FR 2127005 A1 19721013 FR 7201413 A 19720117 72 01413 i 2127005 On a découvert que les qualités des collutoires, menthes, parfums pulvérisés Dour haleines et pâtes dentifrices permettant de masquer les odeurs,sont améliorées d'une façon inattendue par l'addition d'un ou plusieurs corps d'un groupe sélectionné de composés réodorants. On a constaté, jusqu'à présent, 5 que ces composés, que Ton appelle réodorants, sont constitués par des terpênes et ils se distinouent par leur capacité à accroître l'efficacité de masquage des odeurs d'autres composés lorsoue ces premiers sont présents en des quantités mineures. Les propriétés de masquage des odeurs ou propriétés désodorisantes des 10 parfums et arômes sont bien connues. Les huiles de fleurs sont dotées de propriétés de masquage des odeurs bien connues mais lorsqu'on les utilise seules, elles donnent lieu à des sensations étranqes et souvent désagréables. Il est évident, par conséquent, oue tous les parfums ou arOmes ne sont pas nécessairement esthétiquement acceptables en ce qui concerne la réduction des mauvaises 15 odeurs et qu'ils peuvent même d'ailleurs ne pas être capables de les réduire de quelque deqré que ce soit. Les composés réodorants s'étant avérés acceptables, jusqu'à présent, en vue de leur utilisation dans les compositions de la présente invention comprennent Valpha-ionone, l'alpha-mëthyl ionone, le citral, le formiate de oëranyle et 20 l'acétate de géranyle, lesquels sont des terpênes. Cependant, d'autres composés sont sous étude lesquels, bien qu'ils ne soient pas chimiquement apparentés, sont dotés de propriétés réodorantes certaines telles que définies ci-dessus. Il a été déterminé, en outre, que quelques terpênes seulement sont dotés de qualités réodorantes bien que de nombreux terpênes, lorsqu'on les utilise en fortes 25 concentrations, peuvent être désinnés comme parfums et arômes. La détermination des propriétés réodorantes de diverses substances a été effectuée à la fois in vivo et in vitro. Les résultats obtenus lorsqu'on utilise les deux procédés permettent d'obtenir une bonne corrélation en ce qui concerne la mesure des propriétés réodorantes. On a utilisé la méthode organoleptique 30 pour mesurer le pouvoir réodorant dans chaque cas, c'est-à-dire, on a utilisé des jury composés de personnes expérimentées, en ce qui concerne de telles déterminations, en vue d'évaluer l'efficacité des compositions renfermant de faibles quantités de composés éprouvés pour leurs propriétés réodorantes par estimation de l'intensité et de la qualité de certaines odeurs. 35 De nombreuses évaluations ont été effectuées à l'aide de techniques in vitro en vue de sélectionner d'éventuels composés rëodorants. Un procédé permettant d'éxêcuter de tels essais a été mis au point en vue d'évaluer ces composés ainsi 72 01413 2 2127005 que leur effet masquant vis-â-vis de sources puissantes d'odeur telles que de la salive ayant été incubée par vieillissement dans un tube à essai, de l'oignon, de l'ail et de la fumée de tabac. La salive incubée présente la mauvaise odeur caractéristique et typique se manifestant dans la bouche et que Ton 5 appelle Généralement mauvaise haleine. On prépare la salive incubée de la manière suivante : On recueille de la salive complète de donneurs choisis au hasard, que Ton réunit et introduit dans des tubes à essai (tubes de 10 cc) et incube à 37°C pendant 18 heures. On refroidit les tubes et les bouche. 10 On prépare de l'huile d'oiqnon, disoonible dans le commerce, sous forme d'un concentré odoriférant comme suit : 2 cc d'éthanol S 95%; 2cc de produit connu sous la dénomination de Tween 80; 0,1 cc d'huile d'oiqnon; eau q.s.p. 100 cc de concentré. On utilise cette solution mère pour la préparation de solutions d'huile d'oignon diluées renfermant 0,5 cc de solution-mère + 249,5 cc 15 d'eau. On prépare une solution-mêre de concentré d'huile d'ail naturelle comme suit : 2,0 cc d'éthanol à 95% 2,0 cc de polysorbate 80 20 0,05 cc d'huile d'ail eau q.s.p. 200 cc On utilise 5 cc de ce concentré avec 245 cc d'eau pour préparer les solutions utilisées dans les essais. On obtient l'odeur de la fumée de tabac en faisant barboter la fumée pro-25 venant de 12 cigarettes dans 400 cc d'éthanol aqueux à 5%. On a considéré deux facteurs comme étant sionificatifs pour la définition d'un réodorant : la concentration étalonnée d'un réodorant exigée pour masquer une odeur et la volatilité du composé réodorant. Cette dernière considération est basée sur la possibilité que la source de mauvaise odeur est plutôt masquée 30 que détruite par le réodorant antaqoniste. Par conséquent, l'efficacité du réodorant est fonction, en partie, de sa capacité â se volatiliser de façon compétitive avec la mauvaise odeur, quelle qu'elle soit, susceptible de se trouver présente. On a déterminé les facteurs de concentration et de volatilité effectives 35 pour divers composés réodorants éventuels. On détermine la concentration effective d'un réodorant de la manière suivante : On introduit 1 cc de la matière malodorante étalonnée décrite précédemment dans cinq bouteilles bouchées et ensuite, 1, 2 3, 4 ou 5 cc des compositions réodorantes à évaluer. Un jury d'essai indique quels échantillons sont encore 40 malodorants et â quel degré,ainsi que ceux qui sont dépourvus d'odeur. 72 01413 3 212-7005 Les essais qui indiquent une réqion aux environ de laquelle l'odeur semble être masquée sont raffinés d'une façon supplémentaire par l'addition de réodorant à des échantillons comparables de 1 cc par incréments de 0,2 cc en commençant à la concentration immédiate précédente, à laquelle la mauvaise odeur 5 était encore perceptible, en vue de déterminer la concentration â laquelle la mauvaise odeur est masquée. Cette valeur correspond au nombre de cc de solution de réodorant nécessaire pour vaincre la mauvaise odeur particulière. Un second facteur que Ton considère dans la sélection de composés réo-dorants éventuels est celui de la volatilité. Des essais sont pratiqués sur des 10 composés en combinaison avec des sources connues de mauvaises^odeurs en vue de déterminer si, sous des conditions aussi équivalentes que possible, des quantités efficaces de réodorant atteignent les narines par comparaison à des mauvaises odeurs particulières. Des juoes évaluent les combinaisons de mauvaise odeur et de réodorant en notant le temps en minutes et en l/100ême de minutes estimé 15 nécessaire au masquaoe de la mauvaise odeur par le composé réodorant. Cette épreuve ne peut être effectuée que pendant 10 minutes au maximum. On multiplie les deux valeurs numériques obtenues en opérant suivant les procédés ci-dessus. Les composés donnant lieu S une valeur rëodorante de 50 ne sont pas dotés d'une activité réodorante telle que définie dans le présent mé-20 moire. La méthode d'obtention de cette valeur réodorante est indiquée dans le tableau hypothétique suivant où Ton a présenté les résultats de la dilution d'une source de mauvaise odeur avec une solution réodorante et de la neutralisation d'une mauvaise odeur par une vapeur provenant d.'un réodorant : 25 30 Cette conception de propriétés réodorantes marque un nouveau point de départ en ce qui concerne le développement de méthodes d'attaque destinées à Dilution i Mélanne de vapeurs Valeur réodorante Composé A 1,6 5,0 8,0 Composé B 2,0 10,0 20,0 Composé C 0,5 1,66 0,83 * Le temps est indiaué en minutes et en centièmes de minutes. (Exemple : 1 minute 15 secondes correspond à 1,25 minutes). 72 01413 4 2127005 résoudre les problèmes de masquane d'odeurs et d'amélioration au moins esthétique des odeurs d'haleine. Il est évident également, lorsque l'on considère les essais de sélection indiqués ci-dessous, que les composés de la présente invention sont éoalement dotés de qualités permettant de suonérer leur inclusion dans 5 des aérosols rafraîchissant d'intérieurs et autres compositions destinées à combattre des odeurs indésirables. On a choisi le chiffre 50 comme valeur réodorante correspondant à des composés sans activité réodorante appréciable; un chiffre d'environ 30 correspond â une activité réodorante éventuelle, d'une valeur réodorante suffisamment faible 10 pour justifier des études supplémentaires et toute valeur sensiblement inférieure correspond à une activité incontestable. Dés que l'idée directrice portant sur les réodorants a été formulée, on a supposé qu'il suffirait de choisir des parfums et arômes évidents comme réodorants probables. Il n'en a pas été ainsi. Il ne s'est manifesté aucune corrélation 15 perceptible entre les composés ayant une odeur anréable par eux-mêmes et leur efficacité en tant aue réodorants. Plusieurs composés éprouvés étaient non seulement dépourvus de toute efficacité réodorante mais ont donné lieu, lors de leur utilisation en vue de masquer des odeurs désaoréables, â une odeur résultante pire que l'odeur désaqréable orininale. 20 A titre d'exemnle de cette observation, on peut citer le cas de salive ayant été incubée et mélanoée individuellement avec l'aldéhvde cinnamique et l'ambrettolide, lesquels possèdent tous deux des arômes agréables mais qui en combinaison individuellement avec de la salive incubée donnent lieu à une odeur plus désaqréable que la salive incubée seule. D'autres composés d'arôme léqëre 25 à neutre ont manifesté, d'une façon inattendue, des qualités réodorantes exceptionnelles lors de leur épreuve. Soixante sept possibilités ont été sélectionnées et on a noté que onze d'entre elles étaient dotées d'un pouvoir réodorant suffisant pour justifier des expériences supplémentaires, les cinq composés de la présente invention s'étant avérés des réodorants supérieurs. 30 Un échantillonnaqe de divers terpênes est présenté ci-dessous. Les valeurs réodorantes ont été obtenues suivant les procédés décrits ci-dessus. Il est évident, lorsque Ton compare les résultats, que les homoloques adjacents ne présentent nas nécessairement un rapport avec le pouvoir réodorant. Les demanderesses ne désirent pas être liées â une explication quelconque 35 du phénomène du pouvoir réodorant, mais on peut théoriser aue cette propriété d'un composé provient soit d'une capacité de blocage des sites récepteurs d'odeurs de l'êpithélium olfactif ou des faibles seuils olfactifs du composé et éventuellement d'une combinaison de ces deux facteurs. Ce dernier facteur est 72 01413 5 2127005 à la base de la facilité de détection du composé réodorant lorsque celui-ci est présent en combinaison avec d'autres odeurs. VALEUR REODORANTE Réodorant Composé malodorant 10 Formiate de oéranyle Acétate de oéranyle Propionate de oéranyle Butyrate de qéranyle Gëraniol Citral Alpha-Ionone Méthyl lonone Bêta-Ionone Sali ve 12,21 6,24 43,00 32,26 33,44 16,17 3,75 6,20 50,00 Oignon 4,87 5,40 50,00 38,25 50,00 7,36 0,50 Ail 18,00 40,00 50,00 42,00 50,00 13,22 1,22 Tabac 5,50 50,00 50,00 50,00 14,50 1,80 15 D'autres essais sur des sujets humains présentant des problèmes de mau vaise haleine ont été effectués en utilisant 1'aloha-ionone comme réodorant. On a fait