FR 2128594 A1 19721020 FR 7207490 A 19720303 -1- 72 07490 2128594 La présente invention concerne de nouveaux composés iodéthinyles, de nouveaux produits intermédiaires et des procédés pour leur préparation, ainsi que des compositions qui contiennent ces composés et leur emploi. 5 L'invention concerne en particulier des composés iodé thinyles de la formule générale 1 R - C = C - I (I) dans laquelle . R représente un cycle hexagonal aromatique contenant 1, 2 ou 3 10 atomes d'azote avec éventuellement un cycle benzénique accolé vicinal, le système cyclique pouvant être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluoronéthyle ainsi que des groupes amino et halogènes, 15 leurs sels d'addition avec des acides, et des procédés pour leur préparation. Dans la formule générale. I R représente, comme cycle hexagonal aromatique avec 1, 2 et 3 atomes d'azote, le cycle 2-, 3- et 4-pyridyle, 3- et 4-pyridazinyle, 2- et 4-pyrimidinyle, 20 2- et 3-pyrazinyle et 2-s-triazinyle, et comme cycle hexagonal aromatique avec un cycle benzénique accolé le cycle 2-, 3- et 4-quinoléinyle, 1-, 3- et 4-isoquinoléinyle, 5- et 4-cinnolinyle, 2- et 4-quinazolinyle et 2- ou 3-quinoxalinyle. Les systèmes cycliques cités peuvent comporter, en 23 plus du groupe iodéthinyle, un ou plusieurs des substituants cités, ces substituants pouvant aussi être mixtes. Le terme "groupes alcoyles inférieurs" ainsi que les termes qui en dérivent "alcoxy inférieurs" et "alcoylthio inférieurs" comprennent des groupes alcoyles avec 1 à 4 atomes de 30 carbone, c'est-à-dire le groupe méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, isobutyle et tertio-butyle; méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, butyloxy, isobutyloxy et tertio-butyl-oxy; méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butyi-thio, isobutylthio et tertio-butylthio. 35 On préfère les groupes méthyle, éthyle, méthoxy, éthoxy, méthylthio et éthylthio. Les atomes d'halogènes comprennent le fluor, le chlore, le brome et l'iode; le chlore est préféré. 72 07490 -2- 2128594 Les substituants cités se trouvent sur les atomes de carbone desdits systèmes cycliques. Les nouveaux composés de la formule générale I et leurs sels d'addition avec des acides possèdent de précieuses proprié-5 tés antimicrobiennes, en particulier antibactériennes et fongi-statiques, qui les rendent propres à l'emploi dans la médecine humaine et vétérinaire ainsi que pour la protection de matériaux contre les microbes. L'activité antimicrobiénne est démontrée par exemple d'après le test d'incorporation in vitro décrit par 10 X. Biihlmann, >7.À.- Vischer. et H. Bruhin, Zbl. Bakt. Abteilung I. Originale, 180, 327-334- (1960). Dans ce test les composés iodéthinyles de la formule générale I sont actifs à des concentrations d'environ 30 à environ 100^ug/ml vis à vis d'un grand nombre de bactéries gram-positives et gram-négatives, par exemple 15 staphylococcus aureus, escherichia coli, salmonella typhi et pullorum, proteus vulgaris et klebsiella pneumonia. Les nouveaux composés sont d'autre part actifs contre des levures, par exemple candida albicans, à des concentrations d'environ 1 à environ 100 ^ug/ml et en particulier contre des dermatophytes, par exemple 20 trichophyton mentagrophytes, à des concentrations d'environ 0,3 à environ 1C^ug/ml, comme on peut le démontrer dans le test d'incorporation cité. Les nouveaux composés de la formule générale I sont actifs contre la tricophytie sur cobaye par applications locales sous forme de solutions à 3 %• Les nouveaux composés 25 iodéthinyles de la formule générale I ainsi que leurs sels d'addition d'acides sont en particulier précieux parce qu'ils présentent un spectre d'activité très large. A côté des microbes déjà cités ils sont actifs contre un grand nombre d'autres bactéries et champignons parmi lesquels on peut citer les bactéries 30 sarcina urea, streptococcus faecalis et agalactiae, corynebacté-riurn diphtéroides, erysipelothrix rhusiopathiae, bacillus subti-lis, mycobactérium phlei, haemophilus gallinarum, arizona para-colon, pasteurella multocida, brucella suis, pseudomonas fluo-rescens et aeruginosa, et les champignons trichophyton gypseum, 35 gallinae et verrucosum, trichoderma viride, fusarium oxysporum, chaetomium globosum, alternaria tenuis, paecilomyces varioti, stachybotrys atra, pullularia pullulans, coniophora cerebella, poria raporia, polystictus versicolor et lenzites abiena. 72 07490 -3- 2128594 10 Parmi les composés de la formule générale I il faut citer particulièrement les composés iodéthinyles des formules la, Ib, le et Id, R2 R5 (I a) R? CsC-I R ' —j;—CHG-I 15 R. ■H' •C=C-I C=C-I (I C) (I d) 12 3 dans lesquelles R , R et R représentent indépendamment les uns 20 des autres, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles ainsi que des groupes amino et des halogènes, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. A" cause de leurs propriétés antimicrobiennes particu-25 lièrement bonnes on préfère les composés suivants : 2-iodéthinylpyridine, 3-iodéthinylpyridine, 4-iodéthinylpyridine, 2-méthoxy-4—iodéthinylpyrimiâine, 2-éthoxy-4-iodéthinylpyrimidine, 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine, 2,4-diméthoxy-5-iodéthinyl-s-triazine, et 3-iodéthinylquinoléine, ainsi que leurs sels d'addi-30 tion d'acides. Dans le test d'incorporation cité ci-dessus la 2-iodéthinylpyridine est par exemple active vis à vis d'escherichia coli et staphylococcus aureus à des concentrations d'environ 33^^/ml, vis à vis de sporotrychum schenkii à des concentrations 35 d'environ 1 yUg/ml et vis à vis de trichophyton mentagrophytes à des concentrations d'environ 0,3yUg/ml. D'après un premier procédé on prépare les composés iodéthinyles de la formule générale I et leurs sels d'addition 72 07490 2128594 d'acides, en iodant de façon connue un composé éthinyle de la formule générale II *• S - C s C - Y (II) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule généra-5 le I, et Y représente un reste remplaçable par de l'iode, et en convertissant, si on la désire,le composé iodêthinyle obtenu de la formule générale I avec un acide approprié minéral ou organique en un sel d'addition d'acide. Des restes Y remplaçables par l'iode sont^ar exemple 10 l'hydrogène, des cations, le groupe triméthylsilyle ou le groupe carboxyle. Des cations appropriés monovalents sont par exemple le cation ammonium et les cations métalliques utilisés généralement dans des réactions organométalliques, par exemple les cations des métaux alcalins, en particulier, du lithium, sodium et po-15 tassium, ainsi que les métaux de transition monovalents, par exemple cuivre et argent. Des cations monovalents appropriés sont aussi les cations dérivant des métaux alcalino-terreux bivalents en soi par exemple de calcium et de magnésium, puis les cations des métaux de transition bivalents, par exemple de zinc et mer-20 cure, par exemple les monohalogénuresde magnésium, comme le mono-chlorure ou monobromure de magnésium, ou les monohalogénures de zinc, par exemple monochlorure ou monobromure de zinc. On obtient les composés de la formule générale II dans laquelle Y est un cation métallique, par exemple comme produits intermédiaires 25 dans la préparation des composés éthinyles de la formule générale II dans laquelle Y représente de l'hydrogène. On effectue l'iodation en présence de bases, de préférence avec de l'iode. Mais on peut aussi utiliser des complexes iode-iodure de potassium, cyanure d'iode, iodure de tosyle ou 30 hypoiodite de sodium. La réaction peut être effectuée dans de l'ammoniac liquide, de l'éther ou un autre solvant approprié. L'iodation est effectuée soit à la température de l'ammoniac liquide ou, si on utilise un autre solvant, à la température ambiante ou au-dessus ou au-dessous de la température ambiante. On 35 préfère des températures entre environ 0° et environ 30°G. Si Y représente un groupe carboxyle on peut effectuer l'iodation de façon connue par chauffage d'un composé de l'acide propiolique compris dans la formule générale II avec de l'iode dans le ben 72 07490 2128594 zène (cf. Wieland & al. Ann. 446, 67). On effectue l'isolement des composés de la formule générale I par des méthodes connues, par exemple par filtration, extraction et distillation (cf. par exemple H.G. Viehe, Chemistry of acetylènes, Marcel Dekker Inc. 5 1969, p. 685). Les produits de départ de la formule générale II sont en partie connus ou peuvent être préparés par des procédés connus. On peut par exemple préparer les composés correspondant à la formule générale II dans lesquels Y représente de l'hy- 10 drogène, à partir de composés de la formule générale III R - A . (III) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule générale I, et A représente un reste organique convertissahle en un groupe acétylénique. 15 Le reste A comprend par exemple des groupements d'ato mes qu'on peut convertir par déshydrohalogénation ou déshalogéna-tion en un groupe acétylénique. De tels groupements ont par exemple les formules partielles suivantes : XXX X XX X X 20 I - Il I I i I î -C=CH2 , -CH-CH2, -CII-CX3 , -C = C-X ou -C =C-H Illa Illb IIIc Illd " Ille 25 dans lesquelles X représente un halogène, en particulier le chlore ou le brome. L'élimination de l'acide halohydrique est faite de façon connue par l'action de bases fortes, par exemple d'aminés ou hydroxydes, carbonates, alcoolates, amidures ou hydrazides de 30 métaux alcalins ou alcalino-terreux. Comme solvant on peut utiliser de l'ammoniac liquide ou des solvants organiques, par exemple des alcools comme le méthanol, l'éthanol, le propanol, le tertio-butanol, des diols comme 1'éthylèneglycol, le propylène-glycol, le diéthylèneglycol ou aussi des éthers comme le diglyme 35 ou le monoglyme. Les températures de réaction se situent entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé. Les groupements Illa et Illb peuvent être déshydrohalogénés par exemple avec de la potasse dans du tertio-butanol en un -6- 72 07490 2128594 . groupe acétylénique. Le groupement Illd peut être converti par exemple avec du sodium ou du phényllithium dans l'éther, et le groupement Ille avec du zinc ou magnésium dans éthanol en un groupe acétylénique. Le groupement IIIc peut être converti avec 5 du chlorure d'aluminium d'abord en un groupement Illd, puis traité comme celui-ci. La déshydrohalogénation peut aussi être exécutée sans addition de solvant, par exemple par chauffage avec de la potasse pulvérisé à 150° è environ 20C°C. Les composés halogénés avec les formules partielles 10 Illa à Ille comprises dans la formule générale III sont préparés de façon connue par halogénation de composés acétyles- de la formule générale IV 0 II 15 r - g - ghj (iv) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule I, ou halogénation de composés vinyliques. de la formule générale V r - ch. =■ ch2 (v) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule I. On 20 convertit le groupe acétyle de la formule IV par exemple avec le pentachlorure de phosphore en le groupe -CC^CHg. On convertit le groupe vinylicue de la formule V par exemple avec du brome en le groupe -CHBr-CH^Br. Le groupe vinyliaue de composés de la formule générale V peut aussi être converti directement en le groupe 25 éthinyle par déshydrogénation avec du lithium dans un solvant inerte en quel cas se présentent comme produits intermédiaires les composés lithium-éthinyles correspondants compris dans la formule générale II. Le reste A dans la formule générale III comprend aussi 30 le groupement triméthylsilyléthinyle qu'on peut convertir de façon connue, par scission du groupe triméthylsilyle par exemple à l'aide d'alcali, comme la soude, ou aussi avec du fluorure de potassium