FR 2040487 A1 19710122 FR 7015878 A 19700430 70 15878 1 2040487 la présenté invention a trait à des dérivés de phényle et à un procédé pour leur préparation. les dérivés de phényle de l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante: 1 2 dans laquelle E représente un groupe méthyle ou éthyle, B. représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyler S représènte un atome drhydrogène ..ou un groupe alcoyle inférieur, A.et B, pris ensemble, représentent une liaison carbone-10 carbone, un pont oxygène ou un pont soufre, B et E représentent chacun un atome d'hydrogène ou I) et E, pris ensemble, représentent une liaison carbone-carbone, X représente un atome d'oxygène ou un.-groupe de la formule -O-CH^-, Y représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un "groupe alcoyle inférieur ou alcoxy 15 inférieur, Z représente un groupe carboxyle» alcoxy infériear- carbonyle, aryloxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle et les liaisons pointillées peuvent être hydrogénées. les groupes alcoyle inférieurs contiennent tïe- préférence jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple les groupées méthyle, éthyle, 20 isopropyle, butyle, pentyle et hexyle. les groupes alcoxy inférieurs contiennent aussi de préférence jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple les groupés mé-thoxy, éthoxy et isopropoxy. les groupes alcoxy inférieurs—carbonylè contiennent de préférence jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple' les groupes méthoxycarbonyle, éthoxy carbonylè 25 et isopropoxycarbonyle. les groupes aryloxycarbonyle et les groupes aralcoxycarbonyle peuvent porter un ou plusieurs groupes hydrcxy, méthylènedioxy, halogéno, nitro, alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur. Le groupe benzyloxycarbonvle est le groupe aralcoxycarbonyle préféré. Parmi les atomes d'halogène, on préfère le fluor, le brome 30 et, en particulier, le chlore. Comme classes préférées des dérivés de phényle fournies par l'invention, on peut citer les suivantes: 70 15878 2 2040487 (a) les dérivés de phényle de la formule générale (la) et (b) les dérivés de phényle de la formule générale - — CCGCïI^ (Ib) Dans les formules la et Ib, A"1" et b\ pris ensemble, représentent une liaison carbone-carbone ou un pont oxygène, et B et E ont la même signification que ci-dessus. Comme exemples de dérivés de phényle de la formule I, on peut 10 citer; le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2r6-diényl)-oxy]-benzoate de méthyle, le p-[(6,7-époxy-3,6,7-triméthyl-oct-2-ényl)-oxy-benzoate de méthyle, le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diénvl)-oxy]-benzoate d'éthyle, le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate de benzyle 15 et 1'acide p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy}-benzo£que. Le procédé de l'invention pour la préparation dé dérivés de phényle de la formule I est caractérisé e-n ce qu-'on traite un halo-20 génure de la formule générale - 70 15878 2040487 E 4/—ïïal (II) 12 3 dans laquelle R , R , R , A, B, B et E ont la même signification que -ci-à essus et Hal représente un atome d'halogène, avec un composé de la formule générale H—X— (III) dans laquelle M représente Un métal du premier groupe principal du système périodique, X et Y ont la même signification que-ci-dessus , Z° représente un groupe formyle, carboxyle, alcoxy infé-rieur-carbonyle, aryloxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle et les 10 liaisons pointillées peuvent être hydrogénées, en ce qu'on oxyde un aldéhyde obtenu, le cas échéant, en ce qu'on -estérifie un acide obtenu et, le cas échéant, en ce qu'on époxyde ou épisulfure un produit insaturé obtenu. Conformément à un mode d'exécution préféré du procédé, un halo-15 génure de 2s. formule II est traité avec un composé de la formule III. dans laquelle Z° représente un groupe formyle, alcoxy infé