FR 2106347 A1 19720505 FR 7132104 A 19710906 71 32104 1 2106347 L'invention se rapporte à de nouveaux composés organiques et plus particulièrement à de nouveaux sels quaternaires de pyrrolylpyridines présentant d'intéressantes propriétés thérapeutiques. 5 La présente invention a donc pour objet des sels quater naires de formule : 10 X © 15 où R représente un radical alkyle de 6 à 1^ atomes de carbone, ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et por- O tant tin radical phényle, halogénophényle ou nitrophényle, R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone, et • (a) soit R^ et R*1", identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et R^ représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone ou bien un radical de formule : 20 25 © 30 où R a la signification qui lui a été donnée ci-dessus et Y a la signification qui lui est donnée ci-après, \ U- (b) soit Br et R forment ensemble le radical de formule: - CH= CH- CH= CH- 35 (c'est-à-dire le radical qui, avec le cycle de pyrrole, forme un radical d'isoindole et R^ a la signification qui lui a été donnée ci-dessus, (c) soit représente l'atome d'hydrogène ou un radical al- h. kyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et R et Reforment en-MD semble le radical de formule : 71 32104 2 2106347 -CH=CH-CH=CH- (c'est-à-dire le radical qui, avec le cycle de pyrrole, forme le radical d'indole), ~J h. 5 étant entendu que le radical formé par R et R ensemble ou par R1* et R-* ensemble peut éventuellement porter un ou plusieurs atomes d'halogène, radicaux nitro ou radicaux alkyle ou alkoxy comptant chacun jusqu'à 5 atomes de carbone, X et Yjidentiques ou différents, représentant des anions pharmaceutiquement acceptables. 10 Le symbole R"*" représente avantageusement, par exemple,>le radical n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, n-décyle, n-un-décyle, n-dodécyle, n-tétradécyle, benzyle, p-fluorobenzyle, p- chlorobenzyle, p-nitrobenzyle, 8-phényléthyle ou Y-phénylpropyle. 2 ^ M- Les symboles R , RJ, R et R^ représentant un radical al-15 kyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone représentent, par exemple, des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle. Le substituant éventuel du radical de formule -CH=CH-CH=CH- O L. k tj formé par RJ et R ensemble ou par R et B.y ensemble est, par exemple, l'atome de chlore ou de brome ou le radical nitro, méthy-20 le, éthyle, méthoxy ou éthoxy. Les symboles X et Y représentent avantageusement, par exemple, un ion halogénure, comme un' ion chlorure, bromure ou iodure, ou bien l'ion sulfate (qui requiert l'existence de deux radicaux pyridinium) ou encore un ion alcanesulfonate comptant 25 jusqu'à 6 atomes de carbone, comme l*ion méthane suif onate, ou un ion arènesuifonate comptant jusqu'à 10 atomes de carbone, comme l'ion toluène-p-sulfonate, ou bien encore un anion alkylsulfate comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, comme l'ion méthosulfate. Il convient de noter que les sels quaternaires de l'in-30 vention se répartissent en quatre groupes principaux suivant les définitions données ci-dessus, à savoir (i) les sels de pyrrol-2,5-diylbispy.ridinium de formule : M) 71 32104 3 2106347 où R"*", R2, X et Y ont les significations qui leur ont été données ci-dessus et R^ et R^, identiques ou différents, représentent de atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone; 5 (ii) las sels de pyrrol-2-ylpyridinium de formule : 10 .© T P où R , R et X ont les significations qui leur ont été données ci-dessus et R^, R11" et R^, identiques ou différents, repré-15 sentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone; (iii) les sels d'isoindol-l,3-diylbispyridinium de formule : 20 25 © © X Y où R , R , X et Y ont les significations qui leur ont été données 6 v v ci-dessus et R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou 30 le radical nitro ou bien un radical alkyle ou alkoxy comptant jusqu'à 5 atomes de carbone, et (iv) les sels de 2-indolylpyridinium de formule : 35 M) © 71 32104 2106347 1 0 f\ où R , R , R et X ont les significations qui leur ont été données ci-dessus et R3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone. Des sels quaternaires de l'invention particulièrement 5 préférés sont les composés de formule : R^ R3 2X® 10 ■ H2 où R"*" représente tin radical alkyle en chaîne droite dé 7 à 11 ato-15 mes de carbone,- R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et, par exemple, le radical méthyle, R3 et R ,identiques ou différents,représentent des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone, par exemple des radicaux méthyle ou éthyle, et X représente un anion 20 pharmaceutiquement acceptable, par exemple l'ion chlorure, bromure, iodure ou méthanesuifonate. Des sels quaternaires spécifiques de l'invention sont ceux décrits ci-après dans les exemples 1 à 27, les composés préférés parmi ces derniers étant le. bromure et méthanesulfonate de 25 li-,lf'-(3,lf-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-décylpyridinium) ,1e bromrure de 1f-(3»lf-diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-undécylpyridinium, le -dibromure de 1f,lf'-(l,3,1f-triméthylpyrrol-2,5-diyl)bis (1-n-octyl-pyridinium)3le bromure et méthanesulfonate de if, *+'-(3,*+-diméthyl-pyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-octylpyridinium), le bromure et méthane-30 sulfonate de 1f,1f'-(3,1f-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-nonylpy-ridinium) et le bromure et méthanesulfonate de k,^'-(1,3,^tri-méthylpyrrol-2,5-diyl)bis (1-n-décylpyridinium ) . La présente invention a également pour objet un procédé de production des sels quaternaires auxquels elle se rapporte,sui-35 vant lequel on fait réagir un composé de formule : 71 32104 5 2106347 % 2 3 ou R , RJ et R ont les significations qui leur ont été données 10 ci-dessus et R'7 a la signification qui a été donnée plus haut à R^ si ce n'est que,lorsque R^ représente un radical if-pyridinium, R^ représente le radical *f-pyridyle, avec un agent d'alkylation de formule : R-'-X 15 où. R"*" et X ont les significations qui leur ont été données plus haut. La réaction peut être exécutée dans un solvant ou diluant, par exemple un alcool, comme le méthanol, l'éthanol ou l'éther éthylique de l'éthylèneglycol, ou bien dans de l'acétone, du ni-20 trobenzène, de l'acétonitrile ou du nitrométhane, à une température pouvant s'élever jusqu'à 100°C, par exemple, par chauffage jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant ou par chauffage au-delà de ce point d'ébullition dans un récipient scellé. Comme indiqué plus haut, les sels quaternaires de l'in-25 vention présentent d'intéressantes propriétés thérapeutiques, à savoir antibactériennes et anticryptogamiques. En particulier, ils présentent une haute activité in vitro à l'égard de Staphvlo-coccus aureus. Pseudomonas aeruginosa. Escherichia coli. Strento-coccus faecalis. Klebsiella tmeumoniae,Proteus vulearis. Entero-3° bacter cloacae et Salmonella dublin. Les sels quaternaires sont donc utiles à des fins antiseptiques et conviennent soit à un usage interne en vue du traitement des infections de la gorge ou d'une suppression d'une flore intestinale non désirée, ou bien à un usage externe pour l'aseptie des blessures, l'inhibition de la 35 formation de "plaques dentaires" ou comme antiseptiques généraux. Ils exercent également un effet anticryptogamique, par exemple à l'égard de Candida albicans et de Botrvtis allii. et conviennent donc pour le traitement des maladies d'origine cryptogamique chez l'homme, les plantes et les animaux par administration topique. M) L'invention a, en outre, pour objet des compositions 71 32104 6 2106347 pharmaceutiques contenant au moins l'un des sels quaternaires conformes à l'invention en association avec un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable. Les compositions de l'invention peuvent être présentées 5 sous une forme convenant pour l'administration par voie orale, par exemple sous forme de pastilles à sucer, de comprimés, de capsules, d'émulsions ou bien de solutions ou de suspensions aqueuses ou huileuses, ou peuvent se présenter sous forme de bains de bouche, de pâtes, de gels ou de suspensions liquides convenant pour l'hy-10 giène dentaire en vue de l'inhibition de la formation des "plaques dentaires, ou encore elles peuvent se présenter sous forme de pommades, de crèmes ou de solutions ou suspensions aqueuses ou huileuses à . usage topique , ou bien encore sous forme de solu -tions ou suspensions aqueuses ou huileuses, ou d'aérosols pour 15 l'utilisation, comme désinfectant et antiseptique général du milieu ambiant. Les compositions peuvent contenir des excipients et véhicules classiques et peuvent être préparées suivant les techniques habituelles. 20 Les compositions préférées de l'invention sont les pas tilles à sucer et particulièrement des pastilles de ce genre de 1 g contenant chacune 1 à 10 mg d'un sel quaternaire de l'invention, des solutions aqueuses ou alcooliques aqueuses convenant à des fins antiseptiques et contenant 0,02 à 5*0$ et de préférence 25 0,3 à 1,2$ poids/volume d'un sel quaternaire de l'invention,des solutions aqueuses ou alcooliques sous forme de concentrés contenant le composé en quantité variant de 1$ jusqu'à la valeur assurant l'obtention d'une solution saturée en un sel quaternaire de l'invention, des poudres ou comprimés pouvant être dissous dans 30 de l'eau pour donner une solution aqueuse convenant comme antiseptique, des bains de bouche contenant 0,05 à 0,5$ (a la dilution convenant pour l'utilisation) d'un sel quaternaire de l'invention et des pâtes dentifrices et des gels dentaires contenant 0,05 à 1,0 et de préférence 0,1 à 0,5$ d'un sel quaternaire de 35 l'invention. L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants. . EXEMPLE 1.- ■ On chauffe à 80 °C pendant 1 heure une sôlixtion conte-J+O nant 1 proportion molaire de **-(3, ^-diméthylpyrrol~2-yl)pyridine 71 32104 7 2106347 et 2 proportions molaires de bromure de n-nonyle dans de l'acéto-nitriie, puis on refroidit le mélange. On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide avec de l'éther, puis on le cristallise dans un mélange d'acétonitrile et 5 d'éther. On obtient ainsi le bromure de ^i-O,*t-diméthylpyrrol-2-yl)-l~n-nonylpyridinium fondant à 1^5°^. On répète les opérations décrites ci-dessus,mais en partant de **-(5-isopropyl-3, if-diméthylpyrrol-2-yl)pyridine et de bromure de n-octyle. On obtient ainsi le bromure de 1f-(5-isopropyl-10 3, if-diméthylpyrrol-2-yl) -1-n-octylpyridinium fondant à 195 °C (après cristallisation dans l'acétonitrile). On répète les opérations décrites au premier paragraphe ci-dessus jmais en partant de 1+-(lf-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)py-ridine et de bromure de n-octyle et en chaufant la solution pen-15 dant 2 heures. • On obtient ainsi le bromure de 1+-(!+-éthyl-3-mé-thylpyrrol-2-yl)-l-n-octylpyridinium fondant à 80-82°C (après cristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'éther). On répète les opérations décrites au premier paragraphe ci-dessus,mais en prenant 1 proportion molaire de 2-méthyl-l,3-20 di-(If-pyridyl)isoindole (Chemische Berichte, 19&9» 102. 3500) et b proportions molaires de bromure de n-octyle et en chauffant la solution pendant 2 heures. On obtient ainsi le dibromure de (2-méthylisoindol-l,3-diyl) bis (1-n-octylpyridinium) fondant à 153-151+0C avec décomposition (après cristallisation dans un mé-25 lange d'acétonitrile et d'éther). On répète les opérations décrites au premier paragraphe ci-dessus,mais en prenant du bromure de n-heptyle ou du bromure de n-undécyle au lieu de bromure de n-nonyle et en exécutant la réaction à 100°C dans du nitrométhane au lieu d'acétonitrile com-30 me solvant. On obtient ainsi,respectivement,du bromure de 1i— (3,M— diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-heptylpyridinium fondant à 173°C et du bromure de if-(3,1f-diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-undécylpyridinium fondant à 135°C (tous deux après cristallisation dans l'acétonitrile). On peut obtenir les composés de départ pour les opéra-35 tions ci-dessus de la manière suivante . k- ( 3. It~Diméthyl-pyrrol-2-yl)pyridine On ajoute, goutte à goutte, du chlorure de benzoyle (28,1 g) à une suspension agitée et refroidie à la glace de 3»**— - diméthyl-3-pyrrolin-2-one (3*^ g) (Annalen, 1956, 598. 198) dans kO un mélange de tétrahydrofuranne (70 ml)et de pyridine (16,0 g), 71 32104 8 2106347 puis on agite le mélange à la .température ambiante pendant 16 à 18 heures avant de le filtrer. On lave le résidu solide avec de l'acétone et on le dissout dans une petite quantité de méthanol. On filtre le mélange pour éliminer les impuretés et on ajoute, 5 goutte à goutte, le filtrat à une solution aqueuse diluée d'hy-droxyde de sodium (1 litre). On filtre le mélange et on cristallise le produit solide dans un mélange d'éthanol et d'eau pour obtenir ainsi de la if-G»1*--diméthylpyrrol-2-yl)pyridine fondant à 162-163°C. 10 if-(if-Ethy l-Vméthylpyrrol-2-yl)pyridine On répète les opérations décrites dans le dernier paragraphe ci-dessus,mais en remplaçant la 3} if-diméthyl-3-pyrrolin-2~ t one par une quantité équivalente de 3-éthyl-if-méthyl-3-pyrrolin-2-one (Annalen, 196^, 680. 