FR 2100956 A1 19720324 FR 7127505 A 19710727 71 2750S 1 2100956 20 La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques utiles notamment comme anthelminthiques chez les animaux à sang chaud. Ces compositions sont également utiles dans le traitement des cestodes et ascarides. Plus particulièrement, l'invention concerne des compositions contenant comme ingrédient actif un bis-(N~phosph.oryl-carbamate ou -imido-dithiocarbonate) de formule générale 10 R 0 -ÏP-Y- R1 •R2 dans laquelle R et R^ représentent chacun un groupe alkyle inférieur, alkoxy inférieur ou phényle, Y représente le groupe de pontage de formule 15 -NH-CS-S- ou -N=C(SR^-S~j R^ représente un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, benzyle ou benzyle halogéné et représente un groupe alkylène inférieur, (alkyl inférieur)éthylène, propylène ou (alkyl inférieur)propylène. L'invention concerne également de nouveaux composés répondant à la formule ci-dessus, à la condition que lorsque R et R^ sont des groupes méthyle, R2 est un groupe diméthyl-2,2 triméthylène et R^ est un groupe benzyle halogéné; lorsque R et sont des radicaux éthyle, est un groupe triméthylène et Y est un groupe -NH-CS-S-; lorsque R et R^ sont des radicaux méthoxy, R^ est un groupe butylène et R^ est un radical benzyle halogéné] lorsque R et R^ sont des radicaux éthoxy, R2 est un groupe éthylène, triméthylène, tétraméthylène 25 ou diméthyl-2,3 tétraméthylène et R^ est un radical benzyle ou méthallyl-2; lorsque R et sont des radicaux n-propoxy ou i-propoxy, R2 est un groupe éthylène et R^ est un radical benzyle; et lorsque R et R^ sont des radicaux phényle, R^ est un groupe tétraméthylène et Y est le groupe -NH-CS-S. On peut facilement préparer les composés de l'invention dans 30 lesquels Y est le groupe -NH-CS-S- en traitant un isothiocyanate de phosphinyle avec un sel d'un alkylènedithiol et en acidifiant ensuite le mélange pour obtenir les produits désirés. On prépare les composés dans lesquels Y est le groupe ~N=C(SR^)-S- sensiblement de la même manière en traitant un isothiocyanate de phosphinyle avec un sel d'un alkylènedithiol. Ensuite, on alkyle 35 le produit formé avec un halogénure d'alkyle, un halogénure d'allyle, un halogénûre de benzyle ou un halogénure de benzyle substitué pour obtenir le produit désiré. 71 27505 2 2100956 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Dans ces exemples, toutes les parties sont en poids sauf indication contraire. 5 EXEMPLE 1 Préparation de 1 ' éthylène-bis/S '-benzyl di(.n~propoxy)phosphinylimidodithio-carbonate/. A un mélange de 0,017 mole d'éthanedithiol et 0,033 mole de triéthylamine dans 30 ml de benzène, on ajoute en refroidissant 0,033 mole 10 d1isothiocyanate de di-4i-propoxy}phosphinyle. Après 1 heure, on ajoute ce mélange à 0,036 mole de bromure de benzyle dans 25 parties en volume de toluène en plusieurs portions en 10 mn (légère élévation de température jusqu'à 29°C). Après agitation pendant une nuit, on dilue le mélange avec davantage de benzène, on le lave (soude caustique diluée) et on concentre pour obtenir 15 10,7 parties d'huile. La chromatographie sur colonne sur un total de 150 parties de gel de silice donne après élution séquentielle par le mélange tétrachlorure de carbone-chloroforme 1:1, le chloroforme et le méthanol à 2 à 10% dans le chloroforme, le produit sous forme d'une huile. Analyse élémentaire : 20 Calculé pour C30H46N206P2S4 : C 49'97 ; H 6'43 ; N 3,89 ; P 8,59 ; S 17,79 Trouvé : C 50,18 ; H 6,98 ; N 3,86 ; P 8,81 ; S 17,51 En utilisant le même procédé que ci-dessus, mais en remplaçant les réactifs comme indiqué ci-après, on obtient les analogues suivants. 