FR 2008155 A1 19700116 FR 6914914 A 19690509 69 14914 i. 2008155 La présente invention est relative à l'instrumentation médicale et elle concerne plus particulièrement une machine de traitement automatique d'échantillons de sérum de sang humain pour la détection d'anticorps spécifiques. 5 L'invention se rapporte d'une façon générale au domaine de l'automatisation des' traitements biologiques qui entrent dans les techniques du diagnostic médical. Il est reconnu depuis de nombreuses années qu'il est nécessaire de simplifier et d'automatiser les opération d'essais biologiques dans les techniques médicales. 10 Les techniques de laboratoire exigeaient en général un personnel très qualifié pour l'exécution de nombreuses phases de manipulation entre lesquelles sont intercalées les durées de réaction et les opérations dans les chambres de réaction. Seuls - les laboratoires les mieux organisés sont capables d'exploiter efficace-15 ment le temps passé par le personnel du laboratoire pour l'exécution d'une grande diversité d'essais et l'exécution d'essais qui nécessitent des périodes de traitement comprises entre 2 minutes-et 24 heures. En dehors des problèmes de programmation et d'exécution des essais, la nature de la plupart des phases des travaux 20 de laboratoire exigent une grande habileté pour donner des résultats de toute sécurité mais la nature de ces essais n' offre fréquemment que peu d'attrait pour le personnel' hautement qualifié. C'est pourquoi il est reconnu que, chaque fois que les phases de manipulation des essais biologiques peuvent être exécutées auto-25 matiquement, le personnel qualifié peut concentrer son temps et son attention aux phases d'analyse et d'exploitation des expériences, pour lesquelles son habileté est réellement nécessaire. Par exemple, dans un essai particulier, l'essai par fluorescence d'absorption de l'anticorps du tréponème, cet essai est habituellement 30 exécuté sur des échantillons de laboratoire présentés sur des porte-objet avec des réactifs et le sérum mis en réaction pendant - environ 30 minutes dans des conditions prescrites d'humidité et de température, après quoi il y a une nouvelle réaction et une nouvelle incubation pendant environ 30 minutes. Ces opérations peu-35 vent être exécutées d'une façon bien meilleure lorsqu'elles sont automatisées. La présente invention a pour objet une machine assurant l'automatisation de l'essai par fluorescence de l'anticorps du tréponème et,du fait de sa nature même, la machine peut être adaptée 40 pour l'exécution d'autres essais biologiques analogues. 69 14914 2008155 L'exécution automatisée des essais biologiques s'effectuait autrefois en utilisant un certain nombre de techniques pour la manipulation des échantillons, ces techniques comprenant des tubes capillaires, des tubes à essais, des installations à circula-5 tion continue dans ces tubes, à l'intérieur desquels les échantillons sont isolés par des bulles d'air et sur des supports continus constitués par des rubans. Chacune de ces techniques présente certains avantages et certains inconvénients. L'utilisation d'échantillons contenus dans des tubes à essais est un mode classique 10 de manipulation des réactifs liquides dans les laboratoires. L'exécution d'essais nombreux (100 à 1000 essais par' jour) en utilisant des tubes à essais standard ou des micro-tubes, est laborieuse en raison des manipulations, traitements et nettoyages. Les tubes capillaires constitués, par exemple des tubes de verre de 50 mm de 15' longueur et de 1,6 mm de diamètre extérieur avec alésage capillaire peuvent être utilisés pour porter de petits échantillons, mélanger des réactifs et, en raison de l'attraction capillaire, ces ' tubes ne donnent pas normalement lieu à un déplacement du fluide qu'ils portent sauf si l'on procède à un soufflage axial de gran-20 de force ou si l'on applique une pressicr. l'extrémité de l'alésage. On a également utilisé des rubans de texture poreuse ou imperméable pour porter des échantillons individuels de réactifs et une installation utilisant cette technique est décrite dans le brevet de la Demanderesse déposée aux Etats-Unis d'Amérique sous 25 le N° 459.526. Des exemples de types antérieurs des irs tallations ou machines mentionnées plus haut sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N° 2.826.076, '3.128.239, 3.036.893 qui décrivent des installations de transport sur ruban poreux. On décrit des dispositifs à tubes capillaires dans les brevets des 30 Etats-Unis. d'Amérique N° 3.2l6.8o4 et 3.219.416. Les brevets des Etats-Unis d'Amérique N° 3.241.432, -3.241.923 et 3.252.327 décrivent des-installations ou machines qui utilisent le transport des échantillons dans des tubes continus avec séparation par des bulles d'air. Un exemple de récipient pour échantillon du type tube 35 à essai pour une installation automatisée est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3.350.946. Dans chacun des modes de manipulation d'échantillons décrits plus haut, les réactions C des échantillons ne sont pas exécutées sur un support directement observable au microscope de laboratoire' comme ceci est actuellement 40 nécessaire pour l'essai FTA. Par conséquent, aucune des techniques 69 14914 2008155 ci-dessus n'est appropriée pour être appliquée à ces essais, ni aux essais du même type. En résumé, l'invention a pour objet une machine automatique de traitement des porte-objet de laboratoire, qui est composée 5 d'un plateau tournant comportant une série de montures périphériques pour les porte-objet qui servent à porter et à manipuler les porte-objet en les faisant passer dans divers postes de traitement agencés en