FR 2027209 A1 19700925 FR 6944896 A 19691224 1 69 44896 - 2027209 La présente invention a trait à un#nouveau procédé pour la préparation de 3a L-3-(3,4-dihydroxyph.ényl)-alanine caractérisé, en ce qu'on transforme la D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthôxyphényl)-alanine avec la déhydroàbiéthylamine en les sels diastéréomères, en ce qu'on 5 sépare ces derniers, en ce qu'on transforme le sel L, en passant par la L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphény3)-alanine, en la L-3-(3j4-dihydroxyphényl0-alanine\ et \en': ôe qu'on racémise, le cas échéant, l'antipode, D et .ramène, .le cas. échéant, le racématejdans le processus. . " la D,-L-lî-he-rizoyl-3-(4-hyâroxy-3-méthoxyphényl)-alanine utilisée 10 comme substance de départ peut être obtenue, par exemple, par condensation de vanillinç ..et, d ' acide hippurique en présence d'anhydride acétique et par hydrogénation catalytique consécutive de la 2-phényl-4-(o-acétyl-vanillylidène)-2-oxazolin-5-one obtenue. les -réactions susmentionnées peuv'en-t être -décrites par le schéma 15 réactionnel suivant: : - • * bAD OBIGINA*- 69 44896 2 2027209 BAD ORIGINAL 3 69 44896 2027209 Les composés des formules Va, Vb, Via, VIb et VII cités dans le schéma réactionnel ci-dessus sont des substances nouvelles. La condensation de la vanilline et de l'acide hippurique en le composé de la formule III peut être effectuée dans un solvant organi-5 que inerte tel que le diméthylformamide en présence d'anhydride acétique et d'acétate de sodium anhydre ou d'oxyde de sodium. L'hydrogénation catalytique du composé de la formule III en le composé de la formule IV peut être effectuée en milieu alcalin à l'aide d'hydrogène et d'un catalyseur tel que le nickel Raney, le 10 cobalt-Raney, le platine, le palladium etc, avec ou sans support, • à une température entre environ la température ambiante et environ 100°, de préférence entre environ 20° et environ 60° et à une pression entre environ 1 et environ 50 atmosphères, de préférence entre environ 1 et environ 20 atmosphères. 15 Le dédoublement de la B,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine racémique se fait en passant par les sels diastéréomères de ce composé avec la déhydroabiéthylamine provoquant le dédoublement. Le dédoublement se fait avantageusement dans un alcanol inférieur, ou dans, un mélange d'eau et d'alcanol inférieur, de préférence le 20 méthanol ou l'éthanol, à une température entre environ 40° et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un mode d'exécution préféré du procédé de l'invention est caractérisé en ce qu'on utilise par mole de racémate à dédoubler environ 1/2 mole de déhydroabiéthylamine. A cet effet, on traite environ 25 1 mole du racémate à dédoubler avec environ 1/2'mole d'un hydroxyde de métal alcalin, en particulier 1'hydroxyde de sodium ou d'une aminé primaire, secondaire ou tertiaire, en particulier l'ammoniac, la diéthylamine, la pipéridine ou la triéthylamine et environ 1/2 mole de déhydroabiéthylamine. Le mélange de la substance à dédoubler et 30 du réactif provoquant le dédoublement est chauffé avantageusement à une température entre environ 40° et environ la température de reflux jusqu'à ce que tout soit entré en solution, puis on le laisse refroidir à une température entre environ 0° et environ la température ambiante ; il y a ainsi précipitation du sel de déhydroabiéthyl-35 aminé de la L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthylphényl)-alanine. Ce sel peut être transformé d'une manière connue, par traitement avec un acide ou une base, en la L-ïï-benzoyl-3-t4-hydroxy-3-méthoxy-phényl)-alanine de la fo.rmule Via. 4 69 44896 .2027209 Le composé de la formule Via peut ensuite être transformé en . une ou deux étapes en la L-3-( 3-,4-dihydroxyphényl)-alanine désirée. La transformation directe, c'est-à-dire en une étape, du composé de la formule Via en le composé de la formule VIII se fait par chauf-5 fage, avantageusement à la température de reflux, avec un acide ha-logènehydrique concentré, par