FR 2003887 A1 19691114 FR 6907109 A 19690313 69 07109 20"!3887 La présente invention a peur objet le nouveaux p^alkyl-benzène-sulfonamides, des procédés permettant de les préparer, les médicaments contenant ces nouveaux composés ainsi eue leurs applications. Il s'agit de composés répondant à la formule générale I 10 in. -7 H -, —*{ 3 , m .dm '/ \\ r~\> » - -ÙS'- (I) If dans laquelle 15 m est égal à 2 ou à 5, R^ représente un groupe alkyle contenant au plus *2 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 3 ^ 5 atomes de carbone, un groupe cyeloalkyle ou cycloalcényle contenant au plus 7 atomes de carbone ou un groupe 20 phénylalkyle contenant au plus 9 atomes de carbone, représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant au maximum 2 atomes de carbone, Rj représente l'hydrogène, un groupe alkyle ou à 3 subs tituants choisis dans l'ensemble comprenant les atomes d'halogènes de numéro atomique au plus égal à 35, le groupe trifluorométhyle, les groupes alkyles contenant au plus h- atomes de carbone, le groupe hydroxylique, 35 ou les groupes alcoxy ou alkylthio contenant au plus 2 atomes de carbone, et R^ représente l'hydrogène ou le groupe méthyle, et des sels d'addition qu'ils forment avec des acides minéraux ou organiques. 40 Ainsi que la demanderesse l'a trouvé ces composés, BAD ORIGINAL è • 07109 2 2CP3887 lorsqu'ils sont administrés par la voie orale ou par la voie parentérale, exercent -une action hypoglycémiante qui les rend tout indiqués pour le traitement du diabète sucré. Farmi les nouveaux composés, les suivants se signalent 5 plus particulièrement par cette propriété pharmacclogique : la 1-[p-2-(butyrainido-éth.yl)-pliér-ylrulfcK.ylI-i-iE.ino-5-pro-pyl-imidazolidine, la -[p— [2-(m-niéthoxy-benzamido)-éthyl] -phénylsulfonyl] -2-inino-3-prcpyl-imidazolidine, 'G la 1-[p-(2-propionainido-éth.yl)-phénylsulf onyl]-2-imino-3-isoprcpyl-imidazolidine, la ^ -Cp-(2-butyramido-étkyl)-phénylsuif cnyl] -2-i:nino-3-iso-propyl-imidazolidine, la '"-rp-(2-acétan:ido-éx:hyl)-phénylsulfcnyl] -2-imino-3-butyl-^5 imidazolidine, la '1-Ip-[2-(2-TLéthyl-butyraniido)-éthylI -phénylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-iii:idazoiidine, la "-Ip-(2-valéranido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, 20 la "-[p-(2-valéram.ido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-iso-butyl-imidazolidine, la "-[p-[2-(2-méthcxy-5-chloro-benzanidc-éthyl]-phénylsulfo-nyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, la i-[p-[2-(cyclohexane-carboxamido)-éthyl] -phénylsulfonyl] -25 2-imino-3-iso"butyl-iir:idazolidine, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulf onyl] -2-imino-3-sec. -butyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-i2iino-3-sec butyl-imidazolidine, 30 la '1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-ii!:ino-3-sec.-butyl-imidazolidine, la '"-[p-2-hutyram.ido-éthyl)-phénylsulf onyl] -2-imino-3-tert. -butyl-imidazolidine, la '-Cp-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-35 tert.-butyl-imidazolidine, la 1-Ip-(2-butyranido-éthyl)-phényIsulfonyl]-2-iffiino-3-cyclo-pentyl-imidazolidine, la ^-[p-(2-valéranido-éthyl)-phénylsulfcnylI-2-iii:ino-3-cyclo-pentyl-inidazolidine, bad original L i 07 109 3. 2013P87 la "1 -[p-(2-cyclohexane-carbcxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-in:idazolidine, la ""-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-3yciohexyl-imiàazolidine, 5 la ""-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfcnyl]-2-imino-3-cyclc-hexyl-imidazolidine, la '*-Cp-[2-CT-méthyl-acétanido)-propyl]-phénylsulfcryll-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, la 1 - [p- ( 2-propionamido-éthy1) -phénylsulfony1] -2-imino-3-10 cyclohexyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-butyranido-éthyl)-phéry lsulfony1] -2-imino-5-cyclo-hexyl-imidazolidine, la -[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclo-hexyl-imidazolidine, 15 la '-rp-^2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-eyclohexyl-imidazolidine, la 1-Cp-(2-cenzanido-éthyl )-phénylsulf cnyl ]-2-imino-3-cyclo-hexyl-inidazolidine, la ^-[p-[2-(2-ir:éthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-20 imino-J-cyclohexyl-imidazolidine , la ^-[p-(2-cyclohexane-earboxanidc-éthyl)-phénylsulfcnyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, la " — lp— C2-acétamido-éthyl)-phénylsulfcnyI]-2-iinino-3-cyclo-heptyl-imidazclidine, 25 la i-Cp-(2-butyramido-éthyl)-phény lsulf ony l]-2-iii:ino-3-eyclo-heptyl-ir.idazclidine, la *-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfcnyl]-2-iminc-3-eyclc-hexyl-5-siéthyl-imidazciidine, la "-[p-(2-acétamido-éthyl)-phény lsulf ony l]-2-iminc-3-:n.-cuTyl-30 M—éthyl-icidazolidine et 1 a "" - [p- (2-acétamido-é thy 1 ) -phényIsul f onylj -2-iminc~3-n-tutyl-5-méthyl-imidazolidine. On a déterminé exnériinentaleinent sur le rat qu'une dose de C,-" g/kg, administrée per es, provoque 3!: ur_~ icrre Dais se de la glycémie ainsi que le montrent les résultats consignés dans le tableau suivant Voir tableau page suivante BAD ORIGINAL il 07109 4 2003887 TABLEAU 10 30 Composé Dose Baisse de la glycémie 1 _ [p_ [2- (3-iiiéthoxy-b enz amido )-é thyl] -phénylsulf onylJ-2-iir:ino-3-cyclohexyl-imidazolidine 0,1 g/kg 48 % 1 - [p- (2-cyclohexane-c arboxamido-éthyl-)-phénylsulfonyl3-2-inino-3-isobutyl- imidazolidine 0,1g/kg 58 % 1-[p-(2-butyr amido-é thyl)-phény1suif onyl]- 2-inino-3-cyclohexyl-imidazolidine 0,1 g/kg 40 % 1—Cp-( 2-is ovaléramido-éthyl)-phénylsulf onyl 3 —2-imino-3-cyc lohexyl-imidaz-oli- dine 0,1 g/kg 38 % 1-Lp-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl3— ' " % 15 2-ir.ino-3-cyclohexyl-imidazolidine 0,1g/kg 50 1-[p-(2-ac étamido-éthyl)-phénylsulfonyl]- 2-i:..ino-3-cycloheptyl-imidazolidine 0,1 g/kg 50 1-Cp—(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl3- 2-inino-3-butyl-4-niéthyl-iiaidazolidine 0,1 g/kg 55 % 1-Lp-C 2-(2-c hloro-butyramido)-é thy 13-phényl-suifonyl3-2-imino-3-huty1-4-éthyl- inidazolidine 0,1g/kg 53 % 1-Cp-(2-butyr amido-é thyl)-phény1suifonyl3- 2-inino-3-cyclohexyl-5-E:éthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 64 % 20 La toxicité est faible pour ces composés. Bans la formule générale I le symbole peut avoir par exemple les significations indiquées ci-dessous : 25 -en tant que groupe alkyle : méthyle, éthyle, propyle, isopro- pyls, butyls, sec.-butyle, tert.-butyle, isobutyle, pentyle, isopeivfcyie, 2.2-diméthyl-propyle, 1-methyl-butyle, 1-éthyl- prcpyle, 1.2-diméthyl-propyle, hexyle, heptyle, octyle, tert.-octyle, nonyle, décyle ou dodécyle"; •en tant que groupe alcényle : allyle, 1-méthyl-allyle, bad original 69 07109 5 2003887 2-méthyl-j;ilyle, butényle ou pentényle ; - en tant que groupe cycloalkyle : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, 2- ou 4-méthyleyclchexyle ; cyclohexyle ou cycloheptyle ; 5 - en tant que groupe cycloalcényle î 2-cyclopentène-^-yle, 2-cyelohexène-' -yle , 5-cyclohexène-""-yle, 2-méthyl-2-cyclo-hexène-'-yle ou 3-cycloheptène-'!-yle ; - entent que groupe phénylalkyle : tenzyle, phényléthyle ou a-méthyl-phényléthyle. 10 le substituant .lorsqu'il désigne un groupe alkyle, peut être le groupe méthyle ou le groupe éthyle. Le substituant H, peut représenter : - en tant que groupe alkyle : l'un des groupes, alkyles à plus de ~ atomes de carbone qui ont été cités pour 3^ 5 "•5 - en tant que groupe chloro-alkyle : par exemple l'un des groupes suivants : *1 chloro-éthyle, 1-chloropropyle, ^"f-chloro-butyle, 1-chloro-pentyle, 1-chloro-hexyle, 2-chloro-hexyle ou 1-chlo-ro-heptyle ; - en tant que groupe cycloalkyle : cyclopropyle, cyclopropyl-20 méthyle, cyclobutyle, cyclobutyl-méthyle, cyclopentyle, cyclopentyl-méthyle, cyclohexyle, méthyl-cyclohexyle, 4-mé-thyl-cyclohexyle, cyclohexyl-méthyle, cyclohexyl-éthyle, cycloheptyle, cycloheptyl-méthyle ou cyclo-octyle ; - en tant que groupe cycloalcényle : 2-cyclopentène- 25 2-cyclohexène-":-yle, 3-cyclohexène-'i -yle , 1-méthyl-3-cyclo-hexène-1-yle, 2-méthyl-2-cyciohexène-1-yle, 3-niéthyl-2-cyclohexène-'i-yle , 2-cycloheptène-'1-yie, 3-cycloheptène-l-yle , 2-cyclooctène-^-yle ou 3~cyclo-octène-1-yle ; - en tant que groupe phénylalkyle ou phénylalcényle : benzyle, 30 phényléthyle, phényIpropyle, phényIbutyle ou encore, par exemple, styryle. Le radical phényle que peut représenter H- ou qui peut être contenu dans Rz peut porter de 1 à 3 substituants. s Ce ou ces substituants peuvent être les groupes suivants: 35 comme halogènes le chlore, le fluor ou le brome, comme groupes alkyles inférieurs les groupes méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, isobutyle, sec.-butyle. ou tertio-butyle et comme groupes alcoxy ou alkylthio les groupes mé-thoxy, éthoxy, méthylthio ou éthylthic. 40 Selon un premier procédé, conforme à l'invention, on BAD ORIGINAL 67' 07109 6 2013887 prépare des composés de formule générale I en faisant réagir un dérivé fonctionnel réactif d'un acide sulfonique répondant à la formule générale 11 ? CO-IT-C I-U 3 m (ii) 4- ;C dans laquelle m, Rx et 3,., ont les significations données sous S ~!~ la formule I avec un composé répondant à la formule générale III 15 H-K ÎT—R. (III) K- H 20 dans laquelle R^ et Rg oirb Ies significations indiquées ci-dessus à propos de la formule I, et en transformant éventuellement le produit réactionnel, avec un acide minéral ou organique, en un sel d'addition. Comme dérivé fonctionnel réactif d'un acide sulfonique de formule générale II on peut utiliser par exemple un halo-génure, plus spécialement un chlorure, ou encore un ahydride répondant à la formule générale lia 30 Rj-CO-N-C^- •rt„ SO, ■/ O (Ha) dans laquelle m, E^ et R^ ont les significations données sous la formule I. La réaction est effectuée de préférence dans un solvant organique inerte, miscible ou non à l'eau, en présence ou non d'eau. Comme solvants organiques inertes appropriés en citera bad ofhgfnal 69 07109 7 2003887 par exemple des hydrocarbures, tels que le benzène, le toluène ou les xylènes, des liquides à fonction éther, tels que l'éther diéthylique, le dioxanne ou le tétrahydrofuraune, des hydrocarbures chlorés, tels que le chlorure de méthylène, et des 5 cétones inférieures, telles que l'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone. Il est bon d'ajouter un accepteur d'acides à la solution réactionnele. Des accepteurs d'acides appropriés sont par exemple des bases ou des sels minéraux, par. exemple des hydro-xydes de métaux alcalins, des hydrogénc-carbonates de métaux . 10 alcalins, des carbonates de métaux alcalins et des phosphates de métaux alcalins, tels que les composés soaiques ou potassiques correspondants. On peut en outre utiliser des bases organiques, telles que la pyridine, la triméthyl-amine, la triéthyl-amine, la N.IT-diisopropyl-éthyl-amine ou la colli-15 dine, qui, ajoutées en excès, peuvent en même temps nouer le rôle de solvant. Les corps de départ de formule générale II sont par exemple les composés dans lesquels les symboles m, E^ et sont choisis parmi les symboles qui ont été cités à la suite 20 de la formule I. Certains de ces corps de départ, en l'espèce les sulfo-chlorures dont le substituant E^ est un groupe alkyle inférieur, peuvent se préparer par exemple par réaction, avec l'acide chlorosulfonique, de carboxamides aliphaticues infé-25 rieurs portant, sur l'azote, le groupe phényléthyle ou un groupe phényIpropyle. D'autres dérivés réactifs d'acidœ suifoniques de formule II, en l'espèce ceux pour lesquels le substituant E^ est un groupe phényle éventuellement substitué, se préparent par 30 exemple de la façon suivante : on part de chlorures de benzoyle éventuellement substitués, on fait réagir ceux-ci avec la p-nitro-phényléthyl-amine ou avec des p-nitro-phénylpropyl-amines afin d'obtenir les î;-(p-nitro-phényléthyl)- ou îî-(p-n'itro-phénylpropyl}-benzamides correspondants, on réduit ces 35 composés nitrès, avec de la poudre de fer dans de l'acide chlorhydrique, en "-(p-amino-phényléthyl)- ou IT-(p-amino-phénylpropyl)-benzamides correspondants, puis en diazote les produits de réduction avec du nitrite de sodium dans de l'acide chlorhydrique et enfin on ajoute la solution du sel de diazo-40 nium à une solution de chlorure cuivrique, dans de l'eau et de BAD ORIGINAL 6; 07109 3 2003887 l'acide acétique glacial, qui a été saturée d'anhydride sulfureux. Selon un second procédé, conforme à l'invention, on prépare des composés de formule générale I en faisant réagir 5 ion acide répondant à la formule générale 17 H3-COOH (IV) dans laquelle R^ a la signification donnée sous la formule I, O ou un dérivé fonctionnel réactif d'un tel acide, avec un composé répondant à la formule générale V ii *^"2 20 dans laquelle m, , R-, et R^ ont les significations données sous la formule I, et en transformant éventuellement le composé obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 25 L'acylation ou la benzoylaticn du composé V est effec tuée de manière connue, donc par exemple par réaction avec des halogénures d'acides, des anhydrides d'acides ou des anhydrides mixtes correspondants, de préférence en présence d'un accepteur d'acides ou d'un accepteur d'eau, ou par trai— 3C tement avec les esters réactifs. La réaction est de préférence exécutée en présence d'un solvant organique inerte. Comme solvants organiques inertes appropriés on mentionnera par exemple des hydrocarbures, tels que le benzène, le toluène ou les xylènes, des liquides à fcnc-35 tion éther, tels que l'éther diéthylique, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, des hydrocarbures chlorés, tels que le chlorure de méthylène, et des cétcnes inférieures; telles que l'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone. Il est avantageux d'ajouter un accepteur d'acides à la solution réactionnelle. Comme 40 accepteurs d'acides convenables on citera par exemple des BAD ORIGINAL 69 07109 9 2003887 "bases ou des sels minéraux, par exemple des hycïroxydes de métaux alcalins, des hydrogénocarbonates de métaux alcalins, des carbonates de métaux alcalins ou des phosphates de métaux alcalins tels que les composés sodiques ou potassiques cor-5 respondants. On peut en outre utiliser des bases organiques, telles que la pyridine, la irimé thyl aminé, la triéthylamine, la N.N-diisopropyl-éthylamine ou la collidine, lesquelles, lorsqu'elles sont ajoutées en excès, peuvent aussi jouer le rôle de solvant. 10 En pratique, pour réaliser ce procédé, on fait par exemple réagir un acide de formule générale IV avec un composé de formule générale V en présence d'un carbodiimide, par exemple le dicyclohexyl-carbodiimide, dans un solvant inerte, par exemple le tétrahydrofuranne♦ Les esters alkyliques infé- 15 rieurs, par exemple les esters méthyliques ou éthylique des acides de formule générale IV fournissent, lorsqu'on les chauffe avec des composés de formule générale V, les amides substitués correspondants de formule générale I. 20 fait par exemple réagir un halogénure ou un anhydride, plus spécialement un achydride mixte dérivant d'un hémi-ester de l'acide carbonique, avec un composé de formule générale V, de préférence en présence d'un accepteur d'acides, par exemple d'une base organique tertiaire forte, telle que la triéthyl-25 aminé, la pyridine ou la s-collidine, qui, utilisée en excès, peut aussi servir de milieu réactionnel. Les esters réactifs d'acides de formule générale IV sont par exemple leurs esters p-nitro-phényliques et leurs esters cyanométhyliques, que l'on fait réagir avec des com-30 posés de formule générale V dans des solvants organiques inertes. Les corps de départ de formule générale V se préparent p&r exemple par hydrolyse des imidazolidines de formule générale la H Dans une autre forme de réalisation de ce procédé on 55 40 (la) 69 07109 10 2003887 dans laquelle m, R^ , R.-, et ^ ont les significations données sous la formule I; ces imidazolidines répondent évidemment à la formule I qui est plus générale que la formule la. Les corps de départ de formule générale V peuvent aussi 5 se préparer par réaction de p-(amino-alkyl)-benzène-sulfona-midos substitués répondant à la formule générale VI H-] 10 dans laquelle les symboles m et R^ ont les significations données sous la formule I, avec des N-(2-bromo-alkyl)-cyansmides 15 substitués, en milieu alcalin [consulter dans la littérature spécialisée : E. Miller et al. J. am. chem. Soc. 62, 2101 (19^0)]. Selon un troisième procédé conforme à l'invention, pour préparer les composés de formule générale I, on condense, avec 20 cyclisation et éventuellement avec enlèvement d'un lialogénure du radical R^, des composés répondant à la formule générale VII H R^ (VII) 50 dans laquelle m, R^, R£, R^ et R^ ont les significations données sous la formule I et R^ représente l'hydrogène, un groupe aryméthyle, diaryl- méthyle ou triarylméthyle, le groupe méthyle ou le groupe 35 allyle, avec un dérivé réactif de l'acide cyanique et on transforme éventuellement le composé obtenu, avec un acide minéral ou organique, en un sel d'addition. le symbole R^, en tant que radical arylméthyle, diaryl-40 méthyle ou triarylméthyle, désigne par exemple le groupe ■*-CmH2m O ■S02-NH2 (VI) 25 R,-C0-I-C -3 . m 2m 7 \V R#, S0„~N 607109 n 2003887 benzyle, benzhydryle ou trityle. Comme dérivés réactifs de l'acide cyanique on peut envisager par exemple des halogénures de cyanogène, tels que le chlorure de cyanogène ou le "bromure de cyanogène, ou des 5 esters de l'acide cyanique, plus spécialement le cyanate de phényle. La réaction est de préférence effectuée dans un solvant organique inerte, miscible ou non à l'eau, en présence ou non d'eau. Des solvants organiques inertes appropriés sont par exemple des hydrocarbures, tels que le benzène, le toluène 10 ou les xylènes, des alcanols inférieurs, tels que le méthanol ou l'éthanol, des liquides à fonction éther, tels que l'éther diéthylique, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, des hydrocarbures chlorés, tels que le chlorure de méthylène, des cétcnes inférieures, telles que l'acétone ou la méthyl - éthyl-15 cétone, des esters d'acides carboxyliques, tels que l'acétate d'éthyle, des nitriles d'acides carboxyliques, tels que l'acé-tonitrile, ou des sulfones, tels que le dioxyde en 1.1 du té-trahydrothiophène. On peut opérer, pour cette réaction, en présence ou non d'accepteurs d'acides. Ceux-ci peuvent être 20 par exemple des sels ou des bases minérales, par exemple des hydroxydes de métaux alcalins, des hydrcgénocarbonates de métaux alcalins, des carbonates de métaux alcalins ou des phosphates de métaux alcalins, tels que les composes sodiques ou potassiques correspondants. Cn peut également avoir recours 25 auxcarbonatffi de calcium ainsi qu'aux phosphates de calcium et au carbonate de magnésium. Les corps de départ de formule générale 711 sont par exemple les composés dans lesquels les symboles m, , Rp, E^, R^_ et sont choisis parmi les groupes qui ont été 50 cités à la suite des formules I et 711. Un tel ensemble de corps de départ est constitué par les 17-(2-anino-éthyl)-ben-zène-sulfonamides dont le noyau benzénique porte le radical alkylamido R^-CO-r-C^H^^- en position para. "D 55 Selon un quatrième procédé conforme à l'invention on prépare un composé de formule générale I en condensant, avec cyclisation, un composé répondant à la formule générale 71II 69 07109 12 2003887 R3-CO-N-CmH2 m V/ \yS02-NH2 (VIII ) 5 dans laquelle m, R^ et R^ ont les significations données sous la formule I, avec un ester réactif d'un composé hydro-xylique répondant à la formule générale IX H R- 10 H-C C-H | (IX) HO ST-R1 C=X :5 dans laquelle R^ et EP ont les significations données sous la formule I, et en transformant éventuellement le composé obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Les esters réactifs de composés hydroxyliques de 20 formule générale IX sont par exemple des halogénures, plus particulièrement des chlorures ou des bromures, également des esters d'acides sulfoniques, par exemple des o- ou p-toluène-sulfonates et des méthane-suifonates. La condensation est de préférence effectuée dans un solvant miscible ou non à l'eau, 25 en présence ou non d'eau. Comme solvants on peut utiliser des alcanols, par exemple le butanol, des liquides à fonction éther, par exemple le dioxanne ou l'éther monométhylique du diéthylène-glycol, des amides d'acides carboxyliques, tels que le N.îï-diméthylf ormamide, ou des suif oxydes , tels que 50 le diméthylsulfoxyde. Il est avantageux d'exécuter la condensation en présence d'accepteurs d'acides, tels que ceux qui ont été mentionnés à la suite du troisième procédé, et aussi des bases organiques tertiaires, par exemple la IT.ÏT-diisopro-py1-éthylamine. 