60). On obtient ainsi de la if-(i}-éthyl-15 3-méthylpyrrol-2-yl)pyridine fondant à 132°C. ij— (5-Isopropyl-3. if-diméthylpyrrol- 2-y 1 ) pyridine A une solution de 3} diméthyl-3-pyrrolin-2-one (11,1 g) dans de l'acétone (58,0 g) et une goutte de diméthylsulfoxyde, on ajoute goutte à goutte une solution 2N de méthylate de sodium 20 (76 ml). On chauffe la solution jaune foncé à 70-80°G au bain d'huile pendant 30 minutes et on sépare par filtration le préci-• pité jaune résultant qu'on cristallise dans l'acétone ou dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi la 3j1*~diméthyl-5-isopropyli-dène-3-pyrrolin-2-one fondant à 221-222°C. 25 On hydrogène une solution de 3» *f-diméthyl-5-isopropyli- dène-3-pyrrolin-2-one (*f, 0 g) dans de l'éthanol (500 ml) en présence de charbon palladié (200 mg) sous 80 atmosphères .à 50°G pendant 8 heures. On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat jusqu'à siccité et on cristallise le résidu 30 dans l'éther de pétrole. On obtient ainsi la 3Sif-diméthyl-5-iso-propyl-3-pyrrolin-2-one fondant à 131°C. On ajoute du chlorure de benzoyle (2,8 g) à une solution de 5-isopropyl-3îIf-diiaéthyl-3-pyrrolin-2-one (1,9 g) dans de la pyridine (if ml) et on chauffe le mélange à 70-80°C pendant if5 mi-35 nutes avant de le refroidir. On ajoute de l'éther et on laisse le précipité huileux se solidifier, après quoi on filtre le mélange. On lave le résidu solide à l'éther et on le dissout dans du méthanol, puis on alcalinise la solution au moyen d'hydroxyde d'ammonium aqueux et on ajoute de l'eau. On filtre le mélange et ifO on purifie le solide par sublimation sous pression réduite. On 71 32104 9 2106347 obtient ainsi la if-CJ-isopropyl-O, *f-diméthylpyrrol-2-yl)pyridine fondant à 180°C. EXEMPLE 2.- On chauffe dans un récipient scellé à 80°C pendant b à 5 5 heures une solution de 1 proportion molaire de 2-(lf-pyridyl)-indole (J. American Chem. Soc., 1957, 23.1 355^) et de 2 proportions molaires de bromure de n-octyle dans de l'acétonitrile, puis on la refroidit. On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther, puis on le cristallise 10 dans l'acétonitrile. On obtient ainsi le bromure de 1t-(indol-2-yl)-1-n-octylpyridinium fondant à 182-183°C. On-répète les opérations décrites ci-dessus en prenant 1 proportion molaire du 2-(^pyridyl)indole substitué approprié et le bromure d'alkyle convenable en les proportions molaires vou-15 lues, comme indiqué au tableau ci-après pour obtenir les sels quaternaires de formule: Bromure d>alkyle (R^-Br) Proportions molaires R2 R3 A Point de fusion (°C) Solvant de cristallisation n-heptyle 2 méthyle H - 166-167 acétonitrile n-octyle 10 méthyle H . - 79r80 acétonitrile/éther n-octyle 2 H méthyle 5-bromo 201 isopropanol/éther n-octyle H méthyle 5-méthoxy 222 isopropanol/éther n-octyle 2 H méthyle 6-méthoxy 212 isopropanol/éther n-heptyle 2 H méthyle - 198-199 acétonitrile n-octyle 2 H méthyle 7-méthoxy 220 acétonitrile nroctyle 1,1 H méthyle - 199-200 acétonitrile n-nonyle 2 ■ H méthyle - 189-190 acétonitrile n-décyle ; 2 H méthyle - 186-187 isopropanol/éther n-dodécyle 2 H méthyle 18^ isopropanol/éther H O o o LU 45» « 71 32104 ii 2106347 On peut obtenir les 2-(1J-pyridyl)indoles de départ de la manière suivante : 1-Méthyl- 2- (if-pvTidvl) indole On ajoute de la N^-méthyl-N^-phénylhydrazone de ^J—acétyl-5 pyridine (50 g) à de l'acide polyphosphorique agité (250 g)chauffé au préalable à lM3°C, à une allure telle que la température du mélange se maintienne à llfO-l50°C. On maintient le mélange à 150 °C pendant encore 15 minutes, puis on le verse dans de l'eau soumise à une vive agitation (2 litres). On filtre le mélange et on agi-10 te le phosphate de 1-méthyl-2-(V-pyridy1)indole solide pendant 3 heures en présence d'une solution aqueuse à 10$ d'hydroxyde de sodium (1 litre). On filtre le mélange et on lave le produit solide avec de l'eau, puis on le cristallise dans un mélange d'eau et d'éthanol. On obtient ainsi le l-méthyl-2-(lf-pyridyl)indole fon-15 dant à 107°C. ; VMéthyl-2- ( *f-t>yr idyl ) indole On chauffe au reflux jusqu'à 115-125°C, température à laquelle a lieu une réaction exothermique, un mélange de scatole (3-méthylindole; 131 g),de pyridine (**00 ml) et de chlorure de ben-20 zoyle (281,2 g), la température augmentant alors jusqu'à 135°C et le mélange de réaction se solidifiant. Lorsque la réaction a cessé , on chauffe le mélange à lMD°C pendant 1 heure, puis on le refroidit et on l'agite en présence d'un peu de chloroforme froid. On filtre le mélange, on agite le produit solide et on le chauffe 25 au reflux en présence de méthanol (lv5 litre), puis on ajoute au mélange une solution aqueuse à kO% d'hydroxyde de potassium jusqu'à disparition de la coloration jaune. On ajoute goutte à goutte la solution résultante à de l'eau agitée (5 litres) et on filtre le mélange. On cristallise le produit solide dans un mélange 30 d'éthanol et d'eau pour obtenir ainsi le 3-méthyl-2-(1i-pyridyl)-indole fondant à 165,5°C. 5-Bromo-^-méthy 1-2- ( ^t-pyri dyl ) indole On ajoute goutte à goutte une solution de brome (17 ml; 53s1* g) dans de l'acide acétique (300 ml) à une solution agitée 35 refïoidie de 3-méthyl-2-(1*-pyridyl)indole (62,1 g) dans de l'acide acétique (1,8 litre) à une allure telle que la température du mélange n'excède pas 20°C. On agite le mélange pendant encore 3 heures, puis on le filtre. On dissout le résidu solide dans du méthanol bouillant et on alcalinise la solution au moyen d'une so-**0 lution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium, puis on la verse dans de 71 32104 la 2106347 l'eau froide. On filtre le mélange et on lave le produit solide avec de l'eau avant de le cristalliser dans le toluène. On obtient ainsi le ^bromo-S-méthyl-2- (if-pyridyl) indole fondant à 208°C. 5 5-. 