FR 2018779 A1 19700626 FR 6932578 A 19690924 69 32578 2018779 La présente invention concerne un nouveau procédé continu de préparation d'axérophtol par transestérification d'âcétate d*axérophtyle à l'aide d'alcools inférieurs. Il est généralement connu de transformer de façon discontinue 5 l'acétate d'axérophiyX* (acétate de yitam.ne A), par transestérifi-cation à l'aide d'alcools, tels que le aéthanol et l'éthanol sous l'influence de catalyseurs basiques, tels que des hydroxydes, des carbonates ou des" alcoolates alcalins ou îicalino-terreux à des températures de 0 à 40°C, en axérophtol (alcool de vitamine A) et 10 les esters respectifs très volatils que l'on élimine alors constamment de l'équilibre.chimique. - Avec ce mode opératoire 11 axérophtol très sensible qui se forme est toutefois exposé, pendant un temps prolongé inutilement, non seulement aux températures de réaction, mais aussi à l'alcool qui 15 provoque en tant que fixateur de protons la transformation irréversible de 1'axérophtol en produits .indésirables, tels que 1*anhydro-vitamine A ou la rétro-vitamine A. Diverses tentatives d'améliorer ce procédé en faisant varier les conditions de réaction n'ont pas donné de résultats satisfaisants. 20 La présente invention visait donc à perfectionner techniquement et aussi économiquement le procédé de préparation. d'axérophtol par transestérification d'acétate d'axérophtyle à l'aide d'alcools inférieurs et de l'effectuer de maniéré à empêches? la.,transformation de l'axérophtol précieux en dérivés indésirables. 25 Or on a trouvé un procédé de préparation d*axérophtol par trans estérification d'acétate d'axérophtyle à l'aide dsalcools inférieurs et utilisation simultanée de catalyseurs de transestérification basiques qui est caractérisé en ce que l'acétate cl Axérophtyle conjointement avec l'alcool et de la guanidine comme catalyseur de transes-30 térification, est amené en continu dans une première ©olorme dans laquelle la transestérification s'effectue à des températures de 40 à 110°C, ii-riR partie de l'alcool excédentaire et de l'acétate à'al— coyle formé étant éliminée de l'équilibre par distillation, que l'on conduit le mélange d'axérophtol, d'alcool et de guanidine9 ob-35 tenu au fond de la colone, dans une deuxième colonne dans laquelle l'alcool est éliminé par entraînement par un hydrocarbure dont le point d'ëîyaHition est situé entre 50 et 12030, st que l'on traite ensuite d« manière usuelle pour en isoler axérophtol ou que l'on utilise issmédiatement pour d'autres réactions le mélange d'axéroph-40 toi, d'hydrocarbure et de guanidine obtenu au fond de la deuxième BAD 69 32578 2 2018779 colonne» ' " Comme alcools pour la ■transestérification, conviennent plus particulièrement cens: dont les acétates sont très, volatils, notamment le méthanol et, en outre, les alcools aliphatiques ordinaires renfer-5 niant jusqu'à 4 atomes de carbone. . . . .. ... . . les hydrocarbures à préférer sont le n-hexane et le n-heptane, ainsi que les fractions d'éther de-pétrole de la plage d'ébullition précitée. • Selon m mode de mise en oeuvre préféré du procédé de l'invention, 10 on utilise, pour la réaction de transestérification, une colonne à eorps d© remplis sage dans laquelle oa introduit en continu, par le haut, mie solution d'acétate d1axérophtyle,d1alcool et de guanidine etypar le bas,de la Tapeur d'alcool. Le rapport molaire entre alcool et acétate d'axérophtyle doit de préférence être compris entre 6s1 15 et-12%\ *-A peu -près -10 à 30^ en poids de l'alcool doivent alors êtz-a introduits dan® la colonne,conjointement avec 1'acétate d'axérophtyle et le resterons forme d-a vapeur. Le rapport de reflux de l'al--cool sortant par distillation en tête est avantageusement réglé, de telle aorte que le rapport molaire entre.alcool et acétate d'axéroph-20 tyle se trowe approximativement, sur la moitié supérieure de la colonne» dans la zone sus-indiquée. Ce mode opératoire permet de montreuses variantes. Il est ainsi,par exemple,également possible d'Introduire 11 acétate d8axérophtyle conjointement arec l'alcool et 3a gua-ïàflli6,aa «m tête d® eatkame^ mais dan s 3e tiers inférieur dé la colonne. -25 de gmaidJjae est avantageusement de 0,5 à 3^ en poide S® pa^'âuit sortaaat du fond de la première colônae, le laélaage ©t d'I^roearbtira contenant de la fflsenidia© ©st eaauit© û&Qg la partie â8une deaxièaœ coloim© à &oxpe 2P &k,^-rq;2J:3ms^&s maiatsime à me température d© 50 à 120®0 pa^ la- - il passe à sbn^^e-cousant de l'hydrocarlwars sous f©ze£ de ' wçiror, Un mélangé d^iyùro carbure et d'alcool s'éefaapp© en tête et - Il es&eewïïeul© au fond le mélange d5axérophtol et d'hydrocarbure* 4© la ^amSise qu3 18û» peut traiter '"ultézde^^msa.t om» 35 me d'habitude on utiliser sous cette forme pour d'autres réactions, - 2>ee & e.;ltoâ5:5s,.griJ,l@s ec ooss>s en forme ds selle9m mt£.