FR 2132773 A1 19721124 FR 7212317 A 19720407 72 12317 1. 2132773 La présente invention a pour objet des dérivés de 1,4, 5-benzotriazocine et leurs sels, ces dérivés étant représentés par la formule générale : R1 N - 0 X CH, N - R" = N / (I) dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe alooyle; R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe al-coyle ; R" représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COO^Y ou -COQi^A où Y est un atome d'halogène, A est un atome a'azote ayant deux ou trois des symboles R^, R^ et R^ et portant un anion lorsqu'il en comporte trois ; R^, R^ et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, ou un groupe al-coyle, un groupe alcényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué, ou un groupe amino substitué, ou bien 2 ou 3 d'entre eux, considérés ensemble, forment un groupe pclyméthylène pouvant comporter un ou plusieurs hétéro-atomes intercalés. Elle a également pour objet un procédé de préparation de ces dérivés et sels et leurs applications en thérapeutique. •Dans la formule générale ci-dessus, l'halogène désigné par X ou Y est le chlore, le brome, le fluor ou l'iode. Les- groupes alcoyle x ou R peuvent être à chaîne droite ou ramifiée et, par exemple, il peut s'agir de groupes méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle ou isobutyle. Le groupe désigné par la formule "COCHpAest un groupe aminoacétyle primaire, secondaire ou tertiaire, ou ammonium-acétyle, par exemple des groupes aminoacétyle, mé-thylaminoacétyle, diméthylaminoacétyle, triméthylammoniumacétyle, etc. Le groupe aminoacétyle ou ammoniumacétyle représenté par la formule ci-dessus englobe non seulement les types susmentionnés 72 12317 2. 2132773 provenant d'alcoylaminesf mais également les groupes aminoacétyle ou ammoniumacétyle dérivant d'aminés primaires à tertiaires de groupes aryle ou aralcoyle substitués ou non substitués, d'aminés cycliques secondaires ou tertiaires telles que la pipéridine, la pyriraidine, la pyrrolidine, la morphoiine, la pipérazine, l'hexa-méthylène-tëtramine, etc., l'hydrazine substituée, une alcynylslcoy-lamine, aryla Icoylamine, arylalcénylamine, aralcoylalcoylamine, ou aralcoylalcénylamine secondaire ou tertiaire, ou des aminés tertiaires cycliques portant des substituants sur l'atome d'azote, par exemple la N-méthylpipëridine, etc. Ainsi, parmi les composés de formule générale ci-dessus (I), on peut citer les : b-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotria-zocine-2(1H)-one 3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotria-zocin-2(1E)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2 (1H)-one 3,4-dihydro-l,B-diméthyl-6-phényl-l,4,5-b enzotriazocin-2(1H)-one 3,4-dihydro-l-methyl-b-iodo-6-phény1-1,4,5-Lenzotria-zocin-2(lH)-one 8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4-bromoacétyl-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 3,4-dihydro-6-phënyl-4-bromoacétyl-l,4,5-benzotriazo-cin-2(1H)-one 8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4-bromoacétyl-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-6-phényl-4-bromaacétyl-l,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 3,4-dihydro-l,8-diméthyl-6-phényl-4-bromoacétyl-l,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4-chloroacëtyl-l,4,5-benzotriazocin-2(1H)-one 72 12317 3. 2132773 3,4-dihydro-4-aminoacétylamino-6-phényl-l,4,5-benzo-triazocin-2 ( IH)-one 8-chloro-3,4-dihydro-4-mëthylaminoacétyl-l-méthyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2( IH)-one ' ti-Dromo-3 ,4-dihydro-4- (diéthylamino) acétyl-l-méthyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-f luoro-3 ,4-dihydro-^l-fphényla.iriino) acétyl-l-méthyl-6-phényl-1,4', 5-benzotriazocin-2 (IH) -one 8-méthyl-3,4-dihydro-4-(21,5'-diméthylphénylamino)-acëtyl-6-pnényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 3 ,4-dinydro-4-pipéridinoacétyl-^6-phényl-l ,4,5-benzotria-zocin-2(IH)-one 15 8-chloro-3,4-dihydro-4-pipérazinoacétyl-l-méthyl-6- phényl-1,4 ,5-benzotriazocin-2 (III) -one 8-bromo-3,4-dihydro-4-(4'-méthoxyphénylamino-acêtyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 10 20 25 8-chloro-3,4-dihydro-4-(arylamino)acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-4-(diarylamino)acétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 3,4-dihydro-4-(diéthylamino)acétyl-6-phényl-8-iodo-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 3,4-dihydro-4-(phénylamino)acétyl-l-méthyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-4-(21,61-diéthylphénylamino)-acétyl 30 6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-chloro~3,4-dihydro-4-(méthyléthylamino)acétyl-1-mêthy1 6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 3,4-dihydro-4-phénylhydrazinoacétyl-6-phënyl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one 8-méthyl-3,4-dihydro-4-(diéthylamino)acétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 40 3,4-dihydro-4-(41-mëthylphënylamino)acétyl-1,8-dimëthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 72 12317 4. 2132773 3,4-dihyaro-4-(l-phénylétnylamino)acétyl-1,8-diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one &-chloro-3,4-dihydro-4-(benzylamino)acëtyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-4-(1-phényléthylamino)acétyl-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-bromo-3,4-dihydro-4-pipérazinoacétyl-l-méthyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-4-(phénylhydrazino)acétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-méthyl-3,4-dihydro-4-pyrrolidinoacétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one 8-fluoro-3,4-dihydro-4-pyrrolidinoacétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one monobromure de ,/8-bromo-3 , 4-dihydro-2-oxo-6-phényl-l-mëthyl-1,4,5-benzotriazocin-4-yl_/carbonylméthylhexa-mëthylène-tétraminium monobromure de (8-chloro-3, 4-dihydro-2-oxo-6-phényi-1,4 ,5-benzotriazocin-4--yl) carbonylmëthyl_/triëthyl-ammonium monobromure de ^"(8-f luoro-3, 4-dihydro-l-mëthyl-2-oxo-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-4-yl)carbonylméthyl7trimé thyl-ammonium monobromure de /78-chloro-3,4-dihydro-2-oxo-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-4-yl)_7mëthyl-pyrrolidinium bromure de Les composés représentés par la formule générale (I) sont des composés nouveaux qui, en raison de leur action sur le système nerveux central, sont intéressants comme principe actif de médicaments. La présente invention se propose donc également de four nir des composés qui, comme susmentionné, sont nouveaux et intéres 72 12317 5. , 2132773 sants comme médicaments. En se référant maintenant à la formule générale (I), les composés dans lesquels R* est un atome d'hydrogène, c'est-à-dire les dérivés de 1,4,5-benzotriazocine représentés par la formule générale : X O - c \ CH„ i 2 NH = N (II) (où X est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe alcoyle et R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoy le) peuvent être ob-1e-.nus en faisant réagir un dérivé de 4-acylbenzotriazocine de formule générale : . X R' L N C ^ O CH„ i ^ N - COCH2Y = N (III) "i V (où X et R' ont la définition donnés ci-dessus et Y représente un atome d'halogène) avec un agent de désacylation. L'agent de désacylation est de préférence une substance basique organique ou minérale ; il peut s'agir par exemple d'aminés organiques, d'alcoolates, d'ammoniac et de ses sels basiques, d'hy-droxydes minéraux et de leurs sels basiques. Les aminés organiques et les alcoolates sont particulièrement préférés en raison de leur bonne solubilité dans divers solvants. Par exemple, les aminopyridines, la thiourée et 1'alcoolate 72 12317 2132773 10 15 de sodium sont particulièrement intéressants. La réaction est conduite de préférence dans un solvant qui peut être du chloroforme, du chlorure de méthylène ou du benzène. Bien que la réaction se déroule à la température ambiante, on peut l'accélérer par chauffage. Le composé désiré peut être facilement séparé du mélange réactionnel par un processus habituel. Par exemple, lorsque le mélange réactionnel contient l'agent de désacylation, ce dernier est retiré en premier lieu puis le résidu est concentré. Ensuite, le concentré est refroidi ou traité à l'éther. On peut soumettre le concentré à une chromatographie sur colonne. En se référant encore à la formule générale (I), les composés dans lesquels R" est uh groupe -COCB^A, c'est-à-dire les dérivés de 1,4,5-benzotriazocine représentés par la formule générale ; 20 25 R' I .N 0 - C CH_ i ^ C = N - COCH„ / 2 - A (IV) 'î t l •b • r atome d'azote ayant deux ou trois symboles R^, ^ ^ "3 qu'il en comporte trois, il porte un anion ; Rx, R2 et L3 (où X et R' ont les mêmes significations que ci-dessus ; A est un R„ et R^ et, lors-R„ et R^ sont 30 identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, un groupe alcényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué, ou un groupe amino substitué, ou bien lorsque deux ou trois d'entre eux sont considérés ensemble, un groupe polyméthylène pouvant comporter un ou plusieurs hétéro-35 atomes) peuvent être obtenus en faisant réagir un dérivé de 4-acyl-benzotriazone de formule générale : R3 " ? R, (V) 40 72 12317 7. 2132773 (où / R^ et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcovle, un groupe alcényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou un groupe amino substitué, ou bien deux ou trois d'entre eux étant pris ensemble, un 5 groupe polyméthylêne pouvant porter un ou plusieurs hétéro-atomes intercalés). - La réaction d'un composé de formule générale (III) avec un composé de formule générale (V) peut être conduite en présence ou en 1'aûsence de solvant, bien que pour maîtriser la réaction 10 ou la conduire de façon uniforme, il soit préférable d'utiliser un solvant. Le solvant peut être par exemple du chloroforme, du tétrachlorure de carbone, du chlorure de méthylène, du benzène ou un alcool. Bien que la réaction se déroule à la température ambiante ou à une température supérieure ou inférieure, il est préférable, 15 dans beaucoup de cas, de la conduire à la température ambiante ou sous l'effet d'un chauffage. La proportion des corps réaction-nels peut être ëquimolaire, mais on obtient parfois de meilleurs rendements lorsqu'on utilise en excès l'un des corps réactionnels, par exemple 1'aminé de formule générale (V). 