FR 2113850 A1 19720630 FR 7137629 A 19711020 71 37629 -1- 2113850 La présente invention concerne des O-esters de mono-saccharides avec des acides carboxyliques araliphatiques à action antiinflammatoire, de tels composés esters présentant au moins un groupe hydroxy estérifié par le reste acyle d'un acide 5 carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire, tandis que d'autres groupes hydroxy du saceharide pe\ivent être libres, ou éthérifiés par un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué ou estérifiés par 1s reste acyle d'un acide organique, avec la condition que le reste 2-0-acyle d'un glucofuranoside 10 estérifié seulement en position 2 par un acide carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire soit différent d'un reste 0-acyle d'un acide carboxylique phényl-, alcoxyphényl inférieur-alcoylphényl inférieur-trifluorméthylphényl- ou halo-génophényl-aliphatique, ou des sels de composés de ce genre ayant 15 des groupes salifiables, ainsi que des procédés pour leur préparation. Les monosaccharides sont des aldoses ou des cétoses ayant 4- à 7, de préférence 5 ou 6 atomes de carbone, en particulier des aldopentoses ou aldohexoses, ainsi que les cétopentoses 20 et cétohexoses correspondantes, ces composés pouvant également être sous forme d'hémiacétal eu hémicétals, par exemple comme les furanoses eu pyranosas correspondantes » Les aldopentoses sont les arabinoses, riboses, lyxones et xyloses; les aldohexoses sont en premier lieu les glucoses, 25 mannoses, alloses, altrcses, taloses, galactoses, idoses ou guloses, ainsi que les composés désoxy correspondants, tels que les 2-désoxyriboses, les 6-désoxyglucoses ou 6-désoxyidoses. Ces aldoses se présentent sous fcrT?e de D-aldoses ou L-aldoses, de préférence sous la forme hémiacétal et en particulier sous 30 la forme furanose et aussi pyranos-i,, qui peuvent se présenter sous la forme de mélange d'anomères ou d'anomères a ou |3 purs. Il faut aussi citer les 1,4-anhydro-glucitclos. Les cétcpenrcsïîs sont lec é rythro-p e n tu1c s e s ou thrrr— pentuloses, les cétohexoses sont Ic-s alluloses, fructoses, sor-35 boses ou tagatoses, ainsi que les composée dw-soxy correspondants. Ces cétoses existant ccr.2ïP. eu L—.:étoses, -Lventuelle-ment sous forme hémicétal et peuvent se présenter sous forme de mélanges-d'anomères ou d'anomères purs. ; copy 71 37629 -2- 2113850 Un reste acyle d'un acide carboxylique araliphatique à action antiinflamraatoire est de préférence un reste de formule Ar-A-CO-. dans lequel Av représente un reste arvle ou un reste hétérocyclique de caractère aromatique, A représente un radical d ' hydrcc arbure aliphatique bivalent ayant "là 3 atomes de carbone substitué éventuellement par des radicaux d'hydrocarbures mono- et/eu bivalents et/ou par des groupes hydroxy et éventuellement les dérivés fonctionnels de ess groupes hydroxy, des radicaux «3'hydrocarbures bivalents pouvant être "liés comme substituants de A au même atonie de carbone ou. à des atomes différent de A et/ou former avec Ar un carbocycle éventuellement substitué condensé sur Ar. Dans les groupes hydroxy éthérifiés le radical d'hydrocarbure éventuellement substitué éthérifiant est un groupe hydro carboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique. cycloaliphatique-aliphatique. aromatique ou araliphatique. , Le reste acyle d'un acide organique est en particulier le reste d'un acide carboxylique organique dans lequel le reste organique représente un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué tel qu'un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique . eycl^alirhatirrite-aliphatique, aromatioue ou ar-aliph tique ou un resta bétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatiçue, on le reste as~-*le d ' ".n esc? -dsrid'acide carbonioue, en "narti — ôulier un semi-ester l'aoida carbonique ou un £ frai-ami de de 11 acide enrbeniqua évenruellesept N-substitué, dans lesquels ia partie est^rifi ante ou le N--snbstituant du demi-anide est un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué, te]/qu'un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycîoalipaaticue-aliphatique, aromatique ou sraliph tique ou un reste r.ctér?cy.->.li-uo ou hetérocyclique-aliphati que, ainsi que le reste acyle d?-.;r de suif oni que organique c erre s- ry q 7^"3. p nt.. les ^adic?v.>; d 'hydr:,1 .ures sont des radxcaux d'hydrocarbures :.v = ; en4:., tsio 5 e profère ace monovalents. '•a~iS lf-s ;• exposés uelon l'invention deux groupes hydrex dans lfcc r-ldo-es de préférence les groupes hydroxy en position "1 et 2, peuvent être éthérifiés ensemble par un reste ylidène (c'est-à-dire protégés sous forme d'acétal ou cétal). Un tel 71 37629 -3- 2113850 reste ylidène est en premier lieu un groupe méthylène non-substi-tué ou de préférence mono- ou di-substitué. Des substituants de ce groupe méthylène sont en particulier des radicaux d'hydrocarbures mono- ou bivalents éventuellement substitués, de pré-5 férence des radicaux alcoyle inférieurs, par exemple éthyle, n-propyle, isopropyle ou n-butyle, en particulier méthyle, ainsi que des radicaux alcoylènes inférieurs ayant 4-6 atomes de carbone dans la chaîne, tels que les restes 1,4-butylène ou 1,5-pentylène. Ces radicaux d'hydrocarbures peuvent éventuellement 10 avoir des substituants, par exemple des groupes alcoyle inférieurs, hydroxy ou alcoxy inférieurs ou des atomes d'halogènes, ainsi que des groupes aromatiques, tels que des groupes phényle substitués par exemple par des groupes alcoyle inférieurs, hydroxy ou alcoxy inférieurs ou des atomes d'halogènes. D'autres 15 substituants du groupe méthylène peuvent être par exemple aussi des restes aromatiques tels que des groupes phényle éventuellement substitués par exemple comme indiqué ci-dessus, ou des groupes carboxyle libres ou leurs dérivés fonctionnels tels que les esters, par exemple des groupes carbo-alcoxy inférieurs, 20 comme le groupe carbométhoxy ou carboéthoxy. Sont préférés comme groupe ylidène les groupes isopropylidène et en premier lieu le groupe benzylidène. Un reste de caractère aliphatique est un reste dont la liaison libre part d'un atome qui ne fait pas partie d'un sys-25 tème aromatique. Des restes inférieurs sont les restes cui présentent jusqu'à 7 atomes. Un radical d'hydrocarbure aliphatique est un radical d'hydrocarbure aliphatique à chaîne droite ou ramifiée, en premier lieu aliphatique inférieur, par exemple un radical alcé-30 nyle inférieur ou alcinyle inférieur et en particulier un radical alcoyle inférieur, qui peut contenir par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone. De tels radicaux peuvent être éventuellement mono-, di- ou polysubstitués par des groupes fonctionnels, par exemple par des groupes hydroxy ou 35 mercapto libres ou leurs dérivés fonctionnels, puis par des groupes air.ino éventuellement substitués, des groupes alcoyl-sulfinyles inférieurs ou alcoylsulfonyles inférieurs, des groupes acyles tels qi-d groupes alcanoyles inférieurs ou arylca^bo- COPY 71 37629 -4- 2113850 nyles, des groupes carboxy et éventuellement leurs dérivés fonctionnels, tels que les groupes âlcoxycarbonyle inférieurs, des groupes carbamoyle éventuellement îT-substitués ou des groupes cyano, ou des groupes acides sulfoniques et éventuellement 5 leurs dérivés fonctionnels comme les groupes sulfamoyle éventuellement N-substitués, ainsi qu'aussi par un reste hétéro-cyclique. Un radical d'hydrocarbure cycloaliphatique ou cyclo-aliphatique-aliphatique est par exemple un groupe cycloalcoyle 10 ou cycloalcényle mono-, bi- ou polycyclique, resp.un groupe . cycloalcoyl- ou cycloalcényl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur, dans lesquels le reste cycloalcoyle contient par exemple jusqu'à 12, tel que 3-8, de préférence 5-8 atomes de carbone du cycle, et un reste cycloalcényle contient par exemple jusqu'à 15 12, tel que 3-8, de préférence 5-8 atomes de carbone du cycle, et, si possible, 2, en particulier 1 double liaison tandis que la partie aliphatique d'un reste cycloaliphatique-aliphatique peut contenir par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4- atomes de carbone. Ces restes cycloaliphatiques ou cycloali-20 phatique-aliphatiques peuvent, si on le désire, être mono-, di-ou polysubstitués par exemple par des radicaux d'hydrocarbures éventuellement substitués tels que ceux nommés ci-dessus, ou par exemple comme les restes aliphatiques cités ci-dessus, par des groupes fonctionnels ainsi qu'aussi par un reste hétéro-25 cyclique. Un reste aryle est un radical d'hydrocarbure aroma- . tique, par exemple un radical d'hydrocarbure aromatique mono-, di- ou polycyclique, en particulier un reste phényle ainsi que naphtyle, qui peut être éventuellement mono-, di- ou polysubs-30 titué, par exemple par des groupes nitro ou comme les restes aliphatiques ou cycloaliphatique-aliphatiques cités ci-dessus, ou qui peut former avec l'anneau cycloaliphatique le reste d'un système cyclique condensé, en particulier un reste 5-H-dibenzo-[a,d]cycloheptényle ou 10,11-dihydro-5-H-dibenzo[a,d]cyclohepté-35 nyle. Un radical d'hydrocarbure araliphatique est un radical d'hydrocarbure aliphatique comportant par exemple jusqu'à 3, de préférence 1, radical d'hydrocarbure aromatique mono-, "bi- ou 71 3762? -5- 2113850 polycyclique et représente en premier lieu un reste phénylalcoyle inférieur, ainsi qu'un reste phénylalcényle inférieur ou phényl-alcinyle inférieur, de tels restes pouvant contenir par exemple jusqu'à 3, de préférence 1, groupes phényle, et peut être mono-, 5 di- ou polysubstitué dans la partie aromatique et/ou aliphatique par exemple comme les radicaux d'hydrocarbures aliphatiques et aromatiques cités ci-dessus. Les restes hétérocycliques de caractère aromatique sont des restes monocycliques, ainsi que bi- ou polycycliques, de 10 préférence aza-, thia-, oxa-, thiaza-, oxaza ou diaza-cycliques de caractère'aromatique, qui peuvent être éventuellement mono-, di- ou polysubstitués sur un atome de carbone ou sur un hétéro-atome par exemple comme les radicaux d'hydrocarbures aromatiques cités ci-dessus. 15 Sous un reste hétérocyclique de caractère aromatique on entend aussi un anneau à 6 chaînons monocycliques thiaza- ou oxaza-cyclique ainsi qu'un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons partiellement hydrogéné de caractère aromatique qui est condensé en ortho à au moins un noyau benzènique et qui est relié à A 20 par ce noyau et qui peut être mono-, di- ou polysubstitué comme les.restes aromatiques cités ci-dessus; en particulier un reste dérivant de la phénothiazine, phénoxazine, indoline, isoindoline, 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,fjazépine ou 1,2,3,4—tétrahydroquino-léine. Dans ces restes les deux atomes d'hydrogène peuvent être 25 remplacés si- possible par un groupe oxo dans un ou plusieurs groupes CHg situés dans le cycle. Des substituants hétérocycliques, en particulier comme substituants de Ar quand Ar représente un reste aromatique, en particulier un reste phényle, sont reliés par un atome de ear-30 bone dans le cycle ou par un atome d'azote aza et peuvent être, à côté des restes hétérocycliques cités ci-dessus à caractère aromatique, également leurs dérivés partiellement ou entièrement hydrogénés, ainsi que des restes à 6 chaînons monocycliques thiaza- ou oxazacycliques et sont éventuellement mono-, cii-35 ou polysubstitués par exemple c canne lss restes cycloaliphatiques cités ci-dessus. Dars ces restes les deux atomes d'hydrogène dans un ou plusieurs groupes CH2 situés dans le cycle peuvent être remplacés par un groupe oxo. 71 37629 -6- 2113850 Un radical d'hydrocarbure bivalent est par exemple un reste qui dérive des radicaux d'hydrocarbures monovalents cités ci-dessus, en premier lieu des radicaux d'hydrocarbures cycloaliphatiques, cycloaliphatique-aliphatiques, araliphatiques ou 5 aromatiques éventuellement substitués, mais en particulier de radicaux d'hydrocarbures aliphatiques éventuellement substitués, par scission d'un autre atome d'hydrogène du squelette hydrocarboné et dans lesquels le squelette hydrocarboné et les substituants ont la même signification que pour les radicaux d'hydro-10 carbures monovalents cités ci-dessus, de préférence un reste alcoylène inférieur, alcénylidène inférieur, ou alcinylidène inférieur avec par exemple jusqu'à ? atomes de carbone ou un reste o-phénylène, ces restes pouvant être éventuellement mono-, di- ou polysubstitués par exemple comme les restes hydrocarbonés 15 aliphatiques et cycloaliphatiques cités ci-dessus. Un radical d'hydrocarbure bivalent relié au même atome de carbone de A est en premier lieu un reste bivalent aliphatique inférieur, en particulier un reste alcoylène inférieur, alcény-lène inférieur ou alcinylène inférieur ayant jusqu'à 7 atomes 20 de carbone, mais de préférence un reste alcoylène avec 1 ou 2 atomes de carbone, ou un reste alcoylidène inférieur, ainsi qu'un reste alcénylidène ou alcinylidène inférieur qui peut contenir par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4- atomes de carbone. Ces restes sont éventuellement mono-, di- ou poly-25 substitués, mais de préférence non-substitués par exemple comme les restes aliphatiques et cycloaliphatiques cités ci-dessus. Un reste bivalent relié à différents atomes de carbone de A est en premier lieu un reste "bivalent aliphatique inférieur relié à deux atomes de carbone de A voisins, en particulier un 30 radical alcoylène inférieur, ainsi qu'un radical alcénylène inférieur ou alcinylène inférieur, par exemple avec jusqu'à 7 atomes de carbone, mais de préférence un groupe méthylène. Ces restes sont éventuellement mono-, di- ou polysubstitués mais de préférence non-substitués par exemple comme les radicaux d'hy-35 drocarbures aliphatiques et cycloaliphatiques cités ci-dessus. Les restes acyles estérifiant les groupes hydroxy sont en premier lieu des restes d'acides carboxyliques aliphatiques, tels que les restes d'acides alcanecarboxyliques inférieurs, 71 37629 -7- 2113850 ainsi qu1alcènecarboxyliques inférieurs, puis d'acides alcane-dicarboxyliques inférieurs et alcènedicarboxyliques inférieurs, ou d'acides aryl-, ainsi que d'arylalcane-(inf.)