FR 2132872 A1 19721124 FR 7212797 A 19720412 72 12797 2132872 La présente invention concerne des dérivés de la benzothiadiazine et des procédés pour les préparer. Elle a pour objet des dérivés de la Hî-2,1,^benzothiadiazine de formule : HH.COOR1 10 où R représente un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, H représente l'atome d'hydrogène ou un radical de formule RJ.C0-, où r3 représente un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou un 15 radical phényle portant éventuellement un radical méthyle ou un atome d'halogène, R11" qui occupe la position 6 ou 7 du noyau de la benzothiadiazine représente un radical benzoyle ou phénylsulfony-le portant éventuellement un radical méthyle ou un atome d'halogène et n vaut 0 ou 1. 20 Une signification particulièrement appropriée poiJr R"*" est le radical méthyle ou éthyle et une signification particulièrement appropriée pour R^ est le radical méthyle ou phényle. Les significations préférées pour R sont le radical benzoyle et le radical phénylsulfonyle. 25 Les dérivés préférés de la benzothiadiazine faisant l'ob jet de l'invention sont ceux dans la fornule desquels R"^" représen-te le radical méthyle, R représente l'atome d'hydrogène ou le radical acétyle ou benzoyle, R représente le radical benzoyle ou phénylsulfonyle et n vaut zéro, et en particulier le 7-bensoyl-lH-30 2,l,li—benzothiadiazine-3-ylcarbamate de méthyle et le 6-benzoyl-lïï-2,ljbenzothiadiazine-3-ylcarbamate de méthyle. L'invention-a aussi pour objet vin'procédé de préparation d'un dérivé de la lH-2,1,/^.-benzothiadiazine qu'elle concerne,suivant lequel : 35 a) dans le cas d'ion composé dans la formule duquel n vaut zéro, on fait réagir un dérivé de l'aminophénylthiourée de formule : eoPY 72 12797 2 2132.872 10 b) 15 20 25 c) 30 R R t HH -1\ K. C S. KH „ C 00 R -| où R , R~ et R ont les significations qui leur ont été donnée ci-dessus, avec un oxydant, par exemple un halogène, un compos N-halogéné, un peroxyde, un oxacide halogéné ou l'acide chromi que.parmi lesquels un N-halogénosuccinimide, tel que le R-chlo rosuccinimide, est l'oxydant préféré; dans le cas d'un composé dans la formule duquel n vaut zéro et *P R représente l'atome d'hydrogène, on réduit un dérivé de la nitrophénylthiourée de formule : NO. R III NH.CS.M.C00RJ d) où R^" et R** ont les significations qui leur ont été données ci dessus, au moyen d'un dithionite de métal alcalin en solution alcaline, par exemple au moyen de dithionite de sodium dans une solution d'hydroxyde de sodium; -O , dans le cas d'un composé dans la formule duquel R représente un radical de formule R .CO-, on fait réagir le dérivé correspondant de la benzothiadiazine de formule I, où R représente l'atome d'hydrogène, avec un halogénure d'acide et spécialement un chlorure, d'acide ou un anhydride dérivant d'un acide de formule R^.CO.OH, et de préférence en présence d'une base, par exemple la pyridine; on fait réagir un composé de formule :: ,2 R R ( 0 ) ^7 11 72 12797 3 2132872 v 2 ^ / où R , R et n ont les significations qui leur ont éfcc données n ci-dessur.:, avec uu halogénure d'acide de formule Rx0.00.X, où R1 a la signification qui lui a été donnée ci-dessus et X représente un atome d'halogène, et spécialement l'atone de chic-5 re; e) dans le cas d'un composé dans la formule duquel n vaut 1, on oxyde le dérive correspondant de If. benzothiadiazine ae formule I, où n vaut zéro, au moyen d'un peracide, comme l'acide m-chloroperbenzoi'que. 10 Les dérivés de la benzothidazine de l'invention ont un effet anthelininthique. Cette activité est démontrée par le fait qu'après administration par voie orale à la souris en une dose de 50 à 25 mg/kg, ils ont pour effet de réduire sensiblement l'abondance des vers chez