FR 2128592 A1 19721020 FR 7207488 A 19720303 72 07483 1 2128592 La Demanderesse a déterminé que les N-acyl-(pipéra-zinoalcoyl)-pyrazoles de formule I Q - A - N N - Ar (I) ii f dans laquelle : A représente un groupe alcoylène ramifié ou non de 5 1 à 4 atomes de carbone, Ar représente un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par un groupe alcoyle et/ou un groupe alcoxy ayant chaque fois 1 à 4 atomes de carbone, par un groupe trifluorométhyle et/ou un atome d'halogène, 10 Q représente In ch; "ïïï I cor ou CH et cor r représente un gtoupe aralcoyle ou un groupe alcoyle éventuellement non saturé et ayant chaque fois jusqu'à 10 atomes de carbone, un groupe aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par 15 un groupe alcoyle, un groupe amino ou un groupe méthoxy, -NH2 ou -N(CH^)2 ou encore un groupe alcoxy ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition acide physiologiqueraent acceptables possèdent des propriétés pharmacologiques intéressantes. 20 Avec une bonne compatibilité, ces substances exercent de remarquables activités dépressives sur le système nerveux central. Par exemple, elles exercent des activités prolongeant la narcose, des activités de potentialisation de la narcose, des activités tranquillisantes et/ou neuroleptiques. En outre, on 72 07488 2 2128592 observe également des propriétés de réduction de la pression sanguine, de potentialisation ou de stimulation de la noradré-naline ou de l'adrénaline, par exemple, des propriétés thymoa-naleptiques et des propriétés antagonistes de la tétrabénazine, 5 de même que des propriétés antibistaminiques et bronchospasmo-lytiques. En conséquence, ces nouveaux composés peuvent être utilisés comme médicaments et également comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres médicaments. 10 En conséquence, la présente invention a pour objet des composés de formule I dans laquelle A, Ar, Q et R ont les significations indiquées ci-dessus, ainsi que leurs sels d'addition acide physiologiquement acceptables. De préférence, on emploie les composés de formule I 15 dans laquelle A représente un groupe alcoylène non ramifié de 1 à 4 atomes de carbone. En outre, la présente invention concerne un procédé de préparation de composés de formule I, ainsi que de leurs sels physiologiquement acceptables, ce procédé étant caracté-20 risé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II : /—\ ch3-c0ch2c0-A-î^ ^T-Ar (il) avec un composé de formule iii : rco-nheh2 (iii) ou on fait réagir un composé de formule iv : q1-A-/ jt-Ar (IV) dans laquelle : 72 07488 3 2128592 représente : avec un acide de formule V : RCOOH (Y) ou avec un de ses dérivés fonctionnels, 5 ou on fait réagir un composé de formule VI : Q - 1 - X (VI) dans laquelle : X représente un groupe OH éventuellement estérifié par réaction, 10 avec un composé de formule VII : Hl/^T-Ar (VII), et/ou on transforme un composé de formule I en un de ses sels physiologiquement acceptables par traitement avec un acide et/ ou on le libère de ses sels par traitement avec une base. Dans les formules II à VII, A, Ar, Q, Q1, R et X ont 15 les significations indiquées. A représente, de préférence, un groupe -(CH2)n- tel que -0H2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- ou -CH2CH2CH2CH2-. En outre, il peut représenter : -CHtCH^)-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-, -ch(c2h5)-, -ch(ch5)ch2gh2-, -ch2ch(ch3)ch2-, -ch2ch2ch(ch3)-, 20 -CH(C2H5)CH2-, -CH2CH(C2H5)-, -0H(n-C3H7)- ou -CH(iso-C3H7)-f -ch(ch3)-ch(ch3)-, -c(ch3)2-ch2- ou -ch2-c(ch3)2. 72 07483 4 2128592 Le radical Ar représente, de préférence, un groupe phényle, o-tolyle, m-tolyle, p-tolyle, 2,4-diméthylphényle, o-éthylphényle, m-éthylphényle, p-éthylphényle, p-isopropyl-phényle, 2-méthyl-5-isopropylphényle, o-méthoxyphényle, m-5 méthoxyphényle, p-méthoxyphényle, 3,4-diméthoxyphényle, 3,4,5-triméthoxyphényle, 2-méthoxy-5-méthylphényle, o-éthoxyphényle, m-éthoxyphényle, p-éthoxyphényle, o-trifluorométhylphényle, m-trifluorométhylphényle, p-trifluorométhylphényle, o-fluoro-phényle, m-fluorophényle, p-fluorophényle, o-chlorophényle, 10 m-chlorophényle, p-chlorophényle, 2,3-dichlorophényle, 2,4-dichlorophényle, 2,5-dichlorophényle, 2,6-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle, 3,5-dichlorophényle, 2,4,6-trichlorophé-nyle, o-bromophényle, m-bromophényle, p-bromophényle, 2,4-dibromophényle, o-iodophényle, m-iodophényle ou p-iodophényle. 15 R représente un groupe alcoyle éventuellement non saturé, de préférence, un groupe n-alcoyle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone tel qu'un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, n-butyle, n-pentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle ou n-décyle, mais il peut également représenter, par exemple, 20 un groupe isopropyle, isobutyle, sec.-butyle, tert.-butyle, isoamyle, isohexyle ou éthényle, un groupe éthinyle, un groupe aralcoyle éventuellement non saturé ayant jusqu'à 10 atomes de carbone tel qu'un groupe benzyle, a-phénéthyle, f-phénéthy-le, 3-phénylpropyle-1, 2-phénylpropyle-1, 1-phénylpropyle-1, 25 4-phénylbutyle-1, styryle ou phényléthinyle, un groupe aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par un groupe alcoyle, un groupe amino ou un groupe méthoxy, par exemple, un -groupe phényle, naphtyle, o-tolyle, m-tolyle, p-tolyle, 2,4-diméthylphényle, o-éthylphényle, m-éthylphényle, p-éthylphényle, 30 p-isopropylphényle, 2-méthyl-5-isopropylphényle, o-méthoxyphényle, m-méthoxyphényle, p-méthoxyphényle, 3,4-diméthoxyphé-nyle, 3,4,5-triméthoxyphényle, 2-méthoxy-5-méthylphényle, p-aminophényle ou p-diméthylaminophényle, un groupe alcoxy ayant jusqu'à 4 atomes de carbone tel qu'un groupe méthoxy, 35 éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec.-butoxy, tert.