FR 2011342 A1 19700227 FR 6920799 A 19690620 69 20799 1 2011342 Cette invention concerne une composition destinée à inhiber, tu trains en partie, le dépôt de tartre à la surface des dents, et elle se rapporte plus spécifiquement à une composition comprenant un véhicule physiologiquement acceptable et une solution, dans un 5 solvant convenable, de certains polyesters acides de polyols de polyalcoylène éther. Le tartre dentaire est un dépôt dur et non ductile qui s'accumule sur les surfaces de dent sujettes à une faible abrasion ou à une faible usure dans des conditions normales. Le tartre se forme, 10 au moins en partie, à partir des matières contenues dans la salive. Fréquemment ces dépôts de tartre s'accumulent sur les surfaces de dents adjacentes au tissu gingival et ont tendance à provoquer une irritation, des douleurs, et une rupture du tissu gingival, et si on les laisse persister, ils produisent des zones ouvertes entre 15 la racine de la dent et le tissu gingival qui la supporte. Ces zones, appelées alvéoles du périodonte, peuvent se remplir de tartre, ce qui irrite encore plus le tissu gingival de support et ce qui dans les cas extrêmes peut exercer une pression suffisante sur l'os de support pour provoquer sa résorption. Il peut aussi se produire 20 une récession du tissu gingival de la racine de la dent. Si les dommages infligés aux tissus qui supportent la dent sont assez graves, il peut en résulter une perte de la dent. Même dans les cas moins graves de maladie du périodonte ou des gencives, la personne atteinte peut juger nécessaire de limiter son régime aux aliments 25 mous, et dans tous les cas les dépôts de tartre dentaire sont inesthétiques . Bien que les dépôts de tartre dentaires puis S ent être enlevés mécaniquement par un dentiste à l'aide d'outils spéciaux, il se produit fréquemment une hémorragie du tissu gingival, et un tel 30 nettoyage ne peut être réalisé efficacement par des personnes sans expérience. Les esters de la présente invention, appliqués aux dents, inhibent, au moins en partie, la formation des dépôts de tartre à la surface des dents. Bien que la théorie du mécanisme de la présente 35 invention ne soit pas complètement élucidée et que la demanderesse ne veuille pas s'y limiter, on pense que les compositions de la présente invention agissent par sorption chimique des polyesters acides en solution diluée avec la surface des dents pour former un revêtement adhérent qui gêne le mécanisme normal de dépôt du tartre. Le 40 mode d'application des polyesters acides sur les dents n'est pas 69 20799 2 2011342 essentiel et on peut employer toute méthode qui permet à la composition de réaliser le contact avec les surfaces des dents. On peut appliquer les compositions sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un collutoire, d'un chewing gum, etc, et les laps de temps et les 5 températures normalement employés pour brosser les dents ou utiliser un collutoire suffisent à permettre la sorption du polyester acide sur les dents. La quantité de polyester acide qui se trouve dans la composition totale n'est pas essentielle ; on obtient des résultats satisfaisants quand le polyester acide représente O,1 à 20 % 10 en poids de la composition totale, véhicule y compris. Le solvant dans lequel le polyester acide est dissous dans la composition peut être l'eau, l'alcool éthylique, ou un autre solvant liquide chimiquement inerte vis-à-vis du polyester acide et convenant à l'emploi dans la bouche. On peut employer, si on le désire, un 15 mélange de deux ou plusieurs de ces solvants. Un ou plusieurs des différents additifs habituels employés dans les collutoires ou les pâtes dentifrices conventionnels peuvent se trouver dans les compositions de la présente invention. De tels additifs comprennent le menthol, l'eucalyptol, le salicylate de 20 méthyle, etc, pour améliorer le goût et l'astringence ; le thymol, l'acide borique, l'acide benzoSque ou un autre antiseptique analogue et un ou plusieurs des différents matériaux abrasifs habituels et épaississants employés dans les pâtes dentifrices. On peut préparer les polyesters de la présente invention à 25 partir de produits de départ très divers mais on