FR 2102219 A1 19720407 FR 7129608 A 19710812 71 29606 1 2102219 - La présente invention concerne des sulfùnylbenzimidazoles dé formule : 0 R ,2 „ / 3 (CH„) -C-(CH„) -S-CH (I) ? n' „ \ 0 R, - 4 , dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe 10 hydroxy, alkoxy inférieur, amino, aminoalkyle, carbamate (-NHCOOR^), alkyle inférieur, nitro, thiocyanato, aryl (alkyle inférieur), mercapto, aryle, (alkyl inférieur)aryle; R^, R^ R2,a R3 et R^ peuvent être-semblables ou ' différents et représenter chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou aryle substitué; R^_ représente un groupe alkyle inférieur, 15 aryle ou cycloalkyle, m est égal à 1 ou 2; n est égal a 0 ou 1; et n' est égal à 0-4 et la somme n + n1 est égale ou inférieure à 4, et leurs sels. Les groupes alkyle inférieur représentés par les symboles R, R^ et R^ sont des radicaux hydrocarbonés aliphatiques à chaîne droite ou ramifiée comportant jusqu'à 7 aÇomes de carbone, tels que les groupes méthyle, éthyle, 20' propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, amyle, hexyle, heptyle et analogues. Les groupes alkyle inférieur représentés par .R^ et R^ sont du type mentionné pour R, R^ et R2> mais ils sont dans ce cas en C^-C^. Les groupes alkyle inférieur peuvent comprendre comme substituants n'importe quels groupes aryle mentionnés ci-dessous. 25 En ce qui concerne R, les groupes alkoxy inférieur représentés par ce symbole comprennent les radicaux à chaîne droite et ramifiée comportant jusqu'à 7 atomes de carbone, correspondant aux groupes R, R^, R^, R2, alkyle mentionnés ci-dessus, par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopro-poxy et-analogues. En outre, le terme "alkoxy inférieur" comprend les groupes 30 (alkylène inférieur)dioxy dans lesquels les groupes alkylène inférieur comprennent les radicaux bivalents du type mentionné ci-des sus poiir 'les' groupes alkyle inférieur, tels que les groupes méthylènedioxy et éthylènedioxy. R peut représenter n'importe lequel des quatre halogènes, mais on préfère le chlore et le brome. Les groupes amino peuvent être substitués et comprennent les groupes 35 mono- ou di(alkyl inférieur)amino dans lesquels le groupe alkyle inférieur est tel que défini ci-dessus et contient de 1 à 7 atomes de carbone, tels que les groupes méthylamino, éthylamino, isopropylamino, heptylamino, diméthylamino, 71 29608 2 2102219 diéthylamino5~ méthyléthylamino, méthylbutyiaminôs éthylisopropyïamino, ainsi " . 0 • " ■ ' " . « vïî • - que les dérivés d'halogénocarbonate (XC-OR,., dans lesquels X représente un atome de brome ou de chlore et R,. est tel que 'défini ci-dessus)'; 5 Le terme "aryle" représente des systèmes cycliques aromatiques, monovalents ou bivalents, monocycliques ou bicycliques, tels que les radicaux phényle ou naphtyle, phénylène ou naphtylène. Ces radicaux aryle peuvent comprendre comme substituants n'importe quels groupes alkyle inférieur donnés dans la définition de Rs Rj, R^, ^3 et ^4" 10 II est bien entendû que, lorsque plus d'un substituant R est présent, ces substituants peuvent être semblables ou différents. On préfère les composés dans lesquels R, R^, R2, R2,5 et représentent un atome d'hydrogène, n est égal à O'et n' est égal à 1. A titre d'exemples de composés selon l'invention, on peut citer, 15 mais sans limitation les composés 1 à 17 ci-après. . On prépare les composés de formule (I)en faisant réagir un halogéno-alkyl-2 benzimidazole avec un se'l mercapto, dans un rapport molaire benzimida-zole/sel d'environ 1:1 à environ 1:10, en. présence de solvants actifs vis-à-vis des protons ou neutres, tels que les alcanols inférieurs, l'acétone, le diméthyl-20 formamide ou le diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre environ 0 et 153°Cj pour former un sulfure selon le schéma réactionnel suivant : (II) (ÏIl) 35 ( IV ) 71 29608 3 2102219 dans lequel R, R^ R^ R2I» Rg, R^, m et n sont tels que définis ci-dessus, X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et M représente un atome de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, tel que le sodium, le potassium, le calcium ou le magnésium. 