-butoxy, -NH2 ou 72 07488 5 2128592 Dans la définition de X, par l'expression "groupes OH estérifiés par réaction", on entend ceux qui peuvent être remplacés par un atome d'azote amino lors de la réaction avec une aminé, de préférence, les groupes acyloxy tels que les groupes acétoxy, méthane-suifonyloxy, p-toluène-sulfonyloxy, de même que, en particulier, Cl, Br ou J. Comme composés de départ de formule II, on emploie principalement les 1-(N^arylpipérazino)-2,4-pentane-diones, le groupe aryle pouvant avoir les significations indiquées ci-dessus, de même que les 1-(N'-arylpipérazino)-3,5-hexane-diones, les 1-(N'-arylpipérazino)-4,6-heptane-diones ou les 1-(N'-aryl-pipérazino)-5,7-octane-diones correspondantes. les composés de départ de formule II peuvent être obtenus, par exemple, en faisant réagir des composés 1,3-dicarbonyles halogénés en position terminale tels que la 1-bromopentane-dione-(2,4) ou la 1-chloropentane-dione-(2,4)» avec des arylpipérazines de formule VII. Comme substances de départ de formule III, on peut employer, par exemple, les substances suivantes : les acylhy-drazines aliphatiques, araliphatiques ou aromatiques : l'acé-tylhydrazine, la propionyl-hydrazine, la butyryl-hydrazine, l'isobutyryl-hydrazine, la valéryl-hydrazine, 1'isovaléryl-hydrazine, 1'hexanoyl-hydrazine,.1'heptanoyl-hydrazine, 1'octa-noyl-hydrazine, la nonanoyl-hydrazine, l'acryloyl-nydrazine, la propioloyl-hydrazine, la phénylacétyl-hydrazine, la cinna-moyl-hydrazine, la benzoyl-hydrazine, la naphtoyl-hydrazine, l'o-toluoyl-hydrazine, la m-toluoyl-hydrazine, la p-toluoyl-hydrazine, la 3,4,5-triméthoxybenzoyl-hydrazine, la p-amino-benzoyl-hydrazine ou la p-diméthylaminobenzoyl-hydrazineo Toutefois, on peut également employer, par exemple, des hydra-zides d'acide carbonique à modification fonctionnelle tels que le seni-carbazide. On obtient les acyl-hydrazines de formule III, par exemple, à partir des esters d'acides carboxyliques correspondants et d'hydrate d'hydrazine. Les composés de départ de formule IV sont, de préférence, des 3(5)-Z~"(Nl-aryl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl- 72 07488 6 2128592 pyrazoles, le radical aryle Ar ayant la signification indiquée ci-dessus et représentant en particulier, un groupe m-chloro-phényle ou m-tolyle ; toutefois, on peut également employer les 3(5)-£~(N'-aryl-pipérazino)-méthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazoles, 5 les 3(5)-/,""(W-aryl-pipérazino)-propyl_7-5(3)-méthyl-pyrazoles et les 31v5)-/"~(N'-aryl-pipérazino)-butyl_7-5(3)-méthyl-pyrazo-les correspondantes, les groupes alcoyles pouvant être ramifiés ou non. les composés de formule IV sont connus ou on peut les 10 préparer,par exemple, en faisant réagir un pyrazole de formule Q^-A-X avec une pipérazine de formule VII ou suivant d'autres procédés connus. Les acides de formule V sont, par exemple, des acides carboxyliques aliphatiques de 1 à 11 atomes de carbone, l'acide 15 carbonique, des acides carboxyliques araliphatiques ayant jusqu'à 11 atomes de carbone, ainsi que des acides carboxyliques aromatiques éventuellement substitués et ayant jusqu'à 11 atomes de carbone. Les dérivés fonctionnels de ces acides carboxyliques 20 sont, de préférence, leurs halogénures, en particulier, leurs bromures et leurs chlorures, des esters, des anhydrides, principalement également des anhydrides mixtes d'acides carboxyliques et de semi-esters d'acide carbonique ou de cétènes ; parmi les dérivés de l'acide carbonique, il y a, en particulier, 25 l'ester de l'acide chloroformique. Parmi les composés de départ de formule VI, il y a principalement les dérivés 1-acyl-5-méthyles du 3-ehlorométhyl-pyrazole, du 3-(1-chloroéthyl)-pyrazole, de 3-(2-chloroéthyl)-pyrazole, du 3-(3-ehloropropyl)-pyrazole ou du 3-(4-ehlorobu-30 tyl)-pyrazole ou encore les dérivés 1-acyl-3-raéthyles du 5-chloro-méthyl-pyrazole, du 5-(1-chloroéthyl)-pyrazole, du 5-(2-chloroéthyl)-pyrazole, du 5-(3-chloropropyl)-pyrazole ou du 5-(4-chlorobutyl)-pyrazole, de même que les composés 3-bromo-alcoyles, 3-iodoalcoyles, 5-bromoalcoyles ou 5-iodoalcoyles 35 correspondants et les esters des 1-acyl-5-méthyl-3-hydroxy- alcoyl-pyrazoles ou des 1-acyl-3-méthyl-5-hydroxyalcoyl-pyrazo-les correspondants, en particulier, leurs méthane-suifonates et leurs p-toluène-sulfonates. 72 67488 7 2128592 Les composés de formule VI sont connus ou on peut les préparer aisément d'une manière analogue à celle adoptée pour les composés connus. Par exemple, on peut réduire l'ester d'acide 5-méthyl-pyrazole-3-carboxylique en 3-nydroxyméthyl-5-5 méthyl-pyrazole par voie catalytique ou avec de l'iiydrure de lithium-aluminium. On peut faire réagir de la 2-hydroxy-5-méthyl-4--pyrone avec de l'hydrazine pour obtenir l'hydrazide d'acide 5-méthyl-pyrazole-3-acétique à partir duquel, par alcoolyse, on obtient les esters cox-respondants et, par réduc— 10 tion de ces derniers, on obtient le 3-(2-hydroxyéthyl)-5—méthyl-pyrazole. On-peut obtenir le 3-(3-hydroxypropyl)-5-méthyl-pyrazole ou le 3-(4-hydroxybutyl)-5-méthyl-pyrazole (VI, X = OH, A = C^Hg ou C^Hg) par condensation de composés carbonyles R-CO-CH^ avec de la ^ -butyrolactone ou de la S -valérolac-15 tone, pour obtenir des 2-hydroxy-2-acylméthyl-tétrahydrofurannes ou des 2-hydroxy-2-acylméthyl-tétrahydropyrannes, puis par réaction ultérieure avec de l'hydrazine. On obtient les composés halogénés correspondants (VI, X = Cl, Br ou J) à partir des alcools ainsi préparés, par exemple, avec du chlorure de thio-20 nyle» de l'acide bromhydrique ou de l'acide iodhydrique, tandis que les esters d'acides sulfoniques et les acylates correspondants sont obtenus par estérification habituelle, par exemple, avec des anhydrides ou des halogénures d'acides tels que l'acé-tanhydride, le chlorure de méthane-suifonyle ou