FR 2011970 A1 19700313 FR 6920767 A 19690620 69 20767 1 2011970 La présente invention concerne de nouveaux procédés permettant d'améliorer l'efficacité de l'utilisation d'éléments alimentaires pour des ruminants et de nouvelles compositions alimentaires. Elle concerne également de 5 nouveaux composés et leurs procédés de fabrication et d'utilisation. La famille des ruminants cliez les mammifères est caractérisée par un processus de digestion dans lequel les matières alimentaires ingérées sont soumises à un 10 procédé initial de fermentation dans le rumen pour donner des produits, notamment des acides gras, qui peuvent être utilisés pour l'alimentation de l'animal. Certains organismes, tels que Methanobacterium ruminantium. « qui sont normalement présents dans le rumen, produisent du métha-15 ne plutôt que les acides gras utiles comme produit de fermentation principal. Le méthane n'est pas utilisé par l'animal, et les teneurs en carbone représentées sont perdues, une perte qui peut atteindre 10% des teneurs en carbone de l'aliment initial. Par conséquent, il est sou-20 liai table de réduire au minimum la production de méthane dans le rumen et de porter au maximum la production d'acides gras inférieurs désirables comme les acides propio-nique et butyrique afin de réaliser la plus grande efficacité possible à partir de l'aliment fourni. Cette aug— 25 mentation d'efficacité se traduit par un plus gros gain de poids de l'animal pour une quantité donnée dsaliment, et de moindres prix de revient des aliments. Jusqu'à présent, on ne connaissait pas de moyen permettant de supprimer la formation dè méthane dans le 30 rumen et d'améliorer l'efficacité des aliments qui ait trouvé une acceptation commerciale. La présente invention fournit une classe de composés halogénés qui sont utiles pour supprimer la formation de aêthane dans le rumen. Elle fournit également un 35 procédé de traitement des ruminants afin d'augmenter au maximum l'efficacité des aliments. Elle fournit en outre de nouvelles compositions alimentaires et de mélanges préalables et leur procédé d'utilisation. BAD ORIGINAL 69 20767 2011970 Les composés qui se sont révélés utiles suivant la présente invention pour supprimer la formation de méthane, augmenter l'efficacité des aliments- et fournir une augmentation des acides gras inférieurs souhaitables sont 3 des composés qui contiennent au moins un atome de chlore, de brome ou d'iode, de préférence an moins deux de ces atomes, fixés sur tin atome de carbone qui, à son tour, est fixé sur un seul groupe fonctionnel* Cette structura s"est révélée caractéristique pour fournir une activité 10 élevée de suppression du méthane. Par exemple, les composés utiles peuvent être des ami des, des alcools, des acides carboxyliques et des esters, des cétones, des aminés, des sulfones, des suifoxydes, des suifonamides, et les dérivés d'acide phosphorique, contenant chacun au 15 moins, et de préférence au moins deux atomes de chlore, de brome ou d'iode en position alpha par rapport au groupe fonctionnel mentionné. Les composés utiles sont ceux dans lesquels les atomes d'halogène notés sont activés par un seul groupe fonctionnel, mais qui ne sont 20 pas des sources d'halogène positif comme le dibromomalo-namide où l'atome d'halogène fixé est activé par deux groupes fonctionnels. Les composés qui sont utiles dans la mise en oeuvre de la présente invention comprennent : 25 (a) des amides de formule générale Y 0 i ii X -0 - 0 - dans laquelle X est un atome d'hydrogène, un groupe al-30 kyle inférieur, un groupe aryle monocarbocyclique, cyclo-alkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode; Y est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d* iode ; Z est un atome de chlore, de brome ou d'iodej et chacun des symboles 35 et Eg est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle infé- bad orjgjnal 69 20767 3 2011970 20 rieur, cycloalkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, liétéroaryle, carbamyle ou alkylène inférieur réunis ensemble ou avec le groupe X par un atome de carbone, d'oxygène ou d'azote pour former une structure cyclique; (b) des alcools de formule Z R, i i5 Z - C - C ^ OH A. dans laquelle Z est comme défini plus haut, et les groupes 10 Z sont identiques ou différents, et chacun des symboles R^ et représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle monocarbocyclique; (c) des cétones de formule Z 0 I II 15 x - c - c - dans laquelle X et Z sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents, et Rc est un grou- ? Z pe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, ou | - 0 - X ; Z (d) des sulfones de formule : Y I X - C - S0~ - Rc I 2 6 Z 25 dans laquelle X, Y et Z sont comme défini plus,haut, et Rg est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique ou T 69 20767 4 2011970 (e) des sulfoxydes de formule Y X - C - SO — Rc 6 5 dans laquelle X, Y, Z et Rg sont comme défini plus haut; (f) des acides carboxyliq-aes et leurs esters de formule Z 0 i 11 X— C-C-O-Rrj 10 Z dans laquelle X et Z sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; (g) des aminés de formule 15 Z R I I5 Z - C - C - EEU 1 dans laquelle. Z, R^ et R^ sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiqties ou différents; 20 (h) des sulfonamides de formule R1 X - C - S0oNC A X dans laquelle X, Y, Z, R^ et sont comme défini plus 25 haut; BAD ORIGINAL 69 20767 5 2011970 10 (i) des dérivés d'acide phosphonique de formules Z 0 î II X - 0 - P (0Eg)2 Z 0 Z - C - P (HKR5)2 et z o HH Z ~ C ~ P^" CCH2) 1 * dans lesquelles X, Z et sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents. Kg est un groupe alkyle inférieur, et n est un petit nombre entier supérieur à 1, d'une façon typique compris entre 2 et 4-, 15 Les groupes X, Y, R-, , R2, R^9 R^, R^, Rg, R^ et Rg peuvent por-ter un ou plusieurs substituants inertes et non toxiques compatibles avec le groupe, par exemple un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, halogéno(alkyle inférieur), nitro, aroyl-20 monocarbocyclique, alcanoyle. inférieur, earboxy9 aryloxy carbo-monocarbocyclique, alcoxy inférieur, aryloxy monocarbocyclique, (alkyl inférieur) thio, carbamyle, (alkyl inférieur) carbamyle, aryl-carbamyle monocarbocyclique, suifonamido, aminé, cyano, etc. Par conséquente les grou-25 pes allryle inférieur utiles peuvent être des groupes halogène (alkyle inférieur), hétéroaryle(alkyle inférieur)s alcoxy inférieur (alkyle inférieur), carbo(alco^y inférieur) (alkyle inférieur), ax-yloxy monocarbocyclique, alkyle inférieur (alcanoyl inférieur) (alkyle inférieur), 30 earfcassyl(aliyle inférieur)s (alkyl inférieur)carbaayl (alkyle inférieur), été. On peut utiliser des groupes cy-cloalkyle substitués d'une façon analogue. Les aryles mono= carbocycliques qui peuv-eat êvr-s utilisés comprennent les BAD ORIGINAL 9 20767 6 2011970 groupes halogénoaryle, halogène(alkyl inférieur) aryle, alcaryle inférieur, nitroaryle, carbosyaryle, (alcoxy inférieur) aryle, hydroxyaryle„ hydroxy (alkyl inférieur) aryle, aminoaryle, (alcanoyl inférieur) aryle, carbo(alco-5 xy inférieur)aryle, suifonamidoaryls, etc. Les groupes hétéroaryle qui peuvent être utilisas comprennent les groupes (alkyl inférieur) hétércarjia« fcalogéno(alkyl inférieur)hétéroaryle, (alcoxy iufëi'ieuxO hétéroaryle, earboxyhétéroaryle, aaainohétéroaryls? (alcanoyl infé-10 rieur)hétéroaryle, carbo-(alcoxy xi-iSé?