FR 2068511 A1 19710827 FR 7030566 A 19700820 70 30566 i 2068511 La présente invention est relative à des nouveaux compo sés organiques et en particulier à de nouvelles 2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-ones , à leurs intermédiaires et à un procédé pour les produire. 5 Les nouveaux composés et le procédé pour les produire peuvent être représentés à titre d'illustration de la façon suivante : 25 dans ces formules, R^, R£ et R^ sont choisis dans le groupe compre nant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, les halogènes, le radical nitro, lé radical cyano, le radi cal trifluorométhyle et les radicaux alkoxy,alkylthio, alkylsulfi-nyle, alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkylamino, où les frag-30 ments de chaîne carbonée sont de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, R^ et R,_ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles définis ci-dessus, et Rg est un alkyle tel que défini ci-dessus. L'invention englobe également les sels d'addition d'aci 35 de, en particulier les sels d'addition d! acide acceptable du point de vue pharmacologique des composés II et III. Le procédé de la présente invention comprsid le traitement d'une 1,3-dihydro—5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione (I) 70 3056A 2 2066511 avec un carbazate d'alkyle pour donner l'ester alkylique d'acide 3-(5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique (II), correspondant, et le chauffage du produit II au-dessus du point de fusion pour donner la 2,4-dihydroxy6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a/£lf4/ben-5 zodiazépin-l-one(III. , R = H) . Le composé III, où R = H , est également obtenu si la première phase de la réaction , à savoir la réaction du produit I avec le carbazate d'alkyle, est réalisée à une température élevée, par exemple à la température de reflux du mélange dans un solvant à haut point d'ébullition, tel que du 1-10 butanol. Les groupes d'alkyles inférieurs de 1 à 3 atomes de car bone inclusivement sont exemplifiés par le méthyle, l'éthyle, le propyle et 1 ' isopropyle. Le fragment de chaîne carbonée des radicaux alkoxy, al-15 kylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkyl-amino est défini' comme étant un alkyle de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, tel que ci-dessus. Des exemples d'alkoxy sont,le méthoxy, l'éthoxy, le propoxy et 11isopropoxy• des exemples d'àlkylthio sont le méthyl-20 thio, l'éthylthio, le propylthio, 11isopropylthio; des exemples d*alkylsulfinyle sont le méthylsulfinyle, 1'éthylsulfinyle, le pro pylsuifinyle, 11isopropylsulfinyle; des exemples d'alkylsulfonyle sont le méthylsulfonyle, 1'éthylsulfonyle, le propylsulfonyle et l'isopropylsulfonyle; des exemples d'alkanoylamino sont l'acétyl-25 amino et le propionylamino; des exemples de dialkylamino sont le diméthylamino, le diéthylamino, le dipropylamino et le diisopropyl amino. Le terme "halogène" englobe le fluor , le chlore, le brome et l'iode. 30 Les nouveaux composés des formules II et III , y compri leurs sels d'addition d'acide, ont des effets sédatifs, tranquillisants, de relaxation des muscles et anti-agressifs ches les mammifères et les oiseaux. Les 'sels d ' addition c? acide des composés des formules II 35 et.III englobés par la présente invention sont les chlorhydrates, les bromhydrates, les iodhydrates, les sulfates, les phosphates, les acétates, les lactates, les tartrates, les citrates, les sali-cylates, les succinates, les malates, les maléates, les pamoates, 70 30566 3 2068b!1 les cyclohexanesulfamates, les benzènesulfonates, les toluènesulfo-nates, les méthanesulfonates, etc, préparés par réaction d'un composé de la formule II ou de la formule III avec une quantité calculée de façon stoechiométrique de l'acide pharmacologiquement accep-5 table choisi. Les effets sédatifs de l'ester éthylique d'acide 3-(7-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl) carbazique (A) et de la 8-chloro-2,4-d ihydro-6-phény1-s-triazolo/4,3~a//l ,4/benzod iazépin-1-one (B) sont montrés par les essais suivants réalisés sur des 10 souris. Essai de la cheminée / Med. Exp. 4, 11 (1961)7 • le dosage efficace ED,.