55 Comme corps de départ pour le quatrième procédé on peut utiliser par exemple les esters réactifs (voir 1'énumé-ration ci-dessus) des composés hydroxyliques de formule générale IX dans lesquels les symboles et F-2 concordent avec les symboles qui sont indiqués à la suite de la formule I. 69 07109 13 2003887 On peut obtenir certains bromures de formule générale IX en faisant réagir des 1-alkyl-aziridines [cf. A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-I'embered Rings, première partie, John Wiley Sons Inc., Londres (1964)] avec 5 le bromure de cyanogène dans le dioxanne. Selon un cinquième procédé conforme à l'invention on prépare des composés de formule générale I en condensant, avec cyclisation, un ester réactif d'un composé répondant à la formule générale X 10 15 ïyco-: Ei, K-C S-CmH2nf C-H OH (X) C = N dans laquelle m, E^, E^ et E^ ont les significations données 20 sous la formule I, avec une aminé de formule générale XI E^ - NH2 (XI) dans laquelle E^ a la signification donnée sous la formule I, 25 et en transformant éventuellement le composé obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Les esters réactifs de composés hydroxyliques de formule générale X sont par exemple des halogénures, plus particulièrement des. chlorures ou des bromures, ou des esters 30 d'acides sulfoniques, plus spécialement un benzène-suifonate portant, en position para, le radical amido-alkyle R^-CO-N-C^H^- La condensation est de. préférence effectuée dans un solvant, par exemple dans l'un de ceux qui ont été cités pour le qua-33 trième procédé. Il est avantageux d'effectuer la réaction en présence d'un accepteur d'acides. Celui-ci sera de préférence constitué par un excès de la base de formule générale XI. Les corps de départ pour ce procédé sont par exemple 40 les esters réactifs, énumérés ci-dessus, des composés hydro- 69 07109 14 2003887 xyliqu.es de formule générale X dans lesquels les symboles m, R2, Rj et R^ concordent avec les symboles qui ont été indiqués à la suite de la formule I. Certains de ces corps de départ se préparent par exemple de la façon suivante. 5 On part de l'aziridine et on fait réagir celle-ci avec le bromure de cyanogène dans l'éther afin d'obtenir le ïî-(2-bromo-éthyl)-cyanamide ; on condense le cyanamide, dans 1'acétone,avec un chlorure de benzène-suifony le qui porte, en position para, le radical R^-CO-rj-C^Hp^-, en présence d'une 10 solution diluée d'hydroxyde de R^ réaction qui engendre, solution diluée d'hydroxyde de sodium, réaction qui engendre, avec enlèvement de l'acide chlorhydrique, le N-(2-bromo-éthyl)-N-cyano-amide de l'acide benzène-suifonique correspondant. Un sixième procédé, qui ne permet cependant de pré-15 parer que des composés de formule générale I dans laquelle R^ désigne l'hydrogène, consiste à formyler, avec le chloral, des composés répondant à la formule générale XII H R~ 20 /""S02- II H- 25 KH R., -R1 (XII) dans laquelle m, R^", Rg et R^ ont les significations données sous la formule I, et à transformer éventuellement les composés obtenus, avec un acide minéral ou organique, en un sel 50 d'addition. La formylation se fait par la méthode de Blicke [Am. Soc. 74, 3953 (1952)], dans un solvant inerte, par exemple dans le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le benzène, le toluène ou un hydrocarbure chloré, par exemple le chlorure de méthylène. 35 Les corps de départ de formule générale XII se pré parent par les méthodes décrites à la suite du deuxième procédé, de préférence par hydrolyse des 1-[p-(2-acétamido-alkyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-imidazolidines convenablement 40 substituées, qui répondent à la formule générale la. 69 07109 15 2003887 Les composés de formule générale I,obtenus par l'ion ou l'autre des procédés de l'invention, sont ensuite transformés, si cela est souhaitable, en leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. La préparation de ces sels 5 se fait par exemple par réaction des composés de formule générale I avec la quantité équivalente d'un acide, dans un solvant organique aqueux ou un solvant purement organique approprié, par exemple le méthanol, l'éthanol, l'éther di-éthylique, le chloroforme et le chlorure de méthylène. 10 Pour les applications thérapeutiques on peut uti liser, au lieu des composés libres de formule générale I, les sels acceptables du point de vue pharmaceutique qu'ils forment avec des acides. Comme sels d'addition appropriés on mentionnera par exemple les sels formés avec l'acide chlo-15 rhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide méthane-suifonique, l'acide éthane-sulfoniaue, l'acide 3-hydroxy-éthane-sulfonique, l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide oxalique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide 20 tartrique, l'acide citrique, l'acide salicylique, l'acide phénylacétique, l'acide mandélique et l'acide embonique, ainsi que les sels formés avec des suifonyl-urées hypoglycémiantes, telles que la N-(p-toluène-sulfonyl)-N'-butyl-urée, la K-(p-chloro-benzène-sulfonyl)-îï'-propyl-urée, la 27- Les nouvelles substances actives sont de préférence administrées par la voie orale. Les doses quotidiennes varient entre 30 et 300 mg pour le patient adulte de poids normal. 30 Des unités de prise appropriées, telles que des dragées et des comprimés, contiennent de préférence de 30 à 300 mg d'une substance active conforme à l'invention, et cela à une concentration de 20 à 60 %. Pour les préparer on associe la substance active 35 avec, par exemple, des supports solides pulvérulents, tels que le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, tels que la fécule de pommmes de terre, l'amidon de maïs et 1'amylopectine, également la poudre de laminaires ou la poudre de pulpe d'agrumes, des dérivés de la- cellulose 40 et la gélatine, éventuellement avec addition de lubrifiants, 69 07109 16 2003887 tels que le stéarate de magnésium ou de calcium et des poly-éthylène-glycols, et on fabriqué, avec le mélange obtenu, des comprimés ou des noyaux de dragées. On enrobe ces derniers par exemple avec des solutions concentrées de sucre, solutions 5 qui peuvent en outre contenir de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans un solvant organique ou un mélange de solvants organiques volatils. Cn peut ajouter des colorants à ces enrobages, par exemple afin de faciliter la distinction entre les divers do--10 sages de substances actives . Comme autres unités de prise destinées à la voie craie on peut citer les capsules de gélatine dures ainsi que les capsules molles fermées constituées de gélatine et d'un plastifiant, tel que le glycérol. Les capsules dures renfer-15 ment la substance active, de préférence, sous la forme d'un granulé, par exemple en mélange avec des excipients, tels que l'amidon de maïs, et/ou des lubrifiants, tels que le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement des stabilisants, tels que le métabisulfite de sodium (Na2S2C^) ou l'acide as-20 corbicue. Dans les capsules molles la substance active se trouve de préférence en solution ou en suspension dans des liquides appropriés, tels que des polyéthylène-glycols liquides ; là encore on peut ajouter des stabilisants. Gn décrit ci-dessous avec plus de détails la pré-25 paration de comprimés et de dragées. a) Comprimés. On mélange 1000 g de '1-[p-(2-acétaniido-éth.yl)-phé-nylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine avec 500 g de lactose et de 270 g de fécule de pommes de terre, on humecte le 30 mélange avec une solution aqueuse de 8,0 g de gélatine et on le granule à travers un tamis. Après séchage on y ajoute, en mélangeant, 60,0 g de fécule de pommes de terre, 50,C g de talc, 10,C g de stéarate de magnésium et 20,0 g de silice colloïdale .et on fabrique avec le mélange C.COC comprimés 55 pesant chacun 200 mg et renfermant chacun 1GC mg de la substance acrive. Si on le désire, ces comprimés peuvent être munis d'entailles de partage qui permettent d'obtenir un dosage plus précis. b) Avec 1000 g de 1-^p-[2-(n-méthoxy-benzaiaido)-40 éthyll-phénylsulfonyl[-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 69 07109 17 2003887 34-5,0 g de lactose et une solution aqueuse de 6,0 g de gélatine on fabrique un granulé que l'on mélange, après l'avoir séché, avec 10,0 g de silice colloïdale, 40,0 g de talc, 40,0 g de fécule de pomiœ de terre et 5,0 g de stéarate de 5 magnésium et avec lequel on fabrique ensuite 10.000 noyaux de dragées. On enrobe ceux-ci avec un sirop concentré constitué de 533,0 g de saccharose cristallisé, 20,0 g de gomme laque, 75,0 g de gomme arabique, 250 g de talc, 20 g de silice colloïdale et 1,5 g d'un colorant et on sèche. Les dragées 10 obtenues pèsent chacune 240 mg et contiennent chacune 100 mg de la substance active. Les exemples suivants illustrent la préparation ' des nouveaux composés de formule générale I ainsi que celle des produits intermédiaires qui n'ont encore jamais été 15 décrits. Il va de soi que ces exemples ne limitent en rien la portée de l'invention. Les températures y sont exprimées en degrés centigrades. EXEMPLE 1 : a) On ajoute 17,8 g de chlorhydrate de 1-butyl-2-20 imino-imidazolidine à 8,5 g d'hydroxyde de sodium dans 85 ml d'eau. A la solution limpide obtenue on ajoute 26,2 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle dissous dans 100 ml d'acétone : le mélange réactionnel subit alors un échauffement. On le chauffe à 90° pendant une demi-heure, 25 puis on l'évaporé sous pression réduite. On recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on obtient la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazoli-dine pure qui fond à 130-131°. De manière analogue, on obtient, à partir de : 30 -16,3 g de chlorhydrate de 1-propy 1-2-imino-imidazolidine et de 24,8 g de chlorure de p-(formamido-éthyl)-benzène-sulfo-nyle, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine qui fond à 103-104° ; 16,3 g cLe chlorhydrate de 1-propyl-2-imino-imidazolidine et 35 de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyroylamino-éthyl)-benzène-sulfonyl^ la 1-[p-(2-butyroylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine, HgO, qui fond à -114-116° ; 16,3 g cLe chlorhydrate de 1-isopropyl-2-imino-imidazolidine 69 07109 18 200 3887 et de 24,8 g de chlorure de p-(formamido-éthyl)-benzène-suif onyle , la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin.e qui fond à 112-113° ; 16,3 g de chlorhydrate de 1-isopropy1-2-irnino-imidazolidine 5 et de 27,6 g de chlorure de p-(2-propionylamino-éthyl)~ benzène-sulfony]e, la 1-[p-(2-propionylamino-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine qui fond à 111-^12° ; 16,3 g de chlorhydrate de 1-isopropyl-2-imino-imidazolidine 10 et de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyroylamino-éthyl)- benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-butyroylamino-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine qui fond à 139-140°; 14,3 g de 1-butyl-2-imino-imidazolidine et de 24,8 g de chlo-15 rure de p-( 2-fernBnrido-é thyl)-benzène-suif onyle, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazo-lidine qui fond à 111-112° ; 17.7 g de chlorhydrate de 1 -butyl-2-imi,no-imidazolidine et de 27,55 g de chlorure de p-(3-acétylamino-propyl)-benzène- 20 suifonyle, la 1-[p-(3-acétylamino-propyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui fond à 92-93° ; 14,3 g de 1-isobutyl-2-imino-imidazolidine et de 24,8 g de chlorure de p-Ç-5rmanndo ,-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imi-25 dazolidine qui fond à 107-108° ; 17.8 g de chlorhydrate de 1-butyl-2-imino-imidazolidine et de 27,6 g de chlorure de p-(2-acétylamino-propyl)-benzène-sulfo-nyle, la 1-[p-(2-acétylamino-propyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui fond à 120-122°5 30 17,8 g de l-butyl-2-imino-imidazolidine et de 27,6 g de chlorure de p-(2-propionylamino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-propionylamino-éthyl)-phénylsulfonyl ]-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui fond à 137-138° ; 69 07109 19 2003887 17,8 g de chlorhydrate de 1-butyl-2-imino-imidazolidine et de 28,9 g de chlorure de p-(2-butyroylamino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-butyroylainino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui fond à ^23-124° ; 5 17,8 g de chlorhydrate de i-butyl-2-imino-imidazolidine et de 27,6 g de chlorure de p-(l-a-méthylbutyroylamino--éthyl)-benzène, la 1-[p-(2-a-niéthylbutyroylamir-0-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui fond à 114-116° ; 17,8 g de chlorhydrate de 1-buty1-2-imino-imidazolidine et de 10 30,4 g de chlorure de p-(2-valéroylainino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-valéroylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino->-butyl-imidazolidine qui fond à 130° ; 22,2 g de bromhydrate de i-isobutyl-2-imino-imidazolidine et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétylamino-éthyl)-benzène-15 sulfonyle, la 1-[p-(2-acétylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine qui fond à 149-151° ; 22,2 g de bromhydrate de l-isobutyl-2-imino-imidazolidine et de 27,55 g de chlorure de p-(3-acétylacino-propyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(3-acétylamino-propyl)-phénylsulfonyl]-20 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine sous la forme d'une huile ; 22,2 g de chlorhydrate de l-isobutyl-2-irriino-imidazolidine et de 30,4 g de chlorure de p-(2-valéroylamino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-iralércylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine qui fond à 137-140° ; 25 22,2 g de chlorhydrate de l-isobutyl-2-imino-imidazolidine et de 39,0 g de chlorure de p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzo:;l-ainino)-éthyl] -benzène-suif onyle , la i-[p-[2~(2~méthoxy-5-chlax>-benzoylamino)-éthyl]-phénylsulfcnyIj-2-imino-3-isobuty1-imi-dazolidine qui fond à 117,5-^9° ; 30 22,2 g de chlorhydrate de i-isobutyl-2-inino-irr.idazolidine et de 33,0 g de chlorure de p-(2-cyclohexane-carbamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la i-[p-[2-cyclohexane-carboxaaido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-inino-3-isobutyl-imidazolidine qui & 69 07109 20 2003887 fond à 175-177° ; ^7,75 g de chlorhydrate de 1-sec.-butyl-2-imino-imidazolidine et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétylamino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-5 ir.iino-3-secundo-butyl-imidazolidirie, qui fond à 106-10C0 ; 17.8 g de chlorhydrate de 1 sec.-hutyl-2-imino-inidazolidine et de 27,5 g de chlorure de p-(2-propionamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfohyl]~2-imino-5-secundo-butyl-imidazolidine ; 10 17,8 g de chlorhydrate de 1-sec--butyl-2-imino-imidazolidine et de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-. imino-3-secundo-butyl-imidazolidine; 22,2 g de bromhydrate de 1-tertio-butyl-2-imino-imidazolidine 15 et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2» inino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 129-150° ; 22,2 g de chlorhydrate de 1-tertio-butyl-2-imino-imidazolidine 20 et de 29,0 g de chlorure de p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-5-tertio-butyl-imidazolidin.e, qui fond à 152-154° ; 15,5 g de 1-cyclopentyl-imino-imidazolidine et de 24,8 g de 25 chlorure de p-(formamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-Cp-(2-f ormamido-éthyl)-phénylsulf onyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, qui fond à 108-110° ; 18,97 g de chlorhydrate de 1-cyclopentyl-2-imino-imidazoli-30 dine et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétamido)-benzène- sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-5-cyclopentyl-imidazolidine, qui fond à 151-152° ; 10.9 g de chlorhydrate de 1-cyclopentyl-2-imino-imidazolidine 35 et de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène- sulfonyle, la 1-[p(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino- 69 07109 21 2003887 3-cyclopentyl-imidazolidine ; 20,5 g de chlorhydrate de 1-cyclohexy1-2-imino-imidazolidine et de 24,8 g de chlorure de p-(2-formamido-éthyl^benzène-suif onyl , la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-5 3-cyclohexy1-imidazolidine,qui fond à 135-136° ; 20,37 g de chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2-imino-imidazolidi e et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulforiyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine,qui fond à 181-183° ; 10 20,37 g de chlorhydrate de 1—cyclohexyl-2-imino-imidazolidine et de 29,0 g de chlorure de p- [ 2- ( N-mé thyl- ac é t amido ) -pr opyl ] -benzène-suif onyle, la 1-[p-[2-( N-mé thyl- ace t amid o ) -pr opyl ]— phényl-sulfonyl]-2—imino-3-cyclohexyl-±midazolidine, qui fond à 108-110°; 15 21,8 g de chlorhydrate de 1-cyclohexyl-4-méthyl-2-imino- imidazolidine et de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyroylamiao-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-jp-(2-butyroylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-5-méthy1-imidazolidine, qui fond à 109-111° ; 20 20,5 g de chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2-imino-imidazolidine et de 30,4 g de chlorure de p-(2-valéramido-éthyl)-benzène-sul-fonyle, la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1/4 HgO, qui fond à 154-155° ; 20,5 g de chlorhydrate de 1-cyclohexy1-2-imino-imidazolidine et 25 de 30,4 g de chlorure de p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-sulfonyl, la 1-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 180-181° ; 20,5 g de chlorhydrate de 1-cyclohexy1-2-imino-imidazolidine et de 3%0g 69 07109 22 2003887 20,37 S de chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2-imi:no-imidazelidine et do 35,4 g de chlorure de p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle, la 1-[p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond 5 à 167-168° ; 18,1 g de 1-cyclohepty 1-2-imino-imidazolidine et 24,8 g «Le chlorure de ormamido-éthy3 )-benzène-sulfonyle , la 1 [p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-10 imidazolidine, qui fond à 130-133° ; 21,77 g de chlorhydrate de 1-cyclheptyl-2-imino-imidaz©lidine et de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-15 ±mino-3-cyclohepty1-imidazolidine, qui fond à 166-167° ; 21,8 g de chlorhydrate de 1-cyclohepty1-2-imino-imidazolidine et de 29,0 g de chlorure de p-(2-butyroylamino-éthyl)-ben-zène-sulfonyle, la 1-[p-(2-butyroylamino-éthyl)-phénylsulfo-20 nyl]-2-imino-3-cyclohepty1-imidazolidine; 23,6 g de bromhydrate de 1-buty 1-5-méthy 1-2-imino-imidazolidine et de 26,15g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-méthy1-imidazolidine qui fond à 132-133° ; 25 25,0 g de bromhydrate de 1-biityl-5-éthyl-2-imino-imidazolidine eb de 26,15 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfo-nyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4—éthy1-imidazolidine, qui fond à 111-114° ; 30 19,2 g de chlorhydrate de 1-buty 1-4-méthy 1-2-imino-imidazolidine et de 26,2 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5-méthy1-imidazolidine, qui fond à 98-99° ; 35 23,6 g de bromhydrate de 1-buty1-5-éthy1-2-imino-imidazolidine erb de 30,4g de chlorure de p-(2-valéram.ido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2- 69 07109 23 2003887 imino-3-butyl-4-~éthyl-imidazolidine, qui fond à 92-94-° ; 18,3 g de 1-(2-méthyl-cyclohexyl)-2-imino-imidazolidine et de 24-,8 g de chlorure de p-(formamido-éthyl)-benzène-suifonyle , 5 la 1-[p-(2-formaniido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-mé-thyl-cyclohexyl)-imidazolidire, qui fond à 127-129° ; 18,3 g de 1-(4—méthylcyclohexyl)-2-imino-imidazolidine et de 24-,8 g de chlorure de p-(formamido-éthyl)-benzène-suifonyle, 10 la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4~ méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, qui fond à 126-128° ; 26,4- g de chlorhydrate de 1-(4~méthyl-cyclohexyl)-2-imino-imi-dazolidine eb de 26,2 g de chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-acétaDiido-éthyl)-phénylsulfonyl]-15 2-imino-3-(4—méthyl-cyclohexyl)-iiiiidazolidine, qui fond à 166-167°. Le chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare de la 20 façon suivante. b) On introduit 16,3 g de N-phényléthyl-acétamide, par portions, tout en agitant, dans 35,0 g d'acide chloro-sulfonique. On agite ensuite le mélange pendant 3 heures à 60°, puis on le verse sur de la glace. On sépare les cris-25 taux par essorage, on les lave à l'eau et on les sèche sous pression réduite. Le chlorure de p-(2-acétamido-éthyl)~ benzène-sulfonyle obtenu est utilisé à l'état de produit brut pour les opérations ultérieures. On obtient de manière analogue les chlorures de 30 suifonyle, utilisés comme corps de départ, lesquels sont soumis aux réactions ultérieures à l'état de produit brut : à partir de 14-, 9 g de U—phényléthyl-formamide et de 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-formamido-éthyl)-benzène-sulfonyle ; 35 à partir de 17,7 g de 1-phényl-2-acétamido-prcpane et de 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-acétamido-propyl)-benzène-sulfonyle ; à partir de 18,7 g de K-(3-phényl-propyl)-acétamide et de 69 07109 24 2003887 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient lo chlorure de p-(3-acétamido-propyl)-benzène-suifonyle ; à partir de '9,1 g de !T-(3-phényl-propyl)-N-méthyl-acétam.ide et 5 de 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-[2-(lî-méthyl-acétamido)-propyij-benzène-sulfonyle ; à partir de ""7,7 g de lj-pkényléthyl-propionamide et de 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-pro-10 pionamido-éthyl)-benzène-suifonyle ; à partir de '9,1 g de N-phényléthyl-butyramide et de 50,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-buty-ramido-éthyl)-benzène-suifonyle ; 15 à. partir de 20,5 g de I7-phényI-éthyl-valéramide et 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-valé-ramido-éthyI)-benzène-sulfony1e ; à partir de 20,5 g de IT-phényléthyl-isovaléramide et de 20 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-sulfonyle ; à partir de 23,1 g de IT-phényléthyl-cyclohexane-carbamide et de 35,0 g d'acide chlorosulfonique on obtient le chlorure de 25 p-(2-cyclohexane-carbamido-éthyl)-benzène-sulfonyle. ZXKZPLS -2 : a) En opérant comme décrit à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de '7,5 g de chlorhydrate de- 1-butyl-2- 30 iminc-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 35,S g de chlorure de p-[2-(o-chloro-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle, la 1-]p-[2-(o-chlcro-benzaniido)-éthyl]-phényl-suifony 1J -2-iminc-3-buty1-imidazolidine qui fond à 155-157° (cristallisation dans 1'isopropanol). 