aooel à un jury composé de cino juges expérimentés afin de contrôler l'haleine des participants. Les participants sont tenus hors de vue des juaes et leur haleine est envoyée vers les narines du juge au moyen d'un tube de 20 verre cylindrique normalisa. Les échantillons sont administrés à des intervalles d'au moins 90 secondas afin d'éviter toute fatiaue olfactive. Les méthodes in vivo ont été raffinées en pratiquant des juqements multiples et juoements doubles. Pour ces derniers, un sujet que Ton vient d'évaluer est présenté une seconde fois aux junes sans que ceux-ci puissent connaître son 25 identité, et on compare les deux évaluations. Dans 85% environ des estimations le classement des juaes est identique ou à 1 point près par rapport au classement précédent sur une échelle de classement allant de 1 S 9. Trois cent onze sujets ont été examinés en utilisant trois bases de parfums incorporés dans des bases de collutoires classiques comprenant un ou trois par-30 fumç.â savoir, le parfum I, du jus d'oranae et de la menthe. On a utilisé ces 72 01413 6 2127005 trois formulations telles quelles et avec des additions de quantités mineures d'alpha-ionone s'ëlevant à 100, 500 et 1000 parties en poids par million. On a établi une valeur de base de l'haleine en procédant à un échantillonnage au hasard de la population à éprouver en utilisant une échelle allant de 5 1 à 9, le chiffre 5 indiquant un état neutre ou presque inodore, un chiffre inférieur indiquant une odeur progressivement aaréable et les chiffres supérieurs â 5 indiquant proqressivement une odeur de plus en plus désagréable. L'étalon pour le chiffre 9 est Todeur de la salive incubée. Les résultats des essais indiquent que les collutoires parfumés sans réodo-10 rant réduisent Todeur de l'haleine à des degrés différents, la menthe étant la plus efficace, le parfum 1 moins efficace et le jus d'orange le moins efficace. La qualité de Todeur de l'haleine est encore améliorée lorsque Ton incorpore des quantités accrues d'alpha-ionone dans les collutoires. On a obtenu ces résultats en ajoutant l'alpha-ionone en concentrations de 100, 500 et 1000 parties 15 par million. Les exemples suivants sont illustratifs de modes de mise en oeuvre de la présente invention s'étant avérés particulièrement convenables pour l'obtention de résultats optimum en ce qui concerne l'amélioration de Todeur de l'haleine par suite de l'utilisation de composés réodorants. 20 EXEMPLE 1 1. Glycérine U$P 100,0 g 2. Solution de sorbitol USP 40,0 g 3. Tween 60 SD 6,0 g 4. Alcool SD 38-F 182,7 ml 25 5. Cyclamate de sodium NF 1,6 g 6. Poudre de saccharine sodique NF 0,16 g 7. Parfum 0,753 g 8. Aloha-ionone - super blanche 1,0 g 9. FD&C rouge n°2 (100% de colorant) 0,6 mg 30 10. FD&C jaune n° 6(100% de colorant) 10,0 mg 11. Phosphate de sodium dibasique anhydre 1,1 g 12. Acide citrique anhydre, USP, granules fins 0,72 g 13. Eau purifiée USP q.s.p. 1000,0 ml 35 Alcool SD 38F Acide borique, granules USP 1,5100 g MBnthol USP 0,5526 g. Essence de cassia synthétique 0,0945 g Alcool USP 180 ml Volume Total ; 182,7 ml 72 01413 7 2127005 Parfum I Cassia Jus d'oranqe F-4521 Essence de lavandin extra 30/3? Parfum d'oranqe absolu 0,44176 g 0,31114 a 0,00002 q 0,00002 T 10 15 20 25 30 35 Procédé de préparation Etape : A. Ajouter 3 à 4 et mëlanaer. Ajouter 1 et 2. Continuer l'opération de mélange, B. Ajouter 7 et 8 à A, mélanoer pendant 15 minutes, C. Amener B à 95* du volume final à l'aide de 1^. Ajouter 5, 6, 11, et 12. Mélanger jusqu'à dissolution des matières solides et continuer le më-lanoe iusqu'à obtention d'une solution limpide (environ 45 minutes), D. Amener C au volume à l'aide de 13, bien