FR 2035806 A1 19701224 FR 6929119 A 19690826 6lj 2'jïIJ 1 2035806 "Le ; r-'~-9nte invention se rapporte à un adiii;:: ? pc-r l'ts, s ^î_ble, i-uCj =x dispersable dans l'eau, poua lutter contx'e 11 anémie par privation de fer et/ou pour la prévention de la diarrhée chec les jeunes animaux domestiques, en particulier les 5 ce cr.once On sait eue lorsque les cochonnets sont élevés uans un ci.varomiement confiné, l'accès à une source nature]le ce fer est c. ./ait ir.:j oaritt . et i l peut en résulter une anémie par > iivation de fer. Si l'anéraie atteint un animal, ces" animaux sont plus 1{ és qvec une quantité de J'er de réserve pouvant attein-1 y dre environ uU m,'- et que les cochons nouveaux nés nécessitent normalement au moins 13 mg de fer chaque jour pour entretenir leurs fonction:: cor;'.-relies normales et leur croissance. Dans la plupart des cas, un cochonnet ne reçoit qu'environ 1 mg de ses exigences quoiidiennes de fer provenant du lait de la truie,, Ce fait explique 20 dans uno certaine mesure, pourquoi les cochonnets qui sont élevés en milieu confiné présentent habituellement des signes d'anémie à .l'âge de 4 jours» Pour résoudre ce problème, les éleveurs de porcs fournissent une source de fer supplémentaire aux cochonnets jusqu'à ce qu'ils oient capables de consommer d'eux-mêmes des quantités 25 adéquates de pâture contenant du fer en suivant un programme alimentaire équilibré. Comme les sources de fer à l'état sec sont généralement d'un goût désagréable pour les cochonnets et qu'en conséquence ils refusent de les consommer, le fer supplémentaire est habituellement administré en ayant recours à des injections. La 30 méthode par injection ne donne pas entièrement satisfaction car elle prend du temps, elle est coûteuse et elle demande un effort dû. à la manipulation. De plus, il peut se produire des décolorations musculaires et même des abcès provoqués par l'utilisation d'aiguilles non aseptisées. 35 iïon seulement les cochonnets nécessitent une protection contre les carences en fer, ma,is ils exigent également d'être protégés contre la diarrhée et les effets, des carences par privation de vitamines, en particulier pendant les premiers jours 69 c'-Uiy 2035806 oriti-;,on îr- .>--r • --cl: ^...ar ruiafcûirr a ce . roolèae, Au g:...:'raL, on tadnijni.ntre les .nti-biotiou:-a après le fait établ: , c'cnt-a-dire api-' qv.e pa éiarrhûo du occhon ou a1- -vfci-ee jupto'r.ec de ci&l&die ut sont tf. 2ctiv»iuoirfc déclarés à cet âge précoce* Cette méthode est en général c.oûteure, 10 enr les antxldotiou^f doivent 6tre administrée ■ c : t i_i; j. voi Management", de septembre 1367, une méthode appropriée est proposée pour procurer aux cochonnets les quantités nécessaires d'eau, de fer, de vitamines, d'antibiotiques et d'autres substances nutritives pour réduire au minimum les conséquences de l'anémie par 25 privation de fer, de la diarrhée et de l'état de deshydratation. Cet article mentionne qu'une composition contenant certaines • substances nutritives peut être administrée aux cochonnets dans leur eau de boisson» Cet article fait connaître les avantages de cette méthode par rapport aux pilules, aux pâtes, aux injections 30 et aux autres techniques» l'exposé démontre que l'utilisation d'un type, particulier d'eau sous forme de complément augmente la teneur en hémoglobine des cochonnets et en conséquence leur chance de survie. Cependant,.les compositions de ce type citées dans 35 l'article de Harmon, présentent plusieurs inconvénients importants, ïout d'abord, il s'agit de sources ferrugineuses à l'état solide qui sont d'un goût désagréable pour les cochons» Un autre problème provient du fait