6- ou 7-méthoxy-3-méthyl-2-(1f-pyridyl)lndole On ajoute du chlorure de benzoyle (65, ^ g) à une solution de 5-méthoxyscatole (32,9g) dans de la pyridine (85 ml) et on chauffe le mélange au reflux jusqu'à 115°C, température où apparaît une réaction exothermique. Après que la réaction s'est arrêtée, on 10 chauffe le mélange au reflux jusqu'à 125°C pendant 1 heure, puis on le refroidit et on chasse la pyridine par évaporation sous pression réduite. On agi'te le. résidu en présence de chloroforme froid et on filtre le mélange. On dissout le résidu solide dans du méthanol et on ajoute un excès considérable d'une solution aqueuse 15 diluée d'hydroxyde de sodium. On filtre le mélange et on lave le produit solide à l'eau, puis on le sèche et on le cristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le 5-méthoxy-3-méthyl-2-(li— pyridyl)indole fondant à 1^3»5°C. On répète les opérations ci-dessus en remplaçant le 5-mé-20 thoxys.catole par du 6-méthoxys.catole ou du 7-méthoxysc:atole pour obtenir ainsi,respectivement,du 6-méthoxy-3-méthyl-2-(lf-pyridyl)-indole fondant à 235°C (après cristallisation dans l'acétate d'éthyle) et du 7-méthoxy-3-méthyl-2-(if-pyridyl)indole fondant à 208°C (après cristallisation dans un mélange d'isopropanol et d'éther). 25 Les trois méthoxyscatoles servant d'intermédiaires sont décrits dans Beilstein, 21, II, page 48. EXEMPLE 3.- On répète les opérations de l'exemple 2,mais en partant de 1 proportion molaire de if-(lf-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)pyri-30 dine et de 10 proportions molaires de bromure de n-dodécyle. On obtient ainsi du bromure de 1+-(lf-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-n-dodécylpyridinium fondant à 105-106°C (après cristallisation dans -l'acide acétique glacial). EXEMPLE if.- 35 On répète les opératiçns décrites à l'exemple 2 mais en partant de 1 proportion molaire de ^,^'-(3,**-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine et de 12 proportions molaires de bromure de. n-octyle ou bien de 10 proportions molaires de bromure de n-décyle ou encore de 10 proportions molaires de bromure de n-dodécyle et, dans M) le cas du bromure de n-octyle, en exécutant la. réaction à 1009g. . 71 32104 13 2106347 On obtient ainsi» respectivement, le dibromure de 4*4,-(3,4--diméthyl-pyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-octylpyridinium) fondant à 252-253°C (après cristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'éther);le dibromure. de if, *f'- (3,if-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-décylpy-5 ridinium) fondant à 26l-262°C (après cristallisation dans l'étha-nol) et le dibromure de if,if'-(3»if-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-dodécylpyridinium) fondant à 259-26l°C (après cristallisation dans 1'éthanol). On peut obtenir la if,if'-(3»if-diméthylpyrrol-2,5-diyl)-10 bispyridine de départ de la manière suivante . On ajoute goutte à goutte du chlorure de benzoyle (lifO g) à une solution agitée et refroidie de 3}1*—1diméthyl-3-pyrrolin-2-one (22,0 g) dans de la pyridine (160 g) et on agite le mélange pendant 2 heures. On ajoute lentement une quantité considérable 15 d'acétone froide, puis on filtre le mélange. On dissout le chlorhydrate solide dans du méthanol et on ajoute la solution goutte à goutte à une solution aqueuse concentrée et agitée d'ammoniaque (1 litre). On filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'eau, puis on le cristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi 20 la if,V-(3jif-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine fondant à 295- 296°C. • EXEMPLE ?.- On répète les opérations de l'exemple 2>mais en partant de 1 proportion molaire de if,if'-Oj1*—diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis-25 pyridine et de 2,2 proportions molaires de bromure de n-heptyle, de n-nonyle ou de n-undécyle et en exécutant la réaction à 100°C dans du nitrométhane comme solvant. On obtient ainsi,respective-mentale dibromure de 4, 4M3,4~diméthylpyrrol-2, 5-diyl) bis (1-n-heptylpyridinium) fondant à 21f2-2if3°C; le dibromure de 4.,4'-(3,4-30 diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (l-n-nonylpyridinium) fondant à 2Jk-256et le dibromure de if,if'-(3,i*-diméthylpyrrol-2}5-diyl)bis-(1-n-undécylpyridinium) fondant à 260-262°C (les points de fusion étant tous mesurés après cristallisation dans un mélange d?iso-propanol et d'éther). 35 On répète les opérations décrites ci-dessus,mais en par tant de if,lf'-(l,3îl^-triméthylpyrrol-2,5-diyl>bispyridine et de bromure de n-octyle. On obtient ainsi du dibromure de 4,4'-(l,3,4-triméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-octylpyridinium) fondant à 215-216°G (après cristallisation dans un mélange d'isopropanol et d'é-ifO ther ). 71 32104 1M- 2106347 On peut obtenir la -(1,3, trimé thylpyrrol-2,5-diyl )-bispyridine de départ de la manière suivante . On ajoute par fractions de l'hydrure de sodium (0,^8 g d'une dispersion à 50$ dans l'huile) à une solution de *f,if'-(3,*f-5 diméthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine (2, >+9 g) dans du dimétbylfor-mamide (75 ml) a l'abri de l'oxygène et de l'humidité. Lorsque le dégagement d'hydrogène cesse, on ajoute une solution d'iodure de méthyle (1,^2 g) dans de l'éther (10 ml) et on maintient le mélange à la température ambiante pendant h heures, puis on le verse sur 10 de la glace. On extrait le mélange à quatre reprises avec de l'éther, puis on lave les extraits combinés avec de l'eau et on les sèche. On ajoute une solution éthérée de chlorure d'hydrogène et on filtre le mélange. On dissout le chlorhydrate solide dans du méthanol et on ajuste le pH de la solution à 9 au moyen d'une so-15 lution aqueuse-à 10$ d'hydroxyde de sodium, puis on la dilue avec de l'eau et on la filtre. On cristallise le résidu solide dans l'acétate d'éthyle pour obtenir ainsi la *f,*+'-(!,3,*f-triméthylpyr-rol-2,5-diyl)bispyridine fondant à llf7-l1f80C. EXEMPLE 6.- 20 On répète les opérations de l'exemple 5>ma-is en rempla çant le bromure d'alkyle de départ par du méthanesulfonate de n-décyle. On obtient .ainsi le diméthane suif onate de 4,4,-(3,4"*dimé-thylpyrrol-2,5-diyl)bis (1-n-décylpyridinium). On peut préparer le méthanesulfonate de n-décyle de dé-25 part de la manière suivante . On ajoute goutte à goutte du chlorure de méthanesulfony-le (^2,75 ml) à une solution agitée et refroidie à la glace de n-décanol (79,0 g) dans de la pyridine sèche (*K)0 ml), la température du mélange étant maintenue au-dessous de 25°C. Au terme 30 de l'addition, on maintient le mélange de réaction à 0°C pendant 60 heures, puis on le verse dans de l'eau (i+OOml). On extrait le mélange successivement avec trois fractions de 200 ml de benzène, puis on lave les extraits benzéniques combinés successivement avec des fractions d'acide chlorhydrique aqueux 2N jusqu'à 35 ce que la solution benzénique soit exempte de pyridine. On lave la solution benzénique avec de l'eau, puis on la sèche et on chasse le solvant pâr évaporation sous pression réduite. On obtient ainsi le méthanesulfonate de n-décyle sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 7.