FR 2118028 A1 19720728 FR 7144501 A 19711210 71 44501 i 2118028 La présente invention est relative à des dérivés de triazolobenzodiazépine nouveaux et utiles de formule générale dans laquelle R1 et R2 désignent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle qui est substitué ou non substitué., et peuvent former avec l'atome d'azote adjacent un groupe aminogène cyclique qui est substitué ou non substitué, les noyaux A et B sont non subs-15 titués ou portent un ou plusieurs substituants tels que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde et la présente invention est relative à des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. ■ 20 La présente invention est également relative à des intermédiaires de ces dérivés et à un procédé de préparation de dérivés de triazolobenzodiazépine de formule générale (I) et de leurs intermédiaires. On a synthétisé de nombreux types de dérivés 25 de 1,4-benzodiazépine et quelques uns d'entre eux ont été introduits dans la pratique comme sédatifs et tranquillisants. Cependant, la plupart de ces dérivés connus de 1,4-benzodiazépine sont nécessairement accompagnés d'une activité de relaxation musculaire associée aux activités tranquillisante et sédative désirées, 30 et cette activité de relaxation musculaire provoque un effet secondaire indésirable. Par conséquent, on essaie depuis longtemps d'éliminer ou de réduire l'activité de relaxation musculaire des tranquillisants ou des sédatifs. Dans ces circonstances, la demanderesse a fait 35 de nombreuses recherches pour obtenir des dérivés de benzodia-zépine efficaces et ne présentant pas les inconvénients ci-dessus . A la suite de ces recherches, la demanderesse a réussi à synthétiser de nouveaux dérivés de triazolobenzodia-40 zépine de formule générale (i) et a constaté que. ces composés ré- 71 44501 2 2118028 pondent au but recherché. En particulier, en introduisant le groupe aminométhyle représenté par la formule ^Ï^N-CHg— (R-^ et Rg ont la même signification que ci-dessus) in position 1 de la 5 structure de tv±azo'\.o/J\,'3-â//ï.,}\f-~benzo 10 La présente invention a été réalisée sur la base de ces découvertes. Ainsi, la présente invention vise de nouveaux dérivés de triazolobenzodiazépine utiles comme sédatifs, tranquillisants, anticonvulsifs ou hypnotiques efficaces et améliorés 15 et vise également l'obtention d'intermédiaires de ces composés. La présente invention vise en outre un procédé de préparation de ces composés et de leurs intermédiaires. Dans la formule générale (i), les groupes al-kyle représentés par les symboles R^ et peuvent être des grou-20 pes linéaires, ramifiés ou cycliques ayant jusqu'à six atomes de carbone et peuvent être substitués par un groupe hydroxy en position quelconque. Des exemples types de ces groupes sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, cyclopentyle, cyclohexyle, 25 hydroxyéthyle, hydroxypropyle, hydroxyisopropyle, hydroxycyclo 71 44501 3 2118028 10 conque. L'atome d'halogène peut être un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor ; les groupes alkyle sont de préférence des groupes inférieurs ayant jusqu'à 3 atomes de carbone tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle et isopropyle. Les groupes alcoxy sont de préférence des groupes inférieurs ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, tels que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy. On peut préparer le composé de formule générale (i) en faisant réagir d'abord un composé de formule générale (II) 15 NH-NH. (II) 20 (dans laquelle les noyaux A et B ont la même signification que ci dessus et l'atome d'azote en position 4 peut être sous forme de N-oxyde), avec un composé de formule générale (III) x - ch2 - c(or3)3 (III) (dans laquelle X est un atome d'halogène et R^ désigne un groupe alkyle inférieur pour donner un composé de formule générale (IV) 25 X - CH, 30 35 (IV) 40 (dans laquelle X et les noyaux A et B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde) /opération A/, puis en faisant réagir le produit (IV) avec de l'ammoniaque ou une aminé primaire ou secondaire correspondant au groupe aminogène représenté par la formule (dans laquelle R^ et R^ ont la même signification que ci-, dessus) /opération BJ. Dans les formules générales (II), (III) et (IV) 71 44501 4 2118028 l'atome d'halogène représenté par le symbole X peut être un atome de chlore, de brome ou d'iode et le groupe alkyle Inférieur représenté par le symbole R^ est le même que le substituant des noyaux A et B . 