25 EXEMPLE 2 Préparation de 1'éthylène-bis/S'(p-chlorobenzyl)diéthoxyphosphiny1imidodithio-carbonate/. En remplaçant le bromure de benzyle par l'iodure de chloro-4 benzyle et 1'isothiocyanate de di- Analyse élémentaire : Calculé pour c26H36Cl2N2°6P2S4 : C 42'56 ' H 4'95 ' C1 9,66 5 N 3'82> P 8,44 ; S 17,48 35 Trouvé : C 42,73 ; H 5,24 ; Cl 9S92 ; N 3,93 ; P 8,23 ; S 17,20 71 2750S 3 2100956 EXEMPLE 3 Préparation de 1'éthylène-bis/S '-benzyl dl~( i-propoxy)phosphinylimidodithio-carbonate/. En remplaçant 11isothiocyanate de di-(n-propoxy)phosphinyle - par l'isothiocyanate de di-(n-propoxyjphosphinyle, on obtient 15éthylène-bis-_/S'-benzyl di-(i-propoxyiphosphinyliœidodithiocarbonate/ avec un bon rendement. Analyse élémentaire t Calculé pour C,rtH.,N 0 V S, : C 49,97 ; H 6,43 ; N 3,89 ; P 8,59 ; S 17,79 30 46 2 6 2 4 Trouvé ; G 49,83 ; H 6,51 ; N 3,93 s P 8,08 ; S 18,02 10 EXEMPLE 4 Préparation du triméthyl&ne-bis/S '—benzyl di-(n~propoxy)phosphinylimidodithio-earbonate/. En remplaçant 1'éthanedithiol par le propanedithiol-1.3 et le 15 bromure de benzyle par l'iodure de benzyle, on obtient le triméthylène-bis /S■-benzyl di»(n-propoxy)phosphinylimidodithiocarbonate/. Analyse élémentaire : Calculé pour C„H,i'S,pn : C 50,66 ; H 6,58 ; N 3,81 ; S 17s45 ; P 8,43 31 48 Z 4 2 6 Trouvé : C 50,42 ; H 6,58 ; N 3,98 ; S 17,28 5 P 8,36 20 EXEMPLE 5 Préparation du triméthylène-bis/S8-benzyl diéthoxyphosphinyliiEidodithioearbonate/. En remplaçant 1'éthanedithiol par le propanedithiol-1,3 et 1®isothiocayanate de di-(n-propoxy)phosphinyle par 11isothiocyanate de 2.5 diêthoxyphosphinyle, on obtient le tr iméthy lène-b is_/S' -benzyl diêthoxyphosphinyl-îmidodithiocarbonate^/ sous forme d'une huile. Analyse élémentaire : . Calculé pour C27H40N2°6P2S4 : c 47*77 5 H 5,94 ; N 4,13 ; P 9,12 5 S 18,89 Trouvé ; C 47,51 ; H 6,04 ; N 4,22 ; P 9,26 1 S 19,16 30 EXEMPLE 6 Préparation du tétraméthylène^bis/S'-benzyl diéthoxyphosphinylimidodithio-ai bonate/ En reaplaçast 1:éthanedithiol par le butanedithiol-1,4 et 35 1•isothioeyanate de di-(n-propoxy)phosphinyle par 1 *isothiocyanate de diéthoxyphosphinyle, on obtient le tétraméthylène-bis/S'-benzyl diêthoxy-phctphinylimidodithiocarbonate/ sous forme d'une huile. 71 2750S 4 2100956 Analyse élémentaire : Calculé pour C28H42N2°6P2S4 : C 48'54 ' H 6,10 » N 4'04 ' P 8'94 ' S 18'51 Trouvé : C 48,80 ; H 5,74 ; N 4,29 ; P 8,64 ; S 18,31 5 EXEMPLE 7 Préparation du diméthyl-2,3 tétraméthylène-bis/S'~(méthallyl-2) diêthoxy-phosphinylimidodithiocarbonate/. En remplaçant l'éthanedithiol par le diméthyl-2,3 butanedithiol-1,4, 1'isothiocyanate de di-(n-propoxy)-phosphinyle par 1'isothiocyanate de 10 diéthoxyphosphinyle et le bromure de benzyle par le chlorure de méthallyle, on obtient le diméthyl-2,3 