FR 2137684 A1 19721229 FR 7216568 A 19720509 72 16563 i 2137684 La présente invention se rapporte à de nouveaux composés macro-molécalaires dérivés du chitosane qui présentent des propriétés particulièrement avantageuses en tant que filmogènes et que séquestrants des ions de métaux lourds tels que le fer et le cuivre. 5 On sait que le chitosane est un produit de désacétylation de la chitine, polyglucosanine naturel dont les groupes aminé sont acétylés et que l'on trouve dans certains champignons ainsi que dans les carapaces des crustacés. La désacétylation de la chitine par des réactifs alcalins ne pouvant s'effectuer de manière complète, le chitosane qui sert de produit de 10 départ aux composés de l1invention comporte dans sa molécule à la fois des restes aminé libres et des restes acétylamine. On évalue le degré de désacétylation de la chitine en déterminant par titrage le pourcentage de base libre de la molécule, qui se situe généralement en dessous de 95%. Le chitosane est, de par la présence de ces groupes aminé libres, maj eur 15 un polymère cationique, qui présente 1'inconvénient/d'être insoluble en milieu alcalin. Les dérivés connus du chitosane, obtenus par alcoylation de ce composé, ne se différencient par ailleurs guère du chitosane lui-même sur le plan de leur solubilité alcaline. 20 Dans le but d'améliorer cette propriété du chitosane, la deman deresse a essayé de faire subir d'autres modifications à sa molécule. Les difficultés rencontrées dans ces tentatives s'expliquent principalement par le fait que le chitosane n'est soluble qu'en milieu acide, sous forme de sels. Or on sait qu'il est, de manière générale, très difficile de réaliser des réactions de con-25 densation ou d'addition sur des sels d'aminés. La demanderesse a maintenant mis au point un procédé qui permet de réaliser avec le chitosane des réactions d'acylation conduisant à des produits particulièrement intéressants. La présente invention a ainsi pour objet de nouveaux dérivés du 30 chitosane, obtenus par acylation de ce composé au moyen d'anhydrides de diacides organiques saturés ou insaturés, suivie éventuellement, dans le cas d'anhydrides insaturés, d'une addition sur les doubles liaisons de composés à groupements aminé primaires ou secondaires susceptibles de comporter d'autres substituants fonctionnels. 35 Les nouveaux composés selon 1:invention sont des polymères constitués de motifs monomères de formules 40 H J CH„0H 2 (A) éoCHq COPV 72 16568 2 2137684 (B) (C) 10 R - C00H répartis au hasard dans la molécule du polymère, les proportions numériques de ces trois motifs étant respectivement 5 à 30% pour A, 5 à 40% pour B et 30 à •Lçj 90% pour C. Dans la formule (C}R représente un radical de formule i3 r4 (I) R - C = C - H ou R. - C - (0) - CH (il) 1 I I 2 | n I formules dans lesquelles R^ représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle, n est égal à 0, auquel cas R£, R^ et identiques ou différents, représentent 20 chacun un atome d'hydrogène, un reste méthyle, hydroxyle, acétoxy ou amino, un reste monoalcoylamino ou un reste dialcoylamino éventuellement interrompus par un ou plusieurs atomes d'azote et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes aminé, hydroxyle, mercapto, carboxyle, alcoylthio, sulfonique, un reste alcoylthio dont le groupe alcoyle porte un reste aminé, ou encore un 25 reste d'un oligopeptide tel que le glutathion ou d'un produit d'hydrolyse de protéine, l'un au moins des radicaux R^, R^ et étant dans ce cas un atome d'hydrogène et les radicaux et pouvant par ailleurs former ensemble un radical méthylène ; ou n est égal à 1, auquel cas R^, R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène. 30 Les groupements acides et basiques qui apparaissent dans la molécule des polymères selon l'invention sont susceptibles de s'ioniser en solution aqueuse en donnant des sels soit entre deux motifs B et C, soit au sein d'un même motif C. Ces mêmes formes ionisées apparaissent aussi en présence d'acides et 35 de bases minéraux ou organiques. Les sels formés avec des acides ou ces bases font bien entendu également partie de l'invention. Ces sels peuvent être obtenus avec des acides comme par exemple les acides chlorhydrique, phosphorique, acétique, lactique, tartrique ou citrique ou bien'avec des bases telles que l'hydroxyde de sodium, 1'hydroxyde de potas-40 sium, l'ammoniaque, la chaux, la magnésie, des alcanolamines comme la triétha- 72 16568 3 2137684 nolamine, la triisopropanolamine, 1'aminométhylpropanol ou 11aminométhylpropa-nediol ou encore avec des amino-acides et plus particulièrement les amino-acide* a caractère basique tels que la lysine ou l'arginine. Les composés selon l'invention se préparent, selon un procédé mis au 5 point par la demanderesse, en acylant le chitosane au moyen d'un anhydride saturé ou insaturé de formule : R' R1, ,3 | 4 R, - C = C - H (III) ou R'„ - C - (0) - C - H 1 I I 2 I n ! 