FR 2118061 A1 19720728 FR 7144706 A 19711213 71 44706 i 2118061 La présente invention concerne de nouveaux composés caractérisés par la formule générale dans laquelle X est un radical aryloxy ou hétéroaryloxy, un radical de formule -NHNKRp dans laquelle R et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aryle, alca-noyle ou toluènesulfonyle,et en outre,lorsque R est un atome d'hydrogène, peut également être un radical N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbcnyle-4,ou bien R et R^ pris ensemble peuvent représenter un radical de formule r^2 vY1 dans laquelle X^ représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH- ou dans lequel n est égal à 0, 1 ou 2 et R^ représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs substituants méthyle; X peut en outre être un radical de. formule -0-C-R-> dans laquelle Rn est un radical alkyle, aryle, tr J 1 0 i trifluorométhyle ou N-(cyano~3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carbonyloxy-4; X peut en outre être un radical de formule -SX2,dans laquelle fcst un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, arylalkyle, hétéroaryl-alkyle, aryle ou hétéroaryle; X peut en outre être un radical de formule -NR^R„,dans laquelle R^ et R,. peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un radical alkoxyalkyle, cycloalkyie aryle ou hétéroaryle ,R/^ peut en outre être4 1'hydrogène,ou bien R^ et R^ peuvent être combinés de manière que le radical -NR^R^ représente un radical succinimido, glutarimido, phtalimido ou maléimidc; ou bien X est un radical de formule -X^-alkylène-Y, dans laquelle X est un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH-, et 71 44706 2118061 Y est un radical de formule -NR^R^ dans laquelle R^ et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un radical alkyle ou arylalkyle,ou bien R^ et R^ sont combinés de manière que le radical -NR^R^ représente un radical succinimido, glutarimido, phtalimido ou maléimido; Y peut en 5 outre être un radical de formule générale dans laquelle et n sont tels que définis ci-dessus et X^ représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe «NH- ou Y peut en outre être un radical de formule générale 15 dans laquelle X,. représente un atome! d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH-; ou bien Y peut être un radical cyano, alcanoyle, aroyle, hétéroaroyle, carbalkoxy 25 ou hétéroaryle. et en outre, lorsque X^ est un groupe -NH-, Y peut également être un radical aryle. Dans la présente description, le terme "aryle" s'entend pour désigner des radicaux aryle non substitués,tels que phényle et naphtyle et également les radicaux aryle correspondants contenant un ou plusieurs substi-30 tuants^qui peuvent être identiques ou différents, tels que des atomes d'halogène ou des groupes alkylthio, alkyle, alkoxy, nitro, alcanoyle, carbalkoxy, dialkylamino, alcanoyloxy, trifluorométhyle, alkylsulfonyle et cyano. De manière semblable le terme "hétéroaryle" utilisé dans la présente description désigne des radicaux non substitué^,tels que pyridine, quinoléine, iso-35 quinoléine, pyrimidine et pyrazine ainsi que les radicaux correspondants contenant un ou plusieurs groupes méthyle. En outre, les définitions suivantes sont applicables dans la présente description : les radicaux alkyle contiennent 1 à 7 atomes de carbone, par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle, 71 44706 3 2118061 10 15 pentyle, hexyle et heptyle et leurs isomères à chaîne ramifiée. Les radicaux cycloalkyle contiennent 5 à 7 atomes de carbone, c'est-à-dire cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle. Les groupes alkylène contiennent 1 à 6 atomes de carbone et peuvent être à chaîne droite eu ramifiée, par exemple méthylène, éthylène, propylène, triméthylène, butylène-1,2, butylène-2.3, tétraméthylène et les analogues. Les radicaux aryloxy et hétéroaryloxy peuvent être représentés par les formules -O-aryle et -O-hétéroaryle respectivement, dans lesquelles les termes aryle et hétéroaryle sont tels que définis ci-dessus. Les radicaux alkoxy et alcanoyle sont du type -0-alkyle et -C-alkyle t* 0 respectivement,dans lesquelles le terme alkyle est tel que défini ci-dessus. Les radicaux arylalkyle, hétéroarylalkyle et alkoxyalkyle possèdent les formules -alkylène-aryle -alkylène-hétéroaryle et -alkylène-O-alkyle respectivement, dans lesquelles les termes alkylène3 aryle, hétéroaryle et alkyle sont tels que définis ci-dessus. Les radicaux arcyle et hétéroaroyle peuvent être représentés par les formules -C-aryle et -C-hétéroaryle it » 0 0 - respectivement, dans lesquelles les termes aryle et hétéroaryle sont tels que définis ci-dessus. Les radicaux carbalkoxy, alkylthio, dialkylamino, alcanoyloxy et alkylsulfonyle répondent aux formules -C-O-alkyle v 0 -S-alkyle ^-alkyle -N^ alkyle -O-C-alkyle tt 0 et -S-alkyle 0 respectivement, dans lesquelles le terme alkyle est tel que défini ci-dessus. 20 25 30 71 44706 4 2118061 On peut avantageusement préparer les composés de formule I en mettant en contact un composé de formule générale ; 5 (II) 10 dans laquelle Z est un atome de chlore ou un radical hydroxy ave c. un composé de formule générale X-H (III) dans laquelle X est tel que défini ci-dessus. Lorsque, dans la formule II, Z est un radical hydroxy, c'est-à-15 dire qu'on utilise l'acide de formule III comme composé de départ, la réaction tants convenables comprennent les carbodiimides aromatiques, tels que le diphénylcarbodiimide et les carbodiimides aliphatiques, tels que diéthyl-carbodiimide et, de préférence, dicyclohexylcarbodiimide. D'autres agents '20 déshydratants qui peuvent convenir comprennent des bases, telles qie le carbonate de sodium, et les acides, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique et l'acide toluènesulfonique. D'autres agents déshydratants possibles comprennent l'anhydride trifluoracétique et l'éthérate de trifluorure de bore. Le temps, la température et la pression ne sont pas des facteurs 25 essentiels pour la mise en oeuvre de cette réaction; cependant, on effectue de préférence la réaction initialement à une température faiblement élevée, par exemple entre 40 et 60°C, et avantageusement sous la pression atmosphérique. Les temps de réaction varient entre 3 h et 3 jours^selon la température particulière et les réactifs utilisés. Les solvants appropriés sont les 30 solvants aprotiques, c'est-à-dire les solvants ne contenant pas d'atome d'hydrogène acide, capables de dissoudre l'acide de formule II à la température utilisée, tel que diméthylformamide, diméthylacétamide et hexaméthyl-phosphorotriamide. 