FR 2128558 A1 19721020 FR 7207358 A 19720303 72 07358 2128558 La présente invention a pour objet de nouveaux esters phosphoriques dérivés de la pyrimidine doués de propriétés pesticides, leur préparation et leur application pour combattre les organismes nuisibles. L'invention concerne plus particulièrement les esters phosphoriques de la pyrimidine répondant à la formule générale I (I) 10 15 dans laquelle R^ et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, 20 représente un groupe alkyle éventuellement ramifié con tenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cyclo-alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle conte-25 nant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et 30 Z représente un atome d'oxygène ou un groupe de formule -NRg- dans laquelle R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atcmes de carbone. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les 35 composés de formule I on fait réagir des composés de formule IX 72 07358 2 2128558 OM 5 (II) dans laquelle R3, et Y ont les significations déjà données ët M représente l'hydrogène ou un cation, avec des composés de formule III 10 (III) dans laquelle R2, Q et Z ont les significations déjà données et X représente un halogène. férence le sodium et dans les composés de formule III, X représente de préférence le chlore. par exemple un ester tel que l'acétate d'éthyle, un amide tel que 20 le diméthylformamide, un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, le xylène etc., un hydrocarbure halogène tel que le chlorobenzène, le chloroforme etc., un éther tel que le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, ou un nitrile tel que l'acétonitrile. A un composé de formule II dans un tel solvant, on peut par 25 exemple ajouter le composé de formule III éventuellement dans l'un des solvants cités. On opère à une température comprise entre 0 et 120°, de préférence à la température ambiante. Lorsque dans la formule II M représente un atome d'hydrogène, il est recommandé d'ajouter un accepteur d'acides comme par exemple 30 la triéthylamine ou éventuellement le carbonate de potassium. immédiatement après l'avoir préparé, le composé de formule II dans laquelle M représente le sodium, dans du diméthylformamide, avec une solution du composé de formule III dans laquelle X 35 représente le chlore, par exemple dans du toluène. Selon une autre variante préférée, on effectue la réaction uniquement 15 Dans les composés de formule II, M représente de prê- On effectue la réaction dans un solvant inerte comme Selon un mode d'exécution préféré, on fait réagir, 72 07358 3 2128558 dans le toluène. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant environ 1 à 6 heures, éventuellement à température élevée, par exemple à une température "comprise entre 40 et 120°, on l'aban-5 donne éventuellement pendant encore un certain temps, puis on le traite selon les méthodes habituelles. On obtient ainsi les composés de formule I à l'état pur, sous forme d'huiles incolores ou de produits cristallisés que l'on peut caractériser par exemple par leur R^ ou leur point de fusion. Ils sont 10 solubles dans les solvants organiques et facilement émulsi-fiables dans l'eau. Pour préparer les composés de formule II, utilisés comme produits de départ, on fait réagir des composés de formule IV 15 (IV) dans laquelle R^ a la signification déjà donnée, avec un alcoo-20 late ou un thioalcoolate de formule V Me-Y-R3 (V) dans laquelle R et Y ont les significations déjà données et Me représente le sodium ou le potassium, et, lorsque dans la formule II M représente un cation, on les transforme en sels 25 correspondants selon les méthodes connues. Les produits de départ de formule III, IV et V sont des composés connus. Les composés de formule I possèdent de remarquables propriétés insecticides; certains d'entre eux possèdent égale-30 ment des propriétés nématocides. Ils sont très efficaces aussi bien contre les insectes broyeurs que suceurs. Ils sont supérieurs, en tant que pesticides, aux composés connus de structure chimique analogue et constituent par conséquent un" véritable enrichissement de la technique. 35 .En plus de leur remarquable action pesticide, les composés de l'invention font preuve d'une toxicité relativement 4 72 07358 2128558 faible à l'égard des homéothermes. Ils peuvent donc être utilisés pour la lutte contre les prédateurs dans les pièces habitées, les caves, les silos, les étables etc., et ils peuvent servir S. protéger les plantes et les animaux, à leurs divers stades de dévelcp-5 pement, contre les organismes nuisibles. La lutte contre les organismes nuisibles est menée par les procédés usuels, par exemple par traitement des corps à protéger avec les substances actives ou des préparations appropriées les contenant. ' 10 Pour leur application comme agents phytoprophylactiques ou comme pesticides, les composés de l'invention peuvent être présentés par exemple sous forme de formulations liquides, de poudres mouillables ou de poudres pour poudrage, de granulés, de produits d'épandage, de pâtes, d'aérosols etc... 15 Les formulations liquides peuvent contenir les solvants et les diluants non phytotoxiques usuels, tels que des alcools, des glycols, des éthers glycoliques, des hydrocarbures alipha-tiques ou aromatiques, en particulier le xylène ou des alkyl-naphtalënes et autres distillats de pétrole, et des cétones, 20 en particulier la cyclohexanone ou 1'isophorone, etc... Les concentrés émulsifiables contiennent en outre des agents tensio-actifs appropriés tels que des mouillants et des agents émulsionnants comme par exemple des éthers polygly-coliques liquides formés par réaction d'addition d'oxydes d'alky-25 lène sur des alcools, des mercaptans ou des alkylphénols à haut poids moléculaire, et/ou des alkylbenzênesulfonates. Les formulations solides (poudres pour poudrage, poudres pour épandage et poudres mouillables) peuvent conterir les supports inertes