FR 2102282 A1 19720407 FR 7128729 A 19710805 71 28729 1 2102282 15 -.5 La présente invention se rapporte à des 1-/ 3-indolyl-alkyl-inférieur_/pipérazines représentées par la formule R-, /—\ iO 20 dans laquelle E^ et E^ désignent chacun un: atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C^-C^, un groupe alkoxy en C^-C^, ou un groupe trif luorométhyle, E^ eit Eg pouvant aussi former un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons conjointement avec le groupe phényle adjacent ; E^ désigne un aikome d'hydrogène, un groupe alkyle en -C,_, un groupe aryle, qju un groupe aryl-alkyle inférieur ; E^ désigne un atome d'hydrogème, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C^-C^, un groupe alkoxjy en C^-C^, un groupe trifluorométhyle; Y représente un radical slkylène contenant 1 à 5 atomes de carbone, et à leurs sels d'addaition d'acide, les composés de la formule I sont en grande partie nouveaux. Dans les composés de la formule I, lefs atomes d'halogène peuvent être des atomes de chlore, de bromce, d'iode ou de fluor ; -les groupes alkyle en peuvent être dtes groupes à chaîne droite ou ramifiée ; les groupes alkoxy en. peuvent être,par exemple, des groupes méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy et similaires. la présente invention a également pouar objet un procédé de préparation des dérivés de la formule I sus-indiquée et de leurs sels, ce procédé étant caractérisé en ce qaae l'on traite par un agent réducteur convenable un dérivé de. la pipérazine représenté par la formule X R w-0h-y-i(>-o-r4 [ii] R2- ~no dans laquelle E^ , E^ et Y ont les mêmes significations que dans la formule I ; X représente un groupe cyano, alcanoyle en C^-Cg, ou aryl-alcanoyle inférieur ; ou uis sel d'un tel dérivé de la pipérazine. 71 28729 2 2102282 L'invention concerne également les produits intermédiaires utiles pour la préparation des composés de la formule I. Les dérivés de 1-/ 3-indolyl-alkyl incf érieur_7pipérazine de la formule I, qui'englobent des composés nouveaux, possèdent 5 toute une variété d'actions sédatives sur les systèmes nerveux central et autonome, sur le système cardicr—vasculaire et sur le système skeletto-musculaire, et ils agissent très puissamment comme tranquillisants, relaxants musculaires et hypotenseurs. Certains de ces composés sont actuellement très utiles pour le trai-10 tement des patients-atteints de schizophréiaie. Certaines des 1-/ 3-indolyl-alkyl inférieur 7pipérazines de la formule I ont été décrites antérieurement dans le "brevet anglais 944 443, qui indique plusieurs méthodes de préparation de ces composés. Par exemple, ces composés socit préparés par réduction 15 d'un dérivé de 1-/ 3-indolyl-alcanoyl inférieur 7pipérazine en la . 1-/ 3-indolyl-alkyl inférieur 7pipérazine- correspondante. La Demanderesse a découvert que l'on peut préparer facilement et économiquement les dérivés de 1 -/~3-ind,olyl-alkyl inférieur ~] pipérazine de la formule I avec des rendements élevés et à l'état 20 de haute pureté, ce qui n'est pas le cas avec les procédés antérieurement connus, en réduisant un dérivé de la pipérazine de la formule II ou un sel d'un tel dérivé, avec un-agent réducteur approprié. Ce procédé nouveau et utile diffère considérablement