FR 2070138 A1 19710910 FR 7037246 A 19701015 70 37246 i 2070138 La présente invention a pour objet de nouveaux composés hétérocycliques, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les nouveaux 5 composés répondant à la formule I R1 V .0 " • - (I) 10 xir dans laquelle R1 efc R2 rePi*ésentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, ri représente le nombre 1, 2 ou 3, - 15 Z représente un reste de formule.II ou III >'YVÏ3 -"0vçh2 H ch2 20 . . ^ N dans lesquelles X représente un atome de soufre ou un groupe imino, m signifie 0 ou 1, et 25 R, et Rh représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou 3 4 de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ et R^ ne pouvant cependant représenter tous deux le groupe trifluorométhyle, 30 ainsi que les sels que les composés de formule I, dans laquelle Z représente un reste de formule III ou un reste de formule II dans laquelle X représente le groupe imino, forment avec des acides minéraux ou organiques. Selon la signification de Z, les composés de formule I 55 peuvent également être représentés par les formules la et Ib suivantes 70 37246 2 2070138- 10 15 20 R-, R, 0 (CB^ 1 i.CH2>m H (Ib) R^, X, m et'ii ont les significations déjà données. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I on fait réagir, dans un solvant organique inerte et en l'absence d'oxygène, un composé de formule IV R, R. (CH. C00R„ (IV) 25 30 35 dans laquelle R1, R^ et n ont les significations' déjà données et Rc représente un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de 5 - ' carbone, de préférence le groupe éthyle, avec un composé de formule V •' H-Z-H (V) dans laquelle Z a la signification déjà donnée. Comme produit de départ de formule V, on utilise des o-phénylène-diamines ou des 2-aminothioph.énols lorsque Z représente un reste de formule II, ou 1'éthylène-diamine ou la propy-lène-l,3-diaminé lorsque Z représente un reste de formule III. Comme solvant organique inerte, il convient d'utiliser un alcanol contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un alkyl-benzène, tel que le toluène ou le xylène, le chlorobenzène ou le dichloro-benzène. La réaction s'effectue de préférence sous atmosphère inerte, par exemple sous atmosphère d'apte, d'hélium ou d'argon; on opère avantageusement à des températures comprises- entre 60° et la température de reflux,, de préférence entre 75 et; 150°. -La réaction dure normalement; entre. 2 et 96 heures et entre 12 et 24 heures lorsqu'on op&re sous les conditions préférées. Le solvant et la température ne sont pas déterminants. Les "composés de 70 37246 3 2070138 formule I peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation. Le cas échéant, on peut transformer les bases libres des composés de formule I en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux 5 ou organiques appropriés. Les composés de formule IV et V sont connus bu peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de produits connus. Selon le procédé de l'invention, en partant d'un 10 composé de formule V dans laquelle Z représente un reste de formule II, dans laquelle X représente un groupe imino, et et R^ sont différents, on obtient un mélange de composés de formule I. La composition du mélange dépend des conditions dans lesquelles s'effectue la réaction. On peut, si on le désire, en isoler les 15 constituants selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation et/ou par chromâtographie. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades. 20 Exemple 1 3,4-. 4a, 11-1étrahydro-SH-benzo [b ]pyrido [2,3-e 3 [ 1 » 4 }diazépine-5(6H)-one On chauffe au reflux pendant J2 heures sous atmosphère d'azote, un mélange de 10 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbonyl-3,4,5, 25 6-tétrahydro-pyridine et 5 g d'o-phénylène-diamine dans 75 ml de xylène. Après refroidissement de la solution, on filtre le précipité formé et on le traite par de l'acétone, puis on le filtre à nouveau, ce qui donne la 3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo[b]pyrido [2,3-e]diazépine-5(6H)-one qui fond à 255-258°. 