FR 2119845 A1 19720811 FR 7046877 A 19701228 70 46877 2119845 La présente invention est relative aux phénoxyalcoylamines, à leurs procédés de préparation et à leurs applications, notamment en médecine humaine. On connaît déjà un médicament, utilisable en particulier comme 5 vasodilatateur coronarien et comme antispasmodique qui comprend, à titre de principe actif, une phénoxyalcoylamine de formule : dans laquelle n est 0 ou 1, R est l'hydrogène ou un groupe hydroxy, R est un groupe alcoyle et R^ est l'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe alcoyle, R^ n'étant pas hydroxy quand n est égal à 10 zéro, ou un produit résultant de l'hydrogénation du groupe cétoni-que COR.J de celle-ci en un groupe alcool CHOHR^ . Les propriétés vasodilatatrices et spasmolytiques de ces phénoxyalcoylamines antérieures se sont révélées tout à fait remarquables. 15 Or, on a maintenant trouvé de nouvelles phénoxyalcoylamines qui, tout en présentant des propriétés vasodilatatrices et spasmolytiques encore meilleures que celles, pourtant déjà exceptionnelles des phénoxyalcoylamines antérieures, ont un coefficient thérapeutique meilleur que celles-ci. On a préparé des phénoxyalcoyl-20 aminés qui ne sont toxiques qu'à des doses supérieures à 500 mg et atteignant parfois 1500 mg dans les mêmes conditions d'.expérimentation que celles évoquées ci-dessus. Ces nouvelles phénoxyalcoylamines suivant l'invention ont pour formule : C0R1 R, Z 0 - CH_ - CH - (CH_) - NH - CH - CH_ 2 x 2'n 3 A j*\ 7^0 - 0H. R1 2 CH 2 NH - CH - CH, CH, (D 70 46877 2. 2119845 dans laquelle est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ou alcoxy, A est ira groupe alcoyle, alcoylaryle, cycloalcoyle, alcènyle, cycloalcènyle ou - CH - OR^ dans lequel R^ est un groupe alcoyle ou alcoxyalcoyle et est un groupe alcoyle, cycloalcoyle 5 ou aryle. Dans la définition ci-dessus, les radicaux alcoyle et alcènyle sont avantageusement des radicaux inférieurs, ayant notamment de 1 à 12 atomes de carbone, et, mieux, de 1 à 6 atomes de carboiie. Quand R^ est un groupe aryle, c'est avantageusement un groupe 10 phényle, tandis que le noyau cyclohexyle est le noyau cycloalcoyle préféré pour A. Dans le cas où R^ est cycloalcènyle, on constate souvent que la double liaison du cycle peut migrer en position juxtanucléaire. Les phénoxyalcoylamines suivant l'invention peuvent également 15 se présenter sous la forme de leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques et notamment sous la forme de leurs halohy-drates, en particulier chlorhydrates et brômhydrates, nitrates, sulfates, méthane—sulfonates, lactates,citrates, maléates, tartra-tes, acétylsalicylates, acétates, oxalates, etc, sels qu'on prépare 20 aisément en faisant réagir les composés (l) sous forme de base libre avec des quantités stoechiométriquement équivalentes du ou des acides choisis. La formule (l) comporte toujours au moins un atome de carbone asymétrique. L'invention englobe, bien entendu, les formes optique-25 ment actives et racémiques des phénoxyalcoylamines de formule (l). Pour préparer ces phénoxyalcoylamines, on peut condenser la méthyl- phénéthylamine de formule : H2N - CH - CH2 ■/ \ (II) Cl! X '/ sur un intermédiaire phénoxylé de formule : A1 R, (III) ch2 - ch2 - x 70 46877 3. 2119845 dans laquelle représente un groupe A ou un groupe A-gène, X un halogène, notamment le brome, et A ayant les significations mentionnées précédemment, et, quand est un groupe /i-gène, on le transforme en un groupe A. 5 Par groupe A-gène, on entend tout groupe susceptible d'engen drer un groupe A. A titre d'exemples de produits de condensation comportant un groupe A-gène, on peut citer les phénoxyalcoylamines de l'art antérieur. 