FR 2035800 A1 19701224 FR 6913139 A 19690425 69 13139 1 2035800 La présente invention a trait à un procédé pour, la préparation de dérivés de sulfonylurée de la formule générale dans laquelle les groupes R sont identiques et.représentent soit 5 un atome d'hydrogène, soit un groupe méthyle, R représente un. 2 ^ 2 atome d'hydrogène, R représente un groupe hydroxy et R et R , pris ensemble, - représentent l'atome d'oxygène d'un groupe céto, pouvant aussi être présent sous forme de cétal, R représente un groupe phényle pouvant être substitué par un groupe alcoyle, 10 alcoxy, alcoylthio, amino, acétyle, halogéno, acylamino, diacyl- amido ou par un groupe benzam'idoéthyle substitué par un groupe alcoxy et/ou halogéno; ou représente un anneau hétérocyclique à 5 ou à 6 membres azoté et fixé par l'azote. Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que 15 a) dans un composé de la formule générale dans laquelle le groupe céto du noyau peut aussi être cétalysé, on échange l'atome de soufre du groupement thio-urée contre un atome d'oxygène, 20 ou b) dans un composé de la formule générale / 69 13139 2 2035800 m NH-G-NH-SO Pp II NH on échaxige le groupe imino du groupement guanidino contre un atome d'oxygène ou - ' 5 c) on hydrolyse un composé de la formule générale i\TH- Ç=1\T - S O^R"^ SalcoyHe IY ou NH-C=N-so2R3 Oalcoyle V ou CO-CO \c0-N-S0gR5 VI ou 69 13139 ,3 2035800 VII ou C NH-SOgR-' le groupe céto du noyau de la formule VI pouvant aussi être céta!ysé,ou d) on traite un composé de la formule générale R XIII JJH-CO-NH-SOgHalogene 5 dans laquelle le groupe céto du noyau peut aussi être cétalisé avec un composé R H selon Friedel-Crafts, ou e) on traite un composé de la formule générale R ' a VIII 10 VNH - C 0 - Oalc oylle avec un sel de métal alcalin d'un suifonamide de la formule générale R5so2KH2 et, le cas échéant, on réduit un groupe céto du noyau éventuellement ' présent dans le produit réactionnel obtenu et on sépare, le cas échéant, les isomères obtenus oii, le cas échéant, on oxyde un groupe hydroxy dans le produit réactionnel ou saponifie, le cas échéant, un 15 cétal obtenu. le terme "alcoyle" désigne les groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée avec 1-6 atomes de carbone. Comme exemples de tels groupes on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle, hexyle et leurs isomères. D'une manière analogue, on 20 peut définir le terme "alcoxy". Un groupe halogénophényle désigné par le symbole R représente de préférence le groupe chlorophényle. Un groupe acylaminophényle représenté par le symbole R peut contenir les groupes acyle aliphatiqu.es ou aromatiques. Comme exemples de tels „ groupes on peut citer les groupes acétaminophényle ou benzoylamino-25 phényle. Comme groupes diacylimidophényle, on peut citer, par exemple, le groupe phtalimidophényle. Comme groupes benzamidoéthylphényle substitué par un groupe alcoxy et/ou halogéno, on peut citer, par 69 13139 4 2035800 exemple, le groupe (3~( 2-méthoxy~5-chloro-benzamido) éthylphényle. Comme exemples d'anneaux hétérocycliques azotés à 5 ou à 6 membres, on peut citer la. pipéridine et la pyrrolidine. Comme cétals entrant en ligne de compte, on peut citer par exem-5 pie des dialcoylcétals tels que le diméthyl- ou le diéthylcétal; ou des aieoylènecétals, tels que 1'éthylènecétal. La saponification de tels cétals peut être effectuée avec des agents acides, par exemple . des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, de préférence en présence d'un solvant organique, tel que l'acétone. Un groupe céto 10 du noyau éventuellement présent dans le produit réactionnel obtenu peut être réduit ensuite en le groupe hydroxyle. Ceci peut être effectué de manière connue, par exemple par traitement avec un hydrure métallique complexe, tel que le borhydrure de sodium, ou par hydrogénation catalytique. Les isomères cis-trans obtenus lors de la ré-15 duction peuvent alors, le cas échéant, être séparés selon des méthodes connues, par exemple par cristallisation ou par chromatographie. D'autre part, un groupe hydroxy du produit réactionnel peut être oxydé en le groupe céto de manière connue, par exemple avec l'acide chro-mique. 