FR 2126430 A1 19721006 FR 7206527 A 19720225 72 06527 1- 2126430 La présente invention se rapporte à des. dérivés de 2-pi-pérazinone représentés par la formule générale suivante : Z&ï-R. R4 0 dans laquelle R-^ et R2 du groupe benzyle substitué qui se fixe en position 4 du noyau de 2-pipérazinone représentent l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur et un halogène qui peuvent être modi-10 fiés indépendamment et R^ est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur et un groupe aryle. représente de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur sauf que, lorsque les R^, R^, R^ et R^ repré- -sentent tous un atome d'hydrogène. Le composé de la présente invention peut être préparé 15 selon le procédé suivant : wT\m + Rl^\- H r4 R2 CH-X * y / j ' —' R, 20 (I) (II) R R2 R3 25 (III) ^ Dans cette équation, R^, R2, R^ et R^ sont tels que définis préalablement, la position du groupe benzyle substitué dans la 2-pipérazinone est telle que définie préalablement et X représente un halogène . 30 Les composés (III) de la présente invention n'ont pas en core été décrits dans la littérature. Les composés (III) peuvent être préparés par une réaction de N-benzylation de 2-pipérazinone avec des halogénures de benzyle, en présence d'un accepteur d'acide. 35 Dans ce procédé, un solvant polaire tel que l'éthanol est un solvant convenable. Des alcalis plus faibles convenables, tels que le carbonate de potassium ou le carbonate de sodium, sont préférés pour cette réaction. En général, l'aspirine, 1'aminopyrine, etc... ont été 40 utilisées comme médicaments anti-inflammatoires et analgésiques mais, COPY ' 72 06527 2- 2126430 cependant, ils possèdent de nombreux effets secondaires. En conséquence, la demanderesse a essayé d'obtenir des médicaments plus sûrs et plus efficaces que ceux indiqués ci-dessus. Finalement, la demanderesse a choisi des dérivés de 2-pipérazinone comme médica-5 ments analgésiques et anti-inflammatoires puissants, présentant une grande sécurité, par un test de sélection de divers composés et les résultats pharmacologiques sont décrits ci-dessous. Résultats pharmacologiques : On a utilisé des souris mâles de souche' ddy, pesant 28 à LO 31 g. Chaque groupe servant à l'administration des doses se composait d'au moins 10 souris. Les composés expérimentaux ont été dissous dans une solution saline physiologique ou mis en suspension dans une solution à 0,3 % de sel de sodium de la carboxyméthylcellulose. 15 20 minutes après l'administration des composés testés, on a injecté par voie intraveineuse 0,1 ml/10 g de poids corporel d'une solution à 2 % d'un colorant bleu dit "pentamine bleu ciel". Après 10 minutes, on a injecté par voie intrapéritonéale aux souris 0,3 ml d'une solution d'acide acétique à 0,7 $ (en volu-20 me/volume) et le nombre de tortillements ainsi provoqués a été enregistré individuellement pendant 20 minutes. Ensuite, les animaux ont été tués, la paroi péritonéale et les viscères ont été irrigués d'eau distillée, le lavage a été filtré à travers de la laine de verre et le filtrat a été amené à 25 un volume de 10 ml dans une éprouvette graduée. La quantité de colorant a- été mesurée par voie spectrophotométrique à la longueur d'onde de 580 mp et calculée sous forme de pg par souris. Les animaux de contrôle ont été traités de manière semblable sauf qu'ils ont reçu une dose orale du véhicule seul. Les 30 effets indiqués par la perméabilité et le facteur analgésique sont exprimés en pourcentage d'inhibition par rapport aux valeurs de contrôle . Tel que présenté dans le tableau 1, les dérivés de 2-pi-pérazinone présentent un effet analgésique et anti-inflammatoire 35 puissant et certains nouveaux dérivés possèdent une activité, plus puissante que les médicaments de contrôle (tableau 2). COPY 72 06S27 3' 2126430 TABLEAU 1 ' Effets de dérivés de 2-pipérazinone sur les contorsions et l'augmentation de perméabilité induites par injection intrapéritonéale d'acide acétique chez les souris 5 - Exemple n° Dose (p.o.) mg/kg Pourcentage d'inhibition Exemple n° Dose (P.o.) mg/kg Pourc d ' inhil antage bition C. P. C. P. 1 12,5 7,0 27,0* 14 12,5 57,1** 28,4** 50 45,6** 44,1** 50 92,1** 43,2** 2 100 69,0** 34,6** 15. 