FR 2010835 A1 19700220 FR 6919719 A 19690613 69 19719 1 2010835 25 La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de préparation de dérivés de la N" -benzoylphényl-éthylènediamine et des sels de ces dérivés. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de préparation de dérivés de la N* -"benzoylphényl-éthylènediamine et de sels de ces dérivés, représentés par la formule Y ,_A CO- ,l W E 20 10 - / HH-CH0-CH0-ÏT X d. d R1 dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou ^ -d'halogène; R représente un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 3 atomes de carbone; et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 3 atomes de carbone. 1 Les dérivés de la H" -benzoylphényl-éthylènediamine de la formule I non seulement ont une action anti-dépressive sur le système nerveux central et des actions • anti-inflammatoires, mais sont encore' utiles comme produits intermédiaires pour la fabrication de tranquillisants, relaxants musculaires, spasmolytiques et hypnotiques. Quelques procédés de production de ces dérivés de la n'-benzoylphényl-éthylènediamine ont déjà été décrits.. Par exemple, ■] - r il est connu d'obtenir les dérivés de la N -benzoylphényl-éthylène-diamine en hydrolysant un dérivé de 1-alkyl (ou dialkyl) aminoéthyl-5-phényl-1,4-benzodiazépine-2-one (brevet français 1.493.255)- Par un tout autre procédé, la Demanderesse a découvert, de façon inattendue^que l'on peut préparer facilement et économique- ^ 1 ment des dérivés de la N -benzoylphényl-éthylènediamine de la formule I avec un rendement élevé et dans un état., de haute pureté à partir 1 2 de dérivés de la ET -benzoylphényl-N -carboalkoxycarbonyl ou formyl- 35 éthylènediamine. Ainsi, on peut préparer le composé représenté par la formule I en mettant en contact un dérivé de 1'éthylènediamine 69 19719 20,10835. v représenté par la formule 20 25 30 35 CO-/'1* II 2 dans laquelle X, Y et R ont les significations susindiquées et R représente un groupe formyle ou carboalkoxycarbônyle, avec un - 10 agent hydrolysant et en outre, si nécessaire, en alkylant le 1 2 dérivé résultant de M -benzoylphényl-N -alkyl-éthylènediamine. Les composés de la formule II sont nouveaux et soht obte- 1 nus par traitement par un agent alkylant d'un dérivé de la N -benzoylphényl-éthylènediamine représenté par la formule 15 Y yH III "\ NH-CEU-CEL-N \e3 3 dans laquelle X et Y ont les significations susindiquées et R représente un groupe formyle, carboalkoxycarbonyle ou carboxy-carbonyle. Les composés de la formule III, utilisés comme composés de départ dr-ns le présent procédé et leur préparation sont décrits dans la demande de brevet belge au même nom n° 69 934 déposée le Un but de la présente invention est de fournir un nouveau procédé de préparation de dérivés de la N -benzoylphényl-éthylènediamine et de leurs sels. D'autres buts apparaîtront à la description ci-après. Pour réaliser ces buts, la présente invention fournit 'un procédé de production de dérivés de la -benzoylphényl-éthylène-diamine, ou de sels de ces dérivés, représentés par la formule I, caractérisé en ce qu'on met en contact à chaud avec un agent hydrolysant un dérivé de 1'éthylènediamine, ou un sel d'un tel dérivé, 19719 3 2010835 représenté par la formule II, en présence ou en l'absence d'un agent alkylant, dans un milieu liquide, et en ce qu'en outre, 1 si nécessaire, on met en contact le dérivé obtenu de ÎT -benzoyl- 2 phényl-ÎT -alkyl-éthylènediamine avec un agent alkylant, en présence 1 ,2 d'un solvant, pour obtenir un dérivé de ffiT -benzoylphényl-U - dialkyl-éthylènediamine. Suivant le présent procédé, on prépare les dérivés de la -benzoylphényl-éthylènediamine de la formule I en mettant en -contact un dérivé de 1'éthylènediamine" de la formule II, où ion sel d'un tel dérivé, avec un agent hydrolysant, en présence ou en l'absence d'un agent alkylant, dans un milieu liquide tel que l'eau ou un alcool, par exemple le méthanol ou l'éthanol. Des exemples de l'agent hydrolysant sont les métaux alcalins comme le sodium et le potassium, les hydroxydes La réaction est effectuée à température élevée, de préférence au point d'ébullition du solvant utilisé." Lorsaue la réaction est effectuée en l'absence-d'un agent 1 2 alkylant, on obtient une ÎT -benzoylphényl-N -monoalkyl-éthylène- diamine. 