FR 2272641 A1 19751226 FR 7418287 A 19740527 1 2272641 La présente invention concerne de nouveaux acides 15-hydroxy- prostanolques et leurs dérivés ainsi que leurs intermédiaires et leursprocédés de préparation. Les nouveaux acides prostanoiques et leurs dérivés selon l'invention comportent tous les antipodes optiques, diastéréoisomères, 5~ énantiomètres, racémates, mélanges racémiques et mélanges diastéréoisomères représentés par les formules générales : 0 10 15 20 1 ■R„ 8 _L2. 13 q-(ch) (A) 0 *3-LZ, R. Y 12 r-(ch i'.-A H)t~Q" 13 €r, '6 (b) dans lesquelles Y est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules 25 ho jl h et oh 30 35 et Z est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules R. R„ |5 -(CT2>m-. —(CH2 I4 -c-ch2-5 -(CH^^-CH-, -CC^^-O-CH, R, R. cis et -ch-ch=ch-ch-(ch.) 2 P où 14 est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, R^ est un groupe alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, ou phényle, ou un atome de fluor, et Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ; la fractionest un- gr°uPe éthylène ou trans-vinylène ; R^ est un groupe alkyle jusqu'en ; Q est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules : 2 2272641 10 15 20 25 30 C il 0 R., 0R„ et V / \ R2'0 " 7 2 "2" "7 où R2 est choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes triphénylméthyle, éventuellement mono- ou diméthoxylés, et est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^, avec la condition que, lorsque est un groupe alkyle, R2 est un atome d'hydrogène ; R^ est un groupe hydroxy ou alcoxy en C^-C^2, tétrahydropyrannyloxy ou tri(alkyl inférieur)silyloxy ; Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe tétrahydropyrannyle ou tri(alkyl inférieur)silyle s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus ; t est égal à 0 ou à 1 ; et R représente un groupe cycloalkyle e,n cycloalkényle en cycloalkyle en C^-Cg dans le cycle et substitué par 1 ou 2 groupes alkyle inférieur^>u cycloalkényle en C^-Cg dans le cycle et substitué par 1 ou 2 groupes alkyle inférieur ; avec la seconde condition qu'une seule'double liaison ou un groupe -cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à e cis -(CH„) - ou -CH0-CH=CH-CH (CH0) - l m l 2 * P et R est un groupe cycloalkyle saturé, la somme s + t est égale au moins à 1 ; et les fractions : 0 0 1 „ . ,L et / "0R„ V peuvent être 0 II C ou \ / L'invention concerne donc de nouveaux acides 15-hydroxyprostanolques et leurs dérivés, .ainsi que les intermédiaires nécessaires à leur préparation et leurs procédés de préparation. Les nouveaux acides prostanolques et leurs dérivés selon l'invention peuvent fitre représentés par les formules générales suivantes : 3 2272641 tr *zn-c-r ciT j 2 ■(GH2V 11 '14- '13 'Ç715-(CH)t-(CH2)s-R 0r„ ou 10 0 M Ru-c-z'l R-(CH2)s-(CK)t-ç15'' or. dans lesquelles Y est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules 15 0 ■t C. HO $ e- et H, ✓OH et Z" est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules R/ «4 *5 -«*2V ' "(CB2)b-CH- , R4 20 H H \çis/ -(CH.)-0-CH,-, -(CH.)-S-CH- et -CH-C===C-(CH„)-2m 2 2 m 2 2 2 p 25 où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle jusqu'en et R^ un groupe alkylejusqu'en C^, un atome de fluor ou un groupe phényle; la fraction -C^-C.^- est un groupe éthylène ou trans-vinylène; R^ est un groupe alkyle inférieur jusqu'en C^; R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe triphénylméthyle éventuellement 4 2272641 mono- ou diméthoxylé; est un groupe hydroxy ou âlkoxy en R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur jusqu'en avec la condition que lorsque R^ est un groupe alkyle, R^ êst un. atome d'hydrogène; n est un entier égal à 1 ou 2; s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus; t est nul ou égal à 1; et R est un groupe cycloalkyle en cycloalkényle en C_-C j cycloalkyle en C0-C0 dans le cycle et substitué par un ou deux grou-j y j o pes alkyle inférieur,ou cycloalkényle en C_-C0 dans le cycle et substitué parun J O ou deux groupes alkyle inférieur ou adamantyle; avec la condition qu'une seule double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent Être immédiatement adjacents à C15 et avec la condition supplémentaire que lorsque n est égal à 1,Z* est un groupe et R est un groupe adamantyle ou cycloalkyle saturé, la somme s + t est alors au moins égale à 1. Des composés préférés selon l'invention sont les composés de formules générales (A) et (B) ci-dessus dans lesquelles Y, Z, R, R^, R^, R8' "C13"C14"' S' C *8°' et sont tels que définis ci-dessus avec toutes les conditions qui sont imposées et avec la condition supplémentaire qu'au moins un des groupes R^, R^, R et R représente un groupe alkyle lorsque R ne représente pas un 5 6 5 groupe phényle ou un atome de fluor. Des composés particulièrement préférés selon l'invention sont les composés de formules générales (C) et (D) ci-dessous : Ri Q-(CH)t-(CH2)e-E-R12 (C) 5 2272641 R. 0 II R.-C-Z .1 14 v. R12-E-(CH2)s-(CH)t-Q 'C / 13 (D) 0R„ dans lesquelles Q, Y, Rg, Rg, s, t, 10 15 20 25 0 11 *8°* \ et *OR 8 sont tels que définis ci-dessus avec toutes les conditions qui y sont imposées j E représente un groupe cycloalkényle en C^-C^ ou cyclopropyle, cyclobutyle ou cyclononyle; et R^2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; avec la condition que lorsque E est un groupe cis *6 cycloalkyle saturé et Z est un groupe -(CH„) - ou -CH„-CH=CK-CH-(CH„) - , £ O i l p la somoe s + t est alors au moins égale à 1. Les groupes alkyle inférieur appropriés selon la présente denfinde sont les groupes jusqu'en C^, tels que les groupes méthyle, éthyle, isopropyle,sec-butyl et analogues. L'invention concerne également les sels non toxiques pharma-ceutiquement acceptables des composés selon l'invention, dans lesquels R^ représente un groupe hydroxy. Ces sels comprennent par exemple comme cations les cations métalliques non toxiques, tels que les cations sodium, potassium, calcium et magnésium, ainsi que les cations dérivés d'aminés organiques telles que les tri-(alkyl inférieur)aminés, par exemple la triéthylamine, la tris-0-hydroxyéthyDamine, la procalne et analogues. Les composés selon l'invention comprennent tous les isomères optiques possibles ainsi que leurs mélanges.' L'invention concerne également des procédés de préparation des nouveaux composés décrits ci-dessus. 6 2272641 Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de préparation des diastéréoisomères, énantiomères, racémates, mélanges racé-miques et mélanges diastéréoisomères représentés par les formules générales suivantes : r y> 8 12j 0 •i z"-c-r, ./C-i R1 C13 ^-(CH)t-(CH2)gTR et 0 n R3-c-Z^ 112 * *1 s C14"\ x R-(CH2)s(CH)t-Q C13"^ dans lesquelles Y est un radical divalent de formule 0 n HO ,J! ou yOB. rcC et Z" est un radical divalent de formule •(CH2)m" • *4 -(CH„)_-C-CH„ 2 m *5 -(CH_) -CH-e. m R, cis ,6 -CH-CH=CH-CH- (CH0 ) 2 p ou -(CH^-S-CHj- où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle jusqu'en C^, R^ est un groupe alkyle jusqu'en Cy un atome de fluor-ou un groupe phényle et Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^; la fraction -c13-ci4_ est un g*°uPe éthylène ou 7 2272641 « trans-vinylène; est un groupe alkyle jusqu'en C^; X est un groupe HV -CH^- j -CH^-CH^- , (alkyl inférieurJ^-Si-O C- a i H HO C- i H 0 c— ; Q est un radical divalent de formule ^ , ii 0 V c /\ R, ou où R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe 15 triphénylméthyle éventuellement mono- ou diméthoxylé et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^, avec la condition que lorsque R^ est un groupe alkyle, R^ est alors un atome d'hydrogène; R^ est un groupe hydroxy ou alkoxy en C]i tétrahydropyrannyloxy ou tri(alkyl inférieur)silyloxy; s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus; t est égal à 0 ou à 1; Rreprésente un groupe cycloalkyle en C^-Cg, cycloalkényle en C_-CQ, cycloalkyle en C,-C0 dans le cycle et substitué par un ou deux groupes -> y J 8 alkyle inférieur, ou cycloalkényle en C_-C_ dans le cycle et substitué par 3 O un ou deux groupes alkyle inférieur; avec la seconde condition que seulement une double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à et avec la troisième condition que lorsque Z représente un groupe cis -(CH.) - ou -CH_-CH=CH-CH.(CH.) - • 2 m Z 2 Z p 25 et R est un groupe cycloalkyle saturé, la somme s + t est égale au moins à 1; et les fractions 20 30 peuvent Être 0 19 .C. et ou 0 ir c. "O L_—-x 8 2272641 où X est tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 4-oxy cyclopenténone de formule r' o n Z"-C-R\ X' dans laquelle Z" est tel que défini ci-dessus, X' a la môme signification que X mais ne peut représenter un groupe H0...C- et R'3 a la mfime signification t R que R^ mais ne peut représenter un groupe hydroxy, avec un dialky1-1-tran s-alkényl-alanate de lithium de formule OR' CH-(CH). -(CH,) -R t Z S Li ® H © -""-«C R9-ai-R9 *9 dans laquelle R^ est un groupe alkyle et R, R^ et Rsont tels que définis ci-dessus, pour obtenir un composé de formule : *1 CH-(CH) -(CH„) -R j t 2 s OR' dans laquelle X', Z", R'y R'2> 8 et R sont tels que définis ci-dessus puis on réalise un déblocage des groupes éther et ester par un acide faible pour obtenir un composé de formule : 9 2272641 7=c\ > 5 H ÇH-(CH)t-(CH2)s-R oh dans laquelle R"^ R^, R, t et s sont tels que définis ci-dessus et X" représente un groupe -C^-, -CH^-C^- ou -OH et, lorsque X" ne représente pas un groupe hydroxy, on saponifie si on le désire le composé pour-obtenir l'acide carboxylique correspondant; le cas échéant, on hydrogène les doubles 10 liaisons et lorsque X' ou X" est une fonction oxy, on peut, si on-le désire, traiter avec un acide minéral faible pour introduire la fraction 9-céto-Û^^^ et le cas échéant on traite par un agent réducteur du type hydrure; et, si on le désire, on introduit un groupe alkyle inférieur sur la position C selon une technique connue. 15 L'invention concerne également un procédé de préparation des diastéréoisomères, énantiomères, racémates, mélanges racémiques et mélanges diastéréoisomères représentés par les formules générales : 0 n y , Z-C-R y 3 20 (A) 8' 0 h 25 (b) dans lesquelles Y est un radical divalent choisi parmi les groupes de 30 formules : 10 2272641 0 HO. ^ H H. „0H " > >"C \ et >C /c\ . / \ et Z est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules R. R_ |4 t5 5 -(CH2)m-, -(CH2)m-C-CH2-, -(CH2)m-CH- R4 , R, cis ,6 -(CH.) -0-CH_ et -CH-CH=CH-CH-(CH„) z m / z p où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est 10 un groupe alkyle jusqu'en C^, R,. est un groupe alkyle jusqu'en C^, un atome de fluor ou un groupe phényle et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^; la fraction c2j~ci4~ est un grouPe éthylène ou trans-vinylène; R^ est un groupe alkyle jusqu'en C^; Q est un radical divalent de formule : 15 " - ^ C / ou It » 0 R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe triphénylméthyle éventuellement mono- ou diméthoxylé; est un groupe hydroxy ou alkoxy en » tétra- hydropyrannyloxy ou tri(alkyl inférieur)silyloxy; R^ est un atome d'hydrogène 20 ou un groupe alkyle jusqu'en C^, avec la condition que lorsque R^ est un groupe alkyle, R2 est alors un atome d'hydrogène; Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe tétrahydropyrannyle, ou tri(alkyl inférieur)silyle ; s est nul ouest un entier de 1 à 5 inclus, t est égal à zéro ou à un, et R représente un groupe cycloalkyle en C--C-, cycloalkényle en C,_-C0, cycloalkyle en j " j y 25 c„-c0 dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur, 3 8 ou cycloalkényle en C,.-Cg dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur; avec la seconde condition que seulement une double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à et avec la troisième condition que lorsque Z représente un groupe cis 30 -(CH.) - ou -CH_-CH=CH-CH_(CH„) - i m £ £ p 11 2272641 et R est un groupe cycloalkyle saturé, la somme s + t est égale alors au moins à 1; et les fractions : V peuvent Être et OR, O H OU 0 tr ,/c\ caractérisé en ce qu'on fait réagir une 4-oxycyclbpenténone de formule 0 o z-c-r'. r'8° dans laquelle Z est tel que défini ci-dessus, R'^ a la même signification que mais ne peut représenter un groupe hydroxy et R'g a la même signification que Rg mais ne peut représenter un atome d'hydrogène, avec un dialkyl-l-trans-alkényl-alanate de lithium de formule : or' Li © *1 0 y* R„-A.T~R„ ^CSl-(CH) t-(CH2 ) s-R 9 " r, H dans laquelle R^ est un groupe alkyle et R, R^ et R'2 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir un composé de formule : 12 2272641 Z-C-R'. R,8° ^g===c^ ri CH-(éH)t-(CH2)s-R 0R'2 dans laquelle R'0, R1,, R'~> R, et R sont tels que définis ci—dessus, puis o 3 2, 1 on réalise un déblocage des fonctions ester ou éther par un acide faible pour obtenir un composé de formule : HO ' c=c^H Ri Vs^£H- (CH)(CH„) -R , t z s OH dans laquelle R" est un groupe hydroxy ou alkoxy en et Z, R^, t, s et r sont tels que définis ci-dessus et, si on le désire, on hydrogène les doubles liaisons et, éventuellement, on traite le composé par un acide minéral faible pour introduire la fraction 9-céto- ; le cas échéant, on traite ensuite le dérivé 9-céto par un agent réducteur du type hydrure pour obtenir le dérivé 9-hydroxy correspondant et éventuellement on introduit également un groupe alkyle inférieur en position C^ selon un procédé connu. L'invention concerne encore un procédé de préparation de diastéréoisomères, énantiomères, racémates, mélanges racémiques et mélanges diastéréoisomères représentés par les formules générales suivantes C-(CH) -(CH„) -R 2 s 0-R„ 13 2272641 et R-(CH-) -(CH) z s t dans lesquelles n est égal à 1 ou 2; Y est un radical divalent de formule . OH H H * OH ° \\ / °U 5 10 z' est un radical divalent de formule : R. R. i4 ,5 -(CH2V , , -(0H2)m-CH- , *4 cis ~(CH_)_-0-CH„- , -(CH.) -S-CH - ou -CH,-CH=GH-(CH0) , / m • z z n z z z p 15 où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle jusqu'en et est un groupe alkyle jusqu'en C^» un atome de fluor ou un groupe phényle; la fraction -C^-C^- est un groupe éthylène ou trans-vinylfene; est un groupe alkyle jusqu'en C^; R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe triphénylméthyle éventuellement 20 mono- ou diméthoxylé; R^j est un groupe hydroxy ou alkoxy en 5 R? est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^, avec la condition que lorsque R est un groupe alkyle, R est alors un atome d'hydrogène; 7 - ^ s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus, t est égal à 0 ou à 1; et R est un groupe cycloalkyle en C^-C^, cycloalkényle en G^-C^, cycloalkyle en 25 C_-C„ dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur, 3 8 ou cycloalkényle en C^-Cg dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur, ou un groupe adamantyle; avec la condition que seulement une double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à ; et avec la condition supplémentaire que, lorsque n est 14 2272641 égal à 1, Z' est un groupe -(C!^) - et R est un SrouPe adamantyle ou cycloalkyle saturé, la somme s + t est alors égale au moins à 1; et des sels de cations pharmaceutiquement acceptables de ces composés lorsque représente un groupe hydroxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 10 15 20 (CH2)n dans laquelle Z1 et n sont tels que définis ci-dessus et R'^ a la même signification que mais ne peut représenter un groupe hydroxy^ avec un dialkvl-l-trans-alkényl-alanate de lithium de formule : OR' © Li H R®-Af^C *1 CH-(CH) -(CH_) -R t 2. S H i R8 dans laquelle Rg est un groupe alkyle inférieur (les substituants Rg n'étant pas nécessairement tous identiques), R est tel que défini ci-dessus et R' a la même signification que R mais ne peut représenter un groupe cycloalkényle, cyclopropyle ou adamantyle, s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus, et t est égal à 0 ou 1, pour obtenir un composé de formule 25 CH-(CH).. -(CH„) -R I c 2 s 0R'2 fc. dans laquelle R, R^, s, t et R'3 sont tels que àéfinis ci-dessus, puis on réalise un déblocage par un acide faible pour obtenir un composé de 30 formule : 15 2272641 « dans laquelle R, R^, Rn5 n» s et t sont tels que définis ci-dessus et, si on le désire, on saponifie la fonction ester ou on hydrogène la double liaison ou encore on traite par un hydrure réducteur et, éventuellement, on introduit un groupe alkyle inférieur en position C^,_. 10 Les composés nouveaux selon l'invention ont des spectres d'absorption caractéristiques. Il sont relativement insolubles dans l'eau mais relativement solubles dans les solvants organiques courants, tels qu'éthanol, acétate d'éthyle, diméthylformamide et analogues. Les sels cationiques des composés lorsque R^ est un groupe hydroxy sont, en général, 15 des solides cristallins blancs à jaunes ayant des spectres d'absorption et des points de fusion caractéristiques. Ils sont relativement solubles dans l'eau, le méthanol et l'éthanol mais relativement insolubles dans le benzène, 1'éther éthylique et 1*éther de pétrole. Dans les formules générales ci-dessus, les deux chaînes 20 latérales reliées aux positions C et C,„ du cycle cyclopentane ou cyclo- 8 " pentène sont trans l'une par rapport à l'autre. Lorsque la chaîne latérale est reliée à la position Cg ou par une liaison —-—, elle est considérée comme se trouvant derrière la feuille de papier, tandis que, lorsqu'elle est reliée par une liaison — , elle est considérée comme se trouvant en 25 avant du plan du papier. Ainsi, tous ces isomères de configuration trans font partie du contextede la présente demande. Pour plus de commodité, on ne représente, dans les formules ci-après, qu'un seul isomère. Les protaglandines forment une famille de composés étroitement voisins qui ont été obtenus à partir de divers tissus animaux et 30 qui stimulent les muscles lisses, abaissent la tension artérielle, agissent comme antagonistes dé la mobilisation des acides gras libres provoquée par l'épinéphrine et ont d'autres activités pharmacologiques et autopharmacolo-giques chez les mammifères. Voir à ce sujet par exemple Bergstom et col, 16 2272641 « J. Bicl, Chem, 238, 3555 (1963) et Horton, Experientia 21, 113 (1965), ainsi que les références- bibliographiques citées dans ces articles. Toutes ces prostaglandines dites naturelles sont des dérivés de l'acide prostanotque de formule : Les atomes d'hydrogène fixés sur les carbones CQ et C10 sont en configura- O 12 tion trans. Les prostaglandines naturelles représentent seulement un des isomères optiques possibles. Les composés selon l'invention comprennent tous les isomères optiques possibles. La position C^,. est particulièrement importante et, lorsqu'elle est substituée par un groupe hydroxy ou un groupe hydroxy bloqué et un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur (R^), elle est asymétrique et rend possibles deux configurations appelées S et R. Dans la formule partielle (E) ci-dessous, on a représenté la configuration "normale" de C0, C._ et C, , telle qu'on la trouve dans toutes les prosta- O J.2 glandines connues isolées chez des mammifères. La configuration en C0-C10 O 12 est désignée par JL et en par S; ainsi, la formule (E) est la forme 1 15(S). L1énantiomère de (E) est représenté par la formule partielle (F), et la forme d 15(R), et une substance appelée dl-racémate, sans précision concernant la position C^, est constituée d'un mélange de (E) et (F). La formule-partielle (G) représente une structure dans laquellè la configuration en C_ et C est analogue à (E), c'est-à-dire est sous la forme 1, mais O 12 la configuration en C^,. est inversée , sous la forme R. Une structure représentant les configurations en Cg, C^ et comme indiqué dans (G) ci-après est désignée comme étant un dérivé 1. 15-épi, la structure énantiomère étant représentée par la formule partielle (H). La formule (H) correspond au dérivé d 15-épi et un mélange de (G) et (H) correspond au racémate dl-15-épi. 17 2272641 (E) (F) 10 (G) N: H* -ch 2\ OH (H) Les composés de l'invention comprennent les deux configurations possibles pour C^,.. Les composés selon l'invention peuvent être facilement préparés à partir de certaines cyclopenténonesintermédiaires, dont une partie 15 peut être représentée par les formules générales suivantes : -C-R1 n'a*/ et 0 11 ZT-C-R' 11 20 dans lesquelles Z, Z' et n sont tels que définis ci-dessus, R'3 et R'n ont les mêmes significations que et R^ respectivement, mais ne peuvent représenter un groupe hydroxy et R'g a la signification de Rg ci-dessus mais ne peut représenter un atome d'hydrogène. Les 4-oxycyclopenténones dans lesquelles Z ne comporte pas 25 de double liaison carbone-carbone sont préparées à partir des acides ou esters correspondants non substitués en position 4. La préparation de certaines de ces cyclopenténones est décrite dans le brevet belge n° 786.215. 18 2272641 ' D'autres cyclopenténones nécessaires comme intermédiaires peuvent Être préparées par extension des méthodes décrites. L'introduction de la fonction 4-oxy désirée est illustrée dans la planche (A) ci-après, dans laquelle Z1 a la même signification que z ci-dessus mais ne peut représenter un groupe R6 cis -CH„-CH=CH-CH-(CH_ ) -2 2 p R' et R' sont tels que définis ci-dessus et R" est un groupe hydroxv ou jo 3 alkoxy en C^-C^. L'introduction de la fonction 4-oxy dans les cyclopenté-10 nones (I) non substituées en position 4 se fait par halogénation de la— position 4 par un agent halogénant allylique, de préférence le N-bromo-succinimide. La 4-bromocyclopenténone (IX) obtenue est alors solvolysée, ce qui permet d'introduire la fonction oxy. Cette étape se fait de préférence en présence d'un sel d'argent facilisant le déplacement de l'ion 15 halogénure. Le dérivé 4-oxy particulier formé dépend de la nature du système solvant. Le traitement de la 4-bromocyclopenténo'ne par du fluoroborate d'argent dans un mélange eau-acétone (pour la solubilité) donne la 4-hydroxycyclopenténone(lIl). Lorsque l'on réalise la solvolyse à l'aide d'un alcanoate inférieur d'argent dans l'acide alcanoîque inférieur corres-20 pondant, par exemple à l'aide d'un système acétate d'argent-acide acétique, on obtient le dérivé 4-alcanoyloxy inférieur (4-acétoxy) (IV). Par hydrolyse alcaline contrôlée de ce produit par lé carbonate de potassium dans du méthanol aqueux, on obtient le dérivé substitué en 4 par un groupe hydroxy libre (III); lorsque R"^ est un groupe alkyle inférieur, une hydro-25 lyse complémentaire par de 1'hydroxyde de baryum donne l'acide carboxyli-que libre (III, R''^ = hydroxy). En général, ces méthodes peuvent être mises en oeuvre soit avec l'acide carboxylique libre, soit avec un carboxylate d'alkyle, comme on le désire. On peut obtenir un carboxylate d'alkyle particulier, non 30 représenté par la formule (III), par hydrolyse de l'acide et estérification selon une technique usuelle, par exemple avec l'alcool ou le diazoalcane approprié, ou, dans le cas d'un ester tertiobutylique, avec 1'isobutylène. Toutefois, pour le procédé d'addition conjugué de l'alanate ultérieur, il est nécessaire d'utiliser une cyclopenténone dans laquelle le groupe acide 35 carboxylique ainsi que tous les groupes hydroxy libres sont bloqués. En 19 2172641 i particulier,on peut utiliser comme groupes de blocage pour ces deux fonctions le groupe tétrahydropyrannyle ou les groupes tri(alkyl inférieur)sllyle, car ces groupes peuvent être facilement dissociés par un acide faible dans des conditions ne décomposant pas le système ll-oxy-9-céto relativement ins-5 table, préparé subséquemment (f3-hydroxycétone). Ainsi, il n'est pas possible de réaliser une hydrolyse chimique satisfaisante d'un ester alkylique ou d'un groupe 11-0-alcanoyle dans un dérivé d'acide ll-oxy-9-céto prostanotque dans des conditions dans lesquelles ce système est stable. Cependant, une hydrolyse enzymatique ou microbiologique est possible et, bien entendu, ces 10 considérations de stabilité ne s'appliquent pas à la série "F" (9-hydroxy). On a représenté par la formule (V) des 4-oxycyclopenténonee bloquées appropriéas. La préparation des 4-oxycyclopenténones intermédiaires dans lesquelles Z représente un groupe : cis R6 15 -CH„-CH=CH-CH-(CEL ) - 2 2 p est illustrés dans la planche B ci-après; dans cette planche les symboles^R , 6 p, R' et R'_ sont tels que définis ci-dessus. 3 o Selon le schéma réactionnel ci-dessus, on traite le 3,4-époxylactol (VI)' ]_ E.J. Corey et R. Noyori, Tetrahedron Letters, 311 (19700/ 20 par l'ylide (VII) pour obtenir le 3,4-époxycyclopentanol (VIII). Par oxydation • (par exemple avec de 1'H^CrQ^jH^SO-^-éther ou le réactif de Jones) du composé (VIII) on obtient l'époxycitone (IX) qui, par traitement basique dans des conditions ménagées, donne d'abord la 4-hydroxycyclopenta-2-énone (XII) et la 3-hydroxycyclopenta-4-énone (XI) à l'état de mélange. Par traitement complé-25 mentaire de ce mélange par une base diluée dans des conditions ménagées, on provoque 1'isomérisation du dérivé 3-hydroxy (II) en le composé désiré (XII), La tranformation de l'époxycétone (IX) en les hydroxycyclopenténones (XI) et (XII) et 1'isomérisation de (XI) en (XII) peuvent se faire par l'intermédiaire du dérivé 3,4-diol (X). Il est également concevable que 1'isomérisation de 30 (XI) en (XII) se fasse par l'intermédiaire du dérivé époxy ClX) ou de l'a-époxyde correspondant (XIV); il est également concevable que (IX) se transforme en (XI) et (XII) directement sans passer par l'intermédiaire de (X). Un autre intermédiaire possible de l'isomérisation de (XI). en (XII) est le diène correspondant (XIII). La préparation de (XII) est également possible par 35 l'intermédiaire de la série des a-époxydes à partir de (XV), par l'intermédiaire 20 2272641 des a-époxydes correspondant à (VIII) et (IX), par exemple (XIV), ou mieux encore par l'intermédiaire d'un mélange des a- et p-époxydes. Les fonctions alcool et acide des 4-hydroxycyclopenténones (XII) sont alors bloquées pour donner les composés (XVI). A titre de groupes de blocage, 5 appropriés, on peut citer les groupes tétrahydropyrannyle, triméthyl-silyle, diméthylieopropylsilyle, diméthyltertiobutylsilyle et analogues; on peut également transformer le groupe acide carboxylique en l'ester alkylique correspondant. La préparation des cycloalcénones intermédiaires (X1, 10 XI") non substituées en position 4 et portant une double liaison cis dans la chaîne latérale acide carboxylique peut se faire selon les schémas réactionnels illustrés dans les planches B' et B", Dans la planche B', ci-après, n et p sont tels que définis plus haut. 21 2272641 Dans la planche B1 ci-après, la séquence réaction-nelle au cours de laquelle la 2-carbalkoxycycloalcanone (X') est transformée en la 2-(P-hydroxyéthyl)-cycloalca-2-énone (VII1) est réalisée comme indiqué dans le brevet belge n° 786.215 mentionné ci-dessus. La scission de 1'éther 5 méthylique de la 2-(P-méthoxyéthyl)-cycloalcénone correspondante est réalisée par traitement au tribromure de bore. Par oxydation de l'alcool par le réactif de Collins (complexe pyridine-trioxyde de chrome) dans le chlorure de méthylène dans les conditions anhydres, on obtient l'aldéhyde (VIII') que l'on traite alors dans du diméthylsuifoxyde anhydre par l'ylidë (IX1) 10 préparé à partir d'un bromure de (tt>-carboxyalkyl)-triméthylphosphoniura et d'hydrure de sodium. L'utilisation de diméthylsuifoxyde comme solvant pour cette réaction permet la formation prédominante de la double liaison cis désirée dans le composé (X'). On peut estérifier la fonction acide du composé (X1) selon une technique usuelle; en utilisant du diazométhane, on obtient 15 l'ester méthylique (XI'). On peut également préparer les cyclopenténones telles que (XVI') par le schéma réactionnel illustré dans la planche B" ci-après, dans laquelle p a la signification donnée plus haut. Dans la planche B" ci-après, l'hémiacétal bicyclique 20 (XII') /P.A. Grieco, Journ. Org. Chem., 37, 2363 (1972)7 est traité par l'ylide (XIII') pour donner le l-hydroxy-3-cyclopentène (XIV'). Par oxydation avec le réactif de Jones, on obtient la cétone correspondante (XV*) qui, par traitement par une base, donne la cyclopenténone désirée (XVI*) que l'on peut alors estérifier selon une technique usuelle. 25 On peut préparer les acides et esters 9-céto-l3-trans- prosténoîques selon l'invention par le nouveau procédé d'addition conjuguée décrit dans la planche C ci-après. Dans la planche C ci-après, R, R, R^, Z" , Rr3, R"3, s et t sont tels que définis ci-dessus; Rg est un groupe alkyle inférieur (les trois radicaux liés à l'atome d'aluminium ne sont pas 30 nécessairement identiques), R'2 a la même signification que R2 ci-dessus, mais ne représente pas un atome d'hydrogène, et R' a la même signification que R ci-dessus, mais ne représente ni un groupe cycloalkényle, ni un groupe cycLopropyle, X' représente un groupe -(CH2)^- ou où n est 11 H OR18 35 tel que défini ci-dessus et R'g a la signification donnée pour Rg, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène, X" représente un groupe -(CH^^- ou I «■C— , n étant tel que défini ci-dessus. H OH 22 2272641 Selon le schéma de la planche C ci-après, on traite l'acétylène (XVII) avec un chlorure d'a-alkyl-(0-cycloalkylalkanoyle (XVIII) en présence de trichlorure d'aluminium pour obtenir le l-chloro-3-céto-trans-1-alcène (XIX), L'échange d'ions avec l'iodure de sodium, de préférence 5 dans un solvant cétonique, tel que l'acétone, donne l'iodure trans-vinylique correspondant (XX). La réduction de la fonction céto dans la vinylcétone (XX) par le borohydrure de sodium donne l'alcool (XXII) qui est ensuite bloqué par le groupe triphénylméthyle ou par un groupe triphénylméthyle substitué par un ou deux groupes méthoxy. L'introduction du ou des groupes méthoxy 10 augmente la vitesse d'éthérification et facilite encore plus la facilité de l'hydrolyse acide ultérieure pour l'élimination du groupe trityloxy. Le blocage de la fonction hydroxy peut également s'effectuer avec un groupe trialkylsilyle, tétrahydropyranyle, ct-alkoxyéthyle ou tout autre groupement de blocage des groupes hydroxy compatible avec le procédé d'addition 15 conjuguée décrit ci-dessous et qui peut ensuite être éliminé par des conditions dans lesquelles le produit final (XXIX) est stable. On peut également obtenir l'iodure de trans-1-alkényle (XXII) à partir de l'aldéhyde (XXIII) par réaction avec l'acétylure de lithium et traitement du composé 3-hydroxy a-acétylénique (XXIV) par le 20 bis-(diméthyl-2,3 propyl)-borane, puis par l'oxyde de triméthylamine et enfin par l'iode et une solution d'hydroxyde de sodium. En soumettant l'iodure vinylique bloqué (XXI) à un échange métallique avec un alkyllithium, par exemple le n-butyllithium à de très basses températures, par exemple à -78°C, on obtient le dérivé 25 vinyllithium (XXV), avec conservation de la configuration trans de la double liaison. Après 1 à 4 h, l'addition d'un trialkylaluminium, par exemple triméthylaluminium, triéthylaluminium, tripropylaluminium, tri-isobutyl-aluminium et les analogues, à la solution du dérivé lithien (XXV), donne l'alanate de lithium intermédiaire (XXVI), également avec conservation de 30 la configuration trans de la double liaison. On ajoute ensuite à la solution d'alanate la cycloalcénone (XXVII) dissoute dans 1'éther ou dans un autre solvant non prototrope. On réchauffe la solution résultante à la température ambiante et on la maintient à cette température pendant environ 6 à 18 h. Le groupe acide carboxylique dans la cycloalcénone (XXVII) est bloqué sous 35 forme d'ester. La réaction de l'alanate (XXVI) avec la cycloalcénone (XXVII) provoque le transfert du ligand trans-l-alkényle dans (XXVI), avec conservation de la configuration trans à la cycloalcénone (XXVII) en donnant, 23 2272641 après arrêt brusque de la réaction, le produit d'addition conjuguée en 1,4- (XXVIII), Dans le composé (XXVIII), on n'est pas certain de la configuration relative des chaînes latérales l'une par rapport à l'autre. Cette situation est indiquée dans la structure du composé (XXVIII) par la liaison 5 0 il TMT entre le noyau et le groupe -Z-C-R'^ et on l'indique dans la nomenclature des composés par la désignation 8^ . De toute manière, le déblocage par un acide pour donner le composé (XXIX), par exemple par traitement avec un mélange acide acétique-tétrahydrofuranne-eau 3:1:1 à 25-45°C pendant 3 à 10 48 h, conduit à la relation trans entre les chaînes latérales. Ce procédé aboutit également à la dé-O-tritylation ainsi qu'à l'hydrolyse des groupes tétrahydropyranyle et trialkylsilyle. Les groupes esters d'alkyle ne sont pas éliminés par ce procédé. La saponification dans la série 11-hydroxy ne peut être effectuée par les procédés alcalins habituels, mais par des 15 techniques enzymatiques ou microbiologiques. Pour s'assurer de la relation trans dans les composés (XXVIII), on peut soumettre ces produits à des conditions connues dans la littérature pour équilibrer la cis-8-iso PGE^ en un mélange contenant environ 90% du dérivé trans. Ces conditions comprennent le traitement par l'acétate 20 de potassium dans le méthanol aqueux pendant 96 h à la température ambiante. On peut préparer les composés 13,14-dihydro selon l'invention, dans lesquels la liaison est un groupe éthylène, par réduction de la fonction A13 dans les acides 13-prosténoîques correspondants ou leurs esters. Cette réduction peut s'effectuer par réduction catalytique, 25 de préférence sous basse pression avec un catalyseur à base de métal noble dans un solvant inerte à la température ambiante. On peut également préparer les dérivé 13,14-dihydro en traitant les cycloalcénones de formule (XXVII) par un réactif de Grignard (XXX) de la manière habituelle en présence d'un catalyseur, tel que-le 30 complexe tributylphosphine-iodure cuivreux. On peut efficacement éliminer le groupement protecteur 15-0-t-butyl dans le produit d'addition conjuguée par traitement avec l'acide trifluoracétique pur à froid pendant environ 20 mn, puis traitement rapide par l'ammoniaque à cause du potentiel de la 15-0-trifluoroacétylation. 35 0-C(CH3)3 Br-Mg-CH2-CH2-CH-(CH)t-(CH2)s-R (XXX) 24 2272641 Les dérivés 9-céto selon l'invention peuvent être transformés en dérivés 9-hydroxy correspondants. Si cette transformation est effectuée par le borohydrure de sodium, le produit est un mélange de dérivés 9a- et 9P-hydroxy (XXXII) et (XXXIII), respectivement, comme indiqué 5 dans le schéma réactionnel D ci-après, dans lequel X", Z", R"^, s, t, R, R^ et sont tels que définis ci-dessus. On sépare les dérivés 9ct- et 9P- par des procédés chromatographiques bien connus dans la technique. Lorsque l'on effectue la réduction de la fonction 9-céto par le perhydro-9b-boraphénylalylhydrure de lithium /H.C. Brown and 10 W.C. Dickason, Journ. Amer. Chem. Soc., 92, page 709 (1970)7 ou par le tri-(sec-butyl)-borohydrure de lithium, le produit consiste au moins de manière prédominante en déribé 9a-hydroxy (XXXII), dans lequel le groupe 9-hydroxy est en configuration cis par rapport à la chaîne latérale fixée en position 8 et au substituant en position 11. Selon les conventions 15 admises, un substituant a- dans les positions 8-, 9-, 11- ou 12- se trouve en arrière du plan de la feuille de papier, tandis qu'un substituant P-dans ces positions est en avant du plan du papier. Ceci est ordinairement représenté par une liaison pour un substituant a-, une liaison pour un substituant P- et une liaison P°ur indiquer que les deux configura- 20 tions sont possibles. Un procédé intéressant pour l'introduction du groupe 15-alkyle inférieur (R1^) est illustré par la suite de réactions de la planche E ci-après, dans laquelle R, R^, R'3> n, s, t, X" et Z" sont tels que définis ci-dessus, R'^ est un groupe alkyle inférieur, X1'1 est un 25 groupe -(CH.) - ou H 1 . Dans le schéma réactionnel de la planche E, •Z n j 0Si(CH3)3 on traite le 9a, lia, 15-trioi (XXXIV) par la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzo-quinone (XXXV), qui oxyde préférentiellement la fonction hydroxy allylique en position 15 pour donner la 15-cétone (XXXVI). Le blocage des fonctions 30 hydroxy restantes sous forme d'éthers de triméthylsilyle donne le composé (XXXVII) que l'on fait réagir avec le réactif de Grignard R'^Mgl pour obtenir le dérivé 15-alkyl-15-hydroxy (XXXVIII). L'hydrolyse du groupement protecteur éther de silyle donne alors l'ester de trlol ou de diol (XXXIX) dont la saponification donne le composé (XL). 35 Le blocage préférentiel de la fonction lla-hydroxy dans le triol (XXXIX, dans lequel X"' est le groupe C^ ) H *0Si(CH3)3 pour donner le dérivé lla-triméthylsilyloxy (XLI) s'effectue par traitement 25 2272641 du composé (XXXIX) par la N,N-diéthyl-l,1,1-triméthylsilylamine. L'oxydation du groupe 9a-hydroxy secondaire dans le composé (XLI) suivie de dé-O-silyla-tion donne le dérivé 9-oxo-lla-hydroxy-15-alkyl (XLII). Ce procédé conduit aux deux alcools épimères en C^,. et ceux-ci peuvent être séparés par des 5 procédés chromatographiques. Avec le diol (XXXIX, où X" est le groupe -(CH2)n-)} l'oxydation donne directement le dérivé 9-céto non 11-substitué (XLII, où X" est le groupement -(CH.) -). Z n Lorsque l'on traite les dérivés 9-oxo-ll-oxy (XLIII), de préférence le dérivé 11-hydroxy, par un acide dilué, il est possible 10 d'effectuer l'élimination et la formation du dérivé A10 correspondant (XLIV) (prostaglandines du type A). Un mode opératoire préféré comporte le traitement dans un solvant tétrahydrofuranne-eau 2:1 0,5N dans l'acide chlorhydrique pendant environ 20 h à la température ambiante. Dans ces conditions, les groupes ester de tétrahydropyranyle ou de trialkylsilyle sont hydrolysés. 15 Un traitement plus prolongé par l'acide ou,de préférence,un traitement par une base diluée provoque la conversion du composé (XLÏII) ou (XLIV) en dérivé A (XLV, prostaglandines du type B). Les nouveaux composés de formule (XLV) font également partie de l'invention. Voir le schéma réactionnel de la planche F ci-après, dans lequel Z, R, R^, R^, R''^, Rg, s, t et C^-C^ 20 sont tels que définis ci-dessus. Les acides prostanoîques et prosténoïques selon l'invention peuvent être transformés en esters d'alkyle correspondants par traitement avec le diazoalcane approprié de la manière habituelle. Les dérivés 9-oxo selon l'invention peuvent être 25 transformés en composés A et B (voir ci-dessus la troisième condition ne s'appliquant pas), dans lesquels Y est le groupe R^q-N5^^ et R^q est un groupe hydroxy, alkoxy inférieur, uréido, thiouréido, anilino ou anilino mono-ou di-substitué par des halogènes ou des groupes alkyle inférieurs, alkoxy inférieurs ou carboxy ou une combinaison de ces groupes. Les nouveaux 30 composés A et B (la troisième condition ci-dessus ne s'appliquant pas), dans lesquels Y est le groupe R1Q-N=C^ font également partie de l'invention. Tous les composés de l'invention peuvent être isolés et purifiés par des techniques classiques. On peut les isoler, par exemple, par dilution du mélange réactionnel par l'eau, extraction avec un solvant 35 non miscible avec l'eau, tel que chlorure de méthylène, acétate d'éthyle, benzène, cyclohexane, éther, toluène et les analogues, chromatographie, adsorption sur résines échangeuses d'ions, distillation ou une combinaison 26 2272641 de ces techniques. La purification des composés de l'invention peut s'effectuer par des. moyens connus dans la technique pour la purification des prostaglandines et des lipides, acides gras et esters gras. Par exemple, la chromatographie de distribution liquide-liquide, la chromatographie de 5 distribution de phase inverse, la distribution à contre-courant, la chromatographie d'adsorption sur Florisil (silicate de magnésium synthétique) ou le gel de silice, la chromatographie sur colonne sèche, la chromatographie liquide à vitesse élevée, la chromatographie préparative sur papier, la chromatographie préparative en couche mince, la chromatographie sur résines 10 échangeuses~de cations chargées d'argent et les combinaisons de ces techniques peuvent être efficacement utilisées pour purifier les composés produits par les procédés de l'invention. On peut obtenir les isomères optiques individuels selon l'invention par résolution des racêmates correspondants. Ceci peut 15 s'effectuer par divers procédés de résolution bien connus dans la technique. Ainsi, les acides prosténoîques peuvent être traités avec une base optiquement active, telle que cinchonine, quinine, brucine, d- ou 1-a-phényléthyl-amine et les analogues pour produire les sels diastéréoisomères que l'on peut séparer par cristallisation. La résolution des composés racémiques 20 du type prostaglandine selon l'invention peut également s'effectuer par chromatographie de phase inverse et chromatographie d'absorption sur un support optiquement actif et chromatographie d'absorption sur support et adsorbant optiquement actif ou par transformation sélective d'un isomère par un système de transformation des prostaglandines biologiquement actives. 25 Ces transformations peuvent être effectuées par incubation ou perfusion selon des techniques bien connues, puis isolement et récupération de l'isomère résistant à la transformation métabolique appliquée. D'autres procédés pour effectuer la résolution des produits racémiques selon l'invention comprennent la conversion du racémate 30 9a-hydroxy (les énantiomères sont illustrés par les formules (LXVI) et (LXVTI) ci-dessous), dans lequel les fonctions hydroxy en positions 11 et 15 ont été préférentiellement bloquées par des groupes tétrahydropyranyle ou trialkylsilyle, en hémiphtalate correspondant, déblocage des fonctions 11 et 15 hydroxy et transformation du diacide (par exemple XLVIII) en un sel 35 doublé (par exemple IL) au moyen d'une aminé optiquement active, par exemple 1_(_)_a_méthy1benzylaminé, D-(+)- 27 2272641 et les analogues. Les diastéréoisomères résultants sont alors séparés par cristallisation fractionnée et les constituants individuels sont transformés par acidification et saponification en énantiomères 9a-hydroxy correspondants optiquement actifs (XLVI) et (XLVII), dont l'oxydation,après blocage 5 préférentiel des fonctions 11- et 15-hydroxy par des groupes tétrahydropyranyle ou trialkylsilyle, donne les énantiomères 9-oxo correspondants (L) et (LI). (XLVI) (CHL) -R Z s 28 2272641 (CH) -(CH.) -R t L S (il) 10 ho -Z-C-OH (CH) -(CH„) -R t /s (L) 15 20 (CH) -(CH_) -R t 2 s (LI) Un autre mode opératoire comprend la conversion du racémate 9a-hydroxy (sous forme d'ester prosténoïque et avec les fonctions 11-et 15-hydroxy alcooliquespréférentiellement bloquées sous forme de groupestétrahydropyranyl- ou trialkylsilyléthers) en carbamates diastéréo-25 isomères avec un isocyanate optiquement actif, par exemple l'isocyanate de (+)-l-phényléthyle ou de (-)-l-phényléthyle, suivie de déblocage. La séparation des diastéréoisomères, par exemple (LU) et (LUI) peut s'effectuer par cristallisation fractionnée ou par les techniques chromatographiques habituelles ou, si nécessaire, par chromatographie liquide à vitesse élevée 29 2272641 comportant, si nécessaire, des techniques de recyclage, /voir G. Fallick, American Laboratory, pages 19-27, août 1973 et références citées; des renseignements supplémentaires concernant la chromatographie liquide à vitesse élevée et les instruments nécessaires pour son application sont disponibles auprès de Water Associates, Inc., Maple Street., Milford, Massachusetts/. Le traitement par une base des carbamates diastéréoisomères individuels donne les alcools énantiomères individuels, par exemple (XLVI) et (XLVII). 