FR 2054653 A1 19710423 FR 7027610 A 19700727 70 27610 1 20546S3 La présente invention est relative à des produits pour soins dentaires et "buccaux renfermant des enzymes, tels que des pâtes dentifrices, des poudres dentifrices, des pastilles pour nettoyer les dents, des eaux dentifrices, des pommades pour les 5 muqueuses buccales ou de la gomme à mâcher, qui renferment, en plus des substances usuelles dans ces produits, des enzymes qui sont absorbées aux substances insolubles dans l'eau finement divisées ou qui sont enrobées dans ces substances." L'utilisation d'enzymes dans des produits pour soins 10 dentaires permet de décomposer rapidement et complètement les restes alimentaires dans la région maxillo-buccale et des mâchoires. Certaines enzymes, par exemple des protéases, des amy. lases et les dextranases, décomposent les dépôts dentaires ou empêchent, rien que par leur présence, la formation de dépôts 15 dentaires et contribuent ainsi de façon importante à la prophylaxie des caries ainsi qu'à la prévention d'inflammations aux gencives• Il s'est cependant avéré que l'utilisation d'enzymes dans des produits pour soins dentaires et buccaux se heurte, 20 dans la pratique, à des difficultés. Ainsi,-de nombreuses enzymes deviennent au moins partiellement inactives lorsqu'elles sont stockées dans ces produits, notamment en présence d'eau pendant une durée assez longue. En outre -, la; durée d1 action des enzymes dans la région maxillo-buccale est souvent trop courte pour que 25 ces enzymes puissent développer toute leur efficacité en ce qui concerne la décomposition des restes alimentaires et/ou des dépôts dentaires• On a trouvé à présent que l'on peut supprimer ces inconvénients en ajoutant aux produits pour .soins dentaires et 30 buccaux des enzymes qui sont absorbées a ux substances finement divisées insolubles dans l'eau , ou enrobées dans ces substances. Grâce à cela, d'une part l'activité des enzymes subsiste pendant une durée assez longue, et d'autre part le temps d'ac-35 tion des enzymes dans la région maxillo-buccale augmente, ce qu'il faut vraisemblablement attribuer au fait que certaines des particules renfermant des enzymes sont retenues dans des fentes ou des cavités de la région maxillo-buccale et sont particulièrement précieuses par leur aptitude à décomposer les restes ali-40 mentaires et/ou dépôts dentaires dans ces zones plus difficilement BÂD ORIGINAL 70 27610 2054653 accessibles au nettoyage mécanique des dents* Au mieux, les substances finement divisées, que l'on envisage comme matières de support pour les enzymes à mettre en jeu* sont en même temps dès. agents dé polissage connus dans les 5 produits pour soins, dentaires. Comme substances particulièrement appropriées pour cela, on peut citer, par exemple, les différents phosphates de calcium comme le phosphate dicalcique et/ou son dihydrate, le pyrophosphate de calcium, en particulier en phase bêta, ou le .phosphate tricalcique, le carbonate de calcium, le 10 dioxyde de silicium, l'oxyde d'aluminium et/ou son trihydrate, ainsi que différents silicates tels que les silicates d'aluminium de calcium ou de zirconium. Comme matières de support pour les enzymes à mettreen jeu, il s'est cependant avéré particulièrement avantageux d'utili-15 ser des substances macromoléculaires naturelles ou synthétiques finement divisées ,, en particulier des matières thermoplastiques pulvérisées. Cçç substances sont, par exemple, des polyoléfines comme le polyéthylène et.le polypropylène, le chlorure de poly-vinyle, le polystyrène, le polyméthacrylate de méthyle, des copo-20 lymères de méthacryiate de méthyle et/ou d'éthyle avec d'autres composés polymérisables, comme par exemple ï'acrylonitrile, 1' anhydride maléique et/ou le chlorure de vinylidène, l'acétate de polyvinyle, des polyamides, des polycarbonates et des polyesters ainsi que des polycondensats, par exemple des résines mélamine-25 formaldéhyde ou urée-formaldéhydè, des résines époxy en poudre et en outre, des dérivés de la cellulose tels que l'éthyl-cellulose où le nitrate de cellulose et, enfin, le caoutchouc et ses dérives» Les substances usuelles dans les produits pour soins 30 dentaires et buccaux sont, bien entendu, utilisables. On peut ainsi ajouter des agents de polissage, ce qui d'ailleurs est indispensable dans les pâtes dentifrice ou les poudres dentifrice si lés substances de support des enzymes ne jouent pas elles-mêmes le rôle d'agents de polissage. 