FR 2043514 A1 19710219 FR 7017622 A 19700514 70 17622 ... 1 2043514 La présente invention se rapporte à un procédé pour le dédoublement optique de la lysine. La forme de lysine qui existe dans la nature est la 1-lysine, qui est optiquement active. Cependant, la lysine obtenue par synthèse chimique n'a pas, d'une maniè-5 re inhérente, cette propriété parce qu'elle se compose d'un' mélange équimolaire ou d'un composé équimolaire de d-lysine et de 1-lysine. La 1-lysine est utilisée dans de nombreux buts tels que comme produit alimentaire, comme produit eutrophique et comme produit pharmaceutique par suite de son activité physiologique. 10 II est facile de produire la d,1-lysine industriellement, mais son activité physiologique est la moitié de celle de la 1-ly-sine. La forme d de la lysine n'a pas cette activité physiologique, comme c'est le cas avec de nombreux autres cK -aminoacides. Par suite de la.présente invention, on considère qu'il est industrielle-15 ment possible d'obtenir la 1-lysine par synthèse chimique; la présente invention fournit un procédé simple et efficace pour diviser la d,1-lysine en ses composants individuels, la d-lysine et la 1-lysine. -Jusqu'à présent, on a suggéré, pour diviser la d,1-lysine 20 en d-lysine et 1-lysine, d'utiliser des agents de dédoublement optique qui sont des acides optiquement'actifs en eux-mêmes. Selon ce procédé, la d,1-lysine est mise à réagir avec un agent de dédoublement optique et cette réaction produit des diastéréoisomères qui ont différentes solubilités,et puis la 1-lysine est récupérée sur 25 une base de différence de solubilité comme par filtration, centri-fugation ou "analoguës." " C'est un des nombreux procédés typiques utilisés /dans le dédoublement optique. Cependant, dans le dédoublement optique de la d,1-lysine, divers agents connus de dédoublement optique ayant une activité op-30 tique tels que l'acide camphorique, l'acide di-benzoyl-d-tartrique, l'acide glutamique ayant une activité optique et l'acide 1,1-méthy-lène bis(5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique) ayant une activité optique n'ont pas été satisfaisants pour la production industrielle. Quand l'acide camphorique a été utilisé comme agent de dédouble-35 ment optique, on a trouvé nécessaire de conduire des étapes de 70 17622 2 204-3514 recristallisation et de les répéter plusieurs fois pour obtenir la I-lysine pure, par suite de la faible différence entre la solubilité du sel de 1-lysine et du sel de d-lysine ainsi obtenus. En conséquence, la 1-lysine a été récupérée au mieux avec un faible ren-5 dement. En outre, l'acide camphorique était coûteux et il était difficile de l'obtenir industriellement. Dans le cas de l'acide di-benzoyl-d-tartrique, le sel de d-lysine obtenu avait un degré inférieur de solubilité par rapport aux autres sels; ainsi, le sel était d'abord retiré et il était difficile de séparer la 1-lysine 10 des mélanges réactionnels. L'acide glutamique ayant une activité optique a, jusqu'à présent,-été un agent de dédoublement préféré. Cependant, le solvant utilisé dans ce procédé doit être- choisi soigneusement pour obtenir un'bon résultat et, spécialement, un traitement soigneux était exigé dans ce procédé par suite de la pro-15 priété d'absorption d'humidité du sel de lysine de I'acide glutamique. Quand l'acide 1,1-méthylène bis(5-oxo-2-pyrrolidinecàrboxyli-que) a été utilisé, on a trouvé nécessaire de réaliser l'étape de recristallisation en plusieurs fois pour obtenir la 1-lysine ayant une pureté élevée par suite de la mauvaise aptitude au dédouble-20 ment de cet agent. C'est, en conséquence, un objet de la présente invention de prévoir