FR 2128271 A1 19721020 FR 7141798 A 19711123 71 41798 1 2128271 La présente invention concerne de nouveaux stéréoisomères de la zéaralénone et du zéaralénol. Plus particulièrement, elle concerne la cis-zéaralénone et le cis-zéaralénol, leur préparation et leur utilisation en tant qu'agents favorisant la crois-5 sance des animaux» Le composé dénommé zéaralénol (également connu sous le nom de fi—lactone de l'acide 6-(6,lO-dihydroxy—1-undécényl}—bêta-résorcylique) manifeste également une activité anabolique et oestrogène et est utile, par exemple, lorsqu'on l'administre 10 sous forme d'implants aux ômiimaux en vue de favoriser leur croissance. On peut préparer le zéaralénol par réduction du groupe céto de la zéaralénone (également connue sous le nom de ja-lactone de l'acide 6-(10-hydroxy—6-oxoundécényl)—bêta-résorcyli-que) en un groupe alcoolique. Cette réaction est décrite, par 15 exemple, dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n* 3 239 348. La zéaralénone est également active du point de vue anabolique et oestrogène et est utile en tant qu'agent favorisant la croissance des animaux. En raison de 1'insaturation éthylénique entre les atomes 20 de carbone en position î et 2 dans les noyaux lactones à la fois de la zéaralénone et du zéaralénol, chacun de ces composés peut exister en théorie, sous deux formes stéréoisomères î cis et trans. Jusqu'à présent, cependant, toute la zéaralénone obtenue l'a été sous la forme trans ; cette production a été réalisée 25 par la culture du micro-organisme Gibberella zeae sur un milieu nutritif convenable, conformément à la description donnée, par exemple, dans le brevet des Etats—Unis d'Amérique n* 3 196 019. Etant donné que tout le zéaralénol obtenu jusqu'à présent l'a été en utilisant de la zéaralénone comme matière de départ, ce 30 zéaralénol n'a également été préparé que sous sa forme trans. Des recherches ont montré maintenant qu'il est possible de préparer la cis-zéaralénone et le cis-zéaralénol par irradiation de la trans-zéaralénone et du trans—zéaralénol, respectivement, par des radiations électromagnétiques d'une longueur d'onde com-35 prise entre environ 2 800 et 3 500 angstroms. Suivant une variante, on peut préparer le cis-zéaralénol par réduction du groupe cétone de la cis-zéaralénone en un groupe alcoolique. On peut représenter les isomères cis par la formule développée générique suivante: 40 (voir formule page suivante) 71 41798 2 2128271 HO ï T3 o - \ CH, 0 10 HO 1 ^ C^ . (jH2 . Z CH, CH2 £ H :H2 _CH2 15 dans laquelle Z représente O ou H OH On peut représenter les Isomères cis particuliers par les formules développées suivantes : 20 25 30 35 .cis-zearalenone 40 71 41798 3 2128271 HO 0 c C f3 CH HO O H •CH, j CH, CH, H" OH CH, H CH, CH, cis-zéaralénol On'peut effectuer l'identification des isomères cis de la zéaralénone et du zéaralénol par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (rmn). Alors que le proton fixé sur l'atome de carbone en position 1 du noyau lactone dans la trans-zéaralé-none présente une absorption à 7,14 5^ , celui de la cis-zéaralénone présente une absorption à 6,72 seulement. La constante de couplage, J, entre les atomes de carbone du noyau lactone en positions 1 et 2 est de 16 Hz dans l'isomère trans et de 11,5 Hz seulement dans l'isomère cis. En ce qui concerne le zéaralénol, on constate des différences similaires entre les isomères cis et trans dans l'absorption de rmn des protons fixés sur les atomes de carbone du noyau lactone en positions 1 et 2. En outre, la comparaison des spectres de rmn de la trans-zéaralénone et de la cis-zéaralénone indique qu'un certain nombre d'autres protons de la molécule subissent des effets de blindage en raison de la modification de la