FR 2009079 A1 19700130 FR 6916285 A 19690520 69 16285 2009079 La présente invention concerne un procédé de préparation de nouvelles N'-mono-substituées-N-acyl-pyrazolidines condensées ou pontées, caractérisé en ce qu'on fait réagir, avec élimination d'eau, une N'-mono-substituée-N-acyl-hydrazine avec 5 un.aldéhyde oléfinique ou l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs dont la double liaison oléfinique carbone/carbone est séparée du groupe aldéhyde par 3 à 5 atomes, un ou deux de ces atomes pouvant représenter des chaînons d'un même cycle. L'invention concerne également, à titre de produits 10 industriels nouveaux, les nouvelles N'-mono-substituées-N-acyl-pyrazolidines condensées ou pontées ainsi obtenues. Comme hydrazine, on pourra utiliser par exemple la NJ-méthyl-N-phénylacétyl-hydrazine, la N-acétyl-N'-méthyl-hydrazine ou des composés cycliques comme la 3-pyrazolidone; comme aldéhyde 15 oléfinique approprié , on citera par exemple 1'o-allyloxybenzal-déhyde, le trans-l-chloro-4-.-(o-formylphénoxy)-2-butène, le N-allyl-N-formyl-o-aminobenzaldéhyde, 1'o-allyl-benzaldéhyde, l'o-allyl-phénylacétaldéhyde, 1'o-allyloxy-phénylacétaldéhyde, le citronellal, la 1-formylméthyl- ou l-(2-formyléthyl)-l,2-dihydro-20 quinoléine, 1'o-2-cyclohexényloxy-benzaldéhyde, le N-2-cyclo-hexényl-N-forrayl-o-aminobenzaldéhyde etc.. On peut effectuer le procédé de l'invention, par exemple, 'de la manière exposée ci-dessous: On mélange les deux partenaires de la réaction dans un 25 solvant organique inerte permettant d'éliminer, par distillation azéotropique, l'eau qui s'est formée au cours de la réaction, comme par exemple le benzène, le toluène, le dioxanne, le diméthyl-formamide etc.. On chauffe le mélange à Pébullition au reflux pendant environ 2 à 20 heures,éventuellement sous une pression 30 légèrement réduite, par exemple à environ 80-120 mm Hg, tout en faisant passer le condensât, qui reflue du réfrigérant, dans un séparateur d'eau ou, par exemple dans un Soxleth, sur un agent desséchant solide, tel que, en particulier, un tamis moléculaire ou ■ bien du sulfate de magnésium ou de calcium etc.. Il est cependant 35 également possible d'introduire l'agent desséchant dans le mélange réactionnel. 69 16285 2009079 La réaction terminée, on peut isoler de la manière habituelle les N'-substituées-N-acyl-pyrazolidines condensées ou pontées ainsi obtenues, par exemple par évaporation du mélange réactionnel, et on peut les purifier selon des méthodes connues, 5 par exemple par chromatographie, par cristallisation, par distillation etc.. Le procédé de l'invention n'a pas été décrit jusqu'à présent dans la littérature. Il permet de réaliser en un sel stade la synthèse d'un large groupe de N'-mono-substituées-N-10 acyl-pyrazolidines condensées ou pontées de structure compliquée avec, fréquemment, des rendements excellents, tout en utilisant des corps de départ de structure relativement simple et, pour la plupart, facilement accessibles. C'est ainsi qu'on peut préparer de nombreux systèmes 15 cycliques nouveaux; en outre lorsqu'on utilise des oléfines 1,2-substituées exemptes d'isomères, le procédé permet de réaliser la synthèse de produits finals dans lesquels, pour la plupart, les atomes de carbone provenant de l'oléfine présentent une configuration relative qui correspond à celle de l'oléfine. .Le procé 20 dé possède, par conséquent, un domaine d'application très large. Les N'-mono-substituées-N-acyl-pyrazolidines condensées ou pontées préparées selon le procédé de l'invention sont des produits intermédiaires qui peuvent être utilisés pour la synthè se de nombreux composés organiques, en particulier pour la prépa-25 ration de composés présentant d'intéressantes propriétés pharma-codynamiques. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont exprimées en degrés centigrades et sont données non corrigées. 30 EXEMPLE 1: l-méthyl-2-phénylacétyl-l,2,3,3a> 4,9b-hexahydro[ljbenzo pyrano[4,3-c]pyrazole 35 (schéma réactionnel voir page suivante) - - 1 'AD ÔFHQINAL -j 69 16285 2009079 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 18 heures, 15 sous atmosphère d'azote, un mélange de 49 g d'o-allyloxybenzal-déhyde, de 49,3 g de N-méthyl-N'-phénylacétyl-hydrazine et de 1,2 litre de toluène, tout en faisant passer le condensât sur 200 g de tamis moléculaire pour éliminer l'eau qui s'est formée au cours de la réaction. On évapore le mélange réactionnel et on 20 cristallise le résidu à trois reprises dans un mélange d'éther et de pentane: on obtient ainsi l'isomère cis du composé cité dans le titre; il fond à 113°. On chromatographie la liqueur mère de cristallisation sur 1,2 kg de gel de silice et on élue avec un mélange à parts OC égales de benzène et d'acétate d'éthyle en utilisant des fractions de 1 litre. Par évaporation des fractions 3 et 4, on obtient le trans-1-méthyl-2-phénylacéty1-1,2,3,3a,4,9b-hexahydro-[1]benzo-pyrano[4,3-c]pyrazole fondant à 127° (après cristallisation dans un mélange d'éther et de'pentane). 30 A partir des fractions 6-10 on obtient, après cristal lisation du résidu d'évaporation dans un mélange d'éther et de pentane, une autre portion de cis-l-méthyl-2-phénylacétyl-l,2, 3,3a,4,9b-hexahydro-[l]benzopyrano[4,3-c]pyrazole fondant à. 113°. EXEMPLE 2: 35 cis-2-acétyl-l-méthyl-l,2,3* 3a,4,9b-hexahydro-[1] benzopyrano[4,3-c]pyrazole 69 16285 2009079 On dissout 32,4 g-d'o-allyloxybenzaldéhyde dans 500 ml 15 de toluène, on chauffe la solution à. l'ébullition au reflux, tout en faisant passer le condensât sur 80 g de tamis moléculaire, et on ajoute goutte à goutte, en l'espace de 40 minutes, une solution de 40 g de N-acétyl-N'-méthyl-hydrazine dans 130 ml d'un mélange de toluène et de dioxanne dans le rapport 3:1. On chauffe 20 le mélange ainsi obtenu pendant 4 heures à l'ébullition, on refroidit ensuite et on extrait en secouant avec de l'acide chlor-hydrique IN à 0°. On alcalinise l'extrait chlorhydrique par addition de carbonate de potassium solide (pH 10-11) et on extrait ensuite avec du chlorure de méthylène. On sépare la phase organi-25 que, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore, ce qui donne le composé cité dans le titre sous forme d'un résidu huileux; après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane, il fond à 116-118°. EXEMPLE 3: 30 (3RS, 3aRS, 9bRS)-3-chlorométhyl-l-méthyl-2-phényl- ac étyl-1,2,3,3a,4,9b-hexahydro-[1]benzopyrano-[4,3-c] pyrazole 35 (schéma réactionnel voir page suivante) 69 16285 5 2009079 + CH,-NH-NH-00-0H„-0,H. 3 Dp CK-, ÇO-CKp-Cwi-I 3 I 2 o N N 10 ch2-ci On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 4 heures, 15 sous atmosphère d'azote, un mélange de 2,11 g de trans-l-chloro-4-(o-formylphénoxy)-2-butène, de 1,64 g de N-méthyl-N'-phényl-acétyl-hydrazine et de 60 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât sur 40 g de tamis moléculaire. Après évaporation du mélange réactionnel, on chromatographie le résidu restant sur 20 15 g de gel de silice en éluant le composé cité dans le titre au total avec 400 ml de benzène et ensuite avec 200 ml d'un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 9:1; après cristallisation à trois reprises dans l'éther, il fond à 99-101°. Pour préparer le trans-l-chloro-4-(o-formyl-phénoxy)-2-25 butène, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière exposée ci-dessous: A une suspension de 16,8 g d'hydrure de sodium (à 50% dans de l'huile minérale) dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte, en l'espace de deux heures et demie et 30 entre 0 et 10°, une solution de 42,7 g d'aldéhyde salicylique dans 150 ml de diméthylformamide. On ajoute la suspension du sel de sodium de l'aldéhyde salicylique ainsi obtenue goutte à goutte, en l'espace d'une heure a une température de 60° et tout en agitant, à une solution de 87,5 g de trans-l,4-dichloro-2-butène 35 dans 170 ml de diméthylformamide. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant 3 heures à 60° et on le verse ensuite sur 8 69 16285 6 2009079 litres d'eau. On extrait avec de l'éther, on sèche la solution éthérée sur sulfate de sodium, on filtre, on évapore le filtrat et on distille sous vide poussé le résidu huileux restant; le trans-l-chloro-4-(o-formylphénoxy)-2-butène passe à 128-130°/ 0,01 mm Hg. EXEMPLE 4: cis-5-formyl-l-méthyl-2-phénylacétyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH-pyrazoloî 4,3-c]quinoléine 10 15 20 25 30 35 + CH^-NH-NH-CO-CHg-CgK- CH0 f3 fO-CHa-C6H5 N N On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 6 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,945 g de N-allyl-N-formyl-o-aminobenzaldéhyde brut, de 0,82 g de N-méthyl-N'-phényl-acétyl-hydrazine et de 60 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât sur 40 g de tamis moléculaire. On évapore le mélange réactionnel, on lave le résidu cristallin à l'éther et on recristallise dans un mélange d'éther et de chlorure de méthylène, ce qui donne le composé cité dans le titre sous forme de cristaux incolores fondant à 156-157°• Pour préparer le N-allyl-N-formyl-o-amino-benzaldéhyde, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière exposée ci-dessous: On chauffe pendant 2 heures à 50° un mélange de 29 ml d'acide formique à 100$ et de 71 ml d'anhydride acétique, puis on refroidit à 0° et on ajoute par portions, tout en agitant, 25 g d'o-aminobenzaldéhyde. On évapore le mélange à 25°/l mm Hg, on 69 16285 7 2009079 reprend, le résidu cristallin par du chlorure de méthylène et on lave la solution ainsi obtenue avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on évapore, ce qui donne comme 5 résidu le N-formyl-o-aminobenzaldéhyde; après cristallisation dans l'éther, il fond à 75-77°. On lave au pentane 13*7 g d'une suspension à 50$ d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et on met ensuite en suspension dans 220 ml de 1,2-diméthoxy-éthare. A la suspension 10 ainsi obtenue, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant et à une température comprise entre -10 et 0°, une solution de 13.» 7 g de N-formyl-o-aminobenzaldéhyde dans 100 ml de 1,2-diméthoxy-~ éthane. Le dégagement de gaz terminé, on ajoute 16,55 g de bromure d'allyle, on agite le mélange pendant 16 heures à 25°, on ajoute 15 70 ml de pentane et on filtre. Après évaporation du filtrat on obtient, comme résidu, le N-allyl-N-formyl-o-amino-benzaldéhyde à l'état brut; après cristallisation dans l'éther, il fond à 42-44°. EXEMPLE 5: 20 cis-2,3,5a,6-tétrahydro-lH,5H,llbH-[1]benzopyrano[4,3-c] pyrazolof1,2-a]-4-pyrazolone 25 CHO + HN- H 30 0' N— N 8 2009079 69 16285 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 6 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 32,6 g d'o-allyloxy-benzaldéhyde, de 24,4 g de chlorhydrate de 3-pyrazolidone, de 33,0 g d'acétate de sodium anhydre et de 750 ml de toluène, tout 5 en faisant passer le condensât sur 150 g de tamis moléculaire pour éliminer l'eau qui s'est formée au cours de la réaction. On agite ensuite le mélange réactionnel avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. Après cristallisation du résidu dans un mélange de chlorure 10 de méthylène et d'éther, on obtient le composé cité dans le titre; il fond à 119-125°. EXEMPLE 6: 2-acétyl-l-benzyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro-[1]benzopyrano [4,3-c]pyrazole 15 25 CHO + C.Hc-CHo-NH-NH-C0-CH -'o52 20 /CH5 C5H5-ÇH2 Ç=0 TJ On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 6 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 1,63 g d'o-allyloxybenzal-3° déhyde, de 1,64 g de N-acétyl-N'-benzyl-hydrazine et de 20 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât dans un séparateur d'eau pour éliminer l'eau qui s'est formée au cours de la réaction. Après évaporation du mélange réactionnel, on.chromatographie le résidu sur 170 g de gel de silice et on élue avec un mélange de 55 benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 9:1 en utilisant des fractions de 250 ml. Par évaporation des fractions 9-15, on 69 16285 9 2009079 obtient le composé cité dans le titre; il fond à 101-103° après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane. EXEMPLE 7: l-méthyl-2-phénylacétyl-2,2a,3,4,5,5a,10b,10c-octahydro-5 .lH-[l]benzopyrano[4,3,2-cd] indazole 10 r II + C6H5"CH2~C0"NH"NH"CH3 /®2-C6h5 15 20 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 4 heures, / oxv sous atmosphère d'azote, un mélange de 60,6 g d'o-2-cyclohexenyl/' benzaldéhyde, de 58,5 g de N-méthyl-N'-phénacétyl-hydrazine et de 1,5 litre de toluène, tout en faisant passer le condensât dans un séparateur d'eau. Après évaporation du mélange réactionnel, on 25 chromatographie le résidu sur 2 kg de gel de silice et on élue avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1 en utilisant des fractions de 2 litres. Par évaporation des fractions 4-5, on obtient l'un des stéréoisomères du composé cité dans le titre; il fond à I8I-1830 après cristallisation dans un 30 mélange de méthanol et d'eau. Après évaporation des fractions 7-10, on obtient un autre stéréoisomère du composé cité dans le titre; il fond à ll4~ 117° (après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de pentane). 35 Pour préparer 1ro-2-cyclohexényloxybenzaldéhyde, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière suivante: 69 16285 2009079 A un mélange de 72 g du sel de sodium de 11 aldéhyde salicylique et de 1 litre de diméthylformamide, on ajoute goutte -à goutte, en l'espace de 30 minutes et à 50°, 120 g de bromo-2-cyclohexène, tout en agitant. On agite le mélange pendant 30 5 minutes à 50° et on le verse ensuite sur 3 litres d'éther. On lave la solution éthérée à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore. On distille sous vide poussé le résidu huileux restant; 1'o-2-cyclohexénylttxybenzaldéhyde bout à 123-128°/0,O5 torr. 10 EXEMPLE 8: l-méthyl-2-phénylacétyl-(2aRS,5aSR,lObRS,10cSR)-6- formyl-l,2,2a,3,4,5,5a,6,10b,i0c-décahydro-pyrazolo [3»4,5-kl]acridine 15 -f C6H5-CH2-C0-NH-NH-CHy 20 25 ÇH^ C0 /0H2-C6H5 On chauffe à. l'ébullition au reflux pendant k heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 19,9 g de N-2-cyclohexényl 30 N-formyl-o-aminobenzaldéhyde, de 18,5 g de N-méthyl-N'-phénacétyl hydrazine et de 600 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât dans un séparateur d'eau. Après évaporation du mélange réactionnel, on chromatographie le résidu sur 800 g de gel de silice et on élue avec de l'acétate d'éthyle en utilisant des 35 fractions de 800 ml. Par évaporation des fractions 6-12, on obtient le composé cité dans le titre; il fond à 135-137° (après 69 16285 2009079 cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de pentane). Pour préparer le