une couronne autour du plateau tournant. Cette machine comprend en particulier deux chambres d'incu-bation curvilignes comprenant une fente latérale de dimension suffisante pour permettre au^orte-objet de laboratoire de pénétrer sur tranche à une extrémité de la chambre curviligne, de traverser cette chambre et d'en sortir par l'extrémité opposée tout en restant maintenus dans des conditions prédéterminées de température 15 et d'humidité pendant le passage dans cette chambre. La machine comprend également des postes adjacents aux chambres d'incubation et qui servent à laver la surface des porte-objet, à y déposer une matière conjuguée et à sécher la surface de ces porte-objet. En un point de la périphérie du plateau tournant.est placé 20 un râtelier de magasins de porte-objet et un chargeur de porte-objet qui servent à introduire successivement les porte-objet des magasins dans les montures de porte-objet du plateau tournant. Au-delà du poste d'introduction des porte-objet, se trouvent un in-jecteur de mélange sorbant-sérum, qui est destiné à amener succes-25 sivement de petits réservoirs de sérum du malade en position au-dessus des divers porte-objet, et des moyens capables d'éjecter uœ quantité mesurée de sorbant-sérum sur la surface du porte-objet de façon à mettre ce mélange en contact avec la matière antigène préalablement déposée sur le porte-objet. En aval du chargeur 30 de porte-objet, à l'extrémité du cycle, se trouve un déchargeur de porte-objet dans lequel les porte-objet après achèvement de la réaction, sont introduits en provenance du plateau tournant à la fin d'un cycle. La machine comprend un mécanisme d'entraînement, une minuterie 35 et les sources des divers réactifs de sorte que, lorsqu'on a manoeuvré un interrupteur d'alimentation en énergie, le mécanisme se met en marche pour mettre en place dans l'ordre 50 porte-objet sur le plateau tournant, faire réagir 50 échantillons avec l'antigène porté par les porte-objet, traiter les porte-objet et recharger les. magasins avec les porte-objet qui ont terminé leur réaction, pour 40 69 14914 2008155 qu'ils soient ensuite examinés sous microscope de laboratoire. Une caractéristique de l'invention réside dans la combinaison du plateau tournant de manutention des porte-objet qui coopère avec un certain nombre de dispositifs de réaction placés sur la 5 périphérie pour produire une machine continue de réaction biologique Une autre caractéristique de l'invention consiste dans l'utilisation de postesde sorbant-sérum, qui sont conçus pour contenir des quantités mesurées de mélange sorbant-sérum et, par simple application d'une pression locale, émettre une quantité d'échan-10 tillon dosée avec précision sur la surface du porte-objet pour la faire réagir sur ce dernier pendant le déplacement du porte-objet. D'autres caractéristiques de l'invention consistent dans l'utilisation de chambres d'incubation curvilignes construites pour recevoir des porte-objet de laboratoire pour les soumettre à une 15 incubation continue pendant qu'ils sont déplacés par.le plateau tournant central. Une autre caractéristique de l'invention consiste dans la réalisation du nouveau distributeur de réactif liquide qui utilise un effet de siphon pour produire un dosage précis de réactifs 20 sans fuite. D'autres caractéristiques de l'-invention apparaîtront au cours de la description sui va suivre. AuxdessiiB annexé^ donnés uniquement à titre d'exemples: la Fig. 1 est une vue en élévation avant de la machine sui-25 vant l'invention ; la Fig. 2 est une vue en perspective d'une variante de la machine de la Fig. 1, cette vue montrant le plateau tournant et les dispositifs destinés à manipuler les porte-objet empilés; la Fig. 3 est une vue en coupe de la machine de la Fig. 1 30 suivant la ligne 3-3 de la Fig. 2 ; la Fig. 4 est une vue partielle du plateau tournant de la machine suivant l'invention prise à travers une monture de porte-objet ; la Fig. 5 est une vue en perspective du bras de commande du 35 basculement des porte-objet qui est compris dans le mécanisme représenté sur la Fig. 4 ; la Fig. 6 est une vue en bout de la monture de porte-objet de la Fig. 4 ; la Fig. 7 est une vue en perspective du porte-objet spécial 40 utilisé en combinaison avec la machine suivant l'invention ; 69 14914 5. 2008,155 la Fig. 8 est une vue en perspective d'un magasin de porte-objët utilisé en combinaison avec la machiné de la'Fig; 1 ; la Fig. 9 est une vue en élévation du mécanisme de chargement des porte-objet de la machine des; Fig. I et 2 ; 5 la Fig. 10 est une vue partielle en coupe verticale du pla teau tournant et du.mécanisme de déchargement dès porte-objet de la machine des Fig. 1-et 2 ; la Fig. 11 est une vue en' perspective du magasin'et de l'ap- . plicateur de mélangé sorbant-sérum et" du bloc d'application du 10 sorbant-sérum ; . la Fig. 12 est une vue de dessous, partielle, de la machine de la Fig. 11 et qui montre le mécanisme d'entraînement du bloc d'application du sérum ; * la Fig. 13 est une vue partielle d'une cavité du bloc de 15 sorbant-sérum de la Fig. 1 ; la Fig. 14 est une vue en élévation simplifiée de l'applica-teur de sorbant-sérum de la machine de la Fig. 11 ; la Fig. 15 est une vue schématique simplifiée de l'applica-teur de conjugué de la Fig. 2 ; 20 la Fig. 16 est un schéma pneumatique simplifié de l'appli- cateur de conjugué de la Fig. 15 ; la Fig. 17 est un diagramme de succession dans le temps des opérations du cycle de la machine suivant 1'invention ; la Fig. 18 est un diagramme'de succession dans le temps mon-25 trant l'état"des organes actifs essentiels de la machine pendant un cycle de fonctionnement ; - la Fig. 19 est un schéma électrique de la machine suivant l'invention.; " - • la Fig. 20 est un schéma pneumatique de la machine suivant 30 l'invention. - Ainsi qu'on peut le voir sur les Fig. 1 et 2, la machine automatique de traitement des porte-objet suivant l'invention comprend un socle 10 qui contient les circuits de commande pneumatiques et électriques et qui présente une surface supérieure cons-35 tituant la platine 11 sur laquelle sont montés les dispositifs de traitement des porte-objet. Ces dispositifs comprennent un râtelier 12 de chargement des magasins et un râtelier 13 de déchargement des magasins, et dont chacun est destiné à recevoir plusieurs magasins 14 ou, dans d'autres formes de réalisation, des porte-ob-40 jet empilés. En aval des râteliers 12 et 13 se trouve un applica- 69 14914 6. 