FR 2060338 A1 19710618 FR 7031446 A 19700828 „ 1 2060338 70 31446 la présente invention concerne de nouveaux composé de la formule générale cgh17nh-ch2-ch2-he1-ch2-ch2-nr2-ch2-/ S ( ^ ) • , , • *n 1 p ' ' dans laquelle S et E sont identiques ou différents et signifient -h, -chgcooh, -ch-cooh ou -ch-coqh., i. signifie -01, -Br ou -1 et 10 ohj . ch2 : H n * 1 à 3» et leur utilisation dans des préparations biocides. La demande de brevet allemand P 19 39 921.4 décrit la prépa-15 ration de composés Mocides de la formule ' C12H25HH-OH2-ÔH2-NR1-CH2-CH2-IIE2-OH2- (le) 20 1 2 dans laquelle B et E ont la signification ci-dessus indiquée, qui représentent même à dilutions élevées des "bactéricides très efficaces vis-à-vis de germes tant gram-positifs que gram-néga-tifs et conservent leur efficacité même dans de l*6au dure et en 25 présence de certaines quantités d'impuretés partout présentes qui peuvent être constituées par exemple par des protéines, des li-poïdes, des détergents etc. lia présence de quantités plus considérables d'impuretés exerce cependant une influence plus défavorable sur l'efficacité des composés mentionnés, de sorte que le 30 maintien d'un certain effet minimum exige des concentrations plus élevées des principes actifs bactéricides, ce qui entraîne un coût plus élevé et parfois un effet irritant vis-à-vis de la peau et des muqueuses de l'homme et des animaux. On a eu la surprise de constater que les composés de la formule générale 35 CgH17îrH-CH2-0H2-lffi1 -CH2-CH2-lffi2-CH2- 1 2 40 dans laquelle E et E sont identiques ou différents et signifient 70 3i446 2060338 -H, -CHgCOOH, -(jîH-COOH ou -GH-COOH, X signifie -Cl, Br ou -1 et CH3 p * n = 1 à 3, 3 sont exempts de ces inconvénients, ce qui les rend particulière-5 ment appropriés comme principes actifs de préparations "biocides. Cette insensibilité des composés sélofi. l'invention aux protéines, aux lipoïdes, aux détergents anioniques et à d'autres impuretés partout présentes quant à leur efficacité n'était pas prévisible et est par conséquent surprenante. 10 En analogie avec la situation-dans le,ças des ïT-alcoyldié- thylènetriamine»- de la formule r3-.]ffl-ch^-ch2-m-ch2-ch2-nh2 - ' (R3 = -08h17 oïl -c12h25) où l'activité bactériologique est totalement supprimée par la , 15 substitution du reste moléculaire -CgH^7 au reste -C^Hg^-, il fallait en effet supposer que les composés selon l'invention présenteraient une activité bactéricide très faible, si tant est qu'ils en présentent une, et que ia présence de protéines, de lipoïdes etc. l'affaiblirait encore davantage. De façon surprenan-20 te, c'est le contraire qui est le cas, et ceci malgré un effet irritant des compo'sës selon l'invention sur l'oeil qui n'est pas plus fort que celui de la cgh17-nh-ch2-ch2-ïïh-ch2-ch2-se2 analogue. Un autre avantage des composés selon l'invention conîtis-25 te en la faiblesse de formation de mousse en solution aqueuse, propriété qui rend, possible leur utilisation dans des, machines à -laver et à nettoyer désinfectantes. Pour certains buts, d'application, par exemple le nettoyage désinfectant fe, vaiselle, d'instruments médicaux et d'appareils hospitaliers qui s'effectuait:à 30 des températures allant jusqu'à 100° C à l'aide de solutions aqueuses de désinfectants à base de composés d'ammonium quaternaire ou d'ampholytes, il était, en effet jusqu'à présent nécessaire d'utiliser simultanément des agents anti-mousse coûteux pour empêcher la solution de désinfectant de déborder: en moussant.