FR 2010641 A1 19700220 FR 6918681 A 19690606 69 1868Î i 2010641 La présente invention a trait à de nouveaux composés de'la" formule .générale CO-NHR CO-NHR I I 0 0 dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur ou alcé-5 nyle inférieur, X est un atome d'halogène, de préférence de chlore, et n désigne 2 ou 3> à condition que lorsque n désigne 2, R est un groupe sethyle. lia présente invention a également trait à des compositions contenant les nouveaux composés de la formule I comme agents antibac-10 tériens, ainsi qu'à-un procédé de la-préparation de tels composés, les bisphénols bactériostatiques sont .utilisés à grande échelle comme ingrédients actifs de savons désodorants. Pendant de nombreuses années, ces savons se sont montrés efficaces, utiles et sans danger. Cependant, ces- savons contenant du bisphériol ont.une 15 forte tendance à se décolorer sous 1'influence de la lumière. Ceci est un désavantage de ces composés par ailleurs excellents. les nouveaux composés de 3a présaate invention présentent un ensemble surprenant et inattendu de propriétés. Ils présentent une activité antibactérienne' forte et ne se décolorent pas ou,pratiquement pas 20 sous l'influence de la lumière, lorsqu'ils sont incorporés à des savons. En.outre, les nouveaux composés! présentent une toxicité orale nettement inférieure à celle des bisphénols communément utilisés. On a aussi trouvé que les nouveaux composés de cette invention 25 peuvent.être utilisés comme agents antibactériens seuls ou en combinaison avec une grande variété de substances capillaire ou tensioactifs en plus des savons. Ces substances comprennent des sels d'alcool sulfatés, tels que le sulfate dé sodium-lauryle; des sels d'amides alcoyliques sulfatés et sulfonés; des sels 1868T 2 2010641 de sulfonate d1alcoylaryle, tels que le sulfonate de sodium-dodécyl-benzène; des acides alcoylnaphthalènesulfoniques et leurs sels; des ■ sels d'alcoylaryle-polyéther-alcools sulfonés; et d'autres produit s, des détergents et des agents d'émulsification connus des spécia-5 listes, qu'il s'agisse d'agents tensioactifs anioniques, cationiques nonioniquesou amphotères On trouvera une description plus complète de nombreuses substances à activité capillaire ou tensioactive susmentionnées dans: "Encyclopedia of Surface-Active Agents, I.P. Sisley, Chemical Publishing Co., Inc. New York, ÏT.Y. ," et "Surface 10 Active Agents, A.M. Schwartz and I.W. Perry, Interscience Publishers Inc., Uew York, N.Y." On sait qu'un grand nombre des agents bactériostatiques disponibles, notamment ceux du type sel d'ammonium quaternaire, sont inactivés en présence d'agents à activité capillaire ou tensioactifs 15 tels que les savons et les détergents. L'activité bactériostatique des agents de la présente invention n'est, cependant, en général pas réduite substantiellement par une grande variété de substance tensioactives; dans certains cas, elle est même améliorée. Pour cette raison, les nouveaux agents sont particulièrement utiles dans 20 les combinaisons avec de telles substances à activité capillaire. Comme-autres exemples d'applications particulières des nouveaux composés de cette invention, on notera leur utilisation avec des supports secs poudreux, tels que l'amidon ou le talc, avec ou sans médicament. L'incorporation dans des solides comprimés est aussi 25 possible. Des solutions des nouveaux composés de l'invention dans des solvants appropriés peuvent être incorporées à des compositions cosmétiques sous forme de pâte, gelée, crème, lotion, aérosol etc. Les composés de cette invention peuvent aussi être finement moulus et incorporés, à des onguents par des techniques conventionnelles 30 de manière à rendre les onguents antibactériens. En outre, les solutions et les dispersions des nouveaux composés peuvent aussi être utilisées pour le nettoyage d'instruments de médecine, du matériel de cuisine ou de toute surface dont on veut éliminer les bactéries. Des quantités relativement