FR 2157505 A1 19730601 FR 7236460 A 19721013 72 36460 2157505 La présente invention concerne des composés herbicides nouveaux, des compositions herbicides nouvelles et de nouveaux procédés de lutte contre la croissance de la végétation indésirable par application, aussi bien en pré-émergence qu'en post-émergence, desdites compositions herbicides. Les composés herbicides nouveaux qui font l'objet de l'invention sont des dihydro-isazolopyrimidines substituées. Ces composés sont représentés par la formule : 10 R„ 15 dans laquelle R^ et R£, qui peuvent être les mêmes ou différents, représentent chacun un radical aliphatique inférieur à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; R^ est un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique inférieur à chaîne 20 droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; X représente N, 0 ou S; et Y représente 0 ou S quand X est N et il représente N quand X est 0 ou S. On réalise une action herbicide efficace contre des plantes très variées aussi bien du type herbeux que latifolié, avec des 25 taux d'application aussi faibles que 1,2 kg/ha. L'application et l'utilisation des compositions herbicides se font par des techniques courantes. Les nouveaux composés herbicides selon l'invention répondent à la formule : 30 0 35 H dans laquelle R^ et Rg, qui peuvent etre les mêmes ou différents, représentent chacun un radical aliphatique inférieur à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; R, est un 3 atomé d'hydrogène ou un radical aliphatique inférieur à chaîne 40 droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; X représente 72 364Ô0 2157505 P N, 0 ou S; et Y représente 0 ou S quand X est N et il représente N quand X est 0 ou S. Quand X est N et Y est 0, les composés sont des dihydro-isoxazolo(5,4-d)pyrimidin-4-ones; quand X est N et Y est 3, les 5 composés sont des dihydroisothiazolo(5,4-d)pyrimidin-4-ones; quand Y est N et X est 0, les composés sont des dihydro-isoxazolo (3,4-d)-pyrimidin-4-ones; et quand Y est N et X est S, les composés sont des dihydro-isothiazolo(3,4-d)pyrimidin-4-ones. La préparation des nouveaux composés selon l'invention peut 10 se faire commodément à partir de matières facilement disponibles. Les procédés de synthèse sont représentés par le schéma suivant dans lequel une dihydro-isazolopyrimidine herbicide est désignée par IV et X et Y ont les mêmes significations que ci- dessus. 15 (Voir Schéma, page 3) On voit que les 4-carboxamides de 5-amino-3-alcoyl-isoxazo-le, de 5-amino-3-alcoyl-isothiazole, de 3-amino-5-alcoyl-isoxazo-le et de 3-amin°-5-alco7l~iso'thiazole sont préparés par des voies diverses et sont amenés à réagir avec des aldéhydes ou des cétores 20 pour former la dihydro-isoxazolopyrimidinone ou la dihydro-iso-thiazolopyrimidinone désirée. Les procédés servant à préparer les composés intermédiaires destinés à la synthèse des isoxazolo- et isothiazolo-pyrimidinones selon l'invention n'ont pas été toujours décrits dans la techgl-25 que antérieure. Pour que les nouveaux composés selon l'invention puissent être facilement préparés par les spécialistes, les procédés de préparation des composés intermédiaires utilisés dans les exemples sont brièvement résumés (s'ils ont déjà été décrits) ou sont étudiés en détail (s'ils n'ont pas été précédemment dé-30 crits). Les exemples concernant la synthèse des isoxazolo- et isothiazolo-pyrimidinones suivent la description de la préparation des intermédiaires appropriés. Toutes les températures sont exprimées en degrés centigrades. Toutes les pressions réduites qui ne sont pas autrement précisées, sont des pressions qu'on 35 peut réaliser normalement à l'aide d'unà trompe à eau. Pour préparer les 5-amino-3-alcoyl-isoxazole-4-carboxamides (IIIA sur le schéma), on a utilisé le procédé décrit par Taylor et Garcia dans J. Org. Chem. 29, 2116 (1964). On a fait réagir un o-alcénoate de trialcoyle avec du malononitrile pour obtenir 40 le 2-cyano-3-alcoxy-2-alcènenitrile (IA) correspondant qu'on a 72 36460 2157505 3 OJ O O CYI cm ë I o~O C\J s « ; - Ui v K 'm s I—I e=o o M H M W cm £ / \ S y m M M M OrrO v~ « t l « \(P= o sir OJ ▼ cm « O CQ CM « « A M O CM ES O s I o -o fi " o—o I v Pi O CM m 0 1 OrrO CM M O w CM w s o CM « A CM O Oj K cm O—O I v « tu § Il pq H co=o É3 I o-o cm ii ? v « O y H O w cm w t=3 o I V" p=; w o 0=0 cm « O a) S O H O—O o-o I CM g « * H / ■3" O w CM W S o o Q / \ o> CM « / r\ 7 " w Q « « O cm £ co 55 O S I O-O II et w-o i T « M h 72 36460 2157505 ' 4 condensé avec 1'hydroxylamine pour obtenir le 5-amino-4-cyano-3-alcoylisoxazole (IIA). On a converti ce dernier composé en carbo-xamide correspondant par hydrolyse acide. On a préparé les composés suivants : 5 5-amino-3-méthylisoxazole-4-carboxamide, P.F. 185~190°C; 5-amino-3-éthyl-isoxazole-4—carboxamide, P.P. 195-197°C; et 5-amino-3-propyl-isoxazole-4-carboxamide, P.P. 144-146°C. Un autre procédé pour obtenir les 5-amino-3-alcoylisoxazole- 4-carboxamides consiste à condenser un chlorure d1alcoylhydroximo-10 yle (D3) avec du cyanoacétamide comme décrit dans l'exemple suivant . EXEMPLE 1 5-amino-3-t-butylisoxazole-4-carboxamide A lin mélange de 5600 g de glace pilée et 2400 ml d'acide 15 chlorhydrique concentré, on ajoute une solution de 800 g de 2,2-diméthylpropionaldoxime dans 1600 ml de chlorure de méthylène. Tout en agitant le mélange vigoureusement, on