FR 2003885 A1 19691114 FR 6907107 A 19690313 69 07107 1 2003885 La présente invention concerne de nouveaux dérivés du suifanilamide, la préparation de ces composés, les médicaments qui les contiennent comme matière active et l'utilisation de ces médicaments. Les composés selon l'invention répondent à la formule générale I HgK (I) 10 N - H dans laquelle représente un groupe alkyle ou alcényle ayant au maximum 5 atomes de carbone ou "bien un groupe cyclo-15 alkyle ou cycloalcényle ayant au maximum 7 atomes de carbone et R2 représente le groupe méthyle ou éthyle. L'invention comprend aussi les sels d'addition que forment ces composés avec des acides minéraux ou organiques. 20 La demanderesse a trouvé que ces composés avaient d'intéressantes propriétés pharmacologiques. En particulier, la 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-3-éthyl-imidazolidine, la 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-4—méthyl-imidazolidine et la 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine, 25 administrées par la voie orale ou parentérale, exercent une forte action hypoglycémiante qui permet le traitement du diabète. L'action hypoglycémiante a été montrée par des essais normalisés effectués sur des homéothermes, par exemple sur le lapin et sur le rat. 07107 2 2003885 Action hypoglycémiante sur le rat après administration par voie orale - % du taux initial. Composé 5 Dose Baisse du taux de glycémie 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine 0,1 gAg 28 % 1-suifanily1-2-imino-3-tert.butyl-4— méthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 37 % 10 1-sulf anilyl-2-imino-3-tert.buty1-5-éthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 25 % 1-sulfanilyl-2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 23 % 1-suifanilyl-2-imino-3-sec.hutyl-5-15 méthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 33 % 1-suifanilyl-2-imino-3-cyclohexyl-5-méthyl-imidazolidine 0,1 g/kg 14 % La toxicité est faible. 20 Dans les composés de formule générale I, le radical peut être, comme groupe alkyle inférieur, par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec.butyle, tert.butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, 2.2-diméthyl-propyle, 1-méthyl-butyle, 1- éthyl-propyle ou 25 1.2-diméthyl-propyle et, comme groupe alcényle, par exemple le groupe allyle, le groupe 1-, 2- ou 3-butényle-1, le groupe 2-méthyl-propényle, méthallyle ou le groupe 3- ou 4-pentényle-1. 69 07107 3 2003885 En tant que groupe cycloalkyle, R^ peut être par exemple le groupe cyclopropyle, cyclopropylméthyle, 2-cyclopropyl-éthyle, 3-cyclopropyl-propyle, cyclobutyle, cyclobutyl-méthyle, 2-cyclobutyl-éthyle, 3-cyclobutyl-propyle, cyclo-5 pentyle, 1-méthyl-cyclopentyle, 2-méthyl-cyclopentyle, 3-méthyl-cyclopentyle, "1-éthyl-cyclopentyle, 2-éthyl-cyclo-pentyle, 3-éthyl-cyclopentyle, cyclopentyl-méthyle, 2-méthyl-cyclopentylméth.yle, 3-méth.yl-cyclopentyl-méthyle, cyclohexyle, 1-méthyl-cyclohexyle, 2-méth.yl-cyclo- 10 hexyle, 3-méthyl-cyclohexyle, 4-méthyl-cyclohexyle, cyclo-hexyl-méthyle ou cycloheptyle et, en tant que groupe cycloalcényle , par exemple le groupe 2-cyclopentényle-1, 2-méthyl-2-cyclopentényle-1, 3-mêth.yl-2-cyclopentényle-1, 2-éthyl-2-cyclopentényle-'1, 3-éthyl-2-cyclopentényle-'l, 15 3-cyclopentényle-1, 2-méthyl-3-cyclopentényle-1, 3-méthyl- 3-cyclopentényle-'1, 2-éthyl-3-cyclopentényle-'1, 3-éthyl-3-cyclopentényle-1 , 2-cyclohexényle-1, 1-méthyl-2-cyclo-hexényle-1, 2-méthyl-2-cyclotiexényle-1, 3-méthyl-2-cyclo-hexényle-"1, 4-méthyl-2-cyclohexényle-1, 3-cyclohéxényle-1, 20 1-méthyl-3-cyclohexényle-1, 2-méthyl-3-cycloh.exényle-1, 3-méthyl-3-cyclohexényle-1, 4-méthyl-3-cycloh.exényle-1, et 2- ou 3-cyclopentène-l-yl-méthyle, 2-, 3- ou 4-cyclo-hexène-1-yl-méthyle, 2-cycloheptènyle—•1, 3-cycloheptényle-1 ou 4-cyclohept ényle-1. 25 Selon un premier procédé conforme à l'invention, on prépare les composés de formule générale I en faisant réagir, avec cyclisation, un composé de formule générale II 30 35 (II) dans laquelle R^ et B-2 orLt les significations qui ont été données pour la formule I R^ représente l'hydrogène, le groupe méthyle ou allyl ou un groupe arylméthyle, diarylméthyle ou 40 triarylméthyle, et 69 07107 4- 2003885 X représente un reste pouvant être converti en groupe amino libre par hydrolyse ou réduction ou encore, si R^ est de l'hydrogène, le groupe amino libre lui-meme, 5 avec un réactif de l'acide -cyanique puis, si cela est nécessaire, on soumet le produit de réaction à une hydrolyse ou à une réduction pour convertir le groupe X en groupe amino libre et, le cas échéant, on transforme le composé obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou 10 organique. Comme groupe arylméthyle, diarylméthyle ou tri-arylméthyle, R^ peut être par exemple le groupe benzyle, benzhydryle ou trityle. Comme dérivés réactifs de l'acide cyanique 15 conviennent les halogénures de cyanogène comme le chlorure ou le bromure ou encore des esters de l'acide cyanique, en particulier l'ester phénylique. La réaction se fait de préférence en présence d'un solvant organique inerte, miscible ou non miscible à l'eau, en présence ou non d'eau. 20 solvants organiques inertes appropriés sont par exemple des hydrocarbures comme le benzène, le toluène ou le xylène, des alcanols inférieurs comme le méthanol ou l'éthanol, des liquides du type des éthers comme l'éther, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, des hydrocarbures chlorés comme 25 le chlorure de méthylène, des cétones inférieures comme l'acétone ou le méthyléthylcétone, des esters d'acides car-boxyliques comme l'acétate d'éthyle, des nitriles d'acides carboxyliques comme l'acétonitrile , ou encore des sulfones , par exemple le 1.1-dioxyde de tétrahydro-thiophène. La réac-30 tion peut être effectuée en présence ou non d'un agent liant les acides. Comme tels conviennent des bases ou des sels minéraux, par exemple les hydroxydes, hydrogéno-carbonates, carbonates et ph.osph.ates de métaux alcalins, par exemple les composés correspondants du sodium et du 35 potassium. On peut également utiliser les carbonates et les phosphates de calcium ainsi que le carbonate de magnésium. La conversion ultérieure du groupe X du produit de réaction en groupe amino libre , qui transforme ce produit en un composé de formule I, est effectuée, suivant la nature 40 du groupe X , par une hydrolyse, une réduction ou une 69 07107 5 2003885 dissociation avec réduction. Des groupes X pouvant