rieur-car-bonyle, aryloxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle. les modes d'exécution particulièrement préférés du procédé sont caractérisés en ce qu'on traite un halogénure de là formule 20 générale • 70 15878 4 2040487 H al (Ha) CH. ou (Ilh) dans laquelle Hal a la même signification que ci-dessus, 5 avec un sel de métal alcalin du p-hydroxybenzoate de méthyle et, le cas échéant, en ce qu'on époxyde ou épisulfure le produit obtenu à 1'insaturation terminale. les halogénures de départ de la formule II et les substances de départ de la formule III sont, en général, des substances connues 10 qui peuvent être traitées l'une avec l'autre selon des méthodes connues. Par exemple, un halogénure de la formule II (en particulier un chlorure ou un bromure) est dissous convenablement dans un solvant organique inerte; on laisse la solution réagir avec un composé 15 de la formule III (formé in statu nascendi). Le composé de la formule III (un sel de métal alcalin) peut être formé avantageusement à partir du phénol ou de l'alcool correspondant et d'un hydrure de métal alcalin, d'un. alcoolate de métal alcalin ou d'un hydroxyde de métal alcalin, en particulier 1'hydrure de sodium, un alcoolate de 2C sodium ou l'hydroxyde de sodium. La formation de sel et la réaction du sel avec 1'halogénure est effectuée convenablement en présence d'un solvant organique inerte. Lorsqu'on utilise 1'hydrure de sodium, un solvant approprié est, par exemple, le dioxane, le 70 15878 2040487 tétrahydrofurane, le diméthylformamide ou l'éther diéthylique; lorsqu'on utilise le méthylate de sodium, un solvant approprié est, par exemple, le méthanol; ou lorsqu'on utilise l'hydroxyde de sodium, un solvant approprié est, par exemple, le méthanol, l'éthanol ou 5 l'acétone, la réaction entre un halogénure et un phénol ou un alcool peut aussi être effectuée-en présence d'un carbonate (en particulier le carbonate de potassium). la réaction d'un halogénure dé la formule II avec un composé de la formule III est effectuée convenablement à une température 10 entre 0° et le point d'ébullition du mélange réactionnei, avantageusement en présence de triamide de l'acide hexaméthylphosphorique. Le mélange réactionnei peut être élaboré de la manière habituelle. Par exemple, il peut être versé sur de la glace, extrait' à l'éther, l'extrait dîéther peut être lavé à l'eau, desséché et évaporé. Le 15 dérivé de la formule I qui reste peut être purifié par adsorption; par exemple sur du gel de silice ou sur de l'oxyde d'aluminium. Un aldéhyde de la formule I obtenu par réaction d'un halogénure de la formule II avec un composé de la formule III dans laquelle Z° représente un groupe formyle peut être oxydé en l'acide correspon-20 dant d'une manière connue. L'oxydation peut être effectuée avantageusement à la température ambiante à l'aide d'oxyde d'argent formé en milieu aqueux à partir de nitrate d'argent et d'hydroxyde de sodium. Après l'oxydation, la solution aqueuse est extraite avec de 'l'éther et l'extrait d'éth'er est éliminé. Par acidification de la 25 phase aqueuse, le sel de sodium présent dans cette phase est transformé en l'acide libre qui peut être extrait (par exemple avec de l'éther ou du chlorure de méthylène) et isolé à partir de l'extrait d'une manière conventionnelle. • Un acide obtenu' conformément au procédé de l'invention peut être 50 transformé en un chlorure d'acide (par exemple avec le chlorure de thionyle, de préférence en présence de pyridine), qui peut être transformé en un ester par réaction avec un alcanol. L'époxydation de dérivés insaturés de la formule I peut être effectuée d'une manière appropriée par dissolution du dérivé con-35 cerné dans un solvant inerte (en particulier dans un hydrocarbure halogène tel que le chlorure de méthylène ou le chloroforme) et par ' traitement de~la solution résultante avec un peracj.de organique (par exemple lracide