^ — — 50 (dans le péritoine) pour 50% des souris était de 20 mgr/kg pour (A) ' et de 3,5 mgr/kg pour (B). L'essai détermine l'aptitude des souris à 15 remonter et à sortir d'un cylindre de verre vertical dans les 30 secondes. Au dosage efficace ,- 50% des souris ne parvenaient pas à le faire. Essai à la boîte Des souris placées dans des boîtes de Pétri (diamètre de 20 10 cm, hauteur de 5 cm, partiellement enfuies dans des copeaux de bois) sortent par escalade en un temps très court, lorsqu'elles ne sont pas traitées. Les souris restant dans la boîte pendant plus de 3 minutes montrent un effet tranquillisant. La valeur EDç;q est égale à la dose du composé d'essai , à laquelle 50% des sou- 25 ris restent dans la boîte. La valeur ED__ (administration dans le oU péritoine) dans cet essai était de 32 mgr/kg pour (A) et de 1,0 mgr/kg pour (B), tandis que la valeur ED^q pour une administration orale était de 2,3 mgr/kg pour (B). Essai au socle 30 Une souris non traitée quitte le socle en moins d'une minute pour redescendre sur le fond de sa cage habituelle. Les souris tranquillisées séjourneront plus d'une minute. La valeur (administration dans le péritoine) était de 2 mgr/kg pour (A) et de 3,5 mgr/kg pour (B) , tandis que la valeur ED^o (administration 35 orale) était de 3,5 mgr/kg pour (B). Essai d'antagonisme à la nicotine On a injecté à des souris,un groupe de 6 souris,les composés d'essai (A) et (B). 30 minutes plus tard, les souris , y com 70 30566 4 2068511 pris des souris témoins (non traitées) , ont reçu une injection de 2 mgr/kg de salicylate de nicotine. Les souris témoins montrent une sur-stimulation, c'est-à-dire (1) présentent des convulsions suivies par (2) des spasmes toniques des extenseurs , avec ensuite 5 (3) la mort. Un dosage dans le péritoine de 4 mgr/kg de (A) ou de 1,4 mgr/kg de (B) protégeait 50% des souris contre (2) , un dosage de 5 mgr/kg de (A) ou de 1,6 mgr/kg de (B) protégeait contre (3) (ED^q), et la valeur par voie buccale était de 2 mgr/kg de (B) contre à la fois (2) et (3) . ÎO Le chlorhydratçâe 8-chloro-2,4-dihydro-2-méthyl-6- ' phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one avait les valeurs ED__ suivantes : 50 Dans l'essai à la cheminée à 2,5 mgr/kg Dans l'essai à ,1a boîte • à 1,8 mgr/kg 15 Dans l'essai au socl.e à .2,2 mgr/kg Dans l'essai d'antagonisme à la nicotine (2) à 1,0 mgr/kg Dans l'essai d'antagonisme à la nicotine (3) à 1,0 mgr/kg Les formes pharmaceutiques envisagées suivant la présente invention englobent les formes convenant pour une utilisation 20 par voie orale, par voie parentérale et par voie rectale, par exemple des tablettes, des pilules, des sachets de poudre, des cachets, des dragées, des capsules, des solutions, des suspensions, des formes injectables stériles, des suppositoires, des bougies, etc. On peut employer comme véhicule ou pour des besoins d'enrobage, des 25 diluants ou véhicules convenables tels que des hydrates de carbone (lactose), les protéines, les lipides, le phosphate de calcium, l'amidon de maïs, l'acide stéarique, la méthylcellulose, etc. On peut utiliser une huile, par exemple de l'huile de copra, de l'huile de sésame, de l'huile de tournesol, de lthuile de coton, de l'huile 30 d'arachide, etc, pour la préparation de solutions ou suspensions du médicament actif. On peut ajouter des agents adoucissants, colorants et aromatisants. Pour les mammifères et les oiseaux, on peut préparer des prémélanges alimentaires avec de l'amidon, de la farine d'avoine, 35 de la chair de poisson séchée, de la farine de poisson, de la farine de céréales, etc. Comme tranquillisants, les composés des formules II et III peuvent être utilisés en des dosages de 0,5 à 10 mgr/kg en pré- 70 30566 5 2068511 parations injectables ou pour voie buccale, telles que décrits précédemment, pour soulager la tension et l'anxiété des mammifères ou des oiseaux, qui se produisent, par exemple, lorsque des animaux sont en voyage (chiens, chats, chevaux, bovins, animaux de zoo). 5 On peut préparer aussi d'autres sels d'addition d'acide des composés des formules XI et III, par exemple les sels d'addition d'acide fluosilicique, qui sont intéressants comme composés miticides, ou encore les trichloroacétates intéressants comme herbicides, contre le sorgho, - le cynodon, le lupin jaune, le lupin 10 vert et l'amourette. Les matières de départ de la formule I suivant l'invention, à savoir des 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thiohes substituées ou non substituées, sont décrit^ par G. A. Archeï et L.H. Sternbach dans J. Org. Chem". 20, 231 (1964) et dans le bre- ■ 15 vet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.422.091. Ces composés (I) sont préparés en chauffant les 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazé-pin-2-ones substituées ou non substituées connues avec du penta-sulfure de phosphore dans de la pyridine pendant environ 45 minutesj (Archer et consort, supra). Les composés suivants de la formule I j 20 sont des produits de départ représentatifs : 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, ! 