FR 2130540 A1 19721103 FR 7209997 A 19720322 72 09997 1 2130540 la présente invention concerne un nouveau procédé pour préparer des sels d'aluminium tri-substitués ou des sels d'aluminium di-substitués de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle et les nouveaux sels préparés par ce 5 procédé. On connaît déjà un grand nombre de composés pharmaceutiquement efficaces contenant des groupes carboxyle, mais la présence de sels d'aluminium n'est connue qu'à propos d'un nombre très limité de ces composés, c'est-à-dire seulement des composés com-10 me le di-J/~N-(3,-trifluorométhylphényl)anthranilate_7 de monohy-droxyaluminium et le tri-/~ÎT-(3'-trifluorométhylphényl)anthrani-late_7 d'aluminium. le procédé pour préparer ces sels d'aluminium consiste à faire réagir l'acide libre correspondant ou un sel de métal alcalin de cet acide avec de l'hydroxyde d'alumi-15 nium, un halogénure d'aluminium ou du nitrate d'aluminium (brevet japonais n° 6200/67) ou à faire réagir l'acide libre ou un sel de métal alcalin de cet acide avec xux alcoolate d'aluminium (brevet japonais n° 25 564/68). Dans un tel procédé classique pour préparer des sels d'alu-20 minium, il faut un temps extrêmement long pour que la réaction soit complète. Par exemple, il est généralement nécessaire de chauffer les corps en réaction au bain-marie pendant 6 heures ou plus. En outre, le sel d'aluminium résultant est habituellement obtenu sous la forme d'un mélange de divers sels tels que des 25 mono-sels, des bis-sels et/ou des tris-sels ; c'est-à-dire que le produit est défectueux en ce que la pureté est très médiocre. De plus, le procédé connu est défectueux aussi en ce que, quand l'acide ou le sel de départ a dans la molécule une liaison relativement faible comme des liaisons ester, amide, acétal et 30 cétal, durant la réaction cette liaison est facilement coupée ou la réaction de trans-estérification se produit avec le résultat que le sel d'aluminium désiré n'est pas obtenu du tout ou, s'il est obtenu, le rendement est extrêmement médiocre. En outre, ce procédé connu peut donner seulement un monomère du sel d'alu-35 minium et il est extrêmement difficile d'obtenir par ce procédé connu des sels d'aluminium substitués composites de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle. 72 09997 2 2130540 Comme résultats de recherches poussées dans ce domaine, on a maintenant trouvé que chacun des nombreux composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle connus antérieurement réagit facilement avec un composé organique de l'alu-5 minium représenté par la formule suivante : dans laquelle R1 et R2, qui peuvent être identiques ou dif-10 férents, représentent chacun un résidu d'hydrocarbure ali- phatique, alicyclique ou aromatique ayant jusqu'à 10 atomes de carbone et R^ représente un résidu d'hydrocarbure tel que défini à propos de et de R2, qui peut être identique à R1 et R2 ou différent, ou un groupe hydrocarbyloxy de la 15 formule OR^ dans laquelle R^_ est un résidu d'hydrocarbure aliphatique, alicyclique ou aromatique ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, pour former un sel d'aluminium ; quand on conduit la réaction ci-dessus en ajoutant le composé pharmaceutiquement efficace con-20 tenant un groupe carboxyle sous la forme d'une solution dans un solvant organique inerte à une solution du composé organique de l'aluminium représenté par la formule (III) ci-dessus dans un solvant organique inerte, on peut former facilement non seulement un monomère d'un sel simple d'aluminium di-substitué ou tri-25 substitué du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, mais aussi un polymère d'un tel sel d'un bas degré de polymérisation ; et quand deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe earboxyle sont a-joutés simultanément ou successivement dans la réaction ci-des-30 sus, on peut former facilement aussi un monomère ou un bas polymère d'un sel composite d'aluminium di- ou tri-substitué. Selon la présente invention, il est prévu un procédé pour la préparation de sels d'aluminium de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle représentés par la 35 formule suivante : 72 09997 3 2130540 (IV) n dans laquelle Y représente un groupe hydroxyle ou un grou-5 pe -000-0^ ; 0^, 0g et 0^, qui peuvent être identiques ou différents, représentent le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle ; et n est un nombre égal ou supérieur à 1, 10 selon lequel on fait réagir au moins un composé pharmaceutiquement efficace contenant un' groupe carboxyle représenté par la formule suivante : 0^-COO- 02-COO 'Al-Y 0-cooh (II) dans laquelle 0 représente le résidu exempt de groupe car-15 boxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, avec un composé organique de l'aluminium représenté par la formule suivante : *1\ 20 ^Àl-R3 (III) dans laquelle R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un résidu d'hydrocarbure aliphatique, alicyclique ou aromatique ayant jusqu'à 10 25 atomes de carbone et représente un résidu d'hydrocarbu re tel que défini à propos de et U2, qui peut être i-dentique à R1 et R2 ou différent d'eux, ou un groupe hydrocarbyloxy de la formule 0R^ dans laquelle R^ est un résidu d'hydrocarbure aliphatique, alicyclique ou aromatique 30 ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, et, quand le produit de réaction est un sel d'aluminium di-subs-titué de ce composé pharmaceutiquement efficace contenant un 72 09997 4 2130540 groupe carboxyle, on l'hydrolyse. Dans la réaction ci-dessus de la présente invention, on a trouvé aussi que quand des composés organiques de l'aluminium de la fomrule (III) ci-dessus sont soumis à des conditions de réac-5 tion avec des composés pharmaceutiquement efficaces qui contiennent dans la molécule, en plus d'un groupe hydroxyle libre, d'autres groupes actifs contenant de l'hydrogène tels que des groupes amino primaires et secondaires, des groupes mercapto ou des groupes hydroxyle, ils réagissent de manière préférentielle avec 10. l'hydrogène actif du groupe carboxyle par déshydrocarburation ou désalcoolisation, et ils réagissent secondairement avec d'autres groupes contenant de l'hydrogène actif pour former une liaison complexe ou un composé complexe ; et que cette réaction se développe d'une manière très uniforme même dans des conditions très 15 douces avec cette caractéristique que même si une liaison relativement faible telle que des liaisons ester, amide, acétal et cétal est présente, on ne provoque absolument aucune coupure de cette liaison. Dans des bas polymères de sels d'aluminium de composés phar-20 maeeutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle obtenus selon le procédé de la présente invention, si le degré de polymérisation (c'est-à-dire "n" dans la formule (IV) ci-dessus) est réglé de manière appropriée, quand ils sont administrés, les composés pharmaceutiquement efficaces contenus dans les bas polymè-25 res sont libérés progressivement, et l'effet pharmaceutique peut être maintenu et se manifeste d'une manière continue pendant un temps bien plus long que dans le cas de l'administration du composé pharmaceutiquement efficace ou monomère du sel d'aluminium seul. De plus, dans de tels bas polymères, le groupe carboxyle 30 libre est protégé et en conséquence les effets secondaires causés par le groupe carboxyle libre, comme l'ulcération des parois de l'estomac ou des parois de l'intestin, peuvent être empêchés. C'est l*un des avantages importants fournis par les bas polymères de sels d'aluminium de composés pharmaceutiquement efficaces. 35 De plus, selon la présente invention, il est possible de préparer des sels d'aluminium composites substitués de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle. Ces sels d'aluminium composites sont des sels composites de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces diffé- 72 09997 5 2130540 rents ; ils ont donc les avantages suivants. Par exemple, dans un sel composite d'une combinaison d'une base et d'un adjuvant, un effet synergique comme d'addition ou de potentialisation peut être obtenu, ou l'effet secondaire de 5 la base peut être réduit par l'adjuvant. De plus, on peut rendre l'activité de la base progressive ou immédiate en choisissant un adjuvant approprié à combiner avec la base. En outre, on peut réduire l'effet secondaire de la base en protégeant le groupe carboxyle libre de la base, ou il est possible d'obtenir la base 10 dans une forme compacte convenable pour administration ou préparation de médicaments. Dans la présente description, par l'expression "sel d'aluminium simple substitué", on veut dire un sel d'aluminium d'un seul composé pharmaceutiquement efficace ayant un groupe carbo-15 xyle, et par l'expression "sel d'aluminium composite substitué", on veut dire un sel d'aluminium de deux composés pharmaceutiquement efficaces ou plus contenant des groupes carboxyle. N'importe quel composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle peut être utilisé dans le procédé de la pré-20 sente invention et transformé en un sel d'aluminium di-substitué ou tri-substitué. Un grand nombre de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle sont déjà connus et n'importe lesquels d'entre eux peuvent être utilisés dans la présente invention. Dans la présente description, ces composés pharmaceu-25 tiquement efficaces contenant un groupe carboxyle sont représentés, pour des raisons de commodité, par la formule suivante : dans laquelle 0 représente le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe 30 carboxyle. Plus particulièrement, le résidu 0 est choisi parmi les groupes