FR 2108947 A1 19720526 FR 7038181 A 19701022 70 38181 2108947 La présente invention est relative à de nouveaux dérivés indoliques, à leurs procédés de préparation et à leurs applications, notamment comme produits intermédiaires pour synthétiser la vincainine dextrogyre, identique à la vincamine naturelle. 5 La vincamine, (alcaloïde de formule IV illustrée à la page 11 ci-après, dans laquelle et sont de l'hydrogène), est connue pour ses propriétés thérapeutiques. Elle agit sur le système nerveux central et sur le système circulatoire (voir L. Szporny et K. Szasz dans Arch. Exptl. Pathol. Pharmak. 236, 296 (1959) qui rapportent ses propriétés sédatives et hypo-10 tensives). On peut extraire la vincamine de la petite pervenche ou Vinca minor L (Apocyanaceae). Ce procédé ne peut fournir que des quantités de produit relativement faibles et à des prix élevés en raison du coût de la matière première. Par contre, il donne uniquement la vincamine dextrogyre 15 très active. Kuehne a proposé un procédé de synthèse totale de la vincamine racémique (Lloydia, 1964, Z7_, (4) 435-439 : "The synthesis of Vinca minor Alkaloïds", et brevet des E.U.A. n° 3.454.583). Cette synthèse met en jeu un aminoester racémique de formule II illustrée à la page 9 ci-après (R^ et R£ étant 20 de l'hydrogène) qui, par oxydation par l'acétate mercurique et réduction par un borohydrure, du sel d'immonium formé, donne un mélange des aminoesters épimères (il et III). En oxydant le groupe méthylène adjacent au groupe carbométhoxy de l'épitnère III à l'aide de p-nitrosodiméthylamine et de triphénylmëthylsodium 25 en excès, puis en effectuant une hydrolyse acide, on obtient la vincamine racémique. Kuehne prépare 1'aminoester II racémique en condensant la tryptamine et l'éthyl-4 formyl-4 pimélate de diméthyle en un lactame, en transformant ce dernier en un thiolactame par le pentasulfure de phosphore, en 30 enlevant le soufre par réduction sélective à l'aide de nickel Raney, et en séparant les deux aminoesters II et III par chromatographie. La synthèse des composés II et III est donc longue et difficile. De plus, on obtient par le procédé de Kuehne uniquement des composés racémiques et doncfinalement, la dl-vincamine et non la vincamine dextrogyre, identique \ 35 à la vincamine naturelle. On connaît, d'autre part, un alcaloïde de formule I, illustrée à la page 9 ci-après et dans laquelle R^ et R2 forment une liaison de valence supplémentaire, qui est largement disponible. Cet alcaloïde, dénommé (-) 70 38181 2 2108947 tabersonine se trouve en abondance dans les graines d'Amsonia tabernaemontana et peut en être extrait de façon simple par le procédé décrit par M.-M. Janot, H. Pourrat et J. Le Men, Bull. Soc. Chim. Fr. 1954, p. 707. Selon ce procédé, la poudre de graine alcalinisée par l'ammoniaque est extraite par de l'éther de pétrole (P.E. 45-75°C). Par agitation de cette solution dans l'éther de pétrole avec une solution aqueuse normale d'acide chlorhydrique, il se forme, à 1'interphase, un précipité de chlorhydrate de (-) tabersonine qui est isolé par filtration (rendement environ 10 g/kg). La (-) tabersonine peut encore être obtenue avec un rendement de l'ordre de 15 g/kg à partir des graines de VOACANGA africana Stapf (Apocynacées) par le procédé décrit par Madame N. KUNESCH, MLle 0. MIET, Mme M. TROLY et J. POISSON, dans Ann. Pharm. fr. 1968, 26, 79. La (-) tabersonine fournit, par hydrogénation catalytique, la dihydrotabersonine de formule I dans laquelle R^ = = H, comme le décrivent M.