tétraméthylène-bis_/S-(méthallyl~2) diéthoxy-phosphinylimidodithiocarbonate/. EXEMPLE 8 15 Préparation du diméthyl-2,2 triméthylfene-bis/S'-(dichloro-2,4 benzyl) diméthyl-phosphinylimidodithiocarbonate/. En remplaçant 1'éthanedithiol par le néopentyldithiol, 1'isothiocyanate de di-(n-propoxy)-phosphinyle par 1'isothiocyanate de dimêthyIphosphiny1e et le bromure de benzyle par le chlorure de dichloro-2,4 20 benzyle, on obtient le diméthyl-2,2 triméthylène-bis/S'-(dichloro-2,4 benzyl) diméthylphosphinylimidodithiocarbonate/ avec un bon rendement. EXEMPLE 9 Préparation du triméthylène-bis/S'-(bromo-2 benzyl) éthoxyphénylphosphinyl-25 imidodithiocarbonate/. En remplaçant 1'éthanedithiol par le propanedithiol-1,3, 11isothiocyanate de di-(n-propoxy)-phosphinyle par 1'isothiocyanate d'êthoxy-phénylphosphinyle et le bromure de benzyle par le bromure de bromo-2 benzyle, on obtient le triméthylène-bis^S'-(bromo-2 benzyl) éthoxyphénylphosphinyl-30 imidodithiocarbonat^/. EXEMPLE 10 Préparation du butylène-1,2-bis/S1-(chloro-2 iodo-4 benzyl) diméthoxyphosphinyl-imidodithiocarbonate/. 35 En remplaçant 1"éthanedithiol par le butanedithiol-1,2, 11isothiocyanate de di-(n-propoxy)-phosphinyle par 1'isothiocayanate de diméthoxyphosphinyle et le bromure de benzyle par le chlorure de chloro-2 iodo-4 benzyle, on obtient le butylène-1,2-bis/S'-(chloro-2 iodo-4 benzyl) diméthoxyphosphinylimidodithiocarbonate/. 71 2750S 5 2100956 EXEMPLE 11 Préparation du triméthylèn.e-bis-(diéthoxypho3phinyldithiocarbainate). On obtient le sel de sodium du triméthylènedithiol sous forme d'un solide incolore en ajoutant le dithiol à un excès de méthylate de sodium 5 dans l'éthanol sous atmosphère d'azote, puis en ajoutant du benzène. On le lave au mélange éthanol-benzène puis à l'éther et on le sèche sous vide. A un mélange refroidi (température ambiante) de 8,5 parties d1isothiocyanate de diéthoxyphosphinyle dans 100 parties en volume de benzène, on ajoute 3,0 parties de triméthylènedithiolate de sodium. Après 1 heure, on sépare 10 parties 10 en volume du mélange agité et le solide très fin se dépose par centrifugation et on le lave avec 1 partie d'éther. On mélange le reste du mélange réactionnel avec l'eau et on sépare les phases. On lave la phase benzénique plusieurs fois par l'eau. On combine les fractions aqueuses, on filtre, on lave une fois à l'éther, on 15 verse dans un ballon, on refroidit par la glace et on acidifie par l'acide chlorhydrique à 25%. On lave plusieurs fois par l'eau le solide précipité et on le sèche sous vide à 45-50°C sur potasse caustique et on obtient le produit désiré. 20 EXEMPLE 12 Préparation du tétraméth.ylène-bls~(diphénylphosphinyldithiocarbamate). En remplaçant 1'isothiocyanate de diéthoxyphosphinyle par 1sisothiccyanate de diphénylphosphinyle et le triméthylènedithiolate de sodium par le tétraméthylènedithiolate de sodium, on obtient le tétraméthylène-bis-25 (diphénylphosphinyldithiocarbamate) avec un bon rendement. EXEMPLE 13 Préparation du méthylène-bis/S1-benzyl diéthoxyphosphinylimidodithiocarbonate/. On dissout 55 g (0,205 mole) de diéthoxyphosphinyldithiocarba-30 mate de potassium dans 350 ml de méthanol et on ajoute lentement 46,87 g (0,215 mole) d:iodure de benzyle dans 50 ml de méthanol et on agite à la température ambiante pendant 48 heures. On sépare l'iodure de sodium par filtration. On lave le filtrat à l'eau, on le sèche et on l'évaporé pour obtenir une huile qu'on lave avec un mélange éther éthylique-éther de pétrole 35 1:1 et on obtient 34,1 g (rendement 53%) de diéthoxyphosphinyldithiocarbamate de benzyle. 