FR 2011187 A1 19700227 FR 6919694 A 19690613 v:".v -- mL gzQoiûê ®zl gesmet-'Sé' '" •'s -•;- l-i tînrUdt'J des ©sts^e ditMophospho-:;içps£ paus? les oniKsrox è. sang ohmudQ J3& le pygtfëdl d® l'invention s^appli- r» que avantageusement à des produits de la oiasse définie par la formule gâmiel'B % ' - i CE, G. ' }f «= S - p - 0OOB 01-0* ■J dans laquelle H ®S t; l"V; groupe siesjls è chaîne linéaire ou. ramifiée contenant 1 à 5 ator>\es fie carbone et H® ©st un groupe pkényle ou carbétiaospiéti^le • 10 lie procédé consiste essentiellement à traiter par bromures ou i-odures d'acide organique aliplastique ou aromatique les produit® teehniqaes dont il s8agit de diminuer la toxicité pour les aaiiasux à sang chaud» G3est là un résultat tout à fait imprévisible qui 15 est particulier aux bromures et iodares d'acyle, car les chlorures correspondants ne donnent aucune action. 1-3 procédé de 1!in^at ion est extrêmement simple puisqu'il consiste à ©joutes au produit à détoxifier ou à des solutions contenant ce produit de petites quantités de 20 bromure et/ou iodure d3aoyle dissous dans des solvants organiques inertes, tout en agitant le tout un temps variable selon la température, et à éliminer finalement 13excès d'halogénus.'es d'aejrie et éventuellement de substances volatiles® IX ne se produit pratiquement aucune perte de produit, •?5 ni aucune diminution de teneur, De façon Mea connue pour 1 bornais de 15art, l'évaluation d:ua pesticide se fait non seulement d'après son activité contre .les êtres nuisibles9 mais aussi d'après sa toxicité pour les animaux à sang chaud» Cela n'est pas seu-:"0 Isaient li/i aaz risques qui peuvent se produire lorsqu'on -â-anipul-i dsr posticines pendant leur application, mais spé- ^auvsnt 'K"ï3 ©sze^cés sue les hu- BAD original làkiès ' vielle t* -coc. xx:cûv:i-5s"--à- deS" usages agricoless "â'-béiit'■ ào'mé" les" rsciaxs- çai àiafe£;l3*l3«sa'è -sur des"séooites -i&é'laéss à la tfGnsoaaaatioii- en tant qu5 aliments, ou; en des endroits où lEon utilise ces pesticides pour'des usages ménagers et de Santé publique* Par suite? on s fortement tendance à utiliser des substances ouis à-effis-aeité:égals9 sola&t- âtis*5i p©c toîîiguss ges possible Tïour-'lee aniinaos: à Sàiiî? châUdo • - Il faut Ecroligoss? toutefois que ai l'on peut obtenir un produit de. moindre toxicité pour les animaux à sang -ehauâ-j son usage peut aussi être étendu à d'autres domaines a ni., autrement, seraient exclus» Il est donc évident que la découverte d'un procédé siapl© et peu. eo&teux permettant de diminuer la toxicité pour les aaisaros g ofesuâp eoœsse celui qui fait 1 "objet de 1sinitiations est une chose très utile et une contribution notable au progrès technique dans le domaine spécial des pesticideso les composés rentrant dans la formule générale ci-dessus sont connus depuis longtemps comme pesticides et certains d1 entre eux sont couramment employés, par exemple 1'0,0--diméthyldithio phosphate de S-( la toxicité pour les animaux à sang chaud des composés de la- classe considérée varie notablement selon le procédé de préparation et aussi, dans certains cas, d'une opération, à l'autre dans le même procédé. Il faut noter s.ussi que même des produits très purs, c'est-à-dire contenant un fort pourcentage d'ingrédient actif, n'atteignent pas- toujours un niveau satisfaisant en ce qui concerne leur tosieité pour les animaux à sang chaud. Cela est visiblement dû au fait que des quantités ■sxferêmement faibles de substances particulières suffisent à elsver j dans une large mesure, la toxicité pour les ani BAD ORIGINAL 69 19694 3 2011187 10 maux à sang chaud. Pour atteindre un niveau de toxicité satisfaisant pour les animaux à sang chaudt le procédé de l'invention ne =vise pas à préparer des produits de pureté particulièrement élevé. Asx contraire, comme on l'a dit, ces produits ne présentent pas toujours les caractéristiques nécessaires en ce qui concerne leur toxicité pour les animaux à sang chaud. Cet aspect de l'invention est particulièrement