FR 2008553 A1 19700123 FR 6915202 A 19690512 69 152Q2 2008SS3 La présente invention concerne de nouveaux composée, m procédé pour leur préparation et les compositions alimentaires contenant des quantités de ces composés capables d'accélérer la croissance des animaux* aés présentant une activité oestrogène ou augmentant la vitesse de croissance des animaux de boucherie» par exemple du bétail, des moutons et des porcs, ou de composés utilisables comme intermédiaires pour la préparation de tels composés. Les composés suivant 10 l'invention sont représentés par la formule ci-après (dénommée ci-deasous "formule A") : 20 dans laquelle I désigne -CH=CH- ou -GHgCHg-; Z est un substituant chimiquement convenable non nocif comprenant "/G=0, — OHg ou 7CH0R; S est un substituant chimiquement convenable non nocif comprenant (1) l'hydrogène; (2) un alcoyle substitué ou non substitué contenant par exemple de 1 à 15 atomes de carbone, y compris un 25 alcoyle inférieur comme un radical méthyle, éthyle, hexyle, etc.., (3) des radicaux acyle contenant généralement de 1 à 25 atomes de carbone environ ou plus, y compris les radicaux acycliques inférieure, par exemple acétyle, propionyle, valéryle et isobutyroyle, ou (4) des radicaux hydrocarbonés aromatiques substitués ou non 30 substitués, par exemple des groupes aryle où aralcoyle monocycliques contenant jusqu'à 10 atomes de carbone ou plus, par exemple bensyle; x est de l'hydrogène ou -OR ou -OR'; Rr est un groupe benxoxaselyle, bensothiazolyle ou phényltétrazolyle; X* est identique à x ou désigne un groupe tétràhydropyranyloxy; Y est de l'hy-35 drogène ou un groupe amino, nitro ou hydroxyle et, à moins que l'un au moins des groupes x et x' soit un groupe tétrahydropyranyloxy, bensoxasolyloxy, benzothiazolyloxy ou phényltétrazolyloxy," l'un au moins des groupes x et x* désigne de l'hydrogène. Les composés prloitéa peuvent être considérés comme comportant deux noyaux, à 5 Un. but de l'Invention est de permettre l'obtention de compo- 15 t 69 152Q2 2008553 savoir un noyau "À" et un noyau "B", qui sont indiqués dans la formule, et lorsque l'on se réfère aux positions sur ces noyaux dans la description donnée ci-après et dans les^revendications, 1*atome de carbone du noyau A fixé sur le groupe -c- du noyau B est dénom-5 mé position N°1, les positions étant décomptées dans le sens antihoraire dans le noyau A. Ce décomptage dans le sens anti-horaire est également utilisé dans le noyau B^La présence d'un atome de carbone asymétrique dans le groupe -CH- dans la position 10* du noyau B donne la possibilité d'obtenir des isomères optiques, et quand Z désigne GHOR, on obtient des diastéréoisomères. Les composés peuvent être administrés à des animaux par n1 importe quelle méthode convenable , y compris par administration orale ou parentérale. Par exemple, les composés peuvent être mélangés avec une bourriture ou ration alimentaire ordinaire contenant des 15 facteurs nutritifs, selon une quantité suffisante pour fournir la vitesse de croissance désirée, et ils peuvent être ainsi administrés directement aux animaux, ou bien le composé désiré peut être mis en suspension dans un milieu d'injection et de suspension convenable tel que de l'huile d'arachides et injecté par voie pa-20 £entérale* La quantité de composé administrée à un animai -varie bien entendu selon l'animal, la vitesse de croissance désirée, etc... Quand les nouveaux composés suivant l'invention peuvent être administrés avec une ration alimentaire, une composition alimentai-25 re pour les animaux peut être préparée, cette composition contenant les quantités usuelles équilibrées du point de vue nutritif d'hydrates de carbone, de