introduit 560 g de chlore gazeux au cours d'une heure, en maintenant la température au-dessous de 0°C. On poursuit l'agitation pendant 1 heure à 0°C 20 une fois l'addition terminée. On sépare la couche organique et on extrait la couche aqueuse à plusieurs reprises avec des petits volumes de chlorure de méthylène. On combine les solutions dans le chlorure de méthylène, on les lave avec de l'eau froide et avec de l'eau saline saturée froide, on sèche sur du chlorure 25 de calcium, on filtre la solution séchée et on concentre le filtrat par évaporation d'environ un quart de son volume, ce qui donne une solution de chlorure de 2,2-diméthylpropionohydroximoy-le qu'on utilise sans aucune purification supplémentaire. On prépare une solution de sel sodique de 2-cyanoacétamide jO en ajoutant 674- g de 2-cyanoacétamide à un mélange de 3360 g d'é-thylate de sodium à 16,9? % et 6000 ml d'éthanol absolu. On agite cette solution pendant 2 heures à température ambiante, puis on refroidit et on maintient à une température inférieure à 20°C pendant qu'on ajoute la solution de chlorure de 2,2-diméthylpro-35 pionohydroximoyle dans le chlorure de méthylène (qui a été décrite plus haut). On chauffe le mélange de réaction sous reflux pendant 2 heures, on laisse au repos pendant 16 heures, on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite à environ 50°C et on sèche le résidu à l'aide d'une pompe à vide à 2 mm de pres-40 sion. On forme une suspension de la matière solide dans environ 72 36460 2157505 1 5 1600 ml d'eau, on recueille sur un filtre et on reforme une suspension dans l'eau. On sèche la matière solide recueillie jusqu'à un poids constant sous pression réduite à 50-60°G et on obtient ainsi environ 1000 g de 5-amino-3-t-butylisoxazole-4-carboxamide, 5 P.F. 150-152°C. Par le même procédé, sauf qu'on remplace la solution d'éthy-late de sodium dans l'éthanol par une solution de méthylate de sodium dans le diméthylformamide, on prépare le 5-amino-3-isopro-pyl-isoxazole-4—carboxamide, F.F. 179-182°C. 10 Pour préparer les 5-amino-3-alcoyl-isothiazole-4-carboxami- des (IIIC dans le schéma), on utilise le procédé de Taylor et Garcia déjà cité pour former d'abord le 2-cyano-3-alcoxy-2-alcènenitrile approprié qu'on convertit en passant par le 3-amino-2-cyano-2-alcène-thiocarboxamide et le 3-alcoyl-5-amino-4-15 cyanoisothiazole correspondants en 3-alcoyl-5-aminoisothiazole-4-carboxamide, comme décrit dans les exemples suivants. EXEMPLE 2 3-amino-2-cyano-2-pentènenitrile En maintenant la température de la solution au-dessous de 20 50°C, on introduit 51 g d'ammoniac dans une solution de 150 g de 2-cyano-3-éthoxy-2-pentènenitrile dans 100 ml d1éthanol et on agite le mélange de réaction pendant 1 heure à température ambiante. On concentre la solution foncée par évaporation sous pression réduite. On recristallise la matière solide résiduelle dans 25 un mélange d'éthanol et d'eau et on obtient 81g de 3-amino-2-cyano-2-pentènenitrile, P.F. 166-168°C. De la même façon, on prépare les composés suivants : 3-amino-2-cyano-2-butènenitrile, P.F. 215-217°C 3-amino-2-cyano-2-hexènenitrile, P.F. 133~155°C 30 3-amino-2-cyar.c-4-méthyl-2-pehtènenitrile, P.F. 187-189°C. 3-amino-2-cyano-4,4-diméthyl-2-pentènenitrile, P.F. 163-165°C. EXEMPLE 3 3-amino-2-cyano-2-pentènethiocarboxamjcb Dans un mélange de 69 g de 3-amino-2-cyano-2-pentènenitrile 35 et 57,5 g de triéthylamine dans 70 ml de pyridine, on introduit environ 39 g de gaz sulfhydrique. La réaction est légèrement exothermique. On chauffe le mélange de réaction à 50°C pendant 1 heure, puis on réfrigère dans un bain de glace et on verse dans 400 ml d'eau glacée. On recueille la matière solide sur un 40 filtre, on lave avec de l'eau et on recristallise dans un mélange 72 36460 2157505 ' 6 de méthanol et d'eau pour obtenir ainsi 58,7 g de 3-amino-2-cyano 2-pentènethiocarboxamide, P.F. 104-107°C. Le spectre infra-rouge du composé confirme la structure indiquée. De la même façon, on prépare les composés suivants : 5 3-amino-2-cyano-2-butènethiocarboxaniide, P.F. 180-182°C, 3-amino-2-cyano-2-hexènethiocarboxamide, P.F. 85-88°C; 3-amino-2-cyano-4-méthyl-2-pentènethiocarboxamide, P.F. 114-116°G 3-amino-2-cyano-4,4-diméthyl-2-pentènethiocarboxamide, P.F. 129- 135°C. 10 EXEtîPLE 4 5-amino-4-cyano-3-éthylisothiazole Dans une solution de 55,7 g de 3-amino-2-cyano-2-pentène-nitrile dans 500 ml d'éthanol, on introduit lentement 39,7 g de peroxyde d'hydrogène, à 30 %. La réaction exothermique élève la 15 température à environ 50°C. On agite à température ambiante pendant 2 heures, puis on chauffe ai reflux, on filtre la solution jaune, on la concentre à environ la moitié de son volume par évaporation sous pression réduite, on recueille la matière solide qui se sépare et on la recristallise dans un mélange d1éthanol 20 et d'eau de sorte qu'on obtient 51,2 g de 5-amino-4-cyano-3-éthylisothiazole, P.F. 148-151°C. De la même façon, on prépare les composés suivants : 5-amino-4-cyano-3-méthylisothiazole, P.F. 205-208°C 5-amino-4-cyano-3-propylisothiazole, P.F. 169-172°C 25 5-amino-4-cyano-3-isopropylisothiazole, P.F. 133-136°C 5-amino-4-cyano-3-tert-butylisothiazole, P.F. 133-135°C. EXEMPLE 5 S-amino-3-éthylisothiazole-4-carboxamide On chauffe sur un bain de vapeur pendant 1 heure un mélange 50 de 51,2 g de 5-amino-4-cyano-3-éthylisothiazole et 