FR 2019673 A1 19700703 FR 6933361 A 19690930 69 33361 1 2019673 La présente invention coHcorae de nouveaux composés et compositions d'assaisonnement, an procédé selatil à la préparation de tels composés et compositions et un procédé poar améliorer ou renforcer la saveur des aliaeiîts osa des bois s osas c 5 les 5* puriae-auelêotides, tels qm l4acide 58~ inosinique et l'acide S'-gaseylique, habâtaelleasat sous fosse de sels di3cdiques, sont utilisés dans la pratiqua, comme condiments chimiques, en raison de leur effet puissant d@ rehaussement de la saveur (voir les brevets français e® lc.219.220 et xo 1.255.334)» La demanderesse a remarqué que les 2-(alc-2-éKyI 15 . 20 0 » C » CH, H- dans laquelle R-^» B2 et représentent m atone ^'hydrogène ©a an groupe méthyle respectivement, tous ces composés étant des composés nouveaux, ont une aptitude beaucoup plas grande, poas améliorer ou exhalter la saveur des aliments ou des boissons^ que l'acide 5*-inosinique et l'acide 5*-guaoyligce« Il a été également remarqué qa3?,l exista une &e«=> 25 tioa synergique importante entre les 2-(alo=2=éayltSîâo) inosiae -5'-phosphates et le glutamate monosodlgue. La présente iaventioa a pour oîsjot 8 - l'obtention de ces nouveaux composés et de 00a-velles compositions d'assaisonnement préparées à partir de ces 30 derniers î - un procédé de production des dits composés et un procédé de préparation desdites compositions èfassaisonnemeufe| - un procédé d'amélioration on de renforcement de la saveur des aliments ou des boissons. 35 En tant que groupe slc-2-ényle des 2-(alc-2-éajl- thio) inosine-51-phosphates, on peut citer les groupes allyle, 3-méthy.lbut-2-ényle, but-2-ényle-2-aéthylprop-2-ényle, 2-mét&y3r-but-2-ényle et 2,3-diméthylbut-2~éeyle. Les 2-(alc-2-énylthio) inosine-5'-phosphates sont 40 préparés, par exemple, en faisant réagir une 2-(ale-2-énylthi©) BAD OWGJNAL \ 69 33361 2019673 ioosine ou 2-(alo-2-ényltîiio)-2®935»isos£'©;ys'liôàBaiaosiBS cor-saspondante sur aa ' agect-de-pk©spîi02ylû^l0Q^ et sa soumet-tact le produit résultant à-une hydrolyse. ladite phosphorylatioa et l'hydrolyse ultérieure peuvent êizQ effectuées pas-exemple de la façoa suivante % (A) On-fait réagir use- 2-(ali;-«-g"»ény3.tfei9)-29 t3s -isopropylidèoeinosine correspondante eus ue agent de phosphory-lation. Ob peut utiliser, comme agent. û@ pliesphorylatior? us^fe-logénure d'acide phosphorique tel qae le tétrachlorure de py£o-phosphoryle, le chlorure de phosphoryle au le chlorure d® phosphoryle partiellement hydrolysé. La réactioa de phospfcorylstiob s*opère régulièrement à une têsapéra-tm5© comprise entre envirca -25°G et 30*0, et spécialement eatee eoTiroa € et 10*C. Sors-qu'un solvant est nécessaire pour la xéactios0 un eelvaet organique classique, tel que le âioxaas pa la pyridine est utilisé. L'hydrolyse du produit résultaet sst effectuée par ua procédé connu, par exemple» en disiaaaEw d4asa iaçoa opportune l'acidité du mélange de réactioa 3ua§u8à ua pH d'environ 1 à 2 en y ajoutant une matière aloalige telle que l'hydsoxyd» d« sodium » le carbonate de sodiust, et @a. eâaoli'aat le méiatags à es« température comprise entre environ 6S°G et, 80*0 pendant 15 à 60 minutes pour obtenir un 2-(ale-2~éayltiiio) inoeine-5'-phoaphate» (B) On fait réagir as® 2-■>(aie-~2-écylthiG} inoei-ne correspondante directement, sur ua agent de phosphorylatioie. Bans ce cas, l'emploi de phésolù pan? ezoaple âe phénol, d« . crésol, de xylénol ou de carboniteîless pas ©xempl© l'asétoai-trile ou le benzonitrile, comme solvant de réactioa et èa tétrachlorure de pyrophosphorylo coaua© agent de phosphwrylatioa donne les meilleurs résultats» Sa sëeetion sêopère régulièrement à une température se situaat antre environ -25*0 et 30#Cy et spécialement entre environ 0® Les 2-(alc-2-énylthic) iaosiaea ou 2=-(aie-2-éayl» thio)-2't3'-isopropylidèneinosines à utiliser comme matière de départ sont des composés nouveaux. On peut les préparer , par exemple, en faisant réagir un sel S6un métal'alcalin ^)ar exemple un sel de sodium, hn sel de potassium) ou ko sol d8amBio°= BAD ORIGINAL 69 33361 3 2019673 nium de 2-mercaptoinosine on de 2-mercapto-2*, 3'-isopropylidène-inosine, sur un halogénure d'un alc-2-ényle correspondant, tel que le chlorure d'allyle, le l-bromo-3-méthyl-2-butène, le 1-chloro-2-butène, le l-ehloro-2-méthyl-2-propène. la réaction s'opère régulièrement à la température ambiante (15° à 30°C) dans un solvant» Il est préférable d'utiliser comme solvant, l'alcool méthylique, un mélange d'alcool méthylique et d'eau, ou des solvants similaires. Dans la présente invention, les 2-(ale-2-énylthio) inosine-5*-phosphates ainsi obtenus peuvent être utilisés sous la forme libre ou sous forme de sel physiologiquement acceptable tel qu'un sel d'un métal alcalin,(par exemple un sel de so-diu*, un sel de potassium), un sel d'un métal alcalino-terreux, (par exemple un sel de calcium, un sel de magnésium), un sel d'ammonium, ou un sel d'une aminé non-toxique, tel que le sel de cyclohexylamine. les valeurs de seuil dans l'eau des 2-(alc-2-ényl-thio)inosine-5'-phosphates de la présente invention, déterminées par la méthode "The Forces Choice Method of Limits" décrite dans "American Journal of Psychology", Vol. 69. P-P* 672 à 673, sont respectivement les suivantes ï Composé Valeur de seuil $> dans 1'eau 2-allylthioinosine-5'-phosphate disodique 0,002 2-(3-méthylbut-2-énylthio)-inosine-5 '-phospj^at^ ^ 0,0001 2-(but-2-énylthio)-inosine-5'-phosphate disodique* 0,0006 