protéines, de vitamines et de minéraux, conjointement aux composés suivant l'invention. Certains de ces éléments nutritifs usuels sont constitués par des grains, tels que 30 du grain broyé et des sous-produits dérivés du grain; des substances protéiques animales telles que celles que l'on trouve dans la farine de poisson et dans les déchets de viande; des protéines végétales comme la farine d'huile de soja ou la faxlne d'huile d'arachides; des vitamines et des matières contenant des vitamines, 35 par exemple des mélanges de vitamines A et D, des suppléments dérivés de la riboflavine et d'autres éléments de formation de complexes de vitamine B; et de la farine d'os et du calcaire, pour fournir les constituants minéraux. Oh type de composition alimentaire convenable utilisable pour le bétail renferme du fourrage de luzer— 69 152Q2 2008553 ne et des épis de mais broyés, conjointement à des vitamines et à des substances vitaminées, à titre de suppléments, si cela est désiré» D'autres applicatioiis convenables des composés désirés suivant l'invention sont leur utilisation en vue d'obtenir une ac-5 tivité contre l'ostéoporose, une activité anti-implantation et la séparation des effets anaboliques et oestrogènes, leur application au contrôle de la fertilité et leur emploi comme supplément hormonal. Les composés suivant l'invention peuvent être obtenus à par-10 tir du composé dénoué ci-après "zéaralénone11, ou de ses dérivés appropriés. Cette terminologie est conforme à la nomenclature spécifiée dans un 20 article de la publication de langue anglaise "Tetrahedron Letters", Pergamon Press, Ltd. H°27, pages 3109-3114- (1966). La zéaralénone a été égalerait dénommée "substance oestrogène de fermentation" (S.O.P.J. On peut préparer la zéaralénone par le procédé décrit dans le brevet des Etats Unis d'Amérique H° 3.196.019. La d,l«£éa-25 ralénone racémique et ses mono- et diéthers peuvent être préparés par un procédé de synthèse connu. La forme dextrogyre ou lévogyre individuelle de la zéètralénone peut être obtenu» en utilisant des processus classiques (voir par exemple l'ouvrage intitulé "Organic Chemistry", Henry ÇtiJLman, John Wiley and Sons, Inc., Seconde Edi-30 tion, Volume I, Chapitre 4, Partie IV 3) pour dissocier les intermédiaires produits pendant la synthèse et en complétant cette synthèse en utilisant la forme deatrogyre ou lévogyre de l'intermédiaire* Suivant le procédé faisant l'objet de l'invention, on prépare 35 les composés de formule A à partir de composés de formule salivante (désignée ci-après par "formule B") 69 152Q2 20085S3 OE i r» Y C - 0 - CH - (CH2)3 \ Z 5 RO (003)3 dans laquelle T, S, î et Z ont la même signification que dans la formule A, en effectuant une étarification sélective de l'un au 10 moins des substituants des positions 2 et 4 avec un composé hété-rocyclique, pour obtenir l'intermédiaire correspondant, et en dissociant le ou les radicaux éther hétérocyclique par hydrogéno-lyse pour obtenir les produits couverts par la formule A. Avantageusement , le substituant R présent dans position ou les positions 15 choisies pour 1'éthérification hétérocyclique est de l'hydrogène. Le processus général est décrit dans la publication de langue anglaise intitulée J. Amer* Chem. Soc., 88 (18), 427j:-3 (1966). Parmi les agents d'éthérification hétérocycliques convenables, on peut citer ceux contenant de 5 à 20 atomes de carbone environ, par 20 exemple le 2-chlorobenzothiazole, le 2-5Chlorobenzoxazole et le 1-phényl-4-chlorotétrazole• L'éthérification est effectuée avantageusement en présence de carbonate de potassium dans un solvant convenable, par exemple dans l'acétone. L'hydrogénolyse de 