ou du nitrate d'argent dans un alcool, par exemple le méthanol, en le groupe éthinyle. La préparation des composés tri-35 méthylsilyléthinyles répondant aux formules générales II et III est décrite plus loin. Le reste A dans la formule générale III comprend de plus le reste acide propiolique -C=C-C00H ou un ester en dérivant 72 07490 -7- 2128594 qui peut être converti par décarboxylation, respectivement par saponification et décarboxylation, de façon connue en un groupe acétylénique. On peut aussi préparer les composés éthinyles de la 5 formule générale II par une réaction de substitution à partir de composés de la formule générale VI R - X (VI) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule générale I et X représente un halogène, en particulier du chlore, du 10 brome ou de l'iode, ou le groupe méthylsulfinyle ou méthylsulfo-nyle, et un composé organométallique de la formule générale VII M - C = C - Y (VII) dans laquelle Y a la signification donnée pour la formule géné-15 raie II et M représente un cation métallique monovalent. Des cations métalliques monovalents appropriés sont les cations métalliques utilisés habituellement dans des réactions organométalliaues par exemple les cations des métaux alcalins, en particulier de lithium, sodium ou potassium, ainsi que 20 les cations des métaux de transition monovalents par exemple du cuivre et de l'argent. Les cations monovalents appropriés sont aussi les cations dérivant de métaux alcalino-terreux divalents en soi, par exemple du calcium et du magnésium, puis des métaux de transition divalents, par exemple du zinc et du mercure, c'est-25 à-dire par exemple les monohalogénures de magnésium, comme le monochlorure ou monobromure de magnésium, ou un monohalogénure de zinc, par exemple monochlorure ou monobromure de zinc. On effectue la réaction de substitution dans un solvant approprié organique, par exemple dans l'éther, le dioxane ou le benzène, en 30 maintenant les températures entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé. On prépare les produits intermédiaires de la formule générale lia répondant à la formule générale II ChC-Y 35 1 72 07490 -8- 2128594 10 dans laquelle Y a la signification donnée pour la formule générale II, et X représente de l'hydrogène, un halogène ou le groupe trifluoro-4 5' méthyle; R et Ry représentent, indépendamment l'un de l'autre, de T'hydrogène, un groupe alcoyie inférieur, alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur, trifluorométhyle ou un halogène, ou forment ensemble un cycle benzénique éventuellement substitué par des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyle ou halogènes, d'après un autre procédé selon l'invention, en traitant un composé de la formule générale VIII 15 R- (VIII) 14 5 dans laquelle X , R et R ont la signification donnée pour la formule générale lia, avec un composé organométalliaue de la 20 formule générale VII, et en déshydrogénant le composé d'addition obtenu de la formule générale IX,• 25 R R- (IX) 14 5 30 dans laquelle X , R , R et Y ont la signification donnée pour la formule lia. On effectue la déshydrogénation soit immédiatement in situ ou après isolement du composé d'addition de la formule générale IX. Comme agent de déshydrogénation on utilise des quinones, 35 en particulier les chloraniles, o-chloranile et 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, ou du palladium, mais aussi des oxydants, comme des permanganates, par exemple permanganate de potassium, de l'oxygène, des halogènes, par exemple brome ou 72 07490 -9- 2128594 iode. Si on utilise un excès d'iode il se produit simultanément . la iodation du groupement éthinyle et on obtient les composés iodéthinyles de la formule générale Ilaa. On effectue la déshydrogénation dans un solvant approprié, par exemple dans des alcools, 5 comme le méthanol, l'éthanol, le propanol ou le tertio-butanol, dans des cétones, comme l'acétone, là diéthylcétone ou l'éthyl-méthylcétone, dans des éthers, comme l'éther diéthylique, le dioxane ou le tétrahydrofurane, dans des hydrocarbures comme le benzène, le toluène ou le xylène, ou aussi dans des hydrocarbures 10 halogénés comme le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le tétrachlorure de carbone, à des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé. Une méthode préférée de déshydrogénation est le traitement des composés de la formule générale IX avec du chloranile dans l'a-15 cétone. On prépare aussi les 4-éthinylpyrimidines de la formule Ilb compris dans la formule générale II C5C-H 20 (Ilb) 25 dans laquelle E représente un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe araino, par réaction de composés de la formule générale X 30 R6 - C = ÏÏH (X) g dans laquelle E a la signification donnée pour la formule Ilb, avec la diéthinylcétone. On effectue la réaction dans un solvant approprié, avantageusement dans le diméthylformamide ou le dimé-35 thylsuifoxyde, à des températures comprises entre -20° et la température ambiante. Les composés substitués dans le système cyclique par des groupes alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs,et amino 72 07490 -10- 2128594 compris dans la formule II peuvent aussi être préparés à partir des composés substitués dans le système cyclique par des halogènes, également compris dans la formule générale II, par échange des halogènes contre les groupes cités. On peut en particulier 5 remplacer le chlore de cette façon par un groupe méthoxy, éthoxy, méthylthio, éthylthio ou amino. On effectue la réaction de façon connue par traitement du composé chloré avec du méthanol, éthanol ou de l'ammoniac liquide, ou avec les alcoolates alcalins, respectivement, amidures alcalins correspondants. 10 On peut aussi remplacer d'abord un atome de chlore par un groupe alcoxy puis celui-ci par le groupe amino. Si on le désire on peut effectuer la réaction de substitution en iodant simultanément le groupe éthinyle. les procédés d'échange cités ci-dessus sont précieux, 15 en particulier dans la série pyrimidine et s-triazine, pour la préparation de composés iodéthinyles avec des substituants mixtes Des composés éthinyles de la formule générale II dans lesquels Y repx^ésente de l'hydrogène peuvent être obtenus à partir des composés organométalliques, respectivement triméthyl-20 silyléthinyliaues de la formule générale II par traitement avec de l'eau, respectivement par saponification alcaline. Les composés éthinyles de la formule générale II dans laquelle Y représente de l'hydrogène ou le groupe triméthylsilyle ainsi que leurs sels d'addition d'acides, ont également des pro-25 priétés antibactériennes et fongistatiques, ce dernier effet étant prédominant. Dans les tests d'incorporation cités on observe des effets antibactériens à des concentrations d'environ 10 à environ 100yug/ml et des effets fongistatiques à des concentrations d'environ 0,3 à environ 100yug/rnl. Il faut surtout signa 30 1er les composés des formules générales Ilb et Ile R' 2 R (Ile) dans lesquelles Y' représente de l'hydrogène ou le groupe tri- -11- 72 07490 2128594 12 3 méthylsilyle et R , E et R ont la signification donnée pour les formules générales la, Ib et le, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. Il faut signaler les composés suivants à cause de leur 5 activité antimicrobienne : 4-éthinyl-2-chloropyrimidine, 4-éthinyl-2,5-dichloropyrimidine, 4-éthinyl-5-bromopyrimidine, 4-éthinyl-2-méthoxypyrimiaine, 2-chloro-4-triméthylsilyléthinylpyrimidine, 1-amino-3-éthinyl-5-méthoxy-s-triazine, 1 -amino-3-éthinyl-5-méthylthio-s-triazine et 10 1-méthoxy-3-méthylthio-5-triméthylsilyléthinyl-s-triazine. Les composés cités sont actifs en particulier vis à vis de staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, Trichophyton mentagrophytes, Salmonella typhi, Sporotrichum schenckii, Aspergillus fumigatus, Mikrosporum canis 15 et Epidermophyton floccosum. Les procédés utilisés pour la préparation des produits intermédiaires de la formule générale II dans lesquels on met en oeuvre un composé éthinyle organométallique de la formule générale VII, peuvent aussi servir à la préparation directe de com-20 posés iodéthinyles de la formule générale I, en utilisant des composés iodéthinyles organométalliques correspondant à la formule VII. D'après un deuxième procédé on peut préparer des composés iodéthinyles de la formule générale I et leurs sels d'addi-25 tion d'acides, en traitant des composés de la formule générale VI avec des composés iodéthinyles organométalliques de la formule générale Vlla M - C = C - I (Vlla) dans laquelle M a la signification donnée pour la formule géné-30 raie VII, et en convertissant, si on le désire, le composé iodéthi nyle obtenu de la formule générale I en un sel d'addition d'acides Les composés iodéthinyles organométalliques de la formule générale Vlla sont, soit connus, soit peuvent être obtenus de façon connue par iodation à partir des composés organométal-35 liques de la formule générale VII. Il faut maintenir les conditions de réaction déjà décrites plus haut pour la synthèse de composés de la formule générale II. 72 07490 -12- 2128594 D'après un troisième procédé on peut préparer les composés iodéthinyles de la formule générale Ilaa compris dans la formule générale I C s C - I 10 14 5 dans laquelle X , R et R ont la signification donnée pour la formule générale lia, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, en traitant un composé de la formule générale VIII avec un composé iodéthinyle organométallique de la formule générale Vlla, 15 en déshydrogénant le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale IXa H. 20 R C R' CsC-I J-H (IXa) "N' 14 5 25 dans laquelle X , R et R ont la signification donnée pour la formule IX, et en convertissant le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale Ilaa, si on le désire, en un sel d'addition d'acides. Dans cette réaction on maintient également les condi-30 tions opératoires décrites plus haut pour la synthèse de composés de la formule générale lia. D'après un quatrième procédé on prépare les composés de la formule générale X, compris dans la formule générale I R R- CsC-I (X) 'N R' 72 07490 -13- 2128594 10 dans laquelle 4 5 R et R ont la signification donnée pour la formule générale Ha, et R représente un groupe alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe amino, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, en traitant un composé iodéthinyle de la formule générale XI, également compris dans la formule générale I C5C-I (XI) 15 4 5 dans laquelle R et R ont la signification donnée pour la for- 2 mule générale lia, et X représente du chlore, du brome ou de l'iode, avec un sel d'un métal alcalin d'un composé de la formule générale XII 20 R7 - H (XII) n dans laquelle Rf a la signification donnee pour la formule générale X, et en convertissant, si on le désire, les composés iodéthinyles obtenus de la formule générale X en un sel d'addition d'acides. 