FR 2008561 A1 19700123 FR 6915382 A 19690513 69 15382 2008561 La présente invention concerne de nouveaux composés, un nouveau mélange racémique, un procédé pour leur préparation et les compositions alimentaires destinées aux animaux contenant des quantités de mélange racémique capables d'accélérer la croissance. 5 Un but de l'invention est de permettre l'obtention de composés présentant une activité oestrogène ou favorisant la vitesse de croissance des animaux producteurs de viande, par exemple du bétail des moutons et des porcs, ou utilisables comme intermédiaires pour la préparation de ces composés. 10 Les nouveaux composés faisant l'objet de l'invention sont uti lisables pour la préparation de didésoxyzéaralane, qui peut être dénommée également lactone 2-(lO-hydroxyundécyl)benzoïque de formule ,t 15 20 Le terme "didésoxyzéaralane" est conforme à la nomenclature établie dans un article de langue anglaise intitulé "Tetrakydron Letters", Pergamon Press Limited iro27» pages 3109-311% (1966) • Les composés du type de la didésoxyzéaralane sont décrits dans un bre-25 vet déposé le même jour aucnoms conjoints de la même Société et de la Société dite : Merk & Co, Inc. pour "Composés accélérateurs de croissance. Les composés suivants, qui interviennent dans la préparation de la (+)-didésoxyzéaralane recevront les dénominations respecti-30 res ci-après lorsqu'on s'y référera au cours de la description î Composé Désignation du composé 35 \ / C =CH(CH2)7CH=CH2 A 3-(9-décénylidène)phtalide 69 15382 2008561 10 15 Composé 0 (ch2)8ch=gh2 OH GH ( CHg ) gCHCH^ 3-(9-hydroxydécyl)phtalide Désignation du composé B 20 COOH OH I CH- ( GHg ) g-ulî-Oiij OH 25 acide 2- ( 1,10-dih.ydroxyundécyl ) benzolque COOH OH i .(CH2)gCHCH3 B 30 acide 2-(1O-hydroxyundécyl)benzoîque. Un mélange racémique de (+)-didésoxyzéaralanè -peu^fetre préparé en condensant de l'anhydride 1O-undécénoïque avec dé 11anhydride phtalique pour produire la 3-(9-décénylidène)phtalide*(composé A)• 35 Là double liaison interne du composé A est réduite pour produire la 3-(9-décényl)phtalide (composé B). La double liaison terminale du composé B est hydratée pour produire la 3-(9-hydroxydéeyl)phtalide (composé C), qui est saponifié pour produire le sel du composé D /acide 2-^ % 10-dihydroxyundécyl)benzoïque7• Le sel du composé D 69 15Î82 ? 2008561 • est «oiaia à une hydrogénolyse pour donner l'acide 2-( 10-hydroxy-undécyl)bensoïque (composé B), qui est soumis à une lactonisation pour donner la (+)-didésoxyzéaralane. Les composés spécifiques (+)-didésoxyzéaralane ou (-)-didésoxyzéaralane peuvent être produits 5 en dissociant les mélangea racémiquea. Cette opération peut être effectuée en utilisant des processus classiques (voir par exemple 1*ouvrage de langue anglaise intitulé "Organic Chemistry" Henry G-ilman, John Viley ans Sons, Inc., Seconde Edition, volume I, Chapitre 4» Partie IV 3) pour dissocier des composés intermédiaires 10 (avantageusement le composé S) produits pendant la synthèse, et pour compléter la synthèse en utilisant la forme (+) ou (-) du composé intermédiaire. Suivant l'invention, on condense de l'anfrydride 1O-undécénoï-que avec de l'anhydride phtalique pour donner le composé A. On peut 15 effectuer avantageusement la condensation en présence d1 acétate de sodium ou de 1O-undéeénoate de sodium, selon le processus décrit par Mowry et ses collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc», 71, 120 (1949) La double liaison interne du composé A est avantageusement réduite en base avec du borohydrure de sodium pour