1'éther hétérocyclique, effectuée de préférence dans un solvant, par exem-25 pie dans l'éthanol ou le benzène, est assurée avantageusement en présence d'hydrogène dans des conditions d'hydrogénolyse correspondant à des températures d'hydrogénolyse allant par exemple de 50° à 100°G et à une pression supérieure à la pression atmosphéri-que, allant par exemple de 1,5 à 7 kg/cm , en utilisant un métal 30 du groupe VIII, en particulier du platine ou du palladium fixé sur un support convenable, par exemple sur du charbon de bois. D'un® façon générale, le catalyseur renferme de 0,01 à 10% en poids environ de métal catalytique. Le catalyseur est utilisé selon un rapport allant d'une façon générale de 0,02 à 2 g de catalyseur et de 35 préférence de 0,1 à 1 g de catalyseur par gramme de composé devant être soumis à l'hydrogénolyse. Les groupes hydroxyle du noyau A des composés de départ peuvent être protégés contre une dissociation ou séparation en convertissant ces groupes hydroxyle en éthers, par exemple en éthers t 69 152Q2 5 2008553 méthyliques, comme indiqué dans le brevet des Etats Unis d'Amérique H° 3«239.342, et en éliminant ensuite le groupe de masquage pour régénérer le groupe hydroxyle. Le groupe hydroxyle peut être régénéré par exemple à partir d'un éther méthylique par séparation 5 hydrolytique ou par chauffage au reflux dans une solution dans l'acide acétique avec de l'acide bromhydrique. On peut utiliser, comme autres agents de désalcoylation efficaces, du chlorure d'aluminium et de préférence du trichlorure de bore et du tribromure de bore* 10 Les groupes benzyle conviennent également comme agents de mas quage et peuvent être éliminés par réduction catalytique. Les é-thers benzyliques sont connus* Les brevets des Etats Unis d'Amérique V* 3*239*354 et 3*239*347 décrivent des composés dans lesquels S désigne -CHg-CHg- et H est un radical acyle. Les composés dans 15 lesquels T désigne -CB^-CHg- et Z désigne "p CHOH et les composés dans lesquels T désigne -CHg-CHg- ou -CH=CH- et Z désigne ~y sont décrits respectivement dans les brevets des Etats Unis d* Amérique I* 3*239*345 et 3.239*341 * Les composés dans lesquels Z désigne ^ CHOH constituent des 20 intermédiaires pour la production» dans cette position, de composés à substituant 0-alcoyle ou 0-acyle. Par exemple, on peut produire des composés à substituant 0-alcoyle par alcoylation des groupes hydroxyle comme indiqué dans le brevet des Etats Unis d'Amérique H0 3*239*342. Un dérivé acylique peut être produit comme 25 indiqué dans le brevet des Etats Unis d'Amérique H° 3.239.347 par réaction avec l'anhydride correspondant. Les dérivés 4-tétrahydropyranyle peuvent être préparés par mise en suspension des 4-phénols correspondants dans le dihydropy-rane, avec quelques goftttes d'HQl concentré, et agitation du mélan-30 gtà la température ambiante. L'éther tétrahydropyranylique désiré peut être isolé en versant le mélange dans une solution alcaline aqueuse et en extrayant les produits avec un solvant approprié* Suivant un autre aspect de l'invention, les composés de formule A dans lesquels au moins un T désigne un radical nitro, 35 ou hydroxyle sont produits par nitration sélective de l'une au moins des positions 3 et 5 du noyau A, par un processus décrit dans le brevet français déposé au nom de la Société Commercial Solvents Corporation le 25 octobre 1968 pour "Composé utilisable cone supplément alimentaire pour les animaux", pour produire des 69 152Q2 2008553 composés nitro, et, quand cela est désirable» par réduction pour produire les composés ami.no correspondants. Quand on désire obtenir le substituant hydroxylé, on convertit le substituant amino par