25 On effectue le traitement de préférence dans l'alcool ou l'alcane-thiol, dont on fait réagir le sel alcalin avec le composé halogéné, respectivement dans de l'ammoniac liquide, si R représente le groupe amino. Eventuellement, en plus, des solvants inertes dans les conditions opératoires peuvent être pré-30 sents, par exemple benzène, toluène, xylène, 1,2-diméthoxy- éthane, ïï,IT-diméthylformamide, diméthylsulfoxyde ou hexaméthyl-phosphorotriamide. On peut aussi effectuer ce traitement dans les solvants inertes seuls. On effectue la réaction en général à la température ambiante, mais on peut aussi l'accélérer en 35 chauffant jusqu'au point d'ébullition du solvant mis en oeuvre. D'après un cinquième procédé on prépare des composés iodéthinyles de la formule générale XIII, compris dans la formule générale I 72 07490 -14- 2128594 c:o-i I I (XIII) TST^ E9 dans laquelle g E représente de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoxy in— 10 férieur, alcoylthio inférieur, trifluorométhyle ou le groupe amino, et Q E7 représente un groupe alcoxy inférieur ou le groupe amino, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, en traitant avec un alcool inférieur, avec un alcanthiol inférieur, 15 respectivement avec de l'ammoniac, un composé iodéthinyle de la formule générale XIV, également compris dans la formule générale I OSC-I g dans laquelle E a la signification donnée pour la formule géné-20 raie XIII, et XJ représente un halogène, un groupe alcoxy inférieur, ou un groupe alcoylthio inférieur, et, si on le désire, en convertissant le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale XIII en un sel d'addition d'acides. Dans la formule générale XIV, 3 X represente comme halogène surtout du chlore, du brome ou de 25 l'iode. L'échange de l'halogène contre le groupe alcoxy inférieur est effectué à des températures basses d'environ 0° à environ j50°-Si on utilise au moins deux moles de l'alcool inférieur ou d'alean- g thiol inférieur, on échange un deuxième atome d'halogène R éventuellement présent. On peut également échanger un ou deux atomes 30 d'halogène selon qu'on utilise une ou deux moles d'ammoniac. Si on 8 traite un composé de la formule générale XIV dans laquelle R et X représentent chacun un groupe alcoxy inférieur ou alcoylthio inférieur , avec de l'ammoniac liquide, il est 72 07490 -15- 2128594 possible de ne remplacer qu'un groupe alcoxy inférieur par le groupe amino sans que le deuxième groupe alcoxy inférieur ou alcoylthio inférieur soit échangé. On prépare en particulier d'après le cinquième procédé 5 des composés iodéthinyles de la formule générale XV CsC-I r 'H (XV) R10 \R10 10 dans laquelle R représente un groupe alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe amino, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, en traitant un composé iodéthinyle de la formule 10 générale XVI N C5C-I "N N (XVI) X' dans laquelle X a la signification donnée pour la formule générale XI, avec un alcool inférieur, alcoylthiol inférieur ou avec de l'ammoniac, et, si on le désire, en convertissant le composé 15 iodéthinyle obtenu de la formule générale XV en un sel d'addition d'acides. On prépare encore d'après le cinquième procédé des composés iodéthinyles de la formule générale XVII ïï C=C-I N (XVII) R 11 -N RH, 11 20 dans laquelle R représente un groupe alcoxy inférieur ou alcoylthio inférieur, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, en 72 07490 -16- 2128594 traitant avec de l'ammoniac un composé iodéthinyle de la formule générale XVIII N CsC-I N (XVIII) R N' ,11 dans laquelle R a la signification donnée pour la formule XVII, 10 et X représente un groupe alcoxy inférieur ou un halogène, et, si on le désire, en convertissant le composé iodéthinyle obtenu de la formule XVIII en un sel d'addition d'acides. On peut effectuer les réactions d'échanges décrites ci-dessus d'une façon analogue avec les composés éthinyles des 15 formules générales XIX, XX, XXI et XXII. 20 25 R Rv CHC-Y -N N Xe (XIX) C=C-Y N •N Y4"/ \ ? 30 N X^ C=C-Y R :ï n (XX) C=C-Y N (XXI) (XXII) dans lesquelles Y, R^, R*', R®, R^, X2, et X^ ont la signifi-35 cation donnée ci-dessus, et on obtient les composés éthinyles sans iode correspondants des formules générales XXIII, XXIV, XXV et XXVI 72 07490 -17- 2128594 C=C-Y ^ R' (XXIII) C=C-Y 10 15 Cnc-Y (XXV) C=C-Y ^ kh2 (XXVI) 20 25 30 Si on effectue la réaction d'échange dans un milieu alcalin, on saponifie simultanément un groupe triméthylsilyle éventuellement présent. Les composés des formules générales XIX, XX, XXI et XXII peuvent aussi être convertis directement en les composés iodéthinyles correspondants des formules générales X, XII, XV et XVII, en effectuant la réaction d'échange en présence d'iode, D'après un sixième procédé on obtient des composés iodéthinyles de la formule générale I et leurs sels d'addition d'acides, en chauffant un sel de l'acide diiodacrylique de la formule générale XXVIII I R _ C = C - C0 - OM (XXVIII) dans laquelle R a la signification donnée pour la formule géné-35 raie I, et M a la signification donnée pour la formule Vlla, à des températures entre 50° et 100°, et, si on le désire, en convertissant le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale I en un sel d'addition d'acides. 72 07490 -18- 2128594 On effectue de préférence la réaction à environ 70° avec le sel d'argent d'un composé de la formule générale XXVIII (cf. Liebermann & al., Ber. 24, 4115; Peratone. Gazz. 22, II. 81 et 94). 5 Les composés iodéthinyles de la formule générale I ont un caractère basique et forment donc des sels d'addition avec les acides. On effectue la préparation des sels d'addition d'acides de façon habituelle en combinant un composé de la formule générale I avec un acide convenable dans un solvant non-polaire, 10 par exemple l'éther, le benzène, l'hexane ou leurs mélanges, et en séparant le sel formé, ou dans un solvant polaire comme l'eau, l'alcool ou leurs mélangés puis en évaporant le solvant ce qui laisse le sel formé, et, si c'est nécessaire, on peut purifier par recristallisation. Le choix de l'acide utilisé pour la forma-15 tion de sel dépend essentiellement de l'emploi du sel. Si c'est dans le but d'une purification des composés de la formule générale I on peut pratiquement utiliser tout acide qui forme des sels bien cristallisables. Parmi ces acides on peut citer l'acide picrique. 20 Pour des emplois médicaux on utilise en particulier des sels pharœaceutiquemént acceptables. On peut citer par exemple les sels des acides halohydriques, sulfuriques et phos-phoriques, ou des acides carboxyliques ou sulfonicues, comme l'acide formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, 25 lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique, pyruvique, phcnylacétique, benzoïque, p-amino-benzoïque, anthranilique, p-hydroxybenzoïque, salicylique, p-aminosalicylique, embonique, méthanesulfonique, éthanesulfo-nique, hydroxyéthanesulfonique, éthylènesulfonique, halogéno-30 benzènesulfonique, toluènesulfonique, naphtalinesuifonique ou suifanilique. Pour des emplois cosmétiques ou hygiéniques on peut utiliser essentiellement les mêmes acides qui sont aussi acceptables au point de vue pharmaceutique. Sont particulièrement avantageux les acides qui ont eux-mêmes une activité antimicro-35 bienne, donc par exemple l'acide formique, benzol'que, p-hydroxy-benzoxque, 3,4,5-trihydroxybenzoïque ou salicylique. Les propriétés antimicrobiennes citées montrent que 72 07490 -19- 2128594 les nouveaux composés peuvent trouver un large emploi dans la médecine humaine et vétérinaire, dans l'hygiène et la cosmétique ainsi que dans la protection des matériaux. Leur emploi pour le traitement des maladies de peau d'homéothermes provoquées par 5 des bactéries et des champignons, ainsi que pour la désinfection de la bouche, de la gorge et de l'intestion est particulièrement précieux. L'administration est faite de préférence sous forme de compositions pharmaceutiques ou cosmétiques, qui consistent en environ 0,1 à 5 c/° d'un composé de la formule générale I ou d'un 10 de leurs sels d'addition d'acides acceptables au point de vue pharmaceutique et cosmétique et le^éxcipients habituels pharmaceutiques ou cosmétiques. Pour l'application externe, par exemple pour la désinfection de la peau saine ainsi que pour la désinfection de plaies et pour le traitement de dermatoses et affections 15 des muqueuses qui sont provoquées par des bactéries ou champignons, les pommades, les poudres, les teintures et les sprays sont particulièrement intéressants. Les bases pour des pommades peuvent être sans eau, par exemple consister en des mélanges de lanoline et vaseline, ou il 20 peut s'agir d'émulsionsaqueuses dans lesquelles le corps actif est en suspension. Comme excipients pour poudres, les amidons, comme!' amidon de riz, conviennent par exemple on peut les rendre, si c'est nécessaire, spécifiquement plus légères par exemple par addition de silice colloïdale, ou plus lourdes par addition de 25 talc. Les teintures contiennent au moins un composé iodéthinyle de la formule générale I ou d'un de ses sels d'addition acceptables au point de vue pharmaceutique ou cosmétique, dans de l'éthanol aqueux, en particulier à 45-75 % auquel on ajoute éventuellement 10-20 % de glycérine. En particulier pour la désinfec-JO tion de la peau saine on utilise aussi des solutions qu'on a préparées à l'aide des solubilisants habituels, comme par exemple des polyéthylèneglycols. Pour la désinfection de la bouche et de la gorge conviennent d'une part des gargarismes, resp. des con-centrats pour gargarismes, en particulier des solutions alcooli-35 ques avec une teneur d'environ 1-5 % de corps actif auxquelles on peut ajouter de la glycérine et/ou des parfums, et d'autre part des pastilles peur sucer, c'est-à-dire des formes de dosages solides avec une teneur relativement haute en sucre ou corps ana 72 07490 -20- 2128594 logues et une teneur en corps actif d'environ 0,2-20 %, ainsi que les additifs habituels, comme des liants et parfums. Pour la désinfection intestinale on utilise en particulier des formes de dosages solides comme les comprimés, dragées 5 et capsules qui contiennent de préférence entre 10 et 90 % d'un composé iodéthinyle de la formule générale I ou l'un de leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, pour permettre l'administration de doses journalières entre 0,1 et 2,5 g pour adultes ou de doses réduites en conséquence pour des enfants. 10 Pour la préparation de comprimés et noyaux de dragées on combine le composé iodéthinyle de la formule générale I ou de son sel pharmaceutiquement acceptable avec des excipients solides pulvérulents comme lactose, saccharose, sorbite, amidon de maïs, amidon de pomme de terre ou amylopectine, dérivés cellulosiques 15 ou gélatine, de préférence avec addition d'agents de glissement, comme le stéarate de magnésium ou de calcium ou des polyéthylène-glycols de poids moléculaire approprié. On recouvre les noyaux des dragées par exemple avec des solutions concentrées de sucre, qui peuvent encore contenir par exemple de la gomme arabique, du 20 talc et/ou du dioxyde de titane, ou avec un vernis dissous dans des solvants volatils organiques ou mélanges de solvants. On peut ajouter à ces recouvrements des colorants, par exemple pour caractériser des doses différentes de corps actifs, les perles (capsules fermées sous formes de perles) et d'autres capsules 25 fermées consistent par exemple en un mélange de gélatine et de glycérine et contiennent par exemple des mélanges des composés iodéthinyles de la formule générale I et l'un de leurs sels d'addition d'acides, avec du polyéthylèneglycol. Des gélules (capsules à emboîtement) contiennent par exemple des granulats d'un 30 corps actif avec un excipient solide pulvérulent, comme par exemple lactose, saccharose, sorbite, mannite, amidons comme l'amidon de pomme de terre, amidon de maïs ou amylopectine, dérivés cellulosiques ou gélatine, ainsi que stéarate de magnésium ou acide stéarique. 