FR 2004929 A1 19691205 FR 6908890 A 19690326 69 08890 2004929 10 La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de l'oxadiazole phosphorylé, à leur procédé de préparation et aux compositions en renfermant. Ces composés présentent une activité pesticide intéressante, en particulier, ils possèdent uns activité insecticide efficace. En conséquence, la présente invention fournit comme nouveaux composés, des 1,2,4-oxadiazoles phosphorylés de formule générale : 15 dans laquelle et peuvent être identiques ou différents, chacun d'eux représentant un atome d'oxygène ou de soufre. A représente un groupe alcoylidène, représente un groupe alcoyle, Eg représente un groupe alcoyle ou alcoxy; et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle facultativement substitué, 20 un groupe alcoxy carteonyle ou un groupe carbamoyle ou amino facultativement H-substitué. Les composés préférentiels sont ceux dont A représente un groupe alcoylidène de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un groupe méthylène ; R^ représente un groupe alcoyle de 1 à 6 25 atomes de carbone, en particulier un groupe méthyle ou éthyle; Rg' représente un groupe alcoyle ou alcoxy de 1 à .6 atomes de carbone, en particulier un groupe éthyle, méthoxy, éthoxy ou propoxy, et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle facultativement halogène de 1 à 6 atomes de carbone, en 30 particulier un groupe méthyle, trichlorométhyle, trifluorométhyle ou propyle, un groupe alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle est de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un groupe éthoxycar-benyle, un groupe carbamoyle ou alcoylcarbamoyle, en particulier un groupe K",N-diméthylcarbamoyle, ou un groupe alcoylamino en 35 particulier N-éthylamino. Les composés 3—(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole et 3-(diéthoxyphosphinothioylthio-méthyl)-5-méthy1-1,2,4-oxadiazole sont particulièrement intéressants en raison de leur activité insecticide générale s'ils 40 sont utilisés pour la protection des récoltes. 69 08890 -2- 2004929 Dans une autre forma ds réalisation, l'invention fournit aussi un procédé de préparation des 1,2,4-oxadiazoles phosphorylés de formule I dans lesquels â représente un groupe méthylène, représente un atome d'oxygène ou de soufre et ïg représente 5 un atome de soufre, dans lequel un halogénométhyl-oxadiazole de formula Hal — 0Ho m -M 2 —| , H II 10 ^0 est mis en réaction avec un sel qui est, d'une manière appropriée, un sel d * ammonium ou de métal alcalin tel que le sodium ou le potassium, d'un ester d'acide du phosphore de formule : Ei°\ h 35 15 :P « T2H ni h2^ dans laquelle Y^ représente mn atome de soufre et Tg représente un atome d'oxygène ou de soufre. Il convient que la réaction 20 soit effectuée dans un solvant tel que l'acétone. Ces composés de formule I, dans lesquels A représente un groupe méthylène, représente un atome d'oxygène où de soufre et Xg représente un atome d'oxygène, se préparent en faisant réagir un halogénométhyl-oxadiazole de formule II avec une base, 25 qui sera convenablement l'hydroxyde de plomb pour obtenir de l'hydroxyméthyl-oxadiazole de formule s HO - GE^ 30 Vf et ensuite en faisant réagir ce dérivé avec un hydrure de métal alcalin, d'une manière appropriée le sodium, et un halogénure de phosphore de formule ? ?1 ;P - Hal E, *2 dans les formules II, III, IV et Vj E^, Eg et E^ ont les mêmes 40 significations que celles de la formule I.ci-dessus et Hal dé— 69 08890 -3= 2004929 signe un halogène, de préférence tan atome de chloreo Les halogénométhyl-oxadia zole s de formule IX où R^ représente un groupe alcoyl ou alcoxycarbonyle facultativement halogéno-substitué, peuvent être obtenus en faisant réagir une halogénoacétamidoxime de formule s hh2 Hal - 0Ho - VI ^ 1TOH soit avec un anhydride provenant d'un acide de formule E^CCOH, facultativement en présence d'un acide, d'une manière appropriée EjGOOH, soit avec un halogénure d'acide de formule : RjCOHal VII 15 en présence d'une base, d'une manière appropriée une aminé tertiaire , telle que la pyridine pour obtenir un halogénoacétami-doxime de formule : 10 20 Hal - CH2 - nh2 HOC-Ej M 0 et en chauffant ce produit intermédiaire en milieu acide pour 25 effectuer une cyclisation. Dans les formules VI, VII et VIII Hal représente un halogène, de préférence un atome de chlore. On peut obtenir les composés de formule II dans lesquels E^ représente un atome d'hydrogène, par une méthode similaire dans laquelle l'anhydride ou l'halogénure est remplacé 30 par de 11orthoformiate d'éthyle. Les halogénométhyl-oxadiasoles de formule II dans laquelle E^ représente un groupe carbamoyle ou amino facultativement N substitué, peuvent être obtenus à partir de composés de formule II dans laquelle E^ représente un alcoxycarbonyle, d8une 35 manière appropriée éthoxycarbonyle, ou un groupe halogéno- alcoyle, d'une manière appropriée trichlorométhyle, en remplaçant le groupe alcoxy ou halogéno-alcoyle respectivement par un groupe amino en utilisant de l'ammoniac ou une aminé appropriée, telle que le diméthylamine ou 11éthylaminé. 