forme moléculaire lors de l'irradiation de la trans-zéaralénone suivant le procédé de l'invention. Par exemple, le signal obtenu pour le proton de l'atome de carbone en position 5 du noyau aromatique est déplacé de 18 Hz vers, la partie supérieure du champ en raison d'un effet de blindage provenant de la double liaison carbone-carbone. D'autres déplacements vers la partie supérieure du champ par les protons allyliques sur l'atome de carbone du noyau lactone en position 3 et par-les protons fixés sur'les 71 41798 4 2128271 atomes de carbone du noyau lactone en positions 5 et 7 proviennent probablement de l'effet de blindage des électrons aromatiques ÏT , dû au fait que le noyau à quatorze éléments est replié sur le cône de blindage du noyau aromatique. Le cis-zéaralénol 5 donne lieu à des effets dé blindage similaires» A titre indicatif, le zéaralénol, sous forme cis où trans, peut également exister, et existe en fait, sous deux formes diastéréoisomères différentes par suite des substitutions sur l'atome de carbone en position 6 (c'est—à-dire l'atome de carbo-10 ne hydroxylé) du noyau lactone. L'un des diastéréoisomères ou diamère du trans-zéaralénol se caractérise par un point de fusion d'environ 167-168° C., et l'autre par un point dé fusion d'environ 174—176* C® L'irradiation des isomères trans en vue de l'obtention des 15 isomères cis suivant l'invention s'effectue au moyen d'une source d'irradiation ultraviolette susceptible de produire une longueur d'onde comprise entre environ 2 800 et 3 500 angstroms. Les doses d'irradiation lorsqu'on utilise ces longueurs d'ondes peuvent souvent atteindre environ 10 kwh/h/kg de matière de dé-20 part, et de préférence elles peuvent être comprises entre 20 et 500 kwh/h/kg de matière de départ» La durée d'exposition de l'isomère trans à l'irradiation peut varier considérablement en fonction de facteurs tels que la quantité d'isomère trans, la longueur d'onde de l'irradiation, la dose, etc ... 25 Les sources typiques d'irradiation ultraviolette que l'on peut utiliser pour le présent procédé comprennent les lampes à vapeur de mercure, les lampes à arc de carbone et les lampes à arc de tungstène. On effectue de préférence l'irradiation avec les isomères 30 trans en solution dans un solvant stable, c'est-à-dire dans un solvant qui ne réagit ni avec la matière de départ ni avec le produit dans les conditions d* irradiation0 Les solvants convenables comprennènt les alcanols monohydriques inférieurs, 1'acétonitrile et le dichlorométhane. On préfère le méthanol. 35 Les concentrations préférées de la solution se situent entre 0,5 et 2,5 et le plus judicieusement entre environ 1 et 2 pour cent en poids» On préfère également que 1'isomère trans soit sensiblement privé de tout contact avec l'oxygène au cours de l'irradiation, 40 en raison du fait que l'oxygène pourrait éventuellement inhiber 71 41798 5 2128271 la stéréoisomérisation et (ou) oxyder les réactifs. Lorsqu'on effectue l'irradiation en solution, on peut procéder, par exemple, en faisant passer d'abord un gaz inerte tel que 1'azote, l'argon ou l'hélium dans la solution et en maintenant ensuite 5 la solution sous une atmosphère de gaz inerte pendant l'irradiation. La quantité maximum de l'isomère cis pouvant être obtenue dans le produit du procédé photochimique suivant l'invention est, en général, supérieure à 90 pour cent, par exemple d'envi— 10 ron 97 pour cent. Dans le cas de la zéaralénone, on peut éliminer environ deux- tiers de 1'isomère trans non isomérisé du mélange de produits bruts par.recristallisation, ce qui donne un produit formé à 99% de cis-zéaralénone. Les systèmes solvants convenables pour la recristallisation comprennent les mélanges 15 alcanol monohydrique inférieur/eau tels que les mélanges méthanol/eau et les mélanges isopropanol/eau. On préfère le plus un mélange méthanol/eau renfermant environ 20 à 50 pour cent en volume d'eau. On peut améliorer la qualité du cis-zéaralénol brut par 20 chromatographie sur colonne en utilisant un garnissage de colonne tel que l'acide silicique ou l'alumine. Il est généralement avantageux de traiter les solutions de produits renfermant les isomères cis par du charbon activé de manière à accroître la pureté du produit. 