un procédé pour obtenir la résolution optique de d,1-lysine avec un rendement élevé. - - Un autre objet de la présente invention' est de fournir de 25 nouveaux agents de dédoublement pour séparer lai d,'1-lysine en d-lysine et en 1-lysine. ' - D'autres objets et avantages de là présente- invention apparaîtront ci-après. On a trouvé què l'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique 30 ayant une activité optique et son sel d'ammonium ont'd'excellentes propriétés pour diviser •'optiquement la d, 1-lysine en d-lysine et en 1-lysine. ' * Les objets de la présente invention ont été atteints : a) en formant une solution d'une composition contenant la d- et la 35 1-lysirie et d'un composé choisi dans le groupe comprenant*1'isomère 70 17622 3 2043514 I d de l'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique et son sel d'ammonium et l'isomère 1 de l'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique et son sel d'ammonium et, dans ce groupe, l'isomère d ou son sel d'ammonium réagit avec la d-lysine pour donner un produit insoluble alors 5 que le produit réactionnel avec la 1-lysine reste soluble et, dans ce groupe, l'isomère 1 ou son sel d'ammonium réagit avec la d-lysi-,'ne pour .donner un produit soluble'alors que le produit réactionnel avec la 1-lysine est insoluble,* b) à séparer physiquement le produit réactionnel insoluble résultant des produits réactionnels so-10 lubies, résultants, et c) à récupérer la 1-lysine par séparation chimique à partir du produit réactionnel soluble ou insoluble contenant la 1-lysine. Dans la présente invention, les agents de dédoublement optique tels que les isomères d et 1 d'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecar-15 boxylique (PCA) et son sel d'ammonium sont disponibles dans le commerce. Par exemple, ces agents sont synthétisés facilement à partir d'acide glutantique ayant une activité optique. La réaction de dédoublement optique de la présente invention est réalisée dans un solvant. L'eau et des solvants organi-20 ques ayant une affinité pour l'eau, tels que des alcools aliphati-ques inférieurs et des cétones aliphatiques inférieures sont des solvants convenables. Par exemple, le méthanol, l'éthanol, le pro-panol, 1'isopropanol, l'acétone, la méthyléthylcétone et leurs mélanges sont des solvants préférables, et des solutions aqueuses de 25 ces solvants organiques contenant 2 à 20 % en volume d'eau sont même davantage préférables. Une solution aqueuse de méthanol contenant 2 à 20 % en. volume d'eau est le solvant le plus souhaitable pour réaliser la présente invention. La température réactionnelle n'est pas limitée de manière 30 critique. Cependant, la réaction est normalement réalisée à 20 -70°C, de préférence à environ 50°C en agitant. La lysine (d-, 1-lysine) réagit avec le PCA ayant une activité optique pour former une solution du mélange réactionnel» La forme 1,1 ou la forme d,d étant un sel d'isomère optique est peu à peu précipitée, en mainte-35 nant la solution à environ 5-4D°C, de préférence à peu près à la 70 17622 4 2043514 température ambiante. En ce qui concerne le dédoublement optique de la présente invention, quand le 1-PCA ou son sel d'ammonium est utilisé, la 1-lysine réagit avec le 1-PCA pour produire le sel de 1-lysine du 1-5 PCA, ayant une faible solubilité dans l'eau, et la d-lysine réagit avec le 1-PCA pour produire le sel de d-lysine du 1-PCA, ayant une solubilité dans l'eau très substantielle. D'autre part, quand le d-PCA ou son sel d'ammonium est utilisé, la 1-lysine réagit avec le d~PCA pour produire un sel de 1-lysine du d-PCA, ayant une solubi-10 lité substantielle dans l'eau, et la d-lysine