FR 2102165 A1 19720407 FR 7129234 A 19710810 71 29234 i 2102165 Cette invention concerne des iso-indoles nouveaux et utiles et des procédés pour les préparer. L'invention fournit des 1-(X)-1-(X1)-3-(Y)-5-(Z)-6-(Z1)-1H-iso-indoles de formule 10 (Formule l), dans laquelle X, pris isolément, est l'hydrogène, un groupement 15 alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone phényle, ou phénylalkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone; X' , pris isolément, est l'hydrogène; X et X' , pris ensemble, constituent des groupements benzylidène, 20 os-chlorobenzylidène, ou cs-bromobenzylidène; Y est un groupement NQQ' ou NHN=CRR'; où Q pris isolément, est l'hydrogène; un groupement alkyle ayant de 1 à 6 tomes de carbone; phénylalkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone;un groupement (CH„) -T, a n 25 dans lequel n est égal à deux ou trois et T est un groupement dialkylaoiûe,où la partie alkyle du groupement dial3cyl aminé est un groupement alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone alkanoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; 30 benzoyle; phénylalkanoyle ayant de 8 à 11 atomes de carbone; aminé ou hydroxy; Q', pris isolément,est l'hydrogène ou un groupement alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone; Q et Q', considérés ensemble avec l'atome N, constituent un 35 groupement 1-azacycloalkyle ayant de 5 à 7 atomes sur le cycle et 4 à 10 atomes de carbone; R, pris isolément, est l'hydrogène, un groupement alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alkényle ayant de 2 à {5 atomes de carbone, cycloalkyle ayant de 3 à 7 40 atomes sur le cycle et 3 à 10 atomes de carbone. 71 29234 2T02165 cycloalkényle ayant de 5 à 7 atomes sur le cycle et 5 à 10 atomes de carbone, phényle, phénylalkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone,ou phénylakényle ayant de 8 à 12 atomes de carbone; 5 R', pris isolément, est l'hydrogène ou un groupement alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone; R et R', considérés ensemble avec l'atome c, constituent un groupement cycloalkylidène ayant de 5 à 7 atomes sur le cycle et 5 à 10 atomes de carbone; 10 Z et Z1, pris isolément, sont identiques ou différents et sont des atomes d'hydrogène, des groupements alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupements hydroxy ou alcoxy atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de 15 carbone; Z et Z', pris ensemble, constituent un groupement méthylènedioxy; et où, lorsque l'un quelconque desdits groupements précédents est un groupement benzylidène, ec-chlorobenzyl-idène, ci-br omobenzylidène, phényle, phénylalkyle 20 ayant de 7 à 10 atomes de carbone, phénylalkényle ayant de S à 12 atomes de carbone, benzoyletou phénylalkanoyle, le cycle benzénique peut être facultativement substitué par un à trois atomes d'halogène, groupements hydroxy, alkyle ater-25 tiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou phénylalkoxy ayant de 7 à 10 atomes de carbone ou par un groupement alkylthio atertiaire ayant . de 1 à 4 atomes de carbone, dialkylamine et 30 fi-dialkylaminoéthoxy, où la partie alkyle du groupement dialkylamine est un groupement alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone, nitro ou sulfamoyle; ainsi que leurs sels d'addition d'acide. 35 Les isoindoles de Formule I et leurs sels d'addition d'acide ont une activité anti-bactérienne, une activité anti-hypertensive et/ou une anti-inflammatoire et sont utiles comme agents antibactériens, comme agents anti-hypertensifs et/ou comme agents anti-inflammatoires. 40 On peut obtenir un iso«inâole de Formule I tel que défini 71 29234 3 2102165 précédemment, dans laquelle y est seulement NQQ1 tel que défini précédemment où il est exclus que Q soit un groupement alkanoyle, benzoyle ou phénylalkanoyle, par un procédé qui comprend l'étape consistant à condenser, avec une aminé, une hydrazine ou une 5 hydroxylamine de formule HNQ'Q", dans laquelle Q" a les mômes définitions que o autres que groupement alkanoyle, benzoyle ou phénylalkanoyle, un 1- (X)-l- (X* )-3-(0Q" ' )-5- (Z)-6- (Z1 )-lH-iso-indole de formule n ou tin 1-(X''', X""-méthylène)-3-(X"11 ) -5- (z)-6- (Z' ) — lH-iso—indole de formule m : II 20 Ne " III 25 dans lesquelles Q'1' est un groupement méthyle, éthyle ou propyle, X' '' est un groupement phényle ou phényle substitué tel que défini pour la Formule I et X"" est un atome de chlore ou de brome. Seuls les composés de Formule i où X et X' pris ensemble forment tin groupement a-chlorobenzylidène ou os-bromobenzylidène 30 sont obtenus lorsqu'on utilise les composés de départ de Formule III. On obtient lesdits derniers composés de départ en chlorant ou en bromant une 3-(X'1'-méthylène)-5-(z1)-6-(z)-phtalimidine de formule 71 29234 4 2102165 CH-X' iLî (Formule IV) n O 10 On peut préparer les composés de formule I dans laquelle Y est KQQ' et Q est un groupement alkanoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, benzoyle ou phénylalkanoyle ayant de 8 à 11 atomes de carbone en acylant un composé de formule i obtenu où Q est 15 l'hydrogène, avec un chlorure (QCl) ou un