5 On oxyde alors le sulfure (IV)en sulfone (i), en passant par le sulfoxyde (v)3 selon les schémas réactionnels suivants : 10 R2 (CH.) - C - (CHJ , - SCH 2 n , z n" R„. X 3 (IV ) (sulfure) 15 / 0 / 20 (V) (sulfoxyde) / 0 / 25 30 (GVn l ri *2 C - (CHJ i R_ 2n* S SI 0 (I) (sulfone) CH /S3 R, Les agents oxydants que l'on peut utiliser dans les oxydations indiquées ci-dessus comprennent les agents oxydants organiques et inorganiques, tels que le peroxyde d'hydrogène, l'acide m-chloro-perbenzoïque, l'acide per-35 acétique et le permanganate de potassium ainsi que les agents oxydants mentionnés dans The Organic Chemistry of Sulfur, C.M. Suter, 658-773, J. Wiley and Sons, N.Y. 1949. 71 29608 4 2102219 On effectue ces oxydations en présence d'un solvant; lorsque l'on utilise des peracides ou du peroxyde d'hydrogène, on peut utiliser l'acide acétique, l'acétone ou le chloroforme comme solvants; lorsque l'on utilise le permanganate de potassium, on peut utiliser comme solvants l'acide 5 sulfurique dilué, l'éthanol, le tétrachlorure de carbone, l'eau ou le benzène. On peut effectuer ces oxydations à des températures comprises entre 0 et 100°C environ pendant des durées comprises entre 1 et 24 heures environ. L'agent oxydant est utilisé dans un rapport molaire par rapport 10 au sulfure IV compris entre 1:1 et 10:1 environ pour former le sulfoxyde(V) et ensuite la sulfone (I) , Selon une autre méthode, on peut préparer le sulfure (IV) en faisant réagir des sels de mercaptoalkyl-2 benzimidazoles (VI) et desdérivés halogénés (VII) dans un rapport molaire benzimidazole/dérivé halogéné compris entre 1:1 15 et 10:1 environ en présence de solvants actifs vis-à-vis des protons ou neutres, tels que ceux décrits ci-dessus, à une température comprise entre la température ambiante et 100°C environ, selon le schéma réactionnel suivant : 20 (VI) (CH.) -C-(CH„) ,-SM l n . L n + X - CHR i 3 R, (VII) Sulfure (IV) 25 dans lequel R, R^, R^, R2ij nj n's nij X et M sont tels que définis précédemment. Les halogénoalkylbenzimidazoles (II) et les mercaptoalkylbenzimi-dazoles (VI) sont connus dans la technique et peuvent être préparés par réaction de dérivé de o-phénylènediamine (VIII) avec un acide halogénoalcanoîque (IX) ou 30 un acide mercaptoalcanoîque (X) pour donner 1'halogénoalkylbenzimidazole (il) ou le mercaptoalkylbenzimidazole (XI). 35 + 0 HO X /C-(CH2>» (CH2)n, ■X Halogénoalkylbenzimidazole -> (II) (¥111) (IV) 71 29608 5 2102219 (VIII) X ' + /-(CH2)n-C-(CH2)nrSH_^ HO R2' *2 N^. /(CH2)n-C-(CH2)n,-SH V (X) (XI) On effectue,de préférence,ces réactions, dans un milieu acide, 10 tel que l'acide chlorhydrique dilué. On suit le mode opératoire indiqué dans le journal of the Chemical Society, 1928, 2393, appelé en général "Phillips Benzimidazole Synthesis". La conversion du composé (XI) en composé (VI) est effectuée par traitement de ce composé avec des bases, telles que l'hydroxyde de sodium ou 15 de potassium, le carbonate de sodium ou de potassium ou des alkylates de métaux, tels que le méthylate de sodium. Les composés dé formule (I) forment des sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables avec des acides inorganiques' et organiques. Ces sels d'addition d'acides fournissent fréquemment des moyens utiles pour isoler 20 les produits des mélanges réactionnels par formation du sel dans un milieu dans lequel il.est insoluble. On peut alors obtenir la base libre par neutralisation, par exemple avec une base, telle que l'hydroxyde de sodium. On peut ensuite former d'autres sels à partir de la base libre et de l'acide inorganique ou organique approprié. A titre d'exemples, on peut citer les