FR 2137713 A1 19721229 FR 7216686 A 19720510 72 16686 2137713 La présente invention est relative à de nouvelles 6-phényl-s-triazolo [4,3-aJ[1,4]benzodiazépines et à leur préparation. Les nouvelles 6-phényl-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépi-nes suivant l'invention sont englobées par les formules suivantes : 10 15 R2 '0 RÎ R2 20 25 30 N.. R—> 11a ib 1 I I f Ri R2 jv R: RZ dans lesquelles R est choisi dans le groupe comprenant îhydrogène, allcyle inférieur en phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano- méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy en C-C , 1 13 35 R - R" où n est égal à 1 ou 2, R1 et R" représentent chacun 72 16686 2137713 de l'hydrogène ou un alkyle en ^-C^,ou bien représentent, lorsqu' ils sont combinés,un point d'alkylidène de 4 ou 5 atomes de carbone,amino et dialky Il/inférieur amino,R^ représente un radical hydroxy ou acylo-xy inférieur,R2,R3 Des exemples d'alkyles inférieurs sont le méthyle, l'éthy-le, le propyle et 1*isopropyle. Des exemples de -(CH_) -N 2 n v n r.. 15 où n a une valeur de 1 ou 2, R* et R" représentent chacun de l'hydrogène ou un alky le en ou ^ien représentent encore, lorsqu* ils sont combinés , un pont d'alkylène de 4 ou 5 atomes de carbone, sont : diméthylaminométhyle, diméthylaminoéthyle, diéthylamino-méthyle, éthylaminoéthyle, propylaminométhyle, propylaminoéthyle, 20 méthylpropylarainoéthyle, pyrrolidinométhyle et pipéridinométhyle. Des exemples d'acyloxy inférieur sont les radicaux acétoxy et pro-pionyloxy. Des halogènes envisagés sont le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Des exemples d'alkoxy inférieurs sont les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy et isopropoxy. Des exemples d'alkyl infé-25 rieur thio, sont : méthylthio, éthylthio, propylthio . et isopro-pylthio. Des exemples d'alkyl inférieur sulfinyles sont méthyl-sylfinyle, éthylsulfinyle, propylsulfinyle et isopropylsulfinyle. Des exemples d'alkyl inférieur sulfonyles sont:méthylsulfonyle, éthylsulfonyle, propylsulfonyle et isopropylsulfonyle. Des exemples 30 d'alkanoyl inférieur amino sontjf acétylamino et propionylamino. Des exemples d'alkyl inférieur amino sont :diméthylam-ino, diéhyl-amino, dipropylamino et diisopropylamino. Les nouvelles 6-phényl-s-triazolo[4,3-a] [ 1.',4 jbenzodiazé-pines des formules I, IX, III et IV existent sous la forme non 35 protonée (base libre) ou sous la forme protonée (seld 'addition d'acide) suivant le pH de l'ambiance.Ils forment des protonates stables, c'est-à-dire des sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique, par acidification de la base libre 72 16686 3 2137713 avec des acides convenables, acceptables en pharmacologie, par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphori-que, nitrique, acétique, propionique, palmitique, benzoîque, sali-cylique, hexynoîque, phénylbutyrique, naphtoîque, glycolique, 5 succinique, nicotinique, tartrique, maléique, malique, pamoîque, méthanesulfonique, cyclohexanesulfonique, picrique , lactique , etc„ Inversement, la base libre des nouveaux composés des formules I, II, III et IV peut être obtenue à partir d'un sel (par exemple à partir du chlorhydrate ou du sulfate) par neutralisation avec une 10 base, telle que de l'hydroxyde de sodium, extraction avec un solvant non miscible, par exemple du chloroforme, séchage de l'extrait, par exemple avec du sulfate de sodium anhydre, et séparaticjn -4u solvant par, évaporation. 15 dont certains sc>nt nouveaux, sont illustrés par la succession suivante de formules : Les nouveaux composés et leurs procédés de production. 20 25 a R3 R2 Rs Ra 35 72 16686 2137713 10 15 20 25 30 35 72 16686 2137713 r- depuls 1 vers I ^ 3fi X /h-R 5 p 5 N h 10 >x iv :h R2 15 Dans les formules précédentes , R et E, représentent un alkyle I> inférieur, et R, R^, R^, R^/ R5 ont la signification donnée précédemment. . Les procédés de préparation des nouveaux composés des " formules I, IX, Ill-et IV sont décrits ci-après. 20 Procédé A Matière de départ (A) peracide^ et jj On prépare les composés des formules respectives : 25 30 35 r- R4 -5-N' "N 0 et R2 I I R; RÎ dans lesquelles R, R„, R , R. et R ont la signification donnée pré- ^34 5 cédemment, par mélange d'un composé correspondant répondant à la formule : 72 16686 2137713 10 R3 Rg dans laquelle R, R^, R^, et R^ ont la signification donnée pré-15 cédemment, avec un peracide. On peut préparer une matière de départ de formule A, non substituée ou substituée de façon appropriée, par condensation d'une 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione correspondante répondant à la formule : 20 H 25 30 et Rj_ ont la signification donnée précédem- 35 R3 R2 dan^laquelle R2, R3, ment (préparation suivant les procédés décrits dans le brevet des * - "* Etats-Unis d'Amérique n° 3.422.091) avec un hydrazide correspondant de la formule : 0 s R-C-NH-NH2- dans laquelle R a la signification donnée .précédemment. Le procédé A implique la réaction d'un équivalent environ 1M d'une 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (A) ,subs 72 16686 2137713 tituée ou non, avec des équivalents environ 2M d'un peracide (connu également sous le nom de peroxyacide), tel que de l'acide peroxy-acétique, de l'acide perbenzoîque, de l'acide perphtalique ou , de préférence , del'acide m-chloroperbenzoîque, dans un solvant, tel 5 qu'un alkanol inférieur, du chloroforme, du chlorure de méthylène, etc, à une température d'environ 0 à 25°C pendant une période de temps d'environ 6 à 48 heures, pour obtenir un 5-oxyde de 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) correspondant et une llb-phényl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4)benzodia-10 zépine (III)correspondante. Procédé B III chaleur > II 15 On prépare un composé de la formule R 20 n 7^ 25 Rs ra dans laquelle R, R2, R^/ et ont la signification donnée pré-cédement, par chauffage d'un composé correspondant de la formule : 30 35 I I t 72 16686 8 2137713 dans laquelle R, R2, ^4 ^5 on^ ^-a signification donnée précédemment. Le procédé B comprend le chauffage d'une llb-phényl-3H, llbH-oxazirino[3,2-a]-s-triazolo[4,3-aJ[l,4]benzodiazépine de formule III, 5 substituée ou non (préparée suivant le procédé A), de préférence sous azote, dans un solvant, tel que du mésitylène, de la tétralihe ou de la décaline, à une température d'environ 150 à environ 170°C, pendant une période d'environ 10 à environ 30 minutes, pour obtenir un 5-oxyde de 6-phényl-4H-s-tri.azolo [4,3-a] tl,4]benzodiazépine 10 (II) correspondant. Procédé C Mat bière de départ (B) j-dë^ ^ 15 On prépare un composé de la formule R- Rs 20 I t 25 dans laquelle R, R2, Rg/ R4 et R5 on*- -*-a signification donnée précédemment, par condensation d'un composé correspondant de la formule : 30 35 dans laquelle R_, R_, R., Rc et Rr 6rit la même signification que ^ o 4 h b donnée précédemment (préparé suivant les procédés des brevets des 72 16686 2137713 Etats-Unis d'Amérique Nos 3.247.186 et 3.312.688) avec un hydrazide correspondant de la formule : O 11 R-C-NH-NH2 5 dans laquelle R a la signification donnée antérieurement. On met en oeuvre le procédé C en condensant un 4-oxyde de 2-OR -5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine (B) substitué ou non, avec un hydrazide d'acide approprié dans un solvant, tel que du 1-butanol ou du 1-pentanol, à une température d'environ 100 à environ 138°C 10 durant une période d'environ 12 à environ 48 heures, pour obtenir un 5-oxyde de 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (II) cprrespondant. Procédé D IX anhydride d ,acic3e>I(4_£lcylate) -hydrolyse. ->l(4-ol) tautomérisat ion_ IV 15 On prépare un composé répondant à la formule : r- 20 25 Kl Rs Ra iv dans laquelle R, R^, * "4 "5 R3, R^ et R^ ont la même signification qué précédemment , par des phases*opératoires comprenant : (1) le mélange d'un composé correspondant de la formule 30 35 72 16686 10 2137713 10 dans laquelle R, R2, R3 15 20 fil 1 25 r3 rg dans laquelle R° est un alkyle inférieur et R, R2« R^, R^ et R,_ ont la signification donnée précédemment; (2) le mélange à froid d'un composé correspondant ainsi produit résultant de la phase (1) avec un hydroxyde de métal alca-30 lin pour obtenir un composé correspondant de la formule t 35 72 16686 2137713 ï^3 R2 dans laquelle R, R^, R^r et R^ ont la signification donnée précédemment, et (3) le mélange d'un composé ainsi produit , résultant de 15 la phase (2), avec un hydroxyde de métal alcalin pour obtenir un composé correspondant de la formule IV donnée précédemment. La première phase du procédé D suppose le mélange d'un anhydride d'acide (par exemple arihydridë acétique ou anhydride propionique) ou d'un acide et de son anhydride (par exemple acide 20 acétique et anhydride acétique) _avec un 5-oxyde de 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-aI[1,4]benzodiazépine (IX) substitué ou non substitué, a une température d'environ IOO à environ 140°C pendant une période d'environ 10 à environ 60 minutes, pour .obtenir une 4-acyloxy-6-phényI-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (I) correspondante. 25 La phase suivante du procédé comprend l'hydrolyse à froid, à la position 4, d'une 4-acyloxy-6-phényI-4H-s-triazolo[4,3-a][1/4] benzodiazépine (I), substituée ou. non, produite suivant la phase (l),.par exemple par une lente addition sur une période d'environ 1- à environ 5 heures, d'une solution aqueuse diluée d'un hydroxyde 30 de métal alcalin (par exemple 1'hydroxyde de sodium) à une solution alkanolique (par exemple éthanolique) aqueuse, refroidie à la glace, d'un composé 4-acyloxy (I) précité, pour obtenir un 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-ol (I) correspondant. Dans la phase finale du procédé D, on tautomérise un 6-35 phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-ol (I)produit suivant la phase (2), substitué ou non, à la position 4 et on réduit sélectivement à la position 5, par exemple par réaction d'une solution ou suspension d'un 4-ol (I) précité avec une solution aqueuse 72 16686 12 2137713 10 d.iluée d'un hydroxyde de métal alcalin (par exemple hydroxyde de sodium ou hydroxyde de potassium) à une température d'environ 25 environ 50°C sur une période d'environ 1 à environ 8 heures pour obtenir une 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-one (IV) correspondante. Procédé E \k j ammoniac , A _. Matiere de départ (C); — y l(4-ol) On prépare un composé répondant à la formule : r- 15 oh 20 dans laquelle R, R„, R„, R. et R_ ont la signification donnée pré £ 3 4 5 cédemment, par mélange d'un composé correspondant répondant à la formule : r- 25 r. sP' 1 a h 30 =0 r^l w RÎ Ra 35 dans laquelle R, R^, R^/ R^ et R^ ont la signification donnée pré cédemment, avec de l'ammoniac dans un alkanol inférieur. Le procédé E comprend la dissolution d'un 4-(2-benzoyl-phényl)-4H-1,2,4-triazolo-3-carboxaldéhyde (C), substitué ou non, 72 16686 2137713 