diazotisation pour obtenir le substituant hydroxylé. La nitra-5 tion est effectuée en utilisant des conditions de nitration, avantageusement avec de l'acide nitrique fumant, à de basses températures allant par exemple ate 0° à 5°C. On effectue la réduction du substituant nitro en utilisant des conditions réductrices pour obtenir le substituant amino cor-10 raspondant, par exemple avec de l'hydrogène» selon un processus utilisant un métal du groupe VIII, en particulier un catalyseur au platine et au palladium fixé sur un support convenable» par exemple sur du charbon de bois. D'une façon générale, le catalyseur renferme de 0,01 à 10)6 environ de métal catalytique. On utilise le 15 catalyseur selon un rapport allant d'une façon générale de 0»02 à 2 g de catalyseur, de préférence de 0,1 à 0,5 g et plus particulièrement 0,2 g environ de catalyseur par gramme de composé. On peut effectuer la réduction alors que le composé est en solution dans un solvant convenable, par exemple dans un alcool, en parti-20 culier dans un alcanol inférieur tel que le 2-propanol, le métha-nol, l'éthanol, et dans un acide» par exemple dans l'acide acétique» etc...» mais de préférence dans le méthanol à la température ambiante, par exemple entre 15 et 40°C, et à la pression ambiante, étant donné que seule la présence d'hydrogène est nécessaire. Tou-25 tefois, il est préférable d'utiliser une pression élevée» allant par exemple de 1 à 50 atmosphères d'hydrogène environ. Pour obtenir les groupes hydroxyle correspondants, les composés contenant le substituant amino sont traités avec du nitrite de sodium et de l'acide suifurique dilué à 0-5°0» afin de produire 30 les composés diazo. Les composés hydroxylés sont ceux préparés à partir des composés diazo par chauffage d'une solution aqueuse du composé diazo à 100°G environ. les exemples donnés ci-après à titre non limitatif, permettront de mieux comprendre comment l'invention peut être mise en oeuvre. 35 EXEMPLE N° 1 On effectue la production de didésoxyzéaralane qui est un composé de formule A dans laquelle T désigne -CHg-CHg-, I, I» et Y étant de l'hydrogène et Z désignant ^ CH^, c'est-à-dire de formule : 69 152Q2 2008553. ° F , , C - 0 - CH - (CHg), CH2 - CH2 - (CH2)5- On chauffe tin mélange formé par 30,6 g de zéaralane, 34,8 g de 2-chlorobenzoxaaole, 35» 4 g de K^GO^ et 400 ml d'acétone dans un ballon équipé d'un condenseur de reflux, tout en agitant à la température de reflux pendant vingt-quatre heures. On refroidit le 10 mélange réactionnel, on le filtre et on lave le gâteau de filtra-tion avec de l'acétone. On concentre le filtrat et on le refroidit, ce qui fournit un précipité formé par 45»7 g d'éther dibenzoxazo-lylique de zéaralane ayant un point de fusion de 120,5-122,5°C. On réduit une solution contenant 46,1 g d*éther dibenzoxazoly-15 lique de zéaralane dans 450 ml d'éthanol dans un appareil d'hydrogénation (bombe à secouage) qui renferme 5 g de palladium à 5f> sur du charbon de bois. On effectue l'hydrogénolyse du diéther à une température de 70°C et sous une pression d'hydrogène égale à 3t5 Icg/c*. On refroidit la solution et on filtre, puis on fait évapo-20 rer le filtrat pour obtenir 43»5 g d'un mélange de liquide et de solide. On chauffe deux fois le résidu avec des fractions de 300 ml de n-hexane pour dissoudre la didésoxyzéaralane, ce qui laisse la bensoxazolone sous forme d'un résidu insoluble. 