2-(2-méthylprop-2-énylthio)-inosine-5'-phosphate disodique 0,0027 Comme il apparaît clairement dans le tableau ci-dessus, les valeurs de seuil respectives des 2-(alc-2-énylthio) inosine-5'-phosphates sont beaucoup plus basses que celles (0,02 $>) du 5'-inosinate disodique, ce qui veut dire que ces composés peuvent être décelés à une concentration plus basse que l'acide 5* inosinique» De plus, ainsi qu'il est mentionné ci-dessus, lorsque les 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates sont employés en combinaison avec du glutamate monosodique, une action synergique notable se manifeste entre ces composés et le glutamate monosodique. Ainsi que les essais décrits ci-dessous le laissent apparaître, lors de la présence simultanée du glu 69 33361 2019673 tamate monosodique, l'effet de renforcement de la saveur des 2-(ale--2-énylthio)-inosine-5,-phosphates est environ 10 à 11 fois plus fort que celui de l'acide 5'-inosinique. Il a été également noté que le 2-méthylthioinosi-5 ne-5*-phosphate et le 2-éthylthioinogine-5l-phosphate montrent, lors de la présence simultanée de glutamate monosodique, un effet de renforcement de la saveur qui est respectivement 8 fois et 7,5 fois plus fort que celui de l'acide 5'-îaosiniqae /*Agri-cultural and Biological Chemistry" Vol. 32 - p.p. 797 à 802 XO (1968)J7 • Un effet de renforcement de la saveur est manifesté plus fortement par les 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates de la présente invention que par les dérivés de l'acide 5' De plus, les 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phos-15 phates sont caractérisés par les excellentes propriétés suivantes : > (l) non seulement, ils sont chimiqûea«Bt stables, sais ils sont relativement stables en présence des phosphatases ; 20 (2) ils n'ont pas d'effet toxique sur les mammifères j (3) ils peuvent être dissous dans diverses sortes de solvants organiques comestibles ou huiles et graisses comestibles î (4) ils peuvent être utilisés comme l'une des diverses 25 sortes de sels physiologiquement appropriés. Les 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates peuvent être ajoutés aux aliments ou aux boissons à l'état solide ou à l'état liquide c'est-à-dire dissous dans de l'eau ou ua solvant organique comestible et de godt agréable, par exemple 30 dans un alcool. Pour améliorer ou renforcer la saveur des aliments ou boissons, on les mélange^avec un ou plusieurs 2-^lc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates,/on les imprègne d'une solution d'un ou plusieurs 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates, ou encore on répand la solution sur les aliments. On ajoute un ou 35 plusieurs 2-(alc-2-énylthio)-inosine-5'-phosphates, pendant pu après la préparation des aliments ou des boissons. Les aliments ou boissons à assaisonner comprennent par exemple, les aliments fermentes tels que la pâte de haricots (Miso) la sauce piquante de soja, le vinaigre ou Saké, 40 les produits tels que le jambon, les saucisses, la pâte de poisjj» 69 33361 5 2019673 sou fumée (Kamaboko ou Chikuwa), les vlaodes telles que la èîiais . âe baleine, la volaille, le pore ou le boeuf» les pâtas telles que le macaroni, le lait et ses produits saaufacturés tels que le lait de vache, le lait condensé ou la fromage, les légumes 5' traités tels que le Jus de tomates ou les épinards en boîtes? et les aliments cuisinés tels que les potages ou viandes en sauce. Dans la plupart des cas, il est préférable d'utiliser les 2-(alc-2-ényItMo) in osin©-5f-phosphates avec le glu-10 tamate monosodique et, si on le dés ire,, ave© d*autres condiments chimiques tels que le 5~guanylate disodique, lBaspartate de sodium ou le succinate de sodium. Le rapport des 2«-(ale-2-ényl~ thio)-inosine-5'-phosphates au glutamate taonosodique est avantageusement compris entre 1/1000 et 1/10, ea poids» 15 La préparation de la composition d'assaisonnesieiat comprenant un ou plusieurs 2-(aic™2-ényltîxio)-ia©3iae«5''-phoc~ pliâtes/du glutamate monosodique peut âtra exécutée par simpl© mélange, ou bien on peut préparer une matière de bas© comprenant ou bien un 2-(alc-2-énylthio) inosine-5 •-phosphate ou du 20 glutamate monosodique et en faisant adhérer ensuite l'autre composant à la matière de base. Si l'on veut, une composition d© 2-(alc-2-énylthio) inosine-S'-phosphate et de glutamate monosodique, qu'elle soit en poudre ou sous forme de granules, peut être recouverte d'un agent d'enrobage connu* Lse asters d'aoi-25 des aliphatiques de sucres, par exemple les esters d'acides gras du saccharose, la gélatine, la caséine, les cires comestibles, l'acide stéarique, les protéines d®origine végétale, les monoglyeérides et des produits analogues, peuvent être utilisés comme agent d'enrobage. 30 La quantité la plus efficace des 2-(aic-2-ényIthl©} inosine-5'-phosphate à utiliser varie suivant la nature des aliments ou boissons, mais, généralement un pourcentage d,enviroa 0,0001 à 0,01 par rapport aux aliments ou aux boissons se révèle avantageux. 