FR 2042349 A1 19710212 FR 7013561 A 19700415 13561 -1- 2042349 La présente invention concerne une nouvelle classe' de dérivés de l'indole et, un procédé pour leur fabrication. L'invention vise en particulier de nouveaux dérivés esters de l'acide 2-hydroxyindole-3-dith.iocarboxylique de formule î ; S où est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle ou aralkyle ; Eg est un groupe alkyle inférieur ou aralkyle ; E^ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, un groupe nitro ou un groupe alcoxy inférieur ; et n est un nombre entier de 1 à 4 inclus. Lorsque n vaut 2 ou plus, les groupes E^ peuvent être identiques ou différents. L'invention concerne également un procédé de préparation des dérivés indoles (I). Dans la formule (I) ci-dessus, le groupe aryle peut comporter par exemple 6.à 10 atomes de carbone et être un groupe phényle ou naphtyle, le groupe aralkyle peut être un groupe phénylal-kyle comme benzyle ou phénéthyle ; le groupe alkyle inférieur peut comporter 1 à 4 atomes de carbone et être par exemple les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, n-butyle ou tert.-butyle ; l'atome d'halogène peut être le chlore, brome ou fluor ; et le groupe alcoxy inférieur peut comporter 1 à 4 atomes de carbone et être par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, -propoxy ou buto xy. Les nouveaux dérivés (I) de l'indole,. suivant l'invention, ont une puissante action anti-bactérienne contre les bactéries patho gènes de l'homme, notamment les bacilles de la dysenterie et les staphylocoques, en particulier contre les bactéries devenant résistants aux divers agents antibactériens connus. Ce sont donc des agents chimiothérapeutiques utilisables pour le traitement dee maladies bactériennes. L'invention a pour but un nouveau groupe de dérivés de l'indole (I), qui sont des agents antitractériens intéressants, ainsi qu'un procédé pour leur fabrication. (I) Ei 70 13561 -2- 2042349 Les dérivés (I) de l'indole, suivant l'invention, sont tous de nouveaux composés. On peut les utiliser pour le traitement de diverses infections bactériennes, notamment celles dues aux bacilles de la dysenterie et aux staphylocoques, sous forme 5 d'une préparation pharmaceutique comprenant le dérivé indole (I) associé à un support pharmaceutiquement acceptable. On peut administrer cette préparation par voie orale ou parentérale, avantageusement par voie orale. Ces préparations peuvent se présen-. ter sous forme de tablettes, pilules, granulés, poudres et avan-10 tageusement de capsules kératinisées. On peut fabriquer ces préparations pharmaceutiques suivant tout procédé classique et utiliser des supports pharmaceutiquement acceptables, classiques. Ces préparations peuvent renfermer divers types et sortes d'agents auxiliaires classiques, par exemple des conservateurs, des 15 stabilisants et analogues. La quantité de dérivé indole actif (I) à administrer quotidiennement aux êtres humains, ou dose active, est généralement d'environ 10 mg à environ 200 mg/kg de poids du corps pour des adultes, avantageusement divisée en plusieurs prises par exemple 20 trois ou plus, administrées toutes les 6 ou 8 heures. On peut parfois administrer de grandes quantités quotidiennes. Bien entendu, le praticien peut déterminer une dose appropriée, compte-tenu des âges et poids des patients, du type et de la gravité des maladies, et autres facteurs. 