FR 2092146 A1 19720121 FR 7117295 A 19710513 71 17295 i 2092146 La présente invention concerne l'exécution de réactions chimiques et/ou biologiques en laboratoires, en cliniques et salles de consultation. Elle s'applique particulièrement au cas de réactions effectuées pour détecter et doser quan-5 titativement des protéines naturelles et synthétiques, des po-lypeptides et toute une variété d'autres complexes moléculaires parmi lesquels des stéroïdes et des médicaments. L'invention s'applique particulièrement aux techniques de l'analyse par saturation, y compris les examens 10 d'immunité par radioactivité, mais elle ne se limite pas à ces techniques. L'analyse par saturation repose sur la saturation progressive, par le composé examiné, d'un réactif spécifique. Dans les examens d'immunité par radioactivité, l'agent spécifique ëst un anticorps, et le système analytique comprend une 15 quantité connue de la substance à mesurer, qui peut être identifiée par un isotope radioactif. La substance à doser sera appelée le coordinat dans la suite. Pour effectuer des mesures quantitatives, il faut séparer le coordinat libre du coordinat lié au réactif spécifique. On peut doser le coordinat libre, 20 le coordinat lié, ou les deux. Ces procédés ont un domaine d'application potentiel étendu, mais ont eu jusqu'à présent, une utilisation limitée, pour deux raisons : d'une part les réactifs spécifiques requis sont trop difficiles à préparer dans les labora-25 toires non spécialisés et, de l'autre la méthodologie actuelle ne correspond pas, en ce qui concerne la disponibilité, à la configuration de la demande dans le temps et dans l'espace. La présente invention permet d'éliminer ces inconvénients en fournissant un nouveau procédé dans lequel on utilise certains 50 constituants spéciaux. Par ailleurs, chacun de ces composants est nouveau en soi et peut être utilisé indépendamment. Selon l'invention, on dispense, au cours d'une opération préalable, les réactifs utilisés dans les différentes techniques d'analyse par saturation et dans lesquelles ^5 on utilise une substance de marquage radioactif , dans des quantités requises pour des réactions séparées, et on les stocke dans le même récipient sous forme stable. Au moment de l'opération d'essai, on amorce la inaction dans le même récipient en ajoutant un diluant, un échantillon à examiner, un autre 4-0 réactif, ou une combinaison de ces éléments. La réaction se déCOPY 1 71 17295 2 2092146 veloppe, on peut ajouter des agents additionnels et, lorsque la réaction s'achève ou à un autre stade bien défini de la réaction, on sépare le constituant à doser, ou une proportion représentative de celui-ci, des autres composants de la réac-5 tion, on le retire du récipient et, en même temps que des données d'identification rattachées, on le présente sous une forme appropriée pour la quantification et la lectu±e du résultat. Pour faciliter la mise en oeuvre de ce procédé, on prévoit un certain nombre de dispositifs nouveaux. 10 Le principal dispositif est une petite cellu le à réaction conçue pour faciliter l'introduction des réactifs dans un récipient de dimension et de forme appropriées, la stabilisation des réactifs ainsi introduits, leur stockage et leur transport dans des conditions de température et d'humidité va-15 riées, l'addition d'un diluant de l'échantillon ou d'autres agents et l'amorçage de la réaction et, enfin, la séparation du composant à doser des autres composants de la réaction. On peut réaliser la stabilisation des réactifs par l'une ou l'autre de deux techniques possibles. La 20 première utilise la congélation rapide des réactifs, suivie par la dessication par évaporation de la glace dans le même récipient à une seule chambre, de sorte que, bien que les réactifs soient mélangés au moment où ils sont introduits, la réaction ne se produit pas, d'abord à cause de la température et 25 ensuite à cause de l'élimination d'eau. La seconde technique consiste à introduire chaque réactif dans les chambres séparées d'une petite cellule à réaction, où chaque réactif subit ensuite la dessication par évaporation de la glace. La cellule de réaction est réalisée de façon que les réactifs restent sépa-30 rés entre jusqu'au démarrage de la réaction ; à ce moment, on fait communiquer les chambres entre elles et on laisse la réaction se poursuivre, et l'on peut ajouter l'échantillon, le diluant ou d'autres agents. On peut combiner ces deux techniques dans n'importe quel mode d'exécution particulier. 35 Dans le type de cellule de réaction préférée, on effectue la filtration au moyen d'un filtre extérieur. Le filtre est, dans ce cas, conformé en un ruban de matière filtrante ou en une bande de support comprenant des emplacements filtrants à des intervalles appropriés. Pour faciliter la 40 filtration, on perfore facilement - ou l'on ouvre autrement - 71 17295 2092146 ' la base de la cellule à réaction de ce type, laissant le contenu de la cellule passer directement sur la matière filtrante. On peut aussi agencer intérieurement la cel-5 Iule à réaction pour la filtration ou pour recueillir le composant intéressant, et pour fractionner ou séparer le composant intéressant du reste du contenu de la cellule à réaction, pour faciliter son retrait à des fins d'examen. La cellule peut être appropriée pour la centrifugation, pour faciliter la récupérais tion ou la séparation du composant