10 15 HO *1 (CH)t-(CH2)-R (LU) ï ! */U6*5 C-N-C ■ C,H. 20 CH-Z-C02C2H5 "H (CH) -(CH.) -R t 2 S (LUI) OH Il est également possible d'effectuer la résolution du racémate 9a-hydroxy, de préférence sous forme du prosténoate, par extéri-fication de la fonction 9a-hydroxy (avant lé blocage préférentiel des 25 fonctions 11- et 15-hydroxy sous forme d'éthers de tétrahydropyranyle ou de trialkylsilyle) avec un acide optiquement actif, par l'intermédiaire de son chlorure d'acide, puis déblocage des groupes 11- et 15-hydroxy alcooliques. Les acides optiquement actifs appropriés comprennent l'acide U)-camphorique, l'acide méthoxyacétique, l'acide 3a-acëtoxy-Û^-étianique, l'acide (-)-œ- 30 2272641 méthoxy,a-trifluorométhylphénylacétique et l'acide (+)-a-méthoxy,a-trifluorométhylphénylacétique et les analogues. Les esters diastéréoisomères résultants, par exemple les composés (LIV) et (LV), sont ensuite séparés par cristallisation fractionnée ou par des techniques chromatographiques comprenant, si nécessaire, l'utilisation de la chromatographie liquide à vitesse élevée. La saponification des diastéréoisomères résiduels donne alors les acides 9«-hydroxyprosténoïques énantiomères individuels (XLVI) et (XLVII). (LIV) (CH) -(CH.) -R t Z S CH,-0 0 3 „ OH Un autre procédé de résolution, moins utile que les procédés décrits ci-dessus à base du dérivé 9a-hydroxy, comprend la formation d'un dérivé fonctionnel du groupe céto de l'acide ou ester 9-oxoprosténoîque racémique (dont les constituants énantiomères sont illustrés par les formules (L) et (LI)) avec les réactifs habituels des cétones portant un centre optiquement actif. On peut ensuite séparer le mélange résultant de dérivés diastéréoisomères par cristallisation fractionnée ou par chromatographie ou, si nécessaire, par chromatographie liquide, à vitesse élevée. Les dérivés céto diastéréoisomères individuels, par exemple (LVI) et (LVII), sont alors transformés en énantiomères 9-oxo individuels (L) et (LI) par l'une quelconque des techniques de coupure, pourvu que les conditions soient 31 2272641 10 suffisamment douces pour ne pas altérer le système sensible ll-hydroxy-9-céto. La réduction de la cétone du 9-oxo énantiomère comme décrit ci-dessus donne alors 1'énantiomère 9a-hydroxy ou 9P-hydroxy (XLVI) ou (XLVII). Parmi les réactifs optiquement actifs utiles pour la formation des dérivés descétones, on peut citer le chlorhydrate d'acide 1-a-aminoxy—y-méthylpentanoîque (E. Testa et coll., Helv. Chimjca Acta, 47 (3), page 766, 1973), la méthyl-hydrazine et le 4-a-méthylbenzylsemicarbazide. Un procédé utile pour la coupure des oximes telles que (LVI) et (LVII) comprend le traitement de 1'oxime à environ 60°C pendant environ 4 h dans un mélange eau-tétrahydro-furanne 1:2 tamponné par l'acétate d'ammonium et contenant du trichlorure de titane. 15 HO ch3 ch2-chch3 'Z-C00H 20 *1 CH)t-(CH2)g-R (LVI) 25 COOH CH„ H-C- CH„-CHCH_ (lvii) *1 (ch) -(ch.) -r t J. s 30 Lorsque l'on prépare les composés de l'invention à partir des composés de départ qui n'ont pas été résolus, on obtient.habituel- 13 lement deux racêmates. Dans la série A -trans, on peut séparer ces racêmates par l'application avec soin des procédés chromatographiques habituels. Dans les cas plus difficiles, il peut être nécessaire d'utiliser la chromatographie 32 2272641 liquide sous haute pression, comprenant des techniques de recyclage. Les formules (L) et (LI) ci-dessus illustrent les constituants énantiomères d'un racémate, ordinairement désigné sous le nom de racémate "15-normal". Les formules (LVTII) et (LIX) ci-dessous représentent les constituants énantiomères du second racémate, habituellement dénommé racémate "15-épi". La séparation des constituants énantiomères du racémate "15-épi" s'effectue comme décrit ci-dessus pour le racémate "15-normal", de préférence par l'intermédiaire des dérivés 9a-hydroxy. 0 On peut également appliquer les procédés décrits ci-dessus à la résolution des dérivés de l'invention non substitués en position 11. Il est également possible de préparer les énantiomères individuels au moyen du mode opératoire d'addition conjuguée discuté plus haut en partant d'une 4-hydroxycyclopenténone résolue (voir XXVII) et d'un précurseur de chaîne P- résolu (voir XXII). On peut résoudre les 4-hydroxycyclopenténones racêmates en leurs énantiomères (LX) et (LXI) par formation d'un dérivé fonctionnel du groupe céto au moyen d'un réactif ayant un centre optiquement actif. On peut ensuite séparer le mélange diastéréoisomère résultant par cristallisation fractionnée,ou par chromatographie,ou par chromatographie liquide à vitesse élevée comprenant, si nécessaire, des techniques de 33 2272641 10 recyclage. Parmi les réactifs des cétones optiquement actifs utiles, on peut citer le chlorhydrate de l_-a-aminoxy-y-méthylpentanoîque (pour donner le composé LXII), le chlorhydrate d'acide (R)-2-aminoxy-3,3-diméthyl-butyrique, la méthylhydrazine et le 4-a-méthylbenzylsemicarbazide. Après séparation des dérivés diastéréoisomères, la reconstitution de la fonction céto donne les 4-hydroxycyclopenténone énantiomères individuelles (LX) et (LXI). Un mode opératoire utile pour la résolution de la 4-hydroxycyclo-penténone racémique par son oxime telle que (LXII) est décrit dans la technique par R. Fappo, P. Collins et C. Jung dans Tetrahedron Letters, page 943, 1973). HO (LX) (LXI) 15 20 HO (LXII) Un autre mode opératoire pour la préparation des 4(R)-hydroxycyclopenténone énantiomères telles que (LX) comprend une étape intermédiaire de réduction microbiologique ou chimique de la trione (lxiii) en 4(R)-hydroxycyclopentanedione (LXIV). Une grande variété de micro-orga-25 nismes sont capables d'effectuer cette réduction asymétrique, l'un des plus connus étant Dipodascus uninucleatus. Cette étape peut également être mise en oeuvre chimiquement par hydrogénation catalytique de la manière habituelle 34 2272641 (par exemple sous environ 1 bar d'hydrogène dans le méthanol), en utilisant un catalyseur soluble au rhodium avec des ligands phosphine chiraux, tels que le tétrafluoroborate de (1,5-cyclooctadiène-bis-(o-anisylcyclohexyl-méthylphosphine)-rhodium (i) en présence d'un équivalent d'une base organique, 5 telle que la triéthylamine. La conversion de 1'hydroxycyclopentadione (LXIV) en éther ou ester énolique, tel que (LXV, (dans lequel E' = alky 1% de préférence isopropyle, aroyle,tel que benzoyle, ou arylsulfonyle tel que 2-mésitylène-sulfonyle), s'effectue par traitement, par exemple, par l'iodure d'isopropvle 10 et une base,telle que le carbonate de potassium dans l'acétone au reflux / pendant 15 à 20 h, ou avec une base telle que la triéthylamine et 0,95 équivalent de chlorure de benzoyle ou un léger excès de chlorure de 2-mési-tylènesulfonyle dans un solvant non prototrope à une température d'environ -10 à -15°C. La réduction de (LXV) par un excès de bis-(2-méthoxyéthoxy)-15 aluminium hydrure de sodium dans un solvant, tel que tétrahydrofuranne ou toluène à basse température, telle que -60 à -78°C, puis hydrolyse acide douce (par exemple acide chlorhydrique dilué aqueux à pH 2,5; ou acide oxalique, oxalate de sodium dans le chloroforme) à température ambiante pendant 1 à 3 h, donne l'ester de 4(R)-hydroxycyclopenténone (LXVT), que 20 l'on peut ensuite saponifier en (LX). L'ester (LXVI), après blocage de la fonction hydroxy comme décrit ci-dessus, peut Être soumis à des réactions d'addition conjuguée comme décrit ci-dessus. Le produit d'addition conjuguée, après déblocage des groupes 11- et 15-hydroxy, est alors un ester méthylique qui peut être hydrolysé en acide carboxylique correspondant par des procédés 25 enzymatiques ou microbiologiques, par exemple par la levure de bière ou par exposition à l'action de Rhizopus oryzae. Pour une description de ces modes opératoires dans la technique, voir par exemple : C.J. Sih £t coll., Jour. Amer. Chem. Soc., 95, page 1676 (1973); J.B. Heather et coll., Tetrahedron Letters, page 2213 30 (i973); R. Pappo et P.W. Collins, Tetrahedron Letters, page 2627 (1972); et R. Pappo, P. Collins et C, Jung, Ann. N.Y. Acad. Sci., 180, page 64 (1971). Pour une description du procédé à la levure de bière, voir C.J. Sih et_ coll., Jour. Amer. Chem. Soc., 94, page 3643 (1974). 35 (LXIII) Z-co2CH3 Z-C02CH3 (LXIV) 35 2272641 ho (LXV) -C02ch3 ho z-co2ch3 > (lx) (LXVI) ' Les modes opératoires pour la préparation des cyelo-pentanetriones nécessaires (LXIII) sont bien au point dans la technique et comprennent généralement le traitement d'un ester d'acide (U-acylcarboxylique à longue chaîne (LXVII) par l'oxalate de méthylë ou d'éthyle et une base, telle que.le méthylate de sodium dans le méthanol, puis traitement par l'acide chlorhydrique dilué dans le méthanol aqueux pour effectuer là désalkoxylation de l'intermédiaire (LXVIII). Voir J. Kutsube et M, Matsui, Agr. Biol. Chem., 33, page 1078 (1969); P. Collins, C.J. Jung et R. Pappo, 15 Israël Journal of Chemistry, 6page 839 (1968); R. Pappo* P, Collins et C. Jung, Ann. N.Y. Acad. Sci. 180, page 64 (1971); C.J. Sih et coll., Journ. Amer. Chem. Soc., 95, page 1676 (1973) (voir référence 7); et J.B, Heather et coll., Tetrahedron Letters, page 2313 (1973). 20 0 ch3-c-ch2-z-co2ch3 (LXVII) co2ch3 co2ch3 NaOCH_ 25 ch3°2c z-c02ch3 (LXVIII) h+ _> (lxiii) On peut préparer les cétoesters (LXVII) intermédiaires par divers procédés connus dans la technique. Un procédé intéressant est décrit ci-dessous et comprend l'alkylation du dérivé sodé de l'acétoacétate 30 d'éthyle (LXIX) de la manière habituelle avec le précurseur convenable de 36 2272641 chaîne latérale (LXX, où X = Cl, Br, I, de préférence Br ou I) suivie de décarbéthoxylation et de réestérification, toujours de la manière habituelle. 0 n ch» /\e ch © Na x-z-co2c2h5 (LXIX) (LXX) 10 15 0 /z-C02h ch3 ch2 (LXVII) v (LXVII) 0 A /°*Et CH3 CH Z-COgEt (LXXII) Les précurseurs de chaîne latérale (LXX) sont disponibles dans le commerce lorsque Z est un groupe -(CH.) -, et on peut Z ni les préparer comme décrit dans le brevet belge n° 786.215 , dans lequel z est un groupement : 20 r4 •«VwfcHj- *5 Lorsque z est le groupement -(CH0) -CH-, le précurseur z tn 25 (LXX) peut être préparé comme indiqué par le schéma réactionnel de la planche G ci-après, par monotétrahydropyranylation du diol (LXXIII) en (LXXIV), suivie de mésylation, traitement du mésylate résultant (LXXVI) par le sodiomalonate substitué approprié pour donner le composé (LXXV), et décar-boxylation et réestérification en (LXXVII), mésylation de la seconde fonction 30 hydroxy en (LXXIX) et déplacement par le bromure (ou l'iodure) de lithium 37 2272641 en (LXXXI). Suivant une autre variante, 1'tu-bromoalcool (LXXX), après blocage en dérivé tétrahydropyranylé (LXXVTII), donne le composé (LXXV) par traitement avec le sodiomalonate substitué. Les précurseurs,dans lesquels Z est le groupement 5 -(Cï^^-O-CH^, peuvent être préparés par les transformations représentées directement ci-dessous à partir du dérivé mono-tétrahydropyranylé (LXXIV). Ainsi, on transforme le composé (LXXIV) en alcoolate de lithium par traitement par le butyllithium, 1'alcoolate est ensuite O-alkylé par le bromoacétate d'éthyle pour donner le composé (LXXXII) qui, par dé-tétrahydropyranylation, 10 mésylation et réaction avec le bromure de lithium, donne le composé (LXXXV) recherché. Ces transformations et toutes celles décrites plus haut peuvent être effectuées de la manière habituelle, qui sont bien au point dans la technique; on pourra trouver des exemples pour la plupart des réactions dans le brevet belge n° 786.215 cité plus haut. 15 THP-O-(CH-) -OH z m (LXXIV) l THP-O-(CH-) -O-CH.CO.Et z m £ i (LXXXII) I v HO-(CH.) -0-CH.C0.Et z m z z 20 (LXXXIII) l Ms0-(CH„) -0-CH«C0„Et z m z z (LXXXÏV) 1 v Br-(CH-) -0-CH.C0_Et z m z z (LXXXV) 25 Des procédés pour la préparation des précurseurs (LXX), dans lesquels Z est le groupe : R, cis j 6 CH. -CH= CH-CH- (CH„ ) - 2 2 p sont également décrits dans la technique, voir par exemple J.B. Heather et 30 coll., Tetrahedron Letters, page 2313 (1973). 38 2272641 Il est également possible de résoudre la 4-hydroxycyclopenténone racémique (LXXXVI) par voie micriobiologique. Ainsi, le traitement des dérivés 4-0-alkanoylés (LXXXVIII, = alkyle) du racémate (LXXXVI), de préférence les dérivés 4-0-acétylés et 4-0-propionylés, avec 5 un micro-organisme approprié, de préférence un Saccharomyces, par exemple 1375-143, produit la dé-O-acylatipn préférentielle du 4(R)-énantiomère pour donner le composé (LXXXVIII) qui est ensuite séparé de 1'énantiomère 4(S)-0-acylé n'ayant pas réagi (LXXXIX) par des procédés chromatographiques Après séparation, l'hydrolyse douce du dérivé 4(S) de formule (LXXXIX) 10 donne la 4(S)-hydroxycyclopenténone (XC). (Voir N.J. Marsheck et M. Miyano, Biochimica et Biophysica Acta, 316 (1973). 0 0 15 HO (LXXXVI) O 20 + V HO (LXXXVIII) (LXXXIX) 0 V 25 HO (XC) 39 2272641 Il est également possible de préparer les 4-hydroxy-cyclopenténones (LXXXVIII) et (XC) directement- par hydroxylation microbienne sélective de la cyclopenténone non substituée en position 4 correspondante (XCI), par exemple par Aspergillus niger ATCC 9142; d'autres micro-organismes peuvent également effectuer cette hydroxylation, voir par exemple S. Kurozumi, T. Tora et S. Ishimoto, Tetrahedron Letters, page 4959 être résolus, soit à l'état de l'alcool acétylénique (XXIV, planche C), soit de l'iodure trans-vinylique (XXII, planche C), par diverses méthodes bien connues dans la technique. Ces méthodes sont illustrées ci-dessous avec l'alcool acétylique (XXIV), mais elles s'appliquent aussi bien à l'iodure trans-vinylique (XXII). En outre, l'alcool acétylénique résolu (XXIV) peut être transformé en îodure trans-vinylique (XXII) ou ses dérivés, comme décrit ci-dessus,sans racémisation, voir par exemple A.P. Kluge, K.G. Untch et J.H. Fried, Journ. Ameri. Chem. Soc., 94, page 7827 (1972), A la suite, la discussion plus détaillée ci-dessus concernant l'utilisation de chaque type de dérivé individuel s'applique à ces racêmates également. (1973). 0 0 (XCI) Les racêmates de précurseurs de chaîne P peuvent HO (XXIV) H H (XXII) 40 2272641 Lés racêmates (XXIV) ou (XXII) peuvent être résolus par chromatographie de phase inverse et d'absorption sur un système support optiquement actif ou par transformation sélective d'un isomère par des techniques microbiologiques ou enzymatiques. 5 Un procédé plus généralement applicable comprend la conversion de l'alcool racémique en un mélange de diastéréoisomères dérivé de la fonction hydroxy par traitement avec un réactif optiquement actif, suivie de séparation des diastéréoisomères par cristallisation fractionnée ou techniques chromatographiques, comme on l'a discuté plus haut. La régéné- 10 ration de la fonction alcool à partir du diastéréoisomère individuel donne alors des alcools énantiomères individuels, par exemple (XVII) et (XCIII) à partir du racémate (XXIV). H Rj H-CSrC-Ç-(CH) -(CH0) -R (XCII) ; t l s 15 OU OH R, i ^ H-C=EC-C-(CH)-(CH„) -R (XCIII) f t L s H Des dérivés utiles pour la résolution comprennent 20 les sels dé l'ester hémiphtalique (XCIV) avec une aminé optiquement active, par exemple _l-(-)-a-méthylbenzylamine, d-(+)-a-méthylbenzylamine, brucine, déhydroabiéthylamine, strychnine, quinine, cinchonine, cinchonidine, quinidine, éphédrine, désoxyéphédrine, amphétamine, (+)-2-amino-l-butanol, (-)-2-amino-l-butanol et les analogues. 25 30 (XCIV) HC— C-C-(CH) -(CH„) -R J t 2 s 41 2272641 Pour la résolution des 3-hydroxy-l-octynes par ce procédé, voir J. Fried et coll., Annals of the N.Y. Acad. of Sci., 180, page 38 (1971) et pour la résolution du l-iodo-trans-l-octëne-3-ol, voir A.F. Kluge, K.G. Untch et J.H. Fried, Journ. Amer. Chem. Soc., 94, page 7827 5 (1972). D'autres dérivés utiles sont les carbamates diastéréoisomères (XCV) obtenus par traitement du racémate (XXIV) avec un isocyanate optiquement actif, par exemple 1'isocyanate de (+)-1-phényléthyle et l'iso-cyanate de (-)-phényléthyle. 10 ; * /ch3 C-NH-CH 0 ^ "*C,Hc (XCV) f î1 - HCSC-C-(CH) £- (CI^) g-R 15 H Divers esters du racémate (XXIV) avec des acides optiquement actifs sont également utiles pour la résolution. Parmi lea acides optiquement actifs que l'on peut utiliser à ce sujet, on peut citer l'acide -camphorique, l'acide méthoxyacétique, l'acide 3a-acétoxy- A5_ 20 étianique, l'acide 3a-acétoxy-5,16-étiadiénoïque, l'acide (-)-a-méthoxy-ot-trifluorométhylphénylacétique (voir XCVI), l'acide (+) -a-méthoxy-a -tri fluoro-méthylphénylacétique et les analogues. *^C6H5 0=C —— C 25 j CF_ OCH. I 3 3 (XCVI) HCSSC-C-(CH) -(CH,) -R j t z s H 30 La résolution du l-octyne-3-ql avec l'acide 3P-acétoxy- A^-étianique et l'acide 3P-acétoxy-5,16-étiadiénique a été décrite dans la technique, voir par exemple R. Pappo, P. Collins et C. Jung, Annals of the N.Y. Acad» of Sci., 180, page 64 (1971) 42 2272641 La préparation des alcools acétyléniques énantiomères ou des iodures 3-hydroxy-trans-vinyliques peut également s'effectuer par des techniques microbiologiques comprenant une désestérification sélective des dérivés 3-0-alkanoylés ou aroylés (XCVII), suivie de séparation chromato-5 graphique en énantiomères individuels et hydrolyse de l'ester non désestéri-fié. 0 îl O-C-A jv 10 HCSSC-C-(CH) -(CH,) -R (XCVII, A=alkyle, aryle) H On peut également effectuer la réduction microbiologique sélective des dérivés 3-céto correspondants (XCVIII) et (IC) en un seul énantiomère.. La réduction microbienne s'effectue de préférence dans la série 15 de l'iodure trans-vinylique (IC); des micro-organismes utiles à cet effet sont Pénicillium decumbens et Aspergillus ustus. La préparation de la cétone "(XCVIII) est décrite ci-dessus (voir XX, planche C ci-après). Les cétones (XCVIII) et (IC) : 0 Rx 20 HC=5?C-C-(CH).-(CH«) -R (XCVIII) t l s 0 Rt /S- x/ x H 25 sont également faciles à obtenir par oxydation en conditions douces des alcools correspondants. Voir par exemple J.B. Heather et coll., Tetrahedron Letters, page 2313 (1973). Il est également possible d'effectuer la réduction optiquement sélective des cétones (XCVIII) ou (IC) par l'utilisation d'un agent réducteur optiquement actif, tel que l'éthérate de tri-(+S-2-méthyl-30 butyl)-aluminium, le complexe hydrure de lithiumaluminium-3-0-benzyl-l,2-0- 43 2272641 cyclohexylidène-a-D-glucofuranose et hydroipIane-3a-ylborate de lithium. Voir par exemple R.A. Kretchmer, Journ. Ors. Chem. 37, page 801, (1972); S.A. Landor et coll., Journ. Chem. Soc. (C), page 1822 (1966), ibid. page 197 (1967); M.F. Grundon et coll., ibid., page 2557 (1971) et J.D. Morrison et 5 H.S. Mosher, "Assymétrie Organic Reactions", pages 160-218, Prentice-Hall, Englewood Cliffs, New Jersey (1971). On notera que l'utilisation d'un seul précurseur résolu, soit le précurseur de chaîne P-, soit la 4-hydroxycyclopenténone, dans le procédé d'addition conjuguée, conduit à la formation de deux 13 10 diastéréoisomères qui, dans la série A au moins, peuvent être séparés par des techniques chromatographiques et autres (comme décrit ci-dessus pour le racémate correspondant) en leurs énantiomères individuels. Dans la série des composés non substitués en position 11, seule est possible l'utilisation des précurseurs de chaîne P- résolus; les deux diastéréoisomères résultants 15 sont alors séparés cousue on l'a indiqué. Il est également possible d'introduire la fonction hydroxy 15-normal (à la différence de la 15-épi) par réduction stéréo-sélective des intermédiaires 15-céto, tels que (XXXVI) ou (XXXVII) de la planche E ci-après avec des réactifs, tels" que l'hexyltétrahydrolimonylboro-20 hydrure de lithium. Pour une sélectivité maximale, il vaut mieux bloquer la fonction lia-hydroxy dans (XXXVI) avec des groupes volumineux, tels que p-phénylbenzoyle ou phénylcarbamoyle. Ces groupes peuvent ensuite être saponifiés avant l'oxydation de la fonction 9-hydroxy. D'autres borohydrures utilisables comme réactifs comprennent 1'hexyl-di-(sec-butyl)-borohydrure de 25 lithium et le tri-(sec-butyl)-borohydrure de lithium. Pour des exemples et une discussion supplémentaire de ce procédé, voir Corey et coll., J.A.C.S., 94, page 8616 (1972); Corey et coll., ibid. 93, page 1491 (1971) et Miyano et coll., Chem. Communications, page 180 (1973). Les nouveaux composés selon l'invention sont utiles 30 comme agents hypotenseurs, anti-ulcérogènes, pour le traitement de l'hypersécrétion et de l'ulcère gastrique. Comme bronchodilatateurs, anti-convulsi-vants, agents provoquant l'avortement ou amorçant le travail, pour l'induction des règles, pourJLe contrôle de la fertilité, comme régulateurs du système nerveux central, analgésiques, comme agents de rétention du sel et de l'eau, 35 comme diurétiques, comme agents régulateurs métaboliques des graisses, comme agents abaissant le cholestérol sanguin, comme anti-inflammatoires et comme agents inhibant l'agglomération des plaquettes. Certains des 44 2272641 nouveaux composés de l'invention sont utiles comme intermédiaires pour la préparation d'autres composés de l'invention. Les composés selon l'invention donnent une protection contre les propriétés ulcérogènes de l'indométhacine. Une mesure de cette utilité qui mesure également les propriétés potentielles 5 anti-ulcérogènes est donnée dans l'essai décrit ci-dessous. On fait jeûner des rats pendant 48 h en leur donnant de l'eau à volonté. On administre par voie sous-cutanée 20 mg/kg d'indo-méthacine et on administre en même temps par gavage la moitié de la dose du composé essayé. Après 3 h, on administre également par gavage la seconde 10 moitié de la dose du composé essayé. 5 h après l'administration de l'indométhacine, les animaux sont décapités et on retire les estomacs. On lave les estomacs à l'eau distillée, on les essuie avec de la gaze, on les coupe suivant la plus grande courbure et on rince le contenu à l'eau distillée. On étale les estomacs en les piquant sur un bouchon et on examine au moyen 15 d'une loupe la présence d'ulcères. Les critères de notation dès ulcères sont comme indiqués précédemment par la référence Abdell-Galil est coll., Brit. •J. Pharmac. Chemotherapy, 33, pages 1-14 (1968). Note : 0 - normal 20 1 - hémorragie pétéchiale ou ulcère en tête ni'épingle 2 - un ou deux petits ulcères 3 - nombreux ulcères, dont quelques-uns gros 4 - nombreux ulcères, principalement gros Les animaux témoins traités avec l'indométhacine, mais 25 pas avec le composé essayé, donnent régulièrement des notes d'environ 3,0. Les animaux traités,ni avec l'indométhacine, ni avec le composé d'essai, donnent des notes d'environ 0,5 à 0,8. Les résultats obtenus dans cet essai, • avec des composés caractéristiques de 1'invention,sont indiqués dans le tableau A ci-après. Les composés produisant un abaissement de la note témoin 30 de 0,5 ou plus sont considérés comme plus actifs. L'activité bronchodilatatrice est déterminée chez le cobaye dans l'action contre les spasmes bronchiques provoqués par des injections intraveineuses de 5-hydroxytryptamine, d'histamine et de chlorure d'acétyle par le procédé Konzett (voir J. Lulling, P. Lievens, El 35 Sayed et J. Prignot, Arzeimittel-Forschung, 18, page 995 (1968). Le tableau B ci-après indique l'activité brocho-dilatatrice de composés représentatifs de l'invention contre un ou plusieurs 45 2272641 de trois agents spasmogènes, exprimée par une DE^ déterminée à partir des résultats obtenus avec trois doses intraveineuses logarithmiques cumulatives. Les nouveaux composés selon l'invention sont utiles comme agents hypotenseurs et leur activité hypotensive peut être mise en 5 oeuvre par le mode opératoire d'essai suivant qui est une modification de la technique décrite par Pike et collaborateurs, Prostaglandins, Nobel Symposium, 2, Stockholm, juin 1966, page 165. On attache des rats mâles de souche Wistar (Royal Hart Farms) d'un poids d'environ 250 g sur des planches à rats en position 10 de supination au moyen de harnais et de liens pour les membres. On effectue une infiltration sous-cutanée de" lidocaîne dans la zone fémorale, on met à nu l'artère et la veine iliaques et on y pose une canule. On enregistre la pression artérielle (systolique-diastolique) au moyen d'un appareil Statham P23Db; on anesthésie les animaux avant l'utilisation avec 30 mg/kg de 15 . pentobarbital par voie intraveineuse et on leur donne également 2 mg/kg de bitartrate d'hexaméthonium par voie intraveineuse. On prépare les composés ' d'essai par dispersion ultrasonique dans un véhicule sérum-Tween 80. On administre une dose intraveineuse à volume constant de 0,5 ml et les doses d'essai varient de 0,02 à 10,0 mg/kg de poids corporel. Le tableau C ci-après 20 indique les doses qui produisent un abaissement de 10 mm environ ou plus de la pression sanguine diastolique pour des composés caractéristiques de l'invention. Les composés actifs selon l'invention peuvent être utilisés dans des compositions telles que des tablettes; l'ingrédient actif 25 principal est mélangé avec des ingrédients classiques de pastillage, tels qu'amidon de maïs, lactose, saccharose, sorbitol, talc, acide stéarique. stéarate de magnésium, phosphate dicalcique, gommes, ou matières semblables comme diluants ou supports pharmaceutiquement acceptables non toxiques, les tablettes ou pilules des nouvelles compositions peuvent être stratifiées 30 ou composées autrement de manière à donner- une forme de dosage ayant l'avantage d'une action prolongée ou à retard ou d'une action successive prédéterminée du médicament qu'elles renferment. Par exemple, la tablette ou pilule peut comprendre un composant de dose interne et un composant de dose externe, ce dernier étant sous forme d'une enveloppe renfermant le 35 premier. Les deux constituants peuvent être séparés par une couche entérique qui sert à résister à la désagrégation dans l'estomac et permet au' constituant interne de passer intact dans le duodénum ou d'être libéré avec retard. 46 2272*41 Divers matériaux peuvent Être utilisés pour ces couches ou revêtements entériques, notamment un certain nombre d'acides polymères ou de mélanges d'acides polymères avec des substances, telles que la gomme laque, la gomme laque et l'alcool cétylique, l'acétate de cellulose et les analogues. Un 5 revêtement entérique particulièrement avantageux comprend un copolymèr-e styrène-acide maléique avec des matières connues contribuant aux propriétés entériques du revêtement. Les formes liquides dans lesquelles on peut incorporer les nouvelles compositions de l'invention en vue de l'administration 10 comprennent des émulsions convenablement aromatisées avec des huiles comestibles, telles que l'huile de coton, l'huile de sésame, l'huile de noix de coco, l'huile d'arachide et les analogues, ainsi que des élixirs et véhicules pharmaceutiques similaires. On peut préparer des suspensions ou solutions stériles pour l'utilisation parentérale. Les préparations 15 isotoniques contenant des conservateurs appropriés sont également souhaitables pour l'utilisation par injection. Le terme "forme de dosage" s'entend ci-après pour désigner les unités physiquement discrètes convenables comme doses unitaires pour les animaux à sang chaud et l'homme, chaque unité contenant une quantité 20 prédéterminée de composant actif calculée pour produire l'effet thérapeutique désiré en association avec le diluant, support ou véhicule pharmaceutique nécessaire. Les spécifications pour les nouvelles formes de dosage selon l'invention sont indiquées par les caractéristiques du composé actif et l'effet thérapeutique particulier recherché ou les limitations propres à la 25 technique de mise en oeuvre d'un tel constituant actif pour l'utilisation thérapeutique chez les animaux à sang chaud et chez l'homme, comme indiqué dans la présente description. A titré d'exemples de formes de dosage orales appropriées selon l'invention, on peut citer les tablettes, capsules, pilules, sachets de poudre, granules, cachets, cuillerées à café, gouttes, 30 ampoules, fioles, et des multiples de n'importe lesquelles des formes précédentes et d'autres formes, comme décrit ci-après. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. 47 2272641 EXEMPLE 1 Préparation de la 2-(6-carboxy-6-£luorohexyl)-cycLopenta-2-énone. On prépare cette cyclopenténone par le mode opératoire décrit dans le brevet belge n° 786.215 (15 janvier 1973) pour la préparation 5 de la 2-(6-carboxyoctyl)-cyclopenta-2-énone en remplaçant l'éthylmalonate de diéthyle par le fluoromalonate de diéthyle. EXEMPLE 2 Préparation de la 2-(6-carboxy-6-phénylhexyl)-cyclopenta-2-énone. On prépare cette cyclopenténone par le mode opératoire décrit dans le brevet belge n° 786.215 pour la préparation de la 2-(6-carboxyoctyl)-cyclopenta-2-énone en remplaçant 1'éthylmalonate de diéthyle par le phénylmalonate de diéthyle. 15 EXEMPLE 3 Préparation de la 2-(6-carboxyheptyl)-cyclopenta-2-énone. On prépare cette cyclopenténone par le mode opératoire décrit dans le brevet belge n° 786.215 pour la préparation de la 2-(6-carboxyheptyl)-cyclopenta-2-énone en remplaçant 1'éthylmalonate de diéthyle 20 par le méthylmalonate de diéthyle. EXEMPLE 4 Préparation de la 2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-cyclopentà-2-énone. On laisse reposer à la température ambiante une solution 25 de 50 g de 2-(6-carboxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (Bagli et coll., Tetrahedron Lettersj n° 5, page 465, 1966) dans 1400 ml de n-butanol contenant 2,7 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans un flacon bouché pendant environ 24 h. On amène la solution à siccité. On reprend le résidu par 1'éther et on lave la solution éthérée plusieurs fois par une solution saline, on sèche 30 sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir l'ester butylique recherché. EXEMPLES 5 à 7 Le traitement de la 2-(6-carboxyhexyl)-cyclopenta-2-35 énone par le procédé de l'exemple 4 avec l'alcool approprié donne les esters correspondants indiqués dans le tableau D ci-après. 48 2272641 EXEMPLE 8 Préparation de la 4-bromo-2-(6-carboxyhexyl)-cyelopenta-2-énone. On chauffe au reflux pendant 35 mn un mélange agité de 35,9 g (0,171 mole) de 2-(6~carboxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (Bagli et 5 coll., Tetrahedron Letters, n" 5, page 465, 1966), 35,0 g (0,197 mole) de N-bromosuccinimide et 600 ml de tétrachlorure de carbone. On refroidit le mélange à 5°C et on filtre. On lave le filtrat à l'eau froide, on sèche sur sulfate de magnésium et on amène à siccité pour obtenir une huile, A.MeOH = 225 m,u (8850); 0 — 1705 (groupes carbonyle) et 1625 cm ^ (groupe max / max 10 oléfine). EXEMPLES 9 à 24 De la même manière qu'à l'exemple 8, on transforme les diverses cyclopenténones du tableau I ci-après en dérivés 4-bromo 15 correspondants. EXEMPLE 25 Préparation de la 4-hydroxy-2-(8-carboxyoctyl)-cyclopenta-2-énone. A une solution agitée de 47,2 g de 4-bromo-2-(8-carboxy- 20 octyl)-cyclopenta-2-énone (exemple 13) brute dans 500 ml d'acétone et 325 ml d'eau à 3°C, on ajoute 44,1 g (0,226 mole) de fluoborate d'argent en 15 mn. On agite le mélange à 0-3 °C pendant 2 h et on filtre. On dilue le filtrat par. l'eau, on sature par le chlorure de sodium solide et on extrait par l'éther. On lave l'extrait éthéré par une solution saturée de chlorure de 25 sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre la solution. La chromatographie de répartition du résidu sur Celite donne des cristaux blancs, F. 58-66°C, XMe0H = 223 m,u (7800): 0 (KBr) = 3340 (groupes ' ' max / ' m|x hydroxy), 1705 (groupes carbonyle) et 1625 cm (groupe oléfine). 30 EXEMPLE 26 Préparation de la 4-acétoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. On agite au reflux pendant 4 h 30 mn un mélange de 51,6 g (0,137 mole) de 4-bromo-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (exemple 9) brute, 27 g (0,162 mole) d'acétate d'argent et 200 ml d'acide 35 acétique cristallisable. On refroidit le mélange et on sépare les solides par filtration. On concentre le filtrat et on extrait par l'hexane chaud. On lave l'extrait par une solution saturée de bicarbonate de sodium et 49 2272641 une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre pour obtenir une huile. On distille le produit brut sous pression réduite pour obtenir tan liquide, E. 152-153°C/0,01 mm Hg; = 223 m,u (10.700); 0 _ = 1745 (carbonyle des groupes ester), 1725 mâx /. tn«x ^ 5 (groupes carbonyle cétoniques) et 1235 cm (groupe acétoxy), EXEMPLE 27 Préparation de la 4-hydroxy-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. A une solution agitée de 6,91 g (50 millimoles) de 10 carbonate de potassium dans 1400 ml de méthanol et 1400 ml d'eau contenant 100 mg d'hydroquinone, on ajoute 14,8 g (50 millimoles) de 4-acétoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (exemple 26) en 1 mn à la température ambiante sous atmosphère d'azote. On agite la solution pendant 90 mn et elle contient, à ce stade, la 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. 15 On traite alors avec 23,6 g (75 millimoles) d'hydroxyde de baryum octahydraté pendant 1 mn. On agite le mélange pendant 60 mn et ensuite on concentre sous pression réduite jusqu'à un volume de 1800 ml pendant 1 h. On dilue la solution par 300 ml d'eau, on sature par le chlorure de sodium et on agite avec 400 ml d'éther en ajoutant 70 ml d'acide chlorhydrique 4N. On 20 extrait la phase par une quantité supplémentaire d'éther et on combine les phases organiques et on lave avec une solution saturée de chlorure de sodium» -On sèche l'extrait sur sulfate de magnésium. On obtient le produit brut après évaporation des solvants et on le purifie par chromatographie sur gel de silice pour obtenir une huile, = 223 nyu (7360); >)max = 3380 25 (groupes hydroxy), 1710 (groupes carbonyle) et 1632 cm ^ (groupe oléfine). EXEMPLE 28 Préparation de la 2-(6-carboxyhexy1)-4-hydroxy-cyc1openta-2-énone. A une solution agitée de 10,6 g (environ 34 millimoles) 30 de 4-bromo-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (exemple 8) brute dans 100 ml d'acétone et 65 ml d'eau, on ajoute 8,0 g (45,2 millimoles) de fluoborate d'argent pendant 2 mn. On maintient la température à 25-30°C par refroidissement externe. On agite le mélange pendant 90 mn, on filtre, on sature de chlorure de sodium et on extrait avec une solution semi-saturée 35 de bicarbonate de sodium. On réacidifie l'extrait basique par l'acide chlorhydrique dilué, on sature de chlorure de sodium et on extrait par 1'éther. On lave l'extrait éthéré par l'eau et par une solution saturée 50 2272641 de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On purifie le produit brut par chromatographie de répartition sur Celite pour obtenir une huile ayant les propriétés décrites à l'exemple 27. J 5 EXEMPLES 29 à 43 Par le procédé de l'exemple 28, on solvolise les diverses 4-bromo-cyclopenténones du tableau II ci-après dans un mélange acétone-eau en présence de fluoborate d'argent pour obtenir les 4-hydroxy-cyclopenténones de ce tableau. Dans le cas des esters d'acide carboxylique, 10 on supprime l'extraction par le bicarbonate de sodium. EXEMPLE 44 Préparation de la 4-tétrahydropyranyloxy-2-(6-tétrahydropyranylcarboxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. 15 A une solution agitée de 5,59 g (24,6 millimoles) de 4-hydroxy-2-(6-carboxyhexyl')-cyclopenta-2-énone (exemple 28) et 20,7 g (246 millimoles) de dihydropyranne dans 100 ml de chlorure de méthylène à • 20°C, on ajoute 47 mg (0,246 millimole) d'acide p-toluènesulfonique mono- hydraté en une portion. On maintient la température à 20-25°C par refroi- 20 dissement et on agite pendant 1 h à cette température. On dilue la solution par 200 ml d'éther et on vers® dans un mélange de 40 ml de solution saturée de bicarbonate de sodium 40 ml de solution saturée de chlorure de sodium et 80 ml d'eau. On sépare les phases et on extrait la phase aqueuse à nouveau par 1'éther. On lave l'extrait total successivement par l'eau et par une 25 solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur carbonate de sodium et on élimine les matières volatiles par concentration sous pression réduite pour obtenir une huile, = 223 m 30 EXEMPLES 45 à 55 Par le procédé de l'exemple 44, on transforme les diverses 4-hydroxy-cyclopenténones du tableau III ci-après en esters de tétrahydropyranyle de 4-tétrahydropyranyloxycyclopenténones de ce tableau. 51 2272641 EXEMPLE 56 Préparation, de la 4-tëtr3"h.ydropyranyloxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. A une solution agitée de 674 mg (2,64 millimoles) de 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopenta-2-énone (exemple 29) et 2,22 g (26,4 millimoles) de dihydropyranne dans 2,6 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 5,0 mg (0,026 millimole) d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. Après agitation pendant 20 mn à la température ambiante, on dilue la solution par 1'éther et on la verse dans une solution saturée de chlorure de sodium contenant un peu de bicarbonate de sodium. On sépare la phase organique et on la lave par une solution de chlorure de sodium saturée. On sèche l'extrait sur sulfate de magnésium et on évapore les matières MêOH volatiles sous pression réduite pour obtenir une huilé, X = 224 m,u •v IH3X / (7950); vmax = 1735 (carbonyle du groupe ester), 1710 (carbonyle cétonique) et 1030 cm-"'" (groupe tétrahydropyranyloxy). EXEMPLES 57 à 60 En opérant comme décrit à l'exemple 56, on transforme les esters d'alkyle de 4-hydroxy-cyclopenténones du tableau IV ci-après en 4-tétrahydropyranyloxy esters d'alkyle de ce tableau. EXEMPLE 61 Préparation du 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydocyclopentanol tout cis On ajoute une solution de 1,42 g (10,0 millimoles) de y-lactol de 5rhydroxy-2,3-oxydocyclopentylacétaldéhyde tout cis (E.J. Corey et R. Noyori, Tetrahedron Letters, 1970, page 211) dans 5 ml de DMSO à une solution agitée du réactif de Wittig (E.J. Corey et coll., J.A.C.S,, 91, page 5675, 1969) préparé à partir de 13,3 g (30 millimoles) de bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium (exemple 68), 2,52 g (60 millimoles) de dispersion à 57% d'hydrure de sodium et 70 ml de DMSO à 16°C en 1 mn. On agite la solution à la température ambiante pendant 20 h et on la'irerse dans un mélange agité de chlorure de méthylène, glace et acide chlorhydrique. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse par le chlorure de méthylène, on sature par le chlorure de sodium et on extrait par l'éther. On combine les extraits organiques et on les distribue sur le bicarbonate de sodium. On acidifie l'extrait basique par HC1 dilué, on sature par le chlorure de sodium et on extrait 52 2272641 par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait par la saumure, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre pour obtenir le composé recherché brut sous forme d'une huile orange. EXEMPLE 62 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydoçyclopentanone-tous cis. A une solution agitée d'environ 1,6 mole de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydocyclopentanol-tout cis (exemple 61) dans 1,6 ml d'éther, on ajoute 1,6 mole d'acide chromique 4,ON dans l'acide sulfurique 4N à 0°C en 9 mn. Après agitation pendant 5 mn à 0°C on dilue la solution par la saumure, 1'éther et l'acétate d'éthyle. On traite la phase organique par 1'isopropanol, on lave à la saumure et on sèche sous sulfate de magnésium. L'évaporation du solvant donne le composé recherché sous forme d'une huile. EXEMPLE 63 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-4-hydroxycyclopenta-2-énone. On laisse reposer à la température ambiante pendant 3 h une solution de 1,0 millimole de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4 oxydocyclopentanone tout cis (exemple 62) et 3,0 millimoles de carbonate de sodium dans 15 ml d'eau. On acidifie la solution par HC1, on sature par le chlorure de sodium et on extrait par 1'éther. On lave l'extrait par la saumure, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre pour obtenir du composé recherché et du composé isomère, la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3-hydroxycyc.lopenta-4-énone. Le traitement ultérieur de ce mélange par l'hydroxyde de sodium 0,1N à la température ambiante pendant 30 mn provoque la transposition de ce dernier isomère en le composé recherché, que l'on isole de la solution basique comme indiqué ci-dessus. EXEMPLE 64 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-4-hydroxycyclopenta-2-énone. En traitant le cis-anti-cis-5-hydroxy-2,3-oxydocyclo-peritylacétaldéhyde-y-lactol (E.J. Corey et R. Noyori, Tetrahedron Letters, page 311, 1970) préparé à partir de la lactone correspondante et l'hydrure de diisobutylaluminium comme décrit pour la préparation du cis-syn-cis-lactol, avec le bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium comme décrit à l'exemple 61, on obtient le 2ft-(6-carboxy-2-cis-hexény1)-3a,4a-oxydo- 53 2272641 cyclopentane-lP-ol qui, par oxydation selon l'exemple 62, donne la 2p-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3«, fat -oxydocyclopentanone qui5 à son tour par traitement avec une base aqueuse par le procédé de l'exemple 63, donne le composé recherché. 