FR 2130201 A1 19721103 FR 7208794 A 19720314 72 08794 2130201 La présente invention concerne un procédé- de stabilisation d'un dentifrice vis-à-vis de la précipitation et de la floculation. Elle concerne plus particulièrement la stabilisation d'une composition de dentifrice qui favorise l'hygiène buccale. 5 Conformément au procédé de l'invention, il est fourni un dentifrice contenant un sel d'addition aux acides non-toxique hydrosoluble d'un agent antibactérien très précieux, le 1,6-di-(p-chloro-phényl biguanido) hexane. Il est connu que cet agent antibactérien exerce un effet très recherché d'inhibition de la 10 croissance de nombreux microorganismes tels que Lactobacillus acidophilus odontolyticus, et on en a par conséquent recommandé l'incorporation dans des dentifrices. Cependant, la stabilité en tant que cosmétique d'un dentifrice contenant cet agent antibactéri.en et une carboxyalcoyl 15 cellulose de un métal alcalin n'est pas satisfaisante étant donné l'incompatibilité de ces produits, qui conduit à la précipitation et à la floculation de la composition de dentifrice. Un des avantages de l'invention est de fournir un procédé de préparation d'un dentifrice stable contenant un sel de 20 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane et une carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin. D'autres avantages de l'invention ressortiront de l'examen de la description ci-après. Par certains de ses aspects, l'invention concerne un procédé de préparation d'un dentifrice stable consistant à ajou-25 ter un sel d'addition non-toxique hydrosoluble du 1,6-di-(p~chlo-rophényl biguanido) hexane et de l'eau à une carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin et un humectant, puis à ajouter un sur-factif pour former un gel, et ensuite à ajouter à ce gel un produit de polissage insoluble dans l'eau acceptable pour les dents. 30 On peut utiliser dans la pratique de l'invention n'im porte quel sel hydrosoluble non-toxique de l'agent antibactérien 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane. Les sels.d'addition préférés sont le gluconate, 1-'acétate, le fluorure, le dihydro-fluorure etc... L'agent antibactérien est utilisé dans une pro-35 portion telle que le gel contienne environ 0,015 à 15 i« en poids de l'agent. En général, le dentifrice terminé contient environ 0,01 à 5 io en poids, de préférence environ 0,05 à 1 en poids de l'agent. Ces proportions se rapportent à la quantité de la forme base libre de l'agent. 40 Des dentifrices comme les pâtes ou crèmes dentifrice 72 08794 ' 2130201 renferment un agent gélifiant. Les carboxyalcoyl celluloses de métaux alcalins, et en particulier la carboxyméthyl cellulose de sodium, constituent des agents gélifiants particulièrement intéressants pour les dentifrices. Conformément au procédé de 5 l'invention, des dentifrices contenant des sels de 1,6-di-(p- chlorophényl-biguanido) hexane et une carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin sont stabilisés vis-à-vis de la précipitation et de la floculation. La carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin est un 10 colloïde hydrophile soluble ou dispersable dans l'eau, et qui est généralement classée comme hydrosoluble. On préfère utiliser lin sel de métal alcalin d'une carboxyalcoyl cellulose ayant jusqu'à trois atomes de carbone dans le groupe alcoyle, comme le sel de sodium et de potassium de la carboxyméthyl cellulose. 15 La carboxyméthyl cellulose sodique et les produits analogues se présentent ordinairement sous la forme de poudres ayant divers degrés de pureté et de viscosité en solution. Des qualités commerciales de carboxyméthyl cellulose sodique d'une pureté d'environ 40 à 100% sur la base du produit sec et ayant une viscosité 20 faible, moyenne ou forte peuvent être importantes. Le degré de substitution du groupe carboxyméthyle par motif anhydroglucose dans la molécule de cellulose est variable, mais il peut être dans la gamme d'environ 0,5 à 2. Un autre sel hydrosoluble de carboxyalcoyl cellulose qui peut être important est la carboxy-25 éthyl cellulose sodique. La carboxyalcoyl cellulose est présente dans le gel dans des proportions allant d'environ 0,3 à 30% en poids du gel, de préférence 0,3 à 15%. Elle est en général présente dans le dentifrice terminé dans une proportion d'environ 0,2 à 10 % et de préférence d'environ 0,2 à 5% en poids. 