FR 2000316 A1 19690905 FR 6900410 A 19690114 69 00410 2000316 La présente invention se rapporte à -un procédé de prophylaxie de la calvitie îmraairie commune et à des préparations cosmétiques à cet effets En particulier l'invention concerne une méthode pour arrêter la chute des shevrcuc st stimuler leur repousse s.ur un cuir 5 chevelu humain su;?et A le calvitie commune, l'invention concerne également des préparations cosmétiques correspondantes à cet effet La calvitie coœsune, qualifiée également de calvitie masculine type alopécie sénile et calvitie prématurée idiopathique, est un problème courant et, "bien que sans danger pour la vie humaine, 10 suffisamment important et angoissant pour avoir inspiré de nombreuses tentatives de solution, La calvitie commune se localise à des zones limitées du cuir chevelu, ce qui la différencie de toutes les autres formes d'alopécie et motive la qualification de masculine «type» Chimiquement 15 elle évoiue d'une caractéristique et àé&efee usuellement par une récession er. £$rme d/? "M" dass les zones fronto-tempora-les avec une pes?fe@ -f.® ©▼&! 20 son* dénudés er ferat? ls fer à. 0 "bordée par une chevelure occipital® «t seeip* ^pesHtétaX««> Use f©3 s*, ©©Esaeacés le processus sa poursuit inexorablement et définitivement. Ce processus s*est jamais inflammatoire? ne laissa aucune cicatrise st n'a aucune re latiou. causale are© les pellicules et la séfeo^rfeés. Il n'y a ja-25 mais de zones isolées complètement dénudées comme dans 1'alopécie par plages et il a* y a que perte des cheveux et aoa des poils corporels. La victiate ne *e plaint pas d'une crise soudaine de chute diffuse inhabituelle des efeevsux restante -, oosme c ' ost le cas, suite à la fièvï% pu»r£ ér?-Xc, us® Ealeâto gSKrre ©m à l'abus de aé 30 dicaments, mais ©lia g- ccasGiea.ce d'iaio r-35?éfaoti®a ©t d'une régression A»** la production. ûoe &hmr&xxÉ.0 Bi®s g.®® finalement le cuir chevelu soit lissa et feuillant, rnto £sspoefci©a soignée2 d® préférence sous éclairage obli^ao ©t avoQ Qgsr-aB.d±ss©s©nt» révèle toujours la présent® t ûos âcgi?éû -l'un teès fin duvet. Les 35 dermatologues ©at .•:©&£» ta feé plran es. plu - qvta la calvitie ©caaaa.-3Lâ affecte ^ssL lez fc-smer- mexdtèz-Q ià@ntiçso sais plus li mitée, tell® §,ta* ?-c pc^ts tl--.ffBOG9 dass lus" rs§a@s sosiditions que ches l'homme, oais rarsaeat m stato avaasé de ©alvi- tie. bad original 6° 00410 s 2000316 Se ehângeaeat g-irueturel qui se naaifeste durant la progressioa de la calvitie commune est une dégénérescence d9un follicule pileux© Ainsi les cheveux normaux proviénnent de grappes de 3 à 5 follicules ayant une ouvert&re eonumme et l'atrophie ne se produit pas en syn-5 chronisme dans les constituants de la grappe. Typiquement un ou deux Gheveus dans la grappo peuvent âtre complètement dégénérés, alors que les autres dcouvrent normaux en tout ou en.partie® Les follicules sont atteints tout à fait au hasard et dans les étapes intermédiaire a do dégénérescence, le folicuio laisse une couche fibreuse 10 qui originellement travelcppait le cheveu, à la manière d'un fourreau âo tissu eeajoactlfi la régrsasioa, la phase de croissance qui prend aorssa-lemeat L& portion pileuse peut finalement disparaître laissant un i?oBLoul® tejgmi r.ant dans un© glanda séfeaeéec L1 aboutissement final est l'extinction complète de certains élisants pilo-sébaeés de la 25 grappe sans trace hiatolsgique. Gas phénomènes régressifs se produisent p3s ou moins rapidement selon les individus, mais au stade de la calvitie chimique complète, il y a toujours quelques follicules, quel que aoit leur degré d * atrophie qui. produisent un cheveu menu et rachitique et9 à la différence de l'alopécie accompagnée de 30 cicatrises,, quelques orifices de follicule restent visibles en surface. Gomme il est admis que la formation de follicules terminaux es se produit pas ohes l'adulte, la restauration partielle de la chevelu?® dépsad du- mai.atiça"®a état d'un certain nombre de folli- 35 Srois facte'KS'Éj ùg ô&c# sut lE&x@péei@ ssuaune s l%Gi=iMity et les eaâaroëèaee adéquats* yee faeteurs sont interdépetî® danta 3i 18assenee de l8ua d8@U£ suffis à empêcher la calvitie. En bad origfnal 69 00410 3 2000316 particulier, la calvitie n'apparaît jamais avant l'adolescence, prno les chances croissent avee le8 décades ; usuellement l'hérédité ne semble pas un trait domJEknt. La calvitie n'apparaît pas non plus chez les sujets n'ayant pas atteint leur maturité sexuelle et la 5 plus frappante démonstration du rôle crucial des androgènes apparaît dans l'étude d'Hamilton montrant l'apparition de la calvitie chez les castrats par l'administration de propionate de testostérone pour vu qu'il y ait un fond génétique convenable. D'une manière surprenante, il a été trouvé possible de prati-10 quer la prophylaxie de la