des méthodes connues et représente un perfectionnement important 25 par rapport à ces méthodes. employés dans la présente invention, sont des composés nouveaux. On les prépare facilement en alkylant un composé nitré de formule Les dérivés de la pipérazine de la fornrale II, qui sont 30 [m] dans laquelle , R2, et X ont les significations sus-indiquées, avec un dérivé de la pipérazine de formule 35 [IV] 71 28729 3 2102282 dans laquelle R^ a les significations sus-indiquées ; et Z désigne un atonie d'halogène ou un groupe tosyloxy. On peut aussi préparer les dérivés de la pipérazine de la formule II en faisant réagir un composé nitré de la formule X % R -VV-CH - Y - Z /^jN09 [V] 10 dans laquelle R^ , R2, X, Y et Z ont les significations sus-inai 15 R NNH [VI] dans laquelle R^ a les significations sus-indiquées. le procédé suivant l'invention est illustré comme suit 20 25 30 35 Ri [m] x OC'-'-1 Z - Y - [IV] R/ X R- "NOr [V] HN N -Q- Ra [VI] r2 [II] s/ 71 28729 4 2102282 Ri\ / \ — Y - N Jî [I] B2' " 3 R, H R4 Dans les formules précédentes, , R2, ^4» ^ Z 0I1^ -Les significations sus-indiquées. 10 Toutes ces réactions se déroulent facilement et calmement et fournissent les produits recherchés avec des rendements élevés, ces modes opératoires étant par conséquent très avantageux en pratique» Un but de la présente invention est de fournir un nouveau pro-15 cédé de préparation de 1-/~3-indolyl-alkyl inférieur /pipérazines de la formule I et de leurs sels et de fournir de nouvelles pipé-razines de la formule I et leurs sels. Un autre but de l'invention ' est de fournir un procédé de préparation de nouveaux dérivés de la pipérazine de la formule II et de fournir ainsi ces nouveaux déri-20 vés eux-mêmes. D'autres buts de l'invention apparaîtront dans la description ci-après. On peut préparer avec un bon rendement les dérivés de la pipérazine" de la formul.e II en alkylant les dérivés ni très correspondants de la formule III avec le dérivé de la pipérazine de la 25 formule IV. La réaction est effectuée de préférence en présence d'un agent de condensation convenable, dans un solvant, par addition d'un a'gent d'alkylation de la formule IV au dérivé nitré de la formule III. Des exemples de solvants convenables sont les alcools comme le méthanol, l'éthanol, le propanol, 1'isopropanol, le buta-30 nol, le butanol secondaire, le butahol tertiaire, l'alcool amy-lique secondaire, l'alcool ' amylique tertiaire, le cyclohexanol, ou d'autres solvants organiques comme l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane, le dioxane, le benzène, le toluène, le xylène, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'ammoniac liquide, 35 ou similaire. Des exemples d'agents de condensation convenables, employés dans la présente invention sont les hydrures de métaux alcalins comme l'hydrure de sodium, les alkoxydes de métaux alca 71 28729 5 2102282 lins comme le méthoxyde de sodium, l'éthoxyde de sodium, l'iso-propoxyde de sodium, le cyclohexanoxyde de sodium, le sec.-amyloxy-de de sodium, l'éthoxyde de potassium, le ter t.-but oxyde de potassium, les amidures de métaux alcalins comme l'amidure de so-5 dium, l'amidure de potassium et l'amidure de lithium. On emploie de préférence dans cette réaction le tert.