35 Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare de la façon suivante. b) On ajoute "7,6 g de chlorure d'o-chloro-benzoyle à 20,3 g de chlorhydrate de p-nitro-phényléthylamine dans 30 ml d'une solution pentanoricale d'hydroxyde de sodium et 69 07109 25 2003887 50,0 g de glace. Le H-(p-nitro-phényléthyl)-o-chlorobenzamide cristallise. On le sépare par essorage, on le lave à l'eau, on le sèche et on l'utilise comme produit brut. c) On met 30,5 g du composé nitré obtenu sous b) 5 en suspension dans 85 ml d'éthanol, on ajoute 1 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir à reflux pendant 12 heures avec 16,0 g de poudre de fer. On filtre ensuite le mélange réactionnel et on lave à l'éthanol. On évapore le filtrat sous pression réduite et on ajoute au résidu de l'acide 10 chlorhydrique éthanolique. On obtient le chlorhydrate de N-(p-amino-phényléthyl)-o-chloro-benzamide, que l'on utilise à l'état de produit brut. d) On introduit 31,0 g du chlorhydrate obtenu selo* c) dans 100 ml d'acide acétique glacial et 34- ml d'acide 15 chlorhydrique concentré. On diazote la solution à 5° avec 7,6 g de nitrite de sodium qui est dissous dans 30 ml d'eau. On verse la solution du sel de diazonium obtenue dans une solution, saturée de SOg, de 4,0 g de chlorure cuivrique, 7 ml d'eau et 80 ml d'acide acétique glacial. Il se déclench# 20 une réaction légèrement exothermique, au cours de laquelle, à une température de 35°, de l'azote est libéré. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant 2 heures. Le chlorure de p-[2-(o-chloro-benzamido)-éthyl]-benzène-suifonyle cristallise. On sépare ]as crâstaux par essorage, on les lave à 25 l'eau et on les utilise à l'état de produit brut. EXEMPLE 3 : Par -un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 17,8 g de chlorhydrate de 1-tert.-butyl-2-imino-imidazolidine dans me lessive de soude 30 caustique et de 35,8 g de chlorure de p-[2-(o-chloro-benza-mido)-éthyl]-benzène-suifonyle, la 1-^p-[2-(o-chloro-benza-mido)-éthyl]-phénylsulfonyl}-2—imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, qui, après avoir été recristallisée dans l'éthanol, fond à 152-154°. 35 EXEMPLE 4 : a) En opérant comme à 1'exemple 1 a) on obtient, à partir de 17,8 S de chlorhydrate de 1-buty1-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 35,4 g de chlorure de p-[2-(o-méthoxy-benzamido)-éthyl]-benzène-40 sulfonyle, la 1-{p-[2-(o-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phényl- 69 07109 26 2003887 sulfonylj-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans le méthanol, fond à 145-146°. Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare de la façon suivante. 5 h) Par un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 2 "b-d) on obtient, à partir de 17,1 g de chlorure d'o-méthoxy-benzoyle, avec 20,3 g de p-nitro-phényléthylamine, le N-(p-nitro-phényléthyl)-o-méthoxy-henzamide fondant à 149-150° (cristallisation effectuée dans l'acétate d'éthyle) ; 10 on réunit 30,0 g de ce composé nitré avec 16,0 g de poudre de fer, ce qui fournit le chlorhydrate du N-(p-amino-phényl-éthyl)-o-méthoxy-benzamide fondant à 211-214° (cristallisation dans le méthanol) ; on diazote 30,5 g de ce composé dans de l'acide chlorhydrique concentré avec 7,6 g de nitrite de 15 sodium ; la solution du sel de diazonium fournit, avec une solution de chlorure cuivrique dans de l'eau et de l'acide acétique glacial, qui a été saturée par de l'anhydride sulfureux, le chlorure de p-[2-(o-méthoxy-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle qui fond à 140-143° (produit "brut). 20 EXKÎPLE 5 : a) En opérant comme décrit à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 16,4 g de chlorhydrate de 1-propy1-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 35,4 g de chlorure de p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-25 benzène-suifonyle, la 1-^p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonylj-2-imino-3-propyl-imidazolidine, qui fond à 144-147° (cristallisation effectuée dans l'acétate d'éthyle). Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ s'obtient de la façon suivante. 30 b) Par le mode opératoire décrit à l'exemple 2 b-d) on obtient, à partir de 17,1 g de chlorure de m-méthoxy-ben-zoyle, avec 20,3 g de p-nitrophényléthylamine, le N-(p-nitro-phényléthyl)-m-méthoxy-benzamide qui fond à 151-152° (cristallisation dans l'acétate d'éthyle) ; on réduit 30,0 g de 35 ce composé nitré avec 16,0 g de poudre de fer, réaction qui donne le chlorhydrate du N-(p-amino-phényléthyl)-m-méthoxy-benzamide fondant à 205-209° ; on diazote 30,5 g de ce composé aminé dans de l'acide chlorhydrique concentré avec 7,6 g de nitrite de sodium ; la solution du sel de diazonium fournit, 40 avec une solution de chlorure cuivrique dans de l'eau et de 69 07109 27 2003887 l'acide acétique glacial, saturée d'anhydride sulfureux, le chlorure de p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfo-nyle (produit brut). exemple 6 : 5 En opérant comme à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de "17,8 g de chlorhydrate de 1-butyl-2-imino-imidazo-lidine dans une lessive de soude caustique et de 35,4- g de chlorure de p-[2-(m-méthcxy-benzainido)-éthyl)-"benzène-sulfo-nyle , la 1-jp-[2-(m-méthoxy-benzan:ido)-éthyl]-phénylsulf onyl j-10 2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 137-14-1° (cristallisation effectuée dans le méthanol). exe:.iple 7 : En opérant comme à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de ^7,8 g de chlorhydrate de 1-tert.-butyl-2-imino-15 imidazolidine dans une solution d'hydroxyde de sodium et de 35,4- g de chlorure de p-[2-(m-méthcxy-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle, la 1-|p-[2-(m-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phényl-sulfonylj -2-imino-3-tert. -butyl-imidazolidine , qui fond à 134—136? (cristallisation effectuée dans l'acétate d'éthyle). 20 EXEÎ.IPLE 8 : a) En opérant comme décrit à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 17,8 g de chlorhydrate de 1-tert.-buty1-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 33,8 g de chlorure de p-[2-(o-toluamido)-éthyl]-benzène-25 sulfonyle, la 1-|p-L2-(o-tcluamido)-éthyl]-phénylsulfonylj -2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, qui fond à '"Î60-1610. Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare de la façon suivante. b) En procédant comme décrit à l'exemple 2 b-d) on 30 obtient, à partir de 15,5 g de chlorure d'o-toluyle, avec 20,3 g de p-nitro-phényléthylamine , le 27-(p-nitro-phényl-éthyl)-o-toluamide (produit brut) ; on réduit 28,4 g de ce composé nitré, avec 16,0 g de poudre de fer, réduction qui conduit au chlorhydrate de 2ï-(p-aminc-phényléthyl)-o-toluamide 35 (produit brut) : en diazote 28,4 g de ce composé aminé, dans de l'acide chlorhydrique concentré avec 7,6 g de nitrite de sodium ; la solution du sel de diazonium fournit, avec une solution de chlorure cuivrique dans de l'eau et de l'acide acétique glacial, saturée d'anhydride sulfureux, le chlorure 40 de p-[2-(o-toluamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle (produit brut). 69 07109 28 2003887 EXEMPLE 9 : a) En opérant comme décrit à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 13,6 g de chlorhydrate de 1-méthy1-2-imino-imidazolidine , dans une lessive de soude caustique, 5 et de 39,0 g de chlorure de p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-ben-zamido)-éthyl]-benzène-suifony le, la 1-^p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl| -2-imino-3-méthyl-imidazolidine, qui fond à 140-14-1° (cristallisation effectuée dans l'acétate d'éthyle). 10 Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare de la façon suivante. b) En procédant comme à l'exemple 2 b-d) on obtient à partir de 20,6 g de chlorure de 2-méthoxy-5-chloro-benzoyle, avec 20,3 g de p-nitro-phényléthylamine, le N-(p-nitro-phényl- 15 éthyl)-2-méthoxy-5-chloro-benzamide fondant à 158-160° ; on réduit 30,0 g de ce composé nitré avec 16,0 g de poudre de fer afin d'obtenir le chlorhydrate de N-(p-amino-phényléthyl)-2-méthoxy-5-chloro-benzamide (produit brut) ; on diazote 34,0 g de ce composé aminé, dans de l'acide chlorhydrique 20 concentré avec 7,6 g de nitrite de sodium ; la solution du sel de diazonium fournit, avec une solution de chlorure cuivrique dans de l'eau et de l'acide acétique glacial, saturée d'anhydride sulfureux, le chlorure de p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-benzène-suifonyle (produit brut). 25 EXEItPLE 10 : Par le mode opératoire décrit à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 17,8 g de chlorhydrate de 1-buty1-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 39,0 g de chlorure de p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-30 éthyl]-benzène-suifonyle, la 1- p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl -2-inino-3-buty1-imidazolidine, qui fond à 94—97° (cristallisation effectuée dans l'acétate d'éthyle). EXEMPLE 11 : 35 En opérant comme décrit à l'exemple 1 a) on obtient,à partir cb 17,8g 69 07109 29 2003887 120-122°. On purifie le produit final par une chromatographie d'élution sur gel de silice, en utilisant comme éluant un mélange de chloroforme et d'étlianol dans le rapport 9:1. A 5 partir des premières fractions on récupère une certaine quantité du corps de départ qui n'a pas réagi et à partir des dernières fractions on isole le produit final. EXEMPLE 12 : En opérant comme à l'exemple 1 a) on obtient, à 10 partir de 20,4 g de chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 39,0 g de chlorure de p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-benzène-sulfonyle, la 1-jp-[2-(2-méthoxy-5-chloro-ben-zamido)-éthyl]-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazo-15 lidine, qui fond à 167-170° (cristallisation dans le méthanol). EXEMPLE 13 : Par un mode opératoire analogue à celui de l'exenr-ple 1 a) on obtient, en partant de 17,8 g de chlorhydrate de 1-tert.-buty1-2-imino-imidazolidine dans une lessive de 20 soude caustique et de 41,4 g de chlorure de p-[2-(3.4.5-triméthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyle, la 1-[p-C2-(3*4.5-tr imétlioxy-'benz amido )-é thyl] -phénylsulf ony ij -2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, qui fond à 130-132° (recristallisée dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther). 25 Le chlorure de sulfonyle utilisé comme corps de départ se prépare comme décrit à l'exemple 9b). EXEMPLE 14 : En procédant comme à l'exemple 1 a) on obtient, à partir de 17,8 g de chlorhydrate de 1-tert.-butyl-2-imino-30 imidazolidine dans une lessive de soude caustique et de 28,9 g de chlorure de p-(2-butyroylamino-éthyl)-benzène-sulfonyle, la 1-[p-(2-butyroylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, qui fond à 148-149° (recristallisée dans l'acétate d'éthyle). 35 EXEMPLE 15 : a) On dissout 38,1 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau et on libère la base avec 300 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium. On 40 l'extrait avec du chlorure de méthylène. A la solution de 69 07109 30 2003887 chlorure de méthylène, séchée sur sulfate de sodium, on ajoute 50,5 g de triéthylaminé. Cela fait, on ajoute goutte à goutte au mélange, en 20 minutes, à la température ambiante, une solution de 9,5 g de chlorure de l'acide propionique dans 5 100 ml de chlorure de méthylène. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ambiante on la lave avec 100 ml d'une solution hinormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. On extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthylène. On réunit les 10 phases chlorure de méthylène, on sèche la solution globale sur sulfate de sodium, on la filtre et on l'évaporé : on obtient ainsi la 1-{p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 127-129°. 15 On obtient de manière analogue, à partir de 38,1 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propy1-imidazolidine et de 9,3 g de chlorure de propionyle, la 1-[p-(2-propionamido-20 éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propy1-imidazolidine.1/6 H^O, qui fond à 130-134-° ; 10,7 g de chlorure de n-butyryle, la 1-[p-(2-butyroylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine.HgO, 25 qui fond à 114—116° ; 12,1 g de chlorure de n-valéroyle, la 1-[p-(2-valéramido-étbyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-a-propy1-imidazolidine, qui fond à 130-132° ; 30 12,1 g de chlorure de l'acide isovalérique, la 1-[p-(2-iso-val éramido-éthy l)-phénylsulf onyl] -2-imino->n-î)ropy 1-imidazolidine, qui fond à 135-136° ; 10,5 g de chlorure de l'acide cyclopropane-carboxylique, la 35 1-[p-(2-cyclopropaûe-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, qui fond à 14-2-14-3° ; 14-,7 g de chlorure de l'acide cyclohexyl-carboxylique, la 1-[p-(2-cyclohexyl-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2- 69 07109 3-1 2003887 imino-3-n-propy1-imidazolidine, gui fond à 144-146° ; 15,5 g de chlorure d'o-toluoyle, la 1-[p-[2-(2-méthyl-ben-zamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propy1-imidazolidine, qui fond à 114-116° ; 5 17,5 g de chlorure - d'o-chloro-"benzoyle, la 1-[p-[2-(2-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, qui fond à 145-146° ; 21,9 g de chlorure d'o-bromo-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-bromo-10 "benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imi-dazolidine, qui fond à 137-138°; 16,9 g de chlorure de 2.5-diméthyl-benzoyle, la 1-[p-[2-(2»5-diméthyl-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-15 n-propy1-imidazolidine, qui fond à 117-118° ; 14,1 g de chlorure de l'acide a-chloro-'butyrique, la 1-[p-(2-a-chloro-butyramido-é thyl)-phény lsulf ony l]-2-imino-3-n--propy1-imidazolidine, qui fond à 123-124° ; 20 17,0 g de chlorure de m-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(3-méthoxy-"benzamido)-é thyl]-phény lsulf onyl]-2-imino-3-propy 1-imidazolidine, qui fond à t44-147°; 10,5 g de chlorure de 1-méthyl-acryloyle, la 1-[p-[2-(l-25 méthy1-acryloylamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine, qui fond à 139-14-0° ; 21,0 g de chlorure de 2.4-dichloro-benzoyle, la 1-[p-[2-( 2.4-dichloro-benz amido )-é thyl] -phény lsulf onyl] -2-imino--3-30 propyl-imidazolidine, qui fond à 122-124°. "b) Le dichlorhydrate de la 1-Fp-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine, qui sert de 35 corps de départ, peut se préparer par l'un ou l'autre des deux procédés exposés ci-dessous. 6^ 07109 32 2003887 1°) On dissout 35,2 g de 1-[p-(2-acétylamino-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal et on fait "bouillir la solution à reflux pendant 6 heures. On évapore ensuite la 5 solution à siccité sous pression réduite et on dissout l'huile obtenue dans de l'alcool. Au froid le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-benzène-sulfonyl]-2-imino-3-propyl~ imidazolidine cristallise : il fond à 255-256°« 2°) Dans un bain d'huile porté à 110°-on chauffe 10 pendant une heure, tout en agitant , un mélange de 100 ml de diméthylsulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonaiaide [voir dans la littérature spécialisée : E. l'iller et al, J. an. Soc. 62, 21C1 , (194-G)] et 16 g de !T-(2-chloro-^5 étbyl)-II-propyl-cyanamide. Après refroidissement on verse le mélange dans de l'eau. On alcalinise la solution trouble obtenue avec solution concentrée d'hydroxyde de sodium, on la sature de chlorure de sodium et on l'extrait trois fois au chlorure de méthylène ; les phases organiques sont séchées 20 sur sulfate de sodium, filtrées et évaporées. On dissout l'huile obtenue (base libre) dans de l'alcool et on acidifie avec une solution alcoolique d'acide chlorhydrique saturée. Par refroidissement et éventuellement par dilution à l'éther on fait précipiter le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-25 éthyl)-phénylsulfonyl-2-imino-3-propy1-imidazolidine, qui fond à 255-256°. EXEîIPLE 16 : - On dissout 36,1 g de dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazoli-30 dine dans 200 ml d'eau et on libère la base avec 300 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodiun. On l'extrait avec du chlorure de méthylène. A la solution de chlorure de méthylène, séchée sur sulfate de sodium, on- ajoute 50,5 g de. triéthylamine. Ensuite on ajoute goutte à goutte en 20 mi-35 nutes, à la température ambiante, une solution de 7,9 g de chlorure d'acétyle dans 100 ml de chlorure de méthylène. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ambiante on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude caustique binormale et deux fois avec 100 ml d'eau. On extrait les 4-0 phases aqueuses deux fois avec du chlorure de-méthylène. On 69 07109 33 2003887 réunit les phases chlorure de méthylène, on sèche la solution globale obtenue sur sulfate de sodium, on la filtre et on l'évaporé : on obtient ainsi la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfony1]-2-imino~3-isopropy1-imidazolidine, qui, 5 après avoir été recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 133-135°. EXEMPLE 17 : On dissout 38,1 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazo-10 lidine dans 200 ml d'eau.et on libère la base avec 300 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium. On l'extrait avec du chlorure de méthylène. A la solution de chlorure de méthylène, séchée sur sulfate de sodium, on ajoute 50,5 g de triéthylamine. On ajoute ensuite goutte à goutte en 15 20 minutes, à la température ambiante, une solution de 9,3 g de chlorure de l'acide propionique dans 100 ml de chlorure de méthylène. Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ambiante on la lave avec 100 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml 20 d'eau. On extrait les phases aqueuses deux fois avec du chlorure de méthylène. On réunit les phases chlorure de méthylène, on sèche la solution globale obtenue sur sulfate de sodium, on la filtre et on l'évaporé : on obtient ainsi la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-25 isopropy1-imidazolidine qui, recristallisée dans l'acétate d'éthyle, fond à 111-112°. EXEMPLE 18 : a) On dissout 38,1 g du dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthy1)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-is opropy1-30 imidazolidine dans 200 ml d'eau , on met la base en liberté avec 300 ml d'une lessive de soude binormale et on l'extrait au chlorure de méthylène. On sèche la solution dans le chlorure de méthylène avec du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis 35 on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 10,7 g de chlorure de l'acide butyrique dans 100 ml de chlcrure de icéthylène5 en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude 40 binormale puis à deux reprises avec de l'eau. On extrait 69 07109 34 2003887 les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthylène, on réunit les extraits, on les sèche sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore, ce qui donne la 1-[p-(2-butyramido-4thyl)-phény1suif onyl]-2-inino-3-5 isopEopyl-inidazolidine, qui fond à 139-140° après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On obtient de manière analogue, à partir de 38,1 g du dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropy1-imidazolidine et de : 10 10,7 g de chlorure de butyryle, la 1-[p-(2-buiyramido-éthyl)-phény lsulf onylj-2-iniino-3-isopr opyl-imidazolidine , P.F. 139-14-0°; 12,1 g du chlorure de l'acide n-valérianique, la 1-[p-2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropy1-15 imidazolidine, P.P. 123-124-° ; 10,5 g de chlorure de l'acide cyclopropane-carboxyliqûe, la 1-[p-(2-cyclopropane-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfony1]- 2-imino-3-isorpropyl-imidazolidine, P.P.114—116° ; 15,5 g du chlorure de l'acide o-toluique , la 1-[p-[2-(2-20 t oluamido)-é thy 13-phény lsulf onyl] -2-imino-3-is opropyl-imidazolidine, P.P. 132-134-" ; 17,5 g du chlorure de l'acide o-chlorobenzoïque,la 1-[p_[2-(2-chlorobenzamido)-étby1]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, P.P. 132-134-° ; 25 10,5 g du chlorure de l'acide 1-méthacrylique, la 1-[p-[2-(1-méthacrylamido)-éthyl]phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropy 1-imidazolidine. 