FR 2034450 A1 19701211 FR 6945768 A 19691231 69 45768 1 2034450 La présente Invention se rapporte à une solution aqueuse contenant un enzyme analytique et une anhydrase carbonique, cette solution conservant son activité biologique pendant une longue période de tempset ayant par conséquent une durée de 5 service satisfaisante. la présente invention concerne un procédé nouveau pour commander et arrêter, ou tout au moins pour retarder longtemps, la dénaturation d'enzymes. Elle se rapporte également à une solution qui maintient une amylopsine dans une condition biologi-10 quement active pendant une période indéfinie en utilisant une réaction chimique cyclique établie avec 1'amylopsine lorsqu'un donneur halogéné, par exemple du chlorure de çétyl-pyridinium ou bien du chlorure ou du bromure d'ammonium, du sorbitol ou d'autres substrats oarbohydratés appropriés pour 1'amylopsine et 15 1'anhydrase carbonique existent dans une solution d'eau et d'alcool éthylique. L'invention concerne également un procédé perfectionné pour faciliter l'action des enzymes, y compris 1'amylopsine et l'anhydrase carbonique, en présence de chlorure de cétyl-pyridi.nlum, de bromure ou de chlorure d'ammonium, et pour maintenir 20 tous les enzymes dans une condition biologiquement active pendant une longue période de temps; les solutions peuvent également comprendre d'autres enzymes amylytiques, tux enzyme protéolytique, un enzyme lipolytique et un enzyme cellulytique ou bien des mélanges de ces enzymes. 25 Les solutions conviennent pour les lavages de bouches, en particulier pour déloger des particules organiques dans la cavité bUocale ou bien pour être utilisées dans les oreilles, dans le nez ou dans la gorge, par exemple pour soigner des otites ou bien pour laver des sinus maxillaires. Les solutions sont éga-30 lement utilisables pour l'élimination non-chirurgicale de lipomes bénins ou pour la réduction d'autres tissus ou dépôts gras ana-tomiques. Elles peuvent également être utilisées pour des injections intraveineuses avec du glucose, du D-mannose ou d'autres substrats nutritifs appropriés en vue de la dissociation de pla-35 ques grasses dans le lumen d'artères, pour le traitement de maladies telles que l'athérosclérose et l'artériosclérose, par réduction des dépôts gras en acides gras et en glycérides. Ces solutions sont en outre appropriées pour une utilisation génito-urinaire, par exemple pour des lavages intra-uréthraux et pour 40 des lavages de vessie. L'invention concerne également un procédé 69 45768 2 2034450 pour dissoudre des chaumes de céréales après moissonnage par amorçage d'une action de fermentation sur les chaumes en vue de réintroduire plus rapidement les éléments nutritifs des chaumes dans le sol et pour faciliter le dégagement des larves de 5 plantes, par exemple des larves ayant la propriété de perforer les grains de céréales ; l'invention concerne en outre un procédé pour traiter des résidus de végétaux en vue de la fabrication du papier. Ses enzymes se dénaturent dans des solutions d'eau et 10 d'alcool éthylique mais non lorsqu'il existe dans la solution de l'amylopsine et de l'anhydrase carbonique* Si on ajoute de 1*amylopsine à la solution en mine temps que (a) un substrat pour l'amylopsine (par exemple du aorbitol), (b) de 1* anhydrase carbonique et, (c) un donneur halogéné oovalent polaire, par 15 exemple du chlorure ou du bromure d'ammonium ou bien du chlorure de aétyl-pyridinlum (qui sera appelé dans la suite par l'abréviation "CPC"), 1» amylopsine ne se dénature pas de façon appréciable, de même que les autres enzymes qui peuvent se trouver-dans la solution. 