FR 2070668 A1 19710917 FR 7032044 A 19700903 70 32044 " 1" 2070668 La présente invention a pour objet de nouveaux p-ami-noalkyl-benzène-sulfonamides, des procédés permettant de les préparer, les médicaments contenant ces nouveaux composés ainsi que leur application thérapeutique. 5 II s'agit des composés répondant à la formule générale I R2 S li H I N. r 10 B R3 - C - ? -"C»H2m \_/~ S02" \/ - R1 (I) • dans laquelle m est égal à 2 ou 3, représente un groupe alkyle linéaire ou éventuellement 15 ramifié contenant au plus 6 atomes de carbone, un groupe allyle, un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle contenant 5 à 9 atomes de carbone ou un groupe phényl-alkyle contenant au plus 9 atomes de carbone, R.2 représente l'hydrogène, le groupe méthyle ou éthyle et • 20 R3 représente un groupe alkyle linéaire ou éventuellement ramifié contenant au plus 7 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant 3 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant au plus 8 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe p-tolyle, 25 et des sels d'addition qu'ils forment avec des acides minéraux ou organiques. La Demanderesse a trouvé que ces composés, administrés par la voie orale ou parentérale, exercent une action hypogly-cémiante qui les destinent à être utilisés pour le traitement 30 du diabète sucré. Dans les composés de formule générale I le symbole R^ peut avoir par exemple les significations suivantes: en tant que groupe alkyle: le groupe méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, sec.-butyle, tert.-butyle, isobutyle, pentyle, 35 isopentyle, 2,2-diméthylpropyle, 1-méthyl-butyle, 1-éthyl-propyle, 1,2-diméthyl-propyle ou le groupe hexylej en tant ! \J 0£.\J-t*T - - ZU/UUUO que groupe cycloalkyle: le groupe cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, 2- ou 4-méthylcyclohexyle, cyclohexyle ou cyclo-heptylej en tant que groupe phényle: le groupe benzyle, phé-néthyle ou a-inéthylphénéthyle. Le substituant représente, 5 en tant que groupe alkyle, les groupes" alkyles contenant au plus 7 atomes de carbone qui sont énumérés à propos de R^; en tant que groupe alcényle: le groupe allyle, 1-méthyl-allyle, 2-méthyl-allyle, butényle ou pentényle; en tant que groupe cycloalkyle: le groupe cyclopropyle, cyclopropyl-méthyle, cyclo-10 butyle, cyclobutyl-méthyle,cyclopentyle, cyclopentyl-méthyle, cyclohexyle, méthylcyclohexyle, 4-méthylcyclohexyle, cyclohexyl- l méthyle, cyclohexyléthyle, cycloheptyle, cycloheptylméthyle ou cyclooctyle. I On prépare les composés de formule générale I confor-15 mément au procédé de la présente invention en faisant réagir un ester de l'acide dithio-carboxylique, en particulier lfes-\ ter benzylique, répondant à la formule générale II r - ! - s - r-4 20 3 * dans laquelle R^ a la signification indiquée à propos de la formule I et R^ représente un reste hydrocarboné contenant au plus 7 atomes de carbone, 25 avec un composé répondant à la formule générale III R, 42 «2 - m N " CmH2m^0>- S°2 " Ç" " Rl N ' NH 30 dans laquelle m, R^ et R2 ont les significations indiquées à propos de formule I, et en transformant le produit.de la réaction en un sel avec un acide minéral ou organique. 35 COPY ' 70 32044 - 3 - 2070668 On effectue la réaction du dithio-ester de formule générale II avec une aminé de formule générale III par exemple dans un solvant organique inerte. On mentionnera comme solvants appropriés, par exemple des hydrocarbures, comme le ben-5 zène, le toluène ou le xylène, des hydrocarbures chlorés, comme le chlorure de méthylène, des liquides du type éther, comme l'éther diéthylique, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne et des cétones inférieures, comme l'acétone ou la méthyléthylcéto-ne. On peut cependant effectuer la réaction sans solvant. Les 10 températures nécessaires pour réaliser la réaction s'échelonnent entre 0° et 150°, de préférence.à environ 80°. Les esters de l'acide thiocarboxylique nécessaires comme corps de départi sont décrits en partie dans la littérature [MARVEL et al. Journ. Am.Chem.Soc. 11_ (1955) 5997-5999]. 15 On peut préparer les autres en opérant de manière analogue, \ en faisant réagir en présence d'acide chlorhydrique les cyanures correspondants avec les thiols correspondants afin d'obtenir les esters de l'acide imino-thiccarboxylique. Les esters de l'acide imino-thiocarboxylique réagissent avec 20 l'acide sulfurique pour donner les esters de l'acide dithio-carboxylique correspondants. Les réactions décrites peuvent être représentées schématiquement de la manière suivante: NH.HC1 II Ro - CN + R/- "SH + HC1—* R„ - C - SR. 25 J h 3 4 NH S ii H 2R3 - C - SR4 + 3H2S —* 2R3 - C - SR^ + (NH^S 30 Les substituants R^ et R^ mentionnés dans les formules ont les significations indiquées à propos de la formule I. On obtient les corps de départ de formule générale III qui n'ont pas encore été décrits jusqu'à ce jour , par exemple en faisant réagir les p-(amino-alkyl ) -benzène-sulfona-35 mides substitués répondant à la formule générale IV [préparés selon E. MILLER et al., Journ Am.ChemSoc. J52, 2101 (1940)1 COPY 70 32044 - 4 - 2070668 H N - r H —M—so ~ NH - - H2w m zmX—-/ 2 2 (IV) 5 dans laquelle m a la signification indiquée à propos de la formule I, avec les N-(2-halogénoalkyl)-cyanamides substitués, ceci en milieu alcalin. Les composés de formule générale I obtenus selon le 10 procédé conforme à la présente invention sont ensuite transformés, si cela est souhaitable, en leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. La préparation de ces sels se réalise par exemple en faisant réagir les composés de formule générale I avec'.la quantité équivalente d'un acide dans un solvant 15 organique ou aqueux organique approprié, comme par exemple le méthanol, l'éthanol, l'éther diéthylique, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. Pour les applications thérapeutiques on peut utiliser au lieu des composés libres de formule générale I les sels 20 acceptables du point de vue pharmaceutique qu'ils forment avec des acides. Les sels d'addition appropriés sont, par exemple les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, 0-hydroxy-éthane-sulfonique, acétique, lactique, oxalique, suc-25 cinique, fumarique, maléique, malique, tartrique, citrique, salicylique, phényl-acétique, mandélique et embonique, ainsi que les sels avec les sulfonyl-urées hypoglycémiantes, comme par exemple la p-toluène-suifonyl-butyl-urée, la p-chloro-ben-zène-sulfonyl-propyl-urée et la p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-30 benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl-urée. Les nouvelles substances sont administrées de préférence par la voie orale. Les doses quotidiennes varient entre 0,1 et 100 mg/kg pour un homéotherme. Les unités de prise appropriées, telles que les dragées, les comprimés contiennent 35 de préférence 30 à 300 mg d'une substance conforme à la présente invention, et cela à une concentration de 20 à 80 %. 70 32044 " 5" 2070668 Pour les préparer on associe la substance active avec, par exemple, des supports solides pulvérulents, tels que le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, tels que la fécule de pomme de terre, l'amidon de maïs et l'a-5 mylopectine, également la poudre de laminaires ou la poudre de pulpe d'agrumes, des dérivés de la cellulose et la gélatine, éventuellement avec addition de lubrifiants, tels que le stéarate de magnésium ou de calcium et des polyéthylène-glycols et on fabrique, avec le mélange obtenu, des comprimés ou 10 des noyaux de dragées. On enrobe ces derniers par exemple avec des solutions concentrées de sucre, solutions qui peuvent en outre contenir de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans un solvant organique ou un mélange de solvants organiques volatils. On peut ajouter 15 des colorants à ces enrobages, par exemple afin de caractériser les différents dosages de substance active. Comme autres unités de prise destinées à la voie orale on peut citer les capsules de gélatine dure ainsi que les capsules molles fermées (gélules) constituées de gélatine 20 et d'un plastifiant, tel que la glycérine. Les capsules dures renferment la substance active, de préférence, sous la forme d'un granulé, par exemple en mélange avec des exci-« pients, tels que l'amidon de maïs et/ou des lubrifiants, tels que le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement 25 des stabilisants, tels que lemétabisulfite de sodium (Na2S2Û^) ou l'acide ascorbique. Dans les capsules molles la substance active se trouve de préférence en solution ou en suspension dans des liquides appropriés, tels que des polyéthylène-gly-cols liquides; là encore on peut ajouter des stabilisants. 30 Les exemples suivants illustrent la préparation de comprimés et de dragées: a) On mélange 1000 g de 1-[p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylSulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine avec 500 g de lactose et 270 g de fécule de pomme de terre, 35 on humecte le mélange avec une solution aqueuse de 8,0 g de gélatine et on le granule à travers un tamis. Après séchage, on y ajoute, en mélangeant, 60,0 g de fécule de pomme de terref /u jzyit 60 g de talc, 10,0 g de stéarate de magnésium et 20,0 g de silice colloïdale et on fabrique avec le mélange 10.000 comprimés pesant chacun 200 mg et renfermant 100 mg de substance active. Si on désire, ces comprimés peuvent être munis d'entailles de partage permettant d'obtenir un dosage plus 5 précis. b) On prépare un granulé à partir de 1000 g de 1- [p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(cyclopentyl)-'imidazolidine, 345,0 g de lactose et une solution aqueuse de 6,0 g de gélatine; après l'avoir séché on le mélange avec 10 10,0 g de silice, colloïdale, 40,0 g de talc, 40,0 g de fécule de pomme de terre et 5,0 g de stéarate de magnésium et on le comprime afin d'obtenir 10.000 noyaux de dragées. On enrobe ceux-ci avec un sirop concentré constitué de 533,0 g de saccharose cristallisé, 20,0 g de gomme laque, 75,0 g de gomme 15 arabique, 250,0 g de talc, 20,0 g de silice colloïdale et 1,5 g de colorant et on fait sécher. Les dragées obtenues pèsent chacune 240 mg et contiennent 100 mg de substance active. COPY 70 32044 2070668 Partie pharmacologique Les composés