FR 2053020 A1 19710416 FR 7023333 A 19700624 70 23333 i 2053020 Le développement des composés anti-inflammatoires au cours des vingt dernières années a entraîné l'apparition d'un grand nombre de médicaments nouveaux» la plupart d'entre eux étaient des stéroïdes de la série du prégnane oxygéné en 11. 5 Ces composés, bien qu'ils soient très efficaces, présentent l'inconvénient d'avoir de nombreux effets secondaires. Il existe sur le marché un besoin concernant des composés également efficaces d'une structure non stéranique ayant moins d'effets secondaires. 10 D'une façon générale, la présente invention concerne de nouveaux acides carboxyliques tricycliques substitués et des procédés pour les préparer. Ces composés sont utiles en ce qu'ils ont une activité anti-inflammatoire et qu'ils sont efficaces pour la prévention et l'inhibition de la formation d'oe-15 dèmes et de tissus granulomateux. De plus, certains d'entre eux ont un degré utile d'activité antipyrétique, analgésique, diurétique', aritifibrinolytique et hypoglycémique. Plus particulièrement, l'invention concerne des acides carboxyliques tricycliques substitués, et leurs esters, amides, 20 anhydrides et sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables,. Plus particulièrement encore, elle a pour objet les composés ayant la formule générale suivante : 0 « c - a dans laquelle R est un groupe hydroxy, amino, alcoxy inférieur (comme méthoxy, éthoxy, butoxy, pentoxy, etc...), (alcoyl 25 inférieur)amino (méthylamino, propylamino, pentylamino, etc...), di ( al coyl inférieur ) amino (diméthylamino , dibutylamino, propylpentylamino, etc...), di(alcoyl inférieur)amino(alcoyl inférieur) amino, di (alcoyl inférieur) aminoalcosy inférieur, hydroxyalcoxy inférieur (3-hydroxybutoxy, etc...), polyhydroxy-30 alcoxy inférieur (2,3-dihydrosypropoxy, 2,3,4,5» 6-pentahydroxy-besyloxy, etc...), (alcoxy inférieur)alcoxy inférieur (éthoxy-éthosy), arylalcoxy inférieur (benzyloxy, phénéthoxy, etc...), 70 23333 2 2053020 phénoxy, phénoxy substitué comme (alcoyl inférieur)phénoxy, di (alcoyl inférieur )aminopIiénoxy, (alcanoyl inférieur)amino-phénoxy), carboxy, carboalcoxy inférieur, (alcanoyl inférieur)aminoalcoxy inférieur ou hydroxy (alcoyl inférieur)amino ; 5 1*2 peut être de l'hydrogène ou un groupe acyle (de pré férence acyle inférieur comme formyle, acétyle, propionyle, buty-ryle, etc), alcoyl (de préférence alcoyl inférieur comme méthyle, éthyle, propylê, isopropyle, butyle, pentyle, etc), alcoxycarbo-nyle / de préférence (alcoxy inférieur ) carbony le comme méth.oxycar-10 bonyle, éthoxycarbonyle, êtc) ; X peut être de l'hydrogène, un groupe alcoyl (de préférence alcoyl inférieur comme méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle, etc), hydroxy,"alcoxy (de préférence alcoxy inférieur comme méth.oxy, éthoxy, isopropoxy ou butoxy), acyloxy 15 (comme acétoxy bu propiônoxy), un halogène (commé le chlore, le brome, le fluor ou l'iode^ de préférence le fluor ou le chlore), un groupe halogénoàlcoyle (de préférence halogénoalcoyle inférieur comme chlorométhyle, trifluorométhyle , etc),-nitro, amino, alcoy-laffiino /"dé préférence alcoyl inférieur)-amino comme méthylamino, 20 propylamino, pentylamino, etc_7, di(alcoyl inférieur)amino (di-méthylamino, dibutylamino, propylpentylami.no, etc), âcylamino /"de préférènce (acyl inférieur)-amino comme formylamino, acéty-lamino, propionylaminô, butyrylamino, etc_7, mercapto, alcoyl-mercapto /"dé préférence alcoyl inférieur)mercapto comme méthyl-25 mercapto, éthylmercapto,etc_7, alcoylsulfinyle /"de préférence (alcoyl inférieur)suifinyle comme méthylsul-finyle f éthylsulfinyle, etc_7, alcoylsulfonyle' /"de préférence (alcoyl infériëur)sulfo-nyle comme methylsulfonyle, éthylsulfonyle, "butysulfonyle, etc_7 sulfonamido, suifinylamido, aminoalcoyle (de préférence amino-30 alcoyl inférieur comme àminométhyle, aminoéthyle, etc), aleoy-laminoalcoyl /"de préférence (alcoyl inférieur)amino alcoyl inférieur comme méthylamiriométhyle, éthylamihométhyle, etc_7, hydroxy alcoyl (de préférence hydroxyalcoyl inférieur comme hy-droxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, etc), alcoxyalcoyl 35 /"de préférence (alcoxy inférieur)alcoyl inférieur comme métho-xyméthyle, méthoxyéthyle -, éthoxyéthyle , éthoxypropyle, etc_7, mercaptoalcoyl (de préférence mercaptoalcoyl inférieur comme mer-captométhyle , ffiercaptoéthyle, etc), alcoylmercaptoalcoyl /"de 70 23333 3 2053020 préférence (alcoyl inférieur)mercaptoalcoyl inférieur comme mé-thylmarcaptométhyle, éthylmercaptoéthyle , éthylmarcaptopropyle, etc_7, cyano, carboxy, carboalcoxy (carbométhoxy, carboéthoxy, etc), carbamyle, aryle, (comme phényle, tolyle, etc), aralcoyle 5 (comme benzyle, phénéthyle, etc), aryloxy, aralcoxy ou acyle ; et V et W peuvent être des groupes carbyle, carbonyle, oxy, sulfo, suifinyle, suifonyle, amino ou (alcoyl inférieur)aminoj avec la condition que le groupe OR^ se trouve toujours 0 • n 10 en position ortho par rapport au groupe C - H, Des composés représentatifs de la présente invention sont les suivants : acide 5 » 10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique acâd.e 5» 10-dii^y^o-8-fluoro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique 15 acide 5,10-dihydro-7-chloro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique acide 5,10-dihydro-8-meth.oxy-2-hydroxyph.énazine-3-carboxylique acide 5,10-dihydro-7-diméthylamino-2-hydroxyphénazine-3-carboxy-lique acide 5,10-dihydro-8-trifluorométhyl-2-hydroxyph.énazine-3-20 carboxylique acide 8-fluoro-2—hydroxyphénazine-1-carboxylique acide 8-fluoro-2-hydroxyphénothiazine-3-earboxylique acide 7-fluoro-3-hydroxyphénothiazine-2-carboxylique acide 8-méthoxy-2-hydroxyphénothiaziiie 35 acide 6-diméthylamino-2-hydroxyacridine-1—carboxylique acide 6-fluoro-2-hydroxy-10-méthylacridan-3-carboxylique acide 7-chloro-2-hydroxy-10-n-propylacridan-3-carboxylique acide 9,9-diméthyl-6-fluoro-3-h.ydroxyacridan-2-carboxylique 70 23333 4 2053020 acide 7-chloro-9 » 9-diphényl-3-hydroxyacridaïi-2-carboxylique acide 8-fluoro-2-hydroxyphénoxathiin-3-carboxylique acide 7-chloro-2-hydroxyphénoxathiin-3-carboxylique acide 8-trifluorométh.yl-2-hydroxyph.énoxathiin-3-carboxylique 5 acide 7-fluoro—3-hydroxyphénoxathiin-2-carboxylique acide 8-fluoro-2-hycLroxyphénoxathiin-3-carboxylIque 10,1O-dioxyde acide 8-fluoro—2-hydroxytbianthrèœ-3-carboxylique acide 8-chloro-2-h.ydroxythianthrène -3-carboxylique acide 7-trifluorométhyl-2-h.ydroxythianthrène-3-carboxylique 10 acide 7-iaé thoxy-2-hydr oxy t hianthr ène-3-carboxyli que acide 8-diméthylamino-2-hydro3ythianthrène—3-carboxylique 5,5,10,1O-tétroxyde de l'acide 8-fluoro-2-hydroxythianthrène- 3-carboxylique acide 8-fluoro-2-hydroxydibenzo-p-dioxin-3-carboxylique 15 acide 8-chloro-2-hydroxydibenzo-p-dioxin-3-carboxylique acide 8-trifluorométh.yl-2—h.ydroxydibenzo-p-dioxin-3-carboxylique acide 8-méthoxy-2-hydroxydibenzo-p-dioxin-3-carboxylique acide 8-diméthylaniino-2-hydroxydibenzo-p-dioxin-3-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylique 20 acide 6-chloro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylique acide 7-trifluorométhyl-2—hydroxyanthracène-3-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-1-carboxylique acide 7-diméthylamino-2-hydroxyanthracène-3-carboxylique acide 6-fluoro-2-hydroxyanthraquinone-3-carboxylique 25 acide 7-fluoro-2-h.ydroxyan.thraquinone-3-carboxylique acide 6-trifluorométhyl-2—hydroxyanthraquinone-3-carboxylique acid e 7-Hiéthoxy-2-hydroxyanthraqu±none-3-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxy-9,1O-dihydroanthracène-3-carboxylique acide 6-fluoro-2-hydroxy-9-xanthénone-1-carboxylique 30 acide 6-ehloro-2-hydroxy-9-xanthénone-1-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxy-9-xanthénone-1-carboxylique acide 6-fluoro-2-hydroxyxanthène-3-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxyxan.tliène-3-carboxylique acide 7-chloro-2-hydroxyxan.th.ène-3-carboxylique 35 acide 7-trifluorométhyl-2-hydroxyxanthène-3-carboxylique acide 7-fluoro-2-hydroxythioxanthène~3-carboxylique ; et 10,10-dioxyde de l'acide 7-fluoro-2-hydroxythioxanthène-3-carboxylique. COPY 70 23333 5 2053020 j la présente invention concerne aussi un procédé de | traitement de l'inflammation chez des patients (animaux ou humains) 1 en utilisant un composé répondant à la formule I, en particulier S un composé spécialement préféré comme ingrédient actif, i 5 les composés de la présente invention peuvent être uti- i lisés pour traiter l'inflammation en réduisant l'inflammation et j en soulageant la douleur dans des maladies'comme le rhumatisme j articulaire chronique, l'ostéo-arthrite, la goutte, l'arthrite j infectieuse et la fièvre rhumatismale. 10 les composés répondant à la formule I ont aussi une activité antipyrétique, analgésique, diurétique, antifibrino-lytique et hypoglycémique et ils seront utilisés pour ces applications de la même manière et dans les mêmes gammes de dosage que s'ils étaient utilisés pour traiter l'inflammation comme expliqué 15 ci-après. le traitement de 1'inflammation selon le procédé de la présente invention est effectué en administrant par voie orale, rectale, parentérale ou topique aux patients une composition d'un composé répondant à la formule I, en particulier les composés 20 spécialement préférés dans un véhicule non toxique pharmaceuti-quement acceptable, de préférence sous la .forne de comprimés ou de capsules ou gélules0 le véhicule pharmaceutique non toxique peut être, par exemple, une matière solide ou un liquide„ Des exemples de véhicu-25 les solides sont le lactose, l'amidon de maïs, la gélatine, le talc, le "stérotix", l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, la "terre alba", le sucrose, la gélose, la pectine, le "cab-o-sil" et la gomme arabique0 Des exemples de véhicules liquides sont l'huile d'1 arachide, l'huile d'olive, l'huile de sésame et l'eau. 30 De même, le véhicule ou diluant peut comprendre une matière retardatrice comme le monostéarate de glycéryle ou le distéarate de glycéryle seuls ou avec une cire» Plusieurs formes pharmaceutiques des compositions thé-rapeutiquement utiles peuvent être utilisées. Par exemple, si on 35 utilise un véhicule solide, les compositions peuvent prendre la forme de comprimés, de capsules ou gélules9 de poudres, de pastilles ou tablettes à sucer, préparés par des techniques pharma-ceutiauement normales. Si on utilise un véhicule liquide, la COPY 70 23333 6 2053020 préparation peut être sous la forme d'une capsule en gélatine molle, d'un sirop ou d'une suspension liquidei Des suppositoires pour administration rectale et des gels pour administration topique peuvent être préparés par des méthodes classiques0 5 . Les composés actifs de formule I et des compositions de la présente invention sont présents à raison d'une quantité suffisante pour traiter l'inflammation, c'est-à-dire pour réduire l'inflammation. Avantageusement, la composition contiendra l'ingrédient actif, c'est-à-dire les composés répondant à la formule I, 10 à raison de 1 à 100 mg environ par kg de poids du corps et par jour (50 mg à 7 g par patient et par jour), de préférence à raison de 2 à 50 mg environ par kg de poids du corps et par jour (1.00 mg à 3 g par patient et par jour)o Le procédé de traitement de la présente invention com-15 prend l'administration à un patient (animal ou humain) d'un composé répondant à la formule I, en particulier d'un composé spécialement préféré en mélange avec un véhicule pharmaceutique non toxique comme ceux mentionnés ci-dessus à titre d'exemples. Les composés répondant à la formule I et en particulier les composés 20 spécialement préférés seront administrés à raison de 1 à 100 mg par kg de poids du corps et par jour, de préférence à raison de 2 à 50 mg environ par kg de poids du corps et par jour, et spécialement à raison de 4 à 20 mg par kg de poids du corps et par jour, L'effet anti-inflammatoire le plus rapide et le plus efficace est 25 obtenu par administration orale d'une dose journalière de 4 à 2 Oing environ par kg et par jour. Il y a lieu de noter, toutefois, que bien qu'on ait indiqué des plages préférées de dosage, les doses pour un patient particulier quelconque dépendront de 1'activité du composé particulier utilisé® Egalement, de nombreux autres fac -30 teurs qui modifient les actions des médicaments seront pris en considération par ceux qui ont l'expérience de l'utilisation thérapeutique des agents médicinaux, en particulier de ceux de formule I, par exemple l'âge, le poids du corps, le sexe, le réginœ alimentaire, la durée de l'administration, la voie d'administration 35 la vitesse d'élimination, les médicaments combinés, les sensibilités de réaction et la gravité de la maladie particulières, On peut préparer les composés acides de la présente invention en carboxylant le phénazinol, 1'hydroxy-5,10-àihydro- 70 23333 7 2053020 phénazine, le phénothiazinol, le phénoxazinol, l'acridinol, 1'aeri-danol, le thianthrénol, le phénoxathiinol, l'hydroxydibenzo-p-dioxine, 1'hydroxyanthraquinone, l'anthrol, 1 ' hydroxy-9»10-dih.y-droanthracène, 1*hydroxyanthène, l'hydroxyxanthénone ou l'hydroxy-5 thioxanthène substitués de façon appropriée. Ceci peut s'effectuer en chauffant le composé approprié mentionné ci-dessus sous pression avec de l'anhydride carbonique gazeux en présence d'un carbonate de métal alcalin, le produit peut être ensuite isolé du mélange de réaction par des méthodes bien connues de l'homme de l'art, la 10 température à laquelle la réaction de carboxylation peut avoir lieu va de 50 à 300°G. la réaction peut aussi avoir lieu sous une pression allant de la pression atmosphérique à des pressions élevées ; de préférence, toutefois, elle est conduite à 200°C et sous une pression d'environ 70 kg/cm • 15 On peut préparer les phénazinols et hydroxy-5,10-dihy- drophénazines substitués en faisant réagir une aniline substituée avec un o-halogénonitrobenzène méthoxylé pour former une méthoxy-2-nitrodiphénylamine substituée qui est ensuite cyclisée d'une manière classique pour former une méthoxyphénazine . la méthoxy-20 phénazine est ensuite déméthylée pour former un phénazinol qui peut être carboxylé pour former l'acide hydroxyphénazine carboxylique substitué correspondant, le phénazinol peut aussi être réduit pour former 11hydroxy-5,10-dihydrophénazine correspondante qui est ensuite carboxylée pour former l'acide hydroxy-5,10-dihy-25 drophénazine carboxylique substitué correspondant® On peut préparer les phénothiazinols en faisant réagir un benzènethiol substitué avec un o-halogénonitrobenzène méthoxylé pour produire un sulfure de méthoxy-2-nitrodiphényle substitué qui est"réduit pour donner le sulfure de méthoxy-2-aminodiphényle 30 correspondant et cyclisé pour former une méthoxyphénothiazine. la méthoxyphénothiazine est ensuite déméthylée pour former le phénothiazinol correspondant. On peut aussi préparer les phénothiazinols en condensant un sel de zinc de 2-aminobenzènethiol substitué avec un 2,5-dihydroxyhalogénobenzène0 les phénothiazi-35 nols peuvent être ensuite carboxylés pour former les acides hydroxyphénothiazine carboxyliques substitués de la présente invention. On peut préparer les phénoxazinols en faisant réagir un 70 23333 8 2053020 phénol substitué avec un o-halogénonitrobenzène méthoxylé pour former un éther méthoxy—2—nitrodiphénylique substitué qui est réduit pour donner l'éther mé thoxy-2-aminodiphénylique correspondant, cyclisé et déméthylé pour former un phénoxazinol substituée 5 Les phénoxazinols sont ensuite carboxylés pour former les acides hydroxyphénoxazine carboxyliques substitués de la présente invention» On peut préparer les acridinols et acridanols substitués en déméthylant les méthoxyacridines et méthoxyacridans substitués 10 correspondants qui sont ensuite carboxylés pour former les acides hydroxyacridine ou hydroxyacridan carboxyliques substitués de façon appropriée de la présente invention. On peut préparer les phénoxathiinols et thianthrénols en faisant réagir un phénol ou thiophénol substitué avec un acide 15 o-halogénobenzènesuifinique nitré pour produire un éther nitro-2—sulfinodiphénylique ou sulfure de nitro-2-sulfinodiphényle substitué qui est ensuite cyclisé pour former une nitrophénoxathiine ou un nitrothianthrène substitués. Ces derniers composés sont réduits pour donner les composés aminés correspondants, diazotés 20 pour former les phénoxathiinols et thianthrénols et ensuite carboxylés pour former les composés acides de la présente invention; Les nitrophénoxathiines et nitrothianthrènes peuvent être oxydés pour former les 10,10-dioxydes de nitrophénoxathiines ou 5,5,10,10-tétroxydes de nitrothianthrènes correspondants qui sont ensuite 25 traités encore comme décrit ci-dessus pour former les composés acides carboxyliques» On peut préparer des hydroxydibenzo-p-dioxines en faisant réagir un gaïacol substitué avec un o-halogéno-anisol nitré pour former un éther nitro-2,2'-diméthoxydiphénylique substitué 30 qui est déméthylé et cyclisé pour former une nitrodibenzo-p-diox±ne substituée. Cette dernière est ensuite réduite pour donner-le composé aminé correspondant, diazotée pour former l'hydroxydiben-zo-p-dioxine qui est ensuite carboxylée pour former le composé acide carboxylique de la présente invention» 35 On peut préparer des anthrols et hydroxy-9,10-dihydro— anthracènes substitués en faisant réagir un halogénure de benzoyle substitué avec le m- ou le p-xylène pour produire une 2,4- ou 2,5-diméthylbenzophénone substituée qui à son tour est oxydée pour 70 23333 9 2053020 donner l'acide benzophénone dicarboxylique correspondant ; ce dernier est ensuite cyclisé pour former un acide anthraquinone-2-carboxylique substitué. Ce composé est amidé pour former l'an-thraquinone-2-carboxamide correspondant qui subit une transposi-5 tion de Hofmann pour former une aminoanthraquinone substituée0 Ce composé est diazoté pour former une hydroxyanthraquinone substituée qui est réduite pour former l'anthrol substitué correspondant. les anthrols peuvent être carboxylés pour former les acides hydroxyanthracènes carboxyliques substitués de la présente inven-10 tion, ou ils peuvent être encore réduits et ensuite carboxylés pour former les acides hydroxy-9,10-dihydroanthracène carboxyliques substitués de la présente invention0 Pour former les acides hydroxyanthraquinone carboxyliques de la présente invention, les 2,4- ou 2,5-diméthylbenzophénones 15 substituées sont