FR 2108100 A1 19720512 FR 7134986 A 19710929 71 34986 1 2108200 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du 3-amino-2- (J>, 4-dihydroxyphényl)prcpanol, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. 5 L'invention concerne plus particulièrement les composés répondant à la formule I 10 KO. CH20H HO-—^ ^—QI i-chg- nh -R ^ ( I ) .dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène; un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 15 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, ou lin radical'diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedicxy aux positions et 4, et les sels que ces composés forment avec 20 des acides minéraux ou organiques. Lorsque le substituant R^ représente un groupe alkyie inférieur, celui-ci contient de préférence de 1 à 8 atomes de carbone, en particulier de 1 à 4 atomes de carbone. Les groupes cycloalkyle intervenant dans les significations de R^ contiennent 25 de préférence de 3 à 7 atomes de carbone, plus particulièrement 5 atomes de carbone. La partie alkyie des groupes phénylalkyle et diphénylalkyle peut être à chaîne droite ou ramifiée et contient de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 2 à 5 atomes de carbone. 30 Selon le procédé de l'invention, a) pour préparer- les composés de formule la 35 HO CIÎ00H . j 2 (la) ho—^ Vch-ch2-nh-ï£ copy 71 34986 2 2108100 10 dans laquelle R* représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle (inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy aux positions 3» 4 ou 5, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont dventuellempnt substitués par un à trois groupes hydroxy aux positions ~5, 4 ou 5, on transforme les groupes éther des composés de formule II (ii) dans laquelle R^ a la signification déjà donnée et R^ 15 représente le groupe méthyle, éthyle ou benzyle, en groupes hydroxy. La scission des groupes éther des composés de formule II peut être effectuée selon les méthodes habituelles. C'est ainsi qu'on peut par exemple faire réagir les composés 20 de formule II avec des acides de Lewis tels que le tribromure de bore ou le chlorure d'aluminium. On effectue la réaction dans un solvant organique inerte, comme par exemple un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène ou le tétrachlorure de carbone, ou un hydrocarbure aromatique tel que 25 le toluène ou le benzène, et à une température comprise entre -80 et 70°. On peut aussi traiter les composés de formule II pendant peu de temps par des acides minéraux forts tels que l'acide bromhydrique ou iodhydrique, éventuellement à température élevée, par exemple comprise entre 20 et 100°, ou 30 encore laisser réagir à une température élevée les composés de formule II avec des chlorhydrates, des bromhydrates ou des iodhydrates de bases organiques telles eue l'aniline ou la pyridine. Les groupes méthoxyphényle éventuellement présents dans le substituant R^ du composé de formule II sont également 35 scindés au cours de la réaction en groupes hydroxyphényle. 71 34986 3 2108100 b) pour préparer les composés de formule Ib chgoh (Ib) dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle (inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuei-10 lement substitué par 1 à-3 groupes hydroxy ou méthcxy aux positions J>, 4 ou 5 ou par un groupe raéthylènedioxy aux positions 3 et 4 et est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués 15 par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions J>, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 5 et 4 et sont séparés de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, ou élimine par hydrogénolyse le groupe benzyle des composés de formule III 20 ?K20K (III) CH-CH^-H-Rr-II1 II R;5 dans laquelle R^ a la signification déjà donnée, R^ 25 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle et R^ représente le groupe benzyle et peut aussi représenter l'hydrogène lorsque R^ représente le groupe benzyle. On peut par exemple éliminer le groupe benzyle par hydrogénation catalytique dans un solvant inerte tel que 1'acé-30 tate d'éthyle ou un alcanol inférieur consme le méthanol ou l'éthanol. L'hydrogénation peut par exemple être effectuée à une température comprise entre 20 et 100°, sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 100 atmosphères. On peut par exemple utiliser un catalyseur à base de palladium. 35 c) pour préparer les composés de formule le 71 34986 k 2108100 25 / V- T-T ^lG) ch - chp - nh-r 111 III dans laquelle R1 représente un radical cycloalkyle contenant au moins 4 atomes de carbone, un radical alkyie inférieur ou cycloalkyl-alkyle (inférieur) dans lesquels 10 le groupe alkyie est primaire ou secondaire, un radical phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes 15 de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et sont séparés de l'atome d'azote par au moins deux atomes de carbone, on 20 soumet des composés de formule IV CH2°H (xv) CK-CW -ÎIH "2 | dans laquelle R^ a la signification déjà donnée, à une condensation réductrice avec des composés de formule V = 0 „ (v) 30 R4 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3* ^ 35 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 efc est séparé du groupe carbonyle par au moins 1 atome 71- 34986 5 2108100 de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3* 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et sont séparés du 5 groupe carbonyle par au moins 1 atome de carbone, et R^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyie inférieur, ou bien R^ et R^ représentent ensemble,avec l'atome de carbone, un groupe.cycloalkyle contenant au moins 4 atomes de carbone. 10 On peut par exemple effectuer la réaction par hydro génation catalytique au moyen de catalyseurs à base de platine., de palladium ou de nickel, à une température comprise entre 20 et 80° et sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 100 atmosphères, dans un solvant organique inerte tel que 15 1'éthanol. d) pour préparer les composés de formule I,or. -traite des composés de formule VId R7coo \ . COORg 20 RyCOO —/ \ CH-CH2-NH-R1 (VId) dans laquelle R^ a la signification déjà donnée et Rg et R^. représentent chacun un groupe alkyie inférieur, par un hydrure métallique capable de réduire les esters en 25 alcools, et on hydrolyse le produit de la réaction ainsi obtenu. Comme hydrure métallique approprié, on peut utiliser le diborane, le borohydrure de lithium ou un hydrure d'aluminium tel que 1'hydrure d'aluminium et de lithium, 1'hydrure 30 d'aluminium, 1'hydrure de diisobutylaluminium, un trialcoxy- alumino-hydrure de lithium ou le bis (2-méthoxy-éthoxy)aiumino-hydrure de sodium. On peut effectuer la réaction dans un solvant inerte, comme par exemple un éther tel que 1'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou le diméthoxy-35 éthane. On opère de préférence à la température ambiante, pendant une demi-heure à quelques heures. 71 34986 6 2108100 On peut ensuite isoler et purifier les composés de formule I ainsi obtenus selon les méthodes habituelles. A partir de composés optiquement actifs, le procédé de l'invention fournit des composés de formule I optiquement 5 actifs, tandis qu'à partir d'un racémique, on obtient un racémique de formule I. On.peut, si on le désire, dédoubler les racémiques en leurs isomères optiques selon les méthodes habituelles, par exemple en transformant le racémique au moyen d'acides optiquement actifs en un mélange de ses sels diastéréo-10 isomères et en libérant ensuite les antipodes optiques. Les dérivés du 3-amino-2-(j5,4-dihydroxy-phényl)pro-panol ainsi obtenus peuvent être transformés en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. A partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. 