FR 2052954 A1 19710416 FR 7021418 A 19700611 70 21413 1 2052954 L'invention a trait à des N-oxyde de benzylpyrimidines de la formule générale 1 2 dans laquelle R et R représentent un atome d'halogène, un 5 groupe alcoxy ou un groupe benzyloxy et R^ représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alcoxy CL-C. ou benzyl- 1 2 2 3 oxy, ou R , pris ensemble avec R , ou R avec R représentent aussi un groupe méthylènedioxy, et R^ représente un atome d'hydrogène, ou, lorsque R^ représente un atome d'hydrogène, R^ repré-10 sente en plus m groupe alcoyle C-^-C^, alcoxy C-^-C^, benzyloxy, ou halogéno, et X représente un atome d'oxygène fixé à l'un des atomes d'azote du noyau, ainsi qu'à des sels d'addition d'acide de ces composés. L'invention a, en outre, trait à la préparation de composés de 15 la formule générale I et de leurs sels d'addition d'acides. Les expressions "alcoyle e"t "alcoxy ont trait à des groupes avec des radicaux alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tert.-butylej on préfère le 20 groupe méthyle. Comme atomes d'halogène entrant en ligne de compte, on peut citer le fluor, le chlore, le brome ou l'iode; on préfère le chlore ou le brome. Le procédé pour là préparation des composés de la formule générale I et de leurs sels d'addition d'acides selon l'invention, est 25 caractérisé en ce qu'on soumet un composé de la formule générale 70 21418 2 2052954 i R -NH, 2 II dans laquelle R1, R^, R^ et R^ ont la même signification que ci-dessus, à une oxydation en N et en ce qu'on transforme, le cas échéant, les 5 hases obtenues en les sels d'addition d'acides. On peut effectuer la N-oxydation selon des méthodes connues ; • . en employant les agents de N-oxydation usuels. On préfère en particulier l'acide perbenzoïque, et tout particulièrement l'acide m-chloro-perbenzoïque. 10 L'oxydation en N peut être effectuée par exemple dans des solvants inertes, te3s que des hydrocarbures chlorés, par exemple le chloroforme, le chlorure de méthylène, ou dans des alcools, tels que le méthanol ou l'éthanol, ou dans le diméthylformamide, le diméthyl-sulfoxyde, l'eau et de préférence le dioxane. Par N-oxydation 15. dans le dernier solvant on obtient des rendements particulièrement bons en produits réactionnels. La température réactionnelle se situe avantageusement entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant, avantageusement entre environ 20° et environ 100°. On préfère des tempéra-20 tures entre environ 40° et environ 60°. Les N-oxydes de l'invention peuvent être isolés à partir du mélange réactionnel de la manière habituelle. Lorsqu'on utilise l'acide m-chloroperbenzoïque ou l'acide perbenzoïque coome agent &e N-oxydation on a trouvé qu'il est avantageux d'extraire en secouant 25 la solution réactionnelle avec une solution aqueuse légèrement alcaline (par exemple avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium)» de rendre acide l'extrait aqueux obtenu de manière à précipiter l'acide excédentaire et, après séparation par filtration de celui-ci, de rendre le filtrat neutre ou légèrement basique. COPV BAD ORIGINAL 70-21418 3 2052954 La N-oxydation des composés de la formule II fournit en général des mélanges de et de Ny-oxyde. La séparation et la purification de ces produits réactionnels isomères se fait avantageusement par chromatographie, par exemple • 5 par chromatographie sur colonnes, et/ou recristallisation, avantageusement dans des solvants polaires tels que des alcools, l'eau etc. Pour la préparation de sels d'addition d'acides, en particulier de sels d'addition d'acides utilisables dans des préparations pharmaceutiques, on utilise les acide's employés habituellement à cet 10 effet, tels que des acides inorganiques, par exemple l'acide chlor-hydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique-etc eu des acides - organique^ par exemple l'acide citrique, l'acide màléïque, l'acide fumarique, l'acide tartrique etc. Les composés de la formule générale I de même que leurs sels 15 d'addition d'acides présentent une grande activité -antibactérienne et ils présentent aussi la propriété de potentialiser l'activité de sulfamides tels que le sulfisoxazol, la sulfadiméthoxine, le ■sulfaméthoxazol, la 4-sulfanilamido-5,6-diméthoxy-pyrimidine, la 2-sulfanilamido-4,5-diméthyl-pyrimidine ou la sulfâquinoxaline. 