FR 2100818 A1 19720324 FR 7122824 A 19710623 71 22824 -1- .2100818 La présente invention' concerne une nouvelle composition synergique destinée à la décoloration de la peau par application locale. Des compositions destinées à la décoloration de la peau sont connues depuis de nombreuses années, et peut-être même depuis plusieurs siècles. La technique antérieure se réfère souvent à l'utilisation d'hydroquinone et de ses dérivés comme agents incorporés dans des crèmes décolorantes, etc., les principales références bibliographiques étant les sui'vantes: - brevet des Etats-Unis d'Amérique ÎT° 3 060 097, concernant une composition de décoloration de la peau, qui contient de l'hy-pochlorite de sodium, de l'éther monobenzylique d'hydroquinone et un agent"pénétrant". Les trois brevets britanniques N° 763 029, ÏT° 856 431 et ÎT° 965 869 concernent des compositions analogues. - brevet français H"0 1 513. 395 concarnant une composition de décoloration de la peau, qui contient l'éther monobenzylique d'hydroqui none ou un dérivé de cet éther en combinaison avec la ■ tyrothricine ou un dérivé de tyrothricine. - brevet français N° 1 270 854 concernant une composition de décoloration de la peau qui contient l'éther de benzylhydro-quinone et un anti-osydant. Le produit peut être formulé de manière à contenir des vitamines, des amino-acides, du cholestérol, etc. - brevets des Etats-Unis d'Amérique Î7° 2 274 725, N° 2 376 884 et H° 2 317 188, concernant des préparations filtrant les rayons solaires, à base d'hydroqui,none comme agent doué d'activité filtrante. Ces préparations sont stabilisées par l'addition de certains anti-oxydants. - "Zschr. Haut-Geschl.-Krkh." £2t 17 : 711-716, concernant des études de décoloration de la peau au moyen d'étiier monobenzylique d'hydroquinone. Lorsqu'il est constaté qu'un sujet a une peau sensible, on utilise l'éther monobenzylique d'hydroquinone à 5 % et la prednisolone à 4 °f° pour prévenir ou combattre la dermatite de contact provoquée par l'éther monobenzylique de l'hy-droquinone. Aucune mention n'est faite d'une amélioration de l'effet de décoloration lorsque la préparation contient de la prednisolone. COPV 7122824 -2- 2100818 - Certains autres articles font état de la décoloration de la peau par l'utilisation d'hydroquinone ou de ses dérivés ; ils ont été publiés dans les revues suivantes : 1."Archives of Dermatology", 84, N° 1, 131-184 (Juillet 5 1961). 2. "Clinioal Medicine", JQt N° 6, 1111-1114 (Juin 1963). 3. "Clinical Medicine", 21» N° 3, 87-88 (Mars 1966). 4. "Postgraduate Medicine", 22» N° 2, 198-201 (Février 1965). 10 5. "J. Investigative Medicine", _18, 119-135 (1952). 6. "J. M. Médical Assoc.", J^2f 7, 577-582 (13 Juin 1953). 7. "Dermatologica", 134. 125-128 (1967). 8. "Archives of Dermatology", 22» N° 5» 589-600 (Mai 1966). 15 les références bibliographiques mentionnées ci-dessus ne représentent qu'une petite' partie de la technique antérieure, mais indiquent ce qui semble être le plus à propos. Aucun de ces articles n'enseigne ou ne suggère . les compositions synergiques à trois composants de la présente invention. 20 La Demanderesse vient de découvrir une composition synergi que pour la décoloration de la peau par application externe, composition qui contient un agent décolorant choisi dans le. groupe comprenant l1 hydroquinone, ses éthers monométhylique, monoéthyli-que et monobenzylique, un agent d'irritation et de desquamation 25 de la peau et un corticostéroïde anti-inflammatoire. Il est. depuis longtemps désirable, pour certains troubles ou certaines maladies de la peau, de pouvoir dépigmenter (décolorer) la peau pour éliminer certains défauts généralement dus au dépôt de quantités-excessives de mélanine. Cette hyperpigmentation 30 est généralement considérée comme indésirable du point de vue esthétique ou gênante du point de vue^sychologique. Des exemples de ces défauts comprennent les taches de rousseur, le lentigo sénile, les grains de beauté, la mélanodermie, la pigmentation allergique de contact, la pigmentation par "brûlure solaire, l'hy-35 perpigmentation post-inflammatoire due à l'excoriation, à des brûlures, des blessures, une dermatite, une réaction phototoxique et d-*autres petites lésions pigmentées fixes analogues. De même, 71 22824 -3- .2100818 il est aussi désirable de pouvoir décolorer une peau normalement pigmentée pour accroître d'une façon générale la "fraîcheur" du teint et pour confondre les zones hypopigmentées avec la peau décolorée environnante.