2008155 teur 15 de mélange sorbant-sérum qui comprend une partie formant magasin,destinée à contenir un certain nombre de blocs 16 de mélange sorbant-sérum qui sont décrits avec plus de détails en regard des Fig. 9 à 12 et le râtelier 15 comprenant en outre une 5 partie 20 formant goulotte de sortie et qui sert au déchargement des blocs de sorbant-sérum utilisés. Les râteliers 12, 13 et 15 sont agencés à la périphérie d'un plateau tournant central 21 qui porte un certain nombre, par exemple 50> de montures 22 de porte-objet placées suivant une disposition rayonnante, sur la périphé-10 • rie du plateau 21. Deux chambres d'incubation curviligne 23 et 24 sont placées à l'opposée l'une de l'autre sur la périphérie du plateau tournant 21, comme on peut le voir sur la Fig. 2 et chacune de ces cijarçibres est munie de fentes d'extrémité , par exemple de la fente 25 qui permet l'entrée, le passage et la sortie des 15 porte-objet de laboratoire-portés par les montures 22. Les deux chambres d'incubation curvilignes permettent les périodes d'incubation nécessaires pour l'exécution des essais FTA (absorption) ainsi qu'on le décrit plus bas à propos de la description du fonctionnement de la machine. La machine comporte trois postes de la-20 vage, qui comprennent des tubes 30, 31 et 32 d'alimentation de liquide de lavage dont le dernier est visible sur la Fig. 2 et dont chacun comprend une alimentation et une évacuation analogues à l'alimentation 33 et à l'évacuation 34 combinées au tube 30. Les autres dispositifs montés sur la platine 11 sont consti-25 tués par un applicateur de conjugué 35, comme on peut ie voir sur la Fig. 2, et qui est constitué par une seringue calibrée actionnée par pas successifs, par exemple d'un type analogue à la pipette automatique Cornwall qu'on trouve dans le commerce auprès de Becton-Dickenson & Co., Rutherford, New Jersey, Etats-Unis 30 d'Amérique. La seringue est montée sur la platine 11 par la colonne porteuse 36. D'autres organes sont les conducteurs électriques blindés 40 et 4l qui connectent les sondes à thermistances, qui sont placées dans les chambres humides 23 et 24 pour mesurer l'humidité de 1'air et "les thermomètres 42 et 43 plongés dans les 35 chambres d'incubation 23 et 24 qui servent à mesurer la température de l'air. Les deux chambrés 23 et 24 "sont chauffées par des éléments chauffants intérieurs immergés non représentés sur le dessin. Les bacs sont remplis d'eau distillée jusqu'à environ 6 mm de la fente latérale 25 et chauffés de façon à maintenir l'air à 40 une température de 37°C et à une humidité relative de l'ordre de 69 14914 T. 2008155 85 à 100 %. La face externe du socle 10 porte un certain nombre de commutateurs, instruments de mesure et autres organes indicateurs qui se rapportent au fonctionnement de la machine et que l'on décrira 5 à propos de leurs fonctions respectives. Ainsi qu'on peut le v6r sur la Fig, 2, le côté du socle 10 contient des entrées et des sorties pour les fluides de la machine. Pour comprendre le fonctionnement du plateau tournant 21 et du mécanisme correspondant, on se reportera à la Fig. 3 qui est 10 une vue en coupe verticale de la machine suivant l'invention, prise suivant la ligne 3-3 de la Fig. 2. Le plateau tournant 21 est monté sur un arbre 50, porté sur la platine 11 et qui est entraîné en rotation pas* à pas par le bras de commande 31 entraîné lui-même par un cylindre pneumatique 52 qui est fixé à la face inférieure 15 de la platine 11. Deux des montures porte-objet périphériques 22a et 22b sont représentées sur la Fig. 3. La monture 22a contient un porte-objet de laboratoire 27a qui est engagé en porte-à-faux à travers la fente 25 dans 1'incubateur 23 et placé dans le volume d'air qui surmonte la surface de la masse d'eau contenue dans la 20 moitié inférieure de l'incubateur 23. L'élément chauffant immergé 28 est plongé dans l'eau pour lui conserver sa température de fonctionnement. La monture 22a est montée rotative dans un perçage 53 de la jupe du plateau tournant 21 et comprend un prolongement d'arbre 25 54 Qui porte lui-même un bras de basculement 55 qui glisse contre la face inférieure du plateau tournant 21 et qui est sollicité par un ressort, ainsi qu'on peut mieux le voir sur la Fig. 5, pour maintenir normalement le porte-objet dans une position horizontale. La monture de porte-objet 22a comporte également une tige 30 56^ d'éjection du porte-objet qui s'étend en direction de l'axe du plateau tournant. La monture de porte-objet 22b située sur le côté opposé du pteteau 21 est représentée dans une position où la tige 56b est en prise avec l'organe de commande à bille à ressort de la soupape 35 57 qui commande l'alimentation en eau de lavage du tube de pulvérisation ou gicleur 30 dont la sortie est placée directement au-dessus de la zone de réaction du porte objet 27b. Il convient de remarquer sur la Fig. 3 que le porte-objet-27b et la monture 22b sont inclinés pour permettre à l'eau de lavage de s'écouler sur,ie 40 porte-objet et de s'en échapper librement sans qu'il reste d'eau 69 14914 8. 