35 dire que le produit de départ est le chlorure d'acide, on effectue avantageusement la réaction en présence d'une base appropriée. Les bases préférées pour cette réaction comprennent les aminés tertiaires aliphatiques ou aromatiques, par exemple N-méthylmorpholine, triéthylamine, pyridine et piccline. s'effectue en présence d'un agent déshydratant approprié. Les agents déshydra- Lorsque dans la formule II, Z est un atome de chlore, c'est-à- 71 44706 5 2118061 On effectue avantageusement la réaction sous la pression atmaçhérique à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux pendant une durée de 5 mn à 24 h. Cependant, le temps de la température et de la pression ne sont pas des facteurs essentiels pour la mise en oeuvre de ^ la réaction. Les solvants appropriés sont les solvants aprotiques, par exemple diméthylformamide, diméthylacétamiii, hexaméthylphophorotriamide, diméthyl-sulfoxyde, tétrahydrofuranne, acétonitrile, benzène et les analogues. On prépare avantageusement le produit de départ de formule II, dans laquelle Z est un atome de chlore, à partir de l'acide correspondant de formule II, par réaction avec le chlorure de thionyle dans un solvant inerte, tel que tétrahydrofuranne, éventuellement en présence de diméthylformamide. Le chlorure d'acide de formule II est particulièrement utile sous forme de sels halohydrates, en particulier de son chlorhydrate. Parmi les composés de formule II, le chlorure d'acide est également le produit de départ 15 de choix lorsque X dans la formule III est un groupe -NHN^. Le chlorure d'acide de formule II, sous forme de ses sels d'addition d'acide, en particulier de son chlorhydrate, est également intéressant par son activité anti-diarrhéique qu'il partage avec les composés de formule I. Les composés de formule I dans laquelle X est un radical 20 de formule -O-alkylène-Y,dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus, peuvent également Être préparés par une autre voie de synthèse très intéressante utilisant.comme composé de départ, le composé de formule II dans laquelle Z est un radical hydroxy. On met en contact cet acide avec un composé de formule Hal-alkylène-Y 25 dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus et Hal est un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ou de brome, pour obtenir le composé correspondant de formule 1. On effectue avantageusement la réaction en présence d'une base appropriée, de préférence une aminé tertiaire aliphatique ou aromatique, par exemple, N-méthylmorphcline, triéthylamines pyridine 30 et picoline. Le temps, la température et la pression ne sont pas des facteurs essentiels pour la mise en oeuvre de cette réaction; cependant, on effectue avantageusement la réaction sous la pression atmosphérique à une température comprise entre la température ambiante et un peu au-dessous du point d'ébul-lition de la base particulière utilisée, pendant une durée comprise entre 35 environ 3 h et 3 j. Les solvants appropriés sont les solvants aprotiques capables de dissoudre l'acide de formule II à la température utilisée. Les solvants convenables comprennent le diméthylformamide, le diméthylacétamide et l'hexaméthylphosphorotriantide. 71 44706 6 2118061 Une autre voie de synthèse pour obtenir le composé dans lequel X est un radical de formule -NHNH^ consiste à mettre en contact un ester d'alkyle de l'acide de formule II, de préférence l'ester éthylique, avec 1'hydrazide de lithium. 5 Un autre moyen d'obtenir les composés de formule I dans laquelle X est un radical de formule -0-c-r Il o 0 dans laquelle Rg est un radical alkyle, aryle ou trifluorométhyle consiste 10 à faire réagir le composé de départ de formule II avec un anhydride de formule 0 (r8-c-)2o 15 dans laquelle R„ est tel que défini ci-dessus. O Les bases libres de formule I donnent avec les acides non toxiques pharmaceutiquement acceptables des sels d'addition d'acides qui sont équivalents aux bases libres pour les buts de l'invention. Ces acides Comprennent les acides inorganiques, tels qu'acides chlorhydrique, bromhydrique, 20 iodhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique et sulfamique et les acides organiques, tels qu'acide acétique, citrique, lactique, maléique, malique, succinique, tartrique, cinnamique, benzoîque, gluconique, ascorbique, salicy-lique, éthanedisulfonique, fumarique, glycolique et les analogues. Les composés selon l'invention possèdent des propriétés pharma-25 cologiques intéressantes. Ils sont par exemple des agents antidiarrhéiques puissants. Ils sont également capables de combattre les symptômes dus à la suppression de substances produisant une intoxication psychotropique chronique. En outre, les composés de l'invention possèdent une activité variée analgésique,antiprotozoaire, antibactérienne, antialgaire, antifongique 30 et antihelmintique. Les propriétés antidiarrhéiques des composés de l'invention sont illustrées en particulier dans les essais suivanté par l'activité du chlorhydrate de N-_/ N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl)-l