le chlorure de 25 p-toluène-sulfonyle. Enfin, par acylation dés produits ainsi obtenus, on obtient les composés de départ de formule VI. Parmi les composés de formule VII, il y a, de préférence, les pipérazines suivantes : la N-phényl-pipérazine, la lî-o-tolyl-pipérazine, la H-m-tolyl-30 pipérazine, la N-p-tolyl-pipérazine, la N-p-éthylphényl-pipéra-zine, la N-o-méthoxyphényl-pipérazine, la N-m-méthoxyphényl-pipérazine, la H-p-méthoxyphényl-pipérazine, la iï-o-trifluoro-méthylphényl-pipérazine, la N-m-trifluorométhylphényl-pipérazi-ne, la N-p-trifluorom:thylphényl-pipérazine, la N-o-fluorophé-35 nyl-pipérazine, la N-m-fluorophényl-pipérazine, la N-p-fluoro-phényl-pipérazine, la N-o-chlorophényl-pipérazine, la N-m-chlo-rophényl-pipérazine, la W-p-chlorophényl-pipérazine, la N-o- 72 07488 8 2128592 bromophényl-pipérazine, la N-m-bromophényl-pipérazine, la N-p-bromophényl-pipérazine, la N-o-iodophényl-pipérazine, la H-m-iodophényl-pipérazine, la N-p-iodophényl-pipérazine. Les pipérazines de formule VII sont connues ou on 5 peut les obtenir en faisant réagir des aminés de formule ArHH2 avec la diéthanolamine, la morpholine ou la bis-(2-chloroéthyl)-amine ou également à partir de pipérazine et d'halogénures, de préférence, des bromures, de formule ArX. Dans la description ci-après, par l'expression 10 "solvant habituel", on entend un solvant inerte approprié pour la réaction en question, en particulier, l'eau, un hydrocarbure tel que l'heptane, le cyclohexane, le benzène ou le toluène, un hydrocarbure halogéné tel que le chloroforme, le chlorure d'éthylène, l'hexachlorobutadiène ou-le chlorobenzène, un al-15 cool tel que le méthanol, l'éthanol, l'éther monoéthylique d'éthylène-glycol ou l'alcool tert.-butylique, un éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dimétnylique d'éthylène-glycol, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, une cétone telle que l'acétone, la butanone ou l'acétophénone, un ester tel que 20 l'acétate d'éthyle, un solvant dipolaire aprotique tel que le diméthylformamide, l'acétonitrile, le sulfoxyde de diméthyle, la tétraméthylurée, le tétrahydrothiophène-1,1-dioxyde, le carbonate de propylène ou le triamide d'acide hexaméthyl-phos-phorique, ou encore un mélange de ces solvants. Dans la spéci-25 fication ci-après, les "catalyseurs basiques" ou les "agents fixateurs d'acides" sont des bases ou des sels basiques, de préférence, des hydroxydes tels que NaOH, KOH, Ca(CH)2 ou Ba(0H)2, des carbonates tels que Na^O^, KHCO^, CaCO^, des acétates tels que l'acétate de sodium ou des bases organiques 30 telles que la triéthylamine, la diméthylaniline, la pyridine ou la quinoléine. La réaction d'un composé de formule II avec un composé de formule III a lieu, de préférence, dans un des solvants habituels. 35 On peut également travailler en présence de cataly seurs, de préférence, des catalyseurs acides, par exemple, des acides minéraux tels que HC1 ou H2S0^, des acides de Lewis tels 72 07488 9 2128592 que BP^ ou AlCl^ ou encore des acides organiques tels que l'acide p-toluène-sulfonique, l'acide acétique ou l'acide trifluoroacétique. Les températures réactionnelles sont comprises entre -10 et 120°, de préférence, entre 0 et 100°, la tem-5 pérature réactionnelle se situant, en particulier, à la température d'ébullition du solvant employé. L'acylation d'un composé de formule IV avec un acide de formule V ou, de préférence, un de ses dérivés fonctionnels en vue d'obtenir un composé de formule I a lieu suivant les 10 procédés décrits dans la littérature dans les conditions réactionnelles lès plus diverses qui varient avec l'agent d'acyla-tion employé. Si l'on emploie un halogénure d'acyle, de préférence, un chlorure ou un bromure d'acyle, on travaille alors avantageusement en solution ou en suspension. On emploie.un des 15 solvants habituels inertes vis-à-vis des agents d'acylation, généralement en présence d'un catalyseur basique. Les températures réactionnelles sont comprises entre -20 et + 10C°, de préférence, entre -5 et + 40°. Il est particulièrement avantageux de travailler dans des conditions anhydres et d'ajouter 20 goutte à goutte, par exemple, l'halogénure d'acyle à 0° à une solution anhydre du pyrazole dans de la pyridine. Les durées réactionnelles varient entre 1 heure et 4 jours. Si l'on emploie un anhydrjde d'acide comme agent d'acylation, on peut alors généralement travailler dans les 25 conditions réactionnelles précitées. Toutefois, après addition de la quantité calculée d'acétate de sodium, on peut également acyler, par exemple, un chlorhydrate du pyrazole mis en oeuvre, en suspension ou en solution aqueuse, à 40 - 60°, avec l'anhydride d'acide. Si l'on emploie un excès d'anhydride d'acide 30 comme solvant, la réaction est alors souvent accélérée par une addition d'une faible quantité d'acide sulfurique concentré. On peut également effectuer l'acylation avec des esters, de préférence, des esters méthyliques, des acides de formule V. On travaille avec un excès d'ester, tout en ajoutant 35 éventuellement un des solvants habituels. Les températures réactionnelles sont comprises, de préférence, entre -20 et 100°. 72 07488 10 2128592 Si l'on emploie des cétènes comme agents d'acylation, on peut également travailler alors dans les conditions réactionnelles précitées ; par exemple, tout en refroidissant à la glace, on peut ajouter goutte à goutte le cétène à une suspen-5 s ion aqueuse du pyrazole. Toutefois, il est plus avantageux d'effectuer l'acylation dans un solvant organique-à température élevée, par exemple, par addition goutte à goutte du cétène à une solution en ébullition du pyrazole dans du chlorure d'éthy-lène. 10 Les réactions des composés VI et VII se déroulent suivant des procédés connus dans la littérature pour l'alcoy-lation des aminés. Par exemple, on travaille dans un des solvants habituels en ajoutant éventuellement un agent fixateur d'acide ou excès du composé de formule VII. Suivant les condi- 15 tions adoptées, les durées réactionnelles sont comprises entre quelques minutes et 14 jours, tandis que la température réac-tionnelle est comprise entre 0 et 200°, habituellement entre B0 et 130°. Il est notamment nécessaire de recourir à un chauffage pendant 12 à 24 heures afin d'obtenir de bons rendements. 