être convertis par' hydrolyse en groupe amino libre sont par exemple des groupe acyl-amino comme le groupe acétylamino, ainsi que des groupes 5 alcoxycarbonylamino inférieurs, par exemple le groupe éthoxycarbonylamino, des groupes aryloxycarbonylamino comme le groupe pliénoxycarbonylamino, ou encore des groupes aryl-méthoxycarbonylamino comme le groupe benzyloxycarbonylamino, ou encore des restes de dérivés correspondants de l'acide -10 thiocarbonique. D'autres exemples sont des groupes méthylène-amino portant des substituants, par exemple le groupe benzylidène-amino ou le groupe p-diméthylamino-benzylidène-amino. L'hydrolyse qui conduit à la mise en liberté du groupe amino peut être effectuée en milieu acide, par exemple 15 dans de l'acide chlorhydrique méthanolique ou encore dans de l'acide chlorhydrique aqueux dilué ou de l'acide sulfu-rique aqueux dilué ou bien, dans le cas où X est un groupe alcoxycarbonylamino , également en milieu légèrement alcalin, par exemple en solution normale ou binormale d'hydroxyde 20 de sodium. Un exemple d'un groupe X pouvant être converti par réduction en groupe amino libre est le groupe nitro et des exemples de groupes qui conduisent au groupe amino par dissociation avec réduction sont le groupe phénylazoïque 25 ou le groupe p-diméthylamino-ph.énylazoïque. La réduction de ces groupes peut en général se faire par voie catalytique, par exemple avec de l'hydrogène en présence de nickel de Eaney, ou de palladium ou de platine déposés sur du carbone, au sein d'un solvant inerte tel que par exemple l'étha-30 nol. A côté de ces procédés, on peut aussi envisager d'autres procédés de réduction usuels, par exemple la réduction de groupes nitro ou la dissociation avec réduction de groupes azoïques au moyen de fer dans de l'acide acétique ou chlorhydrique . 35 Comme matières de départ de formule générale IX conviennent les composés dans lesquels les symboles R,| , B-2 t Rj et X correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos des formules I et II. De telles matières premières sont des N-(2-amino-éthyl)-benzène-sulfonamides, dont le noyau 40 benzénique porte le reste X en position para, dont le groupe 9 07107 6 2003885 amino porte les restes et R^ et dont le groupe éthyle porte le groupe éthyle ou méthyle en position *1 ou 2. On peut préparer une catégorie de tels composés par exemple en faisant réagir une 1-phénylsulfonyl-2-méthyl-aziridine ou 5 une 1-phénylsulfonyl-2-éthyl-aziridine portant le reste X avec une aminé primaire ou secondaire portant les restes R^ ou R^. Des représentants de ces aziridines sont décrits dans la littérature /" A. Weissberger, Heterocyclic Com-pounds with Three- and Four-Membered Rings, Part, one, 10 John Wiley & Sons Inc. Londres ("195427. D'autres aziridines de ce type peuvent être préparées de manière analogue. Suivant un second procédé de l'invention, on prépare les composés de formule générale I dans lesquels R2 occupe la position 5 en condensant, avec cyclisation, 15 un composé de formule générale III ^.CH - R2 X —h — S02 - N | (III) 20 30 •ch2 dans laquelle Rg a la signification qui a été donnée pour la formule I et X représente le groupe amino ou "bien un radical pouvant 2^ être converti en groupe amino par hydrolyse ou réduc tion, avec un composé de formule générale IV H - N — R, | 1 (IV) c = n ou encore avec un dérivé alcalin ou alcalino-terreux d'un tel composé puis, si cela est nécessaire, on soumet le produit de réaction formé à une hydrolyse ou à une réduction 35 pour convertir le groupe X en groupe amino libre et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Des dérivés de métaux alcalins, ou alcalino terreux appropriés des composés de formule IV sont les déri-40 vés de sodium, de potassium, de lithium et calcium. La 69 07107 7 2003885 condensation est de préférence effectuée au sein d'un liquide du type des éthers, par exemple l'étirer, le tétrahydro-furanne, le dioxarme, l'anisole ou l'éther diméthylique de l'éthylène glycol. 5 Le groupe X a la même signification que dans le premier procédé, et sa conversion en groupe amino libre, qui transforme le produit de réaction en un composé de formule générale I, peut se faire comme cela a été décrit à propos du premier procédé. 10 Des matières premières appropriées de formule iii sont par exemple les composés dont les symboles X et R2 correspondent à ceux qui ont été donnés à propos de la formule II. Un mode de préparation de ces composés a déjà été indiqué à propos du premier procédé. 15 Selon un troisième procédé conforme à l'invention, on prépare les composés de formule générale I en réduisant un composé de formule générale Y 20 x (f s02 - n n - ' (v) 25 dans laquelle R2 a la signification donnée pour la formule I R^l1 représente un groupe alcényle ayant de 3 à 5 atomes de carbone ou un groupe cycloalcényle ayant de 5 à 2Q 7 atomes de carbone, et x représente le groupe amino ou bien un reste pouvant être converti en groupe amino libre par hydrolyse ou réduction, et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. La réduction est de préférence exécutée avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, au sein d'un solvant. Des catalyseurs appropriés sont par exemple ceux à base de métaux nobles comme le palladium, qui peut être déposé par exemple sur du carbone, ou encore le nickel de Raney . Comme solvants on peut utiliser par exemple 40 69 07107 8 2003885 des aloanols comme le méthanol oul'éthanol , ainsi que le dioxanne. Il est avantageux d'effectuer la réduction à la température et à la pression normales. Le groupe X a la même signification que dans le 5 premier procédé et sa conversion en groupe amino libre, qui transforme le produit de réaction en composé de formule I, peut se faire de la manière qui a été décrite à propos du premier procédé. Les matières premières de formule V peuvent être 10 obtenues par exemple d'une manière semblable à celle qui a été décrite à propos du premier procédé, à partir d'une 1-phénylsulfonyl-2-métliyl-aziridine ou d'une 1-phényl-sulfonyl-2-éthyl-aziridine, dont le noyau benzénique porte le reste X et que l'on fait réagir avec une alcénylamine 15 ou une cyclo alcénylamine pour former un N-(1-méth.yl-2- alcénylamino-éthyl)- , N-(1-éthyl-2-alcénylamino-éthyl)- , H-(2-méthyl-2-cycloaieény1-ami no-éthy1)- ou N-(2-éthyl- 2-cycloalcénylamino-étliyl)--benzène-sulfonamide correspondant , ayant le reste X sur le noyau benzénique puis on condense 20 ce benzène-suifonamide