- i*0 On répète l'es opérations décrites au troisième paragraphe 71 32104 15 2106347 de l'exemple l,mais en remplaçant le bromure de n-octyle par du bromure de Y-phénylpropyle et en chauffant la solution pendant 5 heures. On obtient ainsi du bromure de if-(if-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-Y-phénylpropylpyridinium fondant à 150 °C (après cristal-5 lisation dans l'acétonitrile). EXEMPLE 8.- On répète les opérations décrites au troisième paragraphe de l'exemple 1,mais en remplaçant le bromure de n-octyle par 10 proportions molaires de brcmure de n-hexyle ou par 1,1 propor-10 tion molaire de chlorure de p-chlorobenzyle et en exécutant la réaction par chauffage des composés de départ en solution dans du nitrobenzène à 100°C pendant 2 à 3 heures. On obtient ainsi,respectivement, du bromure de if- (*f-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-n-he-xylpyridinium fondant à 101-103°C avec décomposition (après cris-15 tallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'éther) et du chlorure de *f-(if-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-p-chlorobenzylpyrldinIum fondant à 110°C avec décomposition (après cristallisation dans l'i-sopropanol). EXEMPLE 9.- 20 On répète les opérations décrites au quatrième paragra phe de l'exemple l,mais en remplaçant le bromure de n-octyle par du bromure de n-nonyle, de n-dçtyle, de n-undécyle ou de n-dodécyle et en chauffant la solution pèndant 2 à 3 heures. On obtient ainsi,respectivement,le dibromure de- 4.,4.'-(2-méthylisoindol-1,3-di-2 5 yl) bis (1-n-nonylpyridinium) fondant, à 137-139°C, le dibromure de 1f,lf'-(2-méthylisoindol-l,3-diyl) bis (1-n-décylpyridinium) fondant à 133-13lf°Cj le dibromure de 4,,4,-(2-méthylisoindol-l,3-diyl)bis-(1-n-undécylpyridinium) fondant à 125-126°C et le dibromure de. k>k3-(2-méthylisoindol-l,3-diyl)bis (1-n-dodécylpyridinium) fondant à 30 llfO-lifl°C (tous après cristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'éther). EXEMPLE 10.- On répète les opérations décrites au quatrième paragraphe de l'exemple l,mais en remplaçant le bromure de n-octyle par 35 2,2 proportions molaires de chlorure de p-chlorobenzyle. On obtient ainsi le dichlorure de 4,4.'-(2~méthylisoinuol-l,3~diyl)bis-(1-p-chlorobenzylpyridinium) fondant à 2if7-21+90C (après cristallisation dans l'isopropanol). EXEMPLE 11.- On répète les opérations décrites au quatrième paragra 71 32104 16 2106347 phe de l'exemple 1,mais en remplaçant le "bromure de n-octyle par 2,2 proportions- molaires de chlorure de p-nitrobenzyle et en exécutant la réaction à 100°C pendant 1 heure dans du nitrométhane comme solvant au lieu d'acétonitrile. On obtient ainsi du dichlo-5 rure de if,if'-(2-méthylIsoindol-l,3-diyl)bis (1-p-nit-robenzylpy-ridinium) fondant à 25*f-256°C (après cristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'éther). EXEMPLE 12.- On répète les opérations de l'exemple 3,mais en rempla-10 çant le bromure de n-dodécyle par 5 proportions molaires de bromure de n-heptyle ou de bromure de n-nonyle. On obtient ainsi, respectivement,1e bromure de if-(if-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-n-heptylpyridinium fondant à 8*4—86 °C et le bromure de if-(if-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-n-nonylpyridinium fondant à 127-128°C (tous 15 deux après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). EXEMPLE n.- On répète les opérations de l'exemple 3,mais en remplaçant le bromure de n-dodécyle par 3 proportions molaires de bromure de n-tétradécyle et en exécutant la réaction dans un réci-20 pient scellé à 80°C pendant 16 heures dans de l'éthanol au lieu d'acétonitrile comme solvant. On obtient ainsi du bromure de if-(if-éthyl-3-méthylpyrrol-2-yl)-l-n-tétradécylpyridinium fondant à 75-76°C (après cristallisation dans l'acétonitrile). EXEMPLE Hf.- 25 On répète les opérations décrites au premier paragra phe de l'exemple 5*mais en remplaçant le bromure d'alkyle par 3 proportions molaires de chlorure de p-nitrobenzyle et en exécutant la réaction à 90°C pendant 5 heures. On obtient ainsi le di-chlorure de if,if'-(3,if-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-p-nitroben-30 zylpyridinium) fondant à 283°C avec décomposition (après cristallisation dans le méthanol). EXEMPLE 1?.- On répète les opérations décrites dans le' premier paragraphe de l'exemple 5>mais en remplaçant le bromure d'alkyle par 35 du bromure de n-tétradécyle ou du bromure de ï-phénylpropyle et en exécutant la réaction à 100°C pendant 5 heures dans de l'éthanol comme solvant. On obtient ainsi respectivement,du dibromure de if, if'-(3, if-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-tétradécylpyridinium) fondant à 2&3°C et du dibromure de if, if'-(3, if-diméthylpyrrol-2,5-di-ifO yl)bis (1-v-phénylpropylpyridinium) fondant à 2lf0oC (tous deux 7T 32104 17 2106347 après cristallisation dans le méthanol). EXEMPLE 16.- On répète les opérations décrites au second paragraphe de l'exemple 5, mais en remplaçant le bromure de n-octyle par 4-5 proportions molaires de bromure de n-nonyle ou de n-décyle et en exécutant la réaction à 80°C. On obtient ainsi,respectivement,du dibromure de 4, 4'- (l, 3> 4-triméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-nonylpy-ridinium) fondant à 203-205°C avec décomposition et du dibromure de if, if'-(l, 3, if-triméthylpyrrol-2,5-diyl)bis-(l-n-décylpyridinium). 10 fondant à 228-230°C avec décomposition (tous deux après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). EXEMPLE 17.- On chauffe à 80°C pendant 3 heures. une solution de 1 proportion molaire de if, if'-(3ïif-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine 15 et de 10 proportions molaires de chlorure de p-chlorobenzyle dans l'acétonitrile et on la refroidit. On ajoute un volume égal d'éther avant filtration, puis on lave le résidu solide avec de l'éther avant de le cristalliser dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi du dichlorure de 4,4*-(3,4-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-p-20 chlorobenzylpyridinium) fondant à 290-295°C (après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). EXEMPLE 18.