5 EXEMPLE 65 On ajoute en une 1/2 minute à 20°C une solution de 5,0 g (35 millimoles) de 5-hydroxy-2,3-oxydocyclopentylacétaldéhyde-y-lactol (mélange isomères; E.J. Corey et R. Noyori, Tetrahedron Letters, 10 page 311, 1970) dans 25 ml de DMSO à une solution agitée du réactif de ffittig _/E. J. Corey et coll., J.A.C.S., 91, page 5675,(1969); et exemple 61/ et de dimsylsodium préparée à partir de 23,5 g (53 millimoles) de bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium, 6,1 g (140 millimoles) de dispersion à 57% d'hydrure de sodium et 230 ml de DMSO. 15 , On agite la solution à la température ambiante pendant 2 h et on la verse dans un mélange agité de chlorure de méthylène, glace et acide chlorhydrique. On traite le mélange de réaction comme décrit à 1'exemple 61 et on purifie le produit brut par chromatographie sur colonne de gel de silice pour obtenir le composé recherché (mélange de deux 20 stéréoisomères) sous forme d'une huile; spectre IR (pellicule) 3450, 1710 et 832 cm EXEMPLE 66 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydocyclopentanone. 25 On traite une solution agitée de 2,98 g (13,2 milli moles) de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydocyclopentanol (exemple 65) dans 66 ml d'acétone en ajoutant goutte à goutte 3,30 ml d'acide chronique 8N dans H^SO^ 8N en 20 mn entre -10 et -5°C. On agite la solution à -5°C pendant 10 mn et on traite successivement avec quelques gouttes d'iso-30 propanol et 12 ml d'eau. On filtre le mélange et on concentre le filtrat, on sature par le chlorure de sodium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait par la saumure, on sèche sur MgSO, et on évapore pour -1 obtenir une huile; spectre IR (pellicule) 1740, 1710 et 840 cm 35 EXEMPLE 67 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexénvl)-4-hvdroxycyclopenta-2-énone. On laisse reposer à la température ambiante sous atmosphère d'azote pendant 24 h une solution (pH 10,2-10,5) de 2,42 g 54 2272641 (10,8 millimoles) de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-oxydocyclopentanone (exemple 66), 4,58 g (43,2 millimoles) de carbonate de sodium et 216 ml d'eau. On acidifie la solution à 15°C par l'acide chlorhydrique et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait par la saumure, on sèche sur MgSO, et on évapore pour obtenir une huile; spectre IR (pellicule) 1700 -1 (groupes carbonyle) et 1630 cm (oléfine conjuguée); spectre de RMN 7,11 (1), 5,54 (2) et 4,95 (1). EXEMPLE 68 Préparation du bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium. On chauffe au reflux pendant 48 .h un mélange de 103 g d'acide 5-bromovalérique et 152 g de triphénylphosphine dans 400 ml d'acéto-nitrile, on refroidit, on dilue par 100 ml de benzène et on laisse cristalliser. On filtre les cristaux, on les lave au benzène et à l'éther pour obtenir le produit incolore, F. 2Û7-209°C. EXEMPLES 69 à 75 Le traitement des acides io -bromoalkanoîques indiqués dans le tableau V ci-après par la triphénylphosphine,selon le procédé décrit à l'exemple 68,donne les bromures de phosphonium de ce tableau. EXEMPLES 76 à 82 Le traitement du 5-hydroxy-2,3-oxydocyclopentylacétal-déhyde-y-lactol (mélange isomères) par le réactif de Wittif préparé à partir des bromures de phosphonium du tableau VI ci-après, en opérant par les procédés des exemples 61 et 65, donne les produits de ce tableau. EXEMPLES 83 à 89 L'oxydation des cyclopentanols indiqués dans le tableau VII ci-après par le procédé décrit à l'exemple 66 donne les 3,4-oxydocyclopentanones correspondantes du tableau. EXEMPLES 90 à 96 Le traitement alcalin des 3,4-oxydocyclopentanones du tableau VIII ci-après par le procédé décrit à l'exemple 67 donne les 4-hydroxycyclopenténones du tableau. 55 2272641 EXEMPLE 97 Préparation de la 4-tétrahydropyranyIoxy-2-(6-carbotétrahydropyranyloxy-2-ci s-hexényl)-cyclop enta-2-énone. On traite une solution glacée vigoureusement agitée 5 de 9,45 g (42,5 millimoles) de 2-(6-carboxy-cis-2-hexényl)-4-hydroxycvclo-penta-2-énone (exemple 67) et 14,3 g (170 millimoles) de dihydropyranne dans 212 ml de chlorure de méthylène avec 81 mg (0,425 millimole) d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. Après agitation pendant 5 mn à 0°C et 60 mn à 25°C, on verse la solution dans un mélange agité de 40 ml de saumure 10 saturée, 40 ml de bicarbonate de sodium saturé et 80 ml d'eau. On lave la phase organique par la saumure, on sèche sur sulfate de magnésium et " 15 on concentre pour obtenir une huile,,0TnnY (pellicule) 1730 (carbonyle de l'est( oxy). max ^ l'ester), 1710 (carbonyle cêtonique) et 1030 cm (groupes tétrahydropyranyl- exemple 97a Préparation de la 4(R)-tétrahydropyranyloxy-2-(6-carbométhoxy-2-cis-hexényl)-cyclopenta-2-énone. On prépare ce composé comme décrit dans la littérature, 20 voir J.B. Heather et coll., Tetrahedron Letters, page 2313 (1973). EXEMPLES 98 à 104 Le traitement des 4-hydroxycyclopenta-2-énones énumérées dans le tableau IX ci-après par le dihydropyranne, comme décrit 25 à l'exemple 97, donne les éther-esters de bis-tétrahydropyranyle du tableau. exemple 105 Préparation de la 4-(trlméthylsiloxy)-2-(6-carbotriméthylsiloxy-2-cis-hexényl)-cyclopenta-2-énone. 30 A une solution de 5 g de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)- 4-hydroxycyclopenta-2-énone (exemple 67) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre, on ajoute 5,4 g de chlorure de trimëthylsilyle sous atmosphère d'azote. A la solution résultante refroidie dans un bâin d'eau du robinet, on ajoute 5,05 g de triéthylamine dans 10 ml de dimé thyl formamide, goutte 35 à goutte. On agite le mélange résultant à 60°C au bain d'huile pendant 2 h, puis à la température ambiante pendant 18 h. On sépare par filtration le chlorhydrate de triéthylamine et on amène le filtrat à siccité. On purifie ensuite l'huile .résiduelle par distillation sous vide poussé. 56 2272641 EXEMPLES 106 à 113 Le traitement des 4-hydroxycyclopenta-2-énones énumérées dans le tableau X ci-après par les chlorures de trialkylsilyle indiquésj selon le procédé décrit à l'exemple 105, donne les éther-esters de bis-trialkylsilyle de ce tableau. EXEMPLE 113A Préparation dé la 4-(t-butyldiméthylsiloxy)-2-(6-carbo-t-butyl-diméthyl-siloxyhexyl)-cyclopenta-2-énone. 10 A une solution agitée de 2-(6-carboxyhexyl)-4-hydroxy- cyclopenta-2-énone et 7,9 g d'imidazole dans 12,5 ml de diméthylformamide anhydre, on ajoute 10,2 g de chlorure de t-butyldiméthylsilyle dans 12,5 g de diméthylformamide à 0°C. On agite ensuite la solution pendant 4 h à 37°C. On verse la solution dans 350 ml d'eau glacée et on extrait deux fois par 15 l'hexane. On lave les extraits combinés avec une solution de carbonate de sodium à 5% avec une solution de chlorure de sodium saturée, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore sous pression réduite. On évapore deux fois le résidu avec du toluène pour donner 9,52 g (rendement 95%)du produit sous forme d'une huile. 20 EXEMPLE 114 Préparation du chlorure de cyclopentylacétyle. A une solution de 50 g d'acide cyclopentylacétique contenant 2,9 ml de diméthylformamide, on agite goutte à goutte, en agitant, 25 51 de chlorure de thionyle en 15 mn. Après agitation pendant encore 60 mn, on élimine l'excès de chlorure de thionyle sous vide et on distille l'huile résiduelle pour obtenir 55,4 g (rendement 97%) du produit recherché, E. 57-58°C/10 mm Hg. 30 EXEMPLE 115 ^ Préparation de la l-chloro-4-cyclopentyl-l-trans-butène-3-one. On place dans un bain d'eau glacée un ballon tricol muni d'un agitateur, d'un tube d'introduction de gaz et d'un tube de sortie de gaz protégé par une garde à chlorure de calcium. On balaie le système par 35 1'acétylène pendant 3 mn. On ajoute dans le ballon 150 ml de tétrachlorure de carbone et on fait barboter de l'acétylène à un débit rapide pendant 3 mn. On ajoute 59 g de chlorure d'aluminium et on fait barboter dans le 57 2272641 mélange l'acétylène pendant 5 mn. On remplace le tube d'introduction de gaz par une ampoule à brome protégée par une garde à chlorure de calcium. On ajoute au mélange de réaction 55,4 g de chlorure de cyclopentylacétyle (exemple 114) en agitant pendant environ 20 mn. On remplace l'ampoule à 5 brome par le tube d'introduction de gaz et on fait barboter l'acétylène en agitant à un débit supérieur au débit de saturation. Après environ 15 mn, le débit d'absorption d'acétylène devient brusquement très rapide et on fait passer l'acétylène aussi rapidement qu'il est absorbé. On continue l'introduction d'acétylène pendant 45 mn après la fin de l'absorption rapide 10 (qui dure environ 1 h). On verse le mélange de réaction en agitant sur 430 g de glace et 180 ml 'de solution saturée de chlorure de sodium. On extrait la phase aqueuse trois fois encore par 1'éther. On sèche les extraits combinés sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore à siccité sous 15 vide. Après addition de 1,5 g d'hydroquinone, on distille l'huile résiduelle pour obtenir 57 g (rendement 89%) d'une huile, E. 67-69°C/0,14 m Hg. EXEMPLE 116 Préparation de la 4-cyclopentyl-l-iodo-l-trans-butène-3-one. 20 On agite au reflux pendant 18 h une solution de 57 g de l-chloro-4-cyclopentyl-l-trans-butène-3-one (exemple 115) dans 360 ml d'acétone contenant 55 g d'iodure de sodium. On refroidit le mélange résultant, on filtre et on amène la liqueur mère à siccité. On dissout l'huile résiduelle dans 1'éther, on lave successivement,par l'eau, une 25 solution diluée de thiosulfate de sodium et une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 87 g (rendement 99%) d'une huile orange. La chromatographie en phase gazeuse donne un pic. 30 EXEMPLE 117 Préparation du 4-cyclopentvl-l-iodo-l-trans-butène-3-ol. A une solution de 7,1 g de borohydrure de sodium dans 60 ml d'alcool absolu agitée au bain de glace sous atmosphère d'azote, on ajoute, goutte à goutte en environ 2 h, une solution contenant 7 g de 35 4-cyclopentyl-l-iodo-trans-butène-3-one (exemple 116) dans 160 ml d'alcool absolu. On maintient la température à 5-10°C. On verse la solution dans 850 ml d'eau glacée et on extrait le mélange résultant trois fois par 58 2272641 l'éther. On lave les extraits combinés avec une solution diluée de bisulfite de sodium, une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 81 g d'une huile jaune. La chromatographie sur une colonne de 1 kg de gel de 5 silice avec le benzène comme éluant donne 75 g (rendement 88%) d'un produit huileux. EXEMPLES 118 à 141 En traitant les acides carboxyliques énumérés dans 10 le tableau XI ci-après avec le chlçrure de thionyle par le procédé décrit à l'exemple 114, puis en traitant les chlorures d'acides résultants par l'acétylène comme décrit à l'exemple 115 et ensuite en traitant les l-chloro-l-trans-alcène-3-ones par l'iodure de sodium par le procédé décrit à l'exemple 116, et ensuite en traitant les l-iodo-l-trans-alcène-3-ones 15 résultantes par le borohydrure de sodium par le procédé décrit à l'exemple 117, on obtient les 3-hydroxy-l-iodo-l-trans-alcènes indiqués dans ce tableau. EXEMPLE 142 20 Préparation du 4-cyclopentvl-l-iodo-3-triphénylméthoxy-l-trans-butène. On chauffe au bain de vapeur pendant 2 h un mélange de 21,4 g de 4-cyclopentyl-l-iodo-l-trans~butène-3-ol (exemple 117) dans 170 ml de pyridine anhydre contenant 31 g de bromure de triphénylméthyle. On verse le mélange foncé dans 850 ml dreàu glacée et on extrait la solution 25 résultante trois fois par l'éther. On lave les extraits combinés par l'acide chlorhydrique à 2% glacé jusqu'à ce que les liqueurs de lavage soient acides, par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité. En triturant le résidu puis en filtrant, on sépare le triphénylcarbinol. On amène la liqueur 30 mère à siccité et on chromatographie le sirop résiduel sur 400 g de Florisil en utilisant l'hexane : on obtient 32 g (rendement 78%) d'un sirop qui se solidifie au repos. La recristallisation dans l'hexane donne des cristaux blancs, F, 87-88°C, 59 2272641 EXEMPLE 143 Préparation du 4-cvclopentyl-l-iodo-3-(p-anisyldiphényl)-méthoxy-l-trans-butène. On maintient une solution de 20 g de 4-cyclopentyl-l-5 iodo-l-tràns-butène-3-ol (exemple 117) et 25 g de p-anisylchlorodiphényl-méthane dans 170 ml de pyridine à 60°C pendant 18 h et à 70°C pendant 3 h. On verse la solution refroidie dans 850 ml d'eau glacée. On distribue la solution résultante entre de l'éther et de l'eau. On lave la couche éthérée par l'eau, on sèche sur sulfate dé magnésium anhydre et on amène à siccité. 10 En évaporant à nouveau avec du toluène, on se débarrasse de la pyridine résiduelle. On chromatographie l'huile résiduelle sur 300 g de Florisil avec l'hexane ■ comme éluant et l'on obtient 22,3 g du produit. La substance est homogène, selon la chromatographie en couche mince. 15 EXEMPLES 144 à 167 En traitant les 3-hydroxy-l-iodo-trans-l-alcènes du tableau XII ci-après avec le bromure de triphénylméthyle par le procédé décrit à l'exemple 142, on obtient les 3-triphénylméthoxy-l-iodo-trans-l-alcènes indiqués dans ce tableau. 20 EXEMPLE 168 Préparation du 1,l-diméthoxy-cis-3,4-méthanohexane ou cis-l-éthyl-2-(2,2-diméthoxyéthyl )-cyclopropane. A une suspension éthérée du couple zinc-argent, 25 préparée selon le procédé de J.M. Denis, G. Girard et J.M. Conia (Synthesis, page 549, 1972) à partir de 0,400 g d'acétate d'argent, 400 ml d'acide acétique, 68 g de granule de zinc, de la laine d'argent et 600 ml d'éther, on ajoute, goutte à goutte, 136 g de diiodométhane à un débit tel que l'on obtienne un reflux doux» On agite ensuite le mélange à la température 30 ambiante pendant 1 h et on y ajoute ensuite 57,7 g de I,l-diméthoxy-cis-3-hexène (voir M. Winter, Helvetica Chimica Acta, 46, page 1792, 1963) pendant une durée de 20 mn et on chauffe ce mélange au reflux pendant 5 h. On refroidit le mélange à 0°C, on ajoute 600 ml d'éther puis 50,5 g de pyridine ajoutée goutte à goutte en 1 h. On filtre le précipité résultant et on le 35 lave à l'éther. On combine le filtrat et les liqueurs de lavage et on évapore le solvant et on soumet le résidu à la distillation fractionnée sous 122 mm Hg pour obtenir le composé recherché sous forme d'une huile incolore. 60 2272641 EXEMPLE 169 Préparation du cis-3,4-méthano-l-hexanol. A une solution vigoureusement agitée de 31,6 g de 1,l-diméthoxy-cis-3,4-méthanohexane (exemple 168), 75 mg d'hydroquinone, 6 g d'acide oxalique dans 150 ml d'acétone chauffée à 45°C sous atmosphère inerte, on ajoute 700 ml d'eau en 30 mn. On refroidit le mélange et on l'extrait bien à l'éther. On sépare la phase organique, on la lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec une saumure saturée, on sèche sur Na2S0^ et on évapore le solvant. On distille le résidu sous 30 mm Hg pour obtenir le composé recherché. EXEMPLE 170 Préparation du cis-5,6-méthano-l-octyne-3-ol. A une solution de 15,2 g (0,165 mole) de complexe acétylure de lithium-éthylènediaminé dans 100 ml de diméthylsulfoxyde anhydre, on ajoute 16,8 g (0,150 mole) de cis-3,4-méthano-l-hexanol (exemple 169) dans 25 ml de diméthylsuifoxyde en refroidissant et à un débit tel que l'on maintienne une température de 25°C. On conserve ensuite le mélange pendant 2 h à 25°C et on le verse sur de la glace et de l'acide chlorhydrique en excès. On extrait le mélange par l'éther et on lave la phase organique à l'eau et avec une saumure saturée, on sèche sur Na^SO^ et on évapore pour obtenir une huile. La distillation sous vide donne le composé recherché sous forme d'une huile incolore. EXEMPLE 171 Préparation du S-triphényïméthoxy-cis-S^-méthano-l-octyne. On chauffe à 100°C,pendant 1 h 30 sous atmosphère inerte, un mélange de 13,8 g de cis-5,6-méthano-l-octyne-3-ol (exemple 170) et 33,0 g de bromure de triphénylméthyle dans 100 ml de pyridine. On refroidit le mélange et on filtre. On distribue le filtrat entre l'eau glacée et l'éther. On lave la phase organique avec de l'acide chlorhydrique dilué froid, une solution saturée de bicarbonate de sodium et une saumure saturée, on sèche sur Na^SO^ et on évapore pour obtenir une huile. On dissout cette dernière dans 1'hexane et on la fait passer à travers 400 g de Florisil pour obtenir, après évaporation, le composé recherché sous forme d'une huile incolore. 61 2272641 EXEMPLE 172 Préparation du l-iodo-3-triphénylméthoxy-cis-5,6-méthano-trans-l-octène. A 160 ml d'une solution de 0,50 M de bis-(diméthyl-1j2 p r opy 1)-borane dans l'éther diméthylique de diéthylèneglycol refroidie 5 à 0°C sous atmosphère inerte, on ajoute 28,6 g (0,075 mole) de 3-triphényl-méthoxy-cis-5,6-méthano-l-oetyne (exemple 171). On laisse revenir le mélange à la température ambiante et on l'agite à cette température pendant 3 h. On refroidit la solution à 0°C et on ajoute, par portions, 16,9 g (0,225 mole) de N-oxyde de triéthylamine, de manière à maintenir la température 10 à 0-5°C. On agite le mélange.à 0°C pendant 1 h et ensuite on le verse dans 300 ml d'hydroxyde de sodium IN, puis on ajoute immédiatement une solution de 57 g (0,225 mole) d'iode dans 150 ml de tétrahydrôfuranne. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 mn et on le verse dans 1000 ml d'eau. On décolore le mélange par addition d'une solution de thiosulfate .15 de sodium et on extrait par l'éther. On lave la phase organique par l'eau et on sépare le solvant sous vide. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne sèche sur 1,5 kg d'alumine en utilisant l'hexane comme éluant. On obtient le composé recherché sous forme d'une huile. 20 EXEMPLES 173 à 179 En traitant les carboxaldéhydes énumérés dans le tableau XIII ci-après par l'acétylure de lithium par le procédé décrit à l'exemple 170, puis en traitant les 3-hydroxy-l-alcynes résultants par le bromure de triphénylméthyle par le procédé de l'exemple 171, on obtient 25 les 3-triphénylméthoxy-l-alcynes indiqués dans ce tableau. EXEMPLES 180 à 186 En traitant les 3-triphénylméthoxy-l-alcynes énumérés dans le tableau XIV ci-après avec le bis'-(diméthyl-l,2 propyl)-borane, le 30 N-oxyde de triméthylamine, l'iode et l'hydroxyde de sodium aqueux par le procédé décrit à l'exemple 172, on obtient les 3-triphénylméthoxy-l-iodo-1-trans-alcènes indiqués dans ce tableau. EXEMPLE 187 35 Préparation de l'acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans- prosténoîque et de l'acide 9-oxo-ll«,15-épi-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoîque. 62 2272641 A une solution de 13,7 g de 4-cyclopentyl-l-iodo-3-triphénylméthoxy-trans-1-butène (exemple 142) dans 35 ml de toluène anhydre anhydre*refroidie à-75°C et sous atmosphère d'azote, on ajoute, goutte à goutte en 5 mn, 11,3 ml d'une solution 2,34 M de n-butyllithium dans 5 l'hexane. On laisse réchauffer la solution à -40°C et on la maintient à cette température pendant 1 h. On refroidit à -75°C cette solution contenant le(3-triphénylméthoxy-4-cyclopentyl-trans-1-butényl)-lithium et on y ajoute 18,1 ml d'une solution 1,45 M de triméthylaluminium dans l'hexane. On réchauffe ensuite la solution jusqu'à -20°C pendant 45 mn. On traite cette 10 solution contenant le (3-triphénylméthoxy-4-cyclopentyl-l-trans-butényl)-triméthylalanate de lithium en ajoutant, goutte à goutte, 9,25 g de 2-(6-carbotétrahydropyrànyloxyhexy1)-4-tétrahydropyranyloxy-2-cyclopenténone dans 10 ml d'éther, en rinçant avec 5 ml d'éther. On laisse réchauffer la solution brun-jaune résultante jusqu'à la température ambiante et ensuite on la 15 maintient à cette température pendant 18 h. On verse ensuite la solution avec précaution sur un mélange de 14 ml d'acide chlorhydrique concentré et 400 g de glace pilée et on agite le mélange résultant pendant 15 mn. L'extraction par l'éther suivie d'évaporation donne 22 g d'une substance huileuse. On agite une solution de cette huile dans 350 ml de mélange acide acétique-tétra-20 hydrofuranne-eau 3:1:1 à la température ambiante pendant 48 h sous atmosphère d'azote et ensuite on l'amène à siccité. En évaporant à siccité avec du xylène, on obtient 20 g d'une substance huileuse que l'on chromatographie sur 350 g de "Silica Ar" (cc 4). On élue avec des pourcentages croissants de benzène dans l'acétate d'éthyle; la fraction éluée avec 80% d'acétate 25 d'éthyle dans le benzène (1,2 litre) donne 1,4 g d'acide 9-oxo-llg,15-épi-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoîque, dont la recristallisation dans l'acétate d'éthyle donne des cristaux blancs, F. 98-99°C. EXEMPLE 188 30 A une solution de 13,7 g (26,3 millimoles) de 4-cyclo- pentvl-l-lodo-3-mono-p-méthoxytriphénylméthoxy-trans-l-butène (exemple 143) dans 35 ml de toluène anhydre, refroidie à -75°C et sous atmosphère d'azote, on ajoute, goutte à goutte en 5 mn, 11,3 ml (26,3 millimoles) d'une solution 2,34 M de n-butyllithium dans l'hexane. On laisse réchauffer la solution à 32 -4p°C et on la maintient à cette température pendant 1 h. On refroidit à -75°C cette solution contenant le (3-mono-p-méthoxytriphénylméthoxy-4-cyclopentyl-trans-l-butényl)-lithium et on y ajoute 18,1 ml (26,3 millimoles) d'une solution 1,45 M de triméthylaluminium dans l'hexane. On laisse ensuite 63 2272641 réchauffer la solution à -20°C pendant 45 mn. On traite cette solution contenant le (3-mono-p-méthoxytriphénylméthoxy-4-cyclopentyl-l-trans-l butényl)-triméthylalanate de lithium en ajoutant, goutte à goutte, 9,5 g (20,8 millimoles) de 2-(6-carbo-t-butyldiméthylsiloxyhexyl)-4-5 t-butyldiméthylsiloxy-2-cyclopenténone (exemple 113A) dans 10 ml d'éther, en rinçant avec 5 ml d'éther. On laisse réchauffer à la température ambiante la solution brun-jaune réisultante et on la maintient à cette température pendant 18 h. On verse la solution avec précaution sur un mélange de 14,5 ml d'acide chlorhydrique concentré avec 400 g de glace 10 pilée et on agite le mélange résultant pendant 15 mn. L'extraction par l'éther suivie d'évaporation donne 22 g d'une substance huileuse. On\ agite une solution de cette huile dans 350 ml de mélange acide acétique-tétra■ hydrofuranne-eau 3:1:1 à la température ambiante pendant 48 h sous atmosphère d'azote, puis on l'amène à siccité. L'évaporation à siccité 15 avec le xylène donne 20 g d'une substance huileuse que l'on chromatographie sur 350 g de "Silica Ar" (cc 4). On élue avec des pourcentages croissants de benzène dans l'acétate d'éthyle et enfin par l'acétate d'éthyle. On obtient les fractions de 600 ml suivantes : fractions 1 à 5 (11 g) de monométhoxytriphénylcarbinol 20 et produits t-butyldiméthylsilylés. fraction 6 (0,931 g) d'acide 9-oxo-lla-t-butyl-diméthylsiloxy-15-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoïque; fractions 7 et 8 (1,9 g) 15 à 35% d'acide 9-oxo-lla-t-butyldiméthylsiloxy-15-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoïque et 25 65,8% d'acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-méthano-10,13-trans-prostadiénoîque; fractions 10 et 11 (1,43 g) mélange d'acide 9-oxo-lla-15-épi-dihydroxy-17,20-méthano-lQ,13-trans-prosténoïque et d'acide 9-oxo-15-épi-17,20-méthano-10,13-trans-prostadiénoïque; fraction 12 (1,2 g) d'acide 9-oxo-lloc-15-dihydroxy-30 17,20-méthano-13-trans-prosténoïqué que l'on recristallise deux fois dans l'acétate d'éthyle pour obtenir des cristaux blancs, F. 98-99°C. EXEMPLE 188A Acide 9-oxo-15-épi-17,20-méthano-10,13-trans-prostadiénoïque. 35 On agite une solution de 50 mg d'acide 9-oxo-15-épi-17, 20-méthano-10,13-trans-prosténoîque(exemple 187) dans 1 ml d'acide chlorhydrique 1,5N et 2 ml de tétrahydrofuranne et on opère comme dans l'exemple 486 64 2272641 pour obtenir 43,4 mg dy produit. La recristallisation dans l'éther donne des cristaux blancs, F. 86-88°C; xMe0H = 218 m,u (&= 10.000); ' ' max / chromatographie en couche mince sur gel de silice, développement par acétate d'éthyle-acétone-acide acétique 90:20:1; = 0,75. 5 EXEMPLE 188B Acide 9a,lla-15-trihydroxy-17,20-méthano-l3-trans-prosténoique. A une solution agitée de 931 mg d'acide 9-oxo-lla-. t-butyldiméthylsilyloxy-15-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoïque 10 dans 5 ml de tétrahydrofuranne à 0°C, on ajoute 6,7 ml (2,2 équivalents molaires) d'hydrure de perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium. Après 40 mn, on arrête la réaction par 4 ml d'hydroxyde de sodium 3N puis 4 ml de peroxyde d'hydrogène à 30%. On ajoute de l'éther et on acidifie la solution par une solution à 5% d'acide chlorhydrique. On sépare la phase 15 éthérée et on la lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 1'acide lla-t-butyldimëthylsiloxy-9a,15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoïque. On traite ensuite cette substance par 20 ml dè mélange acide acétique-tétrahydrofuranne-eau 3:1:1 sous atmosphère 20 d'azote à 30-45°C pendant 70 h. On amène la solution à siccité sous pression réduite, puis on l'évaporé deux fois avec du toluène sous pression réduite pour obtenir 748 mg de produit sous forme d'une huile. 65 2272641 EXEMPLES 189 à 325 En traitant par le mode opératoire de l'exemple 187 les esters de 4-oxycyclopenténone indiqués dans le tableau XV ci-après avec le triméthyl-(3-triphénylméthoxy-trans-l-alcényl)alanate de lithium corres-5 mondant au l-iodo-3-triphénylméthoxy-trans-l-alcène indiqué et préparé à partir de ce composé par le mode opératoire de l'exemple 187 par traitement préalable avec du butyllithium puis avec du triméthylaluminium, puis en débloquant les 9-oxo-11g-tétrahydropyrannyl-15-triphénylméthoxy-13-trans-prosténoates de tétrahydropyrannyle (ou alkyle) intermédiaires par un 10 mélange acide acétique/eau/tétrahydrofuranne, également comme décrit dans l'exemple 187, on obtient les acides 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-prosté-noîques indiqués dans le tableau XVr Dans le cas des esters alkyliques, le déblocage ne provoque pas une hydrolyse de l'ester et le produit est obtenu à l'état de prosténoate d'alkyle. Lorsque l'on utilise les deux 15 réactifs de ces préparations, c'est-à-dire la 4-oxycyclopenténone et le l-iodo-3-triphénylméthoxy-trans-l-alcène sous leuis formes optiquement résolues, le produit est obtenu sous forme de l'im des antipodes optiques à la condition que les diverses conditions de cette synthèse né provoquent pas une racémisation. Lorsque aucun de ces réactifs ne se trouve sous une forme 20 résolue, on forme alors deux racêmates, le racémate 15-"normal" et le racémate 15-l,épin-. Ces racêmates peuvent être séparés par chromatographie, et, dans les cas les plus difficiles, par chromatographie liquide à haute vitesse et, si nécessaire, en utilisant une technique de recyclage. Si l'un des réactifs est sous forme résolue, on forme alors deux diastéréo-25 isomères, plutôt que des racêmates, et ces diastéréoisomères sont également séparables par chromatographie. EXEMPLE 337 Préparation de l'acide 9P,lia,15-trihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosté-notque. 30 A une solution de 433 mg d'acide 9-oxo-lla,15a-dihydroxy- 17,20-méthano-13-trans-prosténo±que (exemple 187) dans 4,5 ml de tétrahydro-furanne, agitéedans un bain de glace sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte 3,7 ml de perhydro-9b-boraphénalyl-hydrure de lithium 0,76M. Après maintien pendant 40 mn à 0°C, on ajoute 1,62 ml d'hydroxyde de sodium 35 3N puis 1,62 ml de peroxyde d'hydrogène à 30%. On ajoute de l'éther et on acidifie la solution obtenue avec de l'acide chlorhydrique 2N. On lave la couche éthérée plusieurs fois à l'aide d'une solution saturée en chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre puis à siccité pour obtenir le composé du titre sous forme d'une huile. 66 2272641 EXEMPLES 338 à 485 En traitant les dérivés 9-oxo indiqués dans le tableau XVI ci-après par du perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium par le mode opératoire décrit dans l'exemple 337, on obtient les dérivés 9a,lia,15-tri-hydroxy indiqués dans ce tableau. EXEMPLE 486 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-méthano-10,13-trans-prostadiénotque. On agite à température ambiante pendant 70 h une solution de 50 mg d'acide 9-oxo-Ila,15-dihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosténoîque (exemple 187) dans 1 ml d'acide chlorhydrique 1,5N et 2 ml de tétrahydro-furanne. On dilue la solution par 6 ml d'une solution saturée en chlorure de sodium et on extrait plusieurs fois à l'éther. On lave les extraits éthérés réunis par une solution saturée en chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité sous pression réduite pour obtenir 50 mg du composé du titre sous forme d'une huile; la chromatographie sur couche mince donne une valeur de R^ de 0,62 sur une plaque de gel de silice, le développement se faisant avec de l'acétate d'éthyle/ acétone/acide acétique (90:20:1). EXEMPLES 487 à 634 En traitant les composés de départ 9-oxo-lla-hydroxy indiqués dans le tableau XVII ci-après par de 1'acide chlorhydrique dilué à température ambiante, par le mode opératoire décrit dans l'exemple 486, on obtient les dérivés 9-oxo- indiqués dans ce tableau. EXEMPLE 635 Préparation de l'acide 9a.lia.15-trihvdroxv-l7,20-éthano-13-trans,19-prosta-diénolque. On agite sous atmosphère d'azote à 50°C pendant 1 h une suspension de 500 mg de 9a.lia.15-trihydroxv-17.20-éthano-13-trans>19-prostadiénoate de méthyle (exemple 395) dans 10 ml d'un mélange méthanol/eau (1:1) contenant 200 mg d'hydroxyde de potassium. On agite alors à température ambiante pendant 18 h la solution ainsi obtenue. On refroidit la solution dans un bain de glace, on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique IN et on extrait plusieurs fois à l'éther. On lave par une solution saturée en chlorure de sodium les extraits éthérés réunis, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 410 mg du composé du titre sous forme d'une huile. ' 2272641 EXEMPLES 636 à 656 Par saponification des esters 9a-hydroxy indiqués dans le tableau XVIII ci-après selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 635, on obtient les acidescarboxyliques correspondants. 5 EXEMPLE 657 On ajoute une solution d'acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prostënoîque (exemple 187) dans le tétrahydrofuranne à 2,2 équivalents deperhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium dans le tétrahydrofuranne à -78°G. Au bout de 30 mn, on dilue la solution à l'eau et on 10 l'extrait à l'éther. On acidifie la phase aqueuse, on la sature au chlorure de sodium et on l'extrait à l'éther. On sèche les extraits éthérés réunis (sulfate de magnésium) et on les concentre sous vide pour obtenir l'acide 9a, lia, 15-trihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténol'que souillé par une certaine quantité d'acide 9j3,lia,15-trihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-15 prosténo±que. On dissout le mélange brut d'acides dans du chlorure de méthylène et on ajoute à une solution au reflux de 1,2 équivalent de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone (DDQ) dans le chlorure de méthylène. Au bout de 5 h, on refroidit la solution et on filtre. On concentre le filtrat sous vide et on purifie le résidu par chromatographie sur colonne pour obtenir l'acide 20 9a,lia-dihydroxy-15-oxo-l7,20-méthano-13-trans-prosténolque. On dissout ce composé dans le benzène et on ajoute 3,3 équivalents de triéthylamine et de chlorure de triméthylsilyle respectivement. On sépare par filtration le chlorhydrate de triéthylamine et on concentre la solution sous vide pour obtenir le 9a,lia-bis(triméthylsiloxy)-15-oxo-17,20-méthano-13-trans-25 prosténoate de triméthylsilyle. On dissout ce dérivé siloxy dans de l'éther à 0°C et on ajoute 1,3 équivalent de bromure de méthylmagnésium dans de l'éther. Au bout de 12 h, on verse la solution dans une solution aqueuse séturée de chlorure d'ammonium et on extrait à l'éther. On sèche l'extrait éthéré et 30 on concentre sous vide pour obtenir une huile. Par hydrolyse de la fonction siloxy dans un mélange méthanol/eau/acide acétique (environ 10:1:1), on obtient l'acide 9a,lia,15a-trihydroxy-15P-méthy1-17,20-méthano-13-trans-prosténoique et l'acide 9a,lia,15P(épi)-trihydroxy-15a-méthy1-17,20-méthano-13-trans-prosténotque que l'on sépare par chromatographie. 35 Par traitement d'une solution d'acide 9a,11a,15a-trihydroxy- 15B-méthvl-17.20-méthano-13-trans-prosténofque avec un excès de N-triméthyl-silyldiéthylamine dans de l'acétone à -45°C, on obtient le 9a,15a-dihydroxy- 68 2272641 lla-triméthylsiloxy-15p-méthyl-17,20— méthano-13-trans-prosténoate de triméthylsilyle. On oxyde le dérivé bis-triméthylsilylique résultant par de l'acide chromique/pyridine dans du chlorure de méthylène (réactif de Collins) pour obtenir le 9-oxo-lla-triméthylsiloxy-15a-hydroxy-15P-méthyl-5 17,20-méthano-13-trans-prosténoate de triméthylsilyle, que l'on traite sans purification par du méthanol aqueux contenant des traces d'acide acétique pour obtenir l'acide 9-oxo-lla,15a-dihydroxy-15P-méthyl-17,20-méthano-13-fcrans-prosténotque. En traitant de façon analogue l'acide 15p-hydroxy corres-10 pondant, on obtient l'acide 9-oxo-llas15p-dihydroxy-15a-méthyl-17,20-mé thano-13-trans-prosténotque . EXEMPLES 658 à 738 Par traitement des acides 9-oxo-15-hydroxyprosténoîques du tableau XIX ci-après selon les séquences réactionnelles décrites dans 15 l'exemple 657, on obtient les dérivés 9-oxo-15~hydroxy-15-méthyle indiqués dans ce tableau. On prépare également au cours de ces séquences réactionnelles des dérivés 9a-hydroxy correspondant auxproduits 9-oxo du tableau, et les dérivés 15-céto des composés 9a- et 9f3-hydroxy correspondant aux composés 9-oxo de départ, ainsi que les esters 9a- ou 9p-triméthylsilyloxy de triméthyl-20 silyle des dérivés 15-céto et 15-hydroxy-15-méthyle. Dans tous les cas, on obtient à la fois les composés l5a-hydroxy-15P-méthyle et 15P-hydroxy-15a-méthyle ainsi que les intermédiaires. On peut séparer les épimères par chromatographie,habituellement par chromatographie sur colonne ou sur colonne sèche, ou encore par chromatographie préparative en couche mince; dans les 25 cas les plus difficiles, on peut recourir à la chromatographie liquide à haute vitesse utilisant, si nécessaire la technique de recyclage, telle que décrite ci-dessus. EXEMPLE 739 Préparation de l'acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17.20-méthanoprostanotque. 30 On dissout dans 50 ml d'éthanol un échantillon de 2 g de l'acide 9-oxo-lltx,15-dihydroxy-17.20-méthano-13-trans-prosténofque (exemple 2 187) et on hydrogène sous une pression de 2,11 kg/cm dans un appareil de Parr en utilisant comme catalyseur 700 mg de palladium à 10% sur du charbon. On sépare le catalyseur par filtration et on amène la liqueur mère à siccité 35 pour obtenir 2 g du composé du titre sous forme d'une huile. EXEMPLES 740 à 863 Par hydrogénation catalytique en présence de charbon palladié à 10%, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 739 5 des divers esters 69 2272641 ou acides prosténotques indiqués dans le tableau XX ci-après, on obtient les esters ou acides prostanoiques correspondants indiqués dans ce tableau. EXEMPLE 864 Préparation de l'acide 9a ,llfl:.,15-trihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosté-5 nolque et de l'acide 9ft,lia,15-trihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoique. On agite à température ambiante pendant 18 h une solution contenant 200 mg d'acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17a20-méthano-13-trans-pros-ténoîque (exemple 187) et 20 mg de borohydrure de sodium dans 1 ml d'éthanol absolu. On dilue la solution par 30 ml d'eau, on acidifie à l'acide 10 chlorhydrique 2N et on extrait plusieurs fois à 1Véther. On réunit les extraits et on les lavé par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir un produit huileux,qui est un mélange des dérivés 9a- et 9p-hydroxy séparables par chromatographie, 15 EXEMPLES 865 à 875 En traitant les dérivés 9-oxo indiqués dans le tableau XXI ci-après par du borohydrure de sodium,selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 864, on obtient les dérivés 9-hydroxy correspondants indiqués dans ce tableau. Chacun de ces dérivés est en fait un mélange de composés 9a-20 et 9p-hydroxy, ces composés pouvant être séparés par chromatographie,. EXEMPLES 876 à 889 En traitant les acides prostanotque ou prosténotques indiqués dans le tableau XXII ci-après par les diazoalcanes indiqués également dans ce tableau, en opérant comme ci-après, on obtient les esters indiqués 25 dans le tableau. On ajoute une solution éthérée contenant un excès molaire de diazoalcane à une solution d'acide prosténoique dans de l'éther (ou de l'acétone). Au bout dé 2 à 4 h, on évapore la solution soigneusement, en opérant sous pression réduite, et on purifie l'ester résiduel selon une techni 30 que usuelle par chromatographie sur gel de silice. EXEMPLE 890 Acide 9-/ (p-carboxyphényl)hydrazono /-lia,15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoique. On chauffe à ébullition,pour mettre en solution, puis on 35 agite à température ambiante pendant 18 h une solution de 660 mg d'acide 9-oxo lia.15-dihvdroxy-17.20-méthano-13-trans-prosténolque (exemple 187) dans 35 ml d'alcool absolu contenant 600 mg de p-carboxyphénylhydrazine. On refroidit la solution à 0°C pendant plusieurs heures et on recueille le solide déposé 70 2272641 pour obtenir ainsi 450 mg du produit du titre fondant à 125°C (gaz). EXEMPL& 890B Acide 9-méthoxyimino-lla,15-dihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosténolque. On agite à température ambiante pendant 18 h une solution de 5 1,17 g d'acide 9-oxo-llg,15-dihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosténolque (exemple 187) dans 15 ml d'alcool absolu contenant 345 mg de chlorhydrate de méthoxyamine et 0,6 ml de pyridine anhydre. On verse la solution obtenue dans 75 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on extrait deux fois à l'éther. On réunit les extraits que l'on lave par une solution saturée 10 de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 1,1 g du composé du" titre sous forme d'une huile visqueuse. exemple 890c - Acide 9-hydroxyimino-lIa,15-dihydroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosténolque. 15 On agite à température ambiante pendant 20 h une solution de 1,02 g d'acide 9-oxo-llo;.15-dihydroxv-l7,20-méthano-13-trans-prosténoîque (exemple 187) dans 20 ml d'un mélange méthanol-eau (1:1) contenant 1 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 1,25 g d'acétate de sodium anhydre. On lave abondamment la solution à l'eau et on l'extrait plusieurs fois à l'éther. 20 On réunit les extraits que l'on lave par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 1 g de produit sous forme d'une huile, EXEMPLES 891 à 907 En traitant les dérivés 9-oxo de départ indiqués dans le 25 tableau XXIII ci-après par de 1'hydroxylamine selon le mode opératoire de l'exemple 890, ou de la méthoxyamine selon le mode opératoire de l'exemple 890B, ou avec un thiosemicarbazide, semicarbazide ou une phénylhydrazine appropriée, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 890, en remplaçant si nécessaire la p-carboxyphénylhydrazine de cet exemple par le réactif 30 approprié, on obtient les dérivés substitués en position 9 indiqués dans le tableau. EXEMPLE 908 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l7,20-méthano-8(12),13-trans-prostàdiénolque. On agite, sous atmosphère d'argon à 30-40°C pendant 1 h, 35 un mélange de 110 mg d'acide 9-oxo-lla.15-dihvdroxy-l7,20-méthano-13-trans-prosténoique (exemple 187) dans 40 ml d'éthanol à 95% et 40 ml d'hydroxyde de sodium IN, On concentre le mélange sous pression réduite pour éliminer 71 2272641 l'éthanol, on acidifie par de l'acide chlorhydrique dilué et on extrait à l'acétate d'éthyle. On lave les extraits, on les sèche et on les évapore puis on soumet le résidu à une chromatographie sur un gel dè silice lavé par un acide pour obtenir 55 mg du composé du titre sous forme d'une huile; 5 \ = 278 mu. . max / EXEMPLES 909 à 915 En traitant par une base les dérivés 9-oxo-lla-hydroxy de départ indiqués dans le tableau XXIV ci-aprèss selon le mode opératoire de l'exemple 908, on obtient les composés 9-oxoA^^^ indiqués dans ce tableau. 10 EXEMPLE 916 Préparation de la 2-carbalcoxy (méthyl/éthyl)-2-(2-méthoxyéthyl)-cyclo-pentanone. En traitant un carboxylate de 2-cyclopenténone (esters d'éthyle et de méthyle en mélange) par du bromure de 2-méthoxyéthyle selon 15 le mode opératoire de l'exemple 1 du brevet belge n° 786.215, on obtient le produit du titre sous forme d'une huile bouillant à 90°C (0,1 mm Hg). EXEMPLE 917 Préparation de la 2-(2-méthoxyéthyl)cyclopentanone. En chauffant 8 g de carbalcoxy(méthyl/éthyl)-2-(2-méthoxyéthyl)-20 cyclopentanone (exemple 916) dans 8 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 20% au reflux pendant 3 h 30 mn et en isolant le produit par le mode opératoire de l'exemple 2 du brevet belge n° 786.215, on obtient le composé du titre sous forme d'une huile bouillant à 45-50°C (0,02 mmHg). EXEMPLE 918 25 Préparation de la l-acétoxy-2-(2-méthoxyéthyl)cyclopenta-l-ène. On prépare le composé du titre à partir de la 2-(2-méthoxy-éthyl)cyclopentanone (exemple 917) et d'anhydride acétique selon le mode opératoire de l'exemple 2 du brevet belge n° 786.215. EXEMPLE 919 30 Préparation de la 2-(2-hydroxyéthyl)cyclopenta-2-énone. On réalise une bromation de 1'énol-acétate de l'exemple 918 puis une déshydrobromation selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 28 du brevet belge n° 786.215. On dissout alors le produit brut dans du chlorure de méthylène et on l'ajoute à -78°C à une solution de chlorure de méthylène 35 contenant environ 7 équivalents molaires de tribromure de bore. Au bout de 1 h à -78°C, on laisse la solution se réchauffer à température ambiante puis on la maintient à température ambiante pendant 18 h au total. On verse 7? 2272641 le mélange dans de l'eau et on extrait à l'éther. On lave la phase organique par une solution saline saturée, puis à l'eau, et on sèche. Par évaporation des solvants, on obtient le composé du titre que l'on purifie par distillation. On lave les phases organiques réunies par une solution d'hydroxyde de sodium 5 à 5% glacée, de l'acide chlorhydrique à 5% glacé et une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité. Par distillation, on obtient une huile jaune pâle; ^max = 5,85ji (groupe carbonyle). EXEMPLE 920 10 Préparation de la 2-formylméthylcyclopenta-2-énone. On ajoute 0,6 mole de trioxyde de chrome à une solution agitée de 1,2 mole de pyridine anhydre dans 1 500 ml de chlorure de méthylène anhydre, la solution étant refroidie dans un bain de glace. On agite pendant 15 mn à 0°C et 45 mn à température ambiante la suspension rouge foncé. On 15 ajoute en une fois, à la suspension, une solution de 1,5 mole de 2-(2-hydroxy~ éthyl)cyclopenta-2-énone (exemple 919) dans 50 ml de chlorure de méthylène. Il se forme immédiatement un dépût goudronneux noir. Après agitation du mélange pendant 25 mn à température ambiante, on décante le chlorure de méthylène du précipité goudronneux que l'on triture plusieurs fois à l'éther. 