bromure (QBr) d'acyle ou un anhydride d'acide (Q20). On peut obtenir les composés de formule I où Y est un groupement NHN=CRR' par un procédé qui comprend l'étape consistant à condenser un 1-(X)-1-(X')-5-(Z)-6-(Z1)-3-hydrazino-lH-20 iso-iridole de formule 25 NHNH„ (Formule V) 30 avec un aldéhyde ou une cétone de formule o=CRR'. Tout au long de ce mémoire descriptif un symbole utilisé / dans une formule a la même signification lorsqu'il est utilisé dans toute autre formule. Dans les définitions des formules précédentes le groupement 35 alkyle atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone est un groupement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou sec -butyle.Le groupement alkoxy atertiaire ayant de 1 à 4 atomes de carbone est un groupement méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy ou sec-butoxy. Le groupement alkylthio 40 atertiaire ayant 1 à 4 atomes de carbone est un groupement 71 29234 5 2102165 méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio ou sec-butvlthio. Lorsque x, Q, Q" ou R est un groupement phénylalkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone, ce groupement phénylalkyle est par 5 exemple un groupement benzyle, 1-phényléthyle, 3-phénylpropyle ou 1-méthyl-1-phényléthyle. Lorsque Q, Q" ou R est un groupement alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ce groupement alkyle peut être un groupement alkyle ramifié ou non ramifié, et être représenté par un groupement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, 10 seç-butyle, tert-butyle, pentyle ou hexyle. Lorsque Q ou Q"" est un groupement alkanoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ce groupement alkanoyle est par- exemple un groupement formyle, acétyle, propionyle, butyryl'e, isobutyryle, valéryle, pivalyle ou caproyle. 15 Lorsque Q ou Q"" est un groupement phénylalkanoyle ayant de 8 à 11 atomes de carbone,ce groupement phényl - alkanoyle est par exemple un groupement phénylacétyle, £-phénylpropionyle ou P-phényIbutyry1e. Lorsque Q et Q1 , considérés ensemble avec l'atome N,constituent 20 un groupement 1-azacycloalkyle ayant de 5 à 7 atomes sur le cycle et 4 à 10 atomes de carbone, ce groupement 1-azacycloalkyle peut être un groupement 1-azacycloalkyle ramifié ou non ramifié, et être représenté par un groupement 1-pyrrolidinyle, pipéridine, 4-méthyl-l-pipéridinyle et 1-hexahydroazépinyle. 25 Lorsque R est un groupement alkényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, ce groupement alkényle peut être un groupement alkényle ramifié ou non ramifié, et être représenté par un groupement vinyle, allyle, 1-méthyl-1-propényle ou 2-hexényle. Lorsque R est un groupement cycloalkyle ayant de 3 à 7 30 atomes sur le cycle et 3 à 10 atomes de carbone, ce groupement cycloalkyle peut être un groupement cycloalkyle ramifié ou non ramifié et être représenté ja: un groupement cyclopropyle, cyclobutylç cyclopentyle, cyclohexyle, 4-méthylcyclohexyle ou cycloheptyle. Lorsque R est un groupement cycloalkényle ayant de 5 à 7 35 atomes sur le cycle et 5 à 10 atomes de carbone, ce groupement cycloalkényle peut être un groupement cycloalkényle ramifié ou non ramif iépt être représenté par un groupement cyclopentényle, 3-cyclohexényle, 4-méthyl-3-eyclohexényle ou 1-cycloheptényle. Lorsque R est un groupement phénylalkényle ayant de' 8 à 12 40 atomes de carbone, ce groupement phénylalkényle est par exemple un 71 29234 6 2102165 groupement styryle, a-méthyl styryle ou -méthyl styryl e. Lorsque R et R', pris ensemble avec l'atome c, constituent un groupement cycloalkylidène ayant de 5 à 7 atomes sur le cycle et 5 à 10 atomes de carbone, ce groupement cycloalkylidène 5 peut être un groupement cycloalkylidène ramifié ou non ramifié, et être représenté par un groupement cyclopentylidène, cyclo-hexylidène, 4-méthyl-cyclohexylidène ou cycloheptylidène. Comme substituants halogènes sur le cycle benzénique on trouve le fluor, le chlore, le brome ou l'iode et comme phényl-10 alkoxy on trouve les groupements benzyloxy, /3-phényl éthoxy et (3-phénylpr opoxy. 71 29234 7 2102165 On va désormais décrire la réalisation, le procédé de fabrication, et l'utilisation de l'invention et la meilleure façon de la mettre en oeuvre de manière à permettre à tout homme de l'art qu'elle concerne de la réaliser et de l'utiliser. 5 On réalise la condensation d'un 1-(X1) -i-ÇC' ) -3- (OQ1 ' ' ) -5- (Z)-6-(Z1)-lH-iso-indole de Formule II avec une aminé, une hydrazine ou une hydroxylamine de formule KNQ'Q" ou un de ses sels d'addition d'acide, avec un diluant ou sans diluant à une température comprise dans la gamme de 0-150° C. Si on utilise 10 un diluant, ce peut être n'importe quel solvant inerte dans les conditions de la réaction, par exemple méthanol, éthanol, 2-propanol, acétonitrile, diméthylsuifoxyde, N, N-diméthy 1formamide ou leurs mélanges. On effectue la chloration ou la bromation d'une 1-(X'''-15 méthylène)-5-(Z)-6-(Z')-phtalimidine de Formule IV en utilisant un agent chlorant ou bromant, de préférence le chlorure de thionyle ou le bromure de thionyle, avec diluant ou sans diluant à une température dans la gamme de 0-150° C. Si on utilise un diluant, ce peut être n'importe quel solvant "inerte dans les 20 conditions de la réaction, par exemple le chloroforme, le benzène ou le chlorobenzène. On réalise la condensation d'un 1(X''1,X""-méthylène)-3-(X' ' ' ' ) -5-(Z) -6-(Z' ) —lH-iso-indole de Formule ni avec une aminé, une hydrazine ou une hydroxylamine de formule HNQ'Q" en 25 utilisant un solvant inerte dans les conditions de la réaction à une température comprise dans la gamme de 0-150° C. L'éther est le solvant préféré, bien que l'on puisse également utiliser le tétrahydrofurane, le chloroforme, le benzène ou le dioxane ou leurs mélanges. 