nitrées et oxydées pour former les acides nitro-benzophénone dicarboxyliques qui sont ensuite réduits en composés aminés correspondants, les acides aminobenzophénone dicarboxyli-ques substitués sont diazotés pour former les composés hydroxylés correspondants qui sont cyclisés pour former les acides hydroxy-20 anthraquinone carboxyliques substitués de la présente invention. On peut préparer les hydroxyanthènes et hydroxyanthé-nones substitués en faisant réagir un acide £-halogénobenzoïque substitué avec un méthoxyphénol pour produire un éther méthoxy-2-carboxydiphénylique substitué qui est cyclisé pour former une 25 méthoxyxanthénone substituée0 Ce composé peut être déméthylé pour former 1'hydroxyxanthénone correspondante ou réduit pour former le méthoxyxanthène correspondant qui est déméthylé pour former l1hydroxyxanthène correspondante les hydroxyxanthènes sont ensuite carboxylés pour former les acides hydroxyxanthène carboxyliques 30 de la présente invention, les hydroxyxanthénones peuvent être transformées en hydroxyxanthénone carboxaldéhydes et ensuite en acides hydroxyxanthénone carboxyliques de la présente invention,. Pour former les hydroxythioxanthènes substitués, un o-halogénobenzaldéhyde est mis à réagir avec un thiophénol substi-35 tué pour produire un sulfure de nitro-2-formyldiphényle substitué qui est cyclisé pour former un mélange contenant une nitrothio-xanthénone substituée et le nitrothioxanthène correspondant. Ce dernier peut être réduit pour donner 1'aminothioxanthène substitué 70 23333 10 2053020 correspondant et le composé aminé à son tour est diazoté pour former le composé hydroxylé qui est oarboxylé pour former un composé acide de la présente invention» Le mélange nitrothioxanthénone-nitrothioxanthène, ou 5 l'un ou l'autre de ses constituants, peut être oxydé pour former le nitrothioxanthénone 10,10-dioxyde substitué correspondant, qui après réduction, diazotation et carboxylation donne un composé acide de la présente invention. Les composés de la présente invention dans lesquels B. 10 est un groupe tel qu'un ester soit le composé final (c'est-à-dire que R est un groupe alcoxy) sont préparés par une méthode quelconque d'estérification en utilisant un agent estérifiant contenant le groupe R approprié,, Par exemple, les composés acides carboxyliques de la présente invention peuvent être mis à réagir 15 avec l'alcanol inférieur approprié (de préférence le méthanol) à des températures élevées en présence d'un, acide fort comme l'acide chlorhydrique t l'acide suif tir i que, l'acide p-toluènesulfonique et les acides du même genre pour former l'ester désiré® Les composés de la présente invention dans lesquels R 20 est un groupe tel qu'un amide soit le composé final (c'est-à-dire que R est un groupe amino ou amino substitué) peuvent être préparés par une réaction d'amidation appropriée quelconque, Par exemple le composé acide carboxylique (de préférence l'ester de méthyle ou d'éthyle) peut être mis à réagir avec lsammoniac, 11hydroxyde 25 d'ammonium ou une aminé0 à raie température appropriée quelconque (de la température ambiante à la température de reflux)® Quand on désire le groupe amino, on préfère conduire la réaction avec l'ammoniac dans une bombe à des températures au-dessus de 100°G pour former le composé R (amino) désiré. De préférence, quand on 30 désire un amide qui dérive d'un amino-acide, on utilise la séquence suivante de réactions : le composé final acide carboxylique est mis à réagir avec le chlorocarbonate d'isobutyle pour former 1'anhydride mixte. Ce composé à son tour est mis à réagir avec l'ester d'amino-acide désiré et ensuite hydrolysé pour former 35 1'amide désiré. Les sels des composés acides finals de la présente invention peuvent être préparés par l'une quelconque des méthodes bien connues de métathèse. Par exemple, les composés acides car- 70 23333 u 2053020 boxyliques peuvent être mis à réagir avec une base minérale comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de baryum et les bases du même genre. L'anhydride de la présente invention peut être préparé par l'une 5 quelconque des méthodes en elles-mêmes bien connues. Les exemples non limitatifs suivants montreront bien comment la présente invention peut être mise en oeuvre. Exemple 1A 2'.4-diméthoxv-5'-fluoro-2-nitrodiphénylamine 10 Un mélange de 5-fluoro-o_-anisidine (28,2 g, 0,20 mole), de 4-bromo-3-nitroanisol (46,4 g, 0,20 mole) et d'acétate de sodium anhydre (32,8 g, 0,40 mole) est chauffé dans un bain d'huile à 210-220°C pendant 40 heures. Le mélange est ensuite soumis à une distillation à la 15 vapeur d'eau jusqu'à ce que toute la matière volatile soit éliminée. On laisse refroidir le résidu et la 2',4-diméthoxy-5'-fluoro-2-nitrodiphénylamine brute est recueillie et lavée soigneusement à l'eau froide. Elle est purifiée par recristallisation (charbon) à partir d'alcool). 20 En remplaçant un des constituants aromatiques ou les deux dans l'exemple ci-dessus par d'autres dérivés du benzène substitués de façon appropriée, on peut obtenir d'autres 2-nitro-diphénylamines substituées. Par exemple, quand on remplace la 5-fluoro-o-anisidine par la p-fluoroaniline ou par la 4-fluoro-25 o-anisidine, on obtient la 4'fluoro-4-méthoxy-2-nitrodiphényl-amine ou la 2',41-diméthoxy-41-fluoro-2-nitrodiphénylamine, respectivement» De même, la 5-fluoro-o-ànisidine peut être remplacée par le p-aminobenzotrifluorure, le p-aminobenzoate d'éthyle ou l'alpha-30 phényl-p-toluidine ; on obtient la 4-méthoxy-2-nitro-4'-trifluoro-méthyldiphénylamine, la 4'-carboéthoxy-4-méthoxy-2-nitrodiphény-lamine ou la 4'-benzyl-4-méthoxy-2-nitrodiphénylamine, respectivement o Quand on remplace la 5-fluoro-o-anisidine par la 2,5-35 dihydroxyaniline et le 4-bromo-3-nitro-anisol par le 3-chloro- 4-nitro-anisol ou par le sulfure de 4-chloro-3-nitrophényle et de méthyle, on obtient la 2' ,5'-dihydroxy-S-méthoxy^-nitrodiphény-lamine ou la 2',5'-dihydroxy-4-méthylthio-2-nitrodiphénylamine, 70 23333 12 2053020 respectivement <> Exemple 1B 7-fluoro-2-méthoxyphénazine Un mélange de 2 ',4-diméthoxy-5'-fluoro-2-nitrodiphényl-5 aminé (5,0 g, 0,017 mole), d'oxalate ferreux (6,1 g, 0,034 mole) et de plomb granulé (50 g) est chauffé dans un bain d'huile à 250-260°C pendant 20 minutes» le mélange est ensuite enlevé du "bain, on le laisse refroidir et on le transfère à un appareil de sublimation» La sublimation sous vide donne de la 7-fluoro-2-10 méthoxyphénazine brute, qui est purifiée par cristallisation à partir d'éthanol. Quand on utilise les 2-nitrodiphénylamines substituées de l'Exemple 1A à la place de la 2',4-diméthoxy-51-fluoro-2-nitrodiphénylamine dans l'exemple ci-dessus, on obtient des phé-15 nazines substituées comme suit : la 8-fluoro-2-méthoxy-phénazine est obtenue à partir de la .4'-fluoro-4-méthoxy-2-nitrodiphénylamine ou de la 2*,4-diméthoxy-4'fluoro-2-nitro-diphénylamine ; la 8-trifluorométhyl-2-méthoxyphénazine, la 8-carboéthoxy-2-méthoxy-phénazine et la 8-benzyl-2-méthoxy-phénazine sont obtenues à par-20 tir de la 4-méthoxy-2-nitro-4'-trifluorométhyldiphénylamine, de la 4'-carboéthoxy-4-méthoxy-2-nitrodiphénylamine et de la 4'-ben-zyl-4-méthoxy-2-nxtro-diphénylamine, respectivement ; le 8-méthoxy-2-phénazinol et le 7-méthylthio-2-phénazinol sont obtenus à partir de la 2',5'-dihydroxy-5-méthoxy-2-nitrodiphény lamine et de la 25 2* ,5' -dihydr oxy-4-iaéthylt hio-2-nitr o diphénylamine, r e spe et iveme nt ; Exemple 1C 7-fluoro-2-phénazinol Une solution de 7-fluoro-2-méthoxyphénazine (4,6 g, ■2 0,02 mole) dans de l'acide bromhydrique à 48 $ (125 cm ) est 30 chauffée dans un bain d'huile à 110-120°G pendant 5 heures. On laisse refroidir le mélange réactionnel, on le dilue ■z à l'aide d'eau (125 cm ), on le rend presque neutre à l'aide d'hydroxyde de sodium aqueux et on le traite par extraction plusieurs fois à 1'éthero Les extraits éthérés combinés sont traités 35 à leur tour plusieurs fois par extraction à l'aide d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. Les extraits aqueux combinés sont rendus acides au tournesol à l'aide d'acide acétique dilué r *5 et traités encore par extraction par quatre portions de 50 cm 70 23333 13 2053020 à1éthero Les extraits éthérés combinés sont séchés sur du sulfate de sodium anhydre, filtrés et évaporés sous vide pour donner le 7-fluoro-2-phénazinol. Le produit est purifié par recristallisation à partir d'alcool aqueux,. 5 Quand on utilise la 6-bromo-2-méthoxyphénazirie, la 6- iodo-2-méthoxyphénazine, la 6-méthyl-2-méthoxyphénazine , la 6-nitro-2-méthoxyphénazine, la 7-phény1-2-méthoxyphénazine , la 8-méthyl-2-méthoxyphénazine, la 8-phényl-2-méthoxyphénazire f la 9-chloro-2-méthoxyphénazine, la 9-méthyl-2-méthoxyphénazine , la 10 9-phényl-2-méthoxyphénazine ou l'une quelconque des 2-méthoxy- phénazines substituées de l'Exemple 1B (sauf le 8-méthoxy-2-phé-nazinol) à la place de la 7-fluoro-2-méthoxy-phénazine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-phénazinol substitué correspondant o 15 Exemple 1D *5.10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxyphér]azine Une solution de 7-fluoro-2-phénazinol (4,3 g, 0,02 mole) •z dans l'éthanol (50 cm ) est secouée avec de l'hydrogène gazeux sous 2,8 kg/cm et à la température ambiante en présence d'un 20 catalyseur nickel de Raney jusqu'à fixation de la quantité calculée d'hydrogène. On filtre le mélange de réaction pour éliminer le catalyseur et le filtrat est évaporé sous vide. La cristallisation du résidu à partir d'alcool aqueux donne la 5,10-dihydro-7-fluoro-25 2-hydroxyphénazine. Le produit est conservé et manipulé dans une atmosphère inerte en raison de son extrême sensibilité à l'oxydation par l'air. Quand on utilise le 6-amino-2-phénazinol, le 6-phényl-2-phénazinol, le 7-bromo-2-phénazinol, le 7-chloro-2-phénazinol, 30 le 7-méthoxy-2-phénazinol, le 7-méthyl-2-phénazinol, le 8-amino-2-phénazinol, le 8-bromo-2-phénazinol, le 8-chloro-2-phénazinol ou l'un quelconque des 2-phénazinols substitués des Exemples 1B et 10 à la place du 7-fluoro-2-phénazinol dans l'exemple ci-dessus on obtient la 5,10-dihydro-2-hydroxyphénazine substituée corres-35 pondanteo Exemple 1E Acide 5.10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique Un mélange intime de 5,10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxy- 70 23333 14 2053020 phénazine (3?0 g» 0,014 mole) et de carbonate de potassium anhydre (10,7 g» 0,078 mole) est chauffé à 200-220°C pendant 24 heures avec de l'anhydride carbonique sec sous une pression de 50 atmosphères. 5 Le mélange de réaction est traité par extraction à l'eau chaude (250 cm ) ; l'extrait est traité au carbone, filtré, le filtrat est acidifié à l'acide chlorhydrique et refroidi énergi-quement. L'acide 5 » 10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique est recueilli par filtration et lavé soigneusement à 10 l'eau froide» Quand on utilise les 5,10-dihydro-2—hydroxyphénazines substituées de l'exemple 1D à la place de la 5,10-dihydro-7—fluoro-7-hydroxyphénazine dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 5,10-dihydro-2~h.ydroxyphénazine-3-earboxyliques substitués cor-15 respondantso Quand les 2-phénazinols substitués des Exemples 2 et 3 ou ceux cités dans l'Exemple 1D sont utilisés à la place de la 5,10-dihydro-7-fluoro-2-hydroxyphénazine dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxyphénaziiie-l—carboxyliques substi-20 tués correspondants» Exemple 2A Sulfure de 2'~bromo-48fluoro-4-méthoxy-2~nitrodi"phényle Une solution d'éthylate de sodium, préparée par addition de sodium métallique (1,92 g„ 0,084 atome-gramme) à de l'éthanol 25 absolu (62 cm^) est refroidie à 10°G et traitée goutte à goutte par du bromo-4-fluorobenzènethiol (17, 0 g, 0,082 mole). La solution résultante est ajoutée goutte à goutte, tandis qu'on agite, à une solution de 4-chloro-3-nitro-anisol ( 15»5 g, 0,075 mole) dans l'éthanol absolu (62 cm )0 Le mélange réactionnel est ensuite 30 chauffé au reflux tandis qu'on continue à l'agiter pendant 3 heures. Le mélange est refroidi énergiquement et le suif-are de 2'-bromo-41fluQro-4-ïaéthoxy-2-nitrodiphényle est recueilli par filtration et lavé à l'eau. Quand on utilise le 3-chloro-4-nitro—anisol à la place 35 du 4-chloro-3-nitro-anisol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le sulfure de 2,-bromo-4'-fluoro-5~méthoxy-2-nitrodiphényle0 Exemple 2B Sulfure de 2-aaino-2'-bromo-4'-fluoro-4-méthoxydiphényle 70 23333 15 2053020 Un mélange de sulfure de 2'-bromo-4'-fluoro-4-méthoxy-2-nitrodiphényle (17,9 g, 0,050 mole), de dihydrate de chlorure stannepc (90 g, 0,40 mole) et d'acide chlorhydrique concentré (75 ors?) est chauffé au reflux pendant 2 heures. 5 le mélange est ensuite refroidi dans un bain de glace et alcalirisé à l'aide d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. Le mélange basique est traité par extraction plusieurs fois à l'éther, les extraits combinés sont lavés à l'eau, séchés sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrés et évaporés sous 10 vide pour donner le sulfure de 2-amino-2'-bromo-4'-fluoro-4-métho-xydiphényle. Quand on utilise le sulfure de 2'bromo-4'-fluoro-5-méthoxy-2-nitrodiphsnyle à la place du sulfure de 2*-bromo-4'-fluoro-4-méthoxy-2-nitrodiphényle, on obtient le sulfure de 2-15 amino-2'-broso-41-fluoro-5-méthoxydiphényle. Exemple 20 Sulfure de 2'-bromo-4'-fluoro-2-formamido-4-méthoxydiphényle Un mélange de sulfure de 2-amino-2'-bromo-41-fluoro-4-méthoxydiphényle (8,2 g, 0,025 mole) et d'acide formique à 90 $ 20 (82 g) est chauffé au reflux pendant 10 heures0 Le mélange est dilué à l'aide d'un volume égal d'eau et refroidi énergiquement..Le sulfure de 2'-bromo-4'-fluoro-2-forma-mido-4-méthoxydiphényle es't recueilli par filtration et lavé à l'eau froideo 25 Quand on utilise le sulfure de 2-amino-2'-bromo-4'- fluoro-5-methoxydiphényle dans 1'exemple ci-dessus, à la place du sulfure de 2-amino-2«-bromo-4'-fluoro-4-méthoxydiphényle, on obtient le sulfure de 2'-bromo-4'-fluoro-2-formamido-5-méthoxy-diphényle <> 30 Exemple 2D 8—fluor0—2-méthoxyphénothiazine Un mélange de sulfure de 2_amino-2'-bromo—■4'-fluoro-4-méthoxydiphényle (16,4 g, 0,050 mole), de carbonate de potassium anhydre (8,3 g, 0,060 mole, de poudre de bronze de cuivre (1,0 g) 35 et de diméthylfor:r;amide (150 cm ) est agité tandis qu'on le chauffe au reflux pendant 30 heures0 le mélange de réaction est filtré, la matière solide •z •recueillie est lavée au diméthylformamide (25 cm ) et le filtrat 70 23333 16 2053020 et les liquides de lavage combinés sont dilués à l'aide d'eau glacée (2 litres ) 5 Quand on utilise le sulfure de 2-amino-2'-bromo-4'- fluoro-5-méthoxydiphényle à la place du fluorure de 2-amino-2'— bromo-41-fluoro-4-méthoxydiphényle dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 8-fluoro-3-méthoxyphénothiazine (2-f luoro—7-méthoxy-phénothiazine. 10 Quand on utilise les sulfures de 2*-bromo-4'-fluoro-2- formamido-4— et 5-méthoxydiphényle dans 1'exemple ci-dessus, la période de chauffage au reflux peut être réduite (une période de 3 à 8 heures est suffisante) î on obtient la 7-fluoro-2—méthoxyphénothiazine et la 7-fluoro-3-méthoxyphénothiazine, respectivement. 15 Exemple 2E 7-fluoro-3-phénothiazinol Un mélange de 7-fluoro-3-méthoxyphénothiazine (4,9 g, 0,020 mole) et de chlorhydrate de pyridine (11,6 g, 0,10 mole) est chauffé dans un bain d'huile à 200°C pendant 5 heures. 20 . La masse fondue est refroidie, versée dans un excès d'eau froide et traitée par extraction plusieurs fois à 1'éther» les extraits combinés sont traités brièvement au charbon, séchés sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrés et évaporés sous vide, le résidu est cristallisé à partir de benzène pour donner 25 le 7-fluoro-3-phénothiazinol. Quand on utilise la 7-chloro-2-méthoxyphénothiazine , la 8-trifluorométhyl-2-méthoxyphénothiazine, la 9-méthyl-2-méthoxy-phénothiazine, la 6-chloro-3-méthoxyphénothiazine, la 7-bromo-3-méthoxyphénothiazine, la 7-éthyl-3-méthoxyphénothiazine , la 30 7-nitro-3-méthozyphénothiazine, la 9-fluoro-3-aiéthoxyphénothiazine, la 9-méthyl-3-fliéthoxyphénothiazine ou l'une quelconque des, 2- ou 3-méthosyphénothiazines substituées de l'Exemple 2D à la place de la 7-fluoro-3-méthoxyphénothiazine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2- ou 3-phénothiazinol substitué correspondant. 35 Exemple 2F 8-fluoro-3-phénothiazinol (2-fluoro-7-hydro xyphénothiazine) Un mélange de sel de zinc de 2-amino-4-fluorobenzène-thiol (35 g, 0,10 mole), de 2-chlorohydroquinone (28,9 g, 0,20mole) 70 23333 17 2053020 7 et d'éthanol (400 cm ) est traité par une solution a'hydroxyde T de sodium (8,0 g, 0,20 mole) dans l'eau (75 cm ) et chauffé au reflux pendant 1 heure, tandis qu'un courant rapide d'oxygène est introduit au-dessous de sa surface ® 5 Le mélange est filtré tandis qu'il est chaud et le filtrat est versé dans de l'eau froide (2,4 litres) contenant de l'hydrosulfite de sodium (35 g). Le mélange est traité par extraction plusieurs fois à l'éther et les extraits combinés sont séchés sur un mélange de sulfate de magnésium anhydre et d'hydro-10 sulfite de sodiumô L'éther est évaporé sous pression réduite et le résidu est chauffé pendant un certain temps sous vide poussé à 120°C pour élimination de toute chlorohydroquinone n'ayant pas réagio La cristallisation du résidu à partir de benzène donne le 8-fluoro-3-phénothiazinol0 15 Quand d'autres 2-aminobenzènethiols substitués en 4 comme le 2-amino-4-bromobenzènethiol, le 2-amino-4-méthoxy-benzè-nethiol, le 2-amino-4-méthylthiobenzènethiol, le 2-amino-4-nitro-benzènethiol ou le 2-amino-4-propylbenzènethiol sont utilisés à la place du 2-amino-4-fluorobenzènethiol dans l'exemple ci-dessus, 20 on obtient les 3-phénothiazinols substitués en 8 . (7-hydroxyphéno-thiazines substituées en 2) correspondants» Exemple 2G Acide 8-fluoro-2-hydroxyphénothiazine-3-carboxyligue Le 8-fluoro-2—phénothiazinol est carbonaté selon le mode 25 opératoire de l'Exemple 1E ; on obtient l'acide 8-fluoro-2—hydro- xyphénothiazine-3-carboxylique, Quand on utilise le 2-phénothiazinol, le 8-chloro-2-phénothiazinol ou l'un quelconque des 2-phénothiazinols de l'Exemple 2E à la place du 8-fluoro-2-phénothiazinol dans l'exemple ci-30 dessus, on obtient l'acide 2-hydroxyphénothiazine-3-carboxylique correspondante Quand on utilise le 3-phénothiazinol, le 7-amino-3-phénothiazinol, le 7-chloro-3-phénothiazinol, le 7-diméthylamino-éthoxy-3-phénothiazinol, le 7-éthoxy-3-phénothiazinol, le 7-métho-35 xy-3-phénothiazinol, le 7-méthyl-3-phénothiazinol ou l'un quelconque des 3-phénothiazinols des Exemples 10 et 11 à la place du 8-fluoro-2-phénothiazinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 3-hydroxyphénothiazine-2-carboxylique correspondante 70 23333 18 2053020 Exemple 3A Ether 2-bromo-4-fluoro-4' -méthoxy-21 -nitrodiphenvliaue Un mélange de 2-bromo-4-fluorophénol (28,7 g, 0,15 mole), de 4-chloro-3-nitro-anisol (24,4 g, 0,13 mole) et d'eau (1,0 cm^) 5 est chauffé à 50°C et est traité ensuite à l'aide d'hydroxyde de potassium solide (8,4 g, 0,15 mole), ajouté par petites portions tandis qu'on agite, la température est portée à 105-110°C et on continue à agiter- pendant 3 heures Le mélange de réaction refroidi est dilué au benzène et 10 à l'eau, agité énergiquement et les couches sont séparées, la couche henzénique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre 9 filtrée et évaporée s cois pression réduite, la cristallisation du résidu à partir de mélanges acétone-hexane ou acétate d'éthyle-hexane donne l'éther 2-bromo-4-fluoro-4!