FR 2138112 A1 19721229 FR 7217912 A 19720518 20 x 2138112 72 17912 La présente invention concerne de nouvelles cyclohexadiér.yl-carboxamidoalkylsulfonylurées utiles comme agents hypoglycémiants. Les composés selon l'invention répondent à la formule générale 0 2 SO^-N-C-N-R dans laquelle R représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, 10 alkcxy inférieur, cycloalkoxy en C5 ou C , cyclohexyle, alkylmercapto inférieur, alkylsulfinyle inférieur, alkylsulfonylfî inférieur, phénylsulfonyle, phényle, phénylalkyle inférieur, acyle inférieur, benzoyle, trifluorométhyle, acyloxy inférieur, benzyloxy, carboxy, carbalkoxy inférieur, nitrile, carbamyle, (alkyl inférieur)carbamyle, di(alkyl inférieur)carbamyle ou nitro; n est égal 15 à 0 ou à 1; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en m est égal à 1, 2 ou 3; Z est un radical cyclohexadiényle qui peut être mono-, 2 di- ou trisubstitué par des radicaux R et R represente : (1) un atome d'hydrogène; (2) un groupe alkyle, alkényle ou mercaptoalkyle en C_-C0; 2 8 (3) un radical de formule ~(CH_) -E-(GH.) CH_, dans laquelle 2 p 2 q 03' H E représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -S-, p est compris entre 2 et 7 et q est compris entre 0 et 5, la somme p +- q étant comprise entre 3 et 7j (4) un groupe phényl-(alkyle en ou phényl-(cycloalkyle 25 en C^Cg); (5) un groupe cycloalkyle ou cycloalkényle en C_-C ou 3 8 cycloalkyle ou cycloalkényle substitué par un radical alkyle en (6) un groupe endoalkylènecycloalkyle, endoalkylènecyclo-alkényle, bisendoalkylènecycloalkyle ou bisendoalkylènecycloalkényle, dans 30 lequel le groupe endoalkylène contient de 1 à 4 atomes de carbone et le groupe cycloalkyle ou cycloalkényle a de 5 à 8 atomes de carbone; ». (7) un noyau hétérocyclique saturé, mono- ou di-insaturé, contenant 4 à 6 atomes de carbone et un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote; (8) un noyau hétérocyclique saturé, mono- ou di-insaturé lié 35 à l'atome d'azote par un groupe méthylène et contenant 4 à 5 atomes de carbone et un atome d'oxygène ou de soufre. COPY 72 17912 2 2133112 Les composés préférés selon l'invention sont ceux dans lesquels la position 2 du radical cyclohexadiényle contient un substituant alkoxy à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C^. On préfère encore ceux dans lesquels la position 2 est substituée comme ci-dessus et, en outre, la position 5 4 ou la position 5 ou les deux peuvent contenir un atome d'halogène ou un substituant alkyle à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C^. Les composés de l'invention sont également des intermédiaires utiles pour la préparation d'analogues aromatiques correspondants. L'invention concerne également un procédé pour la préparation 10 de formule générale I ci-dessus, caractérisée en ce que l'on fait réagir un p-(aminoalkyl)-phényl-sulfonamide de formule générale : /R1 20 30 ,N J C 15 V41' H„N-J C L_/ f ) )—S0„ - NH 2 ,i f \ \ J / 2 "2 m dans laquelle R et m sont tels que définis ci-dessus, avec un isocyanate de 2 2 formule R NCO, dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, soit avant, soit après l'acylation avec un agent acylant de formule : R 0 « R - Z - C - Y n R n 25 dans laquelle R, Z et n sont tels que définis ci-dessus et Y représente un atome d'halogène ou un groupe OH ou 0-Me, dans lequel Me est un atome de métal alcalin, ou par réaction d'un isocyanate de p-(aminoalkyl)-phénylsulfonyle de formule générale : so2-n=c=o dans laquelle R^" et m sont tels que définis ci-dessus avec une aminé de 2 35 formule R avant ou après l'acylation avec un agent acylant de formule : R 0 n R - Z - C - Y n R n dans laquelle R, Y, Z et n sont tels que définis ci-dessus. 72 17912 3 2138112 On peut encore préparer les composés de l'invention par réaction d'une p-(giminoalky])phénylsulfonylurée de formule générale III avec un'agent acylant de formule générale 5 R 0 i11 n R - Z - C - Y n , R n dans laquelle R, n et Z sont tels que définis ci-dessus et Y représente un 10 atome d'halogène ou un groupe OH ou 0-Me, dans lequel Me est un atome de métal alcalin. Cette réaction générale est représentée par l'équation suivante, 1 2 dans laquelle R , m et R sotit tels que définis ci-dessus 0 15 H„ ^ S02N-C-N-R2 III H H On peut, bien entendu, effectuer les réactions précédentes dans l'ordre inverse en acylant d'abord le p-(aminoalkyl)-phénylsulfonamide, 2 puis en faisant réagir le produit avec 1'isocyanate R -NCO. Il est évident 30 pour l'homme de l'art que le groupe isocyanate peut fitre remplacé par un groupe iaothiocyanate, ester carbamique ou thiocarbamique, halogénure de 2 carbamyle ou urée. Si on utilise un isothiocyanate R -NCS, on hydrolyse ensuite la thiourée résultante en urée. Un autre procédé consiste à faire réagir une aminé ou un sel 2 35 d'aminé de formule R -N^ avec un isocyanate de p-(acylamidoalkyl)-phényisulfo-nyle, un p-(acylamidoalkyl)-phénylsulfonylcarbamate ou thiocarbamate, un halogénure de p-(acylamidoalkyl)-phénylsulfonylcarbamyle ou une p-(acylamidoalkyl)- 72 17912 2138112 phénylsulfonylurée, dans lesquels le radical acyle répond à la formule R 0 R - Z - C - n , 5 R n Les p-(aminoalkyl)-phénylsulfonamides intermédiaires sont des composés connus que l'on peut préparer facilement, par exemple, par réaction d'une N-phénylalkylamine N-protégée avec ClSO^H pour former le chlorure de 10 p-(N-acylamidoalkyl)-phénylsulfonyle et réaction de ce dernier avec l'ammoniac pour former le sulfonamide correspondant et élimination du groupement acyle protecteur. 2 On peut préparer 1'isocyanate de formule R NCO de manière 2 connue, par exemple, par réaction d'une aminé de formule R NH^ avec du phosgène. 15 Le radical cyclohexadiényle Z peut être dérivé d'un acide ou de son sel de métal alcalin ou de son halogénure d'acyle répondant à l'une des formules générales suivantes 20 COY COY COY 25 Ha Ilb Ile COY COY 30 Ild Ile dans lesquelles Y, R et n sont tels que définis précédemment. A titre d'exemples d'acides, d'halogénures d'acyle ou d'esters d'alkyle inférieur ou de sels que l'on peut transformer en acide ou halogénure 35 par les procédés connus et que l'on peut utiliser dans le procédé de l'invention, on peut citer les composés suivants : 72 17912 5 " i ">0 1 1 1 , i JOI I Z chlorure de cyclohexadiène-1,3 carbonyle, chlorure de cyclohexadiène-2,5 carbonyle, acide cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide cyclohexadiène-1,5 carboxylique, acide cyclohexadiène-2,4 carboxylique, acide cyclohexadiène-2,5 carboxylique, acide méthyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide méthyl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide chloro-4 cyclohexa-diène-1,4 carboxylique, acide phényl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide phényl-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide chloro-3 diméthyl-5,5 cyclohexadiène-1,3 carboxylique, acide méthyl-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique,, acide méthyl-3 cyclohexadiène-2,5 carboxylique, cyclohexadiène-1,3 carboxylate d'éthyle, méthyl-2 cyclohexadiène-1,3 carboxylate de méthyle, méthyl-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylate d'éthyle, chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylate de méthyle, chloro-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylate de méthyle, chloro-3 cyclohexadiène-1,5 carboxylate de méthyle, éthyl-4 cyclohexadiène-1,5 carboxylate de méthyle, chloro-1 cyclohexadiène-2,4 carboxylate de méthyle et chloro-6 cyclohexadiène-2,4 carboxylate de méthyle. Les agents acylants préférés sont ceux dans lesquels la position 2 du radical cyclohexadiényle porte un substituant alkoxy à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C^. On préfère ceux dans lesquels la position 2 est substituée comme indiqué ci-dessus et, en outre, la position 4 ou la position 5 ou les deux peuvent contenir un atome d'halogène ou un substituant alkyle à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C^. A titre d'exemples de ces agents acylants sous la forme