FR 2034589 A1 19701211 FR 7007169 A 19700227 70 07169 - i - 2034539 La présente invention a pour objet des dérivés 5-nitro-furyliques de pyrazoles; elle concerne également un procédé permettant de les préparer, les ccnîpositions pharmaceutiques renferrant ces composés ainsi que leur application thé-5 rapeutique. Il s'agit des 5-nitro-furyl-pyrazoles répondant à la formule générale I FX™ " ' NH2 . . I 2 R dans laquelle 15 R représente un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, non substitué ou portant comme substituant un groupe hydroxylique, ou un groupe alcoxy carbonyle contenant dans le. reste alkyle 1 à 5 atomes de carbone, ainsi que les sels que forment ces composés avec un acide minéral 20 ou organique. Lorsque le symbole R représente un groupe alkyle non substitué, un groupe alkyle portant comme substituant un groupe hydroxylique, ou un groupe alcoxycarbonyle, le reste alkyle, comprenant le groupe R ou le formant, peut être un groupe alkyle 25 contenant 1 à 5 atomes de carbone, à chaîne linéaire ou ramifiée. On mentionnera comme exemples de tels groupes alkyles, les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert.-butyle et n-pentyle. La présente invention concerne également les sels d'addition 30 des 5-nitro-furyl-pyrazoles de formule I avec des acides minéraux ou organiques, tels que les acides chl ri que, L.rorr:i".yjirique, sulxurique, pho s priori que, méthane-sulfonique, éthar.e-di-ulfonique, acétique, triohloracétique, oxalique, suceiniaue, maléique, fumarique, malique, tsrtrique, f 35 citrique et mauaelique.. On prépare les 5-nitro-furyl-pyrazoles de formule générale I on faisant réagir la nitro-furyl-nitrilirnine correspondante qui peut être représentée sous une de ses formes par la formule II 10 02N- BAD ORIGINAL 70 07169 2034539 - ? OoN © N> ( ii > N © 10 R dans laquelle R a la significations indiquée à propos de la formule I, 15 avec un dinitrile de l'acide malonique, et en transformant, si on le désire, le composé obtenu,répondant à la formule générale I, en sel avec un acide minéral ou organique. On peut préparer les nitro-furyl-nitrilimines de formule générale II qui conviennent pour la réaction avec le dinitrile 20 de l'acide malonique, en traitant la nitro-a-halogéno-hydrazone correspondante répondant à la formule générale III ■ -X OZN-ÇJ r ( m ) 25 dans laquelle N X représente un halog-jr^ et NHR R a la signification indiquée à propos de la formule I, avec une base. On effectue le traitement, si on le désire, en 30 présence d'un autre accepteur hydraeide halegéné usuel. L'halo- fjuliv C ;!. v.-yi'j est d-? préférence le chlore ou 1-? brome. Les i:i c:-0-fuï-yl-a-hal0gén0-hydra2i0/i3s de formule générale III sont de nouveaux composés. On peut les préparer, de leur câ-35 té, par exemple en faisant réagir la nitro-furyl-h'ydràzone correspondante répondant à la formule générale IV BAD ORIGINAL 70 07169 - 3 - 2034539 ( iv ) NHR avec le composé N-halogéné correspondant. 10 Une variante du procédé conforme à la présente invention pour la préparation de nitro-furyl-pyrazoles de formule I consiste à faire réagir la nitro-furyl-hydrazone correspondante de. for^nle générale IV avec un composé N-halogéné, comme par exemple un succinimide N-halogéné et à faire réagir ensuite le pro-15 duit réactionnel qui en résulte, en présence d'une base,avec le dinitrile de l'acide malonique. Selon le procédé conforme à la présente invention, le produit intermédiaire de la réaction de la nitro-furyl-hydra-zone de formule IV avec un composé N-halogéné n'est pas isolé avant 20 de l'avoir fait réagir avec le dinitrile de l'acide malonique. On peut utiliser comme composésN-halogéné les benzotriazoles N-halogénées et des.succinimides N-halogénés. Le succinimide N-halogéné utilisé est de préférence le N-chloro- ou le N-bromo-succinimide. Les composés de formule I qui font l'objet de la présen-25 te invention possèdent de remarquables propriétés antimicrobiennes; ils exercent en particulier une action antibactérienne, anthelminthique, antiprotozoaire, coccidiostatique, trypanocide-et antimalarienn^ °t peuvent être utilisés en thérapeutique humaine ou vétérinaire. Ces composés sont particulièrement effica-30 ces dans le traitement du tube digestif et des voies urinaires. Ils peuvent également servir à protéger à es matières hydrophobes à poids moléculaire élevé ou d'autres matières organiques qui risquent d'être décomposées par des bactéries ou d'autres microbes; pour cette dernière application on enduit , on imprègne ou on 35 traite d'une autre fagon la matière à protéger avec les composés de l'invention- Ils peuvent également être utilisés comme additifs pour favoriser la croissance dans 1-s aliments destinés aux animaux. 