1 TL^p P.P. 106-107°. b)ia matière de départ,c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]—2-30 imino-3-isopropy1-imidazolidine, peut être obtente suivant deux procédés : 1) On dissout 35,2 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal, on fait bouillir 35 la solution à reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous pression réduite et on dissout la matière huileuse restantedans de l'alcool. Le dichlorhydrate de 1-Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine cristallise à froid , P.P. 24-9-250°. 40 2) On chauffe pendant une heure sur un bain d'huile 69 07109 35 2003887 à 110°, tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl-sulfoxyde , 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé , 23,65 g du chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-phényIsulfonamide 5 (E. Miller et coll. J. am Chem. Soc. 62, 2101, (19^0)) et 16 g de K-(2-chloro-éthyl)-N-isopropy-cyanamide . Après refroidissement on verse le mélange dans de l'eau, on alcalinise la solution trouble obtenue avec une lessive de soude concentrée, on la sature de chlorure de sodium et on extrait 10 trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore puis on dissout la matière huileuse restante ('hase libre) dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acride chlorhydrique alcoolique saturé.Par refroidissement, 15 et le cas échéant, dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-inino-3-isopropyl-imidazolidine précipite, point de fusion 249-250°. EXEMPLE 19 : a) On dissout 39,7 g du dichlorhydrate de 1-[p-20 (2-amino-é thy1)-phény1sulfony1]-2-imino-3-buty1-imidaz o1idine dans 200 ml d'eau, on libère la base avec 300 ml d'une lessive de soude binormale et on l'extrait au chlorure de méthylène . On sèche la solution dans le chlorure de méthylène sur du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g «le triéthylamine 25 puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 7,9 g de-chlorure d'acétyle dans 100 ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes . Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une.lessive de soude 2n puis à 30 deux reprises avec 100 ml d'eau. On extrait les phases aqueuse réunies deux fois avec du chlorure de méthylène, on sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore , ce qui donne la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui 35 fond à 130-131caprès recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On obtient de manière analogue, à partir de 39,7 S du dichlorhydrate de 1-[p—(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-. 2-imino-3-butyl-inidazolidine et de : 40 10,7 g. du chlorure de butyryle, la 1 — Cp—(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.P. 123-124°; 69 07109 36 2003887 13 g du chlorure de 2-méthyl-butyryle, la 1-[p-[2~(a-méthyl-butyramido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-amino-3-butyl-imidazolidine, P.F 114-116° ; 13 g du chlorure de valerianyle, la 1-[p-(2-valéramido-5 éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-"buty 1-imidazolidine P.P. 130° ; 13 g du chlorure d'isovalérianyle, la 1-[p-(2-iso"valériamido-é t hy 1 ) -phény 1 s ul f ony 1 ] -2-imino -3 -"bu ty 1 -imidaz ol idine, P.P. 130-130,5° ; 10 14,5 g du chlorure de caproyle, la 1-[p-(2-caproamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-"butyl-imidazolidine, P.F. 129-130°; g du chlorure de l'acide caprylique, la 1-[p-(2-octana-mido-éthyl)-phényl-sulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, F.3. 130-131°; 15 18,9 g du chlorure de o-chloro-"benzoyle, la 1-[p- [2-(2-chloro-"b enzamido)— éthy1j-phénylsulfony1]-2-imino-3-n-buty1-imidazolidine, P.F. 155-157°; 17,1 g du chlorure de o-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-métiLOxy~ benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-inino-3-butyl-imidazo-20 lidine, P.F. 145-146°; 18,8 g du chlorure de p-chloro-phényl-acétyle, la 1-[p-(2-[2-(4-chloro-phényl)-acétamido]-éthyl-phénylsulfonyl]-2-amino-3-"buty 1-imidazolidine, P.F. 163-16m-°; 19,7 g du chlorure de 2-phényl-butyryle, la 1-(p-[2-(2-phényl-25 butyramido)-éthyl]-phénylsulfonyl]— 2- imino-3-"but y 1—imidazolidine, P.F. 127-128°; 12,5 g du chlorure de 1—éthyl-propionyle, la 1-[p-[2-(l-éthy1-propionamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 125-126°; 30 9,2 g du chlorure d'acryloyle, la 1-[p-(2-acrylamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-buty 1-imidazolidine, P.F. 153-154°; 22,1 g du chlorure de 2-méthoxy-5-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-buty1-imidazolidine, P.F. 94-97°; 35 18,0 g du chlorure de 3-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazclidine, P. F,- 129-1410 ; 16,5 g du chlorure de 1,acide 1-mé-hyl-3-cyclohexène-carboxy-lique, la 1-[p-[2-(1-méthyl-3-cyclohexène-carbosylamido)-^ éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine P.F. 149-150°; et 69 07109 :57 2003887 la 1-[p-[2-(3.4-diniéth.oxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-buty1-imidazolidine, P.F. "169-170°. b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5 imidazolidine, peut être obtenu suivant deux procédés : 1) On dissout 36,65 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique 2-n, on fait bouillir la solution ai reflux pendant 6 heurespuis on l'évaporé à siccité sous vide et on 10 dissout l'huile restante dans de l'alcool- Le.dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine cristallise à froid, il fond à 231-233°• 2) On chauffe pendant 1 heure sur un bain d'huile à 110°, tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl- 15 sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-benzène-sulfonamide (E. Miller et collaborateurs J.am. chem. Soc.62, 2101, (1940)) et 16 g de N-(2-chloro-éthyl)-H-butyl-cyanamide. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau, 20 on alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on la sature de chlorure de sodium et on extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore. On dissout ensuite la matière huileuse 25 restante (base libre)dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé . Par refroidissement et éventuellement dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phény1-sulfonyl]-2-imino-3-buty1-imidazolidine précipite. Il fond 30 à 231-233°. exemple 20 : On dissout dans 200 ml d'eau 41,5 g du dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthy1)-phénylsulfony1]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine monohydraté, on libère la base avec 300 ml 35 d'une lessive de soude 2-n et on l'extrait au chlorure de méthylène. On sèche la solution dans le chlorure de méthylène sur du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthyl-amine puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 10 g de chlorure de propionyle 69 07109 38 2003887 dans 100 ml de chlorure de méthyle, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude 2-n puis deux fois avec 100 ml d'eau. On extrait les phases ^ aqueuses réunies à deux reprises avec du chlorure de méthylène, on sèche les extrait réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore, ce qui donne la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, qui fond à 140-14-2° après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On obtient de manière analogue, à partir de 41,5 g du dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine monohydraté et de : 11,7 g de chlorure de butyryle, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-im.ino-3-isobutyl-imidazolidine, P.F. 138-139°; 15 13 g du chlorure de valérianyle, la 1-Cp-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine,P.P. 137-140°; 13 g du chlorure d'isovalérianyle, la 1-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, P.P. 150-152°; 20 ^3 g du chlorure de pivaloyle, la 1-[p-(2-pivalamido-éthyl)- phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, P.P. 165-167°; 14.4 g du chlorure d'hexanoyle, la 1-[p-(1-hexanamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, P.P. 139-140°; 10.5 g du chlorure de l'acide cyclopropane-carboxylique, la 25 1-[p-(2-cyclopropane-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2- imino-3-isobutyl-imidazolidine, P.P. 163-164°; 15.6 g du chlorure de l'acide cyclohexane-carboxylique, la 1-[p-(2-cyc1ohexane-carboxamido-éthy1)-phény1sulfony1]-2-imino-3-isobutyl-imidasolidine, P.P. 175-177°; ^0 16,7 g du chlorure de l'acide o-toluiqu§, la 1-[p-(2-toluamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, P.P. 138-140°; 18,4 g du chlorure de o-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-55 imidazolidine, P.P. 110-111°; 22,3 g du chlorure de 2-méthoxy-5-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-. méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, P.P. 117-119°; 69 07109 59 2003887 18.3 g du chlorure de 3.4-diméthyl-benzoyle, la 1-[p-[2-(3.4-diméthyl-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl- imidazolidine, P.F. 158,5-160°; 23,7 g du chlorure de o-bromo-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-bromo- 5 benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, P. F. 158-160°; 20.4 g du chlorure de p-chlorophényl-acétyle, la 1-[p-[2~(4-chlorophény1-acétamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3- isobutyl-imidazolidine, P.F. 175-176°; 10 22,4 g du chlorure de 2.4.-dichloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2.4-dichloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-iiaidazolidine, P.F. 102,5-104°; 10,2 g d'acétanydride, la 1-[p-(2-acétanido-éthyl^phénylsulf onyl]-2-imino-3-isobuty 1-imidazolidine , P.F. 149-151°. 15 b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhy drate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine monohydraté peut être obtenu suivant deux procédés : 1) On dissout 36,65 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-20 phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique 2-n, on fait bouillir la solution au reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous pression réduite et on dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool. Le dichlorhydrate monohydraté de 1-[p-(2-25 amiLno-éthyl)-benzène-sulfonyl]-2-iaino-3-is obutyl-imidazol idine cristallise à froid et il fond à 151—152°. 2) On chauffe pendant 1 heure sur un bain d'huile à 110°, tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl-sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g 30 de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-benzène-s-ulfonamide (E.LIiller et collaborateurs J.am.chem.Soc. 62, 2101, (1940)) et 20,5 g de N-(2-bromo-éthyl)-ïi-isobutyl—cyanamide. Après refroidissement, on verse le mélange dans de .l'eau, on alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on 35 la sature de chlorure de sodium et on l'extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur le sulfate de sodium, on filtre et on évapore puis on dissout la matière huileuse restante (base libre) dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide 40 chlorhydrique alcoolique saturé. Par refroidissement et 69 07109 40 2003887 éventuellement dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate monohydraté de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine précipite. Il fond à 151-152°. EXEMPLE 21 : 5 a) On dissout 39,7 g de dichlorhydrate de 1-[p-(2- amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine dans 200 ml d'eau, on libère la base avec 300 ml d'une lessive de soude 2-n et on l'extrait au chlorure de méthylène. On sèche la solution dans le chlorure de méthylène sur du sulfate 10 de sodium puis on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine et on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, ■une solution de 12,9 g de chlorure de l'acide valérianique dans 100 ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ordinaire, on 15 la lave avec 100 ml d'une lessive de soude binormale puis deux fois avec 100 ml d'eau et on extrait les phases aqueuses réunies à deux reprises avec du chlorure de méthylène. On sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore, ce qui donne le semi-hydrate de 1-[p-(2-valéra-20 mido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, qui fond à 111-113° après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On obtient de manière analogue, à partir de 39>7 g de dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-25 imino-3-sec.butyl-imidazolidine et de : 7,9 g de chlorure d'acétyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, P.P. 106-108°; 9,2 g du du chlorure de propionyle, la 1-[p-(2-propionamido-éthy1)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine; 30 11 g du chlorure de butyryle, la 1-[p-{2-butyrariido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine; 17,2 g du chlorure de cyclohexy:ie-acét#te^a ^p-2-cyclohexyl-acéta-mido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, P.P.111-113°; 35 18,5 g du chlorure de p-éthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(4-éthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec•butyl-imidazolidine , P.P. 148-149,5°; "6,9 g du chlorure de 2.4-diméthylbenzoyle, le 1-[p-[2-(2.4— diméthyl-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-40 imidazolidine, P.P. 120-122°; 69 07109 41 2003887 22,8 g du chlorure de 3-méthoxy- o-acétyl-salicylyle, la 1-[p-[2-(3-méthyl-salicylamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, P.F. 203,5-205°; 24,2 g du chlorure de 2-méthoxy-5-tert.butyl-benzoyle, la 5 1 - Cp- [2- ( 2-mé th.oxy-5-t ert. butyl-benz amido )-é thy 1 J-phény 1 -• sulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, P.F. 106-108°; 14,8 g du chlorure de benzoyle, la 1-[p-(2-benzamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, P.F. 133-135°• b) La matière première, c'est-à-dite le dichlo-10 rhydrate de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, peut être obtenue suivant deux procédés : 1) On dissout 36,6 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine dans 370 ml 15 d'acide chlorhydrique 2-n, on fait bouillir la solution au reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous pression réduite et on dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool. Le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine cristallise 20 à froid et il fond à 250° en se décomposant. 2) On chauffe pendant 1 heure sur un bain d'huile à 110°, tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl-sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-benzène-sulfonamide 25 (E.Miller et collaborateurs J.am. Chem. Soc. 62, 2101, (1940)) et 20,5 g de N-(2-bromo-éthyl)-ÎT-sec.butyl-cyanamide. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau, on alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on la sature de chlorure de sodium et l'extrait trois 30 fois au chlorure de méthylène. On sèche les extraits organiques réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore puis on dissout la matière huileuse (base libre) dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé . Par refroidissement et éventuelle-35 ment dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino~3-sec.butyl-imidazolidine précipite $ il fond à 250° en se décomposant. 69 07109 42 2003887 exemple 22 : On dissout dans 200 ml d'eau 41,5 g du dichlorhydrate monohydraté de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, on met la base en liberté 5 avec 300 ml d'une lessive de soude binormale et on l'extrait au chlorure de méthylène, on sèche l'extrait avec du sulfate de sodium et on ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 7,9 g de chlorure d'acétyle dans 100 ml de chlorure de 10 méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude binormale puis deux fois avec 100 ml d'eau, on extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthylène, on sèche les phases de chlorure-15 de méthylène avec du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène, ce qui laisse la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3—tert.butyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 127-129°. 20 EXEMPLE 23: à) On dissout dans 200 ml d'eau 41,5 g du dichlorhydrate monohydraté de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, on met la base en liberté avec 300 ml d'une lessive de soude 2-n puis on l'extrait 25 au chlorure de méthylène, on sèche l'extrait avec du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 13 g de chlorure d'isovalérianyle dans 100 ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant 30 1 heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude 2-n puis deux fois avec 100 ml d'eau, on extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthylène, on sèche les phases de chlorure de méthylène réunies avec du sulfate de sodium, on filtre et on évapore, 35 ce qui laisse la 1 -[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfony'l]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 152-154°. On obtient de manière analogue, à partir de 41,5 g du dichlorhydrate monohydraté de 1-[.p-(2— amino-éthyl)-40 phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine et de : 69 07109 43 2003887 13 g Clu chlorure de pivaloyle, la 1-[p-(2-pivalamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine P.F. 140-142°; 13,7 g du chlorure de 2-chloro-propionyle, la 1-[p-[2-(2-5 chloropropionamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert. "butyl-imidazolidine , P.P. 151-153°ï 15,2 g du chlorure de 2-chloro-butyryle, la 1-[p-[2-(2-chlor o-butyramido-éthyl)-ph.ény lsulf onyl]-2-imino-3-tert ."butyl-imidazolidine , P.P. 142-144°; 10 15,8 g du chlorure de l'acide cyclohexane-carboxylique, la 1-[p-(2-cyclohexane-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert«butyl-imidazolidine, F.P. 176-178°; 22.5 g du chlorure de l'acide a.a.a-trifluoro-m-toluique, la 1-[p-(2-a.a.a-trifluoro-m-toluamido-éthyl)-phénylsulfony1]- 15 2-imino-3-"tert.butyl-imidazolidine, P.P. 172-173°; 16.6 g du chlorure de l'acide o-toluique, la 1-[p-[2-(2-toluamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tërt.butyl-imidazolidine , P.P. 160-161°; 18,9 g du chlorure de o-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-20 chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine , P.F. 152-154°; 22.1 g du chlorure de 2-méthoxy-5-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, P.P. 124-126°; 25 22,6 g du chlorure de 3.4-dichloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(3»4-dichlorobenzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine , P.P. 168-170°; 24.5 g du chlorure 3.4.5-"triméthoxy-benzoyle, la 1 —[p-[2- (3.4.5-triméthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfony 1]-2-imino-30 3—tert'butyl-imidazolidine, P.P. 130-132°; 18.2 g du chlorure de 2.5-diméthyl-benzoyle, la 1-[p-[2-(2.5-diméthyl-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-"fcert. butyl-imidazolidine, P.P. 152-154°; 11.6 g du chlorure de butyryle, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-35 phény lsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, P.P. 146.-7149°; 18,0 g du chlorure de 2-métroxy-benzoyle, la 1-£p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthy1]-phénylsulfonyl3-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine , P.P. 131-131,5°* 69 07109 44 2003887 b) La matière de départ, c'est-à-dire le dichlorhydrate monohydraté de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfon.yl]-2-imino-3-tert .butyl-imidazolidine , peut être obtenue suivant deux procédés : 5 1) On dissout 36,65 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)- phénylsulfonyl]-2-imino-3--tert'"butyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal, on fait bouillir la solution au reflux pendant 6 heures puis on évapore sous vide à siccité et on dissout la matière huileuse restante dans dé l'alcool. 