—butoxyde de potassium danh le butanol tertiaire et le toluène, la réaction est généralement effectuée à une température comprise entre 0°C et le point d'ébullition du solvant employé, la réaction est de préférence 10 effectée à 10°-30°C. On peut aussi préparer avec un bon rendement le dérivé de la pipérazine de la formule II en faisant réagir les composés nitrés de la formule V avec les dérivés de la pipérazine de la formule VI.. Cette réaction est effectuée en présence d'un agent 15 de condensation convenable dans un solvant convenable. Des exemples de solvants convenables sont les alcools tels que le méthanol, l'éthanol, 1'isopropanol, les autres solvants organiques comme le tétrahydrofurane, le dioxane, l'éther diétiiylique, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxyde et similaires. Des exemples des 20 agents de condensation convenables employés dans cette réaction sont le carbonate de sodium et le carbonate de potassium ou similaires. la réaction est généralement effectuée à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition. du solvant employé. 25 En utilisant les procédés décrits ci-dessus, on obtient aisément, par exemple, les dérivés suivants de la pipérazine : 1 -[S'-Acetyl-S' -(2l,-nitro-4"/ 5"-dimethoxyphenyl)propyl]-4- / / phenyl piperazine. 30 l -[31-Cyano~3'-(2II-nitro-4", 5" -methylenedioxyphenyDpropyl] - / / 4-phenyl piperazine. 1 -[31 -Acetyl- 3' -(2" -nîtro-4"_, 5"-méthylènedio'xyphenyl)propyl]-4-(2'-methoxyphényl) piperazine. 1 -[S'-Benzoyl-S' -(2"-nitro-5"-fluoropheîî3'i)1^utyl]-4-(4,-chloro-phenyl) pipérazine. 35 71 28729 6 2102282 1 -[31 -Propionyl -3' ~(2" -nitro-5" -chlorôphényl) -2' -methyl propyl]-4-(3'-trifluorométhyl phenyl) piperazine. 1 -[3' -Phenylacetyl-3' -(2" -nitro-4" -trifluorome'thyl)propyl]-4- 5 phenyl piperazine» 1 -[ 3 ' -Butyryl- 3'-(211 -nitro -4". 5" -ethylenedioxyphenyl)propyl] -4-(2'-ethoxyphenyl) piperazine. 10 1 -[31-Acetyl-3l-(2"-nitro-4" -methoxy-511 -ethoxyphe'nyDpropyl]- 4-(4'-bromophenyl) .pipe'razine. 1 -[3!-(4,!-Chlorophenyl)acétyl-3, -(2^-fflitro-5"-propoxyphenyl)-propyl] -4-(4* -propoxyphenyl) piperazine. 15 ; 1 -[ 3 ' - (4" -Fluorobenzoyl) -31 -(2 " -nitro - 5" -methoxyphenyl) -propyl]-4-(4' -ethoxyphenyl) piperazine. Le dérivé de la pipérazine ainsi obtenu de la formule II 20 est converti en dérivé de 1-/"3-indolyl-alfcyl inférieur_7pipérazi-ne de la formule I par traitement par un agent réducteur convenable provoquant la cyclisation par réduction. Cette cyclisation par réduction est effectuée par réduction éleetrolytique ou par réduction catalytique dansunsolvant convenable. Cette réaction est aussi 25 réalisée en présence d'un métal, en milieu acide ou alcalin, dans un solvant convenable. Des exemples de solvants convenables pour cette réaction sont l'eau, un alcool tel qme le méthanol, l'étha-nol, l1isopropanol, et un solvant organique; tel que le tétrahy-drofurane, le dioxane, l'acétate d'éthyle, le benzène, l'acide 30 acétique, et similaires. Pour la cyclisation par réduction, on emploie de préférence le palladium sur carbone et le nickel Raney dans des solvants convenables tels que le eethanol, l'éthanol, l'acide acétique, à une température comprise entre la température ambiante et 40°C. 35 La cyclisation