40 BAD ORIGINAL 70 07169 - A - 2034539 Les associations pharmaceutiques faisant l'objet de la présente invention contiennent une association comprenant une quantité efficace du point de vue antimicrobien d'un■nitro-furyl-pyrazole de formule I et un support acceptable du point d^ vue 5 pharmaceutique ou un diluant liquide. Le type de support utilisé dépendra en grande partie de l'utilisation désirée. Pour l'usage externe, par exemple pour la désinfection de la peau, des plaies et pour le traitement des dermatoses et des affections des muqueuses provoquées par des bactéries, on utili-10 sera, en particulier des onguents, des poudres ou des teintures. Les bases des onguents peuvent être anhydres et être constituées, par exemple de lanoline et d'une paraffine molle -ou par des émulsions aqueuses, dans lesquelles la substance active est mise en suspension. Les supports appropriés pour les poudres 15 sont par exemple l'amidon de riz et les autres amidons; on rendra, si on le désire, le volume des supports plus léger par addition d'acide silicique hautement dispersé ou plus dense par addition de talc. Les. teintures peuvent contenir au moins une partie active d'un composé de formule I dans de l'éthanol aqueux, 20 en particulier A 5 a. 75 % d'éthanol, auquel on peut ajouter, si on le désire, 10 à 20 % de glycérine. On peut utiliser avec avantage des solutions préparées à partir de pblyéthy-lène-glycols, d'autres solubilisants connus et aussi d'émulsion-nants pour la désinfection de ia peau saine. La teneur èn substan-25 ce active dans les associations pharmaceutiques en vue de l'application externe se situe de préférence entre 0,1 et 5 %. Les gargarismes ou les concentrés destinés à leur préparation et les comprimés qu'on laisse fondre lentement dans la bouche sont 'indiqués pour la désinfection de la bouche et 30 de la gorge.'On prépare les gargarismes de préférence à partir de solutions alcooliques constituées par 1 à 5 % de substance aotive, à laquiZl : on; de la glycérine eu une eue.;";. arorr.atiqui Les dosages unitaires solides,comme les pastilles contiennent de préférence beaucoup de sucre ou des substances analogues et 35 peu de substance active, par exemple 0., 2 à 20 % en poids, ainsi que les additifs usuels tels que des liants ou des substances aromatisantes. . • On utilise avec avantage les dosages unitaires solides, 40 bad or/g/nal V 70 07169 - 5 - 2034539 en particulier les comprimés, les dragées (comprimés recouverts de sucre) et les capsules, de préférence pour la désinfection du tube digestif et pour les ■ infections des voies urogénitales. Les doses unitaires ccn-5 tiennent de préférence 10 à 90 % d'un composé de formule générale I en vue de l'administration de doses journalières, de 0,1 à 2,5 g à des adultes ou de doses réduites aux enfants. Pour préparer des comprimés et des noyaux de dragées on associe les corps actifs de formule générale I avec des matiè-10 res supports pulvérulentes solides, telles que le lactose, le saccharose, le sorbitol, l'amidon de maïs, la fécule de pomme de terre ou 1'amylopectine, des dérivés de la cellulose ou la gélatine, de préférence en ajoutant des lubrifiants, comme le stéa rate de magnésium ou le stéarate de calcium, ou des polyéthylè-15 ne-glycols de poids moléculaire approprié. Les noyaux de dragées sont ensuite enrobés, par exemple avec des solutions concentrées de sucre qui peuvent également contenir de la gomme ara bique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans des solvants organiques ou des mélanges de solvants 20 organiques volatils. On peut ajouter des colorants à ces enrobages, par exemple afin de distinguer les