15 Pour préparer les composés de formule II,utilisés comme produits de départ, a') on réduit le groupe ester des composés de formule Via 25 par exemple un éther tel que 1'éther diéthylique, le tétra-hydrofuranne, le dioxanne ou le diméthoxyéthane. On peut effectuer la réduction au moyen de 1'hydrure d'aluminium et de lithium ou de 1'hydrure d'aluminium. b') on réduit des composés de formule VII 20 (Via) dans laquelle R^, R2 et ont les significations déjà données. On opère par exemple dans un solvant inerte, comme (VII) 35 dans laquelle R? et Rg ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule lia 71 34986 7 2108100 CH'gOH CSî-CH2-I®2 (lia) dans laquelle R2 a la signification déjà donnée. On peut opérer comme décrit sous a'). c1) on soumet des composés de formule Ile CHgOH 10 R;O—{ V-CH-ch2-NH2 (IIc) dans laquelle les substituants R* représentent chacun un groupe méthyle ou un groupe éthyle, à une condensation réductrice avec des composés de formule V, ce qui donne 15 les composés de formule Ilb cho0h j 2 (Ilb) ch-c^-nh-rp1 20 dans laquelle Rp1 et R* ont les significations déjà données. On peut effectuer la réaction comme décrit sous c).. A partir de composés optiquement actifs, les procédés à') et c') fournissent des composés de formule II opti-25 quement actifs, tandis qu'à partir d'un racémique, les procédés a') et c'), de même que le procédé b'), fournissent un racémique de formule II. On peut, si on 'le désire, dédoubler les racémiques en leurs isomères optiques selon les méthodes habituelles, par exemple comme décrit pour les composés de 50 formule I. Pour préparer les composés de formule Illa HQ CHgOH CH-CHg-N-Rp (Illa) 35 k 71 34986 8 ft 2108100 10 15 ,11 dans laquelle R^ a la signification.déjà donnée, on transforme les groupes méthoxy et éthoxy des composés de formule VIII ÇH2°H h-ou-n-r?1 ' 2 i 1 ch_ (VIII) I II dans laquelle R2 et R^ ont les significations déjà données, en groupes hydroxy. On opère selon les méthodes habituelles, par exemple comme décrit sous a). On peut préparer les composés de formule Illb / chgoh (Illb) ■chgo // ch-ch2-|i-R1 it JI 20 25 30 35 dans laquelle R^ et R^ ont les significations déjà données} par réduction des composés de formule Vit (VIb) dans laquelle R^, R*1 et Rg ont les significations déjà données, en opérant comme décrit sous a'). Pour préparer les composés de formule VIII, on réduit des composés de formule Vie (Vie) 71 34986 9 2108100 t y y dans laquelle R^ , Rg et Rg ont les significations déjà données, en opérant comme décrit sous a'). Parmi les composés de formule IV, le composé de formule IVa CH_0H 2 (IVa) CH-CH -NH répond aussi à la formule I. Les autres composés de formule IV, 10 c'est-à-dire les composés de formule IVb 20 R-,0 CKgOH 7 \—CH-CH0-NH ( nr° ) y J~\ / 2 lT w Ri 15 dans laquelle R^ et R^ ont les significations déjà données, répondent aussi à la formule III. Pour préparer les composés de formule VI COOE^ . , I 6 (VI) CH-CH.-N-R. 2 I 1 dans laquelle R.^ , Rg, R^ et Rg ont les significations déjà données, c'est-à-dire pour préparer entre autres les composés 25 de formules Via, VIb et Vie, on fait réagir des composés de formule IX R20—v —C = CH2 30 dans laquelle Rg et Rg ont les significations déjà données, avec des composés de formule X NH-R, | 1 (X) R3 35 * 71 34986 10 2108100 10 dans laquelle R^ et R^ ont les significations déjà données. On peut par exemple effectuer la réaction à une température comprise entre 20 et 100°, en mettant en jeu des quantités éaui-molaires de composés de formule IX et X. On opère éventuellement dans un solvant inerte tel qu'un alcanol inférieur. Les composés de formule VId peuvent être préparés par réaction des composés de formule IXa RyCOO \ coov (IXa) R7COO-/ V£ = CK2 dans laquelle Rg et R^ ont les significations déjà données, avec des composés de formule Xa 15 N^-R-l (Xa) dans laquelle R^ a la signification déjà donnée. On opère comme décrit pour la préparation des composés de formule VI. Lorsque la préparation des composés de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés 20 selon des méthodes connues ou analogues à celles décrites dans la présente description, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades et. sont données 25 non corrigées. Exemple 1 2-(3j^-dihydroxyphényl )-"5-isopropyiarnino-propanol a ) 2- ( 3,4-dimé thoxyphényl ) - j5- ( is opr opy 1 amino ) pr opionate d'éthyle 30 A une solution de 140 g d'isopropylamine dans 200 ml d'éthanol on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et sous agitation, une solution de 4-72 g de 3? 4-diméthoxy-atropate d'éthyle dans 200 ml d'éthanol. On chauffe la solution ainsi obtenue pendant 3 heures à 50°, on filtre et on évapore 35 le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu d'éva-poration dans du chloroforme et on l'extrait avec une solution 71 34986 11 2108100 2N d'acide chlorhydrique. Tout en refroidissant, on alcalinise la solution chlorhydrique avec une solution concentrée d'ammoniaque ; le 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-(isopropylamino)pro-pionate d'éthyle précipite alors à l'état brut sous forme d'une 5 huile jaune qu'on reprend par du chloroforme. On sèche la soxution chloroformique sur sulfate de sodium et on l'évaporé. On traite le résidu d'évaporation par de l'acide chlorï^drique éthanolique, ce qui donne le' chlorhydrate du 2- (3,4-diméthoxy-phényl)-3-(isopropylamino)propionate d'éthyle fondant a 159-10 162°. b) §-(3,4-diméthoxyphény1)-3;(is opropylamino)-propanol On réduit 96 g de 2~(3,4-aiméthoxyphényl)-3-(isoprc-pylamino)propionate d'éthyle dans 1000 ml dféther avec 11,4 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, en chauffant pendant 15 deux heures au reflux. Après décomposition au moyën d'une petite quantité d'eau on filtre, on sèche la solution éthérée et on l'évaporé. Après cristallisation du résidu d'évaporation dans l'éther, on obtient le 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-(iso-propylamino)-propanol fondant à 59-61° ; le chlorhy-20 drate fond à 150-152° après cristallisation dans un mélange d1éther et d'éthanol. c) 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-isopropylamino-propanol On dissout 20 g de 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-iso-propylamino-propanol dans 250 ml de chlorure de méthylène 25 et on refroidit la solution à -75°. On ajoute ensuite goutte à goutte, tout en agitant, une solution molaire de 45 g de tribromure de bore dans du chlorure de méthylène, à une cadence telle que la température ne dépasse pas 70°. On laisse reposer la solution pendant 5 heures, puis on élimine le solvant par 30 distillation sous pression réduite. On ajoute ensuite 100 ml d'éthanol au résidu ainsi obtenu, on chauffe au reflux pendant une heure, on évapore et on recristallise le résidu d'évaporation dans un mélange d'éthanol et d'éther. On obtient ainsi le bromhydrate du 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-isopropylamino-35 propanol fondant à 87-91°. 71 34986 12 2108100 En procédant de manière analogue, mais en remplaçant le 2-(3,4-diméthoxyphényl )-3>-isopropylamino-propanol par le composé de formule II correspondant, on obtient les composés de formule I indiqués dans le tableau I (voir page suivante). Les produits de départ de formule II ont été obtenus à partir du 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle et de l'amina correspondante en procédant comme décrit à l'exemple la)et lb). / / / r / / / / / / / / TABLEAU I Exemple Produits de départ Produits finals Caractéristiques physico-chimiques 2 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol, F = 71-73° 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol le bromhydrate fond à 113-115° 3 3-sec.-butylamlno-2-(3,4-dlméthoxyphényl )propanol (huile) 3„-sec .