de diméthylformamide, on ajoute 322 mg de suspension à 60 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale avec refroidis- sement par de la glace, et le mélange est agité pendant 5 minutes, mélangé avec 1,14 g d'iodure de méthyle, et agité à la température ambiante pendant 10 minutes. Le mélange réac- tionnel est dilué avec de l'eau et de la glace et extrait à l'éther. La couche organique est lavée avec de l'eau, sé- chée sur du sel de Glauber et concentrée. Le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice et élué avec du méthanol à 37 %-chlorure de méthylène. L'éluat est concentré, et le résidu est cristallisé dans de l'acide chlorhydrique-éthanol et recristallisé dans du méthanol- acide acétique pour donner 520 mg du composé (6). p.f. 190-195 C. Analyse élémentaire (pour C12H120N2.HCl) Calculée (%): C, 60,89; H, 5,54; N, 11,84; Cl, 14,98 Trouvé (%): C, 60,78; H, 5,52; N, 11,73; Cl, 15,02 EXEMPLES 4 A 91 Les composés suivants sont préparés de la même manière que celle mentionnée dans les exemples ci-dessus. y-R1 (X)m 2 I- R N-R3 N H ro Ln Co on UPs E.x. l 2 3 Ex.N m X Y R R2 R3 Sel p.f. (OC) ou IR 4 0 - 2-0 -CH3 CH3 Im 164 - 165 " CH2--CH l Ph Im 155 - 156 6 "... -C2H5 i=CH2 sC11/2H20159 - 162 7 ' "-n-C3H7 146 - 148 8.... n-C,, H vproduit huileux 4H9 film -1 _____.__________ _ 1638 cm 1 9... (CH2)3-N(CH3)2 1/4CH3H produit huileux 1632 cm " -CH2Ph HCl 154 - 156 i11 " " -CH2---- ---C1 "85 - 86 12 " " HC1 180,5 - 181 i_-tD OE90 1H UIlTTJ HD- alàLI r---.-- i', -.6 _ iil 9 I 'I766 a- t6. ON ≤>- HD- ai ai 6LT - ZLI A". d,ZHD-, " Ai d ID ú91- 91 as a -Z..HD- " l a,,tI -__ID 6To 6T - S'SPI JI E1 la (aiTns) avaqavi TABLEAU (Suite) il Il I -CH2 s 2, C 3 HCl1 139 - 142 2 2 Il 165 - 172 S Cl 23 " -(CH2)2Ph " (COOH)2 122,5 - 124,5 24 "l -(CH2) 2-N(C2H5)2 _ _2(COOH)2 80 - 81 llll ll-(CH2) 2-N(CH2Ph)2 - produit huileux Vfilm __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. 1 6 3 4 c m 1 26 " -(CH2)2-N 2(COOH)2 153,5 - 2 2(C O H 2' 27 """-(CH2)2-OPh HC1 158 - 160 28 "" -(CH2)2- '7- Ci " 140 - 142 29 (CH2)3-Ph produit huileux film -1 1639 cm1 , ,,,-(CH2)3-N(CH3) 2(COOH)2 125- 127 31 " -(CH " N(CH) l146,5 - 147,5 " (CH2) 3- (2H5)2 produit huileux 32,i,,,,,,-Ci) film _(CH2)3_O_ 138 - 140 34 - CH3 =CH-CH x -produi.t huileux 3 3 Vfilm It ___ _ _ _ _ _ _ _ ____ _ _ _ _ __ _ __1660 cm " " " -CH2Ph " xxx " produit huileux 2 Vfilm -1 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _.... l__ 1 6 5 9 c m 36 " " " -CH2 ---- C1 =CH-CH3 x HCl 175 - 177 37 ". " " xx " 185 - 187 ci,____"-produit huileux 38 -CH" "xxx - Vfilmn 38 ll l ll ll 2 "xx1658 cm - ic 39 llll l-CH 2 Ci x HC1 156 - 158 -CH Ph =C (CH) 2 produit huileux 38 " " -CH2 2 --O -X film 1658 cm 41, n-CH2C1, HC1 137 - 138 C1 39 " "-C O 2 Cl "xx H1156 -158 -CH2Ph =C(CH3)2 - produit huileux 42 P = -CH2 6 2,5 - 64 4 1 _... . " .