perbénzoïque, l'acide m-chloroperbenzoïque ou 70 15878 6 2040487 l'acide perphtalique) à une température entre 0° et la température ambiante. Alternativement, le dérivé insaturé en question peut être mis en suspension dans l'eau et traité avec une quantité appropriée d'un solvant inerte (par exemple le dioxane, le tétrahydrofurane ou 5 le 1,2-diméthoxyéthane) de manière à ce qu'on obtienne une solution concentrée homogène, puis un K-halogénosuccinimide (par exemple le K-bromosuccinimide) peut être introduit par portiore dans une solution à une témpératurë entre 0° et la température ambiante, la bro-mohydrine résultante peut être transformée doucement en l'époxyde 10 désiré par action d'alcalis, en particulier par action de méthylate de sodium dans du méthanol. L'introduction d'un pont soufre dans les dérivés insaturés de la formule I peut être effectuée selon diverses voies. Si, par exemple, on laisse la thiourée réagir sur une halogènehydrine 15 (de préférence sur une brcmohydrine ) dérivant d'un dérivé insaturé de la formule I, il se forme d'abord un sel d'isothiouronium. Ce sel se forme aussi, lorsqu'on laisse la "thiourée réagir sur un époxyde de la formule I dans des conditions douces en présence d'un acide minéral. Les sels de thiouronium obtenus peuvent être transfor-20 mes facilement en les dérivés épithio désirés de la formule I par traitement avec une base. Les dérivés de la formule I peuvent être obtenus conformément au procédé sous forme d'un mélange d'isomère cis/trans. Le mêlant peut, par exemple, être séparé en les formes isomères par adsorption 25 sur une subëance à activité sélective. Par exemple,, le mélange d'isomères peut'être dissous dans un solvant organique inerte (par exemple l'hexane,l'éther ou l'acétate d'éthyle) et adsorbe sur du gel de silice. Les isomères adsorbés dans différentes zones peuvent être élues avec un des solvants susmentionnés ou des mélanges de ceux-ci, 30 puis isolés. Dans certains cas, le mélangî d'isomères peut aussi être séparé par distillation fractionnée ou cristallisation fractionnée. Les dérivés de phényle de la formule I sont' appropriés dans la lutte contre les parasites. Contrairement à la plupart des produits 35 anti-parasitaires connus, qui agissent comme poison par contact ou par injection, paralysent ou chassent les para-sites, les composés de l'invention de la. formule I ont. une action sur le système hormonal de l'organisme des animaux» Chez les insectes, par exemple, les 70 15878 7 2040487 composés de l'invention troublent la transformation en imago, la . ponte d'oeufs pouvant se développer et le développement d'oeufs normaux pondus. La suite de générations est interrompue et les animaux sont tués indirectement. Les produits de l'invention sont 5 pratiquement inoffensifs pour les animaux vertébrés. La toxicité des composés de la formule I est supérieure à 1000 mg/kg de poids vif. En outre, les nouveaux composés sont facilement dégradés. Le danger d'une cumulation est donc exclu. Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés sans crainte pour la lutte contre les para-10 sites chez les animaux, les plantes et dans le stockage ces provisions. Les produits de l'invention sont particulièrement appropriés pour la lutte contre les animaux invertébrés.an particulier contre Iles arthropodes et les néiiatafes. Comme décrit ci-après,il suffit en général d'une ccn- —3 —*S 2 ' centration en substance active de lû à 10 g/cm pour assurer l'effet désiré. 