5 /opération £/ La réaction de l'opération A est effectuée à température ambiante ou en refroidissant avec de la glace, de préférence en présence d'un solvant approprié et d'un catalyseur acide approprié. Le solvant peut être, par exemple, un al-10 cool (par exemple méthanol, éthanol-), une aminé organique (par exemple pyridine), un hydrocarbure halogéné (par exemple chloroforme, dichlorométhane), un amide d'acide (par exemple diméthyl-formamide), etc., et le catalyseur acide peut être, par exemple, un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide bromhy-15 drique, acide sulfurique, etc) ou un acide organique (par exemple acide acétique, acide monochloracétique, acide paratoluène-sulfonique, etc). La quantité de composé (III) à utiliser est généralement d'environ 1 à 10 moles par mole de composé (il) et la quantité de catalyseur acide est généralement de 1 à 5 moles 20 par mole de composé (II). Dans la réaction de cette opération, on présume que le composé (TV) est obtenu par l'intermédiaire d'un composé de formule générale (V) /CH„-X NH—N=C N°R3 25 . (V) 30 (dans laquelle X, R^ et les noyaux A et B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 4 peut être sous forme de N-oxyde). On peut récupérer les composés (IV) ainsi obtenus sous forme d'une base libre ou d'un sel de celle-ci avec 35 un acide approprié, à un degré de pureté quelconque, par les procédés habituels connus /par exemple neutralisation avec une substance basique appropriée (par exemple carbonate de sodium, bicarbonate de sodium) ou extraction avec un solvant approprié (par exemple chloroforme, dichlorométhane, acétate d'éthy]^7. 71 44501 5 2118028 /Opération B/7 La réaction de l'opération B est effectuée de préférence en présence d'un solvant approprié à température ambiante ou en chauffant jusqu'au point d'ébullition du solvant 5 utilisé, bien que la réactinn puisse s'effectuer même par refroidissement. Le solvant peut être, par exemple, un hydrocarbure (par exemple benzène, toluène), un ester (par exemple acétate d'éthyle) ou un produit mentionné ci-dessus comme solvant réac-tionnel de l'opération A. La quantité d'aminé primaire ou secon-10 daire à utiliser correspondantau groupe aminogène de formule (dans laquelle et Rg ont la même signification que ci-dessus), est généralement d'environ 1 à 10 moles par mole de composé (rv). Lorsqu'on introduit de l'ammoniaque dans la réaction, il est préférable cependant de l'utiliser en large excès. 15 En outre, pour économiser 1'aminé à utiliser, il est préférable d'ajouter un accepteur d'acide approprié au système réactionnel de façon à éliminer l'halogénure d'hydrogène produit. L'accepteur d'acide peut être, par exemple, une aminé organique (par exemple pyridine, triéthylamine), un carbonate 20 ou un bicarbonate de métal alcalin (par exemple carbonate de sodium, carbonate de potassium, bicarbonate de sodium, bicarbonate de potassium, etc). Dans le cas où le composé (IV) est utilisé sous forme d'un sel d'acide, celui-ci peut être transformé préalablement en une forme libre à 1 'aide de l'accepteur d'acide, 25 et ainsi, on peut également économiser 1'aminé à utiliser. Dans le cas où on emploie le composé (TV) dans lequel X est un atome de chlore ou de brome, la réaction de la présente opération peut éventuellement être effectuée plus avantageusement par un procédé consistant à traiter d'abord le com-30 posé dans