40 Gomme cela est indiqué ci—dessus, les 1,2,4-oxadiazoles 69 08890 -4- 2004929 phosphorylés à© la présente invention sont actifs en tant que pesticides et présentent en particulier une activité insecticide» En conséquence, l'invention englobe dans son cadre des compositions pesticides comprenant comme produits actifs au moins un 5 1,2,4-oxadiazole phosphorylé de 1'invention. De plus, la composition pesticide peut comprendre un support ou un agent tensio-actif. L'invention comprend aussi une méthode pour détruire les insectes qui consiste à appliquer sur les insectes, oudans leur habitat, une quantité pesticide efficace de 1,2,4-oxadiazole 10 phosphorylé de l'invention, ou une composition pesticide contenant un tel composé. Comme cela est indiqué ci-dessus, une caractéristique particulièrement intéressante des composés de l'invention est qu'ils présentent une activité générale, c*est-à-dire que les 15 insectes qui attaquent les récoltes peuvent être maîtrisés en traitant la récolte sans qu'il soit nécessaire d'effectuer une application directe sur les insectes. En conséquence, l'invention comprend aussi une méthode pour améliorer le rendement des récoltes en un lieu déterminé qui consiste à appliquer sur 20 le lieu même une quantité pesticide efficace d'un 1,2,4-oxa- diazole phosphorylé de cette invention, ou une composition pesticide contenant ce 1,2,4-oxadiazole phosphorylé. Le terme "support" tel qu'il est utilisé ici signifie une matière qui peut être minérale ou organique et de nature 25 synthétique ou naturelle, avec laquelle le composé actif est mélangé ou formulé pour faciliter son application dans l'installation, sur la graine, le sol ou autre objet à traiter, ou pour sa conservation, son transport ou sa manipulation. Le support peut être un solide ou un fluide. Toutes les matières qui 30 sont utilisées habituellement pour formuler des pesticides peuvent être utilisées comme support. On peut citer comme exemples de supports solides les si-licates, les argiles, par exemple la "kaolinite", les oxydes de silicium hydraté synthétique, les silicates de calcium synthé-35 tiques„ des éléments tels que par exemple, le carbone et le soufre s des résines naturelles et synthétiques telles que par exemple les résines de coumarone, la colophane, le copalf la goame laque, le dammar, le chlorure de polyvinyle et les polymères e« copolymères de styrène, les polychlorophénols solides, le bitume, 40 l'asphaltite, les cires telles que par exemple, la cir© d8a-> 69 08890 -5- 2004929 beilles, la paraffine, la cire de montan et les cires minérales chloréesj et des fertilisants solides, par exemple9 les superphosphates» Des exemples de supports fluides appropriés sont 1!esus 5 les alcools tels que par exemple 1'isopropanol9 les cétones telles que par exemple 1'acétone, la méthyl-éthyl-eétone, la méthyl-isobutyl-cétone et la cyelohexanones des éthers, des hydrocarbures aromatiques tels que par exemple le benzène et le toluène, des fractions de pétrole tels que par exemple le pétrole 10 lampant, les hydrocarbures chlorés tels que par exemple le tétrachlorure de carbone, y compris les composés gazeux liquéfiés normalement à l'état de vapeur. Les mélanges de différents liquides sont souvent appropriés. L'agent tensio-actif peut être un agent mouillant, un 15 agent émulsionnant ou un agent de dispersion; il peut être non-ionique ou ionique. Tous les agents tensio-actifs qui entrent habituellement dans la formulation des herbicides ©m des insecticides peuvent être utilisés. Des exemples d'agents tensio-actifs appropriés sont les sels de sodium ou de potassium des 20 acides polyacryliques, les produits de condensation des acides gras ou des aminés ou amides aliphatiques dont la molécule comprend au moins 12 atomes de carbone avec l'oxyde d'éthylène et/ ou l'oxyde propylène; les esters partiels des acides gras précédents avec le glycérol, le sorbitol, le saccharose et la penta» 25 érythrite; les produits de condensation des aleoyl-phénols, par exemple le polyoctylphénol ou le polyoctylerésol, avec l'oxyde d'éthylène et/ou l'oxyde de propylèna; les sulfates ou sulfona-tes de ces produits de condensation; et les sels de métaux alcalins, de préférence les sels de sodium des esters ds l'acide 30 sulfurique ou sulfonique dont la