FR 2132085 A1 19721117 FR 7210669 A 19720327 72 10669 i 2132085 10 15 20 25 L'invention a pour objet de nouveaux composés de formule générale : X (I) C0-S-CH„-CH -N^ 3 7 X dans laquelle - X représente le groupe éthylène ou vinylène ou -CH=CH-) ou un atome d'oxygène ou de soufre et - R^ représente un radical alcoyle, le cas échéant ramifié, comportant de 1 à 4 atomes de carbone , ainsi que les sels d'addition de ces composés avec les acides et les sels quaternaires correspondants. Elle vise également les procédés de fabrication des composés susindiqués et leur utilisation dans des préparations pharmaceutiques. Les procédés suivants se sont révélés particulièrement avantageux pour la fabrication des nouveaux composés : a) Réaction d'un composé de formule générale XI : (II) dans laquelle X a les significations susindiquées, avec des mer-captans basiquement substitués de formule générale III 30 HS-CH -CH -N^ 3 7 2 2 \Ra (III) dans laquelle R^ a les significations susindiquées (ou avec leurs sels alcalins) ; on effe.ctue la réaction, d'une façon en soi connue, par exemple telle qu'elle est décrite dans Houben-Weyl, 35 Methoden der Organischen Chemie, 4. édition, vol. 9, page 835 (1955), dans un solvant organique, comme par exemple le benzène, le toluène, le xylène, le chlorure d'éthylène, le dioxanne, la pyridine, la quinoléine ou la triéthylamine et en présence d'accepteurs d'acides, comme par exemple des aminés tertiaires, l'hy-40 droxyde de sodium, le carbonate de sodium, le carbonate de potas- 72 10669 2 2132085 10 15 20 25 35 sium ou l'alcoolate de sodium, étant entendu que le réactif basique de formule générale III ou un solvant basique peuvent, si on le désire, jouer eux aussi le rôle dé l'accepteur d'acides . b) Réaction d'une aminé de formule générale IV : -X, (IV) dans laquelle X a les significations susindiquées, (ou si on le désire de son sel sodique) avec des composés de formule généra le V O . . „ || 3 7 Hal-C-S-CH-CH-N 2 2 (V) 30 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R^ a les significations susindiquées ; on effectue la réaction, d'une façon en soi connue, par exemple telle qu'elle est décrite dans Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4e édition, vol. 9, page 834 (1955), dans un solvant organique ,' par exemple le benzène, le toluène, le xylène, le chlorure d'éthylène, le dioxanne, la pyridine, la quinoléine ou la triéthylamine et en présence d'accepteurs d'acides, comme par exemple des aminés tertiaires, l'hydroxyde de sodium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium ou l'alcoolate de sodium, étant entendu que, si on le désire, le réactif basique de formule générale IV ou un solvant basique peuvent jouer, eux aussi, le rôle de l'accepteur d'acides ; c) Réaction d'un composé de formule générale VI : (VI) o-s-ch2-ch2-y dans laquelle X a les significations susindiquées et Y représente un atome d'halogène, un radical alcoyle ou aryle ou le reste d'un acide aralcoylsulfonique, avec une aminé de formule générale vii /i-C K h - n 3 (vii) \R, dans laquelle R.^ a les significations susindiquées, (ou, si on le 72 10669 3 2132085 désire avec son sel sodique) ; on effectue la réaction de façon en soi connue dans un solvant organique, comme par exemple le benzène, le toluène, le xylène, le chlorure d'éthylène, le dioxan-ne, la pyridine, la quinoléine ou la triéthylamine et en présence 5 d'accepteurs d'acides, comme par exemple des aminés tertiaires, l'hydroxyde de sodium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium ou l'alcoolate de sodium, étant entendu que, si on le désire, le réactif basique de formule générale VII ou un solvant basique peuvent, eux aussi, jouer le rôle de l'accepteur 10 d'acides ; d) Réaction de sels obtenus le cas échéant in situ, d'acides thiolcarbamiques de formule générale VIII : (VIII) 15 -N' I CO - S - Me dans laquelle Me représente un atome de métal alcalin et X a les significations susindiquées, avec des composés de formule géné-20 