30 On fait l'acylation d'un 1-(X)-1-(X1 )-3-(NQ1)-5-(Z)-6-(Z*)- lH-iso-indole de Formule I avec un chlorure d'acyle, un bromure d'acyle, ou un anhydride d'acide en utilisant un solvant inerte dans les conditions de la réaction, par exemple le tétrahydrofurane, le chloroforme, le benzène, le dioxane, la pyridine, 35 le N,N-diméthylformamide ou leurs mélanges et un accepteur d'acide, par exemple, la triéthylamine ou la pyridine, à une température comprise dans la gamme de 0-150° C. On effectue la condensation d'un 1-(X)-1-(X1)-5-(Z)-6-(Z')-3-hydrazino-lH-iso-indole de Formule V avec un aldéhyde ou une 40 cétone de formule 0=CRR' avec un diluant ou sans diluant à une 71 29234 8 2102165 température allant de O à 150° C. Si on utilise un diluant ce peut être n'importe quel solvant inerte dans les conditions de la réaction, par exemple, le méthanol, 1'éthanol, l'éther, le benzène, le tétrahydrofurane, ou leurs mélanges. 5 On peut préparer les sels d'addition d'acide des iso-indoles de Formule I de la présente invention avec n"importe quel acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable. S'il s'agit d'un acide minéral ce peut être par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, 10 l'acide sulfurique ou l'acide sulfamique. S'il s'agit d'un acide organique ce peut être par exemple l'acide acétique, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide quinique, l'acide hydro-cinnamique, l'acide succinique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide méthanesulfonique, l'acide bensènesulfonique, l'acide 15 cyclohexanesulfamique ou l'acide picrique. En ce qui concerne les objectifs pharmaceutiques de cette invention on considère que les formes bases libres des iso-indoles de Formule i et leurs sels d'addition d'acide correspondants sont équivalentes. Dire que l'acide protonique doit être pharmaceuti-20 quement acceptable signifie que les propriétés bénéfiques inhérentes à la base libre ne doivent pas être altérées par des effets secondaires imputables aux anions. Bien que les sels pharmaceutiquement acceptables aient la préférence, tous les sels d'addition d'acide entrent dans le champ 25 d'application de l'invention. Un sel pharmaceutiquement non acceptable peut être utile, par exemple, pour 1'identification ou la purification ou bien pour la préparation d'un sel pharmaceutiquement acceptable par des procédés par échange d'ions. Lorsqu'ils sont cristallisés, on purifie les iso-indoles cra 30 Formules I-X et leur sels d'addition d'acide par recristallisation et on les caractérise par leur point de fusion (p.f?) lorsqu'ils sont liquides, on purifie les iso-indoles de Formules I-XI par distillation sous pression réduite et on les caractérise par leurs points d'ébullition (p.e./mm de Hg). Les Formules développées 35 des iso-indoles de Formule I sont déduites de la voie synthétique et sont confirmées par l'analyse spectrale infrarouge, par l'analyse spectrale de résonance magnétique nucléaire et par la correspondance entre les valeurs calculées et les valeurs trouvées dans l'analyse élémentaire d'échantillons représentatifs. 40 Comme il a été indiqué précédemment, les iso-indoles de 71 29234 9 2102165 Formule I ont une activité anti-bactérienne. On a mesuré cette activité par les méthodes test habituelles de la plaque par tâches et de dilution sur bouillon. Les organismes utilisés dans les tests de dilution sur 5 bouillon était Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Proteus vulcraris. Comme il est également indiqué précédemment, les iso-indoles de Formule I ont une activité anti-hypertensive, que l'on a déterminée chez des rats non anesthésiés, présentant une hyper-ÎO tenion d'origine rénale, en utilisant la méthode soumettant la patte au tensiomètre photo-électrique, décrite par Kersten, Brosene, Ablondi et SubbaRow, Journal of Laboratory and clinical Medicine 32, 1090 (1947). En les évaluant de cette manière, on a trouvé que les iso-indoles de Formule l étaient actifs dans 15 la gamme de 5-50 milligrammes par kilogramme. Comme il a encore été indiqué précédemment, les isoindoles de Formule I ont une activité anti-inflammatoire. On a mesuré cette activité par deux méthodes test. La première méthode est la méthode de 11 oedème induit par 20 la carragîieeniiie et est pratiquement celle de VanArman, Begany, Miller et Pless, Journal of Pharmacology and Expérimental Therapeu-tics 150, 328(1965) sous sa forme modifiée par Winter, Risley et Nus s, Proceedings of the Society for Expérimental Biology and Medicine 111, 544(1962). 