10 Z00 0 0 formules dans Lesquelles R^ a la signification précédemment indiquée et n est égal à 0, auquel cas S'etR^ identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste méthyle ou acétoxy, l'un au moins de 15 ces radicaux étant un atome d'hydrogène et les radicaux R'2 et R'^ pouvant par ailleurs former ensemble un reste méthylène ; ou n est égal à 1, auquel cas R'^, R'^ et 8-'^ représentent chacun un atome d'hydrogène, à la suite de quoi, dans le cas où l'on a mis en oeuvre un anhydride insaturé, on peut soumettre le produit obtenu à une réaction d'addition avec au moins une aminé primaire 20 ou secondaire dont le reste hydrocarboné peut être interrompu par un ou plusieurs atomes d'azote et/ou substitué par un ou plusieurs restes aminé, hydroxyle, carboxyle, suIfonique ou mercapto. La réaction d'acylation du chitosane s'effectue en ajoutant à une solution aqueuse d'un sel de chitosane, de concentration 1 à 20%, alternati-25 veulent et par fractions, d'une part une base en solution diluée destinée à libérer les fonctions aminé du chitosane et à salifier l'acide formé, et « d'autre part l'anhydride ci-dessus défini. On effectue la réaction entre 10 et 50°C, et de préférence entre 15 et 30°C, en mettant en oeuvre 0,3 à 2 moles d'anhydride par équivalent d'amine présent dans le chitosane lorsqu'il s'agit 30 d'un anhydride saturé et 1 à 2 moles dans le cas d'un anhydride insaturé L'anhydride peut être mis en oeuvre dans cette réaction soit sous forme de poudre, soit sous forme de solution dans un solvant inerte tel que par exemple le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou l'acétate d'éthyle. L'addition de la base provoquant la précipitation partielle du chito-35 sane, eetté réaction est réalisée en milieu hétérogène. Les anhydrides étant de plus des composés instables dans l'eau peuvent s'hydrolyser en les diacides correspondants, donnant lieu à une réaction secondaire. Toutefois, malgré ces conditions défavorables, le taux d'acylation, calculé à partir de l'indice d'acide correspondant à cette réaction secondaire, est généralement supérieur 40 à 70Z. 72 16568 4 2137684 Les sels de chitosane mis en oeuvre dans cette réaction d'acylation sont par exemple le chlorhydrate ou l'acétate, tandis que les bases peuvent être l'hydroxyde de sodium ou de potassium, ou encore, et de préférence, les carbonates acides ou neutres de sodium ou de potassium. 5 Les anhydrides saturés mis en oeuvre peuvent être par exemple 1'anhy dride succinique, l'anhydride acétoxy succinique, l'anhydride œéthylsuccinique l'anhydride diacétyl tartrique ou l'anhydride diglycolique. Les anhydrides insaturés mis en oeuvre peuvent être par exemple l'anhydride maléique, l'anhydride itaconique ou l'anhydride citraconique. 10 Dans, le cas où l'anhydride de départ est insaturé on peut faire suivre cette réaction d'acylation d'une réaction d'addition qui permet d'accéder à vue gamme de produits très variés. Les réactions d'addition selon l'invention sont pour la plupart réalisables à des pH supérieurs à 7 et s'effectuent h des températures comprises 15 entre 20cC et 60°C pendant plusieurs heures, et avantageusement sous atmosphère d'azote. Les réactifs andnés mis en oeuvre dans ces réactions le sont en proportion de 0,1 à 10 moles par motif ligaturé, cette prnportior étant fonction des propriétés désirées. Ainsi, par exemple, dans le cas de réactifs polyfonc-?0 tionnels on peut obtenir, en fonction de ce nombre de moles, des solutions mobiles et claires, des gels ou des composés qui ne sont plus solubles dans l'eau par suite d'une réticulation trop importante. Les réactifs utilisés dans les réactions d'addition selon l'invention peuvent être l'ammoniaque, des mono- ou polyamines telîe.i* qv& la méthylamine ?5 11 éthylamine, la propylamine, la butylansine, l'bexylamine. ï 1 ocf-ylamine, la thylamine, la diéthylamine, 11éthylènediamine5 l'hexaméfbyl ènediamii-e, la dié-thylènetriaraine, la triéthylènetétramine, la tétraéthylèneperatamine ; des alca-nolamines, telles que la monoéthanolamine. 1'isopropanoJaminé, la diéthanolamine s des mercapto-amines telles que la ê-mercapto éthylamine ; des aminés à fonctions 30 acides telles que le glycocolle, l'alanine, la leucine, l'isoleucine, la valine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la sérine, la lysine, la cystéine, la méthionine, l'acide cystéique, la pénicilamine, la méthyltaurine,ou encore Pour la préparation des composés selon l'invention il convient d'utiliser des chitosanes comportant de 70 à 95% de groupes aminé libres. Le pourcentage de ces groupes aminé peut être déterminé, de façon connue, par disso-40 lution d'un échantillon dans une quantité connue et excédentaire d'acide chlo- / r / 72 16568 5 2137684 rhydrique que l'on dose en retour par une solution de soude. Les chitosanes utilisables aux fins de l'invention peuvent également être sélectionnés en fonction de la viscosité de leurs solutions. La viscosité de leurs solutions à 2% dans de l'acide