FR 2053027 A1 19710416 FR 7023576 A 19700625 70 23576 1 2053027 On s'est beaucoup intéressé durant les vingt dernières années à la préparation de composés anti-inflammatoires, la plupart des agents anti-inflammatoires découverts ont été des stéroïdes très efficaces, mais de structure complexe„ L'agent 5 anti-inflammatoire le plus souhaitable devrait être relativement actif et de structure simple. la présente invention concerne des composés nouveaux acides 5-aryl- et hétéroaryl-phényl-sulfoniques et leurs dérivés, ainsi que des procédés pour préparer ces composés et leur uti-10 lisation comme agents médicinaux. En particulier, de nouveaux acides 5-aryl- et hétéroaryl-2-hydroxyphényl sulfoniques et leurs dérivés sont l'objet de la présente invention. On a trouvé que les composés de la présente invention ont un degré utile d'activité anti-inflammatoire et qu'ils empêchent et inhibent effi-15 cacement la formation d'oedèmes et de tissus granulomateux. Ces composés ont aussi un degré modéré d'activité analgésique et antipyrétique. l'invention concerne aussi les sels, esters et amides non toxiques pharmaceutiquement acceptables desdits 20 acides sulfoniques, ainsi que les divers dérivés éthers. Sont inclus également dans la présente invention, leurs procédés de préparation et leur utilisation comme agents médicinaux. Plus particulièrement, la présente invention a pour objet les composés ayant la formule développée I suivante : R [Ar] 25 dans laquelle Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type benzénique ou non (de préférence phényle, styryle, naphtyle, etc...) contenant un ou plusieurs substituants a qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau (de préférence aux positions 2, 4 et 6), ou une structure hétéroaryle (de 30 préférence pyridyle ou thiényle), fi est de l'hydrogène, un groupe alcoyle (de préférence alcoyle inférieur comme méthyle, éthyle, propyle, 70 23576 2 2053027 isopropyle, etc„..)» alcényle (de préférence alcényle inférieur comme "vinyle, allyle, etc»»<> ), un halogène (de préférence le fluor et le chlore), un groupe halogénoalcoyle (de préférence halogénoalcoyle inférieur comme trifluorométhyle), hydroxy, 5 alcoxy (de préférence alcoxy inférieur comme méthoxy, éthoxy, etc.,..), nitro, amino, alcoylami.no /"de préférence (alcoyl inférieur)amino comme méthylamino, éthylamino, etc. •J. dialcoylamino £ de préférence di (alcoyl inférieur) amino comme diméthylamino, méthyléthylamino, etc. •Jt alcoylthio £ de 10 préférence (alcoyl inférieur)thio comme méthylthio, éthylthio, etc. -J, alcoylsulfonyle £~(Le préférence (alcoyl inférieur) sul-fonyle comme méthylsulfonyle7 » alcoylsulfényle £ de préférence (alcoyl inférieur)suifényle comme méthylsulfényle_7ou sulfamyle ; 15 Rj est : - OH -0M où M en général est n'importe quel cation d'une base qui formera un sel d'addition d'acide avec un acide sulfonique et dont les propriétés pharmacologiques n'entraîneront pas 20 d'effet physiologique défavorable lors de l'ingestion dans le système du corps (de préférence un métal alcalin, alcalino-terreux ou l'aluminium, comme les métaux sodium, potassium, calcium, magnésium et aluminium), -OR* où R' est un groupe alcoyle (de préférence alcoyle inférieur 25 comme méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, etc...), aryle (de préférence aryle monocyclique comme phényle, tolyle, sylyle, etc...), aralcoyle (de préférence aralcoyle inférieur comme benzyle, phénéthyle, etc...), 30 où R^ e~k -^4 représentent chacun de l'hydrogène, un H4 radical alcoyle (de préférence alcoyle inférieur comme méthyle, éthyle, propyle, etc...), cycloalcoyle (de préférence cycloalcoyle inférieur comme cyclopropyle, cyclobutyle, 35 etc...), aryle (de préférence phényle), aralcoyle (de préférence aralcoyle inférieur comme benzyle, phénéthyle, etc...); et R4 peuvent être identiques ou différents et ils peuvent former ensemble un noyau hétéro cyclique tel que N-pipéridino, N-morpholino, ÏT-pipérazino, U-homopipérazino ,lî-pyrrolidino, e t c j et 70 23576 3 2053027 Rg est de l'hydrogène, un groupe alcoyle-(de préférence alcoyle inférieur comme méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, etc...), aralcoyle (de préférence aralcoyle inférieur comme "benzyle, phénéthyle, etc...) ou acyle (de préférence 5 acyle inférieur comme formyle, acétyle, propionyle, butyryle, etc..s)• Les composés préférés de la présente invention comprennent les composés de la formule développée I dans lesquels s Ar est un groupe phényle ou 4-pyridyle j 10 S est un halogène ou un groupe di (alcoyl inférieur)amino ou alcoxy inférieur ; E.J est -OH, -OM, -OR' où R' est un radical alcoyle inférieur, /R3 -NHg ou -lî^^ où R^ et R^ sont des radicaux alcoyles infé-15 R4 rieurs et Rg est de l'hydrogène ou un groupe acétyle. Les composés particulièrement préférés de la présente invention comprennent les composés de la formule développée I où Ar est un groupe phényle, R est un halogène, R^ est -OH et 20 Rg est de l'hydrogène. Des composés représentatifs de la présente invention sont les suivants : aeide 2-hydroxy-5-(p-fluorophényl)phényl sulfonique acide 2-ac étoxy-5- (p-fluoropiiényl ) phényl sulfonique 25 2-hydroxy-5-(p-méthoxyphényl)phényl sulfonamide acide sodio-2-acétoxy-5-(p-chlôrophényl)phényl sulfonique acide 2-méthoxy-5-(p-nitrophényl)phényl sulfonique 2-éthoxy-5-(o-méthylphényl)phényl-N-phényl sulfonamide 2-éthoxy-5-(a-naphtyl)phényl-IT-pipéridino sulfonamide 30 acide 2-acétoxy-5-(4'-pyridyl)phényl sulfonique. On effectue divers essais sur des animaux pour montrer la capacité de composés de présenter des réactions qui peuvent être mises en corrélation avec l'activité anti-inflammatoire chez les humains. Un tel essai utilisé est la méthode d'essai 35 à la carraghénine, qui est connue comme présentant une "bonne corrélation avec l'activité anti-inflammatoire chez les humains et est un essai normal utilisé pour déterminer les activités anti-inflammatoires. Ceci est décrit en détail par G. A. Winter, 23576 4- 2053027 Proe. Soc» Exptl» Biologo & Med ., 1962, III, 544» Qet essai