6-chloro-l,3-dihydro-5-(m-bromophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-chloro-1,3-d ihydro-5-phényl-2H-l,4-benzod iazépine-2-thione, 25 8-chloro-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 7-bromo-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 9-bromo-l,3-d ihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 7-méthyl-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 7-nitro-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 30 7-fluoro-1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 7-trifluorométhyl-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine^2-thione, 9-trifluorométhyl-l,3-dihydro-5-/p-(propionylamino)phénvl/-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 35 7-cyano-1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 8-cyano-l,3-dihydro-5-/p-(trifluorométhyl)phényl/-2H-l,4-benzodia-zépine-2-thione, 7-chloro-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H—1,4-benzodiazépine-2- 70 30566 -8511 thione 6-éthylthio-l,3-d ihydro-5-(o-bromophényl)-2h~1,4-benzodiazépine-2-thione, 6,8-dichloro-l,3-dihydro-5-(o-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-5 2-thione, 8-propoxy-7-bromo-l,3-dihydro-5~/m-(éthylsulfinyl)phényl/-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 9-diisopropylamino-7-méthyl-l, 3-dihydro-5-/tti- (propylsulf onyl) -• phényl/-2H-l,4-benzod iazêpine-2-thione, 10 7-bromo-l,3-dihydro-5-(o-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 3-méthyl-l,3-dihydro-5- (o-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-fluoro-l,3-dihydro-5-(o-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-15 thione, 3-méthyl-l,3-dihydro-5-(p-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2— thione, f 20 8-nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-bromo-l,3-dihydro-5-(o-bromophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-méthylsulfinyl-1,3-dihydro-5-(o-fluorophényl)-2H-1,4-benzodiazé-25 pine-2-thione, 7-méthyl-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7-méthylthio-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione, 7-cyanb-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-30 thione, 3,6, 8-triméthyl-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazé-pine-2-thione, 9-propylsulfohyl-7-méthyl-l,3-d ihydro-5-phényl-2H-l,4-benzod iazé-pine-2-thione, 35 7-trifluorométhyl-1,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazé-pine-2-thione, 7-d iméthylamino-1,3-d ihydro-5-phényl-2H-l,4-benzod iazépine-2-thione, 70 3056* ' 20685" 7-fluoro-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 7,8-dicyano-l,3-dihydro-5-/ p-(méthylsulfonyl)phényl/-2H-l,4-benzo-diazépine-2-thione, 5 6,9-dichloro-l,3-dihydro-5-(p-isopropylphényl)-2H-l,4-benzodiazê-pine-2-thione, 6.8-diéthyl-l,3-dihydro-5-(m-éthylphényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, 6-nitro-l,3-dihydro-5-(o-cyanophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-10 thione, 7.9-bis(dipropylamino)-1,3-dihydro-5-(o-nitrophényl)-2H-1,4-benzo-diazépine-2-thione, 9-acétylamino-l,3-dihydro-5-(p-cyanophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, etc. 15 Dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention, une 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione (I) choisie dans un solvant organique inerte, de préférence un alkanol inférieur, par exemple du méthanol , de l'éthanol, du 1-propanol, du 2-propanol, du 1-butanol, du 2-butanol, du dioxane, du tétrahydro-20 furanne, du sulfoxyde de diméthyle, etc, est chauffée à une température comprise entre 60 et 150°C, de préférence jusqu'à la température de reflux du mélange, avec un carbazate d'alkyle (de préférence en excès ). Dans la forme de réalisation préférée de l'invention, la réaction est menée avec un barbotage d'azote à travers 25 le mélange de réaction et à la température de reflux durant une période de 4 à 48 heures. Après la fin de la réaction, le produit est obtenu par concentration du mélange et il est purifié par cristallisation. Aux plus basses températures, on obtient ainsi l'ester alkylique d'acide 3-(5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique 30 (II). Aux températures élevées, on obtient le produit 2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one (III où = hydrogène). On obtient le même produit à partir de l'ester (II) par chauffage de cet ester jusqu'à environ 190-260°C dans une atmosphère d'azote. 35 • Le produit III dans lequel R,_ est un alkyle est obtenu par alkylation de III (R^ = hydrogène) d'une manière classique, par exemple avec un halogénure d'alkyle, un sulfate de dialkyle, du diazométhane ou du diazoéthane, etc. 70 30566 8 2068511 Les exemples suivants illustrent le procédé et le produit de la présente invention , mais ils ne sont nullement limitatifs. EXEMPLE 1 Ester éthylique d'acide 3-(7-chloro-5-phényl-3H-l,4- 5 benzodiazépin-2-yl)-carbazique On soumet à reflux un mélange de 7-chloro-l,3-dihydro-5- phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thioné (1,43 gr; 0,005 mole) de carbazate d'éthyle (1,29 gr ; 0,015 mole) et d'éthanol absolu (50 ml) pendant 14 heures avec un lentcourant d'azote barbotant à tra- 10 vers le mélange. Ce mélange est ensuite concentré pour obtenir un résidu qui est cristallisé dans du chlorure de méthylène-acétate d'éthyle pour donner 1,38 gr (rendement de 17%) d''ester éthylique' d'acide 3-(7-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique d'un point de fusion de 195,5-197,5°C (décomposition). L'échantil- 15 Ion analytique, préparé par recristallisation dans le même mélange solvant, avait un point de fusion de 198-199°C (décomposition). Ultraviolet (éthanol) : A max : 213 (£= 30.600), 229 ( £.