FR 2134585 A1 19721208 FR 7215022 A 19720427 72 15022 2134585 La présente invention est relative à de nouveaux composés organiques et plus particulièrement à de nouvelles triazolobenzo-diazépines répondant aux formules données ci-après,ainsi qu'à leur préparation. 5 Les nouveaux composés et le . procédé pour les préparer peuvent être illustrés schématiquement de la façon suivante : 20 ^n-ch2-ch R" / 25 30 Dans les formules précédentes, Rf et R" représentent de l'hydrogène, un alkyle Cj_-C3 ou bien R* et R" forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un radical pyrrolidino, pipéri-dino, hexaméthylèneimino ou morpholino, R^ représente dè l'hydrogène ou un allcyle cx~C3* et R2' R3* R4 et R5 sont choisis dans 35 le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles ^es halogènes, les radicaux nitro, cyano, trifluoromêthylé, et les radicaux al-koxy, alkylthio, alkysulfinyle, alkylsulfonyle et dialkylamino, où le fragment carboné comporte de 1 à 3 atomes de carbone inclusi- 72 15022 2 2134585 vement. . Le procédé de la présente invention comprend le, traitement d'un ester de la formule I avec de l'ammoniac ou une aminé à une température comprise entre 25-200°C dans un solvant organique 5 pour obtenir un amide de la formule II, la réduction de cet araide avec du horane ou un hydrure de métal dans un solvant entre la temr-pérature ambiante et la température de reflux du mélange d e réaction pour obtenir 1'aminé III de la formule donnée précédemment, et l'oxydation de cette aminé III par exemple par du bioxyde de man-10 ganèse, oa tétraoxyde de ruthénium ou de l'azodicarboxylate de di-éthyle, pour obtenir la benzodiazépine de la formule IV. Les composés actifs de l'invention ,à savoir les composés II, III et IV peuvent être représentés de façon condensée par la formule V suivante : •• 15 20 25 dans laquelle R' et R" représentent de l'hydrogène, un alkyle .R* C^-C^, ou biejx -N^' représente un radical pyrrolidino, pipé- R" H ridino,hexaméthylèneimino ou morpholino, R"1 représente ou de 30 l'oxygène, R^ désigne de l'hydrogène ou un alkyle tel H que ci-dessus, R£, R^, R^ et R^ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène,les alkyles C^-C^, les halogènes, les radicaux nitroy cyano, trifluorométhyle, et les radicaux alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle et dialkylamino, où le fragment 35 carboné comporte de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, et la liaison azote-carbone en 5-6 peut être choisie dans le groupe comprenant des doubles liaisons et des simples liaisons, pourvu qu'il y ait toujours une double liaison lorsque R"* représente de l'oxy- 72 15022 3 2134585 gène. Les alkyles inférieurs de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement sont exemplifiés par le méthyle, l'éthyle; le propyle, et 1 *isopropyle. 5 Le fragment carboné des radicaux alkoxy, alkylthio , alkyl- i suifinyle, alkylsulfonylë et dialkyL>amino est également un alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, tel que ci-dessus. Le terme "halogène " englobe le fluor, le chlore et le 10 Irome. Les nouveaux composés des formules IX, III et IV, y compris leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmaceutique , ont des effets sédatifs, des effets tranquillisants et des effets de relaxation des muscles chez les mammifères 15 et les oiseaux . Les sels d'addition d'acide, acceptables du point de vue pharmacologique, des composés de la formule V (ou II,III et IV), • envisagés dans le cadre de l'invention, sont les chlorhydrates, les bromhydrates, les iodhydrates, les sulfates, les phosphates, 20 les cyclohexanesulfamates, les méthanesuifonates, etc, préparés par réaction d'un composé de la formule II, III ou IV avec un excès de l'acide acceptable pharmacologiquement choisi. Les effets sédatifs du N,N-diméthyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétamide sont illus-25 très par les essais suivants réalisés sur des souris. Essai à la cheminée : Med. Exp. 4_,. 11, 1961 Le dosage efficace dans le péritoine pour 50% deç/souris (ED__) 50 est de 8,8 mgr/kg. L'essaiditermine l'aptitude des souris à remonter dans un cylindre de verre vertical et à en sortir en 30 30 secondes. Au dosage efficace, 50% des souris ne parviennent pas à le faire. Eësâî en vase : Des souris placées dans des vases de Pétri (diamètre de 10 cm, hauteur de 5 cm, partiellement garnis de copeaux de bois) grimpent 35 et sortent -de ces vases en un temps très court, lorsqu'elles sont non traitées. Des souris restant dans le vase pendant plus de 3 minutes sont une indication qu'il y a un effet tranquillisant. La valeur ED__ est égale à la dose du composé essayé, à laquelle 50% 50 72 15022 4 2134585 des souris restent dans le vase. La valeur ED_rt (administration jo dans le péritoine) dans cet essai est de 7,0 mgr/kg. Essai sur colonne : La souris non traitée quitte la colonne en moins d'une minute 5 pour redescendre sur le fond de sa cage. Des souris soumises à un tranquillisant resteront sur la colonne pendant plus d'une minute. La valeur ED^Q (administration dans le péritoine) est de 12,5 mgr/kg. Essai d'antagonisme contre la nicotine : 10 On injecte à des souris d'un groupe de six, le composé d'essai, à savoir le N,N-diméthyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a/ /1,4/benzodiazépine-l-acétamide. Après une