-ou aryl-alcène-(inf.)-carboxyliques. 5 Les restes acyles d'acides alcanecarboxyliques infé rieurs sont en particulier les restes des acides acétique ou propionique, les restes d'acides alcanedicarboxyliques inférieurs, par exemple avec 2-7, de préférence 3-6 atomes de carbone, ou d'acides alcènedicarboxyliaues inférieurs par exemple 10 avec.4-7 atomes de carbone, par exemple les restes des acides malonique, 2-méthylsuccinique, glutarique, 3-Eiéthylglutaricue , 3-éthylglutarique, adipique ou pimélique, en premier lieu acide succinique, ainsi que maléique ou fumarique. Les restes acyle d'acides arylcarboxyliques sont par 15 exemple les restes benzoyle, naphtoyle-(1) ou naphtoyle-(2). Les restes acyle d'acides aryl-alcanecarboxyliques inférieurs ou aryl-alcènecarboxyliques inférieurs sont par exemple les restes phénylacétyle, a ou p-phénylpropionyle ainsi que cinnamoyle. 20 Les restes d'acides sulfoniques organiques sont par exemple les restes d'acides sulfoniques aliphatiques ou aromatiques, dans lesquels les restes aliphatiques et aromatiques ont la signification donnée ci-dessus telle que acides alcane-sulfoniques inférieurs, par exemple acide méthane- ou éthane-25 sulfonique, ou aryl-sulfoniques par exemple "benzène- ou toluène-suif oni que. Les restes cycloaliphatiques, cycloaliphatique-alipha-tiques ou hétérocycliques d'acides organiques carboxyliques ou sulfoniques sont en particulier les radicaux d'hydrocarbures 30 cycloaliphatiques et cycloaliphatique-aliphatiques cités préfé-rentiellement ainsi que les restes hétérocycliques de caractère aromatique cités préférentiellenent, un reste hétérocyclique-aliphatique de ces acides, en particulier un reste hétéro-cyclique-aliphatique constitué par un reste hétérocyclique de 35 caractère aromatique cité préférentiellement et par un reste aliphatique cité préférentiellement. Le reste acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique est en premier lieu un reste alcoxycarbonyle inférieur, éven 71 37629 -8- 2113850 tuellement substitué dans la partioâlcdyle inférieur, ainsi qu'un reste alcényloxycarbonyle inférieur, cycloalcoxycarbonyle, phényloxycarbonyle ou phénylalcoxycarbonyle inférieur, éventuellement substitués dans la partie alcényle inférieur, cycloalcoyle, phényle ou phénylalcoyle inférieur, puis un reste alco-xycarbonyle inférieur qui contient dans le'reste alcoyle inférieur un groupe hétérocyclique de caractère aromatique éventuellement substitué. Un radical alcoyle inférieur est par exemple un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.-butyle, ou tert.-butyle, ainsi que n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle ou n-heptyle; un reste alcényle inférieur est par exemple un groupe vinyle, allyle, isopropényle, 2- ou 3-méthallyle ou 3-butényle, et un reste alcinyle inférieur est par exemple un groupe éthinyle, propargyle ou 2-butinyle. Les radicaux d'hydrocarbures aliphatiques inférieurs substitués contiennent de préférence des groupes hydroxy ou alcoxy inférieurs et sont en premier lieu des restes hydroxy-alcoyles inférieurs ou alcoxy-(inf.)-alcoyles inférieurs, dans lesquels les groupes hydroxy ou alcoxy inférieurs sont séparés de préférence, par au moins 2 atomes de carbone, de l'atome d'oxygène qui porte un reste aliphatique inférieur substitué de cette façon, tels que les restes 2-hydroxy-éthyle, 2-hydroxy-propyle, 3-hydroxypropyle, 2,3-dihydroxypropyle, 2-méthoxyéthyle 2-éthoxyéthyle, 2-méthoxypropyle, 3-méthoxypropyle ou 3-éthoxy-propyle, ainsi que les restes hydroxyméthyles. Un groupe cycloalcoyle est par exemple un groupe cyclo-propyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, cyclooctyle, ainsi qu'adamantyle, et un groupe cycloalcényle est par exemple un groupe 1-, 2- ou 3-cyclopentényle, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle, 1-cycloheptényle ou 1-cyclooctényle, ainsi que 2-cyclopropényle. Un reste cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou cycloalcoyl-alcényle inférieur est par exemple un groupe cyclo-propyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl- ou cycloheptyl-méthyle, -1,1- ou -1,2-éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou allyle; un groupe cycloalcényl-alcoyle inférieur ou cycloalcényl alcényle inférieur est par exemple un groupe 1-, 2- ou 3-cyclo-pentényl-, 1-, 2- ou 3-cyclohexényl- ou 1-, 2- ou 3-cyclohepté- 71 37629 -9- 2113850 ' nyl-méthyle, -1,1- ou -1 ,'2-éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou -allyle. Un radical naphtyle est un radical 1- ou 2-naphtyle. Un reste 5-H-dibenzo[a,d]cycloheptényle est de préférence un reste 5 5-H-dibenzo[a,d]cycloheptényle-2, un reste 10,11-dihydro-5-H-dibenzo[a,d]cycloheptényle est de préférence un reste 10,11-dihydro-5-H-dibenzo[a,d]cycloheptényle-2. Des substituants d'un reste phényle ou naphtyle sont en particulier les atomes d'halogènes ainsi que des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs 10 ou trifluorméthyles. Un groupe phényl-alcoyle inférieur, phénylalcényle inférieur ou phényl-alcinyle inférieur est en premier lieu un groupe benzyle, 1- ou 2-phényléthyle, 1-, 2- ou 3-phénylpropyle, diphénylméthyle, trityle, 1-, 2-naphtyl-aéthyle, styryle, cinna-15 .myle, phénylpropin-1-yle ou 1- ou 3-phényl-propin-2-yle. Un reste phényl-alcoyle inférieur substitué est en premier lieu un reste benzyle, qui peut être mono-, di- ou polysubstitué dansle noyau phényle, dans le cas de polysubstitution des substituants différents pouvant être présents, les substituants sont en parti-20 culier les atomes d'halogènes ou des groupes alcoyles inférieurs ainsi que des groupes alcoxy inférieurs ou groupes trifluorméthyles. le substituant étant dans le cas de restes benzyles monosubstitués dans le noyau de préférence en position para. Les restes, hétérocycliques de caractère aromatique sont 25 par exemple les restes monocycliques monoaza, monothia ou mono- oxacycliques de caractère aromatique tels que les restes pyriayle, par exemple pyridyl-(2), pyridyle-(3) ou pyridyle-(4), thiényle, par exemple thiényle-(2), furyle, par exemple furyle-(2), ou pyrrolyle, par exemple pyrrolyle-(2) ou pyrrcly1e-(3) ou des 30 restes bicycliques moncaza-cycliques de caractère aromatique tels que les restes quinoléinyle, par exemple quinoléinyle-(2) ou quinoléinyle-(4) , ou i s o q u i n e 1 é i ïj y 1 e, par exemple isoquino-léinyle-(1), ou des restes monocyeliques thiaza- ou oxaza, et diaza-cycliques de caractère aromatique coarns les restes oxa-35 zolyle, isoxazolyle, thiazolyle on pyrizddinyle. Les restes hétérocyclique-aliphatiques sont les restes hétérocycliques contenant, en particulier les restes alcoyles inférieurs ou alcê-nyles inférieurs." 71 37629 -10- 2113850 Un reste phénothiazinyle est de préférence un reste phénothiazinyle-(2), un reste phénoxazinyle est de préférence un reste phénoxazinyle-(2), un reste indolinyle ou isoindolinyle est de préférence un reste indolinyle-(4) ou isoindolinyle-(4), 5 un reste 1,2,3,4-tétraquinoéyle, est par exemple un reste 1,2,3,4-tétraquinoléinyle-(5, 6, 7 ou 8), un reste 10,11-di-hydro-5H-dibenz[b,f]-azépinyle de préférence un reste 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azépinyle-(3 ou 4). Un reste de ce genre contenant un groupe oxo est par exemple un reste 1-oxo-isoindoli-10 nyle. Les dérivés partiellement hydrogénés ou perhydrogénés des restes aromatiques hétérocycliques sont par exemple les restes monocycliques monoaza-, monothia- ou monooxa-cycliques, comme les restes tétrahydrothiényle, par exemple tétrahydro-15 thiényle-(2), de préférence pyrrolidinyle, ou pipéridyl, par exemple pyrrolidinyl-(2 ou 3)- ou pipéridyle-(2, 3 ou 4) ou des restes thiaza-oxaza- ou diaza-monocycliques, comme les restes 2 4 A -oxazolinyle ou A -oxazolinyle, ou restes oxazolidine, ou 2 4 reste A -isoxazolinyle ou A -isoxazolinyle, ou reste isoxazo- 2 4 20 lidinyle, ou reste A -thiazinyle ou A -thiazolinyle ou reste thiazolidinyle. Des restes thiaza- ou oxaza-monocycliques à 6 chaînons sont par exemple les restes avec le système cyclique 1,2-t 1,3-ou 1,4-oxazine ou -thiazine, comme les restes 2H-1,2-thiazinyle, 25 3,4-, ou 3,6- ou 5,6-dihydro-2H-1,2-thiazinyle ou tétrahydro-1,2-thiazinyle, ou 4H-1,2-oxazinyle, 2,3- ou 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazinyle, 6H-1,2-oxazinyle ou tétrahydro-1,2 oxazinyle ou" 2H-1,3-oxazinyle, 3,4-, 5,6- ou 3,6-dihydro-2H-1,3-oxazinyle, 4H-1,3-oxazinyle, 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazinyle ou tétrahydro-30 1,3-oxazinyle ou 4H-1,4-oxazinyle, 2,3-dihydro-4H-1,4-oxazinyle ou reste morpholinyle, ou reste 2H-1,2-oxazinyle, 5»6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle mais de préférence le reste 3,6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle. Des substituants hétérocycliques reliés par un atome 35 d'azote aza, en particulier des substituants de Ar signifiant un reste hydrocarboné aromatique, de préférence un reste phényle., sont en premier lieu les restes 1,2,3,4-tétrahydroquinoléinyle-(1)t 1,2,3,4-tétrphydro-isoquinoléinyle-(2)-, phénoxazinyle- 71 37629 -11- 2113850 (10)-, phénothiazinyle-(IO)-, indolinyle-(l)-, 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azépinyle-(5)-, A^-oxazolinyle-O)-, A^-isoxazo-linyle-(2)- ou A^-thiazclinyle-O)-, 2H-1,2-thiazinyle-(2)-, 3,4-, 3»6- ou 5,6-dihydro-2H-1,2-thiazinyle-(2)-, 2,3-dihydro-4H-1,2-oxazinyle-(2)-, 3,4- ou 3,6-dihydro-2H-1,3-oxazinyle-(3)-, 4H-1,4-oxazinyle-(4)-, 2,3-dihydro-4H-1,4-oxazinyle-(4)-, 2H-1,2-oxazinyle-(2)- ou 5,6-dihydro-2E-1,2-oxazinyle-(2)-, . mais de préférence pyrrolyle-(1isoindolinyle-(2)- ou 3,6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle-(2)- , ou, si possible, des restes de ce genre comportant des groupes oxo, de préférence par exemple un reste 1-oxo-isoindolinyle-(2). Des dérivés fonctionnels de groupes hydroxy sont les groupes hydroxy éthérifiés et estérifiés, les dérivés fonctionnels des groupes mercapto sont de préférence des groupes mercap-to éthérifiés. Sous groupes hydroxy éthérifiés sont compris en premier lieu les groupes alcoxy inférieurs, par exemple groupes méthoxy. éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, sec. butyloxy, tert.-butyloxy, n-pentyloxy ou tert.-pentyloxy, ainsi que les groupes alcoxy inférieurs substitués comme les groupes halogéno-alcoxy inférieurs, puis les alcényloxy, par exemple vinyloxy ou allyloxy, alcoylènedioxy inférieurs, par exemple groupes méthylène- ou éthylidène- et isopropylidènedioxy, des groupes cycloalcoxy, par exemple cyclopentyloxy, cyclohexyloxy ou adamantyloxy, des groupes phénoxy, phénylalcoxy inférieurs, par exemple benzyloxy ou 1- ou 2-phényléthoxy ou des groupes alcoxy inférieurs substitués par des groupes monocycliques mono-aza-, monooxa- ou monothia-cycliques de caractère aromatique, comme les groupes pyridyl-alcoxy inférieurs, par exemple 2-pyri-dylméthoxy, des groupes furylalcoxy inférieurs, par exemple furfuryloxy, ou thiényl-alcoxy inférieurs par exemple 2-thényl-oxy. Des groupes mercapto éthérifiés sont les groupes alcoyl mercapto inférieurs, par exemple méthylmercapto ou éthylmercapto les groupes alcénylmercapto inférieurs par exemple vinylmercapto ou allylmercapto, phénylmercapto ou phénylalcoyl-(inf.)-mercapto par exemple benzylmercapto. 71 37629 -12- 2113850 Les groupes hydroxy estérifiés sont en premier lieu des atomes d'halogènes, par exemple atomes de fluor, chlore, brome ou iode, ainsi que les groupes alcanoyloxy inférieurs, par exemple acétyloxy ou propionyloxy ou des groupes alcoxy-(inf.)-5 carbonyloxy, par exemple groupes méthoxy-, éthoxy-, n-propyloxy-,-isopropyloxy-, tert.-"butyloxy- ou tert. -pentyloxy-carbonyloxy. Les groupes amino substitués sont des groupes amino mono- ou di-substitués dans lesquels les substituants sont en premier lieu des restes hydrocarbonés aliphatiques, cycloalipha-10 tiques, cycloaliphatique-aliphatiques, aromatiques ou aralipha-tiques éventuellement substitués, ainsi que des groupes acyles. De tels groupes amino sont en particulier des groupes alcoyl-amino inférieurs, ou dialcoylamino inférieur, par exemple groupes méthylamino, éthylamino, diméthylamino ou diéthylamino, ainsi 15 que phénylamino ou N-phényl-N-alcoyl-(inf.)