FR 2010879 A1 19700220 FR 6919073 A 19690610 69 19073 2010879 La présente invention est relative à tin procédé de préparation d'acides carboxyliques hétérocycliques. L'objet de la demande de "brevet déposée en France par la demanderesse le 26 septembre 196? sous le PV. 122.229 et 5 ayant pour titre "Procédé de préparation d'acides carboxyliques hétérocycliques" est la préparation d'acides benz-cyclo-alrpha-tyloxy- ou benz-cyc lo-aliphatyl-merc apto-4--hydroxy-3-quino léine-carboxyliques, ou de leurs tautomères substitués en position 1, ou des esters, amides, hydrazides ou nitriles de tels composés, 10 ainsi que leurs sels, en particulier des composés de formule 0 II / Ph ci) , \ 15 1 R3 dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 20 -OCpA-R1 , dans laquelle R^" représente un reste cyclo-aliphatique, A représente une liaison directe entre et R/j ou un reste aliphatique bivalent, et X/j représente de l'oxygène ou du soufre, R^ repré-25 sente un groupe carboxy, un groupe carboxy estérifié, un groupe carbamyle, un groupe hydrazinocarbonyle ou un groupe -CN, Rg représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R^ représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné aliphatique ou cyclo-aliphatique éventuellement substitué, des tautomères des $0 composés dans lesquels R^ représente de l'Jiydrogène, ou des 4-0-esters de tels tautomères, ainsi que des sels des composés du type ci-dessus » Dans ce cas, la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique, c'est-à-dire le reste 1,2-phénylène Ph 35 dans les composés de la formule (I) ci-dessus, peut renfermer, en dehors du groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercap-to, c'est-à-dire en plus du reste de formule 2010879 69 19073 -xpa-r1 , d'autres substituants, de préférence un ou deux substituants com-5 plémentaires tels que des groupes alcoyle inférieur, des groupes hydroxy libres ou des groupes mercapto libres, des groupes hydro-xy éthérifiés ou des groupes mercapto éthérifiés, tels que des groupes alcoxy inférieur, des groupes halogéno-alcoxy inférieur., des groupes aryloxy- ou des groupes aryl-alcoxy inférieur, ou des 10 groupes alcoyl(inférieur)-mercapto, des groupes halogéno-alcoyl-(inférieur)-mercapto, des groupes aryl-mercapto ou des groupes aryl-alcoyl(inférieur)-mercapto, ou des groupes hydroxy ou mercapto éthérifiés de formule 15 dans laquelle , A et R""" ont les significations données ci-dessus, des groupes hydroxy estérifiés tels que des atomes d'halogène, des groupes mercapto estérifiés, des groupes trifluorométhyle, des groupes ITOg, des groupes aminogènes, de préférence des grou-20 pes di-alcoyl(inférieur)-aminogènes, ou des groupes aryl-alcoyle inférieur. Ces composés présentent des propriétés favorisant la croissance, qui peuvent être démontrées par exemple lorsqu'on donne à des poulets pendant une partie de leur vie, ou pendant 25 toute leur existence, des aliments renfermant de l'ordre de 0,0001 % à 0,1 % environ des comprimés indiqués ci-dessus. Ces propriétés favorisant la croissance peuvent être en particulier constatées sur des animaux malades, ainsi par exemple sur la volaille qui est infectée par des bactéries et des protozoaires, 50 en particulier par des parasites provoquant la coccidiose, comme Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria adenoides, Eimeria agridis, Eimeria brunetti, Eimeria hagani» Eimeria maxima et Eimeria necatrix. Un effet coccidiostatique peut, par exemple, être démontré lorsqu'on administre à des poulets les aliments 55 indiqués ci-dessus un ou deux jours avant ou après leur inoculation avec des oocystes sporulents d1organismes Eimeria. 2010879 Ils peuvent par suite être?utilisés pour favoriser la croissance, en particulier de la volaille, mais également d'animaux qui sont atteints d'affections parasitaires dues à des "bactéries ou des protozoaires, en particulier de coccidiose. 5 Les composés sont préparés d'une manière connue en soi, par exemple lorsque : a) on cyclise par condensation intramoléeulaire un déri-. vé réactif fonctionnel d'un acide /T-(cyclo-aliphatyloxy- ou cyclo-alip3aatyl-nercapto-piiénylamino)-1,1 -aieojlène/- malonique, 10 qui est non substitué dans une position du reste phényle voisine du groupe aminogène, ou bien un tautomère d'un tel composé, dans lequel le groupe aminogène renferme un atome d'hydrogène, en particulier un composé de formule - 15 20 dans laquelle RQ représente un groupe carboxy fonctioimellement modifié capable de réagir, en particulier un groupe carboxy esté-25 rifié par un reste hydrocarboné aliphatique éventuellement substitué, tel qu'un reste alcoylique inférieur ou un reste aryl-alcoylique inférieur, et Rj° représente un groupe carboxy estéri-fié, un groupe carbamyle, un groupe hydrozino-carbonyle ou un groupe -Cïï", ou tin tautomère d'un tel composé, dans lequel R^ 30 représente de l'hydrogène, ou lorsque : b) dans un acide benz-cyclo-aliphatyloxy- ou benz-cyclo-aliphatyl-mercapto-4--Y,j-3-quinoléine-carboxylique, dans lequel Yyj représente un groupe hydroxy fonctionnellement modifié, ou dans un tautomère de cet acide qui est substitué en position 1 35 et dans lequel représente un groupe oxo fonctionnelement modifié, ou dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile" de celui-ci, en particulier dans un composé de formule 69 19073 R. / Ph H '\ C-R° il 1 C_Ro ■N / (II) R, 69 19073 4 2010879 Y2 i r c\ / G-R^ Eh II 1 v c—a2 (ni) N S3 10 dans laquelle Y^ représente un groupe oxo fonctionnelement modifié, ou dans un tautomère d'un tel composé, dans lequel E^ représente un atome d'hydrogène et Y^ représente un groupe hydroxy fonctionnelement modifié, transforme le groupe Y^ ou Yg par hydrolyse en le groupe oxo ou en le groupe hydroxy, ou lorsque ï 15 c) dans un acide "benz-hydroxy- ou benz-mercaptQ-4-- hydroxy-3-quinoléine-carboxylique, ou dans un tautomère d'un tel acide qui est substitué en position 1, ou bien dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile, ou dans un sel de ceux-ci, on éthé-rifie le groupe hydroxy ou mercapto lié au radical benz par un 20 reste cyclo-aliphatique, en particulier lorsque dans un composé de formule 0 25 / c—e. •°\ 1 Eh II \° c_e2 (iv) 30 N/ I Ej dans laquelle PhQ représente un reste 1,2-phénylène présentant le groupe de formule 35 -X^H , ou dans un tautomère de celui-ci, dans lequel E^ représente de l'hydrogène, ou dans un sel de celui-ci, on éthérifie le groupe de formule BAD ORIGNAL 69 19073 5 2010879 -x-iH par un reste de formule 5 ' R^-À- , : ou lorsque : d) on cyclise par condensation intramoléculaire un acide (cyclo-aliphatyloxy- ou cyclo-aliphatyl-mercapto-o-amino-benzoyl)-10 acétique, dans lequel le groupe aminogène ou la position a de la partie de l'acide acétique présente un groupe alcanoyle inférieur, ou un ester, un amide, un hydrazide ou un nitrile de celui-ci, en particulier un composé de formule 00 , 15 .G—CH- / f Eh Z. \ 1 Z2 20 ' 3 25 dans lequel l'un des groupes et Z2 représente un groupe de formule -co-r2 et l'autre représente de l'hydrogène, ou lorsque : e) dans une "benz-cyclo-aliphatyloxy- ou "benz-cyclo-30 aliphatyl-mercapto-4-hydroxy-3-Z0l-quinoléine, ou un tautomère de celle-ci qui est substitué en position 1, où Z ' représente un reste transformable en un groupe carboxy, en un groupe carboxy estérifié, en un groupe carbamyle, en Un'groupé hydrazino-carbonyle ou en un groupe -CN, on transforme le reste ZQ' en un tel groupe, 35 en particulier lorsque dans un composé de formule - 69 19073 6 2010879 o H /CV / : C —Z lr Ph ï 0 C-So (YI) \ C-E- . t fi3 10 ou dans un tautomère d'un tel composé, dans lequel Rj représente de l'hydrogène, où Z^" représente un reste transformable en le groupe R^, on transforme le reste Zo" en le groupe îLj, ou lorsque : f) on déshydrogène un acide benz-cyclo-aliphatyloxy- ou benz-cyclo-aliphatyl-mercapto-4—hydroxy-$-quinoIéine-carboxylique 15 partiellement saturé, ou tin tautomère de celui-ci qui est substitué en position 1, ou bien un ester, amide, hydrazide ou nitrile de celui-ci, en particulier un composé de formule 20 / CH—H-Ph I CH-Rp (VII) ff/ \ 25 h3 ou un oxo-dérivé de celui-ci, ou bien un tautomère d'un tel composé dans lequel R^ représente de l'hydrogène, puis, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre 30 composé dans le cadre du domaine défini. On a maintenant trouvé que les nouveaux acides 4-hydroxy-3-quinoléine-càrboxyliques, qui eh plus d'un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mércapto- dans la partie aromatique carbocyclique de l'anneau quinoléiquë renferme un groupe alipha-35 tyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur,, ainsi que leurs tautomères substitués en position 1, ou en particulier leurs esters, ainsi que les amides,. hydrazides ou nitriles de tels composés, de même 69 19073 7. 2010879 que leurs sels, en particulier les composés de la formule (I), dans laquelle , R2 et R^ -ont la signification donnée ci-dessus, où R^ représente en premier lieu un groupe carboxyle estérifié, et Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe 5 de formule -X^-A-R1 , X dans laquelle , A et R ont la signification donnée ci-dessus, 10 et par un groupe de formule II dans laquelle X2 représente de 1'oxygéné ou du soufre, et R 15 représente un reste aliphatique supérieur, ainsi que les tautomères de tels composés dans lesquels R^ représente de l'hydrogène, ou les 4-O-esters de tels tautomères, ainsi que les sels des composés du type ci-dessus exercent le remarquable effet de favoriser la croissance de la volaille, en particulier de la 20 volaille qui est infectée par des bactéries et des protozoaires, en premier lieu par des parasites provoquant la coccidiose, comme Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria adenoides, Eimeria agridis, Eimeria brunetti« Eimeria hagani., Eimeria maxima et Eimeria necatrix, à des doses de l'ordre de 0,0001 5a à 0,1 Sâ 25 environ dans la nourriture ou l'eau de boisson qui leur est administrée, ou peuvent être d'une façon simple transformés en des composés libres particulièrement.actifs. Un effet coccidiostati-que peut être constaté comme décrit ci—dessus. Les nouveaux composés, en particulier les esters, peuvent en conséquence être 30 utilisés pour favoriser la croissance d'animaux en particulier de la volaille et en premier lieu d'animaux qui sont affectés j d'infections parasitaires dues à des bactéries ou des protozoaires9 ) en particulier de coccidiose, mais ils peuvent aussi être utili- j sés comme.produits intermédiaires dans la préparation d'autres j 35 composés précieux, par exemple de ceux indiqués ci-dessus. . s 69 19073 8 20ÎÔS79 ? Dans la présente invention, les substituants, radicaux ou composés organiques qui sont affectés de l'expression "inférieur" renferment jusqu'à 7 atomes de carbone, en premier lieu jusqu'à 4 atomes dé carbone, tandis que les substituantsj radi-5 eaux ou composés organiques affectés de l'expression "supérieur" renferment de préférence de 8 à 20 atomes de carbone, en' premier lieu de 8 à 16 atomes de carbone. I • • • Un reste cyclo-aliphatique R est, en particulier, un reste hydrocarboné cyclo-aliphatique qui peut être mono-, di-10 ou poly-substitué par des restes hydrocarbonés aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques éventuellement eux-mêmes substitués, en particulier par. des groupes alcoyle inférieur et/ou par des groupes hydroxy libres, éthérifiés ou estérifiés, par exemple par des atomes d'halogène, et il représente en premier lieu un reste 15 cyclo-aicoylique renfermant, de préférence, de 3 à 8 atomes de carbone nucléaires pouvant être substitué par des groupes alcoyle inférieur, ainsi que par des atomes d'halogène, en particulier des restes cyclo-alcoyliques comportant de 3 à 6 atomes de carbone nucléairespouvant renfermer, le cas échéant, jusqu'à 4 20 groupes alcoyle inférieur. De tels restes sont, par exemple, les restes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle ou cyclooctyle, ou des rentes cyclo-alcoyliques mono-, di- ou poly-substitués par des restes hydrocarbonés aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques correspondants éventuel-25 lement eux-mêmes substitués, en particulier par des restes alcoy-liques inférieurs, par exemple par des groupes méthyle ou par des groupes éthyle, ainsi que par des groupes hydroxy libres, éthérifiés ou estérifiés, en particulier par des atomes d'halogène. Un reste hydrocarboné aliphatique éventuellement substi-30 tué est en premier lieu un reste alcoylique inférieur, par exemple un reste méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, butyle secondaire, tertio-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, iso-hexyle, n-heptyle ou isoheptyle, un reste hydrocarboné aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, 35 par exemple un reste R —phényle, où. un reste R-phényl-alcoylique d. inférieur tel qu'un reste R -benzyle, dans lequel R'représente CL 3. de l'hydrogène, tin groupe alcoyle inférieur, par exemple l'un des restes indiqués ci-dessus, un groupe aieoxy inférieur, par BAD ORIGINAL 69 19073 9 2010879 exemple un groupe néthoxy, étfroxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy ou isobutyloxy, un groupe trifluorométhyle, un groupe NO^ ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, par exemple un groupe diméthylaminogène ou diéthylaminogène, ou bien un atome 5 d'halogène, par exemple un atome de fluor, -de chlore ou de brome. Des groupes hydroxy éthérifiés sont, par exemple, des groupes alcoxy inférieur tels que ceux indiqués ci-dessus, ainsi que des groupes aryloxy ou des groupes aryl-alcoxy inférieur, par exemple des groupes R -phényloxy ou des groupes E -phényl-alcoxy inférieur, cl et 10 tels que des groupes R -benzyloxy dans lesquels -R a la signifi- cl • » cation donnée ci-dessus, tandis que des groupes hydroxy estérifiés représentent, par exemple, des groupes hydroxy estérifiés par des acides carboxyliqu.es organiques, tels que des groupes alcanoy-loxy inférieur, par exemple des groupes acétyloxy ou propionyloxy, 15 ou de préférence des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor ou de chlore. D'autres restes hydrocarbonés cyclo-aliphatique R"*" sont des restes cyclo-alcényliques renfermant au plus deux doubles liaisons et présentant de préférence de 3 à 8 atomes de carbone 20 nucléaires, qui peuvent être substitués, comme les restes cyclo-alcoyliques, par exemple par des restes hydrocarbonés aliphati-ques, aromatiques ou araliphatiques éventuellement eux-mêmes substitués, en particulier par des groupes alcoyle inférieur ainsi que par des groupes hydroxy libres, éthérifiés ou estérifiés 25 tels que ceux indiqués ci-dessus, en particulier par des atomes d'halogène, en premier lieu des restes cyclo-alcényliques comportant de 5 à 6 atomes de carbone nucléaires et pouvant présenter jusqu'à 4 groupes alcoyle inférieur en tant que substituants. De tels restes sont, par exemple, des restes 1-, 2- ou 3- cyclo-30 pentényle, 2,4-cyclopentadiényle, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle ou 2,5-cyclohe-xadiényle, ainsi que des restes 2-cyçlopropényle, 1-, 2- ou 3-cycloheptényie, 2,6-cycloheptadiényle, ou 2-cyçlo-octényle, ou des restes cyclo-alcényliques correspondants mono-, di- ou poly-substitués par des restes hydrccarbonés aliphatiques, 35 aromatiques ou araliphatiques éventuellement eux-mêmes substitués, . en particulier par des groupes alcoxy inférieur tels que des groupes méthyle, ainsi que par des groupes hydroxy libres, éthérifiés ou estérifiés, en particulier par, des atomes d'halogène. 