FR 2001302 A1 19690926 FR 6902468 A 19690204 69 02468 1 2001302 La présente invention est relative à des diamides nouveaux représentés par la formule ci-après, à un procédé de préparation de ces diamides et à leurs applications. ' R-CO-Y-CO-R 5 où R représente un radical aliphatique non saturé en C15"C21 ou le radical'hydrocarboné de l'acide isostearique, et Y représente un groupe NH-X-IÏH (X étant un radical alkylène ou phénylène) ou un groupe ir~v \ / 10 Un des buts de la présente invention est de fournir de nouveaux diamides d'acides gras supérieurs permettant la prévention efficace de l'athérosclérose et de 1'hypercholestérolémie. Les diamides d'acides gras supérieurs de l'invention abaissent la teneur en cholestérol du sang et préviennent l'athérosclérose. 15 Des essais de toxicité effectués depuis plusieurs années ont montré qu'ils n'ont pas de toxicité aiguë ni chronique appréciable. Un autre but de l'invention est de fournir un procédé de préparation de ces diamides nouveaux. 20 Un autre but de l'invention est de fournir des préparations pharmaceutiques contenant ces diamides nouveaux comme ingrédients actifs. Un autre but de l'invention est de fournir un procédé permettant d'incorporer ces diamides nouveaux dans divers 25 produits alimentaires. Afin d'atteindre ces buts, la présente invention fournit des diamides d'acides gras représentés par la formule : R-CO-Y-CO-R 30 où R représente un radical aliphatique non saturé en C^-C^.-j ou le radical hydrocarboné de l'acide isostéarique, et Y représente KH-X-ITII(X représentant un radical alkylène ou phénylène) ou O- 35 De plus, la présente invention fournit un procédé de préparation de ces diamides d'acides gras qui consiste à faire réagir un acide gras ou un dérivé d'acide gras représenté par la formule R-CO-A 40.- où R a la signification ci-dessus et où A représente un groupe 69 02468 2 2001302 hydroxyle, un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, ou par la formule R-CO-O-CO-B où lî a la signification ci-dessus et où 3 représente un groupe 5 alcoxyle inférieur, ou encore un ester ou glycéride de cet acide gras, sur une diamine représentée par la formule H-Y-H où Y représente -NH-X-NH (dans lequel X est un radical alkylène ou un radical phénylène) ou -ï/ k-. 10 L'invention concerne aussi un produit pharmaceutique con tenant ce dérivé diamide d'acide gras. Les acides gras, dérivés réactifs d'acides gras de formu-' le IÎ-CO-À, où À représente un groupe hydroxyle, un groupe alcoxyle inférieur ou un atome d'halogène, et les huiles et 15 graisses naturelles, employés dans le procédé de l'invention, sont les suivants : Parmi les acides gras non saturés utilisables figurent l'acide palmitoléique, l'acide zoomarique, l'acide oléique, l'acide pétrosélinique, l'acide élaïdique, l'acide vaccénique, 20 l'acide gadoléique, l'acide érucique, l'acide brassidique, l'acide linoléique, l'acide linolélaïdique, l'acide ricinoléique, l'acide élaïostéarique, l'acide linolénique, l'acide Y-linolé-nique, l'acide parinarique, l'acide icosatétraénoique et l'acide icosapenténoïque, ainsi que leurs dérivés réactifs. On peut 25 les employer à l'état pur ou en mélange. On peut aussi employer les acides gras des huiles et graisses naturelles mentionnées ci-après, les acides liquides obtenus à partir de ces huiles naturelles, leurs dérivés réactifs et les glycérides eux-nê::ies. Ces huiles et graisses naturelles comprennent les huiles végéta-30 les, huiles animales et huiles de poisson