2o Le composé désiré peut être facilement isolé du mélange réactionnel par des processus qui sont classiques en soi. Ainsi, lorsque 1'aminé n'ayant pas réagi reste dans le mélange réactionnel, le mélange est traité à l'eau ou à l'acide, par exemple l'acide chlorhydrique,- pour retirer 1'aminé, puis il est extrait à l'aide 25 d'un solvant organique. L'extrait peut être purifié selon les besoins par chromatographie sur gel de silice. Les composés de formule générale (I) dans lesquels R" est un groupe -COC^Y, c'est-à-dire les dérivés de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale (III) peuvent être obtenus par cyclisa-30 tion du dérivé de benzophénone de formule générale : R' ! N - COCH2Y r 35 (VIII) X • C = N - NHC0CH2Y . 40 72 12317 2132773 (dans laquelle X est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe acloyle ; R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et Y est un atome d'halogène) qui peut être obtenu en faisant réagir une hydrazone de benzophénone de formule générale : X (VI) = N —• NH, (où X et R' ont la même signification que précédemment) avec un ha-logénure d'haloacétyle de formule générale : Y - CO - CH2 - Y (VII) (où Y est un atome d'halogène). Il est également possible de produire un dérivé de 1,4, 5-benzotriazocine de formule générale (III) en laissant directement le dérivé de benzophénone (VIII) ci-dessus subir une réaction de fermeture de cycle sans l'isoler du mélange réactionnel. La réaction d'un composé de formule générale (VI) avec un composé de formule (VII) est conduite de préférence dans un solvant organique tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone ou le benzène. La température de réaction est de préférence aussi basse que possible. La proportion du composé (VII) ne doit pas être inférieure à la quantité stoechiométrique par rapport au composé (VI), et, en général, il est préférable d'utiliser le composé de formule (VII) en excès. De plus, afin d'être sûr que la réaction s'effectue uniformément et afin d'augmenter le rendement en produit, on peut ajouter un agent de condensation, par exemple une faible quantité d'hydroxyde de sodium, de carbonate acide de sodium ou de carbonate de sodium. Le composé de formule générale (VIII) peut être faci- 72 12317 9. 2132773 lement séparé du mélange réactionnel par un processus classique en soi. Par exemple, on peut neutraliser le mélange réactionnel, puis concentrer la phase organique, et ajouter ensuite de l'éther, par exemple. 5 La cyclisation du composé (VIII) se produit lorsque le composé (VIII) est laissé au repos à la température ambiante ou à "une température inférieure ou plus élevée. Cependant, à la fois un chauffage et la présence d'une substance alcalinepar exemple l'hydroxyde de sodium, accélèrent la réaction de cyclisation. Cet-te réaction de cyclisation est conduite de préférence dans un solvant, par exemple du benzène, du chloroforme, du chlorure de méthylène et du tétrachlorure de carbone. Le produit de la cyclisation, c'est-à-dire le composé de formule générale (III), peut facilement être séparé du mélange 15 réactionnel par un processus classique en soi. Par exemple, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, puis on ajoute du benzène ou de l'éther au concentré afin de cristalliser le composé désiré. Les exemples non limitatifs suivant sont donnés à titre 20 d'illustration de l'invention. EXEMPLE 1 Dans 10 ml de chloroforme, on dissout 4 g (0,009523 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzo-triazocin-2(IH)-one, puis on ajoute une solution de 9,5 g (0,1 mo- 25 le) de 2-aminopyridine dans 20 ml de chloroforme. Tout en agitant, on laisse le mélange réagir à 60°C pendant 30-40 minutes, après quoi on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique IN jusqu'à ce que le pK soit de 4. 30 On extrait ensuite le mélange au chloroforme et on lave l'extrait à trois reprises avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatogra-phie le concentré sur colonne (sur gel de silice ; système solvant: benzène-chloroforme-éther (1 : 1 : I)). 35 On concentre l'éluat sous pression réduite et on ajoute de l'éther au concentré huileux. On obtient alors la 8-cnloro-3,4-dihydro-l-mëthyl-6-phënyl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux olancs fondant à 145°C. 4q Analyse élémentaire : Calculé pour C^gH^ClN^O (%) 72 12317 10. 2132773 C, 64,11 ; H, 4,71 ; N, 14,02 Trouvé (%) C, 63,86 ; H, 4,46 ; N, 13,80 EXEMPLE 2 Par le même processus que celui décrit dans l'exemple 1, on fait réagir 5 g (0,01294 mole} de 4-bromacétyl-3,4-dihydro-l-mé-thyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one avec 13 g (0,138 mole) de 2-aminopyridine pour obtenir des cristaux blancs de 3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et de n-hexane donne des cristaux fondant à 110°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^gH^^N^O (%) C, 72,43 ; h, 5,70 ? N, 15,84 Trouvé (%) C, 72,20 ; H, 5,85 ; N, 15,55 EXEMPLE 3 A 5 g (0,0123 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one, on ajoute 20 ml de chloroforme, puis une solution de 15 g (0,16 mole) de 2-aminopyridine dans 30 ml de chloroforme. Toute en agitant, on laisse le mélange réagir à 60°C pendant 30 minutes, après quoi on retire le solvant par concentration sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique IN jusqu'à ce que le pH soit de 4. On extrait ensuite le mélange au chloroforme et on lave l'extrait à trois reprises à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur colonne (système solvant : benzène-chloroforme-éther = 1:1:1). On concentre 11éluat sous pression réduite et on ajoute de l'éther au résidu huileux. On obtient alors la 8-chloro-3,4-di-hydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. Une recristallisation dans un mélange de chloroforme, d'éther et de n-hexane donne des cristaux fondant à 192-194°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^CIN^ (%) : C, 63,05 ; H, 4,23 ; N, 14,71 Trouvé (%) : C, 63,17 ; H, 4,07 ; N, 14,74. EXEMPLE 4 On fait réagir 5 g (0,0134 mole) de 4-bromacétyl-3,4-di-hydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one et 15 g (0,16 mole) 72 12317 11. 2132773 de 2-aminopyridine et on traite le produit obtenu de la façon indiquée dans l'exemple 3 pour obtenir la 3,4-dihydro-6-phényl-l,4, 5-benzotriazocin-2(1K)-one. 5 On recristallise ce produit dans un mélange chloroforme- éther-n-hexane, ce qui donne des cristaux blancs fondant à 159-160°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C (S) : C, 71,70 ; H, 5,21 ; N, 16,72 10 Trouvé (%) : C, 71,43 ; H, 5,11 ; N, 16,65 On peut obtenir le même produit en utilisant de la thi-ourée à la place de la 2-aminopyridine et de l'éthanol à la place du chloroforme dans le processus ci-dessus. 15 EXEMPLE 5 Dans 20 ml de chloroforme, on dissout 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-b-chloro-3,4-dihydro-1-mëthyl-6-phényl-l,4,5-ben-zotriazocin-2(1K)-one, et, tout en agitant, on ajoute la solution à une solution de 1 g (0,0147 mole) d'éthylate de sodium dans 50 0 20 mi d'ét'nanol. On agite le mélange à la température ambiante pendant 40 minutes, après quoi on ajoute une petite quantité de chloroforme. Après repos, on lave le mélange à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre à basse température et sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur colonne (système 25 solvant : benzène-éther-chloroforme =1 : 1 : 1). On recueille l'éluat et le concentre sous pression réduite, et on ajoute de l'éther au concentré. On obtient ainsi la d-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l, 4,5-benzotriazocin-2 (III) one sous forme de cristaux blancs fondant à 145°C. "3° EXEMPLE 6 Dans 50 ml de chloroforme, on dissout 5 g (0,0108 mole) de 4-bromacétyl-8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzo-triazocin-2(1K)-one, puis on ajoute une solution de 20 g (0,212 mo-35 le) de 2-aminopyridine dans 200 ml de chloroforme. Tout en l'agitant, on laisse le mélange réagir à 30-40°C pendant 30 minutes, après quoi on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique IN jusqu'à ce que le pH soit de 4. On extrait ensuite le mélange au chloroforme et on lave l'extrait trois fois à l'eau, le sèche sur du sulfate 4Q de sodium et le concentre sous pression réduite. On ajoute de 72 12317 12. 2132773 l'éther au concentré, pour obtenir la 8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. Une recristallisation dans de l'éthanol donne des cristaux fondant à 143-145°C. Analyse élémentaire : calculé pour C^H^BrN^O (%) C, 55,83 ; H, 4,10 ; N, 12,21 -Trouvé (%) : C, 55,64 ; H, 4,00 ; N, 11,89 EXEMPLE 7 A un mélange de 20 g (0,0443 mole) de 4-bromacétyl-8-bromo-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one et de 100 ml de chloroforme, on ajoute une solution de 94,1 g (1,0 mole) de 2-aminopyridine dans 950 ml de chloroforme, et tout en agitant, on laisse le mélange réagir à 60°C pendant 30 à 40 minutes. On traite le mélange réactionnel de la manière indiquée dans l'exemple 6 pour obtenir des cristaux blancs de 8-bromo-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one. Une recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux se décomposant à 208-209°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C (%) : C; 54,56 ; R, 3,66 ; N, 12,73 Trouvé (%) : C, 54,63 ; H, 3,60 ; N, 12,66 EXEMPLE 8 A 10 ml de chloroforme, on ajoute 1 g (0,00256 mole) de 4-£>romacétyl-8-f luoro-3 , 4-dihydro-6-phényl-l, 4 ,5-benzotria zocin-2 (lH)-one et on ajoute la solution résultante à une solution de 2,4 g (0,0256 mole) de 2-aminopyridine dans 15 ml de chloroforme. Tout en l'agitant, on laisse le mélange réagir à 50°C pendant 5 minutes puis on concentre le solvant sous pression réduite. On ajoute au concentré de l'acide chlorhydrique IN, tout en refroidissant avec de la glace, jusqu'à ce que le pH soit de 4. On extrait ensuite le mélange au chloroforme et on lave l'extrait trois fois à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression ré duite. On ajoute au résidu huileux du n-hexane, et l'on obtient la 8-fluoro-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs fondant à 145-150°C. Le spectre d'absorption des rayons infrarouges dans un comprimé de KBr du produit indique des pics caractéristiques à 1670 cm ^, 3040 cm ^, 3180 cm ^ et 3400 cm ^, et son spectre de ré 72 12317 13. 