-amino, par exemple N-phényl-N-méthylamino ou N-phényl-N-éthyl-amino, ou des groupes alcoylène-amino inférieurs interrompus éventuellement par des hétéroatomes tels que oxygène ou soufre ou atomes d'azote éventuellement substitués, par exemple par des groupes alcoyles in-20 férieurs ou groupes acyles, tels que groupes pyrrolidino-, pipé-ridino-, oxazolidino-, isoxazolidino-, thiazolidino-, tétra-hydro-1,2-oxazinyle-(2)-, tétrahydrô-1,3-oxazinyle-(3)-, mor-pholino-, tétrahydro-1,2-thiazinyle-(2)-, tétrahydro-1,3-thia- zinyle-(3)-} thiomorpholino- ou 4-méthyl-pipérazino- ou les grou- ^ ✓ ✓ 2 3 25 pes alcénylène-amino inférieurs tels que A - ou A -pyrrolidinyle, ainsi que les groupes acylamino, en particulier alcanoylamino inférieur ou aieoyl-(inf.)-suifonamino, comme les groupes acétyl- amino, propionylamino, méthylsulfonylamino ou éthylsuifonamino. Des groupes alcoylsulfinyles inférieurs sont par exemple 30 les groupes méthyl-, éthyl- ou isopropylsulfinyles, les groupes alcoyl-(inf.)-sulfonyles sont par exemple les groupes méthyl-, éthyl- ou isopropyl-sulfonyles. Un reste alcoxycarbcnyle inférieur est par exemple un groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, n-propyloxycarbonyle, 35 isopropyloxycarbonyle, tert.-butyloxy carbonyle ou tert.-pentyl-oxyc arbony1e. Un groupe alcényloxycarbonyle inférieur est par exemple le groupe vinyloxycarbonyle, un groupe cycloalcoxycarbonyle et \ 71 37629 -13- 2113850 un groupe phénylalcoxy-(inf.)-carbonyle dans lesquels le reste cycloalcoyle, resp. le reste phénylalcoyle inférieur ont les significations données ci-dessus, sont par exemple le groupe adamantyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle ou diphénylméthoxy-5 carbonyle, ainsi que biphénylyl-(4-)-a-méthyl-éthoxy-carbonyle. Des groupes aieoxycarbonyles inférieurs dans lesquels le reste alcoyle inférieur contient par exemple un groupe monoaza-, mono-oxa ou monothia-monocyclique sont par exemple les groupes furyl-alcoxy-(inf.)-carbonyle comme le groupe furfurylox'ycarbonyle ou 10 thiényl-alcoxy-0.nf.)-carbonyle comme le groupe thényl-(2)-oxy-carbonyle. Des groupes carbamoyles éventuellement N-substitués sont par exemple les groupes N-alcoyl-(inf.)- ou H,N-dialcoyl-(inf.)-carbamoyles tels que les groupes N-méthyl-, N-éthyl-, N,N-di-15 méthyl- ou N,N-diéthylcarbamoyles. Des groupes sulfamoyles éventuellement N-substitués sont par exemple les groupes N-alcoyl-(inf.)- ou N,N-dialcoyl-(inf.)-sulfamoyles tels que les groupes N-méthyl-, ÎT-éthyl-, lï,N-dimé-thyl- ou N,N-diéthylsulfamoyles'. 20 Les nouveaux composés possèdent des propriétés pharma- cologiques précieuses et peuvent être utilisés en conséquence. Ils possèdent en particulier des propriétés antiinflammatoires d'un nouveau genre et, en opposition avec les composés connus de structure analogue, des propriétés antinoceptives (analgésiques) 25 avec une faible toxicité. Au contraire des composés connus avec une structure analogue, les nouveaux composés présentent dans le test adj'uvans-arthritis [(en s'inspirant du procédé décrit par Newbould, Brit. J. Pharmacol., Vol. 21, pages 127-136 (1936)] sur des rats par administration per os à des doses d'environ 30 0,003 g/kg à environ 0,0.3 g/kg, des effets antiinflammatoires nets. On peut aussi constater à l'aide du test du benzoquinons-Writhing-Syndrome[(s'inspirant du procédé décrit par Siegmund &. al. Proc. Soc. Exptl. Mol. Med. Vol. 95, pages 729-733 (1957)] par administration orale à des doses d'environ 0,01 g/kg à 35 0,05 g/kg sur la souris une composante analgésique nette. Les nouveaux composés peuvent donc être utilisés comme antiinflamma-toires (antiphlogistiques), par exemple antiexsudatifs et empêchant la perméabilité des vaisseaux, en premier lieu comme anti 71 37629 -14- 2113850 arthritiques et analgésiques, en particulier pour le traitement d'inflammations du type rhumatismales, puis comme produits infrer médiaires précieux, par exemple pour la préparation d'autres com posés à activité pharmacologique. 5 L'invention concerne en premier lieu des O-esters de pentoses et d'hexoses avec des acides carboxyliques ayant le reste acyle de la formule I R Ar'-A'-CO- (I) 10 Ê' lesquels composés esters présentent au moins un groupe hydroxy estérifié par un reste acyle de la formule I et dans lesquels d'autres groupes hydroxy du saccharide peuvent être libres ou éthérifiés par un reste hydrocarboné éventuellement substitué ou 15 être estérifiés par le reste acyle d'un acide organique et dans lesquels Ar' représente un reste phényle qui peut être substitué éventuellement par des groupes cycloalcoyles, cycloalcényles, aryles, arylalcoyles inférieurs, cycloalcoyl-aleoyles inférieurs alcoxy inférieurs, alcényloxy inférieurs, alcoylmercapto.infé-20 rieurs, phénoxy, phénylmercapto, halogènes, trifluorméthyle, cyano, nitro, hydroxy, mercapto, alcoylamino inférieurs, di-alcoylamino inférieurs, phénylamino, N-phényl-N-alcoylamino inférieurs ou alcoylène-amino inférieurs, le reste alcoylèneamino inférieur pouvant être interrompu éventuellement par des atomes 25 d'oxygène de soufre ou atome d'azote éventuellement substitué par des groupes alcoyles inférieurs ou alcanoyles inférieurs, ainsi que par des groupes aieénylène-amino inférieurs, alcanoyl-amino inférieurs, carbamoyles, N-alcoyl-(inf.)-carbamoyles, N,N-dialcoyl-(inf.)-carbamoyles, sulfamoyles, N-alcoyl-(inf.)-sulfa-30 moyles, N,N-dialcoyl-(inf.)-sulfamoyles, alcoylsulfonyles inférieurs, alcoylsulfinyles inférieurs ou benzoyles, ainsi que par des restes 1,2,3,4-tétrahydroquinoléinyle-(1), 1,2,3,4-tétra-hydro-isoquinoléinyle-(2), phénoxazinyle-(IO)-, phénothiazinyle-(10), indolinyle-(l), 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azépinyle-(5), 35 A^-oxazolinyle-(3)-, A/|'-isoxazolinyle-(2) ou A^-thiazolinyle-(3) 2H-1,2-thiazinyle-(2), 3,4-, 3,6- ou 5>6-dihydro-2H-1,2-thiazi-nyle-(2), 2,3-dihydro-4H-1,2-oxazinyle-(2), 3,4— ou 3,6-dihydro-2H-1,3-oxazinyle-(3), 4H-1,4-oxaziryle-(4), 2,3-dihydro-4H-1,4- 71 37629 -15- 2113850 oxazinyle-(4), 2E-1,2-oxazinyle-(2) ou 5,6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle-(2), mais de préférence pyrrolyle-(1), isoindolinyle-(2) ou 3,6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle-(2) ou 1-oxo-isoindolinyle-(2) et/ou des groupes alcoyles inférieurs ou alcényles infé-5 rieurs, 2 groupes alcoyles inférieurs pouvant forner ensemble en position ortho un groupe alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur, et le reste phényle dans un substituant de Ar', de préférence dans un groupe amino substitué en conséquence pouvant contenir comme substituants par exemple des restes alcoyles infé-10 rieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles et/ou des atomes d'halogènes, R et R' sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un reste alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcinyle inférieur, alcoyl'idène inférieur, alcénylidène inférieur, ou alcinylidène inférieur, un reste cyclo-15 alcoyle, arylalcoyle inférieur ou aryle, ou R et R' représentent ensemble un reste alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur relié à deux atomes de carbone voisins de A', et A' représente un reste hydrocarboné bivalent aliphatique avec 1 à 3 atomes de carbone, avec la stipulation que le reste 2-0-acyle d'un mono-20 saccharide estérifié seulement en position 2 par un acide carboxylique avec le reste acyle de la formule I soit différent du reste 0-acyle d'un acide carboxylique phényl-, alcoxy-(inf.)-phényl-, alcoyl-(inf.)-phényl-, trifluorméthylphényl- ou halogéno-phényl-aliphstique, ou les sels des composés de ce type présen-25 tant des groupes salifiables. Des propriétés pharmacologiques particulièrement précieuses du genre décrit ci-dessus montrent les composés de hexofuranoses de la formule II 30 EA|H2 R^OHC .0, 35 I/ HC CH0R1 (II) \ / CH0R3 CH0R2 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou le reste ORg 71 37629 -16- 2113850 10 15 20 25 30 et dans laquelle au moins un des restes , R2, R^> R^ et Rg représente un reste acyle de la formule I, et parmi les autres restes R^ représente un atome d'hydrogène, un reste éventuellement substitué alcoyle inférieur ou alcényle inférieur, un reste éventuellement substitué cyclo-alcoyle, cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou phénylalcoyle inférieur ou le reste acyle d'un acide alcane- ou alcène-carboxylique inférieur ou un acide alcane- ou alcène-dicarboxylique inférieur, R2, R^, R^ et Rg sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un reste éventuellement substitué alcoyle inférieur, alcényle inférieur ou phénylalcoyle inférieur ou le reste acyle d'un acide alcane- ou alcène-carboxylique inférieur ou d'un acide alcane- ou alcène-dicarboxylique inférieur, un reste cycloalcoyle ou cycloalcoyl-alcoyle inférieur éventuellement substitués, avec la stipulation que, quand seulement R2 représente un reste de la formule I, celui-ci n'est pas le reste acyle d'un acide carboxylique phényl-, alcoxy-(inf.)-phényl-, alcoyl-(inf.)-phényl-trifluorméthyl-phényl- ou halogénophényl-aliphatique, ou les sels des composés de ce type présentant des groupes salifiables. De préférence les composés de hexofuranoses de la formule II contiennent en plus du groupe hydroxy estérifié par le reste acyle de la formule I, au moins un groupe hydroxy éthérifié. Il faut signaler surtout les composés D-glucofuranoses de la formule III CH20R£ CHORJj (III) 35 dans laquelle au moins un, de préférence un ou deux des groupes RJJ, RJ,, R^, R£ et R£ représentent un reste acyle de la formule IV 71 37629 2113850 -17- x R" f CH— CO (IV) Y 10 15 20 25 30 et parmi les autres restes, RJj représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur, un reste alcényle inférieur ou un reste alcoxy inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur, R£ représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle inférieur ou alcényle inférieur ou le reste acyle d'un acide alcane- ou alcène. carboxylique inférieur ou d'un acide alcane- ou alcène-dicarboxylique inférieur, en particulier de l'acide acétique, propionique ou succinique, puis un reste alcoxy inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur ou un reste benzyle substitué éventuellement dans le reste phényle par des atomes d'halogène, des groupes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles, et R^, R£ et Rg sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un reste alcoyle inférieur ou alcényle inférieur, un reste benzyle éventuellement substitué dans le reste phényle par des atomes d'halogènes, des restes alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles, ou le reste acyle d'un acide alcane- ou alcène-carboxylique inférieur ou alcane- ou alcène-dicarboxylique inférieur, en particulier de l'acide acétique, propionique ou succinique, puis un reste alcoxy inférieur ou hydroxy-alcoyle inférieui'', et dans laquelle R" représente un atome d'hydrogène, un reste cycloalcoyle ou de préférence un reste alcoyle inférieur, X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou le groupe trifluoraéthyle, Y représente en premier lieu un reste phényle, mais en particulier un reste cycloalcoyle avec 5 à 8 chaînons et de préférence avec une double liaison, de préférence en position A , en second lieu un reste alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur ou un reste alcoyle inférieur, de préférénce ramifié, ainsi qu'un reste m.ono-ou di-alcoylamino inférieur, alcoylèneainino inférieur, alcény-lèneamino inférieur, phénylamino ou E-phényl-N-alcoylamino inférieur ou un reste pyrrolyl-(l), 3,6-dihydro-2-H-1,2-oxazinyle-(2) ou 1-oxo-isoindolinyle-(2), ou les sels des composés de ce 71 37629 -18- 2113850 type ayant des groupes salifiables. De préférence les composés hexafuranoses de la formule III contiennent, en plus du groupe "hydroxy estérifié par le reste acyle de la formule IV, au moins un groupe hydroxy éthérifié. Parmi ces groupes on peut citer en prémier lieu 1'éthyl-2-0-a-[biphénylyl-(4-) ]-propionyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-gluco-furanoside, 11éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n~propyl-6-0-a-[4-(cycle— hexèn-1 -y 1 ) -phényl ] -propionyl-D-glucofuranoside et l'éthyl-2-O-méthyl-3.5-di-0-n-propyl-6-0-a-f biphénylyl-(4-) ]-propionyl-D-glucofuranoside, de préférence 1,éthyl-2-0-acétyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-(cyclohexèn-l-y^-phénylJ-propionyl-D-glucofura-noside, 1 'éthyl-2-0-méthyl-3-0-n-propyl-5,.6-di-0-a-[4-(cyclo-hexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside et l'éthyl-2-Q-a-[3-chlor-4-cyclohéxyl-phénylj-propionyl-3,5,6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-0-a-[4—isobutyl-phényl]-propionyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-O-n-propyl-6-0-a-[4—isobutyl-phényl]-propioayl-D-glucofurano-side. 1'éthyl-2-0-[p-méthyl-p~(cyclohexèn-1-yI)-cinnamoyl]-3,5»6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-C-méthyl-3,5-di-O-n-propyl-6-O-j 8-mé thyl-p-(cyclohexèn-1-y1)-cinnamoyl]-D-gluc ofura~ noside, 1 ' éthyl-2-0-méthyl-3,î?-di-0-n-propyl-6-0-a-[3-chlcr-4— (3-pyrrolin-1-yl)-phénylj-propionyl-D-glucofuranosids, 1'éthyl-2-0-a-i_4—(cyclohexèn-i-yl)-phényl J-propionyl-3,5,6-tri-O-Œ.éthyl- D—gluco furanoside . 1 ' éthyl-2 tri-O-métbyl—3—O-a—! 4— (cyclo— aexèn-1 -yl) -phényl]-propionyl-D-e;lucofuranoside, I ' éthyl-2-0-a-(cycIohexèn-1-yl)-phénylJ-propionyl-3-C-n-propyl-5.6-di-O-p— chlorbenzyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yI)-phényl] -propi onyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside, 15 éthyl-2,6-di-0-méthyl-3-0-n-propyl-5-0-ci-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl ]-propionyl-D-glueofuranoside, 15 éthyl-2-0-a.