FR 2127012 A1 19721013 FR 7203599 A 19720203 72 03599 i 2127012 La présente invention concerne des compositions ayant un effet physiologique rafraîchissant sur la peau et les muqueuses de l'organisme, en particulier, le nez, la bouche, la gorge et les voies gastro-intestinales« 5 L'effet physiologique rafraîchissant du menthol sur la peau et les muqueuses de la bouche est bien connu et on utilise couramment ce produit comme arôme (le menthol est un des constituants principaux de l'essence de menthe poivrée) dans les aliments, les boissons, les dentifrices, les collutoires, etc... et comme cons-10 tituant d*une grande diversité d'articles de toilette, de lini-ments et de lotions à usage local. Le menthol constitue également un additif connu du tabac produisant une sensation fraîche dans la bouche» Il est bien établi que l'effet rafraîchissant du menthol est 15 un effet physiologique dû à l'action directe du menthol sur les terminaisons nerveuses de l'organisme humain détectant la chaleur ou le froid et n'est pas dû à la chaleur latente d'évaporation» Il semble que le menthol agisse comme un stimulus direct sur les récepteurs de froid des terminaisons nerveuses qui stimulent à 20 leur tour le système nerveux central. Bien que le menthol soit un rafraîchissant physiologique bien connu, dans certaines compositions, son emploi est limité par sa forte odeur de menthe et sa volatilité relative» L'invention concerne des compositions pouvant être ingérées, 25 utilisées localement et autres, capables de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de 1'organisme humain, en créant une sensation de fraîcheur souhaitable, ainsi qu'un procédé de stimulation de ces récepteurs pour créer cette sensation de fraîcheur» 30 La présente invention repose sur la découverte que certains p-menthanediols ont un effet physiologique rafraîchissant net mais peu ou pas d'odeur. L'invention concerne des compositions, en particulier, des compositions pouvant être ingérées et des compositions pour appli-35 cation locale, capables de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de l'organisme humain, contenant une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid et d'un de ses véhicules, le stimulant étant constitué d'un ou plusieurs p-menthanediols dont les substituants hydroxy sont situés 4-0 sur des atomes de carbone différents et un au moins de ces substi 72 03599 2 2127012 tuants hydroxy, est en position 2 ou 3. On peut citer comme exemples de compositions entrant dans le cadre de l'invention : 1)- des compositions comestibles constituées d'une base co-5 mestible, d'un arôme ou d'un colorant, et d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid précédemment défini» 2)- des boissons constituées d'une base potable, d'un arôme ou. d'un colorant et d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid précédemment défini» 10 3)- des lotions constituées d'un support aqueux, alcoolique ou aqueux et alcoolique, d'un adjuvant choisi parmi un colorant, un antiseptique ou un parfum, et un stimulant des récepteurs sensibles au froid,précédemment défini» 4)- des dentifrices constitués d'un abrasif, d'un détersif 15 ou d'un agent moussant, et d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, comme précédemment défini» 5)- des préparations de toilette telles que des savons ou des crèmes constitués d'une base oléagineuse et d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, comme précédemment défini» 20 6)- des préparations pharmaceutiques constituées d'un anti acide et d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, comme précédemment défini» 7)- des articles de toilette tels que des tissus de démaquillage et des cure-dents, constitués d'un support imprégné ou enduit 25 d'un ou plusieurs des diols précédemment définis » 6)- des articles et compositions à mâcher, fumer ou inhaler constitués d'une préparation de tabac et d'un ou plusieurs des diols précédemment définis» 9)- des filtres pour tabac consitutés d'un filtre fibreux ou 30 poreux imprégné d'un des diols précédemment définis» Les p-menthanediols de l'invention sont connus en soi. On préfère parmi eux : le 2,3-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le'3,9-p-menthanediol. 