approprié, dans une solution d'ammoniac (de préférence anhydre) dans un alkanol inférieur (par exemple d e l'éthanol) à une température d'environ 0 à environ 25°C et la mise au repos du mélange de réaction pendant une période d'environ 2 à environ 6 heures pour ob-5 tenir un 6-phényl-4H-2-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-ol (X) correspondant. On peut préparer une matière de départ non substituée ou substituée de façon appropriée, répondant à la formule C, par des phases opératoires comprenant : 10 (l)Le chauffage sous azote d'un mélange d'une 2-halo-4- phénylquinoléine (préparée suivant J. Heterccyclic Chem. 3_, 359) et _ d'hydrate d'hydrazine'pour obtenir une 2-hydrazino-4-phénylquino-. léine. (2) Le reflux d'un mélange; équimolaire d'une 4-phénylqui-15 noléine préparée suivant la phase (1) et d'un orthophosphate de trialkyle, sous azote,dan^ûn solvant (par exemple du xylène), pour obtenir une 5-phényl-s-triazolo[4,3-a][l,4]quinoléine,correspondante. (3) La réaction d'une- a-triazolo[4,3-a][l,4]quinoléine préparée suivant la phase (2) (dans de l'acétone) à froid avec un 20 mélange dé dioxyde de ruthénium et de periodate de sOdi'um (dans de l'eau) pour obtenir uhe-(l, 2,4-triazol-4-yl)benzophén'ohe correspondante et un 4- (2-benzoylphényl) -4H-1,2,4-triazole-3-carbo"xaldëhyd'e correspondant (C). (La préparation d'une matière de départ particulière de formule C, à savoir le 4-(2-benzoyl-4-chlorophényl)-5-25 méthyl-4H-l,2,4-triazole-3-carboxaldéhyde, est.décrite dans les Parties A, B et C de l'Exemple 6, donné par la suite). Tous les composés nouveaux englobés par les formules X, II, III et IV et les matières de départ (A, B et C) figurant dans la succession précédente de réactions peuvent être isolés de leurs 30 mélanges de réaction respectifs par des méthodes -.traditionnelles, par exemple, lorsqu'on utilise un solvant miscible à l'eau, par déversement du mélange de réaction dans de l'eau et séparation du précipité résultant par filtration ou par extraction avec des solvants non miscibles à l'eau. On peut réaliser une purification sup-35 plémentaire des produits par des procédés courants, par exemple par une chromatographie à élution sur une colonne d'adsorbant avec un solvant convenable, tel que dei'acétone, de l'acétate d'éthyle, de l'éther, du chlorure de méthylène et du Skellysolve B (hexanes), 72 16686 2137713 ou encore des mélanges ou des combinaisons de ces solvants, une tèlle purification pouvant également se faire par line chromatogra-. phie à élution et à gradient sur une colonne d'adsorbant avec un mélange convenable de solvants, par exemple du chlorure de méthylè-5 ne-S.kellysolve B, de l'acétone-Skellysolve B, etc. Les nouveaux composés des formules 1, II ,111 et IV et leurs sels d'addition d'acide acceptables en pharmacologie ont des effets sédatifs, hypnotiques, anticonvulsifs, tranquillisants et de relaxation des muscles chez les mammifères et les oiseaux. En 10 outre, on peut les utiliser comme additifs alimentaires pour améliorer l'allure de croissance du bétail et augmenter l'efficacité des aliments pour ce même bétail. Les. effets sédatifs des composés suivant l'invention sont illustrés par les essais suivants réalisés sur des souris, 15 Essai à la cheminée : [Med. Exp.4_, 145 (1961) ] Cet essai détermine l'-aptitude d'une souris à grimper dans un cylindre vertical de verre et à en sortir en 30 secondes. Au dosage efficace, 50% des.souris ne parviennent pas, à le faire. Essai en botte : 20 Des souris placées dans des boites de Pétri (diamètre de 10 cm, hauteur de 5 cm, partiellement" garnies de' copeaux dé bois) grimpent dans ces boites et en sortent en un temps "très court, lorsqu'elles ne sont 'pas traitées. Des souris restant dans la boite pendant plus d'une minute prouvent qu'il y a eu un e-ffet tran-25 quillisant. La valeur EDg0 est égale à la dose du composé essayé, à laquelle 50% de souris restent dans la boîte. Essai sur colonne : • - La souris non traitée quitte une colonne standard en moins d'une minute pour redescendre" sur le "fond de sa" "cage. Une sou-30 ris ayant subi un effet tranquillisant restera sur la colonne pendant une minute. Essai d'antagonisme à la nicotine : - On injecte le composé d'es-sai à des souris appartenant à un groupe de 6. Après une période de 30 minutes, les souris , y com-35 pris des souris témoins (non traitées.) subissent une injection de salicylate de nicotine (2mgr/kg). Les souris témoins montrent une' stimulation excessive , c'est-à-dire (1) des convulsions continues suivies par (2) des contractions des extenseurs toniques, puis par 72 16686 2137713 (3} la mort. Antagonisme à lafetrychnine (sous forme de sulfate) : L'essai consiste à administrer le composé d'essai par voie orale à des groupes de 6 souris ,puis à leur injecter, 30 minutes 5 plus tard, 3 mgr/kg dè sulfate de strychnine dans le péritoine. Les souris qui survivent après 4 heures reflètent l'activité du composé à titre d'agent de relaxation des muscles et d'agent antispasmodique. Un dosage de 3 mgr/kg de sulfate de strychnine est habituellement fatal à toutes les souris témoins. 10 Les composés suivants, qui sont des exemples de composés suivant l'invention, ont les valeurs ED^q (par injection dans le péritoine) données dans le tableau suivant . EE>50 , en mgr/kg Composés Ch B C Ni 15 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo [4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-61 (I) 6,3 4-acétoxy-8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a]£l,4]benzodiazépine (X) 2,8 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-20 s-triazolo£4,3-a][l,4]benzodiazépine (II) 5 10-chloro-6-méthyl-llb-phényl-4H,llbH-oxazirino[3,2-d}-s-triazolo[4,3-a]]l,4] benzodiazépine (III) 1,4 8-chloro-5,6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-25 triazoloE4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-one (IV) 32 Ch = essai à la cheminée B = essai en boîte G = essai sur colonne Ni = essai d'antagonisme à la nicotine (3) 30 Les formes pharmaceutiques envisagées dans le cadre de l'invention englobent les compositions pharmaceutiques convenant pour une administration par voie orale, parentérale ou rectale, par exemples des tablettes, des sachets de poudre, des cachets, des dragées, des capsules, des solutions, des suspensions, des formes 35 injectables stériles, des suppositoires, des bougies, etc. Des diluants ou véhicules convenables, tels que des hydrates de carbone (lactose), des protéines, des lipides, du phosphate de calcium, de l'amidon de maîs, de l'acide stéarique, de la méthylcellulose, etc, 6,3 20 4 8 lO 1 1,1 2 0,-25 1 1,1 0,14 71 ">LOO >LOO 72 16686 16 2137713 peuvent être employés comme véhicule proprement dit ou pour des besoins d'enrobage. On peut aussi utiliser des huiles, par exemple de l'huile de coprah, de l'huile de sésame, de l'huile de tournesol, de l'huile de coton, de l'huile d'arachide, etc, pour la pré-5 paration de solutions ou suspensions du médicament actif. On peut aussi ajouter des agents adoucissants, colorants et .aromatisants. - Pour les mammifères et les oiseaux, on peut préparer des pré-mélanges alimentaires avec de l'amidon, de la farine d'avoine, du poisson séché , de la farine de poisson, de la farine de blé, 10 etc. Comme tranquillisants, on peut utiliser les composés des formules I, II, III et IV en des doses de 0,1 à 20,0 mgr/kg en préparations injectables ou en préparations à administration par voie orale, pour soulager la tension et 1'''anxiété chez les mam-15 mifères ou les oiseaux, par exemple dans le cas où des animaux sont en voyage. La Préparation et les Exemples, suivants illustrent les procédés et les produits de la présente invention ,sans pour autant limiter celle-ci. 20 Préparation : 8-Chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo [4,3-a] [.l,4]benzodlazépine (A) On chauffe un mélange de 5 gr de 7-chloro-l,3-dihydro-5-' • . phényl-2H~l,4-benzodiazépine-2-thibne (préparé suivant le brevet 25 des Etats-Unis d'Amérique n° 3.422.091) et de 3,89 gr d'acethydrazi de dans 175 ml d'éthanol pendant environ 24 heures. On refroidit 1 alors le mélange de réaction et on le concéntre pour obtenir un résidu que l'on traite avec de l'eau, la suspension aqueuse étant ensuite filtrée. Les solides qui restent sur le filtré sont dissous 30 dans du chlorure de méthylène, oh sèche la solution sur du carbonate de -potassium anhydre, .on évapore jusqu'à siccité et on recristallise ensuite dans de l'acétate d'éthyle. On fait fondre la ma-, tière ainsi obtenue sous azote dans un bain d'huile maintenu à environ 250°C, on refroidit et on recristallise dans de l'acétate 35 d'éthyle pour obtenir de la 8-chloro~l-méthyl~6-phényl-4H-s-tria-zolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine :(A) ayant un point de fusion de 227,5 à 228,5°C. ; - ; En suivant le" pro.cédé de la Préparation-précédente mais 72 16686 2137713 en substituant une autre matière de départ 2H-l,4-benzodiazépine-2-thione représentative connue (préparée suivant le brevet des États-Unis d'Amérique n° 3.422.091) et en la faisant réagir avec de 1* acéthydrazide ou un autre hydrazide représentatif connu, par exemjîe 5 (l) l,3"di hydro-5-phény1-2H-1,4~benzodi azepi ne-2- thione and acéthydrazide, (2) 6-ch loro-l,3~dî hydro-5~(o-bromophenyl )-2H-l,4- benzodiazépine-2-thione et acéthydrazide, 10 (5) 7-chloro-l,;>-dihydro-5-(2,4-dichIorophényl )-2H- l,4-beri2bdrazépîne-2-thîone et acéthydrazide, (4) ô-bromo-ljJ-dïhydro-^-Oi^-dîme'thyîphenyl }-2H- 1,4-benzodiazépi ne-2-thione et ace'thydraz t de, ; (fj), 7"t,romo-l,3"dîhydro-5"{'2-nîéthy 1-4-méthoxyphéçiy 1 )- 2H-l,4-bertzodiazépi ne-2-thione et t acéthydrazide, (6) 1,3-dfhydro-J-méthy1~5~(j-méthy1-5-çh Torophény1)- 2H-l,^-benzodrazépine-2-thione et ace'thydrazide, -, « 20 (7) 1,3-dihydro-7-fluoro-9-nitro-5-phény1-2H-1,4-—■ — bertEodîazëpîne-2-thîone et acethydrazîde, (8) 1,3-di hydro-5-[p-(propionyïami no)phérty 1] benzodiazepine-2-thione et acethydrazide, 25 (9) 8-cyano-l,5-dihydro-5-[p-(trifluorométhy1)pheny1]- 2H-l/4-benzo.diazépine-2-thiom et hydrazide d*acide butyrique, , (10) 7,9-dichloro-l,3-dihydro-5-(o-chlorôphényl)-2H-1,4-ben.zodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide isob'utyriquë, (11) 7-bromo-l,3-dihydro-8-éthylthio-5-(o-fluorophényl)-30 2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide formique, (12) 1,3-dihydro-9-diisopropylamino)-7-éthyl-5-[m-^ (pso-pylsulfonyl)phényl]-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide formique, (13) l,3-dihydro-7-fluoro-5-(3-méthyl-5-chlorophényl)-2H-35 l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide formique, (14) 7-bromo-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide benzoîque, (15) 7-chloro-l,3-dihydro-5-(p-chlorophényl)-2H-1,4- 72 16686 2137713 benzodiazépine-2-thione et hydrazide dtacide benzoïque, (16) 7-bromo-l,3-dihydro-5- [o- (éthylsulfinyl)phényl]-8-méthoxy-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide phényl-acétique, 5 (17) 8-chloro-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine- 2-thione et hydrazide d'acide nitroacétique, (18) 7-bromo-5-(o-bromophényl)-1,3-dihydro-8-éthyl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide cyanoacétique, (19) 7,9-bis(dipropylamino)-l,3-dihydro-5-(o-nitrophényl) 10 2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide méthoxyacétique (20) 9-trifluorométhyl-6,8-diéthyl-l#3-dihydro-5-(o-nitro phényl)-2H-l,4-benzodiazépine-2T. thione et hydrazide d'acide éthoxy-acétique, - (21) 1,3-dihydro-6-nitro-5-(o-cyanophényl)-2H-l,4-benzo-15 diazépine-2-thione et hydrazide d'acide (diméthylamino)acétique, (22) 1,3-dihydro-7-trifluorométhyl-5-(2,6—difluorophényl) 2H-l/4-benzodiazépine-2-,thione ,et hydrazide. d'acide ; (diéthylamino) acétique, . (23) 7-chloro-lj,3-dihydro-8-méthylmercapto~9-nitro-5- 20 phényl-2H-l,4-benzodiazêpine-2-thione et hydrazide d'acide (tqéthyl-propylamino)propionique, (24) 7,8-dibromo-lj3-dihydro-5-(m-éthoxyphényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide aminoacétique, (25) 7-chloro-l,3-dihydro-8-nitro-5-[(o-trifluorométhyl) 25 phényl}-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide (éthyl- amino)acétique, (26) 1,3-dihydro-6-éthylthio-5-(p-fluorophényl)-2H-1,4- . benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide (diéthylamino)acétique (27) 7-trifluorométhyl-l,3-dihydro-8-méthyl-5-(o-nitro-30 phényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide (éthyl- raéthylamino)acétique, (28) 7-chloro-l,3-dihydro-5-(3,5-dinitrophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide 3-pyrrolidinoacétlque, (29) 8-bromo-l,3-dihydro-5- (2-chloro-4-fluorophênyl)-7-35 éthyl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide- pyrroli- dinoacétique, (30) 1,3-dihydro-5-(2-éthyl-4-propylphényl)-7,E,9-trimê-thyl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide pipéridi-noacétique. 72 16686 19 2137713 (31) 1,3-dihydro-7~diméthylamino-5-phényl-2H-l,4-benzo-diazépine-2-thione et hydrazide d'acide propionique, (32) 6,8-diéthyl-l,3-dihydro-6-nitro-5-(m-éthylphényl)-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide nitroacétique, 5 (33) 7,8-dibromo-l,3-dihydro-5-phényl-2H~l,4-benzodiazé- pine-2-thione et hydrazide d'acide cyanoacétique, (34) 1,3-dihydro-6,7-diméthyl-5-(o-propylphényl)-8-tri-fluorométhyl -2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide (diéthylamino)acétique, 10 (35)8-trifluorométhyl-7-éthyl-5-(m-iodophériyl)-2H-1,4- benzodiazépirie-2-thione et hydrazide d'acide (méthylamino)acétique, (36) 7-bromo-8-propoxy-5-(p-propoxyphényl)-2H-1,4-benzo-diazépine-2-thione et hydrazide d'acide (dipropylamino)acétique, •(37) 1,3-dihydroi-'9-acétylamino-5-phényl-2H-r,4-benzodia-15 zépine-2-thione et hydrazide d'acide propionique, (38) 7,8-d"ichloro-9-trifluorométhyl-5-phêhyl-2H-l,4-benzo-diazépine-2-thione et hydrazide d'acide benzoïque, (39) 8-bromo-l,3-dihydro-5- (m-f luorophényl>-7-méthyl-'2îî-1,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide diacide phénylacétique, 20 (40) 6,9-dichloro-l,3-dihydro-5-(p-isopropylphényl)-2H- l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide nitroacétique, (41) 7,8-diéthyl-l,3-dihydro-5-(m-éthylphényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thîohe et hydrazide d'acide cyanoacétique, (42) 7-bromo-l,3-dihydro-8-éthy1-5-(p-propoxyphényl)-2H-25 1,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide propoxyacétique, (43) 8-chloro-l,3-dihydro-6-prcpyl-5-(o-propylphényl)-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide (méthylamino)acé- : tique, (44) 7-, 8-dibromo-l, 3-dihydro-6-éthy 1-5-[m-(éthylsulf inyl) 30 phényl]-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide amino-- acétique, (45) 8-bromo-l,3-dihydro-7-méthyl-5-phényl-2H-l,4-benzo-diàzépine-2-thione et hydrazide d'acide pipéridinoacétique (46) 1,3-dihydro-7-éthyl-8-fluoro-5-(o-propoxyphényl)-2H-35 l,4-benzadiazépine-2-thione et hydrazide d'acide propoxyacétique, (47) 9-chloro-l,3-dihydro-7-fluoro-5-phényl-2H-l,4-benzo-diazépine-2-thione et hydrazide d*acide isopropoxyacétique, • (48) 7-chloro-l,3-dihydro-8-éthy1-5-(2,4-difluorophênylJ 72 1:6686 20 2137713 2H-l,4-benzodiazépirB-2-thione et hydrazide d'acide éthoxyacétique, (49) 8-bromo-l,3-dihydro-5-[o-(éthylsulfonyl)phényl]-7-propoxy-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide formique, (50) 9-acétylamino-7,8-dichloro-l,3-dihydro-6-éthyl-5- 5 (m-nitrophényl)-2U,l,4-benzodiazépine-2-thione et hydrazide d'acide benzoïque, etc. . . , On obtient respectivement : (1) 1-methy1-6-pheny1-^H-s-triazolo[4J3~a][1,4]-benzodiazepine (A), . (2) 6-(o-bromophehyl)-7-chloro-l-méthyî"4H-s-trîazolo-[4,3-a][l,4]benzbcfFazepîne (A), (?) 8-chloro-6-(2JJT-diehloropheny} )-l-methy 1-.4H-s-15 triazolot^jî'altlj^Jbenzodiazepj ne (A), *(4) 9~kromo-6-(3;t4-di me'thy îphényl )-l-methyl -4h-s.-triazor.o[4,3"al[lJ4]benzodiazepîne (A), (5). &-bromo-l-methy 1-6-(2-me/thyî-4-me/tho^ypheayî )-2o 4H-s-triazolo[4j3-a][l,4]benzodlaz^pine (A), (6) 1,8-dimethyl-6-(3-methy 1-5^-chlorophe'ny 1 )-4H-s-trîazolat^jc^'a ][îj4]benzodiazépi ne (A), (j\ 8-f Iuoro-1-me'thyl-10-nitro-6-phe'n,yI-2l-H-s-25 triazolo[4,3"a-[lJ4]benzo.dîazepîne (A), (8} .1-met hyI -6 - [ p - (propj ony 1 arrti no Iphe'ny 1 ] -4H-s - tr.iazp}o.[4j3~a] [lj^Xbenzodiazépîne (A),,,. ^ ... (9) 9-cyano-l-propy1-6-[p-(trif1uorométhy1)phenyî)-4H-30 . s-triazolof^j^-a] [1 j^jben.zodiazépine (A)., . (10) 6-(o-chloropheny l-)-8^1°"di ch.lo.ro-l-i sopropy I-4H-s-trî azolo[4,3-a] [1 j4]benzodîazépi ne (A_)j (il ) 8-bromo-9-ethy 1 th i 0-6- (o-f. 1 uoropheny 1 ) -4H-s -35 trîazolo[4,3~a][l,4]benzodrazepine (A), (12) 10-di ïsopropylami no-8-éthyl-6-[m-(propy1sulfonyl)-phe'nyl ]-4H-s-triazolo[4,3-a] [lj^Jbenzodîaze'pine (A), 72 16686 2137713 (13) 8-fluoro-6-(3-méthyl-5-chîorophényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4 Jbenzodiazépï ne (A), (14) 8-bromo-l,6-di phényl -4H-s -t rFazoîo[4,3~a] [1,4]-5 benzodiaze'pî ne (A), (15) 8-chloro-6-(m-chloropheny î}-l-phény1-4H-s-trîazolo[4,3~a][l,4]benzodiazépîne (A), (16) 1 "-benzyï-8-bromo-6-[ô-(ethylsulf înyl )phényl ]~9" 10 methoxy-4K-s-tFÎazolo[4,3~a][l>4]benzodiazépine (a), (17 } 9~chloroi-i-nrtrornèthy î-6-phe'ny 1 -4tf-s-trîazoîa-[4,3_a] [1 j4]benzadiazeprne (A), (18) 8-bromo-6-(o-bromophenyl}-l-cyanomethyl-9~éthyl-15 4H-s-triazolo[433"a}flj4]benzocîrazêpîne (A), (19} 8,10-bî s (dî propy îami noy^l-méthoxyméthy1-6-(o-nitrophényl)-4H-s-trrazolo[4,3"a}[lj4}bënzodrazepine (A), (20) 10-trîf tuorome'thyl -7j9"dîethy l-l-ethbxymethyr-6-20 (o -nî t ropheny î} -4B-s -t r T azo lo [4, 3~àl[ 1,4 jbenzod i azëpl ne (A ) / (21) 6-(o-cyôRophériy V)-l-(d*Hnéthy îamf noîmethyl^?" ni-tro-4H-s- trrazolo[4,3-a][1 J4']benzodîLazeptne (A), f » A-. .. (22) 1-feîiethylamtno)methyI-6-(2,6'-drf ïuorophényl )-8- • 251 trifîuorométhy.l-4H-s-trîazoT£>[4,3~a][l,43benzodiaze*pîne (A), (23) 8-dhloro-9-methy îtfieréapte-l-(rt'etfryl propy lamî no)-^thyt-lQ-nî t ro-6-phe'ny 1-4H-s-triazolo[4,3-3][l,4]betrzocfraz:é-pîne £a), 30 (24) 1-ami nome'thy 1 -8,9"dîbromo-6-(m-ethoxypheFvyl}- 4K-s-trîazoîo[4,3~a}El,4]benzodtazepi ne (A), (25) 8-chloro-6-[ (o-t ri f luoromethyl }pheny 1 ]-l- (eth-y î-ami no)methy1-9-ni tro-4H-s-trtazolo[4,3-a][l,4]benzodiaze-35 pi ne (A), 72 16686 2137713 (26) l-(diéthylami no)methy1-7~éthy1thîo-6-(p-fluoro--phényl }-4H-s-triazolo[4,3~a] [l,4]benzodiaze'pine (A), (27) 8-tri fluoromethyl-l-(éthyIméthylamino)méthy1-9" 5 methy1-6-(o-nitrophényl)-4H-s-tri azolo[4,3~a][1,4]benzodiaze'pî ne (A), (28) 8-chloro-6- (3,5-di ni trophe'ny 1 )-l-pyrrot i di no-methy 1-4H-s-t r i azo 1 o [4,3-a ] [1,4 Jbenzodîaze'pi ne (A ), 10 (29) 9"bromo-6-(2-chloro-4-fluorophenyî)-8-éthyl-l- pyrrol idlnométhyl -4H-s-trIazolo[4,3~a][l,4]benzodiaze'pîrie (A), (30) 6-(2-ethy 1-4-propy l phenyl )-l-pi péri di nometh^rî - 15 8,9,10-trLmethy l-4h-s-trMazolo|4,3"a J[lj4]benfzodf azépi ne . (A), (31) 8-dîmétbylami no-l-éthyl-6-phény1-4H-s-trîazolo-[4ji3~a] [l,4]benzpdiazepi ne. (A), 20 (32) 7>9"diéthy1-6-(m-athytphényl )-7"nî tro-l-nitra~ methyl-4H-s-trrazolo[4J3"a]El,4]benzodiaze/pine (A), (33) 1-cyanométhy 1 -8,9-dibromo-6-phény 1 -4H-s -tr iazolo-[4,3-a][l>t4]benzodiazépine (A), 25 (34) l-(di éthy tara? no)méthy l -7.,8-di me'thyl -6-(o- propyîphe'nyt )-9~tri f Tuorométhy l-4K-s-trtazplo[4J3-a}|[I>4}-benzodi azepi ne (A), (35) 9~trifTuorométhy1-8-ethyT-6-(m-iodophenyî)-l- 30 / ^ (méthy tamino)méthy t-4H-s-tri azo1o[4,3-a][1,4}benzod i azepi ne . (Ar), (36) 8-bromo-1-(di propylami no)methyî-9-propoxy-6-(p-propoxyphény 1 )-4H-s -triazolo{4,3-a][lj4]benzodiazë'pi ne 35 (A), ' 72 16686 23 2137713 (37) 10-acétylamîno-l-ethy1-6-pheny1-4H-s-triazolo- [4,3~a][1,4]benzodiazépine (A), » 5 (38) 8,9"dichîoro-lj6-diphényl-10-trifluoromethyl-4H- s-triazolo[4J3-a][lJ4]benzodiazepine (A), (39) 1-benzy1-9-bromo-6-(m-fluorophény1)-8-methyl-4H-s-triazolo[4,3~a]tlj4]benzodiazépine (A), 10 (40) 7,10"dichioro-6-(p-isopropylphêny1)-l-nîtrométhyl- 4H-s-trîàzolo[4J3-a][lJ4]benzodiazêp1ne (A), (41) 1-cyanométhy1-8,9~dtethyl-6-(m-ethylphényl)-4H-s-triazolo[4,3~aj[l*4]benzodiazepîne (A)"j 15 (42) 8-bromo-9-éthy1 -i-propoxymethyl -6-(p-propoxy'- phény1)-4H-s-trîazolo[4j3-a][1j4]benzodîazepine (A), •'* > '.r i ' ''A'~ ■' t * (43) 9"chloro-l-(methylethylamîno)methy1-7-propy1-6-(o-propylphényl}-4H-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzodiazépine (À), 20 C44) l-am!nométhyl-8,9"dîbromo-7-ethy'l-6-[m-(éthyl- suif i nyï )phény H^H-s-t ri azolo [4^3-31 [1,4]benzôdi aze'pi ne (A), (45) 9~bromo-8-méthy 1-6-phény 1-1-pî péri di nométhy 1-4H-s-triazolo[4J3~a][lJ4]benzodiazépîne (A),'* 25 (46) 8-éthyl-9~f1ubro-1-propoxymethy1-6-(ô-propoxy- ph'eny î") -4H-s-t ri azolo [4,3-a] [l,4]benzodiazépi ne {Â ), (47) 10-chloro-l-isopropoxyméthyl-6-ph'ényl-4H-s-t"riazoïo[4J3"ai[i,4]benzodiazép!ne (A), 30 ' :-*"(48) 8-chloro-6- (2,4-di f 1 uoropheny 1 ) -1-éthoxymethy 1 -9-e'thy 1-4H-s-triazolo[4j3~a] [l,4]benzodiazépi ne (A), > (49) 9-bromo*>6-[o-(e/thylsulfonyl )phény 1 ]-8-propoxy- 4H-s-triazolo[4,3"a][l,4]benzodiazépine (A), ^ (50) 10-acéty lami no-8j9-dichloro-7-e'thyl-6-(m-ni'tro- phény1)-1-phény1-4H-s-tri azolo[4,3~a][1,4]benzodiazépi ne (A), etc. 72 16686 2137713 EXEMPLE 1 . '• ; A. lO-Chloro-6-méthyl-llb-phényl-3H-llbH-oxâzirino[3,2-d]-s-triazolo [4,3-a][l>4]benzodiazépinê (III) B. 5-0xyde de 8-chloro-l-méthyl-"6-phényl-4H-s-triazolo [4,3-â] [1,4] 5 benzodiazépine (II) A. 10-chloro-6-méthyl-llb-^phényl-3H> llbH-oxazirinb-* [3,2-d ] . s-triazolo [4,3-a-] El,4]benzodiazé'pine (III) On refroidit une -solution agitée de 1 gr (0,00324 mole) de 8-chloro-l-méthy,l-6-phényl-4H-s-triazolo [4,3-a] El, 4 ]bënzodia-10 zépine (A), (obtenue suivant la Préparation précédente) dans de - • l*éthanoi absolu dans un bain de glace et: oh -mélange avec 1,12 gr (0,00648 mo-le) diacide m-chloroperberizoîque. On garde le mélange au bain de glace pendant 'environ 6 heures et ensuite à la température ambiante pendant environ 18 heures. On le concentre ensuite' 15 squs vide' ; on met" le résidu' ëh- suspension dans une solution diluée froide de carbonate de potassium et on extrait avec du chlorure de ; méthylène. On lave l'extrait à l'eau, on sèche avec du carbonate de po:tassium , on concentre sous vide, on chromatographie sur une colonne de 100 gr de gel de silice et on récolte des fractions de 20 50 ml. On élue l.es fractions 1 à 48 avec un mélange de 5% de métha-nol et de 95% dsacétate d'éthyle et on élue aussi les fractions. .49 à 70 avec un mélange de 10% de méthanol et de 90% dïacétate d,éthyle.