phényl-4 pipéridine-carbonyloxy-4/succinimide et du chlorhydrate de N-£ N-(cyano-3 diphényl-3,3 35 propyl)-l phényl-4 pipéridine carbonyloxy-4_/-3 3H-benzotriazine-I,2,3 one-4. Essai du rapas au charbon de bois. On fait préalablement jeûner pendant 18 h des souris pesant 18-24 g et on leur administre par voie orale 0,3 ml d'une suspension contenant 71 44706 7 2118061 10% de charbon de bois et 5% de gomme arabique. On administre les composés à essayer par voie intragastrique 1 h avant le repas au charbon de bois. 1 h 30 mn après l'administration du repas, on sacrifie les souris à l'éther et on isole leurstubes gastro-intestinaux. On mesure la distance parcourue 5 par une partie du repas au charbon de bois du pylore vers le caecum pour chaque souris et on l'exprime en pourcentage de la distance totale. On essaie chaque composé à 3 doses, à savoir 0,3 mg et 0,6 mg et 1,2 mg à des groupes de 5 souris par dose. Parallèlement à chaque groupe d'essai, on administre de l'eau salée seulement à des groupes témoins de souris. 10 Essai de la diarrhée induite par l'huile de ricin. On fait jeûner pendant une nuit des rats Charles River mâles, en les laissant boire de l'eau à volonté. On administre oralement les composés à essayer à 0,1 mg/kg, dans l'eau salée normale, tandis que l'on donne seulement de l'eau salée aux témoins. On distribue les rats au hasard en deux 15 groupes de traitement et un groupe témoin, contenant chacun 10 rats. 1 h après l'administration du composé, on administre par voie intragastrique à chaque rat, 1 ml d'huile de ricin. On observe ensuite la présence ou l'absence de diarrhée chez les rats et 1 h après l'administration de l'huile de ricin. Pour le traitement de la diarrhée, les nouveaux composés de l'in-20 vention peuvent être combinés avec des supports pharmaceutiquement acceptables pour donner des compositions pharmaceutiques nouvelles. La concentration de l'ingrédient actif dans la composition n'est pas essentielle mais elle est de préférence de 1 à '807„. On peut administrer ces compositions par voie orale sous des formes appropriées, telles que tablettes, pastilles, capsules, 25 dragées, pillules, poudres, solutions, suspensions et sirops. A titre de supports pharmaceutiques acceptables, on peut citer les capsules de gélatine; les sucres, tels que lactose ou saccharose; les amidons, tels qu'amidon de mais ou amidon de pomme cfe terre; les dérivés de la cellulose, tels que carboxyméthylcellulose sodique, éthylcellulose, méthylcellulose ou acéto-30 phtalate de cellulose; la gélatine; le talc; le sulfate de sodium; le sulfate de calcium; la polyvinylepyrrolidone; la gomme arabique; l'alcool polyvinylique; l'acide stéarique; les stéarates de métaux alcalino-terreux, tels que stéarate de magnésium; les huiles, telles qu'huile d'arachine, huile de coton, huile de sésame, huile d'olive, huile de mats, huile de 35 théobroma; l'eau, la gélose; l'acide alginique et l'alcool benzylique ainsi que d'autres substances non toxiques compatibles utilisées dans les formulations pharmaceutiques. 71 hk706 8 2118061 On peut utiliser les composés de l'invention pour produire un effet antidiarrhéique chez les mammifères par administration des compositions de l'invention contenant une quantité thérapeutiquement efficace de l'ingrédient actif. Le terme "quantité thérapeutiquement efficace" s'entend 5 pour désigner la quantité d'ingrédient actif qui produit un effet antidiarrhéique, c'est-à-dire qui inverse, inhibe ou empêche la diarrhée. 3f Pour un sujet particulier, la quantité d'ingrédient actif à utiliser peut varier avec le sujet traité, la gravité de la diarrhée et l'ingrédient actif particulier utilisé. La quantité thérapeutiquement efficace d'un ingré-10 dient actif particulier peut être déterminée par comparaison de sa puissance avec celle d'un composé classique connu pour lequel on connaît la dose thérapeutique. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. 15 EXEMPLE 1 A une suspension de 7 g d'acide N(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre et 5 ml de diméthylformamide redistillé, on ajoute 8 ml de chlorure de thionyle dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On agite la solution 20 limpide résultante à la température ambiante en conditions anhydres pendant environ 5 mn puis on chauffe à la température de reflux pendant 15 mn et on concentre à siccité. On ajoute au résidu un égal volume de tétrahydrofuranne et on met en contact le mélange résultant avec un courant d'azote et on élimine le solvant par distillation sous vide. On triture le résidu 25 dans le tétrahydrofuranne froid puis on filtre. On concentre le filtrat à siccité à la température ambiante, en atmosphère d'azote. On filtre le résidu solide avec de l'éther anhydre et on sèche à température ambiante sous vide pour obtenir le chlorhydrate du chlorure de N(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 : F. environ 169-171°C avec décom-30 position. EXEMPLE 2 On dissout 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 65 ml de diméthylformamide redistillé avec 0,50 g d'hydroxy-2 pyridine en chauffant à environ 80°C. On refroidit la 35 solution à environ 50°C et on ajoute 1,16 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite le mélange résultant à la température ambiante en conditions anhydres pendant 48 h puis on refroidit à environ 5°C. On sépare le précipité 71 44706 9 2118061 formé par filtration et on dilue le filtrat avec 100 ml d'une solution aqueuse à 5% de chlorure de sodium et on extrait trois fois avec des portions de 100 ml d'acétate d'éthyle. On combine les phases organiques, on lave trois fois à l'eaujpuis on sèche sVir sulfate de sodium anhydre et on concentre jusqu'à envi-5 ron la moitié du volume initial pour obtenir un précipité; après