FR 2034549 A1 19701211 FR 7005173 A 19700213 70 05173 i 2034549 La présente invention a trait à de nouveaux bornanocarboxamide de la formule générale 8 ,1 ■conhso r- dans laquelle les groupes R sont identiques et représentent un 5 atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R est un atome d'hydro- 2 12 gène; R est un groupe hydroxy,ou R et R représentent l'atome 3 d'oxygène d'un groupe céto qui peut aussi être cétalisé; et R représente un groupe phényle qui peut être substitué par un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur, alcoxy ou alcoylthio, 10 1111 groupe amino, acyle inférieur-amino , acylamino-alcoyle inférieur, cyano, carbamoyle, ou diacylimido; ou un groupe cyclo- alcoyle ou un hétérocycle à 5 ou à 6 membres contenant de l'azote et relié par l'atome d'azote, aux sels thérapeutiquement utilisables, de même qu'à un procédé pour 15 la préparation de ces composés. les groupes alcoyle inférieur contenu dans des groupes représentés par le symbole R , comprennent des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée avec 1 à 6 atomes de carbone, tel que les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle, 20 oxyle et leurs isomères. Un groupe halogénophényle représenté par le symbole R est de préférence le groupe chlorophényle. Un groupe acylaminophényle représenté par le symbole R peut contenir des groupes acyle alijhafciques ou aromatiques. Comme exemples de tels groupes, on peut citer les groupes alcanoyle inférieurs-aminophényle 25 tels que le groupe acétaminophényle; ou le groupe benzoylamino-phényle. Un groupe diacylimidophényle est par exemple le groupe phtalimidophényle. Un groupe acylaminoalcoylphényle est par exemple le groupe benzamidoéthylphényle qui est substitué sur le groupe benzamido par un groupe alcoxy inférieur et/ou halogéno. Comœe 30 exemples de noyaux hétérocycliques à 5 ou à 6 membres contenant un atome d'azote, on peut citer la pipéridine et la pyrrolidine. 70 05173 2 2034549 Comme exemples de groupes cycloalcoyie„ en peut citer le groupe cyclopentyle et le groupe cyclohexyle. - . Comme cétals entrant en ligne de compte on peut eiters par-exemple, les dialcoylcétals, tels que le diméthyl- ou le diéthyl-5 cétal; ou des aleoylènecétals tels que l^éthylenecétal. Cc-rame sels thérapeutiquement utilisables on peut citer en particulier les sels de métal alcalin tels que le sel de sodium, de même que des sels de bases organiques, telles que la trialcoylamine-- Le procédé pour la préparation de composés de la formule I 10 selon l'invention est caractérisé en ce que a) on traite un dérivé réactif d'acide camphre-3-carboxylique ou d'acide norcamphre-3-carboxylique, dont le groupe céto du noyau peut aussi être cétalisé, avec un amidurê d'acide sulfonique de la formule générale 15 R51SO2MH2 II 31 3 - dans laquelle R représente un groupe R comme décrit ci-dessus dont un groupe amino est protégé, ou un sel de métal alcalin correspondant, ou en ce que b) on traite l'acide camphre-3-carboxylique ou l'acide nor- 20 camphre-3-carboxylique ou un. sel de métal alcalin du camphre ou du norcamphre, dans lesquels composés le groupe céto du noyau peut aussi être cétalisé, avec un isocyanate de sulfonyle de la formule générale r3so2nco III 25 et, le cas échéant, on libère dans le produit réactionnel un groupe amino de la forme protégée, on saponifie un groupe cyano en le groupe carbamoyle, on sépare un groupe cétal et/ou on réduit un groupe céto du noyau en le groupe hydroxy et/ou on transforme le produit réactionnel en un sel. "30 Le traitement d'un composé de la formule II ou III avec un des dérivés cités du camphre ou du norcamphre est effectué avantageusement comme suit: on met les partenaires de la réaction ensemble dans un solvant organique approprié, le cas échéant avec chauffage. 