-Le "premier-"cotapdsé est' élué d'ans les fractions 18 à 28 • et cristallisé dans de l'acétate d'éthyle pour donner 0,334 gr de 25 10-chloro-6-méthy.l~llb~phényl-3H, llbH-oxazirino [3,2-d ]-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), fondant à 169,5-170°C (avec décomposition) et 0,031 gr du même composé fondant à 168,5-169^5°C (avec décomposition). L'échantillon analytique a un point de fusion .de 167-167,5°C, et une absorption finale dansllultraviolet (éthanol) 30 avec des inflexions à 235 mja Ce - 16.700), 263 mp ( ^ =939),.269 mju--(£=776), 275 mp ( £,=594) et 281 myi ( Ç, =523). Les spectres de masse, de résonance magnétique nucléaire et dans l'infrarouge confirment la structure proposée. ' Analyse : Calculé pour. C^H^CIN^O ■ ■ v- 35 - C: 62,S8-; Hr-4,03; Cl: ,10>92f ' iNi'1 17;i5 Trouvé s Cî 62,95^. H: -3,94;Çl: 11^Q5N:: 17;,0,9 Le second composé est élué de la colonne dans les fractions 39 à 48 et on le cristallise dans de l'acétate d'éthyle pour 72 16686 25 2137713 obtenir 0,105 gr de matière de départ, à savoir de la 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a ][1,4Ibenzodiazépine, fondant à 227,5-228,5°C. Par mélange de cette matière avec un échantillon authentique, le point de fusion de ce mélange n'est pas abaissé. 5 B. 5-0xyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) Le troisième composé élué de la colonne dans les fractions 49 à 70 est mélangé avec de la matière de départ récupérée à savoir la 8-chloro-l-méthyl-6-phényl~4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazé-10 pine. Une cristallisation fractionnée de ce mélange dans du métha-nol-acétate d'éthyle donne 0,066 gr de 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4Jbenzôdiazépine (II), fondant à. 262-263°C (avec décomposition). L'échantillon analytique a un point de fusion de 272^5-273,5°C. 15 Une spectroscopie dans l'infrarouge confirme, la structu re proposée. En suivant 1$ procédé 20 (l) l"ethyI-6-phenyl-itH-s-triazoîo[4,3-a][l,4]benzo-dîazepine (A), (2) S-chtoro-ô-C^jS-dichîorophétiyî }-l-ethy1-4H-s-trîazQlo[4,3-a][l/4]benzodi azépi ne (A), 25 / (3) l,8-dipropyî-6-(2-éthyl-4-chloraphenyI }-4B-s- trîazolQ[4,j5-a][l,4}benzodîazepîne (A), (4 ) 8-eyano-6-[ p- (propt ony.Iami no )pbény I }-4H-s -t ri azolo -E4,3-a][l,4]benzodîazépine (fr), 30 / ' ' (5) 8-bromo-6~(o-f luorophenyl )-l-isopropy T-4H-s- triazoTo[4j3-a][l,4]benzodiazépine (A), (6) 1-benzyl-8-cbloro-6-[p-(méthyIsulf înyl Jphe'nyl]-4B-s-triazolo[4,3~a][l.>4]benzodiazéprne (A), 35 (7) 9,10-diéthyi-8-fluoro-6-[o-(propyIsulfonyl)phényl]-4K-s-trf azo lo[4jj5~a J [l,4]benzodi azépi ne (A), 72 16686 2137713 (8) 7^8-brs(diethylamino)-l-éthoxymethy1-6-(o-cyanopheny 1 )-4H-s -t r i azolo[4,3-a ] 4 ]benzodi aze'pi ne (A ), (9) 1-(diethylami no)méthy1-6-(2,4-di fluoropheny1)~7~ 5 trifluoromethyl-4H-s-triazolo[4,3-a][lj4}benzodiazepîne (A), (10) 1-ami nomethy 1-7,8-di bromo-6-(m-éthoxyphe'nyl }-4H-s-triazolo[4.,3-a][l^lbenzodiazepine (A), (11) 8-chloro-6-[(o-trifluoromethyl)phényl]-l-pyrro-10 î idinomethyl -4H-s-triazoTo[4,3~a] [l,4]benzodiazepine (A), (-12 ) 8-b romo-6- (4-chIoro-6-f luoropheny 1 )~7 -me'thy 1 -1 -pyrrol idi nomethyl -4H-s-t r iazolo [4 .,5-a J£1,4Jbenzodtazépine (A)V (13) 9~trifluorométhyl-7-ethyl-6-(p-iodopheny1)-l-15 methy 1-4B-s-t riazo lo[4.,3-a j [l^jbenzodiaze'pine (A), (14) 9-ace'ty 1 arrft no-1-e'thy 1 -6-phe'ny 1 -4H-s-t rtazolo-[4,3-a][1,4]benzodiazepi ne (A), (15) l-bênzyï-9-chîoro"6-(o-fluoropheny1)-7-propy1-20 4H-s-triazolo[4,3-aJ[l,4]benzodiazepîne (A), : (16) 7,9"dtbromo-l ,6-dTphe'ny 1 -10-t ri f Tuorométhy l -4H-s-trîazoTo[4,3~a]{r,4]benzodiazépine (A), (17) l-cyanométhyT-8,9"dimethyl-6-(m-methylpftenyl )-•25 4H-s-triazoloE4,3_aJ[lj4]benzodiazepfne (A), (18) 8-chToro-7-ethyT-l-propoxyméthyï-6-(p-propoxy-phenyT )-4H-s-triazoTo[4Jt3"alElJ4}benzGdiazepine (A), (19) 1-ami nome'thy T-7j8-drbromo-9"ethy l-6-[m-(éthyl-30 suif inyl )'phényl )-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépFne (A), (20) 9"chloro-8-méthyl-6-phenyl-l-pî peridinome'thy l-4H-s-triazolo[4j3~a][lj4]benzodiazépine (A),' 35 (21) 7-éthyl-8-f luoro-l-propoxymethyl-6'-(o-propoxy-- phenyl )-4H-s-triazolo[4#3-a]tlj4]benzodiaze'pine (A), 72-MÊ86 27 2137713 (22) 8-chloror-6 - (2,5-di f 1 uorophény 1 )-l-methoxyméthyî-9~propy1-4H-s-triazolo[4,3-a][lj4]benzodiazepine (A), (23) 10-acétylâmino"7>8-dichloro-9-etby]-6-(m- 5 ni tropheny \ )^l-pheny î -4H-s -t r î azo lo [4,;5-a ] [1,4]benzodi azépi ne (A ), ; (24) 9-trîf luoromethyl -*7-ethyl -6-(m-bromophény1 )-l-(méthylamino)methy1?4H-s rtr iazo lo[4, 3>-a }[1,4 ]benzodi azépime 10 (A), . : • • : •; . ■ ' i.- • (25) ;7jr'9"dî-'ch lorb^6r(p-i sopropy 1 pheny 1 )-l-ni t rdme'thy 1 -4Hrs?trlazqîa{-4,>-a}[li43benzôdra2épi.ne :$A)> ietc,,-.. , j On obtient' resp'ectivëniëht T " 15 (1) 5-oxyde ;de l-éthyl-6-phényl-4H-s-tr iazolo [4> 3-a ] II,4 }" benzodiazépine (II) et 6-éthjyl-llb-phényl-3Il,llbB-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III), (2) 5-oxyde de 8-chloro-6-(3, 5-dichlo'rophényi)-1-éthyl-4H-s-triazola£4,3-a][lt4]benzodiazépine(II> et 10-chloro-llb- (3,5- 20 dichlorophényl)-6-éthyl-3H/llbH-oxazirino:[3/2-d]-s-triazolo [4-,3-a] [1,4]benzodiazépine (III), (3) 5-oxyde de 1* 8-dipropyl-6- (2-éthyl-4-chlorophényl) -4h-s-triazolo[4,3-a] [1,4Ibénzodiazépine (II) et 6,10-dipropy'l-llb- ( 2 - é thy 1 - 4 - eh I03?opheny 1 ) - 3 H, 1IbH-oxazir ino [3,2-d ]r.s-tr iaZpJLo [4,3-a] 25 [1,4]benzodiazépine (III); • , . (4) 5-oxyde de 8-cyano-6-[p-(prppionylamino)phényl]-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine(il) et 10-cyano-llb-[p-(pro-pionylamino)phértyl ri-3Ht'lTbH^oxafeii?ïno [-3, 2-d]-s-tVi:a'zbïbT4,3-'ë.] [1,4] benzodiagégiité ■ (III)-, , - •• •••;, v- ; • —• ; ■'C ' 30 (5) 5-o.xyde de 8-bromo-6- (o-fluoropheny 1)-1-isopropyl-4H- s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodîazépine (II) et 10-bromo-llb- (o-fluoro-phényl) -6- isopropyl-3H, llbH-oxazir ino [3,2-d ]-s-tr iazolo [4,3-a ]'[!, 4 ] benzodiazépine (III) , . - {6) 5-oxyde de l-benzyl-8-chloro-6- [p- (méthylsulfiçiyl) phé- 35 nyl]-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II). et 6-benzyl-l0-chloro-llb-[p-(méthylsulfinyl)phényl]-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4/3-"âr[l/4]bènzddi'azêpinë (ifi), (7) 5-oxyde de 9,10-diéthyl-8-fluoro-6-[o-(propylsulfonyl) 28 72 16686 2137713 phényl]-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine(II) et 8,9-diéthyl-10-fluoro-llb-[o-(propylsulfonyl)phényl]-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4/3-a][1,4]benzodiazépine (III), (8) 5-oxyda de 7,8-bis(diéthylamino)-1-éthoxyméthy1-6-(o-5 cyanophényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (II) et 10,11- bis(diéthylamino)-6-éthoxyméthyl-llb-(o-cyanophényl)-3H,llbH-oxazi-rino[4,3-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III), (9) 5-oxyde de 1-(diéthylamino)méthy1-6-(2,4-difluorophényl) -7- tr if luorométhyl-4H-s-tr iazolo [4,3-a][1,4]benzod iazépine ÎO (II), et 6-(diéthylamino)méthy1-llb-(2,4-difluorophényl)-11-tri-fluoroméhyl)3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzo-diazépine (III), (ÎO) 5-oxyde de l-aminométhyl-7,8-dibromo-6-(m-éthoxy-phényl) -4H-s-triazolo [4,3-.a] [1,4. Jbenzod iazépine (II) et 6-amino-15 méthy l-10,ll-dibromo-llb- (m-éthoxyphényl) -3H, llbH-oxaz irino [3,,'.2-d ]-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), (11) 5-oxyde de 8r-chloro-6-[o-tr if luorométhyl) phényl ]-1-pyrrolidinométhyl-4H-s-triazolo [4,3-a ] [1,4 ]benzod.iazépine .(II) et 10-chloro-llb- [o- (tr if luoromethyl) phényl ]-6-pyrrolidinométhyl)-3H, 20 llbH-oxaziri!no[3,2-d]-s-triazolo[4f 3-a] [1,4]benzodiazépine (III) , (12) 5-oxyde de.8-bromo-6-(4-chloro-6-fluorophényl)-7-méthyl-l-pyrrolid inométhyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzod iazépine (II) et 10.-bromo-llb--(4-chloro-6-f luorophényl) -11-méthy 1-6-pyrro-lidinométhyl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][li4]ben- 25.zodiazépine (III), (13) 5-oxyde de 9-trifluorométhyl-7-éthy1-6-(p-iodophényl)-l-méthyl-4H-s-triazolo[4/3-a][l,4]benzodiazépine (II) et 9-tri- fluorométhyl-ll-éthyl-llb-(p-iodophényl)-6-méthyl-3HfllbH-oxazirino [3,2d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III), 30 (14) 5-oxyde de 9-acétylamino-l-éthyl-6r-phényl-4H-s-tria-. zolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépine (II) et 9-acétylamino-6-éthyl~llb7-phényl-3H,llbH-oxazirino[3> 2-d]-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (III) , . (15) 5-oxyde de l-rbenzyl-9-chloro-6-T-(o-fluorophényl)-7-35 propyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 6-benzyl- 9-chloro-llb- (o-.fluorophényl) -H-propyl-3H, llbH-oxaz irino [3, 2^d]-r s-tri'azolo[4,3-a] [l,4]benzodiazépine (III) : (16) 5-axyde de 7,9-dibromo-l,6-diphényl-lO-trifluorp^. 