-[4— (cyelohexèn-'l-yl)-phényl] -propi onyl-3-O-nié thyl-p. 6-di-O-benzyl-D-glucofuranoside, I * éthyi-2-G-a-i_4-( cycloiiexèn-1 -yl )-phényl J-propi cn7?l-3,6-di-û-benzyl-5-C-méthyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-O-a-L^-(cyclc-h.exèn-1 -yl )-phényl j -propi onyl-;5,5-di-0-n-propyl-6-0-benzyl-D-^lucofuranccide, le 1,4-anhydro-2~0-a-|_4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propicnyi-3~C-n-propyl-5,6-di-0-benzyl-D-glucitol, 1'éthyl-2-0-méthyl-3-C-n-propyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-D-glucofuranoside, 1•éthyl-2,3-di-O- 71 37629 _1?_ 2113850 méthyl-5-0-a-L4~(cyclohexèn-1 -yl ) -phényl] -propi onyl-6-dé s oxy-L-idofuranoside, 1'éthyl-2,5,6-tri-0-méthyl-5-0-a-L4~ (cyclohexèn-1 -yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside, 1 ' éthyl-2,3-di-O-méthyl-5-0-a-i_4-c;.rclohexèn-1 -yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-D-5 glucofuranoside et en particulier 1'éthy1-2,5,5-tri-0-méthyl-6-C-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-B-glucofuranoside et 11 éthyl-2-C-a-[_4--(cyclohexèn-1 -yl)-phényl]-propionyl-3,5-di-O-méthyl-6-C-benzyl-D-glucofuranoside qui, dans le test Adjuvans-arthritis sur des rats par administration per os d'environ 10 0,005 g/kg à environ 0,05 g/kg présentent une action antiinflammatoire nette et dans le test benzoquinone-ïïrithing-Syndrome par administration per os à des doses d'environ 0,01 g/kg à environ 0,05 g/kg sur la souris une composante analgésique nette. On peut préparer les composés de la présente invention 15 de façon connue, par exemple en transformant dans un monosaccha-ride qui présente un groupe hydroxy du saccharide libre ou estérifié par un radical réactif et dans lequel d'autres groupes hydroxy du saccharide sont éthérifiés par un reste hydrocarboné éventuellement substitué et/ou estérifié par un reste acyle d'un 20 acide organique, un groupe hydroxy du saccharide libre ou estérifié par un radical réactif, en un groupe hydroxy estérifié par un acide carboxylique à action antiinflammatoire, et en transformant un composé obtenu selon la définition en un autre, et/ou, si on le désire, un sel obtenu en le composé libre, et/ou si on le 25 désire, un composé obtenu avec un groupe salifiable en un sel, et/ou si on le désire, en séparant un mélange d'isomères en chacun des isomères. Un groupe hydroxy libre dans le matériau de départ peut être converti par des procédés d'acylations connus en l'ester 50 désiré, par exemple en traitant le matériau de départ correspondant avec un acide carboxylique à action antiinflammatoire, de préférence avec un de ses dérivés réactifs. Un dérivé réactif utilisé de préférence d'un acide carboxylique à action antiinflarnmatoire est par exemple un halogénure 55 correspondant, tel que le chlorure, ou un anhydride, y compris un anhydride mixte tel qu'un anhydride avec un demi-ester alcoylé inférieur de l'acide carbonique (qu'on peut obtenir par exemple par traitement d'un sel approprié de l'acide, tel que le sel Copy 71 37629 -20- 2113850 d'ammonium, avec un halogénoformiate d'un alcoyle par exemple le chloroformiate d'éthyle) ou avec un acide alcanecarboxylique inférieur éventuellement substitué, par exemple acide trichlor-acétique ou acide pivalique, puis un ester activé d'un tel acide, 5 par exemple un ester d'un composé N-hydroxyainino ou N-hydroxy-imino, comme le N-hydroxy-succinimide, ou avec un alcanol inférieur contenant des groupes électrophiles, par exemple groupes nitro, acyle tel qu'alcanoyle inférieur, par exemple acétyle ou aroyle, par exemple benzoyle, ou des groupes carboxyles et éven-10 tuellement leurs dérivés fonctionnels, tels que carboalcoxy inférieur, par exemple carbométhoxy ou carboéthoxy, carbamoyle, pa:pêxemple N,ïï-diméthylcarbamoyle ou groupe cyano, en particulier méthanol ou phénol, par exemple cyanméthanol ou 4-nitrophénol. Si c'est nécessaire, on opère en présence d'un agent 15 d^éondensation approprié et/ou d'un catalyseur. Un acide peut être mis en oeuvre par exemple en présence d'un agent de condensation déshydratant, comme un carbodiimide, par exemple dicyclo-hexylcarbodiimide, éventuellement avec un catalyseur, comme un sel de cuivrej par. exemple chlorure de cuivre-I ou de cuivre-II, 20 ou un composé p-alcinylamine ou alcoxy-(inf.)-acétylène, un ha-logénure d'acide, par exemple en présence d'un agent de condensation basique fixant les acides, tel que la pyridine ou la tri-éthylamine, et un anhydride par exemple en présence d'un carbodiimide approprié et éventuellement d'un catalyseur tel que le 25 chl-orure de zinc. Dans un matériau de départ avec un groupe hydroxy estérifié par un radical réactif, tel qu'un atome d'halogène, par exemple atome de brome ou d'iode, ou avec un acide suifonique organique fort, par exemple un groupe p-toluènesulfonyloxy, on 50 peut convertir ce groupe en le groupe 0-acyle désiré par exemple par traitement avec le sel d'un acide carboxylique à action antiinflammatoire, tel qu'un sel d'un métal alcalin, par exemple sel de sodium ou de potassium ou avec un sel d'argent. La scission d'un reste ylidène, présent dans un composé 55 obtenu par le procédé, éthérifiant ensemble deux groupes hydroxy, est généralement effectuée par traitement avec de l'eau ou avec un alcool en présence d'un acide dans des conditions douces. Un reste benzylidène est scindé de préférence par hydrogénolyse» 71 37629 -21- 2113850 • Comme acide on utilise généralement un acide de Lewis, en particulier un acide minéral, par exemple un acide halo-géno-hydrique, en particulier l'acide chlorhydrique ou acide bromhy-driçue, puis l'acide sulfurique ou phosphorique, ou un acide 5 organique, tel qu'un acide carboxylique organique, par exemple l'acide formique ou oxalique, ou un acidè sulfonique organique, par exemple l'acide p~toluènesulfonique, ou un mélange d'acides, comme par exemple un mélange d'acide chlorhydrique ou p-toluéne-sulfonique et acide acétique, de préférence sous forme d'acide 10 acétique glacial, puis un sel à caractère d'un acide de Lewis. La réaction de scission ci-dessus est de préférence effectuée en présence d'un diluant, un participant de la réaction, entre autres un réactif alcoolique ou un acide organique comme l'acide acétique pouvant servir simultanément comme diluant. On 15 peut aussi utiliser des mélanges de solvants ou diluants. On opère, si on utilise un alcool, de préférence en présence d'un acide halogénohydrique, en particulier chlorhydrique, si on-utilise de l'eau, de préférence en présence d'un acide carboxylique organique, en particulier acide-formique ou oxalique, surtout en 20 présence d'acide acétique, en effectuant la réaction, si c'est nécessaire, en refroidissant, mais en premier lieu à la température ambiante ou à température plus élevée (par exemple d'environ 25°C à environ 150°C) éventuellement en vase elos, sous pression et/ou dans une atmosphère d'un gaz inerte tel que l'azote. 25 Si on utilise dans la réaction de scission ci-dessus un alcool comme réactif en présence d'un acide anhydre, en particulier l'acide chlorhydrique gaz, on peut éthérifier simultanément pendant la scission l'un des deux groupes hydroxy éthérifiés ensemble par le reste ylidène, en particulier ceux d'un 30 groupement hémiacétal. La réaction de scission peut donc être utilisée simultanément pour l'introduction d'un groupe hydroxy éthérifié dans le composé obtenu selon le procédé, qui ne contient pas encore le groupe hydroxy éthérifié désiré. Dans un composé obtenu avec un groupe scindable par 35 hydrogénolyse, en premier lieu un groupe hydroxy éthérifié par un reste benzyle éventuellement substitué ou un groupe benzyli-dènedioxy, on peut scinder un tel groupe en un groupe hydroxy par des méthodes connues, par exemple par. traitement avec de 71 37629 -22- 2113850 l'hydrogène naissant ou activé catalytiquement, comme l'hydrogène en présence d'un métal noble, par exemple catalyseur- au palladium. Dans un composé obtenu selon le procédé avec un groupe 5 hydroxy qui n'est pas éthérifié par un reste hydrocarboné éven- . tuellement substitué on peut l'éthérifier de façon connue, éventuellement après l'avoir libéré, par exemple à partir d'un groupe hydroxy estérifié ou par scission d'un reste ylidène, et, si on le désire, après conversion en un groupe hydroxy estérifié 10 réactif. Un groupe hydroxy peut, si les autres substituants le permettent, être libéré à partir d'un groupe hydroxy estérifié par exemple par hydrolyse ou par alcoolyse, de préférence en présence d'un agent basique doux, tel qu'un bicarbonate alcalin. 15 La libération du groupe hydroxy peut s'effectuer aussi pendant la scission d'un reste ylidène, par exemple lors du traitement d'un composé correspondant avec un alcool en présence d'un acide. Si on utilise pour la scission d'un groupe ylidène de l'eau en présence d'un acide on obtient - les deux groupes hydroxy éthéri-20 fiés par un tel groupe sous forme libre. Un groupe hydroxy estéi-rifié peut aussi être converti en un autre groupe hydroxy estérifié. L'éthérification d'un groupe hydroxy libre peut être effectuée par exemple par traitement avec un ester réactif d'un 25 composé hydroxy, comme d'un alcool, par exemple avec un halogé-nure correspondant, tel que le chlorure ou bromure ou un composé sulfonyloxy organique correspondant comme le composé p-toluène-sulfonyloxy, en présence d'un agent basique, comme un carbonate alcalin, par exemple carbonate de sodium ou de potassium, ou 30 d'oxyde d'argent. Dans un composé avec un groupe hydroxy libre d'un groupement hémiacétal (un tel groupe hydroxy peut être libéré de préférence lors de la scission d'un reste ylidène) on éthérifié aussi un tel groupe, en traitant un composé correspondant avec 35 un alcool en présence d'un acide. Ce dernier peut être un acide de Lewis, tel qu'un acide minéral, par exemple acide chlorhydrique ou acide organique carboxylique, par exemple acide acétique, ou acide sulfonique, par exemple acide p-toluènesulfonique, éven 71 37629 -23- 2113850 tuellement un mélange d'acides, comme l'acide acétique en mélange avec l'acide chlorhydrique ou p-toluènesulfonique, ainsi que des sels à caractère d'acides de Lewis. Un groupe hydroxy estérifié apte à 1'éthérification, 5 en particulier appartenant à un groupement hémi-acétal, est par exemple un groupe acyloxy dans lequel acyle représente le reste correspondant d'un acide carboxylique organique, tel qu'un acide alcanecarboxylique inférieur, par exemple l'acide acétique, ainsi qu'un acide carboxylique aromatique, par exemple acide 10 benzo'ïque, de préférence un groupe hydroxy estérifié réactif, en premier lieu un groupe hydroxy estérifié par un acide halogé-nohydrique. Ce groupe est donc en premier lieu un atome d'halogène, en particulier atome de brome. Un groupe hydroxy estérifié d'un groupement hémi-acétal, tel qu'un groupe acyloxy ou un 15 atome d'halogène, peut être introduit par exemple par traitement d'un composé ayant un groupe hémi-acétal-hydroxy libre avec un dérivé approprié d'un acide carboxylique organique, comme l'acide acétique, par exemple un anhydride, tel que l'anhydride acétique, et, si on le-désire, par traitement du composé 20 acyle ainsi obtenu avec un halogène, par exemple avec du brome dans l'acide acétique. La conversion d'un groupe estérifié en un groupe hydroxy éthérifié est effectuée de préférence par traitement du matériau de départ avec un alcool. On effectue la réaction de tels 25 groupes acyloxy du matériau de départ de préférence en présence d'un acide, en particulier un acide minéral comme un acide halo-génohydrique, par exemple l'acide chlorhydrique, et la réaction d'un matériau de départ avec un groupe hydroxy estérifié réactif en présence d'un agent approprié fixant les acides, comme 30 par exemple un sel d'argent, de plomb ou de mercure ou un oxyde correspondant,- ou une base tertiaire, mais aussi des dérivés métalliques de l'alcool comme les composés correspondants d'un métal alcalin, par exemple sodium ou potassium ou métal alcalino-terreux, par exemple magnésium ou argent. Au lieu d'un acide on 35 peut aussi utiliser une résine échangeuse d'ions acide. La réaction ci-dessus est effectuée de préférence en présence d'un solvant; on peut aussi utiliser comme tel un réactif alcoolique. 4 71 37629 -24- 2113850 Des composés obtenus selon le procédé peuvent être convertis par des procédés connus en d'autres composés. On peut ainsi convertir un composé avec un certain mono-saccharide sous des conditions appropriées en un composé avec un autre mono-5 saccharide, par exeirple un glucofuranoside avec un groupe hydroxy. libre en position 5 par traitement avec un acide approprié, par exemple un des acides de Lewis cités ci-dessus, tel que l'acide chlorhydrique, en le glucopyranoside correspondant,au lieu d'un acide on peut utiliser une résine échangeuse d'ions acide. 