69 19073 ; 10 2010879. Un reste aliphatique bivalent k est un reste hydrocarboné aliphatique bivalent, en premier lieu tin reste alcoylé-nique inférieur qui renferme*•_de préférence, jusqu'à 4- atomes de carbono et peut être mono-, di- ou poly-substitué par des 5 restes hy.tirocarbonés aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques éventuellement eux-mêmes substitués, en.particulier par des groupes alcoyle inférieurr ainsi que par des groupes hydroxy libres, éthérifiés ou estérifiés, tels que les restes indiqués ci-dessus, en particulier par des atomes d'halogène tels que des atomes de 10 fluor ou des atomes de chlore. Ce reste A représente en premier lieu un .reste méthylène, mais également un reste 1,1-éthylène ou 1,2-ét.hylène, un reste 1,1-, 1,2-, 2,2- ou 1,3-propylène, un reste 2-raéthyl-l,3-butylène ou Tin reste 1,4-butylène. XI Un reste aliphatique supérieur E est, en premier 15 lieu, un reste hydrocarboné aliphatique supérieur substitué comme un reste hydrocarboné cyclo-aliphatique B^, en particulier un reste alcoylique supérieur, ainsi qu'un reste alcénylique supérieur renfermant de préférence de 8 à 20, en particulier de 8 à 16 atomes de carbone. Il peut être non ramifié ou ramifié et être 20 relié avec l'atome d'oxygène ou de soufre X2 P91* a"tom® cLe carbone quelconque. Des restes alcoyliques supérieurs de ce genre sont, par exemple, des groupes 1- ou 2-n-octyle, 1- ou 2-n-nonyle, ou 2-n-décyle, 1- ou 2-n-undécyle, 1- ou 2-n-dodécyle, 1- ou 2-n-tétrudêcyle, 1- ou 2-n-hexadécyle, 1- ou 2-n-octadécyle ou 1-25 ou 2-n-éicosyle, ainsi que des groupes de ce genre qui sont substitués pur exemple par des restes alcoyliques inférieurs, en particulier par des restes méthyle, comme les groupes 3,7-dimé-thyl-1-n-octyle, 3,7-diméthyl-3-n-octyle, 3,7,11-triméthyl-1-n-dodécyle ou 3,7,11-triméthyl-3-n-dodécyle. Des restes alcényli-30 ques supérieurs sont, par exemple, des restes citronellyle, géranyle, néryle, linalyle, farnésyle, n-9-octadécényle, ou phytyle. . Dans les composés de la présente, invention, le groupe cyclo-a1iphaty1oxy pu.cyclo-aliphatyl-mercapto de formule 35 -X^-A-R1 69 19073 11 2010879. , , et les groupes aliphatyloxy et- aliphatyl-inercapto supérieurs de formule . - • . ' -Xg-R11 , - • 5 prennent de préférence soit la position 6, soit la position 7 de l'anneau quinoléique, c'est-à-dire soit la position 4- soit la position 5 du groupe Eh dans la formule (I). En dehors du groupe cyclo-aliphatyloxy ou du groupe cyclo-aliphatyl-mercapto de formule - 10 15 -X/j-A-R1 , et du groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mereapto supérieur de formule -xg-e11 , la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique, c'est-à-dire le groupe Eh, peut renfermer un ou deux substituants com-20 plémentaires tels que des restes alcoyliques inférieurs, par exemple les restes alcoyliques inférieurs indiqués ci-dessus, des restes alcoyliques supérieurs, par exemple les restes alcoyliques supérieurs indiqués ci-dessus, des restes alcényliques inférieurs, par exemple des restes vinyle, allyle ou méthallyle, des restes 25 alcényliques supérieurs, par exemple les restes alcényliques supérieurs indiqués ci-dessus, des groupes aryl-alcoyle inférieur, tels que des groupes R -phényl-alcoyle inférieur, par exemple 9» des groupes benzyle ou des groupes 1- ou 2-phénylé"thyle, des groupes hydroxy ou mercapto libres, des groupes hydroxy ou mer-30 capto éthérifiés, tels que des groupes alcoxy-inférieur, des groupes alcéhyloxy inférieur, des groupes halogéno-alcoxy inférieur, des groupes aryloxy ou des groupes aryl-alcoxy inférieur, ou des groupes aie oy1(infér ieur)-merc apto, alcényl(inférieur)-mercapto, halogéno-alcoyl(inférieur)-mercapto, aryl-mercapto 35 ou aryl-alcoyl(inférieur)-mercapto, par exemple les groupes alcoxy inférieur qui sont indiqués ci-dessus ; des groupes allyl— oxy ou méthallyloxy, des groupes 2—chloréthoxy ou 3 53,3-trifluo-ropropyloxy, des groupes phényloxy, des groupes benzyloxy ou des 69 19073 2010879 groupes 1- ou 2-phényléth.oxy, des' groupes mêthyl-mercapto ou des groupes éthyl-mercapto, des groupes allyl-mercapto, des groupes 3-bromopropyl-mercap-fco, des groupes benzyl-mercapto ou des groupes phényléthyl-mercapto, ou des groupés phényl-mercapto, ou des 5 groupes hydroxy ou mercapto éthérifiés de formule -X^-A-R1 , ou 10 I XX où X/j, Xgj A, R et R ont les sigaifications données ci-dessus, mais peuvent en différer à l'intérieur des définitions, des grou-15 pes hydroxy estérifiés, tels que des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor, de chlore ou de brome, des groupes alca-noyloxy inférieur, par exemple des groupes acétyloxy ou propio-nyloxy, des groupes aryl-aDcanoyloxy inférieur tels que des groupes R -phényl-alcanoyloxy inférieur, par exemple des groupes cl 20 benzyloxy ou phénylacétyloxy, des groupes mercapto estérifiés, des groupes trifluorométhyle, des groupes NO2 ou des groupes aminogènes, de préférence des groupes di-alcoyl(inférieur)-aminogènes tels que les groupes di-alcoyl(inférieur)-aminogènes indiqués ci-dessus, ou des groupes alcanoyl(inférieur)-aminogènes, 25 par exemple des groupes acétyl-aminogènes ou propionylaminogènes. Dans les substituants ci-dessus comportant un reste aryle, ce reste représente par exemple le reste Ra-phényle dans lequel Ra a la signification indiquée ci-dessus. Le groupe R^, qui représente aussi un groupe carboxy 30 libre, est en premier lieu un groupe carboxy estérifié dans lequel la partie estérifiante représente, de préférence, un reste hydrocarboné aliphatique éventuellement substitué en premier lieu un reste alcoylique inférieur, par exemple un reste méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou isobutyle, ainsi qu'un 35 reste alcoylique supérieur, par exemple un reste n-décyle, ainsi qu'un reste alcénylénique inférieur ou alcénylénique supérieur, ou bien un reste hydrocarboné araliphatique éventuellement substitué, en particulier un reste aryl-alcoylique inférieur tel qu'un -x2-r- ii 69 19073 2010879 reste 3 -phényl-alcoylique inférieur, dans lequel R„ a la signi- SL a. fication donnée ci-dessus, par exemple un reste benzyle du un reste 1- ou 2-phénylalcoylique pouvant être substitué de. façon correspondante dans le reste phényle, ainsi qu'un groupe carba-5 myle ou hydrazino-carbonyle, dans lesquels les atomes d'azote peuvent le cas échéant, être substitués, par exemple mono-, di- ou poly-substitués par des groupes alcoyle inférieur, ainsi que par des groupes aryl-alcoyle inférieur, tels que les groupes R -phényl-alcoyle inférieur qui sont indiqués ci-dessus, ou bien a» 10 le groupe -CN. Le groupe R^, qui représente en premier lieu de l'hydrogène, peut représenter aussi un reste alcoylique inférieur, par exemple avec la signification indiquée ci-dessus. Un reste hydrocarboné aliphatique pouvant représenter 15 le groupe R^, constitué en premier lieu par de l'hydrogène, représente par exemple l'un des restes alcoyliques inférieurs, ainsi que l'un des restes alcényliques inférieurs indiqués ci-dessus, tandis que par contre un reste cyclo-aliphatique R^ peut être l'un des restes cyclo-alcoyliques et cyclo-alcényliques indiqués 20 ci-dessus et représentant le groupe R""". Un reste hydrocarboné aliphatique substitué est, par exemple, un reste alcoylique inférieur pouvant avoir la signification du reste alcoylénique inférieur A indiqué ci-dessus, et pouvant par exemple être substitué par des groupes hydroxy, par des groupes hydroxy éthérifiés tels 25 que des groupes alcoxy inférieur, par des groupes hydroxy estérifiés tels que des atomes d'halogène, par des groupes carboxy libres ou estérifiés tels que des groupes carbalcoxy inférieur, par exemple des groupes carbométhoxy ou des groupes carbéthoxy, par des groupes aminogènes, tels que des groupes aminogènes 30 libres, par des groupes mono-alcoyl(inférieur)-aminogènes ou par des groupes di-alcoyl(infêrieur)-aminogènes, par exemple par des groupes méthylaminogènes, éthylaminogènes, n-propylaminogènes, diméthylaminogènes ou diéthylaminogènes, par des groupes alcoy-lène(inférieur)-aminogènes, ainsi que par des groupes mono-aza-, 35 mono-oxa- ou mono-thia-alcoylène(inférieur)-aminogènes, dans lesquels les hétéro-atomes du cycle sont séparés l'un de l'autre par deux atomes de carbone au moins, par exemple des groupes éthylène-aminogènes, pyrrolidino, pipéridino, pipérazino, 69 19073: " W 2010879 4-méthyl-pipérazino, 4-éthyl-pipérazino, morpholino ou thiamor-pîiolino, le cas échéant des groupes cyclo-alcoyle ou cyclo-alcényle substitués par des groupes alcoyle inférieur et/ou par des atomes d'halogène, comme les restes indiqués à propos de la 5 définition du groupe ou par des restes aryliques tels que des restes phényle, par exemple, des restes R -phényle..., . . Gomme mentionné çi-dessus-, la présente invention embras se également les t.aut.omèr.es des composés de la formule (I), dans laquelle R- représente un atome d'hydrogène,, ainsi que les 4-0-10 esters de tels tautomères, dans lesquels le reste estérifiant représente le reste .acyle d'un acide carboxylique organique, en particulier d'un acide carboxylique aliphatique, ainsi que d'un acide carboxylique aromatique, en premier lieu d'un acide alcane-(inférieur)-carboxylique comme l'acide acétique, l'acide propio-15 nique ou l'acide pivalique. La présente invention concerne en particulier des composés de formule 20 GOOH (Ia) 25 V en premier lieu les esters correspondants, ainsi que les amides, hydrazides ou nitriles de tels acides, dans lesquels R1, A, X,, I X^ et Rg ont les significations données ci-dessus, tandis que R représente en particulier un reste cyclo-alcoylique ou cyclo-30 alcénylique éventuellement substitué comme indiqué ci-dessus, en premier lieu par des groupes alcoyle inférieur et/ou par des atomes d'halogène, R"5""5" représente un groupe alcoyle supérieur ou un groupe alcényle supérieur, Rj* représente de l'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste alcénylique inférieur, un reste 35 alcoylique inférieur substitué par un groupe hydroxy libre, esté-rifié ou éthérifié, par un groupe carboxy libre ou estérifié, par un groupe aminogène ou par un groupe aryle, ou bien représente un groupe de formule 69 19073 15 ! 2010879 EI-A- 5 et le groupe R^ représente de l'hydrogène, un resté alcoylique inférieur ou un reste aryl-alcoylique inférieur, un groupe hydroxy ou mercapto libre, éthérifié ou estérifié, un groupe trifluorométhyle, un groupe ou un groupe aminogène éventuellement substitué, ainsi que les tautomères des composés dans 10 lesquels R^' représente de l'hydrogène, et les 4-O-esters de tels tautomères, ainsi que les sels de tels composés. Présentent des propriétés particulièrement intéressantes du type ci-dessus les composés de la formule (la) dans laquel- T le R représente un reste (R ) -cyclo-alcoylique comportant de C ZI 15 3 à 8 termes, A représente une liaison directe ou un reste alcoy- lénique inférieur, chacun des groupes X* et X0 représente un atoll - , me d'oxygène, R représente un groupe alcoyle supérieur, R-^ représente tin atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou supérieur, un groupe R„-phényl-aieoylè inférieur, un groupe oL 20 alcoxy inférieur ou supérieur, un groupe halogéno-alcoxy inférieur comportant de 2 a 7 atomes de carbone et au plus 3 atomes d'halogène, un groupe Ra-phényl-alcoxy inférieur, un groupe R&-phényloxy, Tin groupe de formule 25 RI-A-X1- , I dans laquelle R , A et X^ ont les significations données ci-dessus, un atome d'halogène, un groupe trifluorométhyle, un groupe NO2 ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, R2 représente 30 un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R^' représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydroxy-alcoyl(inférieur)- ou di-alcoyl(inf érieur)-amino-alcoyle inférieur, tandis que les hétéro-atomes de l'atome d'azote nucléaire sont séparée par deux atomes de carbone au moins, 35 et où R_ a la signification donnée ci-dessus, R„ représente un CL C atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un atome d'halogène, et n est égal à l'unité ou à 2, et en premier lieu leurs tautomères dans lesquels R^' représente de l'hydrogène, et les 69 19073 16 2010879 4-O-esters de tels tautomères avec des acides alcane(inférieur)-carboxyliques et, en particulier, les esters alcoyliques inférieurs, ainsi que les esters alcoyliques supérieurs, de tels acides, ainsi que leurs sels tels que les sels d'ammonium, les 3 sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-terreux ou les sels d'addition avec des acides. De préférence, R-^ représente de l'hydrogène et chacun des restes des formules 10 et RI-A-X^ RI]C.X2- 15 prend la position 6 ou la position 7* Présentent des propriétés particulièrement précieuses du type décrit ci-dessus les composés de formule 20 R,-CCmH2m)-0, C00H s) 25 dans laquelle l'un des groupes R' et R", en premier lieu R", représente de l'hydrogène et l'autre représente un groupe cyclo-alcoyle éventuellement substitué par des restes alcoyliques inférieurs et comportant de 3 à 6 atomes de carbone nucléaires, et dans laquelle celui des restes des formules 30 -«vw- et 55 -«yw- qui porte le groupe cyclo-âlcoyle, en particulier le reste de formule , - - -, ' OniHRTC , v J s .