FR 2106611 A1 19720505 FR 7133596 A 19710917 71 33596 i 2106611 La présente invention concerne des tétrahydro-cyclopropa-_/ b_/naphtalène de structure 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle infé- 1 2 rieur, alkoxy inférieur ou cycloalkyle; R et R peuvent être semblables ou différents et réprésentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle 3 4 inférieur ou alkoxy inférieur, R et R sont semblables ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, l'un au 3 4 5 15 moins des groupes R et R étant un îone de chlore ou de brome; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, arylalkyle ou 6 6 ~(CII2^m CO2R dans lequel m est compris entre 1 et 10, et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou arylalkyle, ou R"* 7 8 représente un groupe aminoalkyle de structure -(CH_) -NR R dans lequel n 7 8 ^ 20 est compris entre 2 et 6, R et R peuvent être semblables ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, arylalkyle, cycloalkyle monocyclique, aryle monocyclique ou hydroxyalkyle 7 8 inférieur, ou R et R pris ensemble avec l'atome d'azote forment un hétérocycle monocyclique à 5 à 7 membres contenant, si on le désire, un 25 atome d'oxygène ou de soufre ou un atome supplémentaire d'azote, le nombre total d'hétéroatomes n'étant pas supérieur à deux. Le terme "alkyle inférieur" utilisé dans la présente demande concerne des radicaux à chaîne droite ou ramifiée en C..-C0, par exemple 1 O les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, 30 tertiobutyle, isobutyle, pentyle, hexyle, heptyle, diméthyl-4,4 pentyle, octyle, triméthyl-2,2,4 pentyle et analogues. Les groupes alkyle inférieur peuvent comporter des substituants comme par exemple des groupes aryle. Le terme "alkoxy inférieur" concerne des groupes alkyle inférieur à chaîne droite ou ramifiée reliés à l'atome d'oxygène. 35 Le terme "aryle monocyclique" utilisé dans la présente demande concerne des radicaux aryle carbocycliques monocycliques, par exemple des radicaux phényle et phényle substitué, comprenant les radicaux 71 33596 2106611 (alkyl inférieur)phényle, tels que les radicaux tolyle, éthylphényle, butyl-phényle et analogues, les radicaux di(alkyl inférieur) phényle (par exemple diméthylphényle, diéthyl-3,5 phényle et analogues), les radicaux hal^géno-phényle (par exemple chlorophényle, bromophényle et trichloro-2,4,6 phényle) 5 et les radicaux nitrophényle. Le terme "cycloalkyle monocyclique" concerne les groupes cycliques contenant de 3 à 6 chaînons (par exemple les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopeûtyle et cyclohexyle). Les radicaux -(CH0) - et ~(CH„) - comprennent des groupes ^ m Z n 10 alkylène inférieur à chaîne droite ou ramifiée. A titre d'exemples de radicaux contenant un atome d'azote basique représenté par la structure : 15 on peut citer les groupes amino, (alkyl inférieur)amino, par exemple méthyl-amino, éthylamino; di(alkyl inférieur)amino, par exemple diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino; (hydroxyalkyl inférieur)amino, par exemple (J-hydroxyéthylamino; di(hydroxyalkyl inférieur)amino, par exemple di(hydroxy-20 éthyl)amino; phényl(alkyl inférieur)amino, par exemple benzylamino et phénéthylamino. Comme on l'a indiqué ci-dessus, l'atome d'azote peut âtre 7 8 relié aucgroupe représentés par les symboles R et R pour former un hétérocycle monocyclique à 5 à 7 membres contenant, si on- le désire, un