25 La seconde méthode est la méthode de l'arthrite induite par un adjuvant et est pratiquement la même que les méthodes de Pearson, Jouranl of Chronic Diseases 16, 863(1963) et Glenn et Gray, American Journal of Veterinary Research 26., 1180(1965) . On a trouvé que les iso-indoles de Formule I étaient actifs dans 30 ce test à des doses comprises dans la gamme de 50-300 milligrammes par kilogramme. On va maintenant décrire la préparation des intermédiaires de -Formules II et IV. L'alkylation des 3-(X")-3(X1)-5-(Z1)-6-(Z)-phtalimidines 35 de formule 71 29334 10 2102165 i X" ZI (Formule VI) 5 Z nh 0 par un sel de (Q''')^0+ (trialkyloxonium) fournit un 1(X")-1-(X*)-3-(OQ''')-5-(Z)-6-(Z)-6-(Z*)-lH-isoindole de Formule II. Le sel de tr ialkyloxonium préféré est le fluoborate de triéthyloxonium On prépare les phtalimidines de Formule VI dans laquelle X" et X' sont l'hydrogène, par exemple, par réduction des phtalimides correspondants par le zinc et l'acide acétique. On prépare les phtalimidines de Formule VI dans laquelle x" 15 est un groupement alkyle, phényle ou phénylalkyle, par exemple en partant des 3-(Z')-4-(Z)-phényl-5X")-cétoximes correspondantes de formule 25 en les traitant par l'oxyde de carbone et l'hydrogène sous pression et en catalysant par le cobalt-octacarbonyl. On prépare également les phtalimidines de Formule VI dans laquelle x" est un groupement benzyle par hydrogénation catalytique des phtalimidines de Formule VI correspondantes où X" et X', pris ensemble, constituent 30 un groupement benzylidène. Les phtalimidines de Formule VI où X" et X', pris ensemble constituent un groupement benzylidène ou benzylidène substitué sur le cycle benzénique sont les phtalimidines définies par la Formule IV et on-' les prépare, par exemple en condensant les 35 anhydrides phtaliques correspondants avec les acides c io /(c2h5) 3o+bf4"7. X" 20 noh (Formule VII) f 71 29234 11 2102165 Les exemples suivants illustrent des formes d'exécution spécifiques de la présente invention sans limiter cette dernière. Exemple 1 On a agité à température ambiante (pendant 3 jours) un 5 mélange de 17,5 g de fluoborate de 3-éthoxy-lH-isoindole (II : X"=X'=Z=Z '=H, Q,l,=C2Hg), de 25 ml de j3- (dimêthylamino) -éthylamine, et de dichlorure de méthylène, on l'a laissé reposer dans un réfrigérateur (pendant 1 semaine), on l'a alcalinisv, en le refroidissant, à l'aide d'une solution de carbonate de 10 potassium (50 %, 30 ml), on l'a séché sur du sulfate de magnésium, et on l'a filtré. On a concentré le filtrat. On a acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique éthéré un mélange de l'huile résultante et d'éther (300 ml). Deux recristallisations du solide résultant dans l'alcool isopropylique ont donné le 15 dichlorhvdrate de 3- ^/2-dimêthylamino) éthy l7aminOjt -iH-isoindole (I : X=X'=Z=Z'=H, Y=NQQ ', Ç^CJ^CË^N (CH3) 2> Q'=H)(4,5 g, p.f. 258-260°C avec décomposition). Exemple 2 La condensation du l-méthyl-3-éthoxy-lH-isoindole (Il % 20 X'^CHg, X'=Z=Z'=H, Q" C2H5) et de la (dimêthylamino)éthy1-amino)éthylamine donne le l-méthvl-3- f/2-(dimêthylamino)éthvl7-amino 1 -lH-isoindole (I : X=CH_, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q=CH_CH_N-(CH3)2, Q'=H). Exemple 3 25 La condensation du l-éthyl-3-éthoxy-lH-isoindole (II = X"=Q'' C^H g, X'=Z=Z'=H) et de la /3-(dimêthylamino) éthylamine donne le 1-éthy 1-3- / (7.- (diméthvlanino) éthyl7amino -lH-isoindole (I : X=C2H5, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', 0=01^ CE^N (CH3) 2, Q'=H). Exemple 4 30 La condensation du 1-isopropy1-3-éthoxy-1H-isoindole (II : X"=CH(CH3)2/ X,=Z=Z'=Hf Q"'^^) et de la /3-dimêthylamino) éthylamine donne le l-isopropyl-3- ^/2-(dimêthylamino)éthvl/-amino j -lH-isoindole (I ï X=CH(CH3)2, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q=CH2CH2N (CH3 ) 2, Q ' =H) . 35 Exemple 5 La condensation du l-butyl-3-éthoxy-lH-isoindole (II : X"=(CH2)3, X'=Z=Z'=H, Q'"=C2H5) et de la /3-(dimêthylamino)-éthylamine donne le l-butvl-3- S /2 ^.(dimêthylamino) éthvl7amino^ -lH-iso&ndole (I : X=(CH2)3CH3, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ&, Q=CI^CH2N(CH3) 2, 40 Q'=H) . 71 29234 12 2102165 Exemple 6 On a chauffé au reflux (pendant 12 heures) un mélange de l-phényl-3-éthoxy-lH-isoindole (II : X"=C6H5, X'=Z=Z'=H, Q,f,ssC2H,j) (14 g, p.f. 118-120°C) et de /3-(dimêthylamino) éthylamine 5 (20 ml). On a dissous dans de l'éthanol absolu (140 ml) une partie (11,5 g) du solide cristallin (14,3 g) qui s'est séparé après refroidissement du mélange, et on l'a traitée par une solution d'acide cyclohexane sulfamique (23,2 g) dans de l'éthanol absolu (90 ml). On a recristallisé dans un mélange 10 d'alcool isopropylique et d'éther le solide résultant, ce qui a donné le tris(cvclohexanesulfamate)de l-phényl-3- ^/2-diméthyl-amino)éthvl7aminojp-lH-isoindole (I : X=CgH5, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q=CH2CH2N(CH3)2, Q'=Q) (8,4g, p.f. 152-154°C). Exemple 7 15 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 6, la condensa tion du l-benzyl-3-éthoxy-lH-isoindole (Il : X'^CHL^CgH,., X'=Z=Z'=H, Q,,,=C2Hg) (17,3 g) et