FR 2092037 A1 19720121 FR 7112701 A 19710409 71 12701 -1- 2092037 L'invention concerne des K-alkylsulfonyl-benzoyllialoalkyl-.sulf onanilides dans lesquels les noyaux aromatiques peuvent être éventuellement substitués. Ces composés constituent des agents anti-inflammatoires actifs et certains d'entre eux sont également doués d'un pouvoir analgésique, antipyrétique et anti-microbien. Les composés de l'invention ont pour formule générale : 10 ^5 >0 15 20 où R est un radical alkyle ou haloalkyle contenant 1 à 4- atomes de carbone, et Rx est un radical chlorométhyle ou fluoroalkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone; le radical fluoroalkyle comporte au moins un atome de fluor lié à l'atome de carbone a ou au moins 2 atomes de fluor liés à un atome de carbone (3; Y et Y', qui peuvent être semblables ou différents, appartiennent au groupe des radicaux halogènes, hydroxyles, ou alkyles, halo-alkyles, alcoxy- et haloalcoxy- inférieurs; et n et n', qui sont semblables ou différents, peuvent varier de zéro à J. Le terme "inférieur", tel qu'appliqué ici aux radicaux alkyles, haloalkyles, alcoxy- et haloalcoxy-, désigne des groupes contenant de 1 à environ 4 atomes de carbone. Lorsque R est un radical fluoroalkyle, il peut être un A radical perfluoroalkyle ou un radical alkyle partiellement fluoré, en chaîne droite ou ramifiée, et il peut contenir du chlore. Comme déjà mentionné, le radical R doit alors comporter au moins deux atomes de fluor liés à l'atome de carbone a, ou un fluor lié à l'atome de carbone a et au moins deux fluors liés à l'atome de carbone (3. Lorsque n est égal à zéro, le noyau adjacent aux groupes alkylsulfonamido- n'est pas substitué, contrairement à ce dernier et au groupe benzoyle. De même, lorsque n' est égal à zéro, le second noyau n'est pas substitué, contrairement à l'autre groupe de la formule, qui lui est relié à travers le group e carbonyle. 71 12701 -2- 2092037 Les composés de l'invention constituent généralement des agents anti-inflammatoires actifs. Les composés dans lesquels R est un radical fluoroalkyle contenant un ou 2 atomes de carbone sont préférables parce que plus actifs et les composés dans 5 lesquels R est un radical trifluorométhylë ou difluorométhylë sont encore préférables. Lorsque R ne contient qu'un seul atome de carbone, R est préférablement un radical alkyle, plutôt que iialoalkyle. Les composés dans lesquels R est un radical aïkyle ou halo-10 alkyle contenant un à 2 atomes de carbone sont préférables, étant donné qu'à mesure que le nombre d'atomes de carbone de R augmente, le pouvoir anti-inflammatoire décroît. Lorsque R est un radical Iialoalkyle, l'halogène est le chlore ou le fluor. Les composés dans lesquels R est un radical méthyle, éthyle, fluoro-15 méthyle ou chlorométhyle sont encore préférables. Les radicaux R et R peuvent ne contenir que du fluor ou du chlore, ou ces deux halogènes peuvent être tous deux présents dans un seul radical, ou encore les deux radicaux peuvent contenir des halogènes différents. 20 Les composés dans lesquels le groupe suifonyl-sulfonamide est orienté en position méta par rapport au carbonyle du groupe benzophénone sont préférables. On prépare les composés de l'invention selon la réaction suivante : 25 0 0 35 où Rx, R, Y, Y', n et n' ont la même signification que précédemment, M est un cation, par exemple de métaux alcalins, alca-lino-terreux, d'ami nés ou d'aluminium et X est un halogène(de préférence chlore ou fluor) ou un résidu de groupe anhydride, 71 12701 -3- 2092037 comme -OSC^R)- R et R peuvent aussi être inversés dans les formules ci-dessus. Les composés dans lesquels Rx est identique à R et contient un ou deux atomes de carbone, (par exemple où les deux sont des 5 radicaux haloalkyles), peuvent être préparés en faisant réagir au moins deux équivalents de l'halogénure ou anhydride d'haloalkyl-sulfonyle approprié, avec un aminobenzophénone de formule