2008155 résiduelle sur la surface. L'inclinaison du porte-objet est commandée par le bras 55 de basculement en prise avec une rampe ou came fixe 60 qui est fixée à la platine 11, sur la périphérie, à proximité du poste de lavage situé au niveau du tube 30. La coo-5 pération entre le mécanisme de basculement du porte-objet au poste de lavage et la tige d'éjection 56 qui actionne la soupape 57, permet de faire basculer chaque porte-objet successivement au moment où il atteint le poste de lavage et de le rincer à l'eau de lavage. Lorsque le plateau tournant 21 avance au-delà du poste de 10 lavage, l'écoulement d'eau de lavage s'arrête et, lorsque le bras 55 de basculement du porte-objet quitte la rampe 60 après une période d'égouttage correspondant à deux postes, le porte-objet 22b est ramené à sa" position normale horizontale. Les détails du mécanisme de basculement des porte-objet sont 15 représentés plus clairement sur les Fig. 4 et 5j où la surface supérieure 58 du bras 55 de basculement est représentée appuyée contre la surface inférieure du plateau tournant 21 et le bras inférieur attaqué par le ressort de rappel 6l. On peut voir sur ces figures que l'arbre 54 est creux et que la tige 56 d'éjection 20 du porte-objet passe dans l'axe de cet arbre pour atteindre la base des mâchoires 63 de la monture .22. Un porte-objet 27 est représenté monté dans les mâchoires 63 àe la monture 22 et retenu par une bille à ressort 64. La tige 56 est représentée dans sa position normale rétractée. Sur la Fig. 5> on peut voir la con-25 figuration du bras 55 de la monture, qui comprend une surface supérieure 58 qui porte normalement contre la face inférieure du plateau tournant 21. La Fig. 6 est une vue en bout de la monture 22 du porte-objet dans laquelle la bille de verrouillage 64 est visible à la droite du centre à l'intérieur des mâchoires 63 et la 30 tige d'éjection adjacente au milieu du bord inférieur de la mâchoire de la monture. Le porte-objet spécial utilisé en combinaison avec cette machine est représenté en perspective sur la Fig. 7 sous une forme comprenant un corps 70, relativement rigide, de dimensions compa-35 rables à celles des porte-objet normaux de laboratoire en verre, c'est-à-dire de 25 X 75 mm, st qui est percé dans sa partie centrale d^une fenêtre rectangulaire centrale 71 couverte par une mince lame de verre plate 72 qui est encastrée et à l'affleurement d'une surface du corps 70. La réaction se produit dans la 40 machine sur la face supérieure de la lamelle de verre 72. 69 14914 9. 2008155 Sur la Fig. 8 on a représenté en perspective l'un des magasins 14 utilisés pour contenir urï certain nombre de porte-objet. Ce magasin comprend deux cotés 73 et 74 qui sont réunis par des colonnes centrales 76 à urx extrémité tandis que l'extrémité op-5 posée est ouverte pour recevoir des porte-objet qui sont placés individuellement dans leurs rainures respectives. A l'extrémité ouverte, sont prévus, plusieurs," par exemple huit, ergots de guidage 75 pour faciliter le centrage des magasins dans les mécanismes de chargement et de déchargement. Sur l'un des cotés, sont 10 placés un certain nombre de plans de repérage 76 qui font saillie latéralement et qui, en utilisation, coopèrent avec/des dents d'avance du magasin prévues dans le mécanisme de déchargement, et qui ne sont pas visibles sur le dessin. Il suffira de dire que chaque magasin porte un certain nombre de porte-objet en position 15 horizontale effest ouvert à une extrémité pour permettre de distribuer les porte-objet qu'il reçoit après traitement. Le mécanisme de chargement des porte-objet est représenté sur la Fig. 9. Il comprend un cylindre de commande 80 muni d'une tige de piston 8l qui porte un taquet de chargement 82. Ce taquet présente une rai-20 nure supérieure 83 destinée à recevoir l'extrémité d'un porte-ob-jet représenté en traits mixtes et qui est appuyé sur une table 84 entre des pattes de guidage 85 dont l'une est visible sur la Fig. 9. Le taquet de chargement '82, actionné par la tige de piston 8l, coulisse sur des barres de guidage 86 et 87 pour avancer, 25 en même temps que la table 84 qui porte le porte-objet jusqu'à ce que l'extrémité de la table 84 soit en contact avec la lèvre inférieure réceptrice de la monture du porte-objet 22; après quoi le porte-objet 27 est enfoncé à fond dans sa monture 22 et y est retenu par la bille de verrouillage 64. La tige de piston 8l, le 30 taquet 82 et la table 84 sont alors eh état de revenir à la position représentée sur le dessin et prêts à recevoir le nouveau porte-objet 27 du magasin du type représenté sur la Fig'. 