atome 25 d'oxygène ou de soufre ou un atome supplémentaire d'azote (pas plus de 7 8 deux hétéroatomes en tout), c'est-à-dire que les deux symboles R et R représentent ensemble un groupe tétraméthylène, pentaméthylène, hexaméthylène, oxapentaméthylène, oxatétraméthylène, azahexaméthylène, azapentaméthylène, azatétraméthylène, thiapentaméthylène ou thiatétraméthylène. Le groupe 30 hétérocyclique peut également être substitué par un ou deux groupes représentés par les symbdes R^, R , R^ et R^. A titre d'exemples des groupes hétérocycliques, on peut citer les groupes suivants : pipéridino, (alkyl inférieur)pipéridino, par éxemple méthylpipéridino, di(alkyl inférieur)pipéridino, par exemple diméthylpipé- pyrrolidino, (alkyl inférieur)pyrrolidino, par exemple méthyl-2 pyrrolidino, di-(alkyl inférieur)pyrrrolidino, par exemple diméthyl.-2,5 pyrrolidino, 71 33596 3 21.0661 1 (alkoxy inférieur)pyrrolidino, par exemple éthoxypyrrolidino, morpholino, (alkyl inférieur)morpholino, par exemple méthyl-3 morpholino ou méthyl-2 morpholino, di(alkyl inférieur)morpholino, par exemple diméthyl-2,3 morpholino, (alkoxy inférieur)morpholino, par exemple éthoxy-2 ou -3 5 morpholino, thiamorpholino, (alkyl inférieur)thiamorpholino, pari exemple méthyl-2 thiamorpholino, di ( alkyl inf érieur) thiamorpholino, par exemple diéthyl-2,3 thiamorpholino ou diméthyl-2,3 thiamorpholino, (alkoxy inférieur)thiamorpholino, par exemple méthoxy-2 thiamorpholino, pipérazino, (alkyl inférieur)pipérazino, par exemple méthyl-4 10 pipérazino, méthyl-2 pipérazino, di(alkyl inférieur)pipérazino, par exemple diméthyl-2,3 pipérazino, (hydroxyalkyl inférieur)pipérazino, par exemple (hydroxy-2 éthyl)-4pipérazino, hexaméthylèneimino et homopipérazino. 3 4 On préfère les composés dans lesquels R et/ou R représentent 1 2 un atome de chlore, R et R représentent un atome d'hydrogène, R représente 15 un atome d'hydrogène ou un groupe méthyl et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou benzyle. On peut préparer les composés de formule I par une réduction de Birch d'un naphtol de structure 25 30 35 dans laquelle R et R sont tels que définis ci-dessus, c'est-à-dire en réduisant le naphtol II à l'aide d'un métal alcalin tel que le lithium ou le sodium, dans un rapport molaire naphtol/métal alcalin compris entre 1:2 et 1:50 environ, et de préférence entre 1:10 et 1:20 environ, en présence d'ammoniac liquide,d'une source de protons telle qu'un alcanol inférieur, par exemple l'éthanol, et d'éther éthylique,pour obtenir le dihydro-.5,8 naphtol de structure On fait réagir le dihydro-5,8 naphtol avec un halogénure de structure , . • IV R5X 71 33596 4 2106611 10 dans laquelle R est différent de l'hydrogène et X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, de préférence dans un rapport molaire naphtolfelogénure compris entre 0,8:1 et-1:1 environ, en présence d'une base telle que le carbonate de potassium, l'éthylate de sodium, l'hydrure de sodium ou le tertiobutylate de potassium, à une température comprise entre 65 et 160°C environ, pour former un composé, de structure : R V R~ R que l'on fait réagir avec un halogénocarbène de structure 15 VI :CR3R4 20 25 30 35 de préférence dans un rapport molaire V:VI compris entre environ 0,1:1 et 1,5:1 environ, à une température comprise entre 0 et 90°G environ, pour former un composé de formule I. Selon une autre méthode, on fait d'abord réagir un composé 