intéressant. On peut adsorber le composant à doser sur un disque de matière plastique ou de verre amovible à l'intérieur de la cellule à réaction, ou bien on peut le déposer sur une membrane filtrante» Le filtre peut être disposé dans la cellule 15 à réaction de façon qu'on puisse réaliser la totalité du processus de séparation à l'intérieur de celle-ci en utilisant la centrifugation ou le vide pour obliger le filtrat à traverser le filtre. A la fin de ce processus, on peut retirer le disque d'adsorption ou le filtre de la cellule de réaction et en- éva-20 luer la radioactivité par comptage. On peut le faire de trois façons. On peut renvoyer le disque à un laboratoire central pour y effectuer le comptage et les calculs ; on peut effectuer le comptage du disque dans un appareil de comptage isotopique classique ; on peut monter le disque sur une carte ou une bande 25 flexible, comme dans la nouvelle technique décrite par la suite. Au début de la réaction, on introduit les données relatives aux échantillons d'essai et aux réactifs contenus dans les cellules à réaction respectives dans un téléscripteur pour obtenir une inscription télétypique de la séquen-7.Q ce d'échantillons introduits et une bande perforée à séquence analogue des mêmes données. On les utilise pour assurer une séquence d'échantillons correcte et pour faciliter le calcul des résultatsj Cette sortie sous forme de bande perforée du téléscripteur-. que l'on utilise dans un stade ultérieur du pro-cédé poux- la calcul est appelée, dans ce qui suit, bande d'information, Lorsque la filtration a lieu à l'extérieur de la cellule à réaction, on peut utiliser un appareil de filtration spécial permettant un fonctionnement rapide et uni-HQ forme. Cet appareil de filtration prévoit une mise en place 71 17295 2092146 précise des membranes filtrantes à l'endroit de la filtration et prévoit, de même, un emplacement correspondant de chaque cellule à réaction : une courroie transporteuse - ou un dispositif analogue - peut être incorporée dans l'appareil de filtration 5 pour recevoir les cellules à réaction et les diriger vers l'emplacement de filtration et les en éloigner. Une fois cette mise en place effectuée, on peut ouvrir la chambre de réaction de la cellule à réaction sur le lit de filtration au moyen d'un mécanisme approprié monté sur l'appareil de filtration.L'appareil de 10 filtration permet d'appliquer le vide et de faire passer une solution.de lavage à travers la cellule à réaction, ainsi que de filtrer d'une façon constante et reproductible. L'appareil de filtration peut en outre assurer la récupération quantitative et le comptage radioactif du filtrat, ou l'évacuation du filtrat, 15 et permettre à des bandes de support de filtre d'être déroulées de bobines et acheminées directement vers un appareil de détection de la radioactivité ou une bobine de renvidage. Cette dernière possibilité permet d'appliquer différents rythmes de fonctionnement aux stades de filtration et de comptage radio-20 actif. Dans le cas où l'on utilise la filtration ou l'adsorption à l'intérieur de la cellule, on retire les membranes filtrantes ou les disques d'adsorption de la cellule et on les monte sur des cartes ou des bandes de support appropriées 25 Les cartes de support ou les bandes de support peuvent avoir aussi pour rôle de supporter l'échantillon codé et les données relatives aux réactifs, en remplacement du système téléscripteur mentionné plus haut. De cette façon, le composant radioactif à analyser de la réaction est directement associé avec 50 l'information relative à la réaction, ce qui assure que les résultats sont liés à l'échantillon approprié. Ces cartes de support et ces bandes de support peuvent être aussi perforées pour utiliser des trous de roues dentées ou d'autres moyens de marquage pour assurer leur correspondance exacte en différents 35 emplacements au cours du processus. La bande de support de filtre ou les cartes de support peuvent être aussi envoyées directement vers le détecteur de radioactivité ou isotopique sur une bande mobile, ou peuvent lui être transférées sur une bobine, ou sous forme 40 d'une pile de cartes. Le détecteur comporte une ou plusieurs 71 17295 5 2092146 têtes pour détecter la radioactivité du filtre ou du disque d'adsorption et transmettre la sortie à l'appareillage de détection isotopique. Il a, en outre, le rôle de lire les données codées sur la bande d'information ou sur les cartes de 5 support de filtre et de les introduire dans l'ordinateur ou le calculateur, ou bien un autre dispositif de sortie. Ces agencements permettent de relier l'activité isotopique sur un disque "d'échantillon" à celle qui existe sur les disques "de référence" faisant partie de l'essai, ou aux données 10 fournies au sujet de ces matières de référence, d'autres facteurs de correction peuvent être appliqués, les résultats de l'essai peuvent être calculés en terme d'unités étalon, et ces résultats peuvent être fournis sous forme imprimée par le dispositif de sortie, en même temps que les données d'identi-15 fication. Les différentes cartes recevant les différents disques de filtration ou d'adsorption et les données codées peuvent porter des éléments plats ou des zones adhésives pour y fixer la membrane filtrante, et/ou pour fixer un sup-20 port à l'autre, de façon à former une bande de support. La description détaillée qui va suivre,*et