20 Dans bon nombre des réactions décrites ci-dessus, il peut se former deux isomères qui se différencient par la position des doubles liaisons et du groupe N-acyle dans le noyau pyrazole ; ces isomères correspondent aux composés de formule la ou Ib : COR la Ib 25 Il faut s'attendre à la formation d'un mélange de ces isomères (qui fait également partie de l'objet de la présente invention au même titre que les isomères purs), en particulier, 72 07488 n 2128592 lors de la réaction d'un composé de formule II avec un composé de formule III et lors de l'acylation d'un pyrazole de formule IV avec un acide de formule V ou un de ses dérivés fonctionnels. Si l'on prépare les composés de formule I en faisant réagir des 5 composés de formule VI avec des composés de formule VII, dans ce cas également, il faut s'attendre à obtenir des mélanges d'isomères, pour autant que les produits de départ de formule VI soient déjà des mélanges. Les isomères purs de formule la ou Ib peuvent égale-10 ment être transformés l'un dans l'autre par chauffage ; dans ce cas, l'isomère ayant une meilleure stabilité thermodynamique ou à nouveau des mélanges peuvent se former. Inversement, à partir du mélange et par chauffage, on peut également obtenir un isomère pur, de préférence, l'isomère ayant la meilleure stabilité 15 thermodynamique. En raison de leur solubilité différente, des mélanges de composés des formules la et Ib peuvent éventuellement être également séparés de façon connue par des procédés chromatogra-phiques. 20 Au moyen d'un acide, les composés de formule I peuvent être transformés de la manière habituelle en sels d'addition acide correspondants. Pour cette réaction, on emploie les acides donnant des sels physiologiquement acceptables. On peut employer des acides organiques et inorganiques tels que, par exemple, 25 des acides sulfoniques ou carboxyliques monobasiques ou poly-basiques aliphatiques, alicycliques, araliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques tels que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide pivalique, l'acide dié-thylacétique, l'acide oxalique, l'acide malonique, l'acide 30 lactique, l'acide succinique, l'acide pimélique, l'acide fuma-rique, l'acide maléique, l'acide tartrique, l'acide malique, les acides aminocarboxyliques, l'acide sulfamique, l'acide ben-zoïque, l'acide salicylique, l'acide phénylpropionique, l'acide citrique, l'acide gluconique, l'acide ascorbique, l'acide nico-35 tinique, l'acide isonicotinique, l'acide méthane-suifonique, l'acide éthane-disulfonique, l'acide 0-hydroxyéthane-sulfonique, l'acide p-toluène-sulfonique, l'acide naphtalène-monosul- 72 07483 12 2128592 fonique, l'acide naphtalène-disulfonique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, les hydracides halogénés tels que l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, ou encore des acides phosphoriques tels que l'acide orthophosphorique. 5 Les nouveaux composés peuvent être employés en mélan ge avec des supports de médicaments habitue]liment utilisés en médecine humaine ou vétérinaire. Parmi les substances supports, on peut employer les matières organiques ou inorganiques appropriées pour l'application parentérale ou entérale et ne réagis-10 sant pas avec les nouveaux composés, par exemple, l'eau, les huiles végétales, les polyéthylène-glycols, la gélatine, la lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, la vaseline, la cholestérine,'etc. Pour l'application parentérale, on emploie, en particulier, des solutions, de préférence, des 15 solutions huileuses ou aqueuses, de même que des suspensions, des émulsions ou des implantations. Pour l'application entérale, on peut, en outre, employer des comprimés ou des dragées que l'on stérilise éventuellement ou que l'on fait réagir avec des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, 20 des stabilisants, des agents mouillants ou des sels en vue d'influencer la pression osmotique ou encore avec des substances tampons. Les substances suivant l'invention sont appliquées, de préférence, en une dose de 2 à 100 mg par unité de dosage. 25 EXEMPLE 1 A une solution de 10,1 g de 6-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-2,4-hexane-dione (que l'on obtient à partir des 6-bromo-2,4-hexane-dione et de N-m-chlorophényl-pipérazine) dans 200 ml d'éthanol, tout en refroidissant, on ajoute une 30 solution de 2,5 g d'acétyl-hydrazine dans un mélange de 20 ml d'éthanol et de 1 ml d'acide chlorhydrique concentré, on chauffe pendant 4 heures à 6C°, on élimine le solvant sous vide, on absorbe le résidu dans 100 ml de HaOH à 5 on extrait trois fois avec 40 ml d'éther, on sèche les phases d'éther combinées 35 avec du MgSO^, on élimine l'éther sous vide et l'on obtient le 1-acétyl-3(5)-/. 