N-2-cyclohexényl-N-formyl-o-amino- benzaldéhyde, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de 5 la manière suivante: d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et on met ensuite en suspension dans 50 ml de 1,2-diméthoxy-éthane. A cette suspension on ajoute goutte à goutte, tout en agitant et à -10°, une 10 solution de 7,45 g de N-formyl-o-aminobenzaldéhyde dans 100 ml de 1,2-diméthoxy-éthane. Le dégagement de gaz terminé, on évapore le mélange. On ajoute goutte à goutte, en l'espace de 30 minutes, a 60° et tout en agitant, la solution du résidu dans 100 ml de diméthylformamide à une solution de 12,1 g de bromo-2-cyclohexène 15 dans 50 ml de diméthylformamide. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à 60° et on le verse ensuite sur 800 ml d'éther. On lave la solution éthérée à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore. On chromatographie le résidu sur 250 g de gel de silice et on élue avec un mélange 20 de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 9:1, en utilisant des fractions de 250 ml. Par évaporation des fractions 6-12, on obtient le N-2-cyclohexényl-N-formyl-o-amino-benzaldéhyde sous forme d'un résidu huileux. EXEMPLE 9: 25 eis-l-méthyl-2-phénylacétyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH-. On lave au pentane 2,25 g d'une suspension a 50$ pyrazolo[4,3-c]quinoléine /CH2~C6H5 H 35 H 69 16285 12 2009079 10 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 4 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de l,6l g de N-allyl-o-amino-benzaldéhyde, de 1,64 g de N-méthyl-N'-phénacétyl-hydrazine et de 60 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât dans un séparateur d'eau. Par évaporation du mélange réactionnel, on obtient le composé cité dans le titre; il fond à 129-130° après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane. EXEMPLE 10: cis-l-(l-méthyl-4-pipéridyl)-2-acétyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro-[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole 15 20 NH-NH-CO-CH- .CO-CH, / 3 25 30 35 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 48 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 3*24 g d'o-allyloxybenzal-déhyde, de 3^42 g de N-acétyl-N'-(l-méthyl-4-pipéridyl)-hydrazine et de 50 ml de p-xylène, tout en faisant passer le condensât dans un séparateur d'eau. Après évaporation du mélange réactionnel, on chromatographie le résidu sur 150 g d'alumine (activité II-III) et on élue avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol dans le rapport 9:1- en utilisant des fractions de 150 ml. Par évaporation des fractions 1-2, on obtient le composé cité dans le titre; il fond à 126-128° après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane. EXEMPLE II: (3RS,3aSR,9bSR)-1-méthy1-2-acétyl-3-hydroxyméthyl-1,2,3 69 16285 13 2009079 3a,4,9b-hexahydro[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole _j_ CH^-KH-NH-CO-CH^ 10 ?h3 CO-CH-N N 15 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 4 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,96 g de cis-4-(o-formyl-phénoxy)-l-hydroxy-2-butène, de 0,44 g de N-acétyl-N'-méthyl-hydrazine et de 20 ml de toluène, tout en faisant passer le condensât sur 4 g de tamis moléculaire. On ajoute ensuite du charbon 20 actif au mélange réactionnel, on filtre et on évapore. On chroma-tographie le résidu sur 15 g de gel de silice et on élue avec de l'acétate d'éthyle en utilisant des fractions de 20 ml. Par évaporation des fractions 5-9> on obtient le composé cité dans le titre; il fond à 128-130° après cristallisation dans un mélange 25 d'éther et de pentane. Pour préparer le