FR 2026688 A1 19700918 FR 6944037 A 19691219 £9 44037 2026688 La présente invention a pour objet des dérivés du 5-piiényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-après (I) dans laquelle : 10 X représente un atome d'halogène ou un groupement azido- ou trifluorométhyle, représente un atome d'hydrogène ou un.radical alcoyle inférieur, Rg représente un radical phénylev furyle ou thiényle, et 15 n est un nombre compris entre 0 et 2, ainsi que les sels pharmacologiquement assimilables de ses dérivés; la présente invention a également pour objet des procédés de préparation de ces dérivés et de leurs sels, ainsi que l'utilisation de ceux-ci pour la. préparation de médicaments ; elle a de plus 20 pour objet des préparations pharmaceutiques contenant des dérivés du 5-phényltétrazole- de formule I. La Demanderesse a trouvé que les. nouveaux dérivés du 5-phényltétrazole qui répondent à la formule I possèdent d'excellentes propriétés diurétiques et salurétiques. 25 Pour préparer les dérivés du 5- phényltétrazole qui ré pondent à la formule I ei-dgssçtsi. l'on met en oeuvre l'un des procédés suivants conformes à l'invention : a) ou bien l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule II ci-dessous 30 so2-nh2 - 25 dans laquelle : X, R1,.R2 et n ont la même signification que ci-dessus, et Y représente un groupement nitrile, imidoester, amidine ou amidrazone, avec de l'acide azothydrique ou de l'acide nitreux, ou avec les dérivés réactifs de ces acides ; 69 44037 -2- 2026688 b) ou bien l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule III ci-dessous : (III) ÏIm1 H dans laquelle : X a la même signification que ci-dessus, et 10 Hal représente un atome d'halogène, d'une manière connue en elle-même avec une aminé qui répond à la formule IV ci-après : H2N_|H_ 15 dans laquelle : ■ R^R^efcn ont la même signification que ci-dessus ; c) ou bien l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule V ci-après : 20 r\ SOg-NHg dans laquelle : 25 X a la même signification que ci-dessus, avec des composés qui répondent à la formule VI ci-après : z—jra—(cH^g—R2 (vi) ri dans laquelle : Z>0 Z représente une fonction ester réactive, et Rl, R2 et n ont la même signification que ci-dessus ; d) ou bien l'on fait réagir des composés de formule V avec des composés qui répondent à la formule VII ci-dessous : o=c—(CH2)— R2 (VII) 35 Rx „ dans laquelle : Rl' R2 et n ont la rn^rae signification que ci-dessus, et l'on procède simultanément ou ultérieurement à une hydrogénation, d'une manière connue en elle-même : 69 44037 2026688 e) ou bien, dans le cas où R^ doit représenter un atome d'hydrogène, l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule V avec des dérivés réactifs d'acides carboxyliques qui répondent à la formule VIII ci-après : 5 o=c—(CH2)—R2 (VIII) oh dans laquelle : n et Rg ont la même signification que ci-dessus, après quoi l'on réalise une réduction d'une manière connue en elle-10 même et l'on transforme, le cas échéant, les composés de formule I obtenus en leurs sels pharmacologiquement assimilables. Pour introduire le radical Y dans le noyau tétrazciLe, l'on fait réagir les composés de formule II -dans le cas où Y représente un groupement nitrile, imidoester ou amidine- avec de l'acide 15 azothydrique ou avec les sels de ce dernier. La réaction avec l'acide azothydrique a lieu par simple chauffage