avec le bromure de cyanogène , en même temps que se fait la cyclisation. Selon un quatrième procédé de l'invention, on peut obtenir les composés de formule I en faisant réagir un dérivé réactif fonctionnel d'un acide sulfonique de 25 formule VI X'^ V-s03H CTC) 30 dans laquelle X' représente un reste pouvant être converti en groupe amino par hydrolyse, réduction ou dissociation avec réduction, avec un composé de formule générale VII 35 40 (VII) 69 07107 9 2003885 10 puis en soumettant le produit de réaction formé à une hydrolyse ou à une réduction pour transformer le groupe X en groupe amino libre et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en -un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Comme dérivé fonctionnel réactif d'un acide sulfonique de formule VI convient par exemple un halogé-nure, en particulier un chlorure, ou encore un anhydride de formule Via (X» O S02)20 (Via) dans laquelle X' a la même signification que dans la for-15 mule VI. Cette réaction se fait de préférence en présence d'un solvant organique inerte miscible ou non miscible à l'eau, en présence ou non d'eau. Des solvants appropriés sont par exemple das hydrocarbures comme le benzène, le 20 toluène ou le xylène, des liquides du type des éthers, comme l'éther, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, des hydrocarbures chlorés comme le chlorure de méthylène ou des cétones inférieures comme l'acétone ou la méthylétbyl-cétone. Il est avantageux d'ajouter un agent liant les acides 25 à la solution réactionnelle et on peut utiliser comme tels par exemple des bases ou des sels minéraux comme ceuxqui ont été indiqués à propos du premier procédé, ainsi que des bases organiques, par exemple la pyridine, la triméthyl-amine ou la triéthylamine, la N.N-di-isopropyl-éthylamine 30 ou la collidine, qui peuvent également servir de solvant si elles sont ajoutées en excès. Comme reste pouvant être converti en groupe amino libre par hydrolyse ou réduction, le reste X' a la même signification que celle qui a été donnée pour le reste X à 35 propos du premier procédé. La conversion du reste X' en groupe amino libre, qui transforme le produit de réaction en un composé de formule I, peut également être réalisée de la manière qui a été décrite pour le reste X à propos du premier pr®cédé. 40 On peut utiliser comme matières premières par 07107 10 2003885 exemple les composés de formule VTI dans laquelle les symboles R^ et Rg correspondent à ceux qui ont été indiqués pour la formule I. Une catégorie de- matières premières de formule VTI 5 est constituée par les 2-amino-4~méthy1-2-imidazolines et les 2-amino-4—éthyl-2-imidazolines qui portent le reste en position 1. On peut obtenir les 1-R^-2-amino-4-méthy1-2-imidaz o line s indiquées par exemple de la manière suivante s on fait réagir le chlorure de 2-chloro-propionyle avec des 10 aminés primaires de formule H^N-R^ pour former les TT-R^-2— chloro-propionamides qui donnent avec la benzylamine, des N-R^-(2-benzy lamino)-propionamides que l'on réduit ensuite au moyen d'hydrure de lithium et aluminium, en n''-R^-N^-benzy1— 1.2-propane-diamines ; les produits de réduction sont 15 débenzylés au moyen d'hydrogène en présence de charbon palladié, ce qui donnent les F-R^-1• 2-propane-diamines correspondantes, que l'on condense avec cyclisation avec:le bromure de cyanogène. Les 1-R^—2-amino—4-éthy 1-2-imidazolines homologues peuvent être préparées d'une manière semblable 20 à partir du chlorure de 2-chloro-butyryle, par 1'intermédiaire des ïï-R^-2-chloro-butyramides, des N-Rx, -2—benzylamino- 12 butyramides des N —R^-N -benzy 1-1 «2-butane-diamines et des 1 N -R^ -1 • 2-butane-diamines. Une aitre catégorie de matières premières de formule 25 "VTI comprend les 2-amino-5-méthyl-imidazolines et les 2-amino-5-éthyl-2-imidazolines qui portent le reste R^ en position 1. Les 1-R,j-2-amino-5-iiiéthyl-2-imidazolines indiquées peuvent être obtenues par exemple à partir du chlorure de 2-chloro-propionyle. On fait par exemple réagir ce chlorure 30 avec la benzylamine pour former le N-benzy 1-2-chloro-propiona- mide, qui donne avec des aminés primaires de formule N^T-R^, les N-benzyl-2-(R^-amino)-propionamides, ces amides sont ensuite réduits, au moyen d'hydrure de lithium— 1 2 aluminium en N —benzy1-N -R^-1.2-propane-diamines qui sont 35 alors débenzylées au moyen d'hydrogène en présence d'un 2 catalyseur, en N -R^-1 .2-propane-diaminee et, finalement, ces diamines sont condensées et cyclisées avec le bromure de cyanogène. On peut ensuite éventuellement transformer les 4-0 composés de formule I en sels d'acides minéraux ou organiques, 69 07107 2003885 par exemple par réaction, avec la quantité équivalente de l'acide dans un solvant organique ou hydro-organique approprié tel que le méthanol, l'éthanol, 1'éther diéthylique, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. 5 Comme matières actives de médicaments on peut utiliser, au lieu des composés libres de formule I, leurssels d'acides acceptables pour des usages pharmaceutiques. Des sels d'addition appropriés sont par exemple les sels des acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, méthane-suifonique, 10 éthane-sulfonique, p—hydroxy-éthane-sulfonique, acétique, lactique, oxalique, succinique, fumarique, maléique, malique, tartri que, citrique, benzoïque, salicylique, phénylacétique, mandélique et embonique. Les matières actives sont administrées de préférence 15 par la voie orale. Les doses quotidiennes se situent entre 100 et 500 mg pour les malades adultes ayant un poids normal. Des formes de dosage unitaire appropriées, telles que dragées ou comprimés,contiendront de préférence de 50 à 500 mg de la matière active, c'est-à-dire de 20 à 80 % d'un composé de 20 formule I, Pour préparer le médicament, on mélange la matière active par exemple avec des véhicules solides pulvérulents comme le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des fécules, par exemple de pommes de terre ou de maïs ou de 25 11amylopectine, la poudre de laminaires ou la poudre de pulpes d'agrumes, des dérivés cellulosiques ou de la gélatine, éventuellement avec des lubrifiants comme le stéarate de magnésium ou de calcium ou des polyéthylène-glycols ayant un poids moléculaire approprié, pour former des comprimés ou des 30 noyaux de dragées. Les noyaux de dragées sont ensuite enrobés, par exemple avec line solution concentrée de sucre, qui peut encore contenir par exemple