^ieur)hét'éroaryl© , et®. Lorsque le groupe fonctionnel du composé actif contient un atome d ' hydrogène remplc.çable, il peut porter un substituant inerte. Par exemple3 les amides peuvent 15 être substitués par un groupe aminé pour former un hydraside, ou par un groupe carbawyle pour former une urée® Les alcools peuvent être substitués pare un groupe alkyle inférieur pour former un éther, ou par un groupe alcanoyle inférieur ou aroyle monocarbocyclique pour former un ester» 20 Les aminés peuvent être utilisées sous la forme de sels non toxiques, par exemple les ehlorhydrate s d'aminés. On peut utiliser des acides carb oxyli que s sous la forme de sels solubles tels que les sels de métaux alcalins ou d1 ammonium. 25 II es"t préférable que le nombre total d'atomes de carbone contenus dans chacun des groupes X, Y, R^, Eg9 R^, %» Rçj» Rg» Ry et Rg soit inférieur à 10 environ. Des chaînes carbonées lipophiles supérieures ont tendance à diminuer la solubilité du composé dans les fluides du 30 rumen jusqu'au point où ils ne sont plus présents en quantités efficaces en raison de 1'insolubilité. Un groupe alkyle inférieur, tel qu'on l'entend dans la présente demande, est un groupe alkyle contenant moins de 10 atomes de carbone » Des exemples particuliers 35 de groupes alkyle inférieur utiles comprennent les groupes méthyle 3 éthyle , n-propyle s isopropyle , n->butyle 9 butyle secondaire, isobutyle, amyles hexyle, heptyle, bad ORIGINAL 69 20767 7 2011970 octyle, nonyle, trifluorométhyle, 2-chloroétbyle, 2,2-dichloroéthyle, 1-bromoéthyle, 2-chloropropyle, 2-hydro-xyéthyle, 2-hydroxypropyle, 3-hydroxypropyle, benzyle, 2-phényléthyle, 2-phénylpropyle, nitrobenzyle , méthyl-5 benzyle, et les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, butyle secondaire, amyle, hexyle, heptyle, octyle et nonyle substitués d'une façon analogue. Des cycloalkyles particuliers appropriés comprennent les groupes cyclopentyle, cyclohexyle, cyclo-10 heptyle, et leurs dérivés substitués d'une façon inerte» Les hétéroaryles particuliers comprennent les groupes pyrryle, pyridyle, triazolyle, thiazolyle, pyranyle, furyle, pyrrolidyle, pyrimidyle, imidazolyle et benzi-midazolyle. Des aryles monocarbocycliques utiles com-15 prennent les groupes phényle, nitrophényle, trifluoro-méthylphényle, tolyle, xylyle, éthylphényle et les radicaux phényle substitués d'une façon analogue. Il est évident que les substituants sus-décrits X, Rg, R^, R^, Rg, R^ et Rg peuvent constituer un groupe de pontage afin de 20 former des composés dimères représentés par ce qui suit: 69 20767 8 2011970 En En X-C-C-F-Rg-N-C-C-X Z IL Z I4 I Z - C - C - R,- C - C - Z li 5 i i OH OH Z 0 0 10 X-C-C-Rc-C-C-X l 5 | X - C - S0o - Et- - S0o - C - X l 2 5 2 | Z R, R, Z I | I I 15 X - C - S02 - N - E2 - F - S02 - C - X Y Y D'\me façon analogue, les formes trimères ou même polymères supérieures sont possibles, comme illustré par les composés de formule î 20 CCI, - CH - CH~ - ( - OCH - CH~ -) - 0 - CHCHo0H 5 2 | 2 'a | 2 CH, CCI, P 5 dans laquelle a est un nombre entier. Les substituants X préférés sont des atomes d'hydrogène, de chlore, de brome, un groupe alkyle inférieur 25 non substitué, chloro(alkyle inférieur) et bromo(alkyle 69 20767 9 2011970 inférieur)» les substituants ï et Z préférés sont les atomes de chlore et de brome. Dans tous les cas, il est préférable que les fragments X, R^, Rg» %s ^5» R,p et Rg soient exempts de substituants ioniques tels que 5 des groupes ammonium quaternaire, amidinium, acide sulfo-nique ou acide phosphorique libre, etc., étant donné que la présence de ces substituants ioniques a tendance à réduire fortement l'activité des composés en ce qui concerne la suppression de la formation de méthane dans le 10 rumen. En général, les classes préférées de composés destinés à être utilisés dans l'invention sont les suivants, l'halogène étant du chlore ou du brome: (a) les amides di- et trihalogénés 15 (b) les alcools trihalogénés (c) les cétones di- et trihalogénées (d) les sulfones mono-, di- et trihalogénées (e) les suifoxydes mono-, di- et trihalogénés (f) les acides carboxyliques trihalogénés 20 (g) les aminés trihalogénées (h) les sulfonamides di- et trihalogénés; et (i) les dérivés d'acide phosphonique di- et trihalogénés. En ce qui concerne les composés de la catégorie (a), 2.5 ceux ayant au moins un atome d'hydrogène fixé sur l'atome d'azote du groupe amide présentent généralement la plus forte activité, bien que les amides disubstitués soient également actifs. Les composés utilisés dans la mise en oeuvre de 50 la présente invention peuvent être prépares par des procédés de synthèse connus. Par exemple, on prépare facilement les alpha-halogénoamides en faisant réagir 1'aminé et l'halogénure d'àcyle correspondants*suivant l'é-quationï bad original 69 20767 io 2011970 Z 0 „ Z o ' "r1 i- il /% (1) X - C - 0 - Cl -s- 2HH —-?Z - C - C - N' 1 ! X 2 Y d. "EH . HGIt */ ou en faisant réagir un ester clivable comme l'ester de méthyle ou de phényle avec une aminé suivant 1'équations Tt 20 y1 i ii (2> Z - C - C - OCH, + HH —a Z - 0 - 0 - H" + i 3 1 \ 10 T k2 ... Y E2 CH, OH -, - ■ - y On peut préparer les sulfonamides et les phosphonamiaes en substituant le chlorure de sulfonyle ou de phospho-nyle approprié au chlorure d'acyle de la réaction (l). 15 Les aminés et les alcools trihalogénés sont tous des composés" facilement disponibles ou leurs dérivés simples. Les acides carb oxyli que s sont disponibles d'une façon analogue ou facilement préparés, et les esters correspondants sont fabriqués par estérifieatioh-directe ou en 20 transformant l'acide en halogénure d'acyle ou anhydride, puis par réaction avec 18 alcool voulus .. • Les suifoxydes et les sulfones se préparent par oxydation progressive des sulfures carrëspondaûts, d'une façon appropriée par le peroxyde- &^hydrogène, suivant l'équationî .. • - ; ' • BAD ÔR1ÔINAL 69 20767 ii 2011970 ( 3) X - Ç - S - Rc M Y I 'Z - C - so [o] T - Rg—>X - C - S02 - Rg Z dans laquelle le suifoxyde ou la sulfone final est un 5 composé alpha-monohalogéné, le sulfure utilisé comme matière de départ pouvant être préparé par halogénoalkyla-tion du mercaptan correspondant, suivant 1*équation: H I (4) RgSH + XOHO + HZ —^X-C-S-Rg 10 Z Les esters d'acide phosphonique sont préparés d'une façon typique en faisant réagir les chlorures de phospho-nyle et alcools correspondants» Les phospîaonamide-esters cycliques mixtes sont le plus commodément préparés en 15 faisant réagir un chlorure de phosphonyle avec un amino-alcool en présence d'un accepteur d'acide comme une aminé tertiaire, suivant l'équation: L'invention fournit également certains nouveaux: composés de N-hydroxyalkyl-amide halogéné qui sont particulièrement appropriés-pour être utilisés afin d'améliorer l'efficacité de l'utilisation des aliments chez les rumi- 20 0 II (5) Z3P0C12 + H0(CH2) NH2 Z P. 69 20767 12 2011970 liants. Ces nouveaux composés sont caractérisés par les structures: x-jj-c-m - ch2ch(oh)ch5 5 Z et 0 il ZjO - C - HH - CHgCBgOH Les composés envisagés par les structures ci-dessus com-10 prennent les dérivés N-(2-hydroxypropylés) de dichloro-acétamide, de dibromoacétamide, de diiodoacétamide, de trichloroacétamide, de tribromoacétamide, de 2,2-dichlo-ropropionamide, de 2,2-dibromopropionamide, de 2,2,3-tri-chloropropionamide, de 2,2-dichlorophénylacétamide, de 15 2,2-dichloro-n-butyramide, de 4-hydroxy-2,2-dichloro-butyramide, de 2-éthoxy-2,2-dicliloroacétamide, etc.; et les dérivés N-(2-tiydroxy-éthylés) de trichloroacétamide et de tribromoacétamide» Les éléments préférés de cette classe sont le N-(2-hydroxypropyl)diahloroacétamide et 20 le H-(2-hydroxyéthyl)-tric]iloroacétamideo Les nouveaux composés sont préparés d'une façon typique comme illustré par les équations suivantes: •69 20767 13 011970 z o l il (6) x-ç-c-c1 + 2epngh2ch(oh)ch5 X - g - c - kh0h2ghc0h)ch3 + ch^chcoh)ch2hh2 . hcl z Z 0 accepteur ! Il d'acide (7)x-c-c-ci + h2nch?ch(oh)ch5 —> Z 10 Z 0 ! Il X - Ç - C - hhch2ch(oh>ch5 Z z 0 z 0 t • H I fl (8) x .. c - c - och3 + h2kch2ch(oh)ch3~> x - c - g — mhch2ch(0h)g% 15 z - ^ z + ch-zoh 0 D'une façon analogue, les N~(2-hydx La préparation des nouveaux composés de l'invention bad orîg'mal 69 20767 2011970 peut être illustrée par les exemples suivants qui sont donnés à titre illustratif9 mais non limitatif, de l'invention. Exemple 1 F-(2-hydro3ypropyl) trichloroaeétamide 5 On disperse 18 92 g de chlorure de trichloroacétyle dans 50 ml de chloroforme, et on refroidit la solution dans un bain de glace. On ajoute en. agitant, pendant une période de 10 minutes environ, une solution de 15 g d© 2-aEinopropanol dans 20 xal de chloroforme. On ajoute 50 ml 10 supplémentaires de chloroforme, et on agite le mélange pendant 2 heures et demie environ= On sépare ensuite la solution du chlorhydrate huileux-, la lave à l'eau et la sèche sur du sulfate de sodium» On évapore la solution Jusqu'à siccité, et on recristallise le résidu solide dans 15 du benzène pour obtenir 6,2 g de N~(2-iiydroxypropyl)tri-chloroacétamide ayant un point de fusion de 66-69°C et contenant 27,65% de G (théorie, 27,23%); 5,66% de H (théorie, 3,67%); 6,20% de ÎT (théorie, .6*35#) §, et 4-7,56% de Cl (théorie, 48,24%). 20 En substituant le chlorure de diehloroacétyle au chlorure de trichloroacétyle, on prépare le H-(2-hydro-xypropyl)~dichloroacétamide ayant un point de fusion de 69-70°Co Exemple 2 N-(2-hydroxyéthyl)trichloroacétamide 25 On dissout 18,2 g de chlorure de trichloroacétyle dans 50 ml de chloroforme. On refroidit la solution dans un bain de glace et on ajoute une solution de 12,2 g de 2-aminoéthanol dans 20 ml de chloroforme, tout en agitant, pendant 10 minutes. On ajoute 30 ml supplémentaires 30 de chloroforme, et on agite le mélange pendant 2 heures et demie. On sépare par filtratioa le chlorhydrate cristallin et on reprend le filtrat jusqu'à siccité. On recristallise le résidu dans le benzène pour obtenir 4,25 S de B-(2-hydroxyéthyl)trichloroacétaîside ayant %m point 35 de fusion de 55-57s5°C et contenant 23961% de C (théorie, 23,56%); 2,88% de H (théorie, 2,93%); .6,85% de I (théorie, bad ORIGINAL 69 20767 15 2011970 6,78%); et 50,17% de Cl (théorie, 51,51%)» Ces nouveaux composés possèdent une grande activité ainsi qu'une grande stabilité et une faible volatilité. Il est ainsi possible de préparer des compositions ali-5 mentaires et des mélanges préalables contenant les. composés qui ne sont pas affectés par de longues périodes d'emmagasinage et ne perdent pas leur activité par évapo-ration. Ils sont également solubles dans les fluides du rumen en des quantités efficaces. Les dérivés de 2-hydro-10 xypropyl-amide sont notablement plus résistants à un clivage par les enzymes dans le rumen que les dérivés 3-hydro-xypropylés isomères (comme le montrent des études par un traceur au carbone 14-). De plus, ces nouveaux dérivés d'amide, bien qu'ils soient absorbés à travers la paroi du 15 rumen, le sont à une vitesse plus lente que celle des dérivés d'amide possédant des substituants moins polaires. Ainsi, la combinaison d'une plus grande résistance à un clivage enzymatique et d'une absorption relativement lente à travers la paroi du rumen se traduit par un séjour de 20 ces dérivés d'amide dans les fluides du rumen à l'état actif pendant une période de temps importante. Lorsqu'ils ont subi un métabolisme par le ruminant, les nouveaux composés fournissent des halogéno-acides qui sont facilement excrétés dans l'urine et un amino-alcool qui est 25 connu pour se trouver à l'état naturel. L'activité des composés décrits pour empêcher la formation du méthane, augmenter la proportion d'acides propionique et butyrique souhaitables et améliorer généralement l'efficacité de l'utilisation des aliments chez 30 les ruminants peut être démontrée par des essais in vitro et in vivo» Un essai de tous les composés par une alimentation à long terme chez des animaux donnés à titre d'exemples est inutilisable à la fois en raison du temps et des quantités d'aliments et d'additifs consommés. On a 35 constaté que des procédés de fermentation équivalant à ceux qui se produisent dans le rumen peuvent être réalisés dans des conditions de laboratoire et que les résultats obtenus à partir de ces fermentations de laboratoire 69 20767 16 2011970 s*apparentent étroitement à l'expérience réelle chez des ruminants en ce qui concerne l'utilisation des aliments, et en particulier la suppression du méthane, la production d'acides gras et la toxicité à l'égard des organis-4 mes du rumen» les essais artificiels qui sont connus pour s'apparenter aux études des animaux et ceux utilisés dans la présente demande sont de trois types. Dans tous les essais, le constituant principal du milieu de fermentation est un 10 fluide du rumen recueilli à partir de mouton à jeun et filtré à travers des couches multiples de gaze stérile. Le milieu est tamponné à un pH de 6,8 et maintenu à 39°C durant la période d'essai. On balaie le récipient d'essai avec un gaz inerte pour enlever l'oxygène avec l'essai. 15 On détermine les quantités totales de gaz produit, et on analyse le gaz par chromatographie de partage des phases gazeuse et liquide. Lorsque ceci est possible, la composition d'acides gras volatile est déterminée par l'analyse d'une partie aliquote du liquide de fermentation 20 par chromatographie de partage gaz-liquide. Dans la première série d'essais, on ajoute le composé d'essai au milieu de fermentation à m débit de 250 mg de composé par millilitre. On recueille les échantillons de gaz pendant 2 heures et demie, et on analyse 25 la teneur en méthane du gaz. On trouve que les composés suivants donnent une suppression de 100% de la formation de méthane dans le milieu de fermentation pendant la période d'essai : 1. dichloroacétamide 30 2. 