important au point de vue technique et économique. Lf0,0-di-méthyldithiophosphate de S-(ac- carbéthoxybenzyle) ou "Cidial" (appelé en abrégé ci-après "Composé I") qui est un produit technique, présente une toxicité moyenne de 200 à 1000 mg/k& Il répond à la formule : 0H3°^P - S - 0H - C00C2H5 QBLfT I A6H5 On trouve sur le marché des produits techniques à 15 base d'0,0-diméthyldithiophosphate de S-(l,2-dicarbéthoxy-éthyle) ou "Malathion", (appelé ci-après en abrégé "Composé II") dont la toxicité pour les animaux à sang chaud est d'environ 1000 à 2500 mg/Jcg. Ce composé répond à la formule: - OH - COOC^Hj. /I I 5 CH^O CH2-C00C2H5 L'0,0-diméthyldithiophosphate de S-( 0H3°^P - S - CH - QOOCjBrj - iso / S CLH_ CHjO' S °6H5 Selon le procédé de l'invention, même à partir de produits ayant la plus faible toxicité, il est possible 25 d'obtenir des produits d'une toxicité supérieure à 2000 mg/k& Dans le brevet français N° 1 507 651 de la Demanderesse, on décrit un procédé qui consiste essentiellement 69 1-9694 4- 2011187 à traiter un ester dithiopfa.osplioriq.ue par des adsorbants et à éliminer les substances volatiles qu'il contient, ce qui permet de diminuer notablement la toxicité du composé I et de produits similaires pour les animaux à sang chaud. 5 Le procédé selon la présente invention est complè tement différent et plus simple du point de vue technologique. Dans ce procédé, comme on l'a déjà dit, on peut ajouter directement les bromures et/ou iodures d'acyle au produit à traiter ou bien à des solutions du produit dans des solvants 10 organiques inertes. On peut donc avantageusement effectuer la détoxification pendant la fabrication elle-même, à son stade final, lorsqu'on obtient une solution du produit. On élimine en même temps que le solvant l'excès d'halogénures d'acyle ou les substances volatiles éventuelles, par lea 15 techniques usuelles. Toutefois, si le produit traité est toxique pour les animaux à sang chaud au niveau le plus élevé possible, ou presque, le mieux est d'appliquer le traitement par les bromures ou iodures d'acyle au produit dissous dans un solvant et d'éliminer finalement le solvant 20 et les substances volatiles par distillation à la vapeur à contre-courant. la température n'est pas exactement déterminante étant donné que l'on peut atteindre un degré raisonnable de détoxification même à la température ambiante, la durée du 25 traitement dépend de la température et diminue à mesure que l'on élève celle-ci. De façon bien connue, si l'on maintient longtemps à des températures assez élevées (par exemple 90-100°C) les esters dithiophosphoriques de la classe considérée, ils 30 tendent à se décomposer ; aussi l'homme de l'art opérera dans chaque cas à la température où. cette décomposition ne se produit pas ou reste dans des limites acceptables, de manière à obtenir le meilleur résultat dans le temps le plus court possible. Il n'est donc pas difficile d'établir dans 35 chaque cas la température et la durée la plus appropriées au 69 !vôv4 5 201î187 Oa. c-^jnir -à'-excellent s résultats en utilisant des halogénures d'acide aliphatique à courte chaîne carbonée, par exemple le bromure ou 1'iodure d'acétyle, ou à chaîne longue, par exemple le bromure ou 1»iodure de stéa-5 royle, ou des halogénures d2 acide aromatique comme le bromure ou 1'iodure de bensoyle. Le choix de l'un ou de 11autre de ces agents sera basé sur les commodités9 Les quantités d'halogénures d'acyle utilisés dans les traitements ne sont pas déterminantes 5 en moyenne, des 10 quantités de 0,5 à 2$ sont -suffisantes. Le tableau ci-après, qui illustre simplement l'invention sans la limiter, indique des données obtenues dans des essais de détoxification. BAD ORIGINAL 6V 'îi9è94 20 T! s Halo- -sDurée :Tempé-sÏÏLj-a s$ d5ingxé Produits ?