mëlanaer et abandonner Dendant une nuit à la température ambiante, E. Filtrer, F. Ajouter 9 et 10 à E et mélanoer de nouveau. Le collutoire préparé conformément à la description ci-dessus est ensuite additionné de quantités d'alpha-ionone en tant oue réodorant, s'ëlevant à 100, 500 et 1000 parties nar million en poids de composition. Les collutoires ainsi obtenus ont été juqés plus efficaces ?n ce qui concerne l'amélioration de l'haleine de divers sujets selon un jury ayant examiné les échantillons suivant la méthode organoleptioue décrite précédemment. On a utilisé le collutoire seul ainsi que le collutoire additionné de diverses quantités de réodorant et aussi le collutoire ci-dessus mais dont le parfum dans une série a été remplacé par un parfum à la menthe et dans une autre série par le parfum du jus d'oranqe. Les combinaisons évaluées sont comme suit : 1*. Collutoire de l'exemple 1 + 100 npm alpha-ionone 2'. Collutoire de l'exemple 1 + 500 opm alpha-ionone 3'. Collutoire de l'exemple 1 + 1000 ppm aloha-ionone Trois compositions comme sous 1', 2'et 3'sauf que Ton remplace le parfum de chacune d'entre elles par la menthe. Trois compositions comme sous V, 2'et 3'sauf oue Ton remplace le parfum de chacune d'entre elles par le jus d'oranqe. Trois compositions sans réodorant mais dans lesquelles on utilise le parfum I, la menthe et le jus d'oranqe. L'évaluation qualitative de ces 12 combinaisons de bases de collutoire sans réodorant, avec 100 parties nar million, 500 parties par million et 1000 parties par million du parfum I de l'exemple 1, du parfum à la menthe ou du jus d'oranqe se présente comme suit : 72 01413 8 2127005 Le collutoire renfermant le parfum à la menthe et 1000 parties par million de réodorant constitue la combinaison présentant la plus forte diminution de mauvaise odeur, laquelle est suivie d'autres combinaisons en ordre décroissant : - Parfum I - 1000 parties par million 5 de réodorant. - Parfum du jus d'oranqe - 1000 parties par million de réodorant - Parfum I - 500 parties par million de réodorant 10 - Parfum â la menthe - 500 parties par million de réodorant - Parfum au jus d'orange - 500 parties par million de réodorant - Parfum â la menthe - sans réodorant 15 - Parfum au jus d'oranqe - 100 parties par million de réodorant - Parfum I - 100 parties par million de réodorant - Parfum à la menthe - 100 parties Dar million 20 de réodorant - Parfum I - sans réodorant - Parfum au jus d'orange - sans réodorant Il est évident, d'une façon générale, que l'action réodorante du composé s'accroit avec l'augmentation de la quantité présente et que divers parfums dans 25 les compositions influencent également leurs capacités de masquage d'odeurs. On a également constaté que les réodorants sont utiles en combinaison avec du chewinq gum, avec de la menthe pressée et avec des formulations de bonbons en losanges. En général, le réodorant est incorporé dans ces formulations à l'état Dur et non nas sous forme de solution diluée. On utilise l'alpha-ionone 30 à l'état our et non pas sous forme de solution diluée. On utilise l'alpha- ionone à l'état pur» et on a ainsi un liquide huileux oue Ton combine facilement avec les constituants habituels de ces produits. Toutes les quantités dans les exemDles suivants sont données en oarties en poids : 35 chewino gum, Exemple 1 - base de qomme 20% - Sucre 64% - sirop de maïs 15% - parfum 1% 40 - composés réodorants 10-1000 parties/million 72 01413 9 2127005 — Menthe pressée, Exemple 3 - Sucre 94,75?! - Sirop de maïs 4% - Stéarate de mannësium 1% 5 - Parfum 0,25* - Composés réodorants 10 à 1000 parties/million — Bonbons en losanges , Exemple 4 - Sucre 84% 10 - Sirop