FR 2316929 A1 19770204 FR 7620790 A 19760707 1 2316929 ! La présente invention concerne une série de .nouveaux composés ainsi que leurs sels, qui sont utiles en médecine' humaine et vétérinaire, et les procédés de leur préparation. Les composés de l'invention sont des composés de formule 5 générale : R, CD h2no2s ch2n^ 4 10 où R^ représente un radical phénoxy, phénylthio, benzyle, phénylsulfinyle Ou anilino non substitué ou substitué ; R2 représente un radical -YR'2 où Y représente -0-, -S- ou -NH- et R'2 représente un radical alkyle en C^-C^, alcényle ou alcynyle en ou méthyle ou éthyle substitués par un radical phényle, furyle, thiényle ou pyridyle; R^ et R^, qui peuvent être 15 identiques ou différents, et non substitués ou substitués représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle droit ou ramifié en C^-Cg, alcényle ou alcynyle en C_-C_, cycloalkyle en C -C , phényle, ou un radical hétérocy-Z o D / clique pentagonal, hexagonal ou heptagonal, ne comportant pas plus de 2 hétéro-atomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ou un radical 20 alkyle en C^-C^ substitué par un radical phényle ou par un radical hétérocy-clique pentagonal, hexagonal ou heptagonal ne renfermant pas plus de 2 hétéro-atomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote; et R^ peut représenter de plus un radical alcoxycarbonyle inférieur, alcanoyle en C..-C,. ou benzoyle; 1 o 25 et leurs sels formés avec des acides convenant en pharmacie. Plus particulièrement lorsque Rr représente un radical alcényle ou alcynyle, on préfère que ce radical comporte 3 à 5 atomes de carbone. Plus particulièrement R^ et peuvent représenter chacun 30 un atome d'hydrogène, un radical alkyle en G^-Cg, alcényle en C^-C^, cycloalkyle en C^-C^, furyle, phényle, thiényle, morpholinyle, pyridyle ou R^ et R^ peuvent représenter chacun un radical alkyle en C^-C^ substitué par 1 ou 2 radicaux phényles ou par un radical furyle, tétrahydrofuryle, pyridyle ou pipéridyle, ou R^ peut représenter un radical éthoxycarbonyle, alcanoyle en C2~C^ ou 35 benzoyle. 2 2316929 On peut citer comme exemples de radicaux correspondant aux définitions précédentes et aux définitions utilisées dans la présente description : - comme radicaux alkyles : les radicaux méthyle, éthyle et 5 les différents isomères des radicaux propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et octyle ; - comme radicaux cycloalkyles : les radicaux cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle; 10 - comme radicaux alcényles : les différents isomères des radi caux propényle, butényle et pentényle; - comme radicaux alcynyles : les radicaux propyne-1 yle et propyne-2 yle; - comme radicaux hétéroeycliques : les radicaux furyle, 15 thiényle, pyrrolidinyle, pyrazolyle, pyrazolinyle, pyrazolidinyle, oxazolyle, thiazolyle, thiadiazolyle, pyridyle, pipéridyle, tétrahydropyridazinyle, hexahydropyridazinyle, pyrimidyle, pyrazinyle, morpholinyle, thiazinyle, perhy droazépinyle et hexahydro-oxépinyle. Les divers substituants Rp ft'25 ^3 et ^ peuvent être 20 substitués dans différentes positions par des radicaux différents tels qu'un ou plusieurs radicaux halogéno, tels que fluoro, chloro ou bromo, alkyles inférieurs, haloalkyles inférieurs (tels que trifluorométhyle), nitro, amino, mono- ou dialkylamino ou acylamino, hydroxy éventuellement éthérifiés (tels qu'alcoxy inférieur, comme méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, 25 butoxy ou isobutoxy) ou estérifiés par des acides carboxyliques aliphatiques inférieurs (tels que les acides alcanoïques inférieurs tels que les acides acétique, propionique ou pivalique), des acides alcénoïques inférieurs (tels que les acides acrylique ou méthacrylique) ou par des acides dicarboxy-liques aliphatiques inférieurs (tels que les acides oxalique, malonique, 30 succinique, glutarique, adipique, maléique ou fumarique ou leurs esters formés avec des alcanols inférieurs tels que le méthanol ou l'éthanol) ou des radicaux mercapto éthérifiés tels que méthylthio, éthylthic, isopro-pylthio, butylthio, isobutylthio ou phénylthio. L'expression "inférieur" lorsqu'on l'applique dans la pré-35 sente description à un radical organique, indique qu'il comporte 1 à 6 atomes de carbone. 3 2316929 Les sels des composés de l'invention sont des sels convenant en pharmacie tels que par exemple les sels formés avec des acides non toxiques convenant en pharmacie tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, nitrique, p-toluènesulfonique, méthanesulfonique, formique. 5 acétique, propionique, citrique, tartrique et maléique. Les composés suivants sont particulièrement utiles : a) les composés de formule I où représente un radical phénoxy ou phénylthio non substitué ou substitué et Y représente -NH-. b) les composés de formule I où R^ représente un radical phénoxy ou phénylthio 10 non substitué ou substitué et Y représente -S-, c} les composés de formule I où R^ représente un radical anilino non substitué ou substitué et Y représente -NH-, d) les composés de formule I où R^ représente un radical benzyle non substitué ou substitué et Y représente -NK-, et 15 e) les composés de formule I où R^ représente un radical benzyle non substitué ou substitué et Y représente -0- ou -S-. La demanderesse a découvert que les composés de l'invention possèdent une activité diurétique et/ou salurétique s'accompagnant d'une très faible excrétion des ions potassium. Leur faible toxicité les rend particu-20 lièrement utiles en médecine humaine et vétérinaire. De plus les composés de l'invention sont capables de provoquer un effet natriurétique maximal important supérieur à celui des diurétiques de type thiazide. Cet effet est particulièrement important dans le traitement de patients souffrant d'insuffisance rénale grave et/ou d'insuffisance 25 cardiaque grave. Les médicaments utilisés pour le traitement de ces affections sont l'acide éthacrvnique, le furoséiside et le buténamide. Ces médicaments sont des acides organiques et ils sont donc excrétés selon le mécanisme de sécrétion des acides organiques. Les composés de l'invention différent de ces médicaments en ce qu'ils ne sont pas des acides carboxyliques et par 30 conséquent ils n'entrent pas dans des réactions de compétition avec d'autres médicaments acides tels que la pénicilline ni les métabolites acides naturels. Ceci est important au niveau de l'interaction médicamenteuse en raison de la capacité limitée du transfert par sécrétion des acides. Les demandes de brevets japonais n°45228/62 et n°27746/63 35 décrivent un procédé pour préparer des chlorosulfamoylbenzylamines, ces composés étant utiles comme intermédiaires et posséderaient, selon ces demandes de brevets, un certain effet diurétique lorsqu'on les administre à des rats. Cependant les expériences de la demanderesse n4 ont pas confirmé un effet 4 2316929 diurétique utile par administration à des doses semblables à celles utilisées pour les composés de l'invention. Les composés de l'invention sont efficaces lorsqu'on les administre par voie orale, entérale ou parentérale et on les prescrit 5 de préférence sous forme de comprimés, de pilules, de dragées ou de capsules renfermant un composé de formule I ou un sel correspondant, comme précédemment défini, en mélange avec des supports et/ou des agents auxiliaires. On peut, de façon avantageuse, administrer les sels solubles dans l'eau par injection sous forme de solutions aqueuses. Les composés 10 de l'invention sont utiles pour le traitement des oedèmes tels que les oedèmes d'origine cardiaque, hépatique, rénale et l'oedème pulmonaire et dans les états pathologiques produisant une rétention anormale des électro-lytes de l'organisme, ainsi que pour le traitement de l'hypertension. On peut utiliser; pour préparer des compositions pharmaceu-15 tiques renfermant les composés de l'invention, des supports organiques ou minéraux, solides ou liquides, convenant à l'administration orale, entérale ou parentérale. On peut citer comme supports appropriés, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les graisses et huiles d'origine végétale et animale, les gemmes, les 20 polyalkylèneglycols ou d'autres supports pour médicaments connus. On peut préparer les compositions pharmaceutiques sous forme de compositions à action lente. Il convient cependant de noter que certains composés de formule I présentent l'avantage d'avoir en soi un effet diurétique prolongé. 25 Dans les compositions pharmaceutiques, le rapport de l'ingrédient actif au,support peut être compris entre 0,5% et 90%. Les compositions peuvent de plus renfermer d'autres composés thérapeutiques utiles par exemple pour le traitement des oedèmes et de l'hypertension, en plus des agents auxiliaires connus. On peut citer 30 comme exemples de tels composés, les médicaments bloqueurs des récepteurs-P tels que le propanolol ou le timolol, ou d'autres composés hypotenseurs synthétiques tels que l'hydralazine ou d'autres diurétiques et salurétiques tels que les benzo-thiadLazinès bien connues et les diurétiques de type thiazide tels que l'hydrofluméâiiazide et la chlortalidone; on peut égailement utiliser pour préparer ces compositions des diurétiques 35 antagonistes de l'excrétion du potassium tels que le triamtérène. Il peut également être souhaitable d'ajouter de petites quantités d'antagonistes de 1'aldostérone tels que la spironolactone, ou de combiner les composés de l'invention à une composition libérant lentement un sel de potassium. La deman- 5 2316929 10 deresse a également découvert qu'une combinaison d'un composé de formule générale I et de certains composés thérapeutiques comme décrit ci-dessus, permet d'accroître l'activité des deux composés. On.obtient ainsi avec la combinaison un effet thérapeutique supérieur à celui qu'on obtient avec l'un ou l'autre des deux composés seuls. L'invention concerne également des procédés pour préparer les composés selon l'invention. On peut préparer les composés de formule I selon différents procédés. Dans un procédé on fait réagir un composé de formule II : h2n°2s (ii) 15 20 où et R2 ont les significations précédemment indiquées et X est un radical ayant une bonne labilité tel que par exemple un radical halogéno comme chloro, brorao ou iodo, alkyl- ou arylsulfonyloxy, chlorosulfonyloxy, alkylsulfate, hydrogénosulfate, alkylsulfite, mono- ou dialkylphosphate, où R„ et R, alkylchlorophosphate ou nitrate, avec une aminé H-N: .R4 ont la signification précédemment indiquée, pour former le composé désiré de formule I. On peut préparer la matière de départ de formule ii selon le schéma réactionnel suivant : 25 H2N02S r. cûor3 h2no2s r„ (ii) CH20H IV III où R^ a la même signification que précédemment, -COOR^ représente un radical ester carboxylique, R^ représentant par exemple un radical alkyle 6 2316929 inférieur, et Rg représente R^ ou -YH. Dans le cas où Rg représente -YH, on alkyle ensuite le composé obtenu de formule iii pour former un composé de formule iii où Rg représente R^. Les composés de formule IV sont connus (voir par exemple les 5 brevets britanniques n°l 249 490 et n°l 327 481 et les demandes de brevets britanniques n°19 959/72, n°32 909/72, n°51 384/72, n°53 043/72, n°3 658/73 et n°42 050/73 et on-peut les préparer selon des procédés classiques de préparation de composés analogues connus. On transforme un composé de formule IV en un composé de 10 formule III par réduction en utilisant par exemple l'hydrure de lithium et d'aluminium, mais on peut également utiliser d'autres agents et d'autres procédés. On transforme ensuite le dérivé de type alcool benzylique de formule III en un composé de formule II selon des procédés classiques de préparation des esters des acides minéraux et sulfoniques avec des alcools, qui sont 15 bien connus de l'homme de l'art. Dans un autre procédé, on transforme un composé de formule V 20 H2N02S CHO où R^ et R2 ont les significations précédemment indiquées, en un composé de formule I par alkylation réductrice, par exemple par réaction avec une aminé . H„NR, où R, a la signification précédemment indiquée, puis on hydrogène en 2. -j .3 présence d'un catalyseur approprié ou on réduit, par exemple avec des borohy-25 drures de métal alcalin. On peut également effectuer l'hydrogénation en même temps que la réaction avec 1'aminé ï^NR^. On peut par exemple préparer la matière de départ de formule V en oxydant un composé de formule iii, par exemple avec de l'anhydride chromique dans la pyridine ou avec un autre agent oxydant approprié. On peut 30' également' préparer les composés de formule V à partir d'un composé de formule IV ou d'un autre dérivé d'acide approprié tel que par exemple un halo-génure ou un anhydride d'acide correspondant à la formule IV, en soumettant . ces composés à une réduction dans des conditions plus modérées que celles précédemment décrites pour le premier procédé. 7 2316929 Dans un autre procédé, on soumet un composé de formule VI h2n°2s c-n /R3 \ r, (vi) 10 15 où, R^, R2, R^ et R^ ont les significations précédemment indiquées, à une réduction par exemple avec l'hydrure de lithium et d'aluminium, pour former le composé désiré de formule I. On peut préparer les composés de formule VI à partir des acides libres correspondant aux composés de formule IV, en transformant les acides libres en un dérivé réactif tel qu'un halogénure ou un anhydride d'acide, en faisant réagir le composé réactif ainsi obtenu avec une aminé HNR3R4; où R3 et R^ ont les significations précédemment indiquées. Dans un autre procédé, on soumet un composé de formule VII (VII) h2no2s ch=n0h où Rj et R2 ont les significations précédemment indiquées, à une réduction pour former un composé de formule I où R^ et R^ représentent un atome 20 d'hydrogène. On peut préparer les composés de formule VII à partir des composés de formule V par réaction avec 1'hydroxylamine. Un autre procédé de préparation d'un composé de formule I, où R^ et R^ représentent un atome d'hydrogène, consiste à soumettre à une 25 réduction un composé de formule VIII (VIII) h2NO2S/ où R et R ont les significations précédemment indiquées. 1 2 8 2316929 On peut préparer les matières de départ de formule VIII à partir de composés de formule VI. (R^ = R^ = H) par déshydratation. On peut de plus préparer les composés de formule I selon d'autres procédés tels que ceux illustrés par les schémas rêactionnels suivants : 10 1) H2N02S r. V°2S ix Cl^NlIR^ 15 2) H2N°2S alkylation Rf,X ch2nîir3 h2N°2s .R, ch2n ix 20 3) H2N02S alkylation réductrice y ch2nii2 H2N°2S 2NHRit IX 9 2316929 *») R. n. r h2n°2s ac v 1 a t i. o n » R 1\ X gh2niir3 h2no2s- ch2n ix xi /rt3 X- II .0 (R^CO- ayant la même signification que R ) 5) R, h2N°2s r, R, réductioa par exemple par LiAlII, R, ^ ^ r, ch2n-; xi 1"R6 0 h2n°2s' /R-, •cil nf " R4 6) -> R, r. Réaction de Mcerwcin^ R, IIal02S (llal= halogène) S;H..':'"'J - X amida t.i on v. r, r, /Rr h2n°2s '.-s^ ^oh2nxr 10 2316929 7) 8) 10 15 20 Les intermédiaires de formule III,V et VII sont de nouveaux composés qu'on peut utiliser également pour préparer des composés finals ne correspondant pas à la formule I. Les composés de formules III, V et VII entrent donc dans le cadre de l'invention. Il convient également de noter que les composés de formules III et V ont une activité diurétique et salurétique prononcée. Les composés de formule VII sont particulièrement utiles car ils accroissent l'excrétion urinaire de l'eau et du chlorure de sodium sans avoir d'effets sur l'excrétion du potassium. En choissant la posologie appropriée, l'administration des composés de l'invention permet d'obtenir l'activité désirée, sans effets secondaires. En thérapeutique humaine, on administre de façon appropriée à l'adulte les composés de l'invention, y compris leurs sels, sous forme de doses . unitaires contenant au moins 0,1 mg et jusqu'à 50 mg, de préférence 0,25 à 25 mg d'ingrédient actif, exprimé en composé de formule I, R, H2N02 Alkylation, lorsque I Y=.\'H alkylation réduc- (Y -NH-, -0- ou -S») h2K°2S acylation h2n°2s ch2n X /R3 *R«. R H2no^S réduction, par exemple par LiAlHj (R^CII 0NH ayant la même signification que R^) R, r, h2no2s xch_n * 25 30 35 11 2316929 On entend par "dose unitaire" une dose unique qu'on peut administrer à un patient et qu'il est facile de manipuler et de conditionner et dont les caractères physiques demeurent stables, constituée soit de l'ingrédient actif tel quel, soit d'un mélange de l'ingrédient actif et de 5 diluants ou supports solides ou liquides convenant en pharmacie. On peut administrer les composés de l'invention sous forme de doses unitaires, en une ou plusieurs prises journalières, à des intervalles appropriés, selon l'affection à traiter et les prescriptions médicales. 10 Les doses journalières appropriées des composés de formule X sont comprises entre 0,25 et 100 mg. Pour l'administration par injection, on peut utiliser une ampoule scellée, un flacon ou un récipient semblable renfermant une solution ou une dispersion injectable, aqueuse ou huileuse, convenant à l'administra-15 tion parentérale, de la matière active sous forme d'une dose unitaire. Les préparations parentérales sont particulièrement utiles pour traiter les états où une réponse rapide au traitement est souhaitable. Pour le traitement continu, les comprimés et les capsules constituent des formes pharmaceutiques appropriées et l'administration orale permet en 20 particulier d'obtenir un effet prolongé. Si on le désire, on peut administrer les composés dans des compositions à libération lente. Pour traiter diverses affections, ces comprimés peuvent de façon avantageuse renfermer d'autres ingrédients actifs, comme précédemment indiqué. 25 L'administration journalière à des patients adultes de 0,25 à 100 mg d'un composé de formule î ou d'une quantité équivalente d'un de ses sels, éventuellement avec d'autres agents actifs comme précédemment décrit, convient au traitement d'oedèmes d'origine cardiaque, hépatique, rénale ou de l'oedème pulmonaire, ou d'affections provoquant une rétention anormale 30 des électrolytes de l'organisme et/ou de l'hypertension. Bien entendu il n'est pas indispensable d'administrer à la fois les ingrédients actifs de formule I et les autres agents thérapeutiques, en utilisant une composition renfermant ces deux composants. L'important est d'administrer les deux types d'ingrédients actifs, de telle sorte qu'ils 35 puissent agir de façon synergique dans l'organisme. De façon générale on doit administrer ces deux ingrédients actifs simultanément, c'est-à-dire à un intervalle tel qu'ils puissent agir de façon synergique". 12 2316929 De préférence on administre les ingrédients actifs sous forme des doses unitaires précédemment indiquées. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants. exemple_1 Alcool benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyliqué A un mélange agité de 24 g d'hydrure de lithium et d'aluminium et de 500 ml d'éther éthylique anhydre, on ajoute goutte à goutte en 1 à 1,5 h, une solution de 85g de benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate d 'éthyle dans 3 litres d'éther éthylique anhydre. Après avoir encore agité pendant 3 h, on refroidit le mélange et on ajoute goutte à goutte très prudemment 60 ml d'acétate d'éthyle, puis 100 ml d'eau et 1 litre d'acide chlorhydrique 4N. On sépare la couche organique, on la lave avec de l'acide chlorhydrique 4N puis de l'eau et on sèche en présence de sulfate de magnésium. Après.filtration, on chasse les solvants sous vide pour obtenir l'alcool benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 190-192°C. EXEMPLE_2 Alcool amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique A un mélange agité de 12,5 g d'hydrure de lithium et d'aluminium et de 250 ml de dioxanne anhydre, on ajoute goutte â goutte à 90°C, en 1 heure environ, une solution de 50 g d'amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzoate d'éthyle dans 250 ml de dioxanne anhydre. On poursuit l'agitation et le chauffage pendant 3 h, on refroidit le mélange et on ajoute goutte à goutte très prudemment 25 ml d'acétate d'éthyle, puis 50 ml d'eau et 310 ml d'acide acétique 4N. On chasse les solvants sous vide et on extrait le résidu avec 1 litre d'acétate d'éthyle. On sépare par filtration la matière minérale insoluble, on lave le filtrat avec du bicarbonate de sodium aqueux et de l'eau, puis on sèche en présence de sulfate de magnésium. Après filtration on chasse le solvant sous vide pour obtenir, l'alcool amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 170°C. 13 2316929 EXEMPLE_3 Alcool amino-3 (trifluorométhyl-31 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzylique A un mélange agité de 5,0g d'hydrure de lithium et d'aluminium et de 100 ml de diméthoxy-1,2 éthane anhydre, on ajoute goutte 5 à goutte à 100°C, en environ 1 h, une solution de 20 g d'amino-3 (trifluorométhyl-3' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzoate d'éthyle dans 100 ml de dimêthoxy-1j2 éthane anhydre. On poursuit l'agitation et le chauffage pendant 3h, on refroidit le mélange et on ajoute goutte à goutte très prudemment 10 ml d'acétate d'éthyle, puis 20 ml d'eau et 125 ml 10 d'acide acétique 4N. On chasse les solvants sous vide et on extrait le résidu par 300 ml d'acétate d'éthyle. On sépare par'filtration la matière minérale insoluble et on lave le filtrat avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis de l'eau, puis on sèche en présence de sulfate de magnésium. Après filtration, on chasse le solvant sous vide pour obtenir l'alcool 15 amino-3 (trifluorométhyl-31 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzylique. Après recristallisation dans un mélange d'éther éthylique et d'éther de pétrole on obtient un produit ayant un- point de fusion de 133-134°C. EXEMPLE_4 Alcool amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique 20 A un mélange agité de 12 g d'hydrure de lithium et l'aluminium et de 350 ml d'éther éthylique anhydre, on ajoute goutte à goutte en 1 à 1,5 h, une solution de 30 g d'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzoate de méthyle dans 300 ml de pyridine anhydre. On poursuit l'agitation pendant 3 h, on refroidit le mélange et on ajoute goutte à goutte très prudemment 25 ml d'acé-25 tate d'éthyle, puis 50 ml d'eau. On poursuit l'agitation pendant 30 ma, on recueille les solides par filtration et on sèche à l'air. On traite le gâteau de filtre avec environ 500 ml d'acide chlorhydrique 4N chaud pour dissoudre la matière minérale. Après refroidissement on recueille par filtration l'alcool amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique et on le sèche à l'air. 30 Après recristallisation dans l'éthanol aqueux,,on obtient un produit ayant un point de fusion de 159-16I°C. EXEMPLE_5 Alcool méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique On agite entre 22 et 25°C pendant 18 h, un mélange de 8,8g 35 d'alcool amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans 14 2316929 l'exemple 2), 2,1 ml d'iodure de méthyle, 5,0 g de bicarbonate de sodium et 45 ml de triamide hexaméthylphosphorique. On dilue le mélange avec environ 500 ml d'eau pour précipiter l'alcool méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 167-168°C. EXEMELE_6 Alcool furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique On porte à reflux pendant 18 h une solution de 14,7g d'alcool amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans l'exemple 2) et 6 ml de furfural dans 150 ml de méthanol. On ajoute ensuiteaen 1 heure par portions, 4,0g de borohydrure de sodium à la solution agitée, en maintenant la température entre 0 et 5°C en refroidissant par l'extérieur. On poursuit l'agitation pendant 2 h, puis on ajoute prudemment goutte à goutte 100 ml d'acide acétique 2N,~ puis on chasse le méthanol sous vide. On dilue le résidu par l'eau pour précipiter l'alcool furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 162-163°C. EXEMPLES_Z_à_50 On reprend, comme indiqué dans le tableau I ci-après, les modes opératoires décrits dans les exemples 1 à 6, en utilisant comme matières de départ une quantité équimoléculaire du R^-4 R2-3 sulfamoyl-5 benzoate d'alkyle approprié ou d'alcool R^-4 NH2-3 sulfamoyl-5 benzylique approprié, pour obtenir, en reprenant les modes opératoires des exemples 5 ou avec l'halogénure d'alkyle ou l'aldéhyde approprié les alcools R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzyliques figurant dans le tableau I ci-après. EXEMPLE_51 Alcool phénoxy-4 (pyridyl-4' éthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzylique On chauffe au bain-marie bouillant pendant 24 h une solution de 14,7g d'alcool amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans l'exemple 2), 10 ml de vinyl-4 pyridine et 10ml d'acide acétique dans 75 ml de méthoxy-2 éthanol. On dilue ensuite la solution avec 75 ml d'eau pour précipiter l'alcool phénoxy-4 (pyridyl-4' éthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 188-189°C. 15 2316929 EXEMPLE 52 Alcool benzylamino-3 phénylsulfinyl-4 sulfamoyl-5 betizylique On agite entre 22 et 25°C pendant 24 h un mélange de 8,0g d'alcool benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé 5 comme décrit dans l'exemple 24 ), 10ml d'une solution aqueuse à 30% de peroxyde d'hydrogène et 80 ml d'acide acétique. On dilue la solution obtenue avec 40 ml d'eau et on refroidit pour précipiter l'alcool benzylamino-3 phénylsulfinyl-4 sulfamoyl-5 benzylique brut. Après recristallisation dans un mélange d'éthanol et de méthoxy-2 éthanol, 10 on obtient un produit ayant un point de fusion de 213-214°C. EXEMPLE_53 Bromure de benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyle En agitant on ajoute par portions 10g d'alcool benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans l'exemple 1) 15 à 50 ml d'acide acétique saturé d'acide bromhydrique anhydre, puis on agite le mélange pendant 24 h. On dilue la solution avec 100 ml d'eau et on refroidit pour précipiter le bromure de benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyle brut. Après recristallisation dans le méthanol3 le produit obtenu a un point de fusion de 149-150°G. 20 EXEMPLES 54 à 60 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 53 en remplaçant l'alcool benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique par d'autres alcools R^-4 R^-S sulfamoyl-5 benzyliques indiqués dans le tableau II ci-après pour obtenir les bromures de R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 25 benzyle correspondants figurant dans ce même tableau. EXEMPLE_61 Bromhydrata du bromure d'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyle On ajoute par portions en agitant 12,5g d'alcool amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans l'exemple 4) 30 à 60 ml d'acide acétique saturé d'acide bromhydrique anhydre et on agite le mélange pendant 24 h. On dilue la solution obtenue avec 150 ml d'éther éthylique et on refroidit pour précipiter le bromhydrate de bromure d'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyle sous forme d'une matière hygroscopique ayant un point de fusion de 195-198°G. 16 2316929 EXEMPLES_62_à_88 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 61, en remplaçant l'alcool amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique par d'autres alcools R^-4 B.2~3 sulfamoyl-5 benzyliques indiqués dans le tableau III 5 ci-après, pour obtenir les bromhydrates de bromure de R^-4 sulfamoyl-5 benzyle indiqué dans ce même tableau. EXEMPLE_89 Méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde On ajoute en une seule fois 9,0 g d'anhydride chromique 10 à un mélange agité de 15 ml de pyridine anhydre et 225 ml de chlorure de méthylène anhydre, puis on agite le mélange pendant 15 on. On ajoute en une seule fois une solution de 4,6g d'alcool méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique (préparé comme décrit dans 1'exemple 5) dans 25 ml d'acétone et on agite le mélange pendant encore 15 mn. On sépare par filtration ' 15 le précipité minéral formé et on évapore le filtrat sous vide. On extrait le résidu par 300 ml d'éther éthylique et on filtre pour éliminer une petite quantité de matière insoluble. On élimine 11éther éthylique sous vide pour obtenir le méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde brut. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un 20 point de fusion de 166-167°C. EXEMPLES 90 à 109 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 89 en remplaçant l'alcool méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique par des quantités équimoléculaires d'autres alcools R^-4 sulfamoyl-5 25 benzyliques indiqués dans le tableau IV ci-après pour obtenir les R^-4 R2-3 sulfamoyl-5 benzaldéhydes indiqués dans ce même tableau. EXEMPLE_110 (Amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine On agite à 22-25°C pendant 24 h un mélange de 30 "1,1 g de bromhydrate de bromure d'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyle (préparé comme décrit dans l'exemple 61), 5,0 ml de butylamine et 10 ml de méthanol. On dilue ensuite la solution avec 20 ml d'eau pour précipiter 1'(amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine brute. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un 35 produit ayant un point de fusion de 141-143°C. 17 2316929 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 110 en utilisant comme matières de départ le bromure de R^-4 R^-S sulfamoyl-5 benzyle -approprié (ou son bromhydrate) et une aminé, comme défini dans le tableau V 5 ci-après, peur obtenir les R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées de ce même tableau. EXEMPLE_191 Chlorhydrate d'(éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzypbenzylamine On agite entre 22 et 25°C pendant 24 h un mélange de 2,5g 10 de bromhydrate de bromure d'éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyle (préparé comme décrit dans l'exemple 64), 10 ml de benzylamine et 20 ml de méthanol. On dilue ensuite la solution obtenue avec 60 ml d'eau pour précipiter 1'(éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) benzylamine sous forme d'une huile. On sépare l'huile, on la dissout dans 20 ml 15 d'éthanol, puis on ajoute 2ml d'une solution saturée d'acide chlorhydrique anhydre dans le méthanol pour précipiter le chlorhydrate. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol, on obtient le chlorhydrate d'(éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine ayant un point de fusion de 220-223°C. 20 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 191 en utilisant comme matières de départ le bromure de R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzyle approprié (ou le bromhydrate) et une aminé, comme indiqué dans le tableau VI ci-après, pour obtenir les chlorhydrates de R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamine N-substituêe figurant dans le même tableau. 25 EXEMPLE_216 (Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline On porte à reflux pendant 16 h une solution de 2.5g de bromhydrate de bromure de butylamino-3 phénoxy-4 sulfainoyl-5 benzyle (.préparé comme décrit dans l'exemple 67) et 10 ml d'aniline dans 20 ml de méthanol. 30 Après refroidissement, on dilue le mélange avec environ 80 ml d'eau; on lave deux fois à l'eau le précipité semi-solide obtenu, on décante puis on cristallise dans l'éthanol aqueux. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol, on obtient la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline ayant un point de fusion de 142-143°C. 18 2316929 EXEMPLES_21Z_à_230 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 216 en utilisant comme matières de départ le bromure de R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzyle approprié (ou lé bromhydrate) et 1'aminé définie dans le tableau VII 5 ci-après, pour obtenir les R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées figurant dans le même tableau. EXEMPLE_231 (Allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine On agite entre 22 et 25°C pendant 24 h un mélange de 10 g 10 d'allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde (préparé comme décrit dans l'exemple' 91), 4,0 ml d'isopropylamine et 100 ml de méthanol, puis on porte à reflux pendant 2 h. On ajoute à la solution agitée 4,0g de borohydrure de sodium par petites portions, en environ 45 mn, en maintenant la température entre 0 et 5°C, en refroidissant par l'extérieur. Lorsque l'addition est ache-15 vée, on agite le mélange réactionnel entre 0 et 5°C pendant encore 2 h, puis on ajoute prudemment 4 ml d'acidè acétique puis 300 ml d'eau pour précipiter 1'(allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine brute. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 98-100°C. L'analyse et le spectre infrarouge du produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 113. 20 EXEMPLES_232_à_288 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 231 en utilisant comme matières de départ le R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde et 1'aminé appropriés comme défini dans le tableau VIII ci-après pour obtenir les R^-4 R2~3 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées figurant 25 dans le même tableau. EXEMPLE_289 Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine A un mélange de 1,6g d'hydrure de lithium et d'aluminium et 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute une solution de 2,25g 30' de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide dans 20 ml de pyridine anhydre et on porte le mélange à reflux pendant 16 h. Après avoir refroidi on ajoute goutte à goutte très prudemment 1 ml d'acétate d'éthyle, puis 6 ml d'eau et on agite le mélange pendant encore 30 mn. On chauffe au bain-marie bouillant et on filtre à chaud; on lave soigneusement le gâteau de filtre 19 2316929 avec 3 portions de 20 ml de méthoxy-2 êthanol chaud. On évapore les filtrats combinés sous vide et on cristallise le résidu dcins l'éthanol pour obtenir la butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine ayant un point de fusion de 195-198°C. 5 EXEMELE_290 (Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDméthylamine On reprand le mode opératoire de l'exemple 289 en remplaçant le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide par une quantité équimoléculaire de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 N-méthyl benzamide et l'on obtient 10 la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) méthylamine ayant un point de fusion de 157-159°C, Le spectre infrarouge et l'analyse de cette matière sont les mêmes que pour la matière préparée dans l'exemple 115. EXEMPLE 291 (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 15 A. Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N,N-diméthyl benzamide On porte à reflux pendant 1 h un mélange de 3,6 g d'acide benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzoïque, 20 ml de chlorure de thionyle et 0,1 ml de n,n-diméthylformamide, puis on évapore sous vide. On dissout le chlorure de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzoyle brut obtenu dans 30 ml 20 de chlorure de méthylène, puis on ajoute goutte à goutte en 15 mn la solution obtenue à un mélange agité de 10 ml d'une solu tion aqueuse à 40X de diméthylamine et 20 ml de chlorure de méthylène, en maintenant la température entre 0 et 5°C, en refroidissant par l'extérieur. On agite pendant encore 2 h entre 22 et 25°C puis on lave le mélange à l'eau, on sépare la 25 couche organique et on sèche en présence de sulfate de magnésium. On filtre puis on évapore sous vide pour obtenir le benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N,N-diméthylbenzamide. Après recristallisation dans le benzène, on obtient un produit ayant un point de fusion de 199-201°C. B» (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 30 On reprend le mode opératoire de l'exemple 289 en remplaçant le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide par une quantité équimoléculaire de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N,N-diméthylbenzamide et on obtient la (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine ayant un point de fusion de 110-111°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes 35 que ceux du produit préparé dans l'exemple 180. 20 2316929 EXEMPLE_292 (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diéthylamino-2 éthylamine A. Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N-(diéthylamino-2' éthyl)benzamide On reprend le mode opératoire du stade A de l'exemple 291 en remplaçant la diméthylamine par une quantité équimoléculaire de diéthyl-amino-2 éthylamine et on obtient le benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N-(diéthyl-amino-2' éthyl)benzamide ayant un point de fusion de 163°C, B. (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diéthylamino-2 éthylamine On reprend le mode opératoire de l'exemple 289 en remplaçant le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide par une quantité équimoléculaire de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N-(diéthylamino-2' éthyl)benzamide et on obtient le dihydrate de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diéthyla-mino-2 éthylamine ayant un point de fusion de 89-93°C. EXEMPLE_293 (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)pipéridino- propylamine. A. Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N-(pipéridino-31 propyl)benzamide On reprend le mode opératoire du stade A de l'exemple 291 en remplaçant la diméthylamine par une quantité équimoléculaire de pipéri-dino-3 propylamine et on obtient le benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 N-(pipé-ridino-3' propyl)benzamide ayant un point de fusion de 138°C. B. (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)pipéridino-3 propylamine On reprend le mode opératoire de l'exemple 289 en remplaçant le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide par une quantité équimoléculaire de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5-N-(pipéridino-3' propyl)benzamide et on obtient 1'hémihydrate de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)pipéridino-3 propylamine ayant un point de fusion de 98-101°C. EXEMPLE_294 Chlorhydrate de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine A. Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldoxime A une solution de 10g de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde (préparé comme dans l'exemple 93) dans 100 ml de méthanol chaud, on ajoute une solution de 10g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 10g d'acétate d'ammonium dans 25 ml d'eau et on laisse reposer le mélange pendant 3 jours. On ajoute 500 ml d'eau et on recueille le précipité obtenu par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche à l'air. Après recristallisation dans un mélange d'éthanol et de méthoxy-2 éthanol on obtient le butylamino-3 phénoxy-4 sûlfa-moyl-5 benzaldoxime ayant un point de fusion de 226-228°C. 21 2316929 3. Chlorhydrate de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamiiie On chauffe au bain-marie bouillant pendant 2 à 3 heures un mélange de 3,6 g de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldoxime, 12 g de chlorure atanneux dihydrate, 25 ml d'acide chlorhydrique concentré 5 et 50 ml d'acide acétique. Lorsqu'on a concentré sous vide à environ 50 ml, le chlorhydrate de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine commence à cristalliser dans la solution. Après refroidissement, on recueille le chlorhydrate par filtration, on le lave à l'éthanol et on le sèche à l'air. Après recristallisation dans le méthoxy-2 éthanol, on obtient un produit 10 ayant un point de fusion supérieur à 300°C. EXEMPLE_295 Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine A. Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzonitrile On chauffe à 120°C pendant 2 h un mélange de 8,5 g de 15 butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide et 25 ml d'oxychlorure de phosphore. On évapore ensuite le mélange sous vide et on triture le résidu avec 120 ml d'eau glacée pour obtenir le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzonitrile brut. Après filtration on lave soigneusement à l'eau, on sèche et on recristallise dans le méthanol pour obtenir un 20 produit ayant un point de fusion de 217-218°C. B. Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine A un mélange agité de 5,0g d'hydrure de lithium et d'aluminium et 100 ml de diméthoxy-1,2 éthane, on ajoute goutte à goutte à 100°C en environ 1 h, une solution de 15 g de butylamino-3 phénoxy-4 25 sulfamoyl-5 benzonitrile dans 150 ml de diméthoxy-1,2 éthane anhydre et on porte à reflux pendant 16 h. Après refroidissement on ajoute très prudemment et goutte à goutte 10 ml d'acétate d'éthyie, puis 20 ml d'eau, puis on agite le mélange pendant encore 30 mn. On chauffe ensuite au bain-marie bouillant et on filtre à chaud; on lave soigneusement le gâteau-de 30 filtre avec 3 portions de 50 ml de méthoxy-2 éthanol chaud. On évapore sous vide les filtrats combinés pour obtenir la butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine brute. Après recristallisation dans le méthoxy-2 éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 197-198°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes que pour le 35 produit préparé dans l'exemple 289. 22 2316929 EXEMPLE_296 Formiate hémihydraté de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine A une solution de 8,8g de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine (préparée comme décrit dans l'exemple 136) dans 90ml 5 de méthoxy-2 éthanol, on ajoute 4,0g de charbon palladié à 10% et on hydrogène le mélange. Après environ 5 h la quantité théorique d'hydrogène a été absorbée et on chauffe le mélange au bain-marie bouillant, puis on le filtre pour éliminer le catalyseur. On évapore le filtrat sous vide et on triture le résidu avec de l'eau pour obtenir la butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 10 benzylamine brute. On dissout 1'aminé brute dans 50 ml d'acide formique, puis on évapore la solution sous vide. On recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et de méthoxy-2 éthanol pour obtenir, après filtration et séchage, le formiate hémihydraté de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine ayant un point de fusion de 224-226°C. 15 EXEMPLE_297 Chlorhydrate hydraté de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzylamine On reprend le mode opératoire de l'exemple 296 en remplaçant la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine par une quantité équimoléculaire de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine (préparée 20 comme décrit dans l'exemple 184) et, en reprenant le procédé d'hydrogénation décrit, on obtient la benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzylamine brute. On dissout 1'aminé brute dans 50 ml d'éthanol et on ajoute une solution saturée d'acide chlorhydrique anhydre dans 2 ml d'éthanol pour obtenir après refroidissement un précipité de chlorhydrate de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 25 benzylamine. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol, on obtient un hydrate ayant un point de fusion de 176-I79°C. EXEMPLE_298 (Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDbutylméthylamine A un mélange agité de 3,6 g de (butylamino-3 phénoxy-4 30 sulfamoyl-5 benzyl)méthylamine (préparée comme décrit dans l'exemple 115), 0,9g de bicarbonate de sodium et 15 ml de triamide hexaméthylphosphorique, on ajoute goutte à goutte en environ 1 h une solution de 1,85g d'iodure de butyle dans 5 ml de triamide hexaméthylphosphorique. Après encore 30 mn d'agitation, on dilue le mélange avec de'l'eau pour précipiter la 35 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)butylméthylamine brute. Après filtration et deux recristallisations dans l'éthanol, on obtient un produit 23 2316929 ayant un point de fusion de 103-104°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 128. EXEMPLES_239_à_302 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 298, 5 en utilisant comme matières de départ des quantités équimoléculaires de R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamine N-substituée et de l'halogénure d'alkyle appropriés, comme indiqué dans le tableau IX ci-après, pour obtenir les R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamines N,N-disubstituées figurant dans le même tableau. 10 EXEMPLE_303 (Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-3 benzylamine On porte à reflux pendant 16 h une solution de 1,05g de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine (préparée comme décrit dans l'exemple 289) et 0,45g de m-hydroxybenzaldéhyde dans 7 ml de 15 méthanol. On refroidit la solution obtenue entre 0 et 5°C, puis on ajoute, par portions en 5mn et en agitant, 0,25g de borohydrure de sodium. Après avoir agité pendant encore 3 heures entre 22 et 25°C, on ajoute 0,5 ml d'acide acétique puis 20 ml d'eau pour précipiter la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-3 benzylamine brute. Après filtration et recristal-20 lisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 174-175°C. EXEMPLES 304 à 311 On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 303 en utilisant comme matières de départ des quantités équimoléculaires de 25 la R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamine et de l'aldéhyde appropriés, comme défini dans le tableau X ci-après, pour obtenir les R^-4 R^-3 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées correspondantes figurant dans le même tableau. EXEMPLE_312 N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)acétamide 30 A une solution de 1,05 g de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine (préparée comme décrit dans l'exemple 289) dans 10 ml d'acide acétique, on ajoute 0,4 ml d'anhydride acétique et on laisse reposer le mélange pendant 24 h. On dilue avec 25 ml d'eau pour précipiter le N-(butylamino-3 phé- 24 2316929 • noxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)acétamide qu'on recueille par filtration, qu'on lave à l'eau et qu'on sèche à l'air. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 190-191°C. EXEMPLE 313 5 N-(Butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)uréthane A une solution agitée de 1,05 g de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine (préparée comme décrit dans l'exemple 289) dans 7 ml de pyridine, on ajoute goutte à goutte 0,3 ml de chloroformiate d'éthyle entre 22 et 25°C et on agite le mélange pendant encore 1,5 h. On dilue 10 ensuite le mélange avec 30ml d'eau et 10 ml d'acide acétique pour précipiter le N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)uréthane. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 105-107°C. EXEMPLE 314 15 N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)acétamide A une solution de 1,1g de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine (préparée couine décrit dans l'exemple 136) dans 6 ml de pyridine, on ajoute 0,26 ml d'anhydride acétique et on laisse reposer le mélange pendant 3 h. On ajoute ensuite 25 ml d'eau, puis 3ml d'acide 20 chlorhydrique concentré pour précipiter une matière semi-solide. Après avoir recristallisé deux fois dans l'éthanol aqueux, on obtient le N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) acétamide ayant un point de fusion de 75-77°C. EXEMPLE_315 25 K-benzyl S-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isobutyrylamide On reprend le mode opératoire de l'exemple 314 en remplaçant l'anhydride acétique par une quantité équimoléculaire d'anhydre isobutyrique et on obtient le N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfaooyl-5 benzyl)isobutyrylamide ayant un point de fusion de 118-120°C. 30 On reprend lé mode opératoire de l'exemple 314 en remplaçant l'anhydride acétique par une quantité équimoléculaire de chlorure de benzoyle 25 2316929 et on obtient le N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) benzamide ayant un point de fusion de 137-138°C.' EXEMPLEJ1Z . N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)uréthane 5 On reprend le mode opératoire de l'exemple 314 en remplaçant l'anhydride acétique par une quantité équimoléculaire de chloroformiate d'ëthyle et on obtient le N-benzyl N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDuréthane ayant un point de fusion de 82-83°C. 10 On reprend le mode opératoire de l'exemple 289 en remplaçant le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzamide par une quantité équimoléculaire des amides indiqués dans le tableau XI ci-après, et on obtient les R^-4 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées figurant dans le même tableau. 15 EXEHPLE_321 (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine A. Alcool amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzylique On reprend le mode opératoire de l'exemple 4 en remplaçant 1'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzoate de mëthyle par une quantité équimo-20 léculaire d1amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzoate de méthyle (F. 82-83°C) et on obtient l'alcool amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzylique ayant un point de fusion de 105-107°C. B. Bromhydrate du bromure d'amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyle On reprend le mode opératoire de l'exemple 61 en remplaçant 25 l'alcool amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique par l'alcool amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzylique et on obtient le bromhydrate de bromure d'amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyle ayant un point de fusion de 159-162°C. C. (Amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyl)diméthylamine On reprend le mode opératoire de l'exemple 110 en remplaçant 30 le bromhydrate de bromure d'amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyle par le bromhydrate de bromure d*amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyle et la buty-lamine par la diméthylamine (à 40% dans l'eau) et on obtient 1'(amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyl)diméthylamine sous forme d'un semi-solide. 26 2316929 D. (Benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine A une solution agitée de 6,25 g d'(amino-5 benzyl-4 butoxy-3 benzyl)diméthylamine dans un mélange de 10 ml d'acide chlorhydrique concentré et 10 ml d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte en 5 30 mn une solution de 1,4g de nitrite de sodium dans 5 ml d'eau en maintenant la température entre 0 et 3°C en refroidissant par l'extérieur. Après avoir agité à 0°C pendant encore 10 mn, on ajoute lentement la solution de diazonium obtenue â une solution de 1,5 g de chlorure cuivrique dihydraté dans 4 ml d'eau et 25 ml d'acide acétique saturé par du dioxyde de soufre 10 anhydre, en agitant entre 22 et 25°C. Après avoir agité pendant encore 1 h, on refroidit le mélange pour précipiter le chlorhydrate de (benzyl-4 butoxy-3 cUbrosulfonyl-5 benzyl)diméthylamine brut. On recueille le chlorhydrate par filtration et on le lave avec une petite quantité d'acide acétique glacé. Oh l'ajoute ensuite par portions à 30 ml d'une solution 15 agitée d'ammoniac anhydre à saturation dans le méthanol en maintenant la température entre 10 et 12°C en refroidissant par l'extérieur. Qa. agite la solution obtenue pendant 16 h entre 22 et 25°C, puis on dilue avec 100 ml d'eau pour précipiter la (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) diméthylamine brute. Après avoir filtré et recristallisé deux fois dans 20 l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 109-111°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 180. EXEHPLE_322 (Benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 25 On agite entre 22 et 25°G pendant 24 h un mélange de 4,0g de dichlorhydrate hémihydraté d'(amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzypdimé-thylamine (séché sous vide à 78°C pendant 16 h et préparé comme décrit dans l'exemple 209), 1,9g d'iodure de butyle, 5,0g de bicarbonate de sodium et 20 ml de triamide hexaméthylphosphorique, puis on dilue avec 200 ml 30 d'eau pour précipiter la (benzyl~4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine brute. Après filtration et recristallisation dans l'éthanol, on obtient un produit ayant un point de fusion de 111-113°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 172. 35 EXEMPLE_323 (Benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine On reprend le mode opératoire de l'exemple 322 en remplaçant l'iodure de butyle par une quantité équimoléculaire de bromure de benzyle et on 27 231692? obtient la (benzyl-4 benzylamino-3 suIfajnoyl-5 benzyl)diméthylamine ayant un point de fusion de 79-8Q8C. Le spectre-infrarouge et l'analyse de ce produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 176. EXEMPLE_324 5 (Benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylaaine On porte â reflux pendant 16 h une solution de 3,3g d'hydrate d*(amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine (préparé eomme décrit dans l'exemple 111) et 1,2 g de benzaldéhyde dans 35 ml de méthanol. On ajoute ensuite par portions en 30 mn, 130 g de borohydrure de sodium en agitant 10 entre 0 et 5°C. Après avoir encore agité pendant 2 h, on ajoute avec précaution 1,0 ml d'acide acétique, puis 120 ml d'eau pour précipiter la (benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzypallylamine brute. Après filtration et deux recristallisations dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit ayant un point de fusion de 139-140°C. Le spectre infrarouge et l'analyse de ce 15 produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 150. On reprend le mode opératoire décrit dans l'exemple 324 en utilisant comme matières de départ des quantités équimoléculaires de 1'amino-3 R^-4 sulfamoyl-5 benzylamine N-substituée et de l'aldéhyde appro-20 priés indiqués dans le tableau XII ci-après pour obtenir les R^-4 sulfamoyl-5 benzylamines N-substituées figurant dans le même tableau. EXEMPLE_331 (Benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine A un mélange agité énergiquement de 4,0g de dichlorhydrate 25 hémihydraté d'(amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyi)diméthylamine (préparé comme décrit dans l'exemple 209)3 60 ml d'hydroxyde de Sodium 2N et 40 mï de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte en 30 mn une solution de 1,1 g de chlorure de butyryle dans 12 ml de chlorure de méthylène en maintenant la température entre 0 et 5°C en refroidissant par l'extérieur. 30 Après avoir agité pendant encore 2 h entre 22 et 25°C, on sépare la couche organique, on lave à l'eau et on sèche en présence de sulfate de magnésium. On chasse le chlorure de méthylène sous vide pour obtenir la (benzyl-4 butyrylamido-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine sous forme d'une huile. On dissout 1'aminé brute dans 50 ml de dimêthoxy-1,2 éthane anhydre et on ajoute 28 2316929 goutte*à goutte la solution obtenue à 100°C, en 45 mn, à un mélange agité de 2,0g d'hydrure de lithium et d'aluminium et 40 ml de diméthoxy-1,2 éthane. On porte à reflux en agitant pendant encore 16 h, puis on refroidit le mélange et on ajoute très prudemment 4 ml d'acétate d'éthyle, puis 8 ml 5 d'eau. On agite le mélange pendant encore 30 mn puis on le chauffe au bain-marie bouillant et on le filtre à chaud. On lave soigneusement le gâteau- de filtre avec 3 portions de 25 ml de diméthoxy-1,2 éthane, puis on évapore les filtrats combinés sous vide pour obtenir la (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine brute. Après recristallisation dans l'éthanol, 10 on obtient un produit ayant un point de fusion de 111-113°C. Le spectre infrarouge et l'analyse du produit sont les mêmes que pour le produit préparé dans l'exemple 172. EXEMPLE_332 (Benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 15 On reprend le mode opératoire de l'exemple 331 en remplaçant le chlorure de butyryle par une quantité équimoléculaire de chlorure de benzoyle et on obtient la (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine sous forme d'un hydrate ayant un point de fusion de 78-80°C. Le spectre infrarouge et l'analyse du produit sont les mêmes que pour le produit préparé 20 dans l'exemple 176. Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. TABLEAU I Exemple Exemples où le mode opératoire Produit de la réaction F. °C n° est décrit 7 5 alcool êthylamino-3 phënoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 165- 167 8 5 alcool allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 141- 142 9 4 et 5 alcool phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique 164- 166 10 4 et 5 alcool butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 157- 158 11 5 alcool crotylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 171- 173 12 5 alcool pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 142- 144 13 5 alcool isopentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 121- 123 14 4 et 5 alcool benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylique 205- 206 15 6 alcool phénoxy-4 (thényl-21 amino)~3 sulfamoyl-5 benzylique 194- 196 16 6 alcool phénoxy-4 (pyridyl-21 méthylamino)~3 sulfamoyl-5 benzylique 169- 170 17 6 alcool phénoxy-4 (pyridyl-31 méthylamino)-3 sulfamoyl-5 berizylique 198- 200 18 2 alcool amino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzylique 172- 173 19 5 alcool butylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzylique 129- 131 20 5 alcool benzylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sul^amoyl-5 benzylique 200- 202 21 ! ' , alcool benzylamino-3 (trifluorométhyl-3' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzylique 153- 155 TABLEAU I (suite 1) Exemple Exemples .où le mode opératoire n" est décrit Produit de la réaction P. °G 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 2 5 5 2 2 5 5 2 5 5 1 et 5 4 et 5 4 et 5 alcool amino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool butylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool amino-3 (méthyl-2' phénylthio)-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool butylamino-3 (méthyl-2' phénylthio)-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool benzylamino-3 (méthyl-2' phénylthio)-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool amino-3 anilino-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool anilino-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique alcool anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique alcool amino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool butylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzylique alcool benzylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzylique ! alcool benzyl-4 éthylamino>-3 sulfamoyl-5 benzylique j alcool benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique i : alcool benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique 168 103-105 172-174 170-171 86-88 170-172 144-145 144-145 135-137 137-139 129-131 145-147 163-165 145-147 179-180 TABLEAU I (suite 2) Exemple n° Exemples où le mode opératoire est décrit Produit de la réaction F, 3C 37 6 alcool bensyl-4 furfurylamino-3 sulfamoyl-5 benzylique 166 -168 38 4 alcool benzyl-4 méthoxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 186 CO co H 39 4 alcool benzyl-4 éthoxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 115 -117 40 4 alcool benzyl-4 propoxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 118 -119 41 1 alcool benzyl-4 isopropoxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 152 -153 42 4 alcool benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzylique Ul -115 43 4 alcool benzyl-4 isopeutyloxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 92 -95 44 4 alcool benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzylique 142 -144 45 l alcool benzyl-4 ôthylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique 117 -118 46 1 alcool allylthio-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzylique 93 -94 47 1 alcool benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique 109 -Ul 48 i 1 alcool benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzylique 113 -114 49 1 alcool benzyl-4 (phénéthyl-2' thio)-3 sulfamoyl-5 benzylique 124 -125 50 ' 2 * ' alcool benzyl-4 (pyridyl-21 méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzylique 129 -131 TABLEAU IX Exemple ■ Exemples où les composés de n° | départ sont décrits ! Produit de la réaction F. °C . 54 | 42 55 ! 45 56 ; 46 57 | 47 58 i 48 59 ' 49 ■ ■ 60 50 bromure de benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyle bromure de benayl-4 éthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyle bromure d'allylthio-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyle bromure de benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzyle bromure de benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzyle bromure de benzyl-4 (phénéthyl-2' thio)-3 sulfamoyl-5 benzyle 1 bromure de benzyl-4 (pyridyl-2' méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzyle 129-130 129-131. ' On obtient les bromures de benzyle des exemples 56 & 60 sous forme d'huiles ou de matières amorphes hygroscopiques qu'on utilise telles qudles sans purification dans le stade suivant. TABLEAU III Exemple 1 n° Exemples où les matières de départ sont décrites Produit de la réaction F. ° G 62 2 bromhydrate benzyle de bromure d'amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 202- 206 63 5 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle de méthylamino-3 phénoxy-4 185- 187 64 7 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle d'éthylamino-3 phénoxy-4 136- 138 65 8 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle d'allylamino->3 phénoxy-4 146- 149 66 9 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle de phénoxy-4 propargylamino-3 146- 148 67 10 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle de butylamino-3 phénoxy-4 178- 181 68 12 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle de pentylamino-3 phénoxy-4 177- 180 13 , bromhydratè sulfamoyl-5 de bromure benzyle d'isopentylamino-3 phénoxy-4 70 14 bromhydrate sulfamoyl-5 de bromure benzyle de benzylamino-3 phénoxy-4 146- 147 71 16 dibromhydrate de bromure de phénoxy-4 (pyridyl-2' méthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyle 72 17 dibromhydrate de bromure de phénoxy-4 (pyridyl-3' méthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyle | 73 i I 19 bromhydrate de bromure de butylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyle . 178- 180 TABLEAU III (suite 1) Exemple n° Exemples où les matières de départ sont décrites Produit de la réaction F. °c 74 20 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyle 220- 225 75 21 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 (trifluorométhyl-31 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyle 76 23 bromhydrate de bromure de butylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyle 77 78 24 26 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyle bromhydrate de bromure de butylamino-3 (méthyl-21 phénylthio)^ sulfamoyl-5 benzyle 139- 141 79 27 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 (méthyl-2' phénylthio)-4 sulfamoyl-5 benzyle 144- 145 80 • 29 bromhydrate de bromure d'anilino-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyle 195- 200 81 30 bromhydrate de bromure d'anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyle 108- Ul 82 32 bromhydrate de bromure de butylamino-3 (chloro-41 anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyle 215- •218 j i 83 33 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyle 1 j t 84 34 bromhydrate de bromure de benzyl-4 éthylamino-3 sulfamoyl-5 benzyle j j j s TABLEAU III (suite 2) Exemple n" Exemples où les matières de départ sont décrites Produit de la réaction F. °C 85 35 bromhydrate de bromure de benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyle 213- •215 86 36 bromhydrate de bromure de benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyle 176- •177 87 51 dibromhydrate de bromure de phénoxy-4 (pyridyl-4' éthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyle 203- -205 ' 88 52 bromhydrate de bromure de benzylamino-3 phénylsul-finyl-4 sulfamoyl-5 benzyle On obtient les bromhydrates de bromure de benzyle des exemples 69, 71, 72, 75, 76, 78, 83, 84 et 88 sous forme de solides ou de semi-solides hygroscopiques qu'on utilise tels quels sans purification dans le stade suivant. TABLEAÙ IV Exemple Exemples où les matières de Produit de la réaction F. °C n° départ sont décrites 90 7 éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 165-166 91 8 allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 109-111 92 9 phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 105-108 93 10 butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 152-153 94 H- crotylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 176-178 95 12 pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 147-149 96 6 furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 154-156 97 15 phénoxy-4 (thényl-21 amino)-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 164-166 98 51 . phénoxy-4 (pyridyl-41 éthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 175-177 99 19 butylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 133-135 100 20 benzylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)~4 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 191-193 101 35 benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 127-129 102 37 benzyl-4 (furfuryl-21 amino)~3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 147-149 103 38 benzyl-4 méthoxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 139-141 104 39 benzyl-4 éthoxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 137-138 105 40 benzyl-4 propoxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 133-134 106 . 41 benzyl-4 isopropoxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde i 128-130 107 i 42 benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 136-137 108 ' 43 benzyl-4 isopentyloxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 115-117 10» 44 benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzaldéhyde 173-174 ! emp' n° 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 TABLEAU V Exemples où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F. °C 62 63 65 66 67 67 67 67 67 67 67 67 67 allylamine 1sopentylamine isopropylamine isopropylamine méthylamine éthylamine propylamine isopropylamine butylamine isobutylamine sec-butylamine tert-butylamine hexylamine hydrate d1(amino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)- 95-98 allylamine, hydrate de (méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 86-88 benzyl)isopentylamine (allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)iso- 97-100 propylamine (phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)- 155-157 isopropylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthyl- 156-158 aminé (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)éthylamine 152-153 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)propyl- 127-129 aminé (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropy1- 131-133 aminé (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine, 108-110 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isobutyl- 126-127 aminé (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)sec-butyl-j 162-163 aminé hydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-tert-butylamine 109-111 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hexylamine 74-76 I TABLEAU V (suite 1) Exemple n° Exemples où le bromure de benzyle. est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F. °C 124 67 allylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 111- 113 125 67 méthyl-2 allylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthyl-2 allylamine 63- 64 126 67 diméthylamine (40 % dans l'eau) (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 97- 98 127 67 diéthylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diéthyl-amine 116- 117 128 67 butylméthylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)butylméthyl-amine 103- 105 129 67 éthanolamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)éthanolamine 182- 183 130 67 N-mé thylé th ano1-amine N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-N-méthylhydroxy-2 éthylamine 121-122 131 67 amino-3 propanol / (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-3 propylamine 163- 164 132 67 amino-1 propa-nol-2 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-2 propylamine 169- 170 133 67 amino-2 méthyl-2 propanol-l (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diraéthyl-1,1 hydroxy-2 éthylamine 119- 121 134 67 diéthanolamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diéthanol-amine 60- 62 135 67 méthoxy-2 éthylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthoxy-2 éthylamine 100- 101 136 67 benzylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzypbenzylamine 86- 87 ! TABLEAU V (suite 2) Exemple n° Exemples où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F. °C 137 67 aminodiphényl-mé thane (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)a-phényl-benzylamine 134- 136 138 67 méthoxy-4 benzylamine hydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthoxy-4 benzylamine 76- 78 139 67 . phé né thy1ami ne (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-phénéthylamine 128- 129 140 67 ■ homovératry l'aminé hydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diméthoxy-3,4 phénéthylamine 76- 80 141 67 phénylthio-2-éthyl-aminé (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)phényl-thio-2 éthylamine 97- 99 ' 142 67 furfurylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)furfuryl-amine 104- 105 143 67 tétrahydrofur-furylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)tétrahydro-furfurylamine 114- 116 144 67 N-méthylfurfury1-amine N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)N-méthyl-furfurylamine 79- 81 145 67 N-méthyltétrahydro-N~(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDN-' furfurylamine méthyltétrahydrofurfurylamine 127- 128 146 67 a-piçolylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)a-picolyl-amine 112- 114 147 68 isopropylamine ■ •i (pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)iso- jll6-propylamine I 117 148 69 pentylamine ' (isopentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-pentylamine hémihydratée 100- 103 149 70 diméthylamine (benzylamino-3 phénoxy-4 sùlfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 156- ■158 TABLEAU V (suite 3) Exemple Exemples où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F. 0 C 150 70 allylamine (benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 139- 141 151 70 butylamine (benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzy1)butylamine 108- 110 152 70 benzylamine (benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine 129- 131 153 73 isopropylamine hydrate de (butylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 91- 94 154 74 allylamine (benzylamino-3 (méthoxy-4' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 166- 167 155 74 benzylamine (benzylamino-3 (iuéthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine 181- 183 156 / 75 . diméthylamine dihydrate de (benzylamino-3 (trifluorométhyl-31 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 97- 100 157 76 isopropylamine (butylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 130- 131 158 76 allylamine (butylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyDallyiamirie 124- 126 159 ' 77 i s opr opylamine hydrate de (benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzy1)is opropylamine 57- 59 160 . 1 : 77 allylamine (benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyDallyiamine 118- 119 161 . 77 benzylamine (benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyDbenzyl-amine 100- 102 162 i 79 P-picolylamine dihydrate de (benzylamino-3 (méthyl-2' phénylthio)~4 sulfamoyl-5 benzyl)p-picolylamine 96- 99 TABLEAU V (suite 4) Exemple n° Exemples où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F.0 C 163 80 isopropylamine (anilino-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropyl-amine 123- 125 164 80 allylamine (anilino-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 163- 165 165 81 allylamine (anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 192- 194 166 81 benzylamine (anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine 153- 156 167 83 isopropylamine (benzylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyl)-isopropylamine 190- 191 168 83 allylamine "(benzylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyl)-allylamine 163- 164 169 83 benzylamine (benzylamino-3 (chloro-4' anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyl benzylamine 153- 155 170, 61 benzylamine sesquihydrate d'(amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyl)-benzylamine 61- 63 171 84 méthylamine hémihydrate de (benzyl-4 éthylamino-3 sulfamoyl-5 benzy1)mé thylamine 101- 103 172 85 diméthylamine (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 112- 113 173 85 allylamine (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 154- 155 174 85 butylamine (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine 139- 141 175 85 benzylamine hémihydraté de (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)benzylamine 103- 105 176 86 diméthylamine hydrate de (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)-diméthylamine 79- •81 TABLEAU V (suite 5) Exemple n° Exemples où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F. °C 177 86 allylamine (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 141- •143 178 86 butylamine (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine 139- ■140 179 86 benzylamine (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 140- 141 180 54 diméthylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 110- •Ul 181 54 allylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 117- ■118 182 54 isopropylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 138- •140 183 54 butylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine 120- 123 184 54 benzylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 86- 87 185 53 diméthylamine hydrate de (benzyl-4 méthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)-diméthylamine 88- 91 186 55 y-picolylamine (benzyl-4 éthylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl) y-picolylamine 110- 112 187 56 hexylamine hydrate d1(allylthio-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyDhexyl-amine 90- 93 188 i 57 isopropylamine (benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 157- 159 189 57 allylamine (benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 140- 142 190 • 59 { butylamine dihydrate de (benzyl-4 (phénéthyl-21 thio)-3 sulfaraoyl-5 benzyl)butylamine 96- 100 TABLEAU VI Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F°C 192 67 i sop entylamine dichlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopentylamine 211-213 193 67 cyclohexylamine chlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)cyclohexylamine 238-239 194 67 dipropylamine chlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)dipropylamine 218-220 195 67 N-éthyl cyclohexy lamine chlorhydrate de N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-N-éthyl cyclohexylamine 164-166 196 67 éthylamino-2 éthanol chlorhydrate hydraté de N-(hutylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-éthyl hydroxy~2 éthylamine 156-157. 197 67 isopropyl amino-2 éthanol chlorhydrate hydraté de H-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-isopropyl hydroxy-2 ethylamine 150-152 TABLEAU VI (Suite 1) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F°C 198 67 diéthylamino-2 éthylamine dichlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfaraoyl-5 benzyl) diéthylamino-2 éthylamine 205-206 199 67 N-benzyl méthyl-amine chlorhydrate de N-(butylaraino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-benzyl méthylamine 219-220 200 67 chloro-3 benzylamine chlorhydrate hydraté de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) chloro-3 benzylamine 106-108 201 67 dibenzylamine chlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)dibenzylamine 208-210 202 i t 67 pipéridino-3 propylamine dichlorhydrate trihydraté de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)pipéridino-3 propylamine 138-140 ! 