telles que l'huile de chanvre, l'huile de lin, l'huile de périlla, l'huile d'oiticica, l'huile de kaya, l'huile de noix, l'huile de pavot, l'huile de carthame, l'huile de graines de pastèque, l'huile de soya, l'huile de tournesol, l'huile de son de riz, l'huile 35 de graines de potiron, l'huile de kaoliang, l'huile de sésane, l'huile de maïs, l'huile de colza, l'huile de coL;on, l'huile d'olive, l'huile de noix-d'acajou, l'huile de tsubaki, l'huile d'ergot, l'huile de ricin, l'huile d'arachides, l'huile de palme, l'huile de palmiste, l'huile de coco, la graisse de 40 boeuf, le saindoux, l'huile de caroube, l'huile de chrys^li-le, 69 .02468 3 2001302 l'huile de requin, l'huile de seiche, l'huile de sardine, l'huile de maquereau, l'huile de saurus, l'huile de hareng, l'huile de saurai, l'huile de r.orue, l'huile de truite, l'huile de r.u-let, l'huile de thon, l'huile de menus, l'huile de menhaden, 5 l'huile d'anguille, l'huile de raie, l'huile de baleine, l'huile de foie et l'huile résiduelle. Les dérivés réactifs d'acides (-ras utilisés dans le procédé de l'invention comprennent les substances ci-après : 1.- Halogénures d'acides gras : 10 Ceux-ci comprennent les chlorures, bromures et iodures des acides gras sus-mentionnés. Les chlorures d'acides sont les plus importants des halogénures d'acides gras. On peut les préparer par traitement des acides par le chlorure de thionyle ou par le phosgène dans le'diméthylformamide, ou par toute 15 autre méthode usuelle. 2.- Esters d'acides gras : Ceux-ci comprennent les esters méthyliques, éthyliques, propyliques, isopropyliques, butyliques, isobutyliques, et autres esters d'alcools inférieurs des acides gras sus-mention-20 nés. On peut préparer ces esters par estérification en présence d'acide sulfurique ou par toute autre méthode connue. On peut aussi les préparer par alcoolyse des glycérides. On peut enfin utiliser les glycérides eux-mêmes. 5.- Anhydrides mixtes : 25 II s'agit d'anhydrides mixtes d'esters chloroformiques et des acides gras sus-mentionnés, qu'on peut préparer par la méthode usuelle. Parmi les'aminés représentées par la formule II^N-X-NIi^, où X est un radical alkylène inférieur ou phénylène, qui ser-30 vent de réactifs dans le procédé de l'invention, figurent les diamines aliphatiques inférieures telles que la méthylène-diamine-, 11éthylène-diamine, la propylène-diamine et la butylène-dianine, les diamines aromatiques telles que 1 ' orthophc-nylène-diamine, la méthaphénylène-diainine et la paraphénylène-diamine, 35 et les pipérazines. Les modes de réaction conformes à la présente invention sont exposés ci-après : 1.- méthode catalytique : Cette méthode est mise en oeuvre comme suit : 40 On dissout deux moles de l'acide gras et 1 mole de la 69 02468 4- 2001302 diamine dais un solvant apyvroprié, toi que le benzène, le toluène, le xylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone etc.. On ajoute à cette solution un déshydratant tel que l'acide suifurique, l'acide phénolsulfonique, l'acide toluène-parasul-fonique, le chlorure de tolucne-par;.isulfonyle ou une résine échangeuse d'anions ou de cations (p. ex. IRA-400, IIÎ-50, I; On chauffe ensuite la solution et on élimine l'eau forrr.ee à l'aide d'un séparateur d'eau. On chasse ensuite le solvant et on purifie le résidu, ce qui permet d'obtenir le produit cherche d'une manière simple et avec des rendements élevés. On peut aussi se contenter de chauffer ensemble l'acide et l'araine avec un déshydratant dans une aminé organique tertiaire telle que la pvridine, la picoline ou la lutidine comme solvant. 