présentant un intérêt particulier sont les suivants: 1. la 1-[p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-5 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine} 2. la 1-[p-(2-thiobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine; 3. la 1-[p-(2-cyclohexane-thiocarboxamido-éthyl)-phé-nylsulfonyl]-2-imino-3-cyclop entyl-imidazolid ine. 10 L'activité hypoglycémiante des composés est mise en évi dence selon la méthode suivante: on administre la substance à des rats en une seule fois. On effectue au bout de deux heu -res un prélèvement de ^ang danq le plexus veineux rétroorbitai-re sous légère narcose' (C^/C^ 1:1) . On évalue la glycémie que 15 l'on exprime en % par rapport à la valeur initiale; on peut ainsi déterminer la baisse de la glycémie. Les résultats sont \ indiqués dans le tableau suivant: 20 Composés Doses mg/kg p.o. Résultats Baisse de la glycémie exprimée en % 25 1 20 100 - 36 - 54 30 2 20 100 1 I Q\ 4^ O O 3 20 100 l 1 Lo 00 CD 35 70 32044 -s - 2070668 Les exemples suivants illustrent la préparation des nouveaux composés de formule générale I ainsi que celle des produits intermédiaires qui n'ont encore jamais été décrits jusqu'à ce jour, sans aucunement limiter la portée de l'inven-5 vention. Les températures sont exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 a) On dissout 41,5 g de dichlorhydrate monohydraté de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on traite avec 300 ml de 10 lessive de soude binormale. On reprend la base libérée dans du chlorure de méthylène. On évapore à siccité la solution de chlorure de méthylène qui a été séchée s\ir du sulfate de sodium et on traite la base huileuse restée sous forme de résidu avec 18,2 g d'ester benzylique de l'acide dithioacétique, 15 ceci à une température de 30-40° sous atmosphère d'azote. On chauffe le mélange réactionnel, bien mélangé après l'avoir secoué, au bain-marie (température environ 80°) pendant une demi-heu-re: la coloration du dithio-ester disparaît peu à peu et le produit obtenu cristallise. On élimine le benzylmercaptan 20 qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions de 100 ml d'éther de pétrole chacune. On recristallise la 1-[p-(thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dans de l'acétone .'Elle fond à 180-182°. En opérant de manière analogue on obtient; 25 de 43,8 g de dichlorhydrate de 1-[p-(2-aminoéthyl)-phé nylsulfonyl] -2 -imino -3- (2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine et de 18,2 g d'ester benzylique de l'acide dithioacétique, la 1-[p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-mé-thyl-cyclohexyl)-imidazolidine, pt. de f. 175-177° 30 On prépare les corps de départ utilisés de la manière suivante: b) On introduit à -10° du gaz chlorhydrique dans un mélange de 4,1 g d'acétonitrile et de 13,3 g de benzylmercaptan et on abandonne la solution pendant plusieurs jours au réfri- 35 gérateur à une température de -5° à -10° jusqu'à cristallisa- 70 32044 "9 " 2070668 tion. On malaxe le chlorhydrate de 1'ester acétimino-thiobenzyli-que qui s'est formé dans de l'éther de pétrole, on le lave et on le sèche sous vide. La substance non purifiée fond avec décomposition à 160-164°. 5 c) On met en suspension 20,1 g de chlorhydrate de l'ester acétimino-thiobenzylique dans 60 ml de pyridine abs..et on sature la suspension avec de l'acide sulfurique pendant deux heures, ceci en agitant et en refroidissant (glace carbonique + acétone). Puis on élève la température à 0° et on laisse 10 reposer le mélange réactionnel à cette température pendant deux heures. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en l'espace de 10 minutes. On verse l'émul-sion sur un mélange constitué de 270 ml d'acide chlorhydrique concentré et 430 ml d'eau et on extrait l'huile précipitée 15 de couleur rouge-jaune à trois reprises avec de l'éther. On lave les phases éthérées réunies avec de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore. On distille l'ester benzylique de l'acide dithio-acétique obtenu sous forme de résidu sous vide poussé, pt. d'éb. lll-113°/0,02 torr. 20 d) On chauffe à 110° dans un bain d'huile pendant 1 heure en agitant un mélange de 100 ml de diméthylsulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-aminoéthyl)-benzène-sulfonaiaide [Lit.: E. MILLER et al., J.amer.chem.Soc. j>2, 2101, (1940)] et 20,5 g de 25 N-(2-bromoéthyl)-N-isobutyl-cyanamide. ,0n le verse sur de l'eau après l'avoir refroidi. On alcalinise la solution trouble obtenue avec de la lessive de soude concentrée, on la sature avec du chlorure de sodium et on l'extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques sur 30 du sulfate de sodium, on les filtre et on les évapore. On dissout l'huile obtenue (base libre) dans de l'alcool et on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé. Le dichlorhydrate monohydraté de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine précipite dans 35 70 32044 -10' 2070668 de l'éther en refroidissant et en diluant, pt. de f. 151-152°. En opérant de manière analogue on obtient à partir de 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonamide 5 et de: 11,8 g de N-(2-chloroéthylï-N-méthyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imi no-3-méthyl-imidazolidine, pt. de f. 230-235°; 13,0 g de N-(2-chloroéthyl)-N-éthyl-cyanamide, le di-10 chlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino 3-éthyl-imidazolidine, pt. de f. 242-244°; 14.4 g de N-(2-chloroéthyl)-N-allyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imi no-3-allyl-imidazolidine, pt. de f. 232-233°; 15 16,0 g de N-(2-chloroéthyl)-N-butyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, pt. de f. 231-233°; 20.5 g de N-(2-bromoéthyl)-N-sec.-butyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]- 20 2-imino-3-sec,-butyl-imidazolidine, pt. de f. 250° (avec décomposition); 16.0 g de N-(2-chloroéthyl)-N-tert.-butyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, pt. de f. 232-234°; 25 17,2 g de N-(2-chloroéthyl)-N-cyclopentyl-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, pt. de f. 270° (avec décomposition); 23.1 g de N-(2-bromoéthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide, le 30 dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2- imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, pt. de f. 247-250°; 20,1 g de N-(2-chloroéthyl)-N-(4-méthyl-cyclohexyl)-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl] -2-imino-3- (4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, 35 pt. de f. 260° avec décomposition; -11 - 70 32044 2070668 20,1 g de N-(2-chloroéthyl)-N-(2-méthyl-cyclohexyl) -cyanamide, la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine sous forme d'huile; 22,9 g de N-(2-chloroéthyl)-N-(3,3,5-triméthyl-cyclo-5 hexyl)-cyanamide, le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)- phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3,3,5-triméthyl-cyclohexyl)-imidazolidine sous forme de mousse. Exemple 2 a) On dissout 42,3 g de dichlorhydrate de la l-[p-(2-a-10 minoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on traite avec 300 ml de lessive de soude binormale. On reprend la base libérée dans du chlorure de méthylène. On évapore la solution de chlorure de méthylène, qui a été séchée sur du sulfate de sodium, à siccité et on 15 traite,à 30-40° sous atmosphère d'azote,la base huileuse sous forme de résidu avec 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-butyrique. On chauffe le mélange réactionnel, bien mélangé en le secouant, pendant une demi-heure au bain-marie (température 80° environ); la coloration du dithio-ester 20 disparaît et le produit obtenu cristallise. On élimine le benzylmercaptan qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions de 100 ml d'éther de pétrole chacune. On recristallise la 1-[p-(thiobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dans de l'acétate d'éthyle. 25 Elle fond à 134-135°. En opérant de manière analogue on obtient à partir.de 39,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-butyrique, la 1-fp-(2-thio 30 butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl3-2-imino-3-butyl-imidazolidine pt. de f. 161-162°; 41,5 g de dichlorhydrate monohydraté de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-butyriqu 35 la 1-[p-(2-thiobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3- 70 32044 -12 - 2070668 tert.-butyl-imidazolidine, pt. de f. 165-166°; 40,9 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithiobutyrique, la 5 1- fp- (2-thiobutyramido-éthyl) -phénylsulfonyl ] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, pt. de f. 150-151°; 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonylI-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl) -imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithiobutyrique, 10 la 1-[p-(2-thiobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, pt. de f. 152-153°; 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithiobutyrique, 15 la 1-[p-(2-thiobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, pt. de f. 152,5-154,5°. b) On prépare l'ester benzylique de l'acide dithiobutyrique utilisé comme corps de départ de la manière suivante: On fait passer à -10° 3,8 g de gaz chlorhydrique dans 20 un mélange de 6,9 g de butyro-nitrile et de 13,3 g de benzylmercaptan et on laisse reposer la solution pendant plusieurs jours au réfrigérateur de -5 à -10° jusqu'à cristallisation. On malaxe le chlorhydrate de l'ester butyrimino-thiobenzylique qui s'est formé avec de l'éther de pétrole, on le lave et on 25 le sèche sous vide. Le produit brut obtenu fond à 165-168°. c) On met en suspension 23 g de chlorhydrate de l'ester butyrimino-thiobenzylique dans 60 ml de pyridine abs. et on sature la suspension pendant deux heures avec de l'acide sul-furique en agitant et en refroidissant (glace carbonique et 30 acétone). Puis on élève la température à 0° et on laisse reposer le mélange réactionnel en l'agitant. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en l'espace de 10 minutes. On verse l'émulsion qui s'est formée sur un mélange de 270 ml d'acide chlorhydrique concentré et 3-5 de 430 ml d'eau et on extrait trois fois l'huile précipitée 70 32044 2070668 de couleur rouge-jaune dans de l'éther. On lave les phases éthé-rées réunies avec de l'eau, on les sèche sur du sulfate de podium et on les évapore. On distille l'ester benzylique de l'a-Scide dithiobutyrique obtenu sous forme de résidu sous vide 5 poussé, pt. d'éb. 112-114°/0,05 torr. Exemple 3 a) On dissout 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-(4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on traite avec 300 ml de 10 lessive de soude binormale. On reprend la base libérée dans du chlorure de méthylène. On évapore à siccité la solution de chlorure de méthylène séchée sur du sulfate de sodium et on traite, à 30-40° sous atmosphère d'azote,la base huileuse restée sous forme de résidu avec 21,0 g d'ester benzylique de l'acide 15 dithioisobutyrique. On mélange bien le mélange réactionnel en le secouant et on le chauffe pendant une heure au bain-marie (température 80° environ); la coloration du dithio-ester disparaît et le produit cristallise. On élimine le benzylmercaptan qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions 20 de 100 ml d'éther de pétrole chacune. On recristallise la 1- [p-(2-thio-isobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine dans de l'acétone, pt. de f. 175-177°. En opérant de manière analogue on obtient à partir de: 25 35,8 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl) - phénylsulfonyl]-2-imino-3-méthyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de 1' acide dithio-isobutyrique, la 1-[p-(2 - thio - isobutyr amido - é thy 1) -phényl sul f onyl ] - 2 - imino - 3 -méthyl -imidazolidine, pt. de f. 159-161°; 30 39,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)- phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.-butyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-isobutyrique, la 1-[p-(2-thio-isobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.-butyl-imidazolidine, pt. de f. 154-155°; 35 70 32044 2070668 40,9 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-isobutyrique, la 1-[p-(2-thio-isobutyramido-éthyl)-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-5 3-cyclopentyl-imidazolidine, pt. de 182-183°} 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl) -phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-isobutyrique, la 1-[p-(2-thio-isobutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-lOpentyl-imidazolidine, pt. de f. 169-170°. I On prépare l'ester benzylique de l'acide dithio-isobutyrique utilisé comme corps de départ de la manière suivante: On fait passer à -10° 3,8 g de gaz chlorhydrique dans un mélange de 6,9 g d'isobutyro-nifcrile et de 13#3 g de benzyl-15 mercaptan et on laisse reposer la solution pendant plusieurs jours au réfrigérateur à une température de -5 à -10° jusqu'à cristallisation. On malaxe le chlorhydrate de l'ester isobuty-rimino-thiobenzylique qui s'est formé avec de l'éther de pétrole, on le lave et on le sèche sous vide. Le produit brut obtenu 20 fond à 165-168°. c) On met en suspension 22,6 g de chlorhydrate de l'ester isobutyrimino-benzylique dans 60 ml de pyridine abs. et on sature la suspension avec de l'acide sulfurique en l'agitant et en refroidissant , (glace carbonique et acétone), 25 ceci pendant deux heures. Puis on élève lt température à 0° et on laisse reposer le mélange réactionnel pendant une heure à cette température en l'agitant. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en l'espace de 10 minutes. On verse l'émulsion qui s'est formée sur un mé-30 lange de 270 ml d'acide chlohydrique concentré et de 430 ml d'eau c.et on extrait l'huile précipitée de couleur rouge-jaune à trois reprises dans de l'éther. On lave les phases éthérées réunies avec de l'eau, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore. On distille l'ester benzylique 35 de l'acide dithio-isobutyrique obtenu sous forme de résidu sous vide poussé, pt. d'éb. 103-107p/0,02 torr. 70 32044 2070668 Exemple 4 a) On dissout 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-minoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidi-ne dans 200 ml d'eau et on traite la base avec 300 ml de les-5 sive de soude binormale. On reprend la base libérée dans du chlorure de méthylène. On évapore à siccité la solution de chlorure de méthylène qui a été séchée sur sulfate de sodium et on traite à 30-40° sous atmosphère d'azote la base huileuse restées sous forme de résidu avec 22,4 g d'ester benzylique de 10 l'acide dithio-valérique. On chauffe au bain-marie (température environ 80°) pendant une demi-heure le mélange réactionnel bien mélangé en le secouant; la coloration du dithio-ester disparaît et le produit cristallise. On élimine le benzylmercaptan qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions de 15 100 ml d'éther de pétrole chacune. On recristallise la 1-[p-(thiovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-i-midazolidine dans de l'acétone. Elle fond à 151-152°. En opérant de manière analogue on obtient.