montre la corrélation entre des composés cliniquement actifs comme ceux dits "Indocine", "Aspirine", "Butazolidine", "Tandearil", "Cortone", "Hydrocortone", "Decadron", et ceux 5 d'activité inconnue. Compte tenu des résultats d'essais tels que le précédent, les composés de la présente invention peuvent être considérés comme étant des agents anti-inflammatoires actifs. On a trouvé que les composés décrits dans la présente 10 invention ont une activité anti-inflammatoire et sont efficaces dans la prévention et l'inhibition de la formation d'oedèmes et de tissus granulomateuxo De plus, ils ont un degré utile d'activité antipyrétique et analgésique. Pour ces applications, ils peuvent être administrés par voie orale, topique, parenté-15 raie ou rectale. Oralement, ils peuvent être administrés en comprimés ou en capsules, la dose optimale dépendant du comprimé particulier qui est utilisé et du type et de la gravité de l'état qu'on traite» Bien que les quantités optimales à utiliser dépendent du composé employé et du type particulier de maladie 20 qu'on traite, des doses orales des composés préférés comprises entre 0.5 et 30 mg/kg (de préférence entre 3 et 15 mg/kg par jour) sont utiles dans la lutte contra des conditions arthritiques, suivant l8activité du composé particulier et la sensibilité de réaction du patient. Des doses comparables peuvent 25 être utilisées quand l'administration est effectuée par voie topique, parentéralè ou rectale. On a trouvé de plus que les composés de la présente invention présentent une activité diurétique, antifibrinolytique et hypoglycémique et quand ils sont utilisés pour ces appliea-30 tions, les mêmes plages de dosage et les mêmes conditions que décrit ci-dessus pour l'activité anti-inflammatoire sont appropriées. La sulfonaticn d'un 4-arjl ou îiétéroaryl phénol ou d'un éther d'un tel phénol s'effectue facilement à la position 35 ortho en utilisant des conditions douces de sulfonation. Une telle méthode appropriée est le traitement par 1'acide sulfu-rique concentré à des températures modérées (de préférence de 15 à 50°G)« Les groupes alcoxy ou aralcoxy peuvent être ensuite 70 23576 5 2053027 hydrolyses pour redonner le phénol par des méthodes connues comme avec l'utilisation d'un trihalogénure de bore, le tri-chlorure ou trifluorure de bore. On préfère effectuer la sulfonation sur le dérivé isopropoxy qu'on hydrolyse ensuite 5 facilement en utilisant des conditions douces. On peut ensuite acyler l'acide 5-aryl ou hétéroaryl-2-hydroxyphénylsulfonique pour préparer les acides 5-aryl ou hétéroaryl-2-acyloxyphénylsulfoniques. Une telle méthode est l'acylation à l'aide d'un anhydride approprié comme l'acide 10 acétique dans une solution alcaline aqueuse de façon qu'on obtienne des acides 5-aryl ou hétéroaryl-2-acétoxyphénylsulfoni-queso Ces réactions peuvent être illustrées par les équations suivantes : 15 dans lesquelles Ar et E sont tels que définis ci-dessus; T est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou aralcoyle et Z est un groupe acyleo On prépare commodément les esters d'acides sulfoniques 20 en faisant réagir un halogénure de 5-aryl ou hétéroaryl-2-alcoxyphényl sulfonyle avec l'alcool approprié de la formule R'OHo II est préférable qu'on conduise cette estérification dans un milieu basique comme une solution alcoolique anhydre d'un alcali ou d'une aminé„ Les équations suivantes illustrent 25 ces réactions : 70 23576 6 2053027 E (tel 1 R [Ar] I a-—M E [Ar} SOgOR1 OY SOgOR» OH so2or« OZ où Ar, R et OR* sont tels que décrits ci-dessus, Y est un groupe alcoyle ou aralcoyle, Z est un groupe acyle et X est un halogène, On effectue facilement l'halogénosulfonation directe avec l'acide chloro ou fluoro-sulfonique sur les oxydes de 4-aryl 5 ou hétéroaryl phényle et d'alcoyle. Gela peut s'effectuer dans un solvant organique comme le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone à des températures modérées (de préférence entre -5°C et 30°G). l'halogénure de 5-aryl ou hétéroaryl-2-alcoxy-phényl sulfonyle peut être ensuite traité par l'ammoniac ou 10 par diverses aminés substituées de la foimule : E4 pour donner le sulfonamide désiré. Si on le désire, le groupe 15 alcoxy peut être hydrolyse pour redonner le phénol par des méthodes connues (comme avec le trichlorure ou trifluorure de bore) et ensuite acylé (comme avec un anhydride approprié) pour donner les 5-aryl ou hétéroaryl-2-acyloxyph.ényl sulfo-namides désirés, les équations suivantes illustrent ces réactions 70 2jj/6 i 2Q53027 R {Ar} R [Ar} 30 ^ E4 où, Ar, R, R^ et R^ sont tels que décrit ci-dessus, Y est un groupe alcoyle ou aralcoyle, Z est un groupe acyle et X est un halogène. A divers stades de synthèse, un substituant R peut être 5 transformé en un autre substituant désiré par une méthode classique. les matières de départ 4-aryl et hétéroaryl phénols de la présente invention sont des composés connus ou on peut les préparer par la méthode classique. La réduction de' composés 10 4-aryl et hétéroaryl nitrobenzènes connus pour donner 1*aniline correspondante s1effectue par des méthodes classiques. Cette aniline est ensuite diazotée pour donner le phénol désiré, qui peut être ensuite alcoylé ou acylé par des méthodes connues „ Une description détaillée de cette préparation est donnée 15 ci-après. Exemple I - Acide 5-(p-fluorophenyl)-2-hydroxyphényl sulfonique Exemple I-1_ - 4-^p-fluorophényl) aniline A 10,9 g de 4-(p-fluorophényl)nitrobenzène dans 350 cm^ d'éthanol, on ajoute 1,5 g d'oxyde de platine et on effectue 70 23576 8 2053027 ensuite une réduction à l'aide d'hydrogène. Le mélange de réaction est ensuite filtré à travers un tampon de "filter cel" et évaporé sous vide pour donner la 4-(p-fluorophényl)aniline t 4-(p-fluorophényl)phénol 5 Une solution de 32,66 g de 4-(p-fiuorophényl)aniline dans 120 em^ d'acide acétique glacial est refroidie à 10-20°Co A cette solution, on ajoute lentement une solution de 12,25 g de nitrite de sodium dans 120 «sa d s eau en agitant et en continuant à refroidir. Cinq minutes après cette addition, la 10 suspension