35 Le domaine d'utilisation des composés iodéthinyles pré parés selon l'invention de la formule générale I et leurs sels d'addition d'acides pour la protection de matériaux organiques et d'objets contre l'attaque par des microorganismes, en particu 72 07490 -21- 2128594 lier contre bactéries et champignons, est très étendu. On peut ainsi les incorporer dans les matériaux à protéger, par exemple matériaux à base de résines synthétiques, comme les polyamides et chlorure de polyvinyle, dans les bains de traitement de pa-5 pier, dans les épaississants pour impression à base d'amidon ou dérivés cellulosiques, dans des vernis et couleurs qui contiennent par exemple de la caséine, dans la cellulose, dans les liquides de filature de viscose, dans le papier, dans des gommes ou huiles animales, dans les revêtements permanents à base d'al-10 cool polyvinylique, dans des articles cosmétiques comme les savons, par exemple savons de toilette, dans des pommades ou poudres. On peut aussi les ajouter à des préparations de pigments minéraux ou organiques pour l'industrie de la peinture, à des plastifiants, etc.. 15 On peut aussi utiliser les composés iodéthinyles de la formule générale I sous forme de solutions organiques, par exemple sous forme de "sprays" pour le nettoyage à sec ou pour l'imprégnation du bois, en prenant comme solvants organiques de préférence des solvants non-miscibles à l'eau, en pax*ticulier des 20 fractions de pétrole, mais aussi des solvants miscibles à l'eau comme les alcools inférieurs, par exemple méthanol ou éthanol ou monométhyléther ou monoéthylcther de 1'éthylèneglycol. On peut aussi les utiliser sous forme de leurs dispersions aqueuses avec des agents mouillants et dispersants, par 25 exemple pour la protection de matériaux qui ont tendance à moisir comme le cuir, le papier, etc... les solutions ou dispersions des corps actifs qui peuvent être utilisées pour la protection de ces matériaux, ont une teneur en corps actif avantageusement d'au moins 0,001 g/1. 30 Un domaine d'application préféré des composés iodéthi nyles de la formule générale I et de leurs sels d'addition d'acides est la désinfection du linge et la protection du linge contre l'attaque des microorganismes. On utilise dans ce but des bains de lavage ou de rinçage qui contiennent les composés avan-35 tageusement à des concentrations d'environ 1-200 ^ug/ml, rapporté au bain. Comme substances actives pour le lavage les bains de lavage contiennent par exemple des composés anion-actifs, comme -22- 72 07490 2128594 les acides sulfoniques aromatiques substitués par des groupes lipophiles, resp. leurs sels solubles dans l'eau, par exemple le sel sodique de l'acide dodécylbenzènesulfonique, ou des sels solublés dans l'eau de monoesters sulfuriques d'alcools supé-5 rieurs ou de leurs éthers polyglycoliques, par exemple sels solubles du sulfate de l'alcool dodécylique ou du sulfate d'alcool dodécylique- éther polyglycolique, ou sels alcalins d'acides gras supérieurs (savons), puis des substances à action détergente non-ionogènes comme les éthers polyglycoliques d'alcools 10 gras supérieurs, puis des éthers polyglycoliques de phénols substitués par des alcoyles supérieurs ainsi que les détergents dits "amphotères" par exemple les produits de réaction des sels alcalins d'acides gras halogénés inférieurs avec des polyalcoylène-polyamines contenant des restes lipophiles, par exemple avec la 15 lauryldiéthylène-triamine. le bain peut aussi contenir en plus les adjuvants habituels comme les perborates, polyphosphates, carbonates, silicates solubles dans l'eau, des blanchisseurs optiques, des plastifiants, des sels à réaction acides comme le silicofluorure d'ammonium ou de zinc ou certains acides orga-20 niques comme l'acide oxalique, puis des apprêts par exemple à base de résines synthétiques ou d'amidon. Gomme matériau destiné à être lavé qui peut être désinfecté avec les bains de lavage ou de rinçage contenant les composés selon l'invention entre en ligne de compte surtout un 25 matériau fibreux organique, d'origine naturelle, tel qu'un matériau cellulosique, par exemple le coton, ou matériau polypepti-dique, par exemple laine ou soie, ou matériau fibreux d'origine synthétique, comme les fibres de polyamides, de polyacrylonitrile ou de polyesters ou leurs mélanges avec les fibres citées ci-30 dessus. les composés iodéthinyles selon l'invention et leurs sels d'addition d'acides confèrent aux concentrations indiquées ci-dessus au bain ainsi qu'au matériau traité une asepsie étendue et rémanente. 35 les composés iodéthinyles selon l'invention et leurs sels d'addition d'acides sont aussi très actifs contre la flore bactérienne provoquant l'odeur de la transpiration. A cause de leur faible toxicité topique ils conviennent donc comme agents 72 07490 -23- 2128594 désodorisants pour le linge, par exemple incorporés dans les agents de nettoyage, comme les savons et les shampooings ou comme additions pour cosmétiques comme les pommades ou crèmes. Dans toutes les formes d'application dans les domaines 5 d'emplois techniques, cosmétiques, hygiéniques ou médicaux, les composés iodéthinyles de la formule générale I ou leurs sels d'addition d'acides peuvent être présents soit comme seuls corps actifs, soit avec d'autres corps actifs antimicrobiens connus, en particulier antibactériens et/ou antimycotiaues, par exemple pour 10 élargir leur domaine d'action. On peut les combiner par exemple avec des alcoylamides et anilides de l'acide salicylique halo-géné, avec des diphénylurées halogénés, avec des benzoxazoles ou benzoxazolones halogénées, avec des polychlorhydroxydiphényl-méthanes, éthers polychlorohydroxydiphényliques, avec des sul-15 fures de halogéno-dihydroxydiphényles, avec des 2-imino-imidazo-lidines ou -tétrahydropyriœidines bactéricides, avec des composés bactéricides quaternaires, avec certains dérivés de l'acide di-thiocarbamiaue comme le disulfure de tétraméthylthiurame, avec des esters o-phénoxy-phényliques substitués, par exemple éther 20 2-acétoxy-4,4'-dichlorodiphénylique ou éther 2-acétoxy-4,2,4'- trichlorodiphénylique ou avec l'éther phényl-3-iodo-2-propynylique ou avec leurs dérivés halogénés par exemple 2,3-dichlorophényl-ou 2,4,5-trichlorophényl-3-iodo-2-propynylique. Il faut signaler surtout les combinaisons des composés de la présente invention 25 avec un complexe iode-tenside, avec l'éther 2-hydroxy-2',4',4-trichlorodiphénylique, avec le carbonate de 0,0'-bisL2-(2',4'-dichlorophénoxy)-5-chlorophényle] , avec le chlorure de dodécyl-ai-(p-hydroxyéthyl)-benzylammonium, la 3-trifluorométhyl-4,4'-dichloro-N,N'-diphénylurée, la 5,6-30 dichlorobenzoxazol-2-one et avec des mélanges de tri- et tétra-chlorobenzimidazoles. Les complexes iode-tensides cités consistent en un mélange d'iode et d'un agent tensioactif, par exemple d'un agent anion-actif comme le N-cyclohexyl-K-palmitoyl-taurate sodique, un alcoylbenzènesulfonate sodique, ou un alcoylaryl-35 suifonate sodique, un agent non-ionogène comme l'éther nonyl-_ phénol-polyglycolique ou un polyoxypropylèneglycol, ou un agent amphotère comme le composé bis-sodique du 1-(2-hydroxyéthyl)-1-(2-carboxyéthyl)-2-undécyl-imidazolidine-hydroxyde. Eventuelle 72 07490 -24- 2128594 ment on peut aussi utiliser des excipients avec une activité phar-macologique favorable propre, comme par exemple le soufre cornue base de poudre ou stéarate de zinc comme composante de pommades. Dans les exemples suivants on illustre la préparation 5 des composés iodéthinyles de la formule générale I ainsi que de leurs sels d'addition d'acides et les produits intermédiaires et on décrit quelques formes d'application typiques pour différents domaines d'emploi. Toutefois les exemples ne doivent pas être considérés comme une limitation de l'invention. Les températures 10 sont indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 2-iodéthinylpyridine Dans un matras de 1,5 1 avec agitateur et réfrigérant à neige carbonique on liquéfie 700 ml d'ammoniac sec et on re-15 froidit à -75°• On ajoute 25,4 g (0,1 mole) d'iode, puis 10,3 g (0,1 mole) de 2-éthinylpyridine [Préparation d'après Leaver & al., J. Chem. Soc. 1963 (6053)]* On agite le mélange foncé à -35° pendant 3 heures. On ajoute 100 ml d'une solution à 5 % de thio-sulfate de sodium en agitant, on filtre le produit qui a préci-20 pité et on lave deux fois avec des portions de 15 ml d'eau. On sèche le produit brut à l'air et on recristallise deux fois dans un mélange chloroforme-éther de pétrole, et on obtient la 2-iodéthinylpyridine, F. 127-128°. Exemple 2 ^5 3-iodéthinylpyridine On obtient de la même façon que dans l'exemple 1, à partir de 24,1 g d'iode (0,095 mole) et 9,8 g (0,095 mole) de 3-éthinylpyridine [préparé d'après Haug et Fiirst, Chem. Ber. 93■> 593 (1960)] dans 475 ml d'ammoniac liquide la 3-iodéthinyl-50 pyridine, F. 155-157° (dans chlorure de méthylène-hexane). Exemple 5 4-iodéthinylpyridine De la même façon que dans l'exemple 1 on prépare à partir de 2,89 g d'iode (0,0114 mole) et 1,18 g (0,0114 mole) 55 de 4-éthinylpyridine [préparé d'après Gray & al., J. Org. Chem. 55, 5015 (1968)] dans 100 ml d'ammoniac liquide la 4-iodéthinylpyridine, F. 210-215° (dans chloroforme). 2^ 72 07490 2128594 Exemple 4 5-éthyl-2-iodéthinylpyridine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 3,8 g d'iode (0,0149 mole) et 1,95 g de 5-éthyl-2~éthinyl-5 pyridine (0,0149 mole) dans 70 ml d'ammoniac liquide la 5-éthyl-2-iodéthinylpyridine, F. 86-88° (dans éther-hexane). On prépare la 5-éthyl-2-éthinylpyridine, Eb. 60-70°/ 0,02 ïorr (tube à boules) d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 5a, à partir de 7,6 g de 5-éthyl-2-vinylpyridine 10 (0,0571 mole) (préparée d'après Frank & al., J. Amer. Chem. Soc. 68, 1368 (1946)). Exemple 5 4,6-dimé thy 1 -2 -i od é thinrflpy ridine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à 15 partir de 5504 g d'iode (0,0198 mole) et 2,6 g (0,0198 mole) de 2-éthinyl-4,6-diméthylpyridine dans 200 ml d'ammoniac liquide la 4,6-diméthyl-2-iodéthinylpyridine, F. 159° (décomp.) (dans éther-hexane). On prépare la 2-éthinyl-4,6-diméthylpyridine utilisé 20 comme matériau de départ comme suit : a) Dans un ballon tricol de 250 ml avec agitateur magnétique on charge 20,7 g (0,129 mole) de brome dans 50 ml de tétrachlorure de carbone. On coule goutte à goutte en agitant bien à 0-5° une solution de 15 g de 2-vinyl-4,6-diméthylpyridine 25 (0,113 mole) [préparé d'après F. LIelchior, Cheiru Ber. 88, 1208 (1955)] dans 30 ml de tétrachlorure de carbone en 30 minutes. On chauffe le mélange foncé à la température ambiante, on décante un miel brun et on évapore la solution jaune. On dissout le résidu dans 30 ml de tertio-butanol. 