10 D'autre part on peut convertir un groupe hydroxy, le groupe d'un groupement hémi-acétal, par exemple comme décrit ci-dessus, un groupe hydroxy phénolique par exemple par traitement avec un ester réactif d'un alcool, de "préférence en présence d'un réactif salifiable ou avec un composé diazo, en un 15 groupe hydroxy éthérifié. On peut aussi libérer un groupe hydroxy éthérifié dans un groupement hémi-acétal, par exemple par traitement avec un acide en milieu aqueux. Comme acides on peut utiliser en général les acides de Lewis cités ci-dessus, tels que les acides minéraux, par exemple l'acide chlorhydrique ou 20 sulfurique, ou des acides organiques carboxyliques, par exemple acétique, ou des acides sulfoniques, par exemple acide p-toluène-sulfonique, puis des mélanges de tels acides, comme l'acide acétique en mélange avec l'acide chlorhydrique ou Ikcide p-toluène-sulfonique ainsi que de sels à caractère d'acides de Lewis. La 25 réaction peut être effectuée en phase hétérogène ou phase homogène; on peut l'accélérer par addition de catalyseurs, tels que des quantités catalytiques d'acide phosphorique. Au lieu d'un acide on peut utiliser une résine échangeuse d'ions acide. Dans un composé selon l'invention on peut saturer un 30 reste hydrocarboné non-saturé, par exemple aliphatique inférieur, tel qu'un reste alcényle inférieur, par exemple reste allyle, par traitement avec un réducteur approprié, tel que l'hydrogène activé catalytiquement, par exemple hydrogène en présence d'un catalyseur au palladium. On peut simultanément scinder un groupe 35 scindable par hydrogénolyse. Dans les composés obtenus selon le procédé avec un groupe hydroxy libre on peut estérifier celui-ci par traitement avec des apjents acylants introduisant le reste acyle d'un acide \ 71 3762? -25- 2113850 carboxylique organique de façon connue. Comme agents acylants entrent en ligne de compte des dérivés des acides (dans le cas d'acides dicarboxyliques par exemple leurs dérivés mono-acides), en particulier les anhydrides (aussi les anhydrides internes, 5 comme les cétènes correspondants), ainsi que les halogénures, en particulier les chlorures. De préférence, on traite avec des anhydrides, comme par exemple l'anhydride succinique, en présence de catalyseurs acides ou basiques, par exemple pyridine. Avec les halogénures d'acides carboxyliques, par exemple avec un chlorure, 10 comme le mono-chlorure de l'acide succinique, on peut convertir en présence d'agents de condensation fixant les acides, comme les bases tertiaires ou l'acétate de sodium. On peut estérifier un groupe hydroxy libre aussi à l'aide d'acides carboxyliques en présence d'agents de condensation appropriés, comme le dicyclo-15 hexyl-carbodiimide, ou à l'aide d'esters réactifs d'acides carboxyliques, comme les esters de composés Il-hydroxyamino ou N-hydro-xyimino, par exemple hydroxy-succinimide. On peut obtenir les composés avec un reste contenant des groupes salifiables, tels que les groupes carboxyles libres, 20 sous forme libre ou sous forme de leurs sels, suivant les conditions de la réaction, lesquelles formes peuvent être converties l'une dans l'autre de façon connue. Des sels de composés avec un groupe carboxyle libre sont par exemple les sels métalliques, en particulier de métaux alcalins, par exemple sodium ou potassium9 25 alcalino-terreux, par exemple magnésium ou calcium-, ou ammonium par exemple sels avec l'ammoniac ou bases organiques comme les trialcoylamines inférieures, par exemple triméthylaœine ou tri-éthylamine, en particulier les sels de ce type non-toxiques, utilisables pharmaceutiquement. On les obtient par exemple par 30 traitement des composés libres avec les hydroxydes ou carbonates métalliques ou avec de l'ammoniac ou les aminés, ainsi qu'avec des échangeurs d'ions appropriés. Les composés avec des groupes basiques peuvent aussi se présenter sous forme de sels d'addition d'acides, en particu-35 lier les sels non-toxiques, pharmaceutiquement utilisables, par exemple avec des acides minéraux comme les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique ou phosphorique, ou avec des acides organiques,. comme les acides aliphatiques, cycloaliphatiques, 71 37629 -26- 2113850 cycloali .atique-aliphatiques, aromatiques, araliphatiques, hétérocycliques ou hétérocyclique-aliphatiques carboxyliques ou sulfoniques, par exemple acides acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascor-5 bique, maléique, phénylacé-ticue, benzolque, 4-aminobenzoïque, anthranilique, 4-hydroxy-benzoïque, salicyliaue, aminosalicyli-que, embonique ou nicotinique, ainsi que les acides méthane-sulfonique, éthanesulfonique, 2-hydroxyéthanesulfonique, éthylène-sulfonique, benzènesulfonique, p-toluènesulfonique, naphtalène-10 sulfonique, sulfanilique ou cyclohexylsulfaminique. Des sels de ce type peuvent être obtenus par exemple par traitement des composés libres qui contiennent des groupes basiques, avec des acides ou avec des échangeurs d'anions appropriés. A cause des relations étroites entre les nouveaux compo-15 sés sous la forme libre et sous la forme de leurs sels il faut comprendre dans ce qui précède et ce qui suit sous composés libres ou leurs sels également les sels correspondants resp. les composés libres. Les nouveaux composés peuvent se présenter sous forme 20 de mélanges d'isomères comme les racémates ou mélanges de diasté-réoisomères ou sous forme d'isomères purs tels que les composantes optiquement actives. La séparation des mélanges d'isomères obtenus en les isomères purs peut être faite par des méthodes connues. On peut séparer les racémates par exemple en se basant 25 sur les différences physico-chimiques, des sels diastéréomères, comme par exemple la solubilité, ou par cristallisation fractionnée dans un solvant optiquement actif, ou par chromatographie, en particulier chromatographie en couche mince, sur un support optiquement actif, en les antipodes optiquement actifs. On isole 30 avantageusement l'isomère pharmacologiquement le plus actif et le moins toxique, en particulier l'antipode optique le plus actif et le moins toxique. Les nouveaux composés peuvent se présenter sous forme d'anomères purs a ou p ou mélanges d'anomères. Ces derniers peu-35 vent être séparés de façon connue en se basant sur les différences physico-chimiques des composants en chacun des anomères purs, par exemple par séparation chromatographique telle que la chromatographie en couche mince, ou par tout autre procédé 71 37629 -27- 2113850 de séparation approprié. On isole de préférence l'anomère le plus actif des deux. Les procédés décrits ci-dessus peuvent être exécutés par des méthodes connues, en absence ou de préférence en pré-5 sence de diluants ou solvants, si c'est nécessaire, en refroidissant ou en chauffant, sous pression et/ou sous un gaz inerte comme l'azote. Il faut, en tenant compte de tous les substituants présents dans la molécule, si c'est nécessaire, en particulier en 10 présence de restes 0-acyles facilement hydrolysables, utiliser des conditions de réactions particulièrement douces, telles que courtes durées de réaction, emploi d'agents acides et basiques doux, à faible concentration, rapport des poids stoechiométri-ques, choix de catalyseurs convenables, solvants, conditions de 15 température et/ou de pression. L'invention concerne aussi les formes d'exécution dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à toute phase du procédé et on exécute les phases encore manquantes, ou on interrompt le, procédé à toute phase, ou on 20 forme un produit de départ dans les conditions de réaction, ou on l'utilise sous forme d'un dérivé réactif ou sous forme de sel. On part de préférence de produits de départ qui conduisent selon le procédé à des composés décrits particulièrement précieux. Les produits de départ sont connus ou sont préparés par 25 des méthodes connues. La préparation des produits de départ est décrite cL-après plus en détail en décrivant la préparation des produits de départ pour les composés hexofuranoses préférés de la formule II : On peut par exemple protéger dans un hexofuranose les groupes hydroxy en position 1 et 2 et, si désiré, dans les 30 positions 5 et 6 par introduction de groupes protecteurs, par exemple le groupe W qui représente ici en particulier un groupe isopropylidène, mais aussi benzylidène. Le groupe hydroxy en position 3 peut alors être éthérifié par traitement avec un ester réactif d'un alcool de formule R^-CH, tel que par exemple un 35 halogénure de R^ aliphatique inférieur, par exemple chlorure de R^ ou bromure de R^, ainsi que le composé correspondant suifonyloxy-Rj, en présence d'un agent basique, tel qu'un hydro-xyde d'un métal alcalin, par exemple hydroxyde de sodium ou de. 71 37629 -28- 2113850 potassium, ou d'un carbonate d'un métal alcalin, par exemple carbonate de sodium ou de potassium, ou être estérifié d'après le procédé décrit ci-dessus. Une éthérification du groupe hydroxy en position 3 peut être effectuée dans des conditions appro-5 priées, par exemple en présence d'oxyde d'argent ou d'un carbonate d'un métal alcalin, par exemple de potassium, également sur un composé 3,5-dihydroxy- ou 3,5,6-trihydroxy, sans que les groupes hydroxy en positions 5 et 6 soient éthérifiées en même temps. Comme groupe protecteur pour un groupe hydroxy convient 10 aussi le reste tétrahydropyramyle. Dans un produit intermédiaire ainsi obtenu avec des groupes hydroxy protégés en positions 5 et 6 on peut libérer ces groupes sélectivement c'est-à-dire sans libération des groupes hydroxy en positions 1 et 2, par exemple par traitement avec un 15 acide, comme l'acide acétique aqueux à 60% (par exemple à 35°) ou acide chlorhydrique hydroalcoolique, et les éthérifier ou estérifier par exemple de la façon indiquée. La dernière phase peut aussi être effectuée par degrés un groupe hydroxy primaire en position 6 pouvant être éthérifié resp. estérifié avant le 20 groupe hydroxy en position 5, par exemple par traitement avec une quantité à peu près équivalente d'un ester réactif du composé de formule R^-OH en présence d'une quantité à peu près équivalente d'hydroxyde alcalin ou d'oxyde d'argent, ou en présence d'un acide approprié ou un dérivé réactif de cet acide. 25 On peut aussi estérifier dans un composé 5,6-dihydroxy qui contient en position 3 un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié, sélectivement le groupe hydroxy en 6, par exemple par traitement avec un halogénure de sulfonyle organique approprié, tel que le chlorure de p-toluènesulfonyle et former par traite-30 ment avec un agent basique approprié, tel qu'un alcoxyde inférieur alcalin, par exemple éthylate de sodium, le composé 5,6-époxy; par scission de l'époxyde par traitement avec un composé de formule Rg-CH en présence d'un catalyseur de transestérifi-cation, par exemple un alcoxyde alcalin comme 1'alcoxyde de 35 sodium ou une base appropriée, comme la pyridine, ou avec un acide, on obtient un composé 5-hydroxy avec un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié en position 6. Dans ce composé on peut éthérifier "le groupe hydroxy libre en position 5 sélectivement par exemple de la façon décrite ci-dessus. 71 37629 -29" 2113850 D'une façon analogue on peut aussi obtenir les produits 6-désoxy de départ de la formule II dans laquelle R^ représente de l'hydrogène. On obtient les produits intermédiaires convenables à partir des composés correspondants avec une chaîne la-5 térale de formule VCH0(6) ! 2 ZHC C5) I 10 en position 4, dans laquelle V est un groupe séparable par réduction tel qu'un groupe hydroxy estérifié par un radical réactif, par exemple un groupe sulfonyloxy organique, par exemple le groupe p-toluènesulfonyloxy, ou un atome d'halogène, par exemple l'atome d'iode, et Z représente un groupe hydroxy libre, éthéri-15 fié ou estérifié, ou dans laquelle V et Z représentent ensemble un groupe oxydo. Un groupe séparable par réduction V peut être remplacé par de l'hydrogène par exemple par traitement avec un hydrure réducteur, comme le hydrure de lithium et d'aluminium; un atome d'halogène, en particulier l'iode, peut être remplacé 20 par de l'hydrogène aussi par traitement avec de l'hydrogène activé catalytiquement, comme l'hydrogène en présence d'un catalyseur au palladium. Un groupe oxydo formé par les restes V et Z peut être scindé par traitement soit avec un hydrure réducteur soit par de l'hydrogène activé catalytiquement; on obtient ainsi 25 le composé 6-désoxy avec un groupe hydroxy libre en position 5« Un hexofuranoside utilisable comme produit de départ qui possède par exemple un groupe hydroxy libre en position 6, un groupe hydroxy éthérifié en position 5 et un groupe éthérifié ou estérifié en position 5> peut être formé par exemple en proté-30 géant sélectivement dans un D-glucofuranose acétalise ou cétalisé en position 1 ,-2 avec un groupe hydroxy éthérifié en position 3 le groupe hydroxy libre en position 6 temporairement par introduction d'un groupe trityle (par exemple par traitement avec du chlorure de trityle en présence de pyridine) ou par estérifica-35 tion avec un acide sulfonique organique, en éthérifiant le groupe hydroxy en position 5 par traitement avec un ester réactif d'un alcool de la formule R^-OH en présence d'un agent basique, comme l'oxyde d'argent, ou en estérifiant avec un acide ou un 71 37629 -30- 2113850 dérivé réactif d'un acide, puis en libérant le groupe hydroxy en position 6, éventuellement simultanément avec les groupes.hydroxy en positions 1 et 2, par exemple par traitement avec un acide, comme l'acide chlorhydrique, ou alors sélectivement, par exemple 5 par traitement de courte durée avec un acide convenable. On peut à toute phase convenable du procédé décrit ci-dessus pour la préparation des produits de départ, libérer un groupe hydroxy éthérifié par un reste 2-alcényle, comme le reste allyle, par exemple par transposition de la double liaison par 10 traitement avec une base convenable, comme un tert.