2132773 sonance magnétique nucléaire (solvant : CDCl^/ référence : TMS) indique des signaux caractéristiques à 3,5 et 4,1 ppm (2H) et 8 ppm _(IH). 5 EXEMPLE 9 On ajoute un mélange de 1 g (0,00247 mole) de 4-broma-cêtyl-8-fluoro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-one et de 20 ml de chloroforme à un mélange de 5 g (0,053 -mole) de 2-aminopyridine et de 50 ml de chloroforme. Toute en l'agitant, oh laisse le mélange réagir à 30-40°C pendant 10 minutes, : après quoi on concentre le solvant sous pression réduite. Tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute de l'acide chlo-rhydrique IN au concentré jusqu'à ce que le pH soit dé 4. On ex- ,_ trait le mélange avec du chloroforme et on lave l'extrait à trois 15 reprises avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On cnromatographie sur colonne le résidu huileux résultant (système solvant : benzène-chloroforme-éther = 1 ; 1 : 1). On concentre l'éluat sous pression réduite et on traite 2 0 le résidu huileux avec un mélange de n-hexane et d'éther, pour obtenir la 8-fluoro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotria-zocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs fondant à 80-8l°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^gH^FN^O (%) : 25 C, 67,83 ; H, 4,98 ? N, 10,96 Trouvé (%) : C, 67,68 ; H, 5,18 ; N, 10,71 EXEMPLE 10 Dans 20 ml de chloroforme, on dissout 1 g (0,0021 mole) de 4-bromacétyl-8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6~phényl-l,4,5-benzo-triazocin-2(IH)-one, et en agitant, on ajoute la solution résultante à une solution de 0,9 g (0,0132 mole) d'éthylate de sodium dans 500 ml d'éthanol. On agite le mélange à la température ambiante pendant 40 minutes, puis on ajoute une petite quantité de chloroforme. On 35 lave ensuite avec 3 portions d'eau. On sèche alors sur du sulfate de sodium et on concentre à basse température et sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur colonne (système solvant : benzène-éther-chloroforme = 1 : 1 : 1). On recueille l'éluat et le concentre sous pression réduite. Puis, on ajoute de l'éther au résidu et on obtient la 8-bromo-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phënyl-l,4, 72 12317 14. 2132773 5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. Une recristallisation dans l'éthanol donne des cristaux fondant à 143-145°C. EXEMPLE 11 A une suspension de 2,5 g (0,00647 mole) de 4-bromacétyl-3,4-dihydro-8-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one dans 60 ml de chloroforme, on ajoute une solution de 10 g (0,106 mole) de 2-aminopyridine dans 50 ml de chloroforme. Tout en agitant, on laisse le mélange réagir à 60°C pendant 30-40 minutes, après quoi on concentre le solvant sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique IN jusqu'à ce que le pH soit de 4. On extrait le mélange au chloroforme et on lave l'extrait à l'eau (3 fois), le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On ajoute de l'éther au concentré, et on obtient ainsi la 3,4-dihydro-8-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 212-213 °C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^j-N-^O (%) : C, 72,43 ; H, 5,70 ; N, 15,84 Trouvé (%) : C, 72,23 ; H, 5,41 ; N, 15,56 EXEMPLE 12 On fait réagir 1 g (0,0025 mole) de 4-bromacétyl-3,4-dihydro-1,8-diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one et 4 g (0,0425 mole) de 2-aminopyridine, puis on traite le produit obtenu de la manière indiquée dans l'exemple 11 pour obtenir la 3,4-dihy-dro-1,8-diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux blancs fondant à 191-192°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H ^N^O (%) : C, 73,09 ? H, 6,13 ; N, 15,04 Trouvé (%) ; C, 72,96 ; H, 6,11 ; N, 14,88 EXEMPLE 13 A 50 ml d'éthanol, on ajoute 1 g (0,0026 mole) de 4-bro-macétyl-3,4-dihydro-8-méthyl-6-phényl-l,4/5-benzotriazocin-2(IH)-one, puis 0,2 g (0,0026 mole) de thiourée. Tout en agitant, on laisse le mélange réagir à 60°C pendant 1 heure, puis on le chauf 72 12317 15. 2132773 fe au reflux pendant 45 minutes. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on ajoute au résidu 14 ml d'eau. On chauffe le mélange au reflux pendant quelques minutes puis le laisse refroidir. Après refroidissement, on extrait la solution avec du chloroforme et on lave l'extrait à l'eau (trois fois), le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur colonne (sur gel de silice ; système solvant : benzène-chloroforme-éther =1 : 1 : 1). On concentre l'éluat sous pression réduite et on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux de 3,4-dihydro-8-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 212-213°C. EXEMPLE 14 A 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihy-dro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one, on ajoute 30 ml de chloroforme. Sous refroidissement à la glace, on ajoute le mélange ci-dessus à 10 ml d'une solution aqueuse (à 40%) de méthy-lamine. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes, puis on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on ajoute de l'eau. On extrait la solution au chloroforme, et on lave l'extrait à trois reprises avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On ajoute de l'éther au résidu huileux et on laisse le mélange reposer au froid. On obtient alors des cristaux de 8-chloro-3,4-dihy-dro-4-méthylaminoacétyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2 (lH)-one. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 160°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C19H1gClN^02 (%) : C, 61,54 ; H, 5,16 ; N, 15,11 Trouvé (%) : C, 61,29 ; K, 5,09 ; N, 15,20 Par des processus analogues au processus décrit dans l'exemple 14, on peut obtenir les composés suivants : (1) la 3,4-dihydro-4-méthylaminoacëtyl-l-méthyl-6-phë-nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one. Ce produit est obtenu sous forme de cristaux blancs fondant à 146-148CC et, après recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane, présente l'analyse suivante : 72 12317 16. . 2132773 ^19"2o"4 2v ' C, 67,84 ; H, 5,99 ;N, 16,66 C, 67,55 ; K, 5,b3 ; N, 16,40. Calculé pour C1QH nN.O (%) Trouvé (%) (2) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-méthylaminoacétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one Ce composé est obtenu sous forme de cristaux blancs fondant à 191-192°C et, après recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane, il présente l'analyse suivante : (3) la 3,4-dihydro-4-mëthylaminoacétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one Ce composé est obtenu sous forme de cristaux blancs f on-dant à 164-166°C et, après recristallisation dans un mélange chlo-roforme-éther-n-hexane, il présente l'analyse suivante : Calculé pour Ci8H18N4°2 ^ : C, 67,10 ; H, 5,63 N, 17,38 Trouvé.(%) C, 66,87 ; H, 5,51 ; N, 17,00 (4) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-diméthylaminoacétyl-l-mé-thyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 12 6°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2qH21C1N^02 (%) : C, 62,41 ; H, 5,50 ; N, 14,56 Trouvé (%) : C, 62,23 ; K, 5,45 ; N, 14,79 (5) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-diméthylaminoacétyl-6-phé-n yl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 178°C) Analyse élémentaire ; Calculé pour C1N402 (%) : C, 61,54 ; H, 5,16 ; N, 15,11 Trouvé (%) C, 61, 35 ; H, 5,08 ; N, 14,90 - nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 198-199°C après recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane) . Analyse élémentaire : Calculé pour c1gH20N4°2 ^ : C, 67,84 ; H, 5,99 ; N, 16,66 0 Trouvé (%) : C, 67 , 64 ; II, 5,90 ; N, 16,44 Trouvé (%) Calculé pour C^H^CIN^C^ (%) : C, 60,59 ; H, 4,80 ; N, 15,70 C, 60,17 ; K, 4,61 ; N, 15,40 (6) la 3,4-dihydro-4-méthylaminoacétyl-8-méthyl-6-phé- 72 12317 17. 2132773 (7) la 8-bromo-3, 4-dihydro-4-méthylaminoacétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 196°C). Analyse élémentaire r Calculé pour C^gR^BrN^C^ (%) : C, 53,88 ? H, 4,27 ; N, 13,96 5 Trouvé (%) : C, 53,69 ; H, 4,15 ; N, 13,60 (8) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-méthylaminoacétyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one (point de fusion 167°C). Analyse élémentaire ; Calculé pour C^^H^gBrN^O^ (%) : 0" C, 54,95 ; H, 4,61 ; N, 13,49 Trouvé (%) : C, 54,88 ; H, 4,75 ; N, 13,55 (9) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-diméthylaminoacétyl-l-mé-thyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 143°C) Analyse élémentaire : Calculé pour C2QH21BrN^02 (%) : 15 C, 55,95 ; H,4,93 ; N, 13,05 Trouvé (%) : C, 55,70 ; H, 4,52 ; N, 12,80 EXEMPLE 15 A 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihy-20 dro-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1E)-one, on ajoute 3 0 ml de chloroforme, puis tout en refroidissant à la glace, on ajoute le mélange à 10 ml d'une solution de diéthylamine. On agite ensuite à la température ambiante pendant 30-40 minutes, après quoi on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On 25 ajoute de l'eau au résidu que l'on extrait au chloroforme. On lave l'extrait trois fois à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On ajoute au résidu huileux un mélange de 6 ml d'acétone et de 0,5 ml d'eau, puis 1 g d'acide tartrique. Lorsque l'acide 3 0 tartrique est dissous, on filtre le mélange à l'aide d'un filtre en verre. On distille la solution acétonique jusqu'à la moitié de son volume initial, puis la laisse reposer au froid. Le tartrate de 8-chloro-3,4-dihydro-4-diéthylaminoacétyl-l-méthyl-6-phényl-l,4 5-benzotriazocin-2(IH)-one se sépare sous forme d'aiguilles blan-35 ches. La recristallisation dans un mélange à 5 : 1 d'acétone et d'eau donne des cristaux blancs fondant à 113-115°C. D'une façon analogue, on obtient le picrate correspondant : point de fusion de 175°C. Analyse élémentaire : calculé pour C22H25ClN^02.CgH2N30^ (picrate) 72 12317 18. 