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)- méthylpyrazole; maléate, point de fusion : 145 - 147°- 72 07488 13 2128592 EXEMPLE 2 Tout en refroidissant à la glace, on ajoute 3,53 ml de chlorure d'acétyle à 9,12 g de 3(5)-/_2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, dissous dans 100 ail de tctrahydrofuranne absolu et 4,75 ni de pyridine anhydre, on agite en absence d'eau pendant deux jours à la température ambiante, on sépare le solvant par distillation, on alcalinise le résidu avec du NaOH aqueux, on extrait avec de l'éther, on sèche la phase d'éther sur du Na2S0^, on sépare le solvant par distillation et l'on obtient le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-5 (3 )-méthyl-pyrazole ; raaléate, point de fusion : 145 - 147°. EXEMPLE 3 Cn dissout 5 g de 3-/"~2-(îT'-m-chlorophényl-pipérazino) -éthyl_7-5-niéthyl-pyrazole dans 50 ml de tétrahydrofuranne sec. On ajoute 1,25 g de NaH, on fait bouillir pendant 1 heure sous une atmosphère d'azote et, après refroidissement, on ajoute 1,85 g de chlorure de N,N-diméthylcarbamoyle, on fait bouillir pendant 1 heure supplémentaire, puis on agite pendant deux jours à la température ambiante. On filtre, on évapore le filtrat, on l'absorbe dans de l'éthanol et on le précipite avec du HC1 éthéré. Après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther, on obtient le 1-dimétfa.ylaminocarbonyl-3-/~~2-(Nl-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole ; chlorhydrate point de fusion : 198 - 200°. Aprèa évaporation de la liqueur mère, on obtient le 1-dim.éthylaminocarbonyl-5-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-3-méthyl-pyrazole ; chlorhydrate à une molécule d'eau, point de fusion : 145 - 147° (dans un mélange d'isopropanol et d'éther). EXEMPLE 4 On dissout 14,2 g de 3-/ 2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl__7-5-méthyl-pyrazole dans u.n mélange de 120 ml de tétra-hydrofuranne absolu et de 1 ml de HgSO^ concentré, on ajoute goutte à goutte 10 ml d'anhydride d'acide butyrique pendant 30 minutes, on agite pendant deux jours à la température ambiante, on verse la solution dans un excès d'eau glacée et, tout en agitant, on ajoute du NaOH aqueux jusqu'à ce qu'on atteigne un 72 07488 H 2128592 pH d'environ 8, on extrait avec de l'éther, on sèche la phase d'éther, on sépare le solvant par distillation et l'on obtient le 1-butyryl-3(5)-/ 2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-raéthyl-pyrazole ; picrate, point de fusion : 200 - 202°. 5 EXEMPLE 5 Pendant 24 heures, à 100 - 110°, on agite un mélange de 6,2 g de 1-acétyl-3(5)-(2-chloroéthyl)-5(3)-méthyl-pyrazole ^que l'on obtient en faisant réagir du 3-(2-chloroéthyl)-5-méthyl-pyrazole avec du chlorure d'acétyle_7, de 6,5 g de N-(m-10 chlorophényl)-pipérazine, de 5 g de K^CO^ anhydre et de 100 ml de diméthylformamide sec, on filtre après refroidissement, on sépare le solvant par distillation, on absorbe dans un peu d'éthanol, on fait réagir avec un excès d'acide maléique étha-nolique, on laisse reposer pendant deux heures à 0°, on essore 15 les cristaux séparés et l'on obtient le maléate de 1-acétyl-3 (5 )-/—2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, point de fusion : 145 - 147°. EXEMPLE 6 Pendant 32 heures, on fait bouillir un mélange de 20 9,7 g de 1-p-aminobenzoyl-3(5)-(2-bromoéthyl)-5(3)-méthyl- pyrazole [_ que l'on obtient en faisant réagir du 3-(2-bromo-éthyl)-5-méthyl-pyrazole avec du bromure de benzoyle_7 et de 5,9 g de N-(m-tolyl)-pipérazine dans 120 ml de pyridine sèche, on sépare le solvant par distillation, on absorbe le résidu 25 dans de l'éther sec, on filtre, on sature le filtrat avec du HC1 gazeux sec, on laisse reposer pendant 3 heures à 0°, on essore les cristaux séparés et l'on obtient le chlorhydrate de 1-p-aminobenzoyI-3(5)-£~ 2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)- méthyl-pyrazole ; ramollissement à partir de 200°. 30 EXEMPLE 7 Gomme décrit à l'exemple 2, à partir de : . 3-/~2-(N'-phényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-/ 2-(N'-o-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-/~2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, 35 . 3-/~~2-(N'-p-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-£ 2-(N'-o-éthylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3~L 2-(N'-m-éthylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, 72 07488 15 2128592 10 15 20 25 30 35 3-Z 2-(N 3-Z"2-(N pyrazole 3-Z"2-(N pyrazole 3-Z~2-(N pyrazole 3-Z~2-(N pyrazole 3-Z~2-(N pyrazole 3-Z~2-(N zole, 3-Z~2-(N zole, 3-Z"2-(N zole, 3-Z~2-(N zole, 3-Z~ 2-(N zole, 3-Z"2-(N 3-Z"2-(N 3-Z~2-(N 3-Z~2-(N 3-Z~2-(N 3-Z~2-(N 3-Z~2-(N zole, 3-Z~2-(N zole, 3-Z~ 2-(N zole, 3-Z~2-(N 3-Z~2-(N 3-Z~2-(ÎT -p-éthylph.ényl-pipérazino)-étJayl_7-5-méth.yl-pyrazole, -o-isopropylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl- -m-isopropylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl- -p-isopropylph.ényl -pipérazino)-éthyl_7-5-mé1;hyl- -ra-tert .-butylph.ényl-pipérazino)-éth.yl_7-5-taéthyl- -p-tert.-butylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl- -o-fluorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyra- -ra-fluorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-taéthyl-pyra- -p-fluorophényl-pipérazino)-éth.yl_7-5-tnéthyl-pyra- -o-ohlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyra- -p-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-niéthyl-pyra- -o-bromophényl-pipérazino )-éthyl_7-5-niéthyl-pyrazole, -m-bromophényl-pipérazino )-éthyl_7-5-niéth.yl-pyrazole, -p-bromoph.ényl-pipérazino)-étJayl_7-5-niétliyl-pyrazole, -o-ioâophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-!néthyl-pyrazole, -m-iodophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, -p-iodopiiényl-pipérazino )-éth.yl_7-5-aiéthyl-pyrazole, -o-aéthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méth.yl-pyra- -ni-méthoxyphényl-pipérazino ) -éthyl_7-5-méthyl-pyra- -p-méthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyra- -o-éthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-aiéthyl-pyrazole, -m-éthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-îiétliyl-pyrazole, -p-éthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, 72 07488 16 2128592 . 3-/~2-(N'-o-trifluorométhylphényl-pipérazino)-éth.yl_7-5- méthyl-pyrazole, . 