halogénhydrates, 25 en particulier le chlorhydrate et le bromhydrate. que l'on préfère, le sulfate, - le nitrate, le phosphate, l'oxalate, le tartrate, le maléate, le fumarate, le citrate, le succinate, le méthanesulfonate, le benzènésulfonate, le toluène-Sulfojiate,. et analogues. Les sulfonylbenzimidazoles selon l'invention ont une activité 30 anthelminthique et sont utiles dans le traitement et/ou la prévention d'helminthiase, affection d'origine parasitaire qui provoque des infections répandues et souvent graves chez les animaux domestiques, tels que porcs, chevaux, bétail, moutons et chèvres. Pour le traitement des animaux domestiques, on peut mélanger les composés avec un excipient non toxique, comestible, pour former un additif 35 alimentaire que l'on incorpore alors dans l'aliment de l'animal à la concentration désirée, ou on peut les administrer sous forme de dosages unitaires qui, dans le cas d'animaux domestiques de grande taille, peuvent être sous 71 29608 6 2102219 forme de bols ou sous forme liquide. Ou encore, on peut ajouter à l'eau de boisson des animaux les sels solubles dans l'eau ou une poudre mouillable et dispersable contenant l'agent anthelminthique, Le dosage préféré pour le traitement, des infections dues aux 5 helminthes dépend dans une large mesure du sulfonylbenzimidazole utilisé, du degré de l'infection et de l'espèce animale particulière, à traiter-. En général, les sulfonylbenzimidazoles selon l'invention ont une activité anthelminthique lorsqu'on les administre à des animaux à des doses journalières de -50; à 300 mg/kg de poids de corps environ. On préfère utiliser tes composés à des doses de 100 10 à 200 mg/kg de poids de corps par jour. On peut administrer les composés en une seule dose ou en plusieurs doses plus faibles. Si,,on le désire, le traitement peut se poursuivre pendant plusieurs jours, auquel- cas la dose journalière optimale peut être abaissée. Lorsque les composés sont employés au préalable comme agents prophylactiques pour la prévention des infections helminthiques, 15 la dose journalière préférée est naturellement inférieure à la dose thérapeutique et est, de préférence, comprise entre 10 et 70 mg/kg de poids de corps environ. On peut incorporer les sulfonylbenzimidazoles aux aliments des animaux et on préfère ce mode d'administration lorsque les composés sont à utiliser comme agents prophylactiques, auquel cas on les incorpore dans les-aliments à 20 des concentrations telles que les animaux consomment par jour 10 à 70 mg environ de sulfonylbenzimidazole par kg de poids- de corps. ^ Les moyens utilisés pour administrer ces benzimicLazoies aux animaux ne sont pas critiques , et n'importe quelle-méthode utilisée actuellement ou d'utilisation possible pour le traitement des-animaux infectés, 25 ou susceptibles d'être infectés,par -des parasites donnent des résultats satisfaisants. Lorsque l'on utilisé ces substances dans un but thérapeutique pour traiter une infection établie, on" les administre de façon usuelle en dosages unitaires sous forme de capsules, bols,' comprimés ou sous forme liquide. On doit noter que toutes ces méthodes concernent l'administration orale car ce 30 mode d'administration est le plus efficace dans le traitement de l'appareil gastrique ou intestinal infecté par des vers. Lorsque les sulfonylbenzimidazoles sont à administrer en dosages unitaires, on utilise habituellement des capsules, des bols ou breuvages contenant la quantité désirée d'anthelminthiques répartie dans un excipient 35 pharmaceutiquement acceptable. On prépare ces formes pharmaceutiques en mélangeant de façon intime et uniforme l'ingrédient actif avec des diluants, des agents de suspension, des charges, des agents de désintégration et/ou des 71 29608 7 2102219 liants, tels qu'amidon, lactose, talc, stéarate de magnésium, gomme végétale et analogues ,appropriésjfinement divisés. Ces