25 * 38,3** 21,2** 3 200 10,2 26,3* 100 66,7** 24,0** 4 100 60,3 35,2** 16 25 40,2** 28,4** 5 100 72, 2** 30,4** 17 25 20,9** 41,0** 6 100 34,5** —2 *i 3E3E _?3,1 50 67,6** 42,7** 7 25 17,2* 20,3* 18 25 29,4** 24,5* 100 39,0** 41,6** 100 89,9** 54,7** 8 100 53,6** 35,6** 19 100 69,4** 37,7** 9 100 33,9** 17,1 20 100 71,6** 47,1** 10 100 5,0 13,1 21 12,5 39,7** 27,1* 11 100 90,0** 40,1** 50 76,1** 42,0** 12 25 48,4** n3BE ^3,0 22 1Q0 69,4** 24,5** 13 25 59,4** 25,9* 100 90,6** 42,9** c. = pourcentage d'inhibition de la réponse par contorsions induite par l'acide acétique P.= pourcentage d'inhibition de l'augmentation de perméabilité capillaire induite par l'acide acétique Résultats très différents de ceux des tests de contrôle 50 (* : P TABLEAU 2 Effets de divers composés sur les contorsions et l'augmentation de perméabilité induites par injection intrapéritonéale d'acide acétique chez les souris 35 Composés Voie Dose (mg/kg) Pourc* d ' inhil sntage bition C. P. Aminopyrine Aspirine p.o. p.o. 50 200 30,6* 17,2* 15,8 21,2** 40 COPY 72 06527 4. 2126430 PhényIbutaz one p.o. 200 12,9 39,6** Acide flufénamique p.o. 100 33,8** 20,0 Di phenhydraminé s.c. 50 98,1** 7,1 C.= pourcentage d'inhibition de la réponse par contorsions indui- te par l'acide acétique P. = pourcentage d'inhibition de l'augmentation de perméabilité capillaire induite par l'acide acétique Résultats très différents de ceux des tests de contrôle (* : P 4-(2,4-dichlorobenzyl)-2-pipérazinone Dans un mélange de 3,0 g de 2-pipérazinone, de 2,8 g de carbonate de potassium et de 50 ml d'éthanol, on a ajouté 6,4 g de chlorure de 2,4-dichlorobenzyle et le mélange a été soumis au re-^ flux avec agitation pendant 5 heures. Après refroidissement, on a retiré une matière insoluble et la solution a été alors concentrée par distillation sous pression réduite. Le résidu a été extrait au chloroforme, la couche chloroformique a été lavée à l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant a été retiré par PO distillation sous pression réduite. Le solide résiduel a été recristallisé dans l'acétonitrile pour donner 5,7 g (73,1 %) de plaquettes orangées fondant à 130-132°C. Analyse calculée pour G11H120N2C12 ; C, 50,99 J H, 4,67 ; N, 10,81 % 25 Trouvé C, 50,88 ; H, 4,83 ; N, 11,07 % EXEMPLE 2 4-(3,4-dichlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 6,0 g de 2-pipérazinone, de 12,8 g de chlorure de 3,4-dichlorobenzyle, de 5,5 g de carbonate de potassium et 30 de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 7 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 12,5 g (80,6 $) de plaquettes orangées dont le point de fusion est 127-129°C. Analyse calculée pour C11H120N2C12 ' 55 c, 50,99 ; H, 4,67 ; N, 10,81 fo Trouvé C, 50,93 î H, 4,83 î N, 11,05 % ■ EXEMPLE 3 4-(3 5 4-dimé thylbenzyl)-2-pipéraz inone Un mélange de 6,7 g de 2-pipérazinone, de 10,3 g de chlo- 40 rure de 2,4-diméthylbenzyle, de 5,5 g de carbonate de potassium et 72 06527 5. 