5 de formule V dans laquelle R représente le groupe benzyle avec un 3 / halogénocarbène de formule :CR R , dans les conditions données ci-dessus, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R représente un groupe benzyle, c'est-à-dire un composé de formule VII On effectue alors une débenzylation du composé de formule VII en utilisant comme catalyseur du charbon palladié à 5-10%, dans un solvant tel que l'alcool éthylique, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène (composé de formule VIII). 71 33596 5 2106611 VIII On fait alors réagir le composé de formule VIII avec R X (R^ étant différent de l'hydrogène) pour obtenir un composé de structure générale I. L'autre méthode décrite ci-dessus est particulièrement 10 appropriée à la synthèse de composés dans lesquels le substituant R"* est sensible- aux conditions de l'addition de 1'halogénocarbène mentionnée précédemment. Les solvants utilisés pour les réactions ci-dessus sont variés et comprennent les alcools méthylique et éthylique, le tétrahydro-15 furanne, le diméthylformamide, le benzène, le toluène, le diméthoxyéthane, etc. A titre d'exemples de naphtols utilisés comme substances de départ, on peut citer les composés répondant aux formules suivantes : 20 OH 25 1. 30 35 71 33596 6 2106611 5 4. 10 5. 15 0CH_ 20 25 7. 30 L'halogénure R X comprend des halogénures tels que les halo- génure à1alkyle, par exemple l'iodure de méthyle, le chlorure d'éthyle, le bromure de propyle, et le chlorure de benzène, ainsi que des halogénures de structure : 0 il 6 Hal-(CH„) -COR 35 IX 2 m comme par exemple : II Cl-(CH2>2-COH 71 33596 7 2106611 10 0 A Cl-CH2-GOCH3 Br(CH2)3-C-OC2H5 i-(ch2)4-c-oc3h7 ci-(ch2)4Jc-oc5hu 15 br-(ch2)5-coc4h9 ,Jc I-(CH2)8-eOC5Hu 2° A titre d'exemples d'halogénure de structure X : X Hal-(CH-) -NR7R8 l n appropriés à la préparation des composés selon l'invention, on peut citer 25 les composés suivants : chlorure de diméthylaminoéthyle, chlorure de diméthyl-aminopropyle, bromure de méthyléthylaminométhyle, iodure d'éthylisopropyl-aminobutyle, chlorure de méthy1aminoéthyle, bromure d'aminopropyle 3 chlorure de méthylbenzylaminopentyle, bromure de cyclohexylaminoéthyle, iodure d'hydroxyéthylaminohexylej chlorure d'hydroxyéthoxyéthylaminopropyle, chlorure 30 de pyrrolidinoéthyle, iodure de pipéridinopropyle, chlorure de pipérazino-butyle, bromure de morpholinopentyle, iodure de thiamorpholinohexyle ainsi que des halogénures d'alkyle contenant des hétérocycles substitués, comme on l'a indiqué précédenanent. Les halogénocarbènes peuvent être formés dans des conditions 35 basiques, soit (a) par réaction d'un halogénoforme ou de trihalogénoacétate d'éthyle avec une base telle que l'hydroxyde de potassium ou le tertio-butylate de potassium, ou (b) par réaction d'un polyhalogénure avec un 71 33596 8 210661 1 alkyllithium. On peut former des halogénocarbènes dans des conditions non basiques par décomposition de phénylhalogénométhylmeretire. Les composés de formule I dans laquelle représente un atome d'hydrogène peuvent être préparés de façon appropriée à partir de 5 composés de formule I dans laquelle R^ représente un groupe benzyle, par hydrogenolyse à l'aide de charbon palladié ou tout autre catalyseur de réduction connu. . Les composés de formule I dans laquelle la chaîne latérale possède une fonction amino basique forment des sels d'addition d'acide 10 physiologiquement acceptables awec