FR 2070669 A1 19710917 FR 7032045 A 19700903 70 32045 1 2070669 La présente invention concerne de nouveaux dérivés du benzène-suifonamide, leur préparation et les médicaments qui contiennent les nouveaux composés. Les dérivés en question sont des composés répon-5 dant à la formule générale I, H, R2 J—\ N-CO-O^ so2-Sv H-a, (I) 11 JT - H 10 dans laquelle m désigne le nombre 2, représente un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe al-lyle, un radical cycloalkyle contenant de 5 à 9 atomes de carbone 15 ou lin groupe benzyle, Rg représente l'hydrogène ou un radical alkyle con tenant au maximum 2 atomes de carbone, 3 représente l'hydrogène ou un radical alkyle con tenant au plus 4 atèmes de carbone, 20 R^ représente l'hydrogéné ou un groupe méthyle, ou Rj et R^ forment ensemble un radical pentaméthylène-, et leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. Ainsi que la Demanderesse l'a trouvé, les nou-25 veaux composés, et plus particulièrement la 1-[p-£-propyl-c arbamoyl-é thyl ) -phénylsulf onyl ] -2-imino-3-cyclohexyl-imi-dazolidine, lorsqu'ils sont administrés par la voie orale ou par la voie parentérale, font preuve d'une activité hypo-glycémiante qui les rend tout indiqués pour le traitement 30 du diabète. L'action hypoglycémiante a été mise en évidence par des essais normalisés effectués sur des homéothermes, notamment le rat. Dans les composés de formule générale I, le sym-35 bole R,, peut représenter p^r exemple, en tant que radical alkyle, le groupe méthyle 3éthyle, propyle, isopropyle, bufcyle, sec.butyle, tert.butyle, isobutyle, pentyle, iso-pentyle, 2,2-diméthyl-propyle, 1-méthyl-butyle, 1-éthyl-propyle, 1,2-diméthyl-propyle, 1,2-diméthylbutyle ou hexyle , et, en tant que radical cycloalkyle, un radical cyclopentyle, 5 2- ou 4-mé thylcyc lohexyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-octyle ou triméthyl-cyclohexyle, par exemple le groupe 3,3,5-triméthylcyclohexyle. Le substituant R2 ,en tant que radical alkyle, peut être tm groupe méthyle ou un groupe éthyle et le subs-10 tituant en tant que radical alkyle, désigne l'un des radicaux alkylœ contenant au plus 4 atomes de carbone qui ont été énumérés à propos de R^j. Conformément au procédé de l'invention, on prépare les composés (I) .en faisant réagir un dérivé fonctionnel 15 réactif d'un acidp sulfonique répondant à la formule générale II \ R- -C0-°mH2 m -/"V-80,8 H/ «2»^^ 3 20 dans laquelle m, R^ et ont 3es s ignific ations donnés ci-dessus à propos de la formule I, avec un composé répondant à la formule générale III Hi Rp ,*• ii _ »»_ i 25 \\ N-H (III) N-R. dans laquelle R^ et Rg ont les significations données sous la formule I, et, s'il y a lieu, en transformant le produit réactionnel en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 30 Comme dérivé fonctionnel réactif d'un acide sul fonique répondant à la formule générale II on utilisera par exemple un halogénure, plus spécialement un chlorure, ou encore un anhydride répondant à la formule générale lia, cop\ 70 32U4b 2U/U6ÔV EN-co- CmH2m - SO- 0 (Ha) dans laquelle m, et R^ ont les significations données ci-5 dessus à propos de la formule I. La réaction est effectuée de préférence en présence d'un solvant organique inerte, miscible ou non à l'eau, en présence ou en l'absence d'eau. Parmi les solvants «rganiques inertes appropriés on citera par exemple des hydrocarbures, 10. tels que le benzène,le toluène et les xylènes, des liquides à fonction éther, tels que l'éther diéthylique, le dioxanne et le tétrahydrofurajnne, des hydrocarbures chlorés, tels que le chlorure de méthylène, et des cétones inférieures, telles que l'acétone ou la méthyléthylcétone. Il est avantageux 15 d'ajouter un accepteur d'acides à la solution réactionnelle. \ Les accepteurs d'acides seront par exemple des hases ou des sels minéraux, par exemple des hydrcxydes de métaux alcalins, des hydrogénocarbonates de métaux alcalins, des carbonates de métaux alcalins ou des phosphates de métaux alcalins, 20 tels que les composés sodiques et; potassiques correspondants. On peut en outre utiliser aussi des bases organiques, par exemple la pyridine,la triméthylamine, la triéthylamine, la N,IT-diisoprapyl-éthylamine ou la collidine, qui, ajoutées en excès, peuvent également servir de solvant . 