qu'elles sont habituellerieiit instables et ne 69 29119 3 2035806 peuvent être conservées pendant de longues périodes sans subir une décomposition indésirable comme cela est mis en évidence par la décoloration ce la composition, son agglomération, et finalement, sa solidification» Le produit décoloré est alors invendable. En 5 période d'emploi, lorsqu'il se produit une agglomération et une solidification, la mesure du dosage est rendue difficile et la récupération du produit peut même nécessiter une destruction du récipient dans lequel la comjjosition a été emballée» De nombreux moyens ont été mis à l'essai pour résoudre ces problèmes de 10 décoloration et d'agglomération» Jusqu'ici aucun le ces moyens n'a donné entière satisfaction et les recherches se sont orientées pour parvenir à réaliser une formulation stable et d'un goût agréable destinée à être utilisée pour le traitement et la prévention de l'anémie par privation de fer et de la diarrhée chez les 15 cochonnets» En conséquence, l'objet principal de la présente invention est de fournir une formulation améliorée destinée à être utilisée par voie orale et comprenant du fer et des antibiotiques qui seront administrés aux cochons» Un autre objet de la présente 20 invention est de fournir une composition soluble dans l'eau, stable, sèche, s'écoulant librement et efficace pour le traitement et la prévention de l'anémie par privation de fer et de la diarrhée des cochonnets» l'invention a un autre but qui est celui de fournir une composition présentant les qualités susmentionnées et qui, 25 de plus, a un goût suffisamment agréable pour être administrée à des cochonnets grâce à un plan d'abreuvage auquel est soumis, naturellement le cochonnet» les autres buts et avantages de l'invention seront mis en évidence par la description suivante. Conformément à l'invention, on a découvert que l'on peut 30 rendre les compositions du type décrit dans l'article de Harmon suspentionné plus agréables au goût en leur ajoutant de préférence en proportions nmajeures, un sucre et, en particulier, du dextrose„ On a découvert que même si l'addition d'un sucre aggrave encore le problème de la stabilité, la tendance des compositions à se décom-35 poser peut être évitée en maintenant la teneur en humidité de la formulation au-dessous de certaines limites critiques» On a découvert plus spécifiquement que, contrairement à ce que l'on croyait auparavant, on peut combiner des composés ferrugineux solubles 29119 4 20358U6 dans 'l'eau, des antibiotiques, les v .' . V~ : ... aérales -oour obtenir des f ondulation . :-'.1'"-., "oo:iui. ;:„tu la teneur en humidité de la formulation • -ua. ù r;... valeur inférieure à 2 p, et de préfé •. . . !.. j.. 1,5 fc} calculée d'après le _:oids le • - • : entendu ^ue l'expression "en poias a .... •' . u concerne le poids d'une formulation •. " - ^ ..- •; ;. :-*• . " ' ." -température de 100°0 cous vide "oendL.. i. • "u"; •. - u.--?: » - ri " des compositions à s'opposer à la dé "...- de . ^ . et ^ l'agglomération dépend dans une ■ ^ .: / . lation particulière qui est nécessaire, en • > • ; " J'e. •" ■ • • . ■ doivent être conservées dans un réci .j • ' , dant, cela n'est pas une condition di. 'fieii-e - . î._ -ure et les avantages l'emportent de loin sur le; it. ii > • ' 1-tent. C'est un trait caractéristique d'une oivt ré v' ripii=r* étanche à l'air à 32°C, par exemple, pcr-r* •: .'3errer leur couleur r-i; leurs propriétés d'écoulement libre pe:"ide..r ..