IV, décrit ci-après. "10 tel que les sels de formule II y présentent quelque solubilité, comme les 1,è:-diméthoxyéthane, diéthyl-éther, diisopropyl-éther, acétone, chloroforme, dichlorométhane, etc.. . La température de la réaction, qui peut varier du point de congélation au point d'ébullition du solvant utilisé, dépend de 15 la réactivité du composé intermédiaire de formule II et de l'halogénure ou anhydride de sulfonyle. Dans certains cas, on effectue la réaction à la température de reflux du solvant, tandis que dans d'autres, on opère à température ambiante ou sur bain de glace. kO On récupère le produit obtenu, généralement par filtration, pour éliminer le sel MX formé comme sous-produit, puis on évapore le solvant. On dissout le produit dans un solvant organique te]/4ue chloroforme, dichlorométhane, diéthyl-éther, etc, puis on lave avec de l'eau et une base pour éliminer les impuretés, comme 25 les produits de départ et sels minéraux en excès. On sèche la solution, chasse les solvants sous vide et purifie encore le résidu, si nécessaire, selon les techniques usuelles. La recristallisation dans l'éthanol ou le mélange éthânol-eau donne généralement des résultats satisfaisants. 30 On prépare les sels de formule II à partir des composés acides correspondants de formule générale : On emploie un solvant organique non réactif, de préférence 0 11 H 1 :>5 RibO^)-^ III n n1 71 12701 _4~ 2092037 en ajoutant une quantité stoechiométrique d'une base, en solution dans un solvant inerte (aqueux ou non aqueux) au composé acide III. On chasse ensuite le solvant, par exemple par évapora-tion sous pression réduite, pour obtenir le sel, généralement 5 sous forme d'une poudre sèche. Parmi les bases convenant à la préparation des sels métalliques, on peut citer les oxydes, carbonates, bicarbonates et alcoolates métalliques. On prépare ainsi les composés de formule II où M est constitué d'aluminium, de métaux alcalins, alcalino-terreux ou d* aminés. Les composés dans 10 lesquels M est du sodium sont préférables à cause de leur disponibilité et de leur coût relativement peu élevé. Selon une autre forme de réalisation du procédé de l'invention, on peut préformer les sels in situ par l'emploi d'hydrures métalliques, comme l'hydrure de sodium, dans un solvant inerte 15 ou une base, comme le carbonate de potassium, la soude, etc, dans des solvants protéolytiques ou non. On prépare les composés acides (III) en condensant une aminobenzophénone avec un halogénure ou anhydride de haloalkylsuif ony-le, selon la réaction suivante : 20 où Ex, n, n', Y et Y* ont la même signification que précédemment et Q représente un atome d'halogène, préférablement de chlore 30 ou de fluor, ou le groupe anhydride correspondant -OSO^^. (dans lequel B a la même signification que précédemment). On fait réagir des quantités à peu près équivalentes de réactifs à des températures comprises entre environ -15 et 150°C, et, si nécessaire ou désirable, dans un récipient sous pression. On effectue 35 la réaction préférablement, mais non nécessairement, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou qu'une aminé tertiaire telle que pyridine, triéthylamine ou N,îî-diméthylaniline. La quanti 71 12701 -5- 2092037 té d'accepteur d'acide peut varier dans de larges limites, mais un excès de 10 moles % par rapport à la quantité de base suffisante pour fixer l'acide fort libéré (HQ), est généralement employée. 