raie IX : ^-i—C3H7 Z-CH -CH_-N J (IX) \Ra dans laquelle R^ a les significations susindiquées et Z représente le groupe réactif d'un ester, comme par exemple un atome 25 d'halogène ou un groupe alcoyl-, aralcoyl- ou arylsulfonyle ; on effectue la réaction de façon en soi connue dans un solvant organique, comme par exemple des bases telles que l'hydroxyde de sodium, l'amidure de sodium ou l'alcoolate de sodium. Les composés de formule générale II, servant de produits 30 initiaux dans le procédé a), sont en partie nouveaux et on peut les produire selon des procédés en eux-mêmes connus tels qu'ils sont décrits par exemple dans Houben-Weyl, Methoden der Organis-chen Chemie, 4e édition, volume 8, page 117 (1952). Les mercaptans basiquement substitués de formule générale 35 III, qui participent à la réaction sont, en partie, également nouveaux ; ils sont accessibles suivant des procédés connus, par exemple par réaction des aminés correspondantes avec du sulfure d'éthylène, réaction qui est décrite par B. Hansen, Acta, chem. scand. 1_3, 151 (1959) ou à partir des chlorhydrates de chlorures 40 de dialcoylaminoéthylisothio-uronium par hydrolyse selon N.F. Albertson et R.O. Clinton,- >J. Am. Chem. Soc. 67, 1223 (1945). 72 10669 4 2132085 On produit les composés initiaux de formule VI de façon connue par réaction d'une aminé de formule IV avec du phosgène, suivie de réaction avec un mercaptan de formule HSCH2— CH2OH et, enfin, estérification avec un acide réactif de formule HY, dans 5 laquelle Y a la signification susindiquée. Enfin, on produit les composés initiaux de formule VIII de façon en soi connue par réaction d'une aminé de formule IV avec un métal alcalin et ensuite avec de l'oxysulfure de carbone selon le procédé décrit dans Houben-Weyl, 4e édition, vol. 9, 10 pages 823-826 (1955). On peut convertir selon les techniques habituelles les nouveaux produits finals de formule I ainsi obtenus en leurs sels d'addition avec des acides ou en leurs sels quaternaires. Pour la formation des sels d'addition, on utilise de pré-15 férence des acides formant des anions physiologiquement supportables, par exemple des hydracides halogénés ou les acides sul-furique, phosphorique, nitrique, oxalique, citrique, tartrique, fumarique, maléique, acétique, propionique, méthanesulfonique, succinique et des acides analogues. 20 La synthèse des composés quaternaires est réalisable par réaction d'un composé de formule générale I avec des composés appropriés à la quaternisation, comme par exemple les halogénu-res d'alcoyle et des esters d'acide sulfurique ou méthanesulfonique . 25 Les composés selon l'invention constituent des médicaments de grande valeur. Il convient de les utiliser de préférence comme produits spasmolytiques. Les essais réalisés à l'aide de ces composés montrent qu'ils exercent un effet supérieur à celui de l'atropine sur les spasmes, induits par 1'acétylcholine, de l'anus 30 du cobaye, ainsi que sur la vessie du chien, excitée électriquement. Du fait que les composés selon l'invention présentent une toxicité et des effets secondaires indésirables, comme la mydria-se, la tachycardie et l'inhibition de la salivation, très réduits, ils offrent ainsi un spectre thérapeutique très large. Ils montrent 35 en outre une très bonne résorption entéraie. On obtient des effets particulièrement avantageux avec des composés dans la formule desquels X représente un groupe éthylène ou vinylène. C'est 1' iminodibenzylthio-(|3-éthylisopropylamino-éthyl)carbamate qui présente le meilleur effet spasmolytique. 