ériodet de u.rips dépassant un an. les compositions de la invt.ntijn su 3ont avérées avoir un goût très agréable po rr le D'une manière générale, les compositions de 1r:. présente invention sont des mélanges stables, conlan4 lit rr...a:t, -ecs, ie produits mutuellement compatibles et dispersable" lans x'eau, qui peuvent être assimilés par de jeunes animaux. d"„.:;:ti Un.., et 311 particulier par des cochonnets et qui coù^i enne:!4' un général : (a) un composé ferrugineux, (b) un antibiotique, (o) leb' vitamines essentielles, (d) les substances minéralr>c nielles et («) un sucre » Il est bien entendu que le ter. . er1' t':i , 1 ' : est utilisé ici concerne les formulations 1 ,i soui sèclies b l-x vue et au toucher, la phrase "mutuellement compatibles'' qui sst utilisée ici est destinée à indiquer que les produits de-: combinaisons sont essentiellement inertes les uns vis-à-vi.. Jer. -utre , et 3 'ir-olitjre à des mélanges de produits dans lesquels il n';- a t-ar de décovaoosi-tion discernable, de co-réaction ou d'ag(ilc.r.éra":ion ^e matières soit pendant que les mélanges sont mai.xV.-nu,.. \ l'étui, sec, soit après qu'ils ont été dispersés dans de Il e;;j bien entemu, BAD ORIGINAL 69 2911- 5 2035806 en outre, que le terne "essentiel" tel qu'il est -"tilisé ici relativement aux produits vitaminés et aux produits minéraux concerne des substances nutritives qui sont nécessaires pour assurer le fonctionnement adéquat du système métabolique d'un jeune animal 5 domestique» Les proportions relatives des produits dans les formulations particulières de l'invention dépendent principalement des facteurs ~ .iterdépendants que sont l'efficacité, la solubilité, et la saveur agréable des divers produits, ainsi que les taux envisa-10 gés pour l'administration des formulations dans les solutions d'eau de boisson procurées aux animaux» En général, on a obtenu des résultats avantageux avec des formulations comprenant, en poide de matières sèches, un composé ferrugineux en quantité correspondent à une teneur en fer élémentaire d'au moins environ 0,5 partie, 15 de préférence de l'crûre d'environ 0,5 à 2 parties pour 100 parties de formulation totale; environ 0,5 à 5 parties d'antibiotique par partie de fer élémentaire; et au moins une quantité de sucre communiquant une édulcoration comparable à l'addition à la formulation de 50 parties de dextrose anhydre pour 100 parties de formulation 20 totale; et de l'eau en quantité inférieure à environ 2 parties pour 100 parties de formulation totale» Suivant les taux de consommation des cochonnets, ces formulations -en général procurent'la .prévention et le traitement désirés si on les ajoute à l'eau de boisson de l'animal à des concentrations de l'ordre d'environ là 5 g pour 25 100 millilitres. 3n ce qux concerne les produits spécifiques, le citrate d'ammonium ferrique est le composé ferrugineux préféré, soluble dans 1'eau et destiné à être utilisé dans les formulations de la présente invention. La néomycine que l'on peut se procurer en 30 général sous forme de sulfate de néomycine fournit l'additif d'antibiotique préféré» Le sucre préféré est le dextrose anhydre. Les autres composés ferrugineux solubles dans l'eau ou dispersa-bles tels que le sulfate ferreux et le pyrophosphate ferrique; les antibiotiques, tels que l'oxytétracycline; et les sucres, 35 tels que le sucrose et le lactose, peuvent remplacer en totalité ou en partie les matières correspondantes mentionnées spécifiquement, dans la mesure où les matières de remplacement sont mutuellement compatibles dans les formulations sèches et dans les solutions 69 29119 6 2035806 aqueuses finales avec les autres produits qui "ont récents. Tout bien considéré, il faut éviter les composés hydratés. lJlus l'eau d'hydratation est faiblement liée, plus il faut éviter ce genre de composés. On peut cependant ajouter des hydratas qui sont compati-5 bise avec le maintien de la teneur en humidité de la formulation à la valeur mentionnée. L'antibiotique dans les formulations de l'invention produit ûiuis ces "'oxi-iul- tiens jn période ^' ux'loi u;; axîet nocif sur certains ikicroorganisnes contenus dans l'appareil digestif des 10 aninausr qui sont e.1 trs.'