de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou bien avec un vernis dissous dans un solvant organique facilement volatil ou dans un 35 mélange de solvants • On peut ajouter des matières colorantes à ces enrobages , par exemple pour reconnaître des doses différentes des matières actives. D'autres formes de dosage unitaire pour l'administration par la voie orale sont les capsules emboîtées de gélatine dure 4-0 ainsi que les capsules fermées de gélatine et d'un plastifiant 69 07107 12 2003885 comme la glycérine. Les capsules emboîtées contiennent la matière active de préférence à.l'état granulé, par exemple en mélange avec des charges comme l'amidon de maïs et/ou avec des lubrifiants comme le talc ou le stéarate de magnésium 5 et, le cas échéant, avec un stabilisant tel que le métabi-sulfite de sodium (NapS^Oc) ou l'acide ascorbique. Dans les capsules molles la matieré active est de préférence dissoute ou en suspension dans un liquide approprié, par exemple un polyéthylène-glycol liquide, auquel on peut également ajouter 10 un stabilisant. Prescriptions pour la préparation de comprimés, dragées et capsules : a) on mélange 1000 g de 1-suifanily1-2-imino-3-tert.butyl-4-méthyl-imidazolidine avec 500 g de lactose st 270 g de fécule de pomme de terre, on humecte le mélange avec une solution aqueuse de 8 g de gélatine et on granule sur un tamis. Après séchage, on mélange 60 g de fécule de pomme de terre, 60 g de talc, 10 g de stéarate de magnésium et 20 g de silice colloïdale et on presse le mélange pour faire 10 000 comprimés pesant chacun 200 mg et contenant 100 ng de matière active, comprimée que l'on peut éventuellement munir d'entailles de partage afin de permettre un dosage plus précis. b) Avec 1000 g de 1-sulfanilyl-2-amino-3-tert.-butyl-5-méthyl-imidazolidine, 345 g de lactose et une solution aqueuse de 6 g de gélatine on prépare un granulé auquel on mélange, après séchage, 10 g de silice colloïdale, 40 g de talc, 40 g de fécule de pomme de terre et 5 g de stéarate de magnés i-um puis on presse le mélange pour faire 10 000 noyaux de dragées. On enrobe ensuite ces noyaux avec un sirop concentré comprenant 533 g de saccharose cristallisé, 20 g de shellac, 75 g de goEEie arabique , 250 g de talc, 20 g de silice colloïdale et 1,5 g d'une matière colorante et on sèche l'enrobage. Les dragées ainsi obtenues pèsent 240 mg et elles contiennent chacune 100 mg de matière active. c) Pour préparer 1000 capsules contenant chacune 100 mg de matière active^ on mélange 100 g de 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.-butyl-5-ethyl-imidazolidine avec 173 g 45 de lactose, on humecte uniformément le mélange avec une solution aqueuse de 2 g de gélatine et on granule à travers un tamis approprié. On mélange ensuite le granulé avec 10 g d'amidon de maïs séché et 15 g de talc et on remplit.avec ce mélange, uniformément, 1000 capsules 50 de gélatine dures. Les exemples qui sont donnés ci-après décrivent la préparation détaillée des composés de formule générale I, ainsi que celle des produits intermédiaires qui n'avaient pas été décrits jusqu'ici. Ils ne 55 constituent pas cependant les seuls modes de préparation possibles. Les températures sont données en degrés centigrades. 15 20 25 30 35 40 69 07107 2003885 EXEMPLE 1 : a) On dissout 32,7 g de -(1-méthyl-2-tert.butylamino-éthyl)-N -acétyl-sulfanilamide dans 100 ml d'une lessive de soude binormale ét on ajoute entre 20 et 30°, tout en refroidis-5 sant, 10,6 g de bromure de cyanogèine. Le produit brut formé précipite aussitôt à l'état cristallisé. On l'essore au bout de 30 minutes et on le recristallise dans du N.N-diméthylfor-mamide. Le 41-(2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine-1-y1-sulfonyl)-acétanilide obtenu fond à 243-244°. 10 b)A 125 g d'acide sulfurique à 50% à la température de 40° on ajoute, tout en agitant, 35,2 g de 1'acétanilide obtenu ci-dessus sous a) puis on chauffe le mélange pendant 2 heures à 50° et on verse la solution dans 750 ml d'eau tout en agitant. Le produit brut précipite à l'état de sulfate. 15 On ajuste le pH du mélange à 6,3 au moyen d'une lessive de soude 10-n^Le mélange sedissolvant à l'exception d'une légère impureté. On agite pendant 15 minutes avec 2 g de chartron actif et on filtre sur de l'Hyflo (terre d4.infusoire purifiée). On alcalinise ensuite le filtrat avec une lessive de soude 10-n, 20 ce qui précipite le produit brut. On sépare celui-ci par fil-tration, on le lave à l'eau, on le sèche à 90° et on le recristallise dans de l'acétate d'éthyle. La 1-suifanilyl-2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine obtenue fond à 145-146°. c) On obtient le composé de départ qui a été utilisé 25 sous a) de la manière suivante : on ajoute goutte à goutté une solution de 23,3 g de chlorure de N-acétyl-sulfanilyle dans 70 inl d'acétone, tout en agitant,à une température comprise entre -10 et 0°, à 5,6 g de 2-méthyl-aziridine dans 30 ml d'une lessive de soude 4-n. On agite ensuite le mélange à 0° 30 pendant encore 2 heures puis/n le verse sur 400 ml d'eau glacée, on filtre la suspension, on lave à l'eau la matière filtrée, qui est le 4-(2-méthyl-aziridine-1-yl-sulfr>nyl)-acétanilide brut, et on l'utilise aussitôt pour la réaction indiquée car il se polymérise facilement. 35 d) On dissout à froid, dans 100 ml de dioxanne et 15 ml d'eau, 1'acétanilide obtenue selon c) et on ajoute goutte à goutte à la solution 100 ml de butylamine tertiaire puis on fait bouillir le mélange au reflux pendant 1 heure et on élimine par distillation l'excès de butylamine ainsi que le dioxanne. 40 On recristallise ensuite les cristaux restants.dans de l'acétate S9 07107 14 2003885 d'éthyle, ce qui donne le -( 1 -méthyl-2-tert.butylamino-éthyl)— /j. N -acétyl-sulfanilamide pur qui fond à 93-95°• EXEMPLE 2 : a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 5 28,5 g de -( 1 -méthyl-2-méthylamino-éthyl)-NZ,"-acétyl-sulfa- nilamide (produit brut) avec 10,6 g de bromo cyanogène, le 4'-(2-imino-3•5-diméthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl^acétanilide, point de fusion 258-260°. On soumet ensuite 31 g de ce produit comme dans l'exemple 1 b), à l'hydrolyse avec 10 125 g d'acide suifurique à 50%, pour obtenir la 1-suifanilyl— 2-imino-3.5-diméthyl-imidazolidine finale,point de fusion 196-197°. b) On obtient la matière première utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c), à partir de 25,4 g de 4—(2-méthyl— 15 aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir l'exemple 1 c) et de 200 ml de méthy lamine à 33% dans de l'éthanol. EXEMPLE 3 : a) On obtient cemme dans l'exemple 1 a) à partir de 29,9 g de n'-( 1 -méthyl-2-éthylamino-éthyl)-N -acétyl-sulfanilamide 20 (produit brut) avec 10,6 g de bromocyanogène, le 4'-(2- imino-3-éthyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl^acétanilide, P.P. 229-230° puis on hydrolyse 32,4 g de ce produit, comme dans l'exemple 1 b), avec 125 g d'acide sulfurique à 50%, pour obtenir la 1-sulfanilyl-2-imino-3-éthyl-5-méthyl-25 imidazolidine finale. b) On obtient la matière première utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25,4 g de 4-(2-méthyl-aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple 1 c)) et 250 ml d'éthylamine à 20% dans du benzène. 