71 2750 S 6 2100956 On agite ensuite 3,20 g (0,01 mole) du carbamate ainsi formé avec 13,0 g (0,05 mole) d'iodure de méthylène et 1,0 g (0,01 mole) de triéthyl-amine dans 50 ml de benzène. Après 18 heures, on sépare par filtration le précipité et on obtient 1,4 g de chlorhydrate de triéthylamine. On évapore le 5 filtrat et on. purifie l'huile résultante sur une colonne de gel de silice en utilisant un mélange chloroforme-tétrachlorure de carbone 1:1 et on élue avec le méthanol à 10% dans le chloroforme. On évapore la solution méthanolique et on obtient 1,1 g (rendement 34%) du produit brut. On peut avantageusement administrer ces composés sous forme de 10 capsule, pilule, comprimé, bol , potion , suspension liquide ou analogue, ou bien en mélange eu incorporés avec l'aliment. Lorsque l'on donne une seule dose, il est ordinairement plus efficace d'administrer le médicament sous forme de capsule, pilule, comprimé, bol , potion ou suspension liquide. Généralement, une dose d'environ 1,25 à 30 mg de médicament par kg de poids 15 du corps de l'animal et de préférence de 2,5 à 15 mg par kg en une dose est satisfaisante pour éliminer les helminths de la plupart des animaux. Lorsqu'on utilise des doses multiples, on administre ordinairement le médicament dans la nourriture (c'est-à-dire un régime équilibré du point de vue nutritionnel) ou dans l'eau de boisson à des teneurs d'environ 0,001% à environ 1,0% et,de 20 préférence,de 0,01% à 0,5%. Lorsque l'administration par voie orale se révèle difficile, par exemple pour le traitement d'un animal malade, on peut administrer les composés de l'invention par injection, par exemple par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Dans ce cas, les doses sont semblables aux doses déjà indiquées pour une seule dose orale. 25 En outre, ces composés peuvent être utilisés dans des mélanges avec d'autres agents anthelminthiques utiles administrés aux animaux à sang chaud. Les combinaisons peuvent être administrées par les nombreuses voies et les nombreux procédés indiqués pour les composés en tant qu'entités individuelles. Un exemple de ces combinaisons utiles donnant un spectre d'activité 30 plus étendu contient le m-aminotétramisole ou dichlorhydrate de (m-aminophényl)-6 tétrahydro-2,3,5S6 imidazo/2,1-b/thiazole et un bis-phosphinylthioester tel que le triméthylène-bis/S'-benzyl diéthoxyphosphinylimidodithiocarbonate/. EXEMPLE 14 35 Le présent exemple illustre l'activité anthelminthique des composés de l'invention administrés comme seuls ingrédients actifs. 