-méthoxy-2'-nitrodiphé-15 nylique. Quand on utilise le 3-chloro-4-nitro-anisol à la place du 4-chloro-3-nitro-anisol dans l'exemple ci-dessus, on obtient 11éthe r 2-bromo-4-fluoro-5*-méthoxy-2'-nitrodiphénylique « D'autres o-bromophénols substitués en 4, comme le 2-20 bromo-alpha-phényl-p-crésol, le 2,4-dibromophénol, l'acide 3-bromo-4-hydroxybenzoïque et ses esters, le 2-bromo-4-chlorophénol, le 2-bromo-4-cyclohexyphénol, le 2-bromo-4-éthylphénol, le 2-bromo-4—isopropylphénol, le 2-bromo-p-crésol, le 2-bromo-4-nitrophénol, le 2-bromo«4-phénoxyphénol et le 2-bromo-4-phénylphénol peuvent 25 être utilisés à la place du 2-bromo-4- fluorophénol dans l'exemple ci-dessus ; avec le 4-chloro-3-nitro-anisol, on obtient les éthers 2-bromo-4'-méthoxy-2s-nitrodiphényliques substitués en 4 correspondants ; avec le 3-ohloro-4-nitro-anisol, on obtient les éthers 2-bromo-5'™méthoxy-2'-nitrodiphényliques substitués en 4 corres-30 pondants De plus, le 2-bromo-4-méthoxyphénol peut être utilisé à la place du 2-bromo-4-fluorophénol avec des 2-chloronitro-ben-zènes substitués en 5 autres que le 4-chloro-3-nitro-anisol ; par exemple, quand le 4-chloro-3-nitrobenzotrifluorure est utilisé 35 à la place du 4-chloro-3-nitro~anisol et le 2-bromo-4-méthoxy-phénol à la place du 2-bromo-4-fluorophénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'éther 2-bromo-4-méthoxy-2'-nitro-48-trifluo~ rométhyldiphényliqueo De même, le 2,5-dichloronitrobenzène, le 70 23333 19 2053020 2-chloro-5-fluoronitrobenzène et le 4-chloro-3-nitrotoluène peuvent être utilisés à la place du 4-chloro-3--nitrobenzotrifluo-rure ; on obtient les éthers 2-bromo-4-méthoxy-2'-nitrodiphény-liques substitués en 4' correspondants» 5 Exemple 3B 8-fluoro-2-phénoxazinol 11éther 2-bromo-4-fluoro-4'-méthoxy-2'-nitrodiphény-lique est réduit par le chlorure stanneux selon le mode opératoire de l'Exemple 2B0 l'éther 2'-amino-2 -bromo-4-fluoro-4*-10 méthoxy-diphénylique résultant est cyclisé dans du diméthylfor-mami.de chauffé au reflux avec du carbonate de potassium et de la poudre de cuivre selon le mode opératoire de l'Exemple 2D. le pro'duit, la 8-fluoro-2-méthoxyphénoxazine, est déméthylé par le chlorhydrate de pyridine selon la méthode de l'Exemple 2E pour 15 donner -le 8-fluoro-2-phénoxazinoli De la limaille de fer dans l'acide acétique peut être utilisée à la place du chlorure stanneux comme agent réducteur dans la préparation de l'éther 2'-amino-2-bromo-4-fluoro-4'-méthoxydiphénylique intermédiaire» 20 Une îT-formyl-ation préalable de ce produit intermédiaire (voir lfExemple 20) facilite l'étape de cyclisation ; le produit dans ce cas est la 7-fluoro-2-méthoxyphénoxazine (en passant par la transposition de Smiles concomitante, voir 1' Exemple 2D) qui est déméthylée pour donner le 7-fluoro-2-phénoxazinol0 25 Quand on utilise l'éther 2-bromo-4-fluoro-5'-méthoxy- 2'-nitrodiphénylique à la place de l'éther 2-bromo-4-fluoro-4'-méthoxy-2'-nitrodiphénylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient le §-fluoro-3-phénoxazinol (2-fluoro-7-hydroxyphénoxazine) et, par transposition du produit intermédiaire 2'-formamido, le 7-30 fluoro-3-phénoxazinol. En raison de leur extrême sensibilité à l'oxydation, les produits mentionnés en dernier lieu sont manipulés et conservés dans une atmosphère inerte (ou sont transformés en leurs dérivés o-acétyle plus stables)» Quand les éthers 2-bromo-2'-nitrodiphényliques substitués 35 de l'Exemple 3B sont soumis à la séquence de réactions de l'exemple ci-dessus, on obtient les dérivés phénoxazinols correspondants (sauf dans le cas des composés 4-nitro , qui donnent les 7- et 8-aminophénoxazinols)• 70 23333 20 2053020 Exemple 5CE Acide 8-fluoro-2~hydro%yphénothlâzine~3-carboxylique le ^fXuow-SHphénoxazinol esiS carbonate selon le mode opératoire de l'Exemple 1E ; on obtient l'acide 8-fluoro-2-hydroxy~ 5 phénoxazine-3-carboxylique0 Quand les 2-phénoxazinols substitués de l'Exemple 3B sont utilisés à la place du 8-fluoro-2-phénoxazinal dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxy-phénoxaziïie —3-carboxylique s substitués correspondants. 10 Quand les 3-phénoxazinols de l'Exemple 3B sont utilisés à la place du 8-fluoro-2-phénoxazinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 3-liydroxyphénoxazine-2-carboxyliques cor-• respondants. Exemple 4A. 15 6-fluoro-2-méthoxyacridine (a.) Chlorhydrate de 6-fluoro-2—méthoxy-9-tosylb.ycLrazoacridirie Des solutions saturées froides de p-toluènesuifonyl-hydrazine (3,7 g, 0,02 mole) et de 9-chloro-6-fluoro-2-méthoxy-acridine (5,2 g, 0,02 mole) dans le chloroforme sont mélangées et 20 abandonnées à elles-mêmes pendant 2 jours à la température ambiante. le produit d'addition, le chlorhydrate de 6-fluoro-2-méthoxy-9-tosylhydrazoacridine, est ensuite recueilli par filtration et séché à l'air. (b) 6-fluoro-2-méthoxyacridine 25 le produit d'addition (4,5 g, 0,01 mole) est repris dans une solution de carbonate de sodium (10,6 g, 0,10 mole) dans l'eau (240 cm ) et l'éthylène- glycol (560 cm ) et le mélange est chauffé à 100—1,10°C jusqu'à cessation du dégagement d'azote (2-3 heures), le mélange est ensuite versé dans deux fois son volume d'eau et 30 refroidi énergiqueraent, la matière solide est recueillie par filtration et traitée par extraction plusieurs fois à l'acide chlorhydrique 1N. les extraits combinés sont versés dans un excès de solution aqueuse froide d'ammoniac et la 6-fluoro-2-méthosyacridine est séparée par 35 filtration. Quand on utilise la 5-bromo-9-ehloro-2-méthoxyacridine, la, 6-bromo-9~ehloro-2-méthoxyacridine, la 6,9-dichloro-7-nitro-2-méthoxyacridine.,. la, 9-chloro-6-cyano-2-méthoxyacridi:ne , la 70 23333 21 2053020 9-chloro-6-iodo~2-méthoxyacridine, la 9-chloro-6-méthyl-2-métho-xyacridine, la 9-chloro-6-sulfonamido-2-méthoxyacriaine, la 7-bromo-9-chloro-2-méthoxyacridine, la 7,9-dichloro-2-méthoxya-cridine, la 9-chloro-7-cyano-2-méthoxyacridine, la 9-chloro-7-5 iodo-2-méthoxyacridine, la 9-chloro-7-nitro-2—méthoxyacridine , la 9-chloro-7-sulfonamido-2-méthoxyacridine, la 9-chloro-7-If,ÎI-diméthylsulfonamido-2-méthoxyacridine , la 8-bromo-9—chloro-2— méthoxyacridine, la 8,9-dichloro-2-méthoxyacridine, la 5,9-di-chloro-3-méthoxyacridine , la 6-bromo-9-chloro-3-méthoxyacridine , la 10 6,9-dichloro-3-méthoxyacridine, la 7»9-dichloro-3-méthoxyacridine, la 7,9-dichloro-6-nitro-3-méthoxyacridine, la 9-chloro-7-iodo-3-méthoxyacridine et la 8,9-dichloro-3-méthoxacridine à la place de la 9-chloro-6-fluoro-2-méthoxyacridine dans 1'exemple ci-dessus, on obtient les 2- et 3-méthoxyacridines correspondantes non 15 substituées à la position 9. De plus, commes les 9-chloroacridines peuvent être préparées facilement à partir des 9-acridanones correspondantes par l'action de 1'oxychlorure de phosphore, l'exemple ci-dessus permet la transformation de 9-acridanones substituées comme la 7-amino-20 2-méthoxy-9-acridanones, la 6,8-dibromo-2-méthoxy-9-acridanone s, la 5»7-dinitro-2-méthoxy-9-acridanone et l'acide 7-méthoxy-9-acridanone-3-carboxylique pour former les méthoxyacridines substituées désirées. Des 2- et 3-méthoxyacridines substituées (non substituées 25 à la position 9) peuvent être obtenues aussi par oxydation des 2- et 3-méthoxyacridans substitués correspondants (Exemple 4B)0 Les oxydants utiles à cet effet comprennent le dichromate de potassium dans l'acide sulfurique dilué, le chlorure ferrique dans l'acide chlorhydrique dilué et l'acide nitreux,, 30 Exemple 4B 6-fluoro-2-méthoxvacridan Une solution de 9-chloro-6-fluoro-2-méthoxyacridine (2,6 g, 0,01 mole) dans le méthanol (700 cm ) est traitée par une solution d'hydroxyde de potassium (0,56 g, 0,01 mole) dans le 35 méthanol (100 cm^). On ajoute un catalyseur nickel de Raney (2,6 g) et on secoue le mélange avec de l'hydrogène sous la pression atmosphérique et à la température ambiante jusqu'à fixation de la quantité calculée d'hydrogène. 70 23333 22 2053020 le catalyseur est séparé par filtration et lavé soigneusement au méthanol chaud® le - filtrat et les liquides de lavage combinés sont évaporés à sec sous vide et on triture le résidu avec de l'eau dans un mortier pour dissoudre le chlorure de po-5 tassium0 le mélange est filtré et le 6-fluoro-2-méthoxy-acridan recueilli.est lavé à l'eau et séchéo les 9-chloro-2- et 3-méthoxyacridines substituées de 1*Exemple 4A peuvent être utilisées à la place de la 9-chloro-6-fluoro-2-méthoxyacridine dans l'exemple ci-dessus ; sauf quand 10 des groupes facilement, réductibles sont présents (par exemple cyano, nitro), on obtient les 2- et 3-méthoxyacridans substitués correspondantso De plus, la 6-amino-9-chloro-3-méthoxyacridine 9 la 6-amino-9-chlox'o-2-méthoxyacridine, la 5»9-dichloro—2-méthoxyacri--5 dine et la 9-chloro-2-méthoxy-8-nitroacridine peuvent être transformées en méthoxyacridans correspondants par la méthode de l'exemple ci-dessusc Des 2- et 3-inéthoxyacridans substitués peuvent être préparés aussi par réduction des dérivés 9-hydroxy correspondants 20 (9-acridanones) au moyen de sodium dans l'alcool amylique. Exemple 4B 7-chloro-9»9-diméthyl-5-méthoxyacridan Une solution de 7-chloro-3-méthoxy-9-aeridanone (13,0 g, •z 0,05 mole) dans l'éther di-n-butylique sec (100 cm ) est ajoutée 25 lentement goutte à goutte à un mélange agité et chauffé au reflux de bromure de ruéthylmagnésium. (fraîchement préparé à partir de tournure de magnésium) (3,6 gt 0,15 atome-gramme et excès de bro- rz mure de méthyle) dans de l'éther di-n-butylique anhydre (100 cm )• Une fois l'addition terminée, le mélange est chauffé au reflux 30 pendant plusieurs heures» Après avoir été refroidi, le mélange est traité avec précaution à l'eau (250 cm ) et ensuite à l'acide acétique glacial (20 cm )o les couches sont séparées et la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrée 35 et évaporée sous pression réduite,, le résidu est distillé sous vide pour donner le 7-chloro-9,9-diméthyl-3-méthoxyacridan. Quand les 2- et 3-méthoxy-9-acridanones substituées des exemples 4A et 4B sont utilisées à la place de la 7-chloro-3- 70 23333 23 2053020 méthoxy-9-acridanone dans l'exemple oi-dessus, on obtient les 9,9-dimétfcyl—2- et 3-méthoxyacridans substitués correspondants» D'autres 9,9-dialcoyl-2- et 3-méthoxyacridans peuvent être obtenus par la méthode de l'exemple ci-dessus en substituant 5 le réactif de Grignard alcoylé approprié au bromure de méthylmagnésium» Le bromure de phénylmagnésium donne les dérivés 9,9-diphényle• Exemple 4B 6-fluoro-2-mé thoxv-10-n-propvla.crida.n 10 De l'amidure de sodium (1,0 g, 0,026 mole) est mis en suspension dans une solution de 6-fluoro—2-méthoxyacridan (6,0 g, 0,026 mole) dans du benzène anhydre (100 cm^) et le mélange est chauffé au reflux tandis qu'on l'agite pendant 2 heures j on ajoute ensuite une solution de bromure de n-propyle (3,6 g, 0,029 mole) 15 dans le benzène (50 cm ) par portions- et en continuant à agiter» Une fois l'addition terminée, on continue à chauffer au reflux pendant 15 heures0 On refroidit le mélange et on le traite avec précaution à l'eau (100 cm )• Les couches sont séparées et la couche orga-20 nique est lavée à l'eau, séchée sur de l'hydroxyde de potassium, filtrée et évaporée sous pression réduite. Le résidu est fractionné sous vide pour donner le 6-fluoro-2-méthoxy-10-n-propyla-cridan» Quand le 6-chloro-2-méthoxyacridan, le 7-chloro-2-25 méthoxyacridan, le 6-chloro-9,9-diméthyl-2-méthoxyacridan, le 9,9-diphényl-2-méthoxyacridan, le 9,9-diméthyl-3-méthoxyacridan ou les dérivés de 2- et 3-méthoxyacridan des Exemples 19 et 20 sont utilisés à la place du 6-fluôro-2-méthoxyaeridan dans l'exemple ci-dessus, on obtient les dérivés 10-n-propyle correspondants» 30 De même, on obtient des dérivés 10-alcoyle des 2- et 3-méthoxyacridans substitués en substituant l'halogénure d'alcoyle approprié au bromure de n-propyle dans l'exemple ci-dessus. Exemple 4C 6-fluoro-2-acridinol 35 La 6-fluoro-2-méthoxyacridine est déméthylée par l'une quelconque des trois méthodes normales suivantes : (a) excès double de chlorure d'aluminium dans du xylène chauffé au reflux, (b) chlorhydrate de pyridine à 200°C (voir l'Exemple 2E), 70 23333 24 2053020 (c) chauffage au reflux d'acide bromnydrique à 48 $ (voir l'Exemple 10) ; on obtient le 6-fluoro-2-acridinol Quand on utilise la 6-amino-2—méthoxyacridine, la 3-chloro-2-méthoxyacridine, la 6-chloro-2-méthoxyacridine, la 5 7-f luoro—9-méthyl-2-méthoxyacridine , la 9-méthyl—2-méthoxyacridine , la 6-nitro—2-méthoxyacridine, la 8-nitro-2—méthoxyacridine , la 6-nitro-3-méthoxyacridine ou l'une quelconque des 2- ou 3-méthoxy-acridines substituées de l'Exemple 4A à la place de la 6-fluoro-2-méthoxyacridine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2- ou 10 3-acridinol substitué correspondant. Des acridinols peuvent être obtenus aussi à partir des aminoacridines correspondantes par traitement à l'acide chlorhy-drique concentré à 160-200°C pendant 2 heures environ, la 2-amino-5-nitroacridine, l'acide 6-aminoacridine-2-carboxylique et l'acide 15 6-aminoacridine-2-sulfonique sont transformés en acridinols correspondants par cette méthode. Quand le s 3-méthoxyacridans substitués de l'Exemple 4B et les 2-méthoxyacridans substitués de l'Exemple 4B (plus le 2-méthoxy-10-méthylacridan) sont utilisés à la place de la 6-fluoro-20 2-méthoxyacridine dans 1'exemple ci-dessus, on obtient les acri-danols substitués correspondants.' Les dérivés de 2-méthoxyacridan de l'Exemple 4B (ne comportant pas de substituant 10-alcoyle) et les dérivés de 3-méthoxyacridan de l'Exemple 4B (ne comportant pas de substituants 25 alcoyles en Qgj sont également déméthylés selon le mode opératoire de 1' exemple ci-dessus, Exemple 4P Acide 6-fluoro-2-hvdroxvacridine-1-carboxylique Le - 6-fluoro-2-acridinol est carbonate selon le mode 30 opératoire de l'Exemple 1E ; on obtient l'acide 6-fluoro-2-hydro-xyacridine-1-carboxylique. Quand on utilise le 2-acridinol ou l'un quelconque des 2-acridinols substitués de l'Exemple 40 à la place du 6-fluoro-2-acridinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 2-hydroxy-35 acridine-1-carboxylique ou les acides 2-hydroxyacridine -1-carboxyliques substitués correspondants. Quand on utilise le 3-acridinol, le 6-amino-3-acridinol ou l'un quelconque des 3-acridinols substitués de l'Exemple 40 70 23333 25 2053020 à la place du 6fluoro-2-acridinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 3-hydroxyacridine-4-carboxylique, l'acide 6-amino-3-hydroxyacridine-4-carboxylique ou l'acide 3-hydroxyacridine~4-carboxylique substitué correspondante 5 Quand on utilise le 7-amino-9,9-diméthyl-2-acridanol ou l'un quelconque des 2-acridanols substitués de l'Exemple 40 à la place du 6-fluoro-2-acridinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 7-amino-9,9-diméthyl-2-hydroxyacridan-3-carboxylique ou l'acide 2-hydroxyacridan-3-carboxylique substitué correspondant© 10 Quand on utilise le 7-méthyl-9-phényl-3-acridanol ou l'un quelconque des 3—acridanols substitués de l'Exemple 40 à la place du 6-fluoro-2-acridinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 7-méthyl-9-phényl-3-hydroxyacridan-2-carboxylique ou l'acide 3-hydroxyacridan-2-carboxylique substitué correspondant. 15 Exemple 5A Acide 2-(p-fluorophénoxv)-5-nitrobenzènesulfinique On dissout du p—fluorophénol (5,6 g, 0,05 mole) dans une — «Z solution aqueuse 1|[ d'hydroxyde de sodium (50 cm ) et la solution est chauffée au reflux. A la solution chauffée au reflux, on 20 ajoute lentement une solution d'acide 2-chloro'~5-nitrobenzènesul- finique (11,1 g, 0,05 mole) dans une solution aqueuse 1U d'hydro- ~~ xyde de sodium (50 cm ). Une fois l'addition terminée, on ajoute du carbonate de sodium anhydre (20 g) et une trace de poudre de cuivre au mélange et on continue à chauffer au reflux pendant 25 4 heureso On laisse refroidir le mélange de réaction et ensuite il est filtré et acidifié à l'aide d'acide sulfurique à 80 Après refroidissement complet, l'àcide 2-(p-fluorophénoxy)-5-nitrobenzènesuifinique est recueilli par filtration et lavé à 30 l'eau froide. Il est purifié par recristallisation à partir d'alcool aqueuxo Quand les phénols sunstitués suivants sont utilisés à la place du p-fluorophénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-(phénoxy substitué)-5-nitrobenzènesulfiniques cor-35 respondants : 0, m- et p-bromophénol, 0- et m-chlorophénol, 0- et m-crésol, 0- et m-fluorophénol, 0-, m et p-hydroxybenzotri-fluorure, acides m- et p-hydroxybenzoïques, p-iodophénol, p-(mé-thylmercapto)phénol, 0- et m-méthoxyphénol, o- et p-phénylphénol, 70 23333 26 2053020 acide salicylique0 Quand on utilise le m-méthoxyphénol ou l'éther mono-méthylique de l'hydroquinone (g-méthoxyphénol) à la place du £-fluorophénol et qu'on utilise les acides 2-halogénobenzène-5 sulfiniques substitués en 5 suivants à la place de l'acide 2-chloro-5-nitrobenzènesulfinique dans 1* exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-(m- ou £-méthoxyphénoxy)benzènesulfiniques substitués en 5 correspondants, respectivement î acide 2-bromo-5—fluorobenzènesulfinique, acide 2,5-dibroaiobenzènesuifinique et 10 acide 2,5-dichlorobenzène suifinique0 De même, quand les thiophénols substitués suivants sont utilisés à la place du p-fluorophénol dans l'exemple ci—dessus, on obtient les sulfures de 4-nitro-2-sulfinodiphényle substitués en 2', 3* ou 4® correspondants (3a réaction toutefois, est plus 15 facile, on peut se passer commodément du carbonate de sodium et de la poudre de cuivre et la période prolongée de chauffage au reflux peut être considérablement raccourcie) : p-bromothiophénolf p~fluorothiophénol, acide o—mercaptobenzoïque, p-méthoxybenzène-thiol, m-trifluorométhylthiophénola 20 Quand on utilise le p-méthosybenzènethiol à la place du 2,-f luor ophénol et que les acides 2-halogénobenz ène sulfiniques substitués en 5 cités ei-dessus sont utilisés à la place de l'acide 2-chloro-5-nitrobenzènesulfinique dans 1*exemple ci-dessus, on obtient les sulfures de 4,-méthoxy—2-sulfonyldiphényle substi-25 tués en 4 correspondants,, Exemple 5B 8-fluoro-2-nitrophénoxathiine Une suspension glacée d'acide 2-(ja~fluor ophénoxy)-5-nitrobenzènesulfinique (5,9 g, 0f02 mole) dans l'anhydride acétique 30 (24 cm ) est traitée avec précaution par l'acide sulfurique concentré (24 cbv5). le mélange est ensuite chauffé à 80° 0 pendant 30 minuteso le mélange refroidi est versé sur de la glace pilée et abandonné à lui-même pendant toute une nuit à froid» la matière 35 solide précipitée est recueillie par filtration, lavée soigneusement à l'aide d'une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium et à l'eau et séchée0 le produit, qui est un mélange de 8-fluoro-2-nitrophé- 70 23333 27 2053020 noxathiine et de son 10-monoxyde, est repris dans l'acide acétique glacial (20 cm ) et la solution est traitée par l'acide bromhy-drique (2,5cm )e Après avoir chauffé le mélange au bain-marie * bouillant pendant 2 heures, on le dilue à l'aide d,eau et on le 5 refroidit complètement« La S-fluoro-2-nitrophénoxathiine est recueillie par filtration et bien lavée à l'eau froide0 Quand les acides 2-(o-phénoxy substitué)-5-nitrobenzène-sulfiniques de l'Exemple 5A sont utilisés à la place de l'acide 2-(£-fluorophénoxy)-5-nitrobenzènesuifinique dans l'exemple ci-10 dessus, on obtient les 2-nitrophénoxathiines substitués en 6 correspondante s. De même, les acides 2-(m- et jo-phénoxy substitué)-5-nitrobenzènesulfiniques de l'Exemple 5A donnent les 2-nitrophénoxathiines substituées en 7 et en 8, respectivement. 