lequel X est du chlore ou du brome avec un iodure de métal alcalin (par exemple iodure de sodium, iodure de potassium) ou à faire apparaître 1'iodure dans le système réactionnel, grâce à quoi le composé (l"V) dans lequel X est du chlore ou du brome est transformé en composé (IV) dans lequel X est de 35 l'iode et à soumettre ensuite le composé (IV) ainsi transformé à la réaction de la présente opération. On peut effectuer la réaction de l'opération A et de l'opération B en continu en ajoutant directement l'ammoniaque ou 1'aminé primaire ou secondaire, si nécessaire avec 40 l'accepteur d'acide mentionné ci-dessus, au mélange réactionnel 71 44501 6 2118028 de l'opération A sans isoler le composé intermédiaire (XV) lorsque la réaction de l'opération A est terminée. On peut récupérer le composé objet de la présente invention ainsi obtenu (i) dans un degré de pureté quel-5 conque par les procédés habituels connus (par exemple distillation, extraction avec un solvant tel que ceux mentionnés dans l'extraction des composés (I"V), recristallisation). Dans le cas où on obtient les composés (i) (3ous forme d'une base libre, ces composés peuvent être trans-10 formés en leurs sels d'acide par un procédé habituel connu à l'aide d'un acide approprié. L'acide peut être, par exemple, un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide brom-hydrique, acide sulfurique), un acide organique (par exemple acide paratoluènesulfonique, acide oxalique, acide malonique, 15 acide succinique, acide tartrique, acide malique). Dans le cas où l'atome d'azote en position 5 du composé (i) est sous la forme de N-oxyde, on peut éliminer * l'atome d'oxygène, si nécessaire, par réduction avec un agent désoxygénant approprié, tel qu'un trihalogénure de phosphore (par 20 exemple trichlorure de phosphore) ou par hydrogénation catalyti-que à l'aide de nickel de Raney ou de produits chimiques équivalents . Les composés (i) ainsi obtenus et leurs sels décide sont des composés nouveaux et présentent une activité 25 de relaxation musculaire faible et des activités sédative, tranquillisante, psychosédative, anticonvulsive et hypnotique relativement élevées. Par conséquent, ces composés sont utiles comme médicaments tels que les sédatifs, les tranquillisants, les anticonvulsifs, les hypnotiques, ne présentant qu'un léger effet 30 secondaire causé par l'action de relaxation musculaire. Ces composés peuvent être utilisés oralement ou parentéralement tels quels ou, si on le désire, sous une forme pharmaceutique appropriée telle qu'une poudre, des granulés, des comprimés, des injections, mélangés à un excipient inerte 35 pharmaceutiquement acceptable. En particulier, les sels d'acide des composés (I) sont généralement solubles dans l'eau et peuvent être utilisés avantageusement sous forme d'injections ou de sirops.. La dose de ces composés à administrer varie avec 40 le type de composé, les conditions de maladie, etc., et est géné 71 44501 7 2118028 ralement comprise entre environ 1 mg et 30 mg pour l'administration orale et environ 1 mg et 20 mg pour l'administration paren-térale, pour un être humain adulte et par jour. La présente invention sera mieux comprise à 5 l'aide des exemples suivants dans lesquels les parties s'entendent en poids sauf mention contraire et la relation entre "parties" et "parties en volume" correspond à celle entre "grammes" et "millilitres". EXEMPLE 1 10 On ajoute goutte à goutte en agitant 0,5 partie en volume d'acide sulfurique à un mélange de 1,5 partie de 7-chloro-2-hydrazino-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine-4-oxyde, 3,6 parties d'orthobromacétate d'éthyled; 25 parties en volume d'alcool éthylique, puis on agite pendant encore 30 minutes. 15 On recueille les cristaux séparés par filtration et on les recristallise dans un mélange diméthylformamide-eau pour obtenir du l-bromométhyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7-/T, K/-benzodiazépine-5-oxyde sous forme de paillettes incolores fondant à 249-251°C (décomposition). 