■■ • 1 jU V i V V> i t / / » V' i ^ présente de tin à quatre atociss de carbone et ."S'autré de 8 à 16 atomes de carbone, ou bien iss 4-G-alcanoyl(inférieur)-composés de ceux-ci, et en premier lieu les esters alcoyliques inférieurs de tels acides, ainsi que les sels, en particulier les sels d'am-5 monium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalino-terreux, ainsi que les sels d'addition avec des acides, en premier lieu les sels non toxiques du type ci-dessus. On préférera les composés de la formule (Ib), dans laquelle l'un des groupes R1 et R", en premier lieu R", représente 10 de l'hydrogène et l'autre représente le groupe cyclopropyle, et dans laquelle celui des restes des formules -(C H0 )— , v m 2my * 15 et -«yw- qui porte le groupe cyclopropyle, en particulier le groupe de 20 formule -(C H0 )- , v m 2bt ' renferme un atome de carbone et 1'autre de 8 à 16 atomes de car-25 bone, ainsi que les 4-0-alcanoyl(inférieur)-composés, en particulier les 4-0-acétyl-composés de ceux-ci, et en premier "lieu les esters alcoyliques inférieurs de tels acides, ainsi que les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalino-terreux, ou les sels d'addition avec des acides, en 30 particulier_les sels non toxiques de tels composés. Il y a lieu de faire ressortir particulièrement les esters alcoyliques inférieurs, en particulier les esters méthyli-que et éthylique des acides 6-cyclopropylméthoxy-7-(n-octyloxy-, n-décyloxy-, n-dodécyloxy ou n-tétradécyloxy)-4-hydroxy-quino-35 léine-carboxyliques, ainsi que de l'acide 7-cyclopropyl-méthoxy-6-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinôléine-carboxylique, eu les 4-0-acétyl-composés de ceux-ci qui, lorsqu'ils sont administrés dans un aliment complet à des doses de l'ordre de 0,0001 % à 0,01 % t.. r\ t i -> 18 1*0-3 2010879 environ, de préférence de l'ordre de 0,0001 % à 0,008' % environ, à une volaille saine ou en premier lieu à une volaille infectée, par exemple par l'un des organismes Eimeria indiqués ci-dessus, provoquent une nette augmentation de poids et un accroissement 5 de l'indice d'assimilation alimentaire. Les composés de la présente invention peuvent être préparés d'une manière connue en soi, par exemple lorsque a) on cyclise par condensation intramoléculaire un dérivé réactif fonctionnel d'un acide a-(1-phénylamino-1,1-alcoy- 10 lidène)-malonique, dans lequel le reste phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans lequel l'une des positions du reste phényle, qui est voisine du groupe aminogène, est non substituée, ou bien un tautomère d'un tel composé 15 dans lequel le groupe aminogène est non substitué, en particulier un composé de la formule (II) ci-dessus, dans laquelle RQ et R^° ont les significations données ci-dessus, et Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 20 -Z^-A-R1 , et par un groupe de formule -X^-R11 25 ou bien un tautomère de celui-ci, dans lequel R^ représente un atome d'hydrogène, ou lorsque b) dans un acide 4-Y^-5-quinoléine-carboxyl'ique, dans lequel la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique 30 renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans lequel. Y^ représente un groupe transformable en un groupe hydroxy, ou bien dans un tautomère de celui-ci qui est substitué en position 1 et dans lequel Y^ représente un reste transformable 35 en un groupe oxo, ou bien dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile d'un tel acide, en particulier dans un composé de la formule (III) ci-dessus, dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 69 19073 " 2010879 35 et par un groupe de formule -x^-a-r1 II -Xg-R et dans laquelle Y2 représente un reste transformable en un groupe oxo, ou "bien dans Tin tautomère d'un tel composé, dans lequel R^ représente un atome d'hydrogène et Y2 représente un reste trans-10 formable en un groupe hydroxy, on transforme le groupe Y^, respectivement le groupe Y2, en le groupe oxo, respectivement en le groupe hydroxy, ou lorsque c) dans un acide 4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylique, dans lequel la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quino-15 léique présente un groupe hydroxy ou mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, ou bien dans un tautomère de cet acide qui est substitué en position 1, ou bien dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile de tels composés, ou bien dans un sel de ceux-ci, on éthérifie par un reste cyclo-aliphati-20 que le groupe hydroxy ou mercapto lié au radical benz, en particulier lorsque dans un composé de la formule (IV) ci-dessus, dans laquelle PhQ représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 25 -X^H et par un groupe de formule -xg-r11 30 ou bien dans un tautomère de celui-ci, dans lequel R^ représente de l'hydrogène, ou bien dans un 4-0-ester d'un tel tautomère, ou dans un sel de celui-ci, on éthérifie le groupe -X^H par un reste de formule ri:e-a- ou bien lorsque dans un acide 4-hydroxy-3-quin°léine-carboxylique, dans lequel la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quino-40 léique représente un groupe hydroxy ou un groupe mercapto et un 69 19073 20 2010879 groupe cyclo-aliphatyloxy ou un groupe cyclo-aliphatyl-mercapto, ou dans un tautomère d'un tel. acide qui est substitué en position 1, ou bien dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile de tels composés , ou bien dans un sel de ceux-ci, on éthérifie par 5 un reste aliphatyte supérieur le groupe hydroxy ou mercapto lié au radical benz, en particulier lorsque dans un composé de la formule (IV) ci-dessus, dans laquelle PhQ représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 10 -X2H , 15 et par un groupe de formule -X^-A-R11 ou bien dans un tautomère de celui-ci, dans lequel R^ représente de l'hydrogène, ou bien dans un 4-0-ester d'un tel tautomère, ou bien dans un sel de celui-ci, on éthérifie le groupe -X~H par II un reste R , ou lorsque 20 d) on cyclise par condensation intramoléculaire un acide o-amino-benzoylacétique, dans lequel le reste phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans lequel le groupe aminogène ou la position a de la partie de l'a-25 cide acétique présente tm groupe alcanoyle inférieur, ou bien un ester, un amide, un hydrazide ou un nitrile dudit acide, en particulier un composé de la formule (V) ci-dessus, dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 30 -X^-A-R1 , et par Tin groupe de formule -Xg-R11 35 et dans lequel et Z2 ont les significations données ci-dessus, ou lorsque 69 19073 21 2010879 c; e) dans une 4-hydroxy-3-Z0f-quinoléine, dans laquelle la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou un groupe cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et Y a la signification donnée ci-dessus, ou bien dans un 4-0-ester de celle-ci, ou dans tin tautomère de celui-ci, qui est substitué en position 1, on transforme ZQ' en un groupe carboxy, en un groupe carboxy estérifié, en un groupe carbamyle, en un groupe hydrazino-carbonyle ou en un groupe -Cïï, en particulier 10 lorsque dans un composé de la formule (VI) ci-dessus, dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 15 -X1-A-EI , et par un groupe de formule -xj-b11 H et ou ZQ a la signification donnée ci-dessus, ou bien dans un 20 tautomère d'un tel composé, dans lequel R^ représente un hydrogène, ou bien dans ion 4-0-ester d'un tel tautomère, on transforme II ZQ en le groupe R/j, ou lorsque f) on déshydrogène un acide 4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylique, qui est partiellement saturé dans la partie azo-25 cyclique de l'anneau quinoléique et qui renferme dans une partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique, un groupe cyclo-aliphatyloxy ou un groupe cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, ou bien un tautomère éventuellement substitué en position 1 de cet acide, 30 ou bien un ester ou un amide, un hydrazide ou un nitrile de tels composés, en particulier un composé de la formule (VII) ci-dessus, dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule 35 -X^-A-R' I et par un groupe de formule -Ï2-S11 69 19073 " 2010879 ou bien un oxo-dérivé de celui-ci, ou bien un tautomère de celui-ci, ou bien un 4-0-ester d'un tel tautomère, puis, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre composé à l'intérieur du domaine défini. 5 Un dérivé réactif fonctionnel d'acide d'une matière de départ utilisée dans la variante opératoire a) est, de préférence, un ester tel qu'un ester alcoylique inférieur, ainsi qu'un ester alcoylique supérieur, ou bien un ester aryl-alcoylique inférieur, par exemple un ester méthylique, éthylique, n-propylique, buty-10 lique, décylique ou benzylique, ainsi qu'un halogénure d'acide, par exemple le chlorure, un anhydride d'acide, un amide ou hydrazide éventuellement substitué, par exemple par des groupes alcoyle ou aralcoyle, ou bien le nitrile. La cyclisation est, par exemple, effectuée suivant la méthode de Gould-Jacob, de préfé-15 rence à température élevée, par exemple à une température comprise entre 240°C environ et 260°C environ, tandis qu'on peut renoncer habituellement à la présence d'un agent de condensation. Un reste Y^ et Y2 transformable en un. groupe hydroxy dans line matière de départ utilisée sous b) est en premier lieu 20 un groupe hydroxy ou mercapto fonctionnellement modifié, par exemple un groupe hydroxy estérifié capable de réagir, tel qu'un groupe hydroxy estérifié avec un acide fort, en particulier avec un hydracide halogéné, ainsi qu'avec tin acide sulfonique organique fort, par exemple avec l'acide chlorhydrique, l'acide bromhy-25 drique, l'acide iodhydrique, l'acide méthane-suifonique, l'acide éthane-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique. Un reste Y/| et Yg transformable est également le groupe diazoïque. Un reste Y^ et Y^ transformable en un groupe oxo est,par exemple, un groupe oxo ou thiono fonctionnelement modifié, tel qu'un groupe imino-30 gène, oximino, hydrazono ou semicarbazono éventuellement substitué, ou bien un groupe cétal, ce dernier de préférence avec un alcoylène-diol inférieur ou avec un thioglycol correspondant. Les groupes Y^ et Yg ci-dessus peuvent d'une manière connue en soi par exemple à l'aide d'une hydrolyse être transfor-35 més en le groupe hydroxy ou en le groupe oxo. Les agents d'hydrolyse appropriés sont par exemple l'eau, les acides tels que les solutions aqueuses dracides minéraux ou d'acides carboxyliques, par exemple d'acide chlorhydrique ou d'acides acétiques, ou des 69 19073 ^ 2010879 "bases telles que des hydroxydes de métaux alcalins. Ces agents peuvent, si on le désire, être mis en oeuvre en présence de solvants tels que des alcanols inférieurs et/ou, si c'est nécessaire, en présence d'agents de désulfuration tels que l'oxyde de plomb 5 ou l'oxyde de mercure. L'éthérification suivant c) peut, par exemple, être effectuée en faisant réagir la matière de départ sur un alcool ou mercaptan cyclo-aliphatique ou aliphatique supérieur, par exemple sur un. composé de formule 10 ri-a-x/jh , ou 15 rI:c-x2h , . tandis que l'un des partenaires de la réaction se présente sous la forme d'un ester réactif, et en pouvant travailler, par exemple, en présence d'un catalyseur d'éthérification. Un ester réactif 20 de l'un des deux partenaires de la réaction est, par exemple, un ester avec un acide fort tel qu'un hydracide halogéné, ou avec un acide sulfonique organique fort tel qu'un acide alcane(inférieur)-sulfonique ou un acide benzène-suifonique, par exemple avec l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, 25 l'acide méthane-suifonique, l'acide éthane-sulfonique ou l'acide p-toluène-suifonique. On peut éthérifier le groupe hydroxy ou mercapto lié au radical benz, par exemple aussi par traitement avec un composé diazoïque cyclo-aliphatique ou aliphatique supérieur convenable. L'éthérification d'un groupe hydroxy ou mercap-50 to libre dans la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique est avantageusement effectuée en présence d'un agent de condensation pour éliminer l'acide qui s'est formé. De tels agents sont des agents basiques capables de lier des acides, tels que des carbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ou des 35 bases organiques azotées comme la pyridine ou la collidine, de préférence des aminés aliphatiques tertiaires tellôs que des tri-alcoyl(inférieur)—aminés, par exemple la triéthylamine. 69 19073 ^ 2010879 La cyclisation suivant- la variante d) est effectuée suivant la méthode de Camp, de préférence en présence d'un agent de condensation pour éliminer l'eau» Dans ce cas, on utilise comme agents capables de lier l'eau les agents de déshydra-5 tation acides ou "basiques usuels tels que des halogénures de zinc, des oxyhalogénures de phosphore, ou des amidures ou des oxydes de métaux alcalins. "Un reste Z ' ou Z " transformable, suivant la variante O 0 ' opératoire e), en un groupe carboxy libre ou estérifié ou en 10 groupe carbamyle, hydrazino-carbonyle ou -CT, est de préférence un groupe acyl-carbonyle tel qu'un groupe aieanoyl(inférieur)-carbonyle, un groupe acyloxy-carbonyle tel qu'un groupe alcanoy-loxy(inférieur)-carbonyle, un groupe halogéno-carbonyle, comme le groupe chlorocarbonyle, un groupe trihalogéno-méthyle comme 15 le groupe trichlorométhyle ou le groupe tribromométhyle, un groupe carboxycarbonyle éventuellement estérifié, tel qu'un groupe -carbalcoxy(inférieur)-carbonyle, un groupe a-hydroxy-alcoyle inférieur ou a-oxo-alcoyle inférieur, en particulier un groupe hydro-xyméthyle ou un groupe formyle, ou bien un atome de métal ou un •20 atome d'halogène. La formation d'un groupe carboxy libre ou modifié de façon correspondante à partir de groupes Z0' ou ZQ" de ce genre dépend du choix des substances de départ. Les groupes acyl-carbonyle, acyloxy-carbonyle et halogéno-carbonyle sont transformés 25 par hydrolyse, par exemple avec des acides minéraux aqueux ou avec des solutions aqueuses d'hydroxydes de métaux alcalins, par alcoolyse, par exemple avec des alcanols inférieurs ou supérieurs, et/ou avec des alcoolates correspondants de métaux alcalins, par ammonolyse, par aminolyse ou par hydrazinolyse, un groupe triha-30 logéno-méthyle par hydrolyse ou alcoolyse, en le groupe carboxy libre ou modifié, tandis que les substances de départ comportant un groupe carboxy-carbonyle éventuellement estérifié peuvent être soumises à "une décarbonylation, par exemple par pyrolyse. Dans les substances de départ comportant des groupes ct-hydroxy-alcoyle 35 inférieur ou a-oxo-alcoyle inférieur, ces groupes peuvent être oxydés en groupes carboxy, par exemple par traitement avec du péroxyde d'hydrogène, des hypohalogénites de métaux alcalins, des chromâtes de métaux alcalins ou des permanganates de métaux 25 69 19073 2010879 alcalins, avec des sels de chrome-(IV), de cuivre-(II) ou de fer-(III), comme les halogénures ou les sulfates de ces métaux, ou avec des oxydes de mercure, de manganèse ou d1"argent, tandis qu'on peut travailler suivant le cas en milieu acide ou alcalinj 5 L'oxydation peut aussi avoir lieu suivant la réaction avec un haloforme ou suivant la réaction de Schmidt. Les substances de départ comportant un atome métallique comme groupe transformable peuvent être traités par exemple par du dioxyde de carbone, par des esters de l'acide carbonique, par des isocyanates ou par des 10 halogénures de cyanogène, et ceux comportant un atome d'halogène comme groupe transformable peuvent être traités par exemple par des cyanures métalliques, de préférence par des cyanures de métaux alcalins. La déshydrogénation suivant la variante f) du procédé 15 est, de préférence, effectuée en utilisant des catalyseurs d'hydrogénation tels que des catalyseurs au platine, au palladium ou au nickel, du soufre ou du sélénium, ainsi que par halogénation, par exemple par bromation, et par élimination de l'hydracide halogéné, par exemple à l'aide d'hydroxydes ou d'alcoolates de 20 métaux alcalins, ou de bases organiques azotées comme la pyridine ou la pipéridine. Les réactions ci-dessus sont effectuées dans des conditions connues en elles-mêmes, par exemple en la présence ou en l'absence de solvants ou de diluants, en particulier de ceux qui 25 se comportent de façon inerte vis-à-vis des partenaires de la réaction, ou de catalyseurs et/ou d'agents de condensation, si c'est nécessaire en refroidissant ou en chauffant, sous une pression élevée et/ou dans une atmosphère gazeuse inerte. Les composés obtenus peuvent être mutuellement trans-3C formés les uns dans les autres d'une manière connue en soi. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, dans des composés comportant des groupes hydroxy ou mercapto libres dans le noyau aromatique-carbocyclique, éthérifié de tels groupes, par exemple suivant la méthode de la variante opératoire c) ; par traitement avec 35 àes halogéno-alcènes inférieurs, un groupe halogéno-alcoxy inférieur ou un groupe halogéno-alcoyl(inférieur)-mercapto peut être introduit. Les esters obtenus, tels que les esters alcoyliques 69 19073 2010879 inférieurs ou les esters aryl-alcoyliques inférieurs, ainsi que les esters des 4—hydroxy-composés, par exemple avec des acides alcane(inférieur)-carboxyliques, peuvent être hydrolysés, par exemple par traitement avec des agents d'hydrolyse acides ou 5 alcalins, tels que des solutions aqueuses d'hydroxydes de métaux alcalins, ou être trans-éthérifiés, le cas échéant en présence de catalyseurs acides ou basiques de trans-estérification, tels que des alcoolates inférieurs de métaux alcalins. Les esters alcoyliques inférieurs ou les esters aryl-alcoyliques inférieurs peuvent 10 être transformés en amides ou en hydrazides par traitement avec de l'ammoniac ou des aminés, de préférence avec des alcoylamines inférieures, ainsi qu'avec des hydrazines telles que des alcoyl-(inférieur)-hydrazines. Les acides libres peuvent être estérifiés ou amidifiés, le cas échéant en passant par les halogénures et 15 les anhydrides d'acide, que l'on peut préparer j par exemple, par traitement avec des halogénures de thionyle ou des cétènes. Les composés obtenus qui sont non substitués en.position 1 peuvent être substitués dans cette position, par exemple par traitement avec des esters réactifs d'alcools correspondants 20 et d'acides forts, par exemple d'hydracides halogénés, d'acides sulfuriques ou d'acides sulfoniques organiques forts, de préférence en milieu alcalin, ainsi qu'avec des époxydes correspondants. Les composés obtenus comportant un substituant approprié en position 1, par exemple un groupe benzyle, peuvent être 25 transformés en les composés correspondants non substitués en position 1, par exemple par hydrogénolyse, par exemple par traitement avec de l'hydrogène activé catalytiquement ou avec de l'hydrogène naissant» Un groupe hydroxy en position 4- dans un composé obtenu 30 peut être estérifié, par exemple par traitement avec un dérivé réactif d'acide, tel qu'un anhydride d'un acide alcane(inférieur)-carboxylique, y compris avec un anhydride interne d'un tel acide, c'est-à-dire avec un cétène correspondant. Suivant les conditions dans lesquelles ils sont prépa-35 rés, les composés conformes à l'invention peuvent être obtenus sous forme libre ou sous la forme de leurs sels ; les sels sont également inclus dans la présente invention, Les sels obtenus peuvent, d'une manière connue en soi, être transformés en les acides libres ou en les bases libres, par exemple par traitement 69 19073 2010879 avec des acides, avec des agents alcalins ou avec des êchangeurs d'ions. Leg bases libres obtenues peuvent être transformées en leurs sels d'addition avec des acides par exemple par réaction sur des acides minéraux ou organiques, en particulier sur ceux 5 convenant à la formation de sels non toxiques. De tels acides sont des acides minéraux, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphôrique, l'acide nitrique ou l'acide perchlorique, Ou des acides carboxy-liques ou sulfoniques organiques tels que des acides carboxyli-10 ques ou sulfoniques aliphatiques ou aromatiques, par exemple les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, maléique, hydroxy-maléi-que, pyruvique, phényl-acétique, benzoîque, 4-amino-benzoïque, anthranilique, 4-hydroxy-benzoïque, salicylique, 4-amino-salicy-15 lique, embonique, nicotique, méthane-suifonique, éthane-sulfoni-que, hydroxy-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique, les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-suifoniques, naphtalène-sulfoniques, l'acide N-cyclohexyl-sulfamique ou l'acide sulfanili-que, ainsi que l'acide ascorbique. Les acides libres peuvent être 20 transformés en sels d'ammonium ou en sels métalliques, de préférence avec de l'ammoniac ou des aminés aliphatiques, telles que des alcoylamines inférieures, ou avec des métaux alcalins ou alcalino-terreux comme le sodium, le potassium, le calcium ou le magnésium. 25 Ces sels et d'autres sels, comme par exemple les pi crates, peuvent aussi être utilisés pour l'identification, ainsi que pour la purification des composés libres ; c'est ainsi que ces derniers peuvent, par exemple, être transformés en leurs sels dans le mélange réactionnel, que les sels obtenus peuvent être séparés et qu'à partir de ces sels isolés on peut mettre en 30 liberté les composés. Par suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu, dans ce qui précède et dans ce qui suit, par composés libres ou par leurs sels d'entendre dans le même sens et 35 dans le même esprit éventuellement aussi les sels ôu les composés libres correspondants. La séparation des mélanges d'isomères obtenus conformément au procédé peut avoir lieu suivant les procédés- de séparation usuels. Les racémates peuvent,par exemple, être scindés 69 19073 28 2010879 par transformation en un mélange de sels- diastéréo-isomères, par séparation du mélange et par mise en liberté du composé libre. L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme pro-5 duit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou bien dans lesquelles on forme une forme une substance de départ dans les conditions de la réaction ou l'utilise sous la forme d'un dérive, le cas échéant d'un sel. 10 Dans le procédé de la présente invention, on utilise de préférence des substances de départ conduisant aux composés qui ont été décrits au début comme étant particulièrement intéressants Les nouvelles substances de départ, qui sont utilisées dans le procédé indiqué ci-dessus, constituent un autre objet de 15 la présente invention. Ce sont, en premier lieu, des dérivés réactifs fonctionnels d'acides a-(1-phénylamino-1,1-alcoylidène)-maloniques, dans lesquels le reste phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatylmercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur et l'une des positions du 20 reste phényle, qui est voisin du groupe aminogène, est non substituée, ou les tautomères de tels composés, dans lesquels le groupe aminogène est non substitué, comme les esters, en particulier les esters alcoyliques inférieurs de tels composés, notamment des composés de la formule (II) ci-dessus, dans laquelle RQ et R^° 25 ont les significations données ci-dessus et Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule -X^-A-R1- , 30 et par un groupe de formule X XX où R , R j A, et Xg ont la signification donnée ci-dessus, 35 tandis que RQ et Ryj° représentent en premier lieu des groupes carboxyle estérifiés, tels que des groupes carbalcoxy inférieurs, par exemple des groupes carbométhoxy ou des groupes carbéthoxy, ou les tautomères de tels composés, dans lesquels R^ représente BAD ORIGINAL 69 19073 29 2010879 un atome d'hydrogène. On préférera notamment les substances de départ de ce type qui conduisent aux produits que l'on a fait particulièrement ressortir dans la description ci-dessus et qui présentent des propriétés remarquables, comme ceux des formules f (la) et (Ib), en particulier les esters dialcoyliques inférieurs, par exemple diméthylique ou diéthylique, des acides N-Z^-cyclo-propylméthoxy-3-(n-octyloxy-, -n-décyloxy-, -n-dodécyloxy- ou -n-tétradécyloxy)-phényl7-aminométhylène-maloniques3 ainsi que les esters dialcoyliques inférieurs, par exemple diméthylique ou 10 diéthylique, de l'acide N-(3-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-phényl)-ajriinométhylène-malonique. Les substances de départ peuvent être préparées d'une manière connue en soi. C'est ainsi que les substances de départ indiquées ci-dessus, qui sont à utiliser dans la variante a), peuvent être obtenues par condensation d'une aniline renfermant dans le noyau, comme substituant, un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatylmercapto et un groupe aliphatyloxy supérieur ou un groupe aliphatyl — mercapto supérieur, avec un dérivé fonctionnel d'un acide a-/T-alcoxy(inférieur)-1-alcoylidène(infé-20 rieur27-ma-lonique, en particulier avec un ester tel qu'un ester alcoylique inférieur d'un tel acide, ou avec un autre dérivé équivalent de l'acide, ou bien par réaction d'une amidine d'un acide N-phényl-Iï'-aryl-alcane(inférieur)-carboxylique, qui renferme dans le reste phényle, comme substituant, un groupe cyclo-25" aliphatyloxy ou un groupe cyclo-aliphatylmercapto et -un groupe aliphatyloxy supérieur ou un groupe aliphatylmercapto supérieur, sur un dérivé fonctionnel de l'acide malonique tel qu'un ester ou un acide. Les substances de départ utilisées dans la variante b) JO peuvent être-obtenues, par exemple, d'une manière analogue à la variante opératoire a), tandis qu'on condense toutefois la matière de départ, c'est-à-dire le dérivé de l'acide malonique, en présence d'un agent d'halogénation, de sulfonation ou de céta-lisation, tel qu'un oxyhalogénure de phosphore, par exemple 35" 1 'oxychlorure de phosphore, ou le sulfure de phosphore, ou d'un alcoylène(inférieur)-glycol ou d'un alcoylène(inférieur)-thio-glyc ol, c omme 11 éthy 1 ène -glyc o 1 ou 1-' éthy 1 ène-thi o glyc o 1, en présence-d'un acide comme l'âcide p-toluèhe-sulfonique. Un 69 19073 30 2010879 groupe diazoîque dans la matière de départ peut être obtenu à partir du groupe aminogène correspondant, par exemple par traitement avec de l'acide nitreux ou avec un sel de celui-ci, en milieu acide. 5 La matière de départ mentionnée sous c) peut également être obtenue d'une manière analogue à la variants opératoire ?,) » ' tandis qu'on utilise les hydroxy-composés ou mercapto-composés correspondants ou les dérivés acylés de ces composés ; si on le désire, les dérivés acylés ainsi obtenus peuvent être hydrolysés 10 en les hydroxy-composés ou mercapto-composés correspondants. Au cas où le groupe -XxjH ou -XgH dans la matière de départ de la formule (IV) représente un groupe hydroxy estérifié capable de réagir, il s'agit, de préférence, d'un atome de fluor. Les substances de départ utilisées dans la variante 15 opératoire d) peuvent être obtenues soit par acylation des anilines primaires ou secondaires correspondantes, soit par réaction des esters ou halogénures correspondants de l'acide anthranilique sur des sels de métaux alcalins et de dérivés d'acides alcanoyl-acétiques, par exemple sur le sel de sodium de 1'acétylacétate 20 d'éthyle. Les substances de départ mentionnées sous e) sont obtenues, par exemple, d'une manière analogue à la réaction de Camps indiquée sous d), ou en introduisant ZQ' ou ZQ" d'une manière connue en soi. 25 Les substances de départ de la variante f) peuvent être obtenues, par exemple, en condensant des dérivés correspondants, non substitués en a d'acides 0 -^"-carbalcoxy(inférieur)-phényl-amin o?-aie ane ("inférieur )-carboxylique s. Les composés de la présente invention peuvent être 50 utilisés, par exemple, sous la forme de préparations vétérinaires, . de substances alimentaires pour les animaux, ou d'additifs à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson ; ces formes d'utilisation constituent également l'objet de la présente invention. Les préparations vétérinaires renferment les composés conformes 55 à l'invention conjointement ou en mélange avec des matières de support minérales ou organiques, solides ou liquides, convenant en particulier pour'1'administration par voie entérale. Il s'agit de substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme 69 19073 51 2010879 par exemple l'eau, la gélatine, des glucides comme le lactose, le glucose ou le sucrose, des amidons comme 11 amidon de maïs, l'amidon de froment ou l'amidon de riz, ainsi que l'amidon de marante, l'acide stéarique ou des sels de celui-ci, comme le 5 stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium, le talc, des alcools, comme l'alcool stéarylique ou l'alcool benzylique, des propylène-glycols ou des polyéthylène-glycols, l'acide alginique ou n'importe quelles autres substances de support appropriées. Les préparations peuvent se présenter sous forme solide, par 10 exemple à l'état de comprimés ou de pilules, telles que des micro-pilules ou sous forme liquide, par exemple à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Elles peuvent, être stérilisées et/ou renfermer des substances auxiliaires,■tels que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouil-15 lants ou émulsifiants, des solubilisants, des sels servant à régler la pression osmotique, ou des tampons. Elles sont préparées d'une manière connue en soi et renferment de l'ordre de 0,1 % à 73 % environ, en particulier de l'ordre de un pour cent à 50 % environ de la substance active ; si on le désire, elles 20 peuvent renfermer des substances complémentaires à activité physiologique. Les substances alimentaires pour les animaux, qui conviennent pour l'élevage de la volaille, en particulier de la volaille atteinte d'infections parasitaires comme la coccidiose, 25 et les additifs à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, renferment les composés conformes à l'invention conjointement avec les agents de coupage, de dilution et/ou les aliments usuels, comme le sucrose, le glucose, les mélasses, des résidus de fermentation, la poudre de maïs, la poudre d'avoine, les flo-30 cons d'avoine, le son de blé, le gruau de froment, des déchets de viande, des tourteaux d'oléagineux, de la farine de graines de soja et de la farine de poisson, des déchets d'alfalfa, de trèfle et d'herbe, des additifs minéraux comme la poudre d'os, le carbonate de calcium ou le sel iodé, des vitamines, comme les 35 vitamines A, B, C ou D, et d'autres substances convenables, telles que des agents de conservation, par exemple*1'acide ben-zoïque. 69 19073 32 2010879 Les substances alimentaires pour les animaux," y compris l'eau de boisson, renferment les substances actives dans des quantités de l'ordre de 0,0001 % à 0,1 % environ, de préférence de l'ordre de 0,001 % à 0,02 % environ ; les additifs peuvent 5 être constitués soit par la substance pure, lorsqu'ils servent à préparer de l'eau de boisson, ou bien ils renferment usuellement de l'ordre d'un pour cent à 75 % environ, de préférence de l'ordre d'un pour cent à 50 % environ, de la substance active. La quantité totale de substance active administrée sous la forme 10 de préparations vétérinaires ou d'eau de boisson correspond sensiblement à la quantité indiquée ci-dessus, administrée sous la forme d'aliments pour les animaux. Les préparations vétérinaires, les substances alimentaires pour les animaux et les additifs à la nourriture des ani-15 maux peuvent renfermer d'autres substances pïiysiologiquement actives, par exemple des sulfamides tels que le -(2-quinoxa- " linyl)-sulfanilamide ou le N^-(6-chloro-2-pyrazinyl)-sulfanila-mide, et également le ÏLj - ( 2,6-diméthoxy-4-pyeimidiny1)-suifani-1 amide, le IT^-(5-éthyl-1,2, 3,4~thiadiazol-2-yl)-suifanilamide, 20 le ïLj-(5-niéthyl-3-isoxazolyl)-sulfanilamide, le ÎLj-(6méthoxy-3-pyrazinyl)-sulfanilamide, ou le N^-acétyl-dérivé de ceux-ci, le N^-(4-métliyl-2-pyrimidinyl)-sulfanilamide, le Iî/|-(2,6-diméthyl-4~pyrimidinyl)-sulfanilamide, le IT^-(5-méthyl-1,3,4—thiadiazol-2-yl)-suifanilamide, le ÏLj-(6-chloro-3-pyridazinyl)-sulf anilamide 25 ou le sel de sodium de ceux-ci, le ïï^-(2-phényl-3-pyrazolyl)-sulfanilamide ou le N^-(2-phényl-5-métliyl-3-pyrazolyl)-sulfani-lamide. Les sulfamides du type ci-dessus sont utilisés dans des quantités correspondant au cinquième à la moitié environ de la quantité active du point de vue antibactérien. En outre, les 30 préparations vétérinaires, les aliments pour les animaux et les adjuvants à la nourriture des animaux conformes à l'invention peuvent renfermer des dérivés de l'arsenic comme l'acide 4—h.ydro-xy-3-nitrobenzène-arsonique ou l'acide 4—amino-berizène-arsonique, des antibiotiques comme la pénicilline, la proeaïne-péniciliine, 35 la streptomycine, des tétracyclines comme l'auréomycine, la terramycine ou la tétracycline proprement dite, ou des bacitra-cines comme la bacitracine zinciqae ou manganique, ou le disa-licylate de bacitracine, des agents antiparasitaires comme le 69 19073 2010879 4-acétylamino-2-éthoxy-benzoate de méthyle, le 2-amino-5-nitro-thiazole, le 1-(5-nitro-2-thiazolyl)-2-oxa-tétrahydro-imidazole, des acides 6,7-dialcoxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxyliques, en particulier leurs esters et/ou des sels quaternaires de 5-amnio-5 nium-méthyl-4- amino-pyrimidine, commele chlorhydrate du chlorure de 2-cyclopropyl- eu 2-cyclopropyl-méthyl-4-amino-5-(2,4-dimé-thyl-pyridinium)-méthyl-pyrimidine, ainsi que le chlorhydrate du chlorure de 2-méthyl- ou 2-n-propyl-4-amino-5-(2-méthyl- ou 2,4-diméthyl-pyridinium)-méthyl-pyrimidine, et/ou des agents 10 tranquilisants comme la réserpine, le 18-épi-0-méthyl-réserpate de méthyle ou le méprobamate. Un adjuvant préféré à la nourriture des animaux renferme, par exemple, de l'ordre de 15 % de l'un des composés de la présente invention, par exemple le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-15 décyloxy-4-hyôroxy-3-quino 1 éine-cart»oxy1ate d! éthyle, de préférence sous forme finement broyée, soit seul soit, si on le désire, conjointement avec l'un des agents ci-après favorisant la croissance, tandis qu'on mélange l'adjuvant avec les substances de base de l'aliment de manière à obtenir un aliment renfermant de 20 l'ordre de 0,0001 % à 0,01 % environ, de préférence de l'ordre de 0,001 % à 0,008 % environ de la substance active de la présente invention et, si on le désire, a) de l'ordre de 0,0025 % à 0,005 °/a environ d'acide 4-hydroxy-3-nitrobenzène-arsonique, 25 b) de l'ordre de 0,005 % à 0,01 % environ d'acide 4- amino-benzène-ar sonique, c) de l'ordre de 2 à 50 g par tonne environ de proeaïne-péniciliine , d) de l'ordre de 4 à 50 g par tonne environ de bacitra-30 cine zincique ou de méthylène-disalicylate de bacitracine, e) de l'ordre de 0,0025 à 0,005 % environ d'acide 4-hydroxy-3-nitrobenzène-arsonique et de l'ordre de 0,00004 % à 0,006 % environ de bacitracine, ou f) de l'ordre de 0,000006 % à 0,0009 % environ de pro-35 caïne—pénicilline et de l'ordre de 0,003 % à 0,005 % environ de bacitracine ou de bacitracine zincique. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont? indiquées en degrés centigrades» 69 19073 34 2010879 EXEMPLE 1 On fait bouillir pendant 20 minutes au reflux, dans un courant d'azote, un mélange de 8 g de N-(4-cyclopropylméthoxy-3-5 n-décyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle et de 48ml d'étirer diphénylique. Après refroidissement, on dilue le mélange avec du pentane ; on sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans le diméthylformamide. On obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy-7~n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxy-10 late d'éthyle, de formule /V 0H XX nw -n I 0 x2 15 n-0wH21-0 .c— 0-C2ïï5 qui fond à 253-254°. D'une manière analogue, on utilise le N-(4-cyclopropyl-méthoxy-3-n-décyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diméthyle 20 comme substance de départ et obtient ainsi le 6-cyclopropyl-méthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate de méthyle fondant à 254-255°• La matière de départ peut être préparée comme suit : Tout en agitant, on traite une solution de 53 g de pyro-25 catéchine dans 250 ml d'éthanol anhydre par 20 g d1 hydroxyde de sodium, puis par 86,5 g de bromure de cyclopropylméthyle ; on ajoute ce dernier goutte-à-goutte au cours d'une heure» On fait bouillir le mélange pendant 27 heures au reflux, tout en agitant, puis le concentre au tiers environ du volume initial. On dilue JO le concentrât avec de l'eau et extrait le mélange avec du chlorure de méthylène ; on lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On distille le résidu ; la fraction bouillant à 90-94° sous une pression de 0,4 mm de mercure est constituée par l'éther monocyclopropylméthylique de la pyro-35 catéchine. Tout en agitant, on fait bouillir pendant 30 minutes au reflux un mélange de 28,3 g d'éther monocyclopropylméthylique de pyrocatéchihe, de 6,8 g d'hydroxyde de sodium et, de 100 ml de 69 19073 2010879 "benzène. Après refroidissement, on sépare par filtration le précipité qui s'est formé et le met en suspensipn dans 300 ml de benzène ; tout en agitant, on ajoute au mélange, refroidi à la glace, au cours de 30 minutes, 23,9 g de chlorure de benzoyle. 5 On agite pendant 4 heures à 25°, lave ensuite avec 200 ml d'une solution aqueuse à 2 % d1hydroxyde de sodium et avec 200 ml d'eau. On sépare la couche organique, la sèche, la filtre et la concentre, puis distille le résidu. La fraction qui bout à 173-175° sous une pression de 0,3 mm de mercure est constituée par le benzoate de 10 2-cyclopropylméthoxyphényle. Tout en agitant, on ajoute à la température ambiante, au cours de 15 minutes, 25,2 g d'acide nitrique fumant, à une solution de 25 g de benzoate de 2-cyclopropylméthoxyphényle dans 210ml d'acide acétique glacial. On chauffe le mélange pendant 20 minutes 15 à 100°, puis le verse dans 200 ml d'eau glacée. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de l'iso-propanol. On obtient- ainsi le benzoate de 2-cyclopropylméthoxy-5-xiitrophényle . qui fond à 96-99° • On fait bouillir Pendant deux heures au reflux un mé-20 lange de 40 g de benzoate de 2-cyc lopropyl-méthoxy-5-n.itrophényle, de 150 ml d'éthanol à 95 % et de 11,5 g d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde de sodium, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 300 ml d'eau, acidifie la solution avec 40 ml d'acide chlorhydrique concentré et extrait avec 300 ml de 25 chlorure de méthylène. On agite l'extrait organique pendant deux heures avec 500 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydrogéno-carbonate de sodium et sépare la couche organique. On extrait la solution aqueuse avec du chlorure de méthylène et, après avoir réuni les solutions organiques, les sèche, les filtre et les 30 concentre. On triture le résidu avec de l'hexane et obtient ainsi le 4-cyc1opropylméthoxy-3-hydroxy-nitrobenzène fondant à 104-105°. Tout en agitant, on fait bouillir pendant une heure au reflux un mélange de 18 g de 4-cyclopropy 1méthoxy-3-hydroxy-nitrobenzène, de 130 ml de toluène et de 3,44 g d'hydroxyde de 35 sodium, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 130 ml de diméthylformamide, ajoute 0,4 g d'iodure de sodium et 19 g de_bromure de n-décyle, puis agite le mélange pendant 17 heures à la température ambiante dans une atmosphère d'azote, 69 19073 36 2010879 dilue ensuite avec 500 ml d'eau et extrait au chlorure de méthylène. On lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche\ le filtre et le concentre. On recristallise le résidu dans du n-hexane, ce qui fait qu'on obtient le 4-cyclopropylméthoxy-3-n-5 décyloxy-nitrobenzène fondant à 59-61°. Sous une pression de 3 atmosphères, on hydrogène, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, un mélange de 10,5 g de 4-cyc lopr opy lmé thoxy-3-n-décyloxy-nitrobenzène, de 100 ml d'éthanol anhydre et de 0,5 g d'oxyde de platine. On ajoute au 10 mélange 6,5 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle et fait bouillir le tout pendant trois heures au reflux, puis filtre à chaud. On concentre le filtrat sous pression réduite, ce qui fait qu'on obtient le N-(4- cyclopropylméthoxy-3-n-décyloxyphényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle. 15 EXEMPLE 2 A 110 ml du mélange eutectique, bouillant au reflux, d'éther diphénylique et de biphényle, on ajoute 18 g de N-(4-20 cyclopropylméthoxy-3-n-tétradécyloxy-phényl)-aminométhylène- malonate de diéthyle. On fait bouillir pendant 8 minutes au reflux, refroidit ensuite rapidement et dilue avec de l'hexane. On sépare par filtration le précipité obtenu et le lave avec de l'hexane ; on obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-tétradécyloxy-4-25 hydroxy-3-quino1éine-carboxylate d'éthyle de formule 30 n-C14H29—0 "GH2~° v 1 G—O-GgH^ qui fond à 237-238°. La matière de départ peut être préparée suivant le pro— 35 cédé décrit dans l'exemple 1, tandis qu'on utilise des quantités équivalentes des substances de départ 5 le 4-cyclopropylméthoxy-3-n-tétradécyloxy-nitrobenzène correspondant fond à 63-64° et le N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-tétradécyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle fond à 56-67°. BAD ORIGINAL 69 19073 37 2010879 EXEMPLE 3 Dans un autoclave, on chauffe pendant 10 minutes, à une température de l'ordre de 200 à 250°, un mélange d'un gramme de 5 6-cyclopropylméthaxy-7-n,-décylQxy-4-hydraxy-3-qu.irioléine-carboxy-late de diéthyle et de 20 ml de méthanol, puis refroidit à la température ambiante et concentre ensuite sous pression réduite. On recristallise le résidu dans du diméthylformamide et obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy-7-B.-décyïoxy=-4-hydroxy-3-qu.inoléine-10 carboxylate de méthyle fondant à 254-256° ; l'ester est identique au produit obtenu par le procédé décrit dans l'exemple 1» EXEMPLE 4 15 On chauffe pendant 4 heures au bain de vapeur un mélange de 4 g de U-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-décyloxyphényl)-aminomé-thylène-malonate de diéthyle et de 2 g d'oxychlorure de phosphore. On refroidit et traite par de la glace et du chloroforme. Avec une solution aqueuse binormale d'hydroxyde de sodimm, on alcalinise 20 faiblement le mélange qui renferme le 4-chloro-6-cyclopropyl~ méthoxy-7-n-décyloxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle. On sépare la matière solide par filtration, la lave avec du benzène et avec de l'éthanol aqueux, puis la recristallise dans le diméthylformamide. On obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy=-7-a=décyloxy-4-25 hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle fondant à 251-253° ; le produit est identique au composé obtenu suivant le procédé décrit dans l'exemple 1. Le 4-chloro-6-cyclopropylméthoxy-7-ïi-décyloxy-3-quino-léine-carboxylate d'éthyle formé comme produit intermédiaire peut 30 également, après évaporation de 1'oxychlorure de phosphore, être hydrolysé par traitement avec de l'acide acétique aqueux. EXEMPLE 5 35 Tout en agitant, on traite9 par une solution aqueuse de permanganate de potassium, -une solution de 2 g de 6-cyclopropyl-mé thoxy-7-n-d é cyloxy-4-hydr oxy-3-quino 1 é ine-c arb oxy- aldéhyde dans une quantité minimale d'une solution aqueuse binormale d'hydroxyde 69 19073 38 2010879 de sodium, jusqu'à ce que la teinte persiste. On filtre le mélange et acidifie légèrement le filtrat avec de l'acide chlorhydrique. On sépare par filtration le précipité obtenu, le sèche et le dissout dans de l'éther anhydre. A la solution éthérée, qui ren-5 ferme l'acide 6»cyclopropylniéthoxy-7-n--décyloxy-4—hydroxy-3- quinoléine-carboxylique, on ajoute une solution éthérée de diazo-éthane, jusqu'à ce que la coloration jaune persiste. Après avoir ajouté une goutte d'acide acétique, on concentre le mélange sous pression réduite et recristallise le résidu dans le diméthyl-10 formamide. Le 6-cyclopropylméthoxy-7-iî--décyloxy-4—hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle ainsi obtenu, qui fond à 250 -254°, est identique au composé obtenu suivant le procédé de l'exemple 1. La matière de départ peut être obtenue comme suit î 15 A un mélange de 1,8 g de 4,6,7-trihydroxy-quinoléine et de 20 ml de diméthylformamide, on ajoute en agitant 0,25 g d'hydrure de sodium (sous la forme d'une suspension à 55 dans de l'huile minérale), puis 2,23 g de bromure de n-décyle. On chauffe le mélange pendant deux heures au bain de vapeur, après 20 quoi on ajoute à nouveau 0,25 g d'hydr tire de sodium, puis 1,4 g de "bromure de cyclopropylméthyle. On laisse le mélange reposer pendant 16 heures à la température ambiante, le dilue ensuite avec de l'eau et l'extrait au chlorure de méthylène. On sèche . l'extrait organique, le filtre et le concentre. On ajoute au 25 résidu 2 g d'hydroxyde de sodium en poudre, 3 ml de chloroforme et 20 ml d'éthanol, puis chauffe le mélange pendant 6 heures au reflux, refroidit ensuite et le verse sur de la glace.. On neutralise le Biélange avec de l'acide chlorhydrique et filtre ; on lave le résidu de filtration avec de 1'eau, le sèche et le recristal-30 lise dans de 1'éthanol. On obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy-7»j3,-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxaldéhyde que l'on utilise sans autre purification. EXEMPLE 6 35 On chauffe pendant 6 heures au reflux une suspension constituée par deux grammes de 6~cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4—oxo-i,2,3,4-tétrahydro-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, par 20 ml d'éthanol, par 20 ml de n-butaxiol et par 0,5 g d'un cata-40 iyseur à 10 % de palladium sur du charbon, puis filtre à chaud»..: 69 19073 39 2010879 On concentre le filtrat sous pression réduite, sépare par filtra-tion le précipité qui s'est formé après refroidissement et le recristallise dans le diméthylformamide. Le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4--hydroxy-3-qu.inoléine-carboxylate d'éthyle ainsi 5 obtenu, qui fond à 253 - 255°, est identique au composé préparé suivant le procédé décrit dans l'exemple 1. de 4 g de 5-cyclopropylméthoxy-4~n-décyloxy-anthranilate d1éthyle, 10 d'un gramme d'acrylate d'éthyle, de 2 gouttes d'acide acétique et de 30 ml de benzène, puis concentre. On reprend le résidu dans 50 ml d'éthanol anhydre, ajoute 1,2 g de méthylate de sodium, chauffe le mélange pendant 4 heures au reflux, tout en agitant, puis le verse ensuite dans un mélange de glace et de 20 ml d'acide 15 chlorhydrique normal. On extrait le mélange aqueux avec de l'éther on sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre. Le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4~ oxo-1,2,3,4-tétrahydro-3-quino~ léine-carboxylate d'éthyle ainsi obtenu est soumis sans purification à la suite du traitement. de 13 g de N-(3-cyclopropylméthoxy-4--n-décyloxy-phényl)-méthylène-25 amino-malonate de diéthyle et de 80 ml d'éther diphénylique, puis dilue avec du pentane après refroidissement. On sépare par filtration le précipité qui s'est formé et le lave avec de 1'éthanol, de l'acétone et de l'éther. On obtient ainsi le 7-cyclopropyl-méthoxy-6-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, 30 de formule • n La matière de départ peut être préparée comme suit : On fait bouillir pendant 16 heures au reflux un mélange 20 EXEMPLE 7 On fait bouillir pendant 20 minutes au reflux un mélange 35 qui fond à 234 - 235°. 40 69 19073 2010879 La matière de départ peut être préparée comme suit : A un mélange de 22 g de pyrocatéchine, de 200 ml d'acétone et de 50 g de carbonate anhydre de potassium, on ajoute, tout en agitant, 46,4 g de bromure de n-décyle. On chauffe le mé-5 lange au reflux pendant 36 heures dans une atmosphère d'azote, puis filtre. On évapore le filtrat sous pression réduite et distille le résidu. La fraction qui bout à 140-144° sous une pression de 0,4 mm de mercure est constituée par l'éther mono-n-décylique de la pyrocatéchine. L'éther di-n-décylique de la pyrocatéchine, 10 qui bout à 198-200° sous une pression de 0,3 mm de mercure, est formé sensiblement dans la même quantité. Tout en agitant, on chauffe pendant 30 minutes au reflux un mélange de 12 g d'éther mono-n-décylique de pyrocatéchine, de 1,9 g d'hydroxyde de sodium et de 50 ml de benzène, puis concentre. 