FR 2111744 A1 19720609 FR 7137630 A 19711020 71 37630 2111744 La présente invention concerne des préparations pharmaceutiques à action analgésique. Il est connu que certains composés de formule 0 Acyl ' E3 Ri R£ 5 ^ -I) 10 dans laquelle RJJ est un groupe aiyle, R£ un groupe aicoyle, R^ le radical méthyle et R^ un atome d'hydrogène ou R^ et Rj^ forment ensemble un groupe méthylène et R£ est un groupe amino tertiaire aliphatique possèdent une activité analgésique. la Demanderesse a maintenant déterminé qu'on peut 15 renforcer de façon importante l'action de tels composés de formule I à activité analgésique en leur mélangeant un 9- ou 11-(aminoalc'oxy)-9»10-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou un 11-(aminoalcoylidène-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou un 11- ou surtout 9-(a-minoalcoyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-ou 20 -éthéno-anthracène psychopharmacologiquement actif. Les éthano- ou éthéno-anthracènes cités peuvent être-substitués dans les noyaux carbocycliques aromatiques (positions 1 à 8) ou non substitués. Comme substituants on envisage en particulier des groupes aicoyle, alcoxy, alcényloxy et/ou 25 alcoylmercapto inférieurs, des groupes alcoylsulfonyle et/ou alcanoyle inférieurs, des groupes hydroxy, acyloxy, nitro, sul-famyle, acylamino et/ou amino, mais surtout trifluorométhyle ou halogéno, comme fluoro, bromo et iodo, mais surtout chloro, en citant comme radicaux aicoyle surtout les radicaux méthyle, 30 éthyle, propyle, isopropyle, butyle, iso-butyle, tert.butyle, comme groupes alcoxy ou alcényloxy, les groupes méthoxy, étho-xy, allyloxy ou méthylénedioxy, comme groupes alcoylmercapto les groupes méthyl- ou éthyl-mercapto et comme radicaux alcanoyle surtout les radicaux acétyle, propionyle et butyryle. 35 Les radicaux acyle dans les groupes acyloxy et acylamino sont en premier lieu des radicaux alcanoyle inférieurs, par exemple ceux déjà nommés, le radical benzoyle et les radicaux phényl- 71 37630 2111744 alcanoyle inférieurs, par exemple phénylacétyle. Les noyaux phénoliques de ces radicaux peuvent aussi être substitués par exemple comme on l'a indiqué pour les positions 1 à 8. La substitution dans les positions 1 à 8 peut être multiple mais est, 5 de préférence, double ou surtout simple. Les positions préférées pour les substituants sont la position 3 et surtout la position 2. Les composés 9-aminoalcoyliques ou 9-aminoalcoxy cités peuvent être substitués en position 10 et les composés 11-amino-10 aicoyle, 11-aminoalcoxy et 11-aminoalcoylidène en position 9 et/ou 10. Comme substituants, on envisage surtout les radicaux aicoyle inférieurs, par exemple ceux qu'on a déjà cités, surtout méthyle, ou des atomes d'halogènes, surtout de chlore. Le groupe amino des radicaux aminoalcoyle, aminoalcoxy 15 ou aminoalcoylidène est en particulier un groupe amino secondaire ou tertiaire. Par groupe amino secondaire on entend un groupe amino N-monosubstitué et par groupe amino tertiaire un groupe amino N-disubstitué. Comme substituants entrent en ligne de compte 20 surtout des radicaux d'hydrocarbures de caractère aliphatique qui peuvent être interrompus par des hétéroatomes comme l'oxygène, le soufre ou l'azote ou substitués par des groupes hydro-xyle. Les radicaux d'hydrocarbures de caractère aliphatique sont des radicaux dont le premier membre'lié à l'atome d'azote 25 ne fait pas partie d'un système aromatique. Des radicaux de cette nature sont en particulier des radicaux d'hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques et en particulier des radicaux inférieurs de ce genre. Par radicaux d'hydrocarbures aliphatiques inférieurs, 30 on entend des' radicaux qui ne contiennent pas plus de 8 atomes de carbone. Par radicaux d'hydrocarbures cycloaliphatiques inférieurs, on entend des radicaux qui ne contiennent pas plus de 7 atomes de carbone cycliques. Le mot "inférieur" en rapport avec d'autres groupes carbonés est dans ce qui suit à 35 comprendre comme ci-dessus pour les radicaux d'hydrocarbures» Les radicaux d'hydrocarbures peuvent être saturés ou non saturés. 71 37630 3 2111744 Comme radicaux d'hydrocarbures du genre ci-dessus, il faut entendre surtout : des radicaux aicoyle et alcényle inférieurs, en particulier des radicaux ne contenant pas plus de 6 atomes de carbone, comme méthyle, éthyle, propyle, isopro-5 pyle, butyle, pentyle et hexyle à chaîne droite ou ramifiée fixés en un point quelconque, des radicaux hydroxyalcoyle inférieurs, comme 2-hydroxyéthyle et 3-hydroxypropyle, des radicaux allyle et méthallyle, des radicaux cycloalcoyle et cyclo-alcényle non substitués et substitués par des radicaux aicoyle 10 inférieurs, comme cyclohexyle, cyclopentyle, cycloheptyle, cyclopentényle et cyclohexényle, des radicaux cycloalcoyl- et -alcényl-alcoyle non substitués et substitués par des radicaux aicoyle inférieurs comme des radicaux cyclopentyl- et cyclo-hexényl-méthyle -éthyle et -propyle. 