d'acétate de diazonium est ajoutée lentement à une 3 solution bouillante de 100 cm d*acide sulfurique concentré *3 et 200 cm d'eau. Après l'addition finale du sel de dia.zonium, on fait bouillir la solution pendant 5 minutes supplémentaires et ensuite on la laisse refroidir à la température ambiante# 15 Le mélange de réaction est ensuite filtré et le gâteau est séché sous vide pour donner le 4-(p-fluorophényl)phénol (point de fusion 152-161°C). Quand les composés du Tableau I ci-dessous sont substitués au 4-(p-fluorophényl)nitrobenzène dans l'exemple ci-20 dessus, on obtient" le phénol correspondant du Tableau II ci-dessous. • -Tableau I 4- (p-cVi 1 or ophényl ) ni trobenzène 4-(2,6-dichlorophényl)nitrobenzène 25 4-(p-bromopîiényl)ni trobenzène 4-(o-méthylphényl)nitrobenzène 4-(3,4,5-triméthylphényl)nitrobenzène 4-(p-mé thoxyphényl )nitr obenzène 4-(p-diméthylaminophényl)ni trobenzène ' 30 4-(p-trifiuorométhylphényl) ni trobenzène 4-(pnaercapt ophényl) nit robenzène 4-(a-naphtyl)ni trobenzène 4-(styryl )nitrobenzène 4-(2-pyridyl)nitrobenz ène 35 4-(3-pyridyl)nitrobenzène _ ' 4-(4-pyridyl)nitrobenzène 4-(2-thiényl)nitrobenzèhe 4-(3-thiényl)nitrobenzène 70 23576 9 2053027 Tableau II 4-(p-chlorophényl)phénol 4-(2,6-dichlorophényl)phénol 4-(p~bromophényl)phénol 5 4-(o-méthylphényl)phénol 4-(3,4,5-triméthylphényl)phénol 4-(p-méthoxyphényl)phénol 4-(p-diméthylaminophényl)phénol 4- (p-trif luorométhylphényl ) phénol 10 4- (p-mercaptophényl ) phénol 4- (a-naphtyl) phénol 4-(styryl)phénol 4-(2-pyridyl)phénol 4-(3-pyridyl)phénol 15 4-(4-pyridyl)phénol 4- (2-thiényl) phénol 4-(3-thiényl)phénol. On peut ensuite préparer les dérivés éthers par des méthodes classiques en utilisant le réactif alcoyle ou. aralcoyle 20 approprié ou on peut préparer directement les dérivés acyles en utilisant des agents classiques d'acylation. les exemples non limitatifs suivants illustrent la préparation des divers composés décrits dans la présente invention. 25 Exemple 1-2 - 4-(p-fluorophényl)isoprogoxy_benzène_ On ajoute du 41-fluoro-4-hydroxybiphényle (0,1 mole) à une solution d'hydroxyde de sodium (0,11 mole) dans l'isopro-panol (100 cm^), on chauffe au reflux et on traite goutte à goutte par l'iodure d'isopropyle (0,1 mole)0 Le mélange ainsi 30 obtenu est agité et on le fait bouillir au reflux pendant deux heures, puis il est évaporé à sec, dissous dans du benzène, lavé à l'eau et on évapore le benzène0 La matière solide résiduelle est ensuite cristallisée à partir d'acétate d'éthanol-éthyle pour donner le 4-(p-fluorophényl)isopropoxy benzène. 35 Quand on utilise une quantité équi,molaire de 4'- nitro-4-hydroxybiphényle à la place du 4'-fluoro-4-hydroxy biphényle dans l'exemple ci-dessus, le produit obtenu est le 4- (p-nitrophényl ) isopropoxybenzène » 70 23576 10 2053027 Quand on utilise une quantité équimolaire des composés 4-arylphénols du Tableau II, Exemple 1-1, à la place du 4'-fluoro-4-hydroxybiphényle dans l'exemple ci-dessus, on obtient le composé correspondant du Tableau I ci-après. 5 Tableau I 4-(p-chlorophényl)isopropoxybenzène 4- (2 ,6-di chlorophényl)isoprop oxybenz ène 4-(p-bromophényl)isopropoxybenzène 4- (o-méthylphényl ) isopropoxybenzène 10 4-(3,4,5-triméthylphényl)isopropoxybenzène 4- (p-méthoxyphényl) isopropoxybenzène 4-(p-diméthylaminophényl)isopropoxybenzène 4—(p—trifluorométhylphényl)isopropoxybenzène 4-(a-naphtyl)isopropoxybenzène 15 4-(styryl)isopropoxybenzène 4-(2-pyridyl )isopropoxybenzène 4-(3-pyridyl)isopropoxybenzène 4-(4-pyridyl)isopropoxybenzène 4-(2-thiényl)isopropoxybenzène 20 4-(3-thiényl)isopropoxybenzène» Quand on utilise l'iodure de méthyle, le bromure d'éthyle, l'iodure de t-butyle et le bromure de benzyle à la place de l'iodure d'isopropyle dans l'exemple ci-dessus avec le solvant approprié, on obtient les produits éthers correspondants# Une 25 liste représentative de ces composés est donnée dans le Tableau II suivant. Tableau II 4- (p-fluorophényl)méthoxybenzène 4-(p-fluorophényl)-t-butoxybenzène 30 4-(p-fluorophényl)benzyloxybenzène 4-(p-chlorophényl)méthoxybenzène 4-(o-méthylphényl)éthoxybenzène 4-(p-mé thoxyphényl ) mé thoxyb enzène 4-(p-trifluorométhylphényl)méthoxybenzène 35 4- (a-naphtyl) éthoxybenzène 4-styryl-benzyloxybenzène 4- (p-nitr ophényl ) mé thoxybenzène 4- (p-nitrophényl ) benzyloxybenzène 70 21 "76 j i 10 15 20 25 35 4- (3-pyridyl)ïaéthoxybenzène 4-(4-pyridyl)benzyloxybenzène 4-(2-thlényl)éthoxybenzène. Exemple 1-3 - acide 5-(p-fluorophényl}-2-isogropox£phényl sulfonique_ On ajoute du 4'-fluqro~4-isoprop©xybiphényle (8,0 g) à de l'acide sulfurique (25 cm^, densité 1,84) à 20°C.. On chauffe suiBuite le mélange à 80°0 en 10 minutes en l'agitant, on le maintient à cette température pendant 10.minutes et on le verse sur de la glace0 Le précipité d'acide 4-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphénylsulfonique est séparé par filtration, lavé à l'eau et séché sous vide. Quand on utilise une quantité équimolaire des éthers 4-aryl et hétéroaryl phényliques de l'exemple 1-2 à la place du 4'-fluoro-4-isopropoxybiphényle dans l'exemple ci-dessus, on obtient l'acide sulfonique correspondant du Tableau I ci-dessous. Tableau I acide 5-(p-nitrophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(p-chlorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(2,6-dichlorophényl)-2-isoprop oxyphényl sulfonique acide 5-(p-bromophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(o-méthylphényl)-2-is opropoxyphényl sulfonique acide 5-(3 »4 » 5-triméthylphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(p-méthoxyphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(p-diméthylaminophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique acide 5- (oc-naphtyl) -2-isopropoxyphényl sulfonique . acide 5-styryl-2-isopropoxyphényl sulfonique 30 acide 5-acide 5-acide 5-acide 5-acide 5-acide 5-acide 5-acide 5-acide 5- 2-pyridyl)-2-isopropoxyphényl sulfonique 3-pyridyl)-2-isopropoxyphényl sulfonique 4-pyridyl)-2-isopropoxyphényl sulfonique 2-thiényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique 3-thiényl)-2-isopropoxyphényl sulfonique p-fluorophényl )-2-méthoxyphényl sulfonique p-fluorophényl)-2-t-butoxyphényl sulfonique p-fluorophényl)-2-benzyloxyphényl sulfonique p-chlorophényl)-2-méthoxyphényl sulfonique - 70 k3576 - «' 2053027 acide 5- (o-iaéihylphényl) ~2~éthoxyphényl sulfonique acide 5- (p-mé thoxyphényl) -2-méthoxyphényl sulfonique acide 5-{p-trifluorométhylphényl)-2-méthoxyphényl sulfonique acide 5-(a-naphtyl)-2-éthoxyphényl sulfonique 5 acide 5~s tyryl-2-benzyloxyphényl sulfonique acide 5-(p-nitrophényl)-2-méthoxyphényl sulfonique acide 5-(p-nitrophényl)-2-benzyloxyphényl sulfonique acide 5- (3-pyridyl)-2-méthoxyphényl sulfonique acide 5-(4-pyxidyl)—2-benzyloxyphényl sulfonique 10 acide 5-(2-thiényl)-2-éthoxyphényl sulfonique. Exemple 1-4 - acide 5-^p-flu0r0phényl)-2-h2;dr0xy£hén2l_sulf0nig;u® On dissout de l'acide 5—(p-fluorophényl)-2-isopropoxy— phényl sulfonique (5,0 g) dans de lucide bromhydrique aqueux à 48 io chaud (25 cm ) et la solution est chauffée au reflux 15 pendant, quelques aainutes et ensuite refroidie. à la température ambiante, le mélange est évaporé à sec à environ 40°C sous une pression de 0,1 mm et le résidu est cristallisé à partir d'éthanol aqueux pour donner l'acide 4-(p-fluorophényl)-2*-hydroxyphényl sulfonique. 20 Quand on utilise une quantité équimolaire des composée du (Tableau ï de l'Exemple .1—3 à la place de l'acide 5—(p-fluorophényl)-2-is opropoxyphényl sulfonique dans l'exemple ci-dessus, on prépaxe le produit correspondant du Tableau I suivant. Tableau I 25 acide 5- (p-nitrophényl )-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(p-chlorophényl )-2-hydr<>xyphénylsulfonique acide 5~(2,6-di chl orQphényl)-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(p-bromophényl )-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(o-«ié thylphényl)-2-hydroxyphénylsulfonique 30 acide 5-(3,4,5-triméthylphényl)—2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(p-méthosyphényl)-2-hydroxyphénylsulfonique bromhydrate de l'acide 5-(p-diméthylaminophényl)-2-hydroxy- phenylsulf onique acide 5-(p-trifluorométhylphényl) -2-hydroxyphénylsulfonique 35 acide 5- (a-naphtyl) -2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-styryl-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(2-pyridyl)-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(3-pyridyl) -2-hydroxyphénylsulfonique 70 23576 13 2053027 acide 5-(4-pyridyl)-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(2-thiényl)-2-hydroxyphénylsulfonique acide 5-(3-thiényl)-2-hydroxyphénylsulfonique Exemple 1-5 5 On ajoute du 41 -fluoro-4-h.ydroxybiphényle (8 g) à de l'acide sulfurique (25 cni^, densité 1,84) à 20°C. le mélange est agité à 40°C pendant 20 minutes, puis versé sur de la glace, l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonique précipité est séparé par filtration, lavé à l'aide d'un peu d'eau et 10 séché sous vide. Quand une quantité équimolaire des 4-aryl ou hétéroaryl phénols du Tableau II, Exemple 1-1, est utilisée dans l'exemple ci-dessus à la place du 4,-fluoro-4-hydroxybiphényle, on obtient le produit sulfoné correspondant. 15 Exemple II - Acide 5- (o-fluoro-phényl)-2-acétoxybenzène snl-frvn-î ■Z l'anhydride acétique en excès. On ajoute encore de l'eau (10 cm ) et on refroidit le mélange à 0°G. l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique précipité est séparé par filtration et recristallisé à partir d'un mélange anhydre de benzène et de 25 cyclohexane. Quand on utilise une quantité équimolaire des composés du Tableau I de l'exemple 1-4 à la place de l'acide 4-(p-fluorophényl) -2-hydroxyphényl sulfonique, on prépare le produit correspondant du Tableau I ci-après„ 30 Tableau I acide 5-(p-nitrophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(p-chlorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(2,6-dichlorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(p-bromophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique 35 acide 5-(o-méthylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(3,4»5-triméthylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(p-méthoxyphényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(p-diméthylaminophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique 70 23576 H 2053027 acide 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(a-naphtyl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(styryl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(2-pyridyl)-2-acétoxyphényl sulfonique 5 acide 5-(3-pyridyl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(4-pyridyl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(2-thiényl)-2-acétoxyphényl sulfonique acide 5-(3-thiényl)-2-acétoxyphényl sulfonique Quand on utilise une quantité équimolaire d1anhydride 10 propionique, d'anhydride butyrique ou d'anhydride crotonique à la place de l'anhydride acétique dans 11 exemple ci-dessus, on prépare l'acide 5-aryl ou hétéroaryl-2-propionyloxy, 2-bu-tyryloxy ou 2-crotonyloxyphényl sulfonique correspondant.: Une liste représentative de ces composés est donnée ci-après dans 15 le Tableau II. Tableau II acide 5- (p-fluorophényl) -2-propionyloxyphényl sulfonique acide 5-(p-nitrophényl)-2-propionyloxyphényl sulfonique acide 5—(p-trifluorométhylphényl) -2-propionyloxyphényl sulfonique 20 acide 5-(a-naphtyl)-2-butyryloxyphényl sulfonique acide 5-styryl-2-crotonyloxyphényl sulfonique acide 5-(4-pyridyl)-2-propionyloxyphényl sulfonique acide 5- ( 3-pyri dyl ) -2-crotonyloxyphényl sulfonique acide 5-(2-thiényl)-2-butyryloxyphényl sulfonique. 