FR 2007887 A1 19700116 FR 6914205 A 19690505 69 14205 1 200798? La présente invention concerne un nouveau composé de la formule I ci-après : 01 .OH .OH T Cl sa préparation et son utilisation comme principe actif biocide. Quelques acides halogénophénolcarboxyliques ou leurs déri-■jq vés connus qui ont acquis de l'importance économique comme insecticides, herbicides ou fongicides correspondent à la formule II, ne contiennent par conséquent pas de groupe OH phénoliqué et sont par exemple quant à leur effet "bactéricide, très peu efficaces. B-] » = H, Cl, Br, 15 y R1 » s2 R3 ne ï)0uvan't Pas correspon dre simultanément à H, Sj = H ou un alcoyle inférieur, n = 1, 2, 3 ••• En outre, des composés des formules III et IV ci-après ont 20 été décrits comme herbicides ou fongicides (Demandes de brevet japonais 8 238/67 du 14/9/1964 et 104/63 du 22/11/1965). C00H 25 III Cl Cl Cl Finalement, bien que les halogénophénols constitutifs dés composés I, II et III soient également des bactéricides et fongicides très efficaces, leur utilisation pratique se heurte cepan-30 dant souvent à des inconvénients considérables tels qu'un fort effet irritant sur la peau et les muqueuses, une odeur pénétrante, une mauvaise solubilité dans l'eau et 1'inactivation par des substances tensio-actives de type cationique, anionique ou non ionogène. 35 Le composé selon l'invention présente par contre, à côté d'excellentes propriétés biocides, par exemple bactéricides et fongicides, un effet irritant seulement très faible, une faible odeur propre, une bonne solubilité dans l'eau et une insensibilité accentuée aux substances tensio-actives» Grâce à ces proprié 69 14205 2 200738? tés, le composé selon l'invention convient particulièrement pour des, désinfections, pour la conservation de préparations contenant des substances tensio-actives, comme fongicide pour le traitement et la prévention d'infections fongiques de l'homme et des animaux 5 ainsi que comme agent virulicide. La préparation du composé selon l'invention s'effectue avantageusement et conformément à l'invention selon le procédé suivant ; On fait réagir du trichloro-2,4,5-phénol et de l'acide glyoxylique dans des proportions molaires en présence drun cata-10 lyseur tel que HgSO^ concentré, H^PO^ ou l'acide p-toluènesul-fonique, ces acides agissant simultanément comme- catalyseurs et comme agents fixateurs d'eau. L'acide thioglycolique est utilisable comme catalyseur complémentaire. Il va de soi qu'au lieu des proportions molaires, on peut aussi mettre en oeuvre un ex-15 cès d'acide glyoxylique, ce qui accroît encore le rendement en composé de la formule I (par rapport au trichlorophénol). Le trichlorophénol non entré en réaction peut être éliminé par extraction du produit réactionnel par exemple au cyclohexane, à la décaline, au benzène eu au tétrachlorure de carbone. 20 La prépara-frion du composé selon l'invention est illustrée ci-après plus.en détail à l'aide d'un exemple : Exemple 150 g (1 mole) d'acide glyoxylique aqueux à 50 i» sont introduits dans un ballon à quatre tubulures de 500 ml muni d'agita-25 teur, de réfrigérant à reflux ou de raccord au vide et de thermomètre et débarrassés dans une large mesure de l'eau sous pression réduite à 40°C au maximum. Puis on ajoute 197,5 g (1 mole) de trichloro-2,4,5-phénol, 50 ml de HgSO^ concentré et 1 g d'acide thioglycolique (catalyseur). On laisse ensuite réagir pen-30 dant 8 heures à 60°C. Après le refroidissement, on verse le mélange réactionnel sur de la glace, on sépare l'insoluble par fil-tration et on le lave à l'eau. Le résidu de filtration est séché et ensuite extrait pendant cinq heures à environ 50°C à l'aide de deux fois sa quantité de décaline. Il reste un résidu solide 35 jaune dont la recristallisation dans de l'eau donne des aiguilles blanches d'une odeur aromatique. P.P. (non corrigé) 164°0). Rendement : 190 g = 70 # de la théorie. 