72 16686 2137713 méthyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 9,11-dibromo-6,llb-diphényl-8-trifluorométhyl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), (17) 5-oxyde de l-cyanométhyl-8,9-diméthyl-6-(m-méthyl- 5 phényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 6-cyano- méthyl-9,10-diméthyl-llb-(m-méthylphényl)-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), (18) 5-oxyde de 8-chloro-7-éthyl-l-propoxyméthyl-6- (p-propoxyphényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (II) et 10- 10 chloro-ll-éthyl-llb-(p-propoxyphényl)-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazoloE4,3-a][1,4]benzodiazépine (IÏI), (19) 5-oxyde de l-aminométhyl-7,8-dibromo-9-éthyl-6-[m— éthylsulf inyl)phényl]-4H-s-tr iazolo[4,3-a][1,4]benzod iazépine (II) et 16-aminométhyl-10,ll-dibromo-9-éthyl-llb-[m-(éthylsulfinyl)phé- 15 nyl ]-3H, llbH-oxazirino [3,2-d ]-s-triazolo [4,3-a] [1,4]benzodiazépine (III), (20)-5—oxyde de 9-chloro-8-raéthyl-6-phényl-l-pipêridino-méthyl-4H-s-triazolo[4,3-a]El'ï-4]benzodiazépine (II) et 9-chloro-10-méthyl-llb-phényl-6-pipéridinométhyl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]— 20 s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III), (21)- 5-oxyde de 7-éthyl-8-fluoro-l-propoxyméthyl-6-(o-propoxyphényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (II) et 11-éthyl-lO^fluoro-6-propoxyraéthyl-llb-(o-propoxyphényl)-3H,llbH-oxa-zirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), 25 (22) 5-oxyde de 8~chloro-6-(2,5-difluorophényl>-l-métho- xyraéthyl-9-propyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 10-chloro-llb- (2,5-dif luorophényl) -6-méthoxyraéthyl-8-propyl-3H, llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III), (23) 5-oxyde de lO-acétylamino-7,8-dichloro-9-éthyl-6- 30 (m-nitrophényl)-l-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 8-acétylaraino-lO,ll-dichloro-9-éthyl-llb-(m-nitrophényl) 6-phényl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazolo[4 ;3-a]El,4]benzodiazépine (III), (24) 5-oxyde de 9-trifluorométhyl-7-êthyl-6-(m- :bromo- 35 phényl)-1-(méthylamino)raéthyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) et 9-trifluororaéthyl-ll-éthyl-llb-(m-bromophënyl)-6-(raéthylamino) taéthyl-3H, llbH-oxaz irino [3,2-d ]-s-tr iazolo [4,3-a] El, 4] benzodiazépine (III), 72 16686 30 2137713 (25) 5-oxyde de 7,9-dichloro-6- (p-isopropylphényl)-1-nitrométhyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (IX), etc, et 9,11-dichloro-llb-(p-isopropylphényl)-6-nitrométhyl)-3H,llbH-oxazi-rino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (III), etc. 5 EXEMPLE 2 5-oxyde de 8-chloro-l-raéthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazépine (II) On soumet à reflux sous azote pendant environ 20 heures, une solution agitée de 300,7 mgr (0,001 mole)de 4-oxyde de 7-chloro-10 2-méthoxy-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine (B) (préparé suivant le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.247.186), de 222 mgr (G,003 mole) d*acéthydrazide et de 10 ml de 1-butanol, puis on concentre sous vide. On extrait une suspension du résidu dans de l'eau avec du chlorure de méthylène. On lave l'extrait à l'eau, on sèche sur 15 carbonate de potassium et on concentre. On cristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle pour obtenir 0,061 gr de 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phênyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazépine (II), fondant à 272,5-273°C (avec décomposition) et 0,065 gr du même composé (II), fondant à 270-271°C (avec décomposi-20 tion). L'échantillon analytique fond à 281-282°C; absorption finale dans l'ultraviolet (éthanol), max. 227mp (£=28.850), 256 mp. ( ^= 16.550)^ 308 mp ( £= 11.050), inflexion à 262 mp =16.050). Les spectres dans 1'infrarouge et de résonance magnétique nucléaire confirment la structure proposée. 25 Analyse : Calculé pour C^H^ClN^O C: 62,88; H: 4,03; Cl: 10,92; N: 17,25 Trouve : C; 62,89; H: 4,39; Cl: 10,80; N: 17,36 En suivant le procédé de l'exemple 2 mais en prévoyant 30 un autre 4-oxyde de 3H-l,4-benzodiazépine (B) représentatif (préparé suivant le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.247.186) et en le faisant réagir avec de 1'acéthydrazide ou un autre hydrazide représentatif connu, par exemple : (1) 4-oxyde de 6-bromo-2-propoxy-5-(o-chlorophényl)3H-35 1,4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide butyrique, (2) 4-oxyde de 8-chloro-2-éthoxy-5-(p-trifluorométhyl-phényl)-3H-lt4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide propionique, (3) 4-oxyde de 2-méthoxy-9-méthyl-5-(2,5-diméthylphênyl)- 2137713 3H-1,4-benzodiazépine (B) et acéthydrazide, (4) 4-oxyde de 2-méthoxy-6-propyl-5-(2-méthyl-6-méthoxy-phényl)-3H-1,4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide cyanoacétique, (5) 4-oxyde de 8-cyano-7,9-dichloro-2-éthoxy-6-méthyl-5-5 (m-méthylphényl)-3Ht-1, 4-benzod iazépine (B) et hydrazide d'acide formique, (6) 4-oxyde de 7-bromo-8-fluoro-2-propoxy-5-[m-(propyl-sylfinyl)phényl]-3H-l,4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide formique, 10 (7) 4-oxyde de 7,8-dichloro-5-(o-chlorophényl)-2-méthoxy- 3H-1,4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide formique, 4 (8). 4-oxyde de 7-cyano-2-méthoxy-5~ méthyl-4-chlorophé-nyl)-3H-l,4-benzodiazépine (B) et hydrazide ô ide butyrique, (9) 4-oxyde de 7-chloro-5-(m-fluoro;. nyl}-2-méthoxy-8-15 méthyl-3H-l,4-benzodiazépine (B) et hydrazide d'acide benzo'ique, (ÎO) 4-oxyde de 8-brorno-2,7-diéthoxy-5-Io-(méthylsulfonyl) phényl]-3H-l,4-benzodiazépine et hydrazide d'acide phénylacétique, etc, on obtient respectivement : (1) 5-oxyde de 7-bromo-6- (o-chlorophényl) -l-pro.pyl-4H-s-20 triazoio[4,3-a)[1,4Ibenzodiazépine (II), (2) 5-oxyde de 9-chloro-l-éthyl-6-(p-trifluorométhylphé-nyl)-4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazépine (II)-, (3) 5-oxyde de 1,lO-diméthyl-6-(2,5-diméthylphényl)-4H-s-triazoloE4,3-a][1,4]benzodiazépine (II), 25 (4) 5-oxyde de l-cyanométhyl-7-propyl-6-(2-méthyl-6-mé- thoxyphényl) -4H-S-triazolo [4,3-"à]'[l,4]bènzodiazépine (II) , " •' (5) 5-ôxyde de 9-cyano-8,10-dichloro-7-méthyl-6-(m-méthyl-phéhyl)'-4H-s-triazblo[4,3-a] [l,4 3benzodiazépinë: (il), (6) 5-oxydé de 8-bromô-9-fluoro-6- [to-(propylsulfinyl) 30 phéhyl ]-4H*-s-tr iazoio [4 ,3-à 3 [1,4 Ibenzod iazépine (II) , (7) 5-oxyde de 8,9-dichloro-6-(o-chlorophényl)-4H-s-triazolo [4,3-a3[1,4jbenzodiazépine (II), (8) 5-oxyde de 8-cyano-6-(2-méthyl-4-chlorophényl)-1-pro-pyl-4H-s-triazolo[4,3-a3[l,4]benzodiazépihe (II), 35 (9) 5-oxyde de 8-chloro-6-(m-fluorophényl)-9-méthyl-l- phényl-4H-s-triazola[4,3-à3 [1,-4]bënzodiazépine (II) , • : -(10) 5-oxyde dé l-bèTizyl-9-bromo-8-éthoxy-6-£'o-(méthy 1-sulfonyl)phényl]-4H-s-triazolo[4,3-a3[1,43benzodiazépine (II), etc. 72 16686 72 16686 EXEMPLE 3 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a]El,4Ibenzod iazépine (II) On soumet à reflux un mélange de 300 mgr de 10-chlbro-6-5 méthyl-llb-phéhyl-3H, llbH-oxazirino [3., 2-d ]-s-triazoio [4,3-a] [1,4] benzodiazépine - (III) (préparé suivant l'exemple 1) et de 3 ml de 1,3,5-triméthylbenzène sous azote pendant environ 15 minutes. On dissout le mélange de réaction refroidi dans du cfilorure de méthylène et on ad sorbe- sur une colonne de -25 gr icNÉ'geï dè silice. On élue 10 la colonne avec un mélange de: ,5%-cb méthanol et; de 95% d'acétate d1 éthyle (fractions 1 à 24) et avec un mélange de 10% de/méthanol.et-de 90% d'acétate d'éthyle (fractions 25 à v45) ,des fractions de 20 à 30 ml étant recueillies. La matière dè départ (IIÏ) s'élevant à 0,072 gr et "ayant un- point de fusioh de 158,5—lô'O-^C -(avec1 détïompô-15 sition) est récoltée dans les fractions 14 à '24,, On obtient;:. l.ei: produit (II)- dans les. :fra:ctions 34; à .40» On le recristallise, dans du méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 47 mgr de 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4]benzôdiazépine (II), fondant à 251-253°C. L'échantillon analytique a un pb-'irit dè 20 fusion de 267,5-268,5°C et sa stru'cture proposée est confirmée par-, une spectroseopie d'absorption dans l'infrarouge. . . En suivant le procédé de l'exemple 3, mais en substituant une autre 3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazoio[4,3-a][r,4]benzodià-zépiriè' (IIÏ) 'représentât'iVe: (préparée sxvivant I*'exe~mple 1) ,tel 25 que : ' î : ' ?t - . ■ . • • • (1) 10-brornô-11b-{2,4-dif luoropheny 1 }-6-propy] -JHjllbH-oxazî rinoE3ïë-à]*s-trïazolo[4,3caHl>4]benzoçiiaizépî ne (| 11 ), ' " ; r (2) 6,10-dîéthy 1 -llb-(2-ethy1 -4-bromopheny1 )rJH,l.lbM- , 30 oxazî ri no ['3,2-d];-s:-t ri azo lo [4.,3-a ] El .>4] benzod î azepi ne. (I II ), (3) 10-cyano-11b-[p-(propiony1 amî no)phény1]-3H,11bH-oxazi rino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazépine ( I I I ), (4) 6-benzy1-10-bromo-11b-(o-fluorophenyI)-3H,llbH- 35 oxazîri noE3*2-d]-s-triazolo[4,3-a]Elj4]benzodiazépi ne (I 11), " 2137713 72 16686 •33 2137713 (5) 10-bromo-6-Fsopropy1-11b-[p-(méthyIsulfinyl)-phényl]~3H,llbH-oxaziri no[3,2-d]-s-trîazolo[4,3-a][l*4]-benzod iaze'pî ne (III), 5 (6) 10,11-bîs(dîëthylamîno)-6 -methoxymethy1-11b-(o- propylphényl}~3H,llbH-oxaziri no[3*2-d]-s-trîazolo[4,3-a]-[l,4]benzodîazépi ne (III), (7) 6-amînométhyl-10,ll-dibromo-llb-(p-propoxyphényl)-10 3H,llbH-oxazîrino[3j2-d]-s-trîazolo[4,3"a][l,4}benzodiazê- . pl ne (MI )> (8) 8-trîf luoromethyl-10-ethyl-11b-(p-iodophe'ny l )-6-methyl-3H,llbH-oxazî ri no[3,2-d]-s-trlazoIo[4,3-a][l,4]- 15 benzodiaze'pi ne (lit), (9) 9jll~dîchloro-6,llb-dî phényî-8-trFf luoromethyî-3H,llbH-oxazî rîno[3*2-d}-s-trIazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepi ne ( I l I >, 20 (10) 6-cyanomethy1-8,9-diéthyl-11b-(o-propylphényl)- 3H,llbH-oxazlrîno[3j2-d]-s-trîazoîo[4,3-a][l,4]benzodlaze- . plne (Ml), (11) 10-bromo-ll-méthyî-lîb-(m-propoxyphenyî)-3H,llbH~ 25 oxazt rîno[3*2-d]-s-trtazolo[4,3-a}Elj4]benzodîazepîne (IH), (12) 9,10-di f Tuoro-6-pheny I-llb-(o-methy Ipheny t )-8-trîf tuorométhy1-3H,llbH-oxazî rino [3 .>2-d]-s-triazolo[4,3-a]-[l,4]benzodlazépfne (fil), - (13) 8-chloro-10-éthy1-11b-(o-éthyIphény1)-6-pîperF-dînométhyl-3H,llbH-oxazi ri no[3,2-d]-s-trîazolo[4,3-a][l,4]-benzodiazépine (lll), (14) 10-bromo-llb-(2,4-di f1uoropheny1)-6-éthoxyméthy1 -35 9-éthyl-3H,llbH-oxazi ri no[3j2-d]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]- benzodiazépine (III), " 72 16686 34 2137713 (15) 9-trlfIuoromethyi-11-ethyl-llb-Cp-fluorophényl)- 6-(methylamino)methy 1-3H,llbH-oxazïrîno[3,2-d]-s-triazolo-[^*3-a][l,4]benzodiazepine (lll), etc., 5 op obtient respectivement : (1) 5-oxyde de 8-bromo-6-(2,4-difluorophényl)-1-propyl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II), (2) 5-oxyde de 1,8-diéthyl-6- (2-éthyl-4-bromophényl)4H-s-triazolo[4,3-a] El,4]benzodiazépine (II)., 10 (3) 5-oxyde de 8-cyano-6-[p-(propionylamino) phénylC-4H- s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (ÎI), (4) 5-oxyde de l-benzyl-8-bromo-6-(o-fluorophényl)-4H-s-triazolo[4,3-a]El,4]benzodiazépine (II), (5) 5-oxyde de 8-bromo-l-isopropyl-6—[p-(méthylsulfinyl) 15 phényl]-4H-s-triazolo[4,3-a] El,4]benzodiazépine (II)', (6) 5-oxyde de 7, 8-bis (diéthylamino)-l-mêthpxyméthyl-6-(o-propylphényl)-4H-s-triazoloE4,3-a]El,4]benzodiazépine (II), (7) 5-oxyde de 1-arainométhy1-7,8-dibromo-6-(p-propoxyphényl ^-4H- s- triazoio E4, 3-a] El,4]benzodiazépine (II), 20 (8) 5-oxyde de 10-trifluorométhyl-8-éthyl-6-(p-iodophé- nyl)-l-mé.thyl-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4 Ibenzod iazépine (II), (9) 5-oxyde de 7,9-dichloro-l,6-diphényl-10-trifluoromé-t±yî-4H-s-triazoloE4,3-aIEl,4Ibenzodiazépine (II), (10) 5-oxyde de l-cyanôméthyl-9,10-diéthyl-6-(p-propylphé 25 nyl)-4H-s-triazolo[4,3-a]El,4Ibenzodiazépine (II), (11) 5-oxyde de 8-bromo-7-raêthyl-6-(m-propoxyphényl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]bènzodiazépine (II), (12) 5-oxyde de 8,9-difluoro-l-phényl-6-(o-méthylphényl) IO-trifluorométhyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II>, 30 (13) 5-oxyde de l0-chloro-8-éthyl-6-(o-éthylphényl)—1- pipéridinométhyl-4H-s-triazolo[4,3-a]El,4]benzodiazépine (II), (14) 5-oxyde de 8-bromo-6-(2,4-difluorophényl)-1-éthoXy-méthyl-9-éthyl-4K-s-triazoloE4,3-a)El,4Ibenzodiazépine (II), (15) 5-oxyde de 9-trifluorométhyl-7-éthyl-6-(p-fluorophé 35 nyl)-l-èiéthylamino) méthyl-4H-s-triazolo E4,3-a] El,4]benzodiazépine (II), etc. EXEMPLE 4 4-acétoxy-8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoloE4,3-a]El,4] benzodiazépine (I) 72 16686 35 "2137713 On chauffe airain-marie, bouillant, sous azote, pendant environ 30 minutes, un mélange soumis à agitation de 2,39 gr (0,00734 mole) de 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazépine (II) (préparé suivant l'exemple 1 ou 3), de 5 11,8 ml d'anhydride acétique et de 7 ml d'acide acétique, puis on concentre sous vide. On met en suspension le résidu dans del'eau,, on neutralise jusqu'aux-environs du pH 7 avec une solution diluée de carbonate de sodium et on. extrait avec du chlorure de méthylène:. On sèche l'extrait avec du carbonate de potassium et on-concentre. ,, 10 Une cristallisation du résidu dans de l'acétate d'éthyle donne 0,96 gr . (rendement de 36%) de 4-acétoxy-8-chloro-.l-méthyl-6-phényl-4H-s-triàzolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (I), ayant un point de .fusion de 233,|5-2350G. On obtient également une. seconde récolte de 0,55 gr, fondant à 225-227°C. On cristallise l'échantillon analytique dans.., 15 un mélange d'acétate .d'éthylej. et de Skellysqlve B (he^anes) ; il a un poin^âe fusion de 235,5-236,5°C; ultraviolet (ethanol) max. 223 mp ( £= 38*. 