2,2-dichloropropionamide 3» 2-bromopropionamide 40 2,2,3-trichloropropionamide 5» H-p-chlorophényl-chloroacétamide 6» 2-bromo-2-méthylpropionamide 35 7o Chloroacétamide 8. dibromoacétamide 9. 2-chloropropionamide 10. trichloroacétamide 69 20767 17 2011970 11. H-cyclohexyl-2,2-dicîiloropropionamicLe 12. H-2-(p-nitrophényl)éthyl-diehloroacétamide 13» ïr,îf-diméthyl-dichloroaeétaitti&e 14» bis(dichloroacétamido)éthane 5 15» ÎT-dichloroacétyl-sérine-anilide ^ 16.» ïï-(2-carbo:xy-5-aminophényl)d±.chloroacétamide 17 » K~(m-étiioxy-p-carboxyphényl) dichloroacétamide 18. U-(3-cb.loro-5-sulfonamidophényl)dichloroacétamide 19* N~(2-thiazolyl)-2,2-dichloropropionamide 10 20. lï-(p-tolyl)-2,2-dickloropropionamide 21» ïf-(p-nitrophényl)-2r2-dichloropropionamide 22» K-(4~pyridyl)-2,2-dichloropropionamide 23» .N-(p~carboéthoxyphényl)-2j2-diehloropropionamide 24. îi-benzyl-2,2-dichloropropionamide 15 25» îï--(2-pyrimidyl)-2,2-dichloropropionaittide 26. N- l-(p- méthylthio benzoyl)-2-hydro2yéthyl dichloro-acétamide 27. N- [p- (mé thy 1 thi0)"benzoylméthyl] dichloroacétamide 28» N-(p-carboxyphényl)-dichloroacétamide 20 29» Chlorhydrate de lî-(]S'ïK,-.dimé,bhylaminoéthyl-)-2»2- dichloropropionamide 30» K-méthyl-chloroacétamide 31» H-benzyl-chloreaeétaBiide 32. p-nitro-dichloroaeétanilide 25 33» 2,2-dichlorobutyramide . 34» H-diméthylamino-2,2-dichloropropionamide 35» 2,3- 37« HîIï-diiiiéthyl»2?2-dichloropropionamide 30 38« 4- ( 2,2-dichloropropionyl)morpholine 39» .N-(2-thiazolyl)dichloroacétasu.de 40» 2 , 2-dichl or oprop ioriyl-urée 41» p«2,2-diehloropropionobroaôanilide 42» 2s2-diçhloropropionamlide . . 35 43. 2 s 2-di chloro~ 2-ph ényla c é tamide 44. tribromoacétamide 45» 2,2-dibromopropîonasi.de ■ ^ A ^IGINAL 69 20767 18 2011970 46® iï~cyclohexyl--dichloroacétainic.e 4-7» K»cyclohexyl-trd cliloroaeête.m.de 48. 1,2-bis- ( 2,2-dichloropropioa.amide ) éthane 490. N-mé thyl-2 » 2-di chloroprop i onamide 5 50s 2* 9 6!~diméthyi-252-dielxloropropionanilid© 51 • K-cyclohexyl»-dibroEioacétamiâô 52® 2,2-dichloropr-opionyl™oh:iou:..'ée 53« m-2,2-dichloropropionax:âs 1(1® 54o lt2-bis-(dibrorûOacétaiaiùo) éthaae 10 55. ÎT- [p- ( 1-mé tl^l-5-ni t r o-S-lmi da z o lyl ) phényl] dichloroacétamide 56o N-cycloh.exyl-2,2-dibromoprop ionamide 57• 1 s 2-bis-(2,2-dibromopropionaœido)éthane 58. 2,2-dibromopropionyl-urée 15 59 » 2,2-di ch.1 orobutyryl-uré e 60 c 2,2-dibx?omoaeétyl-urée 61, 2,2-dichloroacétyl-urée 62. N-cyclohexyl-tribromoacétaniide 63 » N-éthyl-2,2-dibromo-2-eycloh.e3cyl-acétamide 20 64. H-cycloh.exyl-2 3 2-dicb.lorobutyramide 65. lî3-bis-(2,2-dicIiloro-propionamido)propane 66o N-(t-butyl)-2j2=dichloropropionamide 67. lî-acétyl-2s2-dichloroaeétaaide 68. 1,6-b is-(2,2-di ©hl or opr opi onaiaido ) bexane 25 69 » p-hydroxy«2,2-=dichloropropioBLanilide 70 . N-benzyl-2 s 2-di chl oroac étaiai de 71 » N,If* -bis- (2,2-dichloropropîonyl)urée 72. 1,5-di(2,2-dichloropropionyl)biuret 73» H-[p-(carbométlioxymêtîiyl-car'bafflyl)phényl] -2,2- 30 dichloropropionamide 74. l,8-bis(diehloroacétamido)ri-octane 75» N-(n-butyl)-2,2-dichloropropionamide 76. l-(2,2-dichloropropionyl)biuret 77. p-carboéthoxyphényl-dichloroacétamide 35 78. U-C2,2-dichloropropiqnoxyéthyl)-2}2-dichloro- propionamide 79. N-dichloroacétyl-N'-p-carboétb.oxyphényl-urée 80o" U-dichloroacêtyl-F' -p-carboxyphényl-urée bad original 69 20767 19 2011970 81 o 1,2-propylène-bis-dichloroacétylcarbamate 82. N-triméthylolméthyl-dichloroacétamide 8 3 » lî-carb o é thoxymé thyl- 2,2-di chl or opr op i onamide 84-, ÏT-(2-hydroxypropyl) dichloroacétamide 5 85« acide 3-(dichloroacétamido)propionique 86. N-dichloroacétyl-ÎT' ,ïrf-diméthyl-'urée 87. N-(l,3-dihydroxy-t-butyl)dichloroacétamide 88 • K'-carboéthoxyméthyl-dichloroacétamide 89• ÎT-(l-hydroxy-2-n-butyl)dichloroacétamide 10 90. N-(hydroxy-t-butyl)dichloroacétamide 91• N-hydroxyéthyl-éthylène-bis-dichloroacétamide 92. N-(2-hydroxyéthoxy-l-éthyl)dichloroacétamide 93* H-2-hydroxyéthyl-dichloroacétamide 94. N-3-hydroxypropyl-dichloroacétamide 15 95» N-carbamylméthyl-dichloroacétamide 96. K-(2-hydroxyéthyl)-2,2-dichloropropionamide 97® N-dichloroacétyl-F'-méthyl-urée 98. ïï-(2-dichloroacéto2yéthyl)dichloroacétamide 99 « B-C2-acétoxyéthyl)dichloroacétamide 20 100o îr-dichloroacétyl-N,-2-carbamoyléthyl-'orée 101. N-hydroxyméthyl-dichloroacétamide 102. 2-oxyde de 2-dichloroacétamido-tétrahydro-2H-l,32-oxazaphosphorine 103. N- (2-hydroxypropyl)triehloroac étamide 25 104. N-(2-hydroxyéthyl)trichloroacétamide 105. N-hydroxyméthyl-2,2-dichloropropionamide 106. 2,2,3-trichloropropionyl-urée 107» N,H',-bis(dichloroacétyl)urée 108. N-(2,3-dihydroxypropyl)dichloroacétamide 30 109. N,N1-bis-Cdichloroacétyl)-2-hydroxy-l,3-propylène- diamine * 110. B-(l,3-dichloro-t-butyl)dichloroacétamide 111. chlorure de N-(dichloroacétamidométhyl)pyri-dinium 35 112. N-(2-carbamoyloxyéthyl)dichloroacétamide 113. N-(dichloroacétamidopropoxyéthoxyéthoxypropyl) dichloroacétamide 114. H-[3-(di-hydroxyéthylamino)propyl]dichloroacétamide 69 20767 20 2011970 115- chlorure de 3-carbamyl-l-(dichloroacétamido- méthyl)pyridinium 116. chlorure de 3-cyano-l-(dichloroacétamidométhyl) pyridinium 5 117• B-méthylsulfonylméthyl-di chloroac étamide 118. N-2-Cp-nitrobenzoyloxyéthyl)dichloroacétamide 119. complexe de chlorure de 3-carboxy-l-(dichloro-acétamidométhyl)-pyridirLium et d'acide nicoti-nique 10 120. , N'-tétraméthylphosphorodiamidate de dichloroacétamidoéthyle 121. N-2-chloroéthyl-dichloroacétamide 122. Dérivé poly-dichloroacétylé de tétraéthylène-pentamine 15 123. N-(hydroxyéthoxyéthoxypropyl)-dichloroacétamide 124. N-chlorométhyl-dichloroacétamide 125. 2-(4,-thiazolyl)-4(5)-dichloroacétamido-benzimidazole 126. H-(6-hydroxy-l-hexyl)dichloroacétamide 20 127. Tosylate de 2-(dichloroacétyloxyéthyl)ammonium 128. N- [2-(lT-morpholino) éthyl ] dichloroacétamide 129. nicotinate de 2-(dichloroacétamidoéthyle) 130o' éther de bis(dichloroacétà.mido)méthyle 131. tris(dichloroacétyl)mélamine 25 132. 2,2,2-trichloroéthanol 133• l-éthoxy-2,2,2-trichloroéthanol 134. 2,2,2-trichloro-t-butanol 135» hexachloroacétone 136. di(chlorométhyl)sulfone 30 137= di(chlorométhyl) suif oxyde 138. méthyl-dichlorométhyl-sulfone 139 » N-phé ny1-di chlo rorné thane sulfonamide 140. dichlorométhanesuifonamide 141. 3î5-dinitrobenzoate de 2,2,2-trichloroéthyle 35 142. 3>3-dichloro-5-phényl-2-pipéridone 143. 1,1îl-trichloro-3-méthoxy-2»propanol 144. 