15 Quand les acides 2-(m- ou ]3-méthoxyphénoxy)benzènesul- finique s de l'Exemple 5A sont utilisés à la place de l'acide 2-(jD-fluoropliénoxy)-5-nitr-obenzènesulfinique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 7= ou 8-méthoxyphénoxathiines substituées en 2 correspondantes, respectivement. 20 Exemple 5B (suite) 8-fluoro-2-nitrothianthrène Du sulfure de 4s-fluoro-4-nitro-2-sulfinodiphényle finement pulvérisé (6,3 g, 0,02 mole) est dissous par addition par petites portions à de l'acide sulfurïque concentré (25cm) 25 à la température ambiante. La solution est abandonnée à elle-même pendant 3 heures à la température ambiante et ensuite elle est versée avec précaution dans de l'eau froide (175 cm ). Après refroidissement complet, le 8-fluoro-2-nitro-thianthrène brut est recueilli par filtration, lavé à l'aide d'une solution aqueuse 30 diluée d'hydroxyde de sodium et à l'eau et séché. Le 10-monoxyde de 8-fluoro-2-nitrothianthrène présent dans le produit brut est transformé en 8-fluoro-2-nitrothianthrène par traitement par l'acide bromhydrique dans l'acide acétique selon le mode opératoire de l'Exemple 5B0 La dilution à l'aide 35 d'eau donne le 8-fluoro-2-nitrothianthrène qui, après refroidissement complet, est recueilli par filtration et lavé à l'eau froide. Quand 1b s sulfures de 4-nitro-2-sulfinodiphényle sub- 70 23333 28 2053020 stitués en 2', 5' ou 4' de l'Exemple 5A sont utilisés à la place du sulfure de 4'-fluoro-4-nitro-sulfinodiphényle dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-nitrothianthrènes substitués en 6,7 ou 8 correspondants, respectivement« 5 Quand les sulfures de 4 ' -méthoxy-2-sulfinodiphényle substitués en 4 de l'Exemple 5A sont utilisés à la place du sulfure de 4'-fluoro-4-nitro-2-sulfinodiphényle dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-méthoxythianthrène s substitués en 8 correspondants„ 10 Exemple 5C 10,10-dioxyde de 8-fluoro-2-nitrophénoxathiine On met en suspension de la 8-fluoro-2-nitrophénoxathiine (1,8 g, 0,007 mole) dans une solution d'acide chromique (2,0 g, •T 0,02 mole) dans l'acide acétique glacial (100cm ) et le mélange 15 est chauffé au reflux pendant 1 heure0 le mélange refroidi est versé dans l'eau (100 cm ). Après refroidissement complet, le 10,10-dioxyde de 8-fluoro-2-nitrophé~ noxathiine est recueilli par filtration et lavé à l'eau froide ; il est purifié par recristallisation à partir d'acide acétique 20 aqueuxo Quand les 2-nitrophénoxathiines substituées en 6, 7 ou 8 ou les 7- ou 8-méthoxyphénoxathiines substituées en 2 de l'Exemple 5B sont utilisées à la place de la 8-fluoro-2-nitrophénoxa-thiine dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 10,10-dioxydes 25 correspondants, sauf dans les cas où des substituants facilement oxydés sont présents ; par exemple, la 8-méthylmercapto-2-nitro-phénoxathiine donne le 10,10-dioxyde de 8-méthylsulfonyl-2-nitro-phénoxathiine 0 Quand les 2-nitrothianthrènes substitués en 6,7 ou 8 30 ou les 2-méthoxythianthrènes substitués en 8 de l'Exemple 5B sont utilisés à la place de la 8-fluoro-2-nitrophénoxathiine dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 5,5,10,10-tétroxydes correspondants o Exemple 5D 35 2-amino-S -fluoro thianthrène Un mélange de 8-fluoro-2-nitrothianthrène (5,6 g, 0,02 •T mole), d'acide chlorhydrique concentré (50 cm ), d*étain (23,7 g, 0,2'atome-gramme) et d'éthanol (15 cm ) est chauffé au reflux COPY 70 23333 29 2053020 pendant 4 heureso le mélange est ensuite complètement refroidi et la matière solide séparée est recueillie par filtration. la matière solide recueillie est chauffée avec un excès de solution aqueuse 5 à 10 fo d'hydroxyde de sodium, le mélange est refroidi et le 2-amino-8-fluorothianthrène est recueilli par filtration, lavé à l'eau froide et recristallisé à partir d'éthanol aqueux. Quand on utilise le 6,9-dichloro-9-nitrothianthrène, le 6,8-diméthyl-2-nitrothianthrène ou 1'. un quelconque des 2-10 nitrothianthrène s substitués en 6, 7 ou 8 de l'Exemple 5B à la place du 8-fluoro-2-nitrothianthrène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-aminothianthrène substitué correspondant. Quand les 2-nitrophénoxathiines substituées en 6, 7 ou 8 de l'Exemple 5B sont utilisées à la place du 8-fluoro-2-nitro-Î5 thianthrène dans l'exemple ci-dessus,- on obtient les 2-amino-phénoxathiines substituées correspondantes. Quand on utilise le 10,10-dioxyde de 8-chloro-2-nitro-phénoxathiine, le 10,10-dioxyde de 8-méthoxy-2-nitrophénoxathiine ou l'un quelconque des 10,10-dioxydes de 2-nitrophénoxathiine 20 substitués en 6, 7 ou 8 de l'Exemple 50 à la place du 8-fluoro-2-nitrothianthrène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 10,10-dioxyde de 2-aminophénoxathiine substitué correspondant. Quand le 5,5,10,10-tétroxyde de 8-chloro-2-nitrothianthrène , le 5,5,10,10-tétroxyde de 6,y-dicbloro-2-nitrothianthrène, 25 le 5,5,10,10- tétroxyde de 8-méthyl-2-nitrothianthrène ou l'un quelconque des 5,5,10,10-tétroxydes de 2-nitrothianthrènes subs-stitués en 6, 7 ou 8 de l'Exemple 5C est utilisé à la place du 8-fluoro-2-nitrothianthrène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 5,5,10,10-tétroxyde de 2-aminothianthrène substitué corres-30 pondant s Exemple 5E 8-fluoro-2-thianthrénol A une solution glacée de 2-amino-8-fluorothianthrène (5,0 g, 0,02 mole) dans l'acide sulfurique 2ÏÏ (30 cm ), on ajoute 35 du nitrite de sodium (1,4 g, 0,02 mole) par petites portions. On laisse réchauffer progressivement ce mélange à la température ambiante et ensuite on le chauffe au bain-marie bouillant à 60°C environ jusqu'à cessation du dégagement d'azote, le mélange est COPY BAD ORIGINAL 70 23333 30 2053020 ensuite refroidi complètement et le 8-fluoro-2-thianthrénol est recueilli par filtration et lavé à l'eau froide0 Quand on utilise le 2-amino-8—chlorothianthrène, le 2-amino-7,8-diméthoxythianthrène, le 2-aaiinû-6-méth02y-9~méthyl-5 thianthrène, le 2-amino-8-méthylthianthrène, le 2~amino-8-nitro-thianthrène, ±zaeide 2—amino thianthrène-7—carboxylique ou l'un quelconque des 2-aminothianthrènes substitués de l'Exemple 5D à la place du 2—amino-8-f luorothianthrène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-thianthrénol substitué correspondant» 10 Quand on utilise la 2-amino-8-chlorophénoxathiine, la 2-amino-8-méthoxyphénoxathiine, la 2-amino-8-méthylphénoxathiine ou l'une quelconque des 2—aminophénoxathiines substituées de l'Exem-ple 5D à la place du 2-amino~8-fluorothianthrène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-phénoxathiinol substitué correspondant» 15 Quand on utilise le 10,1O-diosyde de 2-ami.nophénoxa- thiine, le 10,10-dioxyde de 2-amino-8~méthylphénoxathiine ou l'un quelconque des 10,10-aiosydes de 2-aminophénoxathiines substitués de l'Exemple 5B à la place du 2-amino-8~fluorothianthrène dans lsexemple ci-dessus, on obtient le 10,10-dioxyde de 2—phénoxa-20 thiinol correspondante Quand les 5,5,10,10-tétroxydes de 2-aminothianthrènes substitués de l'Exemple 50 sont utilisés à la place du 2-amino-8-fluoro thianthrène dans l'exemple ei-dessus, on obtient les 5,5,10,10-tétroxydes de 2-thianthrénols substitués correspondants0 25 Quand on utilise la 3-aminophénoxathiine et le 10,10- dioxyde de 3-aminophénoxathiine à la place du 2-amino-8-fluoro-thianthrène dans 1'exemple ci-dessus, on obtient le 3—phénoxa-thiinol et le 10,1G-dioxyde de 3-phénoxathiinol, respectivement. Des thianthrénols et phénoxathiinols peuvent aussi être 30 préparés par déméthylation des méthoxythianthrènes et méthoxy-phénoxathiines correspondants (voir l'Exemple 5E), et par hydrolyse des halogénothianthrènes et halogénophénoxathiines correspondants. Par cette dernière réaction, des halogénothianthrènes comme le 2-ehloro-8-nitrothianthrène, le 8-amino-2-chlorothian-35 thrène et le 2-chloro-8-Hiéthoxythianthrène et des halogénophénoxathiines comme la 2-chloro-8-nitrophénoxathiine, la 8-amino-2-chlorophénoxathiine, la 2-bromo-7-méthoxyphénoxathiine, la 2-chloro-8-méthoxyphénoxathiine, la 8-benzyl-2-chlorophénoxathiine 70 23333 31 2053020 et la 2-chloro-8-éthylphénoxathiine donnent les 2—thianthrénols et 2-phénoxathiinols substitués correspondants, respectivement0 Exemple 5E (suite) 8-fluoro-5-t>hénoxathiinol 5 De la 2-fluoro-7-méthoxyphénoxathiine (4,5 g» 0,018 mole) et de l'acide bromhydrique à 50 fo dans l'acide acétique (15 cm ) sont chauffés ensemble dans un récipient fermé pendant 5 heures à 100 0Go le mélange de réaction est ensuite évaporé à sec sous 10 vide et le résidu est repris dans un excès de solution aqueuse diluée d'hydroxy de de sodium,, le mélange alcalin est filtré et le filtrat est acidifié à l'acide chlorhydrique. Après refroidissement complet, le 8-fluoro-3-phénoxathiinol est recueilli par filtration et lavé à l'eau froide. 15 Quand on utilise la 2-méthoxy-8-nitrophénoxathiine, la 8-amino-2-méthoxyphénoxathiine ou l'une quelconque des 8-méthoxyphénoxathiines substituées en 2 (2-méthoxyphénoxathiines substituées en 3) de l'Exemple 5B à la place de la 2-fluoro-7-méthoxy-phénoxathiine dans l'exemple ci-dessus3 on obtient le 2-phénoxa-20 thiinol substitué en 8 correspondante Quand on utilise la 2-amino~7-méthoxyphénoxathiine ou l'une quelconque des 7-ïfléthoxyphénoxathiines substituées en 2(3-méthoxyphénoxathiines substituées en 8) de l'Exemple 5B à la place de la 2-fluoro -7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-25 dessus, on obtient le 2-phénoxathiinol substitué en 8 correspondante Quand on utilise la 2-amino-7-méthoxyphénoxathiine ou l'une quelconque des 7-méthoxyphénoxathiines substituées en 2 (3-méthoxyphénoxathiines substituées en 8) de l'Exemple 5B à la 30 place de la 2-fluoro-7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 3-phénoxathiinol substitué en 8 correspondant. Quand on utilise le 8-amino-2-méthoxythianthrène ou l'un quelconque des 2-méthoxythianthrènes substitués en 8 de 35 l'Exemple 5B à la place de la 2-fluoro—'7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-thianthrénol substitué en 8 correspondant. Quand on utilise le 10,10-dioxyde de 2-méthoxy-8-nitro- 70 23333 32 2053020 phénoxathiine, le 10,1Q-dioxyde de 8-amino-2-méthoxyphénoxathiine ou l'un quelconque des 10,10-dioxyde s de 8-méthoxyphénoxathiine s substittuées en 2 de l'Exemple 50 à la place de la 2-fluoro-7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 5 10,10-dioxyde de 2-phénoxathiinol substitué en 8 correspondanto Quand le 10,10-dioxyde de 2-amino-7-méthoxyphénoxathiine ou l'un quelconque des 10,10-dioxydes de 7-méthoxyphénoxathiines substituées en 2 de l'Exemple 50 est utilisé à la place de la 2-fluoro-7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-dessus, on 10 obtient le 10,10-dioxyde de 3-phénoxathiincl substitué en 8 corres pondanto Quand le 5 5 5 ? 10„10-tétroxyde de 8-amino-2-méthoxythian-thrène ou l'un quelconque des 5 ? 5 510,10-tétroxydes de 2-méthoxy-thianthrènes substitués en 8 de l'Exemple 50 est utilisé à la 15 place de la 2~fliioro-7-méthoxyphénoxathiine dans l'exemple ci-dessus 9 on obtient le 5P5»10,10-tétroxyde de 2-thianthrénol substitué en 8 correspondante Exemple 5E f siiite ) 10» 10-dioxyde de 8-fluoro-2-phénoxathiinol 20 Un mélange d'acide 2-bromo-5-fluorobenzènesulfinique (28j7 gD 0?12 mole) et de benzoquinone (10,8 g, 0,10 mole) dans l'eau (200 oïïT" ) est chauffé à 70°C tandis qu'on l'agite pendant 30 minuteso le mélange est ensuite alcalinisé par l'addition d'une solution aqueuse d.'hydroxyde de sodium (12,0 g, 0,30 mole) et 25 chauffé dans im autoclave à 135° 0 pendant 5 heures» le mélange est neutralisé à l'aide d'acide chlorhydrique et refroidi complètement ; le 10,10-dioxyde de 8-fluoro-2-phéno-xathiinol est recueilli par filtration et lavé à l'eau froide» Il sst purifié encore par recristallisation à partir d'alcool ou 30 d8 acide acstiauso Quand on utilise l'acide 2,5-dibromobenzènesiîlfiniques l'aeide 2-chlorobensènestilfinique et l'acide 2-chloro-495«*diiaétiio~ xybensènesulfinique à la place de l'acide 2-bromo-5~fluoï'obenaèii8«-sulfinique dans l'exemple ei-dessus, on obtient le 1O,10-diosyde 35 de 8-bromo-2-phénoxathiinol, le 10,10-dioxyde de 2-phénoxathiinol et le 10» 10-dioxyde de 7?8-diméthoxy-2-phénoxathiinol, respectivement. 70 23333 33 2053020 Exemple 53 (suite) 10-monoxyde de 8-f luoro-3-t>hénoxath-i i nnl Une solution de 8-fluoro-3-phénoxathiinol (4,4 g, 0,02 •Z mole) dans l'acide acétique glacial (80 cm ) est traitée par une 5 solution aqueuse à 30 fo d'eau oxygénée (1,7 cm , 0,02 mole) et ensuite abandonnée à elle-même pendant 24 heures à la température ambiante,, le mélange de réaction est dilué à l'aide d'eau et refroidi complètement. Le 10-monoxyde de 8-fluoro-3-phénoxathiinol 10 est recueilli par filtration et bien lavé à l'eau froide. Quand on utilise le 2-phénoxathiinol ou 1' un quelconque des 2- ou 3-phénoxathiinols de l'Exemple 53 à la place du 8-fluoro-3-phénoxathiinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 10-monoxyde correspondant. 15 Quand on utilise le 2-thianthrénol ou l'un quelconque des 2-thianthrenols de l'Exemple 5B à la place du 8-fluoro-3-phénoxa-thiinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 5-(ou 10-) monoxyde correspondant. Exemple 5E 20 Acide 8-fluoro-2-hydroxyphénoxathiin-3-carboxylique Le 8-fluoro-2-phénoxathiinol est carbonate selon le mode opératoire de l'Exemple 1E j on obtient l'acide 8-fluoro-2-hyaro-xyphénoxathiin-3-carboxylique. Quand le 2-phénoxathiinol ou l'un quelconque des 2-25 phénoxathiinols substitués de 1' Exemple 5E, l'un quelconque des 10-monoxydes de 2-phénoxathiinols de l'Exemple 5E, le 10,10-dioxyde de 8-amino-, 8-chloro- ou 8-nitro-2-phénoxathiinol ou l'un quelconque des 10,10-dioxydes de 2-phénoxathiinols de l'Exemple 53 est utilisé à la place du 8-fluoro-2-phénoxathïinol dans 30 l'exemple ci-dessus, on obtient le dérivé d'acide 2-hydroxyphéno-xathiin-3-carboxylique correspondant. Quand l'un quelconque des 3-phénoxathiinols de 1' exemple 5E, l'un quelconque des 10-monoxydes de 3-phénoxathiinols de l'Exemple 53 ou l'un quelconque des 10,10-dioxydes de 3-phénoxa-35 thiinols de l'Exemple 5S est utilisé à la place de 8-fluoro-2-phénoxathiinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le dérivé d'acide 3-hydroxyphénoxathiin-2-carboxylique correspondant. Quand le 2-thianthrénol ou l'un quelconque des 2-thian- 70 23333 34 2053020 thrénols substitués de l'Exemple 5'E, l'un quelconque des 5- ou (10-) monoxydes de 2-thianthrénols de lsExemple 52, le 5,5,10,10-tétroxyde de 2-thianthrénol ou l'un quelconque des 5,5,10,10-tétroxydes de 2-thianthrénols substitués de 15Exemple 5E est 5 utilisé à la place du 8-fluoro-2-phénoxathiinol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le dérivé d1 acide 2-hydroxythianthrène-3— carboxylique corre spondant 0 Exemple 6A 7-fluoro-2-méthoxydibenzo-p-dioxine. 10 Un mélange de 2-bromû-4-méthoxyphénol (32,5 g, 0,16 mole) de 2-bromo-4-fluorophénol (30,6 g, 0,16 mole), de carbonate de potassium anhydre (22,0 g, 0,16 mole) et de poudre de cuivre (2,4 g) est chauffé dans un bain d'huile à 170-180°C pendant 6 heures, le mélange goudronneux résultant est encore chauffé au 15 reflux avec de l'hydroxyde de potassium aqueux, on le laisse refroidir et il est traité finalement par extraction plusieurs fois à l'éther. les extraits éthérés combinés sont lavés à l'aide d'une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde de potassium et à l'eau, séchés sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrés et évaporés 20 sous vide, le résidu, un mélange contenant les trois produits de condensation possibles, la 2,7-diméthoxydibenzo-]3-dioxine , la 7-fluoro-2-méthosydibenzo-£-dioxine et la 2,7-difluorodibenzo-£-dioxine, est repris dans du benzène et la solution est chromato-graphiée sur de l'alumine» les fractions chromatographiques conte-25 nant la 7-fluoro—2-méthoxydibenzo—£-dioxine désirée sont combinées et évaporées sous vide» le composé peut être encore purifié par recristallisation à partir d'alcool aqueux ou d'acide acétique. le 2-bromo~4-fluorophénol peut être remplacé dans l'exemple ci-dessus par l'un quelconque des 2-bromophénols substi— 30 tués en 4 cités dans l'Exemple 3A j on obtient ainsi la 2-méthoxy-dibenzo-ja-dioxine substituée en 7 correspondante. Quand le 2-bromo-4-fluorophénol est remplacé par le 6-bromo-m-crésol, le 6-bromo-4-éthyl-m-crésol, le 2-bromo-5-nitro-phénol et le 6-bromo-alpha. alpha-trifluoro-m-crésol dans l'exem-35 pie ci-dessus, on obtient la 2-méthoxy-8~méthyldibenzo-]3-dioxine, la 7—éthyl—2—méthoxy—8-méthyldibenzo-jo-dioxine, la 2-méthoxy-8-nitrobenzo-jD-dioxine et la 2-méthoxy-8-trifluorométhyldibenzo-£-dioxine , respectivement. 