25 Exemple III - 5- (p-fluorophénvl ) -2-hydroxyphényl sulfonamide Exemple III-1_ - chlorure_de 5-_(p-fluorophényl) -2-is ogropoxgphényl sulfonjle On ajoute lentement de l'acide chlorosulfonique (0,3 mole) à une solution agitée continuellement de 4*-fluoro-4-30 isopropoxybiphényle (0,1 mole) dans le tétrachlorure de carbone (200 ca?) à une vitesse qui ne permet pas à la température interne de monter au-dessus de 25°0 (on refroidit si nécessaire). Une fois l'addition terminée, on agite le mélange pendant deux heures supplémentaires à la température ambiante, puis on 35 l'agite énergiquement avec de la glace pilée (100 g) pendant une minute. La couche de tétrachlorure de carbone est séparée rapidement, lavée une fois à l'aide d'une solution aqueuse diluée de carbonate de sodium, séché pendant quelques minutes 70 n 376 A S sur du sulfate de magnésium, filtrée et évaporée sous vide, laissant un chlorure de 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonyle d'une pureté suffisante pour être utilisé directement dans les exemples III-2 et V-1 suivants. 5 Quand on utilise les composés de l'exemple 1-2 à la place du 4'-fluoro-4-isoprdpoxybiphényle dans lsexemple ci-dessus, on prépare le produit chlorosulfoné correspondant,, i3xemj)le III-2 - gulfonamiûe On secoue énergiq;uement du chlorure de 5-(p-fluoro-10 phényl)-2-isopropoxyphényl sulfonyle (2 g) avec un excès de solution aqueuse concentrée" d'ammoniac (10 cm'') à la température ambiante pendant 5 minutes. lie mélange est dilué à l'aide d'eau (10 cm ) et le 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonamide est séparé par filtration, làvé a'l'eau et recristàllisé à partir - 15 d* éthanol aqueux o Quand on utilise les chlorures de sulfonyle de l'exemple 6 à la place du chlorure de 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxy-phényl sulfonyle dans l'exemple ci-dessus, on prépare les sul-fonamides correspondants. 20 Quand on utilise là méthylamine', la diméthylamine, la cyclopropylamine, la cyclohexylamine, 1'aniline, la benzylamine, la pipéridine, la morpholinè, la pipérazine, l'horaopipérazine ou la pyrrolidine à la place de l'ammoniac dans l'exemple ci-dessus, on prépare les suifonami des correspondants. Une 25 liste représentative est donnée ci-dessous t N-méthyl 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonamide N,N-diméthyl 5-(p-nitrophényl)-2-méthoxyphényl sulfonamide îî-cyclopropyl 5-(p-chlorophényl) -2-isopropoxyphényl sulfonamide U-phényl 5-(o-méthylphényl)-2-é thoxyphényl sulfonamide 30 N,N-diphényl 5-(p-méthoxyphenyl>-2-isopropoxyphényl sulfonamide N-benzyl 5- (p-diméthylaminophényl) -2-isopropoxyphényl suif0nami.de iï-pipéridino 5-(a-naphtyl)-2-éthoxyphényl sulfonamide' U-morpholino 5-styryl-2-benzyloxyphényl sulfonamide N-pipérasino 5-(p-fluorophényl)-2-t-butoxyphénvl sulfonamide 35 N-homopipérazino 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonamide • - N-pyrrolidino 5- (p-fluorophényl) -2-benzyloxyphényl sulfonamide N,N-diméthyl 5-(4-pyridyl)-2-isopropoxyphényl sulfonamide 0 23576 16 2053027 M-pipérazino 5~(3-pyridyl)-2~méthoxyphényl sulfonamide II ,N~diey clohexyl 5-(2-thiényl)-2-isopropoxyphényl sulfonamide. Exemple II1-3 - 5-£p-fluorophényl)-2-hgdroxyghén^l_3ulfonamide_ On dissout du 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl 5 sulfonamide (2 g) dans une solution aqueuse chaude à 48 fa d1 acide •2 hromhydrique (20 cm). La solution est chauffée rapidement au reflux pendant 2 minutes et refroidie immédiatement à la température ambiante. Le mélange est évaporé à sec à une température plus basse que 20°G sous une pression de 0,1 mm et le 5-(p-10 fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide résiduel est recristallisé à partir d'éthanol aqueux. Quand les sulfonamldes de l1 exemple II1-2 sont utilisés dans 1* exemple ci-dessus à la place du 5-(p-fluordpTaényl)-2-isoproposyphényl sulfonamide, on prépare le produit correspon-15 dant suivant : . IT-méthy 1-5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonaTri1.de N,N-diméthyl 5-(p-nitrophényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide U-cyclopropyl 5-(p-chlorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide ÎT-phényl 5-(o-méthylphényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide 20 N, U-diphenyl 5—4p-méthoxyphényl ) -2—hydroxyphényl sulfonamide N-benzyl 5- (p-diméthylaminophényl) -2-hydroxyphényl sulfonamide N-pipéridino 5- (a-naphtyl ) -2-hydroxyphényl sulfonamide N-otorpholino 5-s tyryl-2-hydroxyphényl sulfonamide N-pipérazino 5- (p-fluorophényl ) -2-hydroxyphényl sulfonamide 25 N-hcmopipérazino 5~(p~trifluorométhylphényl)-2-hydroxyphéhyl sulfonamide N-pyrrolidino 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide N,ïï-diméthyl 5-(4-pyridyl)-2-hydroxyphényl sulfonamide N-pipérazino 5-(3-pyridyl)-2-hydroxyphényl sulfonama.de 30 N,ïJ-dieyclohexyl 5-(2-thiényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide. Exemple I¥ - 5 - (•p-fluorophényl ) -2-a c é t o xyphényl sul f on ami da Un mélange de 5- (p-fluorophényl) -2-hydroxyphényl sulfonamide (2 g), d1anhydride acétique (4 cm^) et d'acide phos- f 'Z phorique (0,2 cm ) est chauffé à 100°G pendant 10 minutes. Le 35 mélange est refroidi à 80°C et on ajoute de l'eau (2 cm^) en une seule portion le long du condenseur. Quand l'excès d'anhydride r s - ' - acétique est décomposé, on ajoute encore de l'eau (10 cm ) et on refroidit le mélange à 0°G. Le 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxy- phényl sulfonamide- précipité est séparé par filtration et est 70 23576 17 2053027 recristallisé à partir d'un mélange anhydre de "benzène et de cyclohexane. Quand on utilise les sulfonamides de l'exemple III-3 à la place du 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonamide dans 5 l'exemple ci-dessus, on prépare le produit correspondant ci-après . N-méthyl 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide NjN-diméthyl 5-(p-nitrophényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide ïï-cyclopropyl 5-(p-chlorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide 10 U-phényl 5-(o-méthylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide N,U-diphényl 5-(p-méthoxyphényl) -2-acétoxyphényl sulfonamide N-benzyl 5-(p-diméthylaminophényl)-2-acétoxyphényl sulfonami.de N-pipéridino 5-(cc-naphtyl)-2-acétoxyphényl sulfonamide N-morpholino 5-styryl-2-acétoxyphényl sulfonamide 15 N-pipérazino 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide ïï-homopipérazino 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide N-pyrrolidino 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl suifonamide IffîT-diméthyl 5-(4pyridyl)-2-acétoxyphényl sulfonamide ' 20 ÏT-pipérazino 5- (3-pyridyl)-2-acétoxyphényl sulfonamide N,N-dicyclohexyl 5-(2-thiényl)-2-acétoxyphényl sulfonamide» Quand on utilise l'anhydride propionique, l'anhydride butyrique et l'anhydride crotonique à la place de l'anhydride acétique, on prépare le produit correspondant. 