habituels tels que la terre d1infusoires, le 30 talc, la kaolinite, 1'attapulgite, la pyrophyllite, des supports minéraux artificiels à base de SiO^ et de silicates, la chaux, le sulfate de soude et des supports d'origine végétale, comme par exemple des coquilles de noix broyées, et sont préparées selon les méthodes habituelles. Les formulations des pou-35 dres mouillables, destinées à être mises en suspension dans l'eau, contiennent en outre les mouillants et agents de dispersion 72 07358 5 2128558 usuels tels que le laurylsulfate de sodium, le dodécylbenzène-sulfonate de sodium, des produits de condensation d'un naphtyl-sulfonate et de formaldéhyde, des éthers polyglycoliques et des dérivés de la lignine, par exemple des lessives résiduaires 5 sulfitiaues. La préparation des granulés se fait selon les méthodes connues, en revêtant ou imprégnant des supports de consistance granuleuse tels que la ponce, la chaux, l'attapulgite, la kaolin! te ou des supports d'origine végétale, avec la substance 10 active ou les solutions ou formulations la contenant. En plus des supports et agents tensio-actifs déjà mentionnés, les préparations contenant les substances actives de l'invention peuvent aussi contenir des additifs spéciaux,comme par exemple des agents de stabilisation et de désactivation 15 (pour les préparations solides sur des supports à surface active), des agents ayant pour but d1 améliorer 1'adhérence sur les plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse, des pigments, etc.. Dans les formulations et dans les bouillies, les 20 substances actives de l'invention peuvent se trouver en mélange avec d'autres substances actives connues. Les formulations renferment généralement de 1 à 90% en poids de la substance active, de préférence de 5 à 50%. Les bouillies prêtes à l'emploi contiennent généralement de 0,02 à 90% en poids de la substance 25 active,de préférence de 0,1 à 20%. Les formulations renfermant les substances actives s'obtiennent selon les modes de préparation habituels, par exemple comme décrit ci-dessous : a) on mélange 25 parties en poids d'un composé de formule I 30 avec 20 parties en poids d'éther dëcaglycolique de l'iso- octylphénol, 5 parties en poids du sel de calcium d'un alkylarylsulfonate et 50 parties en poids de xylène. On obtient ainsi une solution limpide, facilement émulsifiable dans l'eau. On dilue le concentré avec de l'eau jusqu'à 35 la concentration voulue; b) on mélange 25 parties en poids d'un composé de formule I avec 72 07358 6 2128558 25 parties en poids d'éther octaglycolique de l'iso-octyl-phénol, 5 parties en poids du sel de calcium d'un alkylaryl-sulfonate et 45 parties en poids d'une fraction de pétrole bouillant entre 210 et 280° (e^q = 0,92). On dilue le con-5 centré avec de l'eau jusqu'à la concentration voulue; c) on mélange 25 parties en poids d'un composé de formule I avec 2 parties en poids de laurylsulfate, 3 parties en poids de ligninesulfonate de sodium et 70 parties en poids de terre d'infusoires et on broie, le tout jusqu'à ce que la 10 ' dimension moyenne des grains soit de 10/u. Les exemples d'application suivants illustrent la remarquable activité des composés de l'invention contre les organismes nuisibles. Action_insecticide_contre_Carausius_morosus_(sauterelle indienne)-15 Action par ingestion On plonge des rameaux d'éphémère de Virginie (trades-cantie) pendant 3 secondés dans une émulsion renfermant 0,0125% d'un composé de formule I. Après séchage du dépôt, on introduit chacune des tiges d'éphémère dans un petit tube de verre contenant 20 de l'eau et on place ce tube dans un récipient en verre. Dans ce dernier, on place 10 larves de Carausius au deuxième stade de son développement et on ferme le récipient avec un couvercle en toile métallique. Au bout de 5 jours, on évalue le taux de lëtalité en 25 comptant les insectes vivants et morts. Le taux de létalité est exprimé en %. La valeur 100% signifie que toutes les larves sont mortes tandis que 0% veut dire qu'aucune larve n'a été tuée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I suivant : TABLEAU I 30 Substance active Taux de létalité en % agrès_5 20urs_ Thionophosphate d' 0,0-diméthyle et d'0-(2-éthyl-4-méthoxy- 100 pyrimidinyle-6) Thionophosphate d'0,0-diméthyle 35 et d10-(2-éthyl-4-éthoxy-pyri- 100 midinyle-6) 72 07358 7 2128558 10 TABLEAU I (suite) Thionophosphate d10,0-diméthyle et d'0- (2-méthyl-4-éthcxy-pyri- 100 midinyle-6) Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d* 0-(2-isopropyl-4-méthoxy- 100 pyriraidinyle-6) Thionophosphate d10,0-diméthyle et d'O-(2-n-propyl-4-éthoxy- 100 pyrimidinyle-6) N-méthyl-phosplior antidate d'O- méthyleet d'G- (2-ii-propyl-4- 100 n> éthoxy-pyr i™. idiny le- 6 ) " Action insecticide contre Eghestia_kuehniella_ (teigne de la 15 farine) *- Action par contact Dans des boîtes de Pétri d'un diamètre de 7 cm contenant chacune 10 chenilles longues de 10 à 12 mm, on applique au moyen d'un pulvérisateur de 0,1 à 0,2 ml d'une émulsion contenant 0,05 % de substance active,préparée par dilution avec de l'eau 20 de la formulation décrite sous a). On recouvre ensuite les boîtes avec des couvercles constitués d'une fine toile en laiton. Après séchage du dépôt, on administre comme nourriture aux chenilles une rondelle de pain sans levain que l'on renouvelle suivant les besoins. 25 Au bout de 5 jours, on évalue le taux de létalité en comptant les chenilles vivantes et mortes. Le taux de létalité est exprimé en %. La valeur 100% signifie que toutes les chenilles ont été tuées et 0% indique qu'aucune chenille n!a été tuée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau II suivant.' TABLEAU II 30 Substance active Taux de létalité en % après_5 Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d 10- (2-éthyl-4-rr.