•Il en est ainsi en particulier dans le 5 traitement de sujets de couleur à peau noire ou brune ou généralement à peau foncée, atteints de vitiligo. L'invention vise à préparer un produit efficace et de qualité supérieure,comparativement à ceux que l'on rencontre couramment sur le marché ou qui sont connus dans la littérature. 10 Les composés tels que 1'hydroquinone, l'éther monométhylique d*hydroquinone, l'éther monobenzylique d'hydroquinone, le mercure ammonié, le peroxyde de zinc, l'oxyde mercurique rouge, l'hypo-chlorite de sodium, le peroxyde d'hydrogène, le chlorure mercureux et le dichlorure de mercure sont tous connus dans la littérature 15 comme agents de décoloration de la peau. Seule 1'hydroquinone est reconnue comme agent décolorant possédant des qualités satisfaisantes. Le but de la présente invention a été atteint par la formulation d'une composition synergique supérieure pour la décoloration 20 de la peau, à usage externe, composition qui consiste en un mélange d'un agent décolorant, d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau et d'un agent anti-inflammatoire, dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Les compositions de la présente invention se préparent par 25 mélange de l'agent décolorant, de l'agent d'irritation et de desquamation de la peau et de l'agent anti-inflammatoire,puis formulation du mélange dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique, pour l'usage externe. Une forme préférée de réalisation de la présente invention 30 consiste en une composition synergique pour la décoloration de la peau, à usage externe, contenant un agent décolorant choisi entre 1'hydroquinone, l'éther monométhylique d'hydroquinone, l'éther monoéthylique d'hydroquinone et l'éther monobenzylique d'hydroqui-none, un agent d'irritation et de desquamation de la peau et un 35 corticostéroïde anti-inflammatoire, formulée dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 71 22824 -4- .210081 8 Une autre forme préférée de réalisation de l'invention est une composition synergique de décoloration de la peau, à usage externe, contenant environ 1 à environ 10 % d'un agent décolorant choisi entre 1'hydroquinone, ses éthers monométhyli-5 que, monoéthylique et monobenzylique, environ 0,025 à environ 80 io d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau et environ 0,01 à environ 3,0 % d'un corticostéroïde anti-inflamma-toire,formulée dans un véhicule acceptable du point de vue cos-~ métique. 10 Une autre forme préférée de réalisation est une composi tion synergique de décoloration de la peau, à usage externe, contenant environ 1 à environ 5 1° d'un agent décolorant choisi dans le groupe comprenant l1hydroquinone, ses éthers monométhylique, monoéthylique et monobenzylique, environ 0,025 à environ 15 % 15 d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau, choisi dans le groupe comprenant des acides gras insaturés, des esters d'acides gras à longue chaîne ou leurs sels, l'acide rétinoïque, l'acide oléique, l'acide arachidonique, les éthers polyoxyéthy-lène-laurylique ou-nyristylique, des alkylamines comprenant 5 à 20 16 atomes de carbone, l'acide salicylique et l'acide benzoïque, et environ 0,01 à environ 3»0 fo d'un corticostéroïde antiinflammatoire choisi/lans le groupe comprenant l'hydrocortisone, la cortisone, la prednisolone, la prednisone, la dexaméthasone, la bêta-méthasone, l'acétonide de la fluocinolone, la triamcino-25 lone, la fluocinolone, l'acétonide de la triamcinolone, la méthyl-prednisolone, la fluorométholone ou l'un de leurs esters, lorsque cela est possible du point de vue chimique, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Une forme préférée de réalisation est une composition syner-30 gique de décoloration de la peau à usage externe contenant environ 1 à environ 5 % d'hydroquinone, environ 0,020 à environ 10 d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau, choisi -dans le groupe comprenant l'acide rétinoïque, l'acide arachidonique, l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, 35 le laurylsulfate de sodium, le suifosuccinate de dioctyl-sodium, l'éther polyoxyéthylène-laurylique, l'éther polyoxyéthylène-myristylique, l'acide salicylique, l'acide benzoïque