25 Le procédé de préparation des dérivés indoles (I) consiste à faire réagir un dérivé oxyindole de formule 30 (II) où , E^ et n sont tels que définis ci-dessus, avec du disulfure de carbone en présence d'un catalyseur basique de condensation, puis à faire réagir le produit résultant avec une quanti- 35 té suffisante d'un agent alkylant pour introduire un groupe alkyle dans le produit. . On peut avantageusement effectuer le procédé de l'invention en ajoutant le dérivé oxyindole initial (II) et un catalyseur basique de condensation dans un solvant inerte, en ajoutant goutte à 70 13561 _3_ 2042349 goutte le disulfure de carbone à la suspension résultante, en agitant le mélange pendant une durée appropriée,'en ajoutant goutte à goutte une quantité calculée d'un agent alkylant au mélange puis en agitant à nouveau le mélange. Comme solvants, 5 on peut utiliser avec succès n'importe quel solvant qui ne participe pas à la réaction. Des exemples de ces solvants peuvent comprendre des éthers comme le diéthyl éther, 1,2-diméthoxyéthane, tétrahydrofurane ; des hydrocarbures aromatiques comme le benzène, toluène, xylène ; des amides d'acides carboxyliques ali-10 phatiques comme le diméthylformamide. Des exemples de catalyseur basique de condensation comprennent les métaux alcalins comme le sodium ; les hydrures de métaux alcalins comme l'hydrure de sodium ; les amidures de métaux alcalins comme l'amidure de sodium,etc. Des exemples appropriés d'agent alkylant utilisables 15 suivant l'invention comprennent les halogénures d'alkyle comme l'iodure de méthyle, le bromure de méthyle, le chlorure de méthyle ; les sulfates de dialkyle comme le sulfate de diméthyle, de diéthyle ; les esters alkylés d'acide aromatique sulfonique comme le sulfonate de méthyl g-toluène, etc. La quantité calcu-20 lée d'agent alkylant à utiliser, suivant l'invention, doit être suffisante pour introduire un groupe alkyle dans une molécule du produit de condensation. Autrement dit, on peut avantageusement utiliser une mole d'halogénure d'alkyle ou d'ester alkylé d'acide aromatique sulfonique ou }'z mole de sulfate de dialkyle, par mole 25 de dérivé oxyindole (II) initial. A la fin de la réaction, on peut aisément séparer le produit réactionnel du mélange par un procédé classique, par exemple en versant le mélange réactionnel dans un mélange eau-glace, en acidifiant le mélange, en extrayant le précipité avec un solvant 30 approprié puis en distillant le solvant réactionnel. On peut purifier le produit résultant par un procédé classique, par exemple, par recristallisation ou chromatographie. Il est bien entendu que les dérivés indoles (I) de l'invention comprennent leur tautomère de formule : 35 (I') El 1 70 13561 2042349 -4- L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui suit qui représente à titre d'exemples non limitatifs, plusieurs modes de réalisation de l'invention. Exemple 1. 5 Méthyl 1-méthyl-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate Dans 20 ml de tétrahydrofurane anhydre on met an suspension 1,47 g de 1-méthyl-2-oxyindole et 0,96 g d'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale). On refroidit la suspension résultante à 0°C et on ajoute goutte 10 à goutte une solution de tétrahydrofurane anhydre contenant 0,76 g de disulfure de carbone. A la fin de l'addition, on agite le mélange pendant 30 minutes. On ajoute ensuite goutte à goutte 0,63 g de sulfate de diméthyle à une température inférieure à 20°C. Lorsque 1'addition est terminée, on agite encore le mélange 15 pendant 30 minutes. A la fin de la réaction, on verse le. mélange réactionnel dans une grande quantité d'eau-glace, on acidifie le mélange résultant-par addition d'acide chlorhydrique et on extrait le précipité ainsi formé avec de 1'éther. On sèche l'extrait éthéré sur du 20 sulfate de sodium anhydre. On distille 