200 ml d'acide sulfurique concentré, puis on verse dans un litre de glace pilée. On basifie le mélange aqueux en ajoutant un excès d'hydroxyde d'ammonium concentré. On recueille sur un filtre la matière solide qui se sépare, on la lave avec de l'eau et on sèche. La re-35 cristallisation dans un mélange d1éthanol et d'eau permet d'obtenir 50,9 g de 5-amino-3-éthylisothiazole-4-carboxamide, P.F. 138-140°C. Les spectres IR et RjQg du produit confirment la structure prévue. De la même façon, on prépare les composés suivants : 72 36460 2157505 7 5-amino-3-méthylisothiazole-4-carboxamide^ P.j?. 167-1S9°C 5-amino-3-propylisothiazole-4-carboxamide, P.F. 190-193°C 5-amino-3-isopropylisothiazole-4-carboxamide, P.F. 198-200°G On obtient les 3-anino-5-alcoylisoxazble-4-carboxatnides ap-5 propriés, (IIID sur le schéma) par cyclisation des 3-chloro-2-cyano-2-alcènenitriles avec de 1'hydroxy-urée. On obtient les 3-chloro-2-cyano-2-alcènenitriles par chloration (PCl^) du 2-cyano-3-hydroxy-2-alcènenitrile approprié. On prépare ce composé hydro-xylique en hydrolysant le 2-cyano-3-alcogcy-2-alcènenitrile cor-10 respondant qui a été préparé par le procédé déjà cité de Taylor et Garcig, ou, en variante, par réaction de malononitrile/évec l'anhydride d'acide approprié. Cette série de réactions est décrite dans les exemples suivants : sxetiple 6 15 ?-cyano-3-hydroxy-2-hexènenitrile Dans un ballon tricol d'une contenance de 5 litres, équipé d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre, d'un entonnoir d'addition et d'un condenseur muni d'un tube de séchage, on place une solution de 132,1 g de malononitrile dans 2,5 litres d'éther 20 anhydre. On ajoute 331,7 S de carbonate de potassium, on agite pendant 5 minutes et on commence ensuite l'addition de l'anhydride butyrique. Au cours de 2 heures, on introduit lentement 506,2 g d'anhydride butyrique, la réaction étant exothermique. On soumet le mélange au reflux pendant 1 heure, on le refroidit à en-25 viron 15°C et on le verse dans 1,5 litre d'eau glacée. On acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique concentré et on extrait avec de l'éther. On lave l'extrait éthéré avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de sodium et on concentre sous pression réduite à la température 30 ambiante. On isole le produit par distillation en utilisant une colonne de distillation moléculaire "à film tombant" (température de la colonne 85-90°C et pression 17 mm de Hg) ce qui donne 76,5 g de 2-cyano-3-hydroxy-2-hexènenitrile qu'on utilise sans aucune purification supplémentaire. Les spectres IR et rmn confirment 35 la structure prévue. La recristallisation d'une petite quantité provenant d'une autre préparation, en utilisant un mélange de benzène et de ligroïne (30 à 60°C) donne une matière solide, P.F. 63-64,5°C. De la même façon, on prépare les composés suivants : 72 36460 2157505 8 2-cyano-3-hydroxy-4-méthyl-2-pentènenitrile, P.F. 93-95°C 2-cyano-3-hydroxy-4,4-diméthyl-2-pentènenitrile, P.F. 164-166°C. EXSIPLE 7 5-chloro-2-cyano "j-2-hexènenitrile 5 Dans un "ballon d'une contenance d'un litre, muni d'un agi tateur mécanique, d'un piège à gaz et d'un condenseur avec tube de séchage, on place une solution de 49,5 S de 2-cyano-3-hydroxy- 2-hexènenitrile dans 500 ml de benzène. On refroidit la solution à l'aide d'un bain de glace et on ajoute 75,7 g de pentachlorure 10 de phosphore, en plusieurs portions au cours de 15 minutes. On agite le mélange pendant 3 heures à environ 5°C et ensuite pendant 16 heures à la température ambiante. Après 1 heure sous reflux, on refroidit le mélange à environ 5°C, on fait passer à travers ce mélange pendant 45 minutes de l'anhydride sulfureux 15 gazeux et on agite pendant 2 heures de plus à 5°C. On laisse le mélange revenir à la température ambiante et on concentre à 35°0 sous pression réduite pour chasser les substances volatiles. On recueille le produit par distillation et on obtient 35 S de 3-chloro-2-cyano-2-hexènenitrile, P.E. 100-110°C/18 mm Hg. On véri-20 fie l'identité du produit par son spectre RMN. De la même façon, on prépare les composés suivants : 5-chloro-2-cyano-2-butènenitrile, P.E. 96-98°C/27 mm Hg; 3-chloro-2-cyano-2-pentènenitrile, P.E. 91-92°C/18 mm Hg; 3-chloro-2-cyano-4-méthyl-2-pentènenitrile, P.E. 97-99°C/17mm Hg 25 5-chloro-2-cyano-4,4-diméthyl-2-pentènenitrile, P.F. 5^-°0, P.E. 115-116°C/15 mm Hg EXEMPLE 8 N-hydroxyuré e On prépare la N-hydroxyurée comme suit : dans un ballon 30 d'une contenance de 5 litres muni d'un agitateur mécanique et d'un condenseur, on place une solution de 400 g d'hydroxyde de sodium dans 2 litres d'eau. On dissout dans cette solution 416 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, après quoi on ajoute 445,2 g de carbamate d'éthyle et on agite le mélange à la température am-35 biante pendant plusieurs jours. On peut utiliser cette solution telle quelle ou bien on peut isoler 1'hydroxyurée comme suit : on refroidit la solution, on la neutralise avec de l'acide chlo-rhydrique concentré, on lave avec 1 litre d'éther, on évapore le solvant de la solution aqueuse sous pression réduite, on lave le 40 résidu avec de 1*éthanol chaud, puis on extrait le résidu avec 72 36460 2157505 ^ 9 de 1'éthanol dans un appareil Soxhlet pendant environ 48 heures et on concentre l'extrait alcoolique sous pression réduite en une matière solide. On recristallise dans de 1'éthanol les matières solides récupérées de l'extraction alcoolique et on sèche, ce qui 5 donne 180 g de F-hydroxyurée, P.F. 142-144°C. On récupère un supplément de 6'7>4- S de produit des filtrats de recristallisation. EXEMPLE 9 3-amino-4-cyano-5-propyl-isoxazole A une solution de 2,8 g d'hydroxyde de sodium dans 30 ml 10 d'eau, dans un ballon de réaction de 100 ml muni d'un agitateur mécanique, d'un condenseur et d'un entonnoir d'addition, on ajoute 5,3 g de N-hydroxyurée. Tout en maintenant la température du mélange au-dessous de 30°C, on ajoute lentement une solution de 10,8 g de 3-chloro-2-cyano-2-hexènenitrile dans 5 ml d'éthanol. 