-butyloxyde alcalin, par exemple potassique, de préférence dans un solvant convenable, comme par exemple le diméthylsulfoxyde et par élimination oxydative-hydrolytique du groupe 1-alcényle inférieur, comme le groupe 1-propényle, par exemple par traitement avec du 15 permanganate de potassium, de préférence en milieu basique comme un hydroxyde alcalin éthanolique, par exemple hydroxyde de potassium, et, si on le désire, éthérifier ou estérifier de la façon indiquée le groupe hydroxy. les procédés décrits ci-dessus peuvent servir d'une façon analogue pour la préparation de produits 20 de départ qui se distinguent des composés hexofuranoses préférentiels. Les composés utilisables pharmacologiquement de la présente invention peuvent être utilisés par exemple pour l'obtention de préparations pharmaceutiques qui contiennent une quantité 25 efficace de la substance active, ensemble ou en mélange avec des excipients pharmaceutiquement utilisables, solides ou liquides, minéraux ou organiques,, qui se prêtent à une administration par voie orale, parentérale ou topique. On utilise comme excipients des corps qui ne réagissent pas avec les nouveaux composés comme 30 par exemple eau, gélatine, lactose, amidon, alcool stéarylique, stéarate de magnésium, talc, huiles végétales, alcoolsbenzyliques, gomme adraganthe, propylèneglycols, vaseline ou autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, de dragées, capsules, 35 suppositoires, crèmes, pommades ou sous forme liquide comme solutions (par exemple comme élixir ou sirop), suspensions ou émul-sions. Les préparations pharmaceutiques peuvent être stérilisées et/ou contenir des adjuvants, par exemple agents de conservation, 71 37629 -31- 2113850 de stabilisation, mouillants et/ou émulsionnants, solubilisants, sels pour régler la pression osmotique et/ou des tampons. Les préparations pharmaceutiques présentes qui peuvent contenir si on le désire d'autres corps pharmacologiquement précieux, sont 5 préparées de façon connue, par exemple par les procédés conventionnels de mélangeage, granulation ou dragéification et contiennent de environ 0,1 % à environ 75 en particulier de environ 1 % à environ 50 % du corps actif. Les exemples suivants servent à l'illustration de l'in-10 vention. Les températures sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 On coule goutte à goutte dans une solution de 4,3 g d'éthyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside dans 40 ml de pyridine absolue et 20 ml de chlorure de méthylène en agitant 15 et à l'abri de l'humidité, sous atmosphère d'azote, à 45-50° en une heure une solution de 4,7 g de chlorure de l'acide a-[biphénylyl-(4)]-propionique dans 20 ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiante, on ajoute 10 ml d'eau et on évapore sous le vide d'une trompe à eau 20 à 50°C. On reprend le résidu dans de l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On évapore la solution éthérée séchée sur sulfate de sodium et on purifie le résidu par élution avec chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) par chro-25 matographie en couche mince sur gel de silice f? 254 (l'erck- Darmstadt). On obtient après dégazage dans le grand vide 1'éthyl-2-0-a-[biphénylyl-(4)]-propionyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-gluco-furanoside de la formule 30 CH5-CH2-CK20--CH5-CH2-CH20- :cch0-c;u-ch7 ^ ^ 3 oc2K5 35 o CH7 0-U-i-o-O> 71 37629 -32- 2113850 sous forme d'une huile légèrement^aune, R^ = 0,75 (gel de silice SL 254, Lierck-Darmstadt, plaques en couches minces) dans le système chloroforne/acétate d'éthyle (85:15) et [ct]^ = +46° - 1° (chloroforme; c = 0,731). 5 Exemple 2 On dissout 16,0 g d'&thyl-2-0-méthyl-3-0-n-propyl-D-glucofuranoside dans 200 ml de pyridine absolue et on ajoute en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 45-50°C, en une heure goutte à goutte une solution de 38,0 g de chlorure de 10 l'acide a-[4-(cyclohexène-(1)-yl)-phényl]-propionique dans 14-0 ml de chlorure de méthylène.On laisse réagir encore pendant une heure à 50°C, on ajoute 20 ml d'eau et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°. On reprend le résidu dans de l'é-ther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec 15 de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et puis à nouveau avec de l'eau. La solution éthérée séchée sur sulfate de sodium est filtrée sur 400 g d'oxyde d'aluminium neutre et on lave avec 500 ml d'éther. On évapore les solutions éthé-rées réunies dans le vide d'une trompe à eau. Le résidu dégazé 20 pendant 2 heures dans le grand vide est 1'éthyl-2-0-méthyl-3-0-n-propyl-5,6-di-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de la formule CHv0 25 30 35 ^ CH-C- 0ÇH2-CH2-CH5 OCH, huile épaisse incolore, Rf = 0,63 (gel de silice SL 254, Lerck-Darmstadt), plaques en couches minces) et [cc]^ = +9° - 1° (chloroforme c = ^,066). 71 37629 -33- 2113850 10 15 Exemple 3 On ajoute à une solution de 15,0 g d'éthyl-2-0-acétyl-3,5-di-O-n-propyl-D-glucofuranoside dans 50 ml de pyridine absolue, en agitant et à l'abri de l'humidité, à la température ambiante, en une heure, goutte à goutte, une solution de 12,3 g de chlorure de l'acide a-[_4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]propionique dans 50 ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiante on évapo.re à 45-50°C dans le vide d'une trompe à eau. On extrait le résidu avec de l'éther et on lave la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacée, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. La solution séchée sur sulfate de sodium est filtrée sur 400 g d'oxyde d'aluminium neutre et on lave avec 500 ml d'éther. Les solutions éthérées réunies sont débarrassées d^l'éther dans le vide d'une trompe à eau et on dégaze le résidu dans un grand vide à 70°C pendant 2 heures et on obtient 1'éthyl-2-O-acétyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl= D-glucofuranoside de la formule 20 25 30 CH5-CH2-CH20■ y°\ ' 0CH2CH2CH^ OOgH^ sous forme d'une huile incolore, E^ = 0,70 (gel de silice A n20 SL 254, ilerck-Darmstadt, plaques en couches minces) et La]j) - 35 +20° i 1° (chloroforme c = 0,791). Exemple 4 On ajoute à 9,5 g d'éthyl-3,5-di-0-inéthyl-6-0-benzyl- D-glucofuranoside, dissous dans 100 ml de pyridine absolue, à 71 37629 -34- 2113850 l'abri de l'humidité et sous azote, en agitant à 50-55°C en 2 heures une solution de 8,0 g de chlorure de l'acide a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionique dans 70 ml de chlorure de méthylène. On laisse encore réagir pendant 30 minutes, on 5 ajoute 20 ml d'eau et on distille dans le vide d'une trompe à eau la plus grande partie du chlorure de méthylène et de la pyridine. On extrait à l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. Après séchage de la solution éthérée '10 sur sulfate de sodium, on la filtre sur 100 g d'oxyde d'aluminium basique (activité n° 1 (Woelm, Eschwege BRD) et on lave avec 250 ml d'éther. On évapore les solutions éthérées et on dégaze le résidu pendant 2 heures dans un grand vide. On.obtient l'éthyl 2-0-a-[4—(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3,5-di-0-méthyl-15 6-0-benzyl-D-glucofuranoside de la formule sous forme d'une huile incolore, R„ = 0,67 (gel de silice PO 30 SL 254, Merck-Darmstadt, plaques en couches minces) et [a]jj = +26° i 1° (c » 0,865 dans chloroforme). Exemple 5 On coule goutte à goutte dans une solution de 11,9 g d'éthyl-2,3,5-tri-0-méthyl-D-glucofuranoside dans 100 ml de py-35 ridine en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 50°C en deux heures, une solution de 13,0 g de chlorure de l'acide a-[4~(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionique dans 70 ml de chlorure de méthylène. On laisse encore réagir pendant 30 minutes, 71 37629 -35- 2113850 on ajoute 20 ml d'eau et on distille dans le vide d'une trompe à eau la plus grande partie du solvant. On extrait le résidu à l'éther. On lave la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution de bicarbonate de sodium 5 saturée et avec de l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on filtre sur 100 g d'oxyde d'aluminium basique (activité n° 1 (Woelm; Eschwege, BRD). On concentre le filtrat dans le vide d'une trompe à eau. On dégaze le résidu dans un grand vide à 70° pendant 2 heures et on obtient 1'éthyl-2,3,5-tri-0-méthyl-10 6-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de la formule OCH, 5 sous forme d'huile incolore, R„ = 0,53 (gel de silice SL 254, 20 + 25 Kerck-Darmstadt, plaques en couches minces) et La]j) = +16° - 1° (c = 1,004 dans chloroforme). Exemple 6 On coule goutte à goutte dans une solution de 4,05 g d'éthyl-3,5,6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside dans 40 ml de 30 pyridine absolue et 20 ml de chlorure de méthylène en agitant et à l'abri de" l'humidité, sous azote, à 45°C en une heure une solution de 5*2 g de chlorure de l'acide ct-[3-chlor-4-cyclo-hexylphényl]-propionique dans 20 ml de chlorure de méthylène. On laisse encore réagir pendant 2 heures, on ajoute 10 ml d'eau 35 et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°C. On reprend le résidu dans de l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On évapore la solution éthérée, 71 37629 -36- 2113850 séchée sur sulfate de sodium, et on purifie le résidu par élu-tion avec chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) par chromatographie en couche mince sur gel de silice P? 254 (I.îerck-Darmstadt). L1éthyl-2-0-a-[3-chlor-4-cyclohexyl-phényl]-propionyl-3,5 5 tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside de formule dégazé sous haut vide, est obtenue sous forme d'une huile légèrement jaune, = 0,73 (gel de silice SL 254, Merck, Darmstadt, 20 plaques en couches minces) dans le système chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) et L«.]^0 = +27° - 1° (chloroforme c - 0,758). Exemple 7 On coule goutte à goutte dans une solution de 15,5 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-O-n-propyl-D-glucofuranoside dans 25 55 ml de pyridine absolue et 15 ml de chlorure de méthylène, en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 45-50° en 2 heures une solution de 19,0 g de chlorure de l'acide ct-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionique dans 40 ml de chlorure de méthylène. On laisse encore réagir pendant 30 minutes, on 30 ajoute 10 ml d'eau et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°C. On reprend le résidu dans l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On évapore la solution éthérée, séchée sur sulfate de sodium, on reprend dans 35 un peu d'éther, on charge sur une colonne qui contient 120 g d'oxyde d'aluminium, activité n° 1 (Woelm, Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'éluat et on dégaze le résidu pendant 2 heures dans un grand vide. On obtient 1'éthyl- \ 71 37629 -37- 2113850 2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de formule sous forme d'une huile incolore, R~ = 0,60 (gel de silice SL 2>4 20 Merek-Darmstadt, plaques en couches minces) et !_&]-[) = +10° -0,5° (c = 1,733 dans chloroforme). Exemple 8 20 On dissout 5,0 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-D- glucofuranoside dans 40 ml de pyridine absolue et on ajoute goutte à goutte en agitant et à l'abri de 1'humidité, sous azote, à 50-55°C en 3 heures une solution de 5,0 g de chlorure de l'acide a-[biphénylyl-(4)j-propionique dans 40 ml de chlorure de 25 méthylène. On laisse encore réagir pendant 1 heure à 50°, on ajoute 10 ml d'eau et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°. On reprend le résidu dans l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On évapore la solution éfché-30 rée, séchée sur sulfate de sodium, on reprend dans un peu d'éther, on charge sur une colonne qui contient 40 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'éluat et on dégaze le résidu dans un grand vide pendant 2 heures et on obtient 1'éthyl-2-0-35 méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-tt-[biphénylyl-(4)]-propionyl-D-glucofuranoside pur de formule 71 37629 -38- 2113850 sous forme d'une huile légèrement jaune, = 0,58 (gel de silice SL 254, Merck-Darmstadt, plaques en couches minces) et 15 pouvoir rotatoire = +7° - 1° (c = 1,206 dans chloroforme). Exemple 9 On coule goutte à goutte dans une solution de 8,6 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-D-glucofuranoside dans 80 ml de pyridine absolue en agitant et à l'abri de l'humidité, 20 sous azote, à'50-55°C en 2 heures une solution de 10,0 g de chlorure de l'acide a-{_3-chlor-4-cyclohexyl-phényl]-propionique dans 80 ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiante, on ajoute 10 ml d'eau et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°C. On reprend le résidu dans 25 l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On évapore la solution éthérée séchée sur sulfate de sodium, on reprend dans un peu d'éther, on charge sur une colonne qui contient 80 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm, 30 Eschwege, BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'é- luat et on dégaze le résidu pendant 2 heures dans un grand vide. On obtient 1'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[3-chlor-4— cyclohexyl-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de