les dessins annexés donnés uniquement à titre d'exemples non limitatifs, feront bien comprendre comment l'invention peut être réalisée. Sur les dessins annexés î 2^ la figure 1 est une vue en élévation et en coupe d'un mode d'exécution d'une cellule à réaction à chambres multiples ; la figure 1A représente une tige d'obturation devant être utilisée avec cette cellule ; 30 la figure 133 représente une sonde de perfo ration à utiliser avec cette cellule ; la figure 10 représente un disque d'adsorption destiné à cette cellule ; la figure 2 est une vue en plan de la cel- 35 Iule ; la figure 5 est une vue en élévation et en coupe d'un sous-ensemble d'adsorption pouvant être utilisé avec la cellule de la figure 1 ; les figures 4 et 5 sont, respectivement, une 40 vue en élévation et en coupe et une vue en plan représentant 71 17295 6 2092146 un autre type de cellule de réaction ; la figure 6 est un diagramme d'un appareil de filtration extérieure ; les figures 7 et 8 sont respectivement des 5 vues en plan et en élévation d'un type de "bande ou de carte de support de filtre ; la figure 9 représente un type de détecteur isotopique et l'appareil d'alimentation associé ; et la figure 10 est un tableau de marche complet 10 du procédé d'analyse. La cellule à réaction est un récipient réalisé de façon à permettre aux réactifs de se maintenir dans un état stable non-réactif avant l'addition de l'échantillon, puis à faciliter leur interaction et enfin à faciliter 1*identifica-15 tion et la quantification d'une fraction des réactifs. La cellule à réaction est de préférence, mais non nécessairement, cylindrique et peut être centrifugée. Ejhle comprend plusieurs sous-ensembles s'emboîtant entre eux qui constituent ensemble des chambres ou des canaux. 20 La cellule à réaction peut être en n'importe quelle matière appropriée, mais on préfère les matières plastiques "non mouillableë" comme le polystyrène ou le polypro-pylène ; on peut aussi utiliser une combinaison de matièresplas-tiques rigides ou semi-rigides et de matières plastiques flexi-25 bles comme le polythène ou la gélatine. On peut réaliser ces cellules de réaction de différentes façons, De plus, chaque cellule à réaction peut comprendre un certain nombre de sous-ensembles identiques, ou un certain nombre de sous-ensembles différents et plus ou moins 30 spécialisés, ou être formée dans un seul ensemble structural. La forme particulière de cellule à réaction représentée sur les figures 1 et 2 comprend quatre sous-ensembles semblables. Chaque sous-ensemble 11 est un cylindre modifié comportant une bride axiale supérieure 12 pour faciliter 35 son emboîtement avec une partie terminale inférieure 13 de diamètre réduit formée à la base d'un autre sous-ensemble analogue au-dessus. Les faces d'appui 14 des brides 12 et des parties de diamètre réduit 13 sont légèrement coniques pour assurer un contact étanche ; elles peuvent être aussi réalisées de façon 40 Que des filetages, pattes, etc.., appropriés puissent s'y 71 17295 7 2092146 engréner. A l'intérieur, la base de chaque bride 12 est formée une saillie étroite 15 et au-dessous de celle-ci, les parois intérieures 16 du sous-ensemble sont parallèles à ou convergent vers l'axe central. On peut former une ou plusieurs autres sail-5 lies ou creux dans ces parois 16, si on le désire, pour constituer les emplacements d'une tige d'obturation 20, comme celle représentée sur la figure 1A, et/ou d'une sonde perforatrice 21, comme celle représentée sur la figure 1B. Les tiges d'obturation et les sondes de perforation peuvent comprendre des canaux 10 intérieurs 27 pour permettre au fluide de lavage d'accéder à la cellule à réaction pendant le stade de filtration. Les parois convergentes 16 s'achèvent en une base intacte 17 qui est d'une résistance telle qu'elle ne se rompt pas sous l'effet des charges de pesanteur modérées ren-15 contrées au cours d'utilisation (sauf si on le désire) mais puisse être facilement perforée par une sonde appropriée. On peut faciliter la perforation en ménageant des rainures dans la plaque de base. La saillie 15 formée au-dessous de la bride supérieure constitue une butée de limitation de la profondeur de 20 pénétration lorsque l'extrémité inférieure d'un sous-ensemble 11 est enfoncé dans l'extrémité supérieure d'un autre. Elle peut aussi servir d'anneau de support pour un support de filtre et une membrane filtrante» Le support de filtre 18 est un disque rigide ou semi-rigide, par exemple en polythène poreux, avec une 25 porosité ou dimension de maille supérieure à celle de la membrane filtrante. La membrane 19 est choisie selon sa porosité et d'autres caractéristiques telles que son aptitude à retenir le coordinat lié et laisser passer le coordinat libre, et peut être en acétate de cellulose ou en pellicule de fibres de verre, ou 40 bien en une autre matière appropriée de ce type. Sans l'utilisation avec filtration sur un lit de filtration extérieur, le filtre intérieur 19 et le support de filtre 13 sont supprimés. Lorsque la filtration intérieure doit être aidée par 1= vide, 1s diaphragme 17 est supprimé, lorsqu'on réalise la filtration interne par centrifugaton, on peut pratiquer un fin 3anal de capillarité dans la paroi du sous-ensemble inférieur, pour permettre à l'aird'être déplacé par le filtrat entrant. A la place du système de filtration, la cel-40 Iule à réaction peut comprendre