FR 2007413 A1 19700109 FR 6910548 A 19690404 69 10548 : ^ , 2007413 La présente invention est relative à de nbuvëaux carba-mateg de dérivés de pyridine-méthanol* à leur production et'à leur utilisation pharmaceutique. La présente invention procure des carbamates de dérivés 5 de pyridine-méthanol qui sont:: représentés-p#r la formule générale • R,.RzNS0o ! « 8 (I) 10 ^CH20CHR1H2 dans laquelle. désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alcoy-le, R2 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, allyle, aryle, aralcoyle, furfuryle, pic.olyle ou pyridyle, représente y\ Ces composés sont utiles pour le traitement de maladies inflammatoires comprenant des affections rhumatismales telles que les rhumatismes articulaires ou les rhumatismes articulaires aigus 25 L'invention concerne donc également le médicament nou veau utile notamment pour le traitement des affections inflammatoires, y compris les rhumatismes articulaires et les rhumatismes articulaires aigus caractérisé par le fait qu'il contient un carba mate de pyridine-méthanol de formule générale I précitée,- dans' 50 laquelle R^, R2, R^ et R^ ont la signification indiquée ci-dessus. Les nouveaux composés selon l'invention peuvent.être préparés' ' a) par réaction de composés de formule générale zc R„R*NS0O 35 4 3 2V (II) CH2OH dans laquelle R^ et R^ ont la même signification que dans la 40 formule (I) et R^ et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoy 69 10546 " c ' s 2007413 4 iène divàlent qui petit être.\;interroûï>u p^,^^bftérpajj.pme, avec tin composé de formule gënéSaie jm. '~.S '' • - ' R 2®0i: ,^0-.^ (lli).,,,J.. "où représente un groupe:- aleoyle^mHyle, • aapgr^-e,^?-jçpjûLcpyle, ïurfurylë, picolyi'e-ou pyridyLe, oti- ^ b) jpi"sâ? transformation d'un-composé de formule; générale-^11) par des procédés connus 'en- ûn ester aryloxyformique- dg formule générale : ' • • - . • -•-- " R,.RtÎTS0o H- £> ■ c* 10 ' o H ... "CH20C0Ar (iy) " où et ont la même- signification, que dans la formule (I) et Rj et Rq_ peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompu.par un hétéro atome et Ar représente un groupe aryle, et ensuite par. réaction .de 1 ' aryloxyf ormiate avec de 1'ammoniac ou une aminé de formule générale : ■ - .. . ; . ïptjR^-.. ..... 00 dans laquelle R^ et ont les-mêmes significations que dans la 20 formule (I) et R^ et.Rg peuvent former ensemble un groupe alcoy-■lèaô divalent qui peut être interrompu .par un hétéroatomè, c) transformation d'un composé de formule générale (II) par un procédé connu en un ester chlorocarbonique de formule générale: 25 -, ' . R4R3wso2 0 - • (vi) H CHgOGCl „ dans laquelle et R^ ont la même signification que dans la 30 formule (I) è"t R^ et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompu par un hétéroatome, au moyen d'une réaction avec du phosgène, et ensuite réaction de l'ester chïorocarbonique ëvec de l'ammonijao ou une aminé de formule générale (V)» ;• . 35 Dans le procédé a), on fait réagir lë composé de formule (II) avec une quantii>4^équikolécu.laire ou un excès, en particulier* avec une quantité comprise entre 1,5 et 2 moles, de l'iso-cyanate (I:II);-dans^Tm^0-lvant ou un diluant inerte, tel que du benzène, du toluènedu chlorobenaène, de 1'acétonitrile, du 40 chlorofoi?me^: du-tét&ahydrsfuî'.aBae j j^jte^a g-ja^dine. La réaction 69 1054 B 3 2007413 est de préférence effectuée à une température comprise entre la température ambiante et 150°C, de préférence à une température inférieure à 100°C. Si nécessaire, on peut utiliser un catalyseur tel qu'une aminé tertiaire, par exemple la tri-5 méthylamine, la triéthylamine, une ÎT-alcoylpipéridine ou la pyridine. A la place de l'isocyanate (III) on peut utiliser des composés qui peuvent être transformés en un tel isocyana-te dans les conditions réactionnelles, en présence si nécessaire d'un catalyseur pour favoriser une telle transformation. 