FR 2068451 A1 19710827 FR 7006580 A 19700224 70 06580 2068451 10 L'a-déhydrobiotine qui est un composé de formule ï 0 m hh I I t CH ÔH I 11 °% ^ Il -CEL-CH=CH-C-0H C^-CIL,, est uh antibiotique connu, utile contre les bactéries gram-positives et gram-négatives et les fungi. Dans le passé on a préparé 1* a-déhydrobiotine par isolement de Streptomycea hydicus. Le procédé d,isolement de 1'oc-d éhy dr obiotine de ses 15 sources naturelles comporte des inconvénients comme la contamination par d'autres produits naturels et le coût de production. Jusqu'à présent il n'existe pas de procédé direct pour synthétiser par voie chimique 11a-déhydrobiotine. Selon la présente invention, on a trouvé que l'isomère 20 optique de formule I et ses racémiques peuvent être synthétisés directement à partir d'un sel de formule i 25 G R-U ÎT-R' » ! I l CH CH II © I I 0H2 CH 30 • "CH0 I I I OH2 CHg dans laquelle A est un anion et R et R' sont des groupes aryl-35 alcoyle inférieurs. Selon le procédé de l'invention, on peut produire 1'a-déhydrobiotine naturelle aussi bien que son racémate. L'cc-déhydrobiotine naturelle ainsi que son racémate ont une activité 70 06580 2 2068451 contre les "bactéries gram-positives et grain-négatives. Dans les formules structurelles données dans la description, les substituants qui sont attachés à la molécule au-dessus du plan de la molécule sont désignés par et les substi- 5 tuants qui sont attachés à la molécule au-dessous du plan de la molécule sont désignés par b le terne "halogène" utilisé ici inclut les quatre halogènes, c'est-à-dire le fluor, le brome, le chlore et l'iode, le chlore et le brome étant préférés, le terme "alcoyle infé-10 rieur" inclut les groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 7 atomes de carbone comme méthyle, éthyle, isopropyle et autres, le terme "alcoxy inférieur" tel qu'il est utilisé ici comprend les groupes alcoxy inférieurs contenant de 1 à 7 atones de carbone comme méthoxy, éthoxy, isopropoxy, etc... 15 le terme "alcanoyl inférieur" tel qu'il est utilisé dans la spécification inclut les groupes alcanoyl inférieurs contenant de 1 à 7 atomes de carbone comme formyl, acétyl, propionyl, butyryl et analogues. le terme "aryl" tel qu'il est utilisé dans la spécifi-20 cation inclut les groupes aryl mononucléaire comme phényl qui peuvent être non substitués ou substitués dans une ou plusieurs positions par alcoyl inférieur, halogène, alcoxy inférieur, amino, nitro, alcoylamlno inférieur mono ou disubstitué et autres, ou des groupes aryl polynucléaire comme naphtyl, anthryl, 25 phénanthryl, azulyl et autres, qui peuvent être non substitués ou substitués par un ou plusieurs des groupes ci-dessus mentionnés . le terme "aryl aleoyl inférieur" comprend les groupes aryl alcoyl inférieur dans lesquels les parties aryl et alcoyl 30 inférieur sont comme définies précédemment. Parmi les groupes aryl alcoyl inférieur préférés qui peuvent former E et R1 sont compris les radicaux aryl alcoyl inférieur dans lesquels le groupe aryl est non substitué comme benzyl, phényl-éthyl, et autres, et les radicaux aryl alcoyl inférieur substitués par 35 aleoyl inférieur ou alcoxy inférieur comme o-méthyl-benzyl, £-éthylbenzyl, p-éthoxy-benzyl, 2,4-diméthoxybenzyl, etc... Selon la présente invention, A peut être un quelconque aaion classique. Selon un mode de réalisation préféré de 70 06580 3 2068451 10 l'invention, A est un ion halogène ou l'anion d'un acide sulfonique tel que l'acide paratoluène sulfonique ou d'un agent de résolution d'acide sulfonique comme l'acide d-campho-sulfonique. Selon la présente invention, le composé de formule II est transformé en un composé de formule I par l'intermédiaire de formule ï 0 R-F - 1T-R' ÔH GH III r i CHo GH 0 \ ^ " 15 " GH2-GH2-GH=GH~G-0R3 dans laquelle R et R' sont comme définis précédemment et R^ est alcoyl inférieur ou aryl-alcoyl inférieur ou les racémates de cet intermédiaire. Le composé de formule II ci-dessus ou son 20 racémate est transformé en l'intermédiaire de formule III ci-dessus ou son racémate selon le schéma de réaction suivant : 70 06580 4 2068451 A M © R-N OH I ■CH. (d) S N-R' I f t CH i CH (c) VI R-ïï 0 II C CH CHc R-N L 'CH2-CH2- CHO S V 0 II c ch2 •s U-R» .L m IV ' CI^-CHg-CH^ORg (h) U-R« L I CH V CHg-CHg-Ci^OH R—U . I l . CH I CHo S F-R* .L 1 CH III 0 CH2~CH2-CH=CH-0—OR^ dans lequel R, R' et A sont comme ci-dessus; R^ est choisi dans le groupe forme par alcanoyl inférieur et aryl alcanoyl inférieur et R^ est alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur» 70 06580 5 2068451 le schéma de réaction ci-dessus inclut l'isomère optique représenté par la formule aussi bien que ses racémates. Dans la première étape de la synthèse selon l'invention, les composés de formule II ci-dessus sont transformés en 5 composés de formule IV ci-dessus selon l'étape de réaction (a). La réaction de l'étape (a) est réalisée en traitant le composé de formule II ci-dessus avec un sel de métal alcalin d'un acide alcanoïque inférieur ou d'un acide aryl alcanoïque inférieur. On peut utiliser dans cette réaction tout sel alcalin classique d'un 10 acide alcanoïque comme acétique, formique, et analogue ou d'un acide aryl alcanoïque inférieur comme l'acide benzoïque. La réaction de l'étape (a) peut être conduite en présence d'un solvant inerte. Tout solvant inerte classique peut être utilisé pour conduire la réaction de l'étape (a). Parmi les solvants elassi-15 ques qui peuvent être utilisés dans cette réaction, on préfère l'eau ou tua alcanol inférieur comme méthanol ou éthanol. Si on le désire, la réaction de l'étape (a) peut être conduite dans tin mélange solvant comme un mélange constitué par de l'eau et un alcanol inférieur comme méthanol ou éthanol. La température et la 20 pression ne