alcényles droits et ramifiés, les groupes d'hydrocarbures alicycliques substitués ou non, les groupes d'hydrocarbures ali-cycliques à noyaux condensés substitués ou non, les groupes d'hy-35 drocarbures aromatiques substitués ou non et les groupes d'hydrocarbures hétéroeycliques substitués ou non» 0-COOH (II) 72 09997 -6- 2130540 Des exemples typiques de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle à utiliser dans la présente invention sont les suivants* (1 ) Antipyrétiques, analgésiques et antiphlogistiques 5 Acide acétylsalicylique, acide salicylsalicylique, acide acé- tylsalicylsalicylique, acide salicylique, acide H- ( 31-trif luoromé-thylphényl)-anthranilique, acide N-(2,3-diméthylphényl)-anthr anili-que, acide p-isobutylphényl acétique, acide p-isobutylphényl pro-pionique, acide 1 -(p-chlorobenzoyl)-5-méthoxy-2-méthyl-indol-3-acé-10 tique, ïï~(4»5-dihydronapht(^*2,1-dJ7isoxazole-3-carbonyl)-Ii-glutami-ne, acide 4»5-dihydr onapht£" 2,1-dJ7isoxazole-3-acétique, acide 7-méthoxy-4,5- Acide 4,5-dihydr onaph.t/71,2-c_7isoxazole-3-carboxylique, ff-25 (4,5-dihydronapht/" 1,2-cJ7isoxazole-3-carbonyl)-L-glutamine, N-(napht£* 1,2-c_7isoxazole-3-carbonyl)-L-glutamine, N-(4,5-dihydro-napht/|" 1, 2-cJ7isoxazole-3-carbonyl)-l-glycine, n-( 4» 5-dihydronapht £ 1,2-c_7isoxazole-3-carbonyl)-Ir-alanine, N-(4 »5-dihyâronapht£" 1,2-c_7ieoxazole-3-carbonyl)-lysine, ET- ( 4» 5-dihydronapht£* 1,2-cJisoxa-30 zole—3—carbonyl)-1—leucine, N-(4»5-dihydronapht^" 1,2—c^yisoxazole-3—carbonyl)-1-sérine, N-(4,5-dihydr onapht£" 1,2-c_7isoxazole—3-car-bonyl)-L-phénylalanine , N- ( 4 » 5-dihydronapht^" 1,2-c_7isoxazole-3— carbonyl)-Ii—tyrosine et N—a—(4,5—dihydronapht^" 1,2—c_7isoxazole—3— carbonyl)-1-histidine. 35 (3) Agents hypotenseurs Acide 4-chloro-îî-( 2-furylméthyl )-5-sulfamoyl-anthranilique 72 09997 2130540 (4) Antidiarrhéiques Acide 3-hydroxynaphtoïque. (5) Cholagogues Acide dihydrocholique, acide ursodésoxycholique, acide cho-5 lique, acide o( -(1-hydroxy-4-phénylcyclohexyl)-butyrique, succi-nate de mono-c (6) Agents décholestérolisants Acide nicotinique, acide pyridyl-3-acétique, acide linoli-10 que, acide linoléique et acide arachidonique. (7) Vitamines Acide orotique (vitamine B^), acide ascorbique (vitamine C) et biotine (vitamine H). (8) Agents antileucémiques 15 Améthoptérine et aminoptérine. (9) Antibiotiques Hydroxybenzylpénicilline (pénicilline X), phénoxyméthyl pénicilline, heptyl pénicilline, pentényl pénicilline, ampicilline, oxacilline, calbénicilline, cloxacilline, dichlorooxacilline, 20 phénéthicilline, propicilline, méthicilline, céphalotine et cé-phaloridine. (10) Hémostatiques Acide 4-aminométhyl-cyclohexyl carboxylique, acide 4-amino-éthyl-cyclohexyl carboxylique et acide 4-aminométhyl-1,2,5,4-té-25 trahydronaphtoîque et acide 4-aminoéthyl-1,2,3>4-tétrahyâronaph-toîque. (11) Antivirotiques Acide p-/~1-(4-phénylbenzoyl)-1-éthoxy_7méthylamino-benzoî-que et acide 1-éthyl-4-oxo-(5,6-e)-picolino-nicotinique. 30 (12) Agents chimiothérapeutiques Acide p-aminosalicylique. Des composés organiques de l'aluminium de formule III ci-dessus à utiliser dans la présente invention comprennent les tri-(hydrocarbyl) aluminium représentés par la formule suivante : 72 09997 8 2130540 dans laquelle et Rg sont tels que définis ci-dessus dans la formule (III) et R'^ représente un résidu d'hydrocarbure tel que défini à propos de R1 et R^ dans la formule (III), qui peut être identique à R^ et Rg ou différent d'eux, et les di-(hydrocarbyl)-mono-(hydrocarbyloxy)aluminium représentés par la formule suivante : RV r2 Al-OR^ (III-2) 10 dans laquelle R1, R2 et R^ sont tels que définis ci-dessus dans la formule (III). Des exemples préférés de R^, R2 et R'^ dans les formules (III-1) et (III-2) sont des groupes alcoyle à chaînes droites et ramifiées de 2 à 5 atomes de carbone, des groupes cycloalcoyle de 5 15 à 7 atomes de carbone et des groupes phényle et benzyle. Comme groupes alcoyle de ce genre, on peut mentionner les groupes é-thyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, n-amyle, iso-amyle et sec-amyle. Comme exemples des groupes cycloalcoyles, on peut citer les groupes cyclohexyle et cycloheptyle. Parmi ces 20 groupes, les groupes alcoyle ont la plus haute réactivité avec le composé pharmaceutiquement efficace représenté par la formule (II) ci-dessus, et parmi les groupes alcoyle, un groupe ayant un plus petit nombre d'atomes de carbone présente une plus haute réactivité avec le composé pharmaceutiquement efficace de formu-25 le (III). Des exemples du composé organique de l'aluminium représenté par la formule (III-1) ci-dessus sont le triéthylaluminium, le tripropylaluminium, le tri-isobutylaluminium, le triphénylalumi-nium, le diéthylpropylaluminium, le diéthylbutylaluminium et le 30 triamylaluminium. Des exemples préférables du groupe R^ dans la formule (III-2) ci-dessus sont des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée ayant de 2 à 5 atomes de carbone, comme les groupes éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, n-amyle, isoamyle et 35 sec-amyle. Comme le groupe alcoxy (-0R^) est très au-dessous des groupes alcoyle, cycloalcoyle, phényle et benzyle représentés 72 09997 9 2130540 par R1, R2 et R'^ en ce qui concerne la réactivité avec le composé pharmaceutiquement efficace de formule (il), les composés organiques de l'aluminium représentés par la formule (III-2) sont spécialement utilisables pour la synthèse de sels d'aluminium 5 disubstitués. Des exemples particuliers du composé organique de l'aluminium de formule (III-2) sont le diéthyléthoxy-aluminium, le diéthylisopropoxy-aluminium, le dipropylisopropoxy-aluminium, le di-isobutyléthoxy-aluminium et le diéthylphénoxy-aluminium. Dans la mise en oeuvre du procédé de la présente invention, 10 il n'y a pas de différence notable entre la préparation de sels simples d'aluminium et de sels composites d'aluminium de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle. En effet, dans le procédé de la présente invention, on peut atteindre les buts poursuivis en ajoutant un composé pharmaceuti-15 quement efficace contenant un groupe carboxyle de formule (II) sous la forme d'une solution dans un solvant organique inerte à une solution d'un composé organique de l'aluminium de formule (III) ci-dessus dans un solvant organique inerte et en les faisant réagir de préférence dans des conditions anhydres. Dans le 20 cas de la préparation des sels composites d'aluminium, on doit accorder une attention spéciale à l'ordre d'addition des corps en réaction. Dans le procédé de la présente invention, on prépare d'abord une solution d'un composé organique de l'aluminium de formule 25 (III-1) ou (III-2) ci-dessus dans un solvant organique inerte. Comme tel solvant organique inerte, on peut utiliser des hydrocarbures saturés comme le n-pentane, le n-hexane, le n-heptane et l'éther de pétrole ; des hydrocarbures alicycliques comme le cy-clopentane, le cyclohexane et la décaline ; des hydrocarbures a-30 romatiques comme le benzène, le toluène, le xylène et la tétra-line ; des éthers comme le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le di-éthylène glycoldiméthyléther et le diméthoxyéthane ; des esters comme l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate d'amyle et le propionate d'éthyle ; des amides comme le diméthyl formami-35 de et le diméthyl acétamide ; et des cétones coume l'acétone et la méthyléthylcétone. Ces solvants doivent être inertes envers le composé organique de l'aluminium, mais aussi envers tous composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle à utiliser réel- 72 09997 10 2130540 lèsent dans la réaction. Dans le cas où on envisage la préparation d'un sel simple d'aluminium tri-substitué ou di-substitué du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, à la solution 5 dans un solvant organique inerte ainsi préparée du composé organique de l'aluminium de formule (III-1) ou (III-2), on ajoute une solution du composé pharmaceutiquement efficace dans un solvant organique inerte qui est identique au solvant utilisé pour la préparation de la solution du composé organique de l'alumi-10 nium ou compatible avec ce solvant et on les mélange en agitant, ou l'ordre d'addition ci-dessus peut être inversé ; c'est-à-dire que la solution du composé organique de l'aluminium dans un solvant organique inerte est ajoutée à la solution dans un solvant organique inerte du composé pharmaceutiquement efficace contenant 15 un groupe carboxyle. Pour des raisons de facilité de contrôle de la chaleur de réaction, on préfère ajouter progressivement la solution dans un solvant organique du composé organique de l'aluminium à la solution dans un solvant organique inerte du composé pharmaceutiquement efficace. 