-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol le bromhydrate fond à 85-89° ♦ 3-butylamino-2-(3*4-dimé-thoxyphényl)propanol, F = 70-72° 3-butylainino-2- ( 3,4-dihydroxyphényl)propanoL le bromhydrate fond a 93-95° 5 3-cyclohexylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol (huile) 3-cyc1ohexy1amino-2- ( 3,4 -dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 95-97° 6 3-cyclopentylamino-2-(3*^-dirnéthoxy-phényl ) propanol; le bis-naphtalbne-1,5-disulfonate fond à 231-235°. "5- cy c lopentylami no- 2-( "*>, 4-dihydi'oxyphéayl ) propanol le bromhydrate fond | à 92-93° TABLEAU I (suite) "M H* 7 3-cyclopropylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol; le chlorhydrate fond à 132-134°. 3-cyclopropylamino-2-(3,4-dihydroxyphény1)propanol le bromhydrate fond à 56-60° ■ 2-(3>4-diméthoxyphényl)-3-8 j (3-phénylpropylamino)propanol; le chlorhydrate fond à j 111-]14° 2-(3i 4-dihydroxyphényl)-3-(3-phénylpropylamino)propanol le bromhydrate fond à 108-110° | 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3~ i (1-mc'th;. l-2-}'.hfiurl-éthvrlar!iino) 9 propanol; le bis-napthtalène-1,5-disulfonate fond à 76-80° i (avec décomposition). j 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3- ! le bromhydrate fond ( l-méthyl-2-phényl-éthyiamino): à 109-110° propanol i j 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-10 ] (3,3-diphénylpropylamino) j propanol, | j F « 117-119° 2-(3i 4-dihydroxyphényl)-3- (3j 3-diphénylpropylamino) propanol le bromhydrate fond à 98-102° ] 2-(3,4-diméthoxyphényl)-11 ; 3-(n--pr opylamino) propanol, ; F «= 72-74° 2-(3» 4-dihydroxyphényl)-3-(n-propylamino)propanol j le bromhydrate fond à 84-85° ] 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-| ( 1 , 3-d Itoitylamino) 12 propanol; le chlorhydrate fond à 125-127° 2-(3>4-dihydroxyphényl)-3- 1 le bromhydrate fond (' 1,>d lmtîfchylbuty la» ino ) " ; | à 145-147° propanol j S ; ■O vo co o\ ro o oo o o TABLEAU I (suite) f—>■ 2- (3>^-diméthoxyphényl )-3-13 phénéthylamino-propanol; le chlorhydrate fond à 149-151° 2-(3,4-dihydroxyphényl.)-3- lo bro^rr/oir'-ty fond phénéthylamino-pr opanol ! ,\ c'j-yo4? J 2-( 3,4-diméthoxyphényl )-j5-14 (n-pentylamino)propanol; le chlorhydrate fond, à 133-136° 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3- | le. bromhydrate fond'. (n-pentylamino)propanol | à, 139-l4l° 1 1 ! 3-(n-hexylamino ) -2-(3,4-15 diméthoxyphényl)propanol; le chlorhydrate fond à 94-97° 3-(n-hexylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 92-95° 3~ (n-heptylamino)-2-( 3^-diméthoxyphényl)propanol (huile) 3-(n-heptylamino)-2-(3,4-dihydroxyphény 1 )propanol le bromhydrate fond à 128-131° 2-(3> 4-dimëthoxyphényl)-3-17 • • (4-phénylbutylamino)propanol; le chlorhydrate fond : à 116-118° 2-(3»4-dihydroxyphényl)-3-(4-phénylbutylamino)propanol le bromhydrate fond à 115-117° 3-(p-méthoxyphénéthylamino)-18 2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol; le chlorhydrate fond à 144-146° 3-(p-hydroxyphénéthylamino)-2-(3>4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 65-70° Ul -£> VO cx> G\ ui I\5 O C» »-* O O TABLEAU I (suite) \J f-* 2-(3*^-diméthoxyphényl)-3-19 [3-(p-méthoxyphényl)propylamino] propanol, P = 64-67°; le chlorhydrate fond à 104-106° "I - " 1— i ! 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-[3-(p-hydroxyphényl) propylamino]propanol ' le bromhydrate fond à 165-168° 2-(3,4-diméthoxyphényl)-3-20 ( l-mé fchy ^"i-pl'ic'rii'l-piTpyiajTiino) pr 0-panol; le chlorhydrate fond à 118-120° 2-(3,4-dihydroxyphényl)- 3- ( 1 -méthy 1-3- phényl-propyl-amino)propanol le bromhydrate fond à 90-94° p. 3-éthylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl) propanol, F = 67-69° 3-éthylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol le bromhydrate fond à 93-95° 3- (4-méthoxyb'enzylamino)-2-22 (3*4-diméthoxyphényl)propanol, F - 70-7£°J le chlorhydrate fond à 147-149° 3- (4-hydroxybenzylamino)-2-(3 > dihydroxyphényl) propanol le bromhydrate fond à 105-109° 3-{3,4-diméthoxyphénéthyl-23 amino)-2-(3,4-diméthoxyphényl) propanol; l'hydrogéno-fumarate fond à 65-67° 3- (3 A-dihydroxyphénéthyl-arnino)-2- (3,4-dihydroxyphényl ) propanol le bromhydrate fond à 77~80l 2-(3> 4— diméthoxyphényl)-3~ 24 (2,2-diphényléthyl-amino) propanol; le chlorhydrate fond à 182-184° 2-(3,4-dihydroxyphényl)- 3-(2,2-diphényléthyl-amino) propanol ! le bromhydrate fond à 115-117° -O vo CO a\ H» ct\ ro o co M o o 71 34986 17 2108100 Exemple 25 3-amino-2- ( 3,4-dihydroxyphényl ) propanol On dissout 20 g de 3-amino-2-(3,4-diméthoxyphényl) propanol dans 250 ml de chlorure de méthylène et, tout en agitant, on ajoute lentement à -75° une solution molaire de 52,5 g de tribrcmure de bore dans du chlorure de méthylène. On laisse reposer la solution pendant 5 heures, puis on élimine le solvant par distillation sous pression réduite-On ajoute 100 ml d'éthanol au résidu ainsi obtenu, on chauffe au reflux pendant une heure, on évapore et on fait ci'istalliser le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le bromhydrate du 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol fond à 87-91°. Le 3-aniino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol, utilisé comme produit de départ,, peut être préparé de la manière suivante : Tout en agitant et en refroidissant avec de la gla.ce, on ajoute goutte à goutte 13 g d'acide sulfurique concentré à une suspension de 10,7 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 500 ml de tétrahydrofuranne. On agite la solution pendant encore 15 minutes, puis on ajoute goutte à goutte, à 20°, une solution de 25 g de 3,^-dirnéthoxyphényl-cyano-acétate d'éthyle dans 50 ml de tétrahydrofuranne. On agite ensuite pendant; 3 heures à 50°, on détruit 1'hydrure d'aluminium et de lithium restant avec une solution à 10 fa d'hydroxyde de sodium, on filtre et on sèche la solution de tétrahydrofuranne sur carbonate de potassium. On élimine le solvant par distillation, on transforme le résidu obtenu sous forme d'une huile en son chlorhydrate qu'on recristallise ensuite dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le chlorhydrate du 3-amino-2-(3,4-diméthoxy-phényl)propanol ainsi obtenu fond à 204-206°. Exemple 26 bromhydrate du ( + ) - ?- ter t. -butylamino-2- ( 3 » 4-di'hydr oxyphényl ) propanol En procédant comme décrit à l'exemple 1, mais en utilisant comme produit de départ le (+)-3_tert.-butylamino-2-(3,^-diméthoxyphényl)propanol, on obtient le composé du 71 34986 18 2108100 on titre qui fond à 102-104°; = +31,5° dans l'éthanol. Exemple 27 bromhydrate du (-)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol 5 En procédant comme décrit à l'exemple 1, mais en utilisant comme produit de départ le (-)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol, on obtient le composé du titre OA qui fond à 107-109°; = -32,1° dans l'éthanol. Le (+)-3-tert.-butylamino-2- (3,4-diméthoxyphényl) 10 propanol et le (-)-3-terti-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl) propanol, utilisés comme produits de départ aux exemples 26 et 27, peuvent être préparés de la manière suivante : a) A une solution de 175 g de tert.-butylamine dans 200 ml d'éthanol on ajoute goutte à goutte, tout en agitant à la 15 température ambiante, une solution de 472 g de 3,4— diméthoxy- atropate d'éthyle dans 200 ml d'éthanol. On chauffe ensuite pendant 3 heures à 50°, on filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu d'évaporation par du chloroforme et on l'extrait avec une solution 2N 20 d'acide chlorhydrique. Tout en refroidissant, on alcalinise la solution chlorhydrique avec une solution concentrée d'ammoniaque; on obtient alors un précipité huileux jaune qu'on reprend par du chloroforme. On sèche la solution chlo-roformique sur sulfate de sodium et on l'évaporé. On obtient 25 ainsi le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propionate d'éthyle qu'on transforme en son chlorhydrate au moyen d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique. b) On réduit 105 g de 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl )-propionate d'éthyle dans 1000 ml d'éther, avec 11,4g 30 d'hydrure d'aluminium et de lithium, en chauffant pendant 2 heures au reflux. Après décomposition au moyen d'une petite quantité d'eau on filtre, on sèche la'solution éthérée, on l'évaporé et on fait cristalliser le racémique du 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol ainsi 35 obtenu. Il fond à 71-73°. 