de la /3-(dimêthylamino) -éthylamine, puis le traitement d'une solution dans l'éthanol (300 ml) de la gomme résultante par de l'acide picrique (30 g), 20 a donné le dipicrate de l-benzvl-3- ^2-(dimêthylamino)-éthvl7-aminoj -lH-isoindole (I î X^CEjCgHg, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q=CI^CH2N(CH3)2, Q'=H) (16,9 g, p.f. 196-197°C. Le traitement du l-benzyl-3- j^/2- (dimêthylamino) éthyl^amino^- -lH-isoindole par l'acide cyclohexanesulfamique a donné le 25 tris-(cvclohexanesulfamate) de l-benzvl-3- | (2-(dimêthylamino)-éthvl7aminoJ -lH-isoindole (p.f. 146-148°C). Exemple 8 La condensation du 1-(1-phênyléthy1)-3-éthoxy-1H-isoindole (II » XM=CH(CH3)C6H5, X'=Z=Z'=H, Q11 '=C2H5) et de la fi- (diméthyi-30 amino)éthylamine donne le 1- (1-phénvléthvl)-3- ^/2-(dimêthylamino) éthvl7amino^ -lH-isoindole (I s X=CH(CH3)C^H^, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ *, Q^Œ^Œ^N (CH3) 2 , Q ' =H) . Exemple 9 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 1, la condensa-35 tion du l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole (II : X"+X'= CHC6H5, Q^Hg, Z=Z'=H) (24,9 g, p.f. 102-105°C) et de la fi- (dimêthylamino) éthylamine (40 ml), puis le traitement du produit résultant par l'acide chlorhydrique, a donné le dichlorhvdrate de l-benzvlidène-3-^2-diméthvlamino) -éthvl7-amino j -lH-isoindole 40 (I Î X+X1 ^CHCgHg, Y=NQQ\ Q^CHjCI^NtCHg)2, Q'=H, Z=Z'=H) 7 1 29234 13 2102165 (16,0 g, p.f. 240-241°C). Exemple 10 A. On a chauffé au reflux (pendant 2 jours) un mélange de 2-benzylidènephtalimidine (IV î X''Z-z'=H) (72 g) et 5 de chlorure de thionyle (300 ml), puis on a chassé l'excès de chlorure de thionyle. On a fait digérer le résidu avec du "Skellysolve A" (82,6 g, p.f. 122-123°C). On a recristallisé dans du "Skellysolve B" une partie (35 g) du résidu digéré, et on a de nouveau recristallisê une partie (1 g) du recristallisat dans 10 du "Skellysolve B", ce qui a donné le 1-(Qj-chlorobenzy 1 idène)-3- chloro-lH-isoindole (III : X,,,=C6H5, X""=C1, Z=Z'=H) (0,7 g ; ' p.f. 126-128°C). B. On a agité à température ambiante (pendant 1,5 heure) et filtré un mélange de 1-(a-chlorobenzylidène)-3-chloro-lH-iso- 15 indole (32,8 g), de /3- (dimêthylamino) éthylamine (21,1 g) et d'éther (350 ml). L'évaporation de l'éther du filtrat a donné une huile visqueuse (40,1 g), dont on a traité par l'acide chlorhydrique une solution éthérée. Deux recristallisations du solide résultant (34,0 g) ; p.f. 159-160°C) dans l'alcool 20 isopropylique ont donné le dichlorhydrate de 1- (tx-chlorobenzvl-idène) -3- ( X,/2- (dimêthylamino) -éthvl7amino- ^ -IH-isoindole (I : X+X'=CC1C6H5, Y=NQQ', Ç^CI^CI^NfCE^) 2, Q=Z=Z' =&) (12,0 g; p;f. 272-273°C avec décomposition). Exemple 11 25 En remplaçant par le bromure de thionyle le chlorure de thionyle dans l'Etape A de l'Exemple 10 et en soumettant à l'opération de l'Etape B 1-3 1-(os-bromobenzylidène) —3-bromo-iH-isoinâole résultant, on obtient: lé dichlorhydrate de l--(ot«-brontobenzvli'3feae)-3- /2-dimêthylamino) êthvl7amino 30 lH-isoindole (I t X+X'=CBrC6H5/ Y=NQQ1, 0=01^CH2N(CH3)2, Q=Z=Z'=H)a Exemple 12 On a chauffé au reflux (pendant 14 heures) tin mélange de l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole (20,0 g) et de pipéridine 35 (40 ml). On a fait digérer avec du méthanol et filtre le mélange résultant. La recristallisation du solide (18,3 g ; p.f. 145-147°C) dans du "Skellysolve B" a donné le l-benzylidène-3-pipéridino-Iff-isoindole (I : X+X'=CHC6H5, Y=NQQ ' =N(CH2) 4C?H2, Z:Z '=H) (16,5 g; p.f. 145-147°C.) 71 29234 14 2102165 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 12, en substituant le 1-(X)--1-(X')-3-éthoxy-lH-isoindole approprié de Formule II dans laquelle Q'11 est le radical éthyle et Z et Z1 sont tous deux l'hydrogène, au l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole, 5 en prépare les 1-(X)-1-(X')-3-pipéridino-lH-isoindoles suivants de Formule I, dans laquelle Y est NQQ1, qui est lui-même le radical pipéridine, et Z et Z' sont tous deux l'hydrogène. Exemples 13-23 Exemple X + X' P.f. (°c) 13 CHC6H4C1-£ 174-175 14 CHCgH^OH—p 15 CHC6H4CH3-m 16 CHC6H4OCH3-EI 152-154 17 CHCgH2(OCHLj )-3,4r5 18 CHC6H4och2C6H5-Ê 141-142 19 CHCgH4SCH3-p 20 CHC H N(CH ) —p 6 4 3 2 - 21 CHCgHjOCI^CË^N (Cj H5) 2-p. 22 • CHC6H4N02-a 23 CHC6H4S02NH2-U Exemple 24 On a agité à température ambiante (pendant 3 heures) un mélange de 1-(os-chlorobenzylidène)-3-chloro-lH-isoindole (22 g), de pipéridine (13,6 g), et d'éther (400 ml). On a filtfé 2 5 ce aélange. On a séché et concentré le filtrat. La cristallisation du résidu dans du "Skellysolve A" a donné le 1-(«-chlorobenzvl-idène)-3-pipéridino-lH-iscindole (I : X+X1 =CClCfiH,-, Y =NQQ' = N (CELj) 4^H2, Z=Z ' =H) (17,6 g ? p.f. 62-63°C.) . Exemple 25 30 On a chauffé au reflux (pendant 2,5 jours) un mélange de l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole (50 g), de chlorure d'ammonium i (20 g) et de méthanol (1000 ml). L'évaporation du méthanol et la recristallisation du résidu, d'abord dans l'éthanol puis dans l'alcool isopropylique, ont donné le chlorhydrate de 1-benzyl-35 idène-3-amino-lH-isoindole (I ; s