la formule 71 37629 -39- 2113850 10 GH, 0 ( * Il ch—c—o ch5-ch2-ch2o och0-ch0-ch, d d $ OG2H5 och- sous forme d'une huile incolore de R^ = 0,65 (gel cLe silice 15 SL 254, Merck Darmstadt, plaques en couches minces) et un pouvoir rotatoire de [c= +10° - 1° (c = 1,421 dans chloroforme) Exemple 10 On ajoute goutte à goutte à une solution de 12,7 g d'éthyl-3,5)6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside dans 80 ml de 20 pyridine absolue, en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, en 2 heures à 50-55°C, une solution de 10,0 g de chlorure de l'acide ct-j_4-isobutyl-phénylj-propionique dans 80 ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiante, on ajoute 10 ml d'eau et on évapore sous le vide d'une 25 trompe à eau à 50°C. On reprend le résidu dans l'éther et on le lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. La solution éthérée, séchée sur sulfate de sodium, est évaporée, on reprend le résidu dans un peu d'éther, on charge sur une colonne qui 30 contient 85 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm, Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'éluat on dégaze le résidu pendant 1 heure dans un grand vide et on obtient 1 ' éthyl-2-0-a-L4-isobutyl-phényl J-pï-opionyl-J ,5 ,6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside pur' de la formule 71 37629 -40- 2113850 15 sous forme d'une huile légèrement jaune, R^ = 0,62 (gel de silice SL 254, Merck-Darmstadt, plaques en couches minces) et pouvoir rotatoire [a]^° = +30° - 0,5° (c = 1,796 dans chloroforme). Exemple 11 On dissout 11,3 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-O-n-propyl-20 D-glucofuranoside dans 80 ml de pyridine absolue et on ajoute goutte à goutte en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 50-55° en 2 heures une solution de 10,0 g de chlorure de l'acide a-[4-isobutyl-phényl]-propionique dans 80 ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiante 25 on ajoute 10 ml d'eau et on évapore dans le vide d'une trompe à eau à 50°. On reprend le résidu dans l'éther et on lave avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la solution éthérée sur sulfate de sodium et on concentre à 30 ml. On charge 30 la solution sur une colonne qui contient 85 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm, Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'éluat et on dégaze le résidu dans le grand vide. On obtient!' éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-isobutyl-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside pur 35 de la formule ' 71 37629 -4-1- 2113850 10 CH, CH, \ ^ch-cho —& v— ch- c — 0 - ch5-ch2-ch2o 0CH2-CH2-CH3 / 0C2H5 och- 15 sous forme d'une huile jaunâtre, R^ = 0,57 (gel de silice SL 254, Merck-Darmstadt, plaques en couches minces) et pouvoir rotatoire [ct]p^ = +11° i 1° (c = 1,576 dans chloroforme). Exemple 12 On coule goutte à goutte dans une solution de 8^,55 g 20 d'éthyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside dans 40 ml de pyridine absolue, en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 50-55°C en 2 heures une solution de 8,50 g de chlorure de l'acide p-méthyl-p-(cyclohexén--(1 )-yl]-cinnamique dans 40 ml de chlorure de méthylène. On laisse réagir encore pendant 30 mi-25 nutes à 50°C puis 12 heures à la température ambiante. On ajoute 10 ml d'eau et on évapore à 50°C dans le vide d'une trompe à eau. On reprend le résidu dans l'éther et on lave avec de l'eau glacée, avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la -30 solution éthérée sur sulfate de sodium, on filtre, on concentre à 30 ml et on charge sur une colonne qui contient 100 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore l'éluat et on dégaze le résidu dans un grand vide. On obtient 1*éthyl-2-0-[(3-méthyl-p-35 (cyclohexèn-l-yl)-cinnamoyl]-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside pur de la formule 71 37629 -42- 2113850 10 CH5-CH2-CH2-0 CH ^-CH2-CH2-0 0CH2-CH2-CH5 sous forme d'une huile jaunâtre, = 0,70 (gel de silice SL 254 Merck Darmstadt, plaques en couches minces) dans le système chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) et pouvoir rotatoire [a]p° = +47° - 1° (c = 1,481 dans chloroforme). Exemple 13 On dissout 8,05 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-D-glucofuranoside dan.-s 40 mi de pyridine absolue et on ajoute en agitant et à l'abri de l'humidité sous azote à 50-55°C, en 2 heures, goutte à goutte, une solution de 8,50 g de chlorure de l'acide j3~méthyl~p-(cyclohexèn-(1 )-yl)-cinnamique dans 40'ml de chlorure de méthylène. Après un repos de 12 heures à la température ambiant3 en ajouts " d'une trompe à eau à ?0°, C on lav3 successivenaut avec :1 d'eau et on évaporé ^oua le vida -•jrr"snd le résidu dans l'éther et • l'eau glacée, âs 2'sci.de chlorhydrique 2-n glacé, une solution caturée de bicarbonate de sodium et de l'eau. On sèche la phase éthérée sur sulfate de sodium et on filtre, concentre à 50 ml et charge sur une colonne qui contient 140 g d'oxyde d'aluminium basique, activité r,° 1 (Woelm, Eschwege BRD) et on élue avec 500 ml d'éther. On évapore et on dégaze dans un grand vide. On obtient 1 'éthyl-2~'0-Tnsthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-[ S-iséthyI~p~(cyclohexèn-1-yl)-ciïrnamoyl]~ D-glucciuranoside pur de lu fcrauls COPY 71 37629 2113850 -43- CH, O l 5 if C=CH-C-0 CH5-GH2-CH2-0 OCH2-CH2-CH5 OG2H5 10 OCH, 15 s 20 25 30 sous forme d'une huile épaisse, R^ = 0,65 (gel de silice SL 254 Merck, Darmstadt, plaques en couches minces) dans le système chloroforme-acétate d'éthyle (85:15) et pouvoir rotatoire [a]^ = -2° - 0,5° (c = 1,773 dans chloroforme). Exemple 14 On coule dans une solution de 4,8 g d'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-O-n-propyl-D-glucofuranoside dans 20 ml de pyridine absolue, en agitant et à l'abri de l'humidité, sous azote, à 45-50°C en 2 heures, goutte à goutte, une solution de 4,8 g de chlorure de l'acide a-[3-chlor-4-(3-pyrrolin-1-yl)-phényl]-propionique dans 20 ml de chlorure de méthylène. Après 30 minutes, on ajoute 5 ml d'eai^ét on évapore dans le vide d'une trompe à eau. On reprend le résidu dans l'éther et on lave successivement avec de l'acide chlorhydrique 2-n glacé, avec une solution saturée de "bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la solution éthérée sur sulfate de soude et on filtre et on évapore. On purifie le résidu par élution avec chloroforme/acétate d'éthyle (99:1) par chromatographie en couche mince sur gel de silice Pî1 254 (Merck, Darmstadt). On dégaze dans le grand vide et on obtient l1éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[3-chlor-4-(3-pyrrolin-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de la formule COPY j 71 37629 -44- 2113850 10 D-O CH- C1 CH3-CH2-CH2-0 OCH2-CH2-CH5 / 0C2H5 OCH, sous forme d'une huile légèrement jaune, Rf = 0,63 (gel de si-15 lice SL 254, Merck Darmstadt, plaques en couches minces) dans le système chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) pouvoir rota-toire [ct]p^ = +8° î. 1° (chloroforme c = 1,617). Exemple 15 A partir de 18,2 g d1éthyl-3,5,6-tri-O-méthyl-D-gluco-20 furanoside et 20,1 g de chlorure de l'acide a-[4— (cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionique dans 180 ml de pyridine absolue et 100 ml de chlorure de méthylène, on obtient par le procédé analogue à celui de l'exemple 7 et après purification sur 250 g d'oxyde d'aluminium basique, activité n° 1 (Woelm, Eschwege BRD) 25 1'éthyl-2-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3,5,6-tri-0-méthyl-D-glucofuranoside de la formule 30 35 oc2H5 O-O sous forme d'une huile presqu'incolore, Rf = 0,50 chloroforme/ acétate d'éthyle (85:15) (gel de silice SL 254, Merck, Darmstadt, plaques en coucher minces) La]p°= +33° - 1° (chloroforme c=1,145), 71 37629 -45- 2113850 Exemple 16 A partir de 18,2 g d'éthyl-2,5,6-tri-0-méthyl-D-glucofuranoside et 20,1 g de chlorure de l'acide a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionique dans 180 ml de pyridine absolue et 5 100 ml de chlorure de méthylène, on obtient d'une façon analogue à l'exemple 7 l'éthyl-2,5,6-tri-0-méthyl-3-0- 20 sous forme d'une huile légèrement jaune, R^ = 0,32 et 0,38 (mélange d'anomères) chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) (gel de silice SL 254, Merck, Darmstadt. plaqties en couches minces) • CaJ])^ = -18° - 1° (chloroforme c = 1,281). Exemple 17 25 A partir de 26,3 g d'éthyl-3-0-n-propyl-5,6-di-0-p- chlorbenzyl-D-glucofuranoside et 1'5»0 g de chlorure de l'acide a-[4-(cyclohexèn-1-yl)phényl]-propionique dans 200 ml de pyridine absolue et 100 ml de chlorure de méthylène on obtient d'une façon analogue à l'exemple 7 et après purification sur 30 une colonne de chromatographie, diamètre 6 cm, hauteur 90 cm, contenant 1 kg de gel de silice (0,05-0,2 mm pour chromatographie en colonne, Merck, Darmstadt) et élution avec chloroforme/ acétate d'éthyle (85:15) et dégazage dans le grand vide, 1'éthyl-2-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propi onyl-3-0~n-propyl-5,6-35 di-O-p-chlorbenzyl-D-glucofuranoside pur de la formule 71 37629 -46- 2113850 15 sous forme d'une huile légèrement jaune, = 0,73, chloroforme/ acétate d'éthyle (85:15), gel de silice SL 254, Merck, Darmstadt, plaques en couches minces) = +26,6° — 0,6° (chloroforme c = 1,212). Exemple 18 20 A partir de 25,2 g d'éthyl-3,5,6-tri-O-henzyl-D-gluco furanoside et 15,0 g de chlorure de l'acide a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]propionique dans 200 ml de pyridine absolue et 100 ml de chlorure de méthylène on obtient d'une façon analogue à l'exemple 7 et après purification par chromatographie dans 25 une colonne de 6 cm de diamètre et 90 cm de longueur avec 1 kg de gel de silice (C,05-0,2 mm pour chromatographie en colonne, Merck Darmstadt), éluant chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) et dégazage dans le grand vide, 1'éthyl-2-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside pur 30 de la formule 71 37629 -47- 2113850 10 OC2H5 O-O 15 20 25 30 35 sous forme d'une huile, = 0,65, chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) Bel de silice SL 254, Merck, Darmstadt, plaques en couches minces, = +3,6° - 0,1° (chloroforme c = 2,214). Exemple 19 A partir de 10 g d'éthyl-2,6-di-0-méthyl-3-0-n-propyl-D-glucofuranoside et 10,8 g de chlorure de l'acide a-[4-(cyclo-hexèn-1-yl)-phénylJpropionique dans 95 de pyridine absolue et 100 ml de chlorure de méthylène on obtient d'une façon analogue à l'exemple 7, après purification par chromatographie dans une colonne de 6 cm de diamètre et 90 cm de longueur avec 1 kg de gel de silice (0,05-0,2 mm pour chromatographie en colonne, Merck, Darmstadt), éluant chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) et dégazage dans le grand vide 1'éthyl-2,6-di-0-méthyl-3-0-n-propyl-5-0-ct-L4-(cyclohexèn-1 -yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside pur de la formule 0CH2-CH2-CH5 oc2h5 OCH-J 71 37629 -48- 2113850 sous forme d'huile, = 0,45 chloroforme/acétate d'éthyle (85:15) gel de silice SL 254, Merck, Darmstadt, plaques en couches minces, [a]jj^ = +5,7° - 0,3° (chloroforme c = 0,934). Exemple 20 5 De façon analogue on obtient 11éthyl-2-0-a-[4-(cyclo- hexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3-0-méthyl-5,6-di-O-benzyl-D-glucofuranoside de la formule 20 25 30 Exemple 21 De façon analogue on obtient 1'éthyl-2-0-a-[4-(cyclo-hexèn-1-yl)-phényl]-propi onyl-3,6-di-0-ben zyl-5-0-mé thyl-D-glucofuranoside de la formule O- 71 37629 -49- 2113850 Exemple 22 De façon analogue on obtient l'éthyl^-O-a-j^-Ccyclo-hexèn-l -yl)-phényl]-propionyl-3,5-di-0-n-propyl~6-0-benzyl-D-glucofuranoside de la formule 10 16 CH3-CH2-CH20 0ch2-ch2-ch5 OCgH^ 20 Exemple 23 De façon analogue on obtient le 1,4-anhydro-2-0-a-[4-(cyc1ohexè n-1-y1)-phény1]-pr opi onyl-3-0-n-propyl-5,6-di-0-benzyl-D-glucitole de la formule 25 30 ch2o- 0ch2-ch2-ch 5 !./ o-o 35 Exemple 24 De façon analogue on obtient 15 éthyl-2-O-méthyl-3-G-n-propyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-D-glucofuranoside de la formule 71 37629 -50- 2113850 15 Exemple 25 De façon analogue on obtient l*éthyl-2,3-di-0-Èiéthyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-L-idof uranoside de formule 20 25 ch, OC ch, oc2h5 30 Exemple 26 De façon analogue on obtient 1'éthyl-2,3,6-tri-O-méthyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside de formule \ M i 71 37629 -51- 2113850 10 Exemple 27 De façon analogue on obtient 1'éthyl-2,3-di-0-méthyl-. 5-0-ct-[4-(cyclohexèn-1 -yl) -phényl] -propi onyl -6-désoxy-D-gluco-furanoside de formule 15 25 Exemple 28 On peut préparer des capsules contenant 0,1 g de corps actif comme suit (pour 10.000 capsules). Composition 30 Ethyl-2,3,5-£ri-0-méthyl-6-0-a-{4— (cyclohexèn-1 -yl) -phényl]- propionyl-D-glucofuranoside 1000 g éthanol abs. 100 g On mélange le corps actif avec 1'éthanol et on remplit des capsules en gélatine molle avec le mélange à l'aide d'une 35 machine de remplissage de capsule appropriée. Au lieu du corps actif ci-dessus on peut aussi employer par exemple les composés décrits dans les exemples 1-4, 6, 8-12. 