période de 30 minutes, on injecte du salicylate de nicotine (2mgr/kg) aux souris, y compris à des souris témoins (non traitées). Les souris témoins mon-15 trent une stimulation excessive, c'est-à-dire (1) des convulsions continues, suivies par (2) des contractions des extenseurs toniques, avec ensuite (3) la mort. Un dosage dans le péritoine de 1,6 mgr/kg du composé essayé protège 50% des souris contre le cas (2) et un dosage de 1,8 mgr/kg protège ces souris contre le cas 20 (3). Les formes pharmaceutiques du composé 5 (ou II, III et IV) envisagées dans le cadre de l'invention, sont les compositions pharmaceutiques convenant pour une utilisation par voie orale, par voie parentérale ou par voie rectale, par exemple des tablettes, 25 des sachets de poudre, des cachets, des dragées, des capsules, des solutions, des suspensions, des formes injectables stériles, des suppositoires, des bougies, etc. Des diluants ou véhicules convenables tels que des hydrates de carbone (lactose), des protéines, des lipides, du phosphate de calcium, de l'amidon de maïs, de l'a-30 cide stéarique, de lçffoéthylcellulose , etc, peuvent être utilisés non seulement comme véhicules mais aussi pour des besoins d'enrobage. On peut employer des huiles, par exemple l'huile de copra, de l'huile de sésame, de l'huile de tournesol, de l'huile de coton, de l'huile d'arachide ,pour préparer des solutionsou des sus-35 pensions du médicament actif. On peut aussi ajouter des agents adoucissants, colorants et aromatisants. Pour les ammifères et les oiseaux, on peut préparer des prémêlanges alimentaires avec de l'amidon, de la farine d'avoine. 72 15022 5 2134585 du poisson séché, de la farine de poisson, de la farine de blé,etc. Comme tranquillisants, on peut utiliser des composés de la formule V en des dosages de 1 à 20 mgr/kg dans des préparations injectables ou à administration par voie orale, comme décrit ci-5 déssus, pour soulager la tension et l*anxiété chez les mammifères ou les oiseaux, par exemple dans le cas où des animaux doivent être transportés. On peut préparer d'autres sels d'addition d'acide des composés de la formule V, par exemple les sels d'addition d'acide 10 fluosilicique qui sont intéressants comme composés miticides, ou les trichloroacétates utiles comme herbicides contre le sorgho d* Alep, l'herbe des Bermudes, le Vulpin jaune, le Vulpin vert et le chiendent ordinaire. On produit les matières de départ de la formule I, à sa-15 voir les esters méthyliques d'acides 6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a/ /1,4/benzodiazépine-l-acétiques substitués ou non substitués, en partant des 6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépine-l-acétonitriles, comme illustré dans la Préparation 2. On produit les acétonitrile comme illustré par la Préparation 1 en utilisant 20 des l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thiones/décrites par G.A.Archer et consort, J. Org. Chem. 29, (231) 1964/. Dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention, on fait réagir un composé de la formule I avec de l'ammoniac aqueux ou une dialkylamine inférieure aqueuse dans du diméthylformamide,.du 25 dioxane, du tétrahydrofuranne, etc, ou avec une dialkylamine ou encore une N-hétérocyclicamine inférieure, de préférence dans un solvant, par exemple du diméthylformamide du diméthylacétamide, etc, entre 25 et 200°C. Les N-hérétocyclicamines utiles à cet ef~ fet sont la pipéridine, la pyrrolidine, la morpholine , l'hexamë-30 thylèneimine. On récupère le produit (II) obtenu et on le purifie par des méthodes classiques, par exemple par extraction, chromatogra-phie ou cristallisation. Le composé II dans de l'éther ou du tétrahydrofuranne, 35 lorsqu'il est traité avec du borane (B H ) ou de l'hydrure de li- z b thium et d'aluminium entre 25 et 80°C donne l'amine de la formule III que l'on récupère et purifie par des méthodes classiques, par exemple par extraction, chromatographie ou recristallisation. 72 15022 6 2134585 On peut oxyder le composé III en partie avec du bioxjde de manganèse actif, de préférence dans du benzène, du tétrahydro-furanne ou un autre solvant anhydre, ou avec du tétraoxyde de ruthénium dans un solvant, tel que le chloroforme ou le tétrachlo-5 rure de carbone. Au lieu du bioxyde de manganèse ou du tétraoxyde de ruthénium, on peut utiliser de l*azocarboxylate de diéthyle que d*ailleurs on préfère. La température de cette réaction est comprise entre 25 et 80°C et la durée est comprise entre 1 et 18 10 heures. On isole le produit IV et on le purifie parcbs méthodes courantes, par exemple par extraction, chromatographie ou cristallisation . Les Préparations et Exemples suivants illustrent les procédés et les produits de-la présente invention ,mais ne consti-15 tuent nullement une limitation quelconque de celle-ci. Préparation 1 8-Chloro-6-phênyl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acé-tonitrile Un mélange de l,3-dihydro-7-chloro-5-phényl-2H-l,4-ben-20 zodiazépine-2-thione (5,72 gr; 0,02 mole), d'hydrazide d*acide cyanoacétique (5,95 gr; 0,06 mole) et d'alcool n-butylique (275 ml) est soumis à reflux pendant 7 heures et demie , tout en y faisant barboter un lent courant d'azote . On concentre ensuite le mélange sous vide et le résidu résultant est mis en suspension 25 dans de l'eau et extrait avec du chlorure de