- On répète les opérations de l'exemple 17,mais en remplaçant le chlorure de p-chlorobenzyle par 2 proportions molaires de 25 chlorure de benzyle et en chauffant la solution dans un récipient scellé pendant 12 heures. On obtient ainsi le dichlorure de 4,4'-(3, if-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-benzylpyridinium) fondant à 280-281°C avec décomposition (après cristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther). 30 EXEMPLE 19.- On chauffe à 100°C pendant 7 heures dans un récipient scellé une solution de 1 proportion molaire de if, if'-(3,'f-diméthyl-pyrrol-2,5-diyl)bispyridine et de if proportions molaires de bromure de n-hexyle dans un mélange 5:2 volume/volume d'éthanol et de 35 nitrométhane, puis on refroidit le mélange. On ajoute tua volume égal d'éther, puis on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther avant de le cristalliser dans l'éthanol. On obtient ainsi le dibromure de 4,4'-(3,4-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(l-n-hexylpyridinium) fondant à 2Vf-21f50C. 71 32104 18 2106347 EXEMPLE 20.- On chauffe à 90°C pendant 6 heures dans un récipient scellé une solution de 1 proportion molaire de ifjif'-d^^-trimé-thylpyrrol-2,5-diyl)"bispyridine et de 3 proportions molaires de 5 méthanesulfonate de n-décyle dans du nitrométhane, puis on refroidit la solution. On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on recueille rapidement le résidu solide. On obtient ainsi du diméthosulfate de 4,4.,-(l,3,J4-triméthylpyrrol-2,5-diyl)-bis (1-n-décylpyridinium) sous forme d'un solide hygroscopique. 10 EXEMPLE 21.- On chauffe dans un récipient scellé à 90°C (100°C dans le cas du méthanesulfonate de n-dodécyle) pendant 12 heures une solution de 1 proportion molaire de if,^'-(3,lH-diméthylpyrrol-2,5-diyl)-bispyridine et de 5 proportions molaires de méthanesulfonate de 15 n-octyle, de n-nonyle, de n-décyle ou de n-dodécyle dans de l'acétonitrile, puis on refroidit le mélange. On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther, puis on le cristallise dans un solvant approprié. On obtient ainsi, respectivement,le xliméthanesulfonate de 4,4.,-(3,4,-diméthylpyrrol-2,5-20 diyl) bis (1-n-octylpyridinium) fondant à 128°C (après cristallisation dans l'acétate d'éthyle), le diméthane suif onate de 4.,4>-(3,4-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-nonylpyridinium) fondant à l1f2°G (après cristallisation dans 1'éthylméthylcétone), le diméthanesuifo-. nate de if,if'-(3, if-diméthylpyrrol-2,5-diyl) bis (1-n-décylpyridinium) 25 fondant à l6l-l63°C (après cristallisation dans l'éthylméthylcétone) et le diméthanesulfonate de if, if'-(3» diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis-(1-n-dodécylpyridinium) fondant à 167-169°C avec décomposition (après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). On peut obtenir les méthanesulfonates de n-octyle, de n-30 nonyle et de n-dodécyle de départ par un procédé semblable à celui décrit dans la deuxième partie de l'exemple 6,mais en remplaçant le n-décanol par du n-octanol, du n-nonanol ou du n-dodéca-nol. Les méthanesulfonates se présentent sous forme d'huiles qu'on utilise sans purification. 35 EXEMPLE 22.- On chauffe dans un récipient scellé à 80°C pendant 6 heures une solution de 1 proportion molaire de 3-méthyl-2-(if-pyridyl)-indole et de 3 proportions molaires de méthanesulfonate de n-octyle dans du- nitrométhane et on refroidit alors le mélange. On ajoute ifO alors un volume- égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le 71 32104 19 2106347 résidu solide à l'éther, puis on le cristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther. On obtient ainsi le méthanesulfonate de *f-(3-méthylindol-2-yl)-1-n-octylpyridinium fondant à 77-78°C. EXEMPLE 2^.- 5 On chauffe dans un récipient scellé à 9°°C pendant 8 heu res une solution de 1 proportion molaire de l-méthyl-2-(1f-pyridyl)-indole ou de 5-bromo-3-méthyl-2-(if-pyridyl) indole et de 3 proportions molaires de méthanesulfonate de n-octyle dans de l'acétonitrile, puis on refroidit le mélange. On ajoute un volume égal 10 d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther, puis on le cristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi>respectivement,le méthanesulfonate de if-(l-méthylindol-2-yl)-1-n-octylpyridinium fondant à 1^5°C et le méthanesulfonate de if-(5-bromo-3-méthylindol-2-yl)-1-n-octylpyridinium fondant à 152°C. 15 On répète les opérations décrites ci-dessus,mais en par tant de 3-méthyl-2-(if-pyridyl) indole et de méthanesulfonate de n~ dodécyle. On obtient ainsi le méthanesulfonate de it-(3-méthylin-dol-2-yl)-l-n-dodécylpyridinium fondant à 126°C avec décomposition (après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). 20 EXEMPLE 2*+.- On chauffe à 100°C dans un récipient scellé pendant 68 heures une solution de 1 proportion molaire de 3-méthyl-2-(if-pyri-dyl)indole et soit de 2 proportions molaires de bromure de Y-phé-nylpropyle,soit de 3 proportions molaires de chlorure de p-fluoro-25 benzyle dans de l'acétonitrile, puis.on refroidit le mélange. On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther, puis on le cristallise dans le méthanol. On obtient ainsi, respectivement, le bromure de if-(3-méthylindol-2-yl)-l-Y-phénylpropylpyridinium fondant à 277 °C avec décomposition 30 et le chlorure de l-p-fluorobenzyl-i*-(3-méthylindol-2-yl)pyridi-nium fondant à 287-289°C avec décomposition. EXEMPLE 25.- On chauffe dans un récipient scellé à $0°C pendant 15 heures une solution de 1 proportion molaire de if,if'-(3-éthyl-if-35 méthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine et de 3 proportions molaires de chlorure- de p-fluorobenzyle dans un mélange 6:1 volume/volume de nitrométhane et d'éthanol, puis on refroidit le mélange. On ajoute un volume égal d'éther, puis on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther avant de le cristalliser dans un mélange ifO d'acétonitrile, de méthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 71 32104 20 2106347 le dichlorure de k, if'-(3-éthyl-lf-méthylpyrrol-2,5-diyl)bis(l-p-fluorobenzylpyridinium) fondant à 2V?-21+90C avec décomposition. On peut obtenir la J+,1f,-(3-éthyl-li-méthylpyrrol-2,5-di-yl)bispyridine de départ de la manière suivante . 5 On ajoute goutte à goutte du chlorure de benzoyle (l^tO g) à une solution agitée et refroidie de *t-éthyl-3-méthyl-3~pyrrolin-2-one (22,0 g) (Annalen, 196^, 680. 