20 Dans cette réaction, quand on utilise 3 moles ou légèrement plus de 3 moles du composé pharmaceutiquement efficace par mole du composé organique de l'aluminium, il se forme un sel d'aluminium tri-substitué ou son bas polymère de la formule suivante : 25 0--COO, 02-COO' >1-OOC-01 (iv-1) n 30 Quand on fait réagir environ 2 moles du composé pharmaceutiquement efficace par mole du composé organique de l'aluminium, il se forme un sel d'aluminium di-substitué ou son bas polymère de la formule suivante : 01-COO> 01-COO/ \A1-R, (17-2) n 72 09997 11 2130540 le sel d'aluminium di-substitué ou son bas polymère ainsi formé peut être transformé facilement en un sel d'aluminium di-substitué basique ou son bas polymère de la formule suivante : quand le mélange de réaction résultant est hydrolysé par addition d'eau ou par action de l'humidité de l'air. Dans le cas où deux ou trois composés pharmaceutiquement 10 efficaces contenant un groupe carboxyle sont utilisés dans la réaction afin de produire un sel composite d'aluminium di-substitué ou tri-substitué comme décrit ci-dessus, on doit accorder une attention particulière à l'ordre d'addition des corps en réaction. A la solution dans un solvant organiqué inerte du compo-15 sé organique de l'aluminium préparée par le procédé mentionné ci-dessus, on ajoute simultanément ou successivement des solutions dans un solvant organique inerte de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle. On préfère effectuer l'addition de solutions des composés pharma-20 ceutiquement efficaces successivement. Dans le cas où l'ordre d'addition est inversé, c'est-à-dire où la solution du composé organique de l'aluminium dans un solvant organique inerte est a-joutée à des solutions des composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle, il se forme un mélange de divers 25 sels simples tri-substitués ou di-substitués de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces, ou divers sels d'aluminium composites tri-substitués ou di-substitués des composés pharmaceutiquement efficaces. En conséquence, cet ordre d'addition n'est pas préféré, la quantité totale de deux ou trois com-30 posés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle à ajouter peut être de 2 moles ou légèrement plus de 2 moles par mole du composé organique de l'aluminium. Par exemple, quand on conduit le procédé de la présente invention en utilisant 1 mole de chacun de deux composés pharmaceutiquement efficaces(01--C00H 35 et 0g'-COOH) par mole du composé organique de l'aluminium, il se forme un sel d'aluminium composite di-substitué ou son bas poly- 5 J n (IT-3) 72 09997 12 2130540 mère représenté par la formule suivante : 0^-COOv 0,2-COO/ Al-R'. J n (IV-4) ou 0 *1-COO• 0'2-COO/ Al-OR, n (17-5) Dans les formules ci-dessus et les formules données ci-dessous, 0'1, 0*2 et 0'j» qui sont différents les uns des autres, repré-10 sentent le résidu exempt de groupe carboxyle du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle. Le produit de réaction représenté par la formule (I7-4-) ou (IV-5) ci-dessus est hydrolysé par addition d'eau ou par action de l'humidité de l'air en une autre forme du produit désiré de la 15 présente invention, à savoir un sel d'aluminium composite di-substitué basique de la formule suivante : 0'1-COO \ Al-OH (17-6) 0'2-COOy J n 20 Dans un autre mode de mise en oeuvre de la présente inven tion, environ 2 moles d'un composé pharmaceutiquement efficace (0*^ —000H) et environ 1 mole d'un autre composé pharmaceutiquement efficace (0*2-0001), ou environ 3 moles ou légèrement plus de 3 moles d'un mélange équimolaire de trois composés pharmaceu-25 tiquement efficaces différents (0'^-COOH, 0*2-00011 et 0'j-COOH) sont mises à réagir avec une mole du composé organique de l'aluminium de formule (III-1) ou (III-2). Ainsi, il se forme un sel d'aluminium composite tri-substitué ou son baâ polymère représenté par la formule suivante : 72 09997 13 2130540 0',,-COO \ 'Al-OOC-01 0 *1-COO' n (IV-7) ou 0' .j-COO, 0f2-COO >11-000-0', Et (lV-8) dans lequel, comme on le voit d'après les formules ci-dessus, deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces sont combinés comme substituants. 10 Dans certains des composés pharmaceutiquement efficaces a- yant, en plus du groupe carboxyle, d'autres groupes contenant un atome d'hydrogène actif comme des groupes hydroxyle et amino, ces groupes contenant de l'hydrogène actif forment une liaison complexe en même temps que le groupe carboxyle forme un sel d'alu-15 minium. Par exemple, quand on utilise de l'acide p-aûinosalicyli-que comme composé pharmaceutiquement efficace, le groupe amino ou le groupe hydroxyle forme une liaison complexe simultanément avec la réaction du groupe carboxyle, et il en résulte la formation d'aluminium bis(4-amino-2-hydroxy-benzoate). 20 La réaction de formation de sel entre un ou plusieurs com posés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle et le composé organique de l'aluminium représenté par la formule (III-1) ou (III-2) ci-dessus est généralement conduite dans une atmosphère d'un gaz inerte tel que l'azote, l'argon et l'hélium. 25 Dans cette réaction de formation de sel, la déshydrocarburation entre le résidu d'hydrocarbure lié à l'atome d'aluminium et l'atome d'hydrogène actif du groupe carboxyle du composé pharmaceutiquement efficace progresse d'abord d'une manière préférentielle. La désalcoolisation entre le groupe alcoxy du composé orga-30 nique de l'aluminium représenté par la formule (III-2) et l'atome d'hydrogène actif du groupe carboxyle n'est pas aussi vive que la déshydrocarburation mentionnée ci-dessus. En conséquence, on adopte des températures plus élevées dans la désalcoolisation 72 09997 H 2130540 que dans la déshydrocarburation ci-dessus. Par conséquent, quand on désire la formation d'un sel d'aluminium di-substitué, on préfère utiliser un composé organique de l'aluminium de formule (III-2) plutôt qu'un composé organique de l'aluminium de formule 5 (III-1). La formation d'un sel d'aluminium di-substitué par la déshydrocarburation entre le composé pharmaceutiquement efficace et le tri-(hydrocarbyl). aluminium ou par la désalcoolisation entre le composé pharmaceutiquement efficace et le di-hydrocarbyl)-mo-10 no-(hydrocarbyloxy) aluminium est effectuée en agitant et en mélangeant les deux corps en réaction dans un solvant organique inerte, de préférence en maintenant les corps en réaction à l'é-tet dissous dans le solvant, dans des conditions froides ou même à des températures dépassant le point d'ébullition du solvant, 15 par exemple à des températures comprises entre -50°C et 60°C, de préférence entre -306C et la température ambiante, pendant une période allant de 10 minutes à 24 heures, de préférence de 1 à 3 heures. La formation d'un sel d'aluminium par la désalcoolisation entre le groupe hydrocarbyloxy (de préférence un groupe alcoxy 20 de 2 à 5 atomes de carbone) du. composé organique de l'aluminium de formule (III-2) et l,atome d'hydrogène actif du groupe carboxyle du composé pharmaceutiquement efficace peut être effectuée en agitant et en mélangeant les deux corps en réaction dans un solvant organique inerte, de préférence en les maintenant dans 25 l'état dissous dans le solvant, à des températures relativement élevées, par exemple à des températures dépassant 50°C, de préférence entre 80°0 et 150°C, spécialement entre 90#C et 120#C, pendant une période de 1 à 3 heures. Cette réaction peut être conduite en atmosphère sèche. 30 Quand une solution dans un solvant organique inerte d*un composé pharmaceutiquement efficace ayant un groupe carboxyle est ajoutée à une solution du composé organique de l'aluminium dans un solvant organique inerte selon la présente invention, il se forme un sel entre eux par la réaction de déshydrocarburation 35 mentionnée ci-dessus. En conséquence, si le composé pharmaceutiquement efficace est ajouté à raison d'environ 1 mole par mole du composé organique de l'aluminium, il se forme un sel d'aluminium mono-substitué. Quand la quantité du composé pharmaceutiquement efficace est portée à environ 2 moles par mole du composé 72 09997 15 2130540 organique de l'aluminium, il se forme un sel d^luminium simple disubstitué représenté par la formule (IY-2) ci-dessus, et quand on ajoute encore une autre mole du composé pharmaceutiquement efficace, il se forme un sel simple tri-substitué représenté par 5 la formule (IV-1) ci-dessus. Il est possible d'obtenir un sel d'aluminium composite di-substitué représenté par la formule (IY-4) ou (IV-6) ci-dessus ou un sel composite d'aluminium tri-substitué représenté par la formule (IY-7) ci-dessus en ajoutant au mélange de réaction ci-10 dessus comprenant le sel d1aluminium mono-substitué ou sel simple d'aluminium di-substitué une espèce différente du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe caroox,yle à raison d'environ 1 mole par mole du composé organique de l'aluminium. Si on le désire, il est possible de former un sel composite d'alumi-15 nium de formule (IY-8) ci-dessus substitué par trois composés pharmaceutiquement efficaces différents en ajoutant au mélange de réaction comprenant le sel d'aluminium di-substitué de formule (IV-4) ou (IY-6) une autre espèce du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle à raison d'environ 1 mole 20 par mole du composé organique de l'aluminium et en les faisant réagir. Selon la présente invention, comme décrit ci-dessus, quand deux ou. trois composés pharmaceutiquement efficaces différents contenant un groupe carboxyle sont mis à réagir successivement a-25 vec le composé organique de l'aluminium mentionné ci-dessus dans un solvant organique inerte, il est possible d'obtenir un sel d'aluminium composite substitué désiré en réglant'le nombre et les espèces des composés pharmaceutiquement efficaces participant à la formation du sel. 30 Evidemment, comme décrit ci-dessus, il est possible aussi de former un sel d'aluminium di-substitué et de le transformer ensuite en un sel d'aluminium di-substitué basique par hydrolyse du sel di-substitué une fois formé. Cette hydrolyse peut être effectuée très facilement par un 35 procédé usuel, par exemple en ajoutant de l'eau au mélange de réaction contenant ce sel d'aluminium di-substitué. La formation de sel mentionnée ci-dessus peut être effectuée aussi par addition simultanée de deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle au lieu de l'ad 72 09997 16 2130-540 dition successive de ces composés mentionnée