méthylène.' On sèche et concentre llextrait, puis on chromatographie le résidu sur gel de silice (400 gr) avec 2% de méthanol-98% de CHCl^. Le produit élué de la colonne est cristallisé dans de l'acétate d'éthyle-hexanes Skellysolve B pour donner 2,62 gr de 8-chloro-6-phényl-4H-30 s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétonitrile d'un point de fusion de 198-201°C. Analyse : Calculé pour C_ JH, ^CIN,. lo S.A D C: 64,77; H: 3,63; Cl: 10,62 Trouvé : C: 64,52; H; 3,86; Cl: 10,51 35 Préparation 2 Ester méthylique d'acide 8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/ benzod iazépine-l-acétique On refroidit un mélange soumis à agitation de 8-chloro-6- 72 15022 7 2134585 phényl-4H~ s-tr iàzolo/4,3-a//I,4/benzod iazépine-l-acétonitrile(1,0 gr; 0,003 mole), de méthanol (2 ml) etd'éther (6 ml) dans un bain de sel et de glace et on sature avec un courant de HC1 anhydre sur une période de 15 minutes. On laisse le mélange se réchauffer len-5 tement jusqu'à la température ambiante, puis on laisse au repos pendant 18 heures; on le verse ensuite dans de l'eau. On neutralise le mélange avec du bicarbonate de sodium et on extrait au chloroforme. On lave l'extrait avec de la saumure, on sèche sur du sulfate de magnésium anhydre , puis on concentre. On cristalli-10 se le résidu dans du méthanol pour obtenir 0,149 gr d'un sous-produit d'un point de fusion de 184,5-188°C (décomposition). La liqueur-mère est cristallisée dans du méthanol-acétate d'éthyle pour 0,126 gr d'un sous-produit d'un point de fusion de 205,5-207,5°C (décomposition). La liqueur-mère issue de cette cristallisation 15 est concentrée et chromatographiée sur gel de silice (50 gr) avec 2% de méthanol-98% de chloroforme. Le premier composé élué de cette colonne est cristallisé dans du*méthanol-acétate d'éthyle pour donner 0,169 gr à point de fusion de 202,5-203,5°C (décomposition) et 0,125 gr à point de fusion de 200,5-202,5°C (décomposition) 20 d'ester méthylique d'acide 8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a/' /1,4/benzodiazépine-l-acétique. L'échantillon analytique a un point de fusion de 202-2Ô3°B. Analyse : Calculé pour C^gH^ClH^O^ C:62,21; H: 4,12; Cl: 9,67; N: 15,28 25 Trouvé : C:62,32; H: 4,14; Cl: lO,15; N: 15,33 EXEMPLE 1 N,N-diméthy1-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazé-pine-1-acétamide Une suspension d'ester méthylique 72 15022 8 2134585 résultant successivement avec du xylène et du toluène avec concentration après chaque addition. On cristallise la matière résultante dans du méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 0,173 gr de N,N-d iméthyl-8-chloro-6-phény1-4H-s-tr iazolo/4,3-a7/ï/47benzod iazépine-5 1-acétamide d'un point de fusion de 204-205,5°C. Analyse : Calculé pour C20H18C"^N50 C: 63,24; H: 4,78; Cl: 9,35; N: 18,44 Trouvé : C: 63,01; H: 4,83; Cl: 9,39; N: 18,41 EXEMPLE 2 10 N,N-Diméthyl-8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,4/ benzodiazépine-l-acétamide De la manière décrite dans l'exemple 1, on fait réagir de l'ester méthylique d'acide 8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-tria-zolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétique avec de la diméthylami-15 ne dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-diméthy1-8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépine-1-acétamide. EXEMPLE 3 N,N-diméthyl~8-chloro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ 20 /l,4/benzodiazépine-1-acétamide De la manière décrite dans l'exemple 1, on fait réagir de l'ester méthylique d'acide 8-chloro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,47benzodiazépine-l-acétique avec de la diméthyl-amine dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-diméthyl-8-25 chloro-6- (2/6-dichlorophényl) -4H-s-triazoloj/4,3-a7/ï,4/benzodiazé-pine-l-acétamide. EXEMPLE 4 N,N-Diméthyl-8-chloro-6-(2,6-difluorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /l,4/benzodiazépine-l-acétamide 30 De la manière décrite (fens l'exemple 1, on fait réagir de l'ester méthylique d'acide 8-chloro-6-(2,6-difluorophényl)-4H~s-triazolo/4,3-a//l/4/benzodiazépine-l-acétique avec de la diméthyl-amine dans du diméthylformamide pour obnir le N,N-diméthyl-8-chloor-6-(2,6-d ifluorophényl)-4H-s-tr iazolo/4,3-a7/ï,47benzod iàzépine-1-35 acétamide. EXEMPLE 5 N,N-Tétraméthylène-4-méthyl-8-nitro-6-(m-bromophényl)-4H-s-triazolo /4,3-a7/li4/benzodiazépine-l-acétamide. 72 15022 9 2134585 A la manière de l'exemple lfcnfeit réagir dè l'ester; éthylique d'acide 4-méthyl-8-nitro-6-(m-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /l,4/benzodiazépine-l-acétique avec de la pyrrolidine dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-tétraméthylène-4-méthyl-8-5 nitro-6-(m-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépine-l-acétamide. EXEMPLE 6 N,N-Pentaméthylène-7-tr ifluorométhyl-6-(o-chlorophényl)-4H-s-tr iazolo/4,3-a//l,4/benzod iazép ine-1-acétamide 10 Ai. manière de l'exemple 1, on fait réagir de l'ester méthylique d'acide 7»~trifluorométhyl-6-(o-chlorophényl)-4H-s-tria-zolo/4,3-a//l,4/beniodiazépine-l-acétique avec de la pipêridine dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-pentaméthylène-7-trifluorométhyl-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/ben-15 zodiazépine-1-acétamide. EXEMPLE 7 N,N-Hexaméthylène-10-isopropyl-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo /4,3-a//l/4/benzod iazépine-l-acétamide A la manière de l'exemple 1, on fait réagir de l'ester 20 éthylique d'acide 10-isopropyl-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo/4, 3-?.