72 10669 5 2132085 On administre les composés selon l'invention à des doses de 1-300 mg, de préférence de 5-50 mg, et dans le cas de solutions injectables en une quantité de 0,1-10 mg, de préférence de 0,5-5 mg. 5 On peut utiliser les composés selon l'invention, soit seuls, soit en combinaison avec d'autres produits pharmaceutiques tels que des produits hypnotiques ou tranquillisants. Parmi les modes d'administration appropriés, on peut citer par exemple les tablettes, capsules, suppositoires, potions, émulsions ou pou-10 dres dispersables. On peut fabriquer les tablettes par exemple en mélangeant la ou les substances actives avec des adjuvants connus, par exemple des diluants inertes, comme le carbonate de calcium, le phosphate de calcium ou le lactose, des désintégrants, comme l'amidon de maïs ou l'acide alginique, des liants, comme 15 l'amidon ou la gélatine, des produits facilitant le glissement, comme le stéarate de magnésium ou le talc, et/ou des substances produisant un effet retard, comme le carboxypolyméthylène, la carboxyméthylcellulose, 1'acétatophtalate de cellulose ou l'acétate de polyvinyle. 20 On peut aussi fabriquer des tablettes comportant plusieurs couches. D'une façon analogue, on peut fabriquer des dragées en recouvrant des noyaux, fabriqués comme les tablettes, de produits couramment utilisés dans les enrobages de dragées, par exemple de 25 kollidon ou gomme-laque, de gomme arabique, de talc, de dioxyde de titane ou de sucre. En vue de produire un effet retard ou d'éviter des incompatibilités, on peut aussi fabriquer des noyaux constitués de plusieurs couches. De même, pour produire un effet retard, l'enrobage des dragées peut être constitué, lui aussi, de 30 plusieurs couches qu'on réalise en utilisant les adjuvants mentionnés ci-dessus à propos des tablettes. Les potions à base des substances ou combinaisons de substances selon l'invention peuvent contenir encore, comme additif, un édulcorant, comme la saccharine, un cyclamate, la glycérine ou 35 le sucre, ainsi qu'un correctif de la saveur, par exemple un arôme tel que la vanilline ou l'extrait d'oranges. Elles peuvent contenir en outre des agents de suspension ou des épaississants, comme la carboxyméthylcellulose sodique, des mouillants, par exemple des produits de condensation d'alcools gras et d'oxyde 40 d'éthylène, ou des agents de protection, comme des p-hydroxyben- 72 10669 6 2132085 zoafces. On peut fabriquer les capsules contenant une ou plusieurs substances ou combinaisons de substances actives selon l'invention, en mélangeant les substances actives avec des supports inertes tels que le lactose ou le sorbitol, et en scellant le mélange dans des capsules de gélatine. On peut fabriquer des suppositoires appropriés, par exemple en mélangeant la ou les substances actives avec des excipients prévus à cet effet, par exemple avec des graisses neutres ou avec du polyéthylèneglycol ou des dérivés de ce dernier. Les exemples suivants décriront quelques-uns des modes de préparation pharmaceutique contenant, comme substance active, un composé selon l'invention : a) Dragées Un noyau de dragée contient : chlorhydrate d'iminodibenzyl-thio-O- éthylisopropylaminoéthyl-carbamate 10,0 mg lactose 5 7,0 mg amidon de maïs 30,0 mg gélatine 2,0 mg stéarate de magnésium 1,0 mg ÎOO,0 mg Fabrication : On granule le mélange de la substance active avec le lactose et l'amidon de maïs,à l'aide d'une solution aqueuse de la gélatine à 10 % à travers un tamis de 1 mm de grandeur de maille, on sèche le produit obtenu à 40°C et on le fait passer à nouveau à travers un tamis. On mélange le granulé ainsi formé avec le stéarate de magnésium et on pastille. On recouvre, de façon habituelle, les noyaux ainsi formés dfun enrobage qu'on applique à l'aide d'une suspension aqueuse de sucre, dioxyde de titane, talc et gomme arabique et on polit les dragées finies à l'aide de cire d'abeilles. Poids d'une dragée finie : 150 mg. b) Tablettes chlorhydrate d*iminostilbène-thio-p -di- isopropylaminoéthyl-carbamate 16 mg lactose 90 mg amidon de maïs 64 rag amidon soluble 8 mg stéarate de magnésium 2 mg 180 mg 11 10669 7 2132085 Fabrication : On granule le mélange de substance active ët de stéarate de magnésium au moyen d'une solution aqueuse de l'amidon soluble,on sèche le granulé et on le mélange intimement avec le lactose et 5 l'amidon de maïs, puis on forme, par compression, des tablettes de 180 mg