acide, on peut citer les composés suivants : acide méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique, acide méthyl-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique, acide méthyl-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylique, acide chloro-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, acide bromo-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique, acide bromo-5 méthoxy-2 cyclohexa-diène carboxylique et acide diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 carboxylique. A titre d'exemples des divers composés que l'on peut 2 utiliser pour former le radical R des composés de l'invention, on peut citer les composés suivants : méthylamine, éthylamine, n-propylamine, propyl-2 aminé (isopropylamine), n-butylamine, sec-butylamine, isobutylamine, méthyl-2 propyl-2 aminé (t-butylamine), n-amylamine, isoamylamine, n-hexylamine, n-heptylamine, n-octylamine, allylamine,( n-butényl-3)amine, mercapto-2 éthylamine, mercapto-3 n-propylamine, méthoxy-2 éthylamine, éthoxy-2 éthylamine, propoxy-2 éthylamine, butoxy-2 éthylamine, pentoxy-2 éthylamine 72 17912 6 2138112 méthoxy-3 propylamine, éthoxy-4 butylamine, propoxy-5 pentylamine, éthoxy-6 hexylamine, méthoxy-7 heptylamine, butyloxy-4 butylamine, méthylthio-2 éthylamine, éthylthio-2 éthylamine, (amino-2 éthyl)méthylsulfoxyde, (amino-2 éthyl)éthylsulfoxyde, (amino-3 propyl)méthylsulfoxyde, benzylamine, (3-phényl-éthylamine, y-phényl-n-propylamine, phénylcyclopropylamine, phényl-3 cyclobutyl-amine, phényl-2 cyclopentylamine, phényl-4 cyclohexylamine, phényl-1 cyclo-heptylamine, phényl-3 cyclooctylamine, cyclopentylamine, cyclohexylamine, cycloheptylamine, cyclooctylamine, cyclopentényl-2 aminé, cyclohexényl-3 aminé, cycloheptériyl-4 aminé, cyclooctényl-5 aminé, méthyl-3 cyclohexylamine, méthyl-4 cyclohexényl-3 aminé, amino-2 décaline, octahydro-1,2,4a,5,6,7,8,8a naphtyl-2 aminé, amino-2 bicyclo/2,2, lVheptane, amino-2 bicyclo/2, 2, l./heptène-5, amino-3 bicyc.lo./3,1,1/heptane, amino-3 bicytloA3,3,1/nonane, amino-3 bicyclo-_/3,3,l/n;'..ène-6, adamantylamine, adamantylamine, adamantyl-2 aminé, amino-3 furanne, amino-3 tétrahydrofuranne, amino-3 tétrahydropyranne, aminométhyl-2 tétrahydrofuranne, aminométhyl-2 furanne, aminométhyl-3 tétrahydrofuranne, aminométhyl-3 furanne, aminométhyl-2 tétrahydropyranne, aminométhyl-3 tétrahydropyranne, aminométhyl-3 pyranne, aminométhyl-4 tétrahydropyranne, amino-3 thiophène, amino-3 tétrahydrothiophène, amino-3 tétrahydrothiopyranne, aminométhyl-2 tétrahydrothiophène, aminométhyl-2 thiophène, aminométhyl-3 tétrahydrothiophène, aminométhyl-3 thiophène, aminométhyl-2 tétrahydrothiopyranne, aminométhyl-3 tétrahydrothiopyranne, aminométhyl-3 thiopyranne, aminométhyl-4 tétrahydrothiopyranne. Lorsque l'agent acylant est un acide cyclohexadiènecarboxylique ou son sel de métal alcalin, on forme d'abord un anhydride intermédiaire par addition,à basses températures d'un halogénoformiate organique à une solution de l'acide ou de son sel de métal alcalin dans un solvant organique miscible à l'eau ne contenant pas d'atome d'hydrogène actif. Le solvant contient également une aminé tertiaire. De préférence, on ajoute ensuite une quantité d'eau au moins suffisante pour dissoudre l'acide ou son sel de métal alcalin et on agite le mélange jusqu'à ce que la réaction soit terminée, ce qui a lieu ordinairement en environ 10 mn à 1 h, pour former l'anhydride intermédiaire. Le radical organique de 1'halogénoformiate peut Être un radical alkyle, aryle ou arylalkyle. La composition du radical n'est pas critique puisqu'il est éliminé dans la réaction. Le critère essentiel est que le radical organique n'interfère pas avec la réaction. Les basses températures utilisées sont, de préférence, d'environ -20°C à +10°C, mieux encore 72 17912 7 2138112 d'environ -15°C à 0°C. Le solvant miscible à l'eau qui ne contient pas d'atome d'hydrogène actif peut être, par exemple, une alkylcétone inférieure, par exemple l'acétone, un éther cyclique, par exemple le tétrahydrofuranne ou le dioxaiihe, ou un N,N-di(alkyl inférieur)amide, par exemple 5 diméthylformamide où diméthylacétamide. Si le produit de départ est l'acide libre, on ajoute à peu près un équivalent d'une aminé tertiaire au solvant, tandis que si le produit de départ est le sel de métal alcalin de l'acide, on ajoute une quantité catalytique, par exemple environ 1 à 2 gouttes de 1'aminé tertiaire au solvant 10 pour amorcer la réaction. L'amine tertiaire peut être une trialkylamine, par exemple la triéthylamine, une aminé tertiaire hétérocyclique, par exemple la pyridine ou une N-(alkyl inférieur)-aminé tertiaire hétérocyclique, par exemple la N-méthylmorpholine. La formation de l'anhydride intermédiaire V par réaction 15 entre l'acide cyclohexadiène carboxylique ou son sel de métal alcalin de formule II-Y*' et 1'halogénoformiate de formule IV peut être illustrée par l'équation suivante : R 0 0 R 0 0 in m i "3 in n n 3 20 R -Z-C-Y + X-C-OR » R -Z-C-O-C-OR n , n , R R n n II-Y1 IV V 25 dans laquelle R, n et Z sont tels que définis précédemment, Y^" représente un groupe OH ou 0-Me, dans lequel Me est un atome de métal alcalin, X est un 3 halogène et R est un radical organique. 2 — On ajoute ensuite la R -1 /p-(aminoalkyl)phénylsulfonyl/-3 urée de formule VI à l'anhydride intermédiaire, de préférence en présence 30 d'une quantité suffisante d'amine tertiaire pour neutraliser l'acide formé pendant la réaction et d'une quantité suffisante d'un mélange solvant organique miscible à l'eau pour dissoudre le produit final. Le solvant organique peut être un solvant organique miscible à l'eau qui ne contient pas d'atome d'hydrogène actif, par exemple une alkylcétone inférieure, par exemple 35 l'acétone; un cycloalkyléther, par exemple le tétrahydrofuranne ou le dioxanne; ou un N,N-di(alkyl inférieur)amide, par exemple diméthylformamide ou diméthylacétamide. Après agitation jusqu'à la fin de la réaction, ordi 72 17912 8 2138112 10 nairement de plusieurs minutes à plusieurs heures, plus couramment d'environ 20 mn à environ 3 h, et le plus souvent d'environ 1/2 h à 1 h 1/2, on dilue le mélange réactionnel avec plusieurs volumes d'eau. S'il subsiste à ce moment une solution, on l'extrait avec un solvant polaire non miscible à l'eau qui peut être, par exemple, un alcane halogéné, par exemple le chloroforme ou le chlorure de méthylène. On sèche l'extrait résultant pour obtenir le produit final. Si la précipitation a lieu après l'addition d'eau, on peut séparer le produit directement par filtration. La formation des composés de formule I par réaction entre l'anhydride intermédiaire de formule V et l'urée de formule VI peut être illustrée par le schéma réactionnel suivant : 15 R 0 ,n n R - Z - C n . R n 0 - C - OR + VI 0 S0„ -N-C-N-R2 ^ i i H H 20 3 1 2 25 dans lequel R, n, Z, R , R , m et N sont tels que définis précédemment. Lorsque l'agent acylant est un halogénure cyclohexadiène- carbonyle, on peut préparer le composé de formule I par réaction de l'halogé- 2 — — nure d'acyle avec la R -1 _/p-(aminoalkyDphénylsulfonyl/-3 urée de formule VI dans un solvant organique polaire miscible ou non miscible à l'eau, de préfé-30 rence en présence d'une quantité suffisante d'aminé tertiaire pour neutraliser l'acide formé pendant la réaction. Le solvant organique polaire miscible ou non miscible à l'eau peut être, par exemple un alcane halogéné, par exemple le chloroforme ou le chlorure de méthylène ou un N,N-di-(alkyl inférieur)-amide, par exemple diméthylformamide ou diméthylacétamide. La réaction a lieu à des 35 températures d'environ 0°C au point d'ébullition du solvant, de préférence d'environ 10 à 60°C. Lorsque la réaction est terminée, par exemple après environ plusieurs minutes à plusieurs heures, ordinairement entre 1/2 h et 72 17912 9 2138112 9 h, on ajoute de l'eau pour précipiter le produit final. Si le solvant organique polaire n'est pas miscible à l'eau, on élimine le solvant avant d'ajouter l'eau. La formation des composés de formule I par réaction entre 