• Cet inconvé-35 nient est supprimé par les composés selon l'invention. ; On effectue, la préparation de composés selon l'invention de manière en soi connue, par exemple, en faisant réagir la diéthylè-netriamine d'abord avec l'halogénure d'octyle et ensuite avec 'kalogénure d'halogénobenzyle ou vice versa. Bien qu'une purifi- 70 31446 ' 2065338 .cation particulière de la N-octyldiéthylènetriamine ou de la If-halogénobenzyldiéthylènetriamine qui se forment comme produit intermédiaire soit possible, elle n'est cependant pas nécessaire. Par réaction de la Nl-octyl-Iï3-halogénobenzyldiétIiylènetriamine (la) et d'acides carboxyliques«t-halogénés, on obtient les amino-•* acides correspondants (lb) CgH17NH-CH2-0H2-HH-0H2-CH2-KH-0H2-/ ' \ là. ■W 10 X = -Cl, -Br, -J n = 1 CgH17HH-CH2-CH2—BE1-CH2-CH2-HB2-CH2-/ lb 15 R-1, R2 » -H, -CH2C00H, - CH3 f2 20 CH5 Comme accepteurs d'acide servent aux divers stades réactionnels FaOH, KOH, NagCO^, KgCO^ ou les aminés présente» dans le mélange réactionnel elles-mêmes. Comme halogénure d'alcoyle, on. utilise de préférence le chlorure ou le bromure d'octyle. 2-* Outre l'acide chloracétique, on peut utiliser aussi par- sraa- ple l'acide bromacétique, l'acideoG-chloropropionique et l'acide"^ -chlorobutyrique. Le. reste R signifie alors respectivement -(JH-C00H et -CH-C00H. » k ' Les températures auxquelles on effectue les réastiofia sont en général situées entre 80° C et 180° G, de préfér®&©© eatre 90e 0 et 150° C. 35 Lors de la préparation des composés la seloa l'invention, on peut faire réagir les partenaires réactionnels tels quels ou en présence d'un solvant, par exemple de n-propanol, d'éthyglycol, . de propylèneglycol, de toluène, de xylène et de chlorobenzène. Lors de la synthèse des composés lb selon l'invention, on utilise 70 31446 4 2060338 comme solvants avantageusement l'eau, l'éthylglycol, le n-propa-nolr le méthylglycol, mais il est, là aussi, possible d'opérer sans solvant. les composés selon l'invention sont utilisables tels quels 5 ou comme préparations biocides sous forme de solutions dans l'eau et des alcools ou aussi comme dispersions, éventuellement aussi conjointement avec des détergents non ioniques, ampholytiques ou cationiques. Ils conviennent en particulier comme agents de conservation et désinfectants pour tuer des bactéries, des levures, 10 des champignons, des virus et des algues. les exemples ci-après selon l'in- dU de 1 litre, à reflux et (Ha) (dont la préparation s'effectue de manière en soi connue par réaction de chlorure d'o-chlorobenzyle et d'un excédent de diéthy-lènetriamine en présence de lessive de soude), 30 g de HaOH et 25 2 ml de HgO et l'on chauffe à 100° C. On laisse alors couler de l'entonnoir à brome, en élevant lentement la température à 130°C, 75 g (1/2 mole) de chlorure d'octyle. Une réaction exothermique s'amorce à environ 130° C. Puis on laisse la réaction se poursuivre pendant encore 5 heures à 130® 0. On refroidit ensuite à en-30 viron 100° 0 et l'on sépare par décantation du résidu solide. le résidu solide est extrait à l'éther et l'extrait réuni avec le liquide décanté. Après l'évaporation de l'éther, le résidu est soumis à la distillation fractionnée. On récupère à peu près 350g d'aminé non entrée en réaction. Le