FR 2124572 A1 19720922 FR 7204195 A 19720208 72 04195 1 2124572 La présente invention concerne des dérivés d'imidazole de formule (R2) -N R1 (I) S N A 4/CHR3)nl 10 x \ 4, R5 «™V dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, arylalkyle, acide sulfonique (-SO H), acide alcanoîque 7 7 ~ 3 15 (-(R ) 3C00H où R représente un groupe alkylène en C.-C, et n est égal à 0 2 o ou 1), R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, arylalkyle, (alkyl inférieur)aryle, nitro, cyano, acide sulfonique (-SO^H), acide^alcanoîque (~(R^)n3C00H), alkyloxy- ou aryloxy- carbonyle ou -amido- (R^O-C- ou 1 N-H-, R^ et pouvant être semblables' 20 ou différents et représentant chacun un groupe alkyle inférieur, aryle ou 3 4 5 arylalkyle), R } R et R peuvent être semblables ou différents et représentent chacun atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alkyle inférieur 1 2 ou (alkyl inférieur)aryle; n est égal à 1" ou 2. n est égal à 0 ou 1 et n est égal à 0 ou 1. 25 Les groupes alkyle inférieur représentés par les substi tuants R comprennent les groupes hydrocarbonés aliphatiques à chaîne droite ou ramifiée comportant jusqu'à 7 atomes de carbone, tels que les groupes méthyie, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t~butyle, pentyle, hexyle, heptyle et analogues. Les groupes alkyle inférieur peuvent comporter 30 comme substituant l'un quelconque des groupes aryle mentionnés ci-après. Les groupes alkylène sont des groupes divalents correspondants aux groupes alkyle mentionnés ci-dessus, La portion alkoxy des groupes alkoxycarbonyle comprend les radicaux à chaîne droite ou ramifiée comportant jusqu'à 7 atomes de 35 carbone et correspondant aux groupes alkyle donnés ci-dessus, par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, et analogues. La portion aryloxy du groupe aryloxycarbonyle comporte l'un quelconque des groupes aryle mentionnés ci-après. 72 04195 2 2124572 Le terme"halogène"comprend chacun des quatre halogènes, mais on préfère le fluor et le chlore. Les groupes amido substitué comprennent les groupes mono- ou di(alkyl inférieur)- ou arylamido dans lesquels les groupes alkyle 5 inférieur et aryle sont tels que définis dans la présenté demande; les groupes amido substitué sonts par exemple, les groupes méthylamido, éthylamido, iso-propylamidc, heptylamido, diméthylamido, diéthylamido, éthylméthylamido, butylméthylamido. éthyl - isopropylamido, phénylamido, diphénylamido, naphtyl-amido ou N-méthyl N-phénylamido et analogues. 10 Le terme "aryle" concerne des systèmes cycliques aroma tiques monovalents, monocycliques ou bicycliques, tels que les groupes phényle ou naphtyle. Ces radicaux aryle peuvent comporter comme substituants des atomes d'halogène , des groupes nitro ou des groupes alkyle tels que mentionnés ci-dessus. 1 3 5 15 On préfère les composés dans lesquels R , R et R 2 représentent chacun un atome d'hydrogène, R représente un groupe phényle, 1 2 n est égal à 1, n est égal à 1 et n est égal à 0. On donne dans le tableau I ci-dessous des exemples de composés selon l'invention. 20 TABLEAU I 72 04195 3 2124572 C6H5 Si J s n 6. 7. ch3oc 0 ch3oc' C2H5- (C2H5)2NC> 8. (C2H5>2N-C ï "Cl 9. c4h9°f^' s n -n 10. s n f~\_ \_/ ( CH2)2' 11. n so3h CH3\ ? n-c- -n 12. C3H7 S N 72 04195 4 2124572 ch_ ch3 3 13. 14. s n I 1 ch. J no 15. 2^, n ch„ s n 16. C6H5 N/ ^-CH2COOH s n 17. cn_ N" -CH2 ch„ s n 18. s n ch„ ch„ 19. ch 3\ ch^ ^ n s n 20. 0 C3H7°"V s n 72 04195 5 2124572 72 04195 6 2124572 On peut préparer les composés de formule I en transformant d'abord l'imidazole (II) en son sel (III) en utilisant des hydrures métalliques, tels que l'hydrure de sodium, du Na/ammoniac liquide ou des alkylates de métaux alcalins, tels que le méthylate de sodium, 5 l'éthylate de potassium ou le butylate de sodium. La transformation en sel de l'imidazole se fait suivant le schéma : (II) (III) 15 La réaction ci-dessus peut être mise en oeuvre dans divers solvants aprotiques, tels que les hydrocarbures aromatiques, par exemple le benzène, le toluène ou le xylène, ou des éthers, tels que l'éther éthylique ou le glyme (diméthoxy-1,2 éthane) , à des températures comprises entre 0 et 150°C environ et pendant un temps compris 20 entre 1 h et 24 h environ. Il est souhaitable d'utiliser la base en léger excès; ainsi, le rapport imidazole (II)/base peut être compris entre 1:1 et 1: 2 environ. On fait réagir le sel (III) avec un isothiocyanate d'halogénoalkyle aliphatique (IV) pour obtenir les nouveaux imidazoles (I). 