diverses doses de corp actifs. Les gélules (capsules fermées en forme de perles) et autres capsules fermées sont constituées par exemple d'un mélange de gélatine et de glycérine ët contiennent par exemple des 25 mélanges d'un corps actif de formule générale I avec du poly-éthylfene-glycol. D'autres types de capsules contiennent par exemple des granulés d'un corps actif avec des supports solides pulvérulents, comme par exemple, le lactose," le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, comme la fécule de pomme 30 de terre, l'amidon de maïs ou 11amylopectine, des dérivés cellulosiques de gélatines ainsi que du stéarate' de magnésium ou de l'acide stearique- Dans toutes les formes d'administration afin d'élargir, par exemple, le champ d'application, les composés de formule 35 générale I peuvent être présents sous forme de corps actif pris séparément ou associé avec d'autres substances actives connues possédant des propriétés pharmacologiquos, en particulier anti-bactériennes et/ou antimycotiques ou antimicrobiennes. Ils peu- ^0 iÂi'tcj QkîQJ 70 07169 2034539 - 6 - vent être associés, par exemple avec la 5,7-dichloro-2-méthyl-S-quinoléine, la sulfamérazine ou le suifafurazole eu d'autres • dérives du sulfanilamide, le chloramphénicol ou la tétracycline, ou d'autres antibiotiques, le 3,4,5-tribromo-salicylanilide ou 5 d'autres salicylanilides halogènes, les carbanilides halogènes, les benzoxazolesou les benzoxazolones, le polychloro-hydroxy- diphénylméthane, les sulfures dihydroxy-diphényliques halogènes, l'.éther 4 , 4 '-dich'Ioro-2-hydroxy-diphénylique qu lféther 2 .,4,4 -trichloro-2—hydroxy-diphenylique ou d autres ethers 10 hyaroxy-dipher.yliques polyhalogenés ou des composes quaternaires - bactéricides ou certains dérivés de l'acide dithiocarbamique, comme le disulfure" de tétraméthylthiurame.On peut également utiliser des supports qui possèdent eux-mêmesdes propriétés pnarma-cologiques, par exemple le soufre comme base de poudre ou le 15 stéarate de zinc comme composant pour les bases d'onguents. > L'invention comprend également un procédé destiné à protéger les matières organiques susceptibles d'être attaquées par des bactéries ou d'autres microbes, procédé qui consiste à traiter les matières avec un nitro-furyl-pyrazole de formule 20 I. La matière organique peut être par exemple une matière poly-mère naturelle ou synthétique, un composé protéinique, un hydrate de carbone ou une matière fibreuse ou textile,naturelle ou synthétique,fabriquée à partir de ces produits. La présente invention concerne également des compositions 25 pour les aliments destinés aux animaux contenant un nitro-furyl-pyrazole de formule I dans une quantité favorisant leur croissance Les exemples suivants décrivent un certain nombre de for-, mes d'application typiques sans être pour cela limitatifs. Exemple de .préparation de comprimés 30 Pour préparer 1000 comprimés contenant- chacun 250 mg de substance active on mélange d'abord soigneusement. 250,0 g de substance active avec 60,06 g d'amidon de maïs et 35,0 g de lactose, puis on humecte uniformément avec ure -solution de granu- . ' lation constituée de 5,0 g de gélatine et 3,0 g de glycérine dans 35 70 g d'eau environ. La masse est granulée à travers un tamis approprié, puis elle est séchée. On mélange bien le granulé avec un mélange tamisé de 15,0 g de talc, 10,0 g d'amidon de maïs séché et 2,0 g de stéarate de magnésium et on presse afin de former 1000 comprimés. 70 07169 - 7 - 2034539 Exemple de préparation de dragées Composition 1000 dragées I (Substance active 250,0 g ^raidon de maïs séché 27,0 5 (Gélatine 8,0 fi ^Glycérine 2,0 (Eau distillée q.s.p. 100 ml env. ("Amidon de maïs séché 20,0 III(Talc 12,0 10 (Stéarate de magnésium 1,0 320,0 g Couche blanche enrobant la- dragée Gomme laque 2,0 g 15 Sucre en poudre • 50,0 Talc 38,0 Gomme arabique pulvérulente 7,4 Aérosil non pressé 2,2 Bioxyde de titane 0,4 100,0 g 20 Poids Un noyau de dragée pèse 320 mg et contient 250 mg de substance active. Procédé On mélange soigneusement les substances indiquées sous 25 (I), puis on humecte uniformément avec le liquide granulant chaud (II). On granule la masse ainsi humectée à travers un tamis 111(1,2 mm de diamètre de maille, 25 mailles sur 2 1 cm ). On laisse sécher pendant 12 heures à une température de 40-50° C. On passe encore une fois le granulé séché à 30 travers ur. ta sis III (voir ci-dessus), puis on mélange soigneusement avec les substances indiquées sous (III). On presse. On recouvre les noyaux de dragées de la couche préparée à partir des substances indiqués s jusqu'à l'obtention d'un poids de dragée de 4 20 mg environ. 