15 On peut par exemple utiliser les substances actives sous forme d'émulsions, de suspensions, de poudres, de solutions ou d'aérosols. Dans certains cas, on peut aussi imprégner les objets à protéger, par exemple les aliments, les semences, les textiles avec la substance active en question ou avec une solution de la substance ac-20 tive. En outre, on peut aussi utiliser la substance active sous une forme ne libérant cette substance active que par des influences extérieures, par exemple par contact avec de l'humidité ou seulement dans le corps de l'animal. On peut aussi utiliser les produits de l'invention en mélange avec d'autres produits anti-parasitàires 25 connus. On notera que l'invention comprend aussi un agent anti-parasitaire contenant comme ingrédient actif essentiel ou comme ingrédients actifs essentiels un ou plusieurs des dérivés de phényle de la formule I combinés à un support compatible. D'autre part, l'in-30 vention comprend aussi une méthode de lutte contre les parasites, cette méthode étant caractérisée en ce qu'on utilise un agent comme défini ci-dessus ou un ou plusieurs des dérivés de phényle de la formule I. Exemple 1 35 Dans une atmosphère de gaz inerte, 8 g d'une suspension à 50 ^ d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale-sont lavés avec deux portions de 25 ml de tétrahydrofurane, puis introduits dans 100 ml 70 15878 e 2040487 de tétrahydrofurane et traités goutte à goutte avec une solution de 25 g de p-hydroxy-benzoate d'éthyle dans 100 ml de tétrahydrofurane. 40 g de l-bromo-3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diène dans 100 ml de triamide de l'acide hexaméthylphosphorique sont ensuite ajoutés 5 goutte à goutte et le mélange résultant est chauffé sous reflux pendant 2 heures, refroidi, versé sur de la glace et extrait à fond avec de l'éther. L'extrait d'éther est lavé'avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé sous pression réduite. Le p-[(2» 6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate d'éthyle huileux 10 résiduel peut être purifié par adsorption sur du gel de silice; point d'ébullition à l50°-152°/0,1 Torr; njp = 1,5241. " D'une manière analogue au processus précédent, on obtient à partir de l'acide p-hydroxy-benzoïque et du l-bromo-3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diène, l'acide p-[(3,6,7~triméthyl-octa-2,6-diényl)~oxy]~ 15 benzoïque (fondant à 128°-129°); à partir du p-hydroxy-benzoate de méthyle et du l-chloro-3,6,7-triméthyl~octa-2,6-diène, on obtient le p-[(3,6,7-triméthyl~octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate de méthyle (point d'ébullition à 205~206°/l Torr; n^ = 1,5231)'» et à partir du p-hydroxy-benzoate de benzyle et du l-bromo-3,.6,7-triméthyl-oc-ta-20 2,6-diène, on obtient le p-[ (3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]- O A- i benzoate de benzyle (n^ = 1,5520). Exemple 2 Une solution de 2 g de p-[{3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy}- benzoate'de méthyle dans 150 ml de chlorure de méthylène est traitée 25 goutte à,goutte à 0° avec une solution de 1,35 g d'acide m-chloro- perbenzoîque à .80 °/o dans 100 ml de chlorure de méthylène. Après 15 minutes, le mélange résultant est lavé successivement avec une solution !de bisulfite de sodium à 2 une solution de- bicarbonate de sodium à 5'/^ et de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et 30 évaporé sous pression réduite. Le p-[(6,7-époxy-3,6,7-triméthyl- oct-2-ényl)-oxy]-benzoate de méthyle.restant peut - être purifié par 25 adsorption. sur du gel -de silice; n^ = 1,53.12. ' - Dans les exesples (i) et (ii) ci-après ayant trait 'à des tests démontrant l'activité des dérivés de phényle-de l'invention, les 35 dérivés de. phényle sont signalés par les lettres indiquées dans la liste suivante: . ; • 70 15878 9 2040487 A) le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate de méthyle B) le p-[(6,7-époxy-3,6,7-triméthyl-oct-2-ényl)-oxy]-benzoate de méthyle. 5' Exemple (l) Une rondelle de coton (10 cm ) est arrosée avec une solution acétonique contenant la substance active. On y place, après dessiccation, 30 à 60 (sur chacune) d'oeufs fraîchement pondus de la teigne de la farine (Ephestia kuhniella). On fait la même chose 10 avec une rondelle de coton non traitée et une rondelle de coton arrosée seulement avec de l'acétone» Les rondelles sont placées dans une cage et maintenues à 25° et à une humidité relative de 90 Le développement des oeufs est enregistré pendant plusieurs jours, (mortalité à 100 ^ des oeufs? aucun développement d'embryons dans 15 les oeufs" places sur les rondelles imprégnées de substance active). Résultats • Substance active Quantité de subtance»active (g/cm ) : Nombre d'oeufs Kornbre de larves J r-ort alité m 20 B lo-J 61 • 0 ■ 100 ici 44 ■ 26- -1 10 5 4.5' 33 27 Témoin avec acétone - 50 50 0 25 -Témoin sans acétone ■49 46 . 6 Exemple (ii) o - Une bande de papier-filtre (90 cm^) est arrosée avec une solution acétonique de la substance active j or. y placé, après dessicca-30 tion, 3 à 4 paires d'imagos venant de muer de Bysdercus cingulatus. On fait la même chose avec une bande de papier filtre non traitée et une bande de papier filtre imprégnée d'acétone. Le développement des oeufs quotidiennement pondus est enregistré (mortalité à 100 fo des oeufs: aucun développement des embryons dans les oeufs pondus 70 15878 2040487 sur les bandes imprégnées de substance active). Résultats : Substance active Quantité de substance active (g/cm2) ■ Nombre d'oeufs Nombre de larves . Mortalité (sfi) A 10~J 325 0 100 io~5 420 280 33 Témoin avec acétone - 270 262 3 Témoin sans acétone — 410 390 5 70 15878 ii 2040487 Revendications 1. Dérivés de phényle de la-formule générale ■ 1 - 2 dans laquelle R représente un groupe méthyle ou éthyle, R représente -un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle, 5 R représente un atome d'hydrogène ou un-.groupe alcoyle infé- . rieur, A et B, pris ensemble, représentent une liaison carbone-carbone, un pont'oxygène' ou un "pont soufre, D et E représentent chacun un atome d'hydrogène ou D et E, pris ensemble, représentent une liaison carbone-carbone, X représente un atome d'cxy-10 gène ou un groupe de la formule -0-CH„-, Y représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, Z représente un groupe carboxyle, alcoxy inférieur-carbonyle, aryloxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle et les liaisons pointillées peuvent être hydrogénées. 15 2. Dérivés de phényle de la formule générale dans laquelle A"*" et B"*"r pris ensemble, représentent une liaison carbone-carbone ou un pont oxygène, et D et E ont la même signification que dans la revendication 1. 20 3. le p-[ (3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diér:yl)-oxy]-benzoate de méthyle. 4. le p-[(6f7-époxy-3,6,7-triméthyl-oct-2-ényl)-oxy]-benzoate de méthyle. 70 15878 2040487 5. Le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate d1éthyle. 6. Le p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)-oxy]-benzoate de benzyle. 5 7. L'acide p-[(3,6,7-triméthyl-octa-2,6-diényl)~oxy]benzoïque. 8. Dérivés de phényle de la formule générale A GEL iS D COOCH. (Ib) dans laquelle D et E ont la même signification que dans la revendication 1 et A"*" et B"'- ont la même signification que dans la 10 revendication 2. • 9. Le p-[(3-éthy1-6,7-diméthyl-nona-2f6-diényl)-oxy]-benzoate de méthyle. 10. Le p-[(6,7-époxy-3-éthyl-6,7-diméthyl-non-2-ényl)-oxy]-benzoate de méthyle. 15 11. Un. procédé pour la préparation de dérivés de phényle suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite un halogénure de la formule générale (II) % 12 3 dans laquelle R , R , R , A, B, D. et. E ont la même signification 20 que dans la revendication 1 et Hal représente un atome d'halogène, avec un composé de la formule générale I-Î—X—^ (III) 70 15878 13 2040487 dans laquelle M représente un métal du premier groupe principal du système périodique, X et Y ont la même signification que dans la revendication 1, Z°représente un groupe forœyle, carbo-xyle, alcoxy inférieur-carbonyle, aryloxycarbonyle ou aralcoxy-5 carbonyle et les liaisons pointillées peuvent être hydrogénées, en ce qu'on oxyde un aldéhyde obtenu, le cas échéant, en ce qu'on estérifie un acide obtenu et, le cas échéant, en ce qu'on époxyde ou épisulfure un composé insaturé obtenu. 