FR 2034498 A1 19701211 FR 7002827 A 19700127 70 02827 1 2034498 10 15 20 25 30 La présente invention se rapporte à des composés de naph-tylaziridine. En particulier, la présente invention se rapporte â un composé représenté par la formule : (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, dialkyl(inférieur)aminoalkyle(inférieur), dialkyl(inférieur) aminoalkényle ( inférieur), morphol inoalkyle ( inférieur), alkyl ( infé -rieur)pipérazinoalkyle(inférieur) ou hydroxyalkyl(inférieur)pipéra-zinoalkyle(inférieur), un ou plusieurs substituants (c'est-à-dire, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, un halogène, le groupe hydroxy, le groupe nitro)étant éventuellement présents sur le noyau de naphtalène, tous ces produits éteint utiles comme tranquillisants ou comme produits anti-dépressifs. La présente invention se rapporte également à la production de ces composés (I). En conséquence, un objet fondamental de la présente invention est de mettre en oeuvre de nouveaux composés de naphtylaziridine (I). Un autre objet de la présente invention est de mettre en oeuvre des composés de naphtylaziridine (I) utiles comme tranquillisants et comme produits anti-dépressifs. Un autre objet de la présente invention est de mettre en oeuvre Tin procédé pour la production de composés de naphtylaziridine (I). Ces objets et d'autres encore apparaîtront aux personnes au courant de la technique en question d'après la description suivante de la classe générale de composés et de divers exemples et procédés spécifiques pour les obtenir, qui sont présentés ci-après. Selon la présente invention, le composé de naphtylaziridine (I) peut être préparé par les voies suivantes : Procédé A CEr NHR (II) 35 ou 40 (III) J I " NHR (IV) ou NHR CE- I ' X (V) (I) 10 70 02827 Procédé B ou 2034498 ou 0-Y (VII) (I) Procédé C 15 20 25 30 35 40 (I) Dans ces équations, K est un groupe alkyle inférieur (par exemple, le groupe isopropyle, méthyle, n-butyle, éthyle), un groupe alkényle inférieur (par exemple, le groupe allyle, n-2-butényle), un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle(inférieur) (par exemple, le groupe (Timéthylamino-n-propyle, diéthylaminoéthyle), un groupe dialkyl (inférieur)aminoalkényle(inférieur) (par exemple, le groupe di-méthylamino-n-2-butényle), un groupe morpholinoalkyle(inférieur) (par exemple, le groupe morpholinoéthyle, morpholinométhyle), un groupe alkyl(inférieur)pipérazinoalkyle(inférieur) (par exemple, le groupe méthylpipérazino-n-propyle) ou un groupe hydroxyalkyl(inférieur )pipérazinoalkyle(inférieur) (par exemple, le groupe hydroxy-éthylpipérazino-n-propyle), X est un halogène (par exemple, le chlore, l'iode, le brome, le fluor), Y est un groupe sulfonyle (par exemple, le groupe éthylsulfonyle, toluènesulfonyle, benzènesulfo-nyle, méthylsulfonyle) ou le groupe sulfo (-SO^H), et un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant un groupe alkyle inférieur (par exemple, le groupe isobutyle, éthyle, n-propyle), alcoxy inférieur (par exemple, le groupe éthoxy, isopropoxy, métho-xy), un halogène (par exemple, le"chlore, le brome, le fluor), le groupe hydroxy et le groupe nitro peuvent être présents sur le noyau de naphtalêne. 70 02827 5 2034498 Le procédé A est effectué en faisant réagir le composé d'aminoalcool (II) ou (III) avec un produit réagissant d'halogéna-tion pour donner le composé d'haloamine correspondant (IV) ou (V) et en faisant réagir le composé d'haloamine avec une base pour don-5 ner le composé de naphtylaziridine (I). Les composés d1aminoalcool de départ (II) et (III) peuvent être préparés séparément ou à l'état de mélange, en faisant réagir le 2-(2-naphtyl)oxirane ou un alcool naphtylique halogéné avec un composé d'aminé et, si c'est le cas, en séparant le mélange résultant des composés d'aminoalcool 10 (II) et (III). Des exemples du composé d'aminoalcool (II) sont : le 1-(2-naphtyl)-2-méthylaminoéthanol, le 1-(2-naphtyl)-2-éthylami-noéthanol, le l-(2-naphtyl)-2-allylaminoéthanol, le 