les définira en se basant sur leurs constituants alcool et acide comme c'est la coutume pour définir les esters. Le constituant alcoolique peut être tout polyalcoylène éther ayant au moins deux groupements hydroxyle, et ayant un poids moléculaire moyen d'au moins 400 ; parmi les 30 produits convenables on trouve des alcools tétrahydriques de poly-éther de divers poids moléculaires préparés par éthoxylation du pentaérythritol, et des alcools trihydriques de polyéther préparés par éthoxylation du glycérol ; on a une préférence particulière pour le polyéthylène glycol et le polypropylène glycol de 35 poids moléculaire 400 à 10.000. Le constituant acide du pclyec+.ar peut être l'un quelconque de différents polyacides carboxylinpief ayant au moins trois groupements carboxyle, comme les acides citrique,. tricarballylique, mellitique, trimésique, trimelli-tique, aconitique, pyromellitique, polyacrylique, etc. Ces 40 acides ne contiennent, à l'exception de l'oxygène des groupements 69 20799 3 2011342 carboxyle, que du carbone et de l'hydrogène. Les esters utilisables sont des polyesters dans le sens usuel étant donné qu'ils contiennent plusieurs liaisons ester à intervalles espacés dans la chaîne linéaire d'atomes de carbone de la molécule. Il est indispensable 5 que le polyester de ces constituants alcool et acide contienne quelques groupements carboxyfe libres et non réagis ' la proportion de ces groupements carboxyle peut être exprimée par l'équivalent de neutralisation du polyester, c'est-à-dire le poids moléculaire moyen du polyester divisé par le nombre de groupements acides 10 libres de la molécule (Shriner et Puson "Systematic Identification of Organic Compounds" 3e Ed., John Wiley, H. Y., 1948). Pour obtenir des résultats satisfaisants, il faut que les polyesters acides de la présente invention aient un équivalent de neutralisation compris entre 200 et 5000. Les groupements carboxyle peuvent 15 être des groupements terminaux, ou bien former des ramifications sur la chaîne linéaire des molécules de polyester. Le poids moléculaire moyen des polyesters est de préférence d'au moins 600. On peut préparer les polyesters acides en estérifiant le constituant alcool par l'acide approprié, ou bien en faisant 20 réagir le constituant alcool avec un halogénure d'acide ou un anhydride d'acide, les proportions relatives des produits réagissants étant choisies de façon que le nombre de groupements hydroxyle du constituant alcoolique soit insuffisant pour réagir avec tous les groupements carboxyle, halogénure d'acyle ou anhydride d'acide. Si 25 nécessaire, on peut réaliser l'hydrolyse des groupements résiduels halogénure d'acyle ou anhydride d'acide de façon que le polyester fini contienne des groupements carboxyle libres. qui La composition à utiliser sur les dents,/contient une solution du polyester acide, doit avoir un pH de 2 à 7, c'est-à-dire que la 30 concentration en ions hydrogène de la composition doit être telle que son logarithme négatif soit de 2 à 7. On a mis à l'épreuve l'efficacité des polyesters acides de la présente invention en plongeant des prémolaires humaines extraites saines dans de la salive humaine à la température ambiante pendant 35 des laps de temps donnés ; à intervalles donnés on a retiré Icj dents de la salive et on les a plongées pendant un laps de temps donné (habituellement 30 secondes) dans une "solution du polyester acide désiré. On a déterminé par analyse les changements de la teneur en calcium de la salive, et on a observé 1'importance du 40 dépôt de tartre sur les dents. Les résultats sont indiqués dans les 69 20799 4 2011342 exemples spécifiques suivants qui sont destinés à illustrer plus clairement la nature de la présente invention. EXEMPLE 1 Dans un bêcher de 100 ml on a placé 30 grammes (0,005 mole) de 5 poly (éthylène glycol) 6000, 1 gramme (0,005 mole) de diaifliydride pyromellitique et 0,1 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 35 pour cent comme catalyseur. On a porté les produits réagissants à 90° C, et on. les a laissés demeurer à cette température pendant une période de quatre heures sous agitation. Le produit avait un point de fusion 10 de 52,5°C et un équivalent