FR 2126274 A1 19721006 FR 7205902 A 19720222 72 05902 î 2126274 La présente invention concerne une composition hémostatique ainsi que le médicament contenant cette dernière. Le but de l'invention est notamment de produire un médicament agissant sur la coagulation sanguine de façon vasculaire, périvas-5 culaire et intravasculaire. Suivant l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle est constituée par line solution dans de l'eau, de préférence bidistillée, d'acide p-amino-méthyl benzoîque et/ou d'acide trans-4-aminométhylcyclohexane-carboxylique (acide tran-10 examique) ainsi que d'oestriol sous la forme d'un ester soluble dans l'eau, dans les proportions suivantes : acide p-aminométhyl-benzoîque : 4-30 mg/ml, acide trans-4-amino-méthylcyclohexane-carboxylique : 40-160 mg/ml, ester de l'oestriol : 2-10 mg/ml, la composition selon l'invention étant stérilisée. 15 Une variante de la composition selon l'invention consiste en un mélange dans les proportions précitées des substances sèches, que l'on stérilise avant ou après son introduction dans le récipient. Gomme esters de l'oestriol on peut citer en particulier les esters avec les acides suivants : acide succinique, acide benzoî-20 que, acide acétique, acide propionique, acide butyrique, acide valérianique, acide phosphorique ou acide malique. La composition est particulièrement utilisable en tant que médicament hémostatique, étant donné qu'elle possède deux genres différents de substances agissant simultanément sur la coagulation 25 sanguine : l'oestriol a une action d'étanchement vasculaire et périvasculaire et par contre une faible action intravasculaire ; l'acide p-aminométhylbenzoîque et l'acide tranexamique ont une activité d'étanchement intravasculaire puissante. L'influence sur la coagulation sanguine s'effectue par conséquent de façon intra-30 vasculaire par l'intermédiaire de l'acide p-amino-méthylbenzoîque et/ou l'acide tranexamique et faiblement par l'oestriol et de manière vasculaire et périvasculaire par l'intermédiaire de l'oestriol précité. Lorsqu'en pratique ces deux formes de saignement se présentent 35 et ^pie l'on ne peut pas déterminer qu'elle est la cause du saignement, il est évident que l'utilisation du médicament contenant la composition selon l'invention constitue un grand progrès dans le traitement des hémorragies. 72 05902 2 2126274 C'est ainsi par exemple que par l'emploi d'une composition connue contenant des oestrogènes conjugués de cheval comme substances actives, on ne peut obtenir d'influence sur les facteurs de coagulation intravasculaire. 5 Les exemples ci-après illustrent quelques formulations du médicament présenté sous forme d'ampoules, contenant en tant que substance active la composition selon l'invention. EXEMPLE 1 On dissout dans 5 litres d'eau bidistillée, 20 g du sel de 10 sodium de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-bis(hydro-succinate), 50 g de l'acide p-aminométhylbenzoîque et 100 g de lactose. On filtre stérilement la solution et on l'introduit dans des conditions stériles dans des ampoules de façon à les remplir chacune de 5 ml de la solution. On ferme ensuite les ampoules. 15 EXEMPLE 2 Selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1, on dissout dans 5 litres d'eau : 20 g du sel de sodium de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-bis(hydro-succinate) et 500 g d'acide tranexamique. EXEMPLE 3 20 Selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1, on dissout dans 5 litres d'eau une préparation de 20 g d'oestriol-3,16 alpha, 17 bêta-tripropionate et de 50 g d'acide p-aminométhyl-benzoîque. EXEMPLE U Dans 5 litres d'eau bidistillée, on dissout 20 g d'oestriol-25 3,16 alpha, 17 bêta-tripropionate et 500 g d'acide tranexamique. La suite des opérations est la même que celle indiquée à 1'exemple 1. EXEMPLE 5 On dissout dans 5 litres d'eau bidistillée 20 g de sel de 30 sodium de l'oestriol-16-monophosphate, 50 g d'acide p-aminométhyl-benzoîque et 100 g de lactose. La suite des opérations est celle indiquée à l'exemple 1. EXEMPLE 6 On dissout dans 5 litres d'eau bidistillée, 20 g du sel de 35 sodium de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-diphosphate, 50 g d'acide p-aminométhylbenzoîque et 100 g de lactose. La suite des opérations est celle indiquée à l'exemple 1. 