20 Comme composés"préférés, on peut citer les N-oxyd^de la 2,4-diamino-5(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine. De telles combinaisons d'un ou de plusieurs ïT-oxydesde l'invention avec des sulfamides sont administrées, dans la médecine humaine, par voie orale, rectale ou parentérale. La proportion de IT-oxyde ■ 25 et de sulfamide peut varier dans un large domaine; elle varie par exemple entre 1:20 (partiesen poids) et 1:1 (partiesen poids); une proportion préférée est de 1:5. Ainsi, par exemple,un comprimé peut contenir 80 mg d'un N-oxyde de l'invention et 400 mg de sulfaméthoxazol", un comprimé pour enfs.nts 30 peut contenir 20 mg d'un N-oxyde de l'invention et 100 mg de sulfaméthoxazol; sirop (pour 5 ml): 40 mg de N-oxyde et 200 mg de sulfaméthoxazol. Les composés de la formule I peuvent être transformés en préparations médicamenteuses contenant la substance active en mélange avec 35 un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration per os, percutanée ou parentérale. Comme véhicules pharmaceutiques, on peut utiliser des CÔPY 21418 4 2052954 substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, les gommes, le lactose, l'amSon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les poly-alcoylèneglycols, la vaseline, et les autres véhicules d'usage dans 5 les préparations médicamenteuses. Ces préparations peuvent se présenter sous forme solide, par exemple de comprimés, dragées, suppositoires, capsules; sous forme semi-solide, par exemple de pommades; ou sous forme liquide, par exemple de solutions, suspensions ou émulsiois. Le cas -échéant, les préparations peuvent être stérilisées 10 et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsification. Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés tampons, et être combinées avec d'autres substances thérapeutiquement utiles, 15 Exemple 1 14,5 g de 2,4-diamino-5-(3»4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine sont dissous dans 250 ml de chlorure de méthylène et ajoutés en une seule fois à cette solution de 12 g d'acide m-chloro-perbenzoïque. Le mélange s'échauffe" et tout entre en solution; on applique un bain 20 froid de manière à ce que la température du mélange ne dépasse pas • 30°. On maintient ensuite le mélange réactionnel pendant encore 60 heures à 40°, laisse refroidir et agite fortement avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est séparée et rendue acide au rouge congo avec de l'acide chlorhydrique, l'aci-25 de m-chloro-benzoïque précipité est séparé par filtration et le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite à 20°. Le résidu est dissous dans une petite quantité d'eau avec léger chauffage, la solution est amenée au pH 8-9 avec de l'ammoniac concentré et laissée au repos. Un mélange desdeux composés cristallise; on peut 30 le séparer par plusieurs dissolutions et précipitations dans l'eau et dans le n-propanol. Les deux composés sont d'une part le N-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triraéthoxy-benzyl)-pyriniidine et d'autre part le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)pyrimidine. La séparation est observée par chromatographie 35 sur couche mince (plaque de gel de silice; éluant: chloroforme, n-propanol, ammoniac concentre'-= 80:20:1). Le N^-oxyde fond à 260° (déc.), le ÏT^-oxyde à. 225°-227°. 21418 5 2052954 Exemple 2 Une solution de 13 g de 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyri-midine dans 250 ml de chlorure de méthylène est traitée en une seule fois, avec agitation, avec 12 g d'acide m-chloro-perbenzoïque. 5 On observe un léger échauffement et, après quelques minutes, il se forme une solution claire qu'on maintient pendant 48 heures à 40°. On laisse refroidir le mélange réactionnel, on l'agite avec une solution de bicarbonate de sodium aqueuse et on sépare la phase aqueuse. On rend celle-ci acide au rouge congo avec de l'acide 10 chlorhydrique, on filtre 1'acide m-chloro-benzofque précipité et on évapore le filtrat à sec sous pression réduite (à 20°).-Le résidu est mis en suspension dans une petite quantité d'eau, la suspension est amenée au pH 8-9 avec de l'ammoniac concentré et laissée au repos. Il y a précipitation d'un mélange de deux composés qu'on sépare 15 par chromatographie sur une colonne de gel de silice (éluant: chloroforme, n-propanol, ammoniac concentré = 80:20:1). L'un des N-oxyde est recristallisé dans le mélange méthanol-eau et fond à environ 290°, l'autre N-oxyde est recristallisé dans l'éthanol et fond à 209°-211°. 