2132773 C, 52,38 ; H, 4,40 ; N, 15,27 Trouvé (%) C, 52,23 ; H, 4,36 ; N, 14,98 Par des processus analogues au processus décrit dans l'exemple 15, on obtient les composés suivants : (10) le tartrate de 8-chloro-3,4-dihydro-4-éthylamino-acêtyl-l-méthyI-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one dihydraté (fondant à 112-114°C>. Le picrate correspondant a un point de fusion de 199°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C20H21C"'"N4O2 " C6H3N3°7 (picrate^ (%) C, 50,86 ; H, 3,94 ; N, 15,97 Trouvé (%) C, 51,14 -, H, 3,87 ; N, 16,34 (11) la 4-diéthylaminoacétyl-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (point de fusion de 174-176° après recristallisation dans un mélange acétone-hexane). Analyse élémentaire : Calculé pour C21H24N4°2 ^ : C, 69,21 ? H, 6,64 ; N, 15,37 Trouvé (%) : C, 69,07 ; H, 6,62 ; N, 15,01 EXEMPLE 16 Dans 50 ml de benzène, on dissout 1 g (0,00247 mole) de 4-bromacëtyl-3,4-dihydro-8-fluoro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotria-zocin-2(IH)-one et, sous agitation, on ajoute la solution goutte à goutte à 10 g d'une solution aqueuse à 70% de monoéthylamine. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes, après quoi on le concentre sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'eau et du benzène, et on sépare la phase benzénique, la i.ave à l'eau (3 fois) , la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On laisse le résidu cristalliser dans un mélange d'éther et de n-hexane. Le processus ci-dessus donne des cristaux blancs de 3,4-dihydro-4-éthylaminoacétyl-8-fluoro-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2 (IH)-one. La recristallisation dans l'éthanol donne des cristaux fondant à 135-136°C. Analyse élémentaire : Calculé pour c20H21N4FO2 ^ : C, 65,20 ; H, 5,75 ; N, 15,21 Trouvé (%) ' C, 65,33 ; H, 5,83 ; ISi, 15,13 EXEMPLE 17 72 12317 19. 2132773 A 30 ml de chloroforme, on ajoute 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyi-6-phënyl-l,4,5-benzotria-zocin-2(IH)-one, et sous refroidissement à la glace, on ajoute au mélange 10 ml de diallylamine. Après agitation à la température am-5 biante pendant 30-40 minutes, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute de l'eau.au résidu, et on extrait le mélange au chloroforme. On lave l'extrait à trois reprises avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de.sodium et le. concentre sous pression réduite. On ajoute au concentré un mélange de 10 6 ml d'acétone et de 0,5 ml d'eau, puis 1 g d'acide tartrique. - Lorsque l'acide tartrique est dissous, on filtre le mélange à l'aide d'un filtre en verre. On.distille la solution acétonique jusqu'à la moitié de son volume initial, puis on la laisse reposer au frais poûr obtenir'le tartrate de 8-chloro-3,4-dinydro-4-dial-15 lylaminoacétyl-1-methy1-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one qui se séparé sous forme d'aiguilles blanches. La recristallisation dans un mélange de 5-parties d'acétone et de 1 partie d'eau donne des cristaux blancs fondant à 86"C. 20 Analyse élémentaire : Calculé pour (%) : C, 53,98 ; Ii, 5,6b ; N, 8,99 Trouvé (%) : C,.54-,06. ; H, 5,34 ; ':ï, 8,91 EXEMPLE 18 A 5 g (0,01188 mole) de 4-bromacêtyl-8~chioxo-3,4-dihy-25 dro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one, on ajoute 50 ml de chloroforme, et on ajoute la solution à 25 g (0,268 mole) d'aniline. Tout en agitant, on laisse le mélange réagir à la température ambiante pendant 12 heures, après quoi on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu 30 de l'acide chlorhydrique G,5 N jusqu'à ce que le pH soit de 3 environ. On extrait le mélange avec du chloroforme et on lave l'extrait à trois reprises avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. Enfin, on ajoute de l'éther au concentré, pour obtenir la 8-chloro-3,4-dihydro-1-méthyl-35 4-phénylaminoacëtyl-6-phényl-l ,4., 5-benzotr iazocin-2 (lh)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et de n-hexane donne des cristaux fondant à 182°C. 40 Analyse élémentaire : Calcule pour C^K^ C1N^02 (%) C, 66,58 ; H, 4,69 ; il, 12,9 4 72 12317 2°' 2132773 1 Trouvé : C, 66,42 ; H, 4,86 ; N, 12,66 Par des processus analogues au processus de l'exemple 18, on peut obtenir les composés suivants. (12) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-phénylaminoacétyl-6-phé-nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 130 °C) . - Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^ClN^O,, (%) : C, 65,95 ; H, 4,57 ; N, 13,38 10 Trouvé (%) : C, 66,02 ; H, 4,39 ; N, 13,13 (13) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(p-méthoxyphényl)aminoacé-tyl-l-méthyl-6-phënyl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 191°C). 15 20 25 30 35 40 Analyse élémentaire : Calculé pour C2j-H^ClN^O^ (%) : C, 64,86 ; H, 5,01 ; N, 12,10 Trouvé (%) : C, 64,57 ; H, 4,90 ; N, 12,08 (14) la e-chloro~3,4-dihydro-4-(p-méthoxyphényl)amino-acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 197°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^CIN^O^ (%) : C, 64,21 ; H, 4,72 ; N,'12, 48 Trouvé (%) : C, 63,92 ; H, 4,76 ; N, 12,53 (15) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(p-méthylphényl)aminoacé-tyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 188°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C25H23C1N4C>2 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé (%) : C, 66,86 ; H, 5,06 ; N, 12,12 (16) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(p-méthylphényl)aminoacé-tyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 226°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C24H21C1N402 (%) : C, 66,58 ; H, 4,89 ; N, 12,94 Trouvé (%) : C, 66,50 ; H, 5,10 ; N, 12,70 EXEMPLE 19 A 5 g (0,0134 mole) de 4-bromacétyl-3,4-dihydro-6-phé-nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(1R)-one, on ajoute 50 ml de chloroforme et, tout en agitant, on ajoute le mélange à 25 g (0,20 6 mole) de 2,6-xylidine. On laisse le mélange réagir à 60°C pendant 2 heures, 72 12317 21. 2132773 après quoi on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique 0,5 N jusqu'à ce que le pH soit de 3, environ. On extrait le mélange avec du chloroforme et on lave l'extrait à trois reprises à l'eau, on le 5 sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatographie le concentré sur colonne (système solvant : benzène-ëther-chloroforme =1 : 1 : 1). On recueille l'éluat et on le concentre. Finalement, on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir la 4-(2,6'-diméthylphénylamino)acétyl-3,4-dihydro-6-10 phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 225-226°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C25H24N4°2 ^ : C, 72,79 } H, 5,86 ; N, 13,58 15 Trouvé (%) : C, 72,50 ; H, 5,75 ; N, 13,34 Par un processus analogue à celui décrit dans l'exemple 19, on peut obtenir les composés suivants : (17) la 4-(21,6'-diméthylphénylamino)acétyl-3,4-dihydro-2Q l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 161-162°C après recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane) . Analyse élémentaire : Calculé pour C26H26N4°2 ^ : C, 73,22 ; H, 6,14 ; N, 13,14 25 Trouvé (%) C, 73,00 ; H, 6,09 ; N, 12,96 (18) la 8-chloro-4-(2',61-diméthylphénylamino)acétyl-3,4-dihydro-l-m éthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (point de fusion 170°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2gH2,-ClN402 ^ : C, 67,74 ; H, 5,47 ; N, 12,16 Trouvé (%) : C, 67,58 ; H, 5,50 ; N, 12,00 (19) la 8-chloro-4-(2',5(-diméthylphénylamino)acétyl-3,4-dihydro-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1E)-one 35 (point de fusion 210°C). Analyse élémentaire ; c2gH25ClN402 (%) ; C, 67,74 ; H, 5,47 ; N, 12,16 Trouvé (%) : C, 68,03 H, 5,42 ; N, 12,12 40 (2v) la 8-chloro-4-(2',61-diêthylphénylamino)acétyl-3,4- 72 12317 22- 2132773 dihydro-1-méthyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 125 °C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2gH2gClN(%) : C, 68,77 ; H, 5,98 ; N, 11,46 Trouvé (%) : C, 68,99 ; H. 6,02 ; N, 11,00 (21) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(2',5'-diméthylphénylamino) acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 231°C) Analyse élémentaire : Calculé pour C25H23ClN402 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé (%) : C, 66,83 ; H, 5,25 ; N, 12,59 (22) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(2'-61-diméthylphénylamino) -acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocine-2-(IH)-one (fondant à 138°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2gH23clN402 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé (%) : C, 67,23 ; H, 5,12 ; N, 12,49 (23) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-(21,6'-diéthylphénylamino) acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 186°C). Analyse élémentaire : Calculé pour 2 ^ 5 C, 68,27 ; H, 5,73 ; N, 11,80 Trouvé (%) : C, 68,36 ; H, 5,71 ; N, 11,61 (24) la 3,4-dihydro-4-(21,5'-diméthylphénylamino)acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 253°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C25H24N4°2 ^ : C, 72,79 ; H, 5,86 ; N, 13,58 Trouvé (%) : C, 73,00 ; H, 5,86 ; N, 13,63 (25) la 3,4-dihydro-4-(2 *,61-diéthylphénylamino)acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 20l°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2^H2qN402 (%) : C, 73,61 ; H, 6,41 ; N, 12,72 Trouvé (%) : C, 73,31 ; H, 6,34 ; N, 12,49 (26) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-(2',61-diméthylphénylamino) acétyl-6-phény1-1,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one (fondant à 144°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C2^H22B3rN402 (%) : C, 61,11 ; H, 4,72 ; N, 11,40 Trouvé (%) ; C, 61,05 ; H, 4,69 ; N, 11,48 72 12317 23. 