et la n— - COPY 71 22824 -5- .2100818 octylamine, et environ 0,01 à environ 3 % d'un corticostéroïde anti-inflammatoire choisi entre la dexaméthasone, la béta-métha-sone, la fluocinolone, l'acétonide de fluocinolone, la triamci-nolone, l'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone, la fluoro-métholone, ou l'un de leurs esters lorsque cela est chimiquement possible, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Une forme très préférée de réalisation consiste en une composition synergique de décoloration de la peau à usage externe contenant environ 2 $ d'hydroquinone, environ 0,05 i° d'acide rétinoïque et environ 0,025 % de fluorométholone» en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Une autre forme très préférée de réalisation est une composition synergique de décoloration de la peau à usage externe contenant environ 2 % d'hydroquinone, environ 0,05 d'acide rétinoïque et environ 0,025 % de dexaméthasone, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Une autre forme très préférée consiste en une composition synergique de décoloration de la peau, à usage externe, contenant environ 2 $ d'hydroquinone, environ 0,05 d'acide rétinoïque et environ 2,5 i° d'hydrocortisone ou d'acétate d'hydrocortisone, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Une forme préférée de réalisation de la présente invention consiste en un procédé de décoloration de la peau humaine par application à la peau d'une composition synergique de décoloration qui consiste en un mélange d'un agent décolorant, d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau ou d'un agent anti-inflammatoire, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Dans une autre forme préférée de réalisation du procédé de décoloration de la peau humaine, la composition décolorante que l'on utilise contient un agent décolorant choisi entre 1!hydroquinone, son éther mon ornéthylique. monoéthvliaue ou monobenzvlique, un agent 'd'irritation et de desquamation de la peau et un corticostéroïde anti-inflammatoire en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. COPV 71 22824 -6- 2100818 Dans une autre forme préférée de réalisation du procédé de décoloration de la peau humaine, la composition décolorante que l'on utilise contient environ 1 à environ 10 % d'un agent décolorant choisi dans le groupe comprenant l'hydroquinone, son éther 5 monométhylique, monoéthylique ou monobenzylique et environ 0,025 à environ 80 f> d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau et 0,01 à environ 3,0 f d'un corticostéroïde anti-inflammatoire, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 10 Une forme très préférable de mise en oeuvre du procédé de décoloration de la peau humaine consiste à utiliser une composition décolorante qui contient environ 1 à environ 5 $ d'un agent décolorant choisi entre 1'hydroquinone, ses éthers monométhylique, monoéthylique et monobenzylique, environ 0,025 à environ 15 f» 15 d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau, choisi dans le groupe comprenant des acides gras insaturés, des esters d'acides gras à longue chaîne ou leurs sels, l'acide rétinoïque, l'acide arachidonique, les éthers polyoxyéthylène-laurylique et poly-oxyéthylène-myristylique, l'acide oléique, des alky lamines en 20 à l'acide salicylique et l'acide benzoïque, et environ 0,1 à environ 3,0 % d'un corticostéroïde anti-inflammatoire choisi entre l'hydrocortisone, la cortisone, la prednisolone, la predni-sone, la dexaméthasone,la bêta-méthasone, l'acétonide de fluocinolone, la triamcinolone, la fluocinolone, l'acétonide de triam-25 cinolone, la méthylprednisolone, la fluorométholone ou l'un de leurs esters lorsque cela est chimiquement possible, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Dans une autre forme très préférable de mise en oeuvre du procédé de décoloration de la peau humaine, la composition déco-30 lorante que l'on utilise contient environ 1 à environ 5 i° d'hydroquinone, environ 0,020 à environ 10 % d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau, choisi entre l'acide rétinoïque, l'acide arachidonique, l'acide linoléique, l'acide oléique, l'acide linoléniaue, le laurylsulfate de sodium, le suifosuccinate de 55 dioctylsodium, l'éther polyoxyéthy±ène-laurylique, l'éther poly-oxyéthylène-myristylique, l'acide salicylique, l'acide benzoïque et la n-octylamine, et