20 EXEMPLE 2 On prépare le même composé que celui obtenu dans l'exemple 1, en utilisant de 1'orthobromacétate de méthyle à la place de 1'orthobromacétate d'éthyle. Point de fusion : 249-251°C (décomposition). 25 EXEMPLE 3 On ajoute par portions 3,8 parties d'hydrate d'acide para-toluènesulfonique à une solution de 3,34 parties de 2-hydrazino-5-phényl-7-trifluorométhyl-3H-l,4-benzodiazépi-ne-4-oxyde et 8,0 parties d'orthobromacétate de méthyle dans 30 40 parties en volume de chloroforme, en agitant et en refroidissant avec de la glace. On continue à agiter pendant 1 heure à température ambiante, puis on ajoute au mélange réactionnel 30 parties en volume d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Après une agitation de quelques minutes, on filtre 35 le précipité formé et on le lave avec de l'eau et du chloroforme. Une recristallisation dans le chloroforme donne le 1-bromo-méthyl-6-phényl-8-trifluorométhyl-4H-s-triazolo/¥,3-a7/ï, 4/-ben-zodiazépine-5-oxyde sous forme de lamelles incolores contenant 1 mole de chloroforme de cristallisation. Point de fusion : 185-40 210°C (noircissement). 71 44501 8 2118028 De la même manière que dans les exemples 1 à 3, on prépare les composés suivants à partir des 2-hydrazino-l,4-benzodiazépine 4-oxydes correspondants : l-bromométhyl-8-chloro-6-(4-chlorophényl)-4H-s-5 triazolo-/?, 3~à7/X> 47benzoâiaz®Pine 5-oxyde ; aiguilles incolores (recristallisation dans un mélange diméthylformamide-eau) fondant à 264-269°C (décomposition). l-bromométhyl-8-nitro-6-phényl-4H-s-triazolo-/ÏÏ,3-a7/Tj47~benzodiazépine 5-oxyde ; prismes jaunes (recristal-10 lisation dans un mélange diméthylformamide-eau) fondant à 266-269°C (décomposition). EXEMPLE 4 On ajoute en agitant 5 parties en volume d'une solution aqueuse à 40$ en poids de diméthylamine à 2,0 parties 15 de l-bromométhyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/î,3-a//l,47-benzodiazépine 5-oxyde en suspension dans 20 parties en volume de diméthylformamide et on agite la solution résultante pendant 30 minutes à température ambiante. Après élimination du solvant, on recristallise le résidu cristallin dans l'alcool éthylique 20 pour obtenir le 8-chloro-l-diméthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-£7/ï^i!7-t'enzodiazépine 5-oxyde sous forme de prismes incolores fondant à 217-219°C. De la même façon que dans l'exemple 4, on prépare les composés suivants : 25 8-chloro-6-(4-chlorophényl)-1-diméthylamino- méthyl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,47benzodiazépine 5-oxyde ; prismes incolores (recristallisation dans diméthylformamide-eau) fondant à 260-260,5°C. 1-diméthylaminométhy1-6-phény1-8-trifluoromé-30 thyl-4H-s-triazolo/^3-a7/l,4/benzodiazépine 5-oxyde ; lamelles incolores (recristallisation dans acétone-éther isopropylique) fondant à l88-190°C. l-diméthylaminométhyl-8-nitro-6-phényl-4H-s-triazolo-/¥,3-aT/Tj4-benzodiazépine- 5-oxyde ; lamelles incolores 35 (recristallisation dans l'éthanol) fondant à 228-230°C. EXEMPLE 5 On ajoute goutte à goutte en agitant 1,2 partie en volume d'acide sulfurique à un mélange de 2,85 parties de 7-chloro-2-hydrazino-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine, 6,0 parties 40 d'orthobromacétate de méthyle et 50 parties en volume d'alcool 71 44501 ? 2118028 éthylique, puis on agite encore pendant 30 minutes à température ambiante. On obtient ainsi la l-bromométhyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,h/-benzoûlazéipine. Puis, on ajoute au mélange réactionnel 20 parties en volume d'une solution aqueuse 5 à 40# en poids de diméthylamine en refroidissant avec de la glace et on agite le mélange entier d'abord pendant 30 minutes en refroidissant avec de la glace, puis pendant encore 1 heure à température ambiante. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on ajoute de l'eau au résidu, puis on extrait 10 au chloroforme. Après élimination du chloroforme, on traite la substance huileuse résultante avec de l'éther éthylique pour obtenir des cristaux. Une recristallisation dans l'acétate d'é-thyle donne la 8-chloro-l-diméthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/?,3-a7/ïi 47-benzodiazépine sous forme de bâtonnets in-15 colores fondant à 168-169j5°C. EXEMPLE 6 On ajoute goutte à goutte en agitant 1,2 partie en volume d'acide sulfurique à un mélange de 2,85 parties de 7-chloro-2-hydrazino-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine, 6,0 parties 20 d'orthobromacétate de méthyle et 50 parties en volume d'alcool éthylique, puis on continue à agiter pendant encore 30 minutes à température ambiante. On obtient la l-bromométhyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazol'o/4,3-a7/ïj 47-benzodiazépine. Puis on ajoute 6 parties en volume goutte à goutte de triéthylamine en agitant 25 et en refroidissant avec de la glace en dessous de 10°C, puis on ajoute 5 parties de N-méthylpipérazine. On agite tout le mélange pendant 30 minutes en refroidissant avec de la glace, puis pendant encore 2 heures à température ambiante. On élimine le solvant par distillation et on ajoute de l'eau au résidu. On recueil-30 le le précipité obtenu par filtration et on le lave avec de l'eau et de l'éther éthylique. Une recristallisation dans l'acétone donne la 8-chloro-l-(4-méthylpipérazino)méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo/¥,3-a7/T, 47-benzodiazépine sous forme de lamelles incolores fondant à 203-206°C. 35 De la même manière que dans 1'exemple 5 ou 6, on prépare les composés suivants : 8-chloro-l-méthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/.l, 4^7ben"zodi"azépine ; prismes incolores (recristallisation dans l'acétate d'éthyle) fondant à l66-l68°C. 40 8-chloro-l-diéthylaminométhyl-6-phényl-4H-s- 71 44501 10 2118028 triazolo/ïJ3-a7/ï.>jjTkenzodiazépine > prismes incolores (recristallisation dans acétone-éther éthylique) fondant à 130-132°C. 8-chloro-l-(2-hydroxyéthyl)aminométhyl-6- phényl-4H-s-triazolo/4J3-a7/ï5Ji71:ienzoâiaz®Pine > prismes incolo- 5 res (recristallisation dans acétone-benzène) fondant à l62-l64,5°C- 8-chloro-l-/bis-(2-hydroxyéthyl7aminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/îJ3-a7/ïj 47benzodiazépine (contenant 1/2 mole d'acétate d'éthyle de cristallisation ) ; fines aiguilles incolores (recristallisation dans l'acétate d'éthyle) fondant 10 à 84-87°C (ramollissement). 8-chloro-l-cyclohexylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/ïji!7benzodiazépine ; prismes incolores (recristallisation dans l'acétate d'éthyle) fondant à l87-l88°C. 8-chloro-l-morpholinométhyl-6-phényl-4H-s-15 triazolo/4,3-a7/ïjJt7t>enzodiazépine ; prismes incolores (recris--tallisation dans l'acétate d'éthyle) fondant à 2l4-215°C. 8-chloro-6-phényl-l-pipéridinométhyl-4H-s-triazolo/Ç,3-ja//l, 47benzodiazépine ; lamelles incolores (recristallisation dans le méthanol) fondant à 202-203°C. 20 8-chloro-l-/5-(2-hydroxyéthyl)pipérazino/méthyl- 6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/T3 47benzodiazépine (hémihydrate) ; lamelles incolores (recristallisation dans le méthanol aqueux) fondant à 113-ll8°C. l-diméthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo-25 /7,3-a7/l, 47-l3enzodiazépin.e ; prismes incolores (recristallisation dans l'acétate d'éthyle) fondant à l8l-l82°C. l~diméthylaminométhyl-8-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo/¥,3-a7/ï^i!7t)enzodiazépine ; prismes incolores (recristallisation dans méthanol-éther éthylique.) fondant à 154-156°C. 30 8-chloro-l-diméthylaminométhyl-6-(4-méthoxyphé- nyl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ïji!7't)enzodiazépine ; prismes incolores (recristallisation dans l'éthanol) fondant à 224-225°C. 8-chloro-6-(2-chlorophényl)-l-diméthylaminomé-thyl-4H-s-triazolo/4J3-a7/î^il7t)enzod:i-azépine ; lamelles incolores 35 (recristallisation dans l'éthanol) fondant à 203-205°C. 71 44501 ii 2118028 