calvitie commune et en particulier de ra-» lentir la chute anormale des cheveux et de stimuler la repolisse par l'application locale sur le cuir dénudé d'un stérolde, non oestrogène, ou un dérivé, ou un mélange de ces stéroldes. La présente invention concerne vin procédé de prophylaxie de la 15 calvitie humaine commune, caractérisée par l'application locale sur le cuir chevelu d'un stérolde non oestrogène, ou un dérivé, ou encore un mélange de ces stéroldes. Un aspect particulièrement intéressant de l'invention réside dans l'application locale de stéroldes non oestrogènes et de leurs 20 dérivés sur un cuir chevelu humain sujet à une alopécie progressive du type qualifié de calvitie maseuline-type, dans le but de stopper cette alopécie» Le cuir chevelu humain. normal compte environ 140.000 cheveux et en perd quotidiennement 40 à 100 : dans le cas de l'alopécie progressive précitée, la perte journalière est de 150 à 200 25 cheveux et dans les cas graves jusqu'à 400 par jour. Oes hauts régimes de pertes sont diminués et stabilisés au régime normal dans les semaines qui suivent l'application quotidienne locale des stéroldes non oestrogènes selon le procédé de l'invention. Un autre aspect de l'invention réside dans l'application lo-30 cale des stéroldes non oestrogènes au cuir chevelu humain sujet à l'alopécie progressive du type appelé calvitie masculine-type pour stimuler une repousse au moins partielle. Ainsi, alors que presque tous les cas de calvitie progressive sont arrêtés d'une façon nette par le procédé selon l'invention, une proportion notable de cas ac-35 cusent une repousse après seulement 3 à 12 semaines de traitement® Le duvet presque invisible fait place en partie à une prolifération de longs cheveux que l'on peut peigner, phénomène explicable en 69 00410 « 2000316 partie par la fâilîl© vitesse âe "repouss® du cheveu qui est d'environ 0,3 nm par jour® On peut donc considérer que seuls les follicules n'ayant pas dépassé un stade critique d'atrophie seront stimulés par. le procédé selon l'invention et qu'en plus un grand succès peut 5 ftre envisagé si le traitement commence aussitôt après le début de la calvitie commune» Pour démontrer l'efficacité du procédé selon l'inventiom, il a été procédé à l'expérience suivante : Huit hommes présentant une calvitie complète frontale, furent 10 choisis comme sujets, et soumis à des examens phyuiques périodiques et complets pour s'assurer de l'absence d'infirmités manifestes ou d'affections rénales, hépatiques ou prostatiques ; ils étaient tgés de 29 à 78 ans et chauves depuis 1 à 30 ans. On appliqua deux fois par jour à chacun, sous la surveillance d'un personmel eompétent, 15 0,5 g d'une préparation contenant 5 ^ de testostérone NP. Huit autres sujets servirent pour le contrôle, n'étant traités qu'avec la préparation seule sans testostérone. Tous les hommes traités présentèrent de nouveaux cheveux entre ? à 8 semaines de traitement» lies nouveaux cheveux jaillirent du duvet presqum invisible qui 20 sembla se muer en cheveux réels» Les nouveaux cheveux présentaient un plus long cycle de croissance, mais semblaient s'allonger à la mime vitesse que les autres cheveux» Graduellement, les zones dénudées se garnirent à partir des lisières et les cheveux s'allongèrent d'autant plus que l'effet cosmétique était satisfaisant» 25 En général, les nouveaux cheveux étaient plus clairsemés que les cheveux normaux. Aucun follicule nouveau n'apparut et il n'y eut aucun signe de résurrection de follicules complètement morts ou atrophiés» Toutefois, les follicules dormant supportant un fin duvet furent stimulés et on ne peut douter d'un effet cosmétique po-30 sitif mime si seulement 10 % de follicules réagirent. Une caractéristique surprenante d'une thérapie avec 2-8 % de stéroldes, par opposition à 1 % de stéroldes, est que la vitesse et le degré de réaction soient si importants, véritablement d'un ordre de grandeur supérieur» 35 En 20 jours il est possible de voir avee Un produit à 5 % une repousse qui ne peut ftre constatés en 200 jours ou plus avee un p roduit à 1 De toute évidence, des cuirs chevelus totalement 69 00410 5 2000316 réfractaire8 à une thérapie à 1 réagissent vite et bien à 5 Des experts habitués à la réastion. à une thérapie à 1 ont été étonnés de la réaction inattendue à 5 Aucun individu n*a accusé de réaction défavorable par l'utili-5 sation de concentration de 2 à 8 % sur des cuirs chevelus parfaitement sains» Il n'y a pas de contre-réaction» Le produit est sûr et effieace pour la calvitie masculine-type» Le degré de réponse varie quelque peu d'un individu à l'autre, mais presque tous les usagers constatent une repousse frontale, quel qu'en soit le recul. 