.tement„ Certains c-i aioro^r^anisraes - altérer ont pour rôls de fournir des vitamines à l'animal et d'autres Gucstances nutritives essentielles a1! métabolisme convenable de l'animal, Î3n conséquence, le facteur du succès obtenu en utilisant les formulations de la prévenir: i^*, ii.tion provient de l'in-15 ti-oduction d'un apport de vitamines essentielles et ae substances minérales dans ces formulations pour procurer à l'animal un apport de ces matière^ pendant la x>ériode pendant laquelle l'antibiotique est actif dans l'appareil digestif. Les vitamines et les substances générales pai"ticulières 20 ajoutées aux formulations de la présente invention sont généralement les produits qui sont utilisés dans les lormulations complémentaires classiques de vitamines et de substances minérales administrées au:: cochons et ;p;i comprennent le vitamine A, la vitamine 2^ 2» ~a viv,.nine iX,, la vitamine E et la vitami ne k, la niacine, 25 la riboflavine, l'acide rantothénique, la thiamine, le cuivre, le phosphore, le calcium et ces traces d'autres, substances minérales. Quelle que soit la combinaison de substances nutritives utilisée, il est essentiel que ces matières soient compatibles avec le fer et avec la matière antibiotique, qui sont employas à l'état sec ou 30 dissous ou dispersés dans l'eau. En ce qui concerne les vitaminer et les substances minérales, les compositions de la présente invention'sont formulées spécifiquement de manière à fournir l'analyse minimale suivante pour 0,453 kg de formulation, en tant que base, le fer -tant également 35 inclus à titre comparatif» BAD ORIGINAL 69 29119 7 2035806 Produit de façon de façon générale préférée 3?er, milligrammes 3.000 5«000 'Cuivre, milligrammes 100 200 5 Vitamine A, unités USP 300.000 600.000 Vitamine , unités USP 100,000 2Cûo00C Vitamine E, U.I » 150 300 Vitamine K, milligrammes 250 500 Riboflavine, milligrammep 300 600 10 Acide psntothénique, milligrammes 2o0Co 3.600 Hiacine, milligrammes 3 <>000 6 „ 000 Vitamine microgrammes 1.500 3«000 On peut ajouter facultativement d'autres adjuvants. Ils comprennent des quantités efficaces d'agents colorante, d'anti-15 oxydants, d'agents a'absorption de l'ultra-violet, divers antiseptiques, de:? arômes supplémentaires, des produits pharmaceutiques supplémentaires et des enzymes» la seule condition nécessaire est que ces matières supplémentaires ne bouleversent pas la compatibilité des formulations à l'état sec ou à l'état de dispersion 20 dans l'eau» Les antiseptiques tels que le benzoate de sodium, le propionate de sodium, le bisulfite de sodium et le méthylparaben ajoutés à des teneurs pouvant atteindre 5 i» en poids de la formulation totale, se sont avérés particulièrement utiles en tant qu'additifs en ce qu'ils améliorent encore les propriétés de stabi-25 lité des présentes formulations. Les compositions de l'invention peuvent être convenablement préparées en mélangeant les divers produits à l'état sec dans un ordre quelconque» Les formulations doivent de préférence être effectuées dans un milieu ambiant pratiquement exempt d'humidité, 30 ou dont l'humidité est très faible et déterminée» Les compositions dès leur formulation, doivent être ou bien utilisées immédiatement ou conservées dans un récipient essentiellement étanche à l'humidité» Conservées de cette manière, elles présentent une excellente stabilité. 