1'éther et on recristallise le résidu dans 1'éther pour obtenir le produit déniré fondant à 116 - 118°C. Rendement 65 %. Analyse pour C^H^NOS^ Calculé C 55,69 % H 4,67 % N 5,91 % 25 Trouvé C 55,54 % H 4,75 % N 6,02 % On procède ainsi que décrit ci-dessus si ce n'est qu'on utilise le 1-éthyl-2-oxyindole au lieu du 1-méthyl-2-oxyindole. On obtient le méthyl 1-éthyl-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate fondant à 81 - 84°C. 5° Exemple 2, ^tlryl 1 -mé thyl-2-hydroxy indole - 3-di thi o c arb oxy lat e Dans 60 ml de, tétrahydrofurane anhydre, on met en suspension 4,41 g de 1-méthyl-2-oxyindole et 2,88 g d'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale). 35 On obtient une suspension de couleur sombre avec dégagement d'hydrogène. On refroidit cette suspension à 0°C et on lui ajoute goutte à goutte et en agitant une solution de tétrahydrofurane anhydre contenant 2,28 g de disulfure de carbone. A la fin de 70 13561 -5- 2042349 l'addition, on ajoute au.mélange résultant 2,31 g de sulfate de diéthyle, en refroidissant. On agite ensuite le mélange résultant pendant encore 30 minutes. A la fin de la réaction, on traite le mélange réactionnel comme 5 dans l'exemple 1,- pour donner 2,7 g du produit désiré, fondant à 95 - 98°C. Analyse pour c12h13iïos2 Calculé C 57,34-% - H 5,21 % N 5,57% Trouvé C 57,25 % H. 5,23 % £T 5,61 % 10 Exemple 3. Méthyl 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate Dans 60 ml de tétrahydrofurane anhydre, on met en suspension 2,66 g de 2-oxyindole et 1,92 g d'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale). 15 On obtient une suspension brune avec dégagement d'hydrogène. On refroidit cette suspension à 0°C~et on lui ajoute goutte à goutte et en agitant une solution de tétrahydrofurane anhydre contenant 1,52 g de disulfure de carbone. A la fin de l'addition, on agite le mélange pendant encore 1 heure. On ajoute ensuite 20 goutte à goutte et en refroidissant 1,26 g de sulfate de dimé- thyle. A 1q fin de l'addition, on agite le mélange pendant encore 1 heure. A la fin de la réaction, on verse le mélange dans un grand volume d'eau-glace, on l'acidifie par addition d'acide chlorhy-25 drique et on extrait le précipité ainsi formé avec de 1'éther. - On sèche l'extrait éthéré sur du sulfate de sodium anhydre et on distille 1.'éther. On chromatographie la substance cristalline jaune, résiduelle, sur une-colonne contenant un gel de silice et avec du chloroforme comme solvant. On recueille les fractions 30 chloroformées et on distille le chloroforme pour donner 1,5 g du produit désiré fondant à 160°C. Analyse pour C^QH^ÏTOSg Calculé C 53,78 %. H 4,06 % N 6,27% Trouvé C 53,59 % - H 4,16 % F 6,35 % 35 Exemple 4. ■ Ethyl ■ 2-hydr oxyindo1e-3-dithi o c arb oxy1at e On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on, utilise 1,54 g de sulfate de diéthyle au lieu de 1,26 g 70 13561 -6- 2042349 de sulfate de diméthyle. On obtient 1,1 g du produit désiré fondant à 155°C. Analyse pour C^H^ROSg Calculé C 55,67 % H 4,67 % N 5,90 % 5 ' Trouvé C 55,90 „> H 4,60 % N 5,89 % Exemple 5» n-propyl 2-hydroxyindole-5-dithiocarboxylate On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 1,82 g de sulfate de di-n-propyle au lieu de 10 1,26 g de sulfate de diméthyle. On obtient 1,5 g du produit désiré fondant à 145°C. Analyse pour Calculé C 57,32 % H 5,12% N 5,57% Trouvé C 57,76 % H 5,42 % N 5,51 % 15 Exemple 6. n-butyl 2-hydroxyindole-3-dlthiocarboxylate On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 2,1 g de sulfate de di-n-butyle au lieu de 1,26 g de sulfate de diméthyle. On obtient 1,4 g du produit désiré 20 fondant à 137°0. Analyse pour C^^H^ITC^ Calculé C 58,82 % H 5,S9 % H 5,27 % Trouvé C 59,15 % H 5,97 % F 5,24 % Exemple 7» 25 Méthyl 1-phériyl-2-hydroxyindole-5--dithiocarboxylate Dans 60 ml de tétrahydrofurane anhydre, on met en suspension 6,27 g de 1-phényl-2-oxyindole et 2,88 g d'hydrure de sodium (contenant 50% d'huile minérale). On obtient une suspension brune avec dégagement d'hydrogène. 