X+X'=CHC6H5, Y=NQQ', Q=Q'=Z=Z'=H) (12,0 g ; p.f. 256-257°C avec décomposition). Exemple 26 La condensation du l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole et du chlorure de méthylammonium donne le chlorhydrate de 1-benzylidène-40 3-(méthvLaamino) —lH-isoindole (I : X+X'=CHCgH5/ Y=NQQ ', Q=CH3, 71 29234 15 2102165 Q '=Z= Z'=H). Exemple 27 La condensation du l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole et du chlorure d'isopropylanmonium donne le chlorhydrate de 1—benzvl-5 idène-3-isopropvlamino)-lH-isoindole (I : X+X'=CHC^H^, Y=NQQ', Q=CH (CH3)2, Q'=Z=Z'=H). Exemple 28 La condensation du 1- bsnzyiidène-3-éthoxy-1H-isoindole et du chlorure de pentylammonium donne le chlorhydrate de 1-benzyl-10 idène-3- (pentvlamino) -IH-isoindole (I : X+X'^HCgH^ Y=NQQ ', Q=(CH2)4CH3, Q'=Z=Z'=H). Exemple 29 On a chauffé (130-135°C pendant 1 heure et demiè) un mélange de 3-éthoxy-lH-isoindole (16 g) et de benzyiamine (15 g). On a 15 distillé sous vide l'excès de benzyiamine. La recristallisation du résidu cristallin dans du "Skellysolve B" a donné le 3-(benzylamino) -lH-isoindole (x ; X=X'=Z=Z,=H, Y=NQQ', Q'=H) (11/0 g ; p.f,. 104-105°C.) . D'une manière semblabe à celle de l'Exemple 29, en substituant 20 la benzyiamine substituée appropriée ou bien un sel d'addition a Ta benzyiamine de celle-ci avec un acide,/on prépare les 3-(Y)-lH-isoirdoles de Formule I, suivants, dans lesquels X, X1, Z et Z' sont tous 1'hydrogène et Y est NQQ', où Q' est l'hydrogène. Exemples 30-40 25 Exemple . Q Sel . P;f. (°C) 30 3C6H5 31 CH2C6H4C1-E 32 CH2C6H40H-E. 33 CH2C6H4OCH3-P 34 CBLj (0CH3 ) 3-3,4, 5 35 CH2C6H40CH2C6H5-P 36 CH2C6H4SCH3-E. 37 CH2C6H4N(CH3)2-^ 38 CH2C6H40CH2CH2N(C2H5)2-£ 39 CH2C6H4N02-^ 40 CH2C6H4S02NH2-^ 30 34 (00^)^-3,4,5 chlorhydrate 227-228 chlorhydrate chlorhydrate dichlorhydrate 250-252 35 ~ ^ ~ ~ hydraté 71 29234 16 2102165 Exemple 41 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 9, la condensation du- l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole (24,9 g) et de la p-(diéthylamino-éthylamine((30 ml), puis le traitement du 5 produit résultant par l'acide chlorhydrique, ont donné le dichlorhydrate de l-benzvlidène-3- f/2-(diéthvlamino)éthvl7-amino'f -lH-isoindole (I: X+X'^CHC^H^, Y=M0Q' , Q=CHUCH2M(C2H )2. G'=Z=Z'=H) (18,1 g,; p.f. 202-204°C avec décomposition). Exemple 42 10 L'acylation du chlorhydrate de l-benzylidène-3-amino-lH- isoindole par un mélange d'anhydride acétique et de pyridine donne le l-benzylidène-3-acétamido-lH-isoindole (I: X+X' = CHC6H5, Y=NQQ', Q=COCH3, Q'=Z=Z'=H). Exemple 43 15 L'acylation du chlorhydrate de l-benzylidène-3-amino-lH- isoindole par un mélange de chlorure d'isobutyryle et de pyridine donne le l-benzylidène-3-(isobutyrylamino)-lH-isoindole (I: X+X'=CHC H , Y=NQQ', Q=C0CH(CH3)2, Q'=Z=Z'»H). Exemple 44 20 L'acylation du chlorhydrate de l-benzylidène-3-amino-lH- isoindole par un mélange de bromure de benzoyle et de pyridine donne le l-benzylidène-3-benzamido-lH-isoindole (I .• X+X' =CHC,H_ , Y=NQQ' , Q=COC,Hc , Q ' =Z=Z' =H) . O D O O Exemple 45 25 On a agité à température ambiante (pendant 7 heures) et filtré un mélange de chlorhydrate de l-benzylidène-3-amino-lH-isoindole (20,2 g), de chlorure de p-chlorobenzoyle (13,6 g), de triéthylamine (17,5 g) et de chloroforme sec (200 ml). On a fait évapoœr le filtrat sous vide et on a extrait le résidu 30 avec du benzène (2 x 400 ml). L'évaporation du benzène a donné un solide (27 g),p.f. 174-175°C), que l'on a recristallisé dans du "Skellysolve C", ce qui a donné le l-benzylidène-3-(p-chloro- benzamido)-lH-isoindole (I: X+X'=CHC^H^, Y=NQQ', Q=C0C,H,Cl-pf — - " 1 6 5 6 4 q•=z=Z'=B) (18,0 g; p.f. 171-172°C). 35 En substituant le chlorure de benzoyle ou le chlorure de /5-phénylpropionyle substitué approprié au chlorure de p-chlorobenzoyle dans l'Exemple 45, on prépare les l-benzylidène-3-(Y)-lH-isoindoles de Formule I,suivants, dans lesquels X+X' est le radical benzylidène, Z et Z' sont tous deux l'hydrogène, et Y est 40 NQQ'/ où Q1 est l'hydrogène. 71 29234 i? 2102165 Exemples 46-55 Exemple Q . 46 COCrH.OH—p 6 4 ^ 47 COC-H.OCH--p 6 4 3 5 48 COC6H2(OCH3)3-3,4,5 49 COCgH^OC^ CgHg —p 50 COC6H4SCH3-p 51 C0C6H4N(CH3)2-p 52 COC6H4OCH2CH2N(C2H5)2-p 10 53 C0C6H4NO2-p 54 C0C6H4S02NH2-p 55 COCHjCI^C^ Exemple 56 La condensation du l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole 15 et du chlorure de diméthylammonium donne le chlorhydrate de l-benzylidène-3-(dimêthylamino)-lH-isoindole (I: X+X'=H, Y=QQ't Q=Q'=CH3, Z=Z'=H). Exemple 57 La condensation du l-benzylidène-3-êthoxy-lH-isoindole et 20 du chlorure de dibutylaminonium donne le chlorhydrate de l-benzvlidène-3- (dibutvlamino)-lH-isoindole (I: X+X=CHCgHg, Y=NQQ', QQ1=(CH2)3CH3, Z=Z'=H). Exemple 58 On a chauffé au reflux pendant une nuit un mélange de 25 l-benzylidène-3-éthoxy-lH-isoindole (24,9 g) et de pyrrolidine (40 ml). On a lavé à l'éther le solide résultant, ce qui a donné le l-;benzvlidène-3- (l-pyrrolidinyl) -lH-isoindole (I : X+X' KIHC^H,., Y=NQQ1, Q + QJ= N(CH^CH2/ Z=Z'=H) (19, 7 g; p.f .212-213 °C) . Bixemple 59 30 On a chauffé au reflux (pendant 2,5 heures) un mélange de 