par réduction est réalisée de préférence en présence dé métaux tels que le zinc , le fer, dans des milieux acides tels que l'acide chlorhydrique aqueux, un hydrogénosulfate 71 28729 7 2102282 aqueux et l'acide acétique, à une température de 70° à 130°C. Cette réaction est réalisée de préférence -en présence de fer dans l'acide acétique aqueux à 85°-95°C. Suivant le procédé décrit ci-dessus, 1 -[ 21 - (211 -Methyl - 511 -chloro - 3 " -indolyl) ethyl] -4 - (2 ' - ethoxyphenyl) ✓ 10 piperazine. 1 -[2'-(4"/ 5"-Methylenedioxy-3" -indQÎ^7l)propyl]-4-(4' -fluôro-phényl) piperazine. 1 -[2,-(2"-Phenyl-5,I~fluoro-3" -indol;$l)propyl]-4-(4'-chloro -phenyl) pipérazine. 15 20 1 -[2'-(2" -Ethyl -5 " -chloro-3"~indolyÏÏ') -2 ' -methyl ethyl] -4-(31 -trifluorométhylphényl) pipérazine. 1 -[2 ' - (2 " -Benzyl - 6n -triftuorométhyI~3 '1 -indolyl) -ethyl] -4-phényl pipérazine. l-[2,~(2"~Propyl-4", 5"-ethylènedio3Ey-3" -indolyl)propyl]-4-25 (2'-ethoxyphenyl) pipérazine. l-[2,-(2"-Méthyl-4" méthoxy-5"-e'tihoxy-3''-indolyl)propyl]-4-(4* -bromophényl) piperazine. 1 -[21 -(4" -Chlorophényl-5" -propoxy-'3" -indolyl)butyl]-4-(4'-propoxyphényl)pipérazine. 30 Les sels non toxiques pharmaceutiquemïent acceptables comprennent les sels d'addition d'acides minéraux et organiques, par exemple ceux préparés à partir d'acidefS tels que les acides 35 sulfurique, nitrique, phosphorique, chlorfeg/drique, bromhydrique, citrique, acétique, lactique, tartrique, ssaccinique, fumarique, glycolique, cinnamique, benzoïque, oxalique, méthanesuifonique et similaires. Ces sels sont préparés facilement par 3es méthodes 71 28729 8 2102282 classiques. L'invention est décrite plus particulièrement "clans les exemples suivants, qui représentent des modes riÊLe réalisation préférés, mais qui sont cependant destinés à illustrer l'invention sans 5 aucunement en limiter la portée. Exemple 1 Un mélange de 3 g de 1-(2'-chloréthyl )-.1-(2'-nitro-4' ,5 1-diméthoxyphényl)-propane-2—one,.1,8 g de pliénylpipérazine, et 1,5 g de carbonate de potassium anhydret dams 10 ml d'éthanol (à 1B 99,5 f") est chauffé à reflux, sous agitatiom à 85°G pendant 3 heures. Après refroidissement, le mélange est; filtré et le résidu est lavé à l'éthanol.-. Le filtrat et les ligueurs de lavage sont réunis et le solvant est chassé sous pression réduite. On fait cristalliser le résidu dans 3 ml de méthanes 1 "pour obtenir 0,5 g de 15 1 ~(4' -phénylpipérazino) éthyl-1 (2 ' -nitro-4l!'-diméthoxyphényl)-pro-panone-2 Exemple 2 Un mélange de 4,2 g de 1 -(2'-tosyloxyëthyl)-1 -(2'-nitro-4' ,5 '-diméthoxyphényl)-acétonitrile, 1,8 g de phœnylpipérazine et 1,5 g 20 de carbonate de potassium dans 10 ml de: dirméthylformamide est chauffé à reflux à 70°C pendant 4 heures. Après refroidissement, le mélange est versé dang 30 ml d'eau froicEle et est soumis à une extraction par l'éther diéthylique. On réuEiit les extraits éthérés et on les sèche' sur sulfate de sodium anhydre. On soumet le résidu 25 à une chromâtographie sur gel de silice et; à une élution par le mélange benzène : acétate d'éthyle (3:1) pxsur obtenir 1,5 g de 1-( 41 -phénylpipérazino ) éthyl-1 -( 2 ' -nitro-4 ' ' -diméthoxy )—acétoni-trile sous forme d'une huile jaune pâle. ' Exemple 3 30 A 30 ml d'une solution aqueuse