FR 2124571 A1 19720922 FR 7204192 A 19720208 72 04192 i 2124571 i 10 15 20 25 30 L'invention a pour objet de nouveaux produits photoprotecteurs, lesquels produits sont absorbants dans une région particulièrement étendue de l'ultra-violet et conviennent non seulement comme agents de protection contre l'action de la lumière et du soleil dans le domaine de la cosmétique et de la médecine, mais aussi comme agents photoprotecteurs dans le domaine de l'imprégnation de cartonnages et d'autres matériaux d'emballage. On a déjà proposé de nombreuses substances protégeant de l'action de la lumière, mais toutes ces substances présentent certains défauts : quelques-unes par exemple ne sont pas suffisamment stables à la lumière du soleil ou aux agents chimiques pour ne pas subir, lors d'un stockage prolongé, des modification^ d'autres irritent la peau dans le cas d'applications répétées, d'autres encore ne sont absorbantes que dans une partie relativement faible de la région de l'ultra-violet ou présentent une solubilité trop faible, par exemple dans un alcool pur ou aqueux. On a trouvé à présent qu'il est possible d'éviter tous ces inconvénients et de fabriquer des préparations chimiquement stables, n'irritant pas la peau et présentant, en plus, un effet antiphlogistique, lesquelles préparations sont absorbantes dans une région de l'ultra-violet comprise entre environ 300 nyi et 400 njn et conviennent pour des buts cosmétiques et médicaux aussi bien que pour des buts techniques, lorsqu'on utilise, en tant que substance active, au moins l'un des composés de formule générale : dans laquelle A représente un radical pyridyle ou un radical phényle, ce dernier pouvant être substitué par un atome d'halogène ou un groupe alcoyle ou alcoxy inférieurs, lesquels composés étant utilisés de préférence sous leur forme tautomère de formule générale : H H dans laquelle A a la signification susindiquée . 72 04192 2 2124571 . Les composés de la formule générale I susindiquée sont connus, en partie, par la littérature scientifique ; la 1-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione, par exemple, est décrite dans J. Amer. Chem. Soc. .57, 14 3 (1935). On peut mettre en évidence par exemple l'effet photoprotecteur des composés de formule générale I par l'essai sur le rat, sensibilisé à l'égard de la lumière au moyen de chloropromazine (voir E.G. Jung, Arch. klin. exp. Derm. 2 37, 501 (1970)) et leur effet antiphlogistique par l'essai sur l'oedème provoqué par le kaolin sur la patte postérieure du rat (voit Hillebrecht, Arz-neimittelforschung 4_, 607-614 (1954)). On applique les substances actives de formule générale I en les faisant entrer dans les modes de présentation habituels tels qu'émulsions, huiles, lotions, crèmes, gels ou aérosols. Les nouveaux produits protégeant de l'action de la lumière peuvent contenir de 0,5 à 20 %, mais de préférence de 2 à 8 % d'une des substances actives susindiquées. La bonne solubilité des composés de formule générale I dans des alcools ou dans des alcools dilués par l'eau, par exemple dans de 1'isopropanol ou dans de 1'isopropanol aqueux, constitue un avantage particulier pour leur mise en oeuvre dans ces préparations, les produits essayés étant dissous dans l'éthanol à la concentration de 10 mg/1 , l'épaisseur de la cuvette utilisée étant de 10 mm. Les propriétés absorbantes des composés de formule I ont été mises en évidence sur le graphique de la figure unique qui montre les courbes d'absorption à pour les dérivés suivants : l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione C£ l-phényl-3-(4-pyridyl )-l,3-propanedione C3 - - - - l-(p-méthoxyphényl)-3-(3-pyridyl )-l,3-propanedione C4 —*—•— l-phényl-3-(2-pyridyl )-l,3-propanedione C5 l-(3-pyridyl)-3-(3-pyridyl )-l,3-propanedione. La fabrication des substances actives pour des nouveaux produits photoprotecteurs est effectuée de préférence par réaction cfun ester d'acide pyridinecarboxylique avec une cétone, substituée de façon correspondante, de formule générale : f A - C - CH3 (II) dans laquelle A a la signification susindiquée, en présence 72 04192 3 2124571 1 d'un agent de condensation basique conformément au procédé décrit dans Helv. Chim. Acta 2J7 , 1253 (1944) . Dans l'exemple A ci-dessous, on décrit la fabrication des composés de formule générale I. 5 On obtient un produit photoprotecteur particulièrement avantageux lorsqu'on