5 La condensation est généralement effectuée en présence d'un solvant organique inerte. Parmi les solvants convenant à l'invention, on peut citer les chlorure de méthylène, chloroforme, tétrachlorure de carbone, benzène, toluène, bis-(2-méthoxyéthyl)-éther, N,N-diméthylformamide, 1,2-diméthoxyéthane, etc. 10 Après la fin de la réaction, si le solvant employé n'est pas miscible à l'eau, on peut extraire le mélange réactionnel par une solution basique aqueuse diluée. On précipite le produit, qui est sous forme d'un sel généralement soluble dans la couche aqueuse, par addition d'un acide minéral comme l'acide sulfu-15 rique ou chlorhydrique, et on le recueille par filtration. Selon un autre mode de réalisation, on peut laver le mélange réactionnel à l'acide chlorhydrique aqueux, évaporer le solvant sous vide, puis dissoudre le résidu dans une solution basique aqueuse diluée, que l'on lave ensuite au dichlorométhane et traite par 20 le charbon pour la décolorer. Le produit, sous forme de sel, est ensuite isolé comme décrit ci-dessus. Lorsque le solvant employé est miscible à l'eau, on récupère généralement le produit par dilution du mélange réactionnel par l'eau. On sépare le produit, sous forme d'un solide ou d'une Les anhydrides et halogénures de haloaieanesuifonyle, convenant à l'invention comme produits de départ, sont des corps connus, parmi lesquels on peut citer les chlorures de : fluorométhanesuifonyle, 35 fluorochlorométhanesulfonyle, difluorométhanesuifonyle, chlorométhanesulfonyle, l'anhydride trifluorométhanesuifonique, 71 12701 —6— 2 0 S 2057 les chlorures de 2,2,2-trifluoroéthanesulfonyle, trifluorométhanesulfonyle, 1.1.2.2-tétrafluoroéthanesulfonyle, 2.2.3.3-té trafluoroprop ane suifonyle, 5 2-hydroperfluoropropanesulfonyle, etc. La plupart des aminobenzophénones, IV, sont connus, ou peuvent être préparés, par réduction, à partir des nitrobenzo-phénones substitués correspondants, connus. Tous les nitrobenzo-phénones ou aminobenzophénones, non déjà spécifiquement connus, 10 peuvent être préparés par des procédés connus pour des composés analogues. Parmi les produits de départ convenant au procédé de l'invention, on peut citer les : 5-amino-2-chlorobenzophénone, 3-a.mi no-4-1 -fluor obenzophénone, 15 3 -amino -5 -br omob enz ophénone, 3-amino-4'-éthylbenzophénone, 3-amino-2*-éthoxybenzophénone, 3-amino-4-'-éthoxybenzophénone, etc. Dans certains cas, on prépare, de préférence, les composés 20 intermédiaires de formule II à partir d'autres intermédiaires de formule II. On peut, par exemple, préparer le 3-benzoyl-4-hydroxytri fluoromé thane suif onanilide en faisant réagir le 3-benzoyl-4-méthoxy-trifluorométhanesulfonanilide avec l'acide iodhydrique dans l'acide acétique. 25 Comme précédemment mentionné, les produits de l'invention constituent une classe d'agents anti-inflammatoires actifs, bien que certains d'entre eux soient plus actifs que d'autres. L'activité anti-inflammatoire est facilement démontrée par des essais de mesure du pouvoir régressif sur l'oedème local, qui 30 caractérise l'effet anti-inflammatoire (essai de l'oedème chez le rat), et du pouvoir inhibiteur de la manifestation inflammatoire d'érythème (essai de l'érythème chez le cochon d'Inde)/ Ces essais standards sont connus et décrits, pour le premier, (essai de l'oedème du rat) dans : Âdamkeiwicz et al., Canad. J. 35 Biochem. Physio. 22:332, 1955; Selye, Brit. Med. J. 2:1129, 194-9; et Winter, Proc. Soc. Esper. Biol. Med. 111:554-, 1962$ pour le second (érythème du cochon d'Inde), dans : Wilhelmi, Schweiz. Med. Wschr. 79:577 % 194-9, et Winder et&l., Arch. Int. Pharmacodyn 116:261, 1958. 71 12701 -7- 2092037 On peut aussi utiliser d'autres essais connus pour mesurer l'activité anti-inflaromatoire des composés de l'invention, comme par exemple l'essai des granulomes des "boulettes de coton ou l'essai d'arthrite auxiliaire. 5 les composés préférables pour leur pouvoir anti-inflammatoire* élevé, sont les : N-méthylsulfonyl-5-benzoyltrifluorométhanesuifonanilide, N-fluorométhylsulfonyl-5-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, N-chlorométhylsulfonyl-5-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, et 10 N-trifluorométhyl-3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide. Les composés de l'invention sont, de préférence, administrés par voie orale, par exemple sous forme de suspensionsà 4 % d'acacia, mais on peut aussi les administrer sous forme parentérale. Les doses sont généralement d'environ 1 à 500 mg par kg du poids 15 de l'animal (mannifère) traité. Un grand nombre des composés de l'invention possède un pouvoir anti-microbien élevé, selon les essais bactéricides usuels. On a, en particulier, mesuré le pouvoir anti-microbien des composés de l'invention selon la méthode de Vincent et Vincent modi-clQ fiée (voir Vincent, J.G., et Vincent, Helen W., Proc. Soc. Exptl. Biol. .Led. j?