35 le 2,5-p-menthanediol Les composés utilisés comme stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention, présentent une isomérie géométrique et optique, et selon les matières premières et les procédés utilisés pour leur préparation, peuvent être isomériquement purs, c'est-40 à-dire, constitués d'un seul isomère géométrique ou optique ou peu 72 03599 3 2127012 vent être des mélanges d'isomères géométriques ou optiques. Les stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention sont utiles dans une grande diversité de compositions susceptibles d'être consommées ou appliquées à l'organisme humain. De 5 façon générale, on peut diviser ces compositions en compositions comestibles et en compositions à usage localisé ou externe, ces deux termes étant pris dans leur sens le plus général. On entend ici par comestible, non seulement les aliments et les boissons qu'on introduit dans la bouche et qu'on avale, mais également d'-10 autres compositions ingérées pour des raisons autres que leur valeur nutritive, par exemple,les comprimés facilitant la digestion, les préparations anti-acides, les laxatifs, etc... Les compositions comestibles comprennent également des compositions qui sont introduites dans la bouche, mais qu'on n'avale pas nécessaire-15 ment, telles que le chewing-gum. On entend par compositions à usage externe, non seulement les compositions telles que les parfums, les poudres et autres articles de toilette, lotions, lini-ments, huiles et pommades qu'on applique à la surface du corps humain pour des raisons médicales ou autres, mais également les com-20 positions qu'on applique ou qui, lors de leur utilisation normale, viennent au contact des muqueuses internes de l1organisme telles que celles du nez, de la bouche, ou de la gorge, par application ou inhalation directe ou indirecte, telles que les pulvérisations pour le nez et la gorge, les dentifrices, les collutoires et les 25 gargarismes» On entend également par compositions à usage externe, des articles de toilette tels que les tissus de démaquillage et les cure-dents» Une autre catégorie de compositions entrant dans le cadre de l'invention, est constituée par le tabac et des articles eorres-30 pondants tels que les filtres pour pipes et cigarettes, en particulier, les bouts-filtres pour cigarettes. Les compositions de l'invention contiennent une quantité de p-menthanediol suffisante pour stimuler les récepteurs sensibles au froid des zones de la peau ou des muqueuses avec lesquelles 35 les compositions viennent au contact, et produire ainsi la sensation de fraîcheur désirée. Comme indiqué, la durée et l'importance de la sensation de fraîcheur varient d'un composé à l'autre et, par conséquent, la quantité de stimulant utilisé dans chaque composition ne peut être précisée. A titre indicatif, on peut considé-40 rer que dans des tests cutanés, on ressent une sensation de fraî 72 03599 4 2127012 cheur avec une quantité aussi faible que 0,05 ml. de solution contenant de 1,0 à 5 % en poids d'ingrédient actif dans l'éthanol» Pour réaliser les compositions de 1'invention, on incorpore généralement les p-menthanediols à un support qui peut être tota-5 lement inerte ou qui peut être constitué d'autres ingrédients actifs ou en contenir. On peut utiliser une grande diversité de supports selon l'utilisation à laquelle on destine la composition, ces supports étant constitués de solides, de liquides, d'émulsions, de mousses et de gels. Des supports caractéristiques des p-menthane*-10 diols sont les solutions aqueuses ou alcooliques; les huiles et les graisses telles que les huiles hydrocarbonées, les esters