des acides inorganiques et organiques. Ces sels d'addition d'acide représentent fréquemment un moyen utile pour isoler les produits des mélanges réactionnels par formation du sel dâns un milieu dans lequel il est insoluble; On peut alors obtenir la base libre par neutralisation, par exemple avec une bafee telle que l'hydroxyde 15 de sodium. On peut alors former à nouveau d'autres sels à partir de la base libre et d'acides inorganiques ou organiques appropriés. A titre d'exemple de ces sels, on peut citer les halohydrates, en particulier le chlorhydrate et le bromhydrate que l'on préfère, sulfate, nitrate, phosphate, oxalate, tartrate, maléate, fumarate, pamoate, citrate, succinate, 20 benzoate, ascorbate, méthanesulfonate, benzènesulfonate, toluènesulfonate et analogues. On peut utiliser les composés selon l'invention comme parasi-ticides et rodenticidës, en particulier contre Hvmenolepis nana. Nematospiroides dûblus. Hippostrongylus brasiliensis et Ascaris lumbricoides. 25 Lorsque l'on utilise ces composés comme parasiticides, on les introduit comme ingrédient actif dans les aliments pour bétail, porcs, èt'poulets, en les mélangeant aux aliments en quantité de 0,1 à 25 mg pour 100 kg d'aliment, la dose préférée étant comprise entre 5 et 10 mg environ pour 100 kg d'aliment. 30 On peut utiliser les composés selon l'invention comme agents antiinflammatoires, par voie topique et/ou orale, à . Tia "pïaêfi' dé-la cortisone et, de la même manière, dgns le traitement des conditions allergiques et inflammatoires aiguës des, yeux, de la peau ou. des muqueuses, ]par exemple sous forme de suspension, d'onguent ou de crème contenant environ 0,1 à 35 2,5% en poids d'un composé de formule I ou d'un de ses sels ph-ysi'ologiquement acceptables ,Pour leg lapins ou les vaches-, par'exemple,- on applique un onguent à 1% sur la peau, trois; à. quatre fois par jour. " 71 33596 9 2106611 En outre, les nouveaux composés de formule I sont utiles comme agents antlmicrobiens et peuvent Être utilisés pour combattre chez des animaux tels que souris, rats, chiens, cobayes et amaLogues, les infections dues aux organismes telles que Trichomonas vaeinalis. Trichomonas 5 foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli, albicans ou Trichophvton mentagrophytes. Par exemple, on peut administrer par voie orale à un animal infecté, par exemple une souris, en quantité d'environ 5 à 25 mg par jour} en deux à quatre prises, un composé ou un mélange de composés 10 de formule I, ou un de leurs sels d'addition d'acide, ou un mélange de ces sels, physiologiquement acceptables, tels que définis ci-dessus. On peut les formuler de façon usuelle en comprimés, capsules ou élixirs contenant environ 10 à 250 mg par unité de dosage, en mélangeant la,ou les, substance active avec des excipients, véhicules, liants, conservateurs, arômes, etc. 15 usuels, appropriés à la pratique pharmaceutique. On peut également les appliquer par voie topique, par exemple en cas de dermatophytose du cochon d'Inde sous forme de lotion, dé pommade ou de crème à une concentration d'environ 0,01 à 3% en poids. On peut également les utiliser comme désinfectant de surface. 