20 EXEMPLE 921 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)cyclopenta-2-énone. On chauffe à 70°C, jusqu'à ce que le dégagement gazeux cesse, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,194 g (0,007952 mole) d'hydrure de sodium (sans huile minérale) et 5,5 ml de diméthylsulfoxyde. On refroidit 25 la solution obtenue à une température inférieure à la température ambiante puis on traite par une solution de 1,400 g (0,00316 mole) de bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium J_ E.J, Corey et col., J. Am. Chem. Soc., 91, 5675 (1969)_/ dans 6 ml de diméthylsulfoxyde. On ajoute à la solution rouge obtenue 0,00263 mole de 2-formylméthylcyclopenta-2-énone (exemple 920) 30 dans 2 ml de diméthylsulfoxyde et on agite le mélange à température ambiante pendant 2 h 15 mn. On verse le mélange dans de l'eau glacée, on ajoute une solution d'hydroxyde de sodium jusqu'à pH 12 et on extrait les substances neutres à l'éther éthylique. On acidifie la phase basique par de l'acide chlorhydrique dilué et on extrait à l'éther éthylique. On lave la phase 35 organique à l'eau et avec une saumure saturée, on sèche (^£80^) et on évapore jusqu'à obtention d'une masse semicristallise. On triture cette masse à l'hexane chaud, on filtre les matières solides et on évapore le filtrat pour obtenir le composé du titre sous forme d'une huile. 73 2272641 EXEMPLE 922 Préparation de la 2-(6-carbométhoxv-2-cis-hexény1)cyclopenta-2-énone. N En traitant au diazométhane la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)~ cyclopenta-2-énone (exemple 921) selon le procédé usuel, on obtient le 5 composé du titre. EXEMPLE 923 Préparation du l-oxa-2-hydroxy-bicyclo/ 3.3.Q /octa-4-fene. On refroidit à -75°C une solution de 6,2 g (50 millimoles) de la lactone de l'acide cis-2-hydroxycyclopenta-4-ène-l-acétique J_ P.A. 10 Grieco, J. Org. Chem., 37, 2363 (1972)_/ dans 350 ml de toluène (séché sur tamis moléculaires) et on traite goutte à goutte sous atmosphère d'azote par 84 ml d'hydrure de diisobutylaluminium 0,89 M (10,55 g, 74 millimoles) en opérant en 1 h environ et en maintenant la température à -74 + 2°C. On agite à -75°C pendant 2 h la solution limpide obtenue et on la verse, sous 15 agitation, dans un mélange de 15 ml d'acide chlorhydrique concentré et 300 ml d'eau glacée. On agite le mélange en le laissant se réchauffer à température ambiante. On sépare les couches et on traite la couche aqueuse par du sel puis on extrait avec trois petites portions d'éther. On sèche sur sulfate de sodium les extraits organiques réunis et on les évapore sous pression 20 réduite (bain-marie à 75°C) pour obtenir le composé du titre (homogène d'après une chromatographie sur couche mince) sous forme d'un liquide mobile jaune pâle. ^ EXEMPLE 924 Préparation du l-hvdroxy-2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)cyclopenta-3-ène. 25 - On prépare une solution de sel de sodium de diméthylsulfoxyde' en agitant sous atmosphère d'azote un mélange de 160 ml de diméthylsulfoxyde anhydre (séché sur tamis moléculaires et quelques pastilles d'hydrure de calcium) avec 6,0 g (0,25 mole) d'hydrure de sodium (préparé par traitement de 10,5 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 57% dans une huile miné-~ 30 raie par deux portions de 30 ml d'hexane). On chauffe le mélange sous agitation à 75°C (bain d'huile) pendant 2 h 30 mn. On ajoute cette solution, en 5 mn, à une solution sous atmosphère d'azote de 44 g (0,1 mole) de bromure de 4-carboxybutyltriphénylphos-phonium (exemple 68) dans 180 ml de diméthylsulfoxyde anhydre. On agite 35 pendant 10 mn la solution brun rougeâtre foncé obtenue, on la refroidit à température ambiante puis on la traite par une solution de 6,2 g (50 millimoles) de l-oxa-2-hydroxybicyclo_/ 3,3.0_/octa-4-ène brut (exemple 923) dans 20 ml 74 2272641 de diméthylsulfoxyde anhydre. On agite là solution résultante pendant 16 h puis on la traite par 250 ml d'eau glacée. On extrait cette solution brune par deux portions (féther pour séparer les substances neutres puis on rend fortement acide à l'aide 5 d'acide chlorhydrique. On "extrait la solution dans quatre portions de 100 ml de chlorure de méthylène. On lave à l'eau les extraits dans le chlorure de méthylène réunis, puis on extrait avec quatre portions de 100 ml d'hydrogéno-carbonate de sodium à 5%. On lave les extraits aqueux réunis par du chlorure de méthylène puis on rend acide (rouge Congo) à l'aide d'acide chlorhydrique 10 concentré. On extrait le mélange avec trois portions de 100 ml de chlorure de méthylène. On réunit les extraits organiques, on les sèche sur sulfate de sodium et on évapore le solvant sous pression réduite. On extrait le résidu (solide huileux) plusieurs fois à l'éther et on réunit les extraits éthérés que l'on évapore sous pression réduite pour obtenir le produit brut sous forme 15 d'une huile de couleur «ombre. On purifie cette huile par chromatographie sur gel de silice, en éluant dans de l'éther. Le produit ainsi obtenu est un liquide incolore, EXEMPLE 925 . " Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)cyclopenta-3-énonet 20 On traite goutte à goutte une solution de 3,2 g (0,5 mole) de l-hydroxy-2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)cyclopenta-3-ène (exemple 924) dans 60 ml d'acétone réactive par une quantité totale de 6 ml d'acide chromique 8N dans de l'acide sulfurique à 0°C, L'oxydation est assez lente. On dissout le mélange résultant dans 200 ml d'eau et on extrait la solution avec six por-25 tions de 50 ml d'éther. On sèche sur sulfate de sodium les extraits éthérés réunis et on évapore le solvant sous pression réduite pour obtenir le composé du titre sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 926 Préparation de la 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)cyclopenta-2-énone. 30 On agite à 80°C sous atmosphère d'azote pendant 1 h 30 mn une solution de 3 g de 2-(6-carboxy-2-cis~hexényl)cyclopenta-3-énone (exemple 925) brute dans 100 ml d'hydroxyde de sodium à 2%, On acidifie la solution refroidie (rouge Congo) et on extrait à l'éther. On sèche sur sulfate de sodium les extraits éthérés et on les évapore sous pression réduite pour _ 35 obtenir le composé du titre. EXEMPLES 927-929 En traitant le l-oxa-2-hydroxy-bicyclo/ 3.3.0_/octa-4~ène par le mode opératoire décrit dans l'exemple 924 avec les ylides dérivés des 75 2272641 bromures de phosphonium indiqués dans le tableau XXVI ci-après, on obtient les l-hydroxy-cyclopenta-3-ènes indiqués dans ce tableau. EXEMPLES 930 à 932 En oxydant les l-hydroxycyclopenta-3-ènes indiqués dans le 5 tableauXXVII ci-après par le mode opératoire décrit dans l'exemple 925, on obtient les cyclopenta-3-énone indiquées dans ce tableau. EXEMPLES 933 à 935 En traitant par une base selon le mode opératoire de l'exemple 926 les cyclopenta-3-énones indiquées dans le tableau XXVIII ci-après, 10 on obtient les cyclopenta-2-énones indiquées dans ce tableau. EXEMPLES 936 à 938 En traitant les 2-(CO -carboxy-2-cis-alkényl)cyclopenta-2-énones indiquées dans le tableau XXIX ci-après par le diazométhane selon le procédé usuel, on obtient les esters méthyliques indiqués dans ce tableau. 15 EXEMPLE 939 Préparation du 9-oxo-15-hydroxy-l7.20-méthano-13-trans-prosténoate de méthyle (ester méthylique de la ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-E^) A une.solution de 6,35 g (12,5 millimoles) de 4-cyclopentyl-l-iodo-3-triphénylméthoxy-l-trans-butène (exemple 142) dans 15 ml de toluène 20 anhydre, refroidie à -78°C sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte,en 10 mn, 5,4 ml (12,5 millimoles) d'une solution 2,34 molaire de n-butyllithium dans de l'hexane. On laisse la solution se réchauffer à -40°C et on la maintient à cette température pendant 1 h. Oh refroidit à -78°C la solution obtenue contenant du (3-triphénylméthoxy-4-cyclopentyl-l-trans-25 butényl)lithium et on y ajoute ensuite goutte à goutte 5,15 ml (12,5 millimoles) d'une solution 2,44 M de triméthylaluminium dans de l'heptane. On laisse la solution résultant^ contenant du (3-triphénylméthoxy-4-cyclo-pentyl-l-trans-butényl)triméthylalanate de lithium se réchauffer à -10°C, on refroidit à -35°C puis on ajoute goutte à goutte 2,24 g (10 millimoles) 30 de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-2-cyclopenténone (exemple 6) dans 10 ml d'éther. On laisse le mélange à deux phases se réchauffer alors à température ambiante et on l'agite pendant 18 h. On verse la solution à une phase résultante, avec précaution, sur de la glace, et un excès d'acide chlorhydrique dilué aqueux. On ajoute 35 de l'éther et on sépare la phase organique, on la lave successivement par de l'eau puis une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on l'évaporé pour obtenir 8,35 g de 9-oxo-15-triphénylméthoxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoate de méthyle sous forme d'une huile. 76 **72*41 On chauffe cette huile sous atmosphère d'azote dans 100 ml d'acide acétique aqueux à 80% à 80-85°C pendant 1 h. On amène à siccité la solution obtenue puis on évapore deux fois en présence de toluène. On triture l'huile obtenue avec 15 ml d'hexane et on filtre pour séparer le triphényl- carhinol (2,5 g, F. 156-158°C). Par évaporation de la liqueur mère, on obtient 4,8 g d'une huile visqueuse. On traite cette huile, en solution dans 2 ml de chlorure de méthylène, sur une colonne sèche^ufce (762 mm de long) par un mélange benzène-acétate d'éthyle (4:1). On élimine la première et la dernière portion de 76,2 mm de la colonne. On divise le reste de la colonne en segments de 38,1 mm. On triture chacun de ces seize segments à l'éther, on filtre et on amène à siccité. Les segments 1 et 2 ne donnent pas de produit. Les segments 3, 4 et 5 donnent 512,7 mg de-9-oxo- 15-hvdroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoate de méthyle(éther méthylique de la ll-désoxy-l7,20-méthano-prostaglandine-E ); \ 2,86 (OH), 5,75 (C=0) l roâx et 10,25^J (trans-CH=CH~): la chromatographie sur couche mince fait apparaître une tache de Rf 0,189. On réunit les segments 6 et 7 pour obtenir 622 mg d'une huile qui, après chromatographie de partage,donne 193 »g de 9-oxo-15-épi-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoate de méthyle (ester méthylique de la 15-épi-ll-désoxy-17,20-méthylèneprostaglandine-E^); ^max 2,86 (OH), 5,75 (C=0), et 10,25^1 (trans-CH=CH-); la chromatographie sur couche mince fait apparaître une tache de Rf 0,266. On obtient également encore 237 mg d'ester méthylique de ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-Ej identique de tout point de vue au produit' trouvé dans les segments 3,4 et 5, On réunit les segments 8 et 9 pour obtenir 850,7 mg d'une huile que l'on purifie encore par chromatographie de partage pour obtenir 601 mg d'ester méthylique de 15-épi-ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-E^ identique au produit obtenu ci-dessus. EXEMPLE 940 * Préparation de l'acide 9-oxo-I5-hydroxy-17.20-méthano-13-trang-prosténotque (ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-E^). On agite sous atmosphère d'azote, à 50°C pendant 1 h, une suspension de 512,7 mg d'ester méthylique de ll-désoxy-17,20-méthanoprosta-glandine-Ej (exemple 939) dans 10 ml d'un mélange méthanol-eau (1:1) contenant 200 mg d'hydroxyde de potassium. On agite alors la solution résultante à température ambiante pendant 18 h. On refroidit la solution dans un bain de glace, on l'acidifie par de l'acide chlorhydrique IN et on extrait plusieurs 77 2272641 fois à l'éther. On lave les extraits réunis par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on amène à siccité pour obtenir 481 mg (98%) d'un sirop qui cristallise au repos. 5 EXEMPLE 941 Préparation de l'acide 9-oxo-15-épi-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosté-nolque (15-épi-ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-Ej. On traite comme indiqué dans l'exemple 940 une suspension de 767 mg de 15-épi-ll-désoxy-17,20-méthanoprostaglandine-E^ (exemple 939) 10 dans 16 ml d'un mélange méthanol-eau (1:1) contenant 300 mg d'hydroxyde de potassium pour obtenir 690mg (9® d'un produit sirupeux qui cristallise au repos. EXEMPLEX 942 à 971 En traitant les 3-triphénylméthoxy-l-iodo-l-trans-alcènes indiqués dans le tableau XXX ci-après par du butyllithium selon le mode 15 opératoire décrit dans l'exemple 939 ci-dessus, onobtient les 3-triphényl-méthoxy-l-trans-alkényllithiums indiqués sur ce tableau. EXEMPLE 972 à 1001 En traitant les 3-triphényIméthoxy-1-trans-alkényllithiums indiqués dans le tableau XXXI ci-après par du triméthylaluminium selon 20 ie mode opératoire décrit dans l'exemple 939 ci-dessus, on obtient les (3-triphényIméthoxy-1-trans-alkény1)triméthylalanate s de lithium indiqués dans ce tableau. EXEMPLES 1002 à 1074 En traitant les cycloalcènes indiqués dans le tableau XXXII 25 ci-après par les (3-triphénylméthoxy-trans-l-alkényl)triméthylalanates de lithium, on obtient, après une dé-O-tritylation catalysée par un acide des 9-oxo-triphénylméthoxy-13-trans-prosténoates d'alkyle intermédiaires, les 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle indiqués dans le tableau, La totalité de la séquence réactionnelle est mise en oeuvre par le mode 30 opératoire décrit dans l'exemple 939. EXEMPLES 1075 à 1143 En saponifiant les prosténoates d'alkyle indiqués dans le tableau XXXIII ci-après par le mode opératoire décrit dans l'exemple 940, on obtient les acides prosténotques de ce tableau. 35 EXEMPLE 1144 Préparation de l'acide 9a,15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoique. A une solution de 433 mg d'acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténotq ue (exemple 102) dans 4,5 ml de tétrahydrofuranne, agitée dans un bain de glace sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à 78 2272641 goutte 3,7 ml de perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium 0,76M. Après maintien pendant 40 mn à 0°C, on ajoute 1,62 ml d'hydroxyde de sodium 3N puis 1,62 ml de peroxyde d'hydrogène à 30%. On ajoute de l'éther et on acidifie la solution obtenue par de l'acide chlorhydrique 2N. On lave plusieurs fois la couche éthérée par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre puis à siccité pour obtenir le composé du titre sous forme d'une huile. EXEMPLES 1145 à 1214 En traitant les dérivés 9-oxo indiqués dans le tableau XXXIV ci-après par du perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1144, on obtient les dérivés 9ot,15-dihydroxy de ce tableau. EXEMPLE 1215 Préparation de l'acide 9a/9g,15-dihydroxy-16,19-méthano-20-nor-13-trans-prosténoique. A une solution glacée agitée de 355 mg (1,00 millimole) d'acide 9-oxo-15-hydroxy-16,19-méthano-20-nor-l3-trans-prosténoîque (exemple 166) dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 409 mg (10,8 millomoles) de borohydrure de sodium par petites portions en 1 mn. On protège le mélange de l'humidité et on agite à 0°C pendant 5 mn et à la température ambiante pendant 6 h. On évapore la totalité de l'éthanol à la température ambiante et on traite le résidu par l'éther puis par l'acide chlorhydrique dilué en refroidissant au bain de glace. On sépare la phase organique et on la lave à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium. On sèche la solution sur sulfate de magnésium et on concentre. On purifie le résidu par chromatographie préparative en couches minces sur gel de silice pour obtenir une huile, ^ 3310 (OH), ^ ttl&X 1705 (CO du groupe acide) et 970 cm (groupe vinyle trans). EXEMPLES 1216 à 1222 Le traitement des dérivés 9-oxo énumérés dans le tableau XXXV ci-après par le borohydrure de sodium selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1215 produit les dérivés 9-hydroxy de ce tableau. Chacun de ces dérivés représente un mélange des composés 9a- et 9f3-hydroxy. EXEMPLE 1223 Préparation de l'acide 9-oxo-15-hvdroxy-15-méthvl-20.20-(1.4-butano)-5-cis. 13-trans-prostadiénotque et de l'acide 9a,l5-dihydroxy-15-méthyl-20,20-(L,4-butano)-5-cis,13-trans-prostaniénotque. On ajoute une solution de 9-oxo-15-hydroxy-20,20-(l,4-butano)- 79 2272641 5-cis,13-trans— prostadiénoate de méthyle (exemple 220) dans le tétrahydrofuranne à 1,1 équivalent de perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium dans le tétrahydrofuranne à -78°C. Après 30 mn, on ajoute des volumes égaux de carbonate de sodium aqueux à 5% et de peroxyde d'hydrogène aqueux à 30%, 5 et on agite la solution pendant 15 mn. On dilue la solution par l'eau et on extrait par l'éther. On sèche la phase organique (sulfate de magnésium)et on concentre sous vide pour obtenir le 9a,15-dihydroxy-20,20-(l,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle, contaminé par le 9fî,15a-dihydroxy-5-cis,13-trans,17-cis-prostadiénoate de méthyle. On dissout le mélange brut 10 d'esters dans le chlorure de méthylène et on ajoute la solution à une solution ai reflux de 1,2 équivalent de 2,3-dichloro-556-dicyanobenzoquinone (DDQ) dans le chlorure de méthylène. Après 5 h, on refroidit la solution et on filtre. On dilue le filtrat par deux volumes d'éther, on extrait par le carbonate de sodium aqueux à 5% et on sèche sur sulfate de magnésium. On 15 concentre la solution sous vide pour obtenir le 9a-hydroxy-15-oxo-20,20- (1,4-butano)-5-cis-13-trans-prostadiénoate de méthyle et le 9f5-hydroxy-15-oxo-20,20-(l,4-butanoV5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle. On dissout le produit brut dans le benzène et on ajoute 1,2 équivalent de triéthylamine et 1,2 équivalent de chlorure de triméthylsilyle. On sépare le chlorhydrate 20 de triéthylamine par filtration et on concentre la solution sous vide pour obtenir le 9a-triméthylsiloxy-15-oxo-20,20-(l,4-butano)-5-çis,13-trans-prostadiénoate de méthyle et lé dérivé 9f5-triméthylsiloxy correspondant. On dissout les dérivés siloxy dans l'éther à 0°C et on ajoute 1,05 équivalent de bromure de méthylmagnésium dans l'éther. Lorsque 25 la réaction est terminée, on verse la solution dans une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium et on extrait par l'éther. On sèchela couche éthérée et on concentre sous vide pour obtenir le 9a-triméthylsiloxy-15a-hydroxy-15P-méthyl-20,20-(l,4-butano)-5-cid,13-trans-prostadiénoate de méthyle et le 9a -triméthylsiloxy-15{5-hydroxy-15a-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-30 trans-pro s tadlénoate de méthyle, le 9p-triméthylsiloxy-15a-hydroxy-15^-méthy1-20,20-(l,4-butano)-5-çis,13-trans-prostadiénoate de méthyle et le 9p-triméthyl-siloxy-15P-hydroxy-l5a-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle. L'hydrolyse des fonctions siloxy de chaque produit en solution dans un mélange méthanol-eau-acide acétique donne le 9a,15a-dihydroxy-15p-méthyl-35 20.20-(1,4-butano)-5-cis.13-trans-prostadiénoate de méthyle, le 9a,15P-dihydroxy 15a-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle, le 90,15a -dihydroxy-150-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle et le 96.158-dihvdroxv-15a-méthvl-20.20(1.4-butano)-5-cis,13-trans- 80 2272641 prostadiénoate de méthyle que 1'on sépare par chromatographie sur colonne sèche puis que l'on purifie par chromatographie de partage, la saponification (procédé de l'exemple 102) de chaque constituant dans le méthanol aqueux à 5% par 1'hydroxyde de potassium donne les acides libres correspon-5 dants. Le traitement d'une solution de 9a,15a-dihydroxy-15p-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénate de méthyle dans le chlorure de méthylène par le réactif de Collins donne le 9-oxo-15a-hydroxy-15p-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle, dont la saponi-10 fication (procédé de l'exemple 102) donne l'acide 9-oxo-15a~hydroxy-15f3-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénotque. Le traitement semblable des esters 15p-hydroxy-donne le 9-oxo-15p-hydroxy-15a-méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-çis-13-trans-prostadiénoate de méthyle qui donne, après saponification, l'acide 9-oxo-15p-hydroxy-15a-15 méthyl-20,20-(1,4-butano)-5-cis^13-trans-prostadiénotque. EXEMPLES 1224 à 1272 Le traitement des esters 9-oxo-15-hydroxy-prosténotques du tableau XXXVI ci-après par la suite de réactions décrite à l'exemple 412 donne les dérivés 9a,15-dihydroxy-15-méthyle et 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle 20 de ce tableau. Dans ces suites de réactions, on prépare également les esters éthyliques et méthyliques correspondant aux produits du tableau, les dérivés 9f3-hydroxy correspondant aux dérivés 9a-hydroxy énumérés et leurs esters d'éthyle ou de méthyle, les dérivés 15-céto des composés 9a- et 9p-hydroxy correspondant atxcomposés9-oxo de départ et les 9a- ou '9p-triméthylsiloxy-25 esters d'éthyle des composés 15-céto et 15-hydroxy-15-méthyle.Dans tous les cas, on obtient à la fois les produits 15a-hydroxy-15p-méthyle et 15a—hydroxy-15a-méthyle et les intermédiaires. On sépare ceux-ci par des procédés chromatographiques . EXEMPLE 1273 30 Préparation de l'acide 9-oxo-15-Hydroxy-17,20-méthanoprostanotque. On hydrogène un échantillon de 2 g d'acide 9-oxo-15-hydroxy-17.20-mgthano-13-trans-prosténotque (exemple 940) en utilisant 700 mg de charbon palladié à 10% dans 50 ml d'alcool absolu. On sépare le catalyseur par filtration et on amène la liqueur mère à siccité pour obtenir 2 g du. 35 composé recherché sous forme d'une huile, EXEMPLES 1274 à 1332 L'hydrogénation catalytique avec un catalyseur au charbon palladié à 10% par le procédé décrit à l'exemple 1273 des divers esters ou 81 2272641 acides prosténotques énumérés dans le tableau XXXVII ci-après donne les acides ou esters prosténotques correspondants de ce tableau. EXEMPLE 1363À Le traitement du l-iodo-3-triphénylméthoxy-cis-5,6-méthylène-5 trang-l-octène (exemple 939) par le butyllithium par le procédé décrit à l'exemple 101 donne le 3-triphénylméthoxy-çis-5,6-méthylène-trans-l-octényl-lithium qui, par traitement avec le triméthylaluminium par le procédé décrit t à 1"exemple 101 donne le (3-triphénylméthoxy-cis-5,6-méthylène-trans-l- octényl)triméthylalanate de lithium. 1° EXEMPLES 1364 à 1381 Le traitement des cycloalcénones énumérées dans le tableau XXXIX ci-après avec le (3-triphénylméthoxy-cis-5,6-méthylèna-trans-l-octényl) trimëthylalanate de lithium (exemple 1363A.) suivi de la dé-O-tritylation par catalyse acide du 9-oxo-15-triphényIméthoxy-13-trans-prosténoate d'alkyle 15 intermédiaire produit les 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18-méthano-13-trans- prosténoates d'alkyle de ce tableau. Toute la suite de réactions est mise en oeuvre par les modes opératoires décrits dans l'exemple 939. EXEMPLES 1382 à 1396 La saponification des esters d'alkyle énumérés dans le 20 tableau XL ci-après par le procédé décrit à l'exemple 940 donne les ' acides 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18-méthano-13-trans-pros ténotque de ce tableau. EXEMPLES 1396 à 1410 Le traitement des dérivés 9-oxo énumérés dans le tableau XLI ci-après par le perhydro-9b-boraphénalylhydrure de lithium par le procédé 25 décrit à l'exemple 1144 donne les acides 9a,15-dihydroxy-cis-17,18-méthano-prosténoîques de ce tableau. EXEMPLES 1411 à 1447 L'hydrogénation des acides ou esters 13-trans-prosténotques énumérés dans le tableau XCII ci-après en présence de catalyseur au charbon 30 palladié à 10% par le procédé décrit dans l'exemple 1273 donne les acides et esters prostanotques de ce tableau. 82 2272641 PLANCHE A 0 Z -C-R". 0 0 Z^-C-R'^ -> Br 2272641 FLANCHE B f (VI) © Re 3P=CH(CH)(CH2)pCOO (VII) CH-(CH2)-C02H I P Re CH-(CH2) -CO2H I p Re (IX) Re CH-(CH2)p-C02H (X) 10 15 20 25 ?0 84 PLANCHE B (suite) H Cis / ^ ÇH-(CHa)n-C0aH 2272641 / Re V OH (XI) + y H^s J^CH-(CHa) -COsH r r6 H 0 (XII) CH-(CH2)p-C02H (XIII) Hçlfî j^CH-(CH2)p-C02H Re (XIV) OH c? H k0' (xv) (CH)-(CHa) -C-R's R'gO (XVI) 85 2272641 PLANCHE B' 10 15 20 25 (CHa) + Cl-CHaCHa-OCHa CO2 CjHs 0 (X) i CHaCHaOCHa . Vw ( (III) CHaCHa0CH3 0 (iv1 . t (CHa) —, (Clfa)n CH2CH2OCH3 (V) CH3-C-0 II 0 ch2ch2och3 (VI) 30 86 2272641 PLANCHE B1 (suite) 10 15 © © (VIII) + 4>3P - 0H(0Hs)p-000 (ix1 cis CHa*' ° = °N(CHa)o-C00H (X) H ( / CH2 H I C 0 \ , « (CHa) -C-OCHa (XI) 20 87 2272641 PLANCHE B" oh (XII) © 3P=CH(CH2 )pCOO (XIIlS © 10 T ch2-c=c-(ch2) ho 1 cooh (xiv) 15 20 ?Ci8? ch2-c=c-(ch2)cooh : ^ p (xv) 25 h h ch2-c=c-(ch2) cooh (XVI) 88 2272641 PLANCHE C A Ri « I AlCla V CHECH + C-tCHy^CH^g-R' ? (XVII) Cl (XVIII) 0 Rl Il | H ^ trans .C-(CH).-(CH2)S-R' C = 1 C l H (XIX) 0 f1 B • H. trans C-fCHk-fCHpL-R' ^ _ n S * C = c ^H e (xx) 0R\ H trans- ^cH-(CH)t-(CH2)s-R I î1 V C = C' H (XXI) H trans OH Ri I i >- CH-(CH)fc-(CH2)g-R (XXII) 89 2272641 PLANCHE C (suite 1) Ri 0 ' H R(CHa)s(CH).-C t H îxxii) /N (XXIII) (xxi) Ri OH R(CHs)s-(CH)t-CH-CrC-H (XXIV) f^f1 ^CH-(CH)t(CH2) -R c=c Li H (XXV) © Li " Hv OR'a I ï1 PH-(CH)t-(eH2)0-R H (XXVI) (XXVII) 90 2272641 PLANCHE C (suite 2) 0 J , Z-C-R'3 H' - c"H f1 ~ C^CH-(CH).-(CHa) -R I OR"; (XXVIII) 0 , Z-C-R"3 > /H Ri C^ I VCH-(ÇH)t-(CH2)g-R OH (XXIX) 91 2272641 PLANCHE D „ Z-C-Rn3 * Ri Cis Ci4v«^(CH)t-(CH2)s-R C l OH (XXXI) xCi4J7.(CH) -(CH2)s-R Cxt C' * * OH (XXXII) O A , - - Z-C-Rns R7 Ri ^ C14 1 l Ci^ VÇ -(CH)t-(CH2)s-R OH (XXXIII) 2272641 PLANCHE E H 0 Zf-C-R' R, yll | 1 ^ C \ .(CH).-(CH,)_-R C CH S / I V OH (XXXIV) (XXXV) /H c^C^(CH)t-(CH2>s-R / Il (XXXVI) H JDSi (CH3) 3 Z-C-R' H 3 ✓H I \c^Cvc-(CH)t"(CH2) ' H H O (XXXVII) 93 PLANCHE E (suite) 2272641 "C c H / \ , HO R'. (XLII) 94 2272641 PLANCHE F il , z-c- V H \ ^ c14 . ' 13 h c — I oh (CH)t-(CH2)8-R O I! ✓Z-C-R". (XLIII) "13 H R, 14, / » C (CH).-(CH~)-R *2's OH M» (xliv) V h r / h C — (CH)4.-(CH9) -R I t * « 1 oh (xlv) 95 2272641 PLANCHE G HO-(CH2)m-OH -X THP-O-(CH) -OH 7 2 m (LXXXII) (LXXIV) î5 4 THPO- (CH. ) _-C (CO. Et) * ™ 2 2 (LXXV) f5 NaC(CO?Et)? N/ THP-O-(CH2)m-OMS (LXXVI) NaC(C02Et)2 HO-(CH ) -CH-CO Et 2 m 2 THP-O-(CH.) -Br z m (LXXVII) N/ (LXXVIII) A MgO-(CH-) -CH-CO.Et * m ^ HO-(CH2)m-Br (LXXIX) LiBr V (LXXX) I Br-(CH2)ro-CH-C02Et (LXXXI) 96 2272641 TABLEAU A Composé(acide) Dose totale orale; mg/kg de poids de Résultat corps Après traitement Témoin d,_l 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prostlnoîque 6,25 A 1,5 3,0 d_, 1 9-oxo-lla,15-épi-dihydroxy-17, 20-mé thano-13-trans-prosténoique 6,25 2,3 3,0 9-oxo-15-hydroxy- 17.20-méthano-13-trans- prosténotque 12,5 1,8 2,8 9-oxo-15-épi- hydroxy-17,20-méthano- 13-trans-proténolque 25,0 1,7 3,0 97 2272641 TABLEAU B Activité faronchodilatatrice (essais de Konzett) de50, mg/kg Agent spasmogène Composé (acide) 5-hydroxy-tryptamine Hi staminé Acétylçholine d3J.-9-oxo-lla-15-dihydroxy-17,20-méthano-13-trans-prosténoîque 1,8 x 10"3 1^444 x 10~3 1,3 x 10~3 d, l-9-oxo-lla-15-épi-dihydr.oxy-17,20-métha-no-13-trans-prosté-noîque 0,228 42,0 x 10"3 73,2 d,l-9-oxo-15-fydroxy-17 3 20-méthano-10,13-trans-prostadiénoîque 54,6 x 10~3 41,0 x 10'3 292 x 10~3 9-oxo-15-hydroxy- 17.20-méthano-13-trans- prosténotque 6,3 x 10"3 1,4 x 10"3 3,2 9-oxo-15-épi-hy droxy-17,20-mé thano-13- tran s-prosténoîque 3,2 206 x 10~3 3,2 * 98 2272641 TABLEAU C „ , , . , \ Dose hypotensive efficace Composé (acide) . iv . . minimale (mg/kg de poids de 9-oxo-15-hydroxy-17,20- £2I££ -méthano-13-trans- prostênoîque 07 2 9-c>3ço-15-epi-hydroxy-17,20- -methano-13-trans-prosténoîque 9-oxo-lla,15-épi-dihydroxy--17,20-mêthano-13-trans- -prostenoîque 2,0 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-mé thano- 1 3- trans -pros ténoîque 0,05 TABLEAU D Exemple Alcool Ester 5 lsopropanol 2- (6-carboisopropoxy-hexyl) cyclopenta-2-ène--1-one 6 méthanol 2-(6-carbométhoxyhexyl)-eyclopent a -2 -ène-l -one 7 1-hydroxy--n-décane 2-(6-carbo-n-décyloxy-feexyl) cyclopenta-2-ène--1-one 99 2272641 TABLEAU_I Exemple Cyclopenta-2-énone de départ 4-Bromocyclopenténones obtenues 9 2-(6-carbéthoxy-hexyl)-cyclopenta -2-énone * 4-bromo-2-(6-carbeth-oxyhexyl)-cyclopenta--2 -énone 10 11 2-(6-carbométhy-oxyhexyl)cyclopenta -2-énone (Example 6) 2-(4-carboxy butyl) cyclopenta- 2-énone * 4-bromo-2-(6-carbo-méthoxyhexyl) cyclopeh- ta-2-ènone 4-bromo-2-(4-carboxy-butyl)cyclopenta- 2-énone 12 2-(3-carboxy-propyl)cyclopent a-2-énone * 4-bromo-2-(3-carboxy-propyl)cyclopenta-2- énone 15 2-(8-carboxy-octyl)cyclo-pent a -2-énone * 4-bromo-2-(8-carboxy-octyl)cyclopent a-2-énone 14 2-(6-carboxy-octyl) cyclopenta- 2-énone 4-bromo-2-(6-carboxy-octyl) cyclopenta-2-énone 15 2-(6-carboxy-5»5-âiméthyl-hexyl) cyclopente- 2-énone * 4-bromo-2-(6-carboxy--5,5-diméthylhexyl)--cy clop enta - 2 -énone 16 2-(6-carboxy-5--oxahexyl)cyclp-pent a -2 -énone * 4-bromo-2-(6-carboxy--5-oxahexyl)cyclopent a-2-énone 17 2-(6-carboxy-6--fluorohexyl)--cyclopenta-2- énonè (Exemple 1) 4-bromo-2-(6-carboxy--6-fluorohexyl)cyclopenta -2-énone 18 2-(5-carboxy-pentyl)cyclo- penta-2-énone * 4-bromo-2-(5-carboxy-pentyl)cyclopenta-2- énone 19 2-(7-carboxy-heptyl)cyclo^' pent a-2-énone 4-bromo-2-(7-carboxy-heptyl)cyclopenta-2- énone 20 2-(6-carboxy-^6--pentylhexyl)-cyclopenta-2-énone (Ex. 2) 4-broino-2-(6-carboxy--6-phenylhexyl)cyclopent a-2-énone 100 2272641 TABLEAU I (suite) Exemple Cyclopenta-2-énone de départ 4-Bromocyclopenténones obtenues 21 2-(6-carbo-n--butoxyhexyT)--cyclopenta-2 -énone (Ex« 4) 4-bromo-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl) cyclopenta- 2-énone 22 2-(6-carbo-lso-propoxyhexyl)- -cyclopenta-2-&one (Exemple 5) 4-bromo-2-(6-carbo-isopropoxyhexyl)- -Cydopenta-2-énone 23 ~ 2-(6-rearbo-n- -decyloxyhexyl)--cyclopenta-2-énone (Ex * 7) 4-bromo-2-(6-carbo-n--décyloxyhexyl)cyclopent a -2-énone 24 2-(6-carboxy-heptyl)cyclopent a -2 -énone (Exemple 3) 4-bromo-2-(6-carboxy-heptyl) -cyclopenta-2-énone * Brevet belge n° 786 215 101 2272641 tableau iï Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple 4-hydroxycyclopenta-2-énones obtenues 29 9 4^hydroxy-2~(6-car-béthoxyhexyl)cyclopent a -2 -énone 3ô 10 4-hydroxy-2-(6-carbo-methoxyhexyl)cyclo- penta -2-énone 31 11 4.-hydroxy-2 - (4-car-boxybutyl) cyclopenta- 2-énone 32 • 12 4-hyd roxy-2-(3-carboxy-propyl) cyclopenta-2- énone 33 14 4-hydroxy-2-(6-car-boxyoctyl)-cyclopenta- 2-énone 34 . ' 15 4-hydroxy-2-(6-car-b.oxy-515 -diraéthylhexyl )-cyclopenta-2-énone 55 16 4-hydroxy-2-(S-carboxy--5-oxahexyl)cyclopenta- 2-énone 36 17 4-hydroxy-2-(6-carboxy -6-fluo rohexy1)-cyc lop ent a-2 - énone 57 18 4-hydroxy-2-(5-car-boxypentyl)cyclopenta- 2-énone 38 19 4-hydroxy-2-(7-carboxy--hep tyl ) cyc lopenta-2-énone 39 20 4-hydroxy-2-(6-carboxy--6-phénylhexyl)cyclopent a-2-énone 40 21 4-hydroxy-2-(6-carbo--n-butoxyhexyl)cyclopent a-2-énone ..41 22 4-hydroxy-2-(6-carbo--isoprop oxyhexy1)cyclo-penta-2-énone 42 43 i . 23 24 4-hydroxy-2-(6-carbo-n--décyloxyhexyl)cyclopenta -2 -énone 4-hydroxy-2-(6-carboxy-cveiooenta -2 TABLEAU El Exemple 4-hydroxycyclopenténone de départ de l'exemple 4-tétrahydropyranne-2'-yl 2-(GJ -tétrahydropyranne-2'-yl-oxyalkyl)cyclopenta-2-énor.e obtenue 45 46 47 48 49 50 51 52 31 32 25 V 33 34 35 36 37 4-tètrahydropyranne-2 « -yloxy-2-(4-carbotètrahydropyranne- -21-yloxybutyl) cyclopenta-2-énone 4-tétrahydropyrame- 2 * -yloxy-2 - ( 3 - carbot et rahy d ropyrarrn e --2 • -yloxyp ropy 1 ) cyclopenta-2-énone 4-têtrahydropyranne-2 ' -yloxy-2-(8-carbotét rahydropyrame--2 ' -ylOXyOCtyl) cyclopenta -2-énone 4-tétrahydropyranIle-^', -yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran -2 ' -yloxyoctyl) cyclopenta -2-énone 4rtétrahydropytann&2 * -yloxy-2- (6-carbotètrahydropyran -2 ,-yloxy-5,5-dimethylhexyl)cyclopenta-2-énone 4-tétrahydropysanne-2 ' -yloxy-2-(6-cartyjtét rahydropyranne--21-yloxy-5-oxahexyl) cyclopente-2-énone 4 -1 ét rahydropy^nne -2 ' -yloxy-2 - ( 6-carbot et rahy dropyranne--2 ' -yloxy-6-fluorohexyl) cyclopenta -2-énone 4-tétrahydropyrame -2 ' -yloxy-2-(5-carbotétrahydropyranne--2 ' -yloxypentyi) cyclopenta-2-énone ne- ne- TABLEAU III (suite) Exemple. 4-hydroxycyclopenténone de départ de l'exemple 4-tétrahydropyranne-2'-yl 2-(C«3-tétrahydropyranne-2 *-yl oxyaIkyI)cyclopenta-2-énone obtenue 53 54 55 38 39 43 4-tétrahydropjtanne-2 • -yloxy-2-(7-carbotétrahydropyranne--2 •-yloxyheptyl)cyclopent a-2-énone 4 -tét rahydropyranneh-2 • -yloxy-2 - (6-carbotét rahydropyrarine--2 ' -yloxy-6^phënylhexyl) -cyclopenta-,2-énone 4 -t et rahydropytanne-2 ' -yloxy-2-(6-carbotétrahydropyranne--21-yloxyheptyl)-cyclopent a-2-énone TABLEAU IV Exemple Esters de 4-hydroxycyclo-penténone de départ de 11 exemple Esters de 4-tétrahydropyranne-2'-yloxycyclopenta-2-énone obtenus 57 30 4 -t et rahydropyranne-5 » -yloxy -2 - ( 6-carbomèthoxyhexyl ) --cyclopent a-2-énone 57a 2-(6-carbométhoxyhexyl)--4(r) -hydroxycyclopenta-2-énone (Réf. 1 & 2) 4 (R) -tétrahydropyranne-2 ' -yloxy-2- (6-carbométhoxyhexyl) --cyclopenta-2-énone 57b 2-(6-carbomethoxyhexyl)--4(S)-hydroxycyclopenta- 2-énone (Réf. l) 4 (s) -tétrahydropyraine-2 • -yloxy-2- (6-carbométhoxyhexyl) -cyclopenta -2-énone 58 40 4 -tétrahydropjfranre-2 ' -yloxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl) -cyclopenta-2-énone 59 41 4-tétrahydropj£ame-2 ' -yloxy-2 -(6-carbo-isopropoxyhexyl) -cyclopenta-2-énone 60 42 4-tetrahydropyicanne- 2 '-yloxy-2-(6-carbo-n-décyloxyhexyl) -cyclopenta-2-énone X* 1\ • r«ippU| X» UVJ.JLXII0 CU1U v » ICUJlaZlcUXUJ 2. C.J. Sih, et al., Jour. Amer. Chem. Soc., 95, 105 2272641 TABLEAU V Exemple AeideOG-bromo -alcanotque de départ Bromure de phosphonium obtenu 69 4-bromo-n-butyrique Bromure de 3-carboxypropyltri-phényIpho sphonium 70 6-bromo-n-hexa- notque Bromure de 5-carboxyp entylt r i -phénylphosphonium ?1 7-br omo-n-Ti ept a- noîque Bromure de 6-carboxyhexyltri-phenylphosphonium 72 . 73 74 75 5-bromo-4-methyl--n-pentanoi* que 5-bromo-4(R)--méthyl-n-penta- noique 5-bromo-4-éthyl--n-pentanctque 5-bromo-4-propyl--n-pentanoi'que Bromure de (2-methy1-4-carboxy-butyl)triphenylphos-phonium Bromure de ( 2 [R] -mé'thy 1-4- car-boxybutyl )triphenyl-phosphonium Bromure de (2-ethyl-4-carboxy- . butyl)triphénylphos-phonium Bromure de (2-propyx-4-carboxy-butyl )triphënylphos-phonium 1 j.s. Dalby, G.W. Kenner and R.C. Sheppard, j. Chem. Soc., 4387 (1962). 106 2272641 TABLEAU VI Exemple Bromure de phosphonium de 1'exemple 3j4-oxidocyclopentanol (mélange d'isomères) 76 69 2- (5-carboxy~g-cis--pentényl )-3,4-o'xïdo-cyclopentanoi 77 7° 2-(7-carboxy-2-çis--heptényl)-3,4-oxido-cyclopentart>i 78 71 2-(8-carboxy-2-cis--octényl)-3,4-oxido-cyclopentanoi 79 .72 2-(6-carboxy-4-méthyl- -2-cis-hexényl)-2,4- -oxidocyclopentanoL 80 73 2-£6-carboxy-4(R)--methy1-2-ci s-hexényl )--3,4-oxidocyclopentanol 81 -74 2-(6-carbo3jy-4-éthyl--2-cis-hexenyl)-3 j 4--oxïdocyclopentano i 82 75 2-(6-carboxy-4-propyl--2-cis-hexényl -oxidocyclop entanoi 107 2272641 TABLEAU VE Exemple Cyclopentanol de départ de l'exemple 3,4-oxidocyclopentanone obtenue 83 ■76 2-(5-çarboxy-2-cis--pentényl)-3,4-ôxîdo-cyclopentanone 84" -77 2-(7-carb oxy-2- cis --heptenyl}-y, 4-oxido-cyclopentanone 85 •78 2-(8-carboxy-2-£is--octényl)-3,4-oxidocyclopentanone 86 '79 2-(6-carboxy-4-méthyl--2-cis-hexénvl)-3,4--oxidocy c lopen tanone 87. 80 2-£6-carboxy-4(R)--methyl-2-cis-hexénvl)--3,4-oxidocyclopentanone 88 .81 2-(6-carboxy-4-éthyl-2--cis-hexényl)-3.4-oxido-cyc lopen tanone 89- .82 2-(6-carboxy-4-propyl--2-cls-hexénvl)-J, 4-. -oxidocyclopentanone 108 2272641 TABLEAU Vin Exemple 3j4-oxidocyclopentanone de départ de l'exemple 4-hydroxycyclopen ta-2-énone obtenue 90 a? 2-(5-çarboxy-2-cis--pentényl)-4-hydroxy-cyclopen ta-2-énone 91 84 - 2-(7-carboxy-2-cis--heptényl)-4-hydroxy-cyclopen ta -2-énone 92 85 2-(8-carboxy-2-cts-- o c té ny 1 ) - 4-hy d r oxy-cyc lopen ta -2-énone 93 86 2-(6-carboxy-4-raethyl--2-cls-hexényl)-4-hy-droxycyclopen ta-2-énone -one 94 . 87 2-(6-carboxy-4(R)-méthyl--2-c1s-hexényl)-4-hydroxy-cyclopenta -2-énone 95 88" 2~ ( 6-carboxy-4-"éthyl-2--cls-hexényl)-4-hydroxy- -cyclopen ta-2-énone 96 89 2-(6-carboxy-4-propyl-2--cis-hexenyl)-4-hydroxy-cycTopen t a -2 -énone 109 227264f TABLEAU IX Exemple 4-hydroxycyclopenta-2-énone de départ de l'exemple Ether-ester bis-tétrahydropyranylique 5 98 90 4-1et rahyd ropyranyloxy--2-(5-carbotétrahydro--pyranyloxy-2-cis-pent-■fenyl) cyclopenfâ^-énone 10 '99 91 4-tetrahydropyranyloxy--2-(7-carbot ét rahyd ro--pyranyloxy-2-cis-hep-tényl)-cyclcpenta-2- énone 100 92 4-tétrahydropyranyloxy--2-(8-carbotêtrahydro-pyranyloxy-2-cis-oct-ênyl ) - cyc lopen ta -2 -énone 15 101 93 4-tétrahydropyranyloxy--2-(6-carbotêtrahydro-pyranyloxy-4-mêthyl-2--cis-hexenyl) -cyclopenfe- 2-énone 2Ù 102 94 4-têt rahydropyrahyloxy--2-(6-carbotétrahydro--pyranyloxy-4( R ) - ^ -me thyl) -2 - c i s-hexeny1- cyclopenta^-énone 103 95 4-tétrahydropyranyloxy--2- ( 6-carbotertrahydro-pyranyloxy-4 -"êthyl- ' -2-cis-hexényl)--cyclopenta - 2-énone 25 104 96 4-tétrahydroçyranyloxy--2-(6-carbotécrahydro-pyranylo:jy-4-propyl-2--çis-hexeny ]) cyc lopen ta- 2-énone TABLEAU X Exemple 4-hydroxycyclopenténone de départ de l'exemple Chlorure de trialkylsilyle Ether-ester bis-trialkylsilylique obtenu 106 90 (CH3)3SiCl 4-triméthylsiloxy-2-(5-carbotriméthylsiloxy--2-cis-pentyl) cyc lopent a -2-énone 107 91 (CH3)3SiCl 4-triméthylsiloxy-2-(7-carbotrimêthy1siloxy--2-cis-hept5nyl)cyclopenta-2-énone 108 109 92-67" (CH3)3SiCl Chlorure de dimethyliso- propyl3 4-trimé thyls iloxy-2-(8-carbo trime thyls iloxy-"2-cls-octényl ) cy cloperi ta -2-énone 4-dimethylisopropylsiloxy-2-(6-carbodimêthyl-isopropyls iloxy-2-cls-hexënyl)cyclopenta -2 -énone îrlO 93 (CH3)3SiCl 4-triméthylsilyloxy-2-(6-carbotrimêthylsilyloxy--4-mêthyl-2-cls-hexényl)cyclopenta-2-énone 111 9^ (CH3)3SiCl 4-triméthylsilyloxy-2-(>6-carbotriméthylsilyloxy--4(R)-methyl-2-çis-hexenyl)cyclopenta-2-énone 112 95 (CH3)3SiCl 4-trimêthylsil$aqr-2-( 6-carbotrimethylsilyloxy--4-éthyl-2-cis-hexenyl)cyclopenta-2-énone 1-13 96 (CH3)3SiCl 4-trimethylsilyloxy-2-(6-carbotriméthylsllylaxy-1 -4 -pr opy 1 -2-cis -hexényl ) cyc lopen ta -2 -énone a E.J. Corey, R.K. Varma, J. Amer. Chem. Soc., 93, 7320 (1970). 111 2272641 TABLEAU lï Exemple ' Acide carboxylique de départ 3-hydroxy-l-iodo-l-trnns-alcène obtenu .118 ' 1 Cyclobutylaceticpe 4-Cyclobutyl-2-hydroxy-1-iodo-l-trans-butène 119 >-Cyclopentyl-propionique 5-Cyclopentyl-j5-hydroxy-1-iodo-l-trans-pentène 120 4-Cyclopentyl-butyrique2 6-Cyclopentyl-3-hydroxy-1-iodo-l-trans-hexene 121 5-Cyclopentyl- " pentanof que2 7-Cyclopentyl-3-hydroxy-l*-iodo-l-trans-heptêne lè2 6-Cyclopentyl-hexanofque2 8-Cyclopentyl-3-hydroxy--1-iodo-l-trans-octêne 123 2-Methyl-]5-cyclo-pentylpropanoïqucr 5-Cyclopentyl-4-méthyl- 3-hydroxy-l-iodo-l- trans-pentène 124 2-Ethyl-4-cyclo-pentylbutyri que4 6-cyclopentyl-4-éthyl- 3-hydroxy-l-iodo-l- trans-hexéne 125 ( 2-trans-r.éthyl-cyclopentyl)- acétique5 4-(2-trans-méthyl-cyclopentyl)-3-hydroxy--1-iodo-l-trans-butène 126 4r(2-trans-méthylcyclo-pentyl) butyrique5 6-(2-trans-methylcyclo-pentyl )-3-hydrox^_-l-iodo-l-trans-hexene 127 Cyelohexylacé- tique 4-Cyclohexyl-3-hydroxy-1-iodo-l-trans-l-trans-butène •128 J-Cyclohexyl-propioni que 5-cyclohexyl-3-hydroxy-. -1-iodo-l-trans-pentêne 112 2272641 TABLEAU XE (suite) Exemple Acide carboxylique de départ 3-hydroxy-l-iodo-l-trans-alcène obtenu 129 4-Cyclohexyl-butyrique6 6-cyclohexyl-3-hydroxy--1-iodo-l-trans-hexene 130 Cyçloheptyl-acetique7 4-Cycloheptyl-3-hydroxy -1-iodo-l-trans-butene 131 (4-méthylcyclo- heptyl)acétique8 4-(4-méthylcycloheptyl}- -3-hydrox^-l-iodo-l- trans-butene 132 Cyclooçtylacg- tique ' 4-Cyclooctyl-3-hydroxy-1-iodo-l-trans-butene 133 (4-méthy^.cyclo- hexyl) ace tique10 f 4 -(4-methylcyclohexyl)- 3-hydroxy-l-iodo-l- trans-butène '.134 (3-méthylcyclo-hexyl) acétique 4-(3-ir.êthylcyclohexyl) - 3-hydroxy-l-iodo-l- trans-butene 135' 3.-Cycloheptane carboxylique 3-Cycloheptyl-3-hydroxy-l-iodo-l-trans-propène -.136 Cyclopentane-carboxyljque 3-Cyclopentyl-3-hydroxy- 1-iodo-i-trans-' propene 137 > Trans-2-me thyl- 3-(Trans-2-méthylcyclo- cyclopentane carboxylique1-2 pencyl-jj-hydroxy-1-iodo-l-trans-propène 138 touttrans-2,3-dimethyleyclo-pentane carboxylique13 3r(tout-trans-2,3-di-m'ethylcyclopentyl)-l-= iodo-1-trans-propérie -1-39 Cyclohexane carboxylique '3-Cyclohexyl-3-hydroxy-1-iodo-l-trans-propène .l4o Trans-4-methyl- 3-(trans-4-methylcyclo cycïohexane carboxyli que hexyl) -3-hyaroxy-l-iodo-1-trans-propëne ;!4l Cyclooctane, carboxylique14 3-Cyclooctyl-3-hydroxy-1-iodo-l-trans-propêne 113 2272641 TABLEAU XI (suite) C. G. Overberger et al., J. Polytner Sci., Pt. A, 2, 755(1954) M. I. Goryaev et al., Chem. Abs., 69, 1742, No. 186^62 (1968). ^ — C. D. Nenitzescu et G. G. Vantu, Bull. Soc. Chlm. France [5]. 2, 2209 (1935). 4G. R. Yohe et R. Adair.s, J. Amer. Chem. Soc., 50, 1503 (1928). W. Herz, J. Org. Chem., 20, 1062 (1955). G. S. Hiers et R. Adams, J. Amer. Chem. Soc., 48, 2385 (3.926). - — — E. E. Royals et A. N. Neal, J. Org. Chem.j 21, 1448 (195^} F. F. Blicke et w. K. Johnson, J. Am. Pharm. Assoc. Sci. Ed.45, 443 (1956). ~ ~~ L. Ruzicka et h. A. Bockenoogen, Helv. Chim. Acta, 14, 1319 (1931). ~ A. W. Burgstahler et I. C. Nordin, J. Amer. Chem. Soc., 83, 193 (1951). J. von Braun et. W, Teuffert, Ber., 5§B, 2210 (1925). M. Julia et p. LeGoffie, Bull. Soc. Chim. Fr., 1550 (19£5) V. N. Ipatieff et al., J. Amer♦ Chem. Soc., 75, 6222 (1953) A. T. Blomauist et p. w. Sehlaefe, j. Amer. Chem. Soc., 83; 4547 (1961)". 114 2272641 TABLEAU XH Exemple 3-hydroxy-l-iodo-l-trans-alcène de départ de l'exemple 3-triphénylméthoxy- l-iodo-trans-l-alcène obtenu 144 .ïl8 4-Cyclobutyl-3-trl- phênylméthoxy-l-iodo- 1-trans-butëne 145 119 5-Çycloçentyl-3-tri- phenylir,ethox^-l-iodo- 1-trans-pentène 146 120 * N 6-cyclopentyl-3-tri- phénylrcéthoxy-l-iodo- 1-trans-hexène 147 121 7-Cyclopentyl-3-tri- ph^nylmethox^-l-iodo- 1-trans-hepter.e 3*8 - 122 8-Cyclopentyl-3-tri- phénylmethoxy-l~iodo- 1-trans-oetène 149 123 5-Cyclopentyl-4-meth- yl-3-triphenylraethoxy- l-iodo-l-trans-pentlne 150 124 6-Cyclopentyl-4-ethyl- 3-triphenylméthoxy-l- iodo-l-trans-hexêne 151 •125 4-(2-trans~méthylcyclo-pentylJ-J-triphenyl-méthoxy-l-iodo-l-trans-butene 115 2272641 TABLEAU XH (suite 1) Exemple 3-hydroxy-l-iodo-l-trans-alcfene de départ de l'exemple 152 153 154 155 156 Ï57 158 159 160 161 162 163 -126 127 128 129 -130 131 132 133 134 135 136 137 3-1ri phény1mé thoxy- 1-iodo-trans-l-alcène obtenu 6-(2-trans-mé thv1 cy c lo-pentyl) -^-trinhenyl-' méthoxy-1-iodo-1-trans-hexene 4-Çyclohexyl-3-tri-phénylrr.