25 On fait évaporer à siccité la solution dans l'hexane conte nant la didésoxyzéaralane, qui est un filtrat jaune clair, ce qui laisse 22,5 g d'une huile visqueuse. On fait dissoudre de nouveau cette huile dans l'hexane et on lave la solution dans l'hexane avec une solution à 5i> de soude, de l'acide •-chlorhydrique 3 H et de 30 l'eau. On traite ensuite la solution avec du charbon de bois (Darco Q-60), on filtre et on fait évaporer, ce qui donne 20,8 g (89#) d'une d-didésoxyzéaralane, sous forme d'une huile ayant la couleur de l'eau. Une analyse par résonance magnétique nuclaiire correspond à la structure assignée pour la didésoxyzéaralane, c'est-à-35 dire que les deux groupes hydroxyle ont été éliminés de la zéaralane. Un échantillon de ce produit, à savoir de didésoxyzéaralane, a une activité optique + 92 ( concentration à 156 de méthanol) •t donna à l'analyse les résultats suivants : 69 15202 2008553 Calculé (G18^6°2^ Trouvé C 78,8 78,6 H 9,55 9,94 On donnera ci-après certains exemples spécifiques de compoei-5 tions alimentaires pour les animaux suivant 1*invention utilisables pour augmenter la vitesse de croissance et le rendement alimentaire de jeunes animaux afin de les amener jusqu'à tua poids permettant l'abattage. EXEMPLE N° 2 10 On donne à de jeunes bovidés, c'est-à-dire à des veaux allant jusqu'à un an et même jusqu'à deux ans, de 5 à 20 mg par jour du composé correspondant à l'exemple N°1, intimement mélangé avec 8,1 à 10 kg/jour/tête d'une ration complète sous forme de boulettes, pendant environ cent-quatre-vingts jours, la ration complète sous 15 forme de boulettes renferme, en plus du composé correspondant à l'exemple N°1 : Orge ■ 40-433* Mélasses, pulpe de betteraves séchée 34,5-37,5# Boulettes de luzerne 8,0# Suif 2,5# Carbonate de calcium 0,30# Urée 0,30# Source de phosphore 0,40# Sel 0,50# Mélasses 10,00# Minéraux à l'état de traces 0,5# Vitamines A 2-4 MMll/ïonne (On peut remplacer l'orge par du millet, du sorgho ou du mais). On mélange le composé correspondant à l'exemple N°1 avec les 30 ingrédients précités dans un malaxeur fixe ou un chariot ma laxeur, selon les quantités suivantes exprimées en grammes par tonne, de façon à obtenir une composition alimentaire complète appropriée sous forme de boulettes, avec des doses allant de 5 à 90 mg par tête et par jour. 35 (Voir tableau page suivante). Ces quantités exprimées en grammes sont mélangées par exemple avec 4,5 kg de graines de soja avant mélange avec les autres ingrédients. 20 25 69 15-202 2008553 Grammes/tonne Mg/tête/iour 0,5 5 1,0 10 2,0 20 5 4,0 40 8,0 80 EXEMPLE H°3 Dans le cas de jeunes porcs allant par exemple de porcs d® six semaines jusqu'à des porcs pesant 45 kg, on donne à chaque anl 25 Croissance Fiaivica Mais broyé 77# 86,7# Farine de soja (protéines 44#) 16# 6,5# Déchets de viande et d'os (protéines 50#) 2,5# 2,5# Farine de luzerne déshydratée (17#) 2,5# 2,5# Farine d'os traitée à la vapeur 0P5# 0,5# Calcaire broyé 0,5# 0,3# Sel iodé 0,5# 0,5# Mélange préalable de vitamines, d'antibio tiques et de minéraux à l'état de traces 0,5# 0,5# 30 EXEMPLE NO 4 On procède essentiellement comme décrit dans l'exemple N®1 pour obtenir un composé (didésoxyzéaïalanone) d@ formule A dans 35 laquelle T désigne -CHgCHg-, X, X' et Y sont de l'hydrogène et Z désigne "p c=0, c'est-à-dire de formule ï 69 15202 2008553 îi r» C=G 5 oa2- Uil2 sauf qu'on utilise la zéaralénone au lieu de zéaralane et du 1-phényl-5-chlorotétrazole au lieu de 2-chloro-benzoxazole « EXEMPLE N° 5 On fait réagir de la zéaralénone avec du dihydropyrsnne pour 10 obtenir le composé suivant (dénommé ci-après composé 5(1 îî dans lequel X* est un radical tétrahydropyraaayloxy z 29 d© zéaralénone dans 3 ml de dihydropyrane et quatre gouttes d'acide chlorhydrique concentré et en agitant la suspension à la température ambiant© pendant quatre heures. On ajoute encore 8 ml de dihy-dropyrane et on agite la suspension pendant uns nuit. On verse la