7.1 2750S 7 2100956 On effectue des essais avec de jeunes chiens bâtards présentant des infections naturelles ou expérimentales par un ou plusieurs des helicinths suivants : ankylostomes : Ancylostoma caninum, Uneinaria stenocephala; ascarides lombricoïdes : Toxocara canis, Toxascaris leonina; 5 cestodes : Dipylidium caninum, Taenia pisiformis. On détermine l'infection des chiens en déterminant la présence d'oeufs dans les excréments dans le cas des nématodes et les proglottides dans le cas des cestodes. Les composés sont administrés par voie orale dans des capsules de gélatine. On ne fait pas jeûner les chiens avant le traitement. 10 Lorsque les chiens ont été traités5 on recueille tous les excréments et on les lave sur des tamis de 0,177 mm. On examine la matière restant sur le tamis et on identifie et on compte les vers. On nécropsie les chiens lorsque la recherche des vers dans leurs excréments est négative pendant 2 jours. On compte les vers restant dans les intestins et on compare le nombre 15 restant avec ceux qui sont passés pour obtenir l'efficacité du composé en %. Les chiens infectés par des nématodes sont maintenus pendant au moins deux semaines après le traitement avant nécropsie. Les scolex de D. caninum sont3 soit dissouss soit si fortement endommagés par ces composés qu'ils ne sont pas récupérés dans les excréments 20 bien que l'on n'y trouve les autres parties des vers. Il n'est donc pas possible de savoir combien de vers sont passés dans les chiens traités. La plupart des scolex de T. pisiformis ayant passé présentent des endommagements tels que absence de la totalité ou d'une partie des crochets ou l'absence du rostellum. Dans le tableau I ci-après, on indique tous les chiens ayant 25 reçu la même dose, en combinaison avec le nombre de vers qui passait et le nombre de vers retenus, la somme étant égale au total pour tous les chiens à cette dose. En divisant le nombre total de vers (vers passant + vers retenus) par le nombre de chiens, on obtient le nombre moyen de vers par chien.. 30 EXEMPLE 15 Le présent exemple illustre l'activité d'une combinaison de m-aminotétramisole- triméthylëne-bis_/S'-benzyl diéthoxyphosphinyldithioimido-carbonate/. On effectue les essais avec des chiens infectés par des 35 populations mixtes de parasites d'ascaris3 d'ankylostomes, de vers flagellés et de cestodes. On sépare les chiens eri groupes d'après le comptage des oeufs dans les excréments. On administre les anthelminthiques par voie orale dans la 71 27505 8 2100956 nourtiture, soit séparément, soit en combinaison. On examine les excréments des animaux traités chaque jour après le traitement pour déterminer l'élimination des parasites. Après deux jours de résultat négatif, on nécropsie les chiens et on calcule le nombre de vers restant. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau II ci-après. TABLEAU I Composé 1 Dose orale unique CO C eu •H Xi O 0) . ■v. caninum LJ, stenocephala T,canis T.leonina D.caninum T.pisiformis vers B-S *0) 4J •M O ni o IH 4-1 M vers B"5 *0) ■M O ctf o •H IH M vers S-2 vu 4-) . vers vu 4-1 •rl O nj O •H m 4-1 M vers 5*2 \ u vers \(U 4J O cd U •rt M-J IW W T3 eu U O 3 4J d OJ OJ [0 n) h en P C 01 4-1 01 P3 4-1 (3 ai C0 C0 «J CD 3 Ê 0) 4J 04 .M c eu co tn nt en 3 C 0) 4-1 (U Pi »r^ O cti o •!"