donner le composé 20 B, dont la double liaison terminale est hydratée avantageusement avec de l'acétate mefcurique et du borohydrure de sodium pour donner le composé C. L'hydratation de Markownikoff de la double liaison terminale du composé B par addition d'acétate mercurique, suivie d'une démercuration par le borohydrure de sodium selon une va-25 riante du processus de Brovn et ses collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc*, 89, 1522 (1967), peut être utilisée pour produire le composé C« Suivant «ne variante, le traitement du composé A avec de l'acétate mercurique, suivi d'une démercuration et d'une réduction simultanées en base aveo du borohydrure de sodium, peut être utilisé 30 avantageusement pour produire directement le composé C. Le produit brut obtenu selon cette variante est toutefois plus complexe et moins facilement purifié lorsqu'il est préparé de cette manière. L'hydratation du composé A par addition d'acide formique en utilisant le processus de Knight et ses collaborateurs, J, Amer. Oil 35 Chem. Soc. 31, 1 (1954)', donne principalement l'alcool secondaire désiré, qui résulte d'une hydratation normale de Markownikoff, mais aussi des quantités appréciables d'autres alcools secondaires. On soumet le composé C à une saponification et à une hydrogé-nolyse catalytique lour donner le composé B. La saponification du 69 15382 » 2008561 10 composé C donne le sel du composé 3), qui est converti par hydro-génolyse catalytique, par le processus de Kollonit s ch. et ses collaborateurs, J. Org. Chem., 27, 3362 (1962), du groupe hydroxyle benzylique en composé S. On peut obtenir la (+) -didésoxyzéaralane par lactonisation du composé E, avantageusement en utilisant un agent de cyclisation (dénommé ci-après "composé de type F") de formule î îl X-C-T dans laquelle X désigne -Cl ou -Br, Y désigne X ou -OR, et B est un groupe alcoyle inférieur, par exemple un groupe méthyle, éthyle, propyle et hexyle, en présence d'un agent de neutralisation de HX» 15 où Z a la même signification que précédemment. La lactonisation du composé B par réaction avec un composé de type ? a pour conséquence la formation de BX, qui est avantageusement neutralisé avec tm agent de neutralisation convenable, par exemple avec des aminés tertiaires, comme la triéthylamine. D'une façon générale, la- quan-20 tité de composé du type F utilisée est dîenviron 1 mole par mole de composé de type B, et la quantité d'agent de neutralisation de BX utilisée est d'au moins 1,5 mole environ par mole de composé de type P. On effectue la lactonisation à des températures de lactonisation allant généralement de 0 à 150°C environ, avantageusement 25 en présence de solvants organiques, par exemple de solvants hydro-carbonés, notamment d'hexane et de toluène, mais de préférence de benzène ou de solvants chttolohydrocarbonés, par exemple de tétra-chloréthane. Le composé de type P préféré est le phosgène. La cyclisation du composé E en lactone, à savoir en didésoxyzé-30 éralane, par le processus mentionné est surprenante, étant donné que d'autres agents qui y ont été essayés se sont révélés inutilisables comme agents de lactonisation. La lactonisation effectuée en utilisant du phosgène avec de la triétbylamine dans du benzène, dans des conditions de forte dilution, est assurée avantageusement 35 par le processus suggéré par Hinderknecht et ses collaborateurs, Helf. Chim. Acta., 47, 162 (1964) et par T.B. Vindholz, J. Org. Chem., 25, 1703 (1960). Le mélange racémique de (+)-didésoxyzéaralane peut être dissocié en