//l,4/benzddiazépine-l-acétique avec de l'hexaméthylëàe--imine dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-hexaméthylène-10-isopropyl-6-(p-méthylth iophényl)-4H-s-tr iazblo/4,3-a//l,4/benzod iazépine-l-acétamide. 25 EXEMPLE 8 4-/79-dipropylamino-8-éthylsulfonyl-6-(p-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo/4, 3-a//l,4/benzod iazépin -1-yl/acétyl/morpholine A la manière de l'exemple 1, on fait réagir de l'ester propylique d'acide 9-dipropylamino-8-éthylsulfonyl-6-(p-méthoxy-30 phényl)-4H-s-triazolo/4/3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétique avec de la morpholine dans du diméthylformamide pour obtenir la 4-//9-dipropylamino-8-éthylsulfonyl-7-(p-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo /4,3-a7/ï#47benzodiazépin .-l-yl/acétyljmorpholine. EXEMPLE 9 35 N,N-Dipropyl-9-éthylsulfinyl-6-(m-nitrophényl)-4H~s-triazolo /4,3-a//l, 47beçizod iazépine- 1-acétamide A la manière de l'exemple 1, on fait réagir de l'ester 72 15022 2134585 éthylique d 'acide 9-éthylsulfinyl-6-(m-nitrophényl)-4H-s-triazolo-/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétique avec de la dipropylamine dans du diméthylformamide pour donner le N,N-dipropyl-9-éthylsul-finyl-6-(m-nitrophényl)-4H-s-triazolo/4,3-aZ/ï,4/benzodiazépine-5 1-acétamide. EXEMPLE 10 7,8-D icyano-10-fluor o-6- (p-isopropylsulf onyl) -phényl) -4H- s- tr iazolo/4, 3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétamide A la manière décrite dans l'exemple 1, on fait réagir de 10 l'ester méthylique d'acide 7,8-dicyano-10-fluoro-(p-isopropylsul-fonylphényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépine-l-acétique avec de l'hydroxyde d'ammonium aqueux dans du dioxane pour obtenir le 7,8-dicyano-10-fluoro-6-(p-isopropylsulfonylphényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétamide. 15 EXEMPLE 11 N,N-Diméthyl-7-bromo-8-diéthylamino-6-(m-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4, 3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétamide A la manière de l'exemple l,de l'ester méthylique d'acide 7-bromo-8-diéthylamino-6-(m-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/ 20 benzodiazépine-l-acétique est mis en réaction avec de la diméthyl- amine dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-diméthyl-7-bromo-8-diéthylamino-6-(m-cyanophényl)-4H-s- triazolo/4,3-a//l,4/ benzodiazépine-1-acétamide. EXEMPLE 12 25 N, N-Diméthyl-4-propyl-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4H-s-triazolo /4,3-a//l/4/benzodiazépine-1-acétamide A la manière de l'exemple 1, on fait réagir de l'ester méthylique d'acide 4-propyl-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4H-s-tria-zolo/4,3-a7/l,4-7benzodiazépine-l-acétique avec de la diméthylamine 30 dans du diméthylformamide pour obtenir le N,N-diméthy1-4-propy1-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine-l-acétamide. EXEMPLE 13 1-/2-(d iméthylamino)éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6-phényl-4H-s-tria-35 zolo/4,3-a//l,4/benzodiàzépine On ajoute lentement une solution de 1,5 gr de N,N-diméhyl~ 8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiàzépine-1-acéta-mide à une solution de borane dans du tétrahydrofuranne. On chauffe 72 15022 11 2134585 le mélange de réaction à 40°C et on le maintient à cette température pendant 15 heures. On évapore ensuite le mélange sous vide et on met en suspension le résidu résultant dans de l'eau et on extrait avec du chloroforme. L'extrait au chloroforme est séché sur 5 carbonate de potassium anhydre, ensuite évaporé jusqu'à siccité, puis le résidu est * recristallisé deux fois dans de l'acétated'é-thyle, ce qui donne la 1-/2-(diméthylamino)éthyl7-8~chloro-5,6-dihydro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzodiazépine. EXEMPLE 14 10 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-8-chloro-5/6-dihydro-6-(o-chlorophényl)— 4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit du N,N-diméthyl-8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,47benzodiazépine-l-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(diméthylamino) 15 éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /l,4/benzodiazépine. EXEMPLE 15 1-/2-(Diméthylamino)éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6-(2,6-dichlorophényl) -4H-s-tr iazolo/4,3-a7/l,47benzod iazépine 20 A la manière décrite dans l'exemple 13, on réduit du N,N- diméthyl-8-chloro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/ benzodiazépine-l-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine. 25 EXEMPLE 16 1-/2-(Diméthylamino)éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6-(2,6-difluorophényl) -4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit du N,N-diéthyl-8-chloro-(2,6-difluorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,47benzodiazé-30 pine-l-acétmide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(diéthylamino) éthyl/-8-chloro-5,6-dihydro-6- (2,6-difluorophényl)-4H-s-triazolo ^3,3-a7/l,47benzodiazépine. EXEMPLE 17 1-(2-Pyrrolidinoéthyl)-4-méthyl-8-nitro-5,6-dihydro-6-(m-bromophé-35 nyl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit le N,N-tétraméthyl-ène-4-méthyl-8-nitro-6- (m-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/ benzodiazépine-1-acétamide avec de 1'hydrure de lithium et d'alumi 72 15022 12 2134585 nium, au lieu de borane, pour obtenir la 1- (2-pyrrolidinoéthyl)-4-méthyl-8-nitro-5,6-dihydro-6- ( m-br o raophériy 1). - 4B- s-1 r iaz o-lo /4,3 - a/ /1,4/benzod iazépine. EXEMPLE 18 5 1-(2-Pipéridinoéthyl)-7-trifluorométhy1-5,6-dihydro-6-(o-chlorophényl) -4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit du N,N-pentaraé-rhylène-7-trifluorométhyl-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /1,4/benzodiazépine-l-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-10 (2-pipéridinoéthyl)-7-trifluorométhyl-5,6-dihydro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-tr iazolo/4,3-a//l,4/benzod iazépine. EXEMPLE 19 1-/2-(Hexéméthylèneimino)éthyl/-10-isopropyl-5,6-d ihydro-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//I,4/benzodiazépine 15 A la manière de l'exemple 13, on réduit àu N,N-hexaméthy1- èneimdno-10-isopropyl-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /l,4/benzodiazépine-1-acétamide avec du borane pour obtenir de la 1-/2-(hexaméthylèneimino)éthyl/-10-isopropyl-5,6-dihydro-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,47benzodiazépine. 20 EXEMPLE 20 1-(2-morpholinoéthyl)-8-éthylsulfonyl-5,6-dihydro-6-(p-méthoxyphényl) -4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit de la 4-//8-éthyl-sulfonyl-6-(p-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazé-25 pin-l-yl7a^étyl7mc!cpholme avec du borane pour obtenir ; la 1-(2-morpholinoéthyl) -8-éthylsulfonyl-5,6-dihydro-6- (p-méthoxyphényl)-4H-s-tria-? zolo/4,3-a//l,47benzodiazépine. EXEMPLE 21 1-/2- (Dipropylamino)éthy1/-9-éthylsuifiny1-5,6-dihydro-6-(m-nitro-30 phényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,47benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit du N,N-dipropyl-9-éthylsulf inyl-6- (m-nitrophényl) -4H-s-triazolo/4,3-a//l,4^$enzodia- • zépine-1-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(dipropylamino) éthyl/-9-éthylsulfiny1-5,6-dihydro-6-(m-nitrophényl)-4H-s-35 triazolo/4,3-a7/ï#4/benzodiazépine. EXEMPLE 22 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-7-bromo-8-(diéthylamino)-5,6-dihydro-6-(m-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,4/benzodiazépine 72 15022 13 2134585 A via manière de 1* exemple 13, on réduit du N,N-diméthyl-7-bromo-8- (diéthylamino)-6-(m-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï/47 benzodiazépine-l-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(diméthylamino)éthyl7-7-bromo-8-(diéthylamino)-5,6-dihydro-6-(m-5 cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine. EXEMPLE 23 1-/2-(diéthylamino)éthyl7-4-propyl-8-bromo-5,6-dihydro-6-(o-bromophényl) -4H-s-triazolo^4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 13, on réduit du N,N-diéthyl-4-10 propyl-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,47benzo-diazépine-l-acétamide avec du borane pour obtenir la 1-/2-(diéthylamino) éthyl/-4-propyl-8-bromo-5,6-dihydro-6-(o-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3~a7/ï/47benzodiazépine. EXEMPLE 24 15 1-/2-(Diméthylamino)éthyl7-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a/ /I,4/benzodiazépine On chauffe au reflux une suspension agitée de 1-/3-(dimé -thylamino)éthyl/-8-chloro-5,6-d ihydro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a/ ^1,4/benzodiazépine et dlazodicarboxylate de diéthyle dans du 20 benzène et on maintient à cette température pendant environ 15 heures. On refroidit le mélange et on évapore. On met en suspension le résidu dans de l'eau et on extrait au chloroforme. Les extraits au chloroforme sont séchés avec du carbonate de potassium anhydres évaporés, puis le résidu résultant est cristallisé deux fois dans 25 de l'acétate d'éthyle pour obtenir la 1-/2-(diméthylamino)éthyl7~ 8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//l,47benzodiazépine» EXEMPLE 25 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4 ,3-a7/ï,4/benzod iazépine 30 A la manière de l'exemple 24, on oxyde une suspension de 1-/2-(diméthylamino)éthyl7~8-chloro-5,6-dihydro-6-(o-chlorophényl)-4K-s-triazolo/4,3-a7/l,47ben?odiazêpine avec de l*azodicarboxylate de diéthyle pour obtenir la 1-/2- (diméthylamino)éthyl/-8-chloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine. 35 EXEMPLE 26 1-/2- (Diméthylamino)éthyl7-8-chloro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-tr iazolo/4,3a-//ï/4/benzodiazépine A la manière de l'exemple 24, orySxyde une suspension de 72 15022 14 2134585 1-/2- (diméthylamino) éthyl7-8-chloro-5,6-dihydro-6- (2,6-r-dichloro-phényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine avec de llazodicar-boxylate de diéthyle pour obtenir la 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-8-chloro-6-(2,6-dichlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3a//ït4/benzodiazé-5 pine. EXEMPLE 27 1-/2-(diéthylamino)éthyl/-8-chloro-6- (2,6-difluorophényl)-4H-s-tr iazolo/4,3-a7/l,47benzod iaz ép ine A la manière de l*exemple 24, on oxyde une suspension de 10 1-/2-(diéthylamino)éthyl7-8-chloro-5,6-dihydro-6-(2,6-difluorophényl) -4H-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzodiazépine avec de l'azodi-carboxylate de diéthyle pour donner la 1-/2-(diéthylamino)éthyl/-8-chloro-6-(2,6-difluorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/l,47benzodia-zépine. 