7a. Le mécanisme de chargement des porte-objet de la Fig. 9 est largement contenu dans'la base du râtelier du chargement 12 de la Fig. 1 et 35 placé en position pour travailler entre les cotés' 73 et 74 de chaque magasin 14. On peut voir ensuite les détails du mécanisme d'éjection des porte-objet et de déchargement des porte-objet sur la Fig. 10. Cette figure montre une partie du plateau tournant 21 qui porte 40 une monture 22 et un porte-objet 27. La tige d'éjection 56 occupe 69 14914 2008155 sa position normale rétractée. Un piston 91 commandé par un cylindre 92 est fixé au socle au-dessous du plateau tournant et, lorsqu'il est actionné, il pousse la tige d'éjection 56 vers l'avant en éjectant ainsi le porte-objet 27 et en le faisant avancer jus-5 qu'à ce qu'il tombe survies tables 93 et'94. Ensuite, le cylindre 94 est mis en action pour faire avancer le poussoir 95 et introduire le porte-objet 27 dans son rayon 98 du magasin 14. Le poussoir 95 est ramené à sa position de repos par la commande en sens inverse du cylindre 94 et le piston d'éjection 91 est ramené à sa 10 position initiale par . la commande en sens inverse du 'cylindre 92. L'autre mécanisme de chargement et de déchargement de la machine est représenté sur les Fig. 11 et 12. Ce mécanisme appelé applicateur de 'mélange sorbant-sérum comprend le râtelier 15 et la goulotte de déchargement 20 qui sont construits pour contenir 15 et, à l'instant approprié du cycle, débiter un volume prescrit de mélange de sérum et de sorbant de chacun des réservoirs l6l des blocs de sérum 16 dont l'un est représenté placé en position pour être chargé dans le râtelier 15. Les blocs 16 sont normalement appuyés, le premier sur le fond du râtelier 15 et les suivants les 20 uns sur les autres. Sur un panneau d'extrémité du râtelier 15 est prévu un organe de commande pneumatique. 151 qui comprend un diaphragme 152 monté sur l'extrémité du piston 153. L'organe de commande 151 est placé directement au-dessus du point de réaction du porte-objet 127 représenté au-dessous de l'applicateur. Ce 25 centrage est représenté plus clairement sur la Fig. 14 qui sera décrite plus bas. La paroi du mécanisme de chargement' 15 qui est en avant sur le dessin comprend un cliquet à ressort fixe 154 qui coopère avec des cliquets mobiles prévus sur la face opposée du mécanisme 15, 30 pour maintenir et faire avancer les blocs 16. On se reportera maintenant à la Fig. 12, qui est une vue de dessous du mécanisme de chargement 15, et sur laquelle on voit un bloc de sérum 16 qui avance du râtelier en direction de l'ouverture de déchargement sous l'effet de la coopération entre le cliquet fixe 154 et les 35 cliquets mobiles 155 et 156 qui font avancer le bloc de'sérum pas à pas en attaquant des taquets inférieurs 158 prévus sur la face inférieure du bloc l6._ Ainsi qu'il ressort de la Fig. 12, le cliquet à ressort flexi ble 154 empêche le bloc 16 de se déplacer vers la gauche tandis 40 que les cliquets mobiles 155 et 156 poussent le bord 16 vers la 69 14914 2008155 droite lorsque le piston de l'organe de commande 157 est actionné vers la droite, et, lorsque le piston est rappelé en sens inverse, les cliquets élastiques 155 et 156 glissent sur la surface externe des taquets 158 tandis que le cliquet 154 retient le bloc en 5 position. De cette façon, chaque bloc est avancé pas à pas pour parvenir en bonne position pour débiter son fluide à travers les orifices 162 correspondants. L'expulsion du fluide est exécutée comme on peut le voir sur la Pig. 14, lorsque la cloche compressible en caoutchouc 152 qui est portée par l'extrémité inférieure 10 du piston de l'organe de commande 151 entre en contact avec la surface supérieure du bloc 16. La suite du mouvement descendant, après que la lèvre de la cloche 152 a fermé le réservoir à joint étanch^ engendre une légère pression d'air positive dans le réservoir. Ainsi qu'il est visible,' chaque réservoir contient un 15 tube 163 formant siphon qui établit la communication entre le fluide contenu dans le réservoir et le tube extérieur 162. Le siphon I63 est représenté avec plus de détails sur la Pig. 13. La quantité de matière débitée est de l'ordre de 0,15 millilitre, suivant le volume contenu dans la cloche 152 et le degré de com-20 pression des parois latérales de cette cloche. Le distributeur de mélange de sérum et de sorbant est agencé de façon que chaque bloc 16 avance de chacun des dix intervalles, après quoi le bloc suivant 16 prend la position exJbreme inférieure, dans laquelle il est prêt à débiter successivement ses 25 dix échantillons et à pousser le bloc précédent dans la goulotte de déchargement 20. Il convient de remarquer que l'arrangement et le nombre des réservoirs de sérum et de sorbant qui sont décrits dans le présent mémoire sont uniquement représentatifs d'une dimension et d'un nombre commode pour l'exécution de l'essai consi-30 déré. Chaque bloc peut éventuellement contenir un seul réservoir ou au contraire contenir un plus grand nombre de réservoirs ou bien le bloc peut être constitué par une seule bande continue, auquel cas, le dispositif d'alimentation du magasin du mécanisme de chargement 15 serait éliminé. On choisit le nombre de dix ré- 35 servoirs par bloc et de cinq blocs par magasin pour adapter les conditions au nombre total des magasins 14 qui sont contenus par le mécanisme de chargement et le mécanisme de déchargement et avec le nombre toM de postes du plateau tournant, qui est de cinquante. Dans cette construction, une seule opération de char-.40 gement de la machine permet d'exécuter sans interruption 50 essais 69 14914 2008155 complets. Pour permettre le fonctionnement continu, on peut évidemment ajouter des blocs de sérum et des magasins supplémentaires pendant le fonctionnement de la machine. L'autre applicateur de réactif de la machine est l'applica-5 teur de conjugué 35 représenté sur la Fig. 2, et qui est représenté schémàtiquement sur la Fig. 15 sous une forme comprenant un réservoir 130 qui contient la quantité du conjugué 131 comme décrit plus bas et qui communique par le tube 132 et le clapet 133 avec le cylindre 134 de 1'applicateur 35. La chambre 134 com-10 munique avec un tube de sortie 135 à travers un clapet 136 analogue au clapet 133. Le'cylindre 134 est équipé d'un piston 137 actionné par l'organe de commande pneumatique 138 entre deux positions fixes qui sont définies par une double butée 139. L'applicateur du conjugué est en fait