ëthoxy- 100 pyrimidinyle-6) 35 Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d10-(2-éthyl-4-éthoxy- 100 pyrimidinvle-6) 72 07358 8 2128558 Thionophosphate d10,O-diméthyle et d10-(2-méthyl-4-éthoxy-pyri- 100 midinyle-6) Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d"0-(2-isopropyl-4-méthoxy- 100 5 pyrimidinyle-6) Phosphate d10,O-diéthyle et d' 0- (2-méthyl-4-éthoxy- 100 pyrimidinyle-6) 10 Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d10-(2-n-propyl-4-éthoxy- 100 pyrimidinyle-6) N-méthyl-phosphoramidate d'O- méthyle et d10-(2-n-propyl- ÎOO 4-méthoxy-pyrimidinyle-6) 15 Action_insecticide_contre_Aghis_fabae (puceron noir du haricot) -Action par contact Sur des plants de fève des marais (Vicia faba) on . pulvérise, jusqu'à égouttement, une bouillie de pulvérisation contenant 0,0125 % de substance active préparée par dilution avec 20 de l'eau de la formulation décrite sous a) . Les plants de fève des marais sont fortement infestés par le puceron noir (Aphis fabae) à tous ses stades de développement. Au bout de 48 heures, on détermine le taux de létalité en comptant les pucerons vivants et morts. Le taux de létalité 25 est exprimé en %. La valeur 100 % signifie que tous les pucerons ont été tués, tandis que la valeur 0% signifie qu'aucun puceron n'a été tué. On a rassemblé dans le tableau III suivant les résultats obtenus avec les composés de formule I. TABLEAU III 30 Taux de létalité en % apres_5 j2Hï.s Thionophosphate d'0,0- diméthyle et d'0-(2-éthyl- 100 4-méthoxy-pyrimidinyle-6) Thionophosphate d'0,0-diméthyle 35 et d'0-(2-éthyl-4-éthoxy-pyrimi- 100 dinyle-6) 72 07358 9 2128558 Thionophosphate d'O,O-diméthvle et d'O-(2-méthyl-4-éthoxy-pyrimi- 100 dinyle-6) Thionophosphate d'O,0-diméthyle et d'0-(2-isopropyl-4-méthoxy- 100 5 pyrimidinyle-6) Phosphate d' 0r0-diéthy2e et d'O- (2-mëthyl-4-mêthoxy-pyr±midinyle-6) 100 Thionophosphate d1O,0-diméthyle et d'0-(2-n-propyl-4-éthoxy-pyri- 100 midinyle-6) N-méthyl-phosphoramidate d ' 0- méthyle et d'0-(2-n-propyl- 100 4-méthoxy-pyrimidinyle-6) Action_nématocide Çontre_Panagrellus_redivivus 15 . On répartit 1 ml d'une suspension aqueuse de Pana- grellus redivivus renfermant environ 120 nématodes dans un petit bêcher de 5,5 cm de diamètre et de 3,2 cm de hauteur contenant 7 g de terralite. On répartit ensuite sur la terralite 1 ml d'une ëmulsion contenant le composé de formule I. 20 Au bout de 48 heures, on examine le contenu du bêcher selon la méthode d'extraction décrite par G. Baermann dans Meded. Geneesk, Lab. Weltevreden 41-47 (1917) et on dénombre les nématodes vivants sous une loupe binoculaire. Le taux de létalité est déterminé selon une échelle allant de 0 S 9 (9: effet 25 maximum, pas de néniatode vivant; 0: effet nul, plus de 100 nématodes vivants). Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau IV suivant. TABLEAU IV Substance active Concentration £££ion_némato"çide 30 en_% Thionophosphate d'0,0-diéthyle et d'0-(2- éthyl-4-mëthoxy-pyri- 0,2 9 midinyle-6) Thionophosphate d'0,0-35 diméthyle et d'0-(2- isopropyl-4-méthylthio- 0,2 9 pyrimidinyle-6) 72 07358 10 2128558 TABLEAU IV (suite) Thionophosphate d'0,0- diméthyle et d1O-(2-n-propyl- 0,2 9 4-méthoxy-pyrimidinyle~6) 5 Thionophosphate d'0,0- diméthyle et d'0-(2-n-propyl- 0,2 9 4-éthoxy-pyrimidinyle-6) Thionophosphate d'0,0- diméthyle et d ' 0-(2-n-propyl- -0,2 9 4-isopropoxy-pyrimidinyle-6) N-méthyl-thionophosphoramidate d'O-méthyle etd'O-(2-mëthyl-4- 0,2 9 méthoxy-pyrimidinyle-6) Les exemples suivants illustrent la présente'invention 15 sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 Thionophosphate d'0,0-diméthyle et d10-(2-méthyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6) 20 chj"^N-!J-och3 25 Tout en agitant fortement, on ajoute à l'abri de l'humidité 4,8 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium à 50%.dans de l'huile minérale à 14 g (0,1 mole) de 2-méthyl-4-méthoxy-6-hydroxy-pyrimidine dans 300 ml de diméthylformamide anhydre. Après avoir agité pendant environ une demi-heure à la tempéra-30 ture ambiante, on essore rapidement les parties solides et on ajoute goutte à goutte au filtrat, tout en agitant, 16 g(0,1 mole) de thionophosphorochloridate d'0,0-diméthyle dans 100 ml de toluène anhydre. On continue d'agiter pendant 5 heures à 45°, puis on abandonne durant la nuit a la température ambiante. On 35 évapore au maximum le solvant sous vide poussé, on reprend le résidu par de l'éther et on concentre la solution éthérée. Le 72 07358 ii 2128558 composé cristallise sous forme de cristaux incolores fondant à 66-67°. On contrôle la pureté du produit par chromatographie en couche mince sur plaques de gel de silice traitées par une substance fluorescente, en utilisant l'éther comme liquide de développement; = 0,75. Le produit peut être purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant l'éthei ccmme éluant. Analyse : C0H..-,No0 ,PS Poids moléculaire: 264,24 o -lj £ 4 C% H % N % P % S % calculé 36,4 5,0 10,6 11,7 12,1 trouvé 36,8 5,1 10,7 11,7 12,1 Exemple 2 Thionophosphate df0,0-diméthyle et d'0-(2-méthyl~4-éthoxy-15 pyrimidinyle-6) ? / OCH, 0-P i 0chv 10 ch. OC 5 2"5 20 Tout en agitant fortement, on ajoute à l'abri de l'humidité 4,8 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium à 50 % dans de l'huile minérale à 15,4 g (0,1 mole) de 2-mëthyl-4-ëthoxy-6~hydrcxy-25 pyrimidine dans 300 ml de diméthylformamide anhydre. Apres avoir agité pendant environ une demi-heure à la température ambiante, on essore rapidement les parties solides et tout en agitant, on ajoute goutte à goutte au filtrat 16 g(0,1 mole) de thiono-phosphorochloridate d'O,0-diméthyle dans 100 ml de toluène 30 anhydre. On agite encore pendant 5 heures à 45°, puis on abandonne pendant la nuit à la température ambiante. On évapore au maximum le solvant sous vide poussé, on reprend le résidu d'évaporation par du chloroforme et on le lave à 4 reprises avec chaque fois 100 ml d'une solution 1K d'hydroxyde de sodium et 35 encore à 4 reprises avec chaque fois 100 ml d'eau à 8°. On sèche la phase chloroformique sur sulfate de sodium et on la traite 72 07358 12 2128558 éventuellement au noir