25 On poursuit l'irradiation, de préférence, jusqu'à ce que le mélange d'isomères cis/trans renferme au moins environ 90 pour cent ou même au moins 95 pour cent de l'isomère cisD On peut utiliser des températures légèrement élevées, ambiantes ou basses (par exemple comprises entre environ 15-45° C), 30 ainsi que des pressions super-atmosphériques, atmosphériques ou sub-atmosphériques pour effectuer la réaction de stéréoisomérisation suivant l'invention. Pour des raisons d'économie, on préfère cependant opérer dans les conditions ambiantes, c'est-à-dire à la température ambiante et à la pression atmosphérique. 35 On opère selon la variante du procédé de préparation du cis-zéaralénol (par réduction du groupe cétone de la cis-zéaralénone) dans des conditions de température et de pression propres à favoriser la réduction de la cis-zéaralénone, en présence d'un agent réducteur convenable, et on opère également de 40 préférence avec la cis-zéaralénone en solution dans un solvant 71 41798 6 2128271 stable, par exemple le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou un alcanol monohydrique inférieur, tel que 1'isopropanol, le méthanol ou l'éthanol. Les concentrations préférées de la solution sont comprises entre 5 et 10 pour cent en poids. 5 On peut utiliser, pour la mise en oeuvre de la réaction, tout agent réducteur sélectif vis-à-vis du- groupe cétone de la cis-zéaralénone et ne réagissant pas avec le solvant» On préfère utiliser un borohydrure tel que le borohydrure de sodium et le borohydrure de potassium. Toutefois, ce dernier ne doit pas 10 être utilisé conjointement avec un solvant alcoolique. On utilise avantageusement une quantité de ces agents réducteurs à base de borohydrure qui soit au moins équimoléculaire par rapport à la quantité de cis-zéaralénone. On peut utiliser des pressions sub-atmosphériques, atmos— 15 phériques ou super-atmosphériques pour la mise en oeuvre de la réaction de réduction, la pression atmosphérique étant préférée pour des raisons économiques. La température à utiliser est fonction du choix de l'agent réducteur et du solvant, mais est comprise, en général, entre 15 et 45* C environ. 20 On peut administrer les isomères cis suivant l'invention aux animaux par tous moyens convenables, y compris par voies orale et parentérale, ou sous forme d'un implant. Par exemple, on peut mélanger les composés à la nourriture habituelle renfermant des facteurs nutritifs, selon une quantité suffisante 25 pour donner lieu au taux de croissance souhaité, et ces composés sont ainsi administrés directement au animaux, ou b-ien on peut mettre les composés en suspension dans un milieu de suspension convenable pour injection, tel que l'huile d'arachides, et les injecter par voie parentérale. La quantité de. composé 30 administrée à un animal varie, bien entendu, suivant l'animal, le taux de croissance souhaité et des facteurs analogues. En général, une quantité comprise entre 2,5 et 50 grammes de composé par tonne de nourriture constitue une proportion typique. Lorsqu'on utilise un implant, par exemple un implant en forme 35 de boule ou cylindrique, que l'on insère sous la peau de l'oreille d'un animal, par exemple d'un agneau ou d'un boeuf, l'implant doit