REVENDICATIONS 10 15 20 25 30 35 1. Composé caractérisé par le fait qu'il est de formule R *2 R, 40 dans laquelle R^ et Rg désignent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle substitué ou non substitué, et peuvent former avec l'atome d'azote adjacent un groupe aminogène cyclique substitué ou non substitué, les noyaux A et B ne sont pas substitués ou portent un ou plusieurs substituants tels que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde ou sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'un des symboles R^ et R^ désignent un atome d'hydrogène et l'autre un groupe alkyle qui est substitué ou non substitué. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R^ et R^ sont des groupes alkyle substitués ou non substitués. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R^ et R^ forment avec l'atome d'azote adjacent un groupe aminogène cyclique substitué ou non substitué. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que les noyaux A et B ne sont pas substitués. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que les noyaux A et B portent des substituants constitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le 8-chloro-l-diméthylaminométhyl-6-phényl- 71 44501 12 2118028 4H-s-triazolo/5,3-§7/T,Jj/frenzodiazépine 5-oxyde. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le 8-chloro-6-(4-chlorophényl)-l-diméthyla-minométhyl-4H-s-triazolo/¥J3-a7ZÏJ 47benzodiazépine 5-oxyde. 5 9- Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le l-diméthylaminométhyl-6-phényl-8-tri-fluorométhyl-4H-s-triazolo/¥,3~a7/l,^/benzodiazépine 5-oxyde. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le l-diméthylaminométhyl-8-nitro-6- 10 phényl-4H-s-triazolo/¥J3-a7ZÏ'j 4z7benzodiazépine 5-oxyde. 11. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-diméthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/4J3-a/Zïji!7t'enzodiazépine. 12. Composé selon la revendication 1, caractéri- 15 sé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-(4-méthylpipérazino)méthyl- 6-phényl-4H-s-triazolo/4,'3-a//ï,iï/'benzo 13. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-méthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/¥, 3-j^/ï, 3/kenzodiazépine. 20 14. Composé selon la revendication 1, caractéri sé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-diéthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/433-a7/l,4/benzodiazépine. 15. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-(2-hydroxyéthyl)amino- 25 méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo/Ç3 3-a7/T,47benzodiazépine. 16. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-/bis-(2-hydroxyéthyl_)7 aminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/5J 3-§7U-3 _47benzodiazépine. 17. Composé selon la revendication 1, caractéri- 30 sé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-cyclohexylaminométhyl-6- phényl-4H-s-triazolo/533-§7U-, 47benzodiazépine. 18. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-morpholinométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/ÇJ3-a7/îJi^7benzodiazépine. 35 19- Composé selon la revendication 1, caractéri sé par le fait qu'il est la 8-chloro-6-phényl-l-pipéridinométhyl-4H-s-triazolo/5:J 3-aTZlj 47t>enzodiazépine. 20. Composé selon la revendication 13 caractérisé par le fait qu'il est la 8-chloro-l-/?-(2-hydroxyéthyl)pipéra- 40 zin_o7méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo/ÇJ3-a7/IJ 47benzodiazépine. 71 445,01 13 2118028 21. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la l-diméthylaminométhyl-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/T, JjT-benzodiazépine. 22. Composé selon la revendication 1, caractéri-5 sé par le fait qu'il est la l-diméthylaminométhyl-8-méthyl-6- phényl-4H-s-triazolo/5J3-a7/TJ 47benzodiazépine. 23. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est la 8-ch.lora-l-diméthylaminométhyl-6- (4-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo/?J 47benzodiazépine. 