FR 2130198 A1 19721103 FR 7208791 A 19720314 72 08791 1. 2130198 La présente invention est relative à un procédé pour stabiliser un dentifrice contre la précipitation et la floculation. D'une façon plus particulière, elle concerne la stabilisation d'une composition de dentifrice contribuant à l'hygiène buccale. 5 Conformément au procédé selon l'invention le dentifrice est une composition contenant un sel d'addition non toxique hydro-soluble d'un agent antibactérien particulièrement désirable, le 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane. On sait que cet agent antibactérien possède un effet très recherché dans l'inhibition de 10 la croissance de nombreux micro organismes, tels que Lactobacillus acidophilus, et que, de ce fait, on a recommandé son incorporation dans les dentifrices. Toutefois, la stabilité cosmétique d'un dentifrice renfermant cet agent antibactérien et un dérivé d'un métal alcalin 15 d'une carboxyalcoyl cellulose n'est pas satisfaisante en raison de l'incompatibilité de ces composés qui est cause de précipitation et de floculation dans la composition de dentifrice. L'un des avantages de l'invention est de fournir un procédé permettant de préparer un dentifrice stable renfermant un sel 20 de 1,6-di(p-chlorophényl biguanido)hexane et un dérivé de métal alcalin de carboxyalcoy^ellulose. D'autres avantages de l'invention apparaîtront dans la description qui va suivre. Suivant l'un de ses aspects, l'invention concerne un procédé pour préparer un dentifrice stable caractérisé en ce qu'on 25 ajoute un sel d'addition non toxique hydrosoluble de l,6-di-(p- chlorophényl biguanido)hexane à un mélange de carboxyalcoy^cellulose alcaline, d'eau, d'un agent humectant et d'un agent tensio actif hydrosoluble et on mélange en outre à ces constituants une substance de polissage insoluble dans l'eau, acceptable pour 30 l'émail des dents. Dans la mise en oeuvre de l'invention, on peut employer n'importe quel sel hydrosoluble non toxique de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane utilisé comme agent antibactérien et on l'ajoute au moment du mélange de l'agent tensio actif avec la car-35 boxyalcoy^fcellulose et l'agent humectant ou après ce mélange. Les sels d'addition préférés sont le gluconate, l'acétate, le fluorure, le dihydrogéno fluorure, etc. L'agent antibactérien est employé dans des proportions telles que le dentifrice obtenu en renferme 0,01-5% en poids, de préférence environ 0,05-1% en poids. Ces quan-40 titës sont celles de la base libre contenue dans l'agent. 72 08791 2. 2130198 Les dentifrices du type des gels transparents ou translucides, pâtes ou crèmes dentaires sont à base d'un agent gélifiant. Les dérivés de métal alcalin des carboxyalcoyycellulose, en particulier la carboxyméthyl cellulose sodée sont des agents 5 gélifiants particulièrement désirables dans les gels et pâtes dentifrices. Conformément au procédé selon 1'invention les dentifrices qui contiennent des sels de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane et des dérivés de métal alcalin de carboxyalcoyl cellulose sont stabilisés contre la précipitation et la floculation. 10 Le dérivé de métal alcalin de carboxyalcoyl cellulose est un colloïde hydrophile qui peut se dissoudre ou se disperser dans l'eau et est généralement classé comme hydrosoluble. Il est préférable d'utiliser le dérivé de métal alcalin d'une carboxyalcoyl cellulose contenant jusqu'à trois atomes de carbone dans le 15 groupe alcoyl, comme le sel et de potassium de la carboxyméthyl cellulose. La carboxyméthyl cellulose sodée et les composés analogues sont fournis généralement sous forme de poudres ayant des degrés divers de pureté et de viscosité en solution. Les qualités commerciales de carboxyméthyl celluloses sodées qui ont une pureté 20 variant approximativement de 40 à 100% par rapport au produit sec et qui ont une viscosité faible, moyenne ou élevée peuvent être importantes. Le degré de substitution correspondant au nombre de groupes carboxyméthyle par motif d'anhydroglucose dans la molécule de cellulose est variable, mais il peut aller de 0,5 à 2 environ. 25 Un autre sel hydrosoluble de carboxyalcoyycellulose qui peut avoir de l'importance est le sel de sodium de la carboxyéthyl cellulose. La proportion de carboxyalcoyycellulose dans le dentifrice obtenu est comprise approximativement entre 0,2 et 10%, de préférence entre 0,2 et 5% en poids. 