70 05173 3 2034549 Comme solvants appropriés, on peut citer, par exemple, des hydrocarbures tels que le benzène; des hydrocarbures halogénés, tels que le chloroforme; ou le diméthylformamide. Comme groupes protecteurs du groupe amino dans la variante a) on 5 peut citer, par exemple, des groupes acyle, tels que le groupe * acétyle qui peuvent être séparés d'une manière connue, par exemple par hydrolyse douce. La saponification d'un groupe -cyano peut être effectuée par traitement avec de l'alcali, par exemple par traitement avec des hydroxydes de métal alcalin. Comme dérivés d'acides 10 réactifs, on* peut citer en particulier les halogénures tels que le ■ chlorure. La séparation d'un groupe cétal peut être effectuée avec des agents acides, par exemple avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, avantageusement en présence d'un solvant 15 organique tel que l'acétone. Un groupe céto du noyau éventuellement présent dans le produit réactionnel obtenu peut être réduit ensuite en le groupe hydroxy. Cela peut être réalisé d'une manière connue, par exemple par traitement avec un hydrure métallique complexe tel que 1'hydrure de sodium ou par hydrogénation catalytique. Les 20 isomères cis-trans obtenus lors de la réduction peuvent alors, le cas échéant, être séparés par des méthodes connues, par exemple par cristallisation ou par chromatographie. Les composés de la formule- générale I obtenus selon l'invention peuvent se présenter sous plusieurs configuration dépendant de la 25 stéréochimie des substances de départ bicycliques, par exemple comme racémate ou sous forme optiquement active. Les composés préférés de la formule I sont les composés dans lesquels R est un groupe alcoylphényle, alcoylthiophényle ou acylaminoalcoylphényle, et en particulier les composés qui dérivent de par leur configuration du 30 DL- ou du D-camphre ou du bornéol ou de l'isobornéol. Les composés de la formule I présentent une activité hypoglycémi-que . L'activité hypoglycémique peut être mise en évidence à l'aide des essais décrits ci-après: comme cobayes on utilise des chiens femelles qui ont jeûnes pendant 16 heures après un régime standard 35 de un jour; on utilise des groupes de 3 animaux par préparation et par dose. Les préparations sont administrées per os dans des capsules de gélatine. -Avant l'administration du médicament et, 70 05173 4 2034549 après l'administration du médicament, on prélève, à-certains intervalles de temps, des échantillons de sang. Après, héparinisation, le plasma est séparé et la quantité de glucose y est déterminée d'après la méthode de l'oxydase du glucose (Anal. Biochem. 2,131, 5 (1962) dans 1'autoanalyseur Technicon). Gomme solution standard , on utilise une solution d'albumine de veau à 4 % avec des quantités de glucose connues. Les résultats obtenus sont étudiés par des statistiques et exprimés en % de différence des valeurs obtenues avec des animaux non traités, les valeurs positives expriment 10 un accroissement, les valeurs négatives une diminution de la concentration du .glucose dans le plasma. Selon ce mode opératoire, on a déterminé, lors de l'administration de chaque fois 30 pmoles de substance: pour le (lR)-2-oxo-K-(p-tolylsufonyl)-3-endo-bomanocarboxamide: -25 (après 15 24 heures); pour le (1R)-N-jjp-(2-[5-chloro-2-méthoxybenzamido]-éthyl)-phényl]-sulfonylej 2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide : -36 fo (après 2 heures) et -27 % (après 4 heures); pour le (IR)-N-jjp-(méthylthio)-phényl]-sulfonylj-2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide: -14 f° (après 2 heures) et -16 io (après 4 heures). 20 Les produits de l'invention peuvent être utilisés comme médicaments, contenant la substance active un mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration per os, percutanée ou parentérale. Comme véhicules pharmaceutiques, on peut citer des substances 25 qui ne réagissent pas avec le composé nouveau, par exemple l'eau, la gélatine, les gommes, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les polyalcoylèneglycols,-la vaseline, et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses. Ces préparations peuvent se présenter sous forme 30 solide, par exemple de comprimés, dragées, suppositoires, capsules; ou sous forme liquide, par exemple de solutions, suspensions ou émulsions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsification. 