FR 2067376 A1 19710820 FR 7041420 A 19701118 70 41420 1 2067376 La présente invention concerne de nouveaux procédés de préparation de stéroïdes 3-céto- A^-6-méthyléniques (III) de la série de l'androstane, du 19-norandrostane, du prégnane, du 19-norprégna-ne, du stigmastane et du spirostane, dont les cycles A et B du noyau stéroïde répondent à la formule : 10 II 15 Les nouveaux procédés de préparation des composés stéroïdes de formule III (et des intermédiaires permettant de les obtenir) sont illustrés par le schéma suivant, reproduisant les étapes successives des formules des cycles A et B : 20 25 C H 2N —R €î\ s . x nr CHaN—R Q NR Dans ce schéma, B. est choisi parmi des groupes alkyle en à C12, hydroxyalkyle en 01 à C12, cycloalkyle en à Cg, aryle en G g à aliaryle dont le fragment arylique comprend 6 à 14 atomes de carbone, et le ou les groupes alkyliques de substitution con-30 tiennent 1 à 12 atomes de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle 70 41420 2067376 2 est en à et le ou les groupes aryle de substitution contiennent 6 à 14 atomes de carbone ; dans les composés répondant à 12 la formule II, R et R sont choisis entre des groupes alkyle en C. à 0,o et aryle en C, à C,. ; dans les composés de formule IV, 12 3 5 V et VI, R , R et R sont des groupes alkyle en C. à C,. et le © il* symbole X des formules IV et VI est choisi entre un halogène et un groupe alkylosulfate. La série de l'androstane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui ont le squelette carboné 10 dans lequel chacune des liaisons carbone-à-carbone peut consister ^ en une liaison simple ou double, et auquel peuvent être attachés comme substituants des atomes de carbone et/ou d'autres atomes. La série du 19-norandrostane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui diffèrent de ceux de la série de l'androstane en ce que les premiers ne portent pas de groupe méthyle en attaché à C^q, qui caractérise les der-20 niers. La série du prégnane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui ont le squelette carboné : ' C 70 41420 3 2067376 dans lequel chacune des liaisons carbone-à-carbone peut être une liaison simple ou double et auquel sont attachés comme substituants des atomes de carbone et/ou d'autres atomes. La série du 19-norprégnane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui diffèrent de ceux de la série du prégnane en ce que les premiers ne portent pas le groupe méthyle en C^g attaché à C^q qui caractérisé les derniers. La série du stigmastane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui ont le squelette carboné î 10 11 13 V 16 V 14> 15 15 2 io 8 5 T, 28 29 CHa—CHg CHa / 26 CH~— CHC. ^CHa 24 25 27 La série du spirostane est définie dans le présent mémoire comme comprenant les composés qui ont le squelette carboné : Des exemples de groupes alkyle en à comprennent les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, oetyle, nonyle, décyle, undécyle et dodécyle et leurs formes isomères. Des exemples de groupes hydroxyalkyle en à comprennent les groupes hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxy- 70 41420 4 2067376 propyle, hydroxybutyle, hydroxypentyle, hydroxyhexyle, hydroxy-heptyle, hydroxyoctyle, hydroxynonyle, hydroxydécyle, hydroxyundé-cyle et hydroxydodécyle, et leurs formes isomères. Des exemples de groupes cycloalkyle comprennent les groupes cyclopropyle, 5 cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, 2-méthylcyclobutyle, 2,3-diéthylcyclobutyle, 4-propylcyclobutyle, 3-cyclopentylpropyle, etc. Des exemples de groupes aryle comprennent les groupes phényle, diphényle} naphtyle, anthryle, etc. Des exemples de groupes alkaryle comprennent les groupes tolyle, xylyle, 10 2,4,6-triéthylphényle, 3-butylxylyle, 5-hexyltolyle, 2-propyl- 3-octylnaphtyle, 2-pentyl-4-décylnaph.tyle, 3-décyl-5-anthryle, etc., et leurs formes isomères. Des exemples de groupes aralkyle comprennent les groupes benzyle, phénéthyle, ce —phénylpropyle, a -naphtyl-butyle, (3 -anthrylpropyle, etc., et leurs formes isomères. 15 le procédé de 6-métliylénation de la présente invention s'ap plique d'une façon générale aux dérivés énoliques des 3-céto-stéroïdes. Il peut être appliqué avec succès aux composés de la série de l'androstane, du 19-norandrostane, du 9(3 ,10a-androstane, du prégnane, du 19-norprégnane, du 9 P *10 a-prégnane, spirostane, 20 du cholestane, de l'ergostane et du stigmastane. Les composés de départ énumérés ci-dessus peuvent contenir les substituants suivants ; groupes hydroxyle et leurs dérivés fonctionnels dans des positions du noyau stéroxde telles que les positions 11, 12, 14, 25 15, 16 (y compris 16-hydroxyméthyle), 17, 18, 20 et 21 (y compris les produits de condensation des 16 a ,17 a-glycols avec des composants carbonyliques), groupes carbonyliques portés par exemple en 0^, C^, C16» C17» C18» °19 et °20» 30 groupes carbalcoxy portés en C^, et ou dans la chaîne latérale, groupes alkyle occupant des positions autres que et Cg, portés notamment en C2, C^, C^, C^, et C21, groupes vinyle, allyle, alcynyle et haloalcynyle portés 35 en C^, groupes méthylène et éthylidène portés en ^17 C16-C17> , résidus de lactone, d'éther et de spirocétal tels que -O.CO.CHg- attachés à l'atome de carbone G^, groupes éther 70 41420 5 2067376 portés en C^g et groupes de pontage en C^g et C^q \ fragments de spirocétal du type présent dans la diosgénone et le spirostane, substituants chloro, bromo ou fluoro dans les cycles 0 ou D ou dans la chaîne latérale, 5 liaisons insaturées en (2) ' C9(11)' C11' C14* C16 G1 7 ( 20 ) groupes cétol en G-31—G1 2» C16~C17» °17"C20 et C20~C21 » époxydes portés en et C^-C.^, chaînes latérales corticoïdes qui peuvent être acylées, 10 diacylées, condensées avec des composants carbonyliques tels que formaldéhyde ou acétone (par exemple 2,2-diméthoxypropane) ou avec des esters tels que 1'orthoformiate a*éthyle, l'acétyl-acétate d'éthyle ou d'autres dérivés fonctionnels connus des spécialistes dans le domaine des stéroïdes. 15 Les procédé^Ôe l'invention peuvent être utilisés pour préparer les équivalents 6-méthyléniques (III) des composés 6-(ami-no N,U-disubstituë)-méthyliques (II) obtenus à partir des éthers 3-énoliques correspondants (et de leurs dérivés acyliques) (I), qui dérivent quant à eux des 3-céto-4-ènes tels que les suivants î 20 testostérone, 2-méthyltestostérone, 17oc-méthyl-testostérone, 9(11)-déhydro-17a-méthyltestostérone, 17a-propynyl-testostérone, 17a-acyloxyprogestérone, 9(11)-déhydro-17a~acyloxyprogestérone, 1 6-méthyl-17a-acyloxyprogestérone, 9(11 )-déhydro-1 6-méthyl-17 a-acyloxyprogestérone, 16-méthylène-17a-acyloxyprogestérone, 9(11 )-25 déhydro-16-méthylène-17a-acyloxy-progestérone, 17a-acyloxy-16- éthylidèneprogestérone, 1 6a, 17a-diméthylméthylènedioxyprogestérone, 9(11 )-déhydro-16a,17o-diméthylméthylènedioxyprogestérone, cortisone, 1 6-méth.ylcortisone, 21-méthylcortisone, 16-méthylènecortisone, 16a-hydroxy-cortisone et leur (16a,17a)-acétonide, hydrocortisone, 30 16-méthylhydrocortisone, 21-méthylhydrocortisone, 1 6-méthylène- hydrocortisone, 16a-hydroxyhydrocortisone et leur (1 6a, 17a)-acéto-nide, 17a,21-dihydroxyprégna-4,9(l1)-diène-3,20-dione, 1 6-méthyl-17a,21-dihydroxyprégna-4,9(11 )-diène-3,20-dione, 21-méthyl-17a,21-dihydroxyprégna-4,9(11 )-diène-3,20-dione, 16-méthylène-17a, 21-35 dihydroxyprégna-4,9(l1)-diène-3,20-dione, l6a-hydroxy-17a,21- dihydroxyprégna-4,9(11 )-diène-3,20-dione et leur (16,17)-acétonide, 21-fluoro-17 a-hydroxyprégna-4,9(11)-diène-3,20-dione et son (16,17)-acétonide, 21 -fluoro-17a-hydroxyprégn-4-ène-3,11-20-trione et son (16,l7)-acétonide, 21-fluoro-11,17a-dihydroxyprégn-4-ène— BAD ORIGINAL 1ù 4142Û 6 2067376 3,20-dione et son (16,17)-acétonide, 21-hydroxyprégna-4,17-diène-3-one, 11-oxo-21-hydrqxyprégna-4,17-diène-3-one, 11 ,21-dihydroxy-prégna-4,17-diène-3-one, 9(11)-déhydro-21-hydroxyprégna-4,17-diène-3-one, acide 3-oxo-prégna-4,17(20)-diénoïque (esters), acide 5 3,11-dioxoprégna-4,17(20)-dién-21-oïque (esters), acide 11-hydroxy-3-oxoprégna-4,17(20)-dién-21-oïque (esters), acide 9(11)-déhydro-3-oxoprégna-4,17(20)-dién-21-oïque (esters), 21-fluoro-17a-acyloxy~ progestérone, progestérone, 16-méthylprogestérone, 11-oxoprogestérone, 9(11 )-déhydroprogestérone, 21-méthylprogestérone, diosgénone, 17a-1 o cyano-1 7P -hydroxyandrost-4~ène-3-one, 1 6-méthyl-1 6,17-déhydr opro-gestérone, 16-cyano-progestérone, 16-carbalcoxyprogestérone, 16-hydroxyméthylprogestérone, acide 3-(3-oxo-17P-hydroxy-androst-4-ène-17a-yl)-propionique, 21-fluoroprogestérone, testololactone, 16-fluoro-corticoïdes, 17a-hydroxyprogestérone, acide 3,11-dioxo-■] 5 prégna-1,4,1 7(20)-trién-21-oïque (esters) , acide 1-méthoxy-3,11-dioxoprégna-4,17(20)-dién-21 -oïque (esters), 11a (et {3), 17a-dihy-droxy-progestérone, 11-oxo-17a-hydroxyprogestérone, 21-acétate de 3-oxo-11P,21-dihydroxyprégna-4,17(20)-diène et 21-acétate de 3-oxo-11P,21-dihydroxyprégna-1,4,1 7(20)-triène. On mentionne de même les 20 9a-fluoro des 1iP-hydroxy- et 11-céto-stéroïdes énumérés ci-dessus. Il est bien connu dans le domaine des stéroïdes que l'introduction d'un groupe 6-méthyle dans une molécule de stéroïde confère souvent une activité biologique importantq4.u composé ainsi méthylé. Par conséquent, les 6-méthylène-stéroïdes (III) préparés . procédés_dé 25 au moyen des/1'inveiitioi^euvent être avantageusement transformés en 6-méthyl-stéroïdes, par exemple par le procédé d'hydrogénation décrit dans "Tetrahedron" 21_, 1619. Les nouveaux procédés de l'invention pour la préparation des 6-méthylène-stéroïdes de formule liront décrits dans les 30 parties A, B, C et D qui suivent. A. Dans la mise en oeuvre du procédé de la présente invention, illustrée par les étapes I II III du schéma donné ci-dessus, un composé de formule I dans un solvant (tel que le méthanol, l'éthanol, le propanol, 1'isopropanol, le tertio-35 butanol, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le 1,2-diméthoxyéthane, etc.) est additionné d'une aminé secondaire, de formaldéhyde (sous la forme d'une solution aqueuse à 20-40 $ ou de paraformal-déhyde) et d'un acide fort, et le mélange réactionnel est maintenu à une température allant de la température ambiante à la temBAD ORIGINAL 70 41420 7 2067376 pérature de reflux, pour donner l'équivalent 3-céto-A^-6|3-(amino NjN-disubstitué)-méthylique (II). En mélangeant un composé (II) correspondant ainsi produit avec un acide fort tel que l'acide chlorhydrique, sulfurique, etc., on obtient un 6-méthylène- 5 stéroïde (III) correspondant. Dans ce procédé, les symboles R* 2 et R des formules II sont choisis parmi les groupes alkyle en 12 - à C-J2 e"t aryle en Cg à C^, à condition que R et R ne puissent pas être tous deux des groupes alkyle. Les équivalents molaires de 1!aminé secondaire et du formal-10 déhyde doivent être égaux ou supérieurs à celui du stéroïde de départ (I). On peut faire varier les rapports molaires du composé de formule I, de 1'aminé secondaire et du formaldéhyde, et il convient d'utiliser des rapports molaires d'environ 1:1:1, jusqu'à des rapports dans lesquels 1'aminé et le formaldéhyde représentent 15 environ vingt fois la quantité du composé stéroïde (I) de départ. Etant donné que le formaldéhyde est très volatil et que la durée de réaction est relativement longue, on peut ajouter initialement un grand excès de formaldéhyde ou en ajouter périodiquement un supplément pendant la réaction. 20 Le choix du solvant est dicté dans une certaine mesure par la solubilité de l'éther énolique (I) de départ dans ce solvant. Des alcools tels que ceux qui sont énumérés ci-dessus peuvent être utilisés, mais les solvants aprotiques polaires tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et le 1,2-diméthoxyéthane sont 25 les plus efficaces. L'aminé secondaire peut être utilisée sous la forme de la base libre, ou bien une partie peut être ajoutée sous la forme d'un sel d'acide (par exemple le chlorhydrate, le sulfate ou le p-toluènesulfonate) de 1'aminé. Les aminés aromatiques secondaires 30 telles que la diphénylamine, la méthylnaphtylamine, la U-méthyl-aniline, la N-éthylaniline, la ÏT-méthyl-p-toluidine, etc., peuvent être utilisées. La durée requise pour que la réaction soit complète dépend de facteurs tels que le type de l'amine secondaire, le 35 stéroïde (I) de départ utilisé en particulier, sa solubilité, sa quantité relative par rapport à 1'aminé secondaire et au formaldéhyde, l'homogénéité du mélange, le solvant, etc. Par conséquent, --RiQîNÂL 70 41420 2067376 il y a lieu de remarquer que la duré^ptimale de réaction varie pour chaque ensemble de conditions réactionnelles. Ordinairement, la réaction est terminée en une période de temps d'environ 30 minutes à environ 5 jours. 5 lorsque la réaction entre I, 1'aminé et le formaldéhyde est terminée, le produit 6p-(amino K,ÎJ-disubstitué)-méthylique (II) ainsi fomné est facile à isoler en un fort rendement du mélange réactionnel par des moyens classiques ; on procède par exemple par évaporation du solvant, dissolution du résidu dans 10 un solvant (tel que le benzène), extraction de la solution à l'eau, puis avec un acide dilué, neutralisation de la phase acide avec une base alcaline diluée (par exemple le carbonate de sodium) et extraction avec un solvant tel que le chlorure de méthylène, lavage à l'eau de la phase de chlorure de méthylène, puis séchage 15 et évaporation du chlorure de méthylène pour donner un fort rendement en produit (II). Par mélange d'un composé correspondant ainsi produit, de formule II (à une température d'environ 0 à environ 50°C) avec un acide fort (par exemple une solution aqueuse ou alcoolique d'acide chlorhydrique ou d'acide sulfuriquè), on 20 obtient un précipité d'un composé 6-méthylénique correspondant (III) qui peut être isolé par filtration, centrifugation, etc. B. Dans le procédé de la présente invention, illustré par I —> II —* IV —» III dans le schéma donné ci-dessus, les 1 2 composés de formule II dans laquelle R et R sont des groupes 25 alkyle en à ou représentent ensemble un groupe polyméthylé-nique, se préparent à partir des composés correspondants de formule I, essentiellement comme décrit dans le paragraphe A ci-dessus. Toutefois, ces composés de formule II, avant d'être transformés en leurs équivalents 6-méthyléniques (III), doivent tout d'abord 30 subir une quaternisation de l'atome d'azote. On peut y parvenir en faisant réagir un composé de formule II avec un agent d'alkyla-tion tel que (a) un halogénure d'alkyle (par exemple l'iodure de méthyle, l'iodure d'éthyle, le bromure de méthyle, le bromure d'éthyle, etc.) pour former un halogénure quaternaire correspon-35 dant de formule IV, ou bien (b) un sulfate de dialkyle (par exemple le sulfate de diméthyle, de diéthyle, etc.) pour donner un alkylo-sulfate correspondant de formule IV. La préparation des^ialogénures BAD ORIGINAL 70-41420 9 2067376 quaternaires et des alkylosulfates de formule IV peut être conduite par réaction du 6p-dialkylaminométhyl-stéroïde (II) avec 1'halogénure d'alkyle ou le sulfate de dialkyle, dans un solvant organique tel que le méthanol, 1'isopropanol, le tertio-butanol, l'acétone, 5 l'éther, le benzène, le toluène, l'hexane, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le 1,2-diméthoxyéthane, etc., à des températures allant de la température ambiante à la température de reflux, la durée de réaction et la température utilisées dépendant du solvant et de l'agent d'alkylation que l'on utilise. Les composés de formule 10 IV sont transformés en 6-méthylène-stéroïdes (III) correspondants par traitement avec une base (par exemple une solution aqueuse de carbonate de sodium, de carbonate de potassium, de bicarbonate de sodium, d'hydroxyde de sodium, etc.), de préférence à la température ambiante ou à une température légèrement supérieure, le 15 produit (III) qui