utilisant des processus classiques comme indiqué précédemment. Toutefois, l'hydrolyse de la (+)-didésoxy- 69 15382 2008561 • zéaralane, avantageusement avec de la soude dans du diméthylsulfo-zyde aqueuxf peut être effectuée de façon à obtenir 1'hydroxyacide constituant le (+)-composé S* La lactonisation du (+)-composé E avec du phosgène peut être 5 effectuée de façon à obtenir la (+)-didésoxyzéaralane avec une rétention complète d'activité optique par une sé L'exemple donné ci-après à titre non limitatif permettra de mieux comprendre comment l'invention peut être mise en oeuvre. 10 TgTRMPra On chauffe 530 g d'acide 10-undécénoXque (2,68 moles) dans 1433 g d'anhydride acétique (14»0 moles) au reflux pendant deux heurta et demie. On élimine l'acide acétique et l'anhydride acétique par distillation aoua pression réduite, la température à la 15 base de la colonnne ne dépassant pas 140°C. Une distillation moléculaire du résidu à 225*0 environ (0y05 mm) donne l'anhydride 10-undécénolque (484 g» 96jt) sous forme d'un liquide jaune pâle. La méthode générale de Mowry et ses collaborateurs (supra) en utilisant l'anhydride 1O-undécénoïque est employée pour préparer 168 g 20 (51>) du composé A (point d'ébullition 171-183°C, 0,3 mm), en utilisant 178 g (1,2 mole) d'anhydride phtalique et 465 g (1,33 mole) d'anhydride 1O-undécénoïque, avec 36 g d'acétate de sodium comme catalyseur. On prépare le composé B en chauffant une solution du composé 25 A (54 g» 0,2 mole) et de soude (200 g, 5 moles) dans du tétrahydro-furanne aqueux à 50j( (1 litre) au reflux pendant trois heures. On ajouta à la température ambiante 37,8 g (1 mole) de borohydrure de •oiium à la solution, qui est agitée également à la température ambiante pendant une heure, puis au reflux pendant une heure, et 30 qui est refroidie ensuite à 10°C. On verse rapidement le mélange froid dana de l'acide chlorhydrique 4H glacé (2,2 litfes), la température ne dépassant pas 25°C. On agite le mélange acide pendant quinze minutes, on le sature avec du sel et on extrait avec quatre fractions d'un litre d'éther. On concentre l'extrait séché (sur 35 SO^Oa) à 100 ml, on filtre pour éliminer une petite quantité de solidea, et on concentre de nouveau, ce quijdonne 54,1 g d'un liquide d&une qui est soumis à une distillation pour fournir 37,7 g (69 %) de composé B (point d'ébullition 146-149°C sous 0,1 mm). On prépare le composé C en suivant d'une façon générale le 69 1S382 2008561 processus d'hydratation des oléfines de Broun et ses collaborateurs (supra)* On ajoute 10,9 g de composé B (0,04 mole) dans 10 ml de tétrahydrofurarjae à la température ambiante à une solution de 12,8g d'acétate mercurique (0,04 mole) dans 100 ml d'eau et 30 ml de té-5 trahydrofuranne. La couleur orange initiale vire au jaune pâle an douze minutes. On agite le mélange pendant trois heures et demie à la température ambiante, on refroidit à 15°C, on rend basique avec 6,0 g de soude (0,15 mole) et on agite pendant encore quinze minutes. On ajoute 140 ml d'éthanol et on refroidit le mélange à 5°C. 10 On ajoute une solution de 3»78 g de borohydrure de sodium (0,1 mole) dans 200 ml d'une solution de soude 3K en cinq minutes et on chauffe le mélange alcalin pendant une heure à 70-75°C. On refroidit la mélange et on l'ajoute en vingt minutes à 240 ml d'acide chlorhydri-que 4H glacé. On élimine les solvants organiques sous pression ré-15 duite à 60°C. On sature le mélange refroidi avec du sel et on extrait avec quatre fractions d'éther de 150 ml. On fait évaporer l"ar trait séché sur SO^Ca sous pression réduite, ce qui donne 10,8 g d'un liquide jaune pâle : tic, 2 constituants; hydratation de la double liaison terminale 65-70J6 (par résonance magnétique nucléaire). 