acétique à 3%, mesurée à 25°C après 24 5 heures, peut varier de 3 à 130 centipoises. Tous les composés obtenus selon le procédé de l'invention peuvent être précipités de leur solution aqueuse par modification du pH et/ou par addition d'un solvant comme l'alcool ou l'acétone, ou encore isolés par d'autres procédés tels que la dialyse ou le passage sur une résine échangeuse d'ions. 10 Les composés selon l'invention sont solubles en milieu alcalin. Us précipitent pour la plupart entre pH 4 et pH 6 ; certains d'entre eux se solubilisent dans un excès d'acide. Les composés selon l'invention constituent des polyampholytes qui présentent des propriétés particulièrement avantageuses en tant que filmogènes et 15 que séquestrants des ions de métaux lourds. En effet, les composés de l'invention présentent une action séquestrante particulièrement marquée vis-à-vis des ions de métaux lourds, tels que le fer et le cuivre, et ce à des concentrations particulièrement faibles. C.fes ions qui proviennent généralement des tuyauteries adductrices d'eau, sent particulièrement 20 ^tenants dans certains secteurs industriels , car ils peuvent donner lieu à la formation de prépart icuiièreSent cipités A accélérer les réactions d'oxydation. Aussi leur éliminâtien est-elle/souhaitàble. Par ailleurs, les composés selon l'invention restent en solution en présence des ions alcalino-terreux, ce qui les différencie avantageusement de polymères naturels comme les alginates, qui précipitent en solution aqueuse en 25 présence de ces ions. La combinaison de ces deux propriétés permet auxeomposés selon l'invention de trouver une application particulièrement intéressante comme séquestrants des ions de métaux lourds dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et textiles. Leur propriété séquestrante en présence d'ions alcalino-ter-30 reux permet également de les utiliser dans les compositions détergentes, leur caractère ampholyte permettant de les associer indifféremment aux détergents cationiques et anioniques, et bien entendu non-ioniques. Dans ces applications ils présentent, par rapport aux séquestrants habituels tel que l'EDTA, l'avantage de pouvoir être mis en oeuvre en des proportions nettement inférieures. 35 Les composés selon l'invention possèdent par ailleurs des propriétés filmogènes. Ils donnent en effet, par évaporation de leur solution aqueuse, des films parfaitement transparents, relativement durs et non collants, plastiques ou cassants selon les composés, susceptibles d'échanger de la vapeur d'eau avec le milieu environnant, ce sans perdre leurs caractéristiques. 40 Cette propriété, jointe à la caractéristique que présentent la plupart 16568 6 2137684 des composés selon l'invention de précipiter de leurs solutions aqueuses à des pH compris entre pH 4 et pH 6, c'est-à-dire dans la zone de pH de la peau, peut trouver une application très intéressante dans la réalisation de préparations cosmétiques ou pharmaceutiques destinées à humecter la peau ou à lui apporter des constituants naturels. La présente invention concerne donc également des compositions cosmétiques renfermant au moins un des composés selon la présente invention dans des proportions de 0,1 à 20% en poids et de préférence de 0,25 à 10% en poids. Les nouvelles compositions cdsmétiques renferment, en dehors des nouveaux dérivés du chitosane, également des agents épaississants ou agglutinants tels que les polymères carboxyvinyliques commercialisés par la Société Goodrich Chemical Company sous le nom de fabrique Carbopol, des agents adoucissants tels que la lanoline, des esters d'acides gras connus en cosmétologie tels que le monostéarate de glycérine, l'huile de Pur Cellin, ainsi que des conservateurs, des parfums, etc ... Ces compositions cosmétiques peuvent être présentées sous forme de crèmes, de lotions, de gels, mais également sous forme d'huiles ou d'aérosols. Les nouveaux dérivés du chitosane trouvent également leur application dans la préparation de produits pour le bain et de désodorisants. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer la présente invention, étant bien entendu qu'ils ne présentent aucun caractère limitatif. Exemple 1 Préparation du produit de condensation du chitosane avec l'anhydride maélique (composé n° 10). A 20 g de chitosane de viscosité 3,5cps (96 milliéquivalents en groupements aminés) dispersés dans 200 ml d'eau, on ajoute 8 ml d'acide chlorhydrique concentré pour neutraliser exactement les fonctions aminé libres, en agitant jusqu'à dissolution complète. On peut le cas échéant filtrer pour séparer les particules de chitosane non solubilisées. On ajoute ensuite à température ordinaire, alternativement et en quatre fractions égales, d'une part 164 g (192 meq.) d'une solution de bicarbonate de sodium à 1,16 meq/g et d'autre part 9,4 g (96 millimoles) d'anhydride maléique en poudre. L'addition de chaque fraction dure 5 à 10 minutes, l'intervalle d'introduction entre deux fractions étant de 30 à 45 minutes. La réaction terminée, on mesure l'indice acide qui se révèle être de 0,03 meq/g, ce qui correspond à une acidité totale de 12,5 meq. La quantité de base introduite est la quantité stoechiométrique nécessaire pour neutraliser à la fois l'acide chlorhydrique utilisé pour faire le sel de chitosane et l'acide maléamique formé. 