réagit avec le d-PCA pour produire le sel de d-lysine du d-PCA, ayant une très faible solubilité dans l'eau. Il y a une grande différence de solubilité entre la forme 1,1 et la forme La quantité de PCA, ayant une activité optique, à ajouter est environ 0,5 à 1,0 mole, de préférence, 0,7 à 1,0 mole par mole 30 de d,1-lysine. La quantité de solvant n'est pas limitée de manière critique mais, normalement, elle est d'environ 270 à 1500 % en poids, de préférence, 410 à 610 % en poids, en se basant sur le poids de la d,1-lysine. Pour accélérer la cristallisation du sel d'isomère optique, il est préférable d'utiliser un produit de pré-35 cipitation, tel que le sel de 1-lysine du 1-PCA et le sel de d- 70 17622 2043514 lysine du d-PCA. Quand le 1-PCA ou son sel d1 ammonium est utilisé comme agent de dédoublement, le sel de 1-lysine du 1-PCA est utile. Quand le d-PCA ou son sel d'ammonium est utilisé comme agent de dédoublement, le sel de d-lysine du d-PCA est utile. Ce produit de 5 précipitation est ajouté dans la solution obtenue par la réaction. La quantité du produit de précipitation à ajouter est normalement 0,1 à 1,0 % en poids, de préférence, 0,3 à 0,5 % en poids, en se basant sur le poids de la d,1-lysine. Pour obtenir un sel cristallin avec un rapport de rendement supérieur, l'addition à la solu-10 tion d'un solvant organique à solubilité infinie dans l'eau peut être préférable, ce solvant organique ayant une très faible aptitude à dissoudre le produit cristallin du sel d'isomère optique. Le méthanol, l'éthanol et l'acétone sont des exemples typiques de ces solvants. 15 Dans la présente invention, il est préférable d'utiliser le même solvant que celui employé dans la réaction de précipitation; ainsi, lorsqu'une solution aqueuse d'alcool alkylique inférieure ou une solution aqueuse d'alkyl(inférieur)cétone(ou un mélange de ces produits)est utilisée pour la réaction, elle est continuellement 20 utilisée pour l'étape de précipitation, même sans addition d'un solvant organique. Dans la présente invention, le terme "d,1-lysine" ou "lysine" signifie non seulement un mélange racémique composé de d-lysine et de 1-lysine mais peut être aussi une composition se compo-25 sant de d-lysine et de 1-lysine, dans laquelle l'un ou l'autre des deux produits est présent avec un excès. Le produit insoluble résultant, ayant une mauvaise absorption d'humidité, est séparé du produit soluble résultant par tout procédé classique tel que filtration, centrifugation, etc. La 1-30 lysine et la d-lysine sont ainsi séparées l'une de l'autre. La 1-lysine est récupérée par séparation chimique classique. Quand le 1-PCA est utilisé comme agent de résolution optique, la 1-lysine est récupérée par décomposition de ce sel insoluble et la d-lysine est récupérée par décomposition de ce sel soluble. La ' e- - 35 décomposition du sel de 1-lysine est normalement réalisée par mise 70 17622 6 2043514 en contact avec une résine échangeuse d-'ions. Des résines échan-geuses de cations et des résines échangeuses d'anions sont utiles. Lorsqu'une. résine échangeuse de cations est utilisée, la solution aqueuse du sel de 1-lysine est mise en contact avec la résine. La 5 résine, après avoir absorbé la 1-lysine, est lavée à l'eau et puis la 1-lysine est récupérée en traitant la résine avec de l'ammoniaque. D'autre part, le 1-PCA est récupéré du filtrat par la résine. Quand une résine échangeuse d'anions est utilisée, la solution aqueuse du sel de 1-lysine est mise en contact avec la résine et 10 filtrée. La 1-lysine est récupérée à partir du filtrat. D'autre part, le 1-PCA est récupéré en traitant la résine avec un acide, tel que l'acide