30 Exemple 2 2,3,4,4a-tétrahydro-benzo[blpyrido[3,2-f}[1,4]thiazépine-5(6h)-one On chauffe au reflux pendant 18 heures sous atmosphère d'azote, un mélange de 2 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbonyl-3,4,5,6-35 tétrahydro-pyridine et 1,25 g de 2-aminothiophénol dans 40 ml de xylène. Après évaporation du solvant, le résidu liquide 70 37246 4 2070138 cristallise.. te ototient ainsi la 2,3,4,4a-tétrahydrobenzo[b] pyrid i[3,2-f I [l,,4]tMazépine-5(6H)-one qui fond à 125-127° après cristallisation dans un mélange d'éther et de méthanol. Exemple 3 5 2,3,5a,10-tétrahydro-5-phénylbenzo[b } pyrroloE 2,5-e}[l,4]dlazépine-4(5H)-one On chauffe au reflux pendant 24 heures sous atmosphère d'azote, un mélange de 5*2 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbonyl-4-phényl-pyrroline-1 et 2,2 g d'o-phénylènediamine dans 50 ml 10 d'éthanol absolu. On évapore le solvant sous pression réduite, on recristallise le produit obtenu dans de l'acétone et on ajoute de l'hexane. On obtient ainsi la 2,3,5a,lQ-tétrahydro-3-phényl-benzo[b]pyrroIa[2',5-el [l,41diazépine-4(5H)-one qui fond à 229-251°. On dissout le composé ainsi obtenu dans de l'éthanol et 15 on fait passer un courant de gaz chlorhydrique dans la solution. Après addition d'éther diéthylique, on obtient le chlorhydrate de la 2,5»5a-,10-tétrahydro-5-phénylbenzo{b]pyrrolo[2,5-eî [1*4] diazépine-4(5H)-one; il fond à'263-265°. Exemple 4 20 5,3a-dihydro-5-Phényl-2H-benzo[b îpyrrolo[5,2-fI[l,4]thiazépine-4(5H)-one On chauffe au reflux pendant 18 heures sous atmosphère d'azote, un mélange de 65 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbonyl-4-phényl-pyrroline-1 et de 28 g de 2-aminothiophénol dans 250 ml d'éthanol 25 absolu. On refroidit le solvant dans un bain de glace; il se forme alors un précipité. Après recristallisation du résidu ainsi obtenu dans du méthanol, on obtient la 5,3a-dihydro-3-phényl-2H-benzo[b]pyrrolo[5,2-f][l,4]thiazépine-4(5H)-one qui fond à 150- 155° • 50 Exemple 5 ' En procédant de la manière décrite à l'exemple 1, on obtient les composés suivants Produits de départ Produits finals a) 4-chloro-o-phénylène- 8-ehloro-5,4,4a,ll-tétrahydro- diamine, 2H-benzo[b]pyrido[2,5-el [1,4] ^ . diazépine-5(6H)-one, 70 37246 5 2070138 b) 4,5-diméthyl-o-phénylène- 3»4,4a,ll'-tétrahydro-8,9- diamine, diméthyl-r2H-benzo [b jpyrido [2,3-e][1,4]diazépine-5(6H)-one, e) 4,5-diméthoxy-o-phénylène- 3>4,4a,ll-tétrahydro-8,9-diainine, diméthoxy-2H-benzo[b]pyrido [2,3-e][l,4]diazépine-5(6H)~ one, d) 4-trifluorométhyl-o-phénylène- 8-trifluorométhyl-3,4,4a,ll-diaraine, tétrahydro-2H-benzo[bJpyrido [2,3-e][1,4}diazépine-5(6H)-one. 10 Exemple 6 2,3» 4,5 > 5a„12-hexahydro-benzo[b]azépino[2,3-e î[l,4]diazépine-6(7H)-one En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais en utilisant la 2-éthoxy-3-ëthoxycarbonyl-4,5.» 15 6,7-tétrahydro-3H-azépine à la place de la 2-éthoxy-3-éthoxy- carbonyl-3»4,5,6-tétrahydropyridine., on obtient la 2,3,4,5.» 5a,12-hexahydrobenzo[b]azépino[2,3-e][1,4]diazépine-6(7H)-one. Exemple 7 1.2.3.4.5a,6.7.8-octahydro-pyrido[2,3-e][l,4]diazépine-5(5H)-one 20 On chauffe au reflux pendant 18- heures sous atmosphère d'azote un mélange de 4 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbony1-3,4,5,6-tétrahydro-pyridine et 1,3 g d'éthylène-diamine dans 30 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant, on obtient un précipité blanc. On ajoute de l'acétone, on filtre, on chauffe 25 le solide ainsi obtenu avec 25 ml d'acétone chaud et on filtre à nouveau, ce qui donne la l,2,3,4,5a,6,7,8-octahydro-pyrido [2,3-e][1,4îdiazépine-5(5H)-onë qui fond h 174-178°.