10 Le dichlorhydrate monohydraté de 1-[p-(2 -amino-éthyl)- benzène-sulfonyl]-2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine cristallise à froid et il fond à 232-234-°. 2) On chauffe pendant 1 heure tout en agitant, dans -un bain d'huile à 110° , un mélange de 100 ml de diméthyl-15 sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonamide (E.Ivîiller et collaborateurs J.am. chem.Soc.62, 2101, (194-0)) et 16 g de N-(2-chloro-éth.yl)-iJ-tert'butyl-cyanamide. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau, on alca-20 linise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on sature de chlorure de sodium et on extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche ensuite les phases organiques sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le solvant puis on dissout la matière huileuse restante (base libre) 25 dans de l'alcool et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé. Par refroidissement et éventuellement dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate monohydraté de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3~tert.butyl-imidazolidine précipite, P.?. 232-234-°. 30 EXEMPLE 24- : On dissout 4-0,9 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imida-zolidine dans 200 ml d'eau, on met la base en liberté avec 300 ml d'une lessive de soude 2-n, on l'extrait au chlorure 35 de méthylène, on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium et on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, -une solution de 13 g-de chlorure de n-valéryle dans 100 ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes» Après avoir agité la solution pendant 1 heure 4-0 à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une 69 07109 45 2003887 lessive de soude 2-n puis deux fois avec 100 ml d'eau, on extrait les phases aqueuses de-ux fois avec du chlorure de méthylène, on sèche les extraits réunis avec du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène, 5 ce qui laisse la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétone, fond à 132-134°. On obtient de manière analogue, à partir de 40,9 g de dichlorhydrate de 1-[p-(amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-10 imino-3-cyclopenty1-imidazolidine et de : 11 g de chlorure dû "butyryle, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine; 14,5 g de chlorure de n-hexanoyl^ la 1-[p-(2-hexanamido-éth.yl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-cyclopenty1-imidazolidine, P.F. 15 118-119°, 15,8 g de chlorure de l'acide cyclohexane-carboxylique, la 1-Cp-(2-cyclohexane-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-amino-3-cyclopenty1-imidazolidine, P.F. 178-179°, 8,1 g de chlorure d'acétyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-20 phényl-sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine,P.F. 151-152°, 18,5 g de chlorure de 2-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-chloro-benz amido)-éthyl!]-phénylsulf onyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, P.F. 187-190,5°, 25 22,5 g de chlorure de 2« 4-dichlorobenzoy]^ la 1-[p-[2-(2.4- dichloro-benz amido)-éthylU-phénylsulf onyl]-2imino-3-cy clopenty 1-imidazolidine, P.F. 151,5-153°, 16,5 g p.r. 129-131°, la 1-[p-[2-(1-méthy1-cyclohexane-carboxylamido)-éthyl]-phény1-sulfonyn-2-imino-3-cyclopenty.l-imidazolidine, P.F. 130-131°, la 1-[p-[2-(3-niéthoxy.-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-35 i Tnino-3-cy clopenty 1-imidazolidine , P.F. 146,5-148°, la 1-[p-[2—(3.4-diméthoxy-benzamido)-éthyl]-phény1-sulfonyl]- 2-imino-3-cyclopenty1-imidazolidine, P.F. 180-182°. b) la matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- 69 07109 46 2003887 imidazolidine, peut être obtenue suivant deux des procédés. 1) On dissout 37,8 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine 5 dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal, on fait bouillir la solution à reflux pendant 6 heures puis on évapore à siccité sous pression réduite et on dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool. Le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-benzène -suif onyl] -2-imino-3-cy clopenty 1-imidazo-10 lidine cristallise à froid et fond à 270°. 2) On chauffe pendant 1 heure sur un bain d'huile à 110°,tout en agitant, m mélange de 100 ml de diméthyl-sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonamide ( E. 15 Miller et al, J.am. Chem. Soc. 52, 2101,(194-0) et 17,2 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclopentyl-cyanamide. Après refroidissement on verse ce mélange dans de l'eau, on alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on sature de chlorure de sodium et on extrait à trois reprises avec 20 du chlorure de méthylène. On sèche les extrails organiques sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène puis on dissout la matière huileuse restante (base libre) dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé. 25 Par refroidissement et éventuellement dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate de 1-£p-(2-amino-éthyl)-phény1-sulfonyl]-2-imino-3-cyclopenty1-imidazolidine précipite. Il fond à 270° en se décomposant. EXEMPLE 25 ï 30 a) On dissout 4-2,3 g de dichlorhydrate de 1-[p- (2-amino-éthy1)-phénylsulfonyl] *-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine dans 200 ml d'eau, on libère la base avec 300 ml d'une lessive de soude 2-n, on extrait au chlorure dg^méthylène, on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium et/lui ajoute 35 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte à la température ordinaire, une solution de 9,3 g de chlorure de propionyle dans 100 ml de-chlorure de méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une 40 lessive de soude 2-n puis deux fois avec 100 ml d'eau, on 69 07109 47 2003887 extrait les phases aqueuses deux fols avec du chlorure de méthylène, on sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène, ce qui laisse le semi-hydrate de 1-[p(2-propionamido-éthyl)-5 phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 110-112°. On obtient de manière analogue, à partir de 4-2,3 g de dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy 1-imidazolidine et de : 10 8 g de chlorure d'acétyle, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.?. 181-183°; 10,7 g de chlorure de butyryle, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy 1-imidazolidine, P.F. 143-144-°; 15 12,1 g de chlorure de valéryle, la 1-[p-(2-valéranido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-inidazolidine, P.F. 154— 155°; 12,1 g de chlorure d1isovaléryle, la 1-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 20 P.P. 180-181°; 10,5 g du chlorure de l'acide cyclopropane-carboxylique, la 1-[p-(2-cyclopropane-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, P.F. 172-173°; 18.4 de chlorure de 3-cyclohexyl-propionyle, la 1-[p-[2-(3-25 cyclohexyl-prop'ionamido )-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3- cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 168-169°; 17.5 g du chlorure de l'acide cinnamique, la 1-[p-(2-cinna-mique-amino-éthy1)-phénylsulfony1]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 182-183°; 30 15 g du chlorure d'a-chloro-butyryle, la 1-[p-(2-a-chloro-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, P.F. 158-159°; 16.4 g du chlorure de l'acide o-toluique, la 1-[p-[2-(2-toluamido)-éthy1]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imida- 35 zolidine, P.P. 198-199°; 18.5 g du chlorure de o-chloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-chloro-benzamido )-éthyl]-phény lsulf ony ]]-2-iiiiino-3-cy clohexy 1-imidazolidine, P. F. 191-192°; 69 07109 46 2003887 18 g du chlorure de o-méthoxy-benzoyle, la 1-[-[2-(2-méth.oxy-benzamidd-éthyl}-phénylsulfonyl-2-imino-cyclohexyl-imidazo-lidine; P.?. 175-176°; 18 g du chlorure de m-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(3-méthoxy-5 benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 167-168°; 17,8 g du chlorure de 2.5-diméthyl-benzoyle, la 1-[p-t2-(2.5-diméthyl-benzamido-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-hesy 1-imidazolidine, P.F. 186-187°; 10 19,4 g du chlorure de p-éthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(4— éthoxy-benzamido)-éthy1]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidaz ol idine, P. F. 156*-157 ,5° ; 23 g du chlorure de o-bromo-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-bromo-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-15 imidazolidine, P.F. 179-181°; 15 g du chlorure de 2-éthyl-butyryle, la 1-[p-[2-(2-éthyl-butyramido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 169-170°; 17,5 g du chlorure de 3-cyclohexyl-propionyle, la 1-[p-[2-(3-20 cyclohexy1-prionamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3— cyclohexyl-iniidazolidine, P.F. 168-169°; 18,2 g du chlorure de p-méthoxy-benzoyle, la 1-[p-[2-(4— méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-hexy 1-imidazolidine, P.F. 153-154-°; 25 19,1 g du chlorure de 2-méth.ylthio-benzoyle, la 1-[p-[2-(2-méthylthio-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-hexyl-imidazolidine, P.F. 184—185°; 21,5 g du chlorure de 3»Z4~dichloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(3.4— dichloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-30 hexyl-imidazolidine, P.F. 227-228°; 21 g du chlorure de 2~méthoxy-5-chloro-benzoyle, la i-[p-[2-(2-méthoxy-5-chlor o-benz amido)-éthyl]-phény lsulf onym]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 167-170°; 16,5 g du chlorure de l'acide 1-néthyl-3-cyclohexène-carboxy-35 lique, la 1-[p-[2-{l-méthyl-3-cyclohexène-carboxylamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, P.F. 158-160e ; 69 07109 4-9 2003887 16,5 g du chlorure de l'acide 4-méthyl-3-cyclohexène-carboxy-lique, la 1-[p-E2-(4-méthyl-3-cyclohexyène-carboxylamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.P. 200-201°; 5 15 g du chlorure de l'acide cyclohexène-carboxylique, la 1-[p-(2-cyclohexène-carboxylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, P.F. 208-209°; 16,3 g du chlorure de l'acide 1-aéthyl-cyclohexène-carboxylique, la 1-[p-[2—(1-méthyl-cyclohexène-carbCKylamido)-éthyl]-phény1-10 sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.?. 162-163°; la 1-[p-[2-(3.4-diméthoxy-b enz amido ) -éthyl ] -phényls ulf ony 1 ] - 2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidine, P.P. 203-205°. b)La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-15 imidazolidine, peut être obtenu suivant deux procédés. a) On dissout 39,2 g de 1-[p-(2-acétamino-éthyl)-phénylsulfonyl3-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal, on fait bouillir la solution au reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous 20 vide et on dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool, le dichlorhydrate de 1-[p-(2-amino-éthy 1)-phény lsulf onyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidine cristallise à froid et fend à 247-250°. b) On chauffe pendant 1 heure sur un bain d'huile à 110°, tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl- 25 sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 23,65 g de chlorhydrate de p-(2-amino-éthyl)-benzène-sulfonamide (E.Miller et collaborateurs J.am. Chem.Soc 62, 2101, (194-0)) et 23,1 g de N-(2-bromo-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau, on alcalinise 30 la solution trouble avec une lessive de soude, concentrée, on sature de chlorure de sodium et on extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène puis on dissout la matière huileuse restante (base libre) 35 dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé. Par refroidissement et éventuellement dilution avec de l'éther, le dichlorhydrate de 1-Cp— (2-amino-éthyl) -phény lsulf onyl] -2-imino-3-cyclohexyl-iiai-dazolidine précipite. Il fond à 247-250°. 69 07109 50 2003887 EXEMPLE 25 : a) Comme dans l'exemple 25 a), on obtient, à partir de 43,7 g de dichlorhydrate de 1-/7"p-(amino-éthyl)-ohényl-sulfonyl/-2-inino-3-cycloheptyl-imidazolidine et de 7,9 g de chlorure d'acé- 5 tyle, la 1-/p-(2-acétacido-éthyl)-phényl-sulfonyl7'-2-imino-3- cyclo-heptyl—inidazolidine, FF. 166-167°. A partir du même composé aminé on obtient, avec : 11,0 g de chlorure butyryle, la 1-/. p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulf onyl/-2-imino-3-cyclohc-ptyl-imidazolidine, 10 12,3 g de chlorure de valéryle, la 1-/p-(2-valéramido- éthyl)-phényl-sulf onyl7'-2-imino-3-cycloheptyl-iniidazolidine, PF. 145-147°. 18,2 g de chlorure de 3-méthoxy-benzoyle, la 1-/p-/2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl7-phényl-sulfonyl7-2-imino-3-cyclo-15 heptyl-imidazolidine, FF. 164,5°. 17,8 g de chlorure de 2.4-dimithyl-benzoyle, la 1- 5-[7.- ( 2.4-dimé thyl-benz amido )-éthyl7-phényl-sulf onylJ-2-imino-3-cyclohepty1-imidazolidine, PF. 187-189°. La 1-/p-/2-(3.4-diméthoxy-benzamido)-éthyl/-phényl-20 sulfonyl7-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, PF. 208-210°. b) La matière de départ, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 —/jp— ( ar:ino-éthyl)-phényl-sulf onyl/-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, est obtenue comme dans l'exemple 25 b),à partir de 40,5 g du dichlorhydrate de 1-/p-(2-acétanino-éthyl)~phényl- 25 sulfonyl7-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, PF. 280° avec décomposition. EXE: -PLE 27 : a) On dissout 41,1 g de dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl)-phényl-sulfonyl7-2-imino-3-butyl-imidazolidine dans 30 200 ml d'eau, on met la base en liberté avec 3C0 ml d'une lessive de soude binormale, on-l'extrait au chlorure de méthylène, on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium et on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la ter.pérature ordinaire, une sd lution de 13 g de chlorure 35 d'isovaléryle dans 100 ml de" chlorure de méthylène en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ambiante, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude binormale puis deux fois avec 100 ml d'eau. On extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthy-40 lène, on sèche les extraits réunis sur du sulfate 69 07109 51 2003887 de sodium, on filtre et on évapore le chloruxede méthylène, ce qui laisse la 1 -/jp-(3—isovaléramido-propyl)-phényl-sulfonylj-2-imino-3-butyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 101-103°. 5 Cn obtient d'une manière analogue, à partir de 41,1 g du dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl)-phényl-sulfonyl7-2-imino-3-butyl-imidazolidine et de : 22,0 g de chlorure de 2-méthoxy-5-chloro-benzoyle, la 1 -/p-/j3-(2-méthoxy-5-chlorobenzamido)-propyl7'-phényl-sulf onyl/-2-imino-3-butyl-imidazolidine sous la forme d'une huile, 18,2 g de chlorure de 3.5-diméthyl-benzoyle, la 1 -/p-j_3.5-diméthyl-benzamido ) -propyl7-phényl-sulf onyl7-2-imino-3-butyl-imidazolidine, PF. 96-100°. b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate ^ de 1-/p-(3 -amino-propyl)-phényl-sulfonyl7"-2-imino-3-buty 1-imidazolidine, peut être obtenue suivant deux procédés. 1) On dissout 38,0 g de 1-/p-(3-acétamirio-propyl)-phényl-sulfonyl_7-2-imino-3-butyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal, on fait bouillir la solution à reflux 90 \ pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous pression réduite et on dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool. Le dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl)-phényl- sulfonyl7"-2-imino-3-butyl-imidazolidine cristallise à froid en formant des cristaux très hygroscopiques. 2) On chauffe pendant une heure sur un bain d'huile à 110° tout en agitant, un mélange de 100 ml de diméthyl-sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 250 g de chlorhydrate de p-(3-amino-propyl)-benzène-sulfonamic!e (E. /.tuller, Angew. Chernie 61 , 179, (1949)) et 16 g de H-(2-chloro-éthyl)-M- 30 butyl-cyanamide et après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau. On alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on la sature de chlore de sodium et on l'extrait trcis .-fois avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur du sulfate de sodium. 3 5 on filtre et on évapore le ch.i 4C suifonyl7"-2-imino-3-buty 1-imidazolidine précipite sous forme 69 07109 52 2003887 de cristaux très hygroscopiques. EXEMPLE 28 : a)Cn dissout 41,1 g de dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl ) -phény 1-sulf ony l/-2-imino~3-isobuty 1-imidazolidine dans 5 2G0 ni d'eau,on libère la base avec 30C ml d'une lessive de soude binornsle puis on l'extrait au chlorure de méthylène. Gn sèche l'extrait sur du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la temporature ordinaire, une solution de 13 g de chlorure de 10 pivaloyle dans 1CO ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes. Aprc-s avoir agité la solution pendai t une heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude binormale puis deux fois avec 10C ml d'eau, on extrait les phases aqueuses réunies à deux reprises avec du chlore de méthylène, 15 on sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlore de méthylène, ce qui laisse la 1-/p-(3-pivalamido-propyl)-phényl-sulfonyl/-2-imino-3~ isobuty1-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 112-113°. 20 b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 -/p-( 3-amino-propyl ) -phényl-sulf onyl7"-2-imino-3-isobutyl-imicazolidine, peut être obtenue suivants deux procédés î 1) Cn dissout 38 g de 1-/p-(3-acétamino-propyl)-phényl-sulfonyl/-2-imino-3-isobutyl-imidazclidine dans 370 ml d'acide 25 chlcrhydriaue binormal, on fait bouillir la solution pendant 6 heures au reflux puis on l'évaporé- à siccité sous pression réduite et on utilise telle quelle a l'état brut la matière huileuse restante, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl)-phényl-sulfonyl7-2-amino-3-isobutyl-imidazoli-30 dine. 2) On chauffe sur un bain d'huile à 110°, pendant une heure, tout en agitant, un mélange de 100 ml do diméthyl-suifcxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 25 g de chlorhydrate de p-(3-amino-propyl)-benzène-sulfonamide (E.I.'.uller 35 Angevv. Chem. 61, 179 (1949)) et 20,5 g de l:-(2-bromo-éthyl)-N-isobutyl-cyar.amide et, après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau. On alcalinise la solution trouble avec une lessive de soude concentrée, on sature de chlorure de sodium et on extrait avec du chlorure de méthylène puis on sèche l'ex-40 trait sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore. 69 07109 53 2003887 On dissout la matière huileuse restante (base libre) dans de l'alcool, on acidifie la solution avec de l'acido chlorhydrique alcoolique saturé et on obtient par évaporation le dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl)-phényl-5 suifonyl7-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine sous la forme d'une matière huileuse. EXEMPLE 29 : On dissout 41,1 g de dichlorhydrate de 1-/p-(3-amino-propyl) -phényl-sulf onyl/-2-imino-3- te rt. butyl-imidazolidine dans 10 200 ml d'eau,on libère la base avec 300 ml d1 une-lessive de soude 2_n et on l'extrait avec du chlorure de méthylène puis on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine et on ajouta ensuite goutte à goutte, à la température ordinaire,une solution.de 18,2 g de chlorure de 15 3.4-diméthyl-benzoyle dans 100ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ordinaire, on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude 2-n, puis deux fois avec 100 ml d'eau, on extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthy-20 lène, on sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de néthylène, ce qui laisse la 1-/p-(3-(3.4-diméthyl-benzamido)-propyl)-phény1-sulfonyl/- 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle fond à 144-146°. 25 b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 -/p-(3-amino-propyl)-phényl-sulf onyl7-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, peut être obtenue suivant deux procédés : 1) On dissout 38 g de 1-/p-(3-àcétamino-propyl)-phényl-sulfonyl7'-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidine dans 370 ml d'aci- 30 de chlorhydrique 2-n, on fait bouillir la solution au reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé à siccité sous pression réduite et on utilise telle quelle h l'état brut la matière huileuse restante, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 -/p-(3-amino-propyl)-benzène-sulfonyl7"-2-imino-3-tert.butyl-iml-35 dazolidine. 2) On chauffe pendant une heure sur un bain d'huile à 110°, tout en agitant, un mélange de 10C ml de dinéthyl--sulfoxyde, 11,2 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé, 25 g de chlorhydrate de p-(3-amino-propyl)-benzène-sulfonamide 40 (E.ïûuller, Angew.Chem. 61. 179 (1949)) et 16 g de N-(2-chloro- 69 07109 54 2003887 éthyl)-:!