exemple avec de l'acide bromhydrique à point d'ébullition constant ou avec de l'acide chlorhydrique à une température entre environ 120° et environ 200° sous pression. La transformation en deux étapes du composé de la formule Via 10 en le composé de la formule VIII, se fait avantageusement avec chauffage, de préférence à la température de reflux, avec un acide minéral aqueux environ 2-4N, par exemple l'aeide chlorhydroque ou l'acide sulfurique. On ne scinde ainsi que le groupe benzoyle et on obtient la L-3-(3-hydroxy-4-méthoxyphényl)-alanine de la formule VII. Ce 15 composé peut ensuite être transformé, selon la méthode connue pour la transformation en une étape, en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl)-ala-nine désirée. Le composé de la formule VII est une substance nouvelle. Le sel du D-antipode obtenu lors du dédoublement du racémate 20 peut être transformé de manière connue en la D-ÎT-benzoyl-3-(4-hydro-xy-3-méthoxyphényl)-alanine et celle-ci peut être racémisée par traitement avec une base inorganique forte, par exemple un hydroxyde de métal alcalin ou de métal alcalino—terreux ou une base organique, par exemple un hydroxyde de tétraalcoylammonium et un anhydride d'un aci-25 de carboxylique aliphatique inférieur avec jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple l'anhydride acétiqœ, l'anhydride propionique ou un anhydride d'un acide carboxylique aromatique, par exemple l'anhydride benzoïque, et le racémate peut être ramené, le cas échéant, dans le processus. 5 6944896 2027209 Exemple 1 31,5 g de D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine et 28,5 g de déhydroabiéthylamine sont versés dans environ 80 ml de méthanol absolu et chauffés. A l'ébullition tout est dissous; on 5 laisse refroidir. Après 22 heures à la température ambiante, on essore et on lave par portions avec en tout 50 ml de méthanol glacé, puis avec de l'éther; finalement on dessèche à 60° sous vide. Pour la recristallisation, ce sel est dissous dans 800-1000 ml de méthanol bouillant, filtré à chaud, concentré à environ 100 ml (la substance 10 commence à cristalliser), on laisse au repos pendant une heure à la température ambiante, puis on traite avec 700 ml d'éther et on laisse au repos jusqu'au lendemain à 0°. Au lendemain matin on filtre, lave à l'éther et dessèche. On obtient 28,6 g de sel de déhydroabiéthy lamine de l'antipode L sous forme de cristaux blancs avec un 15 point de fusion à 232-233°; La]^ = +'55,0° (c = 1 dans le méthanol). Une deuxième recristallisation n'augmente pas l'angle de rotation. 27 g du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L obtenu sont traités dans un entonnoir à secoussffi avec 800 ml de méthanol froid et 200 ml de soude caustique 2N. la solution claire obtenue est ex-20 traite avec 2 portions de 600 ml (chacune) d'éther de pétrole. A partir de la couche aqueuse-méthanolique on évapore le méthanol, on rend le résidu acide au rouge congo par addition de glace avec de l'acide chlorhydrique concentré et on extrait 2 fois avec chaque fois 600 ml d'acétate d'éthyle. Les couches d'acétate d'éthyle sont lavées 25 2 fois avec une solution saturée de sel de cuisine, desséchées sur du sulfate de sodium anhydre et concentrées en une huile. Ce résidu est recouvert avec de l'éther isopropylique et laissé recristalliser à la température ambiante, puis traité avec de l'éther de pétrole et laissé au repos jusqu'au lendemain à'0°. Après filtration et lavage 30 avec de l'éther de pétrole, on dissout cette substance, pour la faire recristalliser, dans de l'acétate d'éthyle chaud, on refroidit à la température ambiante (commencement de cristallisation), puis on traite peu à peu avec une petite quantité d'éther de pétrole. On laisse au repos jusqu'au lendemain à 0°, puis on filtre et lave avec de 35 l'éther de pétrole. On obtient 11,7 g de L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)—alanine pur fondant à 154° et présentant un angle de rotation [a]^ = -32,7° (c = 1 dans le méthanol). Des BAD OR1GWL . . 