1,1,l-trichloro-2,3-propylèneglycol 145» 1,1,l-trichloro-3-éthoxyisopropanol 69 20767 21 2011970 146. trichlorométhanephosphonate de diéthyle 147. dianilide d'acide triehlorométhanephosphonique 148. poly(oxyde de 3j3>3-trichloropropylène)(poids moléculaire de 900 environ) 5 149o 2-oxyde de 2-trichlorométhyl-tétrahydro-2H- 1,3 j 2-oxazaphosphorine 150 „ N,lT'-bis-(dichlorométhanesulfonyl)-l,8-octane-diamine 151. l-(3-éthoxy-l,l,l-tricliloroisopropoxy)-3j3,3-10 trichloroisopropanol Les composés ci-dessus sont donnés à titre d'exemples de la classe étendue des composés définis plus haut, et on obtient sensiblement les mêmes résultats lorsqu'on substitue n'importe lequel des divers groupes X, Y, Z, R^, 15 R2» ^31 ®4» ®6» ®7 comme précédemment décrit, au groupe correspondant des composés énumérés. Dans la seconde série d'essais, on ajoute le composé d'essai au milieu de fermentation de rumen artificiel normalisé à divers taux de dosage et on fait incuber le mi-20 lieu de fermentation inoculé à 39°C pendant 24 heures en comparaison d'un milieu de fermentation témoin ne contenant pas le composé d'essai. On provoque une agitation périodique,durant toute cette période de temps. A la fin de l'essai, on recueille les échantillons de gaz et les 25 analyse, on trace le pourcentage de réduction de la formation de méthane, en comparaison du témoin, par rapport à la concentration du composé d'essai, et on calcule le taux de dosage nécessaire pour obtenir une réduction de 50% de la production de méthane. Ces valeurs sont utiles 30 pour comparer les activités relatives du composé d'essai. Les résultats obtenus de cette façon sont présentés sur le tableau suivant, sur lequel les composés d'essai sont désignés par un nombre suivant 1'énumération donnée plus haut. BAD ORIGINAL 69 20767 22 2011970 Composé No. Quantité nécessaire pour obtenir une réduction de 50% (microgramme/ml) I 3 5 2 43 3 15 4 8 5 31 6 12 10 7 23 8 1 9 55 10 8 II 5 12 17 15 13 125 14 5 15 5 16 26 17 26 20 18 5 " 19 11 20 11 21 80 22 13 23- 12 25 24 5 25 95 26 10 27 6 28 17 30 29 26 30 ■ 100 31 72 32 5 33 3 34 90 35 35 43 36 2 37 10 38 20 39 11 40 3 40 41 9 42 7 43 12 44 2 45 45 2 46 3 47 3 48 5 49 8 50 5 bad original 69 20767 25 2011970 10 15 20 25 30 35 40 Composé N° Quantité nécessaire pour obtenir une réduction de 50% (microgramme/ml) 4-5 51 3 52 40 53 10 54 7 55 16 56 6 57 3 58 6 59 4 60 13 61 4 62 3 63 12 64 4 66 35 67 28 68 3 69 4 70 3 71 5 72 25 73 6 74 2 75 3 76 90 77 3 78 16 79 14 80 22 81 ' 58 82 58 83 9 84 7 85 30 86 14 87 32 88 5 89 14 90 14 91 8 92 4 93 8 94 5 95 9 96 9 97 4 98 7 99 9 100 6 101 2 102 25 103 11 104 3 105 9 69 20767 24 2011970 Composé W° Quantité nécessaire pour obtenir une réduction de 50% (microgramme/ml 30 35 c 106 11 p 107 3' 108 19 109 11 110 10 111 4 112 3 10 113 6 114 80 115 4 116 4 117 6 118 2 15 119 6 ^ 120 12 121 2 122 5 123 4 124 1 125 5 20 126 2 127 12 128 16 129 4 130 3 131 40 132 3 133 19 ° 134 17 135 58 136 1 137 58 138 3 139 30 140 7 141 5 142 5 143 1 144 1 145 1 146 13 147 6 148 8 149 4 150 11 151 2 69 20767 25 2011970 10 15 En suivant le processus ei~dessuss on ajoute di%rers ccnposés d'essai aux milieux de fermentation du rumen normalisés s et on les fait incuber pendant 24 heures en comparaison d'un témoin. Au bout des 24- heures, on re-'•--•x^.ille des échantillons du fluide de fermentation et les analyse pour- déterminer la teneur en acides gras volatils. Les résultats de ces analyses sont présentés sur le tableau ei-aessous sous forme du rapport de l'acide acétique à la totalité des acides propionique, butyrique et valérique contenus dans les fluides du rumen. Ainsi, une réduction de ce rapport indique que le composé d'essai est efficace pour modifier la composition des acides gras volatils en acides propionique, butyrique et-valérique plus désirables. On effectue des déterminations de la quantité totale de méthane et d'acides gras totaux produits dans les fluides de fermentation à la fois du composé témoin et du composé d'essai. 20 Composé Concentration (microgramme/ml) % de CH^ Rapport produit 25 2,2-dichloropropionamide dichloroacétamide :,2-dichloro-N-cyclohexyl propionamide 2j 2-dichlor o-F- (ç-trifluoro-méthylphényl; propionamide 12 0,79 7 5 0,41 70 0 0,31 10 0,73 7 0 0,40 13 0 0,48 8 0,94 12 2 0,52 22 0 0,42 8 0,94 14 4 0sSC 29 2 0,53 1 T- 3 0 0,55 BAD ORIGINAL 69 20767 26 2011970 Composé Ccncen» % de CE,. Rapport traticn produit^' (ricxc- S?T5 Eue / El / q 25S j o-tricliloroproplcnainiàe 10 l5Cx 9 S 0.91 18 6 0S82 bis (dichloroacétamide)éthane ______ 12 ls02 14 2 0,52 10 28 0 0,49 2,2-dichloro-]S-(2-thiazolyl) 12 1,02 propionamide 11 8 .0,76 23 4 0,59 2,2-dichloro-W~(4-pyridyl) 9 ls07 15 propionamide 11 7 0,61 22 5 0,48 2,2-dichloro-N-(p-carbé thoxy- phényl) - 9 1,07 Propionamide 15 8 0,53 20 29 5 0,58 2,2,2-trichloroéthanol 9 0,73 8 9 0,69 15 0 0,39 dibromoaeétamide ~ 0 0,73 25 1 0 0 3 4J 5 0 Gs42 "r i chl o ro a c é t ami d e 9 0?58 3 0o44 S 5C ' 36. 0 7L-Â î -S ■*'' ÎT-C7Cloh6syl=2,2-dichloro- , acétaraide 9 0c62 11 1 0,41 .. 2- o iclil o ro- r cr- i c- n: ■"1 ■- ar é e bad original 69 20767 27 2011970 Composé 10 15 20 35 Concentration (micro-gramme/ml) % de GEL Rapport produit diiodoacétamide 2,2 dichlorobutyramide Bf,K'-diméthyl-2,2-dichloropropionamide tribromoacétamide 2,2-dibromopropionamide 2,2-dichloro-3-phénylac éta-mide 25 2,2-dichloropropionanilide 2,6*-diméthyl 2,2-dichloro-prop ionanilide 50 N-cyclohexyl-tri chl oroacétamide 1,2-bis (2,2-dibromopropio-namido) éthane 2 5 8 16 17 85 5 15 2 12 10 51 11 22 12 25 2 12 2 5 9 2 © 7 3 0 9 5 1 10 5 0 10 3 0 10 10 3 10 5 0 10 6 2 10 10 1 10 4 2 0,55 0,42 0,19 0,70 0,44 0,42 0,68 0,63 0,48 0,72 0,59 0,56 0,72 0,52 0,63 0,79 0,67 0,58 0,78 0,63 0,49 0,75 0,51 0,50 0,85 0,63 0,57 0,85 0,67 0,65 69 20767 28 2011970 Composé 15 20 25 30 Concentration (microgramme/ml ) % de CEL Rapport produit H-cyclohexyl-2,2-dibromo-acétamide di(chlorométhyl) sulfone 10 méthyl-dichlorométhyl—suifone NjN'-'bis (dichloroacétyl)-1,8-octane-diamine N-p-carboéthoxyphényl-2,2-dichloroacétamide m-2,2-dichloropropiono-phénolide 2,2-dichlorobutyryl-urée N",N'-bis (2,2-dichloropro-pionyl) urée ^ 2,2-dibromopropionyl-urée N- ( mé thyl stil f onylmé thyl ) dichloroacétamide 3 15 2 8 8 16 2 9 3 14 6 12 5 10 8 16 6 27 11 22 10 0,83 4 0,67 0 0,58 10 0,86 1 0,65 o 0,67 10 0,86 3 0,67 0 0,60 12 0,86 5 0,78 0 0,61 11 0,86 9 0,80 5 0,73 10 0,83 6 0,73 1 0,69 10 0,76 7 0,84 5 0,67 10 0,76 7 0,63 3 0,58 9 0,61 6 0,67 0 0,65 9 0,78 5 0,60 1 0,60 69 20767 29 2011970 Composé Concen- % de CÊL Rapport tration produit (microgramme/ml) 5 N-(2-carbamoyloxyéthyl) 7 0,71 dichloroacétamide 5 3 0,66 11 11 0,62 F-(p-nitrobenzoyloxy éthyl) 7 0,71 dichloroacétamide 8 3 0,58 10 16 0 0,57 3,3» 3-trichloropropylène- 9 0,78 glycol 2 6 0,61 9 2 0,50 15 1,1,l-trichloro-3-méthoxy- 9 0,78 2-propanol 2 7 0,56 10 2 0,39 Afin d'obtenir une étude à plus long terme encore des effets des composés d'essai sur la fermentation dans le rumen, on prépare des cultures continues du type décrit par Slyter et ses collaborateurs dans "Applied Microbiology", Volume 12, pages 374-377 (1964) et par Rufener et ses collaborateurs dans "Applied Microbiology", volume 11, pages 196-201 (1963), et on y ajoute les composés d'essai. Une comparaison des fermentations traitées avec les témoins fournit une mesure de l'efficacité des composés d'essai dans l'élimination du méthane et la réduction du rapport de l'acide acétique à la totalité des acides propionique, butyrique et valérique (calculé comme ci-dessus) dans des milieux de fermentation