FR 2008921 A1 19700130 FR 6916278 A 19690520 69 16278 i 2008921 La présente invention a trait à de nouveaux9f3, 10a-stéro'idesde la formule ?h5 x HC^vOR dans laquelle R représente un système 3-céto-A^, 3-céto-A^'^ 5 3-céto-A^"'^, 3-céto-A"'"'/'',^, 3-alcoxy-A^'"', 3-alcoxy-A^'^, 3-acyloxy-A.^'^ , 3-acyloxy- A^ ' ^, 3-acyloxy- A? ' ^5 ^ ou 3-hydro xy-A^'^; et R"*" représente un atonie d'hydrogène ou un groupe acyle, de même qu'à un procédé pour leurs préparations. 10 Le groupe alcoyle d'un groupe 3-alcoxy est de préférence un groupe alcoyle aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique avec jusqu'à 10 atomes de carbone. Comme exemples de tels groupes, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et leurs isomères, cyclopentyle, cyclohexyle et benzyle. 15 Le groupe acyle d'un groupe 3-acyloxy ou un groupe acyle repré senté par le symbole R1 dérive de préférence d'un acide carboxylique saturé ou non saturé, aliphatique ou cycloaliphatique, araliphatique ou aromatique, contenant jusqu'à 20 atomes de carbone. Comme exemples de tels acides, on peut citer les acides formique, acétique, pivali-20 que, propionique, butyrique, caproïque, oenanthique, oléique, palxai-tique, stéarique, succinique, malonique, citrique, benzoilque. La'fonction 20-oxygène peut se trouver en la configuration a ou p. Un groupe préféré de composés de la formule I est constitué par des composés dans lesquels R représente un système 3-céto-A^'^ 25 ou 3-céto-A1'^'^; et R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alca-noyle inférieur, tel que le groupe acétyle. Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que" — bad o^fnal 69 16278 z 2008921 a) on traite un 9(3,lOa-stéroïde de la formule avec un agent réducteur, ou b) on traite un 9j3,10a-stéroïde de la formule f; HC^cO acyle II III 3 3 5 dans laquelle E/ représente un système 3-acyloxy-/^ ' , 3- alcoxy-A.^'^ ou 3-céto-, avec un agent de chloruration, ou e) on oxyde un 9j3,10a-stéroïde de la formule 10 partiellement en la 3-cétone correspondante, ou d) on déshydrogène un 9P,lOa-stéroïde de la formule IV BAD ORfGI|Sf/^|_ 69 16278 3 2008921 f^ ! HCa/vOR V ou son dérivé 6(7)-déhydro dans au moins une des positions 1(2) et 6(7), ou e) on acyle le groupe 20-hydroxy d'un 9(3,10a-stéroïde de la formule YI ou son dérivé 1(2) ou 6(7)-déhydro ou 1(2),6(7)-bisdéhydro, ou f) on saponifie le groupe acyloxy d'un 9{3,10oc-stéroMe de la formule CH., I 5 HC~~Oacyle VII ou son dérivé 1(2) ou 6(7)-déhydro ou 1(2),6(7)-bisdéhydro, ou 0 g) on acyle un groupe hydroxy libre dans un 9P ,10a-stéroi!de de la formule bad orignal 69 16278 4 2008921 CH. HC/v^jOR HO^ ¥111 ou h) on alcoyle le groupe 3-hyaroxy d'un 9ps10a-stéroïde de la formule ¥111 5 ou i) on éthéx-ifie l'énol d'un 9(3,lOa-stéroide de la formule Y, ou j) on estérifie l'énol d'un 9P,10a-stéroïde de la formule Y ou son dérivé 6(7)-déhydro. Pour la réduction d'un 9(3,10a-stéroïde de la formule II selon 10 la variante (a), on pourra utiliser des agents réducteurs tels que, en particulier, des hydrures métalliques complexes, par exemple l'hydrure de lithiumaluminium, le "borhydrure de sodium ou 1'hydrure de diisobutylaluminium. Comme agent de chloruration pour la formation d'un 9P,10«-15 stéroMe de la formule III, dans laquelle R^ représente un système 3-s.cylozy ou J-s-lcozy- (variante b), on pourra utiliser le chlo re ou des U-chloroimides ou -amides, tel que lé H-chlorosuccinimide ou le H-chloracétamide. On peut chlorer en position 6 un composé de la formule III, dans laquelle R^ représente un système 3-céto-^.