animal. On filtre et on concentre sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre sous forme d'une huile presqu1incolore. On contrôle la pureté du produit par chromatographie en couche mince sur plaques de gel de silice 5 traitées par une substance fluorescente et en utilisant l'éther comme liquide de développement; = 0,52. Le produit peut être purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice avec de l'éther comme éluant. Analyse : C_Hn£rN„O.PS Poids moléculaire: 278,3 y id £ 4 10 C% H % N % P% S% calculé 38,8 5,4 10,1 11,1 11,5 trouvé 39,2 5,8 10,0 10,9 11,5 15 En procédant comme décrit aux exemples 1 et 2/on obtient les composés définis dans le tableau V suivant. Tous ces composés répondent à la formule I dans laquelle 0 représente le soufre. Ils se présentent sous forme d'huiles légèrement colorées ou incolores. (Tableau V voir page suivante) TABLEAU V Exemple n "1 R2 R3 R4 Y Formule brute Poids moléculaire v. A C 1 a 1 ca tr H y s e ilculé ouvé 71 en % P S 3 en, CH, ? i-C^Hy CH, 3 0 cioVWs 292,3 0,56 4l, 1 42,5 5,9 6,1 9,6 9,3 10,6 10,3 11,0 10,9 4 CH, CH, 3 CH_ 3 n~c4^a 0 °11H19WS 306,3 0,61 43,1 44,6 6,3 6,1 9,1 9,o 10,1 9,8 10,5 10,1 5 CH, 3 CH, 3 C2H5 CH, 3 S C9H15N2°3PS2 294,3 0,54 36,7 38,0 5,1 5,6 9,5 9 >7 10,5 . 9,4 21,8 21,6 6 C2H5 C2H5 V5 CH, 0 0nV!2Vs 306,3 0,60 ^3,1 44,2 6,3 6,8 9,1 S,7 10,1 10,6 10.5 10.6 7 C2H5 C2H5 ca5 CH, 3 0 ^10^17^2^4^ 292,3 0,58 4l,l 41,4 5,9 ' 5,7 9,6 8,9 10,6 10,8 11,0 10,6 8 °2!,5 C2H5 i-c?ar CH_ 3 0 C12h21N2°4'Pb 320,3 0,46 45,0 46,5 6,6 7,1 8,7 8,7 9,7 10,2 10,0 9,9 9 CH, CH 3 n"W CH3 0 ciohiTN2O4Ps 292,3 0,46 . *1,1 4l .6 5,9 6,2 9,6 9,6 10,6 10,4 11 iO ii,o 10 CH., 5 CH, C2'S C2K5 0 C H N 0, PS 10 17 2 4 292,3 0,49 4l,l 4o,o 5,9 6,2 9,6 9,4 10,6 10,5 1.1.0 i.i .0 il cilj CH., n-C,H„ 3 7 C2!I5 0 ^1 I^IQ^'2^,4^ 306,3 0,55 ^3,1 43,8 6,3 6,6 9/1 8,9 10,1 9,8 10.5 10.6 12 c2h5 C2H5 h-C^ c2h5 • 0 C!3VWS 334,4 0,65 4 6,7 46,0 6,9 6,4 p. i' u,'t 8,0 9,3 | 8,8 9,6 8,9 13 cil. CH.. 3 i"C5H7 C„Hr 2 -j 0 cllHl9Ws 306,3 0,57 43,1 44,9 6,3 6,7 9,1 8,5 ■*~u — i 10,1 j 10,4 1 10,5 10,7 TABLEAU V (suite) a) H u 1 h R1 Kg R3 R4 • y Formule brute Poids •no] écu-laire * Rf ■ a -C n a 1 y s e calculé trouve H l N i en P % s 14 C2H5 C2H5 i-C^ C2H5 0 c13H23N2°4PS 334,4 0,59 46,7 48,0 6,9 7,3 8,4 8,3 9,3 9,3 9,6 10,0 15 C2H5 i C2H5 CH3 C2H5 0 cIIh19N2°4ps .306,3 0,48 43» 1 44,5 6.3 6.4 q.,1 9,0 10.1 10.2 10,5 9,9 16 CHJ CH, 3 C2H5 C2H5 S C1oK17N2°3PS2 . 308,5. 0,57 39 r0 40,3 5.6 6.7 9,1 8,8 10.0 10.1 2C.8 20,4 17 C2H5 C2H5 C2iï5 C2h5 .S (?12H21N2°3PS2 '336,4 0,59 42,8 43,5 6,3 6,7 8.3 8.4 9,2 10,0 19.1 18,3 18 CH, 3 ch, CH, 3 i-C,H, 3 7 0 c10H17N2°4ps 292,3 0,55 41.4 . 41.5 5,9 5,9 9,6 9,8 10,6 10,4 11,0 11,0 19 C2!!5 °2H5 CH, 3 •1-C^ï^ 0 C12H21N2°4PS 320,3 0,57 45.0 45.1 6.6 6.7 8.7 8.8 9,7 9,6 10,0 9,7 20 CH, 3 CH, 3 c2!,5 i-cyi7 0 C11H19N2°4PS 306,5 0,56 43,1 43,8 6.3 6.4 9,1 9,3 10,1 9,8 10,5 10,5 21 C0HP 2 5 C H 2 5 CSK5 i-C., H... 5 f 0 C13H23N2°4PS 354,4 0,62 46,7 48,0 6,q 7,1 8,4 8,2 9,3 9,3 9,6 9,3 22 CH, 3 , CH3 n.C3H7 i-c,a, 3 r ' 0 C12H23N204PS 520,5 0,62 45,0 46,9 6.6 6,9 8.7 8.8 9,7 9,9 10,8 10,2 23 C H 2 5 °2H5 n -C_KL, 3 / i-C,iU 3 7 i ■ 0 Cl4H25W8 548,4 0,55 48,5 48,1 7,2 7,6 8,0 7,7 8.0 8 0 0,2 8,6 24 | Ç -rI | 2-*5 C2H5 i -C,H.7 3 7 ->■ r- t* ! X "*V7 > 4f/ i 3 r i i 0 C14H25N2°4PS 348,4 0,55 48,5 49,0 7.2 7,6 8,0 3,'i 8,9 9,0 Q,2 i- n v ? ; i -4 K> O U> en oo M K) fO 00 en en 00 TABLEAU V (suite) Exemple p "1 Rs r5 R4 •' Y 1 1 |Poids Formule jmolécu-brute ilaire Rf* A c 1 a 1 cal tro H y s & eu lé uvé N en % P s 25 0H3 CHj CHÏ i-C^ s C10H17N2°5PS2 503,5 0,56 39,0 4o, 0 5.6 6,0 9.1 8,9 10.0 10,5 20,8 ro, 5 26 C2n5 °2h5 CK3 I-C5H? s C12H21N2°3PS2 356, 4 0,59 42.8 42.9 6.3 6.4 8 >2 7,9 9,2 9,0 19,1 .13,6 27 CH, 5 CH, 3 c2h5 i-C:H7 s C11H19N2°5?S2 322,4 0,54 41,0 42,0 5,9 6,7 8,7 8,6 q. 6 9,3 1 A '""N J. -t; V 19,5 28 i CH-j c;b CH, 3 n-C5H7 0 C10H17N2°4PS . 292,3 0,51 ■ 41.1 42.2 5,9 6,2 9,6 9,6 10,6 0,8 11,0 10,6 29 C2H5 °aH5 CH- n-CvH„ 5 7 0 C12h2lWS 320,3 0,61 45,0 46,3 6,6 7,1 8,7 8,9 9,7 10,0 10.8 10,4 1 30 r " °2 '5 C2H5 C2H5 n-C-ïi, P t 0 C15h23N2°4PS 33M 0,63 46,7 47,2 6,9 7,3 8.4 8,2 .0,5. 8,9 0 6 > ? ^ 0 ? (S 31 ■ Cil— P CH^ C2H5 n-C,H„ 5 7 0 C11H19N2°4PS 306,3 0,60 43,1 44,0 6,3 6,6 9.1 9.2 10,1 10,3 10,5 10,5 32 CH? CH, n-C_H„ P i 0 C12H21N2°4PS , 320,3 0,57 45,0 46,8 6,6 7,2 8-7 9,0 9,7 10,0 10,8 10,5 33 C2H5 C2H5 i-c^ n-C,H„ 5 7 0 Cl4H25N2°4P3 348,4 0,60 48,3 49,1 ■7,2 7,5 8,0 8,0 8,9 9/3 9.2 9,0 34 CHjj CH., 3 CH, 3 n-C,H 3 7 s U10H17N2°5PS2 308,3 0,56 39'° 4 0,0 5,6 5,9 9.1 9.2 10,0 9,7 20.8 20,5 35 C.J'U 2 p c2h5 CH- . p J n-cy.7 s ^ 12 ^21^2 ^3 Pk' 2 336,4 : 0,59 42,8 43,7 6,3 . 6,7 8,3 8 9,2 Ci / W 19.1 "> o TABLEAU V (suite) Exeirple R1 R2 R5 R4 • Y Formule brute Poids moléculaire Rf* A C n a 1 ca tr H y s e leulé ouvé N en % P s 56 CH5 CH_ 5 C2H5 21-C5 IL, S C11H19N2°5PS2 522,4 ' 0,57 41.0 41,8 5.-9 6,4 3.7 8.8 9,6 0 n ✓ f ,/ 1q, q 19/3 57 C2H5 C2H5 C2H5 n-C5H7 S C15H25N2°5PS2 550,4 0,55 44,6 45,6 6,6 7,1 8.0 8.1 8,8 9,2 18,3 18,1 58 c8"5 C2H5 C_H_ 2 5 1-c3h7 s C15H25N2°/S2 '550,4 0,52 44.6 44.7 6,6 7,5 8,0 7,4 8,8 8,4 18,5 17,9 59 C2H5 C2H5 C2H5 o2h5 0 C12H21N2°4PS 520,5 0,59 45', 0 45,8 6.6 7,0 8,7 8,4 9,7 9,6 10,0 10,0 4o CIL 5 CH3 c2h5 CH, 5 s C9H15N2°5?S2 294,5 0,54 56,7 ' 57,6 5,1 5,6 9,5 9,7 10,5 9.^ 21,8 21,6 41 C2H5 C2H5 C2H5 CH, 5 s C11H19N2°5PS2 522,4 0,61 4i,o 41,9 " 5,9 6,5 8,7 8,7 9.6 9.7 19,a 19,9 42 C2*'*5 C2H5 CH5 CH, 5 s C10K17N2°5PS2 508,5 0,56+ 59,0 53, 2 5,6 5,4 9,1 9,5 10,0 9,9 20,8 20, 6 45 c2n5 C2H5 n-C^ en. 0 C12H21N2°4PS 520,5 0,55 45,0 J'5,9 6', 6 7,0 8,7 8,7 9,7 10,1 10,0 10,5 44 C2H5 C2H5 CH5 o2h5 s Clin3 0H2°^PG2 522,4 0,55 41,0 41,9 5,9 6,5 ■8,7 8,7 9.6 9.7 19,9 19,7 45" ch3 CIL 5 i- C_H„ 5 7 i-c2h7 0 ^l?^2r^2^4P^ 520,5 0,50' 45,0 45,8 6.6 7,0 8,7 8,4 9,7 9,5 10,0 | 10,5 TABLEAU V (suite) ->4 K> Q) • A n a 1 y s e en % r~\ a> Formule Poids calculé e (!) X « R1 R2 R? H y brute moléculaire V .. . . C ti H •ouvé N P s 46 CH3 CH, 3 n- C,H„ 5 7 n-C,ïî„ 5 7 0 C12H21N2°4PS 320,5 0,59 ' Ji5,0 ^5/9 6,6 7,0 8,7 8,5 9,7 9,5 10. 