2.- Méthode de condensation déshydratante à l'aide d'un carbodi-imide disubstitué : Dans cette méthode, on emploie un carbo-di-imide disubstitué. Parmi les carbo-di-imides disubstitués utilisables figurent le di-isopropyl-carbo-di-imide ,1e dicjclûhexyl-caibo-di-imic3e, le diphéryl-cart)o-di-imide, ete .Parmi ceux-ci, le phus couramment enployé ed;le dicyclohexyl-caroo-di-irnide. Oonf ormément à cette méthode, on mélange 2 moles de l'acide gras, 2 moles du carbo-di-imide disubstitué et 1 noie de la diamine, en agitant, dans un solvant inerte à la température ordinaire ou au-dessous, et on abandonne le mélange à la température ordinaire pendant plusieurs heures à plusieurs dizaines d'heures, jusqu'à ce que la réaction soit terminée. 3.- Méthode de condensation par déshydratation thermique : Conformément à cette méthode, on obtient le produit cherché en chauffant un mélange de l'acide gras et de la diamine à 100°-300JC pendant plusieurs heures à plusieurs centaines d'heures. Dans ce cas, on peut chauffer le mélange dans un autoclave et en présence d'un catalyseur acide tel que l'acidc borique par exemple. 4.- Méthode par aiainolyse : Dans cette méthode, on fait réagir à chaul un mélange de glyc-'ride eu d'ester d'alcool inférieur de l'acide gras et d'environ 1/2 mole de 1 69 02468 5 2001302 effectuer la réaction en présence d'un catalyseur alcalin tel qu'un métal alcalin ou d'un catalyseur acidc tel que l'acide borique, ce qui raccourcit la durée de la réaction. 5.- Méthode à l'halogOnure d'acide : 5 On ajoute goutte à goutte un halogénure de l'acide gras, en présence d'un solvant approprié, à un mélange d'un agent de condensation alcalin et de la diamine (1 /2. équivalent par rapport à 1'halogénure d'acide). On peut aussi mettre l'agent de condensation sous une forme appropriée et l'ajouter goutte 10 à goutte à la diamine en" mène temps que l'halogénure d'acide. Une fois la réaction terminée, on agite le mélange réactionnel à la température ordinaire pendant une heure à plusieurs dizaines d'heures. On abandonne ensuite le mélange réactionnel pendant une heure à plusieurs dizaines d'heures à une tempéra-15 ture comprise entre 30°C et la température d'ébullition du solvant, ce qui permet d'obtenir le diaaide cherché avec un rendement élevé. 6.- Méthode de l'anhydride mixte : On condense 2 moles de l'acide gras avec 2 moles d'un 20 ester chloroformique dans un solvant approprié en présence d'un agent de condensation basique, de manière à former un anhydride mixte. On ajoute goutte à goutte à cet anhydride 1 mole de la diamine, en refroidissant entre -10°C et -5°C environ. On laisse ensuite le mélange revenir à la température ordinaire, 25 ou on le chauffe au besoin à 40°-80°C, et on l'abandonne à cette température pendant une heure à plusieurs dizaines d'heures, ce qui permet d'obtenir le diamide cherché avec un bon rendement. Tous les composés obtenus"conformément à l'invention 50 sont des composés nouveaux, qui n'ont été décrits dans aucune publication. En outre, leurs effets d'abaissement de la tension artérielle et de la teneur en cholestérol du sang ont été découverts par les inventeurs. Parmi les produits alimentaires auxquels on peut incor-35 porer les diamides de l'invention figurent les produits laitiers tels que le beurre, la margarine, le fromage, la crème, les crèmes glacées, le lait écrémé, le lait en poudre, le lait naturel ; les huiles comestibles animales et végétales-telles que l'huile de friture, l'huile de salade, la mayonnaise 40 et le saindoux ; les produits à base de farine de blé tels que 69 02468 6 2001.302 le pain, les gâteaux et les biscuits ; les confiseries telles que le chocolat, le chewing-gum et les bonbons ; les produits à base de viande tels que les saucisses et les jambons ; et divers autres produits alimentaires. 