1 2 La N -benzoylphényl-N -alkyl-éthylènediamine ainsi obtenue est traitée, si on le désire, par un agent alkylant, pour 1 2 fournir un dérivé correspondant de ÎT -benzoylphényl-ïï" -dialkyl- éthylènediamine. La réaction est effectuée de préférence en présence d'un agent de condensation alcalin. Des exemples de l'agent alkylant sont les halogénures d'alkyle comme l'iodure de méthyle, le bromure de méthyle, l'iodure d'éthyle et le bromure de butyle et les sulfates d1alkyle comme le sulfate de diméthyle et le sulfate de diéthyle. 19719 4 2010835 Des exemples de l'agent de condensation alcalin sont les métaux alcalins, les métaux alcalino-terreux, les hydrures de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalino-terreux, les hydroxydes de métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-terreux, les amidures de métaux alcalins, les amidures de métaux alcalino-terreux, les alkoxydes de métaux alcalins et les alkoxydes de métaux alcalino-terreux. La réaction suivant le présent procédé peut être effectuée en présence d'un solvant, tel que le benzène, le toluène,le xylène, l'acétone, le diméthylformamide et similaires. En opérant suivant le présent procédé, on prépare, par exemple, les composés suivants : ÎT1 - [_ 2 ' -( o-fluorobenzoyl)-4 ' -chlorophényl J -H2-dimethyl-éthylène-diamine ït' - (^2 '-( o-f luorobenzoyl)-41 -chlorophényl J -N^-diéthyl-éthylène-diamine 1 T 2 F'-l2'-p -chlorobenzoyl)-4.'-chlorophényl J -H" -diéthyl-éthylènediamine N* - £ 21-(p-bromobenzoyl)-4'-chlorophényl ] -N^-diméthyl-éthylène-diamine 1 2 N -(2'-benzoylphényl)-N -diméthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -diméthyl-éthylènediamine 1 2 2 N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -méthyl-N -éthyl-ethylènediamine 1 2 2, N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-lî -méthyl-N -propyl-éthylènediamine 1 2 y H -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -diéthyl-éthylènediamine 1 2 1T -( 2 '-benzoyl-5'-chlorophényl)-N -diméthyl-éthylènediamine 1 2 ÏT -( 2' -benzoyl-4 '-bromophényl)-IT -diméthyl-éthylènediamine -[2 1-(o-chlorobenzoyl)-phény il-N^-diéthyl-éthylènediamine 1 r- -I 2 N -[2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -H -diméthyl-éthylène-diamine N - L_2'—(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -diéthyl-éthylènediamine 1 •- 2 N - \ 2'-(o-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -diéthyl-éthylènediamine 1 r~ ■ r 1 2 N - r2'-(o-fluorobenzoyl)-phénylJ -N -diméthyl-éthylènediamine 1 2 S - \2. '-(o-fluorobenzoyl)-phényl 1 -U -diéthyl-éthylènediamine 1 2 N - (2'-benzoylphényl)-N -méthyl-éthylènediamine 1 2 K -(2'-benzoylphényl)-ET -éthyl-éthylènediamine - 1 2 N -(2f-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -méthyl-L-thylènediamine j 2 1T -(2 ' -benzoyl-4 ' -chlorophényl)-!! -éthyl-éthylènediamine 1 2 , ' ST -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-H -propyl-éthylènediamine 69 19719 2010335 10 15 20 25 30 -(2 '-benzoyl-41-chlorophényl)-N -butyl-éthylènediamine 2 -(2'-benzoyl-5'-chlorophényl)-N -méthyl-éthylènediamine 2 -(2'-benzoyl-4'-bromophényl)-N- -méthyl-éthylènediamine - (^2'--(o-chlorobenzoyl)-phényl3 -H^-méthyl-éthylènediamine - j_2'-(o-bromobenzoyl)-phénylJ -N -éthyl-éthylènediamine 2 - j 2 ' - (o-chlorobenzoyl)-phényl ] -ÏT -éthyl-éthylènediamine *1 2 - Q2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -éthyl-éthylènediamine - C21-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophényl ] -N2-méthyl-éthylènediamine - {_2 ' — ( o-bromobenzoyl)-41 -chlorophényl J -N -méthyl-réthylènediamine — 2 - j_2'-(o-fluorobenzoyl)-4l-chlorophénylJ -ÎT -méthyl-éthylènediamine - C21-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophényl 1 -N^-éthyl-éthylènediamiiie - L2'-(p-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -If -méthyl-éthylènediamine - £2'-(p-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylj -ÎT^-méthyl-éthylènediamine. les dérivés de la n'-benzoylphényl-éthylènediamine de la 35 formule I obtenus suivant les modes opératoires mentionnés ci-dessus peuvent être convertis en sels formés par addition d'un acide par traitement par un acide minéral ou organique, par exemple, l'acide ohlorhydrique, l'acide sulfurique., l'acide nitrique, l'acide phos-phorique, l'acide maléique, Ikcide fumarique, 1'acide succinique ou l'acide tartrique. Suivant le présent procédé, on prépare les dérivés de 1 11éthylènediamine de la formule II en traitant un dérivé de la H -benzoylphényl-éthylènediamine de la formule susindiquée III par un agent alkylant, si nécessaire, en présence d'un agent de condensation alcalin. Des exemplescfe l'agent alkylant sont les halogénures d'alkyle comme l'iodure de méthyle, le bromure d' éthyle, l'ïodure d'éthyle et le bromure de butyle, les sulfates d'alkyle comme le sulfate de diméthyle et le sulfate de diéthyle. Des exemples de l'agent de condensation alcalin sont les métaux alcalins, les métaux alcalino-terreux, les hydrures de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalino-terreux, les hydroxydes de métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-terreux, les amidures de métaux alcalins, les amidures de métaux alcalino-terreux, les alkoxydes de métaux alcalins et les alkoxydes de métaux alcalino-terreux. 1'alkylation est effectuée en présence d'un solvant, tel que le benzène, le toluène, 69 19719 6 2010835 le xylène, l'acétone, le diméthylformamide et similaires. Suivant le procédé mentionné ci-dessus, on prépare, par exemple, les composés suivants 1 2 2 N -(2'-benzoylphényl)-N -f ormyl-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 2 5 N -(2'-benzoyl-41-chlorophényl)-N -f ormyl-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 2, ÎT -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-ÎT -formyl-N -éthyl-éthylènediamine 1 2 2 N -(21-benzoyl-41 -chlorophényl) -ÎT -f ormyl-ÎT -propyl-éthylènediamine 1 2 2 ✓ ÎT -(2'-benzoyl-5'-chlorophényl)-N -f ormyl-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 2 N -( 2 ' -benzoyl-4 ' -broraophényl) -ÎT -f ormyl-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 -2 2 10 IT - ^2'-(o-chlorobenzoyl)-phénylJ -N -f ormyl-ÎT -methyl-éthylène- diamine - j[ 2 ' -( o-chlorobenzoyl)-phénylJ -ÎT2-formyl-ïT2-éthyl-éthylène-d ia mine N1 - C2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N2-formyl-N2-méthyl-éthylènediamine 15 -L2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophényl] -N2-formyl-ÎT2-éthyl- éthylènediamine - [ 2'-(o-bromobenzoyl)-41-chlorophénylJ -ÎT2-f ormyl-î^-méthyl-éthylènedianiine ET1 - [ 21 -( o-bromobenzoyl)-4 ' -chlorophénylJ -ÎT2-f ormyl-ÎT2-éthyl-éthylènediamine 20 - [ 21 -( o-f luorobenzoyl)-41 -chlorophénylj -ÎT2-f ormyl-ÏT2-méthyl- éthylènediamine N1- [ 2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophényl} -U2-formyl-N2-éthyl-éthylènediamine N* - |f 2 ' -(p-chlorobenzoyl)-4 ' -chlorophénylj -îî2-f ormyl-ÎT2-méthyl-éthylènediamine 25 