-M. Janot, J. Le Men et C. Fan dans C.R. Acad. Se. 1959, 248, 3005. Or, on a maintenant trouvé qu'on peut préparer l'isomère lévogyre de 1'aminoester de formule II à partir de la (-) tabersonine. L'aminoester lévogyre II ainsi obtenu fournit, lorsqu'on le transforme suivant les dernières opérations de la synthèse de Kuehne, la (+)-vincamine. L'invention a donc pour objet un procédé de préparation de la vincamine dextrogyre, caractérisé en ce qu'on réarrange une (-) tabersonine de formule I, dans laquelle R^ et R2 sont de l'hydrogène ou forment ensemble une liaison de valence supplémentaire qu'on supprime par réduction à un stade quelconque du procédé, en un mélange comprenant un aminoester lévogyre de formule II et un dérivé pentacyclique de formule V; on oxyde cet aminoester en un sel d'immonium qu'on réduit pour obtenir un aminoester dextrogyre de formule III et on oxyde ce dernier, puis hydrolyse le produit d'oxydation formé pour obtenir la vincamine dextrogyre IV, les formules I, II, III, IV et V étant illustrées aux pages 9, 10 et 11 ci-après. L'invention vise également les produits intermédiaires de ce procédé de préparation. On examinera ci-dessous, de manière plus détaillée, les différents stades du procédé suivant l'invention et leurs modes de mise en oeuvre préférés. Le premier stade du procédé consiste à réarranger la (-) tabersonine (ou son dérivé dihydrogéné en 14, 15). On effectue commodément ce réarrangement en traitant la (-) tabersonine I, éventuellement sous la forme d'un halohydrate, par du zinc, avantageusement activé par un sel de cuivre, dans l'acide acétique bouillant. 70 38181 3 2108947 On fait appel généralement à du zinc pulvérulent qu'on additionne de quelques cristaux d'un sel de cuivre, tel que le sulfate de. cuivre. On poursuit la réaction en maintenant l'ébullition pendant 2 à 12 heures environ sous agitation. Après refroidissement, on filtre le zznc inaltéré 5 et on alcalinise le filtrat. On effectue de préférence cette alcalinisation par un mélange d'ammoniaque et de glace pour maintenir le mélange à une température inférieure à 0°C environ. On épuise ensuite la solution par un solvant convenable, par exemple par l'éther, et on isole des solutions éthérées, par lavage, séchage et distillation, un résidu. 10 On soumet ce résidu à une chromatographie préparatoire. On décèle huit fractions par exposition à la lumière ultraviolette qu'on numérote de 1 à 8 (ou 4 fractions numérotées de 1 à 4 dans le cas de la dihydro-tabersonine) par ordre de polarité croissante (élution à l'aide d'un alcool, par exemple du méthanol). 15 La fraction 5 (ou la fraction 4 dans le cas du composé di- hydrogéné) contient l'aminoester II destiné à être transformé au stade suivant du procédé. La fraction 7 (ou la fraction 2 pour la dihydrotabersonine) contient le dérivé pentacyclique V. Ce dérivé peut être transformé en l'amino-20 ester II. Cette transformation peut s'effectuer sur la fraction 7 seule ou sur les deux fractions 5 et 7 réunies que le traitement vise alors à enrichir en aminoester II. Lorsqu'on chauffe le dér>ivé V avec un agent alcalin, tel qu'un alcoolate alcalin, par exemple un alcoolate de sodium ou de potassium, dans 25 un solvant organique anhydrejTpëndant:1 à 6 heures environ, à la température de reflux et sous couvert d'un gaz inerte, tel que l'azote, on obtient un mélange réactionnel qui contient un lactame de formule VI. On obtient également ce lactame à partir de l'aminoester II en opérant dans des conditions semblables à celles indiquées au paragraphe * 30 précédent. Il en résulte qu'on peut aussi bien effectuer le traitement par l'agent alcalin sur les fractions 5 et 7a réunies. Le lactame VI, traité par un hydroxyde de métal alcalin en solution hydroalcoolique, fournit un amino-acide qui peut être transformé facilement en l'aminoester PI. par exemple par action du diazométhane en milieu éthëré. 