2 1'halogénure d'acvle de formule II-Y et l'urée substituée de formule VI peut Être illustrée par l'équation réactionnelle suivante : R 0 ir* n o R - Z - C - Y n i 10 R n II-Y 15 v R 0 „ Z - C - VI 20 I 12 2 dans laquelle R, n, Z, R , m et R sont tels que définis précédemment et Y est un altome d'halogène. On peut également préparer les composés de formule I par étapes 25 en faisant réagir,soit l'anhydride intermédiaire V, soit l'halogénure d'acyle 2 II-Y avec un p-(aminoalkyl)benzènesulfonamide VII et un équivalent d'une aminé tertiaire pour former un p-_/(cyclohexadiényl)amidoalky.l/phénylsulfonamide de 2 formule VIII et réaction de ce dernier avec un isocyanate R -NCO de formule IX, comme indiqué par les équations suivantes : 30 Rn 0 0 R - Z - C - 0 - C - OR3 + H„N— S0„ - NH„ n , 2 2 2 R n 35 V \ VII 72 17912 10 2138112 R 0 I 11 II R - Z - C s02 - nh2 - VIII R 0 t n .. r z - g - ï ! R Ha k2n- 'r so2 - nh2 viii ocn-r ix L'acide cyelohexadiènecarboxylique utilisé comme agent acylant peut Être préparé en soumettant le butadiène ou un butadiène R-substitcé à une réaction de Diels-Alder avec un acide propiolique R-sutstitué ou son ester. La réaction a lieu dans des conditions connues pour la réaction de Diels-Alder. Le produit formé est l'acide de formule Ilb ou l'ester correspondant. L'isomérisation de l'ester avec une base (éthylate de sodium ou diéthylamidure de lithium) suivie d'hydrolyse donne l'acide libre de formule lia. Une autre synthèse aboutissant aux composés de formule lie utilise l'acide benzol'que ou un acide benzoîque substitué comme produit de départ. On fait réagir un acide benzoîque de formule générale dans laquelle R peut %tre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alkoxy inférieur, cvcloalkoxy en C -C cvcloalkyle en Cc-C„ ou carbcxy, 1# avec J D J O le lithium dans l'alcool et l'ammoniac liquide, 2) avec NH^Cl, 3) avec C02 pour former le cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium de formule 72 17912 11 2138112 n s/ I > •CO^Ll Ile Si l'on réduit l'acide benzoîque de formule X par le lithium dans l'alcool et l'ammoniac liquide, puis on évapore l'ammoniac liquide et on neutralise le résidu à environ pH 6,5 par un acide aqueux, on obtient un 10 mélange comprenant les acides cyclohexadiène-1,4 et 1,5 carb oxyliques isomères 15 et Ile Ile 20 Si on halogène un acide ou un ester de formule 25 XI 30 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, en présence de radicaux libres (par exemple N-bromosuccinimide ou Br^ et lumière ultraviolette de grande longueur d'onde ou peroxyde de benzoyle) et on chauffe le dihalogénure intermédiaire de formule 35 XII 72 17912 12 2138112 en. présence de zinc ou d'iodure de sodium, on obtient le cyclohexadiène-carboxylate de formule Ild qui peut, si R5 est un groupe alkyle, être hydrolyse en acide libre correspondant Wco>" 10 Ild Ild Si l'on chauffe des diènes de formule XIII dans laquelle R est tel que défini précédemment mais à l'exclusion des groupes acyloxy inférieur avec un acide ou ester acrylique a-substitué de formule XIV, on obtient des 15 produits d'addition de Diels-Alder de formule XV qui, par traitement avec une base (hydroxyde de sodium aqueux, t-butylate de potassium, éthylate de sodium ou diéthylamidure de lithium), donnent un cyclohexadiènecarboxylate de formule Ild ou l'acide libre correspondant : 20 A 25 30 XIII XIV XV base Ild R Si l'on soumet des composés de formule I à une réaction d'aromatisation, par exemple par chauffage au reflux en présence de soufre, de 35 dichloro-2,3 dicyano-5,6 quinone ou de palladium dans un solvant approprié, on 2 — — obtient les R -1 _/p-(benzènecarboxamidoalkyl)phénylsulfonyJi/-3 urées de formule générale XVII 72 17912 13 2138112 R 0 R - Z n C - N 10 o>:-= V XVII 15 On peut utiliser les composés de formule I pour l'obtention de préparations pharmaceutiques administrables par voie orale pour abaisser la teneur sanguine en sucre dans le traitement du diabète (diabetes mellitus) et on peut les utiliser tels que ou sous forme de leurs sels physiologiquement acceptables ou en présence de substances provoquant la formation de ces sels. 20 Pour la formation des sels, on peut utiliser, par exemple, des agents alcalins, tels que des hydroxydes, carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou des hydroxydes alcalino-terreux ou également des bases organiques, en particulier des bases azotées tertiaires, à condition que les sels résultants soient physiologiquement acceptables. 25 Les p-(cyclohexadiènecarboxamldoalkyl)phénylsulfonamides de formule VIII ainsi que les composés de formule I absorbent la lumière ultraviolette et sont utiles comme agents filtrants la lumière solaire. Les composés de formule VIII ainsi que les composés de formule I sont également des agents antibactériens efficaces et sont utiles pour inhiber la croissance des bactéries. 30 L'invention concerne donc également les préparations pharmaceu tiques pour le traitement de diabetes mellitus qui comprennent un composé de l'invention en mélange ou combinaison avec un support pharmaceutiquement acceptable. Les préparations pharmaceutiques sont avantageusement sous 35 forme de tablettes et le support pharmaceutiquement approprié peut être, par exemple, le talc, l'amidon, le lactose, la gomme adragante ou le stéarate de magnésium. 72 17912 14 2138112 On met avantageusement sous forme d'unité de dosage appropriée une préparation pharmaceutique contenant un composé de l'invention comme substance active, par exemple, une tablette ou une poudre, avec ou sans les supports ci-dessus mentionnés. La dose choisie doit être conforme à l'activité 5 du composé particulier utilisé et de l'effet désiré. Avantageusement, la dose unitaire est d'environ 0,5 à 500 mg/kg de poids corporel, de préférence d'environ 2 à 150 mg/kg, mais on peut également utiliser des doses considérablement plus élevées ou plus faibles qui, si on le désire, sont divisées en une ou plusieurs prises. 10 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Toutes les réactions peuvent être effectuées en atmosphère inerte, telle qu'argon, azote ou hélium. EXEMPLE 1 15 Méthcxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium. A une solution agitée de 900 ml d!ammoniac liquide refroidie dans un bain de neige carbonique-acétone sous atmosphère d'argon, on ajoute 0,05 g de lithium. On ajoute à cette solution séchée 30 g d'acide o-méthexy-benzcîque dans 42 ml de méthanol. On ajoute ensuite 8.07 g de lithium en six 20 portions égales en une durée de 1 h. Lorsque le lithium est consommé, on évapore l'ammoniac à la température ambiante et on dissout le résidu dans 400 ml d'eau. On sature ensuite la solution aqueuse résultante par le gaz carbonique pendant 1/2 h en refroidissant à 10°C. Il se forme un précipité que l'on filtre et que l'on jette et on évapore le filtrat à siccité sous vide. On agite le résidu 25 avec 200 ml d'acétone et on sépare par filtration la matière insoluble, on agite avec 200 ml de méthanol, on filtre et on la jette. On sèche le filtrat méthanolique avec un tamis moléculaire du type 3A. On filtre le tamis moléculaire et on évapore le filtrat à siccité sous vide pour obtenir le produit ci-dessus sous forme d'hydrate, F. 225-227°C, avec décomposition. 