= 27.750), 258 (é = 28.050) , 339 mp. ( £ = 2.050) . Analyse : Calculé pour C H C1N 0 i lo J-7 4 2. 20 Ci 60,59; H: 4,80; Cl: 9,94; N: 15,70 Trouvé : C: 60,57; H: 4,73; Cl: 9,98; N: 15,40 EXEMPLE 2 Ester éthylique d'acide 3-(6-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)-carbazique De la manière donnée dans l'exemple l,*on soumet à re-25 flux de la 6-chloro-l,3-dihydro-5-phény1-2^-1,4-benzodiazépine-2-thione avec du carbazate d'éthyle dans de 1'éthanol pour obtenir l'ester éthylique d'acide 3-(6-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazé-pin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 3 Ester éthylique d'acide-3-(7-bromo-5-phényl-3H-l,4-30 benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à reflux de la 7-bromo-l,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione avec du carbazate d'éthyle dans 1'éthanol pour obtenir l'ester éthylique d'acide 3-(7-bromo-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépine-2-35 yl)carbazique. EXEMPLE 4 Ester éthylique d'acide 3-(9-trifluorométhyl-5-/"(p-pro~ pionylamino)phényl/-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière donnée dans l'exemple 1, on soumet à 9 206851 1 70 30566 reflux de la 9-trifluorométhyl-l,3-dihydro-5-/(p-propionylamino) phényl/~2H-l,4-benzodiazépine-2-thione avec du carbazate d'éthyle dans 1*éthanol pour obtenir 1 'ester éthylique d1 acide 3- (9-trifluoro méthyl-5-/ (p-propionylamino) phényl/-3H-l, 4-beçizodiazépin-2-yl) -5 carbazique. EXEMPLE 5 Ester méthyliqued'acide 3-(8-cyano-5-(p-trifluoromé-thylphényl) -3ïî-l,4-benzodiazépin-2-yl) carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à reflux de la 8-cyano-l,3-dihydro-5-(p-trifluorométhylphényl)-2H-1,4-10 benzodiazépine-2-thio%avec dû carbazate de méthyle dans le métha-nol pour obtenir l'ester méthyliqued'acide 3-(8-cyano-5-(p-tri-fluorométhylphényl)T3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 6 Ester isopropyliqued'acide 3-(8-propoxy-7-bromo-5-(m-éthylsulfinylphényl)-3H-1,4-benzod iazépin-2-yl) 15 carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on --soumet à reflux de la 8-propoxy-7-bromo-l,3-dihydro-5-(m-éthylsulfinylphényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione avec du carbazate d'isopropyle dans le 2-propanol pour obtenir l'ester isopropylique d'acide 3-(8-20 propoxy-7-bromo-5- (m-éthylsulfinylphényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 7 Ester propylique d'acide 3-(7-nitro-5-(o-chlorophényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à re-25 flux de la 7-nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodia-zépine-2-thione avec du carbazate de propyle dans le 1-propanol pour obtenir l'ester propylique d'acide 3-(7-nitro-5-(o-chlorophényl) -3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 8 Ester éthylique d'acide 3-(3,6,8-triméthyl-5-(o-chloro-30 phényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à reflux de la 3,6,8-triméthyl-l,3-dihydro-5-(o-chlorophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione avec du carbazate d'éthyle dans l1éthanol pour obtenir l'ester éthylique d'acide 3-(3,6,8-triméthyl-5-(o-35 chlorophényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 9 Ester éthyliqued'acide 3-(7,8-dicyano-5-(p-méthylsul-fonylphényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à 70 30566 10 206851 1 reflux de la 1,8-dicyano-l,3—dihydro-5— (p-méthylsulfonylphényl) — 2H-1,4-benzodiazépine-2-thior^avec du carbazate d'éthyle dans l'é-thanol pour obtenir l'ester éthylique d'acide 3-(7-,8-dicyano-5-(p-méthylsulfonylphényl) -3H-1.. 4-benzodiazépin-2-yl) carbazique. 5 EXEMPLE 10 Ester éthylique d'acide 3-(9-acétylamino-5-(p-cyano-phényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à reflux de la 1,9-acétylamino-l,3-dihydro-5-(p-cyanophényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thioneavec du carbazate d'éthyle dans l'éthanol lO pour obtenir l'ester éthylique d'acide 3-(9-acétylamino-5-(p-cyano-■ phényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. EXEMPLE 11 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a/-/l,4/benzodiazépin-l-one On chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(7-chloro-5-15 phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique (0750 gr; 0,0014 mole) sous azote à 197-207°C pendant 15 minutes. La masse refroidie est cristallisée dans de l'éthanol pour donner 0,28 gr de 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one qui, par rècristallisation