69 14205 3 100786? Analyse î Calculé . Trouvé C Î 35,3 # c 35,4- $ H : 1,8 Jfi - 1,8 io Cl : 39,2 $ 39,0 5 Speetre IR : Le spectre IR est en accord avec la structure, en particulier à la comparaison avec les spectres IR du trichloro-2,4,5-phénol et de l'acide mandéliq.ue. Solubilité î 10 Grâce à la solubilité relativement bonne, on peut préparer sans difficultés, par addition d'alcali, une solution aqueuse du composé à 1 $> d'un pH de 8. ïïne telle préparation aqueuse a été utilisée pour les essais en suspension et d'iritation oculaire ci-après décrits. 15 Etudes bactériologiques ï 1 - Essai en suspension : Substance étudiée : Solution aqueuse à 1 $ du composé selon l'invention de pH ajusté à 8 à l'aide de HaOH. Souche étudiée Concentration Durée d'action en min. 20 de principe actif en % 12 5 10 20 30 Staphylo- 1 + + - - - - coccus 0,5 + + + + + _ Aureus 0,1 + + + + + + fseudomonas 1 Aeruginosa 0,5 + + + + - - 0,1 + T + + *r + Proteus 1 - - - on - Vulgaris 0,5 + - + + + - 0,1 + J. + + + -r Escherichia 1 69 14205 4 2007887 Salœonella 1 Dublin 0,5 + + + 0,1 + + + Candida 0,1 - - - - - Albicans 9,05 0,01 + + _ - 0,005 • + + - - 0,001 + " + + + + + + = Croissance -]0 - = Destruction des germes. l'essai en suspension permet de reconnaître l'effet bactéricide particulièrement prononcé*, en particulier sur les germes gram-négatifs. 2 - Examen de l'effet b-aetégiostatique dans l'essai en tube 15 Substance étudiée : Solution agaeu&e à 1 56 du eoiaposé selon l'invention de pH ajusté à 10 à l'aide de NaOH. C g Nombre de germes inoculés ? environ 10p - 10 germes/ml de bouillon Souche étudiée Concentration de Efficacité 20 principe actif en $ Staphylococcus 0,1 Aureus 0,05 0,01 + Pseudomonas 031 - 25 Aemginosa 0,05 + J 0301 '+ ïi'ôtstis Q gi - fulgarîs 0905 ■ - 0,01 50 0,005 .. + Eseherichia 0,1 Coli ' 0,05 o.ei 69 14205 5 2007887 Salmonella 0,1 - Dublin 0,05 - 0,01 + 0,1 0,05 0,01 °»005 0.001 T.. + + = Croissance - = Pas de croissance. 10 Après trois jours, on fait des subcultures qui ne donnent dans les cas de *~n lieu à aucune croissance. 3 r Examen de l'effet de conservation, du composé selon l'invention. Dans une solution aqueuse d'oléate de polyoxyéthylènesorbi-tanne à 10 i» contenant 0,1 $> du composé selon l'invention dont le pH a été ajusté à 10 à l'aide de HHj , on inocule une culture mixte de Staphylococcus aureus, de Pseudomonas aeruginosa, de Proteus vulgaris et d*Escherichia coli et l'on détermine quftti-diennement les variations du nombre de germes. Il s'avère alors qu'en l'espace de peu de jours, le nombre de germes tombe à zéro et y reste. 4 - Examen de l'effet d'irritation au niveau de l»oeil du lapin. selon J.H. Draize et E.A. Kelley, Drug and. Cosmetic Industry 21 25 (1952), p. 36 - 37, 116 - 120. Substance étudiée ï Solution du composé selon l'invention à 1 ^ dans de l'eau, de pH ajusté à 8 à l'aide de HaOH. lapin No. 1 2 3 4 5 6 30 1er Jour A 1 1 11 1 1 B 0 0 0 0 0 0 C 1 1 0 0 0 0 2x2=4 2x2=4 1x2=2 1x2=2 1x2=2 1x2=2 Moyenne 2,7 Candida 5 Albieans 15 20 69 14205 6 2007887 2è,Jour A 0 0 0 0 0 0 B 0 0 0 0 0 0 G 0 0 0 0 0 0 Moyenne 0 L'effet irritant extrêmeaeat faible du composé selon l'invention ressort nettement du tableau dessus. 69 14205 7 2007887 RBVEitDICATIOffS 1 - Composé de formule ci OH Cl Cl 2 - Procédé de préparation du composé de revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir, de préférence à température élevée, du trichloro-2,4,5-phénol et de l'acide glyoxylique, de préférence dans les proportions molaires de 1s1, en présence d'un catalyseur acide. 3 - Procédé selon revendication 2, caractérisé par le fait que l'on utilise comme catalyseur HgSO^ r ®3^®4 ou lîac^e P~ toluènesulfonique. 4 - Procédé selon revendication 2 ou 3, caractérisé par le fait que l'on utilise comme catalyseur complémentaire l'acide thioglycolique. 5 - Utilisation du composé de revendication 1 comme principe actif "biocide.