15 EXEMPLE 28 1-(2-Pyrrolidinoéthyl)-4-méthyl-8-nitro-6-(m-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,47benzodiazépine A la manière de 1*exemple 24, on oxyde une suspension de 1- (2-pyrrolidonoéthyl) -4-méthyl-8-nitro-5 ji6-dihydro-6- (m-bromo-20 phényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine avec de l'azodi- • carboxylate de diéthyle pour obtenir la 1-(2-pyrrolidinoéthyl)-4-méthyl-8-nitro-6-(m-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine. EXEMPLE 29 25 1-(2-Pipéridinoéthyl)-7-trifluorométhyl-6-(o-chlorpphényl)-4H-s-tr iazolo/4,3-a//l,47benzod iazépine A la manière de l'exemple 24, on oxyde une suspension de l-fc-pipéridinoéthyl)-7-trifluorométhyl-5,6-dihydro-6-(o-chlorophé-nyl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine avec de 1*azodicarbo-30 xylate de diéthyle pour obtenir la 1-(2-pipéridinoéthyl)-7-triflu-orométhyl-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,47benzodiazépine. EXEMPLE 3Q 1-/2-(Hexaméthylèneimino)éthyl7~l0-isopropyl-6-(p-méthylthiophényl)-35 4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine A la manière de l*exemple 24, on oxyde une suspension de 1-/2-(hexaméthylèneimino) éthyl)/-10-isopropyl-5,6-d ihydro-6-(p-méthylthiophényl) -4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,47benzodiazépine avec de l'azodicar- 72 15022 2134585 boxylate de diéthyle pour obtenir la 1-/2-(hexaméthylèneimino) éthyl/-10-isopropyl-6-(p-méthylthiophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ /l,47benzodiazépine. EXEMPLE 31 5 1-(2-Morpholinoéthyl)-8-éthylsulfonyl-6-(p-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//1,47benzod iazépine A la manière de l'exemple 24, on oxyde une suspension de 1-(2-morpholinoéthyl)-8-éthylsulfony1-5,6-dihydro-6-(p-méthoxyphényl) -4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine avec de l'azodi-10 carbo—xylate de diéthyle pour obtenir la 1-(2-morpholino.éthyl)-8-éthylsuifony1-6-(p-méthoxyphényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï,4/benzo-diazépine. EXEMPLE 32 1-/2-(Dipropylamino)éthyl7-9-éthylsulfinyl-6-(m-nitrophényl)-4H-s-15 tr iazolo/4,3-a//l,4/benzod iazép ine A la manière de l'exemple 24, oçbxyde une suspension de 1-/2-(dipropylamino)éthyl/-9-éthylsulfiny1-5,6-dihydro-6-(m-nitrophényl) -4H-s-tr iazolo/4, 3-a7/l/4/benzodiazépine avec de l'azodi-carboxylate de diéthyle pour obtenir la 1-/2-(dipropylamino)éthyl7-20 9-éthylsulfinyl-6-(m-nitrophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzo-diazépine. EXEMPLE 33 1-/2- (diméthylamino) éthyl/-7-bromo-8-diéthylamino-6- (m-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine 25 A la manière de l'exemple 24, on oxyde une suspension de 1-/2-(diméthylamino)éthyl/-7-bromo-8-diéthylamino-5,6-dihydro-6-(mr-cyanophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a/ EXEMPLE 34 1-/2- (Diéthylamino)éthyl7~4-propyl-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4E-s-tr iaz olo/4,3-a//l,4/benzod iazépine A la manière de l'exemple 24, on oxyde une suspension de 35 1-/2-(diéthylamino)éthyl/-4-propyl-8-bromo-5,6-dihydro-6-(o-bromo-phényl)-4H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépine avec de l'azodi-carboxylate de diéthyle pour obtenir la 1-/2-(diéthylamino)éthy1/-4-propyl-8-bromo-6-(o-bromophényl)-4H-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzo- 72 15022 16 2134585 diazépine. A la manière des exemples 1-12, on produit d'autres 6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//!,4/benzodiazépine-1-acétamides d'aminés, comme l'ammoniac, les dialkylamines, la.; pipéridine-, fia pyr-5 rolidine, la. morpholine ou l'hexaméthylèneimine par réaction d'un composé de départ de la formule I avec une dialkylamine, de l'ammoniac, de la pyrrolidine, de la morpholine, de la pipéridine ou de l'hexaméthylèneimineT Des composés ainsi produits sont : 10 N,N-d i propy1-10-chloro-6-(m-i sopropy1pheny1)-4H-s-1ri - azolo[4,j5-a][1,4]benzodi azépine-l-acétami de ; N,N-d îisopropyl-9-(di propylamino)-6-[p-(dî propy1ami no) pheny1]-4H-s-tri azolo[4,3-a][l,4]benzod iazépi ne-l-acéta- 15 mi de; tljN-diethyl-8- (methy1 su 1finy1 )-6- (o-n i tropheny 1 )-4H-s- triazolo[4,3-a][l,4]benzod iazepi ne-l-acetamide; NjN-dimethyl-7-(ethylsulfonyl)-6-(o-cyanopheny1)-4H~s- 20 tr iazolo[4j3-a][1,4]benzod iazepine-1-acétamide; N,N-pentamethylène-4-propy1-6-[m-(methy1thi o)pheny1]-4H-s- triazolo[4,5"a][1,4]benzodiazepine-l-acétamide; N,N-tét raméthylene-10-fluoro-7-chloro-6-[p-(tr i fluoro- 25 methy1)phényl]-4H-s-trîazolo[4,3~a][l,4]benzodiazepine-1-acétamîde; N,N-hexamethylene-7J9-diéthoxy-6-(m-ethoxyphe/nyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzod5 azepine-l-acétamide; 30 N,N-diéthyl-7-(propylthio)-6-(m-chlorophény1)-4H-s-tri-azolo[4,3~a][l,4]benzodiazépine-l-acétamide; n,n-d iméthyl-8-(d iméthylami no)-6-(p-fluorophényl)-4h-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-acétamide; 35 4-[[4-propyl-6-(o-fluorophényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4j-benzodiazépin-l-yl]acétyl]morphol ine^-4-methy1-7,10-dî ch1 or0-6-(m-i sopropoxyphény1)-4H-s-tr i-azolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-acetamide; 72 15022 2134585 N,N-tét ramethy1ène-9-(d i propy1amî no)-6-[m-(propy1th i o)-pheny1]-4h-s-trîazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-aceta-mi de; 5 N,N-dîéthyl-7-(dî îsepropylamino)-6-[p-(dî propyTamîno)phén-yl]-4H-s-trîazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépîne-l-acétamide; N,N-di propy 1 -8-chloro-6- (3,4-dime'thyl pheny1)-4H-s-triazolo^,3~a] [1,4]benzodiazépîne-l-acetamide; 10 (2-methyl-4-méthoxyphenyl )-4H-s-tr iazolo['4,3-a] [1,4] - benzodiazépîn-l-yl]acetyl]morpholIne; etc. A la manière de l'exemple 15,en peut réihxke c?a.