FR 2100835 A1 19720324 FR 7123438 A 19710628 71 23438 1 2100835 La présente invention concerne de nouveaux composés 2-éthynylcyclopro- pane ainsi qu'un procédé pour leur préparation. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés 2-éthynylcyclo- propane de formule générale : R. - G = C - CH - CH - COORi 1 \ / h A CD R3 10 dans laquelle R ^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur à chaîne droite ou ramifiée ou un groupe aryle qui peut être substitué par des groupements trifluorométhyle, nitro, halogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe alkoxy inférieur, R^ et R^ identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur à chaîne droite ou 15 ramifiée, un groupe aryle substitué ou non ou un groupe alkoxycarbonyle et R représente un atome d'hydrogène ou un groupé hydrocarboné tel que les k groupes alkyle, aryle et aralkyle. L'iiverrbicrvise également les sels de ces composés. Le terme ,:alkyle inférieur" représente un groupe alkyle ayant 1 à 5 atomes 20 de carbone. L'invention vise également un procédé pour la préparation des composés 2-éthynylcyclopropane de formule (i). Tous les composés 2-éthynylcyclopropane suivant l'invention sont des composés nouveaux inconnus auparavant. Ces composés présentent une remarquable 25 activité insecticide et herbicide. Ils ont notamment une puissante activité insecticide vis-à-vis des moustiques (Cules pipiens molestus) et ont un effet herbicide en ari do culture, par exemple dans la culture des tomates. Les composés suivant l'invention présentent en outre une activité anti-inflammatoire et une activité hypoglycémique sur le sang. Ils constituent 30 donc d'utiles médicaments. L'invention a pour objet une nouvelle classe de composés chimiques de formule I. L'invention vise en outre de nouvelles compositions insecticides ou herbicides ainsi que de nouvelles compositions anti-inflammatoires ou hypo-35 glycémiques. L'invention vise également un procédé pour la préparation des composés chimiques de formule (i) utilisables en médecine et en agriculture. Les composés de formule (i) dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène sont sous forme acide- carboxylique libre et on peut les administrer sous leur forme libre ou sous la forme de leurs sels de métaux alcalins ou COPY 71 23438 2 2100835 alcalino-terreux tels que sels de sodium, potassium, calcium et aluminium. Les composes suivant l'invention peuvent être associes à des excipients solides ou liquides, organiques ou minéraux qui sont pharmaceutiquement acceptables et mis sous forme unitaire pour l'administration par voie orale ou parentérale. 5 Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues peuvent être sous forme de comprimés, poudres, granulés, capsules, suspensions, solutions, etc.. Bien que les quantités optimales des composés actifs ainsi utilisés dépendent du composé particulier utilisé, des conditions de la maladie, de l'âge du patient, la dose quotidienne orale pour des adultes est d'environ 50 à 1000 mg, 10 avantageusement administrée en dose multiple telle que trois fois ou plus par jour. Suivant l'invention, on prépare les composés 2-éthynylcyclopropane (i) en faisant réagir un sel propargyl sulfonium de formule (il) 15 R - C s- c - CH2 - X (II) \r 2 dans laquelle R^ est tel que défini ci-dessus, Y^ et Y^ peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur à chaîne droite 20 ou ramifiée, ou bien Y^ et Y^ représentent, avec l'atome de soufre auquel ils sont fixés, un héterocycle saturé tel que le tétrahydrothiophène et le tétra-hydrothiopyrane, et X— représente un anion tel qu'un anion halogénure, sulfate, avec un dérivé d'acide acrylique de formule (III) RP 25 C = CH - COOR, (III) 3 dans laquelle R^, R^ et R^ sont tels que définis ci-dessus, en présence d'une base. 30 Suivant l'invention, on met en contact les composés (il) avec les composés (III) en présence d'une base et avantageusement d'un solvant. Comme solvant, on peut utiliser tout solvant organique inerte qui n'affecte pas la réaction. Des exemples de tels solvants comprennent les hydrocarbures tels que le benzène et le toluène; des