30 Dans un ballon tricol de 250 ml avec agitateur magné tique et réfrigérant à reflux on chauffe à l'ébullition 120 ml de tertio-butanol et 0,1 g d'hydroquinone. On ajoute en agitant 17 g de potasse à 85 % pulvérisé (0,270 mole). On ajoute au mélange vert-brun la solution décrite ci-dessus du dibromure dans 35 le tertio-butanol en 30 minutes à reflux et avec agitation. On agite le mélange encore pendant 1,5 heure à reflux, on dilue avec 200 ml d'éther et on filtre à travers du papier-filtre Hyflo. On lave le filtrat trois fois avec des portions de 50 ml 72 07490 -26- 2128594 d'eau et on extrait les phases aqueuses deux fois avec des portions de 100 ml d1éther. On sèche les phases organiques réunies sur 30 g de sulfate de sodium sec, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On distille le résidu sous 0,01 Torr et à une tem-5 pérature du bain de 60-80°. On obtient 7,9 g d'un produit brut jaune. On le met en suspension dans de l'eau et on ajoute 338 ml d'une solution aqueuse à 5 % de nitrate d'argent (0,1 mole). On filtre le précipité blanc et on le lave avec 100 ml d'eau. On digère le précipité essoré avec 60 ml d'une solution aqueuse 10 d'acide chlorhydrique 2N et on filtre le précipité. On alcalinise le filtrat à piï 10 avec une lessive de soude 2N et on extrait la phase aqueuse trois fois avec des portions de 200 ml d'éther. On sèche les phases éthérées réunies sur 30 g de sulfate de sodium sec, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On obtient la 15 2-éthinyl-4, 6-dimé thy lpyridine, Eb. 60°/0,02 Torr, F. environ 15°. Exemple 6 2-chIoro-4-iodéthinylt>yriinidine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 31,4 g d'iode (0,123 mole) et 17^ g de 4-éthinyl-2-chloro-20 pyrimidine (0,123 mole) dans 400 ml d'ammoniac liquide la 2-chloro-4-iodéthinyl-pyrimidine, F. 194-195° (dans acétone). On prépare la 4-éthinyl-2-chloropyrimidine utilisée comme produit de départ comme suit : a) 2-chloro-4-éthinyl-3 ,4-dihyàro'oyrimidine 25 On condense dans un matras sec de 2 1 avec agitateur, réfrigérant à neige carbonique, thermomètre et ampoule à brome 1 litre d'ammoniac, anhydre. On ajoute 250 mg de chlorure de fer anhydre et par portions 14,97 g de sodium (0,65 mole) de telle sorte qu'on n'ajoute une nouvelle portion de sodium qu'après 30 disparition de la couleur bleue. On maintient l'amidure de sodium obtenu à l'ébullition pendant 30 minutes (-33°) puis on introduit pendant 1 heure de l'acétylène. On refroidit la suspension de l'acétylure sodique obtenu en agitant à -60°. On coule goutte à goutte une solution de 35 60 g de 2-chloropyriinidine (0,52 mole) (Org. Synth. Coll. Vol. 4, 182) dans 300 ml d'éther absolu par l'ampoule à brome en 30 minutes. On agite le mélange pendant 4 heures à reflux. On ajoute 40 g de chlorure d'ammonium (0,75 mole) par portions et on évapore 72 07490 -27- 2128594 l'ammoniac. On ajoute au résidu 300 ml d'eau. On filtre le résidu, on lave avec 50 ml d'éther et on sèche dans le dessicateur sur chlorure de calcium. Gn extrait la phase aqueuse trois fois avec des portions de 200 ml d'éther et on sèche les extraits éthérés 5 réunis sur 20 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore à sec. On réunit le résidu avec le premier résidu et on obtient ainsi la 2-chloro-4-éthinyl-3,4-dihydropyrimidine brute. On sublime un échantillon à 90°/10~^ Torr, on recristallise dans méthanol-eau et on obtient la 2-chloro-4-éthinyl-10 3,4—dihydropyrimidine pure, F. 115-116° (décomp.). b) 4—éthinyl-2-chloro-pyrimidine Dans un matras de 2,5 1 avec réfrigérant à reflux et agitateur on charge 86,6 g du produit brut de 2-chloro-4-éthinyl-3,4-dihydropyrimidine dans 2 1 d'acétone et on ajoute par por-15 tions en agitant à la température ambiante en 30 minutes 180 g de chloranile (0,733 mole); le mélange s'échauffe à 40°. On agite le mélange pendant une heure et on élimine le solvant sous vide à 20-30°. On sublime le résidu à 80-90°/12 Torr. On recristallise le sublimé dans l'éther et on obtient la 4-éthinyl-20 2-chloropyrimidine pure, F. 132-134°. On peut aussi obtenir la 4-éthinyl-2-chloropyrimidine à partir de la 2-chloro-4-triméthylsilyléthinylpyrimidine décrite dans les exemples 20 et 21 par scission du groupe triméthylsilyle. Exemple 7 25 4-iodéthinyl-2-méthoxypyrimidine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 30,4 g d'iode (0,1195 mole) et 16,0 g de 4-éthinyl-2-méthoxypyrimidine (0,1195 mole) dans 1,1 litre d'ammoniac liquide la 4-iodéthinyl-2-méthoxypyrimidine, F. environ 180° (dé-30 comp.) (dans chlorure de méthylène). La 4-éthinyl-2-méthoxypyrimidine utilisée comme produit de départ est préparée comme suit : a) Dans un ballon tricol avec agitation magnétique, thermomètre et tube d'introduction de gaz on agite sous atmos-35 phère d'azote une solution de 2,0 g de 4-éthinyl-2-chloropyrimi-dine (0,0145 mole) (préparation voir l'exemple 6b) dans 40 ml de méthanol anhydre et on refroidit à -20 à -35°. On ajoute une solution de méthylate de sodium dans 72 07490 -28- 2128594 15 ml de méthanol anhydre (préparé à partir de 0,35 g de sodium (0,0152 mole)) en une portion. On agite le mélange pendant 1 heure à -10°,■ pendant 5 heures à 0° et pendant 1 heure à 10°. On verse la solution méthanolique légèrement violette sur 250 g de glace 5 et on extrait la solution aqueuse 4 fois avec des portions de 100 ml de benzène. Les phases benzéniques réunies sont séchées sur 50 g de chlorure de calcium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat dans un évaporateur rotatif à sec. On recristallise le résidu dans l'hexane et on obtient la 4-éthinyl-2-méthoxy-10 pyrimidine, F. 106-107°. b) On peut aussi préparer la 4-éthinyl-2-méthoxypyrimi~ dine de la façon suivante : On agite un mélange de 2,20 g de sulfate acide de O-méthyl-isourée (0,01275 mole), 2,14 g de bicarbonate de sodium 15 (0,0255 mole) et 5 ml de diméthylformamide dans un ballon tricol de 50 ml avec agitateur et thermomètre à -10° sous azote. On ajoute une solution de 0,99 g de diéthinylcétone (0,01275 mole) (fraîchement préparé d'après Ziegenbein, Ber. 96, 2511 (1963)) dans 15 ml de diméthylformamide en une portion à -10°. On agite 20 le mélange à -10° pendant 30 minutes, puis pendant 20 heures à 0°. On verse le mélange sur 50 ml d'eau glacée et 100 ml d'éther et on sépare les phases. On extrait la phase éther 4 fois avec des portions de 10 ml d'eau, on sèche sur 5 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On puri-25 fie le résidu par chromatographie sur une colonne de chromato-graphie préparée à partii- de 40 g de gel de silice dans hexane-éther (10:1). Par élution avec 250 ml d'hexane-éther (1:1) on obtient la 4-éthinyl-2-méthoxypyrimidine. Exemple 8 30 2,4-Giméthoxy-6-iodcthinyl-s-triazine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 4,46 g d'iode (0,0176 mole) et 2,9 g de 2-éthinyl-4,6-diméthoxy-s-triazine (0,0176 mole) dans 100 ml d'ammoniac liquide la 2,4-diméthoxy-6-iodéthinyl-s-triazine, F. 195° (décomp.) 35 (dans chlorure de méthylène-hexane). On obtient la 2-éthinyl-4,6-diméthoxy-s-triazine utilisée comme produit de départ comme suit : 72 07490 -29- 2128594 a) 2,4—dichloro-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine Dans un matras de 2 litres avec agitateur, réfrigérant à reflux et tube d'introduction de gaz on coule goutte à goutte dans une solution de 90,4 g de triméthylsilylacétylène (0,92 mole, 5 préparé d'après US 2 887 371) dans 300 ml de tétrahydrofurane en agitant et sous une atmosphère d'azote une solution de bromure d'éthylmagnésium (préparé à partir de 22,4 g de magnésium (0,92 atome-gramme) et 110 g de bromure d'éthyle (1,01 mole) dans 300 ml de tétrahydrofurane absolu à la température ambiante en 10 1 heure. La solution s'échauffe à 36°, on agite à 45° pendant 1 heure et on transvase sous azote dans une ampoule à brome d'un litre. Dans lé matras on charge une solution de 154 g de chlorure de cyanuryle (0,835 mole) dans 800 ml de tétrahydrofurane absolu et on y coule goutte à goutte la solution de Grignard sous une 15 atmosphère d'azote à la température ambiante en agitant en 2 heures. On agite la solution brune pendant 16 heures à la température ambiante et on verse sur une solution de 67 g de chlorure d'ammonium (1,25 mole) dans 300 ml d'eau glacée. On sépare les phases, on sèche la solution dans le tétrahydrofurane sur 20 30 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On purifie le résidu par chromâtographie sur une colonne de chromâtographie préparée à partir de 3 kg de gel de silice dans l'hexane. Par élution avec hexane-éther on obtient une huile qui après distillation donne la 2,4-dichloro-6-(tri-25 méthylsilyléthinyl)-s-triazine, Eb. 72-73°/0,OC1 Torr. b) 2,4-diméthoxy-6-(trigiéthylsil7/-léthinyl)-s-triazine Dans un ballon tricol de 1 1 avec agitateur magnétique on coule goutte à goutte dans 400 ml de méthanol absolu 40 g de 2,4-dichloro-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine (0,163 mole) 30 en 20 minutes à 0° en agitant. On agite la solution pendant 1 heure à 0° et pendant 3 heures à la température ambiante, on verse sur 2 litres d'eau glacée et on extrait la solution aqueuse trois fois avec des portions de 1 litre de chlorure de méthylène. Les phases chlorure de méthylène réunies sont séchées sur 100 g 35 de chlorure de calcium anhydre. On filtre et on évapore le filtrat à sec. On recristallise le résidu dans l'hexane et on obtient la 2,4-dimé thoxy-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine, P. 69-71°. 72 07490 -30- 2128594 c) 2-éthinyl-4,6-diméthoxy-s-triazine Dans un ballon tricol de 500 ml avec agitateur magnétique on ajoute à une solution de 30 g de 2,4-diméthoxy-6-(tri-méthylsilyléthinyl)-s-triazine (0,0975 mole) dans 300 ml de mé-5 thanol à la température ambiante en agitant 7,5 ml d'une lessive de soude aqueuse 0,1N (0,00075 mole). Après 10 minutes, 2 heures et 3 heures on ajoute encore des portions de 7,5 ml d'une lessive de soude 0,1N (au total 0,003 mole). On verse la solution sur 1,5 1 d'eau^glacée et on extrait trois fois avec des portions 10 de 1 litre de benzène. Les phases benzéniques réunies sont sé-chées sur 100 g de chlorure de calcium anhydre; on filtre et on évapore le filtrat à sec. On recristallise le résidu dans chlorure de méthylène-hexane et on obtient la 2-éthinyl-4,6-diméthoxy s-triazine, F. 172-173°. 15 Exemple 9 2-iodéthinyl-4-inéthoxy-6-méthylthio-s-tri3zine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 5,0 g d'iode (0,02 mole) et 3,6 g de 2-éthinyl-4-méthoxy-6-méthylthio-s-triazine (0,02 mole) dans 100 ml d'ammo-20 niac liquide la 2-iodéthinyl-4-méthoxy-ô-méthylthio-s-triazine, F. 186° (décomp.) (dans tétrahydrofurane-eau). On obtient la 2-éthinyl~4-méthoxy-6-méthylthio-s-triazine utilisés comme produit de départ d'après la suite de réactions décrite dans l'exemple 8, de la façon suivante : 25 a) 2-chIoro-4-méthylthio-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine On obtient de la façon indiquée dans l'exemple 8a à partir de 49 g de triméthylsilylacétylène (0,50 mole) et 89 g de méthylthio-dichloro-s-triazine (0,454 mole) la 2-chloro-4-méthylthio-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine, F. 69-71°, 30 Eb. 100-103°/0,0001 Torr. b) 2-méthoxy-4-inéthylthio-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine On obtient de la façon indiquée dans l'exemple 8b à partir de 54 g de 2-chloro-4-méthylthio-6-(triméthylsilyléthinyl) s-triazine (0,209 mole) la 2-méthoxy-4-méthylthio-6~(triméthyl-35 silyléthinyl)-s-triazine, F. 75-78° (dans hexane). c) 2-éthinyl-4-raéthoxy-6-ir.éthylthio-s-triazine On obtient de la façon indiquée dans 1'exemple 8c, à partir de 40 g de 2-méthoxy-4-méthylthio-6-(triméthylsilyl- 72 07490 2128594 éthinyl)-s-triazine (C,158 mole) la 2-éthinyl-4-méthoxy-6-méthyl-thio-s-triazine, F. 162-164° (dans acétone-hexane). Exemple 10 2-amino-4-iodéthinyl-6-néthoxy-s-triazine 5 - On ajoute 1,45 g de 2,4-diinéthoxy-6-iodéthinyl-s- triazine (0,00498 mole) (préparation voir exemple 8) à 100 ml d'ammoniac liquide anhydre dans un matras de 300 ml avec agitateur et réfrigérant à neige carbonique. On agite le mélange pendant 16 heures à -35°• On évapore l'ammoniac. On recristallise le 10 résidu dans acétone-hexane et on obtient la 2-amino-4-iodéthinyl-6-méthoxy-s-triazine, F. 200° (décomp.). Exemple 11 2-amino-4-iodéthinyl-6-méthylthio-s-triazine De la façon indiquée dans l'exemple 10 on obtient à 15 partir de 1,5 g de 2-iodéthinyl-4-méthoxy-6-méthylthio-s-triazine (0,005 mole) (préparation voir exemple 9) la 2-amino-4-iodéthinyl-6-méthylthio-s-triazine, F. 206° (décomp.) (dans acétone-hexane). Exemple 12 2-air,ino-4-iodéthinyI -6-méthoxy-s-triazine 20 On liquéfie dans un matras de 750 ml avec agitateur et réfrigérant à neige carbonique 300 ml d'ammoniac liquide anhydre et on refroidit à -75° et on ajoute 7,62 g d'iode (0,03 mole), puis 4,96 g de 2-éthinyl-4,6-diméthoxy-s-triazine (0,03 mole) (préparation voir exemple 8c). On agite le mélange pendant 25 48 heures à -35°• On ajoute 71,5 ml d'une solution aqueuse à 5 % de thiosulfate de sodium et on évapore l'ammoniac. On filtre le résidu, on lave deux fois avec des portions de 15 ml d'eau et on sèche à l'air. On recristallise le résidu dans acétone-hexane et on obtient la 2-amino-4-iodéthinyl-6-méthoxy-s-triazine, 30 F. 210° (décomp.). Exemple 13 2-araino-4-iodé thi nyl-6-néthylthi o-s-triazine De la même façon que dans 1'exemple 12 on obtient à partir de 5,0 g d'iode (0,02 mole) et 3,6 g de 2-éthinyl-4-méthoxy-35 6-méthylthio-s-triazine (0,02 mole) (préparation voir exemple 9c) la 2-amino-4-iodéthinyl-6-méthylthio-s-triazine, F. 211° (décomp.) (dans acétone-hexane). 