30 EXEMPLE 4 : a) On obtient comme dans l'exemple 1 a) à partir de 31,3 g de N1-(1-méthyl-2-propylamino-éthyl)-N^"-acétyl-sulfanilamide,P.F. 162-163°, avec 10,^ g de bromocyanogène, le 4'-(2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-35 acétanilide, P.F. 254-255°• On hydrolyse ensuite 33,8 g de ce produit comme dans l'exemple 1 b) avec 125 g d'acide sulfurique à 50%, pour obtenir la 1-suifanilyl-2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine finale.P.P. 146-148°. b) On prépare la matière première utilisée sous a) 40 comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25,4 g de 4'-(2- 07107 15 2003885 m.lthyl-aziridine-1-yl-sulf onyl)-acétanilide (voir exemple 1c)J et de 100 ml de propylamine. EXEMPLE 5 : a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 5 32 ,7 g de N"''-( 1 -méthyl-2-"butylamino-éthyl)-N^-acétyl-sulfanila-mide, P.F. 166-167% avec 10,6 g de bromure de cyanogène, le 4*-(2-imino-3-butyl—5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide, P.F. 243-244°. On hydrolyse ensuite 35»2 g de 1'acétanilide comme dans l'exemple 1 b) avec 125 g d'acide 10 sulfurique à 50%, pour obtenir la 1-suifanilyl-2-imino—3-butyl-5—méthyl-imidazolidine finale, P.F. 125-126°. b) On prépare la matière de départ utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25,4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple le)) 15 et 100 ml de butylamine. EXEMPLE 6 ï a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 32,7 g de n"*-( 1 -méthyl-2-sec.butylamino-éthyl)-N^-acétyl-sulfanilamide, P.F. 118-120°, avec 10,6 g de bromure de cyano- 20 gène, le 4!-(2-imino-3-sec.butyl-5—méthyl-imidazolidine-1— yl-sulf onyl)-acétanilide, P.F. 242-^244° puis on hydrolyse 35»2 g de ce produit comme dans l'exemple 1 b) avec 125 g d'acide sulfurique à 50% pour obtenir la 1-suifanilyl-2-imino-3-sec.butyl-5-méthyl-imidazolidine finale, P.F. 194-25 195°. b) on obtient la matière première utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25,4 g de 4'-(2— méthyl-aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple 1 c) et 100 ml de butylamine secondaire. 30 EXEMPLE 7 : a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 34,1 g de N^-(1-méthyl-2-pentylamino-éthyl)-NZ le 4!-(2-imino-3-pentyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)- 35 acétanilide P.F. 228-229° et on hydrolyse 36,4 £ de ce produit comme dans l'exemple 1 b) avec 125 g d'acide sulfurique à 50% pour obtenir la 1-sulfanilyl-2-imino-3-pentyl-5-méthyl-imida-zolidine P.F. 127-128°. b) On obtient la matière première utilisée sous a) 40 comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25,4 g de 4'-(2—méthy1— 69 07107 16 2003885 aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple 1 c) et 100 ml de pentylamine » EXEMPLE 8 : a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 1 4 5 35jt g de N -(1-méthyl-2-cyclohexylamino-éthyl)-N -acétyl- sulfanilamide (produit brut) avec 10,6 g de bromocyanogène, le 4 ' -(2-imino-3-cycloh.exyl-5-méthyl-imidazolidine-1 -yl- sulf onyl)-acétanilide, P.P. 235-237°î et on hydrolyse 37»6 g de ce produit comme dans l'exemple 1 b) avec 125 g d'acide 10 sulfurique à 50% pour obtenir la 1-suifanilyl-2-imino-3- cyclohexyl-5-méthyl-imidazolidine, P.F. 217-218°. b) On obtient la matière première utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c) à partir de 25j4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine-1-y1-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple 1c)) 15 et de 100 ml de cyclohexylamine. EXEMPLE 9 î a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 34,9 g de n''-[ 1 -méthyl-2-(3-cyclohexèn.e-1 -yl-amino)—éthyl]— 4. N -acetyl-sulfanilamide, P.P. 139-14-1°, avec 10,6 g de bromo-20 cyanogène, le 4'-[2-imino-3-(3-cyclohexène-1-yl)-5-méthyl-imidazolidine-1 -yl-sulfonyl]-acétanilide , P.P. 270-2710 et on hydrolyse 37»4- g de ce produit comme à l'exemple 1 c) avec 125 g d'acide sulfurique à 50% pour obtenir la 1-sulfa-nyl-2-imino—3—( 3-cyclohexène-1 -yl ) -5-mé thyl-imidazolidine, 25 P.F. 208-209°. Ts ) On obtient la matière première utilisée sous a) comme dans l'exemple 1 c), à partir de 25,4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine—1-yl-sulfonyl)-acétanilide (voir exemple 1 c) et 100 ml de (3-cyclohexène-l-yl)-aminé. 30 c) On prépare également comme dans l'exemple 1 a) la 1-suifanilyl-2-imino-3-tert.butyl-4-méthyl-imidazolidine, P.F. 178-180° (cristallisation dans l'isopropanol) et la 1-suifanilyl-2-imino-3-butyl-5-éthyl-imidazolidine, P.F. 161-163°. 35 EXEMPLE 10 Î a) On obtient comme dans l'exemple 1 a), à partir de 32,7 g de N^-(1-méthyl-2-tert.butylamino-éthyl)-N^—acétyl-sulfanilamide , P.F. 93-95° (cristallisation dans l'acétate d'éthyle), avec 6,5 g de chlorure de cyanogène ou bien avec 4-0 11,9 g de cyanate de phényle à la place du bromure de cyanogène, M 07107 " 2003885 le 41 -(2-imino—3—tert .butyl-5-méthyl-imidazolidine—1 -yl-sulf onyl)-acétanilide ,P.F. 243-244° (cristallisation dans le N.N-diméthylformamide), puis on hydrolyse 35,2 g d'acétanilide comme dans l'exemple 1 b) pour obtenir la 1-sulfanilyl— 5 2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine, P.F. 145—146° (cristallisation dans l'acétate d'éthyle). b) On obtient la matière de départ utilisée sous a) suivant l'exemple 1 c) d) à partir de 24,0 g de 4'—(2-méthyl— aziridine—1—yl-sulfonyl)—acétanilide et 100 ml de butylamine 1O tertiaire. EXEMPLE 11 : A une solution de 14,6 g de butylamine tertiaire dans 100 ml d'éther absolu, on ajoute en 30 minutes, tout en agitant, à une température comprise entre -10° et -5°, une 15 solution de 10,6 g de bromure de cyanogène dans 50 ml d'éther absolu puis on agite le mélange pendant