FR 2012329 A1 19700320 FR 6919536 A 19690612 69 19536- i 2012329 Cette invention concerne un procédé de synthèse nouveau et, plus particulièrement, une nouvelle méthode de préparation de di-H-oxydes de quinoxaline. Les composés préparés par le nouveau procédé proposé sont utiles dans la lutte contre divers microorga-5 nismes pathogènes. Les di-N-oxydes de quinoxaline sont généralement connus pour avoir une activité contre las bactéries gram-négatives. Par exemple, plusieurs di-N-oxydes de quinoxaline portant des groupéments 2-alcoyle ou 2,3-dialcoyle ont été décrits par Lundquist et al, brevet E.U.A. 2.626.259 délivré le 20 Janvier 10 1953, et par Wielding, Acta Pathol. et Microbiol. Scand. 22, 379-91 (1945). McLlwain, J.Chem. Soc. 322 (1943) et King et al, J.Chem. Soc. 3012 (1949), révèlent l'activité antibactérienne du di-N-oxyde de 2-méthyl-3-n-amylquinoxaline et de plusieurs di-N-oxydes de quinoxaline substitués en 6 respectivement. 15 Par conséquent, il est révélé une méthode de synthèse organique générale pour préparer les composés proposés, laquelle méthode consiste à faire réagir une o-quinonedioxime avec les réactifs suivants, présentés ci-après, pour fournir les produits indiqués : 20 0 f (A) + R-C-C-R' O 0 1 K R1 i' 25 O (B) + ^ Y N-0 30 R R' I O 35 (C) + X—(CH-) —C-CHOH il \ir O 69 19536 2 2012329 (D) CH-OH \ 2 (GH-OH). c=0 -ch2oh io (E) 15 (F) 20 (g) 25 + X-(CH^) -C-CH-hal + X—(CH„) -C-CH-CH-R il V o o hal-CKL -ch-CH-R v (chjj -x O f (CH2)p"*X n çh-oh ' ' i 1 o r O f -S*?' CH- OH O où Y peut être l'hydrogène et d'autres substituants simples trouvés habituellement sur des cycles benzéniques, c'est-à-dire alcoyle, 30 alcoxy, halo, etc., et R et R^ sont tous deux l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, n est -un-entier de 2 à 18-, X est l'hydrogène, un groupe hydroxyle, mercapto, aminé, alcoyloxy ou alcoylsulfonyle, lesdits groupes alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, m est un entier de 2 à 12, hal est un 35 atome d'halogène et p est un entier de 2 à 12. ,11 faut remarquer que c'est une réaction fondamentale qui a lieu entre une o-quinonedioxi|n.e et les réactifs indiqués ci-dessus. Cest-à-dire que-le, type d'o-quinonedioxine, qu'il soit substitué ou non, n'aura pas d'effet sur la marche de la réaction d'ensemble 69 19536 3 2012329 et déterminera seulement le type de produit final obtenu. En ce quiconcerne le réactif o-quinonedioxime, connu aussi comme 1'o-benzoquinonedioxime, on trouve que les dérivés substitués conviendront aussi bien que 1*o-quinonedioxime elle-même. 5 Ainsi, 11o-quinonedioxime ou une o-quinonedioxime substituée peut être utilisée dans le procédé de la présente invention. On peut ou bien se procurer rapidement de tels composés ou bien ils peuvent être préparés facilement par un homme de l'art. Un moyen simple pour obtenir de tels dérivés est de faire une réduction de l'isoben-10 zofuroxane correspondant. Un article de revue intitulé "The Furoxans" par J.V.R. Kaufman et J.P. Picard paru dans Chemical Reviews, Vol. 59,page 448 (1959) concerne la préparation de nombreux isobenzo-furoxanes substitués qu'on peut ensuite réduire pour préparer les réactifs de départ du procédé décrit ici. 15 Quant à l'autre réactif utilisé dans le procédé décrit ici, il y a 5 catégories de réactifs qui conviennent et sont applicables au procédé de cette invention; ce sont des composés a-dicarbonyle, des composés a-hydroxycarbonyle, des composés