35 Pour leur utilisation, les formulations doivent simple ment être ajoutées à l'eau de boisson des cochonnets. Les taux d'administration réels peuvent varier selon l'efficacité des formulations et les taux de consommation des animaux particuliers dont il s'agit. Par exemple, en se basant sur les taux de consommation 69 29119 £ 2035806 d'eau moyens des cochons nouveaux-:.'-: s, —... fo:-.julitior . une ahalyse minimale garantie qui ? .7.- : • ... ;. préférées énumérées précédemment xo-i::i. en ftnôr: 1 une préviction satisfaisante contre l'anémie par ^taïquc -le ~fr -?t .V;. -• ianv.. • 3 5 si on l'ajoute à l'eau de boisson en ' /r^rc u ' ;." " . 2 à 3 g par 100 millilitres. L'invention ayant été dé cri-. 'Uixe •. les exemples suivants ont pour but de mettre su evir-— cL fo.-m: ' de réalisation spécifiques de l'invention. 10 Exemple 1 - On prépare une composition destinée h ê?:..- •..jou^f*'? a de l'eau en effectuant un mélange à sec des produite indiquée pour obtenir les teneurs mentionnées ï Produits Teneur approximative de la forrnu- 15 lation totale po.ir 0,43i ï-/? Vitamine A (à l'état de palmitate) 600.00G unités USP Vitamine Dg (7-deshydrocholestérol irradié) 200.000 unités USP Vitamine E (d-oc-tocophérol) 320 U0I. Bisulfite de némadione sodique 500 mg 20 Thiamine (chlorhydrate de thiamine) 200 mg Riboflavine 600 mg Pantothénate de d-calcium 4.000 mg Acide nicotinique 6.000 mg Vitamine B.j^ 3.000 mcg 25 Fer (citrate d'ammonium. ferrique) 5 «180 mg Cuivre (sulfate de cuivre) 220 mg Néomycine base (sulfate de néomycine) 5 g Dextrose (anhydre) 325 - 350 g La formulation est une poudre, coulant librement, et sè-30 che, ayant une teneur en humidité de 1 ,3 en base sèche. On dispose les échantillons de la formulation dans des récipients étan-ches à l'humidité et on les conserve à la température ambiante pendant une année» A la fin de cette période les échantillons ont conservé leur couleur et leur aptitude à couler librement. 35 On donne à consommer les échantillons de la composition ci-dessus aux cochonnets en quantités de l'ordre de 2,5 g de la composition pour 100 millilitres d'eau de boisson. \ Les effets de cette composition sur les cochons sont consignés au Tableau I„ BAD ORIGINAL CJN KO Traitement Témoin . (20 litres)* Eau Expérimental (18 litres) (Eau et coiû- ' position). Non injecté '• + Injection Moyenne Hémoglobine g/100ml Nombre initial Init. 10 de cochons 210 TABLEAU I fo de survie 2-21 jours Poids corporel, kg jours 21 jours Init. 14 jours 21 jours 9,8 11,0 13,24 89,1 1,35 3,2 Consommation journalière d'eau, en ml par cochon 7 jours 44 21 jours 130 86 9,9 9,8 11,9 95,3 1,35 3,4 4,45 - - 87 9,8 11,5 13,7 97,7 1,3 3,7 4,36 - - 9,7 10,6 12,8 96,5 1,35 3,5 4,41 65 173 ro vo j-* vo KO * Tous les cochons'ont reçu une injection de 200 mg de fer + Les cochons-auxquels on a fait une injection ont reçu 200 mg de fer. ro o LU 00 o o\ 69 29119 10 2035806 Exemple 2 - Afin de déteminer l'effet de la variation de la teneur en humidité des compositions de l'invention, on ajoute différentes quantités d'eau (à l'état libre) à des échantillons de la formula-5 tion de l'exemple 1 comme le représente le Tableau II ci-dessous. Ensuite, on chauffe les échantillons et on note tout changement se produisant après les périodes indiquées» Les résultats des essais sont énumérés dans le tableau où le code suivant est utilisé pour décrire la condition de l'échantillon traité : 0 : pas de variait) tion; 1 : humide; 2 : collant; 5 : gommeux; 4- : liquide. TABLEAU II Eau Chauffage dans un récipient fermé à 150°C pendant : ajoutée jo* 1 mn 5 mu 10 irai 50 ma 60 mn 12 heures 0 0 0 0 0 0 0 15 0,5 11113 3 1 1112 3 3 2 111 3 5.3 4 1 1 2 3 5 5 8 1 2 3 5 5 3 20 . 