chacune. c) Suppositoires : Chlorhydrate d'iminostilbène-thio-(0-di- isopropylaminoéthyl)-carbamate 30 mg 10 masse pour suppositoires 1670 mg 1700 mg Fabrication - On incorpore, à l'aide d'un homogénéisateur plongeant, la substance finement pulvérisée à la masse pour suppositoires fon-15 due et refroidie jusqu'à 40°C, puis on verse la masse à la température de 35 °C dans des moules légèrement refroidis au préalable. d) Ampoules Chlorhydrate de phénoxazine-thio-(p-di-20 isopropylaminoéthyl)-carbamate 0,5 mg chlorure de sodium .18,0 mg eau bidistillée q.s.p.f. 2,0 ml Fabrication - On dissout la substance active et le chlorure de sodium 25 dans l'eau bidistillée et bouillie, on filtre la solution jusqu'à élimination des particules en suspension et on la conditionne, sous des conditions aseptiques, dans des ampoules de 2ml. Finalement, on stérilise les ampoules et on les scelle. Chaque ampoule contient 0,5 mg de substance active. 30 Les exemples suivants, non limitatifs, décriront le procédé de l'invention d'une façon plus détaillée . EXEMPLE 1 - Le chlorhydrate d'iminodibenzyl-thio-(g-éthylisopropylaminoéthyl)-carbamate. 35 A une solution bouillante de 77,4 g (0,3 mole) de chlorure d'iminobenzylcarbamyle dans 210 ml de toluène, on ajoute, sous une atmosphère d'azote, dans l'espace d'une demi-heure, goutte à goutte et en agitant, 44,1 g (0,3 mole) d'éthylisopropylamino-éthanethiol et 30,3 g (0,3 mole) de triéthylamine dissous dans 40 90 ml de toluène et on chauffe le mélange à reflux durant 3 heures. 72 10669 8 2132085 Après refroidissement, on essore, on extrait la phase au toluène avec trois portions,de 250 ml chacune,d'une solution aqueuse tampon de pH - 2, puis on extrait la phase organique avec trois portions,de 100 ml chacune, d'un acide méthanesulfo-5 nique aqueux 2 N. On alcalinise, en refroidissant , la solution méthanesul-. fonique à l'aide d'une solution de soude et on l'extrait avec trois portions, de 200 ml chacune, de chlorure de méthylène. On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfa-10 te de sodium anhydre et on l'évaporé sous vidé. I>e résidu consiste en 98 g (88,6 % de la théorie) d'iminodibenzylthio-O-éthylisopropylaminoéthyle)-carbamate à l'état d'huile qui se transforme lentement en une masse cristalline . P.F. 76-78°C. Le chlorhydrate, fabriqué de façon habituelle, présente 15 un P.F. de 224-227°C. Conformément à l'exemple 1, on prépare les composés suivants: EXEMPLE 2- Le chlorhydrate d'iminodibenzyl-thio-(g-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de chlorure d'iminodibenzylcarbamyle et de 20 P-diisopropylaminoéthanethiol. P.F. 206—208°C. EXEMPLE 3 - Le chlorhydrate d'iminodibenzyl-thio-(g-méthvlisopropylaminoéthy3) -carbamate à partir de chlorure d'iminodibenzyl-carbamyle et de 25 P-méthylisopropylaminoéthanethiol. P.F. 215-217°C . EXEMPLE 4 - Le chlorhydrate d'iminostilbène-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de chlorure d'iminostilbène-carbamyle et de 30 P-diisopropylaminoéthanethiol. P.F. 203—205 °C. EXEMPLE 5 - Le chlorhydrate de phénothiazine-thio-(3-diisopnopylaminoéthyl)-carbamate à partir de chlorure de phénothiazine-carbamyle et de 35 P-diisopropylaminoéthanethiol. P.F. 198-200°C. EXEMPLE 6 - Le chlorhydrate de phénothiazine-thio-(ft-éthylisopropylaminoéthy3) -carbamate à partir de chlorure de phénothiazine-carbamyle et de 40 P-éthylisopropylaminoéthanethiol. P.F. 210-212°C. 72 10669 9 2132085 EXEMPLE 7 - Le chlorhydrate de phénoxazine-thlo-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de chlorure de phénoxazine-carbamyle et de P-diisopropylaminoéthanethiol. 5 P.F. 217-219°C. EXEMPLE 8 - Le chlorhydrate de phénoxazine-thio-(g-éthylisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de chlorure de phénoxazine-carbamyle et de p-éthylisopropylaminoéthanethiol. 