0 9,4 47 • C2H5 C2H5 n-C,lL, n-C,iî7 0 C1UH25N2°4PS 248,4 0,52+ 48,5 47,9 7,2 7,4 8,0 8,0 8,9 8, a 9,2 9,0 '43 CH, 5 ch5 c6H5 C2HS 0 cl4Hi7N2°i.PS 540,5 0,40 49,7 49,9 5.0 5,5 3,2 8,7 q,l 8,6 q.H 9,1 4 9 CH, 5 CH-. ;> en, C2H5 0 C9H15N2°4PS 278,3 0,66 53,8 59,2 5,4 5,9 10,1 9,8 11,1 1.0,7 11,5 10,7 50 CH'3 CH, 5 CH_ 5 CH, 5 s c8H15N2°3PS2 28o,5 0,72 54,5 55,0 4,7 5,0 10.0 9,8 11,1 10,9 22,9 22,2 51 ch, 5 CH, 5 ch, 5 C2H5 s C9H15N2°/S2 294,5 0,70 56,7 57,5 5,1 5,4 9,5 9,5 10,5 11,0 21,8 22,3 *) Chromatographie en couche mince sur gel de silice? liquide de développement : éther. +) Chromatographie en couche mince sur gel de silice;,liquide de développement : mélange . KS de benzène et d'éther dans le rapport 6:4. - fsj 00 Ln en 00 72 07358 18 2128558 Exemple 52 Phosphate d'O,O-diéthyle et d'O-(2-méthyl-4-méthoxy-pyriml-dinyle-6) O OC-Hp. \\/ 2 5 o - Px °C2H5 CH. OCH, 10 3 3 Tout en agitant fortement, on ajoute à l'abri de l'humidité 7,2 g (0,15 mole) d'hydrure de sodium à 50 % dans de l'huile minérale à 21 g (0,15 mole) de 2-méthyl-4-méthoxy-6-hydroxy-pyrimidine dans 400 ml de diméthylformamide anhydre. 15 Après avoir agité pendant environ une demi-heure à la température ambiante, on essore rapidement les parties solides et on ajoute goutte à goutte au filtrat, en l'espace de 30 minutes.et tout en agitant, 25,8 g (0,15 mole) de phosphorochloridate de diéthyle dans 100 ml de toluène anhydre. On continue d'agiter' 20 pendant environ 4 heures et demie à la température ambiante, puis on essore et on élimine le solvant par évaporation sous vide poussé. On met à digérer'le résidu d'évaporation à trois reprises avec chaque fois 200 ml d'éther, et on évapore la solution éthérëe sous pression réduite. On purifie ensuite si 25 possible directement le produit brut obtenu sur colonne de gel de silice en éluant avec de l'éther. On obtient ainsi le produit du titre sous forme d'une huile incolore. On contrôle la pureté du produit par chromatographie en couche mince sur plaques de gel de silice traitées par une substance fluorescente et en 30 utilisant de l'éther comme liquide de développement; = 0,23. Analyse : C^qH^N^O^P Poids moléculaire: 276,2 C % H % N % P% calculé 43,5 6,2 10,1 11,2 35 trouvé 43,0 6,4 10,0 10,8 72 07358 19 2128558 Exemple 53 N-méthyl-thionophosphoramidate d'O-méthyle et d'O-(2-ëthyl-4-méthoxypyrtmidinyle-6) méthoxy-6-hydroxy-pyrimidine dans 250 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 20,0 g (0,145 mole)de carbonate de potassium, puis, en l'espace de 5 minutes et à la température ambiante, 16,0 g (0,1 mole) de N-mêthyl-thiophosphoramidochloridate d'O-méthyle. 15 On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant une demi-heure à la température ambiante, puis on le fait bouillir au reflux pendant 5 heures à une température du bain comprise entre 80 et 90°. On le refroidit ensuite, on élimine le précipité par filtration et on concentre le filtrat sous pression 20 réduite, ce qui donne le N-mëthyl-thiophosphoramidate d'O- méthyle et d'0-(2-éthyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6) sous forme d'une masse cristalline qu'on recristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi des cristaux incolores fondant à 51-53,5°. 25 Analyse : C9HlgN303PS Poids moléculaire: 277,3 5 y~x \ 10 A une solution de 15,4 g (0,1 mole) de 2-éthyl-4- C % H % N % P % S O, O calculé 39,0 trouvé 38,7 5.8 5.9 15,2 15,1 11,6 11,5 11-, 2 11,2 30 N-méthyl-phosphoramidate méthoxy-pyrimidinyle-6) 72 07358 20 2128558 NHCH-3 A une solution de 19,0 g (0,1 mole) du sel sodique de la 2-isopropyl-4-méthoxy-6-hydroxy-pyrimidine dans 100 ml de toluène anhydre on ajoute goutte à goutte, en l'espace 10 de 15 minutes, une solution de 14,35 g (0,1 mole) de N-méthyl-phosphoramidochloridate d'O-méthyle dans 300 ml de toluène. On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure à la température ambiante, puis on le chauffe pendant 8 heures à 50°, on le refroidit et on le lave à trois reprises avec 15 chaque fois 200 ml d'eau, jusqu'à ce que les eaux de lavage soient à pH 7. On sèche la phase toluënique sur sulfate de sodium et on évapore le toluène, ce qui donne le N-méthyl- • phosphoramidate d'O-méthyle et d'0-(2-isopropyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6) sous forme d'une huile jaune. 20 Analyse : C^H^gN^O^P Poids moléculaire: 275,2 C % H ■ % . N % P % calculé 43,6 6,6 15,3 11,3 trouvé 43,9 6,7 15,3 11,1 25 Pour préparer le sel sodique de la 2-isopropyl-4~ méthoxy-6-hydroxy-pyriraidine, utilisé comme produit de départ, on fait réagir la 2-isopropyl-4-mëthoxy-6-hydroxy-pyrimidine avec le méthylate de sodium dans du méthanol qu'on évapore 30 ensuite. On contrôle la pureté des composés de l'invention par chromatographie en couche mince sur plaques de gel de silice traitées par une substance fluorescente, en utilisant l'éther comme liquide de développement. 35 En procédant comme décrit aux exemples 53 et 54, en obtient les composés définis dans le tableau VI suivant. Tous ces composés répondent à la formule I dans laquelle Z représente ]e groupe -NI!-. TABLEAU VI Exemple R, q i y | Formule brute Poids moléculaire Analyse en % C => 2 rMj 1_o trouvé H N Point ! do | fusion -4 N> O U> en co 55 5b 57 58 59 60 61 62 63 C^ï- ch.. 5 ch.. P ch. 3 n • r w ' . _ p ch, ch. P C2K5 C'A d 5 CH- on 3 CH, CH ch-3 C2h5 ch. ch CH 3 ch., P c h V*5 ch-5 'J C2H5 ch. 2 C2H5 hî-T 5 CH 3 cgh5| ch3 C ;J 2 5 C0H„ 2 p ±r p •î p v 1C3'7 r» U "2 5 C2H5 °2H5 H H C 2 5 c2«5 i j O ! O •i-j iso-^H^ j OpH^ 0 0 0 Co!;i6V2?S2 ^ 7.2 v c\ ne: "10 3 s; 3 2X '"2 307 5 ;-r C10Î-18'J5°3?S 291,5 Cl.l"20Ki5°5Po 305,3 C9Hi6N5°5?S 277,: OOi *7: cionieN^°-PS n ïJ V n T: T /V*1» îîk' ? W/J * 10 îb j> 4 "275>,î? c10nl8!f5°4? 07 ~ O C11H20N5°4? 289,3 CliH20K5°4? 289,3 36,9 36,6 "Q A 59 ■7, 4i 0 ? c "r j» • 43 «i" 0 t". ? ^ 39,0 39,o 41,2 4i,4 43,6 h3.9 4^.6 4?, S 45.7 46,0 m 5.7 45.8 5,9 cr -r 6,6 6 .v r\ î ^,0 i s.8 i 6.2 6,2 6.6 . 