petites des nouveaux composés bac-35 tériostatiques peuvent être utilisées dans les compositions antibactériennes décrites ci-dessus; les concentrations données pour les savons sont aussi valables pour toutes les autres compositions. Des quantités entre enriicn 0,1 jS et 1 par -rapport au poids total de 69 18681 3 2010641 composition peuvent être employées, bien qu'on préfère généralement des quantités entre 1. et 3-$• Des quantités inférieures à 0,1 % ne sont généralement pas intéressantes, étant donné qu'elles ne développent pas une activité efficace. Bien qu'on.puisse"employer 5 5 Pour ce qui est du savon, on ajoutera les agents aux savons 15 d'une manière appropriée pendant le moulage ou pendant une opération semblable. On aura soin d'obtenir une répartition uniforme de l'agent dans le savon. Les agents peuvent être dissous dans une petite quantité d'un solvant approprié ou peuvent être dispersés ou mouillés avec un agent de dispersion ou de mouillage approprié 20 avant l'incorporation dans le savon. En général, toute méthode fournissant une répartition uniforme dans le savon final est satisfaisante. Comme vu ci-dessus, les nouveaux composés bactériostatiques peuvent aussi être incorporés en des concentrations semblables dans 25 des formulations cosmétiques et dans des compositions détergentes autres que les savons, selon des techniques connues des spécialistes. On peut aussi employer des concentrations semblables d'agents bactériostatiques dans des mélanges des nouveaux composés avec d'autres agents bactériostatiques, tels que des phénolsbactériostati-30 ques, des bisphénols, des carbanilides, des salicylanilides ou d'autres agents bactériostatiques ou bactéricides. On peut préparer des carbamates de la formule générale I ci- dessus en faisant réagir un bisphénol de la formule générale OH 0H 69 18681 4 2010641 dans laquelle X et n ont "la même signification que ci-dessus, avec un isocyanate de la formule générale RFCO, dans laquelle R a la même signification que ci-dessus. le procédé est effectué de préférence en.présence de quantités 5'catalytiques d'aminés tertiaires, telles que la triéthylamine, la diméthylaniline et la pyridine. le rapport molaire du bisphénol de la formule II à l'isocyanate est de préférence 1:2. On a cependant trouvé qu'il était avantageux d'utiliser un léger excès d'isocyanate, généralement 5 à 10 fo, "bien qu'on puisse, le cas échéant, employer 10 un excès plus important. la réaction est effectuée de préférence en présence de solvants ou de diluents qui sont inertes vis-à-vis des isocyanates. Comme exemples de tels solvants, on peut citer l'acétone, l'acétonitrile, le benzène, le toluène, le dichlorure d'éthylène et des éthers. la 15 réaction peut être effectuée à la température ambiante (on peut refroidir, étant donné que la réaction est exothermique dans de nombreux cas) ou à la température d'ébullition du solvant ou diluent employé, ou à toute autre température entre les limites précitées, le cas échéant, la réaction peut être effectuée dans un système 20 clos à des températures élevées et à des pressions supérieures à la 'pression atmosphérique. les nouveaux composés de cette invention sont en général des produits cristallins blancs et peuvent être éliminés du milieu réactionnel par filtration. Selon la quantité de solvant (diluent) 25 utilisé pour la réaction et selon la solubilité du produit final, on a avantage, dans certains cas, à refroidir avant la filtration et à ajouter des solvants supplémentaires dans lesquels les carbamates sont insolubles et à effectuer ensuite la filtration. le choix des diluents destinés à la précipitation dépend du genre de solvant 30 utilisé. l'eau peut, par exemple, être utilisée dans le cas de solvants miscibles à l'eau, alors que l'hexane ou l'éthane sont très appropriés pour le benzène, le toluène ou le dichlorure d'éthylène. En général;, les nouveaux composés sont obtenus avec un bon degré de pureté et peuvent être utilisés tels