20 On peut disperser sur un solide inerte ou dans un liquide inerte tel que de l'eau, 0,01 à 1% en poids environ 4e l'une de ces substances et appliquer sous forme de poudre ou de pulvérisation. On peut les incorporer également, par exemple, dans un savon ou dans un autre agent de nettoyage, par exemple un détergent solide ou liquide, une composition détergente, par exemple pour 25 le nettoyage en général, le nettoyage des laiteries ou de leur équipement, ou le nettoyage des équipements de manutention et de traitement des aliments. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 30 Benzyloxy-3 dichloro-l,ltétrahydro-la,2,7,7a lH-cyclopropa/ b/naphtalèae. A. Dihydro-5,8 napht-o 1 -1. Un ballon tricol de 3 1, muni d'un condenseur à glace carbonique, d'un agitateur à joint de type Hershberg, et d'un tube d'introduction est placé sous une hotte et chargé avec 108 g (0,75 mole) de 35 naphtol-1. On met en marche l'agitateur et on ajoute au contenu du ballon soumis à une agitation" rapide 1 litre d'ammoniac liquide, aussi vite que possible (en 5 mn environ). Lorsque le naphtol est passé en solution 71 33596 10 2106611 (au bout de 10 mn environ); on ajoute 20,8 g (3,0 atomes/g) de lithium métallique en morceaux de petite taille et à une cadence permettant d'éviter que l'ammoniac reflue trop violemment. Après achèvement de l'addition du lithium (environ 45 mn), on agite la soltion pendant encore 20 mn puis on 5 la traite avec 170 ml (3,0 moles) d'éthanol absolu que l'on ajoute goutte à goutte, en 30-45 mn. On enlève le condenseur, on continue à agiter et on évapore l'ammoniac dans un courant d'air introduit par le tube d'admission. On dissout le résidu dans 1 litre d'eau, et, après avoir extrait la solution avec deux portions de 100 ml d'éther, on l'acidifie avec précaution à l'aide 10 d'acide chlorhydrique concentré. On reprend le produit formé dans de l'éther avec trois extraits de 250 ml, puis on lave à l'eau les extraits éthérés et on les sèche sur sulfate de sodium anhydre. On élimine l'éther par évapora-tion pour obtenir 106-108 g (rendement 97-99%) de dihydro-5,8 naphtol-1 brut; F. 69-71°C. On dissout cette substancë dans le benzène, on traite 15 au charbon, on concentre et on cristallise pour obtenir le dihydro-5,8 naphtol-1 pur; F.70,5-62°C. B. Ether benzyligue de dihydro-5,8 naphtol-1. Méthode (1). On agite et on chauffe au reflux pendant 12 h un mélange de 29,2 g (0,2 mole) de dihydro-5,8 naphtol-1, 28,0 g (0,2 mole) 20 de B^CO^ anhydre, 37,69 g (0,22 mole) de bromure de benzyle et 200 ml d'acétone anhydre. On élimine le solvant sous vide, on mélange le résidu avec 200 ml d'eau et on extrait à l'éther. On lave à l'eau les extraits éthérés, on les sèche (MgSO^) et on les évapore pour obtenir 40 g d'une huile qui se solidifie au repos. Un échantillon cristallisé dans le pentane fond 25 à 69-72°C. Analyse : Calculé pour C 86,40 ; H 6,83 Trouvé : C 86,55 ; H 6,75. Méthode (2). A une solution refroidie de 21,9 g (0,15 mole) de dihydro-5,8 naphtol-1 dans 100 ml d'éthanol anhydre, on ajoute, par portion, 30 7,29 g (0,15 mole) d'hydrure de sodium à 50%. Après que le dégagement d'hydrcgène a cessé, on ajoute goutte à goutte 25,6 g (0,15 mole) de bromure de benzyle et on chauffe le mélange au reflux en agitant pendant 12 h. On élimine le solvant sous vide, on mélange le rééidu avec 200 ml d'eau et on extrait au chloroforme. On lave à l'eau les extraits chloroformiques, on lë% sèche 35 (MgSO^) et on les évapore pour obtenir 33,5 g (rendement 94%) d'un solide brun. On le dissout dans un mélange éther-pentane, on décolore à l'aide de "Darco", on sèche (MgSO^) et on évapore pour obtenir 30 g d'un produit identique à celui obtenu par la méthode (1). 