71 34986 19 2108100 c) On dissout 40 g du racémique du 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)-propanol dans 4 litres d'éthanol et on ajoute une solution de 60 g d'acide(-)-di-0-(p-toluoyl)-L-tartrique dans 4 litres d'éthanol; 1'hydrogéno-(-)-di-5 0-(p-toluoyl)-L-tartrate du (+)-3-tert.-butylamino-2-(3,4- diméthoxyphényl)propanol cristallise alors. Après recristallisation dans le méthanol, il fond à 191-192°. A partir du sel ainsi obtenu on libère la base optiquement active par traitement avec une solution 2N d'hydro-10 xyde de sodium et du chloroforme. On recueille la base qui a précipité dans la phase chloroformiaue et on la recristallise dans du cyclohexane. On obtient ainsi le (+}-3-tert.~ butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol fondant à 70-71°; po Op = +31,9° dans l'éthanol. 15 d) On évapore les liqueurs mères éthanoliques obtenues sous c). On obtient comme résidu un mélange de se!s dont on libère la base par traitement avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium. On reprend la base par du chloroforme, on sèche la solution ainsi obtenue sur sulfate de sodium, on élimine 20 le chloroforme par distillation et on dissout la base obtenue dans 2,5 litres d'éthanol. On ajoute une solution de 40 g d'acide ( + )'-di-0-(p-toluoyl)-D-tartrique dans 2,5 litres d'éthanol; 1'hydrogéno-(+)-di-0-(p-toluoyl)-D-tartrate du (-)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl) 25 propanol cristallise alors. Après recristallisation dans le méthanol, il fond à 191-192°. A partir du sel ainsi obtenu, on libère la base optiquement active par traitement avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et du chloroforme. On recueille 30 la base qui a précipité dans la phase chloroformique et on la recristallise dans du cyclohexane. On obtient ainsi le (-)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol PO fondant à 77-79°; a* = -32,5° dans l'éthanol. Exemple 28 35 3-tert .-butylamino-2- (3,4-dihydroxyphén:/-! )propanol On chauffe pendant 15 minutes au reflux une solution 71 34986 20 2108100 de 10,0 g de 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol dans 100 ml d'acide bromhydrique à 48 %. On évapore à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le bromhydrate du composé du titre fond à 113-115°- Le 2-(3,4-diméthoxyphényl) - 3~ (tert.-butylamino)pro-panol, utilisé comme produit de départ, peut être préparé comme décrit ci-après : a) A une solution de 175 g de tert,-butylamine dans 200 ml d'éthanol on ajoute goutte à goutte, tout en agitant à la température ambiante, une solution de 472 g de 334-diméthcxy-atropate d'éthyle dans 200 ml d'éthanol; "On chauffe ensuite pendant 3 heures à 50°, on filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu par du chloroforme et on 1'extrait avec une solution 2N d1 acide chlorhydrique. Tout en refroidissant, on alcalinise la solution chlorhydrique avec une solution concentrée d'ammoniaque; on obtient alors un précipité huileux jaune qu'on reprend par du chloroforme. On sèche la solution chloroformique sur sulfate de sodium et on l'évaporé. On obtient ainsi le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxyphényl)propi onate d'éthy1e qu'on transforme en son chlorhydrate au moyen d'une solution éthanolique.d'acide chlorhydrique. b) On réduit 105 g de 3-tert.-butylamino-2-(3,4-diméthoxy-phényl)propionate d'éthyle dans 1000 ml d'éther, avec 11,4 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, en chauffant pendant 2 heures au reflux. Après décomposition au moyen d'une petite quantité d'eau on filtre, on sèche la solution éthérée, on l'évaporé et on fait cristalliser dans 1'éther le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-di.méthoxyphényl)-propanol ainsi obtenu. Il fond à 71-73°. Exemple 29 2- ( 3,4-dihydroxyphényl ) -3- ( p-iaéthoxyphénéthyl- atrïino ) -propanol On dissout 11,0 g de 2-(3,4-dibenzyloxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthylamino)-propanol dans 200 ml d'éthanol, on ajoute 1,0 g de charbon à 10 % de palladium et on hydrogène la solution pendant 30 minutes à la température ambiante. On 71 34986 .2108100 élimine ensuite le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat et on transforme le composé du titre ainsi obtenu en son chlorhydrate; il fond à 198-200°. Le 2-(3,4-dibenzyloxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthylamino) -propanol, utilisé comme produit de départ, peut être préparé comme suit : a) On dissout 7,6 g de sodium dans 200 ml d'éthanol, on évapore à siccité à l'abri de l'humidité et on met le résidu d'évaporation en suspension dans 200 ml de toluène anhydre. Tout en agitant, on ajoute goutte à goutte, à une température comprise entre 35 et 40°, 80gd'oxalate de diéthyle, puis 123 g de ( 3.» 4-dibénzyloxyphényl) acétate d'éthyle. Tout en agitant, on chauffe le mélange ainsi obtenu pendant 2 heures au reflux, puis on le refroidit à -45° et on ajoute 85 ml d'acide sulfurique 4N. On ajoute ensuite, en l'espace de 3 heures, 40 g de formaline à 36 % et 90 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium. On agite pendant la nuit à la température ambiante, puis on dilue avec 250 mi d'eau et on sépare la phase toluénique . On sèche ensuite la solution toluénique sur sulfate de sodium et on élimine le solvant par distillation, ce qui donne le a-(3*4-dibenzyl-oxyphényl)acrylate d'éthyle qu'on utilise, sans purification préalable, pour la réaction suivante. b) On chauffe au reflux pendant 10 heures un mélange de 38,8 g d'a-(3.» 4-dibenzyloxyphényl)acrylate d'éthyle et de 14 g de p-méthoxyphénéthylamine dans 100 ml d'éthanol. On élimine l'éthanol par distillation, on dissout le résidu dans 300 ml d'éther et on secoue la solution avec 25 ml d'acide chlorhydrique 4N, ce qui fait précipiter le chlorhydrate du 2-(3,4-dibenzyloxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthyl-amino)-propionate d'éthyle; il fond à 85-88° après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. c) On réduit 16,7 g de 2-(3,4-dibenzyloxyphényl)-3-(p-méthoxy-phénéthylamino)-propionate d!éthyle dans 200 ml de tétrahydrofuranne, avec 2,0 g d'hydrure d'aluminium et de lithium. Après chauffage pendant 2 heures au reflux, la réaction est 71 34986 22 2108100 terminée. On décompose le produit de la réaction avec une petite quantité d'eau, on filtre, on sèche la solution de tétrahydrofuranne sur sulfate de sodium et on élimine le solvant par distillation. Le 2-(3,4-dibenzyloxyphényl)-3-5 (p-méthoxyphénéttyl-amino)-propanol ainsi obtenu fond à 81-82° après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole. Exemple 30 3-n-butylamino-2- (3,4-dihydroxyphényl )propanol 10 On dissout 5,0 g de bromhydrate du >-a.mino-2-(3,4- dihydroxyphényl)propanol dans 30 ml d'éthanol, on ajoute 20 ml de butyraldéhyde, 3 ml d'acide acétique glacial et 0,5 g de charbon au palladium et on hydrogène pendant environ 10 heures à 40° et sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères. 15 On refroidit ensuite, on élimine le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le bromhydrate du composé du titre fond à 93-95°. Exemple 31 20 2-(3.4-dihydroxyphényl)-3-isopropylamino-propanol On dissout 5,0 g de bromhydrate du 3-amino-2-(3>^~ dihydroxyphényl)propanol dans 30 ml d'éthanol, on ajoute 20 ml d'acétone, 3 ml d'acide acétique glacial et 0,5 g de charbon au palladium et on hydrogène pendant environ 10 heures, à 40° 25 et sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères. On refrodit ensuite, on élimine le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le bromhydrate du composé du titre fond à 87-91°• 30 En procédant de manière analogue mais en faisant réagir le 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol avec l'aldéhyde ou la cétone correspondante, on obtient les"composés de formule I indiqués dans le tableau II suivant. 