utilise, en plus d'une ou de plusieurs substances actives de formule générale I, un ester d'acide p-alcoxycinnamique, par exemple le p-méthoxycinnamate de propyle, ou un amide d'acide p-alcoxycinnamique. Ainsi, par exemple par 10 combinaison de l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione avec du p-méthoxycinnamate de propyle par exemple, on obtient une préparation qui est absorbante dans la région de l'ultra-violet allant de 280 nju à 400rju. Les exemples suivants décrivent l'invention d'une façon 15 plus détaillée. EXEMPLE A - La l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione. Dans une suspension de 188 g (2,4 moles) d'amidure de sodium (50% dans du benzène) dans 1300 ml d'éther absolu, on in-20 troduit, goutte à goutte et en agitant, 288 g (2,4 moles) d'acé-tophénone de manière à maintenir l'éther tout juste à ébullition. Une fois l'addition terminée, on continue à agiter durant 0,5 heure, puis on ajoute, goutte à goutte et dans l'espace de 15 minutes, 180 g (1,2 mole) de nicotinate d'éthyle. On continue à 25 agiter, d'abord durant 0,5 heure à la température ambiante et ensuite durant 3 heures à la température de reflux. On laisse reposer le mélange durant la nuit, puis on ajoute 150 ml d'eau, on essore le produit précipité et on le lave sur filtre avec 200 ml d'éther. On introduit, en agitant, le gâteau de filtra-30 tion dans deux litres d'eau et, au moyen d'acide chlorhydrique concentre, on rend le mélange faiblement acide. On essore la bouillie cristalline formée et on la lave successivement avec une solution saturée de carbonate de sodium, avec de l'eau et finalement avec de l'éther de pétrole. 35 Rendement : 2 70 g ; P.F. (après recristallisation dans du métha-nol) : 121°C. On fabrique de façon identique les composés suivants : La l-phényl-3-(4-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 8l°C , la l-(4-bromophényl)-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 142-143"C 40 la l-(4-chlorophényl )-3-(3-pyridyl )«4, 3- propanedione,P.F. 154-155°C 72 04192 4 2124571 la l-(4-méthoxyphényl)-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 136°C, la l-(phényl-3-(2-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 88°C , la l-(4-bromophényl-3-(2-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 122°C , la l-(4-bromophényl>-3-(4-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 162°C , 5 la 1,2-bis (3-pyridyl)-l,3-propanedione, P.F. 198°C , la l-(3-raéthylphényl)-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione,P.F. 117-418°G A présent on indique, pour fixer les idées, quelques exemples de formulation • EXEMPLE 1 - 10 Lotion contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione . Composition : l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 4,0 g p-méthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g Cremophor 0 5,0 g 15 Lanette 0 3,0 g blanc de baleine 9,0 g Cetiol V 1,0 g isopropanol 15,0 g essence de parfum 0,3 g 20 eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : On chauffe le mélange de Cremophor 0, de Lanette 0, de blanc de baleine et de Cetiol V jusqu'à 75°C et on dissout dans la masse fondue le p-méthoxycinnamate de propyle et la 1-phényl-25 3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione. Dans la solution formée, on introduit l'eau chauffée à 75°C. On dissout l'essence de parfum dans 1'isopropanol chauffé à 50°C et on introduit cette solution, en agitant, dans la lotion chauffée à 50°C. On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante et on le désaère. 30 EXEMPLE 2 - Huile contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l.3-propanedione. Composition : 1-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 4,0 g p-méthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g 35 Cetiol 30,0 g huile végétale 30,0 g essence de parfum 0,3 g huile de paraffine q.s.p.f. 100,0 g On chauffe le mélange de Cetiol, huile végétale et huile de 40 paraffine jusqu'à 70°C et on y dissout la substance active. On 72 04192 5 2124571 refroidit le mélange jusqu'à 30°C et on y introduit, en agitant, l'essence de parfum. EXEMPLE 3 - Aérosol contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione. 5 Composition : 1-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 4,0 g p-méthoxy-cinnamate d'isopropyle 2,0 g myristate d'isopropyle 2,0 g essence de parfum 0,3 g 10 alcool isopropylique 