renfermer, en général, une quantité comprise entre 1 mg et 100 mg. du composé. Lorsqu'un isomère suivant l'invention doit être administré 40 aux animaux dans leur nourriture, on peut préparer une composi— 71 41798 2128271 tion alimentaire pour animaux renfermant les quantités habituelles équilibrées, du point de vue de la nutrition, d'hydrates de carbone, de protéines, de vitamines et dé minéraux, conjointement avec l'isomère. Certaines des sources habituelles de ces 5 "éléments diététiques comprennent lés grains, tels que les grains broyés et les sous-produits des grains; les substances provenant de protéines animales, telles que celles que l'on trouve dans la farine de poisson et les déchets de viande; les protéines végétales, telles que la farine d'huile de soja ou la fari-10 ne d'huile d'arachides; les matières vitaminées, par exemple les mélanges de vitamines A et B; les suppléments à base de riboflavine et d'autres membres du complexe vitaminique B; et la farine d'os ainsi que de la pierre calcaire servant à fournir les minéraux. Un type de matière alimentaire classique des-15 tinée à être utilisée pour le bétail comprend, par exemple, du foin de luzerne et des épis de maïs broyés, conjointement avec des substances vitaminées supplémentaires si désiré. Les exemples suivants sont donnés en vue d'illustrer l'invention; cependant, celle-ci n'est pas limitée aux matières, 20 quantités et procédés particuliers indiqués. Exemple 1 Cet exemple illustre la préparation de la cis-zéaralénone. On fait dissoudre trois grammes de trans-zéaralénone dans 500 ml dé méthanol et on introduit la solution dans un réacteur 25 photochimique de 500 ml (modèle "Ace Glass" 6515} muni d'un réservoir d'Immersion en verre borosilicaté (modèle "Ace Glass" 6517-05). On purge la solution pendant une nuit (environ 12 heures) avec de l'azote et on l'irradie ensuite sous une atmosphère d'azote à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure de 450 watts 30 à pression moyenne (modèle "Ace Glass" 6515-34) pendant 41 heures. On forme une pâte à partir de la solution ainsi obtenue avec un*gramme de charbon ("KB"), on filtre et on fait évaporer le filtrat à siccité sous vide à l'aide d'un évaporateur rotatif, ce qui donne 2,98- grammes d'un produit solide jaune très 35 pâle. On recristallise ce dernier deux fois dans un mélange de 25 ml de méthanol et 15 ml d'eau, ce qui donne 2,2 grammes (représentant un rendement de 73,5%) de cristaux blancs que l'on identifie comme étant formés d'environ 99% de cis-zéaralénone par rmn. Le point de fusion des cristaux est de 133—134,5° C. 40 et leur analyse indique une teneur en carbone de 68,19 pour cent 71 41798 s 2128271 en poids et une teneur en hydrogène de 7,23 pour cent en poids, les valeurs théoriques étant de 67,92 pour cent pour le carbone et 6,92 pour cent pour l'hydrogène. . . Exemple 2 ' t 5 On procède comme décrit dans l'Exemple 1 en utilisant une solution de 10 grammes de trans-zéaralénone dans 500 ml de méthanol et une durée d'irradiation comprise entre 72 et 96 heures. Le poids du produit brut est de.9,9 gràmmes. Le poids de la cis-zéaralénone recristallisée est de 8,8 grammes (ce qui 10 représente un rendement de 88%) et son point de fusion est de 134-135° C. Exemple 3 Cet exemple illustre la préparation du cis-zéaralénol à partir du diastéréoisomère du trans-zéaralénôl de point de fu-15 sion plus élevé. On fait dissoudre dix grammes du diastéréoisomère du trans zéaralénol de point de fusion plus élevé dans 500 ml de méthanol et on introduit la solution dans un réacteur" photochimique de 500 ml (modèle "Ace Glass" 6515) muni d'un réservoir d'immer 20 sion en verre borosilicaté (modèle "Ace Glass" 6517-05). On pur ge la solution