FR 2059572 A1 19710604 FR 7027781 A 19700728 70 27781 2059572 La présente invention- concerne de nouveaux Ja- et 7(3-méthyl-3a,5a-cycloandrostanes et les composés analogues 19-nor répondant à la formule : ch3 dans laquelle le signe £ est un signe générique représentant des 15 liaisons a et (3 et leurs combinaisons ; représente un hydrogène ou un groupe méthyle ; Z* représente un hydrogène, un groupe alkyle en à e"t le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné en C1 à C1p ; M représente l'un des groupements : 25 dans lesquels A représente de l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C^, le chlore, le brome et le groupe trifluorométhyle représente de l'hydrogène, un groupe alkyle en à ou alcényle en Cp à ; Z représente l'hydrogène ou un radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 ato-30 mes de carbone. Ces composés (III).sont doués de propriétés stérilisantes, hypocholestérolémiques, anaboliques,oestrogéniques, antihormonales et sédatives vis-à-vis du système nerveux central. Ils sont donc intéressants pour traiter des mammifères,y compris des êtres humains, et des oiseaux dans les conditions dans les-35 quelles les propriétés énumérées ci-dessus confèrent un intérêt aux nouveaux composés en médecine et en médecine vétérinaire. Ces composés sont en outre intéressants comme composés intermédiai- 70 27781 -2- 2059572 5 res dans la préparation de 3-hydroxy- et 3-acyloxy-A -7-méthyl stéroïdes ayant subi une transposition correspondante (par exemple ceux qui sont préparés conformément au brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3-380.886) dans lesquels R1 et M ont les définitions > 5 5 données ci-dessus pour les composés de formule III. les A -stéroïdes mentionnés ci-dessus sont degâgents oestrogéniques, stérilisants et hypocholestérolémiques .très puissants. les nouveaux composés de l'invention, leurs composés intermédiaires et le procédé permettant de les obtenir sont illus-10 très par le schéma suivant : ch3 ch3 dans lequel le signe Ç , R^ , Z' et M ont les définitions don-35 nées ci-dessus et est un radical organique choisi parmi des radicaux alkyle en à C12 et aryle en Cg à C^. le terme "acyle" désigne ici le radical acyle d'un acide 70 27781 -3- 2059572 carboxylique organique, de préférence un acide carboxylique hydrocarboné ayant 1 à 12 atomes de carbone, par exemple des acides aliphatiques saturés et insaturés et des acides aromatiques, tels que les acides acétique, propionique, butyrique, va-5 lérique, caproïque, caprylique, décanoîque, dodécanoïque, trié-thylacétique, crotonique, cyclopentylformique, cyclohexylacétique, cyclopentylpropionique, benzoîque, toluïque, naphtoïque, phényl-acétique, cinnamique, succinique, diméthylglutarique, etc. Le terme "alkyle" désigne un radical alkyle, ayant de préférence 10 1 à 12 atomes de carbone, par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undé-cyle, dodécyle et leurs formes isomères. Le terme "alcényle" désigne un radical alcényle ayant de préférence 2 à 12 atomes de carbone, par exemple éthényle, propényle, butényle, pentényle, 15 hexenyle, heptényle, octényle, nonényle, décényle, undécényle et leurs formes isomères. Le terme "alcynyle" désigne un radical alcynyle ayant de préférence 2 à 5 atomes de carbone, par exemple éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle et leurs formes isomères. Le terme "halogenalcynyle" désigne un radical halogèn-20 alcynyle ayant de préférence 2 à 5 atomes de carbone ; il diffère du radical alcynyle par le fait qu'un ou plusieurs de ses atomes d'hydrogène sont substitués par un halogène ; des exemples de radicaux halogènalcynyle comprennent des radicaux chloréthynyle, brométhynyle, trifluorométhyléthynyle, etc. Le terme "aryle" dési-25 gne un radical aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone par exemple phényle, tolyle, xylyle, naphtyle, alkylnaphtyle, diphényle, etc. les nouveaux composés répondant aux formules III à VI du schéma donné ci-dessus se préparent à partir des 7-(a et p)-mé ttyl-3p-hydroxy-5-androstènes utilisés comme matières premières 30 de formule I, dont la synthèse est effectuée comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.380.886 précité. Ce brevet décrit la préparation des isomères 7a-méthyle et YP-méthyle' (colonne 7) et un procédé permettant de les séparer (exemple 12). Le procédé mentionné ci-dessus peut être appliqué à la séparation 35 des isomères 7«-méthyle et 7^-méthyle des composés obtenus conformément à l'invention. La première étape du procédé de l'invention implique la 70 27781 "4" 2059572 3-sulfonylation dfun composé de formule I, par exemple, la réaction de ce composé dans la pyridine avec un halogénure de. suifo-nyle organique pour donner un 3-aryl- ou 3-alkylsulfonate d'un 7-méthyl-5-androstène-3P-ol (IX). On utilise un excès d'halogé-5 nure de sulfonyle, excepté lorsque M est le groupement : a-) 10 (dans lequel et Z représentent de l'hydrogène), auquel cas on .utilise 1 à 1,2 équivalent d'halogénure de sulfonyle. L'étape suivante du procédé consiste à soumettre un composé de formule II à une transposition en i-stéroïde (voir Fieser et Fieser, "Steroids", pages 314 à 316, Reinhold Publishing Corp., 15 New York, ÎTew York 1959) pour obtenir un composé de formule III. Au moyen de ce procédé, on obtient à partir d'un 3-aryl- ou -alkyl-sulfonate d'un composé de formule II,par chauffage dans un solvant inerte ou réactif ou dans un solvant aqueux tel qu'une solution aqueuse d'acétone, de dioxanne,etc., ou dans un sol— 20 vant alcoolique tel que le méthanol, l'éthanol, etc., avec un acy-late de métal alcalin, par exemple l'acétate de potassium, le ben-zoate de sodium, le phénylacétate de potassium, etc.., un composé correspondant de 7-niéthyl-6-OZ'-3Œ,5a-cycloandrostane de formule III. Les composés de formule III dans laquelle Z' est un grou-25 pe acyle inférieur, se préparent à partir des composants correspondants de formule II par déplacement direct dans un mélange réac- * tionnel non aqueux en utilisant un sel (tel que le sel de potassium) de l'acide acétique, ou d'un autre acide carboxylique inférieur. On peut au besoin utiliser un diluant inerte. Les compo-30 sés de formule III dans laquelle Z' est un groupe alkyle inférieur se préparent en remplaçant le solvant inerte par un alcanol portant le groupe alkyle désiré, par exemple, en utilisant le méthanol, qui donne des éthers 6-méthyliquesJ.'éthanol qui donne les éthers 6-éthyliques,etc. On peut utiliser un diluant inerte. Les 35 composés de formule III dans laquelle Z représente l'hydrogène se préparent en remplaçant le solvant inerte par un solvant aqueux tel qu'une solution aqueuse d'acétone, de dioxanne,de tétrahydro- 70 27781 -5- 2059572 furaxme, de tertio-butanol, etc. Les composés,de formule III dans laquelle Z' représente l'hydrogène, peuvent être acylés par des procédés connus, par exemple en les traitant avec l'anhydride (ou l'halogénure) d'acide carboxylique organique désiré en pré-5 sence d'un catalyseur d'est-érification, tel que la pyridine, à environ 0-30°C. Lorsque M désigne un alcool secondaire, c'est-à-dire lorsque R^ et Z du groupement M représentent tous deux de l'hydrogène, Z est également acylé. Lorsqu'on utilise les deux premières étapes du procédé de 10 l'invention pour préparer des composés de formule III (dans laquelle Z et Rj du groupement M représentent de l'hydrogène), des composés de formule I (dans laquelle R^ de M représente l'hydrogène et Z du groupement M représente un groupe acide) peuvent être utilisés comme matières premières, et les composés acylés de formule 15 III qui en résultent peuvent être saponifiés à un pH égal ou supérieur à 7,8. De même, des composés de formule I dans laquelle M représente un groupement : 20 après transformation en composés correspondants de formules II et III, peuvent subir une réduction de la fonction 17-céto des composés (III) ainsi produits, par exemple le borohydrure de so-25 dium, pour donner les produits de formule III dans laquelle M désigne le groupement : 0z 30 35 c-.r3 dont les symboles R^ et Z représentent de l'hydrogène. Les composés de 7-méthyl-6-0Z'-3a,5a-cycloandro&tane de formule (III) dans laquelle M désigne le groupement : 70 27781 2059572 peuvent être transformés en composés 17a-alkyliques(III) correspondants au moyen des procédés connus décrits en (1) et (2) ci-dessous. (1) traitement de la 17-cétone (III) avec un alkyl-lithium 5 (par exemple méthyl-lithium,"éthyl-lithium, propyl-lithium, butyl- lithium, etc.) donnant le 7-méthyl-17a-alkyl-6-0Z'-3a,5«-cycloan-drostane (III) correspondant. La-réaction est avantagement conduite en excès de la proportion stoechiométrique, de préférence en une quantité d'au moins 1,5 mole d'alkyl-lithium par mole de 17-cétone 10 (III) de départ. (2) traitement de la 17-cétone de formule III avec Un réactif de G-rignard approprié, par exemple un halogénure d'alkyl-ma-gnésium tel que le bromure de méthylmagnésium, le chlorure d'éthyl-magnésium, l'iodure de propylmagnésium, le bromure d'hexylmagné- 15 sium, etc., en présence d'un solvant tel qu'un éther, le tétrahy-drofuranne, le benzène, etc., donnant le 7-méthyl-17a-alkyl-6-0Z'-3a,5a-cyclandrostane (III) correspondant. De préférence, le réactif de G-rignard est utilisé en un excès de l'ordre de 3 à 10 moles par mole de 17-cétone (III) de départ. 