dans le rumen continue et à long terme. Les résultats de cette série d'essans/sont indiqués sur le tableau suivant. Tous les composés d'essai fournissent une inhibition essentiellement totale de la production de méthane aux: taux utilisés» 20 25 30 69 20767 30 2011970 Composé Concentration Rapport (mlcrogra«/ Témoin a^jté dichloroacétamide 10 0,82 0,53 ^ dibromoaeétamide 5 0,74 0,51 ÎT-cyclohexyl-trichloro- acétamide 20 0,68 0,60 m-2,2-dichloropropiono- 10 phénolide 50 0,68 0,59 N-(p-carboéthoxyphényl)-2,2- 30 0,67 0,49 dichloroacétamide ïï-(2-hydroxypropyl) dichloro- 15 0,70 0,58 acétamide 15 ïï-(2—hydroxyéthoxy-2-éthyl) 17 0,68 0,54 dichloroacétamide N-2-hydroxyéthyl dichloro- 15 0,68 0,50 acétamide 20 If-3-hydroxypropyl-dichloro- 15 0,65 0,46 acétamide Les résultats ci-dessus montrent l'efficacité des classes décrites de composés pour réduire la formation du méthane et diminuer le rapport de l'acide acétique aux 25 acides propionique, butyrique et valérique dans le milieu de fermentation du rumen. Dans les formes de réalisation préférées, on obtient une inhibition essentiellement totale du méthane, ainsi qu'une importante amélioration de la proportion des acides gras volatils supérieurs. On 30 obtient également une augmentation de la teneur totale en énergie des acides gras produits. Une corrélation des essais sus-décrits concernant la fermentation dans le rumen avec des études sur animaux est démontrée par les résultats obtenus à partir des es-35 sais sur l'alimentation des animaux tels que ceux décrits dgns les exemples suivants ; 69 20767 31 2011970 Exemple 3 - On effectue une étude sur l'alimentation d'animaux pendant 6 semaines en maintenant trois groupes séparés de moutonsà des régimes de pastilles de luzerne normalisées, de pastilles de luzerne contenant 0,006% en 5 poids de IT-(2-hydroxypropyl)-dichloroacétamide, et de pastilles de luzerne contenant 0,024 % en poids de ïï-(2-hydroxypropyl)dichloroacétamide, respectivement. La quantité d'aliments consommés par chaque animal soumis à l'essai est contrôlée et enregistrée, et chaque animal 10 est pesé chaque semaine. A la fin de la période d'essai, la quantité d'aliments consommée et le gain total de poids de chaque animal sont calculés, et les moyennes de chaque groupe sont calculées. On c.onstate que les animaux témoins alimentés 15 par des aliments non traités présentent un gain de poids d'environ 11,4 kg pour 100 kg de nourriture consommée. A titre de comparaison, les animaux alimentés pair un régime contenant 0,006% du composé d'essai gagnent en moyenne un poids de 12,4 kg pour 100 kg de nourriture consommée, et 20 ceux ayant reçu un régime contenant 0,024 % du composé d'essai gagnent un poids d'environ 12,8 kg pour la même quantité de nourriture consommée. Ainsi, il est évident que l'utilisation de N-(2-hydroxypropyl)dichloroacétamide fournit une amélioration importante de l'efficacité ali-25 mentaire chez les animaux soumis aux essais. Exemple 4 - Cinq moutons et une brebis dont l'âge est compris entre 19 et 26 semaines et le poids entre 40 et 60 kg reçoivent chacun 2 g de thiabendazole. Chaque animal est alimenté à la main à volonté deux fois jq par jour avec une ration témoin de pastilles de luzerne pendant une période de 8 semaines. A la fin de la période initiale de 8 semaines, on administre à une partie du groupe d'essai une composition alimentaire en pastilles préparée en mélangeant 35 9 parties de la même luzerne en pastilles que celle utilisée dans l'alimentation témoin avec une partie de pré-mélange de luzerne contenant 3,4 g de 2,2-dichloropropionamide par kilo de prémélange» La composition alimen 69 20767 32 2011970 taire finale contient ainsi 0,034% en poids du composé d'essai. On maintient les animaux restants au régime de la luzerne en pastilles non traitée. Chaque animal témoin et chaque animal d'essai est alimenté à la main 3 d'une ration alimentaire limitée, deux fois par jour. On prélève des échantillons des fluides du rumen et les analyse chaque jour, et on enregistre les poids chaque semaine. A la fin des huit semaines, on constate que les 10 moutons maintenus au régime des pastilles de luzerne contenant le 2,2-dichloro-propionamide présentent une augmentation journalière moyenne de poids de 139 g en comparaison d'un gain journalier moyen de 112 g pour les animaux témoins. Les animaux soumis aux essais gagnent 15 un poids d'une moyenne de 8,3 kg pour 100 kg de nourriture consommée, tandis que les animaux témoins gagnent une moyenne de poids de 6,3 kg seulement pour 100 kg de nourriture consommée. Pour les animaux traités, le rapport moyen des acides gras volatils du rumen est de 20 62:28:9 (.acétique: propionique:butyrique) tandis que le rapport moyen concernant les animaux témoins est de 68:23:8» Le rapport de l'acide, propionique à l'acide acétique est de 0,46 pour les animaux traités et de 0,34 pour les témoins. Ainsi-, les animaux ayant reçu , 25 les aliments traités gagnent plus de poids que ceux ayant reçu les aliments non traités, et présentent une amélioration de l'efficacité des aliments ainsi qu'un changement de la composition des acides gras volatils en acide propionique plus souhaitable. 30 Suivant la présente invention, les composés décrits sont administrés par voie orale à des ruminants, soit séparément soit en mélange avec les aliments. L'incorporation du composé dans les aliments des animaux est le mode préféré d'administration pour une raison de commodi-35 té, et du .fait que ceci assure que le composé et la matière alimentaire sont présents simultanément dans le rumen. Les doses exactes varient suivant un certain nombre de facteurs comprenant l'activité relative du composé 69 20767 53 2011970 utilisé, la matière alimentaire utilisée, l'âge des animaux, etc. En général, des concentrations du composé actif de l'ordre de 0,005 à 0,05 % environ de la composition alimentaire totale se sont révélées satisfaisan-5 tes. En basant la dose sur la concentration de la charge, la dose journalière est automatiquement déterminée par rapport au poids du corps et de l'âge par l'appétit des animaux. Naturellement, les compositions alimentaires contiennent également au moins un élément du régime des 10 ruminants, le ou les éléments présents étant ceux connus comme convenant pour le ruminant particulier* Des aliments utiles typiques comprennent des graines, telles que de l'orge, du millet et du maïsj les détritus de cellulose, comme du fourrage, de la luzerne, des issues 15 de paille ou de céréales; des huiles végétales et animales comme l'huile de poisson ou l'huile de soya; des compléments alimentaires nutritifs comme des préparations de vitamines, de sels minéraux: et azotées, de la farine de graines de coton, de la farine de soya; et des stabi-20 lisants, par exemple des agents de conservation ou des antioxydants. Les composants exacts choisis dépendent également des conditions locales, comme la disponibilité des pâtées à des prix abordables, du pâturage, etc. Un exemple particulier d'une composition alimentaire appro-25 priée pour du bétail pourrait comprendre: 50% de maïs décortiqué 35% de farine de luzerne 10% de farine de soya (44% de protéines) 5% de mélasses 30 0,25 % de N-(2-hydroxypropyl)dichloroacétamide Il est généralement plus commode d'utiliser les composés sous la forme d'un prémélange concentré contenant au moins un élément du régime des ruminants et une quantité du composé actif de l'ordre d'environ 0,05 à 35 1j0% en poids du prémélange total. Le prémélange peut également contenir des additifs ou compléments de régime comme des vitamines, des agents favorisant la croissance, etc. Les compositions alimentaires finales sont 69 20767 34 2011970 préparées en mélangeant ensemble des quantités appropriées de prémélange et d'autres composants alimentaires, à savoir une partie des premières pour 9 parties des derniers. Naturellement, l'invention n'est pas limitée aux 5 formes de réalisation décrites et est susceptible de recevoir diverses variantes entrant dans son cadre et dans son esprit. 