cis-4-(o-formylphénoxy)~l-hydroxy-2-butène, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière exposée ci-dessousi On agite un mélange de 50 g du sel sodique de l'aldéhyde 30 salicylique, de 44 g de cis-l-chloro-4-hydroxy-2-butène et de 150 ml de NjN-diméthylformamide pendant 3 heures à 60°. Après avoir versé le mélange réactionnel sur de l'eau glacée, on extrait avec de l'éther, on sèche l'extrait éthéré sur du sulfate de sodium et on évapore. On chromatographie le résidu d'évaporation 35 sur 560 g de gel de silice et on élue avec un mélange de benzène 69 16285 14 2009079 et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1 en utilisant des fractions de 560 ml. Par évaporation des fractions 8-10, on obtient le cis-4-(o-formylphénoxy)-l-hydroxy-2-butène sous forme d'un résidu huileux. 69 16285 is 2009079 REVENDICATIONS 1.- Un procédé de préparation de nouvelles N'-monosubstituées-N-acylpyrazolidines condensées ou pontées, caractérisé en ce qu'on fait réagir, avec élimination dTeau,une N'-monosubstituée-5 N-acyl-hydrazine avec un aldéhyde oléfinique ou l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs dont la double liaison carbone/ carbone est séparée du groupe aldéhyde par 3 à 5 atomes, un ou deux de ces atomes pouvant représenter des chaînons d'un même cycle. 10 2.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on élimine l'eau produite au cours de la réaction et/ou qu'on la fixe au moyen d'un agent desséchant. 35.- Un procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on élimine,du mélange réactionnel,l'eau formée au cours de la réac-15 tion par distillation azéotropique. 4.- Un procédé selon la revendication J>, caractérisé en ce qu'on fait passer le condensât dans un séparateur d'eau ou sur un agent desséchant solide avant de le ramener dans le mélange réactionnel. 20 5*- Un procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on ajoute un agent desséchant solide au mélange réactionnel. 6.- Un procédé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce qu'on utilise un tamis moléculaire comme agent desséchant. 7.- Les nouvelles N-monosubstituées-N-acylpyrazolidines condensées 25 ou pontées obtenues selon le procédé défini aux revendications 1 ' à 6 et plus particulièrement a) le cis-l-méthyl-2-phénylacétyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro[l]-benzopyrano[4,3-c]pyrazole; b) le trans-l-méthyl-2-phénylacétyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro[l]-30 benzopyrano[4,3-c]pyrazolej c) le cis-2-acétyl-l-méthyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro[1]benzopyrano [4,3-c]pyrazole; d) le(3RS,3aRS,9bRS)-3-chlorométhyl-l-méthyl-2-phénylacétyl-l,2,3, 3a,4,9b-hexahydro[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole; 35 e) la cis-5-formyl-l-méthyl-2-phénylacétyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH-pyrazolo[4,3-c]quinoléine; —— i 69 16285 16 2009079 f) la cis-2,3.»5a,6-tétrahydro-lH,5H,llbH-[1]benzopyrano[4,3-c] pyrazolo[1,2-a]-4-pyrazolone; g) le 2-acétyl-l-benzyl-l,2,3,3a,4,9b-hexahydro[l]benzopyrano-[4,3-c]pyrazole; 5 h) le l-méthyl-2-phénylacétyl-2,2a,3,4,5,5a,10b,10c-octahydro-1H-[1]benzopyrano[4,3,2-cd]indazolej i) la l-méthyl-2-phénylacétyl-(2aRS,5aSR,10bRS,10cSR)-6-formyl-1,2,2a,3j 4,5* 5a,6,10b,10c-décahydro-pyrazolo[3,4,5-kl]acridine; j) la cis-l-méthyl-2-phénylacétyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH-10 pyrazolo[4,3-c]quinoléine; . k) le cis-l-(l-méthyl-4-pipéridyl)-2-acétyl-l,2,3,3a,4,9b- a ' hexahydro[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazolej 1) le (3RS,3aSR,9bSR)-l-méthyl-2-àcétyl-3-hydroxyméthyl-l,2,3»3a, 4,9b-hexahydro[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole. • »