20 . La solution aqueuse suivant l'invention contient un enzyme amylytique, tme anhydrase carbonique, un carbohydrate servant de substrat pour l'enzyme amylytique, de l'alcool éthy-lique et un donneur halogéné qui est du chlorure de oétyl-pyri-dlnium, du chlorure d'ammonium ou du bromure d'ammonium, le pH 25 de la solution étant compris entre 6,8 et 7,6, La solution peut être préparée en formant, dans de • l'eau et de l'alcool éthylique, une solution du donneur halogéné et en amenant la solution au pH désiré. Le substrat (à savoir;du sorbitol) d*amylopsine ou bien le substrat d'un autre enzyme 30 amylytique peut ensuite être ajouté et on effectue ensuite l'addition de l'amylopsine ou de l'autre enzyme amylytique en mime temps que l'anhydrase carbonique. Le cas échéant, on peut ensuite ajouter un autre enzyme amylytique, un enzyme protéolytique, un enzyme lipolytique et/ou un enzyme cellulytique. 55 Des exemples d'autres enzymes amylytiques sont la diastase du malt et la diastase Taka (Koji). L'enzyme protéolytique peut être de la papalne ou de la trypsine, tandis qu'on: peut utiliser comme enzyme lipolytique de la stéapsine et comme enzyme cellulytique de la cellulase obtenus à partir de l'asper-40' gillus Higer. "BAD ORIG*na1, 69 45768 3 2034450 Lorsque ces enzymes sont en solution, ils peuvent être contrôlés sur des substrats connus et détezmlnés de manière à mettre en évidence leur activité biologique de la manière normale. L'enzyme proprement dit peut ensuite étire contrôlé à nouveau 5 au bout d'une assess longue période de temps en vue de mettre m évidence des effets à long terme. Ses solutions d'enzymes se dénaturent ou se détériorent (c'est à dire perdent leur activité biologique) en quelques minutes, quelques heures ou au mieux quelques jours, en fonotion par exemple de la nature de l'enzyme, 10 du substrat, de la concentration en enzyme et en substrat, de la concentration en ions-hydrogène, de la température, des_produit s de réaction et de la lumière» La solution suivant l'invention, a présenté une activité biologique non-altérée pendant: plusieurs ■ois (huit à neuf semaines en moyenne), la solution de 11 exemple 15 I n'ayant présenté aucune modification pendant 7,5 mois. La tryp-sine et la papaïne ont été contrôlées sur de la gélatine tandis que la papaïne proprement dite a été contrôlée à l'aide de l'essai au lait. De la eellulase, mise au point pour une quantité hydrolysée de 1.000, 2.000, 3.000 ou 4.000 par exemple, a été! 20 contrôlée sur de la carboxy-méthyl-cellulose ou de la méthyl-; cellulose. De.la stéapsine a été contrôlée sur du lard ou de : l'huile de coton clarifiée, sans inhibiteur d'oxygène. L'amylase a été contrôlée sur du sucrose, du glucose ou du fructose. Dans le cas d'une solution d'enzymes à trois composants, 25 il est préférable d'utiliser 1*amylopsine, la eellulase ,et la papaïne. Comme donneur chloré, on petit employer le chlorure •" d'ammonium ou bien, comme donneur de brome, le KH^Br à la place du CPC. Il est nécessaire d'utiliser un composé contenant du ; 30 chlore ou du brome lié, covalent et polaire, c*est à dire du : chlore ou du brome de type-amide. Le pH de la composition peut varier entre 6,8 et 7,6, la valeur optimale étant de 7,2. La température a une influence importante sur la réactivité cyclique (cf. le mécanisme hypothé-35 tique de réaction décrit oi-dessous). Dans des applications médicales, on doit considérer des compatibilités ou des incompatibilités spécifiques, par exemple une alkylose ou une acidose systématique. En outre, en ce qui concerne des climats très froids par exemple, le système peut être maintenu à un pH incOm-40 patible jusqu'à une période précédant immédiatement son utilisa»* 69 45768 4 2034450 tion, 1* pH étant réglé au moment précis de l'emploi de la solution. Le meilleur piH pour des injections intraveineuses est de 7,45. Bn oe qui concerne les solutions-tampons, il est pré-5 férable d'employer des phosphates de sodium: et de potassium mais d'autres solutions peuvent être utilisées pour contrôler le pH, en particulier à usage industriel. On a indiqué dans la suite les définitions des enzymes utilisés dans l1 invention* ces définitions étant données dans 10 l'Index Merck. L'afflTiQPBine (diastase animal) est le principe de digestion d'amidon du sue pancréatique. Une partie d'amylopsine peut convertir 250 parties d' amidon en dextrose en 3 heures. Son action est la meilleure à environ 40°C et dans un milieu 15 légèrement alcalin. Une acidité mine légère diminue ou supprime son action. L1 anhydrase carbonique (enzyme de chloroforme) est un enzyme qui contrôle la vitesse à laquelle le gaz carbonique se combine avec de l'eau dans un organisme. 