15 Tout en refroidissant, on ajoute lentement au résidu un mélange de 7,7 g de chlorure de benzoyle et de 150 ml de benzène ; on ■ agite le mélange pendant 4 heures à la température ambiante, lave ensuite avec 200 ml d'une solution aqueuse de 2 % d'hydroxyde de sodium et avec de l'eau, sèche, filtre et concentre sous pression 20 réduite. On distille le résidu ; la fraction bouillant à 175-180° sous une pression de 0,1 mm de mercure est constituée par le benzoate de 2-n-décyloxy-phényle. On dissout 11,8 g du benzoate de 2-n-décyloxy-phényle dans 100 ml d'acide acétique glacial ; tout en agitant, on ajoute 25 au tout goutte-à-goutte 12 ml d'acide nitrique fumant et chauffe le mélange pendant 20 minutes au bain de vapeur, refroidit ensuite à 30° et ajoute lentement 125 ml d'eau glacée. On extrait le mélange aqueux avec du chlorure de méthylène ; on lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On 30 obtient ainsi le benzoate de 2-n-décyloxy-5-nitrophényle. On chauffe pendant deux heures et demie au reflux un mélange de 78 g de benzoate de 2-n-décyloxy-5-nitrophényle, de 235 ml d'éthanol et de 18 g d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde de sodium, puis concentre sous pression réduite. On reprend 35 1© résidu dans 200 ml d'eau ; on acidifie la solution avec 50 ml d'acide chlorhydrique concentré et extrait au chlorure de méthylène. On lave l'extrait organique avec une solution aqueuse à 10 °/o d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec de l'eau, le sèche* 2010879 69 19073 le filtre et le concentre. Le 4-n-d é cy1 oxy-3-hydroxy-nitrob e n zène ainsi obtenu fond à 53-54°. Tout en agitant, on fait bouillir pendant une heure au reflux: un mélange de 12,5 g de 4-n-décyloxy-3-nitrobenzène, de 5 85 ml de toluène, de 1,7 S d'hydroxyde de sodium, de 0,18 g d'iodure de sodium et de 85 ml de diméthylformamide. Tout en agitant, on ajoute au tout goutte-à-goutte 10,2 g de bromure de cyclopropylméthyle (à 8 J») ; on agite le mélange pendant 24 heures à 120°, puis le dilue avec de l'eau et l'extrait au chlorure de 10 méthylène. On lave l'extrait avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On recristallise le résidu dans du n-hexane et obtient ainsi le 3-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-nitrobenzène fondant à 61-62°. Sous tine pression de 3 atmosphères, on hydrogène à la 15 température ambiante, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, un mélange de 12 g de 3-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-nitrobenzène, de 200 ml d'éthanol anhydre et de 0,8 g d'oxyde de platine. On ajoute au mélange 7,4 g d1éthoxyméthylène-malonate de diéthyle et, tout en agitant, fait bouillir pendant 3 heures au 20 reflux, puis filtre à chaud. On concentre le filtrat sous pression réduite ; on obtient ainsi le N-(3-cyclopropylméthoxy-4-n-décylo-xy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle. EXEIviPLE 8 25 A 75 ml d'éther diphénylique bouillant au reflux, on ajoute 12,8 g de N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-dodécyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle ; on fait bouillir le mélange au reflux pendant 30 minutes, refroidit ensuite, dilue avec du 30 pentène et filtre. On lave le résidu de filtration avec du pentène; on obtient ainsi le 6-cyclopropylméthylméthoxy-7-n-dodécyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, de formule °H J 35 n-012H25-° AAj/ qui fond à 210-213° 69 19073 2010879 La matière de départ peut être obtenue comme suit : Tout en agitant, on fait bouillir pendant une heure au reflux, sous atmosphère d'azote, un mélange de 5 g cle 4-cyclo-propylméthoxy-3-hydroxy-nitrobenzène, de 55 ml de toluène et de 5 0,92 g d'hydroxyde de sodium, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 35 ml de diméthylformamide ; on ajoute ensuite au tout 0,1 g d'iodure de sodium et 5,73 g de bromure de n-dodécyle, puis agite le mélange pendant 40 heures à 120° dans une atmosphère d'azote. On refroidit, dilue avec 100 ml d'eau 10 et extrait au chlorure de méthylène. On sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre. On obtient ainsi le 4-cyclopropyl-méthoxy-5-n-dodécyloxy-nitrobenzène. température ambiante, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydro-15 gène, un mélange de 9 g de 4-cyclopropylméthoxy-3-n-décyloxy-nitrobenzène, de 150 ml d'éthanol anhydre et de 6,5 g d'oxyde de platine. On ajoute ensuite au tout 5 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle, puis chauffe le mélange pendant 5 heures au reflux dans une atmosphère d'azote, filtre ensuite et concentre le filtrat 20 sous pression réduite. On obtient ainsi le N-(4-cyclopropy1- méthoxy-3-n-dodécyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle fondant à 67°. phère d'azote-, un mélange de 10 g de N-(4-cyc lopr opy lméthoxy-3-Il■ octyloxy-phényl)-aminométhylène-malonatede diéthyle et de 65 g d'éther diphénylique. Après refroidissement, on dilue le mélange 50 avec du pentane 5 on sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans le diméthylformamide. On obtient ainsi le 6-cyclopropylméthoxy-4-hydroxy-7-n-octyloxy-5-quinoléine-car b oxy late d'éthyle, de formule Sous ixne pression de 3 atmosphères, on hydrogène à la EXEMPLE 9 25 On chauffe pendant 20 minutes au reflux, dans une atmos- OH V » O 35 z£^-CH2-0 G—0—C2H5 t 40 qui fond à 256-258° 69 19073 43 2010879 Si l'on utilise dans l'exemple ci-dessus, comme matière de départ, le N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-octyloxy-phényl)-aminométhyl-malonate de diéthyle, on obtient alors le 6-cyclo-propylméthoxy-4-hydroxy-7-n-octyloxy-3-quinoléine-carboxylate 5 de méthyle qui fond à 258-259,5°• La matière de départ peut être préparée comme suit : Tout en agitant, on fait bouillir pendant une heure au reflux un mélange de 36 g de 4-cyclopropylméthoxy-3-hydroxy~ nitrobenzène, de 260 ml de toluène et de 6,88 g d'hydroxyde de 10 sodium, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 260 ml de diméthylformamide, ajoute 0,15 g d'iodure de sodium et 38 g de bromure de n-octyle et chauffe le mélange pendant 29 heures au reflux dans une atmosphère d'azote, tout en agitant, dilue ensuite avec 500 ml d'eau et extrait au chlorure 15 de méthylène. On lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On cristallise le résidu dans du n-hexane et obtient ainsi le 4-eyd0pr0pylméth0xy-3-n-0Ctyl0xy-nitr0' benzène fondant à 48-49°. Sous une pression de 3 atmosphères, on hydrogène, à la 20 température ambiante, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, un mélange de 9 g de 4-cyclopropylméthoxy-3-n-octyloxy-nitrobenzène, de 100 ml d'éthanol anhydre et de 0,5 g d'oxyde de platine. On ajoute au mélange 6,1 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle et chauffe pendant trois heures au reflux, puis filtre 25 à chaud. On concentre le filtrat sous pression réduite et obtient ainsi le N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-octyloxy-phényl)-aminométhy-lène-malonate de diéthyle. 'EXEMPLE 10 30 Tout en agitant, on fait bouillir pendant 3 heures au reflux un mélange -de 0,6 g de 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy» 4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, de 1,5 g d'acétate de sodium anhydre et de 15 ml d'anhydride acétique, puis concentre 35 sous pression réduite. On triture le résidu avec du_chlorure de méthylène ; on concentre la solution et recristallise le résidu dans un mélange d'éther et de pentane. Le 4-acétyloxy-6-cyclo-propylméthoxy-7-n-décyloxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle ainsi obtenu, de formule 69 19073 44 2010879 ^\. -CH2-0 n~C10H21"° G_0—G2H5 10 fond à 101,5 - 102°. EXEMPLE 11 A 400 ml du mélange eutectique "bouillant d'éther diphé-nylïque et de biphényle, on ajoute 40 g de ÎT-(2-cyclopropylméthoxy-15 3-n-décyloxy-ph.ényl)-aminométh.ylène-malonate de diéthyle. On chauffe le mélange pendant 10 minutes au reflux, le refroidit ensuite rapidement, le dilue avec 800 ml d'heptane et le laisse reposer pendant deux jours à la température ambiante. On sépare par filtration le précipité obtenu, le lave avec 200 ml d'heptane et le 20 recristallise dans du me thano 1 aqueuxî On obtient ainsi le monohydrate du 8-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quino-1éine-carboxylate d'éthyle de formule OH 25 rL~C10H21~° M/ 0 II -C—0—C2H5 30 0—ch2-xn qui fond à 99-102°. On fait bouillir au reflux un mélange de 12 g du monohyrate ci-dessus et de 100 ml de toluène, jusqu'à ce qu'il 35 n'y ait plus d'eau recueillie dans le séparateur d'eau. On évapore la solution et triture le résidu avec de l'éther. Le composé anhydre fond à 75-78°. 69 19073 45 2010879 La matière de départ peut être préparée comme suit : A un mélange de 100 g de "benzoate de 2-cyclo-propyl-méthoxy-phényle, de 2.400 ml d'acide acétique et de 150 ml d'anhydride acétique, on ajoute au cours de deux minutes, tout en agi-5 tant, 220 ml d'acide nitrique (95 %)• On agite le mélange pendant 10 minutes à 62°, dilue ensuite avec 800 ml d'eau et agite pendant une heure à 25°. On sépare par filtration le précipité obtenu et le lave avec 100 ml d'eau ; on obtient ainsi le benzoate de 2-cyclopropylméthoxy-5-nitrophényle qui fond à 97-100°. Après avoir 10 rassemblé le filtrat, on le refroidit à 20° et l'agite pendant deux heures à cette température. On sépare par filtration le précipité qui s'est formé,.le lave à l'eau et le sèche sous pression réduite ; on obtient ainsi le benzoate de 2-cyclopropylméthoxy-3-nitro-phényle fondant à 50-52°. 15 On fait bouillir pendant une heure au reflux un mélange de 80 g de benzoate de 2-cyclopropylméthoxy-3-nitro-phényle, de 300 ml d1éthanol aqueux à 95 % et de 40 g d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde de sodium, dilue ensuite avec 150 ml d'eau et concentre sous pression réduite. On dilue le concentrât avec 150 ml 20 d'eau et acidifie avec 25 ml d'acide chlorhydrique concentré. On extrait le mélange avec 300 ml de chlorure de méthylène 5 on lave l'extrait organique avec 100 ml d'eau, agite pendant deux heures avec 100 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydrogéno-carbonate de sodium et ensuite à deux reprises avec chaque fois 100 ml d'eau9 25 sèche, filtre et concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 100 ml de toluène ; on ajoute 10 g d'hydroxyde de sodium et un gramme d'iodure de sodium, puis fait bouillir le mélange au reflux dans un séparateur d'eau, jusqu'à élimination complète de l'eau. Après avoir dilué avec 100 ml de diméthylforma-30 mide, on distille le mélange jusqu'à une température de vapeur de 100°. On ajoute au concentrât chaud, goutte-à-goutte, 55g de bromure de n-décyle ; on agite le mélange pendant une heure et demie à 110-118°, refroidit ensuite à 20°, dilue avec 300.ml d'eau et extrait avec 300 ml de chlorure de méthylène. On lave 35 l'extrait organique avec 100 ml d'eau, sèche, filtre et concentre et obtient ainsi le 2-cyclopropylméthoxy-3~n-décyloxy-nitroben-zène. 69 19073 46 2010879 On hydrogène, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, un mélange de 93 g de 2-cyclopr opyIméthoxy-3-n-décyloxy-nitrobenzène, de 300 ml d'isopropanol et de 1,5 g d'oxyde de platine. Après filtration, on réunit le filtrat avec 47,5 g d'éthoxy-5 méthylène-malonate de diéthyle ; on agite le mélange pendant 16 heures et le concentre sous pression réduite. On obtient ainsi le N~(2-cyclopropylméthoxy-3-n-décyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle que l'on utilise sans autre purification. 10 EXEMPLE 12 On fait bouillir pendant 8 heures au reflux un mélange de 3 g de 4- acétyloxy-6-cyclopropylméthoxy-7-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d1éthyle, de 4,7 g de bromure de n-décyle, de 10 g de 15 carbonate anhydre de potassium et de 100 ml de toluène, puis filtre ensuite à chaud. On lave le résidu avec du toluène chaud ; on concentre le filtrat sous pression réduite et recristallise le résidu dans un mélange d'éther et de pentane. On obtient ainsi le 4-acétyloxy-6-cyclopropyl-méthoxy-7-ri-décyloxy-3-quinoléine-20 carboxylate d*éthyle qui est identique au produit du procédé décrit dans l'exemple 10. La matière de départ peut être obtenue comme suit : Tout en agitant, on chauffe lentement jusqu'à ébulli-tion un mélange de 2,9 g de 6-cyc lopr opy l-méthoxy-4,7-dihydr oxy-25 3-quinol.éine-carboxylate d'éthyle, de 20 ml d'anhydride acétique et de 50 ml de pyridine, puis fait bouillir au reflux pendant deux heures, refroidit ensuite et verse sur de la glace. On extrait le mélange aqueux au chlorure de méthylène, lave l'extrait organique avec de l'eau et concentre. On reprend le résidu dans 30 100 ml d'une solution froide 2,7-normale d'acide chlorhydrique dans 1* éthanol 5 on agite le mélange pendant , une heure à une température de zéro à 10°, puis le verse dans de l'eau glacée. On sépare par filtration le précipité obtenu, le lave à l'eau et le sèche, et l'on obtient ainsi le 4-acétyloxy-6-cyclopropyl-35 m é t h.oxy-7 -hydr oxy-3-quinolé ine-c arb oxy la te d'éthyle. 69 19073 .47 2010879 EXEMPLE 13 On fait bouillir pendant 8 heures au reflux un mélange de 3 g de 4-acétyloxy-6-n-décyloxy-7-hydroxy-3-quinoléine-carboxy-5 late d1éthyle, de 1,5 g de bromure de cyclopropylméthyle, de 5 g de carbonate anhydre de potassium et de 100 ml de toluène, puis filtre à chaud. On lave le résidu de filtration avec du toluène chaud ; on concentre le filtrat sous pression réduite et obtient ainsi le 4-acétyloxy-7-cyclopropylméthoxy-6-n-décyloxy-3-quino-10 léine-carboxylate d'éthyle que l'on reprend dans une quantité minimale d'éthanol aqueux. On ajoute au tout quelques gouttes d'une solution d'acide chlorhydrique dans l1éthanol, fait bouillir le mélange pendant 5 heures au reflux, neutralise avec une solution aqueuse d'ammoniac et concentre. On lave le résidu avec de l'étha-15 nol aqueux et avec de l'éther ; on obtient ainsi le 7-cyclopropyl-méthoxy-6-n-décyloxy-4-hydroxy-quinoléine-carboxylate d'éthyle qui fond à 232-234° et est identique au produit du procédé de l'exemple 7» La matière de départ peut être préparée comme suit : 20 Sous une pression de 3 atmosphères, et à la température ambiante, on hydrogène, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, un mélange de 1,5 g de benzoate de 3-n-décyloxy-5-nitro-phényle, de 30 ml d'éthanol anhydre et de 0,8 g d'oxyde de platine. On ajoute au mélange 0,75 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle 25 et fait bouillir pendant 3 heures au reflux en agitant, puis filtre à chaud. On lave le résidu de filtration avec de 1'éthanol et concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient ainsi le N-(3-benzoyloxy-4-n-décyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle. 30 On chauffe rapidement à 250° un mélange de 2 g de N-(3- benzoyloxy-4-n-décyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle et de 20 g d'un solvant terphénylé (bouillant entre 340 et 396°); on maintient la température pendant 30 minutes, tout en agitant. On refroidit ensuite rapidement et filtre. On lave le 35 résidu de filtration avec du toluène chaud et le reprend dans ion mélange d'un gramme d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde de sodium et de 50 ml d'éthanol, fait bouillir au reflux pendant deux heures et demie et concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 100 ml d'une solution éthanolique d'acide 69 19073 48 2010879 chlorhydrique ; on fait "bouillir le mélange pendant 8 heures reflux et concentre sous pression réduite. On triture le r; . avec une solution aqueuse d'hydrogéno-carbonate de sodium, r-et reprend dans 20 ml d'anhydride acétique et 5° ml de pyri-5 On fait bouillir le mélange pendant deux heures au reflux, • • agitant, refroidit, verse sur de la glace et extrait au chlcr" de méthylène. On lave l'extrait organique avec de l'eau, le ;• le filtre et le concentre. On reprend le résidu dans 10 ml c.1 solution éthanolique binormale froide d'acide chlorhydrique l-: 10 agite le mélange pendant une heure à une température de zéro i 10°, puis le verse dans de l'eau glacée. On sépare par f iltes-s?!