35 On a ainsi obtenu l'aminoester II avec un bon rendement et à un prix peu élevé. De plus, cet aminoester est lévogyre. Il suffit ensuite de lui appliquer les stades prévus dans la synthèse de Kuehne pour obtenir successivement l'aminoester III dextrogyre inconnu jusqu'ici, et la vincamine dextrogyre. 70 38181 2108947 4 On a indiqué plus haut que la réduction de la valence supplémentaire formée par et R2 peut être effectuée à un stade quelconque du procédé suivant l'invention. Cette réduction s'effectue généralement par voie cata-lytique, notamment en présence d'un composé de platine, dans un solvant 5 organique, par exemple dans un alcool ou un ester. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans ces exemples, l'indice b affecté aux numéros des formules des dérivés préparés signifie que ces derniers sont ceux pour lesquels R^ et R2 sont de l'hydrogène, tandis que l'indice a se rapporte aux dérivés 10 dont les formules comprennent à la place de R^ et R^ une double liaison. EXEMPLE 1 Préparation des dérivés II et V (R- et R_ formant une liaison de valence E a_ a 1— 2 supplêmenta ire) Une suspension de 12 g de zinc pulvérulent dans 120 ml d'acide 15 acétique additionnée de quelques cristaux de sulfate de cuivre est portée à ébullition à reflux sous agitation, puis additionnée d'une solution de 1,104 g de chlorhydrate de (-) tabersonine dans 20 ml d'acide acétique. Le mélange réactionnel est porté sur bain-marie bouillant pendant 4 heures sous agitation, puis refroidi, La solution acétique, débarrassée de l'excès de zinc par filtra-20 tion, est alcalinisée par de l'ammoniaque en présence de glace et épuisée systématiquement par 150 ml d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées à l'eau distillée, séchées sur sulfate de sodium et distillées jusqu'à siccité pour fournir un résidu pesant 0,87 g. Ce produit brut est soumis à une chromatographie préparative 25 sur couche épaisse de silice en utilisant comme éluant un mélange benzène : 275 p.-, éther : 25 p-, ammoniaque : 3p. Huit fractions sont décelées par exposition à la lumière ultraviolette et numérotées de 1 à 8, par ordre de polarité croissante. Les constituants de chaque fraction sont élués au méthanol. 30 Aminoester II — a L'élution de la fraction 5 fournit, après évaporation, 0,16 g d'un produit qui est cristallisé dans le méthanol : F. 119-120°C•(microscope Kofler — 20 à platine chauffante, non corrigé) ; / oc 7^ = - 21° (méthanol, c = 0,75) ; spectre U.V. t max. m/U (logi) : 226 (4,57) ; 273 (3,81) ; 284 (3,83) ; 292 35 (3,75) ; spectre I.R. : bandes à 1725Cm \ 3440Cm ^ ; spectre de masse^: calculé pour '-'21^26^2^2' ^ = ' trouvé M = 338 ; pics principaux à m/e 169, 170,338. 