recristallisation dans un mélange de tétrahydrofuranne et d'éther isopropylique, on obtient l'uréide formé par la réaction du dicyclohexylcarbodiimide avec l'acide N-(cyanc-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4, F. environ 170~172°C. On acidifie le filtrat d'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique 10 concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther isopropylique et on refroidit pour obtenir un précipité que l'on lave à l'éther éthylique et on sèche sous vide à environ 65°C. On obtient ainsi le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4,de pyridyle-2, F. environ 201-205°G. 15 EXEMPLE 3 On dissout 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 60 ml de diméthylformamide redistillé tiède. On ajoute ensuite à cette solution 0,48 g d'hydroxy-3 pyridine puis 1,16 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température 20 ambiante en conditions anhydre pendant environ 24 h : il se forme un précipité après environ 1 h. On refroidit la suspension à environ 5°C, on sépare le précipité par filtration. On dilue le filtrat avec. 100 ml d'eau et on extrait deux fois avec 100 ml d'acétate d'éthyle. On lave les couches combinées d'acétate d'éthyle par l'eau, on sèche sur*sulfate de sodium anhydre, on 25 concentre à environ la moitié du*volume par évaporation sous courant d'azote puis on filtre. On acidifie la solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange de diméthylformamide et d'éther isopropylique contenant du noir déco-30 lorant puis on sèche sous vide à environ 65°C. On obtient ainsi le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de pyridyte-3, F. environ 208,5-211°C avec dégagement gazeux. En remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée ci-dessus par 0,55 g de (pyridyl-2) méthanol et en répétant sensiblement le procédé ci-dessus, on 35 obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange d'alcool isopropylique, 71 44706 2118061 d'éther isopropylique et de diméthylformamide contenant du noir décolorant et on sèche. On obtient le dichlorhydrate hydraté du N-(cyano~3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de (pyridyl-2) méthyle, F. environ 146-149°C. 5 De manière semblable, en remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée ci-dessus par 0,83 g de N-benzyle, N-méthyléthanolamine et en répétant sensiblement le procédé décrit dans le premier paragraphe, on obtient,après acidification par l'acide chlorhydrique dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristal-10 lise le précipité formé dans un mélange d'éther isopropylique et d'alcool isopropylique contenant du noir décolorant et on sèche. On obtient ainsi le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carboxylate-4 de (N-benzyl, N-méthylamino)-2 éthyle, solvaté par l'alcool isopropylique. 15 En dissolvant 4,24 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 120 ml de diméthylformamide redistillé tiède, en ajoutant 1,16 g de dicyclohexylcarbodiimide et en répétant sensiblement le procédé décrit dans le premier paragraphe, on obtient l'anhydride de l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4. 20 EXEMPLE 4 On dissout 1,20 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 55 ml de diméthylformamide redistillé tiède. On ajoute ensuite à la solution résultante 0,56 g de trichloro-2,4,5 phénol puis 0,60 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite le mélange réactionnel à 25 la température ambiante en conditions anhydres pendant environ 24 h : un précipité apparaît après environ 1 h. On refroidit la suspension à environ 5°C. On sépare le précipité par filtration et on dilue le filtrat avec 100 ml d'eau puis on extrait deux fois avec des portions de 100 ml d'acétate d'éthyle. On combine les couches d'acétate d'éthyle, on lave à l'eau, on sèche sur 30 sulfate de sodium anhydre, on concentre à environ la moitié du volume par évaporation sous courant d'azote et on filtre. Ori acidifie ensuite la solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par léther éthylique et on refroidit. On sèche le précipité formé à environ 80°C. On obtient ainsi le chlorhydrate du N-(cyano-3 35 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de trichloro-2,4,5 phénylç F. 221-222°C. EXEMPLE 5 On dissout 3,36 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 71 44706 ii 2118061 pipéridinecarboxylique-4 dans 140 ml de diméthylformamide redistillé tiède. On ajoute ensuite à cette solution 1,22 g de méthyl-3-méthylthio-4 phénol puis 1,75 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température ambiante, en conditions anhydres, pendant environ 24 h : 5 un précipité apparaît après environ 1 h. On refroidit la suspension à environ 5°C, on sépare le précipité par filtration et on dilue le filtrat par l'eau, puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave à l5eau l'extrait d'acétate d'éthyle,on sèche sur carbonate de potassium anhydre, on concentre à environ la moitié du volume par évaporation sous courant d'azote et ensuite 10 on filtre. On acidifie ensuite la solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange ce méthyléthylcétone et d'hexane puis on sèche pour obtenir le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-15 4 de méthyl-3 méthylthio-4 phényle, F. environ 217-219°C„ EXEMPLE 6. On dissout 3,36 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 100 ml de diméthylformamide redistillé tiède.On ajoute ensuite à cette solution 0,23 g d'éthylèneglycol 20 puis 1,60 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température ambiante en conditions anhydres pendant environ 21 h puis on refroidit.On sépare par filtration le précipité formé et on dilue le filtrat par l'eau puis on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau la solution dans l'acétate