dans l'éthanol,'a un point de fusion de 20 255-256°C. Ultraviolet (éthanol) : max : 214 [£_= 34.800), 250 15.600) inflexion : 304 m(J. ( £ = 1.560). Analyse : Calculé pour C^gH^ClN^O : C: 61,84; H: 3,57; Cl: 11,41; N: 18,03 25 Trouvé : C: 61,44; H: 3,57; Cl: 11,46; N: 17,90 EXEMPLE 12 7-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazol/4,3-a/ /I,4/benzodiazépin-1-one De la manière décrit^-Sans l'exemple 11, on chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(6-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-30 2-yl)carbazique à 200-210°C et on recristallise ensuite dans de 1' éthanol pour obtenir de la 7-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-tri-azolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 13 8-Bromo-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a/ /ï., 4/benzodiazépin-l-one 35 De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(7-bromo-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 8-bromo-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s- 70 30566 U 2068511 triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 14 10-Trifluorométhyl-2,4-dihydro-6-(p-propionylaminophé-nyl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de 5 l'ester éthylique d'acide 3-(9-trifluorométhyl-5-(p-propionylamino-phényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et on recristallise dans de l'éthanol pour obtenir de la 10-trifluoro-méthyl-2,4-dihydro-6-(p-propionylaminophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a/ /ï,4/benzodiazépin-l-one. 10 EXEMPLE 15 9-Cyano-2,4-dihydro-6-(p-trifItforométhylphényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester méthylique d'acide 3-(8-cyano-5-(p-trifluorométhylphényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et recris-15 tallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 9-cyano-2,4-dihydro-6-(p-trifluorométhylphényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//I,4/benzo-diazépin-l-one. EXEMPLE 16 9-Propoxy-8-bromo-2,4-dihydro-6-(m-éthylsulfinylphényl)-IH-s-tr iazolo/4,3-a//l, 4/benzod:iazépîn-l-one 20 De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester isopropylique d'acide 3-(8-propoxy-7-bromo-5-(m-éthylsul-finylphényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-2l0°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 9-propoxy-8-bromo-2,4-dihydro-6-(m-éthylsulfinylphényl)-IH-s-tria-25 zolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-ohe. EXEMPLE 17 8-nitro-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-IH-s-triazolo /4,3-a//l,4/benzod iazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester propylique d'acide 3-(7-nitro-5-(o-chlorophényl)-3h~1,4-30 benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 8-nitro-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 18 4,7,9-Triméthyl-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one 35 De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(3,6,8-triméthyl-5-(o-chlorophényl)3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-2lo°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 4,7,9-triméthyl- 70 30566 _ ?068° 2 ,4-dihydro-6- (o-chlorophényl) -1H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 19 8,9-Dicyano-2,4-dihydro-6^(p-méthylsulfonylphényl)-1H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one 5 De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(7,8-dicyano-5-(p-méthylsulfonylphényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 8,9-dicya-no-2,4-dihydro-6-(p-méthylsulfonylphényl)lH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/ 10 benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 2Q lO-Acétylamino-2,4-dihydro-6-(p-cyanophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 11, on chauffe de l'ester éthylique d'acide 3-(9-acétylamino-5-(p-cyanophényl)-3H-15 l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à 200-210°C et on recristallise ensuite dans de l'éthanol pour obtenir de la 10-acétylamino 2,4-dihydro-6-(p-cyanophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazé-pin-l-one. EXEMPLE 21 7,9-Diéthyl-2,4-dihydro-6-(m-méthylphényl)-lH-s-tri-20 azolo/4,3-a//l,4/benzod iazépin-l-one. On soumet à reflux un mélange de 6#8-diéthy1-1,3-dihydro-5- (m-éthylphényl)-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione (1,2 gr) avec du carbazate d'éthyle (0,92 gr) dans 50 ml de 1-butanol pendant 30 heures dans une atmosphère d'azote. Le mélange est évaporé et 25 le résidu est recristallisé trois fois dans de l'éthanol pour donner de la 7,9-diéthyl-2,4-dihydro-6-(m-éthylphényl)-lH-s-triazolo-/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 22 2,4-Dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one 30 De la manière décrite dans l'exemple 21, on soumet à re flux de la 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thiore avec du carbazate d'éthyle