précipite étant isolé par des moyens classiques (par exemple par filtration). C. Dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention, comme indiqué par la séquence réactionnelle I-* II-* IV-* VI-* III sur le schéma donné ci-dessus, les composés répondant à la formule 12 20 II, dans laquelle R et R désignent des groupes alkyle en à ou forment ensemble un groupe polyméthylénique sont préparés à partir des composés correspondants de formule I, essentiellement comme décrit dans le paragraphe A ci-dessus. L'étape II-* IV du procédé (concernant la quaternisation de l'atome d'azote des com-25 posés de formule II) est conduite de la même manière qu'en B ci-dessus. Les halogénures quaternaires et les alkylosulfates ainsi produits de formule IV sont soumis à une éthérification de l'énol en position 3 du noyau stéroïde, en utilisant des procédés connus pour former les 3-alcoxy-A ' -stéroïdes (VI) correspondants, par 30 exemple par chauffage au reflux pendant plusieurs heures avec un 2,2-dialcoxypropane (tel que le 2,2-diméthoxypropane, le 2,2-diéthoxypropane, etc.) avec un acide tel que l'acide p-toluène-sulfonique, dans un solvant tel que le diméthylformamide, le méthanol, etc. Les éthers énoliques (VI) peuvent aussi être pro-35 duits par réaction des composés de formule IV à une température allant de la température ambiante à environ 50°C pendant une durée d'une à trois heures avec un orthoformiate d'alkyle (tel que BAD ORIGINAL 70 41420 ^ 2067376 l'orthoformiate de méthyle, d'éthyle, etc.) avec un acide (par exemple l'acide p-toluènesuifonique, l'acide sulfurique, etc.), dans un solvant tel que le dioxanne, le méthanol, etc. l'addition d'eau au mélange réactionnel contenant un composé ainsi produit 5 de formule VI précipite le produit 6-méthylénique (III) en cristaux qu'on isole par filtration. D. Dans le procédé de l'invention illustré par la réaction 14 114 V-* III du schéma donné ci-dessus, les composés 1 2 répondant à la formule II, dans laquelle R et R sont des groupes 10 alkyle en à ou f ornent ensemble un groupe polyméthylénique, se préparent à partir des composés correspondants de formule I de la manière décrite en A ci-dessus, les N-oxydes de formule V se préparent à partir des composés correspondantg^de formule II, de la même manière que les halogénures d'alkyle et les alkylo-15 sulfates répondant à la formule IV, en remplaçant par l'eau oxygénée les agents d'alkylation utilisés dans l'étape 11-^ IV dans les procédés décrits dans les parties B et C ci-dessus, les N-oxydes (V) ainsi produits sont transformés en composés correspondants de formule III par simple chauffag§/(à environ 70°C pendant environ 30 20 minutes) dans un solvant inerte tel que le méthanol, le tétrahy-drofuranne, etc., généralement celui dans lequel le composé de formule V est préparé. Le produit (III) qui précipite est isolé par filtration. Dans les cas dans lesquels l'élimination de l'étape V —> III est difficile, cette étape peut être facilitée par l'addi-25 tion d'une substance basique telle qu'une aminé tertiaire (par exemple la triméthylamine, la méthyléthylamine, la méthyldiphényl-amine, etc.) ou d'un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium, de potassium, etc. L'invention est illustrée par les exemples suivants, 30 donnés à titre non limitatif. Exemple 1 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20-prégnadién-21-oate (III) de méthyle (a) 6|3-(N-phényl-N-méthylaminométhyl)-3,11-dioxo-4,17(20)- 35 prégnadién-21-oate de méthyle (II) On ajoute 6 ml de formaline à 37 °f°, 2,0 ml de N-méthyl-aniline et 100 mg d'acide p-toluènesulfonique à 60 ml de tétrahy- BAD ORIGINAL fÔ 41420 11 2067376 drofuranne contenant 6,45 g de 3-méthoxy-3,5,17(20)-prégnatriène-11-oxo-21-oate de méthyle (I). On agite ce mélange à la température ambiante pendant environ 45 minutes et on le verse dans une solution très diluée de carbonate de sodium. On extrait le mélange 5 au chlorure de méthylène, on le sèche sur du sulfate de sodium et on l'évaporé sous vide pour obtenir en un fort rendement le 6p-(N-phényl-]J-méthylaminométhyl)-3-11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (II). En utilisant le mode opératoire (a) ci-dessus, mais en 10 faisant réagir d'autres aminés secondaires telles que les suivantes : (1) N-éthylaniline, (2) diphénylamine, (3) N-méthyl-p-toluidine, 15 (4) N-éthyl-p-toluidine, etc., on obtient respectivement : ( 1 ) le 6P- (H-éthyl-H-phénylaminoraéthyl)-3,11 -dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (II), (2) le 6P-N,]J-diphénylaminoiiiéthyl-3,11-dioxo-4,17(20)-20 prégnadién-21-oate de méthyle (II), (3) le 6P-(N-méthyl-H-p-toluylaminométhyl)-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (II), (4) le 6f3-(N-éthyl-N-p-toluylaminométhyl)-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (II), etc. 25 (b) 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17 (20)-prégnadién-21- oate de méthyle (III) On dissout dans 40 ml d'acide chlorhydrique 6îï, 5 g de 6P- 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (III) précipitent. Au bout d'environ 3 heures, on obtient un rendement quantitatif en produit (III) par filtration du mélange réactionnel. En suivant le mode opératoire (b) décrit ci-dessus, 35 les dérivés 3-céto-A^-6p-(amino-ÏT,lT-disubstitué)-méthyliques (II) obtenus conformément à (a) ci-dessus sont transformés en 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (III). 70 41420 12 2067376 Exemple 2 6-méthylène-17g-hyd.roxy-4-prégnène-3.20-dione (III ) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant la 3-méthoxy-1 7a-hydroxy-3, 5-prégnadiène-20-one (î) 5 comme matière première, on obtient (a) la 6p-(F-méthyl-N-phényl-aminométh.yl)-17a-tLydroxy-4-pxégnène-3, 20-dione (II) et (b) la 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III ). Exemple 3 6-méthylène-3,11-dioxo-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate 10 de méthyle (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 1 œ,3-diméthoxy-3,-5,17(20)-prégnatrién-11-one-21-oate de méthyle (I), on obtient (a) le 6(3-(N-méthyl-N-phénylamino-méthyl)-3,11-dioxo-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate (II) et (b) 15 le 6-méthylène-3,11-dioxo-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate de méthyle (III). Exemple 4 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-méthyl-4,9(11 )- androstadiène-3-one (III) " 20 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 3-éthoxy-17P-hydroxy-17a-méthyl-3,5,9(11)-androsta-triène (I), on obtient (a) la 6f3-(N-méthylanilinométhyl)-l7P-hydroxy-17«-niéthyl-4,9(11 )-androstadiène-3-one (II) et (b) la 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-méthy1-4,9(11)-androstadiène-3-one (III). 25 Exemple 5 21-acétate de 6-méthylène-9a-fluoro-11P,17a,21-trihy- droxy-4-prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 17-acétate de 3-anthryloxy-9a-fluoro-11 {3,17«,21 -30 trihydroxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la N-méthyl-p-toluidine, on obtient (a) le 21-acétate de 6(3-(N-méthyl-p-toluidinométhyl)-9«-fluoro-11P,17«,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III) et (b) le 21-acétate de 6-méthylène-9a-fluoro-11P,17a,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III). 35 Exemple 6 6-méthylène-4-oestrène-3.17-dione (III) En suivant le mode opératoire de 1'exemple 1, mais en 70 41420 13 2067376 utilisant la 3-méthoxy-3,5-oestradiène-17-one (I) et la diphénylami-ne, on obtient (a) la 6P-diphénylaminométïiyl-4-oestrène-3,17-dione (II) et (b) la 6-méthylène-4-oestrène-3,17-dione (III). Exemple 7 5 6-méthylène-9P-. 