35 Dans la. présente, description et dans les revendi cations, les pourcentages sont en poids, sauf- dans les cas où. la signification est nettement différente d'après le contexte i la relation entre les parties en poids et les parties en volume' est identique à celle qui existe entre les millilitres et les 40 grammes, les méthodes de détermination "two — sampl.e directio- $AD OfWG^AL 69 33361 6 2019675 aal. texfcw, "constant method" et ''profc-iv saalyse" mentionnées dans les essais oi-après sont• décrites respectivement pages 320 à 332 de "Pri&ciples of Sensory Evalîîation of l'ood", pub. par Academic Press, New-York & Londres, e:a 1965 pp. 118-14-1 de 5 "Psychoxsetric Methods"9 Sème Edition, p'ib. par McGraw-Hill 'Bcok Companys Inc, à New-York et "Probit Aaalysis, A Statistical Treateent of the Sigmoid Heapoase Curve", pub. par Cambridge Univ. Press. ESSAI 1 10 Echantillon A : Solution aqueuse contenant 0,8 % de chlorure de sodium plus 0,02 % de £-allylthio-inosinè-5*-phosphate disodique « . Echantillon B : Solution aqueuse contenant 0,8 % de chlorure de sodium plus 0,02 % de 5'-înosinate-disocEiq-ae. 15 On a analysé l'échantillon A et l'échantillon B par la méthode "two sample directional test", et 20 personnes sur 20 ont estimé que la saveur de 11échantillons & était plus forte que celle de l'échantillon B (perceptibl à ua taux de 0,1 %). ESSAI 2 20 Echantillon C ; Solution aqueuse contenant 1 % de sauce piquante de soja, 0,6 % de efelcx-ura de sodium plus 05001 % de 2-allylthioinosine-5'-phosphate disodique» Echantillon D ; Solution aqueuse ayant la a»me composition que 1 ' échantillon 0 & ce ■ " par la même quantité Sa 5!-iaos±nat». disodique « On a analysé les échantillon-:; 5 et B par la méthode "two-sample directional test" et 19■ pearaasaaB svss 20 ont estimé que la saveur de l'échantillon C était plus forte que celle de 1 *échan-30 tillon D (perceptible à un taux. â© P,'l ESSAI 3 Echantillon E t Solution aqueuse GCSït«kBSHv % de chlorure ê» sodium plus 0,1 %' ds glatsidate monosodique. Echantillon F s Solution aqueuse contenant 1 % de chlorure de 35 "sodium plus 0S1 % ô& glutamate monosédàque e-è 0,001 % de 5*-iaosiscita difi'Oâique» Echantillon G : Solution aqueuse co:?ito:aant *1 % âo sàlorure âe . " ■ sodium plus 0,1 % de glutamate mcnca-ldique et' 0,001 % de 2-aliylthioinosiîie-5 * -pfeospliate 40 disodique «« . BAD ORIGINAL 69 33361 2019673 On a appliqué les méthodes connues sous le nom de "Rank order methods* ("Food Technology", Vol. 14-, pages 576 à 581 (i960) en utilisant les échantillons E à G (jury de 20 personnes). les résultats sont donnés dans le tableau 1. TABLEAU 1 Echantillon E F G Nombre de personnes qui ont attribué la première note 0 2 18 10 Sombre de personnes qui ont attribué la seconde note 3 15 2 Nombre de personnes qui ont attribué la troisième note 17 3 O Somme des notes 57 41 22 15- ' l'analyse des résultats ci-dessus à l'aide de la Table de Kramer décrite dans "Food Technology" Yol. 17, pages 1596 et 1597 (1963) montre que la saveur de l'échantillon G est plus forte que celle d'autres échantillons, c'est-à-dire des 20 Echantillons E et F perceptible à un taux de 1 $) et que la saveur de l'échantillon E est plus faible que celle des autres échantillons, c'est-à-dire des échantillons F et G (perceptible à 1 £). Pour comparer quantitativement l'effet de renfor-25 cernent de la saveur des 2-(alc-2-énylthio) inosine-5'-phosphate spécifiés avec celui du 5'-inosinate disodique, on a effectué d'autres déterminations (Essais 4 à 7) par la méthode dite "constant method" (jury de 50 personnes pour l'essai 4 et de 25 personnes pour les essais 5 à 7)» l'échantillon S étant un 30 échantillon étalon et les échantillons 1 à 5 étant des échantillons divers, la concentration du 5'-inosinate disodique équivalant à l'échantillon S en ce qui concerns l'effet de renforcement de la saveur, a été déterminée en appliquant la méthode "probit analysis" aux résultats obtenus. 35 Essai 4 Echantillons et résultats : 2-allylthio-inosine-5• phosphate disodique Chlorure de Glutamate sodium 40 Echantillon S 1 0,05 $ 0,0004 i> 69 33361 8 2019673 Echan- Chlorure tillon de sodium * 1 2 3 4 5 Glutamate 5'-inosina- Nombre de personnes a-monosodi- te disodique yant estimé que la saque veur de lréohant« S est d v plus forte que celle des * * échant._l_à_5 1,0 0,05 0,00219 46 (92 £) 1,0 0,05 0,00296 40 (80 $) 1,0 0,05 0,00400 32 (64 #) 1,0 0,05 0,00540 10 (20 i) 1,0 0,05 0,00729 2 ( 4 $) 10 la méthode "probit analysis" des résultats ci-dessus fait apparaître qu'une quantité de 0,0004 $> de 2-al-lylthioinosine-5'-phosphate disodique est l'équivalent d'une quantité de 0,0041 $> de 5'-inosinate disodique en ce qui concerne l'effet de renforcement de la saveur et, de ce fait, que 15 l'effet de renforcement de la saveur du 2-allylthioinosine-5 phosphate disodique est environ 10,3 fois supérieur à celui du 5'-inosinate disodique. Essai 5 Echantillons et résultats 20 Chlorure Glutamate 2-(3-méthylbut-2-énylthio) de monosodi- inosine-5'-phosphate de calcium sodium?» g*e Echantillon S 1 0,05 0,0004 $ Nombre de personnes a-yant estimé que. la saveur de l'échant. S est plus forte que eel-le des échant. 1 à 5 21 (84 i) 16 (64 ï) 15 (60 $) 11 (44 ï) 5 (20 *) La méthode "probit analysis" appliquée aux •35 résultats ci-dessus mentionnés a montré qu'une quantité de 0,0004 i» de 2-(3-méthylbut-2-énylthio)-inosine-5'-phosphate de calcium est l'équivalent d'une quantité de 0,00443 1° de 5'-ino-sinate disodique en ce qui concerne l'effet de renforcement de la saveur et, par conséquent, que l'effet de renforcement de la 25 Echantillon 30 1 2 3 4 5 Chlorure Glutamate de monosodi-sodium * 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 que * 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 5'-inosina-te disodique 0,00219 0,00296 0,00400 0,00540 0,00729 69 33361 2019673 10 15 20 25 30 saveur du 2-(3-méthylbut-2-énylthio) inosine-5"-phosphate de aaleium est environ 11 fois aussi puissant que celui du 5'-ino-sinate disodique. Essai 6 Echantillons et résultats Chlorure de sodium $ Glutamate monosodique "(0 2«-{2-raétIayX-pr op-2-énylthio ) -in os ine -5 ' phosphate disodique Echantillon S 1 * 0,1 0,00025 î £ Chlorure Glutamate 5*- ■inosina- Nombre de personnes Echan de monoso te disodique ayant estimé que la tillon sodium dique saveur de 1'échact® g s£ S' est plus forte ou© 1° r r celle des eehant. 