de maïs 35% - Parfum 1% - Comnosés réodorants 10 à 1000 parties/million Les comnosés réodorants ajoutés dans les oammes indiouées ne modifient pas sensiblement Vaspect physique du oroduit fini. 15 Les nronriétés du comnosé réodorant ne sont nas altérées par les procédés de nréparation de ces diverses compositions. exemple v On prépare une composition préférée de collutoire comme suit : I. Glycérine USP 50,0000 a 20 2. Solution de sorbitol USP 100,0000 o 3. Alcool SD 38B pour collutoire réodorant W6680 25 253,2000 ml 4. Poudre NF de saccharine sodioue 1,2000 g 5. Phosphate de sodium dibasique anhydre 0,1600 g 6. Phosohate de sodium monobasique cristallin 1,2000 g 25 7. Tween 80 SD 15,0000 a 8. Menthol USP 0,0040 q 9. Imitation de rafraîchissant oral (9/702559) 1,0000 q 10. Parfum de collutoire V-30.278 1,0000 g II. Alpha-ionone 1,0000 q 30 12. FD&C bleu n°l (100% nar rapport au colorant) 0,0020 q 13. MC jaune n° 10 (100? nar rapport au colorant) 0,0100 q 14. Eau, déionisée USP q.s.p. 1,0000 L Alcool SD 38B 1. Menthol USP 1,5960 a 35 2. Essence de menthe poivrée USP 1,4000 a 3. Alcool 95% USP 250,0000 ml 72 01413 10 2127005 Procédé de préparation A. Ajouter 7 â 3 et bien mélanger, B. Ajouter 8, 9, 10 et 11 et bien mélanger, C. Tout en mélangeant rapidement, ajouter lentement 14 à environ la moitié du volume final. Mélanger jusqu'à obtention d'une solution limpide, D. Ajouter 1 et 2 à C et bien mélanger, E. Ajouter 14 jusqu'au 2/3 du volume final. Bien mélanger, F. Ajouter et dissoudre 4, 5 et 6 dans E, G. q.s.p. au volume final avec 14. Mélanger de part en part, H. Filtrer, I. Déterminer le volume du filtrat, J. Ajouter 12 sous forme d'une solution aqueuse à 0, 1% ajustée au volume du filtrat (théoriquement 210 ml/1000 ml), K. Ajouter 13 sous forme d'une solution aqueuse à 1,0% ajustée au volume du filtrat (théoriquement 1,0 ml/1000 ml), L. Mélanger de part en part. Le collutoire ainsi obtenu est au moins équivalent â celui de l'exemple 1, renfermant le parfum à la menthe et 1000 ppm d'alpha-ionone, en ce qui concerne l'amélioration de l'haleine. Il présente un aspect vert clair et se caractérise par Todeur et le août de menthe épicée. Son goût est généralement agréable et il subsiste pendant un certain temps après son utilisation. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples donnés ci-dessus, elle est susceptible de nombreuses autres variantes, accessibles â l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. 72 01413 ii 2127005 REVENDICATIONS 1.- Comoositions ayant pour but de vaincre les mauvaises odeurs caractérisées en ce que l'efficacité des compositions classiques est améliorée d'une façon significative par l'addition à celles-ci d'une quantité mineure d'un ou plusieurs 5 composés réodorants. 2.- Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que la quantité de réodorant Drésente, en poids, est comprise entre 10 et 2000 parties par million. 3.- Compositions selon la revendication 2,caractérisées en ce que le com-10 posé réodorant est un terpëne sélectionné dans le oroupe constitué par l'alpha- ionone, 1'alpha-méthylionone, le citral, le formiate de oéranyle et l'acétate de géranyle. 4.- Collutoires, parfums pour haleines, pâtes dentifrices et menthes, caractérisés en ce qu'ils contiennent un ou plusieurs composants réodorants consistant 15 en terpênes sélectionnés dans le groupe constitué par l'alphaionone, l'alpha-méthylionone, le citral, le formiate de géranyle et l'acétate de géranyle. 5.- Collutoires, parfums pour haleines, pâtes dentifrices et menthes selon la revendication 4, caractérisés en ce qu'ils contiennent 10 â 2000ppm, en poids, du ou des dits composants réodorants.