ci-dessus. Dans ce cas, chacun des composés pharmaceutiquement efficaces est ajouté dans le rapport molaire mentionné ci-dessus et leur quantité to-. taie est réglée à 2 moles ou légèrement plus de 2 moles, ou à 3 5 moles ou légèrement plus de 3 moles, par mole du composé organique de l'aluminium. Par les procédés mentionnés ci-dessus, on peut obtenir un produit de réaction substitué par les composés pharmaceutiquement efficaces désirés dans un rapport désiré, c'est-à-dire un sel 10 d'aluminium composite substitué désiré. réaction ci-dessus de la présente invention, le solvant pour dissoudre le composé organique de l'aluminium est identique au solvant pour dissoudre le composé pharmaceutiquement efficace conte-15 nant un groupe carboxyle, ou est compatible ou incompatible avec ce solvant. Le sel d'aluminium tri-substitué ou le sel d'aluminium basi-- que dir-substitué formé par le procédé mentionné ci-dessus de la présente invention peut être séparé du solvant dans le mélange 20 de réaction par un procédé usuel, par exemple par filtration, séparation centrifuge, distillation du solvant, séchage sous pression réduite, etc. Si on le désire, le sel recueilli peut être purifié par recristallisation, reprécipitation, etc. 25 tué ou le sel d'aluminium di-substitué du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle est obtenu sous la forme d'un monomère représenté par la formule suivante : A propos des solvants organiques inertes à utiliser pour la Selon la présente invention, le sel d'aluminium tri-substi- 30 (Y) ou d'un polymère d'un bas degré de polymérisation dans lequel deux monomères sels d'aluminium ou plus de la formule (V) ci-dessus sont polymérisés grâce à la liaison de coordination et qui est représenté par la formule moyenne suivante : 72 09997 17 2130540 0.j-cock al-Y 02-OOO/// (VI) -t œ dans laquelle m est un nombre plus grand que 1 (pas limité 5 à un nombre entier). Dans la présente description, le degré de polymérisation (n ou m) du polymère de sel d'aluminium est un degré moyen de polymérisation calculé d'après la valeur de la masse moléculaire moyenne déterminée par mesure osmocopique de la pression de vapeur. 10 De degré de polymérisation du bas polymère du sel d'alumi nium représenté par la formule (VI) ci-dessus peut être réglé facilement en réglant les conditions de formation du sel d'aluminium, spécialement la température de réaction, la durée de la réaction et l'espèce du solvant d'une manière appropriée. Par 15 exemple, quand la réaction est conduite à une basse température telle qu'entre -30°C et 0°C, pendant une période relativement courte, on obtient un monomère de formule (V) ci-dessus ou un polymère d'un assez bas degré de polymérisation de formule (VI) ci-dessus dans lequel la valeur de m est de 1,1 environ. Au contrai-20 re, quand la réaction est conduite à une température relativement élevée telle qu'entre 50°C et 60°C pendant un temps relativement long, on obtient un polymère d'un degré de polymérisation relativement élevé dans lequel m dans la formule (VI) ci-dessus est 5 ou plus. 25 On peut aussi régler le degré moyen de polymérisation en choisissant 3e solvant de réaction d'une manière appropriée. Par exemple, l'utilisation d'un hydrocarbure aromatique eomme le benzène et le toluène a tendance à donner un produit d'un haut degré de polymérisation, tandis que l'utilisation d'un éther comme 30 l'oxyde d'éthyle, le diméthoxyéthane et le tétrahydrofuranne a tendance à entraîner la formation d'un polymère d'un bas degré de polymérisation ou d'un monomère. Pour préparer un sel d'aluminium ayant un degré de polymérisation approprié pour un médicament, on préfère utiliser ce dernier solvant, c'est-à-dire des 35 ët.hers. 72 09997 18 2130540 De plus, pour régler le degré de polymérisation du sel d'aluminium résultant dans un intervalle désiré, il est possible dans la présente invention d'utiliser des agents usuels pour régler le degré de polymérisation. nir non seulement un bas polymère d'un sel d'aluminium ayant un degré de polymérisation aussi bas que de 1,1, mais aussi un polymère ayant un degré de polymérisation relativement élevé allant jusqu'à 50 ou plus. Toutefois, on désire des polymères ayant un 10 degré moyen de polymérisation de 10 environ ou moins, de préférence de 5 environ ou moins, spécialement entre 1,1 et 1,5. Les sels simples d'aluminium tri-substitués et les sels simples d'aluminium di-substitués des formules (IV-1) et (IV-3) ci-dessus préparés selon le nouveau procédé de la présente invention 15 sont des composés nouveaux, à l'exception d'un petit nombre d*en-tre eux ; c'est-à-dire à l'exception du tris-/~2-N-(3-trifluoro-méthylphényl)anthranilate_7 d'aluminium, du bis-/~2-N-(3-triflu-orométhylphényl)anthranilate_7 àe mono-hydroxy aluminium, du bis-(acétylsalicylate) de mono-hydroxy aluminium, d'un sel d'alumi-20 nium simple basique disubstitué d'ampicilline, de sels d'aluminium simples basiques tri-substitués et di-substitués d'acides napht/~2,1-d_7isoxazole-3-éthanoïques substitués ou non et de sels d'aluminium simples tri-substitués et sels d'aluminium simples basiques di-substitués d'acides napht/~1,2-c__7isoxazole-3-25 acétiques substitués ou non. (Chacun de ces sels connus d'aluminium prend seulement une forme de monomère). De plus, les sels d'aluminium composites tri-substitués et les sels d,aluminium simples basiques di-substitués des formules (IY-6), (IY-7) et (IY-8) sont des composés nouveaux préparés 30 pour la première fois selon la présente invention en utilisant un composé organique de l'aluminium ayant une réactivité particulière et caractéristique. La présente invention fournit donc de nouveaux sels d'aluminium tri-substitués de composés pharmaceutiquement efficaces 35 contenant un groupe carboxyle représentés par la formule suivante : 5 Ainsi, selon la présente invention, il est possible d'obte- (YII) 72 09997 19 2130540 dans laquelle 0^, 0^ et 0g, qui peuvent être identiques ou différents, représentent le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, et_n est un nombre égal ou supérieur à 1, 5 avec la condition que quand n = 1, 0^, 0^ et 0g ne doivent pas être tous simultanément un groupe 2-N-(3,-trifluoromé-thylphényl)-aminophényle ou un groupe napht/-2,1-d_7isoxa-zole-3-méthyle ou 3-napht/-1,2-c_7isoxazoly3e substitué ou non, 10 et de nouveaux sels d'aluminium basiques di-substitués de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle représentés par la formule suivante : 15 20 0?-COOv XA1-0H _ 08-OOO/// (VIII) n dans laquelle 0^ et 0Qt qui peuvent être identiques ou différents, représentent le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, et 3 est un nombre égal ou supérieur à 1, a-vec la condition que quand n = 1, 0^ et 0Q ne doivent pas être tous deux simultanément un groupe 2-acétoxyphényle, un groupe 2-H-(3,-trifluorométhylphényl)-aminophényle, un résidu d'ampicilline ou un groupe napht/~"2,1-d_7isoxazole-3-mé-thyle ou 3-napht/~1,2-c_7isoxazolyle substitué ou non. 25 Dans les formules (VII) et (VIII) ci-dessus, n est un nom bre égal ou supérieur à 1, de préférence allant jusqu'à 10. En vue de l'effet absorbant et de la durabilité de l'activité dans l'utilisation des sels d'aluminium de la présente invention, on préfère spécialement que n soit compris entre 1 et 1,5. 30 En illustration de la présente invention, on donne ci-après des exemples de sels d'aluminium tri-substitués et de sels d'aluminium basiques di-substitués représentés par les formules (VII) et (VIII) ci-dessus. (i) Sels d'aluminium simples tri-substitués 35 . tris-(acétylsalicylate) d'aluminium, . tris-(salicylsalicylate) d'aluminium, 72 09997 20 2130540 . tris-(aeétylsalicylsalicylate) d'aluminium, . tris-salicylate d'aluminium ; . tris-(p-isobutylphénylacéta'te) d'aluminium, . tris-(p-isobutylphénylpropionate) d'aluminium, 5 . tris-/ 1-(p-chlorobenzoyl)-5-méth.oxy-2-méthyl-3-indolyl- acétate_7 d'aluminium, . tris-/-4-ciiloro-N-(2-furylméthyl)-5-sulfamoyl-anthranila-te_7 d'aluminium, ' . tris-(3-iiydroxy-2-naphtoate) ~d'aluminium, 10 • tris-(déhydrocholate) d'aluminium, . tris-(ursodésoxycholate) d'aluminium, . tris-(l-méthoxy-4-naphtyl-propionate) d'aluminium, . tris-nicotinate d'aluminium, . tris-(pyridyl-3-acétate) d'aluminium, 15 ♦ tris-/~6-(phénoxymétiiylcarbamoyl)-pénicillanate_7 d'alu minium, . tris-(4-aminométhyl-cyclohexylcarboxylate) d'aluminium, . tris-(4-aminométhy1-1,2,3,4-tétrahydronaphtcarboxylate) d'aluminium, 20 . tris-(4-aminoéthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtcarboxylate) d'aluminium, . tris-(p-aminosalicylate) d'aluminium, . aluminium tris-/-N-(napht/~2,1-d_7isoxazole-3-carbonyl)- i-glycinateJ7» 25 . aluminium tris-/~]J-(4,5- carbonyl)-L-glycinat«g7t et . les bas polymères de ces sels. (2) Sels d'aluminium composites tri-substitués . mono-flufenamate mono-acétylsalicylate mono-isonicotinate 30 d'aluminium, . mono-(p-aminosalicylate) mono-acétylsalicylate mono-isonicotinate d'aluminium, . mono-(p-aminosalicylate) mono-acétylsalicylate mono-(4»5-dihydronapht/-2,1-d_7isoxazolyl-éthanoate) d'aluminium, 35 . mono-/-1-(p-chlorobenzoyl)-5-méthoxy-2-méthyl-3-indolyl- acétate_7bis-acétylsalicylate d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-/"~1-(p-ehlorobenzoyl)-5-méthoxy -2-méthyl-3-indolyl-acétate_7 d'aluminium, . mono-nicotinate bis-acétylsalicylate d'aluminium, 72 09997 21 2130540 . mono-orotate bis-acétylsalicylate d'aluminium, . mono-(p-aminosalicylate) bis-/~6- | 4-(3-phényl-5-méthyl-• oxazolyl)-carbamoyl| pénicillanate__7 d'aluminium, , mono-acétylsalicylate bis-/~6-^ 1-(2,6-diméthoxyphényl-5 carbamoyl | pénicillanate_7 