^'^, 20 en traitant ce composé avec le chlorure de chromyle et en déshydratant bad original 69 16278 5 200892 î le produit réactionnel par traitement avec des agents acidegtels que l'acide chlorhydrique ou l'acide broml^drique dans l'acide acétique, 1 'acétone, le méthanol, le dioxane ou le tétrahydrofurane. En outre, on peut 4 6 transformer un 3-céto-A. ' -bis-déhydro-stéroïde de départ par trai-5 tement avec des peracides, tels que l'acide perphtaliquef en un 6,7-oxyde qui, par traitement avec de l'acide chlorhydrique, fournit un dérivé 6-chloro-7-hydroxy qui peut être déshydraté comme décrit ci-dessus avec formation d'une double-liai s on 6(7). L'oxyda,tion partielle d'un 9(3,lOa-stéroïde de la formule IV selon la variante 10 (c) peut se faire à l'aide de dioxyde de manganèse ou de dichloro-dicyanobenzoquinone. Comme agent de déshydrogénation d'un 9ps10a-stérofde de la formule V (mode d'exécution d) entrant en ligne de compte, on peut citer des benzoquinones, telles que la dichlorodi-cyanobenzoquinone ou le chloranile dans des solvants tels que l'acé-15 tone, le dioxane ou l'alcool amylique, lesquels solvants peuvent conte nir un peu d'eau, ou encore du benzène. Pour l'introduction d'une double-liaison 1(2) on utilise de préférence la dichlorodicyanobenzo-quinone dans un solvant tel que le dioxane contenant de petites quantités d'acide minéral- (environ 0,1 à 1 tfo). On peut, d'autre part. 20 introduire une double-liaison 1(2) au moyen de dioxyde de sélénium dans le tert.butanol ou l'alcool amylique. L'introduction d'une double liaison 6(7) peut se faire avec des benzoquinones, de préfér-rence avec la dichlorodicyanobenzoquinone dans le dioxane contenant à l'état dissous environ 1 à 10 % d'acide minéral5 ou, par exemple, 25 par transformation d'un composé de la formule V en un 3- énoléther et par traitement de 1'énoléther avec du dioxyde de manganèse. L'acylation de groupes hydroxy d'un 9P,10a-stéroide de la formule VI, de ses dérivés déhydro ou d'un stéroïde de la formule VIII selon la variante (e) ou (g) peut se faire par traitement avec un 30 agent d'acylation, par' exemple un dérivé d'acyle réactif, tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acyle, en présence d'une base, telle que la pyridine. La saponification d'un groupe 20-acyloxy selon la variante (f) peut se faire au moyen de bases faibles, telles que des carbonates ou des bicarbonates de métal alcalin. 35 L'alcoylation du groupe 3-hydroxy d'un 9(3,10a-stéro'ide de la formule VIII et 1'éthérification de l'énol d'un stéroide de la formule V (h ou i) peut se faire par traitement du stéro'ide avec un alcool contenant le groupe alcoyle à introduire, tel que le méthanol, _..... ,xo^\NAL r> A 69 16278 6 2008921 l'éthanol ou l'alcool benzylique, en présence d'un catalyseur, tel que l'acide p-toluènesulfonique, ou elle peut se faire avec un ester d'acide orthoformique en présence d'un acide, tel que l'acide chlorhydrique, ou avec un dialcoxypropane, tel que le 2,2-diméthoxy-5 propane, par exemple dans le mélange méthanol-diméthylformamide en présence d'acide p-toluènesulfonique servant de catalyseur. L'estéri-fication de l'énol d'un composé de la formule Y ou d'un dérivé 6(7)-déhydro correspondant (mode d'exécution j ) peut se faire, par exemple, par traitement avec un agent d'acylation, tel que l'acétate d'isopro-10 pényle, en présence d'un catalyseur, tel que l'acide p-toluènesulfonique . Les substances de départ pour le procédé de l'invention peuvent être préparées selon des méthodes connues dans la mesure où. elles ne sont pas connues et/ou