dans du 1-butanol pour obtenir de la 2,4-dihydro-6-phënyl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 23 8-Chloro-2,4-dihydro-2-méthyl-6-phényl-lH-s-triazolo-35 /4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one et son chlorhydrate Une solution de 1,0 gr de 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a7/1,4/i)enzodiazépin-l-one dans 25 ml de diméthyl formamide sec dans une atmosphère d'azote est traitée avec 0,145 gr 70 30566 " 2068o11 d'hydrure de sodium (suspension à 58% de NaH dans une huile minérale) . On chauffe ce mélange au bain-marie bouillant pendant 15 minutes , ce qui donne une solution qui est refroidie dans un bain de glace ,puis on y ajoute 0,5 gr d'iodure de méthyle dans environ 5 5 ml d'éther. Après agitation du mélange de réaction pendant 18 heures à environ 22-24°Ç, le mélange est concentré et le résidu résultant est chromatographié sur 100 gr de gel de silice avec une solution d'acétate d'éthyle-cyclohexane (rapport en volumes de 1/1). Les fractions 9-15 (20 ml chacune) contiennent le produit désiré. 10 Une évaporation de ces fractions donne de la 8-chloro-2,4-dihydro-• 2-méthyl-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,47benzodiazépin-l-one.huileuse. Cette dernière est convertie avec du gaz chlorhydrique éthé-ré en son sel chlorhydrate ,ce qui donne 0,4 gr de chlorhydrate de 8-chloro-2,4-d ihydro-2-méthyl-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,3/-15 benzodiazépin-l-one.qui, après recristallisation dans du méthanol-acétate d*éthyle , a un point de fusion de 224-235°C. Analyse ; Calculé pour C^H^CIN^O.HCI : C: 56,52; H: 3,91; Cl: 19,63; N: 15,51 Trouvé : C: 56,27; H: 4,00; Cl: 19,49; N: 15,44 20 On a obtenu également de la 8-chloro-2,4~dihydro-2-mé- thyl-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one par réaction de 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a7/l»4/benzod iazépin-l-one dans du chlorure de méthylène et du méthanol avec du diazométhane à environ 0-5°C. 25 EXEMPLE 24 8-Chloro-2,4-dihydro-2-éthyl-6-phényl-lH-s-triazolo-/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 23, on fait réagir de la 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one avec de l'hydrure de sodium et ensuite avec du bro-30 mure d'éthyle pour obtenir de la 8-chloro-2,4-dihydro-2-éthyl-6-phény1-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. EXEMPLE 25 8-Bromo-2,4-dihydro-2-propyl-6-phényl-lH-s-triazolo-/4,3-a//l,47benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 23, on fait réagir 35 de-la 8-bromo-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépin-l-one avec de l'hydrure de sodium et de l'iodure de propyle pour obtenir de la 8-bromo-l,4-dihydro-2-propyl-6-phényl-lH-s-tria-zo-lo/3,3-a7/ï,47benzod iaz ép in-1-one. 70 30566 14 2068511 EXEMPLE 26 lO-Trifluorométhyl-2,4-dihydro-2-isopro pyl-6-(p-pro-pionylaminophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépin-l-one De'la manière décrite dans l'exemple 23, on fait réagir 5 de la 10-trifluorométhyl-2,4-dihydro-6-(p-propionylaminophényl)-1H s-triàzolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one avec de l'hydrure de sodium et ensuite'avec de l'iodure d'isopropyle pour obtenir de la 10-trifluorométhyl-2,4-dihydro-2-isopropyl-6-(p-propionylaminophé-nyl)-lH-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzodiazépin-l-one. 10 EXEMPLE 27 2,4,7,9-Tétraméthyl-2,4-dihydro-6-(p-chlorophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one De la manière décrite dans l'exemple 23, on fait réagir' de la 4,7,9-triméthyl-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-lH-s-triazolo /4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one avec de l'hydrure de sodium et en-15 suite avec de l'iodure de méthyle pour obtenir de la 2,4,7,9-tétra méthyl-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/ben zodiazépin-l-one. EXEMPLE 28 8,9-Dicyano-2,4-dihydro-2-éthyl-6-(p-méthylsulfonylphényl) -1H-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one 20 De la manière décrite dans l'exemple 23, on fait réagir de la 8,9-dicyano-2,4-dihydro-6 (p-méthylsulfonylphényl)-lH-s-tri-azolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépin-l-on avec de l'hydrure de sodium et ensuite avec l'iodure d'éthyle pour obtenir de la 8,9-dicyano-2,4-dihydro-2-éthyl-6-(p-méthylsulfonylphényl)-lH-s-triazolo/4,3-a/ 25 /l,4/benzodiazépin-l-one. De la manière décrite dans l'exemple 1, on prépare d'au très esters alkyliques d'acide 3-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique de formule II par réaction d'une 1,3-dihydro-5-phé-nyl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione de formule % avec un carbazate 30 d'alkyle dans un alkanol inférieur à la température de reflux. Des exemples de composés ainsi obtenus sont : Sster éthylique d'acide 3-(6-chloro-5-(m-bromophényl)-3H-l,4-ben-zodiazépin-2-yl)carbazique, Ester