sont pas critiques et on peut conduire la réaction à la température ambiante et sous la pression atmosphériqueSi on le désire, on peut opérer à des températures et sous des pressions élevées. En général, la réaction de l'étape (a) est conduite à la température de reflux du milieu solvant. Toutefois, on peut 25 aussi utiliser des températures allant de 0°G à la température de reflux du milieu solvant. L'ester de formule IV ci-dessus peut être transformé en le composé hydroxy de formule V ci-dessus par hydrolyse de l'ester. On peut utiliser toute méthode classique d'hydrolyse 30 d'ester pour obtenir la transformation des composés de formule IV ci-dessus en les composés de formule V ci-dessus» En général, on préfère utiliser dans cette réaction (b) un hydroxyde de métal alcalin comme agent d'hydrolyse de l'ester» Parmi les hydroxydes de métal alcalin, on préfère l'hydroxyde de sodium. L'hydrolyse peut 35 être effectuée dans un milieu solvant inerte. On peut utiliser tout solvant inerte classique. Parmi les solvants préférés sont compris l'eau et les alcanols inférieurs comme méthanol ou éthanol o En général, on préfère utiliser un mélange solvant consistant 70 06580 6 2068451 en eau et un. alcanol inférieur, La température et la pression ne sont pas critiques et on peut conduire la réaction à la température ambiante et sous la pression atmosphérique aussi bien qu'à des températures et sous des pressions élevées. En général, on 5 utilise des températures allant de 20°C à 100°0 environ selon la température de reflux du milieu solvant. En effectuant la réaction de l'étape (b), on préfère en général utiliser la température de reflux du milieu réactionnel. Le composé de formule Y est transformé en le composé de 10 formule VI selon l'étape de réaction (c) en oxydant le composé de formule Y en présence d'un agent deshydratant fort en utilisant un catalyseur acide choisi dans le groupe formé par l'acide phosphorique et les trihaloacétates de pyridine. Une méthode préférentielle pour conduire cette réaction d'oxydation consiste 15 à traiter un composé de formule Y ci-dessus avec un agent oxydant dialcoylsulfoxyde inférieur comme le diméthylsulfoxyde. Comme catalyseur acide on préfère le trifluoroacétate de pyridine et l'acide orthophosphorique. Parmi les agents deshydratants forts on préfère les di-alcoyl carbodiimides inférieurs et les dicyclo-20 alcoyl carbodiimides dans lesquels le groupe cycloalcoyl contient de 3 à 7 atomes de carbone comme le dicyclohexylcarbodiimide. Cette réaction peut être conduite en l'absence de solvant organique inerte car on peut utiliser comme milieu réactionnel un excès de l'agent oxydant comme un diajcoylsulfoxyde inférieur. 25 Toutefois, si on le désire, un solvant organique inerte peut être présent. On peut utiliser tout solvant organique inerte classique comme tétrahydrofuranne, benzène, xylène et analogue, si on le désire. La température et la pression ne sont pas critiques et on peut opérer à la température ambiante et sous la pression 30 atmosphérique. On peut aussi utiliser des températures plus élevées ou plus basses. En général, la réaction est conduite à des températures allant de -40°C à 70°C. Alternativement, l'étape de réaction (c) peut être réalisée en traitant un composé de formule Y avec l'oxyde de 35 dipyridine-chrome. Cette réaction d'oxydation peut être conduite dans un intervalle de température allant de -20° à 40°C. Pour effectuer cette réaction, on peut utiliser tout solvant organique inerte classique. Parmi les solvants organiques inertes classiques 70 06580 7 068451 qui peuvent être utilisés, on. préfère les hydrocarbures halogénés comme le chlorure de méthylène. De plus, pour cette réaction, on a trouvé préférable de réaliser des conditions anhydres. Dans ce but, on peut, si on le désire, ajouter au milieu réactionnel 5 "une petite quantité d'un agent déshydratant comme le pentoxyde de phosphore. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le composé de formule II ci-dessus peut être transformé en le composé de formule VI selon l'étape de réaction (d). 10 Selon cette étape de réaction, on traite le composé de formule II ci-dessus avec un sel de métal alcalin d'un nitroalcane inférieur secondaire contenant de 3 à 7 atomes de carbone. Tout le sel de métal alcalin classique d'un nitroalcane inférieur secondaire contenant de 3 à 7 atomes de carbone, comme le sel de sodium du 15 2-nitropropane, peut être utilisé dans cette étape (d). La réaction peut être conduite dans un milieu solvant« Tout solvant classique comme l'eau ou les solvants organiques peuvent être utilisés dans cette réaction. Parmi les solvants organiques inertes préférés qui peuvent être utilisés pour cette étape de 20 réaction, on préfère les alcanols inférieurs comme 1*éthanol, 1*éthanol aqueux étant préféré. La température et la pression ne sont pas critiques et cette réaction peut être conduite à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Si on le désire, on peut utiliser des pressions et des températures 25 élevées» En général, on conduit cette réaction à une température allant de 20°G à 100°0 environ selon la température de reflux du milieu solvant. On.préfère conduire cette réaction à la température de reflux du milieu solvant. Le composé de formule VI ci-dessus peut être transformé 30 en le composé de formule III ci-dessus par l'une ou l'autre de deux méthodes. Dans la première méthode, on fait réagir le composé de formule VI ci-dessus avec un composé de formule : 0 0 il II 55. (R4O)2-P-GH2-G-OR3 VII dans laquelle est comme ci-dessus et est alcoyl inférieur, aryl ou aryl alcoyl inférieur, dans us milieu solvant organique 70 06580 8 .7068451 inerte en. présence dfune base. De plus,cette réaction est conduite dans des