FR 2028930 A1 19701016 FR 6945055 A 19691226 69 45055 i 2028930 La présente invention se rapporte à une composition stable et effervescente pour le trempage des appareils dentaires, la composition en question contenant de la dextranase. Il existe déjà une quantité considérable de formules de produits de trempage effervescents pour les appareils dentaires ; 5 certains de ces produits contiennent des agents oxydants provoquant l'effervescence, d'autres contiennent un carbonate qui est la source de l'anhydride carbonique libéré, et d'autres encore contiennent à la fois un agent oxydant et un mélange capable de libérer de l'anhydride carbonique (un carbonate et un acide capable de réagir 10 sur le carbonate). Si les compositions de trempage pour appareils dentaires appartenant à la technique antérieure provoquent un nettoyage efficace, elles ne permettent pas d'éliminer le tartre et autres dépôts (dits ci-après "tartre" accumulés. Même l'opération peu agréa-15 ble qui consiste à brosser les appareils ne permet pas d'éliminer totalement le tartre formé à tous les endroits de l'appareil. La présente invention concerne en conséquence un produit de trempage stable pour appareils dentaires, capable d'éliminer le tartre et/ou d'en diminuer l'incidence, " 20 La demanderesse a trouvé qu'on pouvait préparer un produit stable et effervèscent pour le trempage des appareils dentaires, capable de réduire le tartre dentaire après dissolution dans l'eau, par addition de dextranase à une composition constituée d'un agent oxydant, d'un carbonate minéral et d'un acide organique. Le carbo-25 nate minéral réagit avec l'acide organique en libérant de l'anhydride carbonique qui provoque en milieu aqueux une effervescence accompagnée du dégagement de l'oxygène provenant de l'agent oxydant, avec libération de la dextranase, laquelle attaque le destrane qui constitue la base du tartre dentaire. La fin de l'effervescence ne 30 signifie pas l'arrêt de l'activité enzymétique, laquelle demande de longues durées d'exposition à un pH approprié. Par conséquent, les appareils dentaires sont de préférence trempés pendant une nuit à un pH légèrement acide, de préférence de 5 à 5,$. Ces nouvelles compositions pour le trempage des appareils dentaires doivent-être 35 stables pendant de longues durées et donner une solution aqueuse à pH légèrement acide si l'on veut parvenir à une stabilité et à une activité maximale de l'enzyme. Plus précisément, l'invention concerne une composition so= .stable lide/non-déliquescente, hydrosoluble et effervescente donnant par 40 SAD ORIGINAL 69 45055 2 2028930 dissolution dans un milieu aqueux un pH légèrement acide, cette composition comprenant un agent oxydant solide hydrosoluble, un carbonate solide hydrosoluble, un acide organique solide anhydre et hydrosoluble, et de la dextranase. 5 La dextranase est un enzyme qui présente la propriété de diminuer les formations de tartre dentaire et qui peut être préparée à partir d'une moisissure cultivée dans un milieu contenant du dextranne, comme décrit par Bowen, "British Dental Journal", Volume 124 n° 8, 16 Avril .1.968, pages 3^7-3^9/ En bref, la dextrana-10 se peut être préparée à partir de souches non cariogènes de streptocoques telles que les souches ATCC 10.558, 903-1.600, II A 2 + 3 ou Leueonostoe mesenterioides, et purifiée selon le mode opératoire décrit par Wood et Collaborateurs, "Archives of Oral Biolo-gy'V volume 11, 1966, pages 1039 et suivantes, à ceci près que L*me-15 senterioi&s est cultivé à 25°C. La dextranase peut être préparée également à partir du dextranne par inoculation de Pénicillium funiculosum dans des fioles conte nant 250 ml d'un milieu à 0,5 % d'extrait de levure et 1 % de dextranne. Les fioles sont incubées à 30°C sur un incubateur à 20 secousses pendant 4 jours. La culture est ensuite centrifugée à 3.000g pendant 20 mn et filtrée sur papier filtre Whatman n° 42. On fait sui /re d'une dialyse dans du tube "Visking" de 16 mm contre de l'eau déminéralisée et d'une concentration de 50 fois par dialyse contre du polyéthylène glycol (poids moléculaire 20.000). La 25 dextranase obtenue selon ce procédé à un poids moléculaire d'envi-ron 200.000 à 275.000» Si on le désire, on peut encore purifier la dextranase par fractionnement avec du sulfate d'ammonium. On trouvera la description d'un autre procédé de préparation de la dextranase dans le brevet des Etats-Unis n° 2.742.399. 