10 On peut par exemple utiliser des acides d'acyle représentés par la formule BgCŒN^ ou des carbamates de S-alcoyl-thiol représentés par la formule E^NHGOS-alcoyle en chauffant; on peut utiliser des carbamates de S-alcoylthiol, en présence d'une trialcoylamine et d'un sel de métal lourd tel que le 15 nitrate d'argent. Ce procédé peut uniquement être utilisé pour préparer des composés dans lesquels E^ mais non es^ un atome d'hydrogène. transformé en un ester aryloxyformique, par exemple, par 20 réaction avec un chloroformiate d'aryle représenté par la formule générale ArOCOCl et ensuite, on fait réagir l'ester aryloxyformique (IV) qui peut être isolé, avec de l'ammoniac ou l'aminé (v) à une température comprise entre 0° et 100oC} de préférence au voisinage de la température ambiante. 25 La suite des réactions peut être représentée par le schéma suivant : Dans le procédé b) le composé de formule (II) est 30 R^E^NSO 2 ** + ArOCCl— g r4r5îtso2 CHgOCOAr 0 II +HC1 Dans les deux équations ci-dessus, R^, E^ et 10548 * 2007413 E^_ ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Ar a les mêmes significations que dans la formule (IV). lie groupe aryle du chlorofqrmiate d'aryle de formule ArOCOCl peut être substitué par un atome d'halogène ou un groupe alcoylej alcoxy 5 ou nitro. P&rmi ceux-ci on préfère lé chloroformiate - de phényle pour des raisons d'ordre économique. Le chloroformiate de p-chlo-rophényle, de p-bromophényle, de p-nitropixênyle, et ■ de a-nâphty~ le ou de {3-naphtyle peut aussi être utilisé. La réaction avee une aminé peut être effectuée en présence ou absence de solvants 10 ou de diluants, par exemple du méthanol, de l,éthanol ou d'autres alcools de faible poids moléculaire. La présence d'eau ne gêne pas sérieusement la.réaction. Comme exemple de l'aminé représentée par la formule (V), on peut mentionner une aminé primaire telle que la méthylamine, l'éthylamine, la propylamine, l'isopro-15 pylamine5 la butylamine et l'amylamine, une aminé secondaire telle que la diméthylamine, la di-éthylamine, la pyrrolidine, la pi-péridine et la morpholine, et une aralcoylamine telle que la benzylamine, la picolylami ne et la furfurylamine. Dans le procédé c) le composé de formule (II) 20 est transformé en ester chlorocarbonique (VI) par réaction avec du phosgène. La réaction est effectuée en présence d'un solvant ou d'un diluant. On peut utiliser un catalyseur ou un agent de déchlorhydratation tel que la diméthylamine et la pyridine. La réaction est effectuée de préférence à une température inférieu-25 re, en particulier inférieure à 0°C et ensuite on; fait réagir l'ester chlorocarbonique (VI) sans isolement, avec de l'ammoniac ou une aminé représentée par la formulev(V}., Lat réaction avec une aminé est effectuée également en présence de solvants et au voisinage de la température ambiante. 30 Quel que soit le procédé de fabrication utilisé, les produits peuvent être séparés et purifiés par des procédés classiques tels que décrits ci-dessous. L'invention est décrite plus en détail au moyen des exemples non limitatifs suivants dans' lesquels les parties sont 35 en poids à moins d'indications contraires et les parties en poids sont par rapport à des parties en volume comme les grammes par rapport aux millilitres. Exemple 1 A une solution de 5 parties de 2-hyàroxymétbyl-5-sulfo~ 4-0 nylmonométhyl-amdLàopyridine dans 100 parties en volume de 69 10548 5 2007413 pyridine on a" ajouté deux parties ,d'isocyanate de méthyle. On. a laissé'la solution reposer à-température ambiante pendant 12 heures et on l'a alors chauffée pendant une heure à 100°C„ On 'a distillé le solvant sous pression réduite et.on a fait recristal-S liser le résidu dans 1*acétone-éther de pétrole de manière à obtenir' 5,5 parties de N-méthylcarbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfo-nylnmonométhylamidopyridine fondant à 1.28-129 °C. Le produit à la formule suivante î . CH^HHSOg Analyse : 0 s- CHgOGHKGHj G H N *0 Calculé pour (%) C9H1304N3S : 41,70 5,06 16,21 Trouvé (%) 41,60 5,13 . 