d'éthyle, on sèche sur carbonate de potassium anhydre et on 25 filtre. On acidifie ensuite la solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide diloifiydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On neutralise l'huile obtenue par le bicarbonate de sodium aqueux, on extrait à nouveau par l'acétate d'éthyle, on lave à l'eau et on sèche. On acidifie ensuite par l'acide chlorhydrique concentré dans 30 l'alcool isopropylique, on dilue par l'hexane et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange d'alcool isopropylique et l'éther isopropylique contenant du noir décolorant. On obtient ainsi le chlorhydrate de feis-/N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4/ d'éthylène, moussant à environ 170°C. 35 EXEMPLE 7. On dissout 3,18 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 80ml de diméttylfermamide 71 44706 12 2118061 redistillé tiède. On ajoute ensuite à cette solution, en refroidissant au bain de glace, l,30gde dichloro-2,4 thiophénol puis 1,6 de de dicyclohexylcarbodiimide puis 1,60 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température ambiante en conditions anhydres pendans environ 5 24 h puis on refroidit à environ 5°C. On sépare par filtration le précipité formé et on dilue le filtrat par l'eau puis on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau la solution dans l'acétate d'éthyle, on sèche sur sulfate de sodium anhydre, on concentre à environ la moitié du volume par évaporation sous courant d'azote et on filtre. On acidifie ensuite la 10 solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique, on refroidit, on filtre et on sèche. On recristallise le précipité dans un mélange de méthanol et d'éther éthylique et on sèche sous vide à environ 65°C pour obtenir le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-15 thiocarboxylate-4 de S-(dichloro-2,4 phényle), F. environ 219-222°C. EXEMPLE 8 On dissout 2,12 g d'acide N-fcyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 65 ml de diméthylformamide redistillé tiède. On ajoute ensuite à cette solution 0,62 g de benzylmercaptan puis 20 1,16 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température ambiante en conditions anhydres pendant environ 48 h puis on refroidit et on filtre. On dilue le filtrat à l'eau et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave la solution dans l'acétate d'éthyle par l'eau, on sèche sur carbonate de potassium anhydre, on concentre à environ la mdtié du volume, 25 on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'hexane et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange d'alcool isopropylique et d'éther isopropylique pour obtenir le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinethio-carboxylate-4 de S-benzyle, F. environ 180-182°C. 30 En remplaçant le benzylmercaptan utilisé ci-dessus par 0,56 g de furfurylmercaptan et en répétant sensiblement le procédé décrit ci-dessus, on obtient,après acidification par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther Isopropylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange d'acétate 35 d'éthyle et d'hexane et on obtient ainsi le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinethiocarboxylate-4 de S-furfuryle, F. environ 180-182°C avec décomposition. 71 44706 13 2118061 EXEMPLE 9 On met en suspension 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre contenant 1 ml de diméthylformamide redistillé. On ajoute à cette 5 suspension 3,5 ml de chlorure de thionyle dans 8 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On agite la solution résultante pendant environ 10 mn à la température ambiante puis on chauffe au reflux pendant 20 mn et on concentre à siccité. On ajoute&u résidu 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on débarrasse la solution du solvant par distillation sous vide. On ajoute 10 encore 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on chasse à nouveau le solvant par distillation sous vide. On dissout le résidu solide obtenu dans 15 ml de diméthylformamide redistillé en chauffant. On ajoute à cette solution 0,46 g de picoline-4 puis 2,0 g de N-(hydroxy-2 éthyl)morpholine dans 5 ml de trichlorométhane. On agite la solution résultante pandant environ 15 mn 15 puis on dilue par 50 ml d'eau et on extrait deux fois avec des portions de 50 ml d'acétate d'éthyle. On combine les extraits d'acétate d'éthyle, on lave à l'eau, on sèche, on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique,puis on dilue par l'éther éthylique jusqu'à début de précipitation. On recristallise le précipité formé,d'abord dans 20 un mélange de méthanol et d'éther éthylique contenant du noir décolorant, puis dans un mélange de tétrahydrofuranne et d'hexane et on obtient le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carboxylate-4 de morpholino-2 éthyle, F. environ 198-200°C avec dégagement gazeux. 25 En remplaçant la N-(hydroxy-2 éthyl) morpholine utilisée ci-dessus par une quantité équivalente d'hydroxy-3 pyridine et en répétant sensiblement le procédé ci-dessus, on obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité 30 formé dans un mélange de diméthylformamide et d'éther isopropylique contenant du noir décolorant, puis on sèche sous vide à environ 65°C. On obtient ainsi le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carboxylata-4 de pyridyle-3, F. environ 208,211°C avec dégagement gazeux. EXEMPLE 10 35 On dissout 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéidinecarboxylique-4 dans 60 ml de diméthylforraâmide redistillé, en chauffant à environ 60°C. On ajoute à ]a solution résultant 1^5 g de 71 44706 2118061 N-brcmométhylphtalimide,puis 0,55 g de triéthylamine dans 5 ml de. diméthylformamide redistillé. On agite la solution à la température ambiante ai conditions anhydres pendant environ 24 h,puis'on