leur préparation n'a pas été décrite 15 précédemment. Les 9f?, lOa-stéroïdes de la formule I présente une activité hormonale, en particulier progestative. Des expériences avec des animaux ont mis en évidence une action sur le métabolisme de la gonado-tropine de même qu'une activité anti-oestrogène. Les 9|3, lOa-stéro'ides 20 de la formule I peuvent, par exemple, être employés comme agent pour la régulation du cycle de la menstruation. De nouvelles substances de l'invention peuvent être transformées en préparations médicamenteuses contenant la substance active en mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou 25 inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration per os, percutanée ou parentérale, Comme véhicules pharmaceutique,- on peut utiliser des substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, les gommes, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, 30 les polyalcoylèneglycols, la vaseline et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses. Ces préparations peuvent se présenter sous forme solide, par exemple de comprimés, dragées, sup- . positoires, capsules; sous forme semi-solide, par exemple de pommades, ou sous forme liquide, par exemple de solution, suspension ou émul-35 sion. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsification. Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique original 69 16278 7 2008921 ou des composés tampons et être combinées avec d'autres substances therapeutiquement utiles. Ces préparations sont obtenues par les procédés usuels, illustrés ci-après. Dans les exemples suivants, les valeurs de la rotation sont 5 prises dans le dioxane avec c = 0,1. r"' qb1 \G\T^ 69 16278 8 2008921 Exemple 1 A line solution refroidie à 0° de 6-chloro-9(3,10a-prégna-4,6-diène-3,20-dione dans 700 ml de dioxane et 2'000 ml de méthanol, on ajoute pendant 10 minutes une solution de 28 g de borhydrure de so-5 dium dans 400 ml d'eau. La solution réactionnelle est ensuite agitée pendant 30 minutes à 0°, puis versée sur 10 litres d'eau glacée et 50 ml d'acide acétique et extraite 3 fois avec le chlorure de méthylène Les extraits organiques sont combinés, lavés à l'eau, desséchés sur du sulfate de sodium et évaporés à sec sous vide. Le résidu est recris-10 tallisé 2 fois dans l'alcool. On obtient 20 g de 6-chloro-3œ,20|î-dihydroxy-9|3,10a-prégna-4,6-diène pur fondant à 142-144°; £ oy,r- = 20400; [a]^ = -148°. Les liqueurs-mères de la réaction précédente, consistant essentiellement en 6-chloro-3f » 20^-dihydroxy-9|3, lOa-prégna-4,6-diène, 15 sont dissous dans 1000 ml de chloroforme et agités pendant 3 heures à la température ambiante avec 100 g de pyrolusite. Le mélange réactionnel est filtré et le résidu est bien lavé avec le chloroforme. Les filtrats combinés sont évaporés sous vide et le résidu est chromâtographié avec le mélange hexane/acétone sur 600 g de gel de 20 silice. On élue avec le mélange hexane/acétone (92:8) 8 g de 6-chloro-20(3-hydroxy-9p,10a-prégna-4,6-dién-3-one pure qu'on recristallise dans l'éther; point de fusion = 180-182°; Les autres éluats hexane/acétone (9:1) fournissent 2,4 g de 6-chloro-20a-hydroxy-9p,10a-prégna-4,6-dién-3-one uniforme à la chro-25 matographie à couche mince; point de fusion = 156,5-158,5° (à partir de l'éther) ; 8. 