dans, par exemple, le sous- 71 17295 8 2092146 ensemble le plus bas 11, une membrane de support de réactif amovible,en polystyrène ou en une autre matière appropriée, comportant un ou plusieurs réactifs adsorbés ou fixés autrement à sa surface» En cours d'utilisation, cette membrane trempe dans la solution de réactifs. Une telle membrane 22 est représentée sur la figure 10 ; elle peut être disposée de façon à n'être pas complètement à nu sur l'une de ses faces.ou ses deux faces. Pour faciliter la perforation de la base 17 du sous-ensemble et le lavage de la membrane, la partie centrale de ladite membrane peut comporter une ouverture 23. La figure 3 représente un différent type de sous-ensemble 24 dans lequel la chambre intérieure 25 a une corme générale cylindrique et comporte des saillies 26 montrant de son fond, sur lesquelles peut reposer un disque d'adsorption 22. Les figures 4 et 5 représentent un autre mode de réalisation d'une cellule à réaction, dans lequel des chambres séparées 28 sont mises en communication ou isolées par les déplacements angulaires relatifs de sous-ensembles de forme générale cylindrique 29 de la cellule, dans lesquels les chambres 28 sont conformées en alésages dirigés axialement mais décalés de l'axe de rotation. Le mouvement angulaire relatif peut être facilité par la présence de doigts 30 sur les sous-ensembles. Au laboratoire, on peut traiter la cellule à réaction et d'autres composants comprenant le disque à filtre 18 en l'immergeant dans des solutions appropriées, pour inhiber l'adsorption non-spécifique des réactifs. On peut introduire les réactifs dans les chambres ou sous-ensembles 11, 28 à l'état liquide ou bien sous forme de quantités dosées de gel, de poudre ou de cristal, ou bien en capsules. Le procédé préféré consiste à introduire les réactifs à l'état liquide, puis les sécher par évaporation de la glace, en enfermant le gaz sec ou l'air dans le sous-ensemble. On peut exécuter séparément chaque opération de dessication par évaporation de la glace, chaque base des sous-ensembles successifs étant utilisée pour isoler le contenu de sous-ensemble immédiatement inférieur. On peut aussi soumettre deux sous-ensembles de la même cellule à réaction ou davantage à la dessication par évaporation de la glace en Tin seul stade. 71 17295 2092146 On peut aussi introduire des solutions tampons, des solutions de précipitation et d'autres agents dans d'autres sous-ensembles. De plus, on prépare les cellules à réaction de façon qu'elles contiennent les quantités de préparation de référence appropriées du coordinat. On peut aussi effectuer, au laboratoire, des essais avec chaque série de réactifs et des étalons de référence et donner au laboratoire d'analyses, à partir de l'information obtenue, des données intéressant l'analyse et pouvant permettre de réduire le nombre d'étalons de référence requis ou d'éliminer la nécessité de ces étalons de référence au laboratoire d'analyse. Au laboratoire d'analyse, l'opérateur ajoute une quantité déterminée de l'échantillon, ou d'échantillon dilué, à la cellule de réaction au moyen d'une micro-seringue ou d'un autre dispositif approprié, les données concernant l'échantillon et les réactifs sont introduites dans le téléscripteur à ce stade. A peu près en même temps que l'on utilise une cellule à réaction à compartiments multiples, l'opérateur introduit et enfonce la sonde de perforation 21 dans la première position pour ouvrir la communication avec le sous-ensemble juste au-dessous et fait tourner la sonde pour effectuer le mélange. Après une légère centrifugation, la cellule à réaction subit l'incubation pour une durée déterminée par l'essai particulier en cours d'exécution. Après l'incubation, on déplace les cellules à réaction l'une après l'autre vers l'appareil de filtration, suivant une séquence enregistrée préalablement, manuellement ou au moyen du téléscripteur, au moment de l'introduction des échantillons d'essai. La figure 6 représente un appareil pouvant être utilisé lorsque la filtration a lieu à l'extérieur de la cellule à réaction. Cet appareil comporte une bande transporteuse 31 dévidée d'une bobine d'alimentation 32 et passant sur des lits de filtration 33 et 34- pour parvenir à une bobine de renvidage 35- Des emplacements de filtrage, comme l'emplacement 36, sont incorporés à intervalles le long de la bande 31. La bande avance pas à pas et les filtres sont amenés au niveau de plusieurs stations successives. A la première de celles-ci, la station 37» la- membrane filtrante peut être trempée dans 71 17295 2092146 ■une solution pour empêcher l'adsorption non-spécifique des réactifs sur la membrane. La solution peut renfermer de l'albumine ou un composé analogue. Elle est fournie par un ajutage à partir d'un réservoir 39 P31" u^e pompe 40 et un tube 41. La solution en excès préalablement trempée peut être conduite au tuyau d'élimination des eaux résiduaires 42 par une pompe à vide 43, par l'intermédiaire d'un puisard 44 relié par des tubes appropriés 44a au ballast 45 et à la soupape de commande 46, ou par d'autres moyens appropriés- Des conduites à air et des agents anti-moussants supplémentaires peuvent être introduits dans ce système à vide pour empêcher la formation de mousses. La membrane filtrante se déplace pas à pas jusqu'à l'emplacement 47 au-dessus du support de filtre poreux 48 qui est relié à une conduite