de neutralisation de 2080. Le spectre infra-rouge du produit indiquait qu'il s'agissant d'un ester de poly (éthylène glycol) et d'acide pyromellitique. On a préparé une solution aqueuse à 0,5 pour cent de l'ester. On a traité deux prémolaires saines et nettes en les plongeant dans 15 cette solution 30 secondes par jour pendant une période de trois semaines, pendant le reste de chaque journée on plongeait et retirait les dents, à intervalles de deux secondes, dans de la salive humaine contenant 62,4 parties par million (ppm) de calcium. Après trois semaines de contact entre les deux dents et la salive, 20 la teneur en calcium de la salive n'avait diminué que jusqu'à 50,8 et 56,0 ppm, respectivement. En même temps, les dents traitées avaient gagné 0,24 et 0,31 pour cent en poids, et on a constaté que das raclures enlevées mécaniquement ne contenaient que 0,12 et 0,16 milligrammes de calcium, respectivement. 25 On a soumis à la même épreuve deux autres dents obtenues de la même personne, mais on ne les a pas traitées par le pyromellitate de poly (éthylène glycol). La teneur en calcium de la salive dans laquelle on a plongé ces dents est passée de 62,4 ppm à 11,2 ppm et 32,8 ppm de calcium au bout des trois semaines ; ces dents non 30 traitées ont gacné 0,65 et 0,61 pour cent en poids et leurs raclures contenaient respectivement 0,26 et 0/23 milligrammes de calcium. EXEMPLE 2 On a réalisé un essai analogue avec l'ester décrit à l'Exemple 35 1, en utilisant les mêmes techniques, avec des'dents et de la salive provenant d'autres personnes. La salive fraîche utilisée dans cette expérience contenait 48,8 ppm de calcium. Après trois de semaines de contact avec les dents, la teneur en calcium de la salive exposée aux dents traitées à diminué' jusqu'à 28,8 ppm, 40 tandis que celle de la salive exposée aux dents non traitées a 69 20799 5 2011342 diminué jusqu'à 13,6 ppm. Les dents non traitées avaient des dépôts de tartre sensiblement plus importants que les dents traitées. EXEMPLE 3 On a réalisé un essai analogue à celui décrit à l'Exemple 1, 5 sauf qu'on a utilisé une solution aqueuse à 1 pour cent de l'ester. La salive utilisée dans cet essai avait une teneur initiale en calcium de 43 ppm, qui a diminué jusqu'à 27 ppm quand on l'a exposée aux dents traitées. Par contre, dans la partie de l'échantillon de salive qui a été exposée aux dents non traitées, la 10 teneur en calcium a diminué jusqu'à 16 ppm. En même temps, les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par comparaison avec les dents non traitées dans cet essai,après deux semaines d'exposition. EXEMPLE 4 15 On a réalisé un essai analogue à celui décrit à l'Exemple 1, sauf qu'on a utilisé une solution aqueuse à 2 pour cent de l'ester. La salive utilisée dans cet essai avait une teneur initiale en calcium de 61 ppm, qui a diminué jusqu'à 55 ppm quand on l'a exposée aux dents traitées, mais qui a diminué jusqu'à 30 ppm seulement 20 quand on l'a exposée aux dents non traitées. En même temps, les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par comparaison avec les dents non traitées dans cet essai, au bout de deux semaines d'exposition. EXEMPLE 5. 25 On a réalisé un essai analogue à celui décrit à l'Exemple 1, sauf qu'on a utilisé une solution aqueuse à 4 pour cent de l'ester. La salive utilisée dans cet essai avait une teneur initiale en calcium de 49 ppm, qui a diminué jusqu'à 36 ppm quand on l'a exposée aux dents traitées, et qui a diminué jusqu'à 27 ppm quand on l'a 30 exposée aux dents non traitées. En même temps, les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par comparaison avec les dents non traitées dans cet essai, au bout de deux semaines d'exposition. EXEMPLE 6 35 On a réalisé un essai analogue à celui décrit à l'Exemple 1, sauf qu'à la place de la solution aqueuse à 0,5 pour cent d'ester on a employé un collutoire ayant la composition suivante : 69 20799 6 2011342 Ingrédient Pourcentage en poids Thymol O,07 Eucalyptol O,1 Salicylate de méhyle 2,5 5 Menthol 0,05 Acide benzoïque O,1 Acide borique 2,0 Ester de 11 exemple 1 0,5 Alcool éthylique 25,0 lO Eau q.s.p. lOO La salive utilisée dans cet essai avait une teneur initiale en calcium