6 69 44896 2027209 recristallisations ultérieures ne changent pas la valeur de l'angle de rotation. 5 g de L-M-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine sont traités sous un gaz inerte avec 40 ml d'acide bromhydrfque incolore 5 à 48 io et chauffés pendant 2 1/2 heures dans un bain de 140°. le résidu foncé est évaporé précautionneusement dans un évaporateur rotatif; il se forme ainsi une masse comprenant des cristaux. Celle-ci est reprise dans environ 80 ml d'eau distillée et extraite avec. 2 portions d'éther (pendant cette opération l'acide benzoïque formé '10 est extrait). La couche aqueuse est évaporée en une huile, de manière que soi't éliminée une quantité aussi grande que possible d'acide brom-hydrique. Ensuite on ajoute une petite quantité d'eau distillée et on évapore encore une fois vigoureusement. Cette opération est répétée. Ensuite on reprend l'huile foncée dans 20 ml d'eau distillée et 15 10 ml d'acétonitrile, on refroidit la solution foncée claire à la température ambiante et on la traite avec 5 ml d'oxyde de propylène. Après environ 15 minutes, on vérifie le pH, et, le cas échéant, on l'amène à la valeur 5,5-6 avec une nouvelle quantité d'oxyde de propylène. Il y a précipitation de cristaux pratiquement incolores. On 20 ajoute peu à peu 100 ml d'acétonitrile et on laisse le mélange au repos jusqu'au lendemain à 0°. Après filtration et lavage (d'abord avec un mélange d'eau distillée et d'acétonitrile (1:5), puis avec de 1'acétonitrile et finalement avec de l'éther) on traite les cristaux à recristalliser dans un ballon de sulfuration sous agitation avec .25 de l'eau distillée saturée de gaz SO^, puis on chauffe jusqu'à ce que tout soit entré en solution. Ensuite on enlève la source de chaleur -et on fait passer un courant de gaz inerte à travers la solution, après quoi la cristallisation commence. On laisse le mélange à 0° et • on filtre le lendemain matin, on lave avec un mélange d'eau distillée 30 et d'acétonitrile (1:1), puis avec de l'acétonitrile seul, finalement avec de l'éther et on dessèche.-.On obtient 2,2 g-de 1-3-(3>4-dihydroxyphényl )-alanine fondant à 281-282°; . [d]^ .=. -ll;8° . La D,L-N-benzoyl-^3-(4-hydroxy-.3-méthoxyphényl)-alanine utilisée 35 comme, substance de départ- peut-être, préparée comme suit : 76 g de vanilline.,;.89,5 g d'acide hippurique,. 7-5 g d'acétate de -sodium anhydre,- 15.0 ml d'anhydride, acétique -et. '25' ml de diméthylfamamde sont versés dans l'ordre indiqué dans un ballon muni d'un réfrigérateiu COPY 69 44896 2027209 et d'un tube de chlorure de calcium. Ensuite le mélange est agité pendant 15-30 minutes à une température de bain de 100°. le bain est éliminé et on verse goutte à goutte, pendant environ 15 minutes, 700-1000 ml d'eau distillée dans le mélange de .telle manière que le 5 mélange ne s'agglomère pas et devienne difficile à agiter. On refroidit, laisse à 0° pendant. 3-5 heures, essore et lave bien et abondamment avec 6 à 8 portions d'eau distillée froide. Après dessiccation sous vide, on obtient 131-136 g de 2-phényl-4-(o-acétyl-vanillylidène) 2-oxazolin-5-one sous forme de cristaux jaunes fondant à 190-192°. 10 (lorsque le point de fusion n'est pas bon les cristaux peuvent être purifiés par recristallisation dans l'acide acétique glacial [environ 100 ml]: on laisse refroidir à la température ambiante, on essore, lave avec de l'éther et dessèche comme ci-dessus). 280 g de 2-phényl-4-(o-acétyl-vanillylidène)-2-oxazolin-5-one 15 sont traités dans 6 1 d'eai distillée avec 250 g d'hydroxyde de sodium pur solide, puis avec 70 g de nickel Raney et hydrogénés à 60° et 100 atmosphères. Ensuite on sépare le produit d'hydrogénation par filtration, on lave le catalyseur avec de l'eau distillée, on chauffe le filtrat dans un.récipient ouvert à 60° et on rend le mélange 20 acide au rouge congo (pH environ 2) avec de l'acide chlorhydrique concentré (on opère avec précaution). On laisse le produit cristalliser à. 0° jusqu'au lendemain, puis on filtre et on lave avec 3 portions d'eau distillée glaciale, puis on dessèche sous vide-à 60°. Pour la purification, on dissout la substance brute dans 400 mlcfe 25 méthanol, on ajoute encore à chaud précautionneusement 800 ml d'eau . distillée et on amorce éventuellement la cristallisation. Après repos jusqu'au .lendemain à 0° on filtre, lave avec de l'eau distillée et dessèche. On obtient 189 g de D,l-lT-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxy-phényl)-alanine sous forme de cristaux incolores fondant à 160-161°.. 