a-halocarbonyle, des composés a-époxycarbonyle et des a-époxy halogénures. Ces catégo-20 ries sont décrites dans les séries de réaction indiquées précédemment, En dépit du fait que cette réaction est générale et fondamentale pour ces réactifs particuliers, les produits eux-mêmes, c'est-à-dire le di-N-oxyde de quinoxaline résultant aura des substituants sur le noyau quinoxaline suivant la nature du second 25 réactif. Par exemple, un composé acyclique os-dicarbonyle donnera un di-N-oxyde de 2,3-dialcoyl quinoxaline. D'autre part, un alcoyl oc-cétoaldéhyde conduira à un di-N-oxyde de 2-alcoyl, 3-hydroxy-quinoxalina. De la même manière un os-époxy halogénure d'alcoyle donnera un di-N-oxyde de 2-alcoyl-3-hydroxyméthylquinoxaline. 30 11 est donc visible, par simple examen, que le produit obtenu ainsi que la position finale du substituant provenant du second réactif dépendent du composé carbonyle particulier (second réactif) utilisé. Quant à l'introduction d'un solvant dans le procédé de base 35 de cette invention, ce ne sera pas un facteur critique et de noinbreux facteurs détermineront si elle est souhaitable. Par exemple, si on utilise une quantité assez grande d'aminé liquide il peut ne pas être nécessaire d'utiliser un solvant. Si, cependant, le mélange' des réactifs produit un système visqueux, il est très souhaitable 40 d'utiliser un solvant approprié. Pour les besoins de cette invention, 69 19536 4 181:2329, un solvant approprié est un solvant qui ne- réagit pas de façon indésirable avec l'un ou l'autre des réactants ou des produits finals. L'un des avantages de 1'introduction d'un solvant est que lorsqu'on désirfe certaines températures de reflux, en choisissant 5 le solvant approprié, on peut obtenir la-température de réaction élevée désirée. Les températures de réaction ne s'avèrent pas être critiques dans le procédé présent bien qu'il soit généralement préférable d'effectuer la réaction à des températures supérieures aux températures ambiantes. On préfère le domaine compris entre 10 30°C environ et 100°C environ. On peut utiliser des températures inférieures à 30°C, par exemple 0°G à 30°C mais on y tient moins. En ce qui concerne l'isolement des produits désirés dans cette invention, on constate dans de nombreux cas que, au cours ou à la fin de la réaction, le produit précipite sous forme de cris-15 taux. Dans de tels cas,il est seulement nécessaire de filtrer, laver et sécher. Si par contre, le produit ne précipite pas totalement ou s'il reste en solution, l'élaboration du mélange de réaction • consiste à faire évaporer le mélange presque à sec et puis à filtrer le produit. S'il se forme le sel de sodium du produit, comme 20 dans certains cas, la méthode générale consiste à filtrer ledit sel, à le dissoudre dans l'eau, à acidifier la solution et à filtrer ensuite le produit qui se forme. Toutes les techniques ci-dessus sont bien connues des techniciens expérimentés qui travaillent dans un laboratoire de chimie organique. : ; . 