molécule comprend au moins 10 atomes de carbone, par exemple le lauryl-sulfate de sodium, lés alcoyl-sulfates neutres de sodiuH, les sels à© sodium d8huile de ricin sulfonée et les aleoylaryl—sulfosiates û@ sodium tels que le dodécylbenzène sulfonate ds sodim0 33 Les compositions d© l'invention peuvent être formulées sous forme de poudres mouillatles5 de poussières, d© granules9 de solutions, de concentrés; éaulsiomabless & 'émulsions et ds pâtes. Les poudres mouillables sont habituellement composées afin de renfermer 25, 50 ou 75 % de toxique et contiennent or-40 dinairement, en plus du support solide, de 3 à 10 % d'un agent 69 08890 =©= ds dispersion et si c@la est aê®©ssair© 0 à 10 % €s stabilisantes) et/ou su.tr®s additifs tels cru® des ageats de pénétration, et des agents collants» Les poussières août habituellement formulées sous forme d8un concentré de poussière ayant as composition 5 siailaiEe à ce 11 s d'une poudre aornillafele mais sans agent de dispersion,, et sont diluées sur les liens avec davantage de supp@xt solide poux obtenir me composition contenant ordinaira&ent 0,5 à 10 % de toxique» Les granules 3ont habituellement préparés do manière à avoir une dimension compriso entre 1,67 et 0,152 a» 10 et ils peuvent être fabriqués par des techniques d'agglomération ou d'imprégnation. En général, les granules renferment 0,5 à 25 % de toxique et 0 à 25 % d'additifs tels que des stabilisants, des modificateurs de libération lente, des agglomérants, etc.. Les concentrés émulsionnables contiennent Habituellement en plus 15 du solvant, et si nécessaire, un co-solvant, 10 à 50 % P/V de toxiqueî 2 à 20 % P/Y d'émulsioanants et 0 à 20 % d'additifs appropriés tels que des stabilisants, des agents de pénétration et des agents anti-corrosion. Las pites sont composées de manière à obtenir un produit fluant et contiennent habituellement 20 10 à 60 % de toxique, 2 à 20 % d'additifs appropriés et comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel le toxique est pratiquement insoluble. Les compositions de 11 invention peuvent contenir d'autres produits, par exemple, des colloïdes protecteurs tels que 25 la gélatine9 la glue, la caséine, les gommes et l'alcool poly-vinylique; des poly-phosphates de sodium, des éthers cellulosiques, des stabilisants tels que l'acide éthylènediamine tétra-acétique; d'autres herbicides ou pesticides et agents collants, par exemple des huiles non-volatiles. 50 Les dispersions et les émulsions aqueuses, par exemple, les compositions obtenues ©n dilmant une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable d© 1'invention avec de l'eau, font aussi partie du cadre de la présente, invention. Lesdites émulsions peuvent êtro du type "eau dans l'huile" ou "huile dans 33 l'eau" et peuvent avoir une consistante épaisse analogue à la "mayonnaise"„ Le s nouveaux composés, .les précédés concernant leur préparation et l'activité pesticide d® qqb composés seront davantage mis en évidence par les exemples suivants, dans lesquels 40 toutes les températures sont indiquées en degrés centigrades. 69 08890 -7- 2004929 EXEMPLE 1 GEjO CH-,0 0 S II rp-s-ciL ï N \ -CH- Oii a ajouté de la chloroacétamidoxime (32 g) à de l'anhydride acétique (61 g), par portions, et ensuite on a agité le 10 mélange, à 110-120°C pendant 2 heures. Le mélange réactionnel a été versé dans l'eau glacée, neutralisé avec du carbonate de sodium, extrait à l'éther (trois fois) et séché sur du sulfate de magnésium. Après élimination du solvant, le résidu a été entraîné à la vapeur pour séparer le produit des dernières 15 traces d'anhydride acétique. Ensuite, on a isolé le produit par extraction à l'éther du distillât aqueux; les extraits à l'éther ont été lavés avec du bicarbonate de sodium à 5 de l'eau et séchés. Le solvant a été chassé par évaporation et l'huile obtenue a été distillée sous-vide pour obtenir le 3-cklo*' 20 rométhyl-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole, point d'ébullition 76-77°/ 15 iaa. Le dérivé chlorométhylé intermédiaire (0,02 mole) a été ensuite agité sous reflux pendant 1 heure avec du diméthyldi-thiophosphate de sodium (0,02 mole) et de l'acétone anhydre 25 (60 ml). Après avoir séparé les sels formés par filtration, le filtrat a été distillé sous vide pour éliminer l'acétone et l'huile obtenue a été reprise dans l'éther. Ensuite la solution d'éther a été lavée deux fois avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium et le solvant a été éliminé pour obtenir une 30 huile que l'on a dissoute dans du tétrachlorure de carbone et purifiée par chromatographie sur une colonne en gel de silice en utilisant 20 % de chloroforme/tétrachlorure de carbone, comme éluant. Cela a