3-éthoxy-lH-isoindole (22,1 g), d'hydrazine (975£; 17,8 g) et d'éthanol absolu (160 ml). On a chassé du mélange l'éthanol et l'excès d'hydrazine, puis on a trituré le résidu avec du "Skellysolve A". On a recristallisé dans 1'acétonitrile le 35 solide résultant (17,5 g; p.f. 139-141°C, ce qui a donné le 3-hydrazino-lH-isoindole (I: X=X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q==NH2, Q'=H) (13,0 g; p.f. 145-146°C avec décomposition). En substituant le 1-(X)-1- (X")-5-(Z)-6-(Z1)-3-éthoxy-lH-isoindole de Formule III approprié, dans lequel Q'." est le , " 71 29234 18 2102165 radical éthyle, au 3-éthoxy-lH-isoindole de l'Exemple 59, on prépare les 1-(X)-1-(X')-5-(Z)-6-(Z')-3-hydrazino-lH-isoindoles de Formule I suivants, dans lesquels Y est NQQ', où Q est le radical aminé et Q' est l'hydrogène. Exemples 60-69 10 Exemple X VI A. Z Z' 60 ch3 h h h 61 3ch3 h h h 62 c6h5 h h h 63 c6h5ch2 h h h 64 h h h ch3 65 h h Cl h 66 h h ho h 67 h h ch3° h 68 h h ch3° ch3° 69 h h 0—ch., —o 15 69 H Exemple 70 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 59, la condensation du l-benzylidène-3-éthoxy-1H-isoindole* (24,9 g) et de 20 l'hydrazine (95%; 14,2 g) a donné un solide (18,7 g? p.f.117-120°c), que l'on a recristallisé dans le benzène, ce qui a donné le l-benzylidène-3-hydrazino-lH-isoindole (I: X+X'=chcgh,., y=nqq1, Q=nh2, Q'=Z=Z*=h) (9,0 g? p.f. 175-176°C) . Exemple 71 25 La condensation du 3-éthoxy-lH-isoindole et du chlorhydrate d'hydroxylamine donne le chlorhydrate de 3-hydroxylamino-lH-iso-indole (I: X=X'=Z=Z'=H, Y-NQQ', Q=0H, Q'=H). La condensation de l'aldéhyde approprié , de formule o=CRR', dans laquelle R' est l'hydrogène, avec le 3-hydrazino-lH-isoindole 30 donne les 3-(Y)-lH-isoindoles de Formule I suivants, dans lesquels X, X', Z et Z' sont tous l'hydrogène et Y est NHN=CRR', où R' est i l'hydrogène. Exemples 72-89 35 Exemple R 72 h 73 ch3 74 ch(ch3)2 75 c(ch3)2 76 c(ch3)«chch. 71 29234 19 2102165 Exemple R 77 CH(CH2)3CH2 1 "t 78 CHCH2 CH=CHCH2 CH2 79 CcH_ 6 5 5 80 CH (CH3 ) CgHg 81 C^H.Br-p 5 4 82 CgH^OH-m 83 ~ C6H4CH3-p 84 C6H20H-4-(0CH3)2-3,5 10 85 C6H4SC2H5-p 86 C6H4N(CH3)2-p 87 C6H4OCH2CH2NCC2H5)2-p 88 C6H4N02-p 89 C6H4S02NH2-p 15 Exemple 90 On a agité pendant une nuit à température ambiante un mélange de 3-hydrazino-lH-isoindole (8,5 g) et d'a-méthylcinnamaldéhyde (8,7 g) dans de l'éther (300 ml), on l'a séché sur du sulfate de magnésium et acidifié par de l'acide chlorhydrique éthérê. Deux 20 recristallisations du solide résultant (18,5 g; p.f. 215-217°C) dans le méthanol ont donné le chlorhydrate de 3-/2-(2-méthyl-3- phénvlallylidène)-hvdrazino7-lH-isoindole (I: X=X'=Z=Z'=H, Y=NHN=CRR', R=C(CH0)=CHCcH_, R'=H) (11,0g? p.f. 220-222°C) sous o b 5 la forme du monohydrate. 25 Exemple 91 On a agité (pendant une heure à 15°C) un mélange de 3-hydrazi-no-lH-isoindole (15 g , d'acétone (530 ml) et d'acide sulfurique (10 g). On a recueilli par filtration le solide résultant, on l'a lavé à l'éther et séché, ce qui a donné le sulfate de 30 3-(2-isopropvlidènehydrazino)-lH-isoindole (I; X=X'=Z=Z'=H, Y=NHN=CRR', R=R'=CH3) (19,5 g; p.f. 138-140°C). Exemple 92 La condensation du 3-hydrazino-lH-isoindole et de la méthyl isopropyl cétone donne le 3-/2-(1,2-diméthylpropylidène)hydrazino7-35 lH-isoindole (Is X=X'=Z=Z'=H, Y=NHN=CRR1, R=CH3, R'=CH(CH3)2). Exemple 93 La condensation du 3-hydrazino-lH-isoindole et de la cyclo-hexanone donne le 3-(2-cyclohexylidènehvdrazino)-lH-isoindole 71 29234 20 2102165 (I: X=X'=Z=Z'=H, Y=NHN=CRR', R-î-R'=C(CH^)^CH2). La condensation du 1(X)-5-(3-6-(Z')-3-hydrazino-lH-isoindole de Formule X, approprié, dans lequel X' est l'hydrogène, avec l'acétone, donne les 1(X)-3-(Y)-5-(Z)-6-(Z1)-lH-isoindoles de 5 Formule I suivants, dans lesquels X' est l'hydrogène et Y est / NHN=CRR', où R et R' sont tous deux le radical méthyle. Exemples 94-103 10 15 Exemple X Z 94 ch3 h h 95 (ch2)3ch3 h h 96 C6H5 h h 97 C6H5CH2 h h 98 h CH3 h- 99 h h cl 100 h h ho 101 h h ch3o 102 h ch3° ch30 103 h 0—ch-—0 Exemple 104 20 On a chauffé (80°C, 2 heures) un mélange de l-benzyl-3-éthoxy-lH-iso indole (16 g) et de fi- fdiéthvlamino) éthylamine (20 ml), puis on a chassé sous vide les composants volatils, Le traitement d'une partie (19.2 g) de l'huile brute résultante (21,2 g) par l'acide cyclohex*nesulfamique (N/2 dans l'alcool isopropyliqus, 25 260 ml), et la recristallisation du solide résultant dans l'alcool isopropylique, ont donné le bis(cyclohexanesulfamate) de 1-benzyi-3-£ /2-(diéthylamino)-éthvl7-amino} -lH-isoindole (I: X=CH2C6H5, X'=Z=Z'=H, Y=NQQ', Q=CH2CH2N(CH2CH3)2, Q'=H) (9,5 g; p.f» 159-160°C). 