FR 2070081 A1 19710910 FR 7034147 A 19700921 70 34-147 1 2070081 la présente invention concerne des arylthioaralcoylami -nés et leurs dérivése Plus particulièrement, elle concerne certaines phénylthioaralcoylamines substituées et non substituées et les dérivés correspondants U-substitués comme les déri-5 vés N-hétérocycliques, N-alcoyliques et N,U-dialcoyliques. l'invention concerne aussi de nouveaux procédés et les intermédiaires nouveaux utilisés dans la production de nouvelles phénylthioaralcoylamines, des formulations pharmaceutiques, des nouvelles aralcoylamines et les méthodes de traitement ou de 10 suppression des arythmies cardiaques utilisant les nouveaux composés et/ou leurs formulations pharmaceutiques décrites plus loin. les nouveaux composés selon l'invention sont des thio-éthers dissymétriques dans lesquels l'un des deux substituants est un noyau aromatique ayant au moins un de ses hydrogènes 15 remplacé par un radical aminoalcoyle à chaîne droite ou ramifiée ou un radical amino hétérocyclique, et dans lesquels l'autre substituant est un noyau homocyclique ou hétérocyclique choisi parmi les radicaux aryle, aryle substitués, hétérocycliques et hétérocycliques substitués, les composés selon l'invention sont 20 représentés comme suit : Ar.j -S-Ar2 formule dans laquelle Ar^ est un substituant phénylalcoyl-amine et Ar^ est un cycle homocyclique ou hétérocyclique substitué ou non substitué, de 5 ou 6 atomes de carbone comme un noyau aroma-25 tique, un noyau hétéroaromatique ou un noyau aromatique ou hétéroaromatique partiellement ou complètement réduit. Une famille préférée de composés selon l'invention est représentée structurellement par des arylthioaralcoylamines de formule : S Ar («A-»' E3 dans laquelle m est un nombre entier variant de 1 à 4 inclusivement ; ï?2 et Rj, identiques ou différents sont de l'hydrogène, ou 70 34147 2 2070081 un radical alcoyle (de préférence de 1 à 6 atomes de carbone), alcoyle ramifié, alcériyïe, alcynyle (contenant chacun de préférence 1 à 6 atomes, de carbone), et peuvent être réunis entre eux ou être reliés, par l'intermédiaire d'un atome de carbone, d'azo-5 te, d'oxygène ou de soufre, à l'un des substituants méthylène reliant le noyau aromatique et le radical aminé, pour former un noyau hétérocyclique de 5 à 6 atomes comme les noyaux 1 -pipéridyle, 1-pyrrolidinyle, 1-morpholinyle, 4-thiomorpholinyle ou 1-alcoyl inf érjeur-4-plpérazinyle et est un groupe aryle, spécialement 10 phényle ou phényle substitué, hétérocyclique aromatique ou un de leurs dérivés partiellement ou complètement réduit'. Sont également compris dans le domaine de la présente invention, les dérivés de composés répondant à la formule ci-dessus. dans laquelle un ou plusieurs des noyaux aryle ou hétéro-15 cycliques ou l'un des dérivés réduits sont encore substitués. Un groupe préféré de tels composés comprend des dérivés dans lesquels un ou plusieurs des hydrogènes du noyau phényle et/ou un ou plusieurs des hydrogènes du noyau représenté par Arg sont remplacés par des substituants choisis paimi les groupes 20 alcoyle ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, aicényle ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, perfluoroalcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, phényle ou phényle substitués, amino, alcoylamino ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, dialcoylamino ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcoylsulfonylaTni.no ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, 25 les halogènes (fluor, chlore, brome ou iode), les groupes hydro-xyle, alcoxyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, perfluoro-alçoxyle ayant jusqu'à-4 atomes de carbone,.mercapto, alcoyl-mercapto ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, perfluoroalcoylmercapto ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, alcoylsulfonyle ayant jusqu'à 30 4 atomes de carbone, perfluoroalcoylsulfonyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, sulfamoyle, alcoylsulfamoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou dialcoylsulfamoyle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone. Plus d'un de ces substituants peuvent se trouver sur chaque noyau. 