25 On vérifié par des déterminations expérimentales quelles composés révélés ici sont des agentê antimicrobiens efficaces. L?une de ces déterminations in vitro consiste à ensemencer un bouillon nutritif contenant les composés considérés à. des concentrations diverses avec un organisme particulier et ensuite à 30 déterminer la concentration "minimale"-du composé antimicrobien testé (en microgrammes/millilitre) à laquelle la croissance du microorganisme n'a pas lieu. Par exemple: , la liste suivante n'est qu'une liste représentative des composés révélés ici qui ont présenté une activité in-vitro dans le procédé décrit ci-dessus : 35 di-N-oxyde de 2-méthylquinoxaline di-N-oxyde de 2,3-diméthylquinoxaline di-N-oxyde de 2-méthyl-3-hydroxyquinoxaline Des valeurs de la MIC sont données dans les exemples à titre d'illustration. Il doit être entenchique ce ne sont que des illus-40 trations représentatives et qu'elles sont données pour montrer des 69 19536 5 2012329 résultats souhaitables typiques. Etant donné que tous les produits de la présente invention possèdent une activité in-vitro contre les microorganismes nuisibles, ils sont utiles comme agents antimicrobiens industriels, 5 par exemple traitement des eaux, lutte contre les boues, conservation des peintures, conservation du bois, etc.; ils sont aussi utilisables en applications locales, par exemple comme désinfectants, etc. Pour cette dernière application, il sera souvent pratique d* associer le produit choisi à un porteur acceptable du 10 point de vue pharmaceutique pour en faciliter l'application, ainsi, par exemple, ils peuvent etre mélangés à des huiles végétales ou minérales ou être incorporés à des crèmes émollientes. De même, ils peuvent être dissous ou dispersés dans des porteurs liquides ou solvants tels que eau, alcool, glycols ou leurs mélanges ou d'autres 15 milieux inertes vis-à-vis de la réaction c'est-à-dire des milieu;: qui n*ont pas d'effet nuisible sur l'ingrédient actif. Dans de tels cas, il sera généralement convenable d'utiliser des concentrations d'ingrédients actifs d'environ 0,01% à environ 10% en poids par rapport à la composition globale. 20 De plus, la présence d'une activité antimicrobienne in-vitro trouve une utilité particulière dans l'accélération de la croissance des animaux, dans la lutte contre les maladies respiratoires chroniques de la volaille, la sinusite infectieuse des dindes, dans les infections de l'appareil urinaire, les infections systè-25 miques et non systèmiques des animaux y compris l'homme. Les exemples suivants servent à mieux illustrer l'étendue de la présente invention mais on ne doit pas considérer qu'ils en limitent l'étendue. EXEMPLE I 30 Di-N-oxyde de 2,3-diméthylquinoxaline , Un mélange contenant de 1'o-quinonedioxime (1/38 g, 0,01 M), du diacétyle (1,46 g, 0,01 M) et 30 ml de tétrahydrofurane est mis au reflux sur un bain de vapeur pendant une nuit. Le produit solide qui précipite est filtré et recristallisé dans un mélange chlo-35 roforme-hexane (mélange 1:1), point de fusion 190 à 192°C. EXEMPLE II On opère comme dans 1"Exemple I en utilisant des quantités stoechiométriques équivalentes des oi-dicétones indiquées ci-dessous au lieu du diacétyle pour obtenir=les produits indiqués avec des 40 bons rendements : 69 19536 e 2012329 R-C-C-R' n g-Dicétone 5 R R' Produit C2H5 C2H5 Di-N-oxyde de 2,3-diéthylquino- xaline n-CAHq n-C.H0 Di-N-oxyde de 2,3-di-n-butyl- 10 • " n . quinoxaline n-CgH^2 n~C6H13 Di-N-oxyde de 2,3-di-n-hexyl- quinoxaline n~C12H25 n~C12H25 Di-N-oxyde de 2,3-di-n-dodécyl- 15 quinoxaline CHj C2H5 Di-N-oxyde de 2-méthyl-3-éthyl- quinoxaline exemple iii Di-N-oxyde de 2-méthyl-3-hvdroxyquinoxaline 20 Un mélange contenant du pyruvaldéhyde (2ml d'une solution aqueuse à 40%), de 1*o-quinonedioxime (1,38 g) et 40 ml de tétra-hydrofurane est agité à la température ambiante pendant une nuit. Le produit qui précipite est filtré et