10 Les stéroldes nom oestrogènes à utiliser ou leurs dérivés sont avantageusement un androgène naturel ou synthétique ou une proges-tine ou un dérivé et de préférence de la testostérone, prégnénnlone ou progestérone ou un ester ou éther dérivé» Selom un mode de réalisation préféré, le stéroîde est une hor-1$ mone sexuelle anâregène ou un ester ou éther dérivés et. en particulier, l'hormone sexuelle est la testostérone» Les résultats les plus favorables ont été obtenus avec la testostérone ou un ester dérivé tel que le propionate de testostérone ou ave* la méthyl testostérone» Ses trois stéroldes les plus courants : testostérone, pro-20 gestérone et prégnéneleàe, cette dernière étant synthétique, il a été constaté que la testostérone pénètre mieux dans la peau que le prepionate de testostérone, et si les trois stéroldes donnent des effets semblables à ceux précités, il a été trouvé que la testostérone est environ dix fois plus active que la prégnénolone et deux 25 fois plus que la progestérone» La prégnénolene est avantageusement utilisée sous la forme de sen acétate ou de son éther méthylique et la dépo-testostérone peut aussi ttre utilisée» D'autres stéroldes utilisables selon l'invention figurent ei-dessous : 30 21 - Acétoxyprégnénoleme Alleprégnane Allsprégnanedione Alloptegnan "Amdrosan" 35 Androstane Androstènediol Androsfcne Andrestérone Gortolone 40 Ethistérone 17 - ïthyl - 19 - lortestostérone 69 00410 2000316 Gonadotrophin* Hydrallostane 17 - Hydroxy - 17 - Méthyl - 3 - Androstalone Medroxy Progestérone 5 17 - Hydrosyprogestérone Méthylandroatènediol 17 - Méthyltestoatérone 19 -Noréthistéronè Prégnane 10 Prégnanedione Pregnan Pregnene Prégnénolone Progestérone 15 Stanolo&e Déhydroandroetérone Propionate d'androstènediol Mé thand ro s t énolone Testolelàotone 20 1 — TestostéroçLe 4 - Andrestène « 3* 17 - Dione Déhydro-épi-androatérone Androstandione Béhydretestostérone 25 Epi&ndrost érone Méthandriol "Andretex" Marque déposée U.S.A. Une caractéristique importante de l'invention réside dans l'application locale par opposition à l'administration générale qui 30 n'exerce aucun effet appréciable et sur l'arrit- de la chute et sur la repousse. En fait, il est très surprenant que 1*application externe de testostérone soit efficace dans la prophylaxie de la calvitie commune alors que les hormones miles, comme il est bien connu et l'a été précité précédemment, contribuent à la perte et 35 non au maintien de la chevelure. On doit donc admettre que la réaction à l'application locale de testostérone sur le cuir chevelu ne réside pas dans une activation physiologique de tissu sans la dépendance de 1*hormone. Pour appliquer localement le stéroïde sur le cuir chevelu avan-4-0 tageuaement, on le suspend, dissous ou dispersé dans un excipient apte à former une crème, un onguent ou une lotion. L'application locale requiert fortement que la préparation support du stéroïde s'étale facilement, ne se rassemble pas fortement sur le cuir chevelu, contienne un constituant solvant du stéroïde, 45 mais pas trop volatil, permettant ainsi au stéroïde un contact pro- 69 00410 7 2000316 lomgé avee le cuir chevelu ; de plus cette préparation doit être d*u* parfum acceptable. Il est important d'éviter ces supports qui retiennent si fortement le stéroïde qu'ils ne le relâchent plus sur la peau du crâne. Le support ne doit pas non plus interférer par 5 trop avee une absorption ou pénétration sous-cutanée et à cet effet il y a lieu d'éviter les huiles lourdes, les alcools étant préférables pour un abandon progressif du stéroïde. Sur le plan pratique, la préparation doit rester homogène sur une longue période de temps, sans précipitation et séparation ; le produit doit garder sa consti-10 tution initiale pour une longue période de stockage. Pour remplir ces conditions, il est désirable que. la préparation soit sous la forme d*u*e crème ou d'un onguent hydrophiles, contenant en plus du stéroïde, une substance crémeuse, un alcool et de l'eau. La substance crémeuse peut ftre de la lanoline et de préférence une cire de 15 potyefchylène-glycol ou un. mélange de telles cires de différents poids moléculaires, mélange pouvant atteindre 30 à 55 % du poids de la préparation. L'alcool peut Être par exemple, de l'alcool éthylique dénaturé, de l'aleoel cétylique ou isopropylique dans une proportion de 30 à 20 60 i» en poids de la préparation et l'eau de préférence distillée et déminéralisée constitue 10 à 30 & en poids du total. Les cires de polyéthylène-glycol sont des polymères d'oxyde d'étkylèae de formule i HOCHg (Olg 0GH2)n 0H2 OH 25 damm laquelle n est le nombre moyen de groupements "o^féthylème19. La cire peut avoir un poids moléculaire de 200 à 4000 et de préférence 200 à 1500. Par exemple, la substance crémeuse peut comprendre urne cire de polyéthylène-glycol de poids moléculaire d'environ 1400 pour 4,5 è 5 fois en poids de ladite cire d'un polyéthylène-glycol 30 de poids