d'acides gras, les alcools à longue chaîne et les huiles de silicone; des solides finement divisés tels que l'amidon ou le talc; des matières cellulosiques telles que les tissus de papier; le tabac; des hydro-15 carbures à bas point d'ébullition et des hydrocarbures halogénés utilisés comme propulseurs des aérosols; des gommes et des résines naturelles ou synthétiques Dans la plupart des compositions selon l'invention, le support est constitué en partie ou en totalité d'un ou plusieurs des 20 adjuvants suivants: un agent anti-acide, un antiseptique, ou un a-nalgésique, un arôme, un colorant, un parfum ou un agent tensio-actif. On peut citer comme exemples illustratifs de compositions dans lesquelles on peut incorporer les p-menthanediols: 25 1)- Des compositions comestibles ou buvables telles que des boissons alcooliques et non alcooliques, des confiseries, du chewing-gum, des cachous, des crèmes glacées, des gelées. 2)- Des articles de toilette, tels que des lotions de rasage, des savons à barbe, des crèmes et des mousses, des eaux de toi- 30 lette, des déodorants et des produits contre la transpiration, des eaux de Cologne solides, des savons de toilette, des huiles et sels de bain, des shampooings, des huiles pour cheveux, des talcs, des crèmes pour visage, des crèmes pour mains, des lotions solaires, des tissus de démaÇLU-iliage, des dentifrices, des cure-dents, des 35 dentifrices liquides, des toniques capillaires, des gouttes oculaires. 3)- Des médicaments tels que des pommades antiseptiques, des pommades antihémorroxdales, des liniments, des lotions, des agents anti-congestifs, des agents anti-irritants, des mélanges contre la 40 toux, des pastilles pour la gorge, des préparations anti-acides et 72 03599 5 2127012 favorisant la digestion, des analgésiques oraux. 4)- Des préparations à base de tabac, telles que des cigares, des cigarettes, du tabac pour la pipe, du tabac à chiquer et à priser, des filtres pour tabac, en particulier, des bouts fil- 5 trants pour cigarettes. 5)- Des compositions diverses telles que des compositions adhésives solubles dans l'eau pour les enveloppes, les timbres-poste, les étiquettes adhésives, etc.». Des préparations particulières selon l'invention, sont décri-10 tes plus en détail ci-après : Compositions comestibles et buvables. Les compositions comestibles et buvables de l'invention contiennent les p-menthanediols en combinaison avec un support comestible et, généralement, un arôme ou un colorant;. L'effet particu-15 lier des p-menthanediols de l'invention est de créer une sensation de fraîcheur dans la bouche et, dans certains cas, même dans l'estomac, par conséquent, les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans les confiseries à base de sucre, telles que les chocolats, les bonbons, les pastilles de menthe, les crèmes 20 glacées, les gelées et les chewing-gums» On réalise ces confiseries selon les techniques et les recettes ordinaires qui sortent donc du cadre de l'invention. On ajoute les p-menthanediols à la composition dans le stade approprié en quantité suffisante pour que le produit final possède l'effet rafraîchissant désiré. Comme pré-25 cédemment indiqué, la quantité varie selon le composé particulier, le degré d'effet rafraîchissant désiré et la force des autres arômes de la composition. De façon générale, des quantités comprises dans la gamme de 0,1 à 10 % en poids par rapport à la totalité de la composition conviennent. 