30 La quantité de dextranase utilisée dans les compositions selon l'invention doit correspondre au moins à la quantité nécessaire pour réaliser l'hygiène de la bouche. Cette quantité dépend de l'activité de la dextranase et par conséquent de son mode de préparation. Une dextranase préparée selon un procédé classique a 35 une activité de 800 unitês/mg, l'Unité étant la quantité d'enzyme produisant un niilliéquivalent-gramme de monohydrate d'isomaltose en une heure à 40°C à pH 5s1 sur un milieu à 2,5 % de dextrose (cf. Tsuch'iya et collabora tours, Journal of Bacterîology, Volume 64, page 513), 4o Bien que- l'on puiser utiliser la dextranase en proportions BAD ORIGINAL 69 45055 3 2028930 plus faibles, une préparation de dextranase telle que celle décrite ci-dessus peut être utilisée en proportions d'environ 0,001 à 2 % et de préférence d'environ 1,0 Ces proportions se réfèrent à la dextranase contenue dans la préparation quieest en général 5 à l'état brut. L'efficacité du produit contenant de la dextranase est attribuée à sa capacité de dégrader les polysaceharides extra-cellulaires du type dextranne présents dans la motrice du tartre et produits par des microbes. Au cours de la journée, les microorga-10 nismes présents dans la bouche forment des colonies dans les appareils dentaires et accumulent du dextrane qui forme la base du tartre dentaire. Le produit selon l'invention présente une efficacité particulière dans la réduction des formations de tartre et protège les appareils dentaires contre les dégradations. 15 La source d'anhydride carbonique est un carbonate de métal alcalin hydrosoluble choisi parmi le bicarbonate de sodium, le carbonate de sodium, le sesqui«arbonate de sodium, le carbonate de potassium, le bicafcbonate de potassium et leurs mélanges qui réagit avec un acide organique solide non toxique choisi parmi l'acide 20 t^rtrique, l'acide citrique, l'acide mâlique, l'acide maléique, l'acide fumriauef/l'acide adipique, etc... et leurs mélanges, en présence a'eau"r'il Y a alors effervescence (formation de bulles). Les teneurs en carbonate et en acide peuvent varier toutes deux d'environ 5 à 50 fh, de préférence de 10 à 30 fo du poids de la com-25 position totale. Les compositions sèches se conservent mieux et ne donnent pas lieu à des dégagements prématurés d'anhydride carbonique avant dissolution dans l'eau si, conformément au mode de réalisation préféré de l'invention, on utilise des acides anhydres. 30 Les agents oxydants contribuent également à l'effervescence (par libération d'oxygène) ; ce sont de préférence des persels tels que les perborates, persulfates, percarbonates, perphosphates, etc. de métaux alcalins. La. simple addition de ces composés peroxygénés hydrosolubles provoque une très forte effervescence d'oxygène ac-35 tif particulièrement utilè dans les réactions d'oxydation, et "apportant des améliorations considérables dans les applications où l'on fait appel à des composés peroxygénés psr leurs propriétés antiseptiques, détergentes et de blanchiment. Le degré d'effervescence, qui comprend à la fois le volume de gaz dégagé et la vifces-40 se du dégagement, dépend du composé peroxygéné particulier utilisé. BAD ORIGINAL 69 45055 „ 2028930 Ainsi, par exemple, le perborate de sodium contient trois fois plus d'oxygène actif que le persulfate de potassium, mais ce dernier possède un potentiel d'oxydation plus élevé (et constitue donc un agent oxydant plus fort) et il est moins sensible à l'humidité. En consé-5 quence, il peut être préférable d'utiliser un mélange de persels afin d'exploiter les avantages combinés des divers agents oxydants, /utiïïses ^ans^e^câmfjSiÇÎSns^e^^fnvention peut' varier de 5 à 50 % et de, préférence de 10 à 30 % du poids total delà composition^ a-vec des proportions relatives des divers agents qui sont fonction 10 du résultat final recherché. Plus précisément-, si l'on recherche une composition contenant moins d'oxygène actif mais possédant un effet oxydant plus fort, on utilise une plus grande proportion du persulfate tandis qui/l'on recherche une composition qui donne un dégagement plus abondant et rapide d'oxygène actif, on utilise 15 une plus grande proportion du perborate. Parmi les autres composés peroxygénés solides qui conviennent, on citera le persulfate d'ammonium, le persulfate de sodium, le pyrophosphate -peroxyde de sodium, le carbonate-peroxyde de sodium etc... La composition de trempage pour apparèils dentaires pput 20 également contenir une substance tensio-active ou détergente quelconque appropriée qui améliore son efficacité de nettoyage. Les détergents qui conviennent sont des sels non-toxiques hydrosolubles de monosulfates de monoglycérides d'acides gras supérieurs, d'al-coylsulfates supérieurs,, d'alcoylarylsulfonates, d'alcoylsulfoacé-25 tates supérieurs, d'esters d'acides gras supérieurs de 1, 2-dihy-. droxypropane sulfonates, d'amides d'acides gras supérieurs de la taurine et d'esters d'acides gras supérieurs de l'àcide iséthioni-que les acylamides aliphatiques supérieurs pratiquement saturés d'acides aminocarboxyliques aliphatiques inférieurs, tels que ceux 30 qui contiennent de 12 à 16 atomes de carbone dans le radical acyle : i et les composés analogues. Parmi ces amides, on citera le N-lauroyl- ! sarcoside, le N-myristoylsarcoside, et le N-palmitoylsarcoside. Les