à vide 49, à la soupape de commande 50 et ainsi, par un ballast 45 et une pompe à vide 43, au tuyau d'évacuation des eaux résiduaires 42* Le filtrat peut aussi être recueilli et transféré dans un appareil de comptage isotopique à liquide pour réaliser le comptage du précipité ra4-dioactif. La station 47 est surmontée par des moyens pour recevoir et retenir une cellule à réaction 51 et un mécanisme 52 pour enfoncer l'éprouvette de perforation 53 à travers le diaphragme inférieur 54- de la cellule à réaction 51 et permettre ainsi à la filtration d'avoir lieu. En cette même station 47, ou en plusieurs stations analogues, ou bien en une station ultérieure, comme la station 34, une tête de lavage 55 est fixée à l'extrémité supérieure de la cellule à réaction 51 ; cette tête fournit à la cellule de réaction une solution de lavage provenant d*un réservoir 58, par une pompe 59 et un tube 60. Une telle station 34 est équipée de la même façon que la station 47 avec une source à vide pour faire passer le liquide à travers le filtre et l'envoyer au tuyau d'évacuation 42. Les cellules de réaction sont transférées à l'appareil de filtration séparément ou par séries. Pour faciliter le traitement pai série on peutplacer les cellules de réaction 61, 62, 63 successivement dans un magasin équipé d'un mécanisme transporteur 64 qui les transporte pas à pas, et à un moment approprié et pendant des durées de séjour appropriées, à l'emplacement de filtration 33 puis à l'emplacement de lavage 34- et les évacue ensuite du lit de 71 17295 ii 2092146 filtration, comme l'indique la référence 65, pour les éliminer. les fonctions d'immersion préalable de filtration et de lavage peuvent aussi avoir lieu successivement à la même station ou en plusieurs stations analogues. brane filtrante sur un emplacement de séchage 66 comprenant un élément chauffant 67 et un ventilateur 68. Au-delà de cet emplacement peut se trouver un mécanisme assurant une mise en place précise des membranes fil-10 trantes aux différents emplacements de l'appareil* Il peut comprendre par exemple, une roue dentée 69 engrénant dans des trous appropriés de la bande de support de filtre 31. On peut prévoir, à la place ou en plus de ce qui précède, un dispositif magnétique .ou photo-optique ou analogue 70 qui détecte un mar-15 queur correspondant sur la bande de support 31 et envoie un signal au mécanisme d'entraînement de la bande de support 31 et au mécanisme d'entraînement du mécanisme de transport de la cellule à réaction 64. Lorsque le dispositif ne comprend pas de té-20 lescripteur, une perforatrice 71 peut être prévue pour coder les données relatives à l'échantillon et aux réactifs et peut être disposée à l'emplacement indiqué. La bande de support 31 qui se trouve dans l'appareil de filtration peut être bobinée sur la bobine de ren-25 vidage 35 et l'ensemble de la bobine, après renvidage pour obtenir la séquence correcte, devient la bobine d'alimentation du détecteur de radioactivité ou bien la bande peut"être conduite directement au détecteur, si les vitesses des opérations de filtration et de comptage sont compatibles. 30 Lorsqu'on utilise la filtration interne, au lieu de la filtration extérieure, lorsque l'incubation est achevée, on enfonce la sonde de perforation dans la seconde position pour ouvrir la communication avec le sous-ensemble de filtration, puis on la ramène dans sa position supérieure. Après 5 Après lavage, on peut faire passer la mem- 71 17295 2092146 loin. Lorsque le laboratoire d'analyse ne souhaite pas effectuer le calcul, le laboratoire de préparation peut comporter un service de comptage isotopique. Le disque à cellule à réaction 18 est renvoyé au laboratoire de préparation, le comptage et le calcul sont réalisés et le résultat est retourné au laboratoire d'analyse. Si l'on se réfère à présent aux figures 7 et 8, ces figures représentent une bande ou carte de support de filtre Ce dispositif constitue un moyen de transport(et de mise en position) de la membrane filtrante ou du disque d'adsorption, de la cellule de réaction, en l'une des stations d'une succession de stations séparées par des intervalles papropriés sur une bande de support 31» au détecteur de radioactivité. Le dispositif est une bande de carton 31 ou d'une autre matière appropriée comme du papier ou une matière plastique, constituée de façon à recevoir le disque 72 dans un creux 73 dans lequel il repose légèrement au-dessous de la surface du support ; le creux 73 peut comporter une ouverture de fond, de sorte que, le disque 12 peut être à nu sur ses deux faces, à l'exception de sa périphérie où il peut être fixé par un adhésif, ou autrement. La bande de support peut être d'une longueur lui permettant de recevoir un seul fikre et les éléments associés qui seront décrits plus loin, ou pour recevoir plusieurs centaines de ces filtres, ou tout nombre intermédiaire désiré. On peut réunir bout à bout de courts tronçons par n'importe quels moyens simples, par exemple en formant des saillies avec les bords terminaux 74- des couches séparées du carton, ou bien on peut les loger sur un support secondaire continu perforé de façon appropriée 75» pour constituer des supports que l'on peut enrouler sur des bobines appropriées. Chaque bande ou carte peut comprendre, si on le désire, des encoches marginales additionnels 76 et/ou des trous pour roue dentée 77 et un marqueur mécanique ou photo-optique 78 pour faciliter la mise en place précise du disque 72 à l'emplacement de détection. Lorsqu'on utilise la bande de support avec filtration extérieure à la cellule de réaction, on prépare normalement la bande de support avec les filtres 72 logés dans les 71 17295 2092146 creux appropriés 73• Lorsqu'on effectue la filtration dans la cellule de réaction, ou lorsqu'on utilise un disque d'adsorption, les creux de la bande de support sont vides, jusqu'à ce que l'on insère ces disques de filtration ou d'adsorption. 