-cH-iO> CC 3 le !! -J N n 0o Ln ! I 911 - Sll _ td H ID-KO-HD-.. ID-S,. IS S'út'1 - ZT Z(HOOD) Z Z(úHD)MEú( ZD) __ N_ __ - OS I ZúI,. IY-KET--- HO-, . a, 6t 961 - ú61 OH/IIH /H' úH. I- I 8 0HD= -H D-,, TD-P I 9S UID OL.UITJ XtT flt1;npo (d la la -1-- 11 0 ( HD) -Ai a ai Ct xnGTTntq ITnpoa T -0>0), _, _ 8L1- 91,,,a .O- (%H D)-,a,,,,9t J,1 09 - 9a TOT - OO " a a" D "HD I;D ZOI - 001 Il Il ID Il ai I, ( TflS) avauTiE Ln n n Cj 04- cg rH E1- 591 |,, ftH-| L, ,,L o.......,HZO......6 O61 - 881.9.1. H-"Il s " ZLT -9 IDH 1H 09 PLI-ZLI 0zHl 10H 6,,8 ' 061- 991 1O--ID- -HD- aa SLI - PLI OzHO/I' I _H ZHO= qd HO-, LS S ELI - ZLI,a , -,,,,,, 9a ID __ ú 16-,, 691,,H H- P, 5 191 - 8 1 u HO -...... - Lo ol Ln o-r cm. r-H aci [3- L9T - S199T Ti ci z: Ho- 1 IT O-Z -I (9,4Tns) rivaiEivi TABLEAU (Suite) o O e r%) Co tn Il S ID S'ST - 051 a lH- os 'úSI - OSI,,,,,,Ha ,, ,, 08 ILI - OLI,, HD-,, , 6L 591- 51,,,,,, ,, 8L ZLTI - OLI,,,_ MdZH-,,_ I -S' Z LL S61 - E61 ITDH I3 HD- l T-C9>HCO-t1 l 9L LOT - S'SOT (HOOD) Z1 HD= [(H)N (N-z (H3D) -a, ,l SL L91 - 991 T3H xxx "ZD,à, , a 1D ZZZ OZZ IDH xxx " [DHD- "úL I. I _ II xxx SHz3-H1D= q1zHD- (aeqTUS) flvaTIEVLt LMl r3 Ln -r r4 OC3 H- TD-G I ZL| 9'691 - 919SI 0-Z lioddva aud suuaq uoTqTsod UT v (alXugqd 'eT 1q9) TAI;qu adnorb ai enb eTgTubTs xx OITozUPTWT ednocb nu laodd-e 2ud sTO UOTqTSOd Vî v (aeîu9Md 'laTqt9) aIXq9gu adnoiE aT anb eT;TuTs x 9itAqovooniT1Tt = lL 'îAXdoadosT = ad-T 'eTX1ozepTIT = II 'GIuAgqd = Ma : sOuteATns sel uos suoTqTA9qP sap suOTeDTTuúTs saq (aqoN) 1T1- OZT HD =.., ., 16 ú1I - ZT1.. u.. " 9'S 06 951 -.17,T _._ _ l,.i .. 5' 68 L91 - 991 1DH H H 1D- OI - 1OIN1DCH' (HOO0)Z z(HD) D= H(úH)N -ú(HD)-O-Z 1D- _ I L9 -N-Z 9 '1O1 101,,, ,, T,l ,ll 99 891 - úH1. 1HD= là.",, ,,. 9 1..- 9'út1 UI. HD. -HN. ,l t9 9UD 8ú91 T- UITTa xnauTnq 4Tnpocd O0zHZ/1 "1 HD - 0 ú OZT - 611 (HOOO)Z a HQ)N (H), ,,, ,, Za8_ V91 - ú91 O Hi/ z(HOOD)z I ili H (N zHD- Il (a4TrLS) nivagiva, il il L,n - Ln cs 23. au groupe imidazolyle xxx signifie le mélange de forme cis et de forme trans EXEMPLE DE REFERENCE 1 Oy CH2 CH3 È NÈXCH (2) (7) Le composé (2) (500 mg) est hydrogéné dans de l'acide chlorhydrique à 14 % - méthanol (5 ml) en présence d'oxyde de platine dans un courant d'hydrogène.Après absorp- tion de 1 mole d'hydrogène,la réaction est arrêtée.Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est concentré.Le résidu est mélangé avec une so- lugion aqueuse de bicarbonate de sodium et extrait au chlorure de méthylè- ne.La couche organique est lavée avec de l'eau,séche sur du sel de Glau- ber et concentrée.Le résiduest cristallisé dans de l'acétate d'éthyleéther isopropylique pour donner le composé (7) (456 mg). p.f. 170,5-172 C. EXEMPLE DE REFERENCE 2 OH OH av > > Ph @)N1 (8) (9) Dans une solution de N,N'-thionyldiimidazole, pré- parée à partir d'imidazole (4,12 g) de chlorure de thionyle (1,8 g) et de chlorure de méthylène sec (20 ml), on ajoute 24. le composé (1) (2 g), et on laisse le mélange reposer à la température ambiante toute la nuit. Le mélange réactionnel est mélangé avec de l'eau et de la glace et extrait avec du chlorure de méthylène.La couche organique est lavée avec de l'eau, séchée et concentrée. Le résidu est lavé avec de l'acétate d'éthyle- éther pour donner le composé (9) (2,72 g). p.f.: 183-193 C. Chlorhydrate du composé (9) (2HCl.H20) p.f.: 124-127 C Les préparations pour les fongicides sont comme suit: Préparation 1 Un mélange de chlorhydrate du composé (3) préparé dans l'exemple 1 (5 parties en poids), d'argile (85 parties en poids) et de talc (10 parties en poids) est pulvérisé et formulé pour fournir une poussière. Préparation 2 Un mélange d'un composé préparé dans l'exemple 8 (50 parties en poids),de terre de diatomées (45 parties en poids) et d'un alkylbenzènesulfonate de calcium (2,5 par- ties en poids) est pulvérisé, mélangé et formulé pour four- nir une poudre mouillable. Préparation 3 Un mélange du composé préparé dans l'exemple 27 (30 parties en poids),de xylène (60 parties en poids) et d'un éther alkylarylique de polyoxyéthylène (10 parties en poids) est mélangé et formulé pour fournir une émulsion. - Préparation 4 Un mélange du composé préparé dans l'exemple 3 (5 parties en poids), d'argile (85 parties en poids) et de talc (10 parties en poids) est pulvérisé et formulé pour fournir une poussière. Préparation 5 Un mélange du composé préparé dans l'exemple 48 (50 parties en poids), de terre de diatomées (45 parties en poids) et d'un alkylbenzènesulfonate de calcium (2,5 25. parties en poids)est pulvérisé, mélangé et formulé pour fournir une poudre mouillable. Préparation 6 Un mélange du composé préparé dans l'exemple 7 (30 parties en poids),de xylène (60 parties en poids) et d'un éther alkylarylique de polyoxyéthylène (10 parties en poids) sont mélangés et formulés pour fournir une émul- sion. Préparation 7 Le composé préparé dans l'exemple 62 (10 parties en poids) est dissous dans l'eau (90 parties en poids) pour donner une solution. Les préparations pour les produits antimycotiques sont les suivantes: Préparation 8 Crème: Le composé préparé dans l'exemple 13 10 g Cire d'abeilles 100 g Alcool cétylique 50 g 2-octyldodécanol 50 g Propylèneglycol 300 g Mélange:(l:l en poids/poids) de monostéarate de sorbi- tan et de monostéarate de polyoxyéthylènesorbitan 50 g Mélange (1,9:0,2 en poids/poids) de butylparaben et de méthylparaben 2 g Mélange (0,06:1, 25:9 en poids/poids/poids) d'acide phosphorique, de soude et de dihydra- te de phosphate monosodique 10 g Eau distillée 428 g 1000 g Préparation 9 Gel: Nitrate du composé préparé dans l'exemple 13 10 g Produit dit Carbopol 940 (polymère carbo- xyvinylique) 15 g Ethanol 100 g Propylèneglycol 650 g Triisopropanolamine 10 g Eau distillée 215 g 1000 g 26. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de.réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifica- tions qui apparaîtront à l'homme de l'art. 27. REVENDICATIONS 1 - Composé, caractérisé en ce qu'il a la formule: (X)mY-R1 C R2 | - R3 È o X est un halogène, le groupe nitro,un groupe alkyle en C1 à C5, un groupe alcoxy en C1 à C5, ou un groupe haloben- zyloxy; m est un nombre entier de O à 3; Y est le groupe oxa, thia, ou le groupe imino éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcanoyles en C à C5, haloalcanoy- les en C1 à C5 ou alkyles en C1 à C5; R est un groupe alky- le en C1 à C5, un groupe dialkylaminoalkyle en C3 à C10o,un groupe dibenzylaminoalkyle en C15 à C20, le groupe 1-pyrro- lidinyle, le groupe 2-imidazolin-2-yle, ou un groupe de formule: -(CH2)nZ-Q (o n est un nombre entier valant 0 à 4; Z est le groupe oxa, thia, ou une liaison simple; Q est le groupe phényle ou le groupe thiényle éventuellement subs- titué par 1 à 3 membres choisis parmi des halogènes, le groupe nitro, des groupes alkyles en C1 à C5 et des groupes alcoxy en C1 à C5); R -C-R est le groupe méthylène, le grou- pe 1- (1-imidazolyl)-l-méthylméthylène, 1-(l1-imidazolyl)-l- phénylméthylène, 1-phénylméthylène, ou alkylidène en C1 à C5 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes phény- les et le noyau benzénique dans la formule indiquée ci-des- sus est éventuellement condensé avec un autre noyau benzéni- que, en prévoyant que, lorsque R -C-R est le groupe méthylè- I' ne, ce noyau benzénique est condensé avec un autre noyau benzénique, et ses sels d'addition avec les acides, pharma- ceutiquement acceptables. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe se composant de 1-[1- 28. (2-(3-chlorobenzyloxy) phényl) vinyll] imidazole, de 1-[1-(2- (4-chlorobenzyloxy)phényl)vinyl] imidazole, de 1-[1-(2-(phé- néthyloxy)phényl)vinyl] imidazole et de 1-[ 2-(4-chlorobenzy- loxy)phényll] -1,1-bis (1-imidazolyl) -1-phénylméthane. 3 - Composition pharmaceutique pour le traitement antimycotique d'êtres humains ou d'animaux, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace du composé de la revendication 1, avec un ou plusieurs supports inertes et/ou adjuvants. 4 - Composition fongicide pour l'application en agriculture, caractérisée en ce qu'elle contient une quan- tité efficace du composé de la revendication 1, avec un ou plusieurs supports inertes et/ou adjuvants. - Procédé d'application d'une composition fon- gicide de la revendication 4, caractérisé en ce que cette composition fongicide est appliquée à des plantes d'agri- culture et/ou à des champs. 6 - Procédé de préparation d'un composé ayant la formule: (X) Y-R1 | ""R3 C) 1 2 3 o X, m, Y, R, R et R sont tels que définis dans la re- vendication 1 et de ses sels d'addition avec les acides, pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule sui- vante: 29. (X)m Y 2M * C) N R2 3 (o M est l'hydrogène ou un métalalcalin et R2 R, X, Y et m sont chacun tels que définis dans la revendication 1) avec un composé ayant la formule: R1-A (o A est un halogène ou un reste d'ester et R est tel que défini dans la revendication 1),dans un solvant inerte, à la température ambiante ou en chauffant. 7 - Procédé de préparation d'un composé ayant la formule telle qu'indiquée dans le préambule de la revendi- cation 6 ou de ses sels d'addition avec les acides, pharma- ceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule: / Y-R1 (X)m f /B C-CH 0 (o B et D représentent chacun l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C3 ou le groupe phényle, et R, X, Y et m sont cha- cun tels que définis dans la revendication 1) avec le N,N'- thionyldiimidazole ou le N,N'-carbonyldiimidazole, dans un solvant inerte, à la température ambiante, ou en refroidis- sant ou en chauffant.