( M-J W 4-1 C 01 CO CO (d fM 10 a c 01 4-1 OJ 4J c OJ CO C0 oû fl» CO 3 C 4J (U P4 •H O 03 U v-t m W 4-1 C (U OJ OJ n) py CO S d 0) 4-1 (U P4 Méthylène-bis/§'-méthyl (diéthoxyphosphinyl)-_ imidodithiocarbonate/ 10 5 2,5 1 1 n J a 23 L92 0 1 122 100 96 61 - - - 0 1 -d)b 10 1 91 - - - 1 0 100(1) Ethylène-bis/S-benzyl (diéthoxyphosphinyl)-imidodithiocarbonate 15 5 2,5 1,25 1 2 5 1 12 64 82 0 0 85 100 100(1) 49(4) - - - 1 0 0 3 -d) 0(1) 8 ~i 26 0 0 0 18 1 100 100(1) 59(4) n 0 100(1) 4 3 0 0 0 4 100(1) 100(2) 0 Ethylène-bis/S'-benzyl (diéthoxyphosphinyl)- imidodithiocarbonate 5 2,5 1 1 36 33 52 4 52 7 - - - 1 3 0 6 33 - - - 2 1 67 Triméthylène-bis/S'-benzyl (diéthoxyphosphiny1)-imidodithiocarbonate 5 4 2,5 2 1,25 0,75 1 2 1 6 3 1 78 21 8 51 25 13 0 2 0 48 84 5 100 91(1) 100 52(2) 23 72 59 1 38(2) 0 0 6 0 7 22 0 5 0(1) -(1) 100(2) 0 33 11 2 51 21 0 3 6 0 77 2 3 92 65 LOO 40 91(2) 0 n 0 0 100(1) 100(1) >1 21 1 0 0 LO 1 100 100 68(2) 50(1) Méthylène-bis/S'-benzyl (diéthoxyphosphiny1)-imidodithiocarbonate 5 2,5 .1,25 2 3 1 90 83 46 1 14 42 99(1) 86 52 - - - 17 4 81(1) 65 0 L00(1) 0 100(1) 16 0 100(1) N> *-4 en o (tn K> O O *o en o- TABLEAU I ( suite ) Composé Dose orale unique Nombre de chiens A.caninum U,stenocephala T, canis T. leoniria D.caninum X,pisiformis vers Efficacité; % \ i vers Efficacité % \ vers 5^ VU u vers Efficacité % vers vu 4-> vers Efficacité % Passent Retenus Passent Retenus Passent Retenus •H ' O cd u •H 4-t w Passent Retenus Passent j Retenus i-i O cd u 4-4 4H W Passent Retenus Ethylène-bis/S'(p-chloro-benzyl) (diéthoxyphosphiny1)-imidodithiocarbonate? 5 1 0 1 - - - - 2 2 50 Ethylène-bis/S'-benzyl (diisopropoxyphosphinyl)- imidodithiocarbonate/ 2,5 1 2 25 7 - - - - - - 6 7 46 - - - 2 0 100 Tétraméthylène-bis/S'-benzyl (diéthyoxyphosphinyl)- imidodithiocarbonate/ 2 2 60 23 72(1) 4 6 40(1) - - - 5 16 24 0 100 - - - Triméthylène-bis/S'-benzyl (dipropoxyphosphiny1)-imidodithocarbonate/ 7,5 2 1 2 4 8 142 74 3 98 - - - 3 0 100 2 1 42 25 5 4 - - - 14 1 93 a ; l O: essai non significatif - nombre de vers passés non connu nombre de chiens s'il n'est pas le même que dans la 3e colonne TABLEAU II Efficacité (%) de la combinaison m-aminotétramisole/triméthylène-bis/S'-benzyl (diéthoxyphosphiny1)-imidodithiocarbonate Dose mg,/kg. Nombre de chiens Ascaris Ankylostome Ver flagellé Cestode •2,5/0* 3 78 100 89 0 0/2.5 2 ( 1 ) 100 (4) 77 0 100 ,2/2 26 82 98 92 75 2/2 BID ' 4 81 100 100 • ' 100 ' ' 3/3 5 88 98 96 100 2/4" 2 82 99 84 100 & m-aminotétramisole/trimathylène-bis/S'-benzyl .(diéthoxyphosphinyl)-imidodithiocarbonate ( ) nombre de chiens s'il est différent de celui indiqué. K> —-A O o sO tn o. 71 2750S 12 2100956 REVE N D I CATIONS 1. Procédé pour la préparation de bis-phosphitiylcarbamate et de bis-phosphlnylimidodithiocarbonate répondant, à La formule générale 30 35 R R, O ,P-Y- dans laquelle R et sont des groupes méthyl, éthyle, méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy ou phényle et lorsque R et R^ sont des groupes méthyle, . 