1 — à 5——— 1 1,0 0,1 0, 00110 22 (88 $} 2 1,0 0,1 o* 00148 22 (88 g) 3 1,0 0,1 0, 00200 17 (68 fo) 4 1,0 0,1 0, 00270 - 11 - (44 *) 5 1,0 0,1 0, 00365 5 (20 £) Jt'a méthode "probit analysis" appliquée atior résultats ci-dessus a démontré qu'une quantité de 0,00025 f» de 2-(2-méthylprop-2-énylthio) inosine-5'-phosphate disodique est l'équivalent d'une quantité de 0,00249 $> de 5 '-inosinate dis ©disque en ce qui concerne l'effet de renforcement de la saveur, et? par conséquent, que l'effet de renforcement de la saveur du 2-(2-méthyl-prop-2-énylthio)inosine-5'-phosphate disodique, est environ 10 fois plus puissant que celui du 5'-iaosinate disodique. Essai 7 Echantillons et résultats Chlorure de Glutamate sodium monosodique 2- ( but-2-énylthio ) in os i-ns-5 « Echantillon S 1 % 0,05 0,0005 f 35 BAD ORIGINAL 69 33361 10 2019673 Echantillon Chlorure Glutamate 5f-isosi-de monosodique uate dî- sodium io sodicitis * f Boatos de personne;: ayant estimé que la saveur de 1'échant« S est plus forte que cal- _lê_â2,S_É2ïîâSÏz.l_à„î?;™,.„„, 20 (80 $) 21 (84 $) 16 (64 $) 14 (56» 8 (32 *) 1 2 3 4 5 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,00213 0,00236 Ô9O04OG 0,90540 0,00729 lia méthode "probit analysis" appliquée aux résultats oi-dessus a démoBtré ga*use cjaantité de 0,0005 $ âe 2~(but-2-ésyltliio)-inosin8-5î-phosphate disodique est 13 équivalent ds une quantité de G,OQ54î 9» Se 5'-inosicate disediqae an ce qui concerne l'effet de renforcement de la saveur et, par conséquent, que l'effet de renforcement de la saveur du 2~(but-2-énylthio)inosine-5'-phosphate disodique est environ 11 fois plus paissant que œelui du 5*-inosinata diecâique# Ssegrole" 1 Basas, ua© saspêfâsios comprenant 5,46 parties ©a poids de 2-œercaptoiaosiBe potaasiçua dâsas ua mélange do 25 parties en volume d'eau et de 25 parties en volume de méthansl3 on introduit 1,6 partie en volume d'iodsure d'allyle et 00 aain-tient le mélange à la température ambiante tout en l'agitant pendant 1 heure, oe qui détermine la formation de cristaux» Oa recristallise les cristaux dans de l'eau à environ 100*0 ce qui âoaae des aigailles incolores ds 2-allylthioinosine fondant h 190-192'"O. La rendement est de 3,94 parties en poids» Oa met sa suspaasi-sa 1,02 partie en poids de la 2-ari^ïthioinosine ainsi préparée, dans 80 parties sn vcluas de métaa^ésol. On introduit goutte à goutta dans la suspension résultante, tout en agitant cette dernière et sa la refroidissant avec de la glace (0° - 10°C) 3 parties en volume de tétrachlorure de pyrophosphoryle. On maintleut la mélange à la même toc-pérature pendant 2 heures tout en 15agitant» On verse le mélange de réactioa dans 300 parties en volume d'eau glacée et on secoue.la mélange entier avee 300 parties en volume d'éther diéthylique pour faire passer le métaerésol dans la couche résultante d'étter diéthylique0 Oc ajuste la eouehe aqueuse au pH 2 avee de la soude caustique iïï» BAD ORIGINAL 69 33361 2019673 On fait passer la couche aqueuse à travers une colonne garnie de 10 parties en poids de charbon activé. On lave la colonne avee de l'eau, et on procède à l'élution avec 200 parties en volume d'un mélange d'alcool n-butyliqu.e, d'alcool éthylique, d'une so-5 lution ammoniacale aqueuse à 28 # et d'eau (5 : 45 : 2 : 48 en volume). On ajoute à l'éluat 4,2 parties en volume de soude caustique IN et on fait évaporer l'éluat jusqu'à siccité, ce qui laisse un résidu sirupeux. On dissout le résidu dans 2 parties en volume d'eau et on ajoute à la solution 2,5 parties en volume 10 d'alcool méthylique et 0,3 partie en volume d'acétone. On maintient le mélange à 5°C pendant 12 heures ce qui donne des aiguilles incolores de 2-allylthioinosine-5'-phosphate disodique avec un rendement de 1,1 partie en poids. Analyse élémentaire : 15 Calculé pour C^H^N^OgPSNag , 3,5^0 î C 29,61 # ; H 4,21 $ ; N 10,61 $ ; P 5,88 $> ; S 6,08# Trouvé ; C 29,50 j H 4,47 t î H 10,62 $ ; P 5,84# î S 6,44 £ Rotation spécifique 20 Isî'J =-12,8° ( C = 1 , dans l'eau) Absorption : U-Y X S Ô,1H 271 "SI* 15.200) 'S- 25 HO 2 263 mu. (s 13.900) ; 283 àj* (inflexion) max HpO Xmln 235 "J* % 30 X 0,lîï 226,5 mu (e 19.400) ; 272 ma max r (e 14V500) > NaOH 0,1F Mn K min 247 Ce produit donne une seule tache d'absorp-35 tion pour un déplacement égal à 1,5 fois celui de la 2-allyl-thioinosine lors de l'éleetrophorèse sur papier (tampon au borate 0,05 M ; pH 9,2) et donne une tache unique d'absorption dans l'ultraviolet pour Rf * 0,46 lors de, la chromatographie sur papier /"révélateur : mélange d'alcool isopropylique de so*-40 lution ammoniacale aqueuse à 28 56 et d'eau (7:1*2 en volume), 69 33361 " 2019673 méthode ascendante_7. Exemple 2 Dans une suspension comprenant 16 parties en poids de 2-mercaptoinosine potassique dans 187 parties en volume ^ d'alcool méthylique, on introduit 7»8 parties en volume de 1-bro-mo-3-méthyl-2-butène et on agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure et demie. On fait évaporer le mélange de réaction à siccité. On ajoute au résidu 100 parties en volume d'eau, ce qui donne