11 a une action eataly-20 tique réversible sur la réaction nî ' H2O + CO2 ^ ï HgCO^ qui a une importance fondamentale pour la vie sur la terre. Dans le corps humain, l'anhydrase carbonique contrôle la vitesse de 25 réaction entre le gaz carbonique et l'eau dans les reins de manière à produire une urine acide normale. La nancréatine (diastase vera) est une substance tirée du pancréas de boeuf ou de porc frais et elle contient les enzymes suivants s amylopsine, trypsine et stéapsine. Elle convertit 50 au moins 25 fois son poids d'amidon en carbàhydrates solubles: et au moins 25 fois son poids de caséine en protéases en moins de cinq minutes. Son activité maximale se manifeste dans des milieux neutres ou légèrement alcalins. Le sorbitol (D-sorbitol ou D-glucitol ; CgH^Og) est 55 un enzyme d'un poids moléculaire de 182,17 I analyse : C 30,56 H 7,75 0 52,70 96. Dans un organisme humain m bonne santé, un gramme de sorbitol produit 5,994 calories, oe qui est comparable à 3,94 calories tirées de m1 gramme de canne à sucre. 70 £ de sorbitol injecté par voie buccale sont convertis en gaz 40 carbonique sans qu'il se forme de glucose dans la sang. Cet enzy- 69 45768 5 2034450 m est utilisé dans la fabrication de bonbons, dans les substances pharmaceutiques, comme produit de remplacement du sucre pour des diabétiques et pour augmenter l'absorption de vitamines et d'autres substances nutritives dans des préparations pharmaceu-5 tiques. La trypaine est un enzyme protéolytique tiré du pancréas. 11 convertit les protéines à la température du corps et dans une solution alcaline en protéoses solubles. Il est actif pour un pH compris entre 5 et 8, et son activité est maximale:au 10 voisinage du point neutre. Ses solutions perdent 75 % de leur activité en moins de trois heures à la température ambiante* Sn médecine, il peut être utilisé sous forme d'injections locales en vue du débridement de lésions superficielles nécrotiques et pyrogéniques. Il a également été injecté dans le cas d'hématomes 15. sous-cutaaés*,. L'aavlaae concentrée bactéiielle (agrozyme) est un concentrât d'amylase bactérielie. Elle est utilisée dans des; produits d'alimentation de complément puisqu'elle améliore lat valeur nutritive des grains d'orge jusqu'à une valeur se rappro-20 chant de celle du maïs. La papaTw (pepsine végétale) contient des enzymes "• similaires à la pepsine mais elle agit dans des milieux acides, neutres ou alcalins. La qualité classique digère environ.35 fois son poids de viande maigre* 25 Bien que l'invention ne soit liée à aucune considérât tion théorique, une analyse théorique possible du mécanisme de l'invention a été représentée sur la figure ci-jointe. t Lorsque la pancréatine est mise en solution, 1'amylopsine (amylase) contenue dans cet enzyme commence immédiatement à 30 hydrolyser la molécule de sorbitol, l'anhydrase carbonique (égar lement contenue dans la pancréatine) jouant le rôle de càtaly-seur. Au début de l'hydrolyse, la molécule de sorbitol pçrd son î r acide carbonique et est réduite en C^H120j. En présence d1 anhydrase carbonique, l'acide carbonique libre est soumis à la réac-35 tion réversible HgCOj I ' : Puisque le chlore est incompatible avec l'alcool éthylique,1'atome de chlore contenu dans la molécule de CFC devient instable du 40 fait de la présence d'alcool éthylique dans la solution. Cepen 69 45768 6 2034450 dant, jusqu'à ce que des protons libres soient disponibles pour l'atome de chlore, il reste, bien qu'à l'état instable, dans la molécule GPC. En conséquence, au moment où. des atomes libres d'oxygène et d'hydrogène sont rendus disponibles du fait que 5 1 ' amylopsine commence à hydrolyser partiellement la molécule de sorbitol, l'atome de chlore est libéré de sa liaison-azote dans la moléciile GPC, en réduisant le CPC à une simple cétylpyridlne (ou "CP"). lu moment de l'échange atomique dans la réaction ré- 10 yersible a2C03 ^ > H^O + C02, l'atome de chlore réagit arec HO^ de manière à produire l'oxy-aoide halogéné, à savoir l'aoide chloilque. 