des réactifs dans un solvant inerte, le diméthylformamide de préférence. L'on a avantage à utiliser à la place de l'acide azothydrique, les sels alcalins de ce dernier, qui sont plus simples à manipuler, par 20 exemple l'azide de sodium, et l'on active ce dernier dans le mélange réaetionnel, par exemple par addition d'un halogénure'd'ammonium. Dans le cas où Y représente un groupement amidrazone, ce groupement est introduit dans le noyau tétrazole à l'aide d'acide nitreux ou des esters ou des sels de ce dernier. 25 Pour réaliser l'amination des composés de formule III à 11 aide des composés de formule IV, il est nécessaire de mettre en oeuvre des composés de formule III dans lesquels l'atome d'halogène Hal est remplacé plus aisément et plus rapidement que le radical X. C'est généralement même encore le cas lorsque les deux substituants 30 sont égaux ; comme, toutefois, les atomes de fluor peuvent être remplacés particulièrement aisément, l'on peut augmenter de façon sensible la sélectivité de la réaction et le rendement, en utilisant des dérivés de formule III substitués de façon appropriée par du fluor. Le remplacement a lieu dans les meilleures conditions à 35 une température aussi basse que possible et dans- un solvant inerte tel que l'éthanol ou le dioxane, par exemple ; c'est le tétrahydro-furane qui s'est cependant avéré le meilleur des solvants inertes. Il est cependant également possible de mettre en oeuvre, comme solvant, un excès de l'aminé qui doit être utilisée dans la réac-»_ tion. 69 44037 -4- 2026688 Parmi les composés de formule VI possédant une fonction ester réactive Z, l'on compte les halogènures et les esters d'acides sulfoniques aisément séparables, tels que les tosylates, les brosylates ou les mesylates, par exemple. 5 Dans le cas où l'on fait réagir des composés de formule V avec des composés carbonyle de formule VII, l'on obtient les bases de Schiff correspondantes, que l'on peut hydrogéner ensuite, d'une manière connue en elle-même, soit par voie catalytique, soit à l'aide d'agents réducteurs tels que l'hydrure borosodique ou le 10 diméthylaminoborane, par exemple. Il est en outre possible de procéder à une amination réductrice des composés carbonyle de formule VII, à l'aide de composés de formule V, en présence d'acide for-mique, en un seul stade, selon la réaction connue de Leuckart. L'on utilise, de préférence comme dérivés réactifs des 15 acides carboxyliques de formule VIII, les halogènures ou les esters de ces acides, et l'on réduit les amides d'acides carboxyliques N-substitués obtenus de façon intermédiaire, à l'aide d'un agent réducteur énergique tel que l'hydrure alumino-lithique, par exemple. 20 Parmi les sels physiologiquement inoffensifs, l'on peut citer, en particulier, les sels alcalins, alcalino-terreux et les sels d'ammonium, qui sont préparés d'une manière connue en elle-même, par exemple par réaction avec de la lessive de soude, de la lessive alcaline ou avec une solution aqueuse d'ammoniaque ou 25 avec les carbonates correspondants. Les nouveaux composés de formule I et leurs procédés de préparation seront décrits de façon plus détaillée dans les exemples qui vont suivre, qui sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'ont aucun caractère limita-30 tif. EXEMPLE I 5-(4'-chloro-21-furfurylamino-5'-suifamoyl)-phényltétrazole L'on dissout 8,75 g de 