éthers tels que le dioxane, tétrahydrofurane et diéthyl 35 éther ; et le diméthyl suifoxyde. On peut généralement utiliser l'éther ou le diméthyl sulfoxyde qui possèdent une forte solubilité pour les réactifs. Comme base servant de catalyseur dans la réaction, on peut utiliser toute base, sans limitation, qui est généralement utilisée pour la formation de carbanion. Des 71 23438 3 2100835 exemples de telles bases comprennent les hydrures de métaux alcalins tels que l'hydrure de sodium, l'hydrure de potassium; un alkoxyde de métal alcalin tel que le tertio butoxyde de potassium ; un amide de métal alcalin tel que l'ami-de de sodium ; et une "base ammonium quaternaire telle que "Triton B". Des 5 "bases particulièrement avantageuses sont les hydrures de métaux alcalins et les tertio alkoxydes de métaux alcalins. La température réactionnelle n'est pas critique mais on effectue généralement la réaction à une température relativement faible pour empêcher les réactions secondaires et augmenter le rendement en produits désirés. On effectue 10 généralement la réaction à me température inférieure à 10°C et en refroidissant. La durée réactionnelle varie principalement en fonction de la température réactionnelle, du type des réactifs et de la "base, mais elle est généralement d'une heure à environ 20 heures. On effectue avantageusement la réaction sous atmosphère de gaz inerte telle qu'une atmosphère d'azote ou 15 d'argon pour empêcher une réaction d'oxydation par l'oxygène de l'air. Lorsque la réaction est terminée, on sépare le produit désiré (i) du mélange réactionnel par des moyens classiques. Par exemple, à la fin de la réaction, on verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée et on extrait le mélange avec tin solvant approprié tel que l'acétate d'éthyle. 20 On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on le sèche avec un agent dessicateur tel que le sulfate de sodium anhydre, puis on distille le solvant pour obtenir le produit désiré. On purifie éventuellement le produit désiré par distillation ou chromatographie. Dans les procédés de l'invention, il se forme un mélange d'isomères cis 25 et trans du produit désiré en ce qui concerne le groupe êthynyle et le groupe carboxyle fixés au noyau cyclopropane. Toutefois, la quantité d'isomère cis formée est faible et tous les produits purifiés par des moyens classiques sont donc des isomères trans. En variante, on peut préparer les composés acide carboxylique de formule 30 (i) dans laquelle représente un atome d'hydrogène par l'hydrolyse du composé de formule (i) dans laquelle R^ représente un groupe hydroearboné avec un hydroxyde de métal alcalin ou alcalino-terreux tel que l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium. On peut, si nécessaire, transformer le composé acide carboxylique libre en 35 sel de métal alcalin ou alcalino-terreux par des moyens classiques. Par exemple, on fait réagir les composés acide carboxylique libres avec un alkoxyde de métal alcalin ou alcalino-terreux dans de l'alcool pour obtenir les sels alcalins ou alcalino-terreux. 71 23438 1; 2100835 Le sel de propargyl sulfonium (il) est un nouveau composé qu'on prépare par halogénation d'un alcool propargyl de formule (IV) : R1 - C a C - CH20H dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus avec un halogénure de phosphore, 5 . . tel que le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le penta- chlorure de phosphore et le pentabromure de phosphore, pour donner un halogénure de propargyl de formule (V) : R1 - C 2 C - CHj - X1 1q où est tel que défini ci-dessus et représente un atome d'halogène puis, par réaction de ce dernier composé, avec un sulfure de formule (VI) : Y1 - S - Y2. où Y.j et sont tels que définis ci-dessus, dans un solvant approprié tel que le "benzène. 