15 Lorsque l'aoide chlorique est formé, un atome d'hydro gène et un atome de carbone sont laissés libres pour se regrouper. Ces atomes reviennent Aans leurs positions Initiales dans la molécule de sorbitol, en déplaçant la liaison-hydrogène adjacente dans la molécule de sorbitol modifiée. Simultanément, 20 l'aoide chlorique, qui est un donneur puissant de protons, fournit ces trois atomes d'oxygène et repousse l'atome d'hydrogène restant, tous ces atomes revenant dans leurs positions initiales dans la molécule de sorbitol. L'atome de chlore, en cédant les atomes d'oxygène et 25 d'hydrogène, se regroupe avec le CP dans la liaison-azote, en reformant ainsi du GPC. . A ce moment, tous les Ingrédients d'origine sont ramenés dans leurs conditions initiales dans la solution et le cycle recommence en mas de la réhydrolyse de la molécule de sorbitoi. 30 Le cycle est reproduit à grande rapidité, éventuelle ment en quelques millisecondes, et la solution permet d'obtenir un effet fyndall positif pour entretenir cette rapidité théorique. 11 se produit une oscillation entre une solution et 55 une suspension. Bien que le cycle précédemment décrit puisse être amorcé en utilisant différents carbohydrates individuels, agissant comme un substrat de solution pour l'amylase, il est particulièrement approprié d'employer du D-sorbitol du fait de ses quali-40 tés de réduction lente et de ses qualités de préservation, on 69 45768 7 2034450 particulier de la eellulase. Cependant, les qualités particulières du D-sorbitol n'altèrent en aucune manière la possibilité d'utiliser d'autres carbohydrates appropriés comme substrats de solutions, qui agissent pour amorcer une phase primaire dans le 5 cycle décrit plus haut, Comme exemples d'autres carbohydrates, on peut citer le D-glucose, le D-mannose et le D(-)-fructose. De façon similaire, la partie du cycle,qui fait intervenir le transfert de l'atome de chlore de sa position moléculaire initiale dans sa position de regroupement avec HO^ pour 10 former de l'aoide chlorique puis pour céder immédiatement ses protons et pour revenir dans sa position moléculaire initiale, n'est en,aucune manière limitée à-l'emploi exclusif,de chlorure de cétyl-pyridinium dans ce but. Le chlorure de cétyl-pyridinium est particulièrement 15 intéressant du fait que la position de l'atome de chlore dans la molécule de» chlorure facilite sa libération à cause de l'instabilité du chlore en présence d'alcool éthylique. îant qu'une attraction éle ctronégative plus puissante fait défaut, cet atome reste, bien que dans un état instable, dans sa position molécu-20 laire initiale dans la molécule de CFC. Cependant, lorsqu'une attraction électronégative suffisamment puissante devient disponible (H0^), la position moléculaire de l'atome de chlore permet sa libération en. vue de sa liaison avec la partie d'attraction électronégative. Comme expliqué précédemment, la for-25 oation résultante d'acide chlorique, qui est donneur puissant de protons, libère les trois atomes d'oxygène en repoussant l'atome d'hydrogène restant qui revient dans la molécule de carbohydrate, en laissant l'atome de chlore revenir dans une condition instable dans sa position Initiale dans la molécule de CFC. 30 II est évident que d'autres chlorures peuvent être uti lisés de.façon appropriée dans ce but mais les plus intéressants sont ceux dont l'atome de chlore se trouve dans une position moléculaire facilitant