recristallisé dans le mé-thanol pouir donner le produit désiré ayant un point de fusion de 25 231-232°C. Analyse : Calculée pour : C^Hg^Og z- % C, 56,25; % H, 4,20; % N, 14,55 Trouvée: % C, 56,77; % H, 4,44; % N, 14,44. EXEMPLE IV 30 On opère comme dans l'Exemple III en utilisant des quantités stoechiométriques équivalentes des a-cétoaldéhydes indiqués ci-dessous au lieu de pyruvaldéhyde pour donner les produits indiqués avec des bons rendements : R - C - C - H 35 ft 1 69 19536 ot-céto aldéhyde R Produit CgHg Di-N-oxyde de 2-éthyl-3-hydroxyquino- j. xaline n-C.H„ Di-N-oxyde de 2-n-butyl-3-hydroxyqui- 4 y noxaline n-C_H-_ Di-N-oxyde de 2-n-hexyl-3-hydroxyqui- o J.3 noxaline 10 n-C,0H__ Di-N-oxyde de 2-n-dodécyl-3-hydroxy- LZ ZD quinoxaline exemple v Di-N-oxyde de 2-hvdroxyquinoxaline Un mélange contenant de 1 ' o-quinonedioxime (1,38 g," 0,01 mc^e) , 15 du glyoxal (2 ml d'une solution aqueuse à 30%) et 400 ml de tétra-hydrofurane est laissé au repos pendant une nuit. Le mélange réac-tionnel est ensuite évaporé presque à sec, additionné d'acétone (25 ml) et le produit solide est filtré. Le produit désiré a un point de fusion de 240 à 245°C. 20 Analyse : Calculée pour : CgH^^O^: % C, 53,93; % H, 3,37; % N, 15,17 ~ Trouvé : % C, 53,82; % H, 3,37; % N, 15,37 EXEMPLE VI ' Di-N-oxyde de 2,3-tétrair.éthylènequi.noxaline - 25 Un mélange contenant de 1 'o-quinonedioxime (1,38 g;' d,0l M) de la 1,2-cyclohexane-dione (1,12 g, 0,01 M) et 40 ml de tétrahydro-furane est laissé au repos pendant une nuit. Le mélange résultant est évaporé à sec et le produit solide est recueilli, lavé et séché pour donner le produit désiré. 30 EXEMPLE VII On opère comme dans l'Exemple VI en utilisant des quantités stoëchiométriques équivalentes des os-dicétones cycliques indiquées ci-dessous au lieu de Ip 1,2-cyclohexane-dione pour obtenir les produits indiqués avec un bon rendement : 35 69 19536 s 2012329 «-Dicétone cyclique Produit n = 3 Di-N-oxyde de 2,3-trimét.hylènequino- xaline ^ n = 8 Di-N-oxyde de 2,3-octaméthylènequi- noxaline n = lo Di-N-oxyde de 2,3-décaméthylènequi- noxaline n = 18 Di-N-oxyde de 2,3-octadécylméthylène- quinoxaline EXEMPLE VIII Di-N-oxyde de 2-méthylquinoxaline Un mélange contenant de 11o-quinonedioxime (1,38 g, 0,1M) de 15 l'acétol (0,01 M) et 20 ml de tétrahydrofurane est laissé au repos pendant une nuit. Le précipité solide est filtré, lavé et séché pour donner le produit désiré, de point de fusion .178 à 179°C. EXEMPLE IX On opère comme dans l'Exemple VIII en utilisant des quantités 20 stoechiométriques équivalentes des composé cc-hydroc arbonyle donnés dans la liste ci-dessous au lieu d'acétol pour obtenir les produits indiqués avec des bons rendements : R2 X- (CEL) -C - CH - 0H «2 m if 0 25 Composé g-hydroxycarbony1e Produit X m R2 -H 2 H Di-N-oxyde de 2-éthylquinoxaline 30 -H 4 H Di-N-oxyde de 2-butylquinoxaline -H 12 H Di-N-oxyde de 2-âodêcylquinoxaline -0H 6 H Di-N-oxyde de 2- quinoxaline -SH 2 H ' Di-N-oxyde de 2- (/J-thioéthyl)- quinoiïaline 35 -NH2 8 H Di-N-oxyde de 2-(8-aminooctyl)- quinoxaline -OCH3 2 H Di-N-oxyde de 2- (méthoxyéthyl) quino- 40 xaline 69 19536 9 2012329 10 Composé a-hvdroxycarbonyle Produit X m R2 -OC^Hg 3 H Di-N-oxyde de 2- (3-butoxypropyl) - quinoxaline -SO2CH2 4 H Di-N-oxyde de 2- (4-méthyl su 1 f onylbu- • tyl)quinoxaline -S02C^Hg 2 H Di-N-oxyde de 2-(butylsulfonyléthyl)- quinoxaline -H 2 ~CH3 Di-N-oxyde de 2-éthyl-3-méthylquino- xaline -H 4 ~C4H9 Di-N-oxyde de 