d'hydr'ûxydc de sodium à 5 f°, on ajoute 8,5 g de bromure de 4-phénylpipex-azino-éthyle et on soumet, le mélange à une extraction avec 100 ml die benzène. On lave l'ex-• trait à l'eau et on le sèche sur carbonate de potassium anhydre. Une solution de 4,4 g de 2-nitro-4,5--diméthoxyphénylacétone 35 dans 30 ml de 'diméthylformamide est'a joutee--à 0,8 g d'hydrure de sodium (60 fa) dans 30.ml de toluène, le melanr-e résultant est 71 28729 9 2102282 chauffé sous agitation à 110°C pendant 1,5 h, puis l'extrait benzénique de bromure de 4-phénylpipéraziïîi.o-éthyle est ajouté à ce mélange en 1,5 h. à la température ambiante, le mélange ainsi obtenu est chauffé à 70°C pendant 4 la.. Après refroidissement, 5 le mélange est versé dans l'eau et soumis a. une extraction par l'éther. Les extraits éthérés sont réunis* lavés à l'eau et séchés sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant est chassé sous pression ■ réduite et le résidu "est traité par le méttianol, ce qui provoque la cristallisation de 5 g de 1-(4'-phénylpd:pérazino) éthyl-1-(2'-10 nitro-4',5l-diméthoxyphényl)-propane-2-one: de: point de fusion 114°-115°C. . Exemple 4 Une solution benzénique de bromure de 4-phénylpipérazino-éthyle est préparée par la méthode que dans l'exemple 3. 15 A une solution de 0,8 g d'hydrure de sodium (60 ?£) 4ans 30 ml de toluène, on ajoute une solution de 4,4 g de 2-nitro-4,5-dimé-thoxyphényl-acétonitrile dans 30 ml de dimëthylformamide et on chauffe ce mélange à 40°C sous agitation pendant 1 ,5 h. La solution benzénique de bromure de 4-phénylpipé:icazino-éthyle est ajou-20 tée à ce mélange en 1 ,5 h à 40°C, puis on ©hauffe le mélange obtenu à 70°C pendant 4 h. Après refroidissement, le mélange résultant est versé dans de l'eau froide eiL~ soumis à une extraction par l'éther. Les extrais ethérés sont rassemblés, lavés à l'eau et séchés sur sulfate de sodium anhycire. Le solvant est chas-25 sé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatogra-phie sur gel de silice avec élution par 1© mélangé benzène:acé-tate d'éthyle (5:1), pour fournir 4,6 g de 1-(4'-phénylpipérazino)-éthyl-1-(2'-nitro-4' ,5 '-diméthoxyphényl)-a.eétonitrile sous forme d'une huile j.aune pâle. 30 Exemple 5 Un mélange de 26 g de bromure de phénylpipérazino-éthyle dans 100 ml d'une solution aqueuse de carbonate de sodium à 20 $ est soumis à une extraction par 150 ml de toluène. L'extrait obtenu est lavé et séché sur 15 g de carbanate de potassium 35 anhydre pendant 1 heure. A une solution de 50 ml de t-butanol et de 15 inl de toluène, on ajoute 2 g de potassium et on chauffe Is mélange à reflux 71 28729 10 2102282 pendant 1 h. A cette solution de t-butoxytfle de potassium, on ajoute 12 g de 1 -(2 '-nitro-41 ,5 '-diméthoxyphéiEiyl)-propane-2-one à 25°C, puis on agite le mélange résultant pendant 0,5 h. à 25°C. On ajoute la solution^toluénique de bromuire de phénylpipérazino-5 éthyle à la solution t-butanolique de 1 -(2?'