15 L'alcool propargyl précité ainsi qu'un procédé pour sa préparation sont décrits dans Chem. Ber. 97» 2118 (196U) et dans le brevet américain 3 332 988. Préparation du sel de propargyl sulfonium (II). (i) Préparation du bromure de o-méthylphénylpropargyltétrahydrothiophenium. (1) A un mélange de 31 s2 g d'alcool o-méthylphényl propargyl, 7»5 ml de 20 pyridine et 150 ml d'éther anhydre, on ajoute goutte à goutte 53,6 g de tri-bromure de phosphore en l'espace de 30 minutes tout en maintenant la température entre 0 et 10°C. On agite le mélange réactionnel à 20°C pendant 5 heures et on le verse sur de l'eau glacée. On extrait le mélange avec de l'éther et on lave l'extrait avec du chlorure de sodium aqueux, du bicarbonate 25 de sodium, du chlorure de sodium aqueux puis on sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On distille le solvant puis on soumet le résidu à une distillation pour obtenir 26,8 g de bromure d'o-métbylphénylpropargyl bouillant à 95~97°C sous 0,3 mm de pression de mercure. Le rendement est de 60,1$. (2) On mélange 26 g de bromure d'o-méthylphénylpropargyl avec 1*5 g de 30 tétrahydrothiophène dans 100 ml de benzène. On laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant 15 heures. On sépare le précipité ainsi formé par filtration et on lave avec du benzène puis de l'éther pour obtenir 30,6 g de bromure d'o-méthylphénylpropargyltétrahydrothiophenium. On purifie ensuite le produit par recristallisation dans un mélange éthanol/acétone pour obtenir 35 des cristaux purs fondant à 108°C. Le rendement est de Vf,8$. (il) En procédant ainsi que décrit ci-dessus, on peut obtenir les sels de propargyl sulfonium suivants : 71 23438 5 2100835 "bromure de phénylpropargyltêtrahydrotfriopfrênium (pf. 128°C) ; "bromure d'o-chlorophênylpropargyltétrahydrothiopliéni-um (pf. 122-12U°C) ; "bromure d'o-mêthoxyphénylpropargyltétrahydrothiophênium (pf. 103-105°C) ; "bromure de m-méthylphénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 91 °C) ; 5 "bromure de m-trifluorométhylphénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 112°C) ; "bromure de m-chlorophénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 115°C) ; "bromure de m-bromophénylpropargyltétrahydrothiophénium. (pf . 115-117°C) ; "bromure de m-méthoxyphénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 11^-115°G) ; "bromure de p-méthylphénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 112°C) ; 10 "bromure de p-trifluorométhylpropargyltétraliydrothiophéni'um. (pf. 111-112°C) ; "bromure de p-fluorophénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 103°C) ; bromure de p-chlorophénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 127°C) ; "bromure de p-bromophénylpropargyltétrahydrothiophénium. (pf. 131°C) ; et "bromure de p-méthoxyphénylpropargyltétrahydrothiophénium (pf. 82°C). 15 L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 2-phényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane. (1) Dans 50 ml de tétrahydrofurane, on dissout 2,83 g de "bromure de 3-phényl-20 2-propynyltétrahydrothiophénium. et 1,72 g d'acrylate de méthyle puis on refroidit la solution à 0-5°C. A la solution on ajoute 0,1*8 g d'hydrure de sodium a 50% contenant une huile minérale, en agitant, et en introduisant du gaz argon. On agite le mélangé réactionnel a cette température pendant 30 minutes puis à la température ambiante pendant 1 heure. On 25 verse le mélange réactionnel dans 500 ml d'eau glacée et on extrait le mélange avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium puis on sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on distille le solvant. On dissout le résidu dans de l'acétone et on ajoute a la solution 20 g de gel de silice. On évapore 30 uniformément le solvant à sec dans un évaporateur rotatif. On met le résidu sur 300 g de gel de silice chargé sur une colonne de chromatographie en nylon ayant un diamètre de 5 cm et on élue avec- du benzène. Lorsque le solvant atteint le fond de la colonne, on arrête l'élution. On divise la colonne en 10 parties et on extrait le gel de silice de chaque partie avec 35 de l'acétate d'éthyle. La chromatographie en couche mince confirme que le produit désiré existe dans la portion moyenne de la colonne. On distille le solvant contenu dans l'extrait de chaque partie et on soumet le résidu à une distillation sous pression réduite. Le produit désiré distille à 71 23438 6 2100835 108-110°C sous 0,3 mm de pression de mercure. Le