FR 2115293 A1 19720707 FR 7141543 A 19711119 71 41543 2115293 la présente invention concerne de nouveaux composés synthétiques intéressants comme agents antibactériens, comme suppléments nutritifs pour 1*alimentation des animaux,, comme agents de traitement de la mammite de la vache et comme agents 5 thérapeutiques pour la volaille et les animaux, y compris les êtres humains, notamment dans le traitement de maladies infectieuses -dues à des bactéries G-ram-positives et Gram-négatives, et elle a plus particulièrement trait au 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)~ pénicillanate de pivaloyloxyméthyle et à ses sels acceptables du 10 point de vue pharmaceutique, lies agents antibactériens tels que ltampicilline (brevet des Etats-Unis d'Amérique N-0 2 985 648) se sont, montrés très efficaces, dans le passé, pour le traitement d*infections dues à des bactéries G-ram-positives et Gram-négatives, mais 15 ces composés se sont montrés particulièrement insuffisants dans leur aptitude à combattre efficacement des infections dues à des organismes du genre Pseudomonas* Plus récemment, le composé appelé carbéniciïline, qui répond à la formule x C02Na 0 COgiNa 20 a fait son apparition dans le commerce comme pénicilline à large spectre d'activité, pour llusage parentéral, douée dluxLe bonne activité contre les organismes du genre Pseudomonas. De même, le composé appelé sel disodique d*acide 6-(D-a-sufaminophénylacétamido)pénicillanique, qui répond à 25 la formule : 71 41543 2 2115293 Formule II a été décrit comme un. composé possédant une "bonne activité contre les organismes du genre Pseudomonas, dans le brevet des Etats-Unis d*Amérique ET0 3 381 001. Gomme dans le cas de la carbéniciïline, ce composé n*est pas particulièrement efficace lorsqu*il 5 est administré par voie orale, à cause de sa faible absorption et des faibles concentrations dans le sang qui en résultent* Ii* invent ion concerne les composés intéressants pour le traitement ' infections dues à des bactéries G-ram.-positives et Grant-négatives, y compris, en particulier, les infections dues à 10 Pseudomonas aeruginosa. ces composés étant intéressants à administrer par voie orale. La présente invention concerne, par conséquent, un composé répondant à la formule i oJ \ -, 0 o2CH2O-C-C(CH3)3 Formule I 71. 41543 2115293 (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un cation non toxique, acceptable du point de vue pharmaceutique) ou un hydrate de ce composé. Des exemples de cations non toxiques comprennent les 5 cations sodium, potassium, calcium, aluminium, etc., le cation ammonium et les cations ammonium substitués,. par exemple les ca-tionà d'aminé3 non toxiques telles que les tri(alkyle inférieur)-aminest c'est-à-dire la triéthy lamine,. etc.r la pr oc aine, la dibenzylamine, la ïïf-benzyl-béta-phénéthylamine, la 1-éphénaminet 10 la ¥,Nt-di"benzyléthylènediamine, la déhydroabiétylamine, la- ¥,K't-bis-déhydroa.biétyléthylène-diamine, les H-(alkyle inférieur)- . pipéridines, par exemple la ÎT-éthylpipéridine ou d'autres aminés de ce type qui ont été utilisées pour former des sels non toxiques, acceptables du point de nie pharmaceutiquer avec la benzylpéni— 15 cilline. L'atome a de carbone du groupe acyle (auquel le groupe a-amino est attaché) est un atome asymétrique de carbone, et les-composés de l'invention peuvent donc exister sous deux formes isomères optiquement actives [les diastéréoisomères D et l]r de 20 même que sous la forme DL qui est un mélange des deux formes optiquement actives j toutes ces formes isomères des composés entrent dans le cadre de la présente invention. Les composés de 1*invention sont nouveaux. Ceux qui sten rapprochent le plus dans l'état actuel de la technique cor-25 respondent aux références bibliographiques suivantes i urecite (a) le brevet des Etats-Unis