f2'-(p-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -ÎT2-formyl-ÏT2-éthyl- éthylènediamine • 2 2 U - [ 2'-(p-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -formyl-IT -méthyl- éthylènediamine ÎT^ - f 2 ' -(p-bromobenzoyl)-4' -chlorophénylj -îf2-f ormyl-ÎT2-éthyl-éthylènediamine 1 2 2 30 N -(2'-benzoylphényl)-ïT -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl-éthylène- diamine 1 2 2 IT -(2'-benzoylphényl)-N -éthyl-N -carboéthoxycarbonyl-éthylènediamine 1 2 2 N -(2'-benzoyl-41-chlorophényl)-N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- éthylèped iamine 1 2/2 N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -éthyl-îT -carboéthoxycarbonyl- 35 ethylènediamihe 1 2 2* N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-ÎT -propyl-N -carbopropoxycarbonyl- éthylènediamine 19719 - 7 2010835 1 2 2 N -(2'-benzoyl-5' -chlorophényl)-N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine 1 --,22, N -(2r-benzoyl-4'-bromophényl)-N -méthyl-N. -carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine "1 2 2 ÎT - {]2'-(o-chlorobenzoyl)-phénylj -N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine 1 f 2 2 N - L 21-(o-chlorobenzoyl)-41-chlorophényl 1 -N -méthyl-ÏT -carbomé- thoxycarbonyl-éthylènediamine ÎT1_ 21 — ( o -chlorobenzoyl)-41 -chlorophénylj -îT^-éthyl-ÎT^-carboéthoxy-carbonyl éthylènediamine . j — 2 2 N - {_2'-( o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -propyl-N -carbopro- poxycarbonyl-éthylènediamine - L2 ' -( o-bromobenzoyl) -41 -chlorophénylj -N^-méthyl-N^-carbomé-thoxycarbonyl-éthylènediamine - L2'-(o-bromobenzoyl)-41 -chlorophénylj -N2-éthyl-N2-carboéthoxy-carbonyl-éthylènediamine ÎT^ - L 2'-(o-fluorobenzoyl)-41 -chlorophényl] -N2-méthyl-N2-carbomé- thoxycarbony1-éthylènediamine j ^ * 2 2 ÎT -[ 2'-(o-fluorohenzoyl)-4'-chlorophényl J -N -éthyl-N -carboétho- xycarbonyl-éthylènediamine If* ~î 2 2 N - |_.2,-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -ÎT -propyl-N -carbopro- poxycarbonyl-éthylènediamine 1 2 2 N - {_2'-(p-chlorobenz'oyl)-4'-chlorophénylj -N -méthyl-N -carbomé- thoxycarbonyl-éthylènediamine "If" 2 2 N - ^2'-(p-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -éthyl-N -carboéthoxy- carbonyl-éthylènediamine. La présente invention sera illustrée plus en détail ci-après en référence à des exemples, qui sont toutefois purement illustratifs et auxquels l1invention n'est aucunement limitée. EXEMPLE -1 A un. mélange de 600 mg d'hydrure de sodium à 50% (paraffine) et de 10 ml de diméthylformamide, on ajoute une solu- 1 2 tion de 3,2 g de I -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -formyl-éthylène- diamine dans .20 ml de diméthylformamide, sous agitation, à 20°0. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 mn, puis on le refroidit à 5°C. On ajoute au mélange 1,8 g d'iodure de méthyle goutte à goutte et on agite le mélange à la température ambiante pendant 1,5 h. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on le neutralise avec de l'acide chlorhydrique, puis on le soumet àune extraction par 1'éther. On sèche la couche éthérée 19719 8 2010835 sur sulfate de sodium et on chasse le solvant par distillation . On fait cristalliser le résidu huileux (3,7 g) par addition d'un mélange d'éther et d'hexane, pour obtenir 3 g de N*-(2'-"benzoyl-4 2 2, chlorophényl)-ÏT -formyl-N -méthyl-éthylènediamine. Une recristallisationdansur^foeLaoge d'éthanol, d'éther éthylique et d'hexane dans les proportions 2:1:2 donne des paillettes jaunes de point de fusion 95°0. Analyse pour 0.^11.