4-chloro-2-furfurylamino-5-sulfamoyl-benzonitrile dans 100 ml de diméthyformamide, l'on ajou-35 te à cette solution g d'azide de sodium et 3,02. g de chlorure d'ammonium, puis l'on chauffe durant trois heures à 100°C, sous agitation. L'on élimine ensuite le solvant par distillation sous vide et l'on dissout le résidu huileux par addition d'eau et de y lessive de soude 2N. L'on purifie la solution obtenue de la sorte, 69 44037 à l'aide de charbon actif, on la filtre et on l'acidifie légèrement à l'aide d'acide acétique. Le produit qui ^ précipite est filtré à la trompe, lavé, séché et recristallisé dans du méthanol. Le rendement obtenu est de 5*7 g (57 % de la théorie) ; le composé fond 5 à 220-223°C. L'on prépare comme suit le 4-chloro-2-furfurylamino-5-sulfamoyl-benzonitrile utilisé comme produit de départ : L'on fait bouillir à reflux durant 4 heures, 210-ml de chlorure de thionyle et 29,5 g d'acide 4-chloro-2-fluoro-5-sulfa-10 moyl-benzoïque. Après élimination du chlorure de thionyle en excès à l'aide de benzène, qui joue le rôle de produit d'entraînement, l'on refroidit le résidu et on lui ajoute avec précaution 200 ml d'une solution aqueuse froide, concentrée, d'ammoniaque. Au bout de 12 heures, l'on concentre le mélange réactionnel sous vide et on 15 le filtre à la trompe, puis l'on fait bouillir durant 2 heures à reflux, 21, 6 g du 4-chloro-2-fluoro'-5-sulf amoyl-benzamide obtenu de la sorte (qui fond à 198-201°C) avec 65 ml d'oxychlorure de phosphore. Après élimination de l'oxychlorure de phosphore en excès, l'on ajoute avec précaution, et tout en assurant le refroidissement, 20 de l'eau glacée au mélange réactionnel que l'on soumet à une agitation vigoureuse et que l'on filtre ensuite à la trompe. L'on obtient 15,6g de 4-chloro-2-fluoro-5-sulfamoyl-benzonitrile qui fond à 168-171°C. L'on introduit 8,65 g du nitrile obtenu de la sorte, dans 22 ml de furfurylaminé, le tout se transformant en une solution, tandis 25 que la réaction est fortement exothermique. La solution chaude, qui se trouve à une température de l'ordre de 80-90°C, est immédiatement refroidie à la température ambiante, et, au bout de 30 minutes, on lui ajoute tout d'abord de l'eau, puis de l'acide acétique jusqu'à ce que l'on obtienne une réaction faiblement acide. L'on sou-30 met le mélange réactionnel obtenu de la sorte, à une agitation vigoureuse,- on le filtre à la trompe, on le lave à l'eau et on le sèche. L'on obtient 11,3 g de 4-chloro-2-furfurylamino-5-sulfamoyl-benzonitrile qui fond à 238-242°C (en se décomposant). EXEMPLE II 35 L'on obtient les composés suivants, en procédant comme décrit à l'exemple I : a) en faisant réagir du 4-chloro-5~sulfamoyI-2-thényl-amino-benzonitrile (qui fond à 170-174°C) avec de l'azide de sodium et du chlorure d'ammonium, l'on obtient, avec un rendement de 2026688 69 44037 "6" 2026688 37 % de la théorie, le5-(4'-chloro-5'-sulfamoyl-2'-thénylamino)-phényltétrazole qui fond à 218-221°C. L'on obtient le 4-chloro-5-sulfamoyl-2-thénylamino-benzonitri-le utilisé comme produit de départ, en faisant réagir 5 du 4-chloro-2-fluoro-5-sulfamoyl-benzonitrile avec de la thényl-amine, dans du tétrahydrofurane absolu. b) En faisant réagir du 4-chloro-2-(oC-méthyl-/£-phényl)-éthylaraino-5-sulfamoyl-benzonitrile (qui fond à 142-145°C) avec de l'azide de sodium et du chlorure d'ammonium, l'on obtient le 10 