30 EXEMPLE 2 Cyclohexy1-1 p-/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl)formamido-2 éthyl/phényl-sulfor.yl—3 urée. On ajoute 1,0 g de méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate 35 de lithium à une solution de 2 gouttes de N-méthylmorpholine dans 7,7 ml d'acétone à -10°C. On ajoute à cette suspension 0,72 g de chloroformiate d'éthyle, puis 1,6 ml d'eau. On agite la solution à -10"C pendant 20 ir.n. A la 72 17912 15 2138112 fin de cette période, on ajoute 2,16 g de cyclohexyl-1 _/p-(amino-2 éthyl) benzènesulfonyl/-3 urée puis un mélange de 0,84 ml de triéthylamine, 9,0 ml d'eau et 3,0 ml d'acétone. Après agitation à latempérature ambiante pendant 1 h, on dilue le mélange réactionnel avec trois volumes d'eau et on extrait 5 la solution résultante par le chloroforme. On sèche l'extrait chloroformique sur sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le solvant sous vide pour obtenir le composé ci-dessus que l'on recristallise dans le méthanol. F. 165-166qC. 10 EXEMPLES 3 à 7 A - En suivant le procédé de l'exemple 1, mais en remplaçant 1'acide méthoxy-2 benzoîque par les acides indiqués dans la colonne I du tableau ci-dessous, on obtient les dihydrobenzoates de lithium correspondants indiqués dans la colonne II : 15 Exemple 3a Acide méthyl-benzoîque 5 méthoxy-2 _II Mëthyl-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium (hydrate), F. 256-260oC, avec décomposition 20 4a Acide méthyl-4 méthoxy-2 benzoîque Méthyl-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium (hydrate), F, 101-105°C, avec décomposition 5a Acide diméthyl-2,4 benzoîque Diméthyl-2,4 cyclohexadiène-2,5 25 carboxylate de lithium 6a Acide (pentyl-2 oxy)-2 benzoîque (Pentyl-2 oxy)-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium 7a Acide p-cyclohexyloxybenzoîque Cyclohexyloxy-4 cyclohexadiène-2,5 30 carboxylate de lithium B - En suivant le procédé de l'exemple 2, mais en remplaçant le méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium par les sels de lithium indiqués dans la colonne I du tableau ci-dessous, on obtient les sulfonylurées 35 indiquées dans la colonne II : 72 17912 16 2138112 Exemple 3b Méthyl-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium II Cyclohexyl-1 p-_/(méthyl-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2;5 yl formamido)-2 éthyl/phénylsulf3-nyl-3 urée, F. 184-186°C 5 4b Méthyl-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium Cyclohexyl-1 p-_/(méthyl-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl formamido)-2 éthyl_/phénylsulfo-nyl-3 urée, F. 178-180cC 5b 10 Diméthyl-2,4 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium Cyclohexyl-1 p-_/(diméthyl-2,4 cyclohexadiène-2,5 yl formamido)-éthyl/'phénylsulfonyi~3 urée 6b (Pentyl-2 oxy)-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium Cyclohexyl-1 p-j^(pentyl-2 oxy)-2 cyclohexadiène-2,5 yl formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl-3 urée 15 7b Cyclohexyloxy-4 cyclohexadiène-2, 5 carboxylate de lithium Cyclohexyl-1 p-_/(cyclohexyloxy-4 cyclohexadiène-2,5 yl formamido)-2 éthy_l /phénylsulfonyl-3 urée EXEMPLE 8 A - Méthoxyacétylènecarboxylate de méthyle. 20 Méthode A : On chauffe au reflux 14,4 g de bromopropiolate de méthyle et 5,4 g de méthylate de sodium dans 100 ml de méthanol anhydre pendant 5 h. On évapore le solvant et on extrait le résidu par l'éther. On évapore ensuite l'extrait éthéré pour obtenir le produit ci-dessus. 25 Méthode B : A une solution agitée de méthyl-lithium obtenu à partir de 2,7 g de lithium et 30 g d'iodure de méthyle dans 150 ml d'éther absolu et contenant 0,131 mole de méthyl-lithium (évalué par titrage d'un échantillon), on ajoute une solution de 13 g de méthoxyacétylène dans 40 ml d'éther absolu, 30 On chauffe le mélange au reflux jusqu'à cessation du dégagement de méthane, puis on refroidit entre -15 et -20°C et on verse alors goutte à goutte une solution de 14 g de chloroformiate de méthyle dans 40 ml d'éther en veillant à ce que la température ne dépasse pas -15°C. Lorsque l'addition est terminée, on laisse la température monter à 0°C/puis on agite le mélange avec de l'eau 35 glacée. On sèche la couche éthérée et on évapore le solvant sous vide pour obtenir le composé ci-dessus. 72 17912 17 2138112 B - Chloro-4 méthoxy-2 cyclohexadifene-1,4 carboxylate et chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadlène-1,4 carboxylate de méthyle. On chauffe 11,4 g de méthoxyacétylène.arboxylate de méthyle, 8,8 g de chloroprène et 0,1 g d'hydroquinone dans 50 ml de toluène à 120°C 5 pendant 18 h sous atmosphère d'argon. On dilue ensuite le mélange réactionnel avec 100 ml de benzène et on extrait avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis par l'eau. On sèche la phase organique et on évapore le solvant pour obtenir un mélange des composés ci-dessus. On sépare le mélange en ses constituants Individuels par chromatographie préparative en phase uapeur. 10 EXEMPLE 9 A - Acide chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carbcxvligue. On agite 20,2 g de chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiènecarbi-fylate de méthyle et 35,0 g de bicarbonate de potassium dans 300 ml de méthanol 15 contenant 50 ml d'eau à 18°C pendant 45 h. On concentre le mélange réactionnel sous vide à 35°C jusqu'à un volume d'environ 50 ml.on dilue par l'eau et on extrait par l'éther. On refroidit ensuite la phase aqueuse, on l'agite et en l'acidifie avec précaution à pH 6 par l'acide chlorhydrique 6N. On extrait ensuite cette solution par le chloroforme et on sèche l'extrait chloroformique, 20 on filtre et on évapore le solvant pour obtenir le composé ci-dessus. B - Cyclohexyl-1 p-/(chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 yl formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl-3 urée. En suivant le procédé de l'exemple 2, mais en remplaçant le 25 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate de lithium par le produit obtenu sous A et un équivalent de triéthylamine, on obtient le composé ci-dessus. EXEMPLE 10 A - Acide méthoxy-4 cyclohexadiène-1,4 dlcarboxylique-1,3. 30 A une solution agitée de 900 ml d'ammoniac liquide refroidie dans un bain de glace carbonique-acétone, sous argon, on ajoute 0,05 g de lithium puis 10 g d'acide méthoxy-4 isophtalique en solution dans 20 ml de méthanol et 300 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute alors 2,0 g de lithium et on agite le mélange réactionnel jusqu'à ce que le lithium ait complètement 35 réagi. On ajoute alors 17,5 g de chlorure d'ammonium et en évapore 1 ammoniac à température ambiante. On ajoute au résidu 100 ml d'eau et on fait barboter ensuite du dioxyde de carbone dans la solution pendant 1 h. On évapore alors 72 17912 18 2138112 le solvant et on agite le résidu avec 200 ml de méthanol. On sépare le précipité par filtration et on l'élimine, puis on évapore le filtrat pour obtenir le sel dilithique du composé du titre. On dissout ce sel dans le méthanol et on le traite avec deux équivalents molaires d'acide chlorhydrique concentré. On sèche la solution à l'aide de tamis moléculaires et on la filtre à travers une colonne de gel de silice. On évapore l'éluantpour obtenir le composé du titre. B - Acide bromo-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique-1. On traite par 24,9 g d'éthylate thalleux 19,5 g d'acide méthoxy-4 cyclohexadiène-1,4 dicarboxylique-1,3 dans une quantité d'éthanol suffisante pour que l'on ait dissolution. On agite la suspension pendant 1 h, puis on sépare par filtration le sel thalleux et on le sèche sous vide. On met en suspension 39,8 gdeceseldans 100 ml de dibromoéthane, on ajoute 15,9 g de brome et on chauffe la suspension agitée à 70°C pendant 3 h. On refroidit le mélange réactionnel à température ambiante, on sépare le précipité par filtration et on l'élimine. On filtre le filtrat à travers une colonne de Florisil et on évapore l'éluait pour obtenir le composé du titre. C - Cyclohexyl-1 /p-/(bromo-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en remplaçant le méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate-1 de lithium par l'acide bromo-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique-1 et en ajoutant 0,86 ml de triéthyl-amine avec l'acide, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 11 Cyclohexyl-1 /p-/(chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 8, mais en remplaçant le brome dans la partie B par 0,1 mole de chlore, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 12 Cyclohexyl-1 /p-/(méthoxy-2 benzamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. On chauffe au reflux pendant 18 h 1,17 g de cyclohexyl-1 /p-_/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2, 5 yl.