^02^01 : - - - Calculé (fo) G 64,45 ; H 5,41 ; N 8,85 ; 01 11,19 Trouvé (fo) C 64,55 ; E 5,33 ;H 8,68 ; Cl 11,18 Spectre d'absorption infra-rouge,^ (cm~^): 3300, 1670, 1615, 1600 Spectre d'absorption de résonance magnétique nucléaire, valeur *X, ' (dans le chloroforme): 1,45 (1H, -NH-), 1,9 (1H, CH0), 2,5 (8H, noyau aromatique), 6,45 (4H, -CH2-CH2-), 7,0 (3H, CH^) On prépare de façon similaire les composés suivants : 1 ✓ 2 2 r % N -(21-benzoylphényl)-N -formyl-N -méthyl-éthylènediamine 1 2 ? N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -formyl-ÎT "-éthyl-éthylènediamine 1 2 2 H -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-!! -formyl-N -propyl-éthylènediamine 1 2 2 N -(21-benzoyl-5'-chlorophényl)-N -formyl-N -méthyl-éthylènediamine 1 2 2 r x N -(2'-benzoyl-4'-bromophényl)-N -formyl-N -méthyl-éthylènediamine N1- L 2■-(o-chlorobenzoyl)-phényl 1 -N2-formyl-N2-méthyl-éthylènediamine 1 - 1 2 2 N - [_2'-(o-chlorobenzoyl)-phényl J-N -formyl-N -éthyl-éthylènediamine N*- C2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophényl] -N2-formyl-N2-méthyl- éthylènediamine 1 r 1 2 2 N - L.2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -formyl-N -éthyl- éthylènediamine N^- [. 2'-(o-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ-N2-formyl-N2-méthyl-éthylènediamine 1 r "1 2 2 N - ^2'-(o-bromobenzoyl)-4'-chlorophényl J-N -formyl-N -éthyl-" éthylènediamine N^- £2'-(o-fluorobenzoyl)-41-chlorophényl j-N2-formyl-N2-méthyl-éthylènediamine -N1- [2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophényl3 -N2-formyl-N2-éthyl-é thylènediamine N^- [2'-(p-chlorobenzoyl)-41-chlorophényl j-N2rformyl-N2-méthy1-éthylènediamine 69 19719 _ 2010835 - ^21-(p-chlorobenzoyl)-41 -chlorophénylj -N2-formyl-N2-éthyl-éthylènediamine i w 2 2 N - f 2'-(p-bromobeftzoyl)~4'-chlorophénylj -ÎT -formyl-IT -méthyl-éthylènediamine 1 r 2 2 N - L2'-(p-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -formyl-N -éthyl- 5 éthylènediamine EXEMPLE 2 1 2 Une solution de 4 g de N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -carboxycarbonyl-éthylènediamine dans 45 ml de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte à un mélange de 10 ml de diméthylformamide 10 et de 1,3 g d'hydrure de sodium à 50%, à 5°CV Après avoir agité le mélange pendant 1 h à la température ambiante, on le refroidit à 5°C. On ajoute goutte à goutte au mélange 4,3 g d'iodure de méthyle et on agite le mélange à 5°C pendant 6 h. Ensuite, on ajoute 4,3 g d'iodure de méthyle et on agite le mélange à 25°C 15 pendant 3 h. On dilue à l1eau le mélange réactionnel, puis on le soumet à une extraction par 1'éther. Ensuite on lave la couche éthérée à l'eau et on la sèche, puis or^6hasse l'éther par distillation. On traite le résidu par une petite quantité d'hexane et on le •laisse reposer dans un réfrigérateur pour qu'il cristallise. On 20 ajoute aux cristaux une petite quantité.d'éthanol, puis on filtre le mélange. Ensuite, on lave les cristaux à l'éthanol pour obtenir 1 2 y 2 r 2,6 g de N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -méthyl-N -carbométhoxy-carbonyl-éthylènediamine sous forme de crista'ux jaunes de point de fusion 133-134°C. 25 Analyse pour gO^NgCl ï Calculé (%) C 60,88 '; H 5,11 ; N 7,48 ; Cl 9,46 Trouvé (%) C 60,79 ; H 5,08 ; N 7,49 ; Cl 9,49 "RTFIMPLE 5 On ajoute goutte à goutte une solution de 9 g. de N^-(2'-2 30 benzoyl-4'-chlorophényl)-N -carbométhoxycarbonyl-éthylènediamine dans du diméthylformamide à un mélange de 10 ml de diméthylformamide et de 1 ,3 g d'hydrure de sodium à 50%, tout en refroidissant avec de la glace, Après avoir agité pendant 1 h à la température ambiante, on refroidit le mélange à 5°C. Ensuite, on lui ajoute 8,6 g d'iodure 35 de méthyle et on agite le mélange à 5°C pendant 6 h, puis à 25flC 69 19719 10 2010835 pendant 3 h. On dilue à l'eau le mélange réactionnel, puis on le soumet à une extraction par 1'éther. On lave à l'eau la couche éthérée et on la sèche, puis on chasse 1'éther par distillation. On traite le résidu par une petite quantité d'hexane et on le 5 laisse reposer dans un réfrigérateur, ce qui entraîne sa cristal lisation. On ajoute aux cristaux -une petite quantité d'éthanol, puis on filtre le mélange. Ensuite, on lave les cristaux 1 ,2 à 1'éthanol pour obtenir la N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-!