quels. Cependant, 35 lorsqu'on désire des produits très purs, on peut les purifier par cristallisation dans des solvants appropriés, par exemple dans des alcools, au toluène, des xylèness des cétones ou des mélanges 69 18681 5 2010641 de ces solvants. A la température ambiante, les nouveaux composés sont en général difficilement solubles dans la plupart des solvants organiques à l'exception, du diméthylformamide et du diméthylsulfoxyde qui sont 5 de bons solubilisants. Pour tester les propriétés antibactériennes des composés de cette invention, on les teste, à titre d'exemple, dans des savons, les tests bactériostatiques du savon sont effectués in vitro comme suit: un composé est dissous dans un solvant approprié, généralement 10 le diméthylformamide, de manière à fournir une solution a 6 fo. Un demi ml est ajouté à 100 ml d'une solution de 3 fo de savon (brique). Le savon solide utilisé est un savon de toilette neutre blanc du type sel de sodium, les acides gras dans ce savon présentent la composition suivante: 15 - Pour-cent Acides oléique et linoléique environ 45 acide palmitique environ 10 acide gras inférieur (laurique,etc)environ 15. acide stéarique environ - 10 20 ' On obtient une solution aqueuse de savon contenant 30'000 mcg/ml de savon et 300 mcg/ml de composé, le rapport savon/ccmposé est de 100/1. On prépare 2 séries de dilution avec cette solution en utilisant de l'eau distillée stérile dans des tubes de test tel que le volume final dans chacune soit de 2 ml. Dans chaque tube de test on 25 verse 28 ml d'extrait d'a^r Dextrose trypticase fondu. On verse les contenus des tubes sur des boîtes de pétri stérilisées et on laisse la substance se solidifier, la concentration finale là plus élevée de composés dans les séries de dilution est de 20 mcg/ml. les plaques sont inoculées avec une bouillie d'une culture de Staphyl-30 ococcus aureus et incubées à 35° pendant 48 heures. La concentration la plus basse inhibant complètement la croissance des organismes testés, en mcg/ml, est appelée concentration bactériostatique du composé. Les tests sans savon sont faits de manière analogue, avec la différence que toutes le dilutions sont effectuées dans le sol-35 vant. La concentration finale du solvant dans -l'agar ne doit pas dépasser 5 Les résulats de ces texts avec les nouveaux composés sont 18681 6 2010641 comparés avec deux agents antibactériens connus et présentés dans le tableau I. la colonne 1 contient les valeurs de l'activité de la solution du test sans savon; la colonne 2 a trait à des tests dans lesquels le rapport du savon au composé est de 100:1. Dans les 5 deux cas, les nombres signifient la concentration minimale (mcg/ml) avec laquelle la croissance de S. aureus est complètement inhibée. Tableau I Composé Col. 1 Col. 2 di(îT-méthyl carbamate) de 2,2'-. méthylène-bis(4,6-dichlorophénol) 1,25 - 0,625 1,25 0,625 di(N-méthyl carbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 1,25 - 0,625 0,625 - 0,312 di(N-éthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 1,25 - 0,625 0,625 - 0,312 di(N-propylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 1,25 - 0,625 0,625 - 0,312 di(N-butylcarbamate) de 2,2' méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 1,25 - 0,625 1,25 - 0,625 di(N-allylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 1,25 - 0,625 0,625 - 0,312 2,2'-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol 0,78 - 0,39 1,56 - 0,78 2,2'-méthylène-bis(3 » 4,6-trichlorophénol) (hexachlorophène) 0,39 - 0,19 1,56 - 0,78 On notera que lorsqu'on teste de manière analogue certaiœs substances chrnL-25 quemaofc agpareabés aux nouveaux composés de cette invention, on trouve que ces substances sont inactises.Gomme telles substances, on peut citer des esters de carbamate de 2,2'-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol) autres que l'ester méthylique; le cyclohexyl N-carb.amate de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol); et les carbamates