la souris infestée par Nippostrongjrlus et 15" Eeteralcis. Dans le cas des composés dans la formule desquels R**" représente un radical benzoyle, cette activité est démontrée aussi par le fait qu'après administration par voie orale au mouton en une dose de 15 mg/kg, ils ont pour effet de réduire l'abondance des vers chez le mouton infesté par divers helminthes, notamment 20 Heamcnchus c.ontortus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubrifornis, Kematodirus fillicolis et aussi Dictyocaulus filaria. A une toile dose, aucun effet toxique indésirable ne se manifeste. Les dérivés de la benzothiadiazine de l'invention peuvent 25 être utilisés comme anthelminthiques sous la forme d'une composition anthelminthique classique comprenant tin diluant ou véhicule acceptable pour l'usage oral ou parentéral,ainsi qu'un dérivé de la 1H-2,1,!f-benzothiadiazine de l'invention; une; telle composition fait également l'objet de l'invention. 30 Une composition de ce genre peut se présenter sous toute forme classique pour l'usage "vétérinaire, par exemple une buvée, une composition a injecter, un bol ou un salègre et peut être obtenue de la manière habituelle à l'aide des excipients classiques dont la nature ne sera donc pas davantage détaillée ci-après. 3? Lorsque les dérivés de la benzothiadiazine de l'invention sont destinés à combattre les infestations helminthiques chez les animaux domestiques, comme le mouton, le boeuf ou la chèvre, ils sont administrés de préférence par vole orale .sous la forme d'une buvée telle que chaque animal en reçoive 10 à 20 mg/kg „ La médi-^0 cation est d'habitude répétée toutes les trois semaines pendant la 72 12797 2132872 saison de mise bas. Les dérivés de la benzothiadiazine ont non seulement une activité anthelminthique,mais sont aussi d'utiles intermédiaires pour un nouveau procédé de préparation de dérivés du benzimidazole 5 qui sont aussi connus comme agents anthelminthiques utiles. Ainsi* l'action d'un acide sur les dérivés de la benzothiadiazine de l'invention les convertit par perte d'un atome de soufre et d'un radical aeyle éventuellement présent en un benzimidaz-2-ylcarbamate 5-(6)substitué. De cette façon, lorsque R1 représente le radical 10 méthyle et que R^ représente le radical benzoyle, il se forme l'agent anthelminthique connu sous le nom de mébendazole. Les composés des formules II et III qui sont les composés de départ pour la préparation des dérivés de la benzothiadiazine de l'invention sont nouveaux et sont non seulement d'utiles inter-15 médiaires pour la synthèse des dérivés de la benzothiadiazine ou du benzimidazole de l'invention,mais sont, de plus, aussi des anthelminthiques. Les dérivés de l'aminophénylthiourée ont une efficacité semblable à celle des dérivés de la benzothiadiazine et peuvent être utilisés de même. Les dérivés de la nitrophénylthiourée 20 sont relativement moins efficaces. L'invention a donc également pour objet un dérivé de la phénylthiourée de formule : 25 R* L. Il IV NH.C5.NH.C00R1 où R*1" occupe la position para par rapport à l'un des deux autres 30 substituants et R1 et R*1" ont les significations qui leur ont été données ci-dessus, cependant que R^ représente le radical nitro ou un radical de formule -NÏÏR , où R a la signification qui lui a été donnée ci-dessus. Les significations préférées pour R"*", R2, R^ et R^ sont 35 celles précisées ci-dessus à propos des dérivés de la benzothiadiazine de l'invention. Les dérivés de la phénylthiourée peuvent être obtenus par tout procédé classique de synthèse de composés chimiques analogues, L'invention a donc également pour objet les procédés ci-après de *{0 préparation des dérivés de la phénylthiourée de l'invention dans 72 12797 5 2132872 1 i+ la