1 0g-prégn-4-ène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant la 3-éthoxy-9P,1Oa-prégna-3,5-diène-20-one (I), on obtient (a) la 6f3-(N-méthylanilinométh.yl)-9P, 10a-prégn-4-ène-3,20-dione (II) et/la^6-méthylène-9P,1Oa-prégn-4-ène-3,20-dione 10 (III). Exemple 8 6-méthylène-17-oxa-D-h.omo-4-androstène-3.17-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant la 3-éth.oxy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadiène-17-one (I) 15 et l'éthylphénylamine, on obtient (a) la 6P-éthylphénylaminométhyl-17-oxa-D-h.omo-4-androstène-3,17-dione (II) et (b) la 6-méthylène-17-oxa-D-h.omo-4-androstène-3,17-dione (III ). Exemple 9 17-acétate de 6,16-diméthylène-17«-liydroxy-4-prégnène- 20 3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 17-acétate de 3-isopropoxy-17 Exemple 10 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20- dione (III) 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant le 17-acétate de 3-propoxy-17a-hydroxy-3,5-prégnadiène-20-one (I), on obtient (a) le 17-acétate de 6P-(I?-phényl-N-méthyl-aminométhyl)-17a-liydroxy-4-prégnène-3,20-dione et (b) le 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III). 35 Exemple 11 17-acétate de 6-méthylène-17oc-hydroxy-4-prégnène-3,20 dione (III) 70 41420 14 2067376 (a) 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy- 4-pré,°;nène-3.20-dione (II) On ajoute 1,5 ml de pipéridine, 0,5 ml de formaline à 37 et 10 mg d'acide p-toluène suif onique à une solution de 3 g de 5 17-acétate de 17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) dans 30 ml de tétrahydrofuranne. On chauffe cette solution au reflux au bain-marie bouillant pendant environ 100 heures. Pendant la période de reflux, on ajoute des portions totalisant 3 ml de formaline et 2 ml de pipéridine. le tétrahydrofuranne est évaporé 10 et le résidu résultant est extrait au benzène. La solution benzé-nique est extraite à l'eau puis avec de l'acide sulfurique 0,2N. La phase acide est neutralisée avec une solution diluée de carbonate de sodium puis extraite au chlorure de méthylène. La phase d'extraction au chlorure de méthylène est lavée avec une solution di-15 luée d'acide chlorhydrique, une solution diluée de carbonate de sodium, séchée, puis le solvant est évaporé en donnant un fort rendement en 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17 En suivant le mode opératoire du paragraphe (a) de l'exem-20 pie 11 ci-dessus, mais en utilisant 1,5 g d'acide p-toluènesulfonique au lieu de 10 mg de cet acide, la réaction produisant le 17-acétate de 6f3-pipéridinométhyl-1 7a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II) est terminée en 3 heures. En suivant le mode opératoire du paragraphe (a) de l'exem-25 pie 11 ci-dessus et du paragraphe suivant, mais en utilisant d'autres aminés secondaires telles que les suivantes : (1) morpholine, (2) 2-propylpipéridine, (3) 2,6-diméthylpipéridine, 30 (4) 2-éthyl-6-méthylpipéridine, (5) pyrrolidine, (6) 3-éthylpyrrolidine, (7) 2,4-diméthylpyrrolidine, (8) diméthylamine, 35 (9) éthylbutylamine, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 70 41420 15 2067376 (1) 17-acétate de 6f3-morpholinométhyl-l7a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), . .. (2) 17-acétate de 6P-(2-propyl-pipéridinométhyl)-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), 5 (3) 17-acétate de 6|3-(2,6-diméthyl-pipéridinométhyl)- 17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione ( II ), (4) 17-acétate de 6P-(2-éthyl-6-méthyl-pipéridinométhyl)-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (5) 17-acétaîte de 6|3-pyrrolidinométhyl-17a-hyâroxy-4-10 prégnène-3,20-dione (II), (6) 17-acétate de 6f3-(3-éthylpyrrolidinométhyl)-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (7) 17-acétate de 6f3-(2,4-diméthylpyrrolidinométhyl)-17g-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), 15 (8) 17-acétate de 6P-diméthylaminométhyl-17a-hydroxy- 4-prégnène-3,20-dione (II), (9) 17-acétate de 6p-éthylbutylaminométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), etc. (b) métho-iodure du 17-acétate de 6p-pipéridino-20 méthy 1-17g-h.ydrox.y-4-prégnène-3.20-dione (IV) On ajoute 5 g d'iodure de méthyle à 5 g de 17-acétate de 60-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II) préparé comme en (a) ci-dessus dans 50 ml de benzène. On chasse le solvant par évaporation sous vide et on triture le résidu (IV) 25 d'iodure de méthyle avec de l'éther. En suivant le mode opératoire du paragraphe (b) de l'exemple 11, mais en remplaçant l'iodure de méthyle par le bromure de méthyle, on obtient le métho-bromure de 17-acétate de 6{3-pipéri-dino-méthyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (IV) et en rempla-30 çant l'iodure de méthyle par le sulfate de diméthyle, on obtient le métho-sulfate correspondant. (c) 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (III) Le résidu contenant le métho-iodure (IV) obtenu en (b) 35 ci-dessus est dissous dans 20 ml de solution de carbonate de sodium 1N et la solution résultante est laissée au repos à la température ambiante pendant environ 16 heures. Les cristaux 70 41420 16 2067376 de 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III) qui se forment sont séparés par filtration. Exemple 12 17-valérate de 6-méthylène-110-17a~21-trihydroxy-4-pré- 5 gnène-3.20-dione (III) - . En suivant le mode opératoire de l'exemple 11 et les paragraphes qui suivent, mais en utilisant le 17-valérate de 1a,3-dibutoxy-110,17®,21-trihydroxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la 2-propylpipéridine à la place de la matière première (I) 10 et de 1'aminé secondaire utilisée dans cet exemple, on obtient (a) le 17-valérate de 60-(2-propylpipéridinométhyl)-1a-buto_xy-110,17a,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le. métho-iodure (IV) correspondant et (c) le 17-valérate de 6-méthylène-110,17a,21-trihydroxy-1,4-prégnadiène-3,20-dione (III). 1 5 Exemple 13 6-méthylène-3-céto-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate d'é- thvle (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant le 3-eyclopentyloxy-1,3,5,17(20)-prégnatétraén-21-oate 20 d1éthyle (I) et la 2,6-diméthylpipéridine, on obtient (a) le 60-(2,6-diméthylpipéridinométhyl)-3-céto-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant et (c). le 6-méthylène-3-céto-1,4,17(20)-prégnatrién-21-oate d'éthyle (III). Exemple 14 25 21-butyrate de 6-méthylène-170C,21 -dihydroxy-1,4-pré- gnadiène-3.11.20-trione (III). En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant le 21-butyrate de 3-(0-hydroxypropoxy)-17a,21-dihydroxy- 1 >3,5-prégnatriène-11,20-dione (I) et la diéthylamine, on obtient 30 (a) le 21-butyrate de 6-diéthylaminométhyl-l7a,21-dihydroxy-1,4-prégnadiène-3,11,20-trione (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant et (c) le 21-butyrate de 6-méthylène-17a,21-dihydroxy-1 ,4-prégnadiène-3,11,20-trione (III). Exemple 15 35 17-propionate de 6-méthylène-17a-méthy1-170-hydroxy-4-androstène-3-one (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en 70 41420 17 2067376 utilisant le 17-propionate de 3-benzyloxy-17a-méthyl-170-hydroxy-3,5-androstadiène (I) et la pyrrolidine, on obtient (a) le 17-propionate de 6f3-pyrrolidinométhyl-17a-méthy 1-170-hydroxy-4-andros-tène-3-one (III), (b) le métho-bromure (IV) correspondant, et (c) 5 le 17-propionate de 6-méthylène-17«-méthyl-170-hydroxy-4-androstène-3-one (III). Exemple 16 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en 10 utilisant la 3-éthoxy-17a-hydroxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la 3-éthylpyrrolidine, on obtient (a) la 60-(3-éthylpyrrolidino-méthyl)-17œ-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-17œ-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III). 1 5 Exemple 17 6-méthylène-4-prégnène-3.11.20-trione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant la 3-naphtoxy-3,5-prégnadiène-11,20-dione (I) et la 2,4-diméthylpyrrolidine (II), on obtient (a) la 60-(2,4-diméthyl-20 pyrrolidinométhyl)-4-prégnène-3,11,20-trione (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-4-prégnène-3,11,20-trione (III). Exemple 18 6-méthylène-4-androstène-3.17-dione (III) 25 En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant la 3-phénoxy-3,5-androstadiène-17-one (I) et l'éthyl-butylamine, on obtient (a) la 60-éthy 1butylaminométhyl-4-andros-tène-3,17-dione (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-4-androstène-3,17-dione (III). 