3-/~*2-(N,-m-trifluorométhylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, 5 , 3-/"2-(H'-p-trifluorométhylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3- méthyl-pyrazole, . 3- ^2-/~N'-(3,4-diméthoxyphényl)-pipérazino_7-éthyl^ -5-10 méthyl-pyrazole, . 3- N'-(3,4»5-triméthoxyphényl)-pipérazino_7-éthyl 7'-5- méthyl-pyrazole par réaction avec du chlorure d'acétyle, on obtient î . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N,-phényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-15 méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-o-tolyl-pipérazino)-éthyl__7-5(3)- méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N,-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 20 . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N,-p-tolyl-pipérazino)-éthyl__7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-Zr"2-(N'-o-éthylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-né thy1-pyra zole, . le 1-acétyl-3(5)-/"~2-(N,-m-éthylphényl-pipérazino)-éthyl_7- 25 5(3)-®éthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/"~2-(N'-p-éthylphényl-pipérazinoJ-éthylJT- SOJ-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(W-o-isopropylphényl-pipérazino)-éthyl_7 -5(3)-méthyl-pyrazole, 30 . le 1-acétyl-3(5)-/"~2-(N,-m-isopropylphényl-pipérazino)-éthyl_7 -5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(ïï'-p-isopropylphényl-pipérazino)-éthyl_7 -5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-m-tert.-butylphényl-pipérazino)-35 éthyl__7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-Z 2-(N1-p-tert,-butylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 72 07488 17 2128592 . le 1-acétyl-3(5)-/~~2-(N'-o-fluorophényl-pipérazino)-éthy1_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(NI-m-fluorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 5 . le 1 -acétyl-3(5)-£ 2-(Nl-p-fluorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3 !-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-J_ 2-(N'-o-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyra zol e, . le 1-acétyl-3(5)-/, 2-(N'-p-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-10 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(N'-o-bromophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(Nr-m-bromophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, 15 . le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(N*-p-bromophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 2-(N'-o-iodophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3 I-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-Z~2-^N'-m-iodophényl-pipérazino)-éthyl_7-20 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-N'-p-iodophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-U1-o-méthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 25 . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-m-méthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-p-méthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~*2-(N'-o-éthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7-30 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-£"2-(N,-m-éthoxyphényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N*-p-éthoxyphényl-pipérazino)-éthy 1_7-5(3)-méthylpyrazole, 35 . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-o-trifluorométhylphényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 72 07488 18 2128592 . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-m-trifluorométhylphényl-pipérazino)- éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~2-(N'-p-trifluorométhylphény1-pipérazino)-éthyl__7-5 (3 )-méthyl-pyrazole, 5 . le 1-acétyl-3(5)- éthyl >-5(3)-Tnéthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)- EXEMPLE 8 Comme décrit à l'exemple 2, à partir de : . 3-/~"(N' -m-tolyl-pipérazino )-méthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-J_ (N'-m-chlorophényl-pipérazino)-méthyl_7-5-méthyl-pyrazole, 15 . 3-/"~2-(N'-m-tolyl-pipérazino )-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-/~3-(N'-m-tolyl-pipérazino)-propyl_7-5-méthyl-pyrazole, . 3-/~3-(N*-m-chlorophényl-pipérazino)-propyl_7-5-méthyl-pyra-zole, . 3-Z~4 -(N'-m-tolyl-pipérazino)-butyl_7-5-méthyl-pyrazole t 20 . -m-chlorophényl-pipérazino)-butyl_7-5-méthy1-pyra- zole, par réaction avec du chlorure d'acétyle, on obtient : . le 1-acétyl-3(5)-/""(N,-m-tolyl-pipérazino)-méthyl_7-5(3)-raéthyl-pyrazole, 25 • le 1-acétyl-3(5)-/~(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-émthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/~~2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)- méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 3-(N'-m-tolyl-pipérazino)-propylJ7-5(3)-30 méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/, 3-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-propyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-acétyl-3(5)-/ 4-(N'-m-tolyl-pipérazino)-butyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 35 • le 1 -acétyl-3(5)-j_ 4-(N'-m-chloroph.