de 2,2'-30 méthylène-bis(4-chlorophénol). les propriétés colorantes avantageuses des nouveaux composés de cette invention lorsqu'ils sont incorporés à des briques de savon ressortent du test suivant. Des briques de savon contenant environ 2 f<> nouveau composé 35 sont préparées avec 30 g de copeaux de savon, 0,7 g de composé et 4 ml d'eau, par mélange intime répété des ingrédients dans un mortier, la masse résultante est comprimée sous forme de briques, les briques sont exposées à la lumière du jour (dans notre cas, les . journées ensoleillées ont prédominé) et les changements de couleur 69 1868Î 7 2010641 sont évalués visuellement, en utilisant la classification suirante de coloration. Des échantillons contenant 1 de 2,21 -méthylène-bis (4,6-dichlorophénol) et 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) et un savon pur sont aussi évalués à titre de comparaison. 5 Classification du changement de couleur: échelle de coloration: 1. blanc 2. presque blanc 3. légèrement gris blanc 10 4. nettement gris blanc ' 5. gris blanc tanné 6. légèrement brun 7. nettement brun 8. brun foncé 15 9. brun très foncé 10. brun encore plus foncé que 9. les résultats sont donnés dans le tableau II. Après Après 2-1/2 Après Composé 1 heure heures 5 heures 1 fo 2,2'-.méthylène-bis . I (4j 6-dichloro- phénol) 6 7 8 2 % 2,2'-méthylène-bis (4,6-dichloro- phénol) 6 7 8 1 1° 2,2'- méthylène-bis (3,4,6-trichlorophénol) 6 7 8 2 £ 2,2'-méthylène-bi s ( 3;, 4 6-trichlorophénol) 6 ,7 8 bis N-méthyl-carbamate de 2,2' -méthylène bis (4,6-di- chlorophénol) 1 2*3 bis ïï-éthyl-carbamate de 252'-méthylène-bis(3s>4?6-tri- chlorophénol) 12 2 nuit incluse Q* vO Tableau II 00 O Après Après Après Après Après Après 8 heures 23 heures* 28 heures* 4 .jours* 5 .jours* 18 joua# ""** 8 8 9 10 10 10 8 8 9 10 10 10 8 8 9 10 10 10 8 9 10 10 10 oo N3 O O 4- 5 o» ■f* Après Après 2 - 1/2 Après Composé 1 heure heures 5 heures Bis N-méthyl-carbamate de 2, 2'-méthylène-bis (3,4,5-trichloro- phénol) 1 1 2 Bis ïï-allyl-carbamate de 2, 2'-méthylène-bis (3,4,6-trichloro- phénol) 11 2 Bis N-propyl-carbamate de 2, 2'-méthylène-bis (3,4,6-trichlorophénol) 11 1 Bis N-butyl-carbamate de 2, 2'-méthylène-bis (3,4,6-trichlorophénol) "Il 1 Pur 1 1 1 *nuit incluse o> -O Tableau II (suite) q* QO Après Après Après Après Après Après 8 heures 23 heures* 28 heures* 4 .jours* 5 .jours* 38 .joue# ■ 4 VD 1,2 1,2 1 2 1 2 1" 2 1 2 I 2 2 K> O O O -fc* 18681 10 2010641 Il est a remarqué que la '2 ,21-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol) et le 2,2 '-méthylène-bis( 3,4,6-trichlorophénol) change très nettement de couleur dans les savons,alors que les composés de cette invention restent presque blancs ou blancs gris. On remarquera aussi que les 5 carbamates de deux phénols antibactériens connus, à savoir du 2,2'-thio-bis(4,6-dichlorophénol) et du 2-hydroxy-4-chlorophénol-21,4'-dichlorophényl—éther, présentent un changement de couleur aussi important que le 2,2'-méthyène-bis(4,6-dichlorophénol) ou le 2,2'-méthylène-bis-(3 > 4,6-trichlorophénol). 10 En ce qui concerne la toxicité, les nouveaux composés présentent un progrès net et inattendu vis-à-vis des bis-phénols connus. La DLcri (dose létale) orale chez les rats est de: pU 2,2 1-méthylène-bis (3,4,6-trichloro-15 phénol): 161 mg/kg di(N-méthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6- trichlorophénol): • 13 g/kg di(ïJ-méthylcarbamate) de 20 2,2'-méthylène-bis(4,6- dichlorophénol) : "]>-13 g/kg Deux formulations typiques de savon faisant apparaître l'utilisation des nouveaux composés de cette invention dans les savons sont, préparées comme suit : 25 A. Deux portions du nouveau composé finement noulu sont bien mélangées avec 98 portions de copeaux de savon sodé. Le mélange est alors bien moulu et pressé dans des moules. Le savon sodé peut être du type sel de sodium décrit ci-dessus, il peUt aussi être un autre savon en briques approprié. 