FR 2088370 A1 19720107 FR 7115958 A 19710504 71 15958 1 2088370 La présente invention concerne les adjuvants utilisables pour les soins dentaires, c'est-à-dire les compositions orales ayant des propriétés de nettoyage, ces adjuvants pour soins dentaires contenant également un ingrédient spécifique capable 5 d'empêcher la formation de dépôts ou plaques sur les dents et par suite efficace pour réduire la formation de calculs tartriques ou tartre dentaires. Les calculs tartriques dentaires sont les dépôts durs qui se forment autour des dents et sous les gencives, où ils pro-10 voquent une inflammation et aboutissent éventuellement à une infection sous-gingivale des tissus voisins de la dento Des recherches et études scientifiques récentes ont montré que les calculs tartriques dentaires se produisent par un processus de minéralisation d'un dépôt initial de matière organique qui se 15 forme sur les dents et qui est parfois sous forme de plaque® Il est désirable par suite de créer une composition dentaire qui non seulement nettoie les dents, mais qui évite également la calcification de ces dépôts pour former des calculs tartriques ■ 20 Les recherches effectuées ont montré que certains complexes métalliques de bêta-dicétones fluorées peuvent avec avantage être incorporés aux adjuvants pour soins dentaires pour la raison indiquée ci-avant. L'invention est matérialisée en conséquence dans une com-25 position dentaire comprenant un véhicule, support ou excipient pour soins dentaires et un complexe de zinc, cuprique ou de zirconium d'une bêta-dicétone fluorée de formule X3C.CO.CH2.CO.CF3 dans laquelle X représente de l'hydrogène ou un atome de fluor. 30 Ainsi, les ingrédients actifs des compositions suivant l'invention sont les complexes métalliques de 1,1,1-trifluoroacéthyl-acétone ou de 1,1,1,5,5,5-hexafluoroacétylacétone. Parmi ceux-ci, les complexes préférés sont ceux de 1,1,1-trifluoroacétylacétone (l,l,l-trifluoropentane-2,4-dione). Les complexes sont 35 des composés chélatés formés avec des cations zinc, cuprique ou zirconium, dont les complexes de zinc et cuprique sont préférés pour la présente application. Les complexes d'acétonate de trifluoroacétyle avec d'autres métaux ont également été essayés, mais on a constaté qu'ils n'ont qu'un effet négligeable 40 sur la formation des calculs tartriques. Les complexes métalli- 71 15958 2 2088370 ques destinés à être utilisés ici sont des matières connues qui ont été employées couramment pour l'extraction sélective des éléments trans-uraniques, mais il ne semble pas, à la connaissance de la Demanderesse, qu'ils aient été proposés jusqu'ici 5 pour une utilisation quelconque in vivo. Le complexe peut être incorporé aux compositions suivant l'invention selon n'importe quelle quantité efficace, mais habituellement il va représenter de 0,01 à 5% en poids de la composition totale, et de préférence de 0,02 à 0,1% en poids 10 sur cette base pour une composition dentifrice, et de 0,05 à 0,5% en poids pour une composition collutoire ou eau dentifrice Les complexes précités peuvent être utilisés dans n'importe quelle préparation destinée à être employée dans la cavité orale ou buccale désignée ici sous la dénomination "composition 15 dentaire". Ces compositions dentaires comprennent les dentifrices et les crèmes dentaires appropriées, les poudres pour nettoyer les dents, les dentifrices liquides, les collutoires ou eaux dentifrices, les pastilles, les comprimés, la gomme à mâcher ou le coton dentaire. Ces compositions peuvent contenir, 20 comme véhicules ou excipients dentaires, diverses matières formant adjuvants, selon des quantités convenables, à condition que celles-ci n'aient pas d'effet nuisible notable sur le résul tat désiréo On peut mélanger aux complexes pour la préparation des com 25 positions dentifrices telles que des poudres, des pâtes, des crèmes,, etc ... n'importe quel agent de polissage