30 H en va de même pour les boissons. De façon générale, ces composés sont utiles dans les boissons non alcoolisées telles que les jus de fruit„ les limonades, les boissons à base de cola, etc... mais on peut finalement les utiliser pour les boissons alcoolisées. La quantité de composé utilisée est généralement comprise dans la 35 gamme de 0,05 à 10 $ par rapport au poids total de la composition» Articles de toilette. En raison de la sensation de fraîcheur apportée à la peau, les p-menthanediols de l'invention sont particulièrement utiles dans une grande diversité de préparations et d'articles de toilet-40 te. Les préparations particulières figurent ci-après à titre d'ex 72 03599 6 2127012 emples « les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans les lotions après-rasage, les eaux de tpilette, etc... où on les utilise dans des solutions alcooliques ou aqueuses et al-5 cooliques qui contiennent généralement un parfum ou un antiseptique doux ou les deux. la quantité de composé entrant dans la composition est généralement comprise dans la gamme de 1,0 à 12,0 % en poids par rapport au poids total de la composition. On utilise également les composés de l'invention dans les 10 savons, shampooings, fruiles de bain, etc... en combinaison avec une huile, une graisse ou un agent tensio-actif naturel ou synthétique tel qu'un sel d'acide gras ou un sel de lauroyl-sulfate, ces compositions contenant généralement aussi une huile essentielle ou xm parfum. Les compositions de savon sont constituées par des 15 savons de toute nature tels que les savons de toilette, les savons à barbe, les mousses à raser, etc..» En général, on introduit dans la composition de 5,0 à 16,0 $ en poids de composéactif» Une autre catégorie de compositions de toilette dans lesquelles on peut incorporer les p-menthanediols de l'invention, est 20 constituée par les crèmes et émollients cosmétiques, qxii sont généralement formés d'une émulsion de base et, éventuellement, de divers ingrédients tels qu'une cire, un conservateur, un parfum, des antiseptiques, des astringents, des pigments, etc..» Ici également, on réalise ces compositions à l'exception de l'incorpora-25 tion du p-menthanediol, généralement à une concentration de 0,10 à 20,0 % en poids, de façon classique» Des compositions pour l'hygiène buccale contenant les p-menthanediols de l'invention, sont les collutoires, les gargaris-mes et les dentifrices. Les collutoires et gargarismes sont gé— 30 néralement constitués d'une solution aqueuse alcoolique ou aqueuse et alcoolique d'un antiseptique qu'on colore souvent ou qu'on aromatise pour le rendre agréable au goût et à laquelle on ajoute de 0,10 à 2,0 tfo en poids d'un p-menthanediol de l'invention0 Les compositions dentifrices peuvent être solides, en pou-35 dre ou liquides, et sont généralement constituées d'une matière abrasive ou polissante finement divisée telle que de la craie précipitée, de la silice, du silicate de magnésium, de l'hydro-xyde d'aluminium ou d'autres matières semblables bien connues dans l'art et d'xin agent détersif ou moussant. On peut également 40 incorporer des ingrédients tels que des arômes et des colorants, 72 03S99 7 2127012 des antiseptiques, des lubrifiants, des épaississants, des émulsi-fiants ou des plastifiants. Un exemple caractéristique de pâte dentifrice à laquelle on peut incorporer les p-menthanediols de l'invention pour donner une sensation de fraîcheur dans la bouche, 5 est le suivant : Ingrédients j» pondéral Craie précipitée 20 Silice fine 15 Carbonate de magnésium 4 10 Phosphate dicalcique 6 Agent tensio-actif 8 (p<>ex8 arylsulfonate alkylé) Glycérolé d'amidon 18 Huile minérale 1 15 Mucilage 4 Sirop 12 Glycérine 12. On ajoute généralement à de telles compositions de 1,0 à 4,0 io en poids de p-menthanediol par rapport à la totalité de la com-20 position* Médicamentse En raison de leur effet rafraîchissant sur la peau et les muqueuses de la bouche, de la gorge et du nez et des voies gastrointestinales, on peut utiliser les p-menthanediols de l'invention 25 dans divers médicaments administrés par voie orale, pulvérisations pour le nez et la gorge, et compositions à usage externe, en particulier, lorsqu'on désire lutter contre l'irritation. En particulier, on peut incorporer les composés de l'invention à des médicaments anti-acides et facilitant la digestion tels que ceux à base 30 de bicarbonate de sodium, d'oxyde de