2Q8 = 21200; [a]§5° = -435°. Exemple 2 Une solution de 5 g de 6-chloro-2"0a-hydroxy-9|3,10a-prégna-4,6-dién-3-one et de 4,23 g de 2,3-dichloro~5,6-dicyano-benz'oquirione 30 dans 200 ml de dioxane contenant 0,2 ^ d'acide chlorhydrique est agitée pendant 6 heures à la température ambiante. Ensuite .on ajoute -200 g de carbonate de sodium et chauffe le mélange pendant 30 minutés au reflux. Le mélange réactionnel refroidi est filtré et le résidu est bien lavé avec le dioxane. Les filtrats combinés sont traités 35 avec le même volume de benzène et filtrés sur une colonne de 100 g d'oxyde d'aluminium (activité I). La substance est éluée complètement avec l'acétate d'éthyle. Les éluats combinés fournissent après bad °r's/na, 69 16278 9 2008921 évaporation sous vide 5 g de résidu qu'on chromâtographie sur 250 g de gel de silice. Avec le mélange éther-hexane (2:l)} on élue 4,2 g de 6-chloro-20a-hydroxy-9p,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one uniforme à la chromâtographie à couche mince; point de fusion = 159-161° (acé-5 tone-hexane); Ê228 = 11500; £252 = 10600; £l^Q2 = 11100; [ct]Jp = -254° Exemple 5 Conformément à l'exemple 2 on obtient à partir du 6-chloro-20p-hydroxy-9P,lOa-prégna-4,6-diène la 6-chlor o-20p-hydroxy-9(3,10a-prégna-1,4,6-trién-3-one pure, point de fusion = 209-210° (acétone-10 hexane); £228 = 11800; £252 = 10550; = 10900. Exemple 4 Un mélange de 1,5 g de 6-chloro-20p~hydroxy-9f3,10a-prégna-4,6-dién-3-one, 40 ml de pyridine et 40 ml d'acétanhydride est maintenu pendant 4 heures à la température ambiante, puis évaporé à sec 15 sous vide. Le résidu fournit,après recristallisation dans le mélange acétone-hexane, la 6-chloro-20j3-acétoxy-9j3,lOa-prégna-4?6-dién-3-one pure fondant à 190-192°; = -303°- Exemple 5 Conformément à la méthode décrite dans l'exemple 4 on obtient 20 à partir de la 6-chloro-20(3-hydroxy-9P,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one la 6-chloro-20|3-acétoxy-9|3,10a-prégna-l,4,6-trlén-3-one pur"e fondant à 250-252°; t2ZJ = 11450; £_253 = 10600; £^Q1 = 10900; [oc}^5° = -156°. Exemple 6 Selon la méthode décrite dans l'exemple 4 on obtient à partir 25 du6-dxtoro-3a,20p-dihydroxy-9P,10a-prégna-4,6-diène le 6-chloro-3a,20p-diacétoxy-9p, 10cc-prégna-4,6-diène pur fondant à 134-135°; S 245 = 21900; Oljp0 = -47°. Exemple 7 Une solution de 1 g de 6-chloro-3a,20|3-dihydroxy-9|3,10a-pré-30 gna-4,6-diène dans 100 ml d'éthanol est chauffée pendant une heure à 50° après addition de 0,5 g d'acide p-toluènesulfonique. Le mélange réactionnel est versé sur une solution de bicarbonate de sodium dilué glacée et extraite à l'éther. Les extraits d'éther sont lavés à l'eau, desséchés sur du sulfate de sodium et évaporés sous vide. On .chroma-35 tographie le résidu sur du gel de silice en éluant d'abord avec le 69 16278 10 2008921 mélange hexane-acétone le 3f3-éthoxy -6-chloro-20|3-hydroxy-9!3 ,10a-prégna-4,6-diène; les fractions suivantes fournissent le 3a-éthoxy-6-chloro-20j3-hydroxy-9|3 ,10a-prégna-4,6-diène pur;£.2^g = 20500. Par acétylation du 3a~éthoxy-6-chloro-20j3-hydroxy-9|3, lOa-prégna-4,6-5 diène selon l'exemple 4, on/obtient le 20(3-acétoxy-3a-éthoxy-6-chloro-9p,10a-prégna-4,6-diène pur fondant à 125-126° (hexane); £245 = 21000; [a]25° = -73°. Exemple 8 A une solution refroidie à -5° de 11,40 g de 3,20a-diacétoxy-10 9j3,10a-prégna-3,5-dièn-e dans 200 ml d'éther, on ajoute pendant 10 minutes sous agitation une solution de 19,5 g d'acétate de potassium dans 400 ml d'acide acétique à 85 i°. Ensuite on ajoute C\ pendant 10 minutes goutté à goutte et à -5 une solution de 2,42 g de chlore dans 56 ml d'acide acétique glacial. On continue encore 15 l'agitation pendant 10 minutes, on verse sur de l'eau glacée et extrait à l'extrait. L'extrait d'éther est lavé à neutralité avec une solution de carbonate de sodium et de l'eau, desséché