FR 2008690 A1 19700123 FR 6915928 A 19690516 69 15928 1 2008690 On sait que l'acide folique, le panthénol, l'acide panto-thénique ou leurs sels subissent des pertes de teneurs lors de la conservation dans des préparations pharmaceutiques, en particulier des préparations à plusieurs vitamines. Jusqu'à présent, les ef-5 forts tentés en vue de stabiliser lesdites vitamines à l'aide de méthodes galéniques, par exemple en évitant une granulation commune avec d'autres matières actives ou par des additions de produits auxiliaires indifférents tels que l'acide silicique finement divisé, sont restés sans succès» 10 A présent, la demanderesse a déterminé que l'on pouvait fa briquer des préparations desdites vitamines ayant une étonnante stabilité galénique «a incorporant de l'acide folique, du panthénol et/ ou de l'acide pantothénique ou leurs sels dans des galactomannanes obtenus à partir de farine d'endosperme de guar ou de farine de ca-15 roube. De la sorte, il n'est plus nécessaire d'ajouter d'autres stabilisants. Les nouvelles préparations présentent, en outre, un sensible avantage du fait que, contrairement aux préparations connues, elles peuvent être broyées sans difficultés dans des broyeurs classiques 20 (en particulier, dans des broyeurs à couronnes dentées et à marteaux). les poudres ainsi obtenues sont homogènes, finement divisées et d'une bonne aptitude à 1'écoulement. Un autre avantage remarquable des nouvelles préparations réside dans leur solubilité exceptionnelle dans l'eau chaude et l'eau froide, assurant ainsi 25 une désagrégation ou la libération des vitamines incorporées dans tous les cas, aussi bien lors de la libération physiologique dans le corps que lors d'examens analytiques. En conséquence, la présente invention a pour objet un procédé de fabrication de préparations solides conservables d'acide 30 folique, de panthénol, d'acide pantothénique ou leurs sels, ce procédé consistant à incorporer ces vitamines ou des mélanges de celles-ci dans des galactomannanes obtenus à partir de farine d1endosperme de guar et/ou de farine de caroube. En outre, l'invention concerne des préparations vitaminées 35 solides conservables constituées d'enrobages contenant 0,1 à 50 parties d'au moins une desdites vitamines et 99,9-50 parties de galactomannanes obtenus à partir de farine d'endosperme de guar et/ 69 15928 2 2008690 ou de farine de caroube. Les galactomannanes sont des hydrocolloïdes naturels provenant des graines de la gousse de guar (Cyanopsis tetragonoloba) ou des graines de gousses de caroube (Ceratonia siliqua). Suivant 5 la structure chimique, il y a des polysaccharides qui sont constitués d'une longue chaîne principale de molécules de mannose avec des ramifications à un seul terme de molécules de galactose. Dans les galactomannanes obtenus à partir de farine d'endosperme de guar, suivant la moyenne statistique, tous les deuxièmes motifs de 10 mannose et, dans les galactomannanes obtenus à partir de farine de caroube, tous les quatrièmes motifs de mannose comportent une ramification à un seul terme de galactose. Les galactomannanes se dissolvent dans l'eau éventuellement lors d'un chauffage. Déjà de faibles concentrations peuvent donner 15 des solutions colloïdales très visqueuses. Les nouvelles préparations sont obtenues de la manière habituelle, de préférence par évaporation de solutions aqueuses contenant une ou plusieurs desdites vitamines et 1'hydrocolloïde. L'évaporation à sec a avantageusement lieu sous pression réduite. On dé-20 sintègre le produit obtenu, de préférence par broyage et on le tamise éventuellement. Evidemment, poux éliminer l'eau, on peut également employer d'autres procédé de séchage, en particulier, les procédés habituels de séchage par pulvérisation. Le produit final contient généralement encore 0,5-1,5 25 d'eau. Suivant les nécessités et l'utilisation envisagée, la préparation obtenue suivant le procédé de l'invention contient 0,1-50 parties d'au moins une vitamine du groupe comprenant l'acide folique, le panthénol, l'acide pantothénique ou leurs sels, ainsi que 99,9-50 parties de galactomannanes obtenus à partir de farine d'endos-30 penne de guar et/ou de farine de caroube. En vue d'une incorporation dans des préparations à plusieurs vitamines, les enrobages suivant l'invention sont préparés, de préférence, en concentrés à environ 33,3 j>. Les nouvelles préparations ont une très bonne aptitude à la 35 conservation et, même lors d'une conservation prolongée à différentes températures (même des températures élevées), elles sont plus stables que les préparations obtenues sans les enrobages de l'inCOPY 69 15928 3 2008690 vention. Par suite de la compatibilité physiologique de l'hydrocol-loîde naturel, les préparations obtenues suivant le procédé de l'invention peuvent être employées non seulement dans les médicaments, 5 mais également dans le domaine des produits alimentaires. En conséquence £Hes peuvent être employées dans les médicaments ou également pour vitaminer les produits alimentaires et les produits de fourrage, en