fourni une huile qui a été identifiée par analyse d'infra-rouge comme étant le produit désiré, le 3-diméthylphos-35 phinothioylthiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole. (n^ 1,5390). Analyse Calculé pour CgS^PlïgSgOj : 0 28,4; H 4,3; P 12,2 % Trouvé : G 30 ; H 4,4; P 11,6 % EXfciMPLti II - 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-propyl-40 1.2.4-oxadiazole 69 08890 -8- 2004929 P - S - CH? _ - n N \0- —GHgCHgOHj On a chauffé ensemble de la chloracétamidoxime (10,9 g) s cLe l'acide butyrique (50 ml) et de l'anhydride butyrique (31,6 g) à 140°C pendant une demi-heure. Le iaélange a été versé dans de l'eau glacée, neutralisé par une solution de bicarbonate de so-10 dium et extrait à l'éther trois fois. Les extraits éthérés ont été latfés avec de l'eau, une solution de bicarbonate de sodium, de l'eau, et ensuite séchés sur du sulfate de sodium. Le solvant a été éliminé et l'huile obtenue a été distillée sous vide pour obtenir du 3-chlorométhyl-5-propyl-1,2,4-oxadiazole, point d'é-15 bullition 84-85°/5,5 mm. Le dérivé chlorométhyle intermédiaire (6,4 g) et le diméthyldithiophosphate de sodium (7,2 g) ont été agités ensemble dans l'acétone (60 ml) à la température ambiante pendant 12 heures. Ensuite le solvant a été éliminé et le résidu a été 20 extrait à l'éther. La solution éthérée a été lavée deux fois avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. Ensuite, le solvant a été éliminé et l'huile brute obtenue a été chroma-tographiée sur gel de silice. En effectuant une élution d'abord avec du tétrachlorure de carbone et ensuite avec 10 % de chloro-25 forme/tétrachlorure de carbone, on a obtenu le produit désiré sous forme d'une huile (n^° 1,5154). Analyse Calculée poux CgH^jjPïïgSgO^ s C 34 ; H 5,3 % Résultat : C 35 î H 5,3 % 30 EXEMPLE III - 3-(Diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-éthoxy- carbonyl-1,2,4-oxadiazole. CH,0. S o \ « ~ S CH2 |J" 35 CHxO N o ijO ^ S0G2H5 On a dissous de la chloroacétamidoxime (21,7 g) dans du chloroforme sec (200 ml) et on a agité la solution 0®0» On a 40 ajouté de la pyridine (17,6 g) sèche à la solution et ©asui'fee on 69 08890 -9- 2004929 a ajouté goutte à goutte une solution de chlorure d'éthyloxalyle (30 g) dans du chloroforme sec. La solution a été agitée pendant encore une heure, lavée trois fois avec de l'eau glacée et sé-chée sur du sulfate de magnésium. Ensuite le solvant a été éli-5 miné pour obtenir une huile jaune que l'on a dissoute dans de l'acide acétique glacial (60 ml), puis on a chauffé la solution au reflux pendant une heure. Ensuite le mélange a été versé dans l'eau et extrait à l'éther. La solution éthérée a été lavée successivement avec de l'eau, une solution de bicarbonate de soude, 10 de l'«au, puis séchée. Le solvant a été éliminé et le résidu distillé sous vide et l'on a obtenu le produit intermédiaire, le 3-chlorométhyl-5-éthoxycarbonyl-1,2,4-oxadiazole, point d'ébul-lition 88-90#/0,4 s». On a fait réagir ce produit intermédiaire avec du dimé-15 thyldithiophosphate de sodium d'une manière similaire à celle décrite dans les exemples I et II et l'on a obtenu le produit 21 désiré sous forme d'une huile (n^ 1,5206). Analyse Calculée pour CoH^PÏÏoSoOc s C 30,8; H 4,2; P 9,9 % 20 Résultat : C 31,3» H 4,1; P 9»8 % EXEMPLE IY - 3-(Diaéthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-carbamoyl-1,2,4-oxadiaxole 25 J~P - S - CH2 .«L, 0 0 30 On a agité à 0°C du 3-chlorométhyl-5-éthoxycarbonyl- 1»2,4-oxadiazole (5»7 g)» préparé dans l'exemple III, puis on a ajouté une solution d'ammoniac concentré (6 ml). Après agitation pendant encore deux à trois minutes, le mélange s8©st soudainement solidifié. On a laissé reposer le mélange pendant une demi~ 35 heure et ensuite on l'a filtré. Le produit a été lavé avec un peu d'eau glacée, séché, puis on l'a fait recristalliser dans l'eau pour obtenir le produit intermédiaire 1© 3-=ehl©rométhyl»3~ carbamoyl—1,2,4-oxadiazole sous forme de cristaux, point de fu*= sion 119-120°G. 40 Ce produit intermédiaire est mis à réagir avec du dimé— 69 08890 -10- 2004929 10 thyldithiophosphate de sodium d'une manière similaire à celle qui est exposée dans le* Exemples I à III pour obtenir le produit désiré, point de fusion 78-85°G. Analyse Calculé pour CgH^PI^SgO^ : G 25,4; H 3,5 # Résultat : C 26,1; H 3*6 5fi EXWIfPIiË Y - 3-(dimé thoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-(N-éthyl-amino)-1,2,4-oxadiazole ch5O. ch3o S m :p - s - OHg ï « 1 15 20 25 30 35 On a dissous du 3-chloraméthyl-5-trichlorométhyl-1,2,4- . oxadiazole (11,8 g), préparé par une méthode similaire à celle de l'Exemple 1, et de 1!