conditions substantiellement anhydres. On peut employer comme milieu solvant organique tout solvant organique inerte classique. Parmi les solvants organiques classiques qui 5 peuvent être utilisés sont inclus l'éther éthylique, le méthanol, l1éthanol, le tétrahydrofuranne, 11isopropanol et analogues. Parmi les bases classiques qui peuvent être utilisées sont inclus les hydrures de métal alcalin comme les hydrures de potassium, sodium et lithium; des hydroxydes de métal alcalin 10 comme les hydroxydes de sodium, de potassium et de lithium; des àmidures de métal alcalin comme les àmidures de sodium, potassium et analogues; des alcoolates alcalins comme le méthoxyde de sodium, le t-butoxyde de potassium et analogues. Pour réaliser cette réaction, on préfère faire réagir une mole du composé de 15 formule "71 ci-dessus avec une mole du composé de formule VII ci-dessus. Toutefois, si on le désire, on peut utiliser dans cette réaction un excès molaire du composé de formule VI ci-dessus ou un excès molaire du composé de formule VII0 La température et la pression ne sont pas critiques et cette réaction peut être 20 conduite à la température ambiante et sous la pression atmosphérique ou à des températures élevées comme la températurè de reflux du solvant ou à des températures plus basses comme légèrement au-dessus de la température de congélation du solvant. composé de formule III ci-dessus par réaction avec un composé de formule ; vant organique inerte. On peut utiliser tout milieu solvant organique inerte classique comme méthanol, tétrahydrofuranne, pyridine, éther isopropylique et éther éthylique. La température et la pression ne sont pas critiques bien qu'on préfère en général opérer Selon un autre mode de réalisation de la présente inven- V 1 25 tion, le composé de formule VI ci-dessus est transformé en le 30 35 70 06580 9 2068451 entre environ 1Û°G et environ 40°G. Le composé de formule III ci-dessus peut être transformé en le composé de formule I selon le schéma de réaction suivant î o 0 R-H L. GH? U-R» L I GH (f) R-H III Br © VNGH2-GH2-GH=CH-G-0R3 00 0 if .c m f i 9 GH' Br0i geu S i CH HH 1 I GH (i4 IX X 'CH. CH, 0 il CH2-C-0H HH" L gh2 m GH ch XI (3) 0 . » ^CH2-0H2-CH=CH-C-0Ra 70 06580 10 2068451 dans lequel R et R1 sont comme ci-dessus et R^ et Rg sont alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur. Selon la présente invention, le composé de formule III ci-dessus est transformé en le composé de formule IX ci-dessus 5 dans l'étape de réaction (f)o La réaction de l'étape (f) est réalisée en chauffant à reflux le composé de formule III ci-dessus avec de l'acide bromhydrique concentré. Cette réaction peut être conduite à la température de reflux pendant une durée d'au moins 15 minutes. Si on le désire, on peut faire refluer pendant environ 10 1 heure. Par ailleurs, le composé de formule IX n'a pas besoin d'être isolé mais on peut continuer à le chauffer à reflux avec de l'acide bromhydrique aqueux concentré saturé. De cette façon, le composé de formule IX est transformé en le composé de formule X selon l'étape de réaction (g). Ceci est obtenu en chauffant à 15 reflux le composé de formule IX avec de l'acide bromhydrique aqueux concentré pendant au moins une heure, de préférence de 2 à 7 heures. Par ailleurs, le composé de formule III peut être directement transformé en le composé de formule X selon l'étape de réaction (h) en chauffant à reflux le composé de formule III 20 ci-dessus avec de l'acide bromhydrique aqueux concentré pendant au moins 2,5 heures, de préférence pendant une durée allant de 4 heures à 10 heures environ,. Dans les étapes de réaction (f), (g) et (h) l'acide bromhydrique aqueux concentré est une solution aqueuse contenant 48 $ en poids d'acide bromhydrique.. Bien qu'on 25 préfère utiliser une solution aqueuse contenant 48 $ en poids de bromure d'hydrogène, la réaction des étapes (f), (g) et (h) peut être conduite avec des solutions aqueuses contenant de 20 à 48 fo en poids d'acide bromhydrique. •' Pour transformer le composé de formule X en le composé 30 de formule XI selon l'étape de réaction (i), le composé de formule X est d'abord estéiifié puis soumis* à une ouverture du cycle. Le groupe acide du composé de formule X est d'abord estérifié avec un alcanol inférieur ou avec un aryl alcanol inférieur. On peut utiliser tout moyen d'estérification pour estérifier-le composé 35 de foxmule X. Une méthode préférée d1estérification consiste à traiter le composé de formule X ci-dessus avec un alcanol inférieur ou avec "un aryl alcanol inférieur en présence d'un catalyseur acide. On peut utiliser tout' catalyseur classique. Parmi les 70 06580 n 068451 catalyseurs acides classiques qui peuvent être utilisés sont inclus les îialoacides comme les acides bromhydrique, chlorhydri-que et analogues; les acides minéraux comme l'acide sulfurique, des acides organiques comme l'acide toluènesulfonique; des acides 5 de Lewis comme le trifluorure de bore, le chlorure d'aluminium et analoguese La réaction d1estérification peut être conduite dans un solvant organique inerte. On peut utiliser tout solvant classique comme les solvants précédemment cités. Alternativement, la ■ réaction d'estérification peut être conduite dans 1'alcanol ou 10 l'aryl alcanol utilisé pour estérifier le composé de formule X ci-dessus. La température et la pression ne sont pas critiques et on peut opérer à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Si on le désire, on peut utiliser des températures et des pressions élevées. Il est avantageux d'opérer à une tempéra-15. ture d'environ 20°C à 100°C selon la température de reflux du milieu réactionnel. Dans un second temps de l'étape (X), le composé estérifié de formule X est transformé en le composé de formule XI. Ceci est obtenu en traitant le composé de formule XI avec une base faible. 