35 40 bad original* 70 07169 - 8 - 2034539 Exemple de préparation de sirop Composition 1 litre j fSubstance active 100,0 g (_Aérosil .13,0 ÇÊster méthylique de l'acide p-hydroxy- >benzoïque 1,4 ^Er-ter propylique de l'acide p-hydroxy- 0,6 (benzoïque fAcide citrique 1,0 ^ (Cyclamate de sodium 5,0 10 (Eau distillée • 610,0 :érine Ph.H.V. 100,0 ^Glyc £ pPoudre de carboxyméthyl-cellulose III ^sodique .4,0 (Sucre en poudre 320,0 1155,0 g 15 Procédé On mélange soigneusement la substance active et l'aéro- sil non pressé, puis on passe à travers un tamis III (1,2 mm 2 de diamètre de maille, 25 maille sur 1 cm ) (I). On chauffe à ébullition la quantité prescrite d'eau distillée et on y dis 20 sout l'ester méthylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque, l'ester propylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque, l'acide citrique et le cyclamate de sodium. On ajoute alors \la quantité prescrite de glycérine (I). On mélange soigneusement la poudre de carboxyméthyl-cellulose sodique et le sucre en 25 poudre (III). On ajoute par portions, en agitant.énergiquement à la solution. CII-) refroidie à 75° C environ, le mélange pulvérulent (III) et l'on remue jusqu'à ce que le mélange sucre-agent de gonflement soit complètement dissous ou gonflé; il en résulte un léger trouble. On laisse refroidir le liquide 30 visqueux ainsi préparé à la température ambiante, on le filtre s'il est nécessaire, deux fois à travers une gaze triple et on ajoute, par portions, en agitant énergiquement, le mélange (I) substance active-aérosil. On complète avec de l'eau distillée jusqu'à 1 'obtention du poids final prescrit (1155,0 g), on mé-35 lange à nouveau soigneusement et on homogénéise- le sirop contenant la substance active. 70 07169 - 9 - 2034539 Partie nharmacologiaus Les composés présentant un intérêt pharmacologique particulier sont les suivants: 1. le 5-amino-4-cyano-l-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyra-5 zole, pt. de f. 250°r 2. le 5-amino-4-cyano-l-(2-hydroxyéthyl)-3-(5-riitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 216°C. L'activité antiraicrobienne des composés de formule I peut être déterminée dans différents essais normalisés in vitro 10 et in vivo. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau suivant: Composé 1 Composé 2 Essai in vitro Diffusion (mm) Diffusion (mm) Staphylocoque 60 60 Escherichia coli 60 60 Klebsiella ■ 40 40 Salmonella 40 50 Candida albicans 0 0 Pseudomonas 40 30 Toxicité subchronique (Dose max. vérifiée) 400 mg/kg 400 mg/kg Aucun symptôme décélé ! Essai in vivo 15 20 25 30 Staphylocoque '50 50 mg/kg 9 aig/kg 35 On mentionnera comme essai in vivo dans lequel on utilise un composé de formule I, l'essai effectué avec le 5-amino-4-cyano-l-(2-hyàroxyéthyl)-3-(5-nitrc-2-furyl)-pyrazole (composé 2) sur la souris à laquelle on a inoculé "le staphylocoque do- 40 BAD original 70 07169 - 10 - 2034539 ré. On inocule à des groupes de cinq souris albinos par la voie intrapéritonéale 0,2 ml d'une suspension de germes pathogènes causant un taux de mortalité de 100 % dans un groupe de contrôle non traité (groupe témoin). On ad-5 ministre le composé à expérimenter par la voie orale à l'aide d'une sonde oesophagienne à deux reprises le jour même de l'infection. La durée du traitement est adaptée à la virulence du germe pathogène. On observe alors les souris et on compte les survivantes le quatrième jour. On calcule alors la mortalité 10 cumulative pour chaque dose du composé à tester selon la méthode de L.J. REED et M. MUENCH, Am.J.Hyg. 2_7, 493 (1938). On calcule la dose curative DC5q nécessaire çi la survie de 50 % des animaux en se basant sur les différents taux de mortalité sélon la même méthode de REED et-MUENCH. La CD^q ainsi déterminée est 15 bien inférieure à la dose toxique et indique que le 5-amino-4-cyano-l-(2-hydroxyéthyl)-3-(5~nitro-2-furyl)-pyrazole se montre très efficace contre le staphylocoque doré. Pour l'usage interne destiné aux mammifères on administre le composé de formule I par la voie orale à des doses quo-?0 tidiennes s'élevant de 1 à environ 50 mg/kg, la posologie exacte dépendant du type d'infection, de l'âge, du poids et des conditions particulières du patient à traiter. 