30 On refroidit cette suspension à 0°C et on lui ajoute goutte à goutte une solution de tétrahydrofurane anhydre contenant 2,28 g de disulfure de carbone. A la fin de l'addition, on agite le mélange pendant 1 heure, puis on ajoute goutte à goutte et en refroidissant 1,89 g de"sulfate de diméthyle. 35 On verse le mélange réactionnel dans une grande quantité d'eau-glace, on acidifie le mélange par addition d'acide chlo-rhydrique et on extrait le précipité ainsi formé avec de l'éthsr On distillé l'extrait éthéré et on recristallise le résidu 70 1356}' î -7- 2042349 dans de 11éther pour donner 1,7 g du produit désiré fondant à 80°C. Analyse pour C^gH^FOSg Calculé C 64,18 % H 4,37 % H" 4,82 % 5 Trouvé C 63,92 % H 4,42 % ÏT 4,82 % Exemple 8. Méthyl 2-hydroxy-5-niéthylindole-3-dithiocarboxylate On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 2,94 g de 5-méthyl-2-oxyindole au lieu de 2,66 g 10 de 2-oxyindole. On obtient 1,0 g du produit désiré fondant à 145°C. Analyse pour C^H^NOS^ Calculé C 55,69 % H 4,67 % T$ 5,90 % Trouvé C 55,34 % H 4,65 % N 6,23 % 15 Exemple 9. Méthyl 2-hydroxy-7-méthylindole-3-dithio carhoxylat e On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 2,94 g de 7-méthyl-2-oxyindole au lieu des 2,66 g de 2-oxyindole. On obtient 1,4 g du produit désiré fondant à 20 130°C. Analyse pour' C^H^ITOSg Calculé C 55,69 % H 4,67 % ïï 5,91 % Trouvé C 55,72 % H 4,82% U 6,21% Exemple 10. 25 Méthyl 2-hydroxy-5-Biéth.oxyindole-3-dithiocarboxylate Oh procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 3,26 g de 5-méthoxy-2-oxyindole au lieu des 2,66 s de 2-oxyindole. On obtient 1,1 g du produit désiré fondant à 175°C. 30 Analyse pour C^H^îTOgSg Calculé C 52,16 % H 4,38 % ET 5,92 % Trouvé C 52,12 % H 4,42 % N 5,73 % Exemple 11. Méthyl 5-chloro-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate 35 On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, si ce n'est qu'on utilise 2,0 g de 5-chloro-2-oxyindole, 1,14 g d'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale), 0,91 g de disulfure de carbone et 0,75 g de sulfate de diméthyle. On obtient 70 13561 -8- 2042349 0,4 g du produit désiré fondant à 167°C (avec décomposition). Analyse pour C^qHqNOS^CI Calculé C 46,59 % H 3,13 % ET 5,44 % Trouvé C 46,25 % H 3,06 % ÎT 5,44 % 5 Exemple 12. Méthyl 7-chloro-2-hydro:xyindole-3-dithiocarboxylate Dans 40 ml de tétrahydrofurane anhydre, on met en suspension 1,5 g de 7-chloro-2-oxyindole et 0,86 g d'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale). On chauffe la suspension 10 résultante à une température interne d'environ 50°C, on la laisse refroidir en agitant pendant 1 heure puis on refroidit à une température inférieure à 5°0. A la suspension refroidie, on ajoute goutte à goutte une solution de tétrahydrofurane anhydre contenant 0,685 g de disulfure de carbone. A la fin de 15 l'addition, on agite le mélange pendant 1 heure. On ajoute ensuite goutte à goutte et en refroidissant 0,565 g de sulfate de diméthyle. A la fin de l'addition goutte à goutte, on agite le mélange pendant encore 1 heure. On verse le mélange réactionnel dans une grande quantité 20 d'eau-glace, on acidifie le mélange par addition d'acide chlo-rhydrique, et on