un transfert relativement synchronisé à partir de et vers sa position moléculaire initiale ; un exemple 35 d'un tel chlorure est le chlorure d'ammonium. Egalement, certaines molécules contenant du brome et dont l'atome de brome présente dans la molécule une position identique ou similaire à celle de structures moléculaires appropriées contenant du chlore conviennent également pour faciliter 40 la môme partie du cycle que décrit précédemment, un exemple d'un 69 45768 8 2034450 bromure approprié étant le bromure d'ammonium. L'amylase (amylopsine) existe avec 1*anhydrase carbonique dans toutes les solutions de l'invention, en même temps qu'un substrat earbôhydraté approprié servant d'initiateur de 5 cycle• Bien qu'il soit théoriquement possible d'utiliser d1 autres classes d'enzymes en combinaison avec de l'anhydrase carbonique et leurs substrats appropriés respectifs agissant comme initiateurs de cycle» il est probable que toutes les clas-10 ses d'enzymes autres qui les amylases ne donnent pas satisfaction comme initiateurs de cycle* 11 est plus correct de dire que les autres classes d'enzymes ne présentent pas de qualités satisfaisantes d'initiateurs de cycle en soi ; cependant, les différents substrats spécifiques ne conviennent pratiquaient pas 15 du fait de leur incapacité à participer bénéfiquement à la phase d'amorçage du cycle et c'est pour cette raison que d'autres classes d'enfcyaes différentes des amylases n'ont pas été proposées suivant l'invention pour jouer le rôle d'initiateurs de cyole* , Bien que l'amylase pancréatique (amylopsine) soit ' 20 l'amylase la plus couramment utilisée dans les solutions, cela n'altère en aucuns manière la possibilité d'utiliser d'autres diastases, par* exemple la diastase du malt et la diastase Saka (Koji). Cependant, puisque ces dernières diastases nécessitent obligatoirement une source étrangère d1 anhydrase carbonique (par 25 exemple à partir d'érythrocytes du boeuf) pour faciliter le déroulement de la réaction réversible h2co5 £=$ h2o + co2 dans le cycle, la diastase du malt et la diastase Taka (Koji) 30 ne conviennent pas pour être utilisées comme l'amylopsine. L'invention va être illustrée à l'aide des exemples suivants, donnés à titre non-limitatif et qui concernent différentes solutions contenant un ou plusieurs enzymes. Cependant, il est a noter qu'on peut utiliser des quantités plus ou moins 35 grandes d'un des ingrédients dans une solution particulière en vue de satisfaire à des besoins spécifiques. Egalement, le pH d'une solution peut être rétabli en vue de tenir compte de compatibilités ou d'incompatibilités spécifiques de pH. Puisque les solutions peuvent varier quantitativement en fonction de leur 40 application particulière, les quantités d'ingrédients doivent 69 45768 s 2034450 être considérées à titre illustratif mais non-limitatif* Egalement, plutôt que de mettre l'accent exclusivement sur l1 importance des quantités des différents ingrédiens, il faut considérer que tous les ingrédients nécessaires pour l'amorçage et le déroulement du 5 cyole doivent exister dans des conditions d'.équilibre et de pH appropriées, comme indiqué précédemment. Dans tous les exemples, on a supposé que le pH était réglé à 7,2, sauf avis contraire et à moins que des conditions particulières ne nécessitent d'autres valeurs spécifiques du pH. Toutes 10 les solutions, excepté celle qui est utilisée pour la récupération du sucre, peuvent être considérées comme antiseptiques • EXEMPLE-I Un exemple spécifique du procédé de solubilisât ion des enzymes dans (1) Eau distillée ou déminéralisée - 622 ml* (2) Chlorure de cétyl-pyridinium - 3,75 g, 5,625 g 20 ou 7*5 g (1:4000, 1t3000, 1«20Q0). (3) Aloool éthylique dilué U.S.P. - 250 ml pour former une solution à 12,5 (4) D-sorbital (solution à 70 #) - 128 ml. (5) Phosphate hydrogéné disodique anhydre - 25 4,3 g et phosphate dihydrogéné potassique - 2,0g, ces phqsphates étant utilisés pour régler