25 Les corps de départ de formule générale II sont par exemple des composés répondant à cette formule et dans lesquels les symboles m, R^ et R^ représentent les groupes énumérés, pour ces mêmes symboles, à la suite de la formule I. Les chlorures de sulfonyle correspondants, qui sont des 30 corps de départ pour la réaction conforme à l'invention, peuvent se préparer par exemple par réaction d'amides de l'acide hydrocinnamique avec l'acide chlorosulfonique. Pour préparer les amides de 1'acide hydrocinnamique , on part par exemple du chlorure de l'acide 35 hydrocinnamique, lequel peut s'obtenir par exemple par la méthode de Mohr, Journal fur praktische Chemie^_2] 71.» 322 (1905), à partir de l'acide hydrocinnamique et du chlorure de thionyle. En faisant réagir le chlorure de l'acide hydrocinnamique avec la méthylamine en présence d'une solution copy ' 70 32045 4 2070669 d'hydroxyde de potassium on obtient le méthylamide de l'acide hydrocinnamique, par la méthode de Taverne, Rec. trav. chim. Pays-Bas 16, 39 (1897) Pour préparer les sels des composés de formule générale I on fait par exemple réagir ces composés avec la quantité équivalente d'un acide, dans un solvant aqueux-10 organique ou organique approprié, par exemple le méthanol, l'éthanol, l'éther diéthylique, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. Pour les applications thérapeutiques on peut, au lieu des composés libres de formule générale I, utiliser 15 les sels, acceptables du point de vue pharmaceutique, qu'ils forment avec des acides. Comme sels d'addition appropriés, on citera par exemple les sels dérivant de l'acide chlo-rhydrique, de l'acide bromhydrique, de l'acide sulfurique, de l'acide phosphorique, de l'acide méthane-suifonique, 20 de l'acide éthane-sulfonique, de l'acide (3-hydroxy- éthane suifonique, de l'acide acétique, de l'acide lactique, de l'acide oxalique, de l'acide succinique, de l'acide fumarique, de l'acide maléique, de 1'acide malique, de l'acide tartrique, de l'acide citrique, de l'acide salicylique, 25 de l'acide phénylacétique, de l'acide mandélique et de l'acide embonique, ainsi que des sels fondés avec des suLTonjl-uréés hypoglycéiaiantes, telle© que la p-toluène -sulfonyl-butyl-wée, la p-chloro-benzène-sulfonyl-propyl-urée et la p-,/2- (2-(2-iaétîioxy--5-chlorobenzamido )-éthyl7-phényl-sulfonyl-cyclo-hexyl-urée.^ , , , . • 30 Les nouvelles substances actives sont adminis trées de préférence par la voie orale. La posologie journalière varie entre 0,1 et 100 mg/kg pour l'homéotherme. Des unités de prise appropriées, telles que dragées et comprimés, renferment de préférence de 35 10 à 500 mg d'une substance active conforme à l'invention, et cela à une concentration de 20 à 80 %. Pour préparer de telles unités de prise on mélange la substance active avec, par exemple, des excipients solides pulvérulents, tels que le lactose, 40 le saccharose, le sorbitol, le mannitol , des amidons, bad original 70 32045 5 2070669 tels que la fécule de pomme de terre, l'amidon de maïs ou 1'amylopectine, également la poudre de laminaires ou la poudre de pulpe d'agrume^ des dérivés de la cellulose ou la gélatine, éventuellement en ajoutant des lubrifiants, 5 tels que le stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium ou des polyéthylène-glycols, et on fabrique, avec le mélange, des comprimés ou des noyaux de dragées. On enrobe ces derniers, par exemple avec des solutions concentrées de sucre, qui peuvent en outre contenir, par exemple, de 10 la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans un solvant ou un mélange de solvants organiques volatils. On peut ajouter des colorants à ces enrobages, par exemple afin de permettre de faire la distinction entre les divers dosages* 15 Comme autres imités de prise pour la voie orale on peut également envisager des capsules emboîtées en gélatine ainsi que des capsules molles fermées constituées de gélatine