70 23333 35 2053020 Exemple 6B 2-flmlno-8-fluorodibenzo-p-dioxine Une solution de chlorure d'étain (II) anhydre (8?5 g, 0,045 mole) dans l'acide chlorhydrique concentré (25 oïïP) est 5 ajoutée lentement à une solution chauffée au reflux de 8-fluoro-2-nitrodibenzo-£.-dioxine (3,7 g, 0,015 mole) dans l'acide acétique t? glacial (25 cm ). Une fois l'addition terminée, on continue à chauffer pendant 10 à 15 minute s. le mélange est refroidi dans la- glace et rendu fortement 10 basique à l'aide d'hydroxyde de potassium aqueuxa la 2 Quand on utilise la 7,8-dibromc—2~nitr odibenz o-Tg^dioxine, la 2-méthoxy-7-nitrodibenzo-;p-dioxine ou la 2~méthoxy-8-nitrodi-15 benzo—c-dioxine à la place de la S-fluoro-^-nitrodibenzo-p-dioxine dans l'exemple ci-dessus, on obtient 1'aminodibenzo-jD-dioxine substitué correspondante 0 Exemple 60 8-fluoro-2-hvdroxydibenso-' Quand on utilise la 2-aminodibenso-£~d toxine, la 2-amino-25 7-bromodibenzo-p-dioxine ou l'une quelconque des 2-aminodibenzo-jo-dioxines substituées de l'Exemple 6B à la place de la 2-amino-8-fluorodibenzo-£-dioxine dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 2-hydroxydibenzo-jo-dioxine , la 7-bro3io-2-hydr oxydib enz o-ra-dioxine ou la 2-hydroxydibenzo-t).-dioxine substituée correspondante, res-30 pectivement» Exemple 60 (suite) 7-fluoro-2—hydroxydibenzo-jo-dioxine la 7-fluoro-2-méthoxydibenzo-£-dioxine est déméthylée selon le mode opératoire de l'Exemple 5E j on obtient la 7-fluoro-35 2-hydroxydibenzo-P-dioxine„ Quand on utilise la 2-méthoxydibenzo-]D-dioxine, la 7- ou 8-amino-2 -méthoxydibenzo-jD-dioxine ou l'une quelconque des 2-mé-thoxydibenzo-]>-dioxines substituées de l'Exemple 6A à la place de 70 23333 36 2053020 la 7-fItioro-2-méthoxydibenzo-]3-dioxine dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 2-hydroxydibenzo-£-dioxine, la 7- ou 8-ami.no-2-hydro-xydibenzo-]ç>-dioxine ou la 2-hydroxydibenzo-£-dioxine substituée correspondante, respectivement « 5 Exemple 6D Acide 8-fluoro-2-hydroxydibenzo-£-dioxin-3-carboxylique la 8-flucro-2-hydroxydibenzo-£-dioxine est carbonatée selon le mode opératoire de l'Exemple 1E ; on obtient l'acide 8-fluoro-2-hydroxydibenzo-£-dioxin-3-carboxylique a 10 Quand on utilise les 2-hydroxydibenzo-jD-dioxines de l'Exemple 60 à la place de la 8-fluoro-2—hydroxydibenzo-ja-dioxine dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxydibenzo-]3-dioxin-3-carboxyliques correspondants o Exemple 7A 15 4-fluoro-2 ' a 4* -dimétfavlbeiizophénone A du chlorure d'aluminium (10 g) dans du m—xylène (10cm ) on ajoute du chlorure de p-fiuorobenzoyle (10 g). le mélange est chauffé au reflux pendant 4 heures et traité par l'acide chlorhydrique pour donner la 4-fluoro-2',4'-diméthylbenzophénone, 20 Exemple 7B Acide 4-fluorobengophénone-21,4*-dicarboxylique la 4-fluoro-2'j^-'-diméthylbenzophénone est oxydée par le permanganate de potassium dans la pyridine aqueuse bouillante pour produire l'acide 4-fluorobenzophénone-2',4'-dicarboxylique. 25 Exemple 70 Acide 7-fluoro-anthraquiiione-2-carboxylique On chauffe de l'acide 4-fluorobenzophénone-2',4'-dicarboxylique avec de l'oléuia à 9 $ pendant 3 heures à 140°G ; le mélange est ensuite refroidi et versé sur de la glace pilée. 30 l'acide 7-fluoro-anthraquinone-2-carbo2ylique est recueilli par filtration et lavé soigneusement à l'eau froide. Selon le mode opératoire des Exemples 7A-7C, quand on utilise le chlorure d'o-bromobenzoyle, le chlorure de ]>-bromoben-zoyle, le chlorure d'o-iodobenzoyle, le chlorure de p-iodobenzoyle, 35 le chlorure d'o-méthosybensoyle, le chlorure de ja-nitrobenzoyle, le chlorure d'o-trifluorométhylbenzoyle ou le chlorure de 2,-tri-fluorométhylbenzoyle à la place du chlorure de jD-fluorobenzoyle, on obtient l'acide 5-bromo-, 7-bromo-j 5-iodo-, 7-iodo-, 5-méthoxy-, 70 23333 37 2053020 7-nitro-, 5-trifluorométhyl- ou 7-trifluorométhylanthraquinone-2-carboxylique, respectivement „ Quand le m-xylène est remplacé par le ]a~xylène et que le chlorure de j>-fluorobenzoyle est remplacé par le chlorure 5 d'o_—bromobenzoyle, le chlorure de £—bromobenzoyle, le chlorure d'o-iodobenzoyle, le chlorure de ]>-iodobenzoyle, le chlorure d'o-méthoxybenzoyle, le chlorure de p-méthoxybenzoyle f le chlorure d'o_-trifluorométhylbenzoyle ou le chlorure de ]3-trifluorométhyl-benzoyle, on obtient l'acide 8-bromo-, 6-bromo-8 iodo, 6-iodo-, 10 8-méthoxy-, 6-méthoxy—, 8-trifluorométhyl ou 6-trifluorométhylan-thr aquinone-2-carboxylique, re spe ctivement. Exemple 8A 7-fluoroanthraquinone-2-carboxamide L'acide 7-fluoroanthraquinone-2-carboxylique est traité 15 par le chlorure de thionyle dans le benzène et le chlorure d'acide résultant est traité par une solution aqueuse d'ammoniac selon le mode opératoire de l'Exemple 12 pour produire le 7-fluoro—anthra-quinone-2-carboxamide« Exemple 8B 20 2-amino- 7-fluoro-anthraauinone Le 7-fluoro-anthraquinone-2-carboxamide est ensuite traité par le brome dans de l'hydroxyde de potassium aqueux pendant 3 heures à 75°0 pour produire la 2-amino-7-fluoro-anthraquinone O 25 Quand l'acide 8-chloro-anthraquinone-2-carboxylique, l'acide 5,7-dichloro-anthraquinone-2-carboxylique ou l'un quelconque des acides anthraquinone-2-carboxyliques substitués de l'Exemple 7C est utilisé à la place de l'acide 7-fluoroanthraqui-none-2-carboxylique dans les modes opératoires des Exemples 8A et 30 8B, on obtient la 2-amino-anthraquinone substituée correspondante® Exemple 80 7-fluoro-2-hydroxyanthraquinone La 2-amino-7-fluoro-anthraquinone est diazotée et le sel de diazonium est décomposé thermiquement selon le mode opératoire 35 de l'Exemple 5S ; on obtient la 7-fluoro-2-hydroxyanthraquinone, Quand on utilise la 2-amino-5-, 6- ou 8-fluoro-anthra-quinone, la 2-amino-7-chloro-anthraquinone, la 2-amino-5-nitro-anthraquinone, 1'acide 7-amino-anthraquinone-2-carboxylique, 70 23333 38 2053020 1*acide 6-amino-anthraquinone-1-carboxylique ou l'une quelconque des 2—amino-anthraquinones substituées de l'Exemple 8B à la place de la 2-aminO"7-fluoro~anthraq'uinone dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 5™9 6- ou 8~fluoro, 7—chloro-3 5-nitro—, 7-carboxy-, 5 5-carboxy ou la 2-hydroxyanthraquinone substituée correspondante, respectivement. La 5— ou 8—amino-2—méthGxyanthraquinone, la 5- ou 8— nitro-2-métho3y3n.thraquinone s la 6—amino-2-méthoxyanthraquinone, l'acide 6-mét3aosyantkraquinoxie-2»»earboxylique ou la 6,7-diméthyl-10 2-méthoxyanthraquinone peuvent être déméthylée selon le mode opératoire de l'Exemple 5E 3 on obtient la 2-hydroxyanthraquinone substituée correspondante„ - Exemple 8D 7-fluoro-2-anthrol 15 A une solution chauffée au reflux de 7-fluoro-2-hydroxy- •z anthraquinone (4S8 g, 0,02 mole) dans l'alcool (50 cm ) et l'eau (100 cm ), on ajoute un couple aJ.umininjL-aercure lavé [_ préparé à partir d'une feuille d ' aliuninium pur (1 g) et de chlorure mer eu- •3T riaue (1s5 g) dans l'eau (75 cm )_7 et ensuite de l'hydroxyde 3 w 20 d1ammonium concentré (40 cm ) est ajouté lentement en 10 minutes. Le mélange est encore chauffé au reflux pendant 30 minutes supplémentaires, puis le liquide est séparé par décantation, tandis qu'il est encore chaud, du couple non utilisé et passé dans un excès d'acide chlorhydrique dilués Après refroidissement complet, 25 le 7-fluoro-2—anthrol est recueilli par filtration et bien lavé à l'eau froideo Quand la 5-ehloro-, 6-cKLoro-s 5 f 8-dichloro-, 7-méthoxy- 6-iaéthyl- ou 6-amino-2-hydroxyanthraquinone ou lîune quelconque des 2-hydroxyanthraquinones substituées de l'Exemple 8C est 30 utilisée à la place de la 7—fluoro—2—hydroxyanthraquinone dans llexemple ci-dessus , on obtient le 2-anthrol substitué correspondant. Exemple 8E 7-fluoro-2-hydroxy~9 « 10-dihydroanthracène 35 Un mélange de 7-fluoro~2-anthrol (10,6 g, 0,05 mole), de catalyseur chromite de cuivre (0S5 g) et d'éthanol absolu (30 cm ) est chauffé à 150°G dans une bombe et secoué à cette ^ p température sous une pression d'hydrogène de 140 à 176 kg/cm 70 23333 39 2053020 jusqu'à fixation de la quantité calculée d'hydrogène0 Le catalyseur est séparé de la solution alcoolique par filtration à l'aide de "Super-cel" et le filtrat est évaporé sous vide pour donner le 7-fluoro-2-hydroxy-9,1O-dihydroanthracène • 5 Quand les 2-anthrols substitués de l'Exemple 8D sont utilisés à la place du 7-fluoro-2-anthrol dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-hydroxy-9,10-dihydro-anthracènes substitués correspondants0 Exemple 8F 10 Acide 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxyligue Le 7-fluoro-2-anthrol est carbonaté selon le mode opératoire de l'Exemple 5 ; on obtient l'acide 7-fluoro-2-hydroxy-anthracène-3-carboxylique. Quand on utilise les 2-anthrols substitués de l'Exem-15 pie 8D ou les 2-hydroxy-9,1O-dihydro-anthracènes substitués de l'Exemple 8E à la place du 7-CLuoro-2-anthrol dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxyanthracène-3-carboxyliques ou acides 2-hydroxy-9,1O-dihydro-anthracène-3-carbo:xyliques correspondants , re spe ctivement„ 20 Exemple 9A 2.4-dimé thyl-4 ' -f luoro-5-nitrobenzo-phénone A une solution glacée de 2,4-diméthyl-4'-fluorobenzo-phénone (22,8 g, 0,10 mole) dans l'acide suif Torique concentré (15 g)» on ajoute lentement un mélange refroidi d'acide nitrique 25 (d = 1,42, 10 g) et d'acide sulfurique concentré (15 g) î le mélange est agité durant l'addition de l'acide et la température est maintenue à 30°C par continuation du refroidissement à la glace o Une fois l'addition terminée-, le mélange est agité pendant 10 heures à la température-ambiante» 30 La phase organique est séparée et lavée successivement à l'eau, à l'aide d'une solution aqueuse diluée de carbonate de sodium et à l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrée et distillée sous vide pour donner la 2,4-diméthyl-4'-fluoro 5-nitrobenzophénone o 35 Quand on utilise la 2,4-diméthy1-2'-fluorobenzophénone, la 2*-chloro-2,4-diméthylbenzophénone, la 4'-chloro-2,4-diméthy1-benzophénone, la 2'- ou 4'-bromo-2,4-diméthylbenzophénone, la 2,4-diméthyl-21- ou 4'-iodobenzophénone, la 2,4-diméthyl-4'-nitroben- 70 23333 40 2053020 zophénone, la 2,4-diméthyl-2'- ou 4,-trifluoromét]aylbenzophénone à la place de la 2,4-diméthyl-41-fluorobenzophénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient les dérivés 5-nitro correspondants» Quand on utilise la 2,5-diméthyl-2•-fluorobenzophénone, 5 la 2\4'-dichloro-2,5-diméthylbenzophénone, la 2*- ou 4'-dichloro-2,5-diméthylbenzophénone, la 2*- ou 4'-bromo~2,5-diméthylbenzophénone , la 2,5—diméthyl-2'— ou 4'-iodobenzophénone, la 2,5-dimé-thyl-2'- ou 4,-trifluorométhylbenzophénonè à la place de la 2,4— diméthyl-41—fluorobenzophénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient tO les dérivés 4-nitro correspondants. Exemple 9B Acide 4'-fluoro-5-nitrobenzoT>hénone-2.4-dicarboxyligue lia 2,4-diméthyl-41-fluoro-5-nitrobenzophénone est oxydée selon le mode opératoire de l'Exemple 7B ; on obtient l'acide 4'-15 f luoro-5—ni trobenzophénone—2 , 4-dicarboxylique . Quand les 2,4-diméthyl-5-nitro- et 2,5-diméthyl-4-nitro-benzophénones substitués de l'Exemple 9A sont utilisées à la place de la 2,4-diméthyl-4'-fluoro-5-nitrobenzophénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 5-nitrobenzophénone-2,4-dicarbo-20 xyliques et acides 4-nitrobenzophénone-2,5-dicarboxyliques substitués correspondants, respectivement. Exemple 90 Acide 5-amino-41—fluorobenzophénone-2.4-dicarboxylique 1*acide 4*—fluoro-5-nitrobenzophénone-2,4-dicarboxylique 25 est réduit selon le mode opératoire de l'Exemple 2B ; on obtient 1'acide 5-amino—4'—fluorobenzophénone-2,4-dicarboxylique• Quand on utilise les acides nitrobenzophénone dicarboxylique s de l'Exemple 9B à la place de l'acide 4'-fluoro-5-nitro-benzophénone-2,4-dicarboxylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient 30 les acides aminobenzophénone dicarboxyliques correspondants (l'acide 4',5-dinitrobenzophénone-2,4—dicarboxylique donne l'acide 4',5-diaminobenzophénone-2,4—dicarboxylique)• Quand l'acide 7-nitro-anthraquinone-2-carboxylique, la 2-méthoxy-5- ou 8-nitro-anthraquinone et la 2-hydroxy-6-nitro— 35 anthraquinone sont utilisés dans l'exemple ci-dessus à la place de l'acide 4'-fluoro-5-nitrobenzophénone-2,4-dicarboxylique, on obtient l'acide 7-aïïiino-anthraquinone-2-carboxylique, la 5- ou 8-amino-2-méthoxyanthraquinone et la 6-amino-2-hydroxyanthraquinone, respectif 70 23333 41 2053020 vement. De la limaille de fer peut être utilisée à la place du chlorure stanneux comme agent réducteur dans l'exemple ci-dessus. Exemple 9D 5 Acide 4'-fluoro-5-hydroxybenzophénone-2.4-dicarboxyliaue l'acide 5-amino-4'-fluorobenzophénone-2,4-dicarboxylique est diazoté et le sel de diazonium est décomposé thermiquement selon le mode opératoire de l'Exemple 5E ; on obtient l'acide 41-fluoro-5-hydroxybenzophénone-2,4-dicarboxylique„ 10 Quand les acides aminobenzophénone dicarboxyliques de l'Exemple 90 sont utilisés à la place de l'acide 5-amino-4!-fluorobenzophénone-2,4-dicarboxylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides hydroxybenzophénone dicarboxyliques correspondants (l'acide 4's5-diaminobenzophénone-2,4-dicarboxylique 15 donne 1 ' acide 4 ', 5-dihydroxybenzophéno'ne-2,4-dicarboxylique ). Quand on utilise l'acide 4-amino-2'-chloro-, 4-amino-4'-chloro- ou 4-amino-4'-fluorobenzophénone-2,5-dicarboxylique à la place de l'acide 5-amino-4'-fluorobenz;ophénone-2,4-dicarboxylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 2,-chloro-, 4'-chloro 20 ou 4,-fluoro-4-bydroxybënzophénone-2,5-dicarboxylique, respectivement . Exemple 9E Acide 6-fluoro-2-hydroxyanthraquinone-3-carboxylique l'acide 4'-fluoro-5-hydroxybenzophénone-2,4-dicarboxy-25 lique est cyclisé selon le mode opératoire de l'Exemple 70 J on obtient 1'acide 6-fluoro-2-hydroxyanthraquinone-3-carboxylique0 Quand les acides 5-hydroxybenzophénone-2,4-dicarboxylique s substitués en 2' et en 4' de l'Exemple 9D sont utilisés à la place de l'acide 4,_-fluoro-5-hydroxybenzophénone-2,4-dicarbo-30 xylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxy-anthraquinone-3-carboxyliques substitués en. 8 et en 6 correspondants , respe ctivement. Quand les acides 4-hydroxybenzophénone-2,5-dicarboxyli-ques substitués en 2' et en 4' de l'Exemple 9D sont utilisés à la 35 place de l'acide 4s-fluoro-5-hydroxybenzophénone-2,4-dicarboxylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxy-anthraquinone-3-carboxyliques substitués en 5 et en 7 correspondants, respectivement. 70 23333 42 2053020 l'acide 21,4!-dichloro-4-hydroxybenzophénone-2s5~dicar~ boxylique et l'acide 4'f5'-dihydroxybenzophénone-2,4-dicarboxylique donnent l'acide 5f7-dichloro-2-hydroxyanthraquinone-3-car-boxylique et l'acide 32,6-dihydroxyanthraquinone—3-carboxylique, 5 respectivement. Exemple 9F Acide 6-fluoro-2-hydroxyanthracène -3-carboxylique 1 ' acide 6-fluoro-2-hydroxyanthraquinone -3-carboxylique est réduit selon le mode opératoire de l'Exemple 8D ; on obtient 10 l'acide 6-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylique. Quand on utilise l'acide 5,8-diciiloro-, 6-méthyl- ou 7-Jaéthyl-2-hydroxyanthraquinone-3-carboxylique ou l'un quelconque des acides 2-hydroxyanthraq.uinone-3-carboxyliques substitués de l'Exemple 5F à la place de l'acide 6-fluoro-2-hydroxyan-15 thraquinone-3-carboxylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide 2-hydroxyanthraeène-3-carboxylique substitué correspondant» Exemple 10A Ether 2-carboxy-5-fluorc-4'-méthoxydiphénvlique Une solution d'acide 2-chloro-4-fluorobenzoïque (34,9 g» 20 0,20 mole) dans du nitrobenzène (250 cm ) est agitée énergiquement à 80°C tandis qu'on ajoute par portions du carbonate de potassium anhydre (41 »5 g, 0,30 mole), du bronze de cuivre (1 g) et de l'ioaure cuivreux (1 g). Une fois l'addition terminée, on ajoute du p-méthoxyphénol (27,3 g, 0,22 mole), la température est portée 25 à 150°C et le mélange est agité pendant 6 heures à 150-160°C. On laisse refroidir le mélange de réaction et on le dilue à l'aide d'eau, le nitrobenzène est éliminé par distillation à la vapeur d'eau et la solution aqueuse résiduelle est séparée par filtration de la matière goudronneuse et acidifiée (pH2) à 30 l'acide chlorhydrique. Après refroidissement complet, l'éther 2-earboxy-5-fluoro-41-méthoxydiphénylique est recueilli par filtration et bien lavé à l'eau froide0 le produit brut est purifié par dissolution dans de l'eau contenant un excès molaire triple environ de carbonate de 35 potassium | la solution est filtrée, évaporée à un petit volume et refroidie complètement ; le sel est recueilli par filtration et retransformé en l'acide libre. En variante, le produit brut est transformé (HC1 métha- 70 23333 43 2053020 nolique ou méthanol/acide sulfurique) en l'ester de méthyle, l'ester est purifié par cristallisation ou distillation sous vide et l'acide libre est régénéré par hydrolyse (If-hydroxyde de potassium)• 5 A la place du nitrobenzène, on peut utiliser l'alcool pentylique ou hexylique ou l'anisol comme solvant dans l'exemple ci-dessus. le méthylate de sodium (2 équivalents) peut être utilisé à la place du carbonate de potassium dans l'exemple ci-dessus0 10 Dans ce cas, les corps devant réagir et le catalyseur sont ajoutés à une solution de sodium dans le méthanol à la température ambiante et le méthanol est chassé par distillation au bain-marie "bouillante Le mélange de réaction est ensuite chauffé à 150-160°C pendant 2 à 3 heures sans solvant. 15 L*acide 2-bromo-4,5-diméthylbenzoïque , l'acide 2-bromo- 4-éthylbenzoïque, l'acide 2-bromo-4-trifluorométhylbenzoxque, l'acide 2-chloro-5-fluorobenzoïque, l'acide 2-chloro-5-iodoben-zoxque, l'acide 2-chloro-4-méthylbenzoxque, l'acide 2-chJLoro-4-méthylbenzoïque, l'acide 2-chloro-4-nitrobenzoxque, l'acide 2-20 chloro-5-nitrobenzoïque, 1'acide 2-chloro-4-phénylbenzoxque, l'acide 2,4-dibromobenzoïque, l'acide 2,5-dibromobenzoïque, l'acide 2,4-dichlorobenzoxque et l'acide 2,5-dichlorobenzoxque peuvent être utilisés à la place de l'acide 2-chloro-4-fluoroben-zoxque dans l'exemple ci-dessuso Quand on utilise les acides 2-25 halogénobenzoïques substitués en 4, on obtient les éthers 2- carboxy-4'-méthoxy-diphényliques substitués en 5 correspondants j quand on utilise les acides 2-halogénobenzoxques substitués en 5» on obtient les éthers 2-carboxy-41-méthoxydiphényliques substitués en 4 correspondants. 