solution résultante dans une solution saturée de bicarbonate de so-2? dium et on extrait avec de l'acétate d1éthyle. On lave l'extrait avec une solution de soude» de l'eau et une solution de chlorure de sodium* on sèche sur SO^Mg ©t ©a fait évaporer ssus pression réduite® On fait dissoudre le résidu dans le méthanol ®t on refroidit ftfin d© cristalliser le composé correspondant de l'exemple 5(1); 30 après cristallisation répétée d'une parti® â® la première récolte» on obtient un échantillon d'un composé correspondant à l'exemple 5(15 (point de fusion 159°-160°G)» On procède essentiellement d© la Eisa® manière que celle indiquée dans 1'exemple 1s de façon à obtenir un composé de formule 35 A. dans laquelle S désigne -GBgOHg—s S et X sont da l'hydrogène, X' est le radical tétrahydropyranyloxy et Z désigne ^0=0, la formule étant la suivante î OH X». On effectue la réaction en utilisant une suspension de 8y0 g 69 152Q2 11 2008553 10 15 25 50 ïétrahydropyranyloxy — 20 d CH, H r c - o - CH - (CHgî j -CH2 - CH2 — (CH2)3 o=c sauf que 1*011 utilise le composé correspondant à l'exemple 5(1) au lieu de zéaralane» et du 1-phényl-5-chlorotétrazole au lieu de 2-chlorobenzoxazole« -RTRMPT.T! W» fi On procède sensiblement de la même manière que celle décrite l'exemple N°1 de façon à obtenir un composé de foxmule A dans laquelle T désigne -CHgCHg-, X est un radical hydroxyle, X' et T désignent de l'hydrogène et Z désigne 0=0, c'est-à-dire de formule : OTT 0 CH, 0=0 c - 0 - ch - (chg)j CH2 - CHg - (CHg)^ sauf que le composé de formule B dans laquelle R du groupe 0E en position 2 du noyau A est un radical benzyle, R du groupe OR en position 4 est de l'hydrogène, T désigne -CH=CH-, et Z désigne 0=0, c'est-à-dire de formule : Benzyl - 0 Vît J? \ 0 - 0 - ce, HO. -kJL i ch - (ch^ ch = ch - (chg)^. 0=0 55 On utilise le composé de l'exemple 6(1) au lieu de zéaralane et du 1 -phényl-5-ehlorotétrazole au lieu de 2-chlorobenzoxazole, de façon à produire un composé intermédiaire de formule : Benzyl - 0 o CH, C - 0 - CH - (CH^ CH = CH - (CH2)3 ^ Fhényltétrazolyloxy 0=0 69 15202 12 2008553 o 5 qui est soumis à une hydrogénolyse. On peut préparer le composé correspondant à l'exemple 6(1) en chauffant au reflux le composé correspondant à l'exemple 5(1) avec du chlorure de benzyle dans du méthanol et du carbonate de potassium pendant dix-huit heures, cette opération étant suivie par traitement au bain-marie avec de l'acide chlorhydrique 2,55" et du dioxane pour éliminer le radical tétrahydropyranyle. EXEMPLE N° 7 On utilise essentiellement le même processus que celui décrit dans l'exemple N°1 pour obtenir un composé de formule A dans laquelle T désigne -CHgCHg-, X et T sont de l'hydrogène, X' est un radical hydroxyle et Z désigne 0=0, c'est-à-dire de formule : 0 OH, C - 0 - CH - (CHgîj CHg - CHg—(CHgJj 0=0 sauf qu'on utilise le composé correspondant à l'exemple 5(1) au iO lieu de zéaralane et du 1 -phényl-5-chlcrotétrazcle au lieu d© 2-chlorobenzoxazole pour obtenir le composé intermédiaire : Phényltétrazolyloxy " f 15 létrahydropyranyloxy- 0 - 0 - ch - (oh^j ch = ch (ch^ c=«0 qui est soumis à une hydrogénolyse. 