reste est distillé à l'aide 35 d'un évaporateur à couche mince, d'un appareil dit de distillation illustrent plus en détail la préparation des composés vention. Exemple 1 Préparation de 15 , o8h17hh-ch2-ch2-hh-oh2-oh2-hh-ch2- vy Cl Dans un ballon à quatre tubulures d'une capacité muni d'agitateur, d'entonnoir à brome, de réfrigérant de thermomètre, on introduit 455 g (2 moles) de 20 hh2-ch2-ch2-mî-ch2-ch2-nh-ch2- \J • „ 5 2060338 70 31446 moléculaire, et l'on obtient alors à des températures comprises — 1 entre 125° C et 150° G et sous 10 mm de Hg 120 g du produit ré-actionnel pur pour l'analyse sous forme d'une huile faiblement jaune, correspondant à un rendement de 70$ de la valeur théorique 5 (par rapport au chlorure d'octyle). Analyse élémentaire Calculé pour C^gH^UjCl (339»9) Trouvé 0 : 67,1 S* G : 66,8 i> 10 H Ï 10,1 i> H : 10,4 1° N : 12,4 £ N : 12,1 $ Cl î 10,4 $ Cl : 10,2 £ Exemple 2 15 Préparation de / \ C8H17-NH-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-]3H-0H2-/ Vci (III) lia préparation et le traitement ultérieur s'effectuent de 20 façon analogue à l'exemple 1, à la différence près que l'on part de / \ IÎH2"CH2"GH2"NÏÏ~0H2~CH2"ÎJH"0H2^( )>"01 (Hla) 25 Rendement : 68 $ de la valeur théorique. Région d'ébullition $ 130° G - 155° C sous 0,1mm de Hg Analyse élémentaire Calculé pour C1gH34IT3Cl (339,9) grouvé 30 C i 67,1 $> C Î 67,3 # H ï 10,1 % H Î 10,3 $> X : 12,4 $> N : 12,1 $> Cl : 10,4 $ Cl : 10,3 $ 35 Exemple 3 Réaction de 1 mole de / \ OgH 17-ÎIH-CH2-GH2-lîH-CH2-CH2-îrH-CH2-/ Vci ( III ) et de 1 mole de chloracétate de Na 70 31446 e 2060338 340 g de l1aminé ci-dessus, 800 g de n-propanol, 200 ml de HgO et 117 g de chloracétate de Fa sont chauffés à reflux pendant 8 heures dans un tricol de 4 1 muni de réfrigérant à reflux, d'agitateur et de thermomètre, puis on refroidit. On obtient une 5 solution homogène jaune contenant 27 de principe actif q.ui peuij après addition d'acide acétique jusqu'à une valeur de pH égale ou inférieure à 7, être diluée à volonté avec de l'eau et forme alors des solutions limpides qui-moussent faiblement. Exemple 4 10 Préparati 25 muni d'agitateur, de réfrigérant à reflux, de thermomètre et d'entonnoir à brome, on chauffe 345 g de H-octyldiéthylènetriami-ne, 40 g de ITaOH et 5 ml de HgO à. 90° G. On y fait couler goutte à goutte à une température de 90° C - 110° C 200 g de bromure de p-bromobenzyle, puis on .chauffe encore pendant 2 heures à 120° C. 20 On refroidit ensuite, on sépare par décantation du résidu inorganique et l'on distille dans le vide à l'aide d'un évaporateur dit à couche mince. Après une tête de n-octyldiéthylènetriamine non entrée en réaction, il passe à des températures du bain de chauffage de 100° C - 130° C et sous des pressions de 10~2 -5 . 10""^mm 25 de Hg au total 203 g du produit selon l'invention de la constitution ci-dessus, ce qui correspond à un rendement de 66 Analyse élémentaire Calculé pour C-jgH^H^Br (384) Trouvé (IV) Dans un ballon à quatre tubulures d'une capacité de 1 litre 30 C : 59,3 H : 8,9 # N Î 10,9 % Br : 20,8 % C : 59,5 # H : 9,3 £ IT : 10,8 # Br : 20,4 # 35 Exemple 5 Réaction d 40 et d'acideoi-chloropropionique • - ■ - 7 2060338 70 31446 95 g du composé obtenu selon exemple 4* 27 g &f acidecfc-chlo-ropropionique, 12 g de NaOH et 300 g de n-propanol ainsi que 10 g de HgO sont chauffés pendant 3 heures à reflux. Puis on refroidit et l'on écarte par filtration le résidu inorganique pour1 obtenir 5 une solution à 26 $ de 1'amino-acide substitué selon l'invention» line solution aqueuse contenant 1 $ de cette solution de base convient, 'en particulier parce qu'elle n'exerce pas d'action corro-sive, pour la désinfection d'instruments médicaux. 