5 Du fait de leur faible toxicité, les diamides de l'inven tion peuvent être incorporés à ces produits alimentaires dans des proportions très variables, selon les quantités consommées. C'est ainsi que dans le cas de la crème et des produits similaires dont la consommation est généralement faible, on peut 10 incorporer les diamides dans des proportions élevées, tandis que dans le cas de la farine de blé et des produits similaires dont la consommation est élevée, on les incorpore dans de faibles proportions. Dans l'incorporation ou la composition des dérivés des 15 diamides, il est possible d'ajouter, sans'influencer défavorablement l'accomplissement du présent procédé, d'autres additifs couramment employés entre autre des agents émulsifiants naturels ou synthétiques pour des aliments tels que lécithine, sorbitan, esters de sucrose et acides monoglycérides gras ; 20 des antioxydants pour aliments tels que BHT, BHA,tocopherols, gallate de propyle et NDGA, et tous autres additifs nécessaires tels que matières colorantes, arômes, assaisonnements et eau. Par exemple, pour incorporer les diamides de l'invention à la margarine, on opère comme suit : 25 On mélange dans un malaxeur une graisse solide telle que la graisse de boeuf, le saindoux ou l'huile hydrogénée avec une huile liquide telle que l'huile de soya, l'huile d'arachides, l'huile de coton ou l'huile de carthame, de manière à atteindre le point de fusion voulu. On incorpore alors à ce mélange la 30 quantité voulue de diamide. On ajoute aussi des produits auxiliaires tels qu'un colorant, une solution aqueuse de chlorure de sodium, un émulsifiant, un antioxydant, etc. On agite ensuite énergiquement le mélange dans un émulsificateur à une température supérieure au point de fusion du mélange, puis on le 35 refroidit rapidement, d'où une margarine enrichie. Quand on incorpore le diamide à une huile comestible ou à un produit similaire, on peut se contenter d'agiter les deux produits ensemble dans un malaxeur, à chaudau besoin, car les diamides de l'invention sont très solubles dans les huiles. 40 Quand on incorpore le diamide à la farine de blé ou à 69 02468 7 2001.302 un autre produit alimentaire en poudre, on peut mélanger les deux produits dans un mortier ou dans un malaxeur. On peut au besoin incorporer le diamide sous forme de solution dans un solvant organique inerte tel que l'alcool éthylique ou une hui-5 le végétale. Quand on veut obtenir du pain enrichi, des gâteaux enrichis, des biscuits enrichis etc., on peut employer de la faine de blé enrichie de diamide pour les fabriquer par les procédés usuels. 10 Pour appliquer les diamides aux grains de blé ou d'autres céréales, on peut mélanger aux grains non traités une quantité appropriée de grains enrobés de diamide. On peut aussi malaxer le diamide avec de la farine de blé, de l'acétate de cellulose ou de la gomme arabique, façonner le mélange en forme de grains 15 et mélanger ces grains aux grains de céréales. Les produits alimentaires ainsi enrichis par incorporation de diamides d'acides gras supérieurs ne changent pas de goût, car les diamides sont insipides et inodores, mais prennent une consistance lisse. Aussi l'incorporation de ces diamides peut-20 elle servir à stimuler l'appétit. De plus, les diamides de l'invention ont un point de décomposition élevé, et ne se décomposent pas aux températures de friture ordinaires. En outre, ils sont stables envers les acides et les alcalis, et ne libèrent pas de diamines par hydrolyse. 