& subs- t Dxij-g 5 tance §. buccale '8 1 âu- 'iratux&îbucoàbidîeja-c s active s initiale'5 â 'aoyls-sfcralte-j °C -s pour 3s actif s (+ 1$) s ' £ T w* 1o en -s ment s -:rat îaprëe dé- % 8 Jat! »«/tr« P0iâS -î 's 8mS/^ê -î tcxif'ioa- s s " '*(+)"' ^ % '* '• -îtiOB: a s i • » I _ • (-f* X^ij OouTOosé I 7; Composé I iî î! bxoffiar© 92,9 625 d'acétyle 2 h 80 2650 f OsJ H 3$ 156 4- h u 3400 at « Sî « T fa. 13 2150 S5 w SE bromure 4 h SI 2040 92?S0 àsaoéiyle 0,% If il bromure de " tl 2280 92o70 propioqrle "1 ^ ■l-f* bromure de M 1! butyryle 1$ " » 2000 92,85 bromure de H « benzôyle 1$ " U 2370 92 s 50 bromure de 2-bromopx>- 83 II pionyle 1 II 2580 32 g 90 bromure de II SI lauroyle 1# " 1! 2600 93,00 bromure de stéaroyle II ?! 11° " n 2530 92,60 iodure d'a î! M cétyle 1$ " « 2360 92,90 chlorure d'acétyle 92,9 625 Ifo 4 h 80 400 92 g 30 « n « 7 h n n SI bromure d'acétyle 92,8 400 2$ 5 jours 20-22 1730 92.50 bromure d'acétyle 92s0 1020 1$ 24 ii 25 1980 91f20 îî n " ' 48 h. n 2500 92 s 00 » -tt n 5 jours M 2850 91 s 40 S! n 4 h 80 3500 BAD ORIGINAL Produit Composé I /o substance active (+ 1%) 92 92,1 DL50 buccale initiale pour le rat 1020 500 Halogénure d'acyle % en poids bromure d'acétyle 2% bromure d'acétyle 1 /Ô II 800 n n O Durée du traitement Température °C DL50 buccale pour le rat mg/kg % d'ingrédient actif après détcocLfioation (±1*) . Solvant 176961 6 24 h 25 2600 91,10 - 48 h VI 3000 92,80 - 5 jours n 2080 91,60 - 10 jours 50 2900 92,10 - 17 jours n 2350 91,80 - 30 jours n 2600 91,70 - 30 mn 90-95 1Ô80 92,00 Dichloréthane 1 h n 2370 92,00 2 h n 2000 91,70 M 4 h tt 1800 91,50 II 7 h u 1800 91,70 M . NJ O 1 h 00 2500 92,00 n —* ■ l'ni 2 h M 3600 91,90 n 00 4 h U 3000 91.90 li "■"4 Produit Composé II % substance active C± 1,58) 03,60 DL50 buccale initiale pour le rat m^/kg 1170 Halogénure d'acyle % en poids bromure d'acétyle 1* bromure d'acétyle 2% Durée du traitement Température DL50 buccale pour le rat mg/kg % d'ingrédient actif après détoxification (± 1,5%) 30 mn 1 h 2 h 4 h 24 h 48 h 5 jours 30 mn 1 h 2 h 4 h 24 h 48 h 5 jours 80 25 80 n 25 tt n 2630 2530 2300 2200 2600 2100 2540 3200 3100 2670 2380 3200 3800 3750 83,10 83,30 83,50 82,50 83,00 83,60 83,30 83,00 82,60 83,30 82,40 83,90 83,90 83,70 Produit Composé II % substance active (± 1,5*) 90 Halogénure d'acyle % en poids Durée du traitement Température °C DL50 buccale pour le rat mg/kg bromure d'acétyle 1 1 h 00 2Ô70 u 2 h SI 2380 SI 4 h it 2040 w 7 h 25 2100 «I 24 h SI 2300 bromure d'acétyle 256 7 h S! 2700 n 24 h t# 3100 chlorure d'acétyle 256 2 h «t 1400 Produit % substance active (+*!&} DL50 buccale initiale pour le rat mg/kg (+) Halogénure d'acyle % en poids Durée du traitement Température °C DL50 buccale pour le rat mg/kg % d'ingrédient actif api-ës détoxifi cation (+ 1&) Composé XII 92,3 650 bromure d'acétyle 1& 5 Jours 25 2670 92,10 ti n tt n 2 h 80 2200 91P40 n n w ti 4 h SI 2200 92,00 tt u » tt 7 h ti 2000 92,50 (+) Les DL^q sont obtenues par administration à la sonde gastrique du produit non dilué à une population mixte (moitié mâles, moitié femelles) de rats albinos adultes pesant 100 g. M O 69 19694 11 2011187 Pour mieux illustrer l'invention, on donné ci-après trois exemples de préparation. Il est entendu qu'ils ne limitent pas la portée de l'invention. 'F.Y'FMPjyB I 5 Dans un réacteur en verre d'une capacité de 40 litres muni d'une chemise de refroidissement ou de chauffage à circulation d'eau, d'un agitateur et d'un raccordement à vide, on introduit 29 kg de Composé I (DL^q buccale pour le rat 4-35 mg/kg) contenant 88£ d'ingrédient actif. On chaudr-10 fe le réacteur à 55°C en y faisant circuler de l'eau chaude. On ajoute 310 g de bromure d'acétyle tout en agitant. On porte la température à 80°0 et on la maintient à ce niveau pendant 3 heures 45 minutes. On fait fonctionner la pompe à vide et on agite encore la masse sous vide à 2 mm de Hg pen-15 > dant 15 minutes. Finalement, on refroidit le réacteur à la température ambiante en faisant circuler de l'eau froide» lie produit, obtenu sans perte de poids, présente une toxicité buccale poux le rat de 2700 mg/kg et une teneur de 88$. "FîKWE&E II 20 Lorsqu'on fabrique le composé I à 1*échelle indus trielle, on obtient 105 kg du produit et on