avec du sulfate de sodium et évaporé sous vide à sec. On chromatographie le résidu sur 500 g de gel de silice. Avec le mélange hexane-éther 20 ( jiîl), on élue 5,5 g de 20a-acétoxy-6fi-ch.loro-9P»10a-prégna-4-én-3-oii3 pure fondant à 185-187° (à partir du mélange acétone/éther iso-propylique) = 15700; [a]^5 = -89°. Le 3,20a-diacétoxy-9P,10j3-prégna-3,5-diène de départ peut être préparé comme suit : 25 A une solution bouillante de 9 g de 20a-hydroxy-9|3, lOa-prégn- 4-én-3-one et de 0,9.g d'acide p-toluènesulfonique dans 400 ml de benzène absolu on ajoute goutte à goutte sous agitation pendant 6 heures un mélange de 100 ml d'acétate d'isopropényle et 200 ml de benzène, tout en éliminant en même temps par distillation 300 ml de 30 benzène sur une colonne Vigreux. Le mélange réactionnel refroidi est alors traité avec 2 ml de pyridine, le précipité est séparé par filtration et le filtrat est évaporé à sec sous vide à une température inférieure à 40°. On obtient 11,4 g de 3,20a-diacétoxy-9|3,10a-prégna-3,5-diène uniforme à la chromatographie à couche mince qu'on 35 emploie directement pour la chloruration. 69 16278 ii 2008921 Exemple 9 Selon la méthode décrite dans l'exemple 2, on obtient à partir de la 20a-acétoxy-6-chloro-9p,10a-prégna-4,6-dién-3-one la 20a-acéto-xy-6-chloro-9|3,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one pure fondant à 145-146° 5 (à partir de 1 'éther) ;£ 22g = 11100, £= 10J00, £^Q2 = 10700; M® = -247°. Exemple 10 Un mélange de 8,90 g de 20a-acétoxy-6f3-chloro-9P,10a-prégn-4-én-3-one, 0,5 g d'acide p-toluènesulfonique, 8,5 ml d'orthoformiate 10 d'éthyle et 120 ml de dioxane absolu est maintenu pendant 15 heures à 25° à l'abri de la lumière. Le mélange réactionnel est alors versé en l'espace de 15 minutes, avec bonne agitation, sur un mélange de 45 g de pyrolusite, 450 ml d'acide acétique glacial et 36 ml d'eau. Ensuite on agite pendant 2 heures à la température ambiante, verse 15 le mélange réactionnel sur une grande quantité d'eau glacée et extrait avec le chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont lavés à neutralité avec de l'eau, desséchés avec du sulfate de sodium et évaporés à sec sous vide. On chromatographie le résidu sur du gel de silice. Avec le mélange hexane-acétone (9:1) on élue la 20 20a-acétoxy-6-chloro-9|B,10a-prégna-4,6-dién-3-one pure; point de fusion à 159-160° (à partir du mélange acétone-hexane);■£.oor7 = 21600: pc° „ 28/ [a]jf = -403°. Exemple 11 A une solution refroidie à -15° de 3,50 g de 20a^acétoxy-25 9P,10a-prégna-4,6-dién-3-one dans 100 ml de chlorure de méthylène, on ajoute sous bonne agitation une solution de 5,3 ml de chlorure de chromyle dans 10 ml de chlorure de méthylène dans l'espace de 45 minutes. On poursuit l'agitation à -15° pendant 3 heures; ensuite on filtre le précipité brun et le lave plusieurs fois avec du chlorure 30 de méthylène froid. Le gâteau du filtre est introduit sous agitation dans une solution de 21 g d'acétate de sodium et 25,7 g de pyrosulfite de sodium dans 300 ml d'eau glacée et traité immédiatement avec 150 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange est agité pendant 40 minutes; ensuite on sépare la phase organique et extrait encore 2 fois avec 35 l'acétate d'éthyle. Les extraits organiquescombinés sont lavés à neutralité avec une solution d'acétate de sodium dilué et de l'eau, 69 16278 12 2008921 desséchés sur du sulfate de sodium et évaporés sous vide. Le résidu est dissous dans 50 ml de dioxane contenant 2 fo d'acide chlorhydrique et maintenu pendant 15 heures à la température ambiante. Pour