20 On peut utiliser toute base faible classique dans cette réaction. Parmi les bases faibles qui peuvent être utilisées dans cette réaction sont inclus les carbonates de métal alcalin comme le bicarbonate de sodium; les phosphates de métal alcalin comme le phosphate disodique; les aminés comme la pyridine, la triéthyl-25 aminé, et analogues. On peut opérer dans l'eau ou dans un solvant organique inerte. On peut utiliser tout solvant organique classique comme les solvants mentionnés précédemment. La réaction est conduite à une température de 0°C environ à 40°C, la température ambiante étant préférentielle. 30 Pour transformer le composé de formule XI en le composé de formule I ci-dessus, le composé de formule XI est soumis à une hydrolyse alcaline selon l'étape de réaction (j). On peut utiliser toute méthode classique d'hydrolyse alcaline pour transformer le composé de formule XI en le composé de formule I. Parmi 35 les méthodes classiques d'hydrolyse qui peuvent être utilisées dans cette étape (j), on préfère utiliser un composé de métal alcalin comme agent d'hydrolyse. On peut utiliser tout composé classique de métal alcalin à action hydrolysante pour transformer 70 06580 12 .7068451 le composé de formule XI en le composé de formule I. Parmi ces agents classiques qui peuvent être utilisés sont inclus l'hydroxy-: de de sodium, l'hydroxyde de potassium et analogues. In général, cette réaction peut être conduite en présence d'un solvant comme 5 l'eau ou un solvant organique inerte. On peut utiliser tout " - solvant organique inerte classique comme les solvants précédemment mentionnés. En général, on préfère conduire cette réaction en milieu aqueux. .. En procédant à l'étape (j) la température et.;.;la pression 1Q ne sont pas critiques, et cette réaction peut être conduite à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Si on le désire, on peut utiliser des températures plus basses ou plus élevées. En général, on préfère conduire cette réaction à la température de reflux du milieu réactionnel» 15 Si on désire produire 1'a-déhydrobiotine naturelle (composé de foimule I), on utilise comme produit, de départ un - .sel de_ formule II et on le traite de la manière indiquée» D'autre part, si on.désire produire le racémate du .composé de formule I, on utilise comme produit de départ le 20 racémate du composé de formule. II» . L'invention sera mieux comprise d'après les exemples qui suivent. Ces exemples ont pour but d'illustrer l'invention . et ne doivent pas être interprétés.comme limitant cette dernière» Les températures utilisées dans ces exemples sont exprimées en 25 degrés Centigrade et 1'éther utilisé est 1*éther éthylique. Exemple 1. Une solution de 47,6 g (80 mmoles) de d-camphosulfonate de l-3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-cétoimidazolido)-1,2-triméthylène-thiophanium et 16 g (200 mmoles) d'acétate de sodium anhydre dans 30 1 litre d'éthanol est agitée et chauffée à reflux pendant 2,5 heures, puis refroidie et concentrée sous vide» Le résidu est dilué avec. 1 litre d'eau pour donner l'acétate de 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/~ 3,4-d_7 -imidaz ole-4 (3-propyle fondant à 95-98°Co 35 Exemple 2. Une solution de 25»4 g (60 mmoles) du produit obtenu 3 3 dans l'exemple 1, dans 500 cm d'éthanol et 60 cm d'hydroxyde de sodium 1 ET est chauffée à reflux pendant 3 heures et abandonnée 70 06580 13 7068451 au repos à la température ambiante pendant la nuit. On dilue la solution avec de l'eau et de la saumure et on l'extrait au chlorure de méthylène en trois portions, le résidu obtenu après avoir séché sur sulfate de sodium, puis concentré sous vide les extraits 5 chlorométhyléniques est cristallisé dans un mélange solvant chlorure de méthylène/éther de pétrole pour donner le 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno £" 3 , 4-d_7imidazole-4{3-propanol fondant à 75-77°C. Exemple 3. •3T 10 A 210 cnr de diméthylsulfoxyde sec on ajoute dans l'ordre 73,5 g (0,192 mole) du produit obtenu dans l'exemple 2, 117*9 g (0,572 mole) de ÎT,N'-dicyclohexylcarbodiimide, 15 crn^ de pyridine et 11,2 cm^ d'acide trifluoroacétique. la température de la solution agitée est maintenue au-dessous de 32°C par un bain 15 de glace « le mélange réactionnel est agité pendant une nuit à la température ambiante une fois calmée la réaction exothermique initiale. Après dilution à l'eau et 1'éther, le carbodiimide en excès est décomposé par addition de 75 g d'acide oxalique dans 150 cm^ de méthanol. On agite le mélange pendant t heure, le 20 filtre, puis on sépare la couche éthérée, on la sèche sur sulfate de sodium et on la concentre sous vide» le résidu est dissous dans le chlorure de méthylène et filtré sur gel de silice, la concentration des éluats laisse 66,1 g d'une huile qu'on ne peut pas amener à cristalliser. Cette huile est dissoute dans 1'éther et 25 filtrée sur alumine, l'huile qui est éluée avec éther ï acétate d'éthyle (1:1 parties en volume) cristallise dans 1'éther/ hexane pour donner le produit aldéhydique 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno £ 3,4-d_7imidazole-4 p-propaiiol. Exemple 3a. 30 A un mélange de 200 g d'oxyde de dipyridine-chrome (VI) /"H.H. Sisler, J.D. Buch et O.E. Accountius, J. Amer. Chenu Soc., 70. 