2132773 (27) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-(21,6'-diméthylphénylamino) -acétyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 162 °C) . Analyse élémentaire : calculé pour C2gH0^BrU/,02 (%) : C, 61,79 ; H, 4.99 ; N, 11,09 Trouvé (=s) : C, 62,02 ; H, 4,94 ; K, 10,91 (28) la 3,4-dihydro-4-(2',6'-diméthylphénylamino)-acétyl 1,8-diméthy1-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 170,5-171,5°C après recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane)- Analyse élémentaire : Calculé pour C27K28^4^2 ^ : C, 73,61 ; H, 6,41 ; N, 12,72 Trouvé (%) : C, 7 3,34 ; H, 6,35 ; N, 12,57 EXEMPLE 20 A 5 g (0,01188 noie) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihy-dro-l-mëthy1-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one, on ajoute 50 ml de chloroforme, et on ajoute le mélange à 25 g (0,196 mole) de o-chloraniline. Tout en agitant, on laisse le mélange réagir à la température ambiante pendant 12 heures,, puis on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlornydrique 0,5 N jusqu'à ce que le pK soit de 3 environ. Ensuite, on ajoute encore du chloroforme et on lave le mélange trois fois à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatographie le~concentré sur colonne (système solvant : benzène-éther-chloroforme =1:1: 1). On recueille l'éluat et le concentre. On ajoute ensuite de l'éther au résidu, et l'on obtient la 4-(2'-chlorophénylamino)-acë-tyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2 (III)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 174-175°C. Analyse élémentaire : Calculé uour C_.E_.C1N.0„ (%) : J 24 20 4 2 C, 61,68 ; H, 4,31 ; N, 11,99 Trouvé (%) : C, 61,42 ; H, 4,22 ; H, 11,87 Par un processus analogue à celui décrit dans l'exemple 20, on peut obtenir les composés suivants : (29) la 8-chioro-3,4-dihydro-4-(2'-chlorophénylamino) acétyl-6-pnenyl-l,4,5-Lenzotriazocin-2{IH;-one (fondant à 215-216°C 72 12317 24. 2132773 Analyse élémentaire : Calculé pour C23Hi8C"'"2N4 2 ^ : C, 60,94 ; H, 4,00 ; N, 12,36 Trouvé (%) : C, 61,17 ; H, 4,04 ; N, 12,53 (30) la 8-chloro-3,4-dihydro-4~(3'-chlorophénylamino)-acëtyl-l-méthyl-6-phëriyl-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-one (fondant i 113°C) . Analyse élémentaire : "Calculé pour C24H2qC1N402 (%) : C, 61,68 ; H, 4,31 ; N, 11,99 Trouvé (%) C, 61,99 ; H, 4,53; N, 11,67 (31) la 8-chloro-3,4-dihydro-4(31-chlorophénylàmino)-acétyl-6-phénvl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (fondant à 193°C). Analyse élémentaire : Calculé pour C^K^gC^N^C^ (%) : C, 60,94 ; H, 4,00 ; N, 12,36 .. Trouvé (%) .. : C, 61,02 ; H, 4,25 ; N, 12,49 (32) la 3,4-dihydro-4-(31-chlorophénylamino)acétyl-1-mëthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 152°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C24H21C1N402 (%) : C, 66,58 ; K, 4,89 ; N, 12,94 Trouvé (%) : C, 66,43 ; H, 4,82 ; N, 12,94 (33) la 3,4-dihydro-4-(2'-chlorophénylamino)acétyl-8-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one fondant à 202°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^CIN^C^ (%) : C, 66,58 ; H, 4,89 ; N, 12,94 Trouvé (%) : C, 66,78 ; H, 4,81 ; N, 12,83 (34) la 3,4-dihydro-4-(2'-chlorophénylamino) acétyl-1,8 diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 181°C. Analyse élémentaire : calculé pour (%) : C, 67,18 ; K, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé (%) : C,67,01 ; H, 5,09 ; N, 12,11 (35) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-(31-chlorophénylamino)-acétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 192-193°C après recristallisation dans un mélange chlo roforme-éther-n-hexane). Analyse élémentaire : calculé pour C22H1gBrClN402 (%) : C, 55,4 9 ; H, 3,64 ; N, 11,26 Trouvé (%) : C, 55,29 ; H, 3,52 ; N, 11,03 72 12317 25. 2132773 (36) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-(31-chlorophénylamino)-acétyl-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-one fondant à 127 °C. Analyse élémentaire : calculé pour C24H2QBrClN402 (%) : 5 C, 56,32 ; ïï, 3,94 ; K, 10,95 Trouvé (%) : C, 56,00 ; H, 3,92 ; K, 10,51 (37) la 3,4-dihydro-4-(31-chlorophénylamino)acétyl-1,8-diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 145-146°C. 10 Analyse élémentaire : C2ç-H23C1N402 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé {%) C, 66,88 ; H, 5,12 ; N, 12,14 EXEMPLE 21 ^ A 5 g (0,01188 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihy dro- l-mëthyl-6-phényl-l,4,5--benzotriazocin-2(IH)-one, on ajoute 50 ml de chloroforme, puis 25 g (0,233 mole) de benzylamine. Tout en l'agitant, on laisse le mélange réagir à la température ambiante pendant 12 heures, après quoi on chasse le solvant par distil- 20 lation sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acide chlo-rhydrique 0,5 N jusqu'à ce que le pH soit de 3 environ. On ajoute un supplément de chloroforme et on lave le mélange trois fois avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On chromatrographie le résidu sur colonne (sys- 25 tème solvant ; benzène-éther-chloroforme = 1 : 1 : 1). On recueille l'éluat et le concentre, puis on ajoute de l'éther. On obtient ainsi des cristaux blancs de 4-(benzylamino)-acétyl-8-chloro-3 ,4-dihydri-mëthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 137-138°C. 30 Analyse élémentaire : calculé pour C2,_H22C1N402 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 Trouvé (%) : C, 67,12 ; H, 5,12 ; N, 12,16 Par un processus analogue à celui décrit dans l'exemple 35 21, on peut obtenir les composés suivants : (38) la b-chloro-3,4-dihydro-4-(1-phényléthylamino)acé-tyl-l-mëthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 160°C. 4q Analyse élémentaire : calculé pour C^H^CIN^O.^ (%) ; 72 12317 2132773 C, 67,74 ; H, 5,67 ; N, 12, 16 Trouvé (%) C, 67,45 ; H, 5,40 ; N, 12,42 (39) la 8-chloro-3,4-d.ihyd.ro-4- (1-phényléthylamino) acë-tyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 146°C. Analyse élémentaire : calculé pour C25H22C1N402 (%) : C, 67,18 ; H, 5,19 ; N, 12,54 . Trouvé : C, 6 6,97 ; H, 5,37 ; N, 12,14 (40) la 3,4-dihydro-4-(benzylamino)acétyl-6-phény1-1,4, 5-benzotriazocin-2(IH)-one (cristaux blancs fondant à 198-205°C après recristallisation dans un mélange de chloroforme et de n-hexane) . Analyse élémentaire : calculé pour C24H22^4°2*H2° ^ : C, 69,22 ; H, 5,81 ; N, 13,45 Trouvé (%) : C, 69,67 ; H, 5,25 N, 13,32 (41) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-(benzylamino)acétyl-1-më-thyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 147°C. Analyse élémentaire : calculé pour C25H22BrN402 ^ : C, 61,11 ; H, 4,72 ; N, 11,40 Trouvé (%) : C, 60,82 ; H, 4,69 ; N, 11,00 (42) la 3,4-dihydro-4-(benzylamino)acétyl-1,8-diméthyl- 6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 142°C. Analyse élémentaire : calculé pour C26H26N402 ^ : C, 73,22 ; H, 6,14 ; N, 13,14 Trouve (%)' : C, 73,00 ; H, 6,17 ; N, 12,89 EXEMPLE 22 A 30 ml de chloroforme, on ajoute 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-1-mëthyl-6-phényl-1,4,5-benzo-triazocin-2(IH)-one et, tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute le mélange ci-dessus à 10 ml d'une solution aqueuse à 40% de pipéridine. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes, puis on chasse le solvant par distillation sous pression réduite, et on ajoute de l'eau. On extrait le mélange avec du chloroforme, et on lave l'extrait trois fois avec de l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. On ajoute de l'éther au résidu huileux résultant et on laisse le mélange reposer au frais pour obtenir la 8-chloro-3,4-dihydro-4-pipé-ridinoacëtyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous 72 12317 27. 2132773 forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des critaux fondant à 171°C. Analyse élémentaire : calculé pour C22Ï125C^N4°2 ^ : C, 65,00 ; H, 5,93 ; N, 13,19 5 Trouvé (%) : : C, 64,73 ; H, 5,84 ; N, 12,93 Par un processus analogue à celui décrit dans l'exemple 22, on peut obtenir les composés suivants : (43) la 8-chloro-3,4-dihydro-4-pyrrolidinoacétyl-l-mé-thyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 154°C. Analyse élémentaire : calculé pour C22H23(~'^Î4C)2 ^ : C, 64,30 ; II, 5,64 ; N, 13,64 Trouvé (%) :C, 64,53 ; H, 5,59 ; N, 13,56 (44) la S-chloro-3,4-dihydro-4-morpholinoacétyl-l-méthyl- 15 6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 142°C. Analyse élémentaire : calculé pour-C22H23C1N4°3 ^ : C, 61,89 ; H, 5,43 ; N, 13,12 trouvé (%) : C, 61,59 ; H, 5,34 ; N, 12,92 20 (45) la &-chloro-3,4-dihydro-4-morpholinoaçétyl-6-phé- nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 117°C. Analyse élémentaire : calculé pour C21K2iClN4C>3 (%) : C, 61,09 ; K, 5,13 ; 13,57 Trouvé (%) : C, 60,80 ; E, 4,97 ; N, 13,22 25 (46) la S-chloro-3,4-dihydro-4-pipéridinoacétyl-6-phé-nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 129°C. Analyse élémentaire : calculé pour C 2 2^2 3^^ 40 2 ^ : C, 64,30 ; H, 5,64 ; N, 13,-54 3 0 Trouvé (%) : C, 64,40 ;H, 5,67 ; N, 13,46 (4/) la S-chloro-3,4-dihydro-4-pyrrolidinoacétyl-6-phé-nyl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 168°C. Analyse élémentaire : calculé pour C21H21C^ÎÎ4°2 ^ : 35 C, 63,55 ; H, 5,33 ; H, 14,12 Trouvé (%) ; C, 63,24 ; H, 5,19 ; N, 13,77 (48) la 3,4-dihydro-4-pyrrolidinoacétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one fondant à 103°C. 40 Analyse élémentaire : calculé pour C?