71 33596 11 2106611 C. Benzyloxy-3 dichloro-1,1 tétrahydro-la.2a7.7a lH-cyclopropa/ b 7naphtalène. Méthode (1). On place dans un ballon tricol muni d'un dispositif d'admission d'azote, d'une ampoule à brome et d'un agitateur magnétique, une solution de 10 g (0,042 mole) d'éther benzylique de dihydro-5 naphtol dans 150 ml de benzène et 11 g de tertiobutylate de potassium. On refroidit le ballon dans cfe la glace en ajoutant goutte à goutte 11,8 g de CHCl^î Ie mélange prend une couleur foncée. On maintient la température à 25e'C environ. Après cette addition, on agite le mélange pendant 30 mn à température ambiante. On ajoute alors de l'eau pour stopper la réaction. 10 On extrait le produit avec un mélange éther-benzène, on lave à l'eau l'extrait organique, on le sèche (MgSO^) et on l'évaporé pour obtenir 13,8 g d'un solide huileux sombre. On dissout le solide dans MeOH, on décolore à l'aide de "Darco" et on filtre. Par refroidissement on obtient 2,8 g de cristaux de point de fusion 74-80°C. Une recristallisation dans le méthanol donne 15 des cristaux jaunes de point de fusion 82-85°C; le spectre RMN dans CDCl^ présente un singulet à 4,93 "T" (-Ct^ du groupe benzyle), 2,58-3,4^(protons aromatiques). Analyse : Calculé pour Ç^gH^gOC^ : C 67,73 ; H 5,06 ; Cl 22,22 Trouvé : C 67,78 ; H 5,24 ; Cl 22,13. 20 Méthode (2).A une solution de 2,3 g (0,01 mole) d'éther benzylique de dihydronaphtol dans 300 ml de benzène anhydre, on ajoute 3,9 g (0,01 mole) de phényltrichlorométhylmercure et on chauffe le mélange au reflux pendant 48 h. On filtre le précipité (chlorure de phénylmercure) et on concentre la solution pour obtenir un résidu solide. On dissout le solide 25 dans le méthanol et on laisse cristalliser lentement; on obtient 0,7 g d'un produit identique au produit obtenu par la méthode (1) de point de fuion 82-85°C. EXEMPLE 2 Dichloro-1,,1 tétrahydro-la,2,7.7a lH-cyclopropa/ b /naphtalènol-3. 30 On place dans un flacon de Parr une solution de 2 g (0,006 mole) du produit de l'exemple 1 dans 200 ml d'éthanol à 95% et une suspension de ig de charbon palladié à 10% dans 10 ml d'éthanol à 95% et on hydrogène jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène ait cessé. On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le solvant sous vide, on ajoute du chloroforme, on 35 sèche (MgSO^) et on évapore le solvant sous vide pour obtenir 1,3 g (rendement 95%) d'un solide de point de fusion 89-93°C. Une recristallisation dans 1'hexane donne des cristaux de point de fusion 92,5-96,5°C; spectre IR, A = 3450 cm ^ (raie OH large); spectre RMN dans CDCl^, singulet à 5,25T" (-0H) 2,8-3,6 (protons aromatiques). 71 33596 12 2106611 Analyse : Calculé pour CnH10OCl2 : C 57,67 ; H A,40 ; Cl 30,95 Trouvé : C 57,72 ; H 4,47 Cl 30,73 EXEMPLE 3 (diméthylamino-2 éthoxv)-3 dichloro-1.1 tétrahydro-la,2,7,7a lH-cvclopropa/ b /-naphtalfene > A une solution refroidie de 2,3 g (0,01 molë) du produit de l'exemple 2 dans 50 ml d'éthanol anhydre, on ajoute, par portion, 0,48 g (0,01 mole) d'hydrure de sodium à 50%. Après que le dégagement d'hydrogène a cessé, on ajoute goutte à goutte 1,5 g (0,01 mole) de bromure de diméthyl-amino-2 éthyle et on chauffe lie mélange au reflus, en agitant, pendant 3 h. On élimine le solvant sous vide, on mélange le résidu avec 25 ml d'eau et on extrait le mélange au chloroforme. On lave à l'eau l'extrait dans