moléculaire d'Environ 400. En variante on peut utiliser une cire unique de poids moléculaire situé entre 250 et 450. La préparation peut aussi comprendre un colorant ou un parfum inoffensifs. Peur obtenir de borna résultats, la préparation doit contenir une concentration relativement élevée du atéroïde, avantageusement 35 de 2 à 8 Jé en poids, et mieux encore entre 4 et 6 % soit 5 %. Perar des raiaona d'ordre pratique, la concentration du stéroïde doit être de 5 environ en poids de la préparation qui est alors beaucoup 69 00410 £» 2000316 plus concentrés qu7une crème aosaétiqus normale ou toute crème citée antérieurement, ces concentrations en stéroïde étant responsables de l'effet spectaculaire de la présente invention» Des concentrations jusqu'à 1/2 # du stéroïde sont aisément neutralisées par la peau, de 5 sorte qu'il y a perte rapide de l'action du procédé. lia préparation est appliquée localement par frottement ou comme une lotion ordinaire, ou selon une variante vaporisée finement sous une pression de fluide. Le stéroïde doit être de préférence dissous ou ts*ès finement divisé et l'étalement de la préparation sur la peau doit durer long-10 temps. Il est en outre convenable de revêtir la peau traitée d'une p rotection telle qu'une feuille plastique. La préparation sera avan tageusement appliquée sur la peau au mo£en d'une bouteille compressible munie d'un goulot de 40 à 50 mm» amenant la préparation directement sur la peau et évitant 11accumulation sur les eheveux. In 15 variante, on utilisera une bouteille verseuse avee une ouverture étranglée assurant urne administration directe goutte à goutte» Les préparations selon l'inventioE. offrent uns marge de sécurité considérable et exercent des effets purement locaux. Elles s'agissent qu'à l'endroit de l'application et bien que des traces de sous-20 produits métaboliques apparaissent dans les liquides du corps tels que l'urine, il ne faut pas s'en prendre à une action générale, on pense plutôt que les éléments présents dsms la peau elle-même provoquent le métabolisme des stéroldes de la préparation dans une large mesure» 25 Par exemple, l'application locale prolongée des préparations de la présente invention à une seule aisselle d'un vieillard produit une stimulation surprenante des glandes evdorimres et la croissanc© des poils tandis que l'aisselle opposée non traitée ne présente aucun changement« 30 Le procédé selon l'invention s'appliqua identiquement aux hommes et aux femmes, du fait que les effets, comme il a été dit plus hait, sont purement locaux sans effets secondaires appréciables. Ainsi donc, il n'y a pas interférence avec l'activité normale de l'hormone sexuelle et il n'y a pas de risques à appliquer la prépa-35 ration directement sur une peau saine. Il faut s'abstenir de faire l'application sur une peau abimée et sur une muqueuse. Toutefois, pour les femmes, il est préférable d'utiliser la progestérone et ses 69 00410 s 2000316 dérivés au lieu de testostérone. En additif à la méthode selon l'invention, il a été découvert qu'il y a tendance vers une coloration naturelle des nouveaux cheveux quand on traite une personne à cheveux blancs. Seulement quel-5 ques-uns des nouveaux cheveux sont plus foncés dans de nombreux cas mai* l'effet définitif est celui d'une couleur plus naturellement saine et jeune du fait que les racines des cheveux prennent une teinte foncée dans les zones traitées. De toute évidence, la préparation selon l'invention est aussi 10 valable pour les fourrures animales présentant une valeur commerciale ainsi que pour la culture des cheveux humains- pour la confection des perruques. les préparations selon la présente invention pour le traitement de la calvitie commuxe sont illustrées par les exemples suivants 15 dans lesquels : Garbowax" est la marque déposée d'une eire de polyéthylène-glycol ; "Tveen" est la marque déposée d'agents tensio-actifs non ioniques, dérivée polyoxyalkylémiques d'esters partiels d'un acide gras à longue chaîne avec l'anhydride d'hexitol ; "Sorbo" est la marque dé-20 posée d'une solution aqueuse à 70 % de d-sorbitol ; "Span" est la marque déposée d'une série d'agents tensio-actifs, esters partiels d'un acide gras à longue chaîne avec l'anhydride d'hexitol ; "Vancide" est la marque déposée d'une N-tr.iehtorométfeylthio-4— oyclohexène-1,2-dicarboxamide très pure ; "0—2162" est le symbole 25 commercial d'un monostéarate de polyoxypropylàne f "Garbopol" est la marque déposée de polymères carboxyvinyliqu.es à hauts poids moléculaires ; "Ethomeen" est la marque déposée d'une aminé tertiaire de polyoxyéthylène coco. Exemple 1 30 Une préparation ayant la composition suivante en poids : Testostérone M.P 5 » 0 Alcool cétylique 2,5 "Carbowax" 400 70,0 "Carbovax" 1500 22,5 35 Testostérone M.P 0.5 150,0 est préparée comme suit : 