5-/~4'-chloro-2'-0x-méthyl-y£-phényl)-éthylamino-5'-suifamoyl_7~ phényltétrazole qui fond à 203-210°C. Le sel de sodium, résistant à l'hydrolyse, a ion point de fusion compris entre 232 et 238°C. Le rendement est de 43 % de la théorie. L'on obtient le 4-chloro-2- ( 5-sulfamoyl-benzonitrile avec de 1 'o c) En faisant réagir le 2-benzylamino-4-chloro-5-sulfamqyl-benzonitrile, qui fond à 222-223°C, avec de l'azide de sodium et 20 du chlorure d'ammonium, l'on obtient du 5-(2'-benzylamino-4'- chloro-5'-suifamoyl)-phénytétrazole, qui fond à 251-252°C. Le sel de sodium, résistant à l'hydrolyse, a un point de fusion de l'ordre de 279-28l°C. L'on obtient le 2-benzylamino-4-chloro-5-sulfamoyl-benzo-25 nitrile utilisé comme produit de départ, en faisant réagir le 2-benzylamino-4-chloro-5-sulfamoyl-benzamide avec dé 1'oxychlorure de phosphore. d) En faisant réagir le 4-chloro-2-phénéthylamino-5-sulfamoyl-benzonitrile (qui fond à 195-196°C) avec de l'azide de 30 sodium et du chlorure d'ammonium, l'on obtient le 5-/"4'-chloro-2'-(^-phényléthylamino)-5'-sulfamoyl_7-phényltétrazoie qui fond à 242-243°C. Le sel de sodium, résistant à l'hydrolyse, a un point de fusion qui est de 263-265°C. L'on obtient le 4-chloro-2-phénéthylamino-5-sulfamoyl-35 benzonitrile utilisé comme produit de départ, en faisant réagir du 4-chloro-2-phénëthylamino-5-sulfamoyl-benzamide (qui fond à 225°C) avec de 1'oxychlorure de phosphore. EXEMPLE III 5-(2'-benzylamlno-4'-trifluorométhyl-5'-suifamoyl)-phényltétraxole 69 44037 -7- 2026688 L'on dissout 2 g de 5-(2'-amino-4'-trifluorométhyl-5'-sulfamoyl)-phényltétrazole et 4 ml de benzaldéhyde dans 20 ml de diméthylformamide, l'on ajoute à oette solution 1 g de sulfate de sodium anhydre et l'on abandonne durant 18 heures à la température 5 ambiante. L'on élimine ensuite le solvant par distillation sous vide. L'on reprend le résidu par 40 ml de méthanol et 8 ml d'eau et l'on ajoute 0,6 g d'hydrure borosodique, par fractions, à la solution. Au bout d'une heure, on élimine le méthanol par distillation sous vide, l'on met le résidu dans de l'eau et l'on acidifie 10 à l'aide d'acide chlorhydrique 2N. Le produit brut qui préoipite est filtré à la trompe, lavé, séché et recristallisé à deux reprises dans de l'éthanol. Le composé obtenu fond à 2J2#C (en se décomposant) ; le rendement est de 0,58 g (22 % de la théorie). L'on prépare comme suit le 5-(2'-amino-4'-trifluorométhyl-15 5'-sSulfaiuoyl)-phényltétrazole utilisé comme produit de départ 1 L'on ohauffe 24 g de 2-amino-4-trifluorométhyl-benzoni-trile, 16,9 S d'azide de sodium et 13»9 g de chlorure d'ammonium dans 36O ml de diméthylformamide et 36 ml d'eau, durant 30 heures à 100*C, sous agitation. L'on élimine alors le solvant par distil-20 lation sous vide, l'on ajoute de l'eau au résidu huileux et l'on aloalinise à l'aide de lessive de soude diluée. L'on extrait alors par du chlorure de méthylène, l'on traite la phase aqueuse à l'aide de charbon actif, l'on filtre et l'on aoidifie à l'aide d'acide acétique. Après filtration à la trompe, lavage et séchage, l'on 25 obtient 22,7 S de 5-(2'-amino-4'-trifluorométhyl)-phényltétrazole qui fond à 205-206*C. L'on introduit 22 g de ce composé dans 100 ml d'acide chlorosulfonique, et l'on chauffe durant 2 heures à 120*C. On laisse ensuite refroidir à 90*C et l'on ajoute goutte à goutte, à oette température, 8,4 ml de trichlorure de phosphore