35 (tableau II voir page suivante) TABLEAU II Exemple Aldéhyde ou cétone de départ Produits finals Caratéristiques phys ico-chimiques 32 méthyl-éthyl-cétone 3-sec.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 85-89° 33 cyclohexanone 3-cyclohexylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 95-97° 34- cyclopentanone 3-cyclopentylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol le bromhydrate fond à 92-95° 35 aldéhyde 3-Phényl-propionique 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(3-phénylpropylamino)propanol • 36 benzyl-méthyl-cétone 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-2-phényl-éthyl-amino)propanol le bromhydrate fond à 109-110° 37 aldéhyde 3,3-diphényl-propionique 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(3,3-diphénylpropyl-amino)-propanol le bromhydrate fond , à 98-102° TABLEAU II (suite) 38 propionaldéhyde 2- ( 3,4 -dihydroxyphényl)-3-( n-propylamino)propanol le bromhydrate fond à 84-85° 39 4-méthyl-2-penta-none 2-(3,4-di hydroxyphényl)-3-(1,3-diméthyl-butylamino)propanol le bromhydrate fond à 145-147° 40 phénylacétaldéhyde 2-(3» 4-dihydroxyphényl)-3-phéné-thylamino-propanol le bromhydrate fond à 65-70° 41 aldéhyde valérique 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(n-pentylamino)propanol le bromhydrate fond à 139-141° 42 n-hexanal 3- (n-hex.ylamino)-2- (3,4-dihydroxyphényl ) propanol le bromhydrate fond à 92-95" 43 n-heptanal 3-(n-heptylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol le bromhydrate fond à 128-131" 44 4-phényl-butyral~ déhyde 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(4-phé-nylbutyiamino)propanol le bromhydrate fond à 115-117° 45 p-hydr oxy phény 1 -acétaidéhyde 3-( p-hydr oxy phéiié thy lamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 65-70° Vjsl vo CO G\ ro -t* ro h-^ o oo o o TABLEAU II (suite) 46 3-(p-hydroxyphényl)propional-déhyde 2-(3 >4-dihydroxyphényl)-3-[3-(p-hydroxyphényl)propylamino] propanol le brcmhydrate fond à 165-168° 47 4-phényl-2-butanone 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-3-phényl-propyl-amino)propanol le bromhydrate fond à 90-94° 48 acétaldéhyde 3-éthylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl ) propanol le bromhydrate fond à 93-95° 49 3,4-dihydroxyphényl-acétaldéhyde 3-(3,dihydroxyphénéthyl-amino)-2-(3,4-dihydroxyphényl ) propanol le bromhydrate fond à 77-80° .50 diphénylacétaldéhyde 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3- (2,2-di phény1éthyl-amino) propanol le bromhydrate fond à 115-117° 51 p-méthoxyphényl-aoétal-déhyde î i 2- ( 3,4-dihydroxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthyl~amino ) propanol le chlorhydrate fond à 198-200u ' VJ h-^ 4> VD CO C\ ro Ul sv> h-* O c» o o VJ LhJ 4> TABLEAU II (suite) CO o\ 52 cyclopentanecarbaldéhyde 3-[(cyclopentylméthyl)amino]-2- ( 3>4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 87-91° 53 3-cyclopentylpropanone 3-[(3-cyclopentylpropyl)amino j-2-(3>dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 164-167° 54 cyc1ohexane c arbaldéhyde 3~[(cyclohexylméthyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol le bromhydrate fond à 112-115° i rv> m o oo o o 71 34986 27 2108100 Exemple 55 3- f (cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol On dissout 20,0 g de 3-[(cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol dans 250 ml de chlorure de 5 méthylène et on ajoute goutte à goutte, à -75°, une solution de 39 g de tribromure de bore dans 250 ml de chlorure de méthylène. On agite encore pendant une heure à la température ambiante, puis on élimine le solvant par distillation. On dissout le résidu dans 100 ml d'éthanol et on chauffe pendant une 10 heure au reflux. On concentre la solution et on ajoute de 1'éther jusqu'à ce que le produit cristallise. On obtient ainsi le bromhydrate du composé cité dans le titre; il fond à 87-91° (avec dépomposition). Le 3-[(cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4-diméthoxy-15 . phényl)propanol, utilisé comme produit de départ, peut être préparé comme suit : a) On chauffe à 60°, pendant 3 heures, un mélange de 52,0 g de 3,4-diméthoxyatropate d'éthyle et de 19,8 g de cyclopentyl-méthylamine dans 20 ml d'éthanol. On évapore ensuite sous 20 pression réduite, on dissout le résidu huileux dans du chloroforme et on extrait avec de l'acide chlorhydrique 2N. Tout en refroidissant, on alcalinise la solution chlorhydrique avec une solution concentrée d'ammoniaque, puis on l'extrait avec du chloroforme. On sèche l'extrait chlorc-25 formique sur sulfate de sodium et on l'évaporé. On obtient ainsi le 3-t(cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4-diméthoxy~ phényl)propionate d'éthyle qu'on transforme en son chlorhydrate au moyen d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique. Le chlorhydrate fond à 127-12'9°. 30 b) On réduit 50 g de 3-[(cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4- diméthoxyphényl)propionate d'éthyle dans 400 ml de tétrahydrofuranne, avec 6,5 S d'hydrure d'aluminium et de lithium, en chauffant pendant 2 heures au reflux. Après décomposition au moyen d'une petite quantité d'eau on filtre, 35 on sèche la solution de tétrahydrofuranne, on l'évaporé et on fait cristalliser le 3-[(cyclopentylméthyl)amino]-2- 71 34986 2108100 (3,4-diméthoxyphényl)propanol dans un mélange d'acétate d'éthyl et d'éther de pétrole. Il fond à 67-70°. Exemple $6 3-(3-cyclopentylpropylamino)-2-(3,^-dihydroxyphényl)propanol On procède comme décrit à l'exemple 1. mais on utilise comme produit de départ le 3-(3-cyclopentylpropylair.ino} 2-(3)4-diméthoxyphényl)propanol. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à l64-l67°. Les produits de départ peuvent être préparés en procédant comme décrit à l'exemple 55 : a) par réaction du 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle avec là 3-cyclopentylpropylamine, on obtient le 3- (3--cyclopentyl-propylamino)-2-(3,4-diméthoxyphényl)propionate d'éthyle dont le naphtalène-l,5-disulfonate fond à 179-181°; b) par réduction du 3-(3-cyclopentylpropylamino)-2-(3,4-diméthoxyphényl)propionàte d'éthyle, on obtient le 3~(3-cyclopentylpropylamino)-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol dont le chlorhydrate fond à I36-I380. Exemple 57 3-[(cyclohexyiméthyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol On procède comme décrit à l'exemple 1, mais on utilise comme produit de départ le 3-[(cyclohexyiméthyl)amino]-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 112-115°. Les produits de départ peuvent être préparés en procédant comme décrit à 1'exemple 55 : a) par réaction du 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle avec la cyclohexylméthylamine,on obtient le 3-[(cyclohexyiméthyl) amino]-2-(3,4-diméthoxyphényl)propionate d'éthyle dont le chlorhydrate fond à 13O-I330; b) par réduction du 3-[(cyclohexylméthyl)amino]-2-(3,4-diméthoxyphényl )propionate d'éthyle, on obtient le 3-[(cyclohexyiméthyl )amino]-2-(3,4-diméthoxyphényl)propanol fondant à 130-1320. 