12» Un procédé suivant la- revendication 11, caractérisé en ce 10 qu'on utilise un composé de la formule III dans laquelle Y a la signification donnée dans la revendication 1. et Z° représente un groupe forœyle, alcoxy inférieur-carbonyle, aryloxycarbonyle ou arai-co xy carb onyle » 13. Un procédé suivant l'une des isverïScalâons 11 et 12, caractérisé 15 en ce qu'on effectue l'époxydation d'un composé insat-uré en utilisant un peracide organique. 14. Un procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que le peracide organique est l'acide m-chloroperbenzoïque. 15. Un procédé suivant l'une des revendications 11 et 12, carac-20 térisé en ce que 1 ' époxydsticn d'un composé insaturé est effectuée par traitement avec un mélange d'un K-halogéno-succinimide et d'eau suivi de la transformation de 1'halogènehydrine résultante en un époxyde. 16. Un procédé suivant l'une des revendications 11 et 12, carac-25 térisé en ce que 1'épisulfuration d'un composé insaturé est effectuée par traitement de celui-ci avec un mélange d'un lî-halogéno-succinimide et d'eau, par réaction de 1'halogènehydrine résultante avec de la thiourée dans un solvant- polaire et par transformation du sel d'jsafhio uranium ainsi obtenu en le dérivé épithio désiré par 30 traitement avec une base. 17. Un procédé suivant lrune-des revendications 11 et 12, carac- ■ térisé en ce que 1'épisulfuration d'un composé insâturé est effectuée par transformation de celui-ci en un époxyde conformément à l'une des revendications 13, 14 e*t 15, par réaction de l'époxyde avec la 35 thiourée en présence d'un acide minéral aqueux, dans un solvant polaire et par transformation du sel d'isothiouronium ainsi obtenu en le dérivé épithio désiré par traitement avec une base. 70 15878 14 2040487 18. Un procédé suivant l'une des revendications 11 et 12, caractérisa en ce que 11épisulfuration d'un composé insaturé est effectuée par conversion de celui-ci en un époxyde conformément à l'une des revendications 13, 14 et 15, et par transformation de 5 l1époxyde en le dérivé épithio désiré par traitement avec de l'iso-thiocyanate de potassium ou de 1'isothioeyanate de sodium. 19. Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'un halogénure de la formule générale (Ha) 10 dans laquelle Hal a la même signification que dans la revendication 11, est traité avec un sel de métal alcalin du p-hydroxybenzoate de méthyle et, le cas échéant, le produit obtenu est époxydé à 1'insaturation terminale. 15 20, Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'un halogénure de la formule générale (Ilb) dans laquelle Hal a la même signification que dans la revendication 11, 20 est traité avec un sel de métal alcalin du p-hydroxybenzoate de méthyle et, le cas échéant, le produit obtenu est époxydé à l1insaturation terminale. d'une 21. Les produits obtenus suivant le procédé/des revendications 11 à 20. 25 22. Un agent utile dans la lutte contre les parasites contenant 70 15878 15 2040487 comme ingrédient actif essentiel ou comme ingrédients actifs essentiels un ou plusieurs des dérivés de phényle revendiqués dans l'une des revendications 1 à 10 en combinaison avec un support compatible . 5 23. Un procédé pour la préparation d'agents anti-parasitaires comme revendiqué dans la .revendication 22, caractérisé en ce qu'on mélange un ou plusieurs dérivés de phényle selon l'une des revendications 1 à 10 avec un support compatible. 24. Une méthode pour combattre les parasites+ caractérisée en 10 ce qu'on applique au sujet atteint de ces parasites ou devant être immunisé contre ces parasites un agent selon la revendication 22 ou un ou plusieus des dérivés de phényle revendiqués suivant l'une des revendications 1 à 10. 25. Utilisation d'un agent anti-parasitaire suivant la revendi-t5 cation 22 pour la lutte contre les parasites.