i diverses substances tensio-actives doivent être utilisées en proportions appropriées, allant par exemple jusqu'à 5 % environ, et 35 de préférence d'environ 0,1 à 5 % du poids de la composition totale pour les trempage des appareils dentaires. Les compositions suivant l'invention peuvent également contenir d'autres additifs. On peut y introduire des halogénures hydrosolubles comme le chlorure de sodium qui constitue une source 40d'halogène libre en solution aqueuse, conduisant à des effets suppléCOPY 69 45055 5 2028930 mentaires d'oxydation et de nettoyage. On peut y introduire des proportions mineures d'huiles essentielles comme l'essence de menthe verte, l'essence de menthe poivrée et l'essence de Wintergreen en vue de conférer à l'appareil nettoyé un goût et un parfum, modé-5 ré et agréable. Cependant, lorsqu'on ajoute une huile essentielle en proportion ne dépassant pas 0,25 %> il est recommandé d'introduire également des proportions mineures, représentant d'environ 1 à 5 %, d'un véhicule ou support d'arôme tel que le carbonate de magnésium qui évite la séparation de gouttelettes d'essence dans 10 la composition sèche. On peut utiliser d'autres produits capables de retenir la substance aromatique à condition qu'ils absorbent les huiles essentielles et empêchent les exsudations des substances aromatiques. On peut également introduire des proportions mi- ; neures d'autres additifs-hydrosolubles tels que des édulcorants, j 15 des agents anti-mousse, des préservateurs, des tampons, des matières, de charge, des diluants, des liants, etc... à condition qu'ils n'affectent pas les propriétés et les caractéristiques du produit pour le trempage des appareils dentaires. Les compositions de l'invention sont des poudres ou graT 20 nulés secs hydrosolubles qui peuvent être emballés tels quels dans des récipients appropriés ou dans des sachets correspondants à une dose déterminée. Le produit peut é.galement être mis sous la forme de comprimés. Il est essentiel que le produit se dissolve entièrement dans 25 l'eau avec formation d'une solution limpide présentant un pH légèrement acide, de préférence un pH de 5,0 à 5,5 qui conduit à une activité et une stabilité enzymatique maximales permettant un nettoyage correct des appareils dentaires. Les solutions alcalines présentent 1 ln««nvénient d'accélérer la corrosion des parties métalll-30 ques des appareils et les solùtions fortement acides ont tendance à attaquer les dents artificielles. L'expression "appareils dentaires" s'applique à tous les types d'appareils de l'art dentaire tels que les fausses dents, les dentiers et les bridges, les dents artificielles et les appareils 35 analogues. L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter. Dans cet exemple, les indications de parties et de ^ s'entend en poids sauf indication contraire. COPY 69 45055 6 2028930 EXEMPLE 1 Composants ^ acide adipique anhydre 20,0 persulfate de potassium anhydre 20,0 5 bicarbonate de sodium 20,0 laurylsulfate de sodium 0,5 chlorure de sodium 38,5 dextranase 1,0 On mélange ces composants avec soin ; on obtient un mélange pulvérulent homogène et stable. On immerge un appareil dentaire dans 200 ml d'eau contenant 4g de ce produit qui provoque une effervescence ; la solution présente un pH de 5,0 à 5,5. Après trempage d'une nuit, l'appareil est propre, brillant, dépourvu d'odeur et 15 pratiquement exempt de tatre dentaire. COPY 69 45055 2028930 REVENDICATIONS j X - Une composition solide, stable, non déliquescente, hydrosoluble et effervescente pour le trempage des appareils dentaires, caractérisée en ce qu'elle donne après dissolution dans un 5 milieu aqueux un pH légèrement acide et contient de la dextranase, 2 - Une composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un agent oxydant solide hydrosoluble, un carbonate solide hydrosoluble et un acide organique solide hydrosoluble. 10 3 - Une composition selon la revendication 2, caractérisée I eh ce que l'acide organique représente de 10 à 30 % du poids total de la- composition. 4 - Une composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le carbonate hydrosoluble représente d*environ"10 à'3® % \ 15 du poids total de la composition. , 5 - Une composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'agent oxydant représente d'environ 10 à J>0 % du poids total de la composition. 6 - Une composition selon la revendication 2, caractérisés en 20 ce que l'agent oxydant est un composé peroxygéné. ; 7 - Une composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient également une proportion mineure d'un tensio-actif non toxique hydrosoluble . 8 - Une composition selon la revendication 1, caractérisé® 25 en ce que la dextranase représente d'environ 0,001 à 5 % du poids total de la composition. 9 -Une composition Selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse a un pH de 5 à 5,5 COPY