1-(2-naphtyl)-2-(3-diméthylamino-n-propyl)aminoéthanol et le 1-(2-naphtyl)-2-(3-fflé-thylpipérazino)-n-propylaminoéthanol, et des exemples de l'amino-15 alcool (III) sont : le 2-(2-naphtyl)-2-méthylaminoéthanol, le 2-(2-naphtyl)-2-éthylaminoéthanbl, le 2-(2-naphtyl)-2-allylaminoéthanol, le 2-(2-naphtyl)-2-isopropylaminoéthanol et le 2-(2-naphtyl)-2-(3-diméthylamino-n-propyl)-aminoéthanol. Le produit réagissant d'halo-génation implique, à titre d'illustration, le trichlorure de phos-20 phore, le tribromure de phosphore, le chlorure de phosphoryle, le chlorure de thionyle, le bromure de thionyle, le pentachlorure de phosphore et le pentabromure de phosphore. L'halogénation peut être favorablement effectuée en présence ou en l'absence d'un "solvant inerte (par exemple, le benzène, le tétrachlorure de carbone, le 25 chloroforme, le dioxane, le diglyme, le tétrahydrofurane) dans un intervalle de température allant de 0°C jusqu'au point d'ébullition du solvant utilisé ou celui du produit réagissant d'halogénation. Le composé d'haloamine ainsi obtenu (IV) ou (V) est ensuite soumis à la réaction avec une base pour la fermeture de noyau. Des exem-30 pies de la base sont des bases minérales (par exemple, l'ammoniaque, la soude, la potasse, l'éthylate de sodium, le méthylate de sodium, l'oxyde d'argent, l'acétate de sodium) et des bases organiques (par exemple, la triéthylamine, la diméthylamine, la diméthylaniline, la pyridine, la N-méthylbenzylamine, la cyclohexylamine). Cette réacticn 55 peut être favorablement effectuée par chauffage dans ion intervalle de température allant de la température ambiante jusqu'au point d'ébullition du solvant inerte (par exemple, l'eau, le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, l'acétone, la méthyléthyl-cétone, le chloroforme, le benzène, l'éther, le tétrahydrofurane). 40 Ainsi, on obtient avec succès le composé de naphtylaziridine re 4 2034498 cherché (I). Le procédé B est effectué en faisant réagir le composé d'aminoalcool (il) ou (III) avec un produit réagissant de sulfonatlon ou un produit réagissant de sulfatation pour donner le composé 5 de sulfonylamine ou le composé de sulfoamine correspondant (VI ) ou (VII), et en faisant réagir le composé de sulfonylamine ou de sulfoamine avec une hase pour donner le composé de naphtylaziridine (i). Des exemples du produit réagissant de sulfonatlon sont le chlorure de méthanesulfonyle, le chlorure de p-toluènesulfonyle, 10 l'acide méthylsulfonique, l'acide éthylsulfonique et l'acide phé-nylsulfonique, et des exemples des produits réagissants de sulfatation sont l'acide chlorosulfonique et l'acide sulfurique. Cette réaction peut être favorablement réalisée en faisant réagir dans un intervalle de température allant de 0°C jusqu'au point d'ébullition 15 du solvant inerte utilisé, tel que l'èau ou une aminé tertiaire (par exemple, la pyridine, la diéthylanillne, la diméthylaniline, la triéthylamine, l' oL -picoline), bien que ce dernier solvant soit préféré dans la réaction avec le produit réagissant de sulfonatlon ou de sulfatation ayant du chlore (par exemple, le chlorure de *é-20 thanesulfonyle, le chlorure de p-toluènesulfonyle, l'acide chlorosulfonique). Le composé de sulfonylamine ou de sulfoamine ainsi obtenu (VI) ou (VII) est ensuite soumis & la réaction avec une base pour la fermeture de noyau qui peut être effectuée de la même manière qu'on a décrit pour le procédé A. Selon les conditions réac-25 tionnelles (c'est-à-dire le genre de solvant, la température de réaction, la période de réaction), cette seconde réaction peut être réalisée simultanément dans la première réaction. Le procédé C est réalisé en faisant réagir le composé d'azi-ridine (VIII) avec un produit réagissant alkylant d'oxonlum pour 30 donner le composé de naphtylaziridine (i). Le composé de 2-(2- naphtyl)aziridine de départ (VIII) est préparé, par exemple, en réduisant le composé d'oxime correspondant (par exemple, le l-(2-naphtyl)-1-hydroxyiminoéthane, le 