FR 2005591 A1 19691212 FR 6908696 A 19690325 6908696 1 2005591 10 15 20 25 30 32 40 La présente invention concerne de nouvelles (nitro-5 furyl-2) -2 quinazolines substituées, ainsi que leur préparation et leur application thérapeutique. On sait déjà, d'après les brevets français 1.^60.221 et spécial de médicament n° M ^910, du 10 Décembre 19b5, au nom de la demanderesse, que certaines (nitro-5 furyl-2) -2 quinazolines substituées en position 4 sont des agents antibactériens efficaces envers un grand nombre de bactéries, et que les composés mentionnés dans ce brevet,où le substituant en position k est un groupe animo,peuvent également supprimer les infections dues à Staphylococcus aureus. Il est à noter que les composés de la présente invention ne présoi-tent pas cette activité in vivo. Par contre, ils possèdent un pouvoir antibactérien in vitro très nettement plus élevé, particulièrement envers les organismes tels que Streptococcus agalactiae, et Staphylo-coccus aureus, Salmonella typhimurium et Eschericbia coli, Pasturella multocida et Moraxella bovis. Les nouveaux composés sont représentés par la formule : HN o2N. ortho- méta- para- dans laquelle R est un radical hydroxy. Le tableau ci-après met en évidence l'efficacité antibactérienne des hydroxyanilino -4(nitro-5 furyl-2) -2 quinazolines de l'invention. Composé Concentration inhibitrice minimale en tig/ml. 5. agalactiae S. aureus S. typhimurium E.coli g .multocida M.bovis 1,0 0,03 0,5 0,5 1,0 0,06 0,03 1,0 1,0 o,o6 0,003 0,015 0,06 1,0 1,0 o,o6 0,003 Les composés de l'invention sont faciles à préparer. Le procédé actuellement préféré consiste à faire réagir 1'aminophénol correspondant sur une halogéno -k (nitro-5 furyl-2) -2 quinazoline , en présence d'un solvant inerte envers les réactifs, et de préférence à chaud, pour accélérer la réaction. Il est donné ci-après des exemples qui illustrent l'invention à titre non limitatif. ' BAD ORIGINAL "rpj 6908696 2 2005591 Exemple 1 : -(orth.ohydroxyanilino)-4-(-riitro-5-furyl-2)~2 quinazoline Dans un ballon d'un litre à trois tubulures, muni d'un agitateur, on introduit 35 g (0,127 mole) de chloro-4-( nitro~5-furyl-2)-2 5 quinazoline et 28,5 g (0,2b mole) d'orthoaminophénol dissous dans 500 ml de diméthylformamide. On chauffe la solution au bain-marie pendant deux heures. On dilue la solution à l'eau jusqu'à début de précipitation. On refroidit le mélange, on recueille par filtration le produit brut, et on le recristallise dans une solution aqueuse diluée de diméthylformamide. 10 On obtient des paillettes orangées fondant à 275°C avec décomposition. Rendement: 35 g (70,5/0. Analyse pondérale C % H % N % calculé pour ^ ^gH^O^N^ ! 62,07 3,^7 16,09 trouvé : 61,89 3S57 15*90 15 Exemple 2 : métahydroxyanilino Dans un ballon d'un litre à trois tubulures, muni d'un agitateur, on introduit 35 g (0,127 mole) de -chlore (nitro-5-furyl~2)-2 quinazoline et 28,5 g (0,26 mole) de méta-aminophénol dissous dans 500 ml 20 de diméthylformamide. On chauffe la solution au bain-marie en agitant pendant deux heures. On dilue la solution à l'eau jusqu'à début de précipitation. On refroidit le mélange, on recueille par filtration le produit brut, et on le recristallise dans une solution aqueuse diluée de diméthylformamide. On obtient des aiguilles jaunes fondant à 282f°C 25 avec décomposition. Rendement : 39 .g (88%). Analyse pondérale C% N% Calculé pour C^gH^O^N^ : 62,07 3i^7 16,09 Trouvé : 62,05 3,5^ 16,10 Exemple 3 î 30 parahydroxyanilino-4-( nitro-5~furyl*-2)-2 quinazoline On chauffe au bain-marie pendant deux heures une solution de 30,2 g (0,11 mole) de chloro-4-( nitro-5-furyl-2)-2 quinazoline et 27,2 g (0,25 mole) de para-aminophénol dans 500 ml de diméthylformamide. On dilue la solution à l'eau jusqu'à apparition d'un précipité foncé. On 35 refroidit le mélange. On recueille le précipité par filtration et an le recristallise dans une solutionequeuse diluée de diméthylformamide. On obtient 35 g (91,5/0 de produit fondant à 286 - 288°C avec décomposition. Analyse pondérale : C% E% N% Calculé pour ClgH 0^ : 62,67 3^7 16,09 ^0 Trouvé : 62,01 3,58 15,78 BAD ORIGINAL 6908696 3 2005591 Les nouveaux composés de l'invention peuvent être mis sous diverses formes, telles que pommades, poudres, suspensions, gels etc... à l'aide d'excipients d'usage courant en pharmacie, en donnant des compositions utilisables en thérapeutique qui permettent de combattre et de S supprimer les envahisseurs bactériens. Tout principe actif du médicament de l'invention est incorporé dans ces compositions bactéricides à raison de 0,1 à V/o en poids, de telles concentrations étant suffisantes pour obtenir l'effet attendu. 6908696 2005591 REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux les (nitro -5 furyl-2)-2 quinazolines substituées en position représentées par la formule : 10 15 20 25 30 35 dans laquelle R est un radical hydroxy. 2. Orthohydroxyanilino-4 (nitro-5 furyl-2)-2 quinazoline selon la revendication 1. 3. Métahydroxyanilino-if (nitro-5 furyl-2)-2 quinazoline selon la revendication 1. k. Parahydroxyanilino -h (nitro -5 furyl-2)-2 quinazoline selon la revendicationl. 5. Procédé de préparation des composés selon la revendicationl, caractérisé en ce qu'on fait réagir une halogéno-4 (nitro-5 furyl-2)-2 quinazoline avec un aminophénol membre du groupe constitué par l'orthoaminophénol, le métaaminophénol et le paraaminophénol. 6. Procédé de préparation des composés selon la revendication 5» carctérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un solvant inerte envers les réactifs, et de préférence à chaud. 7. Médicament utilisable en .thérapeutique notamment pour ses propriétés bactéricides, caractérisé en ce qu'il contient comme principe actif une (nitro-5 furyl-2)-2 quinazoline substituée en position 4, selon la revendication 1, représentée par la formule : dans laquelle R est un radical hydroxy. 6908696 5 2005591 8. Composition bactéricide caractérisée en ce qu'elle contient 0,1 à 1 % d'une hydroxyanilino -k (nitro-5 furyl-2)-2 quinazoline selon la revendication 1.