d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-/-N-(3-trifluorométhyl)-anthra-nilate_7 d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-/-N-(2,3-diméthylphényl)-anthra-nilate^ d'aluminium, ^0 . mono-acétylsalicylate bis-(p-isobutyl-phényl-acétate) d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(p-isobutyl-phényl-propionate) d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(napht/~2,1-d_7isoxazolyl-3-15 acétate d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(4> 5-dihydr onaph t/~~2,1-d_7i so-xazolyl-3-acétate d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(4,5-dihyâronapht/~2,1-d__7iso-xazolyl-3-carbonyl-l-glycinate d'aluminium, 20 . mono-acétylsalicylate bis-(4,5-âihydronapht/~~1,2-c_7iso- xazolyl-3-carbonate) d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(4,5-dihydronapht/-1,2-c_7is°-xazolyl-3-carbonyl-L-glycinate d'aluminium, . mono-acétylsalicylate bis-(p-aminosalicylate) d'aluminium, 25 . mono-/~1-éthyl-4-oxo-(5,6-e)-picolinonicotinate_7bis-/~6- (4-(3-phényl-5-méthyl-oxazolyl)-carbamoyl)pénicillanate_7' d'aluminium, . mono-/-4-chloro-lî-(2-furylméthyl)-5-sulfamoyl-anthranila-te__7 bis-linolénate d'aluminium, et 30 • les bas polymères de ces sels. (3) Sels d'aluminium simples basiques di-substitués . bis-salicylsalicylate de monohydroxy aluminium, . bis-acétylsalicylsalicylate de monohydroxy aluminium, . bis-salicylate de monohydroxy aluminium, 35 . bis-(p-isobutylphényl-acétate) de monohydroxy aluminium, . bis-(p-isobutylphényl-propionate) de monohydroxy aluminium, . bis-/-t-(p-chlorobenzoyl)-5-méthoxy-2-méthyl-3-indolyl-acétate_7 de monohydroxy aluminium, 72 09997 22 2130540 . bis-(3-hydrox-2-naphtoate) de monohydroxy aluminium, . bis-(l-méthoxy-4-naphtyl-propionate) de monohydroxy aluminium, . bis-(p-aminosalicylate) de monohydroxy aluminium, 5 . bis-(4-aminométhyl-1,2,3,4-tétrahydro-naphtcarbonate) de monohydroxy aluminium, . bis-acétylsalicylate de monohydroxy aluminium et . les bas polymères de ces sels. (4) Sels d'aluminium composites basiques di-substitués 10 • mono-acétylsalicylate mono-/-ïï-(3-trifluorométhylphényl) anthranilateJ7 de monohydroxy aluminium, . mono-(p-aminosalicylate) mono-acétylsalicylate de monohydroxy aluminium, . mono-{4,5-dihydronapht / 2,1-d 7isoxazolyl-5-éthanoate) 15 monoacétylsalicylate de monohydroxy aluminium et . les bas polymères de ces sels. les sels d'aluminium tri-substitués et sels d'aluminium di-substitués de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle selon la présente invention pôtf¥èïï% être incorpo-20 rés dans des préparations convenables pour administration orale par des procédés usuels. Par exemple, ils peuvent être incorporés facilement dans des comprimés, des poudres, des granules, des sirops, etc. Comme diluants, on peut utiliser du talc, du lactose, de l'amidon, de la gomme adragante, de la magnésie, de la géla-25 tine, de l'eau, du fructose, etc. les exemples non limitatifs suivants montreront bien comment la présente invention peut être mise en oeuvre. Dans chaque exemple, la masse moléculaire est déterminée par la méthode osmo-copique aux pressions de vapeur en utilisant un appareil de me-30 sure des masses moléculaires du type Parkin-llmer fabriqué par Hidachi). Dans certains cas, comme le sel d'aluminium contient de l'eau conjuguée ou comme une petite quantité de solvant a été laissée dans le sel recueilli, il arrive que la valeur mesurée de la masse moléculaire diffère dans une certaine mesure de la 35 valeur calculée. EXEMPLE 1 On ajoute 28 g d'acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra-nilique dans 100 cm^ de benzène séché et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une so 72 09997 23 '2130540 lution de 4 g de triéthylaluminium dans 50 cnr de benzène séché et on ajoute cette solution à la solution benzénique ci-dessus en agitant. Ensuite, on porte la température du mélange à 50-60°C pour compléter la réaction. Après un certain temps, on ajoute a-5 vec précaution une petite quantité d'eau au mélange de réaction. Le précipité résultant est recueilli par filtration et lavé au méthanol. On obtient ainsi 24 g de tris-/-K-(3r-trifluorométhyl-phényl)-anthranilate_7 d'aluminium d'un blanc pur. La masse moléculaire du sel d'aluminium résultant est d'environ 1 300 et on 10 trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1,5 environ. Le spectre d'absorption infra-rouge de ce sel est le suivant : IRK£rcm~1 : 3330' 158°» 1510' 1460' 1415» 1335' 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. EXEMPLE 2 15 On ajoute 28 g d'acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra- niliq.ue dans 100 cnr de benzène séché et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une so-lution de 4 g de triéthylaluminium dans 50 cm de benzène séché et on ajoute cette solution à la solution benzénique ci-dessus 20 en agitant. Au bout d'un certain temps, on ajoute avec précaution une petite quantité d'eau au mélange de réaction. Le précipité résultant est recueilli par filtration et lavé au méthanol. On obtient ainsi 19 g de tris-(N-3!-trifluorométhylphényl)-an-thranilate d'aluminium d'un blanc pur. La masse moléculaire du 25 sel d'aluminium résultant est d'environ 1200 et on trouve que le degré moyen de polymérisation est d'environ 1,4. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR^cm"1 : 3300, 1580, 1510, 1460, 1415, 1335 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. 30 EXEMPLE 3 On ajoute 28 g d'acide N-(3*-trifluorométhylphényl)-anthra-nilique dans 100 cm3 de benzène séché et maintenu à 15°0 et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, 3 on prépare une solution de 4 g de triéthylaluminium dans 50 cnr 35 de benzène séché et on ajoute cette solution à la solution benzénique ci-dessus en agitant. Après un certain temps, on ajoute a-vec précaution une petite quantité d'eau au mélange de réaction et le précipité brut résultant est recueilli par filtration et lavé au méthanol. On obtient ainsi 15 g de tris-/~N-(3'-trifluo- 72 09997 24- 2130540 rométhylphényl)-anthranilate_7' d'aluminium d'un blanc pur. La masse moléculaire du sel d'aluminium résultant est de 1130 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est d'environ 1,3. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le sui-5 vant : IRKBrcm"1 : 333°» 1580' 1510' 1460' 1415» 1335> 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. EXEMPLE 4 On ajoute 28 g d'acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra- 3 10 nilique dans 50 cm de tétrahydrofuranne séché et maintenu à la température ambiante, et on introduit de l'azote gazeux séché dans le mélange. Séparément, on prépare une solution.de 4 g de triéthylaluminium dans 50 cnr de tétrahydrofuranne séché et on ajoute cette solution à la solution au tétrahydrofuranne ci-des-15 sus, en agitant. Après un certain temps, on verse le mélange de réaction dans une grande quantité d'eau. Le précipité brut résultant est recueilli par filtration et séché à l'air. On obtient ainsi 27,9 g de tris-/~N-(3,-trifluorométhylphényl)-anthranila-te_7 d'aluminium jaune perle. Le sel d'aluminium résultant a une 20 masse moléculaire de 950 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est d'environ 1,1. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR^cm-1 : 3330, 1580, 1510, 1460, 1415, 1335, 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. 25 EXEMPLE 5 On ajoute 28 g d'acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra-3 nilique dans 50 cnr de tétrahydrofuranne séché et maintenu à 0°C et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une solution de 4 g de triéthylaluminium dans 'Z 30 50 cnr de tétrahydrofuranne séché et on ajoute cette solution à la solution au tétrahydrofuranne ci-dessus, en agitant. Après un certain temps, on verse le mélange de réaction dans une grande quantité d'eau. Le précipité brut résultant est recueilli par filtration et séché sous pression réduite. On obtient ainsi 27 g 35 de tris-/~N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium jaune perle. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 880 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : 72 09997 25 2130540 ^KBr0®'1 : 3330' 158°» 151°» 146°» H15> 1335» 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. EXEMPLE 6 On ajoute 28 g d'acide ïï-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra-5 nilique dans 100 cnr de diméthoxyéthane séché et maintenu entre -20 et -30°C et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une solution de 4 g de triéthyla- ■3 luminium dans 50 cnr de diméthoxyéthane séché et on ajoute cette solution à la solution au diméthoxyéthane ci-dessus en agitant. 10 Après un certain temps, on verse le mélange dans une grande quantité d'eau et le précipité brut résultant est recueilli par filtration et séché sous pression réduite. On obtient ainsi 28 g de tris-/""N-(3 *-trifluorométhylphényl)-anthranilate d1 aluminium jaune perle. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire 15 de 860 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1 environ .Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IRKBrcm"1 : 3330' 1580' 151°» 1460' 1415' 1335» 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. 20 EXEMPLE 7 On ajoute 28 g d'acide Iî-(3,-trilfuorométhylphényl)-anthra-nilique dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne séché et maintenu à 15°0 et on introduit de l'azote gazeux séché dans le mélange. Séparément, on prépare une solution de 4 g de triéthylaluminium 25 dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne séché et on ajoute cette solution à la solution au tétrahydrofuranne ci-dessus en agitant. A-près un certain temps, on ajoute avec précaution une petite quantité d'eau au mélange de réaction et on concentre le mélange sous pression réduite. Le précipité brut résultant est recueilli 30 par filtration et séché sous pression réduite. On obtient ainsi 26 g de tris-/""îî-(3,-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7' d'aluminium jaune perle. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 905 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1,1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge 35 du sel est le suivant : IRKBrcm"1 : 5330» 158C» 1510, 1460, 1415, 1335, 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. EXEMPLE 8 On ajoute 28 g d'acide N-(3*-trifluorométhylphényl)-anthra- 72 09997 26 2130540 •z nilique dans 100 cnr de diméthoxyéthane séché et maintenu à 5°C et on introduit dans le mélange de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une solution de 7 g de tri-isobutyl aluminium dans 50 cm3 de diméthoxyéthane séché et on ajoute cette solution 5 à la solution au diméthoxyéthane ci-dessus en agitant. Après un certain temps, on verse le mélange de réaction dans une grande quantité d'eau et le précipité brut résultant est recueilli par filtration et séché à l'air. On obtient ainsi 27 g de tris-/-!N-(3*-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium jaune perle 10 Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 795 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant IEKBrcm"1 : 3330' 1580' 1510f U60' U15> 1335' 1290, 1165, 1130, 1070, 755, 700. 15 EXEMPLE 9 On ajoute 28 g d'acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra-nilique dans 100 cm3 de benzène séché et on traite la solution avec de l'azote gazeux séché. Séparément, on prépare une solution de 7 g de tri-isobutyl aluminium dans 50 cm de benzène séché et 20 on ajoute cette solution à la solution benzénique ci-dessus en agitant. Ensuite, on porte la température du mélange à 60°C en chauffant et on traite le mélange de réaction de la même manière que dans l'exemple 1 pour obtenir 22 g de tris-/""N-(3'-trifluoro-méthylphényl)anthranilate_7 d'aluminium qui a une masse molécu-25 laire de 1100 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,3 environ. EXEMPLE 10 On répète les modes opératoires de l'exemple 1 en utilisant 24 g d'acide ^-(2*,3t-diméthylphényl)-anthranilique et 4 g de 30 triéthylaluminium. On obtient ainsi 22 g de tr£s-/~~N-(2' ,3'-dimé-thylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium ayant une masse moléculaire de 1100 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,3 environ. EXEMPLE 11 35 un répète les modes opératoires de l'exemple 6 en utilisant 24 g d'acide N-(2',3,-diméthylphényl)-anthranilique et 4 g de triéthylaluminium. On obtient ainsi 23 g de tris-/~I-(2» ,3'-diuié-. thylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium jaune perle ayant une masse moléculaire de 760 environ et un degré moyen de polymérisation 72 09997 27 2130540 de 1 environ. EXEMPLE 12 On répète les modes opératoires de l'exemple 8 en utilisant 24 g d'acide ïï~(2',3'-diméthylphényl)-anthranilique et 7 g de 5 tri-isobutyl aluminium. On obtient ainsi 23 g de tris-/~N-(2',3'-diméthylphényl)-ânthranilate_7 d'aluminium jaune perle ayant une masse moléculaire de 705 environ et un degré moyen de polymérisation de 1 environ. EXEMPLE 13 3 10 On dissout 3,96 g de tri-isobutyl aluminium dans 150 cnr de benzène et une solution de 10,8 g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 200 cm3 de benzène est ajoutée goutte à goutte à la solution ci-dessus refroidie à la glace sous un courant d'azote gazeux. A-près achèvement de l'addition goutte à goutte, on ramène le mé-15 lange à la température ambiante et on continue la réaction pendant encore 2 heures en agitant. Ensuite, le benzène est chassé par distillation sous pression réduite. On obtient ainsi 10,1 g . de tris-(o-acétoxybenzoate) d'aluminium ayant un point de fusion au-dessus de 1360C. Le sel d'aluminium résultant a une masse mo-20 léculaire de 790 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1,4 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR V max cm"1 : 1760 (-OOOOHj) 1605 (-000") 25 EXEMPLE 14 On ajoute 3,96 g de tri-isobutyl aluminium dans 50 cnr de tétrahydrofuranne et on refroidit la solution à 0°C. Sous un courant d'azote gazeux, une solution de 10,8 g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à 30 goutte à la solution ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange de réaction est traité de la même manière que dans l'exemple 5, avec ensuite un séchage sous pression réduite. On obtient ainsi 10 g de tris-(o-acétoxybensoate) d'aluminium blanc. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculai-35 re de 570 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR V max cm-1 : 1760 (-0C0CH5) 1605 (-000") 72 09997 28 2130540 EXEMPLE 15 On dissout 3,8 g de triéthylaluminium dans 100 cm- de diméthoxyéthane et on refroidit la solution à -5°0. SdUs un courant d'azote gazeux, une solution de 10,8 g d'acide o-acétoxybenzoî- 3 5 que dans 100 cm de diméthoxyéthane est ajoutée goutte à goutte à la solution ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange est ramenée à la température ambiante et on verse le mélange de réaction dans une grande quantité d'eau. Les cristaux bruts précipités sont recueillis par 10 filtration et séchés sous pression réduite pour donner 10,5 g de tris-(o-aeétoxybenzoate) d'aluminium blanc ayant une masse moléculaire de 550 environ et un degré moyen dé polymérisation de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel d'aluminium résultant est le suivant : 15 IR V max cm"1 : 1760 (-0C0CH5) 1605 (-C00") EXEMPLE 16 3 On dissout 3,96 g de tri-isobutyl aluminium dans 150 cm' de benzène et on maintient la solution à 40°C. Sous un courant d'a-20 zote gazeux, une solution de 7,2 g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange est ramenée à la température ambiante et on continue la réaction pendant encore 2 heures en 25 agitant. Ensuite, on ajoute 10 cnr d'eau au mélange de réaction et on conduit la réaction pendant encore 1 heure. Après achèvement de la réaction, le solvant est chassé par distillation. Le résidu est versé dans de l'eau et la poudre précipitée est recueillie par filtration. On obtient ainsi 7,0 g de bis-(o-acéto-30 xy-benzoate) de monohydroxy aluminium ayant une masse moléculaire de 850 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,5 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel d'aluminium résultant est le suivant : IR V max cm"1 î 3400 (-0H) 35 1757 (-OCOCHj) 1600 (-C00") EXEMPLE 17 On dissout 3,8 g de triéthylaluminium dans 70 e®3 de tétrahydrofuranne. En refroidissant à la glace, on ajoute goutte à 72 09997 29 2130540 goutte à la solution ci-dessus, dans un courant d'azote gazeux, une solution de 10,8 g d'o-acétoxybenzoate dans 200 cm de tétrahydrofuranne. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange est ramenée à la température ambiante, et 5 on le verse dans une grande quantité d'eau. Les cristaux bruts précipités sont recueillis par filtration et séchés sous pression réduite pour donner 10 g de tris-(o-acétoxybenzoate) d'aluminium blanc ayant une masse moléculaire de 545 environ et un degré moyen de polymérisation de 1 environ. Le spectre d'absorption in-10 frarouge du sel résultant est le suivant : IR V max cm"1 : 1760 (-0C0CH3) 1605 (-C00" ) EXEMPLE 18 On dissout 3,73 g de di-isobutyl monoéthoxy aluminium dans 15 150 cm3 de benzène et on maintient la solution refroidie à la glace. Une solution de 7,2 g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution benzénique ci-dessous sous un courant d'azote gazeux. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélan 20 ge est ramenée à la température ambiante et on conduit la réac-tion pendant 2 heures en agitant. On ajoute ensuite 10 cm d'eau au mélange de réaction et on continue la réaction pendant encore 1 heure. Après achèvement de la réaction, le solvant est chassé par distillation sous pression réduite et le résidu est versé 25 dans 200 cm3 d'eau. La poudre précipitée est recueillie par filtration. On obtient ainsi 6,8 g de bis-(o-acétoxybenzoate) de monohydroxy aluminium blanc ayant une masse moléculaire de 560 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,4 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel d'aluminium résultant est 30 le suivant : IR V max cm"1 : 3400 (-0H) 1757 (-0C0CH5) 1600 (-C00") EXEMPLE 19 35 on dissout 3,96 g de tri-isobutyl aluminium dans 100 cnr de benzène et on maintient la solution à 15°C sous un courant d'azote gazeux par refroidissement à la glace. Une solution de 8,28 g d'acide salicylique dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution benzénique ci-dessus. Après a- 72 09997 30 2130540 . chèvë&ent de l'addition goutte à goutte, la réaction est conduite encore pendant 2 heures à la température ambiante tandis qu'on agite. Après achèvement de la réaction, le solvant est chassé par distillation sous pression réduite et on obtient 7,5 g de 5 tris-(o-hydroxybenzoate) d'aluminium sous la forme d'une poudre blanche ayant un point de fusion au-dessus de 300°C. le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 530 environ et on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1,2 environ, le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant ï 10 IR V max cm"1 : 1605 (-C00-) EXEMPLE 20 On dissout 120 mg de tri-isobutyl aluminium dans. 50 cm de tétrahydrofuranne et on maintient la solution à 15°C sous un courant d'azote gazeux par refroidissement à la glace. Une solu-15- tion de 640 mg d'acide 1-(p-chlorobenzayl)-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolyl-acétique dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution au tétrahydrofuranne ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température . du mélange est ramenée à la température ambiante et on conduit 20 la réaction pendant 1 heure en agitant. Après achèvement de la réaction, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite pour obtenir 610 mg de poudre jaune de tris-/""l-(4'-chlo-robenzoyl)-2-méthyl-5-méthQxy-3-indolyl-acétate_7 d'aluminium a-yant une masse moléculaire de 1200 environ et un degré moyen de 25 polymérisation de 1,1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel d'aluminium résultant est le suivant : IR V max cm"1 : 1593 (-C00"), 1680 (N-CO), 1480, 1330, 1230, 1098, 762. EXEMPLE 21 3 30 On dissout 70 mg de triéthyl aluminium dans 50 cm de tétra hydrofuranne et on maintient la solution à -30°C sous un courant d'azote gazeux. Unesolution de 640 mg d'acide l-(p-ehlorobenzoyl) -2-méthyl-5-méthoxy-3-indolyl-acétique dans 50 cnr de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution au tétrahydro— 35 furanne ci-dessus.. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange est ramenée à la température ambiante. Le solvant est chassé par distillation sous pression réduite pour donner 620 mg de poudre jaune ; on détermine que cette poudre est du tris-/-1 -(4'-chlorobenzoyl)-2-méthyl-5-niéthoxy- 72 09997 51 213.0540 3-indolyl-acétate_7 d'aluminium, la masse moléculaire du sel d'aluminium résultant est de 1020 environ et le degré moyen de polymérisation est de 1 environ. EXEMPLE 22 5 On dissout 4 g de tri-isobutyl aluminium dans 150 cm3 de benzène et on refroidit la solution à 15°C avec de la glace. Tandis qu'on introduit de l'azote gazeux dans la solution de tris-isobutyl aluminium, une solution de 5,62 g d'acide H-(3'- •2 trifluorométhylphényl)-anthranilique dans 50 cm de benzène est 10 ajoutée goutte à goutte à la solution ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange est agité pendant 10 minutes et une solution de 7,2 g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 100 cnr de benzène est ajoutée peu à peu au mélange. Après achèvement de l'addition de la solution d'acide o-acétoxybenzoî-15 que, lé mélange est agité pendant 10 minutes, la distillation du benzène sous pression réduite donne 12 g de mono-/~ÎJ'-(3,-trifluo-rométhylphényl)-anthranilate_7 bis-(o-acétoxybenzoate) d'aluminium pulvérulent ayant un point de fusion de 135-142°C. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 800 environ et 20 on trouve que le degré moyen de polymérisation est de 1,2 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : Sï c*~1 : 3320, 1750, 1608, 1420. EXEMPLE 23 3 On dissout 4 g de tri-isobutyl aluminium dans 150 cm de 25 tétrahydrofuranne et on refroidit la solution à 5°C avec, de la carboglace. Sous un courant d'azote gazeux, une solution de 3»6g d'acide o-acétoxybenzoîque dans 50 cnr de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution de tri-isobutyl aluminium. Après achèvement de l'addition goutte à goutte,le mélange est a-30 gité pendant 10 minutes et une solution de 11,24 g d'acide N-(3* -trifluorométhylphényl)-anthranilique dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée peu à peu au mélange, après quoi on agite pendant 10 minutes. Après achèvement de la réaction, le tétrahydrofuranne est chassé par distillation. On obtient ainsi 13 g de 35 mono-(o-acétoxybenzoate) bis-/-U- (3 '-trifluorométhylphényl)-an-thranilate_7 d'aluminium pulvérulent ayant un point de fusion de 106-115°C. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 840 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : 72 09997 32 2130540 m ^ max cm_1 : 3322' 1740' 1610> 1420* EXEMPLE 24 3 On dissout 3,96 g de tri-isobutyl aluminium dans 150 cm de benzène et on maintient la solution à 15°C par refroidissement à 5 la glace. Sous un courant d'azote, une solution de 4,58 g d'acide 4,5-dihydronapht/~2,1-d_7isoxazole-3-acétique dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à la solution benzénique ci-dessus. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, une solution de 11,2 g d'acide N-(m-trifluorométhylphényl)-10 anthranilique dans 50 cm de tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte au mélange de réaction. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange est ramenée à la température ambiante et on conduit la réaction pendant 2 heures en agitant. Après achèvement de la réaction, la distillation du 15 solvant sous pression réduite donne 12 g de mono-(4»5-dihydro-napht/"2,1-d_7isoxazole-3-acétate) bis-/"H-(3'-trifluorométhylphényl) -anthranilate_7 d'aluminium ayant un point de fusion au-dessus de 123°C. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 1000 et un degré moyen de polymérisation de 1,3. le 20 spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR V max cm"1 : 3320 (-m) 1583 (-000") EXEMPLE 25 3 On dissout 2,5 g de triéthyl aluminium dans 100 cnr de dimé-25 thoxyéthane et on refroidit la solution à 25 °C en refroidissant . à la glace. Tandis que de l'azote gazeux est introduit dans la solution, une solution de 5>62 g d'acide N-(3'-trifluorométhyl-phényl)-anthranilique dans 50 cnr de benzène est ajoutée goutte à goutte à la solution au méthoxyéthane ci-dessus. Après achève-30 ment de l'addition goutte à goutte, le mélange est agité pendant 10 minutes et une solution de 4,92 g d'acide isonicotinique dans 100 cm3 de benzène est ajoutée peu à peu au mélange, après quoi on agite. Après achèvement de la réaction, on distille le solvant pour obtenir 10 g de mono-/~N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra-35 nilate_7 bis-(pyridine-4-carboxylate) d'aluminium pulvérulent a-yant un point de décomposition au-dessus de 300°C. Le sel d'aluminium résultant a une masse moléculaire de 750 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,4 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : 72 09997 33 2130540 IR ^ maxr EXEMPLE 26 On dissout 1,23 g de triéthylaluminium dans 10 cm de diméthoxyéthane séché dans un ballon à réaction et on abaisse la 5 température à -10°C en refroidissant l'extérieur du ballon avec de la carboglaee et du 2-méthoxyéthanol. Sous un courant d'azote gazeux, une solution de 3,27 g d'acide 4-amino-2-hydroxy-benzoî- Zt que dans 20 cm de diméthoxyéthane séché est ajoutée goutte à goutte à la solution ci-dessus de manière que la température du 10 liquide ne dépasse pas 10°C. Après achèvement de l'addition gout-te à goutte, on ajoute 2 cm' d'eau au mélange de réaction et on agite. Ensuite, on ajoute le mélange de réaction, à 500 cnr d'eau et la poudre précipitée est recueillie par filtration et séchée pour donner 3,10 g de bis-(4-amino-2-hydroxybenzoate) d'aluminium 15 ayant une masse moléculaire de 300 environ et un degré moyen de polymérisation de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel est le suivant : IR ^ max cm~1 ; 3542' t58°* 1452# EXEMPLE 27 20 On dissout 1,23 g de triéthylaluminium dans 10 cnr de dimé thoxyéthane séché dans un ballon à réaction et on abaisse la température à -10°C en refroidissant l'extérieur du ballon avec de la carboglace et du 2-éthoxyéthanol. Sous un courant d'azote gazeux, une solution de 6,0 g d'acide H-(3,-trifluorométhylphé-25 nyl)-anthranilique dans 10 cnr de diméthoxyéthane séché est ajoutée à la solution ci-dessus dans le ballon. Ensuite, une solu- 3 tion de 1,63 g d'acide 4-amino-2-hydroxybenzoïque dans 10 cm' de diméthoxyéthane est ajoutée goutte à goutte au mélange. Après a-chèvement de l'addition goutte à goutte, on ajoute 2 cm' d'eau 30 au mélange de réaction et on l'agite. Ensuite, on ajoute le mélange de réaction à 500 cm3 d'eau et la poudre précipitée est recueillie par filtration et séchée pour donner 6,25 g de mono-(4-amino-2-hydroxybenzoate) bis-/ M-(3,-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium ayant une masse moléculaire de 750 35 environ et un degré moyen de polymérisation de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel résultant est le suivant: IR ^ Sx cm"1 : 3325 ' 1583, 1420* EXEMPLE 28 On dissout 1,23 g de triéthylaluminium dans 10 cm' de dimé- 72 09997 34 2130540 thoxy éthane séché dans un ballon à réaction et on abaisse la température à -10°C en refroidissant l'extérieur du ballon avec de la carboglace et du 2-méthoxyéthanol. Sous un courant d'azote gazeux, une solution de 4,90 g d'acide 4»5-dihydronapht/~~2,1-d 7 3 """ 5 isoxazole-3-acétique dans 10 cm' de diméthoxyéthane est ajoutée à la solution refroidie dans le ballon et une solution de 1,63 g d*acide 4-amino-2-hydroxybenzoïque dans 10 cm3 de diméthoxyéthane y est encore ajoutée goutte à goutte. Juste après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, on ajoute 2 cm3 d'eau au mélange 10 de réaction et on l'agite. Ensuite, on ajoute le mélange de réac- * tion à 500 cm' d'eau et la poudre précipitée est recueillie par filtration et séchée pour donner 4,86 g de mono-(4-amino-2-hydro-xybenzoate ) bis-(4,5-dihydronapht/""2,1 -d__7isoxazole-3-acétate ) d'aluminium ayant une masse moléculaire de 620 environ et un de-15 gré moyen de polymérisation de 1 environ. Le spectre d'absorption infrarouge du sel d'aluminium résultant est le suivant : m ^ max cm~1 : 3321 ' 1593' H3°* EXEMPLE 29 On dissout 1,23 g de triéthylaluminium dans 10 cm' de dimé-20 thoxyéthane séché dans un ballon à réaction et on abaisse la température en refroidissant l'extérieur du ballon avec de la carboglace et du 2-méthoxyéthanol. Sous un