-:-:. le précipité et. le lave avec de l'eau, ce qui fait qu'on obt" le 4-acétyloxy-6-n-décyloxy-7-hydroxy-3-quinoléine-carboxylGfe d'éthyle. 15 - exemple 14 On agite pendant deux heures à la température ambiant-iin mélange de 4 g de (5-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-2-f 20 mino-benzoyl)-acétate d*éthyle, de 50 ml d'éthanol anhydre es £z-_ 0,6 g de méthanolate de sodium, puis fait bouillir au reflué p dant trois heures et concentre ensuite sous pression réduite. 0?» reprend le résidu dans de l'eau, neutralise rapidement la scia»» tion aqueuse avec de l'acide chlorhydrique binormal et sépara per? 25 filtration le précipité qui s'est formé, le lave à l'eau et 1© recristallise dans le diméthylformamide. On obtient ainsi le 6^ cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle fondant à 251-253°? qui est identique au produit dto procédé décrit dans l'exemple 1« 30 La matière de départ peut être préparée comme s\iit 5 A un mélange d1 éther monocyclopropylique de pyro©£tê= chine et de 75 ml d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde sodium, on ajoute à une température de 68 à 70°, tout en agiiir. . 24 ml de chloroforme ; on continue d'agiter pendant 6 heures à 35 cette température, puis filtre à chaud. On refroidit le filfe?at acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait sa chlorure de méthylène. On réunit l'extrait organique avec le résidu de filtration, lave à l'eau, sèche, filtre et concentreo BAD ORIGINAL 69 19073 2010879. On distille le résidu ; la fraction bouillant entre 140 et 152° sous une pression de 0,3 mm de mercure est constituée par le 3-cyc lopropylméthoxy-4-hydr oxy-benzaldéhyde. Tout en agitant, on ajoute un mélange de 9,6 g de 3-5 cyclopropylméthoxy-4-hydroxy-bensaldéhyde et de 20 ml de diméthylformamide à une suspension de 2,2 g d'hydrure de sodium à 55 % dans 25 ml de diméthylformamide ; on agite pendant deux heures de plus à cette ternpérattire. Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte-à-goutte 11,5 g de bromure de n-décyle et agite le mélange 10 pendant 12 heures à 110°, refroidit ensuite et verse dans de .l'eau. On lave le mélange aqueux avec du pentane et extrait au chlorure de méthylène. On sèche 1'extrait organique, le filtre et le concentre, puis distille le résidu ; la fraction bouillant à 195-210° sous une pression de 0,02 mm de mercure fournit le 3-15 cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-benzaldéhyde. On agite vigoureusement pendant 5 heures à 60° un mélange de 10 g de 3-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-benzaldéhyde et de 50 ml d'une solution aqueuse d'acide nitrique (poids spécifique : 1,16), puis le verse alors dans de l'eau froide. On extrait 20 le mélange aqueux avec du chlorure de méthylène ; on lave l'extrait organique à l'eau, le sèche et le concentre. On obtient ainsi -le 5-cyclopropylméthoxy-4—n-décyloxy-2-nitro-benzaldéhyde. Tout en agitant, on fait bouillir au reflux un mélange de 11 g de 5-cyclopropylméthoxy-4-ja-décyloscy=2=nitro=benzaldéhyde, 25 de 100 ml d'eau et de 25 g de nitrate d'argent, en ajoutant goutte-à-goutte 50 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. On filtre ensuite le mélange à chaud, refroidit le filtrat et acidifie avec de l'acide chlorhydrique5 puis sépare pe."? filtration le précipité qui s3est formé® On obtient ainsi 30 l'acide 5-cyc lopr opy lHiéthoxy-4-^n-décylo3cy-2-E.itro«-benzo£qti@o On reprend 9 g d'acide 5-cyclopropylméthoxy-4-n-déey-' loxy-2-nitro-benzoxque dans une quantité minimale d*éthanol, ©t traite par une solution de diazométhane dans de l'éther jusqu'à ce que la coloration jaune persiste. On ajoute quelques gouttes 35 d'acide acétique et 0,3 g d'oxyde de platine ; on hydrogène le mélange jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène, après quoi on chauffe et filtre à chaud. On traite le filtrat par deux grammes de formiate d'éthyle ; on fait bouillir pendant 4 heures 69 19073 2010879 au reflux et concentre sous pression réduite. On obtient ainsi le 5-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-2-formylamino-benzoate de méthyle. Tout sn agitant, on chauffe pendant 5 heures à 70° un 5 mélange de 9,75 g de 5-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-2-formyla-mino-benzoate de méthyle, de 4,5 g d'acétate d'éthyle, de 15 ml de diméthylformamide et de 1,5 g de méthanolate de sodium, puis refroidit, dilue à l'eau, acidifie avec de l'acide chlorhydrique et extrait avec du chlorure de méthylène. On lave l'extrait orga-10 nique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On obtient ainsi le (5-cyclopropylméthoxy-4-n-décyloxy-2-formylamino-benzoyl)-acétate d'éthyle que l'on soumet sans purification à la suite du traitement. 15 exemple 15 On peut préparer comme suit un adjuvant à la nourriture des animaux, renfermant 15 % de la substance active : 20 6-cyclopropylméthoxy-7-n- décyloxy-4-hydroxy-3-quino1éine- carboxylate d'éthyle 5°0 g Alcool stéarylique 250 g Mc&cstéarat© de glycéroi 250 g 25 Marine de graines de soja 2.330 g On fait fondre ensemble l'alcool stéarylique et le l'ionostéarats de la glycérine , puis met le 6 -cyc lopr opy lmé thoxy-7-;::-déc7/lo2^j=4=.hyd-ro2^7=3=G'uiiioléine-ca3?'bo3rylate d'éthyle en suspen-r.Q cf..on flans la masse foMu®9 «a utilisant un agitateur à turbine. On gélifie le mélange svx vsl tambour de floculation refroidi et ;?ait passer le produit floconneux obtenu à travers un tamis d'une largeur de maille de 056 mm. On mélange ensuite avec la farine de soja dans un malaxeur en forme de "V, puis tamise à travers un 55 tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. L'adjuvant à la nourriture des animaux que l'on obtient ainsi est mélangé avec une nourriture normalisée pour la volaille, de façon à obtenir une teneur de l'ordre de 0,0001 % à 0,0075 % environ de la substance active. BAD ORIGINAL 69 19073 51 2010879 EXEMPLE 16 On peut préparer comme suit un aliment pour la volaille, renfermant 0,001 % de la substance active. 5 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine~carboxylate d'éthyle 10 g Mélange alimentaire standard (pour 912.585 g) 10 Farine de maïs 5O8.5OO g Farine de graines de soja (44 % de protéine) 297.300 g 15 Farine d'Alfalfa 13*500 g Phosphate dicalcique 18.000 g Carbonate de calcium (calcaire broyé) 4.500 g Chlorure de sodium 2.250 g Farine de poisson (60 % 20 de protéine) 18.000 g Graisse stabilisée 27.000 g Résidu sec de petit lait 18.000 g Sulfate de manganèse 225 g 25 Oxyde de zinc 135 g d, ^-méthionine 675 g Mélange préalable vitaminé 4.500 g (4.536 g du mélange préalable vitaminé renfermant 16.000.000 d'uni-30 tés internationales de vitamine A, 1.000.000 d'unités internatio-» nales de vitamine , 5.000 unités internationales d'acétate de vitamine E, 6 grammes de vitamine K^, 0,006 g de vitamine 3 g de riboflavine, 30 g de niacine, 5 g de pantothénate de calcium et 100 g d1éthoxyquine, complété à 4.536 g avec de la farine 35 de maïs). 69 19073 52 2010879 On mélange d'abord préalablement le 6-cyclopropy1-mé t ïioxy-7 -n-dé cy 1 oxy-4-hydr oxy- 3 - quino 1 é ine-.c arb oxy lat e d* éthyle avec 1.000 g du mélange alimentaire finement broyé j le mélange préalable est dilué avec 25*000 g environ du mélange alimentaire 5 et ensuite bien mélangé avec le reste du mélange alimentaire dans un malaxeur horizontal. EXEMPLE 17 10 On peut obtenir comme suit un aliment pour la volaille renfermant respectivement 0,001 % et 0,006 % des deux substances actives : V? 20 Mélange préalable : I - 6-cyclopropylméthoxy-7-n- décyloxy-4-hydroxy-3-quino1éine- carboxylate d'éthyle 10 g II - chlorhydrate du chlorure de 4-amino-2-cyclopropylméthy1-5-(2,4-diméthyl-pyridinium)-méthyl- pyrimidine 60 g III - Sucre en poudre 50 g IV - Aliment à base de graines de soja (extrait au solvant) 305 g On obtient le mélange préalable en triturant i et ii 25" avec III, en faisant passer le mélange à travers un tamis (d'une largeur de mailles de 0,59 mm). La matière ainsi obtenue est mélangée avec IV dans un malaxeur et ajoutée à 999*575 g du mélange alimentaire décrit dans l'exemple 16 ; on homogénéise le mélange dans vm malaxeur horizontal. 30 EXEMPLE 18 On peut préparer comme suit un aliment pour la volaille renfermant 0,001 % de chacun des deux constituants actifs : 55" Mélange préalable : I - 6-cyclopropylméthoxy-7-n- décy1oxy-4-hydroxy-quinoléine- carboxylate d'éthyle 10 g II - Chlorhydrate du chlorure de 4-amino-2-cyclopropvl-5-(2,4- ... ^ 40 diméthyl-pyridinium)-méthyl-pyrimidine "O g 69 19073 53 2010879 III - Huile de graines de soja 18 g IV - Aliment à "base de germes de maïs 312 g On mélange un tiers de la quantité de IV avec I et II, ^ puis fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 0,59 mm. On mélange avec III le reste de IV dans un malaxeur et ajoute le tout à une dispersion unitaire allongée avec la matière tamisée. Après préparation d'un produit uniforme, on ajoute en— suite le mélange à 999.650 g du mélange alimentaire indiqué dans l'exemple 16, puis homogénéise le tout dans un malaxeur horizontal. EXEMPLE 19 ^ On peut préparer comme suit un aliment pour la volaille Mélange préalable : I - 6-cyclopropylméthoxy-7-n- décyloxy-4--hydroxy-3-quinoléine carboxylate d'éthyle - 25 g 20 II - N^-(2-quinoxalinyl)-suifanilamide 125 g III - Sucre en poudre 175 g IV - Aliment à base de graines de soja (extrait au solvant) 675 g 2^ Le mélange préalable est préparé en mélangeant I et II avec III, puis en faisant passer le mélange à travers un tamis d'une ouverture de maille de 0,59 mm, en mélangeant la matière ainsi obtenue avec IV dans un malaxeur et en ajoutant les constituants bien mélangés à 999*000 g du mélange alimentaire indiqué 30 dans l'exemple 16 ; on homogénéise le tout dans un malaxeur horizontal. On peut modifier les exemples 15 à 19 de manière à obtenir une nourriture pour la volaille renfermant environ 0,0001 % à 0,01 % environ de l'une des substances indiquées dans les 35 exemples 1 à 14, soit seule, soit conjointement avec une autre substance active telle qu'un sulfamide pouvant être présent dans des quantités de 1 ' ordre de 0,001 % à 0,1 % environ* Lor-t de 1.. pré 69 19073 54- 2010879 paration des mélanges préalables (ou des additifs à la nourriture des animaux) dans les exemples ci-dessus, on peut naturellement, à la place de celles indiquées, utiliser des quantités équivalentes d'autres substances de support ou d'autres aliments comme 5 la farine de graines de coton, la farine de graines de lin ou une nourriture à base d'avoine. 69 19073 2010879 • REVENDICATIONS 1. Les acides 4—hydroxy-3-quinoléine-carboxyliques dans lesquels la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau 5 quinoléique renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo- aliphatylmercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatylmercapto supérieur, ou leurs tautomères substitués en position 1, ou les esters, amides, hydrazides ou nitriles'correspondants, ou les sels de tels composés. 10 2. Les composés de formule O II cy C—Rx 15 Ph II (I) c—r2 / 20 25 3 dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule -X1~A-RI et par un groupe de formule -Xg-R11 où R"*" représente un reste cyclo-aliphatique, A représente une liaison directe entre X, et R1 ou un reste aliphatique bivalent, II R représente un reste aliphatique supérieur et chacun des groupes X-^ et X2 représente de l'oxygène ou du soufre, R^ repré-sente un groupe carboxy, un groupe carboxy estérifié, un groupe carbamyle, un groupe hydrazino-carbonyle ou un groupe -CN, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R^ représente un atome d'hydrogène ou un reste hydrocarboné aliphatique ou cyclo-aliphatique éventuellement substitué, ou ^ les tautomères de ces composés dans lesquels R^ représente un atome d'hydrogène, ou les 4-0-esters de tels tautomères ou les sels de tels composés. 69 19073 56 2010879 10 15 3. Les composés de formule Rb. ^ I , COOH XI R -Xp | V (la) R~. 20 dans laquelle R"'" représente un reste cyclo-alcoylique ou cyclo- alcénylique qui peut être substitué, le cas échéant, par des restes hydrocarbonés aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques éventuellement eux-mêmes substitués, et/ou par. des groupes hydroxy éthérifiés ou estérifiés, A représente une liaison directe entre R"*" et X-^ ou un reste alcoyiénique inférieur, chacun des groupes X, et X^ représente un atome d'oxygène ou un II atome de soufre, R représente un groupe alcoyle supérieur ou alcényle supérieur, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R^' représente un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste alcénylique inférieur, un reste alcoylique inférieur substitué par un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, par un groupe aminogène ou par un groupe aryle, ou bien représente un groupe de formule RJ-A- 2^ dans laquelle R"^ et A ont les significations données ci-dessus, et R^ représente un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur, alcoylique supérieur, ou un reste aryl-alcoylique inférieur, un groupe hydroxy ou mercapto libre, éthérifié ou estérifié, un groupe trifluorométhyle, un groupe NOg ou un jO groupe aminogène éventuellement substitué, ainsi que les tautomères des composés dans lesquels R^' représente un atome d'hydrogène, ou les 4-O-esters de tels tautomères, ou les esters, amides, hydrazides ou nitriles de tels composés, ou les sels de ceux-ci. 4. Les composés de la formule (la) suivant la revendication 3t dans laquelle R"*" représente un reste (R ) -cyclo- O IX alcoylique comportant de 3 à 8 termes, A représente une liaison directe entre R"'" et X, ou un reste alcoyiénique inférieur, » II chacun des groupes X^ et X2 représente un atome d'oxygène, R 69 19073 57 2010879 représente un groupe alcoyle supérieur, représente un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste.alcoylique supérieur, un groupe R -Dhényl-alcoyle inférieur, un 3. "** groupe alcoxy inférieur ou supérieur, un groupe halogéno-alcoxy 5 inférieur comportant de £ à 7 atomes de carbone et au plus 3 atomes d'halogène, un groupe R -phényl-alcoxy inférieur, un S. groupe R -T>hényloxy, un groupe de formule Q - - RI-A-X1 I 10 dans laquelle R , A et ont la signification donnée ci-dessus, un atome d'halogène, un groupe trifluorométhyle, un groupe H02, ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R-' représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un 15 groupe iiydroxy-alc oyl(infé ri eur)- ou di-alcoyl(inférieur)-amino-alcoyle inférieur où les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins et où Ro représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un 3. groupe alcoxy inférieur, un groupe trifluorométhyle, un groupe 20 NOg ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, ou un atome d'halogène, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un atome d'halogène, et n est égal à l'unité ou à 2, ou leurs tautomères dans lesquels R^' représente un atome d'hydrogène, ou les 4-0-esters de tels tautomères avec des acides 25 alcane(inférieur)-carboxyliques, ou les esters alcoyliques inférieurs ou alcoyliques supérieurs de tels acides, ou les sels de tels composés. 