35 Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés tampons, et être combinées avec d'autres M 70 05173 5 2034549 substances thérapeutiquement utiles. Exemple 1 1,6 g de sulfamylpipéridine et 1,1 g de triéthylamine sont dissous dans 10 ml de diméthylforœamide„ On ajoute goutte à goutte 5 pendant 15 minutes une solution de 2,1 g de chlorure d'acide D-camphrecarboxylique dans 5 ml de benzène. Après agitation jusqu'au lendemain, le solvant est évaporé à 1'évaporateur rotatif, l'huile visqueuse résultante devient cristalline après introduction dans environ 50 ml d'eau. On obtient 2 g de (lR)-2-oxo-N-(pipéridino-10 sulfonyl)-3-endo-bornanocarboxamide fondant à 153° (dans l'éthanol); [a]p = +79,2° (dans du chloroforme) Exemple 2 20 g d'acide D,L-camphre-3-carboxylique avec 40 ml d'isocyanate de p-tosyle sont chauffés dans l'espace de 30 minutes à une tempé-15 rature de 100° et laissés à cette température pendant une heure jusqu'à arrêt du dégagement de C^. le mélange réactionnel est réparti entre 500 ml d'éther et 1 litre de NaOH 0,5N. L'extrait alcalin aqueux est amené doucement au pH 5 sous agitation et refroidissement avec addition d'acide chlorhydrique dilué. Le pro-20 duit huileux obtenu est filtré et lavé avec de l'eau froide. Il cristallise dans une petite quantité d'éther. Pour la purification, la substance est d'abord dissoute dans l'acétate d'éthyle (pour 10 g de produit brut: 20 ml d'acétate d'éthyLe) et précipitée avec l'éther de pétrole. Ensuite on recristallise la substance à partir 25 d'alcool dilué. On obtient 20 g de 2-oxo-N-(p-tolylsulfonyl)-3-bornanocarboxa-mide racémique sous forme d'un mélange des formes exo et endo fondant à 78-80°. Exemple 3 30 D'une manière analogue à l'exemple 2, on obtient, à partir de l'acide D-camphre-3-carboxylique, le (lR)-2-oxo-N-(p-tolylsul-fonyl)-3-endo-bornanocarboxamide fondant à 139-149° (déc.) (à partir du mélange éthanol/eau); [a]^ = +94,7° (dans le chloroforme ). • 70 05173 6 2034549 Exemple 4 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient à partir du chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et du p-tolyl-sUlfonainide, le (lR)-2-oxo-N-(p-tolylsulfonyl)-3-endobornanocarboxâmide identi-5 que à la préparation obtenue selon l'exemple 3. :- Exemple 5 21g de (m)-2-axo-N-(p-tolylsulfonyl)-3-endo-bornanoearboxamide sont mis en suspension dans 200 ml d'eau et dissous par chauffage modéré après addition de 100 ml de NaOH. Ensuite on ajoute 5 g 10 de NaBH^ d'un seul coup et on chauffe pendant 2 heures au bain de vapeur. Après avoir encore ajouter 4 g de NaBH^, on maintient le tout encore pendant 2 heures sur un bain de vapeur à 1'ébullition. A partir du mélange réactionnel froid, on précipite avec l'acide acétique dilué les composantes acides sous forme de précipité 15 floculeux, qui, après lavage à l'eau, est de nouveau dissous dans 300 ml de NaOH IN et maintenu pendant 4 heures sur un bain d'eau à 11ébullition. Le précipité obtenu par acidification avec de l'acide acétique est cristallisé dans de l'alcool dilué. On obtient 12 g d'un mélange d'isomère de (lR)-2-exo-hydroxy-N-(p-tolylsulfony3)-20 3-endo-bornanocarboxamide et de (lR)-2-endo-hydroxy-N-(p-tolylsul-fonyl)-3-exo-bornanocarboxamide fondant à 170° (à partir du mélange éther/éther de pétrole). Exemple 6 3 g de (lR)-2-oxo-N-(p-tolylsulfonyl)-3-endo-bornanocarboxamide, 25 50 ml d'eau, 8 ml de NaOH IN et 0,8 g de NaBH^ sont maintenus pendant une heure sur un bain d'eau à 1'ébullition. Après refroidissement, on acidifie avec de l'acide acétique dilué, on extrait le produit huileux obtenu avec de l'acétate d'éthyle et on effectue la cristallisation fractionnée du résidu de l'extrait d'acétate 30 d'éthyle lavé à neutralité à partir du mélange éther/éther de pétrole. On obtient 1,3 g d'un mélange d'isomère de (lR)-2-endo-hydroxy-N-(p-tolylsulfonyl)-3-endobornanocarboxamide et de (1R)-2-exo-hydroxy-N-(p-tolylsulfony1)-3-exobornanocarboxamide fondant à 164° (à partir du mélange acétate d1éthyle/éther de pétrole). 