300), inflexions à 248 mji ( £.= 13.750), .270 mp (^= 6.850), 290 mu ( P = 4.100); absorption dans l'infrarouge (Nujol) à 1730 cm.. . (Ç=0).. Le spectre de résonance magnétique nu-20 cléaire du composé confirme sa structure proposée. Analyse : Calculé pour C]_9H25C1N402 Ç.:. 62,21; HÎ_4,12.; Cl: 9,67; N: 15,28 Trouvé C: 62,27; Hr 4,21; Cl: 9,38; N: 14,79 En suivant le procédé de l'exemple 4 mais, en substituant 25 un autre 5-oxyde de ,4H-s-triazoio[4,3-a][l,4]benzodiazépine (II), tel que les 5-oxydes de : . * - -l • * \ ' - - (l) 1-ethyl-6-phényl~4H-s-triazolo[4,3~a}[l>4]ben£o- diazépine (II), 30 (2) 8-bromo-6-(2,4-di chloropheny1)-l-méthy1-4H-s- trîazoloE^j^-a ] [1,4]benzodîazépi ne (II) , (3) 8-chloro-6-(p-fluorophényl )-l-isopropyl t ri azolo [4, J-a ] [1,4]benzodi aze'pi ne (il), • • 35 l-benzyl -7-chloro-6-[p-(méthy Isulf i nyl ) phényl ]~ ^ j • x • 4H-s-triazolo[4,3-a][l^]benzodiazépine (il), r î \ 72 16686 36 2137713 (5) 9,10-diméthyl-8-fluoro-6-(o-chlorophenyl)-4H-s-trî azolo [4,3-a ] [l,4]benzodi azepî ne .(H) # : (6) 7,8-bi s(di éthylami no)-1-ethoxymethy1-6-(m- ^ methoxyphényl ) -4H-s-tri azolo[4,3-a][1,4jbenzodiazepi ne (II), (7 ) 1-amî nométhy1 -7,8-di ch loro-6-[o-(t ri f 1 uorométhy 1 )-phényl ]-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepi ne (II), 10 (8) 9-feri f1uorométhy1-7-ethy1-6-(p-méthy1pheny1) -10- f1uorométhy1-4H-S-triazolo[4,3-a][1,4]benzodi azepi ne (II), (9) 9-chloro-8-éthy1-6-pheny1-1-pyrroli di nométhy1-4H-15 s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine ■ (II), (10) 10-acétylamino-7,8-dîbromo-9-méthyl-6-(m-rti trophényl )-4H-s - t ri azolo [4,3_a I [ 1,4 ] benzod i azépi ne (II) , etc. 20 on obtient respectivement (1) 4-acétoxy-l-ethy1-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a]-[l,4]benzodiazépine (i ), (2) 4-acétoxy-8-bromo-6-(2,4-di chlorophény1)-1-méthy1 -25 4H-s-triazoio[4,3-a][l,4]benzodiazépine (I), (3) 4-acétoxy-8-chloro-6-(p-fluorophényl)-l-isopropyl-4Hrs-triazolo[4,3~a][l,4]benzodiazepine (l), (4) 4-ace'toxy-l-benzy 1 -7~chloro-6-[p-(méthylsulfinyl )- ■ l 30 phényl]-4H-s-trîazolo[4,3~a][l,4]benzodîazépine (l), (5) 4-acetoxy-9jl0"diméthy 1 -8-f luoro-6-(o-chlorophe'nyl )-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (l), (6) 4-acétoxy~7j8-bî s(di ethylami no)-l-ethoxyméthy1 -6- (m-methoxypheny 1 ) -4H-s - triazoio [4,3-a] [l,4]benzodi aze'pi ne (D, 72 16686 2137713 (j) 4-acetoxy-l-aminométhy1-7,8-dichloro-6-[o-(t ri f 1 uorométhy 1 ) pheny 1 ] -4H-s - tri azolo [4 }J> -a] [1,4] benzod i aze-plne (l), 5 (8) 4-acetoxy-9-trîf luoromethyl -7-ethy 1-6-(p-me'thyl- pheny 1 ) -10 -t r i f 1 uo rométhy 1 -4H-s -t r i azo 1 o [4,3 -a ] [1 j 4 ]benzo -diazépi ne (l), (9) 4-acétoxy-9-chloro-8-ethyl-6-phenyl-l-pyrrolidino-10 methyl-4H-s-trîazolo[4,3-a][lj4]benzodiazepîne (I ), (10) 4-acétoxy-10-acétylami no-7,8-dî bromo-9-methy1 -6-(m-nîtrophényl}-4H-s-triazolo[4,}[1,4]benzodîazepi ne £ î ) 6tc ■ • * " En suivant les procédés du paragraphe immédiatement pré-15 cèdent et de l'exemple 4, mais en substituant de l'anhydride propionique et de l'acide propionique à l'anhydride acétique et à 1' acide acétique qui y sont utilisés, on obtiennes composés 4-propio nyloxy correspondants de formule I. De même, la substitution d'un autre acide carboxylique organique (de préférence un acide carbo-20 xylique hydrocarburé comportant 1 à 3 atomes de carbone) et de 1' anhydride en dérivant donne le composé 4-acyloxy (X) correspondant. EXEMPLE 5 8-Chloro-1-méthy1-6-phény1-4H-s-tr iazolo[4,3-a1[1,4Ibenzod iazépin-4-ol (I) 25 On refroidit une suspension agitée de 2,6 gr de 4-acétoxy 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a]El,4]benzodiazépine (I) (préparée suivant l'exemple 4) dans 130 ml d'éthanol à 95% dans un bain de glace, sous azote, et on la traite goutte à goutte, sur une période de 1 heure 50 minutes, avec 7,28 ml d'une solution d'hy 30 roxyde de sodium IN dans 26 ml d'eau. On maintient la solution ns le bain de glace pendant 1 heure supplémentaire, on verse dans t c l'eau glacée, on traite avec un petit volume de saumure et on extrait avec du chloroforme. On lave l'extrait avec de la saumure, on sèche avec du sulfate de magnésium et on concentre sous vide. 35 On cristallise le résidu dans un mélange de chloroforme et dëthanol pour obtenir 2,2 gr du produit de solvatation dans l'éthanol de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4Ibenzodiazépin-4-ol (I), fondant à 242 72 16686 38 2137713 tique a un point de fusion de 245,5-246,5°C, absorption dans l'ultraviolet (éthanol) f\ max. 223 mp ( = 34.150), 246 mp (inflexion, £ = 13.200), 266 mp (inflexion, (^ = 6.150), 275 mp (inflexion, £ = 4.900), 285 mp (inflexion, 3.650), 298 mp (inflexion, ^,=2.050). 5 Analyse : Calculé pour C,„H,^CIN.O.C„H_0H JL / lo 4 2, 5 C: 61,53; H: 5,16; Cl: 9,56; N: 15,11 Trouvé: C: 61,68; H: 5,32; Cl: 9,71; N: 14,30; C^OH, 9,25. Le chauffage du produit de solvatation dans un dessicca-lO teur à environ 70°C et à 15 mm de Hg pendant environ 72 heures donne le 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4Ibenzodia-zépin-4-ol (I) pur. En suivant le procédé de l'exemple 5, mais en substituant une autre 4-acyloxy-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4Ibenzodiazépine (I), 15 telle que : (1) 4-acétoxy-8-chloro-6-(2,6-dêfluoropheny1)-l-ethyI-4H-s-t ri azolo[4,3-a][l,4]benzodiazépi ne (l ), (2) 4-ac!toxy-lj8-dimethy 1 -6-(3-éthyl -4-methoxypheny 1 )-20 4H-s-trîazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepine (f)* (3) 4-acétoxy-9~cyano-l-propy1-6-[p-(trifluoromethyl)-phényl ]-4H-s-"trîazôlo[4,3-a][lj4]benzodiazepine (I), . (4) 4"propionyîoxy-10-trifîuoromêthy1-1-(diméthy T-25 ami no)methy1-6-(m-propoxypheny1)-4H-s-trî azoîo[4,3~a][1,4]-benzodiazépine ( l ), (5Î 4-propionyloxy-8-[trt fIuoromethy1-1-pipéri di nométhy 1-6-(p-ni trophényl)-4H-S-triazolo[4,3~a][1,4]benzodiaze-30 pi ne (f), (6) 4-propionyloxy-9-(méthyImercapto)-l-(méthy1propy1-ami no)-éthy1-10-ni tro-6-[o-(i sopropylsulfony1)pheny1]-4H-s-t r i azolo [4,3~a ] [1,4 ]benzodi aze'pi ne (I), etc., 35 on obtient respectivement : (l) 8-chloro-6~(2,6-difluorophényl)-l-ethyl-4H-s- trîazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepi n-4-ol (I), . 72 16686 2137713 (2) l,8-diméthyî-6-(3-ethyl-4-méthoxyphenylMH-s-triazolo[4,3~a3[1>4]benzodîazepîn-4-ol (i), (3) 9-cyano-l-propyï-6-[p-(trif luoromethyl )phériyl ]-5 4H-s-triazolo[4,3-a3 [l^lbenzodiazépî n-4-ol (l), (4) 10-tri f luoromethyl -l-(diméthy lami no)méthyl -6-(m-propoxy pheny 1 ) -4H-s - t r î azo lo [4 ,3-a ] [1 benzod i azepi n-4-ol (1), 10 (5) 8-tri f luorométhy 1 -1-pi péri di nométhyl -6 nitrophé'nyl )-4H-s-triazolo[4,3-a] [lj4]benzodiazepin-4-al Çl ), (6) 9- (methy Imercapto ) -1 - (méthy 1 propy 1 ami no )ethy 1 - , 10-ni tro-6-[o-(isopropyIsulfony1)phényl]-4H-s-triazolo- 15 [4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-ol (1), etc. EXEMPLE 6 8-Chloro-l-méthyi-6-phényl-4H-s-tr iazolo [4,3-a] [1/4 ]benzodiazépin-4-ol (I) A. 6-Chloro-2-hydrazino-4-phénylquinoléine 20 On soumet à reflux sous azote pendant environ 1 heure, un mélange soumis à agitation de 2,7 gr(0,01 mole) de 2,6-dichloro-4-phénylquinoléine (préparée suivant J. Heterocyclic Chem. 3_, 359) et de 6,8 gr d'hydrate d'hydrazine, puis on concentre sous vide. On met le résidu en suspension dans de l'eau chaude et on récolte le 25 solide par filtration, on sèche et on récristallise dans de l'acé-tat^d'éthyle-Skellysolve B (hexanes) pour obtenir 1,81 gr (rendement de 67%) de 6-chloro-2-hydrazino-4~phénylquinoléine d'un point de fusion de 156,5-157,5°C. Analyse : Calculé pour C^H^CIN^ 30 C: 66,79; H: 4,49; Cl: 13,15; N: 15,58 Trouvé : C: 67,15; H: 4,65; Cl: 13,19; N: 15,32 B.7-Chloro-l-méthyl-5-phényl-s-triazolo[4,3-a] quinoléine On soumet à reflux sous azote pendant environ 2 heures 35 40 minutes, un mélange soumis à agitation de 1,4 gr (0,0052 mole) de 6-chloro-2-hydrazino-4-phénylquinoléine (préparé suivant la Partie A ci-dessus), de 0,925 gr (0,0057 mole) d'orthoacétate de tri-éthyle et de 100 ml de xylène. Durant cette période, 1'éthanol formé 72 16686 2137713 dans la réaction est séparé par distillation à travers une courte colonne bourrée d'hélices de verre.On concentre le mélange jusqu'à siccité sous vide et on cristallise le résidu dans du méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir : 1,02 gr de 7-chloro-l-méthyl-5-5 phényl-S-triazolo[4,3-a]quinoléine d'un point de fusion de 253,5-255°C, et 0,26 gr d'un point de fusion de 253,5-255°C (rendement de 83,9%). On cristallise 1 échantillon analytique dans du chlorure de méthylène-méthanol, cet échantillon ayant un point de fusion de 252,5-253,5°C. 10 Analyse : Calculé pour Ci7H;l2C1N3 C: 69,50; H: 4,12; Cl: 12,07; N: 14,31 Trouvé : C: 69,39; H: 4,02; Cl: 12,10; N: 14,49 C. 5-Chloro-2-(3-méthyl-4H-l,2,4-triazol-4-yl)-benzo-phénone (D) et 4-(2-benzoyl-4-chlorophényl)-5-méthyl-4H-l,2,4-15 triazole-3-carboxaldéhyde (C) On refroidit une suspension agitée de 2,94 gr (0,01 mole) de 7-chloro-l-méthyl-5-phényl-s-triazolo[4,3-a]quinoléine (préparée suivant la Partie B préaédente) et de 200 ml d'acétone dans un bain de glace et on traite ,goutte à goutte, sur une période d'en-20 viron 15 minutes, avec une solution préparé^én utilisant 200 mgr de dioxyde deytuthénium, 4 gr de periodate de sodium et 35 ml d'eau. On note une légère réaction exothermique et le mélange devient foncé. Après environ 10 minutes, on ajoute 29 ml d'une solution contenant 12 gr de periodate de sodium dans 70 ml d'eau sur une période d'en-25 viron 10 minutes. On agite ce mélange pendant environ 2 heures, puis on ajoute les 41 ml de la solution restante de periodate de sodium au cours des 3 heures suivantes. On laisse reposer le mélange à 4°Ç pendant 18 heures, puis on