71 34986 2108100 Les composés de formule I et leurs sels n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques, notamment par une action sympathomimétique mise en évidence par l'activité inotrope/chronotrupe positive qu'ils exercent sur l'oreillette isolée du cobaye battant spontanément, préparés selon la méthode décrite par K. Saameli dans Helv. Physiol. Aeta 25, CR 219-CR 221 (1967). Les composés de formule I se signalent plus particulièrement par une remarquable activité bronchodilatatrice, comme il ressort des essais suivants. L'action bronchodilatatrice des composés de l'invention a été mise en évidence chez le cobaye par l'inhibition de la bronchoconstriction provoquée par excitation du vague. On utilise dans cet essai des cobayes ayant subi une vagotomie bilatérale et narcotisés à l'uréthane à la dose de 1,2 g/kg. L'animal est ventilé artificiellement, à volume et fréquence constants. On stimule les extrémités des deux vagues de façon à provoquer une bronchoconstriction que l'on enregistre sur un kymographe, selon une modification de la méthode décrite par H. Konzett et R. Rossler dans Arch. Exper. Path. Pharrnacol. 195, 71 (1940), grâce à un système à soupape et un marqueur à piston. On administre le composé à essayer par voie intraveineuse, 5 minutes avant de provoquer une bronchoconstriction. La dose protectrice 50 % (DE^Q) est la dose qui, 5 minutes après administration du composé, inhibe le broncho-spasme de 50 %. Les résultats obtenus avec les composés de formule I sont rassemblés dans le tableau III suivant. (tableau III voir page suivante) 71 34986 30 2108100 TABLEAU III Inhibition de la broncho-constriction provoquée ■ par excitation du vague chez le cobaye ! s Substance 1 Dit,., en mg/Kg i - i (Voie intraveineuse) j 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-iso-propylamino-propanol 0,2.1 - 3 tert.-butylamino-2-(3,4-dihy- j droxyphényl)propanol "0,03 1 3-sec.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol nJ 1,0 3-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol rvJ 1,0 3-cyclohexylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propano1 rj 5,0 3-cyclopentylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol o *• H | i 3-cyclcpropylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(3-phényl-propylamino)propanol . rJ 0,5 2-(3, 4-dihydroxyphényl)-3-(1-méthyl-2-phényl-éthylamino)propanol oJ 1,0 / :2- (3,4-dihydroxyphényl)-3- (3,3-di-phénylpropylarnino ) propanol nj 5 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(n-propylamino ) propanol . ^ 0,1" 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(1,3-di- j méthyl-butylamino)propanol i >0,1 , ! N 71 34986 2108100 TABLEAU III (suite) " - '■ ■ ■ ... - - 2-h-dihydroxyphényl ) - 3- phéné-thylamino-propanol . >0,01 S i 2-(3,4-dihydroxyphényl)-^-(n-pentylamino )propanol 5 1 3-(n-hexylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol >0,1 * 3-(n-heptylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol .>0,1 s 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(4-phénylbutylamino )propanol rO 1 3-(p-hydroxyphénéthylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol f\J 0, 01 1 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-[3-(p-hydroxyphényl )propylamino]propanol 0, o ro UT 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-3-phényl-propylamino)propanol .-o 0, î i ! f i 3-éthylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol > 0,1 J } 3-(4-hydroxybenzylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl ) propanol ro 1, 0 > 3-(3,4-dihydroxyphéné thy1-amino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol nJ 0, i 01 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(2,2-diphényl-éthyl-amino)propanol . > 5, 0 i 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol ! > 0,1 s 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(p-méthoxy-phénéthyl-amino)propanol i 0. ,1 L'action bronchodilatatrice a également été mise en 71 34986 2108100 évidence, chez le cobaye anesthésié, par l'inhibition du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'une dose de 50 ,/Ug/kg d'histamine selon la méthode déjà citée de H. Konzett et R. Rossler. Le composé à essayer 5 est administré par voie intraveineuse. La est la dose qui, 5 minutes après administration du composé, inhibe le bronchospasme de 50 %. Avec le 3-éthylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, par exemple, la est d'environ 0,01 mg/kg. On a également déterminé, selon la même méthode, 10 l'inhibition chez le cobaye du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'acétylcholine (50,ug/'kg), de sérotonine (10 /ug/kg) et de bradykinine (5/ig/kg). La KEj-q est définie comme dans l'essai précédemment décrit. Les résultats obtenus avec le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) 15 propanol sont rassemblés dans le tableau IV suivant : TABLEAU IV Inhibition du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse t DE5o en mg/kg 1 (voie intraveineuse).- v ' 1 d'acétylcholine rO 6,0 | de sérotonine « ! de bradykinine i 0,06 i i 1 On a d'autre part déterminé l'inhibition exercée par les composés de formule I sur l'asthme provoqué par l'hista-30 mine chez le cobaye éveillé. On opère selon la méthode décrite par D. Romer et coll. dans Med. Welt 17 (N.F.) : 2791-2794 (1966). Les animaux exposés à une pulvérisation de diehlor-hydrate d'histamine (0,5 0,5 atmosphères) sont sujets après environ une minute à une pénible dyspnée avec décubitus latéral. 35 Les animaux qui, après administration de la substance à essayer, résistent au séjour dans la chambre de pulvérisation 71 34986 33 2108100 10 15 20 25 30 pendant au moins trois minutes sont considérés comme protégés. Les composés sont administrés par voie sous-cutanée. La est la dose qui protège 50 % des animaux soumis à l'essai. Avec le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, la est de 0,042 mg/kg lorsque le composé est; administré 5 minutes avant l'essai et de u,3 mg/kg lorsque le composé est administré une demi-heure avant l'essai. On a effectué le même essai en pulvérisant de 1'acétylcholine (5 % ; 0,5 atmosphères) à la place de l'histamine. Après une à deux minutes, les animaux témoins sont sujets au décubitus latéral. Les cobayes qui, après administration de la substance à essayer par voie sous-cutanée, résistent au séjour dans la chambre de pulvérisation pendant au moins cinq minutes sont considérés comme protégés. Avec le 3-tert.-butylamino- 2-(3,4-dihvdroxyphényl)propanol, la est de 0,35 mg/kg lorsque le composé est administré 5 minutes avant l'essai et de 1,4 mg/kg lorsque le composé est administré une demi-heure avant l'essai. L'action bronchodilatatrice des composés de l'invention a par ailleurs été mise en évidence chez le chat anesthé-sié. L'animal étant préparé selon la technique décrite dans la méthode déjà citée de H. Konzett et R. Rossler, en détermine l'inhibition du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'une dose de 5 /ug/kg d'histamine. Le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. La DE^q est la dose qui, 5 minutes après administration du composé, inhibe le bronchospasme de 50 %. Les résultats obtenus avec quelques composés de formule I sont rassemblés dans le tableau v suivant. TABLEAU V Substance 1 l DE ên mg/kg (voie intraveineuse) 1 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-isopro-pylamino-propanol 0,00095 35 71 34986 34 2108100 10 15 20 25 30 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol 0,0008 bromhydrate du ( + )-3-tert.-butylamino- 2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol - oj 0,01 bromhydrate du (-)-3-tert.