• Exemple 8 1.2,3,4» 6,7-hexahydro-6-phénylpyrrolo[2,5-ej[l,4Idiazépine-30 5(5aH)-one On chauffe au reflux pendant 18 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 15,6 g de 2-éthoxy-3-éthoxycarbonyl-4-phénylpyrroline-1 et 3,8 g d'éthylène-diamine. dans 100 ml d'éthanol absolu. On.évapore le solvant sous pression réduite et on 35 dissout le résidu dans de l'acétone, ce qui donne un précipité de 1,2,3,4,6,7-hexahydr0-6-phénylpyrrolo[2,3-e][1,4]diazépine- 70 37246 s 2070138 5C5aHÎ-ailes elle f'omi & I75-1TS", ' Exemple 9 1,2,5,4,6a,7 * 8,9-oc tahydro-pyrido [2,5-b ) f 1, 5 ] diazocine-6 ( 5H) -one On chauffe au reflux pendant 20 heures-, sous atmosphère 5 d'azote, un mélange de 3 g de -2-éthoxy-5-éthoxycarbony1-3*4,5*6-tétrahydro-pyridine et 1,5 g de 1,5-diaminopropane dans 40 ml de toluène» On évapore le solvant sous pression réduite; le. résidu liquide se solidifie pendant la nuit. Après recristallisation dans un mélange à parts égales d'hexane et d'acétone, on obtient 10 la l,2,3,4,6a,7,8,9-octahydro-pyrido[2,3-b]fl,5-}diazocine-6(5H)-one qui fond à- l6l-l64°. On la dissout dans de l'éthanol et on fait passer un courant de gaz chlorhydrique dans la solution. On obtient ainsi, après addition d'éther diéthylique anhydre, un précipité de chlorhydrate de la l,2,3,-4,6a,7,8,9-octahydro-15 pyrido[2,3-bj[l,5ldiazocine-6(5H)-one qui fond à 272-276°. Exemple 10 2,5*4,5>7,8-hexâhydro-7-phényl-lH-pyrrolo[2,3-b1[1,51diazocine-6(6aH)-rone On chauffe au reflux pendant 48 heures, sous atmosphère 20 d'azote, un mélange de 10,2 g de. 2-éthoxy-5-éthoxycarbônyl-5-phényl-pyrroline-1 et de 5,5 g de 1,5-diaminopropane dans 50 ml d'éthanol absolu. On évapore le. solvant sous pression réduite et on dissout le résidu huileux dans du chlorure de méthylène. Après addition d'hexane on obtient un précipité qu'on recris-25 tallise dans de l'acétone. On ajoute de l'hexane, ce qui donne la 2,5,4,5,7,8-hexahydro-7-phényl-lH-pyrrolo[2,5-b1[l,5]diazocine-6(6aH)-one qui fond à 189-192°. Les composés de formule I n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur 50 les animaux de laboratoire* ils se signalent pair d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques. C'est ainsi qu'ils exercent notamment une action tranquillisante, comme il ressort.de l'inhibition de l'agitation amphétaminique chez la souris, et une action hypotensive/antihypertensive. mise en évidence chez le 55 chien narcdtisé. . 70 37246 7 2070138 Inhibition_de l'agitation amphétaminique On a étudié, chez la souris, l'effet que les composés exercent sur l'activité motrice augmentée artificiellement par une injection de sulfate d'amphétamine (2,5 mg/kg par voie 5 intrapéritonéale). L'activité motrice est déterminée au moyen d'un actographe a rayon lumineux. On administre le composé à essayer par voie intrapéritonéale, à l'aide d'un véhicule approprié, puis on place les souris, par groupes de 5* dans des acto-graphes et on mesure l'activité motrice de chaque groupe à des 10 intervalles de 10 minutes, durant une période de 80 minutes. La comparaison s'effectue avec les résultats obtenus pour* des groupes d'animaux non traités par le composé à essayer. Les résultats obtenus avec les composés de l'invention sont rassemblés dans le tableau I suivant. 15 TABLEAU I Substance Dose administrée par voie intrapé Inhibition de 1'agitation amphétaminique en mg/kg ritonéale Action tranquillisante 3,3a-dihydro~3-phényl-2H-benzo[bIpyrrolo[3,2-f}(1,4} |thiazépine-4(5H) -one 50 100 2,3,3a,10-tétrahydro-3-phényl-benzo[b]pyrrolo[2,3-e][1,4] diazépine-4(5H)-one 37,5 75 1,2,3,4,6,7-hexahydro-6-phényl-pyrrolo[2,3-e][1,4] diazépine-5(5aH)-one 37 >5 37,5 3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo [bJpyrida[2,3-e][l,4]diazépine-5(6H)-one 12,8 12,8 2,3,4,4a-tét.rahydro-benzo [b ] pyrido[3,2-fî[1,4Jdiazépine-5(6H)-one 51,2 51,2 Les composés de l'invention exercent donc une action 35 sédative. Grâce à cette propriété, ils peuvent être utilisés en thérapeutique comme tranquillisants. La