30 Exemple 19 6-méthylène-3,11-dioxo-1,4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant le 1 oc,3-diméthoxy-3, 5,17(20)-prégnatriène-11 -one-21-35 oate de méthyle (I) et la diméthylamine, on obtient (a) le 1a-méthoxy-60-diméthylaminométhyl-3,11 -dioxo-4,17 ( 20)-;prégnaaién-21-oate de méthyle (III), (b) le métho-iodure (IV) correspondant 70 41420 18 2067376 et (c) le 1a-méthoxy-6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate (III). Exemple 20 6-méthylène-1 7a-éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one 5 (III) , En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant le 3-hexyloxy-17a-éthynyl-17P-hydroxy-3,5-androstadiène (I) et la 2-propylpipéridine, on obtient (a) la 6P-(2-propylpi-péridinométhyl)-17a-éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one (II), ("b) le métho-sulfate (IV) correspondant, et (c) la 6-méthylène-17a-éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one (III). Exemple 21 6-méthylène-25D-spirosta-4-ène-one (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant le 3-(3-propylphénoxy)-25D-spirosta-3,5-diène (I) .et la 2,6-diméthylpipéridine, on obtient (a) la 6P-(2,6-diméthyl-pipéridinométhyl)-25D-spirosta-4-ène-3-one (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-25D-spirosta-4-ène-3-one (III). Exemple 22 17a,21-acétonide de 6-méthylène-11P,17a,21-trihydroxy- 4-Prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant le 17a,21-acétonide de 3-phénoxy-11 P,17a,21 -trihydroxy-25 3,5-prégnadiène-20-one (I) et la 2-éthyl-6-méth.ylpipéridine, on obtient (a) le 17a,21-acétonide de 6(3-(2-éthyl-6-méthylpipéridino-méthyl)-11p,17a,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant et (c) le 17a,21-acétonide de 6-méthylène-11p,17a,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III). 30 Exemple 23 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-vinyl-1,4-androstadiène-3- one (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant le 3-butoxy-17P-hydroxy-17a-vinyl-1,3,5-androstatriène 35 (I) et la pyrrolidine, on obtient (a) la 6P-pyrrolidino-17P-hydroxy-17a-vinyi-1,4-androstadiène-3-one (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-vinyl-1,4-androstadiène-3-one (III). 10 15 20 70 41420 19 2067376 Exemple 24 6-méthylène-17a,21-méthoxyméthylènedioxy-4-prégnène-3,11, 20-trione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en 5 utilisant la 3-(3-butylphénoxy)-17^,21-méthoxyméthylènedioxy-3,5-prégnadiène-11,20-dione (I) et la 3-éthylpyrrolidine, on obtient (a) la 6P-(3-éthyl-pyrrolidinométhyl)-17a,21-méthoxyméthylène-dioxy-4-prégnène-3,11,20-trione (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant et (c) la 6-méthylène-17 Exemple 25 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20- dione (III) (a) 17-acétate de 6f3-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-15 prégnène-3.20-dione (II) Ce composé et les autres composés de formule II s'obtiennent de la manière décrite en (a) dans l'exemple 11 ci-dessus en utilisant comme matière première le 17-acétate de 17«-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one. D'autres composés 3-céto-A^-6(3-20 (amino-N,ïï-disubstitué)-méthylique s, par exemple les composés morpholinométhyliques, pyrrolidinométhyliques, etc., peuvent être préparés de la manière décrite dans l'exemple 11 ci-dessus. (b) métho-sulfate du 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (IV) 25 On ajoute 5 ml de sulfate d^Ôiméthyle à 2 g du 17-acétate de 6{3-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II) obtenu comme en (a) ci-dessus dans 30 ml de méthanol, et on chauffe la solution à environ 45°C pendant environ 2 heures pour obtenir le métho-sulfate du 17-acétate de 6f3-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-30 4-prégnène-3,20-dione (IV). (c) métho-sulfate du 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-3-raéthoxy-3. 5-prégnadiène-20-one (VI ) On ajoute au métho-sulfate (IV) préparé en (b) ci-dessus, 5 ml d'orthoformiate de triméthyle et 0,5 ml d'acide sulfurique 35 concentré, puis on chauffe le mélange à environ 45°C pendant environ 2,5 heures pour obtenir le métho-sulfate du 17-acétate de 70 41420 20 2067376 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one (VI). (d) 17-acétate de 6-méthylène-17a-liydroxy-4-prégnène- 3.20-dione (III) . 5 On ajoute 10 ml d'eau à l'éther 3-énolique (VI) obtenu en (c) ci-dessus, et on précipite des cristaux de 17-acétate de 6-méthylène-17«-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III) qu'on isole par filtration. • Exemple 26 10 lactone-3-one de l'acide 6-méthylène-4-prégnén-18-oïque (18 4 20) En suivant le mode opératoire de l'exemple 25, mais en utilisant la lactone de l'acide 3-(2-propylnaphtoxy)-3,5-prégna-dién-18-oïque (18-4 20) (i) et la dipropylamine, on obtient (a) la lactone-3-one (II) de l'acide 6P-(di-H-propylaminométhyl)-4-prégnén-18-oïque (18 -) 20) , (b) le métho-sulfate (IV) correspondant, (c) l'éther 3-énolique (VI) correspondant et (d) la lactone-3-one (III) de l'acide 6-méthylène-4-prégnén-18-oïque (28 4 20). Exemple 27 6-méthylène-16a, 17a-isopropylidène-dioxy-4-iprégnène-3,20- dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 25, mais en utilisant la 3-tolyloxy-16a,17a-isopropylidène-dioxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la diméthylamine, on obtient (a) la 6p-diméthylamino-méthyl-16a,17a-isopropylidènedioxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant, (c) l'éther 3-énolique (VI) correspondant et (d) la 6-méthylène-16a,17a-isopropylidène-dioxy-4-prégnène-3,20-dione (III) Exemple 28 6-méthylène-16-méthyl-4.16-prégnadiène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 25, mais en utilisant la 3-méthoxy-16-méthyl-3,5,16-prégnatriène-20-one (I), on obtient (a) la 6P-pipéridinométhyl-16-méthyl-4,16-prégnadiène-3,20-dione (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant, (c) 35 l'éther 3-énolique correspondant et (d) la 6-méthylène-l6-méthyl-4,16-prégnadiène-3> 20-dione (III). 15 20 25 30 BAD ORIGINAL 70 41420 21 2067376 Exemple 29 17-propionate de 6-méthylène- 17P-hydroxy-19-nor-4- androstène-3-one (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 25, mais en 5 utilisant le 17-propionate de 3-propoxy-17P-hydroxy-19-nor-3,5-androstadiène (I) et la 2-propylpipéridine, on obtient (a) le 17-propionate de 6f3-(2-propyl-pipéridinométhyl)-17P-hydroxy-19-nor-4-androstène-3-one (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant, (c) l'éther 3-énolique (VI) correspondant, et (d) le 17-10 propionate de 6-méthylène-17P-hydroxy-19-iior-4-androstène-3-one (III). Exemple 30 20-propionate de 6-méthylè'ne~20f3-hydroxy-4-prégnène- 3-one (III) 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 25, mais en utilisant le 20-propionate de 3-décoxy-20(3-hydroxy-3,5-prégnadiène (I) et la 2,6-diméthylpipéridine, on obtient (a) le 20-propionate de 6p-(2,6-diméthyl)pipéridinométhyl-20P-hydroxy-4-prégnène-3-one (II), (b) le métho-sulfate (IV) correspondant, (c) l'éther 3- 20 énolique (VI) correspondant, et (d) le 20-propionate de 6-méthylène-20P-hydroxy-4-prégnène-3-one (III). Exemple 31 17-acétate de 6-méthylène-17ct-hydroxy-4-prégnène-3,20- dione (III) ; - 25 (a) 17-acétate de 6f3-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4- prégnène-3.20-dione (II) Ce composé ainsi que d'autres composés de formule II se préparent de la manière décrite en (a) dans l'exemple 11 ci-dessus, en utilisant le 17-acétate de 17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégna-30 diène-20-one (I) comme matière première. D'autres composés 3-céto-A^-6(3-(amino N,N-àisubstitué)-méthyliques, par exemple les composés de morpholinométhyle, de pyrrolidinométhyle, etc., peuvent être préparés de la manière décrite dans l'exemple 11 précédent. (b) métho-iodure du 17-acétate de 6|3-pipéridinométhyl- 35 17a-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione ( IV ) On ajoute 5 g d'iodure de méthyle à 5 g du 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy~4-prégnène-3,20-dione (II) pré- 70 41420 22 2067376 paré en (a) ci-dessus, dans 50 ml de benzène, et on agite le mélange à la température ambiante pendant environ 16 heures. On évapore le solvant sous vide et on triture le résidu de métho-iodure (IV) avec de l'éther. 