15 On agite le mélange pendant 16 heures à la température ambiante, puis on soumet au reflux pendant 1 heure, on refroidit le mélange à la température ambiante et on isole le produit par filtration. On dissout la matière solide dans de 1'éthanol et on traite la solution avec du charbon de bois décolorant. On refroidit lente-20 ment à la température ambiante et on isole par filtration le produit solide qui se sépare. La recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'eau (1:1) permet d'obtenir le 3-amino—4-cyano-5-propyl-isoxazole, P.E. 105-107°C. On obtient un supplément de produit (P.F. 104-106°C) à partir du filtrat de recristallisation, 25 ce qui donne au total 4,5 g de produit. On confirme son identité par RMN De la même façon, on prépare les composés suivants : 3-amino-4-cyano-5-méthylisoxazole, P.F. 173-17^-°C 3-amino-4-cyano-5-éthylisoxazole, P.F. 110-112°C 30 3-ainino-4-cyano-5-isopropylisoxazole, P.F. 64-65°C 3-amino-4-cyano-5-tert-butylisoxazole, P.F. 87-88°C. EXEMPLE 10 5-amino-5-propylisoxazole-4-carboxamide On chauffe à 100°G pendant 1 heure avec une bonne agitation 35 un mélange de 5,6 g de 3-amino-4-cyano-5-propyl-isoxazole et 30 ml d'acide sulfurique concentré, puis on verse la solution chaude dans 300 ml d'eau glacée, on basifie le mélange aqueux en ajoutant de l'hydroxyde d'ammonium concentré, on isole la matière solide sur un filtre, on lave avec de l'eau et on sèche de sorte 40 qu'on obtient 5,0 g de *-qmino-5-propylisoxazole-4-carboxamide, 72 36460 2157505 ' 10 P.P. 110-112°C. La recriatallisation dans 1'éthanol élève le point de fusion à T11-112°C. Le spectre IR du produit confirme la structure prévue. De la même façon, on prépare également le composé suivant: 5 3-amino-5-tert-butylisoxazole-4-carboxamide, P.?. 146-147°C. On prépare les 3-amino-5-alcoylisotliazole-4-carboxamides (IHE, sur le schéma) par une série de réactions en partant d'un dithioalcanoate de méthyle qui a été préparé par le procédé de I-'ayer, Scheithauer et Kunz, (Chem. Ber. 99, 1395 (1966)). On fait 10 réagir le dithioalcanoate avec du malononitrile par le procédé de Hartke et Peshkar (Archiv. Pharm. 301, 601 (1968)) pour former le sel sodique du 2-cyano-3-mercapto-2-alcènenitrile correspondant. La réaction de ce sel sodique avec de la chloramine donne un 5-alcoyl-3-amino-4-cyano-isothiazole qu'on hydrolyse facile-15 ment en isothiazole-4-carboxamide correspondant. Ces réactions sont décrites dans les exemples suivants : EXEMPLE 11 Dithio-isobutyrate de méthyle A une solution de 138,2 g d'isobutyronitrile dans 500 ml de 20 benzène, on ajoute 126,2 g de méthylmercaptan, en maintenant la température à environ 0°C pendant cette addition. On fait barboter à travers ce mélange du gaz chlorhydrique pendant 3 heures en maintenant la température entre -8 et 0°C. On laisse le mélange au repos pendant 16 heures, puis on chasse le solvant par évapo-25 ration sous pression réduite, on traite le résidu solide avec 600 ml de pyridine froide qui a été saturée avec de l'hydrogène sulfuré. On agite ensuite le mélange pendant 6 heures à 0°C pendant qu'on fait barboter de l'hydrogène sulfuré. Oi^àjoute 250 ml d'eau et 250 ml d'acide chlorhydrique et, après l'arrêt du déga-30 gement gazeux, on extrait le mélange avec trois portions de 400 ml d'étlier. On combine les extraits éthérés, on lave avec 400 ml d'eau et on sèche sur du MgSO^. On élimine les substances volatiles sous pression réduite. La distillation du résidu donne 277,8 g de dithio-isobutyrate de méthyle, P.E. 48-51°C/8 mm Hg-35 De la même façon, on prépare les composés suivants : dithiobutyrate de méthyle, P.E. 76°C/29 mm H g dithiotriméthylacétate de méthyle, P.E. 65-67°C/12 mm Hg. EXEMPLE 12 3-amino-4-cyano^5-isopropylisothjjazole 40 On prépare une solution d'éthylate de sodium en dissolvant 72 36460 2157505 ' n 8,9 g de sodium dans 380 ml d'éthanol absolu. On refroidit la solution à température ambiante et on ajoute simultanément 24,6 g de malononitrile dans 20 ml d'éthanol et 50 g de dithio-isobutyrate de méthyle. On chauffe le mélange de réaction sous reflux pen-5 dant 3 heures, puis on laisse au repos pendant 16 heures à température ambiante, on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite et on utilise le sel résiduel sans aucune purification supplémentaire. On dissout le sel dans 200 ml d'eau et on verse cette solu-10 tion dans un mélange froid (0°C) de chloramine préparé en mélangeant 1 litre d'hydroxyde d'ammonium normal et 1270 ml d'une solution à 6 % d'hypoclilorite de sodium. On agite pendant 2 heures et on hydrolyse sans aucune purification supplémentaire le produit soluble qui est le 3-amino-4-cyano-5-isopropylisothiazole. 