30 B. Une portion d'un des composés bactériostatiques finement moulu de cette invention est mélangée soigneusement avec une partie de 3,4,4'-trichlorocarbanilide ou avec une partie d'hexachlorophène, ou avec une partie de dibromosalicylanilide, ou avec une partie de "tri-bromosalicylanilide, ou avec une partie d'un mélange de ces deux 35 derniers. Ce mélange est intimement moulu avec 98 parties de copeaux de savon sodé comme décrit ci-dessus et pressé dans des moules. Le mélange des agents bactériostatiques peut aussi être mélangé d'abord avec 1 à 2 portions de sulfate de sodium-lauryle, ou des sels d'amide d'alcoyl—acide sulfaté et sulfoné ou des sels 69 18681 ii 2010641 d'alcoylaryle-polyéther-alcooUs sulfones, et le mélange résultant est ensuite intimement moulu avec 97-96 portions de savon sodé. Selon une autre variante du procédé, les agents de dispersion et de mouillage sont d'abord dissous ou émulsifiés dans une petite 5 quantité d'eau, d'acétone, d'alcool etc, puis mélangés avec les agents bactériostatiques de cette invention ou leurs combinaisons avec d'autres agents bactériostatiques avant l'incorporation au savon. les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la 10 portée, les parties sont toutes données en poids.' les exemples 1 à 6 illustrent la préparation des nouveaux composés de cette invention et les exemples 7 à 12 illustrent la préparation de formulationscontenant les nouveaux composés. 69 18681 12 . 2010641 Exemple 1 Préparation de di(N-méthylcarbamate) dè 2,2 '-méthy&ne-bis( 3.4,6-trichlorophénol) (1) 20 g de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) et 400 ml 5 de toluène sec sont placés dans un ballon de 1 litre muni d'un agitateur scellé, d'un thermomètre, d'un entonnoir à robinet et d'un condenseur à reflux avec tube desséchant. 1 ml de triéthylamine et 8,5 ml d'isocyanate de méthyle sont ajoutés à la suspension agitée, la température s'élève de 25° à 30°. 10 II se forme d'abord une solution, puis un nouveau précipité. le mélange est agité pendant 16 heures à la température ambiante et pendant 5 heures sous reflux. Après refroidissement à la température ambiante, le solide formé est filtré, lavé avec de petites quantités de toluène et desséché. Rendement: 19,6 g; point de fusion à 15 200-205°. le produit est recristallisé dans le toluène (350 ml). Rendement 18,6 g;après dessiccation à 95° à une pression de 4 mm il fond à 207-209° (décomposition). (2) Dans un récipient approprié on fait réagir 40,7 g de 2,2'-20 méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol), 150 ml d'acétone sec, 1 ml de triéthylamine et 14 ml d'isocyanate de méthyle (voir paragraphe (l) de cet exemple). Après mélange des composantes, la température s'élève spontanément a 45° et il se forme un précipité lourd. On agite alors le mé-25 lange pendant 2 heures à la température ambiante et pendant 3 heures sous reflux (température 58-59°). lrhexane (200 ml) est ajouté et le tout est agité jusqu'au lendemain à la température ambiante. Après refroidissement pendant une heure à -10°, le solide est filtré lavé avec de l-'hexane glacé et desséché; rendement: 48,3 g; point de 30 fusion à 206-208° (décomposition). Exemple 2 Préparation de di(N-méthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol) (l) 33>8 g de 2,2'-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol), 400 ml 35 de toluène sec5 I ml de triéthylamine et 16 ml d'isocyanate de méthyle sont amenés à réagir dans un récipient approprié (voir paragraphe (l) de l'exemple l)„ 18681 13 2010641 Le mélange est agité pendant 2 heures; il se forme un précipité lourd; 200 ml de toluène sont ajoutés et le tout est chauffé au reflux pendant 5 minutes. Après repos pendant 20 "heures"le' mélange es refroidi à -10° pendant une heure. Le solide blanc est filtré, lavé 5 avec du toluène glacé et desséché dans une cuvette; rendement: 43 g; le produit se ramolit à 220° et fond à 236-238°. Le produit est recristallisé dans,un mélange d'alcool (800 ml) et d'acétone (100 ml); rendement: 17,5 g; point de fusion à 240-243° (décomposition) après ramollissement. 