15,65 Exemple 2-4 D'une manière similaire à celle de l'Exemple 1, on a obtenu les produits suivants à partir des composés de départ et lÇ des isocyanates suivants, avec un rendement similaire. Exemple 2 Composé de départ : 2-hyâroxyméthy1-5-suifonyl-monoéthy-lamido-pyridine. Isocyanate i isocyanate de méthyle. &Q Produit obtenu : N-méthylcarbamate de 2-h.ydroxyméthyl-5- sulfonylmonoéthyl—amidopyridine. Point de fusion : 99o-100°C (reeristallisation dans le benzène). Exemple 3 : , 2 £ Composé de départ : 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyl-amidopy ridine. . . Isocyanate : isocyanate de méthyle „ " ' Produit obtenu' : ÏT-méthylearbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfocylami'do-pyridine. _ • . M2S02 o If H ^ " GH^GMHCHj, 69 10548 5 2007413 Point de fusion 168° - 169° (par recristallisation dans 1'acétone-éther de pétrole). ' ' ' • Exemple 4 " "" i v *•— ' ■ * *£• Composé de départ : 2-hydr-oxjmétîi^r 1-5-suifonyl-çlié tby-5 lamidopyridine. ; \r --■I Isocyanate : isocyanate de méthyle. Produit obtenu : l-méthylcarbamate de 2-hydro'xyiaét]iyl-5 suif onyldiéthylamidopyridine. c2H5v CH>02 N^N ' 2 5 , Y I 15 25 0 CH-OCÏIHCH, do Point de fusion ; 128-129°C (recristallisation dans l'acétate d ' éthyle-étiier de pétrole») Exemple 5-8 D®une manière similaire à celle de l'exemple 1, on a obtenu les produits suivants à partir de 2-hycb?oxymét hy 1 - 5-20 sulfonyl-diméthylamidopyridine et d'isocyanates. Exemple 5 Isocyanate ; Isocyanate de méthyleo Produit obtenu % ST-méthylcarbamate de 2-hyâroxyméthyl-5-sulfonyldiméthylamidopyridine. • ch3-^hso2 GH-, 3 II 0 îr 30 Point de fusion : l45°-^46aC (â partir de l'éther de pétrole-acétone) - ' Exemple 6 Isocyanate : isocyanate d'isopropyle. Produit obtenu : ----- • - : 10548 ? 2007413 Point de fusion : 111°-112°C (à partir de l'acétate d1étbyle-éther de pétrole). Exemple 7 Isocyanate î Isocyanate d ' allyle. , . .,. 5 Produit : ïï-allylcarbamate de 2-hydro^ymétliyl-5- sulf onyldimétbyl-^amidopyr idine. . Point de fusion:108-1C9QC(par recristallisation dans l'acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 8 10 Isocyanate : isocyanate de benzyle. Produit obtenu : ÏT-benzylc arbamate de 2-hydroxymé-thyl-5-sulfonyldiméth.yl-amidopyridine» Point de fusion ï 123°-124-°G (par recristallisation dans le mét&anol.) 15 Exemples 9-12 D'une manière similaire à celle de l'exemple 1, on a obtenu les produits suivants, à partir des composés de départ suivants et d'isocyanate de méthyle. Exemple 9 20 Composé de départ ; 25 Produit obtenu f 30 O fi r/NjH2OCEBCH5 Point de fusion : 159°-160°C (à partir de l'acétate 55 d* éthyle-éther de pétrole.) Exemple 10 y~—^ Composé de départ : O NSQo- \ / -CH-OH 69 10548 8 Produit obtenu î 2007413 10 \_/ CH20CHHCH5 Point de fusion î 142°-143°0 (à partir de méthanol) Exemple 11 Composé de départ ,î 15 C gH^OOCHHSO^ ^^CHoOH Produit obtenu : 20 25 30 35 CHjKHCOHHSOg ch2oh 40 C^OOCHHSOp 0 ff HgOCMCH^ Point de fusion : 135°-136°G (par recristallisation dans l'acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 12 Composé de départ ; i «ar- Produit obtenu : CHjîJHCOKHSOg O M CH20CMCH3 Point de fusion : 96°-97°C (par recristallisatibn dans l'acétone). Exemple 13 On a ajouté trois parties de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyldimétibylamidopyridine 5 ; 6 parties de- S-mét33^ff- rylthiolearbamate.. et trois'parties: âe triéthylamine' à tmé' 69 10548 9 2007413 10 15 20 25 solution mélangée de 20 parties en volume de pyridine et de 10 parties en volume d1 acétonitrile. On a ajouté à la solution une solution de 5,2 parties de nitrate d'argent dans 10 parties en volume d1acétonitrile en refroidissant et en agitant. Après terminaison de l'addition, on a laissé la solution reposer pendant 12 heures et on l'a alors chauffée à la température de 100°0 per> dant trois heures. Après refroidissement, on a dilué le mélange réactionnel par du chloroforme et on a filtré le précipité. On a lavé le filtrat par de l'eau, on l'a séché et on l*-a distillé sous pression réduite de manière à éliminer le solvant".