15 De la même façon, on prépare les composés suivants : 3-amino—4-cyano-5-isopropylisothiazole, P.F. 83-85°C 3-amino-5-tert-butyl-4-cyanoisothiazole. P.F. 45~50°C 3-amino-4-cyaho-5-propylisothiazole, P.F. 123-124,5°C EXEI-ÏFLE 13 20 3-amino-5-isopropylisothiazole-4-carboxamide On mélange 8 g de 3-amino-4-cyano-5-isopropylisothiazole et 67 ml d'acide sulfurique concentré en maintenant la température du mélange au-dessous de 50°C pendant l'addition. On chauffe le mélange à 55°C pendant 2 heures et on le verse dans de l'eau gla-25 cée. On règle le pH de la solution aqueuse à 9 par addition d'hy-droxyde d'ammonium concentré. On recueille le produit par filtration et on obtient ainsi 8,2 g de 3-amino-5-isopropylisothiazole- 4-carboxamide, P.F. 197-193,5°C. De la même façon, on prépare les composés suivants : 30 3-amino-5-propylisothiazole-4-carboxamide, P.F. 161-162°C, 3-amino-5-tert-butylisothiazole-4-carboxamide, P.F. 118-120°C L'utilisation des carboxamides décrits plus haut pour la synthèse de composés selon l'invention est étudiée dans les exemples suivants : l'oxydation des dihydroazolo-(5,4-d)pyrimidinones, 35 décrite notamment dans l'exemple 23, constitue un procédé commode de synthèse des azolo(5,4-d) pyrimidinones correspondantes, en particulier des isothiazolo(5,4-d)pyrimidinones, ce procédé n'ayant pas été décrit jusqu'à présent. EX3MPLE 14 40 6-éthyl-6,7-dihydro-5-propylisoxazoloÇ5 72 36460 2157505 12 A une solution de 9,3 g de 5-apino-3-propylisoxazole -4-carboxamide et 1 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 60 ml d'é-thanol, on ajoute 4,9 g d'acétaldéhyde, on chauffe la solution sous reflux pendant 4 heures, puis on laisse au repos à tempéra-5 ture ambiante pendant 16 heures, on concentre par évaporation sous pression réduite et on obtient une matière solide qu'on triture de façon répétée avec de l'eau chaude. On réfrigère les extraits aqueux et on recueille la matière solide qui se sépare. La recristallisation dans un mélange d'eau et d'éthanol permet 10 d'obtenir 4,2 g du composé cifcé ci-dessus dans le titre, P.F. 140-141°C. Le spectre RMN confirme la structure prévue. Analyse: Cale, pour cio^15N3°2: C 57*40; H 7,23; N 20,08 Trouvé : C 57,67; H 7,20; N 20,23 EXIoI^PLE 15 15 fi.7-dihydro-5 Par le même procédé que dans l'exemple 14, on chauffe sous reflux pendant 3 heures un mélange de 5,1 g de 5-amino-3-isopro-pyl-isoxazole-4-carboxamide, 4,4 g d'isobutyraldéhyde et 0,5 g d'acide p-toluènesulfonique dans 30 ml d'éthanol. On refroidit le 20 mélange à la température ambiante, on concentre par évaporation sous pression réduite et on obtient un produit solide. La recristallisation de ce produit solide dahs 1'éthanol permet d'obtenir 5,1 g du composé du titre, P.f. 179-189°c. Le spectre rmn confirme la structure prévue. 25 Analyse : Cale, pour C^ : C 59,17; H 7,67; F 18,82 Trouvé : C 58,85; H 7,66; N 18,40 EXEMPLE 16 5.6-diéthyl-6.,7-dihydroisothiazolo(5,4-d)pyrimidin-4( 5H)-one On chauffe sous reflux pendant 3 heures une solution de 30 20 g de 5-amino-3-éthylisothiazole-4-carboxaari.de, 13,4 g de pro-pionaldéhyde et 1 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 150 ml d'éthanol, puis on traite le mélange de la façon décrite dans l'exemple 15 pour obtenir ainsi 16,3 g du composé du titre, P.F. 100_181°C. Les spectres IR et RMN du produit confirment la struc-35 ture prévue. Analyse: Cale, pour C^H^^N^OS : C 51,16; H 6,20; N 19,89 'trouvé : C 51,05; H 6,04; F 20,03 EXEMPLE 17 6 40 one 72 36460 2157505 ' 13 On chauffe sous reflux pendant 24 heures un mélange de 5 g de 3-amino-5-piE£ylisothiazole-4-carboxainide, 2,0 g d'isobutyral-déhyde et 0,3 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 50 ml d'éthanol absolu. On concentre le mélange par évaporation sous pression ré-3 duite et on obtient une matière solide blanche. La recristallisation de cette matière solide dans de 1'éthanol donne 5,6 g du composé du titre qui, après deux recristallisations dans le méthanol, présente un point de fusion de 211,5 à 212°C. Les spectres IR et RMN du produit confirment la structure prévue. 10 Analyse : Cale, pour C^H^IT^OS : C 55,21; H 7,16; N 17,56 Trouvé : C 55,28; H 7,55; N 17,76 EXEMPLE 18 6.7-dihydro-5,6-diisopropyl-isothiazoloÇ3.4-d)pyrimidin-4C 5H)-one On chauffe sous reflux pendant 4 heures un mélange de 1,8 g 15 de 3-amino-5-isopropylisothiazole-4-carboxamide, 1,44 g d'isobu-tyraldéhyde et 0,2 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 30 ml d'e-thanol absolu. On concentre le mélange par évaporation sous pression réduite. Qnand on a cherché à purifier une petite quantité de cette matière solide en la dissolvant dans un alcali aqueux 20 chaud, puis en libérant avec un acide, on a simplement abouti à une destruction du produit. La recristallisation du produit dans un mélange de toluène et d'hexane, puis dans du méthanol permet d'obtenir 0,3 g du produit du titre, P.F. 204-212°C. Le spectre RMN confirme la structure prévue. 