30 L'agent gélifiant constitué par le sel de métal alcalin de carboxyalcoyycellulose est mélangé avec un agent humectant comme la glycérine, le sorbitol, le propylëne glycol, le polyéthy-lène glycol 400, ou des mélanges convenables de ces composés. On préfère utiliser selon l'invention la glycérine ou un mélange de 35 glycérine et de sorbitol. Si on désire faire un dentifrice sous forme d'un gel transparent ou translucide, la teneur en agent humectant dans un tel dentifrice est généralement comprise entre 20 et 89,74% en poids, de préférence entre 15 et 80% du dentifrice obtenu. Si on désire faire une crème dentaire opaque, la proportion 40 de l'agent humectant est généralement de l'ordre de 15 à 80% en 72 08791 3. 2130198 poids, de préférence de 15 à 35% du dentifrice obtenu. D'une façon générale, un gel transparent ou translucide renferme approximativement 0 à 80% de glycérine et 2 0 à 80% en poids de sorbitol. Dans un dentifrice opaque, le gel contient environ 15 à 35% en poids 5 de glycérine. Généralement, la proportion d'eau est de 1 à 60% en poids et en particulier de 1 à 30% en poids environ dans un dentifrice en gel et de 15 à 6 0% en poids dans un dentifrice en pâte. L'eau peut être introduite en totalité ou en partie avec le sorbitol qui peut être employé sous forme d'une solution aqueuse à 70% 10 en poids. Dans le procédé selon l'invention, on mélange un agent tensioactif organique de synthèse avec l'agent gélifiant (carboxyalcoyl cellulose), l'eau et l'agent humectant en même temps qu'on ajoute le sel d'agent antibactérien ou avant cette addition. De 15 préférence, l'agent tensio-actif agit en coopération avec l'agent antibactérien pour contribuer à l'hygiène buccale, et permet d'obtenir une complète dispersion de ce constituant du dentifrice dans toute la cavité buccale, tout en donnant au dentifrice de meilleures qualités cosmétiques. Lorsqu'on désire utiliser un agent ten-20 sio^ctif anionique il est particulièrement préférable d'employer des acylamides aliphatiques supérieurs pratiquement saturés de composés amino-acides carboxyliques aliphatiques inférieurs, comme les amides qui renferment 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux alcoyle ou acyle des acides gras. Comme exemples de ces amides 25 on peut citer la N-lauroyl sarcosine et les sels de sodium, de potassium et d'éthanolamine de la N-lauroyl, N-myristoyl ou N-palmi-toyl sarcosine, ces composés devant être sensiblement exempts de savons ou de composés analogues d'acides gras supérieurs qui tendent à réduire l'effet de ces agents d'une façon appréciable. L'em-3 0 ploi de ces sarcosinates dans les compositions de dentifrice selon l'invention est particulièrement avantageux en ce que ces composés ont un effet marqué et prolongé dans l'inhibition de la formation d'acide dans la cavité buccale résultant de la dégradation des hydrates de carbone et en ce qu'ils contribuent dans une certaine 35 mesure à réduire la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides. D'autres agents tensioactifs particulièrement convenables sont des agents non-ioniques comme les produits de condensation du monostéarate de sorbitane avec approximativement 60 moles 40 d'oxyde d'éthylène, les produits de condensation de l'oxyde d'éthy- 72 08791 4. 2130198 lène avec les produits de condensation de l'oxyde de propylène obtenus avec le propylène glycol (fournis dans le commerce sous la marque "Pluronics") et les agents amphotères comme les dérivés de l'imidazole quaternaire fournis dans le commerce sous la marque 5 "Miranol" (par exemple "Miranol C2M"). On peut également utiliser des agents germicides et antibactériens cationiques comme le chlorure de di-isobutylphénoxyéthoxyéthyl diméthyl benzyl ammonium, le chlorure de benzyl diméthyl stéaryl ammonium, les aminés tertiaires contenant un groupe alcoyle gras (avec 12 à 18 atomes de 10 carbone) et deux groupes (poly) oxyéthylène fixés à l'atome d'azote (la molécule renfermant généralement au total environ 2 à 50 groupes éthoxy) et des sels d'acide de ces aminés et des composés de formule. 