30 Exemple 2 31,5 g de D,i-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine sont dissous dans 50 ml de méthanol à 50°. En même temps on dissout à environ 50° 14,2 g de déhydroabiéthy lamine (0,05 mole) dans 20 ml" de méthanol. La solution méthanoliq^e de la base est ajoutée à la 35 solution acide et le ballon est encore rincé avec 5 ml de méthanol,, Après inoculation, la cristallisation du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L a lieu peu à peu. On laisse au repos jusqu'au ecofjy / . 8 69'4-4896 2027209 lendemain à la température ambiante et on essore le lendemain matin. On lave encore avec 50 ml de méthanol à 0° et on dessèche sous vide à 60-70°; on obtient ainsi 18,8 g de sel de déhydroabiéthylamine de OA _ l'antipode L avec une rotation spécifique [a]^. . = +49»9 (c = 1 dans C-'.' 5 le méthanol). 27 g du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L obtenu sont \ traités dans un entonnoir à secousses avec 800 ml de méthanol froid et 200 ml de soude caustique 2N. La solution claire obtenue est extraite avec 2 portions de 600 ml d'éther de pétrole. De la couche 10 aqueuse méthanolique on évapore le méthanol, on rend le résidu acide au rouge congo par addition de glace et d'acide chlorhydrique concentré et on extrait 2 fois avec chaque fois 600 ml d'acétate d'éthyle. Les couches d'acétate d'éthyle sont lavées 2 fois avec une solution saturée de sel de cuisine, desséchées sur du sulfate - de sodium anfcy— 15 dre et évaporée en une huile. Le résidu est recouvert avec de l'éther isopropylique, laissé au repos à la température ambiante afin de cristalliser, traité avec une petite quantité d'éther de pétrole.et laissé au repos jusqu'au lendemain à 0°. Après filtration et lavage avec de l'éther de pétrole, cette substance est dissoute dans de 20 l'acétate d'éthyle chaud afin de recristalliser, ensuite on laisse refroidir à la température ambiante (la cristallisation commence) et on traite peu à peu avec une petite quantité d'éther de pétrole. Après repos jusqu'au lendemain à 0° on sépare par filtration et lave à l'éther de pétrole. On obtient 11,7 g de L-U-benzoyl-3-(4-hydroxy-25 3-méthoxyphényl)-alanine pur fondant à 154° et présentant une rotation [°0p^ = -32,7° (c = 1 dans le méthanol). De nouvelles recristallisations ne changent pas l'angle'de rotation. 14 g de L-IT-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine sont chauffés dans 150 ml d'acide chlorhydrique aqueux 3N pendant 30 15 heures au reflux. La solution refroidie est alors extraite 2 fois avec chaque fois 100 ml d'éther, puis évaporée sous vide. Le résidu est dissous dans 10 ml d'eau et 20 ml d'éthanol. Cette solution est traitée avec 10 ml d'oxyde de propylène et chauffée pendant encore 14 heures au reflux. Les cristaux qui se séparent lors du refroidis-35 sement sont séparés par filtration et recristallisés une fois dans l'eau. On obtient ainsi 8 g de L-3-(4-hydroxy-3-méthoxy^rényl)-alaniîie fondant à 233-236° [a]jp = -5,8° (c = 1 dans de l'acide chlorhydrique IN}. COPY 9 69 44896 2027209 La transformation ultérieure de ce composé en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl )-alanine a lie.u d'une manière analogue' à l'exemple 1 pour la transformation de la L-ÏT-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl alanine. 