-nitro-41 ,5 1 -diméthoxy-phényl)-propane-2-one à 25°0. On agite le 'mélange résultant à 25°C pendant 24 h., et on le verse dans unes solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 15 $. la couche d'aeider; chlorhydrique aqueux est alcalinisée avec une solution aqueuse «i'hydr oxyde de sodium à 10 10 i<>. et est soumise à une extraction par Hie chlorure de méthylène. L'extrait dans le chlorure de méthylense est lavé à l'eau et séché sur sulfate de sodium anhydre. Le soJLvànt est chassé sous pression réduite et le résidu est traité jsar 10 ml de méthanol pour fournir 14,8 g de 1 ^-(2'-nitro-4' ,5 1 -diméthxoxyphényl)-1 -(4'-phénylpi-15 pérazino-éthyl)-propane-2-one de point de illusion t15°-1*17°C. Exemple 6 Une solution de 20 ml d'éthanol contemant 2 g de 1-(4'-phé-' nylpipérazino-éthyl)-1 - (2 ' -nitro-4 ' , 5 ' -métjîiylènedioxyphényl)-acétonitrile et 0,5 g de nickel Raney (w-6>)) est agitée avec de ; _ 20 l'hydrogène gazeux à la pression atmosphé'iirique et à la température ambiante. Environ 430 ml d'hydrogène gazeux sont utilisés pour cette réduction. Le nickel Raney est séparé par filtration et le filtrat est condensé sous pression réduite. On fait cristalliser le résidu avec 5 ml de méthanol pour: obtenir 1 g de 3— (4 ' — 25 phénylpipérazino-éthyl)-5,6-méthylènedioxy- indole de point de fusion 141°-143°C. Avec vin mode opératoire sitailiare à esjlui de l'exemple 6, les composés suivants sont obtenus : 30 3-[4'-(o-Tolyl)pipérazinoethyl] indole, p«.'f.. 124°-126°C. 3 -[41 -(o-MethoxyphényDpipérazinoe'thyl]. Siidole,p .f. 111°-114°C. 3-[4'-(o-Me%ioxyphenyl)piperazinoéthylJ-!S-méthoxy indole, p.f., 98°~100°C. 35 ' # , 3-t41 -(o-Tolyl)piperazinoethyl]-5, 6-metsylenedioxy indole, 71 28729 n 2102282 P-f. 159°-160°C. 3-[4'-(m-Tolyl)pipérazinoethyl]-5, 6-dS.methoxy indole, 5 p.f. 137°-139°C. 3-[4'-(o-Ethoxyphenyl)pipérazinoethyl]]-5, 6-dimethoxy indole, p.f. 120°-124°C. 3-[4,-(o-Chlorophényl)pipérazinoethylIj indole, p.f.. 141°-143°C. 10 3-[4' -(o-Methoxyphenyl)piperazinoeth^l]-5, 6-dimethoxy indole, .p.f, 116D-117°C. 15 Exemple 7 Une solution de 2g de. 1-(4,-phénylpiptérazino-éthyl)-1-(2l-nitro-4',5'-diméthoxyphényl)acétone, 2 g d&s palladium à 10 fo sur carbone et 3 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 50 ml d'éthanol est agitée avec de l'hydrogène grnzeux à la pression 20 atmosphérique et à la température ambiante.. Environ 350 ml d'hydrogène gazeux sont utilisés pour cette réduction. On sépare le catalyseur par filtration et on condense le ifiltrat sous pression réduite, le résidu est versé dans 15 g d'urne solution aqueuse d'hydroxyde de sodium-à 10 $ et le mélange est' soumis à une extrac-25 tion par 20 ml de ■ chloroforme. L'extrait est séché sur sulfate de sodium anhydre et le solvant est chassé sqïus pression réduite. Le résidu est traité par le méthanol pour ffournir 1 g de 2-méthyl-3-(4'-phénylpipérazino-éthyl)-5,6-diméthoxsr-indole de point de fusion 138°-140°C. 30 Exemple 8 A uixe solution de 5 g de chlorhydrate de 1 — (41 -phénylpipéra-zino-éthyl)-1 -(2 ' -nitro-4' ,5 '-diméthoxyphékiyl)-acétone, dans 30 ml d'acide acétique et 5 mi d'eau, on ajoute de la poudre de fer en 0,5 h à 85°C et sous agitation. On agite Ï3. solution pendant 0,5 h 35 à 85°-95°C. Après refroidissement, la solisiiiion est additionnée de 200 ml de chloroforme et le mélange est aiealinisé avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 40 On filtre le mélange 71 28729 12 2102282 et on sépare la couche chloroformique, qui est lavée à l'eau et séchée sur sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant sous pression réduite et on traite le résidu avec du méthanol, pour obtenir 2,2 g de 2-méthyl-3-(41-phénylpipérazino-éthyl)-5,6-5 diméthoxy indole, de point de fusion 1 38°—141 °C. Par un mode opératoire similaire à celui de l'exemple 7 ou 8, les composés suivants sont obtenus : 2-méthyl-3-(4*-phénylpipérazinoéthyl)indole, p.f. 153°-155°C. 2-méthyl-3-/-4'-(4"-méthoxyphényl)pipérazinoéthyl_7-5,6-méthylè-10 nedioxy indole,p.f.