encore 30 minutes et on le filtre pour séparer le bromhydrate de butylamine» On additionne ensuite le filtrat, qui contient en solution le tert.butyl-cyanamide formé, tout en continuant à refroidir, 20 d'une suspension de 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther absolu, on agite le mélange, tout en continuant à refroidir, pendant encore 30 minutes et on ajoute 25,4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine—1-yl-sulfonyl)-acétanilide au dérivé sodique formé, en suspension, du tert.butyl-cyanamide. On 25 laisse le mélange revenir à la température ordinaire et on agite pendant 15 heures à cette température puis on l'additionne lentement d'acide chlorhydrique binormal et on sépare les deux phases qui se sont formées. On lave la phase aqueuse acide à deux reprises avec de l'éther, on la purifie avec du 30 charbon actif, on filtre et on alcalinise à 0° avec une lessive de soude concentrée. On filtre pour séparer le 4*-(2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide qui a précipité et on le recristallise dans un mélange de chloroforme et d'éthanol; il fond alors à 238-240°. 35 On hydrolyse ensuite cet acétanilide comme dans l'exem ple 1 b) pour obtenir la 1-suif aJiilyl-2-imino-3-tert .butyl-^-méthyl-imidazolidine, P.F. 145-146°. EXEMPLE 12 : On obtient comme dans 11 exemple 11 î 40 A partir de 14,6 g de butylamine dans 100 ml d'éther, Ifia j ~t 07107 18 2003885 avec 1C,6 g de bromo-cyanogène, le but yl - cy anamià e qu'on convertit, avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther, en dérivé sodique; ce dérivé donne, avec 25,4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine—1-yl-sulfonyl)-acétanilide, le 4'-(2-imino— 5 3-butyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide P.F. 243-244°, que l'on hydrolyse comme dans l'exemple! b) en 1-suifanilyl-2-±mino-3—buty1—5—méthyl-imidazolidine, P.F. 125-126°. b) À partir de 17,4- g de pentylamine dans 100 ml d'éther 10 et 10,6 g de bromocyanogène, le pentylcyanamide qui est transformé én dérivé sodique avec 2,8 d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther ; ce dérivé donne, avec 25,4 g de 4'-(2— méthyl-aziridine—1-yl-sulfonyl)-acétanilide, le 4'-(2-imino-3-pentyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide, 15 P.F. 228-229°, que l'on hydrolyse comme dans l'exemple 1 b) en 1—suifanilyl-2-imino—3—pentyl-5-méthyl-imidazolidine , P.F. 127-128°. c) A partir de 19,6 g de 3—cyclohexène—1-yl-amine dans 100 ml d'éther et 10,6 de bromocyanogène, le (3-cyclo- 20 hexène-1-yl)-cyanamide, qui est converti en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther; ce dérivé. donne. , avec 25,4 g de 4!-(2-méthyl-aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide, le 4l-[2-imino-3-(3-cyclohexène-1-yl)-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl]-acétanilide, P.F. 25 270-271°, que l'on hydrolyse comme à l'exemple 1 b) en 1— suifanilyl-2-iminc-3-(3-cyclohexène-1-yl)-5-méthyl-imidazolidine , P.F. 208-209°. d) A partir de 19,8 g de cyclohexylamine dans 100 ml d'éther et 10,6 g de bromocyanogène, le cyclohexyl-cyanamide, 30 qui est converti en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther; ce dérivé donne avec 25,4 g de 4'-(2-méthyl-aziridine-1—yl-sulfonyl)—acétanilide, le 4'—(2— imino-3-cycloliexy1-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide, P.F. 135-237°, que l'on hydrolyse comme dans 35 l'exemple 1 b) en 1-sulfanilyl-2-imino-3-cyclohexyl-5-méthyl— imidazolidine, P.F. 217-218°. e) a partir de 14,6 g de butylamine secondaire dans 100 ml d'éther et 10,6 g de bromocyanogène, le butyl-cyanamide, qui est converti en dérivé sodique avec 2,8 g 40 d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther ; ce dérivé donne, 69 07107 19 2Ô03885 avec 25,4 g de 4'—(2-méthyl-aziridine-1-yl-sulfonyl)-acétani-lide, le 4'-(2-imino-3-sec.butyl-5-niéthyl-imidazalidiiie-1-yl-sulf onyl )—acétanilide , P.F. 242-244°, que l'on transforme comme dans l'exemple 1 b) en 1-sulfanilyl-2-imino-3-sec. 5 butyl-5-méthyl-imidazol'idine, P.F. 194-195°. f) A partir de 14,6 g de butylamine dans 100 ml d'éther et 10,6 g de bromocyanogène, le butylcyanamide qui est converti en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther; ce dérivé donné, avec 26,8 g de 4'-(2— 10 éthyl-aziridine—1-y1-sulfonyl)-acétanilide, le 4'-(2-imino-3-butyl-5-é thyl-imida z o1idine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (produit brut), P.F. 107-111°, que l'on transforme comme dans l'exemple 1 b) en 1-suifanilyl-2-imino-5-butyl-5—éthyl-imidazolidine, P.F. 161-163°. 15 EXEMPLE 13 î On hydrogène à la température ordinaire été la pression normale 33,5 6 de 1-sulfanilyl-2-imino-3-(3— cyclohexène-1—yl)—5—méthyl-imidazolidine dans 350 ml de dioxanne, avec 5,0 g de charbon palladié à 5%• Lorsque la fixation de l'hy-20 drogène a cessé, on sépare le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat. On obtient la 1-sulfanilyl-2-imino— 3-cyclohexyl-5—méthyl-imidazolidine qui fond à 217-218° après cristallisation dans le méthanol. exemple 14 : 25 a) On ajoute une solution de 13,2 g de bromocyanogène dans 220 ml d'éther, à 31,0 g du dibromhydrate brut de tert.butyl-1.2-propane-diamine puis on ajoute au mélange, en 5 minutes et en plusieurs fois, une solution de 11,4 g de carbonate de sodium dans 88 ml d'eau. On agite ensuite la 30 suspension formée pendant 15 heures à la température ordinaire puis on la laisse reposer pendant 2 jours, on sépare la couche aqueuse, qui contient la 1-tert.butyl-2-amino-4—méthy1-2-imidaz oline , de la solution éthérée et on dilue la phase aqueuse avec de l'eau pour dissoudre le bromure de sodium qui 35 a précipité. On additionne la phase aqueuse d'une solution de 23,8 g de chlorure de N-acétyl-sulfanilyle dans 220 ml d'acétone puis d'une solution de 8,8 g d'hydroxyde de sodium dans 44 ml d'eau. On fait ensuite bouillir le mélange au reflux pendant 30 minutes, puis on le refroidit, on sépare par fil-40 tration le produit brut précipité et on recristallise dans un 20 69 07107 2003885 mélange de chloroforme et d'éthanol. On obtient ainsi le 4'-(2-imino-3—tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)— acétanilide P.P. 238-240°. b) On dissout 35,2 g de 11acétanilide obtenu selon 5 a) dans 180 ml d'acide chlorhydrique éthanolique 8-n et on laisse reposer la solution pendant 2 jours à la température ordinaire puis on évapore et on dissout la matière restante dans de l'eau. On filtre ensuite la solution