10 (2) 33,8 g de 2,21-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol), 100 ml d'acétone sec, 0,5 ml de triéthylamine et 14 ml d'isocyanate de méthyle çont amenés à réagir dans un récipient approprié (voir paragraphe (l) dé l'exemple l). La température s'élève à 50° et il se forme un gâteau. On ajoute 15 50 ml d'acétone pour faciliter l'agitation. Après agitation pendant 3 heures à la température ambiante, l'agitation, qui est difficile, est continuée pendant une heure sous reflux. 200 ml d'hexane sont ajoutés et après agitation pendant 10 heures, le précipité blanc est filtré, lavé avec de l'hexane glacé et desséché; rendement: 42 g; 20 point de fusion: 233-235° (décomposition). • Exemple- 3 • Préparation de di(H-allylcarbamate) de 2,2 '-méthylène-bis( 3.4- 40,7 g de 2,21-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol), 300 ml 25 d'acétone, 0,5 ml de triéthylamine et 22 ml d'isocyanate d'allyle sont amenés à réagit pendant 4 heures à la température ambiante et pendant 2 heures sous reflux. 300 ml d'hexane sont ajoutés et le mélange est refroidi pendant une heure dans le mélange glace/métha-nol. Le solide est filtré, lavé avec du toluène' et desséché; rende-30 ment: 41,8 g; point de fusion à 190-191°; coloration blanche. Exemple 4 Préparation de di(N-propylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(.3,4 On fait réagir 40,7 g de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichloro-35 phénol), 300 ml de toluène, 1 ml de triéthylamine et 24 ml d'isocyanate de propyle dans 50 ml de toluène comme décrit dans l'exemple 1. Ensuite, le mélange agité est chauffé à 60° pendant 69 1868 T 14 2010641 5 heures, agité à la tempérâtGré ambiante pendant 18 heures et finalement au reflux pendant 4 heures. Après refroidissement à la température ambiante, 250 ml d'éther de pétrole sont ajoutés et le mélange est agité pendant une heure à -10°. 5 le solide formé est filtré, lavé avec du toluène glacé et desséché; rendement: 15,8 g;-, point de fusion à 195-198°. Le produit est recristallisé à partir de 225 ml de dichlorure d'éthylène; rendement: 12,8 g; point de fusion à 202-204°. Exemple 5 10 Préparation de di(N-éthylcarbamate) de 2.2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) 40,7 g d'hexachlorophène dans de l'acétone sec (250 ml),- 1 ml de triéthylamine et 19 ml d'isocyanate d'éthyle sont amenés à réagir dans un récipient approprié conformément au procédé décrit 15 ci-dessus. Après agitation pendant 2 heures à la température ambiante (après la réaction exothermique initiale) et après un reflux de deux heures le mélange est refroidi pendant une heure à -10°. Le' solide blanc est filtué, lavé avec de l'acétone glacé et desséché; rendement: 20 38,5 g> point de fusion à 199-202°. r Exemple 6 Préparation de di(N-but.ylcarbamate) de 2,2 '-méthylène-bis(.3,4/6-trichlorophénol) 40,7 g.d'hexachlorophène dans de l'acétone sec (250 ml), de la 25 triéthylamine et 27 ml d'isocyanate de méthyle sont amenés à réagir comme décrit à l'exemple 1. ' * • Après agitation pendant 30 minutes, il se forme un précipité lourd. 100 ml d'acétone sont ajoutés de manière à faciliter l'agitation. 30 Après agitation pendant 2 heures à 60° et à la température ambiante pendant 16 heures, le" solide est filtré, lavé à •!'acétone " et desséché; rendement: 52,2 g; point de fusion à 168-170°. Le produit est recristallisé dans ledit chlorure d'éthylène (800 ml); rendement: 43'g; point de fusion à 174-175°. 69 18681 15 2010641 Exemple 7 Lotion liquide pour maquillage Les ingrédients suivants sont soigneusement mélangés dans un mélangeur approprié. 5 Parties silicate de magnésium-aluminium - colloïdal . 1 oxyde de fer pulvérisé 2 caolin 4,5 10 Ti02 4 carboxyméthyl-cellulose sodée 0,85 glycérol 3 eau 29 >15 di(N-méthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis- 15 (3,4,6-trichlorophénol) pulvérisé 0,5 Ensuite on ajoute 4 parties de sulfate de sodium-lauryle et on agite le tout vigoureusement. Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser l'un quelconque des carbamates des exemples 2 à 6. 20 Exemple 8 Poudre à liquide A) 100 g de caolin colloïdal sont moulus intimement avec de l'eau distillée (800 g). B) Séparément, on mélange vigoureusement 49»5 g de TIO^, 10 g 25 de di(H-méthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(4»6-dichlorophénol) et 50 g de glycérine. Les deux mélanges (A et B) sont combinés et bien agités. La poudre liquide peut être colorée par addition d'une quantité appropriée d'un colorant habituel. 30 Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser lescarbamates des exemples 1 et 3 à 6. Exemple 9 Crème de nettoyage 20 parties de paraffine 125/127 sont fondues; 15 parties de 35 vaseline sont ajoutées, puis 65 parties d'huile minéral 65/75. Une partie de TiO^ : 69 18681 16 2010641 et une partie de di(îJ-allylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis- (3,4,6-trichlorcphénol) pulvérisé sont incorporées par moulage. Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser l'un quelconque des carbamates des exemples 1,2,4,5 et 6. 5 Exemple 10 Pâte dentifrice • 13 g de carbonate de calcium, 37 g de phosphate dicalcique di-hydraté et 1 g de di(N-propylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3> 4,6-trichlorophénol) pulvérisé sont mélangés, puis introduits dans un 10 mélangeur approprié en même temps qu'une solution de glycérol (30 g), de la mousse irlandaise (l g), de l'eau (15 g) et de la saccharine (0,2 g). On mélange de manière à obtenir une pâte homogène, puis on ajoute 3 g de sulfoaeétate de sodium-lauryle et un parfum approprié (0,8 g). 15 lorsque le mélange est terminé, la pâte est moulue, désaérée et mise en tube. Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser l'un quelconque des carbamates des exemples 1, 2, 3» 5 et.6. Exemple 11 20 Poudre dentifrice les ingrédients suivants sont mélangés dans un mélangeur jusqu'à homogénéité: Parties hydroxyde d'aluminium micro-cristallisé 89 25 sarcosinate de sodium N-lauroyle • 5 di(N-éthylcarbamate) de 2,2'-méthylène- bis^ ,4,6-trichlorophénol) pulvérisé 2 saccharine 0,1 parfum • . 1 30 Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser l'un quelconque des carbamates des exemples 1 à 5. Exemple 12 Bâtonnet désodorant On fond ensemble du stéarate de sodium ( 496 g ), du glycérol 35 ( 311 g ) et de l'eau ( 622 g '). le di(iî-buty3.c-arbamate) de 2,2 î-métbvlène-bis(39 456-triehloropnsnî) 69 18681 17 2010641 (15,5 g ) et de l'huile éthérée( 108 g ) sont .dissous dans de l'alcool dénaturé ( 4650 g ). Là solution de carbamate est agitée dans le mélange fondu. Finalement, la masse est versée dans des moules appropriés. 5 Au lieu du carbamate utilisé dans cet exemple, on peut utiliser l'un quelconque des carbamates des exemples 1 à 5. Toutes les compositions des exemples 7 à 12 présentent dès propriétés bactériostatiques, une stabilité de la couleur et une toxicité minime; de ce point de vue, elles sont essentiellement identi-10 ques au savon décrit ci-dessus contenant les nouveaux composés de cette invention. Les exemples précédents illustrent l'invention sans en limiter la portée. 9 1868î 18 2010641 Revendi cat i ons 1. Procédé pour la préparation de composés de la formule générale CO-NHR dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur o'u alcé- nyle inférieur, X est un atome d'halogène ^ et n désigne 2 ou 3» à condition que lorsque n désigne 2, R est un groupe méthyle, .caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de la formule générale OH OH X n II n 10 dans laquelle X et n ont la même signification que ci-dessus, avec un isocyanate de la formule générale RNCO, dans laquelle R a la même signification que ci-dessus. • ' '• 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé'en ce qu'on effectue ledit procédé en.présence d'une quantité catalytique d'une 15 aminé tertiaire. 