des cristaux, qu'on recristallise dans 100 10 parties en volume d'alcool éthylique. On obtient ainsi des aiguilles incolores de 2-(3-méthylbut-2-énylthio)inosine fondant à 193-195°G, avec un rendement de 10,25 parties en poids. On met en suspension 2 parties en poids de la 2-(3-méthylbut-2-énylthio)inosine ainsi préparée dans 240 par-ties en volume d'acétonitrile» On introduit dans la suspension résultante, goutte à goutte, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace (0-10°0), 2,8 parties en volume de tétrachlorure de pyrophosphoryle. On maintient le mélange à la môme température pendant 2 heures, tout en l'agitant» On verse le mélange de réaction dans 1.500 parties en volume d'eau glacée. On ajuste le mélange au pH 2 avec de la soude caustique 4îî et on le fait passer à travers une colonne garnie de 30 parties en poids de charbon activé. On lave la colonne avec de l'eau et on l'élue avec 600 parties en voltme d'un mélange d'alcool éthylique, de solution ammoniacale à 28 i» et d'eau (50 : 2 î 48 en volume). On concentre l'éluat sous pression réduite jusqu'à un volume de 50 parties» On fait passer le concentré à travers une colonne garnie de 310 parties en volume de diéthylaminoéthyl cellulose (échangeur d'ions fabriqué et vendu sous la marque "DEAE-cellulose" par Brown Ltd. U.S.A, type Cl"). On lave la colonne avec de l'eau et on l'élue avec i960 parties en volume d'acide ohlorhydrique 0,003ÏT contenant du chlorure de sodium 0,02M. On fait passer l'éluat à travers une colonne garnie de 15 parties en poids de charbon activé* On lave 35 la colonne avec de l'eau et on l'élue avec 150 parties en volume du mélange susmentionné comprenant l'alcool éthylique, la solution ammoniacale à 28 # et l'eau. On concentre l'éluat sous pression réduite jusqu'à 20 parties en volume. On ajoute au concentré une solution de 0,5 partie en poids de chlorure de calcium dans 20 parties en volume d'alcool éthylique, ce qui déter20 25 30 40 10 15 20 69 33361 i3 2019673 mine la précipitation du. 2-(3-méthylbut-2-ényltMo)~iaosine-5î-phosphate de calcium, sous forme d'une poudre blanche avec ua rendement de 1,24 partie en poids. Analyse élémentaire : Calculé pour O^H^gH^OgPSGa, l,5HgO s C 35s08 £ ? H 4,32 ; ÏT 10,91 % \ P 6,04 $ trouvé : 0 35,17 $ ï H 4,55 $ 5 S 10,63 $ î P 5,79 1> Absorption 11*7 ^ 0,111 275 5^ c e 17.600} , EC1 0.1N 0,0 À min 242 H2° 264 m/* (s 14.600} j 283 e» (inflexion) max s2o min 236 cj)a. X °'1H 273 m (e 15.8005 , 227,5 m max ' (e 22»5lTG) x NaOH 0,11 24Q E/ Ce produit donne une seule tache d'absorption dans l'ultraviolet avec un déplacemeat égal à 9 fois celai de la 2-(3-méthyl-but-2-ényl) thioinosiae au caurs de l'électso^ phorèse sur papier (tampon au phosphate 0,05 M l pH 7,5) et dosas 25 une seule tache d'absorption dans lrultra-violet pour fif = 0P54 au cours de la chromatographie sur papier (^évclatasœ constitué par un mélange d'alcool isopropylique, de solution ammoniacale à 28 $> et d'eau dans un rapport de (7 : 1 i 2 en volume), métho-de ascendante. 30 liens une suspension de lg5 partis en poids de ce produit, dans 100 parties en volume d'eau» on introduit 10 parties en volume de résine "Amberlite IR-120" (Marque de fabrique déposée) type Ha+ et ob maintient le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes tout--en l'agitante On élimine la ré~ 35 sine du mélange et on fait évaporer à siccité la solution résultante. On recristallise le résidu aiasi obtenu dans 5 parties en volume d'un mélange d'eau et d'alcool méthylique (2 : 3 en volume), ce qui donne des cristaux de 2-(3-aéthylbut-2-énylthio) inosine 5'-phosphate disodique. BAD ORIGINAL 69 33361 2019673 Exemple 3 A une solution do 12 parties en poids de 2-œsroapto-inosine potasaique dans un mélange de 90 parties en vo» Inme d'eau et 30 parties en volume d'alcool méthylique, on a-ioute 6 parties en poids de l-ehloro-2-butèno et on maintient le uislange â la température ambiante pendant 18 heures, tout en 1* agitent p ce $ai donne des cristaux* &yzb® recristallisatieE tans 100 parties es volume d*alcool ë-thjlitqas, on obtient des aiguilles iisoolexes de 2-(but~2~ôrjyltMo)-»ine3i!ae leaûaot à 191-193*0 avec as xendemect de 8 pactisa en poids» On met en suspension 4 parties es poids d© la 2~(but-2-énylthio)inosine ainsi préparée dans 450 parties an volune d'acétonitrile. Tout en agitant la suspension résultante, et en la refroidissant avee de la glaes (0 - 10*C), on y introduit goutte à goutte 6 parties en volume de tétrachlorure de py-rophosphoryle « On verse le mélange de réaction dans 2.500 parties en volume d'eau glacée et ©s l'ajuste au pH 2 avee ds la soude caustique 4N. De la manière décrite dans l'exemple 2, on traita le mélange avec 60 parties en poids de charbon activé, m le soumet à la chromatographie sur oolonne en utilisant 500 parties en volume de diéthylaminoéthyl cellulose (type Cl") et on le traita de nouveau avec 60 parties an poids de charbon activé. On concentre la solstioa ainsi obtenu© (§0© parties en volume), sous pression réduite, jusqu'à an volume de 50 parties» On fait passer 1s concentré à travers us?,3 colonne garnie de 20 parties en volume da résiae "laberlite IR-120* (Marque ds fabrique' déposée) type F+ o On ajuste l'affluent pH 8,5 avee de la soude caustique 42 et o» le mélange avec 2€*0 parties en volume d'alcool éthyllqiaa g -39 gel dons© du 2-(biat-2'» lnylthio)inosine-5'-phc^hata disocliqaa sous forme de poudre blanche;; avec un rendement de 3,? parties ea poids. Analysa élémentaire ; . 