magnésium, de carbonate de calcium ou de magnésium, d'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium ou de trisilicate de magnésium. Dans de telles compositions, on ajoute généralement de 0,10 à 2,0 $ en poids de composée On peut également incorporer les p-menthanediols dans des 35 compositions analgésiques administrées par voie orale contenant, par exemple, de l'acide acétylsalicylique ou ses sels et des médicaments provoquant une décongestion nasale, en particulier, ceux contenant de l'éphédrineo Préparations de tabac 40 On peut incorporer des agents rafraîchissants de l'invention 72 03599 8 2127012 directement à du tabac pour qu'ils donnent une sensation rafraîchissante lorsqu'on le fume, mais sans apporter l'odeur forte caractéristique associée au tabac et aux cigarettes mentholées. Ces compositions ont une durée de conservation prolongée contrairement 5 aux produits mentholés. Cependant, les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans les filtres pour pipes ou cigarettes et, en particulier, dans les cigarettes à bouts filtres. On imprègne simplement le tampon de matière filtrante qui peut être constitué d'une quelconque des matières connues telles que l'acétate 10 de cellulose, le papier, le coton, l'of-cellulose ou des fibres d'amiante, d'une solution alcoolique de l'agent rafraîchissant et on sèche pour déposer l'agent rafraîchissant dans le tampon filtrant, lorsqu'on fume la cigarette, elle provoque une sensation rafraîchissante agréable dans la bouche. Une quantité de composé aussi 15 faible que 0,02 mg. est efficace» les composés et compositions de l'invention sont illustrés par les exemples suivants : EXEMPLE I Savon à barbe en aérosol. 20 On réalise une composition de savon à barbe en aérosol selon la formule suivante : Acide stéarique 6,3 % Acide laurique 2,7 Tr i é thanolamine 4,6 Carboxyméthylcellulos e 0,1 sodique Sorbitol 5,0 Parfum 0,4 Eau qsp» 100. 30 On prépare la composition en fondant les acides dans l'eau, en ajoutant la triéthanolamine, en refroidissant et en ajoutant les autres constituants. On ajoute alors au mélange 12,0 fo de 2,5-p-menthanediol par rapport au poids total. On conditionne ensuite la composition dans un emballage pour aérosol, en utilisant comme 35 propulseur, du butane sous pression,, Lorsqu'on l'utilise pour le rasage, cette composition provoque une sensation fraîche sur le visage» EXEMPLE II Lotion après-rasage» 40 On prépare une lotion après—rasage ayant la composition sui— 72 03599 9 2127012 vante en dissolvant les ingrédients dans le liquide, en refroidissant et en filtrant. Ethanol dénaturé 75 i° Phtalate de diéthyle 1,0 5 Propylèneglycol 1,0 Acide lactique 1,0 Parfum 3,0 Eau qsp. 100. On ajoute à deux échantillons de cette lotion de base 5,0 fot 10 par rapport au poids total, de 2,5-p-menthanediol ou de 2,3-p-menthanediolo lorsqu'on applique ces lotions sur le visage, on observe un effet rafraîchissant après un bref délai. EXEMPLE III 15 Eau de toilette. On prépare une eau de toilette ayant la composition suivante: Ethanol dénaturé 75,0 fo Parfum 5,0 20 Eau qsp<> 100 o On ajoute à cette composition 5,0 par rapport au poids total, de 2,6-p-menthanediol. Comme dans le cas de la lotion après-rasage, on observe un effet rafraîchissant très net sur la peau lorsque l'effet rafraî-25 chissant attribuable à 1'évaporation du support alcoolique, a disparu EXEMPLE IV Composition déodorante. On prépare une composition déodorante permettant de réali-30 ser un aérosol sous pression avec avec un propulseur approprié ayant la composition suivante : Ethanol dénaturé 96,9 i° Hexachlorophène 2,0 Myristate d'isopropyle 1,0 35 Parfum 0,1 On ajoute à la composition 6,0 fi en poids de 2,3-p-mentha-nediol. L'application à la peau de cette composition provoque une sensation de fraîcheur nette. -pyflMPLE V 40 Shampooing., 72 03599 10 2127012 On disperse 10 g» d'éther de laurylsulfate de sodium dans 90 g» d'eau en