10 Leurs groupes alcooliques CHOIIR^ , donc de type CIIOHR^, peu vent être éthérifiés, par exemple par chauffage en milieu alcoolique (Ro0H) en présence d'acide chlorhydrique pour donner des phénoxyalcoylamines suivant l'invention dans lesquelles A est - CH - 0Ro. t "~ 15 R3 Les mêmes groupes alcooliques, déshydratés à la manière classique par des acides (chlorhydrique, sulfurique) ou des bases (hydroxyde de sodium) conduisent à des composés alcényliques suivant l'invention. 1 20 De même, les phénoxyalcoylamines à groupes cétoniques COR de l'art antérieur peuvent être transformées en des phénoxyalcoylamines suivant l'invention dans lesquelles A est alcoyle, par réduction par le système zinc-acide chlorhi'-drique suivant la méthode de Clemmensen, 25 Bien entendu, il est toujours possible de préparer d'abord un intermédiaire (ill) substitué de la manière désirée, puis de le condenser simplement sur la métliyl- phénéthylainine pour obtenir les phénoxyalcoylamines suivant l'in vent ion sans aucun stade de synthèse ultérieur. 30 On peut effectuer cette condensation au i*eflux, dans un sol vant alcoolique, par exemple dans l'éthanol en présence de triéthyl-amine ou d'autres agents basiques qui fixent l'acide halohydrique qui se forme. On obtient les intermédiaires (ill) par action sur un composé 35 phénolique de formule : (XV) 'OH V 70 46877 k. 2119845 d'tin composé bihalogéné* Y - CH2 - CH2 - X Y étant un halogène et les autres symboles ayant les significations indiquées précédemment. 5 On effectue de préférence cette réaction au reflux, dans l' eau, en présence d'une quantité stoechiométrique d'hydroxyde métallique fixant l'acide halohydrique libéré, par exemple d'hydroxyde de sodium. Les exemples suivants illustrent l'invention. 10 EXEMPLE 1. Propyl-1 ' [(méthyl- o('phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. A = - C3H? ; Rr = H Mode opératoire 1. On prépare tout d'abord le (bromo-2 éthoxy)-4' propyl-1' 15 benzène : (XXX : A = - 5 R^ = H » X = Br), 0,25 mole de para-hydroxy propylbenzène est dissous dans 350 cm^ d'eau contenant 0,25 mole de soude. On ajoute 0,3 mole de dibromo-1,2 éthane. Après vingt heures de reflux et d'agitation, on laisse refroidir. On extrait à l'éther sulfurique. On lave à la soude diluée, puis à,l'-20 eau. La phase éthérée est séchée, concentrée, puis le résidu est distillé : Eb^ = 115—117°C (ébullition sous la pression de 1 mm de mercure). On chauffe ensuite pendant quarante-huit heures à reflux, 0,2 mole du dérivé bromé obtenu ci-dessus, 0,2 mole de méthyl- ck phénéthylamine, 0,6 mole de triéthylamine en solution dans kOO cm^ 25 d'éthanol. On chasse le solvant alcoolique sous vide. On dissout le résidu dans un solvant organique, l'éther sulfurique ou l'acétate d'éthyle par exemple. On ajoute dans la solution bien agitée de l'acide chlorhydrique à 10 fa environ» On essore les cristaux formés. On recristallise ensuite dans l'éthanol (rendement : 73 $) le 30 chlorhydrate de propyl-1' [(méthyl- cK phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. F = 171-173°C. Mode opératoire 2. O 10 g d'amalgame de zinc, 60 cm d'acide chlorhydrique à 60 fo et 3 S de chlorhydrate de [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' 35 propiophénone (décrit dans le B.S.M. M-7255) sont agités énergique- ment et portés au reflux. On rajoute toutes les deux heures, durant 3 douze heures, 5 cm d'acide chlorhydrique concentré. Le milieu devient alors à chaud généralement une solution homogène. A froid, 70 46877 '• 2119845 il se dépose des cristaux de chlorhydrate de propyl-1' [(méthyl-«K phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène qu'on reGristallise dans l'é-thanol. EXEMPLE 2. 