en l'espa-30 oe de deux heures. Au bout de 30 minutes, l'on refroidit le mélange réactionnel et on le verse sur de la glace. Le précipité qui se forme est filtré à la trompe, lavé à l'eau et introduit, sous agi- . tation, dans 185 ml d'ammoniaque concentré. L'on poursuit l'agitation durant quelque temps, l'on ajoute ensuite du charbon aotlf, 35 l'on filtre et l'on aoidifie le filtrat à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. Le produit brut qui préoipite est filtré à la trompe, lavé, et recristallisé dans 850 ml d'eau. L'on obtient 11,8 g de 5-(2'-amino-4'-trifluorométhyl-5'-sulfamoyl)-phényl-tétrazole qui fond à 244*C (en se décomposant). 69 44037 -8- 2026688 Exposé des propriétés pharmacologiques des nouveaux dérivés du 5-phényltétrazole conformes à l'invention Les composés conformes à la présente invention possèdent des propriétés diurétiques et salurétiques remarquables. Dans le 5 but de déterminer l'efficacité des composés conformes à la présente invention en tant qu'agents thérapeutiques utilisables comme diurétiques et salurétiques, l'on a procédé à une série d'expérimentations dont il est rendu compte ci-après . Les animaux utilisés dans l'expérimentation étaient des 10 rats femelles de race Sprague-Dawley, pesant entre 140 et 200 g. Les animaux utilisés dans l'expérimentation ont été placés dans des pièces dont les conditions climatiques étaient contrôlées, dans lesquelles la température était maintenue à 2J t l°c et l'humidité relative était égale à 60 t 5 %, pendant au moins une. 15 semaine avant le début-de l'expérimentation. Le soir qui a précédé le jour de l'expérimentation (c'est-à-dire 16 heures avant l'admi-. nistration des composés expérimentés)., on a laissé les rats sans nourriture, en ne leur laissant accès qu'à de l'eau de boisson. Pendant l'expérimentation, des groupes de cinq animaux ont été 20 placés chacun dans des cages métaboliques et l'on a utilisé six de ces groupes d'animaux.dans l'expérimentation. Les composés expérimentés ont été administrés aux;animaux utilisés dans l'expérimentation, sous la forme d'une suspension dans- de l'eau distillée (Tableau I) ou dans 0,5 % de tylose (Tableau II) à raison de 10 ml 25 par kg de poids du corps de chaque rat. Lespréparations expérimentées ont été injectées par voie intrapéritonéale. Les doses utilisées sont données en mg de composés expérimentés par kg de poids du corps, dans les Tableaux I et II que l'on trouvera plus loin. Avant de procéder à l'expérimentation, puis deux heures après l'ex-30 périmentation et à nouveau six heures après l'expérimentation, l'on a vidé la vessie des rats par compression, l'on a mesuré .. l'urine extraite, l'on a déterminé la teneur en chlorures de l'urine , par titrage, et l'on a déterminé le sodium et le potassium à l'aide d'épreuves photométriques à la flamme. 35 Les résultats obtenus sont reproduits dans les Tableaux I et II ci-dessous : TABLEAU I , intra- Efficaolté diurétique en lnjectlons/peritonéales à des rats (Composés expérimentés en suspension dans de l'eau distillée) Séparation/Kg pendant deux heures six heures Composé expérimenté Dosage mg/kg ml urine Cl Na Na K K ml urine ' Cl Na K Ng. K Témoin 9,4 0,09 0,102. 0, 279 0,4 12,4 0,29 0,248 0,64 0,4 A 1 7,1 0,10 0,066 0,236 0,3 11,0 0,35 0,32 0,61 0,5 4 25,1 2,40 1,8 0,74 2,4 27,6 2,44 1,91 1,16 1,7 16 42,3 5,06 3,88 1,16 3,4 44,1 5,11 3,96 1,63 2,4 1 1. 