2126430 de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 4 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 9,4 g (64,6 %) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 136-138°C. 5 Analyse calculée pour ci^%80N2 ' C, 71,52 ; H, 8,31 ; N, 12,83 % Trouvé C, 71,23 ; H, 8,02 ; N, 12,99 % EXEMPLE 4 4-(3,4-diméthylbenzyl)-2-pipérazinone 10 Un mélange de 4,5 g de 2-pipérazinone, de 10,3 g de chlo rure de 3,4-diméthylbenzyle, de 5,5 g de carbonàte de potassium et de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 11,6 g (79,7 fo) 15 d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 132-133°C. Analyse calculée pour C13H180N2 î c, 71,52 ; H, 8,31 ; N, 12,83 % Trouvé C, 71,28 ; H, 8,11 ; N, 13,07 % EXEMPLE 5 20 4-(a-méthylbenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 4,5 g de 2-pipérazinone, de 7,4 g de bromure d'a-méthylbenzyle, de 5,5 g de carbonate de potassium et de 60 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de 25 la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 5,9 g (72,7 %) de plaquettes blanches dont le point de fusion est 120-121°G. Analyse calculée pour C12H160N2 ' C, 70,56 ; H, 7,90 ; N, 13,72 % Trouvé C, 70,46 ; H, 7,61 ; N, 13,78 % 30 EXEMPLE 6 4-(a-phénylbenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 3,3 g de 2-pipérazinone, de 8,2 g d'a-bro-modiphénylméthane, de 2,8 g de carbonate de potassium et de 70 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. 35 Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 6,3 g (71,1 f) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 234-235°C. Analyse calculée pour Ci7Hi8°N2 ; C, 76,66 ; H, 6,81 ; N, 10,52 f> 40 Trouvé C, 76,71 J H, 6,95 î N, 10,72 % 72 06527 6. 2126430 EXEMPLE 7 4-(2,4 -dichlorobenzyl)-3-méthy1-2-pipérazinone Un mélange de 4,6 g de 3-méthyl-2-pipérazinone, de 7,8 g de chlorure de 2,4-dichlorobenzyle, de 3,5 g de carbonate de potas-5 sium et de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 10,2 S (93,3 d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 139-141°C. 10 Analyse calculée pour C-^gH-^ONgC^ ; C, 52,76 ; H, 5,17 î N, 10,25 % Trouvé C, 52,62 ; H, 4,96 ; N, 10,13 % EXEMPLE 8 4-(3,4-di chlorobenzyl)-3-mé thyl-2-pi péraz inone 15 Un mélange de 4,6 g de 3-méthyl-2-pipérazinone, de 7,8 g de chlorure de 3,4-dichlorobenzyle, de 3,5 g de carbonate de potassium et de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 4 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 10,6 20 g (97,0 1°) de plaquettes blanches dont le point de fusion est 141-143°C. Analyse calculée pour C-^gH-^ONgClg ; c, 52,76 ; H, 5,17 J N, 10,25 % Trouvé C, 52,45 ; H, 4,93 ; N, 10,05 % 25 EXEMPLE 9 4-(2-méthylbenzyl)-3-mé thyl-2-pi péraz inone Un mélange de 4,6 g de 3-méthyl-2-pipérazinone, de 7,4 g d'cc-bromo-o-xylène, de 3,5 g de carbonate de potassium et de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. 30 Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 6,2 g (71,0 %) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 164-166°C. Analyse calculée pour C^H^gONg ; C, 71,52 ; H, 8,31 ; N, 12,83 £ 35 Trouvé C, 71,15 ; H, 8,17 ; N, 12,87 %> EXEMPLE 10 4-(4-méthylbenzyl)-3-méthyl-2-pipérazinone Un mélange de 4,6 g de 3-méthyl-2-pipérazinone, de 5,6 g d1a-chloro-p-xylène, de 3,5 g de carbonate de potassium et de 100 40 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. 72 06527 7. 2126430 Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 7,4 g (84,7 f°) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 1^8-140°C. Analyse calculée pour Ci3hi8°N2 ; 5 C, 71,52 ; H, 8,31 ; N, 12,83 % Trouvé C, 71,74 ; H, 8,25 ; N, 12,89 % EXEMPLE 11 4-(2,6-dichlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 4,5 g de 2-pipérazinone, de 7,8 g de bro-10 mure de 2,6-dichlorobenzyle, de 4,1 g de carbonate de potassium et de 70 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec àgitation pendant 3 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 7,3 g (85,5 fo) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 194-195°C. 15 Analyse calculée pour cn%20R2C12 ' C, 50,99 ; H, 4,67 ; N, 10,81 fo Trouvé C, 50,81 ; H, 4,77 ; N, 10,68 f> EXEMPLE 12 4-(a-éthylbenzyl)-2-pipérazinone 20 Un mélange de 11,0 g de 2-pipérazinone, de 15,5 g de bro mure d'a-éthylbenzyle, de 8,3 g de carbonate de potassium et de 200 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 