FR 2118132 A1 19720728 FR 7145260 A 19711216 71 45260 i 2118132 La présente invention concerne un procédé pour l'obtention d'une solution d'un sel de calcium ayant un meilleur effet calcium utilisable en médecine vétérinaire contre la fièvre du lait (paresis puerperalis) et concerne des préparations pharmaceuti-5 ques ayant un meilleur effet calcium utilisables pour le traitement des déficiences en calcium, ainsi que leur application au traitement des déficiences en calcium. La présente invention a pour objet de procurer un procédé pour l'obtention de solutions de calcium pour le traitement des 10 déficiences en calcium chez les ruminants, solutions pouvant être administrées à des doses plus faibles et possédant un degré plus élevé de résorption que les solutions actuelles de calcium destinées à traiter les déficiences en calcium. Un autre but de la présente invention consiste à fournir 15 un procédé pour le traitement des déficiences en calcium chez les ruminants par administration d'une solution de calcium ayant des propriétés de résorption améliorées. En médecine vétérinaire, la fièvre du lait (paresis puerperalis) constitue l'un des plus grands problèmes dans les pays pro-20 ducteurs de lait et chaque année de 2 des vaches sont atteintes par cette maladie. En règle générale, les vaches sont affectées au moment où elles ont leur plus forte production de lait. La maladie conduit à une inhibition instantanée de la production de lait, et dans une 25 certaine mesure, la production reste diminuée. Si les animaux affectés ne sont pas soumis à une thérapeutique appropriée dans les quelques heures qui suivent l'apparition du premier symptôme, la mort s'ensuit facilement. La maladie affecte en règle générale les animaux 1 ou 2 30 Jours après le vêlage et se caractérise par une paralysie, une incapacité à se lever, une température du corps souvent inférieure à la normale et, dans certains cas, la vache est en outre somnolente. L'activité cardiaque peut être perturbée. L'analyse du sang est caractéristique d'une teneur diminuée 55 en calcium (5 à 6 mg %) comparée à la normale (11 mg #). Il existe donc une relation nette entre la faible teneur en calcium et cette maladie. On a utilisé cela thérapeutiquement en injectant des solutions intraveineuses de différents sels de calcium pour rétablir l'équilibre en calcium. Par exemple le chlorure de cal- 2j.0 cium, le gluconate de calcium et des combinaisons de gluconate de 71 45260 2 2118132 calcium, de formiate de calcium et de lactate de calcium ont été utilisés et ont été décrits, par exemple dans la description du brevet danois N° 112.268. Pour obtenir un effet clinique, il a été nécessaire d'in-5 jecter de 8 à 12 g de calcium selon la gravité de la maladie et la taille de la vache. Dans un très grand pourcentage des cas, le vétérinaire a été forcé de répéter le traitement le jour suivant. L'injection était faite par voie intraveineuse et pendant un temps relativement court. En 5 à 15 minutes, 1000 ml d'une so-Xo lution de calcium étaient injectés. Il faut ajouter qu'une injection relativement rapide est nécessaire pour des raisons pratiques en médecine vétérinaire ambulatoire. Néanmoins, avec des injections relativement rapides de sels 15 de calcium, il apparaît souvent des troubles sérieux du rythme cardiaque, qui peuvent conduire à l'arrêt du coeur et à la mort. On peut souvent éviter cela en arrêtant l'injection avant d'avoir administré la dose nécessaire pour traiter la fièvre du lait. Cette méthode provoque à son tour une augmentation du nombre des rechu-20 tes. Si l'on compare la quantité de sels de calcium qui a dû ê-tre jusqu'ici administrée aux animaux atteints de la fièvre du lait et la quantité qui peut être calculée comme théoriquement nécessaire en prenant comme base la diminution de teneur en calcium du 25 sang, on note une différence évidente. La quantité administrée est de 8 à 12 g de calcium, mais selon les calculs théoriques, on ne devrait administrer que de 1*5 à 3g de calcium. On a maintenant fait la découverte surprenante qu'en ad-■^o ministrant une solution de gluconate de calcium, de lactate de calcium et de formiate de calcium, à laquelle est ajouté de l'as-partate de magnésium, on