- On a fait recristalliser le résidu obtenu dans l'acétate d'éthyle-éther de pétrole de manière à obtenir 2,5 parties de cristaux fondant à 88-89°C. Le produit obtenu a la formule suivante : CH, CH, Jrfs 0; (%) 0 "CHgOCNHCH. C 49,55 51,87 O' H 5,05 5,23 H 12,39 12,13 30 Analyse : Calculé ï Trouvé : Exemple 14 A une solution de 5 parties de 2-hydrôxyméthyl-5-sul-fonylamidopyridine dans 25 parties en volume de pyridine, on a ajouté 4 parties de chloroformiate de phényle en refroidissant et en agitant. On a laissé le mélange réactionnel séjourner à température ambiante pendant la nuit. On a concentré le mélange réactionnel sous pression réduite et on l'a dilué à l'eau. On a filtré le précipité résultant et on 1* a fait recristalliser dans l'éthanol avec obtention de 6S5 parties de phénoxyformiate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylamidopyridine fondant à 125°-126°CS qui a la formule suivante : 35 EH2SQ2 0 ^T5H2OCOC6Hj Dans une solution de 3,5 parties de phénoxyformiate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylamidopyridine décrit ci-dessus dans 70 parties en volume de méthanol, on a introduit de l'am-moniac à la température ambiante. Après là -sattiration par 10 548 10 2007413 10 l'ammoniac, on a laissé le mélange réactionnel reposer pendant une nuit et ensuite on a distillé le mêtiianol. On a fait recristalliser le résidu dans l8aeêtone-éther de pétrole avec obtention de 2,0 parties de carbamate de 2-hydroxy-méthyI-5-suIfonylamidopyridiHe fondant à 183°-184°C. Analyse î . G H K Calculé pour CrjH^O^K^S : 36,37 3,92 18,18 Trouvé (%} 36,75 ^,13 17,09 Exemple 15 A 2 parties de phénoxyformiate de 2-h.ydroxyméthyl-5~sulfonyl-amidQpyridine décrit dans l'exemple 14-, on a ajouté une solution de monométhylsiaine dans le mêtiianol qu'on a préparée à partir de 4 parties en volume de monométhylamine aqueuse à 30% et de 100 parties en volume de mêtiianol.On a ^5 laissé le mélange réactionnel séjourner à température ambiante pendant une nuit, et ensuite on a concentré le mélange réactionnel sous pression réduite, on l'a dilué à l'eau et on l'a extrait par du chloroforme. On a distillé le solvant et on a fait recristalliser le résidu dans 11acétone-éther de pé-2o trole avec obtention de 1S0 partie Se îT-méthylcarbamate de 2-hy3r csyméthy 1-5-suif onylamidopyrid ine, fondant à 168-169°C. Exemples 16 - 18 D'une marri ère - similaire à l'exemple 15, on a obtenu les produits suivants à partir de 2-hydroxyméthyl-5-sulfo-25 nylamidopyri&ine et &! saines. ; . -Exemple 16 Aminé : diméthylamine 30 35 Produit obtenu î H2ÎJB02 ^ GE^QGÏf 0 CBU oe3 ' Point de fusion -s 143ô-i-144°C c^ecristaîlisation dans l'acétate d' éthyle-éther de pétrole) " ' Exemple* 17 • - ••- ; ■ : ' Aminé ■■ : " pipéridiné " - l Produit obtenu s - - • : 69 10548 n 2007413 H2NS02 ch2ocu Point de fusion : 129°-130 °C (recristallisation dans 1'acétone-éther de pétrole). 10 ^^Ple 18 . Mine : morpholine • Produit obtenu : h2nso 15 CH20CN s/~\ \__y Point de fusion î 161°-162°C (recristallisation dans 20 l'acétone-acétate d'éthyle). Exemple 19 A une solution de 5 parties de 2-hydroxyméthyl-5-sul-fonyldiméthylamidopyridine dans 25 parties en volume de pyridine, on a ajouté goutte à goutte 4 parties de chloroformiate de phény-25 le en agitant. Ensuite, on agite le mélange réactionnel pendant deux heures à température ambiante et on le verse dans l'eau. On filtre le précipité résultant» on le lave à l'eau et on le fait ensuite recristalliser dans lé méthanol de manière à obtenir 7 parties de phénoxyformiate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyldimé-30 thylamidopyridine fondant à 116-117°C. A une solution de 4 parties en volume de monométhylamine à 30% dans 100 parties ën volume de méthanol, on a ajouté 2 parties de phénoxyformiate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyldiméthy-lamidopyridine