25 La toxicité et les effets biologiques des diamides de l'invention sont les suivants : On donne une alimentation riche en cholestérol à dix souris par groupe. En même temps, on administre à ces souris 0,05 % de chacune des substances obtenues conformément à 30 l'invention en mélange avec ces aliments. Quand on dose le cholestérol dans le sérum et le foie des souris au bout de dix jours, on constate que le taux de cholestérol a considérablement diminué. Le tableau qui suit donne les résultats de quelques essais : 69 02468 8 2001.302 10 15 Substance Changement de l'indice de cholestérol, % (1) C17H51conh-^^_nhocc17H51 - 20 C17H51C0N^0CC1?H51 - 67 P-sisostérol - 20 (2) Acide linoléique + 10 (2) (1) 100 x 1 -(indice de cholestérol du groupe traité \indice de cholestérol du groupe témoin (2) 1,0 % de l'échantillon Toxicité Substance ^50 (s0ul>is» voie orale) °17H3-iC0N30CC17H31 >50 g c1?h}1comh-(Q,-hhccc17hj1 >50 g 20 Les exemples qui suivent décrivent des modes opératoires de préparation des diamides de l'invention. Exemple 1 On chauffe un mélange de 3 g d'éthylène diamine et 28 g d'acide linoléique à 200°C pendant environ huit heures dans 25 un tube scellé d'où l'air a été déplacé par de l'azote. On vide le tube, on rince avec 100 cm3 d'éther, on lave la solution éthérée avec de l'acide, de l'alcali et de l'eau, dans cet ordre, on la sèche, on évapore à sec et on recristallise dans un mélange d'acétone et de méthanol, d'où 22 g du produit 30 cherché, F = 106°-108°C. Calculé : C,78,02 % ; H, 11,72 % ; N, 4,79 %. Trouvé : 0,70,48 % ; H, 11,84 % ; N, 4,90 %. Exemple 2 On chauffe à reflux une solution de 2,2 g de paraphény-35 lène-diamine et 12,0 g d'acide linoléique dans 300 cm3 de toluène en présence de 0,5 g d'acide toluène-prrasulfonique, en éliminant l'eau dans un séparateur. Une fois la réaction terminée, on lave la solution toluénique avec de l'acide, de l'alcali et de l'eau, dans cet ordre, puis on la sèche, on 40 évapore à sec et on recristallise"dans un mélange d'acétone 69 02468 9 2001.302 et de méthanol, d'où 8,1 g du produit cherché, F = 145°-147°C. Calculé : C, 76,69 % ; H,10,83 % ; N, 4,43 %. Trouvé ; C, 80,04 % ; H,11,02 % ; N, 4,74 %. Exemple 3 5 A une solution de 4,3 g de pipérazine anhydre et 20 g de triéthylamine dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute goutte à goutte 28 g de chlorure de linoléyle, tout en refroidissant dans la glace au-dessous de 5°C. On abandonne le mélange jusqu'au lendemain à la température ordinaire, puis 10 on chauffe à reflux pendant une heure pour compléter la réaction. On dilue le mélange réactionnel à l'eau, on extrait à l'éther, on lave à l'acide, à l'alcali et à l'eau, dans cet ordre, puis on sèche et on évapore à sec. On soumet le résidu 15 à une chromatographie sur colonne (150 g d'alumine neutre) ; par élution au benzène, on obtient 16 g du produit cherché, n2£ = 1,5045. Calculé : C, 78,63 % ; H, 11,53 % ; N, 4,39 %• 20 Trouvé : C, 78,70 % ; H, 11,62 % ; N, 4,49 %. Exemple 4 On met en suspension 4,3 g de pipérazine anhydre, 28 g d'acide linoléique et 46,4 g de dicyclohexyl-carbo-di-imide dans 50 cm3 de toluène, et on abandonne la suspension à la tem-25 pérature ordinaire pendant 24 heures. On filtre la suspension, on lave le filtrat avec de l'acide, de l'alcali et de l'eau, dans cet ordre, puis on sèche et on évapore à sec. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne (150 g d'alumine neutre) ; on obtient par élution au benzène 12 g du produit 30 cherché, n^ = 1,5043. Calculé : C, 78,63 % ; H, 11,55 % ; N, 4,59 %. Trouvé : C, 78,41 % ■ H, 11,59 % ; N, 4,26 %. Exemple 5 35 On chauffe à 200°C pendant cinq heures un mélange de 3 g d'éthylène-diamine et 29,4 g de linoléate 69 02468 10 2001302 cherché, F = 106°-108°C. Calculé : C, 78,02 % ; H, 11,72 % ; N, 4,79 %. Trouvé : C, 78,37 % î H, 11,91 % ; N, 4,82 %. Exemple 6 5 A une solution de 28 g d'acide linoléique et 11 g de triéthylamine dans 200 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte à goutte, en agitant entre -10°C et -5°C, 5,9 g de chloroformiate d'éthyle. On agite ensuite le mélange à -5°C pendant 30 minutes. On ajoute au mélange goutte à goutte, 10 à -5°C, une solution de 5,4 g de paraphénylène-diamine dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse ensuite revenir à la température ordinaire en agitant, puis on chauffe le mélange pendant 100 minutes. On chasse ensuite le tétrahydrofuranne par distillation et on dissout le résidu dans l'éther. On lave 15 la solution éthérée à l'acide, à l'alcali et à l'eau, dans cet ordre, on sèche, on évapore à sec et on recristallise dans un mélange d'acétone et de méthanol, d'où 18,2 g du produit cherché, F = 145°-147°C. Calculé : C, 79,69 % ; H, 10,83 % ; N, 4,43 96. 20 Trouvé : C, 79,82 % ; H, 10,76 % ; N, 4,66 %. D'autres exemples de l'invention sont indiqués sur le tableau ci-après, où les numéros de la colonne "type de réaction" correspondent à ceux des méthodes indiquées plus haut, à savoir : 25 I Méthode catalytique II Méthode de condensation par déshydratation à l'aide d'un carbo-di-imide disubstitué III Méthode de condensation par déshydratation thermique IV Méthode d'aminolyse 30 V Méthode aux halogénures d'acide VI Méthode aux anhydrides mixtes Les abréviations de la colonne "Agent de condensation" ont les significations suivantes : 35 TsOH = acide toluène-parasulfonique DCCD = dicyclohexyl-carbo-di-imide NEtj = Triéthylamine _ ___69_02468 _ __ _ ^UUUUi; Exem :as-s = ac2 = - = 3 = -. Acide gras Diamine Type de = s = sa s sz s Tempé Temps Agent SBS333I2SX c % f h % n % ple n° reaction rature de réaction °c de réaction h de condensation Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 7 Acide oléique h2n(ch2)2nh2 III 200 8 — 77,49 77,40 12,32 12,33 4,76 W2 8 9 Acide linolé-nique Acide linoléique h2n(ch2)2nh2 h2n(ch2)2nh2 I II 110 25 30 24 ,-Toluè-jne ^TsOH DCCD 78,56 78,02 78,72 77,79 11,11 11,72 11,24 11,98 4,82 4,79 V 78 4,52 10 Huile de car-thame h2n(ch2)2nh2 IV 200 5 - - - - - - - 11 Huile de morue h2n(ch2)2nh2 IV 200 5 - - - - - - - 12 Linoléate de méthyle H2N(jHCH2NH2 ch, 3 IV 200 5 78,20 78,35 11,78 12,02 4,68 4,35 13 Acide linoléique H2NGCH2NH2 Ks III 200 8 - 78,37 78,09 11,84 12,11 5,22 5,36 14 15 Acide oléique Acide lino-lénique H2N^-NH2 H2N"0>_NH2 III I 200 112 10 30 ,Ts0H JToluè-v ne 79.19 80.20 79,18 80,46 11,39 10,26 11,50 10,33 4,40 5,09 4,58 4,92 69 02468 Acides de l'huile de carthame \\-NH, Acides de l'huile d'olive (H' Chlorure de li-noléyle Chlorure de li-noléyle Chlorure d'oléyle Acide linoléique Acide