20 , Exemple 3 54,8 g de 2,4-diamino-5-(4,5-diméthoxy-2-méthyl-benzyl)-pyrimi-dine sont dissous dans 1000 ml de chlorure de méthylène et 48 g d'acide m-chloro-perbenzoïque sont ajoutés d'un seul trait à cette solution. Le mélange s'échauffe et pratiquement tout entre en solu-25 tion; on y applique un bain froid de manière à ce que la température du mélange ne dépasse pas 30°. On maintient ensuite le mélange réactionnel pendant encore 60 heures à 50°» on le laisse refroidir et on l'agite fortement avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est séparée, rendue acide au rouge congo 30 avec de l'acide chlorhydrique, l'acide m-chloro-benzoïque précipité est filtré, et le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite (à 20°). Le résidu est mis en suspension dans une petite quantité d'eau, la suspension est amenée au pH 8-9 avec de l'ammoniac concentré et essorée. Les substances solides sont séparées par chromato-35 graphie sur une colonne de gel de silice (éluant: chloroforme: n-propanol, ammoniac concentré = 80:20:1); les deux N-oxydesisomères de la 2,4-diamino-5-(4,5-diméthoxy-2-méthyl-benzyl)-pyrimidine se 21418 6 2052954 déplacent avec des vitesses différentes. L'un des F-oxydes est recristallisé dans le mélange méthanol-eau et fond avec décomposition à environ 300°, l'autre est recristallisé d'abord dans l'eau, puis dans.le méthanol, et fond ensuite à 240-243°. 5 Exemple 4 30 g de 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichloro-benzyl)-pyrimidine sont dissous dans 150 ml de diméthylformamide et 24 g d'acide m-chloro-perbenzoïque sont ajoutés d'un seul trait à cette solution. Le mélange s'échauffe et tout entre en solution; on applique au mélan^p . 10 un bain froid de manière à ce que sa température ne dépasse pas 30°. On agite ensuite le mélange réactionnel encore pendant 2 heures à 20° et on le.laisse au repos dans le réfrigérateur pendant 14 heures. Le solide précipité est essoré et lavé avec de l'éthanol, puis avec de l'*éther. Après recristallisation dans le diméthylfor-15 mamide on obtient l'un des K-oxydesisomères de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichlorobenzyl)-pyrimidine (point de fusion à 298-300° sous décomposition) sous forme de cristaux beiges. Le chlorhydrate, recristallisé dans le méthanol aqueux, fond avec décomposition à environ 300° ~ 20 A partir du filtrat du mélange réactionnel on sépare, par distillation sous pression réduite â 50°, le diméthylformamide, on agite le résidu avec du chlorure-de méthylène et de l'eau et on essore. Après chromatographie sur colonne (voir exemple 3) de ce solide on peut isoler5 â partir de l'éluat, l'autre N-oxyde iso-25 mère et on peut le purifier sous forme du chlahydrate dans le mélange éthanol-éther (point de fusion à 272-275°). Exemple 5 48,8 g de 2,4-diamino-5-(3,4-méthylènedioxybenzyl)-pyrimidine sont mis en suspension dans 500 ml de chlorure de méthylène et 30 48 g d'acide m-chloro-perbenzoïque sont ajoutés d'un seul trait à cette suspension. Il y a échauffement du mélange et il se forme une solution claire qu'on agite encore pendant 2 heures à 20° et qu'on laisse ensuite au repos dans le réfrigérateur pendant * 14 hsures. Le solide qui précipite est essoré, l'acide m-chloro-35 benzoïque est extrait du filtrat par agitation avec du carbonate sodium aqueux, la solution de chlorure de méthylène est lavée avec BAD ORIGINAL 21418 7 2052954 du carbonate de sodium aqueux, la solution de chlorure de méthylène est lavée avec de l'eau, desséchée sur du sulfate de sodium et évaporée. le résidu et la substance déjà essorée au début sont combinés et séparés par chromatographie sur une colonne de gel de 5 silice (éluant: chloroforme, n-propanol, ammoniac concentré = 80:20:1); on obtient ainsi les deux N-oxyd® isomères de la 2,4-diamino-5-(3,4-méthylènedioxy-benzyl)-pyrimidine. l'un des oxydes est recristallisé dans l'eau et fond eïisuite avec décomposition à environ 260°, l'autre est recristallisé sous forme du chlorhydrate 10 dans le mélange éthanol-éther, et fond avec décomposition à environ . 245-250°. - - Exemple 6 Selon la méthode décrite dans l'exemple 5 on peut préparer les deux 2,4-diamino-5-(2,4,5-triméthoxybenzyl)pyrimidine-E-oxydes 15 isomères le premier isomère est dissous et précipité dans l'eau et fond ensuite à 218-220°; l'autre est recristallisé sous forme du chlorhydrate dans le mélange éthanol-éther et est décomposé à environ 250°. Exemple 7 20- Selon la méthode de l'exemple 5, on peut préparer les deux 2,4-diamino-5-(3-benzyloxy-4,5-diméthoxybenzyl )-pyrimidine-ÏF-oxydes isomères Le premier isomère est recristallisé dans le mélange eau/méthanol et fond ensuite à 193-195°, l'autre isomère est recristallisé sous forme du chlorhydrate dans l'éthanol et fond 25 ensuite avec décomposition à 245°. Exemple 8 D'une manière analogue à l'exemple 5, on peut préparer les deux 2,4-diamino-5- ( 2-bromo-4,5-methylènedioxybenzyl )-pyrimiàine-Bi-oxydesisomère^ l'un des isomères est recristallisé sous forme 30 du chlorhydrate dans le mélange methanol-éther et se décompose ensuite à environ 230°, l'autre peut être également