décrit ci-dessus. On a laissé le mélange réaction-35 nel séjourner pendant la nuit, puis on l'a concentré, dilué à l'eau et extrait à l'éther. On a lavé l'extrait étbéré au moyen d'une solution de NaOH à 5% et d'eau, et on a ensuite distillé le solvant. On a fait recristalliser le résidu résultant dans 1'acétone-éther de pétrole avec obtention de 0,8 parties de cris-40 taux fondant à 145-146°C. Le produit a la formule suivante ï 69 10548 2007413 >NSO, CH, 3 ^îî -^CHgOCMCHj Exemple 20 On a traité le phénoxyformiate de 2-hydroxymétbyl-5-sulfonyldiméthylamidopyridine décrit dans l'exemple 19, par de l'ammoniac d'une manière similaire à celle de l'exemple 14. Le 10 carbamate de 2-hydraxyméthyl-5-sulfonyldiméthylamidopyridine recristallisé dans le méthanol fondait à 184-185°C. Exemples 21-23 D'une manière similaire à celle de l'exemple 19, on a obtenu les produits suivants à partir de 2-hydroxyméthyl-5-15 sulfonyl-diméthylamidopyridine et d'aminé. Exemple 21 Aminé : pipéridine. Produit obtenu : CH, 20 ^ Exemple 22 Point de fusion î 121°-122°C (à partir du méthanol). Aminé : morpholine; Produit obtenu r CH, 30 Point de fusion : 132°-133°C(à partir du méthanol). 35 Exemple 23 Aminé : 69 10548 13 2007413 Produit obtenu : CH-, / GH3 ■NSO, o CH, " / ? gh20gn ^ CH, 10 >N.' Point de fusion : 93°-94°C (recristallisation dans 1'éther-éther de pétrole). Exemple 24—26 D'une manière similaire à celle des. exemples 14, 15 et 19, on a obtenu les produits suivants à partir des composés de départ et d'ammoniac ou d'aminés. Exemple 24 Composé de départ : 20 25 30 CgH^OOCHHSO^ Aminé : ammoniac Produit obtenu : C2H500CKHS02 SET/ CH20H O "CH20CNH2 Point de fusion : 145°-146°C. (Recristallisation dans le méthanol). Exemple 25 Composé de départ : 35 C2H500CBHS02 Aminé t diméthylamine, Produit obtenu î ch2oh 69 10548 14- 2007413 CgH^OOCKHSO , a- - m3- • - -. •• : ■ ■ ^NjE^GCIT / ' _ - • • - . GH3 • • ■ 5 ^ Point de fusion î 1360-137°C (recristallisation dans l'acétate d'éthyle. Exemple 26 Produit de départ s ï I Aminé ; diméthylamine Produit obtenu s 15 GH^EEGOmSOp j II 2 „,0H5 V^at>^vC!Ho0CN - " "GH, - " ' ■ 3 Point de fusion g 14-0°-14-1 °C (recristallisation 20 dans 1* acétone-éthez1 de pétrole)» Exemple 2? A une solution de 2s2 parties de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyldiméthylamidopyridine dans 100 parties en volume de toluène j on a ajouté goutte à goutte une solution de 1,0 partie 25 de phosgène dans 10 parties en volume de toluène à 0 — 5°G en agitsjal;« Après terminaison de l'addition, on a laissé séjourner le mélange réactionnel à"température ambiante pendant une nuit, et ensuite on a ajouté goutte à goutte 3SG parties de diméthylamine en refroidissant et en agitant. On a agité le mélange réac-30 tionnel pendant 5 heures à température ambiante, et on l'a alors lavé à 1'eau. On a séparé la couche de toluène, on a séché et on a distillé le solvant. On a fait recristalliser le résidu dans le mêtiianol avec obtention de 1,5 parties de H~diméthylcarbamate de 2-hydro3Eymêthyl-5-sulfonyldimétîxylamidopyridine, fondant à 35 109°-110°C. Exemple 28 (Essai clinique) „ Le carbamate de 2-hydxoxgnaéthyi»5-suIfoïi:>7lainidopy"~ ridine qui a été préparé comme dans 1f exemple 14- a été administré par voie orale à une dose de 5 à 30 mg par iig par jour. Chez 4-0 les adultes on a utilisé habituellement 0,3 g» 0,5 g ou 1 g de 69 10548 2007413 15 de cette substance une fois ou deux fois par jour, la dose courante chez les adultes est de 1 gramme de cette substance une fois par jour et chez les enfants elle est de 30 mg par kg une fois par jour. Un traitement de longue durée au moyen de cette substance a été possible et on n'a pas constaté d'effet d'intolérance 5appréciable. L'action clinique était rapide et 12 heures seulement après l'administration de cette substance, il y avait disparition du gonflement oedémateux, de la température et de la rougeur des jointures ou des pétéchies en ce