15 34-5 g de n-octyldiéthylènetriamine, 24 g de NaOH et 5 ml de HgO sont chauffés à 90° C dans un ballon à quatre tubulures de 1 litre muni d'agitateur," de réfrigérant à reflux, de thermomètre et d'entonnoir à brome. A ce mélange, on ajoute goutte à goutte, en agitant bien, 97 g de bromure de dichloro-2,6-benzyle, puis on 20 chauffe encore pendant 3 heures à 130° C. Après ce traitement ultérieur analogue à celui de l'exemple 4, on obtient 1'aminé selon l'invention sous forme d'huile faiblement jaune. Rendement : 116 g =76 $ de la valeur théorique. Analyse élémentaire 25 Calculé pour C^gH^^H'^Clg (374) Trouvé C : 61,0 # C ; 60,6 1" H ï 8,9> H : 9,2 io N : 11,2 i> F î 11,5 30 Cl : 18,9 £ Cl î 19,0 1" Exemple 7 Préparation de c8h1?nh-(ch2)2-nh-(ch2)2-nh-ch2- 35 -Cl la préparation s'effectue de manière analogue à l'exemple 6. Rendement : 10i g = 68 $ de la valeur théorique. 70 31446 8 2060338 Exemple 8 Préparation de C8H17ra-(CH2)2-îrH-(CH2)2-irH-CH2-^ ^-01 (VII) 5 La préparation s'effectue de manière analogue à l'exemple 6» Rendement : 120 g = 79 $ de la valeur théorique. Exemple 9 Réaction de .Cl 10 /\ 08H17NH-(0H2)2-HH-(0H2)2-]irH-aH2-^ h-dl (VII) et d'acide crotonique. 15 0,2 mole de 1*aminé susmentionnée, 0,2 mele de NaOH et 0,2 mole d'acide crotonique additionnées de 0,01 mole de CuClg sont chauffées pendant 24 heures à 150° C. Puis on refroidit, on établit une réaction nettement alcaline à l'aide de solution de carbonate de sodium et l'on extrait à l'éther afin d'écarter l'aminé 20 non entrée en réaction. Le réglage du pH de la phase aqueuse à 6 à l'aide de HC1 dilué précipite 1'amino-acide selon l'invention sous forme d'une huile visqueuse. Grâce à sa bonne tolérance cutanée, il convient par exemple pour la conservation de préparations cosmétiques. 25 Exemple 10 Préparation de Cl ; CgH1 ?NH- ( CH2 ) g-NH- ( CH2 ) 2-HH-CH2-^ ^-Cl (VIII) 30 0,2 mole de Cl-^ /)-CH2Cl (Villa) vv 31 35 (préparation selon brevet français 1 447 375 du 29/7/1966, exemple 1), 0,3 mole de NaOH, 0,1 mole de HgO et 0,4 mole de N-octyldiéthylènetriamine sont mises à réagir et traitées ultérieurement de manière analogue à celle de l'exemple 6. La distillation à l'aide d'un évaporateur dit à couche mince fournit à des tempéra-40 tures de 100° C - 150° C et sous des pressions de 10""2 - 10"*^ 70 31kb6 9 2060338 lorr au total 53 g d'une huile jaune visqueuse, ce qui correspond à un rendement de 65 # de la valeur théorique en composé selon l'invention de la constitution ci-dessus. Analyse élémentaire 5 Calculé pour C^H^gCl^My (408) Trouvé ' C : 55,9 £ C : 55,6 $ H : 7,8 $> H ï 8,0 > N : 10,3> N : 10,5 $ 10 Cl : 26,0 # Cl : 25,7 # 1. Activité bactériologique dù composé selon l'invention c8h1 7nh-ch2-ch2-iîh-ch2-ch2-îjh-ch2-/ \ ( ii ) Cl l'exécution des essais "bactériologiques s'est faité selon les directives dé la Deutsche Gesellschaft ftîr Hygiene und Mikrobio-20 logie a) par eesai de suspension normal b) en présence de protéines (20 # de sérum de boeuf), valeur de pH de la solution à 0,1 $ î 7 25 a) b) Souche témoin Concen- Durée d'action Durée d'action • tration en min. en min. en ^ 1 2 5 10 20 30 1 2 5 10 20 30 30 Staphylococcus 0,1 - - ______ aureus 0,05 ____ + + - 0,01 + - - + + + + + + 0,005 + + - .