2,3-dibutylquinoxaline EXEMPLE X Di-N-oxvde de quinoxaline Un mélange contenant de 1'o-quinonedioxime (1,38 g, 0,01 M), du glycolaldéhyde (0,6 g, 0,01 M) et 20 ml de tétrahydrofurane est laissé sous agitation tournante à température ambiante pendant une nuit. Le précipité qui se forme est filtré, lavé et 20 recristallisé dans un mélange chloroforme-hexane pour donner le produit désiré, de point de fusion 221 à 223°C (La MIC vis-à-vis de P. vulgaris est 12,5 pg/ml). EXEMPLE XI Di-N-oxyde de 2-hvdroxvméthylquinoxciLine 25 Un mélange contenant de 1'o-quinonedioxime (6,8 g, 0,05 M), de la 1,3-dihydroxy acétone (4,5 g, 0,05 M) et 100 ml de méthanol est agité et mis au reflux pendant 18 heures. Le mélange réactionnel est ensuite évaporé presque à sec et le précipité solide est filtré. Une recristallisation dans le méthanol donne le produit désiré de 30 point de fusion 198 à 199°C. EXEMPLE XII On opère comme dans l'Exemple I en utilisant les sucres suivants ayant la configuration cc-hydroxycarbonyle et dont la liste est donnée ci-après, en quantités stcechiométriques équivalentes, 35 au lieu de diacétyle pour obtenir les produits indiqués avec des bons rendements : 69 19536 IO Sucre Produit Fructose Tagatose Glucose Di-N-oxyde de 2- (1,2,3,4-tétrahydroxy-butyl)quinoxaline Di-N-oxyde de 2-(1,2,3,4-tétrahydroxy-butyl)quinoxaline Di-N-oxyde de 2-(l,2,3-trihydroxypro-pyl)quinoxaline EXEMPLE XIII 10 On opère comme dans l'Exemple I, en utilisant des quantités stoechiométriques équivalentes des composés oi-halocarbonyle indiqués ci-après au lieu de diacétyle pour obtenir les produits indiqués avec des bons rendements : 0 15 X - (GEL) - C - CH - hal 2 P I! Composé a-halocarbonyle 20 x p hal r2 Produit h 2 f h Di-N-oxyde de 2-éthylquinoxaline oh 2 Br h Di-N-oxyde xaline de 2-(hydroxyéthyl)quino- sh 6 Br h Di-N-oxyde de 2-(6-thiohexyl)quino- 25 xaline nh2 8 i h Di-N-oxyde xaline de 2-(8-aminooctyl)quino- méthoxy 4 Cl h Di-N-oxyde de 2-(4-méthoxybutyl)quino- 30 xaline c4h9o 10 Cl h Di-N-oxyde xaline de 2-(10-butoxydécyl)quino- 35 méthylsul— fonyle 2 f h Di-N-oxyde de 2- (2-méthylsulfonyléthyl) - • quinoxaline Butylsul 3 i h Di-N-oxyde de 2-(3 -butylsulfonylpro- fonyle pyl)-quinoxaline h 4 Cl -ch3 Di-N-oxyde de 2-butyl-3-?méthylquino- 40 xaline 69 19536 ii 2012329 Composé ot-halocarbonyle 2 X p hal R Produi t OH 2 Br ~C4H9 Di-N-oxyde de 2-hydroxyéthyl-3- g butylquinoxaline EXEMPLE XIV On opère comme dans l'Exemple I en utilisant des quantités stoechiométriques équivalentes des composés oc-époxycarbonyle donnés 10 dans la liste ci-dessous au lieu de diacétyle pour obtenir les produits indiqués avec des bons rendements : X r (CH0) - C - CH - CH - R P « V Composé oi-époxycarbonyle Produit H 3 H Di-N-oxyde de 2-propyl-3--hydroxyméthyl- quinoxaline 20 H 2 H Di-N-oxyde de 2-éthyl-3-hydroxyméthylqui- noxaline H 6 H Di-N-oxyde de 2-hèxy1-3-hydroxyméthylqui- noxaline 22 H 12 H Di-N-oxyde de 2-cbd?cyl-3-hydroxyméthylqui- noxaline -OH 2 H Di-N-oxyde de 2- (/3-hydroxyéthyl) -3-hydro- xyméthylquinoxaline -SH 2 H Di-N-oxyde de 2-(2-thioéthyl)-3-hydroxymé- thylquinoxaline 30 -NHj 4 H Di-N-oxyde de 2-(4-aminobutyl)-3-hydroxy- méthylquinoxaline -OCH^ 6 H Di-N-oxyde de 2-(6-mêthoxyhexyl)-3-hydro- 35 xyméthylquinoxaline -OC^Hg 8 H Di-N-oxyde de 2-(8-butoxyoctyl)-3-hydroxy- méthylquinoxaline -SO2CH2 10 H Di-N-oxyde de 2-(10-méthylsulfonyldécyl)- 40 3-hydroxyquinoxaline 69 19536 12 2012329 X p R Produit -S02C4Hg 2 H Di-N-oxyde de 