éthylique d'acide 3-(7-méthyl-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-35 2-yl)carbazique Ester éthylique d'acide 3-(7-nitro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique Ester éthylique d'acide 3-(7-fluoro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin- 70 30566 " 2068511 2-yl)carbazique, Ester éthylique d'acide 3-(7-trifluorométhyl-5-phényl-3H-l,4-benzo- diazépin-2-yl)carbazique, Ester éthylique d'acide 3-(7-cyano-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-5 2-yl)carbazique. Ester éthylique d'acide 3-(7-chloro-5-(o-chlorophényl)-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl)carbazique, Ester méthyliqued'acide 3-(6-éthylthio-5-(o-bromophényl)-3H-1,4-• benzodiazépin-2-yl)carbazique, 10 Ester éthylique d'acide 3-(6,8-dichloro-5-(o-fluorophényl)-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. Ester méthylique d'acide 3-(8-nitro-5-(o-chlorophényl)-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl)carbazique, Ester éthylique d'acide 3-(7-bromo-5-(o-bromophényl)-3H-l,4-benzo-15 diazépin-2-yl)carbazique. Ester propylique d'acide 3-(7-méthylsulfinyl-5-(o-fluorophényl)-3H- l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. Ester isopropylique d'acide 3-(9-propylsulfonyl—7-méthyl-5—phényl-3H-1,4-benzod iazépin-2-yl)carbaz ique, 20 Ester éthylique d'acide 3-(7-diméthylamino-5-phényl-3H-l,4-benzo-diazépin-2-yl)carbazique, Ester éthylique d'acide 3-(7,8-dicyano-5-(p-méthylsulfonylphényl)-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique, De la même manière que dans l'exemple 11, on prépare 25 d'autres 2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazé-pin-l-ones par chauffage d'un ester alkylique choisi d'acide 3-(5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique jusqu'à une température comprise entre 190-260°C. Des exemples de composés ainsi obtenus sont ; 30 7-chloro-2,4-dihydro-6-(m-bromophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/ benzodiazépin-l-one, 8-méthyl-2,4-d ihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï;4/benzo-diazépin-l-one, 8-nitro-2,4-d ihydro-6-phényl-lH-s-tr iazolo/4,3-a7/l,4/benzod iazé-35 pin-l-one; 8-fluoro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a7/l,4/benzodiazépin-l-one, 8-trifluorométhyl-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a7/ï,4/ 70 30566 2068511 benzod iazépin-1—one, 8-cyano-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,47benzodiazé-pine-l-one, 8-chloro-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/ 5 benzodiazépin-l-one, 7-éthylthio-2,4-dihydro-6-(o-bromophényl)-IH-s-triazolo/4,3-â//l,4/ benzodiazépin-l-one, 6,8-dichloro-2,4-dihydro-6-(o-fluorophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a/ /l,4/benzodiazépin-l-one, 10 9-nitro-2,4-dihydro-6-(o-chlorophényl)-lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/ benzodiazépin-l-one, 8-bromo-2,4-dihydro-6-(o-bromophényl)-IH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one, 8-méthylsulfinyl-2,4-dihydro-6-(o-fluorophényl)-lH-s-trié.zolo/4,3-a/ 15 /l,4/benzodiazépin-l-one, lO-propylsulfonyl-2,4-dihydro-8-méthyl-6-phényl-lH-s-triazolo- /4,3-a//l,4/beûzodiazépin-l-one, 8-diméthylamino-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a7/ï#4/benzodiazépin-l-one, r 20 8,9-dicyano-2,4-dihydro-6-(p-méthylsulfonylphényl)-lH-s-triazolo-/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one, etc. Les composés des exemples et des listes précédents sont convertis en les sels d'addition d'acide par réaction avec des quantités calculées de façon stoechiométrique d'acides choisis dans de 25 l'eau, de l'éthanol, ou avec les acides halhydriques, en particulier dans de l'éther. De cette manière, on obtient les chlorhydrates, les bromhydrates, les iodhydrates, les sulfates, les phosphates, les acétates, les propionates, les lactates, les tartrates, les citrates, les.maléates, les malates, les pamoates,les benzènesul-30 fonates, les p-toluènesulfonates, les méthanesulfonates, les cyclo-hexanesulfamates, les salicylates,e-tc, des 2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,4/benzodiazépin-l-ones-.et des esters alkyliques d'acides 3-(5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbaziques précédents. 70 30566 17 REVENDICATIONS 2068511 1. Un composé caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant les 2,4-dihydro—6-phényl-lH-s-triazolo/4,3—a//l,4/ benzodiazépin-l-ones de la formule III suivante : 10 III 15 daiis laquelle R^, R^ et R^ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, les halogènes, le radical nitro, le radical cyano, le radical tri- fluorométhyle, "et les radicaux alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkylamino dans lesquels les 20 fragments de chaîne carbonée sont de 1 à 3 atomes de carbone inclus vement, et R^ et R^_ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrog ne et les alkyles tels que d éfinis ci-dessus, ainsi que les sels d'addition d'acide de ces produits, qui sont acceptables du point de vue pharmacologique. 