FR 2130200 A1 19721103 FR 7208793 A 19720314 72 08793 2130200 L'invention concerne la stabilisation d'une composition de dentifrice. Elle concerne plus particulièrement la stabilisation d'une composition de crème dentifrice qui favorise l'hygiène buccale. 5 Le dentifrice de la présente invention contient un agent anti- bactérien hautement souhaitable, le 1,6-di-(p-chlorophényl biguani-do)hexane sous forme de la base libre ou d'un de ses sels d'addition aux acides non toxiques. Il est connu que cet agent antibactérien possède l'effet très recherché d'inhiber la croissance de nom-10 breux microorganismes tels que Lactobacillus acidophilus odontoly-ticus, et on en a par conséquent recommandé l'incorporation dans des dentifrices. Cependant, les stabilités en tant que cosmétiques de nombreux dentifrices contenant cet agent antibactérien n'ont pas été satis-15 faisantes, compte tenu particulièrement de la tendance de ces dentifrices à se séparer en phase liquide et phase solide. Un des avantages de la présente invention est de fournir un dentifrice stable contenant du 1,6-di-(p—chlorophényl biguanido) hexane. D'autres avantages de l'invention apparaîtront à l'examen 20 de la description ci-après. Conformément à certains de ses aspects, l'invention concerne un dentifrice contenant du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane, dans une proportion telle que l'on ait environ 0,01 à 5 i° en poids de base libre, et un véhicule de dentifrice contenant des solides 25 et des liquides et renfermant environ 0,01 à 5 /»» de préférence 0,5 à 5 en poids d'huile essentielle, et des ions phosphate dans une proportion d'environ 0,015 à 2 /o en poids et, à titre d'agent de stabilisation de ce dentifrice contre la séparation, environ de 2,5 à 10 fo, de préférence de 2,5 à 5 d'éthanol. 30 Dans la présente invention, on peut utiliser le 1,6—di-(p- chlorophényl biguanido)hexane sous la forme de sa base libre ou de ses sels d'addition aux acides non toxiques, comme les gluconate, acétate, fluorure, dihydrofluorure, etc, hydrosolubles. Dans le présent mémoire, la désignation ci-dessus concerne la base libre 35 aussi bien que son sel d'addition aux acides, sauf indications spéciales. L'agent antibactérien est présent dans des proportions allant d'environ 0,01 à 5 en poids du dentifrice, de préférence environ 0,05 à 1,0 $>. Ces quantités sont relatives à la quantité de base libre présente. 40 On incorpore l'agent antimicrobien dans un véhicule de denti 72 08793 2. 2130200 frice tel qu'une pâte ou crème dentifrice. Le véhicule contient en général un agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau acceptable pour les dents, un liquide qui peut être de l'eau ou un humectant, un agent de gélification et une huile essentielle. Il 5 peut aussi renfermer d'autres constituants comme des surfactifs organiques de synthèse, tin agent antibactérien supplémentaire, un édulcorant, un composé fluoré exerçant sur les dents un effet bénéfique, un agent suppresseur d'ions, ainsi que des agents colorants ou blanchissants, des conservateurs, des silicones, des composés 10 de la chlorophylle, des composés ammoniaqués, etc. Conformément à la présente invention, on peut utiliser n'importe quel agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau et acceptable pour les dents pour la préparation de compositions de dentifrices tels que pâtes ou crèmes dentifrices, etc. On connaît 15 dans la technique un nombre relativement grand de ces produits. Comme agents représentatifs de ceux-ci, on citera par exemple le phosphate dicalcique, 1'orthophosphate dimagnésique, le phosphate tricalcique, le métaphosphate de sodium insoluble, l'hydroxyde d'aluminium, la silice cristalline, le carbonate de magnésium, le 20 carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, la bentonite, etc, et leurs mélanges appropriés. On désire souvent utiliser comme agents de polissage les phosphates pratiquement insolubles dans l'eau, et, plus particulièrement, le métaphosphate de sodium insoluble. Dans les dentifrices contenant du 1,6-di-(p-chlorophényl 25 biguanido)hexane, des agents de polissage tel que l'hydroxyde d'aluminium, comme l'alumine hydratée vendue par Alcoa sous le nom de C333, et la silice cristalline, sont également hautement souhaitables. Comme des agents de polissage tels que le métaphosphate de sodium insoluble et les phosphates de calcium et de magnésium con-30 tiennent une partie soluble, les proportions dans lesquelles on les utilise ne doivent pas apporter au dentifrice plus d'environ 2 $ en poids d'ions phosphate. La teneur en agent de polissage est variable, mais elle va en général jusqu'à environ 75 i° en poids de la composition totale; 35 elle est typiquement d'environ 20 à 75 $>• Dans les véhicules de dentifrice de formules telles que pâtes ou crèmes dentifrices, il est nécessaire d'ajuster les proportions des liquides et des solides pour former une masse crémeuse ou gélifiée présentant la consistance désirée, extrudable à partir d'un 40 flacon aérosol ou d'un tube écrasable, par exemple d'aluminium ou 72 08793 3. 