30 Quand on utilise l'acide 2-ehloro-5-nitrobenzoïque à la place de 1'acide 2-chloro-4-fluorobenzoxque et le 4-benzylphénol, le 4-bromophénol, le 4-cyclohéxylphénol, le 4-éthoxyphénol, le 4-fluorophénol, le 4-(méthylmercapto)phénol, le 4-phénylphénol ou le 4-trifluorométhylphénol à la place du p-méthoxyphénol dans 35 l'exemple ci-dessus, on obtient l'éther 2-carboxy-4-nitrodiphény-lique substitué en 41 correspondant. Quand on utilise l'acide 2-chloro-4-nitrobenzoxque à la place de l'acide 2-chloro-4-fluorobenzoxque et les phénols sub - 70 23333 44 2053020 stitués en 4 cités ci-dessus à la place du js-méthoxyphénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient les éthers 2-carboxy-5-nitrodi-phényliques substitués en 4' correspondants» Quand on utilise le £-méthoxybenz ènethiol à la place du 5 £-méthoxyphénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le sulfure de 2—carboxy—5-fluoro-4'-méthoxydiphényle 0 Quand on utilise les acides 2-halogénobenzoïques substitués en 4 et 5 cités ci-dessus à la place de l'acide 2-chloro-4—fluorobenzoïque et le £-méthoxybenzènethiol à la place du ja-10 méthoxyphénol, on obtient les sulfures de 2-carboxy-41-méthoxy— diphényle substitués en 5 et 4 correspondants, respectivement» Quand on utilise le £-nitrobenzènethiol à la place du ja-méthoxyphénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le sulfure de 2—carboxy-5—f luoro-41 —nitrodiphényle » 15 Quand on utilise les acides 2-halogénobenzoïques sub stitués en 4 et 5, l'acide 2-bromo-4,5-diméthyIbenzoïque, l'acide 2-bromo-4-éthyibenzoïque, l'acide 2-bromo-4-trifluorométhylben-zoïque, l'acide 2-chloro-5-fluorobenzoïque, l'acide 2-chloro-4-phénylbenzoïque et l'acide 2,4-dibromobenzoïque à la place de 20 l'acide 2-chloro-4-fluorobenzoïque et le £-nitrobenzènethiol à la place du £-méthoxyphénol, on obtient les sulfures de 2-carboxy-41-nitrodiphényle substitués en 5 et 4 correspondants, respectivement» Quand on utilise l'acide 2-chloro-5-nitrobenzoïque à la 25 place de l'acide 2-chloro-4-fluorobenzoïque et le 4-éthoxybenzè-nethiol, le 4-fluorobenzènethiol, le 4-isopropylbenzènethiol ou le 4—phénylbenzènethiol à la place du £-méthoxyphénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le sulfure de 2-carboxy-4-nitrodiphényle substitué en 4* correspondant» 30 Quand on utilise l'acide 2-chloro-4-nitrobenzoïque à la place de l'acide 2-chloro-4-fluorobenzoïque et le 4-bromobenzène-thiol, le 4-iodobenzènethiol ou l'un quelconque des thiophénols substitués en 4 cités ci-dessus à la place du £-méthoxyphénol dans l'exemple ci-dessus, on obtient le sulfure de 2-carboxy-5-nitrodi-35 phényle substitué en 4' correspondant» Exemple 10B 2—( "p—fluorothiophénoxy)-5-nitrobenzaldéhyle Un mélange de £-fluorobenzènethiol (53,8 g, 0,42 mole), 70 23333 45 2Ô53Q20 de 2-chloro-5-nitrobensaldéhyde (74?2 g, 0,40 mole), de bicarbonate de sodium (35,1 g, 0,42 mole), d*éthanol à 95 $ (850 cm^) •z et d'eau (450 cm ) est chauffé au reflux pendant 2 heureso le mélange de réaction est refroidi énergiquement et le 5 2-(]3-fluorothiophénoxy)-5-nitrQbenzaldéhyde est recueilli par filtration et "bien lavé à l'eau froide6 Quand on utilise le 4-chlorobenzènethiol, le 4-éthoxy-benzènethiol, le 4-isopropylbenzènethiol, le 4-méthoxybenzènethiol ou le 4-phénylbensènethiol à la place du p-f luor-obenzène thiol 10 dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2—(]j~thiophénoxy substitué) —5—nitrobenzaldéhyde correspondant. Quand, on utilise le 2-chloro- 4-nitrobenzaldéhyde à la place du 2-chloro-5-nitrobenaaldéhyde dans l1exemple ci-dessus, on obtient le 2-(jo-f luoro thiophénozy)-4-nitrobenzaldéhydec 1 5 Quand, on utilise le 2-chloro-4-nitrobenzs Id éhyde à la place du 2-chloro-5-nitrobenzald c-hy d e et le 4-bromobenzène thiol, le 4-iodobenzènethiol ou l'un quelconque des thiophénols substitués en 4 cités ci-dessus à la place du £-fluorobenzènethiol, on obtient le 2-(£-thiophénoxy substitué)-4-nitrobenzaldéhyde corres-20 pondante Quand on utilise le p-nitrobenzènethiol à la place du £-fluorobensènethiol et le 2,4-dichIorobenzaldéhyde, le 2-chloro-4-méthoxybenzaldéhyde} le 2-chloro-4-méthylbenzaldéhyde, le 2-chloro-4-méthylsulfonylbenzaldéhyde ou le 2-chloro~4=phénylben-25 zaldéhyde à la place du 2-chloro-5-nitrobenzaldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-(]D-nitrathiophénoxy)-benzaldéhyde substitué en 4 correspondante Quand on utilise le £-méthoxybenzènethiol à la place du £-fluorobenzènethiol et les 2-chlorobenzaldéhydes substitués en 30 4 cités ci-dessus (sauf le 2-chloro-jo-anisaldéhyde) à la place du 2-chloro—5-nitrobenzaldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-(]3-méthoxythiophénoxy)benzaldéhydes substitués en 4 correspondants o Quand on utilise le p-méthoxybenzènethiol à la place du 35 2,-fluorobenzènethiol et le 6-chloro-m-tolualdéhyde et le 2,5- dichlorobenzaldéhyde à la place du 2-chloro-5-nitrobenzaldéhyde, on obtient le 5-méthyl- et le 5-chloro-2 (]>-mé thoxy thiophé noxy ) -benzaldéhyde, respectivement. 70 23333 46 2053020 Exemple 1OC 6-fluo r o-2 -mé tho xv-9-xanthénone On dissout de l'éther 2-carboxy~5-fluoro-4s-métlioxydiphé-nylique (19 » ? 0,075 mole) dans de l'acide sulfurique concentré 5 (180 cm ) par chauffage à 100°0 dans un bain d'huile On laisse refroidir la solution et ensuite on la verse sur de la glace pilée (600 g). La 6-fluoro-2~méthoxy-9-xanthénone 10 est recueillie par filtration et "bien lavée à l'aide d'une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium et à 1'eau, L'acide polyphosphorique peut être utilisé à la place de l'acide sulfurique comme agent de cyclodéshydratation dans l'exemple ci-dessus. 15 Quand les éthers 2-carboxy-4J~méthoxydiphényliques sub stitués en 5 de l'Exemple 10Â sont utilisés à la place de l'éther 2-carbosy-5-f luoro-45 -me tlioxydiphénylique dans 1 ' exemple ci-de s sus on obtient les 2-raéthoxy-9-xanthénones substituées en 6 correspondante S o 20 Quand les éthers 2-carboxy-4'-méthoxydiphényliques de l'Exemple 10a sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy- 5-fluoro-4'-méthoxydiphényliqtie dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-méthoxy-9-xanthénon ss substituées en 7 correspondantes. Quand les éthers 2-carboxy-4—nitrodiphényliques substi-25 tués en 4' de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-fluoro->4'-niéthoxydiphénylique dans l'exemple ci-dessus on obtient les 2-nitro—9-xanthénones substituées en 7 correspondante s o Quand les éthers 2-carboxy-5-nitrodiphényliques substi-30 tués en 4' de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-earboxy-5-fluoro—4!'-îaéthoxydiphénylique dans l'exemple ci-dessus on obtient les 3-n±tro-9-xanthénones substituées en 7 correspondante s. Quand les sulfures de 2-cai'boxy-4' -méthoxydiphényle 35 substitués en 5 de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-flu.oro~4,-méthoxyâiphénylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-méthoxy-9-thioxanthénones substituées en 6 correspondantes. 70 23333 47 2053020 Quand les sulfures de 2—carboxy—4*—méthoxydiphényle substitués en 4 de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-fluoro-4'-méthoxydiphéaylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2—méthoxy-9-thioxanthénones substituées 5 en 7 correspondantes® Quand 3b s sulfures de 2-carboxy~4I-nitrodiphényle substitués en 5 de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-fluoro-4'-méthoxydiphénylique dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-nitro-9-thioxanthénone s.substituées en 6 corres-10 pondantes» Quand les sulfures de 2-carboxy-4'-nitrodiphényle substitués en 4 ou les sulfures de 2-carboxy-4-nitrodiphényle substitués en 4' de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-fluoro-4*-méthoxydiphénylique dans l'exemple ci-dessus, 15 on obtient les 2-nitro-9-thioxanthénones substituées en 7 correspondantes. Quand les sulfures de 2-carboxy-5-nitrodiphényle substitués en 4' de l'Exemple 10A sont utilisés à la place de l'éther 2-carboxy-5-fluoro-4'-méthoxydiphénylique dans l'exemple ci-dessus, 20 on obtient les 3-nitro-9-thioxanthénones substituées en 7 correspondante s o Exemple 10D 7-fluoro-2-nitrothioxanthène et 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone On ajoute par portions du 2-(]>*fluorothiophénoxy)-5-25 nitro-benzaldéhyde (27,7 g» 0,10 mole), en secouant, à de l'acide sulfurique concentré (280 cm ) à la température ambiante0 la solution résultante est abandonnée à elle-même pendant 3 heures à la température ambiante et ensuite elle est versée sur de la glace pilée (600 g)„ La matière solide précipitée, un mélange de 30 7-fluoro-2-nitro thioxanthène et de 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthé-none, est recueillie par filtration, bien lavée à l'eau et séchée. le mélange est séparé en ses constituants par cristallisation fractionnée à partir d'acide acétique. Quand les 2-(^-thiophénoxy substitué)-5-nitrobenzaldéhydes 35 de l'Exemple 10B sont utilisés à la place du 2-(^-fluorothiophé-noxy)-5-nitrobenzaldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient des mélanges équimoléculaires des 2-nitrothioxanthènes substitués en 7 et des 2-nitro-9-thioxanthénones substituées en 7 corres 70 23333 48 2053020 pondants 0 Quand les 2-(]3-thiophénoxy substitué)-4~nitrobenzaldéhyde s de l'Exemple 10B sont utilisés à la place du 2-(£-fluoro-thiophénoxy)-5-n.itrobenz aldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on 5 obtient des mélanges équimoléculaires des 3-nitrothioxanthènes substitués en 7 et des 3-nitro-9-thioxanthénones substituées en 7 correspondants» Quand les 2-(£-nitrothiophénoxy)benzaldéhyde s substitués en 4 de l'Exemple 10B sont utilisés à la place du 2-(p-fluoro-10 thiophénoxy)-5-nitrobenzaldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient des mélanges équimoléculaires des 2-nitrothioxanthènes substitués en 6 et des 2-nitro-9-thioxanthénones substituées en 6 correspondantso Quand les 2-(£-méthoxythiophénoxy)benzaldéhydes substi-15 tués en 4 et en 5 de l'Exemple 10B sont utilisés à la place du 2-(£-fluorothiophénoxy)-5-nitrobenzaldéhyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient des mélanges équimoléculaires des 2-méthoxy-thioxanthènes substitués en 6 et des 2-méthoxy-9-thioxanthénones substituées en 6 correspondants, et des 2-méthoxythioxanthènes 20 substitués en 7 et des 2-méthoxy-9-thioxanthénones substituées en 7 correspondants, respectivement» Exemple 1OE 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10.10-dioxyde le mélange thioxanthène-thioxanthénone préparé selon le 25 mode opératoire de l'Exemple 10D à partir du 2-(]o-f luor othiophé-noxy)-5-nitrobenzaldéhyde (0,030 mole) est transféré directement du filtre à un ballon à réaction avec de l'acide acétique glacial (150 cm )• A ce mélange, on ajoute du trioxyde de chrome (12,5 g, 0,125 mole) et ensuite on chauffe avec précaution jusqu'à ce qu'un 30 reflux commence. Quand la réaction initialement exothermique est calmée, on chauffe de nouveau et on continue à chauffer au reflux pendant 2 heures supplémentaires» Le mélange de réaction est refroidi complètement et le 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde est recueilli par 35 filtration, bien lavé à l'eau froide et séché» Le produit est purifié par recristallisation à partir d'anhydride acétique. On prépare aussi le 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde quand on utilise le 7-fluoro-2-nitrothioxanthène ou 70 23333 49 2053020 la 7-fluoro-2-nitro-9-th,ioxanthénone à la place du mélange thio-xanthène-thioxanthénone dans l'exemple ci-dessus» Quand l'un Quelconque des. mélanges nitro-(thioxanthène-thioxânthénone) substitués de l'Exemple 1OB* ou l'un ou l'autre 5 des constituants séparés de l'un quelconque de ces mélanges est utilisé à la place du mélange 7-fluoro-2-nitro-(thioxanthène-thioxânthénone) dans l'exemple ci-dessus, on obtient le nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde substitué correspondant a Quand l'une quelconque des nitro-9~thioxânthénones sub-10 stituées de l'Exemple 100 est utilisée à la place du. mélange 7-fluoro-2-nitro-(thioxanthène-thioxanthénone) dans 1'exemple ci-dessus, on obtient le nitro-9-thioxanthénone-TC,10-dioxyde substitué correspondant. De l'eau oxygénée à 30 $ peut être utilisée comme oxydant 15 pour la préparation des nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxydes substitués ; toutefois, cet oxydant n'est pas aussi sûr que le trioxyde de chrome, donnant parfois des composés partiellement oxydés. Exemple 10F 20 2-amirio—7—fluorothioxanthène le 7-fluoro-2-nitrothioxanthène est réduit selon le mode opératoire de l'Exemple 6B ; on obtient le 2-amino—7—fluoro-thio-xanthène » Quand on utilise le.7-iodo-2-nltrothioxanthène, le 7-25 méthyl-2-nitrothioxanthène ou l'un quelconque des 2-nitrothio-xanthènes substitués en 6 ou en 7 de l'Exemple 10D à la place du 7-fluoro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-aminothioxanthène substitué correspondant» Quand on utilise le 7-méthyl-3-nitrothioxanthène ou l'un 30 quelconque des 3-nitrothioxanthènes substitués en 7 de l'Exemple 10D à la place du 7-fluoro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 3-aminothioxanthène substitué en 7 correspondant o Quand on utilise la 7-chloro-2-nitro-9-thioxânthénone, la 35 8-chloro-2-nitro-9-thioxanthénone, la 8-chloro-5-méthyl-2—nitro-9-thioxanthénone, la 5,8-dichloro-2-nitro-9-thioxânthénone ou l'une quelconque des 2-nitro-9-thioxanthénones substituées en 6 ou en 7 des Exemples 10C et 10D à la place du 7-fluoro-2-nitrothio- 70 23333 50 2053020 xanthène dans l'exemple ci-dessus5 on. obtient la 2-amino«9-='thioxânthénone substituée correspondantes Quand on utilise la 7-chloro-3-nitro-9-thioxânthénone, la 6,8-diméthyI-3-nitro-9-thioxânthénone, la 7-méthyl-3-nitro-9-5 thioxânthénone ou lfune quelconque des 3—nitro-9-thioxânthénones substituées en 7 des Exemples 100 et 10D à la place du 7-fluoro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 3-amino-9—thioxânthénone substituée correspondante,, Quand on utilise le 7-carboxy-2-nitro-9-thioxânthénone— 10 1Û, 10-dioxyde, le 7-cULoro-2-nitro-9~thioxanthénorie-10,10-dioxyde, le 8-chloro-2-nitro~9-thioxanthénone~10,10-dioxyde, le 7-méthyl-2—nitro-9—thioxânthénone-10,1O-dioxyde ou l'un quelconque des 2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxydes substitués en 6 ou en 7 de l'Exemple 10E à la place du 7-fluoro-2—nitrothioxanthène dans 15 l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-amino-9—thioxânthénone-10,10— dioxyds substitué correspondant0 Quand on utilise le 7-méthyl—3-nitro-9—thioxânthénone— 10,10-dioxyde ou l'un quelconque des 3-nitro-9-thioxânthénone-" 10,10-dioxydes substitués en 7 de l'Exemple 10E à la place du 2 0 7-fluoro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 3-amino-9-thioxânthénone-10,10-dioxyde substitué correspondant0 Quand on utilise la 5-n-butyl—2-nitro-9-xanthénone, la 5-chloro-2-nitro-9-xanthénOrue, la 5,7-diehloro-2-nitro-9~xanthé-none, la 5-éthyl-2-nitro-9-xanthénone, la 5-n—propyl-2-nitro—9— 25 xanthénone, la 7-n-butyl-2-nitro-9-s:anthénone, la 7,8-dichloro-2-nitro-9—xanthénone, la 7-éthyl-2-nitro—9-xanthénone, la 7-iodo-2-nitro-9-xanthénone, la 7-méthy1-2-nitro-9-xanthénone, la 7-n-propyl-2-nitro-9-xanthénone, la 8~chloro-2-nitro-9-xanthénone ou l'une quelconque des 2-nitro-9-xanthénones substituées en 7 de 30 l'Exemple 100 à la place du 7-fliioro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 2-amino-9-xanthénone substituée correspondante . Quand on utilise la 8-chloro-3—nitro—9-xanthénone ou l'une quelconque des 3-nitro-9-xanthénones substituées en 7 de 35 l'Exemple 10C à la place du 7-fluoro-2-nitrothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 3-asiino-9-xanthénorse substituée correspondante » 70 23333 51 2053020 Exemple 10G- 2-amino-7-fluorothioxanthène-10.10-dioxyde Un mélange de 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10- dioxyde (7,7 g, 0,025 mole), de poudre de zinc (6,5 g, 0,10 5 atome-gramme, préalablement lavée à l'acide chlorhydrique dilué chaud et à l'eau) et d'acide acétique à 80 fo (100 cm^) est chauffé jusqu'à ce qu'il commence à bouillir,. Après cessation "de l'ébul- lition. spontanée, on chauffe de nouveau et on continue à chauffer au reflux pendant 30 minutes encore. 10 Le mélange de réaction chaud est filtré pour élimination du zinc non consommé et le filtrat est dilué à l'aide d'eau "5 (400 cm ) et complètement refroidi. Le 2-amino-7-fluoro-thioxanthène- 10,10-dioxyde est recueilli par filtration et bien lavé à l'aide d'une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et 15 à 1 ' eauo On prépare aussi le 2-amino-7-fluorothioxanthène-10,10-dioxyde quand on utilise le 2-amino-7-fluoro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxânthénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus. 20 Quand on utilise les 2- et 5-nitro-9~thioxanthénone- 10,10-dioxydes de l'Exemple 10E à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2- et 5-aml.nothioxanthène-10,10-dioxydes substitués correspondants, respectivement o 25 Quand on utilise le 2-amino-7-bromo-9-thioxanthénone- 10,10-dioxyde, le 2-amino-7-chloro-9-thioxanthénone-1Û,10 -dioxyde, le 2-amino-7-iodo-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde ou l'un quelconque des 2-amino-9-thioxanthénone-10,10-dioxydes substitués de ^Exemple 10F à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-30 dioxyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-aminothioxan-thène-10,10-dioxyde substitué correspondante Quand on utilise les 5-amino-9-thioxanthénone-10,10-dioxydes substitués de l'Exemple 10F à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus, 55 on obtient les 5-aminothioxanthène-10,10-dioxydes substitués correspondants D Quand on utilise la 2-amino-7-bromo-9-thioxanthénone, la 2-amino-6-chloro-9-thioxanthénone, la 2-amino-7-iodo-9-thio- 70 23333 52 2053020 xanthénone, la 2-amino-6-méthy1-9-thioxânthénone, la 2-amino-7-mé thy1-9-thioxânthénone ou l'une quelconque des 2-amino-9-thioxan-thénones substituées de l'Exemple 10F à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus, 5 on obtient le 2—aminothioxanthène substitué correspondant» Quand on utilise les 2-nitro-9-thioxanthénones substituée des Exemples 10C, 10D et 10F à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxydè dans l'exemple ci-dessus,.on obtient les 2-aminothioxanthènes substitués correspondants» 10 Quand on utilise les 3-amino-9-thioxanthénones substituées de l'Exemple 10F ou les 3-nitro-9-thioxanthénones substituées des Exemples 10C, 10D et 10F à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxan-thénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 3-aminothioxanthènes substitués correspondants. 