£:162-164, 1944. ^ et Davis, B.D., at Mingioli," E.S., Jour. Bact. 65:129-156, 1953- L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre de quelques exemples non limitatifs 25 de moaes de réalisation suivant l'invention. Dans ces exemples, les points de fusion, non corrigés, sont indiqués par l'abréviation P.P. et les points d'ébullition, par l'abréviation P.E. JXj&jPLE *1 On prépare les composés intermédiaires (III) selon le pro-50 cessus général suivant : dans un ballon à triple tubulure muni d'un agitateur magnétique, d'un condenseur à reflux, d'un thermomètre et d'un entonnoir, on introduit 30 moles d'aminobenzo-phénone, 50 ml de chloroforme, et 33 moles de îf,Iv-diméthylaniline. A ce mélange agité, on ajoute goutte à goutte environ 30 mmoles 35 d'anhydride ou de chlorure d'haloalcanesuifonyle, à une vitesse telle que la température réactionnelle n'excède pas 45°C. On agite ensuite 2 heures à température ambiante, puis on lave le mélange par l'acide chlorhydrique à 5 % et on chasse le solvant 71 12701 -6- 20 î-2037 sous vide. On reprend le résidu par la soude aqueuse à 5 % et on lave au dichlorométhane. La phase aqueuse basique est alors chauffée au bain de vapeur d'eau, traitée par le charbon décolorant, et acidifiée par HG1 concentré. On extrait ensuite le 5 mélange par le dichlorométhane et on sèche l'extrait sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant sous vide et on purifie le produit par recristallisation ou, généralement, par chromato-graphie sur colonne, suivie de recristallisation,, généralement dans des hydrocarbures saturés ou des mélanges de ceux-ci avec 10 le benzène. Parmi les composés intermédiaires préparés selon ce processus, on peut citer les composés du tableau suivant : Composés Point de fusion (°C) 15 3-benzoyldifluorométhanesulfonanilide 99-100,5 3-benzoylfluorométhanesuifonanilide 117-120 3-(4-chloro-2-méthylbenzoyl)trifluoromé thane suif onanilide 135-137 3-(4-méthylb enzoyl)fluoromé thane suif onanilide 118-120 20 3-(4-chlorobenzoyl)difluorométhanesulfonanilide 127-129 3-benzoyl-2,2,2-trifluoroéthanesulfonanilide 105 » 5-107 3 _ (4~mé thoxyî) enz oy 1 ) di fluor omé thane suif onani li de 118 -120 3-(4-méthoxybenzoyl)fluorométhanesulfonanilide 116,5-118,5 4—benz oyldifluoromé thanesuif onanilide 124,5-126,5 25 3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide 99-101 4-b enz oyltrifluorométhane suifonanilide 136-137 3-(4-mé thylbenz oyl)trifluorométhane suifonanilide 129,5-131»5 3-(4-méthoxyb enzoyl)trifluorométhanesulfonanilide 122,5-124,5 3-(4-chlor ob enzoyl)trifluorométhane suif onanilide 123,5-125,5 30 3-(3-chlorobenzoyl)trifluorométhanesulfonanilide 101-102 3-(2-chlorobenzoyl)trifluorométhane suifonanilide 72-74 3-(2-méthylbenzoyl)trifluorométhanesulfonanilide 92-93 3-benzoylperfluoroéthanesulfonanilide 95-97 3-(4-fluorobenzoyl)trifluorométhanesulfonanilide 134-136 35 3-benzoyl-4-chlorotrifluorométhanesulfonanilide 106-108 3-benzoyl-(2-hydroperfluoroéthane)suifonanilide 80-80,5 3-benzoyl-4-chlorodifluorométhanesuifonanilide 99-102 4-chl or cr-3 - (4-chl or ob enz oyl ) tri f luoromé thane- suif onanilide 82-83 71 12701 -9- 2092037 Composés Point de fusion ' (°C) 4-chloro-3-(4~ fluorobenzoyl)trifluorométhane- sulfonanilide • 133-134 5 3-(4-fluorobenzoyl)difiuorométhanesulfonanilide ■ • 80-84 3-benzoylchlorométhanesulfonanilide 95-97 4-chloro-3-(4-f luor ob enz oyl) dif luoromé thanesulf onanilide 101-103 4-chloro-3-(4-chlorobenzoyl)difluorométhane-10 suif onanilide 