chlorhydrique et l'acide sulfurique. Par le même procédé, la d-lysine et le d-PCA sont récupérés à partir du sel insoluble, ou la 1-lysine et le d-PCA sont récupérés à partir du sel 15 soluble. La 1-lysine récupérée à partir de la d,1-lysine, selon le procédé de la présente invention, • a une pureté optique élevée et est utilisée pour divers objets en elle-même. Lorsqu'on désire une pureté optique supérieure pour la 1-lysine, il est préférable de 20 raffiner aux moyens des étapes suivantes : 1) Synthèse du monosel d'acide chlorhydrique avec la 1-lysine pour ne pas inclure d'eau de cristallisation. La 1-lysine est mise à réagir avec de l'acide chlorhydrique en présence d'eau pour former une solution aqueuse de monosel d'acide chlorhydrique 25 avec la 1-lysine. L'eau est retirée de la solution aqueuse pour produire le solide par chauffage, de préférence sous pression réduite. Le solide est • ultérieurement - chauffé et sécher. Le monosel d'acide chlorhydrique avec la 1-lysine n'ayant pas d'éau de cristallisation est ainsi obtenu. 30 2) Traitement avec un alcool contenant de l'eau : le mono chlorhydrate de 1-lysine n'ayant pas d'eau de cristallisation est dissous dans un alcool, de préférence le méthanol ou 1'éthanol, contenant 5 - 50 % en poids d'eau, de préférence, 10 à 30 % en poids d'eau, à 60-70°C. Tout monosel d'acide chlorhydrique avec le 35 d, 1-lysine qui est contenu â.ahs- lé monosel d'acide chlorhydrique 70 17622 7 2043514 4 avec la 1-lysine demeure à l'état solide, par suite de sa faible solubilité dans un tel solvant. Le monochlorhydrate de 1-lysine ne doit pas contenir d'eau de cristallisation parce qu'il y a une différence sensible entre la solubilité du monochlorhydrate de 1-lysi-5 ne et la solubilité du monochlorhydrate de d,1-lysine pour le solvant quand le sel ne contient pas d'eau de cristallisation. Dans cette étape, la forme 1 est dissoute rapidement dans le solvant et la forme d,l ne se dissout que très lentement. 3) Récupération du monochlorhydrate de 1-lysine : après 10 avoir dissous la forme 1, la forme 1 est récupérée par filtration, enlèvement du solvant à partir du filtrat et séchage. Le monochlorhydrate de 1-lysine est ainsi raffiné. La présente invention est mieux illustrée par les exemples suivants. 15 EXEMPLE 1 14,60 g (0,1 mole) de 1-lysine et 12,90 g (0,1 mole) de 1-PCA ont été dissous dans 10 ml d'eau et le liquide visqueux ainsi obtenu a été lavé à 1'isopropanol. La paroi du récipient contenant le liquide a été frottée et a été maintenue à 5°C dans un ré-20 frigérateur pendant une semaine. Le liquide a été.déversé sur une plaque et a été transformé en une configuration du genre film. La matière du genre film a été maintenue à 20°C pendant deux semaines et on a obtenu une structure cristalline. Les cristaux ont été mis dans du méthanol contenant 5 % en poids d'eau et recristallisés, et 25 les cristaux résultants avaient un point de fusion de 213°C, un pouvoir rotatoire spécifique ( M = -6,80° (C = 5, H^OÎetontété obtenus avec un rendement de 95 %. Dans l'analyse des éléments présents dans le composé, on a confirmé que ces cristaux étaient constitués par un sel se composant d'une molécule de lysine et d'une 30 molécule de PCA. EXEMPLE 2 14,60 g (0,10 mole) de d, 1-lysine (d-/l- = 1/1) et 12,90 g (0,10 mole) de 1-PCA ont été dissous dans 110 ml de méthanol contenant 5 % en volume d'eau à la température ambiante et en agitant, 35 et on a ajouté dans la solution 0,05 g du sel de 1-PCA et de 1- 70 17622 8 2043514 lysine. Cette solution a été maintenue à la température ambiante pendant 22 heures en agitant. Les cristaux qui ont précipité ont été récupérés à partir de la solution et lavés au méthanol. Après séchage, on a obtenu 12,70 g du sel de 1-PCA et de 1-lysine. 