rendement est de 1,0 g. Analyse : calculé pour c13^12°2 : C 77,95 ; H 6,0U trouvé : C 77, W- ; H 6,16 Analyse par spectre de masse (M+) : 200 IR (pellicule liquide) v cm : 2235 (c-c), 173*4- (ester C=0) RMN ôppm. (CDC13) : 1,90-2,20 (2H, multiplet, =C y CO-) 1,1-1,6 (2H, multiplet, =C CO 10 ?H «NT /IM* 3,72 (3H, singlet, -COOCHg), V 7,1 (5H, multiplet, Jï-Cf- )• (2) En procédant ainsi que décrit au paragraphe ( 1 ).,-BmaiS^en remplaçant le bromure de 3-phényl-2-propynyltétrahydrothiophénium par 2,97 g de bromure de 3-phényl-2-propynyltétrahydrothiopyranium, on obtient le produit désiré. (3)En procédant ainsi que décrit au paragraphe (1), mais en remplaçant le bromure de 3-phényl-2-propynyltétrahydrothiophénium par 2,90 g de bromure de diméthyl-3-phényl-2-propynylsulfonium, on obtient le produit désiré. (!]•) Dans 80 ml de diméthyl sulfoxyde, on dissout du tertio butoxyde de potassium obtenu à partir de 1,76 g de potassium métallique et de tertio butanol, et on refroidit la solution à 0~5°C, en agitant vigoureusement tout en introduisant de l'argon gazeux. Au mélange résultant, on ajoute goutte à goutte -une solution de 8,5 g de bromure de 3-phényl-2-propynyl-^ tétrahydrothiophénium et 5,2 g d'acrylate de méthyle dans itO ml de diméthyl sulfoxyde. On agite le mélange réactionnel à 0~5°C pendant 30 minutes, on laisse reposer pendant une nuit et on verse sur un litre d'eau glacée. On extrait le mélange résultant avec de l'acétate d'éthyle et on traite l'extrait ainsi que décrit au paragraphe (1) si ce n'est 30 • ^ qu'on utilise une quantité triple de gel de silice pour obtenir 2,8 g du produit désiré. EXEMPLE 2 2-p-bromophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane. On procédé ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est 35 ^ qu'on remplace le bromure de 3-phényl-2-propynyltétrahydrothiophénium par 3,62 g de bromure de 3-p-bromophényléthynyltétrahydrothiophénium et on remplace la distillation du produit brut par une recristallisation dans le méthanol. On obtient ainsi 1,6 g du produit désiré fondant à 57"59°C. 71 23438 7 '2100835 15 20 25 30 Analyse : calcule pour C H^O^Br : C 55,93 ; H 3,97 ; Br 28,63 trouvé : C 55,99 ; E 3,9b ; Br 28,3^ IR (Rujol) vcm : 2250 (c-c), 1737 (ester c=o) RMN âppm (CDClg) : 2,0 (2H, multiplet, =C ^ j* C-) 7,18, 7,^5 (^H, AB quartet, ) H E 1° 1,35 (2H, multiplet, =C ^ C0-) Tk 3,73 (3H, singlet, -COOCI^) EXEMPLE 3 3-méthyl-2-phényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1,.si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle par 2,0 g de crotonate de méthyle; on obtient ainsi le produit désiré bouillant à 110°C sous 0,3 mm de pression de mercure. Analyse : calculé pour : c 78,^-8 ; H 6,59 trouvé : C 78,25 ; H 6,2k IR (pellicule liquide) vcm"" : 22il0 (c=c), 1735 (ester c=o) RMÏÏ S ppm (CDCl^) : 2,2 (-1K, multiplet, =C C0-) H 1,7 (1H, multiplet, =C JT.C0-) I ue X 7»3 (5H, multiplet, Jt ' S. JL 1,30 (3ÏÏ, doublet J=U.6_=C C0-) X I^C. H 1,2 (1ÏÏ, multiplet =C ^7"^°") X H_C H 3 — 35 3,70 (3H, singlet, -COOCI^). EXEMPLE U " 2-(1-propynyl)-1-méthoxycarbonylcyclopropane. Dans 250 ml de tétràhydrofurane, on dissout 11,1 g de bromure de 71 23438 8 2100835 2-butynyltétrahydrothiophénium et 8,6l g d'acrylate de méthyle et on refroidit la solution à 0~5°C. A la solution, on ajoute 2,h0 g d'hydrure de sodium à 50$ contenant une huile minérale en agitant et en introduisant de l'azote gazeux. On agite le mélange réactionnel à cette température pendant 30 minu- même volume d'acétate d'éthyle et d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On sépare la couche organique et on lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium puis on sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on distille le solvant. On soumet le résidu à une distillation sous pres-10 sion réduite pour obtenir ^,0 g du produit désiré bouillant à 108-110°C sous une pression de 50 mm de mercure. Analyse : calculé pour Cg^gOg : C 69,5^ ; H 7,30 trouvé : C 70,01 ; H 7,68 15 Analyse par spectre de masse (M+) : 138 5 tes puis a la température ambiante pendant 2 heures. On agite ensuite un 20 IR (pellicule liquide) v cm 1 : 1735 (ester C=0) RMKT ôppm (CDC1 ) : 1,6-2,1 1,75 (3H, doublet, J=1,0, Cw -) 0,9-1,6 (2H, multiplet, =C no-) 3,68 (3H, singlet, -COOCI^) EXEMPLE 5 2- ( 1 -propynyl ) -1 -méthoxycarbonyl-3-méthylcyclopropane. 