15 les groupes bivalents sont surtout des groupes alcoy- lène, oxaalcoylène, thiaalcoylène et azaalcoylène qui peuvent aussi être substitués par des groupes hydroxyle comme par exemple des groupes butylène-(1,4), pentylène-(1,5), hexylène-(1,5)» hexyïène-(1,6), hexylène-(2,5), heptylène-(1,7)* hepty-20 lène-(2,7), heptylène-(2,6), 3-oxapentylène-(1,5)j 3-thiapen-tylène-(1,5), 2,4-diméthyl-3-thiapentylène-(1,5), 3-aza-penty-lène-(1,5)) 3-slcoyl inférieur-3-aza-pentylène-(1,5), comme des restes, 3-méthyl-3-aza-pentylène-(1,5), 3-(hydroxy- alcoyl inférieur)-3-azapentylène-(1,5), comme des restes 3-(p -hydro-25 xyéthyl)-3-aza-pentylène-(1,5), .3-oxahexylène-(1,6) ou 3-aza-hexylène-(1,6). le groupe amino est par exemple un groupe N-alcoyl inférieur-K-cycloalcoylamino, comme le groupe N-méthyl-IT-cy-clopentyl- ou cyclohexylamino ou un groupe pyrrolidino ou 30 pipéridino avec un substituant éventuel aicoyle inférieur au carbone et/ou non saturé une fois en ^ dans le cycle, ou un groupe pipérazino, N'-alcoyl inférieur- comme N'-méthyl ou N'-(hydroxy-alcoyl inférieur)- comme 1T1 -( -hydroxy éthyl)-pipérazino, thiomorpholino ou morpholino ou surtout un groupe 35 mono- ou di-alcoyl(inférieur)amino, comme le groupe mono- ou dipropylamino ou, de préférence, mono- ou diéthylamino ou le groupe N-méthyl-N-éthylamino, mais surtout le groupe diméthyl- 71 37630 * 2111744 amino et encore plus particulièrement le groupe monométhylamino. Dans les composés 9- ou 11-aminoalcoylés, le radical alcoylène reliant le groupe amino au noyau cyclique est surtout 5 un radicale alcoylène inférieur, à chaîne droite ou ramifiée qui sépare le groupe amino et le noyau anthracène par 1-4, surtout 1 - 3 et surtout 1 ou 3 atomes de carbone, comme par exemple le radical méthylène, 1,2-éthylène, 1,3-butylène, 2,3-butylène ou 1,4-butylène. Les radicaux préférés sont les radi-10 eaux méthylène et 1,3-propylène. Dans les composés 11-aminoalcoylidène précités, le radical alcoyl-ylidène qui relie le groupe amino au loyau cyclique est par exemple un groupe correspondant aux groupes cités précédemment, relié deux fois au noyau, qui sépare le 15 groupe amino de la double liaison par au moins 2 atomes de carbone. Dans les composés aminoalcoxy précités, le radical alcoylène qui relie l'atome d'oxygène à l'atome d'azote est surtout un radical alcoylène inférieur à chaîne droite ou rami-20 fiée, de préférence avec 2-4 atomes de carbone, le groupe amino terminal étant séparé de l'atome d'oxygène du noyau par au moins deux atomes de carbone, comme par exemple, le radical propylène-1,2, propylène 1,3, butylène-1,2, butylène-1,3, buty-lè'ne-2,3 ou butylène-1,4 ou tout particulièrement un groupe 25 ayant deux atomes de carbone comme un groupe éthylène-(1,2). Les 9,10-dihydro-9,10-éthéno- ou éthano-anthracènes cités peuvent en outre être substitués dans les ponts éthéno ou éthano par des radicaux aicoyle inférieurs, comme par exemple ceux qu'on a cités, surtout un radical méthyle, mais sont 30 de préférence non substitués. Le s 9-aminoalc oyl-9,10-dihydro-9,10-é than oan thrac èn e s cités peuvent présenter dans le pnt éthano dans la position voisine de la position 9 (c'est-à-dire en position 12) outre des groupes hydroxyle, des groupes oxo ou des groupes acyloxy. 35 Les groupes acyloxy sont des groupes hydroxyle subs titués par des radicaux d'acides carboxyliques, par exemple d'acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques, comme par 71 37630 5 2111744 exemple des groupes hydroxyle substitués par des acides ben-zoïques, comme le groupe benzoyloxy, ou en particulier des groupes alcanoyloxy inférieurs, surtout ceux qui comportent au plus 6 atomes de carbone, comme les groupes propionyloxy, 5 butyryloxy, caproyloxy ou surtout acétoxy. Dans la formule I le radical acyle est surtout un radical alcanoyle inférieur, comme un radical butyryle ou en particulier acétyle ou propionyle. Les groupes aryle sont surtout des groupes phényle» "10 Les groupes aralcoyle sont surtout des groupes phényl-aicoyle inférieurs, par exemple benzyle ou 1- ou 2—phényléthyle» Les groupes aryle et aralcoyle cités peuvent être non substitués dans le noyau aromatique ou comporter un c>u deux substituants ou davantage. Les substituants peuvent par exemple être des 15 radicaux aicoyle inférieurs, comme méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle ou des radicaux butyle à chaîne droite ou ramifiée en une position quelconque, des groupes alcoxy inférieurs, en particulier des groupes méthoxy, éthoxy, propoxy ou butoxy et des atomes d'halogènes, surtout des atomes de fluor, de chlore 20 ou de brome ou le groupe trifluorométhyleo Comme groupe amino tertiaire aliphatique R^ entre en ligne de compte un groupe amino qui est substitué par un radical bivalent ou par deux radicaux monovalents de caractère aliphatique. Les substituants du groupe amino peuvent être 25 avant tout des radicaux alcoyl, comme des radicaux aicoyle inférieurs, par exemple ceux qu'on a cités, ou des radicaux alcoylène à chaîne droite ou ramifiée comme par exemple butylène-0»4)» pentylène-(1,5), 1,5-diméthylpentylène-(1,5)> hexylène-(1,6), hexylène-(1,5) ou des radicaux oxa-, aza- ou thiaalcoy-30 lène, en particulier ceux qui donnent avec l'atome d'azote au plus 8 membres cycliques, comme par exemple 3-oxa- ou thiapen-tylène-(1,5), 3-méthyl-$-azahexylène-(1,6) , 3-éthyl-1,5-d.imé-thyl-3-aza-pentylène-(1,5) ou 3-méthyl-3-aza-pentylène-(1,5)• Le groupe amino tertiaire aliphatique est en premier 35 lieu un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino, thiamor-pholino ou iî'-alcoylpipérazino inférieur, comme le groupe N'-méthylpipérazino, mais surtout un groupe dialcoylamino inférieur 71 37630 2111744 comme le groupe diéthylamino ou, encore mieux, le groupe dimé-thylamino» Les composés d'éthano ou éthéno-anthracène cités et les composés de formule I peuvent, selon le nombre de leurs 5 atomes de carbone asymétriques, exister sous la forme de mélanges d'isomères, d'isomères purs (racémates) ou d'antipodes optiques. De préférence on les emploie sous la forme des isomères ou antipodes les plus actifs ou les moins toxiques., Les composés d*éthano ou éthéno-anthracène cités ainsi "10 que les composés de formule I peuvent en outre se trouver sous forme libre ou sous forme de leurs sels non toxiques. Comme sels, on peut citer en particulier les sels avec des acides organiques ou minéraux comme par exemple les acides halogèn-hydriques, les acides sulfurique, phosphorique, nitrique, per-15 chDorique, carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques comme les acides formique, acétique, propio-nique, succinique glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyruvique ; phénylacétique, benzoïque, p-aminobenzoïque, p-hydroxybenzoxque, 20 salicylique ou p-amino-salicylique, embonique, méthanesulfoni-que, éthanesulfonique, hydroxyéthanesulfonique, éthylénesulfo-nique ; halogènobenzènesulfoniques, toluènesulfonique, naphta-lènesulfonique ou sulfanilique ; cyclohexyl-sulfamique, la méthionine, le tryptophane, le lysine ou l'arginine. 