35 Un groupe spécialement préféré de composés selon l'in vention est représenté par la formule : 70 34147 3 2070081 dans laquelle et sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle (de préférence de 1 à 6 atomes de carbone), alcényle, alcynyle (chacun de préférence de 1 à 6 atomes de carbone) et peuvent être réunis par l'intermédiaire d'un atome de carbone, 5 d'azote, d'oxygène ou de soufre pour former un noyau hétérocyclique de 5 à 6 atomes (comme 1-pipéridyle, 1-pyrrolidinyle, 4-morpholinyle, 4-thiomorpholinyle ou 1-alcoyl inférieur-4-pipérazinyle. Pour illustrer les composés compris dans le domaine de 10 l'invention on citera les dérivés suivants : 2-phénylthiobenzyl-amine, 3-phénylthiobenzylamine, 4-phénylthiobenzylamine, les a.mi nés secondaires correspondantes comme, par exemple, les dérivés ÏT-méthyl-, N-éthyl-, N-propyl-, N-allyl-, U-propargyl-, N-isopropyl-, H-butyl-, N-t-butyl-, U-amyl- et leurs dérivés 15 ST-acyl- aussi bien que leurs dérivés N,ïT-dialcoyl-. les composés représentés ci-dessus, soit à l'état de bases libres, soit sous forme de sels, possèdent des propriétés pharmacologiques utiles. En particulier, la demanderesse a déterminé qu'ils possèdent une activité antiarythmique. On a trouvé 20 que l'administration des composés selon l'invention, correspondant à la formule ci-dessus, empêche l'arythmie chez les animaux dans des conditions qui ordinairement causent le développement de l'arythmie chez l'animal dans 100 $ des cas. On a trouvé en outre que l'administration des composés 25 selon l'invention arrête l'arythmie existant chez l'animal traité et provoque une reprise du rythme cardiaque normal. Comme agents antiarythmiques, ces composés peuvent être administrés par voie orale ou parentérale. les formulations pour administration peuvent être préparées de façon classique, en employant des supports et 30 excipients pharmaceutiques classiques. les sels non toxiques d'addition avec des acides, utilisables comme constituants dans les compositions de la présente 70 34147 4- 2070081 invention, sont les sels formés par la réaction d'une quantité équivalente du composé aminé de formule ci-dessus et d'un acide qui est pharmacologiquement acceptable dans les doses prévues. Les sels des composés ci-dessus qui sont utilisables sont les 5 sels de 1'aminé avec les acides chlorhydriaue, bromhydrique, suifurique, phosphorique, fumarique, acétique, propionique, lactique, gluconique, maléique, succinique, tartrique et analogues. Les sels de ces acides avec les bases aminés sont utiles comme constituants actifs des compositions dans la méthode selon 10 l'invention. Les doses journalières sont basées sur le poids total de l'animal d'essai et varient entre 1,00 et 100,00 mg/kg d'animal pour les animaux adultes. Ainsi, une dose unitaire, basée sur une administration effectuée quatre fois par jour, est 15 comprise entre 2,5 mg et 250 mg pour un chien de 10 kg et la dose journalière totale pour un chien de 10 kg varie entre environ 10 mg et 1 000 mg0 Pour des animaux plus gros, jusqu'à 100 kg « et au-dessus, on emploie des dosages proportionnels basés sur le poids de l'animal. Des dosages unitaires appropriés pour l'admi-20 nistration des compositions selon l'invention sont des comprimés, des capsules (qui peuvent être formulées convenablement pour une action immédiate ou retardée), des sirops, des élixirs, des solutions parentérales et analogues. Ces formes de dosage contiennent, par unité, un ou plusieurs multiples du dosage désiré en 25 association avec le diluant ou support pharmaceutiquement acceptable nécessaire pour préparer la dose unitaire. Les composés représentés par les formules précédentes peuvent être préparés comme illustré ci-après : 70 34147 SCHEMA I (CILjaOHal - *2 \ m y R. 2070081 i II III 10 15 Dans le schéma ci-dessus : Haï est un halogène,en particulier du chlore ou du hrome ; Rg et R^ identiques ou différents, sont chacun de l'hydrogène, un groupe alcoyle (de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, aralcoyle (de préférence benzyle ou phénéthyle), alcényle, alcynyle et peuvent être réunis par l'intermédiaire d'un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre pour former un noyau hétérocyclique de 5 ou 6 atomes (comme imidazolinyle, pipéridyle, pyrrolidinyle, morpholinyle, thiomorpholinyle ou alcoylpipérazinyle inférieur) ; X et X' sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes (chlore ou fluor), les radicaux alcoyle (de préférence de 1 à 6 atomes de carbone), alcoxy (de préférence de 1 à 5 atomes de carbone), perfluoroalcoyle (par exemple trifluoro-méthyle), alcoylmercapto (de préférence de 1 à 6 atomes 70 34147 6 2070081 de carbone), alcoylsulfonyle (de préférence de 1 à 6 atomes de carbone) et dialcoylsulfamoyle (de préférence de 2 à 8 atomes de carbone) ; est un nombre entier de: 0 à 4 inclusivement. 5 Selon le procédé de la présente invention, un halogé- nure d'acide de formule I est transformé par traitement avec l'ammoniac ou une aminé primaire ou secondaire pour produire l'a-mide ou l'amide N-substitué correspondant de formule II. En effectuant cette réaction, l'halogénure d'acide est mis en con-10 tact en solution avec un excès d'ammoniac ou de 1*aminé choisie, dissoute de préférence dans un solvant pour les réactifs à la température ambiante de 25°0, et est chauffé à la température de reflux du mélange réactionnel pendant 1 à 5 heures, l'amide qui s'est formé est isolé commodément par cristallisation du mélange 15 réactionnel. les solvants qui peuvent être employés pour effectuer cette réaction d'amidation comprennent les alcânols inférieurs, par exemple l'éthanol, le méthanol, le propanol, l'isopropanol, les hydrocarbures aromatiques commè le benzène, le toluène, le xylène, les aminés à point d'ébullition élevé comme la pyridine, 20 la collidine et analogues ou des mélanges de ces solvants entre eux ou avec l'eau. De cette façon, on produit des intermédiaires, dans le procédé de préparation des arylthioaralcoylamines, dans lesquels l'azote ami digue est substitué ou non par un ou plusieurs substi-25 tuants alcoyle ou dans lesquels l'azote amidique fait partie d'un noyau hétérocyclique comme un noyau pipéridyle, pyrrolidinyle, morpholinyle, thiomorpholinyle ou 1-alcoyl inférieur-4-pipérazi-nyle. 1'arylthioaralcoylamide ou le dérivé N-substitué II 30 ainsi obtenu est alors réduit pour former l'arylthioaralcoylamine correspondante, par exemple la 2-phénylthiobenzylamine, la 3-phé-nylthiobenzylamine, la 4-phénylthiobenzylamine, les benzylamines ÎI-substi tuées correspondantes, c'est-à-dire le composé substitué N-alcoylique ou H,N-dialcoylique ou BT-hétérocyclique. On réalise 35 facilement la réduction en mettant le composé benzamide en contact avec de l'hydrure de lithium-aluminium, en présence d'un solvant organique inerte convenable, comme le tétrahydrofuranne, l'éther ou autres solvants employés de façon classique avec l'hydrure de 70 34147 7 2070081 lithium-aluminium. De préférence, cette réduction est conduite en présence de chlorure d'aluminium et d'un éther compatible avec le chlorure d'aluminium comme solvant. La température à laquelle on conduit la réaction n'est pas critique, mais on préfère em-5 ployer des températures ambiantes et -un intervalle de 0 à 50°0 est satisfaisant. Le composé benzylamine résultant est facilement isolé à l'aide des méthodes classiques. L'arylthioaralcoylamine par exemple la phénylthiobenzy-lamine ou le dérivé N-alcoylé correspondant est facilement transit) formé en l'amide aliphatique inférieur correspondant, par réaction avec un réactif formant des amides. Ainsi le composé, benzylamine ou le dérivé N-substitué correspondant est mis en contact, par exemple, avec le formiate de méthyle ou un halogénure d'alcanoyle inférieur comme le chlorure d'acétyle, le chlorure de propionyle, 15 le chlorure de butyryle ou le chlorure de valéryle pour produire l'amide N-substitué correspondant. L'amide obtenu de la façon ci-dessus est facilement réduit avec l'hydrure de lithium-aluminium de la façon indiquée pour des amides similaires dans la description qui précède, c'est-20 à-dire par réduction en arylthiobenzylamine secondaire ou tertiaire correspondante. Les halogénures de 2,3 ou 4-phénylthiobenzoyle de départ contenant des substituants supplémentaires X et/ou X', sont des composés connus ou peuvent être préparés à partir des acides 25 phénylthiobenzoïques correspondants par traitement avec le chlorure ou le bromure de thionyle. ETWIYSPLE 1 N-méthyl-2-(phénvlthio)-benzamide 15 g (0,065 mole) d'acide 2-(phénylthio)benzoïque avec 30 45 ml de chlorure de thionyle et 200 ml de benzène sec sont agités et chauffés à reflux pendant environ 16 heures. On évapore le solvant et l'excès de chlorure de thionyle sous pression réduite, et on débarrasse le résidu des dernières traces de chlorure de thionyle en ajoutant à deux reprises du benzène sec et en évaporant 35 sous pression réduite. Le chlorure d'acide huileux qui reste est dissous dans 50 ml d'acétone et la solution est ajoutée goutte à goutte à 98 ml de méthylamine aqueuse à 40 fo et 25 ml d'eau. Le mélange est chauffé à reflux pendant 3 heures. Par refroidissement, 70 34147 8 2070081 le produit cristallise et est recueilli et lavé à l'eau ; il fond à 102 - 104°0o Des recristallisations répétées dans un mélange acétate d'éthyle - hexane donne un produit purifié fondant à 105,5 - 106,5°C. 5 Analyse : calculé pour C^H^BTOS ï G, 69,10 ; H, 5,39 ; N, 5,76 ; trouvé : C, 68,95 ; H, 5,26 ; H, 5,57. On répète le mode opératoire ci-dessus en remplaçant la méthylamine par des quantités stoechiométriquement équivalentes des produits suivants : éthylamine, propylamine, isopropylamine, 10 n-butylamine, n-hexylamine, pipéridine, morpholine, thiomorpholine, 1-méthyl pipérazine et 1-éthyl pipérazine, ce qui conduit respectivement aux produits suivants : N-méthyl-2-(phénylthio)benzamide, H-éthyl-2-(phénylthio)-benzamide, ïf-propy 1-2- (phénylthio)benzamide, ïïf-isopropyl-2-(phénylthio)benzamide, N(n)-butyl-2-(phénylthio)- 15 benzamide, E(n)-hexyl-2-(phénylthio)benzamide, U-pipéridyl-2- (phénylthio )benzamide, N-morpholinyl-2- (phénylthio )-benzami.de, N-thiomorpholinyl-2-(phénylthio)benzamide, N-(1-méthyl-4-pipérazinyl)- 2-(phénylthio)benzamide et N-(1-éthyl-4-pipérazinyl)-2-(phénylthio) benzamide® 20 EXEMPLE 2 IT-mé thyl-2- ( -phenvlthio ) benzylam-i ns 1,52 g d'hydrure de lithium-aluminium (0,04 mole) est pesé sous azote, transféré dans une fiole balayée à l'azote et mis en suspension dans 50 ml. d'éther absolue On ajoute goutte à goutte 25 une solution de 5»34 g (0,04 mole) de chlorure d'aluminium dans 60 ml d'éther absolu. Le mélange contenant un précipité blanc est agité à la température ambiante tandis qu'on ajoute goutte à goutte une solution de 4,87 g (0,02 mole) de N-méthyl-2-(phénylthio)benzamide dans 1 litre d'éther absolu. Le mélange est agité à reflux 30 pendant environ 18 heures. Après refroidissement on effectue l'hydrolyse par addition goutte à goutte de 60 ml d'eau. Après décantation de la couche éthérée et lavage du précipité gélatineux avec l'éther bouillant, le précipité est mis en suspension dans 40 ml d'une solution aqueuse à 40 $ d'hydroxyde de sodium et 200 ml 55 d'eau0 Le mélange est extrait à plusieurs reprises avec l'éther-benzène (1 ; 1 ). L'évaporation des solvants sous pression réduite de l'extrait organique lavé et séché laisse le produit sous forme d'une huile résiduaire0 On transforme en maléate acide en traitant 70 34147 9 2070081 une solution éthérée avec un léger excès d'acide raaléique dissous dans l'éthanol absolu® le maléa.te acide se sépare sous forme de cristaux blancs fondant à 121 — 122,5°0o Le point de fusion est inchangé par recristallisation© 5 Analyse ï calculé pour C^H^NS.O^H^O^ : 0, 62,59 j H,5,54;N: 4,06 trouvé : 0,62, 91 î H,5,54ïir ï4,01. On répète le mode opératoire de cet exemple en utilisant comme arylthiobenzamide de départ, au lieu du N-mé thyl—2—(phénylthio ) benzamide , des quantités stoechiométriquement équivalentes 10 des amides produits selon le second paragraphe de l'exemple 1 avec production de N-éthyl-2-(phénylthio)benzylamine, N-propy1-2-(phénylthio )-benzylamine, N-isopropyl-2-(phénylthio)benzylamine, U(n)-butyl-2-(phénylthio)benzylamine, N(n)-hexyl-2-(phénylthio) benzylamine, lî-pipéridyl-2-(phénylthio )—benzylamine, ff-morpholinyl-15 2-(phénylthio)benzylamine, N-thiomorpholiny1-2-(phénylthio)benzylamine , N-(1-méthyl-4-pipérazinyl)-2-(phénylthio)benzylamine et !T-( 1 -éthyl-4-pipérazinyl)-2- (phénylthio )benzylamine . •rorrcMPT.Ti ^ 2-(phénylthio)benzamide 20 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, on prépare le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle à partir de 0,065 mole d'acide 2-(phénylthio)benzoïque et un excès de chlorure de thionyle. Une solution du chlorure d'acide huileux dans 50 ml d'acétone est ajoutée goutte à goutte en agitant à 100 ml d'hydroxyde d'ammo-25 nium concentré» Le mélange est chauffé à reflux pendant 3 heures. Par refroidissement le produit se sépare et est recueilli# EXEMPLE 4 2-(phénylthio)benzylamine En suivant essentiellement le mode opératoire de l'exemple 30 2 mais en remplaçant le N-méthyl-2- (phénylthiojbenzamide par le 2-(phénylthio)benzamide, on obtient la 2-(phénylthio)benzylamine. EXEMPLE 5 N.IJ-dimé thvl-2- ( phénylthio )benzamide En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, on 35 prépare le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle à partir de 0,065 mole d'acide 2-(phénylthio)benzoïque et un excès de chlorure de thionyle» Une solution du chlorure d'acide huileux dans 50 ml de benzène est ajoutée goutte à goutte en agitant à une solution de 70 34147 10 2070081 diméthylamine dans 50 ml de benzène • Le mélange est chauffé rapidement à refluxo l1évaporation du solvant sous pression réduite laisse le N,M-diméthyl-2-(phénylthio)benzamide comme résidu» De façon analogue, on fait réagir le chlorure de 2-(phé-5 nylthio)benzoyle avec des quantités stoechiométriquement équivalentes de diéthylamine, dipropylamine et diisopropylamine ce qui donne les produits correspondants, îf, N-di éthyl-2-(phénylthio)benzamide , îf,N-dipropyl-2-(phénylthio)benzamide et N,N-diisopropyl-2-(phénylthio)benzamide• 10 EXEMPLE 6 N.N-diméthyl-2-(phénylthio)benzylamine En suivant essentiellemént le mode opératoire décrit dans l'exemple 2 mais en remplaçant le F-méthyl-2-(phénylthio)benzamide par le ÏÏ^ST-diméthy 1-2-(phénylthio )benzamide, on obtient la 15 ET,N-dimé thyl-2-(phénylthio)benzylamine. 70 34147 n 2070081 REVENDICATIONS 1. Procédé caractérisé en. ce qu* on traite un composé de formule : (CHg)COHal m 10 dans laquelle : Z et X1 sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcoxy, perfluoroalcoyle, alcoylmer-capto, alcoylsulfonyle et dialcoylsulfamoyle j m est un nombre entier de 0 à 4 inclusivement ; et Hal est un halogène choisi parmi le chlore et le brome avec un composé choisi parmi l'ammoniac et les aminés primaires et secondaires pour produire un aralcoylamide de formule : S I. (CH2)-C0N x *3 II m 15 dans laquelle R^ et R^ sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle, aralcoyle, alcényle, alcynyle et, quand ils sont reliés par l'intermédiaire d'un atome de carbone, d'azote ou de soufre, forment un noyau hétérocyclique de 5 à 6 atomes ; et on réduit ledit aralcoylamide pour produire l'arylthioaralcoyl-amine correspondante de formule : '(GH^-CH^ET m \R, 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle en contact avec 20 l'ammoniac pour produire le 2-(phénylthio)benzamide, et on réduit 70 34147 12 2070081 10 ledit benzamide avec l'hydrure de lithium-aluminium pour produire la 2-phénylthiobenzylamine 3» Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle en contact avec la méthylamine pour produire le N-méthyl-2-phénylthiobenzamide, et on réduit ledit benzamide pour produire la N-méthyl-2-phényl-thiobenzylamlne. 4o Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle en contact avec la diméthylamine pour produire le N,N-diméthyl-2-phénylthiobenza-mide, et on réduit ledit benzamide pour produire la H,N-diméthyl-2-phénylthiobenzylamine. 