5 Heptyl-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy]—4' benzène. A = CH3 - (CH2)6 - ; R1 = H Mode opératoire 1. Le (bromo-2 éthoxy)-4' heptyl-1* benzène est préparé dans les conditions décrites à l'exemple 1 à partir de para-hydroxy heptyl-10 1» benzène, Eb1 = 120-125°C. Ce dérivé bromé est condensé sur la méthyl- phénéthylamine dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 1 . On obtient alors le chlorhydrate de heptyl-1' [(méthyl- °( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. F = 177-179°C. 15 Mode opératoire 2. On réduit 3 g de chlorhydrate de [(méthyl- o{ phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' heptanophénone (R^ = - (CH^J^CH^ , R^ = H) préparés selon le procédé décrit dans le B.S.M. M—7255 (F = 186—I89°c) par une réaction de Clemmensen dans les conditions décrites à l'exemple 1. 20 On obtient ainsi le chlorhydrate de heptyl-1' [(méthyl- o( phénéthylamino )-2 éthoxy]-4' benzène. F = 177-179°C. EXEMPLE 3. Propyl-1* méthyl-3' [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. 25 A = - (CH2)2CH3 ; R1= - CH3 Le chlorhydrate de ce produit, préparé selon l'un ou l'autre des modes opératoires décrits à l'exemple 1, fond à 165-168°C. EXEMPLE 4. [éthoxy-1 propylJ-1' [ (méthyl-o( phénéthylamino )-2 éthoxy)-4' 30 benzène A = - CH - 0 - C2H5 Î R2 = R^ = CgH^ ; R1 = H c2H5 On chauffe à reflux 15 g de chlorhydrate de (hydroxy-1 propyl) -1' [(méthyl- d'acide chlorhydrique gazeux. Au bout de huit heures de reflux, on concentre à sec. On recristallise dans un mélange 70 k6877 2119845 éthanol-éther sulfurique (l-l). On obtient ainsi avec un rendement quantitatif le chlorhydrate de (éthoxy-1 propyl)-1• [(méthyl-phénéthylamino)-2 éthoxy]-4* benzène. F = 158-159°C. EXEMPLE 5. 5 En remplaçant l'éthanol par le méthanol, on obtient dans les mêmes conditions le chlorhydrate de [méthoxy-1 propyl]-1' [(méthyl-c?( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène,au lieu du dérivé de l'exem-Ple CH - 0CH3 ; R3 = C2H5 ; R2 = CH3 ; R^ = H 62H5 10 F = 165-167°C. EXEMPLE 6. En remplaçant l'éthanol par 1'hydroxy-1 méthoxy-2 éthane, on obtient dans les mêmes conditions le chlorhydrate de [( fi -méthoxy éthyl)-1 propyl]-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' 15 benzène. F = 190-192°C,au lieu du dérivé de l'exemple IV . A = - CH - 0 - CH2 - CH20CH3 ; R3 = ; R., = CH2 - CH2GCH3 ; è2H5 R1 = H. EXEMPLE 7. 20 Le chlorhydrate de [(cyclohexyl-1 éthoxy-1)méthyl]-1' [(méthyl - o( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène A = - CH - 0 - C2H5 ; R3 = cyclohexyle ; Rg = C£L : R^ = Ii est obtenu dans l'éthanol chlorhydrique dans les conditions décrites à l'exemple 4 à partir du [(cyclohexyl-1 hydroxy-1) méthyl]-1' 25 [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène décrit dans la demande de brevet déposée ce jour par la Demanderesse sous le titre "Phénoxyalcoylamines, leur procédé de préparation et leurs applications". Il fond à 160-162°C. EXEMPLE 8. 30 En remplaçant l'éthanol par 1'hydroxy-1 méthoxy-2 éthane, on obtient dans les mêmes conditions le chlorhydrate de [(cyclohexyl) -1 ( P -méthoxyéthyl-1 méthyl]-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène qui fond à 150-152°C. 70 46877 7. 2119845 (r3 = cyclohexyle ; r2 = - ch2 - ch2 - och^ ; r^ = h) EXEMPLE 9. Le chlorhydrate de [éthoxy- Q{ benzyl]-11 [(méthyl- o( phénéthyl amino)-2 éthoxyJ-4' benzène 5 I = A = - CII - 0 - C2H5 ; R,j = phényle ; R2 = C^ ; R^ = H est obtenu dans l'éthanol chlorhydrique dans les conditions décrites à l'exemple 4 à partir de [hydroxy- o( benzyl]-1» [(méthyl- ^ phénéthylamino)-2 éthoxy]-4 ' benzène décrit dans la demande de brevet déposée ce jour par la Demanderesse sous le titre "Phénoxy-10 alcoylamines, leur procédé de préparation et leurs applications", il fond à 156-158°C. EXEMPLE 10. Le chlorhydrate de [( fi -méthoxyéthyl)- c*( benzyl ]-1 ' [(méthyl-(p( phénéthylamino )-2 éthoxy]—4' benzène fond à 124-126°C et est 15 obtenu par un procédé semblable à. celui de l'exemple 9« I, A = - CH - 0CH2 - CH20CH3 -, R3 = phényle ; R£ = (CHg^OCH^ ; Rt = H EXEMPLE 11. Propènyl-1' [(méthyl- c*( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène et son chlorhydrate. 