69 00410 " 2000316 Chauffer l'alcool cétylique et la carbowax 1500 jusqu'à fusion, y dissoudre la testostérone et ajouter les 73 parties de Carbowax 400 en mélangeant constamment® Retirer la source de chaleur et continuer de mélanger dans un mélangeur du type Lightnin jusqu'à refroidisse-5 ment du produit qui est passé à travers un homogénéiaeur manuel. Chauffer les 49,5 parties restantes de Carbowax 400 à 70-758C puis laisser refroidir. Ajouter lentement la solution limpide obtenue à la première préparation crémeuse en agitant constamment. Exemple 2 10 Une préparation ayant la composition suivante en poids : Lotion capillaire à base ds testostérone Bï 332-E 43»5 Testostérone M.P 7,0 "Carbowax" 400 49,5 est préparée comme suit : 15 Chauffer la carbowax 400 à 70*75fiC, ajouter la testostérone et. mélanger jusqu'à dissolution complète. Refroidir et ajouter lentement la solution à la lotion capillaire en mélangeant constamment. Exemple 3 Une préparation ayant la composition suivante en poids : 20 "Garbowax" 400 97,5 Testostérone S.F 2,5 est préparée comme suit t Chauffer la Garbowax 400 à 70-75®C, ajouter la testostérone et mélanger jusqu'à dissolution complète. 25 Exemple 4 Une préparation ayant la composition suivante en poids î "Carbowax 300" 92,0 Testostérone N.P 8,0 est préparée comme suit : 30 Chauffer la Carbowax 300 jusqu'à 55-60BC, ajouter la testosté rone et mélanger jusqu'à dissolution complète. Exemple 5 On réalise de la même manière que pour l'exemple 1 une préparation avec les constituants suivants : 35 Testostérone 6,0 £ Alcool cétylique 5,0 % "Carbowax 600" 44,5 % "Carbowax 1509" 44?5 % 69 00410 2000316 Exemple 6 De la même manière que pour l'exemple 1, on réalise la préparation suivante ; Testostérone 3,0 ?£ 5 "Carbowax 4000" 45,5 # "Carbowax 400" 46,5 # Alcool cétylique 5,0 % Exemple 7 Comme pour l'exemple 1, on réalise la préparation suivante : 10 Testostérone 4,0 % "Carbowax 4000" 38,5 i» "Carbowax 400" 51»5 % Alcool cétylique 5,0 ^ Exemple 8 15 Une préparation composée comme suit s Testostérone N.3? 5,0 # Eau distillée 15,0 % "Carbowax 200" 40,0 % Alcool ;éthylique dénaturé 20 spécialement 40,0 $ est réalisée ainsi t Dénaturation d'alcool : A 400 litres d'alcool éthylique, ajouter 28 à 42 grammes de brucine ou sulfate de brucine et 1/2 litre d'alcool tertiobutylique• Dissoudre la testostérone F»F dans un mé~ 25 linge de "Carbowax 200" et d'alcool démturé spécialement et après dissolution complète de la testostérone, ajouter l'eau distillée en agitant constamment. Exemple 9 Incorporer 5,5 % de testostérone dans chacime des lotions capU 30 laires des marques commerciales suivantes ? "VitaliB" "Westphal's" "Pantène* "Jean Nate" 35 nTop Brass" "Score" Exemple 10 69 00410 1? 2000316 Une préparation de formula Testostérone 5 # Alcool isopropylique 40 % "Carbowax 400 30 $ 5 Eau 25 # - est réalisée comme suit : Dissoudre la testostérone dans l'alcool, ajouter la carbowax en remuant et puis l'eau. Exemple 11 10 Procéder comme pour l'exemple 10, excepté que 5 $> de l'alcool isopropylique est remplacé par 5 # de parfum IF F Bouquet 2919-J® Exemple 12 Un® préparation de formule : Testostérone 6 # 15 Ethanol 64 % Eau .29 % Polyvinylpyrrolidone 1 % est préparée comme suit : Dissoudre la testostérone dans l'éthanol, ajouter l'eau et la 20 polyvinylpyrrolidone et agiter le mélange jusqu'à clarification. Exemple 13 Une préparation de formule : Testostérone 5 % Alcool isopropylique 30 Jé 25 "Tween 20" 20% Eau 44 % est réalisée ©oehug suit s • Dissoudre la testostérone dans l'alcool, ajouter le "Tween 20* et mélanger. Ajouter ensuite l'eau lentement en agitant. 30 Exemple 14 Une préparation de formule s Phase huileuse Testostérone 5,0 % Alcool hexadecylique 4,5 # 35 Monostéarate de Glyceryl 2,5 % Acide stéarique 1,5 % 69 00410 2000316 Phase aqueuse Eau distillée 84 g2 % Glycérine. ïïeS«P. 5,0 36 TriéthaRol®B?JLn« 0,3 % 5 est réalisée onraa eut* % Pour la phase huileuse, fondre entre 70-75QC l'acide stéarique, agiter le monostéarate de glycéryl et le liquide obtenu jusqu'à l'ob tention d'un liquide homogène. Ajouter lsalcool hexadecylique et la testostérone et remuer le mélange pour dissoudre la testostérone 10 aussi complètement que possible. Peur la phase aqueuse, mélanger le glycéril, la triéthanolamine et l'eau* Chauffer ensuite séparément à 70&C les phases aqueuse et huileuse et ajouter la phase aqueuse à la phase huileuse en agitant arec précaution pour éviter d'entraîner de ltftir 1er® ê® 1,1 obten-15 tion de l'émulsion. Refroidir à la tei*i?