72 16568 7 2137684 L'acidité totale rend donc compte de la réaction secondaire d'hydrolyse. Le taux de réaction est de 12.5 x 100 _ 7et par conséquent le taux 96 ~~ de condensation de l'anhydride maléique sur le chitosane est de 87%. On isole sous forme d'acide le conçosë préparé en ajoutant 190 ml 5 d'acide chlorhydrique normal. On filtre le précipité, on l'essore, on le lave à l'eau puis à l'acétone et on le sèche. Le produit parfaitement sec peut-être broyé et se présente sous forme d'une poudre blanche très légèrement teintée. On a préparé d'autres composés selon le même mode opératoire. Les 10 produits de départ et les conditions de réaction sont réunis dans le tableau I ci-dessous. 72 16568 8 2137684 TABLEAU I 5 Réactif Polyaère Conc. du polym. Réactif de condensation Proport, molaires Temp. en °C Durée (Heures] Solvant » de précipitation Corn- | posé ? n' f i Chitosane 3,5 cps 5 7. anhydride maléique 1 20 3-4 eau (HCl) 10 j r Chitosane 33 cps 3,5 7. anhydride maléique 1 20 3-4 eau (HCl) "| 10 Chitosane 117 cps 2 % anhydride maléique 1 20 3-4 eau (HCl) 30 1 i i Chitosane 3,5 cps 5 % anhydride itaconique 1 20 3-4 alcool 40 i i Chitosane 33 cps 3,5 7. anhydride itaconique 1 20 3-4 - 50 ! 1 i 15 Chitosane 117 cps 7 % anhydri âe itaconique l 20 3 !i slcool 60 ! Chitosane 3,5 cps 5 % anhydride succiniquo 0,5 20 3-4 70 ! i Chitosane 117 cps 2 % anhydride jmcc.inxqnr 1 20 3-, alcool 90 i S 20 Chitosane 3,5 cps 4,5 7. anhydride succinique 1 25 8 eau (HCl) 70 bii ! Chitosane 33 cps 4,5 7o anhydride succinique 0,5 25 S eau (HCl) 80 î i 80 « l Chitosane 33 cps 3 5 % anhydride succinique 1 25 8 eau (HCl) 25 Chitosane 3,5 cps h, 5 1o anhydride citraco- nique 25 S " 100 I i -, JL KX^HTLB II Iri dp ax au ion du produit. cP&ddî txou du coiiipttft ïj.c'IC préparé du»»* l'exemple ï avet le Oiycocolle. On f;.icperse 7g du ccmpoï-6 «Ç').Q, soit 20 meq, dans /{O ml d'eau, p^is 30 on ajoute 10 mi dè soude 2N pour le neutraliser et le solubiliser. A la solution ainsi obtenue on ajoute 1,5g de glycocolle (20 meq.) dissous dans 10 ml de soude 2N. On chauffe ensuite le mélange réactionnel à 50°G pendant 1 heure, sous atmosphère d'azote. 35 Le composé ainsi obtenu est soluble en milieu alcalin et en milieu acide. Il peut être conservé en solution aqueuse ou isolé, par précipitation, soit sous forme de sel de sodium par addition d'alcool, soit au point isoélectrique par addition d'acide chlorhydrique, en milieu aqueux hydroalcooLique. Selon le même mode opératoire, on a préparé d'autres composés 40 réunis dans le tableau 2 ci-dessous. 72 16568 9 2137684 TABLEAU II Réactif polym. Concent. du polym. en % Réactif d'addition Prop. molair. Temp. "C 1 Durée heures) Solvant de précipitation Composé N° 10 12 Ethanolamine 1,2 60 5 Ethanol 11 10 10 Glycocolle 1 50 1 - 12 10 7 Cystéine 1 20 1 Ethanol 13 10 10 Méthionine 1 60-90 10 - 14 10 8 Méthyl taurine 1 50-70 9 - 15 20 10 Ammoniaque 3 50 120 - 21 20 12 Méthyl aminé 3 20 24 - 22 20 10 Diméthylamine 1 20 20 - 23 20 5 Diéthanolamine 1 60 60 - 24 20 10 Glycocolle 1 60 21 - 25 20 15 Acide aspar-tique 1 80 36 - 26 20 10 Cystéine 1 20 72 - 27 40 8 Ethylènediamine 0,14 90 3 Acétone 41 40 8 Sarcosine 10 35 24 Ethanol 42 40 5 Sérine 1,5 60 20 Ethanol 43 40 5 Cystéine 1 50 5 - 44 10 18 • Ac. glutamique 1 55-60 10 eau (HCl) 16 10 10 Ac. aspartique 1 25 10 eau (HCl) + Ethanol 17 10 12 Leucine 1 25 24 Ethanol 18 10 4 Tyrosine 1 80-85 5 19 10 10 Tryptophane 1 25 70 Ethanol il A 10 4,5 Gluthation * 1,2 25 24 Ethanol 12 A 10 5 Pénicilamine 1,1 25 72 Ethanol 13 A #Pour la condensation on neutralise seulement une acidité sur deux du gluthation. 35 La pénicilamine est solubilisée dans l'eau sous la forme acide et est mise à réagir sous cette forme. Les exemples suivants sont destinés à illustrer des modes de réalisation de préparations cosmétiques renfermant les composés de la présente invention, étant bien entendu que des exemples ne présentent aucun caractère 11ml-40 tatifs. 72 16568 10 2137684 Exemple 1 Préparation d'un lait démaquillant adoucissant. Ce lait ayant la composition en % en poids suivante : - Stéarate de polyoxyéthylène 3,0 5 - Monostéarate de glycérine (Arlacel 165) 3,0 - Huile de vaseline 36,2 - Huile de Pur Cellin auto-émulsionnable 2,0 - Lanoline 2,0 - Polymères carboxyvinyliques (Carbopol 941) 0,1 10 - Triéthanolamine 0,13 - Composé n° 70 bis 0,6 - Eau de rose 3,0 - Conservateur Q.S. - Parfum Q.S. 15 - Eau déminéralisée Q.S. est préparé comme suit : On fond les corps gras (stéarate de polyoxyéthylène, monostée-rate de glycérine, huile de vaseline, Huile de Pur Cellin et lanoline) et on ajoute ce mélange à une solution du Carbopol 941 obtenue en dissolvant le 20 Carbopol dans une partie de l'eau et en le neutralisant ensuite par de la trié» thanolamine, puis on forme l'émulsion en agitant bien. On disperse soigneusement le composé n°70 bis dans le reste de l'eau et on le neutralise par de la triéthanolamine, puis on ajoute l'eau de rose dans laquelle on a dissout le conservateur. 