qui concerne les affections inflammatoires non spécifiques ou les affections rhumatisma-10 les et on a constaté une amélioration nette en ce qui concerne la raideur matinale observée dans les rhumatismes articulaires. L'administration quotidienne a donné un effet favorable au cours du traitement de diverses affections inflammatoires et d'affections à purpura. Diverses angéites répondaient au traitement par ce 15composé lorsqu'il a été administré pendant un traitement de longue durée supérieure à 5 semaines. Le carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylamidopyri-dine, le F-méthylcarbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylamidopyridi-ne, le carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylméthylamidopyridine, 20ie N-méthylcarbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulf onylméthylamido-pyri-dine, le carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyl-diméthylamidopy-ridine, le N-méthyl-carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyldimé-thylamidopyridine, le K-diméthyl-carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylamidopyridine, le N-diméthyl-carbamate de 2-hydroxyméthyl-5 25' -suifonylméthylamidopyridine et le K-diméthylcarbamate de 2-hydro-xyméthyl-5-sulfonyl diméthylamidopyridine ont montré un effet clinique similaire. 69 10548 2007413 BEYEIDICAflQNS 1. Carbamates de dérivés de pyridineméthano 1 de formule générale suivante ï r4e3nso2 0 If CD dans laquelle représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoy-10 le, allyle, aryle, aralcoyle, furfuryle, picolyle, ou pyridyle, R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et R^ représente un atoxae d'hydrogène, un groupe alcoyle, ou un radical représenté par la formule générale -COOR^ où R^ représente un groupe alcoyle, ou -OOHRgRr, où Rg et En représentent chacun 15 un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et R^ et ou ^3 et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompu par un hétéroatome. 2. Carbamate de 2-hyâro:xyméthyl-5-sulfonylaEiidopy- ridine o 20 3. Carbamate de îî-méthyl-2-lgrdro3yméthyl-5-sulforyla- midopyridine. 4. Carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonylméthylami- dopyridine. 5- H-méthylcarbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulfonyl-25 méthylamidopyridine. 6. Carbamate de 2-hydroxyciéthyl-5-s"u.lfoayldiméthyla- midopyridine. 7. N-méthyl-carbamate de 2-hydrozyrrié uhyl-5-sulfocyl-diméthylamidopyridine. 30 8. K-diméthyl-carbamate de 2-hydr oxyaé thy 1 -5- sul f o - nylamidopyridine. 9- N-diméthyl-earbamate de 2-hydroxyméthyl-5-suifonyl-méthylamidopyridine. 10. H-diméthyl-carbamate de 2-hydroxyméthyI-5-suIfonyl-55 diméthylamidopyridine. . • 11. Procédé de préparation de carbamates. de dérivés de pyridineméthanol selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule générale s 69 10548 17 2007413 S^E^HSO^ CH^OH dans laquelle R^ représente un atome d.'hydrogène ou un groupe 5 alcoyle et représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle * . ou un radical représenté par la formule générale : -COOS^ où R^ représente un groupe alcoyle ou -COHRgRy où Rg et Ry représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et R^ et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut 10 être interrompu par un hétéroatome, avec un isocyanate de formule générale : r2îtcq dans laquelle Rg représente un groupe alcoyle, allyle, aryle, aral-coyle, furfuryle, picolyle ou pyridyle. 