le chloroforme, on le sèche (MgSO^), et on le concentre pour obtenir le (diméthylamind—2 éthoxy)-3 dichloro-1,1 têtrahydro-la, 2,;7,7a lH-cyclopropa-]_ b_/naphtalène. EXEMPLES 4 à 21 Par un mode opératoire analogue à celui décrit dans les exemples 1, 2 et 3, le naphtol, l'halogénure (R~*X) et 1'halogénocarbène utilisés étant indiqués dans les colonnes 1, 2 et 3 respectivement du tableau ci-après, on obtient les produit indiqués dans la colonne 4 de ce tableau. Colonne 1 R Exemples TABLEAU Colonne 2 r5x R Ri x 4 h ch3 h Cl 5 : h c2h5 c2h5 Br 6 h och3 h i 7 h oc2h5 h Cl 8 ch3h?-2 h h I 9 c2h5-3 ch3 h Br 10 oc2h5-4 h h Cl 11 h h h Cl 12 h h H Cl 13 O- C4H9 C4H9 Br 14 O3 h i-c3h7 Cl c2h5 SH7 —CH (CH2)2N. N3H3 CH2C02C2H5 CH3 (ŒjJj-iQs-CHj C0H. OH 2 4 (ch2)3.N c2h4oh CE^OH^CO^ (ch2)2 ch, -a o Colonne 3 Colonne 4 R1 so :CR3R4 R 4 h' £ R* 1 Br Br H Br Cl H Cl H H Cl Cl H Br H C3H7-4 Br Br C2H5-5 Cl Cl 0C2H-6 Br Br H Cl Cl H 3R- Cl Cl Cl O" L>5 i'AW Comme dans les colonnes 1, 2 et 3 Comme dans les colonnes 1, 2 et 3 OU OU en -O o KD O o o Colonne 1 TABLEAU (suite) Colonne 2 R5X 15 O R 0c4h9 h "(CB2>3-K C2H5 ch„ 16 h 17 g5hu ,-2 h 18 0C5Hn-3 H h 19 c7h15"4 c3h7 c2h5 Cl ch3 c6h13 Cl c7h15 br Cl -(CH2)3-N A~\ ■(CH„)0-N /~A 2 3 \_J -(CH2)7-I^ ^NH 20 OC2H5"2 21 H OC2H5 0C2H5 Br h H '(CH2)8~IÎC (ch, 0 îW 3h7 Colonne 3 Colonne 4 3 4 : CRR OU LU Cn vO O R3 R4 r 1 2 3 4 5 R R R R R3 Br Cl Cl Br [> Comme dans les colonnes 1, 2 et 3. Br Cl C5HH*4 Br Cl OC5Hll"5 Cl Cl C7hi5-6 Br Cl oc2h5-4 hO cl h h o o o 71 33596 15 2106611 20 REVENDICATIONS 1 - Nouveaux dérivés de tétrahydro-cyclopropa_/ tWric^htalène caractérisés en ce qu'ils consistent en composés de formule : 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, , 1 2 alkoxy inférieur ou cycloàLkyle; R et R sont semblables ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou 3 4 .alkoxy inférieur; R et R sont semblables ou différents et représentent 15 chacun un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, l'un au moins des substi- 3 4 5 tuants R et R étant différent de l'hydrogène; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou arylalkyle, ou -(CH_) CO R ^ £* m a o dans lequél m est compris entre 1 et 10 et R représente un atome d'hydrogène ou un groupé alkyle inférieur bu arylalkyle, ou un groupe aminoalkyle de ^ 7g. 78 structure -(CI^) -NR R dans lequel n est compris entre 2 et 6, R et R pouvant Être semblables ou différents et représentant chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, arylalkyle, cycloalkyle mono- 7 8 cyclique, aryle monocyclique ou hydroxyalkyle inférieur, ou R et R pris ensemble avec l'atome d'azote forment un hétérocycle monocyclique à 5 à 7 25 membres contenant, si on le désire, un atome d'oxygène ou de soufre ou un atome d'azote supplémentaire, le nombre total d'hétéroatomes ne dépassant pas deux; et, lorsque R^ représente un groupe aminoalkyle, en leurs sels d'addition d'acides. 2 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce 30 que R^ représente un atome d'hydrogène. 3 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R^ représente un groupe alkyle inférieur. 4 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R"' représente un groupe arylalkyle. 35 5 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce 5 1 ■ 2 ' que R représente un groupe benzyle, R, R et R représentent chacun un 3 4 atome d'hydrogène et R et R représentent chacun un atome de chlore. 