ényl-pipérazino)-butyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole. 72 07488 19 2128592 EXEMPLE 9 Gomme décrit à l'exemple 2, à partir des chlorures ou des bromures de l'acide propionique, de l'acide butyrique, de l'acide isobutyrique, de l'acide valérique, de l'acide iso-5 valérique, de l'acide pivalique, de l'acide caproîque, de l'acide isocaproîque, de l'acide diéthylacétique, de l'acide heptanoîque, de l'acide octanoîque, de l'acide nonanoîque, de l'acide décanoîque, de l'acide undécanoîque, de l'acide acrylique, de l'acide propiolique, de l'ester éthylique d'acide 10 chloroformique, de l'acide phénylacétique, de l'acide 2-phényl-propionique,. de l'acide 3-phényl-propionique, de l'acide 2-phényl-butyrique, de l'acide 3-phényl-butyrique, de l'acide 4-phényl-butyrique, de l'acide cinnamique, de l'acide phényl-propiolique, de l'acide benzoïque, de l'acide o-méthylbenzoïque, 15 de l'acide m-méthyl-benzoîque, de l'acide p-méthylbenzoîque, de l'acide 2,4-diméthyl-benzoïque, de l'acide o-méthoxy-ben-zoîque, de l'acide m-méthoxy-benzoïque, de l'acide p-méthoxy-benzoïque, de l'acide 2,4-diméthoxy-benzoîque, de l'acide 3,4-diméthoxy-benzoïque, de l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoîque, 20 de l'acide o-aminobenzoïque, de l'acide m-aminobenzoîque, de l'acide p-aminobenzoîque, de l'acide p-diméthylaminobenzoïque, de l'acide p-diéthylaminobenzoîque, de l'acide 1-naphtalène-carboxylique, et de l'acide 2-naphtalène-carboxylique, par réaction avec le 3(5)-/ (N'-m-chlorophényl-pipérazino)-25 éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, on obtient : . le 1-propionyl-3(5)-/ 2-(H'-ni-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-butyryl-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthy1_7-5(3)-méthyl-pyrazole ; picrate, point de fusion : 132-134°, 30 . le 1-isobutyryl-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-valéryl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-isovaléryl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-35 éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-pivaloyl-3(5)-/~"2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 72 07488 20 2128592 le 1-caproyl-3(5 )-/~ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-isocaproyl-3(5)-/~ 2-(N'-in-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-diéthylacétyl-3(52-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-heptanoyl-3(5)-£" 2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7 -5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-octanoyl-3(5)-£" 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-nonanoyl-3(5)-/~ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_Jr-5(3)-méthyl-pyrazole, huile, signaux du spectre de résonance magnétique nucléaire à ( ^ en parties par million) : 1,22 -1,35, 1,50 - 1,82, 2,19, 2,49 - 2,71, 2,97 - 3,19, 5,94, 5,98, 6,64 - 6,82, 6,99, 7,07, 7,15, 7,23. le 1-décanoyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-undécanoyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-acryloyl-3(5)-/ 2-(N*-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-propioloyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3) -méthyl-pyrazole, le 1-éthoxycarbonyl-3(5)-£~ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3) -méthyl-pyrazole ; dichlorhydrate à une molécule d'eau, point de fusion : 150 - 152°, le 1-phénylacétyl-3(5)-£ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-(2-phénylpropionyl)-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-(3-phénylpropionyl)-3(5)-/ 2-{N'-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-(2-phénylbutyryl)-3(5)-£~ 2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, le 1-(3-phénylbutyryl)-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-5(3)-méthyl-pyra zole, 72 07488 21 2128592 . le 1-(4-phénylbutyryl)-3(5)-/~2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-cinnamoyl-3(5)-/ 2-(N*-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl__7-5(3)-méthyl-pyrazole ; chlorhydrate, point de fusion 5 225 - 227°, . le 1-phénylpropiolyl-3(5)-/~2-(Nl-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7~5(3)-m éthyl-pyra zole, . le 1-benzoyl-3(5)-£~2-(N*-m-chlorophényl-pipérazino)-éthy 1_7-5(3)-*néthyl-pyrazole ; chlorhydrate, point de fusion : 10 228 - 230°, . le 1-o-méthylbenzoyl-3(5)-/"~2—(JST'-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-m-:nétnylbenzoyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_75 (3)-méthyl-pyrazole, 15 • le 1-p-méthylbenzoyl-3(5)-/. 2-(N'-!n-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-(2,4-diméthylbenzoyl)-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-o-métnoxybenzoyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino) 20 éthyl_7-5(3)-rnéthyl-pyrazole, . le 1-m-méthoxybenzoyl-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-p-méthoxybenzoyl-3(5)-/~~2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 25 . le 1-(2,4-diméthoxybenzoyl)-3(5)-/~2-(NI-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-(3,4-diméthoxybenzoyl)-3(5)-/~2-(î^,-m-chlorophényl- pipérazino )-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3(5)-/~2-(îJ,-m-chlorophényl-30 pipérazino)-éthyl_7-5(3)-pyi"azole, huile, signaux du spectre de résonance magnétique nucléaire à (S en parties par million) : 2,24, 2,26, 2,60-2,80, 3,12-3,26, 3,84, 3,86, 3,89, 6,08, 6,12, 6,56-6,69, 7,00-7,39. . le 1-o-aminobenzoyl-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-35 éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-m-aminobenzoyl-3(5)-/ 2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 72 07488 22 2128592 . le 1-p-aminobenzoyl-3(5)-/~2-(N1-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, chlorhydrate " 1/2 H20, ramollissement à 200°, . le 1-p-diméthylaminobenzoyl-3(5)-/ 2-(JCî'-m-chlorophényl-5 pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, . le 1-p-diéthylaminobenzoyl-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl- pipérazino )-éthyl_7-5 (3) -méthyl-pyrazole , . le 1-naphtoyl-(2)-3(5)-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole, 10 . le 1-naphtoyl-(3)-3(5)-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_J7-5 ( 3 ) -méthyl-pyrazole. EXEMPLE 10 Comme décrit à l'exemple 4, par réaction avec les anhydrides des acides mentionnés à l'exemple 9» on obtient les 15 1 -acyl-3(5 )-J_ 2-( N * -m-tolyl-pipérazino )-éthy l_7-5-méthyl-pyra-zoles correspondants. EXEMPLE 11 A une solution de carbonate de butyryl-éthyle dans du tétrahydrofuranne absolu (que l'on prépare à partir d'un 20 mélange de 1,8 g d'acide butyrique, de 1,5 g de diéthylamine sèche et de 40 ml de tétrahydrofuranne absolu, par addition de 2,2 g d'ester éthylique d'acide chloroformique à -25°C), à une température de -25°C, on ajoute 5,6 g de 3-/~2-(N*-m-tolyl-pipérazino )-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole dissous dans 40 ml de 25 tétrahydrofuranne absolu, on laisse reposer pendant 6 heures à la température ambiante, on filtre, on lave avec du tétrahydrofuranne, on évapore le filtrat sous vide, on absorbe dans de l'éther, on lave avec du H2S0^ dilué, une solution aqueuse de Na2C03 à 5 ^ et de l'eau, on sèche sur du Na2S0^ et l'on 30 sépare l'éther par distillation. On obtient le 1-butyry1-3(5)-£~2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5(3)-méthyl-pyrazole ; picrate, point de fusion : 200 - 202°. 