à partir: de 41,5 g de dichlorhydrate monohydraté de la 1-fp-20 (2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazo-idine et de 22,4 g}, d'ester benzylique de l'acide dithio-valérique, la 1-[p-(2-thiovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imi-no-3-isobutyl-imidazolidine, pt. de f. 166-168°; 40,9 g de dichlorhydrate de 1-[p-(2-aminoéthyl)-phényl-25 sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine et de 22,4 g d'ester benzylique d'acide dithio-valérique, la l-[p-(2-thiovalér ami do-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclop enty1-imi-dazolidine, pt. de f. 152-154°; 46,5 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-30 phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3,3,5-triméthyl-cyclohexyl)-imidazolidine et de 22,4 g d'ester benzylique de l'acide dithio-valérique, la 1-[p-(2-thiovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-v(3,3,5-triméthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, pt. de 113-115°. 35 b) on prépare l'ester benzylique de l'acide dithio-va- 70 32044 2070668 lérique utilisé comme corps de départ de la manière suivante: A -10° on fait passer 3,8 g de gaz chlorhydrique dans un mélange de 8,3 g de valéronitrile et de 13,3 g de benzylmercaptan et on laisse reposer la solution pendant plusieurs jours 5 au réfrigérateur à une température de -5 à -10° jusqu1à.cristallisation. On malaxe le chlorhydrate de l'ester valérimino-thiobenzylique qui s'est formée avec de l'éther de pétrole, on le lave et on le sèche sous vide. Le produit brut obtenu fond à 132-139° avec décomposition. 10 c) On met en suspension 24,4 g de chlorhydrate de 1'ester valérimino-thiobenzylique dans 60 ml de pyridine et on sature la suspension,en agitant et èn refroidissant (glace carbonique + acétone), avec de l'acide sulfurique pendant deux heures. On élève la température à 0° et on laisse reposer 15 le mélange réactionnel à cette température pendant une heure. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en l'espace de 10 minutes. On verse l'émulsion formée sur un mélange de 270 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 430 ml d'eau et on extrait l'huile rouge-jaune qui a 20 précipité trois fois avec de l'éther. On lave les phases éthérées réunies avec de l'eau,, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore. On distille l'ester benzylique de l'acide dithio-valérique obtenu sous forme de résidu sous vide poussé, pt. d'éb. 120-125°/0,02 torr. 25 Exemple 5 a) On dissout 42,3 g de dichlorhydrate de la l-[p-(2-ami-no-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on traite avec 300 ml de lessive de soude binormale. On reprend la base libérée avec du chlorure de méthy-30 lène et on évapore à siccité la solution de chlorure de méthylène qui a été séchée sur sulfate de sodium. On traite à 30-40° sous atmosphère d'azote la base huileuse restée sous forme de résidu avec 24,4 d'ester benzylique de l'acide dithio-ben-zoïque. On mélange bien en secouant et on chauffe le mélange 35 70 32044 "17 " 2070668 réactionnel s-i bain-marie (température 80° environ) pendant une demi-heure; la coloration du dithio-ester disparaît et le produit cristallise. On élimine le benzylmercaptan qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions de 100 ml 5 d'éther de pétrole chacune. On recristallise la l-[p-(2- thiob en zamido-éthyl)-phénylsuifonyl]-2-imino-3-cyclohexy1- imi-dazolidine dans de l'acétone. Elle fond à 194-195° (+ 1/2 ch3coch3). En opérant de manière analogue on obtient à partir de 10 37,2 g de 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino- 3-éthyl-imidazolidine et de 24,4 g d'ester benzylique de l'acide dithio-benzoïque, la 1-[p-(2-thiobenzamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-éthyl-imidazolidine, pt. de f. 216-217°. 39,7 g de dichlorhydrate de la 1[p-(2-aminoéthyl)-phé-15 nylsulfonyl]-2-imino-3-sec.-butyl-imidazolidine et de 24,4 g d'ester benzylique de l'acide dithio-benzoïque, la l-[p-(2-thio-b enz amido-éthyl)-phénylsulfony1]-2-imino-3-s ec.-buty1-imidazolidine, pt. de f. 188-189°; 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-20 phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine et de 24,4 g d'ester benzylique de l'acide dithio-benzoïque, la 1-[p-(2-thiobenzamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, pt. de f. 213-215°. b) On prépare l'ester benzylique de l'acide dithio- 25 benzoïque utilisé comme corps de départ de la manière suivante: A -10° on fait passer 3,8 g de gaz chlorhydrique dans un mélange de 10,3 benzonitrile et de 13,3 g de benzylmercaptan et on laisse reposer la solution pendant plusieurs jours au réfrigérateur à une température de -5 à -10° jusqu'à cris-30tallisation. On malaxe le chlorhydrate de l'ester benzimino-thio-benzylique qui s'est formé avec de l'éther de pétrole, on le lave et on le sèche sous vide. Le produit brut obtenu fond à 174-178° (décomposition). c) On met en suspension 26,4 g de chlorhydrate de l'ester 35 benzimino-thiobenzylique dans 60 ml de pyridine abs. et on sa 70 32044 2070668 ture la suspension en agitant et en refroidissant (glace carbonique + acétone) avec de l'acide sulfurique pendant deux heures. Puis on élève la température à 0° et on laisse reposer le mélange réactionnel à cette température pendant une heure, ceci 5 en agitant. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en l'espace de 10 minutes. On verse l'émulsion qui s'est formée sur un mélange de 270 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 430 ml d'eau et on extrait trois fois l'huile rouge-jaune qui a précipité dans de l'éther. On 10 lave les phases éthérées réunies avec de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore. On distille l'ester benzylique de l'acide dithio-benzoïque obt'enu sous forme de résidu sous vide poussé, pt. d'éb. 174°/O,05 torr. Exemple 6 15 a) On dissout 41 g de dichlorhydrate de la l-[p-(2- amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on traite ave 300 ml de lessive de soude binormale. On reprend la base libérée dans du chlorure de méthylène et on évapore la solution de chlorure de méthylène, 20 qui a été séchée sur du sulfate de sodium,à siccité..On traite à 30-40° sous atmosphère d'azote la base huileuse restée sous forme de résidu avec 25,0 g d'ester benzylique de l'acide di-thio-cyclohexane-carboxylique. On mélange bien en secouant et on chauffe le mélange réactionnel au bain-marie (température 25 environ de 80°) pendant une demi-heure; le coloration due au dithio-ester disparaît peu à peu et le produit cristallise. On élimine le benzylmercaptan qui s'est formé en lavant les cristaux avec quatre portions de 100 ml d'éther de pét*ole chacune. La [p~ (2-cyclohexane-thiocar/oxamido-éthyl) -phénylsulfonyl ]-30 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine est recristâllisée dans de l'acétone, elle fond à 193-194°. En opérant de manière analogue on obtient à partir de: 35,8 g de dichlorhydrate de 1-fp-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-méthyl-imidazolidine et de 25,0 g d'ester 35 benzylique de l'acide dithio-cyclohexane-carboxylique, la 70 32044 -19 - 2070668 1- [p- (2-thiocyclohexane-carboxamido-éthyl) -phénylsulfonyl]-2-imino-3-méthyl-imidazolidine, pt. de f. 195-198°; 37,2 g de dichlorhydrate de 1-[p- (2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-éthyl-imidazolidine et de 25,0 g d'ester 5 benzylique de l'acide dr'thio-cyclohexane-carboxylique, la 1-(2-thiocyclohexane-carboxani.do-éthyl) -phénylsulfonyl ] -2-imino-3-éthyl-imidazolidine, pt. de f. 191-193°; 38,2 g de dichlorhydrate de 1-[p-62-aminoéthyl)-phénylsul fonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidine et de 25,0 g d'ester ben-10 zylique de l'acide dithio-cyclohexane-carboxylique, la 1-[p-(2-thiocyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidine, pt. de f. 162,5-164,5°. On prépare.1'ester benzylique de l'acide dithio-cyclo-hexane-carboxylique utilisé comme corps de départ de la ma-15 nière suivante: b) A -10° on fait passer 3,8 g de gaz chlorhydrique dans un mélange de 10,9 g de nitrile de l'acide cyclohexane-carboxylique et de 13,3 g de benzylmercaptan et on abandonne le solution pendant plusieurs jours au réfrigérateur à une 20 température de -5 à -10° jusqu'à cristallisation. On malaxe le chlorhydrate de l'ester cyclohexane-carbo-imino-thioben-zylique qui s'est formé avec de l'éther de pétrole, on le lave et on le fait sécher sous vide. Le produit obtenu fond à 163-167°. 25 c) On met en suspension 27,0 g de chlorhydrate de l'ester cyclohexane-carbo-imino-thiobenzylique dant 60ml de pyridine et on sature la suspension avec de l'acidesulfurique pendant deux heures en agitant et en refroidissant (glace carbonique + acétone). Puis on laisse la température s'élever 30 à 0° et on abandonne le mélange réactionnel à cette température pendant encore une heure. En refroidissant avec de la glace on ajoute goutte à goutte 120 ml d'eau en 1'espace de 10 minutes. On verse 1'émulsion sur un mélange de 270 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 430 ml d'eau et on extrait l'hui-35 le précipitée de couleur rouge-jaune trois fois avec de l'éther , 70 32044 -20 - 2070668 on lave les phases éthérées réunies avec: de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium et on le évapore. On distille l'ester benzylique de l'acide dithio-cyclohexane-carboxylique obtenu sous forme de résidu, pt. d'éb. 156°/O,01 torr. 5 Exemple 7 à l'exemple 6 En opérant de manière analogue^on obtient à partir de: 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-4-éthyl-imidazolidine et de 21,0 d'ester benzylique de l'acide dithio-butyrique, la 1-[p-10 (2-thio-isobutyramino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-pentyl-4-éthyl-imidazolidine, pt. de f. 105-107°; 45,1 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 25,0g d'ester benzylique de l'acide diihio-cyclohexyl-carboxylique, 15 la 1-[p-(2-thio-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-4-méthyl-imidazolidine, pt. de f. 173-174°i 42,5 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2,-diméthyl-butyl)-imidazolidine et de 25,8 g d'ester benzylique de l'acide dithio-p-toluique, 20 la 1-[2-(2-(p-tolyl-thlocarboxamido)-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-diméthyl-butyl)-imidazolidine, pt. de f. 158-160' 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 20,8 g d'ester benzylique de l'acide dithio-2-propène-l-carboxylique, 25 la 1- [p- (2- (2-propène-l-thiocarboxamido) -éthyl) -phér.ylsulfo-ny1]-2-imino-3-cyclohexy1-imid