20 A = - CH = CH - CH3 ; R1 = H Mode opératoire 1. On prépare tout d'abord le (bromo-2 éthoxy)-4' propényl-1' benzène. (III : A = - CH = CH - CH3 ; R1 = II ; X = Br) 25 0,1 mole de para-hydroxy propényl benzène est dissous dans 100 cm"' d'eau contenant 0,1 mole de soude. On ajoute 0,13 mole de dibromo—1,2 éthane. Après vingt heures de reflux, et traitement habituel, on obtient le produit Ebx= 120-122°C. 70 46877 8. 2119845 On chauffe ensuite pendant quarante-huit heures à reflux 0,05 mole de dérivé bromé et 0,05 mole de méthyl- phénéthylaminé, et 0,15 mole de triéthylamine dans l'éthanol. Après traitement, comme à l'exemple 1, on obtient le chlorhydrate qui fond vers 145-148°C. 5 Mode opératoire 2. On chauffe à reflux pendant dix heures environ, 0,01 mole de (hydroxy-1 propyl)-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène décrit dans le B.S.M. M-7255» en présence de 0,1 mole de 3 sulfate acide de potassium dans 100 cm d'eau environ. 10 Après un traitement classique, on obtient le même chlorhydrate fondant vers 145-148°C. EXEMPLE 12. En opérant comme à l'exemple 1 , on prépare le chlorhydrate de [(cyclohexène-1)- o( méthyl]-!' [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 15 éthoxy]-4' benzène ou chlorhydrate de [cyclohexyl- méthylène]-1' [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. A = - CIÎ2 - r y ; R1 = H; A = - CH = La double liaison du cyclohexyle peut migrer sur la chaîne latérale et l'on constate qu'il s'établit un équilibre entre ces deux formes isomères. 20 Le produit fond à 152-156°C. EXEMPLE 13. Le chlorhydrate de méthoxy-3' butyl-1' [(méthyl- o( phénéthylamino )-2 éthoxy]-4' benzène préparé selon les modes opératoires décrits à l'exemple 11 précité fond à 166-169°C. 25 A = - C4II9 ; Rx = - 0CII3 EXEMPLE 14 „ En opérant comme à l'exemple 1, on prépare le chlorhydrate de méthyl-3'[(cyclohexène-1)- c 30 R., = CII3 ; A = - CII2 - 70 46877 9■ / 2119845 EXEMPLE 15. ' En opérant comme à l'exemple 1, on prépare le chlorhydrate de [benzyl]~1* [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène A = - CH0 - ( > H, = H \_J Ce produit fond vers 172-176°C. 5 EXEMPLE 16. En opérant comme à l'exemple 1, on prépare le chlorhydrate de [cyclohexyl-méthyl]-1' [(méthyl- cx( phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène. A = - CH2 -/ ; R1= H Ce produit fond vers 184-187°C. 1° EXEMPLE 17. En opérant comme à l'exemple 1, on prépare le chlorhydrate de chloro-3 ' [(cyclohexyl-1 éthoxy-1 ) méthyl)] [(méthyl- l>( pliénétyl-amino)-2 éthoxy]-4' benzène. A = - CH - 0C2H^ ; = cyclohexyle ; R2 = C2^5 » R1 = Cl Ce produit fond vers l65-170°C. 15 EXEMPLE 18. On prépare 1* [éthoxy-1 butyl]-1 ' [ (méthyl-phénéthylamino ) -2 éthoxy]-4' benzène en opérant comme à l'exemple 1. A = CH - OC2II5 ; R2 = C2II5 ; R3 = C3H7 ; R^ = H c3h7 Le chlorhydrate de ce produit fond à 162-165°C. 70 46877 10. 2119845 EXEMPLE 19. En remplaçant dans l'exemple h l'éthanol par le butanoj., on obtient dans les mêmes conditions le chlorhydrate de [butoxy—1 propyl]-1' [(méthyl- •>{ phénéthylamino)-2 éthoxy]-4• benzène. 5 F = 177-1806C. A = CH" - ; R3 = C2H5 ; R2= C^ ; = H 62H5 On donnera ci-dessous les résultats des essais toxicologiques et pharmacologiques démontrant l'innocuité et l'activité des 10 phénoxyalcoylamines suivant l'invention. i - toxicite aiguë. Les toxicités aiguës de ces produits ont été étudiées par voie orale, chez la souris Swiss et le rat Sprague Dawley. Les animaux mis à jeun dix-huit heures avant l'administration 15 unique du produit sont gardés en surveillance pendant quatorze jours durant lesquels le comportement et la mortalité ont été observés. Les DL 50 de ces produits étudiées chez les deux espèces et calculées par la méthode de Litchfiel et Wilcoxon sont de l'ordre de 500 à 1500 mg/kg. \ II - ACTION CORONARODILATATRICE. 