15 444 4 4 4 * par rapport au poids total Les résultats ont démontré la stabilité améliorée des compositions de l'invention renfermant une teneur en humidité déterminée qui ont moins tendance à s'agglomérer. Ces essais mon-25 trent aussi clairement que les formes de réalisations préférées des formulations ayant une teneur en humidité inférieure à 1,5 par rapport au poids de matière sèche, ont une stabilité qui est encore améliorée. Exemple 3 - 30 On prépare une autre composition de la présente inven tion, en mélangeant à sec les produits.indiqués, selon les quantités énumérées, dans un milieu d'ambiance sec d'une humidité relative faible. 35 69 29119 11 2035806 Produit Parties en poids 35,0 1,0 10,6 318 Teneur approximative pour 0,453kg de forrau-lation totale 10 5.338 mg 250 mg 5,3 gm 318 gm 750.000 unités U.S.P, 400.000 unités U.S.P, 15 20 25 30 Fer (citrate d'ammonium ferrique). Cuivre (sulfate de cuivre) ITéomycine base (sulfate de néomycine) Dextrose, anhydre Vitamine A (palmitate; 250.000 unités U.S.P./gm) 3,0 Vitamine D^ (7-deshydrocholestérol irradié; 200.000 unités U.S.P„/g) 2,0 Vitamine E (d-ce-tocophérol; 150.000 U.I./0,453 g) 1,2 , 400 U.I. Bisulfate de menodione sodiaue (90 fo) 0,7 500 mg Thiamine (chlorhydrate de thiamine; 333.000 U.I./gm) 1,0 200 mg Riboflavine 0,8 750 mg Pantothénate de d-calcium 12,0 4.600 mg Acide nicotinique 7,6 7.500 mg Vitamine B^ 3,0 3.750 mg Benzoate de sodium 18,0 Méthylparaben 20,0 Propionate de sodium, 99 20,0 Bisulfite de sodium 4,0 On ajoute comme antiseptiques du benzoate de sodium, du méthylparaben, du propionate de sodium et du bisulfite de sodium. Le mélange est une poudre sèche, s'écoulant librement, dont les propriétés sont similaires à celles de la composition de 1'exemple 1. 69 29119 12 2035806 REVENDICATIONS 1. Supplément alimentaire destiné à des jeunes animaux domestiques se composant d'un mélange sec, coulant librement, de produits mutuellement compatibles et dispersables dans l'eau assimilables par les jeunes animaux domestiques, et comprenant a) 5 un composé ferrugineux, b) un antibiotique, c) des substances minérales essentielles, d) des,vitamines essentielles et e) un sucre, ledit supplément ayant une teneur en humidité inférieure à 2 par rapport au poids de matière sèche. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le 10 composé ferrugineux est présent en quantité, exprimée en fer élémentaire, de l'ordre de 0,5 à 2 parties pour 100 parties de supplément, l'antibiotique est présent en quantité de l'ordre de 0,5 à 5 parties par partie de fer élémentaire, et la quantité de sucre présente est au moins suffisante pour communiquer au sup-15 plément une édulcoration comparable à une teneur de 50 parties de dextrose pour 100 parties de supplément, les proportions exprimées étant calculées en base sèche pondérable. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé ferrugineux est le citrate 20 d'ammonium ferrique. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'antibiotique est la néomycine. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le sucre utilisé est le dextrose. 25 6. Supplément selon la revendication 1, dans lequel la te neur minimale des substances suivantes par rapport à un poids total de 0,453 kg de supplément, est la suivante : Néomycine base 5 g Fer élémentaire 3.000 mg 30 Cuivre élémentaire 100 mg Vitamines A 300.000 unités U.S.P» Vitamines Dg 100.000 Unités U.S.P. Vitamines E 150 U.I0 Vitamines K 250 mg 35 Riboflavine 300 mg \ Acide d-pantothénique 2.000 mg Niaoine 3.000 mg Vitamines B12 1.500 olorogramieB