et on l'alcalinise avec une lessive de soude, on sépare par filtration les cris-10 taux précipités, on les lave à l'eau et on les recristallise dans un mélange d'acétone et d'éthanol, ce qui donne la 1-suifanilyl-2-imino-3-tert.butyl-5-méthyl-imidazolidine P.P. 145-146°. La matière de départ utilisée en a) est préparée de 15 la manière suivante : c) On chauffe pendant 3 heures et demie, à une température du bain de chauffage de 150 à 170°» 16,35 g de N-tert.buty1-2-chloro-propionamide [ J. Am. Chem. Soc. 2® » 6124 (1956)]] avec 25,0 g de benzylamine. De la solution qui 20 est initialement homogène, il précipite des cristaux. On refroidit le mélange et on lui ajoute 150 ml d'une lessive de soude binormale ainsi que du chloroforme, on sépare la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche et on évapore. On distille la matière restante. Après le passage d'une 25 tête de benzy lamine, on obtient le N-tert .butyl-2-benzylamino-propionamide, point d'ébullition 123-125° sous 0,03 mm dé mercure. Le chlorhydrate fond à 158-162°. d) A -une . suspension de 9,0 g d'hydrure de lithium et aluminium dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu on 30 ajoute goutte à goutte une solution de 23,4 de l'amide obtenu selon c) dans 80 ml de tétrahydrofuranne absolu puis on fait bouillir la suspension au reflux pendant 38 heures. Cette suspension est d'abord rouge framboise et elle vire au gris en 30 minutes. On refroidit le mélange, on détruit l'excès 55 d*hydrure de lithium-aluminium avec de l'acétate d'éthyle tout en refroidissant puis avec de l'eau et du méthanol et on évapore la suspension. On soumet le résidu gris à deux extractions suecessives avec du chloroforme bouillant pendant 30 minutes puis on sèche les solutions chloroformiques réunies 40 sur du-sulfate de sodium et évapore le chloroforme. On 69 07107 21 2003885 distille la matière huileuse restante. La -tert .butyl- -benzyL~1.2-propane-diamine distille à 72-86° sous 0,005 mm de mercure. e) A 22 ,0 g de 1*aminé obtenue selon d) dans 440 ml 5 d'éthanol distillé, on ajoute 34- g d'acide bromhydrique pur à 48% et 8,8 g de charbon palladié à 5% et on hydrogène à la température ordinaire et à la pression normale. Après que 95% dè la quantité calculée d'hydrogène oit été absorbés, on ajoute encore 8,8 g de charbon palladié à 5% et on 10 poursuit l'hydrogénation. Au bout de 17 heures, le mélange a fixé 98% de la quantité calculée d'hydrogène. On sépare alors le catalyseur par filtration, on le lave à l'éthanol et on évapore le filtrat. La matière restante, qui est le dibromhydrate de N^-tert.butyl-1.2-propane-diamine, est 15 utilisée telle quelle à l'état brut. EXEMPLE 15 : a) On obtient le produit final suivant comme dans l'exemple 14 a) b)ïà partir de la -buty1-1.2-propane-diamine et du "bromure de cyanogène, on forme de bromhjsdrate de 1—butyl-2— 20 amino-4-métrhyl-2—imidazolidine (produit brut), qui, avec le chlorure de N-acétyl-sulfanilyle, donne le 4!-(2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine—1-yl-sulfonyl )-acétanilide, P.P. 243-244°, dont l'hydrolyse fournit la 1-suifanily1-2-imino-3—butyl-5-méthyl-imidazolidine, P.F. 125-126°. 25 La matière de départ est obtenue de la manière suivante b) On ajoute goutte à goutte, en 30 minutes, tout en refroidissant bien avec de la glace, 12,7 g de chlorure de 2-chloro-propionyle dans 20 ml de chloroforme à une solution de 16,1 g de butylamine dans 50 ml de chloroforme puis on 30 laisse reposer la solution pendant 15 heures à la température ordinaire, on la lave ensuite à plusieurs reprises avec de l'eau et on sépare la phase organique, que l'on sèche sur du sulfate de sodium êt que l'on évapore. Il reste le N-butyl-2-chloro-propionamide brut. 35 c) On obtient comme dans l'exemple 14 c) e), à partir de cet amide brut b), en passant par l'intermédiaire du N-butyl-2-benzylamino-propionamide, P.E. 151-154° /0,005 1 2 mm de mercure et de la N -butyl —N -benzy 1-1.2-propane-diamine , P.E. 98-104°/0,04 mm de mercure, la -butyl 40 1.2-propane-diamine. 9 07107 22 2003885 EXEMPLE 16 : On obtient le produit final suivant comme dans l'exemple 14- a), b) ï a) A partir de la N^-butyl-1.2-butane- ^iamine (pro- 5 duit brut)et du bromure de cyanogène,on forme le dibromhydratede 1 -butyl-2-amino-4—éthyl-2-imidazolidine (produit brut), qui donne, avec le chlorure de N-acéty1-sulfanilyle, le 4-' -(2-imino-3-butyl-5-éthyl-imidazolidine-1-yl-sulfonyl)-acétanilide (produit brut) P.F. 107-111°, dont l'hydrolyse 10 fournit la 1-suifanilyl-2-imino-3-butyl-5-éthyl-imidazolidine P.E. 161-163°. Ieoomposé de départ utilisé sous a) est préparé de la manière suivante : b) On obtient comme dans les exemples 15 b) et 14- c) 15 e), à partir du chlorure de 2-chlorobutyryle, en passant par le N-butyl-2-chloro-butyramide (produit brut), le N-butyl-2-benzylamino-butyramide (produit brut) et la —butyl-H^— benzy1-1«2-butane-diamine (produit brut),la -buty1-1.2-butane-diamine. 20 EXEMPLE 17 ï a) On dissout 23,6 g (0,1 mole) de bromhydrate de 1-tert•butyl-2-amino-5-méthyl-2-imidazolidine dans 100 ml d'eau, on ajoute 21,8 g (0,1 mole)de chlorure de N-acétyl-sulfanilyle dans 200 ml d'acétone, puis on ajoute goutte à 25 goutte, en 10 minutes, une solution de 10,0 g d'hydroxyde de sodium dans 4-0 ml d'eau et on fait bouillir la suspension formée au reflux pendant 4-5 minutes. On refroidit ensuite et on évapore l'acétone sous vide. On addition le résidu d'eau et on reprend l'huile précipitée dans du chlorure de méthylène, 30 , on sèche la solution de chlorure méthylène sur sulfate de sodium et on l'évaporé. On cristallise le résidu dans du méthanol, ce qui donne le 4-' -(2—imino—3-tert .butyl—4—méthyl— imidazolidine-1 -yl)-acétanilide P.P. 178-180° . b) On hydrolyse comme dans l'exemple 14- b) le pro-35 duit de réaction obtenu en a) pour obtenir la 1-suifanilyl- 2-imino-3-tert.buty 1-4—méthyl-imidazolidine, P.P. 178-180° (cristallisation dans lfisopropanol). La 1-tert.butyl-2-imino-5-méthyl-2-imidazolidine utilisée comme composé de départ est préparée de la manière 4-0 suivante î 69 07107 23 2003885 c) On dissout 12,7 g de chlorure de 2-chloro-propiohyle dans 50ml de chloroforme, on. ajoute goutte à goutte, la solution, en 4-5 minutes, à une solution de 22 g de benzylamine dans 70 ml de chloroforme, on agite le mélange pendant 1 heure à 5 la température ordinaire et on lui ajoute de l'eau, ce qui dissout la benzylamine. On sépare la solution chloroformique et on la