20 Les composés dé 7-méthyl-6-0Z,-3a,5a-cycloandrostane de for mule III dans laquelle M représente le groupement : 25 peuvent être transformés en composés 17a-alcynyliques (III) correspondants au moyen des procédés connus décrits en (1) et (2) ci-dessous. (1) traitement de la 17-cétone (III) avec un dérivé de mé-30 tal alcalin tel que l'acétylure de lithium, l'acétylure de sodium, l'acétylure de potassium, le méthylacétylure de lithium, le méthyl-acétylure de sodium ou de potassium, 1'éthylacétylure de sodium ou de potassium,le propylacétylure de sodium ou de potassium, le bu-tylacétylure de sodium, etc., en présence d'un solvant inerte 35 tel que le dioxane, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, donnant le 7-méthyl-17a-alcynyl-6-0Z'-3a,5a-cycloandrostane (III) correspondant. 70 27781 -7- 2059572 (2) traitement de la 17-cétone de formule (III) avec un halogénure d'alcynylmagnésium (préparé en faisant passer lentement un gaz tel que l'acétylène, le méthylacétylène, le propyl-acétylène, le butylacétylène, etc., dans une solution dans l'é-5 ther d'un halogénure d'alkylmagnésium tel que le bromure de mé-thylmagnésium) dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, l'éther, le benzène, etc., donnant un^-méthyl-^a-alcynyl-ô-OZ'-Ja, 5a-cycloandrosta ne (III) correspondant. De préférence, le réactif de G-rignard est utilisé en un excès de l'ordre de 3 à 10 *10 moles par mole de 17-cétone (III) de départ. Dans la préparation des composés 17a-alkyliques et 17a-alcynyliques (III) à partir des composés 17-céto correspondants (III), lorsque Z' est un groupe acyle, ce groupe est transformé en hydrogène. Le produit peut ensuite être ré-acylé si on le dé-15 sire. Les 7-méthyl-17a-alcynyl-6-0Z'-3a,5a-cycloandrostanes (III) préparés comme décrit dans les paragraphes précédents désignés par (1) et (2), peuvent être hydrogénés par exemple en présence d'un catalyseur correct d'hydrogénation (tel que le palladium fixé 20 sur du charbon) pour obtenir les 7-méthyl-17a-alcényl-(ou alkyl)-6-0Z'-3a,5a-cycloandrostanes (III) correspondants.Lorsque les composés 17a-alcynyliques (III) sont réduits avec un équivalent molaire d'hydrogène, on obtient les produits 17a-alcényliques (III) correspondants ; en utilisant deux équivalents molaires, 25 on obtient les composés 17cc-alkyliques (III) correspondants. Les nouveaux 7-méthyl-6-0Z'-3a,5a-cycloandrostanes de formule (III) (couvrant toutes les définitions de M) peuvent être faci-lement transposés en composés A -3P-hydroxy correspondants de formule I. Par exemple, en chauffant un composé de formule III avec 30 l'acétate de zinc dans l'acide acétique cristallisable, on obtient un A^-3-hydroxy-3-acétate (I1) correspondant; l'hydrolyse du 3-acé-tate (I1) ainsi obtenu , en présence d'un acide ou d'une base (par exemple le carbonate de sodium dans le méthanol et dans l'eau, ou / l'acide chlorhydrique dans le méthanol ou dans l'éthanol, avec 35 ou sans eau) donne le dérivé 3^-hydroxy correspondant (i). Lorsque M est sensible aux acides, comme c'est le cas des éthynylcarbinols, il est préférable d'utiliser une hydrolyse basique pour effectuer 70 27781 -8- la saponification, les nouveaux 7-niéthyl-6-0Z-r-3œj: 5œ-cycloandrostanesde formule (III) (couvrant toutes les définitions de M excepté lorsque Rj et Z sont tous deux de l'hydrogène) peuvent être oxydés en po-5 sition 6, par exemple par mélange,, à "basse température, avec le réactif de Jones (trioxyde de chrome 8M dans: l'acide sulfurique concentré, dilué avec de l'eau) pour donner les composés 6-céto (IV) correspondants. Les composés 6-céto (IV) ainsi obtenus, couvrant tous les 10 paramètres de M excepté lorsque M représente : r ^ * I A / 15 peuvent être réduits en position 6, par exemple, par réaction avec le borohydrure de sodium, le tri-tertio-butoxy hydrure de lithium et d'aluminium, l'hydrure de lithium et d'aluminium, etc., à basses la températures ou à/tèmpêrature ambiante, pour donner les composés 6-hydroxyliques (III) correspondants. Toutefois, lorsque le symbo-20 le M du composé IV est : 25 on obtient le composé 6,17f3-dihydroxy (III) correspondant. La configuration stéréochimique du groupe 6-hydroxyle de ces composés (III) est principalement du type a. Les composés 6-céto de formule IV, couvrant toutes les définitions de M excepté lorsque M représente : 30 ( ° UJ- peuvent être transformés en composés de 6-hydroxy-6-alkyl-7-mé-35 thyl-3œ,5a-cycloandrostane (v) correspondants, par exemple en les chauffant dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther avec une solution, dans le tétrahydrofuranne ou l'éther, d'un al- 70 27781 -9- 2059572 kyl-lithium ou d'un halogénure d'alkylmagnésium (tel que le "bromure de méthylmagnésium ou l'iodure d'éthylmagnésium) pour donner les 6-h.ydroxy-7-méthyl-3a, 5a-cycloandrostanes (V).Lorsque le produit (Y) dans lequel M représente : est désiré, la matière première (IV) dans laquelle Z désigne 10 l'hydrogène ou un groupe acyle est utilisée de manière à empêcher des réactions sur l'atome 17 de carbone, et le composé de 6-alkyl-7-méthyl-6-0Z'-17p-0Z,-3at5a-cycloandrostane correspondant (V) que l'on obtient est oxydé (par exemple avec le réactif de Jones) pour donner le composé 6-hydroxy-6-alkyl-7-niéthyl-3a, 5 Les nouveaux 6-hydroxy-6-alky1-7-mé thy1-3a,5a-cycloandros-tanes de formule (V) (couvrant toutes les définitions de M) peu-vent être transposés en composés A -3P-hydroxy correspondants de formule VI, par exemple en suivant les modes opératoires donnés 25 pour la transposition des composés de formule III >■ formule I' j» formule I, comme indiqué dans le schéma donné ci-dessus / et comme décrit dans l'exemple 11 donné plus loin, mais en substituant les matières premières de formule V à celles de formule III, c'est-à-dire en opérant selon le processus représenté par 30 V > VI' > VI sur le schéma donné ci-dessus et comme décrit dans l'exemple 16 donné plus loin. Tous les composés répondant aux formules II à VI peuvent être isolés de leurs mélanges réactionnels respectifs par des moyens classiques, par exemple, lorsqu'on utilise un solvant misci-35 hle à l'eau, en versant le mélange réactionnel dans de l'eau et en séparant par filtration le précipité formé, ou bien par extraction avec des solvants non miscibles à l'eau. On peut en outre, 70 27781 2059572 effectuer une purification du produit par des procédés classiques, par exemple par élution d'une colonne chromâtographique de matière adsorbante avec un seul solvant qui convient, tel que l'acétone, l'acétate d'éthyle, le "Skellysolve B" (hexanes), 5 le chlorure de méthylène et leurs, mélanges ; on peut aussi procéder à une chromâtographie sur colonne de matière adsorbante en effectuant à une élution sélective avec un mélange convenable de solvants tels que chloi^ire de méthylène et "Skellysolve B" (hexanes), acétone et "Skellysolve B", etc. 10 Les composés de formule II à VI sont doués de propriétés •stérilisantes, hypocholestérolémiques, anaboliques, oestrogéni-ques, anti-hormonales et sédatives vis-à-vis du système nerveux central. Ces propriétés les rendent intéressants pour le traitement de mammifères, y compris les êtres humains, et d'oiseaux, 15 dans des conditions dans lesquelles les propriétés énumérées ci-dessus leur confèrent un intérêt en médecine et-en médecine vétérinaire. Les composés répondant aux formules II à VI du schéma donné ci-dessus peuvent être préparés et administrés à des mammi- ! 20 fères, des oiseaux et d'autres animaux sous des formes posologi-ques très diverses pour l'administration orale et parentérale, individuellement ou en mélange avec d'autres composés coopérants. Ils peuvent être administrés avec un support pharmaceutique qui peut être une substance solide ou un liquide dans lequel le compo-25 sé est dissous, dispersé ou mis en suspension. La composition solide peut être transformée en comprimés, poudres, capsules, etc., de préférence sous des formes posologiques unitaires en vue d'une simple administration, ou sous des formes posologiques bien précises. Les compositions liquides peuvent se présenter sous la for-30 me de solutions, émulsions, suspensions, sirops ou élixirs. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Exemple 1 3-p-toluènesulfonate de 7a-méth.yl-3P-hydroxy-5-andros-tène-17-one (II). On maintient à la température ambiante pendant environ 48 heures, une solution de 0,1 g de 7a-méthyl-3P-hydroxy-5-androstène-17-one (I) (préparée comme décrit dans le brevet des Etats-Unis 70 27781 -'1- 2059572 d'Amérique n° 3.380.886 précité) et 0,1 g de chlorure de p-toluè-nesulfonyle dans 1 ml de pyridine. On ajoute une quantité supplémentaire de 50 mg de chlorure de p-toluènesulfonyle au mélange réactionnel et au bout d'environ 4 heures, on ajoute de l'eau 5 pour précipiter le produit. Le produit est recueilli, lavé à l'eau, déshydraté et recristallisé dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve B" (hexanes) en donnant 0,11 g de 3-p-toluènesulfona-te de 7a-méthyl-3(3-hydroxy-5-androstène-17-one (II) ayant un point de fusion de 165 à 171°C et un spectre infrarouge présentant 10 des bandes d'absorption à 1740, 1600, 1325» 1170, 920, 865 et 690 cm~^. En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant un halogénure de sulfonyle organique autre que le chlorure de p-toluènesulfonyle, par exemple le chlorure de méthanesulfonyle, 15 le chlorure de benzènesulfonyle, le bromure de naphtylsulfonyle, etc., on obtient respectivement le 3-méthanesulfonate, le 3-ben-zènesulfonate, le 3-naphtylsulfonate, etc., de 7a-méthy1-3P-hy-droxy-5-androstène-17-one (II). En suivant le mode opératoire du dernier paragraphe et de 20 l'exemple 1, mais en substituant des matières premières (I) représentatives préparées comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.380.886 précité et des halogénures de sulfonyle organiques, par exemple les composés suivants : (1) 17-acétate de 7a-méthyl-5-androstène-3|3,17P-diol (I) 25 et bromure de propanesuifonyle, (2) 7a-méthyl-17a-éthynyl-5-androstène-3p,17P-diol (I) et chlorure de méthanesuifonyle, (3) 7a-méthyl-1 9-nor-17a(1 -propynyl)-5-androstène-3P> 17(3-diol (I) et chlorure de benzènesuifonyle, 30 (4) 17-propionate de 7a-méthyl-19-nor-17a-trifluorométhyl- éthynyl-5-androstène-3p,17P-diol (I) et bromurè de naphtylsulfonyle, (5) 17-butyrate de 7a-méthyl-17a-chloréthynyl-5-androstè-né-3P,17P-diol (i) et chlorure de méthanesulfonyle, 35 (6) 7a-méthyl-19-nor-17a-(3j3>3-trifluoropropyl)-5-andros- tène-3P,17P-diol (I) et bromure de méthanesuifonyle, 70 27781 -12" 2059572 (7) 17-cyclopentylpropionate de 7a-méthyl~17a-brométhy-nyl-5-androstène-3P,17P-diol (l) et bromure de benzènesuifonyle, (8) 7a,17a-diméthyl-5-androstène-3P,170-dioI (I) et chlorure de p-toluènesulfonyle, 5 (9) 7a,17a-diméthyl-19-nor-5-androstène-3p,17P-diol (I) et chlorure de méthanesulfonyle, (10) 17-acétate de 7a» 17a-diméthyl-19-nor-5-androstène-3P, 17-diol (I) et bromure de p-toluènesulfonyle, (11) 17-acétate de 7a-méthyl-19-nor-5-androstène-3P> 17f3-diol 10 (i) et chlorure de propanesuifonyle, (12) 7a-méthyl-19-nor-17a-éthynyl-5-androstène-3P,17P~diol (I) et bromure de méthanesuifonyle, etc., On obtient respectivement les Composés suivants : (1) 17-acétate 3-propanesulfonate de 7a-méthyl-5-androstè-15 ne-3P,17P-diol (II), (2) 3-méthanesuifonate de 7a-méthyl-17a-éthynyl-5-andros-tène-3P,17P-diol (II), (3) 3-benzènesulfonate de 7a-méthyl-19-nor-17a~(l—propynyl)-5-androstène-3P,17P-diol (II), 20 (4) 17-propionate 3-naphtylsulfonate de 7a-méthyl—19-nor- 17 (5) 17-butyrate 3-méthanesuifonate de 7a-méthyl-17a-chlor-éthynyl-5-androstène-3P,17P-diol (II), (6) 3-méthanesulfonate de 7a-mé thyl-19-nor-17a-(3 » 3 » 3-tri-25 fluoropropyl)-5-androstène-3Pj17P-diol (II), (7) 17-oyclo'pentylpropionate 3-benzènesulf onate de 7a-mé-thyl-17a-brométhynyl-5-androstène-3p-r173-diol (II), (8) 3-p-toluènesulfonate de 7a,17a-diméthyl-5-androstène-3M7P-diol (II), 30 (9) 3-méthanesuifonate de 7a,17a-diméthyl-19-nor-5-andros- tène-3P, 17P-diol aï), (10) 17-acétate 3-p-toluènesulf onate de Taj^a-diméthyl-ig-nor-S-androstène^P, 17p-diol (II), (11) 3-propanesuifonate de Ya-mé thyl-19-nor-5-androstène-35 3M7P-diol (II), (12) 3-méthanesulfonate de 7a-méthyl-19-nor-17a-éthynyl-5-androstène-30,17P-diol (II), etc., 70 27781 -,3' 2059572 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 7a-méthyl-5-androstène-3f3,17p-diol (I) ou le composé 19-nor correspondant (i) comme matière première et en utilisant, par rapport au stéroïde, environ 1 à 1,2 équivalent de chlorure 5 de p-toluènesulfonyle ou de chlorure de méthanesulfonyle au lieu d'un excès de ces composés ou d'autres halogénures de sulfonyle organiques, on obtient un 3-alkyl- ou 3-arylsulfonate de 7a-méthyl-5-androstène-3P, 17f3-diol(l) ou le composé 19-nor (I) correspondant. Exemple 2 6j3-hydroxy-7a-méthyl-3a-5a-cycloandrostane-17-one (III) . 10 Une solution de 0,3 g d'acétate de potassium dans 7 ml d'eau et 7 ml d'acétone est purgée avec de l'azote- et on ajoute 0,11 g de 3-p-toluènesulfonate de 7a-mé thyl-3 P-hydroxy-5-andros-tène-17-one (II). On chauffe le mélange à la température de reflux pendant environ 6 heures et on évapore l'acétone avec un rapide 15 courant d'azote. Le produit (III) cristallise difficilement et il est chromâtographié sur une colonne de gel de silice (acide sili-cique) et recristallisé dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve B" (hexanes) en donnant 5»2 mg de 7a-méthyl-6|3-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), ayant un point de fusion de 150 à 20 151°C ; son spectre d'absorption infra-rouge (déterminé sur une pâte du composé) montre des bandes à 3800, 1740, 1380, 1040, 1025, 1030 et 920 cm-1 ; son spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) (CDCl^) présente les caractéristiques suivantes : 0,1 à 0,6 5 (m, 3, H de et H2 de C^), 0,9 6 (d, 3, J = 7 eps, 25 CH3 de C7), 0,91 £ (S, 3, CH3 de C^), 1,08^ (S, 3, CH^ de 0^), 1,08 B (S, 3, 0E3 de C10), 3,12 S (d, î, H de Cg). Analyse : C fi H fi Calculé pour C20^30^2 : 79,42 10,00 Trouvé : 79,04 10,03 30 On ajoute 2 ml de pyridine et 1 ml "d'anhydride acétique à 1 g de la 6p-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III) ainsi produite. Le mélange réactionnel est maintenu à la température ambiante pendant environ 3 heures. De l'eau est ensuite ajoutée pour précipiter le produit et pour détruire l'excès 35 d'anhydride acétique. Par recristallisation dans l'acétone et le "Skellysolve B" (hexanes),on obtient le 6-acétate de 6p-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III). En suivant le mode 70 27781 -i4- 2059572 opératoire décrit ci-dessus, mais en remplaçant l'anhydride acétique (en laissant plus de temps pour que les anhydrides réagissent plus lentement) par des anhydrides et des halogénures tels que l'anhydride d'acide benzoïque, l'anhydride propionique, le 5 bromure de valéryle, le chlorure de butyryle,l'anhydride undécy-lique, le bromure de dodécanoyle, etc., on obtient respectivement le 6-benzoate de 7a-méthyl-6p-hydroxy-3o:, 5 10 cycloandrostane-17-one (III), le 6-butyrate de 6p-hydroxy-7a-•méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), le 6-undécanoate de 6{3-hydroxy-7a-méthyl-3a, 5a-cycloandrostane-17-one (III), le 6-dodécanoate de 6f3-hydroxy-7a-méthy 1-3», 5a-cycloandrostane-17-one (III) etc. 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en rem plaçant l'eau et l'acétone par les composés suivants : (1) méthanol, (2) éthanol, (3) isopropanol, 20 (4) butanol secondaire, (5) hexanol, (6) octanol, (7) décanol, (8) dodécanol, etc., 25 on obtient respectivement les composés suivants : (1) 6p-méthoxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), (2) 6|3-éthoxy-7a-méthyl-3a, 5a-cycloandrostane-17-one (III), (3) 6p-isopropoxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), (4) 6p-sec.-butoxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one(III), 30 (5) 6p-hexoxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), (6) 6p-octoxy-7a-méthyl-3a,5«-cycloafLdrostane-17-one (III), (7) 6p-décoxy-7a-méthyl-3œ, 5cc-cycloandrostane-17-one (III), (8) 6p-dodécoxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), etc. 35 En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en omet tant l'eau et en remplaçant l'acétate de potassium par les composés suivants : 70 27781 .15- 2059572 (1) propionate de potassium, (2) isobutyrate de potassium, (3) valérate de sodium, (4) cyclopentylpropionate de potassium, 5 (5) benzoate de sodium, (6) phénylacétate de potassium, (7) undecylate de potassium, (8) ciimamate de potassium, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 10 (1) 6-propionate de 6p-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandros- tane-17-one (III), (2) 6-isobutyrate de 6 P-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandros-tane-17-one (III), (3) 6-valérate de 6p-hydroxy-7a-méthyl-3a, 5a-cycloandrosta-15 ne-17-one (III), (4) 6-cyclopentylpropionate de 6(3-hydroxy-7a-méthyl-3a, 5a-çycloandrostane-17-one (III), (5) 6-benzoate de 6P-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandrosta-ne-17-one (III), 20 (6) 6-phénylacétate de 6f3-hydroxy-7a-méthyl-3a, 5a-cycloan- drostane-17-one (III), (7) 6-undécylate de 6f3-hydroxy-7a-méthyl-3a, 5a-cycloandros-tane-17-one (III), (8) 6-cinnamate de 6f3-hydroxy-7a-méthyl-3a,5a-cycloandros-25 tante-17-one (III), etc. En suivant le mode opératoire de l'exemple 2, mais en remplaçant la 7a-méthyl-3P-hydroxy-5-androstène-17-one (II) par d'autres composés de formule II, à savoir : w (1) 3-propanesuifonate de 7a,1fa-diméthyl-l9-nor-5-andros-30 tène-3P,17P-diol (II), (2) 17-acétate 3-p-toluènesulfonate de 7a,17a-diméthyl-5-androstène-3P,170-diol (II), (3) 17-propionate-3-méthanesulfonate de 7a,rT7a-diméthyl-19-nor-5-androstène-3P,17P-diol (II), 35 (4) 17-acétate 3-benzènesulfonate de 7a»17a-propyl-5-an- drostène-3P,17P,diol (II), 70 27781 -i6- 2059572 (5) 3-benzènesulfcoate de 7£^-niétî^l-1l7«—vimjl-Ç-aiidrosrfcèiie--3fM70-dioX (II), (6) 3-aaph-tylsulfonate de 5-aMr©s-tène-3Pr17p-dioX (II), 5 (7) IT-feutyrate-3-iaétliamesuLLfoaa-fce de TŒ-ŒétliyX—ÎSMniar'-^T'®- chloréthynyl-5-androstène—5P*17P~dioX (II)„ ete.f on obtient respectivement les composés sŒÏvants : (1) 7 10 (2) 17-acétate de 7œ* 17®-d:métliyX-3Œï5Œ-QyclQaïîdrastaaae- ' 6p,17p-diol (III), (3) 17-propionate de 7œ*t7Œ-d:méthyl-19-nar-5Œs5cE-cyeIaan.-drostane-6p,170-dxol (III), (4) 17-acétate de Tœ-métliyX-17œ-pi*apyI-3Œï Sœ-cjeloandros-15 tane-6p,17P-diol (III), (5) Ta-métlijl-17œ-vinyX-3Œ» 5a-cycIaandrostaiie-6p» 17P-dioI (III), - (6) 7a-méthyl-17a-éthynyl-3a,5a-cycloandrostane-6p» 17P-dioX (III), 20 (7) 17-butyrate de 7a-méthyl-17Œ-cliLaréthynyX-19-nGF—3œ, 5ct-cycloandrostane-6p, 173-dxol (III), été. Exemple 5 la., 17a-diméthyl-6p-méth.Gxy-3Œ, Sa-cyeloandrostane-l 7P-ol (III). On chauffe à la température de reflux pendant environ 6 25 heures , une solution de 9,1 g de 3-p-toluènesulfonate de Tœ*^455-diméthyl-5-androstène-3P,17P-diol (II), 0,3 g d'acétate de potassium et 10 ml de méthanol, puis on ajoute 10 ml d'eau» et on évapore le méthanol sous un courant d'azote. Le mélange réactxonnel est extrait au chlorure de méthylène, puis extrait avec une solu— 30 tion aqueuse saturée de chlorure de sodium, déshydraté sur du sulfate de sodium puis évaporé à sec. Le résidu est purifié par chromât ographie sur gel de silice, et on obtient le Ta, 17 En suivant le mode opératoire de 1! exemple 3» Etais en rem-35 plaçant le 3-p-toluènesulfonate de 17a-diméthyl-5-androstène-3(3,17P-dicl (II) et le méthanol par d'autres composés de formule II et d'autres alcanols, par exemple : 70 27781 -'7- 2059572 (1) 3-éthane suif onate de 7a-méthyl-5-androstène-3P > 17P-diol (II) et éthanol, (2) 17-acétate-3-benzènesulfonate de 7a-méthyl-1 9-nor-5-androstène-3|3,17f3-diol (II) et propanol, 5 (3) 3-naphtylsulfonate de 7 tène-3P>17P-diol (II) et isobutanol, (4) 3-méthane suif onate de 7a-méthyl-17ct( 1 -propynyl)-1 9-nor-5-androstène-3f3>17P-diol (II) et octanol, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 10 (1) 7a-méthyl-6f3-éthoxy-3a, 5a-cycloandrostane-17|3-ol (III), (2) 17-acétate de 7a-méthyl-6f3-propoxy-1 9-nor-3a,5a-cyclo-androstane-17p-ol (III), (3) 7ct-méthyl-17a-éthynyl-6p-isobutoxy-3cc,5a-cycloandrosta-ne-17P-ol (III), 15 (4) 7a-méthyl-17a(1-propynyl)~6p-octoxy-19-nor-3a,5a-cy- cloandrostane-17P-ol (III) etc. Exemple 4 6,17-diacétate de 7a-méthyl-3a, 5cc-cycloandrostane-6p, 17P-diol (III) On ajoute 1 ml de chlorure d'acétyle à une solution de 1 g 2q de 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III) (préparé comme dans l'exemple 6) dans 10 ml de chlorure de méthylène et 1 ml de pyridine. Après repos pendant environ 1 à 2 heures à la température ambiante, on lave la solution successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique dilué, du bicarbonate de sodium dilué 25 et de l'eau, puis elle est deshydratée sur du sulfate de sodium et le solvant est évaporé. Le résidu est chromatographié sur "Elorisil" (silicate de magnésium synthétique) et cristallisé dans un mélange d'acétone6^ de "Skellysolve B" en donnant le 6,17-diacétate de 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p, 17P-diol (III). 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 4» mais en" substi tuant le 7a-méthyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III) comme matière première, on obtient le 6,17-diacétate de 7a-méthyl-19-nor-3a, 5a-cycloandrostane-6f3,17f3-diol (III). En procédant comme décrit dans l'exemple 4, on prépare le 35 6,17-dicyclopentyl-propionate, formiate, butyrate, isobutyrate, valérate, isovalérate, hexanoate, octanoate, phénylacétate et autres 6,17-diesters analogues de 7a-méthy1-3a,5a-cycloandrostane- 70 27781 -'s- 2059572 6p,17P-diol (III) et les composés 19-nor correspondants sont préparés par réaction des 6(3,1 7P-diols correspondants avec llhalogénure ou l'anhydride d'acide approprié d'un acide carboxylique hydrocarboné. 5 En suivant le mode opératoire de l'exemple 4, mais en rem plaçant le 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III) et le chlorure d'acétyle'par d'autres•composés de formule III et des halogénures ou anhydrides appropriés d'acides carboxyliques hydrocarbonés, par exemple : 10 (1) "Ja, 17a-diméthyl-3a, 5a-cycloandrostane-6|3,17(3-diol (III) • et chlorure de propionyle, (2) 7oc-méthyl-1 9-nor-17a-éthynyl-3a,5a-cycloandrostane-6p, 17P~diol (III) et anhydride butyrique, (3) 7a-méthyl-17a(2-butynyl)-3a, 5a-cycloandrostane-6p, 17P— 15 diol (III) et anhydride isovalérique, (4) 17-acétate de la, 1 7a-diméthyl-1 9-nor-3œ, 5a-cycloan-drostane-6p,17P-diol et chlorure de cyclopentylpropionyle, etc., on obtient les composés suivants : (1) 6-propionate de Ta, 17a-diméthyl-3a> 5a-cycloandrostane-20 6p,17P-diol (III), ' (2) 6-butyrate de 7a-méthyl-19-nor-17a-éthynyl-3a,5a-cyclo-androstane-6p,17p-diol (III), (3) 6-isovalérate de 7a-méthyl-17a(2-butynyl)-3a,5a-cyclo-androstane-6p,i7P-diol (III), 25 (4) 6-cyclopentylpropionate-17-acétate de 7oc, 17a-diméthyl- 19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III), etc. Exemple 5 6,17-diacétate de 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-17a-éthynyl-6p,17p-diol (III). On agite et on chauffe à environ 140°C pendant environ 1 heure sous atmosphère d'azote un mélange de 1 g de 7a-méthyl-Î7a-éthynyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III) (préparé comme décrit dans l'exemple 7) dans 20 ml d'anhydride acétique et 1 ml de pyridine. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à la température ambiante et agité avec 100 ml d'eau pendant envi-35 ron 2 heures. Le produit qui se sépare est isolé par extraction, lavé, évaporé à sec, dissous dans le chlorure de méthylène, chro-matographié sur une colonne de "Florisil", élué avec un mélange de "Skellysolve B" (hexanes) et d'acétone, l'éluat est évaporé 70 27781 -19- 2059572 à sec puis recristallisé dans une solution aqueuse de méthanol en donnant le 6,17-diacétate de 7a-méth.yl-17a-éthynyl-3a>5a-cycloandrostane-6p,17P-diol pur (III). En suivant lé mode opératoire de l'exemple 5» mais en uti-5 lisant une autre matière première de formule III et un anhydride d'acide carboxylique hydrocarboné approprié, par exemple : (1) 7a,17a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III) et anhydride propi'ônique, (2) 6-acétate de 7cc-méthyl-17a-éthynyl-3œ, 5a-cycloandros-10 tane-6p,17P-diol (III) et anhydride butyrique, (3) 7a-méthyl-17a(1-butynyl)-19-nor-3a,5a,cycloandrostane-6p,17£-diol (III) et anhydride isovalérique, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) 6,17-dipropionate de 7oc, 17a-diméthyl-3œ, 5a-cycloandros-15 tane-6p,17P-diol (III), (2)6-acétate 17-butyrate de 7a-méthyl-17a-éthynyl-3a»5a-cycloandrostane-6p,17p-diol (III), (3) 6,17-diisovalérate de 7a-méthyl-17a(1-butynyl)-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III). 