30 ETRMPT.'R WQft On produit tm mélange de composés correspondant aux composée de l'exemple 8(1) et de l'exemple 8(2), de formules : 35 NO, oh, c - 0 - ch - (ch2)j CH2 - CHg - (GE2)3 0=0 Composé de l'exemple 8(1) 69 15202 13 2008553 et, 10 15 20 r* - o - ch - (chg)^ CH^ - CHg - (CH2)3^^' c=o Composé de l'exemple 8(2) en faisant réagir de la didésoxyzéaralanone produit© par exemple comme indiqué dans l'exemple N°4 avec de l'acide nitrique faisant à une température de 0°C. On sépare les composés en utilisant .un processus classique, par exemple par chromatographie en colonne ou cristallisation. bxbmpeb ha 9 On produit un composé de foxmule : i r o - o - CH - (CH^J _ CHg - CHg - (CH^j - C^3 25 30 35 en réduisant le composé mentionné dans l'exemple 8(1 ) dans le mà-thanol en présence d'un catalyseur formé par du palladium fixé sur du charbon de bois. On convertit le groupe anfeo en groupe hydroxyle en amenant le composé amino en contact avec du nitrite de sodium et de l'acide sulfurique dilué à 0°c, de façon à produire un intermédiaire diazo, puis en chauffant ce desnior composé à 100°c pour produire le composé 3-hydroxy correspondant. exemple h°10 On produit un composé de formule : 0 ch3 l c - 0 - CH - (CH2)3 CHg - CHg - (CH2)3 0=0 69 15202 2Q08SS3 10 15 20 en utilisant essentiellement le même processus que celui employé dans l'exemple 9, mais en utilisant le composé correspondant à l'exemple 8(2) au lieu du composé correspondant à l'exemple 8(1). On produit également sensiblement par le même processus le composé correspondant renfermant un groupe hydroxyle au lieu du groupe amino. EXEMPLES N" 11 à 17 On suit essentiellement le même processus que celui utilisé flawa l'exemple N°1 en utilisant les composés de formule générale t ÇH3 c - 0 - ch - (chg)^ t (ch2)3 comme composés de départ, dans lesquels les significations de Z, T et £ sont celles indiquées dans le tableau 1 ci-après pour les exemples correspondants. Le produit intermédiaire et le produit final obtenus à partir de ces composés de départ correspondent, au point de vue formules, à la formule générale : et les significations de Z, X*, Y ©t Z dans les produits intermé-30 diaires sont celles indiquées dans le tableau II» dt les produits terminaux celles indiquées dans le taKLaau III® Les produits intermédiaires sont obtenus au cours de la phases d ' éthérif ication et les produits terminaux sont obtenus au cours a® la phase de dissociation. 35 (Voir tableaux page suivante ) EXEMPLES N° 18 à 30 On incorpore des quantités de chacun des produits capables d® favoriser la croissance, obtenus selon les exemples N®5 à 17 à des compositions alimentaires pour les animaux, sensiblement de la mène 40 manière que celle indiquée dans l'exemple H°2.» 69 15202 2008553 T.BT.lilTt T Composée de départ Exemple Position Position Agent d'éthé- a (2 r (4 T Z rification 11 h h -(CILjg- c=0 2-chloroben- zotkiazole 12 chj h do chdchj 2-chloro-benzoxazole 13 h aeétyle do chg do 14 aoétyle h -ch=ch- c=0 do 15 h chj do chûh HO do 16 h benzyle do c o-c-cej do 17 h benzyle do CHO-benzyle do tableau 11 Swpi? I I* Y 0? Z 11 benzothia- benzothia- h —cilgûhg— C=0 zolyloxy zolyloxy 12 -OCHg benzoxazolyl- do oxy do CHOCEj 13 beiizoxazo- acétoxy do do chg lyloxy 14 acétoxy benzoxazo-lyloxy do -CH=CH- c=o 15 benzoxazo-lyloxy -och^ do do CHOH H 0 16 do benzyloxy do do C O-c-chj 17 do do do do CHD-benzyli TABTiRÂTT ITT Exemple JL X* Y Z 11 h h h c=0 12 -ocbj h do CHDCH^ 13 H acétoxy do chg 14 acétoxy h do c=o 15 h -ochj do choh 16 H 0 do -oh do e 17 o-c-chj do do do CHOH 69 15202 16 2008553 Des modifications peuvent être apportées auz modes de mise en oeuvre décrits, dans le domaine des équivalences techniques, sans s*écarter de 1*invention. 