20 dans laquelle R est un groupe alcoyle gras contenant environ 12 à 18 atomes de carbone et x, y et z totalisent 3 ou plus, ainsi que des sels de ces composés avec des acides organiques ou minéraux. Il est préférable d'utiliser ces divers composés tensio-actifs à raison de 0,05-5% en poids environ du dentifrice. di-(p-chlorophényl biguanido)hexane, le dentifrice renferme de l'eau. En général, lorsque le sel de l'agent antibactérien est fourni dans le commerce en solution aqueuse comme c'est le cas du gluconate de 1,6-di(p-chlorophényl biguanido)hexane, l'eau se trou-30 Ve ajoutée comme solvant en même temps que le sel. Lorsque le sel est fourni dans le commerce sous forme solide, comme c'est le cas de l'acétate et du fluorure, l'eau est ajoutée ensuite, ou on dissout d'abord le sel dans l'eau. acceptable pour l'émail dentaire, et pratiquement insoluble dans l'eau. Il existe un nombre relativement grand de telles substances. On peut citer, par exemple, le phosphate dicalcique, le phosphate tricalcique, le métaphosphate de sodium insoluble, l'hydroxyde 40 d'aluminium, la silice cristalline, la silice colloïdale, les alu- 15 25 Outre le sel d'addition non toxique hydrosoluble de 1,6- On peut, à un moment ou à un autre, mélanger aux cons-35 tituants du dentifrice n'importe quel agent polissant convenable, 72 08791 5. 2130198 minosilicates alcalins complexes, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, la bentonite, etc. ou des mélanges convenables de ces composés. Il est souvent souhaitable d'employer comme agents polissants les phosphates pra-5 tiquement insolubles dans l'eau, et aussi plus particulièrement l'hydroxyde d'aluminium, comme l'alumine hydratée fournie par Alcoa sous la marque C333, les agents polissants à base de silice cristalline étant également très désirables. Dans les gels translucides. et transparents, on préfère particulièrement des silices col-10 loïdales comme celles qui ont une dimension de particules de l'ordre de 1 à 65 microns comme les silices fournies sous les marques Syloide 63, 72 et 74, les aluminosilicates alcalins complexes, comme les aluminosilicates de sodium complexe ayant un indice de réfraction de l'ordre de 1,44-1,47 un rapport molaire silice/alumi-15 nium de l'ordre de 15 : 1, une humidité pouvant atteindre 20% en poids et une teneur en oxyde de sodium allant jusqu'à 10% en poids environ. La proportion de l'agent polissant est variable, mais elle peut atteindre généralement environ 75% en poids de la compo-20 sition totale ; elle est par exemple de l'ordre de 20 à 75% en poids dans les pâtes et de 5 à 50% en poids dans les gels transparents ou translucides. Dans le dentifrice, les proportions de liquides et de solides sont ajustées pour former une masse en crème ou en gelée 25 de consistance désirée, capable d'être extrudée d'une bombe à aérosol ou d'un tube écrasable, d'aluminium ou de plomb par exemple. On peut incorporer diverses autres matières au dentifrice selon l'invention, comme des colorants ou des agents de blanchiment, des préservatifs, des silicones, des dérivés de la chlo-30 rophylle, des composés ammoniés comme l'urée et des mélanges de ces substances, ou encore d'autres constituants. Ces adjuvants sont incorporés dans la composition selon l'invention dans des proportions qui n'altèrent pratiquement pas les propriétés et caractéristiques désirées ; ils sont choisis et utilisés en quantité conve-35 nable selon le type particulier de préparation visé. Par exemple, les composés ammoniés comme l'urée sont généralement employés à raison de 1 à 2% en poids environ. Outre le 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane, les dentifrices selon l'invention peuvent contenir d'autres agents an-40 tibactériens cationiques du type î 72 08791 2130198 1 5 N -(4-chlorobenzyl)-N -(2,4-dichlorobenzyl)biguanide, p-chlorophényl biguanide, 4-chlorobenzhydryl biguanide, 4-chlorobenzhydryl guanylurée, 5 5 N-3-lauroylpropyl-N -p-chlorobenzyl biguanide, dichlorhydrated'octane 4-(lauryldiméthylammonium)-8-(p-chlorobenzyl diméthylammonium, 5,6-dichloro-2,5-guanidinobenzimidazole, 1 5 N -p-chlorophényl-N -laurylbiguanide, 10 5-amino-l,3-bi-(2-éthylhexyl)-5-méthylhexahydropyrimi- dine et leurs sels d'addition acide non toxique comme le gluconate et l'acétate. La proportion totale de ces agents en incluant le 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane est généralement d'environ 0,05-5% en poids. 