éretrrs aabissrfeo en remuant constamment* Ixomple 15 Un* préparation de formule 1 Testostérone 3 £ 20 Alcool éthylique 77 % Alcool hexadecylique 20 56 est préparée do la façon suivante t Dissoudre la testostérone dans lralcool éthylique et ajouter l'alcool hexadecylique• 25 Ixemple 16 ïormule de la préparation t Testostérone 4 % Alcool éthylique 67 i» Alcool hexatecyliqu# 1 % 30 Sau 28 £ Dissoudre la testostérone dans l'alcool éthylique et l'alcool hexadecylique puis ajouter l'eau. Bxemplo 17 Testostérone 5 JÉ 35 Stéaryl alcool 20 % Vaseline liquide de pétrole 15 % Propylène-glyc ol 12 br: 00410 14 2000316 "Tve*n 20* 5 % Eau 45 % Pondre le stéaryl alcool à environ 752Gj ajouter la vaseline de pétrole et la testostérone et remuer.le mélange pour dissoudre et 5 obtenir la phase huileuse. Dissoudre ensuite le "Twe*n 20" et le propy1èn«-gly col dans l'eau, chauffer le mélange à 70-752C et l'ajouter à la phase huileuse, maintenir à 70-752Q» Battre ee mélange pour obtenir une émulsion. Refroidir en remuant constamment. Exemple 18 10 Testostérone 6 Jé Acide stéarique 10 % Mforristate d'isopropyle 3 "Span 80* 2,5 * "Tween.20" 1,5 % 15 "Sorboa 3 i> Pondre l'acide stéarique vers 85">9Q2C» ajouter le myriatate d*isopropyle et la testostérone, agiter le m élange jusqu'à diaao-lution, ajouter le Span 80 et le Tweeat 20 peur produire la phase huileuse® Ajouter le Sorfco à l'eaup chauffer à 85-902G, ajouter la 20 phase huileuse à la phase afueuse et battre jusqu'à. émulaion. Laisser refroidir en remuant constamment. Exemple 19 Testostérone 8 * Acide stéarique 15 % Alcool cétylique 2 % Yaseline liquide de pétrole 5 % "Tween 20" 9 % "Sorbe" 10 £ Eau SI % 30 Pondre l'alcool cétylique et l'acide stéarique à 70-752C, ajou ter la vaseline et la testostérone8 agiter le mélange pour dissoudre et ajouter le Tween 20 pour réaliser la.phase huileuse. Mélanger le Sorbo à l'eau, chauffer à 70-75sC, ajoutér ce mélange à la phase hliileuse en remuant constamment et laisser refroidir toujours en re-35 muant. Exemple 20 Testostérone 7 i* 69 00410 15 2000316 Huile minérale 10 % Monostéarate de glycéryle 4,4 % "Tween 20" 5,6 B/° Eau 73 % 5 Pondre le monostéarate de glycéryle, ajouter l'huile minérale et le Tween 20, disperser la testostérone dans cette solution maintenue à 602C, ajouter l'eau à 62&C et agiter le mélange jusqu'à refroidissement . Exemple 21 10 Testostérone 5 i» Acide stéarique 5 °i° "Span 80" 0,9% "Tween 20" 2,1 # "Sorbo" 10 $ 15 Eau 77 % Pondre l'acide stéarique, ajouter la testostérone, le span 80 et le Tween 20, agiter le mélange pour disperser et dissoudre la testostérones A cette solution, maintenue à 80SG, ajouter le sorbo mélangé à l'eau à 8020 et agiter le mélange jusqu'à refroidissement. 20 Exemple 22 Testostérone 5 % "Tegacid" 15 % Glycérine 3 Spermaeeti 5 % 25 Eau 72 Pondre le spermaeeti et le tégacid, ajouter la glycérine, dissoudre la testostérone dans le mélange chauffé vers 85®C. Chauffer l'eau à 85-902C, y ajouter la phase huileuse et agiter le mélange jusqu'à solidification. 30 Exemple 23 Propionate de Testostérone 5 % "Acétulan" 1 % Myristate d'isopropyle 10 % "Carbowax 200" 20 % Eau 5 % Aleool 59 % 6V 00410 16 2000316 Dr ss ouire le propionate de testostérone dans l'alcool, ajouter l'acétulan et le myristate d'isopropyle. Mélanger le carbowax 200 et l'eau et ajouter le mélange lentement en remuant à la solution' alcoolique* 5 Exemple 24 Méthyltestostérone 5 Myristate d'isopropyle 27,7 % "Tween ê0« 27,7 $> "Span 80" 9,0 % 10 Eau 30,6 % Disperser la méthyltestostérone dans le myristate d'isopropyle ajouter le tween 60 et le span 80 et agiter le mélange en chauffant si nécessaire pour dissoudre la méthyltestostérone. Ajouter l'eau, agiter le mélange et.chauffer pour obtenir une solution homogène 15 apte à donner un gel au refroidissement» Exemple 25 Propionate de testostérone 5 % Alcool hexadéeylique 5 % Monostéarate de Grlyeéryle 3 % 20 Acide stéarique 2,5 & Eau 78,9 % Propylène-Grlyc ol 5 % ' . Triéthanolamine 0,6 # Pondre à 702C l'acide stéarique et le glycérylmonostéarate, 25 ajouter l'alcool hexadéeylique et la testostérone et agiter le mélange jusqu'à dissolution et le maintenir à 702(3* Mélanger l'eau»le propylène-glycol et la triéthanolamine et chauffer à 7020* Ajouter la phase aqueuse à la phase huileuse, agiter soigneusement pour ne pas entraîner de l'air. Refroidir le mélange en remuant. 30 Exemple 26 Testostérone MVF 5 % "Tween 20" v 2,7 £ "Span 80" 2,3 % , Spermaeeti 5 % . 35 Alcool cétylique 5 Myristate d'isopropyle . 3 % "Vancide 89 R.E" 2 JÉ X7 69 00410 2000316 "G—2162* 2 % Eau 74,9 # Pondre à 75&C le spermaeeti et l'alcool cétylique, ajouter le Tween 20» le Span 805 le myristate d*isopropyle, le propionate de 5 testostérone et le vaneide 89 R«E> maintenir le mélange à 75fiC en remuant pour obtenir une solution claire* Ajouter le 0—2162 à l'eau et chauffer à 7S2S. Ajouter le mélange ainsi obtenu à la phase huileuse, en remuant jusqu'à séparation de la crème et homogénéiser deux fois la crème* 10 Exemple 27 Propionate de testostérone 8 £ Acide stéarique 2G Myristate d,isopropyle 3 % "Span 80" 2,5 % 15 "Tween 20» 1,5 % "Sorte* 3 % Eau 71,9 % "Yaneide* 89 R«S 0,1 % Tendre l'acide stéarine ~ers 75-8083, clouter le syristate 20 d#isepropyl», le prepi&msi*, ê% tee-Seatfeme ot le vœueiô® 89 R.E* en remuant jusqu'à dissolution, ajouter ensuite le g^an 80 et le Tween 20. Ajouter le Serfe» à iseau et à 75*--SÇ20* Ajouter la phase huileuse à la pkaee ©-i b£*£e3? g©®? ©Menir une émulsion, laisser rèfroidix- en remuant aoïistaamest» 25 Ixemnle 28 îestestérene K.P 4 # Aleool Jthyliqwe 45?