30 Au moment où on ajoute le sel hydrosoluble, non-toxique de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane à l'agent gélifiant constitué de carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin, cé dernier a été mélangé à un humectant, comme la glycérine, le sor-bitol, le propylène glycol et le polyéthylène glycol 400 et leurs 35 mélanges appropriés. L'humectant est de préférence la glycérine ou un mélange de glycérine et de sorbitol. La teneur en humectant est en général d'environ 30 à 99% en poids du gel, de préférence d'environ 20 à 75% en poids du dentifrice terminé. Le dentifrice contient en général environ 15 à 35% en poids de gly-40 cérine. 72 08794 3. 2130201 En plus du sel d'addition hydrosoluble, non-toxique du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane, on ajoute aussi de l'eau à la carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin et à l'humectant. On peut ajouter l'eau en même temps que le sel de l'agent 5 antibactérien, ou après. On peut dissoudre le sel de l'agent antibactérien dans l'eau et ajouter la solution à l'agent gélifiant et à l'humectant, ou ajouter l'eau après avoir mélangé le sel de l'agent antibactérien avec l'agent gélifiant et avec l'humectant ; le choix dépend au premier chef de la forme sous 10 laquelle ce sel se présente, c'est-à-dire en solution ou à l'état solide. Ainsi, le gluconate est vendu commercialement à l'état de solution, et lorsqu'on l'utilise, on ajoute ensuite de l'eau au mélange du digluconate de l'agent antibactérien avec le mélange d'agent gélifiant et d'humectant. Lorsqu'on utilise l'a-15 cétate ou le fluorure, ou un sel analogue, qui sont vendus sous forme solide, on commence par dissoudre le sel dans l'eau, et on l'ajoute lentement à la carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin et à l'humectant en solution. On utilise en général l'eau dans une proportion d'environ 22,5% à 69,6% en poids dans le gel, et 20 d'environ 15% à 60% en poids dans le dentifrice terminé. Dans le procédé de la présente invention, le gel se forme en ajoutant un surfactif organique de synthèse à l'agent antibactérien, à l'eau, à l'agent gélifiant et à l'humectant. Le surfactif agit de préférence en coopération avec l'agent anti-25 bactérien pour améliorer l'hygiène buccale, aider à réaliser une dispersion poussée et complète du constituant du dentifrice dans toute la cavité buccale, et augmenter l'attrait cosmétique du dentifrice. Lorsqu'on désire un surfactif anionique, on préfère particulièrement des acyl amides aliphatiques supérieurs pratique-30 ment saturés de composés aminés, carboxyliques aliphatiques inférieurs tels que ceux ayant 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acide gras, alcoyle ou acyle. Comme exemples de ces derniers amides, on citera la n-lauroyl sarcosine, et les sels de sodium, de potassium et d'éthanolamide de la N-lauroyl, Bf-my-35 ristoyl ou N-palmitoyl sarcosine qui doivent être pratiquement exempts de savon ou de dérivés d'acides gras supérieurs similaires tendant à réduire notablement l'effet de ces composés. L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions de dentifrice de la présente invention est particulièrement avantageuse 40 car ces produits présentent un effet prolongé et marqué d'inhi- 72 08794 4. 2130201 ■bition de la formation d'acide dans la cavité buccale résultant de la décomposition des hydrates de carbone, en plus du fait qu'ils provoquent une certaine réduction de la solubilité de l'émail des dents dans les solutions acides. lièrement sont des agents non-ioniques tels que des condensats de monooléate de sorbitane avec environ 60 moles d'oxyde d'éthy-lène, des condensats d'oxyde d'éthylène avec des condensats de propylène et de propylène glycol (vendus sous la marque "Plu-10 ronics") et des agents amphotères tels que des dérivés quater-nisés de l'imidazole vendus sous la marque "Miranol" comme le Miranol CgM. On peut aussi utiliser des surfactifs cationiques germicides et antibactériens comme le chlorure de di-isobutyl-phénoxyéthyl diméthyl benzyl ammonium, le chlorure de benzyl 15 diméthyl stéàryl ammonium, des aminés tertiaires, ayant un groupe alcoyle gras (de 12 à 18 atomes de carbone) et deux groupes (poly) oxyéthylène fixés à l'azote (contenant en général un total d'environ 2 à 50 groupes éthanoxy par molécule) et leurs sels avec les acides et des composés de structure où R est un groupe alcoyle gras contenant d'environ 12 à 18 atomes de carbone, et où x, y et z totalisent 3 ou davantage, ainsi 25 (lue leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. On préfère utiliser d'environ 0,075 à 155& en poids des produits surfactifs précédents dans le gel, et environ 0,05 à 5i> en poids dans le dentifrice. 