formulations de dosages unitaires peuvent varier largement en ce qui concerne leur poids total et leur teneur en agent anthelminthique, en fonction de facteurs, tels que le type d'animal 5 à traiter, la dose souhaitée et la sévérité et le type d'infestation parasitaire. Pour des animaux de grande taille, tels que moutons, porcs ou bétail, on peut utiliser des bols pesant jusqu'à 15 g, mais on préfère utiliser des bols pesant de 2 à 10 g et contenant de 1 à 5 g d'agent anthelminthique. Ces bols, ainsi que les comprimés de taille plus faible, contiennent des liants 10 et des lubrifiants et sont préparés par des techniques connues. On prépare facilement des capsules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant, tel qu'amidon ou lactose et en plaçant ce mélange dans des capsules. Pour traiter les animaux infectés au moyen d'un breuvage, on mélange les sulfonylbenzimidazoles avec un agent de suspension, tel que la 15 bentonite, et on ajoute le produit solide à l'eau juste avant l'administration. Les breuvages préférés selon l'invention contiennent environ 5 à 50% en poids de sulfonylbenzimidazole. Les sulfonylbenzimidazoles selon l'invention peuvent également être administrés comme composant des aliments des animaux ou peuvent être 20 dissous ou mis en suspension dans l'eau de boisson. L'invention concerne de nouvelles compositions alimentaires et additifs d'aliments dans lesquels les composés de formule (I) ci-dessus sont présents comme ingrédient anthelminthique actif . Ces compositions comprennent les benzimidazoles dispersés de façon intime, ou mélangés, dans un excipient ou dil uant inerte, c'est-à-dire 25 dans une substance qui ne réagit pas avec le sulfonylbenzimidazole et que l'on peut administrer avec sécurité aux animaux. L'excipient ou le diluant est, de préférence, une substance qui est, ou qui peut être, un ingrédient des aliments pour animaux. Dans les additifs alimentaires, l'ingrédient actif est présent 30 en quantités relativement importantes. Ces additifs sont appropriés à l'addition aux aliments, soit directement, soit après dilution ou mélange intermédiaire. A titre d'exemples d'excipients ou de diluants appropriés pour ces additifs, on peut citer les excipients absorbables par voie orale, tels que les tourteaux de raffinerie, la farine de maïs, la farine d'agrumes, les 35 résidus de fermentation, les coquilles d'huitres broyées, l'argile Attapulgus, le remoulage de blé, les substances solubles des mélasses, la farine de rafle, les substances végétales comestibles, la farine de soja décortiqué grillé, 71 29608 2102219 l'alimentation des moulins à soja, les mycéliums antibiotiques, le gruau de soja, le calcaire broyé .et analogues. Les agents anthelminthiques sont dispersés de façon intime ou mélangés avec l'excipient inerte solide par des procédéss tels que broyage, agitation, mouture ou passage dans un mélangeur à 5 tambour. En choisissant des diluants appropriés et en modifiant le rapport excipient/ingrédient actif, on peut préparer des compositions ayant n'importe quelle concentration souhaitée. Des formulations contenant de 5 à 50% en poids environ et, de préférence, de 10 à 30% en poids environ, d'ingrédient actif, sont particulièrement appropriées comme additifs alimentaires. Le composé actif 10 est habituellement dispersé ou mélangé de façon uniforme avec le diluant, mais, dans certains cas, il peut être sorbé sur l'excipient. On prépare des additifs alimentaires en mélangeant de façon uniforme le sulfonylbenzimidazole approprié avec l'excipient ou les excipients. On ajoute ces additifs à la nourriture des animaux en quantité 15 appropriée pour obtenir la concentration finale désirée dans la prévention ou le traitement des helminthiases au moyen de la nourriture des animaux. Bien que la concentration préférée dans les aliments dépende du composé particulier employé, les