dilue avec 100 ml d'eau et on extrait deux fois avec des portions de 100 ml d'acétate d'éthyle. On 5 lave à l'eau les extrait combinés d'acétate d'éthyle, on sèche sur carbonate •>& de potassium anhydre, on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique et on dilue par l'éther éthylique. Après refroidissement, il se forme un précipité que l'on recristallise dans un mélange méthyléthylcétone-méthanol-hexane contenant du noir décolorant,puis on sèche 10 sous vide à environ 65°C et on obtient le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de phtalimidométhyle, F. environ 230-232°C. En remplaçant le N-bromométhylphtalimide utilisé ci-dessus par 0,94 g de bromo-2 propionate d'éthyle et en répétant sensiblement le procédé 15 ci-dessus, on obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de carbéthoxy-1 éthyle brut. EXEMPLE 11 On dissout 2,12 g de N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 20 pipéridinecarboxylique-4 dans 60 ml de diméthylformamide redistillé en chauffant à environ 60°G. On ajoute à la solution résultante 0,4 g de chloracétonitrile, puis 0,55 g de triéthylamine. On agite la solution à la température ambiante aux conditions anhydres pendant environ 24 h, puis on dilue par l'eau et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lfive à l'eau 25 l'extrait d'acétate d'éthyle, on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne et on obtient le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de cyanométhyle, F. environ 243,5-245,5°C. 30 EXEMPLE 12 On dissout 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 dans 65 ml de diméthylformamide redistillé en chauffant à environ 60°C. On ajoute à la solution résultante 1,17 g d'tt-bromo-chloro-4 acétophénone, puis 0,55 g de triéthylamine dans 5 ml de diméthyl-35 formamide redistillé. On agite la solution à la température ambiante en conditions anhydres pendant environ 48 h, ensuite on dilue par l'eau et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau l'extrait d'acétate d'éthylej 71 44706 15 2118061 on sèche sur sulfate de sodium anhydre, on concentre à environ la moitié du volume, on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne contenant 5 du noir décolorant et on obtient le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de chloro-4 phénacyle, F. environ 235-238'C. EXEMPLE 13 On dissout 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 10 pipéridinecarboxylique-4 dans 65 ml de diméthylformamide redistillé tiède. On ajoute ensuite à cette solution 0,30 g de diméthyl-1,1 hydrazine, puis 1,16 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite la solution résultante à la température ambiante en conditions anhydres,pendant environ 24 h,puis on refroidit. On sépare par filtration le précipité formé et on dilue le filtrat par l'eau, 15 puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau la solution dans l'acétate d'éthyle, on sèche sur sulfate de sodium anhydre, on concentre à environ la moitié du volume et on filtre. On acidifie ensuite la solution dans l'acétate d'éthyle par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristal-20 lise deux fois le précipité formé dans un mélange d'alcool isopropylique et d'éther isopropylique. On obtient ainsi le dichlorhydrate de ]_ N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbonyl-4/-l diméthyl-2,2 hydrazine, solvaté par l'alcool isopropylique. Ce produit se ramollit à environ 175°C et produit de la mousse à environ 190°C. 25 En remplaçant la diméthyl-1,1 hydrazine utilisée ci-dessus par 0,65 g de N-Camino-2 éthyl) morpholine et en répétant sensiblement le procédé ci-dessus, on obtient le dichlorhydrate du N-(morpholino-2 éthyl) amide de l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pi-péridinecarboxylique-4, solvaté par l'alcool isopropyliqae, qui mousse à environ 165°C. 30 De manière semblable, en remplaçant la diméthyl-1,1 hydrazine utilisée ci-dessus par la méthoxy-4 benzylamine, et en répétant sensiblement le procédé décrit au premier paragraphe, on obtient le chlorhydrate du N-(méthoxy-4 benzyl) amide de "l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4, F. environ 201-204cC. 35 De manière semblable, en remplaçant la diméthyl-1,1 hydrazine utilisée ci-dessus par 0,64 g de chloro-4 aniline et en suivant sensiblement le procédé décrit au premier paragraphe, on obtient, après acidification par l'acide 71 44706 16 2118061 chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue dans l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange étherisopropylique-alcool isopropylique-diméthyl-formamide et on obtient le chlorhydrate du chloro-4 anilide de l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4pî.péridinecarboxylique-4, F. environ 231-235"C. EXEMPLE 14 On chauffe au reflux un mélange de 2,12 g d'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 et 15 ml d'anhydride trifluor a cé tique en conditions anhydres pendant environ 48 h. On sépare l'excès d'anhydride trifluoracétique par distillation sous vide et on ajoute du dioxanne au résidu solide ainsi obtenu. On filtre le mélange résultant et on dilue le filtrat par l'éther éthylique. On obtient ainsi le trifluoracé-tate de l'anhydride N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pLpéridine-carboxylique-4. EXEMPLE 15 En remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisé dans le premier paragraphe de l'exemple 3 par des quantités équivalentes d'acéthydrazide, de N-amino-•morpholine et de diphényl-1,1 hydrazine et en suivant sensiblement le procédé décrit dans cet exemple, on obtient les chlorhydrates de ]_ N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbonyl-4_/-l acétyl-2 hydrazine, de N-morpholinoamide de l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 et de ]_ N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbonyl-4_/-l