formule desquels R , R^" et ont les significations qui leur ont été données ei-dessus : a) on fait réagir un dérivé de l'aniline de formule : 10 avec un isothio.cyanatoformiate a'alkyle de formule R 0oCQ„ÎICS$ b) dans le cas d'un composé dans la foriaule duquel R^ représente un radical amino, on réduit le dérivé de la phénylthiourée correspondant de for--mule IV, où. R^ représente le radical nitro, au moyen d'un. 15 sulfhydrate de métal alcalin, comme le sulfhydrate de sodium^ou . au moyen de chlorure stanneux et d'acide chlorhydrique,de préférence en présence d'un solvant et spécialement en présence de dioxanne lors de l'utilisation du chlorure stanneux? c) dans le cas d'un composé dans la formule duquel R^ représente 2 2 20 un radical de formule -HIîR et R représente un radical de formule R^.CÛ-, .on fait réagir le dérivé de la phénylthiourée correspondant de formulé IV, où R^ représente un radical amino, avec un halogé-nure diacide et spécialement.avec un chlorure d'acide ou un 25 anhydride dérivant d'un acide de formule R^.CO.OH. •L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants. EXEMPLE l.~ • On dis.sout 2,5 S de If~henzoyl-2-nitroaniline dans 5»0 g 30 d'isothiocyanatoforrniate de méthyle et on chauffe le mélange à 100°C pendant ^ heures. On ajoute 10 ml de méthanol au mélange de réaction refroidi pour obtenir, sous la forme d'un solide jaune pâle, ' le 2-nitro-ij—benzoylphénylthionocarbamos'lcarbamate de méthyle fondant à 183-18^,5°C. 35 EXEMPLE 2.— On ajoute 2, 2*f g ie sulfhydrate de sodium à une solution de 3, 69 g de 2-nitro»!*-benzoylphénylthionocarbamoylcarbamate de méthyle daps 50 ml de diméthylformaraide sec. Le mélange vire au vert foncé et devient chaud. On laisse le mélange refroidir, puis lf-0 on le conserve à la température ambiante pendant encore 1 heure 72 12797 6 2132872 avant de le verser dans 500 ml d'eau. On extrait le mélange résultant à l'acétate d'éthyle, puis on lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on l'évaporé pour obtenir un résidu huileux qu'on transforme en 1,9 g d'une poudre sèche par trituration dans du ms-5 thanol.' Par recristallisation dans le méthanol, on obtient le 2-amino-1"!—benzoylphénylthionocarbaïïioylcarbamate de méthyle fondant à 197-198°C. EXEMPLE 3.- - On ajoute 0,6 g d'isothiocyanatoformiate de méthyle à 10 une solution de 0,5 g de 2-amino-lf~benzoylaniline dans 15 ml d'acétone. On conserve le mélange pendant 15 minutes à la température ambiante, puis on l'évaporé. On recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole pour obtenir le.2-ami-no-5-benzoylphénylthionocarbamoylcarbamate de méthyle fondant à 15 179-180°C. La 2-amino-1f-benzoylaniline de départ s'obtient de la façon décrite ci-dessous. On chauffe au reflux sous agitation pendant 2 heures un mélange de 10 g de if-benzoyl-2-nitroaniline, de 100 g de poudre 20 de fer, de 10 g de chlorure de sodium, de 80 ml d'eau et de 750 ml de méthanol. On filtre le mélange à chaud et on évapore le filtrat. On dissout le résidu dans du benzène et on lave la solution avec de l'eau, puis on la sèche et on l'évaporé. On recristallise le résidu dans le benzène pour obtenir 5»7 g de 2-amino-1t-benzoyl-25 aniline fondant, à 107°C. EXEMPLE On répète les opérations décrites dans l'exemple 1 en partant de 2-nitro-J+-phénylsulfonylanilinè pour obtenir le 2-ni-tro-î+-phénylsulfônylphénylthionocarbamoylcarbamate de méthyle fon-30 dant à 191-193°C. - • La 2-nitro-1+-phénylsulfonylaniline de départ s'obtient de la façon décrite ci-dessous. On dissout 5 g de ^-phényisulfonylaniline (W.H. Waldron. et E.E. Reid, OV&mer. Chem. Soc., 1923» 21+05) dans 50 ml de 35 pyridine et on ajoute, goutte à goutte, 3 g de chloroformiate d'éthyle a la solution. On chaufferie