FR 2132702 A1 19721124 FR 7212044 A 19720406 72 12044 1 2132702 L'invention concerne un nouvel agent de rinçage utilisable en particulier dans le domaine de l'hygiène et de la prothèse dentaire. Pour l'emploi médical et dentaire ainsi que pour 5 l'emploi individuel journalier il existe déjà une série de produits pour nettoyer les muqueuses dans les cavités du corps en particulier pour rincer la cavité "buccale. Ils contiennent généralement des additifs astringents, comme l.ralun ou la teinture de myrrhe etc.. Dans la pratique dentaire il est aussi 1Q important qu'on puisse par exemple lors de la pose de prothèse rincer la bouche de façon que les mucosités qui adhèrent généralement fortement sur les dents, soient éliminées vite et complètement. Les produits connus à ce jour pour rincer la bouche ne résolvent pas ce problème d'une façon satisfaisante. 15 Ainsi les solutions qui contiennent le ferment, la mucinase, n'agissent pas toujours, ou seulement lentement quand elles agissent. Quand on utilise les produits de nettoyage des muqueuses dans d'autres endroits du corps, il est aussi important d'éliminer les mucosités qui s'y trouvent, pour assurer par. 20 exemple une meilleure action des médicaments en particulier sur les muqueuses enflammés. Un problème qui est à la base de l'invention est donc de trouver un meilleur produit pour le rinçage des muqueuses dans les cavités du corps, en particulier dans la cavité buccale, qui permette une élimination rapide des 25 mucosités visqueuses adhérents fortement. Selon l'invention ce problème est résolu par l'emploi d'un agent de rinçage et nettoyage des muqueuses qui est constitué par une solution aqueuse d'un polymère d'une alcoylène—imine substituée ou non, avec en moyenne au moins six groupes amino, 30 un ou plusieurs des groupes amino de ces polyamines pouvant aussi être quaternisés. Ces polyamines sont en général des chaines linéaires constituées par des unités des formules suivantes ; (CHg-CHg-ITH) - et -(CH2-CH2-0H2-NH)- dans lesquelles, en cas de 35 quaternisation sur l'atome d'azote, est encore présent par exemple un groupe alcoyle, en particulier un groupe méthyle ou éthyle ou un groupe hydroxyalcoyle. Comme on peut obtenir ces 72 12044 2 2132702 composés, entre autre, d'une façon simple par polymérisation d'alcoylène-imines, on les désigne généralement sous le terme de poiyalcoylène-imines. On préfère les poiyalcoylène-imines qui ont un degré moyen de polymérisation entre 20 et 100. Si le degrë de polymérisation est plus élevé on obtient des solu-5 tions aqueuses qui déjà à basses concentrations ont une viscosité reletiveinent élevée; c'est pourquoi ces alcolène-imines d'un degré de polymérisation plus élevé ne conviennent en général pas pour l'emploi selon l'invention, contrairement aux polymères du degré de polymérisation indiqué. 10 Les poiyalcoylène-imines sont, en tant que polyamines, facilement solubles dans l'eau. Pour des raisons physiologiques les solutions des poiyalcoylène-imines à utiliser selon l'invention doivent être neutres ou faiblement acides. Puisque les poiyalcoylène-imines ont une réaction basique elles forment 15 des sels d'addition avec les acides. On peut utiliser tous les acides sans danger au point de vue physiologique pour former les anions des sels ou pour régler le pH de la solution. Des acides appropriés pour la formation des sels sont entre autres les acides : borique, acétique, benzoïque, lactique etc... On 20 utilise généralement pour le rinçage les poiyalcoylène-imines sous forme de leurs sels chloridriques. Le polymère du premier terme de la classe des produits c'est à dire la polyéthylène-imine, est particulièrement simple à préparer et est donc facilement accessible et convient bien 25 pour ltemploi selon l'invention. On peut utiliser non seulement les iaomo polymère s mais aussi des-copolymères d'éthylène-imine et d*éthylène-imines substituées, par exemple N-méthyl-éthylène-imine. Comme la solubilité dans l'eau des polyalcoylène-30 imines est la condition pour permettre leur emploi pour agents aqueuâ de rinçage et de nettoyage pour les muqueuses, entrent en ligne de compte uniquement les dérivés des poiyalcoylène-imines dont la solubilité dans l'eau n'est pas trop diminué par des substituants hydrophobes. Par conséquent l'atome 35 d'azote, respectivement les atomes de carbone de la polyéthy- 72 12044 3 2132702 lène-imine, ne peuvent être substitués que par.des groupes alcoyles inférieure, en particulier par des groupes méthyles. Mais on peut aussi substituer par des substituants hydrophiles par exemple par des groupes hydroxyalcoyles, en particulier le 5 groupe hydroxyéthyle. Pour la préparation des poiyalcoylène- imines à utiliser selon l'invention conviennent donc, en plus de 1'éthylène-imine, la 1,2-propylène-imine, la Itf-méthyl-éthylène-imine ou la N-^hydroséthyl-éthylène-imine. On peut utiliser ces monomères pour la préparation d'homo- ou copolymères avec 10 éventuellement 1'éthylène-imine. On peut aussi préparer les poiyalcoylène-imines à utiliser selon l'invention par la réaction de dihalogénures d'alcoylènes avec de l'ammoniac. On obtient ainsi à partir de dichloréthane et d'ammoniac une poly-éthylène-polyamine gui, correspond à la polyéthylène-imine. 