70 05173 7 2034549 Exemple 7 Une solution de 15 g de camphre et de 4 g de ÎTaKHL, dans 100 ml de benzène est versée goutte à goutte sous agitation avec refroidissement extérieur dans une solution de 3 g d'isocyanate de 5 tosyle dans 50 ml de benzène, le mélange réactionnel est réparti entre l'eau glacée et l'éther, la phase aqueuse est lavée à l'éther et acidifiée, les composantes acides goudronneuses obtenues sont reprises après décantation du solvant dans de l'acétate d'éthyle et le résidu de 11évaporation de la phase d'acétate d'éthyle est 10 cristallisé dans le mélange acétate d'éthyle/éther de pétrole. On obtient 0,3 g de (lR)-2-oxo-N-(p-tolylsulf onyl)-3-endo-bornano-carboxamide identique à la préparation obtenue selon l'exemple 3. Exemple 8 D'une manière analogue à l'exemple 2, on obtient à partir de 15 l'acide D-camphre-3-carboxylique et du sulfoisocyanante de p- chlorobenzène, le (lR)-N-[(p-chlorophényl)sulfonyl]-2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide fondant à 122-125° (à partir de l'éthanol). Exemple 9 D'une manière analogue à l'exemple 2, on obtient à partir de 20 l'acide D-camphre-3-carboxylique et du sulfoisocyanate de p- méthylthiobenzène, le (lR)-iî-£[p-(méthylthio)phényl]sulfonylj-2-oxo-3-endobornanocarboxamide. A partir de la solution alcoolique de la substance on obtient, avec de la soude caustique aqueuse, le sel de sodium fondant à 190-192° (dans l'éthanol). 25 Exemple 10- D'une manière analogue à'l'exemple 1, on obtient à partir du chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et du p-éthylthio-benzènesulfonamide , le (lR)-E-£[p-( éthylthio)phényl]'sulf onyl^-2-oxo-3-endobornanocarboxamide. le sel de sodium fond à 152-154° 30 (à partir du mélange éthanol/'éther ). Exemple 11 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient à partir du chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et du p-(p-acétylamino-éthyl)-benzènesuifonamide, le (1R)-N—jjp-(2-acétamidoéthyl)-phényl]- 70 05173 8 2034549 sulfonylj-2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide. Le sel de sodium fond à 178-180° (à partir de l'éthanol). Exemple 12 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient à partir du 5 chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et du p-acétylamino-benzènesulfonamide, le (lB.)-N-(N-acétylsulfanilyl)-2-oxo-3-endo-bornànocarboxamide. Le sel de sodium fond à 240° (à partir de l'éthanol). Exemple 13 10 40 g de (lR)-N-(N-acétylsulfanilyl)-2-oxo-3-endobomanocarboxa-midure de sodium sont chauffés à reflux avec 500 ml d'acide chlor-hydrique éthanolique pendant 1,5 heures. Après filtration, la solution réactionnelle est concentrée sous vide et le résidu est repris dans de l'acétate d'éthyle et de l'eau. Après traitement 15 de la phase organique, on obtient 26,3 g de substance huileuse qui est dissoute dans 300 ml d'éthanol absolu et traitée avec 3 g d'hydroxyde de sodium dissous dans 6 ml d'eau. Ensuite la solution est concentrée sous vide et le résidu est distillé 2 fois avec de l'éthanol absolu. On obtient le (XR)-2-oxo-N-sulfanilyl-3-endo-20 bornanocarboxamidure de sodium qui cristallise avec 0,8 mole d'éthanol et 0,2 mole d'eau et fond à 214-216° (à partir du mélange éthanol/éther). Exemple 14 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient, à partir du 25 chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et de l'amide de l'acide 4-sulfamoyl-benzoïque, le (lR)-N-[(p-carbamoylphényl)sulfonyl]-2-oxo-3-bornanocarboxamide sous forme d'un mélange des isomères endo et exo. Le sel de sodium cristallise avec 1 mole d'éthanol et 1 mole d'eau et fond à 218-220° (à partir du mélange éthanol/eau). 