25 Analyse: Cale, pour C^H^N^DS: C 55,2'i; H 7,16; LI 17,56 trouvé: C 55,00; H 7,4-0; N 17,39 EX5II7LE 19 3-tert-butyl-6-éthyl-6,7-dihyàroisothiazolo( 3,4)pyrimidin-4-(5H)-one On chauffe sous reflux pendant 4 heures un mélange de 3,0 g 30 de 3-amino-5-tert-butyl-isothiazol-4-carboxamide, 1,26 g de pro-pionaldéhyde et 0,5 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 40 ml d1é-thanol. On refroidit le mélange à ~35°C, on recueille par filtration la matière solide séparée et on sèche. La recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'eau permet d'obtenir 2,5 g du compo-35 sé du titre, P.F. 252-253°C. Les spectres RMN- et IR du produit confirment la structure prévue. Analyse: Cale, pour C^H^yïï^OS: C 55,21; H 7,16; N 17,56 trouvé: C 55,4-0; H 7,20; N 17,75 EXSIlPLE 20 40 3-tert-butyl-6,7-dihydrp -6-méthylisoxazoloÇ 3,4-d)pyrimidin-4(5H)-cne 72 36460 2157505 14 On chauffe sous reflux pendant 4 heures un mélange de 5,5 g de 5-amino-5-tert-butyl-isoxazole-4-carboxamide, 2,7 g d'acé-taldéhyde et 0,5 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 35 ml d'é-thanol absolu, puis on agite à température ambiante pendant 64 5 heures environ. On refroidit la solution résultante à 5°C, on isole la matière solide sur un filtre et on obtient un produit solide blanc. La recristallisation dans 1'éthanol donne 2,9 g du composé du titre, P.F. 225-227°C. Le spectre RMN du produit confirme la structure prévue. 10 Analyse: Cale, pour C^H^^F,02: C 57,40, H 7,23; N 20,08 trouvé : C 57,10; H 7,19; N 19,83 EXEMPLE 21 6.7-dih.ydrb-5-isopropyl-6-propylisoxazolo-( 5,4-d)pyrimidin-4( 5fl)one On chauffe pendant 4 heures un mélange de 10,2 g de 5-amino-15 5-isopropylisoxazole-4-carboxamide, 8,8 g de butyraldéhyde et 1g d'acide p-toluènesulfonique dans 60 ml d'éthanol. On réfrigère le mélange et on isole la matière solide sur un filtre, on concentre le filtrat par évaporation sous pression réduite et on ajoute de l'eau pour précipiter la matière solide qu'on recueil-20 le. La recristallisation des matières solides combinées dans un mélange d'éthanol et d'eau donne 10,3 S du composé du titre, P.F, 190-192°C. Le spectre RMN du produit confirme la structure prévue . Analyse: Cale, pour C^H^ÏT^ : C 59,17; H 7,67; N 18,82 25 Trouvé : C 58,89; H 8,07; N 18,51 EXEMPLE 22 5-tert-butyl-6,7-dihydro-6,6-diméthylisoxagoloC5..4-d)pyrimidin-4 (5H)-one On chauffe sous reflux pendant plusieurs heures et ensuite 30 0e- agite à température ambiante pendant 16 heures un mélange de 11,1 g de 5-amino-5-tert-butyl-isoxazole-4-carboxamide, 7,1 g d'acétone sèche et 1 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 60 ml d'éthanol. On fecueille par filtration la matière solide préparée et on la recristallise dans un mélange d'acide acétique et d'eau, 55 ce qui donne, après séchage à 80°C pendant 3 heures, 5,0g du produit du titre. P.F. 230-232°C. Le spectre rmn du produit confirme la structure prévue. Analyse: Cale, pour C 59,17; H 7,67; N 18,82 trouvé : C 59,37; H 7,69; N 18,97 72 36460 2157505 15 EXEMPLE 25 5.6-diéthyI-isothiazolo( 5,4-d)pyriinidin-4( 5H)-one On agite à température ambiante pendant 15 heures, un mélange de 12,3 S 3,6-diéthyl-6,7-dihydroisothiazolo(5,4-d)pyrimi-5 din-4(5H)-one dans 200 ml d'une solution à 6 f- d'hypochlorite de sodium et 200 ail d'éthanol. On concentre la solution rouge par évaporation sous pression réduite et on dissout dans l'eau le résidu solide. L'acidification (pH 2) de l'eau avec de l'acide chlorhydrique à 10 % libère une matière solide qu'on recueille, qu'on 10 lave avec de l'eau et qu'on sèche. Deux recristallisations dans 1'éthanol donnent 7,4 g du composé du titre, P.P. 199-201°C. Les spectres IR et RMN du produit confirment la structure prévue. Analyse : Cale, pour CgH^H^OS : C 51,66; H 5,30; N" 20,08 trouvé : C 51»53; H 5,23; N 20,34 15 Par la même technique que dans les exemples 14 $ 23, on composés suivants : 6-tert-"butyl-6.7-dihydro-3-isopropylisothiazolo/5,4-dJ pyrimidin-4(5H;-one, P.F. 230-231°C; 6-éthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisoxazolo/5,4-d_/ pyri-midin-4(5H)-one, P.F. 191-193°C; 3-tert-b utyl-6é thyl-6,7-dihydroisoxazolo/~?,4-d/7 pyri-midin-4(5H)-one, P.F. 208-211°C; 3-tert-butyl-6.6-diéthyl-6,7-dihydroisoxazolo/5,4-dy pyrimidin-4(5H;-one, P.F. 199-200°C 6-éthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisothiazolo/"5,4-d/ pyrimidin-4(5H)-one, P.F. 168-170°C 6,7-dihydro-6-isopropyl-3-propylisothiazolo/5,4-dJ pyrimidin-4(5H)-one, P.F. 163-167°C 3-é thyl-6,7-dihydro-6,6-diméthyli sothiazolo^ 5,4-d,/ pyrixài.din-4(5H)-one, P.F. 203-205°C; 6-éthyl-6,7-dihydro-3-proi)ylisoxazolo / 5,4-d/pyrimi-din-4(5H)-one, P.F. 235-237°C; 3,6-di-tert-butyl-6,7-dihydroisoxazolo-/"3,4-d7 pyrimi-din-4(5ÏîJ^ône, F.F. 225-227°C; 6-tert-butyl-6.7-dihydro-3-propylisoxazolo/3,4-d_/ pyrimidin-4(5H;-one, P.F. 256-258°C 6-éthyl-6,7-dihydro-3-isopropylisothiazolo/"3,4-d] pyrimidin-4(5H)-one, P.F. 229-231°C. 35 Pour démontrer l'activité "biologique des composés selon l'invention, on a utilisé des essais herbicides normalisés. Les procédés cfessais et les résultats de ces dernier? sont comme suit: Pour les essais herbicides de pré-émergence, on a planté dans des boîtes à semispeu profondes contenant 5 à 7,5 cm de ter- 40 re sablonneuse et de terreau, les semences des diverses plantes prépare Exemple les 24 Exemple 25 20 Exemple 26 Exemple 27 Exemple 28 25 Exemple 29 Exemple 30 Exemple 31 30 Exemple 32 Exemple 33 Exemple 34 72 36460 2157505 ' 16 testées, à savoir : de haricots lima ÇPhaseoulus lunatus), de maïs (Zea mays), de laitue (lactuca sativa), de moutarde (Brassica juncea) et de digitaria (Digitaria sanguinalis). 