5 En suivant le mode opératoire du paragraphe (b) de l'exem ple 32, mais en utilisant le bromure de méthyle à la place de l'iodure de méthyle, on obtient le métho-bromure de 17-acétate de 6p-pipéridinométhy 1-17 (c) métho-iodure de 17-acétate de 6(3-pipéridino- 10 méthy1-17«-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20- one (IV) On ajoute 5 ml d'orthoformiate dç/fcriméthyle et 0,5 ml d'acide sulfurique concentré au métho-iodure (IV) préparé en (b) ci-dessus, et on agite le mélange à environ 45°C pendant environ 15 2,5 heures pour obtenir le métho-iodure de 17-acétate de 6|3- pipéridinométhyl-17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one (VI). (d) 17-acétate de 6-méthylène-17«-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (III) On ajoute 10 ml d'eau à l'éther 3-énolique (VI) obtenu 20 en (c) ci-dessus, on précipite des cristaux de 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III) et on les isole par filtration. Exemple 32 21-acétate de 6-méthylène~17a,21-dihydroxy-11P-formyl- 25 oxy-4-prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 31, mais en utilisant le 21-acétate de 3-octoxy-17ct,21-dihydroxy-11 p-formyl-oxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la méthyléthylamine,. on obtient (a) le 21-acétate de 6P-(méthyléthylaminométhyl)-17a, 21-dihydroxy- 30 11P-formyloxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le métho-iodure , , . . , , ..correspondant (IV) correspondant, (c) l'ether 3-enoliq.ue (VIy et (df le 17- acétate de 6-méthylène-17a»21-dihydroxy-11p-formyloxy-4-prégnène- 3,20-dione (III). Exemple 33 35 17r21-diacétate de 6-méthylène-11 (3,17a,21-trihydroxy- 1.4-prégnadiène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 31, mais en 70 41420 2067376 utilisant le 17,21-diacétate de 3-méthoxy-11 P,17^,21-trihydroxy-1,3,5-prégnatriène-20-one (I) et la pyrrolidine, on obtient (a) le 17,21-diacétate de 6P-pyrrolidinométhyl-11 P,17a,21-trihydroxy-1,4-pregnadiène-3,20-dione (II), (b) le métho-iodure (IV) corres-5 pondant, (c) l'éther 3-énolique (VI) correspondant, et (d) le 17,21-diacétate de 6-méthylène-1113,17a,21-trihydroxy-1 ,4-prégnadiène-3,20-dione (III). Exemple 34 21-acétate de 6-méthylène-2a-méthyl-11p,1 la,21-trihydro-10 xy-4-prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 31, mais en utilisant le 21-acétate de 3-méthoxy-2a-méthyl-11p,17»,21-trihy-droxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la 3-éthylpyrrolidine, on obtient (a) le 21-acétate de 6p-(3-éthylpyrrolidinométhyl-2oc-15 méthyl-11p,17«,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le métho-iodure (IV) correspondant, (c) l'éther 3-énolique (VI) correspondant, et (d) le 21-acétate de 6-méthylène-2a-méthy1-11p, 17®,21-trihydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III). Exemple 35 20 17-acétate de 6-méthylène-17 dione (IV) (a) 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17^-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (II) Ce composé ainsi que d'autres composés de formule II 25 s'obtiennent de la manière décrite dans l'exemple 11 ci-dessus, en utilisant le 17-acétate de 17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) comme matière première. D'autres composés 3-céto-A^"-6P-(amino ]tfrÎÏŒdisubstitué)-méthyliques, par exemple les composés mor-pholinométhyliques, pyrrolidinométhyliques, etc., peuvent être 30 préparés de la manière décrite dans l'exemple 11 précédent. (b) N-oxyde du 17-acétate de 6p-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3.20-dione (V) On ajoute 3 ml d'eau oxygénée à 30 fo dans 5 ml d'eau à 900 mg de 17-acétate de 6P-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-35 3,20-dione (II) préparé comme en (a) ci-dessus, dans 10 ml de méthanol, et on agite le mélange à la température ambiante pendant environ 72 heures pour obtenir le ST-oxyde de 17-acétate de 6P- 70 41420 2067376 pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (Y). (c) 17-acétate de 6-méthylène-17a-h.ydroxy-4-prégnène- 3.20-dione (IY) ' le ÏT-oxyde (V) produit en (b) ci-dessus est chauffé à 5 une température d'environ 70 à environ 75°C pendant environ 30 minutes, ce qui provoque la précipitation de cristaux de 17-acétate de 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione (III), qu'on isole par filtration. Exemple 36 1 0 6-méthylène-11P,17a-dihydro xy-21-mé thy1-4-prégnène- 3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant la 3-éthoxy-11P, 17œ-dihydroxy-21 -méthy 1-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la 2,4-diméthylpyrrolidine, on obtient (a) la 6p-(2,4-1 5 dimé thylpyrrolidinomé thyl)-11P,17«-dihydroxy-21-méthyl-4-prégnène-3,20-dione (II), (b) le H-oxyde (V) correspondant et (c) la 6-méthylène-11P,17«-dihydroxy-21-méthyl-4-prégnène-3,20-dione (III). Exemple 37 17-acétate de 6-méthylène-21-fluoro-17«-hydroxy-4- 20 prégnène-3.20-dione (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant le 17-acétate de 3-méthoxy-21-fluoro-17a-hydroxy-3,5-prégnadiène-20-one (I) et la diéthylamine, on obtient (a) le 17-acétate de 6P-diéthylaminométhy1-21-fluoro-17a-hydroxy-4-prégnène-25 3,20-dione (II), (b) le N-oxyde (V) correspondant, et (c) le 17-acétate de 6-méthylène-17a-h.ydroxy-21-fluoro-4-prégène-3,20-dione (III). Exemple 38 6-méthviène-l6-méthvl-14.16-prégnatriène-3.20-dione (III) 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant la 3-éthoxy-l6-méthyl-1,3, 5,16-prégnatétraène-20-one (I) et la pyrrolidine, on obtient (a) la 6p-pyrrolidinométhyl-16-méthy1-1,4,16-prégnatriène-3,20-dione (II), (b) le N-oxyde (V) correspondant et (c) la 6-méthylène-16-méthy 1-4,16-prégnadiène-35 3,20-dione (III). Exemple 39 6-méthylène-19-nor-17«-éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one (III^ 70 41420 2067376 25 En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant le 3-cyclopentyloxy-19-nor-17a-éthynyl-17P-hydroxy-3,5-androstadiène (I) et la morpholine, on obtient (a) la 6p-morpho-linométhyl-19-nor-1 7a~éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one (II), 5 (b) le ïï-oxyde (Y) correspondant et, (c) la 6-méthylène-19-n.or-17a-éthynyl-17P-hydroxy-4-androstène-3-one (III). Exemple 40 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (III ) 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant le 3-(P-hydroxyéthoxy-3,5,17(20)-prégnatriène-11-oxo-21-oate de méthyle (I) et 1'éthylbutylamine, on obtient (a) le 6p-éthylbutylaminométhyl-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (II), (b) le ÎT-oxyde (Y) correspondant et (c) le 6-15 méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle (III). Exemple 41 6-méthylène-4-androstène-17-one (III) En suivant le mode opératoire de l'exem^e 35, mais en utilisant la 3-naphtoxy-3,5-androstadiène-11-oneJ et la 3-éthylpyr-20 rolidine, on obtient (a) la 6f3-(3-éthylpyrrolidinométhyl)-4-androstène-17-one (II), (b) le N-oxyde (V) correspondant et (c) la 6-méthylène-4-androstène-17-one (III). Exemple 42 21-acétate de 6-méthylène-17a,21-dihydroxy-4,9(11)- 25 prégnadiène-20-one (III ) En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant le 21-acétate de 3-phénoxy-17a,21-dihydroxy-3,5,9(11)-prégnatriène-20-one (I) et la morpholine, on obtient (a) le 21-acétate de 6p-morpholinométhyl-17«,21-dihydroxy-4,9(11)-30 prégnadiène-20-one (II), (b) le ÎT-oxyde (Y) correspondant, et (c) le 21-acétate de 6-méthylène-17a,21-dihydroxy-4,9(11)-prégnadiène-20-one (III). Exemple 43 17-propionate de 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-vinyl-4-35 androstène (III) En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en 70 41420 26 2067376 utilisant le 17-propionate de 3-propoxy-17P-hydroxy-17a-vinyl-3,5-androstadiène (I) et la 2,6-diméthylpipéridine, on obtient (a) le 17-propionate de 6P-(2,6-diméthylpipéridinométïiyl)-17P-hydroxy-17a-vinyl-4-androstène (II), (b) le N-oxyde (Y) correspondant, et 5 (c) le 17-propionate de 6-méthylène-17P-hydroxy-17a-vinyl-4-androstène (III). Exemple 44 17,21-diacétate de 6-méthylène-17a,21-dihydroxy-4-prégnène- 11.20-dione (III) 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant le 17,21-diacétate de 3-(P-éthoxyéthoxy)-17a,21-dihydroxy-3,5-prégnadiène-11,20-dione (I) et la diméthylamine, on obtient (a) le 17,21-diacétate de 6p-diméthylaminométliyl-17a,21-dihydroxy-4-prégnène-11,20-dione (II), (b) le N-oxyde (Y) correspondant, et 15 (c) le 17,21-diacétate de 6-méthylène-17a,21-dihydroxy-4-prégnène-11,20-dione (III). 