30 n'importe quel agent de polissage pratiquement insoluble dans l'eau acceptable pour les dents, formant ainsi une composition dentifrice telle que pâte ou crème dentifrice, gel dentifrice, etc.. On connait dans la technique un assez grand nombre de ces agents, tels que par exemple le phosphate dicalcique, le phos-35 phate tricalcique, le métaphosphate de sodium insoluble, l'hy-droxyde d'aluminium, la silice cristalline, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, la bentonite etc.. et leurs mélanges. On désire souvent utiliser comme agents de polissage un hydroxyde d'aluminium, tel que l'a-40 lumine hydratée vendue par Alcoa sous le nom de C333, et la si- 5 D'autres produits surfactifs qui conviennent particu- 20 On peut mélanger au gel de la façon décrite ci-dessus 72 08794 5. 2130201 lice cristalline. La teneur en agent de polissage est variable, mais elle va en général jusqu'à environ 75$ en poids de la composition totale ; elle est le plus souvent de 20 à 75 $. 5 Dans le dentifrice, les proportions des liquides et des solides sont ajustées de façon à former une masse cremeuse de la consistance désirée extrudable à partir d'un flacon aérosol ou d'un tube écrasable, par exemple de plomb ou d'aluminium. On peut incorporer dans les dentifrices de l'invention 10 divers autres produits. Comme exemples de ceux-ci, on citera des agents colorants et blanchissants, des silicones, des dérivés de la chlorophylle, des produits ammoniaqués comme l'urée, et d'autres constituants. On incorpore ces adjuvants dans les présentes compositions dans des proportions qui n'affectent pas 15 sensiblement les propriétés et caractéristiques souhaitées, et on les choisit et les utilise en quantité appropriée au type de préparation considéré. Par exemple, des produits ammoniaqués comme le phosphate diammonique, l'urée et leurs mélanges, lorsqu'ils sont présents, s'utilisent typiquement dans une proportion d'en-20 viron 1 à 2$ en poids. Outre le 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane, les dentifrices suivant l'invention peuvent renfermer d'autres agents antibactériens cationiques supplémentaires tels que N1-(4-chlorobenzyl)-N^-(2,4-dichlorobenzyl) biguanide; 1 R 25 N - (4-chlorobenzyl)-N -(2,4-dichlorobenzyl) biguanide p-chlorophenyl biguanide ; 4-chlorobenztîrdryl biguanide ; 4-chlorobenzhydrylguanylurée ; 5 N-3-lauroxypropyl biehlorure de N -p-chlorobenzylbi-30 guanide ; 1-(lauryldimethylammonium-8-(p-chlorobenzyldiméthylam-monium) octane ; 5,6-dichloro-2 guanidinobenzimidazole ; 1 5 N -p-chlorophényl-îr-laurylbiguanide ; 35 5-amino-1,3-bis (2-éthylhexyl)-5-méthylhexahydropyri- midine ; et leurs sels d'addition non-toxiques comme le gluconate et l'acétate. La proportion totale de ces agents, y compris le 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane est en général d'environ 0,05$ 40 à 5$ en poids. 72 08794 6. 2130201 Le véhicule de dentifrice de la présente invention contient une huile essentielle et peut aussi contenir un agent édulcorant. Comme exemples d'huiles essentielles appropriées, on citera les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de win-5 tergreen, de sassafras, de clous de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange, ainsi que le méthylsalicylate de sodium. Comme agents édulcorants appropriés, on citera le sucrose, le lactose, le maltose, le sor-bitol, le cyclamate de sodium, la perillartine et la saccharine. 10 Le parfum seul ou associé à l'agent édulcorant peut avantageusement constituer d'environ 0,01 à 5$ ou davantage des dentifrices de la présente invention. On peut ajouter l'agent édulcorant avant la formation du gel, ou en même temps que l'humectant, ou après la formation du gel. 15 Les compositions de l'invention peuvent avantageuse ment contenir un composé fluoré ayant un effet "bénéfique sur les soins et l'hygiène de la cavité buccale, par exemple donnant lieu à une diminution de la solubilité de l'émail dans l'acide et protégeant les dents de la carie. Comme exemples de ceux-ci, on 20 citera le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure stanneux et de potassium (SuFg.KP), 1'hexafluostannate de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluozirconate de sodium, et le monofluophosphate de sodium. Ces produits, qui se dissocient ou libèrent dans l'eau des ions fluorés, peuvent avantageu-25 sement être présents dans une proportion efficace mais non toxique, leur teneur étant habituellement dans la gamme d'environ 0,01 à 1$, ce pourcentage étant exprimé en poids de fluor hydrosoluble. Les dentifrices doivent avoir un pH compatible avec 30 leur utilisation. La gamme de pH d'environ 5 à 9, de préférence environ 6 à 8, est considérée comme la plus appropriée. Lorsqu'il est question ici du pH, il est entendu que celui-ci est déterminé directement sur le gel. On peut augmenter la stabilité du dentifrice de l'in-35 vention vis-à-vis de la séparation en phases liquide et solide résultant de la présence d'ion phosphate et d'huile essentielle en y incorporant un agent stabilisant comme un sel hydrosoluble de métal alcalino-terreux d'un acide fort, par exemple le chlorure de calcium, comme il est décrit dans le brevet US N°126.972, 40 déposé le 22 Mars 1971, et déposé également dans ce pays, ou 72 08794 7 2130201 l'alcool éthylique, comme il est décrit dans le brevet US N°126. 