-l formamido)-2 éthyl_/phénylsulfonyl/-3 urée et 0,628 g de dichlorodicyanoquinone dans 70 ml de dioxanne. On refroidit le 72 17912 19 2138112 mélange réactionnel à la température ambiante et on évapore le solvant pour obtenir le produit. On purifie le produit par chromatographie sur couche mir.ce préparative sur des plaques de gel de silice de lOOOyii. Après élution à l'aide d'un mélange chloroforme-éthanol (95:5), on enlève en grattant la bande ayant 5 un de 0,4 à 1,0 et on extrait à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle-méthanol (9:1). On sépare le gel de silice par filtration et on évapore le filtrat pour obtenir le produit purifié. EXEMPLE 13 10 Cyclohexyl-1 /p-/(chloro-5 méthoxy-2 benzamido)-2 éthyl/phényisulfonyl/-3 urée. On chauffe au reflux pendant 3 h dans 50 ml de diméthylformamide 4,95 g de cyclohexyl-1 Jjs-Kchloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 yl-3 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonylT-S urée et 3,3 g de soufre en poudre. Après avoir évaporé le solvant, on agite le résidu avec la quantité minimale de 15 disulfure de carbone et on sépare par filtration le composé du titre. EXEMPLE 14 A - Acide diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2.5 carboxylique-1. On ajoute 20 g d'acide diméthyl-2,5 benzoîque à 160 ml de 20 méthanol dans 400 ml d'ammoniac liquide à -20°C. On ajoute 16,4 g de sodium à la solution agitée, en opérant en 1 h. Après réaction du sodium, on ajoute 80 g de chlorure d'ammonium et on évapore l'ammoniac. On dissout le résidu dans l'eau, on le filtre et on acidifie le filtrat par de l'acide chlorhydrique à 20%. On extrait la suspension acidifiée au chlorure de méthylène. On sèche 25 les extraits dans le chlorure de méthylène, on les filtre et on évapore le solvant pour obtenir le composé du titre. Point de fusion 83-84°C. B - Chlorure de l'acide diméthyl-2,5 cyclohexadlène-2,5 carboxylique-1. On agite à température ambiante pendant 20 h une solution de 30 5g d'acide diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 carboxylique-1 et 10 ml de chlorure d'oxalyle dans 50 ml d'éther. On évapore alors le solvant et le chlorure d'oxalyle en excès pour obtenir le composé du titre. On caractérise ce composé sous forme d'amide (par traitement à l'ammoniac). L'amide a un point de fusion de 127-128°C. 35 C - p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadlène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsuifonamide. A 4,4 g de p-((3-aminoéthyl)-benzènesulfonamide et 2,2 g de N-méthylmorpholine dans 40 ml de diméthylacétamide, on ajoute, en refroidissant, 72 17912 2» 2138112 en 1/2 h, 4,0 g de chlorure d'acide diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 carboxylique-1. On agite le mélange réactionnel pendant 2 h à température ambiante, puis on le verse dans 250 ml d'eau. On sépare par filtration le composé du titre et on le sèche. Point de fusion 147-148°C. D - (Méthyl-4 cyclohexyl)-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2.5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. cyclohexyle à une solution de 5,5 g de p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 10 formamido)-2 éthyl/phénylsuifonamide et 6,4 ml d'hydroxyde de sodium aqueux à 10% dans 200 ml d'acétone aqueux à 50%. Après addition de 1'isocyanate, or. agite le mélange réactionnel à 5°C pendant 1 h puis on le laisse se réchauffer à température ambiante et on l'agite pendant encore 2 h. On ajoute 150 ml d'eau et on sépare par filtration le précipité que l'on jette. On évapore l'acétone 15 du filtrat et on acidifie la solution aqueuse résiduelle à l'aide d'acide chlorhydrique à 20%. On sépare le composé du titre par filtration et on le sèche. 20 le méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate-1 de lithium par les acides indiqués dans la colonne I ci-après et en ajoutant 0,86 ml de trléthylamine avec l'acide, on obtient les benzènesulfonylurées correspondantes indiquées dans la colonne II ci-après : 5 On ajoute à 0°C, en agitant, 3,2 g d'isocyanate de méthyl-4 EXEMPLES 15 à 32 En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en remplaçant 25 Exemple 15 I Acide cyclohexyl-4 cyclohexa-diène-1,3 carboxylique-1 1! Cyclohexyl-1 _/p-_/( cyclohexyl-4 cyclohexadiène-1^3 yl-1 formamidoj_-2 éthyl./-phénylsulfonyiy-3 urée 30 16 Acide (butyl-2)-4 cyclohexadiène-1, 5 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 h$-]_ /(butyI-2)-4 cyclohexadièr.e-1, 5_yi-l formamido7-2 éthy_l/phényl-sulfonyl/-3 urée 17 Acide méthyl-3 cyclohexa-diène-2,5 carboxylique-1 Cyclohexyl-l. _/p-_/(méthyl-3 cyclohexàdiène-2,5_yl-l formamido^-2 éthyJL/phényl-sulfonyl./-3 urée 35 72 17912 21 2138112 Exemple 18 Acide triméthyl-1,2,4 cyclohexadiène- 3, 5 carboxylique-1 II Cyclohexyl -1 _/p-_/( tr iméthy1-1,2,4 cyclohexadiène-3,5 yl-1 forma-mido)-2 éthy_l/phényl suif onylT-3 urée 5 19 Acide phényl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p~i/PhéRyl-^ cyclohexadiène-1,4 yl-1 fornm-mido)-2 éthyl/phénylsulfonyl_/-3 urée 20 10 Acide cyclohexadiène-2,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 ^-^(cyclohexadiène-^, 4 yl-1 formamido)-2 éthy_l/phénylsuifonyj^/- 3 urée 21 Acide cyclohexadiène-1,5 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 2p-/(cyclohexa-diène^l,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl:/~3 urée 15 22 Acide chloro-3 diméthyl-5,5 cyclohexadiène-1,3 carboxy-lique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(chloro-3 diméthyl-5, 5 cyclohexadiène-1, 3 yl-1 formamido)-2 éthyJL/phényl-sulfonyl7-3 urée 23 20 Acide bisméthoxycarbonylamino-3,6cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(bisméthoxy-carbonylamino-3,6 cyclohexa-diène^l,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée 24 25 Acide acétoxy-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(acétoxy-6 cyclohexadiènjî-1,4 yl-1 formamido) -2 éthyl/phénylsulfonyJL/-3 urée 25 Acide cyclohexyl-4 cyclohexadiène-1, 4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/( cyclohexyl-4 cyclohexadiène-1, 4 yl-1 forma-mido)-2 éthyl,/phénylsulfonyl/-3 urée 30 26 Acide benzyl-4 méthyl-5 cyclohexadiène-1,4 carboxy-lique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(benzyl-4 méthyl-5 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido2~2 éthyjl/-phénylsuifony^/-3 urée 27 35 Acide nitro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(cyclohexa-diène^l,4 yl-1 formamido)~2 éthyl_/phénylsulfony_i/-3 urée 72 17912 22 2138112 Exemple 1 II 28 Acide bisphénylsulfonyl-3,6 Cyclohexyl-1 _/p-/(bisphényl- cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 sulfonyl-3,6 cyclohexadiène- 1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl7-phénylsulfonyl7-3 urée 29 Acide cyano-6 cyclohexadiène-1,4 carboxy1ique-1 Cyclohexyl-1 _/p~_/Tcyano-6 cyclohexadiène-1,4_yl-l formamid£)-2 éthyl/phényl-sulfonyl/-3 urée 30 10 Acide trifluorométhyl-5 cyclohexadiène-1, 4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(trifluo-rométhyl-5 cyclohexadiène-1,4 yJL-1 formamido ) -2 éthyl/phénylsulfony_l/- 3 urée 31 15 Acide carbométhoxy-4 cyclohexadiène-1, 4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 /p-^/Ccarbo-méthoxy-4 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-.2 éthyl/-phénylsulfonylV-3 urée 32 Acide acétyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Cyclohexyl-1 _/p-_/(acétyl-2 cyclohexadiène-1,4_yl-l formamido)-2 éthyl/-phényl-sulfonyl/-3 urée 20 EXEMPLE 33 p-/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonamide. En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en remplaçant la cyclohexyl-1 _/p-(amino-2 éthyl)benzènesulfonyl/-3 urée de l'exemple 2 par le p-(amino-2 éthyl)benzènesulfonamide, on obtient le composé du titre. 25 EXEMPLE 34 En suivant le mode opératoire de l'exemple 8, mais en remplaçant le méthylate de sodium de l'exemple 8A par le mercaptide de sodium et de méthyle, on obtient le chloro-4 méthylthio-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle 30 et le chloro-5 méthylthio-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate de méthyle correspondants . EXEMPLE 35 Bisisocyanato-3,6 cyclohexadiène-1,4 carboxylate de méthyle. 