25 On dilue finalement l'émulsion précédente avec la solution obtenue avec le composé n°70 bis et on parfume l'ensemble. Ce lait appliqué sur la peau donne une impression de fraîcheur et de douceur. Exemple 2 30 Selon le même mode opératoire que pour le lait de l'exemple 1 on prépare une base de maquillage hydratante et protectrice ayant la composition en 7. en poids suivante : - Acide stéarique 2,0 - Hexaméthyle 2-6-10-15-19-23 Tétracosane 35 (Perhydrosqualène) C30H62 20,0 - Monostéarate de glycérine (Arlacel 165) 2,0 - Triéthanolamine 1,0 - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 - Polymères carboxyvinyliques (Carbopol 941) 0,3 40 - Triéthanolamine 0,3 72 16568 11 2137684 - Composé n° 70 bis 1,0 - Parfum 0,3 - Eau déminéralisée Q.S. Cette base possède un bon pouvoir d'étalement et assure dm 5 bonne protection de la peau. Exemple 3 Selon le même mode opératoire que pour le lait de l'exeaple 1 on prépare une crème adoucissante pour les jambes ayant subi une épilation, de composition en X en poids : 10 - Ester d'acide gras (Huile de Pur Cellin) 2,0 - Huile de vaseline 7,0 - Myristate d'isopropyle 1,5 - Hexaméthyle 2-6-10-15-19-23 Tétracosane (Perhydrosqualène) C3oH62 15 - Alcools de lanoline (Amerchol L 101) 0,3 - Acide stéarique 1,4 - Monostéarate de glycérine 2,0 - Alcool hexadécylique 1,0 - Alcool cétylique pur 0,2 20 - Conservateur 0,3 - Polymères carboxyvinyliques (Carbopol 941) .... 0,25 - Triéthanolamine 0,25 - Parfum Q.S. - Triéthanolamine 0,7 25 - Composé n° 10 2,5 - Eau déminéralisée Q.S.P 100 La crème appliquée sur la peau lui communique une impression de douceur. Exemple 4 30 Selon le même mode opératoire que pour le lait de l'exeaple 1 on prépare une crème pour les mains, de composition en % en poids : - Huile de paraffine 20,0 - Acide stéarique 6,0 - Triéthanolamine 3,0 35 - Monostéarate de glycérol 2,0 - Lécithine de soja 1,0 - Composé n° 10 3,0 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. 40 - Eau Q.S.P. 100 72 16568 12 2137684 10 15 2Q 25 30 Cette crème est très pénétrante et confère à la peau une bonne souplesse quelques minutes après son étalement. Exemple 5 Préparation d'un gel after-shve Ce gel de composition en % en poids : - Composé n° 80 0,25 - Carbopol 934 0,25 - Triéthanolamine ., 0,375 - Propylène glycol 5,0 - Conservateur Q.S. - Parfum Q.S. - Eau Q.S. est préparé comme suit : On mélange une solution du composé n°80 obtenue en dispersant ledit composé dans une partie de l'eau et en le neutralisant ensuite par de ld triéthanolamine, et le Carbopol 934 neutralisé par de la triéthanolamine dans le propylène glycol. On ajoute alors le conservateur dissout dans de l'eau-pais on parfume. Ce gel appliqué sur la peau communique une impression de fraicheur. Exemple 6 Préparation d'une crème corporelle de composition en % en poids : - Huile de vaseline 9,5 - Alcool oléique 1,0 - Monostéarate de glycérol 1,0 - Acide stéarique 1,0 - Polymères carboxyvinyliques (Carbopol 941) 0,15 - Triéthanolamine 0,65 - Propylène glycol 2,0 ~ Conservateur 0,3 - Composé n° 10 0,4 - Eau déminéralisée Q.S.P. 100 35 40 On opère comme suit : On mélange les corps gras et le conservateur et on verse cette phase dans le gel de Carbopol contenant une partie d'eau, de la triéthanolamine et le propylène glycol. On émulsionne alors pendant 10 minutes. 72 16568 13 2137684 On dilue alors la crème ainsi obtenue avec une solution du composé n° 10 neutralisé par de la triéthanolamine, dans 30 ml d'eau déminéralisée. On refroidit finalement à 25 °C. 5 Cette crème s'étale très facilement et communique sur la peau une impression de douceur. Exemple 7 Préparation d'une lotion hydratante. 10 Cette lotion de composition en % en poids : - Eau d'hamamélis 50,0 - Composé n° 80 1,0 - Aminométhylpropanol 0,3 - Conservateur ; Q.S. 15 - Parfum Q.S. - Eau Q.S, est préparé comme suit : On dissout le conservateur dans de l'eau. On disperse le composé n° 80 dans une partie de l'eau. 20 On dissout 1'aminométhylpropanol dans l'eau restante. On mélange les trois solutions et on neutralise par 1'aminométhylpropanol , On ajoute alors l'eau d'hamamélis et l'on parfume. Cette lotion appliquée sur la peau communique une impression 25 de fraicheur. Exemple 8 Préparation d'une crème de beauté protectrice Composition en % en poids : 30 - Huile de paraffine 15,0 - Àcide stéarique 5,0 - Triéthanolamine 2,5 - Alcool cétylique 3,0 - Composé n° 10 2,0 35 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. - Eau Q.S.P. 100 72 16568 14 2137684 Exemple 9 On prépare une huile de bain parfumée de composition en % en poidt : 5 - Propylène glycol 8,0 - Myristate d'isopropyle 1,0 - Composé n° 70 bis 10,2 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. 