éthylamine (2,25 g) dans du chloroforme (50 ml) et on a abandonné la solution pendant 6 jours dans un tube scellé à température ambiante. Ensuite, la solution a été lavée 3 fois avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été éliminé et l'on a obtenu une huile brune qui se solidifie au repos. Far trituration de la matière solide avec de l'éther de pétrole, on obtient le produit intermédiaire, le 3-chlorométhyl-5-(N-éthylamino)-1,2,4-oxadiazole sous la forme d'une matière solide blanche. Ce produit intermédiaire a été mis à réagir avec du diméthyldithiophosphate de sodium d'une manière similaire à celle qui est exposée dans les exemples précédents afin d'obtenir le produit désiré. .Analyse s Calculé pour C7H14P1Î3S205 : C 29,7; H 5,0 % Résultat : C 30,4; H 4,9 % EXEMPLE VI - 5-(DiméthoxyphosphiB.othiothioyloxyméthyl)-5-méthyl-1«2.4-oxadiazole CEUO S N. » P - Q «= / GHjO 40 On a mis sous agitation de l'hydroxyde d© plosab fraîche 69 08890 2004929 ment précipité (36,2 g) dans de 11 eau (100 ml) et l'on a ajouté à la suspension du 3-ch.lorométiiyl-5-niétliyl-1,2,4-oxadiazole (13>25 g) préparé comme dans l'Exemple 1. le mélange a été chauffé au reflux pendant 4 heures et ensuite filtré^ On a extrait la 5 solution aqueuse d'une manière continue avec de l'éther pendant 48 heures puis on a séché et évaporé la phase éthérée. Le produit brut ainsi obtenu a été d'abord purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du chloroforme comme éluant, puis on a fait recristalliser le produit dans le méthanol pour obtenir 10 le 3-ky On a ajouté le 3-kydroxyméthyl-5~®éthy1-1,2,4-oxadiazole (2,85 s) ainsi préparé, à une suspension d'hydrure de sodium (1,2 g) dans le benzène sec (100 ml). On a ajouté du chlorure de 15 diméthoxyphosphinothioyle (4 g) et on a agité le mélange d'abord à la température ambiante pendant 2 heures et ensuite à 70°C pendant 30 minutes. On a ajouté de l'éther au mélange réaction-nel refroidi que l'on a lavé successivement avec HCl(lO glacé (50 ml), une solution de bicarbonate de sodium à 5 %% et de 20 l'eau, puis on l'a séché sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé sous vide et l'on a obtenu le produit désl- A O ré sous forme d'une huile (n^ 1,4872). Analyse Calculé pour Cgïï^PNgSO^ : C 30,3; H 4,6; P 13 25 Résultat : C 30,6; H 4,8; P 12,9 % EXEMPLE VII - 3-(di^thoxyphosphinylthiométhyl)-5'-méthyl-1,2,4- c2H5O^ 0 It P - S - CH. 2 30 CgH^O' ■ CH., 3 On a mis une suspension du diéthylthionophosphate de potassium (10,5 g) dans l'acétone sec (80 ml) et on a ajouté du 35 3-chlorométhyl-5~méthyl-1,2,4-oxadiazole (6,63 g) dans l'acétone sec (20 ml) en l'espace de 5 minutes. On a chauffé le mélange au reflux pendant 30 minutes et on l'a abandonné jusqu'au lendemain. Ensuite, on a filtré le mélange pour éliminer le chlorure de potassium. On a éliminé le solvant du filtrat et on 40 a dissous le résidu dans un mélange d'éther/eau. La phase éthérée 69 08890 . s -t 5 2004929 a été la'vée à 1 *eau, séchée et concentrée, puis soumis© à la chromatograpMe sur gel de silice en utilisant du chloroforme comme diluant pour obtenir le produit désiré sous forme d'une huile. 5 Analyse i Calculé pour CgH^PNgSO^ : G 36,1; H 5,6; N 10,5; P 11,7 % Résultat : C 36,1; H 5,7; N 10,3; P 11,8 % EXEMPLE VIII En appliquant des modes opératoires similaires à ceux qui 10 sont exposés dans les exemples I à VII, on a préparé d'autres 1,2,4—oxadiazoles phosphorylés dont les propriétés physiques et les analyses sont exposées au Tableau 1. o> sO Tâmap 1 Composé Caractéristiques physique» Analyse 3-(diéthoxyphosphinothioyl-thiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole huile 20 rÇ 1,5190 Calculé pour CgH^MTgSgQj :C 34,0; H 5,3; P 11,0 f> Résultat :C 34,2; H 5,1î P 10,5 f> 3- ( diméthoxyphosphinothioyl* thiométhyl)-1,2-4-oxadiazole huile 1,5432 Calculé pour CçHgPUgSgOj :C 25,0; H 3,8; P 12,9 $> Résultat :C 25,4; H 4,1; P 12,6 % 3-(diméthozyphosphinothioyl-thiométhyl)-5-trichloro-méthyl-1,2,4-oxadiazole huile 49 1,5565 Calculé pour CgHgPNgSgO^Clj:C 20,2; H 2,2; P 8,7 # Résultat :C 20,9; H 2;4; P 8,8 f> 3- ( di&éthoxyphosphiiiothioyl-thiométhyl)-5-trifluoro-méthyl-11)2?4-oxadiazole huile p.f. 78-80<>C à 1 mm Calculé pour CgHgPNgSgOjFj :C 23,4; H 2,6; P 10,1 £ Résultat ïC 23,5; H 3,2;. P 10,0 $> 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiométfryl)-5-(B,N-diméthyl-carbamoyl)-1 ,2,4-oxadiazole huile n21 1,5423 Calculé pour Cg^ ^PB^SgO^ :C 30,9; H 4,5 % Résultat :C 32,6; H 4,6 fo 3-(ithyléthoxyphosphinothio-ylthiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole huile 20 1,5412 Calculé pour CgH1 jPNgSgOg : C 36,1 ; H 5,6 fo Résultat : C 36,1 ; H 5,9 f> 3-(éth oxy-ii-pro p oxypho s phin-ylthioœé'Ghyl )-5-méthyl-1 ,2,4-oxadiazole huile Calculé pour C0H.