24 heures au plus tard après la plantation, on a pulvérisé sur la 5 terre une solution dans l'acétone aqueuse du composé d'essai à raison de 9 kg/ha de constituant actif. Cn a conservé les plants dans une serre et on les a arrosés régulièrement pendant deux semaines, après quoi on a déterminé la phytotoxicité du composé. On a examiné les différentes espèces de plants pour se rendre 10 compte du pourcentage de destruction et de la vigueur. Pour chaque essai, on a également utilisé des plants-témoins non traités^ Dans le tableau I, on a indiqué les résultats des essais herbicides de pré-émergence. Pour les essais herbicides de post-émergence, on a planté 15 les semences dans des boîtes à semis peu profondes contenant 5 à 7,5 cm de terreau. On a conservé les boîtes dans une serre et on a arrosé régulièrement pendant deux semaines environ. Au moment où les premières feuilles trifoliées des plants de haricots commencent à s'ouvrir, on a enlevé les plants de la serre et on a 20 pulvérisé une solution dans de l'acétone aqueuse du composé à raison de 9 kg/ha de constituant actif. On a maintenu les plants dans la serre et on a arrosé régulièrement pendant deux semaines de plus, après quoi on a déterminé la phytotoxicité du composé. On a examiné les différentes espèces de plants pour se rendre 25 compte du pourcentage de destruction et de la vigueur. Pour chaque essai, on a également utilisé des plants-témoins non traités. Dans le tableau II, on a indiqué les résultats des essais herbicides de post-émergence. Pour des applications herbicides, on peut utiliser les 3,6-30 dialcoyl-6,7-dihydroisazolo(3,4—d)pyrimidin-4(5H )-ones dans des formulations variées, notamment avec des adjuvants agricoles et des véhicules agricoles, c'est-à-dire les matières qu'on utilise normalement pour faciliter la dispersion des constituants actifs en agriculture, en tenant compte du fait que la formulation et le 35 mode d'application de l'agent toxique peuvent influer sur l'activité de la matière dans une application donnée. C'est ainsi qu'un composé selon l'invention peut être sous forme de granules relativement gros, d'une poudre mouillable, d'un concentré émul-sionnable, d'une solution ou d'un autre type de formulation con-40 nu selon le mode d'application désiré. 72 36460 2157505 17 Les préparations granulaires sont spécialement efficaces pour une distribution aérienne ou pour pénétration dqns une voûte de verdure. Les préparations granulaires peuvent être de plusieurs types. Les granules imprégnés sont ceux dans lesquels le consti-5 tuant actif est appliqué à des grosses particules d'un véhicule absorbant tel que l'atapulgite ou le kaolin, des épis de maïs, le mica expansé, etc, normalement sous forme d'une solution dans un solvant. On peut préparer des granules à enrobage extérieur en pulvérisant le constituant actif fondu sur la surface de particu-10 les sensiblement non absorbante ou en pulvérisant une solution du constituant actif dans un solvant. Le noyau, peut être hydroso-luble, par exemple un engrais granulé ou insoluble dans l'eau, comme par exemple le sable, des éclats de marbre ou du talc grossier. On préfère tout particulièrement des granules dans lesquels 15 une poudre mouillable constitue un enrobage superficiel d'un noyau insoluble tel que le sable, de manière que le produit mouillable puisse être dispersé lors du contact des granules avec l'humidité. On peut préparer les granules en agglomérant des poudres à l'aide de rouleaux d'agglomération, par extrusion à travers une 20 filière ou à l'aide d'un disque de granulation. Les préparations granulaires peuvent avoir des concentrations très variées du constituant actif, par exemple une concentration aussi faible que 0,5 % ou aussi élevée que 95 %. Les poudres moulllables sont également des formulations 25 utiles pour des applications herbicides de pré-émergence ou de post-émergence et ces poudres sont sous forme de particules finement divisées qui sont faciles à disperser dans l'eau ou dans un autre liquide approprié. On applique finalement la poudre mèuil-lable à la terre soit sous forme d'une poudre sèche soit sous 30 forme d'une émulsion dans l'eau ou un autre liquide. Parmi les véhicules appropriés pour les poudres mouillables, on indiquera la terre à foulon, le kaolin, les silices et d'autres diluants minéraux fortement absorbants et facilement mouillables. On prépare habituellement les poudres mouillables avec environ 5 à 80% 35 de constituant actif, selon le pouvoir absorbant du véhicule et ces poudres contiennent aussi normalement une petite quantité d'un agent mouillant, dispersant ou émulsionnant pour faciliter la dispersion. Par exemple une préparation efficace de poudre mouillable contient 80,8 parties de 3,6-dialcoyl-6,7-dihydrôisa-40 zolo(3,4-d)pyrimidin-4(-i;'' -ne 17,9 parties d'argile de -^"imetto 72 36460 2157505 18 et 1,0 partie de lignosulfonate de sodium et 0,3 partie d'un polyester aliphatique sulfoné comme agents mouillants. D'autres formulations utiles pour des applications herbicides sont des concentrés émulsionnables qui sont des liquides ou 5 pâtes homogènes dispersables dans l'eau ou un autre liquide et pouvant consister entièrement en un composé selèn l'invention et un agent émulsionnant liquide ou solide; en variante, les compositions peuvent également contenir un véhicule liquide acceptable en agriculture, par exemple le xylène, un naphte aromatique 10 lourd, une isophorone ou un