72 07490 -32- 2128594 Exemple 14 2-éthoxy-4-iodéthinyl-pyrimidine On prépare une solution d'éthylate de sodium dans l'é-thanol par addition de 1,44 g de sodium (0,0626 atome-gramme) 5 à 40 ml d'éthanol absolu et on refroidit au bain de glace. Dans un ballon tricol de 500 ml avec agitateur magnétique on dissout 15 g de 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine (0,0569 mole) (voir exemple 6) dans 200 ml de 1,2-diméthoxyéthanë chaud et on refroidit au bain de glace en agitant magnétiquement ce qui provoque 10 la précipitation du produit de départ. On ajoute la solution de l'éthylate de sodium dans l'éthanol en une portion à 5-8°. Le précipité se dissout tout de suite. On agite à la température ambiante pendant 1 heure et on verse sur 100 g de glace. On extrait le mélange trois fois avec des portions de 300 ml de chlo-15 rure de méthylène, on lave chacune des phases chlorure de méthylène une fois avec 30 ml d'eau, on les réunit et on sèche sur 30 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à 1'évaporateur rotatif à sec. On recristallise le résidu dans 150 ml de chlorure de méthylène et on obtient 4,8 g de 2-20 éthoxy-4-iodéthinylpyrimidine, F. 165° (décomp.). Dans les exemples suivants on décrit la synthèse d'autres composés éthinyliques qu'on peut transformer également comme il est décrit dans l'exemple 1 en les composés iodéthiny-liques correspondants. 25 Exemple 15 5-bromo-4-éthiri,Yl-pyrimidine De la même façon que dans l'exemple 6a on obtient à partir de 0,832 g de sodium (0,0362 atome-gramme) et 5,0 g de 5-bromopyrimidine (0,0314 mole) (préparation d'après Bredereck, 30 Chem. Ber. 91., 2848 (1958)) et acétylène un produit brut de la 5-bromo-4-éthinyl-3,4-dihydropyrimidine, qu'on déshydrogène comme il est indiqué dans l'exemple 6b, avec 6,92 g de chloranile et qui donne après sublimation et recristallisation la 5-bromo-4-éthinyl-pyrimidine, Sublim. 60-70°/10 Torr. F. 81-82°. 35 Exemple 16 4-éthinyl-2 ,5-dichlorop:/rimidine De la même façon que dans l'exemple 6a on obtient à partir de 1,93 g de sodium (0,084 atome-gramme), 10 g de 2,5- 72 07490 -33- 2128594 dichloropyrimidine (0,067 mole) (préparation d'après English & al., J. Amer. Chem. Soc. 68, 1048 (1946)) et acétylène la 4-éthinyl-2,5-dichloro~3,4-dihyàropyrimidine, F. 129° (décomp.). De la même façon que dans l'exemple 6b on prépare à 5 partir de 6,0 g de 4-éthinyl-2,5-dichloro-dihydropyrimidine (0,0344 mole) et 12,5 g de chloranile (0,0508 mole) après deux sublimations à 120°/0,1 Torr. 3,4 g de 4-éthinyl-2,5-dichloro-pyrimidine, F. 128°. Exemple 17 10 4-é thi nyl-2-tri fluoromé thylpyrimi dine De la même façon que dans l'exemple 6a on obtient à partir de 1,01 g de sodium (0,044 atome-gramme), 5,9 g de tri-fluorométhylpyrimidine (0,034 mole) et acétylène la 4-éthinyl-r 2-trifluorométhyl-3,4-dihydropyrimidine, Sublim. 90°/0,01 Torr, 15 F. 157-157,5° (dans éther-hexane). De la même façon que dans l'exemple 6b on obtient à partir de 1,6 g de 4-éthinyl-2-trifluorométhyl-3,4-dihydropyrimi dine (0,0092 mole) et 2,65 g de chloranile (0,0104 mole) après sublimation à 60-7C°/10 Torr. et chromâtographie préparative en 20 couche mince la 4-éthinyl-2-trifluorométhylpyrimidine, F. 66-67° On prépare la 2-trifluorométhylpyrimidine utilisée comme produit de départ comme suit : a) Dans un matras de 2 litres avec agitateur et réfrigérant à reflux on charge 60 g de 2-trifluorométhyl-pyrimidine-25 4-thiol (0,30 mole) (préparé d'après Inoue, J. Org. Chem. 26, 4504 (1961)) dans un litre d'eau, on ajoute en agitant 120 ml d'une solution aqueuse à 30 % d'ammoniac et on chauffe la solution à 80°. En agitant bien on ajoute 200 g de nickel Eaney (pâte humide) en 3 portions. On chauffe 2 heures à reflux et fil 30 tre à travers de la celite. On lave le résidu 2 fois avec des portions de 200 ml de chlorure de méthylène et on le jette. On agite la phase aqueuse trois fois avec des portions de 300 ml de chlorure de méthylène. On réunit les phases chlorure de méthy lène et on sèche sur 20 g de sulfate de sodium anhydre et on 35 filtre. On évapore le filtrat à sec et on obtient après une distillation dans tube à boules sous 10 Torr, température du bain 60°, la 2-trifluorométhylpyrimidine. 72 07490 -34- 2128594 Exemple 18 Ethinyl-trichloropyrimidine Dans un matras d'un litre avec agitateur, réfrigérant à reflux et ampoule à brome on dissout 98,6 g de tétrachloro-5 pyrimidine (0,454 mole) dans 200 ml de tétrahydrofurane anhydre à la température ambiante. On coule goutte à goutte dans cette solution une solution de bromure d'éthinylmagnésium (préparé à partir de 12 g L"g (0,5 atome-gramme) d'après Org. Synth. Coll. Vol. 4, 792) dans 400 ml de tétrahydrofurane absolu en une heure. 10 Cn agite le mélange pendant 16 heures à la température ambiante, puis on chauffe à reflux pendant 3 heures et on laisse reposer pendant 5 jours. On verse sur une solution de 32,1 g de chlorure d'ammonium (0,6 mole) dans 600 ml d'eau glacée, on filtre à travers de la celite, on lave le résidu deux fois avec des portions 15 de 200 ml d'éther et on le jette. La phase aqueuse est extraite deux fois avec des portions de 500 ml d'éther. On réunit les phases organiques, on sèche sur 30 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On distille le résidu dans tube à boule sous 12 Torr, température du bain 100° et on 20 obtient un distillât qu'on purifie par chromatographie sur gel de silice. L'élution avec hexane-éther (30:1) donne d'abord une partie du produit de départ (0,092 mole), puis l'élution avec hexane-éther (25:1) donne un produit brut qui fournit après recristallisation dans l'hexane 1'éthinyl-trichloropyrimidine, 25 F. 129-131°. Exemple 19 Trichloro-(trinéthylsilyléthinyl)-pyrimidine On agite dans un matras de 750 ml avec réfrigérant à reflux et tube d'introduction de gaz une solution de 43,4 g de 30 tétrachloropyrimidine (0,20 mole) dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu sous une atmosphère d'azote à la température ambiante. On coule goutte à goutte une solution de bromure de triméthylsilyl-éthinyl-magnésium dans 200 ml de tétrahydrofurane absolu (préparé à partir de 19,6 g de triméthylsilylacétylène (0,20 mole) d'après 35 US 2 867 371) en 20 minutes en agitant et on agite le mélange pendant 3 jours à la température ambiante. On verse sur une solution de 50 g de chlorure d'ammonium dans 200 ml d'eau glacée et on ajoute 500 ml d'éther. On sépare les phases, on extrait la 72 07490 -35- 2128594 phase aqueuse une fois avec 300 ml d'éther et on la jette. On réunit les phases organiques, on les lave deux fois avec de l'eau et une fois avec une solution aqueuse concentrée de chlorure de sodium. On sèche les phases organiques sur 30 g de sul-5 fate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à l'évaporateur rotatif à sec. On fractionne le résidu avec une colonne Vigreux de 12 cm et on recueille la trichloro-(triméthyl-silyléthinyl)-pyrimidine, Eb. 81-86°/0,0CC1 Torr., F. 30-35° • D'après une analyse par chrcmatographie gazeuse etd'après le 10 spectre de résonance nucléaire il s'agit d'un mélange de deux isomères de position dans le rapport 1:1. Par scission du groupe triméthylsilyle comme il est indiqué dans l'exemple 8c on peut préparer la trichloro-éthinyl-pyrimidine. 15 Exemple 20 2-chloro-4-(trimé thy1s ilyléthi ny1)-pyri mi dine Dans un matras de 750 ml avec agitateur, réfrigérant à neige carbonique et ampoule à brome on prépare une' suspension d'amidure de sodium (à partir de 5,82 g de sodium (0,253 mole) 20 dans 400 ml d'ammoniac liquéfié. On ajoute 32,1 g de triméthyl-silylacétylène (à 73,8 % , 0,241 mole) (préparé d'après US 2 887 371) en agitant à -35°• On refroidit la suspension à -80° et on ajoute une solution de 26,6 g de 2-chloropyrimidine dans 200 ml d'éther absolu en 5 minutes. On agite le mélange à 25 -50° à -40° pendant 3 heures. On ajoute par portions 16 g de chlorure d'ammonium (0,3 mole), on remplace le réfrigérant à neige carbonique par un réfrigérant à eau et on évapore l'ammoniac. On ajoute 100 ml d'eau et on filtre le mélange. On lave le résidu deux fois avec des portions de 50 ml d'éther et on le 30 jette. On sépare les phases et on extrait la phase aqueuse une fois avec 100 ml d'éther. Leg^hases éther réunies sont séchées sur 20 g de sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à l'évaporateur rotatif à sec. On dissout le produit brut obtenu dans un ballon tricol de 500 ml avec thermomètre et 35 agitateur magnétique dans 200 ml d'acétone. On ajoute en agitant par portions 30,9 g de chloranile (0,126 mole), la température monte à 53°• On agite encore pendant 30 minutes et on évapore le solvant. On reprend le résidu dans 500 ml d'éther et on filtre. 72 07490 -56- 2128594 On ajoute au filtrat 100 g de glace et 60 ml d'une lessive de soude 2N. On sépare les phases et on lave la phase éther cinq fois avec des portions de 30 ml d'une lessive de soude 2ÏÏ et trois fois avec des portions de 50 ml d'eau. 5 On réunit les phases éther, on sèche sur 50 g de sul fate de sodium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat à sec. On purifie le résidu par chromâtographie sur une colonne préparée à partir de 500 g de gel de silice dans hexane-éther (5:1)« Par élution avec hexane-éther 2:1 on obtient un produit qui par dis-10 tillation dans le tube à boules à 10~^ Torr, température du bain 80°, et cristallisation dans l'hexane donne la 2-chloro-4-(tri-méthylsilyléthinyl)-pyrimidine, F. 65-66°. A partir des fractions de queue de la chromatographie on obtient un produit brut qui après recristallisation dans chlo-15 rure de méthylène-éther-hexane donne la 4-éthinyl-2-chloro-pyrimi-dine déjà décrite dans l'exemple 6b, F. 151-132°. On peut obtenir à partir de la 2-chloro-4-(triméthyl-silyléthinyl)-pyrimidine par scission du groupe triméthylsilyle comme il est indiqué dans l'exemple 8c la 4-éthinyl-2-chloro-20 pyrimidine. Exemple 21 2-éthinylpyriniidine Si on effectue la réaction décrite dans l'exemple 6a avec 15,87 g de 2-sulfonylméthylpyrimidine (0,100 mole) (préparé 25 d'après D.J. Brown et P.V. Ford, J. Chem. Soc; (c) 1967, 571) et 0,144 mole d'acétylure de sodium dans de l'ammoniac liquide on obtient la 2-éthinylpyrimidine, F. 96-97° (dans cyclohexane). De la même façon on obtient la 2-éthinylpyrimidine à partir de 14,22 g de 2-sulfinylméthylpyrimidine (0,100 mole) 30 (préparé d'après D.J. Brovm et P.Y;. Ford, J. Chem. Soc. (c) 1967, 571) et 0,144 mole d'acétylure de sodiuir/lans de l'ammoniac liquide. Exemple 22 2-éthinyl-4,6-diéthoxy-s-triazine 35 De la mène façon que décrit dans l'exemple 8c on ob tient à partir de 6,0 g de 2,6-diéthoxy-6-(triméthyIsilyléthinyl)-s-triazine (0,0226 mole) la 2-éthinyl-4.,6-diéthoxy-s-triazine, F. 87-89° (dans éther-hexane). 