diphényl-2,2 hydrazine, respectivement. De manière semblable, en remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée dans le premier paragraphe de l'exemple 3 par une quantité équivalente d'a-hydroxy chloro-4 acétophénone et en répétant sensiblement le procédé décrit dans cet exemple, on obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique cmcentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne contenant du noir décolorant et on obtient le chlorhydrate de N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de chloro-4 phénacyle, F. environ 235-238°C. De manière semblable, en remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée dans le premier paragraphe de l'exemple 3 par une quantité équivalente ,d'hydro-2 propionate d'éthyle et en répétant sensiblement le procédé décrit dans cet exemple, on obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique concentré 71 44706 17 2118061 dans l'alcool Isopropylique, le chlorhyfrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de carbéthoxy-1 éthyle brut. De manière analogue, en remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée dans le premier paragraphe de l'exemple 3 par une quantité équiva-5 lente de N-hydroxyméthylphtalimide et en répétant sensiblement le procédé décrit dans cet exemple, on obtient, après acidification par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange méthyléthylcétone-méthanol-hexane contenant du noir 10 décolorant, puis on sèche sous vide à environ 65°C. On obtient ainsi le chlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de phtalimidométhyle, F. environ 230-232°C. De manière semblable, en remplaçant l'hydroxy-3 pyridine utilisée dans le premier paragraphe de l'exemple 3 par une quantité équiva-15 lente d'hydroxyacétonitrile et en répétant sensiblement le procédé décrit dans cet exemple, on obtient,après acidification par l'acide chlorhydrique concentré dans l'alcool isopropylique, une solution que l'on dilue par l'éther éthylique et on refroidit. On recristallise le précipité formé dans un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne et on obtient le chlorhydrate 20 de N-Ccyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de cyano-méthyle, F. environ 243,5-245,5°C. EXEMPLE 16 On dissout 200 mg d'un composé caractéristique de l'invention par exemple, le dichlorhydrate du N{cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 25 pipéridinecarboxylate-4 de pyridyle-3 dans 165 ml d'alcool. On ajoute à la solution résultante 450 ml de glycérol. On agite yigoureusement le mélange en ajoutant 1,0 ml de parfum de cerise et suffisamment de solution de sorbitol pour amener le volume total à 1000 ml. On ajuste le pH à 8,5-9,0 avec une solution d'hydroxyde de sodium ou de potassium et on filtre le liquide. On 30 obtient ainsi un liquide ayant une concentration en ingrédient actif de I mg/5 ml. En répétant le procédé ci-dessus avec 500 ml de l'ingrédient actif, 1/5 ml d'alcool, 450 ml de glycérol, 1,5 ml de parfum de cerise et suffisamment de solution de sorbitol pour amener le volume total à 1000 ml, 35 obtient un liquide ayant une concentration en ingrédient actif de 2,5 mg/5 ml. EXEMPLE 17 On mélange 2,5 g d'un composé caractéristique de l'invention, par exemple le dichlorhydrate de N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 71 -44706 2118061 pipéridinecarboxylate-4 de py.ridyle-3,avec 37,19 g de saccharose en poudre et 22,05 g d'amidon de raaîs, puis on tamise et on mélange à nouveau. On granule le mélange avec 0,63 g de polyvinylpyrrolidone dans l'éthanol puis on sèche et on tamise. On ajoute 0,63 g de stéarate de magnésium? on mélange 5 à nouveau le produit et on le presse en comprimés de taille appropriée. On obtient ainsi un lot de 1000 comprimés ayant une concentration en ingrédient actif de 2,5 mg par comprimé. Lorsqu'on répète le procédé ci-dessus en utilisant 1 g de l'ingrédient actif, 38,69 g de saccharose en poudre, 22,05 g d'amidon de maïs, 10 0,63 g de polyvinylpyrrolidone et 0,63 g de stéarate de magnésium, on obtient un lot de 1000 comprimés ayant une concentration en ingrédient actif de 1,0 mg par comprimé. Lorsqu'on répète le procédé du premier paragraphe de cet exemple en utilisant 2,5 g de l'ingrédient actif préalablement mélangé avec 15 25 mg de sulfate d'atropine, 37,165 g de saccharose en poudre, 22,05 g d'amidon de maïs et 0,63 g de polyvinylpyrrolidone et 0,63 de stéarate de magnésium, on obtient un lot de 1000 comprimés ayant une concentration en ingrédient actif de 2,5 mg par comprimé et une concentration en sulfate d'atropine de 0,025 mg par comprimé. 20 EXEMPLE 18 On mélange 1,0 g d'un composé caractéristique de l'invention, par exemple le dichlorhydrate du N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de pyridyle-3j et 249 g d'amidon de maîs, on tamise, on mélange à nouveau et on remplit avec le mélange des capsules de gélatine 25 dure 2,à la main ou à la machine,en utilisant 250 mg par capsule. On obtient ainsi un lot de 1000 capsules ayant une teneur en ingrédient actif de 1,0 mg par capsule. En répétant le procédé ci-dessus avec 2,5 g de l'ingrédient actif et 247,5 g d 71 44706 19 2118061 revendications 1 - Nouveaux dérivés d'acides N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine carboxyliques-4, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale 10 Cs=N I C-CH2CH2-N (I) dans laquelle Q représente un atome de chlore, un radical aryloxy ou hétéroaryloxy, un radical de formule -NHNRR^, dans laquelle R et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, 15 aryle, alcanoyle ou toluènesulfonyle, et en outre, lorsque R est un atome d'hydrogène, R^ peut également être un radical N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarfaonyle-4, ou bien R et R^ pris ensemble