l'élaboration, on verse sur de l'eau glacée et extrait avec l'acétate bonate de sodium dilué et de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé sous vide. Le produit brut fournit après chromatographie sur du gel de silice et recristallisation dans le mélange acétone-hexane 1,6 g de 20a-acétoxy-6-chloro-9(3,10a-prégna-4,6-dién-10 3-one pure fondant à 159-160°. On prépare des comprimés pour l'administration orale contenant les ingrédients suivants: 5 d'éthyle. L'extrait est lavé à neutralité avec une solution de bicar- Exemple 12 15 6-chloro-20a-hydroxy-7|3,10a-prégna-l, 4,6-trién-3-one lactose amidon talc stéarate de magnésium 5 mg 60 mg 33 mg 1,8 mg 0,2 mg 20 poids total 100,0 mg bad original 69 16278 i? 2008921 le Revendications 1. Procédé pour la préparation de 9(3,lOa-stéroxde de la formu- f ■H- HC ~vOR 4 4 6 dans laquelle R représente un système 3-céto-A , 3-céto-A. ' , 5 3-céto-A 3-céto-A.^'^~'^, 3-alcoxy-? 3-alcoxy-A^'^, 3-acyloxy-A^'^, 3-acyloxy-A^'^, 3-acyloxy-A.^'^'^ ou 3-byd.ro-4-6 X xy-A ' ; et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, caractérisé en ce que 10 a) on traite un 9(3,10a-stéro"ide de la formule avec un agent réducteur, ou b) on traite un 9|3,10a-stérolde de la formule II 69 16278 14 2008921 ^5 '5 5 ° dans laquelle R représente un système 5-acyloxy-*A ' , 3- alcoxy-Z^^'^ ou 3-céto-Zi>.^' avec un agent de chloruration, ou 5 c) on oxyde un 9P , lOoc-stéro'ide de la formule f3 ' Cl partiellement en la 3-cétone correspondante, ou d) on déshydrogène un 9(3,lOa-stéroide de la formule 6(7), ou e) on acyle le groupe 20-hydroxy d'un 9(3,lOa-stérolde de la formule feAt) DFiiOlNâi 69 16278 15 2Q08921 VI ou son dérivé 1(2) ou 6(7)-déhydro ou 1(2),6(7)-bis-déhydro, ou f) on saponifie le groupe acyloxy d'un 9f3,10a-stéroïde de la formule CH, I 5 HC^O acyle VII 5 ou son dérivé 1(2) ou 6(7)-déhydro ou 1(2),6(7)-bisdéhydro, ou g) on acyle un groupe hydroxy libre dans un 9|3, lOa-stérofde de la formule CH_ HCa^OR VIII Ho/\x ou 10 b.) on alcoyle le groupe 3-hydroxy d'un 9|3,10a-stéroïde de la formule VIII ou 69 16278 16 2 ŒO 89.21 i) on éthérifie l'énol d'un 9(3 , 10a-stéro'ide de la formule V, ou j) on estérifie l'énol d'un 9|3>lOa-stéroïde de la formule Y ou son dérivé 6(7)-déhydro. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 5 chlore en position 6 une 20-alcanoyloxy inférieur-9|3,10a-prégna- 4,6-dién-3-one. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on oxyde partiellement un 6-ch.lo.ro-3,20-dihydroxy-9P , lOce-prégna-4,6-diène en la 3-cétone. 10 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on déshydrogène en position 6(7) ou 1(2) et 6(7) une 6-chloro-20-hydro-xy-( ou alcanoyloxy ' inf érieur )-9(3,10a-prégna-4-én-3~one. 5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on alcanoyle avec un groupe alcanoyle inférieur le groupe hydroxy 15 dans une 6-chloro-20-hydroxy-9P,10a-prégna-4,6-diène (ou 1,4,6-triène)-3-one. 6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on saponifie le groupe alcanoyloxy inférieur d'une 6-ehloro-20-alcoyloxy inférieur-9P,10a-prégna-4,6-diène (ou 1,4,6-triène)-3-one. 20 7. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on réduit la 6-chloro-93,10a:-prégna-4,6-diène-3,20-dione avec un hydrure de métal complexe. 8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on oxyde un 6-chloro-3,20-dihydroxy-9p,10a-prégna-4,6-diène en la 3- 25 cétone. 9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 69 16278 3-7 2008.921 déshydrogène en position 1(2) une 6-chloro-20-hydroxy-9P,10a-prégna 10. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on déshydrogène en position 1(2) une 20-acétoxy-6-chloro-9f3,10a-prégna- 5 4,6-dién-3-one. 11. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on acétyle une 6-chloro-20-hydroxy-9(3,10ct-prégna-4,6-dién-3-one. 12. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on acétyle une 6-chloro-20-hydroxy-9{3,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one. 10 13. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on acétyle un 6-chloro-3,20-dihydroxy-9p,Ï0a-prégna-4,6-diènë. 14. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on éthyle le groupe 3-hydroxy d'un 6-chloro-3,20-dihydroxy-9p,10a-prégna-4,6-diène. 15 15. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on acétyle un 3-acétoxy-6-chloro-20-hydroxy-9P,lOa-prégna-4,6-diène. 16. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on chlore un 3,20-diacétoxy-9p,10a-prégna-3,5-diène. 17. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce 20 qu'on déshydrogène en position 6(7) une 20-acétoxy-6-chloro-9{3,10cc-prégna-4-én-3-one. 18. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on chlore une 20-acétoxy-9{3,10a-prégna-4,6-dién-3-one. 19. les produits obtenus suivant le procédé des revendications 4,6-dién-3-one. 25 1 à 18. 20. les 93,10a-stéroïdes de la formule 1 HC /vvOR HC 3» I '69 16278 2008921 3-acyloxy- , 3-acyloxy-A..^ ' ^, 3-acyloxy-A.^'^ ou À- 6 1 3-hydroxy-A- ' ; et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle. 21. 9P,lOa-stéroïdes selon la revendication 21, R représentant 4-6 14-61 5 un système 3-céto-A ' ou 3-céto-A ' ' et R un atome d'hydrogène ou un groupe alcanoyle inférieur. 22. Le 6-chloro-3a, 20|3-dihydroxy-9(3, 10a-prégna-4,6-diène. 23. La 6-chloro-20(3-hydroxy-9|3,10a-pr égna-4,6-dién-3-one. 24. La 6-chloro-20oc-hydroxy-9|3, lOa-pr égna-4,6-dién-3-one. 10 25. La 6-chloro-20a-hydroxy-9{3, lOa-prégna-1,4,6-trién-3-one. 26 o La, 6-chloro-20p-hydroxy-9p,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one. 27. La 20p-acétoxy-6-chloro-9P,10a-prégna-4,6-dién-3-one. 28» La 20œ-acétoxy-6-chloro-9p,lOa-prégna-4,6-dién-3-one. 29. La 20fî-acétoxy-6-chloro-9p , lOa-prégna-1,4,6-trién-3-one. 15 30. La 20a-acétoxy-6-chloro-9p,10a-prégna-l,4,6-trién-3-one. 31. Le 6-chloro-3a, 20p-diacétoxy-9|3 ,10a-prégna-4,6-diène. ï 32. Le 3a-éthoxy-6-chloro-20(3-hydroxy-9P» I0a-pr égna-4,6-diène. 33. Le 20p-acétoxy-3cc-éthoxy-6-chloro-9P ,10a-pr égna-4,6-diène. 34. La 20a-acétoxy-6p-chloro-9|3,10a-prégna-4-én-3-one. 20 35. A titre de médicaments nouveaux:, les composés selon les revendications 20-34. 36. Compositions ayant une action hormonale caractérisées en ce qu'elles comprennent un composé suivant les revendications . 20-34, ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique. 25 37. Compositions suivant la revendication 36, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme d'unités de dosage contenant 2 à 200 mg de substance active par unité de dosage. 38. Compositions suivant la revendication 37, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de comprimés, capsules, 30 cachets, suppositoires, ovules, ampoules etc. 69 16278 19 2008921 39. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action hormonale caractérisé en ce qu'un composé selon les revendications 20-34 est mélangé, en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides, non.toxiques, inertes et thérapeutique- 5 ment compatibles, usuellement utilisés dans de telles préparations, et/ou des excipients. 40. Utilisation des composés suivant les revendications 20-34 comme agent à activité hormonale.