72 07490 -37- 2128594 On prépare la 2,4-diéthoxy-6-(triméthylsilyléthinyl)-s-triazine utilisée comme produit de départ d'une façon analogue à celle de l'exemple 8b à partir de 10 g de 2,4-dichloro-6-(tri-méthylsilyléthinyl)-s-triazine (voir exemple 8a) et 100 ml d'é-5 thanol absolu. On obtient la 2,4-diéthoxy-6-(triméthylsilyléthi-nyl)-s-triazine, Eb. 120-13G°/0,2 Torr (tube à boule}. Exemple 25 2-éthinyl-4-anino-5-icéthoxy-s-triazine Dans un matras de 1 litre avec agitateur et réfrigé-10 rant à neige carbonique on agite 12 g de 2,4-diméthoxy-6-(tri-méthylsilyléthinyl)-s-triazine (0,0506 mole) (voir exemple 8b) dans 500 ml d'ammoniac liquide pendant 8 heures avec reflux de l'ammoniac (-33°)• On évapore l'ammoniac et on recristallise le résidu dans chlorure de méthylène-hexane. On obtient la 2-éthinyl-15 4-amino-6-méthoxy-s-triazine, F. 188° (décomp.). Exemple 24 2-éthinyl-4-amino-6-méthylthio-s-triazine De la même façon que dans l'exemple 23 on obtient à partir de 8,2 g de 2-méthoxy-4-méthylthio-6-(triméthylsilyléthinyl)-20 s-triazine (0,0325 mole).(voir exemple 9b) la 2-éthinyl-4-amino-6-méthylthio-s-triazine, P. 174-175° (décomp.)(dans acétone-hexane). Les exemples suivants illustrent la préparation de compositions pharmaceutiques et cosmétiques. Gomme corps actifs on utilise en particulier les composés iodéthinyles signalés comme 25 particulièrement précieux et leurs sels d'addition d'acides acceptables au point de vue cosmétique. Exemple 25 Désinfectant pour mains : on prépare une solution de 3,00 g de corps actif et 3>00 g de sulforicinoléate de sodium 30 dans 47,00 g de polyéthylèneglycol "400" et une solution de 7,00 g de dodécylsulfate de sodium dans 39,85 g d'eau, on mélange les deux solutions et on ajoute au mélange 0,15 g de parfum. On coule goutte à goutte le liquide obtenu sur la peau humide ou on le pulvérise et on frotte. 35 Exemple 26 Poudre pour plaies : On mélange intimement 3,00 g de corps actif avec 5,0 g d'oxyde de zinc, 41,9 g d'amidon de riz et 50,0 g de talc qui est imprégné avec 0,1 g de parfum, on passe 72 07490 -38- 2128594 à travers un tarais fin convenable et on mélange à nouveau» Exemple 27 Pommade pour plaies : On triture 3,0 g de corps actif avec 3,0 g d'huile de paraffine et on ajoute au mélange fendu à 5 une température moyenne 10,0 g de lanoline et 64,0 g de vaseline blanche et on laisse refroidir le mélange en agitant. Exemple 28 Pastilles pour la désinfection de la bouche et de la gorge : On mélange soigneusement 50,0 g de corps actifs avec 10 400,0 g de sucre en poudre et on humecte en même temps avec une solution de 8,0 g de gélatine et 2,0 g de glycérine dans environ 120 ml d'eau. On granule la masse à travers un tamis convenable et on sèche. On ajoute au granulat sec un mélange tamisé de 3,0 g de silice finement dispersée, 4,0 g de stéarate de magnésium, 15 0,7 g de parfums et 42,3 g de talc, on mélange et on en confectionne 1000 pastilles. Exemple 29 Concentrât pour gargarismes : On dissout 5,0 g de corps actif dans 60,0 g d'éthanol à 96 %, on ajoute 15,0 g de 20 glycérine et 0,3 g de parfum et on complète la solution avec 19,7 g d'eau distillée à 100,0 g. Pour les gargarismes on utilise environ 5-20 gouttes de ce concentrât dans l'eau. Exemple 30 Comprimés pour la désinfection de l'intestin : Pour 25 préparer 1000 comprimés contenant chacun 150 mg de corps actif on mélange d'abord 150,0 g de corps actif avec 60,0 g d'amidon de mais et 35,0 g de lactose et on humecte uniformément avec une solution de granulation préparée avec 5,0 g de gélatine et 3,0 g de glycérine dans environ 70 g d'eau. On granule le mélange à 30 travers un tamis convenable et on sèche. On mélange le granulat avec un mélange tamisé de 15,0 g de talc, 10,0 g d'amidon de maïs séché et 2,0 g de stéarate de magnésium et on confectionne avec le mélange 1CG0 comprimés. Exemple 31 35 Dragées pour la désinfection de l'intestin : Pour pré parer 1000 noyaux de dragées on mélange d'abord 150,0 g de corps actif avec 60,0 g d'amidon de maïs et 34,0 g de lactose, et on mélange le tout avec un empois de 6,0 g d'amidon, 3,0 g de glycé- 72 07490 -39- 2128594 rine et environ 54 g d'eau distillée; on granule à travers un tamis convenable et on sèche. On mélange le granulat avec un mélange tamisé de 15,0 g de talc, 10,0 g d'amidon de maïs et 2,0 g de stéarate de magnésium et on comprime le mélange en 1000 5 noyaux de dragées pesant chacun 280 mg. On recouvre les noyaux dans un bassin à drageifier avec une couche composée comice suit : gomme laque 2,000 g, gomme arabique 7,500 g, colorant 0,180 g, silice finement dispersée 2,000 g, talc 35,000 g, sucre 58,320 g. On obtient 1000 dragées 10 pesant chacune 385 mg et contenant 150 ing de corps actif. Exemple 32 2-iodéthinylpyridine On prépare dans un matras de 1,5 1 avec agitateur et réfrigérant à neige carbonique une suspension d'amidure de sodium 15 dans 700 ml d'ammoniac liquide (préparé à partir de 2,3 g de sodium (0,1 atome-gramme). On refroidit le mélange à -60° et on ajoute 10,3 g de 2-éthinylpyridine (préparé d'après Leaver & al. J. Chem. Soc-. 1963, 6053). On agite le mélange pendant 30 minutes à -60° et on ajoute par portions 25,4 g d'iode (0,1 mole). 20 On agite à reflux (-33°) pendant 3 heures et on ajoute 100 ml d'une solution aqueuse à 5 % de thiosulfate de sodium en agitant. Le produit précipité est filtré et lavé deux fois avec des portions de 15 ml d'eau. On recristallise le produit brut dans chloroforme-éther de pétrole et on obtient la 2-iodéthinylpyri-25 dine, F. 127-128°. Exemple 33 Chlorhydrate de 2-iodéthin:/-lpyridine On introduit dans une solution de 1,0 g de 2-iodéthinylpyridine (0,00436 mole) dans 20 ml de chlorure de méthylène sec 30 à 25° pendant 5 minutes du chlorure d'hydrogène sec. On évapore le mélange à sec dans le vide, on recristallise dans un mélange de méthanol et éther et on obtient le chlorhydrate de 2-iodéthi-nylpyridine, F. 135° (décomp.). Exemple 34 35 Chlorhydrate de 4-jod^thinyl-2-méthoxypyrimidine On introduit dans une solution de 1,0 g de 4-iodéthinyl-2-méthoxypyrimidine dans 50 ml de chlorure de méthylène à la température ambiante de l'acide chlorhydrique gazeux sec, jus- 72 07490 -to- 2128594 qu'à ce qu'il se forme un précipité (environ 5 minutes). On filtre le précipité et on le lave avec 30 ml de chlorure de méthylène. On sèche le chlorhydrate de 4-iodéthinyl-2-méthoxypyrimidine sous 12 Torr sur du pentoxyde de phosphore, F. ns300°(décomp.) 5 Exemple 35 4-éthinyl-2-chloropyrimidine Si on effectue le traitement de l'acétylure de sodium avec la 2-chloropyrimidine selon l'exemple 6a mais en présence de l'oxygène de l'air on obtient à côté de la 4-éthinyl-2-chloro-10 3,4-dihydropyrimidine aussi la 4-éthinyl-2-chloropyrimidine. A l'acétylure de sodium dans l'ammoniac liquide on ajoute la 2-chloropyrimidine dans 20 ml d'éther abs.. Après une agitation de 2 heures on ajoute 2 g de chlorure d'ammonium et laisse s'évaporer l'ammoniac. On reprend le résidu dans l'eau 15 et on amène la suspension aqueuse à pH 7 avec de l'acide chlorhy-drique 2-n. On extrait la phase aqueuse trois fois avec des portions de 200 ml d'éther, on réunit les phases éther, on sèche sur 10 g de sulfate de sodium anhydre et on filtre. On évapore la solution éthérée à sec et on porte le résidu sur 10 plaques 20 ayant une couche de ge]/àe silice (20 x 20 cm, épaisseur de la couche environ 1 mm). On développe les plaques avec un mélange de chloroforme-benzène (4:1) et on détache la zone principale s'écoulant rapidement (R^ ro 0,5) de la plaque. On digère la poudre de gel de silice avec 500 ml de chloroforme, on filtre et on 25 lave le résidu avec 200 ml de chloroforme. On évapore le filtrat à sec et on obtient la 4-éthinyl-2-chloropyriiaidine, F. 131° (dans éther). Exemple 36 2-chloro-4-iodothinylpyrimidine (à partir de 2-chloro-4-tri-30 méthylsilyléthinylpyrimidine). De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 1,21 g d'iode (0,00475 mole) et 1,0 g de 2-chloro-4-triméthylsilyléthinylpyrimidine (0,00475 mole) (préparation voir exemple 20) dans 50 ml d'ammoniac liquide la 2-chloro-4-35 iodéthinylpyrimidine, F. 194-195° (dans acétone) qui est identique avec le produit obtenu d'après l'exemple 6. -41- 72 07490 2128594 Exemple 37 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine (à partir de la 2-chloropyrimi-dine). Dans un matras sec de 1 litre avec agitateur, thermo-5 mètre et boule à brome on condense 250 ml d'ammoniac anhydre. On introduit un fort courant d'acétylène purifié et on ajoute 6,9 g de sodium (0,3 atome-gramme) par portions de telle sorte que la couleur bleue disparaisse immédiatement. On refroidit la suspension obtenue d'acétylure de sodium en agitant à -60°. On coule 10 goutte à goutte une solution de 27,5 g de 2-chloropyrimidine (0,24 mole) (Org. Synth. Coll. Vol. 4 182) dans 180 ml d'éther absolu par la boule à brome en 30 minutes. On agite le mélange pendant 4 heures à reflux (-33°) et on refroidit alors à -70°. On ajoute 122 g d'iode (0,48 mole) et 350 ml d'éther abs.. On 15 agite le mélange pendant 12 heures à reflux (-33°), on ajoute 320 ml d'une solution aqueuse à 5 % de thiosulfate de sodium et on évapore l'ammoniac. On filtre le résidu, on le lave à l'eau et on obtient la 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine, F. 194-195° (dans acétone). 20 Exemple 38 4-iodéthinyl-2-raéthoxypyrimidine (à partir de 2-chloro-4-iodéthi-nylpyrimidine). On ajoute à une solution chaude (45°) de 100 mg de 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine (exemple 6) dans 10 ml de méthanol 25 une solution de méthylate de sodium préparée à partir de 9,6 mg de sodium et 2 ml de méthanol. On laisse reposer la solution pendant 30 minutes à 35° et on évapore dans l'évaporateur rotatif à sec. On verse le résidu sur 10 g de glace. On extrait le mélange trois fois avec des portions de 20 ml de chlorure de méthy-30 lène. On lave chacune des phases organiques une fois avec 5 œl d'eau, on les réunit, on sèche sur 10 g de sulfate de sodium anhydre et on filtre. On évapore le filtrat à l'évaporateur rotatif à sec. On recristallise le résidu dans du chlorure de méthylène et on obtient la 4-iodéthinyl-2-méthoxypyrimidine, F. envi-35 ron 180° (décomp.). Exemple 39 3-iodéthinylquinoléine De la même façon que dans l'exemple 1 on obtient à -42- 72 07490 2128594 partir de 0,80 g d'iode (0,00314- mole) et 0,48 g de 3-éthinyl-quinoléine (0,00314- mole) (préparée d'après Hawg et Fiirst, Chem. Ber. 93, 593 (1960)) dans 50 ml d'ammoniac liquide la 3-iodéthinylquinoléine, P. 182° (décomp.) (dans chlorure de méthylène-hexane). 72 07490 -4-3- 2128594 - revendications - 1 - Procédé de préparation de composés iodéthinyles de la formule générale I R _ C = C - I (D 5 dans laquelle R représente un cycle hexagonal aromatique contenant 1 , 2 ou 3 atomes d'azote avec éventuellement un cycle "benzénique accolé vicinal, le système cyclique pouvant être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio 10 inférieurs, trifluorométhyles ainsi que groupes amino et halogènes, et leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on iode de façon connue un composé éthinyle de la formule générale II, 15 dans laquelle R a la signification donnée pour la formule générale I, et Y représente un radical remplaçable par de l'iode, et on convertit le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale I, si on le désire, en un sel d'addition d'acides. 20 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme agent d'iodation l'iode dans de l'ammoniac liquide. ce qu'on iode un composé de la formule générale II dans laquelle 25 Y représente de l'hydrogène. ce qu'on iode un composé de la formule générale II dans laquelle Y représente 1 (^groupe trimé thyl s i lyl e. 5 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en 30 ce qu'on iode un composé de la formule générale II dans laquelle Y représente un cation métallique. 