20 Exemple 6 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p, 17P-diol (III) On ajoute une goutte d'eau et 40 mg de borohydrure de sodium à une solution de 100 mg de 7a-méthyl-3 En suivant le mode opératoire de l'exemple 6, mais en utilisant d'autres matières premières (III) telles que : ( 1 ) 7 (2) 7a-méthyl-6p-éthoxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), (3) 6-valérate de 7a-méthyl-6p-hydroxy-3a»5a-cycloandrosta-ne-17-one (III), 70 27781 -20- 2059572 (4) 6-dodécamaate de 7&-®éthyl-6p~hydroxy-3Œ» 5œ-cjelo-anàrostane-17-one (III), etc., on obtient respectivement les composés stJxvamts % ( 1 ) TŒ-®étlijl-19-nor-3Œ» Çœ-cycloaiidrostaine-Sp p 1! Tp-di©l 5 (III), - (2) 7œ-œéthyl-6p-étii02y-3Œf 5Œ-cyeloandr©sfeane—1i7p-cï'l ( III) *■ (3) 6-valérate de TŒ-siétîiiyi-3Œ»5Œ-CFclaandresi'tasie-6pçÎ!Tp— diol (III), ' (4) S-dodécanoate de 7Œ-sétfoyl-3Œ-5a:-cyei0andrasH:ane-€p,, 10 17P-diol (III)» etc. -Exemple 7 Tœ-stéthyl-l7Œ-éth;piyl-3Œî 5Œ-cycl0androstane-Spr t;7P-diQl (III) Oa centrifuge une suspension. dfaeétylure de sodium (à 20$ dans le xylène) et on délaie la suspension obtenue avec 10 ml de di-15 méthylsulf oxyde. On mélange avec l^acétylure de sodium 2 g de 7a-méthyl-6P-ïiyàroxy—3œ»5Œ-cycloandrostane-17-one (H!) (préparée comme dans l1 exemple 2} dans 10 ml de diméthylstilfoxyde. Après avoir maintenu, le mélange à la température ambiante pendant environ une demi-heuref "on le conserve au réfrigérateur pendant envi— 20 ron 16 heures. On ajoute de Ieeau au mélange et on extrait le produit à l'eau. Les extraits sont lavés avec un acide dilué, une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau, et TLe solvant est chassé en donnant ttn résidu huileux. Le résidu est cirromatograpïiié d'abord sur une colonne de "Elorisil" puis sur de 1'alumine nea-f 25 tre de Woelm ; par recristallisation du produit "brut, on obtient le 7tt-méthyl-17œ-éthynyl—3œ» 5 En suivant le mode opératoire de l'exemple 7» mais en remplaçant la 7a-méthyl-6P-hydroxy-3a» 5 (1) 6-acétate de 7ce-méthyl-6p-ïiydroxy-19-nor-3œ» 5œ-cycIo-androstane-17-one (III), (2) 7a-méthyl-6p-propoxy-3tt»5a-cycloandrostane-17-one (III), etc., 35 on obtient respectivement les composés suivants : ( 1 ) 7o:-méthyl-'i 7ec-éthyayl-19-nor-3ar Sa-cycioandrostane-6p,17p-diol (III), 70 27781 -21- 2059572 (2) 7a-méthyl-17a-éthynyl-6f3-propoxy-3a,5a-cycloandrosta-ne-i7p-ol (III), etc. En suivant le mode opératoire du paragraphe précédent et de 1*exemple 7, mais en remplaçant l'acétylure de sodium par 5 d'autres acétylures tels que les suivants : (1) méthylacétylure de sodium, (2) éthylacétylure de potassium, (3) chloracétylure de sodium, (4) acétylure de lithium, 10 (5) trifluorométhylacétylure de sodium, etc., on obtient respectivement les comoosés suivants : ( 1 ) 7a-méthyl-1 1 -propynyl)-3a, 5a-cycloandrostane-6{3,17(3-diol (III), (2) 7cc-méthyl-17oc( 1 -butynyl)-3a,5a-cycloandrostane-6|3,17P-15 diol (III), (3) 7a-méthyl-17a-chloréthynyl-19-nor-3a,5a-cycloandrosta-ne-6p,17p-diol (III), (4) 7a-méthyl-17a-éthynyl-3a, 5a-cycloandrostane-6|3,170-diol (III), 20 (5)7 a-méthyl-17a-trifluorométhyléthynyl-19-nor-3a,5a-cy- cloandrostane-60,170-diol (III), etc. Les composés 6|3,170-dihydroxy-17a-alcynyliques de formule III, préparés comme ci-dessus, peuvent être transformés en leur 6,17-diacylates correspondants, conformément au mode opératoire 25 de l'exemple 5. Lorsqu'on désire les 6-monoàcylates (III) correspondants, on les prépare à partir des composés 6{3,170-dihydroxy-17a-alcynyliques (III), .en utilisant des conditions réactionnel-les plus douces, par exemple par réaction à la température ambiante avec l'anhydride ou l1halogénure d'acide carboxylique hydrocar-30 boné approprié, en présence d'un catalyseur d'estérification tel que la pyridine, de la manière indiquée dans l'exemple 4. "Fixant-pie 8 (a) 7a-méthyl-17a-vinyl-3a, 5a-cycloandi,ostane-*6f3,17f3-diol (III). On réduit à la pression atmosphérique, avec de l'hydrogène, un catalyseur consistant en une suspension de 100 mg de palladium à 1 $ sur du charbon, dans 30 ml de dioxanne(purifié par passage sur une colonne d'alumine neutre). On injecte une solution de 70 27781 -22- 2059572 0,4 g de 7a-méthyl-17a-éthynyl-3a, 5a-c.ycloandrostane-60,170-diol (III) dans 5 ml de dioxann^ans le flacon de réaction contenant le catalyseur, à travers un bouchon de caoutchouc. On poursuit l'hydrogénation jusqu'à ce qu'une mole d'hydrogène , la 5 ait été consommée, à/pression atmosphérique. le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré au moyen d'un évaporateur rotatif. Le résidu huileux est chromâtographié sur une colonne de 125 g de "Florisil". La substance éluée est cristallisée dans du méthanol en solution aqueuse. Par recristalli-10 sation dans le même solvant, on obtient le 7a-méthyl-17a-vinyl-•3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III). En suivant le mode opératoire de l'exemple 8, mais en utilisant d'autres substances 17a-alcynyliques (III) de départ, par exemple les suivantes : 15 ( 1 ) 7a-méthyl-17a( 1 -propynyl)-3a, 5a-cycloandrostane-60, 170-diol (III), (2) 6-propionate de 3' ,.3'-toifluoropropy-nyl-19-nor-3a,5a-cycloândrostane-60,170-diol (III), (3) 6,17-diisovalérate de 7a-méthyl-17a-(1-butynyl)-3a,5a-20 cycloandrostane-60,170-diol (III), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1 ) 7a-méthyl-17a-(1-propényl)-3a, 5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), (2) 6-propionate de 7a-méthyl-17a-3',3',3'-trifluoropropé-25 nyl-19-nor-3a, 5a-cycloandrostane-60,170-diol (III) , (3) 6,17-diisovalérate de 7a-méthyl-17a(1 -butényl)-3a, 5a-cycloandrostane-60,170-diol (III). (b) 7a-méthyl-17a-éthyl-3 a,5 a-cycloandrostane-60,170-diol (III). 3q En suivant le mode opératoire de l'exemple 8 (a) ci-dessus, mais en laissant l'hydrogénation décrite ci-dessus se poursuivre jusqu'à ce que deux moles d'hydrogène aient été consommées au lieu d'une mole, on obtient le 7a-méthyl-17a-éthyl-3a,5a-cycloandrosta-ne-60,170-diol (III). 35 En suivant le mode opératoire de l'exemple 8 (b)_, mais en utilisant d'autres substances 17a-alcynyliques (III) de départ, par exemple les suivantes : 70 27781 -23- 2059572 (1) 7a-méthyl-17a-éthynyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), ( 2 ) 7 a-mé thyl-17a-trif luorométhyléthyiiyl-3a, 5a-cycloan-drostane-60,170-diol (III), 5 (3) 6-cyclopentylpropionate de 7a-méth.yl-17a-(1-propynyl)- 3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) 7a-méthyl-17a-éthyl — 19-n.or-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), 10 (2) 7a-méthyl-17a-3',3'»31-trifluoropropyl-3a,5a-cycloan- drostane-60,170-diol (III), (3) 6-cyclopentylpropionate de 7a-méthyl-17a-propyl-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), etc. Exemple 9 7a,17a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III). 15 On introduit 10 ml d'une solution 1,4N de méthyl-lithium dans l'éther, dans un .flacon sec rempli d'azote et contenant 300 mg de 6-acétate de 7a-méthyl-60-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III). On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant environ 1 heure, puis on détruit l'excès de méthyl-lithium par addition d'eau 20 goutte à goutte. On acidifie la solution avec de l,acide chlorhydri-que 2N et on ajoute 1 ml de méthanol pour désagréger le précipité. On recueille le produit, on le lave à l'eau, on le deshydrate, on le recristallise deux fois dans du chlorure de méthylène légèrement hydraté et on obtient le 7a,17a-diméthyl-3a,5a-cycloandrosta-25 ne-60,170-diol (III). En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en utilisant le 6-propionate de 7a-méthyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane 60,170-diol (III) comme matière première, on obtient le 7a,17a-diméthyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III). 