5. Les composés de la formule (la) suivant la reven- I II dication 3> dans laquelle R » A, X^, X2, R , R2 et R^' ont la 30 signification donnée dans la revendication 4 et R^ représente un atome d'hydrogène, tandis que les groupes des formules RI-A-X1 et 35 Rap prennent la position 6 ou la position 7> et leurs tautomères dans lesquels Ry représente un atome d'hydrogène, ou les 4-0-esters de tels tautomères avec des acides alcane(inférieur)-carboxyliques ou les esters alcoyliques inférieurs ou alcoyliques ■BAD ORIGINAL 19073 58 2010879 supérieurs de tels acides, ou les sels de tels composés. 6. Les composés de formule OH , COOH (Ib) dans laquelle l'un des groupes E' et R" représente de l'hydrogène et l'autre représente un groupe cyclo-alcoyle qui est éventuellement substitué par des reste alcoyliques inférieurs et qui comporte de 3 à 6 atomes de carbone nucléaires, et dans laquelle celui des restes des formules qui porte le groupe cyclo-alcoyle, présente de un à 4 atomes de carbone, tandis que l'autre présente de 8 à 16 atomes de carbone, ou les 4-0-alcanoyl(inférieur)-composés de ceux-ci, et les esters alcoyliques inférieurs de tels acides ou les sels d'ammonium, de métaux alcalins ou de métaux alcalino-terreux, ainsi que les sels d'addition avec des acides de tels composés. dication 6f dans laquelle l'un des groupes R' et R" représente de l'hydrogène et l'autre le groupe cyclopropyle, et dans laquelle celui des restes des fo-rmules qui porte le groupe cyclopropyle, renferme un atome de carbone, tandis que l'autre renferme de 8 à 16 atomes de carbone, et les 4-0-alcanoyl(inférieur)-composés de ceux-ci et les esters alcoyliques inférieurs de tels acides, ou les sels d'ammonium ou les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalino-terreux, ou les sels d'addition avec des acides de ces composés. -«yw- 7. Les composés de la formule (Ib) suivant la reven- «vw- BAD ORIGINAL 69 19073 59 2010879 8. Le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle. 9. Le 6-cyclopropylméthoxy-7-n-dodécyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle. 5 10. Le 6-cyclopropylméthoxy-4-hydroxy-7-n-octyloxy~3- quinoléine-carboxylate d'éthyle. 11. Le 4-aeétyloxy-6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-j5-quinoléine-carboxylate d'éthyle. 12. Les composés des revendications 8 à 11, sous la 10 forme de sels. 1J. Les composés des revendications 8 à 11, sous la forme de sels non toxiques. 14. Procédé de préparation d'acides 4-hydroxy-3-quinoléine-carboxyliques dans lesquels la partie aromatique-15 carbocylique de l'anneau quinoléique renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, ou de leurs tautomères substitués en position 1, ou des esters, amides, hydrazides ou nitriles correspondants, ainsi que des sels de tels composés, 20 caractérisé par le fait que a) on cyclise par condensation intramoléculaire un dérivé réactif fonctionnel d'un acide a-(l-phénylamino-1,1-àlcoylidène)-malonique, dans lequel le reste phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et ion 25 groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et qui est non substitué dans une position du reste phényle voisine du groupe aminogène, ou bien Lin tautomère d'un tel composé, dans lequel le groupe aminogène est non substitué, ou que b) dans un acide 4-Y^-'3-quinoléine-carboxylique, dans 30 lequel la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans lequel représente un groupe transformable en-un groupe hydroxy, ou bien dans un tautomère de celui-ci qui est substitué 35 en position 1, et où Y^ représente un reste transformable en un groupe oxo, ou dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile de celui-ci, on transforme le groupe Y1 en le groupe hydroxy ou en le groupe oxo, ou que ■r" DU 69 .19073 201087!? . . c) dans un acide 4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylique, dans iequel la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique renferme un groupe hydroxy ou mercapto et un groupe ali- . phatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, ou'dans tin tautomère 5 de celui-ci qui est substitué en position 1, ou dans tin estér, : dans un amide, dans un hydrazide ou dans un nitrile de tels composés, ou dans un sel de ceux-ci, on éthérifie par un reste cyclo-aliphatique le groupe hydroxy ou mercapto lié au radical benz, ou que dans un acide 4-hydroxy-3~quinoléine-carboxylique, dans lequel 10 la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique présente un groupe hydroxy ou mercapto et un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto, ou dans un tautomère de celui-ci qui est substitué en position 1, ou bien dans un ester, amide, hydrazide ou nitrile de tels composés, ou dans un sel de ceux-ci, on 15 éthérifie par un reste aliphatyle supérieur le groupe hydroxy ou • mercapto lié au radical benz, ou que d) on cyclise par condensation intramoléculaire un acide o-amino-benzoyl-acétique, dans lequel le resté phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto 20 et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans lequel le groupe' aminogène ou la position a du reste acétique présente un groupe alcanoyle inférieur, ou bien un ester, un amide, un hydrazide ou un nitrile de cet acide, ou que e) dans une 4-hydroxy-3-ZQ'-quinoléine, dans laquelle 25 la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy- ou cyclo-aliphatyl-mercapto, et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur, et dans laquelle Zq' représente un reste transformable en uh groupe carboxy, en un groupe carboxy estérifié, en un groupe carbamyle, en 30 un groupe hydrazino-carbonyle ou en groupe -CN, ou dans un 4-0-ester de celle-ci, ou dans un tautomère de celui-ci qui est substitué en position 1, on transforme Zq' en un groupe carboxy, en un groupe carboxy estérifié, en uri groupe carbamyle, ern un groupe hydrazino-carbonyle ou en groupe- -CN, ou que '■ r ' ■ 55 f) on déshydrogène un acide it--hydroxy-3~quinoléine- s'; carboxylique qui est partiellement saturé dans la partie aza-cyclique de l'anneau quinoléique et qui; renferme, dans la partie aromatique-carbocyclique de l'anneau quinoléique, un groupe BAD ORIGINAL 19073 2010879 cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur,, -ou bien un tautomère de celui-ci qui est éventuellement substitué en position 1, ou bien un ester ou un amide, un hydrazide ou un nitrile de tels composés, puis, si on le désire, qu'an transforme un composé obtenu en un autre composé et/ou, si on le désire, qu'on transforme en un sel un composé libre 'obtenu ou qu'on tranforme un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel, et/ou, si on le désire, qu'on scinde en les différents isomères un'mélange d'isomères obtenu. 15. Les substances alimentaires pour les animaux ou l'eau de boisson pour l'élevage de la volaille, ou les adjuvants à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, qui renferment un des composés des revendications 1 à T» 16. Les substances alimentaires pour les animaux ou l'eau de boisson pour l'élevage de la volaille, ou les adjuvants à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, qui renferment du 6-cyclopropylméthoxy-7-n-décyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle ou un sel non toxique de celui-ci. 17. Les substances alimentaires pour les animaux ou l'eau de boisson pour l'élevage de la volaille, ou les adjuvants à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, qui renferment du 6-cyclopropylméthoxy-7-n-dodécyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, ou un sel non toxique de celui-ci. 18. Les substances alimentaires pour les animaux ou lreau de boisson pour l'élevage de la volaille, ou les adjuvants à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, qui renferment du 6-cyclopropylméthoxy-7-n-octyloxy-4-hydroxy-3-quinoléine-carboxylate d'éthyle, ou un sel non toxique de celui-ci. 19. Les substances alimentaires pour les animaux ou l'eau de boisson pour l'élevage de la volaille, ou les adjuvants à la nourriture des animaux ou à l'eau de boisson, qui renferment du 4-acétyloxy-6-cyclopropylméthoxy-7'-n-décyloxy-4-hydroxy-3- quinoléine-carboxylate' d'éthyle, ou tin sel non toxique de celui-ci . 20. Les substances alimentaires pour les animaux ou l'eau de boisson suivant l'une des revendications 15 à 19, ren- 69 19073 62 2010879 fermant de l'ordre de 0,0001 % à 0,1 % environ du composé. 21. Les substances alimentaires pour les animaux suivant l'une des revendications 15 à 20, qui renferment complé-mentairement un sulfamide. 5 22. Les substances alimentaires pour les animaux suivant l'une des revendications 15 à.21, qui renferment com-plémentairement un composé de l'arsénic. 23. Les substances alimentaires pour les animaux suivant l'une des revendications 15 à 22, qui renferment complé-mentairement un antibiotique. 24.'Les dérivés réactifs fonctionnels d'acides a-(l-phénylamino-l,l-alcoylidène)-malonlques, dans lesquels le reste phényle renferme un groupe cyclo-aliphatyloxy ou cyclo-aliphatyl-mercapto et un groupe aliphatyloxy ou aliphatyl-mercapto supérieur 15 et où l'une des positions du reste phényle, qui est voisine du groupe aminogène, est non substituée, ou les tautomères de tels composés, dans lesquels le groupe aminogène est non substitué. 25. Les composés suivant la revendication 24, dans lesquels les esters, en particulier les esters alcoyliques in- 20 férieurs, sont des dérivés réactifs fonctionnels des acides. 26. Les composés de formule R°\ /h ï~R1 Ph G—R0 / 2 I % - dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par un groupe de formule , 25 - -X-^A-R1 et par un groupe de formule II -X2-R T où R représente un reste cyclo-aliphatique, A représente une X liaison directe entre X^ et R ou un reste aliphatique bivalent, 69 19073 6? 2010879 chacun des groupes X^ et Xg représente de l'oxygène ou-du soufre, et R"^ représenté un reste aliphatique supérieur, R^° représente un groupe carboxy estérifié, un groupe carbamyle, un groupe hydrazino-carbonyle ou un groupe -GN, R2 représente ion atome 5, d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R^ représente un atome d'hydrogène, un reste hydrocarboné aliphatique ou cyclo-aliphatique éventuellement substitué, et rq représenté un groupe carboxy fonôtionnellement modifié, capable de réagir, ou bien les tautomères de tels composés, dans lesquels R^ représente un 10 atome d'hydrogène. 27. Les composés de formule dans laquelle R"*" représente un reste cyclo-alcoylique ou cyclo-alcénylique qui peut être substitué, le cas échéant, par des 15 restes hydrocarbonés aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques eux-mêmes substitués éventuellement, et/ou par des groupes hydroxy éthérifiés ou estérifiés, A -représente une liaison directe entre R"'" et X, ou un reste alcoyiénique inférieur, chacun des groupes XX X^ et X2 représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R 20 représente un groupe alcoyle supérieur ou un groupe alcényle supérieur, Rg représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R^' représenté un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste alcénylique inférieur; un reste alcoylique inférieur substitué par un groupe hydroxy libre, estérifié 25 ou éthérifié, par un groupe aminogène ou par un groupe aryle, ou représente un groupe de formule - " R-^A dans laquelle R^" et A ont la signification donnée ci-dessus, et R^ représente un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur, 30 un reste alcoylique supérieur ou un reste aryl-alcoylique inférieur, un groupe hydroxy ou mercapto libre, éthérifié ou estéri- 69 19073 64 2010879 fié, un groupe trifluorométhyle, un groupe NO^ ou un groupe aminogène éventuellement substitué, ainsi que les tautomères des composés dans lesquels R 1 représente un atome d'hydrogène o et R^ et Rq ont les significations données dans la revendication 5 26. 28. Les composés de la formule suivant la revendication I 27, dans lesquels R représente un reste (R )n-cyclo-al.coylique comportant de 5 à 8 termes, A représente une liaison directe I entre R et X, ou un reste alcoyiénique inférieur, chacun des II 10 groupes X1 et X2 représente un atome d'oxygène, R représente un groupe1'alcoyle supérieur, R^ représente un atome d'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste alcoylique supérieur, un groupe R-phényl-alcoyle inférieur, un groupe alcoxy infé- ci rieur ou un groupe alcoxy supérieur, un groupe halogéno-alcoxy 15 inférieur comportant de 2 à 7 atomes de carbone et 3 atomes d'halogène au plus, un groupe R -phényl-alcoxy inférieur, un grou- a pe R -phényloxy, un groupe de formule a RI~A-X1 dans laquelle R"'", A et X^ ont la signification donnée ci-dessus, 20 un atome d'halogène, un groupe trifluorométhyle, un groupe NO^ ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R^' représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydroxy-alcoyl(inférieur)- ou di-alcoyl(inférieur)-amino-25 alcoyle inférieur dans lequel les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote par deux atomes de carbone au moins, et dans lequel R représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, Si un groupe alcoxy inférieur, un groupe trifluorométhyle, un groupe N02 ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, ou bien un . 30 atome d'halogène, Rq représente un atome d'hydrogène, un-groupe alcoyle inférieur ou un atome d'halogène, et n est égal à l'imité ou à 2, ou leurs tautomères dans lesquels R ' représente un atome o ■ 35 d'hydrogène, R.^ représente un groupe carbalcoxy inférieur ou un groupe carbalcoxy su] la revendication 26. groupe carbalcoxy supérieur, et rq a la signification donnée dans 69 19073 65 2010879 29. Les composés de la formule suivant la revendication 27, dans laquelle R A, Xx, X2, R II R et R ' ont la signification donnée dans la revendication 28, et R^ représente un atome d'hydrogènes les groupes des formules RX-A-X, et RI]C-X, prenant la position 3 ou la position 4, et les tautomères de ceux-ci dans lesquels R^1 représente un atome dhydrogène, R^° 10 représente un groupe carbalcoxy inférieur ou un groupe carbalcoxy supérieur et Rq a la signification donnée dans la revendication 26. 30. Les composés de formule H'-(GH^)-O m et m' fî"-(C H0 )-0 ^ R R, % °^C/ 1 15 dans laquelle l'un des groupes R' et R" représente de l'hydrogène et l'autre représente un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone nucléaires, qui est éventuellement substitué par des restes alcoyliques inférieurs, et dans laquelle celui des restes des formules 20 -«vw qui porte le groupe cyclo-alcoyle présente de un à 4 atomes de carbone, tandis que l'autre présente de 8 à 16 atomes de carbone, R^° représente un groupe carbalcoxy inférieur et RQ-a la signification donnée dans la revendication 26. 25 31* Les composés de la formule suivant la revendication 30, dans laquelle l'un des groupes R' et R" représente de l'hydrogène et l'autre représente le groupe cyclopropyle, et dans bad original et -(C H„ )-v n 2ny 66 19073 2010879 laquelle -celui des restes des formules -(C H_ ) v m 2m' qui porte le groupe cyclopropyle présente un atome de carbone, tandis que l'autre renferme de 8 à 16 atomes de carbone, R^° représente un groupe carbalcoxy inférieur et Rq a la signification donnée dans la revendication 26. 32. Les composés suivant l'une des revendications 26 à 31 dans lesquels Rq représente un groupe carboxy estérifié, en particulier un groupe carbalcoxy inférieur. 33° Le M-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-décyloxy-phényl)-aminornéthylène-malonate de diéthyle. 34. Le N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-dodécyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle. 35. Le N-(4-cyclopropylméthoxy-3-n-octyloxy-phényl)-aminométhylène-malonate de diéthyle. et - (C H_ )-v n 2n' pao original