30 Exemple 105 D'une manière semblable à celle de l'Exemple 81, la condensation du 3-hydrazino-lH-isoindole (14,7 g) et du trans-cinnamaldéhyde (13,8 g), puis le traitement du produit résultant par l'acide chlorhydïique, ont donné le chlorhydrate de 35 3-/2-(3-ph^nylallylidène)hydrazino7-1H-isoindole (I: X=X'=Z=Z'=H, Y=NHN=CRR', R=CH=CHC_H_, R'=H) (16,0 g; p.f. 212-214°C avec O D décomposition). bad original 1 71 29234 21 2102165 REVENDICATIONS 1. On 1-(X)-l-(X')-3-(Y)-5-(Z)-6-(Z')-lH-isoindole dë Formule i 5 X X N (Formule I), Z Y 10 dans laquelle X, pris isolément, est l'hydrogène, un groupement alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone, phényle ou phénylalkyle ayant de sept à dix atomes de carbone; X', pris isolément, est l'hydrogène; X et X", pris ensemble, constituent 15 un groupement benzylidène, a-chlorobenzylidène, ou cs-bromo-benzylidène; Y est un groupement NQQ' ou NHN-CRR'; dans lequel Q, pris isolément, est l'hydrogène; un groupement alkyle ayant de un à six atomes de carbone; phénylalkyle ayant de sept à dix atomes de carbone; (CH^^-T, où n est égal à deux ou trois et T 20 est un groupement dialkylamine, dans lequel la partie alkyle du groupement dialkylamine est un groupement alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone; alkanoyle ayant de un à six atomes de carbone; benzoyle; phénylalkanoyle ayant de huit à onze atomes de carbone; aminé ou hydroxy; Q', paris iso-25 lément, est l'hydrogène ou un groupement alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone; Q et Q', pris ensemble avec l'atome N, constituent un groupement 1-azacycloalkyle ayant de cinq à sept atomes sur le cycle et quatre à dix atonies de carbone; R, pris isolément, est l'hydrogène, un groupement alkyle 30 ayant de un à six atomes de carbone, alkényle ayant de deux à six atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à sept atomes sur le cycle et trois à dix atomes de carbone, cycloalkényle ayant de cinq à sept atomes sur le cycle et cinq à dix atomes de carbone, phényle, phénylalkyle ayant de sept à dix atomes de 35 carbone, ou phénylalkényle ayant de huit à douze atomes de carbone; R', pris isolément, est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone; R et R', pris ensemble avec l'atome c, constituent un groupement cycloalkylidène ayant de cinq à sept atomes sur le 40 cycle et cinq à dix atomes de carbone; Z et Z', pris isolément, 71 29234 22 2Î02165 sont identiques ou différents et sont des atomes d'hydrogène,des groupements alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone, des atomes d'halogène,des groupements hydroxy ou alkoxy atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone; Z et Z'.pris ensem-5 ble,constituent un groupement méthylènedioxy; et dans laquelle, lorsque l'un quelconque desdits groupements est un groupement benzylidène, a-chlorobenzylidène, a-bromobenzylidène, phényle, phénylalkyle ayant de sept à dix atomes de carbone, phénylalkényle ayant de huit à douze atomes de carbone, benzoyle ou phénylalka-10 noyle, le cycle benzénique peut être facultativement substitué par un à trois atomes d'halogène, groupements hydroxy, alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone, alkoxy atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone, ou phénylalkoxy ayant de sept à dix atomes de carbone ou par un groupement alkyl-15 thio atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone,dialkylamine ou |3-dialkylaminoéthoxy, où la partie alkyle du groupement dialkylamine est un groupement alkyle atertiaire ayant de un à quatre atomes de carbone, nitro ou sulfamoyle; ou bien un de ses sels d'addition d'acide. 20 2. Le 3-ç /2-(dimêthylamino)éthyl7amino } -lH-isoindole, le l-benzylidène-3-amino-lH-isoindole ou le 3-(benzylamino)-1H-isoindole. 3. Le 3-(2-isopropylidènehydrazino)-lH-isoindole, le 3-/2-(2-mé-thyl-3-phénylallylidène)hydrazin 25 nylallylidène)hydrazino7-lH-isoindole. 4. Procédé de production d'un isoindole selon la revendication 1, dans lequel Y est seulement le groupement NQQ', qui consiste à condenser un composé de Formule IX ou III 30 35 OQ" ' (Formule II) 71 29234 23 2102165 x« c '•jr i s 8 i 5 (Formule m) dans lesquelles Q1'1 est un groupement méthvle, éthyle ou propyle, x''' est tan groupement phényle ou phényle substitué et X111 est un atome de chlore ou de brome, avec une aminé, 10 une hydrazine ou une hydroxylamine de formule HNQ'Q", dans laquelle 0" a les mêmes définitions que Q autres que groupement alkanoyle, benzoyle ou phénylalkanoyle, x et X* ensemble formant seulement un groupement c:-chlorobenzylidène ou cj-bromobenzylidène lorsque le composé de départ a la Formule ni, et, si on le désire, à 15 acyler le composé obtenu où Q est l'hydrogène avec un chlorure ou xin bromure d'acyle ou un anhydride d'acide appropriés pour obtenir un composé dans lequel 0 est tin groupement alkanoyle, benzoyle ou phénylalkanoyle, et si on le désire, à transformer la base libre obtenue en uri de ses sels d'addition d'acide. 20 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel on obtient le composé de Formule m en chlorant ou en bromant une 3-(X'''-méthylène)-5-(Z')-6-(z)-phtalimidine de formule XV (Formule IV) 30 6. Procédé de production d'un composé selon la revendication 1, dans lequel y est un groupement hhn=crr', qui comporte l'étape consistant à condenser un composé de Formule v 25 X 35 40 NHNH2 (Formule v) 71 29234 2A 2102165 avec un aldéhyde ou une cétone de formule 0=CRR', et, si on le désire à transformer la base libre obtenue en un de ses sels d'addition d1 acide. 7. Une composition thérapeutiquement active comportant comme 5 ingrédient actif un composé selon la revendication 1.