FR 2122495 A1 19720901 FR 7201589 A 19720118 72 015.39 1 2122495 Dans la demande de brevet néerlandais N° 65/04878 (voir C.A. £4, 9686 (1966)), on décrit entre autres produits les esters octylique et octadécylique de l'acide 5-pyrrolidone-(2)-carboxy-lique qui servent de matières initiales pour la fabrication de 5 polymères, ou de copolymères. Cn a trouvé de façon surprenante que les composés de formule générale o.g | CCOR H dans laquelle R désigne un radical alcoyle saturé rectiligne ou ramifié comportant de 8 à 30 atomes de carbone, présentent des 15 propriétés thérapeutiques et cosmétiques précieuses qui les qualifient surtout pour le traitement et 1*hygiène de la peau. On peut faire entrer les composés de formule générale I, le cas échéant en combinaison avec d'autres substances actives, par exemple avec des vitamines, des corticostéroïdes, des stéroî-20 des, des substances antihistaminiques, kératolytiques, antibiotiques ou désinfectantes, dans les modes de prépara'tion habituels appropriés pour l'application sur la peau, tels que pommades,crèmes, aérosols, poudres, teintures, gels, pâtes, essences ou lotions, à des concentrations comprises entre 0,1 et 10%, de préfé-25 rence entre 0,5 et 5%. L'invention a donc pour but de nouveaux produits pour le traitement et l'hygiène de la peau. On peut fabriquer les composés de formule générale 1 selon les procédés suivants: 30 a) Par estérification de l'acide 5-pyrrolidone-(2)-carboxylique, ou de dérivés réactifs de celui-ci avec un alcool de formule générale H - 0 - R II dans laquelle R a la signification susindiquée. 35 Cn effectue 1'estérification de préférence dans un sol vant, comme par exemple le benzène, le toluène ou le chloroforme, en présence d'un acide fort, comme l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique, ou en présence d'un activeur d'acides, comme le chlorure de thionyle ou le N,N'-dicyc1ohexylcarbodiimide, et 40 à des températures allant jusqu'au point d'ébullition du solvant 72 01539 2122495 mis en oeuvre. En mettant en oeuvre toutefois un excès de l'alcool de formule générale II, on peut utiliser celui-ci en même temps comme solvant. On peut cependant effectuer la réaction également sous 5 un séparateur d'eau en présence d'un acide, comme l'acide sulfuri-que ou l'acide p-toluènesulfonique ou à l'aide d'un dérivé réactif de l'acide 5-pyrrolidone-(2)-carboxylique, par exemple à l'aide d'un halogénure ou de l'anhydride correspondant. h) Par cyclisation intramoléculaire, à des températures supérieures 10 à 1'ambiante, d'un composé de formule générale 0 II X - C - CH„ - CHn - CH - COOR III ^ 2 , nh2 15 dans laquelle R a la signification susindiquée et X représente un groupe hydroxyle, un atome d'halogène ou un radical alcoxy. On fait réagir les composants de préférence à l'état fondu ou dans un solvant, par exemple en présence d'un excès de l'alcool utilisé de formule générale II, et, le cas échéant, en 20 présence d'un acide, par exemple de gaz chlorhydrique ou d'acide sulfurique, et à des températures au-dessus de l'ambiante, par exemple à des températures inférieures ou égales à 250°C.Kais on peut effectuer la réaction également en présence d'un activeur d'acides,comme le chlorure de thionyle ou le N,N'-dicyclohexylcar-25 bodiimine. C'est par mise en oeuvre de l'un ou l'autre de ces deux procédés qu'on a fabriqué les composés des exemples A-C décrits ci-dessous. Comme déjà exposé ci-dessus, les composés de formule 30 générale I présentent des propriétés thérapeutiques et cosmétiques très intéressantes qui les qualifient pour le traitement et l'hygiène de la peau. Ils présentent en particulier un effet inhibiteur des glandes sébacées et de la formation de pellicules, un effet antiphlogistique, un effet antiprolifèratif, un effet sta-35 bilisateur de l'activité capillaire, un effet anesthésique local, un effet dermothérapeutique et un effet accroissant l'humidification de la peau. Ces effets sont produits d'une façon particulièrement efficace par les composés de formule générale I, dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 16 à 20 40 atomes de carbone. On peut donc utiliser les composés selon l'in 72 