25 L'isothiocyanate utilisé répond à la formule : SCN-(CHR3) 1-(CHR4) 2-CHR5-X (IV) n n dans laquelle X représente un atome de chlore ou de brome. 30 Le rapport imidazole/isothiocyanate d'halogénoalkyle peut être compris entre 1:1 et 1:3. Le temps de réaction peut varier entre 1 et 10 h environ et la température de réaction peut varier entre 35°C et 150°C environ. La préparation de divers imidazoles est explicitée 35 dans l'ouvrage de Weissberger "The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Imidazole and its Derivatives" Interscience Publishers, Co., New York, 1953. 72 04195 2124572 Il est facile de préparer les isothiocyanates d'halogénoalkyle (IV) à partir des halogénoalkylamines (VII) correspondantes et de thiophosgène en suivant le schéma réactionnel : 5 X-CHR5-(CHR4) 2-(CHR3) 1-NH. CSCl2 „ (IV) n n 2 "biii > (VII) D'autres modes de préparation des composés de formule 10 (IV) sont décrits dans l'ouvrage de Houben-Weyl "Methoden Der Organischen Chemie", Vol. 9, G. Thieme Verlag Stuttgart, 1955. Il est, bien entendu, que les imidazoles contenant un hydrogène imino libre sont en réalité des systèmes tautomères et réagissent comme les mélanges tautomères des deux formes possibles. Leurs produits de .15 réaction, c'est-à-dire les composés de formule I selon l'invention, ne sont pas nécessairement obtenus en parties égales mais dans des proportions différant d'un composé à l'autre. Ainsi, par exemple, le méthyl-4 ou (-5) imidazole existe sous les formes tautomères A et B données ci-dessous et, par réaction, 20 donne les produits G et D indiqués ci-après : D C 72 04195 8 2124572 On donne dans le tableau II ci-dessous des exemples d1imidazoles de formule II utilisés comme substances de départ dans la préparation des composés selon l'invention. TABLEAU II 10 (R2) I N ■-CX, 15 1. 2. 3. 4. 4-N02 4,5-di-cgh^ 5-C6H5CH2 4, 5-di-CH. JP\ n 1 2 1 H Cl C6H5 C6H5CH2- 20 5. 6. 7. 25 8. 9. 10. 11. 12. 30 13 14. 5-C.Hft-0-C 4 9 4- ch„ ch. 0 If :n.c 5-N02 H 4-S03H 5-CN 4"C2H4_C00H 4,5-di-F 5- Cl 5-S03H 1 1 1 2 1 1 ch2cooh C6H5C2H4- so3h G6H13 CH3 F Br h Cl -c h cooh 3 6 On donne dans le tableau III ci-dessous des exemples d'isothiocyanates d'halogénoalkyle aliphatiques pouvant Être utilisés selon 35 l'invention. 72 04195 9 2124572 TABLEAU III SCN-(CHR3) 1-(CHR4) 2-CHR5-X n n 5 £ 1 n 4 2 R n £ X 1. H 1 0 H Cl 2. H 1 CH3 1 H Br 3. - 0 C2H5~C6H5 1 H Br 4. CH3 1 CH3 1 H Cl 10 5. H 1 H 1 H Br 6. C2H5 1 C2H5 1 Cl Cl Les composés de formule I forment des sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables avec des acides inorganiques et orga-J.5 niques. Ces sels d'addition d'acides fournissent fréquemment des moyens utiles pour isoler les produits des mélanges réactionnels par formation du sel dans un milieu dans lequel il est insoluble. On peut alors obtenir la base libre par neutralisation, par exemple avec une base, telle que l'hydroxyde de sodium. On peut ensuite former d'autres sels à partir de la base libre et de l'acide 20 inorganique ou organique approprié. A titre d'exemples, on peut citer les halogénhydrates, en particulier le chlorhydrate et le bromhydrate que l'on préfère, le sulfate, le nitrate, le phosphate, l'oxalate, le tartrate, le maléate, le fumarate, le citrate, le succinate, le méthânesulfonate, le benzènesulfonate, le toluènesulfonate et analogues, 25 Les imidazoles selon l'invention ont une activité anthelminthique et sont utiles dans le traitement et/ou la prévention d'helminthiase, affection d'origine parasitaire qui provoque des infections répandues et souvent graves chez les animaux domestiques, tels que porcs, chevaux, bétail, moutons et chèvres. Pour le traitement des animaux domes-30 tiques, on peut mélanger les composés avec un excipient non toxique, comestible, pour former un additif alimentaire que l'on incorpore alors dans l'aliment de .l'animal à la concentration désirée, ou on peut les administrer sous forme de dosages unitaires qui, dans le cas d'animaux domestiques de grande taille, peuvent être sous forme de bols ou sous forme liquide. Ou 35 encore, on peut ajouter à l'eau de boisson des animaux les sels solubles dans l'eau ou une poudre mouillable et dispersable contenant l'agent anthelminthique. 72 04195 10 2124572 Le dosage préféré pour le traitement des infections dues aux helminthes dépend dans une large mesure du dérivé d'imidazole utilisé, du degré de l'infection et de l'espèce animale particulière à traiter. En général, les imidazoles selon l'invention ont une activité anthelminthique 5 lorsqu'on les administre à des animaux à des doses journalières de 50 à 300 mg/kg de poids de corps environ. On préfère utiliser ces composés à des doses de 100 à 200 mg/kg de poids de corps par jour. On peut administrer les composés en une seule dose ou en plusieurs doses plus faibles. Si on le désire, le traitement peut se poursuivre pendant plusieurs jours, auquel cas 10 la dose journalière optimale peut Être abaissée. Lorsque les composés sont employés au préalable, comme agents prophylactiques pour la prévention des infections helminthiques, la dose journalière préférée est naturellement inférieure à la dose thérapeutique et est, de préférence, comprise entre 10 et 70 mg/kg de poids de corps environ. On peut incorporer les imidazoles 15 selon l'invention aux aliments des animaux et on préfère ce mode d'administration lorsque les composés sont à utiliser comme agents prophylactiques, auquel cas on les incorpore dans les aliments à des concentrations telles que les animaux consomment par jour 10 à 70 mg environ d'imidazole par kg de poids de corps. 20 Les moyens utilisés pour administrer ces imidazoles aux animaux ne sont pas critiques et n'importe quelle méthode utilisée actuellement, ou d'utilisation possible, pour le traitement des animaux infectés, ou susceptibles d'être infectés, par des parasites, donne des résultats satisfaisants. Lorsque l'on utilise ces substances dans un but thérapeutique 25 pour traiter une infection établie, on les administre de façon usuelle en dosages unitaires sous forme de capsules, bols, comprimés ou sous forme liquide. On doit noter que toutes ces méthodes concernent l'administration orale car ce mode d'administration est le plus efficace dans le traitement de l'appareil gastrique ou intestinal infecté par des vers. 30 Lorsque les imidazoles selon l'invention sont à administrer en dosages unitaires, on utilise habituellement des capsules, des bols ou des breuvages contenant la quantité désirée d'anthelminthiques répartie dans un excipient pharmaceutiquement acceptable. On prépare ces formes pharmaceutiques en mélangeant de façon intime et uniforme l'ingrédient 35 actif avec des diluants, des agents de suspension, des charges, des agents de désintégration et/ou des liants,tels qu'amidon, lactose, talc, stéarate de magnésium, gomme végétale et analogues, appropriés, finement divisés. 72 04195 11 2124572 Ces formulations de dosages unitaires peuvent varier largement en ce qui concerne leur poids total et leur teneur en agent anthelminthique en fonction de facteurs, tels que le type d'animal à traiter, la dose souhaitée et la sévérité et le type d1infestation parasitaire. Pour des animaux de grande 5 taille, tels que moutons, porcs ou bétail, on peut utiliser des bols pesant jusqu'à 15 g, mais on préfère utiliser des bols pesant de 2 à 10 g et contenant de 1 à 5 g d'agent anthelminthique. Ces bols, ainsi que les comprimés de taille plus faible, contiennent des liants et des lubrifiants et sont préparés par des techniques connues. On prépare facilement des capsules en 10 mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant, tel qu'amidon ou lactose, et en plaçant ce mélange dans des capsules. Pour traiter les animaux infectés au moyen d'un breuvage, on mélange les imidazoles selon l'invention avec un agent de suspension, tel que la bentonite, et on ajoute le produit solide à l'eau juste avant l'admi-.15 nistration. Les breuvages préférés selon l'invention contiennent environ 5 à 50% en poids de dérivé d'imidazole. Les imidazoles selon 1'invention peuvent également être administrés comme composant des aliments des animaux ou peuvent être dissous ou mis en suspension dans l'eau de boisson. L'invention concerne de nouvelles 20 compositions alimentaires et additifs alimentaires dans lesquels les composés de formule I ci-dessus sont présents comme ingrédients anthelminthiques actifs. Ces compositions comprennent les imidazoles dispersés de façon intime, ou mélangés, dans un excipient ou diluant inerte, c'est-à-dire dans une substance ne réagissant pas avec l'imidazole et pouvant être administrée avec sécurité 25 aux animaux. L'excipient ou le diluant est, de préférence, une substance qui est, ou qui peut être, un ingrédient des aliments pour animaux. Dans les additifs alimentaires, l'ingrédient actif est présent en quantités relativement importantes. Ces additifs sont appropriés à l'addition aux aliments, soit directement, soit après dilution ou mélange 30 intermédiaire. A titre d'exemples d'excipients ou de diluants appropriés pour ces additifs, on peut citer les excipients absorbables par voie orale, tels que les tourteaux de raffinerie, la farine de maïs, la farine d'agrumes, les résidus de fermentation, les coquilles d'huitres broyées, l'argile Attapulgus, le remoulage de blé, les substances solubles des mélasses, la 35 farine de soja décortiqué grillé, l'alimentation des moulins à soja, les mycéliums antibiotiques, le gruau de soja, le calcaire broyé et analogues. Les agents anthelminthiques sont dispersés de façon intime ou mélangés avec 72 04195 12 2124572 l'excipient inerte solide par des procédés tels que broyage, agitation, mouture ou passage dans un mélangeur à tambour. En choisissant des diluants appropriés et en modifiant le rapport excipient/ingrédient actif, on peut préparer des compositions ayant n'importe quelle concentration souhaitée. 5 Des formulations contenant de 5 à 507» en poids environ et, de préférence, de 10 à 307, en poids environ d'ingrédient actif sont particulièrement appropriées comme additifs alimentaires. Le composé actif est habituellement dispersé ou mélangé de façon uniforme avec le diluant mais, dans certains cas, il peut être sorbé sur l'excipient. 10 On prépare des additifs alimentaires en mélangeant de façon uniforme l'imidazole approprié avec l'excipient ou les excipients. On ajoute ces additifs à la nourriture des animaux en quantité appropriée pour obtenir la concentration finale désirée dans la prévention ou le traitement de l'helminthiase par l'intermédiaire de la nourriture des animaux. 15 Bien que la concentration préférée dans les aliments dépende du composé particulier utilisé, on introduit habituellement les composés anthelminthiques selon l'invention à des teneurs de 0,10 à 2,0% en poids dans la nourriture. Une méthode avantageuse d'administration des composés selon l'invention à des animaux dont la nourriture a été mise sous forme de boulettes, de façon 20 appropriée, tels que les moutons, est d'incorporer directement ces composés dans les boulettes. Par exemple, on incorpore facilement les imidazoles dans des boulettes de luzerne appropriées à l'alimentation (au moment où on forme les boulettes) à des teneurs de 1,1 à 11 g/kg de boulettes dans un but thérapeutique, et à des teneurs inférieures dans un but prophylactique, puis on 25 donne ces boulettes aux animaux infestés par les vers. Ou encore, on peut incorporer les imidazoles aux pains salés et aux blocs de sel à n'importe quelle concentration désirée (on utilise de façon appropriée des concentrations de 5 à 25% en poids). Les animaux de grande taille, tels que moutons, bétail, et chèvres reçoivent alors les anthelminthiques avec leur sel. 30 Les dérivés d'imidazole selon l'invention peuvent également être utiles comme agents anti-inflammatoires. On peut les utiliser pour diminuer le gonflement des jointures, la sensibilité, la douleur et la raideur chez des espèces mammifères, par exemple en cas d'arthrites rhumatofdes. Les composés de formule I peuvent être formulés dans ce but selon la technique 35 pharmaceutique usuelle dans des formes de dosage oral, telles que comprimés, capsules, élixirs ou poudres pour l'administration d'environ 100 mg à 2 g par jour, de préférence 100 mg à 1 g par jour, en deux à quatre prises. 72 04195 13 2124572 * Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 5 (Thiazoline-2 yl-2)-l imidazole. On traite une solution de 7 g d'imidazole dans 400 ml d'éther éthylique absolu avec 3 g d'hydrure de sodium et on agite le mélange jusqu'à ce que le dégagement d'hydrogène cesse (environ 3 h). On ajoute à la suspension 7,2 g d'isothiocyanate de (3-chloroéthyle dissous dans 10 ml d'éther 10 éthylique et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 h. On décante la couche éthérée, on lave le résidu deux fois avec 200 ml d'éther, on évapore les fractions éthérées réunies jusqu'à un volume final d'environ 100 ml et on refroidit pour obtenir 4,5 g de produit. Par évaporation ultérieure, la liqueur mère donne encore 3 g de produit fondant à 74-78°C. 15 Analyse élémentaire : Calculé pour C.HXS : C 47,07 ; H 4,61 ; N 27,43 o / J Trouvé : C 46,88 ; H 4,83 ; N 27,43 EXEMPLE 2 20 Phényl-4 (et/ou -5)(thiazoline-2 yl-2)-l imidazole. On traite une solution de 6,0 g de phényl-4 imidazole dans 100 ml de glyme anhydre avec 1,2 g d'hydrure de sodium. Au bout de 1 h d'agitation à température ambiante, on ajtvute 6 g d'isothiocyanate de p-chloro-éthyle et on agite le mélange à 60°C pendant 1 h. On évapore le solvant et 25 on ajoute de l'eau au résidu. On sépare le solide par filtration, on le sèche et on le cristallise dans l'éther éthylique pour obtenir 5,2 g de produit fondant à 125-128°C. Analyse élémentaire : Calculé pour : C 62,87 ; H 4,84 ; N 18,33 30 Trouvé : C 62,60 ; H 4,90 ; N 18,48 EXEMPLE 3 Nitro-4 (et/ou -5)(thiazoline-2 yl-2)-l imidazole. A une suspension de 1,5 g d'hydrure de sodium dans 35 100 ml de glyme anhydre, on ajoute un mélange de 5,5 g de nitro-4 imidazole dans 150 ml de glyme anhydre. Au bout de 1 h d'agitation à température ambiante, on ajoute une solution de 6 g d'isothiocyanate de (3-chloroéthyle 72 04195 14 2124572 i dans 5 ml de glyme et on chauffe au reflux pendant 2 h 1/2. Après évaporation du solvant, on ajoute de l'eau au résidu. On sépare le solide par filtration, on le sèche et on le cristallise dans le benzène pour obtenir 7 g de produit fondant à 158-160°C. 5 Analyse élémentaire : Calculé pour C HgN^S : C 36,36 ; H 3,05 ; N 28,27 Trouvé : C 36,29 ; H 3,06 ; N 28,52 EXEMPLE 4 10 Dihydro-5,6 /nitro-4 (et/ou -5)imidazolyl-l/-2 4H-thiazine-l,3. A un mélange de 0,6 g d'hydrure de sodium et 20 ml de glyme anhydre, on ajoute une suspension de 2,4 g de nitro-4 imidazole dans 60 ml de glyme anhydre. Après agitation du mélange pendant 1 h à température ambiante, on ajoute une solution de 3,9 g d'isothiocyanate de y-bromopropyle 15 dans 10 ml de glyme. On chauffe ce mélange au reflux pendant 1 h 1/2. On évapore le solvant et on ajoute de l'eau au résidu. On sépare le solide par filtration, on le sèche et on le cristallise dans le benzène pour obtenir 3 g de produit fondant à 118-120°C. Analyse élémentaire : 20 Calculé pour C HgN^S : C 39,62 ; H 3,80 ; N 26,40 ; S 15,11 Trouvé : C 39,46 ; H 3,76 ; N 26,72 ; S 15,09 EXEMPLES 5 à 20 En suivant le mode opératoire des exemples donnés 25 ci-dessus, mais en utilisant comme composés de départ l'imidazole indiqué dans la colonne 1 du tableau IV ci-après et 1'isothiocyanate d'halogénoalkyle alIphatique indiqué dans la colonne 2 de ce même tableau, on obtient les produits indiqués dans la colonne 3. tableau iv (r2) (r2) -n' h scn-(chr3) 1-(chr4) 2-chr5-x n n temple n° Ri 2 R n b3 1 n R^ 2 n £ x 5. h 1 h 1 0 h Cl 6. ch3 \ ! > 4-n02 1 h 1 - 0 ch3 Br 7. CH C H 4-c02h 1 h 1 - 0 H Br 8. C3H7 5-s03h 1 ch3 1 - 0 Cl Cl 9. "A 4-cn 1 ch2c6h5 1 - 0 h Cl 10 c6h5 5-c02h 1 h 1 h h Cl 11. ch3 5-ch30-c 1 h 1 h 1 h Cl 12. h 5-(c2h5)2n^ 1 h 1 ch3 1 Br Br 13. ch3 4,5-di-CH3 2 CH3 h 1 h 1 ch3 Cl 14. c4h9 4,5-di-C02H 2 1 h 1 h Cl 15. Br 4-c.h. 0 3 1 c6h5 1 Cl 1 h Cl 16. i h 1 h 1 h 1 h Br 17. Br 4, 5-di-Br 2 - 0 c6h5 1 c2h5 Cl 18. -ch2co2h h 1 - 0 h 1 h Cl 19. co2h 4-ch3 1 - 0 H" 1 h Cl 20. so3h h 1 - 0 ch3 1 c6h5 Cl x n • |:hr3)_i 2 r2 r4 A Voir colonne 1 Voir colonne 2 Lorsque n est égal à 1, le substituant R est en position 4 et/ou 5 dans le produit (colonne 3) alors que, lorsque n est égal à 2, les substituants r2 ont la position indiquée VI ro o m VO ro PO 4> VI ro 72 04195 16 2124572 REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés d'imidazole, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : (R2) R S N 1 I' 10 [CHR ) 1 Ly n R (CHRH) 2 n dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, arylalkyle, acide sulfonique (-SCLH), acide alca- 1-1 3 noîque (-(R )n3C00H où R est un groupe alkylène en C^-C^ et n est égal à 15 0 ou à 1), R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, arylalkyle, (alkyl inférieur)aryle, nitro, cyano, acide sulfonique (-S0„H), acide alcanoîque (-(R^) 3C00H), alkyloxy- ou aryl- 6 S R6 0 ^ 6 6' oxycarbonyle ou -amido (R 0-C-) ou r6^-^"C~> ^es substituants R et R pouvant être semblables ou différents et représentant chacun un groupe alkyle 3 4 5 20 inférieur, aryle ou arylalkyle), R , R et R peuvent être semblables ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur ou (alkyl inférieur)aryle, n est égal à 1 ou 2, n* 2 est égal à 0 ou 1 et n est égal à 0 ou 1. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce 25 qu'ils répondent à la formule : 72 04195 17 2124572 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 10 (r2) .N R5 """^CHR4 ' N-" R CHR 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 15 C6H5 -n •n- 20 A s n I ch. 5. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 25 •N J 30 s n 1 1 6, Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : -n 35 . no. ■ N s n 72 04195 18 2124572 7. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 8. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un imidazole de formule : h 1 2 20 dans laquelle R , R et n sont tels que définis dans la revendication 1 avec une base pour former un sel dont l'anion correspond à la formule : on fait réagir ce sel avec un isothiocyanate d'halogénoalkyle aliphatique de formule : 30 r5 SCN-(CHR3) 1-(CHR4) 2-CH-X n n dans laquelle r3, r4, r"*, n^" et n2 sont tels que définis dans la revendication 1 et X représente un atome de chlore ou de brome, et on récupère le produit. 35 9. Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents anthelminthiques et anti-inflammatoires, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon la revendication 1 et en leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables. 72 04195 19. 2124572 i 10. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un médicament selon la revendication 9. 11. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des compositions selon la revendication 10, la dose thérapeutique journalière 5 variant entre 50 et 300 mg/kg de poids de corps et la dose prophylactique journalière variant entre 10 et 70 mg/kg de poids de corps lorsque les médicaments selon la revendication 9 sont utilisés comme agents anthelminthiques . 12. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration 10 des compositions selon la revendication 10, la dose journalière variant entre 100 mg et 2 g lorsque les médicaments selon la revendication 9 sont utilisés comme agents anti-inflammatoires.