69 15202 2008553 REVENDICATIONS 1Composée de formule : O CH3 X'- - O - CH - (CHg^ ————— (CH^ 10 dans laquelle I est un radical choisi dans le groupe comprenant -CH*CH- et -GE^CH^-t Z est un radical choisi dans le groupe comprenant 22C=0, ^ CH^, et ^rCHOR, R est choisi dans le groupe compre-15 nant l'hydrogène, un alcoyle inférieur, des radicaux acyle aeycli-ques inférieurs et des radicaux aralcoyle monocycliques contenant jusqu'à 10 atomes de carbone, X est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène, -OR et -OR', R' est choisi dans le groupe comprenant les radicaux benzoxazolyle, "benzothiazolyle, et phényl-20 tétrazolyle, X' est choisi dans le groupe comprenant X et un radical tétrahydropyranyloxy, T est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les groupes amino, nitro et hydroxyle » et à moins que l'un au moins de X et X' soit choisi dans le groupe comprenant les radicaux tétrahydropyranyloxy, benzoxazolyloxy, benzothiazoly-25 loxy et phényltétrazolyloxy, l'un au moins de X et X' désigne de l'hydrogène. 2.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que T désigne -CHgCHg- et Y est de l'hydrogène. 3.- Composés suivant la revendication 2, caractérisé en ce que 30 Z désigne ^CHg ou^r.C=0. 4.- Composés suivant la revendication 3, caractérisés en ce que X est de l'hydrogèhe. 5.- Composés suivant la revendication 3, caractérisés en ce que X' est de l'hydrogène. 35 6.- Composés suivant la revendication 3, caractérisés en ce que X et X' désignent de l'hydrogène. 7.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que Z désigne "^?C=0. 8.- Composés suivant la revendication 7» caractérisés en ce 69 15202 2008553 10 15 20 25 30 que X et X' sont de l'hydrogène# 9.- Composés suivant la revendication 8, caractérisés en ce que Y en position 3 est un radical hydroxyle et Y en position 5 est de 1*hydrogène. 10.- Composés suivant la revendication 8, caractérisés en ce que Y en position 3 est de l'hydrogène et Y en position 5 est un radical hydroxyle. 11Composition alimentaire renfermant une ration nutritive et une quantité des composés suivant la revendication 1 favorisant la croissance» 12.- Procédé pour la préparation de composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue une éthérifica-tion sélective de l'une au moins des positions 2 et 4 du noyau A des composés de formule s OR 0 CH, CH - (CH^)^ (CH^ 35 dans laquelle R, T, Y et Z ont les mêmes significations que suivant la revendication 1, avec un agent d'éthérification hétérocyclique conténant de 5 à 20 atomes de carbone, dans des conditions d*éthérification, pour produire le groupe éther hétérocyclique correspondant au moins dans les positions 2 et 4- du noyau A. 13*~ Procédé suivant la revendication 129 caractérisé en ce que R est de l'hydrogène, l'agent d'éthérification hétérocyclique étant choisi dans le groupe comprenant le 2-chloroh®naothiazole, le 2-chlorobenzoxazole et le 1 -phényl-S^chlorotétrasole. 14.- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que Y est de l'hydrogène et Z désign© OHg ou ^ 0=0• 15.- Procédé suivant la revendication 13» caractérisé en ce que le groupe éther hétérocyclique est hydrogénolysé dans des conditions d'hydrogénolysation. 16.- Procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce que les composés hydrogénolysés sont soumis à une nitration sélective au moins dans l'une des positions 3 et 5 du noyau A, ripna des 69 1É202 2008553 conditions de nitration, pour produire les composés nitro correspondants. 17»- Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce que l'un au moins des substituants nitro est réduit dans des con-5 ditions réductrices pour convertir le groupe nitro en un groupe amino. 18«- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que l'un au moins des groupes T est un groupe amino ou un groupe nitro. 10 19.- Composés suivant la revendication 18, caractérisé en ce que X désigne -CBLjCH^— et Z désigne ~C=0. 20.- Procédé suivant la revendication 18 caractérisé en ce que le groupe amino est amené en contact avec du nitrite de sodium et de l'acide sulfurique et est chauffé pour convertir le groupe 15 amino en un groupe hydroxyle.