25 (1) En procédant comme décrit dans l'exemple U, mais en remplaçant l'acrylate de méthyle par 10,0 g de crotonate de méthyle, on obtient le produit désiré bouillant à 106-108°C sous une pression de 20 mm de mercure. Analyse : calculé pour CQH1C30„ : G 71,11 ; H 7,96 9 12 2 ' 30 trouvé : C 72,10 ; H 8,29 analyse par spectre de masse (M+) : 152 IR (pellicule liquide)v cm"1 : 1732 (ester 0=0) RMN ôppm (CDC13) : 1,U-2,20 (2H, multiplet, ,=C u- co) 35 1,0-1,5 (1H, multiplet, =C jCO 71 23438 9 •2100835 3,67 (3H, singlet, -COOCH3). (2) On procède ainsi que décrit au paragraphe 1,. si ce n'est qu'on effectue la réaction à 16-18°C, pour obtenir 3,16 g du produit désire. EXEMPLE 6 5 2-éthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane. On effectue la réaction ainsi que décrit dans l'exemple 1+, si ce n'est qu'on remplace le "bromure de 2-butynyltétrahydrothiophinium par 10,3 g de "bromure de 2-propynyltétrahydrothiophénium. Au mélange réactionnel on ajoute un volume équivalent d'acétate d'éthyle et de chlorure de sodium aqueux saturé 10 puis on secoue le mélange. On sépare la couche organique et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on distille le solvant. On dissout le résidu dans de l'acétone et on ajoute à la solution 80 g de gel de silice. On évapore uniformément le solvant à sec dans un évaporateur rotatif. On met le résidu sur 500 g de gel de silice chargé dans une colonne en nylon pour chromato-15 graphie ayant un diamètre de 5 cm et on élue avec du "benzène. Lorsque le solvant atteint le fond de la colonne, on arrête l'élution. On divise la colonne et on la traite ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, pour obtenir le produit désiré sous forme d'huile. Analyse : 20 calculé pour C^HgOg : C 67,73 ; H 6,50 trouvé : C 67,62 ; H 6,U1 IR (pellicule liquide) v cm 1 2100 (CSC), 1735 (ester C=0) RMN ôppm (CDClg) 25 1,6-2,1 (2H, multiplet, =C CO) 1,89 (1K, doublet, H-C=C . ^ ) 1,0-1,6 (2H, multiplet, =C ^^CO) H 30 3,72 (3H, singlet, -COOCH^). EXEMPLE 7 2-phényléthynyl-1-éthoxycarbonylcyclopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle par de l'acrylate d'éthyle. On obtient 35 ainsi--1,1 g du produit désiré sous forme d'huile. Analyse : calculé pour C^H^Og : C 78,48 ; H 6,59 trouvé ' : C 78,23 ; H 6,48 71 23438 10 2100835 10 20 25 30 35 analyse par spectre de masse (M-1) : 214 IR (pellicule liquide) vcm -1 2240 (CSC), 1732 (ester C=0) EXEMPLE 8 2-phényléthynyl-1-carboxycyclopropane On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle et les 0,48 g d'hydrure de sodium à par 1,44 g d'acide acrylique et 1,44 g d'hydrure de sodium à 50$. On verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée et on acidifie le mélange par addition d'acide chlorhydrique puis on extrait avec de l'acétate d'éthyle. Après avoir séché l'extrait sur du sulfate de sodium anhydre, on distille le solvant. On recristallise le résidu cristallin dans du n-heptane pour obtenir 1 g du produi-te désiré fondant à 89~90°C. Analyse : 15 calculé pour ci2Hio°2 : C trouvé : C 77,62 ; H 5,51 IR (Nujol)v cm"1: 2230 (C=C), 1690 (C=0), 2550-2800 (OH) RMN ôppm (CDClg) : 1,85-2,25 (2H, multiplet, C0-) 7,3 (5H, multiplet, H "^5^" ^ 1,2-1,7 (2H, multiplet, =C __C0) H H 12,0 (1H, singlet, -C00H). A/ EXEMPLE 9 - 2-p-bromophénylêthynyl-1-carboxycyclopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est qu'on remplace le bromure de 3-phényl-2-propyi3yltétrahydrothiophénium, le méthyle et les 0,48 g d'hydrure de sodium à 50$ par, respectivement, 3,62 g de bromure de 3-p-bromophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium, 1,44g d'acide acrylique et 1,44 g d'hydrure de sodium à 50$. On traite le mélange réactionnel ainsi que décrit dans l'exemple 8 pour donner 1,6 g du produit désiré fondant à 122-124°C. Analyse : calculé pour C^H^OgBr : C 54,36 ; H 3,48 ; Br 30,61 trouvé : C 54,35 ; H 3,07 ; Br 29,98 1 23438 n 2100835 IR (îîujol) vcm-1: 