une pompe volumétrique qui remplit 15 le cylindre 134 à chaque course descendante du piston 137 en aspirant dans le réservoir 130 et qui, à chaque course ascendante ou de retour, débite une quantité fixe, par exemple 0,1 millilitre, par le tube 135 qui est placé directement au-dessus du point de réaction de chaque porte-objet lorsque ce dernier atteint le pos-20 te d'application du conjugué. Le dispositif de commande pneumatique de l'applicateur de conjugué de la Fig. 15 est représenté schémàtiquement sur la Fig. 16. Ce dispositif est alimenté en énergie par un collecteur 2 commun 140 maintenu à une pression normale de 2kg/cm . La pres-25 sion du collecteur 140 est transmise, à travers un conduit d'alimentation 141, -- une soupape 142 noriaalement fermée et une soupape 143 à verrouillage normalement fermée qui commandent l'écoulement de l'air, à l'organede commande 138. Cet organe 138 commande le piston 137- On peut voir sur la Fig. 16 que le distributeur 30 de conjugué entre en action lorsque la soupape 143 est ouverte et lorsqu'une came de synchronisation 144 qui est entraînée par un moteur électrique commun qui sera décrit plus bas applique son lobe 145 sur le bras de commande 146 de la soupape normalement fermée 142. Lorsque, dans sa rotation, le lobe 145 passe au droit 35 du bras 146, la soupape 142 revient à sa position fermée normale et la pression pneumatique de l'organe de commande 138 et des soupapes 143 et 142 s'échappe dans l'atmosphère à travers la soupape 142. A cet instant, l'organe de commande 148 revient à sa position normale rétractée sous l'action d'un ressort de rappel 40 intérieur. 69 14914 2008155 Pour mieux comprendre la séquence des opérations, on pourra se reporter à la description ci-dessous, et, en particulier, à la Fig. 17 qui montre la séquence de synchronisation d'un cycle complet de la machine tandis que les Fig. 19 et 20 respectivement 5 représentent les circuits électriques et pneumatiques de la machine. Sur la Fig. 17, on a représenté un diagramme de déroulement dans le temps des opérations qui se produisent pendant l'essai FTA. Cette figure représente les phases de fonctionnement décrites, leurs durées relatives et, sous une forme simplifiée, une repré-10 sentation d'un porte-objet de réaction et des conditions auxquelles ce porte-objet est exposé pendant le cycle de fonctionnement. La première phase consiste à mettre en place le porte-objet enduit d'antigène sur le plateau tournant. Après une période d'attente, pendant laquelle le plateau tournant décrit subit deux déplacements 15 élémentaires ou pas, le porte-objet est ensuite amené en position au-dessous de 1'applicateur de sérum et de sorbant où une goutte du mélange du sérum humaii^èt de matière sorbante tombe sur la zone de réaction du porte-objet. Après le déplacement élémentaire suivant du plateau tournant, le porte-objet est introduit dans la 20 première chambre d'incubation, dans laquelle il reste pendant environ 30 minutes en traversant cette chambre maintenue à 37° et à une humidité relative de 85 à 100 %, qui représentent les conditions idéales pour que les anticorps éventuellement présents dans le sérum sanguin réagissent et se fixent sur la matière an-25 tigène déjà déposée sur le porte-objet. Le sorbant réagit avec les anticorps non spécifiques éventuellement contenus dans le sérum en laissant uniquement les anticorps spécifiques au T. pal-lidum réagir avec les tréponèmes fixés. Après achèvement de la période d'incubation, le porte-objet 30 est extrait de la chambre d'incubation et lavé pendant 6 secondes en position horizontale avec une solution de lavage saline tamponnée au phosphate. Ensuite, le porte-objet avance de cinq ou six pas (6 à 7 minutes), le reste de la solution saline tamponnée étant retenue par tension superficielle sur la zone de réaction. • 35 Cette période d'imprégnation permet d'enlever les débris de fond de sérum avant que ces débris ne soient balayés dans la phase suivante où le porte-objet est incliné et subit un lavage de 30 secondes à l'eau distillée. A ce poste et après exécution du lavage, le porte-objet reçoit un jet d'air qui sèche la zone de réac-40 tion. Le porte-objet est ensuite avancé jusqu'au pas suivant, 69 14914 2008155 ramené à la position horizontale et une goutte de conjugué (gammaglobuline antihumaine conjuguée à l'isothiocyanate de fluores-céine) est déposée sur la zone de réaction et le porte-objet est ensuite introduit dans la deuxième chambre d'incubation où le 5 conjugué réagit avec les anticorps du sérum humain qui sont éventuellement fixés à l'antigène déposé. La gamma-globuline antihumaine porte une marque fluorescente sous la forme de d'isothiocyanate de fluorescéine, qui produit une lueur perceptible lorsqu'elle est exposée à la lumière ultra-violette et qui constitue 10 la base de la lecture finale après l'exécution totale du traitement sur la machine suivant l'invention. Après la deuxième Incubation d'environ 30 minutes, le porte-objet arrive au deuxième poste de lavage où il est incliné et lavé à l'eau distillée, puis séché par exposition à l'air ambiant 15 eb ensuite, par une projection d'air chaud. Au moment où le porte-objet est arrivé au dernier poste, il a subi sa réaction complète et il est entièrement séché et prêt à être déchargé dans les magasins d'attente de la Fig. 1 ou dans le récepteur de porte-objet de la machine de la Fig. 2. 