69 20767 35 2011970 REVENDICATIONS 1„ Procédé permettant de supprimer la formation de méthane dans des fluides du rumen, caractérisé en ce qu'il consiste à maintenir dans les fluides du rumen une quantité susceptible de supprimer la formation de méthane d'au moins un composé choisi parmi: (a) des amides de formule : T 0 *D I 9 /Hi z - c - C - N I 10 Z 2 dans laquelle X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome de chlore, de brome, ou d'iode; Y est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, Tin atome de chlore, 15 de brome ou d'iode; Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode; et chacun des symboles R^ et R£ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, hétéroaryle, carbamyle ou alkylène inférieur réunis ensemble ou avec le groupe Z 20 par un atome de carbone, d'oxygène ou d'azote pour former une structure cyclique; (b) des alcools de formule Z R, i i3 z - C - C - OH .1 i 25 Z R4 dans laquelle Z est comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents, et chacun des symboles Rj et R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle monocarbocyclique; 69 20767 36 2011970 (c) des cétones de formule : Z - 0 I I! Z - C - C - Rc dans laquelle Z et Z sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents, et est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique ou Z - 0 - Z; Z 10 (d) des sulfones de formule T I Z - C - S0o - Bc I 2 6 Z dans laquelle Z, T et Z sont comme défini plus haut, et 15 Rc est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocycli-b Y que ou | - C - Z : I Z (e) des sulfoxydes de formule Y I Z - C - SO - Eg 20 Y I dans laquelle Z, Y, Z et Bg sont comme défini plus haut; (f) des acides carboxyliques ou leurs esters de 25 formule z q Z-è-8-0- I *7 Z 69 20767 37 2011970 20 dans laquelle Z et Z sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; (g) des aminés de formule Z R, I i5 Z - C - C - HH0 l i 2 z R4 dans laquelle Z, R^ et R^ sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents; 10 (h) des suifonamides de formule X - C - SO2N E1 •r2 15 dans laquelle X, Y, Z, R^ et R^ sont comme défini plus haut; (i) des dérivés d'acide phosphonique de formules Z 0 f II X - C - P (OR8)2 Z Z - C - P (BER,)0 et I 3 2 Z f 25 Z dans lesquelles X, Z et R^ sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, Rg est un 69 20767 38 2011970 groupe alkyle inférieur, et n est un petit nombre entier supérieur à 1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que T et Z sont des atomes de chlore ou de brome. 5 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les amides sont des amides dihalogénés et trihalogénésj les alcools sont des alcools trihalogénés; les cétones sont des cétones dihalogénées ou trihalogénées; les sulfones sont des sulfones dihalogénées symétriques; 10 les sulfoxydes sont des sulfoxydes dihalogénés symétriques; les acides carboxyliques sont des acides carboxyliques trihalogénés; les aminés sont des aminés trihalogénées; les suifonamides sont des suifonamides dihalogénés et trihalogénés; les dérivés d'acide phosphonique sont des dé-15 rivés d'acide phosphonique dihalogénés et trihalogénés; et tous les atomes d'halogène sont des atomes de chlore ou de brome. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le composé est un amide. 20 . 5« Procédé de suppression de la formation de méthane dans les fluides du rumen, caractérisé en ce qu'il consiste à maintenir dans les fluides du rumen une quantité supprimant.la formation de méthane d'au moins un composé de N-hydroxyalkylamide choisi parmi s 25 n v -LL et z-c-ô-bh- choch(0h)ch, i ^ > 0 tt 30 _ z?c - c - m - ch2ch2oh dans lesquelles X est -un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode, et Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode. 69 20767 39 2011970 6. Composition alimentaire pour ruminants, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un élément d'un aliment pour ruminant et une quantité supprimant la formation de méthane d'au moins un composé choisi parmi: (a) des amides de formule Y 0 - i » x - c - C - 1T I ^ R? r? dans laquelle ï est un atome d'hydrogène, tin groupe alkyle 10 inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode; Y est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode; Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode; et chacun des symboles R^ et R2 est un 15 atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, hétéroaryle, carbamyle ou alkylène inférieur réunis ensemble ou avec .le groupe Z par un atome de carbone, d'oxygène ou d'azote pour former une structure cyclique; 20 (b) des alcools de formule z - C - C - OH I ! z R4 dans laquelle Z est comme défini plus haut, et les groupes 25 Z sont identiques ou différents, et chacun des symboles R^ et R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle monocarbocyclique; (c) des cétones de formule Z 0 1 H 30 z - C - C - R5 69 20767 '40 2011970 dans laquelle X et Z sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents,-et est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, ou Z 1 - C - X ; I .Z 10 15 (d) des sulfones de formule ^ ' - Y X - C - S02 - Eg dans laquelle X, Y et Z sont comme défini plus haut, et Eg est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique ou Y I - C - X ; (e) des sulfoxydes de formule : Y I x _ c - SO - Eg 20 dans laquelle X, Y, Z -et Eg sont comme défini plus haut; (f) des acides carboxyliques .et leurs esters de formule Z O I I! X-C-C-O-Rrj 25 Z 69 20767 41 2011970 20 dans laquelle ï et Z sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, et R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; (g) des aminés de formule Z IU Jl f5 Z — G — C I i 4 dans laquelle Z, R^ et R^ sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents; 10 (h) des sulfonamides de formule t ^ X - C - S02F 1 r2 15 dans laquelle X, Y, Z, R^ et R^ sont comme défini plus haut ; Ci) des dérivés d'acide phosphonique de formules z - e - e C0Rg)2 Z 0 I II Z - Ç - P (HHR(-)2 et Z 0 25 f s ^ Z - C - P ^>^GH2^n 69 20767 42 2011970 dans lesquelles Z, Z et R^ sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, Rg est un groupe alkyle inférieur, et n est un petit nombre entier supérieur à 1. 