'Calculé pour G^E^H^ôgJrS'Ilag gs 1,5H20 f ' C 33,31 $> j H 3,96 fè % S 11,12 * ? 3? 6,14 S 6,34 $ ■Trouvé s G 33,55 $> S H 4,64 $> î H 10,98 £ ; P 6,43 1>\ S 6,24 $ Rotation spécifique : *-15,5* (G * 1, dans l'eau) BAD ORIGINAL 69 33361 2019673 Absorption U.Y, 10 dans 1'ultra-violet pour un déplacement égal à 0,82 fois celui 15 de l'acide 5*-inosinique au cours de l'électrophorèse sur papier (tampon au phosphate 0,05 M, pH 7,5)• Exemple 4 Dans une solution de 12 parties en poids de 2-mereapto-inosine potassique dans un mélange de 120 parties en 20 volume d'eau et de 20 parties en volume d'alcool méthylique, on introduit 4 parties en poids de l-chloro-2-méthyl-2-propène et on maintient le mélange à la température ambiante pendant 18 heures, tout en l'agitant, ce qui donne des cristaux qu'on recristallise dans 30 parties en volume d'alcool éthylique. On obtient 25 ainsi des cristaux cubiques incolores de 2-(méthylprop-2-én^lthio) inosine fondant à 179-180°C, avec un rendement de 11 parties en poids. On met en suspension 4 parties en poids de la 2-(2-méthyl-prop-2-énylthio)inosine ainsi préparée dans 480 par-30 ties en volume d'aeétonitrile. On introduit goutte à goutte dans la suspension résultante, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace (0 - 10°C) 6 parties en volume de tétrachlorure de pyrophosphoryle. On maintient le mélange à la même température pendant 2 heures, tout en l'agitant. 15 On verse le mélange de réaction dans 2.500 parties en volume d'eau glacée et on l'ajuste au pH 2 avec de la soude caustique 4N. De la manière décrite dans l'exemple 1, on traite le mélange avee 60 parties en poids de charbon activé,puis on le soumet à la chromatographie sur ciolonne en utilisant , HC1 0,1H 271 mb (e 16o000) A max ' vS0,u 240 262 T (s 14.400) , 280 ^inflai.on) Ho0 X * X H2° 236 mil min ' x HaOH OjlH 272 mu (e 15.300) ; 227 njU max (e 20.400; , NaOH 0,15 X min 246 T Ce produit donne une seule tache d'absorption 69 33361 2019673 500 parties en volume de diéthylaminoéthyl cellulose (type Cl""), après quoi on le traite de nouveau avec 60 parties en poids de charbon activée On concentre la solution ainsi obtenue (500 parties en volume) sous pression réduite jusqu'à un volume de 50 parties. On fait passer le concentré à travers une colonne garnie de 20 parties en volume de résine "Amberlite IR-120" , type H+0 On ajuste l'effluent au pH 8,5 avec de la soude caustique 4-N, et on le fait évaporer à siccité. On dissout le résidu résultant dans un mélange de 20 parties en volume d'eau et de 60 parties en volume, d'alcool méthylique. On laisse la solution reposer à 5*0 pendant 12 heures, ce qui donne des aiguilles incolores de 2-(2-méthylp3îop-2-énylthio)inosine 5'-phosphate disodique, avec un rendement de 4,2 parties en poids* 5 Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^N^OgPSNag, 2HgO : C 32,68 * j H 4,09 i> i F 10,51 g ? P 6,23* î S 6,03* Trouvé s G 32,49 * î H 4,39 * ï H 10,81 * ; P 6,53*1 S 6,13 * Rotation spécifique 23 D 20 jlxj 2^ »-12,7® (G = 1, dans l'eau) Absorption IJ.V« Ho0 X max 262 (e 14-«200) 5 280 ap (inflexion^ 25 X H2° 235 m^. mm HG1 0,11 270 ma (e 15.600) x A max . HC1 0,1S 9,Q _ 30 X min 259 X 0'lir 271 mat (e 15.200) ? 226,5 mu (c 19.300) fflaX W' ' X °'1N 246 mjt } 214 myi 35 Ce produit donne une seule tache d'absorption dans l'ultra-violet pour un déplacement égal à 0,82 fois celui de l'acide 5f-inosinique lors de l'électrophorèse sur papier (tampon au phosphate 0,05M, pH 7*5) et donne une. seule tache d'absorption pour Rf » 0,26 lors de la chromatographie sur 40 papier (révélateur constitué par un mélange d'alcool n- pre- 69 33361 2019673 pylique, d'une solution ammoniacale à 28 st méthode ascendante). Il est rappelé que les parties mentionnées dans les exemples qui suivent s'entendent en poids, sauf men« 5 tion contraire. Exemple 5 On mélange de façon homogène 0,5 partie de 2-allylthioAnosine-5'-phosphate disodique, 1000 parties de sel de table, 600 parties de sucre, 30 parties d'acide citrique, 200 10 parties de protéine hydrolysée d'origine végétale, 300 parties de glutamate monosodique, 2 parties de poudre d®oignon, 2 parties de poivre blanc et 100 parties de graisse de caisson végétale, ce qui donne environ 2.000 parties d'une composition ea poudre pour potage. 15 On dissout une partie en poids de cette eDé position dans 50 parties en volume d'eau très chauds, ce qui âoa-ne un potage ayant une saveur renforcée. Exemple 6 Dans 2.000 parties de glutamade monosodique 20 en poudre, on introduit graduellement une solution de 30 parties de 2-allylthioinosine-5'-phosphate disodique dans 150 parties aa voluae d'eau. On pétrit le mélange, on le transforme en granules5 on le sèche et on le tamise, ce qui donae ua© composition d'assaisonnement en granules» 25 Cette composition possède an® grande aptitud© à exhalter et améliorer la saveur des potages Teloatés, par exemple, quand on l'ajoute en une quantité comprise entre envirGû 0,05 et 0,2 #. Exemple ? 