2230 (CsC), 1710 (C=0), 2550-2780 (OH) EXEMPLE 10 2-(1-propynyl)-1-carboxycyclopropane. On effectue la réaction ainsi que décrit dans l'exemple U, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle et les 2,^0 g d'hydrure de sodium à 50$ par, respectivement, 7,2 g d'acide acrylique et 7,20 g d'hydrure de sodium à 50$. On traite le mélange réactionnel ainsi que décrit dans l'exemple 8 pour donner 2,5 g du produit désiré fondant à 87_88°C. Analyse : calculé pour C^.Hg02 : C 67,73 ; H 6,50 trouvé : C 6j,8k ; H 6,56 IR (lujol) vcm"1: 1720 (C=0), 2550-2800 (OH) BMW ôppm (CDC13) 1,6-2,1 (2H, multiplet, =C00-) 1,7^ (3H, doublet, J=1,0, CH3-C=C-) I,0-1,6 (2H, multiplet, = H H_ II,5 (1H, singlet, -C00H). •nj EXEMPLE 11 3-méthyl-2-(1-propynyl)-1-carboxycyclopropane. On effectue la réaction ainsi que décrit dans l'exemple U, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle et les 2,^0 g d'hydrure de sodium à par, respectivement, 8,6 g d'acide erotique et 7,20 g d'hydrure de sodium à 50$ . On traite le mélange réactionnel ainsi que décrit dans l'exemple 8 pour donner 3,1 g du produit désiré fondant à 5^-56°C. On peut purifier le produit par distillation sous pression réduite. (On distille le produit à une température de bain de 135°C sous 2 mm de pression de mercure). Analyse : calculé pour OgH^O^ : C 69,5^ ; H 7,30 trouvé : C 69,22 ; H 7,21 IR (ïïujol)v cm"1 : 1695 (C=0), 2550-2800 (0H) RMN ôppm (CDC13) : 1,^-2,2 (2H, multiplet, =C 00-) 1,76 (3H, doublet, J=2,0, CH -C=C-) 1,20 (3H, doublet, S=hs5, =C ^ C0-) CH_ H 1,0-1,1* (1H, multiplet, =C - ^ C0-) CH- H 3 f . 8,53 (1H9 singlet9 -C00H) 1 23438 12 2100835 EXEMPLE 12 3-phényléthynyl-1-benzyloxycarbonylcyclopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle par 3,2k g d'acrylate de benzyle, et on obtient 1,7 g du produit désiré bouillant à 190°C, sous 0,01 mm de pression de mercure. Analyse : calculé pour '• c 82,58 ; H 5,8k trouvé : C 82,38 ; H 5S75 IR (pellicule liquide)v cm"1 : 2220 (C^C), 1730 (C=0) RMN ôppm (CDC1 ) ; 2,10. (2H, multiplet, =C J C0-) 7s30 (5Hj multiplet "H~c* 1 E H 1,1+0 (2H, multiplet, =C C0-) 5,17 (2H, singlet, -GOOCHg 7,1*0 (5H, singlet, -CHg-f ^VH H 'H /V EXEMPLE 13 3 -p hény 1- 2 -p -b romophény1éthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane. Dans 100 ml de tétrahydrofurane, on dissout 3,62 g de bromure de 3-(p-bromophényl)-2-propynyltétrahydrothiophénium et du méthyl cinnamate et on refroidit la solution à 0-5°C, en agitant. On ajoute au mélange 0,1*8 g d'hydrure de sodium à 50$. On agite le mélange à cette température pendant 30 minutes puis à la température ambiante pendant 1 heure. On traite le mélange réactionnel ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, On obtient le produit désiré pur, sans distillation, sous forme d'une huile incolore. Analyse : calculé pour C^H^OgBr : C 6k,2k ; H k,26 ; Br 22,50 trouvé : C 6k, 10 ; H 1*,31 ; Br 22,1k IR (pellicule liquide) vcm 1: 2220 (C=C), 1735 (C=0-} 10 15 20 25 35 71 23,38 " 2100835 f RMN 6 ppm (CDClg). ; 2,8 (1K, multiplet, =C ' JS__J_ CO-) 2,3 (2H, multiplet, =C 7,18, 7,^5 (^ïï, AB quart et, Br-/A. ) ET H or ***** 7,3 (5H, multiplet =C ^ CO-) *4* 3,75 (3H, singlet, -COOCH^). EXEMPLE ik 3,3-â.imêthyl-2-phénylethyl-1-éthoxycarbonylcyelopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe" 1si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle par 2,56 g d'acrylate d'éthyl , -diméthyl e. On obtient, sans distillation, 0,2 g du produit désiré pur, sous forme d'une huile incolore. Analyse : calculé pour : C ^9,31 ; H 7,^9 trouvé : C 79,10. ; H 7,35 IR (pellicule liquide)^ cm-1: 2225 (c=C), 1737 (C=0) H RMN 6 ppm (CDClg) : 2,0 (2H, multiplet, =C co-) ~ws 7,25 (5H, multiplet H—/>. ) 30 H H 1,3 (6H, singlet, =C C0-) CH CH 1,25 (3H, triplet, -COO-CH^CH^) k,07 (2H, quartet, -C00-CH CH ) EXEMPLE 15 3-phényléthynyl-1,2-diméthoxycarbonylcyclopropane. On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, paragraphe 1, si ce n'est qu'on remplace l'acrylate de méthyle par 2,88 g de fumarate de diméthyle. 