autre solvant organique non volatil. Parmi les agents mouillants, dispersants ou émulsionnants qu'on utilise en agriculture, on citera, par exemple, les alcoyl-et alcoyl-aryl-sulfonates et sulfates et leurs sels sodiques; les polyéthylène oxydes; les huiles sulfonées; les esters d'acides 15 gras des polyalcools; et d'autres surfactifs dont un grand nombre sont disponibles dans le commerce. Quand on utilise un surfactif, celui-ri représente normalement 1 à 15 % du poids de la composition herbicide. Toutes ces formulations peuvent être appliquées sans aucune 20 dilution supplémentaire ou sous forme de solutions, émulsions, ou suspensions diluées dans l'eau ou un autre diluant convenable. On peut appliquer les compositions à la zone où on désire lutter contre les mauvaises herbes par pulvérisation directe sur la végétation indésirable ou par pulvérisation à la surface du sol 25 (lorsqu'il s'agit de compositions liquides) ou par distribution à l'aide d'un matériel mécanique (pour des compositions solides). La matière appliquée à la surface peut également être incorporée dans la couche supérieure du sol par labour, ou bien elle peut être laissée telle qu'elle a été appliquée; selon le 30 procédé le plus approprié pour obtenir des résultats optimaux par le traitement choisi. On peut formuler le composé herbicide actif en combinaison avec des insecticides, des fongicides, des nématocides, des régulateurs de croissance, des engrais et d'autres produits chimi-35 ques agricoles et/ou les appliquer conjointement. Quand on applique le composé actif selon l'invention, que ce soit isolément ou en combinaison avec d'autres produits chimiques agricoles, on doit naturellement utiliser une dose et une concentration efficaces de la 3,6-dialcoyl-6,7-dihydro-isazolo-(3,4-d)pyrimidin-zJ- /• ''CTT^_r*,-"nrv 72 36460 2157505 19 TABLEAU I Estimation en pré-émergence des composés ,à 9 kg/ha Espèce deplante 5 Composé de Haricots 1'exemple Lima Biais Laitue Mo ut arde Digitaria 14 100 ox 100 100 100 15 100 100 100 100 100 16 100 100 100 100 100 17 100 100 100 100 100 1811 100 100 100 100 100 19 100 30k 100 100 50 20 100 100 100 100 100 21 21 100 0* 100 100 100 22 100 ox 100 100 100 24 100 100 100 100 100 25 100- ox 100 100 100 26 100 ox 100 100 100 27 0 0 10 30 0 28 100 100 100 100 100 29 100 30 100 100 90x 30 0 0 0 80x 0 31 100 30* 100 100 100 32 100 0 100 100 20 33 100 ox 100 100 100 34 100 70x 100 100 100 x Les plants qui n'ont pas été tués sont sévèrement endommagés et ne survivront pas. ** 4,5 kg/ha 72 36460 2157505 10 15 20 25 20 TABLEAU II Estimation en post-émerge nce des composés à 9 kg/ha Espèce de plante Composé de 1'exemple Haricots Lina Maïs Laitue I.!outarde Digitaria 14 100 0 100 100 50* 15 100 100 100 100 100 16 100 70* 100 100 100 17 100 100 100 100 100 19 100 70 100 100 100 20 100 100 100 100 100 21 100 0 100 100 100 22 100 0 100 100 0 24 100 100 100 100 100 25 100 100 100 100 100 26 100 100 100 100 100 27 50* 0 100 100 50 28 80* 0 100 100 100 29 30 0 100 100 100 30 50 0 0 0 0 31 100 30 100 100 100 32 100 0 100 100 100 33 100 0 100 100 100 34 100 70* 100 100 100 x Les plants qui n'ont ne survivront pas. pas été tués sont sévèrement endommagés et 72 36460 2157505 21 REVENDICATIONS 1. Isazolopyrimidine substituée, caractérisée en ce qu'elle répond à la famule : q R1 3 10 dans laquelle R^ et qui peuvent être les mêmes ou différents, représentent chacun un radical aliphatique inférieur à chaîne droite ou ramifiée, R^ est un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique inférieur à chaîne droite ou ramifiée, X représente N, 0 ou S, et Y représente 0 ou S quand X est N et représente N 15" quand X est 0 ou S. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est N et Y est O. 3. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est la 6,7-dihydro-3,6-diisopr.opylisoxazolo(5,4-d)pyrimidin-4 20 (5H)-one. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est N et Y est S. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il est la 6,7-dihydroisothiazolo(5,4-d)pyrimidin-4(5H)-one. 25 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est 0 et Y est N. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il est la 5-tert-butyl-6,7-dihydro-6-méthylisoxazolo(3,4-d)-pyrimi-din-4(5H)-one. 30 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est S et Y est N. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il est la 6,7-dihydro-6-isopropyl-3-propylisothiazolo(3,4-d)pyrimidin-4(5H)-one. 35 10. Composition herbicide, caractérisée en ce qu'elle con tient, à titre de constituant actif, une quantité efficace d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 9, en mélange avec un véhicule agricole. 11. Procédé de lutte contre la croissance de plantes indési- 40 râbles, caractérisé en ce qu'on applique à l'emplacement où 72 36460 2157505 22 l'on désire détruire lesdites plantes une dose efficade d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. •12. Procédé de préparation d'une isazolopyrimidine substituée telle que définie dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'en 5 fait réagir le 4-carboxamide d'un alcoylaminoisazole de formule: O II 10 r. ■1 "2 dans un milieu acide avec un composé carbonylique de formule O Il ^ 15 R2~G~R5 dans laquelle Rg et R^ ont les memes significations que dans la revendication 1, et on récupère le produit.