environ 0,01 à environ 3 f» d'un corticosté- CQPY 71 22824 -7- .210081 8 roïde anti-inflammatoire choisi dans le groupe comprenant la dexaméthasone, la bêta-méthasone, la fluocinolone, l'acétonide de fluocinolone,la triamcinolone, 1'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone, la fluorométholone ou l'un de leurs esters lors-5 que cela est chimiquement possible, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Selon une forme très préférable de mise. en oeuvre du procédé de décoloration de la peau humaine, on utilise une composition décolorante qui contient environ 2 d'hydroquinone, environ 10 0,05 $ d'acide rétinoïque et environ 2,5 % d'hydrocortisone ou d'acétate d'hydrocortisone,en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Selon une autre forme très préférable de mise en oeuvre du procédé de décoloration de la peau humaine, la composition déco-15 lorante contient environ 2 % d'hydroquinone, environ 0,05 ^ d'acide rétinoïque et 0,025 /° de fluorométholone en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. Dans une autre version très préférable du procédé de décoloration de la peau humaine, la composition décolorante contient en-20 viron 2 io d'hydroquinone, environ 0,05 f° d'acide rétinoïque et 0,025 de dexaméthasone en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. L'hydroquinone, son éther monométhylique et son éther monobenzylique sont bien connus dans la littérature comme agents de 25 décoloration de la peau. Bien que certaines questions se posent en ce qui concerne le mode d'action de ces agents et que le traitement soit considéré comme un art plutôt qu'une science, on suppose en général que tous ces agents agissent par le même intermédiaire, à savoir 1'hydroquinone. De plus, il est connu que 30 l'hydroquinone proprement dite est la moins irritante de ces hydroquinone s, les éthers ayant généralement la réputation de provoquer divers types de dermatites. Il est également connu que les éthers ont un effet décolorant imprévisible et provoquent parfois une progression de la dépigmentation après l'arrêt de 35 l'application. L'hydroquinone est l'agent de choix lorsqu'on désire pour ces raisons un agent décolorant du type de l'hydroquinone . COPV 71 22824 -8- 2100818 Une composition à 2 °fo d'hydroquinone est vendue dan a le commerce sous les marques "Eldoquin"et "Eldopaque" par la firme Paul Elder & Company. L'hydroquinone est le seul ingrédient actif indiqué. 5 la Demanderesse a constaté qu'une préparation ne contenant que 2 fo d'hydroquinone n'a pas d'effet prévisible et n'est pas toujours efficace. Des résultats analogues ont été indiqués dans la littérature ("Clinical Medicine", 22> N° 3,87-88 (Mars 1966)), les résultats étant excellents pour 35 % des sujets traités, con-10 venàbles pour 5 % deséujets traités, moyen pour 35 i° des sujets traités et médiocres pour 25 $ des sujets traités. Des recherches ont ensuite été entreprises pour améliorer ces résultats et on a constaté le fait surprenant qu'une composition contenant de 1'hydroquinone ou un dérivé d'hydroquinone, en 15 combinaison avec un agent d'irritation et de desquamation de la peau et un corticostéroïde anti-inflammatoire, donne des résultats allant de bons à excellents chez presque tous les sujets ainsi traités. On doit considérer ces résultats comme un type de syner-gisme, du fait que ces résultats supérieurs ne peuvent pas être 20 obtenus au moyen de l'un quelconque des composants individuels utilisés seuls. les compositions de la présente invention sont appliquées conformément au procédé général suivant : dans le cas de la formulation de l'exemple 1, la composition est appliquée 2 à 3 fois 25 par jour aux régions à décolorer, la composition est de préférence appliquée 3 fois par jour pendant 2 jours»puis 2 fois par jour jusqu'à ce qu'on puisse constater une irritation (inflammation modérée). Selon le degré d'irritation, la composition . est appliquée 1 ou 2 fois par jour jusqu'à ce qu'une dépigmentation se ma-30 nifeste. La dépigmentation commence habituellement à apparaître 5 à 21 jours après le début de l'application. La dépigmentation est habituellement terminée en 6 à 10 semaines. Chez des sujets présentant une hyperpigmentation récurrente (race noire et autre race à peau foncée),la dépigmentation peut 35 être entretenue par plusieur^àpplications par semaine. Les résultats produits par l'application de la composition indiquée ci-dessus sont particulièrement convenables. Chez presque 71 22824 -9- 2100818 100 io des sujets ainsi traités, on obtient une dépigmentation allant de bonne à excellente, les résultats sont particulièrement remarquables sur la peau normale de sujets de race noire, la peau étant dépigmentée chez la majorité des sujets ainsi traités. 