35 En suivant le mode opératoire de l'exemple 8B, mais en remplaçant le chloroprène par le bisisocyanato-1,4 butadiène-1,3 et le méthoxyacétylène-carboxylate de méthyle par le propiolate de méthyle, on obtient le composé du titre. 72 17912 2138112 EXEMPLE 36 Blsméthoxycarbonylamino-3,6 cyclohexadiène-1„4 carboxylate-1 de méthyle. On chauffe au reflux avec 1,0 mole de méthanol 0,5 mole de bisisocyanato-3,6 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle dans une quantité '5 de tétrahydrofuranne suffisante pour obtenir la dissolution. Au bout de 12 h, on évapore le solvant pour obtenir le composé du titre. •c EXEMPLE 37 Acide bieméthôxycarbonylamino-3,6 cyclohexadlène-1,4 carboxylique-1. 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en rempla çant le chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle de l'exemple 9 par le bisméthoxycarbonylamino-3,6 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle, on obtient le composé du titre. 15 EXEMPLE 38 A - Ethoxy-2 triméthyl-1.4,6 cyclohexène-3 carboxylate-1 de méthyle. On chauffe à 150°C pendant 6 h dans un autoclave de verre 1 mole d'éthoxy-1 méthyl-3 butadiène-1,3 et 0,5 mole de méthyl-2 méthacrylate de méthyle pour obtenir le composé du titre. 20 B - Acide triméthyl-1,2.4 cyclohexadiène-3,5 carboxylique-1. On chauffe au reflux pendant 36 h 0,1 mole d'éthoxy-2 triméthyl-1,4,6 cyclohexène-3 carboxylate-1 de méthyle et 0,4 mole d'hydroxyde de sodium aqueux à 20%. On refroidit le mélange réactionnel, on le neutralise 25 à l'acide chlorhydrique concentré et on l'extrait à l'éther. On sèche les extraits éthérés et on les évapore pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 39 Acide cyclohexyl-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylique-1. 30 On chauffe au reflux pendant 24 h 0,1 mole d'acide cyclohexyl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 et 0,2 mole d'éthylate de sodium dans 1000 ml de tétrahydrofuranne. On refroidit le mélange réactionnel, on le neutralise avec 0,2 mole d'acide chlorhydrique concentré et on l'évaporé pour obtenir le composé du titre. 35 EXEMPLES 40-48 En suivant le mode opératoire de l'exemple 8B, mais en remplaçant le chloroprène par les diènes de la colonne I ci-après et le ifc - 72 17912 24 2138112 méthoxyacétylènecarboxylate de méthyle de l'exemple 6Bpsr l'acide pcopjoliqae,aiobtient lesacides cyclohexadiènecarboxyliques substitués correspondants indiqués dans la colonne II ci-après que l'on sépare (si nécessaire) par chromatographie en phase vapeur. Exemple 40 Acétoxy-1 butadiène-1,3 rç Acide acétcxy-3 (et- 6) cyclo-hexadiène-1,4 carboxylique-1 41 10 Bisbenzylthio-1,4 butadiène-1,3 Acide bisbenzylthio-3, 6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 42 Cyclohexyl-2 butadiène-1,3 Acide cyclohexyl-4 (et- 5) cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 15 43 Benzyl-2 méthyl-3 butadiène-1,3 Acide benzyl-4 (et- 5) méthyl-4 (et- 5) cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 44 Nitro-2 butadiène-1,3 Acide nitro-4 (et- 5) cyclohexadiène-1, 4 carboxylique-1 20 45 Bisphénylsulfonyl-1,4 butadiène-1, 3 Acide bisphénylsulfonyl-3,6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 46 Cyano-1 butadiène-1,3 Acide cyano-3 (et- 6) cyclohexa-diène-1,4 carboxylique-1 25 47 Trifluorométhyl-2 buta diène-1, 3 48 Benzyl-2 butadiène-1,3 30 EXEMPLE 50 Méthyl-3 dibromo-2,5 cyclohexène-3 carboxylate-1 de méthyle. A - On chauffe au reflux et on irradie simultanément avec une lumière ultraviolette de longueur d'onde élevée, pendant 4 h, 0,1 mole de méthyl-3 cyclohexène-3 carboxylate-1 de méthyle et 0,2 mole de N-bromo-35 succinimide dans du tétrachlorure de carbone en quantité suffisante pour obtenir la dissolution. On refroidit la solution, on filtre et on lave le filtrat d'abord avec de l'hydroxyde de sodium 0,1N froid, puis à l'eau. On Acide trifluorométhyl-4 (et- 5) cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 Acide benzyl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1 72 17912 25 2138112 sèche la phase de tétrachlorure de carbone et on évapore pour obtenir le composé du titre. B - Méthyl-3 cyclohexadiène-2.5 carboxylate-1 de méthyle. 5 On chauffe au reflux pendant 2 h 0,1 mole de méthyl-3 dibromo-2,5 cyclohexène-3 carboxylate-1 de méthyle et 9 g de poudre de zinc dans 100 ml d'éthanol à 95%. On évapore le solvant et on agite' le résidu avec 100 ml d'éther. On sépare le précipité par filtration et on évapore le filtrat peur obtenir le composé du titre. 10 C - Acide méthyl-3 cyclohexadiène-2,5 carboxylique—1. En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en remplaçant le chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle dans l'exemple 9 par le méthyl-3 cyclohexadiène-2,5 carboxylate-1 de méthyle, on 15 obtient le composé du titre. EXEMPLE 50 En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en remplaçant le chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle dans 20 l'exemple 9A par le chloro-5 méthylthio-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle, on obtient la cyclohexyl-1 _/p-_/(chloro-5 méthylthio-2 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfony_l/-3 urée correspondante. EXEMPLE 51 25 On chauffe au reflux 5,12 g de cyclohexyl-1 _/p-_/(chloro-5 méthylthio-2 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée et 1,72 g d'acide métachloroperbenzoîque dans du chloroforme en quantité suffisante pour que l'on obtienne la dissolution, jusqu'à ce que la majorité du produit ait réagi (comme on peut le constater par analyse chromatographique 30 sur couche mince). On évapore alors le solvant et on purifie par chromatographie préparative sur couche mince le produit désiré, c'est-à-dire la cyclohexyl-1 /p-_/(chloro-5 méthylsulfinyl-2 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl7-phénylsulfony_l/-3 urée. 35 EXEMPLE 52 En suivant le mode opératoire de l'exemple 51, mais en utilisant 3,44 g d'acide méta-chloroperbenzoi'que à la place de 1,74 g de ce 72 17912 2138112 composé, on. obtient la cyclohexyl-1 _/p-_/(chloro-5 méthylsulfonyl-2 cyclohexa-diène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée correspondante. EXEMPLE 53 5 Acide (butyl-2)-4 cyclohexadiène-1,5 carboxylique-1. A 21,8 g d'acide p-(butyl-2)-benzoîque dans 120 ml d'éther éthylique anhydre et 350 ml d'ammoniac liquide à -70°C, on ajoute 3,6 g de lithium. On agite le mélange réactionnel pendant 12 mn, puis on ajoute 33 ml d'éthanol anhydre. Après disparition de la coloration bleue, on évapore le 10 solvant. On neutralise le résidu à pH 6 à l'aide d'acide chlorhydrique dilué, on extrait à l'éther et on évapore l'éther pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 54 (Méthyl-4 cyclohexyl)-l /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 15 éthyl/phénylsul£onyl/-3 urée. On chauffe au reflux pendant 7 heures 0,2 mole de p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyJL/phénylsulfonamide, 82 g d'hydro-xyde de potassium et 26ml de chloroformiate d'éthyle dans 400 ml d'acétone. On refroidit le mélange réactionnel et on ajoute 400 ml d'eau. On sépare la couche 20 supérieure, on évapore l'acétone et on ajuste le résidu à pH 6 à l'aide d'acide acétique. On filtre la substance de départ résiduelle et or. ajuste le filtrat à pH 3. On sépare par filtration et on sèche le produit, c'est-à-dire le N-J/p-(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl-carbamate d'éthyle. 25 On met en suspension 38 g de ce carbamate dans 30 ml de diméthylformamide. On ajoute 10 g de méthyl-4 cyclohexylamine et on chauffe le mélange réactionnel pendant 1 h à 90°C et pendant 1/2 h à 110°C. On dilue la solution à l'eau, on refroidit et on filtre le composé du titre. 30 EXEMPLE 55 (Méthyl-4 cyclohexyl)-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14D, mais en remplaçant dans l'exemple 14D 1'isocyanate de méthyl-4 cyclohexyle par l'iso-35 thiocyanate de méthyl—4 cyclohexyle, on obtient la (méthyl-4 cyclohexyl)-! /.p-_/( diméthyl-2, 5 cyclohexadiène-2, 5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfony]1/-3 thiourée. correspondante. 