5 Le sel a été dissous dans 100 ni d'eau et la solution ain si obtenue a été passée à travers une résine échangeuse de cations fortement acide (type H o ). De plus, la résine a été lavée à l'eau jusqu'à ce que l'eau qui a traversé la résine soit neutre. La solution qui était passée à travers la résine a été mélangée 10 avec l'eau utilisée dans le lavage de la résine. 5,95 g de 1-PCA ont été récupérés à partir du mélange de solutions par concentration et séchage. Ce 1-PCA ainsi récupéré ne contenait pas de produit de racémisation. La lysine absorbée dans la résine a été dissoute dans de 15 l'ammoniaque pour la séparer de la résine. Après avoir retiré l'ammoniac de la solution ainsi obtenue, la solution a été mise à réagir avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 6,0. Après concentration de cette solution, les cristaux précipités ont été séchés à 70°C - 80°C et on a obtenu 8,40 g de monochlorhydrate de 20 1-lysine. Le rendement était 92,0 %, exprimé en monochlorhydrate de 1-lysine. Le pouvoir spécifique rotatoire de ce sel était ( ^ ) +19,1° (C = 5,0, HC1 6N). En conséquence, la pureté de ce sel était 90,3 %. D'autre part, le filtrat obtenu en retirant le sel de 1-25 lysine et de 1-PCA a été mélangé avec les solutions utilisées pour laver le sel de 1-lysine et de 1-PCA. Cette solution mélangée a été traitée en utilisant le même procédé que le sel de 1-lysine et de 1-PCA, et a donné 9,60 g de monochlorhydrate de d-lysine. Le rendement était 106 % exprimé sous forme de chlorhydrate. Le pou-30 voir rotatoire spécifique de ce sel était ( M ^°)-16,6° (C = 5,0, H3l 6N) et sa pureté optique était 78,6 %. Ce sel contenait 89,5% en poids de monochlorhydrate de d-lysine. 6,90 g de 1-PCA ont été récupérés à partir du filtrat. La récupération totale de 1-PCA était 99,6 %. 70 17622 2043514 EXEMPLE 3 7,30 g (0,05 mole) de d,1-lysine (d-/l- = 1) et 6,45 g (0,05 mole) de 1-PCA ont été dissous dans 32 ml de méthanol contenant 7 % en volume dreau, à la température ambiante en agitant, et 5 0,03 g de sel de 1-lysine du 1-PCA a été ajouté dans la solution. Apres agitation pendant 22 heures, on a obtenu 6,53 g des cristaux du sel de 1-lysine et du 1-PCA. Par un procédé semblable à l'exemple 2, on a obtenu 4,30 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rendement était 94,3 %, exprimé en monochlorhydrate de 1-lysine. Le 10 pouvoir rotatoire spécifique de ce sel était ( M ^°) +18,5° (C = 5,0, HCl 6N) , et sa pureté optique était 87,7 %. EXEMPLE 4 5,84 g (0,04 mole) de d,1-lysine (d-/l- =1) et 2,58 g de 1-PCA ont été dissous dans 35 ml de méthanol contenant 5 % en volu-15 me d'eau et 0,01 g de sel de 1-lysine du 1-PCA a été ajouté à la solution à la température ambiante. Après 15 heures, en agitant à la température ambiante, 2,31 g de sel de 1-lysine du 1-PCA ont été obtenus en filtrant les cristaux précipités et en séchant. Ce sel a été traité par un procédé semblable à l'exemple 2, et on a obtenu 20 2,30 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rendement était 42,0 %. Le pouvoir rotatoire spécifique de ce sel était ( M * ' )+19,4° (C = 5,0, NCl 6N), et la pureté optique de ce sel était 92,0 %. EXEMPLE 5 7,30 g (0,05 mole) de d,1-lysine (d-/l- = 1) et 6,45 g 25 (0,05 mole) de 1-PCA ont été dissous dans 28 ml de méthanol contenant 20 % en volume d'eau et 0,02 g de sel de 1-lysine du 1-PCA a été ajouté à la solution à la température ambiante. Après agitation pendant 22 heures à la température ambiante, on a obtenu 2,06 g de sel de 1-lysine du 1-PCA en filtrant les cristaux précipités 30 et en les séchant. Par un procédé semblable à l'exemple 2, on a-obtenu 1,36 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rapport de rendement était 29,8 %, exprimé sous forme de monochlorhydrate de 1-lysine. Le pouvoir rotatoire de ce sel était ( M f >+20,1° (C = 5,0, HCl 6N )et sa pureté optique était 95,2 %. 