-tort.butyl-cyanamide et après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau. On alcalinise la solution troubla avec une lessive de soude concentrée, on sature le chlorure de sodium et on extrait trois fois avec du chlorure de 5 méthylène, on sèche les extraits réunis sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore le chlorure de méthylène. On dissout l'huile restante (base libre) dans de l'alcool et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique alcoolique saturé. On obtient par évaporation le dichlorhydrate de 1-10 /p-(3 - amino-propyl)-phényl-sulf ony l7"-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidine sous la forme d'une matière huileuse. EXEMPLE 30 : a) On dissout 41,1 g de dichlorhydrate de 1 -/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl7-2-inino-3-butyl-4-méthyl-imidazolidine 15 dans 200 ml d'eau, on libère la base avec 300 ml de lessive de soude 2-n et on l'extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche l'extrait sur du sulfate de sodium, on lui ajoute 50,5 g de triéthylamine puis on ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 12,7 g de chlorure de valéryle 20 dans 100 ml de chlorure de méthylène, en 20 minutes. Après avoir agité la solution pendant une heure à la température ordinaire on la lave avec 100 ml d'une lessive de soude 2-n puis deux fois avec 100 ml d'eau, on extrait les phases aqueuses réunies à deux reprises avec du chlorc- de méthylène, on sèche les extraits 25 sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore, ce qui laisse la 1 -/p-(2-valérarr.ido-éthyl)-phényl-sulfonyl7-2-imino-butyl-4-méthyl-irnidazolidine qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 10S-11C0. On obtient de 'manière analogue, à partir de 41,1 g de 30 dichlorhydrate de 1-/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl7-2-imino-3-butyl-4-méthyl-imidazolidine et de 12,7 g de chlorure d'isovaléryle, la 1-/p-(2-isovaléra-mido-é thyl )-;:hényl-sulf ony l/-2-imino-3-bu tyl-4-méthyl-imidazo-line, PF. 102-103°, 35 15,4 g du chlorure de l'acide cyclohexane-carboxyliqje, la 1-/p-(2-cy clohc-xane-c arboxylamino-é thyl)-phényl-sulf onyl/-2-imino-3-butyl-4-méthyl^-imidazolidine, FF. 137-139°, 16,3 g du chlorure de l'acide o-toluique, la 1-/p-/2-(2-toluar.ido)-éthy]Jr-phényl-dulf onyl7"-2-imino-3-butyl-4-méthyl-40 imidazolidine, PF. 103-105°, 69 07109 55 2003887 23,7 g de chlorure de o-bromo-benzoyle, la 1-/p-/p"-(2-bromo-bonzamido)-éthyl7-phényl-sulfonyl/-2-imino-3-butyl-4-méthyl-imidazolidine, FF. 100-102°, 15.0 g de chlorure de 3.5-diméthyl-benzoyle, la 1-/p-5 /2-(3.5-dimethyl-bonza:ï!ido)-éthyl/-phényl-sulf onyl/-2-imino-3- butyl-4-méthyl-imidazolidine, FF. 138-140°, 7,9 g de chlorure d'acétyle, la 1-/p-(2-acétaniido-é thyl)-phényl-sulf onyl/r-2-iîTiino-3-butyl-4-méthyl-imidazolidine, PF. 132-133°, 10 16,2 g de chlorure de 2.4-diméthyl-benzoyle, la 1-/p- /2-(2.4-dinéthyl-benzar-iido)-éthyl_/-ph4nyl-sulf onyl/-2-imino-3-butyl-4-néthy1-imidazolidine . 1/4 108-110°. b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 -[_p- ( 2 -amino-éthyl)-phény1-sulfonyl/-2-imino-3-butyl-15 4-méthy1-imidazolidine, est obtenue par le procédé suivant : On dissout 38 g de 1 -/p-(2-acétamino-éthyl)-phényl-sulfo-nyl/-2-imino-3-butyl-4-méthyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique 2-n, on fait bouillir la solution à reflux pendant 6 heures puis on l'évaporé s siccité scus pression réduite et on 20 dissout la matière huileuse restante dans de l'alcool. Le dichlorhydrate de 1-/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl/-2-imino-3-butyl-4-néthyl-imidazolidinG cristallisa à froid et il fond à 240° en se décomposant. EXEf.tFLE 31 : 25 a) On obtient comme dans l'exemple 30 a), à partir de 41,1 g de dichlorhydrate de 1-/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl/-2-ir.inc-3—butyl-5-méthvl-ir.idazolidine et de : 7,9 g de chlorure d'acétyle, la 1-/p-(2-acétamido-éthyl)-phényl-sulfonyl_7-2-imino-3-buty 1-5-méthyl-ir-idazolidine, PF, 98-30 99°, 12,5 g de chlorure de valéryle, la 1-/p-(2-valéranido-é thyl )-phényl-sulf ony l7"-2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazol idine, PF. 95-97°, 12,5 g de chlorure d'isovaléryle, la 1-/p-isovaléramido-35 éthyl)-phényl-sulfonyl7-2-irnino-3-butyl-5-méthyl-imidczolic ine, PF. 131-132% 14.1 g de chlorure de 2-éthyl-butvryle, la 1-/p-/2-(2-éthyl-butyrar.ido)-éthyl7"-phényl-sulf onyl7-2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidezolidine, FF. 89-90°, 69 07109 56 2003887 16,5 g de chlorure de l'acide 2-toluique, la 1-/p-/2-(2-toluamido)-éthyl/-phényl-sulf onyl/~2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine, PF. 122-124°, 22,0 g de chlorure de- 2-bromo-benzoyle, la 1-/p-(2-5 bromo-bc-nzamido-é thyl)-phényl-sulf onyl/ -2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine, FF. 105-107°, 15,5 g du chlorurc- de l'acide cyclohexane-carboxylique, la 1 —/p—/2—(cyclohcxane—csrbcxylamido)—éthyl/—phanyl—suifo nyl7- 2-inir.o-3-butyl-5-méthyl-inidazolidino, FF. 127-129°. 10 b) La matière- première, c'est-à-dire lo dichlorhydrate de 1 -/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl/-2-inino-3-butyl-5-méthyl-ir.icazolicine, est préparée comme dans l'exemple 29 b) à partir de 33,C g de 1-Jp-(2-acétanino-éthyl)-phényl-sulfonyl/-2-imino- 3-butyl-5-méthyl-imidazolidine. Foint de fusion 255-257°. 15 EXZJ'-PLZ 32 : a) On obtient comme dans l'exemple 30 a), à partir de 43,7 g de dichlorhydrate de 1-/p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonyl7-2-ir:.ino-3-cyclohoxyl-5-méthyl-iriidazolidine et de 10,7 g de chlorure de butyryle, la 1-/p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulfcnyl7'-20 2-ir.ino-3-cyclohexyl~5-néthy 1-imidazolidine, FF. 109-111°. • b) La matière première, c'est-à-dire le dichlorhydrate de 1 -/p-(2-amino-sthyl)-phinyl-sulf onyl_/-2-inino-3-cyclohexyl-5-méthyl-imidazolidine, est préparée comme dans l'exemple 29 b) à partir de- 40,5 g de 1-/p-(2-acét^ninc-éthyl)-phényl-sulfonyl/-25 2.-imino-cyclohoxyl-5-méthyl-inid?zolidine, sous Iz forme d'une natiere rtUnlG^so « bad original. 69 07109 57 2003887 exejpie 33 : a) On dissout 42,5 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulf onyl j-2-imino-3-butyl-4- éthyl-imi-dazolidine dans 200 ml d'eau et on libère la base avec 300 ml 5 d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium. On l'extrait avec du chlorure de méthylène. A la solution de chlorure de méthylène, que l'en a séchée sur sulfate de sodium, on ajoute 50,5 g de triéthylamine. Ensuite on ajoute goutte à goutte à la température ambiante, en 20 minutes, une solution de 13 g 10 de chlorure de valéryle dans 100 ml de chlorure de méthylène. Après avoir agité la solution pendant 1 heure à la température ambiante on la lave avec 100 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. On extrait les phases aqueuses à deux reprises avec du chlorure de méthy-15 lène. On réunit les phases chlorure de méthylène, on sèche la solution globale ainsi obtenue sur du suifare de sodium, on la filtre et on l'évaporé : on obtient ainsi la 1-[p-(2-valérami-do-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine qui, après recristallisation dans un mélange d'éther et d'acé-20 tate d'éthyle, fond à 92-94°. En opérant de manière analogue on prépare, à partir de 42,5 g du dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phényl-sulfonylj-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine et de 11.5 g cLe chlorure d'isobutyryle, la 1-[p-(2-isobutyramido-25 éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine sous la forme d'une huile ; 13,0 g de chlorure de pivaloyle, la 1-[p-(2-pivalamido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine, qui fond à 140-142° ; 30 15,2 g de chlorure de 2-chloro-butyryle, la 1-Cp-[2-(2-chloro-butyramido)-éthylj-phénylsulfonylj-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine sous la forme d'une huile ; 22.6 g de chlorure de 2.5-dichloro-benzoyle, la 1-[p-[2-(2.5-dichloro-benzamido-éthylJ-phénylsulfonyl]-2-imino-3- 35 butyl-4-éthyl-imidazolidine sous la forme d'une huile. 6? 07109 58 2003887 b) Le corps de départ utilisé, c'est-à-dire le dichlorhydrate de la 1-Lp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-éthy1-imidazolidine, se prépare par la méthode suivante. 5 On dissout 39,4 g de 1-[p-(2-acétylamino-éthyl)- phénylsulfonylj-2-imino-3-butyl-4- éthyl-imidazolidine dans 370 ml d'acide chlorhydrique binormal et on fait "bouillir la solution à reflux pendant 6 heures. On évapore ensuite la solution à siccité sous pression réduite et on dissout l'huile 10 obtenue dans de l'alcool. Au froid le dichlorhydrate de la 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-butyl-4-éthyl-imidazolidine cristallise : il fond à 222-224°. EXEMPLE 34 : On refroidit à -10° un mélange de 28 ml d'une solu-15 tion 4-n d'hydroxyde de sodium et de 4,3 g d'éthylène-imine. On ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, une suspension de 26,2 g de p-(2-acétylamino-éthyl)-phénylsulfo-chlorure dans 100 ml d'acétone, à une vitesse telle que la température ne s'élève jamais au-dessus de 0°. L'addition gout-20 te à goutte terminée, on continue d'agiter à 0° pendant 30 minutes. Après cela, on éloigne le bain de refroidissement et on ajoute 100 ml de n-propylamine à la solution de la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonylj-aziridine obtenue. La température monte à 40-50°. On poursuit l'agitation du mélange 25 réactionnel pendant 1 heure, puis on chasse l'excès d'aminé par distillation dans un évaporateur rotatif. On dissout dans 56 ml d'une lessive de soude caustique binormale la bouillie cristalline qui contient, en plus de chlorure de sodium, la lL|-[p-(2-acetamido-éthyl)-phénylsulfonylj-î^-n-propyl-éthylène-50 diamine cherchée et on ajoute par portions, tout en agitant, 10,6 g de bromure de cyanogène, en veillant à ce que la température ne dépasse pas 40°. Au bout d'une heure on extrait la substance obtenue avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et 35 deux fois avec 100 ml d'eau. Après séchage et évaporation de la solution de chlorure de méthylène on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la 1-7[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-iOino-3-n-propyl-imidazo-lidine, qui fond à 138-140°. 69 07109 59 2003887 EXEMPLE 35 : On refroidit à -10° un mélange de 28 ml d'une solution 4-n d'hydroxyde de sodium et 4,3 g d1éthylène-imine. On ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, une sus-5 pension de 27,6 g de chlorure de l'acide p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonique dans 100 ml d'acétone, à une vitesse telle que la température n'excède jamais 0°. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée on poursuit l'agitation pendant 30 minutes à 0°. On éloigne ensuite le "bain de refroidis-10 sement et on ajoute 100 ml de n-propylamine à la solution de la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyIj-aziridine obtenue- La température monte à 40-50°. On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure, après quoi on chasse l'excès d'aminé par distillation dans un évaporateur rotatif. 15 La bouillie cristalline, qui renferme, en plus de chlorure de sodium, la N^-[p-(2-propionamido-étayl)-phénylsulfonylj-Ng-n-propyl-éthylène-diamine cherchée, est dissoute dans 56 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et on y ajoute par portions, tout en agitant, 10,6 g de bromure de cyanogène, 20 en veillant à ce que la température ne s'élève pas au-dessus de 40°. Au bout d'une heure on extrait la substance obtenue avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. Après séchage et évaporation de la solution de 25 chlorure de méthylène on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la 1 -[p-{2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, qui fond à 127-128°. On prépare de façon analogue, à partir de 100 ml de 30 propylamine et de 29 g de chlorure de l'acide p-(2-butyramido-éthyl )-benzène- suif on ique, la 1 -[ p-(2-butyr amido-éthyl) -phénylsulf onylj-2-ic:ino-3-propyl-imidazolidirje, qui fond à 114-116°. EXKÎPLE 36 : On refroidit à -10° 28 ml d'une solution 4-n d'hy-35 droxyde de sodium et 4,3 g d'éthylène-imine. On ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, une suspension de 35,5 g de chlorure de l'acide p-[2-(2-méthoxy-benzaiaido)-éthylj-ben-zène-sulfonique dans 100 ml d'acétone, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 0°. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée on continue l'agiter à 0° pendant 30 minutes. 69 07109 60 2003887 Après cela on éloigne le bain de refroidissement et on ajoute 100 ml de n-propylamine à la solution de la 1-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl)-phénylsulfonyl]-aziridine obtenue. La température monte à 40-50°. On continue d'agiter le mélange réac-5 tionnel pendant 1 heure, puis on chasse l'excès d'aminé par distillation dans un évaporateur rotatif. La bouille cristalline, qui renferme, en. plus de chlorure de sodium, la N^-tp-L2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl j-phénylsulf onyl j-ï^-n-propyl-éthylène-diamine cherchée, est dissoute dans 56 ml d'une solu-10 tion binormale d'hydroxyde de sodium et on y ajoute, tout en agitant, par portions, 10,6 g de bromure de cyanogène, tout en veillant à ce que la température ne dépasse pas 40°. Au bout d'une heure on extrait la substance obtenue avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution 15 binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 10C ml d'eau. Après séchage et évaporation de la solution de chlorure de méthylène on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la 1-[p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthylj-phénylsulfonylj-2-imino-3-n-propyl-imidazo-20 lidine, qui fond à 144-147°. De manière analogue on obtient, à partir de 4,3 g d'éthylène-imine, de : 100 ml d'isopropylamine et de 26,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-25 phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-acétaaido-éthyl)-phénylsulfo-nyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, qui fond à 133-135° ; 100 ml d'isopropylamine et de 27,6 g de p-(propionanido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-Lp-(2-propionamido-éthyl)-phényl-30 suif onyl j-(2-imino-3-isopropyl-iniidazolidine, qui fond à 111-112° ; 100 ml d'isopropylamine et de 29 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfochiorure, la 1-Lp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsul-35 fonylj-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, qui fond à 139-140° ; 100 El de butylaminé et de 26,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfochiorure, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsul-fonylj-2-imino-3-buty1-imidazolidine, qui fond à 130-131° ; 69 07109 61 2003887 100 ml de butylamine et de 30,6 g de p-[2- (o_-mé thyl-butyra-mido)-éthylj-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-[2-(oc-méthylbuty-ramido)-éthylJ-phénylsulfonylj-2-imino-3-n-butyl-imidazoli-dine, qui fond à 114-116° ; 5 100 ml de butylamine et de 30,6 g de p-(2-valéramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p~(2-valéraniido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 130° ; 100 ml d'isobutylamine et de 30,6 g de p-(2-valéramido-éthyl)-10 phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-isobuty1-imidazolidine, qui fond à 137-140° ; 100 ml d'isobutylamine et de 38>9 g de p-[2-(2-méthoxy-5-15 chloro-benzamido)-éthyl]-phénylsulfochiorure, la 1-[p-[2- (2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthylj-phénylsulfonylj-2-imin«-3-isobutyl-imidazolidine, qui fond à 117-119° ; 100 ml d'isobutylamine et de 33,0 g de p-(2-cyclohexane-car-20 boxamido-éthyl)-phényl-sulfochlorure, la 1-[p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imida-zolidine, qui fond à 175-177° ; 100 mlde secundo-butylamine et de 26,2 g de p-(2-acétamido-25 .éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-Lp-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-secundo-butyl-imidazolidine, qui fond à 106-108° ; 100 ml de secundo-butylamine et de 27,6 g de p-(2-propionamiâo-30 éthyl)-phényl-sulfochiorure T la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonylJ-2-imino-3-secundo-butyl-imidazolidine ; 100 ml de secundo-butylamine et de 29,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-35 phénylsulfonylj-2-imino-3-secundo-butyl-imidazolidine ; 100 ml de tertio-butylamine et de 26,2 g de p-(2-acétamido- éthyl)-phényl-sulfochlorure, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)- phénylsulfonylj-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 127-128° ; 69 07109 62 2003887 100 ml de tertio-butylamine et de 27,6 g de p-(2-propionamido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 150-152°. 5 EXEMPLE 37 : On refroidit à -10° un mélange de 28 ml d'une solution 4-n d'hydroxyde de sodium et de 4,3 g d'éthylène-imine. On y ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, line suspension de 29,0 g de chlorure de l'acide p-(2-butyryl-10 amido-éthyl)-benzène-sulfonique dans 100 ml d'acétone, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 0°. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée on continue dfagiter à 0° pendant 30 minutes. Après cela on éloigne le bain de refroidissement et on ajoute 100 ml de tertio-butylamine à 15 la solution de la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-aziridine obtenue. La température monte à 40-50°. On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure, puis on chasse l'excès d'aminé par distillation dans un évaporateur rotatif. La bouillie cristalline, qui renferme, outre du chlorure de 20 sodium, la E^-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonylJ-Ng- tertio-butyl-éthylène-diamine cherchée, est dissoute dans 56 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium ; à cette solu- -tion on ajoute par portions, tout en agitant, 10,6 g de bromure de cyanogène, en veillant à ce que la température ne 25 dépasse pas 40°. Au bout d'une heure on extrait la substance avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. Après séchage et évaporation de la solution de chlorure de méthylène on recristallise le résidu dans de 30 l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la 1-[p-(2-buty-ramido-é thyl)-phénylsulfonylj-2-imin o-3-tertio-butyl-imida-zolidine qui fond à 148-149°. A partir de 4,3 g d'éthylène-imine on obtient de manière analogue : 35 avec 100 ml de tertio-butylamine et 30,6 g de p-(2-cc-méthyl-butyramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-a-méthyl-butyramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 156-157° ; 69 07109 63 2003887 avec 100 ml de tertio-butylamine et 30,6 g de p-(2-iso-valéramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-isovalé-ramido-éthyl)-phénylsulfonyl j-2-imino-3-'tertio-butyl-imida-zolidine, qui fond à 152-154° ; 5 avec 100 ml de tertio-butylamine et 35>5 S de p-[2-(2-mé-thoxy-benzamido)-éthylj-phénytsulfochiorure, la 1-[p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl j-phénylsulf onyl j-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 134-136° ; 10 avec 100 ml de tertio-butylamine et 39,0 g de p-[2-(2-mé-thoxy-5-chloro-benzamido)-éthylj-phényl-sulfochiorure, la 1—Cp—C2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthylJ-phénylsulfonyl]- 2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 124-126° ; 15 avec 100 ml de cyclopentylamine et 3°,6 g de p-(2-valéramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, qui fond à 132-1340 ; 20 avec 100 ml de cyclopentylamine et 29,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonylj-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine ; avec 100 ml de cyclopentylamine et 33 »0 g de p-(2-cyclo-25 hexane-carboxamido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclopenty1-imidazolidine, qui fond à 178-179° ; avec 100 ml de cyclohexylamine et 2 avec 100 ml de cyclohexylamine et 25,2 g de p-(2-acétamido-35 éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phênylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 181-183° ; avec 100 ml de cyclohexylamine et 29,0 g de p-[2-(N-méthyl- 69 07109 64 2003887 ac é t amido )-pr opyl j-phényl-sulf ochiorure , la 1-[p-[2-N-méthyl-acétamido)-propylj-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imi-dazolidine, qui fond à 108-110° ; 5 avec 100 ml de cyclohexylamine et 27,6 g de p-(2-propionami-do-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine.1/2 E^O, qui fond à 110-112° ; 10 avec 100 ml de cyclohexylamine et 29,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phényisulfochiorure, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine.1/2 HgO, qui fond à 143-144° ; 15 avec 100 ml de cyclohexylamine et 30,4 g de p-(2-valéramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine.1/4 HgOi "qui fond à 154-155° ; 20 avec 100 ml de cyclohexylamine et 30,4 g de p-(2-isovaléra-mido-éthyl)-phényl-sulfochlorure, la 1-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 180-181° ; 25 avec 100 ml de cyclohexylamine et 35,4 g de p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthylj-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthylj-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclo-hexyl-imidazolidine, qui fond à 105-107° ; 30 avec 100 ml de cyclohexylamine et 33S de p-(2-cyclohexyl-carboxamido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-cyclo-hexy1-c arboxamido-éthyl)-phénylsuifonylj-2-imin o-3-cyclo-hexyl-imidazolidine, qui fond à 167-168° ; avec 100 ml de cycloheptylamine et 26,2 g de p-(2-acétamido- 35 éthyl)-phényl-sulfochiorure , la 1-[p-(2-acétaiaido-éthyl)- phénylsulfonylj-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, qui fond à 165-167° ; avec 100 ml de cycloheptylamine et 29,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulfochiorure, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulf onyl j-2-iiiiino-3-cyclohep'cyl-imidazolidine. 