20 Les composés de l'invention de la formule générale I peuvent être présents sous différentes configurations, suivant la stéréochimie des substances de départ des formules II à YIH et HŒ;ils peavait être présents par exemple sous forme de racémate ou sous forme optiquement active. Les composés de départ des f ormules II à VUE efc'XCH préférés sont ceux dans 25 lesquels R représente un groupe méthyle, et en particulier ceux qui, par leur configuration, dérivent du DL ou du D-camphre ou encore du bornéol ou de 1'isobornéol. L'échange de l'atome de soufre du groupement thio-urée contre un atome d'oxygène conformément au procédé (a) peut être effectué de 30 manière connue, par exemple par traitement d*un composé de la formule II avec des sels ou des oxydes de métaux lourds, tels que des sels ou des oxydes de plomb, de mercure,d'argent, ou avec des agents oxy- c—" dants doux, tels que ^2^2 ou On peut par exemple préparer les composés de départ de la formu-35 le II en traitant le 3-aminocamphre ou le 3-amino-norcamphre ou un cétal correspondant avec un isothiocyanate de la formule R. SO2NCS. D'autre part on peut transformer le 3-aminocamphre ou le 3-amino-nor-camphre ou un cétal correspondant par réaction avec le thiophosgène 69 13139 S 2035800 en isothiocyanate et on peut traiter celui-ci avec un sel de métal alcalin d'un sulfonamide de la formule R en un composé de la formule II. De manière appropriée, on emploie des composés de départ de la formule II qui ne contiennent pas de substituants instables 5 vis-à-vis des agents employés pour enlever le soufre, par exemple le thio éther et des groupes amino libres. l'échange du groupe imino du groupement guanidine dans un composé de la formule III contre un atome d'oxygène conformément au mode d'exécution (b) peut, par exemple, être effectué par traitement avec 10 de l'acide nitreux ou par hydrolyse acide, par exemple avec des sels minéraux tels que l'acide chlorhydrique. On peut préparer les composés dé départ de la formule III en traitant le 3-aminocamphre ou-norcamphre ou encore le 3-aminobornéol ou -norbornéol avec du cyanamide en en traitant le dérivé guanidino •5 15 ainsi obtenu avec un sulfonamide de la formule R SO2NH2" l'hydrolyse de composés des formules IV, VI et VII (mode d'exécution c) est effectué de manière appropriée avec des agents alcalins tels que des hydroxydes ou des carbonates de métal alcalin, par exemple avec de la soude caustique. De manière appropriée, les compo- 20 sés de la formule V sont hydrolysés par voie acide, par exemple avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique dilué. le mode d'exécution (c) n'est employé avantageusement que lorsque le produit final désiré de la formule I ne doit pas contenir de grou-peshydrolysableg tels que les groupes acylamino ou diacylamido. 25 On peut par exemple obtenir les composés de départ de la formu-le IV en traitant un sel d'un sulfonamide de la formule R SO2ÏÏH2, Par exemple le sel de sodium, avec un hydroxyde de métal alcalin et du sulfure de carbone de manière à obtenir un composé de la formule ^ SMe R5S0oN = C ix 2 V x SMe 30 dans laquelle Me désigne le cation d'un métal alcalin, et en transformant celui-ci par alcoylation, par exemple par méthyla-tion au moyen de sulfate de diméthyle, en 1'éther dl-thioalcoylique correspondant, qui à son'tour avec le 3-aminocamphre ou le 69 13139 6 2035800 . 3-aœino-norcamphre, un cétal correspondant, ou encore le 3-amino- bornéol ou le 3-amino-norbornéol fournit 1'éther isothio-uxée al- coylique. les composés de la formule IV dans lesquels R1 est un atome 2 d'hydrogène et R est un groupe hydroxy sont préparés avantageusement 5 à partir des cétones correspondantes par réduction, par exemple au moyen de borhydrure de sodium. A partir de 1'éther diméthylique d'un composé de la formule XI on peut aussi, par traitement avec le phos-gène, obtenir 1'isothiocyanate de la formule R SO^NCS mentionné sous (a). 