et d'un plastifiant, tel que le glycérol. Les capsules emboîtées contiennent la substance active, de 20 préférence, sous la forme d'un granulé, par exemple en mélange avec des excipients, tels que l'amidon de maïs,et/ou des lubrifiants, tels que le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement des stabilisants, tels que le méta— bisulfite de sodium (ïJa^^O^) ou l'acide ascorbique. Dans 25 les capsules molles, la substance active se trouve de préférence en solution ou en suspension dans des liquides appropriés, tels que des polyéthylène-glycols liquides5 là encore on peut aussi ajouter des stabilisants. Dans les paragraphes a) et b) qui suivent 50 on décrit la préparation de comprimés et de dragées. a) On mélange 1000 g de 1-[p-[2-(propyl-carbamoyl)-éthyl ] -phény lsulf onyl]-2-imino-3-cyc lohexyl-imidaz olidine avec 500 g de lactose et 270 g de fécule de pomme de terre, on humecte le mélange avec une solution aqueuse de 8,0 g de 35 gélatine et on le granule à travers un tamis. Après séchage on mélange le granulé avec 60,0 g de fécule de pomme de terre, 60,0 g de talc, 10,0 g de stéarate de magnésium et 20,0 g de silice colloïdale et, avec le mélange ainsi obtenu, on fabrique, par moulage, 10.000 comprimés pesant chacun 200 mg 40 et renfermant chacun 100 mg de la substance active- Si on le 70 32045 6 2070669 désire on peut ménager, sur ces comprimés, des entailles de partage qui permettent de réaliser une posologie plus précise. b) Avec 1000 g de l-/p-/2-(propyl-carbamoyl)-éthyl7-phénylsulfonyl7-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 5 3^5,0 g de lactose et une solution aqueuse de 6,0 g de gélatine on fabrique un granulé que l'on mélange, après l'avoir séché, avec 10,0 g de silice colloïdale, 40,0 g de talc, 40,0 g de fécule de pomme de terre, et 5,0 g de stéarate de magnésium et avec lequel on fabrique, par moulage, 10.000 noyaux de dragées. 10 On enrobe ensuite ceux-ci avec un sirop concentré contenant 533,0 g de saccharose cristallisé, 20,0 g de gomme laque,75,0 g de gomme arabique, 250 g de talc, 20 g de silice colloïdale et 1,5 g d'un colorant et on les sèche. Les' dragées obtenues pèsent chacuœ240 mg et contiennent chacune 100 mg de la 15 substance active. Parmi les composés de l'invention, le suivant a un intérêt pharmacologique tout particulier : l-/p-(2-(n-butylcarbamoyl)-éthyl)-phénylsulfonyl/-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine. 20 L'action hypoglycémiante des composés qui font l'objet de l'invention a été déterminée de la manière exposée ci-dessous. A l'aide de gomme adragante on met la substance à étudier én suspension dans de l'eau du robinet et,au moyen d'une sonde oesophagienne, on administre la suspension à des rats mâles 25 (souche Wistar SP) d'un poids de 160 à 200 g. Après cela on fait des mesures de glycémie à des intervalles de temps réguliers. On prélève le sang dans le plexus veineux rétro-orbital, sur les animaux que l'on a mis dans un état de légère narcose à l'aide de CO^/Og. On mesure la glycémie au moyen de l'auto-analyseur 30 d'Hoffmann, J. Biol. Chem. 120, 51 (1937), par la méthode au ferricyanure. Les baisses maximums de glycémie que l'on a observées sont indiquées dans le tableau qui suit. Dose en mg/kg Baisse maximum de la glycémie, en .f? par rapport à la valeur de départ 400 100 48 - 38 BAD ORIGINAL 70 32045 7 2070669 Les exemples suivants illustrent la présente invention. On y a décrit, en plus de la préparation des nou-■veaux composés répondant à la formule générale I, celle des corps intermédiaires qui n'ont encore jamais été décrits 5 jusqu'à présent. Les températures sont exprimées en dogrés Celsius. EXEMPLE 1 : a) On dissout 17*7 g du chlorhydrate de la 1-secundo-hityl-2-imino-imidazolidine dans 100 ml et -en ajoute une so-10 ution de 29,0 g du N~propyl-araide de l'acide p-chloro-sulfonyl-hydrocinnamique dans 150 ml d'acétone. On ajoute grntte à goutte à la solution obtenue une solution de 8 g d'hy-droxyde de sodium dans 35 ml d'eau, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 35°. L'addition goutte à goutte 15 terminée, on