25 2. Le" composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R,, R_, R. et R_ représentent de l'hydrogène, R„ repré-1 3 4 5 Z sente 8-chloro, le composé obtenu étant la 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4,3-a//ï,47benzodiazépin-l-one. 3. Le composé suivant la revendication 1, caractérisé 30 en ce que R^, R^ et R^ représentent de l'hydrogène, R£ représente 8-chloro et R^ représente le méthyle, le composé obtenu étant le chlorhydrate de 8-chloro-2,4-dihydro-2-méthyl-6-phényl-lH-s-tria-zolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. 4. Un composé caractérisé en ce qu'il est choisi dans 35 le groupe comprenant les esters, alkylique d'acides 3-(5-phényl-3H- 1,4-benzodiazépin-2-yl)carbaziques de la formule (II) suivante: 70 305.66 18 0 II NH-NH-C-OR, II 2068511 10 dans laquelle R.., R„ et R sont choisis dans le groupe comprenant j- ^ S l'hydrogène, les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, les halogènes, le radical nitro, le radical cyano, le radical tri-" fluorométhyle, et les radicaxx alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkylamino dans lesquels les 15 fragments de chaîne carbonée sont de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, R^ est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles tels que définis ci-dessus, et R^ représente un alkyle tel que défini ci-dessus, ainsi que leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique. 20 5. Le composé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que R^, R^ et R^ représentent de l'hydrogène, R^ représente 7-chloro, Rg est l'éthyle, le composé étant l'ester éthylique d'acide 3-(7-chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique. 6. Un procédé de production d'une 2,4-dihydro-6-phényl-25 lH-s-triazolo/4,3-a//l,4/benzodiazépin-l-orte de la formule : 30 R, 35 III dans laquelle R^, R^ et R^ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, les halogènes, le radical nitro, le radical cyano, le radical tri- 70 30566 2068511 fluorométhyle, et les radicaux allcoxy, alkylthio, alkylsulf inyle, alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkylamino dans lesquels les fragments de chaîne carbonée sont de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, R^ est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles tels que définis ci-dessus, et R^ représente de l'hydrogène, ce procédé étant caractérisé par le traitement d'une 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione de la formule (D}) suivante : 10 15 dans laquelle R^, R2j R^ R^ sont tels quecéfinis ci-dessus, avec un carbazate d'alkyle pour donner l'ester alkyliqûe d'acide 3-(5-20 phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique correspondant de la formule (II) suivante : ? 25 R. NH—NH-C-OR, 30 II d>ans laquelle R^, R2, R^ et R^ sont tels que définis ci-dessus, et dans laquelle Rg est un alkyle tel que défini précédemment,et le chauffage du composé (II) jusqu'à environ 190-260°C pour don-35 ner le composé de la formule (III). 7. Le procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que le composé de départ est la 7-chloro-l,3-dihydro-5-phé-nyl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione et le produit final est la 70 305.66 206851 1 8-chloro-2,4-dihydro-6-phényl-lH-s-triazolo/4#3-a//l,4/benzodiazépin-l-one. 8. Un procédé de préparation d'un ester alkylique d'acide 3-(5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique de la formule 5 (XI) suivante : S NH-NH-C-OR, 10 R_ R, II 15 dans laquelle R^, R2, R^ sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, les halogènes, le radical nitro, le radical cyano, le radical tri-fluorométhyle, et les radicaux alkoxy,^ alkylthio, alkylsulfinyle, 20 alkylsulfonyle, alkanoylamino et dialkylamino, dans lesquels les fragments de chaîne carbonée sont de 1 à 3 atomes de carbone inclusivement, est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles tels que décrits ci-dessus, et R^ est un alkyl tel que défini ci-dessus, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend 25 le traitement d'une 1,3-dihydro-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépine-2-thione de la formule (I) suivante : S ■*r 30 35 dans laquelle R^, R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment, avec un carbazate d'alkyle pour donner le composé de la formule (II) précédente. 70 30566 : 2068511 9. lie procédé suivant la revendication 8, caractérisé cé que le composé de départ est la 7-chloro-l/3-dihydro-5-phényl-2H-1,4-benzodiazépine-2-thione, le carbazate d'allcyle est le carbazate d'éthyle et le produit est l'ester éthylique d'acide 3-(7--chloro-5-phényl-3H-l,4-benzodiazépin-2-yl)carbazique.