30 A 8.000 parties d'une pâte de poissons, con tenant 80 * d'eau, on ajoute 250 parties de chlorure de sodium, 30 parties de glutamate monosodique et 0,5 parti® de 2-allylthio-inosine-51-phosphate disodique, puis on pétrit le mélange. On y ajoute ensuite 1000 parties de lard, 350 parties d'amidon de 55 pommer de terre, et 400 parties d'enidon de blé, puis on malaxe soigneusement le tout. On introduit la pâte résultante dans une enveloppe pour saucisses. On fait bouillir à 85 - 90®C les saucisses de poisson cru ainsi obtenues, pendant ï heure, ce qui donne des saucisses de poisson dont la saveur est renforcée « BAD ORIGINAL 69 33361 201967 B Exemple S On stérilise une sauce piquante de soja cime préparée de façon classique. A 2C000 parties en volume de la sauce piquante de soja ainsi traitée, on ajoute de façon hoEC-gène 0,1 partie de 2-allylthioiaosiee~5 ^-phosphate disodique, ee qui donne une sauce piquante de ao;|a doat la saveur est exhaltëe« Exemple 9 On mélange de façon homogène 0S5 partie fie 2-(but-2-àçï)-thiolhosine-5'-phosphat3 disodique, 1.200 parties de sel de table, 250 parties de sucre, 70 parties d5aoide citrique, 200 parties de protéine hydrolyséa d'origine végétale," 300 parties de glutamate monosodique9 10 parties de poudre dîoi» gnon, 5 parties de poudre d'acide gallique, 10 parties de carottes en poudre5 5 parties de céleri en poudre et 5 parties de poivre blanc, ee qui donne environ 2.000 parties d'une eoàpositioâ en poudre pour potage» On dissout 1 partie de cette composition dans 50 parties en volume d'eau chaude» es qui donne un potage clair dont la saveur est renforcée. On mélange de faç&R hoBegèae 0,5 partie â® 2-(2-îaéthylprop-2-énylthio) inosine-5 *-phosphate disodique, 1.000 parties de sel de table, 450 parties de sucre, 200 parties de protéine hydrolysée d'origine végétale, 400 parties de glutamate monosodique, 20 parties de poudra de curry, 3.000 partie» de poudre de lait écrémé, 40 parties do beurre es poudre et' 5.000 parties de roux en poudre, ce q?ii donne un® composition en poudre pour potage. On dissout 1 partis de cette composition 3sae 10 parties en volume d'eau, puis ©n fait "boaillir peadaat 5 minutes et l'on obtient un potage velouté au curry, dent la èavtHK est renforcée. Exemple 11 A 2.000 parties en poide de glutamate sodique en poudre, on ajout© une solution de 30 parties de (5-aéthylbat-2-énylthio)inosine-5*-phosphate âe calcium, daas 150 parties en volume d'eau» Ob pétrit le mêlaâge estigr, ©a le met en granules8 oa le sèeh® et ob le taaise, ee gai donne une coEposition d'assaisoarsemQBt ea rsanalQflo BAD ORIGINAL 69 33361 M 2019673 Cette composition possède une grande aptitude à exhalter et améliorer la saveur d'un potage clair, par exemple, quand on l'ajoute à oe potage en une quantité comprise entre environ 0,05 et 0,2 Exemple 12 On introduit 9.000 parties de sel de table dans un appareil d'enrobage par fluidisation. la température de l'air insufflé est comprise entre 120 et 150°C. Une solution de 4- parties de 2-(2-méthylprop-2-énylthio) inosine-5 '-phosphate disodique et de 996 parties de glutamate monosodique dans 2.000 parties en volume d'eau est projetée sur le sel de table en cours de fluidisation, dans une tour, par pulvérisation de la solution de façon uniforme sur le sel. On fait évaporer l'eau, rapidement en insufflant de l'air, ce qui donne un sel de table dont la saveur est renforcée» Exemple 15 On stérilise une sauce piquante de soja crue préparée de façon classique. A 2.000 parties en volume de la sauce ainsi traitée, on ajoute de façon uniforme 0,1 partie en poids de 2-(but-2-énylthio)inosine-5*-phosphate disodique, ce qui donne une sauce piquante de soja dont la saveur est renforcée. Exemple 14 On chauffe à 85 - 90®C, une pâte de hariaots (Produit connu sous le nom de Miso), préparée de façon classique, afin d'inactiver le phosphatasé qu'elle contient* A 10.000 parties de cette pâte de haricots ainsi traitée, on ajouté de façon uniforme une solution de 0,3 partie de 2-(3-méthylbut-2-énylthio) inosine-5'-phosphate de calcium, dans 100 parties en volume d'eau, ce qui donne une pâte de haricots dont la saveur est renforcée. Exemple 15 A 100.000 parties en volume de sauce Worces-tershire préparée de façon classique, on ajoute uniformément 5 parties de 2-(but-2-énylthio)inosine-5'-phosphate disodique, ce qui donne une sauce Worcestershire dont la saveur est renforcée. 69 33361 2019673 Exemple 16 On prépare an jus de tomates cru.es de façon classique. A 10„000 parties en volume de ce jus de tomates, on ajoute 120 parties de sucre, 50 parties de sel de table, 10 parties de glutamate monosodique et 0,01 partie de 2-(2-méthyl-prop-2-énylthio)inosine-5'-phosphate disodique, puis on stérilise le mélange , ce qui donne un jus de tomates dont la saveur est renforcée. 69 33361 2019673 REVENDICATIONS 1. 2-(aIc-2-én.ylthio )inosiïïe-5 ' -phosphate dont le groupe alc-2-ényle est représenté par la formule s S. î*. ■/ CHg - dans laquelle Rg et B^ représentent respectivement un atoso 10 d'hydrogène ou un groupe méthyle. 2. 2-(alc-2-énylthio)inosine-58-phosphate selon la revendication 1, dans lequel le phosphate est sous la forme d'un sol physiologiquement acceptable.» 3» 2(alc-2-énylthio )inosine-5 ' -phosphate t selon la reTCii-15 dication 2, dans lequel le sel physiologiquement acceptable gg'S un sel de'sodium. 4. 2-(aIc-2-énylthio}inosine-58-phosphate selon la reven-diGation 1, dans lequel le groupe alc-2-ényIe est un groupe allyle. 20 5» 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate selon la reven dication 1, dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe 3= mé thylbut-2-ényle. 6» 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate selon la reves-» dication 1, dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe tel-25 2-ényle. • ?» 2-(alc-2-énylthio ) inosiu.e-5 ' -phosphate- selon la re^oa- dication 1 » dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe 2-méthyl-prop-2-ényle. 