- - - 0,001 + + + + - - 35 . ; ' 70 31446 10 2060338 a) D) Souche témoin concen Durée d'action Durée d'action tration en min. en min. en # 1 2 5 10 20 30 1 2 .5 10 20 30 Pseudomonas 0,1 aeruginosa 0,05 _ _ _ - - - _ _ _ - _ " 0,01 + + + + + + 0,005 + + - - - - 0,001 + + + + + + Proteus 0,1 ' " vulgaris 0,05 + + - - - - 0,01 + + - - - - + + + + + + 0,005 + + + + - - 0,001 + + + + + + 15 Esch.erich.ia 0,1 coli 0,05 - - - + 0,01 - - + + + 0,005 + + ---_ 0,001 ++++++ 20 - pas de croissance de bactéries + croissance de bactéries c) en présence de 0,1 i» de savon mou (toutes les dilutions sont préparées avec une solution aqueuse de savon mou à 0,1 io au lieu d'eau) 25 Souche témoin Concentration Durée d'action en minutes en $ 1 2 5 10 20 30 Staphylococcus 0,1 aureus 0,05 0,01 + + — •• — _ + + + + + + 70 31446 n 2060338 Souche témoin Concentration Durée d'action en minutes en fc 1 2 5 16 20 30 0,1 - - - - - - 0,05 - - - - - 0,01 + + + + -f- + 0,1 0,05 + + - 0,01 + + + + + + 0,1 0,05 + + + — •» — 0,01 + + + + + + Pseudomonas aeruginosa Proteus vulgaris Es chérichia 10 coli d) Activité bactériologique de C12H25-îffl-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2- (IX) 15 en présence de 20 # de sérum de boeuf (Comparaison avec I b) valeur de pH = 7 (solution contenant 0,1$ de principe actif) Souche témoin Concentration Durée d'action en minutes en $ 1 2 5 10 20 30 20 Staphylococcus aureus 0,1 0,05 0,01 + + Pseudomonas Aeruginosa 25 0,1 0,05 0,01 + - - + + + + Proteus vulgaris 0,1 0,05 0,01 + + + + + Hr +■ 70 31446 12 2060338 Souche témoin Concentration Durée d'action en minutes en $ 1 2 5 10 20 30 Escherichia 0,1 - - - r- - - coli 0,05 + + - - - - 5 0,01 + + + + + + En comparant I b) (selon l'invention) et I d), on reconnaît que l'activité bactériologique de I b) est au moins équivalente à celle ,de I d) en présence de protéines. II. 1) Activité bactériologique d'un produit selon l'invention de 10 là réaction de 1 mole de c8h1 7-eh-ch2-ch2-nh-ch2-ch2-nh-ch2- ^ /vci (iii) V7 et de 1 mole d'acide chloracétique, valeur de pH = 7 (solution aqueuse contenant 0,1 $ de principe actif) a) dans l'essai de suspension normal 15 b) en présence de 30 % de sérum de boeuf a) b) Souche témoin concen- Durée d'action Durée d'action * i tration en min, en min. en $ 1 2 5 10 20 30 1 2 5 10 20 30 20 Staphylococcus 0,1 ______ - - aureus 0,05 ___ ___ + + ____ 0,01 + + — — — — +++ + + + 0,005 +++--- 0,001 ++++++ Escherichia 0,1 m m ' mm mm m m M ^ — M M M coli 0,05 + + — — — — 0,01 + - - + + + + + + 0,005 1 I 1 + + + 0,001 + 4- + + + + 70 33M6 " 2060338 II» 2) Dé-termination de l'activité de l'efficacité bactéricide et fongicide de CgH1 7NH-CH2-CH2-ÏÏH-CH2-CH2-NH-CH2-^^ ^-Br (IV) 'dans l'essai de suspension. 