d'Amérique H"0 3 3 (b) le brevet belge H° 721 515 (Earmdoc 36 795E) 30 décrit les esters acétoxyméthylique et pivaloyloxyméthyliquç de l'ampicilline. Ce brevet correspond au brevet de la République d'Afrique du Sud 1T° 68/5952 ; (c) W.Y. Daehne et Collaborateurs, dans la revue "J. Med. Chem." 13. ÏT° 4607 (1970), décrivent la synthèse d'esters 35 facilement hydrolysables, notamment l'ester de pivaloyloxyméthyle de l'ampicilline, et ses concentrations sanguines supérieures, comparativement à l'ampicilline, par voie orale* Cet article 71 kl5k3 -4 10 résume également, certaines publications antérieures sur des esters rapidement hydrolysés ; r ■' (d) d'autres brevets et d'autres publications çtui traitent des esters de pénicillines faciles à hydrolyser comprennent le brevet belge N° 684 288, les brevets des Etats-Unis d'Amérique H"0 3 250 679, N° 2 578 570 et ÎP 3 399 207, la re^me "J* Chenu Soc." 2127 (1965) et le brevet britannique ïï° 1 003 479 J et (e) K.J. Léonard et M. Easmussen, "American Chemical Society Abstracts", note ÏT0 45, I53ème meeting, 9-14 Avril 1967, décrivent l'utilisation d'un groupe pivaloyloxyméthyle comme groupe protecteur facile à éliminer. La présente invention concerne aussi un procédé de préparation d'un composé de formule t Formule I 0 C02CH20-C-C- (gh^ 15 (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un cation non toxique, acceptable du point de vue pharmaceutique ),ou un hydrate de ce composé, procédé caractérisé, par le fait qu'on fait réagir un composé de formule : // A H 0 I II -C—C—NH—CH~ NH t, r1 0=C- /N. -CH C^. I I -N CH, Formule IV -CHi cH: 'coge 71 41543 2115293 [dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe de formule -SO^Y ( dans laquelle Y est un cation non toxique)et R est un cation non toxique, ou bien le groupe de formule î U u 1 5 -ch20 - c - c - Cch3)5 ou son hydratet avec un composé de formule ï 0 . \ H 2 (CH5)5 G - 0 - 0 CB^R 2 (dans laquelle R est un radical bromo, chloro ou iodo) ou 10 son équivalent chimique, pour la préparation d'esters d'acide carboxylique, ou bien avec le composé de formule :. (CH3)5 ¥ S03 ■ •] à condition que lorsque R est un groupe -SO^Y, R' soit le cation non toxique et le corps réactionnel soit le pivalate 15 d'halogénométhyle et/lorsque R^ est un atome d'hydrogène, R soit le groupe : 0 II -CH20 - C - G - (CH^)^ et le corps réactionnel consiste en triméthylamine-20 anhydride sulfurique [(CH^)^ NSO^] En d'autres termes, les composés de la présente invention sont de préférence préparés par réaction d'un composé de formule r > 1 Xs\ v X -C—C—NH—CH CH ç—CH* I il \ > NH 0=C N CH. \ >C02Na S0,Nsl ? ■ Formule II * 71 41543 2115293 ou d'un mono-hydrate ou poly-hydrate de ce composé, dans un rapport d*au moins un équivalent molaire de pivalate de chlorométhyle par équivalent de composé IIy mais de préférence en quantité à peu près équimolaire, dans un solvant organique, de préférence l*hexa-méthylphosphorotriamide,pendant une période de temps d'au moins une heure, mais de préférence supérieure à 5 heures, sous agitation à une température de l'ordre de la température ambiante, pour produire le composé répondant à la formule i 0 H SO^Na co -ch2o-c-c-(ch?)3 Formule la Une variante du procédé de préparation du composé I 10 comprend les étapes consécutives qui consistent t (a) à mélanger un composé de formule x 0 il COgCHgO-C-C-tCH^)} Formule III ou un mono-hydrate ou poly-hydrate de ce composé, dans un rapport d'au moins un équivalent molaire de triméthylamine-anhydride sulfurique par équivalent de composé III, mais de préférence en 15 un excès d'environ 10 i°r dans un solvant organique, mais de préférence dans du chlorure de inéthylènë anhydre, à une température initiale d'environ 0°C pendant au moins 30 minutes, cette opération étant suivie d'un réchauffement progressif jusqu'à la