dose quotidienne à ad- 70 37246 8 2070138 mlnistrer sera comprise entre 150 et 1200 mg de substance active. Effet frypotenseur/antlhypertenseur On a déterminé l'effet hypotenseur/antihypertenseur en se servant de chiens sous narcose qu'on prépare selon une 5 technique dérivant de celle décrite par Markowitz (Expérimental Surgery, Williams and Wilkins, Baltimore 1949), le composé à essayer est.administré par voie intraveineuse. On mesure la pression sanguine au moyen d'un manomètre à mercure ou d'un système à transmission, à partir d'un cathéter placé dans 1'artère caro-10 tide ou l'artère fémorale de l'animal; l'enregistrement se fait au moyen d'un appareil électrique approprié. Les composés exercent une action hypotensive/antihypertpnsive; pour la 3»3a-dihydro-3-phényl-2H-benzo[b]pyrrolo[3,2-f][1,4]thiazépine-4(5H)-one, la 2,3,3a,10-tétrahydro-3-phényl-benzo[b]pyrrolo[2,3-e][1,4] 15 diazépine-4(5H)-one et la l,2,3,4,6,7-hexahydro-6-phényl-pyrrolo [2,3-e][l,41diazépine-5(5aH)-one, la dose administrée est de 20 mg/kg (voie Intraveineuse). Les nouveaux composés de formule I peuvent donc également être employés en thérapeutique comme hypotenseurs/antihyper-20 tenseurs. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 200 et l600 mg de substance active;. Pour déterminer, la toxicité aiguë chez la. souris, on administre le composé, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel, par voie intrapéritonéale. Le calcul de la dose 35 70 37246 9 2070138 létale 50$ s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et H. Muench et par H.N. Wright [Amer. J.Hyg. 27, 493 (1938), respee tivement J.Amer.Pharm.Assoc. 30, 177 (1941)}. Les résultats obtenus pour la DL,-» sont rassemblés dans le tableau II suivant. 50 5 - TABLEAU. II Substance DL50 en mg/kg (voie intrapéritonéale)~ 3,3a-dihydro-3-phényl-2H-benzo[b]pyrrolo[3,2-f][1,41 thiazépine-4(5H)-one 466,6 2,3,3a,10-tétrahydro-3-phényl-benzofbjpyrrolo[2,3-e][1,41 diazépine-4(5H)-one 150 jl,2,3,4,6,7-hexahydro-ô-phényl-çyrrolofë^-e] [l,4jdiazépine-:5(5aH)-one i — 75 Du point de vue de leur activité pharmacologique, les composés préférés sont les composés de formule I dans laquelle Z représente un reste de formule II ou urt reste de formule III 20 dans laquelle m signifie 0, et n représente le nombre 1, Pour leur utilisation en thérapeutique, les composés de formule I, dans laquelle Z représente tin reste de formule III ou un reste de formule II dans laquelle X représente le groupe imino, peuvent être administrés sous forme de sels acceptables 25 du point de vue pharmaceutique. Ces sels sont ceux formés par exemple avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, ou avec des acides organiques, tels que l'acide succinique, l'acide benzoïque, l'acide acétique, l'acide p-toluène-suifonique 30 l'acide maléique, l'acide malique, lfracide tartrique, l'acide méthanesulfonique ou l'acide cyclohexyl-sulfamique. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés par voie orale ou parentérale, soit seuls, soit sous forme de préparations galéniques appropriées, 35 telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules des élixirs, des suspensions, des sirops et des solutions ou 70 37246 10 2070138 des. sttspemims iïîj'eetaMes.. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale contiennent, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables 5 du point de vue pharmaceutique ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc.. Pour la préparation des comprimés, on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc., comme agents de granulation et de désagré-10 gation, l'amidon, l'acide alginique etc., comme liants, l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc., comme agents lubrifiants, le stéarate de magnésium, lracide stéarique, le talc, etc.. Les comprimés peuvent être revêtus ou non. Le revêtement a pour but de retarder la décomposition et l'absorption de la substance 15 active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard prolongé. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent, contenir, outre la substance active, des agents de suspension, tels que la méthylcellulose, la gomme adragante, l'algi-nate de sodium etc., des mouillants, tels que la lécithine, le 20 stéarate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxyéthylène-sorbitane, et des agents de conservation, tels que le p-hydroxy-benzoate d féthyle. Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en mélange avec des diluants inertes solides, comme par exemple le carbonate de calcium, le phosphate 25 de calcium et le kaolin. Les solutions-injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des. agents de suspension identiques ou semblables à ceux qui viennent d'être 30 mentionnés. Les formes médicamenteuses préférées sont les comprimés et les capsules. La substance active peut être mise, par exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant 35 la composition suivante: de 1 à 3$ d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10$ d'amidon, de 2 à 10$ de talc, de 70 37246 11 2070138 0,25 à. 1$ de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être, par exemple, le lactose. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés 5 2,3,3a,10-tétrahydro-j5-phénylbenzo[b)pyrrolo [2,3-eIfl,4]diazépine-4(5H)-one 50 g Gomme adragante 2 g Lactose 39,5 g Amidon de maïs 5 S 10 Talc 3 S Stéarate de magnésium 0,5 g Alcool SD-j50 ) en quantités requises Eau distillée ) pour la granulation Le poids des comprimés dépend de' la quantité de 15 principe actif à administrer. 70 37246 12 2070138 10 15 20 REVENDICATIONS 1.- Nouveaux composés hétérocycliques caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle (CHp)^^ R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, n représente le- nombre 1, 2 ou 3, Z représente un reste de formule II ou III H -NN (II) dans lesquelles X m R5 et R4 CH„ L" «jVu, ^iï2 (III) 25 30 représente un atome de soufre ou un groupe imino, signifie O ou I, et représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou tin groupe aikyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ et R^ ne pouvant cependant re-■ présente*1 tous deux le groupe trifluorométhyle, et les sels que les composés de formule I, dans'laquelle Z représente un reste de formule III. ou un reste de formule II dans laquelle X représenté le groupe imino, forment.avec des acides minéraux ou-organiques. • • 2.- Nouveaux composés hétérocycliques-caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule la , T R-, R, (la) 35 70 37246 13 2070138 dans laquelle n représente le nombre 1, 2 ou 3, - X représente un atome de soufre ou un groupe Imino, R^ et Rg représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe 5 phényle, et R^ et représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R.^ et R^ ne pouvant cependant re-10 présenter tous deux le groupe trifluorométhyle, et les sels que les composés de formule la, dans laquelle X représente le groupe imino, forment avec des acides minéraux ou organiques. 3-- Les nouveaux composés hétérocycliques suivants: 15 - la 3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo[b]pyrido[2,3-e][l,4]diazépine-5(6H)-one et ses sels, - la 2,3,4,4a-tétrahydro-benzo[b]pyrido[3,2-f][l,4]thiazépine-5(6H)-one, - la 2,3,3a,.10-tétrahydro-3-phénylbenzo[b]pyrrolo[2,3-e] [1,41 20 diazépine-4(5H)-one et ses sels, - la 3,j5a-dihydro-j5-phényl-2H-benzo[blpyrrolo [3,2.-f 1 [1,4]thiazé-pine-4(5H}-one, - la 8-chloro-3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo[bîpyrido[2,3-e 1[1,41 diazépine-5(6H)-one et ses sels, 25 - la 3,4,4a,ll-tétrahydro-8,9-diméthyI-2H-benzo[b]pyrido[2,3-eï [l,4}diazépine-5(6H)-one et ses sels, - la 3,4,.4a,ll-tétrahydro-8,9-diméthoxy-2H-benzo[bIpyrido[2,3-e 1 [l,41diazépine-5(6H)-one et ses sels, - la 8-trifluorométhyl-3,4,4a,ll-têtrahydro-2H-benzo[b]pyrido 30 [2,3-e][l,4]diazépine-5(6H}-one et ses sels, et - la 2,3,4J5,5a,12-hexahydro-benzo[b]azépino[2,3-eI[l,4Jdiazépine-6(7H)-one et ses sels. 4.