15 Le support du dentifrice selon l'invention contient une huile essentielle et peut aussi renfermer un édulcorant. On peut , citer comme huiles de ce type pouvantconvenir les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de ci-20 tron et d'orange, ainsi que le méthylsalicylate de sodium. Comme agents édulcorants convenables on peut citer le saccharose, le lactose, le sorbitol, le cyclamate de sodium, la perillartine et la saccharine. D'une façon convenable la proportion d'essence parfumée, seule ou avec l'agent édulcorant, peut constituer environ 0,01 25 à 5%, ou davantage, des compositions selon l'invention. L'agent édulcorant peut être incorporé avec l'agent humectant, ou plus tard. Les compositions selon l'invention peuvent contenir également, d'une façon convenable, un composé fluoré ayant un effet 30 bénéfique dans le sens de la protection et de l'hygiène de la cavité buccale comme, par exemple, en diminuant la solubilité de l'émail en milieu acide et en protégeant les dents contre la carie. Comme exemples de composés fluorés convenables, on peut citer le fluorure de sodium, le fluorure stanneux, le fluorure de potassium, 35 le fluorure d'étain et de potassium (SnF2.KF), 1'hexafluorostanna-te de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluorozirconate de sodium et le monofluorophosphate de sodium. Ces composés, qui se dissocient ou libèrent des ions fluorés dans l'eau, peuvent généralement être incorporés dans des proportions efficaces, mais non 40 toxiques, représentant approximativement 0,1-1% en poids, ces va 72 08791 7. 2130198 leurs étant calculées sur la base de la teneur de ces composés en fluor hydrosoluble. Les dentifrices doivent avoir un pH compatible avec leur usage. Une gamme de pH comprise entre 5 et 9 environ, de pré-5 férence entre 6 et 8 est considérée comme la mieux adaptée à l'emploi. Dans cette référence au pH, il s'agit de la valeur du pH mesurée directement sur la pâte ou le gel. On peut également employer des silices synthétiques fi-10 nement divisées, comme celles qui sont fournies dans le commerce sous les marques Cab-O-Sil M5, Syloid 244, Syloid 266 et Aerosil D200, en particulier dans les dentifrices en gel, dans des proportions de l'ordre de 0,5-2 0% en poids pour assurer 11 épaississement ou la gélification et former une masse plus claire. 15 On peut encore stabiliser le dentifrice selon l'inven tion contre la séparation en phases liquides et solides, par suite de la présence d'ions phosphate et d'essence parfumée, en incorporant un agent stabilisant comme un sel hydrosoluble d'un métal alcalino-terreux et d'un acide fort - par exemple le chlorure de 2 0 calcium - comme il est décrit dans la demande de brevet aux Etats-Unis d'Amérique N° 126 972 déposée le 22 Mars 1971, ou l'alcool ëthylique, comme il est indiqué dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 126 971 déposé le 22 Mars 1971. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les com-25 positions sont préparées de la manière usuelle ; sauf indication contraire, toutes les quantités et proportions sont en poids. EXEMPLE 1 : On mélange 22,0 parties de glycérine, 18,0 parties d'eau et 0,2 0 partie de sel de sodium de saccharose avec 0,85 par- 30 / tie de sel de sodium de carboxyméthy]£ellulose. On ajoute 5,714 parties d'une solution aqueuse a 35% de N-lauroyl sarcosinate de sodium et on la disperse avec soin dans le mélange qu'on additionne ensuite 4,725 parties d'une solution aqueuse à 20% de digluco-nate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane. 35 On obtient finalement un dentifrice en incorporant au mélange précédent 47,00 parties d'orthophosphate dicalcique dihy-draté, 5,00 parties de carbonate de calcium avec 0,5 partie de chlorure de calcium et 0,80 partie d'essence de menthe poivrée. 40 Le dentifrice ainsi préparé conserve une stabilité cos 72 08791 8. 