8,3 0,10 0,051 0,229 0,2 11,5 0,27 0,208 0,68 0,3 4 28,6 3,17 , 2,24 0,82 2,7 30,5 3,22 2,29 1,24 1,9 16 47,8 6,40 4,9 1,26 3,9 49,8 6,55 4,98 1,77 2,8 O nO Jâ. O U> i vo I (Les valeurs obtenues pour Cl, Na et K sont données en milliéquivalents) A = acide 4-chloro-N- (2-f.urylméthyl )-5~sulfamoylanthranilique 1 = 5-(2'-benzylamino-4'-chloro-5'-suifamoyl)-phényltétrazole K) O K3 O O 00 00 o sO TABLEAU II Efficacité diurétique en injections intrapéritcnéales à des rats (Composés expérimentés en suspension dans 0,5 % de tylose) Séparation /Kg pendant Deux heures Six heures Composé expérimenté Dosage ms/kg ml urine Cl Na K Na K ml urine Cl Na K Na K Témoin 9,4 0,11 0,06 0,26 0,2 13,7 0,42 0,293 0,7 0,4 A 1 7,0 0,15 o Na O -É-00 0,19 0,3 , 10,7 0,48 0,24 0,6 0,4 4 25 2,5 1,78 0,75 2,4 27 2,6 1,86 1,1 1,7 16 43 5,5 4,03 1,1 3,7 45 5,6 4,1 1,48 .2,8 2 2 18,1 1,56 1,01 0,51 2,0 20,9 1,76 1,19 0,88 1,3 6 53,1 6,16 4,77 1,14 4,2 54,5 6,61 5,04 1,81 2,8 12 53,1 7,07 5,43 1,19 4,5 63,0 8,90 6,19 2,11 2,9 3 12 31,1 4,48 3,68 0,87 4,25 34,5 4,52 3,76 1,85 2,03 25 38,7 5,72 4,49 1,18 3,8 43,0 6,10 4,76 2,19 2,17 (Les valeurs obtenues pour Cl, Na et K sont données en milliéquivalents) 2 = 5-(4'-chloro-5'-sulfamoyl-2'-thénylamino)-phényltétrazole 3 = 5-(2'-benzylamino-4'-trifluorométhyl-5'-suifamoyl)-phényltétrazole -ts> O CO i H O K) O ro o o oo oo 69 44037 2026688 Ainsi que cela ressort des données qui figurent dans les Tableaux I et II, les composés conformes à la présente invention sont plus efficaces, lorsqu'ils sont injectés par voie intrapéri-tonéale, que la substance témoin, à savoir l'acide 4-chloro-N-5 (2-furylraéthyl)-5-sulfamoylanthranilique, en ce qui concerne la sécrétion d'eau et de sodium dans l'urine des rats. Les trois composés conformes à la présente invention qui ont été soumis à l'expérimentation, permettent d'obtenir des valeurs aussi élevées ou plus élevées pour les rapports Na/K que l'acide 4-chloro-N-(2-10 furylméthyl)-5-sulfamoylanthranilique, c'est-à-dire qu'ils sont au moins aussi efficaces que la substance témoin pour empêcher l'excrétion de potassium. Les composés conformes à la présente Invention sont utilisés en tant que diurétiques et salurétiques d'une manière qui est 15 connue des techniciens en la matière. Par exemple, ils peuvent être administrés sous forme de comprimés dans lesquels chaque comprimé peut contenir 40 mg de substance active, ou sous forme liquide, par exemple dans des ampoules de 2 ml. Comme doses typiques, l'on peut citer, par exemple, un comprimé par jour ou, si l'on n'a 20 obtenu aucun effet, deux comprimés supplémentaires six heures plus tard, et selon les besoins. Les utilisations et les formules spécifiques sont analogues à celles que l'on utilise pour la substance diurétique standard qui est vendue sous la marque déposée "Lasix" par la Société Allemande Farbwerke Hoechst AG. 69 44037 -12- 2026688 35 REVENDICATIONS 1 - Dérivés du 5-phényltétrazole, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I ci-après : ,so2-nh2 (I) NH-CH-(CH2)n-R2 . 1 10 dans laquelle : X représente un atome d'halogène ou un groupement azido- ou trifluorométhyle, R^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, 15 R2 représente un radical phényle, furyle ou thiényle, et n est un nombre compris entre 0 et 2, et sels pharmacologiquement assimilables de ces dérivés. 