(%) 72 12317 2132773 C, 69,59 ; H, 6,12 ; N, 15,46 Trouvé (%) : C, 69,68 ; K, 6,43 ; N, 15,10 (49) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-pipéridinoacétyl-6-phényl-1,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 130°C. Analyse élémentaire : calculé pour C22H23BrN4°2 ^ : C, 58,03 ; H, 5,09 ; N, 12,30 Trouvé (%) : C, 58,15 ; H, 5,01 ; N, 12,25 (50) la 8-bromo-3,4-dihydro-4-pipéridinoacétyl-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 133°C. Analyse élémentaire : calculé pour C23H2gBrN402 (%) : C, 58,85 ; K, 5,37 ; N, 11,94 , Trouvé (%) : C, 58,50 ; H, 5,24 ; N, 11,50 EXEMPLE 23 Dans 30 ml de chloroforme, on dissout 1 g (0,00238 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-ben-zotriazocin-2(IH)-one et on ajoute la solution résultante, goutte-goutte, à une solution de 5 g (0,058 mole) de pipérazine dans 60 ml de chloroforme. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes. Après addition d'eau, on lave le mélange réactionnel à 5 reprises avec de l'eau. On sépare la couche chloroformique, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On ajoute au résidu un mélange d'éther et de n-hexane, et on obtient la 8-chloro-3,4-aihydro-l-méthyl-4-pipérazinoacétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme d'une poudre blanche. Le spectre d'absorption des rayons infrarouges d'un comprimé de KBr du produit indique des pics caractéristiques à 1675 cm ^ et 3400 cm ^, et son spectre de résonance magnétique nucléaire (solvant : CDCl^, référence : ïMS) indique des signaux caractéristiques à 1,9 ppm (IH), 2,68 ppm (4H), 2,87 ppm (4H) , 3,3 ppm (3E), 3,8 ppm (2H) , 4,06 ppm (IH), 5,23 ppm (1K) et 7,1 - 7,6 ppm (8H). Par un processus analogue à celui décrit dans l'exemple 23, on peut obtenir les composés suivants : (51) la 8-bromo-3,4-dihydro-l-mëthyl-4-pipérazinoacétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one fondant à 143-145°C. Analyse élémentaire : calculé pour C22H2 4BrN5°2 ^ : 72 12317 29. 2132773 C, 56,18 ; H, 5,14 ; N, 14,89 Trouvé (%) : C, 56,23 ; H, 5,22 ; N, 14,75 (52) la 6-fluoro-3,4-dihydro-1-méthyl-4-pipérazinoacéty1— 6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one fondant à 64-66°C. Le spectre d'absorption des rayons infrarouges d'un comprimé de KBr du produit indique des pics caractéristiques à 1670 cm 1700 cm 1 et 3300 cm 1, et son spectre de résonance magnétique nucléaire (solvant : CDCl^, référence ; TMS) indique des signaux caractéristiques à 2,23 ppm (IH), 2,71 ppm (4H), 2,90 ppm (4H), 3,33 ppm (3H), 3,82 ppm (2H), 4,08 ppm (IH), 5,24 ppm (IH) et 6,7 - 7,8 ppm (6H). EXEMPLE 24 Dans 200 ml de chloroforme, on dissout 5 g (0,01188 mole) de 4-bromacétyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one et on ajoute la solution résultante à une solution de 1,67 g (0,0119 mole) d'hexaméthylènebétzamine dans du chloroforme. On agite le mélange à la température ambiante pendant 20 à 30 minutes, puis on chasse par distillation sous pression réduite les 4/5 du volume initial du solvant. Finalement, on ajoute de l'éther au résidu et on obtient le monobromure de /8-chloro-3,4-dinydro-l-méthyl-2-oxo-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-4-yl/carbony1-méthylhexamétnylène-tétraminium sous la forme de cristaux blancs se décomposant à 1&0-1S5°C. Analyse élémentaire : calculé pour C24H2^BrClN^02 (%) : C, 51,39 ; E, 4,85 ; N, 17,48 Trouvé (%) : C, 51,05 ; K, 4,99 ; N, 17,18 EXEMPLE 25 On ajoute une solution de 1 g (0,00238 mole) de 4-bro-macétyl-8-chloro-3,4-dihydro-l-mëthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin -2(lH)-one dans 15 ml de chloroforme à 5 g (0,0462 mole) de phényl-hydrazine, puis, tout en agitant, on laisse réagir le mélange à la température ambiante pendant une nuit. Lorsque la réaction est terminée, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On ajoute au concentré de l'acide chlorhydrique IN jusqu'à ce que le pH soit de 3 environ, puis on ajoute 50 à 100 ml de chloroforme. On lave la phase chloroformique avec 3 à 5 portions d'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On chromatographie sur colonne le sirop résultant (système 72 12317 30. 2132773 solvant : benzène-chloroforme-éther : 1 ; 1 : 1). On concentre l'éluat sous pression réduite puis on ajoute un mélange d'éther et de n-hexane. On obtient ainsi des cristaux jaunâtres pâles de 8-chloro-3,4-dihydro-l-méthyl-4-phénylhydrazinoacétyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(1K)-one qui se décomposent à 100°C. Analyse élémentaire ; calculé pour C24H22N^C1Û2 (%) : ; C, 64,35 ; H, 4,95 ; N, 15,64 Trouvé (%) : C, 64,43 ; H, 5,16 ; N, 15,34 EXEMPLE 26 (1) Dans 500 ml de chloroforme on dissout 10 g (0,04070 mole) d'hydrazone de 2-amino-5-chlorobenzophénone et, tout en. refroidissant a la glace et en agitant, on ajoute 300 ml d'une solution aqueuse 0,5 N d'hydroxyde de sodium. On ajoute ensuite, par petites fractions, à 0-5°C, 30 g (0,1486 mole) de bromure de broma-cétyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange pendant 3 0 minutes. A ce moment, la solution est acide. On ajoute alors une solution aqueuse 0,5 N d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que le mélange soit neutre. On sépare ensuite la phase chloroformique, on la lave trois fois à l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré, et on obtient 18,8 g de bromo-acëtyl-hydrazone de 2-bromoacétamido-5-chloro-benzophénone sous forme de cristaux blancs, en un rendement de 94,8%. La recristallisation dans un mélange de chloroforme, d'éther et de n-hexane donne des cristaux fondant à 161°C. Analyse élémentaire ; calculé pour C^H^ClB^N^O,, (%) : C, 41,88 ; H, 2,89 ; N, 8,62 Trouvé (%) : C, 42,03 ; H, 2,80 ; N, 8,44 (2) On dissout 10 g (0,02051 mole) de la bromoacétylhy-drazone de 2-bromoacétamido-5-chlorobenzophénone obtenue ci-dessus dans 1 litre de chloroforme, et on refroidit la solution jusqu'à 10-15°C. Ensuite, tout en agitant, on ajoute une solution de 1,5 g (0,0375 mole) d'hydroxyde de sodium dans 200 ml d'eau. On maintient le mélange à 10-15°C pendant 1 - 1,5 heure, puis on-porte la température à 25-33°C. A cette température, on laisse le mélange réagir pendant 5 à 6 heures. Lorsque la réaction est terminée, on sépare la phase chloroformique, on la lave avec 3 portions d'eau, la sèche sur du 72 12317 31. 2132773 sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré, et on obtient la 4-broma-cétyl-8-chloro-3,4-dihydro-6-phënyl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange cnloroforme-n-hesane donne des cristaux fondant à 211-212°C. Analyse élémentaire : calculé pour C^^H^^ClBrK^O^ (%) : C, 50,21 ; K, 3,22 ; N, 10,33 Trouvé (%) : C, 50,49 ; R, 3,30 j N, 10,03 EXEMPLE 27 (1) On fait réagir 20 g (0,09466 mole) d'hydrazone de 2-aminobenzophénone et 100 g (G,04953 mole) de bromure de bromacëty-le et on traite de la manière indiquée dans l'exemple 26 pour obtenir 30 g (0,662 mole) de homoacétylhydrazone de 2-bromoacétamido-benzophénone, en un rendement de 70%. La recristallisation dans un mélange cnloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux blancs fondant k 151°C. Analyse élémentaire : calculé pour ^ '• C, 45,06 ; H, 3,34 ; li, 9,27 Trouvé (%) : C, 44,79 ; R, 3,10 ; N, 8,94 (2) On fait réagir 10 g (0,0221 mole) de la bromacétylhy-drazone de 2-bromacétamiaobenzophénone obtenue ci-dessus en (1) et une solution de 1,5 g (0,0375 mole) d'hydroxyde de sodium dans 20 0 ml d'eau, et on traite de la même manière que dans l'exemple 2 6 pour obtenir la 4-bromacétyl-3,4-dihydro-6-phényl-l,4,5-benzo-triazocin-2(IH)-one. La recristallisation dans un mélange chlorofor-me-éther-n-nexane donne des cristaux blancs fondant à 190°C. Analyse élémentaire : calculé peur C1^H1^BrN202 (%) : C, 5 4,85 ; H, 3,79 ; II, 11,29 Trouvé (%) : C, 54,55 ; H, 3,5b ; N, 10,94 EXEMPLE 28 Dans 100 mi de benzène, on dissout 4 g (0,0164 mole) a'hyarazone de 2-méthylamino-5-chlorobenzophénone, et tout en agitant et en refroidissant avec de la glace, on ajoute 75 ml d'une solution aqueuse IN d'hydroxyde de sodium. On ajoute par petites portions, a 0-5°C, 10 g (0,0495 mole) de ûromure de bromacétyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange pendant 3 0 minutes. A ce moment, 72 12317 32. 2132773 le mélange réactionnel est acide. On ajoute alors une solution aqueuse IN d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que le pH soit de 8 environ. Sans séparer le produit réactionnel, on porte la température du mélange à 10-15°C, puis on agite pendant 30 minutes. Ensuite, on sépare 1-a phase benzénique à l'aide d'un entonnoir à décantation, on la lave avec 3 portions d'eau et la sèche sur du sulfate de sodium. On ajoute de l'éther au résidu huileux et on obtient la 4-bromoacétyl-8-cnloro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-ben-zotriazocin-2(IH)-one. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et de n-hexane donne des cristaux blancs fondant à 200 °C. . _ Analyse élémentaire : calculé pour C, ,.ClBrNo0„ (%) : lb 13 o z C, 51,39 ; K, 3,59 ; N, 9,99 Trouvé (%) : C, 51,24 ; H, 3,66 ; N, 9,99 EXEMPLE 2 9 36 g d'hydrazone de 2-méthylaminobenzophénone obtenus en faisant réagir 37 g (0,175 mole) de 2-méthylaminobenzophénone avec de l'hydrate d'hydrazine à 100%, ne sont pas cristallisés mais dissous dans 500 ml de benzène et la solution est ref oidie sous agitation. Ensuite, on ajoute une solution de 25 g (0,625 mole) d'hydroxyde de sodium dans 750 ml d'eau, puis on agite en refroidissant avec de la glace. A 5-10°C, on ajoute goutte à goutte 100 g (0,495 mole) de bromure de bromacétyle. On n'isole pas le produit réactionnel. Après l'addition goutte à goutte, on agite le mélange à 10 15°C pendant 1 heure. A ce moment, le mélange réactionnel est acide. On ajoute alors une solution aqueuse IN d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que le pH soit de 8 environ. On sépare la phase benzénique, la lave avec -3 portions d'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré, pour obtenir la 4-bromacétyl-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous la forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et de n-hexane donne des cristaux blancs fondant à 160°C. Selon une variante, on peut effectuer la séparation et la purification désirées en soumettant le concentré du mélange réactionnel à une chromatographie sur colonne de gel de silice 72 12317 33. 