FR 2100889 A1 19720324 FR 7124953 A 19710708 71 24953 1 2100889 La présente invention a pour objet les nouveaux dérivés du pyrazole de formule générale 1 : H, "1 —M \ H - OU - B -=/ dans laquelle : — iij et fi2, qui peuvent être- identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène,un radical méthyle ou un radical éthyle ; — B représente un radical de formule : fa f, - 0 -, t CH,, -, - CE - ou - CH - et — X représente un atome d'hydrogeneou un atome d'halogène, tel que, par exemple, un atome de fluor, chlore ou brome. lies dérivés du pyrazole, objet de la présente invention, sont préparés en faisant réagir un chlorure de biphénylyl aleanoyle ou alcénoyle approprié de foimule générale II : Cl - OC - B II dans laquelle B et X ont les significations ci-dessus définies, avec un pyrazole de fournie générale III ï B, '1 rS \ \ M. / m dans laquelle et K, ont les valeur énoncées précédemment. Les exemples suivants illustrent l'invention, toutes les parties étant données en poids et les points de fusion étant déterminés par la méthode de Kofler. 22ŒIMELB 1 (hinhénvlyl-4 acétvl)-1 diméthvl-5.5 Ttvrazole. COPY 71 24953 2 2100889 V On ajoute, en 30 ainutes aow agitation, 28,7 parties de chlorure de biphény-lyl-4 acétyle dans 500 parties d'éther anhydre à une solution de 23,y parties de diméthyl-3,5 pyrazole dans 500 parties d'éther anhydre. i> Le mélange réactionnel est maintenu à reflux pendant une heure, puis refroidi et le chlorhydrate de diméthyl-3,5 pyrazole qui précipite est filtré. Le filtrat est évaporé sous vide et le résidu est recristallisé dann ô0 parties d'éthanol anhydre. On obtient 27,5 parties de (biphénylyl-4 acétylj-1 diméthyl-3,5 pyrazole, fondant à 64—66° C. 10 JjgMPLBS 2 — 6 Les dérivés suivants ont été préparés selon le procédé décrit dans 11 exemple 1: 2» [a_(biphénylyl-4) propionyl]-1 diméthyl-3,5 pyrazole, P.?. 73° 0 (éther de pétrole),à partir du chlorure de biphénylyl-4 propionyle et du diaéthyl-3,5 pyrazole. 3. [a-(biphénylyl-4) butyryl]-1 diméthyl-3,5 pyrazole, P.F. 77° C (isopropanolj, à 15 partir du chlorure d,a-(hiphénylyl-4-) butyryle et du diaéthyl-3,5 pyrazole. 4. [fluoro-4'biphénylyl-4) acétyl]-1 diméthyl-3,5 pyrazole, t."P. 7'3-74° C (isopro-panolj, à partir du chlorure de (fluoro-41 biphénylyl-4) acétyle et du diméthyl-3,5 pyrazole. 5. [a-(fluoro-4'biphénylyl-4) propionyl]-1 diméthyl-3,5 pyrazole, P.ï» 59-61° G 20 (isopropanol), à partir du chlorure d,a-(i■luoro-4, biphénylyl-4-J propionyle et du djjaéthyl-3,5 pyrazole. 6. [a-(biphénylyl-4) oatyryl]-1 pyrazole, P.P. 117° G (isopropanol), à partir du chlorure d • cc-( biphénylyl-4) butyryle et du pyrazole» Les dérivée de la présente invention possèdent des propriétés pharmacologiques 25 et thérapeutiques intéressantes, notamment des propriétés analgésique et anti-inflammatoire pour une utilisation générale ou locale. Leur toxicité a été étudiée chez la souris par voie orale et la JJL^ a été trouvée comme étant, dans tous les cas, supérieure à 2 000 œg/kg. ii1activité anti-inflammatoire des nouveaux dérivés a été prouvée par diffé-30 rentes méthodes telles que décrites par O'.A. Winter etcol. (Proc. £>oc. £ liied. 3, 544, 1962; eu J. Millebrecht (Arz, -bfcchg. £, t>07, 1y54) sur l'oedème plan.- 71 24953 3 2100889 taire du rat provoqué par la carraghénine ou par le Jiaolin et de plus par le test de granulome au coton de &. Meier etcd. (.iiixperientia, 469, 1950) et par l'éry-thème provoqué par rayons ultra-violets. Dans le test de la carraghénine, l'oedème diminue de 24 à 62 L/o avec les doses de 5 à 20 mg/Kg P.O. des nouveaux dérivés. 0 ii"oedeme au Kaolin a été inhibé jusqu'à b2 "/o avec un traitement de 40 à 70 mg/ .kg P.O. pendant trois jours. ces résultats montrent la supériorité des nouveaux dérivés en comparaison des agents anti-inflammatoires tien connus tels que le phénylbutazone et les acides ni— flumique et méfénamique. 1u lies propriétés analgésiques des nouveaux dérivés ont été observées par la mé thode de la plaque chauffante de Woolf i*. et Hac-Donald A.1). et modifiée par J5» Adami et a. Marazzi (,-ârch. Int. Phaxmacodyn. 1u7. i>22, 1956)» Une augmentation de 22 à fao v/o du seuil de la perception de la douleur a pu être notée avec 1uO mg/Kg des nouveaux dérivés. 1t> jbes dérivés de la présente invention peuvent être employés dans le traitement d'états inflammatoires, et particulièrement dans les maladies rhumatismales et dermatologiques. JJe plus, la présente invention a pour objet des préparations pharmaceutiques contenant un dérivé de foiraule générale jl mélangé ou associé à un excipient pharma- 20 ceutique approprié tel que, par exemple, eau-distillée, glucose, lactose, talc, amidon, lanoline, Deurre de cacao, etc. Ces préparations pharmaceutiques peuvent être utilisées sous forme de comprimés, capsules, suppositoires, pommades ou solutions, administrées par les voies orale, rectale, cutanée ou parentérale aux doses de 50 à 500 mg, de préférence de 200 à !500 mg, une à cinq fois par jour. 71 24953 4 2100889 n a V a a JJ I c A T I u u S 1. A titre de produits industriels nouveaux et notamment crame médicaments, les dérivés du pyrazole de fomrale générale I 4, \ M - OC - £ «2 dans laquelle : - et qui sont identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un radical étbyle j - a représente un radical de foimule : CH.- C H 12 5 - C -, - CH^ -, - CH - ou - CH - et - X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène. 10 2i le ('biphénylyl-4 acétyl)-1 dimétbyl-;>,5 pyrazole. 5t l'[o£-(fluoro-4' biphénylyl-4) propionyl]-1 diméthyl-3,5 pyrazole. 4. 1'[a-(biphénylyl-4) butyryl]-1 pyrazole. 5. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un des dérivés selon 1 à 4 avec les supports pharmaceutiques appropriés. 15 b. Le procédé de préparation des dérivés selon 1 à 4 caractérisé en ce que l'on fait réagir un chlorure de biphénylyl alcanoyle ou alcénoyle de formule générale II Cl - OC - B / \J/\ II sur un pyrazole de formule générale 111 N \ m ni *2 71 24953 5 21.00889 ^, il,, et -a- prenant, dans ces formules, les significations énoncées dans la revendication 1 • 7. L'administration par voie orale, rectale, locale ou parentérale, à la dose de 50 à 500 mg d'un médicament selon 1 à 5 notamment pour le traitement des maladies rhumatismales et dermatologiques.