utilisant un agitateur à grande vitesse. On ajoute à la dispersion 8,0 fo en poids de 3,5-p-mep.thanediol. Le lavage de la chevelure avec ce shampooing provoque une sensation ra-5 fraîchissante sur le cuir chevelu» EXEMPLE VI Collyre» On prépare un collyre contenant les ingrédients suivants: Hamamélis 12,95 f° 10 Acide borique 2,0 Borate de sodium 0,50 Allantoïne 0,05 Acide salicylique 0,025 Chlorobutol 0,02 15 Sulfate de zinc 0,004 Eau qsp 100. On ajoute à la composition 0,015 %, par rapport au poids total de 2,5-p-menthanediol. Lorsqu'on l'utilise comme bain d'oeil, on observe une sensation de fraîcheur sur le globe oculaire et les paupières. EXEMPLE VII Collutoire. On prépare une solution concentrée de collutoire ayant la composition suivante : 25 Ethanol 3,0 $ Borax 2,0 Bicarbonate de sodium 1,0 Glycérol 10,0 Arôme 0,4 50 Thymol 0,03 Eau qsp. 100. On ajoute à la composition 2,0 % de 2,3-p-menthanediol. Lorsqu'on le dilue avec environ 10 fois son volume d'eau, et qu'on l'utilise pour se rincer la bouche, on constate une sensation de fraîcheur prolongée» EXEMPLE VIII Pâte dentifrice. On mélange, avec un mélangeur, les ingrédients suivants; Phosphate dicalcique 48,0 % Laurylsulfate de sodium 2,5 72 03599 n 2127012 Glycérol 24,8 Carboiyméthylc ellulose sodique 2,0 Arôme d'agrume 1,0 Saccharinate de sodium 0,5 5 Eau qsp. 100» lorsque le mélange est presque terminé, on ajoute dans le mélangeur 4,0 % en poids de 2,5-p-menthanediol. lorsqu'on l'utilise comme pâte dentifrice, on observe une sensation de fraîcheur dans la bouche» 10 EXEMPLE IX Oure-dents. On imprègne la pointe d'un cure-dents en bois, d'une solution alcoolique de concentration suffisante pour déposer 0,2 mg. de 2,5-p-menthanediol. On sèche alors le cure-dents imprégné. 15 Lorsqu'on le place sur la langue, on n'observe aucun goût, cependant, après un bref délai, on constate une nette sensation de fraîcheur» "WX"F!MPLE X Boisson non alcoolisée. 20 On prépare une boisson non alcoolisée concentrée ayant la composition suivante : Jus d'orange pur 60 % Saccharose 10 Saccharine 0,2 25 Arôme d'orange 0,1 Acide citrique 0,2 Bioxyde de soufre traces Eau qsp» 100. On ajoute au concentré 0,5 % de 2,3-p-menthanediol. 30 On dilue le concentré avec de l'eau et on le goûte» On obtient une saveur d'orange laissant une sensation fraîche agréable. EXEMPLE XI ■Bonbons. 35 On fait fondre soigneusement ensemble, en présence d'une trace d'eau, 99,5 f° de saccharose et 0,5 f» d'acide citrique. Juste avant de couler la masse fondue sur une plaque froide, on y mélange 2,5 f° de 3,5-p-menthanediol. On coule alors la masse fondue. On obtient des bonbons provoquant une sensation nette 40 de fraîcheur dans la bouche. 72 03599 12 2127012 EXEMPLE XII Bonbons à la menthe» On ajoute à 40°C, de l'eau et du sucre,glace pour former une pâte dure. On mélange à la pâte, 2,5 $ de 2,5-p-menthanediol 5 et on laisse reposer le mélange. On obtient une masse sucrée molle produisant dans la bouche la sensation de fraîcheur caractéristique de la menthe poivrée, mais ne possédant ni la saveur, ni l'odeur de la menthe. EXEMPLE XIII 10 diewing-gum. On lave à l'eau courante, pendant 168 heures, des tablettes de chewing-gum du commerce pour éliminer tous les arômes so-lubles dans l'eau. Après ce lavage, la base du chewing-gum ne présente ni saveur, ni odeur de menthe détectable. On malaxe 15 alors la base du chewing-gum avec 0,8 fo de 3,5-p-menthanediol. Lorsqu'on le compare à la base de chewing-gum extraite à l'eau, le produit final ne présente aucune modification appréciable de saveur, mais produit dans la bouche une nette sensation de fraîcheur» 20 EXEMPLE XIV Tabac pour cigaretteso On pulvérise du tabac pour cigarettes d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol de 2,5-p—menthanediol et on l'utilise pour rouler des cigarettes contenant environ chacune 25 4,0 microgrammes de composé actif. Lorsqu'on fume les cigarettes imprégnées, on