25 . - BAD ORIGINAL 70 07169 - ii - 2034539 Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Exemple 1 a) A un mélange de 13,1 g de 5-nitro-2-furaldéhyde-oc-5 çhloro-N1-éthoxycarbonyi-hydrazone et 3,3 g de dinitrile de l'acide malonique, dissous dans 75 ml de méthanol, on ajoute lentement un mélange de 5,1 g de triéthylamine et 50 ml de méthanol, ceci à une température de 10 à 20° C. Après avoir laissé reposer, on recueille le précipité 10 cristallin, on le làve avec de l'eau, on le sèche et on le recristallise dans de'l'acétate d'éthyle. On obtient comme produit le 5-amino-4-cyano-l-éthoxycar-bonyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole qui fond à 207° C, b) A un mélange que l'on agite, constitué de 22,7 g de 15 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-éthoxycarbcnyl-hydrazone , de 100 ml d'acide ctilorhydrique concentré et de 20 ml d'eau, on ajoute lentement une solution de 14,2 g de chlore, dissousdans 100 ml d'acide acétique cristallisable, ceci à une température de 0 à 10°C. En continuant à agiter on dilue le mélange avec un litre 20 d'eau, on recueille le précipité, on le lave avec de l'eau et on le sèche. On cristallise le solide séché dans du toluène. On obtient comme produit la 5-nitro-2-furaldéhyde-a-chlo-ro-N'-éthoxycarbonyl-hydrazone qui fond à 125° C. Exemple 2 25 A une solution agitée de 33»8 'g de 5-nitro—2- furaldéhyde-N'-méthyl-hydrazone, dissoute dans 300 ml de dimé-thylformamide, on ajoute lentement à une température de 20 à 30°C 35,3 g de N-bromo-succinimide. En continuant à agiter on dilue le mélange avec 250 ml 30 d'eau glacée, on recueille le précipité, on le lave avec de l'eau et on le sèche. On recristallise le solide séché dans du cyclo- iiG.X.clïl'b * On obtient comme produit la 5-nitro-2-furalàéhyde-a-bro-mo-N'-méthyl-hydrazone qui fond à 122r-C. 35 Exemple 3 A une solution constituée de 16,9 g de 5-nitro-2-furaldéhyde-Nr-méthyl-hydrazone, dissoute dans 100 ml de diméthylformamide, on ajoute lentement à uns température de 20 à 30°C 17,8 g de N-bromo-succinimide. 70 07169 - 12 - 2034539 En continuant à agiter- on refroidit le mélange à 10°C. Au mélange que l'on agite on ajoute d'abord 6,6 g de dinitrile de l'acide malonique, puis lentement un mélange de 10,1 g de triéthylamine et 25 ml de diméthylforma-5 mide, ceci à une température de 10 à 20°C. ■■ En continuant à agiter, on.dilue le mélange avec 500 ml d'eau glacée, on recueille le précipité, on le lave.avec de l'eau et on le sèche. On recristallise le solide séché dans de l'acé-• tate d'éthyle. 10 On obtient comme produit le 5-amino-4-cyano-l-méthyl- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole qui fond à 250°C- avec décomposition. Exemple 4 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en utilisant la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-isopropyl-hydrazone comme 15 corps de départ à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-méthyl-• hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. On obtient comme produit le 5-amino-4-cyano-l-isopropyl-3- (5r-nitro-2-furyl )-pyrazole. Exemple 5 20 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en uti lisant la 5-nitro-2-furaldéhyde-W-n-pentyl-hydrazone comme corps de départ, à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-méthyl-hydrazorie, les conditions réactionnelles restant les mêmes. On obtient comme produit le 5-amino-4-cyano-l-(n-pentyl)-25 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole. Exemple 6 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en utilisant la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-(2-hydrcxyéthyl)-hydrazone comme corps" de départ à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyd.e-H '-30 méthyl-hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. On obtient comme produit le 5-3mino-4-eyano-l-(2-hydroxy-éthyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole qui fond à 216°C. Exemple 7 35 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en uti lisant la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-éthyl-hydrazone comme corps de départ à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-méthyl-hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. 