70 38181 5 2108947 Dérivé V —, _a L'élution de la fraction 7 fournit, après évaporation, 0,538 g d'un produit qui est cristallisé dans le méthanol : F. 106°C (K.sn.c.) ; / oc 7q0= +35° (méthanol, c = 0,97) , spectre U.V.Amax nyu (logL) : 247 (3,91) ; 5 299 (3,47) spectre I.R. : bandes à 1725Cm \ 1610cra"~'''; spectre de masse : + + calculé pour C21H26°2H2> M = " trouvé M = 338 ; pics principaux à m/e 130, 139, 144, 169, 170, 251, 265, 279, 280, 309, 337, 338. EXEMPLE 2 Préparation des déjivés 11^ et (R^ = R2 = H) 10 a) 0,23 g de chlorhydrate de dihydro-14,15 tabersonine amorphe sont traités de la même façon qu'à l'exemple 1 ci-dessus dans 30 ml d'acide acétique, en présence de 5 g de zinc et de quelques cristaux de sulfate de cuivre pour fournir un produit brut pesant 0,18 g. La séparation chromatographique, réalisée comme à l'exemple 1, 15 montre la présence de 4 fractions, numérotées de 1 à 4, par ordre de polarité croissante, dont les constituants sont isolés par élution. Aminoester II, b L'élution de la fraction 4 fournit 27 mg d'un produit amorphe «- 20 qui n'a pu être cristallisé /"oc 7^ = -72°C (méthanol, c = 0,92);spectre U.V. 20 Amax. nyu (log£.) *s 226 (4,50), 284 (3,80),291 (3,73) ; spectre I.R. : bandes à 1735 Cm \ 3455Cm ^ ; spectre I.R identique au spectre d'un produit de synthèse préparé sous forme racémique par Kuehne (M.E. Kuehne, Lloydia 1964, 27, 435) ; spectre de masse : calculé pour Cn,H„„0„N„, M = 340, trouvé M = ——————- 2. i 2o L 2. 340 pics principaux à m/e 124, 169, 170, 185, 197, 267, 268, 281, 325, 339, 340. 25 Dérivé V, b L'élution de la fraction 2 fournit 66 mg d'un produit homogène, — 20 qui est cristallisé dans le méthanol. F. 70-72°C (K., n.c.) ; /~oc 7^ = + 5° (méthanol, c = 0,86) ; Spectre U.V. ^ max„. myu tlogO : 246. ( 3,95) ; 297 (3,47) Spectre I.R. : bandes à 1740 "S1*-1, 3740e111-1 5 Spectre ;de masse : calculé pour 30 C2iH2g02N25 M*" = 340 ; trouvé M1" =* 34015. picS' principaux à m/e 124, 254, 281, 339,3+0. EXEMPLE 3 Préparation de 11^ à partir de 11^, et de 7^ à partir de par hydrogénation catalytique a) une solution de 10 mg du composé IIa dans 2 ml de méthanol est 35 hydrogénée catalytiquement pendant 3 heures à la pression atmosphérique, en présence d'oxyde de platine Adams préalablement saturé d'hydrogène. Après filtraticn et évaporation du solvant, 8 mg d'un dérivé identique en tous points /"(oc)D, I.R., U.V. spectre de masse, chromatographie en couche mince (c.c.m)7 au composé 11^ décrit dans l'exemple2 ci-dessus, sont isolés. BAD ORlGîNAU 70 38181 6 2108947 b) une solution de 41 mg du composé ï dans 3 ml de méthanol est cl hydrogénée cattalytiquement pendant 4 heures à la pression atmosphérique., en présence de 25 mg d'oxyde de platine Adams préalablement saturé d'hydrogène. Après flltration et évaporation du sclvant, 38 mg d'un dérivé 5 homogène en chromatographie en couche mince, cristallisant dans le méthanol, sont isolés. Ce dérivé est identique en tous points (F,/ oc7I.R., U.V., spectre de masse, c.c.m.) au dérivé décrit, a 1:exemple 2 ci-dessus. EXEMPLE 4' Préparation du dérivé VI_ à partir de TI_ ou de V^ par action du ter-butylate de —i i g., ■■ a- ' ■ a i.— ... i" — . „ i i—i 10 potassium a) La solution de 26 mg du dérivé II dans 25 ml de benzène anhydre , a est chauffée en présence de 50 mg de ter-butylate de potassium, à reflux sous azote pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est versé dans 15 ml d'acide chlorhydrique 15 dilué en présence de ^ace et le benzène est épuisé systématiquement par une solution diluée d'acide chlorhydrique. Les phases aqueuses acides réunies sont alcalinisées par de l'ammoniaque et extraites par 100 ml d'éther. La solution éthérée, séchée sur sulfate de sodium est distillée et 20 fournit ainsi 15 mg d'une laque translucide qui est purifiée par une chromatographie en couche mince préparative sur couche de silice en utilisant comme éluant le mélange benzène : 175p., éther : 25p.