extrait le précipité ainsi formé avec de 1'éther. On sèche l'extrait éthéré sur du sulfate de'sodium anhydre, on distille 1'éther. On soumet le résidu à une chro-matographie en utilisant une colonne de gel de silice et du 25 chloroforme comme solvant. On recueille les fractions chloroformées et on distille le chloroforme pour obtenir 0,5 g du produit désiré fondant à 170°C (avec décomposition). Analyse pour C^qHqIK^CI Calculé C 46,59 % H 3,13% N 5,44% 30 Trouvé C 46,84 % H 3,40 % N 5,16 % Exemple 13» Méthyl 5-bromo-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate On procède ainsi que décrit dans l'exemple 12, si ce n'est qu'on utilise 1,5 g de 5-bromo-2-oxyindole, 0,68 g d'hydrure de 35 sodium (contenant 50 % d'huile minérale), 0,54 g de disulfure de carbone et 0,45 g de sulfate de diméthyle. On obtient 0,3 g du produit fondant à une température supérieure à 150°C (avec décomposition progressive). 70 13561 -9- 2042349 Analyse pour C^QHglfOSgBr Calculé C 39,74 % H 2,65 % N 4,64 % Trouvé C 39,36 % H 2,61 % F 4,36 % - Exemple 14. 5 Ethyl 5-bromo-2-hydro:xyindole-5-dithiocarbo:xylate. On utilise le même procédé que dans 1'exemple 12, mais avec 3,0 g de 5-bromo-2-oxyindole, 1,37 g d'hydrure de sodium (renfermant 50 % d'huile minérale), 1,09 g de disulfure de carbone et 1,09 g de sulfate de diéthyle, pour obtenir 0,4 g du produit 10 désiré fondant à 160-170°C (avec décomposition). Analyse pour C^H^QlTOS-^Br Calculé C 41,77 % H 3,16 % n 4,43 % Trouvé C 41,57% H 3,32% Il 4,39% Exemple 15» 15 Méthyl 2-hydroxy-5-nitroindole-3-dithiocarboxylate Dans 40 ml de diméthylformamide, on met en suspension 3,56 g de 5-nitro-2-indole et 1,92 gd'hydrure de sodium (contenant 50 % d'huile minérale) et on obtient une suspension brune avec dégagement d'hydrogène. On refroidit cette suspension à 0°C et 20 on ajoute goutte à goutte, par étapes et sous agitation, une solution de 1,52 g de disulfure de sodium dans le diméthy1-formamide . Une fois terminée l'addition goutte à goutte, on agite le mélange obtenu pendant encore 1 heure et on y ajoute goutte à goutte, tout en refroidissant, 1,26 g de sulfate de diméthyle. 25 On poursuit l'agitation pendant 1 heure supplémentaire. Une fois la réaction terminée, on verse le mélange réactionnel dans une grande quantité d'eau glacée, on acidifie le mélange obtenu par addition d'acide ch-lorhydrique et on extrait à 1'acétate d'éthyle la substance cristalline qui a précipité. 30 On lave à l'eau l'extrait à l'acétate d'éthyle, on sèche sur du sulfate de sodium anhydre puis on élimine l'acétate d'éthyle par distillation pour obtenir des cristaux- orangés que l'on recristallise dans le chloroforme pour obtenir 1,0 g du produit désiré fondant à 270°C. 35 Analyse pour C^QEgH20jS2 Calculé C 44,77 % H 3,06 % II 10,44 % Trouvé C 44,G5 % H 3,15 % U 10,54 % 70 13561 -10- 2042349 Exemple 16. Méthyl 5,7-&iffl.éthyl-2-hydroxyindole-5-dith.iocarboxylat e On procède ainsi que décrit dans l'exemple 3, mais avec 2,4 g de 5,7-diméthyl-2-oxyindole, 1,4 g d'hydrure de sodium 5 (à 50 % d'huile minérale), 1,1 g de disulfure de carbone et 1,0 g de sulfate de diméthyle. On obtient 0,1 g du produit désiré fondant à 160°C environ (avec décomposition). Analyse pour O^^IJNOSg Calculé C 57,37 % H 5,22 % H 5,58 % 10 Trouvé C 56,80 % H 5,28 % N 5,93 % Exemple 17. Benzyl 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate Dans 35 ml de tétrahydrofurane anhydre, on met en suspension 2.0 g de 2-oxyindole et 1,44 g d'hydrure de sodium (à 50 % 15 d'huile minérale) pour obtenir une suspension brune avec dégagement d'hydrogène. On refroidit cette.suspension à 0°C et