particulier les éléments nutritifs diététiques. En principe, la nouvelle préparation peut être employée partout où une ad-10 dition d'une ou plusieurs desdites vitamines est souhaitable. Exemple 1 Panthénol 3,33 kg Galactomannane, jusqu'à 10,00 kg On laisse tremper complètement 6,66 kg d'un galactomannane 15 de farine d'endosperme de guar ou de farine de caroube dans environ 100 litres d'eau. A cette solution, on ajoute le panthénol dilué avec de l'eau et l'on sèche par pulvérisation dans une tour de pulvérisation à une température d'entrée de 18020 et une température de sortie de 8020. Le fin produit sphérique obtenu a une granulo-20 métrie principalement de 100 p. Exemple 2 Pantothénate de calcium 0,33 kg Galactomannane, jusqu'à 10,00 kg On laisse tremper le galactomannane dans 50 litres d'eau, 25 on le fait réagir avec le pantotliénate de calcium dissous dans de l'eau et on le sèche sur des claies dans une étuve à vide à 402C. Le produit obtenu peut être broyé dans n'importe quel broyeur approprié, par exemple un brojreur à couronnes dentées ou à marteaux et il peut être amené à n'importe quelle granulométrie désirée. 30 Exemple 3 Pantothénate de sodium 0,033 kg G-alactomannane, jusqu'à 10,00 kg L'enrobage a lieu d'une manière analogue à celle de l'exempLe 1 ou 2. 35 Exemple 4 Acide folique 5,00 kg Galactomannane, jusqu'à 10,00 kg COPY 69 15928 4 2008690 Dans le galactomannane trempé, on introduit, par agitation, l'acide folique non dissous, Le produit final est obtenu par pulvérisation ou par séchage sous vide. Exemple 5 5 Panthénol/galactomannane 33 1/3 # 21,0 mg Amidon de pommes de terre 22,0 mg Acide silicique finement divisé 13,0 mg * Poudre de cellulose 27,0 mg Stéarate de magnésium 5,0 mg 10 Lactose, jusqu'à 450,0 mg On prépare le panthénol/galactomannane comme décrit à l'exemple 1, on tamise les différents constituants, on les mélange et on les presse en comprimés de 11 mm de diamètre. Même après une conservation pendant plusieurs mois, on ne décèle aucune perte 15 de teneur en panthénol. Exemple 6 Thiamine de phosphate de l'ester phospho-rique Pantothénate de c aie ium/galac t omannane 20 33 1/3 JC Acide orotique s Succinate de tocophérol Chlorhydrate de pyridoxal Acide f olique/ galactomannane 50 fo 25 Riboflavine Cyanocobalaminé Amidon de mais Lactose Acide silicique finement divisé 30 Stéairate de magnésium, jusqu'à On prépare le pantothénate de calcium/galactomannane comme décrit à l'exemple 2 et l'acide folique/galactomannane, conformément à l'exemple 4. On tamise les différents condituants de la manière habituelle, on les mélange, on les granule et les presse en 35 comprimés de 250 mg chacun e.t- de 9 mm de diamètre. Même après une conservation pendant plusieurs mois, on n'observe aucune perte de teneur en pantothénate de calcium. & 3,0 mg 15,0 m g o o mg 5,0 mg 3,0 mg 2,0 mg 3,0 mg 5,0 S 15,0 mg 15,0 mg 3,0 mg 250,0 mg COPY 69 15928 5 2008690 Exemple 7 Riboflavine 4,0 mg Chlorhydrate de pyridoxol 4,0 mg Mononitrate de thiamine 5,0 mg 5 Amide d'acide nicotinique 15,0 mg Panthénol/galact omannane 33 1/3 % 9,9 mg Acide orotique 25,0 mg Acétate de tocophérol 5,0 mg Acide silicique finement divisé 7,5 mg 10 Biotine 0,1 mg Acide liponique 5,0 mg Cyanocobalamine 8,0 * Stéarate de magnésium 2,5 mg Carboxyméthyl-cellulose 2,5 mg 15 Lactose, jusqu'à ' 250,0 mg On prépare le panthénol/galactomannane comme décrit à l'exemple 1. A partir des composants indiqués, on prépare des noyaux de dragées à la dose indiquée, pesant 250 mg et ayant un diamètre de 9 mm. On transforme ces comprimés bruts en dragées de 20 425 mg de la manière habituelle avec du sucre, de la farine, du dioxyde de titane et du talc. Par des essais de conservation, on s a confirmé la stabilité des préparations de panthénol. COPV 69 15928 6 2008690 Revendications 1. Préparation vitaminée solide et conservable, constituée d'un enrobage contenant 0,1-50 parties d'au moins une vitamine du groupe comprenant l'acide folique, le panthénol et l'acide 5 pantothénique ou leurs sels, ainsi que 99,9-50 parties de ga lactomannanes obtenus à partir de farine d'endosperme de guar et/ou de farine de caroube. 2. Préparation suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 33,3 parties de la vitamine dans environ 10 66,6 parties du galactomannane. 3. Procédé de fabrication de préparation vitaminées solides conservables, caractérisé en ce qu'on incorpore 0,1-50 parties d'acide folique et/ou de panthénol et/ou d'acide pantothénique ou leurs sels dans 99,9-50 parties de galactomannanes obtenus à 15 partir de farine d'endosperme de guar et/ou de farine de ca roube . 4. Procédé suivant la revendication 3» caractérisé en ce qu'on incorpore environ 33,3 parties de vitamines dans environ 66,6 parties de galactomannanes. 20 5. Procédé suivant les revendications 3 et 4, caractérisé en ce qu'on combine les composants dans de l'eau en les mélangeant, puis on élimine à nouveau l'eau de la manière habituelle. 6. A titre de médicament nouveau, line préparation vitaminée selon la revendication 1 ou 2. COPY