2-(2-naphtyl)-1-hydroxyiminoétha-ne) avec l'hydrure d'aluminium et de lithium dans le tétrahydrofu-35 rane. Des exemples du produit réagissant alkylant d'oxonium sont le fluoroborate de triméthyloxonium, le fluoroborate de triéthylo-xonium, le fluoroborate de tri-n-propyloxonium, l'hexachloroantimo-nate de tri-n-butyloxonium, le tétrachloroaurate de triéthyloxonium, l'hexachlorostannate de triméthyloxonium, le picrate de triéthylo-40 xonium, le 2,4,6-trinitrobenzènesulfonate de triméthyloxonium, le 70 02827 5 2034498 2,4,6-trinitrobenzènesulfonate de triéthyloxonium et le tétrachlo-roaluminate de triméthyloxonium. Cette réaction peut être effectuée dans un intervalle de température allant de 0 à 100°C, en présence ou en l'absence d'un solvant inerte. Des exemples du solvant sont 5 le diglyme, le monoglyme, le tétrahydrofurane, l'éther, le dioxane et le tétrahydropyrane. La réaction est terminée avec succès, en traitant le sel quaternaire résultant avec une base telle que l'hy-drure d'aluminium et de lithium, l'éthylate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de sodium ou le borohydrure de sodium. 10 A titre d'illustration, le composé de naphtylaziridine (I) ainsi produit comprend les produits suivants : la 1-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine, la l-éthyl-2-(2-naphtyl)aziridine, la 1-isopropyl-2-(2-naphtyl)aziridine, 15 la l-allyl-2-(2-naphtyl)aziridine, et la 1-(3-diméthylamino-n-propyl)-2-(2-naphtyl)aziridine. Ces composés de naphtylaziridine (I) sont utiles comme tranquillisants ou agents anti-dépressifs et ils sont aussi utiles comme composés intermédiaires dans la préparation de produits pharma-20 ceutiques ayant la même utilisation. Par exemple, la 1-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine présente une activité unique comme tranquillisant. Les données pharmacologiques montrant l'importance effective du composé dans l'activité de traction, de narcose renforcée, de réflexe conditionné, de catalepsie, ainsi que dans l'activité anti-25 émétique ont été observées, et des données comparant les effets du présent composé avec le chlordiazepoxide et la chlorpromazine sont présentées dans le tableau 1. TABLEAU 1 30 35 40 Composé testé Chlorpromazine l-méthyl-2-(2-naphtyl) ■aziridine Chlordiazepoxide Test de traction (1) 2,5 49,6 27,2 Narcose renforcée (2) 1/1 • 14,6 20,0 Réflexe conditionné (3) 0,64 0,94 16,5 Catalepsie (4) 4,7 51,0 aucune Activité anti-émétique (5) 1,6 >10,0 aucune 70 02827 6 2034498 Notes : (1) Le test de traction est observé par administration d'un composé expérimental à des souris et, après 90 minutes, en examinant 1 inhibition de l'action de résistance à la prise en moins de 10 secondes; on 11 indique par la DE50 en mg/kg [Courvoisier et ^ collaborateurs : Psychotropic Drugs, 373 (1957)] • (2) La narcose renforcée est observée en administrant un composé expérimental par voie sous-cutanée à des souris et, après 10 minutes,en administrant 35 mg/kg de sel de sodium de thiopental, par voie intraveineuse, aux souris et en examinant l'importance de la narcose en 10 minutes. On l'indique par la DEcq. en mg/kg [ Gairndt : Arch.t.exp.u.Pharmacol., Vol. 164, 118 (1932) ]. 10 (3) Le réflexe conditionné est observé en administrant un composé expérimental par voie sous-cutanée à des rats et en examinant la "tendance à éviter", telle que définie par Sidman; il est représenté par une dose efficace en mg/kg [Sidman : Science, 118, 157-158 (1953)] . (4) La catalepsie est observée en administrant un composé expérimen-0 tal par voie sous-cutanée à des rats et, après 120 minutes, en examinant l'importance de la catalepsie en 30 secondes, tout en maintenant les pattes des rats sur quatre bouchons; on la représente par la DE50 en mg/kg [Winth et collaborateurs : Arch. int. pharmacody, 115* 1-31 (1958) ] . (5) L'activité anti-émétique est observée en administrant un compo-20 sé expérimental par voie sous-cutanée à des chiens et, après 90 minutes, en administrant 0,03 