FR 2083622 A1 19711217 FR 7110555 A 19710325 71 10555 1 2083622 La présente invention concerne des lubrifiants améliorés et un procédé pour leur préparation. L'invention vise en particulier des lubrifiants améliorés comprenant un lubrifiant qu'on a soumis à un traitement mouillant au moyen d'un agent 5 tensio-actif, ledit lubrifiant étant choisi dans le groupe formé par les acides gras supérieurs, leurs sels métalliques et les huiles végétales hydrogénées. L'invention concerne également un procédé de préparation de lubrifiant amélioré. Il est bien connu dans l'art qu'un certain type d'adjuvants ou lubrifiants 10 qui sont fréquemment utilisés pour la production de diverses préparations pharmaceutiques, par exemple poudres, capsules, comprimés et analogues, présentent des inconvénients tels qu'une mauvaise désintégration de la préparation pharmaceutique finie, une lente vitesse de dissolution de l'ingrédient actif, et notamment une tendance prononcée à former un enrobage lorsqu'on les 15 utilise dans la fabrication de comprimés. On utilise parfois d'autres types de lubrifiants tels que l'acide borique, le benzoate de sodium, le chlorure de sodium, la leucine, le produit dit "Carbovax" (marque déposée), le stéarate de sodium, etc., dans des préparations pharmaceutiques notamment des préparations hydrophiles comme des comprimés hydrosolubles. Mais ces substances lubri-20 fiantes ont une faible activité lubrifiante associée à des propriétés de toxicité et d'hygroscopicité en sorte que leur utilisation ne peut être généralisée. Des recherches intensives ont permis de mettre au point un nouveau lubrifiant amélioré ne présentant pas les inconvénients des lubrifiants antérieurs. 25 Ce lubrifiant, suivant l'invention, appartient au groupe formé par les acides gras" supérieurs, leurs sels métalliques et les huiles végétales hydrogénées, et, après un traitement mouillant avec un agent tensio-actif, il possède un remarquable effet lubrifiant. Les propriétés des lubrifiants suivant l'invention sont très surprenantes 30 car il est généralement admis dans l'art qu'un lubrifiant doit son pouvoir lubrifiant à ses propriétés de surface et donc, lorsqu'on le traite avec une substance n'ayant pas en elle-même de pouvoir lubrifiant, un tel lubrifiant devrait perdre son pouvoir lubrifiant inhérent. Cependant, à 1'encontre de ce qui était prévisible, le lubrifiant amé-35 lioré suivant l'invention peut conserver ses propriétés lubrifiantes inhérentes telles que l'amélioration de la fluidité, la diminution de la force d'extraction hors de matrices dans la fabrication de comprimés, l'augmentation de la densité, l'absence de fixation. Ces lubrifiants pallient pratiquement 71 10555 2 2083622 tous les inconvénients des lubrifiants antérietirs notamment leur mauvaise désintégration, leur faible taux de désintégration. De façon encore plus surprenante, le lubrifiant suivant l'invention, utilisé dans la fabrication de comprimés peut empêcher la faible dureté des comprimés et la formation d'un 5 enrobage qui sont inhérentes aux lubrifiants antérieurs. L'invention a pour but un lubrifiant amélioré qui possède un excellent pouvoir lubrifiant sans avoir les inconvénients inhérents aux lubrifiants antérieurs, notamment l'enrobage, la désintégration retardée et la faible vitesse de dissolution. 