cristallisé sous force du chlorhydrate dans le mélange éthanol/éther et se décompose à environ 257-259°. Exemple 9 35 29,0 g de 2,4-diaminô-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine sont BAD ORIGINAL 70 21418 8 2052954 mis en suspension dans 200 ml de dioxane et traités à la température ambiante avec 24,0 g d'acide m-chloro-perbenzoïque; pendant cette opération la température s'élève à 47° et il se forme une solution brune rougeâtre dans laquelle on ne peut plus déceler d'agents 5 oxydants (papier de iodure de potassium-amidon). On continue d'agiter pendant encore une heure à la température ambiante; ensuite on traite, la solution réactionnelle avec 600 ml d'eau et 100 ml d'acide chlorhydrique 2N; il y a précipitation de l'acide m-chloro-benzoïque. Pour séparer celui-ci on extrait le mélange acide au rouge 10 congo 3 fois avec de l'éther. La phase d'acide chlorhydrique aqueuse est évaporée sous vide à 50°. Le résidu de 1'évaporâtion est évaporé 2 fois avec du méthanol pour éliminer l'eau. On dissout .alors le résidu jaune dans 400 ml de méthanol sous reflux, on le traite avec 5 g de charbon actif, on chauffe pendant 5 minutes à l'ébulli-15 tion et on filtre finalement à travers un filtre plissé. La solution jaune claire est traitée avec 800 ml d'acétate d'ethyle. Après grattage avec.une tige de verre, il y a cristallisation du di-chlorhydrate du jST^oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyle)-pyrimidine. Libération de la base: 14,6 g du dichlorhydrate 20 sont dissous dans 10Q ml d'eau et une petite quantité de substance non dissoute est séparée par filtration; la solution claire est amenée au pH 8 avec de l'ammoniac 2N; il y a cristallisation de la base. Après recristallisation dans l'alcool, on obtient 7 g de Ny-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine. BAD ORJGINAL 70 21418 9 2052954 He vend ic a t io ns 1. Procédé pour la préparation de N-oxydes de la formule générale 12 " dans laquelle R et R représentent vin atome d'halogène, un •5 groupe alcoxy ou un groupe benzyloxy et R représente un 5 atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alcoxy C-.-C. ou benzyl*- 1 2 2 3 oxy, ou R , pris ensemble avec R , ou R avec R représentent aussi un groupe méthylènedioxy, et R^ représente un atome d'hydrogène, ou, lorsque R^ représente un atome d'hydrogène, R^ représente en plus un groupe alcoyle alcoxy l3enzy^-oxy 10 ou halogéno, et X représente un atome d'oxygène fixé à l'un des atomes d'azote du noyau, et de séLsJd'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on soumet un composé de la formule générale II 15 dans laquelle R"1", R^, B? et R^ ont la même signification que ci-dessus, à une N-oxydation et en ce que, le cas échéant, on transforme une base obtenue en un sel d'addition d'acide. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 20 utilise comme substance de départ un composé de la formule générale BAD ORIGINAL 21418 10 2052954 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy. i 3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on | utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(3,4»5-triméthoxy- j 5 benzyl)-pyrimidine. , | 4. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on ] utilise comme s.ubstance de départ la 2,4-diamino-5-(3»4-diméthoxy-benzyl)-pyrimidine. 5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on . 10 utilise comme-substance de départ la 2,4-diamino-5-(4,5-diméthoxy- 2-méthyl-benzyl)-pyrimidine. 6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichloro- | "benayl )-pyrimidine. 15 7. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'en utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(3»4-méthylène- v dioxy-benzyl)-pyrimidine. 8. Procédé auivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(2,4,5-triméthoxy- 20 benzyl)-pyrimidine. 9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(3-benzyloxy-4,5-diméthoxy-benzyl)-pyrimidine. 10. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 25 utilise comme substance de départ la 2,4-diamino-5-(2-bromo-4,5- méth^ènedioxy-benzyl)-pyrimidine. d'une 11. Les produits obtenus suivant le procédé/des revendications 1 à 10. 12. Composés de la formule générale COPY BAD ÔRIGINAL 70 21418 ii 2052954 1 p dans laquelle R et R représentent un atome d'halogène, un • 3 groupe alcoxy C^-C^ ou un groupe benzylox~y et R représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alcoxy C-,-0, ou benzyl- P 2 5 oxy, ou R1, pris ensemble avec R , ou R avec R représentent aussi un groupe méthylènedioxy, et R^ représente un atome d'hydrogène," ou, lorsque R^ représente un atome d'hydrogène, R^ représente en plus un groupe alcoyle C^-C^, alcoxy benzyloxy ou halogéno, et X représente un atome d'oxygène fixé à l'un des 10 atomes d'azote du noyau, et les sels d'addition d'acides correspondants. 