25 Exemple V-1_ - 5-^p-fluorophényl)-2-iso£ropox£phényl sulfonate de_ méthyle On ajoute du chlorure de 5-(p-fluorophényl)-2-isopro-poxyphényl sulfonyle (0,01 mole) en une seule portion à une solution de méthylate de sodium (0,01 mole) dans le méthanol 30 (20 cm^) à la température ambiante. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 30 minutes, puis évaporé à sec sous vide. Le produit est séparé de l'impureté chlorure de sodium par extraction au benzène anhydre. L'évaporation du benzène sous vide laisse l'ester de méthyle de l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-35 isopropoxyphényl sulfonique. Quand on utilise les composés de l'exemple III-1 à la place du chlorure de 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonyle, on prépare les esters de méthyle correspondants. 70 23576 18 2053027 Dans l'exemple ci-dessus, quand on utilise les sels de sodium de l'éthanol, du butanol, de l'alcool benzylique et du phénol à la place du méthylate de sodium en même temps que l'alcool approprié à la place du méthanol, on prépare l'ester 5 d'acide sulfonique correspondant. Une liste représentative des composés préparés est donnée ci-après. 5-(p-fluorophényl)-2-méthoxyphényl sulfonate de méthyle 5- (p-nitrophényl ) -2-méthoxyphényl sulfonate d^éthyle 5- (p-nitrophényl )-2-benzyloxyphényl sulfonate de benzyle 10 5-(a-naphtyl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de"methyle 5-(p-diméthylaminophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de butyle 5-(p-fluorophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de phényle 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-méthoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-méthoxyphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle 15 5-(o-méthylphényl)-2-éthoxyphényl sulfonate d'éthyle 5-(p-mercaptophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(4-pyridyl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(3-pyridyl)-2-méthoxyphényl sulfonate de benzyle 5-(4-pyridyl)-2-benzyloxyphényl sulfonate de phényle 20 5-(2-thiényl)-2-éthoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(3-thiényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate d'éthyle. Exemple Y-2 - 5- (p-fluorophényl)-2-aeétoxy]3hén£l_sulfonate_de méthyle Une solution/suspension de sel d'argent d'acide 5-(p-25 fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique (préparée par addition d'un excès de nitrate d'argent à une solution aqueuse d'acide sulfonique et séparation par filtration du sel précipité) dans un excès important d'iodure de méthyle est agitée et chauffée au reflux pendant 1 heure, les sels d'argent sont éliminés par 30 filtration et le solvant est éliminé sous vide,""laissant le 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle. Quand on utilise les acides sulfoniques des exemples 1-4 et II à la place de l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonique, on prépare les esters de méthyle correspondants. 35 Quand on utilise l'iodure d1éthyle, l'iodure de butyls, l'iodure de benzyle, l'iodure de phénéthyle et le phényllithium à la place de l'iodure de méthyle dans l'exemple ci-dessus, on prépare l'ester d'acide 2-acétoxy sulfonique correspondant. Une 70 23576 19 20530.27 liste représentative des composés préparés est donnée ci-dessous0 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de "benzyle 5-(p-nitrophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(o-méthylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de. méthyle 5 5-(p-méthoxyphényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-diméthylaminophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(a-naphtyl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(styryl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de phényle 10 5-(p-chlorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate d1éthyle 5-(3»4,5-triméthylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de phénéthyle 5-(p-mercaptophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-trifluorométhylphényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphényl sulfonate de butyle 15 5-(p-nitrophényl)-2-hydroxyphényl sulfonate de méthyle 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonate de benzyle 5-(p-méthoxyphényl)-2-hydroxyphényl sulfonate d"éthyle 5-(a-naphtyl)-2-hydroxyphényl sulfonate de méthyle : 5-styryl-2-hydroxyphényl sulfonate d'éthyle 20 5-(4-pyridyl)-2-hydroxyphényl sulfonate de.méthyle 5-(3-pyridyl)-2-hydroxyphényl sulfonate de phényle. Exemple VI - 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonate de sodium À une solution de 0,001 mole d'hydroxyde de sodium dans 25 15 cm d'eau, on ajoute 0,001 mole d'acide 5-(p-fluorophényl)- 3 2-hydroxyphényl sulfonique dans 10 cm d'éthanolô Le mélange est agité, sans qu'on ait besoin de chauffer, et évaporé sous vide pour donner le 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfonate de sodium,, 30 Quand on utilise une quantité équimolaire d'hydroxyde de potassium, de carbonate de lithium., d'hydroxyde d'aluminium, de carbonate de sodium ou d'hydroxyde de calcium à la place de l'hydroxyde de sodium, on prépare le sel correspondant. Quand l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphényl sulfo-35 nique du mode opératoire ci-dessus est remplacé, par l'un quelconque des acides sulfoniques de la présente invention, on prépare le sel correspondant. Quand on utilise deux équivalents des bases ci-dessus 23576- 20 2055027 dans les exemples ci-dessus, on prépare le sel dibasique correspondant . les exemples non limitatifs suivants illustrent la transformation mutuelle ou l'introduction de groupes fonctionnels 5 que l'on peut effectuer à divers stades de la préparation des produits finals. 