5 7« Composition selon la revendication 6, caracté risée en ce que Y et Z sont des atomes de chlore ou de brome » 8.- Composition alimentaire pour ruminants, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un élément d'un 10 aliment pour ruminant et une quantité supprimant la formation de méthane d'au moins un composé choisi parmi Z O I II Z - C - G - HE - CHoCH(0H)GH-t i 2 5 Z 15 et O W Z^C - C - KH - CH2GH20H dans lesquelles Z est un atome d'hydrogène, tin groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle 20 inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode, et Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode» 9» Composition de prémélange de complément alimentaire pour ruminants, caractérisée en ce qu'elle contient un élément d'un aliment pour ruminants contenant à l'état 25 dispersé de 0,05 à 1,0 % en poids environ d'au moins un composé choisi parmi s (a) des amides de formule Y 0 p t n ^Ki 50 z - c - C - ff l '^E 2 69 20767 43 2011970 dans laquelle X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome de chlore, de "brome ou d'iode; Y est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome de chlo-^ re, de brome ou d'iodej Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode; et chacun des symboles R^ et R2 es^ ^ atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, hétéroaryle, carbamyle ou alkylène inférieur réunis ensemble ou avec le groupe X 10 par un atome de carbone, d'oxygène ou d'azote pour former une structure cyclique] (b) des alcools de formule Z ÏU 5 Z - C - G - OH I I 15 z dans laquelle Z est comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents,- et.chacun des symboles R^ et R^ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle monocarbocyclique ; 20 (c) des cétones de formule Z 0 I II X - C - C - Rc I 5 dans laquelle X et Z sont comme défini plus haut, et les 25 groupes Z sont identiques ou différents, et R,- est un grou- • y Z pe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique ou | ' - C - X ; à (d) des sulfones de formule . Y X - C - S0o - R,-i 2 6 30 69 20767 44 2011970 dans laquelle Z, T et Z sont comme défini plus haut, et Rg est un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, ou T - C - X : I Z (e) des sulfoxydes de formule Y I X - G - SO - Rg 10 dans laquelle ï, Y, Z et Rg sont comme défini plus haut; (f) des acides carboxyliques et leurs esters de formule . Z 0 I II X— C-C-O-Ry 15 Z dans laquelle X et Z sont comme défini plus haut, les • groupes Z sont identiques ou différents, et R^ est un atome d1hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; (g) des aminés de formule 20 Z R, i i3 Z - C - C - HÏÏ0 i l 2 z b4 dans laquelle Z, R^ et R sont comme défini plus haut, et les groupes Z sont identiques ou différents; 25 (h) des suifonamides de formule Y L _ „/*l X - C - SOgN R, dans laquelle X, Y, Z» R^^ et Rg sont comme défini plus haut; 69 20767 45 20T1970 (i) des dérivés d'acide phosphonique de formules Z O I II X - C - P I z (oeg), 10 Z - C - P Z O I 11 Z - G - P (BEL.>3, et I 5 2 Z 0 ,NH \(CH?)n | O ^ Z dans laquelle X, Z et E^ sont comme défini plus haut, les groupes Z sont identiques ou différents, Kg est un groupe alkyle inférieur, et n est un petit nombre entier supé-15 rieur à 1. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que Y et Z sont des atomes de chlore ou de brome. 11. Composition selon la revendication 9j carac— 20 térisée en ce que les amides sont des amides-dihalogénés et trihalogénés5 les alcools sont des alcools trihalogénés; les cétones sont des cétones dihalogénées et trihalogénées; les sulfones sont des stjlfones dihalogénées symétriques; les suifoxydes sont des sulfoxydes dihalo-25 génées symétriques; les acides carboxyliques sont des acides carboxyliques trihalogénés; les aminés sont des aminés trihalogénées; les sulfonamides sont des sulfona-mides dihalogénés et trihalogénés; les dérivés d'acide phosphonique sont des dérivés d'acide phosphonique diha-30 logénés et trihalogénés; et tous les atomes d'halogène sont des atomes de chlore ou de brome. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que le composé est un amide. 69 20767 46 2011970 10 1J. Composition de prémélange de complément alimen-. taire pour ruminants, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un élément d'un aliment pour ruminant contenant à l'état dispersé de 0,05- à 1,0 % en poids environ d'au moins un composé de N-hydroxyalkylamide choisi parmi Z 0 f U X-C-C-HH- CH0CH(OH)CŒL, I 2 5 Z et Z^C - G - HH - CH2CH20H dans lesquelles X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome de chlore, de brome ou d*iode, et Z est 15 un atome de chlore, de brome ou d'iode. 14. Composition selon la revendication 13» caractérisée en ce que le composé de N-hydroxyalkyl-amide est le N-(2-iiydroxypropyl)-dichloroacétamide. 15. Composition selon la revendication 13j carac-20 térisée en ce que le composé de N-hydroxyalkylamide est le ïï-(2-hydroxypropyl)-trichloroac,étamide. 16. Nouveau F-hydroxyalkyl-amide, caractérisé en ce qu'il répond à la formule Z 0 25 X-C-C-NH- CH2CH(0H)CH5 dans-laquelle X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle. monocarbocyclique, cycloalkyle inférieur, un atome .de chlore, de brome ou d'iode, et Z est un atome 69 20767 47 2011970 de chlore, de brome ou d'iode. 17. Nouveau N-hydroxyalkyl-amide selon la revendication 16, caractérisé en ce qu'il s'agit du N-(2-hydroxy-propyl)dichloroacétamide. 5 18. Nouveau N-hydroxyalkyl-amide selon la revendica tion 16, caractérisé en ce qu'il s'agit du N-(2-hydroxy-propyl)dibromoaeétamide. 19. Nouveau N-hydroxyalkyl-amide selon la revendication 16, caractérisé en ce qu'il s'agit du N-(2-hydroxy- 10 propyl)trichloroacétamide. 20. Nouveau N-hydroxyalkyl-amide selon la revendication 16, caractérisé en ce qu'il s'agit du N-(2-hydroxy-propyl)-2,2-dichloropropionamide. 21. Nouveau composé N-hydroxyaïkyl'é, caractérisé 15 en ce qu'il répond à la formule Z5 C ~ C - NH - CH2CH2OH • dans laquelle Z est un atome de chlore ou de brome. 22 o Procédé de préparation de- N-hydroxyalkyl-amide s 20 choisis parmi Z 0 i II (a) Z - C - 0 - NH - CHo0H(0H)CH, l « S 25 et 0 (b) Z5 C - C - NH -. CHgCHgOH dans lesquelles X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, aryle monocarbocyclique, cycloalkyle 30 inférieur, un atome de chlore, de brome ou d'iode, et Z est un atome de chlore, de brome ou d'iode, procédé caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir, respectii i 69 20767 48 2011970 vement : (a) un acide carboxylique de formule Z I X - C - COOH I 5 Z ou un halogénure d'acyle, un anhydride ou tm ester cliva-ble de ce dernier avec la 2-hydroxypropylamine; et (b) un acide carboxylique de formule Z^CCOOH ou un halogénure d'acyle, un anhydride ou un ester clivable de 10 ce dernier avec le 2-aminoéthanol.