- 160°-163°C. Chlorhydrate de 2-méthy1-3-/4'-(4"-mé-fchoxyphényl)pipérazino-éthyl_7-5,6-diméthoxy indole, p.f. 215°-218®C. 2-méthyl-3-/~4 ' -(2"-méthylphényl)pipé:razinoéthyl_7-5,6-dimé-thoxy indole^p.f. 120°-122°C, ; 15 Chlorhydrate de 2-méthyl-3-/ 4'-(3"-méthylphényl)pipérazino- éthyl_7~5,6-diméthoxy indole, p.f. 210°-215°C. Chlorhydrate de 2-méthy1-3-/ 4,-(3"-mëthoxyphényl)pipérazi-noéthyl_7~5 ,6-diméthoxy indole, p. f. 181°-t85°C. 2-méthyl-3-/ 4'-(2"-méthoxyphényl)pipérazinoéthyl_7-5,6-20 méthylènedioxy indole, p.f. 137°-143°C, Chlorhydrate de 2-méthy1-3-(4'-phénylpipérazinoéthyl)-6-méthoxy indole, p.f. 253°-257QC. 2-phényl-3-(41-phénylpipérazinoéthyl}—6-méthoxy indole, p.f. 147°-149°C.. 25 Chlorhydrate de 2-éthyl-3-(4'-phénylpipérazinoéthyl)-5,6- diméthoxy indole, p.f.; 236°-240°C. 2-méthyl-3-(4'-phénylpipérazinopropyl}-5,6-diméthoxy indole p.f. 117°-119°C. ; 2-méthyl-3- ( 4 ' -ph ény Ip ip é r a z ino é t hy 1} - 5,6-méthylènedioxy 30 indole, p.f. 151°-153°C. 71 28729 15 2102282 REVENDICATIONS 1 Nouvelles 1-/~3-indolyl-âlkyl inférieur_7pipérazines représentées par la formule j; • <> 'N VR3 H dans laquelle R^ et R^ représentent chacun. un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en -C,_, un groupe alkoxy 10 en C^-C^, ou un groupe trifluorométhyle ; et R£ pouvant éventuellement former un hétérocycle à 5 ou 6 ce haïrions conjointement avec le groupe phényle adjacent ; R^ désigne un. atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C^-C^, un groupe aryle-» ou un groupe aryl- . alkyle inférieur ; R^ désigne un atome dhydrogène, un atome 15 d'halogène, un groupe alkyle .en C^-C^, un (groupe alkoxy en C^-C^, ou un groupe trifluorométhyle ; Y représentée un radical alkylène contenant 1 à 5 atomes de carbone ; et leurs sels. 2.- Procédé de préparation de 1-/ 3-ÎJo.dolyl-aikyl inférieur_7 pipérazines représentées par la formule I indiquée et définie dans 20 la revendication 1, ou des sels de ces composés, caractérisé en ce qu' on met en contact avec un agent réducteur un dérivé de la pipérazine représenté- par la formule X 25 - y - !0>-Qt ^ [II] r2 2 dans laquelle R^ , Rg, R^ et Y ont les significations sus-indiquées, -, X représente un groupe cyano, un groupe alcanoyle en C^-Cg, ou un 30 groupe aryl-alcanoyle, ou un sel dudit dérivé de la pipérazine. 3.- Procédé suivant la revendication. 2, caractérisé en ce que l'agent réducteur est l'hydrogène en présence de palladium sur carbone, le nickel Raney, ou l'hydrogène naissant engendré à partir 71 28729 14 2102282 du fer ou du zinc en milieu aqueux acétique ou alcalin. 4.