15 Si les poiyalcoylène-imines contiennent de par leur préparation des anions gênants au point de vue physiologiques, on peut remplacer ces anions de façon connue, par exemple avec des échangeurs d'ions ou par conversion en les bases libres et neutralisation avec des acides qui contiennent des anions 20 physiol'ogi§uement acceptables, par exemple chlorure et lâctate. L'effet spécial des' polyalcdylène-iminês repose sur leur propriété de précipiter les mucosités. Elles forment probablement des complexes insolubles avec les mUcines des mucosités. Les précipités sont ensuite rincés avec l'a solution hors de la 25 cavité du corps. On peut aussi éliminer plus facilement les mucosités sanguines lors des extractions de dents etc.. Dans cette nouvelle application la présence des polyamines permet une élimination rapide et sûre des mucosités de la cavité buccale sans que le précipité se rassemble en conglomérats plus 30 importants. Le précipité est finement dispersé et peut donc être facilement éliminé par rinçage. Les poiyalcoylène-imines, par exemple la polyéthy-lène et ses dérivés, sont des corps connus voir par exemple Houben-Weyl : Methoden der organischen Chemie, volume Xl/2, 35 page 259 suivante et Ullmann's Encyclopédie der technischen chemie, volume 111, page 144 et volume XVII, page 208, et Erg'ânzungsband, page 151. On les a déjà utilisé pour le traite 72 12044 4 2132702 ment de textiles, pour la préparation du papier et comme antistatiques. Ces propriétés connues des poiyalcoylène-imines ne pouvaient donner aucune indication sur l'intérêt d'appliquer des solutions acqueuses de ces polymères ayant un degré de polymérisation d'au moins 6 comme agents de rinçage des muqueuses en particulier dans la pratique dentaire. Il est certain qu'un moyen sûr pour éliminer les mucosités sur les dents a une grande importance pratique puisque ces mucosités favorisent la formation de tartre dentaire ce qui non seulement est gênant au point de vue esthétique mais favorise aussi la formation de caries. Dans la préparation de prothèses il est d'une importance capitale que l'empreinte négative fournisse une image exacte de la conformation anatomique. Il est donc particulièrement important de nettoyer préalablement la cavité buccale pour que la muqueuse, ainsi que les dents, soient débarassées d'une façon simple, mais quand même sûre et rapide, des mucosités et de la salive adhérentes, car il est clair qu'une empreinte ne peut pas être précise si une couche de salive est restée sur la muqueuse et les dents. La précipitation et l'élimination des mucosités à l'aide de l'agent selon l'invention favorise le traitement médicamenteux: consécutif des muqueuses aussi bien dans la cavité buccale que dans le vagin. Quand on les utilise dans l'estomac ou dans l'intestin les solutions permettent aussi une précipitation et une élimination des mucosités ce qui peut être important en particulier pour la gastroseopie. Même des solutions très diluées des polymères selon l'invention provoquent l'effet désiré de nettoyage. Déjà une concentration de 0,01# la salive est précipitée. En général on prépare les solutions à utiliser dan3 la pratique à partir de concentrats aqueux qu'on dilue avec de l'eau à la concentration désirée. A cause de la stabilité des polymères, les solutions de rinçage, respectivement leurs concentrats, ont une conservation illimitée. Un avantage particulier pour l'emploi comme agent de rinçage de la bouche et que les solutions n'ont pratiquement pas de goût. On constate subjectivement l'élimination des museo-sités uniquement parce que, au toucher de la langue, la surface 72 12044 5 2132702 des dents est un peu plus rugueuse qu'avant l'emploi de l'agent. A cause de 1'absence de goûts 'les agents de rinçage de la bouche selon l'invention conviennent aussi pour les personnes qui trouvent que les solutions de nettoyage dé la bouche fortement astringentes sont désagréables et, dans le cas de teinture de myrrhe, trop amères. Même à des concentrations plus fortes il ne peut pas y avoir de danger puisque les corps actifs à haut poids moléculaire ne peuvent pas pénétrer par la muqueuse et ne peuvent donc pas être résorbés. En général on utilise les poiyalcoylène-imines dans des concentrations de 0,001 $ à 1$ et elles peuvent aussi être commercialisées dans ce domaine de concentration. Avantageusement-on prépare et on commercialise des solutions à 1-10# qu'on peut diluer avant l'emploi par exemple dans le rapport -1:100 à 1ï100Q. On peut ajouter des agents d'aromatisation, des colorants et autres additifs à action thérapeutique, par exemple des bae-térides ainsi que des solubilisant acceptables médicalement pour les additifs insolubles