-PHoSO. :C 38,6; H 6,1; N 10,0 ; 9 17 2 4 P 11,1 fo Résultat :C 38,9; H 6,4; N 9,4 ; P 11 ',2 fo 69 08890 -14- 2004929 EXEMPLE IX - Activité insecticide Ls activité insecticide des composés obtenus dans les exemples précédents a été mise à l'essai comme il suit. I, On a préparé une solution à 0,1 % en poids dans l'acétone 5 du composé à l'essai, et on l'a prélevée dans une seringue micro- métrique. On a ânesthésié avec du gas carbonique des mouches domestiques femelles adultes âgées de deux à trois jours et on a badigeonné l'abdomen de chacune d'elles avec une goutte de 1 ^ul de la solution d'essai, 20 mouches ont été traitées. Les mouches 10 traitées ont été maintenues pendant 24 heures dans des fioles en verre, chacune contenant un peu de sucre granulé comme aliment poux les mouches et le pourcentage d'individus morts et moribonds a été enregistré. II, On a mélangé dans un bêcher une quantité de 0,1 ml d'une 15 solution à 0,1 % en poids du composé à l'essai dans l'acétone avec 100 ml d'eau. On a ajouté 20 larves de moustiques (Aedes aegypti) (4ème instar) âgées de 5 à 6 jours et on a mis les bêcher s en réserve pendant 24 heures. Le pourcentage de larves mortes et moribondes a été•enregistré. 20 III. Les composés ont été formulés sous forme de solutiena ou de suspensions dans l'eau renfermant 20 % en poids d'acétone «t 0,05 % en poids de Triton X 100 comme agent mouillant. Les formulations renfermaient 0,2 $ en poids du composé à l'eBaai. On a arrosé par pulvérisation avec la formulation ci-dessus des 25 feuilles émondées de plantes de navet et de grosse fève. La pulvérisation a été effectuée avec un pulvérisateur débitant 2 O 94 cm*ydam , les plantes passant sous la pulvérisation sur uns bande mobile. On a déposé sur les feuilles arrosées respectivement dix larves de lépidoptère (Plutella maculipennis) à dos de 30 diamant (âgées de 8 jours) ds 4ème instar, dix pueerons aptères de vesce (Megoura vieiae), âgés de 6 jours, et dix coléoptères de la moutarde (Phaedon eoehleariae) adultes, âgés de 1 à 2 semaines, et ensuite chaque plante & été enfermée dans un cylindre de verre muni à use extrémité d'un capuchon de mousseline. Le 35 oomptag© d© la mortalité a été effectué après 24 heures. Tfa Bans las ©assis o-foctués contre les mites de tétranyque de serre (ïetranychus telarius)s on a arrosé par pulvérisation des disques cle f©Bille provenant de plants de haricots verts, de la manière exposée au paragraphe III. i heure après la pulvé-40 risation, les disques ont été inoculés avec 10 mites adsltess 69 08890 -15- 2004929 Le dénombrement de la mortalité a été effectué 24 heures après l'inoculation. V. Dans les essais effectués sur les larves de papillon blanc (Pieris brassicae), on a arrosé par pulvérisation des 5 feuilles de chou de la manière exposée au paragraphe III. On a disposé 10 larves de 3ème instar (de 3 à 10 jours) sur des disques découpés dans les feuilles traitées placées à l'intérieur de vases de Pétri disposés deux par deux. Le dénombrement de la mortalité a été effectué 24 heures après l'inoculation. 10 Les résultats obtenus dans ces essais sont indiqués au Tableau 2, où les composés à l'essai sont identifiés coBme au Tableau 1, et A signifie extermination totale, B : extermination partielle, et 0 : pas d'extermination des insectes à l'essai. Tableau 2 Composé Activité insecticide M.d. A. a. P.C. P.m. P.b. M.v. Tstej 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiométhyl)5-méthyl-1,2,4-oxadiazole A A A A A A A 3-(diméthoxyphosphinothioyl* thiométhyl)-5-trichloromé-thyl-1,2,4-oxadiazole C C C C - A A 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiométhyl)-5-n-propyl-1,2,4-oxadiazole A A C B - A A 3-(diméthoxyphosphinothioy1-thiométhyl)-5-éthoxycarbonyl-1,2,4-oxadiazole A C B "B - A A 3-(diméthoxypho sphinothioyl-thiométhyl)-5-c arb amoyl-1,2,4-oxadiazole C C C C - A A 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiomé thyl )-5-(1T, Il-dimé thyl-carbamoyl)-1,2,4-oxadiazole C C B B C A A 3-(diméthoxypho sphinothioyl-thiomé thyl)-5-(N-éthylamino)-1,2,4-oxadiazole C C C G - A A 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiométhyl)-1,2,4-oxadiazole A B A A Â A A 69 08890 -16" 2004929 TABLEAU 2 (Suite) Composé Activité insecticide s cL. A.a® P.C. P.m. P.b» M.v. £,t. 3-(diéthoxyphosphinothioyl- thiométhyl)-5-iaéthyl-1,2,4-oxadiazole A B A B A A 3-(diméthoxyphosphinothioyl-thiométhyl)-5-trifluorométhyl 1,2,4-oxadiazole - B 0 B B . A B A EXEMPLE X - Activité insecticide générale Les composés à l'essai ont été évalués en ce qui concerne leur activité générale sur las racines de la manière suivante : (a) on lave à fond des racines de plantes de grosse fève 15 de 9 ^oursdans de l'eau