on y ajoute goutte à goutte, par étapes, tout en refroidissant, 1.1 g de disulfure de carbone. Une fois terminée l'addition goutte à goutte, on agite le mélange obtenu pendant 1 heure 20 supplémentaire. On ajoute goutte à goutte au mélange, tout en refroidissant, 2,8 g d'iodure de benzyle. Une fois terminée l'addition goutte à goutte, on laisse reposer pendant 1 nuit le mélange obtenu. Une fois la réaction terminée, on traite le mélange réaction-25 nel comme dans l'exemple 3 pour obtenir 1,0 g du produit désiré fondant à 16Ô°C (avec décomposition). Analyse pour Calculé C 64,17 % H 4,34 % ET 4,68% S 21,46 % 30 Trouvé C 64,66 % H 4,14 % 11 4,53 % S 21,53% Suivant le même procédé, mais avec du 1-raéthyl-2-oxyindole au lieu de 2-oxyindole, on obtient du 1-méthyl-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de benzyle. Bien entendu l'invention n'est nullement limitée aux exemples 35 décrits, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. 70 13561 -11- 2042349 - REVENDICATIONS -1.- Composés chimiques caractérisés en ce qu'on peut leur attribuer la formule : 10 15 20 25 30 35 SR, dans laquelle R^ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe aryle ou aralkyle ; un groupe alkyle inférieur ou un groupe aralkyle ; R^ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, un groupe nitro ou un groupe alcoxy inférieur ; et n est un nombre entier de 1 à 4- inclus, R^ étant identique ou différent lorsque n est égal ou supérieur à 2. 2.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que R^ est un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou phényle, Rg est un groupe alkyle de 1 à 4- atomes de carbone ou un groupe benzyle, R^ est un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, un groupe méthoxy, un atome de chlore ou de brome et n est un nombre entier 1 ou 2. 3.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent aux formules : 1-méthyl-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 1-méthyl-2-hydroxyindole-3-ditIiiocarboxylate d'éthyle ; 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate d'éthyle ; 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de n-propyle ; 2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de n-butyle ; 2-hydroxy-5-méthylindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 2-hydroxy-7-méthylindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 2-hydroxy-5-méthoxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 5-chloro-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 70 13561 -12- 2042349 7-chloro-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 5-"bromo-2-hydr,oxyiïadole-3-dithiocar'boicylate de méthyle ; 5-bromo-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate d"éthyle ; 5,7-diméthyl-2-hydroxyindole-3-dithiocarboxylate de méthyle ; 5 2-hydroxyîndole-3-dithiocarbo:xylate de benzyle. 4.- Médicaments à activité antibactérienne caractérisés en ce qu'ils renferment une dose active d'au moins un composé suivant l'une des revendications 1 à 3, et un support phamaceutiquement acceptable. 10 5.- Procédé pour la préparation de composés suivant la reven dication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 15 (H,) 3 n ^0 I R1 où Pu^ , R^ ont la même signification, avec du disulfure de carbone 20 en présence d'un catalyseur de condensation basique, puis en ce qu'on fait réagir le produit obtenu avec une quantité suffisante d'agent d'alkylation pour introduire un groupe alkyle dans ledit produit. 6.- Procédé suivant la revendication 5? caractérisé en ce que 25 le catalyseur est de l'hydrure de sodium et l'agent d'alkylation du sulfate de dialkyle.