01589 3 2122495 vention dans des produits pour l'hygiène et le traitement de la peau qui seront décrits dans les exemples 1 à 15 ci-dessous. On vérifie les propriétés dos nouveaux produits s«?lon l'invention par les essais suivants: 5 1) Détermination de l'influence sur la sébopoîèse par la méthode des petits cubes de verre (voir Schaefer et Kuhn-Bussius, Arch.Klin.exper.Derm. 2 3S, 429-435 (1970)). Cn applique sur les parties de peau à essayer, de petits cubes de verre rendus rugueux. Le sébum présent à la surface de 10 la peau augmente la transparence de ces cubes de verre, dont on mesure la transmission à l'aide du photomètre. Cn mesure la réapparition de sébum sur la re-au, qui en avait été débarrassée préalablement par essuyage avec une feuille de matière plastique. Cn applique à 5-1C personnes soumises à l'essai sur une 15 moitié du front C,25 ml d'une solution alcoolique à 5% d'une des substances à essayer et sur l'autre moitié du front, à titre de témoin, 0,25 ml d'alcool. Au bout de 1,5 heure, on enlève le sébum à l'aide de la feuille de matière plastique et on détermine, 3 heures plus tard, la quantité de sébum réapparu dans cet interval-20 le. L'augmentation exprimée en pour cent, de la transparence des petits cubes appliqués est proportionnelle a la quantité de sébum à la surface de la peau. Le tableau suivant représente les résultats de ces essais. valeurs d'extinction moyennes „ , . Témoins Traitements Différences Substance 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate pentadécyle de 68,2 72, 7 4,5 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate 3C hexadécyle de 64,4 82, L. 17,8 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate heptadécyle de 76,1 85, 0 8,9 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate octadécyle de 67,2 81, 5 14,3 5-pyrrolidone-(2)carboxylate de 35 nonadécyle 67,2 83, 1 15,4 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'eicosyle 61,7 79, 1 17,4 5-pyrrolidone-(2)-carboxy1 ate docosyle de 66,1 82, 0 15,9 40 2) Détermination de l'effet antiphlogistique sur l'eczéma 72 01589 4 2122495 provoqué par le dinitrochlorobenzène (voir A.I.Scott.Brit.J. Dermatoi « 77,586 ( 1965)): On applique sur les flancs rasés de chacun de 10 cobayes sensibilisés au dinitrochlorobenzène,d'une part, les diverses 5 substances à essayer sous forme de solutions alcooliques à 5% et, d'autre part,de l'alcool à titre de témoin. On effectue le traitement 0,5 heure avant le déclenchement de la réaction allergique qu'on provoque au moyen d'une solution acétonique de dinitrochlorobenzène à 1,0 %o . On détermine les résultats par évaluation 10 visuelle au bout de 22 heures. Le tableau suivant représente les résultats de ces essaie 15 Inhibition de l'eczéma au dinitre-Substances chlorobenzène en % par rapport aux témoins 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de tétradécyle 21 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de pentadécyle 21 20 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 47 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'heptadécyle 39 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'octadécyle 44 25 3) Détermination de l'effet de stabilisation de l'activité capillaire selon la méthode du bleu d'Evans (voir J.R.Parrat et collaborateurs J.Physiol.140, 105 (1958)). On badigeonne 6-12 rats anesthésiés au nembutal sur un 30 côté de leur ventre rasé,avec une solution alcoolique à 5% des substances selon l'invention et sur l'autre côté avec de l'alcool. Une heure plus tard on leur administre par voie intraveineuse du bleu d'Evans et, 5 minutes après, on déclenche l'inflammation par application d'une goutte d'une solution alcoolique de perchlo-35 réthylène à 10% sur les surfaces traitées du ventre. Au bout de 15 minutes, on évalue ensuite la coloration bleue produite sur les deux côtés du ventre des rats, sur chacun desquels côtés on peut prévoir deux champs d'essai. Le tableau suivant représente les résultats de ces essais: 72 01589 5 2122495 Inhibition de la coloration en Substances bleu d'Evans en %. 