20 Le processus d'hydratation est appliqué de nouveau à ce produit partiellement hydraté, ce qui donne 10,5 g d'huile jaune : tic* 2 constituants principaux, un constituant secondaire; hydratation da la double liaison terminale 85-95# (par résonance magnétique nucléaire). On purifie ce produit par chromatographie en colonne, ce qui 25 donne 1,13 g de oomposé B récupéré (10£) et 8,53 g de composé G (80#). (tic. = chromatographie en couche mince). On prépare le (+)-composé E en utilisant le composé C, qui est ajouté en une quantité égale à 2 g (0,0069 mole) à 15 ml de tétra-hydrofuranne et à 15 ml d'une solution aqueuse de soude à 20J6 et on 30 chauffe au reflux pendant deux heures. On élimine le tétrahydrofu-ranne par distillation et on dilue le résidu à 100 ml avec de l'eau, puis on ajuste à un pH égal à 10,2 avec de l'acide chlorhydrique. On ajoute du palladium (0,5 g de catalyseur à 51» sur Pd sur du charbon de bois) et on effectue l'hydrogénation du mélange dans un hydro-35 génateur de Parr pendant douze heures à 75-80°C, sous une pression d'hydrogène égale à 3»5 kg/cm^• On filtre le mélange et on extrait avec de l'éther. On acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique, on sature avec du sel et on extrait avec quatre fractions de 100 ni d'éther. L'élimination de l'éther par évaporation 69 15382 15 2008561 ■ donne 1,74 g (86#) de (+)-composé B. On agite à 8*C pendant 2 heures use solution formée par 0,9 g de (+)-composé B (0,0031 mole), 0,72 g de triéthylamine (0,007 mole) et 3,5 ml d'une solution de phosgène à 12,5# dans le benzène, pré-5 parée à 8°G, puis à la température ambiante pendant une nuit et au reflux pendant soixante-dix-neuf heures. On lave le mélange réac-tionnel avec de l'eau et avec H01 3N, puis on sèche sur SO^Nag et on fait évaporer, ce qui donne 0,21 g d'une huile (25#) qui est la (+)-didésoxyzéaralane» Le mélange racémique peut être dissocié en 10 utilisant les processus classiques, comme indiqué précédemment» On expliquera ci-après la préparation du (+)-composé B par hydrolyse de (+)-didésoxyzéaralane» On prépare la 0,0-di-(2-benzoxazolyl)zéaralane en agitant un mélange formé par 30,6 g de zéaralane (0,1 mole), 34,8 g de 2-chlG-15 robenzoxazole (0,23 mole) et 35»4 g de carbomte de potassium (0,26 mole) dans 400 ml d'acétone et en chauffant le mélange au reflux pendant vingt-quatre heures. On filtre le mélange chaud et on lave le gâteau de filtration avec de l'acétone. On obtient le produit désiré en concentrant et en refroidissant le filtrat» 20 On réduit une solution formée par 46,1 g de 0,0-di-(2-benzo- xazolyl)zéaralane (0,v085 mole) dans 450 ml d'éthanol en trois fractions, chacun» en présence de 5 g d'un catalyseur à 5# de Pd sur du charbon de bois. On effectue les réductions à 70°G sous une p ' pression d'hydrogène égale à 3»5 kg/ca » On fait évaporer les mé-25 langes de réduction filtrés, ce qui donne 43»5 g d'un résidu solide huileux qu'on chauffe deux fois avec 300 ml de n-hexane, ce qui donne 21 g de benzoxazolidone solide insoluble, point de fusion 136-138°C. L*évaporation d'une solution dans l'hexane donne 22,5 g d'huile» On fait redissoudre cette huile dans l'hexane, et onÎL&ve 30 la solution dans l'hexane avec une solution de soude à 5#, de l'acide chlorhydrique 3Ï et de l'eau. On traite ensuite la solution par du charbon de bois, puis on filtre