71 23438 2100835 10 On obtient, sans distillation, 0,5 g du produit désiré pur, sous forme d'une huile incolore. Analyse : calculé pour : C 69,75 ; H 5,^6 trouvé : C 69,1*8 ; H 5,37 IR (pellicule liquide) vcm 1 : 1753 (C=0) RMN (2H, multiplet, =C C0-) H 7,33 (5H, multiplet, H H H 3,78 (6H, singlet, -COOCHg) 0,5-1,3 (1H, multiplet, hC C0-) 15 HgCOOC E EXEMPLE 16 On procède ainsi que décrit dans l'exemple 1, si ce n'est qu'on remplace le bromure de 3-phényl-2-propynyltétrahydrothiophénium par les bromures de : 3-o-méthylphényl-2-propynyltétraliydrothiophénium ; 20 3-o-chlorophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-o-méthoxyphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-m-méthylphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-m-trifluorométhylphênyl-2-propynyltétraliydrothiophénium ; 3-m-chlorophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 25 3-m-bromophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-m-méthoxyphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-p-méthylphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-p-trifluorométhylphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-p-fluorophényl-2-propynyltétrahydrothiophéniimi ; 30 3-p-chlorophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; 3-p-bromophényl-2-propynyltétrahydrothiophénium ; et 3-p-méthoxyphényl-2-propynyltétrahydrothiophénium. On obtient respectivement : 2-o-méthylphényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 35 2-o-chlorophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-o-méthoxyphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-m-méthylphénylé'fehyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-m-trifluorométhylphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 71 23438 15 ■2100835 2-m-chlorophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-m-bromophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-m-méthoxyphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-p-méthylphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (pe 112-113°C/10 mmHg) 2-p-trifluorométhynyléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-p-fluorophényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane (pf 55~57°C) ; 2-p-chlorophényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile) ; 2-p-bromophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (pf 57-59°C) et 2-p-méthoxyphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane (huile). EXEMPLE 17 2-phényléthynyl-1-carboxycyclopropane. On dissout kè,7 g de 2-phényl-1-méthoxycarbonyleyclopropane et 30 g d'hydroxyde de potassium dans un mélange de 120 ml d'eau et !+80 ml de méthanol et on agite la solution résultante à la température ambiante pendant 15- heures On acidifie le mélange réactionnel (à un pH inférieur a 1) par addition d'acide chlorhydrique et on extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On distille le solvant et on recristallise le résidu dans du n-heptane pour donner 25,1 g du produit désiré fondant à 89-90°C- Le rendement est de 57,6$. EXEMPLE 18 On procède ainsi que décrit dans l'exemple 17, si ce n'est qu'on remplace le : 2-phényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane par, respectivement, le : 2-o-méthylphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-o-chlorophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-o-méthoxyphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-m-mêthylphényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-m-trifluorométhylphényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-m-chlorophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-m-bromophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-m-méthoxyphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-p-méthylphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-p-trifluorométhylphényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-p-fluorophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-p-chlorophényléthyny1-1-méthoxycarbonylcyclopropane ; 2-p-bromophényléthynyl-1-méthoxycarbonylcyclopropane et 2-p-méthoxyphényléthynyl-1 -méthoxycarbonylcyclopropane. On obtient respectivement : 71 23438 16 2100835 2-o-méthylphényléthynyl-1-earbo:xycyclopropane (pf 87-89°C) ; 