3827 (1948)_7, 5 g de pentoxyde de phosphore et 2 litres de chlorure de méthylène, on ajoute -une solution de 50 g de 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/"3,4-d_7imidâzole-4-propanol dans 35 200 cro.3 de chlorure de méthylène en agitant bien» Un goudron foncé commence à se séparer immédiatement et on cesse d'agiter. Après 20 minutes, on filtre le chlorure de méthylène sur s'Celite" et le goudron résiduel est encore lavé au chlorure de méthylène, les 70 06580 14 2068451 extraits chloromethyleniques réunis sont concentres sous vide à 3 3 500 cm , lavés avec 2 fois 250 cm. d'acide chlorhydrique 3 N, 3 3 250 cm d'eau et 250 cm de saumure et séchés sur sulfate de 3 sodium. Cette solution est filtrée sur 200 cm de "Florisil" et 5 le "Florisil" est lavé au chlorure de méthylène. La concentration sous vide des 500 cm d'éluat laisse 27,2 g d'une huile brunâtre. On obtient encore 14,9 g de produit moins pur par concentration 3 des seconds 500 enr d'éluat. Par trituration de la première fraction avec du cyclohexane, on obtient 20,6 g de 1-1,3-dibenzyl-10 2-oxohexahydrothiéno/~3 , 4-d_7-i m i.dazole-4[3-propionaldéhyde brut fondant à 45-60°. La chromatographie en couche mince en utilisant des plaques de gel de silice et éther/benzène 1:1, fait une distinction claire entre aldéhyde et alcool. Exemple 4. 15 Un mélange de 7,5 g (dispersion dans l'huile à 50 0,15 mole), d'hydrure de sodium, 34 g (0,15 mole) de phosphono-acétate de triéthyle et 1,5 litre de tétrahydrofuranne est agité pendant une heure à 5-10°C. En 15 minutes, on ajoute une solution du produit aldéhydique préparé dans l'exemple 3 (environ 0,14 20 mole) dans 250 cm de tétrahydrofuranne tout en maintenant la température à 5-10°G. Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à la température ambiante, dilué à l'eau et extrait deux fois à l1 éther. Les extraits éthérés sont séchés et concentrés sous vide» L'huile résiduelle est dissoute dans le chlorure 25 de méthylène et la solution est filtrée sur alumine. Le résidu laissé par concentration des extraits chlorométhyléniques est cristallisé dans hexane/éther de pétrole pour donner à l'état brut l'ester éthylique de l'acide 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno-£3»4-d_7imidazole-4-penta-delta-alpha-énoïque fondant à 70-75°C. 30 Une recristallisation dans un mélange d*éther de pétrole et d'hexane donne des plaques incolores fondant à 90-92°C. Exemple 5. Un "mélange de 2 g du produit obtenu dans l'exemple 4 et 50 cm d'acide bromhydrique aqueux à 48 $ en poids est agité 35 pendant 1 heure à température ambiante. Pendant ce temps, la majeure partie de l'ester se dissout. La solution est alors chauffée lentement au reflux et on maintient une légère distillation pendant • 3 1 heure. Pendant ce,temps, il distille 10. cm d'acide bromhydrique 70 06580 15 2068451 3 et 0,8 cm de produit non miscible. La solution est alors chauffée à reflux sans distillation pendant 1 heure, puis on recueille le 3 distillât pendant 0,5 heure, ce qui donne 15 cm d'acide brom-hydrique et 1 cm de produit non miscible. La solution est lavée 5 au benzène et concentrée sous vide jusqu'à 1 g de résidu» Ce 3 résidu est dilué avec 1 ml d'acide bromhydrique à 48 fc et 100 cm de méthanol anhydre et la solution est gardée à la température ambiante pendant 2 jours» La solution est agitée avec un excès de bicarbonate de sodium, séchée et concentrée sous vide. Le résidu 10 est cristallisé dans un mélange acétone/éther (1 :1 en volume) pour donner à l'état brut l'ester méthyliaue de l'acide d-2-oxohexa-hydrothiéno/73,4-d_7imidazole-4-pent-delta-alpha-énoïque. Cet ester est chauffé au bain de vapeur pendant 5 minutes avec 1,2 cm d'hydroxyde de sodium 1 H; la solution est filtrée et 15 maintenue une demi-heure à la température ambiante» L'acide d-2- oxohexahydrothiéno/" 3„4-d_7imidazole-4-p ent-delta-alpha-énoxque 3 est précipité par addition de 1,7 cm d'acide chlorhydrique 1 U pour donner 0,2 g fondant à 235-242°C. Ce produit est réuni avec celui provenant de trois opérations analogues et recristallisé 20 dans l'eau avec addition de chloroforme pour dissoudre un dérivé monobënzyl qui pourrait^être présent. Deux recristallisations dans l'eau avec du noir et une dans le méthanol donne des prismes blancs fondant à 256-257,5°C. Exemple 6» 25 Un mélange de 2,2 g (5 mmoles) de bromure de d,1-3,4- (1 ', 31 -dibenzyl-2 ' -cé t oirnidazolido ) -1 ,2-triméthylène-thiophanium, 1,0 g (10 mmoles) d'acétate de sodium et 150 cm d'éthanol est agité et chauffé à reflux pendant 14 heures. Le mélange réactionnel est dilué avec de l'eau et extrait au chloroforme en quatre 30 portionso Les extraits chloroformiques sont séchés et concentrés et le résidu est cristallisé dans 1'éthanol/eau» Une recristallisation dans le 2-propanol donne l'acétate de d,l-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/f3»4-d_7imidazole-4p-proi>yle sous forme de prismes blancs fondant à 70-75°C. 35 Exemple 7. Un mélange de 4,3 g (10 mmoles) du produit obtenu dans 3 3 l'exemple 6, 10 cm d'hydroxyde de sodium et 125 cm d'éthanol est chauffé à reflux pendant 1 heure, refroidi, dilué à l'eau et extrait avec trois portions de chlorure de méthylène. La concen- 70 06580 2068451 tration des extraits chlorométhyléniques donne le d,l-1 ,3-dibenzyl-2-oxohexahyârothiéno/~3,4-d_7imidazole-4f3-propanol fondant à • 105-108°. Exemple 8. ■ 3 5 ' A 10 cm de diméthylsulfoxyde sec on ajoute dans l'ordre 3,5 g du produit obtenu dans l'exemple 7, 5,6 g de l\T,N'-dicyclo- 3 3 hexylcarbodiimide, 0,7 cm de pyridine et 0,5 cm d'acide trifluo-roacétique0 Ce mélange est agité pendant 4 heures et l'excès de carbodiimide est décomposé par addition de 5 g d'acide oxalique 10 dans 25 cm^ de méthanol et un peu d'éther. On agite pendant .. 