} - 2 " " ' méthyl-N -carbométhoxycarbonyl-éthylènediamine de point de fusion 10 ' 133°-134°C. En utilisant le même mode opératoire que dans les exemples 2 et 3, on prépare les composés suivants : 1 2 2, , N -(2'-benzoylphényl)-N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl-éthylène- diamine 1 2 2 , j_ N -(2'-benzoylphényl)-N -éthyl-N -carboxyéthoxycarbonyl-éthylènediamine 1 2.-2. N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -méthyl-îr-carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine 1 2 2 N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -éthyl-N -carboéthyoxycarbonyl- éthylènediamine 1 2 2 N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -propyl-N -carbopropoxycarbonyl- PO éthylènediamine 1 2 2, N -(2'-benzoyl-5'-chlorophényl)-N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine 1 2 2 N -(2'-benzoyl-4'-bromophényl)-JÎ -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- éthylènediamine 1 12 2 N - £T 2'—(o-chlorobenzoyl)-phényl I -N -méthyl-N -carbométhoxycarbonyl- é thylène diamine N1- £2'-(o-chlorobenzoyl)-41-chlorophénylj-N2-méthyl-N2-carbométhoxy-carbonyl-éthylènediamine • N1- [2'-(o -chlorobenzoyl) ^4 ' -chlorophénylj -II2 - éthyl-N2 - carb o é t hoxy-carbonyl-éthylènediamine 1 r t 2 2 N - 2'-(o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N -propyl-N -carbopropo-xycarbonyl-éthylènediamine - [ 2'-(o-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -N2-méthyl-N2-carbométho-xycarbonyl-éthylènediamine N^- [2'-(o-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N^-éthyl-N2—carboéthoxy-- carbonyl-éthylènediamine n' - [ 2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N2-méthyl-N2-carbométho-xycarbonyl-éthylènediamine 1 r *j 2 2 N - L2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophényl I -N -éthyl-N -carboéthoxy- carbonyl-éthylènediamine 25 30 19719 , " 20108,35 F1- [_2'-(o -fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N^-propyl-ÏT^-carbopro-poxycarbony1-éthylènediamine u' - [2 ' -(p-chlorobenzoyl)-4 ' -chlorophénylj -F^-méthyl-F^-carbométhoxy-carbonyl -éthylènediamine 1 P p F - £2 (p-bromobenzoyl)-4'-chlorophényl J -ÎT -éthyl-ÎT -carboéthoxy-carbonyl-éthylènediamine. EXEMPLE 4 On agite en le chauffant à reflux pendant 3 h un mélange de 20 ml d'éthanol, 10 ml d'eau, 500 mg d'hydroxyde de sodium et 1 2 2 1 g de N —(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-N -formyl-ÎT -méthyl-éthylènediamine. Après avoir chassé 1'éthanol sous pression réduite, on dilue le résidu avec 100 ml d'eau et on le soumet à une extraction par 1'éther. On lave à l'eau la couche éthérée et on la sèche sur sulfate de sodium, puis on chasse 1'éther par distillation. On traite le résidu par l'hexane et une petite quantité d'éther et l'on obtient ainsi 700 mg de cistaux. Ensuite, on fait recristalliser les cristaux dans ion mélange d'éther et d'hexane pour obtenir 1 2 la ÎT -(2'-benzoyl-4'- chlorophényl)-F -méthyl-éthylènediamine sous forme de prismes jaunes de point de fusion 79°0. Analyse pour G^gH^O F2C1 : Calculé (fo) C 66,54'; H 5,94 ; N 9,70 ; Cl 12,28 . Trouvé (fo) G 66,76 ; H 5,87 ; ÎT 9,52 ; Cl 12,37. On prépare de.façon similaire les composés suivants : 1 2 N -(2'-benzoylphényl)-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 F -(2'-benzoylphényl)-ÎT -éthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT -(2 ' -benzoyl-4 ' -chlorophényl)-ÎT -éthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-îT -propyl-éthylènediamine-. 