2130200 de plomb. En général, les liquides de la crème dentifrice contiennent principalement de l'eau, de la glycérine, des solutions aqueuses de sorbitol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol 400, etc, et leurs mélanges appropriés. Il est ordinairement avantageux 5 d'utiliser un mélange d'eau et d'un humectant ou d'un liant comme la glycérine ou le sorbitol. La teneur totale en liquide sera en général d'environ 20 à 75 lp en poids de la formule. On préfère utiliser aussi dans les crèmes dentifrices un agent gélifiant comme des gommes naturelles et synthétiques et des produits analogues à 10 des gommes, tels que la mousse d'Irlande, la gomme adragante, la méthyl cellulose, 1'hydroxyéthyl cellulose, la carboxyméthyl cellulose sodique, la polyvinylpyrrolidone, les Laponite CP ou SP, qui sont toutes deux des argiles de silicates minéraux complexes vendues sous cette marque commerciale par Laporte Industries Ltd., et 15 l'amidon, habituellement dans une proportion allant jusqu'à environ 10 $, et de préférence environ 0,2 à 5 °h de la formule. Les agents gélifiants préférés sont la carboxyméthyl cellulose sodique, la méthyl cellulose et 1'hydroxyéthyl cellulose. Si on utilise la carboxyméthyl cellulose sodique, on prépare de préférence les den-20 tifrices suivant la technique décrite dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 126.922, déposée le 22 Mars 1971» et dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 127.051» déposée le 22 Mars 1971. Les surfactifs organiques sont utilisés dans les compositions 25 de l'invention pour accroître l'action prophylactique, aider à réaliser une dispersion poussée et complète des présentes compositions dans la cavité buccale, et augmenter leur attrait cosmétique. Lorsqu'on désire un surfactif anionique, on préfère particulièrement des acylamides aliphatiques supérieurs pratiquement saturés de 30 composés aminés, carboxylés aliphatiques inférieurs, tels que ceux ayant 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acide gras, alcoyle ou acide. Comme exemples de ces derniers amides, on citera la N-lauroyl sarcosine, et les sels de sodium, de potassium et d'-éthanolamine de la N-lauroyl, N-myristoyl et N-palmitoyl sarcosine, 35 qui doivent être pratiquement exempts de savon et d'autres dérivés similaires d'acides gras supérieurs qui ont tendance à réduire nettement l'effet de ces composés. L'utilisation de ces sarcosina-tes dans les compositions de dentifrice de l'invention est particulièrement avantageuse car ces produits présentent un effet prolongé 40 et marqué d'inhibition de la formation d'acide dans la cavité 72 08793 k. 2130200 buccale par suite de la décomposition des hydrates de carbone, en plus du fait qu'ils provoquent une certaine réduction de la solubilité de l'émail des dents dans les solutions acides. Comme autres produits surfactifs particulièrement appropriés, 5 on citera des agents non-ioniques tels que des condensats de monostéarate de sorbitane avec environ 60 moles d'oxyde d'éthylène, des condensats d'oxyde d'éthylène avec des condensats d'oxyde de propy-lène du propylène glycol (vendus sous la marque "Pluronics") et des agents amphotères tels que des dérivés quaternisés de 1'imidazole 10 vendus sous la marque "Miranol", comme le Miranol C^M. On peut aussi utiliser des composés germicides et antibactériens surfactifs cationiques comme le chlorure de di-isobutylphénoxyéthoxyéthyl diméthyl benzyl ammonium, le chlorure de benzyl diméthyl stéaryl ammonium, des aminés tertiaires ayant un groupe alcoyle gras (de 15 12 à 18 atomes de carbone) et deux groupes (poly)oxyéthylène fixés à l'azote (contenant typiquement un total d'environ 2 à 50 groupes éthanoxy par molécule) et leurs sels avec des acides, et des composés de structure; où R est un groupe alcoyle gras contenant d'environ 12 à 18 atomes de carbone, et où x, y et z totalisent 3 ou davantage, ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. Dans les présen- 25 en poids des produits surfactifs qui précèdent. On peut incorporer aux préparations buccales de l'invention divers autres produits. Comme exemples de ceux-ci, on citera des agents colorants ou blanchissants, des conservateurs, des silico-nes, des composés de la chlorophylle, des composés ammoniaques 30 comme l'urée, le phosphate diammonique et leurs mélanges, et d'autres constituants. On incorpore ces adjuvants aux présentes compositions dans des proportions qui n'affectent pratiquement pas dans tin sens défavorable les propriétés et caractéristiques désirées et sont choisis et utilisés dans une proportion qui dépend du type 35 particulier de préparation considéré. Par exemple, des produits ammoniaques comme l'urée, le phosphate diammonique et leurs mélanges, s'ils sont présents, s'utilisent typiquement dans la proportion d'environ 1 à 2 $ en poids. 