30 Exemple 15 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient, à partir du chlorure d'acide L-camphre-3-carboxylique et du 4-[fi-(2-méthoxy- 5-chloro-benzamido ) éthylj-benzènesulfonamide , le (1R)-N- j^[p-(2-(5-chloro-2-méthoxybenzamid o)-éthyl)-phényl]-sulfonylj-2-oxo- 70 05173 9 2034549 ■5-endobornanocarboxamide cristallisant avec une mole-d'éthanol et _ 0,5 mole d'eau et fondant à 108-110° (à partir de IJ-éthanol). ■ Exemple 16 D'une manière analogue à l'exemple 1, on obtient, à partir du chlorure d'acide D-camphre-3-carboxylique et du p-cyanobenzène-sulfamide, le (lR)-N-[(p-cyanophényl)-sulfonyl]-2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide fondant à 163-166° (à partir du mélange éthanol/eau); = +32,4° (dans l'acétate d'éthyle). Exemple 17 10 g de (XR)-N-[(p-cyanophényl)-sulfonyl]-2-oxo-3-endobornano-carboxamide sont dissous dans 350 ml d'acétone. La solution est traitée avec 150 ml de perhydrol, amenée au pH 10,5-11 par addition de soude caustique concentré et chauffée pendant 5 à. 6 heures sous reflux. Le pH étant au besoin maintenu constant par addition d'une nouvelle quantité de soude caustique. Ensuite on évapore le mélange réactionnel sous pression réduite, on triture le résidu dans de l'eau, on amène le tout au pH 1 par addition d'acide chlor-hydrique dilué et on reprend dans l'acétate d'éthyle. Après évapora-tion du solvant, le résidu est cristallisé dans le mélange étlanol/ eau. On obtient 7,6 g de (lR)-N-[(p-carbamoylphényl)-sulfonyl]-2-oxo-3-bornanocarboxamide sous forme d'un mélange des isomères endo et exo (point de fusion à 168-173°). Exemple 18 Un comprimé pour l'administration orale peut présenter la composition suivant: substance active (par exemple le 2-oxo-ïï-(p-tolyl- sulfonyl)-3-bornanocarboxamide) 200 mg amidon de maïs 88 mg gélatine 6 mg talc 5 mg stéarate de magnésium 1 mg Poids total 300 mg 70 05173 10 2034549 Revendications 1. Procédé pour la préparation de bornanocarboxamides de la formule générale R dans laquelle les groupes R sont identiques et. représentent un 5 atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R"^" est un atome d'hydro- 2 12 gène; R est un groupe hydroxy ou R et R représentent l'atome d'oxygène d'un groupe céto qui peut aussi être cétalisé; et R^ représente un groupe phényle qui peut être substitué par un a taie d'halogène, un groupe alcoyle inférieur, alcoxy ou alcoylthio, 10 un groupe amino, acyle inférieur-amino, acylamino-alcoyle inférieur, cyano, carbamoyle, ou diacyl amid o ; ou un groupe cyclo- alccy le ou un hétérocycle à 5 ou à 6 membres contenant de l'azote et relié par l'atome d'azote, et de leurs sels thérapeutiquement utilisables, caractérisé en ce 15 que a) on traite un dérivé réactif d'acide camphre—3-carboxylique ou d'acide norcamphre-3-carboxylique, dont le groupe céto du noyau peut aussi être cétalisé, avec un amidure d'acide sulfurique de la formule - générale 20 R51S02Mi2 II "*1 3 dans laquelle R-7 représente un groupe Ry comme décrit ci-dessus dans lequel un groupe amino est protégé, ou un sel de métal alcalin correspondant, on en ce que b) on traite l'acide cs.T.rhre-3-carboxylique ou l'acide nor- 25 camphre-3-carboxylique ou un sel de métal alcalin du camphre ou du norcamphre, dans lesquels composés le groupe céto du noyau peut aussi être cétalisé, avec un isocyanate de sulfonyle de la formule générale 70 05173 ii 2034549 R3S02K00 III et, le cas échéant, on libère dans le produit réactionnel un groupe - amino de la forme protégée, on saponifie un groupe cyano en le groupe carbamoyle, on sépare un groupe cétal et/ou on réduit un 5 groupe céto du noyau en le groupe hydroxy et/ou on transforme le produit réactionnel en un sel. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite un halogénure d'acide D- ou D,L-camphre-3-carboxylique avec un alcoyl-, alcoylthio ou acylaminoalcoylbenzènesulfonamide 10 ou un sel de métal alcalin correspondant. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite l'acide D- ou D,L-camphre-3-carboxylique ou un sel de métal alcalin du D— ou du D,L-camphre avec un suifonylisocyanate d'alcoyl-, alcoylthio- ou acylaminoalcoylbenzène. 