température am- ■7141543 ' 7 '*2115293 Mante ; (b) et à traiter le composé indiqué ci-dessus avec une base acceptable du point de vue pharmaceutique, dans un rapport d'environ 1 à 3 moles de base par mole de composé, la base étant 5 caractérisée comme une source "facilement disponible" de cations non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique, ou comme étant capable de former des cations d'ammonium ou d'ammonium, substitué acceptables du point de vue pharmaceutique pour produire des composés répondant à la formule î. 10 Au sens de la présente invention, on entend désigner par une source "facilement disponible" de cations non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique tels que sodium, potassium, calcium, aluminium, etc., un hydroxyde, c*est-à-dire 1'hydroxyde de sodium, 1'hydroxyde de calcium, 1*hydroxyde 15 d'ammonium, etc. j un sel dtacide faible d'une base forte, c'est-à-dire le 2-éthylhexanoate de sodium ou de potassium, etc. ; une aminé non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique capable de former un cation ammonium substitué, à savoir une tri-(alkyle inférieur)aminé, la procaïne, la dibenzylamine, la N-20 benzyl-bêta-phénéthylamine, la 1-éphénamine, la N,N'-dibenzyl-éthylènediamine, la déhydroabiétylamine, la ÎT,E['—bis-déhydro-abiétyléthylène-diamine, une N-(alkyle inférieur)-pipéridine ou d'autres aminés de ce type qui ont été utilisées pour former des sels non toxiques, acceptables du point de vue pharmaôeutique, 25 avec des benzylpénicillines. . les sels de la présente invention peuvent.être préparés par titrage stoeehiômétrique dans des "conditions anhydres, dans une base anhydre telle que le 2-éthylh.exanoat^ie sodium ou de potassium dans le 1-butanol, etc., ou une base.organique telle qu'une 30 trialkylamine, la dibenzylamine et les autres aminés mentionnées ci-dessus, les sels peuvent aussi être formés en solution aqueuse. le mono-sel (sulfamate) est un sel stable et conserve sa stabilité dans des milieux aqueux à un pH s'abaissant jusqu'à 1. 35 Dans le traitement d'infections bactériennes chez l'homme, ' les composés de l'invention sont administrés localement, par voie orale et par voie parentérale, mais de préférence par voie orale, conformément aux méthodes classiques d'administration des anti— 71 41543 8 2115293 10 \ biotiques en une quantité dlenviron 5 à 1.25 mg/kg/jour et de préférence dans la gamme de 35 à, 85 mg/kg/jour pour les infections à Pseudomonas, en doses divisées, par exemple 3 ou 4 fois par jour. On les administre sous des formes posologiques -unitaires contenant, par exemple, 250, 500, 1000 et 2000 mg d*ingrédient actif, avec des véhicules ou excipients convenables, acceptables du point de vue physiologique. les doses posologiques unitaires peuvent être sous la forme de préparations liquides telles que solutions, dispersions, émulsions, ou sous une forme solide telle que comprimés, capsules, etc. Une forme préférée de réalisation de la présente in- .des vention consiste en isomères "D'y composés répondant à la formule t (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un cation non toxique, acceptable du point de vue pharmaceutique) ou un hydrate de ces isomères.- On préfère notamment les isomères "D* des composés répondant à la formule t SO X 5 co ch o-c-c-ch, 2 2 i s0_x 5 71 41543 ' 2115293 (dana laquelle X représente le sodium ou le potassium) ou un hydrate de ces: isomères. On préfère en particulier le sel de sodium ou de potassium du monohydrate de 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)-5 pénicillanate de pivaloyloxyméthyle et le sel de sodium ou de potassium du dihydrate de 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)-pénicillanate de pivaloyloxyméthyle. On a effectué des études d'élimination dans l'urine pour déterminer l'absorption orale relative du