72 17912 27 2138112 A 13,6 g de chlorure mercurlque dans 120 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte 50 ml d'une solution d:hydroxyde de sodium 2N, en agitant. On ajoute l'oxyde mercurlque précipité à 18,6 g de la thiourée ci-dessus dissoute dans un mélange de 40 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium IN et 40 ml de 5 diméthylformamide à 40°C. On continue à agiter pendant 2 h 1/2 à environ 45°C. On filtre alors le sulfure mercurique et on acidifie le filtrat à pH 3 environ pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 56 10 (Méthyl-4 cyclohexyl)-! /p-/(diméthyl-2.5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)~3 propyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14, mais en remplaçant dans la partie C de l'exemple 14 le p-(|3-aminoéthyl)benzènesulfona-mide par le p-(y-aminopropyl)benzènesulfonamide, on obtient le composé du titre. 15 EXEMPLE 57 (Méthyl-4 cyclohexyl)-! /p-/(diméthyl-2.5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-! éthyl/phénylsulfonyl7-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14, mais en 20 remplaçant dans la partie C de l'exemple 14 le p-(p-aminoéthyl)benzènesulfona-mide par le p-(ot-aminoéthyl)benzènesulfonamide, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 58 (Méthyl-4 cyclohexyl)-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 25 propyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14, mais en remplaçant dans la partie C de l'exemple 14 le p-((3-aminoéthyl)benzènesulfo-namide par le p-(|3-aminopropyl)benzènesulfonamide, on obtient le composé du titre. 30 EXEMPLE 59 (Méthyl-4 cyclohexyl)-l /p-/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2.5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14D, mais en remplaçant le p-J/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthylJ-35 phénylsuifonamide par le p-_/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 •éthyl/phénylsulfonamide préparé comme il est décrit dans l'exemple 33, on obtient le composé du titre. 72 17912 28 2138112 EXEMPLE 60 Cyclooctyl-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/-phénylsulfonyl/-3 urée. On mélange dans un mortier,puis on chauffe pendant 6 h à 150°C 5 sur bain d'huile 32,2 g du sel de sodium du p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl./phénylsulfonamide (préparé à partir du sulfonamide et " d'une quantité équimolaire d'hydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne) et 15,6 g de cyclooctylurée. On dissout dans l'eau le mélange réactionnel refroidi, on filtre et on acidifie le filtrat jusqu'à pH 3 environ pour obtenir le 10 composé du titre. EXEMPLE 61 Cyclooctyl-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/-phénylsuifonyl/-3 urée. 15 On mélange soigneusement puis on chauffe pendant 3 h à 130°C sur bain d'huile 16,6 g du sel de sodium de sulfonamide de l'exemple 60, 7 g de carbonate de potassium et 18,5 g de cyclooctylcarbamate de méthyle. On combine le mélange réactionnel refroidi avec de l'eau, on lave à l'éther, on acidifie jusqu'à pH 3 environ pour obtenir le composé du titre. 20 EXEMPLE 62 Cyclooctyl-1 / p-/(diméthyl-2, 5 cyclohexadiène-2.5 yl-1 formâmido)-2 éthvl/-phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 61, mais en 25 remplaçant le cyclooctylcarbamate de méthyle par le cyclooctylthiocarbamate d'éthyle (préparé à partir de cyclooctylamine et de chlorothioformiate d'éthyle), on obtient le composé du titre. EXEMPLES 63-79 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 54, mais en remplaçant dans l'exemple 54 la méthyl-4 cyclohexylamine par les aminés donnés dans la colonne I ci-après, on obtient les benzènesulfonylurées substituées correspondantes indiquées dans la colonne II ci-après : 72 17912 29 2138112 Exemple 63 Ammoniac II p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2.5 yl-1 formamido)-2 éthylVphényl-sulfonylurée 64 Ethylamine Ethyl-1 j^p-/(dlméthyl-2,5 cyclo-hexadi.ène-2, 5 yl-1 fcnrmamido) ~2 éthyli/phénylsulfonyJL/-3 urée 65 10 Allylamine (Allyl-3)-l ^p-^(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 fcxmami-dc)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée 66 Méthoxy-2 éthylamine (Méthoxy-2 éthyl)-1 Jj>-J_{diméthy 1 -2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido) -2 éthyl/phénylsulfonvjJ-3 urée 15 67 Méthylmercapto-2 éthylamine (Méthylmercapto-2 éthyl)-1 j£p-./(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthy_l/ phénylaulfony 1.7-3 urée 68 20 (Amino-2 éthyl)-éthylsulfoxyde (Eth^lsulfinyl-2 éthyl)-l /p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyiy phénylsulfonyl/-3 urée 69 .p-Phénéthy lamine 25 (p-Phénéthyl)-l _/p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yjL-l formamido)-2 éthyi/phénylsulfonyl/-3 urée 70 Trans-phénylcyclopro-pylamine (Trans-phénylcyclopropyl)-1 _/p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyJL/ phénylsulfonyl/-3 urée 30 71 Cycloheptylamine Cycloheptyl-1 _/p-/Tdiméthyl-2, 5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido) -2 éthyl/phénylsulfonyl7-3 urée 72 35 Cyclohexène-3 ylamine (Cyclohexène-3 yl)-l Jjp-JÇàLmê-thyl-2,5 cyclohexaidlène-2, 5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfo-nyl_7-3 urée 72 17912 30 2138112 Exemple 73 Octahydro-l,2,4a,5, 6,7,8, 8a naphtyl-2 aminé II (Octahydro-1,2^48^5,6,7,8,8a naphtyl-2)-l _^p-J/(diméthyl-2s 5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 forirta-mido)-2 éthyjL/phénylsulfonyJV-3 urée 74 Amino-2 bicyclo-_/2. 2 .1/-heptane ( Bic;yclp-_/2.2. _1/-hep ty 1- 2) -1 /p^/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl./-phénylsulfonyjV-3 urée 10 75 Adamantyl-1 aminé (Adamantyl-1)-1 _/p-_/(diméthyI-2. 5 cyclohexadiène-2, 5 y 1.-1 formamido)-2 éthyjL/phênylsulfony_!/-3 urée 76 15 Amino-3 furanne (Furyl-3)-l _/p-J/(diméthyl-2> 5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido) - 2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée 77 20 Amino-4 tétrahydropyranne (Té tr ahy dr opyr arrny1-4)-1 /p-_/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthy.1/phényl-sulfony_l/-3 urée 78 Aminométhyl-2 tétrahydrofuranne (jDétrahydrofurannyl-2 méthyl)-l (diméthyl-2, 5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl_/-phénylsulfonyl/-3 urée 25 79 Amino-2 thiophène (Thiényl-2)-l Jp-Kdiméthyl-2, 5 cyclohexadj.ène-2,5 yl-1 formamido)^ éthy.1/phényl suif ony_l/-3 urée EXEMPLE 80 Cyclohexyl-1 /p-(çarboxy-4 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phényl-30 sulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en remplaçant le chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle par la cyclohexyl-1 /p-_/(carbométhoxy-4 cyclohexadiène-1,4 yl-1 fcrmamido)-2 éthy.1/phénylsuifonyl/-3 urée, on obtient le composé du titre. 72 17,912 « : i 31 2138112 EXEMPLE 81 Acétyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle. On chauffe à 100°C pendant 18 h sous argon 0,12 mole de butadiène, 0,1 mole d'oxo-4 butyne-2 oate de méthyle et 0,1 g d'hydroquinone dans 50 ml de 5 toluène. On dilue le mélange réactionnel avec 100 ml de benzène, on lave avec de 1'hydrogênocarbonate de sodium aqueux^puis à l'eau. On sèche la phase organique et on évapore le solvant pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 82 10 Acide acétyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1. En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en remplaçant dans l'exemple 9 le chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle par l'acétyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylate-1 de méthyle, on obtient le composé du titre. 15 EXEMPLE 83 (Hexahydro-lH-azépiny1-1)-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2.5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 54, mais en 20 remplaçant la méthylcyclohexylamine par une quantité équivalente d'amino-1 hexaméthylèneimine, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 84 Cyclohexyl-1 /p-/(bisbenzvlthio-3.6 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/-25 phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en remplaçant le méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylate-1 de lithium par l'acide bisbenzylthio-3,6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique-1, on obtient le composé du titre. 