-itres N,î$-d ialkyl-6-phényl-4H-s-tr iazolo/4 ,.3-a//l, 4/benzod iazép ine- 1-acétamides ou 15 les analogues de pyrrolidine, pipéridine, 4-morpholine ou hexa-. méthylèneimine avec du borane dans du tétrahydrofuranne pour obtenir d*autres composés 1-(2-aminoéthyl) substitués de formule III„ Des exemples de composés ainsi obtenus sont : 1-[2-(diethylami no)éthyl]-10-chloro-5,6-dihydro-6-(m-îsopropy 1 phény.l )-4H-s-tr iazolo[4,3~a] [ 1,4] benzod i azepi ne ; l-[2-(dîpropylami no)ethyl]~9~(di propylamino)-5,6-dîhydro-6-[p-(dipropy1 amino)phenyl]-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4jben-2g zodiazepine; 1~[2- (d iméthyl amî no) éthyl]-8- (me'thylsu 1 f inyl )-5,6-dihydro-6-(o-nitrophényl)-4h-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepine; 1-(2-morpholi noéthy1)~7~(ethylsu1fonyl)-5,6-dihydro-6-30 (o-cyanophe'nyl )-4H-s-tr iazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepîne; 1-(2-pi perid i noethyl)-4-propy1-5,6-dihydro-6-[m-(methyl-thio)phényl]-4H-s-trîazo1o[4,3-a][l,4]benzodiazepine; l-[2- (hexamethylèneîmi no)e'thy 1 J-10-f luoro-7~chloro-5,6-35 d ihydro-6-[p-(tri fluoromethyl)phényl]-4H-s-trîazolo[4,3-a]~ [1,4]benzod iazepi ne ; 1-(2-pyrrol idinoethyl )-7,9-die'thoxy-5,6-dîhydro-6-(m-çthoxyphényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépi ne; 72 15022 18 2134585 1- [2-(diethylami no)ethy1]-7-propy1thi o)-5,6-dihydro-6-(m-fluorophenyl)-4H-s-tri azolo[4,3-a][1,4]benzod iazepi ne ; l-[2-(dipropylamino)ethyl]-4-propyl-5,6-dihydro-6-(o-5 f luorophényl )-4H-s- tri azolo[4,3-a] [ 1,4] benzod iaze'pi ne; 1-[2-(di isopropylamino)éthy1]-4-ethy1-5,6-dihydro-6-[o-eth-ylthi o)-pheny1]-4H-s-triazo1o[4,3~a][1,4]benzod iazépine; 1- [2-(diethylamino)ethyl]-4-méthyl-7,10-dîchloro-5,6-dihy-10 dro-6-(m-isopropoxyphenyl)-4H-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzo-diazépine; 1- [2- (diethy lami no)éthyl ]~9~ (dipropy lami no)-5,6-dîhydro-6-[m-propyIthio)pheny1]-4H-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzodiazé-15 pine; 1-(2-morpholinoéthyl)~7~(di isopropylamino)-5,6-dihydro-6-[p-(di propylamino)phényl]-4H-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzo-diaze'pine; 20 1- [2-pi peri di noethyl)-8-chloro-5,6-dihydro-6-(3,4-diméthyl-* phe'nyl )-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazépine; 1- (2-pi péri di noethyl)-5,6-d ihydro-6-(2-méthy1-4-méthoxy- phényl-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiaze'pine; 1- (2-pyrrolî d înoethyl)-8-méthylthi0-5,6-di hydro>-6-pheny1- 25 4H-s-triazolo[4,3~a][1,4]benzodiazepine ; l^(2-pyrrol idinoéthyl )-8-méthoxy-5,6-dihyd.ro-6-phényl-4H- s-triazolo[4,3~a][1,4]benzodiazépî ne;etc7 A la manière de l'exemple 24, on peut oxyder d'autres 30 1-(2-aminoéthyl) et 1-/2-(amino substitué )éthyl/-5,6-dihydro-6- phényl-4H-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépines (III) pour obtenir les 1-(2-aminoéthyl) et 1-/2-(amino substitué)éthyl7-6-phényl-4H- s-triazolo/4,3~a//l,4/benzodiazépines correspondantes de formule IV. Des exemples de composés ainsi obtenus sont : 35 1-[2-(d i éthylamino)ethy1]-10-chloro-6-(m-îsopropylphényl)- 4H-S-triazolo[4,3~a][1,4]benzodiazépîne ; 72 15022 2134585 1- [2-(di propylami no)éthyl]~9~(di propylami no)-6-[p-(di propy lamino)phényl]-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine; l-[2-(diméthylamîno)éthyl]-8-(methy1 su 1finyl)-6-(o-nitro-5 pheny1)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine; 1-(2-morpholî noethyl)-7~(ethyIsu1fony1)-6-(o-cyanophény1)-4H-s-triazolo[4,3_a][1,4]benzodiazépine; 1- (2-pipéridinoe'thyl )-4-propyl-6-[m- (methy 1 thio)phény 1 ]-lo 4H-s-tr îa.zolo[4,3~a] [l,4]benzod iazep ine; 1- [2-(hexamethylèneimino)éthy1]-10-fluoro-7-chloro-6-[p-tri fluorométhyl)phény1]-4H-s-trîazolo[4,3-a][l,4]benzodi-azepine; 15 1- (2-pyrrolid i noéthyl)-7,9~di éthoxy-6-(m-éthoxyphény1) ^Fis-tri azolo[4,3-a] [1,4]benzod i azepine ; 1-[2-(dî"îsopropylamino)ethyl ]-4-éthy 1-6-[o-(éthyl th îo)-phényl ]-4h-s-tr iazol o[4,3~a] [l,4]benzod îaze'pî ne; 20 1-[2-(dîéthylamîno)éthyl]-4-méthyl-7,10-dichloro-6-(m-iso-propoxyphény1]-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzod iazepine ; l-[2-(d i ethylami no)éthy1]~9"(d î propylami no)-6-[m-(propy1 -thi o)p.hényl ]-4h-s-tr iazol o[4,3~a] [l,4]benzod iazep ine; 25 1- (2-morphol i noe'thy 1 )~7~ (dî i sop ropy lami no)-6-.