$ "Car¥opol 940e 1 £ Bi-isopropanelami&e 0,8 % 30 San 43,2 ]£ Dissoudre la testostérene dans la moitié d® X*alcool éthylique et ajouter l'eau. Ajouter le carbopol 940 par dispersion progressive à la surface de la gol&tion en remuant constamment, chauffer si nécessaire et remplacer lfale#ol perdu par évaporation. Dissoudre le 35 Di-isopropanolamine dans la seconde moitié d'alcool restante et a-jouter la solution en remuant pour obtenir un gel clair* Exemple 29 8AD ORIGINAL 69 00410 18 2000316 Testostérone N.3? Alcool étiiyliçLU# Propylène-glycol "Sorbo" "Carbopol 940" Di-isopropanolamine Eau 5 * 5 45 % 5 * 5 % 1 % 0,8 * 38,2 % SiDsoiiàre la testostérone dans la soititf de l'alcool éthjflifue, ajouter le propylène-glycol. Ajouter le sorbo à l'emu et ajouter 1® 10 mélange à la solution alcoolique en remuant. Disperser peu à $®u la carbopol 940 à la surface de la solution en remuant eonataameat» Chauffer ai nécessaire et remplacer 1*aleool perdu par éraporation. Dissoudre la di-isopropanolamine dans la quantité restante d'aleool et ajouter en remuant constamment pour obtenir un gel clair. 15 Exemple 50 Dissoudre la testostérone do&3 la saitié de l'eleool éthjpliqme et ajoutes l'alcool he2ça.dé#ylique puais lfeau en egitant consternent* Disperser peu à peu le carbopol 940 à la svrfaee de la solution en 25 remuant eanstasmest, ehstsffer si aésessaira pour éliminer les gru* ■eaux, en remplaçant 1* aleool perdu par émporation. Dissoudre la ài-ieopropeaolaïîîs's $sar 3L& fwmtité rest«®te d'®Xeo©3, éthylique et aj©ut@i° ©a resessrt- 1® solfie® pce? ©fetsais?- vm g©i el$ir« 20 Sestostérone ST.F Aleool éthylique Al©eol, feexe&ésyliqug Di-i®opï»opanolamine Eau GarbopoX 940 6,5 % 70 % 1 % 0,8 % 20,7 % 1 * 30 Huile miaérsls lanoline Aleool eétSyliqu© «Yaaeiâe 1,F 5r*>pion&t© de testostérone 3 * 5 * 1 * 2$ 0,1 % IISMJïSSgSi® I®& 66*5 $ BAD ORIGINAL 69 00410 19 2000316 Propylène-G-lycol 21,2 % "Carbopol 934" 0,5 % Triéthanolamine 0,4 # «Ethomeen C-25" 0,3 $> 5 Pondre l'alcool céthylique, ajouter la lanoline, l'huile miné ral®, le propionate de testostérone et le vancide 89 R.E et maintenir à 75fiC» Mélanger le propylène-glycol à l'eau, ajoutes le carbopol 934, lentement en remuant pour obtenir une solution claire visqueuse, ajouter la triéthanolamine et l'ethomeen C-25 en remuant et 10 chauffer le mélange à 752C« Ajouter la phase huileuse à la phase aqueuse à 75fiC en agitant fortement; remuer le mélange pour l'homogénéiser et refroidir rapidement à 3020. Le propionate de testostérone n'étant pas soluble dans la phase huileuse, un produit plus fin pourrait être obtenu par l'uti-15 lisation du propionate de testostérone finement divisé ou par mouture du produit. Exemple 32 Une préparation pour sécher les cheveux et le cuir chevelu de composition : 20 Phase huileuse Testostérone N.P 2 % .. Huile mi nérale 12,8 % Lanoline 1,6 % "Vancide 89 H.E" 0,1 % 25 Phase aqueuse Eau 70,5 % Carbopol 934 0,5# Propylène-glycol 11,7# Triéthanolamine 0,5 % 30 Ethomeen C 25 0,3 # est préparée comme suit : Délayer la testostérone avec la lanoline de manière à briser les grumeaux, ajouter de l'huile minérale et la vancide 89 R.B et chauffer au bain-marie à 75fiC. Mélanger le propylène-glycol avec 35 l'eau et ajouter lentement le carbopol 934 en remuant pour obtenir une solution claire visqueuse. Ajouter la triéthanolamine et l'ethomeen C 25 en remuant pour obtenir un gel et chauffer à 752C. Ajouter 69 00410 20 2000316 la phase huileuse à la pkas® aqueuse à 75fiC en agitant énergiqueaent puis homogénéiser le mélange en remuant et refroidir rapidement à 3020. Exemple 53 5 Préparation pour chevelure grossière difficile à peigner t Phase huileuse Testostérone 2,5 # Huile minérale 5 %' Lanoline 1 # 10 Aleool céthylique 2 # "Vancide 89 iUE" 051 # Phase aqueuses Eau 67SQ $ Propylèhe-G-lyeol 21,2 # 15 "Carbopol 934" 0,5 S$ Triéthanolamine 0,4 $ "Ethomeen C 25" 0,3# Délayer la testostérone avec la Isiiolrfce d® manière à briser les grumeaux, fondre l'alcool céthylique et y ajouter le mélange de la 20 lanoline et de testostérone. Ajouter l'huile minérale et le vancide 89 RoE pour obtenir une pâte douce que l'on chauffe au bain-marie à 752C» Mélanger le propylène-glycol et l'es.up ajouter lentement le carbopol 934 en remuant pour obtenir line solution claire visqueuse, ajouter la