FR 2096949 A1 19720303 FR 7026694 A 19700720 70 2669.'+ 1 2096949 On sait l'intérêt de diminuer le nombre de prises d'un médicament, tout en obtenant un effet thérapeutique de même durée. D'autre part, les médicaments administrés par voie orale doivent éviter de troubler la physiologie digestive; par exemple, les effets ulcérigènes bien connus de 5 l'acide acétylsalicylique constituent 1'inconvénient majeur de cet antalgique. L'invention a pour objet des comprimés à base d'un médicament actif, associé d'une part à un produit prolongeant la durée de son efficacité, d'autre part à un agent neutralisant permettant au cours du proces-10 sus de fabrication une compression directe sans addition des adjuvants nécessaires habituellement à l'obtention de comprimés. Le produit renforçant et prolongeant l'effet du médicament est constitué par du mannitol. OH OH H H L'emploi du mannitol en thérapeutique est bien connu. Il est utilisé par exemple à la dose de 25 g par voie intraveineuse (en soluté à 25%) soit à titre de méthode diagnostique, soit comme diurétique osmo-20 tique. Il est employé également comme laxatif à la dose de plusieurs grammes per os. Ce n'est pas pour les effets ci-dessus que le mannitol est employé dans la présente invention, mais comme produit retard. Dans ce domaine aussi, cet emploi ne serait pas suffisant pour caractériser la nouveauté de l'invention. En effet, GREENBERG, HERNDON" & Coll (Enhan-25 cernent of vit. B 12 absorption by substances ottaer than intrinsic factor-Nature, 1957, 180. 1401-1402) ont montré que certains hydrates de carbone, tels que le mannitol, le sorbitol, le xylose, le sorbose étaient capables d'améliorer l'absorption de vitamine B 12 chez le rat. Cependant les procédés classiques de fabrication des comprimés 30 n'ont pas permis d'obtenir des comprimés associant les médicaments en cause avec les hexitols, à cause des problèmes de grippage des machines à comprimés par production d'eau. La présente invention met en relief les effets inattendus obtenus par l'association à un hexitol, tel que le mannitol, d'un produit 35 neutralisant tel que le carbonate de glycinate de sodium (NH2 CH2 - COONa) C02 70 26694 2 2096949 Ce dernier corps est un sel de sodium de la glycine ou glycocolle (acide amino-acétique) qui joue le rôle de base. Le carbonate de glvcinate de sodium est un produit anhydre, stable à l'air, non hygroscopiaue, de grande solubilité dans l'eau (70 g %). Il 5 n'est que légèrement alcalin (pH 8,3 à 8,5), tandis que le glvcinate de sodium est très alcalin (pH 9,5 à 11). Cette réaction faiblement alcaline favorise le dégagement de CC>2 qui rend soluble l'acide acétylsalicylique. Le produit est stable à la chaleur, même à une température prolongée à 100° C. 10 Le mannitol, par l'absence de sucres réducteurs est très stable même en atmosphère humide. Le carbonate de glycinate de sodium est dénué d'effets toxiques sur l'animal s plusieurs g/kg chez le rat ont seulement pour effet de diminuer la croissance parce que le produit se substitue partiellement à 15 la nourriture normale de l'animal. En pharmacologie, l'effet antipyrétique d'un mélange d'acide acétylsalicylique, de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium a donné des résultats renforcés et prolongés chez le rat et chez l'homme. L'effet hyperthermique a été obtenu chez le rat par injection. 20 de macéré de levure de bière. On a administré par voie buccale 0,10 g/kg d'acide acétylsalicylique seul en suspension dans la gomme et le même poids par animal dans le mélange d'acide acétylsalicylique, de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium. On a constaté que l'effet antipyrétique apparaît chez les dix rats recevant le mélange après 20 à 30 25 minutes alors qu'il n'apparaît pas encore dans ce délai avec l'acide acétylsalicylique seul. Il est plus intense pour le mélange que pour l'antalgique seul au moment où les deux produits atteignent leur effet maximum après 120 à 180 minutes. En outre l'effet se prolonge plus de 390 minutes, alors qu'à ce moment celui de l'acide acétylsalicylique 30 seul a disparu (après la 270ème minute). L'effet antalgique a été comparé chez des souris en utilisant la téchnique du blocage de la réaction irritante de l'acide acétique. Alors que sur 20 souris recevant 200 mg/lcg d'acide acétylsalicylique seul on observe une protection de 70% des animaux, avec le mélange 35 on obtient une protection de 83% des animaux, avec un maximum entre 45 et 60 minutes. L'effet persiste plus longtemps avec le mélange: 120 minutes au lieu de 70 minutes. Des comparaisons faites avec de l'eau et de la gomme n'ont donné chez les témoins aucune protection. 70 26694 2096949 On a observé aussi que le carbonate de glycinate de sodium diminue l'ulcère expérimental provoqué chez le rat par la méthode de contrainte du Professeur BONFILS. Chez l'homme l'association donnée à une dose de 0,30 g d'acide acétylsalicylique a donné d'aussi bons résultats que la dose de 0,50 g d'acide acétylsalicylique selon la forme classique, dans le traitement des arthroses et de diverses algies. Voici quelques exemples non limitatifs de formules de comprimés conformes à l'invention. 1er exemple Acide acétylsalicylique. 0,30 g Mannitol 0,30 g Carbonate de glycinate de sodium (de forme granulométrique grossière) 0,25 g pour un comprimé 2ème exemple Vitamine B 12 300 gamma Mannitol 0,30 g Carbonate de glycinate de sodium............ 0,25 g pour un comprimé 3ème exemple Diéthylmalonylurée ......................... 0,20 g Antipyrine 0,10 g Mannitol 0,30 g Carbonate de glycinate de sodium ........... 0,25 g pour un comprimé 4ème exemple Butobarbital 0,10 g Mannitol 0,25 g Carbonate de glycinate de sodium 0,20 g pour un comprimé 5ème exemple Tétracycline 0,25 g Mannitol 0,30 g Carbonate de glycinate de sodium............ 0,20 g pour un comprimé 70 26694 4 2096949 6ème exemple Mêpacrine 0,30 g Mannitol...... 0,30 g Carbonate de glycinate de sodium... 0,20 g 5 pour un comprimé Après mélange, on procède directement à la compression. 70 26694' 5 2096949 REVENDICATIONS 1#- Procédé de préparation de comprimés à action renforcée utilisables en thérapeutique, caractérisé par une compression directe, sans adjonction d'autres excipients, d'un mélange de principe actif 5 médicamenteux avec du mannitol et du carbonate de glycinate de sodium. 2.- Procédé de préparation de comprimés à action renforcée utilisables en thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé par l'adjonction de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium en parties sensiblement égales. 10 3.- Procédé de préparation de comprimés à action renforcée utilisables en thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé en ce que le mannitol est dosé à 0,30 g par prise et le carbonate de glycinate sodique à 0,25 g par prise. 4.- Nouveau médicament consistant en une aspirine à effet 15 renforcé et prolongé selon le procédé de fabrication de la revendication 2, caractérisé par une quantité de 0,30 g d'acide acétylsalicylique, par prise. 5.- Nouveau médicament consistant en une association de vitamine B 12, de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium. 20 6.- Nouveau médicament à effet hypnotique consistant en une association d'un dérivé barbiturique, de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium. 7.- Nouveau médicament à effet antibiotique consistant en une association de tétracycline, de mannitol et de carbonate de glycinate 25 de sodium. 8.- Nouveau médicament à effet antipaludeen consistant en une association de mépacrine, de mannitol et de carbonate de glycinate de sodium.