linoléique Chlorure de lino-lényle y il nil ce H, HN /—\ HN ^NH hn nh aaaasaaai III s a se a a a s = 200 III 200 V 5 V 5 V 3 II 25 I 140 V 3 4======= 2001302 NEt- 79,69 79,57 10,83 10,83 4,43 NEt- 79,69 80,00 10,83 11,05 4,43 NEt- 78,11 78,06 12,13 12,17 4,56 DCCD 78,63 78,21 11,55 11 ,80 4,59 TsOH Xylène 78,63 78,38 11,55 11,76 4,59 NaOH 79,15 78,88 10,96 11,15 4,62 ro w / 3XB3SSJ Acides de l'huile de carthame Acides de l'huile d'olive Acides de l'huile de morue Acides de l'huile de seiche Acides de l'huile de lin Acide isostéarique Acide y-linolénique HN~^H HN NH HN NH hQH HN_JH HN~NH r~\ HN NH lx ssssaxt III saas = 3sai 200 III 200 III 200 III 200 III 200 V 5 V 3 \j u i ~J\J J- 333IB8 SS aaaseaass - - - - - NEt, 3 77,60 77,39 12,70 12,89 4,53 4,48 NaOH 79,15 79,00 10,96 11,05 4,62 4,53 sae a aaa s aaaaaasaa — = _s_ = = _______ =: a = a a «a 69 02468 14 2001302 L'exemple qui suit illustre une application des diamides de l'invention aux produits alimentaires. ■Exemple $1 On mélange 10 parties de dilinoléopipérazide avec 90 parties d'huile de carthame pour obtenir une huile à salade enrichie. 69 02468 15 2001302 REVENDICATIONS 1.- Un diamide d'acide gras supérieur représenté par la formule * R-CO-Y-CO-R 5 où R représente un radical aliphatique non saturé en ou le radical hydrocarboné de l'acide isostéarique ; Y représente NH-X-NH (X représentant un radical alkylène ou phénylène) ou N. 2.- Diamide obtenu par action de 1'éthylène-diamine sur 10 'l'acide linoléique. 5.- Diamide obtenu par l'action de la paraphénylène-dia-mine sur l'acide linoléique. 4.- Diamide obtènu par action de la pipérazine sur l'acide linoléique. 5.- Diamide obtenu par action de 1'éthylène-diamine sur l'acide oléique. 6.- Diamide obtenu par l'action de 1'éthylène-diamine sur l'acide linolénique. 7.- Diamide obtenu par action de 1'éthylène-diamine sur 20 Ie3 acides de l'huile de carthame. 8.- Diamide obtenu par action de 1'éthylène-diamine sur les acides gras de l'huile de morue. 9.- Diamide obtenu par action de 1'isopropylène-diamine sur l'acide linoléioue. 25 10.- Diamide obtenu par action de la paraphénylène-diamine sur l'acide oléique» lli- Diamide obtenu par action de la paraphénylène-diamine sur l'acide linoléniqu^i 12;- Diamide obtenu par action de la paraphénylène-diamintt 30 sur les acides gras de l'huilé de qarthame/; 13;- Diamide obtenu par action de la paraphénylène-diamine sur les acides gras de l'huile d'olive^; 14';— Diamide obtenu par action de la métaphénylène-diamide sur l'acide linoléique!; 69 02468 16 2001302 15-.- Diamide obtenu pr action de 1'orthophénylène-diamine sur l'acide linoléique. 1(5.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur l'acide oléiquo. 5 17.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur l'acide linoléique. 10.— Diamide obtenu par action de la pipérazine sur les acides gras de l'huile de carthame. 19-- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur les 10 acides gras de l'huile d'olive. 2q.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur les acides gras de l'huile de morue. 21.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur les acides t;ras de l'huile de seiche. 15 22.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur les acides gras de l'huile de lin. 23.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur l'acide isostéarique. 24.- Diamide obtenu par action de la pipérazine sur l'acide 20 ^-linoiénique. 25.