mélange au reflux pendant 30 minutes, puis on le refroidit et on le verse dans de l'eau froide. On recueille par filtration le précipité qu'on recristallise dans l'éthanol pour obtenir, sous forme d'aiguilles, le if-phényl-*+0 sulfonylphénylcarbamate d'éthyle fondant à 200-20ifoC. 72 1:2797 7 2132872 On ajoute O,1* g de nitrate de potassium à une solution de 1,6 g de ^f-phény Isulf ony 1 phcnylcarbatnate d'éthyle dans 10ml oxacide furique "concentré tandis qu'on maintient la température au-dessous de 35°C. On conserve la solution orange résultante pendant 15 rai-5 nutes à la température ambiante, puis on la verse sur de la glace. On extrait le précipité gommeux au chloroforme, puis on sèche 1>extrait et on l'évaporé. On chauffe le résidu à 100°C pendant 2 heures avec; 10 ml d'acide sulfurique concentré. On refroidit le mélange de réaction et on le verse dans un mélange d'eau et de gla-10 ce, puis on extrait au moyen de chloroforme le précipité solide jaune. On sèche l'extrait et on l'évaporé, puis on recristallise, le résidu dans l'éthanol pour obtenir 0,6 g de 2-nitro-ïf-phényl~ sulfonylÇaniline sous forme de prismes jaunes fondant a 172-176°C. EXEMPLE 5.- - 15 r; 0n dissout 200 mg de 2-amino-if-benzoylphénylthionocarba- moylcarbamate de méthyle dans 5 ml d'anhydride acétique et on chauffe la solution à 100°C pendant 30 minutes.On refroidit le mélange, puis on Recueille le solide par filtration et on le recristallise dans le méthanol pour obtenir le 2-ac.étylamino-l4~benzoylphényl-20 thionocarbamoylcarbamate de méthyle fondant à 201-202°C, EXEMPLE £.- .On dissout 1 g de 5-t>en2oyl-2-nitroaniline et 1,1 ml d'iso-thîocyanatoformiate de méthyle dans 10 ml de toluène, puis on chauf-. fe:,la solution à 95-100°C pendant 3 heures. On refroidit la solu-25 tion, puis on recueille par filtration le 2-nitro-5-bensoylphényl-thionocarbamoylcarbamate de méthyle résultant fondant à 201-203°C. . . La 5-benzoyl-2-nitroaniline de départ s'obtient de la façon décrite ci-dessous. On chauffe 5 g de 5-benzoyl-2-nitrochloro'benzèrie et 30 ml 30 d'une solution d'ammoniac dans le méthanol (saturé® a 0°c) ensemble pendant É heures à 150°C dans un tube scellé. On évapore le solvant, puis on triture le résidu dans de l'eau. On soumet le solide non dissous à une cristallisation dans le méthanol pour obtenir la 5-beng0yl-2-nitroaniline fondant à 135-137°C. 35 EXEMPLE. ' "On refroidit à -20°C une solution de 16^ mg de 2-amino-W benzoylphény 1 thionocar bamoylcar bamate de méthyle dans 150 ml de di-chlorure de méthylène purifié et on y ajoute une solution de 67 mg de îï-chlorosuccinimide dans 20 ml de diçhlorure de méthylène. On *f0 agite le mélange à -20°C pendant 15 minutes, puis on le lave succès- 72 12797 8 2132872 sivement avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la solution dans le dichlorure de méthylène sur du sulfate de sodium, puis on l'évaporé. On dissout le résidu dans le volume minimum d'acétone, puis on ajoute cette so~ 5 lution à un excès d'éther de pétrole. On recueille par filtration les 90 mg de produit qu'on recristallise dans le méthanol pour obtenir le 7-benzoyl-lH-2,1, !+-benzothiadiaziiie-3-ylcarbamate de méthyle sous forme de prismes fondant à 176-177°C. EXEMPLE 8.- 10 On ajoute, goutte à goutte, une solution de 0,68 g de di thionite de sodium hydraté dans 7,0 ml d'eau à une solution de *f80 mg de 2-nitro-J+-benzoylphénylthionocarbamoylcarbamate de méthyle dans un mélange de 6,7 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium IN et de 7,0 ml d'eau,en atmosphère d'azote. On ajoute alors 15" de l'acide chlorhydrique 2N jusqu'à la neutralité de la solution, puis on collecte le solide précipité et on le recristallise dans le méthanol pour obtenir le 7-benzoyl-lH-2,1, *f-benzothiadiazine-3-ylcarbamate de méthyle sous forme de cristaux jaune pâle fondant à 176-177°C. 20 EXEMPLE 9.