2- (/3-butylsulfouyléthyl) -3- hydroxyquinoxaline H 3 -CH_ Di-N-oxyde de 2-propyl-3- (o:-hydroxyéthyl) - c 3 quinoxaline H 2 ~C5Hii Di-N-oxyde de 2-éthyl-3-(a-hydroxyhexyl)- quinoxaline H 4 "cllH23 Di""N~oxyde de 2-butyl-3- («-hydroxydodécyl) ■ 10 quinoxaline EXEMPLE XV On opère comme dans l'Exemple I en utilisant des quantités stoechiométriques équivalentes d'a-époxyhalogénures donnés dans 15 la liste ci-dessous au lieu de diacétyle pour obtenir les produits indiqués avec des bons rendements : hal - CH_ - CH - CH - R V Composé ot-époxvhalogénure hal R Produit Cl H Di-N-oxyde de 2-hydroxyméthylquinoxa- line 25 Br ~CH3 Di-N-oxyde de 2- (oi-uydroxyéthyl) quino xaline I ~C2H5 Di-N-oxyde de 2- (oc-hydroxypropyl) qui noxaline 20 F -C4Hg Di-N-ox^de de 2- (u-hydroxypentyl) - quinoxaline Cl ~C9H19 Di-N-oxyde de 2-(cc-hydroxydécyl)qui noxaline 35 EXEMPLE XVI On opère comme dans l'Exemple I en utilisant les diaximes suivantes en quantités stoechiométriques équivalantes, au lieu d'o-quinonedioxime pour obtenir les produits correspondants avec de bons rendements : 69 19536 13 20Î2329 Dioxime Produit 3-Ethyl-o-quinonedioxime Di-N-oxyde de 5-éthyl-2,3-diméthyl- quinoxaline 3-Méthoxy-o-quinonedioxime Di-N-oxyde de 5-mêthoxy-2,3-diméthyl-5 quinoxaline 3-Bromo-o-quinonedioxime Di-N-oxyde de 5-bromo-2,3-diméthyl- quinoxaline 69 19536 14 2012329 REVENDICATIOHS 1. Un procédé de préparation de di-N-oxydes de quinoxaline, caractérisé par le fait que l'on fait réagir une oi-quinonedioxirae avec un réactif choisi dans le groupe des composés a-dicarbonyle, des 5 composés u-hydroxycarbonyle, des composés cs-halocarbonyle, cas composés a-époxycarbonyle et des u-époxy halogénures. 2. Un procédé comme revendiqué dans 3a- revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits composés os-dicarbonyle ont les formules R-C-C-R1 19 «I où R et R^ sont tous deux choisis dans le groupe composé de H et des radicaux alcoyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, et n est un 20 entier de 2 à 18. 3. Un procédé comme revendiqué dans la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits composés os-hydroxycarbonyle ont la formule : ?2 25 X - (CH2)m—C-CH-OH O où X est choisi dans le groupe composé de H, et des radicaux hydro-xyle, mercapto, aminé, alcoyloxy et alcoylsulfonyle, lesdits groupements alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone; R£ est choisi dans le groupe de H et des radicaux alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, et m est un entier de 2 à 12 et est égal à zéro seulement lorsque X est H. 4. Un procédé comme revendiqué dans la revendication 3, caracté-35 risé par le fait que lesdits composés a-hydrocarbonyle sont des sucres carbcnylés.' 5. Un procédé comme revendiqué dans la revendication 1, caractéri' sé par le fait que lesdits composés «-halo (F,Cl, 3r, l) carbonylë ont pour formule : 69 19536 15 2012329 r2 I X-(CH„) -C-CH-hal ^ P H O 2 où X et R sont comme définis précédemment, p est un entier de 5 2 à 12 et hal est un atome d'halogène (F, Cl, Br, l). 6. Un procédé comme revendiqué dans la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits composés a-époxycarbonyle ont pour formule : 10 X-(CH_) -C-CH-CH-R 2 P « ^ O O où R, X et p sont comme définis précédemmentt 7. Un procédé comme revendiqué dans la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits a-époxy halogénures ont pour formule hal-CH0-CH-ÇH-R 15 2 V où R et hal sont comme définis précédemment.