20 tes préparations buccales, on préfère utiliser d'environ 0,05 à 5 ^ 72 08793 5. 2130200 En plus du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)-hexane , les dentifrices suivant l'invention peuvent contenir des agents antibactériens cationiques supplémentaires tels que : 1 K le N -(4-chlorobenzyl)-N -(2,4-dichlorobenzyl)biguanide, 5 le p-chlorophényl biguanide, le 4-chlorobenzhydryl biguanide, le 4-chlorobenzh.ydrylguanylurée, 5 le N-3-lauroxypropyl-N -p-chlorobenzylbiguanide, le bichlorure de 1-(lauryldiméthylammonium)-8-(p-chlorobenzyl-10 diméthylanmionium) octane, le 5,6-dichloro-2-guanidinobenzimidazole, 1 ,5 le N -p-chlorophényl-N -laurylbiguanide, la 5-amino-1, 3-bis-(2-éthylhexyl )-5-méth.ylhexahydropyrimidine, et leurs sels d'addition aux acides non-toxiques tels que le gluco— 15 nate et l'acétate. La proportion totale de ces agents contenant du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)-hexane est en général d'environ 0,05 à 5 *p en poids. Le véhicule du dentifrice de la présente invention contient une huile essentielle et peut aussi contenir un agent édulcorant. 20 Comme exemples d'huiles essentielles utilisables, on citera les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de clous de girofle, de sauge, d'eucalyptus, d'origan, de cannelle, de citron et d'orange, ainsi que le méthylsalicylate de sodium. Comme agents édulcorants utilisables, on citera le 25 sucrose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le cyclamate de sodium, la perillartine et la saccharine. XI convient que le parfum seul ou associé à l'agent édulcorant représente d'environ 0,01 à 5 $ ou davantage des compositions de l'invention. Les compositions de l'invention peuvent aussi contenir avanta-30 geusement un composé fluoré ayant un effet bénéfique sur les soins et l'hygiène de la cavité buccale, par exemple orne diminution de la solubilité de l'émail dans l'acide et une protection des dents contre la carie. Comme exemples de ceux-ci, on citera le fluorure de sodium, le fluorure stanneux, le fluorure de potassium, le fluorure 35 stanneux et de potassium (SnF^.KF), 1'hexafluostannate de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluozirconate de sodium et le mono-fluophosphate de sodium. Ces produits, qui se dissocient ou libèrent dans l'eau des ions contenant du fluor, peuvent avantageusement être présents dans une proportion efficace mais non-toxique, 40 leur teneur étant habituellement dans la gamme d'environ 0,01 à 1 $ 72 08793 6. 2130200 en poids de fluor soluble dans l'eau. Les dentifrices doivent avoir un pH compatible avec leur utilisation. La gamme de pH d'environ 5 à 9» de préférence 6 à 7, est considérée comme convenant le mieux pour l'utilisation. Lorsqu'il 5 est question ici du pH, on a en vue que la mesure de ce pH s'effectue directement sur le dentifrice. Au cas où le véhicule de dentifrice contient comme agent de polissage un sel de calcium ou de magnésium insoluble dans l'eau, on peut également utiliser divers agents suppresseurs de l'ion cal-10 cium et de l'ion magnésium en vue d'ajuster les propriétés physiques de la composition. Des agents adéquats sont les polyphosphates minéraux solubles dans l'eau, comme le pyrophosphate tétrasodique ou le pyrophosphate diacide disodique, les polyphosphates partiellement neutralisés ou acides étant les préférés. En général, ces 15 composés représenteront une quantité ou proportion mineure de la formule. La proportion précise variera avec la formule particulière utilisée, par exemple, pour une crème dentifrice, avec les caractéristiques physiques, mais elle sera habituellement d'environ 0,1^ à environ 2 $ en poids. 