35 L'es produits pour soins dentaires et buccaux conformes à l'invention peuvent, en outre, renfermer les substances sapo-rifiques.et. aromatisantes usuelles, telles que des liants et des épaississants comme la gomme adragante ,„ la pectine, l'acide alginique et ses dérivés, des dérivés 'de la cellulose, par exem-40 pie la carboxy-méthylcellulose, l'acide polyacrylique ou ses BAD ORIGINAL 3 70 27610. 2054653 sels et la polyvinylpyrrolidone; des agents de rétention' • de l'humidité particulièrement appropriés dans les produits pour soins dentaires et "buccaux conformes à l'invention sont la glycérine, différents alcane-diols, par exemple lr 1,3-5 propane-diol ou lr 1,4-butane~diol, ainsi que différents alcools à base de sucre, notamment le sorbitol. Il s'est aussi avéré souvent avantageux d'ajouter des agents tensio-actifs ainsi que des agents de conservation, par exemple des esters de l'acide hydroxy-benzoïque. 10 En plus des enzymes absorbées sur des substances fine ment divisées ou enrobées dans ces substances, on peut utiliser encore, dans les produits pour soins dentaires et buccaux, d'autres substances actives. Il y a lieu de citer ici notamment les composés minéraux et organiques fluorés proposés pour la prévenir tion de la carie, ainsi que des agents anti-inflammatoires et des agents favorisant l'irrigation sanguine ou astringents, par exemple le lactate d'aluminium. Le domaine de pH des produits pour soins dentaires et buccaux conformes à 1^invention dépend des substances de base et 20 additifs utilisés dans chaque cas, mais notamment de l'optimum de pH de l'enzyme utilisée. Comme enzymes pouvant être absorbées dans des substances insolubles dans l'eau finement divisées ou enrobées dans ces substances, on citera par exemple les suivants : 25 Des enzymes protédytiques telles que la trypsine,'la chymotrypsi-ne, la pepsine, la papaïne, la ficine ou la bromëline, des carbo-hydrases telles que des amylases, des glucosidasés, des fructo-sidases, des galactosidases ou des dextranases ainsi que des lipases. Les enzymes peuvent être d'origine microbiolôgique 30 par exemple des protéases et/ou des amylases, obtenues par culture de moisissures des genres Aspergillus,'Alternarià, tlucor, ^eurospora, Trichoderma, Rhizopus ou Pénicillium et des levures telles que Candida, Saccharomyces, Torula et ïorolopsis, et des souches bactériennes telles que Streptomyces et Bacillus, en 35 particulier Bacillus subtilis. On peut aussi, bien entendu, utiliser des mélanges d'enzymes, par exemple la pancréatine, absorbés ou enrobés dans les produits pour soins dentaires et buccaux conformes à l'invention; il est également possible d'utiliser des mélanges drenzymes absorbées sur différentes substances 40 de support ou enrobées dans différentes substances. 70 27610 4 2054653 L'absorption des enzymes dans les différentes substances finement divisées insolubles dans l'eau peut avoir lieu de différentes façons, une Sorte de formation de complexe pouvant éventuellement avoir lieu. La méthode appropriée dans chaque cas 5 dépend des propriétés spécifiques de la matière de support et de l'enzyme à absorber» Le procédé usuel consiste à mettre en suspension, dans une solution de l'enzyme, des particules de la substance finement divisée insoluble dans l'eau. Une fois achevée l'absorption à la température ambiante ou à une température plus "10 élevée, le cas échéant avec agitation et éventuellement addition d'un agent insolubilisant pour l'enzyme, on sépare et sèche les particules renfermant des enzymes» Un autre procédé consiste en ce qu'on ajoute les enzymes au mélange réactionne1 avant le début de la réaction ou pendant 15 celle-ci, lors de la préparation de substances macromoléculaires par polymérisation ou polycondensation, et l'on doit naturellement appliquer des conditions de réaction n'ayant pas d'action-d'inactivation sur l'enzyme. Une fois la polymérisation ou la polycondensation achevée, on broie les matières plastiques ren-20 fermant des enzymes pour obtenir des particules de la taille requise, au mieux de 0,1 à 100, notamment d'un à 30 microns» L'insertion des enzymes a lieu, de préférence, suivant le procédé décrit dans la demande de brevet allemand publiée après examen n° 1.227.855. On introduit les enzymes à l'état sec, 25 éaulsionné ou dissous, dans la matière d'insertion dissoute. Après durcissement éventuel, on donne au produit à base d'enzymes ainsi préparé la forme souhaitée, par exemple en broyant et pulvérisant. Les exemples qui suivent illustrent l'invention. Les 30 pourcentages indiqués s'entendent en poids. 