5 En outre, lorsqu'on utilise la filtration ex térieure, on peut simplifier la fabrication de ce dispositif en utilisant une bande de matière filtrante, comme des fibres de verre, que l'on dispose suivant la longueur de la bande de support, et que l'on maintient sur cette bande par un adhésif, ou 3_q en perforant ou plissant la bande de support. Entre les - ou à côté des - emplacements de filtration, la bande de support peut comporter un endroit 79 pour le dosage de données relatives à l'échantillon ou aux réactifs, ces données y étant codées par le dispositif 71 déjà 3_5 décrit. Si l'on se réfère à présent à la figure 9» le rôle de l'appareil qui y est représenté consiste à détecter la radioactivité sur la bande de support 31 et à lire les données codées sur la bande d'information 80, ou codées sur la bande de 20 support 31» et de transmettre les signaux appropriés aux dispositifs de réception. La bande de support de filtre 31 obtenue à partir de la bobine d'alimentation 81 est guidée par des galets 82, en passant par l'emplacement cki détecteur de radioactivité 83, vers une bobine de renvidage 84, ou est dirigée vers 2 5 l'évacuation. La bande d'information 80, provenant du téléscripteur du système, est reçue sur une bobine 85 qui peut avoir le même axe que la bobine de support de filtre 81 et est guidée de la même façon par les galets 86, en passant par le dis-50 positif de lecture de données 87, vers la bobine de renvidage 88 qui peut avoir le même axe que la bobine de renvidage 84 de la bande de support. Le transport du support 31 et de la bande d'information 80 peut être effectué par des rouleaux de pincement 55 aux emplacements 82, 86 et/ou par des roues dentées, par exemple aux emplacements 89; 90, engrénant dans des trous appropriés de la bande de support et de la bande d'information. En utilisant un appareillage rythmeur associé, le transport de la bande de support de filtre et de la bande d'information est 40 commandé pas à pas avec des pas d'avancement et des durées de 71 17295 14 2092146 séjour prédéterminés, de sorte que les signaux qui proviennent des sites radioactifs et des sites de codage des bandes respectives peuvent être reçus de façon coordonnée et être transmis, de la même façon à des récepteurs appropriés. cellule photosensible 91 ou un dispositif analogue pour commander l'avance de la bande de support, ce qui élimine le besoin ou l'appoint des roues dentées et de l'appareillage associé- Ce dispositif peut détecter la position de chaque préci-10 pité radioactif, ou d'un marqueur qui lui est associé, et transmettre un signal pour arrêter le déplacement de la bande de support dans la position appropriée et pour la durée nécessaire pour effectuer le comptage. 15 sitif de friction qui a un effet de retenue constant sur la bande de support 31» et la bande d'information 80, lorsque ces bandes se déplacent en passant par les têtes de détection 92 et les têtes de lecture de donnée 87, maintenant ainsi les bandes tendues et en position centrale entre les têtes. 20 L'appareil comprend des détecteurs photomul tiplicateurs à à scintillation, ou des têtes Geiger-Muller, ou bien des détecteurs 92 analogues (appelés ci-après têtes de détection). Ces têtes peuvent être montées en série ou en parallèle, et en paire unique ou en paires multiples. Le signal de 25 sortie provenant des têtes de détection 92 est transmis aux appareils de comptage radio-isotopiques ou, par un analyseur d'amplitude et une transition, à un ordinateur. des données codées sur la bande d'information 80, de sorte que, 30 lorsqu'on utilise un téléscripteur à perforation de papier au début de l'essai pour coder la séquence d'échantillons et les données associées, le lecteur de données est un lecteur à bande perforée. Si, par contre, les données ont été codées sur la bande de support de filtre 31, le lecteur de données 93 de type 35 approprié peut se trouver sur le trajet de la bande de support de filtre, en amont ou en aval de la tête de détection 92- Le signal de sortie provenant du lecteur de données est transmis à l'ordinateur branché. L'ordinateur est programmé pour associer les données provenant du lecteur de données aux signajx de 40 comptage radioactif correspondants, pour réaliser les calculs 5 On peut utiliser à la place, ou en plus, une La paire de galets 82, 86 comprend un dispo- Le lecteur de données 87 est adapté à la forme 71 17295 15 2092146 appropriés et envoyer les signaux de sortie au téléscripteur ou à un autre dispositif de sortie. La figure 10 représente, sous forme de tableau de marche, la progression complète d'un échantillon d'analyse 5 à travers le processus d'analyse. Au point 94-, l'échantillon est introduit dans la cellule à réaction, et les données qui s'y rapportent sont introduites dans le téléscripteur 95 pour produire une inscription télétypique 96 de