6,8 j i 6,6 J f, . O ! . 14,u ! 13,7 13,9 :j\ ! r D ' 13,3 13.3 15.2 13,0 14.4 14,6 15.3 15,0 ■ 5,3 -5,1 7 0 14 ,5 7 1 14 ,7 7 ? 0 ■7 't .5 7 . o. 14 T1 21,9 21,7 20,9 20,6 ~ \ ,Q 1 r> O .l0, O 10,5 10.5 11.6 11,9 11,0 rs X r y V : 10,1 1 c, 3 10.6 1C,1 o. 8 10,6 10,5 11,3 10,9 T "1 V. J- J- , J 1 n '? J. / « 1 1 O. j ( o;; 39,5-40c huile huile huile huile huile 11 P" O - H 5 53'" huile huile "l o II 1 to NJ K> CO Ln tn 00 TABLEAU VI (suite) R. R, R. i Formule brute ! Poids molé-! culaire lcpî3 CH 3 CH 5 CH, 5 CH, CH. 3 CH. 5 C" ^ ' * '7, CH_ 5 CH 3 CH. 5 CH. CII- CH 3 CH3 CH. ncyV iC H, C2H5 nC^ nC'rU 3 7 C2H5 C2H5 C H v2 c ' n "T iC3H7 CH. J Ch*. CH. CH. CH. 1C,H„ 3 t 0 0 OiO ! 0 0 0 0 s C,„H N_0„P 12 22 3 4 303,3 C12H22N3°4P 303,3 C9H16N3°4P 261,2 C H- «N, 0,. P 10 1« 3 4 275,2 C10H18N3°3PS 201.3 C9H16W3°3PS 77 'V ci7.> C9H16N3°2PS2 293,3 C11IÎ20N3°2?S2] 321.4 n a 1 y s e calculé trouvé en Point de i Eusion H N s P ! 7,3 7,6 13,9 13,9 10,2 10,0 hu ile 7,3 7,5 13,9 13,6 - 10,2 9,9 huile 6,2 6,4 16,1 15,8 - 11,9 11,7 55-56° 6.6 6,8 15,3 15,0 - 11,3 11,2 huile huile 6.2 6,4 '14,4 14,1 11,0 10,7 10,6 10,8 44-45° 5,8 6,0 15,2 15,0 11,6 11,3 11,2 11,0 huil e 5,5 5,7 14,3 14,6 21,8 22,0 10,6 10,6 49-51° 6,3 6,3 13,1 13,1 20,0 20,3 9.6 9,9 52-54° **■4 K> O ■*-4 U> Un 00 fo to K> hO OO Cn Cn CO TABLEAU VI (suite ) Exemple R1 R2 R3 R4 Q Y Formule brute Poids molé-1 culaire . A C n a 3 es tx H y s e ilculë •ouvé N en % S P Point de fusion 73 CH, CH, 3 nCH 3 7 1C H 3 7 S 0 C12H22NJ.°3?S 319,4 45,1 45,4 6,9 7,1 13,2 13,1 10,0 10,2 10,7 10,4 huile 7.4 CH, CH-• 3 1C-H„ 3 7 iC^ S 0 C12H22N3°3PS 319,4 45,1 44,9 6,9 7,0 13,2 13,0 10,0 10,2 10,7 10,5 huile 75 CH. 3 CIL 3 CaH5 CH," S 0 C9H16N3°3PS ' 277,3 39,0 33,7 5.8 5.9 15.2 15.3 11,6 11,9 11,2 11,4 57-59" 76 CIL J CIL 3 nC-H„ 3 7 C2H5 S 0 C11H20N3°3PS 305,3 43,3 43,3 6.6 6.7 13,8 14,0 10,5 10,7 10,1 10,4 41-42" 77 CH-P CH, CH 3 CIL 3 0 0 C8H14N3°4P 247,2 38,9 38,5 5.7 5.8 17,0 17,1. «w 12,5 12,2 63-64" 78 CIL 3 CH., 3 CIL P c2H5 0 0 C9Hl6N3°4P 26.1,2 4l,4 41,7 6.2 6.3 16.1 16.2 - 11,Q 11,6 72-74"* 79 CH, 3 CH, CH.. 3 nC-IL 3 7 0 s C10K18N3°3PS 291,3. 41,2 41,5 6.2 6.3 14,4 14,3 11,0 11,3 10,6 10,3 huile 80 CIL 3 OH, CIL 3 nC,rL 3 7 0 0 C10Hl8N3°4P 275,2 43,6 43,8 6,6 6,8 15.3 15.4 11,3 11,0 huile '—I ho O "^4 U> en oo to w —i hO OO en ui co TABLEAU VI (suite) Exemple R1 *2 R3 H Q, Y Formule brute Poids moléculaire c \ n & c t H lys a 1 ou 1é rouvé N e en S 1 ! | p Point de fu sion iw 0 —-4 u> en œ co CH, CH, C2H5 nC,^ 0 0 C11H20SV 289,3 45,7 45,9 7.0 7.1 14,5 14,8 - 10,7 10,4 huile 82 CU.} CH, 3 nC H7 3 7 nC,H„ 3 7 0 0 ^12^22^3^4P '"303/3 47,5 47,8 7,3 7,6 13,9 13,7 10,2 10,0 haile 8,3 CH3 •CIÎ3 iC,ÏIT • nC,H„ 3 7. 0 0 C12H22N3°4P 303,3 47,5 47,8 7,3 7,5 13,9 13,6 - 10,2 10,0 huile N) >6» CU3 CH3 C2H5 nC?H7 0 s C11H20N3°3PS 305,3 43,3 43,6 6,6 6,8 13,8 13,7' 10.5 10.6 10,1 10,6 huile 85 CK, CH, 3 C2H5 ic3ar 0 0 C11K20N3°4P 280,3 45,7 45,9 7,0 7,2 14,5 l*!,8 - 10,7 10,5 huile O oo CH 3 CH, 3 nC,H7 Vs 0 0 C11H20K3°4P 289,3 45,7 45,7 7,0 7,0 14,5 14,7 10,7 10,5 35-36° 8? CS CiS CH, 3 1C3!V s s c10Hl8Kr3°20S2 307,4 39.1 39,4 5,9 6,1 13,7 13,5 20,9 21,0 10,1 10,3 huile KJ pq u o j Cl, CH, 3 CH5 CH, 3 s 0 c8hI4N3°3PS 263,3 36,5 36,2 5,4 5,5' 16,0 15,8 12,2 11,9 11,8 11,5 71-72° œ en i 89 1 C"j CH3 iC,îi~ 3 i CH, 3 S 0 C1AH. pN,0,PS 10 lo 3 3 291,3 41,2 4c, 9 6.2 6,4 14,4 1^,2 11.0 11.1 j 10,6 10,9 55 - 56! en ! co TABLEAU VI (suite) i i O ; r—{ i & $ Ri R2 R, Q Y Formule brute Poids moléculaire A C n a 1 y s € calculé trouvé H 1 :Ï î en % S | P | ! Point i de ( fusion j 1 S ! 90 CH, CIL, 3 iC,H? CH, 0 i 1 0 c10HI8N3°4? 275,2 43,6 43,3 1 6,6 6,8 15,3 15,3 - t I 1x • 'j j 11..2 | 5 'lui le 91 CH_ 2 CH., 5 CH_ 3 CH, S s C8Hl4N3°2PS2 279.-3 34,4 34,7 5,1 5,3 15,0 14,8 23,0 22,7 11,1 ! n,4 { 56-60° 92 CH, CH, 3 CH, 3 CH, 3 0- s ^8^14^3 203,3 36,5 36,2 5.4 5.5 16,0 15,8 12,2 12,0 1 11,8 | 11,5 ! 64-67° C vi .. ✓ CI! 3 CH., 3 c2h5 c2h5 s 0 n H_qN-0-PS 10 18 'j 2 291,3 ' 41,2 40,9 6,2 6,2 14,4 l4,6 11,0 11,2 10,6 10,9 >!6,5-':~ 9;-) CH, ch-P CHt 3 nC,H7 s s c10h18n3°2ps2 307,4 .. 39,1 39,3 5,9 6,0 13,7 13,4 20,9 20,8 10,1 : 10,4 i 73,5-75 9 fi en.. ! p ch, "1 T * ■77 c2h5 s 0 •C11H20N3°3FS 305,3 43,3 43,0 6,6 6,6 13.8 13.9 10,5 10,2 10,1 10,1 huil.p : 96 CH.. 5 ch, c2m5 C2H5 0 0 C10Hl8N3°4p 275,2 43.6 43,3 6,6 6,4 15,3 15,0 "" ! n,3 j 11,0 hu i 1 i j Or7 1 \ \ 1 i i ru ! vw2 j ch, CH, nC-H,, P ( s 0 c10rll8N3°3?S 291,3 41,2' 41/1 6.2 6.3 14,4 1.4,2 11,0 11,2 ! 10,6 | 10,3 ! 45-47° 1 i i 93 i 1 i, ! ch- j CH.. J? V!5 nC,H? s 0 G11H20N3°3PS • ! 305?5 43,3 43,1 6.6 6.7 1 13,8 13,5 10,5 10,8 ! 10,1 ! 10,3 ; 43-^5° *«4 K> TABLEAU VI (suité) ^4 NJ ■ ' ' R "1 Rp R3 Rjr Q Y Formule brute A n a 1 y s © en % point rH Q calculé de s Poids molé trouvé fusion culaire c « I N S p QQ CH„ .P CH_ ncyv nC, H, S 0 C12H22N3°3P3 319,;+ 45,1 ' 6.9 13,2 10.0 99,7 huile P 3 ( 45,3 7,1 12,9 9,9 10,0 100 CH, nu O. i. iC,H„ 3 7 nC,H„ 3 7 S 0 ' C12n?2N^°3PS 45,1 44,9 6 ,9 6,8 13,2 13,1 10,0 10,3 9,7 9,9 huile 319,4 101 CH-, S CH3 C2H5 nC3H7 s S Clln20Nj5°2PS2 321,4 4l,l 41,3 6.3 6.4 13,1 13? 4 20,3 20,2 9,6 0,4 huile j î 102 CH, 3 CH_ 3 CH, 1c3H7 s 0 C10H1BN3°3PS 41,2 41,0 6,2 6,4 14,4 14,6 11,0 11,2 10,6 10,9 huile 291,3 103 CH, CH, 3 C2'!5 iC,^ s 0 c P W O °lll'20"3 3 43,3 . 