en pratique insoluble dans l'eau, faisant briller les dents. A titre d'exem pies, on peut citer par exemple la silice, le phosphate dicalci que, le phosphate tricalcique, le pyrophosphate de calcium, le 30 métaphosphate de calcium, le métaphosphate de sodium insoluble, l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de magnésium, le sulfate de calcium, la bentonite, etc ... y compris des mélanges de ceux-ci. On peut utiliser des substances abrasives comme les produits de condensation de la mélamine et de l'urée avec le 35 formaldéhyde, etc ... Il est préférable d'utiliser comme agents de polissage principaux de la silice et (ou) du carbonate de calcium. En général ces agents de polissage représentent une proportion principale en poids des constituants solides. La teneur en agents de polissage est variable, mais elle va en géné-40 ral jusqu'à 95% en poids environ de la composition totale. 71 15958 3 2088370 Dans le cas d'une crème dentaire, ces agents de polissage vont représenter généralement de 50 à 75%, tandis que dans le cas de poudres pour nettoyer les dents, les agents de polissage vont habituellement être présents selon une proportion plus grande, 5 allant de 85 à 98% environ» La composition dentifrice doit contenir habituellement une substance tensio-active ou détersive quelconque capable de fournir les propriétés détersives et moussantes désirées. A titre de détergents convenables, on peut citer les sels solubles dans 10 l'eau de monosulfate de monoglycéride, d'acide gras supérieur, de sulfate d'alcoyle supérieur, de sulfonate d'alcôyl-aryle, de sulfoacétate d'alcoyle supérieur; l'ester d'acide gras supérieur du sulfonate de 1,2-dihydroxy-propane, les amides d'acides gras supérieurs de taurine et les esters d'acides gras supérieurs de 15 l'acide isothionique, les acylamides aliphatiques supérieurs sensiblement saturés des composés d'acides amino-carboxyliques aliphatiques inférieurs, tels que ceux ayant de 12 à 16 atomes de carbone dans le radical acyle, et les composés analogues. Comme exemples de ces amides, on peut citer les N-lauroyl-, 20 myristoyl- ou palmitoyl-sarcosides. Les diverses substances tensio-actives doivent être utilisées selon une quantité convenable, telle qu'une quantité pouvant aller jusqu'à 10% environ et représentant de préférence de 0,5 à 5% en poids de la préparation dentifrice. 25 Dans les formules de crèmes dentaires, les liquides et les solides doivent nécessairement être présents selon certaines proportions pour former une masse crémeuse de consistance désirée, capable d'être extrudée à partir d'un tube en aluminium ou en plomb écrasable. Sri général, les liquides de la crème dentai-30 re comprennent principalement de l'eau, de la glycérine, de la sorbite, du propylène-glycol, etc ..<> y compris des mélanges convenables de ceux-ci. "XI est habituellement avantageux d'utiliser un mélange d'eau ét d'agent humectant ou liant tel que la glycérine ou la sorbite, de préférence de 10 à 40% chaque d'eau 35 et d'agent humectant. La teneur totale en liquide va généralement de 20% à 75% environ, et habituellement de 30 à 65% en poids par rapoort à la formule ou présentation. XI est préférable d'utiliser également un agent de prise en gel dans les crèmes dentaires, par exemple des gommes naturelles et synthétiques 40 et des matières analogûes à des gommes, comme la mousse d?Irlan 71 15958 4 2088370 de, la gomme adragante, la carboxyméthylcellulose de sodium, la propylvinylpyrrolidone, l'amidon, etc . .o, habituellement selon une quantité pouvant aller jusqu'à 10% et de préférence comprise entre 0,5 et 5% de la formule. 