agite pendant encore 15 minutes à la température ambiante, puis on chauffe à reflux pendant 2 heures. On évapore l'acétone sous pression réduite et on extrait par du chlorure de méthylène l'huile qui a précipité. On sépare la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche sur sulfate OQ 'de sodium, et on la concentre par évaporation. On recristallise de sodium et on la concentre par évaporation. On recristallise le résidu d'évaporation dans de l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la l-/p-/2-(propyl-carbamoyl)-éthyl7-phényl- sulfonylj7-2-imino-3-secundo-butyl-iinidazolidine fondant 25 à 111-113°. BAD ORIGINAL 70 32045 8 2070669 En opérant de manière analogue on obtient : - à partir de 19,0 g du chlorhydrate de la 1-cyclopentyl-2- imino-imidazolidine et de 29,0 g du N-n-propyl-5 amide de l'acide »-chlorosulf onyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(n-p ropylc arbamoyl)-éthyl]-phényl-sulf•nyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 144-146° ; 10 - à partir de 20,4- g du chlorhydrate de la 1-cyclohexyl-2-imino-imidazolidiae et de 29,0 g du N-n-propyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocianamique, la 1-[p-[2-( n-p ropylc arbamoyl)-éthy1]-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine qui, 15 recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 147-14-9° ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-cycloheptyl-2- imino-imidazolidine et de 29,0 g du N-n-propyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, 20 la 1-[p»-[2-(n-propylcarbamoyl)-éthyl]-phényl- sulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 144-146° ; - à partir de 17,8 g du chlorhydrate de la 1-isobuty1-2-imino-25 imidazolidine et de 29,0 g du N-n-propyl-amide de l'acide p-cblûrosulfonyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(n-p ropylearb amoy1)-éthyl]-phényl-sulfonylJ-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine qui, recristallisée dans un mélange d'acétate d'éthyle 30 et de cylohexane, fond à 108-111° ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-(4—méthyl- cyclohexy1)-2-imino-imidazolidine et de 26,2 g du N-méthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-méthylcarbamoyl)-35 éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4--itiéthyl- cyclohexyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 167-168,5* ; w m SPINAL 70 32045 9 2070669 à partir de 24,6 g du chlorhydrate de la 1-(3,3,5-triméthyl-cyclohexyl)-2-imino-imidazolidine et de 26,2 g du K-méthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydro-cinnamique, la 1-[p-[2-(méthylcarbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3,3,5-triméthyl-cyclo-hexyl)-imidazolidine qui, retrristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 147-148° ; à partir dé 26,8 g du chlorhydrate de la 1-(p-isopropyl-1-phény1-éthy1)-2 -imino-imidazQ1idine et de 26,2 g du N-méthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(méthylcarbamoyl)-éthyl ] -phénylsulfonyl]-2-imino-3-(p-is opropyl-oc-méthyl-benzy1)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 151-152° ; à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-(4-méthyl-cyclo-hexyl)-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du ïï-is o"butyl-amide de l'acide p-chlorosulf onyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(i/3obutyl-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonylj-2-imino-3-(4-méthyl-cyclo-hexyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 158-159° ; à partir de 20,6 g du chlorhydrate de la 1-(1,2-diméthyl-buty 1 ) -2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du N-isobutyl-aside de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(isobutyl»c arbamoyl)-éthyl ] -phénylsulf onyl J -2-imino-3 - ( 1,2-diméthy 1-butyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 118-122° ; à partir de 17,8 g du chlorhydrate de la 1-isobuty1-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du JST-isobutyl-amide de l'acide p-chlorosulfony 1-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(is obuty1-c arb amoyl)-éthy1]-phénylsulf onyl ]-2-imino-3-is obuty1-imidazolidine qui, recristallisée dans la méthyl-éthyl-cétone, fond à 131-133° ; à partir de 24,6 g du chlorhydrate de la 1-(3,3,5-triméthyl-cyclohexyl)-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du N-isobutyl-amide de l'acide p-chlorosulf onyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(isobutyl-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2~imino-3-(3,3,5-triméthyl- 70 32045 10 2070669 cyclohexyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 151-153° ; - à partir de 19,0 g du chlorhydrate de la 1-cyclopentyl-2- imino-imidazolidine et de 30,4 g du ÎT-n-butyl-5 amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(n-butyl-c arbarnoy1)-éthyl]-phénylsulf onyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 139-141° ; 10 - à partir de 20,6 g du chlorhydrate de la 1-(1,2-diméthyl-butyl)-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du N-n-butyl-amide de l'acide p-qhlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(butyl-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(1 » 2-diméthyl-15 butyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 123-125° ; - à partir de 20,4 g du chlorhydrate de la 1-cyclohexyl-2- imino-imidazolidine et de 30,4 g du N-n-butyl-amide de 1'acide p-chlorosulfony1-hydrocinnami-20 que, la 1-[p-[2~(butyl-carbamoyl)-éthyl]-phényl sulf onyl ]-2-imino-3-cyclohexyl-imidaz olidine qui, recristallisée dans l'acétone, fond à 161-163° ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-(2-méthyl-cyclo-25 hexyl)-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g du N-n-butyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(butyl-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine qui, recristallisée 30 dans l'acétone, fond à 144-146° ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-(2-méthyl-cyclo- hexyl)-2-imino-imidazolidine et de 27,6 g du N-éthyl-amide de l'acide p-chlorosulf onyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(éthyl-carbamoyl)-35 éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclo- hexyl)-imidazolidine qui, recristallisée dans 1'acétone, fond à 165-167° ; - à partir de 13,8 g du chlorhydrate de la 1-méthyl-2-imino- imidazolidine et de 27,6 g du g-éthyl-amide 40 de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, 70 32045 ii 2070669 la 1-[p-[2-(éthyl-c arbamoyl)-éthyl ]-phényl-suifonyl]-2-imino-3-méthyl-imldaz olidine gui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 95-97°. 5 b) lie ÏT-propyl-amide de l'acide p-chlorosulf onyl- hydrocinnamique, qui sert de corps de départ, se prépare de la façon suivante. A 35 ml d'acide chloro-sulfonique on ajoute par portions, tout en agitant, 19,1 g du N-propyl-amide de 10 l'acide hydrocinnamique, qui fond à 52-54-°. On agite ensuite le mélange pendant 3 heures à 60°, puis on le verse sur de la glace. On extrait par du chloroforme le produit qui a précipité. On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium, on la filtre et on l'évaporé. 15 Le produit huileux qui reste, c'est-à-dire le N-propyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, est utilisé tel quel, à l'état brut, pour les réactions ultérieures. On obtient de manière analogue : de 16,3 g du N-méthyl-amide de l'acide hydrocinnamique (F = 59-60°), le N-méthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique qui, recristallisé dans un mélange d'acétone et d'eau, fond à 219-221° ; de 20,5 g du N-isobutyl-amide de l'acide hydrocinnamique (F = 58-61°), le ïï-isobutyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique que l'on utilise tel quel, à l'état huileux, pour les réactions ultérieures ; de 20,5 g du N-n-butyl-amide de l'acide hydrocinnamique (F = 25°), le N-n-butyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , produit huileux qui est utilisé à 1'état brut pour les réactions ultérieures ; de 17,7 g du N-éthyl-amide de l'acide hydrocinnamique (F = 58-60°), le N-éthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, produit huileux - à partir 20 — à partir 25 - à partir 30 - à partir 35 70 32045 12 2070669 qui est utilisé à l'état brut pour