concentre sous vide pour séparer l'acétone. On extrait le mélange aqueux résultant avec du 30 chlorure de méthylène. On lave l'extrait à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on concentre. On chromatographie le résidu sur 150 gr de gel de silice avec 2% de méthanol-98% de chloroforme; on récolte des fractions de 60 ml. On élue la matière de départ récupérée, dans les fractions 11-14,; et on cristallise dans 35 du méthanol-chlorure de méthylène pour obtenir 0,069 gr de matière d'un point de fusion de 251,5-253,5°C. Un mélange des deux produits (C et D) est élué dans les fractions 15-39. Une cristallisation de ce mélange dans de l'acétate d'éthyle donne 618 mgr (20,8%) 72 16686 41 2137713 de 5-chloro-2-(3-méthyl-4H-l,2,4-triazol-4-yl)benzophénone (D) d'un point de fusion de 165,5-168°C. Une cristallisation de la liqueur-mère dans du méthanol donne 0,126 gr d'un point de fusion de 108-112°C et 0,588 gr d'un pçint de fusion de 101,105,5°C (décompo-5 sition) (rendement de 19,9%) d'un produit de solvatation dans le méthanol de 4- (2-benzoyl-4—chlorophényl)-5-méthyl-4H-l,2,4-triazole- 3-carboxaldéhyde (C). L'échantillon analytique à un point de fusion de 100-101,5°C. Analyse : Calculé pour ^ 10 C: 62,68; H: 3,71; Cl: 10,89; N: 12,90 Trouvé : C: 59,37; H: 4,89; Cl: 9,75; N: 11,30 MeOH, 9,34%; H20, 0,40% Corrigé pour MeOH et H^O : C: 61,90; H: 4,06; Cl: 10,80; N: 12,52 15 Le chauffage du produit de solvatation dans le dessicca- teur à 70°C et à 15 mm de Hg pendant 72 heures donne le 4-(2-benzoyl- 4-chlorophényl)-5-méthyl-4H-l,2,4-triazole-3-carboxaldéhyde pur. D. 8-Chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4) benzod i^azépin-4-ol (I). 20 A 25 ml d'éthanol à 95% (préalablement saturé avec de l'ammoniac à la température ambiante), on ajoute 0,326 gr (0,001 mole) de 4-(2-bénzoyl-4-chlorophényl)-5-méthyl-4H-l,2,4-triazole-3-carboxaldéhyde (C) (préparé suivant la Partie C, précédente). On agite le mélange résultant pendant environ 5 heures et on le 25 concentre ensuite sous vide à environ 25-30°C. On cristallise le résidu dans de 1'éthanol pour obtenir 0,189 gr du produit de solvatation dans l'éthanol de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio [4,3-a][1,4Ibenzodiazépin-4-ol (I), ayant un point de fusion de 238,5-239°C (avec décomposition). Cette matière est identique à un 30 échantillon authentique lorsqu'on procède à une comparaison des spectres dans l'infrarouge, dans l'ultraviolet et de résonance magnétique nucléaire. Le chauffage du produit de solvatation dans un dessicca-teur à 70°C pendant environ 72 heures donne le 8-chloro-l-méthyl-35 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-ol (I) pur. En suivant le procédé de l'exemple 6, Partie D, mais en substituant un autre 4H-l,2,4-triazole-3-carboxyladéhyde, tel que : 72 16686 42 2137713 (l ) 4-(2-benzoy 1 -4,6-dibromopheny 1 )-5-ethy 1 -4h-1,2,4-triazole-jj-carboxaldehyde (c)3 (2) 4-(2~benzoyl-3-methy1pheny1)-5-propy1-4h-1j2,4- 5 trîazole -3-carboxa1dehyde (C), (3 ) 4-(2-benzoy î -3-ch loro-5-methy 1 pheny 1 )-5-phe'ny 1 -4H-l,2.,4-trîazole-3-carboxa1déhyde (C)} (4) 4-[2-(o-bromobenzoyl)-5-ethy1pheny1]-5~amino- 10 , , ,i , , , methy1-4H-1,2,4-trîazole-3-carboxa1dehyde (C ), (5) 4-(2-benzoy1-4-f1uoro-6-ethy1pheny1)-5-benzy1 - 4H-l,2,4-triazole-3-carboxaldëhyde (c), etc., on obtient respectivement î 15 (l) 8,10-drbromo~l-e'thy 1-6-pheny l-4H-s-triazoîo- [4,3-a][l34]benzodiazepin-4-ol (I ), (2) 7-methy1-1-propyl-6-phenyî-4H-s-trIazolQ[4,3"a]- [l,4]benzodiazepi n-4-ol (l), 20 (3) 7~chîoro-l,6-dipheny1-9-méthyt-4H-s-triazolo- [4,3~a ] [1,4]benzodiazepin-4-o1 ([), (4} 1 -ami nométhy 1-6- (o-bromopheny 1 )-9-e'thy 1 -4h-s - triazolo[4J3-a}[l,4]benzodiaze/ptn-4-ol (l), (5) 1-benzyl-10-éthyl-8-fluoro-6-phenyl-4H-s-triazoîo- [4,3~a][1,4]benzodiazepin-4-o1 (l), etc. EXEMPLE 7 8-Chloro-5,6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] 30 benzodiazépin-4-one (IV) On mélange une suspension agitée de 0,341 gr (0,001 mole) de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s~triazolo[4,3-a][1,4]benzod iazé-pin-4-ol (I) dans 25 ml d'éthanol à 95% avec 1 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium IN, à la température ambiante, sous azote, 35 pendant environ 18 heures, puis on concentre sous vide» On mélange le résidu avec de l'eau et on extrait au chloroforme. On sèche 1* extrait avec du sulfate de magnésium et on concentre. On cristallise le résidu résultant dans un mélange d"éthanol et de chloroforme pour 72 16686 43 2137713 obtenir 0,02 gr de 8-chloro-5,6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-one (IV), ayant un point de fusion de 306,5-307,5°C (avec décomposition) et 0,2 gr du même composé fondant à 304-306°C (avec décomposition). L'échantillon analytique a un point de fusion de 308-309°C; absorption finale dans l'ultraviolet (éthanol) f) max. 238 mji ( £ = 13.200), 270 mp (inflexion, ^ = 1.850), 280 mp (inflexion,722)• absorption dans l'infrarouge (Nujol) à 3250 cm 1/ (NH), 1680 cm 1, 1640 cm 1 (C=0). Analyse : Calculé pour C H C1N O X / Xo 4 10 C: 62,87 Trouvé : C: 62,75 62,58 Cl: 10,92;. N: 17,25 Cl: 11,08; N: 17,14 H: 4,03 H: 4,35 4,10; En suivant le procédé de l'éxemple 7 mais en substituant un autre 4H-s-traizolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-ol (I), tel que: 15 (i) 6-(m-bromophény1)-7-chloro-l-méthyl-4H-s-triazolo- [4,3~a][l,4]benzodiazépin-4-ol (l), (2) 8-chloro-6-(3,5"diéthylphényl)-l-ethyl-4H-s-t ri azolo [4,3"a ] [1,4 ]benzod iazépi n-4-o 1 (I ), 20 (3) 7-bromo-9-cthylthio-6-[m-(propylsulfonyl)phenyl]- 4H-s-triazolo[4,3~a][1,4 ]benzodiazépin-4-ol (I), (4) l-(diethylamino)méthy1-6-[o-(trif1uorométhyl)-phényl]-9-nitro-4H~s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépin-4- 25 ol (I ), (5) 8-b romo-6- (3-ch loro-6-f 1 uorophény1) -7 -ethy 1 -1-py rroii di nométhy1-4H-s-t ri azolo[4,3-a][1,4]benzod i azepi n-4-ol (I), 30 (6) 8-chloro-1-(dipropylamino)méthy1-9-méthy1-6- (p-éthoxy pheny 1 )-4H-s-t riazolo[4,3~a] [1,4 ] benzod i aze'pi n-4-ol (I), (7) 1-cyanométhy1-8,9"diéthy1-6-(m-ni trophényl)~7" 35 propoxy-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-ol (l), (8) 1-benzy1-8,9"dibromo-6-(p-iodophény1)-4H-s-triazolo[4,3~a][l,4]benzodiazepin-4-o1 (1), 44 72 16686 2137713 (9) 9-t ri f1uorométhy1-8-ethy1-6-(o-isopropy1pheny1)-4H-s-t ri azolo [4,3-a ] [1,4 Jbenzodi azépi n-4-ol (l ), (10) 10-acétylami no-6-(2-ethy1-4-f1uorophény1)~7" 5 propy1-4H-s-t ri azolo[4,3-a][1,4]benzodi azépi n-4-ol (l),etc. on obtient respectivement : (l) 6-(m-bromopheny1)-7-chloro-5,6-dî hydro-1-méthy1 - 4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-one (IV), 10 (2) 8-chloro-6-(3,5"diethy1pheny1)-5,6-dihydro-1- ethy1-4H-s-t riazolo[4,3-a][1,4]benzodi azépin-4-one (IV ), (•3) 7-bromo~5,6-d i hydro-9-éthy 1 thi 0-6- [m-(propy 1 - sul fony 1 ) pheny 1 ] -4H-s - tri azo lo [4,3-a ] [1,4] benzod i aze'pî n- 15 4-one (IV), (4) 1- (di ethy lamî no )me'thy 1 -5,6-d i hydro-6- [o - (t r i f 1 uorométhy 1 )phériy 1 ] -9-n i t ro-4H-s - tri azo lo [4,3-a ] [1,4] benzod i azé-pin-4-one (IV), 20 (5) 8-bromo-6-(3-chloro-5-f 1 uorophény 1 )-5,6-dî hydro-7" ethy1-1-pyrroli di nométhy1-4H~s-triazolo[4,3-a][l,4]benzo-/ diazepin-4-one (iV), (6 ) 8-ch loro-5j6-di hydro-1- (di propy lamî no )me"thy 1 -9-25 methyl-6-(p-éthoxypheny1 )-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzo-diazépi n-4-one (IV), (7) 1-cyanométhy1-8,9-di ethy1-5,6-di hydro-6-(m- ni trophe'nyl )-7-propoxy-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazé-30 pi n-4-one (IV), (8) 1-benzy1-8,9-dibromo-5,6-dihydro-6-(p-iodopheny1)-4H-s-tri azolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépi n-4-one (IV), (9) 9"tri f 1 uorométhy 1-5,6-dî hydro-8-e'thy 1-6-(o- 35 i sopropy1phény1)-4H-s-tri azolo[4,3-a][1,4]benzodi azepi n-4 one (IV), (10) 10-acétylami no-6-(2-ethy1-4-f1uorophény1)-5,6-di hydro-7-propy1-4H-s-triazolo[4,3_a][l,4]benzodiazepin-4-one (IV), etc. 45 72 16686 2137713 ^REVENDICATIONS 1. Nouvelles 6-phényl-s-triazolo[4,3-a] [l,4]b'enzodiazépi-nes (ainsi que leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique), caractérisées par le fait qu'elles répon-5 ctent à l'une des formules suivantes : 10 15 20 25 Rs R- R- N KX R: R2 30 dans lesquelles R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en C^~C3 » phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano-méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, -(CH2)n~N. où n a une valeur de 1 ou 2, R' et 35 R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone,ou bien représentent, lorsqu' ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 atomes de carbone,amino et dialkyl inférieur amino, R^ représente un 72 16686 46 2137713 radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R~, R_, R. et R_ sont choisis 2 3 4 5 dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, nitro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl 5 inférieur suifonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I et sont constitués par le 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4- 10 ol et par la 4-acétoxy-8-chloro-l-méthyl-6-phenyl-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule II et en ce qu'il est constitué par le 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] 15 benzodiazépine. 4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule III et en ce qu'il est constitué par la 10-chloro-6-méthyl-llb-phényl-3H,llbH-oxazirino-[3,2-d]-s-triazolo [4,3-a][l,4]benzodiazépine. 20 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule IV et en ce qu'il est constitué par la 8-chloro-5,6-d ihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4] benzodiazépin-4-one. 6. Procédé de production de composés répondant à l'une 25 des formules suivantes : R- N 30 35 et i i 72 16686 47 2137713 et de leurs sels d'addition d'acide , formules dans lesquelles R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en C^~C3' phényle, benzyle, nitrométhyle, cyanométhyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, 5 Rt ~^CH2^n~N\ n a une valeur de 1 ou 2, R1 et R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 a 3 atomes de cari>one,ou bien représentent > lorsqu'ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 ato— 10 mes de carbone,amino et dialkyl inférieur amino, R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R^/ et R^ sont choisis dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, nitro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl 15 inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il comprend le mélange d'un composé correspondant répondant à la formule : 20 25 XX R3 Ra dans laquelle R, R2, R^, ^ et ont la signification donnée pré-30 cédemment, avec un peracide. 7.Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la matière de départ, à savoir la 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine, est mélangée avec de l'acide m-chloroperbenzolque pour obtenir la 10-chloro-6-méthyl-llb- 35 phényl-3H,llbH-oxazirino[3,2-d]-s-triazoio[4,3-a][1,4Ibenzodiazépine (III) et la 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-tria-zolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II) . 8. Procédé de production de composés répondant à la formule 72 16686 48 2137713 10 0 dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en C^-C , phényle, benzyle, nitrométhyle, cyario- méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 15 3 atomes de carbone, -(CH2)n-N R* où n a une valeur de 1 ou 2, R' et R" R" représentent chacun de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone,ou bien représentent; lorsqu1 ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 ato-20 mes de carbone,amino et dialkyl inférieur amino, R.^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R", R . R. et R_ sont choisis ^34 5 dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, nicro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl inférieur suifonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino, ainsi que de leurs sels dIaddition d'acide, caractérisé en ce qu'il comprend le chauffage d'un composé correspondant répondant à la formule 30 25 35 72 16686 49 2137713 dans laquelle R, R2, Rg' et R^ ont la signification donnée précédemment. 9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on chauffe la 10-chloro-6-méthyl-llb-phényl-3H,llbH-oxazirino 5 [3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (III)pour obtenir le 5-oxyde de 8-chloro-1- méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazépine (II) . 10. Procédé de production de composés répondant à la formule : 10 ^ 15 20 "dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en" Cj_-C3 t phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano-méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 25 3 atomes de carbone. R1 ~^CH2^n~N\ où n a une valeur de 1 ou 2, R' et R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone,ou bien représentent; lorsqu' ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 ato-30 mes de carbone,amino et dialkyl inférieur amino, R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R^, R^/ et sont choisis dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, nifcro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl 35 inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino, ainsi que de leurs sels d'addition d'acide /caractérisé en ce qu'il comprend la condensation d'un composé correspondant répondant à la formule 72 16686 50 2137713 10 dans laquelle I^/ Rg/ ^4 ^5 ont signification donnée précédemment et Rg est un alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, avec un composé correspondant répondant à la formule : I R-C-NH-NH2 dans laquelle R a la signification donnée précédemment. 11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'on condense du 4-oxyde de 7-chloro-2-m§thoxy-5-phényl-3H~l,4- 20 benzodiazépine avec de 1'acéthydrazide pour obtenir le 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4] benzodiazépine (II). 12. Procédé de production de composés répondant à la formule : ^, 25 r- 30 Rs 35 Ra dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène/ alkyle inférieur en C^-C3 t phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano- 72 16686 51 2137713 méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, ~(CH2^n_Nv où n a une valeur de 1 ou 2, R' et R" représentent chacun de \R" 5 l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carfcone,ou bien représentent ;lorsqu1 ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 atomes de carbone, amino et dialkyl inférieur amino,, R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R^/ Rg» R^ et R,_ sont choisis dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 10 atomes de carbone, halogène, nicro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur suifinyle, alkyl inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl ininférieur amino, ainsi que de leurs sels d'addition d'acide, procédé caractérisé par le fait qu'il comprend les phases suivantes : 15 (1) le mélange d'un composé correspondant de la formule : R- R N- 20 25 i i Ra R2 dans laquelle R, R2/ Rg/ R^ et R^ ont la signification donnée précédemment, avec un anhydride d'acide d'un acide alkyl inférieur carboxylique pour obtenir un composé correspondant répondant à la 30 formule: 35 72 16686 52 2137713 10 dans laquelle R représente un alkyle inférieur et R, R^» R^» R^ et Rg ont la signification donnée précédemment; (2) le mélange à froid d'un composé ainsi produit résultant de la 15 phase (1) avec un hydroxyde de métal alcalin pour obtenir un composé correspondant répondant à la formule : K\:. 20 25 R* R£ dans laquelle R, R2» R^/ R^ et R^ ont la signification donnée précé-30 demment, et (3) le mélange du composé ainsi produit, résultant de la phase (2) avec un hydroxyde de métal alcalin pour obtenir un composé correspondant répondant à la formule IV précédente. 13. Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en 35ce que, dans ia phase (1) , la matière de départ, à savoir le 5-oxyde de 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine (II),est chauffée avec de l'anhydride acétique pour donner la 4-acétoxy-8-chloro-l-méthyl>-6-phényl-4H-s-triàzolo[4,3-a] [1,4Jbenzo- 72 16686 53 2137713 diazépine (I), le composé ainsi produit est mélangé à froid avec de 1'hydroxyde de sodium dans la phase (2) pour donner le 8-chloro-1-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-ol (I), et dans la phase (3).-,on mélange le composé ainsi produit avec de 1'hydroxydecfe sodium pour donner le produit final de la formule IV, à savoir la 8-chloro-5/6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio [4,3-a][1,4]benzodiazépin-4-one. 14.Procédé de production de composés répondant à la formule : ÎO 15 XX 20 Ri R2 dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en c-l~C3 ' phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano-méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragmsnt alkoxy de 1 à 25 3 atomes de carbone, -^CH2^n~N\ où n a une valeur de 1 ou 2, R' et R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carÏJone,ou bien représentent > lorsqu'ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 ato— 30 mes de carbone,amino et dialkyl inférieur amino» R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R~_", R , R et R_ sont choisis £ 3 4 5 3ans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, nitro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl 35 inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino, ainsi que de leurs sels d'addition d'acide, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il comprend les phases suivantes (1) le mélange d'une composé correspondant de la formule : 72 16686 54 2137713 10 daçis laquelle R est un alkyle inférieur, et R,R„, R_, R, et R_ ont z 3 4 D la signification donnée précédemment, avec un hydroxyde de métal alcalin pour donner un composé correspondant de la formule: 15 /jC 20 25 r3 r= dans laquelle R, R2» Rg, R^ et R^ ont la signification donnée précédemment, et (2) le mélange du composé ainsi produit , résultant de la phase (1) avec un hydroxyde de métal alcalin pour donner un composé corres-30 pondant de la formule IV précédente. 15. Procédé suivant la revendication 14,caractérisé en ce qu'on mélange à froid de la 4-acétoxy-8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépine (I) avec de l'hydroxyde de sodium dans la phase (1) pour obtenir le 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-35 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazépin-4-ol (I) puis dans la phase (2), on mélange le composé ainsi produit avec de l'hydroxyde de sodium pour obtenir le produit final de la formule IV à savoir la 8-chloro-5,6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazoio[4,3-a][1,4]benzo- 72 16686 55 2137713 d iazépin-4-one. 16. Procédé de production de composés répondant à la formule : r Ri 10 iv 15 dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en C -C , phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano-méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, -(CH2^n~Nv où n a une valeur de 1 ou 2, R' et 20 R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone,ou bien représentent -,lorsqu1 ils sont combinés,un pont d'alkyiidène de 4 ou 5 atomes de carbone,amino et dialkyl inférieur aminor R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R^, R_, R. et R_ sont choisis 2 3 4 5 25 3ans le groupe comprenant : hydr --gène, alkyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, halogène, ni:ro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur sulfinyle, alkyl inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino et dialkyl inférieur amino, ainsi que de leurs sels d'addition d'acide, caracté- 30 risé en ce qu'il comprend le mélange d'un composé correspondant de la formule : 35 72 16686 56 2137713 10 R: Kx dans laquelle R, R2, R^, R^ et R^ ont la signification donnée précédemment, avec un hydroxyde de métal alcalin. 17. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en 15 ce qu'on mélange du 8-chloro-l-méthyl-.6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépin-4-ol (I) avec de 1'hydroxyde de sodium pour obtenir la 8-chloro-5,6-dihydro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a [l,4]benzodiazépin-4-one (IV). 18. Procédé de production de composés répondant à la for- 20 mule : 25 30 OH dangiaquelle R est choisi dans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur en C^-C , phényle, benzyle, nitrométhyle, cyano- méthyle, alkoxy inférieur méthyle avec un fragment alkoxy de 1 à 35 3 atomes de carbone, ~(CH2^n~Nv où n a une valeur de 1 ou 2, R' et R" représentent chacun de \R" l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone,ou bien repré- 72 16686 ■ . \ 2137713- sentent>lorsqu'ils sont combinés,un pont d'alkylidène de 4 ou 5 atomes de carbone,amino et dialkyl i-nférieur amino, R^ représente un radical hydroxy ou acyloxy inférieur, R^ Rg* et R,_ sont choisis 3ans le groupe comprenant : hydrogène, alkyle inférieur de 1 à 3 5 atomes de carbone, halogène, nitro, cyano, trifluorométhyle, alkoxy inférieur, alkyl inférieur thio, alkyl inférieur suifinyle, alkyl inférieur sulfonyle, amino, alkanoyl inférieur amino.et dialkyl inférieur amino, ainsi que de leurs sels d'addition d'acide, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange d'un composé correspondant de 10 la formule : 15 20. XX Rs R2 R^ et R^ ont la signification donnéepré- •dans laquelle R, R2, R^ cédemment, avec de l'ammoniac dans un alkanol inférieur. 25 19. 'Procédé suiv.ant la revendication 18, caractérisé en ce qu'on mélange du 4-(2-benzoyl-4-chlorophényl)-5-méthyl-4H-l,2,4-triazole-3-carboxaldéh'yde avec de l'ammoniac dans de 1'éthanol pour ■ obtenir-le 8-chloro-l-méthyl-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazépin-4-ol (I) ; bad original