25 Comme on l'a déjà dit, par mélange des composés d'étha no- ou éthéno-anthracène nommés, on augmente substantiellement l'activité analgésique des composés de formule I. On peut ainsi ou bien obtenir un effet accru du composé de formule I ou en diminuer la dose nécessaire pour obtenir un effet donnée 30 L'invention concerne en conséquence des préparations pharmaceutiques qui contiennent un composé à action analgésique de formule I en même temps qu'un 9- ou 11-(aminoalcoxy)-9, I0-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou un "M-(aminoalcoylidène)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou surtout un 9-(aminoal-35 coyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthano- ou éthéno-anthracène, ainsi que l'obtention de ces préparations, en outre l'emploi de ces substances actives sous forme des préparations citées, ou par 71 37630 7 2111744 application séparée, mais combinée, pour le soulagement de la douleur. Comme 9-(aminoaie oxy)-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthr a-cène il faut citer en premier lieu les composés de formule 10 0—alk —H o o IL rvfyV I / ! î2vy^ E0 (II) dans laquelle E^, E2» e'b E/j. sont des radicaux aicoyle infé-15 rieurs, en particulier méthyle, des radicaux alcoxy inférieurs, en particulier méthoxy, des atomes d'halogène, en particulier de chlore, des groupes trifluorométhyle, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène, deux ou particulièrement trois des symboles mentionnés étant de préférence 20 des atomes d'hydrogène, est un radical aicoyle inférieur, du chlore ou surtout de l'hydrogène, alkQ est un radical alcoylène inférieur qui sépare RQ de l'atome d'oxygène par au moins 2 atomes de carbone, de préférence le groupe 1,2-éthylène ou 1 ,.3-propylène et Eq est un groupe pyrrolidono, pipéridino, 25 morpholino, thiomorpholino, N'-méthylpipérazino, U'-($ -hydro-xyétbyl)-pipérazino ou pipérazino éventuellement alcoylé au carbone ou surtout un groupe mono- ou dialcoylamino inférieur, particulièrement un groupe mono- ou diméthylamino. De ce groupe de composés il faut citer en particulier 30 les composés suivants : 9-(2-dimé thylamin 0 é thoxy ) - 9,10-dihydro-9,10-é than o anthrac èn e, 9-(2-di é thylaminoéthoxy)-9,10-dihydro-9 >10-é than oanthrac èn e, 9-(2-diméthylamino-1-méthyl-éthoxy)-9,10-dihydro-9,10-éthano- anthracène,2-chlor-9-(2-diméthylaminoéthoxy)-9,10-dihydro-9»10- 35 éthanoanthracène, 2-chlor-9-(2-méthylaminoéthoxy)- 9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène,9-(2-méthylaminoéthoxy)- 9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(3-3.iméthylaminopropoxy)- 9ll0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-Py -(N'-méthylpiperazino)- propoxy)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-méthoxy-9-(2-aime thylamin o é thoxy)- e 2111744 9,10-dihydro-9,10- é than o-an thrac èn e, 4-chlor-9-(2-diméthylami-noéthoxy)-9,10-dihydro-9,l0~éthano-anthracène, 2-méthyl-9-(2-diméthylaminoéthoxy)-9»10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 2-méthyl-9-(2-pyrrolidinoéthoxy)-9,l0-dihydro-9,/l0-éthanoanthra-5 cène, l0-méthyl-9-(2-diméthylamino-éthoxy)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(2-pipéridino-éthoxy)-9,10-dihydro-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et 9-(2-morpholinoéthoxy)~9,l0-dihydro-9,10-éthano-anthracène. Il faut mentionner aussi comme composé 9-aminoalcoxy la 1-méthyl-2-/~(9,10-dihydro-9,10-étha-10 no-9-anthryloxy)-méthyl7-pipéridine. Comme 11-(amin o alc oxy)-9,10-dihydro-9,10-é thano an thra-cène on peut citer en particulier les composés de formule 20 25 20 dans laquelle RQ, alkQ, R^, Rg, ^4 Ia même significa tion que précédemment. Comme représentant de cette classe de composés on citera principalement le 11-(3-cLiméthylamino-propo-xy )-9 j10-dihydro-9,10-é than oanthrac èn e. De préférence, on emploie toutefois des composés dans lesquels le groupe aminoalcoyle ou aminoalcoylidène est relié directement au noyau d'éthano- ou éthéno-anthracène, c'est-à-dire des 11-(aminoalcoylidène)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthra-cène ou des 11- ou, en particulier, des 9-(aminoalcoyl)-9»10-dihydro-9,10-éthano- ou éthéno-anthracène« Comme 11-(aminoalcoylidène)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène il faut citer par exemple des composés de formule 35 R —alk ' o (IV) 71 37630 9 2111744 dans laquelle Eq, E^ et E^ ont la même signification que précédemment et alk* représente un radical alcoyl-ylidène inférieur dans lequel le groupe amion EQ est séparé de la double liaison par au moins 2 atomes de carbone, en particulier un 5 groupe de formule -CHg-CH^ -CH -CH = ou -Cï^-Cï^-CH =° CH, ? Comme représentants de ce groupe de composés on peut citer par exemple les suivants s trans-11-(2-diméthylaminoéthylidène)-9,1O-dihydro-9»1O-éthano-10 anthracène, cis-11-(2-diméthylaminoéthylidène)-9,10-dihydro-9,10-é thanoanthrac èn e, tran s-11-(3-dimé thylamin opropylidène)-9»10-dihydro-9,10-éthanoanthracène trans-11-(2-méthylamino-éthylidène)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, trans-11-(2-pipéridinoéthylidène)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, transit 11-(2-diméthylaminopropylidène)-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthra-cène, trans-2-chlor-11-(2-dimétbylaminoéthylidène)-9,lO-dihydro-9,10-éthanoanthracène, trans-3-chlor-11-(2-diméthylaminoéthy-lidène)-9»10-dihydro-9,l0-éthanoanthracène