69 07109 65 2003887 EXEMPLE 38 : On refroidit à -10° un mélange de 28 ml d'une solution 4-n d'hydroxyde de sodium et de 5,7 g de propylène-imine. On y ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, une sus-5. pension de 29,0 g de chlorure de l'acide p- ( 2-butyr ami, do- éthyl)-benzène-sulfonique dans 100 ml d'acétone, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 0°. Lorsque l'addition est terminée on continue d'agiter à 0° pendant 30 minutes. Après cela on éloigne le bain de refroidissement et on 10 ajoute 100 ml de cyclohexylamine à la solution de la p-( 2-butyramido-é thyl ) -ph ény1 suif onyl7"-2-mé thyl-a z i ridin e obtenue. La température monte a 40-50°. On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure, puis on chasse l'excès d'amine par distillation dans un évaporateur rotatxf.La bouillie 15 cristalline, qui renferme , outre du chlorure de sodium, le 2-/p-(2-bu tyr amido-é thyl)-phénylsulf onyl7"-î -cyclohexylamino-propane cherché, est dissoute dans 56 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium; à cette solution on ajoute par portions, tout en agitant, 10,6 g do bromure de cyanogène, 20 à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40°. Au bout d'une heure, on extrait la substance obtenue, avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. Après séchage et évaporation de la solution de chlorure 25 de méthylène on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi la 1-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7'-2-imino-3-cyclohexyl-5-méthyl-imidazolidine qui fond à 109-111°. EXEMPLE 39 : 30 On refroidit à -10° un mélange de 48 ml d'une solu tion 4-n d'hydroxyde de sodium et de 5,7 g de propylène-imine. On y ajoute ensuite, tout en agitant et en refroidissant, une suspension de 26,2 g de chlorure de l'acide p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-suifonique dans 100 ml d'acétone, à une vitesse 35 telle que la température ne s'élève pas «u-dessus de 0°. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée on continue d'agiter à 0° pendant 30 minutes. Après cela on éloigne le bain de refroidissement et on ajoute 100 ml de n-butylamine à la solution de la 1-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7-40 2-méthyl-aziridine obtenue. La température monte à 40-50°. 69 07109 66 2003887 On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure, puis on chasse l'excès d'aminé par distillation dans un évaporateur rotatif. La bouillie cristalline, qui, outre du chlorure de sodium, contient le 2-/p-(2-acétamido-éthyl)-5 phénylsulf ony l7"-1 -n-butylamino-propane cherché, est dissoute dans 56 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium; on ajoute à cette solution, par portions, tout en agitant, 10,6 g de bromure de cyanogène, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40°. Au bout d'une heure on extrait 10 la substance obtenue avec du chlorure de méthylène et on la lave avec 20 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et deux fois avec 100 ml d'eau. Après séchage et-évaporation de la solution de chlorure de méthylène on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on 15 obtient ainsi la 1-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-n-butyl-5-méthyl-imidazolidine qui fond à 98-99°. EXEMPLE 40 : Dans un mélange de 4 g d'hydroxyde de sodium, 15 ml d'eau et 300 ml de diméthylsulfoxyde on dissout 28,4 g de 20 p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-suifortamide et 1 6 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-butyl-cyanamide. On fait bouillir la solution obtenue pendant 1 heure à reflux, a une température de bain de 110°. On chasse ensuite le diméthylsulfoxyde par distillation sous pression réduite et on reprend le résidu, 25 qui se présente sous la forme d'une huile brune, par du chlorure de méthylène. On lave trois fois à l'eau, on sèche et on filtre la phase organique, laquelle, après évaporation, donne des cristaux bruns. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle on obtient la" 1 -/p-(2-isovaléramido-éthyl)-phényl-30 suif ony l7"-2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 130-130,5°. On obtient de manière analogue : à partir de 14,7 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-propyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-suifonamide , la 1-/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl7-2-imino-3-35 propyl-imidazolidine, qui fond à 114-116°; à partir de 14,7 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-propyl-cyanamide et de 33,4 g de p-/2-(3-méthoxy-benzamido)-éthylT-benzène-sulfonamide, la 1-/p-C2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phényl-sulfonyl7"-2-imino-3-propyl-imidazolidine, qui fond a 144-147°; 69 07109 67 2003887 à partir de 14,7 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-isopropyl-cyanamide et de 25,6 g de p-(2-propionamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-propionamido-éthyl)~phénylsulfonyl7-2-imino-3-isopropy1-imidazolidine, qui fond à 111-112°; 5 à partir de 14,7 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-isopropyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-bu tyramido-é thyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-isopropyl-imidaZDlidirte, qui fond a 139-140°; à partir de 16,0 g de N-(2—chloro-éthyl)-N-butyl-cyanamide 10 et de 24,2 g de p-(2-aeétamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 —/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7-2~imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 130-131°; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-butyl-cyanamide et de 28,4 g de p-(2-méthyl-butyramido-éthyl)-benzène-15 suifonamide, la 1-/p-[2-(2-méthyl-butyramido)-éthylJ-phényl-sulfonyl/"—2—imino—3-butyl—imidazolidine, qui fond à 114-116°; à partir do 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-butyl-cyanamide et de 28,4 g de p-(2-valéramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 —/p- (2-valéramido-é thyl ) -phénylsulf onyl7"-2;-imino-3-20 butyl-imidazolidine, qui fond à 130°; a partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)~N-butyl-cyanamide et de 33,9 g de p-/2-(2-chloro-banzamido)-éthyl7"-b®nzènG-sulfonamide, la 1-/p-C2-(2-chloro-benzamido)-éthylJ-phénylsulf onyl7~2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 155-157°; 25 à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-butyl-cyanamide et de 37,2 g de p-/J~- (a, e:.c-trifluoro~m-toluyl-amido)-éthyl7"-benzène-sulfonamide, ]a 1 -/p-E(c.c.G-trifluoro-m-toluyl-amido)-éthylJ-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-buty 1-imidazolidine, sous la forme d'une huile; 30 à partir de 16,0 g de î à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-isobutyl-.cyanamide 35 et de 36,9 g de p-/2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl7-benzène-sulfonamide, la 1-/p—[2-(2-méthoxy-5-chloro-benza— mido)-éthy ]J-phénylsulfonyl7-2-imino—3-isobuty1-imidazolidine, 69 07109 68 2003887 qui fond à 117-119°; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-isobutyl-cyanamide et de 30,9 g de p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, le 1 -/p-l£2-cyclohexane-carboxamido)-éthyl)l-5 phénylsulfonyl/-2-inino-3-isobutyl-imidazolidine, qui fond à 175-177°; a partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-sec.butyl-cyanamide et de 24,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1-Zp-(2 -acé tamido-é thyl ) -phénylsulf onyl7"-2-imino-3- sec. 10 butyl-imidazolidine, qui fond à 106-108°; à partir de 16,0 g de H-(2-chloro-éthyl)-N-sec.butyl-cyanamide et de 25,6 g de p-(2-propionamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 ~lp~ (2-prcpionamido-é thyl)-phényl suif onyl/r-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine; 15 à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-sec.butyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-suifonamide, la 1 -/_p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-sec. butyl-imidazolidine; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide 20 et de 24,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-acé tamido-é thyl )-benzène-suif onyl7"-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, qui fond à 127-128°; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, 25 la 1-/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl7-2-imino-3- tert.butyl-imidazolidine, qui fond à 148-149°. EXEMPLE 41 : Dans un mélange de 4 g d'hydroxyde de sodium, 15 ml d'eau et 300 ml de diméthylsulfoxyde on dissout 28,4 g 30 de p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-sulfonamide et 16 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide. On fait bouillir la solution à reflux pendant 1 heure, à une température de bain de 110e, On chasse ensuite le diméthylsulfoxyde par distillation sous pression réduite et on reprend le résidu, 35 qui se présente sous la forme d'une huile brune, dans du chlorure de méthylène. On lave trois fois à l'eau, on sèche et on filtre la phase organique, laquelle, après évaporation, 69 07109 69 2003887 donne des cristaux bruns. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient la 1-/p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-suif ony l7-2-inino-3-tert. butyl-imidazolidine, qui fond à 152-154°. 5 Gn obtient de manière analogue ï à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tertio.butyl-cyanamide et de 31,8 g de p-/2-(2-toluylamido)-éthyl/r-benzène-sulfonamide, la 1-/p-E2-(2-toluylamido)-éthylj-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-tertio-buty 1-imidazolidine, qui fond à 10 160-161°; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tertio.butyl-cyanamide et de 33,8 g de p-/2-(2-chloro-benzamido)-éthyl7'-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-[2-(2-chloro-benzamido)-éthyl ]-phénylsulfonyl7-2-imino-3-tertio.butyl-imidazolidine, qui 15 fond à 152-154°; à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tertio.butyl-cyanamide et de 39,6 g de p-/2-(3.4.5-triméthoxy-benzamido)-éthyl7"-benzène-sulfonamide, la 1 - à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tertio.butyl-cyanamide et de 25,6 g de p-(3-acétamido-propyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(3-acétamido-propyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-tertio.butyl-imidazolidine, qui fond à 106-108°; 25 à partir de 16,0 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-tertio.butyl- cyanamide et de 33 j8 g de p-/l-(2-chloro-benzamido)-éthyl7*— benzène-sulfonamide, la 1 -/p-D-(2-chlororbenzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl7'-2-imino-3-tertio.butyl-imidazolidine, qui fond à 166-168°; 30 à partir de 17,4 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclopentyl- cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl7*-2-imino-3—cyclopentyl-imidazolidine; à partir de 17,4 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclopentyl-cyanamide 35 et de 28,4 g de p-(2-valéramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-valéramido-é thyl)-phénylsulf ony l7"-2-imino-$-cyclopentyl-imidazolidine , qui fond à 132-134°; 69 07109 70 2003887 d partir de 17,4 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclopentyl-cyanamide et de 30,9 g de p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1-/p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, qui 5 fond à 178-179°; à partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 22,8 g de p-(2-foimamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-cyclo-hexy1-imidazolidine, qui fond a 135-136°; 10 a partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 24,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -Zp-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à t81-183°; à pcrtir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide 15 et de 27,0 g de p-/2-(N-méthyl-acétamido)-propyl7'-benzène- sulfonamide, la 1-/p-L2-(N-méthyl-acétamido)-propyl 3-phényl-sulfonyl/-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 108-110°; à partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide 20 et de 25,6 g de p-(2-propionamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-propionamido~éthyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3~ cyclohexyl-imidazolidine * 1/2 F^O, qui fond à 110-112°; à partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, 25 la 1 -/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl/r-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine*1/2 F^O , qui fond à 143-144°; à partir de 18,8 g de N-(2»-'chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 28,4 g de p-(2~valéramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 ~/jp- ( 2-v alér amido-é thyl ) -phé nyl suif ony l/-2-imino-3-30 cyclohexyl-imidazolidine.1/4 H-fi , qui fond à 154-155°; à partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 28,4 g de p-(2-isovaléramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-isovaléramido-é thyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, qui fond à 180-181°; 35 a partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 33,9 g de p-/2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl/r-benzène-sulfonamide, la 1-/p-[2-(2-méthoxy-benzamido)-éthyl3-phényl- 69 07109 71 2003887 suif ony l7"-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 178-179°; à partir de 18,8 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide et de 30,9 g de p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-benzène-5 sulfonamide, la 1 -/p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phényl-sulf onyl/r-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 167-168°; à partir de 20,2 g de M-(2-chloro-éthyl)-N-cycloheptyl-cyanamide et de 24,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-benzène-sulfonamide, 10 la 1-/p-acé tamido-é tnyl)-phénylsulfonyl7*-2-iraino-3-cyclo-heptyl-imidazolidine, qui fond à 166-167°; à partir de 20,2 g de N-(2-chloro-éthyl)-N-cycloheptyl-cyanamide et de 27,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-benzène-sulfonamide, la 1 -/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-cyclo-15 heptyi-imidazolidine. EXHI.iPLE 42 : . a) On chauffe à reflux pendant 1 heure 38,8 g de N-/p- (2-propionamido-é thyl ) -phénylsulf onyl7-N-2-bromo-é thyl-cyanamide dans 200 ml d'alcool avec 12 g de n-propylamine. 20 On évapore ensuite le mélange réactionnel à 1'évaporateur rotatif. On dilue le résidu avec 50 ml d'acétate d'éthyle et on extrait deux fois avec 80 ml d'acide chlorhydrique binormal . On alcalinise la phase aqueuse avec une solution binormale d'hydroxyde de sodium et on secoue deux fois 25 avec 100 ml de chlorure de méthylène. On lave la solution de chlorure de méthylène avec de l'eau, on la sèche et on l'évaporé. On recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et l'on obtient ainsi, à l'état pur, la 1-/p-(2~ propionamido-é thyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-n-propyl-30 imidazolidine, qui fond à 130-131°. On obtient de manière analogue : à partir de 40,2 g de N-/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 12,0 g de propylamine, la 1 -/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonyl/-2-imino-3-propy1-35 imidazolidine.1 ^0 , qui fond à 114-116°; à partir de 46,6 g de M-/p-C2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl1-phénylsulfonyl7-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 12,0 g de propylamine, la 1-/_p-[2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phényl- 69 07109 72 2003887 suif onyl/"—2—imino—3—propyl—imidazolidine, qui fond à 144-147°; a partir de 38,8 g de N-/p-(2-propionamido-éthyl)-phényl-sulfonyl7"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 12,0 g d'isopropylamine, la 1-/p-(2-propionamido-é thyl)-phénylsulf onylT"-5 2-irnino-3-isopropyl-imidazolidine, qui fond à 111-112°; a partir de 40,2 g de N-/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfony]Jr-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 12,0 g d'isopropylamine, la 1 -/jP-(2-butyramido-é thyl)-phény lsulf onyl7"-2-imino-3-iso-propyl-imidazolidine, qui fond à 139-140°; 10 à partir de 37,4 g de N-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl/-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de butylamine, la 1 -/p-(2_acétarcido-é thyl)-phényl suif onyl7"-2-imino-3-bu tyl-imidazolidine, qui fond à 130-131°; à partir de 38,8 g de N-/p-(2-propionamide-étnyl)-phénylsulfonyl/-15 N-2-?bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de butylamine, la 1 -j/p-(2-pro pion amido-é thyl)-phényl suif onyl7"-2-imin o-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 137-138°; a partir de 41,6 g de M-/p-[2-(2-méthyl-butyramido)-éthyl]-phénylsulfonyl7-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de 20 butylamine, la 1 -jjp- E2-(2-méthyl-butyramido)-éthyl]-phényl-sulf onyl7"-2-imino~3-butyl-imidazolidine, qui fond à 114-116°; à partir de 41,6 g de KT-/p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de butylamine, la 1 ~/p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-butyl-25 imidazolidine, qui fond à 130°; à partir de 41 ,6 g de K-/p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl/-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g d?iscbutyl-amine, la 1 -£p- (2-valéramido-é thyl)-phénylsulf onyl7"-2-irr.ino-3-iso-butyl-imidazolidine, qui fond à 130°; 3C à partir de 50,0 g de îl-/p-[2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl] -phénylsulfonyl/r-ÎJ-2-brono-éthyl-cyanamide et de 14,6 g d1 isobutylamine, la 1 -/p-:~2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl 3-phénylsulfonylT^-imino-S-isobutyl-irnidazolidine, qui fond à 117-119°; 35 à partir de 42,8 g de N-/p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsuifonyl7"-K-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g d1 isobutylamine, la 1 -j/p-(2-cyclohexane-carhoxamido-éthyJ )-phényl- 69 07109 73 2003887 sulfonyl7"-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, cp i fond à 175-177°; à partir de 37,4 g de N-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"~ N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de sec.butylamine, la 1 -/p-(2-acé tamido-éthyl )-phényl suif onyl7"-2-imino-3-sec. 5 butyl-imidazolidine, qui fond à 106-108°; à partir de 38,8 g de N-/p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulf onyl7"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de sec. butylamine, la 1 -/p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyi]Jr-2-imino-3-sec.buty1-imidazolidinej 10 a partir de 40,2 g de N-i/jp-(2~butyramido-éthyl)-phénylsulf onyl/"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de sec.butylanine, la 1 -/j?- (2-bu tyramido-é thyl ) -phénylsulf onyl7"-2-imino-3-se c. butyl-imidazolidine; à partir de 40,2 g de N-/p- (2-bu tyramido-é thyl)-phényl suif ony l/"-15 N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de tertio.butylamine, la 1 -/jp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulf onyl7"-2-imino-3-tertio, butyl-imidazolidine, qui fond à 148-149°; a partir de 41,6 g de N-/p-(2-isovaléramido-éthyl)-phényl-sulfony3^*^-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 14,6 g de tertio. 20 butylamine, la 1-/p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl7-2-imino-3-tertio.butyl-imidazolidine, qui fond à 152-154°; à partir de 41,6 g de N-/p-(2-valéramido-é thyl ^phénylsulf onyl7-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 17 g de cyclopentylamine, la 1-/jp-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-2-imino-25 3-cyclopentyl-imidazolidine, qui fond à 132-134°; a partir de 40,2 g de N-/p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonyij-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 17 g de cyclopentylamine, la 1 -Zp- (2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonyl/-2-imino-3-cyclo-pentyl-imidazolidine j 30 a partir de 44,2 g de N-/p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et XI g de cyclopentylamine , la 1-/p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phényl-sulfonyl7*-2-imino-3-cyclopenty 1-imidazolidine, qui fond à 178-179°. 