10 - Eau Q.S. p. 100 On dissout le composé n°70 bis dans l'eau, après neutralisation avec de 1'aminométhylpropanol, on ajoute ensuite les autres ingrédients de la formule Exemple 10 On prépare une crème de bain de composition en % en poids : 15 - Huile de paraffine 40,0 - Alcool cétyl stéarylique 3,0 - Monostéarate de sorbitan 3,0 - Monolaurate de sorbitan polyoxyéthyléné 4,0 - Composé n°70 bis 4,0 20 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. - Eau Q.S. p. 100 Les nouveaux dérivés du chitosane peuvent également entrer dans la composition de produits filmogènes tels que des préparations pour la colora-25 tion de la peau, dans des produits désodorisants et des produits antitaches. Comme exemples on peut citer : Exemple 11 On prépare un produit filmogène de composition en % en poids : - Composé n°70 bis 3 30 - Triéthanolamine Q.S.P. ph 7 ou acides aminés basiques - Propylène glycol 6 - Bioxyde de titane 8 - Pigments Q.S. 35 - Carboxyméthyl cystéine 1 - Hexachlorophène 0,1 - P-hydrobenzoate de propyle 0,3 - Eau déminéralisée stérile Q.S.P. 100 Ce produit trouve son application dans les soins de la peau. 16568 15 2137684 Exemple 12 préparation de désodorisants pour hygiène intime se présentant sous forme d'une aousse aérosol - Coaposé n° 10 3 - Triéthanolamine Q.S pH 7 ou acides aminés basiques - Sulfate de lauryle 30 - Lanoline 2 - Parfum hypoaller génique. Q.S. - Eau stérile Q.S.P 100 Pour 90 parties du mélange ci-dessus on utilise 10 parties du gaz propulseur suivant, dans un mélange 50/50 de fréon 114 et Fréon 12 Exegple 13 Lotion protectrice On prépare la composition suivante : en % en poids - Composé n°70 bis 0,5 - Triéthanolamine Q.S pH 7 ou acides aminés basiques - Propylène glycol 30 - Eau stérile Q.S.P 100 Exemple 14 Selon le même mode opératoire que pour le lait de l'exemple 1, on prépare une crème de jour protectrice ayant la composition en % en poids suivante : - Acide stéarique 2,00 - Cosbiol 20,00 - Monostéarate de glycérol 2,00 - Triéthanolamine 1,00 - Conservateur 0,30 - Carbopol 941 0,30 - Coaposé 11 A 1,00 - Parfum 0,30 - Eau déminéralisée Q.S.P.... 100 Cette crème assure une bonne protection de la peau. Exemple 15 On prépare le fluide after-shave ayant la composition en % en poids - Composé n° 44 0,50 - Carbopol 934 0,25 - Triéthanolamine 0,25 16568 îs 2137684 - Propylène glycol 5,00 - Conservateur Q.S. - Parfum Q.S. - Colorant Q.S. - Eau déminéralisée stérile Q.S.P. 100 Selon le mode opératoire suivant : On mélange une solution du composé n°44 obtenu en dispersant ledit composé dans une partie de l'eau et en neutralisant ensuite par de la triéthanolamine dans le propylène glycol. On ajoute alors le conservateur dissout dans de l'eau, puis le parfum. Ce gel appliqué sur la peau communique une impression de fraîcheur. Exemple 16 On prépare une crème protectrice ayant la composition en 7. en poids suivante : - Huile de paraffine 15,0 - Acide stéarique 5,0 - Triéthanolamine 2,5 - Alcool cétylique 3,0 - Composé n° 18 2,0 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. - Eau Q.S.P. 100 Exemple 17 On prépare un produit pour le bain ayant la composition en % en poids suivante : - Propylène glycol 8,0 - Myristate d'isopropyle 1,0 - Composé n° 13 neutralisé avec de 1'aminométhylpropanol 10,2 - Parfum Q.S. - Conservateur Q.S. - Eau Q.S.P. 100 Selon le mode opératoire suivant : On dissout le composé n°13 dans l'eau après neutralisation avec de 1'aminométhylpropanol et on ajoute ensuite les autres ingrédients de la formule. Exemple 18 Préparation d'un bain crème ayant la composition en % en poids suivante : - Huile de paraffine 40,00 - Mélange d'alcools gras en C.., et C,fi (lanette 0) 3,00 72 16568 17 2137684 - Monostéarate de sorbitan (Arlacel 60) 3,00 - Monolaurate de sorbitan (xween 20)- 4,00 - Composé n°42 4,00 - Parfum Q.S. 5 - Conservateur Q.S. - Eau Q.S.P. 100 On opère comme suit : On fond les corps gras à 75°C. On solubilise le composé n°42 dans l'eau avec le conservateur puis 10 on chauffe à 75°C. On mélange les solutions sous agitation. Après refroidissement on incorpore le parfum. Exemple 19 Selon le même mode opératoire que pour le lait de l'exemple 1 on pré-15 pare la crème de nuit régénératrice ayant la composition en % en poids suivante : - Cétyl éther polyoxyéthylène (10 moles) (BRIJ 56) 2,00 - Stéaryl étherpolyoxythylène (10 moles) (BRIJ 76) 2,00 - Monostéarate de glycérine 4,00 20 - Perhydrosqualène (Cosbiol) 9,00 - Huile de vaseline 32,00 - Acide stéarique 2,00 - Composé 70 bis 5,00 - Parfum 0,30 25 - Conservateur 0,30 - Triéthanolamine 0,10 - Eau déminéralisée Q.S.P. 100 Exemple 20 On prépare la lotion régénératrice ayant la composition en % en poids 30 suivante : - Composé n" 12 A 2,00 - Eau de rose 50,00 - Conservateur " Q.S. - Colorant Q.S. 35 - Parfum Q.S. - Eau déminéralisée stérile Q.S.P. 100 Selon la mode opératoire suivant : On dissout le conservateur dans l'eau puis le composé n° 12 A On introduit ensuite l'eau de rose et le parfum . 