5 70 41420 27 '. 2067376 REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure correspondant à la formule : 11 10 15 caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : RO"" ' ' 20 (dans laquelle R est choisi entre des groupes alkyle en C1 à C^2, hydroxyalkyle en C^ à C^, cycloalkyle en C^ à Cg, aryle en Cg à C1alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ ^ et dont le ou les groupes alkyle de substitution contiennent 1 à 12 atomes de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle est en 25 C^ à- et dont le ou les groupes aryle de substitution contiennent 6 à 14 atomes de carbone) avec le formaldéhyde et un composé de formule : i /R HN 2 30 1 2 (dans laquelle R et R sont choisis entre des groupes alkyle en 1 2 C, à C(„ et aryle en Cr à C,., a condition que R et R ne puissent 1 \d b \ 4 pas être tous deux des groupes alkyle), pour former un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une 35 structure répondant à la formule : 70 41420 28 2067376 1 2 (dans laquelle R et R ont les définitions données ci-dessus) ; et à mélanger un composé correspondant ainsi produit, résultant de la première opération de mélange, avec un acide/£:ort pour produire un composé correspondant de formule III donnée ci-dessus. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le composé de formule III est le 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle, le composé de formule I est le 11-oxo-3-méthoxy-3,5,17(20)-prégnatrién-21-oate de méthyle, et le composé de formule II est le 6p-(W-phényl-N-méthylaminométhyl)-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle. 3. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure répondant à la formule : CH2 caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger avec un acide fort un-composé stéroïde correspondant, dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : i 11 /-R CllaN a . - 1 2 (dans laquelle R et R sont choisis entre des 01 à C12 e"b aryle én Cg à C^, à condition que groupes alkyle en 1 2 R et R ne puissent % BAO ORIGINAL 70 41420 29 2067376 pas être tous deux des groupes alkyle. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que le composé de formule III est le 6-méthylène-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle et le composé de formule II est le 6P-(H-phényl-N-méthylaminométhyl)-3,11-dioxo-4,17(20)-prégnadién-21-oate de méthyle. 5. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 10 15 caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 20 (dans laquelle R est choisi entre des groupes alkyle en à hydroxyalkyle en à C^, cycloalkyle en C^ à Cg, aryle en Cg à C^, alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ et dont le 25 ou les groupes alkyle de substitution sont en C^ à C^, aralkyle dont le fragment alkyle est en C^ à C^ et dont le ou les groupes aiyle de substitution sont en Cg à C^) avec le formaldéhyde et un composé de formule : 30 V HN a ^R 1 2 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en C, à C,„, et 12 R , R et If, pris ensemble, forment un groupe alkylène-amino 35 cyclique secondaire contenant 5 à 7 atomes de carbone) pour forcer un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 70 41420 30 2067376 1 2 (dans laquelle les symboles R et R ont, individuellement, et en association avec l'atome d'azote, la définition donnée ci-5 dessus) ; à mélanger un composé correspondant ainsi produit, ré~ sultant de la première opération de mélange, avec un composé choisi entre un dialkylsulfate et un halogénure d'alkyle pour donner un composé correspondant, dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 10 1 2 *5 (dans laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en à C12 © et le symbole S est choisi entre un alkylosulfate et un halogène ; et à mélanger un composé correspondant ainsi produit résultant de 20 la deuxième opération de mélange avec une base pour donner un composé correspondant de formul^ftll ci-dessus. 6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17a-b.ydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule I est la 17a-hydroxy-25 3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one, le composé de formule II est la 6p-pipéridinométhyl-17«-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule IV est le métho-iodure du composé de formule II et l'halogénure d'alkyle de la deuxième opération est l'iodure de méthyle. 30 7. Procédé de production d'un composé stéroïde dont les BAD ORIGINAL 70 41420 31 2067376 cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : I I caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde 10 ont une structure de formule : 15 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en C. a C,„, et 12 i i R , R et H forment en association un groupe alkylène-amino cyclique secondaire contenant - 5 à 7 chaînons), avec un composé choisi 20 entre un sulfate de dialkyle et un halogénure d'alkyle pour donne? un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 25 IV 30 1 c 3 (dans laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en C1 à © et le symbole X est un halogène ; et à mélanger un composé correspondant ainsi produit, résultant de la première étape de mélange, 35 avec une base pour donner un composé correspondant de formule III ci-dessus. BAD ORIGINAL 70 41420 32 2067376 8. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17a-hy-droxy-4-prégnène-3,20-dione-, le composé de formule II est la 6|3-pipéridinodiméthyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione , le composé 5 de formule IV est le métho-iodure du composé de formule II et l'halogénure d'alkyle de la première opération de mélange est 1'iodure de méthyle. 9. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont'une structure répondant 10 à la formule : C H 2 15 - caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger avec une base un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure répondant à la formule : 20 30 12 3 35 dans laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en C, à C.„ et Ç) ' ■ le symbole X est choisi entre un alkylosulfate et un halogène. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé par bad original 70 41420 2067376 le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17a-hy-droxy-4-prégnène-3,20-dione, et le composé de formule IV est le métho-iodure de 6p-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione. 11. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule ! I I 10 caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde 15 ont une structure de formule : 20 (dans laquelle R est choisi parmi des groupes alkyle en à hydroxyalkyle en à C^» cycloalkyle en à Cg, aryle en Cg à C , alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ et 25 dont le ou les groupes alkyle de substitution contiennent 1 à 12 atomes de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle est en C^ à C^2 et dont le ou les groupes aryle de substitution portent 6 à 14 atomes de carbone) avec le formaldéhyde et un composé de formule : 30 i HNr 2 R 12 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en C. à C.p et 35 12 x R , R et U, pris en association, forment un groupe alkylène- aminocyclique secondaire ayant 5 à 7 atomes de carbone) pour donner et un composé correspondant dont les cycles A/B du noyau stéroïde ont 70 41420 -34 une structure de formule : 2067376 1 ! 10 15 1 2 (dans laquelle E et E ont indépendamment et en association avec l'atome.d'azote la définition donnée ci-dessus) ; à chauffer un composé correspondant ainsi produit résultant de la première opération de mélange avec un composé choisi entre un halogénure d'alkyle et un sulfate de dialkyle pour donner un composé correspondant dont les cycle^A. et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : IV 20 25 12 3 (dans laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en à et le symbole X est choisi entre un halogène et un alkylosulfate); à soumettre un composé correspondant ainsi produit résultant de l'opération de chauffage à une éthérification de l'énol en position' 3 du noyau stéroïde pour former un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule '• R0 30 ©A CH2N—R ©\ 3 X nr 35 (dans laquelle R est choisi entre des groupes alkyle en à C^, hydroxyalkyle en à cycloalkyle en C^ à Cg, aryle en Cg à C^, alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ et dont 70 41420 35 2067376 le ou les groupes alkyle de substitution contiennent 1 à 12 atomes de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle est en à et dont le ou les groupes aryle de substitution sont en Cr à C, 1 2 *5 ^ et E , S , E et X ont les définitions données ci-dessus); à mélanger 5 un composé correspondant ainsi produit, résultant de l'opération d'éthérification, avec de l'eau pour produire un composé correspondant de formule III ci-dessus. 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17 a-10 hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule I est la 17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one, le composé de formule II est la 6|3-pipéridinométhyl-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule IV est le métho-sulfate du composé de formule II et le sulfate de dialkyle de l'opération de chauffage 15 est le sulfate diméthylique. 13- Procédé de production d'un composé stéroïde dont les cycle A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 20 25 caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 30 1 2 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en G J '12' et 35 R , R et B forment en association un groupe alkylène-amino cyclique secondaire comprenant 5 à 7 chaînons) avec un sulfate de 70 41420 36 2067376 dialkyle pour produire un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 12 *5 5 laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en à et X est choisi entre un halogène et un alkylosulfate); à soumettre un composé correspondant ainsi produit résultant de l'opération de chauffage à une éthérification de l'énol en position 3 du noyau stéroïde pour former un composé correspondant dont les cycles 10 A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 15 (dans laquelle R est choisi entre des groupes alkyle en à hydroxyalkyle en à C^, cycloalkyle en à Cg, aryle en Cg à C^, alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ et le ou les groupes alkyle de substitution contiennent 1 à 12 atomes de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle est en C, à C.„ et le 1 2 20 ou les groupes aryle de substitution sont en Cg à C^, et R , R , 3 ® R et X ont les définitions données ci-dessus); et à mélanger un composé correspondant ainsi produit résultant de l'étape d'éthérification avec de l'eau pour donner un composé correspondant de formule III ci-dessus. 25 14. Procédé suivant la revendication 13, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule II est la 6f3-pipéridino-méthy 1-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé 70 41420 37 2067376 de formule IY est le métho-sulfate du composé de formule II, le composé de formule VI est le métho-sulfate de la 6 |3-pipér idino-méthyl-17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one et le sulfate de dialkyle de l'opération de chauffage est le sulfate de di-5 méthyle. 15. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé correspondant, dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une 15 structure de formule : (dans laquelle E est choisi parmi les groupes alkyle en C^ à 20 C12> hydroxyalkyle en à C^, cycloalkyle en C^ à Cg, aryle en Cg à alkaryle dont le fragment aryle est en Cg à C^ et dont le ou les groupes alkyle de substitution contiennent 1 à 12 atoraet» de carbone, aralkyle dont le fragment alkyle est en C1 à C^2 et le ou les groupes aryle de substitution contiennent 6 à 14 atomes 25 de carbone) avec du formaldéhyde et un composé de formule : î 12 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en C1 à C.? et 12 30 R , R et I pris en association forment un groupe alkylène-amino 70 41420 38 2067376 cyclique secondaire contenant 5 à 7 atomes de carbone) pour former un composé correspondant dont les cycle A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 1 2 10 (dans laquelle R et R ont individuellement et en association avec l'atome d'azote la signification donnée ci-dessus); à mélanger un composé correspondant ainsi produit résultant de la première opération de mélange avec de l'eau oxygénée pour former un composé correspondant dont les cycle A et B du noyau stéroïde ont une 15 structure de formule : 12 3 (dans laquelle R , R et R désignent chacun-un groupe alkyle en 25 0^ à C^); et à chauffer un composé correspondant ainsi produit résultant de la seconde opération de mélange pour former un composé correspondant de formule III donnée ci-dessus. 16. Procédé suivant la revendication 15, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-30 17«-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule I est la 17a-hydroxy-3-méthoxy-3,5-prégnadiène-20-one, le composé de formule II est la 6P-pipéridinométhyl-17«-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, et le composé de formule V est le N-oxyde du composé de formule II. 35 17. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 70 41420 39 2067376 ch2 5 caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 1 2 (dans laquelle R et R sont des groupes alkyle en C. à C,, et 12 R , R et H forment en association un groupe alkylène-amino 15 cyclique secondaire contenant 5 à 7 atomes de carbone) avec de l'eau oxygénée pour former un composé correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 20 0 25 12 "5 (dans laquelle R , R et R sont des groupes-alkyle en C. à C,0) : I ! à chauffer un composé correspondant ainsi produit résultant de l'opération de mélange pour former un composé correspondant 30 de formule III donné ci-dessus. 18. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé par le fait que le composé III est la 6-méthylène-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione, le composé de formule II est la 6P-pipéridino- chan—r s 0 R 70 41420 40 2067376 10 méthy1-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione et le composé de formule Y est le K-oxyde du composé de formule II. 19. Procédé de préparation d'un composé stéroïde dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé stéroïde correspondant dont les cycles A et B du noyau stéroïde ont une structure de formule : 15 20 CH2N—-R 4è\ 3 0 R 1 2 3 dans laquelle R , R et R sont des groupes alkyle en à C 12* 25 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé par le fait que le composé de formule III est la 6-méthylène-17a— hydroxy-4-prégnène-3,20-dione et le composé de formule V est le N-oxyde de 6(3-pipéridinométhy 1-17a-hydroxy-4-prégnène-3,20-dione .