9,3 g (42,8 %) 25 de plaquettes blanches dont le point de fusion est 122-123°C. Analyse calculée pour C-^H^gO^ ; C, 71,52 ; H, 8,31 ; N, 12,83 % Trouvé C, 71,53 ; H, 8,11 ; N, 13,17 % EXEMPLE 13 30 4-(a-méthyl-4-chlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 7,5 g de 2-pipérazinone, de 12,3 g de chlorure d'a-méthyl-4-chlorobenzyle, de 5,5 g de carbonate de potassium et de 100 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 3 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiel-35 lement de la même manière que dans l'exemple 1 et recristallisé dans l'acétate d'éthyle pour donner 12,5 g (71,9 f>) de plaquettes blanches dont le point de fusion est 115-ll6°C. Analyse calculée pour ^12^15^2^ ' C, 60,38 ; H, 6,33 J N, 11,73 % 40 Trouvé C, 60,21 ; H, 6,20 ; N, 11,66 f> 72 06527 8" 2126430 EXEMPLE 14 4-(q-méthyl-2-chlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 7,0 g de 2-pipérazinone, de 12,3 S de chlorure d'q-méthyl-2-chlorobenzyle, de 5,5 g de carbonate de potassium 5 et de 200 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 8 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 9,4 g (56,3 $>) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 127-130°C. Analyse calculée pour C12H150N2C1 ; 10 c, 60,38 ; H, 6,33 ; N, 11,73 % Trouvé C, 60,44 ; H, 6,23 J N, 11,62 % EXEMPLE 15 4-(a-n-propylbenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 5,0 g de 2-pipérazinone, de 10,0 g de bro-15 mure d'a-n-propylbenzyle, de 4,1 g de carbonate de potassium et de 60 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 2 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 et recristallisé dans le n-hexane pour donner 6,5 g (59,5 %) d'aiguilles blanches dont le point 20 de fusion est 98°C. Analyse calculée pour Ci4H200N2 ; C, 72,33 ; H, 8,68 ; N, 12,06 % Trouvé C, 72,10 ; H, 8,67 ,* N, 12,25 % EXEMPLE 16 25 4-(a-éthyl-2-méthylbenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 4,7 g de 2-pipérazinone, de 10,0 g de bromure d'q-éthyl-2-méthylbenzyle, de 3,5 g de carbonate de potassium et de 50 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement 30 de la même manière que dans l'exemple 1 et recristallisé dans le n-hexane pour donner 5,2 g (49,5 %) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 113-114°C. Analyse calculée pour C14H200N2 5 c, 72,33 ; H, 8,68 ; N, 12,06 % 35 Trouvé C, 72,38 ; H, 8,57 ; N, 12,15 % EXEMPLE 17 Chlorhydrate de 4-(a-éthyl-2-chlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 5,6 g de 2-pipérazinone, de 13 g de bromure d'q-éthyl-2-chlorobenzyle, de 13 g de carbonate de potassium et de 40 150 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 2 heu 72 06S27 9- 2126430 res. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1. Dans l'huile résiduelle, on a ajouté une solution éthanolique saturée d'acide chlorhydrique, le solide qui s'est séparé a été rassemblé et recristallisé dans 5 l'éthanol pour donner 9,0 g (43,5 %) de cristaux blancs dont le-point de fusion est 188-189°C. Analyse calculée pour C-^H^gON^Cl ; C, 53,99 J H, 6,27 j N, 9,69 % Trouvé C, 53,65 H, 6,19 ; N, 9,32 % 10 EXEMPLE 18 4-(a-isopropylbenzyl)-2-pipérazinone " Un mélange de 4,9 g de 2-pipérazinone, de 10,5 g de bro--, mure d'a-isopropylbenzyle, de 3,6 g de carbonate de potassium et de 50 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 5 15 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 et reeristallisé dans le mélange n-hexane-benzène pour donner 3,6 g (32,0 %) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 131-134°C. Analyse calculée pour C 3.4^20°^ 2 ; 20 c, 72,38 ; H, 12,06 ; N, 8,68 % Trouvé " C, 72,58 ; H, .12,29 J N, 8,68 fo EXEMPLE 19 4-C2-chlorobenzyl)-3-méthyl-2-pipérazinone On a soumis au reflux avec agitation pendant 4 heures un 25 mélange de 4,6 g de 3-méthyl-2-pipérazinone, de 6,4 g de chlorure de 2-chlorobenzyle, de 4,1 g de carbonate de potassium et de 60 ml d'éthanol. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 7,5 g (78,5 f>) de plaquettes blanches dont le point de fusion est I30-30 132°C. Analyse calculée pour C^gH-^ONgCl ; C, 60,38 ; H, 6,33 ; N, 11,73 % Trouvé C, 60,24 ; H, 6,68 ; N, 11,53 % EXEMPLE 20 35 Chlorhydrate de 4-(a-n-propyl-2-méthylbenzyl)-2-pipérazi- none Un mélange de 6,5 g de 2-pipérazinone, de 14,5 g de bromure d'a-n-propyl-2-méthylbenzyle, de 4,8 g de carbonate de potassium et de 80 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation 40 pendant 6 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essen- 72 06527 10. 2126430 tielleraent de la même manière que dans l'exemple 17 pour donner 8,0 g (44 %>) de cristaux blancs dont le point de fusion est 185°C. Analyse calculée pour c15h25on2ci '• c, 63,70 ; H, 8,20 J N, 9,93 % 5 Trouvé C, 63,88 ; H, 7,93 ; N, 10,00 % EXEMPLE 21 4-(a-méthyl-3-chlorobenzyl)-2-pipérazinone Un mélange de 5,0 g de 2-pipérazinone, de 11,0 g de bromure d'a-méthyl-3-chlorobenzyle, de 4,1 g de carbonate de potassium 10 et de 150 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 4 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner 10,0 g (84,0 %) de plaquettes blanches dont le point de fusion est 119-121°C. 15 Analyse calculée pour ci2Hi5°1^2C"1' ; C, 60,38 ; H, 6,33 ; N, 11,73 % Trouvé C, 60,41 ; H, 6,18 ; N, 11,54 % EXEMPLE 22 4-(2-isopropylbenzyl)-2-pipérazinone 20 Un mélange de 2,8 g de 2-pipérazinone, de 4,4 g de bromu re de 2-isopropylbenzyle, de 2,0 g de carbonate de potassium et de 80 ml d'éthanol a été soumis au reflux avec agitation pendant 6 heures. Le mélange réactionnel a été alors traité essentiellement de la même manière que dans l'exemple 1 et recristallisé dans le n-25 hexane pour donner 3,2 g (73,2 %) d'aiguilles blanches dont le point de fusion est 107-108°C. Analyse calculée pour Ci4h2o°n2 ; C, 72,38 ; H, 8,68 ; N, 12,06 % Trouvé C, 72,14 ; H, 8,44 ; N, 12,14 % 30 La présente•invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. 72 06527 n. 2126430 BEVENDICATIONS 1 - Composé, caractérisé en ce qu'il a la formule : 2 5 r4 0 dans laquelle et Rg représentent l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur et un halogène qui peuvent être modifiés indépendamment est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 2 - A titre de produits industriels nouveaux : et R3 et R4 a) la h) la c) la d) la s ) la f ) la g) la h) la i) la j) la k) la 1) la m) la n) la o ) la P) la q) le r ) la s) la t) le u) la v) la 3 - Procédé de préparation de 4-benzyl-2-pipérazinones telles qu'indiquées dans l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'une 2-pipérazinone correspondante ayant la formule générale NH R4 0 (I) 72 06527 12. 2126430 dans laquelle R^ est tel que défini dans la revendication 1, est soumise à une benzylation avec un halogénure de benzyle ayant la formule générale : toire et analgésique, caractérisée en ce qufelle contient un ou plusieurs dérivés de 2-pipérazinones selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, associés à un véhicule pharmaceutique convenable. 5 - Composition selon la revendication 4, caractérisée 15 en ce que le véhicule est un excipient, pouvant être ingéré, d'un comprimé, d'un comprimé revêtu, d'un comprimé sublingual ou d'une pillule sublinguale, le support solide pulvérulent^pouvant être ingéré, d'une poudre ou le milieu liquide, pouvant être ingéré, d'un sirop, d'une solution, d'une suspension ou d'un elixir. 20 6 - Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le véhicule est un milieu de suspension ou de solution liquide injectable stérile. 5 (II) 10 dans laquelle R^ R^ et R^ sont tels que définis dans la revendication 1, pour donner les 4-benzyl-2-pipérazinones désirées. 4 - Composition pharmaceutique à activité anti-inflamma-