-butylamino-2- (3,4-dihydroxyphényl)propanol f\J 0,001 - On a également déterminé,selon la même méthode, l'inhibition chez le chat du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'acétylcholine (50/Ug/kg) et de sérotonine (5/ug/kg). La est définie comme dans l'essai précédemment décrit. A titre d'exemple, on a rassemblé dans le tableau VI suivant les résultats obtenus avec le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-isopropylamino-propanol et le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol. TABLEAU VI Substance DE^q en mg/kg (voie intraveineuse) Inhibition du bronchospasme provoqué par 1'acétylcholine la sérotonine 2-(3,4-dihydroxyphényl )-3-isopropyl-amino-propanol 0,0029 - 0,0018 1 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl )propanol 0,0006 0,0008 35 La toxicité aiguë des composés de l'invention a été déterminée chez divers animaux de laboratoire. TLes résultats pour la DL^q avec le 3~tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol sont rassemblées dans le tableau vil suivant (tableau VIIvoir page suivante) 71 34986 35 2108100 TABLEAU V Espèce animale . i DLR() en mg/kg - ; voie intraveineuse voie orale Souris 67,0 t- 4,1 li 1 II il i' il ii ro il vjl ii O II H 1 1+ Il II ! vji n !—1 il ui ii jl L.J Rat 103,0 t 6,3 5000 ! / 1 Lapin 8l,0 - 4,1 > 5000 ! i Grâce à ces propriétés, les nouveaux composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme bron-15 chodilatateurs dans le traitement des bronchospasmes, par exemple de l'asthme bronchique. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 10 et 20 mg de substance active. Le J-tert.-butylamino-2-(3*4-dihydroxyphényl)propanol est particulièrement intéressant; du point de vue de son 20 application en thérapeutique. En tant que médicaments, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être administrés par voie orale, par exemple sous forme de préparations galéniques appropriées telles que des compri-25 més à administrer par voie sublinguale, des suspensions, des sirops, des élixirs ou des gouttes, ou par inhalation, sous forme d'aérosols. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale contiennent, outre la subs-30 tance active, un ou plusieurs excipients acceptables du point de vue pharmaceutique ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation tels que le p-hydroxy-benzoate d'éthyle, etc... Exemples décompositions pharmaceutiques 35 a) Comprimés à administrer par voie sublinguale (buccalettes) Des comprimés destinés à l'administration 34986 36 2108100 sublinguale et ayant la composition suivante peuvent être utilisés pour le traitement de 11 asthme bronchique. Composition Bromhydrate de 3-tert.-butylamino- 2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol 5 mg Mannitol 46 mg Lactose 46 mg Polyvinylpyrrolidone 2 mg Stéarate de magnésium 1 mg Aérosol On prépare extemporanément une solution à 5 % d'un composé de formule I tel que le bromhydrate de 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, à partir d'un flacon multi-doses contenant 500 mg de substance active (calculé comme base libre) et d'une ampoule de 10 ml d'eau distillée. On introduit cette solution dans un pulvérisateur, on refroidit le pulvérisateur jusqu'à une température inférieure au point d'ébullition de l'agent propulsif utilisé, puis on introduit la quantité requise d'agent propulsif liauifié. Après avoir fermé le pulvérisateur, on le chauffe jusqu'à la température ambiante et on l'agite énergiquement pour obtenir une dissolution complète du médicament. L'aérosol ainsi préparé peut être utilisé pour le traitement de l'asthme bronchique. 71 34986 2108100 5 REVENDICATIONS 1.- Les nouveaux dérivés du 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol caractérisés en ce qu'ils répondent à la. formule I ch2oh \ /f-CH-CHg-NH-I^ dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un radical . 10 alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3j 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éven-15 tuellement substitués par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, et les sels que ces composés forment- avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Les nouveaux dérivés du 3-amino-2-(3..4-dihydroxy-20 phényl)propanol caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-isopropylamino-propanul, le 3-sec.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-butylamino-2- • (3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-cyclohexylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-cyclopentylamino-2r(3,4-dihydroxy-25 phényl)propanol, le 3-cyclopropylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)~3-(3-phényIpropylamino) propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-2-phényl-éthyl-amino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(3,3-diphényl-propylamino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(n-prcpyl-30 amino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(1,3-diméthyl-butylamino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3~phénéthyl-amino-propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(n-pentylamino) propanol, le 3-(n-hexylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-(n-heptylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4~ 35 dihydroxyphényl)-3-(4-phénylbutylamino)propanol, le 3-(p-hydroxy-phénéthylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4- 71 34986 38 2108100 dihydroxyphényl)-3- [3-(p-hydroxyphényl)propylaminoJ propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl~3-phényl-propylamino) propanol, le 3-éthylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanoI, le 3-(4-hydroxybenzylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 5 3-(3,4-dihydroxyphénéthyl-amino)-2-(3,4-dihydroxyphényl; propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(2,2-diphénylétnyl-amino) propanol, le 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le bromhydrate du (+)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol,le bromhydrate du (-)-3-tert.-butylamino-2-(3,4-10 dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthyl-amino)-propanol, le 3-[(cyclopentylméthyl) amino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-[(3-cyclopentylpropyl) amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol et le 3-((cyclohexyiméthylj amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, et les sels que ces 15 composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Un procédé de préparation des dérivés du 3-amino-20 2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol répondant à la formule la HO. S. ULUrI I 2 (ia) CH-CHp-NH-R1 1 25 dans laquelle R? représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy aux positions 3, 4 ou 5, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement 30 substitués par un à trois groupes hydroxy aux positions 3, 4 ou 5> et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on transforme les groupes éther des composés de formule II RpO ÇK0OH v ? (ii) 35 HgO—Z^X_ch-CH2-Î'JH-R1 71 34986 39 2108100 dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 5 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle son'„ éventuellement substitués par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par vin groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, et R^ représente le groupe méthyle, éthyle 10 ou benzyle, en groupes hydroxy, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule la ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 5.- Un procédé selon la revendication 4-, caractérisé en ce qu'on transforme les groupes éther des composés de 15 formule II en groupes hydroxy, au moyen d'acides de Lewis, d'acides minéraux forts ou de chlorhydrates, de bromhydrates ou d'iodhydrates de bases organiques. 6.- Un procédé selon les revendications 4 et 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme acide de Lewis le tribromure 20 de bore et comme acide minéral fort l'acide bromhydrique. 7.