10 P.F. 208-210°C. EXEMPLE 9 - Le bromométhylate d'iminodibenzyl-thio-(P-éthylisopropylamino-éthyl)-carbamate . On laisse reposer à la température ambiante un mélange de 15 7,4 g (0,02 mole) d'iminodibenzyl-thio-(P-éthylisopropylamino-éthyl)-carbamate et de 9,5 g (0,1 mole) de bromure de méthyle dissous dans 50 ml d'acétonitrile, puis on évapore la solution sous vide et on obtient 9,0 g (97,0 % de la théorie) du produit susindiqué sous forme de cristaux de P.F. 204-205°C. 20 Conformément à l'exemple 9, on prépare encore les composés suivants : EXEMPLE 10 - Le bromométhylate d'iminodibenzvl-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir d'iminodibenzyl-thio^p-diisopropylaminoéthyl)-25 carbamate et de bromure de méthyle. P.F. 205-207°C. EXEMPLE 11 - Le bromométhylate d'iminostilbène-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir d'iminostilbène-thio-(P-diisopropylaminoéthyl) 30 -carbamate et de bromure de méthyle. P.F. 225-227®C. EXEMPLE 12 - Le bromométhylate de phénothiazine-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de phénothiazine-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)- Le bromométhylate de phénoxazine-thio-(P-diisopropylaminoéthyl)-carbamate à partir de phénoxazine-thio-(p-diisopropylaminoéthyl) 40 -carbamate et de bromure de méthyle. P.F. 2Q7-208°C . 72 10669 10 2132085 EXEMPLE 14 Le chlorhydrate d'iminodibenzyl-thio-(g-éthvlisopropylaminoéthyl)-carbamate . On chauffe à ébullition, sous une atmosphère d'azote, un 5 mélange de 14,7 g (0,1 raolé de p-éthylisopropylaminoéthanethiol et de 13,8 g (0,1 mole) de carbonate de potassium anhydre dans 100 ml de toluène, puis on ajoute, goutte à goutte, la solution de 24,75 g (0,1 mole) de chlorure d'iminodibenzylcarbamyle dans 100 ml de toluène et on fait bouillir le mélange à reflux du-10 rant 10 heures. Après refroidissement, on essore, on extrait la phase au toluène trois fois avec une solution tampon aqueuse de pH = 2 et ensuite on épuise la solution organique trois fois avec de l'acide méthanesulfonique aqueux 2 N. On alcalinise, en refroidissant, la solution méthanesulfonique à l'aide d'une so-15 lution de soude, et on l'extrait trois fois avec du chloroforme. Après séchage et évaporation de la solution chloroformique, on obtient 1 ' iminodibenzyl-thio-( (3-éthylisopropylaminoéthyl )-carbamate sous forme d'une huile qui se transforme lentement en une masse cristalline. P.F. 76-78 °C. 20 Le chlorhydrate qu'on prépare de la façon habituelle présen te un P.F. de 224-227°C. EXEMPLE 15 - Le chlorhydrate d* Mnodibenzyl -thio-( P-éthylisopropylaminoéthyl )-carbamate . 25 On chauffe à ébullition,sous une atmosphère d'azote durant une heure, un mélange de 14,7 g (0,1 mole) de g-éthylisopropyl-aminoéthanethiol et de 5,4 g (0,1 mole) de méthylate de sodium dissous dans 200 ml de méthanol alsolu, puis on évapore le solvant, on ajoute au résidu 24,75 g (0,1 mole) de chlorure d'imino-30 dibenzylcarbamyle dissous dans 320 ml de toluène sec et on chauffe à reflux le mélange sous une atmosphère d'azote durant 10 heures. Après refroidissement, on extrait la phase au toluène trois fois avec une solution tampon aqueuse de pH= 2, puis on épuise la solution organique avec de l'acide méthanesulfonique 35 en solution aqueuse 2 N . On alcalinise l'extrait méthanesulfonique et on l'extrait avec du chloroforme. Après séchage et évaporation de la solution chloroformique, on obtient, comme résidu, 28 g (75,8 % de la théorie) d'iminodibenzyl-thio-(p-éthylisopropylaminoéthyl)-40 carbamate de P.F. 76^78°C. 72 10669 ii 2132085 Le chlorhydrate, qu'on prépare de façon habituelle, présente un P.F. de 224-227°C. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux des modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes . 72 10669 12 2132085 10 REVENDICATIONS 1. Composés de formule générale^: (I) y - i-C^H, CO-S-CH5-CH5-N XR1 dans laquelle - X représente le groupe éthylène ou vinylène (-CH2-CH2~ ou -CH=CB-) ou un atome d'oxygène ou de soufre et - R^ représente un radical alcoyle, le cas échéant ramifié, comportant de 1 à 4 atomes de carbone , ainsi que les sels d'addition de ces composés avec les acides et les sels quaternaires correspondants. 