2132773 (système solvant : benzène-éther-chloroforme =1:1:1) Analyse élémentaire : calculé pour C^gE^gBrr^O^ (%) : C, 55,97 ; H, 4,18 ; N, 10,88 Trouvé (%) : C, 56,09 ; H, 4,00 ; N, 10,59 EXEMPLE 30 (1) Dans 500 ml de chloroforme, on dissout 10 g (0,0345 mole) d'hydrazone de 2-amino-5-bromobenzophénone et on agite la solution en refroidissant à la glace. On ajoute ensuite une solution de t> g (0,2 mole) d'hydroxyde de sodium dans 350 ml d'eau, et on agite encore le mélange en refroidissant avec de la glace . A 5-10°C, on ajoute par petites fractions 75 g (0,37 mole) de bromure de bromacétyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite encore le mélange réactionnel à 10-15°C pendant 1 heure au bout de laquelle on ajoute une solution aqueuse 0,5 N d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que le pH soit de 8 environ. On sépare la phase chloroformique, la lave à l'eau, la sèche et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré pour obtenir la bromoacétylhydrazone de 2-bromacëtamido-5-bro ~ mcbenzophénone sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 148-149°C. Analyse élémentaire : calculé pour C^H^Br^N^O.^ (%) : C, 38,38 ; E, 2,65 ; N, 7,90 Trouvé (%) : C, 38,34 ; K, 2,42 ; N, 7,82 (2) On dissout dans 300 ml de chloroforme 10 g (0,018 mole) de la bromoacétylhydrazone de 2-bromacétamido-5-bromobenzo-phénone obtenue ci-dessus, puis on ajoute 240 ml d'acétone. Ensuite, tout en agitant à la température ambiante, on ajoute goutte à goutte une solution de 0,7 g (0,019 mole) d'hydroxyde de sodium dans 38 ml d'eau. On agite le mélange à 30°C pendant 2 heures au bout desquelles on ajoute de l'eau. On sépare la phase chloroformique, la lave à l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On ajoute une petite quantité de benzène au concentré et on laisse le mélange reposer à la température ambiante pour obtenir la 4-bromacétyl-3,4-dihydro-5-bromo-6-phënyl-l,4,5-benzotrizocin-2 (lH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 72 12317 34. 2132773 204-206°C. Analyse élémentaire : calculé pour c^h^B^N^O ^ : C, 45,26 ; H, 2,90 ; N, 9,31 Trouve (%) :C, 45,00 ; H, 2,73; N, 9,00 5 EXEMPLE 31 (1) bans 800 ml de chloroforme, on dissout 18 g (0,07 85 mole) a'hycirazone de 2-amino-5-fluorobenzophénone et, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace, on ajoute 300 ml d'une 10 solution aqueuse li\i d'hydroxyde de sodium. On ajoute goutte à goutte ensuite a 5°C 100 g (0,4953 mole) de bromure de bromacétyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange pendant 3 0 minutes, puis on le neutralise avec une solution aqueuse IN d'hydroxyde de sodium. On sépare la phase chloroformi-15 Que, la lave a l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir la bromoacétylhydrazone de 2-bromacëtamido-5-fluordbenzophénone sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et d'hexane donne des cristaux se 20 décomposant à 154-156&C. Analyse élémentaire : calculé pour C^^H^^Br^FN^O^ (%) : C, 43,54 ; H, 3,00 ; N, 8,92 Trouvé (%) :C, 43,06 ; H, 2,88; h, fa,78 2ç. (2) On dissout 10 g (0,0256 mole) de bromoacétylhydrazo ne de 2-bromacétamido-5-fluorobenzophénone dans un mélange de 200 ml de chloroforme et de 200 ml d'acétone, puis on ajoute un mélange de 50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 0,5 N et de 50 ml d'acétone. On agite le mélange. On sépare la phase organique, la lave à l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré et on obtient la 4-bromacétyl-6-phényl-8-fluoro-3,4-dihydro-l, 4,5-benzotriazocin-2(1E)one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange de chloroforme et d'hexane donne 25 des cristaux se décomposant à 198°C. Analyse élémentaire : calculé pour (%) : C, 52,32 ; H, 3,36 ; N, 10,77 Trouvé (%) : C, 52,25 ; H, 3,23 ; N, 10,81 72 12317 35. 2132773 EXEMPLE 32 (1) Dans 1 litre de chloroforme on dissout 25 g (0,111 mole) d'hydrazone de 2-amino-5-mêthylbenzophénone, et on refroidit la solution en agitant. Ensuite, on ajoute une solution de 10 g (0,25 mole) u'nyaroxyde de sodium dans- 250 ml d'eau et on agite 5 encore le mélange en refrciuissant avec de la glace. A 5-10°C, on ajoute par petites fractions 75 g (0,37 mole) de bromure de broma-cëtyle. Lorsque l'aadition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange a 10-15°C pendant 1 heure. On ajuste le p-E du mélange réactionnel ci b environ avec une solution aqueuse 0,5 H d'hydroxy-10 de de sodium. On sépare la phase chloroformique, la lave à l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré, et on obtient la Lromoacétylhyarazone de 2-Dromacétamido-5-méthylbenzophé-none sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un ]_5 mélange ae chloroforme, d'éther et de n-hexane donne des cristaux fondant iî 142-143°C. Analyse élémentaire : calculé pour Cigîî173r2N302 (%) : , C, 4 6,2a ; E, 3,67 ; r5, 6,99 i'rouvé (î) : C, 46,00 ; h, 3,4b ; N, &,79 20 (2) Dans 6u ml de chloroforme, on dissout 4,67 g (0,01 mole) de la bromoacétylhydrazone de 2-bromacétamido-5-méthylbenzo-phénone, puis on ajoute 10 0 ml a'acétone. On ajoute ensuite goutte à goutte, à la température ambiante en agitant, un mélange de 100 25 mi d'acétone et «'une solution aqueuse contenant 0,4 g (0,01 mole) d'nydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau. On poursuit 1'agitation à la température ambiante pendant 30 minutes au bout desquelles on extrait le mélange réactionnel avec au chloroforme. On lave l'extrait avec 3 portions d'eau, 30 le sèche sur au sulfate de sodium et le concentre sous pression ré duite. On ajoute au concentré une petite quantité de benzène et on laisse reposer a la température ambiante pour obtenir la 4-bromacé tyl-3,4-dihyùro-u-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélan-35 ge chloroforme-éther-n-hexane donne des cristaux fondant à 211-212°C. Analyse élémentaire : calcule pour C,tH,_BrK^O„ (%) : 10 1D 3 C, 55,97 ; E, 4,18 ; N, 10,88 Trouvé (%) : C, 55,72 ; K, 3,S2 ; M, 10,66 40 72 12317 36. 2132773 EXEMPLE 33 A un mélange de 50 g (0,1723 mole) de 2-méthylamino-5-bromobenzophénohe et de 200 ml d'éthanol, on ajoute 200 ml d'étha-nol saturé a'acide chlorh'ydrique gazeux. On ajoute ensuite 500 g d'hydrate d'hydïazine à 100%. Après avoir ajouté 600 ml d'éthanol, on chauffé le mélange au refiux en agitant pendant 7-8 heures. Après refroidissement à la température ambiante, on extrait la solution avec du chloroforme et on lave l'extrait à l'eau, le sèche sur du sulfate de sodium et le concentre sous pression réduite. Le mode opératoire ci-dessus donne une huile d'hydrazone de 2-méthy-lamino-5-bromobenzophënone. On dissout cette huile dans 1 litre de benzène et on refroidit la solu.tion en agitant. On ajoute ensuite une solution de 50 g (0,472 mole) de carbonate de sodium dans 1 litre d'eau, et on agite encore le mélange eh refroidissant à la glace. On ajoute par petites fractions, à 5-10°C, 150 g de bromure de bromacétyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est-terminée, on agite le mélange à 10-15°C pendant 1 heure. On ajuste ensuite le pH à 8 environ avec une solution aqueuse 0,5 N d'hydroxyde de sodium. On sépare la phase benzénique, la lave à l'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On ajoute finalement de l'éther et une faible quantité de benzène au con-, centré et l'on obtient la 4-bromacétyl-8-bromo-3,4-dihydro-1-méthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous formé de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélange chloroforme-ëther-n-hexane donne des cristaux fondant à 195-197°C. Analyse élémentaire : calculé pour C,0H,cBr.N,0„ (%) : i o 1D A o Z C, 46,48 ; H, 3,25 ; N, 9,03 Trouvé (%) : C, 46,33 ; h, 3,03 ; N, 8,71 EXEMPLE 34 A 15 g (0,0654 mole) de 2-mëthylamino-5-fluorobenzophénone, on ajoute 100 ml d'éthanol et, tout en agitant, on ajoute encore 6 0 ml d'éthanol saturé d'acide chlorhydrique gazeux. On ajoute alors, sous refroidissement, 150 g d'hydrate d'hydrazine à 100% puis 200 ml a'êthanol. On chauffe le mélange au reflux pendant 7 heures en agitant. On refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante et l'extrait avec du chloroforme. On lave l'extrait avec 3 portions d'eau, on le sèche sur du sulfate de sodium et le 72 12317 37. 2132773 concentre sous pression réduite. Ce mode opératoire donne une huile (15 g) a'nydrazone de 2-méthylamiho-5-fluorobenzophénone. On dissout cette huile dans 300 ml de benzène et on ajoute une solution de 15 g (0,1415 mole) de carbonate de sodium dans 250 ml 5 d'eau. On agite le mélange en refroidissant. On ajoute ensuite goùtte-à-goutte, tout en maintenant la température de la solution à 5-10°C, 60 g (0,297 mole) de bromure de broraacétyle. Lorsque : l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange à 10-15°C pendant 30 minutes, puis on ajuste le pH à 10 environ avec 10 une solution a'hydroxyde de sodium 0,5N. On sépare la phase benzénique et la lave avec 3 à 5 portions: d'eau. On sèche la solution benzénique sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. On ajoute ensuite une faible quantité d'un mélange benzène-éther au concentré et on ob-15 tient la 4-bromacétyl-8-fluoro-3,4-dihydro-l-méthyl-6-phënyl-l,4,5-benzotr.iazocin-2 (IH)-one sous forme de cristaux blancs. La recristallisation dans un mélangé benzène-éther donne des cristaux fondant à 143-144°C. Analyse élémentaire : calculé pour C Ji JrFîLO (%) : 20 C, 53,48 ; H, 3,74 ; N, 10,40 Trouvé (%) :C, 53,55; h, 3,55; M, 10,29 EXEMP-LE 35 A un mélange de 50 g (0,222 mole) de 2-méthylamino-5-mé-25 thylbenzophénone et de 200 ml d'éthanol, on ajoute 200 ml d'éthanol saturé d'acide chlorhydrique gazeux, puis 500 g d'hydrate d'hydrazi ne à 100%. On ajoute ensuite 900 ml d'éthanol et on chauffe le mélange au reflux en agitant pendant 7-8 heures. Lorsque la réaction est terminée, on refroidit le mélange réactionnel à la température 30 ambiante et on ajoute du chloroforme. On lave ensuite avec 3 portions d'eau. On sépare la phase chloroformique, la sèche sur du sul fate de sodium et la concentre sous pression réduite. Ce processus donne une huile d'hydrazone de 2-méthylamino-5-méthylbenzophénone. On dissout cette huile dans 500 ml de benzène et on refroidit la 35 solution en agitant. On ajoute une solution aqueuse contenant 25 g (o,525 mole) d'hydroxyde de sodium dans 1000 ml d'eau et on agite le luélange en refroidissant avec ae la glace. A 5-10°C, on ajoute goutte à goutte 150 g (0,743 mole) de bromure de bromacëtyle. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le mélange à 40 10-15°C pendant 1 heure, puis on ajuste le ph à 8,5 environ à l'ai 72 12317 38. 2132773 de d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On sépare la pnase benzénique, la lave avec 3 portions d'eau, la sèche sur du sulfate de sodium et la concentre sous pression réduite. Finalement, on ajoute de l'éther au concentré et on obtient la 4-bromace-5 tyl-3,4-dihydro-l,8-diméthyl-6-phényl-l,4,5-benzotriazocin-2(IH)-one sous forme de cristaux blancs . La recristallisation dans un mélange chloroforme-n-hexane donne des cristaux fondant à 189-191°C. Analyse élémentaire : calculé pour C „H oNrNo0_ (%) : , « iy io s 2. C, 57,01 ; h, 4,53 ; N, 10,50 Trouvé (%) : C, 56,80 ; H, 4,49 ; N, 10,11 72 12317 39. 2132773 5 10 REVENDICATIONS 1. Dérives de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : ■ N - C";X CIL ! - ,2 ; N - R" X ' C = N *5 dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle ; R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle ; R" est un atome d'hydrogène ou un groupe -COCH^Y ou -COC^A où Y est un atome d'halogène ; A est un atome d'azote auquel sont fixés deux quelconque ou plus des symboles R,, R2 et R3/ et qui, 20 lorsque trois des symboles R , R2 et R^ sont fixés, porte un anion; R , R^ et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, un groupe alcényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué ou un groupe amino substitué, ou deux ou plusieurs d'entre eux, pris ensemble, 25 représentent un groupe polyméthylène pouvant comporter un ou plusieurs hétéro-atomes intercalés. 2. Dérivés de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : 30 r« o ^ N - C ' r- 35 il FH2 Àv. X ' ' C = N \ 4 0 où X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe" alcoyle, 72 12317 40. 2132773 et R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle. 3. Dérivés de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : 10 15 20 25 30 35 R' i N - C \ CH_ i 2 N - COCH " A S X ^ \ C = N dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle ; R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle ; A est un atome d'azote auquel sont fixés deux ou trois des symboles R^jr R2 et R^ et , lorsque trois des symboles y sont fixés, il porte un anion ; R^, R2 et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, un groupe al-cényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué, ou un groupe amino substitué ou bien, deux des symboles R^, R2 et R^, ou les trois, pris ensemble, représentent un groupe polyméthylène pouvant comporter un ou plusieurs hétëro-atomes intercalés. 4. Dérivés de 1,4,5-benzotriazocine suivant la revendication 3, caractérisés en ce que le substituant A est choisi parmi un résidu d'hexaméthylènetétraminium ; les groupes morpholino, pi-pérazino, pipéridino, pyrrolidino ; benzylamino ; phényléthylamino; les groupes phénylamino mono- ou di-substitués où le substituant est un groupe méthyle, éthyle ou méthoxy ou un atome de chlore ; le groupe diallylamino ; les groupes mono- ou dialcoylamino dans lesquels le groupe alcoyle est un groupe méthyle ou éthyle. 5. Dérivés de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : 40 N - COCH2Y 72 12317 41. 2132773 dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle ; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et Y est un atome d'halogène. 6. Procédé de préparation de dérivés de 1,4,5-benzotria-5 zocine de formule générale ; 10 15 R1 i N . CH_ t ^ NH X C = N n v.- dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle et R* est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de 4-acylbenzotriazoci-ne de formule générale : 20 25 O - C ^H2 N - COCH2Y = N 20 (dans laquelle X et R' ont la définition ci-dessus et Y est un atome d'halogène) avec un agent de désacylation. 7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent de désacylation est choisi parmi les aminés organiques, les alcoolates, l'ammoniac et ses sels basiques, et les hydroxydes 25 minéraux et leurs sels basiques. 8. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent de désacylation est choisi parmi les aminopyridines, la thiourée et l'alcoolate de sodium. 9. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant choisi parmi le chloro 72 12317 42. 2132773 forme, le chlorure de méthylène et le benzène. 10. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent de désacylation est choisi parmi les aminopyridines, la thiourée et un alcoolate de sodium et la réaction est conduite dans un solvant choisi parmi le chloroforme, le chlorure de méthylène et le benzène. 11. Procédé de préparation de dérivés de 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : (dans laquelle R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, A est un atome d'azote auquel deux ou plus des symboles , R^ et R^ sont fixés et, lorsque les trois sont fixés, il porte un anion ; X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle ; R , et R^ sont identiques ou différents et chacun représente un atome d'hydrogène ; un groupe alcoyle, un groupe alcényle, un groupe aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué, ou un groupe ami-no substitué, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de 4-acylbenzotriazocine de formule générale : (dans laquelle X et R' ont la même signification que ci-dessus et Y est un atome d'halogène) avec une aminé de formule générale : R, — N - Rn 3 t 1 72 12217 43. .2132773 dans lacuelle R1, R_ et R_, ont la définition donnée ci-dessus. ** 1 2 O 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce que la réaction est conduite en présence d'un solvant choisi parmi le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le chlorure de 5 méthylène, le benzène et un alcool. 13. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce que l1aminé est choisie parmi 11hexamëthylëne-tétraminé, la morpholine, la pipérazine, la pipêridine, la pyrrolidine, la ben-zylaminé, la phënyléthylamine, une phénylamino mono- ou disubsti- 10 tuée dans laquelle le substituant est choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, méthoxy et un atome de chlore ; la diallylamine et une mono- ou dialcoylamine où le groupe alcoyle est un groupe méthyle ou éthyle. 14. Procédé de préparation de dérivés de 4-haloacétyl-15 1,4,5-benzotriazocine de formule générale : R* N - C"° v CH„ 1 . N - COCH-Y 20 , 2 "" y X "Ç = N 25 (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ; R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et Y est un atome d'halogène) , caractérisé en ce qu'on cyclise un dérivé de benzophénone de formule générale : 30 R' i N - COCH2Y X x.-' C = NHCOCK2Y JD : dans laquelle X, R' et Y ont la définition donnée ci-dessus. 15. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce que la cyclisation est conduite dans un solvant choisi parmi 40 le benzène, le chloroforme, le chlorure de méthylène et le tétra 72 12317 44. .2132773 i chlorure de carbone. 16. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce que la cyclisation est conduite en présence d'une substance alcaline. 17. Procédé de préparation de dérivés de 1,4,5-benzo-triazocine de formule générale : (dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ; R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et Y est un atome d'halogène) , caractérisé en ce qu'on fait réagir une hydia zine de benzophénone de formule générale : R' (dans laquelle X et R1 ont la définition ci-dessus) avec un haloge-nure d'haloacétyle de formule générale : Y - CO - CH2 - Y (dans laquelle Y est comme défini ci-dessus), puis on cyclise le produit de réaction avant de l'isoler. 18. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant choisi parmi le chloroforme, le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone et le benzène. 72 12317 45. .2132773 « 19. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que l'halogénure d1haloacétyle est utilisé en quantité stoechio-métrique ou en une quantité en excès par rapport à la quantité de l'hydrazone de benzophénone. 5 20. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que la réaction est conduite en présence d'un agent de fixation choisi parmi l'hydroxyde de sodium, le carbonate acide de sodium et le carbonate de sodium. 21. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé 10 . en cé que la cyclisation est conduite dans un solvant choisi parmi le benzène, le chloroforme, le chlorure de méthylène et le tétrachlorure de carbone. 22. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que la cyclisation est conduite en présence d'une substance al- 15 câline. 23. Médicament agissant sur le système nerveux central caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif un dérivé de 1,4,5-benzotriazocine suivant la revendication 1, ou un sel thérapeutiquement administrable de celui-ci.