1 2 N -(21-benzoyl-4'-chlorophényl)-ÎT -butyl-éthylènediamine 1 2 N -(21-benzoyl-5'-chlorophényl)-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT -(2' -benzoyl-4 '-bromophényl)-ÎT -méthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT 2'-(o-chlorobenzoyl)-phényl] -ÎT -méthyl-éthylènediamine o-bromobenzoyl)-phényl ] -ÎT^-éthyl-éthylènediamine o-chlorobenzoyl)-phénylJ-N -éthyl-éthylènediamine o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -ÎT -éthyl-éthylènediamine o-chlorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -F^-méthyl-éthylènediamine o-bromobenzoyl)-4'-chlorophényl] -N^-méthyl-éthylènediamine F1-[ 2 F1 - t 2 F1- [ 2 F1- C2 F1-[ 2 19719 ., 12 2010835 N*-f 2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -méthyl-éthylènediamine 1 2 ÎT - [ 2'-(o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -éthyl-éthylènediamine 1 2 N — f 2 '-(p-chlorobenzoyl)—4'-chlorophénylj -1? -méthyl—éthylènediamzïie ÎT1- 1-(p-bromobenzoyl)-4 ' -chlorophényl"] - I^-méthyl-éthylènediamine EXEMPLE 5.- ! On ajoute une solution de 5,4 g de N -(21-benzoyl-4'-2 chlorophényl)-M -méthyl-éthylènediamine dans 20 ml de diméthylformamide à un mélange de 10 ml de diméthylformamide et de '1,3 g d'hydrure de sodium à 50%, à 25°0. Apres avoir agité le mélange à 25°C pendant 30 mn, on le refroidit à 5°C. Ensuite on lui ajoute goutte à goutte 2,8 g d'iodure de méthyle et on agite le mélange à 5°0 pendant 3 On dilue à l'eau le mélange réactionnel, puis on le soumet à une extraction par 1'éther. On sèche la couche éthérée sur sulfate de sodium et on la filtre pour retirer le sulfate de sodium. On fait barboter dans le filtrat de l'acide chlorhydrique . gazeux. On recueille par filtration les cristaux qui se sont déposés et on les neutralise en les traitant par une solution ammoniacale aqueuse refroidie à la glace, puis on les soumet à une extraction par 1'éther. On sèche la couche éthérée, puis on chasse 1'éther par distillation, pour recueillir 2,8 g de -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-]? -diméthyl-éthylènediamine sous forme d'une huile. Valeur (CDG1-,) du spectre de résonance magnétique nucléaire 1 2 du chlorhydrate de N -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-!? -diméthyl- éthylènediamine : -1,8 (IH, NE), 2,4-3,1 (8H, noyau aromatique), 6,1 (triplet, 2H, -CH2-), 6,6 (triplet, 2H, -0H2~), 7,05 (doublet, 6H, -N CH, 3 On prépare de façon similaire les composés suivants r I? *N I? N 'N ]? 2 -(2'-benzoylphényl)-N -diméthyl-éthylènediamine 2 2 -(2'-benzoyl-4'-chlorophényl)-]? -méthyl-]? -éthyl-éthylènediamine 2 2 -(2'-benzoyl-41-chlorophényl)-]? -méthyl-N -propyl-éthylènediamine 2 -(2'-benzoyl-41-chlorophényl)-! -diéthyl-éthylènediamine 2 -(2'-benzoyl-5'-chlorophényl)-H -diméthyl-éthylènediamine . 2 -(2'-benzoyl-41-bromophényl)-N -diméthyl-éthylènediamine ]2 -ÎT -diéthyl-éthylènediamine 69 19719 _ 13 . 2010835 J2 , j x -ÎT -diméthyl-éthylène- ' 2 o-chlorobènzoyl)-4'-chlorophénylj -N -diéthyl-éthylène- o-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ-K^-diéthyl-éthylène- 10 N1- [ 2'- diamine N1 - £ 21 - diamine N1 - [ 2 ' - diamine N1- [21- U1- f 2 lî1-f 2'- diamine N1 - [ 2' - diamine N1-f 2'- diamine ÎT1-[ 2'- diamine. o-fluorobenzoyl)-phénylJ -ïï^-diméthyl-éthylènediamine o-fluorobenzoyl)-phénylJ -diéthyl-éthylènediamine ✓ 2 , o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -diméthyl-éthylène-o-fluorobenzoyl)-4'-chlorophénylj -N -diéthyl-éthylène-p-chlorobenzoyl)-41-chlorophénylj -diéthy1-éthylène-p-bromobenzoyl)-4'-chlorophénylJ -ÎT^-diméthyl-éthylène- 19719 14 2010835 REVENDICATIONS •] 1 Procédé de préparation de dérivés de la N -benzoylphényl-éthylènediamine, ou de sels de ces dérivés, représentés