20 Les porte-objet traités sont ensuite prêts pour l'observa tion au moyen de l'installation décrite dans une autre demande de brevet. La commande de la machine suivant l'invention est assurée par le circuit électrique de la Fig. 19 et le circuit pneumatique de 25 la Fig. 20 qui travaillent dans la séquence représentée sur la Fig. 18. Comme on peut le voir en se reportant plus particulièrement à la Fig. 19, la machine est conditionnée pour le fonctionnement par la manoeuvre d'un interrupteur 110 sensible à la température, qui met en circuit les éléments chauffants immergés 111 et 30 112 plongés dans les incubateurs 23 et 24. La température de l'air des incubateurs est réglée par les circuits 113 et 114 de commande de la température qui peuvent être les appareils modèle 19-200 000-000 produits par Fenval Inc, de Ashland Massachusetts, Etats-Unis d'Amérique. Des sondes à thermistances 115 et 116 cap-35 tent la température de l'air dans les deux incubateurs respectivement et fournissent en réaction une entrée aux organes de commande 113 et 114. La fermeture de l'interrupteur' de chauffage 110 allume également la lampe 117 du tableau qui indique que l'élément chauffant est en circuit. L'interrupteur 122 allume la lampe 124 40 qui indique que l'air est sous pression et il excite la bobine 123 69 14914 15. 2008155 du robinet d'air électro-magnétique pour envoyer la pression d'air au collecteur 140 de la Fig. 20, pournettre en marche tous les dispositifs pneumatiques de la machine et les interrupteurs à pression pneumatique 120 et 125. Lorsqu'il est manoeuvré, l'inter-5 rupteur 125 à pression pneumatique représenté dans sa position de contrôle du circuit, met en circuit le moteur 126 de la minuterie à travers le contact 127 du relais et 1'interrupteur d'entraînement 100 qui allume également la lampe témoin d'entraînement 101. Le circuit peut être contrôlé sans chauffage par manoeuvre de lo l'interrupteur 122 d'alimentation en air, de 1'interrupteur 102 qui commande uniquement l'air et de l'interrupteur d'entraînement 100. Dans ce cas, la lampe d'alarme 104 s'éclaire, ce qui indique que la machine n'est pas en état de traiter correctement les porte-objet. Suivant une variante, une alarme audible 105 peut être 15 prévue pour sonner dans ces conditions, sous l'effet de la fermeture de l'interrupteur 106. Un interrupteur supplémentaire intercalé dans le circuit électrique est l'interrupteur 107 qui répond à la position du moteur de la minuterie et qui maintient le moteur 126 de la minuterie pnime.it4 en dépit de l'ouverture de l'in-20 terrupteur d'entraînement jusqu'à l'achèvement d'un cycle de la minuterie. Le circuit électrique de la Fig. 19 Coopère avec le circuit pneumatique de la Fig. 20 pour faire travailler la machine. Le circuit pneumatique comprend une entrée d'air alimentée par une 25 source extérieure et, à travers le robinet d'air électro-magnétique 123 et le régulateur manuel 129, il fournit au collecteur 140 la pression d'alimentation du circuit. La pression du collecteur est indiquée sur le manomètre 128 et sert immédiatement à manoeuvrer les interrupteurs pneumatiques 120 et 125 représentés 30 sur la Fig. 19 et à mettre sous pression les réservoirs de solution saline tamponnée et d'eau distillée, 143 et 144 respectivement à travers le régulateur de pression 150. Le collecteur est également relié à un certain nombre de soupapes 200 à 212 actionnées par des cames B à N respectivement, lesquelles sont toutes entraî-35 nées par le moteur 126 de la minuterie représentée sug^la Fig.17. Certaines des soupapes à cames 201, 202 , 204 , 207 , 2087^ 212, sont équipées de dispositifs de venrouillage qui ne sont enfoncés (ouverts) que lorsqu'un porte-objet est présent dans le poste correspondant à cette soupape. Par exemple, les soupapes à verrouil-40 lage de position s'opposent à la distribution d'un réactif tant 69 14914 2008155 qu'un porte-objet n'est pas présent au-dessous de la sortie du réactif. Chacun dfes cylindres moteurs commandés par le moteur de la minuterie et par leurs cames respectives est indiqué sur la Fig. 20 5 et la séquence de fonctionnement est représentée sur le diagramme de la Fig. 18. Ce diagramme représente les positions ou phases relatives et la durée de fonctionnement de chacun des organes moteurs pneumatiques de la Fig. 20 ainsi que l'unique interrupteur mécanique de rappel de la minuterie à sa position initiale et 10 qui répond à la position, c'est-à-dire 1'interrupteur 107 des Fig. 19 et 20. Sur la Fig. 18 les traits continus indiquent des opérations qui se produièent à chaque révolution du moteur de la minuterie tandis que les lignes discontinues représentent des opérations 15 qui ne se produisent que lorsque le verrouillage commandé par la présence d'un porte-objet est manoeuvré au poste correspondant. Il sera suffisant de dire que, lorsque les interrupteurs de commande de la Fig. 19 sont manoeuvres et que la pression pneumatique est appliquée à la machine, celle-ci est en état de répéter le cycle 20 de la Fig. 18 et d'exécuter l'essai FTA (d'absorption), conformément aux règles normales et agrées. Il résulte de la description donnée ci-dessus que la machine suivant l'invention est capable d'assurer le traitement automatique de porte-objet enduits d'antigène pour produire un anti-25 gène conjugué marqué parfluorescence chaque fois qu'un échantillon de sérum humain déposé sur le porte-objet contient des anticorps qui indiquent une exposition antérieure au T. pallidum. Naturellement, il est à la portée de l'homme de l'art de modifier la machine pour lui permettre d'exécuter des essais FTA modifiés 30 ou d'exécuter d'autres essais biologiques en changeant les réactifs, en réglant les durées et températures des réactions et en apportant d'autres modifications qui sont imposées par les données du problème à résoudre. 