20 Lorsque le véhicule d'un dentifrice contenant du 1,6-di-(p- chlorophényl biguanido)-hexane renferme un produit fournissant des ions phosphate (c'est-à-dire : d'ion orthophosphate, métaphosphate et polyphosphate, tel que pyrophosphate) et une huile essentielle, la pâte se sépare en phases liquide et solide. L'ion phosphate peut 25 être apporté par la faible quantité d'agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau, tel que métaphosphate de sodium insoluble, orthophosphate dicalcique, orthophosphate dimagnésique, phosphate tricalcique, pyrophosphate de calcium, etc, qui est solubilisée dans la pâte. XI peut aussi être apporté par l'agent qui sup-30 prime la solubilité des agents de polissage à base de calcium ou de magnésium pratiquement insolubles dans l'eau, comme le pyrophosphate tétrasodique ou le pyrophosphate diacide disodique, par des produits amraoniaqués comme le phosphate diammonique, ainsi que par d'autres sources. Une quantité d'ion phosphate aussi faible qu'en-35 viron 0,015 i° en poids dans le dentifrice en présence d'une huile essentielle et de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)-hexane entraîne la séparation du dentifrice. En général, on stabilise le dentifrice par les stabilisants même pour une teneur en ion phosphate d'environ 2 $ en poids. 40 On a observé que la séparation se produit même si le dentifri 72 08793 7. 2130200 ce contenant du 1,6-di-(p-chloropliényl biguanido)-hexane, de l'ion phosphate et une huile essentielle renferme aussi de l'alumine hydratée, dont il a été indiqué antérieurement qu'elle empêchait la séparation et l'exsudation des dendifrices, même en quantités mi-5 neures. Conformément à l'invention, la séparation des dentifrices ci-dessus est pratiquement empêchée si l'on incorpore au dentifrice une quantité mineure, telle que 2,5 à 10 ^ en poids, de préférence environ 1 à 5 ^ et mieux encore environ 2,5 à 5 $» d'éthanol. 10 Dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 818.084, la Demanderesse a décrit un dentifrice dans lequel on utilise 1'é-thanol pour empêcher la séparation de dentifrices contenant tin agent de polissage de l'alcool benzylique, et de l'essence de clous de girofle. Dans ce dentifrice, l'ion phosphate peut provenir de 15 l'agent de polissage et d'autres sources, et le 1,6-di-(p-chloro-phényl biguanido)-hexane peut être présent si on le désire. Dans le présent aspect de l'invention, on montre qu'en présence de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)-hexane, la séparation qui se produit lorsque l'ion phosphate et l'essence de clous de girofle 20 ou d'autres huiles essentielles sont également présents, est également empêchée dans une large mesure par l'éthanol, même si l'on omet l'alcool benzylique. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre d'illustration de l'invention. Sauf indications contraires, toutes les quan-25 tités et proportions sont en poids. EXEMPLE. On prépare le dentifrice suivant conformément à la technique décrite dans l'exemple 1 du brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 126.922 mentionné ci-dessus : 30 Parties. Digluconate de 1,6-di- 0,5 (p-chlorophényl biguanido)-hexane (base libre) Ethanol (95 CS en volume) 5»0 Véhicule. Glycérine 22,0 Carboxyméthyl cellulose sodique 0,85 N-lauroyl sarcosinate de sodium 2,0 Phosphate dicalcique dihydraté ^7,0 Carbonate de calcium 5»0 72 08793 8. 2130200 Parties. Saccharine sodique 0,2 Huile essentielle, contenant de l'essence de menthe poivrée 0,8 Eau Q.S. pour faire 100 Ce dentifrice est stable et ne se sépare pas même après vieillissement accéléré pendant neuf semaines à 49°C. Lorsque la quantité d'éthanol est de 2,5 parties, le dentifrice est également stable vigè.-vis de la séparation. Lorsqu'on omet l'éthanol, le dentifrice 5 se sépare rapidement en phases solide et liquide. Si l'éthanol est omis, la séparation se produit même en présence de 1,0 partie d'alumine hydrat é e. 72 08793 9. 2130200 - REVENDICATIONS. - 1 - Dentifrice caractérisé en ce qu'il contient du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)-hexane dans une proportion telle que l'on ait 0,01 à 5 °/° en poids de la base libre, un véhicule de dentifrice 5 contenant des substances solides et liquides et renfermant 0,01 à 5 $ en poids d'huile essentielle, 0,015 à 2 % en poids d'ion phosphate et, comme agent destiné à stabiliser ce dentifrice , contre la séparation, de 2,5 à 10 $ en poids d'éthanol. 2 - Dentifrice suivant la revendication 1, caractérisé en ce 10 que la proportion d'éthanol est de 2,5 à 5 ^ «n poids. 3 - Dentifrice suivant la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que les substances solides de ce véhicule comprennent un agent de gélification et un agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau, et en ce que les substances liquides 15 contiennent de l'eau, un agent humectant et une huile essentielle. h — Dentifrice suivant la revendication 3» caractérisé en ce que l'agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau est un phosphate. 5 - Dentifrice suivant l'une quelconque des revendications 1 20 à h, caractérisé en ce que le véhicule de dentifrice contient du N-lauroyl sarcosinate de sodium.