par la formule ^ co- (f}f ^ NH-CH9-CH9-NC . ~ Y R1 . dans laquelle X et Y représentent chacun -un atome d'hydrogène ou d'halogène; R représente un "groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 1 » 4 atomes de carbone; et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 3 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on met en contact à chaud avec un agent hydrolysant un dérivé de 1'éthylènediamine, ou un sel d'un tel dérivé, représenté par la formule -cr CO- C r 11 NH-CHp-CHp-N ^R 2 dans laquelle X, Y et R ont les Significations susindiquées; et R2 représente un groupe formyle ou carboalkoxycarbonyle, en présence ou en l'absence d'un agent alkylant, dans un milieu liquide, et en ce qu'en outre, si nécessaire, on met en contact le dérivé obtenu 1 2 de N -benzoylphényl-N -alkyl-éthylènediamine avec un agent alkylant, en présence d'un solvant, pour obtenir un dérivé dé N^-benzoylphényl-2 N -dialkyl-éthylènediamine. 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent hydrolysant est un métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalin, un alkoxyde de métal alcalin, un carbonate de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalino-terreux ou un composé d'ammonium.. 3.- Procédé suivant la•revendication 1, caractérisé en ce que le milieu liquide est l'eau ou un alcool. •: •• y ; 15 19719 2010835. 4.- procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction du dérivé de 1'éthylènediamine de la formule II avec 1ragent• hydrolysant est effectuée au point d'ébullition du milieu liquide. 5.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent alkylant est un halogénure d'alkyle ou un sulfate d1alkyle. 6.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que 1 ,2. la réaction du dérivé de ÏT -benzoylphényl-N -alkyl-éthylènediamine .avec l'agent alkylant est effectuée en'présence'd'un agent de condensation alcalin. 7.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent de condensation alcalin est un métal alcalin, un métal alcalino-terreux, un hydrure de métal alcalin, un hydrure de métal alcalino-terreux, un hydroxyde de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalino-terreux, un amidure de métal alcalin, un amidure de métal alcalino-terreux;, un alkoxyde de métal alcalin ou un alko-xyde de métal alcalino-terreux. 8.- Procédé suivant la revendication 1 , caractérisé en ce que le solvant est le benzène, le toluène, le xylène, l'acétone ou le diméthylformamide. 9.- Procédé suivant la revendication 1 , caractérisé en ce que le dérivé de 1'éthylènediamine de la formule II est produit par mise contact avec un agent alkylant d'un dérivé de la e"'-benzoylphényl- éthylènediamine représenté par la formule Y CO >é i~OC — -h 111 ÏJH-CH^-CHp-N S ^ R 3 dans laquelle X et Y ont les mêmes définitions que dans la revendication 1, et R^ représente un groupe formyle, carboalkoxycarbonyle ou "carboxycarbonyle, en présence d'un solvant. 10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que l'agent alkylant est .un halogénure d'alkyle ou -un sulfate d'alkyle. §9 19719 16 2010835 11.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un agent de condensation alcalin. 12.- Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce 5 que l'agent de condensation alcalin est un métal alcalin, un métal alcalino-terreux, un hydrure de métal alcalin, un hydrure de métal alcalino-terreux, un hydroxyde de métal alcalin, tin hydroxyde de métal alcalino-terreux, un amidure de métal alcalin, un amidure de métal alcalino-terreux, un alkoxyde ob métal alcalin ou un 10 alkoxyde de métal alcalino-terreux. 13-- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que le solvant est le benzène, le toluène, le xylène, l1acétone ou le diméthylformamide.