71 33596 •2106611 16 10 15 6 - Composés selon la revendication 1^ caractérisés en 5 . ■■ x > ce que R représente un atome d'hydrogène, R, R et R représentent chacun 3 4 un atome d'hydrogène et R -et R représentent chacun un atome de chlore. 7 - Procédé-de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on réduit un naphtol de formule II 1 3 dans laquelle R, R et R sont tels que défins dans la revendication 1, en dihydro-5,8 naphtol correspondant de formule ?H III 1 2 20 dans laquelle R et R sont tels que définis ci-dessus et on fait r.éagir le dihydro-5,8 naphtol avec un halogénure de structure : R5X IV 5 dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R est tel que. défini dans la revendication 1 mais ne peut représerter un atome 25 d'hydrogène, pour former un composé de formule : OR5- 30 ' 12 R puLs on fait réagir ce dernier composé avec un halogénocarbène de formule 3 4 :CR R VI 3 4 dans laquelle R et R sont tels que définis dans la revendication 1 pour 35 former un composé de formule I selon la revendication 1, et, si on le désire, lorsque R5 représente un groupe aminoalkyle, on fait réagir le cQmposé de formule I avec un acide inorganique ou organique pour former le sel d'addition d'acide. 71 33596 17 2106611 15 20 8 - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 5 12 dans laquelle R représente un radical benzyle et R, R et R sont tels 10 que définis dans la revendication 7 avec un halogénocarbène de structure VI :CR3R4 3 4 dans laquelle R et R sont tels que définis dans la revendication 7 pour former un composé de structure VII et on effectue une débenzylation du produit résultant pour former un composé de formule 25 VIII 12 3 4 30 dans laquelle R, R , R , R et R sont tels que (Mfinis ci-dessus, puis on fait réagir le composé de formule VIII avec un composé de formule : R5X IV dans laquelle X et R5 sont tels que définis dans la revendication 7. 9 - Nouveaux médicaments, utiles notamment comme parasiticides, 35 rodenticides et antiinflammatoires, caractérisés en ce qu'ils consistent en dérivés de tétrahydro-cyclopropa_/ b_/naphtalène selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables. 71 33596 18 2106611 10 - Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 9, associé à un support pharmaceutiquement acceptable. 11 - Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration 5 des compositions selon la revendication 10 comme parasiticides, caractérisées en ce qu'elles contiennent l'ingrédient actif mélangé à raison de 0,1 à 25 mg par 100 kg aux aliments pour bétail, porcs et poulets. 12 - Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration des compositions selon la revendication 10, comme antiinflammatoires, par 10 voie topique ou orale, caractérisées en ce qu'elles consistent en suspensions, onguents ou crèmes contenant 0,1 à 2,5% en poids d'ingrédient actif. 13 - Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration des compositions selon la revendication 10, comme antimicrobiens, caractérisées en ce qu'elles consistent en comprimés, capsules et élixirs contenant 10 à 15 250 mg par unité de dosage, à raison de 5 à 25 mg par jour, en 2 à 4 prises. 14 - Applications des composés selon la revendication 1, comme désinfectants de surface, caractérisées en ce qu'on les disperse dans un support inerte solide ou liquide, à environ 0,01-1% en poids et on les applique en poudre ou par pulvérisation.