5 Les eaux dentifrices ou préparations pour bains de bouche peuvent être formulées également avec des constituants choisis convenables. Ces produits comprennent habituellement une quantité efficace du complexe en solution, en dispersion, ou incorporé d'une autre manière à un véhicule liquide aromatisé de fa-10 çon convenable, de préférence à un véhicule alcoolique aqueuxo La concentration en alcool, par exemple en éthanoï, peut varier selon l'effet désiré dans la bouche et représente habituellement de 5 à 70% environ d'alcool et de préférence de 5 à 40% en poids, ce qui est efficace pour dissoudre ou dispérser le com-15 plexe de façon convenable. Les dentifrices liquides renferment habituellement une petite quantité de substance active, normalement dissoute ou dispersée dans un véhicule alcoolique aqueux, et contenant de préférence une substance mucilagineuse et éventuellement combinée à de petites quantités d'agent de polissa-20 ge, de glycérine et de substances colorantes et aromatisantes» D'autres types de préparations orales comprennent les pastilles, les comprimés, les gommes à mâcher, etc ... Divers autres adjuvants peuvent également être incorporés aux préparations dentaires suivant l'invention. Les substances 25 ajoutées à la préparation qui n'ont pas d'effet nuisible notable sur les propriétés et les caractéristiques peuvent être choisies de façon convenable et employées selon la quantité appropriée en fonction du typé particulier de la préparation. A titre d'exemples de types d'additifs pouvant être utilisés, on 30 peut citer la saccharine soluble, les huiles ou essences aromatisantes Cpar exemple les essences de menthe verte, de menthe anglaise, de wintergreen), les agents colorants ou de blanchiment (par exemple le bioxyde de titane), les agents émulsion— nants, l'alcool, le menthol, etc ..<> D'autres matières convena— 35 bles sont la chlorophylline et divers fluorures comme le mono-fluorophosphate de sodium, le fluorure stanneux, etc ..o Les compositions préférées suivant l'invention sont des dentifrices contenant de la silice ou du carbonate de calcium comme agent de polissage et du 1,1,1,trifluoroacétylacétonate 40 de zinc comme additif s'opposant à la formation de dépôts en 71 15958 5 2088370 plaques. Les compositions peuvent être sous forme de gel, de pâte ou de poudre, mais de préférence le milieu liquide est aqueux, étant donné que certains solvants organiques comme certains alcools et le chloroforme tendent à réduire quelque peu 5 l'effet anti-dépôts du complexe, bien que son activité ne soit pas complètement détruite© Les compositions dentaires suivant l'invention peuvent être préparées de manière classique. Les exemples spécifiques ci-après, donnés à titre non li~ 10 mitatif, illustrent encore l'invention, toutes les quantités étant exprimées sur une base pondérale. Pourcentage en poids Agent de polissage (1) 40,00 15 Complexe (2) 0,50 Glycérol 10,00 Carboxyméthylcellulose 1,20 Silicate de magnésium-aluminium 0,75 Sorbite 15,00 20 Saccharine de sodium 0,60 Benzoate de sodium 0,20 Parfum 1,00 Lauryl-sulfate de sodium 1,15 Eau • 29.60 25 100,00 (1) L'agent de polissage était respectivement:- a) Du carbonate de calcium dense, b) Du métaphosphate de sodium insoluble, c) De l'alumine hydratée, 30 d) Du pyrophosphate de calcium, e) Du phosphate dicalcique dihydratéo (2) Le complexe était respectivement celui formé à partir de 1,1,1-trifluoroacétylacétonate et des cations (i) zinc, (ii) cuprique et (iii) zirconium. 35 Exemple N° 2 Formule de dentifrice On procède comme dans l'exemple N* 1, mais l'agent de polissage est formé par 15,00 parties de silice à l'état finement divisé et le dentifrice renferme 54,60% d'eauo 71 15958 6 2088370 Exemple N° 3 Formules d'eaux dentifrices Pourcentage en poids Glycérol 23,00 Sorbite 23,00 5 Eau 45,15 Ethanol (95%) 5,00 Polyéthylène-glycol (poids molo 400) 2,50 Polyoxyéthylène-polyoxypropylène-glycol 1,00 (Pluronic p-94) 10 Parfum 0,20 Complexe (1) 0.15 100,00 (1) Comme dans l'exemple N° 1, chacun des trois complexes est incorporé à la formule générale spécifiée» 15 L'activité anti-dépôts des complexes précités est mise en évidence par les expériences