5. Procédé caractérisé en ce qu'un halogénure d'acide phénylthioaralcoylique de foimule : (CH^jGOHal m 15 dans laquelle : m est un nombre entier de 0 à 4 inclusivement j Z et Xs sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcoxy, perfluoroalcoyle, alcoylmer-capto, alcoylsulfonyle et dialcoylsulfamoyle ; et 20 Hal est un halogène choisi parmi le chlore et le brome, est mis en contact avec un composé choisi parmi l'ammoniac et les aminés primaires ou secondaires pour produire le phénylthio-aralcoylamide correspondant de formule : dans laquelle et sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle, aralcoyle, alcényle, alcynyle et, quand ils sont reliés par l'intermédiaire d'un atome de carbone, d'azote ou de soufre, 70 34147 13 2070081 10 forment un noyau hétérocyclique de 5 à 6 atomes. 6„ Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)henzoyle en contact avec 11 ammoniac pour produire le 2-phénylthiobenzamide 7» Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle en contact avec la méthylamine pour produire le N-méthyl-2-phénylthiobenzamide 6 8. Procédé selon la revendication 5* caractérisé en ce qu'on met le chlorure de 2-(phénylthio)benzoyle en contact avec la diméthylamine pour produire le ÎTtÎI-diméthyl-2-phénylthiobenza-mide. 9. Procédé caractérisé en ce qu'on réduit un phénylthio-aralcoylamide de formule : dans laquelle : 15 X et X' sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcoxy, perfluoroalcoyle, alcoylmercapto, alcoylsulfonyle et dialcoylsulfamoyle ; m est un nombre entier de 0 à 4 inclusivement ; Rg et R^ ou bien sont de l'hydrogène, des radicaux alcoyle, aral-20 coyle, alcényle, alcynyle, ou bien peuvent être reliés par l'intermédiaire d'un atome de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre pour former un noyau hétérocyclique de 5 - 6 atomes ; pour produire le composé correspondant de formule : S III 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on réduit le 2-phénylthiobenzamide pour produire la 2-phényl-thiobenzylamine. 14 70 34147 2070081 11o Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on réduit le ÎJ-méthyl-2-phényl thiobenzami.de pour produire la N-méthyl-2-pb.énylthiobenzylaïïii ne 12. Procédé selon la revendication 9» caractérisé en ce qu'on réduit le H,ÏT-diméthyl-2-phénylthiobenzamide pour produire la ïî ,lT-dimé thyl—2—phénylthiobenzylamine. 13» Composé de formule : S II dans laquelle : R^ et Rj sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle, 10 aralcoyle, alcényle, alcynyle et, quand ils sont reliés par un atome d'azote, d3oxygène ou de soufre, forment un noyau hétérocyclique de ^ - 6 atomes j Z et Z' sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcoxy, perfluoroalcoyle, alcoyl-15 mercapto, alcoylsulfanyle et dialcoylsulfamoyle ; et m est un nombre entier de 0 à 4 inclusivement. 14* Composé selon la revendication 13» consistant en If-méth.yl-2» (phénylthio ) benzamide. 15<> Composé de formule s III 20 dans laquelle : Eg et Rj sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle, aralcoyle, alcényle, alcynyle et, quand ils sont reliés par 13intermédiaire d8un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, forment un noyau hétérocyclique de 5 - 6 atomes ; 25 Z et Z1 sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcosy, perfluoroalcoyle, alcoylmercapto, 70 34147 15 2070081 alcoylsulfonyle et dialcoylsulfamoyle ; et m est un nombre entier de 0 à 4 inclusivement. 16. Composé selon la revendication 15» consistant en IT-mé thyl-2- (phénylthio ) benzylamine „ 5 17. Procédé caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : S (CH2)C0Hal dans laquelle Hal est un halogène choisi pâmai le chlore et le brome avec un composé choisi parmi l'ammoniac et une aminé primaire ou secondaire pour produire un benzylamide ayant la formule : S 10 dans laquelle Rg et R^ sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alcoyle inférieurs, et on réduit ledit benzylamide pour produire la phénylthiobenzylamine correspondante de formule : 15 3 *3 18. A titre de médicament nouveau, un composé selon l'une des revendications 15 et 16, et leurs sels d'addition avec des acides, pharmaceutiquement acceptables0 19» Les compositions pharmaceutiques contenant au moins un composé selon la revendication 18.