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de 5 dodécyle 69 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de tétradécyle 65 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 75 5-pyrrolidone-(2)-9-carboxylate 10 d'heptadécyle 78 4) Toxicité aiguë La toxicité aiguë du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle chez la souris correspond, dans le cas de l'administration 15 par voie intrapéritonéale, à une DL^0 de 1950 mg/kg. Les autres substances présentent, dans les essais d'orientation et après administration intrapéritonéale, une toxicité aiguë DL^0_> 1000 mg/kg. Les exemples suivants, non limitatifs, décriront l'invention 20 de façon plus détaillée : EXEMPLE A Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. On chauffe un mélange de 300 g (2 moles) d'acide glutami-que et de 800 g (3,3 moles) d'alcool cétylique et, à la températu-25 re de 160°C, on y fait passer, durant 15 heures et en agitant,un courant de gaz chlorhydrique. Après refroidissement, on dissout dans du chloroforme, on filtre, on évapore le filtrat sous vide et on distille le résidu sous un vide élevé. On récristallise dans un mélange de méthanol et d'éther de pétrole la fraction, iso- 30 lée dans l'intervalle de P.£/n .. : 220-230°C. /O,1mm Rendement :150g; P.F:72-73°C. EXEKPLE B Le 5-pyrrolidone -(2)-carboxylate d'hexadécyle. A une solution de 200g (1,55 mole) d'acide 5-pyrrolidone-35 (2)-carboxylique dans 500 ml de chloroforme absolu, on ajoute, goutte à goutte et en agitant, 180 ml de chlorure de thionyle, puis on continue à agiter à la température ambiante durant 36 heures. On ajoute ensuite au mélange réactionnel 200 ml de chloroforme et on essore le chlorure d'acide précipité. On le met en 40 suspension dans un mélange chloroforme:éther = 2 : 1, on ajoute 72 01589 6 2122495 lentement 380g d'alcool cétylique, on agite -le mélange durant 3 heures à la température ambiante et on le chauffe ensuite à reflux durant 2 heures. Après refroidissement, on élimine à nouveau le solvant par évaporation sous vide et on reprend le résidu 5 dans du chloroforme. On sépare l'insoluble par filtration, on élimine à nouveau le solvant par évaporation sous vide et on distille le résidu dans le vide élevé. On recristallise dans un mélange de méthanol et d'éther de pétrole la fraction isolée dans l'intervalle de P.E. , _ :224—228°C. /O,08 mm 10 Rendement: 246g; P.F. 72-73°C. EXEMPLE C. Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. On chauffe sous un séparateur d'eau durant 7 heures un mélange constitué de 36g (0,28 mole) d'acide 5-pyrrolidone-(2)-15 carboxylique, de 74,2g (0,30 mole) d'alcool cétylique, de 250 ml de toluène et de 4,5 ml d'acide sulfurique concentré.Après refroidissement, on élimine le solvant par évaporation sous vide, on reprend le résidu dans 1 litre de chloroforme et on lave avec de l'eau jusqu'à neutralité. On sépare la phase organique et on 20 poursuit le traitement conformément à l'exemple B. Rendement : 30 g; P.F.: 73°C. Conformément aux exemples A - C, on fabrique encore les composés suivants : Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'octyle 25 P.Ë.n . : 155—158°C 0,1mm Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de nonyle P.E.n _ : 166-169°C 0,2 mm 30 Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de décyle P.F: 48°C Le 5—pyrrolidone-(2)-carboxylate d'undécyle P.F; 38°C Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de dodécyle 35 P.F: 64-66°C Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de tridécyle P.F: 50—51°C Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de tétradécyle P.F: 67°C 40 72 01589 7 2122495 Le 5-pyrrolidone-( 2 ) -carboxyla te de pentadécyle=. P.t1: 5 7-59°C Le 5-pyrrol idone- ( 2 ) -carboxyl a tr: de 2 -hex n d c-cy 1 e. P.F: 56-57°Cî 5 Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de 3-hexadécyle. P.F . :63-64°C. Le 5-pyrrolidone-(2)—carboxyla te c'heptadécyle. P.F: 62—64 °C> Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de S-heptadécvle. 10 P. F: 59—6C°C. Le 5-pyrrolidone-(^)-carboxyle d *octadc'cyle , P.F: 78°C. Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxvlate de 3-oc tadécyle-P.F.: 65-66°C. 15 Le 5-pyrrolidcne-(2)-carboxylate de nonadécyle= P.F: 67—69°C. Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'eicosyle» P.F: 70—72 °C• Le 5—pyrrolidone-(2)—carboxylate de 2-octyldodécyne. 2( P.E.„ c : 214-217°C. 0,bmm Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de docosyl^. P.F.: 74 —75 °C• Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate de 2-heptadécyle. F.F.: 65°C . 2 5 Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxyl?te de tricosyle. valeur Hf: 0,33.Plaquette de chromatographie en couche mince prête à l'usage de la firme Ilerck, Darmstadt, silicagel F 254; système:benzène/acétone = 6C/4C. P.F: 76—7S°C. 30 Le 5-pyrrolidone-(2)-carboxyla te de tétr.-osyle. valeur tif :C, 35.Plaquette de chroma tographie en couche mince prête à l'usage de la firme I-erck, Darmstadt, silicagel F 254; système :benzène/acétone = 6C/4C. P.F: 82—8 3 ° C » 35 Le 5—pyrrolidone—(2)—carboxylate d'hexacosyle. valeur Rf:0,35.Plaquette de chromatographie en couche mince prête à l'usage de la firme Kerck, Darmstadt, silicagel F 254; système:benzène/acétone = 6C/4C. P.F: 80—82°C. 72 01589 8 2122495 Dans les exemples suivants on décrira quelques modes de préparation de produits pour le traitement et l'hygiène de la peau, préparations dont on peut évidemment faire varier la composition dans les limites habituelles connues des spécialistes. 5 EXEMPLE 1 Crème contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0 g benzalconium-A 0,1g 10 crémophore 0 4,0 g monostéarate de glycérine 4,0 g lanette 0 5,0 g blanc de baleine 3,0 g cetiol V 10,0 g 15 eau distillée q.s.p.f 100,0 g Fabrication: On dissout le benzalconium dans de l'eau d'une température de 70°C (solution I). Dans la masse fondue constituée du crémophore 0, du monostéarate de glycérine, de la lanette 0, du 20 blanc de baleine et du cétiol, on met en suspension à la température de 70°C la substance active (mélange II). On émulsionne,à la température de 70°C, le mélange II dans la solution I et on laisse refroidir en agitant. EXEMPLE 2 2 5 Pommade contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0 g crémophore 0 6,0 g crémophore A solide 1,0 g 30 lanoline 2,0 g huile de paraffine . 45,0 g vaseline q.s.p.f. 100,0 g Fabrication: On fait fondre à la température de 70°C le mélange du 35 crémophore 0, du crémophore A solide, de la lanoline, de l'huile de paraffine et de la vaseline, on met en suspension dans la masse fondue la substance active et on agite jusqu'à refroidissement. EXEMPLE 3 Gel contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle » 40 Composition : 72 01589 9 2122495 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle carbopol 940 triéthanolamine crémophore EL 3,0 g 0,6 g 0,6 g 5,0 g 30,0 g 5 isopropanol eau distillée q.s.p.f. 100,00g Fabrication: On dissout la substance active, le crémophore EL et la triéthanolamine dans 1'isopropanol et on introduit cette solution 10 en agitant dans la solution aqueuse du carbopol. EXEMPLE 4 Essence de bain contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 15 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 5,0 g texapone N 25 30,0 g comperlan 5,0 g isopropanol 20,0 g huiles essentielles 2,0 g j. . .,, * x 100,0 g 20 eau distillee q.s.p.f. ' 3 Fabrication : On dissout la substance active et l'huile essentielle dans 1'isopropanol et on introduit cette solution en agitant dans la solution aqueuse de la tewapone N 25 et du comperlan OD. 25 EXEMPLE 5 Teinture capillaire contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate-(2)-carboxylate d'hexadécyle - 0,5g 30 isoadipate 0,2g essence de parfum 0,1g' isopropanol 50,0g eau distillée q.s.p.f. 100,0g Fabrication: 35 On dissout la substance active, l'isodipate et l'essence de parfum dans 1'isopropanol et on ajoute l'eau en agitant. EXEMPLE 6 Poudre contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle» pour application par pulvérisation. 40 Composition: 72 01589 2122495 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g span 85 °,4g frigène 11 A 3,0g frigène 12/114 40:60 93,6g 5 Fabrication: On mélange dans un moulin à boulets la substance active avec le span 85 et le frigène 11. On refroidit le mélange jusqu'à -15°C et on l'introduit lentement dans le mélange propulsif refroidi jusqu'à des températures comprises entre -40 et -50°C,puis 10 on introduit le mélange, en agitant, dans les récipients pulvé- . risateurs. EXEMPLE 7 Aérosol en forme de mousse contenant du 5-pyrrolidone-(2)- carboxylate d ' hexadécyle . 