42,9 6.6 6.7 13,8 14,1 10,5 10,7 10.1 10.2 42-44° - 305,3 NJ 00 un Cn CO 72 07358 27 2128558 En procédant comme décrit aux exemples 53 et 54, on peut préparer les composés de formule I suivants. Exemple 1Q 4 H,N-diméthyl-thionophosphoramidate d'O-méthyle et d'O-(2-éthyl~ 4 - é t hox y -pyr im id iny I e - 6 ) Le composé est obtenu sous forme d'une huile légèrement jaunâtre. Analyse : cnH20N3°3PS C % H % Poids moléculaire: 305,3 calculé trouvé 43,3 43,6 6.6 6.7 N % 13,8 13,5 10,5 10,8 P % 10,1 9,8 Exemple 105 N,N-diinéthyl~phosphoramidate d'O-méthyle et d'0(2-éthyl-4-éthoxy-pyr imid inyle-6) Analyse calculé trouvé Le composé est obtenu sous forme d'une huile . Poids moléculaire: 289,3 C11H20N3°4P C % 45,7 46,0 H % 7,0 7,2 N % 14,5 14,7 P % 10,7 10,4 Pour préparer les produits de départ de formule II, on peut opérer selon les exemples suivants : Exemple 106 2 -më thy 1- 4 -é tlioxy- 6 -hydr oxy-pyr im id ine A une solution encore chaude de 9,2 g de sodium métallique dans 140 ml d'éthanol absolu on ajoute, tout en agitant, 28,8 g (0,2 mole) de 2-méthyl-4-chloro-6-hydroxy-pyrimidine. Apres formation d'une solution limpide, on place le tout dans un autoclave et on chauffe pendant 96 heures à 130°. On laisse ensuite refroidir le mélange réactionnel, on évapore le solvant et on dissout le résidu d'évaporation dans environ 200 ml d'eau. Tout en agitant fortement, on ajuste le pH à 6 avec de l'acide acétique glacial, puis on refroidit à environ 4° et on filtre 72 07358 28 2128558 au bout d'une dizaine de minutes le composé du titre obtenu sous forme d'aiguilles incolores qu'on lave avec un peu d'eau glacée. Après recristallisation dans l'eau, il fond à 193-194°. Analyse : Poids moléculaire: 154,2 5 C % H % N % calculé 54,5 6,5 18,2 trouvé 54,7 6,5 l'8,2 10 En procédant comme décrit à l'exemple 106, on prépare les composés de formule II définis dans le tableau VII suivant (Tableau VII voir page suivante) TABLEAU VII Exemple r3 r4 y Formule brute Poids moléculaire Analyse en % calculé trouvé Point de fusion c h n 107 n-C„H 'j ' CH, 0 C8K12N2°2 168,2 57,1 57.. 6 7,2 7,5 16..7 16,5 140 - 141° 108 t-cyv ch_ 3 0 C8H12N2°2 168,2 57,1 56,9 7,2 7,1 16,7 16,5 158 - 159° 109 n-c,h7 c2h5 0 C9Hl4N2°2 182,2 5^,3 59,3 7,7 7,6 15,4 15,4 99 - 100° 110 i-c3h7 C2Hp 0 C9H14N2°2 182,2 59,3 59,2 7,7 7,7 15,4 15,6 79 - 8o° 111 ch, i-C^ 0 C8H12N2°2 168,2 57,1 56,9 7,2 7,1 16,7 16,5 143 - 144° 112 C2H5 i-C,H? 0 C9H14N2°2 182,2 59.3 59.4 7.7 7.8 • 15,4 15,4 137 - 138° 115 n'c^J i-C, H, 5 7 0 C10H16N2°2 196,2 61,2 6l,l . P'2 8,3 14,3 14,5 118 - 119° .. 11/J i-C-I-L, i-C5Hr 0 C10H16N2°2 196,2 61,2 61,1 8.2 8.3 14,3 14,2 136 - 137° 115 CH.. P 0 1 C9H14N2°2 182,2 59,3 59 • °> 7,7 7,9 15,4 15,3 81 - 82° 116 r tt c2h5 0 C8H12N2°2 163,2 57,1 57,4 ' 7,2 7,1 .16,7 16,4 123 - 124° 117 0 *.T Wli.y 5 n~C,H„ 5 t 0 1 C8H12N2°2 168,2 1 57,1 56,9 7,s 7,2 '16,7 16,8 98 - 100° 1 118 n-C~H7 ✓ ( n-C^H,, 10 ^ 10^16^'î.^ 2 196,2 61.2 6T , 1 8,2 p , -, 14,3 ! "j '4 j 89 - 90° î • TABLEAU VII (suite) ho O --4 ul> en Exemple R4 Y Formule brute Poids moléculaire Analyse C j en % H calculé trouvé N Point de fusion 119 C2K5 n-C,H~ 3 0 C9H14N2°2 182,2 59,3 59,3 7.7 7.8 15,4 15,3 94 - 95° 120 C V - 3 7 n-C^ ' 0 cioHi6K2°a ■196,2 61.2 61.3 3,2 8.4 14,3 14 ,o 84 - 86° 121 c6»5 C2H5 0 C12H12N2°2 216,2 66,7 66,2 5,6 5', 6 13,0 12,7 158 -159° 122 CH, 3 CH, 3 0 C6H8N2°2 140,14 51,4 51,0- 5,8 5,7 20,0 19,9 249-251° 123 CH5 i C2H5 0 C7H10N2°2 154,17 5^,5 54,5 6,5 6,5 18,2 17,9 139-140° ho K> CO en en CO 72 07358 31 2128558 Exemple 124 2 - i s opr opy 1 - 4 -m é t hy 1 th i o - 6 - hydr oxy -pvr -im id in e On introduit en l'espace de 30 minutes 170 g (3,4 moles} de méthylmercaptan dans une solution limpide de 76 g de sodium 5 métallique dans 1500 ml de méthanol, maintenue à 0° au bain de glace. On continue d'agiter sous refroidissement pendant environ une demi-heure, puis on élimine l'excès de méthylmercaptan à 1'évaporateur rotatif. On ajoute dans un autoclave 258 g (1,5 mole) de 2-isopropyl-4-chloro-6-hydroxy-pyrimidine dans 100 ml 10 de méthanol S la solution méthanolique de thiométhylate de sodium ainsi obtenue, puis on chauffe l'autoclave pendant 24 heures à 100°. On laisse ensuite revenir le mélange réactionnel à la température ambiante et on élimine le solvant sous pression réduite. On dissout le résidu dans 300 ml d'eau, on fait préci-15 piter par addition d'acide acétique glacial, on filtre et on essore à 5°. Après cristallisation dans un mélange d'alcool et d'eau dans le rapport 6:4, on sèche à 80° sous pression réduite. On obtient ainsi le composé du titre sous forme de cristaux incolores fondant à 205-206°. 20 Analyse : CgH^^OS Poids moléculaire: 184,2 C % H % N % S % calculé 52,1 6,6 15,2 17,4 trouvé 52,2 6,6 15,2 17,7 25 En procédant comme décrit à l'exemple 124,on prépare les composés de formule II définis dans le tableau VIII suivant. (Tableau VIII voir page suivante) TABLEAU VIII Exemple r2 r4 y Formule brute Poids moléculaire Anal C ce yse en % ti E , N ileulé rouvé s Point de fusion ] 25 c2h5 ' c2h5 s c8h12n20s 184, 2 52,1 51,9 • 6.6 6.7 15,2 15,0 17,4 17,4 117 - 113° 126 c2h3 ch- s c7h10n203' 170,2 49.4 49,0 5,9 6,0 16,5 16,7 18,8 18,5 165 " 164° 127 c2h5 i-c hl 3 7 s c9hi4n2os . 198^ 54,5 54,5 7,1 7,1 14,1 14,1 16,2 16;. 4 158 - 159° 128 ,";r s .n-c,ht s c8h12n2°s 184,2 52,1 52,1 6,6 6,6 15,2 15,2 17,4 17,4 164 - 165° 129 r- u "2"5 n-cyt, s c9hi4n2os 198,3 54-, ^ 54,5 7,1 7,0 14,8 14,2 16,2 16,0 ç>j _ g4° 130 CH, 3 ch, 3 s C6HgN2°S 156,2 ■ 46,1 46,3 5.2 5.3 17,9 17,6 20,2 20,1 226-227° 131 c:b ■ C H -2n5 j ! s c7h10n20s 170,2 49,4 49,3 5,9 5,9 .16,5 16,4 18,8 18,4 l6o-l6l° -«4 K> O LO tn œ u> to hO _l ho œ Ln Cn CO 72 07358 33 2128558 30 REVENDICATIONS 1.- Un procédé de préparation des esters phosphoriques de la pyrimidine répondant à la formule I (I) dans laquelle 10 R^ et R^, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone,un groupe cyclo-15 alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ représenteun groupe alkyle éventuellement ramifié 20 contenant de 1 à 5 atomes de carbone, Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et Z représente un atome d'oxygène ou un groupe de formule -NR,.- dans laquelle R^ représente l'hydrogène ou un 25 groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule II OM i N^ll 35 R1( VH, dans laquelle , R^ et Y ont les significations déjà données et M représente l'hydrogène ou un cation, avec des composés de formule III Q ^0R1 X-P. (III) ZR2 34 72 07358 2128558 dans laquelle P^, R2, Q et Z ont les significations déjà données et X représente un halogène. 2.