le dissout dans 160 kg de dichloréthane. On chauffe la solution à 55°G et on ajoute 1,05 kg de bromure d'acétyle. On chauffe la masse à 80°C et on la maintient à cette température pendant 2 25 heures tout en agitant. On distille alors la solution dans une colonne, avec de la vapeur à contre-courant. Le solvant n'étant pas miscible à l'eau, on le récupère par condensation, tandis que l'on laisse décanter l'ester dans lequel un peu d'eau est encore dispersée, après quoi on le sèche 30 sous vide à 50-60°C après avoir séparé la phase aqueuse. On obtient 102 kg de produit à 32$ d'ingrédient actif qui a une DL50 pour le rat de 2500 mg/kg. On trouve qu'un échantillon du produit, tiré de la solution dans le dichloréthane par évacuation sous vide à 40°0 avant l'addition de bromure 35 d'acétyle, contient. 91,8$ d'ingrédient actif et que la EL—, pour le rat est de 800 mg/kg. , w 69 19694 12 2011187 Tanara&in Si l'ester à détoxifier a une toxicité élevée, le mieux est d'appliquer le procédé de détoxification décrit ci-après. Dans un ballon ayant une capacité de 1 litre, muni 5 d'un condenseur à reflux et d'une chemise de chauffage ou de refroidissement à circulation d'eau, on introduit 294 g du composé I, à 88,555 d'ingrédient actif (E&cjQ buccale pour le rat 250 g/kg) dissous dans 445 g de dichloréthane. On ajoute 3 g de bromure d'acétyle. On porte la température à 80°C et 10 on agite la masse pendant 2 heures. Finalement, on élimine le solvant et les substances volatiles par distillation à la vapeur à contre-courant. On obtient 274 g de produit dont la DL^q pour le rat est de 2500 mg/kg et dont la teneur én ingrédient actif 15 est de 94»5$» 69 ï9W£ » 20?118? JiB/BH).EaAïlOSS Xe) Procédé visant à didnuer la toxicité, pour les animaux à sang chaud, d*esters dit.hiophosphoriq.ues répondant à la formule générale 0H3°\.P - S » OH - COQR / ti i ca,o/ S H* 2 5 dans laquelle H est un groupe alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone et R* est un groupe phényle ou carbéthoxyméthyle, procédé caractérisé par le fait que l'on ajoute à ces esters, non dilués ou en solution, des quantités appropriées de bromures ou iodures d'acide organique aliphatique ou aromatique. 10 2°) Procédé selon 1, caractérisé par le fait que l'ester dithiophosphorique est I'0,0-diméthyldithiophosphate de S-( 3°) Procédé selon 1, caractérisé par le fait que l'ester dithiophosphorique est 1'0,0-diméthyldithiophosphate 15 de S-(l,2-dicarbéthoxyéthyle). 40) Procédé selon 1, caractérisé par le fait que l'ester dithiophosphorique est l'0,0-diméthyldithiophosphate de S-(œ.-carbisopropoxybenzyle). 5°) Procédé selon 1, caractérisé par le fait que 20 l'on ajoute 1'halogénure d'acyle à l'ester dithiophosphorique, non dilué ou en solution, et que l'on maintient la masse à 70-90°C pendant un temps compris entre 1/2 heure et 5 heures, et qu'à la fin on élimine l'excès d'halogénure d'acyle et les substances volatiles éventuellement présentes 25 avec le solvant, sous vide ou par distillation à la vapeur à contre-courant. 6°) Procédé selon 5? caractérisé par le fait que l'ester dithiophosphorique est 1*0,0-diméthyldithiophosphate de S-(oc-carbéthoxybenzyle), que 1'halogénure d'acyle est 30 le bromure d'acétyle à raison de 1$, que la température est de 80-90°0 et que la durée du traitement est de 2-4 heures. 7°) Procédé selon 5? caractérisé par le fait que 19694 14 201 !18? l'ester dithiophosphorique est XsQ9Q-diméthyldithiophosphate de S- {carbisopro poxybenzy].e } s que 1 * halogénure d1 aeyle est le bromure d'acétyle à raison de 1$, que la température est de 8Qa0 et que la durée du traitement est de 4 heures. 8°) Procédé selon 5» caractérisé par le fait que l'ester dithiophosphorique est 1:0,0-diméthyldithiophosphate de S- (l s 2--di o ar'b é thoxyé thyle ) s, que l1 halogénure d'acyle est le bromure d'acétule à raison de 2$.? que la température est de 80°0 et que la durée de traitement est de l/2-l heure. 9®} Composés détoxifié3 par un procédé selon une des revendications 1 à 8.