composé la [sel de 10 sodium du 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)pénicjllanate de pivaloyloxyméthyle] et du composé II [sel disodique de l'acide 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)pénicillanique]. le pourcentage retrouvé dans l'urine est basé sur la quantité d'acide libre (composé II) se retrouvant dans l'urine de rats auxquels le 15 composé a été administré. Il est évident pour des spécialistes en ce domaine que des pourcentages élevés de récupération dans l'urine indiquent une absorption supérieure. Par conséquent, on peut dire que les taux de récupération dans l'urine traduisent des degrés relatifs 20 d'absorption du médicament par les voies gastro-intestinales lorsque le médicament est administré par voie orale, par gavage, la concentration de l'antibiotique dans l'échantillon d'urine est déterminée par titrage biologique, par la méthode normalisée de diffusion dans la gélose, en utilisant Bacillus 25 subtilis ATCC 6633. comme organisme d'essai. Il a été démontré que l'activité antibiotique déterminée dans les échantillons. in vivo d'urine est due à la formation du composé II par hydrolyse/du composé la. l'analyse chromâtographique fait apparaître peu ou pas de composé I dans l'urine. 30 les résultats des expériences indiquent que l'adminis tration de 50 mg de composé II par kg de poids corporel produit des taux de récupération dans l'urine de 0,67 ?<>, En même temps, l'administration d'une quantité équimolaire de composé la produit des taux de récupération dans l'urine de 2,02 35 Ceci permet de conclure que le composé la est absorbé par les voies gastro-intestinales trois fois mieux que le composé II n'est absorbé par administration orale. 71 41543 10 2115293 If*invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Exemple 1 Dihydrate du sel de sodium du 6-(]>-o^sulfaminophénylacétamido)— 5 ■ pénicillanate de pivaloyloxyméthyle j v H 0 H ,S\ \=/ L oX! ÎCH' .-îf» I C0,CHo0-C-C-CH, SOJta 22 | 3 ^ CH, .2^0 p On agite par secousses avec deux portions de 40 ml d*acétate dtéth.yle, un mélange de 4,6 g (7,25 moles) du sel d*acide p-toluènesuifonique du 6-[D-a-aminophénylacétamido ]pénicillanate de pivaloyloxyméthyle et de 28 ml de solution aqueuse 10 froide (0-5°) à 3 i° de bicarbonate de sodium. On rassemble les phase organiques, on les lave à lleau froide, on les sèche sur du sulfate de magnésium et on chasse le solvant sous pression réduite. On dissout l'huile résiduelle dans 80 ml de chlorure de méthylène anhydre et on refroidit la solution à 0°. On ajoute 15 par portions, en 5 minutes, à la solution sous agitation, 1,1 g (8 mmoles) de triméthylamine-anhydride sulfurique. On agite le mélange réactionnel pendant 35 minutes à 0-5° et pendant 45 minutes sans refroidissement externe. Après avoir éliminé par filtration la matière non dissoute, on réduit le volume du 20 filtrat à environ 5 millilitres sous pression réduite. On dilue la solution avec 5 ml d1acétone, on la filtre de nouveau et on l^ajoute goutte à goutte à une solution sous agitation de 1,2 g (7*25 mmoles) de 2-éthylhexanoate de sodium dans 10 ml d*acétone. Au bout de 30 minutes, à la température ambiante, on dilue la 25 solution avec du "Skellysolve" B (solvant du pétrole, consistant 71 41543 - 2115293 ... * i""" = 1 . * essentiellement en n-hexane)« On agite ce mélange pendant 30 minutes à 0-5° et on chasse ensuite le solvant sous pression réduite, la gomme résiduelle est solidifiée par trituration en présence de "Skellysolve" B et la matière solide est dissoute dans- l,acétate 5 éthylique et reprécipitée avec du "Skellysolve" B pour donner une substance solide blanche amorphe fondant à 168-172°C en se décomposant. le spectre infrarouge (disque de EBr) a des maximums d,absorption (cm~^) à 3500-3300 (OH et NH) j 1790-1760 (groupes carbomyle de P-lactame et