10 R2 est un groupe diméthyl-2,2 triméthylène, Y est un groupe -N=C(SR^)-S- et est un radical benzyle halogéné, lorsque R et R^ sont des radicaux éthyle, R2 est un groupe triméthylène, Y est un groupe -NH-CS-S-, lorsque R et R^ sont des radicaux méthoxy, R2 est un groupe butylène, Y est un groupe -N=C(SR^)-S-et R^ est un radical benzyle halogéné, lorsqué R et R^ sont des radicaux 15 éthoxy, R^ est un groupe méthylène, éthylène, triméthylène, tétraméthylène ou diméthyl-2,3 tétraméthylène, Y est un groupe -N^CSR^-S- et R^ est un radical benzyle ou méthallyl-2, lorsque R et R^ sont des radicaux n-propoxy ou i-propoxy, R2 est un groupe éthylène, Y est un groupe -N=C(SR^)-S- et R^ est un radical benzyle et lorsque R et R^ sont des radicaux phényle, R2 est un 20 groupe tétraméthylène et Y est un groupe -NH-CS-S-, caractérisé en ce que 1[on fait réagir un isothiocyanate de phosphinyle avec un sel d'un alkylène-dithipl, on. acidifie le mélange et ensuite,si-on le désire, on alkyle le produit ainsi formé avec un agent alkylant choisi parmi leshalogénures d"alkyle, les halogénures de benzyle et les halogénures de benzyle halogéné. 25 2. Nouveaux bis-phosphinyldithiocarbamate et bis-phosphinylimido dithiocarbonate, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale 0 Sp-Y. R dans laquelle R. R^ , R2 et Y sont tels que définis à la revendication 1. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi le trimëthylène-bis/S!-benzyl(diéthoxyphosphinyDimidodithio-carbonate/, le tétraméthylène-bis^/S®-benzyl (diéthoxyphosphinyl)imidodithio-carbonatej[ le tr iméthylène-bis_/S '-benzyl (di-propoxy)phosphinylimidodithio-carfconatêj'et le méthylène -bis_/S '-benzyl - Lécho>.'phcsph invl ) imidodithio"arbonate7. 71 27505 13 2100956' 4. Nouveaux médicaments utiles notamment comme anthelminthiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en bis-phosphinyldithiocarbamate et bis-phosphinylimidodithiocarbonate de la formule générale O . » P-Y- "R2 dans laquelle R et R^ représentent chacun un radical alkyle inférieur, alkoxy 10 inférieur ou-phényle, Y est un groupe de formule -NH-CS-S- ou -N^CSR^)-S-, dans laquelle R est un radical alkyle inférieur, alkényle inférieur, benzyle ou benzyle halogéné et R^ est un groupe alkylène inférieur, tel que (alkyl inférieur)-éthylène., propylène ou (alkyl inférieur)-propylène. 5. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles 15 contiennent comme ingrédient actif l'un des médicaments selon la revendication 4, en combinaison avec un support pharmaceutiquement acceptable. 6. Compositions selon la revendication 5, caractérisées en ce que l'ingrédient actif est choisi parmi l!éthylène-bis-_/S'-benzyl diéthoxy-phosphinylimidodithiocarbonatje/, 1'éthylène-bis-/S'-méthyl' diéthoxyphosphinyl- 20 imidodithiocarbonate/, le triméthylène-bis-/S'-benzyl (diéthoxyphosphinyl) imidodithiocarbonate/5 le tétraméthylène-bis-_/S'-benzyl (diéthoxyphosphinyl) imidodithiocarbonate/, le triméthylène-bis_/S'-benzyl (di-propoxy)phosphinyl-imidodithiocarbonate/ et le méthylène-bis_/S'-benzyl (diéthoxyphosphinyl)imidodithiocarbonate/ 25 7. Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration des compositions selon la revendication 5 ou 6. 8. Formes d'administration selon la revendication 7, caractérisées en ce qu'elles consistent en dose unique par voie orale de 2,5 à 30 mg, de préférence de 2,5 à 15 mg par kg de poids du corps de l'animal. 30 9. Forme d'administration des compositions selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est incorporé dans la nourriture à raison d'environ 0,001 à environ 1,0% en poids.