5 Une solution d'essai est préparée de la manière ci-après décrite : On homogénéise, en agitant et en chauffant à 50° 0, 10 g du composé ci-dessus, 10 g d'un produit d'addition de 12 moles d'oxydé d'éthylène à 1 mole d'alcool isotridécyli-10 Que qui sert de solubilisant, 10 g'd'acide acétique, 60 g de monoéthoxy-éthanol et 10 g de HgO. Il résulte une solution limpide contenant 10 $ de principe actif que l'on peut diluer à volonté avee de l'eau. A partir de cette solution de base, 'on prépare par dilution avec HgO des 15 solutions aux concentrations chaque fois indiquées de principe actif. Souche témoin Concentration Durée d'action en minutes en % 1 2 5 10 20 30 Staphylococcus 0,1 - - - _ _ _ 20 aureus 0,05 - - - - 0,01 - - - - - - 0,005 - - - - - 0,001 + + + + + - Pseudomonas 0,1 - - - - - - 25 aeruginosa 0,05 - - - - - - 0,01 - - - - - - 0,005 + - - - - - 0,001 + + + + + + 70 31446 14 2060338 SouciLe témoin Concentration Durée d'action en minutes èn $ 1 2 5 10 o K\ o (M Proteus 0,1 vulgaris 0,05 5 0,01 0,005 + - - - - 0,001 + + + + Escherichia 0,1 coli 0,05 10 0,01 " - _ - _ - - - 0,005 - - - • - ' - - 0,001 + +, + + + - Gandida 0,1 albicans 0,05 - - _ - - - - 15 0,01 + 0,005 + + - - - ■ 0,001 + + + + + - Geotrichum 0,1 Oandidum 0,05 20 - .0,01 - . - , - - r _ - 0,005 - - - - - 0,001 + Hr + - - ■ Hansenula 0,1 anomala 0,05 + 25 0,01 + + - - - - 0,005 + + + - - Pénicillium 0,1 — ■ m» " mm — - expansum 0,05 0,01 + - - - - _ 30 0,005 + + + - 70 31446 15 2060338 Souche témoin G oncentrati on Durée d'action en minutes en $ 1 2 5 10 o tn o (M Trichophyton 0,1 mentagrophyte s 0,05 + + - — - - 0,01 + + - — - - 0,005 + + - — — — Microsporum 0,1 — — - - — — gypseum 0,05 0,01 - 0,005 + - — - — — 10 Détermination de l'influence de protéines et de savon sur 1'activité de ( IV ) C8H17Hg-CH2-GH2-NH-CH2-C52-ÏÏH-0H2-^ -Br Activité "bactériologique en présence 15 a) de 0,1 $ de savon mou "b) de 20 $ de sérum de boeuf a) b) Souche témoin Goncen- Durée d'action Durée d'action tration en min. en min. 20 en $ 1 2 5 10 20 50 1 2 5 10 20 50 Staphylococcus 0,1 - - - - aureus 0,05 - - - - - - - - - 0,01 + + + + + + +-++■+ + + Pseudomonas 0,1 : - - - — — — — - - 25 aeruginosa 0,05 - - - - — - - - 0,01 + + + + + + +• + +■ + + +■ Proteus 0,1 ______ ___ vulgaris 0,05 ____ - - 0,01 + + + + + + + + + + + + 70 31446 16 2060338 a) b) Souche témoin Concen- Durée d'action Durée d'action tration en min. en min. en $ 1 2 5 10 20 30 1 2, 5 10 20 30 5 Escherichia 0,1 coli 0,05 0,01 + + + + + +. + + + + + + l'activité bactériologique excellente et régulière du composé selon l'invention de la structure ci-dessus indiquée ressort 10 clairement des résultats bactériologiques qui précèdent. II. 3) Détermination de l'activité bactéricide de Cl CgH17MH-(CH2)2-BH-(CH2)2-HH-CH2-^ fi ' (V) Cl' 15 dans l'essai de suspension (substance selon l'invention), On prépare, en y ajoutant de.l'acide acétique, une solution de pH 7 contenant 1 $ de principe actif. Souche témoin concentration Durée d'action en minutes en $ 1 2 5 10 20 30 20 Staphylococcus 0,1 _ — aureus 0,05 0,01 - - - - - - - -: - — 0,005 - - - - ' - - 0,001 + + + + + + 25 Pseudomonas 0,1 - aeruginosa 0,05 =- _ _ - - - - 0,01 + + - - 0,005 + -s- * + + 70 31446 Souche témoin 17 Concentration en $ 2060338 Durée d'action en minutes 1 2 5 30 20 30 Proteus 0,1 » vulgaris 0,05 0,01 - - - - - - 0,005 + + + - - - Escherichia 0,1 mm M ■ mm mm coli 0,05 0,01 10 0,005 + - - - - 15 20 III. Activité bactériologique {dans l'essai de suspension) des substances de comparaison a^G12H25~HH"CH2~CH2~I,H"CH2~GH2"ÎJH2 ' b) c8h1 7-hh-ch2-ch2-nh-ch2-ch2-ïïh2 Yaleur de pH de la solution aqueuse à 0,1 $ = 7 (ajustée à l'aide d'acide acétique) a) b) Souche témoin Concen- Durée d'action Durée d'action tration en min. en min. en $ 1 2 5 10 20 30 1 2 5 10 20 30 