35 b) Le composé utilisé comme matière de départ se pré pare de la façon suivante : A 10,6 g de bromure de cyanogène dans 40 ml d'éther 69 07109 74 2003887 on ajoute goutte à goutte, à -10°, 4,3 g d'éthylène-imine dans 20 ml d'éther. Au 2-bromo-éthyl-cyanamide formé qui est insoluble dans l'éther, on ajoute une suspension de 27,6 g de chlorure d'acide p-(2-propionamido-éthyl)-phényl-5 suifo-chlorure dans 100 ml d'acétone. Ensuite on ajoute goutte à goutte 52 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et on agite pendant 1 heure à la température ambiante. On chasse alors l'éther et l'acétone dans 1'évaporateur rotatif. On extrait la substance avec du chlorure de 10 méthylène. On lave la solution deux fois avec 20 ml d'eau, on la sèche et on l'évaporé. Le produit qui reste, c'est-à-dire le N-/p-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl/-N-2-bromo-éthyl-cyanamide, est une huile légèrement jaune. Les corps de départ utilisés, qui n'ont pas été 15 isolés, s'obtiennent de façon analogue, à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène, de 4,3 g d'éthylène-imine et du benzène-suifo-chlorure indiqué : avec 26,2 g de p-(2-acétamido-éthyl)-phényl-sulfo-chlorure, on obtient le N-/p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl7"-N-2-20 bromo-éthyl-cyanamide; avec 29,0 g de p-(2-butyramido-éthyl)-phényl-sulfo-chlorurej on obtient le N- /p- ( 2-bu tyramido-é thyl ) - ph ényl suif onyl7"-N-2-bromo-é thy1-cyan amide j 25 avec 30,4 g de p-/~2-(2-méthyl-butyramido)-éthyl7"-phény 1-sulfo-chlorure, on obtient le N-/p-(2-(2-méthyl-butyramido)-éthyl)-phénylsulfonyl7"-N-2-bromo-é thyl-cyanamide; avec 30,4 g de p-(2-valéramido-é thyl)- phényl-sulf o-chlorure, on obtient le N-/p-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonylJr-N-2-30 bromo-éthyl-cyanamide; avec 30,4 g de p-(2-isovaléramido-éthyl)-phényl-sulfo-chlorure, on obtient le N-/p—(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl7-N-2-bromo-éthyl-cyanamide; avec 35,5 g de p-/2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyU-phényl-sulfo-35 chlorure, on obtient la N-/p-(2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyll-phénylsulf ony l7"-N-2-bromo-é thyl—cy an amide avec 39,0 g de p-/_ 2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyll-phényl-sulfo-chlorure, on obtient le N-/p-(2-(2-méthoxy—5— chloro-benzamido )-éthylJ-phényl suif ony l7-N-2-bromo-é thyl-cyanamide. 69 07109 75 2003887 EXEMPLE 43 : a) On chauffe à reflux pendant 1 heure 38,8 g de K- Cp- ( 2-prop ionamido-éthyl ) -phényl suif onyl j -N-2-br omo-éthyl-cyanamide dans 200 ml d'alcool avec 19,8 g de cyclohexylamine. 5 On évapore ensuite le mélange réactionnel dans un évaporateur rotatif. On dilue le résidu avec 50 ml d'acétate d'éthyle et on extrait deux fois avec 80 ml d'acide chlorhydrique binor-mal. On alcalinise la phase aqueuse une lessive de soude caustique binormale et on l'extrait deux fois avec 100 ml de chlo-10 rure de méthylène. On lave la solution de chlorure de méthylène avec de l'eau, on la sèche et on l'évaporé. On recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on obtient ainsi, à l'état pur, 1'hémi-hydrate de la 1-[p-(2-propionami-do-éthyl)-phénylsulfonylJ-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 15 qui fond à 110-112°. On prépare de manière analogue : à partir de 36,0 de N-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 19,8 g de cyclohexylamine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclo-20 hexyl-imidazolidine, qui fond à 135-136° ; à partir de 37,4 g de N-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonylJ-N-2-broaio-éthyl-cyanamide et de 19,8 g de cyclohexylamine, la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonylj-2-imino-3-cyclohexyl-25 imidazolidine, qui fond à 181-183° ; à partir de 40,2 g de N-[p-(2-N-méthyl-acétamido-propyl)-phénylsulfonyl j-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 19,8 g de cyclohexylamine, la 1-[p-(2-N-méthyl-acétamido-propyl)-phényl-30 suifonylj-2-imino-3-cyclohexy1-imidazolidine, qui fond à 108_ 110° ; à partir de 40,2 g de iï-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfo-nylj-îT-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 19,8 g de cyclohexyl-35 aminé, la 1-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonylJ-2-imino-3-cyclohexyl-imidazoiidine.1Hp0, qui fond à 143-'>44° ; à partir de 41,5 g de ïï-[p-(2-valéraaiido-éthyl)-phénylsulfonyl j-N-2-bromoéthyl-cyanamide et de cyclohexylamine, la 1-[p-(2- 69 07109 76 2003887 valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazo-lidine.1/4 EgO, qui fond à 154-155° ; à partir de 41,6 g de N-[p-(2-isovaléramido-éthyl)-phénylsul-fonyl]-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de cyclohexylamine, la 5 1-[p-(2-iscvaléramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-*cyclo-hexyl-imidazolidine, qui fond à 180-181° ; à partir de 46,£ g de N-[p-[2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulf onyl]-N-2-broo.o-éthyl-cyanamide et de cyclohexyl-10 aminé, la 1-Cp-[2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfo-nyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 167-168° ; à partir de 42,8 g de îî-[p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-K-2-bromo-éthyl-cyanamide et de cyclohexyl-- 15 aminé, la 1-[p-[2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phénylsulfo-nyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, qui fond à 167-168° ; à partir de 37,4 g de N-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-bromo-éthyl-cyanamide et de cycloheptylamine, la 1-[p-(2-20 acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imida-zolidine, qui fond à 166-167° ; à partir de 40,2 g de IT-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfo-nyl]-E-2-bromo-éthyl-cysnamide et de cycloheptylamine, la 25 1-Cp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-heptyl-imidazolidine ; à partir de 37,4 g de K-p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 20,2 g d'hexylamine, la 1 — Cp— 30 (2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-hexyl-imidazo-lidine, qui fond à 136-137° ; à partir de 37,4 g de N-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-ÎT-2-bromo.-éthyl-cyanamide efc de 22,8 g £e tertio-octylamine , la 35 1 -[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tertio-octyl-imidazolidine, qui fond à 131-135° ; à partir de 37,4 g de K-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 11,4 g d'allylamine, la 1-Cp- 69 07109 77 2003887 (2-acétamido-éthyl)-piiénylsulf onyl]-2-imino-3-allyl-imidazo-lidine, qui fond à 127-129° ; à partir de 40,2 g de K-[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-N-2-bromo-éthyl-cycnamide ebde Tlj^g d!allylmaine, la 1-[p-(2-5 butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazoli-dine, qui fond à 122-124° ; à partir de 37,4 g de N-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-N-2-bromo-éthyl-cyanamide et de 24,2 g de phényléthylamine, 10 la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-phényl-éthyl-imidazolidine, qui fond à 148-150°. b) Les corps de départ utilisés, qui n'ont pas été isolés, s'obtiennent de la manière décrite à l'exemple 42 b), 15 à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène, 4,3 g d1éthylène-imine et du benzène-sulfochlorure indiqué : avec 24,8 de p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfochiorure, on obtient le N-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-N-2-bromo-20 éthyl-cyanamide ; avec 27,6 g de p-(2-N-méthyl-acétamido-éthyl)-phénylsulfo-chlorure, on obtient le F-[p-(2-méthyl-acétamido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-N-2-bromo-éthyl-cyanamide ; 25 avec 32,6 g de p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthyl)-phényl- sulfochlorure}on obtient le M-[p-(2-cyclohexane-carboxamido-éthy])-phénylsulf onyl]-LT-2-bromo-é thyl-cyanamide. EXEMPLE 44 : 30 A 42,4 g du dichlorhydrate de la 1-Cp{2-amino-éthyl)- phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine on ajoute 110 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et on extrait la base libérée avec du chlorure de méthylène. On ajoute 14,7 g de chloral à la solution séchée. Au bout de 30 minutes 35 on chasse le solvant par distillation. On chauffe le résidu sous le vide de la trompe à eau pendant 10 minutes à environ 65°, puis on le dissout dans de l'acétate d'éthyle chaud. Après refroidissement la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2- 69 07109 78 2003887 imino-3-cyclohexyl-imidazolidine cristallise. Elle fond à 135-136°. On obtient de manière analogue, à partir de 14,7 g de chloral et de 5 31,0 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3— propyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phényl-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidine, qui fond à 103-104°.; 31,0 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-10 isopropyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulf onyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine , qui fond à 112-113° ; 32,4 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-15 butyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsul-fonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 111-112° ; 32,4 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phényl]-20 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, qui fond à 107-108°; 36,4 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phé-nylsulfonyl]-2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, qui fond 25 à 130-133° ; 36,4 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthylcyclohexyl)-imidazolidine, la 1-Cp-(2-formamido-éthyl)-phényl s ulf 0 nyl.] -2 - imino - 3 - ( 2-mé thyl - cy c 1 ohe xyl ) -imidaz o 1 idine, 30 qui fond à 127-129° ; 36,4 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4-méthylcyclohexyl)-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cyclohexyl)-imidazolidine, 35 qui fond à 126-128° ; 33,6 g de 1-[p-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo-pentyl-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfo-nyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, qui fond à 108-110° ; 69 07109 79 2003887 42,1 g de 1 -Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3-cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, la 1-[p-(2-formamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3-cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 116-118°.; 5 EXE;.J?LE 45 : a) Par des réactions d'acylation analogues à celles des exemples 15 a) à 53 a) on obtient : la 1 - [p- C2-(2-méthoxy-5-chloro-benzamido)-éthyl] -phénylsulf onyl]-1C 2-imino-3-méthyl-imidazolidine, qui fond à 140-141° ; la 1 -Cp-(2-acétamido-propyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidine, qui fond à 120-122° ; 15 la 1-Cp-C2-(K-méthyl-acétamido)-propyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-J-butyl-imidazolidine.EUO, qui fond à 80-82° ; la 1 — Cp— T1-(2-chlorobenzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, qui fond à 166-168° ; 20 la 1 -[p-(2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidine, qui fond à 122-124° ; la 1-Cp-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-hexyl-imidazolidine, qui fond à 136-137° ; 25 la 1-Cp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-hexyl-imidazolidine, qui fond à 124-126° ; la 1-[p-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulf onyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 134-136° ; 30 la 1-[p-[2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 175-176° ; la 1—Cp—[2—(3.4-diméthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulf onyl]-35 2-imino-3-(2-méthoxy-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 184-186° ; 69 07109 80 2003887 la 1 - Cp—( 2-acétamido-éthyl )-phénylsulf onyl] -2-imino-3-( 3-cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 171-173° ; la 1-Cp—(2-butyramido-éthyl)-phénylsuifonyl]-2-imino-3-(3-5 cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 127-129° ; la 1-Cp-(2-acétamido-éthyl)-phénylsuifonyl]-2-imino-3-phényl-éthyl-imidazolidine, qui fond à 148-150° ; 10 la 1-Cp-(2-tutyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2'-imino-3-phényl-éthy1-imidazolidine, qui fond à 136-138° ; la 1 -Cp-(2-valéramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-phényl-éthyl-imidazolidine, qui fond à 122-123° ; 15 la 1-Cp(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(1-méthyl-2-phényléthyl)-imidazolidine, qui fond à 118-121° ; la 1 -Cp-(2-"butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-( 1 -mé-thyl-2-phényl-éthyl)-imidazolidine, qui fond à 126-128° ; 20 la 1-Cp-(2-acétamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine, qui fond à 121-122° ; la 1-Cp-(2-propionamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine, qui fond à 14-9-151° ; 25 la 1-Cp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine, qui fond à 132-133° ; la 1-Cp-(2-(3-cyclohexyl-prcpionamido)-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-r.éthyl-imidazolidine, qui fond à 11 C—111° ; 30 la 1-Cp-(2-acrylamido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-propyl->-méthyl-imidazolidine, qui fond à 128-129° ; la 1-Lp-C2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3-cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 153-154° ; 35 la 1-Cp-(2-butyramido-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(4- 69 07109 81 2003887 méthyl-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 135-136°; la 1-Cp-[2-(1-mé thy 1-3-cycloh.exène-carboxamido )-éthyl]—phénylsulf onyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cycloh.exane-1-yl)-iiiiidazoli-dine, qui fond à 137-138,5° ; 5 la 1-Cp-C2-(3-méthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsulf onyl]—2-im:Lno-3—(4-méthyl-cyclohexane-1-yl) -imidazolidine, qui fond à 155-158° ; la 1-[p—[2-(3.4-diméthoxy-benzamido)-éthyl]-phénylsuifonyl]-2-imino-3-(4-méthyl-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, gui fond à 10 193-195° ; la 1 - Cp- ( 2-acryl amld o-é thyl ) -phényl suif onyl ] -2-imino-3 - ( 3-cyclohexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 160-161° . Les composés aminés auxquels on fait subir ces réac-tions d'acrylation ont été décrits précédemment dans les exemples 15b) à 33 b) ou se préparent comme décrit dans les exemples 15b) à 33 b) : la 1-Cp—(2—amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(3-cyclo-20 hexène-1-yl)-imidazolidine, qui fond à 243-247° ; la 1—Cp- (2-amino-éthyl ) -phénylsulf onyl]-2-imino-3- (4—méthyl-cyclohexane—1-yl)-imidazolidine, qui fond à 260° ; 25 la 1-Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl3-2-imino-3-(2-méthyl-cyclohexane-1-yl)-imidazolidine, masse fondue analogue à du verre ; la 1-Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl3-2-imino-3-hexyl-jO imidazolidine, qui fond à 219-222° ; la 1-Cp-(2-amino~éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-phényl-éthy1-imidazolidine, qui fond à 229-236° ; 35 la 1-Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-imino-3-(1-méthyl- 2-phényléthyl)-imidazolidine, masse fondue analogue à du verre ; la 1-Cp-(2-amino-éthyl)-phénylsulfonyl]-2-amino-3-aie ényl-imidazolidine, qui fond à 232-234°. 69 07109 82 2003887 répondant (I) 10 dans laquelle m est égal à 2 ou à 3, R.j représente un groupe alkyle contenant au maximum 12 ato mes de carbone, un groupe alcényle contenant de 3 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ou cyclo-15 alcényle contenant au maximum 7 atomes de carbone, ou un groupe phénylalkyle contenant au plus 9 atomes de carbone, R-2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant au maximum 2 atomes de carbone, 20 R.g représente l'hydrogène, un groupe alkyle ou chloro- alkyle contenant au plus 7 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant au plus 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle contenant au plus 8 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe 25 phénylalkyle ou phénylalcényle contenant au plus 10 atomes de carbone, le noyau benzénique que représente R^ ou qui est contenu dans Rg pouvant porter de 1 à 3 substituants pris dans l'ensemble comprenant les atomes d'halogène de numéro atomique au plus égal à 35, le 30 groupe trifluorométhyle , les groupes alkyles contenant au plus 4 atomes de carbone et le groupe hydroxylique, les groupes alcoxy- et alkylthio contenant au plus 2 atomes de carbone, et R4 représente l'hydrogène ou le groupe méthyle, 35 ainsi que leurs sels d'additiçn avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Un procédé (Je préparation des p-aminoalkyl-benzène-sulfonamides spécifié à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé fonctionnel réactif d'un REVENDICATIONS 1.- Des p-aminoalkyl-benzène-sulfonamides à la formule I H R. Rv-CO—N—C H0 // A—SO_-N 3 m 2m \ _ / 2 „ R/ N-R, II N-H 69 07109 83 2003887 acide sulfonique répondant à la formule générale II FU-CO-N-C H., -^ ni 2m .// v- \— - sc3h (II) R, dans laquelle m, et R^ ont les significations indiquées 10 a la revendication 1 , avec un compose répondant à la formule générale III H R~ •t H - n N - R, 15 (III) ir ii—h dans laquelle R^ et R^ ont les significations indiquées a la revendication 1, et on transforme éventuellement le produit réactionnel, avec un acide minéral ou organique, en un 20 sel d'addition. 3.- Un procédé tel que spécifié à la revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un acide répondant à l-"ï formule générale IV 25 E3 ~ C00H (IV) dans laquelle R^ a la signification donnée à la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel réactif d'un tel acide , avec un composé répondant à la formule générale V 30 35 n - r1 (v) / !!' n—H i dans laquelle m, R-, ^ ^4 or'~ Ies significations données à la revendication 1 , et on transforme éventuellement le produit réactionnel en un sel d'addition avec un acide minéral ou 40 organique. h9 07 109 84 2003887 4.- Un procédé tel que spécifié à la revendication 2, caractérisé en ce qu'on condense, avec cyclisation et éventuellement enlèvement d'une molécule d'halogénure du radical R-, des composés répondant à la formule générale VII dans laquelle m, R-j , R3 ^4 ont ^es significations données à la revendication 1, et R^ représente l'hydrogène, un groupe 15 arylr.éthyle, diarylméthyle ou triarylméthyle, le groupe méthyle ou le groupe allyle, avec un dérivé réactif de l'acide cyanique et on transforme éventuellement les composés obtenus, avec des acides minéraux ou organiques, en sels d'addition correspondants. 20 5.- Un procédé tel que spécifié à la revendication 2, caractérisé en ce qu'on condense, avec cyclisation, des composés répondant à la formule générale VIII 25 r3"°°-f-ci?2m —v / s02 ~ nh2 (vu!) R4 dans laquelle m, R3 et R^ ont les significations données à la 30 revendication 1, avec un ester réactif d'un composé hydro-xylique répondant à la formule IX h - 35 H - Ç C - ri (IX) HO H - R-j i l r- __ dans laquelle R, et R^ ont les significations données à la 40 revendication 1, et on transforme éventuellement les composés obtenus, avec des acides minéraux ou organiques, en sels 69 07109 85 2003887 10 15 30 d'addition correspondants. 6.- Un procédé tel que spécifié à la revendication 2, caractérisé en ce qu'on condense, avec cyclisation, un ester réactif d'un composé.répendant à la formule X R2 h - c c - h /7~\\_scy _ i in Vœ-N-CmH2m- r4 c = n dans laquelle m, R2, R3 et R4 ont les significations données à la revendication 1, avec une aminé répondant à la formule générale XI r-, - nh2 (xi) dans laquelle a la signification donnée à la revendication 1 , et on transforme éventuellement le composé obtenu 20 en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 7.- Un procédé tel que spécifié à la revendication 2, caractérisé en ce qu'on prépare des p-aminoalkyl-benzène- sulfonamides de formule générale I dans lesquels R^ ne désigne que l'hydrogène, en formylant , avec le chloral, des com- 25 posés répondant à la formule générale XII E Rp "■^-(3^2 - N il - R, \' If r4 n-h dans laquelle m, R^, R2 et R^ ont les significations données à la revendication 1 , et en transformant éventuellement les composés obtenus, avec des acides minéraux ou organiques, 35 en sels d'addition correspondants. 8.- Médicaments utilisables notamment pour le traitement, par la voie orale, du diabète sucré, médicaments caractérisés en co qu'il renferment , à titre de substance active, un p-aminoalkyl-benzène-sulfonamide tel que spécifié à la 40 revendication^.