60) dans de la pyridine (160 g) et on agite le mélange pendant 2 heures. On ajoute lentement une grande quantité d'acétone froide, puis on filtre le mélange. On 10 dissout le chlorhydrate solide dans du méthanol, puis on ajoute la solution goutte à goutte à une solution aqueuse concentrée et agitée d'ammoniaque (1 litre). On filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'eau, puis on le cristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi la *f, if'-(3-éthyl-lf-méthylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine fondant 15 à 2*f8°C. EXEMPLE 26.- • On chauffe dans un récipient scellé à 80°C pendant 16 heures une solution de 1 proportion molaire de k-, ^'-(3, *f-diméthyl-l-n-propylpyrrol-2,5-diyl)bispyridine et de 3 proportions molaires 20 de bromure de n-octylpyridinium dans de l'acétonitrile, puis on refroidit le mélange. On ajoute tin volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther. On obtient ainsi le dibromure de 1*, *+'-(3, l+-diméthyl-l-n-propylpyrrol-2,5-diyl)-bis( 1-n-octylpyridinium) fondant à 135-1^°C (avec décomposition). 25 On peut obtenir la 4-, *+'-(3^ *J~diméthyl-l-n-propylpyrrol- 2,5-diyl)bispyridine (fondant à 103-101foC) de départ par un procédé semblable à celui décrit dans la dernière partie de l'exemple 5» mais en remplaçant l'iodure de méthyle par de l'iodure de n-propy-le. 30 EXEMPLE 27.- On chauffe à 90°C dans un récipient scellé pendant ^ heures une solution de 1 proportion molaire de 1f-(3,1fj-5-triméthylpyr-rol-2-yl)pyridine et de 3 proportions molaires de méthanesulfonate de n-octyle dans de l'acétonitrile, puis on refroidit le mélange. 35 On ajoute un volume égal d'éther, on filtre le mélange et on lave le résidu solide à l'éther, puis on le cristallise dans l'acétonitrile. On obtient ainsi le méthanesulfonate de ^(3,1+-5-tr'iméthy.l-pyrrol-2-yl)-1-n-octylpyridinium fondant à l5Lt-°C. On peut obtenir la *f-(3,5-triméthylpyrrol-2-yl)pyridi-*K) ne de départ de la manière suivante. 71 32104 21 2106347 On ajoute du chloroformiate d'éthyle (550 ml) en 30 minutes sous refroidissement à la glace à une solution de 2,3î1f--trimé-thylpyrrole (2,18 g) dans de la pyridine (18 ml). On maintient le mélange à 80-90°C pendant 1 heure 30 minutes, puis on le refroidit 5 et on isole par filtration le chlorhydrate précipité qu'on lave avec du benzène et de l'éther, puis qu'on dissout dans un peu d'eau chaude. On précipite la base libre au moyen d'une solution 2N d'hydroxyde de sodium, puis on la cristallise dans le benzène. On obtient ainsi la 1f-(3,lti5-triméthylpyrrol-2-yl)pyridine fon-10 dant à 180°C. EXEMPLE 28.- On dissout du diméthanesulfonate de 4,4,-(3,4-diméthylpyr-rol-2,5-diyl)bis(l-n-décylpyridinium) (1 g) dans de l'eau distillée stérile (99 g) pour obtenir une composition liquide convenant 15 comme antiseptique. EXEMPLE 29.- On mélange du saccharose (92 g), du stéarate de magnésium (1 g), de la gomme arabique (3 g), de l'eau (3 ml) et du bromure de '+-(3,*f-diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-undécylpyridinium (1 g), 20 puis on comprime le mélange en pastilles à sucer dures'pesant chacune 1 g. Chaque pastille à sucer ainsi obtenue contient 10 mg de constituant actif et convient pour l'administration à l'homme à des fins thérapeutiques. EXEMPLE 30.- 25 On répète les opérations de-l'exemple 28 en prenant l'un quelconque des sels quaternaires qui ont été décrits ci-dessus dans l'un quelconque des exemples 20 à 23 et 27 pour obtenir de manière semblable des compositions liquides convenant comme antiseptiques. 30 EXEMPLE 31. ~ On répète les opérations de l'exemple 29 en recourant à l'un quelconque des dérivés quaternaires décrits ci-dessus dans l'un quelconque des exemples 1 à 27 pour obtenir de la même manière des pastilles à sucer convenant pour l'administration à l'hom-35 me à des fins thérapeutiques. EXEMPLE .32.- On essaie l'activité du dibromure de 4,4,-(3,4-diméthylpyr-rol-2,5-diyl)bis(1-n-décylpyridinium) /"Composé A_7, du bromure de if-(3,1f-diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-undécylpyridinium /"Composé B_7 et du lfO dibromure de 1f,J+'-(lî3jl*-triméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-n-octyl- 71 32104 22 2106347 pyridinium) /"Composé C_7 à l'égard de divers organismes pathogènes, les concentrations minimales ( en yug/ml) des composés assurant l'inhibition de la croissance de l'organisme envisagé figurant au tableau ci-après : 5 Composé A Composé B Composé C Staphylococcus aureus 3,1 0,7 1,5 Pseudomonas aeruginosa 6,25 25 25 Escherichia coli 3,1 3,1 3,1 Streptococcus faecalis 0,7 1,5 o,7 Klebsiella pneumoniae 6,25 25 25 Salmonella dublin 6,25 12,5 1,5 Proteus vulgaris 12,5 12,5 50 Candida albicans 0,7 3,1 0,7 EXEMPLE 33.- 15 On essaie l'activité de divers sels quaternaires à l'é gard deStaphylococcus aureus comme décrit à l'exemple 32, les diverses concentrations inhibitrices minimales (c.i.m, en yug/ml) figurant aux tableaux ci-après î TABLEAU I i2 R1 R2 R3 R1*" 2X® c.i.m. (yUg/ml) n-heptyle méthyle méthyle H dibromure 0,8 n-octyle méthyle méthyle H diméthanesuifonate 1,5 n-octyle méthyle méthyle H dibromure 1,5 n-nonyle méthyle méthyle H diméthanesulfonate 0,6 n-nonyle méthyle méthyle méthyle dibromure n-décyle méthyle méthyle H diméthanesulfonate 3,1 n-décyle méthyle méthyle méthyle dibromure 1.5 n-undécyle méthyle méthyle H dibromure 3,1 n-dodécyle méthyle méthyle H dibromure 12,5 p-chlorobenzyle méthyle méthyle H dichlorure 12,5 p-nitrophényle -C=CH-CH =CH- méthyle dichlorure 25 TABLEAU II 1* R CH3 H R1 R^ X© c.i.m (yUg/ml) n-hexyle éthyle H bromure 12,5 n-heptyle méthyle H bromure 12,5 ' n-octyle éthyle H bromure 6,2 n-octyle méthyle méthyle méthanesulfonate 6,2 n-nonyle éthyle H bromure 3,1 n-undécyle méthyle H bromure 0,7 n-dodécyle éthyle H bromure 1,5 p-chlorobenzyle éthyle H chlorure 3,1 © TABLEAU III © ^RJ R1 R2 R3 R6 X© c.i.m (yug/ml) n-heptyle méthyle H H bromure 6,2 n-octyle H H H bromure 1,5 n-octyle méthyle H H bromure 6,2 n-octyle H méthyle H méthane suifonate 3,1 n-octyle H méthyle ' 5-bromo bromure 1,5 n-octyle H méthyle 5-méthoxy bromure 3,1 n-octyle H méthyle 6-méthoxy bromure 3,1 n-octyle H méthyle 7-méthoxy bromure 3,1 n-nonyle H méthyle H bromure 6,2 n-dodécyle H méthyle H méthanesulfonate 1,5 71 32104 26 2106347 REVENDICATIONS 1.