203 71 ' diéthylamine dichlorhydrate de (phénoxy-4 (pyridyl-21 méthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyl) diéthylamine . y 260 TABLEAU VI (Suite 2) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F°C 204 72 isopropylamine dichlorhydrate de (phénoxy-4 (pyridyl-31 méthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyl) isopropylamine > 260 205 78 méthylamine (40% dans l'eau) chlorhydrate de (butylamino-3 (méthyl-21 phénylthio)-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthylamine 210-212 206 82 propylamine chlorhydrate de (butylamino-3 (chloro-4* anilino)-4 sulfaraoyl-5 benzyl)propylamine 222-224 207 87 crotylamine dichlorhydrate de (phénoxy-4 (pyridyl-4' éthyl-amino)-3 sulfamoyl-5 benzyl)crotylamine >260 208 88 isobufcylamine chlorhydrate de (benzylamino-3 phénylsulfinyl-4 sulfamoyl-5 benzyl)isobutylamine 210-213 209 61 dimëthylamine dichlorhydrate hémihydraté d'(amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzyl)diméthylamine 216-218 IV» Ul mik es - VO . IN) VO TABLEAU VI ( Suite 3) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F°C 210 54 vëratrylamine chlorhydrate hydraté de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)diméthoxy-3,4 benzylamine 161-163 211 57 benzylamine chlorhydrate de (benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 116-117 212 58 isopropylamine chlorhydrate de (benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 183-185 213 58 allylamine chlorhydrate de (benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 189-191 214 58 benzylamine chlorhydrate de (benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 178-180 215 60 éthylamine dichlorhydrate de (benzyl-4 (pyridyl-2' méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzyDéthylamine >260 TABLEAU VII Exemple n° Exemple où le bromure utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F °C 217 65 aniline (allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 118- -119 218 66 aniline (phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 125- -126 219 67 o-toluidine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)méthyl-2 aniline 142- -144 220 67 diméthyl-2,6 aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diméthyl-2,6 aniline 125- -127 221 67 m-fluoroaniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)fluoro-3 aniline 156- -158 222 68 aniline (pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 142- -143 223 70 aniline (benzylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 134- -136 224 74 aniline (benzylamino-3 (méthoxy-41 phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 170- -172 225 77 aniline hémihydrate de (benzylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 68- -70 226 81 aniline (anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 173- -175 227 83 aniline (benzylamino-3 (chloro-41 anilino)-4 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 164- -165 228 85 aniline hémihydrate de (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 98- -99 229 86 aniline (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 99- -101 230 54 aniline (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 77- -80 TABLEAU VIII Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F, ■ °C 232 89 Cyclopentyl-amine hydrate de (méthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)cyclopentylamine ,88-92 233 90 sec-butylamine dihydrate d'(éthylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)sec-butylamine 96-98 234 91 aniline (allylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 117-119 235 92 isopropylamine (phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)-isopropylamine 155-156 236 92 aniline / (phénoxy-4 propargylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)-ariiline » 125-127 237 93 isobutylamine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)iso~ butylamine 126-127 238 93 aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-aniline 140-141 239 93 " o-toluidine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-méthyl-2 aniline 143-144 240 93 p-toluidine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-méthyl-4 aniline, éthanol 95-97 241 93 diméthyl-3,4 aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) diméthyl-3,4 aniline 127-130 242 93 o-hydroxy-aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-2 aniline » 107-109 TABLEAU VIII (suite 1) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F, C 243 93 m-hydroxy-aniline hydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)hydroxy-3 aniline 100- 102 244 93 p-hydroxy-aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) hydroxy-4 aniline 173- 174 245 93 o-anisidine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) méthoxy-2 aniline 183- 184 246 93 m-phénétidine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) éthoxy-3 aniline 161- 163 247 93 o-trifluoro-méthylaniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) trifluorométhyl-2 aniline 180- 181 248 93 m-fluoro-aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) fluoro-3 aniline 156- 157 249 93 m-chloroaniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) chloro-3 aniline 145- 146 250 93 chloro-4 méthyl-4 aniline (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) chloro-4 méthyl-2 aniline 160- 162 251 93 p-bromoaniliue (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) bromo-4 aniline, éthanol 146- CO t— 252 93 amino-3 pyridine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) amino-3 pyridine 195- 196 253 93 amino-6 méthyl-2 pyridine (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) amino-6 méthyl-2 pyridine 136- 138 254 94 isopropylamine . (crotylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 bensyl) isopropylamine, éthanol 106- i 109 TABLEAU VIII (suite 2) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle utilisé est décrit Aminés utilisée dans la réaction * Produit de la réaction j F, °C 255 94 aniline (crotylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 99-101 256 95 is opropylamine (pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) isopropylamine 116-117 257 95 aniline (pentylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) aniline 142-143 258 96 isopropylamine trihydraté de (furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 125-127 259 96 allylamine acétate de furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) allylamine 201-203 260 96 benzylamine acétate de furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) benzylamine 153-154 261 96 aniline (furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)aniline 155-156 262 97 isopropylamine hémihydraté de (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-21 amino)-3 benzyl)isopropylamine 113-115 263 97 allylamine hémihydrate de (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-21 amino)-3 benzyl)allylamine 81-83 264 97 benzylamine (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-21 amino)-3 benzyl) benzylamine 185-187 265 97 aniline hémihydrate de (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-2* amino)-3-benzyl)aniline 95-97 TABLEAU VIII (suite 3) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de réaction F3 °C 266 98 isopropylamine dihydrate de (phénoxy-4 (pyridyl-4' éthylamino)-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 86-90 267 99 aniline hémihydraté de (butyl.amino-3 (méthoxy-4' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyDaniline 102-105 268 100 isopropylamine (benzylamino-3 (méthoxy-4' pliénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 193-195 269 100 allylamine (benzylamino-3 (méthoxy-4' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 166-167 270 100 benzylamine (benzylamino-3 (méthoxy-4' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 182-183 271 • 100 aniline (benzylamino-3 (méthoxy-4' phénoxy)-4 sulfamoyl-5 benzyDaniline 171-172 272 101 butylamine. (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine 139-141 ' 273 101 aniline hémihydrate de (benzyl-4 butylamino-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline 98-99 274 102 allylamine hydrate de (benzyl-4 furfurylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 96-98 275 102 aniline (benzyl-4 furfurylamino-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline 148-150 TABLEAU VIII (suite 4) Exemple n° Exemple où le bromure de • benzyle utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F,°C 276 103 phénéthylamine hémihydrate de (benzyl-4 méthoxy-3 sulfamoyl-5 bënzyl)phénéthylamine 103-105 277 104 crotylaràine dihydrate de (benzyl-4 éthoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) crotylamine 87-90 278 105 propylamine hémihydraté de (benzyl-4 propoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)propylamine 106-108 279 106 allylamine sesquihydrate de (benzyl-4 isopropoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 94-96 280 107 isopropylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)isopropylamine 139-141 281 107 butylamine (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)butylamine 121-122 282 107 vératrylamiue chlorhydrate de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) diméthoxy-3,4 benzylamine 161-162 283 107 aniline (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline 79-80 284 108 phénéthylamine hydrate de (benzyl-4 isopentyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) phénéthylamine 82-86 285 109 isopropylamine acétate de (benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) isopropylamine 213-215 TABLEAU VIII (suite 5) Exemple n° Exemple où le bromure de benzyle utilisé est décrit Aminé utilisée dans la réaction Produit de la réaction F, °C 286 109 allylamine benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 123-125 287 109 benzylamine acétate de (benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) benzylamine 144-146 288 109 aniline (benzyl-4 benzoyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline 134-136 Le spectre infrarouge et l'analyse des matières préparées dans les exemples 234, 235, 236, 237, 238, 239, 248, 256, 257, 269, 270, 271, 272, 273, 280, 281, 282 et 283 sont les mêmes que pour les exemples 217, 114, 218,' 120, 216, 219, 221, 147, 222, 154, 155, 224, 174, 228, 182, 183, 210 et 230. On isole les composés des exemples 259, 260, 285 et 287 sous forme des acétates tandis qu'on trans--forme le composé de l'exemple 282 eu le chlorhydrate selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 191» TABLEAU IX Exemple N° Exemple où la benzylamine utilisée est décrite Halogénure d'alkyle utilisé dans la réaction Produit de réaction o 0 299 116 iodure d'éthyle iodide (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)diéthylamine 116-117 300 117 iodure de propyle chlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)dipropylamine 218-219 301 129 iodure d'isopropyle chlorhydrate hydraté de N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-isopro-pyl hydroxy-2 éthylamine 150-152 302 115 bromure de benzyle chlorhydrate de N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-benzylméthyl-amine 218-220 Les produits préparés dans les exemples 299, 300, 301 et 302 ont des spectres infrarouges et des analyses qui sont les mêmes que pour les matières préparées respectivement dans les exemples 127, 194, 197 et 199. On transforme les composés des exemples 300, 301 et 302 en leurs chlorhydrates selon le procédé décrit dans l'exemple 191. TABLEAU X Exemple Exemple où la benzylamine utilisée est décrite AIdéhyde utilisé dans la réaction Produit de réaction F°C 304 289 benzaldéhyde (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 86-87 305 289 p-méthyl-benzaldéhyde (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) méthyl-4 benzylamine 64-66 306 289 p-méthoxy benzaldéhyde hydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)-méthoxy-4 benzylamine 77-78 307 289 furfural (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) furfurylamine 103-105 308 289 pyridine carbal-déhy de~3 dichlorhydrate hémihydraté de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) P-picolylamine 263-265 309 289 pyridine carbaldé- hyde-4 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) y-picolyl-atnine 193-194 310 297 benzaldéhyde (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzyl) benzylamine 86-87 311 297 vératral-. déhyde chlorhydrate hydraté de (benzyl-4 butoxy-3 sulfamoyl-5 benzy1)diméthoxy-3,4 benzylamine 162-163 Les produits préparés dans les exemples 304, 306, 307, 310 et 311 ont des spectres infrarouges et des analyses qui sont les mêmes que pour les produits préparés respectivement dans les exemples 136, 138, 142, 184 et 210. On transforme les composés des exemples 308 et 311 en leurs chlorhydrates selon le mode opératoire décrit Ul dans l'exemple 191. ^ NO » ro NO TABLEAU XI Exemple n° Exemple où l'amide utilisé est décrit Produit de la réaction F°G 318 312 (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDéthylamine 152-153 319 314 hydrate de N-(butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl) N-benzyléthylamine 86-89 320 316 chlorhydrate de (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)dibenzylamine 207-210 Les produits obtenus dans les exemples 318 et 320 ont des spectres infrarouges et des analyses qui sont les mêmes que pour les produits préparés respectivement dans les exemples 116 et 201. On transforme le composé de l'exemple 320 en son chlorhydrate en opérant selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 191. IABLEAU XII Exemple n° Exemple où le benzaldéhyde utilisé est décrit Aldéhyde utilisé dans la réaction Produit de la réaction F°C 325 Ul furfural acétate de (furfurylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine 200 -202 326 Ul thénaldé.hyde-2 hémihydrate de (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-2' amino)-3 benzyl)allylamine 81 -83 327 Ul thénaldéhyde-3 hydrate de (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thényl-3' amino)-3 benzyl)allylamine 85 -87 328 uo benzaldéhyde (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyl)-butylamine 138 -140 329 209 benzaldéhyde hydrate de (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzy1)diméthylamine 79 -80 330 170 1 benzaldéhyde (benzyl-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyDbenzylamine 140 -141 Le spectre infrarouge et l'analyse des produits préparés dans les exemples 325, 326, 328, 329 et 330 sont les mêmes que pour les produits préparés respectivement dans les exemples 259, 263, 178, 176 et 179. On isole le composé de l'exemple 325 sous forme de l'acétate. 