5 En général, on peut obtenir des résultats analogues avec l'une quelconque des formulations de la présente invention., bien que la fréquence d'application, le temps nécessaire pour la dépigmentation et le degré de dépigmentation varient avec les composants, la concentration et le véhicule utilisé», 10 Exemples de ré"i i on Exemple 1 Hydroquinone 2 % Acide rétinoïque 0,05 $ Fluorométholone 0,025 % 15 Parfum, quantité suffisante Propylène-glycol et Ethanol (95 f°) à 50 : 50, quantité suffisante pour 100 ml On pulvérise finement 1'hydroquinone, l'acide rétinoïque et la fluorométholone et on dissout le produit pulvérisé dans en-20 viron 80 ml du mélange à 50:50 de propylène-glycol et d'éthanol. On ajoute le parfum et la quantité suffisante de mélange pour ajuster à 100 ml. On agite convenablement et on applique à la région à décolorer. Exemple 2 25 En remplaçant dans la formule de l'exemple 1, la fluorométho lone utilisée dans cette formule, par 0,025 % de dexaméthasone, on obtient une formulation équivalente. Exemple 3 Hydroquinone 2 1o 30 Acide rétinoïque 0,05 % Fluorométholone 0,025 c/o Crème-support, quantité suffisante pour 100 g On pulvérise finement 1'hydroquinone, l'acide rétinoïque et 35 la fluorométholone. On ajoute une petite quantité de la crème- support et on agite correctement pour obtenir une pâte homogène. On ajoute un supplément de crème-support pour obtenir 100 g de produit On agite correctement et on applique. 71 22824 -10- 2100818 Exemple 4 Hydroquinone 2 % Acide rétinoïque 0,05 % Fluorométholone 0,025 i» 5 Lotion émolliente, quantité suffisante pour 100 ml On pulvérise finement l'hydroquinone,- l'acide rétinoïque et la fluorométholone. On ajoute une petite quantité de la lotion émolliente à la poudre pour obtenir une pâte à consistance homo-10 gène. On ajoute suffisamment de lotion pour ajuster le volume à 100 ml. On agite correctement et on applique. Exemple 5 Hydroquinone 2 % Acide rétinoïque 0,05 $> 15 Hydrocortisone 2,5 $ Crème-support, quantité suffisante pour 100 g On prépare comme indiqué dans l'exemple 3. Exemple 6 20 Hydroquinone 2 fi n-octylamine 0,5 fi Fluorométholone 0,025 fi Crème-support, quantité suffisante pour 100 g 25 On pulvérise finement 1'hydroquinone et la fluorométholone. On ajoute la n-octylamine et une petite quantité de crème-support pour obtenir une pâte homogène. On ajoute suffisamment de crème-support pour ajuster le poids à 100 g. On agite correctement et on applique. 30 Exemple 7 Hydroquinone 2 fi Laurylsulfate de sodium 5 fi Fluorométholone 0,025 fi Crème-support, quantité suffisante 35 pour 100 g On prépare comme indiqué dans l'exemple 3 » 71 22824 -11- .2100818 Exemple 8 Hydroquinone 2 fi Acide linoléique 50 fi Fluorométholone 0,025 fi 5 Mélange à 50:50 de propylène-glycol et d'éthanol (95 fi), quantité suffisante pour 100 ml On prépare comme indiqué dans l'exemple 1. Exemple 9 10 Hydroquinone 2 fi Acide linolénique 55 fi Fluorométholone 0,025 fi Mélange à 50:50 de propylène-glycol et d'éthanol (95 fi), quantité suf-15 fisante pour 100 ml On prépare comme indiqué dans l'exemple 1. Exemple 10 Hydroquinone 2 fi Acide arachidonique 10 fi 20 Fluorométholone 0,025 fi Mélange à 50:50 de propylène-glycol et d'éthanol (95 fi)t quantité suffisante pour 100 ml On prépare comme indiqué dans l'exemple 1. 25 Exemple 11 Hydroquinone 2 fi Ether de polyoxyéthylène-lauryle 10 fi Fluorométholone 0,025 fi Mélange à 50:50 de propylène-glycol 30 et d'éthanol (95 fi), quantité suf fisante pour 100 ml On prépare comme indiqué dans l'exemple 1. 71 22824 -12- 2100818 Exemple 12 5 Ether monobenzylique à*hydroquinone Acide rétinoïque Fluorométholone Crème-support, quantité suffisante pour 100 g On prépare comme indiqué dans l'exemple 3. 