constate la sensation de fraîcheur dans la bouche caractéristique des cigarettes mentholées, mais aucune odeur autre que celle normalement associée au tabac» EXEMPLE XV 30 Bouts filtres de cigarettes» On imprègne le bout filtre de cigarettes d'une marque du commerce d'une solution dans l'éthanol de 2,3-p-menthanediol en quantité suffisante pour déposer dans le filtre 0,02 mg» de composé actif. Lorsqu'on fume ces cigarettes à bout imprégné, on 35 observe une sensation de fraîcheur nette dans la bouche. EXEMPLE XVI Comprimés facilitant la digestion. On broie ensemble les ingrédients suivants: Carbonate de magnésium 49,5 % 40 Sorbitol 49,4 72 03599 13 2127012 Saccharine 0,1 Talc 1,0 Pendant le broyage, on ajoute au mélange 2,5 f> de 2,3-p-menthanediol. Après mélange, on réalise des comprimés de 0,5 g» 5 Lorsqu'on avale ces comprimés, après un bref délai, on obser ve une nette sensation de fraîcheur dans l'estomac. EXEMPLE XVII Pommade antiseptique. On prépare une pommade ayant la composition suivante : 10 Bromure de cétyltriméthyl- 4,0 fo ammonium Alcool cétylique 6,0 Alcool stéarylique 6,0 Paraffine blanche 14,0 15 Huile minérale 21,0 Eau qsp» 100. On mélange les constituants, on chauffe à 40°C et on émulsi-fie avec un mélangeur à grande vitesse. On ajoute pendant le mélange 5,0 % de 3,9-p-menthanediol. 20 Lorsqu'on applique la pommade à la peau, elle provoque une nette sensation de fraîcheur. EXEMPLE XVIII Pommad e anti-prurigineus e c On chauffe ensemble les ingrédients suivants pour former 25 une masse fondue homogène : Salicylate de méthyle 50,0 % Gire blanche d'abeille 25,0 Lanoline anhydre 25,0 On ajoute à la masse fondue 2,5 % de 2,6-p-menthanediol et 30 on laisse solidifier. On obtient une pommade molle ayant un effet calmant sur la peau, s'accompagnant d'une sensation nette de fraîcheur0 EXEMPLE XIX Comprimés analgésiquese 35 On imprègne des comprimés d'aspirine solubles (acétyl-salicy- late de calcium) de 0,5 % de 2,3-p-menthanediol, en faisant absorber par chaque comprimé une goutte calibrée d'une solution dans l'éthanol de l'acide. Lorsqu'on avale un comprimé, après un bref délai, on observe une sensation de fraîcheur dans l'estomaco 40 EXEMPLE XX 72 03599 14 2127012 Tissu' de démaquillage» On prépare un liquide de démaquillage ayant la composition suivante : Laurylsulfate de triéthanolamine 1,0 % 5 Glycérol 2,0 Parfum 0,95 Eau qsp» 100. On ajoute à ce liquide, 1,0 % de 2,5-p-menthanediol. On trempe dans ce liquide un tissu en papier,. 10 Lorsqu'on frotte la peau avec le tissu imprégné, on observe après un bref délai, une sensation de fraîcheur. EXEMPLE XXI Adhésif soluble dans l'eau» On réalise une solution aqueuse contenant 5 % de gomme ara-15 bique et on ajoute 1,0 % de 3,9-p-menthanediol. On revêt une étiquette de cette solution et on laisse sécher. Lorsqu'on lèche l'étiquette pour la réhumidifier avant de la fixer à un substrat, on observe une sensation agréable de fraîcheur sur la langue» Les exemples ci-dessus illustrent la gamme de composés et de 20 compositions entrant dans le cadre de l'invention, mais n'ont aucun caractère limitatifo 72 03599 15 2127012 HEVBHDIGAIIOHS 1.— Composition capable de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de l1 organisme humain, contenant une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid 5 et un de ses véhicules, caractérisée en ce que ce stimulant est constitué d'un ou plusieurs p-menthanediols dont les substituants hydroxy sont portés par des carbones différents, un des substituants hydroxy, au moins, étant en position 2 ou 3. 2.- Composition pouvant être ingérée capable de stimuler 10 les récepteurs sensibles au froid des terminaisons nerveuses de la bouche et des voies gastro-intestinales, caractérisée en ce qu' elle contient un support comestible et une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, selon la revendication le 15 3.