et on fait évaporer, ce qui donne 20,8 g (89#) de (+)-didésoxyzéaralane sous forme d'une huilé ayant la couleur de l'eau» 35 On chauffe au reflux pendant vingt-quatre heures une solution formée par 16,2 g de (+)-didésoxyzéaralane (0,059 mole) dans 200 ml de diméthylsulfoxyde et dans 120 ml d'une solution aqueuse de soude à 20#» On ajoute 200 ml d'eau au mélange refroidi» On extrait la solution alcaline avec du chloroforme et on acidifie avec $0 wlL 69 15382 2008561 d'acide chlorhydrique concentré* On extrait le mélange acide avec du chloroforme et on lave l'extrait dans le chloroforme avec 100 ml d'eau. On effectue une nouvelle purification par extraction du (+)-composé S dans une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, réaei-5 dification et nouvelle extraction dans le chloroforme, l'élimination du solvant donne 15»6 g (90#) de (+)-composé E sous forme d'une huile jaune* l'exemple ci-après se rapporte à la préparation de la (+)-didé-soxyzéaralane par cyclisation du (+)-composé E* On ajoute, à une 10 solution agitée froide (9°C) formée par 2,10 g de (+)-composé S (0,0062 mole) et 1,68 g de triéthylamine (0,016 mole) dans 2050 al de benzène, 8 ml d'une solution de phMgène à 12,5 # dans le benzène. On agite le mélange à 8°C pendant deux heures, à la température ambiante pendant plusieurs jour» et au reflux pendant quarante-trois 15 heures* On lave ensuite le mélange réactionnel avec de l'eau et avec de l'acide chlorhydrique 3S, on sèche sur SO^Sag et on fait finalement évaporer sous un vide poussé, ce qui donne 2,08 g d'une huile. On sépare cette huile en fractions au moyen d'une chromatographie en colonne et sur lames de préparation, ce qui donne 0,47 g 20 (24#) de (+)-didésoxyaéaralâne« On donnera ci-après des exemples spécifiques de compositions alimentaires pour les animaux correspondant à l'invention, utilisables pour augmenter la vitesse de croissance et le rendement alimentaire des jeunes animaux jusqu'à un poids permettant leur abat-25 tage. Dans le cas de jeunes bovidés, c'est-à-dire de veaux dont l'âge peut aller jusqu'à 1 an et même 2 ans, on donne à chaque animal de 5 à 20 mg par jour de (+)-didésoxyzéaralane intimement mélangée avec 8,1 à 10 kg par tête et par jour d'une ration complète en 30 boulettes, pendant environ cent quatre-vingt jours, la ration complète en boulettes renferme, en plus de la (+)-didésoxyzéralane, les ingrédients suivants : Orge 40-43# Hélasses de pulpe de bette- 22 raves séchée 34»5-37»5# Boulettes de luzerne 8,0# Suif 2,5# Carbonate de calcium 0,30# Urée 0,30# Source de phosphore 0,40# 69 15382 2008561 Sel Hélasses Minéraux à l'état de traces Vitamine À 0,50# 10,00# 0,5# 2-4 MMIU/Tonne 5 ('"'■•te : On peut substituer par exemple du millet, du sorgho ou du maïs à l'orge). On mélange la (+)-didésoxyzéaralane avec les ingrédients susmentionnés dans un malaxeur fixe ou dans un chariot malaxeur* selon les quantités suivantes exprimées en g/tonne, pour obtenir la 10 composition alimentaire complète en boulettes appropriée, avec des dosages allant de 5 à 90 ag par tête et par jour. Grammes/Tonne Kg/tête/jour Ces quantités exprimée® en grammes sont prémélangées par exemple avec 4»5 kg de gousses de soja avant leur mélange avec les au-20 très ingrédients. Dans le cas de jeunes porcs (allant par exemple de pores de six semaines jusqu'à des porcs pesant 45 kg), on administre à chaque animal d® 5 à 20 mg par jour de (+)-didésoxyzéaralan© intimement mélangée avec 0,66 à 2,5 kg par jour et par tête d'une iccvoion 25 de croissance, jusqu'à ce