10 On peut obtenir les composés de départ des formules V à partir du camphre ou du norcamphre ou d'un cétal correspondant par traitement avec le N-p-tosyl-dialcoxy (en particulier di-éthoxy)-carbonyl-imide de manière à obtenir un composé de la formule R 15 ou un cétal correspondant et par traitement de ce composé avec x un sel de métal alcalin d'un sulfonamide de la formule R SO^NH^. De manière appropriée, on prépare un composé de-la formule V par traitement d'un composé de la formule R ■ _a 69 13139 7 2035800 avec un composé de la formule .Oalcoyle R5so2N=C XII -NHL 2 et on le soumet in situ à hydrolyse. Le traitement d'un composé de la formule XI avec une N-sulfonyl-5 O-alcoyliso-urée de la formule XII est effectué de manière appropriée par chauffage des substances participant à la réaction dans un sol- le XI étant utilisé de préférence sous forme de chlorhydrate. On peut par exemple obtenir des composés de départ de la formu-10 le XI en transformant une cétone correspondante, par exemple par traitement avec le nitrite d'amyle, en 1'isonitrosocétone et en réduisant celle-ci, par exemple avec du zinc dans de la soude caustique, en l'aminocétone. L'aminocétone ainsi obtenue peut, le cas échéant, être cétalisée ou réduite en l'aminoalcool» La cétalisation 15 peut être effectuée de manière connue, par exemple par traitement avec l'alcool correspondant en présence d'acide anhydre, par exemple en présence d'acide p-toluènesulfonique. La réduction d'une amino-cétone en 1'aminoalcool peut, par exemple, être effectuée avec du " borhydrure de sodium ou par hydrogénation catalytique. 20 Les N-sulfonyl-O-alcoyliso-urées XII peuvent être préparés à partir des chlorures d'acidessuifoniques correspondants et des O-alcoyl-iso-urées correspondantes en présence d'un agent fixant l'acide, tel qu'un carbonate de métal alcalin. 25 par exemple le 2-uréido-camphre ou -norcamphre ou un cétal correspondant avec un dérivé d'acide oxalique réactif, tel que le chlorure d'oxalyle. B'autre part, on peut aussi réaliser un composé de la formule VI par traitement d'acides parabaniques avec le 3-bromocamphre-ou le 3-bromo-norcamphre. 30 Les composés de départ des formules VII ou Vlla peuvent être préparés comme suit : Le 3-aminoboméol ou le 3-aminonorbornéol est cyclisé avec le phosgène de manière à former une bornano- ou norbornano-oxazolidinone vant aprotique tel que le diméthylformamide, le composé de la formu- Pour préparer un composé de départ de la formule VI, on traite 69 13139 8 203580(3 qui est traité avee un'phosphorane de la formule R^SO^I^CgH,-)^. D'autre part un composé de la formule IV, dans laquelle R"1" représente un atome d'hydrogène et R un groupe hydroxy, peut être cyclisé par pyrolyse en un composé de la formule VII. On pèut aussi effectuer 5 cette cyclisation lors de la préparation d'un composé de la formule IV à partir d'un éther dithio-alcoylique d'un composé de la formule XI et de 3-aminobornéol ou de 3-amino-norbornéol. la réaction de Friedel-Crafts selon le mode d'exécution (d) peut être effectuée de manière connue, c'est-à-dire par chauffage des 10 réactifs en présence d'un catalyseur de Friedel-Crafts, tel que AlCl^, ZnCl^, SnCl^ etc, le cas échéant, en présence d'un solvant approprié, tel que l'éther de. pétrole, CS2 ou le dioxane. les substances de départ de la formule XIII peuvent être obtenues par traitement de 3-aminocamphre ou de 3-amino-nor-camphre ou 15 d'un cétal correspondant avee un isocyanate d'halogéno-(en particulier chloro-)sulfonyle." le traitement des composés de la formule VIII suivant la variante (d) peut être effectué par chauffage des réactifs dans un solvant aprotique, tel que le diméthylformamide ou la pyridine. 20 Les composés de la formule VIII peuvent par exemple être pré parés par traitement de 3-aminocamphre ou de 3-aminonorcamphre avec un chloroformiate d'alcoyle. Les composés de la formule générale I sont caractérisés par une activité hypoglycémique remarquable lors de l'application orale. 