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en uti lisant la 7a-méthyl-60-éthoxy-3a,5a-cycloandrpstane-17-one (III) comme matière première, on obtient le 7a,17a-diméthyl-60-éthoxy-3a,5a-cycloandrostane-170-ol (III). • En utilisant le mode opératoire de l'exemple 9» mais en 35 remplaçant le méthyl-lithium par 1'éthyl-lithium, le propyl-li-thiurn, le butyl-lithium, etc., on obtient respectivement le 7 a-méthyl-17a-éthyl-3a,5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), le 7a- 70 27781 -24- 2059572 méthyl-17a-propyl-3a, 5a-cycloandrostane-6 0, 170-diol (XII), le 7a-méthyl-17a-h^tyl-3œf5a-eycloandlrositane-6p,17'0-diol (III) „ etc . Les composés 60,170-dihydroxy-17a-alkyliques (III) ainsi obtenus peuvent être transformés en leurs 6,17-diacylates corres-5 pondants, en suivant le mode opératoire de 11 exemple 5. Lorsque' les 6-mono-acylates (III) correspondants sont désirés, on les prépare à partir des composés 60-, 170-dihydroxy-17a-alkyliques (III) en utilisant des conditions réactionnelles plus douces, par exemple par réaction à la température ambiante avec l'anhy-10 dride ou l'halogénure d'acide carboxylique hydrocarboné approprié •en présenee d'un catalyseur d1estérification tel que la pyridine, comme dans l'exemple 4» Exemple 10 7ce, 17a-diméthyl-3a, 5a-cycloandro stane-60,170-diol - (III). ' ^ ^ Une solution de 2,75 g de 6-acétate de 7a-méthyl-3a,5 a- cycloandrostane-60-hydroxy-1 7-one (III) dans 70 ml de tétrahydrofuranne est ajoutée en une courte période de temps sous agitation, sous atmosphère d'azote, à 25 ml d'une solution 3M de bromure de méthylmagnésium dans l'éther diéthylique. Le mélange obtenu est 2Q distillé jusqu'à ce que la température de la vapeur atteigne 55°C, et le résidu est ensuite chauffé au reflux pendant environ 4 heures. On refroidit le mélange ainsi obtenu et on ajoute avec précaution, tout en agitant, 25 ml d'une solution glacée de chlorure d'ammonium, puis 130 ml de méthanol et 25 ml de solution aqueuse à 5 $ d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à 40°C sous atmosphère d'azote pendant plusieurs heures, puis on le concentre sous pression réduite au tiers environ de son volume. Le mélange obtenu est dilué avec de l'eau et extrait à l'éther., La phase d'extraction à l'éther est lavée successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, puis de l'eau, et elle est deshydratée sur du sulfate anhydre de sodium et filtrée. Le- filtrat est évaporé à sec et le résidu est d issous dans du. chlorure de méthylène et chromatographié sur 100 g de "Florisil". La colon-ne est éluée. avec du "Skellysolve B" (hexanes) contenant des proportions croissantes d'acétone et les fractions de l'éluat qui 70 27781 2059572 ne montrent pas d'absorption due au carbonyle du carbone C-17 (par analyse d'absorption infra-rouge) sont rassemblées et évaporées à sec. Le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve B" en donnant le 7a, 17a-diméthyl,3a, 5a-cyclo-5 androstane-6p,17p-diol (III). En utilisant le 6-acétate de 7a-méthyl-6f3-hydroxy-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III) comme matière première dans l'exemple 10, on obtient le 7a,17a-diméthyl-19-nor-3a,5a-cyclo-androstane-6{3, l7(3-diol (III). 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 10, mais en remplaçant le bromure de méthylmagnésium par le chlorure de propylmagnésium, l'iodure d'isopropylmagnésium, le bromure de butylmagnésium, le bromure d'allylmagné-sium, le bromure de 2-buténylmagnésium, etc., on obtient le 7 a-15 méthyl-17a-propyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17p-diol (III), le 7a-méthyl-17a-isppropyl-3a,5a-cycloandrostane-6f3,17P-diol (III), le 7a-méthyl-17a-butyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III), le 7a-méthyl-17a-allyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol (III), le 7a-méthyl-17a(2-butényl)-3a, 5a-cycloandrostane-6f3,17f3-diol (III) , 20 etc., respectivement. En présence des réactifs de G-rignard qui présentent un plus- grand empêchement stérique, il se produit également une certaine réduction de la 17-cétone et on obtient les composés 7a-méthyl-17P-hydroxy-17a-hydrogéno (III), et une chro-matographie est nécessaire pour obtenir à l'état purifié les 3a, 25 5a-cycloandrostane-6p,17P-diols à substitution 7a-méthyl-17a-alkylique (III). Exemple 11 7a-méthyl-30-hydroxy-5-androstène-17-one (i). On chauffe au reflux pendant environ 5 heures, une solution de 3 g de 7a-méthyl-6j3-hydroxy-3a, 5a-cycloandrostane-17-one (III) 30 et 7i3 g d'acétate de zinc dihydraté dans 40 ml d'acide acétique cristallisable. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait à l'éther. Les extraits sont lavés à l'eau, puis avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, ils sont déshydratés sur du sulfate de sodium et le solvant est évapo-35 ré. Par recristallisation du résidu, on obtient le 3-acétate de 7a-méthyl-3P-hydroxy-5-androstène-17-one (I1). On chauffe au reflux sous atmosphère d'azote pendant environ 1 heure un mélange 70 27781 2059572 de 1 g de cette substance (I1), 1 g de carbonate de sodium, 100 ml de méthanol et 5 ml d'eau, puis, on ajoute 200 ml d'eau et on chasse le méthanol par évaporation sous pression réduite, la substance solide blanche qui précipite est isolée par filtra-5 tion, lavée à l'eau, deshydratée et recristallisée dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve J3" en donnant la 7a-méthyl-3P-hy-droxy-5-androstène-17-one (I). En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en remplaçant par d'autres matières .premières (III) la 7a-méthyl-10 6p-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), par exemple en •utilisant les composés suivants : (1) 6-acétate de 7a-méthyl-6f3-hydroxy-1 9-nor-3a, 5a-cyclo-androstane-17-one (III), (2) 7a,17a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p,17P-diol 15 (III), (3) 7a-méthyl-17a-heptyl-6p-butoxy-3a,5a-cycloandrostane-17f3-ol (III), (4) 6,17-dipropionate de_ 7a-méthyl-17a-éthynyl-19-nor-3a, 5a-cycloandrostane-6p, 17(3-diol (III), 20 (5) 17-phénylacétate de 7a-méthyl-17a(1-butynyl)-3a,5a- cycloandrostane-6(3,17P-diol (III), (6) 17-isovalérate de 7a-méthyl-17a-vinyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6p, 17p-diol (III) , (7) 7a-Méthyl-17a( 1 -propényl)-3a, 5a-cycloandrostane-6p, 25 17(3-diol (III), etc., on obtient respectivement les composés suivants : ( 1 ) 7a-méthy1-3P-hydroxy-19-nor-5-androstène-17-one (I), (2) 7a,17a-diméthyl-5-androstène—3p,17P-diol (I), (3) 7a-méthyl-17a-heptyl-5-androstène-3(3,17P-diol (I) 30 (4) 17-propionate de 7a-méthyl-17a-éthynyl-19-nor-5-andros- tène-3P > 17P-diol (i), (5) 17-phénylacétate de 7a-méthyl-17a(1-butynyl)-5-andros-tène-3P ? 17P-diol (i), (6) 17-isovalérate de 7a-méthyl-17a-vinyl-19-nor-5-andros-35 tène-3P,17P"diol (I), (7) 7a-méthyl-17a(1-propényl)-5-androstène-3P>17P-diol (I), etc. 70 27781 2059572 Exemple 12 7a-méthyl-3a, 5a-cycloandrostane-6,17-dione (17). On refroidit au bain de glace une solution de 12 mg de 7a-méthyl-60-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III) dans 3 ml d'acétone et on ajoute 2 gouttes de réactif de Jones (trioxyde 5 de chrome 8N dans de l'acide sulfurique concentré dilué avec de l'eau, mode de préparation décrit dans "J. Org. Chem'.1 21, 1547). Après repos pendant environ 16 heures, on détruit l'excès de substance oxydante par addition de deux gouttes d'alcool isopro-pylique. On ajoute de l'eau et on chasse l'acétone par évaporation 10 sous courant d'azote. On recueille le produit précipité, on le lave à l'eau et on le déshydrate pour obtenir 10 mg de 7a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6,17-dione (IV) ayant un point de fusion de 210 à 215°C. Le spectre d'absorption infra-rouge du composé montre des bandes correspondant à C=0 à 1375 et 1675 cm 15 En suivant le mode opératoire de ï exemple 12, mais en uti lisant d'autres matières premières de formule III, par exemple les suivantes : (1) 6-propionate de 7a-méthyl-6p-hydroxy-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-17-one (III), 20 (2) 7a, 17a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6p, 170-diol (III), (3) 7a-méthyl-17a-butyl-3a,5a-cycloandrostane-60-propoxy-170-ol (III), (4) 6,17-diacétate de 7a-méthyl-17a-éthynyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6f3,170-diol (III), 25 (5) 7a-méthyl-17a-chloréthynyl-3a,5a-cycloandrostane-60, 170-diol (III), (6) 17-isovalérate de 7a-méthyl-17a(1-butynyl)-19-nor-3ar 5a-cycloandrostane-60,170-diol (III), (7) 17-phénylacétate de 7a-méthyl-17a-vinyl-3a»5a-cyclo-30 androstane-60,170-diol (III), (8) 7a-méthyl-17a(1-propényl)-19-nor-3a,5a-cycloandrosta- ne-60,170-diol (III), (9) 6,17-diacétate de 7a-méthyl-3a,5a-cVcloandrostane-60, 170-diol (III), etc., oh obtient respectivement les composés suivants : 35 (1) 7a-méthyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6,17-dione (IV), (2 ) 7a-, 17a-diméthyl-170-hydroxy-3a, 5a-cycloandrostane-6-one (IV), 70 27781 2059572 (3) 7œ-métliyl-1 Ta-bcttyl-17p-hydroxy—3œ» 5a-cyelaarid;rastatte-6-one (IF)* (4) 17-acétate de Ta-méthyl—1iTœ-étïiynyl-1i7p-hydraxy-î9-nor-3a, 5a-cycloaîîdrostane-6-OQe (IF)„ 5 (5)7 a-méthyi-17 œ-cKLoT'étliyiiyi.