30 EXEMPLE 85 Cyclohexyl-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/-phénylsulfonyl/-3 urée. En suivant le mode opératoire de l'exemple 14, mais en 35 remplaçant 1!isocyanate de méthyl-4 cyclohexyle par 1'isocyanate de cyclohexyle, on obtient le composé du titre. Point de fusion 139-142°C. 72 17912 32 2138112 revendications 1. Nouvelles cyclohexadiénylcarboxamidoalkylphénylsulfonylurées, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule : 0 " 2 • .N - C - N - R 3 r i h h dans laquelle R représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, alkoxy inférieur, cycloalkoxy en cyclohexyle, alkylmercapto inférieur, 10 alkylsulfinyle inférieur, alkylsulfonyle inférieur, phénylsulfonyle, phényle, phényl-alkyle inférieur, acyle inférieur, benzoyle, trifluorométhyle, acyloxy inférieur, benzyloxy, carboxy, carbalkoxy inférieur, nitrile, carbamyle, (alkyl inférieur)carbamyle, di(alkyl inférieur)carbamyle ou nitro, n est égal à 0 ou 1, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en 15 m est égal à 1, 2 ou 3, Z représente un radical cyclohexadiényle pouvant Être 2 mono-, di- ou tri-substitué par R et R représente : (1) un atome d'hydrogène, (2) un groupe alkyle, alkényle ou mercaptoalkyle en C„-C„, Z O (3) un radical de formule : 20 -(CH.) -E-(CH,) CH Z p i q 3 0 II dans laquelle E représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe S, p est compris entre 2 et 7 et q est compris entre 0 et 5, la somme p + q étant comprise entre 3 et 7, 25 (4) un groupe phénylalkyle dans lequel le radical alkyle est en C^-Cg ou un groupe phénylcycloalkyle dans lequel le radical cycloalkyle est en C3-C8, (5) un groupe cycloalkyle ou cycloalkényle en C -C ou un 5 8 groupe cycloalkényle ou cycloalkyle substitué par un groupe alkyle en C^-C^, 30 (6) un groupe endoalkylène-cycloalkyle, endoalkylène-cyclo- alkényle, bisendoalkylène-cycloalkyle ou bisendoalkylène-cycloalkényle, les groupes endoalkylène étant en C^-C^ et les groupes cycloalkyle ou cycloalkényle en C5-Cg, (7) un groupe hétérocyclique saturé, mono-, ou di-insaturé 35 contenant de 4 à 6 atomes de carbone et un atome d'oxygène ou de soufre ou d'azote, 72 17912 33 2138112 (8) un groupe hétérocyclique saturé, mono- ou di-insaturé relié à l'atome d'azote par l'intermédiaire d'un groupe méthylène et contenant de A à 5 atomes de carbone et, soit un atome d'oxygène, soit un atome de soufre. 5 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que la position 2daradical cyclohexadiényle porte un substituant alkoxy à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C,. o 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que la position 4 ou la position 5, ou ces deux positions, portent un atome 10 d'halogène ou un substituant alkyle à chaîne droite ou ramifiée jusqu'en C^. 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que m est égal à 2. 5. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que 2 R représente un groupe cycloalkyle éventuellement substitué par un groupe 15 alkyle en C^-C^- 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants : cyclohexyl-1 _/p-_/(méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée, cyclohexyl-1 /p-/(méthyl-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthy_l/phényl- 20 aulfony.l/-3 urée, cyclohexyl-1 _/p-_/(méthyl-4 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formaaido)-2 éthyl/phénylsulfonylV-3 urée, cyclohexyl-1 ]$-]_(diméthyl-2,4 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl/phénylsulfonyl/-3 urée, cyclohexyl-1 /p-_/(chloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 yl-1 formamido)-2 éthyl/phény.l-sulfonyi/-3 urée, cyclohexyl-1 _/p-_/(bromo-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 25 formamido)-2 éthyl./phénylsulfonyl/-3 urée, cyclohexyl-1 _/p-_/Tchloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 formamido)-2 éthyl./phénylsulfonyl/-3 urée, et (méthyl-4 cyclohexyl)-1 /p-/(diméthyl-2,5 cyclohexadiène-2,5 yl-1 carboxamido)-2 éthyl/-phénylsulfonyl/-3 urée. 7. Composés, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 30 R 0 /-R .n .. / , - Z - C - N-4 C » R II m2 35 dans laquelle R, n, Z, R^ et n sont tels que définis dans la revendication 1. 72 17912 M 21381Ï2 8. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un p-(aminoalkyl)-phénylsulfonamide de formule : nh2 dans laquelle R^" et m sont tels que définis dans la revendication 1 avec un 2 2 10 isocyanate de formule R NCO, dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1, avant ou après acylation à l'aide d'un agent d'acylation de formule : 15 C - Y dans laquelle R, Z et n sont tels que définis dans la revendication 1 et Y représente un atome d'halogène ou un groupe OH ou OME dans lequel Me représente 20 un atome de métal alcalin ou on fait réagir un isocyanate de p-(aminoalkyl)-phénylsulfonyle de formule : 25 dans laquelle R et m sont tels que définis dans la revendication 1 avec une 2 2 aminé de formule R NH^ dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1, avant ou après acylation avec un agent d'acylation de formule : 30 Rn 0 i ii R - Z - C - Y n R n 35 dans laquelle R, Y, Z et n sont tels que définis ci-dessus. 72 17912 2138112 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir un p-(aminoalkyl)-phénylsulfonamide acylé avec un isocyanate 2 substitué par un groupe R , tel que défini dans la revendication 1. 10. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on 5 fait réagir un p-(aminoalkyl)-phénylsulfonamide avec un isocyanate de formule 2 2 R NCO, dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1 et on acyle le produit d'addition résultant. 11. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir un isocyanate de p-(aminoalkyl)phénylsulfonyle avec une aminé de 2 2 10 formule hjnr » dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1 et on acyle le produit d'addition résultant. 12. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir un isocyanate de p-(aminoalkyl)-phénylsulfonyle acylé avec une 2 2 aminé de formule ^NR , dans laquelle R est tel que défini dans la revendi-15 cation 1. 13. Procédé de préparation des composés de formule : R n R tn 20 R H n 1 2 dans laquelle R, R , R , m et n sont tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'on soumet un composé de formule ; 25 S°2 " NH2 à des conditions d'aromatisation. 30 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on prépare un composé choisi parmi la cyclohexyl-1 J^-JSméthoxy-2 cyclohexadiène-2,5 yl-1 fonaaaido)-2 éthyJL/phénylsulfonyl^-S urée et la cyclohexyl-1 _/p-_/Tchloro-5 méthoxy-2 cyclohexadiène-1,4 yl-3 formamido)-2 éthyJL/phénylsulfony1*7-3 urée. 35 15. Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents hypo- glycémiants, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et en leurs sels physiologiquement acceptables. 72 17912 36 2138112 16. Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un médicament selon la revendication 15 en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable. 17. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des 5 compositions selon la revendication 16, la quantité d'ingrédient actif administrée étant de 0,5 à 500 mg environ par kg de poids de corps et, de préférence, de 2 à 150 mg environ par kg de poids de corps. 18. Utilisation des composés selon l'une quelconque des revendications là 6 ou de leurs précurseurs du type p-/_(cyclohexadiényl)- 10 amidoalkyl/phénylsulfonamide pour éviter les brûlures solaires par application topique d'une quantité efficace de l'un de ces composés. 19. Utilisation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et de leurs précurseurs du type p-(aminoalkyl)-phényl-sulfonamide pour la lutte contre la croissance des bactéries par mise en 15 contact des bactéries avec une quantité efficace de l'un de ces composés.