que les animaux atteignent un poids d'environ 45 kg. Quand le poids des porcs est compris entre 41 et 57 kg on change la ration alimentaire pour passer à une ration selon laquelle chaque animal reçoit de 20 à 50 mg par jour de (+)-didésoxyzéaralane intimement mélangée avec 2,5 à 4»5 kg par tête et par 30 jour d'une ration de finition, jusqu'à ce que les porcs atteignent un poids permettant leur vente sur le marché, qui est d'environ 90 kg. la ration de croissance et la ration de finition renferment, en plus de la {+) î^didésozyzéaralane, les ingrédients suivants : 0,5 1,0 5 10 20 40 80 15 2,0 4,0 8,0 Croissance Finition 35 Haïs jaune broyé Farine de soja (44# de protéines) Déchets de viande et d'os (50# de protéines) Farine de luzerne déshydratée (17#) 77# 16# 86,7# 6,5# 2,5# 2,5# 2,5# 2,5# 69 15382 2008561 10 15 20 25 30 35 Farine d'os traités à la vapeur Calcaire broyé Sel iodé Mélange préalable de vitamines, d'antibiotiques et de minéraux à l'état de traces Croissance 0,5% 0,5# 0,5# 0,5# Finition 0,5# 0,3# 0,5# 0,5# Compte tenu de ee qui précède, la base d© l'invention apparaît de façon évidente aux techniciens spécialisés dans ce domaine, qui peuvent, ©n appliquant des principes connuo, l'adapter aisément à diverses applications, sans omettre les caractéristiques qui en constituent les particularités essentielles. Par suit©, ces adaptations entrent dans le cadre de la présente invention. Par exemple bien que l'invention ait été décrite essentiellement en ce qui concerne l'utilisation de composés dans lesquels le noyau benzénique, c'est-à-dire t n'est pas substitué, ©a conçoit aisément qu'un substituant chimiquement convenable et non aooif peut être prévu dans le noyau, sans 3®écarter d© 1°invention® Par exemple » 1© noyau peut être substitué ooffime suit i 40 dans laquelle X peut être de l'hydrogène, un radical alcoyle, un groupe nitro, amino, halo ou -Ofi, où H peut être de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, aralcoyle ou acyle. De même, l'anhydride undécénoïque peut être remplacé par d'au-* très anhydrides substitués de façon convenable, simples ou mixtes, à condition qu'une certaine fonctionalité soit présente pour permettre la cyclisation en laetone désirée. D'autres modifications peuvent être apportées aux modes de mise en oeuvre décrits, dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarter de l'invention. 69 15382 2008561 EETlHBICiTIOIS 1.- A titre de produits nouveaux, produits choisis dans le groupe comprenant la 3-( 9-décénylidène)phtalide; la 3-(9-décényl)-phtalide; la 3-(9-hydroxydécyl)phtalide; l'acide 2-(1,1O-dihydroxy- 5 undécyl)benzoïque; l'acide 2-(lO-hydroxyundécyl)benzoïque et la (+)-didésoxyzéaralane. 2.- A titre de produit nouveau, la 3-( 9-décénylidène)phtalide• 3»- A titre de produit nouveau, la 3-(9-décényl)phtalide. 4.- A titre de produit nouveau, la 3-(9-hydroxydécyl)phtalide• 10 5.- A titre de produit nouveau, l'acide 2-(1,1O-dihydroxyun- décyl)"benzo!que. 6.- A titre de produit nouveau, l'acide 2-(1O-hydroxyundécyl) benzoïque. 7.- A titre de produit nouveau, la (+)-didésoxyzéaralane. 15 8*-* Composition alimentaire pour les animaux, renfermant une ration nutritive et une quantité favorisant la croissance du produit suivant la revendication 7. 9*- Procédé pour la préparation de 3-(9-décénylidène)phtalide, caractérisé en ce qu'on condense de l'anhydride 10-undécanoIque avec 20 de l'anhydride phtalique dans des conditions de condensation. 10.