5- Cp-aminophényl ) -2-mé thoxyphényl suifonate d1 éthyle Un mélange de 5- (p-nitrophényl) -2-méthoxyphényl sulfonate d'éthyle pur (0,01 mole) dans du méthanol-dioxanne (1:1) ■Z ^ 10 (200 cm environ) est mis à réagir avec de 1*hydrogène à la tempe— rature ambiante (2,8 kg/cm ) en présence d'un catalyseur a 10 # de Pd/C (1,0 g), le mélange est filtré, le gâteau est bien lavé au méthanol, le filtrat est évaporé sous vide, le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice en utilisant 15 un système méthanol-chlorure de méthylène (0-30 $£ en volume de méthanol) comme éluant pour donner du 5-(p-aminophényl)-2-méthoxyphényl sulfonate d'éthyle. 5-(p-hydroxyphényl)-2-^né thoxyphényl sulfonate d'éthyle Un mélange de 5- (p-aminophényl)-2-méthoxyphényl sulfonate 20 d'éthyle (0,2 mole), d'eau (600 cm^) et d'acide sulfurique concentré (25 aa^) est refroidi à 10®G et on ajoute progressivement une solution de nitrite de sodium (0,21 mole) dans Un minimum d'eau» Quand la présence d8acide nitreux libre est détectée (papier iodo-amidonné), on arrête l'addition et on 25 laisse réchauffer à la température ambiante le mélange de diazo-tation, puis on le chauffe au bain-marie bouillant jusqu* à ce qu'il n'y ait plus de dégagement d'azote, le mélange est refroidi, traité par extraction soigneuse au chloroforme, les couches chloroformiques combinées sont séchées, concentrées à 30 un résidu, on ajoute du méthanol (300 cm"') plus 0,5 cm^ d'acide sulfurique concentré, le mélange est chauffé doucement pendant plusieurs heures, il est concentré sous vide pour élimination de la majeure partie du méthanol, le résidu est partagé entre le chloroforme et une solution diluée de bicarbonate de sodium, 35 la couche chloroformique est séchée, filtrée et concentrée à un résidu» La chromatographié du résidu sur une colonne de gel de silice en utilisant un système éther-éther de pétrole (0-100 en volume d'éther) comme éluant donne le 5-(p-hydroxyphényl)-2-méthoxyphényl sulfonate d'éthyle. 70 23576 21 2053027 5-(p-méthylthiophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle Un mélange de 2-(p-mercaptophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle (0,01 mole) dans une solution aqueuse désaérée de K0H (0,01 mole) est traité par le sulfate de di-5 méthyle (0,012 mole) à la température ambiante pendant ■une heure, le mélange est acidifié, traité par extraction soigneuse à l'éther et les extraits éthérés séchés sont chromatographiés sur une colonne de gel de silice en utilisant un système éther-éther de pétrole (0-30 $ en volume d'éther) comme éluant pour 10 donner le 5-(p-méthylthiophényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle. 5-(p-méthylsulfinylphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle A une solution glacée de 5-(p-méthylthiophényl)-2-iso-propoxyphényl sulfonate de méthyle (0,01 mole) dans un mélange 15 méthanol-acétone, on ajoute une solution de métaperiodate de sodium (0,01 mole) dans tui minimum d'eau et on agite le mélange à 0-8°C jusqu'à ce que la précipitation de l'iodate de sodium soit terminée» l'iodate est séparé par filtration, les solvants sont éliminés sous vide et le résidu est repris dans du chloro-20 forme et de l'éther. Les extraits organiques combinés sont séchés, filtrés et concentrés. La purification du 5-(p-méthyl-sulfinylphényl)-2-isopropoxyphényl sulfonate de méthyle est effectuée par recristallisation ou chromatographié (gel de silice) de son ester de méthyle. 70 23576 22 2053027 BEVEMIOAIIOHB 1 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : so3H r [Ar} OY dans laquelle : 5 Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type benzénique ou non contenant un ou plusieurs substituants R qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau, pyridyle ou thiényle, R est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle, un halogène 10 ou un groupe halogénoalcoyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino, alcoylamino, dialcoylarti.no, alcoyl thio, alcoylsulfonyle, alcoyl-sulfényle ou sulfamyle et Y est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou aralcoyle, caractérisé en ce qu'il comprend la sulfonation d'un composé de 15 formule : dans laquelle : 20 Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type benzénique ou non contenant un ou plusieurs substituants R qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau, pyridyle ou thiényle, R est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle, un halogène 25 ou un groupe halogénoalcoyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino9 alcoylamino, dialcoylamino, mercapto, alcoylthio, alcoylsulfonyle, alcoylsulfényle ou sulfamyle, dans laquelle Ar, R et Y sont tels que décrits ci-dessus. 2 - Un procédé pour la préparation de composés de formule ï 70 22576 23 \5 A est ~0M, -OR* où R1 est un groupe alcoyle, aryle ou aralcoyle, /E3 —IT —. où Rj et R4 sont ciiacun de l'hydrogène ou un groupe R4 5 alcoyle, cycloalcoyle, aryle ou aralcoyle; R^ et R^ peuvent être identiques ou différents et ils peuvent former ensemble ion cycle N-pipéridino, îî-morpholino, M-pipérazino, ÎT-iiomo-pipérazino ou N-pyrrolidino; et Y est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou aralcoyle, 10 caractérisé en ce qu'il comprend 11halogénosulfonation d'un composé de formule ï R—[Ar} dans laquelle Ar, R et Y sont tels que décrit ci-dessus, avec ensuite traitement de l'halogénure de 5-aryl ou hétéroaryl-2-(phényle substitué) sulfonyle de formule : 15 dans laquelle Ar, R et Y sont tels que définis ci-dessus et X est un halogène, avec un composé de formule -HA, où A est tel que décrit ci-dessus. 