40 On filtre puis on colore. COPY 72 16568 18 2137684 Exemple 21 Selon la même mode opératoire que pour le lait de l'exemple 1 on prépare la base de maquillage ayant la composition en % en poids suivante : - Acide stéarique 2,00 5 - Huile de vaseline 20,00 - Monostéarate de glycérol 2,00 - Alcool héxadécylique 0,50 - Alcool cétylique 0,50 - Triéthanolamine 1,30 10 - Conservateur 0,30 - Carbopol 941 0,30 - Composé n° 16 1,00 - Parfum 0,30 - Eau déminéralisée Q.S. % 72 16568 19 2137684 10 15 20 25 30 40 RgVEgDICATIOHS 1 - nouveaux composés macromoléculaires dérivés du chitosane et constitués de Mtifs aoiiaères, répartis au hasard dans leur molécule, répondant aux formules : 5 CB20H (A) ce2oe -o— "l/l c (B) hh2 (C) R - COOH les proportions numériques de ces trois actifs étant respectivement 5 à 30X pour A, 5 à 401 pour B et 30 à 90% pour C, et R désignant un radical de formule *3 (I) R. - C = C - H ou I, - C - (O) - Ca (II) ^ I I ^ I n I dans lesquelles R^ représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle, n est égal à O, auquel cas R^, R^ et R^, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un reste méthyle, hydroxy, acétoxy ou amino, un reste 35 monoalcoylamine ou un reste dialcoylamlne éventuellement interrompus par un ou plusieurs atomes d'azote et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes aminé, hydroxyle, mercapto, carboxyle, alcoylthio, sulfonique, un reste alcoylthio dont le groupe alcoyle porte un reste aminé, ou encore un reste d'un oligopeptidetel que le glutathion ou d'un produit d'hydrolyse de protéine, l'un au moins des radicaux R^, R^ et R^ étant un atome d'hydrogène et les radicaux 72 16568 20 2137684 10 et Rg pouvant par ailleurs former ensemble un radical méthylène ; ou n est égal à 1, auquel cas et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, ainsi que les sels formés par ces composés avec des bases ou des acides. 2 - Procédé de préparation des composés définis dans la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on réalise l'acylation d'un chitosane comportant 70 à 95 % de motifs B et 5 à 30% de motifs A au moyen d'un anhydride saturé ou insaturé de formule : R\ R'/ | 3 j 4 (III) R^ - C = C - H ou R'2 - C - (0)n - Ç - H (IV) • 1 J :o co go co V \o/ où R^ a la signification indiquée dans la revendication 1 et n est égal à 0, auquel cas r' , r1 et r' , identiques ou différents, représentent chacun un atome d"hydrogène ou un reste méthyle, hydroxy ou acétoxy, l'un au moins de ces 15 radicaux étant un atome d'hydrogène et les radicaux r' et R'^ pouvant par ailleurs former ensemble un reste méthylène ; ou n est égal à 1, auquel cas R*2 j R*2 et représentent chacun un atome d"hydrogène ; à la suite de quoi dans le cas où l'on a mis en oeuvre un anhydride insaturé on peut soumettre le produit obtenu à une réaction d'addition avec un composé à groupement aminé 20 primaire ou secondaire. 3 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que l'on ajoute à une solution aqueuse d'un sel de chitosane, alternativement et par fractions, d'une part une base en solution aqueuse diluée et d'autre part l'anhydride saturé ou insaturé de formule III ou IV en poudre ou en solution 25 dans un solvant inerte. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le solvant inerte est le dioxanne, le tétrahydroguranne ou l'acétate d'éthyle. 5 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, 30 caractérisé par le fait que la solution aqueuse du sel de chitosane présente une concentration de 1 à 20 % en poids. 6 - Procédé selon l'une quelconque des revendication 2 à 5, caractérisé par le fait que la base utilisée est l'hydroxyde de sodium, l'hydro-xyde de potassium, le carbonate acide de sodium ou le carbonate acide de 35 potassium. 7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisé par le fait qu' l'anhydride insaturé mis en oeuvre est l'anhydride maléique, l'anhydride itaconique ou l'anhydride citraconique. 8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, 40 caractérisé par le fait que l'anhydride saturé mis en oeuvre est l'anhydride 72 16568 21 2137684 succinique, l'anhydride acétoxyeuccinique, l'anhydride méthylsuccinique, l'anhydride diacétyltartrique ou l'anhydride diglycolique. 9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre 1 à 2 moles d'anhydride par 5 équivalent d'amine présent dans la molécule du chitosane, dans le cas d'un anhydride insaturé. 10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6 et 8, caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre 0,3 à 2 moles d'anhydride par équivalent d'amine présent dans la molécule du chitosane, dans le cas d'un 10 anhydride saturé. 