et trans-11-/~2-(4-méthylpipérazino)-éthylidène7-9,10-dihydro-9,10-éthanoan-20 thracèneo Comme 11-(aminoalcoyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthano- ou éthéno-anthracène, il faut citer particulièrement les composés de formule 25 30 (V) dans laquelle Eq, E^j , R2, E^ et ont la signification précédente, alk" est un radical alcoylène inférieur, surtout avec 35 1 à 3 atomes de carbone, par exemple le radical de formule -(CHg)^ dans laquelle n est égal à "1, 2 ou 3> Sy et Bg sont des radicaux aicoyle inférieurs ou surtout des atomes d'hydro- 71 37630 2111744 gène ou représentent ensemble une seconde liaison. De ce groupe de composés, on peut citer par exemple les suivants qui sont éventuellement sous forme racémique ou sous forme de leurs antipodes optiques : 5 11-morpholinométhyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 11-(diéthylaminométhyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 11- p -hydroxyéthyl)-pipérazinométhyl)-9j10-dihydro-9 »10-éthanoanthracène, 11-/~"2-(l'î,-( 0 -hydro:xyéth.yl)-pipérazino)-éthyl7-9,10-diû.ydro-9tlO-étharDoantliracène, 11-(pipérazino-10 méthyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, H-CN'-méthylpi-pérazinométiiyl)-9,10-dihydro-9,10-éthaDoanthracène, 11-/~ce -(méthylamiuo)-éthyl7-9,lO-dihydro-9,10-êthanoanthracène, 11- -(dimé thylamino)-éthyl7-9,lO-dihydro-9,10-é thanoanthracène, 11-( {5 -diméthylaminoéthylK) ,10-éthanoanthracène , 11-( P -diéthyl-15 aminoéthyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 11—C? -mêthyl-aminoéthyl)-9»lO-dihydro-9,lO-étharioanthracène, 11-( -pipéri-dinoéthyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 1,3,6,8-tétrani-tro-11-{diméthylaminométhyl)-9,10-éthénoanthracène, 11-(dié-thylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène, 11-(pyrro-20 lidinométhyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthénoanthracène, 1-chlor-11-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthéno-anthracène, 4-chlor-11-(dimé thylaminomé thyl)-9,10-dihydro-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène, 3-chlor-11-(diaéthylaminométhyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthenoanthracène et le 11-(oc-dimé thylaminoéthyl)-9,10-25 dihydro-9,10-éthénoanthracène ainsi que de préférence les composés suivants : 11-(diméthylaminométhyl)-11-méthyl-9»10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 1-chlor-11-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthanoanthracène, 4-chlor-11-(diméthylamino-méthyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 11-(méthylamino-30 méthyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthano-anthracène, 4-chlor-11-(méthylaminomé thyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 1-chlor-11-mé thylamin orné thyl )- 9,10-dihydro-9,10-éthan oan thrac èn e, 11 - (y-diméthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 11-( 71 37630 „ 2111744 ! 10 15 20 25 30 35 en premier lieu les composés suivants : 11-(diméthylaminomé-thyl)-9,10-dihydro-9,10-é thanoanthrac èn e, 11-(méthylaminomé-thyl)-9,l0-dihydro-9»10-éthanoanthracène,11-(diméthylaminomé-thyl)-9,10-dihydro-9,10-éth.énoanthracène et 11-( (5 -diméthyla-mino-éthyl^jlO-dihydro^jlO-éthénoanthracène. Mais les composés qui ont une valeur particulière pour renforcer l'action analgésique des composés de formule I sont les composés de formule alk—E. (VI) dans laquellé alk est un radical alcoylène inférieur qui sépare Eq du noyau par 1 ou 3 atomes de carbone, principalement le radical méthylène ou 1,3-propylène, E^, E2, R^ et R^ sont des radicaux aicoyle inférieurs, en particulier méthyle, des groupes hydroxyle, des atomes d'halogène, en particulier de chJ.or.e_, des groupes trifluorométhyle, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène, deux ou surtout trois des symboles cités étant des atomes d'hydrogène, R^ est un atome d'hydrogène, un radical aicoyle inférieur, surtout méthyle, un groupe hydroxyle ou un groupe alcanoyloxy inférieur, surtout acétoxy, Rg est un atome d'hydrogène ou un radical aicoyle inférieur ou bien E^ et Bg ensemble représentent un groupe oxo, E? et Eg sont des radicaux aicoyle inférieurs, comme méthyle, ou surtout des atomes d'hydrogène, ou bien Eg et B,-, ont les significations indiquées et E^ et Bg ensemble forment une seconde liaison et Eq qui est éventuellement alcoylé au carbone, est un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino, thiomorpho-lino, N'-méthylpipérazino, N'-( f} -hydroxyéthyl)pipérazino ou pipérazino et surtout un groupe mono- ou di-alcoylamino inférieur, en particulier un groupe mono- ou diméthylaminOo 71 37630 12 2111744 De ce groupe de composés on peut citer en particulier : 9-(iaé thyl amin omé thyl )-12-hydroxy-9 » 10-dihydro-9 , 10-éthanoan-trac èn e, 9-(di é thylamin omé thyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-hydro:xy-9,10-di-5 hydro-9,10-éthanoanthracène, 9^7-méthylaminopropyl)-12-hydro-xy-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 9-(dimé thylamin omé thyl )-12 -oxo-9il0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylamino-méthyl)-12-acétoxy-9,l0-dihydro-9,l0-éthanoanthracène 9-(éthyl-aminométhyl)-12-oxo-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-('V -10 pipéridinopropyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-/7y -(2,6-diméthylthiomorpholino )-propyl7-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène , 9-(diéthylaminométhyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthano-anthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène , 9-(N-Méthyl-éthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-15 éthanoanthracène, 9-(HT -diméthylaminopropyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(méthylaminométhy 1)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 