15 4. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite un halogénure d'acide D- ou D,l-camphre-3-carboxylique avec du p-tolylsulfonamide ou un sel de métal alcalin correspondant. 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite l'acide D- ou D,L-camphre-3-carboxylique ou un 20 sel de métal alcalin du D- ou D,L-camphre avec l'isocyanate de p-tosyle. 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite 1'halogénure d'acide D- ou D,L-camphre-3-car-boxylique avec le p-méthylhtiobenzènesulfonamide ou un sel de métal 25 alcalin correspondant. 7. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'on traite l'acide D- ou D,L-eamphre-3-earboxylique ou un sel de métal alcalin du B- ou du D,L-camphre avec le sulfonyliso-cyanate de p-méthylthiobenzène. 30. 8- Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite l'halogenure d'acide D- ou D,L-camphre-3-carboxylique avec le 4-[i3-(2-méthoxy-5-chlorobenzamido)-éthyl]-benzènesulfonamide ou un sel de métal alcalin correspondant. 9. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 3> caractérisé 35 en ce qu'on traite l'acide D- ou D,L-camphre-3-carboxylique ou un 70 05173 12 2034549 sel de métal alcalin du D- ou du B,L-camphre avec l'isocyanate de 4-[ P- ( 2-méthoxy-5-ehlorobenzamido) -éthyl]-benzènesulfonyle. 10. Le produit obtenu suivant le procédé des revendications 1 à 9. 11. Composés de la formule générale \C0NH302R5 dans laquelle les groupes R sont identiques et représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R"*" est un atome d'hydro- . 2 12 gène; R est un groupe hydroxy ou R et R représentent l'atome "Z 10 d'oxygène d'un groupe céto qui peut aussi être cétalisé; et R^ représente un groupe phényle qui peut être substitué par un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur, alcoxy ou alcoylthio, un groupe amino, acyle inférieur-amino, acylamino-alcoyle inférieur, cyano, carbamoyle, ou diacylamido; ou un groupe cyclo- 15 alcoyle ou un groupe hétérocycle â 5 ou à 6 membres contenant de l'azote et relié par l'atome d'azote, • et leurs sels thérapeutiquement utilisables. 12. Composés dérivant du D- ou du D,L-camphre suivant la reven- 3 dication 11, dans lesquels R est un groupe alcoylphényHe, alcoyl- 20 thiophényle ou acylaminoalcoylphényle. 13. Le 2-oxo-N-(p-tolylsulfonyl)-3-bornanocarboxamide racémique et les sels thérapeutiquement utilisables correspondants. 14. Le (lR)-2-oxo-ïï-(p-tolylsulfonyl)-3-endo-bornanocarboxamide et les sels thérapeutiquement utilisables correspondants. 25 15. Le (lR)-K-£[p-(méthylthio)-phényl]-sulfonyl} -2-OXO-3- endo-bornanocarboxamide et les sels thérapeutiquement utilisables ' correspondants. 16. Le (lR)-K-£[p-(2-(5-chloro-2-méthoxybenzamido)-éthyl)-phényl]-sulfonylJ-2-oxo-3-endo-bornanocarboxamide et les sels 30 thérapeutiquement utilisables correspondants. 17. A titre de médicaments nouveaux, les composés selon les revendications 11-16. 70 05173 13 2034549 18.;Compositions ayant une action hypoglycémique, caractérisées • en ce qu'elles comprennent un composé suivant les revendications 11-16 ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique. 19. Compositions suiant la revendication 18, caractérisées en ce 5 qu'elles se présentent sous forme d'unité de dosage contenait 20 à 2000 mg de substance active par unité de dosage. 20. Compositions suivant Ta revendication 19* caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de comprimés, capsules, cachets, suppositoires, ovules, ampoules, etc. 10 .21. Procé'dé pour la fabrication de préparations ayant une action hypoglycémique, caractérisé en ce qu'un composé selon les revendications 11 à 16 est mélangé, en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides, non toxiques, inertes et thérapeutiquement compatibles, usuellement utilisés 15 dans de telles préparations, et/ou des excipients. 22. Utilisation des composés suivant l'une des revendications 11 à 16 comme agents hypoglycémiques.