dana l'eau. Il a été trouvé que les produits utilisés selon l'invention peuvent être avantageusement incorporés dans les solutions dites de rétraction. De telles solutions sont surtout utilisées avant la prise de l'empreinte pour dégager temporairement des poches dans la gencive (culs de sac) et pour repousser la bordure de la gencive. Il est nécessaire de dégager et nettoyer les poches pour la préparation d'empreintes précises sinon les pâtes d'empreinte ne peuvent pas s'insérer dans les poches et on obtient une image imparfaite de l'état véritable de la gencive. On applique généralement la solution de rétraction en trempant des fils ou anneaux de grandeur appropriée dans la solution de rétraction et on introduit ceux-ci dans les poches de la gencive. Il est aussi possible de commercialiser les dispositifs de rétraction déjà imprégnés avec l'agent de rétraction. A cet effet on imprègne de préférence des anneaux ou fils d'un matériau absorbant avec les solutions contenant les produits «©Ion et l'agent rétractant et on sèche. Justè avant l'application 72 12044 6 2132702 on trempe ces anneaux ou fils brièvement dans l'eau ce qui régénéré la solution précipitant les mucosités, et on peut ensuite appliquer facilement sur l'endroit désiré de la muqueuse cette solution à l'aide des anneaux ou fils. les solutions de rétraction usuelles connues contien-5 nent en général des substances astringentes comme le chlorure d'aluminium, le chlorure de zinc, l'alun ou les acides tanniques. Ces substances ont bien un effet astringent sur la muqueuse mais ne peuvent la nettoyer que très imparfaitement. En particulier on ne réussit pas à éliminer les dépôts tenaces des mucosi-10 tés. On a maintenant trouvé que par addition des poiyalcoylène-imines un nettoyage parfait et par conséquent un meilleur dégagement des poches des gencives est possible. Généralement il suffit d'ajouter aux solutions de rétraction des quantités relativement petites, de préférence, 0,1 à 2^ de polyalcoylène-15 imines. Dans la suite on illustre la préparation des agents de nettoyage et rinçage selon l'invention à l'aide de quelques exemples. Exemple 1♦ 20 On amène une solution de 4 g de polyéthylène-imine d'un degré de polymérisation moyen de 50 dans 100 ml d'eau à un pïï de 6 avec de l'acide chlorhydrique 4N.1 ml de cette solution donne avec 50 ml d'eau du robinet une solution prête pour le rinçage de la bouche, 25 Exemple 2. On amène une solution à 6# d'un copolymère d'éthylène-imine et de H-éthyl-éthylène-imine (rapport molaire 3si) d'un degré de polymérisation moyen de 35 à pH 5 avec de l'acide lactique, ïout de suite avant l'emploi on dilue cette solution avec de 50 l'eau du robinet au rapport 1:100. Exemple 3» On amène une solution de 10 g de poly-(H-2-hydroatyéthyl)-éthylène-imine d'un degré de polymérisation moyen de 40 dans 100ml d'eau à pH 7 avec de l'acide chlorhydrique. En remplissant à 35 8 litres on obtient une solution de rinçage de la bouche prête à l'emploi. 72 12044 7 2132702 Exemple 4 i 10g de polyéthylène-imine d'un degré de polymérisation moyen de 70 on ajoute 100 ml d'eau et on amène à pH 5»5 avec de l'acide chlorhydrique. Après addition de 20 g d'un solubilisant ("Cremo-phor EL") et 2gd'essence de menthe on amène avec de l'eau au total de 200ml. Juste avant l'emploi on dilue cette solution avec de l'eau du robinet dans le rapport 1:30 à 1:50. Exemple 5 Pour la préparation d'une solution de rétraction on mélange 200g d'une solution commerciale à 50fo d'hydroxychlorure d'aluminium ("Chlorhydrol") avec 100 g d'une solution à 2$ de polyéthylène-imine dtun degré de polymérisation moyen de 20 qui avait été amenée à pH 4 avec de l'acide chlorhydrique. Exemple 6 A une solution de 43 g de polyéthylène-imine d'un degré de polymérisation moyen de 50 dans 500 ml d'eau on ajoute à 25° en agitant lentement 250g de sulfate de diméthyle. On coule en même temps une lessive de soude à 30fo de sorte que le pH reste constamment entre 10 et 11. Après la coulée on agite encore une heure on dilue à 1 litre et on fait couler la solution à travers une colonne à lit mixte constituée par un échangeur d'ions très acide et très basique. On obtient ainsi une solution de 23»5 g d'une polyéthylène-imine quaternisée qu'on amène à pH 6 avec de l'acide chlorhydrique et qu'on dilue avec de l'eau à 20 litres pour la préparation d'une solution pour le rinçage de la bouche prête à l'emploi. 72 12044 8 2132702 REYEHDIGATIOFS 1. Agent de rinçage et de nettoyage de muqueuses sous forme d'une solution aqueuse de polymères d'aleoylène-imines ou polymères d'aleoylène-imines substituées avec en moyenne au moins 6 groupes amino un ou plusieurs groupes amino pouvant éventuellement être quaternisés. 2. Agent selon la revendication 1 caractérisé en ce que le degré de polymérisation est entre 20 et 100. 3. Agent selon les revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que le polymère alcoylène-imine est le sel chlorhydrique de la polyéthylène-imine.