peuvent représenter un radical de formule 20 dans laquelle représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH- ou ~(CH„) -,dans lequel n est égal à 0, 1 ou 2 et R0 représente un atome 2. n ^ d'hydrogène ou un ou plusieurs substituants méthyle; Q peut en outre être un radical de formule -0-C-R , dans laquelle Rn est un radical alkyle, aryle, !f 3 1 0 trifluorométhyle ou N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carbonyloxy-4; Q peut en outre êfire un radical de formule -SX2, dans laquelle ^ X2 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, arylalkyle, hétéroaryl-alkyle, aryle ou hétéroaryle; Q peut en outre être un radical de formule -NR R , dans laquelle R^ et R^ peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un radical alkoxyalkyle, cycloalkyle,aryle ou hétéroaryle, R^ peut en outre être l'hydrogène, ou bien R^ et R^ peuvent être combinés 35 de manière que le radical -NR^R,. représente un radical succinimido, glutarimido, phtalimido ou maléiraido; ou bien Q est un radical de formule -X^-alkylène-Y, 71 44706 20 2118061 15 dans laquelle X^ est un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH-, et Y est un radical de formule -NRgR^ dans laquelle et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun un radical alkyle ou arylalkyle, ou bien R^ et R^ sont combinés de manière que le radical -NR^R^ représente un radical succinimido, glutarimido, phtalimido ou maléimido; Y peut en outre être un radical de formule générale R2 N-~ A (CH2)n 10 \_ dans laquelle R^ et n sont tels que définis ci-dessus et X^ représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH- ou Y peut en outre être un radical de formule générale 20 dans laquelle X_ représente un atome1^'oxygène ou de soufre ou un groupe -NH-; ou bien Y peut être un radical cyano, alcanoyle, aroyle, hétéroaroyle, 25 carbalkoxy ou hétéroaryle et en outre, lorsque X^ est un groupe -NH-, Y peut également être un radical aryle. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en chlorure de N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridine-carbdxylique-4. 30 3 - Composé . selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de morpholino-2 éthyle. 4 - Composé salon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 35 de pyridyle-3. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(morpholino-2 éthyl) amide de l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4. 6 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il 40 consiste en ]_ N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbonyl—4_/-l diméthyl-2,2 hydrazine. 71 44706 21 2118061 7 - Composé selon, la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de pyridyle-2. 8 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de (pyridyl-2)méthyle. 9 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylate-4 de phtalimidométhyle. 10 - Procédé pour la préparation des composés de formule générale dans laquelle X a la même définition que Q à la revendication 1, à l'exception de l'atome de chlore, caractérisé en ce qu'on met en contact un composé de formule générale dans laquelle Z est un atome de chlore ou un radical hydroxy et avec un composé de formule X-H dans laquelle X est tel que défini ci-dessus, avec la condition supplémentaire que lorsque Z est un radical hydroxy, on effectue la réaction en présence d'un agent déshydratant convenable. 71 44706 22 2118061 11 - Procédé pour la préparation des composés de formule générale 10 dans laquelle X a la même définition que Q à la revendication 1, à l'exception de l'atome de chlore, caractérisé en ce que l'on met en contact un composé de formule générale II ci-dessus dans laquelle Z est un radical hydroxy avec un composé de formule générale 15 Hal-alkylène-Y dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus et Hal est un atome de chlore ou de brome, pour obtenir le composé correspondant de formule I dans laquelle X est un radical de formule -O-alkylène-Y dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus. 20 12 - Procédé selon la revendication 10 pour la préparation des composés selon les revendications 3 et 4 caractérisé en ce que l'on met en contact la N-(hydroxy-2 éthyl) morpholine ou l'hydroxy-3 pyridine avec le chlorhydrate du chlorure de N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarbonyle-4. 25 13 - Procédé selon la revendication 10 pour la préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que l'on met en contact l'hydroxy-3 pyridine, la N-(amino-2 éthyl) morpholine, la diméthyl-1,1 hydrazine, l'hydroxy-2 pyridine ou le pyridineméthanol-2 avec l'acide N-(cyano~3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4 30 en présence de dicyclohexylcarbodiimide. 14 - Procédé selon la revendication 11 pour la préparation des composés selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'on met en contact le N-bromométhylphtalimide avec l'acide N-(cyano-3 diphényl-3,3 propyl) phényl-4 pipéridinecarboxylique-4. 35 15 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents anti diarrhéiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 71 44706 2118061 23 16 - Compositions thérapeutiques utiles en médecine humaine et en médecine vétérinaire, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 15, associé à un support pharmaceutiquement acceptable. 5 17 - Compositions thérapeutiques selon la revendication 16, caracté risées en ce qu'elles ©ntiennent comme ingrédient actif un composé selon l'une quelconque des revendications 3 à 9. 18 - Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration des compositions selon la revendication 16 ou 17, caractérisées en ce qu'elles 10 consistent notamment en tablettes, pastilles, capsules, dragées, pilules, poudre% solutions, suspensions, sirops et autres formes appropriées pour l'administration orale. >