5 % 0,05 % 0,025 1o Exemple 13 10 Hydroquinone Acide rétinoïque Fluorométholone 0,05 1o 0,05 % 5 % Crème-support, quantité suffisante pour 100 g On prépare comme indiqué dans l'exemple 3. Les exemples précédents ne font qu'illustrer des variantes de la formulation que l'on peut réaliser dans le cadre de la présente invention. Pour préparer un produit plus élégant ou plus stable, il peut être désirable d'incorporer des parfums, des pigments, des 20 agents de conservation et/ou des agents de stabilisation tels que les anti-oxydants, selon toutes les possibilités dont on dispose en pratique. 71 22824 -13- .2100818 REVENDICATIONS 1. Composition synergique de décoloration de la peau, pour l'usage externe, caractérisée par le fait qu'elle consiste en un mélange d'un agent décolorant, d'un agent d'irritation et de des- 5 quamation de la peau et d'un agent anti-inflammatoire, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient un agent décolorant choisi entre 1*hydroquinone, l'éther monométhylique, monoéthylique ou monobenzylique 10 de 1'hydroquinone, un agent d'irritation et de desquamation de la peau et un corticostéroïde anti-inflammatoire formulé dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée par le fait qu'elle contient environ 1 à environ 10 fo d'un agent dé- 15 colorant choisi entre l'hydroquinone, l'éther monométhylique, monoéthylique ou monobenzylique d'hydroquinone, environ 0,025 à environ 80 $ d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau et environ 0>01 à environ 3,0 fo d'un corticostéroïde antiinflammatoire , en formulation dans un véhicule acceptable du point 20 de vue cosmétique. 4. Composition suivant la revendication 2, caractérisée par le fait qu'elle contient environ 1 à environ 5 $ d'un agent décolorant choisi entre 1'hydroquinone, l'éther monométhylique, monoéthylique ou monobenzylique d'hydroquinone, environ 0,025 à 25 environ 15 °f° d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau, choisi entre des acides gras insaturés, des esters d'acides gras à longue chaîne ou leurs sels, l'acide rétinoïque, l'acide oléique, l'acide arachidonique, les éthers polyoxyéthylène-laury-lique et polyoxyéthylène-myristylique, des alkylamines en C^ à 30 l'acide salicylique et l'acide benzoïque et environ 0,01 à environ 3,0 % d'un corticostéroïde anti-inflammatoire choisi entre l'hydrocortisone, la cortisone, la prednisolone, la predni-sone, la dexaméthasone,la .bêta-méthasone, l'acétonide de fluocinolone, la triamcinolone, la fluocinolone, l'acétonide de triam-35 cinolone, la méthylprednisolone, la fluorométholone ou l'un de leurs esters lorsque cela est chimiquement possible, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 71 22824 -14- 2100818 5. Composition suivant la revendication 4> caractérisée par le fait qu'elle contient environ 1 à environ 5 fo d'hydroquinone, environ 0,020 à environ 10 tfo d'un agent d'irritation et de desquamation de la peau choisi entre l'acide rétinoïque, l'acide 5 oléique, l'acide arachidonique, l'acide linoléique, 1 'acide Ii.no-lénique, le laurylsulfate de sodium, le sulfosuccinate de dioctyl-sodium, l'éther polyoxyéthylène-laurylique, l'éther polyoxyéthy-lène-myristylique, l'acide salicylique, l'acide benzoïque, la n-octylamine et environ 0,01 à environ 3% d'un corticostéroïde anti-10 inflammatoire choisi entre la dexaméthasone, la bêta-méthasnnç>. la fluocinolone, l'acétonide de fluocinolone, la triamcinolone, l'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone, la fluorométholone ou l'un de leurs esters lorsque cela est chimiquement possible, en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmé-15 tique. 6. Composition suivant la revendication 5» caractérisée par le fait qu'elle contient environ 2 7° d'hydroquinone, environ 0,05 % d'acide rétinoïque et 0,025 i° de fluorométholone,en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 20 7. Composition suivant la revendication 5, caractérisée par le fait qu'elle contient environ 2 % d'hydroquinone, environ 0,05 % d'acide rétinoïque et 0,025 % de dexaméthasone,en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 8. Composition suivant la revendication 5, caractérisée par 25 le fait qu'elle contient environ 2 % d'hydroquinone, environ 0,05 % d'acide rétinoïque et environ 2,5 % d'hydrocortisone ou d'acétate d'hydrocortisone,en formulation dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 9. Procédé de décoloration de peau humaine par application 30 à la peau d'une composition synergique décolorante suivant l'une quelconque des revendications précédentes.