composés anthelminthiques selon l'invention sont habituellement introduits à des teneurs de 0,10 à 2,0% en poids dans la nourriture. Une méthode 20 avantageuse d'administration des composés selon l'invention à des animaux dont la nourriture a été mise sous forme de boulettes, de façon appropriée, tels que les moutons, est d'incorporer directement ces composés dans les boulettes. Par exemple, on incorpore facilement les sulfonylbenzimidazoles dans des boulettes de luzerne appropriées à l'alimentation (au moment où on forme les boulettes) à 25 des teneurs de 1,1 à 11 g/kg de boulettes dans un but thérapeutique, et à des teneurs inférieures dans un but prophylactique, et on donne ces boulettes aux animaux infestés par les vers. Ou encore, on peut incorporer les sulfonylbenzimidazoles aux pains salés ou aux blocs de sel à n'importe quelle concentration désirée (on utilise de façon appropriée des concentrations de 5 à 25%, 30 en poids). Les animaux de grande taille, tels que moutons, bétail et chèvres, reçoivent alors les anthelminthiques avec leur sel. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. 35 EXEMPLE 1 Méthylsulfonylméthyl~2 benzimidazole. A - On dissout dans 1 litre de méthanol et on chauffe au reflux pendant 1 heure un mélange de 20 g de mercaptométhyl-2 benzimidazole, 71 29608 9 2102219 14,6 g de méthylate de sodium et 8 ml d'iodure de méthyle. Après évaporation, on dissout le résidu dans l'eau et on extrait à l'ether. Par évaporation de l'extrait éthéré séché, on obtient le méthylthiométhyl-2 benzimidazole. Une cristallisation dans l'acétate d'éthyle donne 13 g de ce composé de point 5 de fusion 151-153°C. B - On ajoute 12 g d'acide m-chloroperbenzoî'que à une solution agitée, glacée, de 5 g du sulfure précité dans 200 ml de chloroforme. Après achèvement de l'addition, on agite le mélange pendant 10 rai à température ambiante. Au bout de ce temps, il se forme un précipité blanc. On dilue le 10 mélange avec 50 ml d'eau et on ajuste lepHà 8à l'aide d'une solution saturée en carbonate de potassium. On extrait jusqu'à épuisement le produit au chloroforme et on lave à l'eau les extraits réunis,jusqu'à neutralité. Après évaporation des solvants séchés, on obtient la sulfone cristalline. Deux cristallisations dans l'éther donnent 2,4 g de sulfone de pureté analytique,de point 15 de fusion 196-198°C. Analyse : Calculé pour OgH^pN^O^S : C 51,42 ; H 4,80 ; N 13,33 ; S 15,25 Trouvé- : C 51,17 ; H 4,50 ; N 13,15 ; S 15,36 20 EXEMPLE 2 Ethylsulfohylméthyl-2 nitro-5 benzimidazole. A - Oh ajoute une solution de 10 g de chlorométhyl-2 nitro-5 benzimidazole à une solution de 1,25 g de sodium dans 400 ml d'éthanol absolu et 3,6 ml d'éthylmercaptan. Après chauffage au reflux du mélange pendant 25 2 heures, on évapore le solvant. On traite le résidu à l'eau ët on extrait à l'éther. Par évaporation du solvant séché, on obtient 13 g d'éthylthiométhyl-2 nitro-5 benzimidazole huileux. B - On dissout cette huile dans 250 ml de chloroforme. On refroidit la solution dans un bain de glace et on ajoute, en agitant, 20 g 30 d'acide m-chloroperbenzoîque. Au bout de 30 mn d'agitation à température ambiante, on ajoute 15 ml d'eau. On ajuste le pH à 8 à l'aide d'une solution saturée en carbonate de potassium et on extrait au chloroforme le produit jusqu'à épuisement. On lave à l'eau les extraits réunis Jusqu'à neutralité, on sèche et on évapore. On cristallise le produit deux ibis dans l'écétone pour 35 obtenir 3,5 g de substance de point de fusion 208-210°C. Analyse : Calculé pour cioHllN3°4S : C 44,61 ; H 4,12 ; N 15359 Trouvé : C 44,37 H 4,17 ; N 15,71 71 29608 10 2102219 EXEMPLE 3 Ethylsulfonylméthyl-2 chloro-5 benzimidazole. A - On ajoute une solution de 8 g de chlorométhyl-2 chloro-5 benzimidazole dans 300 ml de méthanol à une solution de 6,4 g de 5 carbonate de sodium et 3,6 g d'éthylmercaptan dans 600 ml d'eau et on