courant d1azote gazeux, une solution de 6,0 g d*acide N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthra' nilique dans 10 cm' de diméthoxyéthane séché est ajoutée goutte 25 à goutte à la solution de triéthylaluminium ci-dessus de manière que la température du mélange de réaction ne dépasse pas 10°C. « Après achèvement de l'addition goutte à goutte, on ajoute 10 cm' d'eau au mélange de réaction et on agite à la température ambiante pendant 30 minutes. Le mélange de réaction est ensuite ajouté 30 à 500 cm3 d'eau et la poudre précipitéeest recueillie par filtration et séchée pour donner 5»2 g de bis-/"N-(3'-trifluorométhyl-phényl)-anthranilate_7 de monohydroxy aluminium ayant une masse moléculaire de 800 environ et un degré moyen de polymérisation de 1,3 environ. Le spectre d'absorption irifrarouge du sel d,alu-35 minium résultant est le suivant : IR ^ Sï cm"1 : 3330, 1582, 1418. IQclX 72 09997 2130540 REVENDICATIONS 1. - Procédé pour la préparation de sels d'aluminium de composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle, représentés par la formule suivante : 0.J-COO Al-Y 0o-COQ/ (IV) -> n dans laquelle Y représente un groupe hydroxyle ou un groupe -OOC-0^ ; 0^, 02 et 0^, qui peuvent être identiques ou dif-10 férents, représentent le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle ; et n est un nombre égal ou supérieur à 1, selon lequel on fait réagir au moins un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle représenté par la 15 formule suivante : 0-COOH (II) dans laquelle 0 représente le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, 20 avec un composé organique de l'aluminium représenté par la formule suivante : R1 ;AI-R5 (III) 25 dans laquelle R^ et R2, qui peuvent être identiques ou dif férents, représentent chacun un résidu d'hydrocarbure aliphatique, alicyclique ou aromatique ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, et R^ représente un résidu d'hydrocarbure tel que défini à propos de et R2, qui peut être identique à R^ et 30 Rg ou différent d'eux, ou un groupe hydrocarbyloxy de la 72 09997 36 2130540 formule' OR^ dans laquelle R^ est un résidu d*hydrocarbure aliphatique, alicyclique ou aromatique ayant jusqu'à 10 a-tomes de carbone, et, quand le produit de réaction est un sel d'aluminium disubs-5 titué du composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle, on l'hydrolyse. 2. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel on utilise un composé organique de l'aluminium de la formule (III) ci-dessus dans lequel R1, R2 et R^, qui peuvent être identiques ou 10 différents, représentent chacun un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalcoyle de 5 à 7 atomes de carbone ou un groupe phényle ou benzyle. 3. - Procédé selon la revendication 1, selon lequel on utilise un composé organique de l'aluminium de la formule (III) ci- 15 dessus dans lequel R^ et Rg, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalcoyle de 5 à 7 atomes de carbone ou un groupe phényle ou benzyle et R^ est un groupe alcoxy ayant de 2 à 5 atomes de carbone dans la 20 portion alcoyle. 4. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction est conduite en atmosphère d'un gaz inerte. 5. - Procédé selon la revendication 4, dans lequel le gaz inerte est de l'azote, de l'argon ou de l'hélium. 25 6. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réac tion est conduite dans des conditions anhydres. 7. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction est conduite sous la pression atmosphérique à une température comprise entre -50 et 150°C. 30 8. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réac tion est conduite à une température comprise entre -30°0 et la température ambiante pour former un sel d'aluminium de la formule (IV) ci-dessus ayant un degré moyen de polymérisation compris entre 1 et 1,5. 35 9. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réac tion est conduite dans un solvant organique inerte. 10. - Procédé selon la revendication 9, dans lequel le solvant organique inerte est un éther. 11. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel le compo 72 09997 37 2130540 sé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle est choisi parmi les antipyrétiques, les analgésiques, les antiphlo-gistiques, les agents anti-ulcération, les agents hypotenseurs, . les antiâiarrhéiques, les cholagogues, les agents décholestéro-5 lisants, les vitamines, les agents antileucémiques, les antibiotiques, les hémostatiques, les antivirotiques et les agents chi-miothérapeutiques. 12. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel deux ou trois composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe 10 carboxyle, tels quels ou sous la forme de solutions dans un solvant organique inerte, sont ajoutés simultanément ou successivement à une solution dans un solvant organique inerte d'un composé organique de l'aluminium de la formule (III) ci-dessus pour effectuer la réaction, et quand le produit de réaction résultant 15 est un sel d'aluminium di-substitué de deux composés pharmaceutiquement efficaces contenant un groupe carboxyle, ce sel d'aluminium di-substitué est hydrolysé, si on le désire. 13. - Sel d'aluminium tri-substitué d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle représenté par 20 la formule générale suivante : 04-COO _ 05-COO' l-OOC-06 J n dans laquelle 0^, 0^ et 0g, qui peuvent être identiques ou 25 différents, représentent chacun le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle et n est un nombre égal ou supérieur à 1, avec la condition que quand n = 1, 0^, 0^ et 0g ne doivent pas être tous simultanément un groupe 2-ïï-(3'-trifluo-30 rométhylphényl)-aminophényle, ou un groupe napht/-2,1-d_7 isoxazole-3-méthyle ou 3-napht/" 1,2-c_7isoxazolyle substitué ou non. 14. - Sel d'aluminium tri-substitué d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle selon la reven-35 dication 13, dans lequel 0^, 05 et 0g, qui peuvent être identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes alcényles à 72 09997 38 2130540 chaîne droite ou ramifiée, les groupes d'hydrocarbures alicycli-ques substitués ou non, les groupes d'hydrocarbures alieycliques condensés substitués ou non, les groupes d'hydrocarbures aromatiques substitués ou non et les groupes d'hydrocarbures hétérocy-5 cliques substitués ou non. 15. - Sel d'aluminium tri-substitué d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle selon la revendication 13, dans lequel n est un nombre allant de 1 à 1,5. 16. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 10 13, caractérisé par le fait qu'il est un bas polymère du tris- /~N-(3,-trifluorométhylphényl)-anthranilate__7 d'aluminium. 17. - Sel d*aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère du tris-/""I^-(2, ,3l-trifluorométhylphényl)-anthranilate-7 15 d'aluminium. 18. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 7 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de tris-(o-acétoxybenzoate) d'aluminium. 19. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 20 13, caractérisé par le fait qu'il est un bas polymère de tris- (o-hydroxybenzoate) d'aluminium. 20. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de tris-/-1-(p-chlorobenzoyl)-2-méthyl-5-méthoxy-3-indo- 25 lyl-acétate_7 d'aluminium. 21. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de mono-/""N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthranilate_i7bis-(o-acétoxybenzoate) d'aluminium. 30 22. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de mono-(o-acétoxybenzoate) bis-/~N-(3,-trifluorométhyl-phényl)-anthranilate_7 d'aluminium. 23. - Sel d*aluminium tri-substitué selon la revendication 35 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de mono-(4,5-dihydronapht/—2,1-d_7isoxazole-acétate) bis-Z"~N-(3'-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium. 24. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas po 72 09997 59 2130540 lymère de mono-(4-amino-2-hydroxybenzoate) bis-(4,5-dihydronapht l_ 2,1-d_7isoxazole-3-acétate) d'aluminium. 25. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas po- 5 lymère de mono-/,~~N-(3,-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 bi^-tpyrlâ.ine-4-carboxylate ) d ' aluminium. 26. - Sel d'aluminium tri-substitué selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il est un monomère ou un bas polymère de mono-(4-amino-2-hydroxybenzoate) bis-/~H"-(3,-trifluo- 10 rométhylphényl)-anthranilate_7 d'aluminium. 27. - Sel d'aluminium basique di-substitué d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant un groupe carboxyle représenté par la formule générale suivante : 15 0?-COO. ^A1-0H 08-000 / u dans laquelle 0^ et 0g, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun le résidu exempt de groupe carboxyle d'un composé pharmaceutiquement efficace contenant 20 un groupe carboxyle, et n est un nombre égal ou supérieur à 1, avec la condition que quand n = 1r 0j et 0g ne doivent pas être tous deux simultanément un groupe 2-acétoxyphényle, un groupe 2-N-(3t-trifluorométhylphényl)-aminophényle, un résidu d'ampicilline, ou un groupe napht/~2,1-d_7isoxazole 25 -3-méthyle ou 3-napht/"~1 ,2-c_7isoxazolyle substitué ou non. 28. - Sel d'aluminium basique di-substitué selon la revendication 27, caractérisé par le fait qu'il est un bas polymère de bis-(o-acétoxybenzoate) de monohydroxy aluminium. 29. - Sel d'aluminium basique di-substitué selon la reven-30 dication 27, caractérisé par le fait qu'il est un bas polymère, de bis-/~îî-(3'-trifluorométhylphényl)-anthranilate_7 de monohydroxy aluminium. 30. - Le bis-(4-amino-2-hydroxybenzoate) d'aluminium.