de 58 ppm, qui n'a pas diminué quand on l'a exposée aux dents traitées. Par contre, la partie de l'échantillon de salive qui a été exposée aux dents non traitées a vu sa teneur en calcium 15 diminuée jusqu'à 42 ppm après l'essai. En même temps, les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par comparaison avec les dents non traitées dans cet essai, au bout de deux semaines d'exposition. EXEMPLE 7 20 Dans un bêcher de 100 ml on a placé 30 grammes (0,005 mole) de poly (éthylène glycol) 6000, et 1,2 gramme (0,005 mole) de chlorure d'aconityle. On a porté le mélange à 70°C et on l'a agité à cette température pendant 2 heures. Puis on a ajouté au mélange réaction-nel 1,8 gramme (0,1 mole) d'eau et on a porté le mélange à 120°C 25 pendant environ 15 minutes jusqu'à ce que le dég^jernent de chlorure d'hydrogène cesse. Le produit ester résultant avait un point de fusion de 47,5°C et un équivalent de neutralisation de 387. On a préparé une solution aqueuse à cinq pour cent de l'ester et on l'a essayée par la méthode de l'Exemple 1. La salive utilisée dans cet 30 essai avait une teneur initiale en calcium de 67 ppm, qui a diminué jusqu'à 55 ppm quand on l'a exposée aux dents traitées, et jusqu'à 49 ppm quand on l'a exposée aux dents non traitées. En même teraps, . les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par comparaison avec les dents 35 non traitées dans cet essai, au bout de trois semaines d'exposition. EXEMPLE 8 Dans un bêcher de 100 ml on a placé 31 graines (0,016 mole) de poly (propylène glycol) ayant un poids moléculaire de 2000, 3,4 grammes (0,016 mole) de diarihydride pyromellitique et 0,1 ml d'acide 40 chlorhydrique aqueux à 35 pour .cent. On a porté le mélange à 190°C 69 20799 7 2011342 pendant 35 minutes puis on l'a laissé refroidir. Le produit ester résultant était un solide ambré qui avait un point de fusion de 62,5°C et un équivalent de neutralisation de 930. On a préparé et essayé comme dans l'Exemple 1 une solution aqueuse à 0,5 % de l'ester de poly (propylène glycol)diacide pyromellitique décrit ci-dessus. La 5 salive utilisée dans cet essai avait une teneur initiale en calcium de 32 ppm, qui a diminué jusqu'à 18 ppm quand on l'a exposée aux dents traitées, et jusqu'à 15 ppm quand on l'a exposée aux dents non traitées. En même temps, les dents traitées semblaient sensiblement plus nettes et relativement exemptes de dépôts de tartre, par 10 comparaison avec les dents non traitées dans cet essai/au bout de deux semaines d'exposition. Bien qu'on ait décrit ici des modes de réalisation spécifiques de l'invention, on n'a pas l'intention de limiter l'invention à ces seuls modes de réalisations mais on veut couvrir toutes les 15 variantes et modifications qui s'offrent aux hommes de lJart dans l'esprit et le cadre des revendications jointes. 69 20799 8 2011342 REVEND ICATIONS 1. Une composition pour maintenir les dents nettes, caractérisée par le fait qu'elle comprend un véhicule physiologiquement acceptable contenant en solution de O,1 à 20 pour cent en poids d'un 5 polyester de (1) un polyacide carboxylique ayant au moins trois groupements carboxyle et ne contenant, à part l'oxygène desdits groupements carboxyle, que du carbone et de l'hydrogène, et (2) un polyalcoylène éther ayant au moins deux groupements hydroxyle et ayant un poids moléculaire d'au moins 400, ledit ester ayant un 10 poids moléculaire d'au moins 600 et un équivalent de neutralisation de 200 à 5000. 2. Une composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que ledit éther est un polyéthylène glycol. 3. Une composition selon la revendication 1, caractérisée par le 15 fait que ledit éther est un polypropylène glycol. 4. Une composition selon les revendications 1, 2 ou 3, caractérisée par le fait que ledit acide est l'acide pyromellitique. 5. Une composition selon les revendications précédentes 1, 2, 3 ou 4, caractérisée par le fait que pH est de 2 à 7. 20 6. Une méthode pour maintenir les dents nettes par réduction de la formation du tartre sur les dents, caractérisée par la mise en contact de la- surface des dents avec une composition telle qu'elle est revendiquée dans les revendications précédentes 1, 2, 3, 4 ou 5.