72 07488 23 2128592 REVENDICATIONS 1. Composés de formule I : Q-A-N N-Ar \_/ (D dans laquelle : A représente un groupe alcoylène ramifié ou non de 1 à 4 5 atomes de carbone, Ar représente un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par un groupe alcoyle et/ou un groupe alcoxy ayant chaque fois i à 4 atomes de carbone, par un groupe trifluorométhyle et/ou un atome d'halogène, 10 Q représente : CH. Ç5 et/ou CH, et COR COR R représente un groupe aralcoyle ou alcoyle éventuellement non saturé contenant chaque fois jusqu'à 10 atomes de carbone, un groupe aryle contenant jusqu'à 10 atomes de carbone et éventuellement substitué une ou plusieurs 15 fois par un groupe alcoyle, un groupe amino ou un groupe méthoxy, -nh^ ou -n(ch3)2 ou un groupe alcoxy ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition acide physiologiquement acceptables. 20 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que A représente un groupe alcoylène non ramifié de 1 à 4 atomes de carbone. 72 07488 24 2128592 3. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que A représente -CHgCHg-. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant : a) Le 1-acétyl-3-/. 2-(N'-m.-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. b) Le 1-acétyl-5-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7~ 3-m é thy1-pyra zole. c) Le 1-diméthylaminocarbonyl-3-/~2-(N'-ni-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. d) Le 1-diméthylaminocarbonyl-5-/~2-(Nl-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. e) Le 1-éthoxycarbonyl-3-/~2-(N*-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl__7-5-méthyl-pyrazole. f) Le 1-éthoxycarbonyl-5-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. g) Le 1-butyryl-3-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-5-raéthyl-pyrazole. h) Le 1-butyryl-5-/~"2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. i) Le 1-butyryl-3-/~2-(N'-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. j) Le 1-butyryl-5-/ 2-(W-m-tolyl-pipérazino)-éthyl_7-3- méthyl-pyrazole. k) Le 1 -nonanoyl-3-/"~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. 1) Lq 1-nonanoyl-5-/~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. m) Le 1-benzoyl-3-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7- 5-méthyl-pyrazole. n) Le 1-benzoyl-5-/ 2-(R'-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. o) Le 1-cinnamoyl-3-/ 2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino)- éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. p) Le 1-cinnamoyl-5-/ 2— (N'-m-chlorophényl-pipérazino)-éthyl_7-3-méthyl-pyrazole. 72 07488 25 2128592 q) Le 1-p-aminobenzoyl-3-/ 2—(îf1-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-5 -méthyl-pyrazole. r) Le 1-p-aainobenzoyl-5-/ 2-(N*-m-chlorophényl-pipérazino) éthyl_7-3 -méthyl-pyrazole. s) Le 1-(3,4>5-triméthoxybenzoyl)-3-/~"2-(Nl-m-chlorophényl- pipérazino )-éthyl_7-5-méthyl-pyrazole. t) Le 1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-5-/"~2-(N'-m-chlorophényl-pipérazino )-éthyl_7-3-niéthyl-pyrazole. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la' revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II : et/ou on transforme un composé de formule I en ses sels physiologiquement acceptable^ par traitement avec un acide et/ou on le libère de ses sels par traitement avec une base 6. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule IV : (II) avec un composé de formule III : RCO-NHHH 2 (III) (IV) dans laquelle : représente : 72 07488 26 2128592 JÇ35T et/ou J^5s.h 3 | CH5 H avec un acide de formule V : RCOOH (V) ou un de ses dérivés fonctionnels, et/ou on transforme un composé de formule I en ses sels physiologiquement accep-5 tables par traitement avec un acide et/ou on le libère de ses sels par traitement avec une base. 7. Procédé de préparation de composés de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule VI : 10 Q - A - X (VI) dans laquelle : X représente un groupe OH éventuellement estérifié par réaction, avec un composé de formule VII : /—\ H-N X-Ar (VII) et/ou on transforme un composé de formule I en ses sels 15 physiologiquement acceptables par traitement avec un acide et/ou on le libère de ses sels par traitement avec une base. 8. A titre de médicament nouveau un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 20 9. Procédé de préparation de produits pharmaceutiques, caractérisé en ce quron met, sous une forme de dosage appropriée, au moins un composé de formule générale I, selon la reven 72 07488 27 2128592 dication 1, éventuellement avec au moins une substance support ou une substance auxiliaire solide, liquide ou semi-liquide et éventuellement avec au moins une autre matière active. 5 10. Préparation pharmaceutique contenant une dose active d'un composé de formule I selon la revendication 1 avec au moins une substance support ou un additif solide, liquide ou semi-liquide. 11. Préparation pharmaceutique contenant 0,1 à 100 mg d'un 10 composé de formule I avec au moins une substance support ou un additif solide, liquide ou semi-liquide.