81-83 3-(3-trifluorométhylbenzoyl)trifluorométhanesulf onanilide 86-88 3-benzoylperfluoro-n-butanesuifonanilide P.S. 186°C/0,09 mm les composés intermédiaires suivants sont préparés par 15 clivage des dérivés méthoxylés correspondants dans le mélange • acide iodhydrique-acide acétique : 3-benzoyl-4-hydroxytrifluorométhanesulfonanilide, PS1 133-136° et 3-(2-hydroxybenzoyltrifiuorométhanesulfonanilide, PF 131-133°• 20 EXEIuPLE 2 On prépare.:1es sels de formule II selon le procédé suivant : A une solution de 12,21 g (0,305 mole) de soude pure dans 300 ml d'eau, on ajoute 95 g (0,305 mole) de 3-benzoyldifluoro-méthanesulfonanilide. On agite jusqu'à dissolution complète, le 25 pH de la solution étant de 7,2 (mesuré au papier indicateur). On élimine l'eau pour obtenir un solide jaune que .l'on reprend dans environ 200 ml de glyme et traite par le charbon actif. Cette solution claire est ensuite ajoutée goutte à goutte, sous agitation vigoureuse, à 5 1 d'éther éthylique. On isole le sel 30 cristallin par filtration, lave avec 4 1 d'éther éthylique et sèche pour obtenir le.produit pur, de PF .= 235°C . Analyse : - Calculé pour C^^H^QFgBaNO^S : C 50,45; H 3,05 . Trouvé - ... : C 50,6 ; H 3,2 â5 ûn prépare les sels suivants, suivant le procédé général dé crit ci-dessus : • " ' 3-benzoyl trif luorométhanesulf onanilide de potassium,. 3-benzoyl.trif.luorométhanesulfonanilide de lithium,: 71 12701 -10- 2092037 dimé thyl-2-hydr oxyé thylammonium 3-benz oyl tri fluoromé th a ne-suifonanilide, triéthylammonium 3-benzoyltrifluorométhane suif onanilide, sel chloré de 3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide. 5 rexmPT.K 5 On prépare les composés de l'invention, de formule I, selon le procédé général suivant : Sans un ballon à triple tubulure, muni d'un agitateur magnétique, d'un condenseur à reflux et d'un entonnoir, on intro-10 duit un sel d'haloalkylsulfonamidobenzophénone, de formule II (30 millimoles), dans 200 ml d'acétone ou autre solvant convenable. On ajoute ensuite, tout en agitant, environ 30 millimoles, d'un composé de formule BSO2X, où R et X ont la même signification que précédemment. On agite à température ambiante pendant 15 au moins 1 heure, bien que des durées plus longues et des températures plus élevées puissent augmenter le rendement ou accélérer le démarrage de réactions lentes. Après filtration, on chasse le solvant sous vide, dissout le résidu dans le dichlorométhane, ou tout autre solvant organique convenable non miscible à l'eau, 20 puis lave à l'eau et avec une base. On récupère le produit par évaporation du solvant puis on le purifie encore, si nécessaire, par recristallisation, sublimation, distillation ou chromato-graphie. Pariai les composés obtenus selon ce procédé, on peut citer 25 les composés du tableau suivant : Composé Point de fusion N-fluorométhylsulfonyl-3-benzoyltrifluoromé thanesulf onanilide (1) 98,5-100,5 N-mé thylsulf ony1-3-benzoyltrifluorométhane-30 suifonanilide 108-110° U-trifluorométhylsulfonyl-3-benzoyltrifluoromé thanesulf onanilide 68,5-70,5° N-chlorométhylsulfonyl-3-benzoyltrifluorométhanesulf onanilide 110-112° 35 îî-n-butylsulfonyl-3-benzoyltrif luorométhanesulf onanilide 81-84° (1) Analyse : Calculé pour C^H^x|P^M)^S2 : C 42,3; H 2,6; N 3,3 Trouvé : C 42,6; H 2,7; H 3,3. 71 12701 -11- 2092037 On peut encore obtenir les composés suivants, selon le procédé de l'invention : N-méthylsulfonyl-3-benzoyldifluorométhanesulfonanilide N-mé thylsulf onyl-3-benzoylfluorométhanesulfonanilide 5 N-fluorométhylsulfonyl-3-(4-chloro-2-méthylbenzoyl)trifluoromé thanesuifonanilide N-mé thylsuif ony1-3 -(4-mé thylb enz oyl)fluorométhane suif onanilide N-méthylsulfonyl-3-(4-chlorobenzoyl)difluorométhanesulfonanilide N-méthylsulfonyl-3-benzoyl-2,2,2-trifluoroéthanesulfonanilide 10 N-méthylsuif onyl-3-(4-mé thoxyb enz oyl)difluoromé thane suif onanilide N-mé thylsuifonyl-3-(4-mé thoxyb enz oyl)fluoromé thanesuifonanilide