- On répète les opérations décrites dans l'exemple 7 à partir de 2-amino-5--benzoylphényIthionocarbamoylcarbaraate de' méthyle pour obtenir le 6-benzoyl-lH-2,1, ^f-benzothiadiazine-S-ylcarbamate de méthyle sous forme de plaques brun pâle fondant à l65-l67°C. 25 EXEMPLE 10.- On répète les opérations décrites dans l'exemple 8 à partir de 2-nitro-1f-phénylsulfony lphény lthionocarbamoylcarbamate de méthyle pour obtenir le 7-phénylsulfonyl-2H~2,l, ^f-benzothiadiazi-ne-3-ylcarbamate de méthyle. Ce composé se décompose au-delà de 30 100 °G et donne une tache unique dont le R^ est de 0,65 (que révèle le chlorure ferriaue à dans l'éthanol) lors d'une chromato-graphie en couche mince sur gel de silice au moyen d'acétate d'éthyle comme solvant de développement. EXEMPLE 11.- 35 On répète les opérations décrites dans l'exemple 7 à par tir de 2-acétylamino-1f-benzoylphénylthionocarbamoylcarbamate de méthyle pour obtenir le l-acétyl-7-benzoyl-lH-25l, ^f-benzothiadia-zine-3-ylcarbamate de méthyle fondant à 176-177°C (avec décomposition) . 72 12797 2132872 exemple 1-2.- " ' ' - On ajoute 0,5 ml de chlorure d'acétyle à une -solution agitée de' 5°0 mg de 7-henzoyl-lIi-2,1, ^-benzothiadiazine-S-ylcarbainate de méthyle dans 10 ml de pyridine à 0°C," puis on maintient le mé-5 lange à 0°C pendant 90 minutes. On ajoute un supplément de 0,5 ml de chlorure d'acétyle et après avoir conservé le mélange à 0CC pendant encore 30 minutes, on"le dilue avec de l'eau et on exécute une extraction par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on le sèche et on 10 l'évapore:, après quoi on recristallise lë résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole pour obtenir 4-5-0 mg de l-acétyl-7-benzoyl~lH-2,1, Wbenzothiadiazine-3-ylcarbamate de méthyle fondant à 176-177°C (avec décomposition). De même,mais en prenant du chlorure de benzoyle au lieu 15 de chTôrure d'acétyle, on obtient le 1,7-dibenzoyl~lH-2,l,1f-benzo- thi-adiazirîe-3-ylcarbamate de méthyle fondant à 185-187 °G. " EXEMPLE -1^;- . On ajoute une solution de 120 mg d'acide m-chloroperben-zoxque dans 5 ml de dioxanne à une solution agitée de 200 mg de 20 7-'benzoyl-lH~2, l,lf-benzothiaàiazine-3-ylcarbamate de'méthyle dans 20 ml de diexahne. On agite le mélange pendant 10 minutes, puis on le dilué avec ifOml d'eau, on le neutralise à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avecune solution saturée de chlorure 25 de sodium, on le sèche et on le concentre jusqu'à un volume de 10 ml.' On recueille par filtration les cristaux blancs précipités -pour obtenir■50 mg du S-oxydô de 7-henzoyl-lH-2,1, ^-benzothia-' diaa'ine-J-ylcar'bamate de méthyle fondant à 152-l53°C (avec décom-• position). 72 12797 ■2132872 R 5 V E H D I C il I I 0 lï S 1.- Dérivé de la lîI-2,1, 'h—benzothiadiazine de formule ,2 N\o ^ (0) n NH»CO OR *7 P 10 où R représente un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, R représente l'atome d'hydrogène ou un radical de formule R^.CO-, où R^ représente un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou un radical phényle portant éventuellement un radical méthyle ou un atome d'halogène, R*1" occupe la position 6 ou 7 du noyau de la ben-15 zothiadiazine et représente un radical benzoyle ou phénylsulfonyle portant éventuellement un radical méthyle. ou un atome d'halogène et n vaut 0 ou 1. 2.- Composé suivant la revendication 1 dans la formulé 1 2 duquel R représente le radical méthyle, R représente l'atome 20 d'hydrogène ou un radical acétyle ou benzoyle, R**" représenté un radical benzoyle ou phénylsulfonyle et n vaut 0 ou 1. 3.