13. Composés de la formule générale H^CO, la dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy 15 et X est un atome d'oxygène relié à l'un des atomes d'azote du noyau, et les sels d'addition d'acides correspondants. 14. les N-oxydes de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 20 15. Le K^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 16. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. COPY 21418 12 2052954 Ï7. Les" N-oxydesdê la 2,4-diamino-5.-(3»4-diméthoxybenzyl)-pyrimi-dine et les sels d'addition d'acides correspondants. 18. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3» 4-diméthoxybenzyl)-pyrimi-dine et les sels d'addition d'acides correspondants. 5 19. Le N^-oxyde àe la 2,4-diamino-5-(3>4-diméthoxybenzyl)-pyrimi-dine et.les sels d'addition d'acides correspondants. 20. Les N-oxydesde la 2,4-diamino-5-(4,Ç-diméthoxy-^-méthyl-benzyl^pyrimidine et les sels- d'addition d'acides correspondants. 21. Le N^-oxyde de la 2>4-diamino-5-(4,5-diméthoxy-2-méthyl-ben-10 zyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 22. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(4i5-diméthoxy-2-méthyl-benzyl)-pyrimidine et les se3s d'addition d'acides correspondant' 23. Les N-oxydes de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichloro-benzyl)--pyrimidine et. les sels d'addition d'acides correspondants. 15 24. Le N-^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichloro-benzyl)-pyri midine et les sels d'addition d'acides correspondants. 25. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-trichloro-benzyl)-pyri midine et les sels d'addition d'acides correspondants. 26. Les N-oxydesde la 2,4-diamino-(3»4-ffiéthylènedioxy-benzyl)-20 pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 27. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-(3,4-méthylènedioxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 28. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-(3f4-méthylènedioxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 25 29. Les N-oxydesde la 2,4-diamino-5-(2,4,5-triméthcKy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 30. Le N-^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-triméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 31. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2,4,5-triméthoxy-benzyl)-30 pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 32. Les N-oxydesde la 2,4-diamino-5-(3-benzyloxy-4,5-diméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 33. Le N-^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3-benzyloxy-4,5-diméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 35 34. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(3-benzyloxy-4,5-diméthoxy-benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 35. Les N-oxydesde la 2,4-diamino-5-(2-bromo-4,5-méthylènedioxy- BAD ORIGINAL 0 21418 13 2052954 benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 36. le ÎT-^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2-bromo-4,5-méthylènedioxy-benzyl )-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. ; 37. Le N^-oxyde de la 2,4-diamino-5-(2-bromo-4,5-méthylènedioxy--5 benzyl)-pyrimidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 38. A titre de médicaments nouveaux, les composés selon l'une des revendications 12 à 37. 39. Compositions ayant une action anti-bactérienne et/ou poten- tialisatrice de sulfamide caractérisées en ce qu'elles comprennent l'une 10 un composé suivant/œs revendications 12à37 ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique . 40. Compositions suivant la revendication 39, caractérisées en cc qu'elles se présentent sous forme d'unités de dosage contenant 5 à 500 mg de substance active par unités de dosage. 15 41. Compositions suivant la revendication 40, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de comprimés, capsules, cachets, suppositoires, ovules, ampoules etc. 42. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action anti-bactérienne et/ou potentialisatrice de sulfamide 20 caractérisé en ce qu'un composé suivant l'une des revendications 12 à 37 est mélangé en tant que substance active» avec des supports solides ou liquides, non toxiques, inertes et thérapeu-■tiquement compatibles, usuellement utilisés dans de; telles préparations, et/ou des excipients. 25 43. Utilisation des composés suivant l'une des revendications 12 à 37 comme agents anti-bactériens et/ou potentialisateurs de sulfamide. BAD ORIGINAL