le pH de la solution à 7,2* (6) Pancréatine.contenant de 1'amylopsine, de la trypsine, de la stéapsine et de 1'anhydrase carbo- 30 nique -1,5g* (7) Papaïne - 1g. (8) Gellulase - 1,5 g» Immédiatement avant la solubilisation de la panoréatlne, on effectue une opération finale de détermination de pH. Le pH est trouvé égal à 7,2 et la température à 21°C. Cette solution peut être utilisée comme solution de rinçage de bouche enzymatique dans des opérations d'hygiène buccale pour des préparations commerciales, on peut ajouter des agents colorés et aromatiques éprouvés ainsi que de la chlorophylle. • 69 45768 10 2034450 : Bran»™ tt r .. On va donner dans la suite une formule d'une solution contenant comme seul enzyme de l'amylase (à l'exception de l'anhydrase carbonique dont l'action se-manifeste également dans la solution): 5 (1) Eau (distillée ou déminéralisée) - 622 ml* (2) Chlorure d'ammonium (ou un autre chlorure ou bromure approprié, oomme précédemment décrit) -3,75 g. (3) Alcool éthylique-dilué TJ.S.P* - 250 ml. 10 (4) D-sorbitol (ou un autre oarbohydrate approprié, oomme précédemment déorlt), solution & 70 i» -128 ml. (5) Phosphate-tampon -4,1g, formé d'heptahydrate d* phosphate hydrogéné dleodlque, et phosphate 15 dihydrogéné potassique - 2g* (6) Amylase pancréatique (amylopsine ou autres diastases appropriées plus anhydrase carbonique)» 1'anhydrase oarbonique existant dans 1'amylopsine - 65 mg ou 1 g. - 20 Cette solution peut ôtre utilisée oomme solution de base à laquelle d'autres olasses d'enzymes peuvent ôtre ajoutées et qui conserve son activité biologique• - BXMPLE III Une solution contenant de 1* amylopsine et de la stéap-25 sine a été préparée à partir des substances suivantes t (1) Eau (distillée et stérilisée) - 892 ml» (2) Chlorure d'ammonium (environ 0,1 # de la solution) - 15 g. (3) Alcool éthylique dilué TJ.S.P* (environ 0,4 £ de 30 la solution) - 8 ml* (4) D-mannose (ou glucose)» solution à 50 $ (environ 5 # de la solution) -*• 100 ml. (5) Heptahydrate de phosphate hydrogéné disodlque (pH réglé-à 7,45) - 1,5 g* 35 (6) Amylase panoréatique (amylopsine), (contenant de- 1'anhydrase carbonique qui fait partir de l'amylase pancréatique et de stéapsine) - 48 mg* (7) . Lipase pancréatique (stéapsiné)» (môme remarque 69 45768 2034450 que 6) - 1,5 g. On a donné dans la suite des exemples d'utilisations possibles de la solution : \ • (а) Une solution destinée à être administrée de façon 5 intraveineuse à des êtres humains et à des animaux pour soigner l'athérosclérose et l'artériosclérose. la lipase pancréatique (stéapsine) exerce une aotion lipolytique gur des plaques et • dépôts gras dans les artères. En plus de l'action lipolytique sur des dépôts gras dans les artères, il se produit également une 10 estérification du cholestérol f ceci s'explique du fait que la pancréatine, qui est l'extrait séché de pancréas d© porc (ou de boeuf), contient une estérase de cholestérol qui hydrolyse les esters du cholestérol mais qui a également l'effet inverse, c'est- ! à-dire une action d1estérification. 15 (b) Une solution d'injection sous-cutanée à des êtres humains et à des animaux en vue de l'hydrolyse de tissus gras dans des tumeurs grasses (lipomes). EXEMPLE-17 Une solution contenant de î'àâylase et de la eellulase 20 a été préparée à partir des substances suivantes i (1) Eau (déminéralisée ou distillée) - 550 ml. (2) Chlorure ou bromure d'ammonium - 7,5 g. (3) Aloool-éthylique dilué U.S.P. - 200 ml. (4) Fructose (ou autre oarbohydrate approprié, comme 25 précédemment décrit), solution à 50 - 250 ml. (5) Phosphate-tampon i phophate hyfirogêné disodique - 1gj et phosphate dihydrogéné potassique - 0,5g.