15 Composition : 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g crémophore EL 1,0g tween 80 1, 2g texapone N25 0,8g 20 éthanol 94 à % 21,0g eau distillée 57,0g frigène 12/114 60:40 16,0g Fabrication: On dissout la substance active dans 1'éthanol (solution 25 I) et le crémophore EL, le tween 80 et la tewapone N 25 dans 1'eau(solution II). On introduit, en agitant, la solution I dans la solution II et on introduit le concentrât formé dans des récipients appropriés fermés par une soupape à travers laquelle on introduit le gaz propulsif. 30 EXEMPLE 8 Crème contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. 3,0g benzalconium A 0,1g 35 crémophore 0 4,0g monostéarate de glycérine 4,0g lanette 0 5,0g blanc de baleine 3,0g cétiol V 10,0g 40 acétate de vitamine A 30 000 I.E. 72 01589 11 2122495 acétate de vitamine E 20 X.E. eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication: On dissout le benzalconium dans de l'eau d'une tempéra-5 ture de 70°C(solution I). Dans la masse fondue constituée du crémophore 0, du monostéarate de glycérine, de la lanette 0, du blanc de baleine et du cétiol, on met en suspension à la température de 70°C la substance active (mélange II). On émulsionne,à la température de 70°C, le mélange II dans la solution I et on 10 laisse refroidir en agitant. EXEMPLE 9 Lotion contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g 15 span 40 1,0g crémophore 0 2,0g lanette 0 2,0g blanc de baleine 1,0g cétiol V 5,0g 20 huile de paraffine sublimée 1,0g nipagine M • °,lg eau distillée q.s.p.f. 100,0g Fabrication: On fait fondre à la température de 70°C le mélange du 25 span 40,du crémophore C, de la lanette 0, du- blanc de baleine, du cétiol V et de l'huile de paraffine et on dissout dans ce mélange la substance active. On chauffe l'eau à 80°C, on .y dissout la nipagine et, après avoir refroidi cette solution jusqu'à 70°C, on y introduit le mélange fondu des corps gras, on homogénéise 3C et on agite jusqu'à refroidissement. EXEMPLE 10 Shampooing contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 35 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g Zetesol SE 35 T 55,0g Tylose Î"H 300 1,0g essence de parfum 0,2g nipagine M 0,5g 40 eau distillée q.s.p.f. 100,0g 72 01589 12 2122495 Fabrication: On met en suspension le tylose dans la solution de la nipagine dans l'eau distillée, chauffée à 80°C. Dans le mélange du zetesol et de l'essence de parfum, on met en suspension la 5 substance active au moyen d'un agitateur rapide, on ajoute cette suspension au gel de tylose, on homogénéise et on désaère. EXEMPLE 11 Poudre contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 10 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g aérosil 1,0g stéarate de magnésium 0,2g amidon de maïs ANM q.s.p.f. 100,0g Fabrication: 15 Avec un tiers de la quantité indiquée d'amidon de maïs, on mélange successivement la substance active, 1'aérosil et Te stéarate de magnésium, puis on ajoute le reste de la quantité d'amidon de maïs et on mélange à nouveau intimement la poudre formée. 20 EXEMPLE 12 Pâte contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g lanogène 1500 20,0g 25 isopropanol 45,0g veegum pharm. 10,0g pigment + colorant 1,0g essence de parfum 0,2g eau distillée q.s.p.f. 100,0g 30 Fabrication: On dissout la substance active dans le lanogène chauffé à 60°C (solutionl).On dissout l'essence de parfum dans 1'isopropanol (solution II). Dans l'eau distillée, chauffée à 60°C, on. partage et on laisse gonfler le veegum. Au gel formé, on ajoute 35 la solution II, puis la solution I, on malaxe énergiquement la pâte formée et on l'homogénéise. EXEMPLE 13 Teinture contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle. Composition: 40 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g 72 01589 13 2122495 isopropanol 25,0g éthanol à 96% pur 25,0g essence de parfum 0,2g eau distillée q.s.p.f. 100,0g 5 Fabrication: Dans le mélange de 1'isopropanol et de 1•éthanol,chauffé à 60°C, on dissout l'essence de parfum et la substance active, puis on ajoute l'eau, on refroidit et on filtre. EXEMPLE 14 10 Gel contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle combiné à un antibiotique. 