peut diminuer les quantités de sels de calcium utilisés jusqu'ici et la quantité de calcium administrée est utilisée d'une meilleure manière. En utilisant les sels de 25 l'acide aspartique, comme par exemple l'aspartate de magnésium et l'aspartate de calcium, on peut obtenir, avec une administration par voie intraveineuse, un transport plus rapide des cations vers les différents tissus du corps, par exemple vers le coeur et les muscles, et on peut obtenir une meilleure concentration de ces cations dans ces organes. L'association des sels de calcium 71 45260 3 2118132 et de l'aspartate s'est révélée posséder un effet de synergie très marqué. Pour confirmer cet effet, un certain nombre d'examens ont été faitssur plusieurs vaches. Ces examens ont porté sur plusieurs 5 animaux souffrant de la fièvre du lait et auxquels on a administré, par voie intraveineuse, 50 ml d'une solution aqueuse contenant 16,7 g de gluconate de calcium, 17,6 g de lactate de calcium, 16,5 g de formiate de calcium et 8,2 g d'aspartate de magnésium pour 100 ml de solution. De cette manière, on administrait 4g de 10 calcium à la vache avec une solution de 50 ml. Au cours de ces tests, on a constaté que l'effet thérapeutique était équivalent si on administrait 4g de calcimm sous forme de gluconate de calcium, de lactate de calcium et de formiate de calcium auquel on avait ajouté de l'aspartate de magnésium, ou 15 si on administrait de 8 à 12g de calcium sous forme de gluconate de calcium, de lactate de calcium et de formiate de calcium, mais sans âspartate de magnésium. On a aussi montré qu'il n'apparaît pas de réactions cardiaques si on administre des solutions de calcium auxquelles est ajouté de l'aspartate de magnésium. 20 Sur 22 cas de paresis puerperalis, traités par la solution indiquée, plus haut, à laquelle était ajouté de l'aspartate de magnésium, 4 cas seulement ont dû être traités plus d'une fois. 71 45260 K 2118132 REVENDICATIONS 1. Procédé pour l'obtention de solutions contenant des ions calcium et ayant un degré de résorption du calcium accru destinées au traitement des déficiences en calcium chez les ruminants, 5 caractérisé en ce que l'on ajoute au moins un sel de l'acide as-partique ou au moins un composé susceptible de libérer de l'acide aspartique à ladite solution contenant du calcium. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on ajoute de l'asparate de calcium ou de l'aspartate de magné- 10 sium comme substance favorisant la résorption. Procédé selon les revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on ajoute 8,2 g d'aspartate de magnésium à une solution contenant 16,7 g de gluconate de calcium, 11,6g de lactate de calcium et 16,5 g de formiate de calcium pour 100 ml. 15 4. Solution injectable préparée selon l'une quelconque des revendications 1 à et destinée à accroître la résorption du calcium à partir de solutions contenant du calcium utilisables pour le traitement de déficiences en calcium, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un sel de l'acide aspartique ou au moins un 20 composé susceptible de libérer de l'acide aspartique. 5. Solution injectable selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient de l'aspartate de magnésium ou de l'aspartate de calcium comme substance favorisant la résorption. 6. Solution injectable selon la revendication 5, caractéri-25 sée en ce qu'elle contient 16,7 g de gluconate de calcium, 11,6g de lactate de calcium, 16,5g de formiate de calcium, et 8,2 g d'aspartate de magnésium comme substance favorisant la résorption, pour 100 ml de solution. 7« Application des solutions injectables selon l'une quel-30 conque des revendications 4 à 6 au traitement des déficiences en calcium, comme la fièvre du lait, chez les ruminants, et consistant à administrer à l'animal une dose thérapeutiquement efficace de solutions contenant du calcium, caractérisée en ce qu'elle consiste à administrer une solution contenant des ions calcium, 35 à laquelle on a ajouté au moins un sel de l'acide aspartique ou au moins un composé susceptible de libérer de l'acide aspartique. 8. Application selon la revendication 7, caractérisée en ce que la solution de calcium contient de l'aspartate de magnésium.