1 heure, on filtre le mélange et lave le précipité à 1'éther» le filtrat est dilué à l'eau et extrait avec quatre portions d*éther. les extraits éthérés après séchage et concentration donnent 3,8 g d,une huile,, Cette huile est dissoute dans 2,e benzè- 15 ne et adsorbée sur 90 g de gel de silice qui est alors élué avec 3 3 3 250 on de benzène, 300 cm de chlorure de méthylène et 250 cm de mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (4s1 parties en volume)0 la cristallisation dans l'hexane du résidu laissé par concentration de l'éluat acétate d'éthyle donne le 20 d,l-1 ,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/" 3,4-d_7imidazole-4(3-propionaldéhyde fondant à 95-106°C. Exemple 9. Une suspension de 0,25 g (dispersion huileuse à 50 5 mmoles) d'hydrure de sodium dans 30 cm de tétrahydrofurane 25 sec est ajoutée goutte à goutte à une solution de 1,2 g (5 mmoles) de phosphonoacétate de triéthyle dans 20 cm de tétrahydrofuranne sec à 10°Co la solution est agitée pendant 1 heure à la température ambiante puis refroidie à 10°C. On ajoute goutte à goutte à 5-8°C une solution de 1,9 g (5 mmoles) du produit obtenu dans l'exemple 30 8, dans 25 cm de tétrahydrofuranne. le mélange réactionnel est alors agité pendant 1 heure au bain de gLace, dilué à l'eau et extrait avec trois portions d1éther. le résidu provenant des extraits éthérés séchés sur sulfate de sodium est cristallisé dans un mélange acétate d'éthyle/hexane (1:1 parties en volume) pour 35 donner l'ester éthylique de l'acide d,l-1 ,3-dibenzyl-2-oxohexahy-drothiéno/~3,4-d7iniidazole-4f3-penta-A a-énoïque fondant à 79-85°C. Exemple 10. Un mélange de 2,2 g (5 mmoles) de l'ester obtenu dans 70 06580 17 2068451 * l'exemple 9 et 22 cm d'acide bromhydrique à 48 fa est cdiauffé à reflux pendant 0,5 heure, refroidi, lavé au benzène et concentré sous vide» le résidu cristallisé dans l'eau donne à l'état brut le bromure de d,l-1,3-dibenzyl-2-oxo-6-carboxyméthyldécahydroimidazo-5 C 4,5-c_7thiolium fondant à 203-208®. Exemple 11. 3 Une solution dans 10 cm de benzène de 2,25 g du produit 3 obtenu dans l'exemple 9 est ajoutée à 25 cm d'acide bromhydrique à 48 fo et la plus grande partie du benzène est distillée pendant 3 10 15 minutes. On ajoute alors encore 25 cm d'acide bromhydrique et on chauffe à reflux pendant 5 heures» la solution acide est lavée 3 3 avec 25 cm de benzène et concentrée sous vide à environ 5 car. 3 On dilue alors avec 25 cm d'eau et passe au noir, la concentration laisse environ 2 g de goudron brun0 le traitement avec un 15 mélange méthanol/acétone (1:1 parties en volume ) donne le bromure de d,l-2-oxo-6-carbo:xyméthyldécahydroimidazo/~4,5-c_7thiéno/71 f2-a7 thiolium fondant à 195-200° (déc.). Exemple 12. Une solution de 2,6 g du produit obtenu dans l'exemple 3 20 11 dans 150 cm de méthanol est saturée d'acide chlorhydrique sans refroidissement et abandonnée au repos à la température ambiante pendant 2 jours. On ajoute alors du bicarbonate de sodium et filtre la solution, le filtrat est concentré sous vide jusqu'à un résidu 3 de 2,9 g. 0e résidu est dissous dans 15 cm de solution saturée 25 de bicarbonate de sodium. On ajuste le pH à 8 avec de l'hydrosyde de sodium 3 ÎT, ce qui amène la précipitation de l'ester méthylique dè l'acide d,l-2-oxohexahydrothiéno/~3,4-d_7imidazole-4|3-pent-A«-énoïque fondant à 160-170°. Exemple 13. 30 Une solution de 0,3 g du produit' obtenu dans l'exemple 12 dans 3 cm^ de méthanol bouillant est alcalinisée à la phénol-phtaléine par addition d'hydroxyde de sodium 0,1 U et chauffée à reflux pendant 1 heure. On refroidit ensuite et concentre sous vide, le résidu est dissous dans 1'éthanol chaud; la solution est 35 acidifiée avec de l'acide chlorhydrique 0,1 if, filtrée et refroidie pour donner l'acide d,1-2-oxôhexahydrothiéno/™3,4-d_7imidazole-4j3-penta-û>ac-énoïque fondant à 225-240°. 70 06580 18 2068451 Exemple 14» Un mélange de 3,8 g (10 mmoles) de 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/73,4-à_,7imidazole-4{3-propionaldéhyde, 3,5 g (10 mmoles) de (carbéthoxy méthylène)triphénylphosphorane et 5 100 cm de tétrahydrofuranne sec est chauffé à reflux pendant 2 heures» ^e mélange est alors concentré sous vide et le résidu est extrait avec l'hexane chaud» les extraits hexaniques sont concentrés, le résidu est dissous dans le chlorure de méthylène et la solution est passée sur alumine, les éluats appropriés sont 10 concentrés sous vide et le résidu est cristallisé dans éther de pétrole/hexane pour donner l'ester éthylique de l'acide 1-1,3-di-benzyl-2-oxohexahydrothiéno/7 3,4-d_7imidazole-4-penta-delta-alpha-énoïque fondant à 90-92°» Exemple 15. 15 A une solution chaude de 11,9 g de d-campho sulfonate de 1-3,4-0 ',3'-dibenzyl-2'-cétojmidazolido)-1,2-triméthylène-thio-~~ 3 3 phanium dans 100 cm d'éthanol et 10 cm d'eau on ajoute une solu- tion de 1,4 g d'hydroxyde de potassium et 2 cm de 2-nitropropane *5 dans 20 cm d'éthanol» Ce mélange est chauffé à reflux pendant 20 3 heures puis concentré sous vide jusqu'à précipitation d'un solide blanc» On ajoute de l'eau et du chlorure de méthylène, la couche organique est séparée, lavée à l'eau et séchée sur sulfate de sodium» la concentration sous vide donne à l'état brut le 1-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/~ 3 , 4-d_7 imidazole-4 jâ—propionaldéhyde 25 sous forme d'une huile lourde. Exemple 16. Un mélange de 2 g de bromure de d,l-1,3-dibenzyl-2-oxo-6-carboxyméthyldécahydroimidazo/7 4,5-d_7thiéno/~1,2-a_7thiolium et 50 cm^ d'acide bromhydrique à 48 $ est chauffé à reflux 30 pendant 3 heures avec faible distillation, la solution acide est 3 refroidie, lavée avec 25 cm de benzène, concentrée sous vide à 3 3 ( environ 5 cm s diluée avec 25 cm d'eau et traitée au noir» le résidu laissé par concentration sous vide est cristallisé dans méthanol/acétone pour donner le bromure de d,l-2-oxo-6-carboxy-35 méthyldécahydroimidazo/~4,5-cJthiéno£ 1 ,2-a.Jthiolium fondant à 196-200°C» 70 06580 19 2068451 BEVENDIGATIQHS 1 - Composé de formule : 0 il C / \ R-N IT-R' t « 1 I f ! GH GH Br i l © CHo CH 10 X©/ S CE i CH i I 2 GH2 0 H 15 CHg—C-ORg , dans laquelle R et Rf représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, ainsi que ses raeémates. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce 20 que ledit composé est le bromure de d,l-2-oxo-6-carboxyméthyl- dé cahydroimidazo/7 4 » 5-c_7 thiéno/-1,2-a_7thiolium. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit composé est le bromure de d,l-1,3-dibenzyl-2-oxo-6-carboxyméthyldécahydroimidazo/" 4,5-c__7thiéno/" 1 ,2-a_7thiolium. 25 4 ~ Composé de formule ï 0 H C / \ R-H U-R' 30 i i « t CH CH i I CH2 CH 0 \ / il S " CH2-CH2-CH=CH-C-0Rg 35 dans laquelle R et R' sont choisis parmi un atome d'hydrogène et un radical alcoyl inférieur et Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, ainsi que ses raeémates. 5 - Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce 70 06580 ^ 2068451 que ledit composé est l'ester éthylique de l'acide .1-"! ,3-dibenzyl-2~oxohexahydrothiénd/~" 3»4-d_7 imidazole-4(3~penta~ û.tt-énoïque. 6 - Composé selon la revendication 4» caractérisé en ce que ledit composé est l'ester éthylique de l'acide d,l-1,3- 5 dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno/73,4-d_7imidazole-4j3-penta- & 7 - Composé selon la revendication 4» caractérisé en ce que ledit composé est l'ester méthylique de l'acide d,l-2-oxohexahydrothiéno/~3,4-d_7imidazole-4)3-pent- A tt-énoïque. 10 8 - Composé de formule : 0 11 C 15 R-N M» i i 1 I CH CH i i CH2 CH S ^ CH^—CH^-CHg-OR^ 20 dans laquelle R et R' sont un radical aryl alcoyl inférieur et R^ est choisi parmi les radicaux alcanoyl inférieur et aryl alcanoyl inférieur, ainsi que ses raeémates. 9 Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce 25 que ledit composé est l'acétate de 1-1,3~dibenzyl-2-oxohexahydro~ thiéno/" 3,4-d_7imidazole-4p-propyle. 10 - Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit composé est l'acétate de d,l-1,3-dibenzyl-2-oxohexa~ hydrothiéno/" 3 >4-d_7 imidazole-4j3-propyle. 30 11 - Procédé de préparation d'un acide de formule : 35 HH NH i i CH CH I . i CH? CH 0 \ \ « CH^-CH—CH=CH-C~OH 70 06580 21 2068451 et de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on hydrolyse un composé de formule : 0 n c /G 5 / \ m m ! f I t CH CH i i GHo CH 0 10 " \ \ ■ S CH2-CH2-CH=CH-C-0R8 dans laquelle Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur ou ses raeémates, pour produire ledit acide. 15 12 - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée au moyen d'un composé de métal alcalin comme agent d*hydrolyse. 13 - Procédé de production d'un composé de formule : 0 20 I! C R-JST lï-B.1 ! > i I f t 25 CH— CH ! } CH2 CH 'CH^-CHg-CH—CH-C-OR^ dans laquelle R et R* sont des radicaux aryl alcoyl inférieur et 30 R^ est un radical alcoyl inférieur ou aiyl alcoyl inférieur ou ses raeémates, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : 70 06580 22 1068451 R-ÏT « ! 1 GH 0 H c N-R» i chc GH s' oh2-gh2-cho 10 fianR laquelle R et R* sont comme ci-dessus ou ses raeémates avec un composé du phosphore choisi dans le groupe consistant en 0 0 15 20 (r4o)2p-ch2-c-or3 R^ étant comme ci-dessus et R^ étant un radical alcoyl inférieur, aryl ou aryl alcoyl inférieur, en présence d'une "base. 14 - Procédé dé production d'un acide de formule : 0 il G r-n ïï-r' 25 Br © 50 dans laquelle>r et r' sont des radicaux aleoyl inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on chauffe à reflux un 35 composé de formule : 70 06500 23 2068451 15 20 25 0 11 g s-u L i ghc 1i-r' gh gh S •gh2-gh2-gh=gh-g-0h5 10 dans laquelle r et r1 sont comme ci-dessus et r^ est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur ou ses raeémates, avec une solution aqueuse contenant d'environ 20 en poids à environ 48 io en poids d'acide bromhydrique pendant une durée allant de 15 minutes à 1 heure. 15 - Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que ladite solution aqueuse contient environ 48 % en poids d'acide bromhydrique « 16 - Procédé de production d'un composé de formule : Br 0 30 ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on chauffe au reflux 35 un composé de formule î 70 06580 24 2068451 R-ïï Br © 10 dans laquelle R et R* sont des radicaux aryl alcoyl inférieur ou 15 ses raeémates, avec une solution aqueuse contenant d'environ 20 fo en poids à environ 48 f en poids d'acide bromhydrique pendant au moins une heure. 17 - Procédé de production d'un compose'de formule : 20 25 Br © 30 ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on chauffe à reflux un composé de formule î 70 06580 2068451 o H c r-n 3st-r» 1 ! t ! C 1 1 ^ ch ch i I ch? ch 0 S "CH^-CH^-GHsCH-C-OR^ 10 dans laquelle S et R1 sont des radicaux aryl alcoyl inférieur et R^ est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, ou ses raeémates, avec une solution aqueuse contenant d'environ 20 $ à environ 48 # en poids d'acide bromhydrique pendant au moins 2,5 heures. 15 18 - Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que ladite solution aqueuse contient environ 48 $ en poids d'acide bromhydrique. 19 - Procédé de production d'un ester de formule : 0 20 11 c / \ , r-5t ît-r» f I t t f I 25 ch ch i i chg ch s vch2-ch2-ch2-0r2 dans laquelle R et R' sont des radicaux aryl alcoyl inférieur et Rg est un radical alcanoyl inférieur ou aryl alcanoyl inférieur, ou 30 de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 0 li „ c 35 r-n ïï-r» i i ch —■ ch i > CH? ^CH ' ""-m A© f f2 CH^ —— CH., 70 06580 2068451 daas laquelle A est un anion et R et R' sont comme ci-dessus , ou ses raeémates, avec un sel choisi parmi les sels de métal alcalin des acides alcanoïques inférieurs et des acides aryl alcanoïques inférieurs» 5 20 - Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que ladite réaction est conduite dans un milieu composé d'un alcanol inférieur et d'eau. 21 - Procédé de production d'un alcool de formule : 0 10 II C / \ R-E M-R' » i j i ch ch l i ch2 ch 15 25 ^ CHg-CHg-CHgOH dans laquelle r et r* sont des radicaux aryl alcoyl inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on traite un composé de 20 formule : 0 il f * f t -ch ch i I CHg CH^ '"ch2-ch2-ch2-or5 30 dans laquelle R et R' sont comme ci-dessus et R_ est un radical alcanoyl inférieur ou aryl alcanoyl inférieur, ou ses raeémates, avec un agënt d'hydrolyse d'ester. 