10 L'invention vise également un procédé de préparation de ce lubrifiant amélioré. Le lubrifiant suivant l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend une substance lubrifiante connue en elle-même choisie dans le groupe formé par les acides gras supérieurs, leurs sels métalliques et les huiles végétales 15 hydrogénées, ladite substance étant soumise à un traitement mouillant (ou traitement dans des conditions mouillantes) avec un agent tensio-actif. Le terme "traitement mouillant" comprend un malaxage et d'autres procédés couramment utilisés pour l'adsorption entre une phase solide et une phase liquide. 20 Le procédé de l'invention consiste à, soumettre la substance lubrifiante sélectionnée à un traitement mouillant avec un agent tensio-actif. Un mode de réalisation avantageux de ce procédé comprend les étapes illustrées par le schéma ci-dessous: 25 Substance lubrifiante Traitement non traitée ou brute mouillant Agent tensxo-actif s- ^ Dissolution Solvant >- Sechage 4- + Pulvérisation Lubrifiant de l'invention Dans ce procédé, on peut effectuer le séchage de façon classique, par 2o exemple séchage à l'air chaud, par aération, sous vide, etc.. On peut effectuer la pulvérisation au moyen d'un broyeur classique, par exemple un broyeur à percussion, broyeur pneumatique et analogues.il est avantageux que la dimension des particules du lubrifiant soit de l'ordre de 10 p ou moins, mais on peut également utiliser des particules plus grosses. Des exemples de substances 35 lubrifiantes à traiter suivant le procédé de l'invention comprennent l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium et l'huile de ricin hydrogénée, par exemple le produit vendu sous la dénomination commerciale de "Lubrrwax" par "Freund Industrial Company" Japon et celui vendu sous 71 10555 3 2083622 10 15 20 25 30 35 la dénomination commerciale de "Sterotex" par "Capital City Products Company" U.S.A.. Eventuellement, on peut utiliser toute combinaison des substances lubrifiantes de l'invention. Suivant l'invention, on peut utiliser tout type d'agents tensio-actifs non ioniques, anioniques et cationiques. Parmi ces agents tensio-actifs, les polymères "blocs" polyoxyéthylène-polyoxypropylène sont particulièrement avantageux, par exemple ceux de formule : HO ( CgH^O ) a ( C3 H60 ) ^ ( C^O ) cH où soit la somme de a et c vaut 30 à 35 et b vaut 25 à 30, soit la somme de a et c vaut 1^0 à 150 et b vaut 25 à 30, les poids moléculaires étant respectivement 3 000 ou 8 000 (calculé). Des exemples de tels polymères sont les produits vendus sous les dénominations commerciales de "Pluronic F-68" et "Pluronic L-6V par "Asati Denka Kogyo K.K." Japon ou par "Wyandotte Chemical Co" U.S.A.. D'autres agents tensio-actifs sont les esters d'acide gras et de polyoxyéthylène sorbitol, par exemple le monostéarate, monolaurate, monopalmitate, monooléate et trioléate de polyoxyéthylène ; des sels d'alkyl sulfate, par exemple le lauryl sulfate de sodium, et analogues. La quantité d'agent tensio-actif à utiliser n'est pas critique, mais on utilise généralement avantageusement 20% en poids ou moins, de préférence h à 5% en poids par rapport au poids total de substance lubrifiante non traitée. Le solvant utilisé dans, le traitement mouillant peut être n'importe quel composé solvant pour l'agent tensio-actif et non solvant pour la substance lubrifiante non traitée. Des exemples de tels solvants sont l'eau, le méthanol, 1' éthanol, l'acétone, le chloroforme, etc.. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, toutes les parties et pourcentages sont exprimés en poids. EXEMPLE 1 On dissout respectivement les agents tensio-actifs indiqués dans le tableau I ci-après avec les solvants indiqués, pour former des solutions à 5%- Par ailleurs, on place dans un mortier 100 parties de stéarate de magnésium (désigné ensuite par "StMg") puis on ajoute 80 parties de chacune des solutions d'agent tensio-actif données dans le tableau. On malaxe le tout, on sèche la masse sous vide et on la broie dans un broyeur a boulets. On détermine les propriétés physiques d'échantillons de lactose dans lesquels sont incorporés respectivement 0,5% ou 2% de StMg traité avec l'agent tensio-actif. Les résultats sont indiqués dans le tableau II ci-après. Le tableau II ci-après montre que les lubrifiants de l'invention possèdent d'excellentes 71 10555 2083622 propriétés. TABLEAU I 5 10 TABLEAU II 15 Volume spécifique Force d'extrusion spécifique* Angle de ±* chute Temps de désintégration du produit moulé (min.) Quantité de lubrifiant ajoutée 0,5% 0,5% 0,5% 2% 20 Lactose seul 1,81 1,00 52 1 Lactose + StMg non traité 1,28 0,11 23 Lactose + (A) 1,28 0,15 U8 8 25 Lactose + (B) 1 -,29 0,11 1+7 5 Lactose + (C) 1,26 0,10 ^3 9 Lactose + (D) 1,27 0,11 h2 9 Lactose + (E) 1,30 0,25 b3 6 Lactose + (F) 1,27 0,15 k3 6 30 Lactose + (G) 1,29 0,15 k2 3 Force d'extrusion du cylindre du produit moulé sous pression (kg/cm) îfcfc Angle de repos de la poudre tombant de l'entonnoir EXEMPLE 2 On teste les propriétés physiques de produits moulés ayant les compositions indiquées dans le tableau III ci-après et de capsules n° 1 remplies avec les mêmes compositions. Les résultats sont donnés dans le tableau IV. Agent tensio-actif Solvant Monolaurate de polyoxyéthylène sorbitol A (Ethanol) Tristéarate de polyoxyéthylène sorbitol B (Ethanol) Monolaurate de sorbitol C (Ethanol) Monooléate de sorbitol D (Ethanol) "Pluronic L-6k" E (Eau) "Pluronic F-68" F (Eau) Lauryl sulfate de sodium G (Eau) 71 10555 5 2083622 TABLEAU III Echantillon n 1 1* Chloramphénicol (parties) Lactose (parties) StMg non traité (parties) Lauryl sulfate de sodium (poudre, granulométrie inférieure à 10 y, parties) StMg traite avec d^ lauryl sulfate de sodium (granulométrie inférieure à 10 il, parties) 100 lf-0 100 39,3 0,7 100 39,3 0,7 100 39,3 100 37,2 100 37,2 2,8 0,7 2,8 Total (parties) 1Î*0 1^0 140 T40 1^0 1^0 15 On soumet 100 parties de StMg à un traitement mouillant avec une solution aqueuse à 5% de lauryl sulfate de sodium, on sèche et on pulvérise. TABLEAU IV 20 Composé n° . , 1 2 3 5 6 7 Force spécifique d'extrusion (kg/cm) 1,50 1,05 0,1*8 0,^9 - - 0,50 Temps de désintégration des capsules (minutes) 8 8 11 8 8 ■ 25 18 Le tableau IV ci-dessus montre que 1'incorporation de l'agent tensio-actif ne donne pas d'effet lubrifiant notable (échantillon n° 2), l'incorporation de 25 StMg seul fournit un bon effet lubrifiant mais un faible pouvoir de désintégration (échantillons n°S 3 et 6) et l'incorporation d'un simple mélange d'agent tensio-actif et de StMg donne une durée insuffisante du temps de désintégration (échantillon n° 7), tandis que les lubrifiants traités par la solution d'agent tensio-actif, suivant l'invention, exercent l'effet désiré (échantillons n°S ^ 30 et 5). EXEMPLE 3 On prépare des compositions pulvérulentes avec les ingrédients indiqués dans le tableau V et en utilisant le StMg traité préparé dans l'exemple 1. On forme des capsules et on les soumet à un essai de dissolution. 35 Les résultats sont indiqués dans le tableau VI ei-après. 