2-o-chlorophényléthynyl-1-carboxyeyclopropane (pf 96,5-98,0°C) ; 2-o-méthoxyphényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 106-108°C) ; 2-m-méthylphényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 100-102°C ) ; 5 2-m-trifluorométhylphényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 91~93°C) ; 2-m-chlorophényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 109-112°C) ; 2-m-bromophényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 116-117»5°C) ; 2-m-méthoxyphényléthynyl-1-carboxycyclopropane (huile) ; 2-p-méthylphénylêthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 105~106°C) ; 10 2-p-trifluorométhylphêriyléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 155-158°C) ; 2-p-fluorophényléthyny1-1-carboxycyclopropane (pf 99-100°c) ; 2-p-chlorophényléthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 111+—115°C) ; 2-p-bromophénylêthynyl-1-carboxycyclopropane (pf 122-12^°C) et 2-p-méthoxyphényléthynyl-1-earboxycyelopropane (pf 125-128°C). 15 EXEMPLE 19 Sel de sodium du 2-phényléthynyl-1 -carboxycyclopropane. Dans 10 ml d'éthanol absolu, on dissout U,1^ g de 2-phényléthynyl-1-carboxycyclopropane. On ajoute goutte à goutte la solution à une solution d'éthoxyde de sodium préparée à partir de 0,51 g de sodium et 50,0 ml 20 d'éthanol absolu en refroidissant avec de la glace. Après agitation pendant 2 heures, il se forme des précipités blancs qu'on sépare par filtration, lave et sèche. On reeristallise le produit brut dans un mélange éthanol/éther pour donner 2,9 g du produit désiré fondant à 273-176°C (avec décomposition). Le rendement est de 63$. 25 Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples donnés ci-dessus, elle est susceptible de nombreuses autres variantes, accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. 71 23438 17 •2100835 10 15 20 REVETOICATIOIS- 1.- Composés âe formule générale : R, - C = C - CH - CH - COORi V 2 3 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur à chaîne droite ou ramifiée, ou un groupe aryle éventuellement substitué par des radicaux trifluorométhyle, nitro, halogène, alkyle inférieur ou alioxy inférieur, Rg et R^, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur à chaîne droite ou ramifiée, un groupe aryle substitué ou non, ou un groupe alkoxy carbonyle et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné, et sel desdits composés. 2.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que R^ est un groupe phényle qui peut être substitué par des radicaux trifluorométhyle, halogène, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, R^ et R^, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, m groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, un groupe phényle ou un groupe alkoxycarbonyle et R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou un groupe benzyle. 3.- Procédé pour la préparation des composés suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un sel de propargyl sulfonium de formule : R1 -C-C - CHg - S X V 25.^ Y2 dans laquelle R^ est tel que décrit ci-dessus, et Yg, identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle inférieur à chaîne droite ou ramifiée, ou bien forment ensemble, avec l'atome de soufre auquel ils sont fixés, un noyau hétérocyclique saturé, et X représente un anion, 30 avec un dérivé de l'acide acrylique de formule : r2 \c = CH - COOR^ R. 35 71 23438 18 2100835 où Rg, E^ et sont tels que précédemment définis, en présence d'une "base. 1*.- Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que la base est un hydrure de métal alcalin, un alkoxyde de métal alcalin ou une base 5 tétraammonium . 5.- Procédé suivant la revendication H-, caractérisé en ce que l'hydrure de métal alcalin est l'hydrure de sodium. 6.- Compositions herbicides ou insecticides, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un composé actif suivant la revendication 1, associé à 10 un support inerte. 7-- Médicaments à activité anti-inflammatoire et hypoglycémique, caractérisés en ce qu'ils renferment au moins un composé actif suivant la revendication 1 associé à un support pharmaceutiquement acceptable.