5 Exemple 3 A 31 j5 g de D,L-N-'benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)alanine (0,1 mole) on ajoute 50. ml de soude caustique 1U (0,05 mole) et 80 ml de méthanol. Lorsqu'on chauffe à 50°, l'acide entre en solution En même temps on dissout, également à environ 50°, 14,2 g de déhydro-10 abiéthylamine (0,05 mole) dans 30 ml de méthanol. La solution mé-thanolique est ajoutée à la solution acide et le ballon est lavé avec 10 ml de méthanol. La cristallisation du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L se fait très rapidement. On laisse au repos jusqu'au lendemain à la température ambiante et on filtre le lendemai-15 malin. Après lavage avec 50 ml de mélange méthanol-eau (1:1) à environ 10° et dessiccation, on obtient 27. g de sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L avec la rotation spécifique [a]^ = +49,5° (c = 1 dans le méthanol). L'élaboration ultérieure du sel de déhydroabiéthylamine de l'an-20 tipode L en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl)-alanine se fait d'une manière analogue à l'exemple 1 ou 2. Exemple 4 A 31>5 g de D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine (0,1 mole) on ajoute 50 ml d'ammoniac IN (0,05 mole) et 80 ml de 25 méthanol. Lorsqu'on chauffe à 50°, l'acide entre en solution. En même temps on dissout, également à environ 50°, 14,2 g de déhydroabiéthylamine (0,05 mole) dans 30 ml de méthancl. La solution mé-thanolique est ajoutée à la solution acide et le ballon est lavé-avec 10 ml de méthanol. La cristallisation du sel de déhydroabiéthylamine • ' * '30 de l'antipode L se fait très rapidement. On laisse au repos jusqu au lendemain à la. température ambiante et on filtre, au lendemain matin. Après lavage avec 50 ml du mélange méthanol-eau (l:l) à environ 10° ■ et dessiccation, on obtient 26,7 g de sel de déhydroabiéthylamine de-l'antipode L présentant la rotation, spécifique = 49*8° (c = 35 1 dans le méthanol). ' L'élaboration ultérieure du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl)-alanine se fait d'une . 4X)P~Y ] - ÏO ' 69 44896 2027209 manière analogue à l'exemple 1 ou 2. Exemple 5 A 31,5 g de D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)alanine (0,1 mole) on ajoute 50 ml d'une solution aqueuse IN de diéthylamine 5 (0,05 mole) et 80 ml de méthanol..lorsqu'on chauffe à 50°, l'acide entre en solution. En même temps on dissout également à environ 50° 14,2 g de déhydroabiéthylamine.(0,05 mole) dans 30 ml de méthanol la solution méthanolique est ajoutée à la solution acide et le ballon est lavé avec 10 ml de méthanol. La cristallisation du sel de 10 déhydroabiéthylamine de l'antipode L se fait très rapidement. On laisse au repos jusqu'au lendemain et on filtre au lendemain matin. Après lavage avec 50 ml du mélange méthanol-eau (1:1) à environ 10° et dessiccation, on obtient 26,6.g de sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L avec la rotation spécifique = 49,8 (c = 1 15 dans le méthanol). La transformation ultérieure du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl)-alanine se fait d'une manière analogue à l'exemple 1 ou 2. Exemple 6 20 A 31,5 g de D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine (0,1 mole) on ajoute 50 ml d'une solution aqueuse IN de pyridine (0,05 mole) et 80 ml de méthanol. Lorsqu'on chauffe à 50°, l'acide entre en solution. En même temps on dissout également à environ 50° 14,2 g de déhydroabiéthylamine (0,05 mole) dans 30 ml de méthanol. 25 La solution méthanolique est ajoutée à la solution acide et le ballon est lavé avec 10 ml de méthanol. la cristallisation du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L se fait très rapidement. On laisse au repos jusqu'au lendemain à la température ambiante et on filtre au lerrtzrpv matin. Après lavage avec 50 ml du mélange méthanol-eau (1:1) à envi- 30 ron 10° et dessiccation, on obtient 26,4 g de sel de déhydroabi- ✓ 20 éthylamine de l'antipode L avec la rotation spécifique [a]jj = 49,4° (c = 1 dans le méthanol). Le traitement ultérieur du sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode L en la L-3-("3,4-dihydroxyphényl)-alanine se fait d'une 35 manière analogue à l'exemple 1 ou 2. COPY 11 69 44896 2027209 Exemple 7 27 g de sel de déhydroabiéthylamine de l'antipode D sont traités à froid dans un entonnoir