-, ammoniaque : 2p., 11 mg de dérivé VI — 20 amorphe, homogène en c.c.m. sont ainsi isolés : / oc7^ + 98° (méthanol, c = 1,05), spectre U.V. K max. m^u (logO 213 (4,08) 242 (4,05) ; 266 (3,89 ; 293 (3,63) ; 25 303 (3,62) ; spectre I.R. : bande à 1705Cm ^ ; spectre de masse : calculé pour C20H22° N2' ^ = trouvé M+ = 306, principaux pics à m/e 121, 129, 130, 144, 149, 168, 169, 170, 171, 235, 249, 250, 251, 263 , 275, 277, 278, 289, 290, 291, 306. b) 38 mg du dérivé V sont, soumis à l'action du ter-butylate de potassium dans des conditions identiques à celles décrites au paragraphe a) 30 du présent exemple. 10,5 mg d'un composé identique en tous points (/ oc 7^, U.V., I.R., c.c.m. spectre de masse) au dérivé VI ci-dessus décrit sont ainsi préparés. a EXEMPLE 5 Préparation du dérivé VI^ à partir de 11^ et V^ par action du ter-butylate de 35 potassium a) 18 mg du dérivé 11^ soumis à l'action du ter=butylate de potassium dans des conditions identiques à celles décrites à l'exemple 4 ci-dessus, fournissent 10 mg du composé VI^S cristallisé dans l'éther ; F. 152°C (K., n.c.) / oc 7^= + 15° (méthanol, c = 0,83) 5 spectre U.V. A max m^u ( logU 241 (4,19) ; 267 (4,03) ; 293 (3,70); 300 (3,66) ; spectre I.R. : bande à BAD ORIGINAL 70 38181 7 2108947 1700cm~''' ; spectre de masse : calculé pour ; M+ = 308 j trouvé M+ = 308, principaux pics à m/e 105, 107, 108s 109, 111, 119, 121, 122, 135, 136, 137, 149, 177, 217, 307,. 30S. b) 40 mg du dérivé V, , soumis à l'action du ter-butylate de b * 5 potassium dans des conditions identiques à celles décrites à l'exemple 4 ci-dessus, fournissent 17 mg d;un composé cristallisé dans l'éther, identique en tous points (F, U.V., I.R., /"oc ! . c.c.m. spectre de masse) au composé VI^ ci-dessus décrit. EXEMPLE 6 10 Passage du dérivé Vl^ (homo-épi-21- vincamone) à l'ester saturé tétracycllque 11^ La solution de 300 mg de Vl^ dans 15 ml de potasse méthanolique 2N est chauffée 8 heures à reflux, puis après addition de 15 ml d'eau est privée de méthanol par distillation sous vide de la trompe à eau. Après refroidissement à O'C, la solution est amenée à pH 5 avec une quantité suffi-15 santé d'acide acétique, puis alcalinisée jusqu'à pH 12 avec une quantité suffisante d'ammoniaque. Au cours du chauffage sur bain-marie de la solution amoniacale précédente, il apparaît lentement un précipité d'amino-acide libre qui est recueilli par filtration et séché à 30°C sous vide. Sans autre purification, 20 le précipité sec est introduit dans un mélange de 2 ml de méthanol, 5 ml de chloroforme et 20 ml d'éther. A cette suspension est ajoutée goutte à goutte, sous agitation continue et à zéro degré, durant une période de 3 heures, une solution de 1 g de diazométhane dans 25 ml d'éther. 25 Après 24 heures de repos à zéro degré en flacon bouché, la solution réactionnelle précitée est privée d'un faible résidu insoluble par filtration et épuisée par 2 fois 20 ml d'acide sulfurique normal. Les deux solutions acides obtenues sont rassemblées, portées à pH 8 par une quantité suffisante de soude, et épuisées par 3 fois 50 ml de chloroforme. Les solutions 30 chloroformiques lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium et privées de solvant par distillation, fournissent un résidu pesant 210 mg. La solution de ce résidu dans 20 ml de benzène est filtrée sur une colonne de 6 g d'alumine. Par ëlution avec 200 ml de benzène, on obtient après avoir chassé le solvant une fraction constituée par un produit amorphe 35 / oc 7^ =-72° (méthanol c = 1) en tous points identiques à l'ester saturé tétracycllque 11^ de l'exemple 2. 70 38181 8 2108947 EXEMPLE 7 On reprend l'exemple 6, mais en remplaçant le dérivé VI^ par le dérivé VI , on obtient le dérivé II » a! a EXEMPLE 8 5 Préparation de VI^ à partir de VI^ L'hydrogénation catalytique de 10 mg du composé VI dans des SL conditions identiques à celles décrites à l'exemple 3 ci-dessus fournit 8 mg d'un composé, cristallisé dans l'éther, identique en tous points (F, U.V, I.R — 20 / « 7 , c.c.m. 5 spectre de masse) au composé VI^ décrit à l'exemple 5. 10 EXEMPLE 9 Préparation de la vincamine dextrogyre On chauffe à 59°C pendant 4 heures une solution de 13,0 mg (0,0038 mole) de l'aminoester 11^ et 24 mg (0,0075 mmole) d'acétate mercurique dans 6 ml d'acide acétique. On concentre sous vide, on ajoute 10 ml d'éthanol 15 absolu et 0,50 g de borohydrure de sodium, on agite pendant 15 heures à température ambiante, on acidifie, on ajoute 50 ml d'eau et de la soude en excès. On extrait à l'éther et on concentre pour obtenir un mélange des aminoesters II, b et IHh, qu'on sépare par chromatographie. Une solution de 33 mg (0,10mmole) •• 20 de l'aminoester III^ / : +29° (méthanol) 7 qui s'est élue le plus 20 rapidement, dans 10 ml d'éther anhydre^, est trai tée par un excès de sodium- triphénylméthyle dans l'éther. Au bout de 25 minutes, on ajoute 15 mg (0,10 mmole) de p-nitroso-N,N-diméthylaniline dans 10 ml de dioxanne sec et on agite le mélange réactionnel à 25°C pendant 6 heures. On ajoute ensuite 5 ml d'eau et, au bout de 15 minutes, on verse le milieu réactionnel dans 50 ml d'eau ,et on 25 extrait cinq fois par des portions d'éther de 30 ml. Par concentration sous vide, acidification par l'acide chlorhydrique à 3 % en excès, addition de soude en solution aqueuse en excès après 10 minutes, extraction par le dichlorométhane et concentration des extraits, on obtient un mélange dont la première fraction, obtenue par 30 chromatographie en couche mince sur alumine avec du méthanol en solution à 0,5 % —- — 20 cfens le «ftchlorométhane, est la vincamine dextrogyre recherchée /"a 7^ = 41° (pyridine, c = 1) EXEMPLE 10 On reprend l'exemple 9, mais en remplaçant l'aminoester 11^ 35 par l'aminoester II . On réduit catalytiquement le produit obtenu par le a _ 20 platine réduit pour obtenir la vincamine dextrogyre : / oc-7 = + 41° (pyridine, c = 1). 70 38181 9 2108947 REVENDICATIONS 10 Procédé de réarrangeinent d"une tabersonine lévogyre de formule 15 dans laquelle et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison de valence supplémentaire, caractérisé par le fait qu'on traite ladite tabersonine par le zinc dans l'acide acétique bouillant et qu'on sépare,par chromatographie du mélange obtenu, un aminoester lévogyre de formule : 20 25 30 35 II et un composé pentacyclique de formule H R^ et R2 dans les formules II et V ayant la signification donnée ci-dessus. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le zinc est activé par addition d'un sel de cuivre au milieu réactionnel. 3. Procédé de préparation d'un aminoester lévogyre de formule II définie selon la revendication 1, caractérisé, par le fait qu'il comporte les étapes suivantes * 70 38181 10 2108947 a) on traite par un agent alcalin le composé V préparé selon la revendication '1, et on obtient un lactame de formule : VI Ro 10 dans laquelle R^ et R^ sont définis selon la revendication 1 ; b) on fait réagir, sur le lactame VI, un hydroxyde de métal alcalin en milieu alcoolique et on obtient un amino-acide ; c) on fait réagiç sur l'amino-acide obten^ le diazométhane, et on obtient l'aminoester lévogyre de formule II. 15 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que, dans l'étape a), l'agent alcalin est un ter-butylate alcalin, et qu'on effectue la réaction dans un solvant organique et sous couvert d'un gaz inerte. 