971 déposé le 22 Mars 1971. Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Les compositions sont pré-5 parées de la manière habituelle. Sauf indications contraires, toutes les quantités et proportions sont en poids. EXEMPLE 1 On mélange 22,0 parties de glycérine et 0,20 partie de saccharine sodique avec 0,85 partie de carboxyméthyl cellu-10 lose sodique. On dissout dans 16,65 parties d'eau une quantité de diacétate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane telle que l'on ait 0,5 partie de la forme base libre du sel, puis on l'ajoute lentement, en agitant, au mélange de glycérine, de saccharine sodique et de carboxyméthyl cellulose. On forme ensuite 15 un gel en ajoutant aux produits ci-dessus 2,00 parties de N-lau-royl sarcosinate de sodium (35$ d'eau). On forme ensuite un dentifrice en mélangeant au gel 47,00 parties d'orthophosphate bicalcique bihydrate, 5,00 parties de carbonate de calcium, 5,0 parties de chlorure de calcium et 20 0,80 partie d'essence de menthe poivrée comme parfum. . Le dentifrice ainsi formé reste stable en tant que cosmétique pendant une longue période. Si on modifie le mode opératoire ci-dessus de telle sorte que le sel de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane soit 25 ajouté à la glycérine et à la carboxyméthyl cellulose sodique dans laquelle on a incorporé de l'eau selon le procédé classique de préparation, le sel réagit avec la carboxyméthyl cellulose, ce qui conduit à la précipitation et à la floculation du dentifrice. 30 EXEMPLE 2 On répète le mode opératoire de l'exemple 1, excepté qu'on ajoute 4>725 parties d'une solution à 20$ de digluconate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane à la glycérine et à la saccharine sodique et que l'on ajoute ensuite de la carboxyméthyl 35 cellulose sodique et de l'eau à raison de 16,65 parties en tout. Le dentifrice terminé reste stable en tant que cosmétique pendant une durée prolongée. 72 08794 8. 2130201 REVENDICATIONS 1Procédé de préparation d'un dentifrice stable caractérisé en ce que l'on ajoute un sel d'addition hydrosoluble 5 non-toxique du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane et de l'eau à une carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin et à un humectant, puis on ajoute un surfactif pour former un gel, et l'on ajoute à ce gel un produit de polissage insoluble dans l'eau acceptable pour les dents. 10 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le sel d'addition du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane est un sel choisi parmi l'acétate, le fluorure et le dihydro fluorure. 3.- Procédé suivant la revendication 2, caractérisé 15 en ce que le sel est le diacétate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane et en ce que ce sel est ajouté à l'humectant et à la carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin en solution dans l'eau. 4.- Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en 20 ce que le sel est le digluconate de 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) hexane, et en ce qu'on l'ajoute à l'humectant avant l'additioâ. d'eau. 5.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'humectant est choisi parmi la 25 glycérine, le sorbitol, le polypropylène glycol et le polyéthy-lène glycol 400. 6.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que l'humectant est la glycérine. 7.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 30 1 à 6, caractérisé en ce que la carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin est la carboxyméthyl cellulose sodique. 8.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le surfactif est le N-lauroyl sar-cosinate de sodium. 35 9.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que pour 100$ en poids du dentifrice, on utilise 20 à 75$ en poids de l'humectant, 0,2 à 10$ en poids de la carboxyalcoyl cellulose de métal alcalin, 0,01 à 5$ en poids de sel d'addition du 1,6-di-(p-chlorophényl biguanido) 40 hexane, 15 à 60 $ en poids d'eau, 0,05 à 5 $ en poids de surfac- 72 08794 9 2130201 tif et 20 à 75 $ en poids de produit de polissage. 10.- Dentifrice caractérisé en ce qu'il est préparé par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9.