15 12. Procédé pour la production de dérivés de carbama tes de pyridineméthanol selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait qu'on transforme un composé de formule 20 R4R$NS02 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle ou 25 un radical représenté par la formule générale -COGR^ dans laquelle Rc- représente un groupe alcoyle ou -COHRgRy où Rg et R^ désignent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et R^.et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompu par un hétéroatome, par un procédé connu en un ester 30 aryloxyformique de formule générale : - R„R,NC0o ^"3 O n CH2QC~0Ar 55dans laquelle R^ et R^ ont les mêmes signific.ations que çi-dessus et Ar représente un groupe aryle, et ensuite on fait réagir l'ester aryloxyf ormique avec de l'ammoniac ou une aminé de formule générale • EHRyjE^ 69 10548 15 2007413 dans laquelle R^ représente un.atome à^hytooigène ou tin groupe alcoyle, ^ représente ira atome hydrogène ou tin groupe alcoyle, allyle, aryle, araleoyle, furfuryle, picolyle ou pyridyle, et R^l et &2 peuvent former ensemble un groupe .alcoylène di valent qui 5 peut être interrompu par un hétéroatome. 13- Procédé de production, de carbamates de dérivés de pyridineméthanol selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait qu'on transforme un composé de formule H.,RxNS0D 10 4-3 2 -y^ > CH20H dans laquelle R- représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle et R^ représente un atome d'hydrogène t un groupe alcoy-15 le, ou un radical représenté par la formule générale -goor5 où R5 représente un groupe alcoyle ou -COHR^Ry où Rg et Ry représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et R^ et R^ peuvent former ensemble un groupe alcoylène di valent qui peut être interrompu par un hétéroatome, au moyen d'un procédé 20 connu en un ester chlorocarbonique de formule générale : R4R5nso2 25 où R^ représente un atome. d ' hydrogène ou un groupe alcoyle et R^ représente im atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, ou un radical représenté par la formule générale : -COOR^ où représente un groupe alcoyle ou ^OOKRgR^ où Rg et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, et fi, et R^. peuvent, former 30 ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompt"" par un hétéroatome, par réaction avec du phosgène, . et ensuite on fait réagir l'ester chloroearboniqù^ ave&:dé IeMimoniae oii une aminé de formule générale : hbr1r2 ^5 dans laquelle désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle Rg désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, allyle, aryle, aralcoyle, furfuryle, picolyle ou pyridyle, et R^ et Rg peuvent former ensemble un groupe alcoylène divalent qui peut être interrompu par un hétéroatome. 4-0 14-. Médicament nouveau utile notamment pour le 69 10548 2007413 traitement des affections inflammatoires, y compris les rhumatismes articulaires et les rhumatismes articulaires aigus, caractérisé par le fait qu'il contient un carbamate de. pyridineméthanol de formule générale(I)précitée, dans laquelle et 5 ont la signification indiquée ci-dessus. . • 1*5» ' Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il contient le carbamate de 2-hydroxyméthyl-5-sulf onylamidopyridine. 16. Médicament selon la revendication 14, caracté-10 risé par le fait qu'il contient le ïï-mé thy le arbamat e de 2-hydro-xymé thy 1-5-sulf onylamidopyridine. 1?. Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il contient le carbamate de 2-hydroxy-méthyl-5-sulfonylméthylamidopyridine» 15 18. Médicament selon la revendication 14, caracté risé par le fait qu' il contient le N-mé thy le arbamat e de 2-hydroxy méthy 1-5-sulf onylméthylamido-pyridine. 19. Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il contient le carbamate de 2-hydroxyméthyl-5- 20 suif onyl-diméthylamidopyridine. 20. Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu' il contient ,1e ïf-méthyl-carbamate de 2-hydro-xyméthyl-5-sulf ony ldimé thylamidopyr idine. 21. Médicament selon la revendication 14, caractéri-25 sé par le fait qu'il contient le ïf-diméthylc arbamat e de 2-hydro- xyméthyl-5-sulf onylamidopyridine. 22. Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il contient le N-diméthyl-carbamate de 2-hydroxy-méthyl-5-sulfonvlméthylamidopyr idine. 30 23. Médicament selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il contient le N-dimé thy le arbamat e de 2-hydroxymé-' thyl-5-sulfonyl-diméthylamidopyridine.