25 C'est pourquoi ils peuvent être utilisés eomme remèdes, par exemple sous forme de préparations pharmaceutiques dans lesquelles ils sont mélangés avec un.support pharmaceutique approprié, organique ou inorganique, tel que par exemple le lactose, l'amidon de maïs, le stéarate de magnésium, le talc etc. Les préparations pharmaceutiques 30 peuvent par exemple être présentes sous forme de comprimés, de dragées ou de capsules. 69 13139 2035800 Exemple 1 4,8 g de l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endQ-D-camphoryl)-thio-urée sont dissous dans 30 ml d'acétone, la solution est refroidie à 5°, traitée avec 1,1.g de nitrite de sodium dans 5 ml d'eau et traitée 5 sous agitation, goutte à goutte, avec 8,3 &1 d'acide acétique 5N. la solution est agitée pendant 2 heures à 5°. Ensuite on distille l'acétone sous vide. Le résidu est mis en suspension dans 50 ml d'eau, essoré, lavé à l'eau, dissous dans-du méthanol chaud, traité au charbon, filtré,"cristallisé par addition d'eau et recristallisé dans un 10 peu d'alcool. On obtient la l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-cam-phoryl)-urée fondant à 192-194°. Le dérivé de thio-urée peut être préparé.comme suit: A une suspension de 12 g de chlorhydrate de 3-endo-amino-D-cam-phre dans 18 g de carbonate de calcium dans 40 ml d'eau et 80 ml 15 de chloroforme, on ajoute, à 10-15°, sous agitation,. 7,8 ml de thio-phosgène dans 30 ml de chloroforme. On agite ensuite pendant 2 heures à 20°, filtre par succion de la partie non dissoute et lave avec le chloroforme. La phase de chloroforme est lavée avec de l'acide chlor--hydrique IN et de l'eau, desséchée sur du sulfate de sodium et éva-20 porée sous vide à 40°. A partir du résidu on obtient, après grattage dans l'éther de pétrolê glacé le 3-isoth.iocyanate de D-camphoryle fondant à 104-105°. 4,4 g de sel de sodium du p-tôluènesulfonamide sont dissous avec chauffage dans 20 ml d'eau, traités avec une solution de 4,8 g de 25 3-isothiocyanate de D-camphoryle dans 40 ml'd'acétone et -chauffés pendant 2 heures au reflux. L'acétone est séparée par distillation sous vide à 40°. La phase aqueuse est extraite 2 fois à 1'éther; ensuite on élimine les restes d'éther sous vide à 40°. On fait précipiter la solution aqueuse à réaction alcaline en ajoutant goutte à 30 goutte, sous agitation, de l'acide acétique à 5 /», on essore et on reprécipite de manière analogue dans un mélange soude caustique IN/ 5 fo d'acide acétique. On obtient la l-(p-toluènesulfonyl)-3-( 3-endo--D-camphoryl)-thio-urée sous forme de produit brut fondant à 104-106°. Exemple 2 35 15 g d'éther l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)-iso-thio-urée méthylique sont chauffés dans 50 ml de dioxane et 40 ml de 69 13139 M 2035800 âe soude caustique IN pendant 2 heures sur le bain de vapeur. Le dio-xane est séparé par distillation sous vide, la solution aqueuse est concentrée avec 50 ml d'eau, extraite avec de l'acétate d'éthyle et l'acétate d'éthyle est éliminée sous vide de la phase alcaline aqueu-5 se. Par addition goutte à goutte et agitation dans de l'acide acétique à 5 i°, reprécipitation dans le mélange alcool/eau et recristallisation dans l'alcool on obtient la l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)-urrée fondant à 191-193°• La substance de départ peut être.préparée comme suit: 10 20 g de p-toluènesulfonylimino-dithiocarbonate de potassium, 200 ml d'alcool et 18 ml d'iodure de méthyle sont chauffés pendant 2 heures au reflux, filtrés et évaporés sous vide. Le résidu est dissous dans de l'acétate d'éthyle, lavé à l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé sous vide. On obtient le p-toluènesulfonyl-15 imino-dithiocarbonate de diméthyle sous forme d'une huile visqueuse qu'on utilise sans autre purification. A une solution de 9>2 g de chlorhydrate de 3-endo-amino-D-camphre dans 100 ml de