1 - Sur coeur isolé - Méthode de Langendorff. Les essais ont été pratiqués sur des coeurs de lapin, Fauve de Bourgogne (2 kg environ) prélevés rapidement et gardés en survie par perfusion d'un liquide physiologique (type tyrode) chauffé à 37°C et oxygéné sous une pression constante de 50 à 60 cm d'eau. Le coeur étant perfusé à contre-courant, on mesure le débit coronarien volumétriquement, toutes les trente secondes. Après stabilisation du débit de base, les produits dissous dans du sérum physiologique, sont injectés sous le volume de 0,05 à. 0,2 ml. Les divers résultats obtenus ont permis d'établir des courbes dose-action. Les produits exercent une augmentation nette du débit coronarien, se manifestant à la dose de 10 Y ; une augmentation de 50 fo du débit initial est obtenu^ selon les produits étudiés, pour une dose variant de 15 à 100 . 20 25 30 35 70 46877 2119845 2 - Sur 1'animal entier. Les essais ont été pratiqués sur des chiens des deux sexes d'un poids compris entre 10 et 15 kg. Après anesthésie au chloralose, les animaux sont placés sous 5 respiration artificielle. On enregistre la pression artérielle carotidienne ainsi que la fréquence cardiaque et 1'électrocardiogramme. Le flux coronaire est étudié à l'aide d'un nycotron. Les produits ont été dissous dans du sérum physiologique et 10 administrés par voie intraveineuse. Une augmentation du flux coronaire est observée à des doses allant de 0,5 à 2 mg/kg. IIX - ACTION SUR LA FORCE CONTRACTILE. Les essais sont pratiqués, soit sur l'animal entier, soit sur 15 le coeur isolé. Des chiens des deux sexes de 13 à 15 kg sont anesthésiés au chloralose. La pression artérielle générale est enregistrée à la carotide avec un capteur électrique. 20 La force contractile du coeur a été mesurée à l'aide d'une jauge de contrainte fixée sur la paroi du ventricule droit. Les produits en solution dans du sérum physiologique sont administrés par voie intraveineuse (saphène externe). Les phénoxyalcoylamines de l'invention entraînent une augmen-25 tation de la force contractile du coeur, qui s'accentue avec le temps. Cette action dure en général plus de cent minutes. L'action cardiotonique se manifeste pour des doses allant de 0,5 à 2 mg/kg. Les produits ont été testés sur le coeur isolé de lapin maintenu en survie par la méthode de Langendorff. 30 La stimulation cardiaque se manifeste à des doses de 200 ^ environ. IV - ACTION SPASMOLITIQUE. L'action spasmolitique a été étudiée in vitro sur un fragment de duodénum de rat maintenu en survie dans un liquide physiologique 35 oxygéné. On a étudié l'inhibition de 50 c;i de la contraction due à l'affusion d'une dose donnée d'acétylcholine et de baryum. La 70 46877 12. 2119845 DE 50 des produits étudiés s'échelonne de 20 à 65 £ sur la contraction à 1'acétylcholine, de 15 à. 80 sur la contraction due au baryum. Il découle de ces essais que les phénoxyalcoylamines de l'in-5 vention et leurs sels non toxiques sont utilisables en thérapeutique humaine pour le traitement curatif ou préventif des cardiopathies, comme médicament vasodilatateur coronarien, cardiotonique et spasmolytique. Dans ces indications, le médicament est avantageusement admi- 10 nistré par voie orale à raison de 150 à 750 mg de principe actif par vingt-quatre heures. Toutes les formulations appropriées à cette voie d'administration peuvent être utilisées, le principe actif étant associé à un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable. 15 A titre d'exemple d'une telle formulation, on citera : Comprimés à 50 mg (dose moyenne) 100 mg (dose forte) Excipients : Talc, Lactose, 20 Stéarate de Mg, q.s.p. 1 comprimé. 