- Nouveaux composés hétérocycliques caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Ib 35 . (formule Ib voir page suivante) 70 37246 14 2070138 R; R. 1 0 H (Ib) (CHàV^ ^CIÏ2>ra H dans laquelle n représente le nombre 1, 2 ou 3» . ... m signifie 0 ou 1, et 10 R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 5.- La l,2,3,4,6,7-hexahydro-6-phényl-pyrrolo[2,3-e} 15 [l,4]diazépine-5(5aH)-one,' et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 6.- Un procédé de préparation des nouveaux composés hétérocycliques répondant à la formule I 20 R-, R, dans- laquelle. -0 (D R^ et Rg représentent chacun un atome d'hydrogène ou un-groupe 25 n Z phényle, représente le nombre 1, 2 ou 3, représente un reste de formule II ou III 30 R. * J \X, (f2'm •:>œ2 ' ^ R • ■ • ' H (II) (III) 35 dans lesquelles - X représente un atome de soufre ou un groupe imino, 70 37246 15 2070138 m signifie 0 ou 1, et R-j et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 5 atomes de carbone, R^ et R^ ne pouvant cependant re présenter tous deux le groupe trifluorométhyle, et des sels que forment les composés de formule I dans laquelle Z représente un reste de formule III ou un reste de formule II dans laquelle X représente le.groupe imino, caractérisé en ce 10 qu'on fait réagir, dans un solvant organique inerte et en l'absence d'oxygène, des composés de formule IV V H1 C00Rc / 5 (CH, (IV) 15 N' 0R5 dans laquelle R^, R^ et n ont les significations déjà données et R^ représente un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, avec des composés de formule' .V H-Z-H (V) 20 dans laquelle Z a la signification déjà donnée, et, le cas' échéant, on transforme les composés de formule I dans laquelle Z représente un reste de formule III ou un reste de formule II dans laquelle X représente le groupe imino, en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 25 T.- Un procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise, comme composé dé formule V, des o-phénylène-diamines,des 2-amino-thiophénols, 1'éthylène-diamine ou la propylène-1,3-diamine. 8.- Un médicament exerçant riotamment une action tran-30 quillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé- en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé hétérocycli que répondant à la formule I Rl .0 (D 35 V (CH2}%^ f 70 37246 16 2070138 dans laquelle Rl et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe n Z phényle, représente le nombre 1, 2 ou 3» représente un reste de formule II ou III 10 15 20 25 (II) dans lesquelles X m H - f2. CH„ - 2 H (III) R^ et R4 représente un atome de soufre ou un groupe imino, signifie .0 ou 1, et représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyl-ê ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ et R^ ne pouvant cependant représenter tous deux le groupe trifluorométhyle, à l'état de base libre ou, pour les composés de formule I dans laquelle Z représente un reste de formule III ou un reste de formule II dans laquelle X représente le groupe.imino, sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique; 9»- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient,-à titre de principe actif, un composé hétérocy-clique répondant à la formule la 30 (la) dans laquelle 35 n représente le nombre 1, 2 ou 3, X représente un atome de soufre ou un groupe imino, 70 37246 17 2070138 R^ et R2 0 H-j et R^ 5 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, et représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de- 1 à 3 atomes de carbone, R^ et R^ ne pouvant cependant- représenter tous deux le groupe trifluorométhyle, à l'état de base libre ou, pour les composés de formule la" dans laquelle X représente le groupe imino, sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. - 10.