chloroforme et 6,4 ml de triéthylamine on ajoute une solution de 11 g de p-toluènesulfonylimino-dithiocarbonate de dimé-20 thyle dans 50 ml de chloroforme et on chauffe pendant 3 heures sous reflux. La solution est évaporée sous vide, le résidu est dissous dans de l'acétate d'éthyle et de l'eau, lavé à l'eau,, desséché sur du sulfate de magnésium et évaporé sous vide. On obtient 1'éther l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)-isothio -urée méthyli-25 que sous forme d'huile. Exemple 3 Un mélange de 2 g de 3-endo-méthoxycarbonylamino-D-camphre, de 2 g de p-toluènesulfonamidure de sodium et de 2 ml de diméthylforma-mide est chauffé pendant 15 heures sur le ba.in de vapeur. Le mélange 30 réactionnel est ensuite traité avec 100 ml d'eau glacée et filtré. Le filtrat est acidifié avec de l'acide chlorhydrique dilué, le précipité est séparé par filtration, trituré dans 150 ml d'eau et agité pendant 2 minutes à 80°. Le précipité est filtré à chaud et fournit la l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)--urée qui est identi-35 que au composé obtenu selon les exemples 1 et 2. Le 3-endo-méthoxycarbonylamino-D-camphre peut être préparé comme suit: 69 13139 u 2035800 3 g de chlorhydrate de 3-endo-D-amino-camphre sont dissous dans 20 ml d'eau, la solution est traitée avec 50 ml d'une solution de soude à 10 $ puis goutte à goutte à la température ambiante avec 2 ml de chloroformiate de méthyle. On agite pendant 5 minutes, filtre, 5 lave à l'eau et àessèche. Le 3~endo-méthoxy-carbonylamino-D-' Exemple 4 2,4 g de O-méthyl-N-p-toluènesulfonyliso-urée, 2,1 g de chlorhydrate de 3-endo-D-aminocamphre et 2 ml de diméthylformamide sont 10 chauffés pendant 6 heures sur le bain de vapeur. Après refroidissement le mélange réactionnel est trituré avec 100 ml d'eau et filtré. Le filtrat, encore humide, est dissous dans l'acétate d'éthyle, la solution d'acétate d'éthyle est desséchée et évaporée sous vide. Le résidu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle. La solution-mère 15 ainsi obtenue est évaporée et le résidu obtenu est reeristallisé dans le mélange alcool/eau. On obtient la l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)-urée qui est identique au composé obtenu selon les exemples précédents. La O-méthyl-U-p-toluènesulfonyliso-urée peut être préparée comme 20 suit: 11 g de chlorhydrate de 0-méthyliso-urée sont dissous dans l'eau et traités avec une solution glacée de 28 g de carbonate de potassium dans 200 ml d'eau. Ensuite on ajoute 19 g de sylfochlorure de p-toluène dans 500 ml de chloroforme. Ce mélange est agité jusqu'au 25 lendemain. La phase chloroforme est séparée, lavée à l'eau, desséchée et évaporée. Le résidu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle et fournit la O-méthyl-N-p-toluènesulfonyl-iso-urée fondant à 148°. Exemple 5 30 2,1 g de chlorhydrate de 3-endoaminobornéol et 2,4 g de 0-méthyl-N-p-toluènesulfonylurée- sont chauffés avec 2 ml de diméthylformamide pendant 3 heures à 125°. Après refroidissement, on agite le mélange réactionnel pendant 10 minutes avec 100 ml d'eau et on ajoute -quelques gouttes d'acide chlorhydrique dilué de manière à ajuster le 35 pH à la valeur 3>5. Le précipité est séparé par filtration, lavé à l'eau et mis en suspension dans 100 ml d'eau. La suspension est mise en solution par addition de 20 ml de soude caustique IN, la solution 69 13139 12 2035800 alcaline est extraite à 1'éther, acidifiée avec de l'acide chlorhydrique, diluée et filtrée. Le précipité est lavé à l'eau et recristallisé dans le mélange alcool/eau. On obtient la l-(p-toluènesul-fonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-bornyl)-urée fondant à 193-195°. 5 • ' Exemple 6 0,3 g de 2-(p-toluènesulfonylimino)-endo-D-bornano[3', 2': 4,5] oxazolidine sont chauffés à l'ébullition pendant 90 minutes avec ■ 10 ml de soude caustique 23sT. Après refroidissement, le mélange réactionnel est traité avec 80 ml d'eau glacée, puis il est précipité 10 avec de l'acide chlorhydrique froid dilué. On obtient la l-(p-to-luènesulfonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-D-bornyl)-urée fondant à 195-198° (dans le mélange alcool/eau). La substance de départ peut être préparée comme suit: 2,3 g de 3-endo-aminobornéol sont chauffés à l'ébullition pendant 15 6 heures avec 3»8 g de p-toluènesulfonylimino-dithiocarbonate de diméthyle dans 20 ml de xylène. Le mélange réactionnel est évaporé sous vide et le résidu est cristallisé dans 1'éther. On obtient la 2-(p-toluènesulfonylimino)-endo-D-bornano[3', 2':4,5]oxazolidine fondant à 175-176° (précipité dans l'alcool aqueux); [«-1^ = 76° 20 (c = 10 dans le chloroforme). 69 13139 i? 2035800 Revendications 1. Procédé pour' la préparation de nouveaux dérivés de sulfonyl-urée de la formule générale R dans laquelle les groupes R sont identiques et représentent soit 5 un atome d'hydrogène, soit un groupe méthyle, R^représente un 2 12 atome d'hydrogène, R représente un groupe hydroxy et R et R , pris ensemble, représentent l'atome d'oxygène d'un groupe céto, pouvant aussi être présent sous forme de cétal, R représente un groupe phényle, qui peut être substitué par un groupe alcoyle, 10 alcoxy, aieoylthio, amino, acétyle, halogéno, acylamino, diacyl- amido ou par un groupe benzamidoéthyle substitué par un groupe alccxy et/ou halogéno; ou un anneau hétérocyclique à 5 ou à 6 membres, azoté et fixé par l'atome d'azote, i caractérisé en ce que 15 a)' dans un composé de la-formule générale R dans laquelle le groupe céto du noyau peut' aussi être cétalysé, on échange l'atome de soufre du groupement thio-urée contre un atome d'oxygène, 20 ou b) dans un composé de la formule générale 69 13139 2035800 R r R -R R ^k-çpnh~s02r' nh 3 III on échange le groupe imino du groupement guanidino contre un atome d1 oxygène ou 5 c) on hydrolyse un composé de la formule générale r r-r r ;i _R .nh-ç=n-so2r- 5 Salcoyle ou iv NH-C=N-302R Ôalcdyle v ou CO-CO x 1 • 3 \CC-N-30,jr VI ou 69 13139 15 2035800 Ç NH-S02R VII ou. 3 Vlla ^C=lV-SOgR-^ .le groupe céto du noyau de la formule VI pouvant aussi être cétaHsé,ou d) on "traite m composé de la formule générale V' R-R ^t/^NSîH-C0-NH--S02Halogène XIII 5 dans laquelle le groupe 'céto du noyau peut aussi être cétalisé avec un composé EH selon Friedel-Crafts, ou e) on traite un composé de la formule générale R VIII ■NH - C 0 - 0 aie oyle avec un sel de métal alcalin d'un sulfonamide de la formule générale io ' r3so2hh2 et, le cas échéant, on réduit le groupe céto du noyau éventuellement présent dans le produit réactionnel obtenu et on sépare, le cas échéant, les isomères obtenus ou, le cas échéant, on oxyde un groupe hydroxy dans le produit réactionnel ou saponifie, le cas échéant, un 15 cétal obtenu. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise des substances de départ qui dérivent des configurations du DL-, du B-camphre ou du bornéol. 3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en 20 ce qu'on utilise des substances de départ dans lesquelles R repré- - •5 sente un groupe méthyle et R un groupe p-tosyle. 4. les produits obtenus suivant le procédé des revendications 1 à 3. ' 5. Composés de la formule générale 69 13139 2035800 R \/ 0 R--R II "^•NH-CS-NH-SOgR-5 dans laquelle R et R ont la même signification que dans la revendication 1. 6. La l-(p-toluènesulfonyl)-3-(3-endo-D-camphoryl)-thio-urée, 7. Composés de la formule générale 10 NH-C=N-SO_R-l 2 Oalcoyle 12 "5 dans laquelle R, R , R et R ont la même signification que dans la revendication 1. 8. La O-méthyl-H-p-toluènesulfonyliso-urée. 9. Composés de la formule générale VII ou. Ç NH-SO^R- Vlla ^G=N-so2R^ dans laquelle R et R^ ont la même signification que dans la revendication 1. 10. La 2-(p-toluènesulfonylimino)-endo-D-bornano[3', 2':4,5]-oxa-15 zolidine. 11. Composés de la formule générale 13139 17 2035800 R 1 2 * dans laquelle R, R et R ont la même signification que ci-dessus. 12. 3-endo-méthoxycarbonylamino-D-camphre. 13. 3-isothiocyanate de D-camphoryle.