Staphylococcus 0,1 ------ + + + + + + aureus 0,05 ---- -- + + + + + + 0,01 +-_--- 0,005 + + ---- 0,001 + + +-_- Pseudomonas 0,1 + + + + + + aeruginosa 0,05 - - - + + + + + + 0,01 + + - - - - 0,005 + + +--- 0,001 +++++- 25 30 70 3Uk6 18 2060338 a) b) Souche témoin Concen- Durée d'action Durée d'aetion tration en min, en min. en $> 1 2 5 10 20 30 1 2 5 10 20 30 5' Proteus 0,1 _ ___ + + + + + + vulgaris 0,05 - - +_++ + + + 0,01 + + + - - -0*005 ++++-- 0,001 ++++++ 10 Escherichia 0,1 ___ + + + + + + coli 0,05 ___ + + + + + + 0,01 + + - - - - 0,005 + + + - - - 0,001 + + + + -- , _ 15 En comparant III a) et III b), on reconnaît que la substitu tion d'un reste alcoyle comportant 8 atomes de C au reste alcoyle comportant 12 atomes de c pour conséquence la perte totale de l'activité dans les conditions de l'essai de suspension, e) Activité bactériologique de la substance de comparaison 20 c8h17-nh-ch2-ch2-hh-ch2-ch2-kh2 en présence de 0,1 $ de savon mou ou de 20 $ de sérum de boeuf. Des résultats correspondant à ceux indiqués sous III b), c'est-à-dire qu'il n'existe dans ces conditions aucune activité bactériologique. De la comparaison des résul-25 tats bactériologiques comme aussi des résultats des essais d'irritation oculaire ci-après, il résulte le fait surprenant que le composé selon l'invention c8h17-ith-ch2-ch2-îjh-ch2-ch2-nh-ch2- (ii) 30 est au moins équivalent à la substance de comparaison C12H2 5-NH-0H2-CH2-im-CH2-CH2-KH2 du point de vue bactériologique et lui est largement supérieur quant au faible effet irritant et qu'il est largement supérieur à la substance de comparaison 70 31446 19 2060338 08H17-HH-CH2-CH2-1IH-0H2-CH2-1IH2 du point de vue bactériologique et lui est en -fcout cas équivalent quant au faible effet irritant. IV. Essais d'irritation oculaire (selon Draize et Kelley, Drtïg 5 and Cosmetic Ind., 21 (1952), 36 - 37 et 118 - 120) Substance étudiée À. î Solution aqueuse contenant 0,5 $ de GgH17-NH-OH2-GH2-m-CH2-CH2-NH-CH2-& )> (il) cl (composé selon l'invention) 10 La valeur pH est ajustée à 7 à l'aide d'acide acétique. Lapin H° 1 2 3 4 5 6 Moyenne 1er Jour ' A 1 .1 1 1 1 1 B 1 1 1 1 1 1 C O 0 1 0 0 0 15 2x2=4 2x2=4 2x3=6 2x2=4 2x2=4 2x2=4 4,3 2ème Jour À O 0 O 0 O 0 B 0 0 0 0 0 O C 0 0 0 0 0 0 0 La grandeur numérique de la moyenne représente une mesure de 20 l'intensité de l'effet irritant. Donc, plus la moyenne est élevée, et plus l'irritation est forte. En comparant la substance étudiée A et la substance étudiée B ci-après, on reconnaît l'effet irritant étonnamment faible de la substance A selon l'invention. 25 Substance étudiée B : Solution aqueuse à 0,5 $ de c 1 2h25-hh-gh2-ch2-hh-ch2-ch2-m-ch2- ( IX) (Comparaison) La valeur de pH est ajustée à 7 à l'aide d'acide acétique. 70 3UkS lapin ÏT° 20 2060338 6 Moyenne 1er Jour A 3 3 3 3 3 3 B 3 •3 3 3 5 3 C 2 3 2 2 2 2 5 8x2=16 9x2=18 8x2=16 8x2=16 8x2=16 8x2=16 16,3 2e Jour A 2 2 2 2 2 2 B 2 2 2 2 2 2 C 1 1 1 1 1 1 5x2=10 5x2=10 5x2=10 o ¥ CM m 5x2=10 5x2=10 10,0 10 3e Jour A 1 2 1 1 1 1 B 1 1 1 1 1 1 C 1 1 1 1 1 1 3x2=6 4x2=8 3x2=6 3x2=6 3x2=6 3x2=6 - 6,3 4e Jour A 15 B 1 1 1 1 1 1 C 0 1 0 0 0 0 2x2=4 3x2=6 2x2= =4 2x2=4 2x2=4 2x2=4 4,3 7e Jour A 0 0 0 0 0 0 B 0 0 0 0 0 0 20 C 0 0 0 0 0 0 0 Substances étudiées C et D • • Solutions contenant 0,5 io de principe actif, de valeur de pH = 7 (ajustée à l'aide d'à- 25 cide acétique), respectivement des composés (non conformes à l'invention) 012H2 5-HH-CH2-°H2-im-cH2-CH2-HH2 et 08H17-BH-GH2- oh2-ih»oe2-oh2-i3h2 70 31446 21 2060338 Substance étudiée C lapin H* 1 2 5 4 5 Moyenne 1er Jour A 3 2 5 5 5 B 2 2 2 3 2 5 C 2 2 2 2 2 7x2=14 6x2=12 7x2=14 8x2=16 7x2=14 14 2e Jour A 2 2 2 2 2 B 2 1 2 2 2 C .1 1 2 2 1 10 5x2-10 4x2=8 6x2=12 6x2=12 5x2=10 10,4 3e Jour A 1 1 2 2 2 B 1 1 1 2 1 G 1 1 1 1 1 3x2=6 5x2=6 4x2=8 5x2=10 4x2=8 7,6 15 4e Jour A 1 1 1 1 1 B 1 0 1 1 1 G 0 0 0 0 0 2x2=4 3x2=2 2x2=4 2x2=4 2x2=4 5,6 7e Jour A 0 0 0 0 0 20 B 0 0 0 0 0 0 o 0 0 0 0 0 Substance étudiée D lapin H* 1 2 5 4 5 Moyenne 1er Jour A 1 1 1 1 1 25 B 1 1 1 1 1 - G 1 0 0 1 G 5x2=6 2x2=4 2x2=4 3x2=6 2x2=4 4,8 70 51kk6 22 2060338 Lapin IF® 1 2 3 4 5 Moyenne 2e Jour A 10 0 1 0 B 0 0 0 0,1 0 0 .0 0 0 0 5 1x2=2 1x2=2 1x2=2 1,2 3e Jour A 0 0 0 0 0 B 0 0 0 0 0 C 0 0 0 O 0 0 Substance étudiée E 10 Solution aqueuse contenant 0,5 $ de q-, c8h1?uh-(OH2)2-nh-(gh2)2-nh-ch2-/ \ (v) Cl (Composé selon l'invention) comme principe actif. 15 La valeur de pH est ajustée à 7 à l'aide d'acide acétique. Lapin ÎT® 1. 2 3 ,4 5 ,6 .Moyen* 1er Jour A 2 2 2 2 2 2 B 1 2 2 2 1 2 C 1 1 2 111 20 4x2=8 5x2=10 6x2=12 5x2=10 4x2=8 5x2=10 9,7 •2e Jour A 1 12 11 1 B 1 1 1 11 1 C 0 1 1 11 1 2x2=4 3x2=6 4x2=8 3x2=6 3x2=6 3x2=6 6 25 3e Jour A 0 11 11 1 B 0 0 11 0 1 C 0 0 0 0 0 0 1x2=2 2x2=4 2x2=4 1x2=2 2x2=4 2,7 70 31446 Lapin ÏT° 23 2060338 6 Moyenne 4e Jour A 0 0 0 0 0 0 B 0 0 0 0 0 0 G 0 0 0 0 0 0 5 Le faible effet irritant du composé selon l'invention est immédiatement visible., tandis que les substances de comparaison B et C non conformes à l'invention présentent un effet irritant considérablement plus fort. 70 31446 24 2060338 BEVEHDICATIOHS 1. Nouveaux composés de la formule générale g8h17nh-ch2-ch2-nr1-ch2-ch2-nr2-ch2-/n_ ^ (lb) i K i 2 dans laquelle R et R sont identiques ou différents et signifient 5 -H, -GH2G00H, -GH-GOOH ou -ÇH-COOH, éH^ ÔHg CH, X signifie -Cl, -Br ou -I et n = 1 à 3, 10 2. Utilisation des composés selon la revendication 1 comme principes actifs dans des préparations biocides. 3. Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir : a) un halogénure d'octyle, éventuellement en présence d'un 15 accepteur d'acide et/ou d'un solvant, et la diéthylène- triamine, puis b) le produit de cette opération, éventuellement aussi en présence d'un accepteur d'acide et/ou d'un solvant, et un halogénure d'halogénobenzyle de la formule 20 Y-CH2- O (X) \ I / Xn dans laquelle X et n ont la signification ci-dessus indiquée et Y est -Cl ou -Br, et e) finalement le produit de cette opération, éventuellement 25 en présence d'un solvant, et l'acide chloracétique, l'a- eider^-ehloropropionique et/ou l'acide crotonique ou leurs sels alcalins. 4. Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir : a) ion halogénure d'halogénobenzyle de la formule Y-0H2-\ / (X> Xn 70 31446 25 2060338 dans laquelle X et n ont la signification ci-dessus indiquée, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide et/ou d'un solvant, et la diéthylènetriamine, puis b) le produit de cette opération, éventuellement aussi en 5 présence d'un accepteur d'acide et/ou d'un solvant, et un halogénure d'octyle et q) finalement le produit de cette opération, éventuellement en"présence d'un solvant, et l'acide chloracétique, l'acide -chloropropionique et/ou l'acide crotonique ou 10 leurs sels alcalins.