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g chloramphénicol 0,1g acide salicylique 0,5g 15 isopropanol 25,0g bentone EW 2,0g triéthanolamine 1,8g eau distillée q.s.p.f. 100,0g Fabrication: 20 Dans les deux tiers de la quantité d'eau, on introduit au moyen d'un agitateur rapide, la bentone EW et on laisse le gonflement se produire durant environ 14 heures (gel I). Dans le reste de la quantité d'eau, on dissout l'acide salicylique et la triéthanolamine (solution IX). On dissout la substance ac-25 tive et le chloramphénicol dans 1'isopropanol (solution III). On introduit, en agitant, les solutions II et III dans le gel I, puis on homogénéise et on désaère. EXEMPLE 15 Gel contenant du 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 30 combiné à un antibiotique. Composition: 5-pyrrolidone-(2)-carboxylate d'hexadécyle 3,0g tétracycline HC1 0,1g acide salicylique 0,5g 35 isopropanol 25,0g bentone EW 2,0g triéthanolamine 1,8g eau distillée q.s.p.f. 100,0g Fabrication: 40 Dans les deux tiers de la quantité d'eau,on introduit 72 01589 14 2122495 au moyen d'un agitateur rapide, la bentone EW et on laisse le gonflement se produire durant environ 14 heures (gel I). Dans le reste de la quantité d'eau, on dissout l'acide salicylique et la triéthanoline (solution IX). On dissout la substance active et 5 le chloramphénicol dans 1'isopropanol (solution III). On introduit, en agitant, les solutions II et III dans le gel I, puis on homogénéise et on désaère. On peut faire entrer tous les composés de formule générale I d'une façon analogue dans les modes de préparation habituels. 10 Comme il va de soi,et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. 72 01589 15 2122495 -REVENDICATIGNS- 1.- Produits pour le traitement et l'hygiène de la peau,carac térisés par le fait qu'ils contiennent au moins un composé de formule générale dans laquelle R représente un radical alcoyle saturé ou ramifié comportant de 8 à 30 atomes de carbone. 2.- Produits pour le traitement et l'hygiène de la peau selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'au moins un 15 composé de formule générale I est incorporé à un excipient habituel. 3.- Produits pour le traitement et l'hygiène de la peau,selon la revendication 2,caractérisés par le fait qu'en tant qu'excipients ils comprennent des pommades, crèmes,aérosols, poudres, 20 teintures, gels,pâtes, essences ou lotions. 4.- Produits pour le traitement et l'hygiène de la peau selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés par le fait qu'ils contiennent de 0,1 à 10% d'un composé de formule générale I et, le cas échéant, d'autres substances actives telles 25 que des vitamines,corticostéroïdes, antihistaminiques, stéroïdes, antibiotiques, kératolytiques ou désinfectants. 5.- Produits selon la revendication 4, caractérisés par le fait que la teneur en composé de formule I est de 0,5 à 5%. 6.- Procédé pour la fabrication de produits pour le traitement 30 et l'hygiène de la peau, caractérisé par le fait qu'on mélange au moins un composé de formule générale I avec un excipient ou diluant habituel. 7.- Procédé pour la fabrication de produits pour le traitement et l'hygiène de la peau selon la revendication 6, caractérisé par 35 le fait qu'on utilise, comme excipient, des pommades, crèmes,aérosols, poudres, teintures, gels, pâtes, essences ou lotions. 8.- Procédé pour la fabrication de produits pour le traitement et l'hygiène de la peau, selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé par le fait qu'on prépare des compositions 72 01589 16 2122495 contenant 0,1 à 10%, d'un composé de formule générale I et, le cas échéant, d'autres substances actives telles que des vitamines, corticostéroïdes, antihistaminiques, stéroïdes, antibiotiques, kératolytiques ou désinfectants. 9.- Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait qu'on prépare des compositions contenant de 0,5 à 5% du composé de formule I.