et on les inaerge pendant 24 heures dans des solutions appropriées de produit chimique dans des flacons en verre étanche à l'air, (b) on retire les plants des solutions et on les introduit dans l'eau, puis on infeste le feuillage supérieur avec des pucerons adultes,(c) le pourcentage de mortali-20 té est estimé après 24 heures et l'on infeste de nouveau les plants toutes les 24 heures, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de mortalités Ces essais sont répétés à trois reprises et les résultats sont exposés au îableau 3 ci-dessous. TABLEAU 5 Ri°\^ JP-S-CH* R, N R- O 00 CD «O O Composé Essai Cf*50 P*P*m* Demi-vie initiale en jours Demi-vie moyenne en j ours R1 r2 R3 Jour 1 Moyenne Jour 2 Mojranne Jour 3 Moyenne CH, ? CH,0 3 CHj 1 2 3 0,48 0,9 1,7 1,0 0,78 2,7 0,85 1,4 1,7 2,5 3,35 2,5 1,06 0,82 0,66 0,85 ch5 CHjO 0 -cn(ch3)2 1 2 5,4 6,6 6,0 27,0 23,5 25,2 80,0 90,0 85,0 0,75 0,38 0,57 C2H5 w CH^ 1 2 3 0,27 0,38 0,26 0,3 1,15 0,52 0,48 0,72 2,2 1,47 1,0 1,56 0,68 0,62 0,9 0,73 ch5 CH^O 0 -CNHg 1 10,0 49,0 48,0 0,48 0,48 ch3 CH^O | C3H7 1 9,2 " 11 >10 I a ^3 I Ki O O sO Ni vO 69 08890 18 2004929 ammcixioiis 1.- 1» 2»4--oxadiazoles phosphorytés de formule générale: E.O. X« ,0y> H dans laquelle X1 et Xg, qui peuvent être identiques ou différents représentant chacun un atome d'oxygène ou de soufre ; A représente un groupe alcoylidène $ S1 représente un groupe alcoyle ; 10 Hg représente un groupe alcoyle ou alcoxy ; et représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle facultativement substitué, un groupe alcoxycarbonyles ou un groupe carbamoyle ou amino facultativement N-substitué. 2a - tf294-oxaàiasoles phosphorylés selon la revendica-15 tion 1 où A représente un groupe alcoylidène de 1 à 6 atomes de carbone ; représente un groupe alcoyle de 1 à 6 atones de carbone y Rg représente un groupe alcoyle ou alcoxy de 1 & 6 atomes de carbone ; et représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle de 1 & 6 atomes de earbone facultativement halogéné, un 20 groupe alcoxyoarbonyle dont la partie alcoyle comprend de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe carbamoyle ou alcoyl-aarlinmeyle, ou alcoylamino. 3. - 1,2,4-oxadiazoles phosphorylés selon l*mne fuel-conque des re vend i c ati on a 1 et 2 où A représente un groupe 25 méthylène, représente un groupe méthyle ou éthyle f Sg représente un groupe éthyl, méthoxy, éthoxy on propoxy ; et représente un. atome à'hydrogène on un groupe méthyle, triehlere-méthyle, trifluorométhyle ou propyle, un groupe éthoxyeartonyle, un groupe earhamoyle ou I,1-diséthylearbamoyle ou nn groupe 30 ïf-éthylsmino. 4. - 1,294-oxadiazoles selon la revendication 3, où et Xg représentent chacun im atome de soufre ; A représente un groupe méthylène ; représente un groupe méthyla ; Rg représente un groupe méthoxy ; et R^ représente un groupe méthyle, trichloro- 35 méthyle, propyle, éthoxyoarbonyle ou Hjl-diméthylearbamoyle. 5o - 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5tméthyl-1,2,4-oxadiazole. 6.- 3-(cLiéthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-iaéthyl- BAD ORIGINAL 69 08890 19 2004929 1,2,4-Qxadiasole. 7.- 1,2,4-oxadiazole phosphorylé du groupe formé par le 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-propyl-1,2,4-oxa-diazole, 5 le 3-(diméthoxyphos phinothi oylthi omé thyl)-5-éthoxy-1,2,4-oxadiazole, le 3-(diméthoxyphosghinothioylthiométhyl)-5-carbamoyl-1,2,4-oxa-diazole, le 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-(ïï-éthylamino)-1,2,4-10 oxadiazole, le 3-(diméthoxyphosphinothioyloxyméthyl)~5-méthy 1-1,2,4-oxadiazole, le 3-(di éthoxyphos phino thi oy lthi ornethyl) - 5-mé thyl-1,2,4-oxadiazole, 15 le 3-(àiméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-1,2,4-oxadiazole, le 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-trichlorométhyl-1,2,4-oxadiazole, le 3-(diméthoxyphosphinothioylthioittéthyl)-5- trifluorométhyl-1,2,4-oxadiazole, 20 le 3-(diméthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-(lî,ÎT-diméthyl-carbamoyl)-1,2,4-oxadiazole, le 3-(éthyléthoxyphosphinothioylthiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-oxadiazole, et le 3-(éthoxy-n-propoxyphosphinylthiométhyl)-5-méthyl-1,2,4-25 oxadiazole. 8.- Procédé de préparation de 1,2,4-oxadiazoles phosphorylés selon la revendication 1 où A représente un groupe méthylène, représente un atome de soufre ou d'oxygène et X2 représente un atome de soufre, qui consiste à faire réagir un 30 halogénométhyl-oxadiazole de formule Hal - CH2——» 1 I N R, 3 (II) 35 avec un sel d'un ester d'acide phosphorique de formule Y1 R-0 ^ 1 1 n ^*P - Y2H R2 (III) 40 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène 5 représente 69 08890 20 2004929 un atome de soufre ? Yg représente -on atome d'oxygène ou de soufre et K.j, Eg et sont tels qu5ils sont définis dans la revendication 1e 9o~ Procédé selon la revendications 8 où le sel est un 5 sel d'ammonium ou de métal alcalin. 