[p- (di propy1-ami no)pheny1]-4h-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzodiazépIne; 1- (2-pi pe'r îdî noe'thy 1 )-8-ch loro-6- (3,4-dimethy 1 pheny 1 )-4h-s-triazolo[4,3~a][1,4]benzodiazepi ne ; 30 l-(2-pyrrolîd î noethyl)-6-(2-méthy1-4-méthoxypheny1)-4H-s-trîazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépîne; 1- (2-pyrrol îdî noethyl )-8-methyl th î 0-6-phe'nyl -4H-s-tr iazol o-[4,3~a][1,4]benzodiazepine; 35 1- (2-pyrrolidinoéthyl)-8-méthoxy-6-pheny1-4H-s-triazolo-[4,3~a][1,4]benzodiazépine; etc. 72 15022 2134585 On peut préparer et isoler les selçâ*addition c?acide acceptables du point de vue pharmacologique des composés de la formule V par des méthodes classiques, par exemple en faisant réagir un composé de la formule V avec un acide acceptable pharmacologique-5 ment choisi. De tels acides sont les acides chlorhydrique, bromhy-drique, phosphoriqûe, sulfurique, acétique, tartrique, lactique, citrique, malique, maléique, méthane sulfonique, benzènesulfoni-que, cyclohexanesulfonique, etc. La réaction est réalisée de façon convenable dans un solvant organique, par exemple de l'éther, du 10 dioxane, du tétrahydrofuranne , et on récupère les sels par évapo-ration du solvant. 72 15022 21 2134585 REVENDICATIONS 1. Nouvelles triazolobenzodiazépines, ainsi que leurs sels d'addition d'acide, - .caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule suivante : -v r 10 15 dans laquelle R* et R" représentent de l'hydrogène ou un alkyle en C^-C^/ ou bien R* et R" forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un radical pyrrolidino, pipéridino,hexaméthylène - H imino ou morpholino, R"* représente % ou dê l'oxygène, R repré- tir 1 sente de l'hydrogène ou un alkyle en C -C , R , R , R et R sont «L. ij u O Tl O 20 choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles en C-C -, • .L 3 vies halogènes, les radicaux nitro, cyano, trifluorométhyle, et les radicaux alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle et dialkylamiho , oEl le fragment carboné comporte de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, formule dans laquelle aussi la liaison 25 azote-carbone en 5-6 est choisie dans le groupe comprenant des doubles liaisons et des liaisons simples pourvu que la liaison soit toujours double lorsque R"' est de l'oxygène. 2. Composé suivant la fevendication 1, caractérisé en ce que R"' est de l'oxygène. 30 3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que R et R" représentent du méthyle, R,, R„, R_ et R sont de l'hy- jl A 5 D drogène et R^ représente 8-chloro, de sorte que ce composé est ainsi le N,N-diméthyl-8-chloro-6-phényl-4H-s-triazolo/4,3-a7/ï»4/ benzodiazépine-l-acétamide. 35 4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce H que R"' représente et la liaison 5-6 est saturée. 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce tj y ^ que R"f représente et la liaison 5-6 est une double liaison. 72 15022 22 2134585 mule : 6. Procédé d production d'un composé répondant à la for-0 r' r' rs tu ri lo dans laquelle Re.et R" représentent de l'hydrogène, un alkyle en C^-Cg, ou bien forment avec 1*atome d'azote auquel ils sont attachés un radical pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino ou 15 morpholino, R^ représente de l'hydrogène ou un alkyle en C^-C3/ R2* R3' R4 e*" R5 sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles en C^-C^, les halogènes, les radicaux nitro, cyano, trifluorméthyle et les radicaux alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle et dialkylamino , où le fragment carboné comporte 20 de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, caractérisé en ce qu'on fait réagir un ester de la formule : 25 30 I dans laquelle R est un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement et R^, R2* R3, R4 et R,_ répondent à la définition susdite, avec une aminé de la formule : 35 R' .NH > ti 8 dans laquelle R* et R" répondent à la définition susdite, à 25-200°C, 72 15022 23 2134585 dans un solvant organique pour obtenir le composé II précédent. 7. Procédé de production d'un composé répondant à la formule : 10 I 1 I dans laquelle R1 et R" représentent de l'hydrogène, un alkyle en ou bien forment avec l'atome d'azote auquel ils sont atta-15 chés un radical pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino ou morpholino, R1 représente de l'hydrogène ou un alkyle en C,-C 1 3* R 2* R4 et Rg sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles en C1~C3* les halogènes, les radicaux nitro, cyano, trifluorméthyle et les radicaux alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, 20 alkylsulfonyle et dialkylamino , où. le fragment carboné comporte de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, caractérisé en ce qu'on réduit un composé de la formule suivante : 25 R R 30 Ri 11 ' Rl' R2' R3# R4 et R_ répondent à la défini-5 dans laquelle R*, R" tion susdite, avec du borane dans un solvant organique à 25-60°C 35 pour obtenir ce composé III. 8. Procédé de production d'un composé répondant à la formule : 72 15022 24 2134585 10 IV dans laquelle R* et R" représentent de l'hydrogène, un alkyle èn ou bien forment avec 1*atome d'azote auquel ils sont attachés un radical pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino ou morpholino, R^ représente de l'hydrogène ou un alkyle en gjl~C3' 15 R^, R^/ et Kg sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles en C^-C^, les halogènes, les radicaux nitro, cyano, trifluorméthyle et les radicaux alkoxy, alkylthio,'alkylsulfinyie, alkylsulfonyle et dialkylamino , où le fragment carboné comporte de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, caractérisé en ce qu'on 20 oxyde un composé répondant à la formule III : 25 III 30 dans laquelle R ', R", R^, R^, R^, R^ et R^ répondent à la définition précédente, dans un solvant organique avec de l'azodicarboxy-late de diéthyle pour obtenir le composé IV correspondant.