mg/kg d'apomorphine par voie sous-cutanée aux chiens et en examinant l'action de vomissement provoquée, l'activité étant présentée par la DEcq en mg/kg [ Freed-man : Science, 124, 264-265 (1956) ] . En outre, la toxicité aiguë de la l-méthyl-2-(2-naphtyl)azi-25 ridine est la suivante s DL^^ = 268 mg/kg, par administration sous-cutanée à des souris. Note : La toxicité aiguë (DL50) est déterminée comme suit : un composé expérimental est appliqué par voie sous-cutanée à des souris, à différentes doses individuelles. Pour chaque dose, on utilise 10 souris, leur poids allant de 15 à 17 grammes. Les -xq souris sont observées pendant 24 heures après l'administration ^ du composé. La DL50 représente la quantité de composé dont on espère qu'il tuera la moitié du nombre des souris traitées. Ceci est calculé par interpolation graphique à partir de deux doses réellement utilisées, dont l'une tue moins de la moitié et l'autre plus de la moitié du nombre des souris traitées (on utilise, pour l'interpolation graphique, un papier graphique à probabilité dit Schleicher et Schull 298 1/2). 35 En conséquence, la 1-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine présente une excellente activité comme tranquillisant avec des effets défavorables inférieurs tels que des symptômes extra-pyramidaux, le relâchement des muscles ou les vertiges, par comparaison avec la chlorpromazine. 40 Le composé de naphtylaziridine (I) peut être administré seul 70 02827 7 2034498 ou en combinaison avec des supports pharmaceutiques acceptables dont le choix est déterminé par la voie préférée d'administration, la solubilité de la substance et la pratique pharmaceutique standard. Des exemples de préparations pharmaceutiques sont des ta-5 blettes ou des comprimés, des capsules, des pilules, des suspensions et des solutions. Dans la préparation de tablettes ou de comprimés, par exemple, ces substances peuvent être combinées avec des liants tels que la gomme adragante, l'acacia, l'amidon de mais, la gélatine, etc. Il est aussi d'ordinaire souhaitable qu'il y ait 10 un agent de désintégration tel que, par exemple, l'amidon de mais, l'amidon de pomme de terre, l'acide alginique ou analogues. On désire également d'ordinaire ion lubrifiant tel que l'acide stéarique, le stéarate de magnésium ou le talc avec des agents édulcorants tels que la saccharine. Des agents de saveur ou de parfum peuvent 15 être aussi utilisés tels que la menthe poivrée, l'essence de winter-green ou des saveurs de cerise. Dans la préparation de capsules, des produits de charge tels qu'énumérés ci-dessus pour les tablettes ou les comprimés peuvent être aussi utilisés. Lorsqu'on les utilise sous forme de suspensions ou de solutions, les compositions 20 peuvent être combinées avec une solution aqueuse de sucre ou un véhicule du type sorbitol, comprenant vin agent de contrôle de viscosité tel que le silicate d'aluminium et de magnésium, la méthylcellu-lose ou la carboxyméthylcellulose et un produit de conservation convenable tel que le benzoate de sodium ou des sels d'acide p-hydro-25 xybenzolque. Dans ces préparations liquides, on peut également comprendre des produits de coloration, des produits de saveur ou de parfum et des tampons pour produire une préparation plus élégante au point de vue pharmaceutique. Les compositions contenant le composé de naphtylaziridine 30 (I) peuvent être distribuées sous forme de doses unitaires, pour une dose thérapeutique quotidienne unique, ou sous forme d'imités plus petites pour de multiples doses ou sous forme d'unités plus grandes pour les diviser en doses uniques. Les compositions parentérales peuvent être également distribuées sous forme d'unités individuelles 35 ou selon de plus grandes quantités d'où l'on retire des doses unitaires au moment de l'utilisation. En général, la dose de ces substances est approximativement du même ordre de grandeur que la dose de chlorpromazine et ces substances sont utiles pour traiter le type de psychonévrose ou de dépression que l'on traite souvent avec 40 cet agent tranquillisant ou ce produit anti-dépressif connu. 70 02827 8 2034498 Des réalisations pratiques et actuellement préférées de la présente invention sont présentées à titre d'illustration par les exemples suivants. Les températures sont exprimées en degré centigrade . 5 EXEMPLE 1 a) A une solution de l-(2-naphtyl)-2-méthylaminoéthanol (point de fusion 110 à 110,5°C) (.7*31 g) dans du chloroforme (150 ml), on ajoute du chlorure de thionyle (28,0 g) avec refroidissement et agitation, et le mélange résultant est agité à la tempéra- 10 ture ambiante pendant 4 heures. Les cristaux précipités sont rassemblés par filtration et recristallisés à partir du mélange métha-nol/acétone pour donner le chlorhydrate de N-méthyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylaminé (7,4 g) sous forme de cristaux fondant à l8l°C (décomposition). 15 b) Le chlorhydrate de N-méthyl-2-ehloro-2-(2-naphtyl)éthyl- amine (7,41 g) est ajouté à une solution de potasse dans le métha-nol, préparée à partir de méthanol (100 ml) et de potasse (30 g), et le mélange résultant est soumis au reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré, combiné à l'eau et agité avec de 20 l'éther. La couche éthérée est lavée à l'eau, séchée sur du carbonate de potassium anhydre et l'éther est évaporé. L'huile jaune clair résultante (5,2 g) est distillée sous pression réduite pour donner un distillât (2,468 g) bouillant à 109°C/8 mm Hg. Cette substance est cristallisée bientôt et recristallisée à partir de 25 l'éther de pétrole pour donner des cristaux fondant entre 48 et 51°C. Les cristaux sont encore purifiés par ehromatographie sur de l'alumine pour donner la 1-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine (1,121 g) sous forme de cristaux fondant entre 50 et 51°C. EXEMPLE 2 30 a) A une solution de l-(2-naphtyl)-2-éthylaminoéthanol (point de fusion 111 à 112°C) (6,827 g) dans du chloroforme (60 ml), on ajoute une solution de chlorure de thionyle (11,3 g) dans du chloroforme (10 ml) goutte à goutte, en refroidissant avec de la glace, en agitant, et le mélange résultant est agité à la températu- 35 re ambiante pendant 8 heures. Les cristaux précipités sont rassemblés par filtration et recristallisésà partir de l'acétone pour donner le chlorhydrate de N-éthyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (7*539 g) sous forme de cristaux fondant à 195°C. b) A une solution de potasse dans le méthanol préparée à 40 partir de méthanol (100 ml) et de potasse (30 g), on ajoute du chlcr- 70 02827 9 2034498 hydrate de N-éthyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (7,53 g) et le mélange résultant est soumis au reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré, combiné à l'eau et agité avec de l'éther. La couche éthérée est lavée à l'eau, séchée sur du carbo-5 nate de potassium et l'éther est évaporé . L'huile jaune résultante est distillée pour donner la l-éthyl-2-(2-naphtyl)aziridine (3,440 g) sous forme d'une substance huileuse bouillant entre 107 et 109°C/3 mm Hg. EXEMPLE 3 10 a) A une solution de 1-(2-naphtyl)-2-allylaminoéthanol (point de fusion 99 à 100°C) (3*4 g) dans du chloroforme (40 ml), on ajoute du chlorure de thionyle (7,16 g) avec refroidissement par de la glace en agitant, et le mélange résultant est agité à la température ambiante pendant 4 heures. Le mélange résultant est con-15 centré, et le résidu est recristallisé à partir de l'acétone pour donner le chlorhydrate de N-allyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (3,79 g) sous forme de cristaux fondant entre 166 et l67°C (décomposition). b) A une solution de potasse dans le méthanol préparée à 20 partir de méthanol (50 ml) et de potasse (6g), on ajoute du chlorhydrate de N-allyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (3,1 g) et le mélange résultant est soumis au reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré, et le résidu est combiné à l'eau et agité avec de l'éther. La couche éthérée est lavée à l'eau, séchée sur 25 du carbonate de potassium et l'éther est évaporé. L'huile jaune résultante (2,261 g) est distillée sous pression réduite pour donner la l-allyl-2-(2-naphtyl)aziridine (1,493 g) sous forme de distillât bouillant entre 127 et 128°C/3 mm Hg. Cette substance est susceptible de se décomposer. 30 EXEMPLE 4 a) A une solution de l-(2-naphtyl.)-2-(3-diméthylamino-n-propylamino)éthanol (point de fusion 68,5 à 69,5°C) (4,580 g) dans du chloroforme (80 ml), on ajoute goutte à goutte du chlorure de thionyle (4,14 g) avec agitation en refroidissant par de la glace, 35 et le mélange résultant est agité à la température ambiante pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est concentré et le résidu est recristallisé à partir de l'éthanol pour donner le chlorhydrate de N-(3-diméthylamino-n-propyl)-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (5,165 g) sous forme de cristaux fondant à 202°C (décomposition). 40 b) A une solution méthanolique de potasse préparée à partir 70 02827 10 2034498 de méthanol (100 ml) et de potasse (20 g), on ajoute du chlorhydrate de N-(3-diméthylamino-n-propy1)-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine (3,944 g), et le mélange résultant est soumis au reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré et le résidu est com-5 biné à l'eau et agité avec de l'éther. La couche éthérée est lavée à l'eau, séchée sur du carbonate de potassium et l'éther est évaporé. L'huile jaune résultante (2,85 g) est distillée sous pression réduite pour donner un distillât bouillant à 130°C/0,2 mm Hg, qui est purifié par chromatographie sur colonne d'alumine. A partir des 10 fractions d'éther de pétrole jusqu'à un mélange de benzène et de chloroforme (7:3), on obtient la l-(3-diméthylamino-n-propyl)-2-(2-naphtyl)aziridine (383 mg) sous forme d'une huile incolore bouillant à 125°C/0,04 mm Hg. EXEMPLE 5 15 a) A une suspension de 1-(2-naphtyl)-2-méthylaminoéthanol (504 mg) dans l'eau (6 ml), on ajoute de l'acide sulfurique concentré (256 mg) goutte à goutte en refroidissant par de la glace et en agitant, et le mélange résultant est chauffé à 128°C pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré sous préssion réduite 20 pour donner le sulfate de l-(2-naphtyl)-2-méthylaminoéthanol (759 mg) sous forme d'une huile jaune clair. b) A une solution de sulfate de 1-(2-naphtyl)-2-méthylamino-éthanol (759 mg) dans l'eau (6 ml), on ajoute une solution de soude (1 g) dans l'eau (5 ml) en refroidissant par de la glace, et le mé-25 lange résultant est chauffé sur un bain à l'ébullition pendant une demi-heure. Le mélange réactionnel est agité avec du chloroforme, et la couche chloroformlque est lavée à l'eau et séchée sur du carbonate de potassium sec. Le chloroforme est évaporé et le résidu jaune clair (463 mg) est chromatographié sur la colonne d'alumine 30 (15 g) contenant 3 % d'eau. A partir de la fraction d'éther, on obtient la 1-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine (107 mg) sous forme d'huile jaune clair, qui est cristallisée pour donner des cristaux fondant entre 50 et 51°C. EXEMPLE 6 35 a) Un mélange (5*423 g) de l-(2-naphtyl)-2-isopropylamino- éthanol et de 2-(2-naphtyl)-2-isopropylaminoéthanol est dissous dans du chloroforme (100 ml). A cette solution, on ajoute une solution de chlorure de thionyle (8,46 g) dans du chloroforme (30 ml) goutte à goutte, et le mélange résultant est agité à la température ambian-40 te pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est concentré, et le 70 02827 ii 2034498. résidu est recristallisé à partir du mélange méthanol/acétone pour donner un mélange (5*009 g) de chlorhydrate de N-isopropyl-2-chlo-ro-2-(2-naphtyl)éthylamine et de chlorhydrate de N-isopropyl-2-chloro-l-(2-naphtyl)éthylamine sous forme de cristaux fondant à 5 178°C. Préparation du mélange de départ de 1-(2-naphtyl)-2-isopropylaminoéthanol et de 2-(2-naphtyl)-2-isopropyl-aminoéthanol : A un mélange (9,8 g) de 1 -(2-naphty]j-2-bromoé thanol et de 10 2-(2-naphtyl)oxirane, on ajoute une solution d'isopropylamine (25 g) dans l'éthanol (90 ml), et le mélange résultant est soumis au reflux pendant 17 heures et demie. Le mélange réactionnel est concentré, et le résidu est rendu acide avec de l'acide chlorhydrique à 10 % et lavé à l'éther pour retirer la substance neutre. Le pro-15 duit acide est rendu alcalin avec du carbonate de potassium et extrait au chloroforme. La couche chloroformlque est lavée à l'eau, séchée sur du carbonate de potassium anhydre et concentrée. Le résidu est recristallisé à partir de l'éther pour donner un mélange de l-(2-naphtyl)-2-isopropylaminoéthanol et de 2-(2-naphtyl)-2-iso-20 propylaminoéthanol. b) A une solution de potasse (7,5 g) dans du méthanol (80 ml), on ajoute un mélange (5,0 g) de chlorhydrate de N-isopropyl-2-chloro-2-(2-naphtyl)éthylamine et de chlorhydrate de N-isopropyl-2-chloro-l-(2-naphtyl)éthylamine, et le mélange résultant est soumis 25 au reflux pendant une heure. Le mélange réactionnel est concentré et le résidu est combiné à l'eau et agité avec de l'éther. La couche éthérée est lavée à l'eau, séchée sur du carbonate de potassium anhydre et l'éther est évaporé. Le résidu est distillé sous pression réduite pour donner la 1-isopropyl-2-(2-naphtyl)aziridine 30 (2,956 g) sous forme d'une huile incolore bouillant entre 134 et 135°C/4 mm Hg. EXEMPLE 7 Une solution de 2-(2-naphtyl)aziridine (170 mg) dans du mo-noglyme (2 ml) est ajoutée à une solution de fluoroborate de trimé-35 thyloxonium (220 mg) dans du monoglyme (3 ml) avec refroidissement par de la glace, en agitant. Le mélange résultant est maintenu à 0 °C pendant une demi-heure et ajouté peu à peu dans une suspension d'hydrure d1 aluminium et de lithium (300 mg) dans du monoglyme (2 ml) refroidi dans un bain d'acétone/glace sèche. Le mélange est 40 agité à 0°C pendant 2 heures, séché à la température ambiante pen- 70 02827 12 2034498 dant 1 heure, dilué avec une quantité convenable d'éther, refroidi avec de la glace, combiné à l'eau pour décomposer l'excès d'hydru-re d'aluminium et de lithium et filtré. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu (150 mg) est analysé par chroma-5 tographie en phase gazeuse (colonne, 4 # de KF 54, lmj température dans la colonne, 170°C; gaz porteur, azote suivant un débit de 30 ml/mn) et, de ce fait, on produit avec un rendement d'environ . 45 # la l-méthyl-2-(2-naphtyl)aziridine et on obtient avec un rendement de 3 % la 2-(2-naphtyl)aziridine de départ, chaque pourcen-10 tage étant calculé à partir de la surface de pic. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. 15 13 2034498 REVENDICATIONS 1 - Composé de naphtylaziridine, caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule : dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur, alkényle in-10 férieur, dialkyl(inférieur)aminoalkyle(inférieur), dialkyl(inférieur) aminoalkényle(inférieur), raorpholinoalkyle(inférieur), alkyl(infé-rieur )pipéra.zinoalkyle ( inférieur ) ou hydroxyalkyl ( inférieur )pipéra-zinoalkyle(inférieur), un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant tin groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, un 15 halogène, le groupe hydroxy et le groupe nitro étant éventuellement présents sur le noyau naphtalénique. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est le groupe méthyle, ou le groupe éthyle, ou le groupe allyle,' ou le groupe isopropyle ou le groupe 3-diméthylamino-n-propyle. 20 3 - Procédé de traitement de conditions psychonévrotiques, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration, sous forme de dose, d'une préparation pharmaceutique comprenant un composé tel qu'indiqué dans la revendication 1, en tant qu'ingrédient efficace. 4 - Composition pharmaceutique pour le traitement de condi-25 tions psychonévrotiques, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé ayant la formule telle qu'indiquée dans la revendication 1 en tant qu'ingrédient efficace.