- (б) Amylase (amylopsine) contenant de l'anhydrase car» bonique intrinsèque - 1 g. 30- (7) Celluiase (tirée de l'aspergillus Niger) - 3 g» Cette solution peut être pulvérisée sur' des chaumes de blé et sur certaine autres chaumes de façon à amorcer une activité de fermentation pour déoomposer le chaume en libérant ainsi les substances minérales contenues dans le chaume, la solution fournissant égale-lement des ions-ammonium en vue d'augmenter et d'enrichir la miné-35 ralisation du sol. Egalement, ia solution peut être utiliséeP avec addition de certains microorganismes ( à savoir certains bouillons 69 45768 12 2034450 contenant des streptocoques et de nature homolac bique ), pour digérer la liaison glucosidique qui relie les molécules de glucose entre elles en formant de la eellulase, ce qui permet de récupérer du glucose à partir de fibres végétales (par exemple du bois, 5 de la pulpe, des chaumes de blé, etc •••). i EXEMPLE Y Une solution contenant de 1*amylopsine et de la tryp- siae et/ou de la papaïne a été préparée à partir de % 10 (l ) Eau (distillée ou déminéralisée) - 828 a&e (2) Chlorure d'ammonium (environ 0,1 i» de la solution) - 15 g. (3) . Alcool éthyliqu® dilué U.S.P. - 40 ml. (4) D-sorbitol (solution à 70 96). 15 (5) Phosphate-tampon : heptahydrate de phosphate hydrogéné disodique - 1,5 g ; phosphate dihydrogéné monopotassique - 0,5 g» (pH 7,2). (6) Amylase pancréatique (amylopsine), contenant de 1'anhydrase carbonique liée intrinsèquement à 20 l'amylase pancréatique - 1g. (7) Irypsine - 1 g. (8) Papaïne (on peut utiliser de la trypsine ou de la papaïne seule ou bien en combinaison) - 1 g. Cette solution peut être utilisée oomme lotion dermatologique; 25 pour débrider et nettoyer des lésions de la peau avant d'appliquer d'autres médicaments ou d'effectuer un autre traitement médical. En variante, cette solution peut ôtre utilisée comme solution de lavage vaginal, en étant réglée en pS en fonction des maladies vaginales à soigner, par exemple l'érosion cervicale, 30 la vaginite ou la leucorrhée. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, pour lesquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de 35 réalisation sans pour cela sortir dm cadre de l'invention. 69 45768 13 2034450 . EEVBUDICATIONS . 1. Solution aqueuse d'enzyme a, caractérisée en oe qu'elle contient un enzyme amylytique»ciel*anhydrase carbonique, 5 un oarbohydrate servant de substrat pour l'enzyme amylytique, de l'aleool éthylique et un donneur d'halogène qui est du chlorure de cétyl-pyridinium, du chlorure d1 ammonium ou du bromure d'ammonium, le piH de la solution étant compris entre 6,8 et 7,6. 2. Solution suivant la revendication 1 caractérisée 10 en ce que l'enzyme amylytique est de 1'amylopsine. 3. Solution suivant la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle contient de la pancréatine comme source d*amylopsine. 4* Solution suivant la revendication 1 f caractérisée 15 en oe que l'enzyme amylytique est une diastase d*amylase TaJca (Koji) ou une diastase du malt. 5. Solution suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient également une protéase, de préférence de la trypsine ou de la papaïne. ! 20 6. Solution suivant l'une quelconque des revendica tions 1 à 5» caractérisée en ce qu'elle contient également un enzyme lipolytique, de préférence de la stéapsine. 7. Solution suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient également un 25 enzyme cellulytique, de préférence une eellulase tirée de l'as-pergillus Niger. 8. Solution suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une » forme appropriée pour être utilisée comme composition phaxmaceu- 30 tique. 9. Procédé de fabrication d'une solution suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'on fait dissoudre le donneur d'halogène et le oarbohydrate dans de l'eau et de l'alcool éthylique, en ce qu'on règle le pH de la solution 35 ainsi formée entre 6,8 et 7,6 et en ce qu'on ajoute ensuite le ou les enzymes à la solution. 10, Procédé pour décomposer des matières cellulosiques, par exemple des chaumes de blé, caractérisé en ce qu'on fait entrer en contact la matière cellulosique avec une solution suivant 40 l'une quelconque des revendications 1 à 8.