- Un médicament exerçant notamment une action tran-, quillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé de formule la (la) 5 R-j et r4 0 dans laquelle m représente le nombre 1, X représente un atome de soufre ou un groupe imino, R^ et Rg représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, et représentent chacun ton atome dfhydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle ou alcoxy à chaînes droites contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R^ et R^ né pouvant cependant représenter tous deux le groupe trifluorométhyle 0 à l'état de base libre ou, pouf les composés de formule la dans laquelle X représente le groupe imino, sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce 5 qu'il contient, à titre de principe actif, la 3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo[b]pyrido[2,3-e][l,4]diazépine-5(6H)-one,à l'état de base 70 37246 18 2070138 libre ou seras forme d'tm sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce 5 qu'il contient, à titre de principe actif, la 2,3,4,4a-tétra-hydro-benzo[b jpyrido[3,2-f][1,4]thiazépine-5(6H)-one. 13.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2,3,3a.,10-tétra- 10 hydro-3-phénylbenzo[b]pyrrolo[2,3-e][l,4]diazépine-4(5H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce 15 qu'il contient, à titre de principe actif, la 3,3a-dihydro-3-phényl-2H-benzo[bjpyrrolo[3,2-f][1,4]thiazépIne-4(5H)-one. 15-- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 8-chloro-3,4-,4a,ll- 20 tétrahydro-2H-benzo[b}pyrido[2,3-e}[1,4ldiazépine-5(6H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérise en ce 25 qu'il contient, à titre de principe actif, la 3,4,4a,ll-tétra-hydro-8,9-^diméthyl-2H-ibenzo [b]pyrido[2,3-e ] [l,4}diazépine-5(6H)~ one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 17.- Un médicament exerçant notamment une action- tran- 30 quillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 3»4,4a,ll-tétra-hydro-8,9-diméthoxy-2H-benzo[b Jpyrido[2,3-e I[l,4]diazépine-5(oH) -one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 35 18.- Un médicament exerçant notamment une action tran- quillisanté et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce 70 37246 19 2070138 qu'il contient, à titre de principe actif, la 8-trifluorométhyl-3,4,4a,ll-tétrahydro-2H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4Jdiazépine-5(6H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 5 19.- Un médicament exerçant notamment une action tran quillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2,3,4,5,5a,12-hexahydro-benzo[b]azépino[2,3-e}[1,41diazépine-6(7H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point 10 de vue pharmaceutique. 20.- Un médicament exerçant notamment une action*tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé hétérocy-clique répondant à la formule Ib 15 R1 0 H V N^j (Ib) ( CHg)^^ y '2'm ^ H 20 dans laquelle n représente le nombre 1, 2 ou 3, m signifie 0 ou 1, et et R2 représentent chacun m atome d'hydrogène ou un groupe phényle, 25 à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 21.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé hétérocy- 30 clique répondant à la formule Ib 35 (ib) 70 37246 20 2070138 dans laquelle m • signifie 0, n représente le nombre 1, et et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe 5 phényle, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 22.- Un médicament exerçant notamment une action tranquillisante et hypotensive/antihypertensive, caractérisé en ce 10 qu'il contient, à titre de principe actif, la 1,2,3,4,6,7-hexa-hydro-6-phényl-pyrrolo[2,3-e][l,4]diazépine-5(5aH)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 23.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce 15 qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 8 à 22, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.