pendant une nuit (environ 12 heures) avec de l'azote et on l'irradie ensuite sous une atmosphère d'azote à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure de 450 watts à pression moyenne (modèle "Ace Glass" 6515-34) pendant 91 heures. On for-2 5 me une pâte de la solution jaune clair obtenue avec un gramme de charbon ("KB"), on filtre et on fait évaporer le filtrat à siccité sous vide à l'aide d'un évaporateur rotatif, ce qui don ne 9,42 grammes d'un produit solide jaune clair. On fait redissoudre ce dernier dans une quantité minimum d'un mélange de 3 30 pour cent en poids de méthanol et 97 pour cent en poids de chloroforme, on introduit la solution ainsi obtenue dans une colonne d'acide silicique d'un diamètre de 5 centimètres ("Sili car CC-7", 200 grammes), et on élue ensuite la colonne à l'aide d'une portion supplémentaire du mélange méthanol/chloroforme. 35 L'évaporation à siccité de l'éluat donne 8,1 grammes d'un produit solide blanc que l'on identifie comme formé d'environ 97% de cis-zéaralénol par rmn. Le point de fusion du produit solide est d'environ 124-128° C. et son analyse indique une teneur en carbone de 67,38 pour cent en poids et une teneur en hydrogène 40 de 7,62 pour cent en poids, les valeurs théoriques étant de 71 41798 9 2128271 67,50% pour le carbone et de 7,50% pour l'hydrogène. Exemple 4 Cet exemple illustre la préparation du cis-zéaranénol à partir du diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fu-5 sion inférieur. On fait dissoudre cinq grammes du diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion plus bas dans 500 ml dé méthanol et on introduit la solution dans un réacteur photochimique de 500 ml (modèle "Ace Glass" 6515) muni d'un réservoir d'immer— lO sion en verre borosilicaté (modèle "Ace Glass" 6517-05)« On purge la solution pendant une nuit (environ 12 heures) avec de l'azote et on l'irradie ensuite sous une atmosphère d'azote à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure de 450 watts à pression moyenne (modèle "Ace Glass" 6515-34) pendant 48 heures. On forme 15 une pâte à partir de la solution ainsi obtenue avec un gramme de charbon ("KB"), on filtre et on fait évaporer le filtrat à siccité"sous vide à l'aide d'un évaporateur rotatif, ce qui donne 4,65 grammes d'un produit solide jaune clair. On purifie ce dernier par le procédé de chromatographie sur colonne de 20 l'Exemple 3, ce qui donne 4,3 grammes d'un produit solide blanc que l'on identifie comme formé d'environ 97% de cis-zéaralénol par rmn. Le point de fusion du produit solide est d'ènviron 126-131° C et son analyse indique une teneur en carbone de 67,51 pour cent en poids et une teneur en hydrogène dé 7,53 pour cent 25 en poids, les valeurs théoriques étant de 67,50% pour le carbone et de 7,50 pour l'hydrogène. Exemple 5 Cet exemple illustre la préparation du cis-zéaralénol à partir de la cis-zéaralénone. 30 On ajoute lentement du borohydrure-de sodium (1 gramme) à 50 ml de méthanol et 0,3 gramme de cis-zéaralénone, tout en refroidissant le mélange réactionnel ainsi obtenu. On chauffe ensuite le mélange pendant 2 heures au bain-marie bouillant afin de faire évaporer -le méthanol. On neutralise le résidu par 35 du HC1 et 1"épuise par deux portions de 40 ml de chloroforme. On fait évaporer ensuite le chloroforme et on purifie le résidu par le procédé de chromatographie sur colonne de l'Exemple 3, ce qui donne environ 0,28 gramme de diastéréoisomères mixtes de cis-zéaralénol. 