71 37629 -52- y 2113850 - REVENDICATIONS - 1 - Procédé pour la préparation de O-esters de mono-saccharides avec des acides carboxyliques araliphatiques à action antiinflammatoire, ces esters comportant au moins, un groupe 5 hydroxy estérifié par le reste acyle d'un acide carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire, tandis que d'autres groupes hydroxy du saccharide peuvent être libres ou éthérifiés par un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué ou être estérifiés par le reste acyle d'un acide organique, avec la 10 condition que le reste 2-0-acyle d'un glucofuranoside estérifié seulement en position 2 par un acide carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire, est différent du reste 0-acyle d'un acide carboxylique phényl-, aieoxy-(inf.)-phényl-, alcoyl-(inf.)-phényl-, trifluorméthylphényl- ou halogénophényl-aliphatique, 15 ou des sels de composés de ce type ayant des groupes salifiables, caractérisé en ce que, dans un monosaccharide qui comporte au moins un groupe hydroxy du saccharide libre ou estérifié par un radical réactif et dans lequel d'autres groupes hydroxy du saccharide peuvent être éthérifiés par un radical d'hydrocarbure 20 éventuellement substitué et/ou estérifiés par le reste acyle d'un acide organique, on convertit un groupe hydroxy du saccharide libre ou estérifié par un radical réactif en un groupe hydroxy estérifié par un acide carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire, et, si on le désire, on convertit un composé obte-25 nu selon la définition en un autre composé, et/ou, si on le désire, on convertit un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel, et/ou, si on le désire, on convertit un composé obtenu avec un groupe salifiable en un sel, et/ou, si on le désire, on sépare un mélânge d'isomères obtenu.en chacun des isomères. 30 2 - Les 0-esters de monosaccharides avec des acides carboxyliques araliphatiques à action antiinflammatoire, lesquels composés esters présentent au moins un groupe hydroxy estérifiés par un reste acyle d'un acide carboxylique araliphatique à action antiinflammatoire, et dans lesquels d'autres groupes 35 hydroxy du saccharide peuvent être libres ou éthérifiés par un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué ou être esté- 71 37629 -53- 2113850 rifiés par le reste acyle d'un acide organique, avec la condition que le reste 2-0-acyle d'un glucofuranoside estérifié seulement en position 2 par un acide carboxylique araliphatiquçi. action antiinflammatoire est différent du reste O-acyle d'un acide car-5 boxylique phényl-, alcoxy-(inf.)-phényl-, alcoyl-(inf.)-phényl-, trifluorméthylphényl- ou halogénophényl-aliphatique, ou les sels de composés de ce type ayant des groupes salifiables. 3 - Les O-esters de pentoses et d'hexoses avec des acides carboxyliques ayant le reste acyle de la formule I 10 R Ar' - i' - CO - (I) R» lesquels composés esters présentant au moins tin groupe hydroxy estérifié par un reste acyle de la formule I et dans lesquels 15 d'autres groupes hydroxy du saccharide peuvent être libres ou éthérifiés par un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué ou être estérifiés par le reste acyle d'un acide organique, et dans lesquels Ar' représente un reste phényle qui peut être substitué par des groupes cycloalcoyle, cycloalcényle, aryle, 20 arylalcoyle inférieurs, cyclôalcoyl-alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, alcényloxy inférieur, alcoylmercapto inférieur, phénoxy, phénylmercapto, halogènes, trifluorméthyle, cyano, nitro, hydroxy, mercapto, alcoylamino inférieurs, dialcoylaiaino inférieurs, phénylamino, N-phény1-N-alcoy1amino inférieurs ou 25 alcoylène-(inf.)-amino dans lesquels le groupe alcoylène inférieur peut être interrompu par des atomes d'oxygène, de sordre ou d'azote éventuellement substitués par des groupes alcoyle inférieurs ou alcanoyle inférieurs, ainsi que des groupes alcénylène amino inférieurs, alcanoylamino inférieurs, carbamoyle, 30 N-alcoylcarbamoy1e inférieurs, N,N-dialcoylcarbamoyle inférieurs, suifamoyle, N-alcoylsuifamoyle inférieurs, N,N-dialcbylsulfamoyls inférieurs, alcoylsulfonyle inférieurs, alcoylsulfinyle inférieurs ou benzoyles, ainsi que 1,2,3,4-tétrahydroquinoléinyle- (1)-, 1,2,3,4-tétrahydro-isoquinoléinyle-(2)-, phénoxazinyle-(IO)-, 35 phénothiazinyle-(10)-, indolinyle-(1)-, 10,11-dihydro-5H-dibenz- [b,f]-azépinyle-(5)-, A -oxazolinyle-(3)-, A -isoxazolinyle-(2)-, ou A^-thiazolinyle-O)-, 2H-1,2-thiazinyle-(2)-, 3,4-, 3,6- ou 5,6-dihydro-2H-1,2-thiazinyle-(2)-, 2,3-dihydro-4H-1,2-oxazinyle- (2)-, 3,4- ou 3,6-dihydro-2ïï-1,3-oxazinyle-(3)-, 4H-1,4-oxazinyle-40 (4)-, 2,3-dihydro-4H-1,4-oxazinyle-(4)-, 2H-1,2-oxazinyle-(2)- 71 37629 -5*1- 2113850 ou 5»6-dihydro-2H-1,2-oxazinyle-(2)-, pyrrolyle-(l)-, isoindo-linyle-(2)- ou 3,6-dihydro-2E-1,2-oxazinyle-(2)- ou 1-oxo-isoindolinyle-(2)- et/ou des groupes alcoyle inférieurs ou alcényle inférieurs, deux groupes alcoyle inférieurs en position 5 ortho pouvant former ensemble un groupe alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur, et le reste phényle dans un substituant de Ar' peut contenir comme substituant des radicaux alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles, et/ou des atomes d'halogènes, E et E' représentent un atome d'hydrogène, 10 un radical alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcinyle inférieur, alcoylidène inférieur, alcénylidène inférieur ou alcinylidène inférieur, un radical cycloalcoyle, arylalcoyle inférieur ou aryle, ou e et e' représentent ensemble un groupe alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur fixés sur deux atomes 15 de carbone voisin de A', et A' représente un radical d'hydrocarbure aliphatique bivalent ayant 1 à 3 atomes de carbone, avec la condition que le reste 2-0-acyle d'un monosaccharide estérifié seulement en position 2 par un acide carboxylique avec le reste acyle de la formule I est différent du reste O-acyle d'un acide 20 carboxylique phényl-, aieoxy-(inf.)-phényle alcoyl-(inf.)-phényl, trifluorméthylphényl- ou halogénophényl-aliphatique, ou les sels de composés de ce type ayant des groupes salifiables. 4 - Les composés de hexafuranoses de la formule II 25 30 *AŒ2 hj-ohc choe. 1 • (II) chobj ch0e2 35 dans lesquels E^ représente un atome d'hydrogène ou le reste OEg et dans lesquels au moins un des. restes E^, Eg, E^, E^ et E^ représente un reste acyle de la formule I selon la revendication 3 et parmi les autres restes, E^ représente tin atome d'hy- 71 37629 -55- 2113850 10 15 drogène, un radical éventuellement substitué alcoyle inférieur ou alcényle inférieur, un radical éventuellement substitué cycloalcoyle, cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou phénylalcoyle inférieur ou le reste acyle d'un acide alcane-(inf.)- ou alcène-(inf.)-mono- ou dicarboxylique, R2, R^, R^ et Rg représentent un atome d'hydrogène, un radical éventuellement substitué alcoyle inférieur, alcényle inférieur ou phénylalcoyle inférieur, ou le reste acyle d'un acide alcane-(inf.)- ou alcène-(inf.)-mono-ou dicarboxylique, un reste éventuellement substitué cycloalcoyle ou cycloalcoyl-alcoyle inférieur, avec la condition que, quand seulement Rg représente un reste de la formule I ce reste est différent du reste acyle d'un acide carboxylique phényl-, alcoxy-(inf.)-phényl-, alcoyl-(inf.)-phényl-, trifluorméthyl-phényl- ou halogénophényl-aliphatique, ou les sels de composés de ce type ayant des groupes salifiables. 5 - Composés du D-glucofuranose de la formule III CH20R£ h chorjj (III) dans laquelle au moins un des groupes R^, R2, R^» R£ e"t Rg représente un reste acyle de la formule IV 20 (IV) et parmi les autres restes, RJj représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, un radical alcényle inférieur ou alcoxy inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou alcényle in-25 férieur ou le reste d'un acide alcane-(ihf.)- ou alcène-(inf.)- 71 37629 -36- 2113850 mono- ou di-carboxylique, un groupe alcoxy inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur ou un radical "benzyle éventuellement substitué dans le reste phényle par des atomes d'halogènes, des groupés alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles, 5 et R^, R£ et R£ représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou alcényle inférieur, un radical benzyle éventuellement substitué dans le reste phényle par des atomes d'halogènes, des groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyle ou le reste acyle d'un acide alcane-(inf.)-10 ou alcène-(inf.)-mono- ou di-carboxylique, un groupe alcoxy inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur, et dans laquelle R" représente un atome d'hydrogène, un radical cycloalcoyle ou alcoyle inférieur, X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou le groupe trifluorméthyle, Y représente un reste phényle, 15 un radical cycloalcoyle à 5 - 8 chainons contenant éventuellement une double liaison, un reste alcoxy inférieur alcényloxy inférieur, alcoyle'inférieur éventuellement ramifié, un radical mono- ou di-alcoylamino inférieur, alcoylèneamino inférieur, alcénylèneamino inférieur, phénylamino ou N-phényl-N-alcoylamino 20 inférieur ou un reste pyrrolyle-(l), 3,6-dihydro-2-H-1,2-oxazi-nyle-(2) ou 1-oxoisoindolinyle-(2), ou les sels de composés de ce type ayant des groupes salifiables. 6 - Composés du D-glucofuranose de la formule III selon la revendication 5 dans lesquels au moins un des groupes 25 RJj, R2, R^, R£ et R£ représente un reste acyle de la formule IV selon la revendication 5, et parmi les autres restes, RJ^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R£ représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou alcényle inférieur ou le reste acyle d'un acide acétique, 30 propionique ou succinique, R^, R^ et R£ représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou alcényle inférieur, un radical benzyle éventuellement substitué dans le reste phényle par des atomes d'halogènes, des groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou trifluorméthyles ou le reste acyle d'un 35 acide acétique, propionique ou succinique, et dans lesquels R" représente un radical alcoyle inférieur, X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou le groupe trifluorméthyle, Y représente un reste phényle ou un reste cycloalcoyle contenant éventuellement une double liaison, ou les sels de composés de 40 ce type ayant des groupes salifiables. 71 37629 -57- 2113850 7 - Ethyl-2-0-a-j_biphénylyl-(4)]-propionyl-3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside , 11éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-O-n-propyl -6-0-a-[3-chlor-4-cyclohexyl -phényl] -propi onyl -D-glucofuranoside, l'éthyl-2-0-a-L4—isobutyl-phényl]-propionyl-3,5,6- 5 tri-O-n-propyl-D-glucofuranoside et 1'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di- 0-n-propyl -6-0-a-[4-isobutyl -phényl] -propi onyl -D-glucofurano-side , 1'éthyl-2-0-méthy1-3,5-di-O-n-propyl-6-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside ou l'é-10 thyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[biphénylyl-(4-)]-propio-nyl-D-glucofuranoside, ■ 1 * éthyl-2-0-acétyl-3,5-di-O-n-propyl-6-0-a-{_4— (cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-0-méthyl-3-0-n-propyl-5,6-di-0-a-[4— 15 cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside ou 1 ' éthyl-2-0-a-j_ 3 -chl or-4—cyclohexyl-phényl ] -propionyl-3,5,6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside. 8 - L»éthyl-2,3,5-tri-0-méthyl-6-0-a-[4-(cyclohexèn- 1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside. 20 9 - D'éthy1-2-0-a-[4-(cyclohexèn-1-y1)-phény1]- propionyl-3,5-di-0-méthyl-6-0-benzyl-D-glucofuranoside. 10 - L'éthyl-2-0-[p-méthyl-3-(cyclohexèn-1-yl)-cinna-moyl]-3,5,6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-[(3-méthyl-p-(cyclohexèn-1-yl)-25 cinnamoyl]-D-glucofuranoside, 1•éthyl-2-0-méthyl-3,5-di-0-n- propyl -6-0-a-[3-chlor-zt—(3 -pyrrolin-1 -yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside , 11 éthyl-2-0-a-[4— (cyclohexèn-1 -yl ) -phényl J -propionyl-3,5,6-tri-0-méthyl-D-glucofuranoside, 1'éthyl-2,5,6-tri -0-mé t hyl -3 -0-ct- [ 4— ( cy c 1 ohexè n-1 -yl ) -phényl ] -propi onyl -D -30 glucofuranoside, 1 ' éthyl-2-0-a-[.4— ( cyclohexèn-1-yl)-phényl ]- propionyl-3-0-n-propyl-5,6-di-0-p-chlorbenzyl-D-glucofuranoside 1'éthyl-2-0-a-[4— (cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside , 11éthyl-2 ^ô-di-O-méthyl-J-G-n-propyl^-O-a-L^-(cyclohexèn-1 -yl) -phényl]-propi onyl-D-glucofura 35 noside, l'éthyl-2-0-a-[4— (cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3-0-méthyl-5,6-di-O-benzyl-D-glucofuranoside, 1'éthy1-2-0-a-[4—(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3,6-di-0-benzyl-5-0-méthyl-D-glucofuranoside, l'éthyl-2-0-a-[4— (cyclohexèn-1-yl)- I 71 37629 -58- 2113850 phényl]-propionyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-benzyl-D-glucofuranoside, le 1,4-anhydro-2-0-arL/t—(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-3- 0-n-propyl-5 » 6-di-O-benzyl-D-glucitol, 1'éthyl-2-O-méthyl-3-O-n-propyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-D- 5 glucof uranoside, 1' éthyl-2,3-di-0-méthyl-5-0-a-L4--(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-L-idofuranoside, 1'éthyl-2,3,6-tri-0-méthyl-5-0-a-[4-(cyclohexèn-1-yl)-phényl]-propionyl-D-glucofuranoside ou 1'é thy1-2,3-di-O-mé thyl-5-0-a-[ 4--(cyc1ohexè n- 1-yl)-phényl]-propionyl-6-désoxy-D-glucofuranoside. .10 11 - Les préparations pharmaceutiques contenant des composés selon l'une des revendications 2 à 10.