drester) j 1680 (amide) j 1200 et 1050 10 (S03~) j 1110 (ester C-O-O) j 705 (phényle), le spectre de résonance magnétique nucléaire d'*une solution de 1*ester dans l1 oxyde de deutérium et le dg""diméthylsulfoxyde ( 1 j1 ) montre des absorptions [ppm (ô ) en présence de tétraméthylsilane] qui se'répartissent de la façon suivante t singulet (5H) à 7,39* dû au^rotons 15 du noyau benzénique j motif AB à 5,7-5,95 (2H) dû aux protons du groupe méthylène de llester } singalet (2H) à 5,52 pour les protons du bêta-lactame j singulet (1H) à 4,99 dû au proton benzylique j singulet (1H) à 4,52 pour le proton de l,atome de ' carbone en position 3 du noyau de pénicilline } singulet s (6H) 20 à 1,4 et 1,56 pour le groupe diméthyle géminé j singulet (9H) à 1,18 dû aux protons du groupe tertiobutyle. Analyse : 0 fi E fi N fi H20 fi Calculé pour C^H^N^OgS^a^B^O t 43,91 5,36 6,98 5,98 Trouvé x 43,31 5,50 6t82 4,71 25 le sel d*acide p-toluènesuifonique de 6-[D-a-amino— phénylacétamido]pénicillanate de pivaloyloxyméthyle utilisé dans cet exemple est préparé à partir de chlorhydrate de chlorure de D-(-)-phénylglycyle et du sêl d'acide p-toluènesulfonique du 6-âminopénicillanate de pivaloyloxyméthyle,comme décrit par 30 W.Y. laehne et Collaborateurs dans .ttJ« Med. Chem«n 15» 607 (1970). Ces chercheurs ont utilisé le chlorhydrate de l'ester. Exemple 2 Sel de sodium du 6-(S-«-sulfaminophénylacétamldo)pénicillanate de pivaloyloxyméthyle 35 On traite une suspension de 5,0 g (0,01 mole) de 6-(D-a-sulfaminophénylacétamido)pénicillanate disodique (que l*on suppose être un sesquihydrate)dans 100 ml d'hexaméthylphosphoro- 7141543 12 2115293 trlamide avec 1,5 g (0,01 mole) de pivalate de chlorométhyle. On agite le mélange pendant 17 heures à la température ambiante, la solution trouble résultante est ajoutée goutte à goutte à 2 litres de "Skellysolve" B. froid (0-5°) pour produire une gomme. 5 le solvant est versé par décantation et la gomme est dissoute dans de l'acétate éthylique. Après filtratIon en présence d'un auxiliaire de filtration, on chasse le solvant sous pression réduite et on solidifie le résidu par trituration avec du "Skelly-solven B pour obtenir 4,3 g (71 °f°) de produit, le spectre lnfra-10 rouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire montrent que le composé Indiqué dans le titre est contaminé par de l'hexa^-méthylphosphorotriamide.le produit peut être purifié par reprécipitation dans un mélange d'acétate éthylique et de «Skellysolve" B. 15 Exemple 3 Monohydrate du sel de sodium du 6-(D-a-sulfaminophénylacétamldo)-•pénicillanate de pivaloyloxyméthyle On ajoute 1,28 g (8,5 mmoles) de pivalate de chlorométhyle à une suspension de 4,5 g (8,5 mmoles) de trihydrate de 20 6-(B-o-sulfaminophériylacétamido)pénicillanate disodique dans 95 ml d'hexaméthylphosphorotriamide. On agite le mélange pendant 18 heures puis on l'ajoute lentement,sous agitation,à 2 .litres de ttSkellysolven B. le solvant est séparé par décantation de la gomme qui a précipité et cette dernière est dissoute dans 25 de l'acétate éthylique. On filtre cette solution au moyen dtun auxiliaire de filtration et on chasse le solvant sous pression réduite pour obtenir une huile qui est solidifiée par trituration avec du "Skellysolve" B. la substance solide est dissoute dans de l'acétate d'éthyle, filtrée, et le filtrat est dilué avec du 30 "Skellysolve" B. Au repos à la température ambiante, l'ester précipite lentement en donnant 1,3 g d'une substance solide amorphe fondant à 158-160° en se décomposant, le spectre infrarouge (disque de KBr) a des maximums d'absorption (cm"" ) à 3500-3280 (OH et M) ; 1785-1760 (groupes carbonyle du bêta-lactame et 35 de l*ester) ; 1680 (groupe çarbonyle de l'amide) î 1210 et 1050 (S05~), 1120 (ester C-O-C) ; 700 (phényle). le spectre de résonance magnétique nucléaire d'une