- Procédé de préparation de 1-/~3-indolyl-alkyl inférieur_7 pipérazines représentées par la formule I indiquée et définie dans la revendication 1, ou de leurs sels, caractérisé en ce qu'on 5 met en contact des dérivés nitrés représentés par la formule RjVv-ch2-x . ■ - lux] R^N°2 10 15 25 30 dans laquelle et R^ ont les significations sus-indiquées'; X représente un groupe cyano, un groupe alcanoyle en C^-Cg, ou un groupe aryl-alcanoyle inférieur, avec un dérivé de la pipérazine représenté par la formule o -y [iv] R4 20 dans laquelle R^ et X ont les significations sus-indiquées ; Z désigne un atome d'halogène, ou un groupe tosyloxy j ou avec un sel dudit dérivé de la pipérazine, puis en ce qu'on met en contact avec un agent réducteur -le dérivé de la pipérazine résultant représenté par la formule , X Ri\ I r \ /=\ r2 CH - Y - O R4 [11] KO2' - . dans laquelle R^, R^, R^, I et T ont les significations sus-indiquées, ou un sel correspondant. 5.- Procédé de préparation de 1-/ 3-indolyl-alkyl inférieur/ pipérazines représentées par la formule I indiquée et définie dans la revendication 1, ou de leurs sels, caractérisé en ce qu'on met 35 en contact un dérivé nitré représenté par la formule 71 28729 15 2102282 15 X Rlv i p^Yr—CH - Y - Z j-yj R *so, dans laquelle et Y ont les significations sus-indiquées ; X désigne un groupe cyano, un groupe alcanoyle en G^-Cg, ou un •groupe aryl-aleanoyle inférieur ; Z désigne un atome d'halogène 10 ou un groupe tosyloxy, avec un dérivé-de la pipérazine représentée par la formule- R4. / V v~ -N NH [VI] / gr 20 dans laquelle R^ a les significations sus-i«diquées, ou avec un sel dudit dérivé de la pipérazine, puis en ce qu'on met en contact avec un agent réducteur le dérivé résultant de la pipérazine représenté par la formule [II] 25 dais laquelle R^, R2, R^, X et Y ont les significations sus-indiquées, ou un sel correspondant. 6.- Dérivés de la pipérazine de la formule II indiquée et définie dans la revendication 2, et les sôls correspondants. 30. 7.- Procédé de préparation des dérivés de la pipérazine suivant la revendication 6, ou des sels correspondants, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé nitré représenté par la formule 35 ' ^>Ti_c^2 ~" [ni] 71 26729 16 2102282 dans laquelle et I ont les significations sus-indiquées, avec un dérivé de la pipérazine représenté par la formule bv-itv- Y - z m dans laquelle R^ et Y ont les significations sus-indiquées, Z désigne un atome d'halogène, ou un groupe tosyloxy, ou avec un sel dudit dérivé de la pipérazine, en présence d'un agent de condensait) tion, 8.- Procédé de préparation des dérivés de la pipérazine suivant la revendication'6, ou des sels correspondants, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé nitré représenté par la formule 15 X -Rl " I R2 - Y - Z ■ [V] 20 dans laquelle R^ , R^, X et I ont les significations sus-indiquées, Z désigne un atome d'halogène, ou un groupe tosyloxy, avec un dérivé de la pipérazine représenté par la formule 25 „ r „ -, ,)h [vi] dans laquelle R^ a les significations sus—indiquées, ou avec un sel correspondant, en présence d'un agent de condensation. 9.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce 30 que l'agent de condensation est un hydrure de métal alcalin, un alcoxyde'cb métal alcalin ou un amidure de métal alcalin. 10.- Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent de condensation est le carbonate de sodium, ou le carbonate de potassium.