71 41798 lO 2128271 Exemple 6 Cet exemple illustre les activités oestrogènes de la cis-zéaralénone et du cis-zéaralénol. On essaie des échantillons de cis-zéaralénone et de cis-5 zéaralénol en vue de déterminer leur activité utérotropique suivant le test utérin bien connu pratiqué sur la souris. Ce test consiste à administrer la matière à essayer sous forme d'un mélange avec une nourriture classique à huit souris femelles adultes ayant subi une ovariectomie, à raison de 3 grammes par 10 jour pendant une période de cinq jours. On pèse et on sacrifie les animaux au sixième jour, et on prélève et on pèse leur utérus. L'activité oestrogène est confirmée lorsque l'utérus de la souris expérimentale est plus lourd et représente un pourcentage du poids du corps de la souris supérieur à celui de 15 l'utérus d'une souris témoin. Les résultats des essais sont consignés dans le Tableau ci-après avec, à titre comparatif, les résultats des essais concernant la trans—zéaralénone et le trans zéaralénol. On compare chaque isomère cis essaye avec un échantillon d'isomère trans prélevé au même lot que celui à partir 20 duquel on a préparé l'isomère ciso TABLEAU Essai 'Dose jour-] Poids de % du : nalière s l'utérus poids du Composé (mg) corps nourritu - : re) Témoin 11,5 0,049 Trans-zéaralénone 25 28,2 0,114 cis-zéaralénone à 99% 25 25,7 0,107 trans-zéaralénol 50 11,2 0,050 diastéréoisomère de point de fusion superieur. cis-zéaralénol à 97% obtenu 50 32,1 0,139 à partir du diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion supérieur. cis-zéaralénol à 97% obtenu à partir du diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion supérieur. 100 51,8 0,226 71 41798 2128271 TABLEAU (suite ) Essai Dose jour Poids de % du nalière l'utérus poids du Composé ( /ig/g (mg) corps nourritu re) trans-zéaralénol diastéréoisomère de point de fusion inférieur. 6,25 19,1 0,079 cis-zéaralénol à 97% obtenu 3,125 32,2 0,133 à partir du diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion inférieur. cis-zéaralénol à 97% obtenu 6,25 49,3 0,208 à partir du diastéréoisomère du traris-zéaralénol de point de fusion inférieur. Les données ci-dessus montrent également que les isomères cis des zéaralénols manifestent en outre, d'une façon surprenante, une activité nettement supérieure à celle de leurs isomères tran^reSpectifso 25 Exemple 7 Cet exemple illustre l'utilisation du cis-zéaralénol en tant qu'additif promoteur de croissance dans la nourriture des animaux» On administre a six têtes de bétail une ration journalière 30 d'un mélange de foin de luzerne et d'épis de maïs broyés additionné de 284 g de cis-zéaralénol à 97% préparé comme décrit dans l'Exemple 3 ci—dessus, pour 45 kg du mélange. Exemple 8 Cet exemple illustre l'utilisation de la cis-zéaralénone 35 en tant qu'additif promoteur de croissance dans la nourriture des animaux. On administre à six porcs une ration journalière d'un mélange de foin de luzerne et d'épis de maïs broyés additionné de 284 g de cis-zéaralénone à 99% préparée comme décrit dans l'Exemple 2 ci-dessus, pour 45 kg du mélange,» 71 41798 12 2128271 Exemple 9 Cet exemple illustre l'utilisation du cis-zéaralénol en tant qu'agent promoteur de croissance lorsqu'on l'utilise sous forme d'implant chez des agneaux. On pose un implant cylindrique sous-cutané à la base d'une oreille de chacun de quarante agneaux âgés de quatre mois. L'implant se caractérise par un diamètre de 2,3 mm et une longueur de 3,3 mm. L'implant pèse 16 mg et contient un véhicule pharma-ceutiquement acceptable, ainsi que 12 mg du cis-zéaralénol à 97% préparé comme décrit dans l'Exemple 3 ci-dessus. Exemple 10• Cet exemple illustre l'utilisation du cis-zéaralénol en -tant qu'agent promoteur de croissance lorsqu'on l'utilise sous forme d'implant sur des boeufs. On pose un implant sphérique sous-cutané d'un diamètre de 3,2 mm à la base d'une oreille de chacun de dix jeunes boeufs âgés de dix mois. L'implant pèse 19 mg et contient un véhicule pharmaceutiquement acceptable ainsi que 12 mg du cis-zéaralénol à 97% préparé comme décrit dans l'Exemple 4 ci-dessus. Des modifications peuvent être apportées aux modes de mise en oeuvre décrits, dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarter de l'inventiono 71 41798 13 2128271 REVENDICATIONS 1.