1,5-dichlor-9-(diméthylaminométhyl)-9,l0-dihydro-i-9,10^éthanoanthracène, l0-clhor-9-( Y-diméthylami-nopropyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, l0-chlor-9-(éthyl-20 aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, lO-chlor-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène , 2-chlor-9-(diéthylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é than o-anthracène, 2-chlor-9-CY -diméthylaminopropyl)-9,10-dihydro-25 9,10-éthanoanthracène, 3-chlor-9-('Y -diméthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 3-chlor-9-('Y -méthylaminopropyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(^-méthylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9- N1-($ -hydro-xyé thyl)-pipérazin o7-propy1^-9,10-dihydro-9,10-éthanoan thra-30 cène, 10-chlor-9-(mé thylami n omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é than o-anthracène, l0-chlor-9-(diméthylaminomé thyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthanoanthracène , 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,l0-di-hydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(mé thylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(y -méthylami-35 nopropyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-('V -diméthylaminopropyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(méthylaminométhyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 71 37630 2111744 10 15 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9}10-éthanoanthracène , 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9s10-é thanoanthracène, 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-é than oan thrac èn e, 2-mé thoxy-9-(mé thylaminomé thyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(*Y -diméthylaminopropyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthénoanthracène, 9-(diméthylaminométh.yl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène0 De valeur toute particulière dans ce groupe de composés sont les composés de formule (VII) et (VIII) dans lesquelles n est égal à 1 ou 3 et E^. est un radical méthyle ou un atome d'hydrogène et tout particulièrement le 9-C'Y -méthyl— 20 aminopropyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthénoanthracène, le 9-(méthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène ainsi que surtout le 9-(mé thy1-amiïï ométhyl) - 9,10-dihydro-9,10-é than oan thra-cène et le 9-CY-mé thylamin opropyl) - 9,10-dihydro-9,10-é thano-anthracène. 25 Comme composés de formule I, on peut citer particu lièrement les formes oc (qui, comme déjà dit, peuvent se trouver sous forme racémique ou sous forme d'antipodes optiques) des composés de formule 30 35 0 II - c— —CH- CH2 CH A -Am (IX) 71 37630 211l7kk dans laquelle S est le radical méthyle, éthyle, ou cyclopro-pyle et Am le groupe diméfchylamino ou pyrrolidino, en premier lieu 1' ac -1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-méthyl-4-diméthyl-aminobutane, en particulier sous sa forme dextrogyre. En outre, on envisage de préférence les composés de formule 10 15 (x) dans laquelle R£ est un radical alcanoyle inférieur ayant au plus 4- atomes de carbone, Rîj' et R£ sont des radicaux aicoyle 20 inférieurs, des radicaux alcoxy inférieurs, des atomes d'halogène, des groupes trifluorométhyle ou des atomes d'hydrogène et Rj est un groupe dialcoylamino inférieur ou un groupe, à éventuel substituant aicoyle inférieur au carbone, pipéridino, pyrrolidino, morpholino, thiomorpholino ou N1-méthyl-pipérazi-25 ne, alk est un radical alcoylène inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone, en particulier le radical méthylène, et surtout les composés de la dernière formule dans laquelle l'un des RJj et Rg est un radical méthyle ou méthoxy, du chlore ou de préférence de l'hydrogène et l'autre est de l'hydrogène, R£ 30 est le radical acétyle ou propionyle, alk le radical méthylène et R|j est le radical diméthylamino, diéthylamino, pyrrolidino ou pipéridino. Il faut citer tout d'abord les composés suivants : 1-phényl-2-(p-mé thoxyphényl)-2-propionyloxy-3-(di-35 méthylaminométhyl)-3-butène, 1-(p-chlorphényl)-2-phényl-2- propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène, 1-(p-méthoxy-phényl)-2-phényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3- 71 37630 .,5 2111744 butène, 1 ^-diphenyl-^-acétoxy-^-ÇM"' -méthyl-pipérazinométhyl )- 3-butène, 1,3-diphényl-3-propionyloxy-4— (diméthylaminométhyl)- 4-pentène, 3,4—diphényl-4-p^opionyloxy-5-(diméthylaminométhyl)- 5-hexène, en particulier 1-(o-méthylphényl)-2-phényl-2-propio-5 nyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène, 1-(o-mé thylphényl) -2- phényl-2-acétoxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène, "1-(o-mé thylphényl )-2-phényl-2-ac étoxy-3-(pyrrolidin omé thyl)-3-b ut ène-1 ,2-diphényl-2-acétoxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène, 1,2-diph.é-nyl-2-acétoxy-3-(pipéridinométhyl)-3-butène, 1,2-diphényl-10 2-acétoxy-3-(diéthylaminométhyl)-3-butène, 1,2-diphényl-2- acétoxy-3-(pyrrolidinométhyl)-3-butène et tout particulièrement le 1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(dimétnylaminométhyl)-3-butène de formule 15 20 (XI) 25 surtout sous sa forme dextrogyreo On préfère particulièrement les préparations qui contiennent un des composés d'éthénoanthracène ou d'éthanoan-thracène indiqués comme préférentiels et un des composés de 30 formule I indiqués comme préférentiels et en particulier des préparations qui contiennent le 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou le 9-(Y-méthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène et l'ce -1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-méthyl-zi—dimé thyl amin obutane ou, surtout, le 35 1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène (les deux derniers composés cités étant de préférence