- Sels quaternaires de formule :. X ©■ R 10 où R représente un radical alkyle de 6 à 1*+ atomes de carbone ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et por- p tant un radical phényle, halogénophényle ou nitrophényle, R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jus-15 qu'à 5 atomes de carbone et O k (a) soit RJ et R , identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et R*' représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone ou bien 20 tin radical de formule : 25 où R a la signification qui lui a été donnée ci-dessue et Y a la signification qui lui est donnée ci-après; O h (b) soit RJ et R forment ensemble le radical de formule : -CH=CH~CH=CH- • 30 (c'est-à-dire le radical qui, avec le cycle de pyrrole, forme un radical d'isoindole) et R^ a la signification qui lui a été donnée ci-dessusj - (c) soit r3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical al- v h. g kyle comptant jusqu'à 5. atomes de carbone et R et R-^ forment en-35 semble le radical de formule : ... . " -CH=CH-CH=CÏÏ- (c'est-à-dire le radical qui, avec le cycle de pyrrole, forme le radical d'indole), étant entendu que le radical formé par R3 et R^ ensemble ou par !+0 R*1" et R^ ensemble peut éventuellement porter un ou plusieurs ato 71 32104 27 2106347 mes d'halogène, radicaux nitro ou radicaux alkyle ou alkoxy comptant chacun jusqu'à 5 atomes de carbone, X et Y,identiques ou différents, représentant des anions pharmaceutiquement acceptables. 2.- Sels quaternaires suivant la revendication 1, dans 5 la formule desquels R^ représente le radical n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, n-décyle, n-undécyle, n-dodécyle, n-tétradécyle, benzyle, p-fluorobenzyle, p-chlorobenzyle, p-nitrobenzyle, p-phényléthyle ou ï-phénylpropyle, R représente l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle et 10 (a) soit R3 et R , identiques ou différents, représen tent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle et R^ représente l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, éthyle ou isopropyle ou bien un radical de formule ï 15 ^ * ! X© N — R J où R"*" a la signification qui lui a été donnée ci-dessus et Y a la 20 signification qui lui est donnée ci-après; o b. (b) soit RJ et R forment ensemble le radical de formule: -CH= CH-CH= CH- qui peut éventuellement porter un ou plusieurs atomes de chlore ou de brome ou radicaux nitro, méthyle, éthyle, méthoxy ou éthoxy et 25 R^ a la signification qui lui a été donnée ci-dessus; (c) soit R3 représente l'atome d'hydrogène ou le radical k. cr methyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle et R et Ry forment ensemble le radical de formule: - CH= CH- CH= CH- 30 qui peut éventuellement porter un ou plusieurs atomes de chlore ou de brome ou radicaux nitro, méthyle, éthyle, méthoxy ou éthoxy, et X et Y, identiques ou différents, représentent des ions halogé-nure ou des ions sulfate ou encore des ions alcanesulfonate ou . alkylsulfate comptant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone ou bien 35 encore des ions arènesulfonate comptant jusqu'à 10 atomes de carbone . 3.- Sels quaternaires suix^ant la revendication 1 ou 2 répondant à la formule : • * 71 32104 28 2106347 2X1-1 1 O où R , R et X ont les significations qui leur ont été données à 3 k ' 10 la revendication 2 et RJ et R , identiques ou différents, représentent des radicaux méthyle ou éthyle. h,- Sels quaternaires répondant à la formule indiquée à la revendication 3, où R"*" représente un radical alkyle en chaîne o droite de 7 à 11 atomes de carbone, R représente l'atome d'hydro-15 gène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone, R3 et R1*, identiques ou différents, représentent des radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone et X représente un anion pharmaceutiquement acceptable. 5.- Sels quaternaires suivant la revendication k dans o 20 la formule desquels R représente l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, R3 et R*1"* identique s ou différents, représentent des radicaux méthyle ou éthyle, et X représente l'ion chlorure, bro-. mure, iodure ou méthanesulfonate. 6.- Sels quaternaires suivant la revendication 1 ou 2 25 répondant à la formule : . 30 r© où R , R et X ont les significations qui leur ont été1 données à *3 If la revendication 2, RJ et R ,identiques ou différents, repréeen-35 tent des radicaux méthyle ou éthyle et R^ représente l'atome d'hy drogène ou le radical méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle. 7.- Sels quaternaires suivant la revendication 1 ou 2 ré pondant à la formule : • • 71 32104 29 2106347 2X © 10 où R et X ont les significations qui leur ont été données à la revendication 2. 8.- Sels quaternaires suivant la revendication 1 ou 2 répondant à la formule : 15 R 20 © où r1, R2 et X ont les significations qui leur ont été données à la revendication 2, R3 représente l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle et R^ représente l'ato me d'hydrogène, de chlore ou de brome ou le radical nitro, méthy 25 le, éthyle, méthoxy ou éthoxy. 9.- Sel quaternaire choisi parmi le bromure et métha nesulfonate de if,V-G, if-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-n-décylpy-ridinium), le bromure de *+-(3,*f-diméthylpyrrol-2-yl)-l-n-undécyl-pyridinium, le dibromure de 4,4'-(1,3,4-triméthylpyrrol-2,5-diyl)' 30 bis (1-n-octylpyridinium), le bromure et méthanesulfonate de if, if'-(3,4—.diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-n-octylpyridinium), le bromure et méthanesulfonate de if,if'-(3,if-diméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-n-nonylpyridinium) et le bromure et méthanesulfonate de if,4J-(1>3,4 triméthylpyrrol-2,5-diyl)bis(1-n-décylpyridinium). 35 10.- Procédé de production des sels d'ammonium quaternai res suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 7î 32104 30 2106347 où R2, R3 et R*1" ont les significations qui leur ont été données 10 dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 et R^ a la signification qui lui a été donnée dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 à R^, si ce n'est que lorsque R-* représente un radical *t-pyridinium, R^7 représente le radical 4-pyridyle, avec un agent d'alkylation de formule : 15 R3* où R3" et X ont les significations qui leur ont été données dans l'une quelconque des revendications 1 à 8. 11.- Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles jcontiennent au moins l'un des sels quaternaires suivant 20 l'une quelconque des revendications 1 à 9 en association avec un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable.