FR 2042589 A1 19710212 FR 7017222 A 19700512 70 17222 1 2042589 . r. La présente invention a trait à de nouveaux composés polycycli-ques et à un procédé pour leur synthèse . Selon un aspect, cette invention a trait à des composés de la formule Yca 10 est un ,2 dans laquelle Y est un groupe R^CH2CCH(R1/'')CH(R1^)-; B est le groupe restant d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants al-coyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires; R groupe ûlcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R* est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle primaire inférieur ou acyle inférieur; , R^""*", R"^, R"^ et R^ représentent individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur;. Z est un groupe carbonyle ou un groupe de la formule .OR7 R est un atome d!hydrogène ou un groupe acyle 15 inférieur; R8 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique inférieur; T représente- une liaison simple ou une double liaison; U représente une liaison simple ou une double liaison et représente une liaison simple lorsque T est une liaisaa . simple; m désigne 1 ou' 2; n désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque 20 T représente une double liaison et désigne 1 lorsque T représente une liaison simple ; r désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque T est une double liaison et 1 lorsque T est une liaison simple; et s désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque U est une double liaison et 1 lorsque U est une liaison simple. 25 le terme "groupe hydrocaibyle ", tel qu'il est utilisé ici, désigne un substituant monovalent consistant seulement en carbone et en hydrogène; le terme "hydrocarbylène" désigne un substituant divalent 70 17222 2 2042589 consistant seulement en carbone et en hydrogène et ayant ses liaisons de valence sur des carbones différents; le terme "aliphati-que", lorsqu'il a trait à des groupes hydrocarbyle ou hydrocarbylène., désigne des groupes ne contenant pas d ' insatura ti. on aromatique, mais 5 qui peuvent être saturés ou insaturés d'une autre manière, c'est-à-dire un groupe alcoyle ou alcoylène, ou un groupe aliphatique contenant une insaturation oléfinique ou acétylénique ; le terme "groupe alcoyle" désigne un groupe hydrocarbyle saturé à chaîne droite ou à chaîne ramifiéej- le terme "groupe alcoyle primaire* désigna un 10 groupe alcoyle dont la liaison de valence part d'ua carbone lié à. au moins 2 hydrogènes; le terme "alcoxy" désigne le. groupe H'O-, ààoa lequel R' est vin groupe alcoyle; le...ter.se "groupe acyle" désigne -un groupe consistant en le radical d'ua acide hydrocarbyle-fflano— carboxylique formé par élimination de la partie hydroxyle du groupe 15 carboxyle; le terme "oxyhydrocarbyle" désigne un groupe cyclique ou acyclique saturé monovalent consistant en carbone, hydrogène et oxygène ne contenant qu'un oxygène sous la-forae d'une liaison éthérée; et le terme "inférieur", lorsqu'il est utilisé pour un des groupes précédent désigne un groupe avec un squelette de carbone con-20 tenant jusqu'à 8 atomes de carbone, par" exemple les groupes méthyle, éthyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, 2-é.thylhexyle, vinyle-butényle t-héxényle, éthynyle, éthylène, méthylène, formyle, acétylç, 2-phényl-éthyle, benzoyle, méthoxyméthyle, 1-méthoxy éthyle,. tétrahydropyran-2-yle, méthoxy, éthoxy etc. 25 Bans les-formules de cette description,' Xes différents substituants de composés cycliques sont reliés au noyau cyclique par une des 3 notations suivantes: une ligne continue ( ) indique un substituant se trouvant à 1'orientation p (c'est-à-dire sur le plan du papier), une ligne pointillée ( ) indiquant un substituant 30 se trouvant à l'orientation a (sous le plan du papier), ou une ligne ondulée (^wwuw) indique un'substituant pouvant se trouver à l'orientation a. ou p.. D'une "manière arbitraire, R^" a été indiqué à l'orientation p, bien que les produits obtenus dans les exemples sont tous des composés racémiques,, sauf autre indication. 35 Les composés de la formule I sont des cyclopenta[f][l]benzopyranœ présentant le noyau tricyclique, - ■ 70 17222 3 2042589 ou des naphto [2,l-b]pyrans présentant le noyau tricyclique Les composés préférés sont ceux dans lesquels Y est un groupe 5 3>3-(arylènedioxy)butyle où le groupe arylènedioxy, lorsqu'-il est pris avec le carbone en position 3 du radical butyle, forme un sys-. tèrae cyclique dioxolane, en particulier un groupe 3,3-(phénylène-dioxy)-butyle3,3-(2,3-naphtylènedioxy)-butyle et 3,3-(4,5-diméthyl-phénylènedioxy)-butyle; R1 est un groupe n-alcoyle, en particulier 10 un groupe méthyle ou éthyle; et, lorsque s désigne 1, l'atome d'hydrogène en position 9a (lorsque m désinge l)'ou en position 10a (lorsque m désigne 2) se trouve à l'orientation trans relativement Selon cette invention, les composés de la.formule I ci-dessus 15 peuvent être préparés par un procédé, caractérisé en ce qu'on traite •un composé d'une des formules >VR R11 0 II yCH2CHCHCHCH2CCH-CH2 II " - Il 16" XI a 70 17222 4 2042589 ych2 Ilb * 11 12 ofo. Y, R et R ont la même signification que ci-dessus; Y est ion atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou acyle in-16 férieur; R est un groupe chloro, hydroxy, alcoxy inférieur, hydrocarbyle inférieur-amino, et di(hydrocarbyle inférieur)- amino; et 8 17 est un groupe hydrocarbyle inférieur-amino ou di- (hydrocarbyle inférieur)amino, avec un composé de la formule III dans laquelle m et R ont la même signification que ci-dessus, 10 de manière à obtenir un composé de la formule YCH. R1 0 (CH0) 2 m Ia-1 dans laquelle m, r\ R"1""*", R^ et Y ont la même signification que ci-dessus, 70 17222 5 2042589 et le cas échéant, a) en ce qu'on réduit le groupe céto dans le produit réactionnel de la formule Xa-1 de manière à former un groupe hydroxy, et, le cas échéant» en ce qu'on acyle le groupe hydroxy formé,ou 5 b) en ce qu'on fait réagir le composé de la formule Ia-1 avec un chlorure ou un "bromure de hydrocarbyle aliphatique inférieur-magnésium ou avec un composé de hydrocarbyle aliphatique inférieur métal alcalin de manière à transformer le groupe céto en un groupe alcoyle tertiaire et, le cas échéant, en ce qu'on acyle 10 le groupe hydroxy formé, et, le cas échéant, en ce qu'on hydrogène par voie catalytique un composé ainsi obtenu de la formule dans laquelle R"**, R^, R^, Y, Z et m ont la même signification 15 que ci-dessus, de manière à obtenir un composé de la formule le cas échéant, en ce qu'on fait réagir un composé de la formule Ib avec un composé de la formule 20 R20H - 2 . dans laquelle R a la même signification que ci-dessus, 70 17222 6 2042589 de manière à obtenir un composé de la formule £1 21 IGHp '".2 H le S3 l12 dans laquelle H3-, R2, R3-1, R12, Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus, ' 5 et, le cas. échéant, en ce qu'on soumet un composé d'une des formules Ib ou le à l'une des réactions décrites bous a) et b) ci-dessus* Les composés de la formule Iî sont utilisés comme l'une des substances de départ pour la série de réactions ci-dessus. Gomme exemples représentatifs de ces composés, on peut citer les 11,11— 10 arylènedioxy-7-hydroxy-l-alcén-3-ones, de préférence la 11, nylènedioxy-7-hydroxy-l-dodécén-3-one» Les ll,ll-arylènedioxy-7-hydroxy-l-dodécén-3-ones de la formule II ci-dessus ou des variantes cycliques àe celle-ci sont.facilement synthétisés à partir du 4,4-éthylènedioxy-l-chloropentane 15 comme décrit ci-dessous dans les exemples ou d'une manière analogue. Etant donné que le groupe vinyle de la 7-hydroxy-l-alcén-3-one est susceptible de se décomposer, il est souhaité, mais non nécessaire, que ce composé soit transformé en des variantes plus stables, telles que des variantes de la formule lia et Ilb ci-dessus 20 Les composés de la formule lia sont facilement préparés à partir des vinylcétones de la formule II par des techniques connues, par exemple par réaction du composé vinylique avec l'acide chlorhydrique, ou l'eau ou un alcanol inférieur ou une mono-(hydrocarbyle inférieur) ou di(hydrocarbyle inférieur)amine. Lorsque E1^ est un groupe 25 mono(hydrocarbyle inférieur)amino ou di(hydrocarbyle inférieur)-amino, les composés de la formule lia peuvent exister sous forme d'isomères, pàr exemple sous forme de l'hémicétal cyclique de la formule ITta sous forme d'un mélange en équilibre des deux formes. 70 17222 7 2042589 l'utilisation d'une aminé optiquement active, par exemple de l'a-phényléthylamine, a l'avantage de résoudre le composé, par exemple, par formation de sel, par exemple de l'oxalate, de manière à fournir un isomère optiquement pur de la formule lia ou II"b. 5 Comme indiqué ci-dessus, le groupe 7-hydroxy de la 7-hydroxy-dodécanone de la formule II ou lia peut être estérifié ou éthérifié pour la réaction de condensation avec la cycloalcanedione. Ces réactions peuvent être effectuées d'une manière connue, par exemple par réaction avec un acide carboxylique ou un chlorure d'acide, 10 ou par réaction avec 1'isobutylène ou le dihydropyrane, ou par conversion de la 7-hydroxyalcén-3-one .en son sel de sodium suivi de la réaction du sel avec un halogénure d'alcoyle. lorsque est un atonie d'hydrogène, le groupe hydroxyle est aussi éthérifié ou estérifié. la substance de départ de la formule II ou une variante de celle-15 ci peut être utilisée sous forme racémique ou sous forme optiquement active, lorsqu'il est utilisé sous forme optiquement active, l'antipode 7S est préféré pour des raisons expliquées ci-après plus en détail. les composés de la formule III ci-dessus sont des composés con-20 nus. Comme exemples de tels composés on peut citer la 2-méthylcyclo-pentane-l,3-dione, la 2-éthylcyclopentane-l,3-dione, la 2-propyl-cyclopentane-l,3-dlone, la 2-butylcyclopentane-l,3-dione et la 2-méthylcyclohexane-l,3-dione. la condensation de la cétone (II) ou d'une variante (lia ou 25 II"b) avec la dione cyclique (III) est effectuée de préférence dans une atmosphère non oxydante, par exemple dans l'azote ou dans l'argon. On préfère, en outre, qu'un antioxydant, par exemple, des composés phénoliques tels que 11hydroquinone soit présente. D'autre part, la réaction peut être effectuée en présence de promoteurs aci-30 des ou "basiques. Les promoteurs basiques appropriés comrennent ceux qui sont connus pour promouvoir la condensation de Kichael, y compris des "bases inorganiques, par exemple des hydroxydes de métal alcalin tels que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium, et des bases organiques, par exemple des alcoxydes de métal alcalin 35 tels que le méthoxyde ou l'éthoxyde de sodium ou de potassium, des hydroxydes d'ammonium, en particulier l'hydroxyde de benzyltrial-coylammonium. Une' classe préférée de promoteurs "basiques sont les 70 17222 8 2042589 aminés, en particulier les aminés tertiaires et de la manière la plus préférée des composés du type pyridine tels que la pyridine et les picolines. les promoteurs acides, qui peuvent être employés, comprennent des acides carboxyliques organiques tels que l'acide 5 acétique ou l'acide benzoïque; des acides sulfonique organique tels que l'acide p-toluènesulfonique; et des acides minéraux tels que l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide chlorhydrique etc. La quantité de promoteurs employée peut varier de quantités cataly-tique à des quantités molaires. 10 De préférence, on utilise un rapport environ équimolaire de cétone (II) ou d'une variante (lia ou Ilb) par rapport à la dione cyclique (III). la cyclo-alcanedione peut être utilisée plus facilement en excès étant donné sa solubilité généralement faible dans les solvants organiques connus et la cydoalcanedione n'ayant pas 15 réagi peut être récupérée aisément à partir du mélange réactionnel. la température réactionnelle peut varier entre la température ambiante ou une température, inférieure et la température de reflux ou ime température supérieure. La condensation est effectuée de préférence en présence d'un solvant inerte, par exemple en présence 20 d'un alcool tertiaire tel que le tert.-butanol; en présence d'hydrocarbure aliphatique et' aromatique tel que le cyclohexane, l'hexane, l'octane, le benzène, le xylène, le-toluène, des éthers tels que l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane, des hydrocarbures chlorés tels que le tétrachlorure de carbone, le chloroforme de même que en 25 présence de solvants aprotiques dipolaires tels que le suifoxyde de diméthyle et d'aminés N,N-disubstituées telles que le diméthyl-formamide ou le diméthylacétamide. le produit de la condensation dépend de la nature de la cétone vinylique ou de la. -variante (II, lia ou Ilb) et/ou du promoteur employé, 30 et peut être l'un ou plusieurs des composés ayant les formules Ia-1 ci-dessus, 70 17222 Q 2042589 OV 0 i 1 YCH2CHCHCHCII2C— (CH2)2—^ N(CH2)m IV VI 1 11 12 0H2Y où B , B , H , V, Y et m ont la même signification que ci-dessus. 5 lorsque la vinyl—cétone (II) est un compôsé 7-alcoxy ou 7-acyloxy, le produit peut être un composé de la formule IV. Cependant, lorsque la cétone vinylique est un composé 7-hydroxy, ou lorsque les conditions réactionnelles sont suffisantes pour transformer un groupe 7-alcoxy ou 7-acyloxy, s'il est présent, le produit dépend 10 du promoteur. lorsque le promoteur est un acide ou une "base relativement faible, telle que la pyridine, ou lorsqu'on n'emploie pas de promoteur du tout, lé produit réactiomiel obtenu â partir de la 7-hydro-xy-vinyl—cétone est le diène, c'est-à-dire l^éther énolique tricy-15'clique (Ia-l). Lorsqu'une base forte, par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium, est utilisée comme promoteur, un produit cristallisé ayant.la formule VI est isolé, bien que des composés des formules IV et V soient aussi présents dans le mélange réaction-nel. Cependant, les composés des formules IV, V et VI, après trai-20 tement avec un acide tel qué l'acide acétique, l'aèide para-toluène sulfonique ou l'acide sulfurique, forment facilement le diène, c'est-à-dire i'éther énolique cyclique (Ia-l). On notera 70 17222 10 2042589 aussi que la transformation'des groupes acyloxy on aleoxy du composé (IV) en un groupe hydroxy dans -vsi milieu acide est accompagnée de la cyclisation en l'éther énolique (Ia-l), Les cétodiènes de la formule Ia-l sont facilement transformés 5 en les 7f3-alcools correspondants et en leurs esters, c'est-à-dire les composés'de la 'formule la dans laquelle S est un' groupe g-hydroxyméthylène ou P-hydroxyaiéthylène estérifié à l'aide de la se- - 3 rie de réactions comprenant la réduction de la cétone en 1 alcool et le cas échéant, 1*estédification consécutive. Cette réaction peut 10 être effectuée selon des méthodes connues comme vu dans les exemples. Les cétodiènes de la formule Ia-l peuvent aussi être transformés en leurs dérivé 70-hydroxy-7a-hydrocarcylsf c'est-à-dire les dérivés dans lesquels Z est un groupe ^ dans lequel a la 15 même signification que ci-dessus et R~~ est un groupe hydrocarbyle inférieur par une réaction de ffrignaid ou par réaction avec un composé de hydrocarbyl-métal alcalin tel que le méthyl-lithium, l'acé-tylure de sodium ou l'acétylur-e de potassium. L'alcool libre ainsi obtenu peut alors être estérifié conformément à des méthodes con-20 nues. Les diènes de la formule la, en présence d1 eau et d'acide, par exemple d'acide sulfurique dans l'acétone, d'acide acétique aqueux ou d'acide chlorhydnque aqueux dans le dioxane, sont soumis à une hydrolyse acide et fournissent les indsnones de la formule 25 la1 HO ^12 1 11 12 dans laquelle R , H , H , Y et m ont la même signification que ci-dessus. Les indénones de la formule la' sont èIles-mêmes transformables 70 17222 11 2042589 en composés de la formule la par déshydratation, par exemple par distillation azéotropique à catalyse acide dans le "benzène. Comme catalyseurs acides appropriés, on peut citer l'acide p-toluène sul-foni'que, le bisulfete de potassium, l'éthérate de trifluorure de "bore 5 etc. Cette hydrolyse réversible de composés de la formule la est utile pour leur préparation et leur purification. Ainsi, dans les cas où la purification directe de composés de la formule la est difficile, il est souvent plus facile d'hyarolyser le composé de la formule la en un composé de la formule la1 qui peut alors être puri-10 fié, par exemple par chromatographie, et qui pêut ensuite être retransformé en le composé désiré de la formule la par déshydratation. La deuxième étape de la synthèse générale des composés tricycliques de la formule I ci-dessus comprend la transformation des diènes de la formule la en les monoènes de la formule Ib par hydro-15 génation catalytique. Comme catalyseurs appropriés, on peut citer les métaux nobles tels que le platine, le palladium, le rhodium etc, de même que le nickel Raney et d'autres catalyseurs d'hydrogénation. On préfère en général les conditions d'hydrogénation ambiante de manière à éviter une hydrogénation notable de la double-liaison 20 4a,9b(10b)-, bien que des conditions moins modérées puissent être employées, par exemple une température voisine de. 100° et une pression voisine 'de 100 atmosphères. Le milieu d'hydrogénation peut être acide, neutre ou basique, bien que, pour avoir de meilleurs résultats, on préfère des milieux neutres tels que des hydrocar-25 bures, par exemple-le toluène ou l'hexane, ou des milieux basiques tels qu'une base alcoolique, par exemple le "mélange méthanol/hydro- O xyde de sodium. Lorsque R est un groupe hydrocarbyle non saturé, il y a non .seulement hydrogénation de la .double liaison du noyau, mais aussi hydrogénation du substituant 7a-hydrocarbyle qui est 30 transformé en un groupe alcoyle. Dans l'hydrogénation catalytique susmentionnée, les composés C/D-trans sont formés en une proportion supérieure lorsqu'on hydrogène un 7|3-alcool- ou un ester de la formule la. Lorsqu'on hydrogène un diène de la formule Ia-l, une plus grande porportion de composés 35 C/D-cis est formée. Quand les composés de la formule I sont recherchés comme intermédiaires pour la synthèse de stéroïdes ayant l'orientation C/D-trans, on préfère hydrogéner un 7P-alcool ou un i 70 17222 12 2042589 ester de la formule la parce que les produits de cette hydrogénation ~sont essentiellement les composés 6a/9a(lOa)-trans. Les composés de la formule la ayant un groupe 7p-alcool tertiaire, lorsqu'ils sont soumis à l'hydrogénation, fournissent une proportion de compo-5 sés à orientation (3 par rapport au composé à orientation a se situant entre celui des composés de la formule Ia-l et celui des alcools secondaires de la formule Ia-2. Lorsque des monoènes de la formule Ib ayant la configuration C/D-trans sont désirés, on préfère d'abord réduire la diénone de la formule Ia-l en un composé hydroxy 10 correspondant avant l'hydrogénation catalytiqué. Après l'hydrogénation catalytiqué, le substituant carbonyle dans le monoène de la formule Ib peut être régénéré par des méthodes conventionnelles, par exemple par oxydation avec CrO^. Les composés de la formule Ib dans laquelle Z est un groupe carbonyle peuvent être transformés en les 15 alcools secondaires et tertiaires correspondants comme décrit ci-dessus pour les composés de la formule Ia-l. Dans la prochaine étape de la série de réaction, le monoène de la formule Ib est traité avec de l'eau, un alcool primaire ou un acide carboxylique. Cette réaction est catalysée par des acides miné-20 raux organiques, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique, l'acide p-toluène sulfonique etc. L'acide sulfurique est le catalyseur acide préféré et l'eau est le réactif préféré. On préfère effectuer cette réaction en présence d'un solvant ajouté, en particulier au cas où le composé de la for- 2 25 mule R OH est de l'eau. Dans ce cas, on préfère employer un solvant qui est à la fois miscible à l'eau et dans lequel le monoène de la formule Ib est soluble. Les solvants de cette nature■comprennent l'acétone, le tert.-butanol, le dioxane e.tc. La température réac-tionnelle n'est pas critique et on emploie normalement la tempéra-30 ture ambiante bien qu'on puisse, si on le désire, utiliser des températures supérieures ou inférieures. Comme avec les composés des formules Ia-l et lb-1, les composés de la formule générale le dans laquelle Z est un groupe carbonyle sont facilement transformés en leurs alcools secondaires et tertiai-35 res correspondants et en leurs esters par les méthodes décrites ci-dessus . Selon une variante de la technique générale décrite ci-dessus, 70 17222 13 2042589 on peut effectuer simultanément les étapes d'hydrogénation et d'hydratation,, par esemples par hydrogénation d'un diène de la formule la dans l'acide sulfurique aqueux» lorsque cette réaction simultanée d'hydrogénation et d'hydratation est effectuée, on préfère com-5 mencer avec un dièné ayant un groupe hydroxyle en position 7P. - lies composés de la formule I sont utiles comme intermédiaires dans la synthèse de stéroïdes et de D-homostéroïde. Dans les synthèses de stéroïdesB les considérations stériques sont d'une grande importance. Les stéroïdes les plus utilisés sont ceux qui ont une 10 fonction.de noyau C/D-trans, le substituant en position 13 présentant la stéréoconfiguration (3. La présente invention fournit une synthèse totale facile de 13p-G/D-trans-stéroMe. Ce résultat désiré est obtenu par une seule induction asymétrique, la spécificité optique étant préservée dans les étapes réactionnelles suivantes. 15 Un aspect particulier de cette invention consiste en utilisation d'arylènedioxy-cétals comme groupes protecteurs pour les composés intermédiaires dans la synthèse de stéroïdes. Les arylènedioxy cétals présentent des avantages inattendus vis-à-vis d'autres groupes protecteurs cétaliquess par exemple les alcoylènedioxy-cétals, 20 étant donné que les;premiers groupes sont plus stables dans les conditions réactionnelles utilisées dans la synthèse; les rendements en produiis finals désirés sont ainsi nettement supérieurs. Ceci est particulièrement vrai dans le cas d!étapes nécessitant l'oxydation en présence d'acide. 25 Selon un autre aspect, cette invention a trait â la transformation ultérieure de composés de la formule le. Selon un aspect, cette invention a trait à des composés de la formule R 1 X dans laquelle r\ R^, R^, Y, Z, et m ont la même signification 30 que ci-dessus. • 70 17222 14 2042589 Selon cette Invention» les composés de la formule X ci-dessus sont préparés par un procédé caractérisé en ce qu'on oxyde un corn- — 12 11 12 posé de la formule le ci «dessus , dans laquelle R § R **% R 9 Y, Z et m ont la même signification que. ei-dessus. 5 Dans cette réaction, le composé de la formule le est oxydé de panière à former un composé bicycligue de la formule 1 par contact avec un agent oxydant tel que l'acide ehromiauet le dichromate de potassium ou le permanganate de potassium Ls réactif de Jones (acide chromique, acide sulfurique et acétone)f ou un mélange d'aci-10 de chromique et d'acide acétique sont préférés .comme agents oxydants Lorsque Z est un groupe hydr oxyméthylèïieil est oxydé de panière à former un groupe carbonyle, sans que le groupe hydroxyle soit protégé, par exemple par formation d'un ester acylique inférieur. Cependant, on obtient facilement un produit hydroxyle par hydrolyse 15 dans l'ester formé. La température réaetionselle n'est pas critique et des températures entre 0° et environ 75° sont appropriées, bien qu' on préfère la température ambiante« Selon un autre aspect, la'présente intention a trait à des composés de la formule R12 dans laquelle les deux symboles R représentent de l'hydrogène ou, pris ensemble,, une liaison carbone-carbone5 et R1, R11, R1^, Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus. Conformément à cette invention, les composés de la formule XI ci-25 dessus sont préparés par un procédé caractérisés en ce qu'on cycli-se un composé de la formule . 70 17222 15 2042589 (ÏH2»K 0^ 1 11 12 dans laquelle R , R , R , Y, Z .et. m ont la même signification que ci-dessus, par traitement avec un acide ou une base de manière à former un 5 composé de la formule Xla dans laquelle R1, R11, R12, Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus, et, le cas échéant, on hydrogène le composé de la formule Xla de 10 manière à former un composé de la formule d m Xlb dans laquelle r\ R^, R^~2» Y, Z et m ont la même signification 70 17222 16 2042589 que ci-dessus. Dans cette réaction de cyclisation, on préfère éliminer l'eau de réaction, par exemple par reflux du mélange réactionnel avec un agent azéotrope en présence d'un acide fort et par séparation de 5 l'eau du condensât. Comme acides forts appropriés on peut citer l'acide sulfurique, 1'acide p-toluènesulfonique, le bisulfate de potassium etc. Alternativement, on peut utiliser la déshydratation à catalytiqué basique, par exemple par reflux du composé (X) en présence d'hydroxyde de sodium méthanolique. 10 L'hydrogénation de la cyclo-oléfine Xla est effectuée de préférence avec un catalyseur de métal noble, par exemple un catalyseur de charbon palladié ou un catalyseur de rhodium. On opère généralement dans des conditions douces} par exemple, la température ambiante et la pression atmosphérique sont appropriés. Le composé hydro-15 géné de la formule Xlb peut être transformé en un 19-norstéroïde de la formule dans laquelle R-1-, R^-, R~^, R1^", R1^, Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus, 20 par chauffage, de préférence sous reflux, avec un acide aqueux dilué, de préférence un acide minéral tel que l'acide chl or hydrique dans un alcanol inférieur (solvant), de préférence le méthanol. Comme vu ci-dessus, les produits de cette invention sont obtenus sous forme de divers antipodes optiquement actifs pouvant être con-25 serves dans toute la série de réactions, ou qui peuvent être dédoublés à un moment oportun pendant la série de réactions selon des méthodes connues. Dans les revendications, tous les composés cités englobent la forme racémique du composé et chaque forme énantiomère, c'est-à-dire 70 17222 17 2042589 les configurations d et 1, sauf autre indication» Dans les exemples suivants tous les produits ayant des centres d'asymétrie sont racémiques, sauf autre indication, le terme "THF" désigne le tétrahydirofurane et- le terme "DMF" désigne le 5 dim éthyif ormamid e » Exemple 1 10,6 g de (±)-6-(4f,4-phénylènedioxypentyl)-2-(2-diéthylamino-éthyl)-tétrahydropyran-2-ol dans 80 ml de toluène sont ajoutés rapidement à une solution refluante de 4,7 g de 2-méthylcyclopentan-10 1,3-dione dans 50 ml de toluène,, 2392 ml d'acide acétique et 7,2 ml de pyridine sous azote. Après chauffage à reflux pendant 4 heures, le mélange est refroidi, dilué avec 100 ml de toluène et extrait avec de l'eau, une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium et de la saumure, puis desséché. Par'élimination du solvant sous 15 vide, on obtient le diénoléther cristallisé brut, à savoir la (±)-3-( 4,4-phénylènedi oxypentyl ) -6a{3-méthyl-l ,2,3,5,6,6a-hexahydro-cyclopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one fondant à 115-120°. Après recristallisation dans le mélange benzène/hexane, on obtient la substance pure fondant à i26-129°. 20 I>a, substance de départ peut être préparée comme suit: Une solution de 50 ml de 2,2-ëthylènedioxy-5-chloropentane dans 1600 ml de THF est ajoutée à 38 g de magnésium activé avec un cristal d'iode. Le mélange est agité et chauffé à reflux jusqu'à ce que la réaction commence. Le reste de la solution de chlorocétal est 25 alors ajouté pendant environ une heure de manière à maintenir un reflux modéré. Lorsque l'addition est terminée, le mélange est agité à la température ambiante pendant encore 2 heures. Une solution de 110 g de glutaraldéhyde fraîchement distillé dans 1000 ml de THF refroidi à -40° est .traitée avec le réactif de 30 Grignard ci-dessus, puis agitée pendant 30 minutes à -30°, et pendant encore une heure à 0°. 300 ml d'une solution de chlorure d'ammonium aqueuse à 25 fo sont alors ajoutés et les produits sont isolés avec de l'éther. Par élimination des solvants sous vide, on obtient 185 g d'un liquide mobile. Cette substance est agitée à 50° avec 35 1500 ml d'une solution aqueuse à 20 ^ de sulfite de sodium et le pH est amené d'abord à la valeur 6,5 avec de l'acide acétique, puis à la valeur 7,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium. La phase 70 17222 18 2042589 aqueuse, après agitation pendant une heure à 50°P est eixtraiteà l'éther, puis traitée avec une solution d'liyûroxyâs de sodium jusqu'au pH 12. Par extraction avec le bsssene, on obtient alors l'héniacétal, à -savoir le (± J-6-[3-(2-aiétiîyl-l,3-âîoxolan-2-yl)-5 propyl]tétrahydropyran-2-ol. 25 g de {î)-6-[3-(2-méthyl-lf3-dioxolai}.~2~yl)propylJ-tétràhydro-pyran-2-ol sont dissous dans 250 «al d1 mi mélange de 120 ml de DMF, 40 ml d'acide acétique, 120 ml d'eau et 24 g d'acétate de sodium anhydre. 7 ml de brome sont aiore ajoutés à le solution 10 froide pendant 2 à 5 minutes et le mélange est agité pendant encore 45 minutes à la température ambiante c. La solution de bisulfite de sodium et la saumure sont alors ajoutés et les produits organiques sont isolés avec le benzène. Les extraits de benzène sont lavés avec une solution de saumure saturée, puis desséchés sous vide. La 15 lactone brute, à savoir la lactone de l'acide (i }-9 ->9-éthylène- dioxy-5-hydroxy-dêcanoïque fournit une substance pure après distillation (point d'ébullition à 138-140°/0 P 2.mm). 52,4 g de lactone de l'acide (±)-9»9-éthylènedioxy-5-hydroxy-décanoïque dissous dans 150 ml d'acétone sont traités avec 75 ml 20 d'eau, 45 ml d'acide sulfurique aqueux 2N et laissés au repos à la température ambiante pendant 16 heuresc Après addition de saumure et extraction avec du benzène, on obtient la lactone de l'acide (±)-9-oxo-5-hydroxydécanoïque brut qui après distillation donne une subÉbance pure. 25 Une solution de 15 g de lactone de l'acide (±)-9~oxo-5-hydroxy-décanoïque dans 300 ml de benzène est traitée avec 20 g de caté-chol et 0,6 g d'acide p-toluènesulfoniquec Le mélange est chauffé à reflux sous azote et avec élimination azéotropique de l'eau formée •dans la réaction. Après 18 heures sous reflux, le mélange est re-30 froidi et chromâtographié directement sur du gel de silice. Après élution avec des mélanges d'acétate d1éthyle et de benzène à 5 tf°, 10 fo et 15 on obtient le cétal-ester » qui après distillation fournit la lactone désirée, c'est-à-dire la lactone de l'acide (i)-9»9-ph.énylènedioxy-5-hydroxy-décanoïque bouillant à 152-162°/ 35 0,2 mm. 1,6 g de lactone de l'acide (+)-9,9-phénylènedioxy~5-hydroxy-décanoïque dans 15 ml de THF-sont refroidis à -45° et traités 70 17222 19 2042589 pendant 5 minutes avec 4,6 ml d'une solution 2N de chlorure de vinyl magnésium dans le THF. Après agitation pendant encore 25 minutes à -45°» on ajoute 5 ml de méthanol, puis 20 ml d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium à 15 7°. les produits sont 5 extraits avec de l'éther et les extraits sont traités avec 5 ml de diéthylamine et desséchés. Après élimination des solvants sous vide, on obtient la base de Kannich brute qui est séparée de la substance neutre avec de l'acide sulfurique aqueux 11T. les extraits aqueux sont rendus basiques avec une solution de potasse caustique et les 10 produits sont isolés avec de l'éther. Par élimination des solvants sous vide on obtient la base de Mannich, c'est-à-dire le (*)-6-(4,4-phénylènedioxypentyl)-2-(2-diéthylaminoéthyl)-tétrahydropyran-2-ol sous forme d'un liquide mobile. Exemple 2 15 10,7 g de (±)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-méthyl-l,2,3,5,6, 6a-hexahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one brut dissous dans 100 ml du mélange THF/éther (1:1) sont ajoutés à une bouillie de 4 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 400 ml du mélange THF/éther (1:1) refroidi avec un bain de glace et de sel. Lorsque l'addition 20 est terminée le mélange est encore agité pendant 10 minutes à -5° et pendant 1-3/4 heures à la température ambiante. 100 ml d'éther humide sont alors ajoutés, puis 25 ml d'une solution aqueuse saturée de sulfate de sodium. Les sels sont alors séparés par filtration, lavés avec le THF et le filtrat est séché. Après élimination du 25*solvant sous vide, on obtient l'alcool brut, c'est-à-dire le (±)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-méthyl-l,2,3,5,6,6a,7,8-octahydro-cyclopenta[f ][l]benzopyran-7j3-ol. Exemple 3 ■ 11,2 g de (+)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6af3-méthyl-l,2,3,5,6, 30 6a,7,8-octahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol sont dissous dans 100 ml de toluène5traités avec 2 g d'un catalyseur de charbon palla-dié à 5 CA et hydrogénés à la température ambiante et à la pression normale. Après 5-1/2 heures, la consommation d'hydrogène cesse. Les solides sont séparés par filtration et lavés avec du toluène. 35 Par élimination des solvants sous vide, on obtient l'énoléther, c'est-à-dire le ( — )—3— (4,4-phénylènedioxypentyl)-6af3-méthyl- 70 17222 20 2042589 1,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydro cyclopenta[f][l]benzopyran-7P~ol sous forme d'une huile. Exemple 4 10,76 g de (i)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-méthyl-l,2,3,5, 5 6,6a,7,8,9,9a-décahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol dissous dans 210 ml d'acétone sont traités avec 50 ml d'acide sulfurique 0,5ÏT et laissés à la température ambiante pendant 2 heures. Après dilution avec de l'éther et lavage avec de la saumure et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on obtient l'hémicétal, à savoir 10 le (±)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-méthyl-4-hydroxy-perhydro-cyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol sous forme d'une masse vitreuse. 10,37 g de ce produit d'hydratation brut sont dissous dans 200 ml d'acétone refroidi dans un bain de glace et traités à 0-5° avec 20 ml d'un mélange frais d'acide chromique de Jones pendant 15 10 minutes. Après agitation pendant encore 1-1/2 heures à la. température ambiante', on ajoute une solution de bisulfite de sodium aqueuse et de la saumure et on isole les substances organiques avec du benzène, l'extrait de benzène est lavé avec de la saumure et une solution aqueuse de carbonate de sodium; on obtient ainsi la 20 tricétone neutre, à savoir la (±)-4-(3-°xo-7,7-phénylènedioxy-octyl)-la|3-méthyl-perhydroindan-l,5-dione sous forme d'un liquide jaune pâle; bande infra-rouge (film) à 1730 cm-"'" (cyclopentanone), ; 1705 cm-"'' (carbonyle saturé) et 1480, 1240 et 730 cm (catéchol cétal). 25 Exemple 5 8,6 g d'une solution de (i)-4-(3-oxo-7f7-phénylènedioxyoctyl)~ lap-méthyl-perhydroindan-l,5-dione brut dans 250 ml de méthanol contenant 1 g d'hydroxyde de potassium sont chauffés à reflux, sous azote, pendant une heure. 500 ml de benzène sont ajoutés et le 30 mélange est extrait avec de l'acide sulfurique aqueux 0,5N, une solution saturée de bicarbonate de sodium, de la saumure, puis desséché. Après élimination des solvants sous vide, on obtient la (±)-6- ( 3,3-phénylènedioxybutyl )-3a|3-méthyl-4,5,8,9, 9a, 9b-hexahydro-lII-benz[e]indène-3,7(2H,8H)-dione sous forme d'un semi-solide. 35 Cette substance est digérée dans l'éthanol; on obtient ainsi une substance cristalline fondant à 166-170°. Après recristallisation 70 17222 21 2042589 dans 1'éthanolj on obtient un produit fondant à 173-175°• Exemple 6 4,01 g de (±)-6-(353-phénylènediozybutjl)-3ag-méthyl-4,5,8,9,9a, 9b-hexahydro-lH-benz[e]indëne-3 ,7(2H,8H)-dione brut sont dissous 5 dans 45 ml de THF contenant 0,8 ml de triéthylamine et 400 mg d'un catalyseur-à 5 $ de charbon palladié et hydrogénés à la-température ambiante et sous la pression normale. Après 6 heures, la consommation d'hydrogène cesse. Les solides sont séparés par filtration, lavés avec le THF et le filtrat est séché sous;vide. Le produit d'hy-10 drogénation brut, à savoir la (i)-6=(395-phénylènedioxybutyl)-3a£-méthyl-4,5,5a,6,8,9,9a, 9h-o ctahyd r o-lH-»b enz [e] indène-3,7-(2H,8H)-dione, présente des bandes infra-rouges (film) à 1705 cm-"'" (cyclo-•hexanone), 1735 cm""1 (cyclopentanone) et 1480 r 1240 et 740 cm-(catéchol cétal). 15. ' Exemple 7 3,8 g de (±)-2-(2-diéthylaminoéthyl)-6-(4î4-phénylènedioxy-pëhtyl).-tétrahydropyran~2-ol dans le toluène (20 ml) sont ajoutés à une solution sous reflux de 2 g de 2-éthylcyclopentan-l,3-dione dans 40 ml de toluène et 20 ml d'acide acétique et chauffés sous 20 reflux pendant une heure. Après isolement des sûbtances organiques avec 3e toluène, on obtient 2,95 g de (1)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ag-éthyl-1,2,3 »516,6a-hexahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one pure après chromâtographie sur de l'alumine; spectre ultra-violet: (éthanol) 25 A®ax = 252 mp. (E. max = 16'000). Exemple 8 47 g de (i)-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-éthyl-l,2,3,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one pure dissoute dans 200 ml de THF sont ajoutés à une bouillie froide de 6 g d'hydrure 30 de lithium-aluminium dans 200 ml de THF. Après agitation pendant 2 heures â la température ambiante, la solution aqueuse saturée de sulfate de sodium est ajoutée et les solides sont séparés par filtration. Par élimination des solvants sous vide, on obtient 51 g de 3-35 (414-phënylènedioxypentyl)-6ap-éthyl-l,2,3,5,6,6a,7,8-octahydro- 70 17222 22 2042589 cyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol racémique sous forme d'une huilej spectre infra-rouge (film) 34CO(OH)§ 1640 (diénol-éther}; 1450, 1240 et 730 cm""1 (catéchol-cétal) „. la substance brute ci-dessus est.dissoute dans le toluène» 5 traitée avec 5 g de charbon palladié (5 fo) j et hydrogénés à la température ambiante et à la pression normale jusqu'à ee «ue la consommation d'hydrogène cesse, les solides sont séparés par filtration et les solvants sont éliminés soie vide; on obtient 48 g de- Ci)"trans-3-(4#4~phénylène-10 dioxypentyl)-6aS-éthyl-l,2s3,5,6t6ar7,8,9,9a-décahydrocyclopenta-[f][l]benzopyran-7P~ol brut sous forme d'une huile? spectre infrarouge (CHC15) 3425 et 3580 (0H); 1480 cm"1 (catéchol-cétal). La substance ci-dessus est dissoute dans 500 ml d'acétone traitée avec de -l'acide sulfurique 0t5N et laissée au repos à la tempé -15 rature ambiante pendant 2 heures, La" solution est alors refroidie à 5° et traitée pendant 5 minutes avec 125 ml de réactif d'acide chromique de Jones frais. Le mélange est alors agité pendant encor?.; 2 heures à la température ambiante et ealmé avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium à 20 20 Après isolement des substances organiques avec du benzène et extraction de la solution aqueuse de carbonate de sodium, on obtient 34,4 g de trans-4-(3-oxo-7i,7-phénylènedxoxyoctyl)-lajB-éthyl-per-hydro-indane-1,5-dione racémique après élimination des solvats organiques sous vide; spectre infra-rouge (film) 1735 (cyclopentanone 25 1708 (cyclohexanone et cétone à chaîne droite); 1480; 1275 et 740 cm-1 (catéchol-cétal). La substance bicyclique brute est dissoute dans 110 ml de métha-nol et ajoutée à une solution refluante de 3,5 g d'hydroxyde de potassium dans 200 ml de méthanol. 50 " Après une heure de reflux, les substances organiques sont isolée.-avec du benzène. Par chromatographie sur du gel de silice, on obtient 20 g de 6—(3.3-phénylènedi oxybutyl)-3ap-éthyl-4,5,8,9,9a,9b-hexahydro-lK-benz-[e]indène-3,7-(2H,3aK)—dione racémique sous forme d'une huile; spectre infra-rouge (CHC1,) 1735 (cyclopentanone); 35 1663 et 1600 (cyclohexanone); 1480 cm (catéchol—cétâl). 70 17222 23 2042589 Exemple 8 20 g de 6-(3,3-phénylènedioxybutyl)-3ap-éthyl-4,5,8,9,9a,9b-hexahydro-lH-benz[e]indène-3,7-(2H,3aH)-dione racémique sont dissous dans 250 ml d'éthanol contenant 2 ml de triéthylamine et 4 g de 5 charbon palladié à 5 et hydrogénés à la température ambiante et à la pression normale jusqu'à ce que la consommation d'hydrogène cesse; on obtient ainsi la 6-(3,3-phénylènedioxybutyl)-3af5-éthyl-4,5,5a,6,8,9,9a,9b-o ctahydro-lH-benz[e]ind ène-3,7-(2H,8H)-di one en solution. 10 Exemple 9 I,25 g de 2S,6R-2[2-(R-a-phénéthylamino)éthyl]-6-(4,4-phénylène-dioxy-pentyl)-tétrahydropyran-2-ol dans 45 ml de toluène et 18 ml d'acide acétique aqueux à 95 i° sont traités avec 9 ml de pyridine et 0,5 g de 2-méthylcyclopentane-l,3-dione et chauffés à 110° pen- 15 dant 7 heures. Après cette période, l'eau est séparée et le mélange est refroidi. On isole la substance avec du benzène et on chromatographie sur de. l'alumine, après quoi on cristallise dans 1'hexane. La 3S,6aS-3- (4,4-phénylènedioxypentyl ) 6a(3-méthyl-l ,2,3,5,6,6a-hexahydro-cyclo-20 penta[f][l]benzopyran-7(8H)-one optiquement pure fond à 109-112°; [otjj] = -121° (c = 1,0; CEC13). La substance de départ peut être préparée comme suit: II,1 g de lactone de l'acide (î)-9,9-phénylènedioxy-5-hyâroxy dé-canoïque dissous dans 100 ml de 'THF à -50° sont traités avec 30 ml 25 d'une solution 2N de chlorure de vinylmagnésium dans le THF pendant 3 minutes. Le mélange est alors ajouté à -45° pendant 25 ml, calmé avec 10 ml de méthanol et 100 ml d'une solution de chlorure d'ammonium et extrait avec de l'éther. Après élimination du solvant sous vide, on obtient la vinyl-cétone brute sous forme d'une huile. Cette 30 substance est dissoute dans 20 ml de benzène et traitée avec une solution de 3,9 g d'a-phénéthylanine dans 20 ml de benzène et laissée à la température ambiante pendant 3 heures. Les solvants sont éliminés sous vide et le résidu est extrait avec de 1'hexane. L'extrait d'hexane est filtré à travers de l'alumine; on obtient 35 ainsi le mélange de base diastéréomère sous forme d'un liquide. On dissout cette substance dans"1'hexane on la laisse cristalliser; 70 17222 24 2042589 on obtient ainsi le 2S,6R-2-[2-(R-a-phénéthylamino)-éthyl]-6-(4,4--.phénylènedioxypentyl)-tétrahydropyran-2-ol pur fondant à 72-76°; [aD] = +37° (c = 5, benzène). Exemple 10 5 15,02 g de 2S,6R-2-[2-(R-a-ph.énéthylamino)-éthyl]-6-(4,4-phényl-ènedioxypentyl)-tétrahydropyran-2-ol sont dissous dans un mélange de 300 ml de méthanol, 5,42 g de benzâldéhyde et 1,07 g de bicarbonate de sodium et chauffés à reflux,.sous azote, pendant 11 heures, les solvants sont éliminés sous vide et le résidu est réparti entre 10 de l'éther et de l'acide chlorhydrique aqueux 2N. La couche d'éther est alors lavée avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium, de la saumure, puis desséchée. Après élimination des solvants sous vide, on obtrent le 2S-(2-méthoxyéthyl)-6R-(4,4-phénylènedioxy-pentyl)tétrahydropyran-2-ol sous forme d'une huile [oc]p = +8,94 15 (c = 1,6328; benzène). Ce produit brut est dissous dans un mélange-de 300 ml de toluène, 150 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau contenant 4,47 g de 2-méthyl-cyclopentan-l,3-dione et chauffé Bous reflux pendant 8 heures. Le mélange est chauffé à reflux pendant encore 90 minutes avec séparation de l'eau formée. Le mélange est 20 refroidi, traité avec le benzène et lavé avec l'eau, une solution aqueuse de carbonate de sodium puis desséché. Après élimination des solvants sous vide, on obtient une gomme de couleur orange. Après cristallisation dans l'alcool isopropylique, on obtient le diénoléther, à savoir la 3S,6aS-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6a|3-25 méthyl-1,2,3,5,6,6a-hexahydro cyclopenta[f][1]benzopyran-7(8H)-one. Par cristallisation, on obtient 7,9 g d'aiguilles oranges pâles fondant à 112-113°; [a]p = -122,3° (c = 1,15; chloroforme).- Exemple 11 15,45 g d'oxalate de 2S,6R-2-[2-(S-a-phénéthylamino)éthyl]-6-(4,4-30 phénylènedioxypentyl)-tétrahydropyran-2-ol sont dissous dans 360 ml de méthanol contenant 6 g de bicarbonate de sodium et 4,5 ml de benzal-déhyde et chauffés sous azote à reflux pendant 16 heures. Le composé d 'addition du méihanol est alors élaboré comme dans l'exemple 10 ci-dessus; on obtient ainsi le composé d'addition du méthanol sous 35 forme d'une huile jaunâtre pâle. Par transformation de ce produit en le diénoléther suivant le' processus de l'exemple 10 ci-dessus, 70 17222 25 2042589 • on obtient la 3S,6aS-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6a(3-méthyl-1,2,3,5,6,ôa-rhexahydrocyclopentaff][l]benzopyran-7(8H)-one pure. (5,5 g); [a]p = -121° (c = 2; chloroforme). Exemple 12 5 850 mg de 2S,6R-2-[2-(R-a-phénéthylamino)éthyl]-6-(4,4-phénylène-dioxypentyl)tétrahydropyran-2-ol sont dissous dans un mélangs de 30 ml de toluène, 12 ml d'acide acétique aqueux à 90 6 ml de pyridine et 330 mg de 2-méthylcyclopentan-l,3-dione et chauffés à reflux sous azote'pendant 16 heures. Ensuite l.'eau est séparée pen-10 dant 35 minutes. Après élaboration comme dans l'exemple 10 ci-dessus et filtration du produit, brut à travers de l'alumine, on obtient le mélange de diénoléther sous forme d'un solide jaune pâle. Après cristallisation dans l'alcool isopropylique, on obtient 397 mg de 3S, 6aS-3- (4,4-phénylènedioxypentyl ) -6ajB-méthyl-l ,2,3,5,6,6a-hexa-15 hydrocyclopenta[f][l]-benzopyran-7(8)-one sous forme d'aiguilles; [a]jj = -119° (° =2; chloroforme); après recristallisation la rotation est de [a]D = -121°. Exemple 13 14 g de 3S,6aS-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6ap-méthyl-l,2,3,5, 20 6,6a-hexahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one dissous dans 100 ml de THF sont ajoutés à une bouillie de 5 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 100 ml de THF à 5°. Après agitation pendant 2 heures à la tapérature ambiante, on ajoute 200 ml d'éther humide et 30 ml d'une solution aqueuse saturée de sulfate de sodium. Après 25 agitation pendant encore une heure à la température ambiante, les solides sont séparés par filtration et lavés à l'éther. Après dessiccation du filtrat combiné, les solvants sont desséchés sous vide de manière à former une substance vitreuse, la substance est dis-' soute dans 100 ml de THF sec, traitée avec 1,5 g de charbon palla-30 dié à 5 ?» et hydrogénée à la température et à la pression ambiante. Après consommation d'une mole d'hydrogène, les solides sont -séparés par filtration, lavés avec le THF et les filtrats combinés sont desséchés sous vide; on obtient ainsi 15 g de 0/D-trans-3-(4,4-phénylènedioxypentyl )-6ap-méthyl-l,2,3y5,6,6a,7,8,9,9a-d écahydro-35 cyclopenta[f][l]benzopyran-7P-ol. Le spectre de résonnance magnétique nucléaire présente deux.signaux méthyle pour le groupe méthyle 70 17222 2042589 en position Cga indiquant un mélange d'environ 3:1 de l'isomère C/D trans par rapport à l'isomère C/D cis. j 1 $ Exemple 14 } 15 g de C/D trans-3-(4,4-phénylènedioxypentyl)-6aj3-méthyl- 'j 5 1,2,3,5,6,6a ,7,8,9,9a-décahydrocyclopenta[ f ] [l]benzopyran-7(3-ol "brut dissous dans 150 ml d'acétone sont traités avec 50 ml d'acide sulfurique aqueux 0,5N à la température ambiante pendant 2 heures. 500 ml de saumure sont ajoutés et les produits sont isolés avec de ■ l'éther; on obtient ainsi une masse vitreuse contenant une quantité 10 prédominante de 3-(4,4-phénylènedioxypëntyl)-4-hydroxy-6aj3-méthyl-perhydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7P~ol.: Cette substance dissoute dans 300 ml d'acétone est refroidie à 0-5° et traitée pendant 20 minutes-avec 45 ml d'un mélange frais d'acide chromique de Jones. Le mélange est alors agité pendant encore 2-1/2 heures à la tempé-15 rature ambiante. La solution de bisulfate de sodium aqueuse et la saumure sont ajoutées et les produits sont extraits avec le benzène. Les extraits de benzène combinés sont lavés avec une solution diluée de carbonate de sodium et séchés sous vide. La tricétonebrute, à savoir la 4~(3-oxo-7,7-phénylènedioxyoctyl)-laj3-méthyl-perhydro-20 indan-1,5-dione (13,3 g), présente de fortes bandes dans le spectre infra-rouge (chloroforme) à 1735, 1710 et 1480 (catéchol cétal) cm 1 et pas de bande hydroxyle. La tricétone brute est dissoute dans 100 ml de méthanol et ajoutée à une solution de 2 g d'hydroxyde de potassium dans 50 ml de méthanol sous azote. La solution rouge 25 foncée est alors chauffée à reflux pendant 90 minutes, traitée avec 3 ml d'acide acétique et séchée. Le résidu est réparti entre le benzène et une solution à 5 ?» de carbonate de sodium; on obtient après concentration à sec 11,1 g de ( +)-6-(3,3-phénylènedioxy-butyl)-3ap-mé thyl-4,5,8,9,9a,9b-hexahydro-lH-benz[e]indène-3,7-30 (2H,3aH)-dione brute. La substance pure à l'analyse fond à 117-119°; [o]d = +40,77'(c = 1,7267, chloroforme). Exemple 15 Un mélange de 1,51 g de (î)-2-(2-diéthylaminoéthyl)-4,4-(2,3-naphtylènedioxy)pentyl-tétrahydropyran-2-ol, 8 ml de toluène, 2 ml 35 d'acide acétique et 470 mg de 2-méth.ylcyclopentan-l,3-dione est chauffé à reflux sous azote pendant 90 minutes. Après dilution avec \ 70 17222 27 2042589 du benzène (50 ml) et extraction avec de l'eau, une solution aqueuse du carbonate de sodium et de la saumure, on obtient 1,5 g du diénpléther sous forme, d'une huile orange-jaunâtre. Un échantillon de cette substance est purifié par chromâtographie sur de 5 l'alumine et cristallisation dans de 1'hexane; on obtient ainsi la (±)-3-[ 4,4- ( 2,3-naphty lènedioxy ) -pentyl ]-6aj3-méthyl-l ,2,3,5,6,6a-hexahydro-cyclopenta^[f][l]-benzopyran-7(SH)-one fondant à 112-114°. la substance de départ peut être préparée comme suit: Un mélange de 13,3 g de 2,3-naphtylènediol et de 5 g de 5-chloro-10 2-pentanone dans 100 ml de benzène contenant 100 mg d'acide p-toluènesulfonique est chauffé à reflux sous azote, l'eau formée étant sqsrée pariant 18 heures. Le mélange réactionnel froid est traité avec 100 ml de benzène, lavé avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, de la saumure et desséché. Les solides sont desséchés 15 par filtration et le filtrat est fait passer à travers line colonne d'alumine. Après élimination des solvants sous vide, on obtient une huile (7,3 g) fournissant après distillation (point d'ébullition à 139-141°/0,07 mm) 5,4 g de 4,4-(2,3-naphtylènedioxy)-l-chloropen-tane pur. 20 D'une manière analogue aux processus de préparation de la substance de départ décrits dans l'exemple 1, le 4,4-(2,3-naphtylènedioxy}-1-chloropentane est transformé en le (±)-6-[4,4-(2,3-naphtylène-dioxy)pentyl]-tétrahydropyran-2-ol qui à son tour est transformé par.l'intermédiaire du (±)-ll,ll-(2,3-napthylènedioxy)-3,7-dihydro-25 xy-l-dodécène, en le (i)-2-(2-diéthylaminoéthyl)-4,4-(2,3-naphtylène-d i oxy)-p enty1-1 étrahydro pyran-2-ol. Exemple 16 11,7 g de (l)-3-[4,4-(2,3-napthylènedioxy)-pentyl]-6ap-méthyl-1,2,3,5,6,6a-hexahydro-cyclopenta[f][1]-benzopyran-7(8H)-one 30 pur dissous dans 120 ml de THF sont refroidis à 5° et traités goutte à goutte avec 7,1 ml d'aluminate de sodium-bis~(2-méthoxyéthoxy) à. 70 fo (poids/poids) dans le benzène. Après agitation pendant encore une heure à la température ambiante, on ajoute 500 ml d'éther, puis 100 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium aqueuse 2N. La phase 35 organique est. lavée avec de la saumure et desséchée. Après élimination des solvants sous vide, on obtient un résidu vitreux comprenant le 3-[4,4-(2,3-naphtylènedioxy)pentyl]-6a£-méthyl-l,2,3,5,6,6a, 70 17222 28 2042589 7,8-octahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol racémique. 11 g de la substance brute sont dissous dans 200 ml de THF contenant 1 g de charbon palladié à 5 % et hydrogénés à la température et à la pression ambiante jusqu'à consommation d'une mole d'hydro-5 gène. Les solides sont séparés par filtration, lavés avec du THF et les filtrats combinés sont séchés sous vide; on obtient ainsi 11,7 g de produit sous forme d'un résidu vitreux contenant essentiellement du C/D-trans-3-[4,4-(2,3-naphtylènedioxy )pentyl]-6aj3-méthyl-1,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydrocyclopenta[f][1jbenzopyran-10 70-ol. Bandes infra-rouge (film): 3450 (-0H), 1675 (énol-éther) 1470 et 1250 cm"1 (naphtylènedioxy). Le spectre de résonnance magnétique nucléaire présente deux signaux méthyle à S0,78 ppm selon le rapport approximatif d'environ 85:15 indiquant les quantités relatives 15 de substance C/D trans et C/D cis respectivement. Exemple 17 Une solution de 12,6 g de C/D-trans-3-[4,4-(2,3-naphtylènedioxy)-pent yl ] 7-6a(3-méthyl-l, 2,3,5,6, 6a, 7,8,9, 9a-d écahydr o cy clopenta [ f ] [ 1 ] -benzopyran-7p-ol brut dans 135 ml d'acétone est traitée avec 13,4 20 ml d'acide sulfurique aqueux IN et laissée à la température ambiants pendant 2 heures. Cette solution de l'hémicétal brut, à savoir du (±)-3-[4,4-(2,3-naphtylènedioxy)-butyl]-4-hydroxy-6ap-méthyl-per-hydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol est alors refroidie à 5° et traitée pendant 20 minutes avec 34 ml d'une solution de dichromate 25 de sodium et d'acide sulfurique (100 g de ^20^0^.2^0; 70,8 ml de H2SO4 concentré amené avec de l'eau au volume de 250 ml). Le mélange est alors chauffé à la température ambiante et agité à cette température pendant encore 2 heures. On ajoute 10C ml d'une solution aqueuse de bisulfate de sodium à 5 %, puis 100 ml de sau-30 mure, puis on isole les substances organiques avec du benzène. Les extraits de benzène combinés sont lavés avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, séchés, puis évaporés sous vide. On obtient ainsi 9,6 g de (i)-4-[3-0x0-7,7-(2,3-napth.ylène-dioxy)octyl]-lap-méthylperhydroindan-1,5-dione sous forme d'une huile orange. 9,6 g 35 de la tricétone brute dissous dans le méthanol sont ajoutés à une solution de 1,44 g d'hydroxyde de potassium dissous dans 36 ml de méthanol et chauffés à reflux pendant 1-1/2 heures. 2,2 ml d'acide 70 17222 29 2042589 acétique gla cial sont ajoutés; les solvants sont éliminés sous vide et le résidu est extrait dans le chlorure de méthylène, lavé avec de la saumure, une solution aqueuse de carbonate de sodium, puis desséché. Après élimination des solvants sous vide, on obtient la .5 substance tricyclique brute sous forme d'une poudre brune. Par cristallisation du. mélange^ de chloroforme et de méthanol, on obtient 3,9 g de (+)-6--[3,3-(2,3-naphtylènedioxy)butylJ-3aÉ5-méthyl-4,5,8, 9,9a,9b-hexahydr o-lH-b en z[e]ind ène-3,7-(2H,3aH)-di one puie fondant à 247-249°. 10 Exemple -18- 3,2 g de (±)-6-[3,3-(2,3-naphtylènedioxy )butyl]-3ap 20 Exemple 19 Un mélange de 11,15 g de (*)-2-(2-diéthylaminoéthyl)-6-[4,4-diméthyl-phénylènedioxy)pentyl]-tétrahydropyran-2-ol, 60 ml de toluène, 15,2 ml d'acide acétique et 3,6 g de 2-méthylcyclopentan- 1.3-dione est chauffé sous reflux pendant 1 heure, puis pendant 25 encore 30 minutes avec séparation de l'eau formée. Après élaboration comme dans l'exemple 15, on obtient 11,1 g du diénol—éther sous forme d'un solide brun rougeâtre. Un échantillon-de cette substance fournit, après filtration à travers l'alumine (neutre; degré III), la (î)-3-[4,4-(4,5-diméthylphénylènedioxy)pentyl]-6ap-méthyl-30 1,2,3,5,6,6a-hexahydrocydopenta[f][l]benzopyran-7(8H)-one après cristallisation dans l'hexane (point de fusion à 125-127°). La substance de départ peut être préparée à partir du 4,5-di-méthyl-catéchol et de la 5-chloro-2-pentanone par l'intermédiaire du 4.4-(4,5-diméthylphénylènedioxy)-1-chloropentane, du (±)-6-[4,4-35 (4,5-diméthylphénylènedioxy)-pentyl]-tétrahydropyran-2-ol, et du (±)-ll,11-(4,5-diméthylphénylènedioxy)-3,7-dihydroxy-l-dodécène d'uœ 70 17222 30 2042589 manière analogue au processus pour la préparation de substances de départ des exemples 1 et 15 respectivement. Exemple 20 9,8 g de (±)-3-[4,4-(4,5-diméthylphénylènedioxy)pentyl]-6a(3-5 méthyl-1,2,3,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[f][1]benzopyran-7(8H)-one sont chauffés comme dans l'exemple 16; on obtient ainsi 10 g d'alcool brut, à savoir le 3-[4,4-(4,5-diméthylphénylènedioxy)pentyl]-6ap-méthyl—1,2,3, 5,6,6a,7,8-octahydrocyclopenta[f][ljbenzopyran-• 7(3-01 racémique sous forme d'un solide vitreux.ayant des-bandes 10 dans l'infra-rouge à 3600 et à 3450 (-0H) et 1645 cm-1 (diénoléther). Par hydrogénation comme dans l'exemple 16, on obtient 10,4 g de l'énol éther, à savoir du C/D-trans-3-[4,'4-(4,5-diméthylphénylènedioxy )pentyl]-6ap-méthyl-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydro-cyclopenta[f][l]benzopyran-7p-ol sous .forme d'un solide vitreux. 15 Le spectre de résonnance magnétique nucléaire présente des signaux méthyle centrés à S0,74 ppm dans un rapport approximatif de 70:30 indiquant les proportions relatives de substance C/D trans et de substance C/D cis. Exemple 21 20 10,4 g de C/D-trans-3-[4,4-(4,5-diméthylphénylènedioxy)-pentyl]-6a(3-méthyl-l ,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydr ocy clopenta[ f ] [ l]benz"opy-ran-7|3-ol sont hydratés d'une manière analogue à l'exemple 17; on obtient ainsi l'hémicétal brut , à savoir le (i)—3—[4,4-(4,5-dimé-thyl-phénylènedioxy)butyl]-4-hydroxy-6ap-méthyl-perhydrocyclopenta-25 [f][l]benzopyran-7p-ol. Ce composé est oxydé comme ci-dessus; on obtient ainsi la tricétone brute, à savoir la (±)-4-[3-oxo-7,7-(4,5-diméthylphénylènedi o xy)-o ctyl]-lap-m éthy1-perhydro indan-1,5-dione présentant des bandes dans le spectre infra-rouge (solution de CHCl^) à 1735 (cyclopentanone), 1710 (cyclohexanone et cétone 30 à chaîne droite) et 1485 cm-1 (phénylènedioxy). Par cyclisation de la tricétone, on obtient 4,7 g de substance tricyclique brute, à savoir de (i)-6-[3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy)butyl]-3ap-méthyl-4,5,8,9,9a,9b-hexahydro-lH-benz[e]-indène-3,7-(2H,3aH)-dione sous forme d'une huile orange. Après chromatographie sur du gel de silice 35 avec des mélanges de benzène et d'acétate d'éthyle (9:1 et 17:3) et après cristallisation dans l'éthanol, on obtient 1,37 g de 70 17222 31 2042589 produit pur fondant à 164-165°. Exemple 22 Une solution de 1,22 g de (i)-6-[3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy) butyl]-3ap-méthyl-4,5,8,9,9a, 9b-hexa'hydro-lH-benz[ e ]-indène-3,7-5 (2H,3aH)-dione dans 50 ml de THF contenant 0,5 ml de triéthylamine et 300 mg de charbon palladié à 5 i° est hydrogénée à la température et à la pression ambiante jusqu'à consommation d'une mole d'hydrogène. Les solides sont séparés par filtration et le filtrat est séché sous vide. Le résidu (1,3 g) consistant en (+)-6-[3,3-(4,5-10 phénylènedioxy)butyl]-3ap-méthyl-perhydrobenz[e]indane-3,17-dione présente des bandes dans 1'infra-rouge (solution de CHC1-) à 1735 (cyclopentanone), 1705 (cyclohexanone) et 1485 cm-1 (phénylènedioxy) 70 17222 32 2042589 Revendications 1. Un procédé poir la préparation de composés polycycliques de la formule (R20) . X(CL)„, 10 dans laquelle Y est un groupe R^CH^CHCR^'^CHCR"1"'')-; B est le groupe restant d'un groupe aryle qui peut être mcnocyclique ou "bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires; R1 est un 2 groupe alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R est un atome d'hydrogène,-un groupe alcoyle primaire inférieur ou acyle inférieur; R^, R11, R1^, R1^ et R1^ représentent individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur;, Z est un groupe carbonyle ou un groupe de la formule r .OR 7 8 >R' 7 3 R est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle inférieur; R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique infé-15 rieur; T représente une liaison simple ou une double liaison; U représente une liaison simple ou une double liaison et représente une liaison simple lorsque T est une liaison simple; m désigne 1 ou 2; n désigne O ou 1 et désigne O lorsque T représente une double liaison et désigne 1 lorsque T représente une liaison 20 simple; r désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque T est une double liaison et 1 lorsque T est une liaison simple; et s désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque U est une double liaison et 1 lorsque U est une liaison simple, et de leurs énantiomères optiques, 25 caractérisé en ce qu'on traite un composé d'une des formules 70 17222 33 2042589 ? \12 v\ R11 0 ych2chchchchacch-ch2 II î ych2chçhchch2c-(ch2) 2-e 16 tf2 (11 Ha Ilb "iy "j p oîi Y, R et-R ont la même signification que ci-dessus; V est 5. un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou acyle inférieur; R1^ est un groupe chloro, hydroxy, alcoxy inférieur, hydrocarbyle inférieur-amino, et di(hydrocarbyle inférieur)-17 amino; et R est un groupe hydrocarbyle inférieur-amino ou di-(hydrocarbyle inférieur)amino, avec un composé de la formule dans laquelle m et R1 ont la même signification que ci-dessus, de manière à obtenir un composé de la fomule 70 17222 34 2Ô42589 E r1 ° YC H23 (ch.,} ■ 2'in Ia-l 1 *1 *1 T O dans laquelle m, R , R , R et Y ont la même signification que ci-dessus, ' " ~ et, le cas échéant, 5 a) en ce qu'on réduit le groupe céto dans le produit réactionnel de la formule Ia-l de manière à former un groupe hydroxy, et, le cas échéant, en ce qu'on acyle le groupe hydroxy formé ou b) en ce qu'on fait réagir le composé de la formule Ia-l avec un chlorure ou un bromure d*hydrocarbyle aliphatique inférieur 10 negp.ésiin ou avec un composé de hydrocarbyle aliphatique inférieur métal alcalin de manière à transformer le groupe céto en un groupe alcoyle tertiaire et, le cas échéant, en ce qu'on acyle le groupe hydroxy formé, et, le cas échéant, en ce qu'on hydrogène par voie catalytiqué un 15 composé ainsi obtenu de la formule 1 2 m la ,11 -nl'2 dans laquelle R , R que ci-dessus, de manière à obtenir un'composé de la formule R , Y, Z et m ont la meme signification 70 17222 35 2042589 le cas échéant, en ce qu'on fait réagir un composé de la formule Ib avec un composé de la formule R20H 2 5- dans laquelle R a la même signification que ci-dessus, de manière à obtenir un composé de la formule 1 2 11 12 dans laquelle R , R , R , R , Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus, 10 et, le cas échéant, en ce qu'on soumet un composé d'une des formules Ib ou le à l'une des réactions décrites sous a) e.t b) ci-dessus. 2. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que Y est un groupe 4,4-phénylènedioxybutyle;-3,3-phénylènedioxybutyle; 3,3-(2,3-naphtylènedioxy)butyle ou 3,3(4,5-diméthylphénylènedioxy)-15 butyle. 3. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que 11 12 ✓ R et R représentent chacun un atome d'hydrogène et m désigne 1. 4. Un procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que R1 est un groupe méthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxy- 20 butyle. 70 17222 36 2042589 5. Un procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que R1 est un groupe éthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxy-butyle. 6. Un procédé pour la préparation d'un composé de la formule kj) dans laquelle Y est un groupe R CFI^CCHCR )CH(R )-; B est le reste d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires; R1 est un groupe 11 r>12 10 alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R , R' R 15 R1^ et R1^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur; Z est un groupe carbonyle ou un groupe de la v qr7 ' *7 ' x formule , R' est un atome d'hydrogène ou un groupe Q acyle inférieur; R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydio-carbure aliphatique inférieur et m désigne 1 ou 2, et de leurs énantiomères optiques, caractérisé en ce qu'on oxyde un composé de la formule R R' Plu) d i O YCIL kv~ H \ n R~~" le R 12 dans laquelle Y, B, R , R -, R 11 r12 d14 ^15 R R et m ont la même 20 signification que ci-dessus et R est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle primaire inférieur- ou acyle inférieur. 7. Un procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que 70 17222 37 2042589 Y est un groupe 4", 4-phénylènedioxybutyle ; 3»3-phénylènedioxybutyle ; 3,3-(2,3-hapthylènedioxy)-butyle ou 3,3-(4,5-diûéthylphénylènedioxy)-butyle. 8. Un procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que 11 ■ 12 5 R et R représentent chacun un atomé d'hydrogène et m désigne 1. 9. Un procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que R1 est un groupe méthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxybu-tyle. 10. Un procédé suivant la revendication 8,,caractérisé en ce que 10 R1 est un groupe éthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxybutyle . 11. Un procédé pour la préparation de composés de la formule dans laquelle les deux symboles R représentent des atomes d'hydro- 15 gène, ou, pris ensemble, ils forment une liaison carbone-carbone, B Y est un groupe » z es"t un groupe carbonyle ; R5CH2YCH(R14)CH(R15)- ' \ ^0R? 7 ou un groupe "de la formule Q » R es"t 1111 atome d'hydro- • R gene ou un groupe acyle inférieur; R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique inférieur; R est un groupe 11 12 20 alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et m désigné 1 ou 2, et leur s énantiomères optiques, caractérisé en ce qu'on cyclise un composé de la formule 70 17222 38 2042589 m X R — CH—CH—C —CH_Y I II . 2 112 0 1 ~LT V2 ' ' dans laquelle R , H- , R > X, Z. et m ont la même signification que ci-dessus, par traitement avec un acide ou une base de manière à obtenir un 5 composé de JLa .formule ,1 ' Xla dans laquelle R1, R11, R12, Y, Z et m ont la même signification que ci-dessus, et, le cas échéant, on hydrogène le composé de -la formule Xla de ma-10 nière à obtenir un composé de la formule ,1 Xlb dans laquelle R1, R11, R1^, Y, Z et m ont la même' signification •que ci-dessus. 70 17222 39 2042589 12. Un procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce que Y est un groupe 4,4-phénylènedioxybutyle; 3,3-phénylènedioxy-butyle; 3,3-(2,3-naphtylènedioxy)-butyle ou 3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy )-butyle, 5 13. Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce que Rll et R12 représentent chacun un atome d'hydrogène et m désigne 1. 14. Un procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que . R1 est un groupe méthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxy-butyle. 10 15. Un procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que R1 est un groupe éthyle et Y est un groupe 4,4-phénylènedioxy-butyle. d'une 16. Les produits obtenus suivant le procédé /tes revendications 1 à 15. 15 17. Composés de la formule 1 ^ m ycs dans laquelle Y est un groupe R^CH 20 25 (R14)CH(R15)-; 3 est le groupe restant d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires; R1 est un 2 groupe alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle primaire inférieur ou acyle inférieur; R^, R11, R12, R14 et R1'* représentent individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle iiférieur; n Z est un groupe carbonyle ou un groupe de la formule ,0R -R 8 7 8 R' est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle inférieur; R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique inférieur; T représente une liaison simple ou une double liaison; U 70 17222 i 2042589 représente une liaison simple ou une double liaison et représente une liaison simple lorsque T est line liaison simple; m désigne 1 ou 2; n désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque T représente une double liaison et désigne 1 lorsq.ue T représente une liaison sim-5 pie; r désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque T est une double liaison et 1 lorsque T est une liaison simple; et s désigne 0 ou 1 et désigne 0 lorsque U est une double liaison et 1 lorsque U est une liaison simple, •et leurs énantiomères optiques. 10 18. les composés de la revendication 17, caractérisé en ce que Y est un groupe 3,3-phénylène-dioxybutyle; 3,3-(2,3-naphtylènedioxy)-butyle ou 3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy)-butyle. 19. les composés de la revendication 18, caractérisé en ce que U 12 R et R représentent chacun un atom-e d'hydrogène et m désigne 1. 15 20. Les composés de la revendication 19, caractérisé en ce que T et U représentent une double liaison et n désigne 0. 21. Le composé de la revendication 20, qui est la 3-(4,4-phénylènedioxypentyl )-6a(3-méthyl-l ,2,3,5,6,6a-hexahydrocyclopenta-[f ][l]-benzopyran-7(8H)-one et ses énantiomères-optiques. 20 22. Le composé de la revenSiatim2D qui est 1s 3-(4,4—phénylènedioxy-pentyl)-6ap-méthyl-l, 2,3,5,6, 6 a, 7,8-cctahydrocyclopenta[f][l]-. benzopyran-7j3-ol et ses énantiomères optiques. 23. Le composé de la revendication 20, qui est la 3~(4 .,4-phé-nylènedioxypentyl)-6ap-éthyl-l,2,3,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[f][l]- 25 benzopyran-7(8H)-cne et ses énantiomères optiques. 24. Les composés de la revend. 19 caractérisés en ce que T représente une double liaison, U représente une liaison simple et n désigne 0. 25. Le composé de la revendication 24 qui est le 3— C4,4-phénylène- 30 dioxypentyl )-6aj3-méthyl-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydrocyclopenta- [f][l]-benzopyran-7(3-ol et ses énantiomères optiques. 26. Le composé de la revendication 24 qui est le 3-(4,4-phénylène-dioxy-pentyl)-6ap-éthyl-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-décahydrocyclopenta- enzopyran-7p-ol et ses•énantiomères optiques. 35 27. Le composé de la revendication 19 caractérisé en ce que T et U représentent des liaisons simples et n désigne 1. 28. Le composé de la revendication 27 qui est le 3-(4,4-phénylène- 70 17222 S 41 2042589 dioxypentyl)-6af5-néthyl-4-hydroxy-perhydrocyclopenta[f][1]-benzo-pyran-7P-ol et ses énantiomères optiques. 29. le composé de la revendication 27 qui est le 3-(4,4-phénylène-dioxypentyl)-6àp-éthyl-4-h.ydroxy-perhydr ocyclopenta[f][l]-benzo- 5 pyran-7P-ol et ses énantiomères optiques. 30. les composés de la formule 11 H R - CH— CH- C —CH2Y i12 ® B dans laquelle Y est le groupe R^Ch!^CH(R14)CH(R1'')-; B est le reste d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou "bicyclique 10 et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou'alcoxy inférieur supplémentaire; R1 est un groupe alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R^, R11, R1^ et R14 et R1^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle; Z est un groupe carbonyle du un groupe de la OR? 7 15 formule ; R est un atome d'hydrogène ou un groupe ■^""Rea acyle. inférieur; R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure aliphatique inférieur, et m désigne 1 ou 2-, et leurs énantiomères optiques. 31. les composés ,de la revendication-30, caractérisé en ce que Y 20 est un groupe 3,3-phénylènedioxybutyle; 3,3-(2,3-napthylènedioxy)- butyle ou 3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy)-butyle. 32. Les composés de la revendication 31, caractérisé en ce que R i 2 et R représentent .chacun de l'hydrogène, et "m désigne 1. " 33. Le composé de .la revendication 32 qui est la 4-(3-oxo-7,7-25 .phénylènedioxyoctyl)-lap-méthyl-perhydroindaii-l,5-dione et ses énantiomères optiques. 34. .Le composé de la revendication 32 qui' est la -4-(3-oxo-7,7- 70 17222 42 2042589 phénylènedioxyoctyl)-lap-éthyl-perhydroindan-l,5-dione et ses énantiomères optiques. 35. Les composés de la formule -, R dans laquelle les deux symboles R représentent des atomes d'hydro 5 gène, ou, pris ensemble, ils forment une liaison carbone-carbone, B Y est un groupe K Q~b e ; Z est un groupe car- r5chcçh(r14)ch(rj-2)- 7 bonyle ou un groupe de la formule CL n ; R est un atome * '8 d'hydrogène ou un groupe acyle inférieur} R est un atome d'hydro 10 gène' ou un groupe hydrocarbyle aliphatique inférieur; R est un groupe alcoyle primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone; R^ et 12 R représentent chacun individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et m désigne 1 ou 2, et leurs énantiomères optiques. 15 36. Les composés de la revendication 35, caractérisé en ce que Y est un groupe 4,4-phénylènedioxybutyle; 3,3-phénylènedioxybutyle; 3-( 2,3- naphtalènedioxy)-butyle ou 3. » 3- (4,5-diméthylphénylènedioxy )-butyle. 37. Les composés de la revendication- 36, caractérisé en ce que -i n 1 ? 20 R et R représentent chacun un atome d'hydrogène et m désigne 1. 38. Les composés de la revendication 37, caractérisés en ce que les deux symboles R, pris ensemble, forment une liaison carbone-carbone. 39. Le composé de la revendication 38 qui est la 6-(3,3-phénylène 25 dioxybutyl )-3ap-inéthy 1-4,5,8,9, 9a,9h-hexahydro-lH-benz[e]indène- 3,7-(2H,8H)-dione et ses énantiomères optiques. 40. Le composé de la revendication 38 qui est la 6—(3, phénylènedioxybutyl)-3ap-éthyl-4,5,8,9,9a,9b-hexahydro-lH-benz[e]- 70 17222 43 2042589 indène-3,7-(2H,8H)-dione et ses énantiomères optiques. 41. Les composés de la revendication 37, caractérisés en ce que les symboles R représentent chacun de l'hydrogène. 42. Le composé de la revendication 41 qui est la (±)-6-(3,3-5 phénylènedioxybutyl )-3a(3-méthyl~4 > 5, 5a, 6,8,9, 9a, 9b-octahydro-lH- benz[e]indène-3,7-(2H,8H)-dione et ses énantiomères optiques. 43. Le composé de la revendication 41 qui est la (±)-6-(3,3-phénylènedioxybutyl)-3ap-éthyl-4,5,5a,6,8,9,9,9a,9b-octahydro-lH-benz[e}-indène-3,-7-(2H,8H)-dione et ses énantiomères optiques. 10 44. Un composé ayant l'une des formules r12 11 ovl R O I l I ych2chchchch2cchich2 ov o I || ych„chchçhch0c- (ch^g-r16 YCH, II • Ha Ilb B où Y est un groupe R5CH2^CH(R14)OH(R15)-; B est le reste d'un 15 groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires; R"1" est un groupe alcoyle 70 17222 44 2042589 pr XI 12 primaire contenant 1 à 5 atomes de carbone ; R , R , R , ,15 R14 et ,17 R représentent chacun un atome d'hydrogene ou un groupe alcoyle inférieur; Y est un atome d'hydrogene, un groupe alcoyle inférieur "I • ou acyle inférieur; R est un groupe chloro, hydroxy, alcoxy 5 inférieur, hydrocarbyle inférieur-ardoD ou di(hydrocarbyle inférieur )amino; et R"^ est un groupe hydrocarbyle inférieur-amino ou di(hydrocarbyle inférieur)-amino ses énantiomères optiques et ses sels d'addition d'acides. 45. le composé de la revendication 44, caractérisé en ce que R' 10 est un groupe diéthylamino et Y est un groupe 3,3-phénylè'nedioxy- butyle; 3,3-(2,3-naphtylènedioxy)-butyle et 3,3-(4,5-diméthylphénylènedioxy )-butyle, ses énantiomères optiques et ses sels d'addi tion d'acides. 46. Le composé de la formule Ilb de la revendication 44, carac- 17 15 térisé en ce que R est un groupe amino optiquement actif. 47. Les composés de la revendication 46, caractérisé en ce que R est un groupe R-a-phénéthylamino ou S-a-phénéthylamino. 48. Les oxalates des composés de la revendication 47. 49. Un composé de la formule 17 20 25 dans laquelle B est le reste d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires . 50. Un composé de la formule 70 17222 45 2042589 dans laquelle B est le reste d'un groupe aryle qui peut être monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires . 5 51. Le composé de la revendication 50, qui est la lactone de 11 acide 9,9-phényl ènedioxy-5-hydroxy-décanoique. . 52. Les composés de la formule dans laquelle B est le reste d'un groupe aryle qui peut être 1Q monocyclique ou bicyclique et qui peut porter un ou plusieurs substituants alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs supplémentaires .