- Procédé de préparation de diamides d'acides gras supérieurs représentés par la formule : R-CO-Y-CO-R où R représente un radical aliphatique non saturé en 5-^21 ou le radical hydrocarboné de l'acide isostéarique et où Y représente NH-X-NH (X représentant un radical alkylène ou phénylène) ou Nv3"' consistant à faire réagir un acide gras ou dérivé d'acide gras représenté par la formule : R-CO-A 55 40 25 ?0 où R a la signification ci-dessus et où A représente un groupe hydroxyle, un atome d'halogène ou un groupe alccxyle inférieur, ou par la formule : R-CO^ B-CO où R a la signification ci-dessus et où B représente un groupe alcoxyle inférieur, ou un dérivé réactif de cet acide gras ou un glycéride de cet acide gras, sur une diamine représentée 69 02468 17 2001302 par la formule : H-Y-H où Y représente NH-X-NH (X représentant un radical alkylène ou 5 phénylène) ou N\Zy" ' 26 .- Procédé suivant la revendication 25 dans lequel on fait réagir deux moles d'un acide gras de formule R-COOH, R ayant la signification ci-dessus, sur 1 mole de diamine en les chauffant en présence d'un déshydratant et d'un solvant, tout en 10 éliminant 1' eau formée. 27.- Procédé suivant la revendication 25 dans lequel on fait réagir deux moles d'acide gras de formule R-COOH, R ayant 'la signification ci-dessus, sur 1 mole de diamine en présence d'un carbodiimide disubstitué comme agent de condensation et 15 d'un solvant inerte, à la température ordinaire ou à une température lolus basse, en agitant. 20.- Procédé suivant la revendication 25 dans lequel on fait réagir deux moles d'acide gras de formule R-GOOH, R ayant la signification ci-dessus, sur 1 mole de diamine par chauffage 20 à 100°-300°C pendant plusieurs heures à plusieurs centaines d'heures. £9.- Procédé suivant la revendication 25 dans lequel on fait réagir le glycéride ou l'ester d'alcool inférieur d'un acide gras de formule R-COOH, R ayant la signification ci-dessus, sur 25 1 mole de diamine, à chaud, avec ou sans catalyseur, en présence ou en l'absence d'un solvant inerte. 30.- Procédé suivant la revendication 2^5 dans lequel on fait, réagir deux moles d'halogénure d'un acide gras de formule R-COOH, R ayant la signification ci-dessus, sur 1 mole de dia- 50 mine en présence d'un agent de condensation alcalin et d'un solvant. 31.- Procédé suivant la revendication 25 dans lequel on fait réagir deux moles d'un acide gras de formule R-COOH, R ayant la signification ci-dessus, sur deux moles d'un ester chlo- 35 roformique de for-ule C1-C0-B, où B représente un groupe alcoxyle inférieur, en présence d'un agent de condensation basique, de manière à former un anhydride mixte de formule : R-CO^ > B-CO . 40 où R et 3 ont les significations ci-dessus, puis on fait réagir 69 02468 19 2001302 cet anhydride mixte sur 1 mole de diamine à une température allani de -10°C à -5°C, puis on porte le mélange à la température ordinaire ou à une température de 40°-8Û°C, et enfin on abandonne le mélange à cette température pendant une heure à plusieurs 5 dizaines d'heures. » 32-- Compositions pharmaceutiques contenant les diamides d'acides gras supérieurs définis dans la revendication 1 comme ingrédient actif et un excipient pharmaceutique inerte. 33.- Produits alimentaires enrichis contenant les diamides 10 d'acides gras supérieurs définis dans la revendication 1. 54.- Procédé de fabrication de produits alimentaires enrichis suivant la revendication 33, consistant à mélanger 'un diamide d'acide gras supérieur défini dans la revendication 1 avec un produit alimentaire.