10 24. Composé selon la revendication 1, caracté risé par le fait qu'il est la 8-ehloro-6-(2-chlorophényl)-l-diméthylaminométhyl-4H-s-triazolo/4,3-aTZÎ.» 47benzodiazépine. 25. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est de formule générale dans laquelle X est un atome d'halogène, les noyaux A et B sont non substitués ou portent un ou plusieurs substituants tels 25 que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde. 26. Composé selon la revendication 25i caractérisé par le fait qu'il est le l-bromométhyl-8-chloro-6-phényl- 30 4H-s-triazolo/5J3-a7/îJ 47-benzodiazépine 5-oxyde. 27. Composé selon la revendication 25 j caractérisé par le fait qu'il est le l-bromométhyl-6-phényl-8-trifluoro-méthyl-4H-s-triazolo/¥j3-a7ZÏ, 47benzodiazépine 5-oxyde. 28. Composé selon la revendication 25, caracté-35 risé par le fait qu'il est le l-bromométhyl-8-chloro-6-(4-chlorophényl )-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï, 47t,enz°diazépine 5-oxyde. 29. Composé selon la revendication 25, caractérisé par le fait qu'il est le l-bromométhyl-8-nitro-6-phényl-4H-s-triazolo/îJ3-a7/T,Jj/benzodiazépine 5-oxyde. ' 40 30. Procédé de préparation d'un composé repré 71 44501 14 2118028 10 15 20 25 30 35 40 sente par la formule générale : RN. .N dans laquelle et Rg désignent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle substitué ou non substitué, et peut former avec l'atome d'azote adjacent un groupe aminogène cyclique substitué ou non substitué, les noyaux A et B ne sont pas substitués ou portent un ou plusieurs substituants tels que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde, procédé caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule générale X ~ CH, dans laquelle X est un atome d'halogène et les noyaux A et 'B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde, avec de l'ammoniaque ou une aminé primaire ou secondaire, correspondant au groupe aminogène représenté par la formule RÏ^N-, dans laquelle R.,- et Kp 1 Rg ont la même signification que ci-dessus. 31. Procédé de préparation d'un composé représenté par la formule générale R 1 j.N - CH, R; 71 44501 15 2118028 10 15 20 dans laquelle R-j_ et R2 désignent un atome d'hydrogène ou un groupé alkyle qui est substitué ou non substitué, et peuvent former avec l'atome d'azote adjacent un groupe aminogène cyclique qui est substitué ou non substitué, les noyaux A et B ne sont pas substitués ou portent un ou plusieurs substituants tels que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule générale £ïh-NH2 dans laquelle les noyaux A et B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 4 peut être sous forme de N-oxyde, avec un composé de formule générale x - ch2— c(or3)5 dans laquelle X est un atome d'halogène et R^ est un groupe alkyle inférieur, pour obtenir un composé de formule générale 25 X - CH2 30 dans laquelle X et les noyaux A et B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde, puis à faire réagir le produit obtenu avec de 35 l'ammoniaque ou une aminé primaire ou secondaire correspondant au groupe aminogène représenté dans la formule Sï^N- dans la-quelle R^ et R^ ont la même signification que ci-dessus. 32. Procédé de préparation d'un composé représenté par la formule générale 71 44501 16 2118028 5 X - C] dans laquelle X est un atome d'halogène et les noyaux A et B ne sont pas substitués ou portent un ou plusieurs substituants 10 tels que des atomes d'halogène ou des groupes nitro, trifluorométhyle, alkyle ou alcoxy et l'atome d'azote en position 5 peut être sous forme de N-oxyde, caractérisé par le fait qu'il consis te à faire réagir un composé de formule générale dans laquelle les noyaux A et B ont la même signification que ci-dessus et l'atome d'azote en position 4 peut être sous forme de N-oxyde avec un composé de formule générale : 15 nh-nh2 20 x - ch2 - c(or3)3 dans laquelle X a la même signification que ci-dessus et R^ désigne un groupe alkyle inférieur.