2 - Dérivé du 5-phényltétrazole de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 5- 20 (2'-benzylamino-4'-chloro-5'-suifamoyl)-phényltétrazole. 3 - Dérivé du 5-phényltétrazo'le de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 5-(4'-chloro-5'-suifamoyl-2'-thénylamino)-phényltétrazole. 4 - Dérivé du 5-phényltétrazole de formule I, selon la 25 Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 5- (2'-benzylamino-4'-trifluorométhyl-51-suifamoyl)-phényltétrazole. 5 - Procédé de préparation de dérivés du 5-Phényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule II 30 ci-après : o2-nh2 (II) NH-p-(CH2)n-R2 dans laquelle : 1 X, R^, R2 et n ont la même signification que ci-dessus, et Y représente un groupement nitrile, imidoester, amidine ou amidrazone, 69 44037 -13- 2026688 évec de l'acide azothydrique ou de l'acide nitreux, ou bien avec les dérivés réactifs de ces acides. 6 - Procédé de préparation de dérivés du 5-phényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés de formule III ci-dessous : o2-nh2 10 dans laquelle (III) Hal X a la même signification que ci-dessus, et Hal représente un atome d'halogène, d'une manière connue en elle-même avec une aminé de formule IV ci-après : 15 ' H2N— R1 dans laquelle : Rl' R2 et n ont la m^rae signification que ci-dessus. 7 - Procédé de préparation de dérivés du 5-phényltétrazole 20 qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule V ci-après : S02-NH2 25 — m dans laquelle : X a la même signification que ci-dessus, avec des composés qui répondent à la formule VI ci-après : 30 Z-^H—(CH2)—Rg (VI) dans laquelle : Z représente une fonction ester réactive, et Rl* R2 et n ont la m®me signification que ci-dessus. 35 8 - Procédé de préparation de dérivés du 5-phényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés de formule V avec des composés qui répondent à la formule VII ci-après : 0=^ —( CH2 ) —R2 (VII ) . R-, 69 44037 -14- 2026688 dans laquelle : Rl, Rg et n ont la même signification que ci-dessus, et l'on procède simultanément ou ultérieurement à une hydrogénation d'une manière connue en elle-même. 5 9 - Procédé de préparation de dérivés du 5-phényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que, dans le cas où R-j^ doit représenter un atome d'hydrogène, l'on fait réagir des composés de formule V avec des dérivés réactifs d'acides-carboxyliques qui répondent à la formule VIII ci-après : 10 °= OH dans laquelle :' n et Rg ont la même signification que ci-dessus, après quoi l'on réalise une réduction d'une manière connue en elle-même . 15 10 - Procédé de préparation de sels pharmacologiquement assimilables des dérivés du 5-phényltétrazole qui répondent à la formule générale I ci-dessus, caractérisé en ce que l'on procède à la salification d'une manière connue en elle-même. 11 - Procédé selon la Revendication 6, caractérisé en ce 20 que l'on utilise des composés de formule III dans lesquels Hal représente un atome de fluor. 12 - Préparations pharmaceutiques à action salurétique et diurétique, caractérisées en ce qu'elles contiennent des composés qui répondent.à la formule générale I ci-dessus, ou les sels 25 pharmacologiquement assimilables de ces composés. 13 - Utilisation de composés de formule I, ou de leurs sels pharmacologiquement assimilables, pour la préparation de médicaments possédant une action salurétique et diurétique.