- Procédé pour la préparation de 3-(9-décényl)-phtalide, caractérisé en ce qu'on réduit la double liaison interne de la 3-(9-décénylidène)phtalide dans des conditions réductrices. 11.- Procédé pour la préparation de 3-(9-hydroxydécyl)|sht allée 25 caractérisé en ce qu'on effectue l'hydratation de la double liaison terminale de la 3-(9-décényl)phtalide dans des conditions d'hydratation* 12.- Procédé pour la production du sel de l'acide 2~(1,lO-di-hydroxyundécylJbenzoïque, caractérisé en ce qu'on saponifie la 30 3-(9-hydroxydécyl)phtalide dans des conditions de saponification. 13.- Procédé pour la production d'acide 2-(lO-hydroxyundécyl) benzolque, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrogénolyse d'acide 2-1,10-dihydroxyundécyl)benzoïque dans des conditions d'hydrogéno— lyse. 35 14.- Procédé pour la production de didésoxyzéaralane caracté risé en ce qu'on effectue une lactonisation de l'acide 2- î X-C-T 69 15382 12 2008561 dans laquelle X est choisi dans le groupe comprenant -Cl et -Br, Y est choisi dans le groupe comprenant -Cl, -Br et -OH et R est un alcoyle inférieur. 15.- Procédé suivant la revendication 14» caractérisé en ce qpe 5 les conditions de lactonisation comprennent la présence d'un agent de neutralisation de HX, dans lequel X est choisi dans le groupe comprenant -Cl et -Br. 16,- Procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce que X désigne -Cl et Y désigne -Cl. 10 17.- Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce que l'agent de neutralisation de HX est une aminé tertiaire ayant de 1 à 10 atomes de carbone environ, les conditions de lactonisation comprenant des températures allant de 0 à 150°C et l'utilisation d'un solvant organique ayant de 1 à 10 atomes de carbone 15 environ. 18.- Procédé suivant la revendication 17# caractérisé en ce que 1'aminé tertiaire est la triéthylamine et le solvant est le benzène. 19.- Procédé pour la production de didésoxyzéaralane, caraeté-20 risé en ce qu'on condense l'anhydride 1û-undécénoïque avec de l'anhydride phtalique dans des conditions de condensation p&ur produire la 3-(9-décénylidène)phtalide, on réduit la double liaison interne de la 3-(9-déeénylidène)phtalide dans des conditions réductrices pour produire la 3-(9-décényl)phtalide, on hydrate la dou- 25 ble liaison terminale de la 3-(9-décényl)pht»lide dans des conditions d'hydratation pour produire la 3-(9-hydroxydécyl)phtalide, on saponifie la 3-(9-hydroxydécyl)phtalide dans des conditions de saponification pour produire l'acide 2-(l,10-dihydroxyundéeyl)benzoïque , on hydrogénolyse 1'acide 1-(1,10-dihydroxyundécyl)-benzoï-30 que dans des conditions d'hydrogénolyse pour produire l'acide 2-(1O-hydroxyundécyl)benzoïque et on effectue la lactonisation de l'acide 2-(10-hydroxyunàécyl)benzoïque dans des conditions de lactonisation avec tin composé de cyclisation de formule : pour produire de la didésoxyzéaralane, dans laquelle X est choisi dans le groupe comprenant -Cl et -Br, Y est choisi dans le groupe comprenant -Cl, -Br et -OS et R est un alcoyle inférieur. 20.- Procédé suivant la revendication 19, caractérisé en ce 35 69 15382 13 2008561 • que le* conditions de lactonisation comprennent des températures allfcnt de 0 à 150°C environ, la présence d'un agent de neutralisation de BZ renfermant de 1 à 10 atomes de carbone environ, dans lequel X est choisi dans le groupe comprenant -Cl et -Br, et l'utilisation d'un solvant organique ayant de 1 à 10 atomes de carbone environ. 21Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce que l'agent de neutralisation est une aminé tertiaire, X désigne -Cl et le solvant est du benzène.