azo1i din e j 40,9 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl) -phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine et de 18,3 g d'ester benzylique de l'acide dithio-acétique, la 1-30 [p-(2-thio-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl)]-2-imino-3-cyclopen-tyl-imidazolidine, pt. de f. 176-177°; 43,1 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl}-2-imino-3-benzyl-imidazolidine et de 18,3 g d'ester benzylique de l'acide dithio-acétique, la 1-[p- (2-35 thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-benzyl-imidazolidine, pt. de f. 182-183°; 70 32044 _ai " 2070668 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminopropyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 21,0 g d'ester benzylique de l'acide dithio-butyrique, la 1-[p-(2-thiobutyramido-propyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-i-5 midazolidine, sous forme d'huile; 43,7 g de dichlorhydrate de la 1-fp-(2-aminoéthyl) -phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de i .18,3 g d'ester benzylique de 1 acide dithio-acétique, la 1-[p-(2-thioacétamido-propyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-10imidazolidine, pt. de f. 145-146°; 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 25,2 g d'ester benzylique de l'acide dithio-heptanoïque, la 1-[p-(2-thioheptanamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-15 imidazolidine, pt. de f. 141-143; 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)- • phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 20,8 g d'ester benzylique de l'acide dithio-cyclopropane-carboxyli-que, la 1-[p-(2-cyclopropane-thiocarboxamido-éthyl)-phényl-20 sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine; 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-fp-)2-aminoéthyl)-phényl-sulfonyl-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 23,6 g d'ester benzylique de l'acide dithio-cyclopentane-carboxylique, la 1- [p- (2-cyclopentane-thiocarboxamido-éthyl) -phénylsulfonyl ]-25 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine; 42,1 de dichlorhydrate de la 1-[p- (2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl] -2-imino-3-(l-cyclohexène-3-yl)-imidazolidine et de 18,2 g d'ester benzylique de l'acide dithio-acétique, la 1-fp-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfoynl]-2-imino-3-(1-30 cyclohexène-3-yl)-imidazolidine, pt. de f. 172-173°. 42,3 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-aminoéthyl)-phénylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine et de 18,3 g d'ester benzylique de l'acide dithio-acétique, la 1-[p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imi-35 dazolidine, pt. de f. 174-176°. On peut obtenir les corps de départ en opérant de manière analogue aux méthodes décrites dans les exemples 1 à 6. 70 32044 -22 " 2070668 REVENDICATIONS 1. p-aminoalkyl-benzène-sulfonamides répondant à"la formule générale I h V * - S - C^m-/Qhs02 Ri (I) n if NH 10 dans laquelle m est égal à 2 ou 3, t R^ représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant au plus 6 atomes de carbone, le groupe allyle, un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle 15 contenant 5 à 9 atomes de carbone ou un groupe phényl- alkyle contenant au plus 9 atomes de carbone, R2 représente l'hydrogène, le groupe méthyle ou éthyle et R^ représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant au plus 7 atomes de carbone, un 20 groupe alcényle contenant 3 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant au plus 8 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe p-tolyle, et les sels d'addition que forment ces composés avec des acides minéraux et organiques. 25 2. La 1-[p-(2-thioacétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine. 3. La 1-[p-(2-thiobutyrylamino-éthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine. 4. La 1-[p-(2-cyclohexane-thiocarboxamido-éthyl)-phé-30 nylsulfcmyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, 5. Un procédé de préparation des p-aminoalkyl-benzène-s ulfonamides spécifiés aux revendications 1 à 4, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de l'acide dithio-carboxylique répondant à la formule générale II 35 BAD ORIGINAU 70 32044 2070668 s R - C - S-R4 (XI) dans laquelle 5 R^ a la signification indiquée dans la revendication 1 et R^ représente un reste hydrocarboné contenant au plus 7 atomes de carbone, avec un composé répondant à la formule générale III 10 1 Z H 2 » " " V/ " R1 ne dans laquelle 15 m, R^ et R2 ont les significations indiquées dans la revendication 1, et en ce que l'on transforme, si on le désire, le produit de la réaction en un sel avec un acide minéral ou organique. 6. Procédé selon la revendication 5 caractérisé en 20 ce que l'on utilise comme ester de l'acide dithio-carboxylique répondant à la formule générale II l'ester benzylique» 7. Les médicaments utilisables notamment pour, le traitement du diabète sucré, médicaments caractérisés en ce qu'ils 25 contiennent, à titre de substance active, un p-aminoalkyl-benzène-sulfonamide tel que spécifié dans les revendications 1 à 4.