8. Composition d'assaisonnement qui compreatî, comme ia-30 grédient d'assaisonnement, au moins un 2-(alc-2-énylthio)ino3±ne-5'-phosphate dont le groupe alc-2-ényle est représenté par la formule : •d Ex X I3 35 ^3 = 0 - OEp - / 2 2 dans laquelle R^, , et représentent respectivement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. ■ BAD ORIGNAL 69 33361 22 2019673 9® Composition selon la revendication 8. dans laquelle le 2-(alc-2-énylthio)inosine-51 -phosphate est sous la forme '.V i sel physiologiquement acceptable» 10. Composition selon la revendication 9» dans laquelle 5 le sel physiologiquement acceptable est un sel de sodium. 11. Composition selon la revendication 8, dans laque3.1'. le groupe aie-2-ényle est un groupe allyleo 12. Composition selon la -reveadioatiodû. 8, dans laquelle le groupe alc-2-ényle est un groupe 3-aiétîïylbut-2-ényle. . -■10 13» Composition selon la revendication 8, dans laquelle lé groupe aie-2-ényle est un. groupe but-2-ényle. 14. Composition selon'la revendication 8, dans laquelle le groupe alc-2-ényle est un groupe 2-^éthylprop-2-ényle. 15» Composition selon la revendication 8, qui comprend 15 du glutamate monosodique. 16. Composition selon la revendication 15» dans laquelle le rapport âu 2-(aie-2-énylthio)inosint-5'-phosphate au glutamate monosodique est d'environ 1/1000 & 1/10, en poids. 17» Procédé pour améliorer ou exhalt«r la saveur des ali-20 ments ou boissons, qui consiste à introduire dans ces alimenté ou boissons une quantité effective d'au moins un 2-(alc-2-ényl~ thio)inosine~5*-phosphate dont le groupe alc-2-ényle eet"représenté par la formule î 25 ... -Y - dans laquelle Hg et repré'ssnte:at respectivement un atome d'hydrogène ou un groupé méthyle® 20 18. Procédé selon la revendication 'F? » dans lequel 1® 2-(alc-2-énylthio)inosine-53-phosphatc est ecus la forme d'un sel physiologiquement acceptable»■ 19. Procédé selon là revendication 18s dans lequel le sel ■ "physiologiquement acceptable 'est 1s bqI de sodium. "20 « Procédé selon la revendication 17, dans laque1 1© 2-{alc-2-éjû.ylthio)inosine-5'-phosphate est "incorporé dans les aliments ou les boissons- en combinaison- avec du glutamate monosodique» - - 21 » Procédé-selon la revendication 20s dans lequel.-1» BAD ORtGINAU 69 33361 2019673 rapport du 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate au glutamate monosodique est d'environ 1/1000 à 1/10 en poids. 22. Procédé selon la revendication 17» dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe allyle. 5 23. Procédé selon la revendication 17, dans lequel le groupe alc-2-ényle est le groupe 3-niéthylbut-2-ényle. 24. Procédé selon la revendication 17» dans lequel le groupe aie-2-ényle est le groupe but-2-ényle. 25. Procédé selon la revendication 17» dans lequel le 10 groupe alc-2-ényle est le groupe 2-méthylprop-2-ényle. 26. Procédé de préparation d'une composition, d'assaisonnement qui consiste à mélanger avec du glutamate monosodique au moins un 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate dont le groupe alc-2-ényle est représenté par la formule : 15 25 G = C — GHg ■ Kg/ dans laquelle E^» Eg et représentent respectivement un atome 20 d'hydrogène ou un groupe méthyle. 27. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate est sous la forme d'un sel physiologiquement acceptable. 28. Procédé selon la revendication 27, dans lequel le sel physiologiquement acceptable est un sel de sodium. 29. Procédé selon la revendication 26» dans lequel le rapport du 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate au glutamate monosodique est d'environ 1/1000 à 1/10 en poids. 30. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le 30 groupe ale-2-ényle est un groupe allyle. 31. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le groupe alc-2-ényle est m groupe 3-méthylbut-2-ényle. 32. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe but-2-ényle. 35 33. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe 2-méthylprop-2-ényle. 34. Procédé de production de 2-(alc-2-énylthio)inosine-5'-phosphate, qui consiste à faire réagir de la 2-(alc-2-ényl-thio)-inosine ou de la 2-(alc-2-énylthio)-2',3'-isopropylidène-40 inosine sur un agent de phosphorylation et à soumettre ensuite 69 33361 2019673 le produit résultant à l'hydrolyse, le groupe alc-2-ényle ayant la formule : 5 = C - CH2 - V dans laquelle , Rg et R^ représentent respectivement un atonie d'hydrogène ou un groupe méthyle. 35. Procédé selon la revendication 34, dans lequel la phos-10 phorylation est exécutée à une température d'environ -25°C à oO°C. 36. Procédé selon la revendication 35» dans lequel la phosphorylation est exécutée à une température d'environ 0* à 10°C. 37* Procédé selon la revendication 34, dans lequel l'agent 15 cLe phosphorylation est du tétrachlorure de pyrophosphoryla. 38. Procédé selon la revendication 34, dans lequel le 2-(alc-2-énylthio)inosine-5*-phosphate est récupéré sous la forme d'un sel physiologiquement acceptable. 39» Procédé selon la revendication 37* dans lequel le sei 20 physiologiquement acceptable est tin sel de sodium. 40. Procédé selon la revendication 34, dans lequel le groupe alc-2-ényle est un groupe allyle. 41. Procédé selon la revendication 34, dans lequel la groupe alc-2-ényle est un groupe 3-méthylbut-2-ényl«. 25 42. Procédé selon la revendication 34, dans laquai la groupe alc-2-ényle est un groupe but-2-ényle. 43. Procédé selon la revendication 34, dans lequel la groupe 2-ényle est un groupe 2-méthylprop-2-ényle.