17622 10 2043514 EXEMPLE 6 14,06 g (0,1 mole) de d,1-lysine (d-/l- = 1) ont été ajoutés dans 30 ml d'une solution aqueuse contenant 14,6 g (0,1 mole) de sel d'ammonium de 1-PCA pour faire une solution uniforme. Cette 5 solution a été concentrée à 40°C sous pression réduite jusqu'à ce que son poids soit 35,2 g. 103 ml de méthanol ont été ajoutés dans la solution résultante ainsi concentrée, pour constituer une solution transparente* et uniforme. En agitant, 0, 05 g de sel de 1-lysine de 1-PCA a été ajouté dans la solution et le mélange a été agité pen-10 dant 22 heures à la température ambiante. 12,5 g de sel de 1-lysine du 1-PCA ont été obtenus en filtrant les cristaux résultants, en les lavant deux fois avec 30 ml de méthanol et en séchant. Le sel a été dissous dans 80 ml d'eau et la solution ainsi obtenue a été passée à travers une résine échangeuse de cations 15 fortement acide, qui a été traitée par de l'ammoniaque, tel que préalablement décrit. Après récupération de la solution aqueuse de sel d'ammonium du 1-PCA, la lysine absorbée dans la résine a été dissoute dans de l'ammoniaque contenant 7 % en poids d'ammoniac pour la sé-20 parer de la résine. La solution contenant la 1-lysine ainsi obtenue a été concentrée et a été neutralisée avec de l'acide chlorhydrique, et a été encore concentrée pour former un solide. 8,3 g de monochlorhydrate de 1-lysine ont été obtenus en 25 séchant le solide à 70-80°C. Le rendement était 91,0 % et la pureté optique était 92,0 %. D'autre part, 9,95 g de monochlorhydrate de,d-lysine ont été récupérés à partir du filtrat contenant le sel de d-lysine du 1-PCA par le même traitement que ci-dessus. Le rendement était 30 109,0 % et la pureté optique était 76,6 %. En outre, le 1-PCA, qui est l'agent de dédoublement optique, a été récupéré avec un rendement de 99,6 %. EXEMPLE 7 14,6 g (0,1 mole) de d,l-Iysine (d-/l- = 1) ont été ajou-35 tés à une solution aqueuse contenant 10,9 g (0,075 mole) de sel 70 17622 2043514 « d'ammonium de 1-PCA pour former une solution uniforme. Cette solution a été concentrée sous pression réduite jusqu'à ce que son poids soit 32,0 g. Après avoir mélangé 103 ml de méthanol dans la solution ainsi obtenue, on a ajouté 0,05 g de sel de 1-lysine du 5 1-PCA, sous forme de cristaux fins dans la solution de mélange, et on a maintenu à 20°C pendant 22 heures en agitant. Par un traitement semblable à l'exemple 6, on a obtenu 6,84 g de monosel d'acide chlorhydrique avec la 1-lysine. Le rendement était 75,0 % et la pureté optique était 93,0 %. 10 EXEMPLE 8 14,6 g (0,1 mole) de d,1-lysine (d-/l- = 1) ont été ajoutés à 30 ml d'une solution aqueuse contenant 14,6 g (0,1 mole) de sel d'ammonium de 1-PCA. Cette solution a été concentrée à 40°C sous presion réduite jusqu'à ce qu'elle ait un poids de 33,0 g. 15 Après avoir mélangé 73 ml de méthanol dans la solution ainsi concentrée, on a ajouté 0,05 g de sel de 1-lysine du 1-PCA sous la forme de cristaux fins à la solution, et on l'a maintenueà la température ambiante pendant 20 heures en agitant. Par un procédé semblable à l'exemple 6, on a obtenu 8,48 20 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rendement était 93,0 % et la pureté optique était 90,5 %. EXEMPLE 9 14,6 g (0,1 mole) de 1-PCA et 14,6 g (0,1 mole) de d, 1-lysine (d-/l- = 1) ont été mélangés. Le mélange a été