— Composé répondant à la formule : 10 20 25 30 35 C^/CH-x„. 15 :h„ . CH, CH, H^ CH2 dans laquelle Z représente = 0 ou H OH 40 2.- Cis-zéaralénone. 3.- Cis-zéaralénol. 4.- Diastéréoisomère du composé suivant la revendication 3, correspondant au diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion inférieur. 5.- Diastéréoisomère du composé suivant la revendication 3, correspondant au diastéréoisomère du trans-zéaralénol de point de fusion supérieur. 6.- Procédé de préparation de la cis-zéaralénone ou du cis-zéaralénol, caractérisé en ce qu'on irradie la trans—zéaralénone ou le trans-zéaralénol par un rayonnement électromagnétique d'une longueur d'onde comprise entre environ 2 800 et 3 500 angstroms. 7.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la matière irradiée est le zéaralénol. 8.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la matière irradiée se trouve en solution pendant l'irradiation. 9.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que la solution est sensiblement exempte d'oxygène et se trouve 71 41798 14 2128271 dans une atmosphère de gaz inerte pendant l'irradiation» 10o- Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que la matière irradiée se trouve en solution dans un alcanol monohydrique inférieur pendant l'irradiation.. 5 11»— Procédé suivant la revendication lO, caractérisé en ce que la solution est sensiblement exempte d'oxygène et se trouve dans une atmosphère constituée essentiellement par de l'azote pendant l'irradiation,, 12»- Procédé suivant la revendication 8 ou 11, caractérisé lO en ce qu'on poursuit l'irradiation jusqu'à ce qu'au moins environ 90 pour cent de la matière irradiée présente la forme cis. 13.— Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce que la matière irradiée est le zéaralénol et en ce que la dose d'irradiation s'élève à au moins environ 10 kwh/h/kg de zéaralé- 15 nol. 14.— Procédé de production du cis-zéaralénol, caractérisé en ce qu'on fait réagir la cis-zéaralénone avec un réducteur qui réduit sélectivement le groupe cétone de la-zéaralénone en un groupe alcoolique. 20 15.- Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce que l'agent réducteur est un borohydrure,, 16.- Procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce que l'agent réducteur est le borohydrure de sodium et en ce qu'on effectue la réaction à une température comprise entre en- 25 viron 15 et 45° C., la cis-zéaralénone étant en solution dans un solvant stableo 17.- Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce que le solvant est du méthanol. 18.- Nourriture pour les animaux, caractérisée en ce qu'elle 30 est constituée par un diluant nutritif et une quantité de cis- zéaralénone, de cis-zéaralénol ou d'un mélange de cis-zéaraléno-ne et de cis-zéaralénol qui favorise la croissance,, 19.- Nourriture pour les animaux suivant la revendication 18, caractérisée en ce que le cis-zéaralénol est présent selon 35 une quantité favorisant la croissance. 20.— Procédé permettant d'obtenir un effet promoteur de croissance chez un animal, caractérisé en ce qu'on administre à l'animal une quantité suffisante de cis-zéaralénol, de cis-zéaralénone ou d'un mélange de cis-zéaralénone et de cis- 40 zéaralénol en vue de favoriser la croissance de l'animal. 71 41798 15 2128271 21.- Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce qu'on administre à l'animal une quantité suffisante de cis-zéaralénol afin de favoriser sa croissance.