chauffe au reflux pendant 30 mn. Après refroidissement, on extrait le sulfure à l'éther. Par évaporation de l'extrait séché, on obtient 9 g d'éthylthiométhyl-2 chloro-5 benzimidazole huileux. B - On dissout 4,5 g de ce sulfure huileux dans 50 ml de 10 chloroforme. On ajoute 10,6 g d'acide m-chloroperbenzoîque à la. solution glacée et agitée. Après agitation du mélange pendant 30 mn à température ambiante, on ajoute 75 ml d'eau et on ajuste le pH à 8 à l'aide d'une solution saturée en carbonate de potassium, puis on extrait le produit au chloroforme. On lave à l'eau jusqu'à neutralité les extraits réunis, on les sèche et on.évapore. Deux 15 cristallisations dans un mélange acétone-éther donnent 1 g de sulfone pure de point de fusion 197-199°C. Analyse : Calculé pour .C10HnClN202S : C 46,46 ; H 4,30 ; N. 10,83 Trouvé : C 46,46 ; H 4,52 ; N 11,10 20 EXEMPLE 4 Méthylsulfonylméthyl-2 diméthyl-5,6 benzimidazole. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en remplaçant le mercaptométhyl-2 benzimidazole par le diméthyl-5,6 mercaptométhyl-2 25 benzimidazole, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 5 Ethylsulfonylméthyl-2 hydroxy-5 benzimidazole. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en 30 remplaçant le chlorométhyl-2 chloro-5 benzimidazole par le chlorométhyl-2 hydroxy-5 benzimidazole, on prépare 1'éthylsulfonylméthyl-2 hydroxy-5 benzimidazole. EXEMPLE 6 35 Méthylsulfonylméthyl-2 benzyl-1 benzimidazole. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en remplaçant le chlorométhyl-2 benzimidazole par le benzyl-1 chlorométhyl-2 benzimidazole, on obtient le méthylsulfonylméthyl-2 benzyl-1 benzimidazole. 71 29608 11 2102219 EXEMPLE 7 Propylsulfonylméthyl-2 butyl-5 benzimidazole. , En utilisant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en remplaçant le chloro-5 chlorométhyl-2 benzimidazole par le butyl-5 chlorométhyl-2 5 benzimidazole et l'éthylmercaptan par le propylmercaptan, on obtient le propylsulfonylméthyl-2 butyl-5 benzimidazole. EXEMPLES 8 à 12 En suivant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en 10 utilisant les composés indiqués dans le tableau I ci-après, colonne A, à la place du chloro-5 chlorométhyl-2 benzimidazole et les composés indiqués dans le tableau I ci-après, colonne B, à la place de l'éthylmercaptan, on prépare après oxydation avec l'acide m-chloroperbenzoîque les produits possédant les structures indiquées dans la colonne C du tableau I ci-après. 15 EXEMPLES 14 et 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant les composés indiqués dans le tableau II ciraprès, colonne A, à la place du mercaptométhyl-2 benzimidazole et les composés indiqués dans le 20 tableau II ci-après, colonne B, à la place de l'iodure de méthyle, on prépare après oxydation les produits possédant les structures indiquées dans la colonne C du tableau II ci-après. 71 29608 12 2102219 71 29608 13 2102219 71 29608 2102219 71 29608 15 2102219 13, CH. CH„ 14. -CH_ COLONNE A 9 R = NH (4) m = 1 R = benzyle R0 = p-chlorophényle R ,= H n = 1 n' = 2 X = Cl 10 R = C.H. (5) - i 4 9 m = 1 R, = H rJ= H, R2, =c4H9 n =0 n' =3 X =C1 TABLEAU ,1 COLONNE B P HS-CH K COLONNE C yx ô (CH2)n-C-(CH2)n[-S-CH 2f 0 XR3 t R-, K> vO o o CD R, = CH R = cl R4 = CHo m = 2 (5,6) R, = H R2= CH R2-T3 n = 1 ^ n c= 2 ^ R = CH V CH3 Ro = H R = NH (4) R4 = C4H9 m = 1 R = benzyle R = p-chlorophényle R9,= H n = 1 n' = 2 R = H R4 = C4H9 K> r3 - C H R=C4H9(5) S 4 ~ 6 5 m = 1 K) Rj= H K> Rt=H R2«=c4H9 n = 0 y R3 = H V C6H5 O f î, COLONNE A S fCH^-Ç-CCH^ EXEMPLE 11 R = CH 0 " m = 2 (5, 6) R = H r^h R2! ^2H5 n = 1 n1 = 1 X = Br 12 R = NO, (5) m = 1 R,= H R,- H R, B H nz = 0 il1 = 0 X = Cl 13 ,R = NHCOO-i-C3H7 (4) m = 1 *B"5 ' Ro'= n = 1 ... n!= 3 ' ' X = Br TABLEAU I (suite) COLONNE B /3 HS-CH COLONNE C (cH,)n Z n R2 . ' ° •C-(CH.) ,-S-CH , 2 IT ' \ R2[ ° K> -O o CD CD VCfiH5 *1-4*5 R=p-nitrophényle R , =p-n ifr ophény1e R, = H E4 " -C2»5 R = CH, m = 2 l R1 = H R2= H Ro.