dissous dans 25 du méthanol contenant 7 % en volume d'eau pour former une solution uniforme. En agitant, 0,05 g de sel de 1-lysine du 1-PCA sous forme de cristaux fins a été ajouté à la solution et on l'a continuellement agitéependant 20 heures à la température ambiante. Par un procédé semblable à l'exemple 6, on a obtenu 7,30 30 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rapport de rendement était 80,0 % et la pureté optique était 93,0 %. EXEMPLE, 10 14,6 g (0,1 mole) de d,1-lysine (d-/l- = 1) ont été ajoutés à 30 ml d'une solution aqueuse contenant 12,70 g (0,1 mole) de 35 1-PCA pour constituer une solution uniforme. Cette solution a été 17622 12 2043514 concentrée à 40°C sous pression réduite jusqu'à ce que son poids soit de 35,2 g. 103 ml de méthanol ont été ajoutés dans la solution résultante ainsi concentrée pour constituer une solution transparente. La solution ainsi obtenue a été maintenue à la températu-5 re ambiante pendant 22 heures tout en agitant. Par un traitement semblable à l'exemple 2, on a récupéré 8,3 g de monochlorhydrate de 1-lysine. Le rendement était 91,0 % et la pureté optique 92,0 %. EXEMPLE 11 10 14,6 g (0,1 mole) de d,1—lysine (d-/l- = 1) ont été ajou tés à 30 ml de solution aqueuse contenant 14,6 g (0,1 mole) de sel d'ammonium de 1-PCA, et on les a concentrés à 40°C sous pression réduite jusqu'à ce que leurs poids soient de 35,2 g. La solution résultante a été mélangée avec 103 ml de méthanol pour constituer 15 une solution uniforme et transparente, et puis cette solution a été agitée pendant 22 heures à la température ambiante. Par un traitement semblable à l'exemple 6, 8,3 g de monochlorhydrate de 1-lysine ont été récupérés. Le rendement était 91,0 % et la pureté optique 92,0 %. 20 EXEMPLE 12 Le monosel d'acide chlorhydrique avec la 1-lysine n'ayant pas d'eau de cristallisation a été obtenu en chauffant le monosel d'acide chlorhydrique avec la 1-lysine à 80°C pendant 5 heures. Sa pureté optique était 84,1 %. 15 g du sel ainsi obtenu ont été a-25 joutés à 300 ml d'éthanol contenant 20 % en volume d'eau. Le mélange a été chauffé jusqu'à 70°C et a été maintenu à cette température pendant 15 minutes. Le solide insoluble a été retiré par filtration et 20 ml d'éthanol ont été ajoutés au filtrat. Après 3 heures en le maintenant à 15°C, les cristaux précipités ont été 30 récupérés par filtration et séchés. 11,5 g de monochlorhydrate de 1-lysine ont été récupérés. Sa pureté optique était 98,9 % et le rendement était 91,2 %. EXEMPLE 13 Par le même procédé que dans 1: eretnple 12, on a obtenu le 35 monosel d'acide chlorhydrique de 1-lysine n'ayant pas d'eau de . 17622 13 2043514 cristallisation et ayant une pureté optique de 74,1 2,7 g de sel ont été ajoutés à 25 ml de méthanol contenant 20 % en volume d'eau et chauffés jusqu'à 60°C pendant 20 minutes. Le sel insoluble a été retiré par filtration et 5 ml de méthanol ont été ajoutés 5 au filtrat. Après 3 heures en maintenant à 15°C, les cristaux-précipités ont été récupérés par filtration et séchés. Le monosel d1 acide chlorhydrique avec la 1-lysine ayant une pureté optique de 98,1 % a été obtenu avec un rendement de 86 %. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de 10 réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à 1'homme de l'art. 17622 14 2043514 REVENDICATIONS 1 - Procédé de séparation et de récupération de 1-lysine à partir d'une composition contenant la d- et la 1-lysine, caractérisé en ce qu'il consiste a) à former une solution d'une compo- 5 sition contenant la d- et la 1-lysine et un des composés choisis dans le groupe comprenant l'isomère d de l'acide 5-oxo-2-pyrrolidi-necarboxylique et son sel d'ammonium et l'isomère 1 de l'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique et son sel d'ammonium; dans ce groupe, l'isomère d ou son sel d'ammonium réagit avec la d-lysine pour 10 fournir un produit insoluble, alors que le produit réactionnel avec la 1-lysine reste soluble et, dans ce groupe, l'isomère 1- ou son sel d'ammonium réagit avec la d-lysine pour fournir un produit soluble alors que le produit réactionnel avec la 1-lysine est insoluble, b) à séparer physiquement le produit réactionnel insoluble 15 résultant du produit réactionnel soluble résultant, et c) à récupérer la 1-lysine par séparation chimique à partir du produit réactionnel contenant la 1-lysine. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant utilisé pour former la solution est un membre choisi 20 dans le groupe comprenant l'eau, une solution aqueuse d'alcool al-kylique inférieur , une solution aqueuse de cétone inférieure et leurs mélanges. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant utilisé pour précipiter les cristaux est un membre 25 choisi dans le groupe comprenant une solution aqueuse d'alcool al-kylique inférieur, une solution aqueuse de cétone inférieure et leurs mélanges qui contiennent environ 2 à 20 % en volume d'eau. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant utilisé pour précipiter les cristaux est le solvant 30 qui est utilisé pour former la solution. 5 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'un des produits de précipitation est le même composé que le produit insoluble. 6 - Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce 35 que la séparation physique est la filtration. 17622 15 2043514 t 7 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'une résine échangeuse d'ions, choisie dans le groupe comprenant des résines échangeuses de cations et des résines échangeuses d'a-nions, est utilisée dans la séparation chimique. 5 8 - Procédé de séparation et de récupération de 1-lysine à partir d'une composition contenant de la d— et de la 1-lysine, caractérisé en ce qu'il consiste a) à former une solution d'une composition contenant la d- et la 1-lysine et un des composés choisis dans le groupe comprenant l'isomère d de l'acide 5-oxo-2-pyrro-10 lidinecarboxylique et son sel d'ammonium et l'isomère 1 de l'acide 5-oxo-2-pyrrolidinecarboxylique et son sel d'ammonium et, dans ce groupe, l'isomère d ou son sel d'ammonium réagit avec la d-lysine pour fournir un produit insoluble, alors que le produit réactionnel avec la 1-lysine reste soluble et, dans ce groupe, l'isomère 1 ou 15 son sel d'ammonium réagit avec la d-lysine pour fournir un produit soluble alors que le produit réactionnel avec la 1-lysine est insoluble, b) à séparer physiquement le produit réactionnel insoluble résultant à partir du produit réactionnel soluble résultant, c) à récupérer la 1-lysine par séparation chimique à partir du produit 20 réactionnel soluble ou insoluble contenant la 1-lysine, d) à faire réagir la 1-lysine avec 1'acide chlorhydrique pour former le monochlorhydrate de 1-lysine et à sécher ce monochlorhydrate jusqu'à ce que le sel soit exempt de son eau de cristallisation, e) à dissoudre ce sel dans un alcool contenant 5 à environ 50 % en volume 25 d'eau et à retirer le solide insoluble, et f) à concentrer la solution pour former des cristaux et à les sécher.' 9 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est réalisée à une température de 20 à 70°C. 10 - Procédé selmlarevendication 1, caractérisé en ce que 30 la précipitation est réalisée à une température de 5 à 40°C. 11 - d-lysine et 1-lysine ainsi obtenues à titre de produits industriels nouveaux.