72 05902 3 2126274 EXEMPLE 7 On dissout dans 5 litres d'eau bidistillée 20 g du sel de sodium de l'oestriol-16-monophosphate et 500 g d'acide tranexamique. On procède ensuite de la manière décrite à l'exemple 1. 5 EXEMPLE 5 Selon le mode opératoire de l'exemple 1, on prépare une solution stérile de 20 g du sel disodique de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-diphosphate et de 500 g d'acide tranexamique dans 5 litres d'eau. 10 EXEMPLE 9 On répète le mode opératoire décrit à l'exemple 1 en utilisant les substances suivantes : 20 g d'oestriol-3, 16 alpha, 17 bêta-triacétate, 50 g d'acide p-aminométhylbenzoîque et 100 g de lactose. 15 EXEMPLE 10 D'une façon analogue à celle décrite à l'exemple 1 on dissout 20 g d'oestriol-3,16 alpha, 17 bêta-triacétate et 500 g d'acide tranexamique dans 5 litres d'eau bidistillée, on stérilise la solution et on l'introduit dans des ampoules à raison de 5 ml par 20 ampoule. EXEMPLE 11 On dissout 20 g d'oestriol-16 alpha, 17 bêta-diacétate, 50 g d'acide p-aminométhylbenzoîque et 100 g de lactose dans 5 litres d'eau bidistillée et on procède ensuite de la façon 25 décrite à l'exemple 1. EXEMPLE 12 Selon le mode opératoire décrit dans les exemples précédents, on dissout 20 g d'oestriol-16 alpha, 17 bêta-diacétate et 500 g d'acide tranexamique dans 5 litres d'eau bidistillée. 30 EXEMPLE 13 Dans 5 litres d'eau bidistillée, on dissout 20 g du sel disodique de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-bis(hydro-succinate), 25 g d'acide p-aminométhylbenzoîque et 250 g d'acide tranexamique. On filtre stérilement la solution et on l'introduit dans des 35 conditions stériles dans des ampoules de façon à remplir chaque ampoule de 5 ml de solution. On lyophilise ensuite stérilement la solution et on ferme les ampoules. 72 05902 4 2126274 EXEMPLE l/i. On mélange intimement 20 g du sel disodique de l'oestriol-16 alpha, 17 bêta-bis(hydro-succinate), 50 g d'acide p-aminométhylbenzoîque et 100 g de lactose. On remplit des ampoules du mélange 5 pulvérulent de façon à introduire 170 mg du mélange pulvérulent dans chacune des ampoules et on soumet les ampoules remplies à une stérilisation à l'aide d'un rayonnement bêta. EXEMPLE 15 On mélange intimement 20 g du sel disodique de l'oestriol-10 16 alpha, 17 bêta-bis(hydro-succinate) et 500 g d'acide tranexamique. On soumet le mélange pulvérulent à une stérilisation avec de l'oxyde d'éthylène gazeux. Ensuite, on en remplit des ampoules dans des conditions stériles de façon à ce que chaque ampoule contienne 520 mg de mélange pulvérulent et l'on ferme 15 ensuite les ampoules en question. 72 05902 5 2126274 REVENDICATIONS 1. Composition hémostatique, caractérisée en ce qu'elle contient, comme ingrédients actifs de l'acide p-amino-méthyl-benzoîque et/ou de l'acide trans-4-aminométhylcyclohexane carboxyli- 5 que (acide tranexamique) ainsi que de l'oestriol sous la forme d'un ester soluble dans l'eau. 2. Composition hémostatique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 4 à 30 mg/ml d'acide de p-aminométhylbenzoîque, 40 à 160 mg/ml d'acide trans-4-aminométhyl- 10 cyclohexane carboxylique et 2 à 10 mg/ml d'un ester d'oestriol. 3. Composition hémostatique suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle se présente à l'état stérile. 4. Composition hémostatique suivant l'une quelconque des 15 revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution des ingrédients actifs dans de l'eau de préférence deux fois distillée. 5. Composition hémostatique suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3j caractérisée en ce qu'elle se présente sous 20 la forme d'un mélange stérile des deux ingrédients actifs à l'état sec. 6. Composition hémostatique suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'ester de l'oestriol est un ester avec l'un des acides suivants : acide 25 succinique, acide benzoîque, acide acétique, acide propionique, acide butyrique, acide valérianique, acide phosphorique ou acide malique. 7. Médicament hémostatique, caractérisé en ce qu'il contient en tant que substance active une composition conforme à l'une 30 quelconque des revendications 1 à 6. Ô. Médicament conforme à la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme d'ampoules.