15 Quand on utilise la 2-méthoxy-9-thioxânthénone ou l'une quelconque des 2-méthoxy-9-thioxanthénones substituées des Exemples 10C et 10D à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-méthoxythioxanthène ou les 2-méthoxythioxanthène substitué correspondant, res-20 pectivement » Quand on utilise la 8-chloro-3-méthoxy-5-méthyl-9-thio-xanthénone, la 2-hydroxy-8-méthoxy-9-thioxanthénone, la 2-hydroxy-5-méthyl-9-thioxanthénone et la 2-hydroxy-7-méthyl-9-thioxanthénone à la place du 7-fluoro-2-nitro-9-thioxanthénone-10,10-dioxyde dans 25 1*exemple ci-dessus, on obtient le 8-chloro-3-méthoxy-5-méthyl-thioxanthène, le 2-hydroxy-8-méthoxythioxanthène, le 2-hydroxy-5-méthylthioxanthène et le 2-hydroxy-7-méthylthioxanthène, respectivement o Exemple 10H 30 7-fluoro-2-hydroxythioxanthène le 2-amino-7-fluorothioxanthène est diazoté et le sel de diazonium est décomposé thermiquement selon le mode opératoire de l,Exemple 5F j on obtient le 7-fluoro-2-hydroxythioxanthène • Quand on utilise le 2~amino-7-bromothioxanthène ou l'un 35 quelconque des 2-aminothioxanthènes substitués des Exemples 10F et 10G- à la place du 2-amino-7-fluorothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-hydroxythioxanthène substitué correspondant» Quand on utilise les 2-aminothioxanthène-10,10-dioxydes 70 23333 53 2053020 substitués de l'Exemple 10G à la place du 2-amino-7-thiofluoro-thioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2-hydroxy-thioxanthène-10,1O-dioxydes substitués correspondant s Quand on utilise les 3-aminoxanthènes substitués des 5 Exemples 10? et 10G- et les 3-aminothioxanthène-10,10-dioxydes substitués de l'Exemple 10G- à la plaee du 2-amino-7-fluoro-thioxan-thene ,dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 3-àydroxythioxanthène s. et 3-hydroxythioxanthènes-10,10-dioxydes substitués correspondants, respectivement. 10 Quand on utilise la 2-amino-6—ehloro-9-xanthénone, la 2-amiîiQ-7-chloro-9-xanthénone, la 2-amino-6,8-diméthyl-9-xanthé-none, la 2-amino-7-ni"uro-9-xanthénone ou l'une quelconque des 2-amiiio-9-3canthénones substituées de l'Exemple 10? à la place du 2-amino-7-fluorothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient 15 la 2-hyâroxy-9-xanthénone substituée correspondante» Quand on utilise la 3-aïïâno-5~t-butyl~8~méthyl-9-xanthé~ none, la 3-amino-7-t-butyl-9-xanthénone, la 3-amino-6-chloro-9-xanthénone, la 3-amino-7-(l,1-diméthylpropyl)-9-xanthénone, la 3-amino-6-nitro—9-xaiitliénone ou l'une quelconque des 3-amino-9-20 xanthénones substituées de l'Exemple i0F à la place du 2-amino-7-' fluorothioxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient la 3-hydroxy 9-xanthénone substituée correspondante « Exemple 101 6-fluoro-2-méthoxyxanthène 25 - Une solution chauffée au reflux de 6-fluoro-2-méthbxy-9- rz xanthénone (3,7 g, 0,05 mole) dans l'éthanol (60 cm ) est traitée au sodium (6,9 g, 0,30 atome-gramme), ajouté aussi rapidement que possible. l'éthanol est ensuite éliminé dans la vapeur d'eau et le 30 résidu est cristallisé à partir d'alcool aqueux pour doruaer le ' 6-fluoro-2-méthoxyxanthène0 Quand on utilise la 8 -chloro-2-méthoxy-5-méthyl-9-xanthènone, la 2-méthoxy-7-niéthyl-9-xanthénone ou l'une quelconque des 2-méthoxy-9-xanthénones substituées de l'Exemple 100 à la 35 place de la 6-fluoro~2-méthoxy-9-xanthénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-méthoxyxanthène substitué correspondant. Quand on utilise la 2-hydroxy-9-xanthéncne, la 6-amino-2-hydroxy-9-xanthénone, la 2-hyaroxy-8-méthoxy-9"-xanthénone ou 70 23533 54 2053020 l'une quelconque des 2-hydroxy-9~xanthénones substituées de l'Exemple 10H à la place de la 6-f luoro-2-méthoxy-9-xanthénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient le 2-hydroxyxanthene substitué correspondante 5 Quand on utilise la 3-méthoxy-9-xanthénone , la 7—t— butyl-3-méthoxy-9-xanthénone, la 5-t-butyl-3-méthoxy-8-méthyl-9-xanthénone, la 6-chloro-3-méthoxy-9-xanthénone, la 8-chloro-3-methoxy-5-méthyl-9-xanthénone. et la 3-méth02y-6-méthyl-9-3j:anthé-none à la place de la 6~fluoro-2-methoxy-9-xanthénone dans l'exem-10 pie ci-dessus, on obtient le 3-méthoxyxanthène, le 7-t—butyl-3— méthoxyxanthène, le 5-t-butyl-3-léthoxy-8-méthyl-xanthène, le 6-chloro-3-méthoxyxanthène, le 8-chloro-3-méthoxy-5-méthylxanthène et le 3-méthoxy-6-méthylxanthè:ne, respectivement • Quand on utilise la 3-hydroxy~8-méthoxy-9-xanthénone, 15 la 3-hydro xy-7-méthyl-9-xanthénone, la 3-hydroxy-8-méthyl-9-xan- thénone ou l'une quelconque des 3-hydroxy~9-xanthénones substituées de l'Exemple 10H à la place de la 6-fluoro-2-méthoxy-9-xanthénone dans l'exemple ci-dessusf on obtient le. ^-hydroxyxanthène substitué correspondant. 20 Exemple 10J 6-fluoro—2-hydroxyxanthene Le 6-fluoro-2~méthoxyxanthène est déméthylé par traitement de sa solution dans le xylène par du chlorure d'aluminium anhydre au bain-marie bouillant ; on obtient le 6-fluoro-2-hydroxy-25 xanthène. Quand on utilise les 2-méthoxyxanthène s substitués de l'Exemple 101 et les 2-méthoxy-9-xanthénones des Exemples 10C et 101 à la place du 6-fluoro-2-méthoxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient 'les 2-hydr oxyxanthène s et 2—hydroxy—9-xanthé-30 nones substitués correspondants, respectivement. Quand on utilise les 3-méthoxyxanthène s substitués de l'Exemple 101 à la place du 6-fluoro-2-méthoxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 3-hydroxyxanthènes substitués correspondants o 35 Quand on utilise les 2-méthoxythioxanthène s substitués des Exemples 10D et 10 G- et les 3-méthoxy thioxanthène s de l'Exemple 101 à la place du 6-fluoro-2-méthoxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 2— et 3-hydroxythioxanthènes substitués 70 23333 55 2053020 correspondants, respectivement„ Exemple 1OK 6-fluoro-1-formyl—2-hydroxy—9-xanthénone Un mélange de 6-fluoro-2-hydroxy-9-xanthénone (23,0 g, 5 0,10 mole), d'hexaméthylènetétramine (98,1 g, 0,70 mole) et d'acide acétique (800 cm ) est chauffé au bain-marie bouillant pendant 7 heures. Le mélange est ensuite traité à l'aide d'acide *Z chlorhydrique aqueux (1:1) bouillant (400 cm ), chauffé au reflux pendant 10 minutes, versé dans l'eau (4 litres) et abandonné à 10 lui-même toute une nuit. La 6-fluoro-1-formyl-2-hydroxy-9~xanthé-none est recueillie par filtration, bien lavée à l'eau, séchéè et recristallisée à partir d'éther de pétrole. On peut aussi préparer la 6-fluoro-1-formyl-2-hydroxy-9-xanthénone en chauffant au reflux un mélange de 6-fluoro-2-15 hydroxy-9-xanthénone, d'hydroxyde de sodium, de chloroforme et d'eau tout en agitant pendant 4 heures environ (conditions de Reimer-Tiemann)e Quand on utilise les 2-hydroxy-9-xanthénones substituées des Exemples 10H et 10J à la place de la 6-fluoro-2-hyaroxy-9-20 xanthénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 1-formyl-2-hydroxy-9-xanthénones substituées correspondantes. Exemple 10L- Acide 6-fluoro-2-hvdroxv-9-xanthénone-1-carboxylique (a) 2-ac étoxv-6-fluoro-1-formyl-9-xanthénone 25 Une solution de 6-fluoro-1-formy1-2-hydroxy-9-xanthénone (5,2 g, 0,020 mole) et d'anhydride acétique (2,2 g, 0,022 mole) 2 dans la pyridine (25 cm ) est chauffée au reflux pendant 2 heures. On laisse refroidir la solution et ensuite on la verse dans l'eau glacée (75 cm^)0 La suspension résultante est rendue acide par 30 l'addition d'acide chlorhydrique et elle est ensuite traitée par extraction plusieurs fois au chlorure de méthylène. Les extraits combinés sont lavés à l'aide d'une solution aqueuse à 10 $ de bicarbonate de sodium et à l'eau, séchés sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrés et évaporés sous vide pour donner la 2-acé-35 toxy-6-fluoro-1-formyl-9-xanthénoneo Le produit brut est purifié par recristallisation à partir d'éthanolo (b) Acide 2-acétoxy-6-fluoro-9-xanthénone-1-carbQxyliaue Une solution de 2-acétôxy-6-fluoro-1-formyl-9-xanthënone 70 23333 56 2053020 2 (3,0 g, 0,010 mole) dans l'acétone "bouillante (400 cm ) est traitée par portions durant 1 heure par du permanganate de potassium pulvérisé (4,7 g, 0,030 mole). Quand l'addition est terminée, le mélange réactionnel 3 5 est dilué à l'aide d'eau (200 cm ) et saturé d'anhydride sulfureux, les solvants sont évaporés sous vide et le résidu est repris dans du chloroforme (100 cm ). la solution chloroformique est traitée par extraction au bicarbonate de sodium aqueux, l'extrait est acidifié à l'acide chlorhydrique et refroidi complètement0 l'acide 10 2-acétoxy-6-fluoro--9-xanthénone-1-carboxylique est recueilli par filtration et bien lavé à l'eau froide» (c) Acide 6-fluoro-2-hvdroxy-9-xanthénone-1-carboxylique 1'acide 2-acétoxy-6-fluoro-9-xanthénone-1-carboxylique est hydrolysé à l'aide d'un excès d'hydroxyde de sodium 2ÏÏ pour 15 donner l'acide 6-fluoro-2-hydroxy-9-xanthénone-1-carboxylique. Quand on utilise les 1-formyl—2-hydroxy—9-xanth.énones substituées de l'Exemple 10E à la place de la 6-fluoro-1-formyl-2-hydroxy-9-xanthénone dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-acétoxy-9-xanthénone-l-carboxyliques /"partie (b)_/ ou 20 acides 2-bydroxy—9-xanthénone-1-carboxylique /"partie (c )J substitués correspondants. Exemple 10M Acide 7-fluoro-2-hydroxyxanthène-3-carboxylique le 7-fluoro~2-hydroxyxanthène est carbonaté selon le 25 mode opératoire de l'Exemple 1E ; on obtient l'acide 7-fluoro-2-hydroxyxanthène-3-carboxylique » Quand on utilise les 2-hydroxyxanthènes substitués des Exemples 101 et 10J à la place du 7-fluoro-2-hydroxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxyxanthène-3-30 carboxyliques substitués correspondants. Quand on utilise le 7-méthyl-9-phényl-3-hydroxyxanthène, le 6-diméthylamino-9-phényl-3-hydroxyxanthène ou l'un quelconque des 3-hydroxyxanthènes substitués des Exemples 101 et 10J à la place du 7-fluoro-2-hydroxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on 35 obtient l'acide 3-hydroxyxanthène-2-carboxylique substitué correspondant. Quand on utilise les" 2-hydroxythioxanthènes substitués des Exemples 10G-, 10H et 10J à la place du 7-fluoro-2-hydroxy- 70 23333 57 2053020 xanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 2-hydroxy-tïiioxanthène-3-carboxyliques substitués correspondants. Quand on utilise les 2-hydroxythioxanthène-10,10-dioxydes substitués de l'Exemple 10H à la place du 7-fluoro-2-hydroxyxan-5 thène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les 10,1G-dioxydes d'acides 2-hydroxythioxanthène—3-carboxyliques substitués correspondants 9 " .... Quand on utilise les 3~hydroxythioxanthènes substitués des Exemples 10H et 10J et les 3-liydroxythioxantb.ène-10,10-dioxydes 10 substitués de l'Exemple 10H à la place du 7-fluoro-2-hydroxyxanthène dans l'exemple ci-dessus, on obtient les acides 3-hydroxy-thioxanthènes-2-carboxyliques et 10,10-dioxydes d'acides 3-hydro-xythioxanthène-2-carbûxyliques substitués correspondants, respectivement. 15 Exemple 11 7-f luoro-2-h.ydroxyanthracène-3-carboxylate ds laéthyle A un mélange d'acide 7-f luoro-2—hydroxyanthracène-3- rz carboxylique (0,015 mole) et de méthanol absolu (6,1 cm , 0,15 mole), on ajoute lentement., en agitant, 0,6 cm d'acide, sulfurique 20 concentré, le mélange est ensuite chauffé au reflux pendant 8 heures, le méthanol en excès est éliminé par évaporation sous vide 3 et le résidu est traité par agitation avec 25 cm d'eau glacée, le 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylate de méthyle est recueilli par filtration, soigneusement lavé.à 3'eau froide et séché.. 25 II est purifié par recristallisation à partir d'alcool aqueux. Quand on utilise l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, l'isobutanol ou l'alcool benzylioue à la place du méthanol dans le mode opératoire décrit ci-dessus, on obtient l'ester correspondant. 30 Quand on utilise les autres acides carboxyliques tricy cliques de la présente invention à la place de l'acide 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxyliaue, on obtient les esters correspondants. Exemple 12 35 8-fluoro-2-hydroxyohénoxazine-3-carboxamide Un mélange d'acide 8-fluoro-2-hydroxyphénoxazine-3-carboxylique (0,003 mole), de benzène anhydre (30 cm ) et de chlorure de thionyle (0,0033 mole) est chauffé au reflux pendant 70 23333 58 2053020 1 heure et demie et ensuite ajouté progre ssivemsnt à une solution •z glacée et agitée cnergiquement d'hydroxyde d'ammonium (75 cm )• On laisse réchauffer le mélange à la-température ambiante7 le benzène est éliminé sous un courant d5azote et le 8-fluoro—2—-5 hydroxyphénoxazine-3mcarbosaaiide précipité est recueilli et séché® Quand on utilise une solution aqueuse de aéthyl—, dimé-thyl—, éthyl- ou diéthylaaine9 de pipéridine, de morpholine ott de pyrrolidine à la place de X3" ammoniaque dans 3a réaction ci-dessus » on obtient 18amide substitué eorrespondanto 10 Quand on utilise les autres aeides carboxyliques tricy cliques de la présente invention à la place de l'acide 8-fluoro-2—hjrdroxjrphënosazine-S-cai-bosylique, on obtient les amides correspondants O Exemple 15 15 Aeide 7~fluoro-2-méthoxvanthga.oene--5-carboxylique Du 7-fluoro-2-hydr-o^rantiiï'aeèns--3-earboiylate de méthyle (0,010 mole), dti sodium (230 mg, 0.010 atome-gramme) dans du "*5 méthanol anhydre (10 cm ) et de ïriodure de méthyle (1 s6 g, 0,011 mole) sont chauffés ensemble au reflux pendant plusieurs heures* 20 Le méthanol-est éliminé par évaporation sous vide et le résidu est traité par 25 ew, d8eau0 On alcalinise le mélange à l'aide d'hydroxyde de sodium pour assurer la dissolution de la matière de départ inaltérée et ensuite il est traité par extraction deux fois à l'aide de portions de 25 cm d*éther. Les extraits éthérés 25 combinés sont séchés sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporés sous vide poux- donner le 7~fItioro--2»méthoxyanthracène-3-carboxylate de mé thyle « On hydrolyse lsester en le chauffant au reflux aveù de l'hydroxyde de potassium (0,7 g, 0,0125 mole) dans de l'alcool 50 (12,5 cm ). La solution est évaporés à see sous vide et le résidu ■5 est repris dans 25 cm d'eaUo La solution aqueuse est filtrée et le filtrat est acidifié à 1*aeide chlorhydrique» L'acide ' 7-f luoro— 2-méthoxyanthracène-3-carboxyliquG précipité est recueilli par filtration et recristallisé à partir d5 alcool» 55 Quand on utilise l'iodure d'éthyle, l'iodure de propyle, l'iodure de butyle, 11iodure de t-butyle, le bromure de vinyle et le' chlorure de benzyle à la place de l'iodure de méthyle dans le-mode opératoire décrit ci-dessus, on prépare le dérivé alcoxy 70 23333 59 2053020 corre sp ondant e Quand on utilise les autres esters d'acides carboxyliques tricycliques de la présente invention à la place du 7-fluoro-2~ hydroxyanthracène-3-carboxylate de méthyle» on obtient les dérivés 5 alcoxy correspondants. Exemple 14 Acide 7-fluoro-2-acétoxvantbracène-3-carboxyliQue A un mélange d'acide 7-flu.oro-2-hydroxyanthracène-3- rz carboxylique (0,008 mole) dans la pyridine anhydre (3 cm ) on 10 ajoute de l'anhydride acétique (5*6 cm^) et le mélange résultant est chauffé au bain-marie bouillant pendant 1,5 heure 0 Le mélange est maintenu à l'abri de l'humidité pendant ce temps0 Après refroidissement, on ajoute le mélange à une portion agitée de 1OOcm^ d'eau, le système aqueux est traité par extraction à l'éther, les 15 couches éthérées sont lavées à l'acide chlorhydrique 1N et à l'eau et ensuite séehées sur du sulfate de magnésium anhydre,, La concentration de la solution éthérée filtrée donne l'acide 7-fluoro-2-acétoxyanthracène-3-carboxylique. Quand on utilise l'anhydride propionique, l'anhydride 20 butyrique, l'anhydride isobutyrique, l'anhydride valérique, l'anhydride benzoïque et l'anhydride phénylacétique à la place de l'anhydride acétique dans le mode opératoire décrit ci-dessus, on obtient le dérivé acyloxy correspondant» Quand on utilise les autres acides carboxyliques tricy-25 cliques de la présente invention à la place de l'acide 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylique, on obtient les dérivés acyloxy correspondants. Exemple 15 7-fluoro-2-hvdroxyanthracène-3-carboxvlate de sodium 30 A une solution d'hydroxyde de sodium (0,001 mole) dans •Z l'eau (15 cm ), on ajoute une solution d'acide 7-fluoro-2-hydroxy-anthracène-3-carboxylique (0,001 mole) dans l'éthanol ; le mélange est agité et chauffé doucement pendant deux heures, et les solvants sont éliminés sous vide sur un évaporateur rotatif pour donner le 35 7-fluoro-2-hydroxyanthracène-3-carboxylate de sodium. Quand on utilise l'hydroxyde de potassium à la place de l'hydroxyde de sodium dans l'exemple ci-dessus, on ontient le sel de potassium correspondant. 70 23333 60 2053020 Quand on utilise les autres acides carboxyliques tricycliques de la présente invention à la place de l'acide 7-fluoro-2-hydroxyanthraeène-3-carboxylique, on obtient les sels correspondants o 70 23333 61 2053020 KEVETOICAIIOMS t - Un composé de formule : 0 5 G - R X Cî-4) 10 dans laquelle : R est un groupe hydroxy, amino, alcoxy inférieur, (alcoyl inférieur) amino, di(alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)-amino(alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)aminoalcoxy inférieur, hydroxy alcoxy inférieur, p olyhydroxyalcoxy inférieur, Î5 (alcoxy inférieur)alcoxy inférieur, arylalcozy inférieur, phénoxy, phénoxy substitué, carboxy, carboalcoxy inférieur, (alcanoyl inférieur) aminoalcoxy inférieur ou hydroxy(alcoyl inférieur)amino j Rg est de l'hydrogène, un groupe acyle, alcoyle ou alcoxy-20 carbonyle ; X est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, hydroxy, alcoxy, acyloxy, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle, nitro, amino, alcoylamino, dialcoylamino, acy]amino, mercapto, alcoyl-mercapto, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, sulfonamido, 25 sulfinylamido, aminoalcoyle, alcoylami noalcoyle, hydroxy-alcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, alcoylmercapto-alcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; et Y et ¥ peuvent être des groupes carbyle, carbonyle, oxy, sulfo, 30 suifinyle, sulfonyle, amino et (alcoyl inférieur)amino ; avec la condition que le groupe ORp se trouve toujours en 0 I! position ortho par rapport au groupe C - R. 2 - Un composé de formule : 70 23333 62 2053020 10 dans laquelle t S est un groupe hydroxy ou amino, est de l'hydrogène ou un groupe acyle inférieur, X est un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, halogénoalcoyle inférieur ou di(alcoyl inférieur)amino et Y et W sont choisis parmi les groupes carbyle, carbonyle, oxy, suif o 9 suif onyle , suif inyle 5 aiaino et (alcoyl inférieur) amino s avec la condition que le groupe OBg se trouve toujours en posi-- 0 - ■ ît tion orth© par rapport au groupe C ■» R. 3 =» Ii*acide 5s10-difeydro~7~fl"i5.oro-2-hydroxyphénazine-3-carboxylique® 4 « l'acide 8"fluo3?o~2-hydroxjrphénoxaz.ine-3—carboxylique, 15 lique, formule 5 - 1.3acide 6-fluOro-2-hydroxya.cridine-1-carboxylique. 