- Un procédé de préparation des dérivéo du 3-aniino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol répondant à la formule Ib h0' chgoh (ib) i11 'I 25 ho—ch-ck0- nh- r ï1 dans laquelle R*1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), 30 phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et '4 et est séparé de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement 35 substitués par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 A 71 34986 40 2108100 20 et sont séparés de l'atome d'azote par au moins 2 atomes de carbone, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on élimine par hydrogénolyse le groupe benzyle des composés de formule III çh oh ch-chp-n-r?1 (-1-11) il n3 IX 10 dans laquelle r, a la signification déjà donnée, r_ représente % T un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle et R^ représente le groupe benzyle et peut aussi représenter l'hydrogène lorsque R^ représente le groupe benzyle, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule Ib ainsi obtenus en leurs sels 15 par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 8.- Un procédé de préparation des dérivés du 3-amino--2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol répondant à la formule le 0n20H (le) ch-chg-nh-rï11 iii dans laquelle R^ représente un radical cycloalkyle contenant au moins 4 atomes de carbone, un radical alkyie inférieur ou 25 cycloalkyl-alkyle (inférieur) dans lesquels le gr'oupe alkyie est primaire ou secondaire, un radical phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et est séparé de l'atome 30 d'azote par au moins 2 atomes de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et sont séparés de l'atome d'azote par au moins deux atomes de carbone, 35 et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on soumet des composés de formule iv 71 34986 41 2108100 (I7) /~Y_ >2 ( )—CK-CH_-N ■o-NH d I 5 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou ie groupe benzyle, à une condensation réductrice avec des composés de formule V - 0 10 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué 15 par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3.- 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et est séparé du groupe carbonyle par au moins 1 atome de carbone, ou un radical diphénylalkyle dont le s restes phényle sont éventuellement substitués par 1 à 3 groupes hydroxy ou méthoxy 20 aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4 et sont séparés du groupe carbonvie par au moins 1 atome de carbone, et R,- représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyie inférieur, ou bien R^ et R,_ représentent ensemble, avec l'atome de carbone, un groupe cycloalkyle conte-25 nant au moins 4 atomes de carbone, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule le ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 9.- Un procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation réductrice par hydrogé- 30 nation catalytique dans un solvant organique inerte. 10.- Un procédé de préparation des dérivés du 3- • amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol répondant a la formule I H°- 0H2°H (I) 35 ho k. 71 34986 2108100 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitue par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, ou un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3. 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on traite des composés de formule VId R?C00 \ COORg R?COO—^ \—CH-CHg-NH-R-L (VId' dans laquelle R.^ a la signification déjà donnée et Rg et R^ représentent chacun un groupe alkyie inférieur, par un hydrure métallique capable de réduire les esters en alcools, en hydrolyse le produit de la réaction ainsi obtenu, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 11.- Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on utilise, comme hydrure métallique approprié, le diborane, le borohydrure de lithium ou un hydrure d'aluminium tel que 1'hydrure d'aluminium et de lithium, 1'hydrure d'aluminium, l'hydrure de diisobutylaluminium, un tr i a1coxyalunino-hydrure de lithium ou le bis (2-méthoxy-éthoxy)alumino-hydrure de sodium. 12.- L'application en thérapeutique des dérivés du 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 3j à titre de principes actifs de médicaments. 13.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice et caractérisé en ae qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol répondant à la formule I 71 34986 43 2108100 H0 ^-CH-CHp-XK-R. h* (I) dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un radical alkyie inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle(inférieur), phénylalkyle dont le reste phényle est éventuellement substitué par un à trois groupes hydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions .3 et 4, ou .un radical diphénylalkyle dont les restes phényle sont éventuellement substitués par un à trois groupes nydroxy ou méthoxy aux positions 3, 4 ou 5 ou par un groupe méthylènedioxy aux positions 3 et 4, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.-Un médicament exerçant notamment une action broncho-dilatatrice et caractérisé en-ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol choisi parmi le 2-(3,4-dihydroxypnényl)-3-isopropyl-amino-propanol, le 3-sec.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, le 3-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphénylJpropanol, le 3-cyclohexylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le' 3-cyclo-pentylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-cyclopropyl- amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4-dihydr oxyphényl )-3~(3-phénylpropylamino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-2-phényl-éthyl-amino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-(3,3-d-iphénylpropylamino) propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl) -3-(n-propylamino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-(l,3-diméthyl-butylamino)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl )-3-phénéthylamino-propanol, le 2-(3,4-dihydroxy-phényl)-3-(n-pentylamino)propanol, le 3-(n-hexylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-(n-heptylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, le 2-(3,4-dinydroxyphényl)-3-(4-phénylbutylamino )propanol, le 3-(p-hydroxyphénéthylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphén3''i)-3-[3-(p-hydroxyphényl) propylamino] propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(l-méthyl-3-phényl-propylamino)propanol, le 3-éthylamino-2- 71 34986 44 2108100 (3,4-dîhyâroxyphényl)propanol, le 3-(4-hydroxybenzylamino)-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-(3,4-dihydroxyphénéthyI-amino)-2-(3»4-dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl) -3-(2,2-diphényléthyl-amino)propanol, le 3-amino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le bromhydrate du (+)-3-tert.-butylamino-2-(3,4--dihydroxyphényl)propanol, le bromhydrate du (_)_3_tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 2-(3,4-dihydroxyphényl)-3-(p-méthoxyphénéthyl-amino)propanol, le 3~ t(cyclopentylméthyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl)propanol, le 3-[(3-cyclopentylpropyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol et le 3-[(cyclohexyiméthyl)amino]-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 3-tert.-butylamino-2-(3,4-dihydroxyphényl) propanol, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Un médicament selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme d'un aérosol pour l'inhalation. 17.- Un médicament selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce qu'il est présenté, pour l'administration par voie orale, sous forme de suspensions, de sirops, d'élixirs, de comprimés ou de gouttes. 18.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 13 à 15, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.