solution de l'ester dans l'oxyde de deutérium montre des absorptions [ppm(ô ) en présence de tétra- I • 71 41543 2115293 méthylsilane] qui se répartissent de la façon suivante t large pic (5H) à 7,1-7,68 dû aux protons du noyau benzénlque j multiplet (4H) à 6,1-5,33 pour les protons du groupe méthylène de 1*ester et les protons du noyau de bêta-lactame j singulet 5 (1E) à 5,1 dû au proton benzylique ; singulet (1H) à 4,55 pour le proton de 1*atome de carbone en position 3 du noyau de pénicilline j singulets(6H) à 1,47 et 1,33 pour le groupe diméthyle géminé f singulet (9H) à 1*12 pour les protons du groupe tertio-butyle « 10 Analyse t C JÉ 'H H JÉ H^O JÈ Calculé pour C^H^î^O^îTa^O : 45,19 5,09 7*20 3,07 Trouvé i 44,93 5,34 7*60 . 4*0 On obtient une seconde récolte de 0,57 g } [a]®4 - +124' (c = 1*0* H20). 71 41543 14 2115293 REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation dtun composé de formule t y ^ 0 // \ H f H CHj // \\ C—C—N— ( Cu \ / I . IP ? 9 V=y NH 0=1 N H 1 ^C02CH 0-C-C- (CH,), so x p ^ 3 Formule I (dans laquelle X est un atome d,hydrogène ou un cation non toxique* acceptable du point de vue pharmaceutique) ou d*un 5 hydrate de ce composé, procédé caractérisé par le fait qu*il consiste à faire réagir un composé de formule t Formule IV «I [dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe de formule t -S0,T D 10 (dans laquelle Y est un cation non toxique) et R est un cation non tozique ou le groupe de formule t 0 II - CH 0 - C - C - (Ci^) ] 71 41543 15 2115293 ou sort hydrate, avec un composé de formule t 0 11 ? (CH3)5 C - C - 0 CH2R^ 2 (dans laquelle R est un radical bromo, chloro ou iodo) ou son 5 équivalent chimique, pour préparer des eBtérs décide carbozylique, ou avec le composé de formule : (ch3)5 ir SO3 ■J à condition que lorsque R est le groupe -SO^T^ R soit le cation non toxLque et le corps réactionael soit le pivalate d'halogéno- ■] 10 méthyle et que lorsque R est un atome d'hydrogène, R soit le groupe de formule x 0 II -CH20 - C - 0 - (CE^)3 et le corps réactionnel consiste en triméthylamine-anhydride sulfu-15 rique* 2» Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en outre par le fait que le produit résultant de la réaction du composé de formule IY (dans laquelle R est un atome d'hydrogène et R est le groupe de formule t 20 0 II -CHgO - G - C - (CH3)3 ), avec le composé triméthylamine- anhydride' sulfurique est ensuite soumis à un traitement avec une base acceptable, pour produire le composé de formule I. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en 25 outre par le fait que la réaction est conduite dans un rapport d'au moins un équivalent molaire de pivalate d'halogénométhyle ou de triméthylamine-anhydride sulfurique par équivalent du composé de formule IY» 4. Procédé suivant la revendication 1t caractérisé en 71 41543 16 2115293 outre par le fait que la réaction est conduite en présence d*un solvant organique, 5« Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule t 3 î c0gch20rc-c- (chj)j Formule I 5 (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un cation non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique),- ce composé existant également sous la forme de son hydrate, 6, Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qufil a la configuration D, 10 7* Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait que X est un cation non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique. 8, Composé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que X est le sodium ou le potassium, 15 9-» le monohydrate d'un composé suivant la revendication 4* 10* Le dihydrate d*un composé suivant la revendication 4. 11. A titre de produits industriels nouveaux, les compo-20 sés conformes aux revendications 5 à 10, obtenus au moyen du procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 4.