éthoxy-1-iodo-1-trans-buténe 5-Cyclohexy1-3-tri--phénylméthoxjr-l-iodo-1-trans-pentene 6-Cyclohexyl-3-rtri-phénylméthoxy-l-iodo-1-trans-hexène 4-Çycloheptyl-3-tri- phenylmétho>;y-l-iodo- 1-trans-butène 4 - ( 4 -me thylcyclchepty 1 )- 3-triphênylmithoxy-l-iodo-l-trans-butène 4-Cyclooctyl-3-triphén-ylméthoxy-l-iodo-1-trans-butène 4 - (4-me'^hylcjrclohexyl )- 3-triphenyiméthoxy-l-iodo-i-trap,s-butène 4-(3-méthylcyçlohexyl)--3-triphenylmêthoxy-1-iodo-l-trans-butene 3-Cycloheptyl-3-tri-phênylméthoxy-l-iodo-1-trans-propene 3-Cyclopentyl-3-tri-phênylméthoxy-l-iodo-1-trans-propêne 3-(trans-2-méthylcyclo-pentyl)-3-triphényl-mëthoxy-l-iodo-l-trans-propêne 116 2272641 TABLEAU XII (suite 2) Exemple 3-hydroxy-1-iodo-l-trans-alcène de départ de l'exemple 3-triphénylméthoxy- 1-iodo-trans-l-alcène obtenu 164 138 3-(tout-trans-2,3-di-méthylcyclopentyl)-3-triphénylméthoxy-1-iodo-l-trans-propfene 165 139 3-Cyclohexyl-3-triphén- ylmethoxy-l-iodo-1- trans-propène 166 . 3-(trans-4-mé'thylcyclo-hexyl)-3-triphényl-méthoxy-l-iodo-l-trans-propfene 167 lin 3-Cyclooctyl-3-tri- phénylir.éthoxy-l-iodo-1- trans-prop'êne 117 2272641 TABLEAU xm Exemple Carboxaldéhyde de départ 3-triphénylméthoxy-l-alcynes obtenus 173 (2-cyclopentén-yl)acétaldéhyde1 4-(2-çycloçentényl)-3-triphényiraéthoxy-1-butyne 17^ (2-cyclohexênyl)-acétaldéhyde1 4-(2-cyclohexenyl-3- triphënylméthcxy-1- butyne '175 (3-cyclohexenyl)-acétaldéhyde1 4 -(3-çyclohexêny1)-3- tjriphénylrcethoxy-l- butyne -176 1-methyl-l-form-ylmé thylcyclo-hexane 1-méthyl-l-(3-tri-phenylméthoxy-l-butyn-yl-4)cyclohexane 177 2-cyclohe$ene carboxalder.yde 3-Ç 2-cyclohexenyl)-3- triphénylraéthoxy-1- propyne .178 3-cyclohexène carboxa ld éhy d e 3-(3-cyclohexenyl)-3- triphênylmêthoxy-1- propyne 179 3-cyclohexyl-2--méthylpropion-aldëhyde 5-cyclohexyl-4-methy1--3-t riphenylmethoxy-1--pentyne 1. C.W Whitehead et al, J. Org. Chem, 26, 2814 (1961). 2. A.I. Meyers et al, ibid., 38, 2136 (1973). 2272641 118 TABLEAU XIV Exemple 3-triphénylméthoxy-l-alcynes de départ de 1'exemple 3-triphényImé thoxy-1-iodo-1-trans-alcène obtenu 180 173 4-(2-cyclopenté>nyl)-3- triphénylméthoxy-1- iodo-l-trans-butène .181 i74 4-(2-cyclchexényl)-3- triphénylméthoxy-l-iodo- 1-trans-butene 182 '175 (3-cyclohexényl)-3-triphénylméthoxy-1-iodo-1-trans-butène 183 176 l-méthyl-l-(3-triphén-ylméthoxy-l-iodo-trans-l-butényl-4)cyclo- • hexene 184 ■ 177 3-(2-cyclohexényl)-3- triphénylmétnoxy-1- iodo-l-trans-propêne 185 -178 3-(3-cyclohexényl)-3- triphénylméthoxy-1- iodo-l-trans-propêne 186 179 5-cyclohexy1-4-methy1- -3-triphénylmethoxy- -1-iodo-l-trans-pentène TABLEAUXV_ Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénylméthoxy- ,c j -.o . trans-l-alcène de départ Acide ou ester 9-oxo-lla 15-dihydroxy-13-trans-de l'exemple prostenoîque et son isomère 15-épi obtenus 189 44 145 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-18;20-ethano-13-trans- prosténoîque 190 44 146 * Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-19,20-(1,3-propano)- 13-trans-proténotque 191 44 149 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16-m&thyl-18,20-ethario- 13-trans-proténoîque 192 44 153 Ac ide 9-oxo-1la,15-dihydroxy-17,2 0-éthano-l3-trans- prosténotque 193 44 181 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-4thano-13-trans- 18- prostadiénol'qué 194 45 147 Acide 9-oxo-lla,15^dihydroxy-6,7-dinor-20,20-(1,4- butano)-13-trans-prosténolque 195 45 184 ( Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6,7-dinor-16,20-methano- 13-trans,17.prostoadiénoique m VO 1 TABLEAU XV (suite 1) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénylméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-trans-l-alcène de départ proténoîque et son isomère 15-épi obtenus de l'exemple 196 44 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano-13- trans-prosténoîque 197 46 155 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-5,6,7-trinor-19,20- (1,4-butano)-13-trans-prosténoîque 198 46 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-5,6,7-trinor-17,18- méthano-13-trans-prosténoîque 199 46 182 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-êthanQ-13-trans- 19-pro s ta di énoîque 200 47 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-17,18- méthano-13-trans-prosténoîque 201 47 147 Acide 9-oxo-lla.15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-20,20- (1.4-butano)-13-trans-pr0sténoîque 202 47 181 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-17,20- êthano-13-trans,18-pro s ta diénoîque \ 203 . 47 185 Acide 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-7a,7b-bishomo-16,20- mé thano-13-trans,18-prostadiénoîque TABLEAUXV (suite 2) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple 1-IndoKÎ-triphénylméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13~trans-trans-l-alcène de départ prosténoique et son isomère 15-épi obtenus de l'exemple 204 48 180 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-2-éthy1-17,20-methano- 13-trans,18-prostadiénoîque 205 48 184 ,* * Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-éthy1-16,20-mèthano- 13-trans,17-prostadiénoîque 206 48 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-éthyl-i7,18-méthano- 13-trans-prosténoique 207 4.8 166 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-ethyl-l6,19-éthano- 13-trans-prosténo±que . 208 48 / 150 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2,16-diéthyl-19,20- (1,3-propano)-13-trans-prosténoîque 209 55 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-methy1-17,18-méthano- -13-trans-prosténotque 210 55 167 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-16,20-(1,3- propano)-13-trans-prosténoîque im ro -vj ro jt» TABLEAU XV (suite' 3) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphényIméthoxy-trans-l-alcène de départ de 11 exemple Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 211 55 148 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-20-cyclo- pentyl-13-trans-prosténoîque 212 55 181 „ Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-17,20-ethano- 13-trans,18-prostadiénoîque 213 49 182 Acide 9~oxo-lia,15-dihydroxy-3,3-diméthyl-17,20- éthano-12-transj18-prostadiénotque 214 49 184 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-3,3-dimêthyl-16,20- méthano-13-trans,17-prostadiénoîque 215 ; 49 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3-dimêthyl-17,18- méthano-13-trans-prosténoîque 216 49 165 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3-diméthy1-16,20- méthano-13-trans-prosténoîque 217 49 186 Acide 9-oxo-lla,15-dîhydroxy-3,3,16-triméthyl-18,20- (1.3-propano)-13-trans-prosténoîque 218 49 146 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3-diméthyl-19,20- (1.3-propano)-13-trans-prosténoîque TABLEAU XV (suite 4) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3r-triphénylméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dlhydroxv-13-trans trans-l-alcène de départ prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus de l'exemple 219 50 \ 149 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-16-methyl-18,20- éthano-13-trans-prosténoîque 220 50 146 t Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-19,20-(1,3-propano) -13-trans-prosténoîque 221 50 163 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3~oxa-17-methyl-20-nor--16,19-méthano-13-trans-prosténoîque 222 50 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-17,18-methano- 13 -trans-pros ténotque • 223 50 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-17,20-methano- 13-trans-prosténoîque 224 50 . 185 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-3-oxa-16,20-methano- 13-trans,18-prostadiénoîque 225 51 181 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxv-2-fluoro-17,20-ethano- 13-trans;18-prostadiénoîque hj uj ro ro -M rv» o» ' •*» • TABLEAU XV (suite 5) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-3-tr iphényImé thoxy- Acide ou ester 9-ùso-lla,15-dihydroxy-13-trans trans-l-alcène de départ prosténoîaue et son isomère nht-prmc de l'exemple 226 / 51 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-17,18-methano- . 13-trans-prosténoîque 227 51 162 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-16,19-methano- 20-nor-13-trans-prosténotque 228 51 151 Acide 9-oxo-lia, 15-dihydroxy-2-fluoro-17,20-methano- 18-méthyl-l3-trans-prosténotque 229 52 144 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-6, 2 0-d4.nor-17,19- méthano-13-trans-prosténoîque 230 52 149 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-6-nor-16-methyl-18,20- éthano-13-trans-prosténoique 231 52 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihvdroxy-6-nor-17,18-methano-13- trans-prosténoîque 232 52 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-hor-17,20-methano-13- trans,18-prostadiénolque 233 52 185 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-6-nor-16,20-methano- 13-trans,18-prostadiénoîque 234 53 184 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-7-homo-16,20-methano- 13-trans-17-prostadiénotque TABLEAU XV (suite 6) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénylméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-13-tjrans-prosté-trans-l-alcène de départ nolaue et son isomère 15-épi nhfen.m de l'exemple 235 53 182 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-homo-17,20-éthano- 13-trans.19-prostadiénoîque 236 53 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-horao-17,18-méthano- 13-trans-prosténoîque 237 53 , 186 f Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-homo-16-méthyl-18,20- -(1,3-propano)-13-trans-pros ténotque 238 54 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phényl-17,18-methano- 13—trans-prosténotque 239 54 164 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phényl-17~mêthyl-20-nor-16.18-éthano-13-trans-'pros ténotque • 240 54 167 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phenyl-16,20-(1,3- propano)-13-trans-prosténotque 241 54 149 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-pheny1-16-méthyl- 18,20-éthario-13-trans-prosténotque 242 ■ 54 155 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phény1-19,20-(1,4- butano)-13-trans-prosténoîque 243 54 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phény1-17,20-roéthano- 13-tràns,18-prostadiénoîque TABLEAU XV (suite 7) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-3-triphényIméthoxy-trans-l-alcène de départ de l'exemple Acide ou ester 9-oxo-lla. 15-dihvdroz-.-13-trans-prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 244 54 184 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phénvl-16,20--méthano-13-trans,18-prostadiénoîque 245 56 183 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17-méthyl-17,20--éthano-13-trans-prosténoate d ' éthyle 246 57 182 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano- -13-trans,19-prostaaiénoate de méthyle 247 57a 184 1 9-oxo-lla, 15-dihydrôxy-16,20-méthano--r3-trans, 17 -pro s t adi énoa te de méthyle . 248 57a 172 jL 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-17,18-mé thano--13-trans-prosténoate de méthyle 249 250 57a 57a 186 159 1 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-16-méthyl- -18,20-(1,3-propano)-13-trans-prosténoate de méthyle 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano--20~méthy1-13-trans-prostenoate de méthyle 251 57b 158 d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-l7,20-(l,4--butano)-13-trans-prostenoate de méthyle TABLEAU XV (suite 8) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-3-tr iph ényIméthoxy-trans-l-alcène de départ de 1'exemple Acide ou ester 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-13-trans-prosté-noîque et son isomère 15-épi obtenus 252 57b 150 jî lia,15-dihydroxy-l6-éthyl-19,20- ^ -(1,3-propano)-13-trans-prosténoate de méthvle 253 57b 172 * d lia,15-dihydroxy-17,18-métano-"^lS-trans-prosténoate de méthvle 254 57b 185 d lia,15-dihydroxy-16,20-méthano--13-trans.l8-Drostadi'enoate de méthvle 255 256 57b 58 180 172 d^ lia,15-dihydroxy-17,20-méthano-l3--trans,18-prostadiénoate de méthvle 9-c)xo-lla, l5~dihydroxy-17,18r-méthano--13-trans-prostenoate de butyle 257 58 184 9-oxo-lla,15-dihydroxyl6,20-méthano7 -13-trans,17-prostadiénoate de hucvle .258 259 59 59 186 155 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-l6-méthyl- -18,20-(1,3-propano)-13-trans-prosténoate d'isopropyle 9-oxo-lla,15-dihydroxy-19,20 „ - (1,4-butano)-13-trans-prostenoate d'isopropyle T" TABLEAU XV (suite 9) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphényIméthoxy-trans-l-alcène de départ de l'exemple 1 Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 260 60 151 ,1 9-oxo- lla,15-dihydroxy-17,20-méthano--l8-methyl-13-trans-prostenoate de décyle 261 60 17 2 9-oxo- •lla,15-dihydroxy-17,18-méthano--TJ-trans-pros tenoa te de décyle ■ 262 60 181 9-oxo- -lia,15-dihydroxy-17,20-éthano- -13—trans, 18-prostadienoate de décyle 263 97 143 Acide 9 —oxo-llg,15-dihydroxy-17,20-methano-5-cis, 13-trans,18-prostadiénoîque 264 97 145 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-18,20-ethano-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 265 97 148 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-20-cyclopenty1-5- -cis,13-trans-prostadiénolqùe 266 97 150 Acide 9-r-oxo-lla,15-dihydroxy-16-éthyl-19,20- (1,3- -propano)-15-cis,13-trans-prostadiénoîque TABLEAU XV (suite 10) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénvlméthoxv-trans- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-1-alcène de départ de l'exemple prosténoique et son isomère 15-épi obtenus 267 97 154 Acide 9-oxo-lla*15-dihydroxv-18,20-(1,3-propano)- 5-cis,13-trans-prostâdiénolque 268 97 156 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-(1,3-propano)- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 269 109 160 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-17,19-* (1,3-propano) - 5-cis,13-trans-prostadiénolque 270 97 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano-5-çis,13- trans-prostadiénoîque 271 105 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-methano-5-cis, 13-trans,18-prostatriénoîque 272 97 . 184 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16,20-méthano-5-cis,13- trans, 17-prostatriénoîque 273 97A 146 1, 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-l9,20-(l,3- -propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle TABLEAU XV (suite 11) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénylméthoxy-trans- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-1-alcène de départ da l'exemple prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 274 97A 149 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16-méthyl -18,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate 97A de méthyle 275 152 1 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-20-méthyl-19, 20-(1,3-propano) -5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 276 97A 153 1 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-17,20-éthano- -5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthvle ■ 277 97A 172 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano- -5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle "278 97A 186 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16-méthyl-18, 20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 279 97A 157 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-20-méthyl-17, 20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de mechyle 280 97A 158 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-(l,4- ^ ^utanoj-s-cis/is-trans-prostadienoate de méthylt u> o ro ro ■si m ot TABLEAU XV (suite 12) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-tr iphénylmâthoxy-trana-l-alcfene de départ de l'exemple Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dlhydroxy-13-trans-prosténoîque et son isomère 15-ëpi obtenus , 281 282 97A 97 A 159 181 * 1^ 9 -étnano-20-mé thyl-5-cis, 13-trans-prostadie'noate de méthyle 1^ 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano- -5-cis,13-trans,18-prostatriénoate de méthyle 283 97A 185 l. 9-oxo-llot, 15-dihydroxy-16,20-méthano- -5-cis,13-trans,18-prostatriénoate de méthyle 284 .98 144 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7,20-bisnor-17,19- méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 285 98 145 Afcide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-18,20-éthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 286 98 149 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-16-methyl-18, 20-éthano-5-cis.13-trans-prostadiénoîque 287 106 157 Acide l 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-20-methyl-17,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 288 . . 98 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-17,18-méthano-5- cis-13-trans-prostadiénoîaue TABLEAU XV (suite 13) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénvlméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-trans-l-alcène de départ prosténoîque et son isomère 15-épi. obtenus de l'exemple 289 98 159 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-17,20-ethano- 20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque , 290 98 180 Acide 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-7-nor-17,20-methano-5- cis-13-trans,18.prostatriénoîque 291 98 184 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-16,20-methano-5- cis-13-trans,17-prostatriénoîque 292 •99 v 185 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-16,20-methano- 5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 293 99 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-17,20-methano- 5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 294 100 181 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bis-homo-17,20- éthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 295 . 100 184 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bis-homo-16,20- méthano- 5-cis,13-trans,17-prostatriénoîque n> IV ts» » l» Ov TABLEAU XV (suite 14) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodq-3-triphényIméthoxy trans-l-alcène de départ de l'exemple Aride ou ester 9-oxo-lla.15-dihvdroxv-13-trans-prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 296 99 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-17,18-methano- 5-cis,13~trans-prostadiénoîqué 2"97 99 186 .■* t Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homa-16-méthy1-18,20- (1.3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 298 99 146 X Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-19,20-(1,3-propano) -5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 299 .99 160 • Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-17,19-(1,3- propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 300 100 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-meth- ano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 301 100 183 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-T7-methyl- 17.20,-éthano-5-cis, 13-tra~ns-prostadiénoîque 302 100 .149 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-l6-méthyl- 18.20-éthano-5-cis.13-trans-prostadiénoîque * 303. 100 148 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-2Q-cyclo- pentvl-5-cis-13-trans-prostadiénoîque U) w im ro -M ro CK TABLEAU XV (suite 15) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triDhénvlméthoxv- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-trans-l-alcène de départ prosténoique et son isomère 15-épi obtenus de l'exemple 304 100 \ 159 Acide 9-ox9-lla. 15-dihydroxy-7a, 7brbi,shomo-17,20- ethano-20-méthyl-5-cxs,13-trans-prostaaiénoïque •» 305 101 I45 / Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4-methyl-:18,20-éthano-5- cis,13-trans-prostadiénoîque 306 101 149 Acide 9-Oxo-lla,15-dihydroxy-4,16-dimethyl-18,20-. éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 307 101 154 Acide 9-oxo-lla,15-dihvdroxy-4-méthyl-18,20-(1,3- propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 308 101 166 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-méthyl-16,19-ethano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 309 101 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-méthyl-17,18-methano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 310 101 180 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4-méthyl-17V20r-métKano- 5-cis,13-trans,18-prastatriénoîque TABLEAU XV (suite 16) Exemple Cyclopentanone de départ de l'exemple l-icdo-3-triphénylméthoxy- Acide ou ester 9-oxo-lla, 15-dihy 311 101 185 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-méthyl-16,20- méthano-5-cis-13-trans,18-prostatriénoîque 312 102 184 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4(R)-méthyl-16,20- méthano-5-cis,13-trans,17-prostatriénoîque 313 102 182 Acide 9-oxô-lla,15-dihydroxy-4(R)-methyl-17,20- éthàno-5-cis,13-trans,19-prostatriénoîque 314 i •102 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4(R)-méthyl-17,18- raéthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 315 102 186 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxv-4(R),16-diméthyl-18,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 316 102 161 Acide -9-oxo-lla,15-dihvdroxy-4(R)-méthyl-16,20- éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 317 102 146 1 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4(R)-méthy1-19,20-(1,3- propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque TABLEAU XV (suite 17) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple 1-inphpnvlmpfhoxv- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-trans-l-alcène de départ de prosténoîque et son isomère 15-épi obtenus 1'exemple 318 102 164 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4(R),17-diméthyl-20- nor-16,18-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 319 103 147 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethy1-20,20-(1,4- butano )-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 320 103 151 ' i Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-éthyl-17,20-methano- 18-méthyl-5-cisj13-trans-prostadiénoîque 321 103 153 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-éthyl-17,20-éthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 322 103 167 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-éthyl-16,20-(1,3- propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 323 103 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-éthy1-17,18-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 324 103 181 V Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-éthyl-17,20-ethano- 5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque / tABLEAU XV (suite 18) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple « 1-i o do-3-tr iph ényImé thoxy trans-l-alcèrie de départ l'exemple Acide ou ester 9-oXb-lla,15-dihydroxy~13-trans-de prosténoîque et son isomère 15-ëpi obtenus 325 103 185 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethyl-16,20-methano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 326 104 184 '* 9 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-16,20-méthano-5-cis,13-trans,17-prostatriénoîque 327 104 180 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-17,20- méthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 328 •104 172 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-17,18- méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 329 104 145 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-18,20-ethano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 330 104 186 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-16-methy1-18, 20-(l,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiënoîque 331 104 148 Acide £>-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-20-cyclopentyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque v TABLEAU XV (suite 19) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple l-iodo-3-triphénvlméthoxv- Acide ou ester 9-oxo-lla,15-dihydroxy-13-trans-trans-l-alcène de départ de prosténoique et son isomère 15-épi obtenus 1'exemple 332 104 152 Acide 9-oxo-1 la, 15-d ihydroxy-4-propy 1- 2 0-methy 1-19, 20-(l,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 333 104 164 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-17-méthyl-20- nor-16.18-éthano-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 334 104 165 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-16f20-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 335 104 156 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-17,20-(1,3- Drooano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 336 104 ' 161 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propy1-16,20-ethano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque \ TABLEAU XVI Exemple Dérivé 9-oxo ée départ de l'exemple Dérivé 9«~hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 338 189 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-18,20-éthano-13-trans- proténoïque 339 190 Acide 9arlia,15-trihydroxy-19,20-(1,3-propano)-13-trans- prosténoïque 340 191 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-13- trans-prosténoïque 341 192 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-éthano-13-trans- pros ténoïque • 342 193 Acide 9a,lia,15-trihydroxv-17,20-éthano-13-trans.18- prostadiénoïque 343 194 r Acide 9a,lla,15-trihy bu tano ) -13 -1 rans - pr as ténoïque 344 195 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-6,7-dinor-16,20-methano-13- trans,17-prostadiénoïque 345 196 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-méthano-13-trans- prostadiénoïque TABLEAU XVI (suite I) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 346 197 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-5,6,7-trinor-19,20- (1,4- butano)-13-trans-prosténoïque 347 198 1 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-5,6,7-trinor-17,18-méthano- 13-J^xans-pros ténoïque 348 199 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-17,20-éthano-13-trans,19- prostadiénoïque 349 200 Acide 9a,lia, 15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-17,18- méthano-13-trans-prosténoïque • 350 201 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-20,20-(l,4- butano)-13-trans-proténoïque 351 202 Acide 9a, lia, 15-tr ihydroxy- 7a, 7b-bishomo-17,20-ethano- 13-trans,18-prostadiénoïque 352 203 Acide 9a, lia, 15-tr ihydroxy-7a, 7b-bishomo-16,20-méthano- 13-trans,18-prostadiénoîque 353 204 Acide 9a, lla,'15-trihydroxy-2-ethyl~17,20-méthano-13- trans,18-prostadiénoïque TABLEAU XVI (suite 2) Exemple ■ Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 354 205 Acide 9a#lla,15-trihydroxy-2-éthyl-16,20-methano-13- trans,17-prostadiénoïque 355 206 Acide 9a,lia, 15-trihydroxy-2-éthyl-l7,18-méthano-13- trans-prosténoïque 356 207 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-2-éthyl-16,19-éthano-13- trans-prosténoïque 357 208 Acide 9a/lla,15~trihydroxy-2,16-diéthyl-19,20-(l,3- propano)-13-trans-prosténoïque ■358 209 Acide 9a, 3,1a, 15-trihydroxy-2~méthyl-17,18-méthano- 13- trans -proténoïque 359 210 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-méthyl-16,20-(1,3-propano)- 13-trans-proténoïque 360 211 Acide 9a, lia, 15-*trihydroxy-2-méthyl-20-cyclopentyl-13- trans-prosténoïque 361 U——: 212 Acide•9a,lla,15-trihydroxy-2-méthyl-17,20-éthano-13-trans,18-pros tadiénoïque TABLEAU XVI (suite 3) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9®-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 362 213 Acide 9a, Ha, 15-trihydroxy-3,3-diméthyl-17,20-éthano- 13-trans, 18-pros tadiéno'ique 363 214 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3,3-diméthyl-16,20-méthano- 13-trans,17-prostadiénoïque 364 215 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3,3-diméthyl-17,18-méthano- 13-trans-^rosténoïque .365 216 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3,3-dimethy1-16,20-méthano- 13-trans-oros ténoïque 366 217 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3,3.16-triméthyl-18,20-(l, 3-propano)-13-trans-prosténoïque 367 218 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3,3-dimethyl-19,20-(1,3- pr opano ) - 13 - tr ans - pr os ténoïque 368 219 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3-oxa-16-méthyl-18,20-éthano- 13-trans-prosténoïque 369 220 Acide 9a,1la,15-trihydroxy-3-oxa-19,2 0- ( 1,3-propano)- 13-trans-prosténoïque TABLEAU XVI (suite 4) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9 370 221 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3-oxa-l7-méthy1-2 0-nor- 16,19-méthano-13-trans-prosténoïque 371 222 Acide 9a,lla,.15-trihydroxy-3-oxa-17,18-méthano-13- trans-prosténoïque 372 223 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3-oxa-17,20-méthano-13-trans? prosténoîque 373 224 Acide 9a,lia,15—trihydroxy—3—oxa—16,20—méthano-13- trans, 18-pros tadiénoïque • 374 225 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-2-fluoro-17,20-éthano-13- trans,18-prostadiénoïque 375 226 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-fluoro-17,18-méthano-13-trans-prosténoïque 376 227 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-fluoro-16,19-méthano-20-nor-13-trans-prosténoïque " 377 228 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-fluoro-17,20-méthano-18- méthyl-13-trans-prosténoïque 4> u> n ro •SI ro TABLEAU XVI (suite 5) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9®-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 378 229 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-6, 13-trans-prosténoîque 20-dinor-17,19-méthano- 379 230 Acide 9a,lia,15-trihyâroxy-6-éthano-13-trans-prosténoïque nor-16-méthyl-18,20- 380 231 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-6-trans-prosténoïque -nor-17,18-méthano-13- 381 232 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-6-trans-, 18-pros tadiénoïque •nor-17,20-m^thano-13- 382 233 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-6- trans,18-prostadiénoïque ■nor-16,20-méthano-13- 383 234 «• Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7-trans,17-pros tadiénoïque •homo-16,20-méthano-13- 384 235 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7-trans,19-prostadiéhoïque -homo-17,20-ethano-13- 385 236 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7- trans-pros ténoîq ue -homo-17,18-méthano-13- TABLEAU XVI (suite 6) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 386 237 Acide 9a,lla,15-trihydroxv-7~homo-16-méthyl-18,20-•(1,3-propano)-13-trans-prosténoïque 387 238 Acide 9a,lla,15-txihydroy-2-phényl-17,18-méthano- 13-trans-t»rosténoïque 388 239 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-2-phenyl-17-inéthvl-20-nor-16,18-éthano-13-trans-prosténoïque 389 240 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-2~phényl-16,20-(l,3-pro- pano-13-trans-prosténoïque 390 241 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-2-phénvl-16-méthyl-18,20- éthano-13-trans-prosténoïque 391 242 Acide 9a,llçr..l5-trihydroxy-2-phényl-19r20- hutano)-13-trans-prosténoïque 392 243 Acide 9a,lla,15-trihydrcyy-2-phenyl-17,20-méthano- 13-trans,18-prostadiénoîque 393 244 Acide 9a,lia*35'-trihydroxv-2-phényJ-16,20-inéthano- 13-trans,18-prostadiénoïque TABLEAU XVI (suite 7) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9 394 "244 9a,lia,15-trihydroxy-l7-méthyl-17; 20- éthano-13-trans-pros ténoate d'éthyle 395" 246 9 trans,19-prostadiénoate de méthyle 396 % 247 1- 9a,lia,15-trihydroxy-16,20-méthano- 13-trans,17-prostadiénoate de méthyle 397 248 1 9a,lla,15-trihydroxy-17,18-méthano- 13-trans-prosténoate de méthyle 398 249 _l 9a, lia,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20- (l,3-propano)-13-trans-prosténoate de méthyle 399 250 1 9cc, lla,15-trihvdroxy-17,20-éthano- 20-méthyl-13-trans-prosténoate de méthyle 400 251 d Sa,lia,15-trihydroxy-17,20-(1,4-butano)- 13-trans-prosténoate de méthyle 4oi • 252 d 9a,lia,15-trihydroxy-16-éthyl-19,2 0- (lj3-propano)-l,3-trans-prosténoate de méthyle TABLEAU XVI (suite 8) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy et son Isomère 15-épi obtenus t 402 253 d 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-methano-13- trans-prosténoate de méthvle 403 254 d 9a,lia,15-trihydroxy-16,20-méthano-13- trans,18-prostadiénoate de méthvle 404 255 d 9a,lla,15-tribydroxy-17,20-niéthano-13- trans,18-pro8tadiénoate de méthvle 405 256 9a,lla,15-trihydroxy-17,18-methano-13- trans-prosténoate de butyle 406 257 9a,lia,15-trihydroxy-16,20-méthano-13- trans,17-prostadiénoate de butyle 407 258 9a,lia,15-trihydroxv-16-méthyl-18,20- (lj3-propano)-13-trans-prosténoate d'isopropyle 408 259', 9a, lla,15-trihyclroxv-19f 20- (1,4- butano)-13-trans-prosténoate d'isopropyle 409 260 9a,lia,15-trihydroxv-17,20-méthano-18- méthyl-13-trans-prosténoate de décyle •p- -vl N IV "M rv Os .es TABLEAU XVI (suite 9) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 410 261 9a,11",15-trihydroxy-17,18-méthano-13-trans-prosténoate de décyle 411 262 9a,11a,15-trihydroxy-17,20-êthano-13-trans,18-prostadiénoate de décyle 412 263 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-17,2O-méthano-5-cis,13- trans -pros tadiénoïque 413 264 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-18,2 0-éthano-5-cis,13- tratis-pros tadiénoïque 414 1 265 Acide 9aflia,15-trihydroxy-20-cyclopentyl-5-cis,13- trans -pros tadiénoïque 415 266 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-16-éthyl-19,20-(l,3-pro- pano)-5-cis, 13-trans-prostadiéno'ique 416 267 Ac ide 9a,lia,15-trihyri roxy-1B,2 0-(1,3-propano)-5,cis, 13-tranâ-prostadiénoïque 417 268 Acide 9a, lia, 15-trihydroxy-17,20- (1,3-propano) - 5-cis, 13-trans-prostadiénoïque TABLEAU XVI (suite 10) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 418 269 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,19-(1,3-propano)-5-cis, trans-prostadiénolque 419 270 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-méthàno~5-cis,13- trans -pros tadiénoïque • 420 271 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-methano-5-cis,13-trans , 18-prostatriéno'ique 421 272 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-16,20-methano-5-cis,13-trans ,17-prostatriénoïque 422 273 1 9a,lla,15-trihydroxy-19,20-(l,3- propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 423 274 • J. 9«.lla,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 424 275 L 9a,lla,15-trihydroxy-20-méthyl-19,20- (.1,3-propaîno)-5-çis , 13-trans-prostadiénoate de méthyle ' 425 276 j. 9a,lia, 15-trihydroxy-17,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate de r.éthvle TABLEAU XVI (suite II) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9®-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 426 277 1^ 9a,lla,15^-trihydroxy-17,18-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 427 428 429 278 279 280 J. 9a,lla,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20- (1,3-propano)-5-cis , 13-trans-prostadiénoate de méthyle 1_ 9a,lla,15-trihydroxy-20-méthyl-17,20- (l,3-propano)-5-ciSil3-trans-prostadiénoate de méthyle JL 9a,lla.15-trihydroxy-17,20-(1,4-butano)- - 5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 430 281 1. 9a, lia, 15-trihydroxy-17,20-ethano-2 0- méthyl-5-cisj13-trans-prostadiénoate de méthyle 431 282 l 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-éthano-5- cis,13-transj18-prostatriénoate de méthvle 432 283 1 9a,lla,15-tr5hvdroxy-16,20-méthano-5- cis,13-trans,18-prostatriénoate de méthyle 433 284 Acide 9«,11«,15-trihydroxy-7,20-bisnor-17,19-méthano-5-cis, 13-trans-prostadiéno'ique •sj ro ov TABLEAU XVI (suite 12) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus ! 434 . 285 Acide 9g,lia, 15-trihydroxy-7-nor-18,20-éthano-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque 435 286 Acide ga^llajlS-trihydroxy^-nor-ie-méthyl-lS^O- éthano-S-cis.lS-trans-prostadiénoîque 436 287 Acide Sa,lia,15-trihydroxy-7-nor-20-méthyl-17,20-(1,3-propatio)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 437 288 Acide 9a, lia , 15-trihydroxy-7-tior-17,18-niethano-5-cisf 13-trans-prostadiénoîque 438 289 Acide 9a ,11a , 15-trihydroxy-7-nor-17,20-éthano-2'0-methyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 439 290 - Acide 9 a, lia,15-trihydroxy-7-nor-17,20-methano-5-cis, 13-trans,18-prostatriénoîque 440 291 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7-nor-16,20-methano-5-cis, > 13-trans,17-prostatriénoîque • 441 292 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a-homo-16,20-méthano-5- cis, 13-trans, 18-prostatriéno'ique TABLEAU XVI (suite 13) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9 442 293 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a-homo-17,2Q-methano-5- cis,13-trans,18-prostatriénoîque 443 294 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7a,7b-bis-homo-17,20- éthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 444 295 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7a,7b~bis-homo-16,20-méthano- 5-cis,13-trans517-prostatriénoîque 445 296 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a-homo-17,18-méthano-5- cis j13-trans-prostadiénoîque • 446 297 j Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a-homo-l6-méthyl-18,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiënoîque 447 29:8 Acide 9a, lia, 15-trihydroxy-7a-homo-19,20-.(1,3-propano) - 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 448 299 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a-homo-17,19-(1,3-propano)- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 449 300 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque \ TABLEAU XVI (suite 14) Exemple n Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9 « 450 301 Acide9a,lia,X5-trihydroxy-7«,7b-biahomo-l7-methyl- 17,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiérioïque 451 302 Acide9a,lia,15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-I6-méthyl- 18,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 452 303 AcidçsSa, lla,I5-trihydroxy-7a, 7b-bishomo-20-cyclopentyl-5-cis, 13-trans-prostadiéno'lque 453 304 Acide 9a,Ila,15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-17,20-éthano- 2Q-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoïque • 454 305 Acide 9a, lia, 15-trihyclroxy-4-methyl-18,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 455 306 Acide 9a,XXa,15-trihydroxy~4,16-diméthyl-I8,20-éthano- 5-cis,13-tràns-prostadiénoîque 456 307 Acide 9a,lia, l'5-tr ihydroxy-4-méthy 1-18,20-(X,3-propano)- 5-cis,13-trans-prostadiénoïque 457 308 Acide 9a,Ila,15-trihydroxy-4-n>.ethYl-I6,I9-éthano-5- cis, 13-trans-prostadiêno'ique 01 U) ro ro •M ro ■ ©v > .*• ' TABLEAU XVI (suite 15) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 458 309 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4-méthyl-17,18-méthano-5- cis,13-trans-prostadiénoîque 459 310 Acide 9a,lia,15-trihydroxv-4-méthyl-17,20-méthano-5- cis, 13-trans, 18-pros tatriéno'ique 460 311 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4-méthyl-16,20-méthano-5- cis,13-trans,18-prostatriénoîque 461 312 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4(R)-méthyl-16,20-méthano- 5-cis,13-trans,17-prostatriénoîque 462 313 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4(R)-méthyl-17,20-ethano-5-cis,13-trans,19-prostatriénoîque 463 314 I- Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4(R)-méthy1-17,18-méthano— 5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 464 315 Acide 9a,lia,15—trihydroxy—4(R),16-dimethyl-18,20-( 1,3-prûpano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 465 316 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4(R)-methyl-16,20-ethano- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque i-» u1 ■P- i» IV m r» Ox I TABLEAU XVI (suite 16) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9«-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus .'t 466 317 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4 (R) -méthyl-i-19,20- (1,3- propano)~5-cis, 13-trans-prostadiénoïque 467 318 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4(R),17-diméthvl-20-nor-16,18-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 468 319 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-ethyl-20,20-(l,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 469 320 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4-éthvl-17,20-méthano-18-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoïque ' 470 321 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-4-éthy1-17,20-ethano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque , 471 322 *■' , Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-ethyl-16,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 472 323 Acide 9a,lla,'15-trihydroxy-4-ethyl-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiéaoïque 473 324 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-éthyl-17,20-éthano-5- cis,13-trans,18 prostatriénoîque TABLEAU XVI (suite 17) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple 1 Dérivé 9®-hydroxy et son isomère 15-épi obtenus 474 325 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-ethyl-l6,20-éthano-5-cis, 13-trans,18-prostatriénoîque 475 326 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-16,20-méthano-5-cis, 13-trans ,17-prostatriéno'ique » . 476 327 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-17,20-méthano- . 5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 477 328 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-.4-propyl-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 478 329 Acide 9a,lia, 15;~trihydroxy~4-propyl-18,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 479 330 A cide 9a,lia,15-trihydroxy-4-propyl-16-méthyl-18,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 480 331 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-20-cyclopentyl- 5-cis,13-trans-prostadiénoîque 481 332 Acide 9a,lla,15-trihvdroxy-4-propyl-20-méthyl-19,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque / I TABLEAU XVI (suite 18) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9 482 333 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-17-méthyl-20-nor-16,18-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 483 334 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-16,20-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 484 335 Acide 9a/lla/l5-trihydroxy-4-propyl-17,20-(l,3-pro-pano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 485 336 i Acide 9a,lla,15-trihydroxy-4-propyl-16^20-éthano-5- cis,13-trans-prostadiénoïque u» -j n IV •M ru ot i TABLEAU XVII Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo- isomères 15-épi 487 189 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20-éthano-10,13-trans-pros tadiénoïque 488 190 Acide 9-oxo-15-hydroxy-19,20-(1,3-propano)-10,13- trans -prostadiénoïque 489 191 Acide 9-oxo-15-hydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-10,13- trans-prostadiénoïque 490 192 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-éthano-l0,13-trans- protadiénoîque 491. 