triéthanolamine et l'Ethoaeen 0 25 en remuant et chauffer 25 à 2520o Ajouter à 75SG la pfea.se huileuse à- la phase aqueuse en agitant éaergiquement, koaagéaéiser le «sélangis 011 remuant et refroidir rapidement à 3020® Exemple 34 Propionate de testostérone 2 # 30 Alcool éthylique 30 # ' Alcool hexadéeylique 5»5 # Eau v 62,1 # "Carbopol 940" 0,2 # "Ethomeen C 25* 0,2 # 35 Disperser le carbopol 940 dans l'eau et ajouter 1'Ethomeen C 25 en remuant» Ajouter l8al©ool hexadéeylique et le propionate de testo BAD ORIGINAL 69 °9410 2000316 stérone à l'alcool éthylique et ajouter ce mélange à la phase aqueuee en remuant. Exemple 35 Testostérone 5 % 5 Alcool étbfligue 30 # Alcool hexadécylique 5*5 $ Eau 58,5 * •Carfropol 940* 0,5 £ •Ethomeen C 25" 0,5 # 10 Dissoudre la testostérone et l'alcool hexadéeylique dans l'alcool éthylique. Disperser le carbopol 940 dans l'eau et y ajouter la solution alcoolique. Ajouter enfin l'Ethomeen C 25 en remuant. Exemple 36 15 Testostérone 5,5 % ■ïégacide* 15 % Glycérine 3 # Spermaeeti f % Propylparatoen (USï) 9,1 # 20 Eau 71,4 # Pondre le spersaceti et le tégaeid, ajoutor la glycérine et le propylparaben et maintenir à 80-85flC. Chauffer 1'eau à 8Û-85fiC et agiter la phase huileuse jusqu'à selidification de lfémulsion. Incorporer la testostérone en la dé-25 layaaà. l'émulsio* peut ftre améliorée pas* hoMogésiéisation. Dans les exemples ci-dessus, la testostérone peut être remplacés en tout ou en partie par la progestérone ou les autres stéroldes précités en proportion similaire arec «n plus des agents de conservation, par exemple les méthyls ou propyllp&rrbcns ou encore 30 le propylène-glycol USP dans de* proportions de 0*001 à 0,01 % peuvent être ajoutés bien que ce ne soit pas mentionmés explicitement pour empêcher ou retarder l'altération et/ou la moisissure ou les deux à la fois. bad original 6? 00410 22 2000316 REVENDICATIONS 1 « Procédé de traitement de la chevelure et du cuir chevelu humain contre la chviie des cheveuxf caractérisé» en c® qu® l'on applique localement sur la chevelure et/ou le cuir chevalu un stéroïde ma oestrogène ou un dérivé ou un mélange desdits stéroldes» 5 2 — Procédé suivant revendication 1 selon lequel le stéroïd® est un androgène ou use progestine naturels ou synthétiques, 3 — Procédé sTïivaat revendication 1 selon lequel le stére-ïd® est la testostérone, la prégnénclone ou 1e progestérone ou un «st®r ou un éther des&Its -5 oust i tuant s a 10- 4 - Procédé seloss revfadiestioE 1 s 5 ~ Presédé csiaa rsvesàis&tl®» I ssl©& lequel 1« etéroîi® ®«t l'esétste de prégnéiioion® ®œ l'éthes- d® ©« la dépe-te-atestéi^^a 15 6 -• Procédé suivant Iesa© tes ïw^iiâiemtiô»» 1 à § selon la- quel le stéroïde est appliqué mns fexme de crème, ©isgmeat, ou lotion contenant 2 à S ft de stéroïde. 7 - Procédé suivant revendication € selon lequel la crème contient une auestaRe® e-réme^se, un aleool st de l'eau* 20 8 - Procédé suivant revendication ? selon lequel la substance crémeuse est de la lâaolia®, des sires d© polyétbylène-gly©ol. 9 — Précédé suivant revendication 8 selon lequel la substance crémeuse représente 30-53- 5® ea poids de 1& ^rèa®, 10 . Procédé ©oivsafc l'aae tes revendications 6 « % selon I«— 25 q'uel 18aleool s?e#ïése&i© 10-59 §» ea pcMe u® la crèae «t l'eau 10 à 30 % en poids*, 11 «» Oœa^peeitié». dcetinée à Sti* appliqué® sur la- ehevelure et le cuir eheveia tasaia e&jecs^wgiaé® «a ©e -scelle e@sgread un® ©rèm© ou une lotion uM&teaant 2 à 8 fS deua stércid® non oestrogène ou vin 30 dérivé, 12 - Composition suivant revendication 11 dans laquelle le stéroïde est un androgène ou une progeetione naturel» ©u synthétiques. 13 - Composition asaivaat rev©EâleatS.Qa 11 dans lat«*Ue le été» roïde est 1» te®t©etér©2.© s le. $rég&6&silaaà f 1s pr®g@Etfe®ae ©u estes* 35 ou um étker dsadltg: eo&at&tga&tc» M- « GeagosiMe» smtvmf II èsam l&%m®Ue le sté- BAD ORIGINAL 69 00410 2000316 roïde est le propionate de testostérone ou la méthyltestostérone,, 15 - Composition selon revendication 11 dans laquelle le stéroïde est l'acétate ou 1'éther méthylique de prégnénolone ou la dépo-testostérone. 5 16 - Composition selon revendication 11 dans laquelle la crème contient une substance créaeuss? un alcool et de l'eau. 17 - Composition selon revendication 16 dans laquelle la substance crémeuse est de la lanoline, des cires de polyéthylène-glycol* 18 - Composition selon revendication 16 dans laquelle la subs- 10 tancfbrémeuse représente 30-55 en poids de la créa®. 19 - Composition selon revendication 18 dans laquelle 1'aleool représente 10-30 % en poids de la crème et l8eau 10 à 30 % en poids. 20 - Composition selon l'une des revendications 11-19 caractérisée en ce qu'elle contient 0,001 à 0,01 % @n poids d'un agent de 15 conservation, tel que le méthyl ou propylparaben ou encore le propylène-glycol.