61,7 g Agent propulseur du type "Frigène 12" 30,0 g Fabrication : On dissout la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione, le p-méthoxycinnamate d'isopropyle, le myristate d'isopropyle et l'es-15 sence de parfum dans 1'isopropanol, on introduit la solution dans des récipients à pulvérisation, on fixe la soupape et on introduit le frigène sous pression. EXEMPLE 4 - Crème contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l. 3-propanedione Composition : l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 4,0 g p-méthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g Lanette N O * o rH g Cetiol O «s O g huile de paraffine 15,0 g vaseline blanche 2,0 g Benzalkon A 0,1 g eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : 30 Dans l'eau chauffée à 70°C, on dissout le Benzalkon A (solu tion I). On fait fondre à 70°C la Lanette N, le Cetiol, l'huile de paraffine et la vaseline et on dissout dans la masse fondue la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione et le p-méthoxycinnamate d'isopropyle (mélange II). On met le mélange II en suspen-35 sion dans la solution I. EXEMPLE 5 - Gel contenant de la 1-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione . Composition : l-phényl-3(3-pyridyl)-l,3-propanedione 4,0 g 40 p-raéthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g 72 04192 6 2124571 Carbopol 940 1,0 g Triéthanolamine 1,0 g isopropanol 50,0 g eau distillée q.s.p.f. 100,0 g 5 Fabrication : On dissout le Carbopol 940 dans l'eau (solution I). On dissout la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione, le p-méthoxycinnamate d'isopropyle et la triéthanolamine dans 1•isopropanol (solution XI). On verse, en agitant, la solution II dans la 10 solution I. EXEMPLE 6 - Lotion contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione. Composition : l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 2,0 g 15 p-méthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g Cremophor O 5,0 g Lanette O 3,0 g blanc de baleine 9,0 g Cetiol V 1,0 g 20 isopropanol 15,0 g essence de parfum 0,3 g eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : Conformément à l'exemple 1 . 25 EXEMPLE 7 - Crème contenant de la l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione. Composition : l-phényl-3-(3-pyridyl)-l,3-propanedione 8,0 g p-méthoxycinnamate d'isopropyle 2,0 g 30 Lanette N 10,0 g Cetiol O o r g huile de paraffine 15,0 g vaseline blanche 2,0 g Benzalkon A 0,1 g 35 eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : Conformément à l'exemple 4 . On peut faire entrer dans les modes de préparation décrits ci-dessus de façon analogue tous les composés de formule géné- 72 04192 7 2124571 raie I en utilisant des concentrations en substance active de 0,5 à 20 %, de préférence de 2 à 8 % . Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. 72 04192 8 2124571 , REVENDICATIONS 1. Produit photoprotecteur caractérisé par une teneur en au moins un composé de formule générale : H o 5 II C - C - C - A CI) OH dans laquelle A représente un radical pyridyle ou un radical phényle, ce dernier pouvant être substitué par un atome d'halogène ou par un groupe alcoyle ou alcoxy inférieurs . 10 2. Produit photoprotecteur selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il contient de 0,5 à 20 % d'un composé de formule générale I . 3. Produit photoprotecteur selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il contient de 2 à 8 % d'un composé 15 de formule I . outre une ou plusieurs des substances actives de formule générale I, un p-alcoxycinnamate d'alcoyle ou un p-alcoxycinnamide. revendications 2 et 3, caractérisé par le fait qu'il contient, en tant qu'excipients, des émulsions, huiles, lotions, aérosols, crèmes ou gels. 6. Procédé de fabrication d'un produit photoprotecteur, 25 caractérisé par le fait qu'on fait entrer dans une formulation habituelle au moins un composé de formule générale I. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on fait entrer dans la formulation, en plus d'une ou de plusieurs substances actives de formule générale I, un p-al-30 coxycinnamate d'alcoyle ou un p-alcoxycinnamide . 8. Application de composés selon la revendication 1 en tant que produits photoprotecteurs. 4. Produit photoprotecteur selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il contient 20 5. Produit photoprotecteur selon 1'une quelconque des