1) Pâte dentifrice comportant des protéases de Bacillus subtilis absorbées dans de la poudre de polyéthylène. Carboxyméthylcelluiose 1,30 p-hydroxybenzoate de méthyle 0,15 55 Glycérine à 99,5 % 20,00 Aérosil^ 2r00 Phosphate dicalcique dihydraté 34,00 Protéase de Bac if. lus subtilis absorbé dans de la poudre de polyéthylène 12,50 40 Huile aromatique -1,00 70 27610 2054653 Saccharine-sodium ' '• 0,05 Cyclamate de sodium 0,10 Sulfonate oléfinique ^ . 1,70 Eau 27,20 5 . L'absorption de l'enzyme sur la matière de support a lieu de la façon suivante ; Dans 600 g d'une solution aqueuse.à 1 % de protéase de Bacillus subtilis en poudre (3,6 unités Anson/g) on met en suspension 30 g de polyéthylène en poudre dont la taille moyenne 10 des particules est de 10 microns et on agite la suspension à 35° pendant 15 minutes. Puis on ajoute par portions pendant 30 minutes 1.200 g d'éthanol, refroidit à la température ambiante après avoir encore agité 15 minutes, sépare par filtration les partieu les renfermant, des enzymes, lave à l'éthanol et sèche. 1_5 2) Pâte dentifrice comportant un mélange protéase/amylase de Bacillus subtilis sur poudre de polyméthacrylate de méthyle d'une taille moyenne des particules de 5 microns. . Alginate de sodium * 1,20 Benzoate de sodium 0,10 Glycérine, à 86% 15,00- — Sorbitol à 70 % ■ 15,00 Saccharine-sodium 0,10 Poudre de polyméthacrylate de méthyle comportant un mélange protéase/ 25 Amylase de bacillus subtilis . . 44-,00 .. Bioxyde.de titane 1,00 Huile aromatique „ . 0,90 Xtauryl-sulfate de sodium . 1,00 Lauryl-sarcosinate de sodium 1,00 30 Eau ; 20,70 Par polymérisation de 30 g de méthacrylate de méthyle eh présence de 2 g d'un mélange protéase/amylase de Bacillus subtilis suivie d'un broyage du polymérisat renfermant des enzymes, on obtient la poudre de polyméthacrylate de méthyle d'une taille moyenne des particules de 5. .microns* 35 70 27610. 2054653 3) Pâte -dentifrice sous forme de gel comportant de la trypsine enrobée dans de la nitrocellulose. Carbopol^*^ 94-0 ' 1 ,00 5 Eau • 76,86 Lessive de soude à 5 % •" 8,00 Isopropanol • 1,00 Acide silicique 1,00 Lauryl-éther-sulfate de sodium à 30% 6,00 10 Huile aromatique 1,10 p-hydroxybenzoate de méthyle 0,10 p-hydroxybeg.zoate de propyle 0,04 monofluorophoaphate d'ammonium 1,00 15 30 Trypsine enrobée dans de la nitrocellulose 3,50 Cyclamate de sodium 0,40 L'insertion de la trypsine a lieu, suivant le procédé décrit dans la demande de brevet allemand publiée après examefl. n° 1.227.855» de la façon suivante" : 20 On met en suspension 10 g de trypsine pulvérisée dans 500 ml d'une solution de nitrate de cellulose et sèche par pulvérisation. Après le séchage par pulvérisation, on lave et sépare les particules renfermant des enzymes dont la taille moyenne est d'environ 3 à 5 microns. 25 4) Pommade pour muqueuses buccales renfermant de la trypsine enrobée dans de la nitrocellulose. Polyéthylène-glycol MG550 91,00 Alcool cétylique 3,30 Bromochlorophène 0,20 Trypsine, enrobée dans de la nitrocellulose 5,00 Essence de girofles • 0,30 Menthol, naturel 0,20 L'insertion de la trypsine a lieu suivant le procédé ^ décrit dans l'exemple 3« 5) Poudre dentifrice comportant de l'a-amylase de Bacillus subtilis absorbé dans de la poudre de polyéthylène. 4 Phosphate dicalcique dihyôraté 60,00 Phosphate dicalcique anhydre 20,00 40 a-Amylase, absorbée dans de la poudre de polyéthylène 15»00 ■"auryl-sulfoacétate de sodium 2,70 70 27610 2054653 Saccharine-sodium 0,20 Huile aromatique 2,00 Hexachlorophène 0 ,"i0 L'absorption de 1'a-amylase sur poudre de polyéthylène a lieu, dans l'essentiel, suivant le procédé décrit dans l'exemple 1. - . ; 70 27610 8 2054653 EEYEKDIGA-TIOHS 1 - Produits pour soins dentaires et "buccaux à "base des substances de base et additifs usuels,, renfermant des enzymes, caractérisés en ce qu'ils renferment des enzymes absorbées ~ aux substances finement divisées insolubles dans l'eau 5 ou enrobées dans ces substances. 2 - Produits pour soins dentaires et buccaux renfermant des enzymes suivant la revendication 1, caractérisés en ce que la substance insoluble dans l' eau finement divisée est en même temps . u. n. 'agent de polissage. 10 3 - Produits pour soins dentaires et buccaux renfermant des enzymes suivant la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que la substance finement divisée insoluble dans l'eau est constituée par une substance macromoléculaire naturelle ou synthétique. 1$ 4 - Produits pour soins dentaires et buccaux renfermant des enzymes suivant la revendication 3, caractérisés en ce que la substance macromoléculaire est constituée par une matière thermoplastique•