—17p-hydkroxy--5œ*> 5a-cyclaan- drostane-6-one "(IF), (6) 17-isovalérate de 7a-métii^X-17a:-Cî-hutynyl)-1]7p-hydra-xy-19-n.or-3œ, 5œ-cycloaadrostaïie-6-one (If), ' (7) 17-phénylacétate de 7œ-méthyl-1Tœ-vinyl-T 7]ï-hydraxy-10 3a, 5a-cycloandrostane-6-one (IF), (8) 7œ-iaétîiyl-17ŒCl-propéB.yl)-t7P-l3iydroizy-1S-iLQr-3œ)F5œ-cycloandrostane-6-oîie ( IF) » (9) 17-acétate. de 7œ-méthyl-t7p-hydr axy-3a;,> 5œ-cyeloandros— tane-6-one (IF), etc. 15 Exemple 13 7a-méthyl-3ar5œ-eycloaridros;taiie-6(ïir Î7p-dial (Ul), On ajoute 0,2 g de borohydrîEre de sodium à un mélange de 1 g de 7a-métîiyl-3Q:,5œ-cycloandrostaiie-6ï17-diQ'n.e (IF)' et 4-0 ml de méthanol. la réaction est rapidement terminée. CM ajouite de l'eau et on extrait le produit (III) à l'éther. Ha piiase d' ex— 20 traction à 11 étiier est lavée avec de ltacide cîil0rih;pïriqiue dilué» de l'eau, puis deshydratée. lie solvant est chassé sous vide et le produit (III) est purifié par recristallisation dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve Brt (hexanes) en donnant le 7œ-mé-thyl-3a, 5a-cycloandrostane-6 25 En suivant le mode opératoire de l'exemple 13» mais en rem plaçant la 7a-méthyl-3£E,5œ-cycloandrostaB.e-6r 17P-dxone (IF) par d'autres composés de formule IF, à savoir les composés suivants : ( 1 ) 7a-méthyl-19-nor-3œ, 5a-cycloandrostane-6y 17-â.ione (IF),, (2) 7a,17a-diméthyl-17p-hydroxy-3a,5a-cycloandrQstane-6-30 one (IF), (3) 17-doàécanoate de 7a-méthyl-1Tœ-octyI-1Tp-h^iroxy-t9-nor-3 a,5a-cycloandrostane-6-one (IF), (4) 7 a-mé thyl-17 a- ( 1 -butyrtyl)—1TP-hydroxy—3œ» 5œ-cycloan-drostane-6-one (IF), 35 (5) 7a-méthyl-17a-(3t ï3'î3t-triflîî.oropropyl)-î7p-i!ydrQxy- 3a,5a-cycloandrostane-6-one (IF), 70 27781 2059572 (6) 7a-méthyl-17a-vinyl-170-hydroxy-3a,5a-cycloandros-tane-6-one (IV), (7) 7a-méthyl-17ct( 1 -propényl)-170-hydroxy-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6-one (IV) etc., 5 on obtient respectivement les composés suivants : (1 ) 7a-méthyl-1 9-n.or-3a, 5a-cycloandrostane-6a, 170-diol (III), (2) 7a,l7a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (III), 10 (3) 17-dodécanoate de 7a-zaéthyl-17a-octyl-19-:Qor-3a,5a- cycloandrostane-6a,170-diol (III), (4) 7a-métbyl-17a(1-butynyl)-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (III), (5) 7 a-mé thyl-17 a-(31,3*,3'-trifluoropropyl)-19-nor-3a, 15 5a-cycloandrostane-6a,170-diol (III), (6) 7a-mé'thyl-17a-vinyl-3a, 5a-cycloandrostane-6a, 170-diol (III), (7) 7a-méthyl-17a(1-propényl)-19-nor-3a,5a-cycloandrosta-ne-6a,170-diol (III), etc. 20 Exemple 14 60,7a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (V) On ajoute 10 ml d'une solution de bromure de méthylmagné-sium 3M dans l'éther, à une solution de 1 g de 7a-méthyl-170-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-6-one (IV) dans 50 ml de tétrahydrofuranne. lorsque la réaction est terminée, on verse le mélange 25 dans une solution de chlorure d'ammonium et on l'extrait à l'éther. les phases d'extraction à l'éther sont lavées à l'eau, deshydratées sur du sulfate de sodium, puis l'éther est chassé sous vide. Le résidu est purifié par chromâtographie et cristallisation en donnant le 60,7a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (V), 30 et une petite quantité de 6a,7a-diméthyl-3a, 5a-cycloandrostane-6a,170-diol (V). En suivant le mode opératoire de l'exemple 14, mais en utilisant un autre composé de formule V, par exemple l'un des composés suivants : 35 (1) 17-heptanoate de 7a-méthyl-170-hydroxy-19-nor-3a,5a- cycloandrostane-6-one (IV), (2) 7a,17a-diméthyl-170-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-6-one (IV), 70 27781 -30- 2059572 (3) 17-cyclopentylpropionate de 7a-méthyl-17a-hexyl-170-hydroxy-3a, 5a-cycloandrostane-6-one (IV), (4) 7a-méthyl-17a-éthynyl-170-hydroxy-19-nor-3a,5a-cy-cloandrostane-6-one. (TV), 5 (5) 17-acétate de 7a-méthyl-17a-(1-propynyl)-170-hydroxy- 3a,5a-cycloandrostane-6-one (IV), (6) 7a-méthyl-17a-butényl-170-hydroxy-3a, 5a-cycloandrosta-ne-6-one (IV), (7) 7a-méthyl-17a-octény1-170-hydroxy-19-nor-3a,5a-cyclo-10 androstane-6-one (IV) etc., on obtient respectivement les composés suivants : ( 1 ) 6(3,7a-diméthyl-19-n.or-3a,5a-cycloandrostane-6a, 170-diol 00, 2)60, la, 17oe-triméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a-170-diol (V), 15 (3) 60,7a-diméthyl-17a-hexyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170- diol (V), (4) 60,7 (5) 60, 7a-diméthyl-17a ( 1 -propynyl)-3a, 5a-cycloandrostane 20 6a,170-diol (V), (6) 60,7a-diméthyl-17a-butény1-3a,5a-cycloandrostane-6a, 1 70-diol (V), (7) 60,7a-diméthyl-17a-octényl-19-nor-3a,5a-cycloandros-tane-6a,170-diol (V) etc., 25 ainsi que de petites quantités des composés 6a,7a-diméthyliques (V) correspondants. Exemple 15 60,7a-diméthyl-6a-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (V). On refroidit au bain de glace une solution de 0,1 g de 60, 30 7a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (V) (préparée comme dans l'exemple 14) dans 25 ml d'acétone et on ajoute 15 gouttes de réactif de Jones. Au bout de quelques minutes, on détruit llexcès d'oxydant par addition de 15 gouttes d'alcool isopropyli-que. On ajoute de l'eau et on évapore l'acétone sous courant 35 d'azote. Le précipité est recueilli, lavé à l'eau et déshydraté en donnant la 60,7a-diméthyl-6a-hydroxy-3a,5a-cycloandrostane-17-one (V). 70 27781 -31- 2059572 En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en remplaçant le 60,7a-diméthyl-3a, 5a-cycloandrostane-6a, 170-diol (Y) par d'autres composés de départ de formule Y tels que le 60,7a-diméthy 1-19-nor-3oc, 5a-cycloandrostahe-6a, 170-diol (V) , on 5 obtient la 6a,7a-diméthyl-6a-hydroxy-19-nor-3a,5a-cycloandros-tane-17-one (V). Exemple 16 6,7a-âiméthyl-30-hydroxy-5-androstène-17~one (Yl) On chauffe au reflux pendant environ 5 heures une solution de 3 g de 60,7a-diméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a-ol-17-one (Y) d'acétate , 10 (préparée comme dans l'exemple 15) et 7,5 éyde zinc dihydrate dans 50 ml d'acide acétique cristallisable. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave les phases d'extraction avec de l'eau, puisy avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, on déshydrate sur du sulfate 15 de sodium et on évapore le solvant. Par recristallisation du résidu, on obtient le 3-acétate de 6,7a-diméthyl-30-hydroxy-5-an-drostène-17-one. On chauffe au reflux sous atmosphère d'azote pendant environ 1 heure un mélange de 1 g du A^-3-acétate (VI'), ainsi obtenu, 1 g de carbonate de sodium, 100 ml de méthahôl et 20 5 ml d'eau, puis on ajoute 200 ml d'eau et on chasse le méthanol par évaporation sous pression réduite, le précipité solide blanc est isolé par filtration, lavé à l'eau, séché et recristallisé dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve B" en donnant la 6,7a-diméthyl-30-hydroxy-5-androstène-17-one (Yl). 25 En suivant le mode opératoire de l'exemple 16, mais en rem plaçant la 60,7a-diméthyl-6a-hydroxy-3œ,5œ-cycloandrostane-17-one (V) par d'autres matières premières (V), par exemple : (1) 60,7a-diméthyl-6a-hydroxy-19-nor-3œ,5a-cycloandrostane-17-one (Y) 30 (2) 60,7a,17a-triméthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol 00, (3) 60,7a-diméthyl-17a-amyl-60-méthoxy-3a,5a-cycloandros-tane-170-ol (Y), (4) 60,7a-diméthyl-17a-éthynyi-19-nor-3a,5a-cycloandrosta-35 ne-6a,170-diol (V), (5) 17-propionate de 60,7a-diméthyl-17a-chloréthynyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol (Y), > 70 27781 -32- 2059572 (6) 6p, 7a-diméthyl-l 7a~vinyl-19-aar-3œ»= 5a-cycloandras--tane-6a,170-diol (V), (7) 17-valérate de 6ar7œ-diméthyl-17a( 1-propényl)-3a» 5a-cycloandrostane-60f 17(3-diol (Y) etc.,, 5 on obtient respectivement les composés suivants : (1) 6,7a-diméthyl-t9-Ror-30-bydroxy-5-androstène-17-one (Yl), (2) 6,7a,17a-triméthyl-5-androstène-3P,170-diol (Yl), (3) 6, 7a-diméth.yl-17a-amyl-5-androstène-3P, 1 70-diol (Yl) , (4) 6,7a-diméthyl-i7a-éth.ynyl-19-E.or-5-androstène-30 » 170-10 diol (Yl), (5) 17-propionate de 6,7œ-diméth.yl-17a-clxLoréthynyl-5-an-drostène-30,170-diol (Yl), (6) 6,7a-dimétiiyl-17a-vinyl-19-n.or-5-androstène-30,170-diol (Yl), 15 (7) 17-valérate de 6,7a-diméthyl-17a-(1-propényl)-5-an- drostène-30,170-diol (Yl) etc. 70 27781 -33- 2059572 REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : 10 dans laquelle le signe ^ est un signe générique désignant des 15 liaisons a et {3 et des combinaisons de ces liaisons ; R^ représente l'hydrogéné ou un groupe méthyle ; Z' représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C^ à C^ et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné en C^ à C^ 5 M est choisi entre les groupements de formules : dans lesquelles A est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en C^ à C^, le chlore, le brome et le groupe trifluorométhyle, R^ est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en C^ à C^ et un groupe alcényle en C^ à C^i et Z est choisi entre l'hydrogène et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone. 30 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la liaison en position 6 a la configuration stéréochi-mique 0, la liaison en position 7 a la configuration stéréochi-mique a, R^ est un groupe'méthyle,Z' représente l'hydrogène et 35 M est le groupe : 70 27781 -34- 2059572 ( O I- C /\ 5 à savoir, la 60-hydroxy-7a-méthyl-3ci,5a-cycloandrostane-17-one de formule : 10 15 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la