70 46877 13. 2119845 - REVENDICATIONS. -1 - Phénoxyalcoylamines de formule : (I) 0 - CHg - CI^ - NH - CH - CH3 dans laquelle R^ est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ou alcoxy, A est un groupe alcoyle, alcoylaryle, cycloalcoyle, 5 alcènyle, cycloalcènyle, ou - CH - OR^ dans lequel R^ est un groupe alcoyle, R3 ou alcoxyalcoyle et R^ un groupe alcoyle, cycloalcoyle ou aryle, et leurs sels d'addition avec des acides. 2 - Phénoxyalcoylamines suivant la revendication 1, caractéri-10 sÉeé en ce que leurs groupes alcoyle et les portions alcoyliques de leurs groupes alcènyle et alcoxy ont de 1 à 12 atomes de carbone. 3 — Phénoxyalcoylamines suivant la revendication 1, qui sont : le propyl-1'[(méthyl-o [(méthyl-phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, le propyl-1' 15 méthyl-3' [(méthyl-cK phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, 1'-[éthoxy-1 propylj-1' [(méthyl- c*( phénéthylamino)— 2 éthoxyj-4' benzène, le [méthoxy-1 propyl]-1 ' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy)-4' benzène, le [( fi -méthoxyéthyl)-1 propyl}-1' [(méthyl-o{ phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, le [(cyclohexyl-1 éthoxy 20 -l) méthyl]-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy}-4' benzène, le [(cyclohexyl)-1 ( /3 -méthoxyéthyl)-1 méthylj-1' [(méthyl-0^ phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène, 1' [éthoxy- benzyl j-1 ' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, le [( /3-méthoxy-éthyl)- °( benzyl ] -1 ' [(méthyl- ^phénéthylamino )-2 éthoxyj-4' 25 benzène, le propènyl-1' [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxy]-4' benzène, le [(cyclohexène-1)- 0^ méthyl]-1» [(méthyl-phénéthyl-amino)-2 éthoxy]-4' benzène, le méthoxy-3' butyl-1' [(méthyl-0^ phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, le méthyl-3* [(cyclohexène-l)- o( méthylj-11 [(méthyl- 10 70 46877 2119845 [(méthyl- phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, 1*[éthoxy-1 butylj-1' [(méthyl-1^ phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, le [butoxy-1 propylj-1' [(méthyl- o( phénéthylamino)-2 éthoxyj-4' benzène, et leurs sels d'addition avec des acides. 4 - Un procédé de préparation des phénoxyalcoylamines suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser la méthyl- ck. phénéthyl aminé de formule : H2N - CH - CH2 - S y (IX) ch3 sur un intermédiaire phénoxylé de formule : 'Vs B, (m) >^0 - CH2 - CH2 - X dans laquelle représente un groupe A ou un groupe A-gène, X un halogène, notamment le brome, et A ayant les significations mentionnées précédemment, et, quand A^ est un groupe A-gène, à le transformer en un groupe A. 5 — Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que les groupes A-gènes sont des groupes cétoniques-CO - R^ ou alcooli- 15 que s -CIIOHR^ . 6 - Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation au reflux dans un solvant alcoolique, par exemple l'éthanol, en présence d'un agent basique de fixation des acides halohydriques, notamment en présence de triéthylamine. 20 7 ~ Un médicament utile notamment pour le traitement curatif ou préventif des cardiopathies et ayant en particulier des propriétés vasodilatatrices des coronaires, cardiotoniques et spasmolyti— ques, caractérisé en ce qu'il comprend, à titre de principe actif, une phénoxyalcoylamine suivant l'une quelconque des revendications 25 1 à 3. 8 — Un médicament suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est formulé en doses unitaires comprenant chacune de 5Û à. 100 ng de principe actif.