3 - Un procédé pour la préparation de composés de formule : R [Ar} S02R1 20 dans laquelle Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type benzénique ou non contenant un ou plusieurs substituants R qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau, pyridyle ou thiényle, R est de l'hydrogène, un groupe alcoyle9 alcényle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle, hydrosy, aieosy, nitro, amino, alcoylamino, dialcoylamino, mercapt o $ aleoylthi o, alcoyl-sulfonyle, alcoylsulfényle ou sulfamyle, 70-^5576 24 2053027 est -OH, -OR* où R1 est -un groupe alcoyle, aryle ou aralcoyle, ^»3 où R, et E, sont chacun l'hydrogène ou un groupe S4 5 alcoyle, cycloalcoyle, aryle ou aralcoyle; R^ et R^ peuvent être Identiques ou différents et peuvent former ensemble un noyau U-pipéridino, N-morpholino, 13-pipérazino, lî-homo-pipéraziriû ou M-pyrrolidino, et Z est un groupe acyle, 10 caractérisé en ce qu'il comprend l'acylation d'un composé de ' formule : SO^ dans laquelle Ar, R et R^ sont tels que décrits ci-dessuse 4 - Un procédé pour la préparation d'un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y est de l'hydrogène, 15 Ar est le groupe phényle et R est un substituant p-fluoro, de sorte qu'on prépare l'acide 5-(p-fluorophényl)—2-hydrozyphényl-sulfonique. 5 - Un procédé pour la préparation de composés selon la revendication 2, caractérisé en ce que Ar est un groupe phényle 20 ou pyridyle, R est un halogène, R^ est choisi parmi -0M, -OR* ' R^ où R* est un groupe alcoyle inférieur, -NHg et où R, et • ' ; / " : : ' g4 R^ sont des radicaux alcoyles inférieurs. 25 6 - Un procédé pour la préparation de composés selon la revendication 3» caractérisé en ce que Ar est un groupe phényle ou pyridyle, R est un halogène, R^ est -0M, -OR' où R* est un ^R3 groupe alcoyle inférieur, -BHg ou où R^ et R. sont des 30 ' r4 groupes alcoyles inférieurs et Z est le groupe acétyle. 7 - Un procédé pour la préparation d'un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que Ar est le groupe phényle, R est un substituant p-fluoro, R^ est -OH et Z est le groupe 70 23576 25 2053027 acétyle, et ainsi on prépare l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-a c é t oxyphénylsuifonique. 8 - Un composé de formule : so2R1 R. [Ar) dans laquelle : 5 Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type "benzénique ou non contenant un ou plusieurs substituants R qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau, pyridyle ou thiényle; R est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle, un halogène 10 ou un groupe halogénoalcoyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino, alcoylamino, dialcoylamino, mercapto, alcoylthio, alcoyl-sulfonyle, alcoylsulfényle ou sulfamyle, R.j est -OH, -0M où M est un métal alcalin, alcalino-terreux ou l'aluminium, -OR' où R' est un groupe alcoyle, aryle ou 15 *3 - aralcoyle, -Noù R-* et R. sont chacun l'hydrogène ou un *4 groupe alcoyle, cycloalcoyle, aryle, ou aralcoyle; R^ et R^ peuvent être identiques ou différents et peuvent former ensem-20 ble un cycle N-pipéridino, N-morpholino, ÏJ-pipérazino, N-homo-pipérazino ou N-pyrrolidino; et R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, aralcoyle ou acyle. 9 - Un composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que Ar est un groupe phényle ou pyridyle, R est un halogè-25 ne, R^ est -OH, -0M, -OR' où R' est un groupe alcoyle inférieur, -KHg ou N où R^ et R^ sont des groupes alcoyle inférieurs R4 et Rg est de l'hydrogène ou un groupe acyle0 30 10 - Un composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que Ar est le groupe phényle, R est un substituant p-fluoro, R.j est -OH et R^ est de l'hydrogène, formant ainsi l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphénylsulfonique. 11 - Un composé selon la revendication 8, caractérisé 70 23576 26 2053027 en ce que Ar est le groupe phényle, H est un substituant p-fluoro, R.J est -OH et R^ est le groupe acétyle, formant ainsi l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyphénylsulfonique. 12 - A titre de médicament nouveau, convenant notamment au traitement de l'inflammation, un composé de formule : R [Ar} so2r1 dans laquelle : Ar est n'importe quelle structure du genre aromatique de type benzénique ou non contenant un ou plusieurs substituants R qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau, 10 pyridyle ou thiényle ; S est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle, un halogène ou un groupe halogénoalcoyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino, alcoylamino, dialcoylamino, mercapto, alcoylthio, altoylsul-fonyle, alco ylsulfényle ou sulfamyle ; 15 R,j est -OH, 0M où H est un métal alcalin, alcalino-terreux ou l'aluminium; -OR' où R' est un groupe alcoyle, aryle ou aralcoyle ; -ÎT où R^ et R^ sont phacun l'hydrogène ou R4 20 un groupe alcoyle, cycloalcoyle, aryle ou aralcoyle; R^ et R^ peuvent être identiques ou différents et peuvent former ensemble un cycle N-pipéridino, E-morpholino, N-pipérazino, H-homo-pipérazino ou F-pyrrolidino; et Rg est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, aralcoyle ou acyle. 25 13 - Un médicament nouveau selon la revendication 12, caractérisé en ce que Ar est un groupe phényle ou pyridyle, R est un halogène, R^ est -OH, -0M, -OR' où R' est un radical alcoyle inférieur, -NHg ou -Noù R^ et R^ sont des radicaux 30 R4 alcoyles inférieurs; et R^ est de l'hydrogène ou un groupe acyle. 14 - Un médicament nouveau selon la revendication 12, caractérisé en ce que Ar est le groupe phényle, R est un substituant p-fluoro, R^ est -0H et R^ est de l'hydrogène, c'est-à-dire 70 23576 27 20530.27 1'acide 5-(p-fluorophényl)-2-hydroxyphénylsulfonique « 15 - Un médicament nouveau selon la revendication 12, caractérisé en ce que Ar est le groupe phényle, R est un substituant p-fluoro, R.j est -OH et Rg est le groupe acétyle, c*est-à- 5 dire l'acide 5-(p-fluorophényl)-2-acétoxyph.énylsulfonique„ 16 - Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Ar est-le groupe phényle, R est de l'hydrogène et Y est de l'hydrogène. 17 - Un composé de formule î 10 dans laquelle R représente un ou plusieurs substituants halogènes qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau. 18 - A titre de médicament nouveau, convenant notamment au traitement de l'inflammation, un. composé de formule î dans laquelle R représente un ou plusieurs substituants halo-15 gènes qui peuvent être à une position quelconque sur le noyau