6 - Procédé de préparation de composés iodéthinyles de la formule générale I et de leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule générale R - C s C - Y (II) 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en 3^ VI (VI) 72 07490 -44- 2128594 10 X représente un halogène, le groupe méthylsuif1nyle ou méthyl-sulfonyle, avec un composé organométallique de la formule générale Vlla M - C = C - I (Vlla) dans laquelle V. représente un cation métallique monovalent, et on convertit, si on le désire, le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale I en un sel d'addition d'acides. 7 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on prépare des composés iodéthinyles de la formule la 15 R r: R^ 4 CHC-I (la) N- dans laquelle 12 3, r , r et r représentent, indépendamment les uns des autres, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy infé- 20 rieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles, ainsi que des groupes amino et des halogènes, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on prépare des composés iodéthinyles de la 25 formule Ib R R 30 R- N C-C-I (Ib) N- dans laquelle R 2 3 , R et R représentent, indépendamment les uns des autres, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy infé-35 rieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles, ainsi que des groupes amino et des halogènes, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 72 07490 -45- 2128594 20 9 - Procédé selon l'une des revendications .1 à 6, caractérisé en ce qu'on prépare des composés iodéthinyles de la formule le R2 R C5C-I N' (le) 10 dans laquelle 1 2 R et R représentent, indépendamment l'un de l'autre, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles ainsi que des groupes amino et des halogènes, 15 ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 10 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on prépare des composés iodéthinyles de la formule Id CsC-I (Id) 25 dans laquelle 12 3 R , R et R représentent, indépendamment les uns des autres, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles ainsi que des groupes amino et des halogènes, 30 ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 11 - Procédé de préparation de composés iodéthinyles de la formule Ilaa 35 R R" CsC-I N (Ilaa) 2128594 -46- 72 07490 dans laquelle 1 X représente de l'hydrogène, un halogène ou le groupe trifluorométhyle , et 4 5 E et .R représentent, indépendamment l'un de l'autre, de 5 l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur., alcoxy inférieur., alcoylthio inférieur, trifluorométhyle ou un halogène, ou forment ensemble un cycle benzénique éventuellement substitué par des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles ou des halogènes, 10 ainsi que leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on déshydrogène un composé iodéthinyle de la formule générale IXa 15 R R- H CSC-I ^N-H (IXa) •N - X 20 25 14 5 dans laquelle X , R et R ont la signification donnee pour la formule générale Ilaa, et on convertit, si on le désire, le composé de la formule générale Ilaa en un sel d'addition d'acides. 12 - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on utilise comme agent de déshydrogénation de l'iode. 13 - Procédé de préparation de composés iodéthinyles de la formule générale X C=C-I 30 R R- "N m R' dans laquelle 4 5 35 R et Ry ont la signification donnée dans la revendication 11 et R7 représente un groupe alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe amino, ainsi que leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on bad original -47- 72 07490 2128594 traite un composé iodéthinyle de la formule générale XI C=C-I (xi) 10 15 20 25 30 35 dans laquelle ZJ. 5 R et R ont la signification donnée ci-dessus et 2 X représente du chlore, du brome ou de l'iode, avec un sel alcalin d'un composé de la formule générale XII R7 - H (XII) 7 dans laquelle R a la signification donnee ci-dessus, et, si on le désii-e, on convertit le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale X en un sel d'addition d'acides. 14 - Procédé de préparation de composés iodéthinyles de la formule générale XIII H" C=C-I N r ,8 (XIII) "n 'R- dans laquelle g R représente de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur, trifluorométhyle ou le groupe amino, et Q R représente un groupe alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe amino, ainsi que leurs sels d'addition d'acides., caractérisé en ce qu'on traite avec un alcool inférieur, alcanthiol inférieur, respectivement avec de l'ammoniac, un composé iodéthinyle de la formule générale XIV CHC-I r 8 n n (XIV) 1- -48- 72 07490 2128594 dans laquelle 0 R a la signification donnée ci-dessus et X représente un halogène, un groupe alcoxy inférieur ou alcoylthio inférieur, et, si on le désire, on convertit le composé 5 iodéthinyle obtenu de la formule générale XIII en un sel d'addition d'acides. 15 - Procédé de préparation de composés iodéthinyle^ de la formule générale I donnée dans la revendication 1 et leurs sei: d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on chauffe un sel de 10 l'acide diiodacrylique de la formule générale XXVIII I i R - C = C - CO - OIÛ (XXVIII) dans laquelle R a la signification donnée dans la revendication 1 pour la formule générale I, et L a la signification donnée dans la revendication 6 pour la formule générale Vlla, à des tempéra-15 tures entre 50° et 100°, et, si on le désire, on convertit le composé iodéthinyle obtenu de la formule générale I en un sel d'addition d'acides. 16 - Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'on chauffe un sel d'argent d'un acide diiodacrylique de 20 la formule générale XXVIII à ?0°. 17 - Les composés iodéthinyles de la formule générale I R _ 0 = C - I (I) dans laquelle ïï a la signification donnée dans la revendication 1 et leurs sels d'addition d'acides. 25 18 - Les composés iodéthinyles de la formule générale la R2 R5 R1 ■X •C=c-I (la) -N- 30 12 3 dans laquelle R , R et R représentent, indépendamment les uns des autres, de l'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoylthio inférieurs, trifluorométhyles ainsi que -4-9- 72 07490 2128594 des groupes amino et des halogènes, et leurs sels d'addition d* acides. 19 - I»es composes iodéthinyles de la formule générale ib r R- R H CsC-I (Ib) 10 15 12 3 dans laquelle R , R et R ont la signification donnée dans la revendication 18, et leurs sels d'addition d'acides. 20 - Les composés iodéthinyles de la formule générale le R2 1 R1 C=C-I (le) 20 dans laquelle R et R ont la signification donnée dans la revendication 18, et leurs sels d'addition d'acides. 21 - Les composés iodéthinyles de la formule générale 25 Id $0 CSC-I (Id) dans laquelle *12 3 * R , R et R ont la signification donnee dans la revendication 18, et leurs sels d'addition d'acides. 55 22 - La 2-iodéthinylpyridine. 25 - La 5-iodéthinylpyridine. 24- - La 4—iodéthinylpyridine. 25 - La 2-méthoxy-4—iodéthinylpyrimidine. 72 07490 -50- 2128594 26 - La 2-éthoxy-4-iodéthinylpyrimidine. 27 - La 2-chloro-4-iodéthinylpyrimidine. 28 - La 2,4-diméthoxy-5-iodéthinyl-s-triazine. 29 - La 3-iodéthinylquinoléine. 5 30- Les sels d'addition d'acides des composés cités dans l'une des revendications 22 à 29. 31 - Procédé de préparation de composés éthinyles de la formule générale lia 10 C=C-Y R R' ■N- ^X (Ha) 15 dans laquelle Y represente un radical remplaçable par de l'iode, 14 5 et X , R et R ont la signification donnee dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on déshydrogène un composé de la formule générale IX 20 (IX) 25 30 dans laquelle 14 5 X , R , R^ et Y ont la signification donnée ci-dessus. $2 - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on utilise comme agent déshydrogénant le chloranile. 33 - Procédé selon la revendication 31, caractérisé en ce qu'on utilise comme agent déshydrogénant l'oxygène-. 34 - Procédé de préparation de composés de la formule générale IX 35 H R C=C-Y N-H (IX) R" N- " X -51- 72 07490 2128594 dans laquelle 1 4. 5 X , H et R ont la signification donnée dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule générale VIII R ,4 . R 5l 10 lï 1r (VIII) x avec un composé organométallique de la formule générale VII M - C = C - Y (VII) dans laquelle 15 & représente un cation métallique monovalent, et Y représente un radical remplaçable par de l'iode. 35 - Procédé de préparation de composés éthinyles de la formule générale Ilb C=C-H 20 (Ilb) 25 dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoylthio inférieur ou le groupe amino, caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule générale X 30 NII0 f R - C = EH (X) dans laquelle R a la signification donnée ci-dessus, avec la diéthinylcétone. 36 - Procédé de préparation de composés éthinyles de la formule générale 'CCIII 72 07490 -52- 2128594 r r 5 ! CHC-H N ->v n R' (XXIII) 15 30 4-5 7 dans laquelle E , R-'et R ont la signification donnée dans la revendication 13, caractérisé en ce/ju'on traite un composé de la formule générale XIX 10 C=C-Y r r' X2 (XIX) 2 4 5 dans laquelle X , R et R ont la signification donnee dans la revendication 13, et Y a la signification donnée dans la revendication 31, 20 avec un sel d'un métal alcalin d'un composé de la formule générale XII cité dans la revendication 13, avec saponification simultanée dans des conditions alcalines d'un groupe Y qui n'est pas de 1'hydrogène. 37 - Procédé de préparation de composés éthinyles de 25 la formule générale XXIV C=C-Y N N r 8 (XXIV) N "R' g dans laquelle R et R9 ont la signification donnée dans la revendication 14, et Y a la signification donnée dans la revendication 35 31, caractérisé en ce qu'on traite avec un alcool inférieur, respectivement avec de l'ammoniac, un composé de la formule générale XX 72 07490 -53- 2128594 C=C-Y R- ^ ^X5 (XX) r3 8 dans laquelle X et R ont la signification donnée dans la revendication 14 et Y a la signification donnée ci-dessus. 10 38 - Les composés éthinyles de la formule.générale Ilb r5 R2. _ CSC-Y» (Ilb) 15 R1 dans laquelle Y' représente de l'hydrogène ou le groupe, triméthyl-12 3 silyle, et R , R et R ont la signification donnée dans la re-20 vendication 17, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 39 - Les composés éthinyles de la formule générale Ile ,2 R 25 R1 U y CSC-Y' (Ile) 1 2 dans laquelle R , R et Y1 ont la signification donnée dans la 30 revendication 38, ainsi que leurs sels d'addition d'acides. 40 - La 4-éthinyl-2-chloropyrimidine. 41 - La 4-éthinyl-2,5-dichloropyrimidine. 42 - La 4-éthinyl-5-bromopyrimidine. 43 - La 4-éthinyl-2»méthoxypyriniidine. 35 4-4 - La 2-chloro-4-triméthylsilyléthinylpyrimidine. 45 - La 1-amino-3-éthinyl-5-méthoxy-s-triazine. 46 - La 1 -amino-3-éthinyl-5-m.êthylthio-s-triazine. 47 - La 1-méthoxy-3-iaéthylthio-5-triméthylsilyléthinyl-s-triazine. 72 07490 -54- 2128594 48 - les sels d'addition d'acides des composés éthinyles cités dans l'une des revendications 40 à 47. 49 - Les agents antimicrobiens, caractérisés par une teneur en au moins un des composés iodéthinyles de la formule I 5 donnée dans la revendication 1 ou un de leurs sels d'addition d'acides et les excipients convenables habituels. 50 - Les agents pharmaceutiques selon la revendication 49, caractérisés par une teneur en au moins un composé iodéthinyle de la formule générale I ou un sel d'addition d'acides et 10 un excipient pharmaceutique. 51 - Procédé pour combattre les bactéries et champignons caractérisé en ce qu'on traite lesdites bactéries et champignons avec au moins un composé iodéthinyle de la formule I donnée dans la revendication 1. 15 52 - Procédé de protection de matériaux organiques contre les bactéries et champignons, caractérisé en ce qu'on traite les matériaux à protéger avec au moins un composé iodéthinyle de la formule I donnée dans la revendication 1. 53 - Procédé de désinfection de matériaux organiques 20 et minéraux, caractérisé en ce qu'on traite lesdits matériaux avec au moins un composé iodéthinyle de la formule I donnée dans la revendication 1.