lave à l'eau et on soumet la phase aqueuse à une . extraction avec du chloroforme. On sèche les solutions chloroformiques réunie-s sur du sulfate de sodium et on 10 évapore puis on cristallise le résidu dans un mélange de chlorure méthylène et de cyclohexane , ce qui donne leN-benzyl-2-chloro-propionamide fondant à 74—76°. d) On dissout dans 20 g de tert.butylamine 19,75 g de l'amide obtenu selon c) et on .chauffe la solution en 15 autoclave pendant 3 heures et demie à 150°. On dilue ensuite le mélange de réaction avec de l'éther et de l'eau, on sépare la phase organique et en lasoumet à plusieurs extractions successives avec de l'acide chlorhydrique 6-n« On réunit les phases aqueuses et on les alcalinise avec une lessive de soude 20 concentrée, tout en refroidissant» La matière huileuse qui précipite est extraite à l'éther, la solution éthérée est séchée sur du sulfate de sodium puis évaporée. Le N-benzyl-2-tert.butylamino-propionamide restant est distillé dans un vide élevé. P.E. 119-120°/0,01 mm de mercure* 25 e) On dissout 23,4 g de l'amide obtenu selon d) t dans 50 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute goutte à goutte la solution, en 30 minutes et tout en refroidissant, à une suspension de 9 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 170 ml de tétrahydrofuranne absolu et on fait bouillir 30 la suspension au reflux pendant 39 heures. On refroidit ensuite le mélange de réaction, on lui ajoute goutte à goutte 9 ml d'eau, 18 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde de sodium et 27 ml d'eau, on filtre pour séparer le précipité formé, on évapore le filtrat sous vide et on 35 distille la matière restante dans un vide élevé. La benzyl-N^-tert.butyl-1«2-propane-diamine ainsi obtenue "bout à 74—80° sous 0,01 mm de mercure» f) On dissout 22 g de la diamine obtenue selon e) dans 220 ml d'éthanol, on ajoute à la solution 34- g d'acide 4-0 bromhydrique pur concentré et 5 g de charbon palladié à 5% 07107 24 2003885 et on hydrogène avec de l'hydrogène à la pression atmosphérique, à la température normale. Au cours de 1'hydrogénation on ajoute à deux reprises à chaque fois 3 S de charbon, palladié. Lorsque l'absorption de l'hydrogène a cessé, on filtre pour sé-5 parer le catalyseur et on évapore le filtrat sous vide. On ajoute 12,7 g de bromocyanogène dans 150 ml d'éther au bromhydrate de N^-tert.butyl-1.2-propane-diamine brut obtenu à l'état d'huile puis on ajoute à la suspension formée, en 15 minutes, goutte à goutte, une solution de 11 g de carbonate de sodium 10 dans 50 ml d'eau. La matière huileuse se dissout avec formation de gaz carbonique. On agite le mélange pendant 15 heures à la température ordinaire et on utilise comme il a été dit sous a) la phase aqueuse, qui contient la 1-tert.butyl-2-amino-5-méthyl-2-imidazoline brute. 69 07107 25 2003885 revendications T.— Les dérivés.du sulfanilamide qui répondent à la formule générale I h r. h2!K2>"S02 " H- N — S-, (I) n - h 10 dans laquelle s l1 15 représente un groupe alkyle ou alcényle ayant au maximum 5 atomes de carbone ou "bien un groupe cyclo-alkyle ou cyclo-alcényle ayant au maximum 7 atomes de carbone e"k R2 représente le groupe méthyle ou éthyle, ainsi que les sels d'addition que forment ces composés avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Un procédé de préparation des composés selon la revendication 1., caractérisé en ce qu'on fait réagir, avec cyclisation, un composé de formule générale II 20 h ®2 \ ch I ch S02 - N l 1 r-, - R, (II) 25 dans laquelle r-z représente l'hydrogène, le groupe méthyle ou allyle ou bien un groupe arylméthyle, diaryl-méthyle ou triarylméthyle et X représente un reste convertible en groupe amino 50 libre par hydrolyse ou réduction ou bien, si Rj est l'hydrogène, le groupe amino libre lui- HL6m@ 9 avec un dérivé réactif de l'acide cyanique, puis, si cela est nécessaire,. on soumet le produit de réaction formé à une 9 07107 26 2003885 hydrolyse ou uneréduction pour convertir le groupe X en groupe amino libre, et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 3»— TJne variante du procédé selon la revendication 5 2, caractérisée en ce que l'on condense,avec cyclisation, un composé de formule générale III s02 - n ch - (iii) ^CHg 10 dans laquelle X représente le groupe amino ou un reste convertible en groupe amino par hydrolyse ou réduction avec un composé de formule générale IV H - N — R. 15 I 15 C = N (IV) ou bien avec un dérivé de métal alcalin ou alcalino-terreux d'un tel composé, puis, si cela est nécessaire, on soumet le produit de réaction formé à une hydrolyse ou à une réduction pour convertir le groupe X en groupe amino libre et, le 20 cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 4-.- Une variante du procédé selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'on réduit un composé de formule générale V 25 H R2 f / X is ch I I -(/ y- S02 - N N - R't (V) fl n - h 30 dans laquelle R2 a la signification donnée pour la formule I R1^ représente un groupe alcényle ayant de 3 à 5 atomes de carbone ou un groupe cyclo-alcényle ayant de 5 a 7 atomes de carbone, et X représente le groupe amino ou un reste conver-35 tible en groupe amino libre par hydrolyse ou réduction, 69 07107 27 2003885 et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 5«- Une variante du procédé selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'on fait réagir un dérivé fonc-5 tionnel réactif d'un acide suifonique de formule généraleVI X' 10 / \\ SOxH t> (VI) dans laquelle X' représente un reste convertible en un groupe amino par hydrolyse, réduction ou dissociation avec réduction, avec un composé de formule générale VII (VII) 15 on soumet ensuite le produit de réaction à une hydrolyse ou une réduction pour convertir le groupe X en groupe amino libre et,le cas échéant, on transforme le composé obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 20 6.- Un médicament ayant notamment une action hypoglycémiante, qui contient comme matière active un composé selon la revendication 1, en particulier la 1-suifanilyl-2-imino-3-tert.butyl-5-éthyl-imidazolidine, la 1-suifanilyl-2-imino-3-tert.butyl-A—méthyl-imifiazolidine, la 1-sulfanilyl-25 2-imino—3-tert.'sec. ou n-butyl-5-méthyl-imidazolidine ou la 1-sulfanilyl-2—imino -3-cyclohexyl-5-méthyl-imidazolidine. 7.- Médicament selon la revendication 6, présenté sous une forme administrable par la voie orale, par exemple, sous forme de comprimés, de dragées ou de capsules.