- Composition pour application locale à l'organisme hu main, capable de stimuler les récepteurs sensibles au froid des terminaisnns nerveuses de la peau, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un support convenant en pharmacie et d'une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, selon 20 la revendication 1<> 4«- Tissu de démaquillage, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un support fibreux imprégné d'un liquide contenant une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid constitué d'un ou plusieurs des p-menthanediols, selon la reven-25 dication 1«, 5.- Filtre pour tabac, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un tampon filtrant imprégné d'une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid constitué d'un ou plusieurs de p-menthanediols, selon la revendication 1. 30 6.- Préparation de tabac, caractérisée en ce qu'elle est constituée de tabac imprégné d'une quantité efficace d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid constitué d'un ou plusieurs p-menthanediols, selon la revendication lo 7o- Cure-dents imprégné ou enduit d'une quantité efficace 35 d'un stimulant des récepteurs sensibles au froid, constitué d'un ou plusieurs p-menthanediols, selon la revendication lo 8*- Composition comestible, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une base comestible, d'un arôme ou d'un colorant et d'au moins un composé choisi parmi: 40 le 2,3-p-menthanediol 72 03599 16 2127012 le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol le 3 > 9-p-menthanediol. 5 9«- Boisson constituée d'une base potable, d'un arôme ou d' un colorant et d'au moins un composé choisi parmi : le 2,3-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol 10 le 3,5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediol 10.- Lotion, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un support aqueux, alcoolique, ou aqueux et alcoolique, d'un adjuvant choisi parmi un colorant, un antiseptique ou un parfum, et d'un 15 stimulant des récepteurs sensibles au froid choisi parmi : le 2,3-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol 20 le 3,9-p-menthanediol. 11.- Dentifrice, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un abrasif, d'un détersif ou d'un agent moussant et d'au moins un composé choisi parmi : le 2,3-p-menthanediol 25 le 2,6-p-menthanediol le 2>5-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediol. 12.- Préparation de toilette, caractérisée en ce qu'elle-30 est constituée d'une base oléagineuse et d'au moins un composé choisi parmi : le 2,3-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol 35 le 3,5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediol 13.- Préparation pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient un anti-acide et au moins un composé choisi parmi ; le 2,3-p-menthanediol 40 le 2,6-p-menthanediol 72 03599 17 2127012 le 2,5-p-menthanediol le 3»5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediol 14.- Tissu de démaquillage, caractérisé en ce qu'il est cons-5 titué d'un tissu de cellulose ou d'une autre matière fibreuse; imprégné d'au moins un composé choisi parmi : * le 2,3-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol 10 le 3,5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediol 15.- Article ou composition caractérisés en ce qu'ils contiennent du tabac et au moins un composé choisi parmi : le 2,3-p-menthanediol 15 le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol le 3,9-p-menthanediolo 16.— Composition de savon caractérisée en ce qu'elle con-20 tient un agent tensio-actif et au moins un composé choisi parmi: le2,3-p-menthanediol le 2,6-p-menthanediol le 2,5-p-menthanediol le 3,5-p-menthanediol 25 le 3,9-p-menthanediol 17.- Procédé pour stimuler les récepteurs sensibles au froid des terminaisons nerveuses de l'organisme humain, caractérisé en ce qu'il consiste à les mettre au contact d'une quantité active d'un p-menthanediol selon la revendication lo