6 - l'acide 7-fluQro~2-hydroxyanthraeène-3-carboxylique« 7 - l'acide 7-fluoro—2-hydroxyanthraquinone-3-carboxy- 8 -» Un procédé pour la préparation de composés de (1-4) 20 dans laquelle t X est de l,hydrogène9 un groupe alcoyle, hydroxy, alcoxy, acyloxy, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle, nitrot amino, alcoylamino, dialcoylami.no„ acylamiho» mercapto, alcoylmer-capto, alcoylsulfinyle9 alcoylsulfonyle, sulfonamido, sulfi-25 nylamido, amlnoalcoyle, aleoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle» 70 23333 63 2053020 alcoxy alcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; et V et ¥ sont choisis parmi les groupes carbyle, carbonyle, oxy, sulfo, suif inyle, suifonyle, amino et (alcoyl inférieur)-5 amino ; avec la condition que le groupe OIU se trouve toujours en position 0 R ortho par rapport au groupe C - H, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 10 dans laquelle X, Y et ï sont tels que définis ci-dessus avec de l'anhydride carbonique à des températures et pressions élevées. 9 - Un procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la réaction est conduite en présence d'un carbonate de métal alcalin. 15 10 - Un procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température de 50 à 300°G. 11 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : C00H 20 dans laquelle : Z est de l»hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, axyle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl.inférieur)-amino, acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, 25 (alcoyl inférieur)suifinyle, (alcoyl inférieur)suifonyle, sulfonamido, sulfinylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano* carboxy, 70 23333 64 2053020 carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acylej et avec la condition que le groupe hydroxy se trouve toujours en position ortho par rapport au groupé carboxy, caractérisé en ce 5 que ï (a) on fait réagir une aniline avec un o-halogénonitrobenzène rnéthoxylé pour former une méthoxy-2-nitrodiphénylamine ; (b) on cyclisé cette méthoxy-2-nitrodiphënylamine pour former line méthoxyphénazine ; 10 (c) on déméthylé cette méthoxyphénazine pour former un phénazinol; et (d) on carboxyle ce phénazinol pour former un acide hydroxyphénazine carboxylique. 12 - Un procédé selon la revendication 11, caractérisé 15 en ce que le phénazinol est réduit pour former une hydroxy-5,10- dihydrophénazine qui est carboxylée pour former un acide hydroxy-5 »10-dihydrophénazine carboxylique• 13 - Un procédé pour la préparation de composés de formule ï 20 dans laquelle X est de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur)amino, acyla.mi.nog mercapto, (alcoyl inférieur)mercaptoj (alcoyl inférieur) suif inyle, (alcoyl inférieur)suifonyle, suifonamido, suifinylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, 25 alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; et avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en position ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un benzène thiol avec un o-halogéno-30 nitrobenzène rnéthoxylé pour former un sulfure de méthoxy-2- nitrodiphényle ; (b) on réduit ce sulfure de méthoxy-2-nitrodiphényle pour former un sulfure de méthoxy-2-am.inodiphényle ; 70 23333 65 2053020 (c) on cyclisé ce sulfure de méthoxy-2-aminodiphényle pour former une méthoxyphénothiazine ; (d) on déméthylé cette méthoxyphénothiazine pour former un phénothiazinol? et dans laquelle : 15 X est de l'hydrogène» un groupe alcoyle inférieur9 aryle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur)amino, acylami.no, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, (alcoyl inférieur)suifinyle, (alcoyl inférieur)suifonyles suifonamido, 20 suifinylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy» carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acylej et R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur j 25 avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en position ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un phénol avec un o-halogénonitrobenzène rnéthoxylé pour former un éther méthoxy-2-nitrodiphényli-que ; 30 (b) on réduit et on eyclise cet éther méthoxy-2-nitro- diphényliqùe pour former une méthoxy-phénoxazine 5 (c) on déméthylé cette méthoxyphénoxazine pour former un phénoxazinol; et (d) on carboxyle ce phénoxazinol pour former un acide 35 hydroxyphénoxazine carboxylique. 1 15 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : 70 23333 66 2053020 COOH ! R1 dans laquelle.X est de l'hydrogène, xm groupe alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur}-amino, acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, (alcoyl 5 inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)suifonyle, sulfonamido, suif inylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano9 earboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryles aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; et avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en position 10 ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que ï (a) on déméthylé. une méthoxyacridine pour former un acri-dinol; et (b) on carboxyle cet acridinol pour former un acide hydroxy-acridine carboxylique. 15 16 - Un procédé selon la revendication 15» caractérisé en ce que la méthoxyacridine est réduite pour former un méthoxy-acridan qui est déméthylé pour former un acridanol qui est carbo-xylé pour former tin. acide hydroxy-acridan-carboxylique. 17 - Un procédé pour la préparation de composés de 20 formule î COOH dans laquelle X est de lshydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, un halogène ou ua groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur) amino, acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapte9 (alcoyl 25 inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)suifonyle, sulfonamido, 70 23333 67 2053020 suifinylamido, amidoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle,.aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle ; avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en position 5 ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un phénol avec un acide o-halogéno-benzènesulfinique nitré pour former un éther nitro-2-sulfino-diphénylique ; (b) on cyclisé cet éther nitro-2-sulfinodiphénylique pour 10 former une nitrophénoxathiine ; (c) on réduit cette nitrophénoxathiine pour former une aminophénoxathiine ; (d) on diazoté cette aminophénoxathiine pour former un phénoxathiinol; et 15 (e) on carboxyle ce phénoxathiinol pour former un acide hydroxyphénoxathii.nol carboxylique. 18 - Un procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le phénoxathiinol est oxydé pour former un monoxyde de phénoxathiinol qui est carboxylé pour former un monoxyde 20 d1acide hydroxyphénoxathiin-carboxylique. 19 - Un procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que la nitrophénoxathiine est oxydée pour former un 10,10-dioxyde de phénoxathiine qui est réduit, diazoté et carboxylé pour former un 10,10-dioxyde d'acide hydroxyphénoxathi-25 ine-carboxylique. 20 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : COOH dans laquelle X est de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle 30 inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur) amino, acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, (alcoyl inf érieur) suifinyle -, (alcoyl inférieur) suif onyle, 70 23333 68 2053020 suif onamido, suif inylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle , hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; 5 avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en positioû. ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir uix,thiophénol avec un acide o-halogéno-benzènesulfinique nitré pour former un sulfure de nitro-2-sulf ini diphényle ; 10 (b) on cyclisé ce sulfure de nitro-2-sulfinodiphényle pour former un nitrothianthrène ; (c) on réduit ce nitrothianthrène pour former un amino-thianthrène ; (d) on diazoté cet aminothianthrène pour former un thianthré- 15 nol; et (e) on carboxylé ce thianthrénol pour former un acide hydroxythianthrène carboxylique. 21 — Un procédé selon la revend!cation 20, caractérisé en ce que le thianthrénol est oxydé pour former un monoxyde de 20 thianthrénol qui est carboxylé pour former un monoxyde d'acide hydroxythianthrène carboxylique. 22 - Un procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que le nitrothianthrène est oxydé pour former un 5,5,10,10-tétroxyde de nitrothianthrène qui est réduit, diazoté et carbo- 25 xylé pour former un 5,5,10,10-tétroxyde d'acide hydroxythian-thrène carboxylique. 23 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : G00H dans laquelle Z est de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, 30 aryle, aralcoyle, un. halogène ou un groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur) amino,. acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, 70 23333 69 2053020 (alcoyl inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)sulfonyle, sulfonamido, suifinylamido, aminoalcoyle» alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy-carboalcoxy,. carbamylearyle, aralcoyle, aruloxy, aralcoxy ou 5 acyle ; avec la condition que le groupe hydroxy se trouve toujours en position ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un gaïacol avec un o-halogénoanisol 10 nitré pour former un éther nitro-2,2'-diméthoxydiphénylique ; (b) on déméthylé cet éther nitro-2, 2'-diméthoxydiphénylique pour former un éther nitro-2,2'-dihydroxydiphénylique ; (c) on cyclisé cet éther nitro-2,2®-dihydroxydiphénylique pour former une nitrodibenzo-p-dioxine ; 15 (d) on réduit cette nitrodibenso-p-dios±rie pour former une aminodibenzo-p-dioxine ; (e) on diazoté cette aminodibenzo-p-dioxine pour former une hydroxydibenzo-p-dioxinej et (f) on carboxylé cette hydroxydibenzo-p-dioxine pour former un 20 acide hydroxydibenz o-p-dioxin-carboxyliaue a - 24 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : COOH dans laquelle X est de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aiyle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle 25 inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur ) amino , acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, (alcoyl inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)suifonyle, sulfonamido, sulfinylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, 30 carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle ; avec la condition que le groupe hydroxy se trouve en position ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que î 70 23333 70 2053020 (a) on fait réagir un halogénure de benzoyle avec un xylène pour produire une diméthylbenzophénone % (b) on oxyde cette diméthylbenzophénone pour former un acide benzophénone dicarboxylique ; 5 (c) on cyclisé cet aeide benzophénone dicarboxylique pour former un acide anthraquinone carboxylique ; (d) on amide cet acide anthraquinone carboxylique pour former un anthraquinone carboxamide ; (e) on traite cet anthraquinone carboxamide pour former 10 une aminc-anthraquinone % (f) on diazoté cette amino-anthraquinone pour former une hydroxyanthraquinone ; (g) on réduit cette hydrosyanthraquinone pour former un anthrol| et 15 (h) en earbozyls cet anthrol pour former un acide hydroxy— anthracène carboxylique® 25 - Un procédé selon la revendi cation 24» caractérisé en ce que 1®anthrol est encore réduit pour former un hydroxy-9,1O-dihy&roanthracène qui est carboxylé pour former un acide 20 hydroxy—9-> 1 Q-d±hydr oanthraeène carboxylique. 26 - Un procédé selon la revendication 24» caractérisé en ce que la diméthylbenzophénone est nitrée et oxydée pour former as acide nitrobenzophénone dicarboxylique qui est réduit» diazoté et cyclisé pour former un acide hydroxy anthraquinone 25 carboxylique» 27 - Un procédé pour la préparation de composés de formule s dans laquelle X est de l'hydrogènef un. groupe alcoyle inférieur, aryles aralcoyle, un halogène ou. ua groupe halogénoalcoyle 30 inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, "di(alcoyl inférieur) amino, acylamino, mercapto. (alcoyl inférieur}mercapto, (alcoyl inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)sulfonyle, 70 23333 71 2053020 sulfonamido-, suif inylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyaho, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; 5 arec la condition que le groupe carboxy se trouve toujours en position ortho par rapport'au-groupe hydroxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un acide o-halogénobenzoïque avec un méthoxyphénol pour produire un éther méthoxy-2-carboxydiphénylique 10 (b) on cyclisé cet éther méthoxy-2-carboxydiphénylique pour former une méthoxyxanthénone ; (c) on déméthylé cette méthoxyxanthénone pour former une hydroxyxanthénonej et (d) on formyle cette hydroxyxanthénone pour former un 15 hydroxyxanthénone carboxaldéhyde ; et (e) on oxyde cet hydroxyxanthénone carboxaldéhyde pour former un acide hydroxyxanthénone carboxylique. 28 - Un procédé selon la revendication 27, caractérisé en ce que la méthoxyxanthénone est réduite pour former un 20 méthoxyxanthène qui est déméthylé pour former uh hydroxyxanthène qui est carboxylé pour former un acide hydroxyxanthène carboxylique. 29 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : COOH 25 dans laquelle X est de l'hydrogène, un groupe alcoyl inférieur, aryle, aralcoyle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, amino, di(alcoyl inférieur)-amino, acylamino, mercapto, (alcoyl inférieur)mercapto, (alcoyl inférieur)sulfinyle, (alcoyl inférieur)sulfonyle, 30 sulfonamido, suifinylamido, aminoalcoyle, alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle j 70 23333 72 2053020 avec la condition que le groupe hydroxy se trouve toujours en position ortho par rapport au groupe carboxy, caractérisé en ce que : (a) on fait réagir un thiophénol avec un o-halogénobenzal- 5 déhydè nitré pour produire un sulfure de nitro-2-formyldiphényle ; (b) on cyclisé ce sulfure de nitro-2-formyldiphényle pour former une nitrothfoxanthénone et un nitrothioxanthène ; (c) on réduit ce nitrothioxanthène pour former un amino-thioxanthène j ' 10 (d) on diazoté cet aminothioxanthène pour former un hydroxy» thioxanthène; et (e) on carboxylé cet hydroxythioxanthène pour former un acide hydroxythioxanthène carboxylique. 30 - Un procédé selon la revendication 29, caractérisé 15 en ce qu'on oxyde la nitrothioxanthénone ou le nitrothioxanthène pour former un nitrothioxanthénone~10,10-dioxyde qui est réduit, diazoté et carboxylé pour former un 10,10-dioxyde d'acide hydroxythioxanthène carboxylique. 31 - A titre de médicament nouveau, convenant au trai-20 tement de l'inflammation, à raison de 1 mg à 100 mg par kg de poids du corps et pa,r jour, un composé de formule : dans laquelle % B. est un groupe hydroxy, amino, alcoxy inférieur, (alcoyl inférieur) amino, di(alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)-25 amino(alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)aminoalcoxy inférieur, hydroxyaleoxy inférieur, polyhydroxyalcoxy inférieur, (alcoxy inférieur)alcoxy inférieur, arylalcoxy inférieur, phénoxy, phénoxy substitué, carboxy, carboalcoxy inférieur, (alcanoyl inférieur) aminoalcoxy inférieur ou 30 hydroxy(alcoyl inférieur) amino ; Eg est de l'hydrogène ou un groupe acyle, alcoyle ou alcoxy-carbonyle ; 70 23333 73 2053020 X est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, hydroxys alcoxy» acyloxy, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle, nitro» amino, alcoylamino, dialcoylamino» acylamino, mercapto» alcoylmercapto, alcoylsulfinyle» alcoylsulfonyle t sulfonamido 5 sulfinylamido, aminoalcoyle» alcoylaminoalcoyle, hydroxyalcoy le, alcoxyalcoyle, mercaptoalcoyle, alcoylmercaptoalcoyle, cyano, carboxy, carboalcoxy, carbamyle, aryle, aralcoyle, aryloxy, aralcoxy ou acyle; et Y et W sont choisis pariai les groupes carbyle » carbonyle, oxy, 10 sulfo, sulfinyle, sulfonyle, amino et (alcoyl inférieur)-amino ; avec la condition que le groupe ORg se trouve toujours en posi- O tion ortho par rapport au groupe G - S 0 15 32 - À titre de médicament nouveau, convenant au traitement de l'inflammation à raison de 1 mg à 100 mg par kg de poids du corps et par jour, un composé de formule s O if G — R R est un groupe hydroxy ou amino, 20 Rg est de l'hydrogène ou un groupe acyle inférieur, X est un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, halogénoalcoyle inférieur ou di(alcoyl inférieur)amino et Y et W sont choisis parmi les groupes carbyle, carbonyle» oxy, sulfo, sulfonyle, sulfinyle, amino et (alcoyl inférieur)amino 25 avec la condition que le groupe ORg se trouve toujours en posi- 0 M tion ortho par rapport au groupe G - Rc 33 - Un composé de formule ï 70 23333 74 2053020 COOH Z (1-2) OH dans laquelle Z est un halogène et V et ¥ sont choisis parmi les groupes carbyle, carbonyle, oxy, sulfo, sulfonyle, sulfinyle, amino et feleoyl inférieur) amino ï avec la condition que le groupe hydroxy se trouve toujours en 5 position ortho par rapport au groupe carboxy. dans laquelle Z est un halogène et ¥ st ¥ sont choisis parmi les groupes carbyles carbonyle, oxy, sulfo, sulfonyle, sulfinyle, 10 amino et (alcoyl inférieur)amino ; avec la condition que le groupe hydroxy se trouve toujours en position ortho par rapport au groupe carboxy; caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : avec l'anhydride carbonique à des températures et pressions 15 élevées . 34 — Un procédé pour la préparation de composés de formule : COOH