2130198 métique pendant une durée prolongée. Lorsqu'on modifie le mode opératoire, en faisant une suspension de 4,725 parties de la solution à 2 0% de digluconate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)texane avec 5,714 parties de so-5 lution à 35% de N-lauroyl sarcosinate de sodium que l'on mélange ensuite simultanément avec la glycérine, le sel de sodium de car-boxyméthyycellulose, l'eau et le sel de sodium de saccharine, préalablement additionnés du phosphate dicalcique dihydraté, du carbonate de calcium et du chlorure calcium, le dentifrice obtenu con-10 serve également une stabilité cosmétique pencfen t une durée prolongée . Toutefois, si on modifie le premier mode opératoire en ajoutant le sel de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane avant l'addition du N-lauroyl sarcosinate de sodium, selon la pratique 15 classique, le sel réagit avec la carboxyméthyl cellulose avec pour effet une précipitation et une floculation au sein du dentifrice. EXEMPLE 2 On prépare les dentifrices sous forme de gel suivants, en ajoutant le N-lauroyl sarcosinate de sodium à la glycérine et au sel de sodium de carboxyméthyl cellulose avant l'addition du digluconate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane : Cons t i tuant s Parties A B 20 25 Glycérine 22,95 15,0 0 Saccharine (sel de sodium) 0,17 0,17 Carboxyméthyl cellulose (sel de sodium) 0,70 0,70 Sorbitol (70%) 36,49 44,95 30 Silice "Syloid 244" 3,00 5,00 Silice "Syloid 74" 18,00 Aluminosilicate de sodium complexe - 16,00 Essence parfumée 0,80 1,00 N-lauroyl sarcosinate de sodium (35%) 5,714 5,714 Digluconate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane, quantité calculée en base libre 0,50 0,5 0 Eau et colorant Q.S.P100,00 Q.S.P.100,00 L'aluminosilicate de sodium employé dans le dentifrice 40 B ci-dessus est un complexe possédant un indice de réfraction de 72 08791 9. 2130198 1,46, une teneur en humidité de 6% environ, un rapport molaire silice/alumine de 15 : 1 et une teneur en oxyde de sodium de 7%. Les dentifrices ainsi préparés conservent une stabilité cosmétique pendant une durée prolongée. 72 08791 10. 2130198 REVENDICATIONS 1. Un procédé de préparation d'un dentifrice stable ca-ractërisé en ce qu'on ajoute un sel d'addition non toxique hydrosoluble de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane à un mélange comprenant un sel de métal alcalin de carboxyalcoyl cellulose, un agent humectant, de l'eau et un agent tensio-actif hydrosoluble et on incorpore à ces constituants une matière polissante insoluble ^ dans l'eau acceptable pour l'émail des dents. 2. Un procédé selon la revendication lf caractérisé en ce que le sel d'addition est ajouté au mélange après addition de l'agent tensio-actif. 3. Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le sel d'addition est ajouté au mélange en même temps que 15 l'agent tensio-actif. 4. Un procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'agent humectant est choisi parmi la glycérine, le sorbitol, le propylèn^/glycol et le polyéthy- 2Q lène glycol 400 ou leurs mélanges. 5. Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin de carboxyalcoyl cellulose est le sel de sodium de la carboxyméthyl^cellulose 6. Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que 1 'agent tensio-actif est le N-lauroyl sarcosinate de sodium. 7. Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que les pourcentages en poids des constituants du dentifrice sont d'environ 15-80% d'agent humectant, 0,2-10% de sel de métal alcalin de carboxyalcoy^fcellulose, 0,05-5% d'agent tensioactif, une quantité de sel d'addition assurant un pourcentage de 0,01-5% en poids de base libre de ce sel d'addition et 20-75% de matière polissante. 8. Un procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on ajoute un sel d'addition hydrosoluble de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido)hexane (la base libre de ce sel constituant 0,01-5% en poids du dentifrice) à un mélange formé de sel de sodium de carboxyméthyl cellulose (0,2-10% en poids), d'eau, de glycérine servant d'agent humectant (15-80% en poids) et de N-lauroyl sarcosinate de sodium (0,05-5% en poids) et en ce qu'on incorpore au mélange jusqu'à 75% en poids d'une ma 72 08791 11. 2130198 tière polissante insoluble dans l'eau acceptable pour l'émail des dents, les différents pourcentages indiqués étant relatifs à la composition du dentifrice. 9. Un procédé selon la revendication 8, caractérisé en 5 ce que l'agent humectant comprend également du sorbitol. 10. Un procédé selon la revendication 8 ou la revendication 9, caractérisé en ce que la matière polissante est choisie parmi la silice colloïdale et un aluminosilicate de métal alcalin complexe. 10 11. Un dentifrice préparé selon le procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 10.