à secousses avec 300 ml de méthanol et 100 ml de soude caustique 1H, puis extrait avec 2 portions de 200 ml 5 d'éther de pétrole. On enlève le méthanol de la couche aqueuse méthanolique à l'aide d'un évaporateur rotatif et le résidu est amené sous refroidissement, au pH 1-2 avec de l'acide chlorhydrique concentré. Ensuite on extrait 2 fois avec chaque fois 500 ml d'acétate d'éthyle, on lave les couches organiques 2 fois avec une solution 10 saturée de sel de cuisine, on dessèche sur du sulfate de sodium anhydre et on évapore jusqu'à obtention d'une huile. Cette huile est traitée dans un ballon de sulfuration avec 40 ml de soude caustique HT, puis avec agitation et refroidissement éventuel, goutte à goutte avec 60 ml d'anhydride acétique, de telle sorte que la température 15 intérieure ne dépasse pas 50°. Ensuite on continue d'agiter pendant 4 heures à une température de bain de 50°, on évapore sous vide en une huile et répartit celle-ci entre 200 ml d'eau distillée et 300 ml d'acétate d'éthyle. Les couches d'acétate d'éthyle sont lavées 2 fois avec une solution saturée de sel de cuisine, desséchées sur du sul-20 fate de sodium anhydre et évaporées, en une huile. On obtient ainsi 13 g de D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine présentant une rotation [a]j) = à. environ -1,7° (c = 1 dans le méthanol). 69 44896 12 2027209 Revendications 1. Procédé pour la préparation de L-3-(3*4-dihydroxyphényl)-alanine, caractérisé en ce qu'on transforme la D,L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine avec la déhydroabiéthylamine en les sels diastéréomères, en ce qu'on sépare ceux-ci l'un de l'autre, 5 en ce qu'on transforme le sel 1 en passant par la L-N-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine en la L-3-(3,'4-dihydroxyphényl)~ alanine et en ce qu'on racémise, le cas échéant, l'antipode D et en ce qu'on ramène, le cas échéant, le racémate dans le processus. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 10 utilise environ 1/2 mole de déhydroabiéthylamine par mole de D,L- W-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-mët hoxyphényl)-alanine. 3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on transforme la L-lT-benzoyl-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine en une ou en deux étapes en la L-3-(3,4-dihydroxyphényl)-ala- 15 nine. 4. Procédé suivant la revendication 3» caractérisé en ce qu'on effectue la transformation en une étape par chauffage avec un acide halogèn'ehydrique concentré, de préférence avec l'acide bromhydrique. 5. Procédé, suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'on 20 effectue la transformation en deux étapes par chauffage avec un acide minéral aqueux 2-4N, de préférence l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique, et par chauffage ultérieur de la L-3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-alanine obtenue avec un acide halogènehydrique concentré, de préférence l'acide bromhydrique. 25 6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la racémisation de l'antipode D par traitement avec une base inorganique ou organique forte et un anhydride d'un acide carboxylique aromatique ou aliphatique inférieur. 7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on 30 utilise comme base inorganique ou organique forte un hydroxyde de métal alcalin ou de métal alcalino—terreux, ou un hydroxyde d'al-coylammonium quaternaire. 8. Procédé suivant la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce qu'on utilise comme anhydride d'un acide carboxylique aliphatique 35 inférieur ou aromatique l'anhydride acétique, l'anhydride propioni-que ou l'anhydride benzoïque. 69 44896 13 2027209 9o les sels diastéréomères de la N-benzoyl-3-(4-h.ydroxy-3-méthoxy-pïiényl)-alanine avec la déhydroabiétliylamine 0 10. La L-ÎT-'benzoyl-3-(4-}iydroxy-3-mét]ioxypliényl) alanine « 11. La D-N-benzoyl-3- (4-hydroxy-3-métlioxypiiényl-alanine. 5 12. La L-3-(4-kydroxy-3-métlioxyp]iényl)-alanineo 13« les produits obtenus suivant le procédé d'une des revendications 1^8.