10.- Procédé selon la revendication 9 où le métal alcalin est le sodium ou le potassium. 11.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 8, 9 et 10 où la réaction est effectuée dans un solvant. 10 12. - Procédé selon la revendication 11 où le solvant est 18acétone. 13. - Procédé de préparation de 1,2,4— oxadiazoles phosphorylés selon la revendication 1, dans lequel A représente un groupe méthylène, représente un atome d'oxygène ou de 15 soufre et Zg représente un atome d*oxygène, qui consiste à faire réagir un halogéno-métîiyl oxadiazole de formule II avec une base pour obtenir un dérivé hydroxyméthylé de formule : HO - CHo- O- _ , -fi, 20 ^-0^ 5 (IV) et ensuite à faire réagir ce dérivé avec un hydrure de métal alcalin et un halogénure de phosphores de formule : E1°\^ »1 - Hal 25 S2^^^ W dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R.j, Rg et Rj sont tels qu'ils sont définis dans la revendication 1. 14. - Procédé selon la revendication 13 où la base est l'hydroxyde de plomb. 30 15.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 et 14 où l'hydrure de métal alcalin est l'hydrure de sodium. 16.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 8,9,10,11,12,13,14 et 15 où 1'halogénométhyl-oxadiazole de formule II dans laquelle R^ représente un groupe aleoyle ou al- 35 coxycarbonyle facultativement halogéno-substitué, se prépare en faisant réagir une halogéno-acétamidoxime de formule ^>im2 Hal - 0H, - 0^ (IY) ^ NOH 69 08890 21 2004929 soit aves un anhydre provenant d'un acide de formule R^COOH ou avec un halogénure d'aeide de formule H^COHal T pour obtenir un halogénoacétamidoxime acylée de formule Hal - 0E2 - G NOfl-ÏU YI 0 3 et en chauffant ce produit intermédiaire en milieu acide pour 10 effectuer une cyclisation, où Hal représente un atome d2halogène . 17.- Procédé selon la revendication 16 où la réaction avec l1anhydride s*effectue en présence d*un acide» 18.- Procédé selon la revendieation 17 où l'acide est 15 RjCOOH. 19»- Procédé selon la revendication 16 où la réaction avec 1'halogénure d'acide s'effectue en présence d'une base» 20.- Procédé selon la revendication 19 où la base est une aminé tertiaire. 20 21.- Procédé selon la revendieation 20 où l'aiaine tertiaire est la pyridine. 22.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 8, 13 et 16 où l'atome d'halogène est un atome de chlore. 23. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 8,9,10, 11, 12, 13, 14- et 15, où l'halogénométhyl oxadiazole de fqrmule II dans laquelle représente un atome àshydrogène se prépare en faisant réagir un halogénoacétamidoiine de formule IV avec de 11orthoformiate d'éthyle. 24.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 30 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et 15 où l'halogénométhyl oxadiazole de formule II dans laquelle représente un groupe ©arbamoyle ou amino facultativement li-substituéy ss prépars en faisant réagir un composé de formule II dans laquelle représente un groupe aieoxy carbonyle ou halogébo alcoyle, avec de l'ammoniac 35 ou 'une aminé appropriés, oe qwi romp-laee ainsi le groupe algoxj ou halogénoalooyle par ua groupe .amiao ou amino substitué. 25.- Procédé selon la revendication 24 où représente un groupe éthoxyc arb onyle ou triGhloroînéthyla o 26.- Procédé selon l'une quslconqus des revendicatioîis 40 24 et 25 où 1'aminé est la, diméthylamine ou l'éthylamine. BAD ORIGINAL 69 08890 22 2004929 27=- 1 ^^"©xadiazolss phosphsœylés asloa la 3f©v®nâi~ sation 19 obtenus à l'aide d'un procéda ssloa. l8na© queleomp^ des revendications 8,9,10^ 11,12>; 13P HP15,1S? 17,18,1?;,204 21 ;22 23,24,25 et 26. 5 28o- 1,254-oxadiasoles phosphorylés selon l'une quel conque des revendications 1?2,3,4,5sSs7 et 27 0 29.- Compositions pesticides aomprenant au moins une 1,2?4-oxadiazole phosphorylé selon la revendication 28 associa à un support ou à un agent tensio-actif ou aux deux à la fois. 10 30.- Méthode pour détruire les insectes qui consiste à appliquer sur les insectes ou dans leur habitat, une quantité d1 insecticide efficace d'un 1 j234-oxMiasole phosphorylé selon la revendication 28, ou une composition pesticide selon la revendication 29. 15 31Méthode pour améliorer le rendement des récoltes en un lieu déterminé qui consiste à appliquer sur le lieu une quantité efficace d'insecticide d'un 1,2s,4-oxadiazole phosphorylé selon la revendication 28, ou une composition pesticide selon la revendication 29. HAD ORKSÎMAL