la séquence d'échantillons entrés 10 et une bande d'information perforée correspondante 97» Après l'amorçage subséquent de la réaction dans la cellule à réaction, la cellule subit l'incubation au point 98, puis est transférée sur le transporteur de l'appareil de filtration 99 décrit précédemment avec référence à la figure 15 6. Après filtration, la bobine de bande de support 35 est ren-vidée au point 100 et transportée vers le détecteur radioactif 101 décrit précédemment avec référence à la figure 9» La bande de support et la bande d'information 97 provenant du téléscripteur traversent ensemble le détecteur 101 et les têtes 20 de détection 92 envoient des signaux au compteur radioactif 103 qui alimente, à son tour, l'ordinateur 104, tandis que le lecteur de données 87, relié au téléscripteur 95 et à l'ordinateur 104 envoie en même temps à l'ordinateur les données présentes sur la bande d'information» La lecture finale a 25 lieu par l'intermédiaire du téléscripteur 95» On peut apporter à la description précédente et aux dessins annexés de nombreuses modifications de détail sans pourcela, sortir du cadre de l'invention. Ainsi, au lieu d'être constituée à partir de sous-ensembles séparés, une cel-50 Iule de réactions multiples peut être moulée en une seule pièce, des diaphragmes pouvant être brisés ou des tiges d*obturation coupant la communication entre une chambre et une autre jusqu'à ce que la réaction ait lieu. Le plus, on a dé.jà expliqué comment la technique de congélation rapide suivie d'une 55 dessication par évaporation de la glace permet d'utiliser une cellule à chamore de réaction unique. Au lieu d'effectuer des mesures extérieures, on peut, dans certains cas, effectuer des mesures sur la matière lorsqu'elle est encore dans la cellule ; une façon d'y parvenir consiste à incorporer dans la cel-40 Iule line mèche chromatographique ou un élément analogue. 71 17295 2092146 REVENDICATIONS 1. Procédé pour exécuter des réactions chimiques et/ou biologiques, par exemple l'analyse par saturation au moyen d'un marqueur radioactif, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on distribue les réactifs, dans une opération préalable, dans des quantités requises pour les différentes réactions individuelles et on les stocke dans le même récipient sous forme stable, et en ce que l'on sépare le coordinat lié du coordinat libre en ouvrant la base du récipient, pour permettre à la solution de réactifs d'accéder à un filtre extérieur, ou bien on effectue cette séparation à l'intérieur du récipient, par exemple au moyen d'un disque ou d'une membrane amovible sur lequel ont été préalablement ad-sorbés ou liés autrement un ou plusieurs réactifs. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'au moment de l'opération d'essai, on amorce la réaction dans le même récipient par addition d'un diluant; d'un échantillon d'essai, d'un autre réactif ou d'une combinaison de ces éléments. 3- Procédé selon la revendication ^ caractérisé en ce que l'on ajoute un ou plusieurs autres réactifs au même récipient. 4. Procédé selon les revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que, lorsque la réaction est achevée, ou à un autre stade bien défini de la réaction, on sépare le composant à analyser ou une proportion représentative de celui-ci, des autres composants de la réaction et on le présente, en même temps que des données d'identification qui s'y rapportent, sous une forme appropriée pour la quantification et la lecture du résultat. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on introduit les réactifs dans une seule chambre d'une cellule à réaction coné-tituant le récipient, et on les soumet immédiatement à la congélation rapide, de façon que la réaction ne puisse se dérouler, puis on les soumet à la dessication par évaporation de la glace. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on introduit {Les 71 17295 2092146 réactifs dans plusieurs chambres d'une cellule à réaction à chambres multiples constituant le récipient, lesdites chambres ne communiquant pas entre elles, mais pouvant être mises en communication entre elles lorsque la réaction doit avoir lieu. 5 7» Procédé selon la revendication carac térisé en ce que l'on soumet à la dessication par évaporation de la glace les réactifs utilisés, à l'intérieur de la cellule à réaction. 8. Procédé selon l'une quelconque des reven-10 dications 4 à 7, caractérisé en ce que la séparation du composant à analyser des autres composants de la réaction implique la filtration ou l'adsorption à l'intérieur du récipient. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 7 caractérisé en ce que la séparation du compo- 15 sant à analyser des autres composants de la réaction implique la filtration à l'extérieur du récipient et a lieu.par ouverture de la base du récipient. 10. Cellule à réaction utilisée pour effectuer des réactions chimiques et/ou biologiques, caractérisée 20 en ce qu'elle comporte une ou plusieurs chambres appropriées pour recevoir les différents réactifs qui y sont introduits et à maintenir ces réactifs dans un état de stockage tel qu'ils restent stables et ne réagissent pas mutuellement jusqu'au moment requis pour amorcer la réaction. 25 11» Cellule à réaction selon la revendica tion 10, caractérisée en ce qu'elle comporte plusieurs chambres qui ne communiquent pas initialement entre elles. 