suivantes : Expériences On forme des films de salive surnageant sur une série de lames de verre. On immerge chacune d'elles pendant 60 secondes 20 dans une solution d'essai. Les lames sont ensuite prélevées à la solution d'essai, rincées et placées dans une "solution de calcification" pendant 20 heures pour contrôler l'activité de minéralisation. La solution de calcification est formée de constituants inorganiques selon des quantités analogues à celles 25 d'un fluide extracellulaire. Après avoir enlevé les lames de la solution de calcification, on les rince, on les met dans du H2SO4 0,5 N et on titre le minéral dissous pour déterminer la teneur en phosphate par coloration avec formation d'un complexe avec l'acide molybdique, le résultat étant lu sur un spectro-30 photomètre. La réduction en pourcentage de densité optique par rapport à celle de la lame quand la solution d'essai est un liquide témoin formé par de l'eau indique quantitativement le degré de calcification du film de salive qui s'est produite. Le tableau A ci-après indique les réductions en pourcentage 35 obtenues avec les formules de dentifrices des exemples N° 1 et 2 par rapport aux formules de placebo correspondantes dans lesquelles le complexe est omis et remplacé par de l'eau. Le tableau B indique des résultats similaires pour les formules d'eaux dentifrices de l'exemple N° 3 après qu'elles ont été 40 stockées pendant 7 mois. 71 15953 7 TABLEAU A 2088370 Exemple: Agent de polissage : Réduction en pourcentage ; : de la densité optique ; : Placebo Complexe de métal ; Zn Cu Zr : la : Carbonate de calcium : 0 91,3 55,0 - ; lb : Métaphosphate de sodium : 95,8 99,2 96,0 97,5 : insoluble le : Aluminium hydraté : 7,7 81', 7 16,7 - : Id : Pyrophosphate de calcium : 7,7 89,8 59,2 14,3 : le : Phosphate dicalcique : 0 61,7 73,8 21,5 : dihydraté 2 : Silice : 7,7 89,2 75,0 7,1 : : TABLEAU B : : 3 - : 0 93,1 96,2 - : Ces résultats illustrent l'inhibition de la calcification 25 qui se produit même quand l'agent de polissage employé semble lui-même inhiber la calcification à un certain degréo Les résultats sont conservés lors du stockage de la composition, comme indiqué pour ceux de l'exemple N° 3. Des expériences in vivo sont également effectuées, au cours 30 desquelles des rats reçoivent un régime de diète que l'on sait provoquer la formation de calculs tartriques sur les dents des rats. On divise les rats en deux groupes de 15 rats. On lave ou on frotte journellement la cavité buccale de chaque rat dans chaque groupe avec de l'eau ou avec une solution de trifluoro— 35 acétylacétonate cuprique. Le groupe recevant le composé trifluoro en reçoit également dans l'eau de boisson, tandis que l'autre groupe reçoit de l'eau ordinaire. Les résultats sont obtenus en estimant la quantité de calculs tartriques formés dans la bouche de chaque animal. Ces résultats montrent que 40 le trifluoroacétylacétonate cuprique réduit les calculs tar- 71 15958 8 2088370 triques dentaires dans le groupe de rats recevant le composé d'environ 45% par rapport au groupe de rats témoins ne recevant que de l'eau. Aucun effet toxique n'est observé du fait de l'ingestion du composé par les rats. Des modifications peuvent être apportées aux modes de mise en oeuvre décrits, dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarter de l'invention. 71 15958 9 2088370 REVENDICATIONS 1.— Composition dentaire, caractérisée en ce qu'elle renferme un complexe de zinc, cuprique ou de zirconium d'une bSta-dicétone fluorée de formule X3C.C0„CH2oC0.CF3 dans laquelle X représente de l'hydrogène ou un atome de fluor® 2.- Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe est du 1,1,1-trifluoroacétylacétonate de zinc. 30— Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,02 à 0,1% du complexe précité. 40- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un dentifrice renfermant de la silice à titre d'agent de polissage.»