= =CJ 2' i 2 n = 1 n' = 1 R3= W 4~ 2 R = NO, m = 1 ' Rr H V H R2 ' n =5 | n1 = 1 R-, = ] „3 4 = ] 3 C5.6) (5) H 0 0 p-nitrophényle p-nitrophényle R -„NHCOO-i-C H m =' 1 61 R.= CfiH . h- R,'=H n = 1 (4) n ! — o bo" K> O V C2H5 COLONNE A EXEMPLE 14 R = NO (5) m = 1 R. = H R;= H R2 n' = 1 15 R = N(CH3)2 (5) m = 1 R = H R2 CH3 R2,= H n = 0 n' = 1 TABLEAU II COLONNE B COLONNE C /3 X-CH \ Y (R)' R„ 0 ^ R 12 „ / 3 (CHJ -C~(CH ) - S-CH 2 n , 2 n' „ R2t ° h hO s£>' O O OQ X = Br R = H V CH2C6H5 R = NO (5) , tfl = 1 R,= H R;= H Rot:= CH n = 1 J. n' = 1 X =. Br R = H VC*CV;2 V" CH2C6H5 R - N(CH3)2 (5) m = 1 R="H R2= CH3 R„, = H R~ = H R4 = '^^2 n = 0 n' = 1 K> O NO hO SÛ 71 29608 19 2102219 REVENDICATIONS 1. ' Nouveaux sulfonylbenzimidazoles, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 5 (R) m R. 1 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe hydroxy, alkoxy inférieur, amino, aminoalkyle, carbamate (-NHC00R,.), alkyle inférieur, nitro, thiocyanato, aryl(alkyle inférieur), mercapto, aryle ou (alkyl inférieur) aryle;, R^2 R^, R^,, R^ et R^ sont semblables ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, 15 aryle ou aryle substitué, R_ représente un groupe alkyle inférieur, aryle ou J / cycloalkyle, m est égal à 1 ou 2, n est égal à 0 ou 1, n' est égal à 0-4 et n + n' est égal ou inférieur à 4. 2. Composés selon la revendication. 1, .caractérisés en. ce que R représente un atome d'hydrogène, R^s R^j R2«s et R^ représentent un 20 atome d'hydrogène, n est nul et n' est nul. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe nitro en position 5, m est égal à 1, R^ représente un groupe méthyle, R^ représente un atome d'hydrogène, R^, R2 et R2, représentent chacun un atome d'hydrogène et n et n' sont nuls. 25 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un atome de chlore en position 5, m est égal à 1, R^ représente un groupe méthyle, R^ représente un atome d'hydrogène, R^, R^ et R2, représentent chacun un atome d'hydrogène et n et n' sont nuls. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 30 R représente un groupe isopropoxycarbonylamino en position 5, m est égal à 1, R^, R^s R21J Rj et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène et n et n' sont nuls. 6. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un sulfure de formule : l'\ 29608 20 2102219 (CH ) -C-(CH_) . - S-CH i n ' r> XR3 '2 n1 V \ R, dans laquelle R, R^, R^, R2i> R35 R45 m» n et n' sont tels lue définis dans la revendication 1, avec un agent oxydant pour former le sulfonylbenzimidazole correspondant. 10 7. - Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on prépare le sulfure de formule : 15 (CH ) -C-(CH ) -S-CH l n , 2 n ' /R3 R21 par réaction de 1'halogénoalkyl-2 benzimidazole de formule 20 (cv,,-?-(ciy,>'-x E2' 25 dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, avec un sel mercapto de formule : MSCH 30 / 3 [ dans laquelle M représente un atome d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on 35 prépare le sulfure de formule : 71 29608 21 2102219 *2 >-(CHj -C-(CIIJ -S-CH 1 n ' n ' /*3 2 n1 \ R, . ;par réaction, de sels de mercaptoalky2 benzimidazoles de formule" : R„ 10 (CH.) -C-(CH ) ,-SM ' " 2 n1 R2 I 15 dans laquelle M représente un atome de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, avec un dérivé halogéné de formule : X-CH 20 dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. 9. Nouveaux médicaments à usage vétérinaire utiles notamment comme agents anthelminthiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés 25 selon la revendication 1 et en leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables. 10» Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un médicament selon la revendication 9. 11. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des 30 compositions selon la revendication 10.