3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le rapport du composé de la formule II à 1'isocyanâtè est d'au moins 1:2. ' ' 4. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisé 20 en ce que le 2,2'-méthylène-bis(4,6-dichlorophénol) est-'le composé de la formule II et le méthyl isocyanate est l'isocyanate. - 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3j' caractérisé en ce que le 2,2'-méthylène-bis(3>4,6-trichlorophénol) est le composé 69 1868 T 19 2010641 de la formule II et 1'isocyanate de méthyle est 1*isocyanate.. 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol) est le composé de la formule II et 1'isocyanate d'éthyle est 1'isocyanate. 5 7. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3» caractérisé en ce que le 2,2'-méthylène-bis(3»4,6-trichlorophénol) est le composé de la formule II et 1'isocyanate de propyle est 1'isocyanate. 8. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3» caractérisé en ce que le 2,2'-méthylène-bis(3»4,6-trichlorophénol) est le com- 10 posé de la formule II et 1'isocyanate de butyle est 1'isocyanate. 9. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3» caractérisé en ce que "le 2,21-méthylène-bis(3»4,6-trichlorophénol) est le composé de la formule II et 1'isocyanate d'allyle est 1'isocyanate. 10. Un produit de nettoyage contenant une base tensioactive 15 choisie dans le groupe consistant en substances tensioactives organiques anioniqueg cationique^ nonioniques et amphotèreset en mélanges de ces substances, et une quantité à.activité antibacterienne d'un composé de la formule CO-NHR CO-NHR 20 dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur ou alcé- nyle inférieur, X est un atome d'halogène et n désigne 2 ou 3, à condition que lorsque n désigne 2, R est un groupe méthyle. 11. Un produit de nettoyage conformément à la revendication 10, 25 le composé de la formule I étant le di(N-méthylcarbamate) de 2,2'- méthylène-bis(4,6-dichlorophénol). 12.- Un produit de nettoyage . conformément à la revendication 10, le composé de la formule I étant le di(N-méthylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol). 30 13. Un produit de nettoyage conformément à la revendication 10, caractérisé en ce que le composé de la formule I est le di(N-éthyl carbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3j4j6-trichlorophénol). 69 1868t 20 2010641 14. Un produit de nettoyage conformément à la revendication 10, caractérisé en ce que le composé de la formule I est le di(H-propylearbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol). 15. Un produit de nettoyage conformément à la revendication 10, 5 caractérisé en ce que le composé de la formule I est' le di(îï- butylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3»4,6-trichlorophénol). 16. Un produit de nettoyage conformément à la revendication 10, caractérisé en ce que le composé de la formule I est le di(H-allyl-carbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3»4,6-trichlorophénol). 10 17. Une composition cosmétique contenant entre environ 0,1 a 5 % d'un composé de la formule dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur ou alcé- nyle inférieur, X est un atome d'halogène = 15 et n désigne 2 ou 3, à condition que lorsque n désigne 2, R est un groupe méthyle. 18. Un composé de la formule dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur ou alcé- 20 nyle inférieur, X est un atome d'halogène et n. désigne 2 ou 3S à condition que lorsque n désigne 2, R est un groupe méthyle. 19- le di(M-méthylcarbamate) de 2,2!-méthylène-bis(4,6-dichloro phénol)o 25 20. Le di(H-méthylcarbamate) de 2„2'-met hylène-bi s(3,4 a 6-trichlorophénol) « 69 1868Î 21 2010641 21. le di(N-éthylcarbamate) de 2,2' -méthylène-bis (3,4,6-trichlorophénol) . " 22. le di(lT-propylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol ). 5 23. le di(îT-butylcarbamate ) de 2,2 '-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol ). 24. le di(N-allylcarbamate) de 2,2'-méthylène-bis(3,4,6-trichlorophénol ) .