193 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-éthano-10,13-trans,18-pros tatr iénoîque 492 194 Acide 9-oxo-15-hydroxy-6,7-dinor-20,20-(1,4-butano)- 10,13-trans-prostédiénoîque ' 493 195 Acide 9-oxo-15-hydroxy-6,7-dinor-16,2O-méthano-lO,13- trans ,17-prostatriénoîque 494. 196 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,18-méthano-10,13-trans- prostadiénoïque u1 oo iv f» -»j ra ov TABLEAU XVII (suite 1) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9 oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo- et isomères 15-épi i ' 495 197 Acide 9-oxo-15-hydroxy-5,6,7~trinor-19,20-(l,4- butano)-10,13-trans-prostadiénoïque 496 198 Acide 9-oxo'-15-hydroxy-5,6,7-trinor-17,18-raethano- • 10,13-trans-prostadiénoïque 497 199 Acide 9-oxo-15-hydroxy-5,6,7-trinor-17,20-éthano- 10,13-trans,19-prostatriénoïque 498 200 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-méthano- 10,13-trans-prostadiénoïque 499 • 201 Acide 9-oxo-15-hydroxy~7a,7b-bishomo-20,20-(1,4- butano)-10,13-trans-pros tadiénoïque 500 202 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,20-éthano- 10,13-trans,18-prostatriénoîque 501 203 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-16,20-methano- 10,13-trans, 18-prostatriéno'ique 502 204 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-éthyl-17,20-methano-10,13-trans , 18-prostatriénoîque (_n vo im r» "M IM ■ ' TABLEAU XVII (suite 2) Exemple Dérivé llct-hydroxy-9-oxo de départ de 11 exemple Dérivé 9-oxo- et isomères 15-épi \ 503 1 205 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-éthyl-16,20-methano-10,13- trans , 17-prostatriénoïaue 504 206 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-éthyl-17,18-méthanô-10,13- trans - pros tadiéno'ia ue 505 207 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-éthyl-16,19-éthano-lO,13- trans-pros tadiénoïaue 506 208 Acide 9-oxo-l5-hydroxy-2,16-diéthyl-19,20-(1,3-pro- pano)-10 j 13-trans—pros tadiSno'iaue 507 209 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-méthyl-17,18-méthano-10,13- trans-pros tadiénoïaue 1 508 210 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-methyl-16^20-(1,3-propano)- 10,13-trans-prostadiénoïaue 509 211 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-méthyl-20-cyclopentyl-10,13- trans -pros tadiénoïaue 510 212 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-méthyl-17,20-éthano-10.13- trans , 18-prostatriénoïque TABLEAU XVII (suite 3) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9- Dérivé 9-oxo-À10(U) et isomères 15-épi oxo de départ de l'exemple \ 511 t 213 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3,3-dimethyl-17,2O^-éthano-lO, 13- trans »18-prostatrlénoïaue 512 214 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3,3-diméthyl-16,20-methano-10.13- trans , 17-prostatriénoïaue 513 215 Acide 9-oxo-l 5-hydroxy-3,3-d Wthyl-17,18-roéthano-lO ,13- trans-prostadiéno'iaue 514 216 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3,3-diméthy1-16,20-méthano-10,13-trans -pros tadiénoïaue 515 • 217 ' Acide 9-oxo-l5-hydroxy-3, 3,16~trimethyl-18,20-(1,3- propano)-10,13-trans-prostadiénoïque 516 218 Acide 9-oxo-15-hydtoxy-3,3-diméthyJL-19,20- (1,3-propano) -10,13-trans-prostadiénoïaue 517 219 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-16-méthyl-18,20-éthano- 10,13-trans-prostadiénoïaue 518 220 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-19,20-(l,3-propano)-10,13- trans-prostadiénoïaue TABLEAU XVII (suite 4) 1 ■" Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-A^"®^^ et isomères 15-épi » 519 221 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-17-méthyl-20-nor-16,19-méthano-10,13-trans-prostadiénoïque 520 222 .-f Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-17,18-méthano-10,13-trans-pros tadiénoïque 521 223 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-17,20-méthano-10,13-trans- 18-prostadiénoïque 522 224 Acide 9-oxo-15-hydroxy-3-oxa-16,20-méthano-l0,13-trans, 18-prostàtriénoîque 523 225 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-fluoro-17,20-éthano-10,13-trans, 18-prostatriénoîque 524 226 Acide9-oxo-15-hydroxy-2-fluoro-17,18-méthano-10,13- trans-prostadiénoïque 525 227 Acide 9-oxo-15-hydroxy—2-fluoro-16,19-méthano—20-nor— 13-trans-prostadiénoîque 530 228 Acide9-oxo-15-hydroxy-2-fluoro-17,20-methano—18-methyl— 10,13-trans-prostadiénoïque TABLEAU XVII (suite 5) Exemple Dérivé llor-hydroxy- Dérivé 9-oxo-A'''^^'''^ et isomères 15-épi 9-oxo de départ de l'exemple \ 527 i » 229 ' Acide 9-oxo-15-hydroxyi-6,20-dinor-17,19-méthano-10,13- trans-pros tadiénoïaue 528 i 230 i " » Acide 9-oxo-15-hydroxy-6-nor-16-me'thyl-18,20-éthano-10, 13-trans-prostadiénoïque 529 l 231 Acide 9-oxo-15-hydroxy-6-nor-17,18-methanô-10,13- trans -prostadiénoïque 530 . 232 Ac ide 9-oxo-15-hydroxy-6-nor-17,2 0-methano-10,13-trans, 18-prostatriénoïque 531 233 Acide 9-oxo-15-hydroxy-6-nor-16# 20-rae'thano-10,13-trans, 18-prostatriénoïque 532 «i •*234 . Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-homo-16,20-méthano-l0,13-trans, 17-prostatrlénoïque " 533 235 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-homo-17, "20-éthano-10,13-trans, 19-prostatriénoïque ■ 534 236 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-homo-17,18-methano-10,13-trans, prostadiénoïque > \ TABLEAU XVII (suite 6) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-et isomères 15-épi * 535 » 237 Acide9-oxo-15-hydroxy-7-homo-16-méthyl-18,20-(1,3-propano) -10, 13- trans -pros tadiénoïque 536 "238 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phényl-17,18-raéthano-10,13-trans-pros tadiénoïque .537 239 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phényl-17-méthyl-20-nor-16,18- éthano-10,13-trans-prostadiénoïque 538 240 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phényl-16,20-(1,3-propano)- 10,13-trans-prostadiénoïque 539 241 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phény1-16-méthy1-18,20-ethano- 10,13-trans-prost àdiénoïaue 540 242 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phenyl-19., 20- (1,4-butano) -10,13- trans -prostadiénoïque 541 243 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phenyl-17,20-methano-10,13- trans ,18-prost atriénoïaue 542 244 Acide 9-oxo-15-hydroxy-2-phenyl-16,20-méthano-10,13- trans ,18-Dr os ta tri pnn'f nu P • n i» "ni ro « -tn TABLEAU XVII (suite 7) Exemple Dérivé lla-hydrocy-9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9-oxo-A^^^ et isomères 15-ép'i % 543 i 245 9-oxo-15-hydroxy-17-méthyl-17, Î20-éthano- 10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 544 246 9-oxo-15-hydroxy-17,20-ethano-Ï0,13- trans, 19-prostatriénoate de méf-hylft 54.5 247 1 9-oxo-15-hydroxy-16,20-méthàno-10,13- trans,17-prostatriénoate de méthyle 546 • 248 1 9-oxo-15-hydroxy-17,18-inéthano-10,13- trans-prostadiénoate de mél-hyle 547 •249 1 9-oxo-15-hydroxy-16-methyl-18,20-(1,3- propano)-10,13-trans-prostadiénoate de métHvle 548 250 i: 9-oxo-15-hydroxy-17., 20-éthano~20-methyl- 10,13-trans-prostadiénoate de méthvle 549 251 t„ 9-°xo-15-hydroxy-17,20~(1,4-butano)- 10,13-trans-prostadiénoate de méthvle 550 252 d 9-oxo-15-hydroxy-16-éthyl-19,20-(1,3- propano)-10,13-trans-prostadiénoate de méf-.hvlp TABLEAU XVII (suite 8) Exemple Dérivé llot-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo- e{. isomères 15-épi » 551 253 à 9-oxo-15-hydroxy-17,18-methano-1Q,13- ^rans-prostadiénoate de méthyle . 552 254 4 d 9-oxo-15-hydroxy-16,20-méthano-10,13- trans, 18-prostatriénoate de méthvle 553 .255 d 9-oxo-15-hydroxy-17,20-méthano-10,13- trans, 18-prostatriénoate de méthvle 554 256 9-oxo-15-hydroxy-l7,18-methano-10,13- trans-prostadiénoate de butyle 555 257 9-oxo-15-hydroxy-16,20-méthano-10,13- trans, 17-prostatriénoate de butyle 556 258 9-ôxo-15-hydroxy-L6-méthyl-'18,20- (1,3- propano)-10,13-trans-prostadiénoate d'isopropyle 557 259 9-oxo-15-hydroxy-19,20-(1,4-buta.no)- 10,13-trans-prostadiénoate d'isopropyle 558 260 9-oxo-15-hydroxy-17,2 0-méthano-l 8-me'thyl- 10,13-trans-prostadiénoate de décyle TABLEAU XVII (suite 9) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-A10^11^ et isomères 15-épi 559 » 261 9-oxo-15-hydroxy-17,18-méthano-10,13-trans prostadiénoate de décvle 560 262 9-oxo-lS-hydroxy-17J20-éthano-10,13-trans,18-prostatriénoate de décyle 561 263 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l7,20-méthano-10, 5-cis,13-trans- pros tatriénoïque ( 562 264 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20-éthano-10,5-cis,13-trans-pros tatriénoïque 563 265 Acide 9-oxo-15-hydroxy-20-cyclopentyl-10,5-cis,13-trans- • prostatriénoîque 564 266 Acide 9-oxo-15-hydçoxy-16-éthyl-19,20-(1,3-propano)-10, 5-cis,13-trans-prostatriénoïque 565 267 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20-(1,3-propano)-10,5-cis,13-trans -prostatriénoîque 566 ' 268 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-(1,3-propano)-10,5-cis,13- trans-prostatriénoïque ' ■ t TABLEAU XVII (suite 10) Exemple Dérivé lla-hydroxy—• 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-et isomères 15-épi » 567 269 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,19-(1,3-propano)-10,5-cis, 13-trans-prostatriéno'ique , 568 270 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,18-méthano-5-cis,10,13-trans- pros tatr iénoîque • " — 569 271 Acide 9-oxo-l 5-hydroxy-17,20-mé thano-5-cis ,10,13-tranSï 18-pros tatétràéno'îque 570 272 Acide 9-Oxo-15-hydroxy-16,20-méthano-5-cis,10,13-trans, 17-prostatétraétlo'iqûe 571 273 1_ 9-oxo-15-hydroxy-19,20-(l,3-propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthyle 572 274 IL 9-oxo-15-hydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthyle 573 ' 275 1 1 9-oxo-15-hydroxy-20-méthyl-19,20-(1,3-propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthvle 574 276 1 9-oxo-15-hydroxy-17,20-éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthyle TABLEAU XVII (suite 11) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-Aet isomères 15-épi 1 575 277 jL 9-oxo~15-hydroxy- 17,18-methano-5- cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthvle 576 577 578 278 0 279 280 l 9-oxo-15-hydroxy-16-me'thyl-18,20-(l,3- propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthyle , 1 9-oxo-15-hydroxy-20-methyl-17,20-(1,3- propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthyle JL 9-oxo-15-hydroxy-17,20- (1,4-butano) -5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthvle 579 281 1 9-oxo~15-hydroxy-17,20-ethano-20-methyl- 5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de méthvle 580 282 JL 9-oxo-15-hydroxy-17., 20-ethano-5-cis, 10, 13-trans,18-prostatétraénoate de méthyle ~~~~* 581 283 1 9-oxo-15-hydroxy-16,20-methano-5-cis,10, • . 13-trans,18-prostatétraénoate de méthvle 582 284 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7,20-bisnor-17,19-méthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque TABLEAU XVII (suite 12) Exemple Dérivé ïla-hydroxy-9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9-oxo-A''"0^'^ et isomères 15-épi i 583 285 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-18,20-ethano-5-cis,10,13- trans -prostatriénoîque 584 286 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-16-m4thyl-18,20-ethano-5- cis, 10,13-trans-prostatriéno'îque 585 287 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-20-méthyl-17", 20- (1,3- propano)p5-c is,13-trans-pros ta triénoîque 586 288 Acide 9-oxo~15-hydroxy-7-nor-17,18-methano-5-cis',13- trans-prostatriénoîque 587 289 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-17,20-ethano-20-methyl-5- cis,10,13-trans-prostatriénoîque 588 290 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-17,20-méthano-75-cis,10, 13-trans,18-prostatétraénoîque 589 291 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7-nor-16,20-methano-5-cis,10, 13-trans,17-prostatétraénoîque 590 292 Acide 9-oxo-15-hYdroxy-7a-hômo-16,20-methano-5-cis,10, 13-trans,18-prostatétraénolque " TABLEAU XVII (suite 13) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-et isomères 15-épi 1 » 591 293' Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a-homo-17,20-methano-5-cis, 10,13-trans,18-prostatétraénoîque 592 294- Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,20-éthano-5-cis,10,13-trans,18-prostatétraénoîque 593 295 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a, 7b-bishomo-16,2'0-méth3no-' 5-cis,10,13-trans,17-prostatétraénoîque 594 296 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a~homo-17,18-méthano-5-cis, 10,13-trans-p'rostatriénoîque 595 297 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a-homo-16-methyl-18,20-(1,3- propano)-5~cis,10,13-trans-prostatriénoïque 596 298 ^ Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a-homo-19,20- (1,3-propanoy 5-cis,10,13-trans-prostatriénolque 597 299 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a-homo-17,19- (1,3-propano )-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 598 300 Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishorao-17,18-m^thano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque TABLEAU XVII (suite 14) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9- oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-A10^11^ et isomères 15- ■®Ei 599 600 601 602 603 604 605 606 301 302 303 304 305 306 307 308 Acide 9-oxo-15-hydroxy.-7a, 7b-bishomo-17-méthyl-17,20-éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque Acidè 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-16-méthyl-18,20- éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque i v Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-20-cyclopentyl- 5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque Acide 9-oxo-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,20-ethano-20- méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-méthyl-18,20-éthano-5-cis,10 13-trans-prostatriénoïque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4,16-dimethyl-18,20-ethano-5-' cis,10,13-trans-prostatriénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-méthy1-18,20-(1,3-propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-methyl-16,19-éthano-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoïque TABLEAU XVII (suite 15) Exemple Dérivé llot-hydroxy-9- Dérivé 9-oxq-a-I'0(11) et isomères 15-épi oxo de départ de l'exemple » 607 309 Acide 9-oxo-X5-hydroxy- 4-méthyX-Ï7i, X8-methano-5-cis, . 10,13-trans-prostatriénoîque . 608 3X0 • ,, Acide 9-oxo-X5-hydroxy-4-methyl-X7,20-méthano-5-cis, 10,13-trâns,18-prostatétraénoîque 609 3XX *' Acide 9-oxo-X5-hydroxy-4-méthyX-X6,20-méthano-5-cis, 10,13-trans,18-prostatétraénoîque 610 3X2 Acide 9-oxo~X5-hydroxy-4(R)-methyX-X6,20-methano-5- cis,10,13-trans,17-prostatétraénoîque 611 3X3 Acide 9-oxo-X5-hydroxy-4(R)-X7,20-éthano-5"Cis,X0,X3- trans,19-prostatétraénoîgue 612 3X4 Acide 9-Oxo~X5-hyd:çoxy-4 (R) -X7,X8-méthano-5.-cis,X0,X3- trans—prostatriénoîque * 613 3X5 Acide 9-oxo~X5-hydroxy-4 (R),X6-dime'thyX-X8,20 (X,3- propano)-5-cis,10,13-trans-pros tatr iénoîque 614 3X6 Acide 9-oxo-X5-hydroxy-4(R)-méthyX-X6,20-ethano-5-cis t 10,13-trans-prostatriénoîque TABLEAU XVII (suite 16) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-Aet- isomères 15-épi * 615 317 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4(R)-méthyl-19,20-(1,3-propano)-5-çis,10,13-tràns-prostatriéno'iaue 616 318 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4(R),17-diméthyl-20-hor-16,18-éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïaue 617 319 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-20,20-(1,4-butano)-5- cis-, 10,13-trans-prostatriénoïque 618 320 Acide 9-OXO-15—hydroxy-4-ethyl-17,20-méthano-18-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïaue 619 321 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-17,20-ethano-5-cis,10, 13 - trans - pros ta tr iéno'iaue 620 322 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-16,20-(1,3-propano)-5-çis,10,13-trans-prostatriénoïaue 621 323 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-17,18-mé thano-5-cis, 10, 13-trans-pros tatr iéno'iaue 622 324 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-17» 20-êthano-5-cis,10, 13-trans,18-prostatétraénoîque I TABLEAU XVII (suite 17) Exemple Dérivé 11a-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-oxo-Al0 et isomères 15-épi » 623 325 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-éthyl-16,20-methano-5-cis,10, 13-trans, 18-prostatétraénoïque 624 326 P A cide 9-oxo-15-hydroxy-4-propyl-16,20-methano-5-cis,10, 13-trans,17-prostatétraénoîque 625 327 Acide - 9-oxo-15~hydroxy-4-propyl-17,20-niethano-5-ci8,10, 13-trans,18-prostatétraénolaue 626 328 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-propyl-17,•18-methano-5-cis,10, 13 - trans-pros tatr iéno'iaue 627 329 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-propyl~18,20-ethano-5-cis,10, 13-trans-prostatriénoïaue 628 aao / Acide 9-oxo-l5-hydroxy-4-propy1-16-methyl-18,20-(1,3-propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïque 629 331 Acide 9-oxb-15-hydroxy-4-propyl-20-cyclopentyl-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 630 332 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-prôpyl-20-methyl-19,20-(1,3-propano)-5-cis,10,13-trans-prostatriénolque -j i/i ro ro ■M rv) CN TABLEAU XVII (suite 18) Exemple Dérivé lia-hydroxy-9- Dérivé 9-oxo- A10^11^ et isomères 15-épi oxo de départ de l'exemple ~ 631 632 633 634 333 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-propy1-17-méthvl-2 0-nor-16,18- éthano-5-cis,10,13-trans-prostatriénoïaue 334 ■* Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-propy 1-16,20-méthano-5-cis, 10, 13-trans-prostatriénoïque 335 . Acide. 9-oxo-15-hydroxy-4-propyl-17,20-^(1.3-propano)-5- cis,10,13-trans-prostatriénoïque 336 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-propyl-16,20-éthano-5-cis,10, 13-trans-prostatriénoïque TABLEAU XVIII Exemple 9«-hydroxy ester de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-prosténoique et isomère 15-épi obtenus • 636 396 Acide 1 9a,lia*15-trihydroxy-16,20-mëthano-13-trans, ~ l-7~prostadiéno±que 637 397 Acide 1 9a#'Ha»l5-trihydroxy-17,18-méthano-13-trans--prosténo'ique 638 398 Acide 1 9a»Xlar 15-trihydroxy-16-roethylr>.18,20- (1, 3-propano) -13-trans-prosténoîque 639 399 Acide 1 9a,lla,15-tri.hydroxy-17,20-éthano-20-méthyl-13--trans-prosténoique 640 400 Acide d 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-(1,4-butano)-13-trans--prosténoîque 641 401 Acide d 9a,lla,15-trlhydroxy-16-éthyl-19,20-(1,3-propano)--13-trans-prosténoique 642 402 Acide d 9a,lla,15-trihydroxy--17,18-méthano-13-trans- -prosténo"±que 643 403 Acide d 9a,lla,15-trihydroxy-16,20-méthano-13-trans,18--prostadiéno'i que TABLEAU XVIII ( suite 1) Exemple 9oc-hydroxy ester de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-prosténoïque et isomère 15-ëpi obtenus "644 404 ' Acide à 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-méthano-13-trans,18--prostadiénoique 645 422 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-19,20-(1,3-propano)-5-cis, 13-trans-prostadiénoique 646 423 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-5--cis,13-trans-prostadiénoique 647 424 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-20-méthyl-19,20-(1,3-propano) -5-cis,13-trans-prostadiénolque 648 425 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-éthano-5-cis,13--trans-prostadiénoïque 649 426 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-méthano-5-cis,13--trans-prostadiénoi que 650 427 Acide 1 9a,lia,15-trihydroxy-16-mëthyl-18,20-(1,3-propano) -5-cis,13-trans-prostadiénoique 651 428 Acide 1 9a,lla,15-trihydroxy-20-méthyl-17,20-(1,3--propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoique TABLEAU XVIII (suite 2) Exemple 9a-hydroxy ester de départ, de 1'exemple Acide 9a-hydroxy-prosténoïque et isomère 15-épi obtenus 652 429 ' A:ide 1 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-(1,4-butano)-5-cis, r3-trans-prostadiénoïque 653 430 ■èçide 1 9a,lla,15-trihydroxy-17,20-éthano-20-méthyl--5-cis,13-trans-prostadiénoique 654 431 Acide 1 9a, lia, 15-trihydroxy-17,20-éthano-r5-cis, 13--trans,18-prostatriénoique 655 432 A cide i 9a,lia,15-trihydroxy-16,20-méthano-5-cis,13-. trans-, 18-prostatr iénoîque TABLEAU XIX Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthj^e et isomère 15-épi obtenus 658 189 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-18,20-éthano-13-trans-prosténoîque ' 659- 190 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-19,20-(1,3- propano)-13-trans-pros ténoîque 660 192 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-17,20-èthano-13-trans-prosténoïque 661 193 Acide 9-roxo-lla, 15-dihydroxy- 15-méthyl-17,20-éthâho- 13-trans,18-prostadiénoïque 662 \ ■ ■ t 194 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6,7-dinor-15-méthyl-20, 20-(l,4-butano)-13-trans-prosténoïque 663 196 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-17,18-methano- 13-trans-prosténoïque 664 197 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-5,6,7-trinor- 19,20-(1,4-butano)-13-tr ans-prosténoïque 665 198 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-5,6,7-trinor-15-methyl- 17 »18-méthano-13-trans-pr os ténoïque oo o im ro ■^i i» ov \ TABLEAU XIX (suite I) Exemple itêçivé 9-oxo-15-hydroxy Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyfe et isomère 15-épi de l'exemple obtenus 666 199 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthy1-17,2 0-éthano-13-trans,19-prostadiénoïque ' - 667 200 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-15-méthyl- 17,18-méthano-13-trans-prosténoïque 668 .201 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-7a,7b-bishomo~ 20,20-(1,4-butano)-13-trans-pros ténoïque 669 2 0 2 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-méthyl-7a, 7b-bishomo- 17,20-éthano-13-trans,18-prostadiénoïque 670 204 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-x5-me/thyl-2-ethyl-17,20- mé thano-13*-trans, 18-pros tadiénoïque 671 206 Acide 9-oxo-lla,15-dihydrôxy-15-méthyl-2-ethyl-17,18- méthano-13-trans-pros ténoïg ue 672 209 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-2,15-dimethyl~17,18- méthano-13-trans-prosténoïque 673 211 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2,15-dimethyl-20-cyclo- ' . pentyl-13-trans-prosténoïque TABLEAU XIX (suite 2) Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthy]e et isomère 15-épi obtenus 674 212 • Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2,15-dimethyl-17,20-éthano- 13-trans ,18-prostadiénoïque 675 213 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3,15-trimethyl-17,20- éthano-13-"trans ,18-prostadiërîo'ique 676 ) .215 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3,15-trimethy1-17,18- méthano-13-trans-pros ténoïque 677 218 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3,15-trimethyl-19,20- (1,3-propano-13-trans-prosténoîque 678 220 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-15-methyl-19,20- (li3-propano)-13-trans-prosténoïque 679 222 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-3-oxa-17,18- mé thano-13-trans-prosténoïque 680 223 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-3-oxa-17,18-méthano-13-trans-prosténoïque 681 225 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-15-méthyl-17,20- éth^no-13-trans,18-prostadiénoïque 00 ni ro PO "M ro Os •o. ■ ■TABLEAU XXX (suite 3) Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyJe et isomère 15-épi obtenus 682 226 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-J.5-methyl~2-fluoro-17, 18-méthano-13-trans-prosténoïque 683 229 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6,20-dinor-l5-methyl- 17,19-méthano-13-trans-prosténoîque 684 230 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-nor-15-methyl-l7, 18-méthano-13-trans-prosténoïque 685 232 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-nor-15-methyl-17,20- méthano-13-trans,18-prostadiénoïque 686 234 Acide 9-oxQ-lla,15-dihydroxy-7~homo-15-methyl-16,20~ éthano-13-trans51-prostadiénoïque 687 236 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy- 15-méthyl-7-homo-17,18-méthano-13-trans-prosténoïque ' 688 689 i 238 242 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phényl-15-méthyl-17, 18-méthano-13-trans-prosténoïque Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy- 2-phenyl-15-mêthyl-19, 20-(l,4-butano)-13-trans-prosténoïque •*\ Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple TABLEAU XIX (suite 4) Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthy]e et isomère 15-épi obtenus 690 243 • Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phényl-15-mêthyl-17, 20-méthano-13-trans,18-prostadiénoïque \ 691" 263 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-methyl-17,20-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoïque 692 264 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthy1-18,20-éthano- 5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 693 2 6 5 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-méthyl-20-cyclo- . pëntyl-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 694 268 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-methyl-17,20- (1,3- propano)-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque 1 695 270 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-méthyl-17,18-méthano- 5-cis,13-trans-prostadiénoïque 696 271 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-méthyl-ï7,20-méthano- . 5-cis,13-trans, 18-pros tatriénoîque 697 285 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-15-méthyl-18,20- éthano -5-cis , 13-trans -pros tadiénoïque TABLEAU XIX (suite 5) Exemple Dérivé 9-oxo-15~hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle et isomère 15-épi obtenus 698 287 . Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-nor-15,20-diméthyl-17,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 699 288 Acide 9-oxo-lla,15~dihydroxy-7-nor-15-méthyl-i7,18-méthano-5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 700 290 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy~7-nor-15-methyl-17,20-méthano-5-cis,13-trans,18-pros tatriénoîque 701 293 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a-homo-15-méthyl-17,20-méthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénôïgue • , 702 294 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-15-méthyl-17,20-éthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoïque 703 296 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-7a?-hoino-15-ntéthyl-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 704 298 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-7a-homo-15-met,hyl-19,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 705 •300 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a, 7b-bishomo-15-methyl-i 17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque TABLEAU XIX (suite 6) Exemple Dérivé '9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle et isomère 15-épi obtenus 706 •303 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-7a, 7b-bishomo-15-méthyl 20-cyclopëntyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 707 .304 / Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-15-methyl' 17,20-éthano-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 708 305 • f Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4,15-dimgthy1-18,20-éthano~5-cis,13-trans-prostadiénoîque 709 307 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4,15-diméthyl-18,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 710 309 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4,15-diraethyl-17,18- méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 711 310 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4 ,15-dimethyl-17,20- méthano-5-cis,13-trans,18-prostatriénoîque 712 312 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4(R),15-dimethyl-16,20-mé thano-5-cis, 13-trans, 17"-'prostatriénoïque i—* 00 o> h» ro ■ni PO os , TABLEAU XIX (suite 7) Exemple i Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle et isomère 15-épi obtenus • 713 313 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4 (R),15-dimqthyl-17,20- . étha'no-SrciSj 13-trans, 18-prostatriénoîque 714 314 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4 (R),15-diraethyl-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 715 ' 317 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4 (R),15-diméthyl-19,20-(l,3-propano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 716 319 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethyl-15-m^thyl-20,20-( 1,4-butano)-5-cis, 13-trans-»pros tédiénoîque . 717 321 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethyl-15-méthyl-17,20- éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 718 323 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethyl-15-methy1-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 719 324 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-ethyl-15-methy1-17,20- éthano-5-cis,13-trans,18-pros tatriénoique 720 326 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-15-methyl-16,20-méthano-5-cis,13-trans,17-prbstatriénoîque 00 ro rv» "NI ro os TABLEAU XIX (suite 8) Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy de l'exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle et isomère 15-épi obtenus 721 328 Acide " 9-oxo-lla,15-dihydroxy-4-propyl-15-méthyl-17,18-méthano-5-cis ,13-trans-prostadiéno'ioue 722 329 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4-propyl-15-methyl-18,20-éthano-5-cis.13-trans-prostadiénoîque 723 331 Acide 9-oxo-ll'a, 15-dihydroxy-4-propyl-20-cyclopentyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 724 332 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-4-propyl-15,20-diméthyl- 19,20-( 1,3-propano )-5-cis, 13-trans-pros tadiéno'iaue 725 636 Acide 1 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-methyl-16,20- méthano-13,trans,17-prostadiénoïque 726 637 Acide 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-l5-méthyl-l7,18-méthano-I3-trans-prosténoïque 727 638 Acide 1_ 9-oxo-lla, 15-dihyàroxy-15 ,16-diméthy 1-18, 20-" (1,3-propano)-13-trans-prosténoîquê 728 640 Acide d 9-oxo-ll'a* 15-dihydroxy-15-mêthyl-17,20- (1,4- ' butanoX-13-trans-pros ténoïque I TABLEAU XXX (suite 9) Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15~méthyle et isomère de l'exemple 15-épi obtenus f 729 '642 . Acide 4_ 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-methy 1-17,18-- méthano-13-trans-prosténoïque 730 644 Acide jg 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-17,20- méthano- 13-trans , 18-prostadiénolque 731 .645 Acide l 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15'-méthyl~19,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 732 646 Acide J, 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-methyl-16,20- méthano- 5-çis,13-trans,18-prostatriériotque 733 648 Acide 1_ 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-17#r20-t 5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 734 '649 Acide _1 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-15-méthyl-17,18-. méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 735 -651 Acide l/9-oxo-lla,15-dihydroxy-15,2Q*-aimethyl-17, 20-(l,3-propano)-5-cis113-trans-prostadiénoïque y 736 652 Acide i 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-'15-methyl-17,20- (l,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoïque TABLEAU XIX (suite 10) Exemple Dérivé 9-oxo-15-hydroxy Dérivé 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyle et isomère 15-épi de l'exemple obtenus 737 653 Acide 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-l5,2O-diméthyl-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque 738 654 Acide 1 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-'15-methyl-17,20-ethano- 5-cis,13-trans,18-pros tatfiénoîque TABLEAU XX Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de 1'exemple Acide on ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus ;740 189 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-18,2 0-éthano-prostanolque 741 190 Acide . 9-oxo-lla,15-dihydroxy-19,20-(1,3-propano)-pro-stanoi'que 742 191 Acide 9-ôxo-lla,15-dihydroxy-16-méthyl-18,20-éthano--prostanoîque 743 192 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano-prostanolque 744 194 Acide 9-Qxo-lla,15-dihydroxy-6,7-dinor-20,20-(1,4--butano)-prostanoi que 745 196 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-17,18-méthario-prostanoî(iue 746 197 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-5,6,7-trinor-19,20-(1,4--butano)-prostano S3jue 747 198 Acide 9-oxo-lla, 15-dihy'droxy-5,6,7-trinor-17,18-niéthano- -prostanoîque - 748 200 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-roéthano--prostanoîque \o M m ra *• ■ I TABLEAU XX (suite 1) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 749 201 • Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-20., 20- (1,4--butano)-prostanoîque 75° 206 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-éthyl-17,18-méthano--pros tanolque 751 207 i Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-éthy1-16,19-éthano- -prostanoîsue 752 208 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2,16-diéthy1-19,20-(1,3--propano)-prostanoîque 753 209 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-17,18-méthano--prostanoique - 754 210 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-16,20-(1,3-propano) -prostanoique 755 211 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-méthyl-20-cyclopentyl--pr os tano ique 756 215 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-3,3-diméthyl-17,18-rméthano--prostanoique TABLEAU XX (suite 2) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 757 216 " Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3-diméthyl-16 ,20-méthano--prostanôïque 758 217 Acide 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-3,3,16-ticii«éthyl-18,20- (1,3--propano)-prostanoîque 759 219 Acide9»oxo-lla,15—dihydroxy-3-oxa-16—méthyl-18,20--éthant>-prostanoique l 760 220 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-19,20-(1,3-propano)--prostanoîque 761 ; 222 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-17,18-méthano-pro-stanoî que 7 62 226 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-17,18-méthano-pros tanolque 763 227 Acide 9-oxô-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-16,19-méthano-20--nor-pr os tanolque „ ■ ■ 764 • 229 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6,20-dinor-17,19-méthano--prostanoîque « TABLEAU XX (suite 3) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 7 65 230 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-nor-16-méthyl-18,20-éthano--prostanoique 766 231 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-nor-17,18-méthano-pro-s tanolque 767 236 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-homo-17,18-méthano--prostanoîque 768 237 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7-homo-16-raéthyl-18,20--(1,3-propano)-prostanoîque 769 238 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phény1-17,18-méthano--prostanolque 770 240 Acide 9-oxo-lla, 15-!dihydroxy-2-phényl-16,20- (1,3--propano) -prostanoîque 771 241 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-phény1-16-méthyl-l8,20- -éthano-prostanoi'que 772 • 248 1 9-oxo-lla,l5-dihydroxy-17,18-méthanoprostanoate de méthyle ra r» -\! ro os TABLEAU XX (suite 4) Exemple Acide ou ester prosténoique (de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 773 249 ' JL 9-oxo-lla, 15-dihydroxy-16-méthyl-18,20--(1,3-propano .)-prostanoate de méthyle 774 250 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano-20- -méthyl-prostanoate de méthyle 775 251 d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-(1,4-butano)- -prostanoate de méthyle ' • 776 252 .d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16-éthy1-19,20-' -(l,3-propano)-prostanoate de méthyle 777 253 d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano- _ . -prostanoate de méthyle 778 256 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthanp--prostanoate de méthyle 779 258 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16-méthyl-18,20--(l,3-propano)-prostanoate d'isopropyle " 780 259 9-oxo-lia,15-d ihydroxy-19,20-(1,4-butano)--prostanoate d'isopropyle TABLEAU XX (suite 5) Exemple Acide o.u de départ ester prosténoique de l'exemple 1 Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 781 260 9-oxo- lia, 15-dihydroxy-17,20-méthano-18-méthyl--prostanoate de décyle 782 261 9-oxo-lla, 15-dihydçoxy-17,18-méthano-prostanoate de décyle i 783 338 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-18,20-êthano-prostanolque 784 339 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-19,20-(1,3-propano)-prostanoîque • 785 340 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-16-méthyi-18,2 0-éthano--prostanolque 786 342 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-17,2O-éthano^prostanolque 787 . 343 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-6,7-dinor-20,20-(1,4-butano)--prostanoîque 788 345 Acide 9a, lia, 15-tr ihydroxy-17,18-méthano-prostano3que / 789 347 Acide \ 9a,lia,15-trihydroxy-5,6,7-trinor-17,18-méthano--pro stanoique TABLEAU XX (suite 6) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus * 790 349 Acide 9ct, lia, 15-trihydroxy-7a, 7b-bishomo-17,18-méthano--pro s tanolque 791 350 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7a,7b-bishomo-20,20-(1,4--butano)-prostanoîque .792 355 Acide 9a,lia,15-trihydroxy~2-éthyl-17,18-méthano--prostânoîque '793 356 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-éthyl-16,19-éthano-prosta.-nolque 794 .357 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2,16-diéthyl-19,20-(1,3- -propano)-prostanoîque 795 358 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-méthyl-l7,18-méthano--prostanoîque 796 359 Acide 9a.lia,15-trihydroxy-2-méthyl-16,20-(1,3-propano)- -prosténoique . 797 " 360 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-méthyl-20-cycloperityl--prostanolque . TABLEAU XX (suite 7) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de 1'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 798 364 Acide 9a#lia,15-trihydroxy-3,3-diméthyl-17,18-méthano--prostanoIque 799 365 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3,3-diméthyl-16,20-méthano--pros tano .Ique 800 366 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3,3,16-triméthyl-18,20-(1,3--propano)-prostano ique 801 368 Acide 9a,lla,15-trihydroxy-3-oxa-16-méthyl-18,20-éthano--prostanoique 802 369 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3-oxa-19,20-(1,3-propano)--prostanoîque 803 371 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-3-oxa-l7,18-mé thano-pros tar nolque 804 375 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-fluoro-17,18-méthano-pro-stanoîque 805 376. Acide 9a,lia,iS-trihydroxy-2-fluoro-16,19-méthano-20--nor-prostano ique TABLEAU XX (suite 8) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 806 378 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-6,20-dinor-17,19-roéthano--prostanoique. 807 379 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-6-nor-16-méthy1-18,20-éthano--prostanotque 808 38Q Acide 9a, lia, 15-trihydroxy-6-nor-17,18-môthano-prostêk- nolque . ' . 809 385» Acide 9a,lia,15-trihydroxy-7-homo-17,18-méthano--prostancrique 810 38« Acide 9a,lla,15-trihydroxy-7-homo-16-méthyl-18,20-(1,3--propano)-prostanoîque 811 387 Acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-phenyl-17,18-méthano--pros tanolque 812 389 Acide 9a, l'la,15-trihydroxy-2-ph4nyl-16,20- (1,3-propano)--prostanoîque . 813 390 Acide 9a,lia,15-trxhydroxy-16-m^thy1-18,20-éthano--pro s tanolque TABLEAU XX (suite 9) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 814 391 - acide 9a,lia,15-trihydroxy-2-phényl-l9,20-(l,4-butano)- • pros.tanol'que 815 .397 i 1 9a,lla,15-trihydroxy-17,18-méthano--prostanoate de méthyle 816 398 l 1 9a,lla,15-trihydroxy-16-méthyl-18,20--(1,3-propano)-prostanoate de méthyle " 817 399 9a,lla,15-trihydroxy-17,20-éthano-20. -raéthyl-prostanoate de méthyle • 818 400 . d 9a,lla,15-trihydroxy-l7,20-(1,4-butano)--prostanoate de méthyle 819 401 d 9«,lla,15-trihydroxy-16-éthyl-19,20--(I / 3-propano) -prostanoate de méthyle 820 402 d 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-méthano--prostanoate de méthyle . 821 • 405 9a,lla,15-trihydroxy-17,18-méthano--prostanoate de butyle h TABLEAU XX (suite 10) Exemple Acide ou ester prosténoique dt départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère l 15-épi obtenus • 822 407 9a, Ilot, 15*-trihydroxy-16-méthyl-18,20-( 1,3-propano) --prostanoate d'isopropyle 823 •1408 9a,lla,15-trihydroxy-l9,20-{l,4-butano)--prostanoate d'isopropyle 824 409 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-raéthano-18s-méthyl -prostanoate de décyle' 825 * 4X0 9a,lia,15-trihydroxy-17,18-méthano--prostanoate de décyle 826 *637 Acide 1 9a,lia,X5-trihydroxy-17,18-méthano-prostancttque 827 638 Acide 1 9a,Xla,15-trihydrbxy-16-methyl-18,20-(X,3-propano )--prostanoîque 828 639 Acide X 9a,lXa,X5-trihydroxy-X7,20-éthano-20-méthyX--prostanoique 829 652 Acide X 9a,XXa,X5-trihydroxy-X7,20-(X,4-butano)-prostanolque ' • ! TABLEAU XX (suite 11) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 16-épi obtenus 830 641 Acide d 9a,lia,15-trihydroxy-16-éthyl-19,20-(A,3-propano)-prostanoîque 831 642 Acide d 9a,lia, 15-trihydroxy-17,18-méthano-prostandique 832 643 Acide d 9a,lla,15-trihydroxy-16,20-raéthano-prostandtque 833 644 Acide d 9a,lla,15-trihydroxy-17,20-méthano'-prostanotque. 834 658 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-18,20-éthano- • -prostano ique 835 659 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-19,20-(1,3-propano) -prostanoîque 836 660 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthy1-17,20-éthano--prostanc Ique 837 663 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-17,18-méthano--prostano Ique 838 667 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-15-méthyl--17,18-méthano-prostano ique n n -ni is> o* TABLEAU XX (suite 12) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de l'exemple Aeide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus • 839 668 . Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo-15-méthyl--20,20-(1,4-butano)-prostano îque 840 671 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-2-éthyl-17,18--méthano-prostanoîque 841 672 Acide 9-oxo-lla,15-dibydroxy-2,15-diméthyl-17,18-méthano--prostano. îque . . 842 673 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2,15-diméthy1-20-cyclapentyl--prostano îque 843 676 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3,15-triméthyl-17,18--méthano-prostanoîque '844 677 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3,3,15-triméthyl-19,20-(1,3-•-propano)-prostanoîque 845 678 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-3-oxa-15-méthyl-19,20-(1,3- -propano)-prostanoîque 846 679 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl~3-oxa-17,18- -méthano-prostanoîque * •• 681 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-15-méthyl-17,20- -ethano-prostano i'que TABLEAU XX (suite 13) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide où ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 848 682 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-fluoro-15-methyl-17,18--methano-prostano ique 849 683 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6,20-dinor-15-methyl-17,19--méthano-prostano ique 850 684 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-6-nor-15~méthyl-17,18--mêthano-prostanoique " 851 687 Acide 9~9xo-lla,15-dihydroxy-7-homo-15-méthyl-17,18- • -methano-prostano ique 852 688 Acide 9-oxo-lla,15-dxhydroxy-2-phényl-15-méthyl-17,18- -méthano-prostano îque 853 689 Acide 9-oxo-lla,15-dihydroxy-2-pheny1-15-méthy1-19,20--(1,4-butano)-prostanoique 854 725 Acide P t 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methy1-16,20-methano--prostanotque . 855 . 726 Acide i / t 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-methy1-17,18-methano--prostanoique TABLEAU XX (suite 14) Exemple Acide ou ester prosténotque de de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque et isomère 15-épi obtenus 856 727 ' Acide 1 9-oxo-lla, 15-dihydroxv~15r l6-diméthyl~18,20--Tl,3-propano)-prostanoîque 857 728 Acide d 9-oxo-lla,15-dihvdroxy-l5-méthyl-l7,20-(1,4--butano)-prostano îque 858 729 Acide d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-l5-méthyl-l7,18-méthano--prost&notque • 859 730 Acide d 9-oxo-lla,15-dihydroxy-JL5-méthyl-17,20-méthano--prostanoique 860 731 Acide jL 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyl-19,20-(1,3--propano)-prostanoîque 861 732 Acide 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-méthyî-16,20-méthano--prostanolque 862 733 Acide 1 9-ôxo-lla,15-dihydroxy-15-methyl-17,20-éthano--prostanoîque . ■ ■ 863 • 735 Acide 1 9-oxo-lla,15-dihydroxy-25,20-dimethyl-17,20-(1, "3-propano)-prostano îque k> o u1 rv> ro IN> as. •is TABLEAU XXI Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a/9P-hydroxy et isomères 15-épi obtenus 865 190 t Acide 9a/93,lla,15-trihydroxy-19,20-(1,3-propano)-13- -1 ran s-pro s ténciique 866 I91 Acide 9a/93 ,lia, 15-trihydroxy-16rméthyl-18,20-éthano--13v-trans-prostencîque , 867 193 Acide 9a/93#lla,15-trihydroxy-17,20-éthano-13-trans, 18-prostadiénoïque 868 195 Acide 9a/93,lia,15-trihydroxy-6,7-dinor-16,20-méthario- ^13-trans,17-prostadiénoïque 869 196 Acide 9a/93,lla,15-trihydroxy-17,18-m^thano-13-trans--prosténolque 870 208 Acide 9a/93,lia,15-trihydroxy-2,16-diethyl-19,20-(1,3--propano)-13-trans-prosténoïque 871 209 Acide 9a/93,lia, 15-trihydroxy-2-metîiyl-17,18-methano-13--trans-prostenoique 872 224 Acide 9a/93, lia, 15-tr ihydroxy-3-oxa-16,20-ntéthano~13--trans, 18-prostadien TABLEAU XXI (suite 1) Exemple Dérivé 9-oxo de départ Dérivé 9«/9P-hydroxy et isomères 15-épi obtenus de l'exemple 873 270 • Acide 9a/93,llafl5-trihydroxy-17,18-methano-5-cis,13- -trans-prostadiénoïque 874 272 Acide 9tt/SP,llaf15-trihydroxy-16,20-méthano-5-cisy13- •* -trans, 17-prostatr ieno igue 875 663 , Acide 9 /9 ,n , 15-trihydroxy-15-methyl-17,18-méthano- -13-trans-prostenoIque ( TABLEAU XXII Exemple Acide prosténoîque de départ de l'exemple Diazoalcane Alkyl prosténoate d'alkyle et isomère 15-épi obtenus 876 191 diazopentane 9 -o x o-lla,15-dihydroxy-16-methyl-18,20- éthano-13-trans-porsténoate de pentyle 877 196 diazohexane 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-mêthano- 13-trans-prosténoate d'hexvle 878 193 diazooctane 9-oxo-lla,15-dihvdroxy-l7,20-éthano-l3- trans,18.prostadiénoate d'octyle 879 205 dia zoheptane 9 -oxo-lia,15-dihydroxy-2-éthy1-16,20- méthano-13-trans,17-prostadiénoate d'heptyle 880 270 dlazononane 9-oxo- lia,15-d i h vdr o xy-17,18 -mé t heino- 5-cis,13-trans-prostadiénoate de nonyle 881 271 diazohexane 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,20-méthano- 5-cis,13-trans,18-prostatriénoate d'hexyle 882 272 diazooctane 9-oxo-lla,15-dihydroxy-16,20-méthano- 5-cis,13-trans,17-prostâtriénoate d'octyle 883 342 diazononane 9a,lia,15-trihydroxy-17,20-ethano-13- trans,18-prostadiénoate de nonyle TABLEAU XXII (suite) Exemple Acide prosténoîque de départ de l'exemple Diazoalcane Alkyl prosténoate d'alkyle et isomère 15-épi obtenus 884 345 diazopentane 9a,lla,15-trihydroxy-17,18-méthano~13- trans-prosténoate de pentyle 885 655 diazoéthane . 9 a, 13, eu 15-trihydroxy-16,20-méthano-5- cisj13-trans,18-prostadiénoate d'éthyle 886 477 diazoraéthane 9 a, lia,15-trihydroxy-4-propyl-17,18- méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 887 494 diazoheptane 9-QXO-15-hydroxyT-17,18-methano-10,13- trans-prostadiénoate d'heptyle 888 663 diazononane 9-oxo-lla,15-dihydroxy-15-mêthyl-17,18- méthano-13-trans-prosténoqte de nonyle 889 745 diazooctane 9-oxo-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano- prostanoate d'octyle TABLEAU XXIII Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-hydrazono et 15-épimère obtenus 891 191 Acide 9- (p-carboxyphénylhydrazon 892 193 Acide 9-phenylhydrazono-lla,15-dihydroxy-17,20-éthano-13--trans, 18-prostadiého'ïque 893 196 Acide 9-(£-carboxyphenylhydrazono)-lia,15-dihydroxy-l7,18--méthano-13-trans-prostenoiq ue 894 196 Acide 9 (p-me'thylphény Ihydrazono) -lia, 15-dihydroxy-17,18--me thano-13-trans-pros téncttque 895 196 Acide 9-(2,5-dichlorophenyIhydrazono)-lia,15-dihydroxy-17,18--méthano-13-trans-prostenaLque 896 196 Açide 9-methoximino-lla,15-dihydroxy-17,18-methano-13-trans--prostenoIque 897 273 1 9-(£-carboxyphényIhydrazono)-lia,15-dihydroxy-19,20-(l,3-propano)-5-cis, 13-trans-prostadiénoate de méthvle 898 277 JL 9-(j>-carboxyphénylhydrazono)-lla,15-dihydroxy-17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle to t—1 o ra ro -ri ro o TABLEAU XXIII (suite) Exemple ^érivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9-hydrazono et 15-épimère obtenus 899 263 • ' Acide 9-thiosemicarbazano-lla,15-dihydroxy-17,20-m^thano--5-cis,13-trans-prostadiencttque 900 267 ; Acide 9-oximino-lla,15-dihydroxy-18,2p-(1,3-propano)-5-cis, 13-trans-prostadienoLque 901 663 Acide 9-(£-carboxyphenyIhydrazono)lla,15-dihydroxy-15-méthyl--17,18-methano-l3-trans-prostent4aue ■ 902 663 Acide 9-(£-fluorophenyIhydrazono)-lia,15-dihydroxy-l5-methyl--17,18-methano-13-trans-prosteno'ique 903 663 Acide 9-(£-bronpphenylhydrazono)-lla,15-dihydroxy-15-methyl--17,18-methano-13-trans-prosténoïque '904 695 Acide 9-(£-carboxyphenylhydrazano)-lia,15-dihydroxy-15-methyl--17,18-methano-5-cis,13-trans-prostadi^noîque 905 695 Acide 9- Ç3,4-bichlorophênyIhydrazono)-lia,15-dihydroxy-l5--methyl-17,18-methano-5-cis, 13-trans-pros tadielidique 906 695 / Acide 9- fo-methylphenyIhydrazono) -lla,15-dihydroxy-15-methiyl--17,18-methano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 907 695 Acide 9- ^micarbazano-lla,l5-dihydroxy-15-methyl-17,18- -methano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque TABLEAU XXIV Exemple Dérivé 9-oxo-de départ de -ll«-hydroxy l'exemple Dérivé 9-oxo-A®^*^ obtenu 909 191 Acide 9 —oxo—15—hydroxy—16 -methy1-18,2 0-éthano-8(12),13--trans-prostadienoîque 910 1 193 ' Acide 9-oxo-l5-hy^roxy-l7,2 0-éthano-8(12),13-trans,18--prostatriénoîque 911 196 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,18-methano-8(12),13-trans--prostadiénoïque 912 196 Acide 9-oxo-15-épi-hydroxy-17,18-méthano-8(12),13-trans--prostadienoîque 913 264 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20-ethano-5-cis,8(12),13-trans--prostatriénoîque 914 270 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,18-méthano-5-cis,8(12),13--trans-prostatrienciique 915 270 Acide 9-oxo-15-epi-hydroxy-17,18-methano-5-cis,8(12),13- -trans-prostatriénoique 213 2272641 « TABLEAU XXVI Bromure de phosphonium l-hydroxy-2-( faJ-carboxy-2-cis- Exemple de départ de l'exemple alkényl)cyclopenta-3-ènes obtenus 927 69 l-hydroxy-2-(5-carboxy-2-cis- pentényl)cyclopenta-3-ène 928 70 l-hydroxy-2-(7-carboxy-2-cis- he ptényl)cyclopenta-3-ène 929 71 l-hydroxy-2-(8-carboxy-2-cis- octényl)cyclopenta-3-ène TABLEAU XXVII Exemple l-hydroxycyclopenta-3-ène de départ de l'exemple 2-(CO-carboxy-2-ci s-alkény1) cyclopenta-3-énone obtenue 930 927 2-(5-carboxy-2-cis-pentény1) cyclopenta-2-énone 931 928 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl) cyclopenta-2-énone 932 929 2-(8-carboxy-2-cis-octényl) cyclopenta-3-énone 2272641 214 TABLEAU XXVIII Exemple 2-(tu -carboxy-2-cis-alkényl)-cycIopenta-3-énone de départ de l'exemple 2-("Uj-carboxy-2-cis-alkényl) cyclopenta-2-énone obtenue 933 930 2-(5-car boxy-2-cis-pen t ény1) cyclopenta-2-énone 934 931 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl) cyclopenta-2-énone 935 932 2 - (8 - ca r boxy -2-cis -o et ény 1 ) cyclopen ta-2-énone TABLEAU XXIX Exemple Acide carboxylique de départ de l'exemple 2 (w -carbométhoxy-2-çis-alkényl)cyclopenta-2-énone obtenue 936 933 2-(5-carbométhoxy-2-ci3-pentényl)cyclopenta-2-énone 937 934 2 - ( 7-carbomé thoxy-2-jçis-heptényl)cyclopenta-2-énone 938 935 2-(8-carbométhoxy-2-cis-o c t ényl)cyclopenta-2-énone 215 1Â3LEAU XXX 2272641 Exemple 3-tr^phénylméthoxy- alkène de départ de l'exemple 3-triphénylméthoxv-l-trans-alkényl-lithium obtenu 942 144 4-Cyclobutyl 3-tri-phénylméthoxy-1-trans-butényl-lithium 943 145 5-Cyclopentyl-3-tri-phényIméthoxy-1-trans-pentényl-lithium 944 146 6-Çyclopentyl-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-hexényl-lithium 945 147 7-Çycloçentyl-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-heptenyl™lithium 946 148 8-Cycloçentyl-3-tri-phényIméthoxy-1-trans-oetényl-iithium 947 149 5-cycloçentyl-4-méthyl-3-triphénylméthoxy-l-trans-pentényl-lithium 948 150 6-cyclopentyl-4-êthyl--J-tripnênylméthoxy-l-trans-hexényl-lithium 949 151 4-f2-trans-mêthyl cyûlopentyl)-3-tri-phénylméthoxy-1-trans-butényl-lithium 950 152 6-(2-trans-methylcyclo-pentylj-3-triphényl-^xy-l-trans-hexe-nyl- 951 153 4-Çfy clohexy 1-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-butényl-lithium 952 154 5-Çyclohexyl-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-pentényl-lithium 953 155 6-Cyclohexy1-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-hexényl-iithium 954 156 4-cydoheptyl-3-tri- phénylméthoxy-l-trans- butényl-lithium TABLEAU XXX. (suite 1) ' Exemple 3-triphénylméthoxy-1-iodo-trans-l-alkène de départ de l'exemple 3-triphénylméthoxy-1-trans-alkényl-lithium obtenu 955 157 4-(4-méthylcycloheptyl)- -3-triphénylméthoxy-l- trans-butényl-lithium 956 158 4-Cyclooctyl-3-tri-phényImé thoxy-1-tran s-butényl-lithium 957 159 4-(4-méthylcyclohexy1)-3-triphénylméthoxy-l-trans-butényl-lithium 958 160 4 - ( 3 -mé thyl cy^c lohexy 1 ) -3-triphénylméthoxy-1-trans-butényl-lithium 959 162- 3-Cycloçentyl-3-tri-phénylméthoxy-l-trans-propêny1-li thium . 960 163 3-(trans-2-mê thyl-cyclopentyl)-3-tri-phé!nylméthoxy-l-trans-propényl-lithium 961 164 3-(tout trans-2,3-di-méthylcyclopentyl)-1-trans-propenyl-lithium 962 165 3-C^clohexyl-3-triphen-ylméthoxy-1-trans-propênyl ••lithium 963 166 3-(trans-4-methylcyclo-hexyl)-3-triphényl-mêthoxy-1-trans-propênyl -lithium 964 167 3-Cyclooctyl-3-tri-pftênylmêthoxy-1-trans-propényl-lithium 965 180 4-(2-cyclopentényl)-3-triphénylméthoxy-1-trans-butényl-lithium 2272641 217 1 TABLEAU XXX (suite 2) Exemple 3-triphényIméthoxy-1-iodo-trans-l-alkène de départ de l'exemple 3-triphénylméthoxy-l-trans-alkényl-li thium obtenu 5 966 181 4 - ( 2-cyclohexényl ) -3-triphenylmethoxy-1-trans-butényl-lithium 967 182 4-(3-çyclohexényl)-3-triphénylméthoxy-1-trans-butényl-lithium 10 968 183 l-Méthyl-l-(3-triphén-ylméthoxy-trans-1-butényl-4)-cyclohexyl-ïithium 969 184 3-(2-cyelohexényl)-3-triphénylméthoxy-1-trans -propenyl--li thium 15 970 185 3-(3-cyclohexény1j-3-triphényImé thoxy-1-trans-propényl-lithium 971 161 3-Cycloheptyl-3-tri-phê'nylmé thoxy-1- trans r propényl-lithium 218 2272641 TABLEAU XXXI Exemple 3-tr i phénylmé thoxy-1 trans-a lkény 1-1 i thium de départ de l'exem- nl* lithio( triphénylméthoxy-1-trans-alkényl)-triméthyl-alanate obtenu 972 942 lithlo-(4-cyçlobutyl-3-tripheny,lmethoxy-l-trans-bu tényl)trime thyl alanate 973 943 lithio -(5-cyclopentyl-3-triphe'nylmethoxy-l-trans-pentényl)tri méthyl alanate 974 944 lithio-(6-c3rclopentyl-2-triphenylmëthoxy-1-trans-hexenyl)triméthyl alanate 975 945 lithio^7-cy;clopentyl-3-t r iphény lrne thoxy-1- y trans-heptenyl)trimethy! alanate 976 946 lithio -{8-cyç,lopentyl~ 3-triphenylmethoxy-l-trans-oc tenyl)trime thyl "alanate 977 947 li tIiio-( 5-cy clopentyl -4-methy1-3-triphény1-methoxy-1-trans-pentény1)triméthyl alanate 978 948 lithio-(6-cyclopentyl-4-éthyl-3-triphenyl-me thoxy-1-1rans-hexenyl) trime'thyl alanate 9/9 949 lithio-f 4 - f 2-trans-me'thylcj^plope^tyl )-3-triphenylmethoxy-l-trans-butényl)triméthyl alanate 980 950 li t hi o{ 6 - ( 2 -trans-méthylcyclopentyl)-3-triph^nylipéthoxy-l-trans-hexenyl)tri-méthyl alanate 981 T. 951 lithio^-cyclohexyl^-triphe'nylnjethoxy-l-, trans-butenyl)triméthyl alanate 419 2272641 TABLEAU XXXI (suite 1) Exemple 3-triphényIméthoxy-1 trans-alkënvl-li thium de départ de l'exemple ■ lithio( triphényIméthoxy-1-trans-alkényl)-triméthvl-alanate obtenu 982 952 lithio{ 5-cjrclohexy1-3-triphénylméthoxy-1--trans-pentényl)triméthyl alanate 983 953 lithio(6-cyclohexyl-3--■t ripheny lméthoxy-1-, -trans-hexenyl)triméthyl alanate 984 954 lithio(4-c3rcloheptyl-3-triphénylméthoxy-1-trans-butényl)triméthyl ârânate 985 955 lithio-T 4 - ( 4 -raethylcyclo-heptyl)-3-triphényl- t méthQxy-l-trans-butényl} triméthyl alanate 986 956 lithio(4-cyclooctyl-3-triphénylméthoxy-1-trans-butényl)tri méthyl alanate 987 957 lithio[4-(4-mêthyl-cyclohexy1)-3-triphény line th ox£-1 -trans -butényl]trimethyx alanate 988 958 lithio{4-(3-méthyl-^ • cyclohexyl)-3-triphén-ylméthoxy-l-trans-bu tenyl ] t r i me' thyl alanate 989 959 lithi«j(3-c^clopentyl-3-triphenylmethoxy-1-trans-propényl)triméth yl alanate 220 2 2 7 2 6 41 TABLEAU XXXI (suite 2) Exemple 3-triphényIméthoxy-! trans-alkénvl-lithiun de départ de l'exemple lithio^triphénylméthoxy-1-trans-alkénvl)-triméthvl-alanate obtenu 990 960 lithioj 3-(trans-2-méthyicy clopentyl ) -3-triphénylméthoxy-1-trans-propenyl]tri- ' méthyl alanate 991 961 lithio{3-(tout trans-2,3-dime'thylcyclo-pentyl)-3-triphényl-méthoxy-1-trans-propenyl]triméthyl alanate 992 962 lithi&(3-cyclohexyl-3-triphényIméthoxy-1-trans-propényl)triméthyl alanate 993 963 lj.thio{3-( trans-4-methylcyclohexyl)-3-triphénylmethoxy -1 -trans-propenyl)tri-méthyl alanate 994 964 lithi&(3-cy;clooctyl-3- triphénylmethoxy-1-trans-propenyl)t ri-méthyl alanate 995 965 lithio-[4-(2-cyclopen-enyl)3-trlphényl-m'e thoxy-1 - trans -butényl triméthyl alanate 996 966 lithi&[4-(2-cyclohex-eijylJ-S-triphenyl- ^ methoxy-1-trans-butenyl] trime thyl alanate 997 967 3?ithio{4-(3-cy/clohex-enyl)-3-triphenyl-méthoxy-l-trans-buten-yl]triméthyl alanate 998 968 lithio[l-methyl-l-(3-triphénylme thoxy-trans-l-butényl-4)cyclo--hexyljtrimethyl alanate 221 2272641 TABLEAU XXXI (suite 3) Exemple 3-triphényImé thoxy-!■ trans-alkénytlithium de départ de l'exemple . 1 i thioX tr iphény Imé thoxy-1 -trans -alkétivl ) - trimé thvl alanate obtenu 999 969 lithio{3-(2-c^clohex-ényl)-3-triphény1-méthoxy- lr'trans -prop-enyl]trimethyl alanate 1000 970 lithio[2-(3-cyclohex-enyl)-3-triphénylméth-oxv-1-trans-propényl]-triméthyl alanate 1001 971 lithiç{3-cycloheptyl-3-triphenylméthoxy-1-^ trans -prope'nyl ] trime thyl alanate TABLEAU XXXII Exemple Lithio (3-triphény méthoxy^trans-l-alkényl)triméthyl Cycloalcénone de départ alanate de l'exemple 1003 2-(6-carbéthoxyhexy1)-cyclopenta-2-énone * 989 1004 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * 973 1005 2-(6-carbéthoxyhexyl Cydopenta-2-énone * 974 1006 2-(6-carbéthoxyhexyl)- cyclopent a-2-énone * 977 1007 2-(6-carbéthoxyhexyl)- cyclopent a-2-énone * 981 1008 2-(6-carbéthoxyhexyl)- cyclopent a-2-énone * 984 1009 2-(6-carbéthoxyhexyl)-Cyclopenta-2-énone # 987 1010 . 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * * 1011 2-( 6-carbo-n-dé'cyloxy-hexyl )cyclopenta-2-énone (Example 7) 989 9-oxQ-15-hydroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle obtenus 9-oxo-l5-hydroxy-l6,19-méthano-20- nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-l8,20-e'thano-13- trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-l5-hydroxy-19,20-(1,3-propano )- 13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6-méthyl-l8,20- éthano-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-bydroxy-17,20-éthano-13- trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,20-(1,3-pro- pano)-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-17.20-éthano-20- méthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,18,19,20-tétra- nor-16-(1-adamantyl)-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-20-nor-l6,19- méthano-13-trans-prosténoate de décyle TABLEAU XXXII (suite Exemple Cycloalcénone de départ 1012 2-(6-carbéthoxyhexyl)» cyclopent a-2-énone * 1013 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyc lop erifei -2-énone * 1014 2~(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * 1015 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * 1016 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * 1017 2-( 6-carbéthoxyhexyl )-cyclopenta-2-énone * 1018 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent a-2-énone * 1019 2-(6-cart>éthoxyhexyl)-cyclop enta-2-énone * Lithio (3-triphényl-méthoxy-trans-1-alkény 1 ) triméthyl alanate de l'exemple 992 993 994 995 996 997 999 1000 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle obtenus 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-mêthano-13- trans-pros t énoa tes d'é thyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,19-ethano~13- trans-prosténoates d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-(l,3-propano )- 13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,20-mêthanb-13- trans.18-prostadiénoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,20-éthano-13- trans,18-prostadiénoate d'éthyle 9-oxo-l5-hydroxy-17, 20-e'thano-13- trana,19-prostadiénoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-méthano-13- trans,I7-prostadiénoate d'éthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-méthano-13- trans,18-prostadiénoate d'éthyle x TABLEAU XXXII (suite Exemple 1020 1021 1022 1023 1024 Cycloalcénone de départ 2-(3-carbêthoxypropyl ) 2-(4-carbêthoxybutyl)-cyc lop enta -2 -énone * 2-(8-carbéthoxyoctyl)-cyc lopenta -2 -énone * 2-(8-carbéthoxyoctyl)-cyclopent a-2-énone * 2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclohexa-2-énone * Lithio (3-triphényl-méthoxy-trans-1-alkényl)triméthyl a la' nate de l'exemple 975 976 979 993* 988 1025 2-(6-carb£thoxyoctyl)-cyc lop enta-2-énone * 1026 2-(6-carbêthoxyoctyl)-cyclopenta-2-énone * 1027 2-(6-carbéthoxyoctyl)-cyclopenta-2-énone * 981 995 1000 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-pro s t énoa te s d'alkyle obtenus 9-oxo-5J6,7-trinor-15-hydroxy- 20,20-(l,4-butano)-13-trans-prosténoate d'éthyle r 9-oxo-6,7-dinor-15-h.ydroxy-20- cyclopentyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-7a,7b-bishomo-15-hydroxy-l8- thgl-17,2 0-mé thano-13-trans-prost énoa te 9-oxo-7a,7b-bishomo-15-hydroxy-l6,19- éthano-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-oxo-10a-homo-15-hydroxy-17,1Q- (1,3-propano)-13-trans-prosténoate d'éthyle 9-0X0-2-êthyl-l5-hydr0Xy-17,20- éthano -13 -J_rans -pro s ténoa te d'éthyle 9-0X0-2-êthyl-l(i-hydr0Xy-17, 20- mé thano-13-trans, 18-prostadienoate d'éthyle 9-0X0-2-éthyl-15-hydr0Xy-l6,20- mé thano -13 -_trans 3 18-prostadiénoate d'éthyle i TABLEAU XXXII (suite 3) Exemple Cycloalcénone de départ Lithio (3-triphényl-méthoxv-trans-l alkényl)triméthyl alana te de 1'exemple 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle obtenus 1028 2-(ô-carbéthoxyhep-tyl )cyclopenta-2-énone (Exemple J>) 978 9-oxo-2-mêthyl-15-hydroxy-l6-éthyl- 19,20-(1,3-propano)-13-tran s-pro s ténoa te d'éthyle 1029 2^- ( 6-carbéthoxyhep~ tyl ) cyc lop enta-2-énone (Exemple 3) 972 9-oxo-2-méthyl-15-hydroxy-17,19- méthano-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthvle 1030 2-(6-carbéthoxyhep-tyl)cyclopenta-2-énone | (Exemple 3) j 994 9-oxo-2-méthyl-l5-hydroxy-l6,20- (1,3-propano)-13-trans-prosténoate d'éthvle 1031 2-(6-carbéthoxy-5 *5- -dimethvlhexyl )cyclo-penta-2-énone * 992 9-0x0-3,3-diméthyl-15-hydroxy-l6,20- mé thano-13-trans-prôsténoate d'éthvle 1032 1 2-(6-carbethôxy-5>5- ! -diméthylhexyl )cyclo-r penta-2-énone * 986 9-0x0-3,3-dlméthyl-l5-hydroxy-17,20- ( 1,4-bu tano ) -13 - trans -pro s tértoa te d ' é thv le h , 1033 2-(6-carbéthoxy-5> 5--diméthylhexyl)cyclo- penta-2-énone * 1000 9-oxo-3» 3-dimethyl-15-hydroxy-16,20- méthano-13-trans,18-prostadiénoate" d'éthvle 1034 2-(6-carbéthoxy-5-oxa-hexyl ) cyc lop enta-2-énone 993 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy-l6,19-ethano- 13-trans-prosténoate d'éthvle r--» n> Ln m n -si r» o* TABLEAU XXXII (suite 4) Exemple Cycloalcénone de départ Lithio (3-triphényl-méthoxy-trans-1-alkényl)triméthyl alanate de l'exemple 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoa te s d'alkyle obtenus 1035 i i 2-(ô-carbéthoxy-S-oxa-^' hêxyl)cyclopenta-2-énone j 980 9-oxo -3 -oxa-15 -hydroxy-20 -mé thy1-19,20-(1,3-propano)-13-trans-prosténoate d'éthyle 1036 2-(6-carbéthoxy-5-oxa-hexyl ) cy clopenta -2 -énone 978 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy-l6-éthyl-19,20- (1,3-propano)-13-trans-prosténoate d'éthyle 1037 2-(6-carbéthoxy-5-oxa-hexyl ) cyc lop enta-2-énone* 997 9-oxo-J-oxa-15-hydroxy-17,20-êthano- 13-trans,19-prostadiénoate d'éthyle 1038 2-(6-carbéthoxy-5-thia-hexyl )cy clopenta-2-énone 1 1001 9-oxo-3-thia-15-hydroxy-l6,20-ethano- 13-trans-prosténoate d'éthyle 1039 2-(6-carblthoxy-5-thia-hexyl )cyclopenta -2-énone 977 i 9-oxo-3-thia-15-hydroxy-l6-méthyl- 18,20-éthano-13-trans-prosténoate d'éthyle 1040 2-( 6-carbéthoxy-5-thia-i hexyl ) cy c lop ent a -2 -énone i ; 990 9-oxo-3-thia-15-hydroxy-17-methyl- 20-nor-16.19-méthano-13'-trans-prosténoate „ d'éthyle n> n> q\ ro r%> ri) o* I ! TABLEAU XXXIX (suite 5) Exemple ' Cycloalcénone de départ | Lithio (3-triphény1-méthoxy-trans-1-alkényl)triméthyl alanate de l'exemple 9-oxo-15-hvdroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle obtenus 1041 2-(6-carbéthoxy-5-thia- . hexyl )cyclopenta-2-énone* 981 9-oxo-5-thia-15-hydroxy-17,20- éthano -13 -trans -pro 8 ténoa te d'éthyle 1042 2-(6-carbéthoxy~6-fluoro- 1 hexyl )cycloperita-2-énone (Example 1) 985 9-oxo-2-fluoro-15-hydroxy-20-méthyl- 17.20-(l,3-propano)-13-trans-prosténoate d'éthyle 1043 2-(6-carbéthoxy-6-phenyl- i hexyl )cyclopenta-2-énone ' (Example 2) 992 9-0X0-2-phényl-15~hydr0Xy-l6,20- mé thano-13 -trans-pros ténoa te d'éthyle 1044 2-f6-carbo-n-butoxyhex-yl Jcyclopenta-2-énone (Example .4) 1001 9-oxo-l5-hydroxy-l6,20-lthano-13- trans-prosténoate de butyle 1045 ! 2-(5-çarbométhoxy-2-ci3--pentenyl ) c y c lop enta -2-énone (Example 936 ) 973 9-oxo-15-hydroxy-4-nor-l8,20-éthano- 5-cis513-trans-prostadiénoate de méthyle n3 ni vj ro ro "NI ro Ov Exemple 1046 1047 1048 Cycloalcénone de départ: 2-(5-çarbom&thoxy-2-cls--pentényl )cyclopenta-2-énone (Exemple 936) 2-(5-carbométhoxy-2-cis--pentényl )cyclopenta-2-énone (Exemple 936) 2-(7-carbométhoxy-2-cis--heptényl )cyclopeniâ-2-énone (Exemple 937) 104J? 2-(7-carbome thoxy-2-çis--heptenyl )cyclopente-2-énone (Exemple 937) 1050 2- ( 6-carbomê thoxy-2-cis--hexény 1 Vcyc lop enta -2 -énone (Exemple 922) 1051 2-(6-carbomethoxy-2-cis--hexényl )cy clopenta -2-énone (Exemple 922) TABLEAU XXXII (suite 6) Lithio (3-triphényl-méthoxy-trans-1- alkényl)triméthyl 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoates alanate de l'exemple d'alkyle obtenus 982 9-oxo-15-hydroxy-4-nor-l8,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-prosta-diénoate de méthyle 999 9-0X0-l5-hydr0Xy-4-n0r-l6,20- mé thano -5 -cis, 13 -_trans, 17-prostatrié-noate de méthyle 93 9 9-oxo-15-hydroxy-4a-homo-17,20- mé thano -5 -jçij5, 13-trans-prostadiénoate de méthyle 992 9-oxo-15-hydroxy—te-homo-16,20- mé thano-5 -.cis., 13-trans-prostadiénoate de méthyle 973 9-oxo-15-hydroxy-l8,20-ethano- 5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 975 9-oxo-15-hydroxy-20,20-(1,^- butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle TABLEAU XXXIX (suite 7) I Exemple Cycloalcénone de départ 1052 2-(6-carbométhoxy-2--cis-hexényl^cyclopenta -2-énone (Exejnple 922) 1053 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexényl)cyclopenta -2-énone (Exemple 922) 1054 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexényl)cyclop enta -2-énone (Exemple 922) 1055 2-(6-carbométhoxy-2--cis-hexenyl}cyclopenta -2-énone (Exemple 922) 1356 2-(6-carbométhoxy-2- -cis-hexényl )cyclopenta -, 2-énone (Exemple 922) 1057 2-(6-carbométhoxy-2- -cis-hexényl)cyclopenta -2-énone (Exemple 922) Lithio (3-triphényl-mé thoxy-Jtrans-1-alkényl)triméthyl alanate de l'exemple 976 978 981 983 984 987 I 9-oxo15 -hydroxy-13-trans-prosténoates d'alkyle obtenus . 9-oxo-15-hydroxy-20-cyclopentyl- cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6-éthyl-19,20- (1,3-propano)-5-cis,13-trans-pros tadiênoa te de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,20-éthano-5- cis,13-trans-prostadiênoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-19,20-(1,^-butano)- 5-cis.13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydrox.v-17,20-( 1,5-propàno )- 5-cist13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-20-méthy1-17 >20- éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate dç méthyle TABLEAU XXXII (suite Exemple Cycloalcénone de départ 1058 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexényl)cyclopenta-2-énone (Exemple 922) 1059 2-(6-carbométhoxy-2--cis-hexénylJcyclopenta-2-énone (Exë mple 922) 1060 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexénylJcyclop enta-2-énone (Exemple 922) 1061 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexényl)cyclopenta-2-énone (Exemple 922) 1062 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexénylJcyclopenta-2-énone (Exemple 922) 1063 2-(6-carbométhoxy-2--cis-hexényl )cyclopent a -2-énone (Exemple .922) Lithio (3-triphény1-méthoxy-trans-1-alkény1)triméthy1 alanate de l'exemple 991 992 939 993 994 1001 9-oxo-15-hydroxy-13-tr an s-pro s ténoa te s d'alkyle obtenus 9-oxo-15-hydroxv-17-iae'thyl-20-nor- 16,18-éthano-5-cis,13-trans-prostadi énoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-méthano-5- cia,13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-17,20-méthano-5- cis,13-trans-prostadiênoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,19-éthano-5- cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-(l,3-propano~ 5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-éthano-5- cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle TABLEAU XXXXI (suite 9), Exemple 1 Cycloalcénone de départ Lithio (3-triphényl-mé thoxy -1 r an s -1-alkényl)triméthyl alanate de l'exemple 9-oxo-15r-hydroxy-13-trans -pros ténoa tes d'alkyle obtenus 1064 2-(6-carbométhoxy-2 1 998, 9-oxo-15-hydroxy-l6-méthyl-l6,20- mé thano -5-cis 3 13-trans-prostadiénoate de méthyle 1065 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexé'nyl Jcyclopenta-2-énone (Exemple .922) 995 9-oxo-15-hydroxy-17,20-me'thano-5- cis,13-trans,18-prostatriénoate de méthyle 1066 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexénylJcyclopenta-2-énbne (Exemple 922) 996 9-oxo-15-hy droxy-17,20-ë'thano-5- cis,13-trans,18-prostatriénoate de méthvle 1067 2-(6-carbométhoxy-2--cls-hexényl )cyclopente-2-énone (Exemple 922) 997 9-oxo-15-hydroxy-17,20-ethano-5- cis-l3-trans-19-prostatriénoate de méthyle 1068 2-(6-ca'rbométhoxy-2--cis-hexénylJcyclopente-2-énone (Exemple 922) 999 9-oxo-15-hydroxy-l6,20-methano-5- cis,13-trans,17-prostatriénoate de méthyle 1069 2-(6-carbométhoxy-2--cis-hexényl )cyclopenta-2-énone (Exemple 922) 1000 9-oxo-15-hydroxy-l6J20-méthano-5- cis,l3-trans-18-prostatriénoate de méthyle TABLEAU XXXIX (suite • Lithio (3-triphény1- j méthoxy-trans-1- J alkényl)triméthyl Cycloalcénone de départ alanate de l'exemple 2-(8~carbométhoxy-2- ' 998 -cis-octényl)cyclopenta- I 2-énone (Exemple 938) I 2 - ( 8-carbomëthoxy-2 - i 979 -ç i s-oc t ény 1 jcyc lop enta- ' 2-énone (Exemple 938) j 2-(8-carbométhoxy-2- 1001 -cis-octényljcyclopenta-2-énone (EXe,mple 938) i 2-(8-carbome thoxy-2- 988 -cis-octényl ) cyc lop enta -2-énone (EXeJnple 93g) 2-(8-carbomethoxy-2- 993 -cis -oc t ény 1 ) cyc lop enta-2-énone (ÊxeJmple 938) * Brevet belge n° 786 215 (15 janvier 1973) 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prost énoa tes d'alkyle obtenus 9-oxo-15-hydroxy-4a,4b-bishomo-17- méthyl-17,20-mé thano-5-cis,13^trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-l5-hydroxy-4a,4b-bishomo-l8- méthyl-17.20-mé thano-5-ci s.13-trans-prostadiénoate de méthyle ?-oxo-15-hydroxy-1fa, 4b-bishomo- 6,2G-échano-5«cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 9-oxo-l5-hydroxy-4a,^b-blshomo- 17,19-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prosta-diénoate de méthyle 9-oxo-15-hydroxy-4a,4b-bishomo-l6,19 éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 233 2272641 TABLEAU XXXIII Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-pros ténoïques obtenus 1075 1003 Acide 9-oxo-15-hydroxy-16,19--méthano-20-nor-lj5--trans-prosténoïque 1076 1004 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20--éthano-13-trans-pros-tendque 1077 1005 Acide 9-oxo-15-hydroxy-19,20--1,3-propano-13-1 rans--prost eno îque 1078 1006 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6--méthyl-18,20-ethano--13-trans-prosteno 'ique 1079 1007 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--ethano-13-trans-prosténoique 1080 1008 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--1,3-pr.opano-ï3-trans--prostenoLque 1081 1009 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--éthano-20-methyl-13-- trans-prosteno'ique 1082 ' 1012 Acide9-oxo-15-hydroxy-16,20--me'thano-13-trans-prosténoique 1083 1013 Acide 9-pxo-15-hydroxy-16,19--ethano-13-trans-pros-tenoïque 1084 1014 Acide 9-oxo-15-hydroxy-16,20--(1,3-propano)-13-trans- -prostenciique 1085. .1015 Acide 9-0^0-15-hydroxy-17,20--methano-13-trans,18--prOS tadiénoïque 1Q86 1016 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--ethano-13-trans,18- -prostadienoiquer 234 2272641 TABLEAU XXXIII (suite 1) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoîques obtenus 1087 JL017 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--ethano-13-trans,19--prostadieno.ïque 1088 3J318 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6,20--me'thano-13-trans, 17--prostadieho îque 1089 ' 1019 Acide 9-oxo-15-hydroxy-16,20--methano-13-trans, 18-- p ros tadi eno îque 1090 1020 Acide 9-oxo-5,6,7-trinor-15--hydroxy-20,20-(1,4--butano)-13-trans-pros-ténOîque 1091 1021 Acide 9-oxo-6,7-dinor-15-hy-d roxy-20-cyclopentyl--13-trans-prosténoîque 1092 1022 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-15--hydroxy-l8-methyl-17, --20-methano-13-trans--prosténoique 1093 1023 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-15--hydroxy-16,19-ethano--13-trans-prosténoïque 1094 1024 Acide 9-oxo-10a-homo-15-hydroxy- 17,19-(1,3-pro-■pano)-13- trans-' prosténoîque 1095 1025 Acide 9-oxo- 2- e'thyl- 15-hy-droxy-17,20-éthano-lj5--trans-prosteno îque 235 2272641 TABLEAU XXXIII (suite 2) Sxemple Prosténoate Acides 9-oxo-15-hydroxy- d'alkyle de 13-trans-pros ténoïques départ de obtenus l'exemple 1096 1026 , Acide 9-oxo-2-éthyl-15-hy- droxy-17,20-methano-13-- trans, lo-prostadiendique 1097 1027 Acide 9-oxo-2-^thyl-15-hy~ droxy-16,20-methano-13--trans,lo-prostadienotqu 1098 .1028 Acide 9-oxo-2-methyl-15-hy- droxy-16-éthyl-19,20--{1»3-propano)-13-- trans-pros tëno'igue 1099 1029 Acide 9-oxo-2-methyl-15-hy- droxy-17,19-methano-20--nor-13-trans-prosténoîque 1100 1030 Acide 9-oxo-2-mé thyl- 15-hy droxy- 16,20-(1,3-propano ) - 13-trans-prosténoïque 1101 1031 Acide 9-oxo-3,3-dimethy;L-15- -hydroxy-16,20-methano--13- trans-pros teno iqUe 1102 1032 Acide 9-oxo-3>3-dime'thyl-15- -hydroxy-17,20-(1,4-butano )-13-trans- pros ténoïque 1103 1033 Acide 9-oxo-3>3-dimethyl-15- -hydroxy-16,20-methano--13-trans,18- prostadiénoïque 1104 1034 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy- -16,19-ethano-13-trans--prosténoîque 1105 1035 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy- -20-méthvl-19,20-(1,3--propano)-13-trans- -prostanoîque J 236 2272641 TABLEAU XXXIII (suite 3) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans• prosténoïques obtenus 1106 1107. 1108 1109 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1036 1037 1038 1039 -1040 1041 1042 -•1043 1045 1046 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydr oxy--l6-éthyl-19,20-(1,3--propano)-13-trans--prostenoîque" Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy--17,20-ethano-13-traxis, 19-prostadienoîque Acide 9-oxo-3-thia-15-hydroxy -16,20-.ethano-13-1 rans--prostenoïque Acide 9-oxo-3-thia-15-hydroxy--l6-méthyl-l8,20-ethano--13-trans-prosténoique Acide 9-oxo-3-thia-15-hydroxy. -l^-methyl-20-nor-l6,19--methano- p ros t éndtque Acide 9-oxo-3-,thia-15-hydroxy--17,20-ethano-13-trans--proste'noique Acide ^-o)fo->2-fluoro-15-hy-droxy-20-me'thyl-l 7,20--(l,3-propano/)-13--trans-pros t énoîque Acide 9-oxo-2-phenyl-15-hy-droxy-l6,20-methano-13- - trans-prosténoique Acide 9_ oxo-15 - hyd roxy- 4 - no r--18,20-ithano-5-cis,13- - trans- prostadiénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-nor--18,20-(1,3-propano)-5--cis, 13-trans- t prostadiénoîque 2272641 237 TABLEAU XXXIII (suite 4) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de 1'exemple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténo'iques obtenus 1116 1117 1047 1048 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4-nor--16,20-methano-5-cis, 13--trans, 17- prostatriénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-4a--homo-17> 20-méthano-5--cis, 13-trans prostadiénoîque 1118 1119 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1049 1050 1051 1052 1053 1054 1055 1056 Acide 9-oxo-15-hjrdroxy-4a-ho-nio-16,20-methano- 5-cis, ■ 13- trans-pros tadiénoïque Ac ide 9-pxo-15-hydroxy-18,20--ethano-5-cis,13-trans- -prostadiénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-20,20-- (L , 4-butano)- 5-cis, 13--trans-prostadiénoïque Acide 9-oxo-15-hyd roxy-20-cy-clopentyl-5-cis,13--trans-prostadiénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6- -ethyl-19,20-(1,3-propano)-5-cis, 13-trans--pros tadiénoïque Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--ethano-5-cis,13-trans- -prostadiénoîque Acide 9-oxo-15-hydroxy-19,20--(1,4-butano)-5-cis,13--trans-prostadiénaigue Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-- ( 1, 3-propano ) -5-cis, 13--trans-pros tadienaigue 2272641 238 TABLEAU XXXIII (suite S) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoïques obtenus 1126 1057 Acide 1127 1128 1129 1130 1131 1132 1058 Acide 1059 Acide 1060 Acide 1061 Acide 1062 Acide 1063 Acide 1133 1064 Acide 9-oxo-15-hydroxy-£0--methyl-17,20-éthano-5--cis,13-trans-prosta-diénoîque 9-oxo-15-hyd roxy-17--me'thyl-20-nor-l6,18--ethano-5-cis,13-trans--prps tadiénctque 9-oxo-15-hydroxy-l6,20--mé thano-5-cis, 13-tranS' -prostadiénoîque 9-oxo-15-hydroxy-17,20--méthano-5-cis,13-trans -pros tadieno. îque 9-oxo-15-hydroxy-16,19- - éthano-5-, cis, 13-trans- -prostadiénoîque ' 9-oxo-15-hydroxy-l6,20- - ( 1,3-P ropano ) - 5.- cis, 13- -trans-prostadlenoîgue 9-, oxo-15-hydroxy-16,20--ethano-Syçis,13-trans- -prostadiénoîque 9-oxo-15-hydroxy-16--methyl-16,20-methano--5-cis,13-trans-prosta-di énoîque 239 2272641 TABLEAU XXXIII (suite 6) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de 1 ' exanple Acides 9-oxo-15-hydroxy-13-trans prosténoïques obtenus 1134 1065 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--méthano-5-cis,13-trans, 18-pros tatriéno 'ique 1135 1066 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--éthano-5-cis,13-trans, 18-pros tatriénoique 1136 1067 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--éthano-5-cis,13-trans, 19-p rostatriénoîque 1137 1068 Acide 9-9x0-15-hydroxy-16,20--méthano-5-cis, 13-trans, 17-prostatrîenc îque 1138 i 1069 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6,20--methano-5-cis,13-trans, 18-prostatriénoîquë 1139 . 1070 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4a,4 b-- bishomo-17-methyl-17, -20-méthano-5-cis,13--1 ran s - p ros tadiéndtque 1140. -1071 Acide 9-oxo~15-hydroxy-4a,4b--bishomo-18-methyl-17,-20-méthano-5-cis,13-- trans-p ros tadiéncitque 1141 1072 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4 a, 4b--bishomo-l6,20-éthano--5-cis,13-trans-prostadiénoïque 1142 •1073 Acide 9-oxo-15-hydroxy-4a,4b--bishomo-17,19-(1,3--propano)-,5-cis,13-trans -prostadiénoîque 1143 1074 Acide 9-oxo- 15-hydroxy)-4a, 4b--bishomo-l6,19-ethano--5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2 tu TABLEAU XXXIV 2272641 Exemple Acide 9-oxo-15- hvdroxv-13-trans prosténoique de de l'exemple ' Acides 9ctj 15-dihydroxy-13-- crans-prosténoîques obtenus départ 1145 1075 $a,15-dihydroxy-16,19-méthano-20-nor-13- trans-prosténoïque 1146 1076 9a,15-dihydroxy-l8,20-ethano-13-trans-pros-ténoïque 114-7 1077 9a,15-dihydroxy-19,20-(1,3-propano ) -13-trans -prosténoique 1148 1078 9a,15-dihydroxy-16-méthyl-18,20-éthano-13-trans -prosténoîque 1149 1079 9a,15-dihydroxy-17,20-èthano-13-1ran s-pro s- ténoïque 1150 1080 9a,15-dihydroxy-17,,20-CL.3-propano) -13-trans- pros tenoUque 1151 1081 Çja, 15-dihydroxy-17,20-é thano-20-mé thyl-13- trans-pros téno'ôque 1152 1082 9a,15- d ihydroxy-16, 20- mé thano-13-trans-prosténo^que 1153 1083 Sja-, 15-dihydroxy-16,19-é'thano-13-trans-prosténoique 1154 1084 9a,15-dihydroxy-16,20-(1.3-propano)-13-trans-prosténoîque 1155 • 1085 9a,15-dihydroxy-17,20-mé thano-13- trans , J 8-pros tadiénoïque 1156 1086 9a,15-dihydroxy-17,20-éthano-13-trans-18-prostadienôîque pk± 4 2272641 tableau xxxiv {.suite \) Exemple Acide 9-oxo-15- hydroxy -13 -trans- Acides 9a,15-dihydroxy-13-prostenoîwe de départ . ' J à» Hovoppie- trans-prostenoîquœ ODtenus 1157 1087 5a,15-âlhydroxy-17,20-éthano -13 -trans , 19-pr os tadiénoïque 1158 1088 9a., 15-dihydroxy-16,20-mé thano-13-trans ,17-prostadiéno'ique 1159 1089 9a#15-dihydroxy-16,20-méthano -13-trans, 18-prostadiëno'ique 1160 1090 5,6,7-trinor-9a,15-dihydroxy-20,20-(1,4-butano)-13-trans-pros-téno'ique 1161 1091 6,7-dinor-9a,15-di-hydroxy-20-cyclopentyl--13-trans-prosténoique 1162 1092 7a,7b-bishomo-^a,15-dihydroxy-18-méthyl-17,20-méthano-13-trans-pros téno'ique 1163 1093 7a, 7b-bishomo-9d,^15-dihydroxy-16,19-éthano-13-trans -pros téno'i que 1164 1094 10a-homo-9a,15-di-hydroxy-17,19-(l, 3- propano)-13-trans- prosténoique 1165 1095 2-éthyl-9a,15~di-hydroxy-17,20-éthano-13- trans-pros téno'ique 2272641 TABLEAU XXXJV (suite 2) Acide 9->9XO-*15t ' hydroxy-13-trans-prosténoîque de départ Exemple de l'exÊmpIe Acides 9a,15-dihydroxy-13-J=rans-prost énoîque s obtenus 1166 1167 1168 1169 1170 1171 1172 1173 1174 1096 1097 1098 1099 1100 1101 1102 1103 1104 2-éthyl-9a,15-di-hydroxy-17,20-methano-13-trans,18-prostadién-oijue 2-ethyl-9a,15-di-hydroxy-16,20-méthano-13-trans,l8-prostadién-olque 2-methyl-9a, 15 -dî- hydroxy-16-éthyl-19,20-(1,3-propano)-13-trans-prosténo'ique 2-methyl-9ci, 15-di-hydroxy-17,19-méthano-20-nor-13-trans-prosténoique 2~méthyl-9a,15-di-hydroxy-16,20-(1,3-propano)-13-trans-pros- téno'ique 3,3- 3,3-diméthyl-9a,15-di-hydroxy-17,20-(l,4-butanoJ-13-trans-pros- téno.ïque 3,3-d imethyl-9a,15-dihydroxy-16, 20-me'thano 13-trans,18-prostadiénoïque 3-oxa-9a,15-dihydroxy-16, 19- éthano- 13- traj^ -prosténoique 1175 1105 3-oxa-9a,15-dihydroxy-20-méthvl-19,20-(1,3~ propano)-13-trans-prosténoîque" 2 • - TABLEAU XXXIV (suite 3) 2272641 Exemple Acide 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoïqje de départ ae l'exemple Aeid® 9a, 15-.dihydroxy-13-trans-prosténofques obtenus 1176 1106 3 - oxa- 9ct, 15 -dihy d roxy -16-éthyl-19,20-(l,3-propano)-13-trans-prosténoique 1177 1107 3-oxa-9a,15-dihydroxy-17 > 20-éthano-13-trans , -19-prostadiénoïque 1178 1108 3-thia-9a,15-dihydroxy-16, 20-êthano-13-trans- prosténoique 1179 1109 3-thia-9a,15-dihydroxy-16-méthyl-l8,20-éthano-13-trans-prosténoique -1180 1109 3-thia-9a,15-dihydroxy-17-m'éthy 1 -20-nor-16,19-methano-13-trans-pros téno'ique 1181 1111 3-thia~9a,15-dihydroxy-17 j 2 0-éthano-13-trans-prosténoique 1182 1112 2-fluoro-9a, 15-dihydroxy-20-mé thyl-17, -20-(1,3-propano)-13- trans-prosténoique 118-3 1113 2-phenyl-9a,15-di-hydroxy-16,20-méthano-13-trans-prosteno'3que 1184 1114 . 9a,15-dihydroxy-4-nor-l8,20-éthano-5-cis, 13-trans -pros tadiénôHque 1185 1115, 9a,15-dihydroxy-4-nor-18,20-(1,3-propano)-5-cis,13-trans-prosta- diënolque 1186 1116 9a,l5-dihydroxy-4-nor-16,20-méthano-5-cis,13-trans , 17-prostatrléno'ique 244 TABLEAU XXXLV (suite 4) 2272641 Acide 9-OXO-15- Acides 9a,15-dihydroxy-13-ïxemple trans-pro st énoîque s obtenus aépart de l'exemple 1187 1117 9a,15-dihydroxy-4a-horao-17,20- méthano-5-cis,13-trans-prosta-diénoij ue 1188 1189 1190 1191 1-118 . 941 1119 1120 9a,15-dihydroxy-4a-homo-16,20-méthano-5- cis,13-trans-prostadiënoîque £a, 15 -e£i-d ihy d r oxy -17, 20-méthano-13-trans- prosténoique 9a,15-dihydroxy-l8,20-éthano-5-cis,13-trans- pros tadiénoïque 9a,15-dihydroxy-20,20-(1,4-butano)-5-cis,13- trans -pros tad iénôTque 1192 1193 1194 1195 1121 1122 1123 1124 9a;l5-dihydroxy-20-cyclopentyl-5-cis,13- trans -pros tadiénoïque 9a,15-dihydroxy-16-éthy1-19,20-(1,3-propano )-5-ci s,13-trans-prostadîïïnolque ga,15-dihydroxy-17,20-éthano -5 -ciSj13-trans- pros tadiénoïque 9a,15-dihydroxy-19,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostadiénoique 1196 1125 9a,15-dihydrôxy-17,20-(1,3-propano)-5-cis,13- trans -pros tadiénoïque 245 TABLEAU XXXIV (suite 5) 2272641 Exemple Acide 9t0X0.