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de formule II dans laquelle M 5 représente un atome de sodium. 3.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilie un composé de formule III dans laquelle X représente un atome de chlore. 4.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé lO en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un agent accepteur d'acides lorsque dans la formule II M représente un atome d'hydrogène. 5.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans du toluène. 15 6.- Nouveaux esters phosphoriques de la pyrimidine caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I 20 (I) dans laquelle R^ et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent 25 chacun un groupe alkyle éventuellement ramifié conte nant de 1 à 5 atomes de carbone, R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cyclo-alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un 30 groupe phényle éventuellement substitué par un atcme de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, 35 Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre,et 72 07358 35 2128558 z représente un atome d'oxygène ou un groupe de formule -NR,-- dans laquelle R,- représente l'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone. 5 7.- Le thionophosphate drO,O-diméthyle et df0-(2- éthyl-4-mëthoxy-pyrimidinyle-6). 8.- Le thionophosphate d'O,O-diméthyle et d'O-(2-éthyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). , • 9.- Le thionophosphate d'O,O-diméthyle et d'O-(2-10 mëthyl-4-êthoxy-pyrimidinyle-6). 10.- Le thionophosphate d'O,O-diméthyle et d'O-(2-isopropyl-4-mëthoxy-pyrimidinyle-6). 11.- Le thionophosphate d10,O-diméthyle et d'0-(2~ n-propyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). 15 12.- Le thionophosphate d'O,O-diméthyle et d'0-(2- n-propyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 13.- Le thionophosphate d'O,0-diméthyle et d'O-(2-isopropyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). 14.- Le N-méthyl-phosphoramidate d'O-méthyle et d'O-20 (2-n-propyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 15.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active, un ester phosphorique de la pyrimidine répondant à la formule I 35 R. 3 représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 a 6 atomes de carbone, un groupe cyclo-alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un 72 07358 36 2128558 groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, représente un groupe alkyle éventuellement ramifié 5 contenant de 1 à 5 atomes de carbone , Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et Z représente un atone d'oxygène ou un groupe de formule -NRç.- dans laquelle R,- représente l'hydrogène ou un 10 groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone. 16.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active, le thionophosphate d'0,O-diméthyle et d10-(2-éthyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 15 17.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active, le thionophosphate d'O,O-diméthyle et d'0-(2-éthyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). 18.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active, le thionophosphate d'0,0- 20 diméthyle et d'O-(2-méthyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6) . 19.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active', le thionophosphate d'0,0-diméthyle et d'O-(2-isopropyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 20.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il 25 contient, comme matière active, le thionophosphate d'0,0- diméthyle et d'O-(2-n-propyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). 21.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, ccmme matière active, le thionophosphate d'O,0-di-méthyle et d'O-(2-n-propyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 30 22.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, comme matière active, le thionophosphate d'O,0-di-méthyle et d'O-(2-isopropyl-4-éthoxy-pyrimidinyle-6). 23.- Un produit pesticide caractérisé en ce qu'il contient, ccmme matière active, le N-méthyl-phosphoramidate 35 d'O-méthyle et d'0-(2-n-propyl-4-méthoxy-pyrimidinyle-6). 72 07358 37 2128558 10 24.- Un produit pesticide tel que spécifié à l'une quelconque des revendications 15 à 23, caractérisé en ce qu'il contient la matière active en mélange avec un support solide ou liquide. 25.- Un procédé pour combattre les organismes nuisibles, caractérisé en ce qu'on fait aigr sur les organismes nuisibles ou sur leur milieu un produit pesticide contenant, comme matière active, un ester phosphorique de la pyrimidine répondant à la formule I n (I) 15 dans laquelle R^ et R2/ qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié 20 contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cyclo- alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, 25 R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et Z représente un atome d'oxygène ou un groupe de formule 30 ~NR5~ dans laquelle Rg représente l'hydrogène ou un groupe alkyle'éventuellement ramifié contenant de 1 a 5 atomes de carbone. 26.- L'application des esters phosphoriques de la pyrimidine répondant a 3a formule I 35 (formule I voir page suivante) 72 07358 38 2128558 dans laquelle 1 (I) R, et R2/ qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, 10 représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cyclo-alkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, de brome et/ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 3 15 atomes de carbone, R^ représente un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, Q et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et 20 Z représente un atome d'oxygène ou un groupe de formule -NRj.- dans laquelle R^ représente l'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement ramifié contenant de 1 à 5 atomes de carbone, pour la lutte contre les organismes nuisibles.