69 14914 2008155 REVENDICATIONS 1. Machine pour réactions biologiques, caractérisée en ce qu'elle comprend un plateau tournant qui porte une série de montures de porte-objet de laboratoire montées sur la périphérie du 5 plateau, des moyens servant à faire avancer successivement les porte-objet pour les engager chacun dans une monture de façon que chaque porte-objet soit retenu par une monture dans une position en porte-à-faux dans laquelle une zone de réaction se trouve à l'extérieur du plateau, au moins un incubateur placéfen ligne 10 courbe sur la périphérie du plateau tournant et présentant une fente d'entrée disposée de façon à permettre à un porte-objet porté par le plateau de pénétrer dans l'incubateur, de traverser cet Incubateur et d'en sortir et des moyens capables d'éjecter le porte-olDjet à la fin d'un circuit du plateau tournant. 15 2. Machine suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un poste de distribution de réactif disposé sur la périphérie du plateau tournant et comportant au moins un orifice de distribution orienté de façon à déposer le réactif sur la zone de réaction du porte-objet et des moyens qui 20 font avancer le plateau-tournant de façon à exposer aux réactifs la zone de réaction de chaque porte-objet. 3. Machine suivant la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un poste de lavage prévu sur la périphérie du plateau tournant et des moyens prévus à ce poste de 25 lavage pour incliner le porte-objet par rapport à sa position horizontale afin de laisser le fluide de lavage s'écouler librement sur la zone de réaction. 4. Machine suivant la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle comprend des moyens qui répondent à la pésence d'un porte- 30 objet au poste de distribution du réactif pour permettre la distribution de ce réactif. 5. Machine suivant la revendication 3, caractérisée en ce que l'un des distributeurs de réactif comprend un râtelier destiné à contenir plusieurs échantillons de réactif liquide dans 35 ses diverses cavités, lesquelles sont percées au fond d'une ouverture de distribution, des moyens servant à amener successivement lesdites cavités en position au-dessus de la zone de réaction des portes-objet et des moyens servant à faire agir une pression supérieure à la pression atmosphérique sur l'ouverture de 40 chaque cavité pour débiter le réactif sur le porte-objet situé 69 14914 2008155 en-dessous. 6. Machine suivant la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un poste de séchage qui comporte des moyens servant à faire passer un jet d'air sur chaque porte-ob- 5 jet pour sécher la zone de réaction. 7. Machine suivant la revendication 1, pour produire la réaction entre une matière antigène déposée sur une zone de réaction d'un pcr'j-.'r'-j'-1 de laboratoire et un sérum sanguin pour détecter la présence d'anticorps spécifiques de l'antigène déposé 10 sur le porte-objet, caractérisée en ce qu'elle comprend des moyens servant à distribuer sur la matière antigène portée par le porte-objet un échantillon de sérum sanguin, un premier incubateur placé de façon à recevoir les porte-objet lorsque ces derniers * ont reçu le sérum sanguin sur la surface de la matière antigène, 15 un poste de lavage qui fait suite à cet incubateur et qui sert à laver la matière qui n'a pas réagi pour l'écarter de la zone de réaction, un deuxième distributeur servant à déposer une gam- conjuguee ma-globuline antihumaine/ avec un marqueur détectable, un deuxième incubateur, un deuxième poste de lavage placé à la suite du deuxiè-20 me Incubateur pour évacuer par lavage de la zone de réaction de chaque porte-objet, la matière conjuguée qui n'a pas réagi, ce poste de lavage comprenant des moyens qui servent à incliner chaque porte-objet par rapport à sa position horizontale pour permettre au liquide dé lavage de s'écouler rapidement de la zone de 25 réaction, des moyens qui servent à sécher chaque porte-objet après son passage dans le deuxième poste de lavage. 8. Chambre d'incubation caractérisée en ce qu'elle comprend un corps creux de forme curviligne présentant des fermetures d'extrémité et une fente continue pratiquée le long de sa paroi in- 30 terne dans la zone qui présente à peu près le diamètre minimum, cette fente communiquant avec des fentes pratiquées dans les fermetures d'extrémités, la fente de la chambre étant adaptée pour recevoir des éléments plats qui décrivent un trajet curviligne à travers cette chambre, la chambre étant adaptée pour contenir 35 une certaine quantité d'eau qui sert à maintenir l'humidité voulue dans la chambre. 9. Chambre d'incubation suivant la revendication 8, caractérisée par un élément chauffant immergé placé dans le fond de la chambre. ko 10. Distributeur de réactif liquide comprenant un corps im 69 14914 2008155 perméable qui comporte une ou plusieurs cavités, comportant chacune un orifice de remplissage et un orifice de distribution capillaire pratiqué dans son fond, ce distributeur comprenant un tube de siphon qui fait communiquer la cavité avec l'orifice de 5 distribution capillaire. 11. Distributeur suivant la revendication 10, caractérisé en ce que le tube de siphon comporte une branche de sortie qui relie l'orifice capillaire du fond du corps à un point de hauteur maximum situé au-dessus du niveau normal du liquide contenu 10 dans la cavité, de sorte que ce liquide ne remplit pas la branche de sortie du tube de siphon, lorsqu'on remplit normalement la cavité. 12. Distributeur suivant la revendication 10, caractérisé en ce que le corps comprend une série d'éléments de commande 15 d'avance pas à pas, un pour chaque cavité, qui sont adaptés pour placer chaque cavité en bonne position pour la distribution.