58 2316929 REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé en ce qu'il a pour formule : R' 1 '3 (I) h2no2s /^^^ch2N: r, où R^ représente un radical phénoxy, phénylthio, benzyle, phénylsulfinyle ou anilino non substitués ou substitués ; R2 représente un radical -YR'2, où Y représente -0-, -S- ou -NH- et R'2> qui peut être non substitué ou substitué, représente un radical alkyle en C^-Cg, alcényle ou alcynyle en C2"Cg ; ou méthyle ou éthyle substitués par un radical phényle, furyle, thiényle ou pyridyle ; Rg et R^, qui peuvent être identiques ou différents et non substitués ou substitués, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle droit ou ramifié en C..-C , alcényle ou alcynyle en C -CQ, cycloalkyle en 1 O Z o phényle, ou un radical hétérocyclique pentagonal, hexagonal ou heptagonal ne renfermant pas plus de deux hétéro-atomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ou un radical alkyle en C-^-C^ substitué par un radical phényle ou un radical hétérocyclique pentagonal, hexagonal ou heptagonal ne renfermant pas plus de deux hétéro-atomes choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote ; et peut représenter de plus un radical alcoxycarbonyle inférieur, alcanoyle en C^-Cg ou benzoyle ; et leurs sels convenant en pharmacie. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les substituants R^, Rg et R^ représentent un radical halogéno, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, nitro ou amino, mono- ou dialkylamino ou acylamino, ou hydroxy, pouvant être éthérifié ou estérifié par des acides carboxyliques aliphatiques inférieurs ou mercapto éthérifié. 3. Sel d'un composé selon la revendication 1 et d'un acide convenant en pharmacie, caractérisé en ce qu'il consiste en l'acide chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, nitrique, p-toluènesulfonique, méthanesuifonique, fornique, acétique, propionique, citrique, tartrique ou maléique. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ représente un radical phénoxy ou phénylthio non substitués ou substitués ; 59 2316929 et Y représente -NH-. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que représente un radical phénoxy ou phénylthio non substitués ou substitués ; et Y représente -S-, 5 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que représente un radical anilino non substitué ou substitué ; et Y représente -NH-. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ représente un radical benzyle non substitué ou substitué et Y repré- 10 sente -NH-. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ représente un radical benzyle substitué ou non substitué ; et Y représente -0- ou -S-. 9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 15 R^ ou R^ représente un substituant constitué d'un radical hétérocyclique furyle, thiényle, pyrrolidinyle, pyrazolyle, pyrazolinyle, pyrazolidinyle, oxazolyle, tbiazolyle, thiadiazolyle, pyridyle, pipéridyle, tétrahydro-pyridazinyle, hexahydropyridazinyle, pyrimidyle, pyrazinyle, morpholinyle, thiazinyle, perhydroazépinyle ou hexahydro-oxépinyle, ou renferme un tel 20 radical hétérocyclique. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Rg et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cj-Cg, alcényle en C^-C,., cycloalkyle en C^-C^, phényle, furyle, thiényle, morpholinyle, pyridyle, ou représentent chacun un radical alkyle 25 en C^-Cg substitué par un ou deux radicaux phényles ou un radical furyle, tétrahydrofuryle, pyridyle ou pipéridyle ou R^ représente un radical éthoxycarbonyle, alcanoyle en C^-ou benzoyle. 11. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ représente un radical alcényle ou alcynyle comportant 3 à 5 atomes de 30 carbone. 12. Composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'ils consistent en le chlorhydrate de butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzylamine ; la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyDaniline ; la (butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)allylamine ; la (butylamino-3 35 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzyl)a-picolylamine ; la (phénoxy-4 sulfamoyl-5 (thiényl-2' amino)-3 benzyDbenzylamine ; la (butylamino-3 phénylthio-4 sulfamoyl-5 benzyDisopropylamine ; 1'(anilino-4 benzylamino-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline ; la (benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzyDaniline ; la (benzyl-4 butylthio-3 sulfamoyl-5 benzyl)allylaaiaa : et la (benzyl-4 60 2316929 15 butoxy-3 sulfamoyl-5)benzyl)aniline. 13. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1. caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule II (ii) où Rj et ont la même définition que dans le^comgosé désiré et X forme un groupe de bonne labilité avec une aminé H-H>. 3 , où R et R. ont la même définition que dans le composé désiré, puis à récupérer le composé 10 désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 14. Procédé pour préparer un composé selon la revendication l, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre à une alkylation réductrice un composé de formule V : h2no2s (V) CHO où R^ et R2 ont la même signification que dans le composé désiré, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 20 15. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de formule VI : h2no2s (VI) 25 où Rp R2, R^ et R^ ont la même sigiification que dans le composé désiré, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 61 2316929 16. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de formule VII : r, h2no2s (VII) ch=n0h où et R2 ont la même définition que dans le composé désiré, pour former un composé de formule I où R^ et représentent un atome d'hydrogène, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 10 17. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de formule VIII : R, Ri H,NO2S' (VIII) 15 où R^ et R2 ont la même définition que dans le composé désiré, pour former un composé de formule I où R^ et R^ représentent un atome d'hydrogène, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide . convenant en pharmacie. 18. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, 20 caractérisé en ce qu'il consiste à dêsalkyler un composé de formule I où R^ ne représente pas un atome d'hydrogène, pour former un composé de formule I où Rg représente un atome d'hydrogène, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 19. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, 25 caractérisé en ce qu'il consiste à alkyler un composé de formule I où R^ représente un atome d'hydrogène, pour former un composé de formule I où ne représente pas un atome d'hydrogène, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 20. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, 30 caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre à une alkylation réductrice un 62 2316929 10 15 composé de formule I où R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, pour former un composé de formule I où un des symboles et R^ ne représente pas un atome d'hydrogène, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 21. Procédé pour préparer un compozé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à acyler un composé de formule I où R^ représente un atome d'hydrogène, pour former un composé de formule I où représente un radical alcanoyle en C,-C, ou benzoyle, puis à récupérer le i. 6 composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 22. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de formule I où R^ représente un radical acyle, pour former un composé de formule I où R^ he représente pas un radical acyle, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie, 23. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à amider un composé de formule : 20 où R , R , R„ et R, ont la même définition que dans le composé désiré et Hal 12 3 4 25 représente un radical halogéno, de préférence chloro, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 24. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à alkyler un composé de formule : 30 h2NO2S -, ou -S- et Rg et R^ ont la même définition que où Y représente .-NH-, -0-35 dans le composé désiré, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 63 2316929 25. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de formule : 0 nh-c-r_ W' : * où Rg et R^ ont la même définition que dans le composé désiré et R^CH^NH- correspond à la définition de R2, puis à récupérer le composé désiré tel quel ou sous forme d'un sel d'un acide convenant en pharmacie. 10 26. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que X représente un radical halogéno, alkylsulfonyloxy, arylsulfonyloxy, chloro-sulfonyloxy, alkylsulfate, hydrogénosulfate, alkylsulfite, mono- ou dialkyl-phosphate, alkylchlorophosphate ou nitrate. 27. 15 formule : i. ■ 2 Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils ont pour r R, H2no2S (iii) ch2OH où Rj représente un radial phénoxy, phénylthio, benzyle, phénylsulfinyle ou 20 anilino non substitués ou substitués ; et R2 représente un radical -YR'2, où Y représente -0-, -S- ou -NH- et R'2, peut être non substitué ou substitué, représente un radical alkyle en C^-C^, alçényle ou alcynyle en C2~Cg ; ou méthyle ou éthyle substitués par un radical phényle, furyle, thiényle ou pyridyle. 25 28. Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils ont pour ' formule : h2no2s- (V) gh0 30 où Rj représente un radical phénoxy, phénylthio, benzyle, phénylsulfinyle ou anilino non substitués ou substitués ; et R2 représente un radical -YR'2, où 64 2316929 Y représente -0-, -S- ou -NH- et R^, qui peut être non substitué ou substitué, représente un radical alkyle en C-^-Cg, alcényle ou alcynyle en C2_Cg ; ou méthyle ou éthyle substitués par un radical phényle, furyle, thiényle ou pyridyle. 29. Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils ont pour formule : où représente un radical phénoxy, phénylthio, benzyle, phénylsulfinyle, ou anilino non substitués ou substitués ; et R£ représenta un radical -YR^, où Y représente -0-, -S- ou -NH- et R'g» qui peut être non substitué ou substitué, représente un radical alkyle en C-^-Cg, alcényle ou alcynyle en " C2-Cg ; ou méthyle ou éthyle substitués par un radical phényle, furyle, thiényle ou pyridyle. 30. Nouveau conqjosé selon la revendication 29^ caractérisé en ce qu'il consiste en le butylamino-3 phénoxy-4 sulfamoyl-5 benzaldoxime, 31. ~ Procédé pour préparer un conqjosé selon la revendication 29," caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé selon la revendication 28, avec l'hydroxylamine. 32. Nouveaux médicaments utiles notamment pour le traitement de l'hypertension et des oedèmes, caractérisés en ce qu'ils consistent en un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12. 33. Nouveaux médicaments utiles notamment comme diurétiques et saliurétiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon les revendications 28 et 29. 34. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles renferment comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon les revendications 32 et 33. 35. Compositions thérapeutiques selon la revendication 34, caractérisées en ce qu'elles renferment de plus d'autres médicaments hypotenseurs, bloquant les récepteurs-P, diurétiques antagonistes de l'excrétion du potassium et/ou antagonistes de l'aldostérone, tels qu'en particulier le propanolol, le timolol, les alcaloïdes du Rauwolfia, les alcaloïdes du Veratrum, l'hydralazine, les diurétiques de type thiazide, la méthyldopa ou le triamtérène. 65 2316929 36. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 34 ou 35, caractérisées en ce qu'elles sont sous forme de doses unitaires convenant à l'administration entérale ou parentérale, renfermant entre 0,1 et 50 mg, et mieux entre 0,25 et 25 mg d'un ou plusieurs médicaments selon la revendications 32, dont la dose journalière d'administration à l'adulte est comprise entre 0,25 et 100 mg.