12» Cellule à réaction selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est constituée par plu-30 sieurs sous-ensembles séparés emboîtés ensemble, chaque sous-ensemble contenant une chambre. 13- Cellule à réaction selon la revendication 11 ou 12, caractérisée en ce que les chambres sont appropriées pour être mises en communication entre elles et/ou 35 avec un lit de filtration, en agissant sur une sonde de perforation ou une tige d'obturation. 14. Cellule à réaction selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisée en ce que l'une des chambres constitue une chambre de filtration munie d'un disque 40 filtrant ou d'une membrane filtrante. 71 17295 2092146 15. Cellule à réaction selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisée en ce que l'une des chambres constitue une chambre d'adsorption contenant un disque ou un élément analogue sur lequel est adsorbé le com- 5 posant de la réaction. 16. Cellule à réaction selon la revendication 12, caractérisée en ce que les chambres sont agencées de façon à être mises en communication et isolées entre elles et/ou avec une nappe filtrante par déplacement angulaire rela- 10 tif des sous-ensembles autour d'un axe commun. 17. Carte support de filtre caractérisée en ce qu'elle est appropriée pour recevoir une nappe filtrante, un disque d'absorption ou un élément analogue sur lequel un composant de réaction à analyser a été précipité ou adsorbé, 15 et supportant aussi des moyens pour mettre eh place le disque de façon précise pendant la mesure, ainsi que des données relatives à la réaction particulière. 18. Carte selon la revendication 17 caractérisée en ce. qu'elle est en papier, en carton ou en pellicule 20 plastique, et appropriée pour être fixée feout à bout aux autres cartes pour former une bande continue. 19. Appareil de filtration caractérisé en ce qu'il comprend des moyens pour transporter une bande mobile pas à pas pour amener chacun d'une succession d'emplacements 25 de filtrage portés par la bande à reposer momentanément sur un lit de filtration sous vide, et des moyens pour maintenir une cellule à réaction ou une succession de cellules à réaction selon la revendication 10, 11 ou 12 juste au-dessus de l'emplacement de filtration et pour transporter les cellules 30 à réaction vers les emplacements qui se trouvent sur ledit lit de filtration et les en éloigner. 20. Appareil de filtration selon la revendication 19 caractérisé en ce qu'il contient, en outre, une tête de levage pour la connexion à l'extrémité supérieure de 35 la cellule à réaction, pour lui fournir une solution de lavage quand ladite cellule à réaction est placée comme ci-dessus au-dessus de l'emplacement de la nappe filtrante, et/ou pour fournir une solution appropriée à la nappe filtrante avant la filtration. 71 17295 2092146 21. Appareil de filtration selon la revendication 19 ou 20, caractérisé en ce qu'il comprend un organe de codage de données codant sur la "bande mobile les données associées à la réaction qui a lieu dans chaque cellule à réaction maintenue de la façon indiquée précédemment. 22. Appareil de filtration selon la revendication 19 ou 20 caractérisé en ce qu'il est associé avec des moyens de support pour sécher les emplacements de filtrage par la chaleur et par ventilateur. 23. Détecteur radioactif, caractérisé en ce qu'il comprend une "bande de support entraînée pas à pas devant une ou plusieurs têtes de détection radioactives reliés à un appareillage de comptage radioactif, la bande de support provenant de ou étant analogue à la bande provenant de l'appareil de filtration selon l'une quelconque des revendications 18 à 22, ou portant des cartes de suppo t de filtre selon la revendication 17. 24. Détecteur selon la revendication 23, caractérisé en ce qu'il comprend, en outre, un lecteur de données pour lire des données codées sur la bande de support ou sur chacune des cartes de support de filtre, ou sur une bande d'information séparée véhiculant l'information relative aux sites radioactifs de la bande de support. 25-» Détecteur selon la revendication 23 ou 24, caractérisé en ce qu'il comprend un détecteur de réglage d'emplacement, détectant des marquages d'emplacement sur la bande de support, ou sur les cartes de support de filtre, et sur une bande d'information séparée, pour assurer une durée de séjour et une mise en place correcte aux têtes de détection et aux têtes de lecture de données. 26. Ruban de support en papier ou en matière plastique, caractérisé en ce qu'il est approprié pour porter une bande longitudinale de matière filtrante formant des sites de filtration séparés à intervalles réguliers, la filtration pouvant avjoir lieu, à travers ladite matière filtrante 5 in situ, sur la bande de support. 27, Ruban de support selon la revendication 26 caractérisé en ce que les moyens de mise en place précise 71 17295 2092146 des emplacements de filtration sont constitués par des trous pour roues dentées, des marqueurs magnétiques, des marqueurs photo-optiques, ou des moyens analogues. 28. Ruban de support selon la revendication 5 26 ou 27 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de codage de données relatives aux échantillons à filtrer, à des emplacements correspondants. 29. Appareil de filtration selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens pour 10 faire passer le mélange de réactifs contenu dans une cellule de réaction .sur une nappe filtrante.