11 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 10, caractérisé par le fait que la réaction d'acylation s'effectue à des températures comprises entre 10°G et 50°C. 12 - Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le 15 fait que la réaction s'effectue entre 15°C et 30°C. 13 - Procédé selon la revendication2, caractérisé par le fait que l'on soumet le produit résultant de l'acylation du chitosane à l'aide d'un anhydride insaturé à une réaction d'addition avec au moins une aminé primaire ou secondaire dont la chaîne hydrocarbonée peut comporter un ou plusieurs 20 groupes aminé, hydroxyle, carboxyle, sulfonique ou mercapto et/ou être interrompue par un ou plusieurs atomes d'azote. 14 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que l'amine primaire ou secondaire mise en oeuvre est l'ammoniaque, une mono- ou polyamine, une alcanolamine, une aminé à fonctions acides, le glutathion 2b ou un produit d'hydrolyse de protéine. 15 - Procédé selon la revendication 14 caractérisé par le fait que l'amine mise en oeuvre est la méthylamine, 1'éthylamine, la propylamine, la butylamine, 1'hexylamine, 1'octylamine, la diméthylamine, la diéthylamine, 1'ethylènediamine, 1'hexaméthylènediamine, la diéthylènetriamine, la triéthylène- 30 tétramine, la tétraéthylènepentamine, la méthanolamine, 1'isopropanolamine, la diéthanolamine, la ^-mercapto éthylamine, le glycocolle, l'alanine, la leucine, 1'isoleucine, la valine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la sérine, la lysine, la cystéine, la méthionine, l'acide cystéique, la taurine, la méthyl-taurine, la pénicilamine. 35 16 -Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre 0,1 à 10 moles d'amine par motif insaturé présent dans la molécule de chitosane après réaction avec l'anhydride insaturé. 17 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 40 à 16, caractérisé par le fait que l'on réalise la réaction en maintenant le 72 16568 22 2137684 mélange réactionnel pendant plusieurs heures à une température comprise entre 20°C et 60°C. l8 _ Procédé selon la revendication 17, caractérisé par le fait que l'on maintient le mélange réactionnel pendant 4 heures à 50°C. 5 19 - Procédé selon 1'une quelconque des revadications 13 à 18, caractérisé par le fait que l'on effectue la réaction sous atmosphère d'azote. 20 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que l'on précipite le produit de la réaction d'acylation ou de la réaction 10 ultérieure d'addition en ajoutant un acide au mélange réactionnel. 21 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que l'on isole le produit de la réaction d'acylation ou de la réaction ultérieure d'addition en ajoutant un solvant organique au mélange réactionnel. 22 - Procédé selon la revendication 21, caractérisé par le fait 15 fait que l'on ajoute au mélange réactionnel de l'alcool ou de l'acétone. 23 - Application des nouveaux composés définis dans la revendication 1 à la séquestration des ions de métaux lourds en solution aqueuse. 24 - Application selon la reveci dication 23 à la séquestration des ions de fer et de cuivre. 20 25 - Application selon la revendication 23 à la séquestra tion au sein d'une.eau calcaire ou magnésienne. 26 - Application selon la revendication 23 à la séquestration en présence de détergents anioniques, cationiques ou non-ioniques. 27 - Application des composés définis dans la revendication 1, 25 à la réalisation de films susceptibles d'échanger de la vapeur d'eau avec le milieu environnant, 28 - Application selon la revendication 27 à la réalisation de préparations cosmétiques ou pharmaceutiques destinées à humidifier la peau ou à lui apporter des constituants naturels. 30 29 - Application selon la revendication 27 à la réalisation de produits pour le bain. 30 - Application selon la revendication 27 à la réalisation de compositions désodorisantes. 31 - Compositions cosmétiques utilisables en particulier dans 35 les soins de la peau, caractérisées par le fait qu'elles renferment au moins un des composés définis dans la revendication 1. 32 - Compositions cosmétiques selon la revendication 31, caractérisées par le fait qu'elles renferment de 0,1 à 20% en poids d'un desdits composés. 40 33 - Compositions cosmétiques selon l'une quelconque des 72 16568 23 2137684 revendications 31 à 32, caractérisées par le fait qu'elles renferment de 0,25 à 10% d'un desdits composés. 34 - Compositions cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 31 à 33, caractérisées par le fait qu'elles renferment également 5 des polymères carboxyvinyliques et des corps gras, tels que la glycérine, l'huile de vaseline, l'huile de Pur Cellin, la lanoline et sont présentées sous forme de lait, de crème ou de gel. 35 - Compositions cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 31 à 33 caractérisées parle fait qu'elles renferment également 10 un parfum et un conservateur. 36 - Compositions cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 31 à 33 et 35, caractérisées par le fait qu'elles renferment un gaz propulseur et sont présentées sous forme d'aérosols.