èï^e inar-43 b'j- M &. An lie»' de oolonnes â corps de remplissage, pjj peut ■ fii-c ccflt^aas à taais eu des ooToftTMW àglafasaïae es. «loche» Sas î1.i séjoi» dans les colonnes, qui sont nécessaires ifour- -oaô tranae^térifioation aussi quantitative que possible, dépendent des dimensions de ces colonnes, des proportions quantitatives 45 des substances participantes et de la nécessité de soutirer, en tête J^o oHiQrNA, 69 32578 -3~ 2018779 de la première colonne, la «ris grande majorité de'l'acétate d'aï— coyle et, en tête de la deuxième colonne, la tris grande majorité de l'alcool., les cc-nditions optimales situées dans les limites de la doctrine conforme h la définition peuvent être déterrinées aisément dans chaque cas p&r-cicuii-îr _mr quelques estais préliminaires. On opère par aillsxirs avantageusement 3oua des pressions de 300 à 760 mn de lg, en particulier sons precsion normale et, en raison de la s*3 —lil«o ucs composes cie —a vxosz.m~.e jâ. a j.' oxpcLH.-G.Loii, sons atmosphère de jas inerte. Cn obtient l1 axérophtol avec les- rendements supérieurs ''à S& > et, surtout, pratiquement e::emp"; d'impuretés gênantes chimiquement voisines, telles epae l'axer ^ , u 31aS G o uSS substances similaires. 0e dernier résultat est d'autant plus remarquable que le procédé selon l'invention est mis en oeuvre à des températures plus élevées que les procédés jusqu'à présent connus de préparation-d'axérophtol par transestérification d'acétate d ' axérophtyle. Il faut en outre souligner que les rendements, par rapport à l'espace et au temps, que l'on peut atteindre, sont supérieurs à ceux des procédés antérieurement connus. - T?racPT."Si 1 - Dans la partie supérieure d'une colonne à corps de remplissage, on introduit, par heure, un mélange de 1340 g (4,1 moles) d'acétate d'axérophtyle, de 340 g (environ 1C,6 noies) de méthanol et de 10 g (0,17 mole) de guanidine et, dans la partie inférieure, 900 g (environ 28 moles) de méthanol sous forme de vapeur. Un gradient de températures de 64 à 54e0 s'établit de bas en haut dans la colonne qui a une longueur de 150 cm, un diamètre intérieur de 5 cm et est garnie d'anneaux de Raschig de C,5 cm. On retire en tête de colonne, par heure, un mélange de 288 g d'acétate de néthyle et de 490 g de méthanol et, au fond, par heure, un mélange de 10 g de guanidine, de 620 g de méthanol, de 1160 g d'alcool de vitamine A et de faibles quantités d'acétate de méthyle. Ce mélange pénètre à la partie supérieure d'une colonne longue de 200 cm et large de 6 cm, garnie égale:.ent d'anneaux de Raschig de C,5 cri, dans laquelle OU ZLiluoTOG. îjj en bas, 4200 g par heure d'hexane sous forme de vapeur. Un gradient de température de 69 à 56°C s'établit ici ds bas en haut. Comme produis de distillation on obtient, par heure, un mélange de 620 g de méthanol et de 1750 g d'hexane, et l'on soutire du fond une solution de 1160 g d'axérophtol dans 2430 g d'hexane et conte- BAD ORIGINAL 69 32578 -4- 2018779 nant de la ^-uanidine. Le traitement ultérieur usuel fournit l1axérophtol avec un rendement de 99 5» r la teneur en rétro- et anydro-vitanine A ainsi qu'en acétate d'axérophtyle est inférieure à 1 $>. Toutes les opérations s'effectuent sous atmosphère d'azote. — Trsra.TPTïa p - On opère comme dans l'exemple 1, nais avec de 1*isopropanol comme alcool et de l'heptane comme hydrocarbure. Les proportions quantitatives et les températures sont modifiées dans ce cas comme suit : Première colonne : isopropanol en haut 440 g ; en bas : 1160 g gradient de températures84 à 80°C. Deuxième colonne : amenée supérieure : mélange de 1160 g d'axérophtol et de 720 g d*isopropanol amenée inférieure : 3800 g d'heptane ; gradient de températures 100 à 82°C ; solution soutirée, par heure, du bas : 1160 g d'axérophtol dans 2170 g d'heptane. On obtient l'axérophtol avec le même rendement presque quantitatif et au même degré élevé de pureté que selon 1'exemple 1• Bad ORiq,Nal 69 32578 -5- 2018779 - RE7E1IDICAÎI 0,11. - Procédé de préparation d'axérophtol par réaction d'acétate d'axérophtyle et d'alcools inférieurs et utilisation simultanée de catalyseurs de transestérification "basiques, caractérisé par le fait que l'on introduit l'acétate d'axérophtyle, conjointement avec 5 l'alcool et de la guanidine comme catalyseur de transestérification, en continu dans une première colonne dans laquelle la'transestérification s'effectue à des températures de 40 à 'H0oC> une partie de l'alcool excédentaire et de l'acétate d'alcoyle formé étant éliminée de l'équilibre par distillation, que 1'on conduit le mélange d'axé-tO rophtol, d'alcool et de guanidine obtenu au fond de la colonne dans une deuxième colonne dans laquelle l'alcool est éliminé par entraînement par un hydrocarbure dont le point d'ébullition est situé entre 50 et 140°C, et que l'on traite ultérieurement de manière usuelle pour en isoler 1'axérophtol ou que l'on utilise immédiatement 15 pour d'autres réactions le mélange d'axérophtol, d'hydrocarbure et de guanidine obtenu au fond de la deuxième colonne.