liaison en position 6 a la configuration stéréochi-mique 0, la liaison en position 7 a la configuration stéréochimi-20 que a, R^ est un groupe méthyle, Z' est un atome d'hydrogène et M répond à la formule : 25 OZ c c = CA J\ 30 dans laquelle A et Z représentent de l'hydrogène, à savoir, le 7a-méthyl-17a-éthynyl-3a, 5a-cycloandrostane-60,170-diol de formule : --C-CH 35 70 27781 -35- 2059572 4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la liaison en position 6 a la configuration stéréo-chimique 0,/'îiaison en position 7 a la configuration stéréochi-mique a, est un groupe méthyle, Z' représente de l'hydrogène 5 et M est un groupe : 10 dans lequel R^ et Z représentent de l'hydrogène, à savoir, le 7a-méthyl-3a>5a-cycloandrostane-60,170-diol de formule : oh 25 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la liaison en position 6 a la configuration stéréochimi-que 0, la liaison en position 7 a la configuration stéréochimique a, R1 est un groupe méthyle, Z' représente de l'hydrogène, et M est le groupe : 35 70 27781 2059572 dans lequel R^ est un radical méthyle, à savoir, le 7ce,f 7 10 15 6. Composé suivant la revendication 1 , caractérisé par le fait que les liaisons en positions 6 et 7 ont la configuration stéréochimique ocT R^ est un groupe méthyle, Zr est un atome drhydrogène et M est un groupe : 20 dans lequel et Z représentent de l'hydrogène,, à savoir, le 7a-méthyl-3œf 5oc-cycloandrostane-6œT17p-dIial .de formule : 25 30 0H 7. Composé suivant la revendication 1,, caractérisé par le fait que les liaisons en positions 6 et 7 ont la configuration 35 stéréochimique œf R.^ désigne de llhydrogène, Z1 désigne de l'hydrogène et M est un groupe : 70 27781 -37- 2059572 5 dans lequel R^ e"t Z représentent de l'hydrogène, à savoir, le 7a-méthyl-19-nor-3a,5a-cycloandrostane-6a,17P-diol de formule : 10 15 ■ 8. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la liaison en position 6 a la configuration stéréochimi-20 que a, la liaison en position 7 a la configuration stéréochimique p, R^ est un groupe méthyle, Z' représente, de l'hydrogène et M est le groupe oz I 25 dans lequel R^ et Z désignent de' l'hydrogène, à savoir, le 7 a-méthyl-3a,5a-cycloandrostane-6a,170-diol de formule 30 3U 70 27781 -38- 2059572 9. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que les liaisons en positions 6 et 7 ont la configuration stéréochimique |3, est un radical méthyle, Z' désigne de l'hydrogène et H est un groupe ; oz 1 R3 /\ dans lequel R^ désigne de l'hydrogène et Z est un groupe acé-10 tyle, à savoir, le 17-acétate de 70-méthyl-3a,5a-cycloandros-. tane-60,170-diol de formule : 15 20 Ç C-CHS 25 10. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1 , de formule (III) 30 0z' i I 35 dans laquelle/Le signe ^ est un signe générique désignant des maisons a et p et leurs mélanges ; R^ est choisi entre l'hydrogène et un radical méthyle ; Z1 est choisi entre l'hydrogène, un grou- 70 27781 -39- 2059572 pe alkyle en à et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone ; M est choisi entre les groupes : oz C~ CA / et ï M (dans lesquels A est choisi entre 1 *• hydrogène,un radical alkyle 10 en C.j à C^, le chlore, le brome et le radical trifluorométhyle', Rj est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à et un groupe alcényle en à et Z est choisi entre l'hydrogène et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone), procédé caractérisé 15 par le fait qu'il consiste à mélanger un composé correspondant de formule (I) : . 20 signe 25 (dans laquelle le/ ^ et M ont les définitions données ci- dessus) , avec un halogénure de sulfonyle organique pour obtenir un composé correspondant de formule (II) : 70 27781 -40- 2059572 (dans laquelle le signe ^ , R^ et M ont les définitions données ci-dessus, et R2 est un radical organique choisi parmi des radicaux alkyle et aryle ayant 1 à 12 atomes de carbone), et à. soumettre le composé correspondant ainsi produit, de for-5 mule II, à la transposition en i-stéroïde pour donner un composé correspondant de formule III. 11. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, de formule (III) : dans laquelle le signe ) est un signe générique désignant des 2Q liaisons a et 0 et des combinaisons de ces liaisons ; R^ est choisi entre l'hydrogène et un groupe méthyle, Z1 est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné en à ; M est choisi entre les groupes : 25 30 (dans lesquels A est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à C^, le chlore, le brome- et le groupe trifluorométhyle, R^ est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à. et alcényle en C2 à et Z est choisi entre un atome d'hydrogène et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné 35 en à 0^)» procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à soumettre un composé correspondant de formule (II) '• 70 27781 -41- 2059572 R^aSoA.AîAcH i I (dans laquelle le signe ^ et M ont les définitions données ci-dessus et est un radical organique choisi parmi les grou-10 pes alkyle et aryle en à C^) à une transposition en i-stéroï-de. 12. Procédé de préparation d'un composé de formule (IV) 15 20 iv 25 30 35 (dans laquelle le signe ^ est un signe générique désignant des liaisons a. et p et des combinaisons de ces liaisons ; est ch si entre l'hydrogène et un groupe méthyle ; M est choisi parmi les groupes : -c=ca et -Ra dans lesquels A représente de l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C^, du-chlore, . du brome et le radical trifluorométhyle, R^ est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à e"t alcényle en C2 à C^2 et Z est choisi entre l'hydrogène"et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone, à condition que lorsque R, est l'hydrogène, caractérisé en ce ^ Z soit un radical acyle), procédé/quïlconsiste à soumettre à 70 27781 2059572 l'oxydation en position 6 un composé correspondant de formule (III) : 10 dans laquelle le signe ^ et"ML ont les définitions données ci-dessus. 13. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, de formule (III) 15 (dans laquelle le signe Ç est un signe générique désignant des 25 liaisons a et p et des combinaisons de ces liaisons ; R^est choi si entre l'hydrogène et tua radical méthyle, Z' est choisi entre un atome d'hydrogène, un radical alkyle en à et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone ; M est choisi entre les groupes : 35 "(dans lesquels A représente de l'hydrogène, un groupe alkyle en C.j à C^, du chlore, du brome et le radical trifluorométhyle, R^ est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à 70 27781 -43- 2059572 et alcényle en à et Z est choisi entre un atome d'hydrogène et le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone),procédé caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre à une réduction en position 6, 5 un composé correspondant de formule (IV) : 10 iv 15 dans laquelle le signe ^ et M ont les définitions données ci-dessus. 14. Procédé de préparation d'un composé de formule (III) oh (dans laquelle le signe ^ est un signe générique désignant des liaisons a et 0 et des combinaisons de ces liaisons et R^ est 30 choisi entre un atome d'hydrogène et un radical méthyle),procédé caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre à une réduction en position 6 un composé correspondant de formule (IV) : 70 27781 -44- to (dans laquelle le signe ^ et ont les définitions données ci-dessus). 15. Procédé de préparation deun composé die formule (l) 15 20 (dans laquelle le signe Ç est un signe générique désignant des liaisons œ et p et des combinaisons de ces liaisons ; R^ est choisi entre un atome d1 hydrogène et un radical méthyle ;; M est choi-25 si entr^ "*es groupes u I /v 30 'dans lesquels à. représente de l'hydrogène* un groupe alkyle en "1 ^ C4T —— » -tome" " ^ est choisi entre un/S"^hyïrogèn%^es radicaux alkyle en à et alcényle en à e"k 2 est choisi entre un atome dlhydrogène 35 et le radical acyle dlun acide carboxylique hydracarhoné contenant 1 à 12 atomes de carbone}» procédé caractérisé en ce qul il consiste à transposer un composé correspondant de formule (III) £ du chlore j. du brome et le radical trifluorométhyle ,R, :,ame 70 27781 2059572 OH (dans laquelle le signe ^ ,R^ et M ont les définitions données 10 ci-dessus), pour obtenir un composé correspondant de formule (I1) ch3 20 (dans laquelle le signe ^ et M ont les définitions données ci-dessus et Ac désigne le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarboné contenant 1 à 12 atomes de carbone),puis à hydroly-ser le composé correspondant (I1) ainsi formé pour obtenir un composé correspondant de formule I donné ci-dessus.