40 70 07169 - 13 - 2034539 On obtient comme produit réactionnel le 5-amino-4-cyano- 1-éthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrasole qui fond à 1895G. ExeT.pl e 3 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en uti-5 lisant la. 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-n-propyl-hydrazône comme corps de départ à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyàe-N'-méthyl-hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. On obtient comme produit le 5-amino-4-cyano-3-(5-nitro- 2-furyl)-l-n-propyl-pyrazole qui fond à 165°C. 10 Exemple 9 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 3 en utilisant ia 5-nitro-2-furaldéhyde-N'-n-pentoxycarbonyl-hydrazone comme corps de départ à la place de la 5-nitro-2-furaldéhyde-N1-méthyl-hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. 15 On obtient le 5-amino-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-l-n- pentoxycarbonyl-pyrazole. Exemple 10 On effectue le procédé décrit dans l'exemple 2 en utilisant la 5-nitro-2-furaldéhyde-N' -(2-hydroxyéthyl)-hydrazone 20 comme corps de départ à la placede 3a 5-nitro-2-furaldé'nyàe-N ' -méthyl-hydrazone, les conditions réactionnelles restant les mêmes. On obtient comme produit réactionnel la 5-nitro-2-fural-déhyde-ct-bromo-N'- (2-hydroxyéthyl)-hydrazone qui fond à 93°C. BAÛ ORIGINAL 70 07169 14 2034539 REVENDICATIONS 1.- Les dérivés nitro-furyliques de pyrazoles répondant à la formule générale I (I) 10 dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, non substitué ou portant comme substituant un groupe hydroxylique, ou un groupe alcoxycarbonyle contenant dans le reste alkyle 15 1 à 5 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Le 5-amino-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-£uryl) pyrazole. 20 3«- Le 5-amino-4-cyano-1-(2-hydroxyéthyl)—3—(5— nitro-2-furyl)-pyrazole. 4.- Un procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 3» procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir la nitro-furyl-nitrilimine 25 correspondante représentée sous une des ses formes par la formule générale II 30 o2w. (II) C® II N 0 35 dans laquelle R a la signification indiquée à propos de la revendication 1, 70 07169 - 15 - 2034539 avec le dinitrile de l'acide malonique et en ce que l'on transforme, si on le désire, le composé obtenu répondant à la formule générale I en un sel avec un acide minéral ou organique. 5- Une variante du procédé spécifié à la revendication ^f. , caractérisée en ce qu'on prépare la nitro-furyl-nitrilimine de formule générale II, nécessaire à la réaction avec le dinitrile de l'acide malonique,. par réaction d*une nitro-furyl-a-halogéno-hydrazone répondant à la formule générale III ( III > NHR dans laquelle X représente un halogène et R a la signification indiquée à propos de la revendication 1., avec une base. 6. Une variante du procédé spécifié à la revendication 4,, 'caractérisée en ce que l'on fait réagir une nitro-furyl-hydrazone répondant à la formule générale IV G2N dans laquelle R -H ( IV ) NHR a la signification indiquée à propos de la revendication 1., avec un composé K-halogéné, en ce que l'en traite le mélange réactionnel obtenu en présence d'une base avec l'acide malonique et en ce que l'on transforme le composé obtenu répondant à la formule générale I en un sel avec un acide minéral ou organique. 7. Les médicaments utilisables notamment pour le traitement d'infections du tube digestif et des voie urinaires, médicaments caractérisés en que ce qu'ils contiennent un des composés définis par la formule générale .i., ,els que spécifiés dans l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 3. ORIGINAL