- Le~7-benzoyl-lH-2,1, if-benzothiadiazine-^-ylcarbama-te de méthyle» Le 6-benzoyl~lH-2jl,If-benzothiadiazine-3-ylcarbama- 25 te de méthyle. 5.- Procédé de préparation d?un dérivé de la lH-2,1,4-. benzothiadiazine suivant la revendication 1, caractérisé en ce que a) dans le cas d'un composé dans la formule duquel n vaut zéro, 30- on fait réagir un dérivé de l'aminophénylthiourée de formule R2 NH 35 b) 40 R - îïïl. CS. NEI. C00R 2 h, où E , R .et R4 ont les significations qui leur ont été doxmees dans la revendication 1, avec un oxydant; dans le cas d'un.-composé dans" la formule duquel n vaut zéro p et R représente l'atome d'hydrogène, 72 12797 ii 2132872 on. réduit -on dérivé de la nitrophénylthiourée do- formule HO, R" b CS.ITH.COOR 15 20 ^ 1 k ou S et R ont les significations qui leur ont été données dans; la revendication 1, au moyen d'un dithionite de métal alcalin en solution alcaline ; Ç> 10 c) dans le cas d'un composé dans la formule duquel R représente un radical de formule R-^.CO-, on feit réagir le dérivé de la benz&thiadiazi.ne correspondant formule I suivant la revendication' 1, oùTSs!3^eprésente l'atome d'hydrogène, avec un halogënure ou anhydride rivant d'un acide de formule R^.CO.OH; on fait réagir un composé de formule ; ,2 \ pu R , R et n ont les significations qui leur ont été données 25 dans la revendication 1, avec un halogénure d'acide de formule R^OeCO.X, où a la signification qui lui a été donnée dans la revendication 1 et X représente un atome d'halogène, ou bien e) dans le cas d'un composé dans la formule duquel n vaut 1, 30 on oxyde le dérivé de la benzothiadiazine correspondant de formule I suivant la revendication 1, où n vaut zéro,au moyen d'un*peracide. 6.- Composition anthelninthique,caractérisée en ce qu'elle comprend un diluant ou véhicule acceptable pour l'usage 35 oral ou parenteral et un dérivé de la 1H-2,1,4-benzothiadiazine suivant la revendication 1. ' , 7.- Composition suivant la revendication 6,. caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une buvée, d'une composition à injecter, d'un bol ou d'un salègre. k-0 8.~ Dérivé de-la phénylthiourée de formule : 72 12797 12 2132872 R h R-1 iv >ith.cs.ïïh.coorj où occupe la position para par rapport à l'un des deux autres substituants, et représente le radical nitro ou un radical de formule -IîHR , et RJ 2 4- R et R ont les significations qui leur 10 ont été données dans la revendication 1. 9.- Dérivé suivant la revendication 8,dans la formule 1 5 duquel R représente le radical méthyle, R^ représente le radical O O nitro ou un radical de formule -NIîR , où R4- représente l'atome d'hydrogène ou un radical acétyle ou benzoyle, et E1" représente 15 un radical bensoyle ou phénylsulfonyle. 10.- Procédé de préparation d'un dérivé de la phényl-thiotirée suivant la revendication 8, caractérisé en ce que : a) on fait réagir une aniline de formule : >5 20 R 25 où R^ et R^ ont les significations qui leur ont été données dans la revendication 8, avec un isothiocyanatoformiate d'al-kyle de formule R 0.C0.1TCS, où R a la signification qui lui a été donnée dans la revendication 8; b) dans le cas d'un composé dans la formule duquel R représente 30 un radical amino, on réduit le dérivé de la phénylthiourée correspondant de formule IV suivant la revendication 8, où R^ représente le radical nitro,au moyen d'un sulfhydrate de métal alcalin au moyen de chlorure stanneux et d'acide chlorhydrique; 35 c) dans le cas d'un composé dans la formule duquel R^ représente OO \ le radical -NHR et représente un radical de formule R-'.CO^ on fait réagir le dérivé de la phénylthiourée correspondant de formule IV suivant la revendication 8, où R^ représente un radical amino, avec un halogénUre ou un anhydride d'acide déri-40 vant d'un acide de formule R^.CO.OH.