-15-hydroxy-rl3 -tran s -pro„s ténoïque de départ de l'exemple Acidœ 9otjl5-dihydroxy-13- ■ trans-prosténoîques obtenus 1197 1126 9a,15-dihydroxy-20-méthy1-17,20-é thano-5-cis,13-trans-prosta-diénoijue 1198 1127 9a,15-dihydroxy-17-méthyl-20-nor-16,18-éthano-5-cis,13-trans-p ros tadiénoïque 1199 1128 9a,15-dihydroxy-16,20-méthano-5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 1200 1129 9a,15-dihydroxy-17,20-méthano-5-eis,13-trans- prostadiénoîque • 1201 1130 9a,15-dihydroxy-16,19-é thano-5-ci s,13-trans-prostadiênoa que 1202 1131 9a,15-dihydroxy-16,20-(l,3-pî"opano ) -5-cis, 13-trans-prostadiénoique 1203 1132 9ail5-dihydroxy-l£,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoique 1204 1133 9a,15-âihydrox^-16-méthyl-16,20-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoique 246 2272641 TABIEAU XXXIV (suite 6) Exemple Acide 9-oxo-15-hydroxv-13-trans-prosténcttque de départ de l'exemple Acides 9qt, 15-dih.ydroxy-13-trans-prosténoïques obtenus 1205 1134 9a,15-dihydroxy-lT,20-rnéthano-5 -cis ,13-trans -l8-prostatrièno'ique 1206 1135 9a,15-dihydroxy-17,20-éthano-5-cis,13-trans-l8-prosta€Heno'ique 1207 1136 Sa,15-dihydroxy-17,20-é thano-5-ci s,13-trans- 19-prostatriéno!que 1208 1137 9a,15-dihydroxy-16,20-mé thano-5-çis_, 13-trans-17-pros tatrîéholque 1209 1138 9a,15-dihydroxy-16,20-mé thano-5-cis, 13-trans-l8-prostatriénoique 1210 1139 9a,15-dihydroxy-4a,4b-bishomo-17-méthyl-17, -20-méthano-5-cis,13-trans -pros tadîeno'ique 1211 1140 9a,15-dihydroxy-4a,4b-bishomo-l8-méthyl-17,20-mé thano-5-cis, 13-trans -prostadiénoiqu e 1212 1141 9a,15-dihydroxy-4a,4b-bishomo-16,20-éthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 1213' 1142 Sa,15-dihydroxy-4a,4b- bishomo-17,19-(1> 3-propano)-5-cisj13-trans-pros tadiénoïque 1214 1143 9a,15-dihydroxy-4a,4b-bishomo-16,19-ethano-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 247 2272641 tableau xxxv Exemple Acide 9-oxo-13-trans-prosténoïque de départ ■de 11 exemple Abides 9Œ/P,, —15-dihydroxy—13-trans-prosténoïaues obtenus 1216 1079 Acide 9a/P, 15-dihydroxy-i7,,20-e thano-3 -1 r ans -p r o s t é - noïque 1217 1081 Acide sp-fà, 15 -dihydroxy-17, 20-é thano-20-methy1-13-trans-prosténdfque 1218 1083 Acide ÇJa/p, 15-dihydroxy-16,19-éthano-20-raethy1-13-trans-prosteno ïque 1219 1088 Acide 9a/P,15-dihydroxy-16,20-me thano-13-trans,17-prostadiénoïque 1220 1089 Acide 9^/0,15-d ihydroxy-16,20• méthano-13-trans,18-pros tadi eno'ïque 1221 1093 Acide 9a/P,15-d ihyd roxy-7aj 7b-bishomo-16,19-eth-ano-13-trans-prosténoïque 1222 1133 . JU_, Acide 9a/P,15-dihydroxy-16-méthyl-16,20-méthano- -5-cis,13-trans-prostadienotque TABLEAU XXXVI Exemple 9-oxo-15-hy trans-prost Hppflrt" r\p 1 rdroxy-13-énoate de 'pypmpiP Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus 1224 1004 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-l8,20-ethano-13-trans-prosténoique et 9a, 15-dihydroxy-15-me thyl-18,20-éthano-13-trans-proste'noïque 1225 1005 Acides 9-oxo-lS-hydroxy-lS-methyVig, 20- (1,3-propano)-13- trans-pros -téno'ique et 9a, 15-dihydroxy-15-me thyl-19, 20- (l,3-propano)-13-trans-- prosténoîque 1226 1007 / / >■ Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-m£thyl-17,20-^thano-13-trans-prostçnoique et 9a,15-dihydroxy-15-methyl-17,20-ethano-13-trans-prostenoique 1227 1008 Acides 9-oxo-15-hydroXy-15-methy}.-17,20-(1,3-propano)-13-trans-pros-téno'ique et Sa, 15-dihydroxy- 15-methy 1-17,20- (1,3-propano)-13-trans--prosténoique 1228 1009 f ' / Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-17,20-ethano-20rmethyl-13-trans-pros; ténoîquê et 9° pros ténoïque 1229 1012 S — / / Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-mçthyl-16,20-mpthano-13-trans-prosteno:ique et 9a, 15-dihydroxy-15-methy 1-16,20-methano-13-trans-prostenoique 1230 1015 ' / n ' Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-17,20-methano-13-trans,18-prostadiénoïque et 9a, 15-dihydroxy-15^-methyl-17,20-methano-13-trans, 18-prostadiénoïque 1231 1016 / j , Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-17, 20-etha^io-13-trans, 18-pros tadiénoïque et 9a, 15-dihydroxy-.15-me'thyl-17,20-ethano-13-trans, 18-pros tadiénoïque to 4> 00 ro ro -v! ro o 4!» TABLEAU XXXVI (suite 1) Exemple 9-oxo-15-hydroxy-13-trans-prosténoate de x départ de l'exemple Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus 1232 1017 ^ / , t Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methy>l-17,20-ethano-13-trans, 19-prostadiénoïque et 9a,15-dihydroxy-15-methyl-17,20-éthano-13-trans,19-prostadlé-noïque L233 1020 Acidës 9-0x0-5,6,7-trinor-15-hydroxy-15-méthyl-20,20-(1,4-butano)-13-' trans-prosténoïque et 5.6.7-trinor-Qa. 15-dihvdroxy-l^-méthyl-20T PO-(l,4-butano)-13-trans-' prosténoîque L234 1021 Acides 9-0x0-6,7-dinor-15-hydroxy-15-methyl-20-cyclopentyl-13-trans-; prosténoîque et 6,7-dinor-9a,15-dihydroxy-15-methyl-20-cyclopentyl-13-trans-prosténoïque L235 1022 Acides Q-oxo-7a.7b-bishomo-15-hydroxy-15-methyl-18-methyl-17,20- , mé thano-13-trans-prosténoîque et 7a. 7b-bishomo-9cc. le>-dihydroxy-lti-methy1 -18-methyl-17,20-methan,o-13-trans-prosténoîque L236 1024 Acides 9-0x0- 10a-homo- 15-hydroxy- 15-méthy 1-17,19- (1,3;rpropano)-13-trans—prosténoîque et 10a-homo-9a,15-dihydroxy-15-methvl-17.19-(Ï.3-propano)-13-trans-prosténoïque 1237 1025 / f > Acides 9-oxo-2-ethyl-15-hydroxy-15-methyl-17,2Q-ethano-13,-trans- prosténoïque èt 2-ethyl-9a,15-dihydroxy-15-methyl-17,20-ethano-13-trans- pros ténoïque L238 1026 Acides 9-oxo-2-ethyl-15-hydroxy-15-methyl-17,20-me thano-13-1 rans, 1J3-prostadiénoîque et 2-éthyl -9o» 15-âihydroxy-15-méthyl-17, 20-methano-13- trans-18-pros tadiénoïque TABLEAU XXXVI (suite 2) Exemple 9-oxo-15-hydroxy-13-tr ans - pr os ténoa te de départ de l'exemple Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus 1239 1240 1241 1242 1243 1244 1245 1246 1029 1032 1035 1037 1041 1042 1045 1046 Acides 9-oxo-2-methyl-15-hydrox3r-15-methyl-17,19-methano-20-nor- 13-trans-prosténoîque et 2-me'thyl-9a, 15-dihydroxy-15-méthyl-17, îg^méthano-r-2 O-rtO r-lj-trans-pros ténoïque Acides 9-0x0-3,3-dimethyl-15-hydroxjirr 15-methy 1-17,20-(1,4-butajio)-. 13-trans prosténoîque et 3,3-dimethyl-9a, 15-dihydroxy-15-methyl-l7, - ( 1, 4- butano ) -13-trans- prosténoîque Acides 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy-15-methyl-20-methyl-19,20-(l^^propano)- , 13-trans-prosténoîque et " 3-oxa-9a,15-dihydroxy-15-methyl-20-methyl--19,20- (1,3-propano)-13-trans-prostenoIgue Acides 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy-15-methyl-17,20-ethano-13-trans,19- prostadiénoîque et 3-oxa-9a, 15-dihydroxy-15-méthyl-i7, 20-ethano-13- - trans , 19- prostadiénoîque 1 t Acides 9-oxo~3-thia- 15-hydroxy- 15-methy 1-17,20-ethano-13;-trans- prosténoîque et 3-thia-9a,15-dihydroxy-15-methyl-17,20-ethano-13-trans-prosténo'ique Acides 9-oxo-2-fluoro-15-hydroxy-15-methyl-20-methyl-17,20- (1,3-propano)-13 - trans-pros ténoïque et 2-fluoro-9a, 15-dihydroxy-15-méthyl-20-17 ,20-(1, 3-propano )-13-trans-pros téno'ique Acides 9-oxo-15-hydroxy- 15-methyl-4-nor-l8,20^ethano-5-cis, 13-t,rans- pr os tadiénoïque et 9a, 15- dihyd roxy-15-methyl-4-nor- ltf, 20- e thano- 5-cis, --13-trans- prostadiénoîque Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methy1-4-nor-l8,20-(l,3-p,ropano)-5-cls,13-trans-pr os tadiénoïque. et 9®,15-dihydroxy-15-methyl—4-nor-l8,20— (1,3— -propanoj-S-cis , 13-trans-prostadiénoïgue " 1 TABLEAU XXXVI (suite 3) Ejr «impie 9-oxo-15-hydr oxy-13-trans-prosténo- î*ix&ÏÉPart de • Dérivés 15-hydroxy-15-méthylç obtenus 124-7 1048 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-4a-homo-17,,20~méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque et 9a, 15-dihydroxy-15-methyl-4a-homo-l?, 20-méthano-5-cis, -13-trans-pros tadiénoïque 248 1050 Acides '9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-l8,20-ethano-5rCis, 13-trans-prostadiénoîque et 9a,15-dihydroxy-15-méthyl-l8,20-ethano-5-cis,13-trans-prosta-diénolque 1249 1052 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-20-cyclopentyl-5-cis,13-trans-prostadiénoïque et 9a,15-dihydroxy-15-methyl-20-cyclopentyl-5-cis,13-trans-pros tadiénoïque 1250 1055 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-19,20-(1,4-butano)-5-cis,13-trans-prostar r ■diénoïque et " 9a, 15-dihydroxy- 15-methyl-19,20- (1,4-butano)-5-cis, 13-- trans-pros tadiénoïque 1251 1056 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-me'^hyl-20-me'thyl-17,20-et,hano-5-ciSj 13-trans- / prostadiénoîque et 9a, 15-dihydroxy- 15-methyl-20-methyl-17,20--e-Chano-5-Cis, 13-trans-prostadiénoîque 1252 1060. Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-17,20-méthano-5-cis, 13,- trans-prostadiénoîque et ' 9a,15-dihydroxy-15-méthyl-17,20-methano-5-cis,13-- trans- prostadiénoîque 1253 1065 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-17,20-méthano-5-cis, 13-trans, l8-prosta-triénoïque et 9a, 15-dihydroxy-15-méthyl-17,20-me'thano-5-cis, 13--trans,l8-pifostatriénoïque TABLEAU XXXVI (suite 4) Exemple 9-oxp-15—hydroxy-13-trans-prosténoate Hfl Hnnart- rlf» 1 ' ovotnnl o Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus ' 1254 1066 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-17,20-éthano-5-cis,13-trans,lS-pros^ tatriénoîque et9», 15-dihydroxy- 15-methyl-17,20-ethano-5-cis, 13-trans, 18-prostatriéno'ique 1255 1067 Acides 9-oxo-15-hydroxy^15-methyl-17,20-ethano-5-c is}13-trans,19-pros-tatr iénoîque et Ça, 15-dihydroxy-15-me thyl-17, 20-ethano-5-cis, 13-trans, 19-pros tatr iénoîque 1256 1071 ' Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-4a,4b-bishomo-l8-methyl-17>/20-methano-5-cis--13-trans-,prostadiénoîque, et 9a, 15-dihydroxy-15-méthyl-4a, 4b-bis-homo-lti-méthyl-17,20-me thano-5-cis, 13- trans-pros tadiénoïque 1257 1073 Acides 9-.oxo-15-hydroxy-15-me'thyl-4a,4b-bishomo-17,19-(l,5-propano)-5-cis-13--trans-prostadiénoîql^e et 9a, 15-dihydroxy- 15-methyl-4a, 4b-bTshomo- -17, 19-(1#3-propano J-^-CXS, 13-trans-prostadiénoîque 1258 1364 Acides / _ y / 9-oxo-15-hydroxy-15-methy,l-cis-17, lo-me thano-13- trans-pros teno.'î-que et 9a, 15-dihydroxy-15-methyl-cié-17,18-me'thano-13-trans-pros ténoïque 1259 1366 Acides 9-oxo-6,7-dinor-15-hydroxy-15-me'thyl-cis-17, lS-jne^hano-^-trans-pr os ténoïque et 9a, 15-dihydroxy-6,7- dinor- 15-methyl-cis-l7, lb-meth-ano-13-trans-prosténoîque 1260 1367 Acides 9-oxo-7a,7b-bishomo- 15-hydroxy-15-methyl-cis-17, l8-me£hano-13-trans-prosténoïque et 9a, 15-dihydroxy-7a, 7b- bishomo-15-me'thyl-cis-17,18--mexhano-13-trans-prosténoique - TABLEAU XXXVI (suite 5) Exem- 9-oxo-15~hydroxy-13-P*e trans-prosténoate de ri Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus 1261 :1262 1263 1264 1265 1266 1267 1368 1369 1370 1371 1372 1373 1374 / f Acides 9-oxo-2-e thyl- 15-hydroxy- 15-metl^l-cis-17,;L8-méthano-13- trans- pr os téno'ique et 9a, 15-dlhydroxy-2-ethyl-15-methyl-cls-17, lH-me thano-jlj?- -trans-pros ténoïque Acides 9-oxo-10a-homo- 15-hydroxy- 15-methyl-cis-17,18-methano-13-trans-.' prosténoîque" et 9a, 15-dlhy'droxy-10a-homo-15-methyl-cls-l7,10-methano- - 13-trans- prosténoîque Acides 9-oxo-2-méthyl-15-hydroxy-15-methylrcls-17, l8-methano-13-trans-^ prosténoîque et 9à, 15-dihydroxy-2-methyl-15-méthyl-ciB-17,18-methano--13-trans- prosténoîque Acides 9-oxo-3,3-dimethyl-15-hydroxy-15-methyl-cis-17, l8-methano-13- trans prosténoîque et 9a, 15-dihydroxy-3,3-dimethyl-15-me"'thyl-c'is-l7,18--méthano-13-trans--prosténoîque Acides 9- oxo- 3 - oxa-15- hyd roxy- 15-me thyl- c i s T17,18 -me thano-13-1 rans - p ros t ' noîque et 9a,15-dihydroxy-3-oxa-15-methyl-cls-17, l8-methano-13-trans-• pros téno'ique Acides 9-oxo-3-thia-15-hydroxy-i5-methyl-cisr17,18-methano-13-trans-prostet noîque et 9a,15-dihydroxy-3-thia-15-methyl-cis-17,18-methano-13-1rans-prosténoîque Acides 9-oxo-2-f luoro- 15-hydroxy- 15-methyl- cis-17,18-methano- 13-trans-, prosténoîque et 9a, 15-dihydroxy-2-f luoro-15-methyl-cis-17,18-methano- -13-trans-prosténoîque TABLEAU XXXVI (suite 6) Exemple 9-oxo-15-hydroxy-13t trans-prosténoate de départ de l'exemple Dérivés 15-hydroxy-15-méthyle obtenus 1268 1375 Acides 9-oxo-2-phenyl- 15-hydroxy- 15-méthyl-cis-17, l8-méthano- 13-trans-. •prosténoique et 9a, 15- dihydroxy- 2-phény 1- 15-méthyl- c is -17, lb-methano--13-trans- prosténoique 1269 1378 l / n ' Acides 9~ oxo-4-nor-15-hydroxy-15-methyl-c i s-17,l8-methano-5-cls,13- trans-prostadiênoïque et 9ct, 15-dihydroxy-4-nor-15-methyl-cis-17. lb--méthano-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 1270 1379 / J Acides 9-oxo-4a-homo- 15-hydroxy- 15-methyl-cis-17, l8-methano-5-cis, 13- trans-prostadiénoîque et 9a, 15-dihydroxy-4a-homo-15-me thyl-cis-*17.18--méthano-5-cis, 13-trans-pros tadiénoïque 1271 1380 Acides 9-oxo-15-hydroxy-15-methyl-cis-17, l8-methano-5-cis, 13-trans- prostadiénoïque et 9a, 15-dihydroxy- 15-methyl- cis-17,18-méthano- 5- c ls, 13-trans-prostadiénoïque 1272 1381 / S Acides 9-oxo-4a,4b-bishomo- 15-hydroxy- 15-methyl-cis-17,l8-methano-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque èt 9&» 15-dihydroxy-4a, 4b-bishomo-l5-méthyl-cis,17,18-méthano-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 255 2 2 7 2 6 41 TABLEAU XXXVII Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide 15-hydroxy-prostano±que ou ester obtenu 1274. 1075 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6319--mêthano-20-nor-prosta- noique 1275 1076 Acide 9-oxo-15-hydroxy-18,20--éthano-prostanolque 1276 1077. Acide 9-oxo-15-hydroxy-19,20--(1j3-propano)-pros tanolque 127/ 1078 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6--méthyl-18,20-éthano--pros tano îque 1278. 1079 Acide 9-o'xo-15-hydroxy-17,20--éthano-pros tanolque 1279 1080 Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20-- ( 1,3 -p rop ano ) -p ros t a-notque 1280 1081 l Acide 9-oxo-15-hydroxy-17,20--é thano-20-méthyl-prostanoîque 1281 1082 - Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6,20--méthano-prostano îque 1282 1083 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6,19--é thano -prostano-ique 1283 1084 Acide 9-oxo-15-hydroxy-l6J 20--(1,3-propano ) -pros tano ique 1283 1090 Acide 9-oxo-5,6,7-trinor-15--hydroxy-20,20-(l,4--hutanoj-pros tanolque 256 2272641 TABLEAU XXXVII (suite 1) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de 1'exemple Acide 15-hydroxy-prostanoîque ou ester obtenu 1285 1091 Acide 9-0X0-6,7-dinor-l'5-hy-droxy-20-cyclopentyl--p ros tano ique 1286 1092 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-15--hydroxy-l8-méthyl-17,-20-methano-prostanoique 1287 1093 Acide 9-oxo-7a,7b-bishorao-15--hydroxy-l6,19-éthano--prostanolque 1288 1094 Acide 9-oxo-10a-homo-15-hy-drqxy-17,19-(1,3-propano)-prostanoîque 1289 1095 Acide 9-oxo-2~éthyl-15~hydro-xy-17,20-éthano-prostano ique 1290 1098 Acide 9-oxo-2-méthyl-15-hy-droxy-l6-éthyl-19,20--(1,3-proTDano)-pros tano ique 1291 1099 Acide 9-oxo-2-méthyl-15-hy-droxy-17,19-méthano-20--nor-prostano ique 1292 1100 Acide 9-oxo-2-méthyl-15-hy-droxv-lôj20-(1,3-propano) -prostanoîque 1293 1101 Acide 9-oxo-3,3-diméthyl-15--hydroxy-l6,20-méthano--prostanolque 1294 1102 Acide 9-oxo-3,3-diméthyl-15-hydroxy-17,20-(1,4-butano )-pros tanoique 1295 1104 Acide 9-oxo-370xa-15-hydroxy--16,19-éthano-prosta-no ique * 257 2272641 .TABLEAU XXXVII (suite 2) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de 1'exemple Acide 15-hydroxy-prostanoîque * ou ester obtenu 1296 1105 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy--SO-méthvl-ig,20-(l,3--propano j -p ros tano -îque 1297 1106 Acide 9-oxo-3-oxa-15-iiydroxy--l6-éthyl-19,20-(1* 3--propano)-prostano îque 1298 1112 Acide 9-oxo-2-fluoro-15-hy-droxy-20-méthyl-17,20--(1,3-propanoj-prostanoîque 1299 1113 Acide 9-oxo-2-phényl-15-hy-droxy-16,20-methano--prostanpîque 1300 1011 9-oxo-15-hydroxy-20-nor-16,19-méthano-prostanoate de décyle 1301 • 1044 9-oxo-15-hydroxy~16,20-éthano-prostanoate de butyle 1302 1034 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy-16,19- éthanoprostanoate d'éthyle 1303 941 Acide 9-oxo-15-épi-hydroxy- 17,20-méthano-prostanofque 1304 1145 Acide 9a,15-dihydroxy-16r19-méthano-20-nor-prosta-noîque 1305 1146 Acide 9aJ15-dihydroxy-l8,20--ethano -p ros tanolque 258 2272641 TABLEAU XXXVII (suite 3) Exemple Acide ou ester prosténoîque de départ de l'exemple Acide 15-hydroxy-prostanolque ou ester obtenu 1306 1147 Acide 9a,15-dihydroxy-19,20--(1,3-propano) -prostanoîque 1307 1148. Acide 9a,15-dihydroxy~l6- -méthyl-lo,20-éthano--pros tanolque 1308 1149 Acide 9a,15-dlhydroxy-17,20--éthano-prostano ique 1309 1150 Acide. 9a,15-dihydroxy-17,20--(1,3-propano)-prostano îque 1310 1151 Acide 9a,15-dihydroxy-17,20--êthano-20-méthyl-prostanoîque 1311 1152 Acide 9aj,15-dihydroxy-l6,20--mé thano-p ros tano îque 1312. 1153 Acide 9a,15-dihydroxy-l6,19--éthano-prostano îque 1313 1154 • Acide 9a,15-dihydroxy-l6,20--(1,3-propano)-prostanoîque 1314 1160 Acide 5,6,7-trinor-9a,15-di-hydroxy-20,20-(1,4-butano) -prostano l'que 1315 1161 Acide 6,7-dinor-9o,15-di- hydroxy-20-cyclopentyl-prostanoîque 1316 1162 Acide 7a,7b-bishomo-9û,15-di-hydroxy-l8-méthyl-17, -20-méthano-prostanolque 1317 1163 Acide 7a,7b-bishomo-§a,15-di-hydroxy-16,19-ethano--pros tanolque 2272641 TABLEAU XXXVII (suite 4) Exemple Acide ou ester prosténoîque • de départ de l'exemple Acide 15-hydroxy-prostanolque ou ester obtenu 1318 .1164 Acide 10a-homo-9a,15-dihydroxy-17., 19-(1,3-propano)--prostanoîque 1319 1165 Acide 2-ethyl-9aJ15-dihydro-xy-17,20-éthano-prosta-notque 1320 1168 Acide 2-méthyl-9aj15-dihydro-xy-l6-éthyl-19j 20-(1,3--propano)-prostanoîque 1321. 1169- Acide 2-méthyl-9a,15-dihydro-xy-17,19-»éthano-20- -no r-p ro s t anoîque 1322 1170 Acide 2-methyl-9ctj 15-dlhydro-xy-l6,20-(1,3-propano)--prostanoîque 1323 1171 Acide 3,3-diméthyl-9ai15-di-hydroxy-l6,20-méthano--p ros tano îque 1324 1172 Acide 3,3-dimêthyl-9a,15-di-hydroxy-17,20-(1,4-butano) -prostanatque 1325 1174 Acide 3-oxa-9a,15-dihydroxy--16,19-éthano-prbsta- notque 1326 1175 Acide 3-oxa-9a,15-dihydroxy--20-méthv-l-19,20-(l, 3- -propano) -prostanoîque 1327 1176 Acide 3-oxa-9a,15-dihydroxy--l6-éthyl-19,20-(l,3- -propano)-prostanoîque 260 2272641 TABLEAU XXXVII (suite 5) Exemple Acide ou ester prosténoique de départ de l'exemple Acide 15-hydroxy-prostanolque ou ester obtenu 5 1328 1144 Acide 9a,,15-dihydroxy-17,20--rae thano-pros tano ique 1329 1224 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15--méthyl-l8,20-éthano-prostanoique 10 1330 1225 Acide 9-oxo-15~hydroxy-15- -méthyl-19,20-(lj3-propano) -pros tano îque 1331. 1241 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy--15-méthyl-19,20-(1,3- -propano;-prostanoîque 15 1332 . 1189 , Acide 9af15-epi-dihydroxy- -17,20-raéthano-prostano îque i • #Dérivé 9-oxo de cet exemple. TABLEAU XXXVIII Acide de départ Ex.enple de l'exemple Diazoaligane 1333 10 78 1334 1335 1336 1337 1338 1339 1340 1083 1089 1093 1106 1109 1118 1122 1341 1130 diazodecane dlazoheptane dlazoheptane diazodecane dlazopentane diazodecane diazodëcane diazodecane dlazoheptane Ester obtenu 9-oxo-15-hydroxy~16-méthyl-l8,20-e^hano-13-tr*msj prosténoate de décyle 9 - o xo-15-hydroxy-16,19-ethano-13-trans-prosténoate d'heptyle 9-o xo-15-hydroxy-16,20-méthano-13-trans, 18-prostadiénate d'heptyle 9-oxo-7a,7P-bishomo-16,19-ethano-13-trans- prosténoate de décyle 9- oxo-3-oxa-15-hydroxy-16-éthyl-19,20-(lf3- - propano)-prosténoate de pentyle 9-oxo-3-thia- 15-hydroxy- 16-méthy 1-18,20-e>thano- prosténoate de décyle 9-oxo-4q-homo-15-hydroxy-16,20~méthano-5-cis, 13-trans-prostadiénoate de décyle 9-oxo-15-hydroxy-16-éthyl-l9,20-(1,3-propano)-5-cis.13-trans-prostadiénoate de décyle 9- oxo-15-hydroxy-16,19-éthano-5-cis,13-trans- prostadiénoate d'heptyle TABLEAU XXXVIII (suite Acide de départ Ex&mple de l'exemple 1342 1130 1343 1130 1344 1133 1345- 1153 1346 1153 1347 1153 1348 1193 1349 1199 1350 1224 Diazoallcane diazopentane diazodecane diazodecane diazodécane diazopentane diazopentane dlazoheptane diazoheptane diazodécane I Ester obtenu 9- oxo-15-hydroxy-16,19-e'thano-5-cis_, 13- trans-prostadiénoate de pentyle 9-OXO-15-hydroxy-16,19-e'thano-5-çi£, 13- trans-prostadiénoate de décyle 9a,15-dihydroxy-16,19-éthano-13-trans- prosténoate de décyle 9a , 15 -dihydroxy-16,19-éthano-13-trans- prosténoate de pentyle 9a, 15 -dihydroxy-16,19-éthano-13-trans- prosténoate d'heptyle 9a, 15-dihydroxy-16-éthyl-19,20-(l,3-propanoî)-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 9 a,15-dihydroxy-16,20-méthano-5-cis,13- trans-prostadiénoate d'heptyle 9-oxo-15-hydroxy-15-méthyl-18,20-éthano-13 trans-prosténoate de décyle TABLEAU XXXVIII (suite 2) Exemple Acide de départ de l'exemple Diazoalcane Ester obtenu 1351 12215 •diazodecane 9-oxo-15-hydroxy-15-mé thyl-19,20-(1,3-pro-pano-13-trans-prosténoate de décvle 13b2 1248 diazodécane 9-0x0-15-hyd roxy-15-mé thy1-18,20-ethano- 5-cis,13-trans-prostadiénoate de décvle 1353 1248 diazopentane 9 - oxo-15-hydroxy-15-mèthyl-l8,20-ethâno-5- cis,13-trans-prostadiénoate de pentyle 1354 1248 dlazoheptane 9- oxo-15-hydroxy-i5-méthyl-l8,20-ethano-5- cis,13-trans-prostadiénoate d'heptvle 1355 1250 diazoheptane 9 - oxo-15-hydroxy-15-méthyl-l9,20-(l,4- butano)-5-ci$,13-trans-prostadiénoate d'heptvle 1356 1252 dlazoheptane 9 - oxo-15-hydroxy-15-méthyl-17,20-methano-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptvle 1357 1282 . diazodecane de" décile "hydr°Xy~16' 19-éthano-prostanoate 1358 1274 diazoheptane 9 - oxo-15-hydroxy-16,19-méthano-20-nor- prostanoate d'heptyle 1359 1288 diazoheptane 9 -, o x o -10a-homo-15 -hydroxiy-17,19- ( 1,3-propano) -prostanoate d'heptyle o* Xx> i n rs> •>» IN» ov TABLEAU XXXVIII (suite 3) Ex emple Acide de départ de l'exemple Diazoalc.ane Ester obtenu 1360 940 ■diazodécane 9-oxo-15-hydroxy-17,20-methano-13-trans- prosténoate de décyle •1361 940 diazoheptane 9-oxo -15-hydroxy-17,20-mé thano-13-trans- prosténoate d'heptyle 1362 941 diazode'cane . 9-oxo-15-epi-hydroxy-17,20-raéthano-13-trans- prosténoate de décyle 1363 941 i diazoheptane 9-oxo -15-épi-hydroxy-17,20-méthano-13- trans-prosténoate d'heptyle TABLEAU XXXIX 2272641 Exemple cycloalcénone de départ 9-oxo-l5-hydroxy-cis-l7,18--methano-13-trans--prosténoate d'alkyle Obtenu 1364 2-(6-carbéthoxyhexyl )cyclopenta--2-énone 3E . 9-oxo-15-hydroxy~ -cis-17,18-methano-13--trans-prostenoate d'étfyle 1365 2-(6—carbo-n-decyloxyhexyl)-cyclopent a-2-énone (Exenq>le 7) . 9-oxo-15-hydroxy--cis-17,l8-méthano-13--trans-prosténoate de décyle 1366 2-(ty-carbéthoxy-butyl)cyclopenta--2-énone X 9-0x0-6,7-dinor--15-hydroxy-cls-17»18--méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1367 2-(8-carbéthoxy-octyl)cyclopenta-—2-énone s 9-oxo-7a,7b-bis-homo-15-hydroxy-ci£-17, • 18-methano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1368 2-(6-carbéthoxy-octyl)cyclopenta--2-énone £ > . 9-0x0-2-ethyl-15--hy.droxy-c i s -17,18--methano-lj-trans--prosténoate d'éthyle 1369 2-(6-carbéthoxyhexyl )cyclohexa-2-énone 5 . 9-oxo-10a-homo--l^-hydroxy-cis-17,18--méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1370 2-(6-carbéthoxy-heptyl )cyclopenta -2-énone (Exemple7 ) . 9-oxo-2-méthyl-- -15-hydroxy-cis-17,l8--méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1371 2-(6-carbéthoxy--5,5-diméthyl-hexjrlJcyclopenta--2-énone ï . 9-oxo-3,3-diméth-yl-15-hydroxy-cis-17,-18-methano-13-trans--prosténoate d'éthyle i372 2-(6-carbéthoxy--5-oxahexyl)cy-C lop enta-2-énone ï 9-oxo-3-oxa-15--hydroxy-cls-17,18--méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1373 2-(6-carbéthoxy--5-thiahexyl)cyclopenta-2 -énone X 9-oxo-3-thia-l5--hydroxy-cis-17,18--méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 1374 2-(6-carbéthoxy--6-fluorohexyl)- cyclopenta-2-énone (Exemple 1) 9-oxo-2-fluoro--15-hydroxy-cis-17,18- -méthano-13-trans--prosténoate d'éthyle 266 2 2 7 2 641 TABLEAU'.XXXIX (suite) Exemple cycloalcénone de départ 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18--raethano-13-trans--prosténoate d'alkyie obtenu 1375 1376 1377 1378 1379 1380 1381 2-(6-carbéthoxy--6-phênylhexyl)-cyclopenta-2-énone (Exemple 2) 2-(6-carbo-n--butoxyhexyl)cy-clopent a-2-énone (Exemple 4) 2-(6-carbolsopro-poxyhexyl)cyclo-penta-2-énone (Exemple 5) 2-(5-carbométh-oxy-2-cis-pen-tényl )c.vclopenta--2-énone (Exe-mple 28) 2-(7-carbométh-oxy-2-cls-hep-ténjrl ) cyclopenta --2-énone (Exemple 29) 2-(6-carbométh-oxy-2-cis-hexényl )cyclopenta--2-énpne (Exemple 14) 2-(6-carbométh-oxy-2-cis-octen-yl ) cyclopent a-2--enone (Exemple 30) 9-OXO-2-pheny1--lf5-hydroxy-cis-17,18--methano-13-trans~ -prostenoate d'éthyle . 9-oxo-15-hydroxy--c i s-17 j18-méthano-13--trans-prosténoate de butyle . 9-oxo-15-hy-droxy-cls-17,18-méth-ano-13-trans-prosté'n-oate d'isopropyle 9-oxo-4-nor-15--hydroxy-cis-17j18- -méthano-5-cls,13-trans ■ -prostadiénoate de méthyle . 9-oxo-4a-homo--15-hydroxy-c i s-17,18--méthano-5-cis,13-trans--prostadiénoate de "méthyl . 9-oxo-15-hydroxy. -cis-17,l8-méthano-5- -cis,13-trans-prosta-die'noate" de méthyle . 9-oxo-4a,4b-bis-homo-15-hydroxy-cls--17.l8-méthano-5-cls 3-13-trans-prostadlénoate de méthyle * Brevet belge n° 786.215 ( 15 janvier 1973). -m - 267 TABLEAU XL 2272641 Ester d'alkyle Acide 9-oxo-l5-hy- de départ de droxy-çis-17» 18-méthano l'exemple -13-trans-pro sténo ique Ex. obtenu 3-382 1364 Acide 9-oxo-i5-hydroxy~cis- -17,18-méthano-l3-- trans-pro st énoîque 1383 1366 Acide 9-oxo-6,7-dinor-15-hy- droxy-cis-17,18-méthano' -1 J-trans-pro sténo'i que 1384 1367 Acide 9-oxo-7a,7h-"bishomo-15- -hydroxy-cis-17 1385 1368 Acide 9-oxo-2-éthy1-15-hy- droxy-çis-17,18-méthano--13-trans-pro sténoi que 1386 1369 Acide 9-oxo-10a-homo-15-hy- droxy-çis-17,18--méthano-l3-trans--prosténo'ique 1387 1370 Acide 9-oxo-2-méthyl-15-hy- droxy-cis-17,18--méthano-13-trans--prosténoxque 1388 1371 Acide 9-0X0-353_diméthy1-15- -hydroxy-çis-17,18--méthano-13-trans--prosténo'i que 1389 1372 Acide 9-oxo-3~oxa-15-hydroxy- -cis-17 1390. 1373 Acide 9-oxo-3-thia-15-hy- droxy-cis-17,18-méth-ano-13-trans-prostd- noique 1391 __ 1374 Acide 9-oxo-2-fiuoro-15-hy- âroxy-cis-17518-méthano -I3-trans-prosténoique 1392 1375 Acide 9-oxo-2-phényl-15-hy- droxy-cis-17,18-méth-ano-13-trans-pros-ténoi quç 268 2272641 TABLEAU XL (suite) Ex. Ester d'alkyle de départ de l'exemple Acide . 9-oxo-15-hy-droxy-cis-17»18-mèthano--13- trans-pro s teno'ique obtenu 1393 1378 Acide 9-oxo-4-no r-15-hydroxy--çls-l?j18-méthano-5--cis,13-trans-prostadié- notque 1394 1379 Acide 9-oxo-4a-homo-l5-hydro xy-cis-17,18-méth--5-eis,13-trans-pros-tadiéno'ique 1395 1380 Acide 9-oxo-l5-hydroxy-cis--17118-méthano- 5-cis, l3-trans-prostadieno5que 1396 1381 Acide 9-oxo-4a,4b-bishomo-15--hydroxy-ci s-17» 18--méthano-5-c i s,13--trans-prostadienoique 269 2272641 TABLEAU XLI Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Acide 9a, 15-dihydroxv-cis-17, 18-métis no-13-trans-prosténoïque obtenu 1396 1382 Sa,15-d ihyd roxy-cis-17,18-méth-ano-12-trans-prosténolque 1397 1383 9a,15-dihydroxy-6,7-d inor-c is--17*l8-méthano-13-trans-pros-tenoique 1398 1384 Sa,15-dihydroxy-7a,7b-bishomo--cis-17,l8-méthano-13-trans--prostënolque 1399 1385 9a,15-dihydroxy-2-éthyl-cis--17,l8-méthano-13-trans-pros-téno'ique 1400 1386 Sa,15-dihydroxy-lOa-homo-cls--17,l8-méthano-13-trans-pros-téno'ique 1401 1387 9ct, 15-dihydroxy-2-méthyl-cis--17»l8-jnéthano-13-trans-pros-ténolque 1402 1388 9a#15-dihydroxy-3,3-dimethy1--eis-17,l8-méthano-13-trans-prosténoique 1403 1389 9a,15-dihydroxy-3-oxa-cis-17j 18-méthano-13-trans -prosténo'Jque 1404 1390 9a,15-dihydroxy-3-thia-cis-17j 18-me thano -13 -1 ran s -prosténoique 1405 1391 9a,15-dihydroxy-2-fluoro-cls--17,l8-méthano-13-trans-pros-t énoîque 1406 1392 9a,15-dihydroxy-2-phenyl-cis--17»l8-méthano-13-trans-pros- ténoique 1407 1393 9a,l|ij-âihydroxy-4-nor-cis-17, l8-methano-5-cis,13-trans-pros-tadienoique 1408 1394' 9a,15-dihydroxy-4a-homo-cls-17J .18-methano-5-c is,13-trans-pros-tadienoi'que 1409 1395 9a,15-dihydroxy-cls-17,18-méth- ano-5-cis .13-trans-0rosténoique 1410 1396 9a,15-dihydroxy-4a,4b-bishomo-cis-17, 18-mé thano-5-cis,13-trans-pro stadi é-notque 270 2272641 • TABLEAU XLII Exemple Acide 13-trans-pros- prostanoîque ou ténoïque ou ester de esfcer Qbtenu départ de l'exemple 1411 1.364 Ester 9roxo.-15-hvdroxy-cis-17,18-métham-prostanoate d'éthyle 1412 1365 Ester 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18-méthano-prostanoate de décyle 1413 1383 Acide 9-0x0-6,7-dinor-15-hy- droxy-cis-17,18-méth- ano -pros tanolque 1414 1384 Acide 9-oxo-7a,7t>-bishomo-15--hyd roxy-c1s-17,18--methano-prostanolque 1415 1385 Acide 9-0x0-2-éthy1-15-hy-d roxy-cis-17,18-méth-ano-p rostanolque 1416 1386 Acide 9-oxo-10a-homo-15-hy-drox.y-cls-17i 18-rnéth-ano -p ros tanolque 1417 1387 Acide 9-0x0-2-méthy1-15-hy-droxy-ci s-17,18-méth-ano-prostanolque 1418 1388 Acide 9-0X0-3#3-ûimethyl-15--hydroxy-cls-17,18--méthano-prostano'ique 1419 1389 Acide 9-oxo-3-oxa-15-hydroxy--cls-17,18-méthano- prostanoîque 1420 1390 Acide 9-oxo-3-thia-15-hydroxy--cis-17i18-méthano-prostanolque 1421 1391 Acide 9-oxo-2-fluoro-15-hy- droxy-c1s-17,18-méthano-pros tanolque 1422 1392 Acide 9-oxo-2-phényl-15-hy- droxy-cis-17,l8-méthano-prostanolque 2272641 -"A.71EÂU F'.II r' c: ;J ? P Acide 13-trans-pros- , , , ténotmie nTTilter ,1e Aclde prostanoîque ou ester de 'exemple ester obtenu *1423 1424 1425 1426 1427 1428 1429- 1430 1431 1432 1433 1434 1435 1376 Ester 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18- méthano -prostanoate de butyle 1377 Ester 9-oxo-15-hydroxy-cis-17,18- mèchano-prostanoate d'isopropyle 1382- Acide 9-oxo-15-hydroxy-çis--17,18-me'thano-pros tanolque 1396 Acide gq,15-dihydroxy-cis- -17,18-méthano-prostan- Otque 1397 Acide 9a,15-dihydroxy-6,7-di- nor-c 1 s-17,18-méthano-prostanoîque 1398 j Acide 9a,15-dihydroxy-7a,7b- -bishomo-cis-17j18--méthano-prostanoique 1399 . Acide 9a,15-dihydroxy-2-e'thyl- -cis-17,lo-methano prostano'ique 1400 Acide 9a,15-dihydroxy-10a- -homo-cis-17*18-méthano' prostanoîque 1401 Acide 9a,15-dihydroxy-2-m^th- yl-cis-17,18-méthano prostanoîque 1402 Acide 9a,15-dihydroxy-3,3- -dlméthyl-c is -17,18--methano-prostanoique 1403 Acide Sa,15-dihydroxy-3-oxa- -cis—17 j18-méthano--prostanoîque 1404 Acide 9a, 15-dihydro/xy-3-thia- -cis-17 »18-méthano--prostanoique 1405 Acide 9a,15-dihydroxy-2- -fluoro-cis-17,18- -méthano-p ros t anoiqu e 2272641 ïABIEAU XLII (suite 2) Exemple Acide 13-trans-pros-ténoïque ou ester de départ de l'exemple- Acide prostanoîque ou ester obtenu 1436 1406 Acide 9a,15-dihydroxjr-2-phen-yl-cls-17>l8-methano- -prostanoijue 1437 1258 Acide 9a, 15-dihydroxy-15- -mét hy1-cis-17,18- met hano-p r o s t ano!3que 1438 1265 Acide ga^lS-dihydroxy-lS--méthyl-3-oxa-cls-17,-18-methano-p rostanol que 1439 1266 Acide 9a,15-dihydroxy-15--methyl-3-thia-cis--17,18-méthano-prostan-oique 1440 1264 Acide 9a, 15 -dihydroxy-15^ -methy 1-3,3-dime'thyl-—cis-17 »lo-methano--prostanoîque 1441 1263 Acide 9a,15-dihydroxy-15--méthy1-2-methy1-c i s--17,l8-me'thano-pros- tanol'que 1442 1258 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15- -méthyl-cls-17,18- -méthano-prostano'3que 1443 1260 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15--méthyl-7a,7b-bishomo--cis-17,18-methano- -prostano!Jque 1444 1261 Acide 9-oxo-15-hjrdroxy-15--méthyl-2-éthyl-cis--17,18-methano-pros- tanolque 1445 1264 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15--méthyl-3,3-diméthyl--ci£-17>lo-méthano-pros- tanolque 1446 1265 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15--méthyl-3-oxa-cis-17,-18 -mé thano -p rostano'iqte 275 2272641 rABLEAU XLII (suite 3 '■ Acide 13-trans-pros- . . , , ^ Exemple ténoïque S5"Sïter de AcJde P^stanotque ou départ de l'exemple ester obtenu 1447 1266 Acide 9-oxo-15-hydroxy-15- -méthyl-3-thia-eis--17,18-methano-pros-tanolque * 15-dihydroxy dérivé de cet exemple seulement 9-OXO dérivé de cet exemple seulement 274 2272641 REVENDICATIONS 1 - Nouveaux dérivés d'acide prostanoîque, caractérisés en ce qu'il consistent en diastéréoisomères, énantiomères, racêmates, mélanges racémiques et mélanges diastéréoisomères représentés par les formules générales suivantes o y ^z"-c-r3 ^ i C 13 ■Q-(CH)t-(CH2)--R et 0 R.-C-Z". *1 / R- (CH2 ) g (CH) fc-Q ^1 8 12 i dans lesquelles Y est un radical divalent de formule 0 m ,c. ho H H, ou x0h et Z" est un radical divalent de formule R/ i4 *5 -(CH2)m- , -(CH0)m-C-CH0- , -(CH0)m-CH- , -(CH9)m-0-CH,- 2m, 2 R 2 m cis ,6 -CH-CH^CH-CH- (CH- ) 2 p ou -(CH2)n-S-CH2 où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle jusqu'en C3, R$ est un groupe alkyle jusqu'en C3, un atome de fluor ou un groupe phényle et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^; la fraction est un groupe éthylène ou trans-vinylène; R^ est un groupe alkyle jusqu'en C^î X est un groupe -CHg-j 275 2272641 10 15 h -ch2-ch2- (alkyl infêrieurJ^-Si -0-^- ho c- i h 0 —o 1 h Q est un radical divalent de formule^-C^' u 0 A ou r2° R_ /\ r, or où R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe triphénylméthyle éventuellement mono- ou diméthoxylé et est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en C^, avec la condition que,lorsque R^ est un groupe alkyle, R2 est alors un atome d'hydrogène; R^ est un groupe hydroxy ou alkoxy en C^-C^> tétrahydropyrannyloxy ou tri(alkyl inférieur)silyloxy; s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus; t est égal à 0 ou à 1; R représente un groupe cycloalkyle en C--C , cycloalkényle en C_-Cn, cycloalkyle en C_-C0 dans le cycle J " D " 3 8 et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur, ou cycloalkényle en C,--Cg dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle inférieur; avec la seconde condition que seulement une double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à et avec la troisième condition que,lorsque Z représente un groupe cis -(CH„) - ou -CH.-CHCH-CH.(CH.) -z m 2. £ z p et R est un groupe cycloalkyle saturé, la somme s + t est égale au moins à 1; et les fractions 20 et peuvent être 25 0 n ou 0 n cn où X est tel que défini ci-dessus. 276 2272641 2 - Composés selon, la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent aux formules générales suivantes V 0 ii .z-c-r, 8 12 "13 -1 Q-(CH)t-(CH2)g-R (A) ^1 R-(CH2)s-(CH)t-Q' OR, (b) dans lesquelles Y est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules 0 if C> H jh et H- .OH .cc'' et z est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules : i4 ls R, -(CH.) -O-CH. /m z et cis ^6 -CH-CH=CH-CH- (CH. ) 2 P où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, est un groupe alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, R,. est un groupe alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, ou phényle, ou un atome de fluor, et R, est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone; la fraction _cx3~ci4 est un SrouPe éthylène ou trans-vinylène; R^ est un groupe alkyle jusqu'en C^j Q est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules : 1! 0 / \ U OR. et X r20 b 277 2272641 10 où R2 est choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes triphénylméthyle, éventuellement mono- ou diméthoxylés, et est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle jusqu'en G^» avec la condition que, lorsque R^ est un groupe alkyle, R^ est un atome d'hydrogène; R^ est un groupe hydroxy ou alkoxy en C^-Cj2» tétrahydropyrannyloxy ou tri(alkyl inférieur)silyloxy; Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe tétrahydropyrannyle ou tri(alkyl inférieur)-silyle; s est nul ou est un entier de 1 à 5 inclus; t est égal à 0 ou à 1; et R représente un groupe cycloalkyle en C.-CQ, cycloalkényle en C -C , cycloalkyle en C^-Cg dans le cycle et substitué par 1 ou 2 groupes alkyle inférieur ou cycloalkényle en C^-Cg dans le cycle et substitué par 1 ou 2 groupes alkyle inférieur; avec la seconde condition qu'une seule double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent être immédiatement adjacents à et avec la troisième condition que, lorsque Z représente un groupe : L bt OU cis -CH.-CH=CH-CH„(CH.)^ 2 2 2 p 15 et R est un groupe cycloalkyle saturé, la somme s + t est égale au moins 1 1; et les fractions : 20 peuvent être 0 n c^ et ou 0 ti .c. OR. 25 3 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent aux formules générales suivantes : 30 • çrfT "Y* (CH.) 2n 0 ii vZ"-C-R 11 ^^14-^^7 *1 S13 ÇlS-^t"^^^ 0r2 278 2272641 ou 0 ii Rirc-Z\ *7 /14' (CH ) r-(ch2>s-(ch)t-c15^ -c13/ 0R2 dans lesquelles Y est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules 0 HO ^H H .OH « j \ ^ \ ^.CC et .CS et Z" est un radical divalent choisi parmi les groupes de formules r4 r5 -(ch2)n-c-ch2-, -(ch^-ch- ' e4 W -(CH2)m-0-CH2-, -(CH2)m-S-CH2- et -CH2-C-=C-(CH2>p- où m est un entier de 3 à 8 inclus, p est un entier de 1 à 5 inclus, R^ est un groupe alkyle jusqu'en et R,. est un groupe alkyle jusqu'en C^, un atome de fluor ou un groupe phényle; la fraction ~Cx3~Gl4~ est un groupe éthylène ou trans-vinylène; R^ est un groupe alkyle inférieur jusqu'au C3; R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe triphénylméthyle éventuellement mono- ou diméthoxylé; R^ est un groupe hydroxy ou alkoxy en Cj-Cj2' R7 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur jusqu'en avec la condition que,lorsque R^ est un groupe alkyle, R2 est un atome d'hydrogène; n est un entier égal à 1 ou 2; s est nul ou un entier de 1 à 5 inclus; t est nul ou égal à 1; et R est un groupe cycloalkyle en C^-Cg, cycloalkényle en cycloalkyle en C_-C0 dans le cycle et substitué par un ou deux groupes alkyle 3 o inférieur, ou cycloalkényle en C -C. dans le cycle et substitué par un ou 5 8 deux groupes alkyle inférieur ou adamantyle; avec la condition, qu'une seule double liaison ou un groupe cyclopropyle peuvent Être immédiatement adjacents à et avec la condition supplémentaire que,lorsque n est égal à 1, Z" est un groupe et r est un 8roupe adamantyle ou cycloalkyle saturé, la somme s + t est alors au moins égale à 1. 279 2272641 4 - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 4-oxycyclopenténone de formule it o 0 .z"-c-r\ 10 15 dans laquelle Z" est tel que défini ci-dessus,X * a la môme signification que X mais ne peut représenter un groupe HO...C- et R' a la même significa- i ** R tion. que R^ mais ne peut représenter un groupe hydroxy, avec un dialkyl-1-trans-alkétiyl-alanate de lithium de formule OR' Li © *1 CH-(CH) -(CH_) -R t 2 S R?i1_r9 h *9 dans laquelle R^ est un groupe alkyle et R, R^ et Rsont tels que définis ci-dessus, pour obtenir un composé de formule : 20 *1 CH-(CH).-(CH») -R -, t 2 S 25 30 dans laquelle X*, Z", R'ga R'2' 8 et R sont tels que définis ci-dessus puis on réalise un déblocage des groupes éther et ester par un acide faible pour obtenir un composé de formule 0 *1 CH-(CH) -(CH.) -R | t z s oh 280 2272641 10 dans laquelle R> t et s sont tels que définis ci-dessus et X" repré sente un groupe -CH,,-, -CH^-CH^- ou -OH et, lorsque X" ne représente pas un groupe hydroxy, on saponifie si on le désire le composé pour obtenir l'acide carboxylique correspondant; le cas échéant, on hydrogène les doubles liaisons et,lorsque X' ou X" est une fonction oxy, on peut, si on le désire, traiter avec un acide minéral faible pour introduire la fraction 9-et, le cas échéant, on traite par un agent réducteur du type hydrure; et, si on le désire, on introduit un groupe alkyle inférieur sur la position C^. 5 - Procédé de préparation des composés selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 4-oxycyclopenténone de formule 0 0 t! -C-R' R'8° 15 dans laquelle Z est tel que défini ci-dessus, R'^ a la môme signification que r mais ne peut représenter un groupe hydroxy et R' a la même signification -3 o que R. mais ne peut représenter un atome d'hydrogène, avec un dialkyl-1-8 trans-alkényl-alanate de lithium de formule : 20 © Li C=C OR' *1 CH-(CH) -(CH„) -R t 2 8 25 dans laquelle Rg est un groupe alkyle et R, R^ et R'2 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir un composé de formule 30 R'8°- *1 CH-(CH).-(CH0) -R , t Z s OR 281 2272641 dans laquelle R'g> ^'33 R*2J R1 et R sont tels que définis ci-dessus, puis on réalise un déblocage des fonctions ester ou éther par un acide faible pour obtenir un composé de formule : HO- *1 CH-(CH)-(CH0) -R , t Z s 10 15 20 25 30 dans laquelle R"^ est un groupe hydroxy ou alkoxy en C^-C^ et Z, R^, t, s et R sont tels que définis ci-dessus et, si on le désire, on hydrogène les doubles liaisons et, éventuellement, on traite le composé par un acide minéral faible pour introduire la fraction 9-céto-^?"0 ; le cas échéant, on traite ensuite le dérivé 9-céto par un agent réducteur du type hydrure pour obtenir le dérivé 9-hydroxy correspondant et,éventuellement,•on introduit également un groupe alkyle inférieur en position C^. 6 - Procédé de préparation des composés selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : (CH,) 2'n dans laquelle Z* et n sont tels que définis ci-dessus et R' a la même signification que R^ mais ne peut représenter un groupe hydroxy, avec un dialkyl-1-trans-alkényl-alanate de lithium de formule : OR' Li 0 H„ 0^ R- *1 CH-CCH) -(CH-) -R t 2 S ,vs dans laquelle Rg est un groupe alkyle inférieur (les substituants Rg n'étant pas nécessairement tous identiques), R est tel que défini ci-dessus et R' a la même signification que R mais ne peut représenter un groupe cycloalkényle, cyclopropyle ou adamantyle, s est nul ou un entier de 1 à 5 inclus, 282 2272641 et t est égal à 0 ou 1, pour obtenir un composé de formule ° 0 Z*-C-R' (CH2V H i "c==sc> h' CH-(CH) -(CH-) -R ) tî 2m s r1 OR' dans laquelle R, R^, s, t et R'^ sont tels que définis ci-dessus, puis on réalise un déblocage par un acide faible pour obtenir un composé de formule - 0 ff Z'-C-R„ (CH2)n h 1 :c=«c CH- (CH) - (CHL ) -R i ic z s OH R, dans laquelle R, R^ R^, Z', n, s et t sont tels que définis ci-dessus et, si on le désire, on saponifie la fonction ester ou on hydrogène la double liaison ou encore on traite par un hydrure réducteur et, éventuellement, on introduit un groupe alkyle inférieur en position 7 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme hypotenseurs, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et leurs sels d'addition formés avec des cations pharmaceutiquement acceptables, lorsque R^ ou R^ est nn groupe hydroxy, 8 - Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 7, en association avec un excipient ou support pharmaceutiquement acceptable. 9 - Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 8.