1 10555 6 2083622 TABLEAU V Echantillon n° 8 9 10 11 12 Chloramphénicol (parties) 500 500 500 500 500 Lactose (parties) 150 120 120 120 120 StMg non traité (parties) - 30 - - - (B) * (parties) - - 30 - - (F) * (parties) - - - 30 - (G) * (parties) - - - - 30 Total (parties) 650 650 650 650 650 îfc Comme dans le tableau I. TABLEAU VI Quantité d'ingrédient actif élué {%) Temps de dissolution Echantillon n° 10 min. 20 min. 30 min. 8 81 95 98 9 5 1^ 23 10 15 b5 76 11 10 ^5 78 12 91 99 100 Le tableau VI montre que, lorsqu'on utilise une telle grande quantité de lubrifiant, la composition contenant le StMg non traité (échantillon n° 9) présente un taux de dissolution très inférieur à celui de la composition ne contenant pas de lubrifiant (échantillon n° 8) tandis que les compositions contenant le StMg traité suivant l'invention (échantillons n°s 10, 11 et 12) subissent peu l'influence de tels facteurs et ont un bon taux de dissolution. EXEMPLE H On met sous forme de granulés une quantité appropriée de lactose avec k% de pâte d'amidon. A ces granulés, on incorpore le lubrifiant indiqué dans le tableau VII. On moule les granulés et on les teste ainsi que décrit ci-après. 1 10555 7 2083622 TABLEAU VII Echantillon n° 13 llj- 15 Granulés de lactose (parties) 2000 2000 2000 StMg non traité (parties) 15 - - StMg traité avec du lauryl sulfate de sodium*(parties) - 15 - Total (parties) 2015 2015 2000 Comme dans l'exemple 2. On moule 500 mg de granulés obtenus ci-dessus sous une pression de 1 tonne, au moyen d'un compresseur classique muni de poinçons plats de 11 mm de diamètre. On détermine la force d'extraction du comprimé hors de la matrice à l'aide d'une charge. Les résultats sont indiqués dans le tableau VIII. TABLEAU VIII Echantillon „o 13 lit 15 Force d'extraction hors de la matrice (kg) 19 19 92 Le tableau VIlI montre que la composition contenant le StMg traité avec l'agent tensio-actif (échantillon n° 14) diminue la force nécessaire à l'extraction des comprimés hors de la matrice, c'est-à-dire a une action lubrifiante analogue à celle de la composition contenant le StMg non traité (échantillon n° 13). EXEMPLE 5 On prépare des compositions pulvérulentes avec les ingrédients indiqués dans le tableau IX. On moule 1200 g d'échantillon sous une pression de 3,3 tonnes au moyen d'un compresseur classique muni de matrices plates de 16 mm de diamètre et on détermine la force d'extraction des comprimés hors de la matrice au moyen d'une charge. 71 10555 8 2083622 TABLEAU IX Echantillon n° 16 17 18 Sucre en poudre (parties) 1070 1058 1058 Méthyl cellulose (50 c.p.s., parties) 10 10 10 Talc (parties) 120 120 120 "Lubrrwax" non traité (parties) - 12 - "Lubriwax" traité avec du monolaurate de sorbitol - - 12 Total (parties) 1200 1200 1200 i. On mélange 50 parties d'une solution éthanolique à 10% de monolaurate de sorbitol qu'on malaxe avec 100 parties de "Lubrrwax", on sèche sous vide et on pulvérise. TABLEAU X 20 Echantillon Force d'extraction hors n° de la matrice (kg) 16 58 17 Uo 18 33 Le tableau X montre que les compositions contenant du "Lubrrwax" traité avec du monolaurate de sorbitol (échantillon n° 18) ont un pouvoir lubrifiant supérieur à celui des compositions contenant le "Lubrrwax" non traité (échantillon n° 17)• EXEMPLE 6 On prépare des granulés en incorporant une pâte à h% d'amidon à une quantité appropriée de lactose et en les mettant sous forme de granulés. On agglomère ces granulés sous forme de comprimés de hauteur uniforme. Les propriétés des comprimés ainsi préparés sont indiquées dans le tableau XII. Le tableau XII montre que les comprimés contenant un lubrifiant traité avec un agent tensio-actif (échantillons n°S 20 et 21) ne présentent pas d'effet de capsulage, ont une forte résistance et une durée de désintégration satisfaisante. 71 10555 9 2083622 TABLEAU XI Echantillon n° 19 20 21 Granulés de lactose (parties) ; StMg non traité (parties) StMg traité avec du lauryl sulfate de sodium (parties) ± StMg traité avec du polyoxyéthylène tristéarate de sprbitol (parties) ** >87,5 12,5 987,5 12,5 987,5 12,5 !jtotal (parties) 1000 1000 1000 ± Comme dans l'exemple 2. Préparé par le même procédé que ci-dessus (*). TABLEAU XII 20 Echantillon n° 19 20 21 . Résistance du comprimé (kg) 3,2 5,5 5,2 Indice de "capsulage"* 12/20 0/20 0/20 Durée de désintégration (min) 25 11 1U 25 Appareil abrasif de "Webster-Abbe" pendant 2 minutes. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples non limitatifs donnés ci-dessus, elle est susceptible de nombreuses autres variantes, accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. 71 10555 10 2083622 REVENDICATIONS 1.- Substance lubrifiante caractérisée en ce qu'elle est choisie dans le groupe formé par les acides gras supérieurs, leurs sels métalliques et les huiles végétales hydrogénées et qu'elle est traitée avec un agent tensio-5 actif dans des conditions mouillantes. 2.- Substance lubrifiante suivant la revendication 1, caractérisée en ce que ladite substance est l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium ou l'huile de ricin hydrogénée. 3.- Substance lubrifiante suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée 10 en ce que l'agent tensio-actif est non-ionique, anionique ou cationique. U.- Substance lubrifiante suivant la revendication 3, caractérisée en ce que l'agent tensio-actif est un polymère séquencé polyoxyéthylène, polyoxy-propylène, un ester d'acide gras et de polyoxyéthylène sorbitol ou un sel d'alkyl sulfate. 15 5-~ Substance lubrifiante suivant la revendication caractérisée en ce que l'agent tensio-actif est un polymère séquencé polyoxyéthylène, polyoxy-propylène de formule : H0(C2Hlt0)a(C3H60)l3(C2Hlf0)CH où soit la somme de a et c vaut 30 à 35 et b vaut 25 à 30, soit la somme de 20 v a et c vaut 1 i+0 à 150 et b vaut 25 à 30, ledit polymère ayant un poids moléculaire d'environ 3 000 ou d'environ 8 000 ; ou un ester d'un mono- ou tri-acide gras de polyoxyéthylène sorbitol ayant 12 à 18 atomes de carbone dans sa partie acide ; ou du lauryl sulfate de sodium. 6.- Substance lubrifiante suivant l'une quelconque des revendications ^ 1 à 5, caractérisée en ce que la concentration pondérale de l'agent tensio-actif est de 20$ ou moins, par rapport au poids total de ladite substance. T.- Substance lubrifiante suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ladite substance est le stéarate de magnésium et l'agent tensio-actif est le lauryl sulfate de sodium. 30 8.- Substance lubrifiante suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ladite substance est le stéarate de magnésium et l'agent tensio-actif est un polymère séquencé polyoxyéthylène-polyoxy-propylène de formule : HO(C2HtfO)a(C3HgO)b(C2HtfO)CH où soit la somme de- a et c vaut 30 à 35 et b vaut 25 à 30, soit la somme de a et c vaut 1^0 à 150 et b vaut 25 à 30, le poids moléculaire dudit polymère étant soit d'environ 3 000, soit d'environ 8 000. 71 10555 n 2083622 9.- Procède pour la préparation du lubrifiant amélioré suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'on soumet une substance lubrifiante à un traitement mouillant avec un agent tensio-actif, ladite substance étant choisie dans le groupe formé par les acides gras supérieurs, 5 leurs sels métalliques et les huiles végétales hydrogénées. 10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que la substance lubrifiante est l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium ou l'huile de ricin hydrogénée. 11.- Procédé suivant la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce qu'on 10 utilise un agent tensio-actif non-ionique, anionique ou cationique. 12.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que l'agent tensio-actif est un polymère séquencé polyoxyéthylène-polyoxypropylène.