les réactions ultérieures. EXEMPLE 2 : Par un mode opératoire analogue à celui qui .a été 5 décrit à l'exemple 1 a) on obtient : - à partir de 20,6 g du chlorhydrate de la 1-n-butyl-2-imino~5- éthyl-imidazolidine et de 31,8 g du H-n-butyl-N-méthyl-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-[2-(N-n-butyl-U-méthyl-10 carbamoyl)-éthyl]-phénylsulf onyl]-2-imino-3-n- butyl-4-éthyl-imidazolidine, produit huileux ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-cyclohexyl~2- imino-5-méthyl-imidazolidine et de 31,8 g du N-n-butyl-W-méthyl-amide de l'acide p-chloro-15 suifonyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(N-n-butyl-N- méthyl-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulf onyl]-2-imino-3-n-butyl-4-méthyl-imidazolidine, produit huileux ; - à partir de 16,2 g du chlorhydrate de la 1-allyl-2-imino-20 imidazolidine et de 31,6 g du N,N-pentaméthy- lène-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(N,N-pentaméthylène-carbamoyl)-éthyl]-phénylsulf onyl]-2-imino-3-allyl~ imidazolidine fondant à 89-91° ; 25 - à partir de 21,2 g du chlorhydrate de la 1-benzyl-2-imino-imidazolidine et de 31,6 g du 1T, N-pentaméthy-lène-amide de l'acide p-chlorosulf onyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(N,N-pentaméthylène-carbamoyl ) -é thyl ] -phényl-sulf-onyl ]-2-imino-3-30 benzyl-imidazolidine fondant à 88-90° ; - à partir de 20,4 g du chlorhydrate de la 1-cyclohexyl-2- imino-imidazolidine et de 31,6 g du N,N-penta-méthylène-amide de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinnamique , la 1-[p-.[2-(H,N-pentaméthy-35 lène-carb amoy1)-éthyl]-phénylsuif onyl]-2-imino-3- cyclohexyl-imidazolidine fondant à 108-110° ; - à partir de 21,8 g du chlorhydrate de la 1-cyclohexyl-2- imino-5-méthyl-imidazolidine et de 31,6 g de N,N-pentaméthylène-anxds de l'acide p-chloro- 70 32045 2070669 suifonyl-hydrocinnamique, la 1-[p-[2-(N,N-penta-mé thylène -c arbamoyl ) -éthyl ] -phénylsulf onyl 3-2-imino-3-cyclohexyl-4—méthyl-imidazolidine fondant à 109-110°. Les amides de l'acide p-chlorosulfonyl-hydrocinna-miques porteurs de substituants à 1'azote, qui servent de corps de départ, peuvent se préparer comme décrit à l'exemple 1b). 70 32045 2070669 REVENDICATIONS 1.-.Dérivés du benzène-suifonamide répondant à la formule générale I R- R„ h, -TV ^N-C0-CmH2m - -S02-!r R. N-R. ff- H (I) 10 15 R R- R^ 20 R-, et R„ 25 30 dans laquelle . m est égal à 2, désigne un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe allyle, un radical cyclo-alkyle contenant de 5 à 9 atomes de carbone ou un groupe benzyle, représente l'hydrogène ou un radical alkyle contenant au plus 2 atomes de carbone, représente l'hydrogène ou un radical alkyle contenant au maximum 4- atomes de carbone,. -représente 1'hydrogène. ou un groupe méthyle, ou forment ensemble un groupe pentaméthylène, . ainsi que leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Composé selon la revendication 1, en l'espèce la 1- p-[2-(butylcarbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl -2-imino-3-cyelopenty1-imidaz olidine. 3.- Composé selon la revendication 1, en l'espèce la 1- p-[2-(propylcarbamoyl)-éthyl]-phénylsulfonyl -2-imino-3-se cundo-buty1-imidazolidine. 4-. - Procédé de préparation des benzène-suifona-mides selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé fonctionnel réactif d'un acide suifonique répondant à la formule générale II R- •$T -CO-C H~ m £m 35 r; o S0-,H 3 (ii) 70 32045 15 2070669 15 dans laquelle m, R^ et ont les significations données à la revendication 1, avec un composé répondant à la formule générale III H R. H-M (III) 10 Y M dans laquelle R^ et R2 o&t les sigftjifications données à la revendication 1, et, si l'on souhaite obtenir un sel, on transforme le produit réactionnel, à. l'aide d'un acide minéral ou organique, en un sel d'addition. 5.- Médicament utilisable notamment pour le traitement du diabète, médicament caractérisé en ce qu'il renferme, à titre de substance active, u& ou plusieurs des composés selon la revendication 1, associés à un excipient inerte et, s'il y a lieu, à d'autres additifs.