5. Procédé de préparation de la vincamine dextrogyre, de formule : 20 25 30 35 caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes : a) on réarrange une tabersonine lévogyre de formule I définie selon la revendication 1, en un mélange comprenant un aminoester lévogyre de formule II et un composé pentacyclique de formule V, les formules II et V étant définies selon la revendication 1 ; b) on oxyde l'aminoester lévogyre de formule II par l'acétate mercurique en un sel d'immonium que l'on réduit ensuite par un borohydrure alcalin et l'on obtient un aminoester dextrogyre de formule itl : III 70 38181 11 2108947 15 20 25 (dans laquelle et R^ sont les mêmes que pour la formule II) ; c) on oxyde l'aminoester dextrogyre de formule III à l'aide de p-nitrosodiméthylamine et de triphénylméthylsodium, puis on hydrolyse par un acide, et l'on obtient le composé de formule : 10 IV 0 30 d) à une étape quelconque du procédé, on réduit la double liaison existant dans le cas où R^ et R^ représentent ensemble une liaison de valence supplémentaire, de façon à obtenir, à la dernière étape, la vincamine dextrogyre. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'on isole, par chromatographie, l'aminoester lévogyre II du mélange réactionnel de l'étape a, avant d'éffectuer l'étape b. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'on isole, par chromatographie, le composé V du mélange réactionnel de l'étape a, et qu'on le transforme en l'aminoester lévogyre II par le procédé selon l'une des revendications 3 et 4. 8. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'on sépare, par chromatographie du mélange réactionnel de l'étape a, l'aminoester lévogyre II et le composé V, et qu'on les traite ensemble par le procédé selon l'une des revendications 3 et 4 pour obtenir uniquement l'aminoester lévogyre II. 9. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'on réduit la double liaison de l'un des composés de formules I, II, III, IV et V dans lesquelles R^ et R^ représentent ensemble une liaison de valence supplémentaire, catalytiquement par un composé du platine dans un solvant organique. 10. Les composés de formule : H 35 dans laquelle R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, ou bien forment ensemble une liaison de valence supplémentaire. 70 38181 12 2108947 ii. Les composés de formule 10 vi dans laquelle et Rj représentent chacun un atome d'hydrogène, ou bien forment ensemble une liaison de valence supplémentaire. 12. Les isomères lévogyres des composés de formule : 15 20 25 II ch--0-c h dans laquelle et R£ représentent chacun un atome d'hydrogène, ou bien forment ensemble une liaison de valence supplémentaire, caractérisés par leur — —20 pouvoir rotatoire spécifique dans le méthanol qui est de -21° (c = 0,75) pour le composé pour lequel R^ et R2 sont chacun un atome d'hydrogène, et de -12° (c = 0,92) pour le composé pour lequel R^ et R£ forment ensemble une liaison de valence supplémentaire. 13. L'isomère dextrogyre du composé de formule : 30 35 ch3ooc caractérisé par son pouvoir rotatoire spécifique /«•_/ ^ dans le méthanol qui est de + 29° (c = 1).