N-méthylsulfonyl-4-benzoyldifluorométhanesulfonanilide N-chlorométhylsulfonyl-4-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide N-fluorométhylsulfonyl-3-(4-méthylbenzoyl)trifluorométhane-15 suifonanilide N-fluor omé thylsulf onyl-3 - (4—mé thoxyb enz oy 1 ) trif luoromé thane -suifonanilide N-fluorométhylsulfonyl-3-(4—chlorobenzoyl) trif luoromé thanesulf onani lide 20 N-fluoromé thylsuif onyl-3-(3-chlorobenz oyl)trifluoromé thane-suifonanilide N-fluor omé thylsuif onyl-3-(2-mé thylb enz oyl)trifluoromé thane-suifonanilide N-fluorométhylsuifonyl-3-benz oylperfluoroéthane suif onanilide 25 N-fluorométhylsulfonyl-3-(4-fluorobenzoyl) trif luorométhanesulf onanilide N-fluoromé thylsuif onyl-3-benz oyl-4—chlorotrifluoromé thane-suifonanilide N-fluorométhylsulfonyl-3-benzoyl-(2-hydroperfluoroéthane)-30 suifonanilide N-méthylsulfonyl-3-benzoyl-4-chlorodifluorométhanesulfonanilide N-méthylsulfonyl-4-chloro-3-(4-chlorobénzoyl)trifluorométhanesulf onanilide N-méthylsulfonyl-4-chloro-3-(4-fluorobenzoyl)trifluorométhane-33 suifonanilide N-méthylsulfonyl-3-(4—fluorobenzoyl)difluorométhanesulfonanilide N-méthylsulfonyl-3-benzoylchlorométhanesulfonanilide N-éthylsulfonyl-4-chloro-3-(4-fluorobenzoyl)difluorométhanesulf onanilide 71 12701 -12- 2092037 N-mé thylsulf onyl-4—chloro-3 - (4~chlorobenz oyl ) dif luor omé thanesulf onanilide N-mé thylsulf onyl-3-(5-trifluoromé thylbenz oyl)tri flu or omé thane-suifonanilide N-méthylsulfonyl-3-benzoylperfluoro-n-butanesulfonanilide. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cela du cadre de l'invention. 71 12701 -13- 2092037 - REVENDICATIONS - 1 - Benzoylhaloalkylsulfonanilide, •caractérisé par la formule générale : Rxso2. HSO, 10 où R est un radical alkyle ou iialoalkyle, de un à 4 atomes de carbone; Rx est un radical chlorométhyle ou fluoroalkyle, de un à 4 atomes de carbone, le radical fluoroalkyle contenant au 15 moins un atome de fluor lié à l'atome de carbone a, ou au moins 2 atomes de fluor liés à un atome de carbone (3; X et Y', qui peuvent être semblables ou différents, appartiennent au groupe des halogènes, des radicaux hydroxyles ou alkyles, haloalkyles, alcoxy- et haloalcoxy-inférieurs; et n et n', qui sont sembla-20 bles ou différents, peuvent varier de zéro à 3» 2 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que n et n' sont égaux à zéro. 3 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que Rx est le radical trifluorométhylë. 25 4 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'atome d'azote et le groupe carbonyle sont orientés en position méta l'un par rapport à l'autre. 5 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les radicaux R et R ne contiennent chacun qu'un seul atome 30 de carbone. 6 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le benzoylhaloalkylsuifonanilide est le N-méthylsulfonyl-3-benz oyltrifluoromé thane suif onanilide. 7 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce 35 que le benzoylhaloalkylsulfonanilide est le N-fluorométhylsulf ony1-3-b enzoyltrifluoromé thane suif onanilide. 8 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le benzoylhaloalkylsulfonanilide est le N-trifluorométhyl-sulf onyl-3-benzoyltrifluorométhane suif onanilide. 71 12701 -«- 2092037 9 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le "benzoylhaloalkylsulfonanilide est le N-n-butylsuifonyl-3-henz oyltrifluorométhanesuifonanilide. 10 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce 5 que le benzoylhaloalkylsulf onanilide est le îf-chlorométhylsulf o-nyl-3-benzoyltrifluorométhanesuifonanilide. 11 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé par la formule : 10 15 où R est un radical méthyle ou halométhyle, et Kx est un radical chlorométhyle ou fluorométhyle contenant au moins un atome de fluor. 12 - Application des composés suivant l'une des revendications 1 à 11, à la fabrication de médicaments à activité notam-20 ment anti-inflammatoire.