2. Procédé de fabrication de composés de formule générale : 15 ^X. ( I ) ^i-C H ^0-S-CH2-CH2- n^ j dans laquelle R1 20 - X représente le groupe éthylène ou vinylène (-CH2~CH2- ou -CH=CH) ou un atome d'oxygène ou de soufre et R^ représente un radical alcoyle, le cas échéant ramifié, comportant de 1 à 4 g tomes de carbone, ainsi que les sels d'addition de ces composés avec les acides et les sels quaternaires correspondants, lequel procédé 25 est caractérisé en ce qu'on fait réagir : a) des composés de formule générale II : (II) ïo-c -Cl 30 dans laquelle X a les significations susindiquées, afrec des mer-captans basiquement substitués de formule générale III : i-C^H^ HS —CH„—CH_ — N J (III) d £ R-^ 35 dans laquelle R^ a les significations susindiquées, ou b) une aminé de formule générale IV : (IV) r H 40 dans laquelle X a les significations susindiquées,avec des composés de formule générale V : Q . Hal-C-S-CH2-CH2- 37 (V) dans laquelle Hal représente un atome d'halogèneoet Ri a la signification susindiquée, ou 10 15 25 35 72 10669 13 2132085 c) un composé (VI) io-S-CH -CH -Y dans laquelle X a les significations susindiquées et Y représente un atome d'halogène ou un reste d'un acide alcoyl-, aryl- ou aralcoylsulfonique, avec une aminé de formule VII : h - n; \r (VII) dans laquelle R^ a les significations susindiquées, ou d) des sels des acides thiocarbamiques de formule générale VIII : (VIII) 20 co - s - Me dans laquelle Me représente un atome d'un métal alcalin et X a les significations susindiquées, avec des composés de formule générale IX : .i-C0H, z-ch2-ch2-n *3 7 (IX) 30 40 dans laquelle a les significations susindiquées et Y représente un groupe réactif d'un ester, comme par exemple un atome d'halogène ou un groupe alcoyl-, aralcoyl- ou arylsulfonyle, et en ce qu'on convertit, selon les méthodes habituelles, les produits finals ainsi formés en leurs sels d'addition avec des acides ou en leurs sels quaternaires. 3. Préparations pharmaceutiques contenant, en tant que substance active, au moins un composé de formule générale I ou leurs sels d'addition avec des acides ou leurs sels quaternaires physiologiquement supportables en combinaison avec des adjuvants et/ou excipients habituels . 4. Préparations pharmaceutiques contenant au moins l'un des composés de formule générale I ou leurs sels d'addition avec des acides ou leurs sels quaternaires physiologiquement supportables en combinaison avec des substances actives pharmaceutiques différentes et des adjuvants et/ou excipients habituels. I 72 10669 2132085 5. Procédé de fabrication de préparations pharmaceutiques selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on fait entrer dans des modes d'application pharmaceutique habituels des composés de formule générale I ou leurs sels d'addition avec des aci- 5 des ou leurs sels quaternaires en combinaison avec des adjuvants et/ou excipients galéniques habituels. 6. Procédé de fabrication de préparations pharmaceutiques selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on fait entrer dans des modes d'application pharmaceutique habituels des substan- 10 ces de formule générale X et leurs sels d'addition avec des acides ou leurs sels quaternaires physiologiquement supportables en coWainaison avec des substances actives différentes et des adjuvants et/ou excipients galéniques habituels. 7. Médicament spasmolytique contenant, en tant que substan-15 ce active, au moins l'un des composés de formule générale I ou de leurs sels d'addition avec des acides ou leurs sels quaternaires physiologiquement supportables. 8. L'iminodibenzyl-thio-(P-éthylisopropylaminoéthyl)-carbamate , ses sels d'addition avec des acides et ses çeiLs qua- 20 ternaires . 9. L'iminostilbène-thio-(3-diisopropylaminoéthyl)-carbamate, ses sels d'addition avec des acides et ses sels quaternaires. 10. Le chlorhydrate de phénoxazine-thio-O-diisopropylami-noéthyl)-carbamate, ses sels d'addition avec des acides et ses 25 sels quaternaires.