sous leur forme dextrogyre). Un objet tout particulier de la 71 37630 16 21j17kk présente invention est donc constitué par de tels composés et leur emploi, ou l'emploi des composés individuels dans une thérapie d'association. Dans les nouvelles préparations le rapport des compo-5 sants analgésiques aux composants psychopharmacologiques peut varier dans de larges limites» Le dosage des nouvelles préparations dépend naturellement de l'activité des substances actives en cause, de la nature de la douleur à soulager et des besoins individuels des pa-10 tients. Il peut, par exemple pour les composants analgésiques, être de la moitié à la totalité de la dose unitaire, en employant de préférence la moitié ou les deux tiers de la dose unitaire» Ainsi, par exemple, pour l'administration par voie orale, les préparations citées précédemment comme préférentielle les peuvent contenir 75 à 150 mg, en particulier 75 à 100 mg de chlorhydrate de dl-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminomé thyl)-3-butène ou 50 à 100 mg, en particulier de 50 à 67 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminomé thyl)-3-butène. Le dosage des composants à activité 20 psychopharmacologique peut être compris entre la moitié et le double de la dose unitaire en employant de préférence la moitié ou la totalité de la dose unitaire. Ainsi, par exemple, pour l'administration par voie orale, les préparations indiquées précédemment comme préférentielles peuvent contenir 5 à 25 20 mg, de préférence 5 à 10 mg de chlorhydrate de 9-(méthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthano- ou 9,10-éthéno-anthra-cène ou 12,5 à 50 mg, en particulier 12,5 à 25 mg de chlorhydrate de 9-C'Y -méthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,l0-éthano-anthracène. 30 Les nouvelles préparations pharmaceutiques convien nent à l'application par voie parentérale ou surtout à l'application par voie orale et peuvent comme telles contenir les supports habituels comme par exemple de l'eau, de la silice colloïdale, de le polyvinylpyrrolidone, de la gélatine, du 35 lactose, de l'amidon, de l'alcool stéarique, du stéarate de magnésium, du talc, des huiles végétales, des alcools benzyli-ques, des gommes, des propylèneglycols, de la vaseline ou 71 37630 17 2111744 autres supports médicaux connus» Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, dragées, capsules ou sous forme liquide en solutions (par exemple comme des élixirs ou des sirops), suspensions ou émul-5 sions. Eventuellement, elles peuvent être stérilisées et/ou contenir des adjuvants comme des agents de conservation, de stabilisation, des mouillants, des émulsifiants ou des sels pour modifier la pression osmotique ou des tampons. Elles peuvent aussi contenir d'autres substances pharmaceutiquement 10 actives. On peut aussi modifier la formulation pour l'administration par voie orale pour obtenir une action retard» Les préparations pharmaceutiques sont obtenues selon les méthodes usuelles» Les composés à action analgésique et à action psy-15 chopharmacologique sont connus ou peuvent être préparés de façon en soi connue» L'invention est décrite dans les exemples qui suivent sans que l'étendue en soit limitée par ces exemples. - EXEMPLE 1 - 20 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrtate de 9- (méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et 67 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylami— nométhyl)-3-butène peuvent être préparées par exemple de la façon suivante : 25 Composition chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)- 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène 5 mg maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyl- oxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène 67 mg 20 lactose 40 mg amidon de blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 48 mg silice colloïdale 2 mg 35 stéarate de calcium 2 mg 200 mg 71 37630 18 2111744 Préparation le chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihy-dro-9,10-éthanoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sont mélangés 5 avec le lactose et l'amidon de blé» Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthylène et séché» Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en com-10 primés pesant 200 mg avec une rainure de rupture» les comprimés peuvent être laqués, si on le désire. ■ - EXEMPLE 2 -Des comprimés contenant 10 mg de chlorhydrate de 9- (méthylaminométhyl)-9,l0-dihydro~9,10-éthanoanthracène et 67 15 mg de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : Composition - chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)- 9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène 10 mg 20 maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyl- o xy-3-(dimé thyl aminomé thyl )-3-"butène 67 mg lactose 35 mg amidon de blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg 25 cellulose microcristalline 48 mg silice colloïdale 2 mg stéarate de calcium 2 mg 200 mg Préparation 30 Le chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro- 9,10-éthanoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-pro-pionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sont mélangés avec le lactose et l'amidon de blé. Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de 35 méthylène et séché. Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice 71 37630 19 2131744 colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture» Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire. _ EXELtPLE 5 - 5 Des comprimés contenant 12,5 mg de chlorhydrate de 9-CY-méthylaminopropyl)-9,^0-dihydro-9,10-éthanoanthracène et 67 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3—(diméthyl-aminométhyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : 10 Composition chlorhydrate de 9-('Y -méthylaminopropyl) 9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène 12,5 mg maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy- 3-diméthylaminométhyl)-3-butène 67 mg lactose 35 mg 15 ^ amidon de "blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 4-5,5 mg silice colloïdale 2 mg 20 stéarate de calcium 2 mg 200 mg Préparation Le chlorhydrate de 9-CY -méthylaminopropyl)-9,l0-di-25 hydro-9,10-éthanoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-hutène sont mélangés avec le lactose et l'amidon de blé» Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthylène et séché» Le granulé sec est tamisé, mé-30 langé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture» Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire» - EXEMPLE 4- - 33 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9- (méthylaminomébhyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène et 100 mg de chlorhydrate de dl-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3- 71 37630 2131744 (àiméthylaminométhyl)-3-b"utèrte peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : Composition 5 chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-é than o an thrac èn e chlorhydrate de dl-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3- ( d imé thyl amin omé thyl )-3-but èn e cellulose microcristalline lactose anhydre 10 silice colloïdale stéarate de calcium 25 5 mg 100 mg 75 mg 75 mg 2 mg 3 mg 260 mg Préparation 15 Toutes les substances sont tamisées et mélangées» Le mélange est préssé en comprimés pesant 260 mg présentant une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués le cas échéant» - EXEMPLE 5 - 20 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9- (méthylaminométhyl)-9,1Û-dihydro-9jlO-éthénoanthracène et 67 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylamino-méthyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : Composition chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)- 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène 5 mg maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyl- oxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène 67 mg 30 lactose 40 mg anidon de blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 48 mg silice colloïdale 2 mg 35 stéarate de calcium 2 mp; 200 mg 71 37630 2111744 Préparation Le chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,lO-dihy-dro-9,10-éthénoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sont mélangés 5 avec le lactose et l'amidon de "blé. Le mélange est tamisé, . granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthylène et séché. Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en com-10 primés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués, si on le désirée - EXEMPLE 6 - Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9-15 CY-iréthylaminopropyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène et 67 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthyl-aminométhyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : Composition 20 chlorhydrate de 9-0" -méthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyl-oxy-3-(dimé thylamin omé thyl)-3-butène lactose 25 amidon de blé polyvinylpyrrolidon e cellulose microcristalline silice colloïdale stéarate de calcium 30 Préparation Le chlorhydrate de 9-C'Y -méthylaminopropyl)-9,10-di-hydro-9,l0-éthénoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sont mélangés 35 avec le lactose de l'amidon de blé» Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthylène et séché. Le granulé sec est tamisé, 5 mg 67 mg 40 mg 30 mg 6 mg 48 mg 2 mg 2 71 37630 22 2111744 mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire» 5 - EXElaIPLE 7 - Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9-( Composition chlorhydrate de 9-("Y -diméthylaminopropyl)- 9,10-dihydro-9,1Ô-éthénoanthracène 5 mg maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyl- 15 oxy- 3- ( dimé thyl ami nomé thyl ) - 3-but èn e 67 mg lactose 40 mg amidon de blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 48 mg 20 silice colloïdale 2 mg stéarate de calcium 2 mg 200 mg Préparation 25 Le chlorhydrate de 9-(j&iméthylaminopropyl)-9,10-dihy- dro-9,10-éthénoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sont mélangés avec le lactose et l'amidon de blé» Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le 30 chlorure de méthylène et séché» Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire» 35 - EXEMPLE 8 - Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9-($-ŒéthylaEiroéth.oxy)-9,lO-dihydro~9,10-éthanoanthracène et 67 mg 71 37630 23 2111744 de maléate de d-1,2-d phényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminomé-thyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : Composition 5 chlorhydrate de 9-($ -méthylamino- éthoxy)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène 5 mg maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy- 3-(diméthylaminométhyl)-3-butène 67 mg lactose 40 mg amidon de "blé 30 mg 0 polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 48 mg silice colloïdale 2 mg stéarate de calcium 2 mg Préparation Le chlorhydrate de 9-(^ -méthylaminoéthoxy-9,10-dihy-dro-9,10-éthanoanthracène et le maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-"butène sont mélangés 20 avec le lactose et l'amidon de blé. Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthylène et séché. Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en com-25 primés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire. - EXEMPLE 9 - Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9-30 (méthylaminométhyl)-9,l0-dihydro-9,10-"thanoanthracène et 60 mg de chlorhydrate de dl-1,2-diphényl-2-acétoxy-3-(pyrrolidinomé— thyl)-3-butène peuvent être préparés par exemple de la façon suivante : 71 37630 24 21^1744 Composition chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)- 9,l0-dihydro-9,10-éthanoanthracène 5 mg chlorhydrate de dl-1.2-diphényl-2-acétoxy-3- (pyr:rol idin omé thyl ) - 3-but èn e 60 mg lactose 47 mg amidon de blé 30 mg polyvinylpyrrolidone 6 mg cellulose microcristalline 48 mg silice colloïdale 2 mg stéarate de calcium 2 mp; 200 mg Préparation 15 Le chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro- 9,10-éthanoanthracène et le chlorhydrate de dl-1,2-diphényl-2-acétoxy-3-(pyrrolidinométhyl)-3-butène sont mélangés avec le lactose et l'amidon de blé. Le mélange est tamisé, granulé avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans le chlorure de méthy-20 lène et séché. Le granulé sec est tamisé, mélangé de façon homogène avec la cellulose microcristalline, la silice colloïdale et le stéarate de calcium et pressé en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. Les comprimés peuvent être laqués, si on le désire. 71 37630 2111744 REVENDICATIONS 10 15 20 25 30 35 1) Préparation pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient un composé de formule 0——Acyl dans laquelle RJj est un groupe aryle, R£ un groupe aralcoyle, R^ le radical méthyle et R^ un atome d'hydrogène, ou "bien R^ et R^ forment ensemble un groupe méthylène et R^ est un groupe amino tertiaire aliphatiqué sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques, et un 9- ou 1—(aminoalcoxy)-9,10-dihydro-9,l0-éthanoanthracène ou un H-(aminoalcoylidène)-9,l0-dihydro-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou un 11- ou particulièrement 9-(aminoalcoyl)-9,l0-dihydro-9,10-éthano- ou -éthéno-anthracène psychopharmacologiquement actif sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques. 2) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient une des substances actives analgésiques décrites.et une des substances à activité psychopharmacologique décrites. 3) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un composé de formule 0 II 0- -R -CH- -CH, -Am CH0 CH, % 71 37630 26 2111744 10 dans laquelle E est le radical méthyle, éthyle ou cyclopropyla et Am le groupe diméthylamino ou pyrrolidino, sous forme libre ou sous forme de sel non toxique et un composé de formule CH* r/ 3 (ÇHO 2'n -N ^3 \ E x ou 15 dans laquelle n est égal à 1 ou 3 et E est un radical méthyle X ou un atome d'hydrogène sous forme libre ou sous la forme d'iv: sel non toxique» 4) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un composé de formule 20 25 0- y V -E" o -CH, CH2 CH2 "E3 30 35 dans laquelle E^ est le radical acétyle ou propionyle et E^ est le groupe diméthylamino, diéthylamino, pyrrolidino ou pipéridino, sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques et un composé de formule CH- ou 71 37630 27 2111744 dans laquelle n est égal à 1 ou 3 et K est un radical méthyle A ou un atone d'hydrogène, sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques. 5) -^réparation pharmaceutique selon la revendication 5 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1,2-diphényl-2-pro-pionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques et du 9-(méthylami-n omé thyl ) - 9, "10-dihydr o-9,"10-é than o an thrac èn e sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques» 10 6) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1,2-diphényl-2-pro-pionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques, et du 9-(fY -méthyl-aminopropyl)-9,lO-dihydro-9,lO-éthanoanthracène sous forme li-15 bre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques» 7) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1,2-diphényl-2-pro-pionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques, et du 9-(méthylami- 20 nométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques. 8) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1,2-diphényl-2-propio-nyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sous forme libre ou 25 sous la forme d'un de ses sels non toxiques et du 9-(rY-méthyl-aminopropyl)-9,10-dihydro-9,"10-éthénoanthracène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques» 9) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1,2-diphényl-2-pro- 30 pionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3-butène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques et du 9-CY-diméthyl-aminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène sous forme libre ou sous la forme d'un de ses sels non toxiques. 10) Préparation pharmaceutique selon l'une des reven-35 dications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient de la moitié à la totalité de la dose unitaire des composants analgésiques et de la moitié au double de la dose unitaire des 71 37630 2111744 composants psychopharmacologiquement actifs. 11) Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient de la moitié aux deux tiers de la dose unitaire des composants anal- 5 gésiques et de la moitié à la totalité de la dose unitaire des composants psychopharmacologiquement actifs. 12) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 50 à 100 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3- 10 "butène et 5 à 20 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9»l0-dihydro-9 »10-éthanoanthracène» 13) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 50 à 100 mg de maléate de d-1,2-diphényl-2-propionyloxy-3-(diméthylaminométhyl)-3- 15 butène et 12,5 à 50 mg de chlorhydrate de 9-(y~méthylaminopropyl )-9,10-dihydro-9,10-é than oanthrac èn e » 14-) Application d'une préparation selon l'une des revendications 1 à 13 au traitement de la douleur» 15) Procédé pour l'obtention de préparations pharma- 20 ceutiques selon l'une des revendications 1 à 13 caractérisé en ce qu'on associe les substances actives selon l'une des revendications 1 à 13 avec un support pharmaceutique»