22 - Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce que l'agent d'hydrolyse d'ester est un hydroxyde de métal 35 alcalin» 23 — Composé de formule : 70 06580 27 2068451 o 1! C / \ R-Iî ÏT-R' t I 1 ! C t t p GH ■ GH I I CH2 GH ^ ^"GHg-CHg-C^OH 10 dans laquelle R et E" sont des radicaux aryl alcoyl inférieur ou ses raeémates. 24 - Composé selon la revendication 23, caractérisé en ce que ledit composé est le 1-1,3-dibenzyl-2-oxoliexahydrothiéno-r 3,4-d_7 imidazole-4|3-propanolo 15 25 - Composé selon la revendication 23, caractérisé en ce que ledit composé est le d,l-1 ,3-dibenzyl-2-oxohexahydrothiéno-s4-dJ7iraidazol-4B-propanç>l0 26 - Composé de formule : 0 20 11 C / \ R-N U-R» i > « « 25 CH CH l I CH2 GH 'GH^-CH^-CHO 2 dans laquelle R et R1 sont des radicaux aryl alcoyl inférieur, ou ses raeémates. 30 27 - Composé selon la revendication 26, caractérisé en ce que ledit composé est le d,l-1 ,3-dibenzyl-2-oxolxexahydro-thiéno/7 3,4-d_7imidazole-4,3-p2*opionaldéliyde. 28 — Procédé de production d,un aldéhyde de formule : 70 06580 28 2068451 15 20 0 R c / X R-N N-R» « « ! « gh ch I I ch2 ch^ s ^ "^(jhg-chg-cbd 10 dans laquelle R et-R1 sont des radicaux aryl alcoyl inférieur, ou de ses raeémates* caractérisé en ce qu'on oxyde vin composé de foimule : 0 11 ^^c . R-N . N-R' i ' Y I ch ch : ] i gh2 ch s ^ch2-ch2-ch20h dans laquelle R et R' sont comme ci-dessus, ou ses raeémates, avec un agent oxydant' en présence d'un agent deshydratant fort et un 25 catalyseur acide choisi dans le groupe formé par un trihaloacétate de pyridine et les acides phosphoriques à une température de -40°c à 70°c pour produire ledit aldéhyde. 29 - Procédé selon la revendication 28, caractérisé en ce que ledit agent deshydratant est choisi parmi les dialcoyl-30 carbodiimides inférieurs et les dicycloalcoylcarbodiimides et ledit agent oxydant est un dialcoylsulfoxyde inférieur, 30 - Procédé selon la revendication 29» caractérisé en ce que ledit agent deshydratant est le dicyclohexylcarbodiimide et ledit suifoxyde est le diméthylsulfoxyde0 35 31 - Procédé de préparation d'un composé ester de formule : 70 06580 29 2068451 10 dans laquelle Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl 15 inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on estérifie un composé de formule : 0 II C / \ 20 HN m f r f r CH CH Br © ï | CH? CH 25 y ^ CH — CH2 0 If CH2-—C OH 30 ou ses raeémates avec un agent d1estérification choisi parmi les alcanols inférieurs et les aryl alcanols inférieurs. 32 - Procédé de production d'un composé de formule : 35 70 06580 30 2068451 o h c / \ m m i » i i C I I 3 gh ch I I ch? ch 0 s ^ ch2-ch2-ch=ch-c-0rg 10 dans laquelle Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î 15 brô 20 25 dans laquelle Rg est comme ci-dessus, ou ses raeémates, avec une base faible à une température de 0 à 40°C. 33 - Procédé selon la revendication 32, caractérisé en ce que ladite base faible est choisie dans le groupe formé par les 30 carbonates, bicarbonates et phosphates de métal alcalin et les aminés organiques. 34 - Procédé de production, d'un composé non saturé de formule : 0 H 35 .cr m m i » ch -CH l i ... 0 .. ^ s . ^ ch2-ch2-ch=ch-c-0r8 70 06580 2068451 35 dans laquelle Rg est un radical alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on estérifie un acide de formule î 0 11 g. m m i i ! ! gh ch Br© 1 1 10 ch2 ch 15 s ch„ i I 2 ch ch2 oh CHg ou ses raeémates avec un agent d'estérification choisi parmi les alcanols inférieurs et les aryl alcanols inférieurs pour produire un ester et qu'on traite ledit ester avec une base faible à une 20 température de O à 40°C pour produire ledit composé non saturé. ~ 35 - Procédé selon la revendication 34, caractérisé en ce que ladite base faible est choisie parmi les carbonates, bicarbonates et phosphates de métal alcalin et les aminés organiques . 25 36 - Procédé selon la revendication 34, caractérisé en ce que ladite base faible est le bicarbonate de sodium. 37' - Procédé de production" d'un ester de formule : 30 0 11 c r-tt ît-r' » i t i ch ch I f ch? ch 0 dans laquelle r et r1 sont des radicaux aryl alcoyl inférieur et Rj est un radical alcoyl inférieur ou arylalcoyl inférieur, ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de 70 06580 32 2068451 10 15 formule : 0 H c / \ R-E U-R' f ï f f CH CH l I ch2 ch^ ^ s ^ CH^-GH^-GHO dans laquelle r et R* sont comme ci-dessus, ou ses raeémates, avec un composé de formule : Rr, 0 I ' 1! r7-p=oh-c-or3 v dans laquelle R^ est tin anion et R^, R^' et R^" sont des radicaux alcoyl, alcoyl inférieur ou aryl alcoyl inférieur, dans un solvant organique inerte pour former ledit ester» 20 38 - Procédé selon la revendication 37» caractérisé en ce que ladite réaction est conduite à une température de 10°C à 40°C. 39 — Procédé de production d'un aldéhyde de formule : 0 25 H C / \ r-h n-e' » • I J CE CH 30 i i cho ch " CB^-CHg-CHO dans laquelle R et R' sont des radicaux aryl alcoyl inférieur, 35 ou de ses raeémates, caractérisé en ce qu'on traite tm composé de formule : 70 06580 33 2068451 A 10 dans laquelle R et R* sont comme ci-dessus et A est ton anion, ou ses raeémates, avec un sel de métal alcalin d'un nitroalcane inférieur secondaire contenant de 3 à 7 atomes de carbone® 15 40 - Procédé selon la revendication 39, caractérisé en ce que ledit sel est le sel de métal alcalin du 2-nitropropane.